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Zentalis 宣布间歇性 Azenosertib 单一疗法给药的疗效比持续给药几乎翻了一番

经过大量预先治疗的耐铂卵巢癌和间歇性给药治疗的南加州大学患者的ORR为36.8％

确定单一疗法 RP2D 为 400 mg QD，给药时间表为 5:2；新的 RP2D 暴露水平翻了一番以上，保持了安全性并提高了耐受性，无需停药

公司计划在2023年下半年更新1期单一疗法剂量优化研究的疗效数据，并为目前在RP2D招收患者的三项azenosertib 2期单一疗法试验提供项目时间表更新

投资者将于美国东部时间今天上午 8:00 致电投资者，审查支持剂量选择和化疗组合数据的 asenosertib 单一疗法在 ASCO 上公布的支持剂量选择和化疗组合数据

纽约和圣地亚哥，2023 年 6 月 6 日 — Zentalis® Pharmicals, Inc.（纳斯达克股票代码：ZNTL）是一家发现和开发针对癌症基本生物途径的临床分化小分子疗法的临床阶段生物制药公司，今天宣布了该公司潜在的同类首创 WEE1 抑制剂 azenosertib 的单一疗法推荐的 2 期剂量 (RP2D)。根据令人鼓舞的1期剂量优化临床数据，azenosertib作为单一疗法的RP2D为每天400 mg（QD），每周开2天（5:2）的给药时间表为每天400 mg（QD）。与持续给药相比，这种间歇性给药时间表是稳定状态药物暴露量的两倍多，取得了令人鼓舞的疗效信号，同时保持了安全性并提高了耐受性。

Zentalis首席执行官金伯利·布莱克威尔医学博士说：“通过对azenosertib的单一疗法给药时间表进行了优化，我们相信我们已经释放了WEE1抑制的治疗潜力，达到了很少有肿瘤药物能够达到的单一疗法活性水平。”“无论是单一疗法还是与化疗联合使用，我们都表现出良好的抗肿瘤活性，我们相信azenosertib在帮助难以治疗的癌症患者方面有巨大的前景。由于我们专注于作为单一疗法的azenosertib的铂耐铂卵巢癌和化疗组合中azenosertib的铂敏感性卵巢癌，我们有可能解决大多数卵巢癌患者的问题。我们致力于迅速推进我们的azenosertib临床战略，专注于最快的上市途径，以覆盖有需要的患者。”

第 1 阶段单一疗法剂量优化数据摘要：

截至2023年4月24日，共有127名经过大量预先治疗的晚期实体瘤患者接受了剂量≥300 mg的单一疗法 azenosertib 治疗，可以是连续的每日给药，也可以是每周间歇给药。在所有肿瘤类型中，74名患者接受了连续给药时间表的治疗，53名患者接受了间歇性给药时间表的治疗。

•接受间歇给药计划的卵巢癌和子宫浆液癌（USC）合并亚组的确认客观反应率（ORR）为36.8％（7/19），而接受连续给药计划的亚组的确认客观反应率（ORR）为19.2％（5/26）。

•根据 AUC0-24 测量，在新的间歇性 RP2D 下观察到的稳态暴露量增加了一倍多，而持续给药后观察到的 AUC 为 300 mg QD。

•与连续给药相比，间歇给药保持了azenosertib的安全性并提高了耐受性。与持续给药相比，胃肠道、疲劳和血液学3级和4级治疗相关不良事件 (TRAE) 相似或良好。在间歇性队列中未观察到由于 TRAE 而停药的情况。

•该公司目前正在为新的RP2D招收患者参加三项正在进行的2期试验，评估单一疗法azenosertib在以下患者群体中：

ocycLin E1+，耐铂的高度浆液性卵巢癌

OparP 抑制剂耐药和铂耐药卵巢癌（正在进行的新研究队列）

德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心第一阶段研究癌症治疗学系主任、Zentalis科学顾问委员会成员丰达·梅里克-伯恩斯塔姆医学博士说：“单一疗法azenosertib抑制WEE1有可能解决卵巢癌和子宫浆液性癌中未得到满足的重大需求，在这些情况下，患者的治疗选择通常有限。”“今天支持新确定的单一疗法剂量的数据——该剂量显示出令人鼓舞的疗效和更高的耐受性——加上支持azenosertib与化疗联合使用的数据，表明这种有前途的分子有可能成为对抗难以治疗的癌症的高效治疗工具。”

Blackwell博士补充说：“这些数据集为我们扩大各种肿瘤类型患者选择的更广泛战略提供了支持。”

该公司将于美国东部时间今天上午 8:00 主持网络直播，审查支持剂量选择的azenosertib 1期单一疗法数据，以及在2023年ASCO年会上公布的azenosertib加化疗1b期组合阳性数据。该网络直播将通过Zentalis网站www.zentalis.com的投资者页面观看。活动结束后，存档的网络直播和演示将在公司网站上公布。

Azenosertib 可能是一种正在开发的用于治疗癌症的同类首创、同类最佳的小分子 WEE1 抑制剂。抑制 WEE1（一种 DNA 损伤反应激酶）在无法修复受损的 DNA 的情况下使癌细胞进入有丝分裂，从而导致细胞死亡。目前，没有美国食品药品管理局批准的WEE1抑制剂，而azenosertib的设计具有优异的选择性和药代动力学特性。Azenosertib正在需求未得到满足的治疗领域进行开发，目前正在评估为单一疗法、与化疗联合使用以及与分子靶向药物联合使用。

关于 Zentalis 制药

Zentalis® Pharmicals, Inc. 是一家处于临床阶段的生物制药公司，正在发现和开发针对癌症基本生物途径的小分子疗法。该公司正在利用其综合发现引擎开发一系列潜在的同类最佳肿瘤候选药物，其中包括治疗晚期实体瘤的 WEE1 抑制剂 azenosertib (zn-c3)、用于血液系统恶性肿瘤和相关疾病的 BCL-2 抑制剂 zn-d5，以及用于实体和血液学恶性肿瘤的 bcl-xL 异双功能降解剂。该公司还在利用其

在癌症生物学和药物化学领域拥有丰富的经验和能力，以推进其对蛋白质降解剂的研究。Zentalis在纽约和圣地亚哥均有业务。

欲了解更多信息，请访问 www.zentalis.com。在 Twitter 上通过 @ZentalisP 关注 Zentalis，在 Linkedin 上通过 www.linkedin.com/company/zentalis

本新闻稿包含1995年《美国私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述，包括关于我们计划提供临床数据和项目时间表的陈述及其时机；azenosertib 成为同类首创和同类最佳的可能性；azenosertib 的潜在益处；我们相信我们已经释放了 WEE1 抑制剂的治疗潜力；我们对 azenosertib 具有巨大前景的信念和信心帮助患有难以治疗的癌症患者；azenosertib 的潜在潜在可治疗患者群体，包括卵巢癌患者群体；我们计划迅速推进 azenosertib 临床和监管战略；azenosertib 有可能解决卵巢癌和南加州大学未得到满足的重大需求；azenosertib 有可能成为对抗难以治疗的癌症的高效治疗工具；我们为各种肿瘤类型患者扩大选择的更广泛战略；azenosertib 设计的潜在好处；以及我们产品的潜力成为一流的候选人。“相信”、“承诺”、“自信”、“设计”、“鼓励”、“计划”、“潜力”、“有希望”、“战略”、“建议”、“成为”、“意志” 等术语旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别性词语。这些陈述既不是承诺也不是担保，而是涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异，包括但不限于以下内容：我们的运营历史有限，这可能使我们难以评估当前业务和预测未来的成功和生存能力；我们已经并且预计将继续承担重大风险损失；我们需要额外的资金，但可能无法获得；我们开发任何诊断工具的计划，包括其成本；临床前测试和早期试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功；未能确定其他候选产品并开发或商业化可销售的产品；临床试验期间潜在的不可预见事件可能导致延误或其他不利后果；与监管批准程序或持续监管义务相关的风险；未能获得美国或国际市场批准；我们的候选产品可能造成严重的不良副作用；无法维持我们的合作或合作失败；我们对第三方的依赖；重大竞争的影响；系统故障或安全漏洞的可能性；与知识产权相关的风险；我们吸引、留住和激励合格人员的能力以及与管理过渡相关的风险；作为上市公司运营产生的巨额成本；以及讨论的其他重要因素在我们最近提交的10-K或10-Q表定期报告以及随后向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件以及我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他文件中，标题为 “风险因素”。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本新闻稿发布之日的估计。尽管我们可能会选择在未来的某个时候更新此类前瞻性陈述，但我们不承担任何这样做的义务，即使随后发生的事件导致我们的观点发生变化。

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亚当·列维，博士，工商管理硕士

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