美国

证券和 交易委员会

华盛顿特区 20549

表格 10-Q

（Mark One）

☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15 (d) 条提交的季度报告

截至2023年3月31日的季度期间

☐ 根据1934年《证券交易法》第13条或第15 (d) 条提交的过渡 报告

在从 _____到 _____ 的过渡期内

委员会档案编号：001-37606

ANAVEX 生命科学公司

（章程中规定的注册人的确切姓名 ）

美国纽约州纽约市第五大道 630 号 20 楼 10111

（主要 行政办公室地址）（邮政编码）

1-844-689-3939

（注册人的 电话号码，包括区号）

根据该法第12 (b) 条注册的证券：

用勾号指明注册人 (1) 在过去 12 个月内（或者在要求注册人 提交此类报告的较短时间内）是否提交了 1934 年《证券交易法》第 13 或 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去 90 天内是否遵守了此类申报要求。

☒ 是的 ☐ 不是

用勾号指明 在过去 12 个月（或注册人必须提交此类文件的较短时间内），注册人是否以电子方式提交了根据 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条 要求提交的所有交互式数据文件。

☒ 是的 ☐ 不是

用复选标记指明 注册人是大型加速申报者、加速申报者、非加速申报者、规模较小的申报公司 还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、 “小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期 遵守根据《交易法》第 13 (a) 条规定的任何新的或修订的财务会计准则

☐

用复选标记表明 注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第 12b-2 条）。

☐ 是的 ☒ 不是

注明 截至最近可行日期，发行人每类普通股的已发行股票数量：80,837,723截至2023年5月8日，已发行普通股 。

目录

第一部分 — 财务信息

第 1 项。财务报表

Anavex 生命科学公司

简明的中期合并财务报表

2023年3月31日

（未经审计）

Anavex 生命科学公司

简明的 中期合并资产负债表

在 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 9 月 30 日作为

（未经审计）

参见 简明中期合并财务报表附注

Anavex 生命科学公司

简明的 中期合并运营报表

对于 而言，截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月和六个月

（未经审计）

参见 简明中期合并财务报表附注

Anavex 生命科学公司

股东权益变动简明中期合并报表

对于 而言，截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月

参见 简明中期合并财务报表附注

Anavex 生命科学公司

股东权益变动简明中期合并报表

对于 而言，截至 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 3 月 31 日的六个月

（未经审计）

参见 简明中期合并财务报表附注

Anavex 生命科学公司

简明的 中期合并现金流量表

对于 而言，截至 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 3 月 31 日的六个月

（未经审计）

参见 简明中期合并财务报表附注

Anavex 生命科学公司

简明中期合并财务报表附注

2023 年 3 月 31

（未经审计）

第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和 分析。

前瞻性陈述

本10-Q表季度报告包括 前瞻性陈述。除本 10-Q 表季度报告中包含的历史事实陈述以外的所有陈述，包括有关我们预期的未来临床和监管里程碑事件、未来财务状况、 业务战略以及未来运营管理计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。“相信”、 “可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“期望” “应该”、“预测”、“可能”、“会”、“建议”、“计划” 等词语旨在识别 前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：

我们的这些前瞻性陈述 主要基于我们当前对未来事件的预期和预测，包括我们对美国食品和 药物管理局（“FDA”）以及我们认为可能会影响我们的 财务状况、运营业绩、业务战略、临床前研究和临床试验以及财务需求的预期和财务趋势。这些 前瞻性陈述受许多风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于我们在2022年11月28日向美国证券交易所 委员会提交的10-K表年度报告第一部分第1A项 “风险因素” 中描述的风险 。这些风险并非详尽无遗。本10-Q表季度报告的其他部分包括其他 因素，这些因素可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响。此外，我们在竞争激烈且变化迅速 的环境中运营。新的风险因素不时出现，我们的管理层无法预测所有风险因素， 我们也无法评估所有因素对我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致 实际业绩与任何前瞻性陈述中包含的结果存在重大差异。您不应依赖前瞻性 陈述来预测未来事件。我们无法向您保证 前瞻性陈述中反映的事件和情况将实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预测存在重大差异。 除非包括美国证券法在内的适用法律的要求，否则我们没有义务更新或 补充前瞻性陈述。

在本10-Q表季度报告中使用时， “我们”、“我们”、“我们的”、“公司” 和 “Anavex” 等术语是指 Anavex Life Sciences Corp.，除非上下文明确表示另有说明。

我们目前的业务

Anavex Life Sciences Corp. 是一家临床阶段 生物制药公司，致力于通过将精准医疗应用于需求未得到满足的中枢神经 系统（“CNS”）疾病，开发差异化疗法。我们分析来自临床试验的基因组数据，以识别生物标志物， 我们在临床试验分析中使用这些标志物。

我们的主要候选产品 ANAVEX^®2-73， 正在开发用于治疗阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和可能的其他中枢神经系统疾病， 包括罕见疾病，例如雷特综合征，这是一种罕见的严重神经系统单基因疾病，由X连锁基因 基因 methy-cpG 结合蛋白 2（“MECP2”）的突变引起。

我们目前有两个核心计划和两个 种子计划。我们的核心项目处于神经退行性和神经发育 疾病的临床和临床前开发的不同阶段。

下表汇总了有关我们计划的关键信息：

* = 美国食品药品管理局指定的孤儿药； 虚线表示迄今为止计划中的临床试验

Anavex 有一系列在 sigma-1 受体 (SIGMAR1) 结合活性方面不同 的化合物。SIGMAR1 基因编码 SIGMAR1 蛋白，这是一种细胞内伴侣 蛋白，在细胞通信中起着重要作用。SIGMAR1 还参与核包膜 的转录调节，并在激活后恢复动态平衡并刺激细胞功能的恢复。为了验证我们的化合物 定量激活 SIGMAR1 的能力，我们与斯坦福大学合作，对小鼠进行了定量正电子发射 断层扫描 (PET) 成像扫描，结果显示了剂量依赖性 ANAVEX^®2-73 大脑中 SIGMAR1 的目标参与或受体 占用。

资料来源： Reyes S 等人，Sci Rep. 2021 年 8 月 25 日；11 (1): 17150

细胞动态平衡

许多疾病可能是由慢性稳态失衡或脑细胞的细胞压力直接引起 。在儿科疾病中，例如雷特综合征或婴儿 痉挛，慢性细胞压力可能是由持续的基因突变引起的。在神经退行性疾病中， ，例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病，慢性细胞压力可能是由与年龄相关的细胞损伤 积聚引起的，因此也可能是慢性细胞应激引起的。具体而言，蛋白质或核糖核酸（“RNA”）的动态平衡缺陷会导致神经元死亡和神经系统功能障碍。蛋白质聚集体的传播导致蛋白质病， 这一特征存在于阿尔茨海默氏症和帕金森氏病中，由细胞中的蛋白质合成、运输、 折叠、加工或降解失调引起。大脑中大分子的清除特别容易受到失衡的影响 ，从而导致神经细胞的聚集和退化。例如，阿尔茨海默病的病理特征是 存在淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结，它们是过度磷酸化的 Tau 蛋白的聚合物，是 其他疾病的标志，也是小胶质细胞炎症的标志。通过像 ANAVEX 这样的 SIGMAR1 激动剂激活 SIGMAR1^®2-73，我们的方法是恢复细胞平衡（即动态平衡）。纠正细胞动态平衡中 缺陷的疗法有可能阻止或延缓神经发育和神经退行性疾病的进展。

ANAVEX^®2-73 特异性生物标志物

作为我们一些临床试验的一部分，我们 纳入了基因组分析，以更好地了解我们的临床项目可能受益的潜在人群。在 我们的临床试验中，对接受ANAVEX治疗的阿尔茨海默氏病患者进行了全面的基因组分析^®2-73 已经 帮助我们识别了可操作的遗传变异。作为 ANAVEX 的直接靶点的基因组生物标志物 SIGMAR1 的重大影响^®2-73 并在药物反应水平上鉴定出参与记忆功能的基因 COMT，从而导致了早期的 ANAVEX^®2-73 特异性 生物标志物假设。我们相信 不包括在前瞻性研究中，SIGMAR1 患者发现了生物标志物变异（约占人口的 10%-20% ），将发现大约 80%-90% 的患者，这些患者将显示出具有临床意义的 功能和认知评分得到改善。与 ANAVEX 相关的已鉴定的 DNA 和 RNA 数据之间的一致性^®2-73， 被认为与阿尔茨海默病病理无关，具有多个终点和时间点，为 ANAVEX 潜在的精准医学临床开发提供了 支持^®2-73 通过使用在试验人群本身中鉴定的 的遗传生物标志物来靶向最有可能对ANAVEX产生反应的患者^®2-73 治疗。我们 将来可能会在阿尔茨海默氏病以及帕金森氏病、痴呆 或 Rett 综合征等适应症中使用这种方法，其中 ANAVEX^®2-73 目前正在研究中。

临床试验概述

阿尔茨海默病

2016 年 11 月，我们完成了 ANAVEX 的 2a 期临床 试验，该试验由 A 部分和 B 部分组成，总共持续了 57 周^®轻度至中度阿尔茨海默氏症 患者为 2-73。这项在澳大利亚进行的开放标签随机试验符合主要和次要终点，旨在评估 ANAVEX 的安全性和探索性疗效^®32 名患者中有 2-73 人。ANAVEX^®2-73 靶向 sigma-1 和 muscarinic 受体，临床前研究表明，它们可以降低大脑的压力水平，据信可以恢复细胞的动态平衡 并逆转在阿尔茨海默病中观察到的病理特征。2017 年 10 月，我们公布了 2a 期临床试验的药代动力学 （“PK”）和药效学（“PD”）的阳性数据，该试验确立了 ANAVEX 之间的浓度效应 关系^®2-73 和试验测量。这些从整整57周内参与 的所有患者身上获得的测量结果包括探索性认知和功能评分以及大脑活动的生物标志物信号。此外， 临床试验似乎表明 ANAVEX^®2-73 活性因其活性代谢物 (ANAVEX19-144) 而增强， 也靶向 SIGMAR1 受体，其半衰期约为母体分子的两倍。

2a 期试验连续两次延期允许完成为期 52 周的试验 B 部分的参与者继续服用 ANAVEX^®2-73， 提供了在五年累计时间内收集扩展安全数据的机会。2020 年 8 月，完成 这些 2a 期试验延期的患者获准继续接受 ANAVEX 治疗^®2-73 通过澳大利亚 政府卫生部——治疗用品管理局的同情使用特殊准入计划。

ANAVEX 的一项更大规模的 2b/3 期双盲、安慰剂对照 试验^®阿尔茨海默病的2-73起始于2018年8月。2b/3 期试验招收了 509 名患者， 这些患者接受了便捷的 ANAVEX 每日一次的口服配方治疗^®2-73 持续 48 周，随机分配 1:1:1 到 两个不同的 ANAVEX^®2-73 剂或安慰剂。该试验在北美、欧洲和澳大利亚的52个地点进行。 评估安全性以及认知和功能疗效的主要和次要终点是通过阿尔茨海默氏症 疾病评估量表——认知子量表测试（“adas-CoG”）、阿尔茨海默氏病合作研究 ——日常生活活动（“ADCS-ADL”）和临床痴呆评级——认知和 功能方框总和（“CDR-SB”）进行测量。除了主要终端外，ANAVEX^®2-73 2b/3 期试验设计纳入了 预先指定的统计分析，这些分析与先前在 ANAVEX 中发现的潜在基因组精准医疗生物标志物有关^®2-73 2a 期临床试验。该试验于2022年年中完成，2022年12月，该公司公布了2b/3期临床试验的积极总体结果 。

ANAVEX^®2-73 符合共同主端点 端点 adas-CoG 和 ADCS-ADL 以及关键的辅助端点 CDR-SB。ANAVEX^®2-73 治疗在 48 周内减缓了早期阿尔茨海默氏病患者的认知能力 和功能下降。接受 ANAVEX 治疗的患者^®与安慰剂相比，2-73 的 提高认知能力的几率或可能性高1.84倍，adas-CoG分数阈值变化为-0.5分或更高 [赔率 = 1.84 (p = 0.015)]。在临床显著的功能改善水平（ADCS-ADL 分数阈值 变化为 +3.5 分或以上）时，使用 ANAVEX 治疗的患者^®与安慰剂相比，2-73 的 改善功能的几率或可能性高2.67倍 [赔率比 = 2.67 (p = 0.0255)]。此外，与安慰剂相比，使用 ANAVEX® 2-73 进行治疗可使治疗结束时的认知能力下降减少了 45%（p=0.033），这意味着平均分数变化的治疗差异为-1.85分（p=0.033）。与安慰剂相比，ANAVEX^®2-73 根据 CDR-SB 的测量，将临床认知和功能下降减少了27％，平均分差为-0.42分（p=0.040）。 ANAVEX^®2-73 总体上是安全的，耐受性良好。所有统计分析均由外部咨询公司进行 。

2019 年 10 月，我们启动了一项对 ANAVEX 的长期开放 标签延伸研究^®2-73，名为 ATTENTION-AD 试验，适用于已完成上述为期 48 周 2b/3 期安慰剂对照试验的患者。这项试验再延长两年，目前仍在进行中， 使患者有机会继续接受治疗。

雷特综合症

2016 年 2 月，我们公布了 ANAVEX 的临床前 阳性数据^®在雷特综合征中为2-73，这是一种罕见的神经发育疾病。该数据表明，在具有mecp2-null突变的小鼠模型中，一系列行为和步态范式与剂量相关， 有显著改善，该突变会导致 模仿雷特综合征的神经系统症状。该研究由国际雷特综合症基金会（“Rettsyndrome.org”）资助。 2017 年 1 月，我们获得了 RettSyndrome.org 提供的至少 60 万美元的财政补助，用于支付 ANAVEX 多中心 2 期临床试验的部分费用 ^®2-73 用于治疗雷特综合症。该奖项是从2018财年开始分季度分期获得的 。

2019 年 3 月，我们开始了 ANAVEX 计划中的 Rett 综合征项目中的第一项 2 期临床试验^®2-73 用于治疗雷特综合症。临床 试验正在一系列患者年龄和地理区域进行，使用的是ANAVEX的每日一次口服液配方 ^®2-73.

第一个 2 期试验，（ANAVEX^®2-73-RS-001)， 在美国举行，于 2020 年 12 月完工。该试验是一项针对口服液 ANAVEX 的随机双盲、安慰剂对照 安全性、耐受性、PK 和疗效试验^®在包括ANAVEX在内的7周治疗期内为25名患有 Rett 综合征的成年女性患者服用 2-73 配方^®2-73 特异性基因组精准医疗生物标志物。 试验的主要终点是安全。5 mg ANAVEX 的剂量^®2-73 耐受性良好，表现出 剂量比例 PK。与安慰剂相比，该试验的所有次要疗效终点均显示，Rett Syndrome 行为问卷（“RSBQ”）的反应具有统计学意义且具有临床意义 反应，意在治疗（“ITT”）队列（所有参与者，p = 0.011）。66.7% 的ANAVEX^®2-73名接受治疗的受试者在统计学上表现出RSBQ反应的显著改善，而在ITT队列中服用安慰剂的受试者中，有10％（所有参与者，p = 0.011）。ANAVEX^®与ITT队列中的安慰剂相比，2-73治疗使临床全球印象改善（CGI-I） 反应在为期7周的临床试验中持续改善（所有参与者，p = 0.014）。 与之前的 ANAVEX 一致^®2-73 项临床试验，携带常见 SIGMAR1 基因的患者使用 ANAVEX 治疗^®2-73 在预先确定的功效终点方面取得了更大的改善。

第二项用于治疗雷特综合征的ANAVEX® 2-73国际试验，名为 AVATAR 试验，已于 2019 年 6 月开始。该试验在澳大利亚和英国进行，使用的剂量高于美国的雷特综合征2期试验。该试验是一项3期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估ANAVEX的安全性和 疗效^®在包括 ANAVEX 在内的 7 周治疗期内，33 名成人患者中有 2-73 例^®2-73 特异性精准医学生物标志物。基于成功的美国 2 期雷特综合征试验（ANAVEX）的输入^®2-73-RS-001)， 我们更新了 AVATAR 试用版的终端节点 (ANAVEX^®2-73-RS-002），根据国际协调会议（ICH）指南，适当评估具有临床意义的 结果。这些更新分别获得了进行 AVATAR 试验的英国和澳大利亚相应监管机构 的批准。

来自阿凡达试用版的数据已于 2022 年 2 月发布 。该临床试验符合所有主要和次要疗效和安全终点，主要疗效终点RSBQ反应（p = 0.037）和次要疗效终点 ADAMS（p = 0.010）和CGI-I（p = 0.037） 反应均有改善 。疗效终点显示出Rett综合征症状的缓解具有统计学意义且具有临床意义。 方便每天一次口服液体，剂量不超过 30 mg 的 ANAVEX^®2-73 的耐受性也很好，药物依从性良好 。所有参与试验的患者都有资格接受ANAVEX^®2-73 在自愿的开放 标签扩展协议下。

2020 年 7 月，我们开始了 ANAVEX 的第三次试验 ^®2-73 用于治疗雷特综合症，称为 EXCELLENCE 试验。这项针对儿科 Rett综合征患者的2/3期试验包括澳大利亚、英国和加拿大的试验地点，将评估ANAVEX的安全性和 疗效^®在使用 ANAVEX 的 12 周治疗期内，在大约 84 名年龄在 5 至 18 岁之间的儿科患者中为 2-73^®2-73 特异性精准医学生物标志物。该试验于 2023 年 2 月完成注册，超过了 最初的招生目标，预计在 2023 年下半年将公布最终结果。所有参加 试验的患者都有资格接受 ANAVEX^®2-73 根据自愿开放标签延期协议，该协议目前正在进行中 。

帕金森氏病

2016 年 9 月，我们公布了 ANAVEX 的临床前 阳性数据^®在帕金森氏病的动物模型中显示出2-73，该模型在行为、组织病理学和神经炎症终点上显示出显著改善 。该研究由迈克尔·福克斯基金会资助。2017 年 10 月公布的其他 数据表明 ANAVEX^®2-73 在实验性帕金森病中诱导强健的神经恢复。 我们认为，我们在该临床前模型中获得的令人鼓舞的结果，加上该产品 候选产品在阿尔茨海默氏病试验中的良好形象，支持了ANAVEX的观点^®2-73 有可能治疗 帕金森氏病痴呆。

2020 年 10 月，我们完成了一项与 ANAVEX 合作的双盲、 随机、安慰剂对照的概念验证第 2 期试验^®2-73 在西班牙和澳大利亚的帕金森氏病痴呆 中，研究该化合物对帕金森氏病认知和运动障碍的影响。 2 期试验招收了大约 132 名患者，持续 14 周，随机分配给两个不同的 ANAVEX^®2-73 剂量，30 毫克和 50 毫克，或安慰剂。ANAVEX^®2-73 2 期帕金森氏病痴呆试验设计采用了 ANAVEX 中鉴定的 基因组精准医疗生物标志物^®2-73 阿尔茨海默病2a期试验。

试验表明 ANAVEX^®2-73 是安全的，并且耐受性良好，口服剂量不超过 50 mg，每天一次。结果显示，认知药物研究（“CDR”）计算机化评估系统分析具有临床意义、剂量依赖性和 具有统计学意义的改进。 使用 ANAVEX 治疗^®2-73 还带来了有临床意义的改善，具体衡量标准是帕金森氏病症状严重程度的全球综合 分数、MDS-统一的帕金森氏病评级量表（“MDS-UPDRS”） 治疗14周后，在包括多巴胺能疗法、左旋多巴和其他抗PD药物在内的护理标准的基础上，这表明ANAVEX^®2-73 具有减缓和逆转 帕金森氏病进展症状的潜在能力。此外，该试验证实了针对 ANAVEX 的精准医疗方法，即 SIGMAR1 作为遗传生物标志物 ^®2-73 可能会改善临床结果。

上文讨论的双盲安慰剂对照 ANAVEX2-73-PDD-001 2 期试验完成后，向参与者提供了为期 48 周的开放标签延期 (“OLE”) ANAVEX2-73-PDD-EP-001 2 期试验。OLE试验评估了安全性、耐受性和有效性，衡量了MDS统一的帕金森氏症 疾病评级量表第一、二、三部分、REM睡眠行为障碍筛查问卷（RBDSQ）、临床全球印象 — 改善（CGI-I），以及48周内的认知功效终点蒙特利尔认知评估（moCA）。

2023 年 3 月，我们报告了 ANAVEX2-73-PDD-EP-001 OLE 的初步试验数据，该数据显示了 ANAVEX 的纵向有益影响^®2-73 关于预先指定的 主要和次要目标。初步分析表明，ANAVEX^®发现2-73（blarcamesine）通常安全且耐受性良好；该试验的安全发现与ANAVEX的已知安全状况一致^®2-73。 在疗效方面，在所有疗效终点上，患者在服用 ANAVEX 时的表现都更好^®2-73。虽然所有 患者都因介于 DB EOT 和 OLE 基线之间的 COVID-19 而处于药物假期，但在双盲研究 (DB EOT) 试验结束时测得的 MDS-UPDRS 第二部分 + III 和 OLE 基线在内，其疗效终点都恶化了 ，正如帕金森氏症等进行性疾病所预期的那样。但是，当患者恢复每日口服 ANAVEX 时^®2-73 治疗，在从 OLE Baseline 到 OLE 第 24 周和 OLE Week 48 的延长阶段，分别观察到持续改善。这些结果与延期阶段所有疗效衡量标准所观察到的模式一致。在这项研究中测得的 两个终点，即MDS-UPDRS 第二部分+ III和CGI-I，是 我们即将进行的为期6个月的关键帕金森氏病研究的计划中的主要和关键次要终点。

2021 年 1 月，我们获得了迈克尔·福克斯帕金森研究基金会的 100 万美元研究 资助，用于开发 ANAVEX^®2-73 用于治疗帕金森氏病。该奖项将探讨如何利用 PET 成像生物标志物，以包括帕金森氏症 病患者在内的临床相关剂量测量 SIGMAR1 的靶向作用和途径激活 。

额颞叶痴呆

2020 年 7 月，我们开始了 ANAVEX 的首次人体 临床试验^®3-71。ANAVEX^®3-71此前曾被美国食品药品管理局授予用于治疗额颞痴呆（“FTD”）的孤儿药称号 。ANAVEX^®3-71 是一种针对 sigma-1 和 M1 毒蛇碱受体的口服 小分子，旨在对神经退行性疾病有益。 在临床前研究中，ANAVEX® 3-71 显示了转基因 (3xTG-ad) 小鼠对阿尔茨海默病主要特征的疾病改善活性 ，包括认知缺陷、淀粉样蛋白和 tau 病变，以及对线粒体功能障碍和神经炎症的有益作用。

1 期临床试验是澳大利亚的一项前瞻性双盲、随机、安慰剂对照试验。共包括36名健康的男性 和女性受试者。为了评估 ANAVEX® 3-71 的安全性、耐受性和 PK，以及食物和性别对健康志愿者的 PK 的影响，我们使用了单次递增剂量的ANAVEX® 3-71。

该试验 达到了其主要和次要安全终点，没有观察到严重的不良事件（“SAE”）或剂量限制毒性 。在接受ANAVEX® 3-71单剂量的所有队列中，ANAVEX® 3-71的耐受性良好，每天 从5 mg到200 mg不等，没有SAE，任何受试者也没有明显的实验室异常。在试验中，ANAVEX® 3-71 表现出线性 PK。对于高达160 mg的剂量，其药代动力学也是剂量成比例的。性别对 的 PK 没有影响，药物和食物对 ANAVEX® 3-71 的生物利用度没有影响。该试验还达到了描述ANAVEX® 3-71对心电图（“ECG”）参数影响的次要目标 。在整个试验过程中，临床上没有显著的 心电图参数。所有剂量组的参与者 qtCF 测量结果均正常，ANAVEX® 3-71 和安慰剂之间没有差异 。

根据这些结果以及ANAVEX® 3-71的临床前概况，我们打算将ANAVEX® 3-71推进为一项由生物标志物驱动的临床开发痴呆项目，用于治疗精神分裂症、FTD和阿尔茨海默氏病， 评估使用ANAVEX® 3-71治疗的纵向效果。我们认为，这些临床试验和 临床前研究的结果可以作为推进美国相应注册试验的基础。

我们的管道

我们的研发渠道包括 ANAVEX^®2-73 目前处于三种不同的临床试验适应症中，其他几种化合物处于不同的临床和临床前开发阶段 。

我们专有的SIGMACEPTOR™ Discovery 平台基于我们对西格玛受体的理解，生产了具有独特作用模式的小分子候选药物。Sigma 受体可能是治疗许多人类疾病的靶标，既有神经退行性疾病，包括阿尔茨海默氏病 病，也有神经发育性疾病，例如雷特综合征。当与适当的配体结合时，西格玛受体会影响 参与疾病发病机制（起源或发展）的多种生化信号的功能。包括SARS-CoV-2（COVID-19）在内的多种 病毒通过内在线粒体细胞凋亡和其他相关的细胞 过程诱导细胞压力，以确保存活和复制。因此，SIGMAR1 有可能在调节 细胞对病毒感染的反应和改善发病机制方面发挥作用。

曾经是我们研究对象 的化合物包括以下内容：

ANAVEX^®2-73 （blarcamesine）

我们相信 ANAVEX^®2-73 可以通过激活 SIGMAR1 为神经退行性和神经发育疾病提供 一种改变疾病的方法。ANAVEX^®2-73正在开发用于治疗雷特综合征等罕见疾病的每日一次口服液体配方以及用于治疗阿尔茨海默病等疾病的每日口服一次 胶囊配方。

在雷特综合征中，服用 ANAVEX^®液态的2-73使得 MECP2 HET Rett 综合征疾病模型中的一系列行为范式均有显著改善和与剂量相关的改善。此外，在RettSyndrome.org赞助的另一项实验中，ANAVEX^®在7个月大的小鼠的自动视觉反应和呼吸测试中，对2-73进行了评估 ，该年龄段的晚期病理显而易见。 经过载体处理的 MECP2 小鼠表现出的自动视觉反应少于野生型小鼠。使用 ANAVEX 治疗^®2-73 持续四周，显著增加了 MECP2 雷特综合征病小鼠的自动视觉反应。此外，在服用 ANAVEX 6.5 周期间，每天慢性 口服给药^®2-73 从大约 5.5 周开始，在 MECP2 HET Rett 综合征疾病小鼠模型中评估了肌肉协调、平衡、运动学习和肌肉力量的不同方面， 在雷特综合征中观察到的一些核心缺陷。ANAVEX 的管理^®在 MECP2 HET Rett 综合征疾病模型中，2-73 在一系列行为范式中显著改善 和与剂量相关的改善。

2016 年 5 月和 2016 年 6 月，美国食品药品管理局向 ANAVEX 授予 孤儿药称号^®2-73 分别用于治疗雷特综合征和婴儿痉挛。 2019 年 11 月，美国食品药品管理局批准了 ANAVEX^®2-73 用于治疗 Rett 综合征的罕见儿科疾病 (RPD) 名称。RPD 的称号旨在鼓励开发罕见儿科疾病的治疗方法。

此外，2020年2月，美国食品药品管理局批准了ANAVEX的 快速通道称号^®2-73 治疗雷特综合征的临床开发计划。 FDA Fast Track 计划旨在促进和加快新药的开发和审查，以满足在治疗严重和危及生命的疾病时未得到满足的医疗 需求。

对于帕金森氏病，数据表明 帕金森氏病的疾病改变动物模型的功能得到了显著改善和恢复。在所有测试的指标上，行为、组织病理学和神经炎症终点均有显著改善 。2020 年 10 月， 我们完成了一项与 ANAVEX 合作的双盲、随机、安慰剂对照的概念验证第 2 期试验^®2-73 在帕金森氏症 痴呆中，研究该化合物对帕金森氏病认知和运动障碍的影响。 2 期试验招收了大约 132 名患者，持续 14 周，随机分配给两个不同的 ANAVEX^®2-73 剂量，30 毫克和 50 毫克，或安慰剂。ANAVEX^®2-73 2 期帕金森氏病痴呆试验设计采用了 ANAVEX 中鉴定的 基因组精准医疗生物标志物^®2-73 阿尔茨海默病2a期试验。

试验表明 ANAVEX^®2-73 是安全且耐受性良好的，口服剂量不超过 50 mg，每日一次。结果显示，CDR计算机化评估系统分析具有临床意义、剂量依赖性和 具有统计学意义的改进。我们预计将对ANAVEX进行进一步的临床 试验^®在将试验结果提交给FDA 以获得监管指导后，帕金森氏病痴呆症为2-73。

在阿尔茨海默病动物模型中， ANAVEX^®2-73 已显示出一种潜在的神经保护、抗失忆、 抗惊厥和抗抑郁治疗药物的药理、组织学和行为学证据，因为它与 SIGMAR1 有很强的亲和力，与 M1-4 型 毒蛇碱受体具有中度亲和力。此外，ANAVEX^®2-73 显示出可能影响淀粉样蛋白、tau 病理和炎症的潜在双重机制。在转基因阿尔茨海默病动物模型 Tg2576 中，ANAVEX^®2-73 对小鼠大脑中氧化应激的产生产生了 具有统计学意义的神经保护作用， 还显著增加了显然与β淀粉样蛋白无关的功能和突触可塑性标志物的表达。从统计学上讲， 还缓解了动物随时间推移而形成的学习和记忆缺陷，无论是在空间工作记忆方面 记忆方面，还是在长期的空间参考记忆方面。

根据临床前测试的结果， 我们启动并完成了 ANAVEX 的 1 期单剂量递增剂量 (SAD) 临床试验^®2-73。在这项 1 期 SAD 试验中，每个方案的最大耐受单剂量定义为 55-60 mg。该剂量高于所示 对阿尔茨海默病小鼠模型产生积极影响的等效剂量。实验室或心电图参数没有显著变化。 ANAVEX^®在55-60 mg剂量以下，2-73的耐受性良好，某些受试者仅出现轻微的不良事件。观察到的剂量超过最大耐受单剂量的 不良事件包括头痛和头晕，其严重程度为中度 且可逆性。这些副作用通常出现在针对中枢神经系统疾病（包括阿尔茨海默氏病）的药物中。

2016 年 11 月，我们完成了 ANAVEX 的 2a 期临床 试验^®2-73，用于治疗阿尔茨海默病。开放标签随机试验旨在评估 ANAVEX 的安全性和探索性疗效 ^®32 名轻度至中度阿尔茨海默氏病 患者中有 2-73 名。2a期试验实现了该试验的主要和次要目标。

2018 年 7 月，我们公布了 对2a期临床试验参与者的基因组DNA和RNA评估结果。使用无偏见、数据驱动、机器学习、人工智能 (AI) 系统分析了 33,000 多个基因，用于分析接受 ANAVEX 治疗的患者 的 DNA 和 RNA 数据^®2-73。分析发现了影响对ANAVEX反应的遗传变异^®2-73， 其中包括与 ANAVEX 的目标 SIGMAR1 相关的变体^®2-73。结果显示，患有 常见的 SIGMAR1 野生型基因变异（估计约占全球人口的 80%）的试验参与者显示出 认知 (MMSE) 和功能 (ADCS-ADL) 分数有所提高。该评估的结果支持在随后的临床试验中继续评估基因组 信息，因为这些特征现在可以应用于未来在ANAVEX的 临床试验中测试的神经系统适应症^®2-73 包括阿尔茨海默氏病、帕金森氏病痴呆和 Rett 综合症。

ANAVEX^®2-73项数据符合进入2b/3期安慰剂对照试验的先决条件信息。2018 年 7 月 2 日，澳大利亚人类研究 伦理委员会批准启动我们的 2b/3 期、双盲、随机、安慰剂对照 48 周安全性 和疗效试验^®2-73 用于治疗早期的阿尔茨海默病。还增加了 加拿大、英国、荷兰和德国的临床试验地点。这项 2b/3 期试验设计纳入了 ANAVEX 中鉴定的 基因组精准医疗生物标志物^®2-73 2a 期试验。

该试验已完成， 公司于 2022 年 12 月公布了 2b/3 期临床试验的积极总体结果。ANAVEX^®2-73 符合共同主端点 端点 adas-CoG 和 ADCS-ADL 以及关键辅助端点 CDR-SB，如上文进一步描述的那样 临床试验概述 — 阿尔茨海默病。

我们认为，来自我们研究的临床前数据 也支持对ANAVEX使用的进一步研究^®2-73 作为治疗除阿尔茨海默病、帕金森氏病或雷特综合征以外的其他神经退行性 疾病的潜在平台药物，更具体地说是癫痫、婴儿痉挛、 Fragile X 综合征、Angelman 综合征、多发性硬化症以及最近的结节性硬化症复合体 (TSC)。ANAVEX^®2-73在相应的临床前动物模型中显示出所有这些适应症的显著改善。

在安吉尔曼综合症基金会 赞助的一项临床前研究中，ANAVEX^®在小鼠模型中评估了2-73的听力源性癫痫发作。 的结果表明 ANAVEX^®2-73 给药可显著减少小鼠听力因子诱发的癫痫发作。在 由FRAXA研究基金会赞助的一项关于脆性X综合征的研究中，数据表明 ANAVEX^®2-73 将海马脑源性神经营养因子 (BDNF) 的表达恢复到正常水平。在许多神经发育和神经退行性疾病中已经观察到 BDNF 表达不足 。BDNF 信号可促进兴奋性和抑制性 突触的成熟。ANAVEX^®2-73 BDNF 表达的正常化可能是在 Angelman 和 Fragile X 综合征等神经发育和神经退行性疾病中观察到的临床前 数据呈阳性的促成因素。

此外，迄今为止的临床前数据 也表明 ANAVEX^®2-73 有可能在病理条件下表现出线粒体酶复合物 的保护作用，如果线粒体酶复合物受损，可能会在神经退行性和神经发育 疾病的发病机制中发挥作用。

此外，ANAVEX 的临床前数据^®与多发性硬化症有关的 2-73 表明 ANAVEX^®2-73 可能促进多发性硬化症的再髓鞘化。 此外，我们的数据还表明 ANAVEX^®2-73 有可能为少突胶质细胞 （“OL”）和少突胶质细胞前体细胞（“OPC”）以及中枢神经系统神经元 提供保护，此外还可以通过增加组织培养中的 OPC 增殖和成熟来帮助修复。

2018 年 3 月，我们公布了 ANAVEX 的临床前数据 ^®在结节性硬化症复合体（“TSC”）的遗传小鼠模型中为2-73。TSC 是一种罕见的遗传 疾病，其特征是在身体许多部位生长了许多良性肿瘤，癫痫发作发生率很高。 的临床前数据表明，使用ANAVEX进行治疗^®2-73 显著提高了这些小鼠的存活率并减少了癫痫发作 。

ANAVEX^®3-71

ANAVEX^®3-71 是一种临床药物 候选药物，通过激活 SIGMAR1 和 M1 毒斯卡林变构调节具有新的作用机制，在阿尔茨海默病模型中， 已被证明可以增强神经保护和认知能力。ANAVEX^®3-71 是一种可穿透中枢神经系统的潜在 疾病，可改变认知障碍的治疗方法。我们认为，它在极小剂量下可有效对抗转基因（3xTG-ad）小鼠体内的主要阿尔茨海默氏症 特征，包括认知缺陷、淀粉样蛋白和 tau 病变，还对炎症和线粒体功能障碍具有有益作用 。ANAVEX^®3-71 表明阿尔茨海默氏症 和其他蛋白质聚集相关疾病具有广泛的治疗优势，因为它能够通过 SIGMAR1 激活 和 M1 毒蛇碱变构调节增强神经保护和认知能力。

一项临床前研究检查了 ANAVEX 的反应^®在衰老的转基因动物模型中显示3-71，使用ANAVEX后认知缺陷、 β淀粉样蛋白病理和炎症发生率显著降低^®3-71。2016 年 4 月，美国食品药品管理局向 ANAVEX 授予孤儿 药物称号^®3-71 用于治疗 FTD。

在病理状态下，ANAVEX^®3-71 证明了神经元之间形成了新的突触（突触发生），而没有导致星形胶质细胞数量 的异常增加。在阿尔茨海默氏症和帕金森氏病等神经退行性疾病中，据信 突触发生受损。提供的其他临床前数据还表明，除了减少氧化应激外，ANAVEX^®3-71 有可能证明线粒体酶复合物在病理条件下的保护作用，如果 受损，据信线粒体酶复合物将在神经退行性和神经发育性疾病的发病机制中起作用。

2020 年 7 月，我们开始了 ANAVEX 的第一期 1 期临床试验^®3-71。该试验在澳大利亚进行，是一项双盲、随机、安慰剂对照 的1期试验，旨在评估口服增加剂量的ANAVEX® 3-71的安全性和耐受性，包括食物和性别对健康志愿者的影响。 该试验分别达到了安全性的主要和 次要终点，没有观察到严重的不良事件（saE）或剂量限制毒性， 如上文 更全面地描述的那样 临床试验概述—额颞痴呆.

根据这些结果和ANAVEX® 3-71的临床前概况，公司打算将ANAVEX® 3-71推进为一项由生物标志物驱动的临床开发痴呆项目，用于治疗精神分裂症、FTD和阿尔茨海默氏病， 评估ANAVEX® 3-71治疗的纵向效果。我们认为，这项临床试验和 临床前研究的结果可以作为推进美国相应注册试验的基础。

ANAVEX^®1-41

ANAVEX^®1-41 是 sigma-1 激动剂。 临床前测试显示，通过 调节内质网、线粒体和氧化应激，损害和损害细胞活力，显著的神经保护益处（即保护神经细胞免受退化或死亡）。此外，在动物模型中 ，ANAVEX^®1-41 阻止了 caspase-3 的表达，这种酶在细胞凋亡 （程序性细胞死亡）和海马体细胞流失中起着关键作用，海马体是调节学习、情绪和记忆的大脑部分。 这些活动通过一种新的作用机制同时涉及毒蛇毒素和 SIGMAR1 系统。

提供的临床前数据还表明 ANAVEX^®1-41 有可能证明线粒体酶复合物在病理 状态下的保护作用，据信线粒体酶复合物如果受损，将在神经退行性和神经发育性疾病的发病机制中起作用。

ANAVEX^®1066

ANAVEX^®1066 是一种混合的 sigma-1/sigma-2 配体，专为神经病理和内脏疼痛的潜在治疗而设计。ANAVEX^®1066 在两个 神经病理和内脏疼痛的临床前模型中进行了测试，这些模型已在大鼠身上得到广泛验证。在神经病理性疼痛的慢性收缩损伤 模型中，单次口服 ANAVEX^®1066 根据剂量依赖性将受影响爪子中的伤害感受阈值 恢复到正常水平，同时保持对侧健康爪子不变。疗效很快，并且在 两个小时内保持显著效果。在内脏疼痛模型中，慢性结肠超敏反应是由将炎症 药物直接注射到结肠并单次口服 ANAVEX 引起的^®1066 以剂量依赖性的方式将伤害感受阈值 返回到控制水平。对大鼠的伴随研究表明，使用ANAVEX对正常的胃肠道 转运没有任何影响^®1066 并且在一系列行为措施中都具有良好的安全性。

ANAVEX^®1037

ANAVEX^®1037 专为 治疗前列腺癌和胰腺癌而设计。它是一种低分子量的合成化合物，在纳米摩尔水平上对 SIGMAR1 表现出高亲和力，在微摩尔水平上对 sigma-2 受体和钠通道表现出中等亲和力。在先进的临床前 研究中，该化合物显示出抗肿瘤的潜力。它还被证明可以在不影响 正常/健康细胞的情况下有选择地杀死人类癌细胞，还可以显著抑制免疫缺陷小鼠模型中的肿瘤生长。科学出版物强调了 这些配体可能阻止肿瘤生长并诱发各种肿瘤细胞系中的选择性细胞死亡。西格玛受体 在不同的肿瘤细胞类型中高度表达。通过适当的 sigma-1 和/或 sigma-2 配体结合可以诱导选择性 细胞凋亡。此外，通过肿瘤细胞膜重组和与离子通道的相互作用，我们相信我们的候选药物 可能在抑制转移（癌细胞从原始部位扩散到身体其他 部位）、血管生成（新血管的形成）和肿瘤细胞增殖过程中发挥重要作用。

ANAVEX^®1037 目前处于 的临床前和临床测试开发阶段，无法保证临床前 模型中显示的活性将在人体测试中显示。

我们将继续寻找潜在的战略和商业合作伙伴并发起讨论 ，以最有效地推进我们的计划并提高股东价值。此外， 我们可能会收购或开发新的知识产权，并分配、许可或以其他方式转让我们的知识产权，以进一步实现 我们的目标。

我们的目标适应症

我们正在开发具有 潜在应用于两大类别和几种特定适应症的化合物，包括：

中枢神经系统疾病

癌症

专利、商标和知识产权

我们拥有十八 项美国专利、二十一项美国专利申请以及与我们的候选药物、与之相关的方法 和我们的研究计划的各种PCT或前美国专利申请的所有权或专有权。

我们拥有一项已颁发的名为 “ANAVEX” 的美国专利^®2-73 以及某些抗胆碱酯酶抑制剂的组成和神经保护方法” 声称是ANAVEX的物质成分。^®2-73 针对一种与多奈哌齐和其他胆碱酯酶抑制剂联合使用的新型协同神经保护化合物。该专利 预计将于 2034 年 6 月到期，不会因监管延迟而延长任何专利期限。我们拥有一项已颁发的美国专利，名为 “A2-73 晶体多晶态物质组合物及其使用方法”。它声称是 A2-73 自由碱或其富马酸盐的晶体、 剂型和药物制剂。该专利预计将于 2039 年 7 月到期，不因监管 延迟而延长任何专利期限。我们拥有三项已颁发的美国专利，每项专利均针对结晶形式的 ANAVEX^®2-73。 三项专利中的第一项声称拥有 ANAVEX 的晶体形式^®2-73，含有结晶 ANAVEX 的剂型和组合物^®2-73、 以及使用它们治疗阿尔茨海默氏病的方法。该专利预计将于 2036 年 7 月到期，因为监管延迟将不延长任何专利期限 。这三项专利中的第二项专利声称含有结晶形式的 ANAVEX 的药物组合物^®2-73，以及使用这些组合物治疗阿尔茨海默氏病的方法。该专利预计将于 2037 年 6 月 到期，不因监管延误而延长任何专利期限。这三项专利中的第三项声称含有结晶形式的ANAVEX的药物组合物 ^®2-73，以及使用这些组合物治疗阿尔茨海默氏病的方法。 该专利预计将于 2037 年 6 月到期，不会因监管延迟而延长任何专利期限。我们还拥有两项已颁发的用于癫痫治疗的美国专利 。这两项专利中的第一项主张治疗癫痫的方法和剂型，这些剂型含有 一种低剂量抗癫痫药物与以下任一药物联合使用：(i) ANAVEX^®2-73 及其活性代谢物 ANAVEX^®19-144;

或 (ii) ANAVEX^®19-144。这两项专利中的第二项进一步宣称了一种联合癫痫治疗方法，包括 使用抗癫痫药物与 (i) ANAVEX^®19-144，或 (ii) ANAVEX 19-144^®和 ANAVEX 2-73^®。这两项专利预计将于 2035 年 10 月到期，不会因监管延迟而延长任何专利期限。我们还拥有三项已颁发的美国专利，其主张旨在治疗神经发育障碍。这些专利声称使用 ANAVEX 可以治疗神经发育障碍、多发性硬化症或其相关的生化和功能异常 的方法^®2-73，ANAVEX^®19-144，和/或 ANAVEX^®1-41（另一种类似于 ANAVEX 的 sigma 受体 配体^®2-73）或其组合物。预计所有三项专利都将于 2037 年 1 月到期， 不会因监管延迟而延长任何专利期限。此外，我们拥有一项已颁发的美国专利，其主张涉及使用与ANAVEX相关的化合物治疗黑色素瘤的方法 ^®2-73。该专利预计将于 2030 年 2 月到期， 不会因监管延迟而延长任何专利期限。我们还拥有一项已颁发的美国专利，该专利声称是结晶形式的 ANAVEX^®19-144， 含有 ANAVEX 结晶形式的剂型和组合物^®19-144，以及阿尔茨海默氏症 病的治疗方法。该专利预计将于2036年7月到期，不因监管延误而延长任何专利期限。此外，我们拥有 一项已颁发的美国专利，其主张涉及使用 ANAVEX 治疗心脏功能障碍的方法^®2-73。该专利 预计将于 2038 年 7 月到期，不会因监管延迟而延长任何专利期限。此外，我们拥有一项已颁发的美国 专利，该专利主张使用ANAVEX治疗失眠或焦虑的方法^®2-73，ANAVEX^®19-144、 和/或 ANAVEX^®1-41。该专利预计将于 2038 年 9 月到期，如果没有因监管延迟 而延长专利期限。

我们还拥有两项与 ANAVEX 相关的 已颁发的美国专利^®1066。这两项专利中的第一项宣称使用 (+) ANAVEX 治疗或预防疼痛的方法^®1066 异构体。第二项专利声称使用 (-) ANAVEX治疗或预防疼痛的方法^®1066 异构体。这两项专利 预计将于 2036 年 11 月到期，不会因监管延迟而延长任何专利期限。

适用于 ANAVEX^®2-73，ANAVEX^®19-144， ANAVEX^®1-41，还有 ANAVEX^®1066，我们还批准了澳大利亚、加拿大、 中国、欧洲、日本和香港的申请，这些申请预计将在 2035 年后到期。

关于 ANAVEX^®3-71， 我们拥有两项已发布的美国专利的专有权，索赔分别针对 ANAVEX^®3-71 化合物 以及用该化合物治疗包括阿尔茨海默氏症在内的各种疾病的方法。这些专利预计将分别于 2030 年 4 月和 2030 年 1 月到期，不会因监管延迟而延长任何专利期限。我们还拥有澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、日本、韩国、新西兰、俄罗斯和 南非已授予或待审的相关 专利或申请的专有权，这些专利或申请预计将于 2030 年 1 月到期。

我们还拥有针对 的其他专利申请，涉及对映异构体、晶体、配方、用途和患者选择方法，这些专利可能为我们的一个或多个 候选产品提供额外保护。

我们将专利和其他知识产权 权利视为公司资产。因此，我们试图在制定业务战略 时优化知识产权的价值，包括选择性开发、保护和利用我们的知识产权。除了向知识产权机构提交 申报外，我们还通过深思熟虑的 沟通和信息共享流程，以及使用保密和保密协议 以及承包商协议中的相同条款来保护我们的知识产权和机密信息。虽然没有任何协议提供绝对的保护，但此类协议为披露或预期披露提供了 某种形式的追索权。

与许多生物医学公司一样，我们的 知识产权地位不确定，涉及复杂的法律和技术问题 ，其中的重要法律原则尚未得到解决。有关我们现有或未来专利面临的挑战的更多信息， 请参阅 2022 年 11 月 28 日我们向美国证券交易委员会 提交的 10-K 表年度报告第 1 部分 1A 项中的 “风险因素”。

财务概览

以下讨论应结合我们在本 报告其他地方包含的简明中期合并财务报表及其相关附注一起阅读 。过去的经营业绩不一定代表未来可能出现的业绩。讨论包含 前瞻性陈述，涉及许多风险和不确定性。参见本报告其他地方的 所含的 “前瞻性陈述”。

我们正处于开发阶段，自 2004 年成立以来 尚未获得任何收入。在我们能够与 其他公司建立联盟来开发、共同开发、许可、收购或销售我们的产品之前，我们预计不会获得任何收入。

我们的运营成本主要包括研究 和开发活动，包括临床试验和临床供应以及临床药物制造和 配方的成本。研发费用还包括与人事相关的成本，例如工资和工资，以及支持这些临床试验的第三方 合同研究组织（CRO）费用。人事成本包括工资和工资、 福利，以及与向直接参与支持我们研发活动的员工和 顾问授予的期权和其他股权奖励相关的非现金股票薪酬费用。

一般和管理费用包括 的人事成本、外部专业服务费用以及与上市公司运营相关的费用。人事 成本包括一般和行政人员的工资和工资、福利和股票薪酬。外部专业 服务和上市公司费用包括与合规和报告相关的费用、额外保险费用、审计 和 SOX 合规费用、与专利研究、申请和申请、投资者和股东关系活动 相关的费用以及其他管理费用和专业服务。

截至 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 3 月 31 日的三个月和六个月的比较

运营费用

截至2023年3月31日的季度 的总运营支出为1,420万美元，而截至2022年3月31日的同期为1150万美元。截至2023年3月31日的六个月中， 的总运营支出为2960万美元，而截至2022年3月31日的 同期为2320万美元。

截至2023年3月31日的 三个月中，我们的研发费用为1,130万美元，而截至2022年3月31日的三个月为860万美元。 研发费用的增加主要与 (i) 由于我们从事研发活动的团队扩大 ，人员成本增加了50万美元；(ii) 比 同期增加了约100万美元，这与为ANAVEX生产额外的临床试验用品有关^®2-73 还有 ANAVEX^®2-73 制造业开发活动，(iii) 与ANAVEX 制造和相关的第一阶段活动相比，增加了约40万美元^®3-71 片，以及（iv）临床部位成本增加 与我们的EXCELLENCE试验的入组人数增加有关。

截至2023年3月31日的 六个月中，我们的研发费用为2340万美元，而截至2022年3月31日的六个月为1,730万美元。 研发费用的增加主要与 (i) 人员成本增加120万美元，股票薪酬支出增加120万美元，股票薪酬支出增加120万美元有关 ，(ii) 比同期增加了约210万美元，这与我们的 两个 ANAVEX 的制造活动有关^®2-73 还有 ANAVEX^®3-71 个项目以及 (iii) 与扩大我们的 EXCELLENCE 试验注册人数相关的成本增加。

下表汇总了我们在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月和六个月中的研究 和开发费用（以千计）：

在截至 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 3 月 的三个月和六个月中，外部服务提供商的成本按候选产品划分如下（以千计）：

截至2023年3月31日的三个月，一般和管理费用为290万美元，而2022财年同期为290万美元。这两个时期的一般费用和 管理费用是一致的。

截至2023年3月31日的六个月中，一般和管理费用为620万美元 ，而2022财年同期为600万美元，增加了20万美元，主要与专业和知识产权相关成本的增加有关。

在2023财年上半年，我们使用了1430万美元的现金和 现金等价物为我们的运营提供资金，而2022财年同期为1310万美元。截至2023年3月31日，我们的现金状况 为1.535亿美元，而截至2022年9月30日的财年为1.492亿美元。

我们预计，随着我们推进 ANAVEX 的推进，我们的研究 和开发支出将继续增加^®2-73 项临床试验，包括 ANAVEX 的计划进展^®2-73 用于帕金森氏病项目，计划启动 Fragile X 临床项目，正在对我们当前 临床项目进行延期试验，继续推进我们的其他在研化合物，例如 ANAVEX^®3-71，随着我们继续 增加人员来管理和支持这些临床计划。

其他收入（净额）

截至2023年3月31日的三个 个月的其他收入净额为110万美元，而截至2022年3月31日的同类三个月为110万美元。 与签署 签订2023年购买协议（如下所述）相关的一次性融资支出964,344美元抵消了投资过剩现金的利息收入的增加。

截至2023年3月31日的六个 个月的其他收入净额为350万美元，而截至2022年3月31日的同类六个月为200万美元。 本季度其他收入的增加主要与投资于现金等价物的超额现金回报率的增加有关。

净亏损

截至2023年3月31日的三个月， 的净亏损为1310万美元，合每股亏损0.17美元，而2022财年同期为1,040万美元，合每股亏损0.14美元。如上所述，本季度净亏损的增加主要与研发费用增加有关。

截至2023年3月31日的六个月中， 的净亏损为2610万美元，合每股亏损0.33美元，而2022财年同期为2,130万美元，合每股亏损0.28美元。六个月期间净亏损的增加主要与研发费用增加有关，如上文 所述。

流动性和资本资源

营运资金

截至2023年3月31日，我们的流动资产为1.592亿美元，比2022年9月30日增加了650万美元。流动资产的增加主要与现金及现金等价物增加430万美元 有关，这主要是由于根据2023年收购协议 发行普通股 获得的净收益为1,800万美元，被运营中使用的现金1,430万美元所抵消。

截至2023年3月31日，我们的流动负债为1,400万美元，比2022年9月30日增加了380万美元。增长的一部分与延期补助金 收入增加50万美元有关，这与迈克尔·福克斯基金会 为帕金森氏症研究发放的研究补助金在本季度收到的款项有关。流动负债的其他增加与期末制造活动 以及与阿尔茨海默氏病ANVEX® 2-73阶段 2b/3临床试验相关的计划、实验室和分析工作所欠的款项有关。

我们打算继续使用我们的资本资源 推进我们对ANAVEX® 2-73和ANAVEX® 3-71的临床试验，并开展必要的工作，为 为我们的管道化合物的未来开发做好准备。

现金流

以下 表汇总了截至2023年3月31日和2022年3月31日的六个月的现金流：

用于经营活动的现金流

截至2023年3月31日的六 个月中，用于经营活动的净现金为1,430万美元，而截至2022年3月31日的同期为1,310万美元。本期用于经营活动的净现金增加 的主要原因是净亏损比可比 季度增加。

融资活动提供的现金流

截至2023年3月31日的 六个月中，融资活动提供的现金为1,860万美元，主要归因于根据2023年收购 协议发行普通股，而截至2022年3月31日的六个月 融资活动提供的现金为1,440万美元，主要归因于根据销售协议 以不同的市场价格出售普通股，如下所述。

其他融资

购买协议

2023 年 2 月 3 日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司（“Lincoln Park”）签订了 一份1.5亿美元的收购协议（“2023年收购协议”），根据该协议，公司有权向林肯公园出售和发行，林肯公园有义务在三年内不时购买 价值不超过1.5亿美元的普通股直到 2026 年 2 月 3 日。

在任何工作日，根据特定 惯例条件，公司可以指示LPC购买最多200,000股普通股（此类购买，“常规 购买”）。在某些情况下，根据 普通股的市场价格，定期购买的金额可能会增加；但是，前提是LPC在任何常规收购下的承诺义务不得超过4,000,000美元。 普通股的购买价格将基于购买协议中所述的出售时此类股票当时的现行市场价格 。LPC根据购买协议 购买普通股可以支付的每股价格没有限制。此外，如果公司指示LPC在某一天以 常规购买的形式购买全部普通股，则它可能会指示LPC购买额外数量的普通股，如购买协议中规定的 “加速购买” 和 “额外 加速购买”。

购买协议将公司向LPC出售的普通股 限制为15,606,426股普通股，占购买协议签订之日已发行普通股 的19.99％，除非（i）获得股东批准发行超过该金额的普通股 或（ii）根据购买协议向LPC出售的所有适用普通股的平均价格等于或超过了 } (A) 执行日前纳斯达克资本市场普通股的收盘价或 (B) 的较低值就在执行日之前 的五个工作日内，纳斯达克资本市场普通股收盘价的平均值。

购买协议还禁止公司 指示LPC购买任何普通股，前提是这些股票与当时由林肯公园及其关联公司实益拥有的所有其他普通股 合计后，将导致LPC及其关联公司在任何时间点拥有当时已发行普通股总额的4.99％以上的实益所有权， 根据 第 13 节计算（d) 经修订的1934年《证券交易法》及其下第13d-3条。

作为签订2023年购买协议的考虑因素，公司在截至2023年3月31日的六个月内向林肯公园发行了7.5万股普通股作为承诺费（“初始承诺 股票”），并同意在林肯 Park自行决定购买1.5亿美元的总承诺时按比例发行最多7.5万股。

在截至2023年3月31日的六个月中，公司根据2023年购买协议向林肯公园 共发行了2,159,080股（2022：无）普通股，包括207.5万股（2022：无）普通股 ，总收购价为1,820万美元（2022：零）和9,080股（2022：无）承诺股。

截至2023年3月31日，根据收购协议，林肯公园仍有1.318亿美元的普通股可供购买。

受控股权发行销售协议

2020 年 5 月 1 日，我们与 Cantor Fitzgerald & Co. 和 SVB Leerink LLC（“销售 代理商”）签订了经修订的 和重述销售协议（“销售协议”），根据该协议，我们可以不时通过销售代理提供和出售根据有效注册声明 注册的普通股（“上市发行”）。

根据我们的指示 发出配售通知后，在遵守销售协议的条款和条件的前提下，销售代理可以通过被视为 “市场发行” 的方法、在 销售时的市场价格或与此类现行市场价格相关的价格的谈判交易中出售普通股 股票，或通过法律允许的任何其他方法，包括协商 交易，但须遵守我们先前的协议书面同意。根据销售协议，我们没有义务出售任何股份。 我们或销售代理可以在向另一方发出通知后暂停或终止市场发售，但须遵守某些条件。 销售代理将根据其正常的交易和销售惯例、 适用的州和联邦法律以及纳斯达克的规章制度和规则，在商业上合理的基础上充当代理人。

我们已同意向销售代理支付根据销售协议出售普通股总收益的3.0％的佣金 。我们还同意 向销售代理提供惯常的赔偿和缴款权。

根据销售协议，在截至2023年3月31日的 的六个月中，没有出售任何股票。

在截至2022年3月31日的六个月中，根据销售协议出售了 1,066,389股股票，总收益为1,480万美元（扣除 佣金和发行费用后的净收益为1,430万美元）。

资产负债表外 安排

我们没有对我们的财务状况、 财务状况变化、收入或支出、运营业绩、流动性、资本支出或资本资源产生或合理可能对我们的股东具有重要影响的 表外安排。

关键会计政策

我们根据美利坚合众国普遍接受的会计原则编制简明的 中期合并财务报表，并做出影响我们报告的资产、负债、收入和支出金额以及相关的 或有负债披露的估算和假设。我们的估算基于历史经验和其他我们认为在当时情况下是合理的 假设。实际结果可能与这些估计值不同。

我们在2022年11月28日向美国证券交易委员会提交的截至2022年9月30日的 年度10-K表年度报告中描述的关键会计政策和估计没有重大变化。

最近的会计 公告

请参阅 本表格 10-Q 中包含的我们的简明中期合并财务报表附注中的附注 2 “最近的会计声明”。

第 3 项。有关市场 风险的定量和定性披露。

不适用

第 4 项。控制和程序

披露控制 和程序

我们维持披露 控制和程序，旨在合理保证我们在根据《交易法》提交的定期报告中要求披露的重要信息是在美国证券交易委员会规则和表格中规定的期限内记录、处理、汇总和报告的 ，并为收集此类信息并将其传达给 我们的管理层、首席执行官和首席财务官提供合理的保证，以便及时就所需的披露做出决定。

在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们对截至本10-Q表季度报告所涵盖期末的《交易法》第 13a 15 (e) 条所定义的披露控制和程序的设计和运作有效性进行了 评估。根据这项评估， 我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序自 2023 年 3 月 31 日起生效。

对财务报告的内部 控制的变化

在截至 2023 年 3 月 31 日的季度 中，管理层根据《交易法》第 13a 15 (d) 或 15d 15 (d) 条进行评估 ，没有发现我们对财务报告的内部控制产生重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响 的变化。

第二部分 — 其他信息

第 1 项。法律诉讼

我们 知道除了我们的 公司或我们的子公司是当事方或其任何财产所涉及的业务附带的普通例行诉讼外，没有其他重大未决法律诉讼。在任何诉讼中，我们的 董事、高级管理人员或关联公司或持有超过 5% 股份的任何注册股东或实益股东都是不利的 方或具有不利于我们或我们子公司利益的重大利益。

第 1A 项。风险因素

我们于2022年11月28日向美国证券交易委员会提交的截至2022年9月30日的10-K表年度报告第一部分第1A项 “风险因素” 中讨论的 风险因素没有重大变化。

第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用

在本10-Q表季度 报告所涵盖的时期内，我们没有出售过任何未根据1933年《证券法》注册的 之前未在8-K表最新报告中报告的股权证券。

第 3 项。优先证券违约

没有

第 4 项。矿山安全披露

不适用。

第 5 项。其他信息

没有

第 6 项。展览

* 随函提交。

** 随函提供。

根据1934年《证券 交易法》的要求，注册人已正式安排下列签署人代表其签署本报告，并获得正式授权。

ANAVEX 生命科学公司

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