附录 99.1

Intellia Therapeutics公布了来自1期研究的新阳性临床数据

NTLA-2002，正在研究的 在VivoCRISPR 基因组编辑治疗

用于遗传性血管性水肿 (HAE)

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扩展的 1 期数据增强了 NTLA-2002 作为 遗传性血管性水肿 (HAE) 患者的功能性治愈方法的潜力

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在所有患者（n=10）中，通过最新的随访，单剂量 NTLA-2002 可使月度 HAE 发作率平均降低 95%

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所有血浆 kallikrein 减少率超过 60% (n=9) 的患者在经过最新随访的 16 周初级观察期后仍完全无发作 ；最长无发作间隔为 13.0 个月且仍在继续

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所有在 NTLA-2002 给药 (n=6) 后停止伴随长期 HAE 预防治疗的患者，在最新的随访中断后没有报告过 HAE 发作

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NTLA-2002 在所有剂量水平下均具有良好的耐受性

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Intellia 将于6月星期一主持投资者网络直播12，美国东部时间上午 8 点

马萨诸塞州剑桥，2023年6月11日（GLOBE NEWSWIRE）Intellia Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：NTLA）是一家领先的临床阶段基因组 编辑公司，今天公布了正在进行的 NTLA-2002 1/2 期研究第 1 期部分的最新中期结果。NTLA-2002 是一个 在 vivo 中，正在开发全身给药的CRISPR候选药物，作为遗传性血管性水肿（HAE）的单剂量治疗方法。截止日期为2023年2月17日，在6月9日至11日在德国汉堡举行的2023年欧洲过敏和临床免疫学学会（EAACI）混合大会上发表的 最新演讲中分享了这些数据，并以虚拟方式进行。

在我们基于CRISPR的研究性治疗单剂量后，遗传性血管性水肿患者的 发作得到持久消除。我们很高兴地看到，最早给药的患者在大约一年或更长时间内没有发作，NTLA-2002 表现出非常好的安全性。Intellia 总裁兼首席执行官 John Leonard 医学博士说，即使在症状最严重的 患者中，这些显著的发作率也持续下降。虽然早期，来自 1 期研究的这些前所未有的中期数据继续强化了我们的信念，即 NTLA-2002 可能是遗传性血管性水肿患者的潜在功能性治疗方法。此外，这些数据强化了我们的观点，即 NTLA-2002 可以解决尽管目前有长期使用的 疗法，但仍然存在的巨大治疗负担。

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在研究的 1 期部分中，通过静脉注射单剂量 25 mg (n=3)、50 mg (n=4) 和 75 mg (n=3) 的 NTLA-2002，并测量了每位患者的 HAE 发作和血浆 kallikrein 蛋白水平。对HAE攻击率的首次分析是在预先指定的 16 周主要观察期结束时进行的。在研究结束之前，将继续评估 HAE 发作和血浆 kallikrein 蛋白水平。

HAE 攻击率降低

每月 HAE 攻击率比基线降低 1
		25 mg(n=3)				50 mg(n=4)				75 mg(n=3)				所有患者 (N=10)
第 1-16 周			91	%			97	%			80	%			89	%
第 5-16 周			89	%			100	%			87	%			92	%
在读期2			95	%			98	%			93	%			95	%

1	调查人员证实了 HAE 的攻击率。

2	研究期定义为截至数据截止日期从服用 NTLA-2002 到最后一次评估 HAE 攻击的时间。

在所有患者中，在最新的随访中，观察到单剂量 NTLA-2002 后， 的月发作率平均降低了95％。随访的平均持续时间为 9.0 个月 （范围为 5.6-14.1 个月）。在测试的每个剂量水平下，HAE 攻击率都大幅降低。重要的是，消除 HAE 攻击的过程持续且持久。该研究中接受了迄今为止随访时间最长 的前三名患者的无发作持续时间约为一年或更长时间。此外，HAE 症状最严重的患者的 HAE 发作持续减少。在研究开始时，月度 HAE 发作率历史最高的三名患者（分别为每月 16.8、14.0 和 4.4 次攻击）在为期 16 周的 主要观察期结束时都没有受到攻击，并且在最近的观察期内没有受到攻击 后续行动。该患者群体中最长的无发作持续时间为11.5个月，并且持续不断。

自16周观察期以来，所有九名血浆激肽释放蛋白减少率超过60％（预计将产生非常有意义的临床反应的目标水平）的患者都完全没有发作。在最低剂量为25 mg的队列中，有一位患者在NTLA-2002给药后没有达到目标的kallikrein减少60％的最低水平。这名患者在经历了运动损伤引发的轻微手部肿胀后，报告了单次轻度 HAE 发作。该事件不需要任何医疗干预或急性治疗。 在此事件之后，患者没有经历过任何后续的 HAE 攻击。

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在服用 NTLA-2002 之前，10 名患者中有六名正在接受长期 HAE 预防药物。随后，他们被允许由调查人员酌情撤药。所有六名患者都已停止预防性治疗，随后没有经历过任何 HAE 发作。

血浆激肽释放蛋白还原

正如先前报道的那样， 给药 NTLA-2002 可导致血浆激肽释放蛋白的剂量依赖性、强劲而持久的降低。正如下文 所述，在最新的随访中，血浆 kallikrein 的显著减少将继续持续下去，所有三个剂量队列的随访时间从 24 到 48 周不等。

剂量水平		血浆激肽水平 最新随访时平均比基线下降百分比
25 mg (n=3)		67%（第 48 周）
50 mg (n=4)		84%（第 24 周）
75 mg (n=3)		95%（第 32 周）

安全

在 三个剂量水平上，NTLA-2002 的耐受性良好，大多数不良事件的严重程度较轻。与先前报告的结果一致，最常见的不良事件是输液相关反应和疲劳， 大多为 1 级，并在两天内消失。迄今为止，没有观察到剂量限制毒性，没有严重的不良事件，也没有观察到3级或更高的不良事件。在任何 患者中未观察到临床上显著的实验室异常。

正如先前宣布的那样，这项 NTLA-2002 1/2 期临床试验的第 2 阶段部分已开始给患者服药，Intellia 预计将在今年下半年完成入组。

Intellia Therapeutics 投资者

Intellia 将在美国东部时间 2023 年 6 月 12 日星期一上午 8:00 主持网络直播，以审查新数据。 宾夕法尼亚州立大学医学、儿科和生物医学终身教授蒂莫西·克雷格博士将加入Intellia管理团队，他将概述HAE患者当前的治疗状况和未得到满足的医疗需求。

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要加入网络直播，请访问此链接，或公司网站 www.intelliatx.com 投资者与媒体栏目的 “活动和演示” 页面。电话会议结束后的至少30天内，将在Intellias网站上提供网络直播的重播。

关于 NTLA-2002 临床项目

Intellias 全球 1/2 期研究正在评估 NTLA-2002 在 I 型 或 II 型遗传性血管性水肿 (HAE) 成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。这包括测量血浆 kallikrein 蛋白水平和活性以及 HAE 攻击率。该研究的 1 期部分采用开放标签、单递增剂量设计，用于确定 NTLA-2002 的两个 剂量水平，以便在研究的第 2 阶段、随机、安慰剂对照部分进行进一步评估。1/2 期研究将确定 NTLA-2002 的剂量，用于未来的研究。该研究第二阶段的患者筛查和给药正在进行中。更多详情请访问 clinicaltrials.gov (NCT05120830)。

关于 NTLA-2002

基于获得诺贝尔奖的 CRISPR/Cas9 技术，NTLA-2002 是 在临床试验中探索的第一种单剂量研究性治疗方法，该疗法有可能持续降低激肽释放蛋白活性并防止遗传性血管性水肿 (HAE) 患者的发作。NTLA-2002 是一种全资在研的 CRISPR 候选治疗药物，旨在使 失活kallikrein B1 (KLKB1)) 基因，编码 kallikrein 前体蛋白 prekallikrein。NTLA-2002 是 Intellias 第二种在研的 CRISPR 候选治疗药物，通过 静脉注射进行全身给药，通过单剂量治疗编辑人体内的致病基因。Intellias 专有的非病毒平台部署脂质纳米颗粒，向肝脏输送一个由两部分组成的基因组编辑系统：引导致病基因特异的 RNA 和编码 Cas9 酶的信使 RNA，共同进行精确编辑。

关于遗传性血管性水肿

遗传性血管性水肿 (HAE) 是一种罕见的遗传性疾病，其特征是身体各器官和组织出现严重、反复和不可预测的炎症发作，可能造成疼痛、虚弱和危及生命。据估计，每50,000人中就有一人受到 的HAE影响，目前的治疗选择通常包括终身疗法，可能需要每周多达两次的慢性静脉注射（IV）或皮下（SC）给药，或者每天口服，以确保持续的途径 抑制以控制疾病。尽管长期服用，但突破性攻击仍在发生。抑制 Kallikrein 是一种经过临床验证的预防性治疗 HAE 发作的策略。

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关于 Intellia Therape

领先的临床阶段基因组编辑公司Intellia Therapeutics正在利用基于CRISPR的 技术开发新的、潜在的治疗方法。为了充分发挥基于 CRISPR 的技术的变革潜力，Intellia 正在寻求两种主要方法。该公司的 在活体中项目使用静脉注射CRISPR作为疗法，其中 专有递送技术可以直接在特定靶组织内对致病基因进行高度精确的编辑。英特利斯 活体外项目使用CRISPR通过使用工程人体细胞来治疗癌症 和自身免疫性疾病来创造疗法。Intellia丰富的科学、技术和临床开发经验，以及强大的知识产权组合，使该公司能够在利用 基因组编辑的全部潜力创造新的遗传医学类别方面发挥领导作用。在 intelliatx.com 上了解更多信息。在推特上关注我们 @intelliatx。

前瞻性 陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的Intellia Therapeutics, Inc.（Intellia或 公司）的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于关于 Intellias 信念和期望的明示或暗示陈述 ：根据其临床试验申请和研究性新药申请，其治疗遗传性血管性水肿的 NTLA-2002 临床项目的安全性、有效性、成功和进展，包括 今年 NTLA-2002 第 1/2 期研究 2 期部分的注册预期 完成，NTLA-2002 有可能成为功能性治愈方法对于患有 HAE 的人，而且 NTLA-2002 有可能解决尽管目前有长期给药的疗法 仍然存在的巨大治疗负担。

本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于 管理层当前对未来事件的预期和信念，并受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性 陈述中提出或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于：与 Intellias 保护和维持其知识产权地位的能力相关的风险；与 Intellias 与第三方（包括其许可方和被许可方）的关系相关的风险；与其许可方保护和维护其知识产权地位的能力相关的风险；与授权、启动、注册和开展研究以及其他 开发要求相关的不确定性，包括 NTLA-2002；NTLA-2002 的风险将无法成功开发和商业化；临床前研究或临床研究，例如 NTLA-2002 的临床 研究，有可能无法预测未来对同一候选产品或 Intellias 其他候选产品的研究的结果。有关这些和其他风险和不确定性以及其他 重要因素（其中任何一个都可能导致Intellias的实际业绩与前瞻性陈述中包含的业绩不同）的讨论，请参阅标题为 Intellias 最新10-K表年度报告和10-Q表季度报告中的风险因素的部分，以及Intellias向美国证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息均截至发布之日，除非法律要求，否则Intellia没有义务更新此信息。

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