附录 99.2
ProQR 公布了 2023 年第一季度运营和财务业绩
| ● | 针对针对 NTCP 的胆汁淤积性疾病和针对 B4GALT1 的心血管疾病的初期管道输送项目 |
| ● | Axiomer 的发展®RNA 碱基编辑技术平台继续应用于多个治疗领域 |
| ● | 成功为一项保护 ADAR 介导的 RNA 编辑的重要 Axiomer 专利的异议辩护支持了知识产权的实力和领先的知识产权地位 |
| ● | 资本充足，拥有1.39亿欧元的现金和现金等价物，为2026年中期提供支持。 |
荷兰莱顿和马萨诸塞州剑桥，2023年5月16日 — ProQR Therapeutics N.V.（纳斯达克股票代码：PRQR）（ProQR），一家致力于通过基于其专有Axiomer的变革性RNA疗法改变生活的公司®RNA编辑技术平台今天公布了截至2023年3月31日的第一季度的财务和经营业绩，并提供了业务最新情况。
ProQR首席执行官Daniel A. de Boer表示：“在第一季度的研发活动中，我们全面介绍了我们如何执行加快Axiomer开发的战略。”“我们认为该平台在多个治疗领域具有广泛的适用性，而且基于令人鼓舞的初步结果 在活体中我们生成的数据，期待推进针对源于肝脏的疾病的初始项目。在接下来的12-18个月中，我们预计将提供和发布更多的临床前数据，包括更多的非人类灵长类动物数据，以扩大Axiomer在治疗医疗需求未得到满足的疾病方面的潜力。”
最近的进展
| ● | 3 月，ProQR 宣布了针对 NTCP 的胆汁淤积性疾病的 AX-0810 和针对 B4GALT1 的心血管疾病的 AX-1412 作为初始管道项目。这些项目具有几个共同的关键特征，包括深深扎根于人类遗传学，有可能对高度未得到满足的医疗需求的适应症产生重大影响，能够利用现有成熟的肝脏输送技术，有机会监测早期生物标志物以确定人体概念验证的I期试验的靶向参与度，以及明确定义的临床终点的可用性。 |
| ● | 针对 NTCP 的胆汁淤积性疾病的 AX-0810 旨在引入一种在人类遗传学中发现的功能丧失 (LOF) 变体，以防止肝脏中胆汁酸的再摄取。基于其作用机制，AX-0810 有可能成为一系列胆汁淤积性疾病的治疗方法，包括胆道闭锁 (BA) 和原发性硬化性胆管炎 (PSC)。 |
| ● | 针对 B4GALT1 的心血管疾病的 AX-1412 旨在将一种与人类遗传学相关的变异引入 B4GALT1，从而显著降低患心血管疾病的几率。ProQR 打算将靶向 B4GALT1 的 AX-1412 推进到早期的临床概念验证阶段，然后将寻求与该计划合作。 |
| ● | 3月，该公司在第八届年度Oligonucleotide和Precision Therapeutics（OPT）大会和一年两次的RNA编辑戈登研究会议（GRC）上展示了其Axiomer RNA编辑技术平台。5月，该公司在寡核苷酸和肽疗法会议（TIDES USA）上发表了演讲。 |
| ● | 3月，ProQR宣布成功捍卫一项保护ADAR介导的RNA编辑的关键Axiomer专利。对ProQR已授予的专利EP 3234134 B1于2021年2月向欧洲专利局（EPO）提起异议，该专利与使用内源性ADAR进行靶向RNA编辑有关，是ProQR围绕其Axiomer RNA编辑平台的知识产权的一部分。欧洲专利局的反对部于2023年3月7日和8日举行了公开听证会，在对主要索赔和一项附属索赔进行了细微修改后，作出了有利于ProQR立场的裁决。 |
预计即将举行的活动
| ● | 在接下来的12个月中，在科学会议上介绍各种平台更新，包括肝脏NHP数据，以及与正在进行的发现工作相关的研究。 |
| ● | 继续执行与礼来公司的现有合作伙伴关系。 |
| ● | ProQR 可以有选择地建立新的合作伙伴关系，其中可能包括多目标发现联盟，类似于公司与礼来公司的合作伙伴关系，或者特定项目上的产品联盟。 |
| ● | 该公司还在寻求与其眼科资产（未使用Axiomer技术）进行合作。 |
| ● | ProQR 预计将在 2024 年底/2025 年初将针对 NTCP 的 AX-0810 和针对 B4GALT1 的 AX-1412 推进到临床开发。 |
| ● | 即将举行的预定活动，包括科学和投资者会议： |
| ● | 5月17日——年度股东大会，阿姆斯特丹 |
| ● | 5 月 30 日 — Stifel 2023 量身定制基因：遗传药物日，虚拟 |
| ● | 6月1-2日，荷兰反义疗法研讨会，奈梅亨 |
| ● | 6月21日至23日，伍斯特麻省大学陈医学院第五届年度 RNA Therapeutics 活动 |
| ● | 7 月 11 日至 13 日，RNA 编辑峰会，波士顿 |
财务要闻
截至2023年3月31日，ProQR持有的现金及现金等价物为1.39亿欧元，而截至2022年12月31日为9,480万欧元。在截至2023年3月31日的三个月期间，经营活动产生的净现金为4,470万欧元，而去年同期为2,050万欧元。
截至2023年3月31日的季度，研发（R&D）成本为610万欧元，而去年同期为1,340万欧元。
截至2023年3月31日的季度，一般和管理成本为400万欧元，而去年同期为490万欧元。
截至2023年3月31日的三个月期间，净亏损为890万欧元，摊薄每股亏损0.11欧元，而去年同期为1410万欧元，摊薄每股亏损0.20欧元。有关截至2023年3月31日的期间的更多财务信息，请参阅本新闻稿末尾的财务报表或第一季度财务报告申报。
关于 Axiomer®
ProQR 正在开创一种名为 Axiomer 的下一代 RNA 碱基编辑技术®，这有可能开发出一类治疗不同类型疾病的新药物。轴向体®“编辑寡核苷酸”（eonS）使用人类细胞中存在的名为ADAR（作用于RNA的腺苷脱氨酶）的分子机制，以高度特异性和有针对性的方式介导RNA的单核苷酸变化。Axiomer®eonS 旨在招募和引导内源表达的 adAR 将 RNA 中的腺苷 (A) 转化为肌苷 (I)（肌苷被翻译为鸟苷（G）——将具有致病突变的 RNA 校正为正常（野生型）RNA，调节蛋白质表达或改变蛋白质，使其具有有助于预防或治疗疾病的新功能。
关于胆道闭锁 (BA) 和原发性硬化性胆管炎 (PSC)
胆汁淤积症是指由于胆管功能障碍导致肝脏中胆汁酸积聚过多和毒性的一组疾病。这会导致肝损伤和一系列使人衰弱的症状。如果不进行治疗，肝损伤可能会发展到各个阶段，最终导致肝衰竭和肝恶性肿瘤风险升高，从而影响预期寿命。胆汁淤积性疾病仍然是肝移植的主要原因。没有获得批准
成人原发性硬化性胆管炎（PSC）的疗法和儿科的胆道闭锁（BA）的疗法据估计，在北美和欧洲，分别有8万和20,000人患有PSC和BA。
关于针对 NTCP 的 AX-0810
肝细胞中存在的大多数胆汁酸源于肠肝再摄取周期。负责肝脏从门静脉循环中摄取胆汁酸的关键转运蛋白是肝脏中表达的钠（Na+）-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP，SLC10A1 基因）。AX-0810 旨在在 SLC10A1 RNA 中引入一种在人类遗传学中发现的功能丧失变体，以防止肝脏通过 NTCP 重新摄取胆汁酸。基于其作用机制，AX-0810 有可能成为主要治疗其他胆汁淤积性疾病 PSC 和 BA 的疾病改善疗法。
关于心血管疾病
心血管疾病（CvD）是一组影响心脏和血管的健康状况，例如动脉粥样硬化，可导致心脏病发作、心力衰竭和中风等严重问题。心血管疾病是世界上造成残疾和死亡的主要原因。每年约有1800万人死于心血管疾病，占全球死亡人数的三分之一。尽管有降脂疗法和高血压药物，但预计在未来几年内，心血管疾病的风险仍将迅速增加。
关于 AX-1412 针对 B4GALT1
已知对罕见的 β-1,4-半乳糖基转移酶 1 (B4GALT1) 错义变异 (p.asn352ser) 的基于基因的分析会导致 B4GALT1 蛋白功能丧失，并显示出与冠状动脉疾病减少有关。这些有益作用由载脂蛋白 B100 和纤维蛋白原的低半乳糖基化介导，而载脂蛋白 B100 和纤维蛋白原是已知的、独立的、导致心血管疾病风险增加的驱动因素。AX-1412 在 B4GALT1 RNA 中引入了一种保护性变体，以解决患心血管疾病的剩余风险。ProQR 打算将靶向 B4GALT1 的 AX-1412 推进到早期的临床概念验证阶段，然后将寻求与该计划合作。
关于 ProQR
ProQR Therapeutics 致力于通过创造变革性 RNA 疗法来改变生活。ProQR正在开创一种名为Axiomer® 的下一代RNA技术，该技术使用细胞自身的名为ADAR的编辑机制在RNA中进行特定的单核苷酸编辑，以逆转突变或调节蛋白质表达，并有可能为需求未得到满足的罕见和流行疾病提供一类新的药物。基于我们的独特性
专有的 RNA 修复平台技术我们正在扩大产品线，以患者和亲人为中心。
在 www.proqr.com 上了解有关 ProQR 的更多信息
前瞻性陈述
本新闻稿包含前瞻性陈述。除历史事实陈述以外的所有陈述都是前瞻性陈述，通常由 “预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“期待”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“将” 等术语和类似表达方式表示。此类前瞻性陈述包括但不限于有关我们的业务、临床前模型数据、我们的初始产品线目标、我们的Axiomer平台以及即将到来的战略优先事项和相关里程碑、我们的技术和候选产品的潜力、与礼来公司（“礼来”）的合作及其预期收益以及我们的财务状况和现金渠道的陈述。前瞻性陈述基于管理层的信念和假设，以及管理层仅在本新闻稿发布之日可用的信息。我们的实际业绩可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异，原因有很多，包括但不限于我们向美国证券交易委员会提交的文件中的风险、不确定性和其他因素，包括我们在20-F表上提交的年度报告的某些部分。这些风险和不确定性包括临床前研究和临床试验以及我们和合作伙伴的其他开发活动的成本、时间和结果；我们的临床前和临床项目根据规定的时间表启动和执行的可能性以及对合同研究组织的依赖，以及及时招收受试者和患者以推进我们的临床试验和维持其自身运营的可预测性；我们对合同制造商为研究提供材料的依赖以及合同制造商的发展和供应中断的风险；未来数据有可能改变早期临床试验的初步和初步结果；启动、继续推进和推进我们的临床项目所必需的申请或许可的监管审查期限和结果的不可预测性；确保、维护和实现与合作伙伴合作的预期收益（包括与礼来公司的合作）的能力；可能受到损害、无法获得以及获得知识产权的成本；在研发过程中产生新数据时可能出现的安全或有效性问题；一般业务、运营、财务和会计风险以及与诉讼和与第三方的纠纷相关的风险。鉴于这些风险、不确定性和其他因素，除非法律要求，否则您不应过分依赖这些前瞻性陈述，即使将来有新的信息，我们也没有义务更新这些前瞻性陈述。
ProQR Therapeutics N.
投资者联系人：Sarah Kiely
ProQR Therapeutics N.
T: +1 617 599 6228
skiely@proqr.comor
汉斯·维茨图姆
生命科学顾问
T: +1 617 430 7578
hans@lifesciadvisors.com
媒体联系人：罗伯特·斯坦尼斯拉罗
FTI 咨询
T: +1 212 850 5657
robert.stanislaro@fticonsulting.com
财务表
PROQR 疗法 N.V.
未经审计的简明合并财务状况表
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| 3月31日 |
| 十二月三十一日 |
| | 2023 | | 2022 |
| | € 1,000 | | € 1,000 |
资产 | |
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流动资产 | |
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现金和现金等价物 | | 138,986 | | 94,775 |
预付款和其他应收账款 | | 2,168 | | 59,078 |
其他税收 | | 457 | | 607 |
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流动资产总额 | | 141,611 | | 154,460 |
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不动产、厂房和设备 | | 15,780 | | 16,240 |
对金融资产的投资 | | 621 | | 621 |
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总资产 | | 158,012 | | 171,321 |
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权益和负债 | |
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公平 | |
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归属于本公司所有者的权益 | | 59,007 | | 67,064 |
非控股权益 | | (306) | | (384) |
权益总额 | | 58,701 | | 66,680 |
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流动负债 | |
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借款 | | 2,576 | | 2,500 |
租赁负债 | | 1,510 | | 1,387 |
衍生金融工具 | | 593 | | 1,263 |
贸易应付账款 | | 276 | | 392 |
社会保险和其他税 | | 1,462 | | 1,118 |
递延收益 | | 5,835 | | 5,641 |
其他流动负债 | | 4,908 | | 8,687 |
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流动负债总额 | | 17,160 | | 20,988 |
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借款 | | 3,903 | | 4,271 |
租赁负债 | | 13,431 | | 13,813 |
递延收益 | | 64,817 | | 65,569 |
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负债总额 | | 99,311 | | 104,641 |
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权益和负债总额 | | 158,012 | | 171,321 |
PROQR 疗法 N.V.
未经审计的简明合并损益表和OCI
（千欧元，股票和每股数据除外）
| | | | |
| | 三个月的期限 | ||
| | 已于 3 月 31 日结束 | ||
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| 2023 | | 2022 |
| | €1,000 | | €1,000 |
收入 | | 655 | | 1,130 |
| | | | |
其他收入 | | 42 | | 101 |
| | | | |
研究和开发成本 | | (6,060) | | (13,367) |
一般费用和管理费用 | | (4,026) | | (4,908) |
总运营成本 | | (10,086) | | (18,275) |
| |
| |
|
运营结果 | | (9,389) | | (17,044) |
财务收入和支出 | | (544) | | (822) |
与同事相关的结果 | | — | | (8) |
出售联营公司的收益 | | — | | — |
与通过损益计量的以公允价值计量的金融负债相关的业绩 | | 670 | | 3,764 |
取消确认金融负债的结果 | | 408 | | — |
| |
| |
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企业所得税前的业绩 | | (8,855) | | (14,110) |
所得税 | | — | | (7) |
| |
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该期间的结果 | | (8,855) | | (14,117) |
其他综合收益（对外业务的外汇差额） | | (219) | | 222 |
| |
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|
综合收入总额 | | (9,074) | | (13,895) |
| | | | |
结果归因于 | |
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公司所有者 | | (8,933) | | (14,109) |
非控股权益 | | 78 | | (8) |
| | (8,855) | | (14,117) |
归因于的综合收益总额 | | | | |
公司所有者 | | (9,152) | | (13,887) |
非控股权益 | | 78 | | (8) |
| | (9,074) | | (13,895) |
| |
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分享信息 | |
| |
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加权平均已发行股票数量1 | | 80,887,534 | | 71,357,170 |
| | | | |
归属于公司所有者的每股收益（每股欧元） | | | | |
每股基本亏损1 | | (0.11) | | (0.20) |
摊薄后的每股亏损1 | | (0.11) | | (0.20) |
| 1. | 在本财务报表中列报的这一期间，股票期权的潜在行使不包括在摊薄后的每股收益计算中，因为公司在所有时期都处于亏损状态。由于未偿还期权的反摊薄性质，在此期间，基本和摊薄后的每股收益是相同的。 |
PROQR 疗法 N.V.
未经审计的简明合并权益变动表
| | 归属于公司所有者 | | | | | ||||||||||||||||||
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| 数字 |
| 分享 |
| 分享 |
| 股权结算 |
| 选项 |
| 翻译 |
| 累积的 |
| 总计 |
| 非- |
| 总计 | ||||
|
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| | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | ||||
2022 年 1 月 1 日的余额 |
| 74,865,381 | | 2,995 | | 398,309 | | 28,443 | | 1,426 | | 430 | | (316,890) | 114,713 | | (604) | | 114,109 | |||||
该期间的结果 |
| — | | — | | — | | — | | — | | — | | (14,109) | | (14,109) | | (8) | | (14,117) | ||||
其他综合收入 |
| — | | — | | — | | — | | — | | 222 | | — | | 222 | | — | | 222 | ||||
确认基于股份的付款 |
| — | | — | | — | | 1,183 | | — | | — | | — | | 1,183 | | — | | 1,183 | ||||
普通股的发行 | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | ||||
国库股份转让 | | (71,283) | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | ||||
共享期权已失效 | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | ||||
已行使股票期权/已归属限制性股份 | | 71,283 | | — | | 33 | | (168) | | — | | — | | 168 | | 33 | | — | | 33 | ||||
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | ||||
截至2022年3月31日的余额 |
| 74,865,381 | | 2,995 | | 398,342 | | 29,458 | | 1,426 | | 652 | | (330,831) | | 102,042 | | (612) | | 101,430 | ||||
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | ||||
2023 年 1 月 1 日的余额 |
| 84,246,967 | | 3,370 | | 412,540 | | 29,052 | | — | | 1,212 | | (379,110) | | 67,064 | | (384) | | 66,680 | ||||
该期间的结果 |
| — | | — | | — | | — | | — | | — | | (8,933) | | (8,933) | | 78 | | (8,855) | ||||
其他综合收入 |
| — | | — | | — | | — | | — | | (219) | | — | | (219) | | — | | (219) | ||||
确认基于股份的付款 |
| — | | — | | — | | 1,095 | | — | | — | | — | | 1,095 | | — | | 1,095 | ||||
普通股的发行 | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | ||||
国库股份转让 | | (118,596) | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | ||||
共享期权已失效 | | — | | — | | — | | (3,823) | | — | | — | | 3,823 | | — | | — | | — | ||||
已行使股票期权/已归属限制性股份 | | 118,596 | | — | | — | | (228) | | — | | — | | 228 | | — | | — | | — | ||||
|
|
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| ||||
截至2023年3月31日的余额 |
| 84,246,967 | | 3,370 | | 412,540 | | 26,096 | | — | | 993 | | (383,992) | | 59,007 | | (306) | | 58,701 | ||||
PROQR 疗法 N.V.
未经审计的简明合并现金流量表
| | | | |
| | 三个月的期限 | ||
| | 已于 3 月 31 日结束 | ||
| | | | |
| | 2023 | | 2022 |
| | €1,000 | | €1,000 |
来自经营活动的现金流 | |
| |
|
净结果 | | (8,855) | | (14,117) |
对以下各项的调整： | | | | |
— 折旧 | | 549 | | 570 |
— 基于股份的薪酬 | | 1,095 | | 1,183 |
— 财务收入和支出 | | 544 | | 822 |
— 与员工相关的结果 | | — | | 8 |
— 与通过损益计量的以公允价值计量的金融负债相关的业绩 | | (670) | | (3,764) |
— 取消确认金融负债的结果 | | (408) | | — |
— 所得税支出 | | — | | 7 |
| | | | |
营运资金的变化 | | 52,290 | | (3,950) |
运营产生的/（用于）运营产生的现金 | | 44,545 | | (19,241) |
| |
| |
|
已缴纳的企业所得税 | | — | | (7) |
收到的利息 | | 180 | | — |
支付的利息 | | — | | (1,219) |
| |
| |
|
经营活动产生的/（用于）的净现金 | | 44,725 | | (20,467) |
| |
| |
|
来自投资活动的现金流 | | | | |
购置不动产、厂房和设备 | | (136) | | (244) |
不动产、厂房和设备的销售 | | 47 | | — |
| |
| |
|
用于投资活动的净现金 | | (89) | | (244) |
| |
| |
|
来自融资活动的现金流 | |
| |
|
股票发行收益，扣除交易成本 | | — | | — |
行使股票期权的收益 | | — | | 33 |
借款收益 | | — | | — |
偿还租赁负债 | | (259) | | (576) |
| |
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|
用于融资活动的净现金 | | (259) | | (543) |
| |
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现金和现金等价物的净增加（减少） | | 44,377 | | (21,254) |
| |
| |
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货币效应现金和现金等价物 | | (166) | | 1,342 |
期初的现金和现金等价物 | | 94,775 | | 187,524 |
| |
| |
|
期末的现金和现金等价物 | | 138,986 | | 167,612 |