美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
的过渡期 至
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
|
(税务局雇主 识别号码) |
|
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||
(主要执行办公室地址) |
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(邮政编码) |
(
(电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
|
|
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
☐ |
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加速文件管理器 |
☐ |
☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是
截至2023年5月5日，注册人拥有57,290,177股普通股，每股面值0.0001美元。
关于前瞻性陈述的说明
这份关于Form 10-Q的季度报告包含前瞻性陈述。我们打算将这类前瞻性陈述纳入1933年《证券法》第27A节和1934年《证券交易法》第21E节中有关前瞻性陈述的安全港条款。除本10-Q表格中包含的有关历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们未来的经营结果和财务状况、业务战略、预期产品、产品批准、研发成本、成功的时机和可能性、未来经营的计划和目标以及预期产品的未来结果的陈述，均为前瞻性陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。
在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“设想”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。本季度报告中有关Form 10-Q的前瞻性陈述仅为预测。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述仅针对截至本Form 10-Q季度报告的日期发表，会受到本Form 10-Q季度报告中题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”的章节以及本Form 10-Q季度报告中其他章节所描述的大量风险、不确定性和假设的影响。这些前瞻性陈述存在许多风险，包括但不限于以下几点：
1
此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。
由于前瞻性陈述本身就会受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，有些是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能不会发生或实现，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。除非适用法律要求，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。
2
IDEAYA生物科学公司
截至2023年3月31日的季度报表10-Q
目录表
第一部分-财务信息 |
4 |
项目1.财务报表(未经审计) |
4 |
简明资产负债表 |
4 |
简明经营报表和全面亏损 |
5 |
股东权益简明报表 |
6 |
现金流量表简明表 |
7 |
简明财务报表附注(未经审计) |
8 |
项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 |
23 |
项目3.关于市场风险的定量和定性披露 |
41 |
项目4.控制和程序 |
41 |
第二部分--其他资料 |
42 |
项目1.法律诉讼 |
42 |
第1A项。风险因素 |
42 |
第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用 |
105 |
项目3.高级证券违约 |
105 |
项目4.矿山安全信息披露 |
105 |
项目5.其他信息 |
105 |
项目6.展品 |
106 |
签名 |
107 |
3
第一部分--财务L信息
项目1.融资所有报表(未经审计)。
IDEAYA生物科学公司
缩合余额床单
(以千为单位，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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资产 |
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流动资产 |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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短期有价证券 |
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应收账款 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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受限现金 |
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长期有价证券 |
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财产和设备，净额 |
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使用权资产 |
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其他非流动资产 |
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总资产 |
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$ |
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负债与股东权益 |
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流动负债 |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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应计负债 |
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合同责任 |
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经营租赁负债--流动负债 |
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流动负债总额 |
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长期合同责任 |
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长期经营租赁负债 |
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总负债 |
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股东权益 |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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( |
) |
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( |
) |
累计赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
|
$ |
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|
$ |
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||
附注是这些简明财务报表的组成部分。
4
IDEAYA生物科学公司
凝聚S经营破损与全面亏损
(以千为单位，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
|
|
截至三个月 |
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|||||
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2023 |
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2022 |
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协作收入 |
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$ |
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$ |
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总收入 |
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运营费用 |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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其他收入 |
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利息收入和其他收入，净额 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
有价证券的未实现亏损 |
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综合损失 |
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$ |
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$ |
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) |
每股普通股基本亏损和摊薄后净亏损 |
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$ |
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) |
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$ |
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) |
普通股加权平均数 |
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||
附注是这些简明财务报表的组成部分。
5
IDEAYA生物科学公司
S的浓缩语句托卡人权益
(以千为单位，但份额除外)
(未经审计)
|
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累计 |
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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普通股 |
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已缴费 |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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截至2022年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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) |
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发行与市场发行计划相关的普通股， |
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行使股票期权时发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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其他综合收益 |
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净亏损 |
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( |
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截至2023年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
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$ |
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截至2021年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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与市场发行计划相关的普通股发行，扣除发行成本 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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其他综合损失 |
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净亏损 |
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) |
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) |
截至2022年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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附注是这些简明财务报表的组成部分。
6
IDEAYA生物科学公司
凝聚S现金流的破损
(以千计)
(未经审计)
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截至3月31日的三个月， |
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2023 |
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2022 |
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经营活动的现金流 |
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净亏损 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整 |
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折旧及摊销 |
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有价证券溢价(折价)净摊销(递增) |
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基于股票的薪酬 |
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使用权资产摊销 |
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资产和负债的变动 |
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应收账款 |
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预付费用和其他资产 |
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应付帐款 |
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应计负债和其他负债 |
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合同责任 |
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租赁负债 |
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用于经营活动的现金净额 |
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( |
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投资活动产生的现金流 |
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购置财产和设备，净额 |
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( |
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购买有价证券 |
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有价证券的到期日 |
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有价证券的销售 |
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投资活动提供(用于)的现金净额 |
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融资活动产生的现金流 |
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发行与市场发行计划有关的普通股所得款项， |
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( |
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行使普通股期权所得收益，扣除回购 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金净减少 |
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现金、现金等价物和限制性现金 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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现金、现金等价物和限制性现金的对账 |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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受限现金 |
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$ |
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现金、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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补充披露现金流量信息： |
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支付利息的现金 |
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补充非现金投资和融资活动： |
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应付账款和应计负债中的财产和设备购置 |
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$ |
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未支付的发售费用 |
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附注是这些简明财务报表的组成部分。
7
IDEAYA生物科学公司
简明财务的注解ALL报表(未经审计)
1.组织结构
业务描述
IDEAYA生物科学公司(“本公司”)是一家精准医学肿瘤学公司，致力于为使用分子诊断技术选择的患者群体发现和开发靶向疗法。该公司总部位于加利福尼亚州旧金山南部，于2015年6月在特拉华州注册成立。到目前为止，公司主要从事商业规划、研究、开发、招聘和筹集资金。
在市场上提供产品
于2021年1月，本公司与Jefferies LLC(“Jefferies”)订立新的公开市场销售协议(“2021年1月销售协议”)，内容关于市场发售计划，根据该计划，本公司可不时全权酌情发行及出售其普通股股份，面值为$。
截至2023年3月31日的三个月内，该公司总共出售了
流动性
该公司因运营而出现重大亏损和负现金流，累计亏损#美元
截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券
2.主要会计政策摘要
陈述的基础
该等简明财务报表乃根据美国公认会计原则(“公认会计原则”)及美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)中期报告规则及规定编制。
按照公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已被精简或省略。因此，未经审计的简明财务报表应与公司截至2022年12月31日止年度的Form 10-K年度报告中的已审计财务报表及其相关附注一并阅读已向美国证券交易委员会提交申请。
8
未经审计的简明财务报表
随附的截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的财务信息未经审计。未经审核简明财务报表已按与年度经审核财务报表相同的基准编制，管理层认为，反映所有调整，其中仅包括正常经常性调整，以公平地反映公司截至2023年3月31日的财务状况、截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的经营业绩以及截至2023年、2023年和2022年3月31日的三个月的现金流量。中期的结果不一定代表整个财政年度或任何其他期间的预期结果。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响截至财务报表日期的已报告资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内已报告的收入和支出金额。这些估计包括财产和设备的使用年限、确定经营租赁的贴现率、研究和开发活动的应计费用、收入确认、基于股票的补偿和所得税。管理层在持续的基础上审查这些估计和假设。事实和情况的变化可能会改变这些估计数，实际结果可能与这些估计数不同。
风险和不确定性
该公司在一个充满活力和高度竞争的行业中运营，并受到生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素的影响，包括但不限于竞争对手对新技术创新的开发、对专有技术的保护、对关键人员、合同制造商、合同研究机构和合作伙伴的依赖、对政府法规的遵守以及获得额外融资以资助运营的需要。目前正在开发的候选产品将需要大量额外的研究和开发努力，包括广泛的临床前研究和临床试验，以及在商业化之前获得监管部门的批准。这些努力需要大量的额外资本、适当的人员基础设施以及广泛的遵守和报告。公司认为，下列任何方面的变化都可能对公司未来的财务状况、经营结果或现金流产生重大不利影响：获得未来融资的能力；新技术和行业标准的进展和趋势；临床试验和合作活动的结果；公司产品的监管批准和市场接受度；销售渠道的发展；某些战略关系；基于知识产权、专利、产品、监管或其他因素对公司的诉讼或索赔；以及公司吸引和留住支持其增长所需的员工的能力。
该公司开发的产品在商业销售之前需要获得美国食品和药物管理局(FDA)或其他国际监管机构的批准。不能保证公司的研究和开发将成功完成，不能保证公司的知识产权将获得或保持足够的保护，不能保证产品将获得必要的批准，或任何经批准的产品将在商业上可行。如果本公司被拒绝批准、批准被推迟或本公司无法维持批准，则可能对本公司产生重大不利影响。即使该公司的产品开发努力取得成功，该公司何时(如果有的话)将从产品销售中获得收入也是不确定的。该公司在技术快速变化和来自其他制药和生物技术公司的激烈竞争的环境中运营。此外，该公司依赖于其员工、顾问和其他第三方的服务。
从2019年末开始，一种名为SARS-CoV-2(严重急性呼吸综合征冠状病毒2)的新型病毒株的爆发，或冠状病毒，导致2019年冠状病毒病，或新冠肺炎，已演变为一场全球大流行。冠状病毒爆发对公司业务的影响程度将取决于某些发展，包括爆发的持续时间和蔓延，以及对公司的临床试验活动、研究活动和供应商的影响的程度和严重程度，所有这些都是不确定和无法预测的。在这一点上，冠状病毒的爆发可能在多大程度上对公司的财务状况、流动资金或经营业绩造成重大影响尚不确定。
该公司已经并将继续投入大量资金完成候选产品的研究、开发和临床测试。该公司还将被要求支付额外的资金，以建立商业规模的制造安排，并为获得监管部门批准的产品的营销和分销提供准备。该公司可能需要额外的资金来将其产品商业化。这个
9
该公司目前的财务资源无法完全为这些努力提供资金。如果不能及时从运营或其他融资来源获得足够的资金，公司可能不得不推迟、缩小或取消其一个或多个研究或开发计划，这将对其业务、财务状况和运营产生实质性的不利影响。
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括现金、现金等价物、有价证券和应收账款。该公司几乎所有的现金都由两家金融机构持有，管理层认为这两家金融机构的信用质量很高。这样的存款有时可能会超过联邦保险的限额。
该公司的投资政策涉及信用评级、多元化和到期日。该公司将其现金等价物和有价证券投资于货币市场基金、美国政府证券、商业票据和公司债券。该公司通过将现金等价物和有价证券放在其认为信誉良好的银行和机构以及高评级的投资中来限制与现金等价物和有价证券相关的信用风险，并根据政策限制任何一家商业发行人的信用风险敞口。该公司的现金、现金等价物或有价证券存款没有出现任何信贷损失。
应收账款是指葛兰素史克的应收账款。该公司监测经济状况，以确定可能表明其任何应收账款面临收回风险的事实或情况。
重要会计政策摘要
与公司于2023年3月7日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中披露的财务报表和相关附注中披露的会计政策相比，会计政策没有重大变化。
近期会计公告
除非下文另有讨论，否则财务会计准则委员会(“FASB”)或其他准则制定机构会不时根据其会计准则法典(“ASC”)或其他准则制定机构发布新的会计公告，并于指定生效日期起由公司采纳。
采用新的会计公告
2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13，金融工具-信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量，这要求对按摊余成本持有的金融资产的预期信贷损失进行计量和确认。ASU 2016-13用预期损失模型取代了现有的已发生损失减值模型。它还消除了非临时性减值的概念，并要求与可供出售债务证券有关的信贷损失通过信贷损失准备而不是作为证券摊销成本基础的减少来记录。这些变化将导致更早地确认信贷损失。对于公共企业实体，本ASU在2019年12月15日之后的财年以及这些财年内的过渡期内有效。FASB随后在ASU 2019-05内向ASC 326发布了补充指导，金融工具--信贷损失(专题326)：定向过渡救济，ASU 2019-10，金融工具--信贷损失(主题326)、衍生工具和对冲(主题815)和租赁(主题842)和ASU 2019-11，对主题326“金融工具--信贷损失”的编纂改进。ASU 2019-05为先前按摊销成本计量的某些金融资产提供了不可撤销地选择公允价值选项的选项。ASU 2019-10将主题326对较小的报告公司的有效性延长至2022年12月15日之后开始的财年。ASU 2019-10要求实体在2019年11月15日之前一次性确定实体是否有资格成为较小的报告公司，以确定ASU 2016-13年度的生效日期。该公司确定，自2019年11月15日起，它有资格成为规模较小的报告公司。“公司”(The Company)
3.公允价值计量与有价证券
这个本公司对在财务报表中按公允价值确认或披露的所有金融资产和负债及非金融资产和负债采用公允价值会计。公允价值为
10
一个退出价格，代表在市场参与者之间有序交易中出售一项资产或支付转移一项负债所收到的金额。因此，公允价值是一种基于市场的计量，应该根据市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设来确定。作为考虑这些假设的基础，已经建立了一个三级公允价值等级，对计量公允价值时使用的投入的优先顺序如下：
第1级--可观察到的投入，例如在计量日期相同资产或负债在活跃市场的报价。
第2级-第1级价格以外的可观察投入，例如类似资产或负债的报价、不活跃市场的报价，或基本上整个资产或负债期限内可观察到或可被可观测市场数据证实的其他投入。
第三级--不可观察的投入，反映出管理层对市场参与者在计量日期将使用什么对资产或负债进行定价的最佳估计。考虑到估值技术中固有的风险和模型输入中固有的风险.
在厘定公允价值时，本公司采用估值技术，最大限度地利用可观察到的投入及尽量减少使用不可观察到的投入，并在评估公允价值时考虑交易对手的信用风险。
自.起2023年3月31日，按公允价值计量和确认的金融资产如下(单位：千)：
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2023年3月31日 |
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摊销 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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估计数 |
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资产 |
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美国政府证券 |
2级 |
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$ |
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公司债券 |
2级 |
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商业票据 |
2级 |
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有价证券 |
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货币市场基金(1) |
1级 |
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资产公允价值总额 |
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) |
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$ |
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截至2022年12月31日，按公允价值计量和确认的金融资产如下(单位：千)：
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2022年12月31日 |
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摊销 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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估计数 |
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资产 |
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美国政府证券 |
2级 |
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$ |
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( |
) |
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$ |
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公司债券 |
2级 |
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商业票据(1) |
2级 |
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有价证券 |
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货币市场基金(2) |
1级 |
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资产公允价值总额 |
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本公司在评估其有价证券的暂时性减值以外的潜在减值时考虑现有证据，包括公允价值低于成本的持续时间和程度，以及本公司的
11
持有该投资的能力和意向。截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司持有的某些证券处于未实现亏损状态。这些未实现亏损被认为是暂时的，因为公司预计将根据相关发行人的信誉收回未实现亏损头寸中证券的全部摊销成本，而公司既不打算出售这些证券，也不认为公司更有可能需要在预期的收回之前出售任何此类证券。因此，在2023年3月31日和2022年12月31日，公司认为这些投资中的任何一项都不是暂时减值的。
截至2023年3月31日和2022年12月31日，所有可交易证券的剩余到期日都低于
4.资产负债表组成部分
财产和设备，净额
财产和设备，净值如下(以千计)：
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使用寿命 |
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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(单位：年) |
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2023 |
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2022 |
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实验室设备 |
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计算机设备 |
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软件 |
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租赁权改进 |
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家具和固定装置 |
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总资产和设备 |
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减去：累计折旧和摊销 |
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财产和设备，净额 |
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$ |
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折旧和摊销费用为#美元
应计负债
应计负债包括以下(以千计)：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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应计研究与开发费用 |
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应计薪金和福利 |
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律师费和律师费 |
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其他 |
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应计负债 |
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$ |
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12
5.承付款和或有事项
或有事件
本公司可能不时涉及与其正常业务活动过程中出现的索赔有关的诉讼。当未来有可能发生支出并且这些支出可以合理估计时，本公司就这些事项进行应计。截至2023年3月31日，本公司不认为任何此类事项，无论是个别的或整体的，都不会对本公司的财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。
赔偿
本公司在正常业务过程中与供应商、临床试验地点和其他各方达成标准的赔偿安排。根据此等安排，本公司赔偿受赔方所蒙受或招致的损失，并维持其无害，并同意向受赔方作出补偿。这些赔偿协议的期限一般在协议签署后的任何时候永久有效。根据这些安排，公司未来可能需要支付的最高潜在金额无法确定。本公司从未为与这些赔偿协议相关的诉讼辩护或解决索赔而产生费用。因此，截至2023年3月31日，本公司尚未记录与该等赔偿协议有关的负债.
6.所得税
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，该公司做到了
根据减税和就业法案，在2021年12月31日之后的纳税年度，纳税人必须将某些研究和实验支出资本化，并将其摊销或
7.普通股
截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司的公司注册证书授权公司发行
该公司为未来发行预留了以下普通股：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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2015年和2019年计划下的未完成选项 |
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2019年计划下可供授予的股份 |
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2023年激励计划下可供授予的股份 |
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员工购股计划下可供选择的股票 |
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总计 |
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8.股票薪酬
2023年激励计划
2023年2月24日，公司通过了IDEAYA Biosciences，Inc.2023年就业激励计划(以下简称2023年激励计划)，公司根据该计划保留
13
公司的未按照该规则经股东批准的董事会。根据2023年激励计划授予的期权期限为10年，一般在4年内授予，并有1年的悬崖归属。
截至2023年3月31日，根据2023年激励计划可供发行的股票数量为
2019年激励奖励计划
2019年5月，公司董事会通过，公司股东批准了《2019年激励奖励计划》(《2019计划》)，根据该计划，公司可向公司员工、顾问和董事发放现金和股权激励奖励。于2019年计划生效后，本公司将不会根据2015年股权激励计划(“2015计划”)再提供任何资助。然而，2015年计划继续管理根据该计划授予的未决裁决的条款和条件。根据2015年计划授予奖励但被没收或失效但未行使的普通股，以及在2019年计划生效日期后未根据2015年计划发行的普通股，将可根据2019年计划发行。
根据2019年计划授予的期权可以是激励性股票期权(“ISO”)或非限制性股票期权(“NSO”)。ISO只能授予公司员工(包括同时也是员工的高级管理人员和董事)。非营利性组织可授予公司员工和顾问。2019年计划从2020年开始到2029年结束，每年的第一天都会增加，相当于
截至2023年3月31日，根据2019年计划可供发行的股票数量为
2015年股权激励计划
2015年，公司制定了2015年计划，规定向公司员工和顾问授予股票期权。根据2015年计划提供的备选方案可以是国际服务组织或国家服务组织。
2019年员工购股计划
2019年5月，公司董事会通过了《2019年员工购股计划》，公司股东批准了《2019年员工购股计划》。ESPP为符合条件的员工提供机会，通过定期扣减工资获得公司的所有权权益，最高可达
ESPP的目的是根据修订后的1986年《国内税法》第423(B)节制定一项“员工股票购买计划”。总计
截至2023年3月31日，共有
14
基于股票的薪酬费用
与发放给雇员和非雇员的奖励有关的股票薪酬支出总额如下(以千计)：
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截至3月31日的三个月， |
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2023 |
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2022 |
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研发 |
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一般和行政 |
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基于股票的薪酬总支出 |
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股票期权
公司2015年和2019年计划以及2023年激励计划下的活动如下：
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未平仓期权 |
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股票 |
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加权的- |
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加权的- |
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合计内在价值(百万) |
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余额，2023年1月1日 |
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$ |
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授予的期权 |
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行使的期权 |
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选项已取消 |
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平衡，2023年3月31日 |
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自2023年3月31日起可行使 |
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已归属并预期将于 |
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截至2023年3月31日及2022年3月31日止三个月内已授出期权的加权平均授出日期公允价值为$
截至2023年3月31日和2022年12月31日，股票期权的未确认股票薪酬支出总额为$
布莱克-斯科尔斯假设
期权的公允价值是根据下述假设计算的：
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截至3月31日的三个月， |
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2023 |
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2022 |
预期期限 |
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预期波动率 |
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无风险利率 |
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股息率 |
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预期期限。预期期限代表股票期权预计仍未偿还的加权平均期间，并基于期权的归属条款、合同条款和行业同行，因为公司没有足够的历史信息来制定对未来行使模式和归属后雇佣终止行为的合理预期。
15
预期波动率。预期波动率是根据公司历史股价波动率计算的。历史股价波动率是根据与每次授予的预期期限假设相称的一段时间计算的。
无风险利率。无风险利率假设是基于美国国库券，其期限与公司股票期权的预期期限一致。
预期股息率。该公司尚未支付，也不预期在不久的将来支付任何股息。因此，本公司估计股息收益率为
本公司对发生的没收行为进行核算。
普通股公允价值
公司普通股的公允价值是根据其在授予之日的收盘价确定的。
9.签名重大协议
葛兰素史克协作、选项和许可协议
于2020年6月，本公司与GSK plc的联属公司葛兰素史克知识产权(第4号)有限公司(“GSK”)订立合作、期权及许可协议(“GSK合作协议”)，据此，本公司与GSK就其针对蛋氨酸腺苷转移酶2a或MAT2a、DNA聚合酶Theta或Pol Theta或POLQ以及Werner Helicase或WRN的合成致死计划订立合作。于2020年7月27日(“生效日期”)，本公司与葛兰素史克获得哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案或高铁批准，葛兰素史克合作协议生效。
根据葛兰素史克合作协议，葛兰素史克向本公司支付$
MAT2A计划
根据MAT2A计划，该公司领导研究和开发通过早期临床开发阶段，葛兰素史克有独家选择权，以获得独家许可，继续开发和商业化由MAT2A计划产生的MAT2A产品，或选项。该公司根据GSK合作协议向GSK交付了一份期权数据包，该数据包源于GSK根据GSK合作协议进行的MAT2A第一阶段单一疗法临床试验的剂量递增部分，之后该期权可在指定的时间段内行使。2022年8月，本公司收到葛兰素史克的通知，放弃根据GSK合作协议行使其选择权以获得进一步开发和商业化IDE397以及其他直接针对MAT2A的IDEAYA化合物的独家许可的权利。因此，该公司保留并完全拥有IDE397和MAT2A计划的所有权利、所有权和权益，包括对该计划的所有全球商业权。该公司将负责公司为MAT2A计划进行的进一步研究和临床开发活动的费用。根据葛兰素史克合作协议，该选项被视为一项重大权利。有关更多信息，请参阅附注10，收入确认。
在葛兰素史克放弃行使其选择权之前，葛兰素史克有权启动或要求公司启动MAT2A产品和GSK的I型PRMT抑制剂(GSK3368715)产品的第一阶段组合临床试验，或MAT2A组合试验。葛兰素史克将完全负责进行MAT2A联合试验的费用，但为此提供MAT2A产品的费用将由公司自费提供。2022年1月31日，葛兰素史克通知本公司，根据葛兰素史克合作协议，它决定不进行MAT2A联合试验。
Pol Theta计划
根据GSK合作协议，GSK持有全球独家许可证，可以开发POLQ计划产生的POLQ产品并将其商业化。葛兰素史克和该公司将在正在进行的临床前阶段进行合作
16
POLQ计划的研究，GSK将领导POLQ计划的临床开发。葛兰素史克将负责POLQ计划的所有研究和开发费用，包括公司产生的费用。
该公司将有资格获得未来发展和监管里程碑，最高可达$
2022年6月，该公司宣布提名Pol Theta解旋酶抑制剂开发候选者(DC)，并于2022年8月宣布取得初步临床前开发里程碑，这与正在进行的支持IND的研究有关，以支持对Pol Theta解旋酶抑制剂DC，触发$
WRN计划
根据GSK合作协议，GSK拥有开发和商业化WRN计划所产生的WRN产品的全球独家许可证。该公司和葛兰素史克将合作进行WRN计划的临床前研究，GSK将领导WRN计划的临床开发，IDEAYA负责
该公司将有资格获得未来发展里程碑，最高可达$
一般信息
根据葛兰素史克合作协议的条款，除某些例外情况外，本公司和葛兰素史克不会直接或通过第三方开发或商业化其主要和预期作用机制是在GSK MAT2A期权豁免之前的一段商定时间内调制WRN、POLQ或MAT2A的其他产品。在葛兰素史克放弃其行使期权的权利后，此类限制已不再适用于MAT2A。该公司和葛兰素史克将组成一个联合指导委员会、联合开发委员会和联合商业化委员会，负责协调GSK合作协议下的所有活动。根据GSK合作协议开发的知识产权的所有权在各方之间分配或由各方共享，具体取决于开发和主题。
葛兰素史克对每个国家和每一种产品的版税义务持续到(I)该产品在该国家不再受某些知识产权保护之日和(Ii)该产品在该国家首次商业销售10周年之日。
在某些条件下，每一方都有权根据GSK合作协议再许可其权利。
17
葛兰素史克合作协议将按产品和国家继续有效，直至根据葛兰素史克合作协议在每个国家就此类产品支付款项的义务期满，除非任何一方根据其条款提前终止。本公司或葛兰素史克均可因对方无力偿债或某些尚未补救的违规行为而终止与葛兰素史克的合作协议。如果GSK或其任何分许可持有人或关联公司挑战公司的某些专利，公司可终止与GSK的合作协议。葛兰素史克可能会在下列情况下完全或逐个终止GSK合作协议
辉瑞临床试验合作和供应协议
2020年3月，公司与辉瑞签订了临床试验协作与供应协议，或经2020年9月、2021年4月和2021年8月修订的供应协议。根据供应协议，辉瑞向该公司提供其MEK抑制剂比尼美替尼和Crizotinib，以单独评估达洛伐替布与辉瑞每种化合物的组合，用于存在激活GNAQ或GNA11热点突变的肿瘤患者。根据供应协议，该公司将赞助一项1/2期临床试验，辉瑞公司将向该公司提供比尼美替尼和Crizotinib用于临床试验，该公司不承担任何费用。供应协议规定，该公司和辉瑞公司将共同拥有临床试验产生的临床数据。
2022年3月，我们和辉瑞签订了第二份辉瑞协议，根据协议，我们可以根据FDA的反馈和指导，在计划的2/3期潜在注册临床试验中评估darovasertib和crizotinib作为MU的联合疗法。根据第二项辉瑞协议，我们是计划中的联合试验的赞助商，我们将提供darovasertib并支付联合试验的费用；辉瑞将为计划中的联合试验免费提供Crizotinib，最多为商定数量的MU患者。
另外，在2022年3月，我们和辉瑞还达成了第三项辉瑞协议，根据协议，我们可以根据临床前验证和FDA的反馈和指导，在一期临床试验中评估darovasertib和辉瑞的cMET抑制剂crizotinib作为cMET驱动的肿瘤(如非小细胞肺癌和/或肝癌)的联合疗法。根据第三项辉瑞协议，我们是计划中的联合试验的赞助商，我们将提供darovasertib并支付联合试验的费用；辉瑞将免费为计划中的联合试验提供crizotinib。
诺华公司许可协议
2018年9月，该公司与诺华国际制药有限公司(“诺华”)签订了一项许可协议，以开发和商业化诺华的LXS196(也称为IDE196)，这是一种用于治疗具有GNAQ和GNA11突变的癌症的第一阶段蛋白激酶C(“PKC”)抑制剂。根据许可协议，该公司有责任支付基于或有开发和销售的里程碑付款，金额最高可达$
安进临床试验协作和供应协议
2022年7月，该公司与安进公司(“安进”)签订了一项临床合作和供应协议，在1/2期临床试验(“安进CTCSA”)中，将该公司正在研究的MAT2A抑制剂IDE397与安进正在研究的PRMT5小分子MTA合作抑制剂AMG 193联合用于MTAP阴性实体肿瘤患者的临床评估。根据相互非排他性的安进CTCSA，该公司将向安进提供IDE397药物供应，安进将成为评估IDE397和AMG 193的第一阶段临床组合试验的赞助商。该公司和安进公司将共同分担这项研究的外部费用，并将通过一个联合监督委员会共同监督联合疗法的临床开发，该委员会负责协调安进CTCSA下的所有监管和其他活动。双方将共同拥有联合临床试验产生的协作数据和与联合相关的知识产权(如果有)。该公司和安进公司各自保留各自化合物的商业权，包括用作单一治疗药物或联合药物的权利。
18
癌症研究技术有限公司与曼彻斯特大学的独家选择权和许可协议
2022年1月，该公司行使了从癌症研究技术有限公司(CRT)和曼彻斯特大学获得的涵盖广泛类别PARG抑制剂的全球独家许可证的选择权，并为此支付了一次性选择权行使费用GB
2023年4月，在截至2023年3月31日的季度结束后，我们产生了向英国癌症研究中心支付总计750,000英镑的里程碑式付款的义务，这是基于与肿瘤疾病1/2期临床试验的1期部分相关的与第一和第二肿瘤组织学相关的某些里程碑的实现。
10.收入确认
该公司根据ASC 606就葛兰素史克合作协议(见附注9，重要协议)确认收入。
收入的分类
下表列出了按研究计划分类的收入(以千为单位)：
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截至3月31日的三个月， |
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2023 |
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2022 |
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MAT2A |
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波尔塞塔 |
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WRN |
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协作总收入 |
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合同余额
下表列出了#年内合同负债余额的重大变化。截至2023年3月31日的三个月(单位：千)：
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合同责任 |
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截至2022年12月31日的余额 |
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重新分类为收入，作为履行业绩义务的结果 |
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应收账款增加 |
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截至2023年3月31日的余额 |
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收入确认、开票和现金收取的时间安排导致资产负债表上的应收账款、合同资产和合同负债。根据一个季度的估计可报销计划成本，公司确认应收账款，这些应收账款在报销时取消确认。在根据合同条款将货物或服务转让给客户之前，收到客户的对价或无条件地支付这种对价时，记录合同责任。在产品或服务的控制权转移给客户且所有收入确认标准均已满足后，合同负债将不再确认为收入。
19
履约义务
该公司已确定了以下内容
该公司确认与分配给MAT2A研发服务的金额相关的收入，因为基础服务是通过交付选项数据包在这段时间内执行的，选项数据包是由公司进行MAT2A第一阶段单一疗法临床试验的剂量递增部分产生的。该公司利用其内部研究和开发能力，并与第三方临床研究机构或CRO进行合作，该公司是这些机构的负责人。该公司已将期权数据包交付给葛兰素史克。因此，与MAT2A研发服务相关的履约义务已经履行。
关于Pol Theta和WRN计划，该公司确定了两项承诺：(1)分别授予开发和商业化Pol Theta和WRN产品的许可证，以及(2)临床前研究服务。该公司已确定，这两项承诺在合同范围内不是不同的。截至GSK合作协议生效之日，这两个项目都处于早期阶段，该公司尚未确定任何一个项目的开发候选者，这将需要完成某些临床前研究。
在该公司和葛兰素史克确定开发候选药物后，在向FDA提交调查性新药申请之前，将进行一系列支持IND的研究。由于开发的早期阶段，该公司的临床前研究服务预计将改变基础技术，并大幅修改或定制许可证。因此，这两项承诺彼此没有区别，分别被视为Pol Theta和WRN计划的单一履行义务。2022年6月，该公司宣布提名Pol Theta解旋酶抑制剂DC，并于2022年8月宣布取得初步临床前开发里程碑，这与正在进行的支持Ind的研究有关，以支持对Pol Theta解旋酶抑制剂DC的评估。
该公司确认与分配给Pol Theta研发服务和WRN研发服务的金额相关的收入，因为基础服务是在完成Pol Theta和WRN临床前研究计划期间分别进行的。在
在行使选择权的情况下，在高铁批准后的选择权关闭时，葛兰素史克将获得开发和商业化MAT2A产品的独家许可。本公司的结论是，由于期权行权费包含GSK原本不会获得的折扣，因此这一期权产生了实质性的权利。
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该公司已经确定了开发和商业化MAT2A产品的许可证的性质。
本公司根据GSK合作协议向GSK提供期权数据包，包括本公司进行MAT2A第一阶段单一疗法临床试验剂量递增部分所产生的临床前和临床数据，之后，GSK可在指定时间内行使期权。于2022年8月，本公司接获葛兰素史克通知，根据葛兰素史克合作协议，放弃行使其选择权以取得独家许可以进一步开发及商业化IDE397及其他直接针对MAT2A的IDEAYA化合物或豁免GSK MAT2A选择权。因此，该公司保留并完全拥有IDE397和MAT2A计划的所有权利、所有权和权益，包括对该计划的所有全球商业权。该公司将负责在GSK MAT2A选项豁免后，公司为MAT2A计划进行的进一步研究和临床开发活动的费用。因此，公司确认的收入为#美元。
如果葛兰素史克选择进行MAT2A组合试验，公司将有义务自费提供用于MAT2A组合试验的MAT2A产品。该公司的结论是，这一供应选项产生了实质性的权利，因为它涉及GSK本来不会获得的折扣。该公司在将MAT2A产品的控制权移交给葛兰素史克时，本应确认收入。2022年1月，葛兰素史克放弃了根据葛兰素史克合作协议的权利，在葛兰素史克行使选择权之前，启动或要求公司启动MAT2A产品和GSK的I型PRMT抑制剂(GSK3368715)产品的第一阶段联合临床试验，或MAT2A联合试验。因此，根据葛兰素史克合作协议，本公司不再有义务自费为MAT2A组合试验提供MAT2A产品。该公司确认的收入为#美元
分配给剩余履约债务的交易价格
下表列出了分配给剩余履约义务的交易价格，截至2023年3月31日(千)：
履约义务 |
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成交价的分配 |
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WRN研发服务 |
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分配给剩余履约债务的交易总价 |
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该公司将基于销售的特许权使用费例外应用于所有计划的商业里程碑和分级特许权使用费，因为与商业里程碑和阶梯特许权使用费相关的其他商品或服务相比，GSK将显著更多地赋予许可价值。该公司将有权在第一次商业销售发生时或在一个日历年度实现预定的净销售额时收到商业里程碑，在此基础上变化将得到解决。此外，本公司将有权在每种产品发生全球净销售额的日历年度内获得分级特许权使用费，在此基础上，差异将得到解决。
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11.普通股股东每股净收益(亏损)
下表列出了普通股股东应占每股基本净亏损和摊薄净亏损的计算方法(以千计，不包括股票和每股数据)：
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截至三个月 |
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2023 |
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2022 |
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分子： |
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普通股股东应占净亏损 |
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加权平均流通股 |
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用于计算净亏损的加权平均份额 |
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普通股股东每股净亏损， |
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下列可能稀释证券的流通股不包括在本报告所述期间普通股股东应占稀释后每股净亏损的计算范围内，因为计入这些股票将具有反摊薄作用：
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截至3月31日， |
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2023 |
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2022 |
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购买普通股的期权 |
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总计 |
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12.后续活动
2023年IDEAYA普通股的公开发行和出售
2023年4月27日，该公司完成了承销的公开增发。本次发售包括8,858,121股我们的普通股，向公众的发行价为每股18.5美元，包括承销商全面行使超额配售选择权后的1,418,920股普通股，以及预先出资的认股权证，以每股相关股份18.4999美元的公开发行价购买2,020,270股普通股，每种情况下均未计入承销折扣和佣金。根据是次发售，在扣除承保折扣及佣金及其他发售开支前，吾等共收到约2.013亿美元的总收益，扣除承销折扣及佣金及估计其他发售开支后，估计所得款项净额约为1.887亿美元。
首例患者在CRT和曼彻斯特大学独家选项和许可协议中取得的里程碑成就
2023年4月，在截至2023年3月31日的季度结束后，我们产生了向CRT支付总计750,000 GB的里程碑式付款的义务，这是基于与肿瘤疾病1/2期临床试验的1期部分相关的与第一和第二肿瘤组织学相关的某些里程碑的实现。
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项目2.管理层的讨论和分析F财务状况和经营成果。
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们的财务报表和本季度报告10-Q表中其他部分的相关注释一起阅读。本讨论和分析中包含的一些信息或本Form 10-Q季度报告中的其他信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本季度报告中关于Form 10-Q的“风险因素”部分列出的那些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中所描述或暗示的结果大不相同。另请参阅本季度报告中题为“前瞻性陈述”的Form 10-Q部分。
概述
我们是一家精准医学肿瘤学公司，致力于为使用分子诊断技术选择的患者群体发现和开发靶向疗法。我们的临床流水线包括三个潜在的一流临床阶段候选产品，我们拥有或控制这些产品的所有商业权。我们已经与领先的制药公司建立了选择性的、增值的合作关系，以支持我们的临床开发活动。
我们最先进的临床计划是评估darovasertib，或IDE196，一种小分子PKC抑制剂，与Crizotinib，一种研究中的cMET抑制剂，联合治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者，或MUM。我们报告了2023年4月在我们的第二阶段临床试验中评估darovasertib和crizotinib组合在MU中的阳性中期临床数据。我们计划在2023年第二季度启动一项潜在的注册启用2/3期临床试验，用于HLA-A2(-)MUM患者的darovasertib和crizotinib组合。我们还计划在我们正在进行的第二阶段临床试验中招募更多的HLA-A2(+)患者，作为一项独立的临床策略，以解决HLA-A2(+)MUM患者的问题，反映Darovasertib的活性，而与HLA血清型无关，并表明我们致力于充分满足MUM中高度未得到满足的医疗需求。
我们正在2期临床试验中分别评估darovasertib作为新辅助和辅助治疗原发性葡萄膜黑色素瘤(UM)患者的单药作用。我们在2023年4月报告了达罗瓦司替布作为原发UM新辅助治疗的概念验证或POC证据。
我们的目标是在2023年下半年更新darovasertib临床计划。
我们的小分子蛋氨酸腺苷转移酶2a或MAT2a抑制剂IDE397正在1/2期临床试验中进行评估，包括在选定的2期单一治疗扩展队列和在患有甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)基因缺失的肿瘤患者的1期剂量递增队列中进行评估。在与安进的合作下，我们在AACR 2023上公布了令人信服的临床前疗效数据，这支持了我们的计划，即在安进赞助的1/2期临床试验中，结合安进研究中的MTA合作PRMT5抑制剂AMG 193，在MTAP缺失的肿瘤患者中评估IDE397。
IDE161是我们的小分子聚(ADP-核糖)糖水解酶或PARG抑制剂，正在1/2期临床试验的1期剂量递增部分进行评估，用于患有同源重组缺陷(HRD)的肿瘤患者。我们已经招募了第一阶段剂量升级的第一批患者。我们计划的扩展队列战略重点包括ER+、Her2-HRD乳腺癌患者、HRD卵巢癌患者和其他患有HRD的实体肿瘤患者。
我们的Pol Theta解旋酶DC是在与GSK合作的临床前研究中发现并评估的Pol Theta解旋酶结构域的小分子抑制剂。葛兰素史克计划在2023年第二季度提交一份IND，以评估我们的Pol Theta解旋酶抑制剂DC与niraparib的联合临床试验，niraparib是GSK的小分子多聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂，或PARP，用于治疗患有HRD的肿瘤患者。
我们正在与葛兰素史克合作，推进针对Werner解旋酶(Werner Helicase)或WRN蛋白的Werner Helicase的临床前计划，用于具有高MSI的肿瘤患者。我们正与葛兰素史克合作，目标是在2023年选择一个发展候选国。
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我们还有几个全资拥有的临床前阶段项目，目标不详，以支持我们正在筹备中的下一波精确医学治疗。这些临床前计划侧重于潜在的一流和/或一流的机会。
我们已经建立了一个强大的精确医学研究平台，具有识别和验证新靶点和生物标记物、药物发现和翻译生物学的能力，在合成致命性方面拥有深厚的研发专业知识-这是精确医学肿瘤学的一个新兴领域。我们的方法将小分子药物发现与识别和验证翻译生物标记物的广泛能力相结合，为最有可能受益的选定患者群体开发靶向治疗。我们的小分子药物发现专业知识包括小分子抑制剂和蛋白质降解剂的发现和开发。药物发现平台包括我们专有的化学库，Query？，基于结构生物学/结晶学能力的基于结构的药物设计，以及我们专有的基于内容的机器学习引擎Harmonity？，提供有效和高效的分子设计和结构-活性-关系，或SAR，循环。我们在合成致命性方面拥有深厚的研发专业知识--这代表着一类新兴的精准医学靶点。我们正在应用这些能力来开发精准医学肿瘤学的强大管道。
转移性葡萄膜黑色素瘤和原发葡萄膜黑色素瘤的Darovasertib-PKC抑制剂临床候选
Darovasertib是我们最先进的临床阶段候选产品。Darovasertib是一种有效的、选择性的PKC小分子抑制剂，我们正在为具有GNAQ或GNA11基因突变的基因定义的癌症开发这种药物。PKC是一种在GNAQ和GNA11下游发挥作用的蛋白激酶。
我们正在寻求Darovasertib的临床策略，以广泛解决葡萄膜黑色素瘤，或称为眼黑色素瘤，作为原发和转移性疾病。超过90%的葡萄膜黑色素瘤患者的肿瘤含有GNAQ或GNA11突变。目前还没有美国食品和药物管理局或FDA批准系统疗法治疗原发性葡萄膜黑色素瘤，即UM，作为新辅助或辅助疗法。同样，没有FDA批准的转移性葡萄膜黑色素瘤或MUM患者的治疗方法，这些患者的HLAA*02：01阴性，或HLAA(-)，血清型。这些原发UM患者和HLAA(-)MUM患者总共约占所有眼部黑色素瘤患者的85%。
我们正在进行的名为IDE196-001的第二阶段临床试验中，正在评估darovasertib与Crizotinib在MU中的联合治疗。我们是这项第二阶段临床试验的赞助商，根据我们的临床试验合作和供应协议，或辉瑞协议，与辉瑞公司合作。2023年4月，我们报告了我们正在进行的第二阶段临床试验的最新临床数据，命名为IDE196-001，评估darovasertib作为与Crizotinib联合治疗的MU。我们计划在2023年第二季度启动一项潜在的注册启用2/3期临床试验，以评估darovasertib和crizotinib作为MUM的联合疗法。对于2/3期临床试验设计方案，其中包括我们在2023年3月与美国FDA举行的C型会议后的指导和反馈，我们将成为这项注册的2/3期临床试验的赞助商，并计划与辉瑞公司合作供应Crizotinib。我们还计划在我们正在进行的第二阶段临床试验中招募更多的HLA-A2(+)患者，作为一种独立的临床策略来解决HLA-A2(+)的MUM患者。
我们还在一项名为IDE196-009的单独的2期临床试验中，对darovasertib作为单一药物、新辅助和辅助疗法治疗原发UM进行临床评估。2023年4月，我们报告了更多的临床数据，进一步证明了达洛伐司替布作为新辅助疗法在原发UM中的临床活性。
在一项正在进行的由研究者赞助的临床试验(IST)中，我们分别支持将darovasertib作为新辅助和辅助治疗，或(NEO)辅助治疗在初级UM中的评估。这项IST的标题是“Darovasertib治疗眼部黑色素瘤的新佐剂/佐剂试验”(NADOM)，由悉尼圣文森特医院领导，Alfred Health和墨尔本皇家维多利亚眼耳医院参与。
据估计，转移性葡萄膜黑色素瘤的潜在可寻址患者群体包括美国和欧洲每年约4500名患者，美国和欧洲的总患病率约为10万人。(NEO)佐剂UM代表着darovasertib的一个重大扩张机会--在美国和欧洲每年的潜在发病率约为8700名患者，在美国和欧洲的总患病率估计约为14,000名患者。我们拥有或控制我们治疗葡萄膜黑色素瘤的darovasertib计划的所有商业权，包括MUM和In
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根据我们与诺华公司合作使用darovasertib的全球独家许可，初级UM必须履行某些经济义务。
Darovasertib/Crizotinib联合治疗转移性葡萄膜黑色素瘤
我们继续在我们正在进行的名为IDE196-001的第二阶段临床试验中评估darovasertib作为与Crizotinib在MU中的联合治疗。
2023年4月，我们报告了在MU中评估darovasertib和crizotinib组合的第二阶段扩大队列的最新临床数据，包括安全性和临床疗效概况。报道的第二阶段临床数据基于截至2022年9月22日在darovasertib和crizotinib联合研究中登记的23(20)名可评估一线和63(63)名可评估的任何一线患者，其扩张量分别为每日两次Darovasertib和每日两次Crizotinib。报告的数据是初步数据，基于调查人员对截至2023年3月8日数据分析截止日期的解锁数据库的审查。
可评估的患者有很大的疾病负担，并接受了大量的预先治疗。描述疾病负担的关键参数包括基线乳酸脱氢酶(LDH)、最大转移灶的大小和多部位转移的程度。这些可评估患者的基线LDH在60%的任何一线患者和50%的一线患者中高于正常上限。最大转移灶大于3.0 cm者占65%，一线者占60%，大于8.0 cm者占10%，一线者占15%。患者转移包括64%的任何一线患者的肝脏和肝外转移，以及50%的一线患者。在任何系列的患者中，68%的患者接受过一种或多种先前的治疗，43%的患者接受过两种或两种以上的先前的治疗。
在扩展队列中20例可评价的一线MUM患者中，RECIST 1.1的研究者回顾的资料包括：(I)一线MUM的总有效率(ORR)为45%：20例可评价患者中有9例部分缓解(PR)；(Ii)一线MUM的疾病控制率(DCR)为90%：20例可评价患者中有18例疾病控制，其中9例确诊PR，1例未确诊PR，8例病情稳定；(Iii)一线MUM的中位无进展生存期(PFS)为7个月。
在63例可评价的可扩展剂量的任何一行MUM患者中，RECIST 1.1的研究人员回顾的资料包括：(1)任何一行MUM的总有效率(ORR)为30%：63例可评估患者中有19例部分缓解(PR)；(Ii)任何一行MUM的疾病控制率(DCR)为87%：63例可评估患者中有55例疾病控制，包括19例确诊PR19例，4例未确诊PR4例，32例病情稳定；(Iii)任何一行MUM的中位无进展生存期(PFS)为7个月。值得注意的是，观察到的中位PFS比之前在2022年9月报道的基于35名可评估的Any-Line MUM患者的~5个月的中位PFS有所提高。
有20例可评估的纯肝脏MUM患者-包括一线和接受治疗的仅有肝转移的患者，研究人员回顾了这些患者的RECIST 1.1数据包括：(I)仅肝脏MUM的35%总有效率(ORR)：20例可评估患者中有7例确诊部分缓解(PR)；(Ii)仅肝脏MUM的100%疾病控制率(DCR)：20例可评估患者中有20例疾病控制，包括7例确诊PR，1例未确诊PR和12例稳定疾病；(3)单纯肝移植组~11个月的中位无进展生存期(PFS)。
Darovasertib和Crizotinib联合治疗在联合扩张剂量下继续观察到MU患者(n=68)可控的不良事件概况，与药物相关的严重不良事件(SAE)发生率较低。患者报告主要是1级或2级与药物相关的不良事件：31%的患者报告至少一次3级不良事件；没有患者报告4级不良事件；1名患者报告5级不良事件。我们认为，报告的5级SAE很可能与研究治疗无关，最有可能的原因是疾病的进展。治疗研究人员将5级SAE评估为原因不明，很可能与疾病进展有关，也可能与研究疗法有关。这项研究的主要研究人员回顾了5级SAE，并得出结论，该事件最有可能是由于疾病进展所致。作为临床试验的赞助商，我们同样得出结论，5级SAE最有可能是由于疾病进展而不是与研究疗法有关。4名患者(6%)因药物相关的不良事件而停止使用达罗伐司替或克里佐替尼治疗。
我们相信，这些数据显示了达罗瓦司替和克里佐替尼联合应用于一线和任何一线MU患者的强大临床疗效，且安全性可控，这些数据共同支持
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启动一项潜在的注册启用2/3期临床试验，以评估darovasertib和crizotinib作为MUM的联合疗法。
达罗沙替布--UM中的孤儿药物名称和MU中的快速通道名称
2022年4月，FDA将darovasertib指定为UM的孤儿药物，包括21 C.F.R Part 316下的原发和转移性疾病。根据孤儿药物指定，darovasertib可能有权获得某些符合条件的临床试验费用的税收抵免，免除某些用户费用，并在FDA批准UM的darovasertib的新药申请或NDA的情况下，享有七年的法定营销排他性。作为FDA指定的孤儿药物，darovasertib也可能被排除在2022年通胀削减法案的某些强制性价格谈判条款之外。
2022年11月，FDA批准IDEAYA的开发项目获得Fast Track称号，该项目调查Darovasertib与Crizotinib联合用于治疗MUM的成年患者。快速通道的指定使我们的darovasertib/crizotinib开发计划有资格进行各种快速的监管审查过程，包括通常更频繁的FDA互动(例如，会议、书面交流)、未来NDA滚动审查的潜在资格以及NDA的潜在加速批准和优先审查。
Darovasertib-潜在注册使能临床试验在一线HLA-A(-)MU中进行
我们正计划启动一项潜在的注册2/3期临床试验，以评估darovasertib和crizotinib作为MUM的联合治疗。
2/3期临床试验设计的协议包含了我们在2023年3月与FDA举行的C型会议后的指导和反馈。该方案包括在一线或1L的HLAA(-)血清型的MUM患者中进行集成的2/3期开放标签研究设计。临床试验设计采用2期部分，中位数PFS作为潜在加速批准的主要终点。参加第二阶段试验的患者将在同一项研究中继续接受治疗，并将与其他参加试验的患者一起被考虑，以评估总体存活率或OS，作为临床试验第三阶段部分的主要终点，以支持潜在的确认性批准。
在第二阶段的临床试验中，大约230名患者将以2：1的比例被随机分为治疗组和对照组，分别接受达洛伐替布和克里佐替尼的联合治疗，或者从ipilimumab(Ipi)和nivolumab(Nivo)、PD1靶向单一疗法ordacarbazine的组合中选择研究人员进行治疗。第二阶段临床试验的治疗部分包括一项嵌套研究，以确认整合的第二/3阶段临床试验的前移组合剂量，包括第二阶段扩展剂量的队列，即(I)darovasertib 300 mg Bid+crizotinib 200 mg Bid和(Ii)darovasertib 200 mg Bid+crizotinib 200 mg Bid。根据嵌套研究设计，在前移剂量的队列中登记的患者将包括在2/3阶段注册临床试验中。临床试验的第二阶段考虑了一个约200名患者的有效性和安全性数据集，以2：1随机分组，治疗组采用向前推进剂量，以支持以盲目独立中心审查(BICR)的PFS中位数为主要终点的潜在加速批准。加速审批的目的是允许根据替代终点的有效性证明，更早地批准治疗严重疾病和满足未得到满足的医疗需求的药物。
以选定剂量登记进入第二阶段的患者将继续接受治疗，并被包括在第三阶段研究分析中，并补充将大约120名患者纳入临床试验的第三阶段部分，在与第二阶段部分相同的基础上采用2：1随机化。来自第三阶段的疗效数据可能支持BICR使用Medium OS作为主要终点的潜在批准。
Darovasertib治疗HLAA2*02：01阳性MU的策略
基于对我们临床试验中单一疗法和联合疗法的darovasertib临床数据的初步分析，并基于darovasertib的作用机制，我们预计darovasertib在GNAQ/11突变癌症中的临床活性不依赖于人类白细胞抗原(人类白细胞抗原)或人类白细胞抗原(HLA)状态。
因此，我们正在计划一项临床策略，分别针对具有HLA-A*02：01阳性或HLA-A2(+)血清型的MUM患者。在一种方法中，我们计划招募更多的人类白细胞抗原A2(+)患者参加我们正在进行的针对MU患者的第二阶段临床试验。在这个例子中，这种来自
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人类白细胞抗原A2(+)MU中的darovasertib/crizotinib联合治疗臂可以支持出版和潜在地纳入NCCN肿瘤学临床实践指南。
Darovasertib-新辅助治疗葡萄膜黑色素瘤(UM)
我们正在临床上评估darovasertib作为新辅助和/或辅助治疗(也称为(NEO)辅助治疗)在原发、非转移性UM患者中的潜力。新辅助治疗的初步临床数据显示了抗肿瘤活性的证据，我们认为这些证据支持对darovasertib进行进一步的临床评估，以确定其作为新辅助治疗的潜力，既可以通过避免摘除眼球来挽救眼睛，也可以减少眼睛中的肿瘤厚度，使治疗能够用更少的辐射来保存视力，并作为一种辅助治疗，潜在地延长无复发生存期。
我们已经启动并计划在2023年第二季度进行一项由公司赞助的名为IDE196-009的第二阶段临床试验，以评估darovasertib在摘除或放射治疗的初级介入治疗之前作为初级UM的新辅助治疗，以及作为初级治疗之后的辅助治疗。
临床方案包括最大获益达6个月的达洛伐司替的新辅助治疗，初步治疗，然后最多6个月的后续辅助治疗。
在新辅助方案中，一组患有大肿瘤的UM患者将接受Darovasertib治疗，直到最大受益或6个月，届时他们将接受主要介入治疗。这一大型肿瘤队列的新辅助终点是保护眼睛。例如，一名原本会接受眼球摘除的患者将有资格接受放射治疗。另一组患有中小肿瘤的UM患者将接受Darovasertib的新辅助治疗，直到最大受益或6个月，届时他们将接受放射治疗。这一小型或中型肿瘤队列的新辅助终点包括：(I)相对于没有新辅助治疗的情况下患者将接受的辐射剂量，减少患者所接受的辐射剂量；(Ii)保留功能性粘胶。
在辅助环境中，两个新辅助队列中的每一个都将在初次介入治疗后接受最长6个月的Darovasterib治疗，作为后续辅助治疗。这部分临床试验的辅助终点包括无复发生存和有用的视力。
此外，我们还支持正在进行的名为“Darovasertib在眼黑色素瘤中的新辅助/辅助试验”(NADOM)的IST中对Darovasertib作为(NEO)辅助疗法的评估，该试验由悉尼圣文森特医院领导，Alfred Health和墨尔本皇家维多利亚眼耳医院参与。
2023年4月，我们报告了更多的临床数据，证明达洛伐司替作为新辅助治疗在原发UM中的临床活性，包括眼部肿瘤病变中的肿瘤缩小。数据来自正在进行的IST评估darovasertib用于(Neo)佐剂原发性葡萄膜黑色素瘤的数据，来自新辅助UM的同情使用方案的数据，以及在MU的1期和1/2期临床试验中评估darovasertib作为单一疗法或与crizotinib联合使用的眼部肿瘤损害患者的数据。
总的来说，我们通过研究人员对9名(100%)UM或MUM患者中9名(100%)接受单一治疗或与Crizotinib联合治疗的原发眼部病变的回顾，观察到肿瘤缩小，包括6名接受darovasertib作为单一治疗(n=5)或联合Crizotinib(n=1)作为新辅助治疗的原发UM患者。通过包括MRI、超声、CT扫描或PET扫描在内的各种方法测量眼部肿瘤缩小，其中最佳肿瘤反应测量基于测量的顶端高度或最大基底径(LBD)的最大百分比减少。1例接受新辅助治疗的UM患者观察到31%的眼部肿瘤缩小，反映了达罗瓦司替布治疗1个月后的部分反应。另一名接受新辅助治疗的UM患者在达罗伐司替和克里佐替尼联合治疗4个月后，眼部肿瘤缩小了约80%。这些数据进一步证实了在新辅助葡萄膜黑色素瘤治疗中使用darovasertib的临床概念。
在富有同情心的使用案例中，一名因血管疾病而一只眼睛失明的原发UM患者的另一只眼睛出现了大的葡萄膜黑色素瘤病变，也有相关的白内障。患者根据同情的使用方案寻求新的辅助治疗，目的是避免眼球摘除，并潜在地保护受影响眼睛的视力。截至2023年4月20日，这名患者仍在接受治疗，他接受了达罗瓦司替布和克里佐替尼的联合治疗。初步的临床数据显示对治疗迅速有反应，
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包括治疗4个月后观察到的~80%的眼部肿瘤缩小，与治疗前一个月相比，进行性肿瘤缩小--即1个月后~30%，2个月后~50%，3个月后~70%，每个病例根据研究者对根尖高度的测量确定。1个月后，眼部病变的大小充分缩小，接近放射治疗(如斑块近距离放射治疗)的阈值。因此，患者避免了葡萄膜黑色素瘤患者的眼球摘除。我们认为这反映了第一个报道的全身新辅助治疗通过避免眼球摘除而导致眼睛保护的病例。此外，患者在接受新辅助治疗和相关白内障治疗后，已经恢复了眼睛的正常视力，据报道，治疗后的视力评分为6/5(以米为单位：6/6米=20/20英尺)，反映出视力提高了20倍以上。
我们认为，这些临床观察为进一步的临床研究提供了基础，以评估darovasertib是否可以改善目前的主要治疗方案，这些方案通常包括放射疗法或眼部摘除作为主要介入治疗。我们的监管战略包括评估潜在的临床终点，如视力和器官保存，这些终点在时间上接近主要介入治疗，有可能使与监管机构就加速审批途径进行讨论。
IDE397-MAT2A抑制剂在MTAP缺失肿瘤中的作用
IDE397是一种临床分期的、有效的、选择性的MAT2A小分子抑制剂，我们正在为MTAP缺失的实体肿瘤患者开发这种药物。据估计，MTAP缺失的发生率约占所有人类肿瘤的15%。患者肿瘤中的MTAP缺失通过商业或机构下一代测序(NGS)小组或经NGS确认的MTAP免疫组织化学(IHC)分析来鉴定。
MTAP缺失的细胞缺乏代谢5-甲硫腺苷或MTA的能力，而5-甲硫腺苷是挽救代谢物SAM的生化途径中的关键步骤。MTA水平的增加部分抑制了甲基转移酶PRMT5，SAM是各种蛋白质甲基化的甲基供体底物。MTA水平的增加对PRMT5的部分抑制使MTAP缺失的细胞更依赖于MAT2A的活性，MAT2A是一种负责合成SAM的酶。由于这种增强的依赖性，当MAT2A被药物抑制时，MTAP的丢失会导致合成致死。
我们正在招募患者参加名为IDE397-001的第二阶段临床试验，以评估IDE397是否适用于某些MTAP基因缺失的肿瘤患者。
我们正在登记进入单一疗法第二阶段扩展队列，最初的重点是非小细胞肺癌，或NSCLC，食道癌和膀胱癌。同时，我们继续招募更多的患者参加第一阶段临床试验的剂量升级部分。
我们计划与安进公司合作，根据我们的临床试验合作和供应协议，在安进公司赞助的临床试验中，或与安进公司的CTCSA合作，评估IDE397与安进公司研究中的MTA合作PRMT5抑制剂AMG 193在MTAP缺失的肿瘤患者中的联合应用。IDE397与AMG 193的结合是一种新的、潜在的一流合成致命性组合，它针对MTAP甲基化途径的两个不同的、机械上互补的节点-MAT2A和PRMT5，为靶向MTAP缺失的肿瘤提供了一种互补的方法。
我们于2022年7月进入Amgen CTCSA，以在1/2期临床试验或IDE397/AMG 193联合研究中评估IDE397与AMG193联合应用的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。根据相互非排他性的安进CTCSA，安进是IDE397/AMG 193组合研究的赞助商，并将提供AMG 193，我们将提供IDE397，双方将支付IDE397/AMG 193组合研究外部第三方费用的50%(50%)。为支持IDE397/AMG 193联合研究，每一缔约方将负责自己的内部费用和费用。我们和安进将共同拥有IDE397/AMG 193联合研究中有关IDE397和AMG 193的联合使用的临床数据和所有知识产权(如果有的话)。每一方都保留其各自化合物的商业权，包括用作单一疗法或联合制剂。我们已经成立了一个联合监督委员会，负责协调安进CTCSA下的所有监管和其他活动。
28
2023年4月，我们在美国癌症研究协会2023年年会(AACR 2023)上公布了IDE397和AMG 193在NSCLC MTAP-Null CDX模型中的临床前疗效数据。正如这些已发表的异种移植数据所反映的那样，我们观察到了大约30天的联合治疗后的完全反应，从研究第7天开始到研究第39天，剂量低于每种IDE397的最大有效临床前剂量，例如1/10。这是最大有效剂量，AMG 193。从研究第40天到研究第100天，完整的回答是持久的。IDE397和AMG 193的组合耐受性良好，在大约30天的联合治疗中没有观察到体重下降。
我们还提供了临床前疗效数据，显示了IDE397与代表性的MTA合作的PRMT5抑制剂在非小细胞肺癌MTAP阴性CDX模型中以及对于一种代表性化合物，也在胰腺MTAP阴性CDX模型中的深层持久的抗肿瘤效果和PD反应。
此外，我们在AACR 2023上提供了进一步的临床前支持数据，包括HARMARK通路的基因表达分析、选择性剪接分析和保留内含子分析的结果。这些数据共同证明，MAT2A和PRMT5的联合药理抑制通过最大限度地抑制通路而加深了生物反应。相对于MTAP野生型模型，在MTAP-Null模型中选择性地观察到增强的结合效应。
我们认为，在AACR 2023上公布的临床前疗效数据与生物机制反应数据一起考虑，支持我们结合AMG 193对IDE397进行临床评估的计划。
我们拥有IDE397和MAT2A计划的所有权利、所有权和利益，包括对该计划的所有全球商业权。
IDE161-PARG抑制剂在同源重组缺陷肿瘤中的作用
IDE161是一种临床阶段的PARG小分子抑制剂，正在进行一项名为IDE161-001的1/2期临床试验，用于患有HRD和潜在其他遗传和/或分子特征的肿瘤患者。
PARG是一个经过临床验证的生物途径的新靶点。PARG在与PARP相同的生化途径中作为DNA修复的调节器发挥作用。PARG水解聚(ADP-核糖)，或PAR，链由PARP酶聚合，完成PAR循环。小分子PARG抑制剂导致DNA损伤后细胞PAR呈剂量依赖性增加。与PARP相比，PARG是一个机械上不同的目标。
我们已经启动并将第一批患者纳入1/2期临床试验的剂量递增部分，评估IDE161用于治疗患有HRD的实体肿瘤患者，如BRCA1/2突变的乳腺癌和卵巢癌患者。对于这项临床试验的第一阶段剂量递增部分，根据临床前研究，方案包括IDE161的初始起始剂量约为预计人类有效剂量的一半。我们正在为随后的剂量递增研究队列积累患者等待名单。
1/2期临床试验正在评估IDE161作为单一疗法的临床重点，在HRD为ER+和Her2-的乳腺癌患者的扩大队列中。ER+和Her2-乳腺癌合并HRD的患者约占乳腺癌患者的10%到14%。1/2期临床试验还将包括患有HRD的卵巢癌患者的扩展队列，以及患有HRD的其他实体肿瘤的篮子扩展队列。
根据评估、选择和许可协议，我们与公司、癌症研究技术有限公司(也称为英国癌症研究或CRT)和曼彻斯特大学签订了独家许可协议，根据该协议，我们拥有涵盖广泛类别PARG抑制剂的全球独家许可权。
2023年4月，在我们报告的截至2023年3月31日的季度财务报表之后，我们产生了向CRT支付里程碑式付款的义务，总额为750,000 GB，这是基于与IDE161-001肿瘤疾病1/2期临床试验的第一阶段和第二阶段肿瘤组织学相关的某些里程碑的实现。
29
我们拥有或控制我们的PARG计划中的所有商业权，但根据我们对某些PARG抑制剂的全球独家许可，包括与CRT和曼彻斯特大学合作的IDE161，我们必须承担某些经济义务。
同源重组缺陷肿瘤中Pol Theta解旋酶DC-Pol Theta解旋酶抑制剂的研究
我们与葛兰素史克合作，在临床前研究中发现并评估了我们的Pol Theta解旋酶抑制剂DC。IDEAYA/GSK Pol Theta解旋酶抑制剂DC针对患有BRCA或其他与HRD相关突变的实体肿瘤患者的Pol Theta。
Pol Theta参与了一个名为微同源介导的末端连接(MMEJ)的DNA修复过程，当同源重组介导的修复受到损害时，就像BRCA1或BRCA2突变一样，利用该过程。Pol Theta在正常细胞中基本不表达，但存在双链断裂修复缺陷的肿瘤细胞，如BRCA1或BRCA2，当Pol Theta被siRNA击倒时，显示出更高的Pol Theta表达和合成杀伤力。Pol Theta是一种具有两个功能结构域的大蛋白：DNA聚合酶结构域和依赖于ATP的DNA解旋酶结构域，有时被称为ATPase结构域，由RAD51结合结构域连接。
葛兰素史克计划向FDA提交一份IND，以评估Pol Theta解旋酶抑制剂DC与niraparib(GSK多(ADP-核糖)聚合酶或PARP抑制剂)联合用于患有HRD的肿瘤患者。
根据葛兰素史克的合作协议，葛兰素史克正在领导Pol Theta解旋酶抑制剂DC的临床开发。我们有可能从葛兰素史克获得高达2000万美元的里程碑式付款，用于某些里程碑，这可能发生在Pol Theta解旋酶抑制剂DC从临床前开发进入早期第一阶段临床试验时，包括通过IND有效性促进该DC的总计高达1000万美元。2022年8月，在正在进行的支持IND的研究中实现了第一个临床前开发里程碑，以支持对Pol Theta解旋酶抑制剂DC的评估，触发了葛兰素史克300万美元的里程碑付款。随着Pol Theta解旋酶抑制剂DC在IND有效性方面的进展，我们有可能从葛兰素史克获得额外的700万美元。
WRN抑制剂在高微卫星不稳定性肿瘤中的作用
我们正在与葛兰素史克合作，继续推进我们的临床前研究，为具有高MSI的肿瘤患者开发一种靶向Werner解旋酶的抑制剂。
WRN蛋白是一种参与维持基因组完整性的RecQ酶。WRN的生殖系功能缺失突变会导致过早衰老和癌症易感性。MSI是肿瘤细胞DNA含量的变化，其中微卫星的重复数量随着细胞分裂而不同，DNA的短重复序列。高MSI存在于大约15%的胃肠道肿瘤中，包括大约22%的胃腺癌和16%的结直肠癌。具有高MSI的肿瘤通常在多个诊断性侧写测试中进行评估。
WRN是一种具有几个功能结构域的蛋白质，我们已经证明WRN的解旋酶功能结构域负责这种合成的致命相互作用，正如我们在Cell Press-iScience上发表的那样，Werner综合征解旋酶是微卫星不稳定癌细胞生存所必需的(2019年3月)。
我们已经证明了体内在相关的MSI高模型中，肿瘤消退和PD反应的疗效。我们观察了我们的Werner解旋酶抑制剂的选择性，以及基于缺乏微卫星稳定的MSS，对高MSI肿瘤的合成致死关系的验证。体内相关MSS异种移植模型的药理学反应。
我们正在与葛兰素史克合作，计划提名一名沃纳解旋酶抑制剂开发候选人。
根据GSK合作协议，我们计划继续与GSK合作进行进一步的临床前开发。我们有可能从葛兰素史克获得高达2000万美元的里程碑付款，用于某些里程碑，这可能发生在Werner解旋酶抑制剂从临床前进入早期第一阶段临床试验时。这些里程碑包括通过IND有效性为一名发展候选者提供高达1000万美元的总额--300万美元用于支持IND的研究，700万美元用于IND有效性。
30
下一代精密医药流水线计划
我们已经启动了早期临床前研究计划，重点是针对实体肿瘤患者的几个新靶点或NTS的药物抑制，这些实体肿瘤的特征是基于基因突变和/或分子签名的特定生物标记物。我们相信，这些研究项目具有发现和开发一流或一流最佳疗法的潜力。我们拥有或控制我们下一代NT计划的所有商业权。
新的目标和生物标记物发现平台
自公司成立以来，我们的核心研究一直并将继续专注于精准医学肿瘤学，以合成致命性为中心宗旨。我们已经投入了大量资金，并将继续投资于识别和验证新的精准医学目标和用于患者选择的生物标记物的能力。对于感兴趣的靶点，我们推进了我们的研究，以发现治疗药物，并进一步鉴定相关的生物标志物。
招股说明书-市场补充设施
2021年1月，我们与杰富瑞签订了一项新的公开市场销售协议，即2021年1月的销售协议，根据该协议，我们可以随时根据自己的判断，通过杰富瑞作为其销售代理，提供和出售其普通股的股票，每股面值0.0001美元，总毛收入高达9000万美元。根据2021年1月销售协议，杰富瑞作为销售代理，收取公司根据2021年1月销售协议出售的普通股股份的每笔销售所得毛收入总额的3.0%的佣金。
在截至2023年3月31日的三个月内，我们出售了总计142,160股普通股，总收益净额为250万美元，根据以杰富瑞为销售代理的2021年1月销售协议，加权平均销售价格约为每股18.38美元。截至2023年3月31日，约有6180万美元的普通股可通过自动取款机设施出售。
我们可以在书面通知的情况下，根据其条款，随时取消我们的市场计划。
2023年IDEAYA普通股的公开发行和出售
2023年4月27日，在我们公布了截至2023年3月31日的季度财务报表后，该公司完成了承销的公开增发。本次发售包括8,858,121股我们的普通股，向公众的发行价为每股18.5美元，包括承销商全面行使超额配售选择权后的1,418,920股普通股，以及预先出资的认股权证，以每股相关股份18.4999美元的公开发行价购买2,020,270股普通股，每种情况下均未计入承销折扣和佣金。根据是次发售，在扣除承保折扣及佣金及其他发售开支前，吾等共收到约2.013亿美元的总收益，扣除承销折扣及佣金及估计其他发售开支后，估计所得款项净额约为1.887亿美元。
企业动态
我们没有任何产品被批准销售，自成立以来也没有产生任何产品收入。截至2023年3月31日，我们的运营资金主要来自出售和发行普通股、可赎回可转换优先股和可转换本票，包括我们在2019年5月的首次公开募股(IPO)、2020年6月的后续承销公开发行、GSK关联公司葛兰素史克集团有限公司于2020年6月的直接私募股权投资、根据2020年8月和2021年1月与Jefferies作为销售代理的销售协议在我们的市场机制下出售和发行普通股，以及2021年7月、2022年9月和2023年4月的后续承销公开发行。此外，我们于2020年7月收到GSK就GSK合作协议支付的1亿美元非摊薄预付现金。
自2015年6月成立以来，我们几乎将所有资源都投入到发现和开发我们的候选产品上。到目前为止，我们已经发生了重大的运营亏损，预计未来几年，随着我们推进临床流水线计划并扩大
31
这些临床试验的范围，以评估我们的临床候选人。一般来说，在不限制上述情况的情况下，我们的运营费用将增加，因为我们通过临床前和临床开发推进我们的候选产品；寻求监管部门的批准，并为商业化做准备，如果获得批准，就开始商业化；获得、发现、验证和开发更多的候选产品；获得、维护、保护和执行我们的知识产权组合；以及雇用更多的人员。根据GSK合作协议，构成我们运营费用的某些计划成本已经和/或将由GSK报销，包括我们与Pol Theta计划相关的研究产生的100%成本，以及我们和GSK为我们每个人为Werner Helicase计划进行的研究而产生的总计划成本的80%。我们预计，我们可能向安进支付的款项也将成为我们的运营费用，因为根据安进CTCSA，我们将报销这些费用，包括安进因赞助和执行IDE397/AMG 193组合研究而产生的外部成本的50%。此外，我们预计还会产生与上市公司运营相关的额外成本。
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，我们的净亏损分别为2360万美元和1400万美元。截至2023年3月31日，我们的累计赤字为2.59亿美元。
我们创造产品收入的能力将取决于我们的一个或多个候选产品的成功开发、监管批准和最终商业化，无论是我们自己，还是与我们的战略合作伙伴合作的某些项目。我们领导并独家负责临床前、转化和临床研究和开发，如适用，包括：(I)我们的PKC抑制剂darovasertib与Crizotinib在UM的潜在注册使能IDE196-002阶段2/3临床试验中的临床开发，与辉瑞公司协调，根据第二项辉瑞协议，与辉瑞公司合作，在正在进行的IDE196-009第二阶段临床试验中作为初级UM的新辅助和辅助疗法进行临床开发，(Ii)IDE397的临床开发，我们的MAT2A抑制剂，MAT2A在正在进行的IDE397-001阶段1/2临床试验中，(Iii)我们的PARG抑制剂IDE161在正在进行的IDE161-001阶段1/2临床试验中的临床开发，以及(Iv)我们早期的流水线计划，包括我们的下一代合成致死计划。
我们正在与安进合作，根据安进CTCSA，在一项由安进赞助的临床试验中，评估我们的研究用MAT2A抑制剂IDE397与安进研究用PRMT5抑制剂AMG 193的临床组合。根据GSK合作协议，我们正在与GSK合作，为我们的Pol Theta和Werner解旋酶项目进行临床前研究。
在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，我们预计将通过出售股权、债务融资或其他资本来源(包括与其他公司的潜在合作或其他战略交易)为我们的运营提供资金。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的资金，或者根本没有。如果我们不能在需要时筹集资金或达成此类协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们候选产品的开发和商业化。
截至2023年3月31日，我们拥有现金、现金等价物以及短期和长期有价证券3.512亿美元。
我们相信，我们的现金、现金等价物以及短期和长期有价证券将足以为我们计划的运营提供至少12个月的资金，从我们2023年5月9日提交的10-Q季度报告发布之日起算。
这些资金将通过在多个项目中实现多个临床前和临床里程碑来支持我们的努力。
经营成果的构成部分
协作收入
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，我们预计不会从产品销售中获得任何收入，除非我们能够启动注册临床试验，获得监管部门的批准，并在未来将我们的候选产品之一商业化。我们的收入完全包括GSK合作协议下的合作收入，包括与之前收到的预付款相关的确认金额以及应支付给我们的研发服务金额。
32
与葛兰素史克合作协议相关的已确认收入金额，包括与之前收到的预付款或某些发展里程碑付款相关的收入，可能会因期间的不同而有很大差异，而且由于我们履行了剩余的履约义务，例如与Pol Theta和WRN研发服务相关的义务，其某些组成部分通常可能会同比减少。我们预计未来不会确认与Pol Theta项目相关的收入，因为根据GSK合作协议，我们与Pol Theta研发服务相关的业绩义务已经完成。葛兰素史克合作协议项下余下的合约负债完全与WRN研发服务的履约责任有关，并被分类为短期合约负债，这是基于我们目前预期在未来12个月内完成与WRN研发服务有关的履约责任。因此，我们预计，在未来12个月内，与以前收到的预付款相关的待确认收入金额以及应支付给我们的研发服务金额将持续不定并减少。
未来，收入可能包括额外的里程碑付款、利润分享和我们合作下的任何产品净销售额的版税。我们预计，我们产生的任何收入都将因各种因素而波动，例如许可证的时间和数量、未来12个月内的研发服务以及里程碑和其他付款。我们根据GSK合作协议确认或产生的收入也可能在未来12个月内因预期合作研究预算的变化或各方之间以及内部或外部(例如CRO)来源之间资源分配的变化而波动，作为持续合作研究管理的一部分，在每个项目的基础上。
运营费用
研究和开发费用
我们几乎所有的研究和开发费用都包括与发现和开发我们的候选产品相关的费用。这些费用包括某些工资和与人员相关的费用，包括研究和产品开发员工的工资、员工福利成本和基于股票的薪酬支出；代表我们进行某些研究和开发活动的第三方费用，包括支付给CMO和CRO的费用，以支持Darovasertib、IDE397和IDE161的制造和临床活动；咨询成本；实验室用品成本；产品许可证成本和分配的管理费用，包括租金、设备、折旧、信息技术成本和公用事业费用。我们的内部和外部研发费用都是按实际发生的方式支出的。
我们已经与CMO和CRO达成了各种协议。我们的研究和开发应计费用是根据所提供的服务水平、研究进展(包括活动的阶段或完成)和合同成本进行估计的。已提供但尚未开具发票的研究和开发的估计成本计入资产负债表的应计负债。如果实际提供服务的时间或努力程度与原先估计的不同，我们会相应调整应计项目。在提供相关服务之前，根据这些安排在相关服务提供之前向合作伙伴和合作伙伴支付的款项将作为预付费用和其他流动资产入账。
某些活动的费用，如临床前研究，通常根据对完成特定任务的进展情况的评估来确认。在收到将用于未来研发活动的商品或服务之前支付的不可退还的款项将被递延，并在我们的资产负债表上作为预付费用和其他流动资产资本化。资本化金额在货物交付或提供相关服务时确认为费用。
我们不按候选产品分配内部成本，包括内部成本，如工资和其他人员费用、实验室用品和分配的管理费用。至于内部成本，我们的几个部门支持多个候选产品研发计划，因此成本不能分配给特定的候选产品或开发计划。下表按计划汇总了截至2023年3月31日和2022年12月31日的三个月的外部临床开发费用：
33
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|
截至三个月 |
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2023年3月31日 |
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2022年12月31日 |
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外部临床开发费用(1): |
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IDE397 |
|
$ |
3,251 |
|
|
$ |
3,117 |
|
IDE196 |
|
|
4,720 |
|
|
|
4,095 |
|
人员关联薪酬和股票薪酬 |
|
|
8,870 |
|
|
|
6,944 |
|
其他研究和开发费用 |
|
|
11,018 |
|
|
|
10,558 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
27,859 |
|
|
$ |
24,714 |
|
我们将把几乎所有的资源集中在我们的候选产品的开发上。我们预计，未来几年，随着我们寻求启动和/或推进候选产品的临床试验，完成临床计划，寻求监管部门对候选产品的批准，并为可能的商业推出做准备，我们的研发费用将大幅增加。预测完成我们的临床计划或验证我们的商业制造和供应过程的时间或成本是困难的，可能会因为许多因素而发生延误，包括我们无法控制的因素。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期的临床试验，或者如果我们在任何临床试验的登记方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。此外，我们无法肯定地预测我们的候选产品何时或是否会获得监管部门的批准。
一般和行政费用
一般及行政开支主要包括薪金及与人事有关的开支，包括薪金、员工福利成本及股票薪酬开支、法律、专利、咨询、会计及税务服务的专业费用、已分配的间接费用(包括租金、设备、折旧、资讯科技费用及水电费)，以及其他未列为研发开支的一般营运开支。
我们预计，由于人员成本的增加，包括工资、福利和基于股票的薪酬支出、我们候选产品的专利成本、扩大的基础设施以及与保持符合我们的纳斯达克证券交易所上市和美国证券交易委员会或美国证券交易委员会要求相关的更高的咨询、法律和会计服务，投资者关系成本以及与上市公司相关的董事和高级管理人员保单保费，我们的一般和行政费用将会增加。
其他收入(费用)
利息收入和其他收入(费用)，净额
利息收入和其他收入(费用)，净额主要由我们的现金、现金等价物和有价证券赚取的利息收入组成。
34
经营成果
截至2023年3月31日及2022年12月31日止的三个月比较
下表汇总了我们在所示期间的业务成果(以千计)：
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截至三个月 |
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|||||||
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2023年3月31日 |
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2022年12月31日 |
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|
变化 |
|
|
更改百分比 |
|
||||
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
||||
协作收入 |
|
$ |
7,880 |
|
|
$ |
4,022 |
|
|
$ |
3,858 |
|
|
|
96 |
% |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研发 |
|
|
27,859 |
|
|
|
24,714 |
|
|
|
3,145 |
|
|
|
13 |
% |
一般和行政 |
|
|
6,300 |
|
|
|
5,752 |
|
|
|
548 |
|
|
|
10 |
% |
运营亏损 |
|
|
(26,279 |
) |
|
|
(26,444 |
) |
|
|
165 |
|
|
|
(1 |
%) |
利息收入和其他收入，净额 |
|
|
2,639 |
|
|
|
2,243 |
|
|
|
396 |
|
|
|
18 |
% |
净亏损 |
|
$ |
(23,640 |
) |
|
$ |
(24,201 |
) |
|
$ |
561 |
|
|
|
(2 |
%) |
协作收入
从截至2022年12月31日的三个月到截至2023年3月31日的三个月，协作收入增加了390万美元，增幅为96%。2020年7月，GSK合作协议生效，我们开始确认合作收入，包括MAT2A计划下的临床前和第一阶段单一疗法临床研究和开发服务的收入，以及Pol Theta和WRN计划下的临床前研究服务和相关许可证的收入。我们从履行GSK合作协议下的履约义务中确认的收入受到我们对完成我们义务的剩余成本的估计的影响，这些成本可能会因预期合作研究预算的变化或各自资源分配的变化而变化，在任何情况下都需要做出重大判断，并可能导致确认的收入在不同时期出现波动。
在截至2023年3月31日的三个月中，该公司确认了WRN研发服务进展带来的790万美元收入。有关公司收入活动的更多信息，请参见附注10，收入确认。
研究和开发费用
从截至2023年12月31日的三个月到截至2023年3月31日的三个月，研发费用增加了310万美元，增幅为13%。
研发费用的增加主要是由于与人员相关的费用增加了190万美元，包括工资、福利和基于股票的薪酬，这与增加员工人数以支持我们的增长有关，以及支付给CRO、CMO和顾问的费用增加了130万美元，这些费用与通过临床前和临床研究提升我们的领先产品候选人有关。
一般和行政费用
从截至2022年12月31日的三个月到截至2023年3月31日的三个月，一般和行政费用增加了50万美元，或10%。一般和行政费用的增加主要是由于与人员相关的费用增加了50万美元，包括工资、福利和基于股票的薪酬，这与增加员工人数以支持我们的增长有关。
利息收入和其他收入，净额
从截至2023年12月31日的三个月到截至2023年3月31日的三个月，利息收入和其他收入净增40万美元，增幅18%，这主要是由于我们的投资利率上升。
35
截至2023年3月31日及2022年3月31日止三个月的比较
下表汇总了我们在所示期间的业务成果(以千计)：
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|
截至3月31日的三个月， |
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|
|
|
|
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|||||||
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2023 |
|
|
2022 |
|
|
变化 |
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|
更改百分比 |
|
||||
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
协作收入 |
|
$ |
7,880 |
|
|
$ |
11,359 |
|
|
$ |
(3,479 |
) |
|
|
(31 |
%) |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研发 |
|
|
27,859 |
|
|
|
19,656 |
|
|
|
8,203 |
|
|
|
42 |
% |
一般和行政 |
|
|
6,300 |
|
|
|
5,923 |
|
|
|
377 |
|
|
|
6 |
% |
运营亏损 |
|
|
(26,279 |
) |
|
|
(14,220 |
) |
|
|
(12,059 |
) |
|
|
85 |
% |
利息收入和其他收入，净额 |
|
|
2,639 |
|
|
|
207 |
|
|
|
2,432 |
|
|
|
1175 |
% |
净亏损 |
|
$ |
(23,640 |
) |
|
$ |
(14,013 |
) |
|
$ |
(9,627 |
) |
|
|
69 |
% |
协作收入
在截至2023年3月31日的三个月中，协作收入减少了350万美元，降幅为31%。2020年7月，GSK合作协议生效，我们开始确认合作收入，包括MAT2A计划下的临床前和第一阶段单一疗法临床研究和开发服务的收入，以及Pol Theta和WRN计划下的临床前研究服务和相关许可证的收入。我们从履行GSK合作协议下的履约义务中确认的收入受到我们对完成我们义务的剩余成本的估计的影响，这些成本可能会因预期合作研究预算的变化或各自资源分配的变化而变化，在任何情况下都需要做出重大判断，并可能导致确认的收入在不同时期出现波动。
在截至2023年3月31日的三个月中，该公司确认了WRN研发服务进展带来的790万美元收入。有关公司收入活动的更多信息，请参见附注10，收入确认。
研究和开发费用
从截至2022年3月31日的三个月到截至2023年3月31日的三个月，研发费用增加了820万美元，增幅为42%。研发费用的增加主要是因为与人员相关的费用增加了310万美元，包括工资、福利和基于股票的薪酬，这与为支持我们的增长而增加的员工人数有关；支付给CRO、CMO和顾问的费用增加了260万美元，这些费用与通过临床前和临床研究提升我们的主要候选产品有关；与推进我们的临床前和临床研究有关的顾问和外部服务增加了170万美元；由于拨款增加而导致与设施相关的费用增加了30万美元；以及40万美元的其他成本，主要是实验室用品、许可费和支持我们研究计划的软件。
一般和行政费用
从截至2022年3月31日的三个月到截至2023年3月31日的三个月，一般和行政费用增加了40万美元，或6%。一般及行政开支增加的主要原因是，与员工人数增加有关的人事开支增加70万美元，包括薪金、福利及股票薪酬，以支持我们的增长，但保险费则减少30万美元，部分抵销了增加的开支。
利息收入和其他收入，净额
从截至2022年3月31日的三个月到截至2023年3月31日的三个月，利息收入和其他收入净增240万美元，增幅1175%，这主要是由于我们的投资利率上升。
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流动资金和资本资源；业务计划
流动资金来源
我们主要通过出售和发行普通股、可赎回可转换优先股和可转换本票以及从GSK收到的预付款来为我们的运营提供资金。截至2023年3月31日，我们拥有3.512亿美元的现金、现金等价物和有价证券，主要包括货币市场基金、美国政府证券、商业票据和公司债券。
材料现金需求
自成立以来，我们已蒙受了净亏损。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月里，我们分别净亏损2360万美元和1400万美元，我们预计未来还会出现大量额外亏损。截至2023年3月31日，我们的累计赤字为2.59亿美元。根据我们目前的业务计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和有价证券将足以为我们计划的运营提供资金，以支持我们的长期现金需求。
到目前为止，我们还没有产生任何产品收入。我们预计不会产生任何有意义的产品收入，除非我们获得监管部门的批准并将我们的任何候选产品商业化，而且我们不知道这将在何时或是否发生。我们预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，随着我们继续开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，并开始将任何获得批准的产品商业化，我们预计损失将会增加。我们受制于所有与新产品候选产品开发相关的风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。此外，我们预计作为一家上市公司会产生额外的运营成本。
我们将继续需要额外的资金来开发我们的候选产品，并在可预见的未来为运营提供资金。我们可能寻求通过私人或公共股本或债务融资、与公司来源的合作或其他安排，或通过其他融资来源来筹集资金。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或者根本没有。我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。我们预计，我们将需要筹集大量额外资本，所需资金将取决于许多因素，包括：
与我们的任何候选产品的开发相关的任何这些或其他变量的结果发生变化，都可能显著改变与该候选产品的开发相关的成本和时间。此外，我们的运营计划未来可能会发生变化，我们将继续需要额外的资本来满足运营需求和与该等运营计划相关的资本要求。如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，我们的股东可能会受到稀释。任何未来的债务融资
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我们可能会加入额外的契约，限制我们的业务，包括限制我们产生留置权或额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资或从事某些合并、合并或资产出售交易的能力。我们筹集的任何债务融资或额外股本可能包含对我们或我们的股东不利的条款。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能被要求推迟、减少或终止我们的部分或全部开发计划和临床试验。我们还可能被要求出售或许可他人在某些地区或指示我们更愿意开发和商业化我们的候选产品的权利。
我们以不可取消的运营租赁方式租赁了位于加利福尼亚州旧金山南部的实验室和办公设施，租赁到期日为2024年7月。2018年5月，我们修改了南旧金山设施租赁协议，通过增加约7,340平方英尺的额外空间来扩大原有办公场所的规模。2019年9月，我们进一步修订了我们的南旧金山设施租赁协议，通过增加5588平方英尺的可出租空间来扩大办公场所的规模。截至2023年3月31日，我们预计截至2024年7月的租赁总金额为320万美元。
我们在正常业务过程中与第三方合同组织签订合同，进行临床前和临床研究以及测试、制造和供应我们的临床前和临床材料，并提供用于运营目的的其他服务和产品。这些合同一般规定在通知后一段时间后终止，因此我们认为我们在这些协议下的不可撤销义务不是实质性的。
根据GSK合作协议，我们将负责WRN计划全球研发成本的20%。成本分摊百分比将根据WRN产品在美国和全球的实际利润比率进行调整，这是在全球商业产品推出三年和六年后衡量的。我们可以选择退出WRN计划50%的美国净利润份额和相应的开发成本份额。
2018年9月，我们与诺华国际制药有限公司(Novartis International PharmPharmticals Ltd.)达成许可协议，开发和商业化诺华的LXS196(也称为IDE196)，这是一种PKC抑制剂，用于治疗具有GNAQ和GNA11突变的癌症。考虑到根据许可协议授予的许可和权利，我们向诺华公司一次性支付了250万美元的现金，并向诺华的一家关联公司发行了263,615股B系列可赎回可转换优先股。根据许可协议，我们同意支付最高2900万美元的或有开发和销售里程碑付款，以及授权产品净销售额的中高个位数特许权使用费。这些里程碑和特许权使用费取决于未来的活动或产品销售，上表中没有提供，因为时间和金额(如果有)是不可估计的。
2022年1月，我们行使了从癌症研究技术有限公司(CRT)和曼彻斯特大学获得涵盖广泛类别PARG抑制剂的全球独家许可的选择权，并为此一次性支付了250,000 GB的选择权行使费。我们有义务在肿瘤疾病中开发PARG抑制剂的特定开发和监管批准事件完成后，向CRT支付总额高达1950万GB的款项。如果在IDE161-001阶段1/2临床试验中实现了某些里程碑，则某些临床和法规里程碑与我们相关，并且可能到期并由我们支付。
我们可能有义务支付高达2,250,000 GB的总付款，这取决于通过肿瘤学疾病临床试验的第一阶段和第二阶段部分实现的某些里程碑--包括与第一肿瘤组织学(如乳腺癌)相关的里程碑的总付款高达1,500,000 GB，以及与不同的第二肿瘤组织学(如卵巢癌)相关的里程碑的总付款高达750,000 GB。
2023年4月，在我们报告的截至2023年3月31日的季度财务报表之后，我们产生了向CRT支付里程碑式付款的义务，总额为750,000 GB，这是基于与IDE161-001肿瘤疾病1/2期临床试验的第一阶段和第二阶段肿瘤组织学相关的某些里程碑的实现。
在商业化的情况下，我们还有义务根据授权产品的净销售额向CRT支付较低的个位数分级版税，可能还包括销售里程碑。此外，在我们再许可知识产权的情况下，我们也有义务向CRT支付任何再许可收入的特定百分比。
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2022年7月，我们进入Amgen CTCSA，在1/2期临床试验中评估IDE397与AMG193联合应用于MTAP阴性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。根据相互非排他性的安进CTCSA，安进是IDE397-AMG 193组合研究的赞助商，并将提供AMG 193，我们将提供IDE397化合物，双方将支付IDE397/AMG 193组合研究第三方费用的50%(50%)。为支持IDE397/AMG 193联合研究，每一缔约方将负责自己的内部费用和费用。
我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或者根本没有。有关与我们的巨额资本要求相关的额外风险，请参阅本季度报告题为“第II部分，第1A项--风险因素”一节。
表外安排
我们没有达成美国证券交易委员会规则和规定中定义的任何表外安排。
现金流量汇总表
下表列出了列报期间现金、现金等价物和限制性现金的主要来源和用途(以千计)：
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截至3月31日的三个月， |
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2023 |
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2022 |
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提供的现金净额(用于)： |
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经营活动 |
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$ |
(27,842 |
) |
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$ |
(19,647 |
) |
投资活动 |
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23,521 |
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(17,761 |
) |
融资活动 |
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2,926 |
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653 |
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现金、现金等价物和限制性现金净增(减) |
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$ |
(1,395 |
) |
|
$ |
(36,755 |
) |
经营活动的现金流
截至2023年3月31日的三个月，经营活动中使用的净现金为2780万美元。经营活动中使用的现金主要是由于在我们的运营中使用资金来开发我们的候选产品，导致净亏损2360万美元，经310万美元的非现金费用净额和730万美元的营业资产和负债净额变动调整后。我们的非现金费用包括370万美元的基于股票的薪酬，60万美元的折旧和40万美元的使用权资产摊销，部分被160万美元的有价证券折价增加所抵消。本公司经营资产及负债的净变动主要包括合同负债因根据GSK合作协议确认的收入而减少750万美元、租赁负债减少50万美元、应计负债减少40万美元、GSK根据GSK合作协议估计的计划成本从GSK应收账款减少30万美元，并被预付及其他流动资产减少140万美元部分抵销。
截至2022年3月31日的三个月，经营活动中使用的净现金为1,960万美元。经营活动中使用的现金主要是由于在我们的运营中使用资金来开发我们的候选产品，导致净亏损1400万美元，经340万美元的非现金费用净额和900万美元的营业资产和负债净额变动调整后。我们的非现金费用包括260万美元的基于股票的薪酬，30万美元的有价证券溢价摊销和50万美元的折旧。本公司经营资产及负债的净变动主要包括因根据GSK合作协议确认的收入而产生的合同负债减少1,080万美元、租赁负债减少40万美元、使用权资产减少30万美元、预付开支及其他资产减少40万美元以及GSK根据GSK合作协议估计的计划成本从GSK收取的应收账款40万美元，但应付账款增加90万美元部分抵销了这一减少额。
39
投资活动产生的现金流
截至2023年3月31日的三个月，投资活动提供的净现金为2350万美元，其中包括通过有价证券到期日提供的9590万美元，部分被用于购买有价证券的7230万美元所抵消。
截至2022年3月31日的三个月，用于投资活动的现金净额为1,780万美元，其中6,430万美元用于购买有价证券，40万美元用于购买物业和设备，部分被有价证券到期日提供的4,690万美元所抵消。
融资活动产生的现金流
在截至2023年3月31日的三个月里，融资活动提供的现金净额为290万美元，其中主要包括我们自动取款机设施下销售的260万美元净收益和行使普通股期权的40万美元净收益。
在截至2022年3月31日的三个月里，融资活动提供的净现金为70万美元，其中主要包括行使普通股期权的70万美元净收益。
2023年4月27日，在我们公布截至2023年3月31日的季度财务报表后，公司完成了承销的公开增发，在扣除承销折扣和佣金以及其他发售费用之前，公司获得了总计约2.013亿美元的总收益，扣除承销折扣和佣金以及估计的其他发售费用后，估计净收益约为1.887亿美元。
关键会计政策
我们的财务报表是根据美国公认会计原则或GAAP编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，以影响报告的资产和负债额、财务报表日期的或有资产和负债的披露以及报告的 在报告期内确认的收入和发生的费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。我们认为，以下讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计。
有关我们关键会计政策的更多详细信息，请参阅本公司于2023年3月7日提交给美国美国证券交易委员会的Form 10-Q季度报告中其他地方的未经审计的中期简明财务报表的附注2，以及我们在Form 10-K年报中其他地方的财务报表附注。截至2023年3月31日的三个月，我们的关键会计政策与我们于2023年3月7日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告中披露的那些政策没有实质性变化。
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项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
利率敏感度
我们的金融工具和财务状况所固有的市场风险，是指利率或汇率的不利变动所带来的潜在损失。截至2023年3月31日，我们拥有3.512亿美元的现金等价物和有价证券，包括计息货币市场基金、对美国政府证券、商业票据和公司债券的投资，其公允价值将受到美国利率总体水平变化的影响。即使某些政府证券、商业票据和公司债券的公允价值受到美国利率变化的影响，这些工具的本金也将在到期时到期。
虽然我们正在并预计将继续看到由于新冠肺炎大流行以及其他地缘政治和宏观经济事件(如持续的乌克兰-俄罗斯冲突和相关制裁)而导致的创纪录通胀和利率上升，但我们不认为通胀、利率变化或汇率波动对本文所述任何时期的运营结果产生重大影响，截至本季度报告10-Q表的日期，我们预计通胀、利率或汇率的预期变化不会对我们的业务产生实质性影响。未来报告期的财务状况或经营结果，但因一般经济和市场状况而对公司造成的一般影响除外。
项目4.控制和程序。
对控制和程序有效性的限制
在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，于本季度报告10-Q表格所涵盖的期间结束时，评估了我们的披露控制和程序(如1934年证券交易法(经修订)下的规则13a-15(E)和15d-15(E)所界定的)的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年3月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化与交易所法案规则13a-15(E)和15d-15(E)所要求的评估相关，发生在本10-Q表格季度报告所涵盖的期间，对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对财务报告内部控制产生重大影响。
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第二部分--其他信息
项目1.法律规定法律程序。
有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律程序。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源转移和其他因素，诉讼可能会对我们的业务、财务状况、现金流、运营结果和前景产生不利影响。
第1A项。RISK因子。
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应仔细考虑下列风险以及本季度报告Form 10-Q中的其他信息，包括我们的未经审计的简明财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果、增长前景和股票价格。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。以下许多风险和不确定性正在并将因新冠肺炎大流行、持续的乌克兰-俄罗斯冲突或银行业波动以及任何由此导致的全球商业和经济环境恶化而加剧。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
与我们的业务相关的主要风险摘要
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与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险
我们是一家处于早期阶段的生物制药公司，运营历史有限，没有任何产品获准商业化销售。我们自成立以来已蒙受重大亏损，我们预计在可预见的未来，我们将继续蒙受重大亏损，再加上我们有限的经营历史，使我们难以评估未来的生存能力。
生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们是一家处于早期阶段的生物制药公司，我们只有有限的运营历史，您可以根据这些历史来评估我们的业务和前景。我们目前没有任何产品被批准用于商业销售，没有从产品销售中产生任何收入，自2015年6月成立以来每年都出现亏损。此外，我们作为一家公司的经验有限，尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定因素，特别是在生物制药行业。我们的三个候选产品IDE397、darovasertib(IDE196)和IDE161目前正在进行或授权的临床试验-2021年4月启动的评估IDE397用于治疗MTAP缺失实体瘤患者的第一阶段临床试验，我们于2019年6月启动的评估darovasertib对携带GNAQ或GNA11热点突变的实体瘤的潜在新辅助和/或辅助治疗的正在进行的第一阶段临床试验，一项正在进行的第一阶段研究人员赞助的临床试验，评估darovasertib作为潜在的新辅助和/或辅助治疗原发、非转移、我们于2023年4月启动了一项葡萄膜黑色素瘤和一项评估IDE161治疗同源重组缺陷(HRD)患者的1/2期临床试验。
自我们成立以来，我们一直存在严重的运营亏损。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，我们的净亏损分别为2360万美元和1400万美元。截至2023年3月31日，我们的累计赤字为2.59亿美元。我们几乎所有的亏损都是由与我们的研究和开发计划相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。我们的候选产品IDE397目前正在进行1/2期临床试验。我们的候选产品darovasertib目前正在进行1/2期临床试验。我们的候选产品IDE161目前正处于我们正在进行的第一阶段临床试验。我们有多个其他候选产品进行临床前开发，以及早期研究计划。我们的候选产品将需要大量额外的开发时间和资源，然后我们才能申请或获得监管部门的批准，如果获得批准，我们将开始从产品销售中获得收入。此外，我们预计继续产生与上市公司运营相关的额外成本。我们也还没有销售组织或商业基础设施，
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因此，我们将在监管批准和产生任何商业产品销售之前，产生大量费用来发展销售组织或商业基础设施。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，我们预计随着我们继续开发IDE397、Darovasertib、IDE161、我们的其他候选产品和任何未来的候选产品、进行临床试验和开展研发活动，这些损失将会增加。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期保持盈利。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东赤字和营运资本产生不利影响。
我们的经营业绩可能会大幅波动，这将使我们未来的业绩难以预测，并可能导致我们的业绩低于预期。
我们的季度和年度经营业绩可能会大幅波动，这将使我们难以预测未来的业绩。这些波动可能是由多种因素引起的，其中许多因素是我们无法控制的，可能难以预测，包括：
这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度经营业绩出现巨大波动和不可预测。因此，在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。
这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了我们可能提供的任何先前公开公布的收入或收益指引，这样的股价下跌也可能发生。
我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件获得额外资金，或者根本不能获得额外资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。
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自我们成立以来，我们投入了大量的精力和财力用于我们的精准药物靶标和生物标记物发现平台以及我们最初的临床前和临床候选产品的研发活动。临床前研究和临床试验以及其他研究和开发活动将需要大量资金才能完成。截至2023年3月31日，我们拥有3.512亿美元的现金、现金等价物和有价证券。我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，用于研究和开发我们的精准药物靶标和生物标记物发现平台、临床和临床前候选产品，以及我们可能选择追求的任何其他未来产品，以及其他企业用途。具体地说，在短期内，我们预计将产生巨额费用，因为我们通过临床前研究推进我们的合成致命性候选产品，通过临床开发促进darovasertib、IDE397和IDE161，寻求监管部门的批准，准备并在获得批准后进入商业化，并继续我们的研究和开发努力。这些费用将包括我们与葛兰素史克就我们的WRN计划的研究和开发承担的成本分担义务，以及我们与安进为评估IDE397和AMG 193而进行的1/2期临床试验的成本分担义务。这些支出将包括与进行临床前研究和临床试验、获得监管批准、制造和供应以及营销和销售任何获准销售的产品相关的成本。此外，还可能产生其他意想不到的成本。由于任何临床前研究或临床试验的结果高度不确定，我们无法合理估计成功开发和商业化我们的候选产品或任何未来候选产品所需的实际数量。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够从本10-Q表格中包含的财务报表发布之日起至少12个月内为我们计划的业务提供资金。然而，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划和对我们资本资源的其他需求可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金，通过公共或私募股权或债务融资或其他来源，如战略合作。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。此类融资可能导致对股东的稀释、施加沉重的债务契约和偿还义务，或可能对我们的业务产生不利影响的其他限制。如果我们通过许可或与第三方的协作安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品有价值的权利，或者以对我们不利的条款授予许可。试图获得更多资金也可能使我们的管理层从日常活动中分流出来，这可能会对我们开发候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
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我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和其他因素，包括新冠肺炎疫情的持续影响、乌克兰和俄罗斯的冲突以及金融机构(例如包括硅谷银行)的关闭或流动性问题，这些问题中的许多都不是我们所能控制的。在我们需要的时候，在我们可以接受的条件下，或者根本就没有额外的资金可用。此外，我们将大部分现金和现金等价物保留在美国主要金融机构和跨国金融机构的账户中，我们在其中某些机构的存款超过了保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力。如果我们维持现金和现金等价物的任何金融机构倒闭，不能保证我们能够及时或根本不能获得未投保的资金。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能需要：
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们技术的权利。
到目前为止，我们主要通过出售股权证券和根据我们的合作协议收到的付款来为我们的运营提供资金。我们将被要求在未来寻求更多资金，目前打算通过合作、公开或私募股权发行或债务融资、信贷或贷款安排或一种或多种资金来源的组合来实现这一目标。如果我们通过发行股权证券筹集额外资金，我们的股东可能会受到稀释，任何融资条款都可能对我们股东的权利产生不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可以要求并可能被授予比现有股东更高的权利。债务融资如果可行，很可能涉及限制我们未来开展业务活动的灵活性的限制性契约，如果发生破产，债务持有人将在我们的股权证券持有人收到我们公司资产的任何分配之前得到偿还。我们还可能被要求通过与合作者或其他人的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃权利或共同拥有我们的技术或候选产品的某些方面，否则我们将自己追求。
与我们的业务相关的风险
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我们的开发工作还处于早期阶段。我们的业务有赖于我们候选产品、未来候选产品的成功开发，以及与我们的候选产品和未来候选产品相关的生物标记物的配套诊断。
我们目前的候选产品处于早期开发阶段，我们正在进一步开发我们的精准医学靶点和生物标记物发现平台。我们还没有批准销售的产品，我们的三种最先进的候选产品IDE397、darovasertib和IDE161正处于临床开发的早期阶段，需要在我们打算销售它们的每个司法管辖区进行额外的临床开发、监管审查和批准，获得足够的商业制造能力，以及重大的销售和营销努力，才能从产品销售中获得任何收入。IDE397目前正在进行1/2期临床试验，以评估IDE397对MTAP缺失患者的治疗作用。Darovasertib目前正在进行一项针对患有GNAQ或GNA11热点突变的肿瘤患者的1/2期临床试验，该试验是我们于2019年6月启动的，包括我们于2020年12月启动的ARM与Crizotinib的联合试验。Darovasertib目前还在进行一项由研究人员赞助的第一阶段临床试验，作为治疗原发、非转移性葡萄膜黑色素瘤的潜在新辅助和/或辅助疗法。IDE161目前正在进行一期临床试验，以评估IDE161治疗HRD患者的效果。我们的其他候选产品尚未在临床试验中进行测试。我们业务的成功，包括我们未来为公司融资和创造收入的能力，将主要取决于我们候选产品的成功开发、监管批准和商业化，而这可能永远不会发生。未来，我们还可能依赖于我们可能开发或获得的其他候选产品；然而，考虑到我们的早期开发阶段，我们可能需要很多年(如果有的话)才能证明足以支持商业化批准的候选产品的安全性和有效性。
我们之前没有向FDA提交过新药申请或NDA，也没有向类似的外国监管机构提交过任何候选产品的类似批准文件。NDA或其他相关监管申报文件必须包括广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选产品对每个期望的适应症都是安全有效的。保密协议或其他相关的监管文件还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息。我们不能确定我们目前或未来的候选产品是否会在临床试验中取得成功或获得监管部门的批准。此外，即使他们在临床试验中取得成功，我们的候选产品或任何未来的候选产品也可能得不到监管部门的批准。如果我们当前或未来的候选产品得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。即使我们成功地获得了监管部门的批准来销售候选产品，我们的收入也将在一定程度上取决于我们获得监管部门批准并拥有商业权的地区的市场规模，以及竞争产品的可用性，是否有足够的第三方报销和医生采用。
我们计划寻求监管部门的批准，将我们的候选产品在美国和选定的外国进行商业化。虽然其他国家的监管批准范围大致相似，但为了在其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家在安全性和有效性方面的众多和不同的监管要求。其他国家也有自己的法规，其中包括临床试验和商业销售，以及药品的定价和分销，我们可能需要花费大量资源来获得监管批准，并遵守这些司法管辖区正在进行的法规。
我们目前和任何未来候选产品的临床和商业成功将取决于许多因素，包括以下因素：
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这些因素，其中许多是我们无法控制的，可能会导致我们经历重大延误或无法获得监管部门的批准，或无法将我们当前或未来的候选产品商业化。即使获得了监管部门的批准，我们也可能永远无法成功地将任何产品商业化。因此，我们不能
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提供保证，我们将能够通过销售产品产生足够的收入来继续我们的业务或实现盈利。
在与葛兰素史克的合作、期权和许可协议方面，如果葛兰素史克终止其与我们合作的任何开发计划，无论是由于我们无法达到里程碑或其他原因，来自这些合作的任何潜在收入将大幅减少或根本不存在，我们的运营结果和财务状况将受到实质性和不利的影响。
根据2020年6月15日签订的协作、选项和许可协议或GSK协作协议，我们投入了大量的时间和财力来开发多个候选产品，这些产品包括在我们与GSK的战略合作伙伴关系和协作中。葛兰素史克合作协议中目前包括的计划是Pol Theta(POLQ)和Werner Helicase(WRN)计划。
根据GSK合作协议，对于每个POLQ和WRN产品，我们有资格从GSK获得高达4.85亿美元的未来发展和监管里程碑，对于每个POLQ和WRN产品，我们有资格获得高达4.75亿美元的商业里程碑。此外，我们有权从GSK、其附属公司及其再被许可人在全球非美国地区净销售WRN产品获得50%的美国净利润和分级版税，范围从较高的个位数百分比到十几岁以下的两位数百分比，但必须遵守某些惯例的减免。我们有权获得GSK、其附属公司及其分被许可人对POLQ产品全球净销售额的分级版税，从较高的个位数百分比到十几岁以下的两位数百分比不等，但必须遵守某些惯例的减免。我们有权选择退出WRN计划50%的美国净利润份额和相应的开发成本份额，并有资格获得GSK、其附属公司及其再被许可人在美国的WRN产品净销售额的分级版税，费率与此后全球非美国净销售额相同，并在选择退出时根据WRN计划的阶段进行潜在的积极经济调整。不能保证我们能够成功地继续推进POLQ和WRN计划，并获得与任何POLQ或WRN产品相关的监管申报里程碑付款。在规定的通知期届满后，葛兰素史克可在书面通知我们后，以任何或无任何理由逐一终止整个GSK合作协议或任何合作计划。GSK合作协议或GSK合作协议下的任何计划也可由任何一方因另一方破产或某些未治愈的违规行为而终止。如果GSK或其任何分许可人或附属公司挑战我们的某些专利，我们可以终止GSK合作协议。视任何此类终止的时间而定，我们可能无权收到期权行权费或潜在的里程碑付款，因为这些付款随GSK合作协议的终止而终止。
如果GSK终止其对某一计划或整个GSK合作协议的权利和义务，则视该事件的时间而定：
这些事件中的任何一项都将对我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。
作为一个组织，我们从未完成过临床试验，而且可能无法完成我们的任何候选产品的临床试验。
我们需要成功地启动和完成我们自己的第一阶段临床试验以及后期和关键的临床试验，以便获得FDA或类似的外国监管机构的批准，将我们的候选产品推向市场。
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进行临床试验和提交监管文件是一个复杂的过程。作为一个组织，我们尚未完成任何候选产品的临床试验。IDE397是我们正在进行的1/2期临床试验，darovasertib是我们正在进行的1/2期临床试验，IDE161是我们正在进行的1期临床试验。我们在准备、提交和起诉监管申报文件方面的经验有限，以前没有为任何产品候选提交过任何保密协议或其他类似的外国监管申报文件。此外，我们与FDA的互动有限，无法确定Darovasertib、IDE397或IDE161有多少额外的临床试验，或我们的任何其他候选产品将需要多少临床试验，或FDA是否会同意我们临床试验的设计或实施。我们被要求遵守某些法规要求，FDA可能会确定我们必须满足的特定临床或其他与开发相关的要求，作为启动或继续我们临床试验的条件；如果我们未能满足此类要求，FDA可能会发布临床暂缓令或指定我们临床试验的其他条件。因此，我们可能无法成功和高效地执行和完成必要的临床试验，从而导致监管部门提交Darovasertib、IDE397、IDE161或我们的任何其他候选产品的营销申请并获得批准。我们可能比我们的竞争对手需要更多的时间和更多的成本，并且可能无法成功地获得我们开发的候选产品的监管批准。未能开始或完成或推迟我们计划的临床试验，可能会阻止或推迟我们将darovasertib、IDE397、IDE161或任何其他候选产品商业化。
靶向疗法的成功开发，包括直接靶向致癌途径的疗法和合成致命性疗法，包括我们的合成致命性小分子抑制剂组合，以及任何相关的诊断，都是高度不确定的。
靶向疗法的成功开发，包括涉及直接靶向致癌途径的疗法和合成致命性疗法，例如我们的合成致命性小分子抑制剂组合，以及任何相关的诊断方法，都具有高度的不确定性，并依赖于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的。我们的精准药物靶标和生物标记物发现平台基于与药物靶标和生物标记物识别、筛选和验证相关的新技术和方法，包括双重CRISPR基因筛查和生物信息学，到目前为止，我们尚未为通过我们的精准药物靶标和生物标记物发现平台开发的任何疗法寻求监管批准。因此，在我们进行产品发现、鉴定、临床前研究和临床试验的过程中，很难准确预测我们或我们的合作伙伴在当前和未来的候选产品中可能遇到的开发挑战。
我们的精确药物靶标和生物标记物发现平台是新颖的，可能无法有效地识别候选产品的靶标和/或生物标记物。因此，我们不能保证我们将能够成功地识别其他候选产品或生物标记物，在开发过程中推进这些其他候选产品或相关生物标记物的诊断。
此外，特定患者的基因改变，如突变、缺失或融合，可能不是疾病的功能活跃的基因驱动因素。此外，基因改变是否在功能上是活跃的，可能很难从临床前癌症模型中确定，可能与组织类型有关，并可能在特定适应症内因患者而异。如果是这样的话，我们需要从功能上验证这种基因改变，例如，使用体外培养和体内模型，可能跨越一种以上的肿瘤组织类型和多种细胞系。如果一些基因改变没有得到功能验证，这将减少我们可寻址的患者群体的规模。即使基因改变在临床前得到验证，这些改变的相关性也可能不会转化为人类临床环境，这可能会对我们的临床试验结果和我们的商业机会产生不利影响。
在开发的早期阶段看起来很有希望的靶向疗法可能因为几个原因而无法进入市场，包括：
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由于这些因素，我们更难预测产品候选开发的时间和成本，我们也无法预测我们的精准药物靶点和生物标记物发现平台的应用是否会导致任何产品的识别、开发和监管批准。对于靶向治疗性小分子抑制剂，完成临床试验和为监管机构的决定提交上市批准申请所需的时间长度可能很难预测，很大程度上是因为与它们相关的监管历史有限。FDA和其他类似的外国监管机构的临床试验要求，以及这些监管机构用来确定候选产品的安全性和有效性的标准，因候选产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。除某些PARP抑制剂外，迄今为止还没有任何基于合成致死性的产品获得监管机构的批准。因此，像我们这样的候选产品的监管审批过程是不确定的，可能比基于其他更知名或更广泛研究的技术的候选产品的审批过程更昂贵，花费的时间更长。很难确定我们的候选产品需要多长时间或多少成本才能在美国或世界其他类似地区获得监管部门的批准，也很难确定我们的候选产品需要多长时间才能商业化。延迟或未能获得将潜在候选产品推向市场所需的监管批准或获得监管批准的意外成本将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
即使我们成功地获得了监管部门的批准，任何获得批准的产品的商业成功也将在很大程度上取决于第三方支付者的保险覆盖范围和足够的补偿，第三方支付者包括政府支付者，如联邦医疗保险和医疗补助计划，以及管理式医疗组织，这些组织可能会受到现有和未来旨在降低医疗成本的医疗改革措施的影响。第三方付款人可能要求我们进行其他研究，包括与产品成本效益相关的上市后研究，才有资格获得报销，这可能代价高昂，并转移我们的资源。如果政府和其他医疗保健支付者一旦获得批准，就不能为我们的任何一种产品提供足够的保险覆盖范围和补偿水平，市场接受度和商业成功将受到限制。
此外，如果我们的任何产品被批准上市，我们将在提交安全和其他上市后信息和报告以及注册方面受到重大监管义务，并将需要继续遵守(或确保我们的第三方提供商遵守)我们在批准后进行的任何临床试验的cGMP或类似的适用外国要求和GCP。此外，始终存在这样的风险，即我们或监管机构可能会在产品审批后发现以前未知的问题，如未预料到的严重程度或频率的不良事件或不良事件。遵守这些要求的成本很高，如果我们的候选产品不符合这些要求或出现其他批准后问题，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
临床前和临床药物开发是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们在完成任何候选产品的开发和商业化过程中可能会产生额外的成本或遇到延迟或最终无法完成的情况，这可能会导致我们的成本增加、延迟或限制我们的创收能力，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。此外，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。
在我们可以为我们的候选产品启动临床试验之前，我们必须向FDA或类似的外国监管机构提交临床前研究结果以及其他信息，包括关于候选产品的化学、制造和控制、我们候选产品的生物标记物的诊断信息以及我们建议的临床试验方案，作为IND申请或类似监管申报的一部分。
在从监管部门获得销售任何产品的市场批准之前，我们或我们的合作伙伴必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。此外，我们可能部分地依赖于
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基于合同研究组织或CRO和其他第三方生成的临床前、临床和质量数据，以供我们的候选产品监管提交。虽然我们已经或将会就这些第三方的服务达成协议，但我们对他们的实际表现的影响力有限。此外，根据我们与诺华公司的许可协议，我们有权参考诺华公司第一阶段临床试验数据中的某些数据，以便我们提交给darovasertib的监管文件。
如果这些第三方，包括诺华公司，未能根据我们与他们的协议向我们提供数据，或(如果适用)及时提交监管报告，我们的开发计划可能会显著延迟，我们可能需要独立进行额外的研究或试验或收集额外的数据。无论是哪种情况，我们的开发成本都会增加。
我们与辉瑞的临床试验合作以及与辉瑞签订的供应Crizotinib的供应协议，支持了我们评估darovasertib与Crizotinib联合使用的安全性和有效性的计划。如果辉瑞延迟或未能供应Crizotinib以支持darovasertib临床试验的联合试验，或者我们未能与辉瑞就超出当前临床试验合作和供应协议的条款继续供应Crizotinib达成协议，则与darovasertib与cMET抑制剂联合使用的开发计划可能会显著延迟，我们的开发成本可能会增加。根据临床前研究的完成和令人满意的结果，我们可能会在转移性葡萄膜黑色素瘤患者的1/2期临床试验中，评估darovasertib与一种或多种抗癌药物以及crizotinib的联合使用，例如一种不同的cMET抑制剂或一种FAK、mTOR和/或CDK4/6的抑制剂。此外，我们与安进就IDE397和AMG 193的临床组合进行的临床试验合作和供应协议支持了我们评估这两种化合物的安全性和有效性的计划。如果安进推迟或未能提供AMG 193或赞助IDE397/AMG 193临床试验的联合试验，与联合有关的开发计划可能会显著推迟，我们的开发成本可能会增加。在每种情况下，这可能需要我们建立额外的供应协议，并依赖第三方供应此类联合制剂，或者如果此类联合制剂在商业上可用，在没有供应协议的情况下，我们可能会产生购买此类联合制剂的成本，并可能面临供应不足的风险。我们可能启动临床试验，将我们的候选产品，包括darovasertib、IDE397或IDE161，与一个或多个尚未获得FDA或类似的外国监管机构批准的其他药物联合使用；在这种情况下，我们可能依赖第三方获得适当的监管批准，并且我们可能对此类联合药物是否获得此类监管批准没有或影响有限。
我们和我们的战略合作伙伴还可能在任何临床前研究或临床试验期间或因此而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们或我们的战略合作伙伴成功开发我们的候选产品，包括：
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我们和我们的战略合作伙伴在临床前研究和临床试验期间或作为结果可能会遇到许多不利或不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得营销批准或将我们的候选产品商业化，包括：
如果我们或我们的战略合作伙伴被要求对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是阳性或仅为中等阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：
如果临床试验被我们、进行此类试验的机构的IRBs、数据安全监测委员会暂停或终止，我们和我们的战略合作伙伴也可能遇到延迟
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用于此类试验，或由FDA或其他类似的外国监管机构进行。此类机构可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以适应这些变化。修正案可能要求我们向IRBs或其他外国监管机构或伦理委员会重新提交我们的临床试验方案进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。例如，近年来，FDA发布了指导意见草案，并启动了旨在改革临床试验赞助商在肿瘤药物开发期间使用的剂量优化程序并使其现代化的计划。尽管这些努力尚未导致FDA法规或政策的任何正式变化，但FDA在剂量选择和优化方面的思维变化可能需要我们改变计划或正在进行的临床试验的设计，或者以其他方式进行超出我们目前预期的额外的临床前、临床或制造研究，这可能会增加我们的成本和/或推迟我们候选产品的开发。
作为另一个例子，欧盟与临床试验相关的监管格局最近发生了变化。欧盟临床试验条例，或称CTR，于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。虽然《临床试验指令》要求在进行临床试验的每个成员国向主管的国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请(CTA)，但CTR引入了一个集中的程序，只要求提交一份多中心试验的申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份文件，导致每个成员国做出一项决定。CTA的评估程序也得到了统一，包括由所有有关成员国进行联合评估，并由每个成员国单独评估与其领土有关的具体要求，包括道德准则。每个成员国的决定通过集中的欧盟门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，临床研究开发就可以继续进行。CTR预计将有三年的过渡期。正在进行的临床试验和新的临床试验将在多大程度上受到CTR的控制，这一点各不相同。在2022年1月31日之前根据《临床试验指令》提交申请的临床试验，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之间且赞助商已选择适用欧盟临床试验指令的临床试验，在2025年1月31日之前仍受该指令的管辖。在这一日期之后，所有临床试验(包括正在进行的临床试验)都将受到CTR条款的约束。我们和我们的第三方服务提供商(如CRO)遵守CTR要求可能会影响我们的开发计划。
此外，在国外进行临床试验，就像我们可能对我们的某些候选产品所做的那样，带来了额外的风险，可能会推迟我们临床试验的完成。这些风险包括：我们可能被要求在启动任何临床试验之前进行额外的临床前研究；外国登记的患者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床方案；管理与类似的外国监管计划相关的额外行政负担；以及与此类外国相关的政治和经济风险。
我们临床试验的首席研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务而获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或者监管机构得出结论认为财务关系可能影响了临床试验的解释，则在适用的临床试验地点生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致我们提交的营销申请延迟或被拒绝。任何此类延迟或拒绝都可能阻止或延迟我们当前或未来的候选产品商业化。
如果我们对候选产品的任何临床前研究或临床试验被推迟或终止，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们最终从这些候选产品中获得收入的能力将被推迟或根本无法实现。此外，完成临床试验的任何延误都可能增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和监管审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。如果我们的候选产品和未来的候选产品证明
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如果我们的整个平台和方法是无效、不安全或在商业上不可行的，我们的整个平台和方法将几乎没有价值，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
此外，我们候选产品的临床前研究和临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性。此外，对于我们的一些计划，我们打算在未来进行篮子试验，该试验将被设计为在一个研究方案下包括多个临床定义的人群，尽管每个人群都是单独登记和分析的。篮子试验设计可能会通过减少管理负担来潜在地减少研究新人群的时间，然而，这些试验可能不会提供加速调控途径的机会，也不会克服从一种疾病的经验到其他疾病推断数据的限制，因为每个适应症的安全性和有效性结果都是单独分析的。因此，篮子试验的临床成功，或一个适应症的任何试验，可能不能预测另一个适应症的成功。相反，如果在一个或多个正在测试的适应症中出现不良安全问题、临床搁置或其他不良发现，此类事件可能会对我们在其他适应症中的试验产生不利影响，并可能延迟或阻止临床试验的完成。制药、生物制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭遇了重大挫折，因为我们正在追求的类似适应症，由于缺乏疗效或不良安全性状况，尽管在早期的研究中取得了令人振奋的结果，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。即使我们的临床试验完成了，结果也可能不足以获得监管部门对任何产品的批准。
合成致命性代表着一类新兴的精确医学靶点，对这类靶标的有效性、安全性或耐受性的负面看法，包括我们开发的任何靶标，可能会对我们开展业务、推动产品候选或获得监管部门批准的能力产生不利影响。
除了PARP抑制剂，如Lynparza，Rubra，Zejula和Talzenna，到目前为止，还没有合成致命性小分子抑制剂疗法获得FDA或其他类似监管机构的批准。在我们候选产品的未来临床试验中，或在其他开发类似产品的临床试验中，以及由此产生的宣传，以及合成致命性领域的任何其他不良反应，或其他被认为类似于合成致命性的产品，如与基因治疗或基因编辑相关的产品，可能会导致我们一个或多个计划的预期益处减少，更严格的监管审查，患者和CRO对我们候选产品的信心下降，以及对我们可能开发的任何产品的需求减少。我们大量的合成致命性小分子抑制剂候选产品可能会导致更多的可报告不良反应或其他可报告的负面临床结果，制造可报告的事件或重大临床事件，可能导致临床延迟或FDA或适用监管机构的搁置或其他临床延迟，任何这些都可能对我们一个或多个合成致命性计划的认知以及我们的整体业务产生负面影响。此外，美国联邦、州或外国政府对公众负面看法的反应可能会导致新的立法或法规，可能会限制我们开发任何候选产品或将任何经批准的产品商业化、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。更严格的法律制度、政府法规或负面舆论将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发，以及任何经批准的产品的商业化或对我们可能开发的任何产品的需求。
组织类型不可知性篮子试验是一种新兴的临床方法，可能会导致临床开发延迟、额外的监管要求以及我们获得监管批准或将我们的候选产品商业化的能力延迟或阻止。
我们在2019年6月启动了Darovasertib的1/2期组织类型不可知性篮子试验，并可能在其他候选产品的临床试验中使用篮子试验方法。篮子试验允许我们评估一种候选产品在具有特定分子特征的各种肿瘤类型中的安全性和有效性。我们认为这种临床方法提供了许多好处，然而，先例有限，因此存在一些固有的风险。
FDA和外国监管机构审查和批准组织类型不可知性批准的先例有限。此外，随着临床试验越来越多地使用分子图谱对肿瘤进行分类，FDA或其他监管机构可能会改变或发布指导意见，或采取对篮子试验要求产生不利影响的政策。如果此类指导或政策对我们的任何方案或试验产生影响(视情况而定)，可能会导致临床开发延迟，或要求我们进行额外的临床前研究或临床试验。
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即使我们获得了一个或多个候选产品的组织类型不可知论批准，获得报销的先例也是有限的。第三方付款人可能会在不同的肿瘤组织类型和指示下进行不同程度的报销，或者根本不报销。
我们可能会发现，考虑到患有我们正在开发的候选产品的疾病的患者数量有限，我们很难将患者纳入我们的临床试验。如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
根据他们的方案及时完成临床试验取决于我们和我们的合作伙伴是否有能力招募足够数量的患者留在临床试验中，直到试验结束。由于各种原因，我们可能会在临床试验中遇到患者登记的困难。患者的登记取决于许多因素，包括：
我们将被要求为我们的每一项临床试验确定并招募足够数量的患者。任何计划的临床试验的潜在患者可能没有被充分诊断或确定为我们的目标疾病，或者可能不符合此类试验的进入标准。我们在确定和招募适合我们计划的临床试验的疾病阶段的患者以及在治疗期间和治疗后对这些患者进行充分监测方面也可能遇到困难。如果我们无法找到足够数量的符合条件的患者参加FDA或类似的外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。此外，发现和诊断患者的过程可能会被证明是昂贵的。
此外，我们的临床试验可能会与其他临床试验争夺与我们的候选产品在相同治疗领域的产品，而这一竞争将减少我们可用的患者数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手进行的试验。由于新冠肺炎大流行，我们试验中对潜在患者的竞争因多个临床站点关闭而进一步加剧。由于合格临床研究人员的数量已经有限，我们可能会在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少可在这些临床试验地点进行临床试验的患者数量。
此外，我们计划评估我们目前开发的候选药物的某些条件是罕见的疾病，如转移性葡萄膜黑色素瘤，可用于临床试验的患者池有限。例如，我们的一种候选产品darovasertib目前正在接受我们于2019年6月启动的1/2期篮子试验的评估，该试验旨在评估darovasertib在转移性葡萄膜黑色素瘤中存在GNAQ/GNA11热点突变的实体肿瘤中的疗效。我们临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与试验的速度，以及所需的后续时期的完成情况。我们的临床试验的资格标准一旦确立，将进一步限制可用的试验参与者。
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此外，我们的临床试验可能会受到新冠肺炎疫情的影响。临床站点启动和患者登记可能会延迟。我们的几个网站在2020年暂停了几个月的新注册，然后才恢复注册。如果隔离阻碍了患者的行动或中断了医疗服务，一些患者可能不能或不愿意遵守临床试验方案，并且收集的数据可能不完整。同样，招募和留住作为医疗保健提供者的患者、主要调查人员和现场工作人员的能力可能会被推迟或中断，这可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。
如果患者出于任何原因不愿意参加我们的临床试验，包括存在其他批准的疗法或针对类似患者群体的并行临床试验，如果他们不愿意参加采用安慰剂对照设计的临床试验，或者我们难以招募足够数量的患者，则招募患者、进行研究和获得监管部门对我们候选产品的批准的时间表可能会推迟。我们无法为未来的任何临床试验招募足够数量的患者，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。此外，我们预计将依靠CRO和临床试验地点来确保我们未来的临床试验适当和及时地进行，虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。
我们不能向您保证，我们不会遇到注册延迟，这将导致此类试验的完成延迟到我们预期的时间之后。
我们的候选产品或任何未来的候选产品可能与不良副作用或不良反应相关，这些副作用或不良反应可能会推迟或阻止其监管审批、限制已批准标签的商业形象或导致上市审批后的重大负面后果(如果有的话)。
与大多数制药产品一样，使用我们的候选产品可能与副作用或不良反应相关，这些副作用或不良反应的严重程度从轻微反应到死亡，从罕见到普遍。我们的候选产品引起的不良副作用或不可接受的毒性可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝监管批准。我们的临床试验结果可能会揭示这些或其他副作用的严重程度和流行程度，这是不可接受的。此外，我们的某些候选产品可能会与第三方批准的或实验疗法联合使用，例如在我们的1/2期临床试验的组合中使用darovasertib与crizotinib，或在我们的1/2期临床试验中使用IDE397与PRMT5抑制剂的联合治疗。这些组合可能会有额外的副作用。将我们的候选产品与其他疗法结合使用所产生的不确定性可能会使在未来的临床试验中准确预测副作用变得困难。
到目前为止，我们的候选产品IDE397和darovasertib中只有两个已经进行了临床试验，包括正在进行的IDE397的1/2期临床试验和正在进行的darovasertib的1/2期临床试验，而且人们观察到它们总体上耐受性良好，据报道，某些药物相关的SAE和AEs用于Darovasertib、作为单一疗法以及与Crizotinib联合使用。
如果在Darovasertib的进一步开发中出现不可接受的副作用，包括与crizotinib联合使用，在IDE397的进一步开发中，包括与TEXANES或PRMT5抑制剂联合使用，在IDE161的进一步开发中，或者在我们的任何其他候选产品的开发中，我们、FDA或类似的外国监管机构，或者正在进行临床试验的机构的IRBs，可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验，或者拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成任何临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。我们预计必须培训使用我们候选产品的医务人员，以了解我们的临床试验和任何候选产品商业化时的副作用概况。在识别或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成重大损害。
此外，即使我们成功地将我们的候选产品或任何未来的候选产品推向并通过临床试验，此类试验可能只包括有限数量的患者和接触我们候选产品的有限时间。因此，我们不能保证当更多的患者接触到我们的候选产品时，我们的候选产品的不良影响不会被发现。此外，任何临床试验都可能不足以确定在多年期间服用我们的候选产品的效果和安全性后果。
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如果我们的任何候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
上述任何事件都可能阻止我们达到或维持市场对特定候选产品的接受程度(如果获得批准)，并导致我们损失大量收入，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。此外，如果我们的一个或多个候选产品被证明是不安全的，我们的整个技术平台和管道可能会受到影响，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果我们不能成功地开发生物标记物的分子诊断，使患者能够选择和/或证明药物-靶标相互作用，或者在这样做的过程中经历重大延误，我们可能无法实现我们候选产品的全部商业潜力。
我们战略的一个关键组成部分包括使用分子诊断来指导患者选择和/或确认我们的候选产品的目标参与度。在某些情况下，诊断可能是商业上可以获得的，例如，在肿瘤简档面板上。如果尚未上市，我们可能会与诊断公司合作，开发与我们的候选产品相关的生物标记物。我们在建立或维持这种发展关系方面可能会遇到困难，在建立这些合作关系时，我们将面临来自其他公司的竞争。
还有一些与生物标志物识别和验证相关的风险。我们与任何诊断合作伙伴合作，可能无法为我们的一个或多个项目识别预测性生物标记物或药效生物标记物。我们可能无法验证潜在的生物标记物(例如，某些基因突变)或它们在临床前相关的功能相关性体外培养或体内模特们。我们用来识别或验证某些生物标记物-靶标关系的数据分析和来自数据库的信息可能不能准确反映潜在的患者群体。潜在的生物标志物，即使在临床前得到验证，也可能在功能上无效或在人类临床试验中得到验证。
如果我们与这些各方合作，无法成功地为我们的候选产品开发配套诊断程序，或者在开发过程中遇到延误，我们候选产品的开发可能会受到不利影响。配套诊断产品的开发需要大量的营运资本投资，而且可能不会带来任何未来的收入。这可能需要我们筹集更多资金，这可能会稀释我们目前的投资者，或者影响我们未来继续运营的能力。
还有与商业诊断相关的风险，包括我们可能无法获得此类诊断的可靠供应。
对于我们可能进行的任何配套诊断测试，如果未能获得所需的监管批准或认证，可能会阻止或推迟对我们候选产品的批准。此外，任何一家公司的商业成功
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我们候选产品的质量可能与监管部门的批准或认证、市场接受度以及配套诊断软件的持续供应有关。
美国食品和药物管理局规定体外培养配套诊断作为医疗设备，可能需要在临床试验中与我们的候选产品的临床试验一起进行预期验证，并且在商业化之前需要监管部门的批准或批准。我们计划与第三方合作，开发、测试和制造这些配套诊断软件，申请和获得任何必要的监管许可或批准，并提供这些配套诊断软件的商业供应。我们的第三方合作伙伴可能无法获得所需的监管许可或批准，这可能会阻止或推迟对我们候选产品的批准。此外，我们的任何候选产品的商业成功可能依赖于所需的监管许可或配套诊断的批准。
即使配套诊断获得批准，我们也将依靠任何第三方合作者的持续能力，在相关地区以合理的条款向我们提供配套诊断。此外，如果商业肿瘤分析面板不能更新以包括更多的肿瘤相关基因，或者如果临床肿瘤学家没有将分子或基因测序纳入他们的临床实践，我们可能无法成功地开发或商业化我们现有的候选产品或任何未来的候选产品。
此外，伴随诊断的批准、许可或认证可能需要进一步的立法或监管改革，特别是在欧盟。2017年5月25日，新的体外医疗器械条例(IVDR)生效。IVDR废除并取代了欧盟体外诊断医疗器械指令。与指令不同，指令必须在欧盟成员国的国家法律中实施，法规是直接适用的，即不需要通过欧盟成员国实施这些法规的法律，并旨在消除欧盟成员国之间目前在医疗器械监管方面的差异。IVDR的目的之一是在整个欧盟范围内为体外诊断医疗设备建立一个统一、透明、可预测和可持续的监管框架，并在支持创新的同时确保高水平的安全和健康。IVDR于2022年5月26日开始适用。然而，2021年10月14日，欧盟委员会提议“逐步”推出IVDR，以防止体外诊断医疗设备供应中断。因此，IVDR自2022年5月26日起适用，但有一个分级系统，延长了许多体外诊断医疗设备的宽限期(取决于它们的风险分类)，然后它们必须完全符合该法规。
自IVDR开始适用以来，对伴随诊断的监管受到进一步要求的约束，因为它引入了新的伴随诊断分类系统，现在具体定义为通过识别适合或不适合治疗的患者来支持特定医疗产品的安全和有效使用的诊断测试。配套诊断必须接受通知机构的符合性评估。在颁发欧盟证书之前，被通知机构必须就以下情况征求EMA的科学意见：相关药品完全属于药品集中授权程序的范围，或者该药品已经通过中央程序授权，或者该药品的营销授权申请已经通过中央程序提交。对于其他物质，被通知机构可向国家主管当局或环境管理机构征求意见。这些修改可能会增加我们获得监管许可、批准或认证的难度和成本，或者在获得许可、批准或认证后制造、营销或分销我们的产品。
我们临床试验的临时、“背线”和初步数据可能与最终数据有很大不同。
我们可能会不时公开披露我们的临床试验的初步或“背线”数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关的发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的背线结果可能与相同临床试验的未来结果不同，或者一旦收到并充分评估了额外的数据，不同的结论或考虑因素可能会使这些背线结果合格。背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。我们还可能不时地披露临床试验的中期数据。临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化
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患者数据变得可用。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的整体价值。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的背线数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们可能无法为我们的候选产品或任何未来的候选产品获得监管部门的批准。拒绝或推迟此类批准将阻止或推迟我们候选产品的商业化，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
获得监管批准的过程代价高昂，通常需要在临床试验开始后多年，而且可能会根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者群体而有很大不同。审批政策或法规可能会发生变化，FDA或类似的外国监管机构在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括有权因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。尽管在候选产品的临床开发上投入了时间和费用，但监管部门的批准永远不会得到保证。在我们获得FDA的保密协议批准或类似的外国监管机构的类似监管批准之前，我们以及任何合作者或任何未来的合作者都不能在美国或海外销售我们的任何候选产品。
在获得批准将候选产品在美国商业化之前，我们或我们的合作者必须通过充分和良好控制的临床试验提供大量证据，并让FDA满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。外国监管机构可能需要进行类似的演示，然后我们才能获得将候选产品在国外商业化的批准。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们的候选产品的临床前或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA或类似的外国监管机构的批准。FDA或类似的外国监管机构，视情况而定，还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者可能反对我们临床开发计划的要素。
FDA或类似的外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝对候选产品的批准，包括：
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关于国外市场，审批程序因国家而异，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期限和与价格主管部门的协议。此外，引发对某些上市药品安全性的质疑的事件可能会导致FDA和类似的外国监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑审查新药时更加谨慎，并可能导致获得监管批准的重大延误。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将阻止我们或我们的任何合作者或任何未来的潜在合作者将任何产品商业化。
在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功完成了FDA或类似的外国监管批准程序，并已商业化。漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准来销售我们的候选产品，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
即使我们最终完成临床试验并获得产品NDA或国外营销申请的批准，FDA或类似的外国监管机构也可能会根据昂贵的额外临床试验的表现而批准，包括第四阶段临床试验，和/或实施REMS，这可能是确保批准后安全使用该药物所必需的。FDA或类似的外国监管机构也可能批准比我们最初要求的更有限的适应症或患者人数的候选产品，而FDA或类似的外国监管机构可能不会批准我们认为对于候选产品成功商业化来说是必要或可取的标签。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将推迟或阻止该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。
我们可能会结合其他疗法开发我们的候选产品和未来的候选产品，联合使用产品的安全或供应问题可能会推迟或阻止我们候选产品的开发和批准。
我们可能会将我们的候选产品与一种或多种癌症疗法结合起来开发，包括批准的和未经批准的。即使我们开发的任何候选产品获得上市批准或商业化，以便与其他现有疗法结合使用，我们仍将面临FDA或美国以外的类似监管机构可能撤销与我们的候选产品组合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法可能出现安全性、有效性、制造或供应问题的风险。联合疗法通常用于癌症的治疗，如果我们开发任何候选产品与其他药物或癌症以外的适应症联合使用，我们将面临类似的风险。同样，如果我们与候选产品结合使用的疗法被替换为我们为任何候选产品选择的适应症的护理标准，FDA或美国以外的类似监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们自己的产品，如果获得批准，将被从市场上撤下，或者在商业上不太成功。
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我们还可能结合一种或多种尚未获得FDA或美国以外类似监管机构批准上市的癌症疗法来评估我们的候选产品。我们可能无法有效地识别并与第三方合作，结合他们的疗法对我们的候选产品进行评估。我们将不能营销和销售我们开发的任何候选产品，以及最终未获得营销批准的任何此类未经批准的癌症疗法。禁止推广产品用于未经批准的用途的规定很复杂，并受到FDA和其他外国政府机构的实质性解释。此外，还有类似于我们目前正在开发和临床试验的产品所描述的额外风险，这些风险是由于此类癌症疗法未获批准而导致的，例如潜在的严重不良反应、临床试验的延迟以及缺乏FDA或类似的外国监管机构的批准。
如果FDA或美国以外的类似监管机构不批准这些其他药物或撤销批准，或者如果我们选择结合我们开发的任何候选产品进行评估的药物出现安全性、有效性、制造或供应问题，我们可能无法获得批准或销售该产品。
虽然我们可以为我们的候选产品申请孤儿药物指定，但我们可能不会收到指定，或者我们可能无法获得与此指定相关的好处，包括潜在的市场排他性
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。在美国，如果一种药物是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可能会将其指定为孤儿药物。在美国，罕见病或疾病通常被定义为患者人数少于20万人，或者患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的预期可以通过在美国的销售收回开发药物的成本。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如获得赠款资金的机会、某些临床试验费用的税收抵免和用户费用减免。如果具有孤儿药物名称的药物随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该药物有权享有一段市场排他期，这将使FDA在七年内不能批准同一药物和适应症的另一种上市申请，除非在有限的情况下。
在欧盟，欧盟委员会根据EMA的孤儿药物产品委员会的意见授予孤儿称号。在下列情况下，医药产品可被指定为孤儿：(1)用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)或者(A)在提出申请时，此类疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人，或者(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品在欧盟不会产生足够的回报，不足以证明投资是合理的；以及(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法，授权在欧盟上市，或者如果有这样的方法，产品将对受这种疾病影响的人有重大好处。在欧盟，孤儿指定使一方有权获得财政激励，如降低费用或免除费用、协议援助和进入集中营销授权程序。此外，一旦批准上市，并假设在批准上市时也满足了指定孤儿的要求，孤儿药品就有权获得批准的治疗适应症的十年市场专营期。对于也符合商定的儿科调查计划(PIP)的孤儿药品，市场排他期延长两年。
虽然我们可以为我们的候选产品申请孤儿药物指定，但我们可能不会收到我们申请的指定。即使我们获得了我们的一个或多个候选产品的孤儿药物指定，即我们因治疗葡萄膜黑色素瘤而获得的darovasertib，也不能保证我们将获得该产品的批准或孤儿药物排他性。即使我们获得了任何候选产品的批准和孤立药物独家经营权，这种排他性也可能无法有效地保护候选产品免受竞争，因为不同的疗法可以针对相同的病情批准，相同的疗法可能针对不同的病情获得批准。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更好，因为它被证明提供了更大的安全性、更大的有效性或对患者护理的重大贡献，FDA随后也可以批准同样的药物治疗相同的疾病。此外，指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物在美国的独家营销权。在欧盟，在排他期内，在下列情况下，可对具有相同孤儿适应症的类似医药产品授予营销授权：(I)申请人可以证明第二种医药产品尽管与已获授权的孤儿医药产品相似，但更安全、更有效或在临床上优于孤儿医药产品
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已获授权的产品；(Ii)该孤儿医药产品的上市许可持有人同意；或(Iii)该孤儿医药产品的营销许可持有人无法供应足够数量的产品。如果在第五年结束时，一种药物不再符合指定孤儿药物的标准(即，该疾病的流行率已超过指定孤儿药物的门槛，或者被判定该产品的利润足够高，不足以证明维持市场排他性是合理的)，则欧洲专营期可缩短至六年。指定孤儿药物既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。虽然我们可能会为我们当前和任何未来候选产品的适用适应症寻求额外的孤儿药物指定，但我们可能永远不会获得这样的指定。即使我们确实收到了这样的称号，也不能保证我们会享受到这些称号的好处。
我们可能为当前或未来的候选产品寻求快速通道或突破性治疗指定，但可能失败。即使我们成功了，这些计划也可能不会带来更快的开发或监管审查过程，也不能保证我们会批准任何候选产品。
如果一种产品是用于治疗严重或危及生命的疾病，而临床前或临床数据表明有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以申请快速通道认证。快速通道候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了保密协议，候选产品可能有资格接受优先审查。快速通道候选产品也可能有资格进行滚动审查，FDA可能会在提交完整申请之前滚动考虑NDA的审查部分。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予快速通道认证，因此即使我们认为特定的候选产品有资格获得该认证，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。尽管FDA已批准darovasertib与crizotinib联合治疗成人MUM患者的快速通道指定，我们未来可能会寻求其他候选产品的快速指定，但与FDA传统程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持快速通道指定，它可能会撤销该指定。
我们还可能为我们开发的任何候选产品寻求突破性的治疗指定。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的候选产品也可能有资格接受优先审查。与快速通道指定一样，突破性治疗指定也在FDA的自由裁量权范围内。因此，即使我们认为我们开发的候选产品符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。无论如何，与根据FDA传统程序开发的药物相比，收到针对候选产品的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使我们开发的候选产品有资格成为突破性疗法，FDA稍后可能会决定该药物不再符合资格条件，并撤销该指定。
我们可能会尝试通过使用加速审批途径来确保FDA的批准。如果我们无法获得这样的批准，我们可能被要求进行超出我们预期的额外的临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要的市场批准的费用，并推迟收到必要的市场批准。即使我们获得了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们没有遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤回我们获得的任何加速批准。
我们未来可能会为我们的一个或多个候选产品寻求加速批准。根据加速审批计划，FDA可以加速批准旨在治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，该候选产品在确定候选产品对替代终点或中间临床终点具有合理预测临床益处的情况下，提供比现有疗法有意义的治疗益处。FDA认为临床益处是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果，例如不可逆转的发病率或死亡率。为了加速审批，替代终点是一个标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的指标，但本身并不是临床效益的衡量标准。中间临床终点是可以早于对
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不可逆转的发病率或死亡率，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。
加速批准途径可用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准，加速批准取决于赞助商是否同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。如果此类批准后研究未能确认该药物的临床疗效或未及时完成，FDA可以迅速撤回对该药物的批准。此外，2022年12月，总裁·拜登签署了一项综合性拨款法案，为美国政府提供资金，直至2023年财政年度，其中包括2022年食品和药品综合改革法案，简称FDORA。除其他事项外，该立法引入了旨在扩大FDA监管获得加速批准的产品的能力的改革，包括通过加强FDA对验证性试验进行的监督；然而，这些改革的最终影响尚不清楚。
在为我们的任何候选产品寻求加速批准之前，我们打算征求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得加速批准的能力。不能保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定寻求或提交保密协议以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。此外，如果我们决定为我们的候选产品提交加速审批申请，则不能保证此类申请将被接受，或任何加速审查或批准将被及时批准，或者根本不能保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究。未能获得候选产品的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致该候选产品商业化的时间更长(如果有的话)，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
在技术和科学快速变化的环境中，我们面临着激烈的竞争，如果我们不能有效竞争，可能会阻碍我们实现重大的市场渗透。我们的大多数竞争对手拥有比我们多得多的资源，我们可能无法成功竞争。
生物技术和制药业的特点是技术迅速进步，竞争激烈，并非常重视发展专利疗法。我们与各种跨国生物制药公司和专业生物技术公司以及大学和其他研究机构正在开发的技术竞争。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能会开发与我们的候选产品竞争的候选产品和工艺。竞争性治疗包括那些已经被医学界批准和接受的治疗方法，以及任何进入市场的新治疗方法。我们认为，目前有相当数量的候选产品正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗疾病和其他我们可能尝试开发候选产品的疾病。我们的竞争对手可能比我们更快地获得监管机构对其产品的批准，或可能比我们获得专利保护或其他知识产权的速度更快，这限制了我们开发或商业化我们候选产品的能力。我们相信，尽管我们的精确医学靶标和生物标记物发现平台和我们的科学技术诀窍使我们在这一领域拥有竞争优势，但来自许多来源的竞争依然存在。我们的竞争对手包括规模更大、资金更充裕的生物制药、生物技术和肿瘤治疗公司，以及大学和其他研究机构。
如果出现比我们开发的疗法更安全、更有效或更便宜的竞争产品，我们的商业机会和成功将减少或消失。我们的竞争对手可能会开发出比我们的产品更有效、更方便、使用更广泛、成本更低的药物，或者具有更好的安全性，这些竞争对手在制造和营销他们的产品方面也可能比我们更成功。
对于darovasertib，我们不知道有其他公司积极开发针对PKC作为实体肿瘤靶点的临床阶段疗法。MingSight正在开发一种PKCβ抑制剂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病和糖尿病黄斑水肿，这两种药物都处于第一阶段研究。瓦里安生物制药公司正在开发一种临床前阶段的非典型PCK酶抑制剂，包括作为皮肤科凝胶制剂，用于潜在的基底细胞癌(BCC)的局部治疗。ExScience a正在开发一种用于炎症性疾病的PKC theta抑制剂，处于第一阶段研究。热点治疗公司正在推进一项针对PKC-theta的计划。我们知道其他公司正在研究和开发基于其他目标的针对初级UM或MUM的潜在疗法
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接近了。例如，Aura Biosciences正在开发AU-011，一种病毒样药物结合物(VDC)，作为早期脉络膜黑色素瘤的局部治疗。免疫核心公司正在开发和商业化Tebentafusp，它的品牌名称也被称为Kimmtrak，用于治疗HLA-A*02：01阳性、无法切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的成年患者。诺华公司正在MUM的1/2期临床试验中开发DYP688，一种抗体-药物结合物，或ADC，带有GNAQ-11抑制剂有效载荷。
对于IDE397，Servier PharmPharmticals，LLC或Servier正在进行一种名为S95035的小分子MAT2A抑制剂的临床前评估。在收购了Agios PharmPharmticals或Agios的商业、临床和研究阶段的肿瘤学组合(包括AG270)后，Servier还在临床上评估一种名为S95033、以前名为AG270的小分子MAT2A抑制剂，用于MTAP缺失的肿瘤患者。
对于IDE161，我们不知道有任何其他针对PARG的临床阶段疗法。几家公司正在进行临床前研究，以开发PARG抑制剂，包括住友公司、节点肿瘤公司和萨蒂亚制药创新公司，并基于信息和信念，可能是NeoMed研究所和858治疗公司。
对于我们的临床前合成致死疗法流水线，潜在的竞争包括老牌公司以及处于早期阶段的新兴生物技术公司。多家老牌公司参与了合成致命性的研究和开发，如阿斯利康(Lynparza)、辉瑞(Talzenna)、葛兰素史克(GSK)和罗氏(Roche)。此外，其他几家早期公司，包括858治疗公司、抗癌生物科学公司、Artios、断点治疗公司、Cyteir、福格霍恩治疗公司、FoRx治疗公司、KSQ、MetabMed、NeoMed、Repare、Ribon、Ryvu治疗公司、Silicon Treatetics(被Roivant Sciences收购)、Tango、Vividion、Xpose和Zai Labs。
我们竞争对手的开发决策和临床试验数据可能会对我们候选产品的临床开发产生不利影响，并可能额外或替代地对我们的财务状况或业务前景产生重大不利影响。
此外，我们还面临更广泛的市场竞争，以获得具有成本效益和可报销的癌症治疗。治疗癌症患者最常见的方法是手术、放射和药物治疗，包括化疗、激素治疗和靶向药物治疗或这些方法的组合。市场上销售的癌症药物疗法多种多样。在许多情况下，这些药物联合使用以提高疗效。其中一些药物是品牌药物，受专利保护，其他药物是仿制药。保险公司和其他第三方付款人也可能鼓励使用非专利产品或特定品牌产品。我们预计，如果我们的候选产品获得批准，它们的定价将显著高于竞争对手的仿制药，包括品牌仿制药。因此，我们成功推向市场的任何候选产品要获得市场认可，并获得相当大的市场份额，都将构成挑战。此外，许多公司正在开发新的治疗方法，我们无法预测随着我们的候选产品在临床开发中取得进展，护理标准将是什么。
在某些情况下，我们还可能开发诊断方法，以实现与我们的候选产品相关的临床和商业用途的相关生物标记物筛选。如果还没有商业化，我们预计将与诊断公司合作进行这一开发，在建立这些合作方面，我们将面临来自其他公司的竞争。我们的竞争对手还将在招聘和留住合格的科学、管理和商业人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。
我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了对任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的管理容易程度和患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、覆盖范围、报销和专利地位。与我们竞争的产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，竞争产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力。这些竞争对手还可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。
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我们希望扩大我们的开发和监管能力，并可能实施销售和分销能力，因此，我们将需要扩大我们组织的规模，我们可能会在管理增长方面遇到困难。
截至2023年3月31日，我们拥有107名员工。我们将需要继续扩大我们的管理、运营、财务和其他资源，以便管理我们的运营和临床试验，继续我们的开发活动，提交监管部门批准，如果获得批准，将我们的候选产品或任何未来的候选产品商业化。我们现有的管理和人员、系统和设施可能不足以支持未来的增长。我们需要有效地执行我们的增长战略，这要求我们：
不能保证这些规模的扩大、人员、设备、软件和计算能力的扩大或流程的改进将成功实施，也不能保证我们的实验室设施中将有足够的空间来容纳这种所需的扩展。
我们目前没有销售组织。如果我们不能通过自己或通过第三方建立销售能力，我们可能无法有效地营销和销售任何产品(如果获得批准)，或产生产品收入。
我们目前没有营销或销售组织。为了将任何产品在美国和外国司法管辖区商业化，如果获得批准，我们必须建立我们的营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排提供这些服务，而我们这样做可能不会成功。在我们的任何候选产品获得监管部门批准之前，我们希望建立一个拥有技术专业知识和支持分销能力的销售组织，将每个候选产品商业化，这将是昂贵和耗时的。我们之前在医药产品的营销、销售和分销方面没有经验，建立和管理销售组织存在重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供足够的培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对这些产品的商业化产生不利影响。根据我们的GSK合作协议，GSK将负责POLQ或WRN产品的商业化。我们可以选择与拥有直接销售队伍和建立分销系统的其他第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能以可接受的条款或根本不能达成这样的安排，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。如果我们不能成功地将产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法产生任何未来的产品收入，我们将招致重大的额外损失。
如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键科学人才，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
我们的成功部分取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力。我们高度依赖我们的高级管理层，特别是我们的总裁和首席执行官，以及我们的资深科学家和高级管理团队的其他成员。这些个人中的任何一人失去服务都可能延迟或阻止任何产品的成功开发、我们计划中的临床试验的启动或完成，或者我们的候选产品或任何其他候选产品的商业化。
生物技术和生物制药领域对合格人才的竞争非常激烈，因为拥有我们行业所需技能和经验的个人数量有限。在我们扩大临床开发和启动商业活动时，我们将需要招聘更多的人员。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住优质人才，甚至根本无法吸引和留住人才。此外，如果我们从竞争对手那里雇佣人员，我们可能会受到指控，称他们被不正当地索要，或他们泄露了专有或其他机密信息，或他们的前雇主拥有他们的研究成果。
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我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、顾问、合作者、服务提供商和其他供应商，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。
我们面临着我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、顾问、合作者、服务提供商和其他供应商可能从事不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或其他未经授权的行为，违反了FDA和其他类似监管机构的法律和法规，包括要求向此类监管机构报告真实、完整和准确信息的法律；制造标准；美国联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、数据隐私和安全法律以及其他类似的非美国法律；或要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用产品，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样一种风险，即一个人或一个政府可能会指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和财务结果产生重大影响，包括但不限于施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、可能被排除在其他司法管辖区的Medicare、Medicaid和其他美国联邦医疗保健计划或医疗保健计划的参与之外、诚信监督和报告义务，以解决违规指控、个人监禁、其他制裁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少以及我们业务的缩减，任何这些都可能对我们的业务、财务状况经营成果及前景展望。
我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境法律和法规，这可能是昂贵的，并限制了我们的业务方式。
我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及我们拥有的危险材料的受控储存、使用和处置，包括我们候选产品的成分和其他危险化合物。我们和我们雇佣的任何第三方制造商和供应商都要遵守许多联邦、州和地方的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括那些管理实验室程序；危险和受监管的材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工的健康和安全的法律、法规和要求。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除污染风险，这可能导致我们的研发工作、商业化努力和业务运营中断，环境破坏导致昂贵的清理，以及根据适用的法律和法规对这些材料和特定废物的使用、储存、处理和处置承担责任。
虽然我们相信我们的第三方制造商在处理和处置这些材料时使用的安全程序总体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。根据某些环境法，我们可能要对与我们当前或过去的设施以及第三方设施的任何污染有关的费用负责。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，并且这种责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会限制我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。
遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的研究、产品开发和制造努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料对员工造成伤害而产生的成本和开支，并为某些生物或危险废物暴露和污染情况提供污染保险，但该保险可能不提供
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对潜在债务有足够的保险。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们试图将我们的技术、生物学、执行和融资风险分布在一系列治疗类别、疾病状态、计划和技术上。由于开发我们广泛的计划组合需要大量资源，并根据我们获得资本的能力，我们必须进行某些风险评估，并对某些候选产品的开发进行优先排序。此外，我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的产品候选或适应症。
我们的组织致力于对精确医学采取广泛的方法，寻求最大限度地提高我们集成的生物标记物和小分子药物发现能力。我们目前的产品组合包括多个项目，涉及多个类别的精准医学，包括直接靶向致癌途径和合成致命性。总而言之，这些项目需要大量的资本投资。直接靶向治疗计划正处于临床前和早期临床开发的不同阶段，我们的合成致命性计划正处于目标识别、验证、先导优化和早期临床开发阶段。我们寻求保持一个优先顺序和资源分配的过程，以保持在推进和扩大我们的合成杀伤力和直接瞄准计划之间的最佳平衡。由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于特定的候选产品、适应症和发现计划。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品的机会，这些机会本来可以有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可和其他类似安排放弃对该候选产品有价值的权利，在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。
此外，随着我们计划的进展，我们或其他人可能会确定：我们的某些风险分配决策不正确或不充分；我们犯了平台级的技术错误；个别计划或我们对合成致命性或精密医学的总体方法存在未知或低估的技术或生物风险；我们对如何构建组织基础设施以推动我们的扩张的选择将导致无法生产用于临床试验的产品或以其他方式阻碍我们的制造能力；或者我们分配资源的方式使大笔投资无法收回，资本分配不受快速重新定向的影响。所有这些风险都可能与我们当前或未来的精准医疗计划或配套诊断有关，如果这些领域中的任何一个领域的重大决策被证明是不正确的或未得到优化，我们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
新冠肺炎大流行或任何其他大流行、流行病或传染病的爆发可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响，包括当前或未来临床试验的招募速度。
流行病、大流行或传染性疾病的爆发，如目前的新型冠状病毒或历史上的埃博拉病毒、中东呼吸综合征、严重急性呼吸综合征或H1N1病毒，可能会扰乱我们的业务。例如，从2019年末开始，一种名为SARS-CoV-2(严重急性呼吸综合征冠状病毒2)的新型病毒株的爆发，或冠状病毒，导致2019年冠状病毒病，或新冠肺炎，已演变为一场持续的全球大流行。截至2023年4月，冠状病毒已在世界各地传播，美国继续爆发新冠肺炎及其变异株。随着各州和地方越来越多地取消新冠肺炎协议，我们的办公室重新开放，我们考虑到政府限制、员工安全和健康风险，已经开始允许旅行和面对面活动。我们的方法可能在不同的地区有所不同，取决于适当的健康方案，并可能在任何时候发生变化。此外，我们安全重新开放办公室的努力可能不会成功，可能会使我们的员工面临健康风险，并可能涉及额外的成本或责任。虽然疫苗已在某些国家广泛提供，商业和经济已经重新开放，但全球经济复苏的状况仍然不确定和不可预测，并将继续受到大流行事态发展的影响，包括随后爆发的任何浪潮或新的新冠肺炎变异株，这些可能需要重新关闭或采取其他预防措施。新冠肺炎疫情还可能对办公室环境的性质、远程工作和临床试验产生长期影响，这可能会对我们的战略、运营、人才招聘和留住以及工作场所文化构成风险。我们将继续监测大流行的程度和影响，如果
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如果当前经济状况恶化或持续很长一段时间，我们可能会被迫大幅缩减业务和增长计划，这可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生重大不利影响。
新冠肺炎疫情正在影响美国和全球经济，可能会影响我们的业务以及我们所依赖的第三方的业务。其中一些第三方经历了关闭、供应链和实验研究中断或减速，更多的第三方可能经历这种关闭、中断或减速。我们公司或此类第三方的个人可能因健康原因或政府限制而生病、被隔离或无法工作和/或旅行。新冠肺炎疫情可能会扰乱我们确保设施供应和为员工提供个人防护装备的能力。工作人员的安全、健康和福祉是首要关注的问题，我们可能需要制定进一步的预防措施，以帮助将员工接触新型冠状病毒的风险降至最低。
不断演变的新冠肺炎大流行也可能直接或间接影响招募速度，并在当前或未来的临床试验中施加后勤和试验管理限制。由于针对新冠肺炎大流行对医院资源的优先排序，站点启动和患者登记可能会延迟，并且潜在或已登记的患者可能无法或不愿意遵守临床试验方案，无论是由于隔离阻碍患者流动或中断医疗服务，还是由于潜在或已登记的患者对与医疗机构或工作人员的互动感到担忧。同样，我们招聘和留住作为医疗保健提供者的首席研究人员和现场工作人员的能力可能会被推迟或中断，这可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。
虽然在截至2023年3月31日的三个月里，新冠肺炎疫情没有对我们的业务运营产生实质性的不利影响，但美国和全球大部分地区的经济和健康状况继续快速变化，并可能对我们的经济产生实质性影响。虽然新冠肺炎带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但持续的大流行可能会导致全球金融市场严重混乱，降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎的传播导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。新冠肺炎在全球范围内的大流行持续快速演变。新冠肺炎大流行或类似的卫生流行病的最终影响高度不确定，可能会发生变化。我们还不知道对我们的业务、我们的临床试验、医疗保健系统或全球经济的潜在延误或影响的全部程度。然而，这些影响可能会对我们的运营产生实质性影响，我们将继续密切关注新冠肺炎的情况。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生不利影响。
FDA和其他政府机构审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，FDA和外国监管机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断，包括政府长时间停摆，或欧洲药品管理局在迁往阿姆斯特丹后发生的人员变动，可能会导致重大的监管延误，从而延误我们寻求批准的努力，并对我们的业务、财务状况、运营结果或现金流产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让关键员工休假，并停止关键活动。
另外，为了应对全球新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局推迟了对国内外不同地点制造设施的大部分检查。尽管FDA已在可行的情况下恢复了标准的检查操作，但FDA仍在继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工及其监管公司的安全，以适应不断演变的新冠肺炎大流行，而病毒的死灰复燃或新变种的出现可能会导致进一步的检查延误。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构也采取了类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻止FDA其他监管机构进行定期检查、审查或其他
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在监管活动中，这可能会严重影响FDA和其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们的公司总部位于旧金山湾区，旧金山湾区过去经历了强烈的地震和野火。我们不投保地震险。地震、野火或其他自然灾害可能严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
如果发生自然灾害、停电或其他事件，如新冠肺炎疫情，导致我们无法使用全部或大部分总部或其他设施，损坏关键基础设施，如企业财务系统或制造资源计划和企业质量系统，或以其他方式中断运营，我们可能很难，在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，不太可能在发生严重灾难或类似事件时证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
此外，我们所依赖的第三方，包括供应商、合同制造商和CRO，同样容易受到自然灾害或其他突发的、不可预见的和严重的不利事件的影响。如果这样的事件影响我们的供应链、制造安排或干扰临床前研究或临床试验，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们目前正处于经济不确定和资本市场混乱的时期，由于俄罗斯和乌克兰之间持续的军事冲突，地缘政治不稳定对此产生了重大影响。乌克兰冲突或任何其他地缘政治紧张局势对全球经济和资本市场造成的任何负面影响，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
随着地缘政治紧张局势的升级以及俄罗斯和乌克兰之间持续的军事冲突，美国和全球市场正在经历动荡和混乱。2022年2月，有报道称俄罗斯军队对乌克兰进行了军事入侵。入侵后，美国和全球金融市场经历了波动，导致全球贸易、商业、定价稳定、信贷供应和供应链连续性中断。作为对入侵的回应，美国、联合王国和欧洲联盟与其他国家一道，对俄罗斯、俄罗斯银行和某些俄罗斯个人实施了新的重大制裁和出口管制，并可能在未来实施额外的制裁或采取进一步的惩罚性行动。对俄罗斯实施的制裁(以及未来可能实施的惩罚性措施)以及俄罗斯实施的反措施，以及乌克兰和俄罗斯之间持续的军事冲突和相关制裁(可以想象，这些影响可能扩大到周边地区)的全部经济和社会影响仍然不确定；然而，冲突和相关制裁已经并可能继续对欧洲和全球的贸易、商业、价格稳定、信贷供应和供应链连续性造成干扰，并给全球市场带来了重大不确定性。此类风险和中断可能会对我们的供应链、制造安排、临床前研究、临床试验以及我们进入资本市场的机会和融资运营能力产生负面影响，这可能会对我们的运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们的POLQ和WRN计划是GSK合作协议的一部分，我们合作产品候选产品的商业成功在很大程度上将取决于GSK的开发和营销努力。如果葛兰素史克不能按照葛兰素史克合作协议的条款执行，我们未来从这些计划中产生收入的潜力将大大减少，我们的业务将受到实质性和不利的损害。
我们将对葛兰素史克开发和商业化任何POLQ或WRN产品的方法产生有限的影响和/或控制。虽然我们将有权获得潜在的里程碑、利润份额和特许权使用费流，作为GSK或其再许可人提前开发此类POLQ或WRN产品的费用，但我们影响GSK开发和商业化努力的能力可能有限。如果葛兰素史克没有以我们期望的方式履行或及时履行其责任，或者根本没有临床开发、监管
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与我们授权给葛兰素史克的候选产品相关的审批和商业化努力可能会被推迟或终止。此外，葛兰素史克或其许可证持有人可以选择将更多的资源投入与我们或我们的合作无关的其他项目。
如果我们因GSK的重大违约而终止GSK合作协议或其下的任何计划，我们有权自费承担开发适用的候选产品的责任。承担进一步开发的全部责任将大大增加我们的支出，并可能意味着我们需要限制一个或多个计划的规模和范围，寻求额外资金和/或选择完全停止一个或多个受影响的候选产品的工作。这可能导致从这些候选产品中产生未来收入的潜力有限，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
我们依赖第三方进行某些临床前研究和所有临床试验，并打算在未来所有临床试验中依赖第三方。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、未能遵守适用的法规要求或在预期的最后期限内完成，则可能会延误或阻止我们寻求或获得法规批准或将我们当前或未来的候选产品商业化。
我们目前没有能力独立进行符合监管要求的临床前研究，这些要求被称为良好实验室实践或GLP要求。我们目前也没有能力独立进行任何临床试验。FDA和其他司法管辖区的监管机构要求我们遵守进行、监测、记录和报告临床试验结果的法规和标准(通常称为GCP)，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保临床试验患者充分了解参与临床试验的潜在风险。我们依赖医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，如CRO，以适当和及时的方式对我们的候选产品进行符合GLP标准的临床前研究和符合GCP标准的临床试验。我们为执行符合GLP标准的临床前研究和符合GCP标准的临床试验而与我们签约的第三方在这些研究和试验以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。这些第三方不是我们的员工，除了我们与这些第三方签订的合同所施加的限制外，我们控制他们投入我们项目的资源的数量或时间安排的能力有限。尽管我们依赖这些第三方进行符合GLP标准的临床前研究和临床试验，但我们仍有责任确保我们的每一项GLP临床前研究和临床试验都按照其研究计划和方案以及适用的法律法规进行，并且我们对CRO的依赖不会解除我们的监管责任。
与我们签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的药物开发活动。此外，这些协议中的一些协议也可以在短时间内或在某些情况下，包括我们的破产情况下，由这些第三方终止。如果进行我们临床前研究或临床试验的第三方未充分履行其合同职责或义务，遇到重大业务挑战、中断或故障，未在预期截止日期前完成、终止与我们的协议或需要更换，或者他们获得的数据的质量或准确性因他们未能遵守我们的协议或GCP或任何其他原因而受到影响，我们可能需要与替代第三方达成新的安排。这可能是困难、昂贵或不可能的，我们的临床前研究或临床试验可能需要延长、推迟、终止或重复。因此，对于适用的候选产品，我们可能无法及时获得监管部门的批准，或者根本无法获得批准，我们的业务、财务状况、运营业绩和前景可能受到不利影响。
我们依赖第三方生产我们的临床前和临床开发候选产品，并希望在可预见的未来继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们不拥有或运营制造设施，也没有计划建立自己的临床或商业规模的制造能力。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品和用于临床前和临床开发的相关原材料，以及未来任何经批准的产品的商业生产。第三方制造商用于生产我们的候选产品的设施必须得到FDA的批准，检查将在我们向FDA提交保密协议后进行。我们不控制第三方制造商的生产过程，并完全依赖第三方制造商遵守cGMP要求或类似的适用于药品生产的外国要求。如果这些第三方制造商不能成功地生产符合我们的规范和FDA或其他类似外国监管机构的严格监管要求的材料，
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包括与制造高效力化合物相关的要求，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。这些第三方制造商可能会因新冠肺炎疫情、地缘政治冲突加剧、通胀和利率上升或供应链中断而延迟生产或发货我们的候选产品。例如, 美国和中国关系的恶化可能会影响国际贸易、政府支出、地区稳定和宏观经济状况。这些潜在事态发展的影响，包括任何由此产生的制裁、出口管制或可能对中国的政府或其他实体实施的其他限制性行动，可能会扰乱我们在中国的第三方供应商，并导致全球市场的不稳定和波动，进而可能对我们的业务产生不利影响，并削弱我们的财务业绩。此外，由于新冠肺炎疫情和地缘政治条件，我们审核这些第三方制造商是否符合CGMP要求或类似的外国要求(如果适用)和我们的规范的能力可能会受到阻碍或延迟。
此外，我们无法控制第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应造成重大不利影响。
此外，我们可能无法与第三方制造商建立或续签任何协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造设施。在CGMP监管下运营的制造商数量有限，它们可能有能力为我们制造产品，特别是在新冠肺炎疫情、地缘政治冲突和宏观经济担忧持续或恶化的情况下。
我们现有或未来的制造商的任何表现不佳都可能推迟临床开发或上市批准，任何相关的补救措施实施起来都可能是昂贵或耗时的。我们目前还没有安排为生产我们的候选产品所需的所有原材料提供多余的供应或第二个来源。如果我们目前的第三方制造商不能按协议履行，我们可能会被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换他们。
我们依赖并在未来可能依赖第三方数据库和与第三方的合作，为我们现有的候选产品和任何未来的候选产品提供患者选择和药物目标识别的信息，并提供生物标志物伴随诊断.
我们正在使用生物信息学，包括数据分析、生物统计学和计算生物学，以确定新的目标和生物标记物机会。作为这一方法的一部分，我们询问公共和专有数据库，包括人类肿瘤基因信息和特定的癌症靶标依赖网络。我们依赖这些数据库和数据分析来识别或验证我们的一些生物标记物-目标关系，并且可能无法继续以可接受的条款公开或通过专有订阅获得对这些数据库的访问。
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我们的许多精准药物靶向治疗产品候选产品还依赖于市场上可获得的肿瘤诊断面板或我们目标患者人口患病率的数据来为我们的候选产品提供患者选择和药物靶标识别的信息。在这样的生物标记物诊断尚未商业化的情况下，我们预计将为临床供应和配套诊断的开发建立战略合作。如果不能开发这些诊断方法，或者如果商业肿瘤特征分析小组无法更新以包括更多与肿瘤相关的基因，或者如果临床肿瘤学家没有将分子或基因测序纳入他们的临床实践，我们可能无法成功开发我们现有的候选产品或任何未来的候选产品。
我们依赖第三方供应商提供生产我们的候选产品所需的关键材料，失去这些第三方供应商或他们无法向我们提供足够的材料可能会损害我们的业务。
我们依赖第三方供应商提供某些材料，如生产我们的候选产品所需的起始试剂，和/或用于临床和商业用途的某些材料和分析，如诊断。我们对这些第三方供应商的依赖，以及我们在获得充足的材料供应方面可能面临的挑战，涉及几个风险，包括对定价、供应、质量和交货时间表的有限控制。作为一家小公司，我们的谈判筹码是有限的，我们可能会获得比我们规模更大的竞争对手更低的优先级。我们不能确定我们的供应商是否会继续向我们提供我们需要的这些原材料的数量，或者满足我们预期的规格和质量要求。有限或独家来源的原材料的任何供应中断都可能严重损害我们制造候选产品的能力，直到找到新的供应来源(如果有的话)并获得资格。我们可能无法在合理的时间内或在商业上合理的条件下找到足够的替代供应渠道。我们供应商的任何表现失误都可能推迟我们候选产品的开发和潜在的商业化，包括限制临床试验和监管批准所需的供应，这将对我们的业务产生重大不利影响。
此外，在FDA或其他监管机构批准保密协议或授予在该工厂生产的候选产品的营销授权之前，制造我们候选产品的设施必须经过令人满意的检查。我们将依赖这些第三方制造合作伙伴来遵守FDA对我们成品制造的要求。如果我们的制造商不能成功地生产出符合我们的规范以及FDA和其他监管机构的GMP要求的材料，我们的候选产品将不会获得批准，或者如果已经获得批准，可能会被召回。
此外，我们依赖的某些第三方供应商的总部设在中国。中国和美国之间不断发展的贸易争端导致对来自中国的某些进口商品征收高额关税。美国和中国关系的任何恶化，或对我们在中国的供应商施加更严格的出口控制或关税，都可能对我们获得制造我们的候选产品所需的原材料的能力产生不利影响，从而对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：
这些因素中的任何一个都可能导致任何产品的审批或商业化延迟，导致我们产生更高的成本，或者阻止我们成功地将任何产品商业化。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，而合同制造商未能及时以商业合理的价格交付所需的商业数量的成品，并且我们无法找到一个或多个能够以基本相同的成本、基本相同的数量和质量并及时生产的替代制造商，我们可能无法满足对我们产品的需求，并可能损失潜在的收入。可能需要几年时间才能为我们的候选产品建立替代供应来源，并使任何此类新来源获得FDA或任何其他相关监管机构的批准。
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如果我们未能履行任何许可内协议下的义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们当前的许可内协议或任何未来的许可内协议规定或可能规定，我们必须尽合理努力获得监管部门对使用许可化合物的候选产品的批准。这些协议进一步规定或可能规定我们有义务支付各种里程碑式的付款和特许权使用费，以及其他义务。如果我们实质上违反了任何许可内协议的条款，并且未能在允许的期限内纠正此类违规行为，则许可方可以终止许可协议。此外，许可方有权或可能有权在我方破产时终止合同。如果协议终止，我们将无法进一步开发或商业化获得许可的化合物或任何未来的相关候选产品。
此外，与许可方的任何纠纷可能会导致许可化合物或任何未来相关候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，并可能导致代价高昂的诉讼或仲裁，将管理层的注意力和资源从我们的日常活动中转移出去，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们现有的合作安排和未来可能达成的任何合作安排可能不会成功，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品或与这些候选产品相关的诊断程序的能力产生不利影响。
未来，我们可能会寻求达成更多的合作安排，以开发或商业化我们的某些候选产品或与我们的候选产品相关的生物标记物的诊断。如果我们决定在未来签订更多的合作协议，我们在寻找合适的合作者方面可能会面临激烈的竞争。此外，协作安排的谈判、记录、实施和维护既复杂又耗时，管理起来也颇具挑战性。如果我们选择谨慎地管理我们现有的合作或进入新的合作，我们的努力可能不会成功。我们可能建立的新合作或其他安排的条款可能对我们不利。
我们合作安排的成功，包括我们的GSK合作协议，将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。协作面临许多风险，其中可能包括以下风险：
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与我们候选产品商业化相关的风险
即使我们获得了任何候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他营销限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到惩罚。
如果我们的一种候选产品获得批准，它将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息方面的持续法规要求，包括美国的联邦和州要求以及可比的外国监管机构的要求。
例如，FDA或类似的外国监管机构可能会对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能昂贵和耗时的批准后研究、上市后监测或临床试验提出持续要求，以监测候选产品的安全性和有效性。FDA还可能要求将REMS作为批准我们的候选产品的条件，其中可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素的要求，例如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。类似的要求可能适用于外国司法管辖区。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的候选产品，我们候选产品的制造工艺、标签、包装、分销、AE报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验中继续遵守cGMP或类似的外国要求和GCP要求。后来发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括意想不到的严重性或频率的AE，或者我们的第三方制造商或制造工艺，或者未能遵守监管要求，可能会导致以下情况，其中包括：
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发生上述任何事件或处罚可能会抑制我们将任何未来经批准的产品商业化和创造收入的能力，并可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。
此外，如果我们的任何候选产品获得批准，我们的产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续的监管审查。FDA严格监管可能对药品进行促销的声明。特别是，产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。类似的要求可能适用于外国司法管辖区。如果我们获得了一种产品的营销批准，医生可能会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开处方。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。
FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。
我们的目标患者人群的发病率和流行率是估计值。如果我们的候选产品的市场机会比我们估计的要小，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到损害。
我们依赖各种来源，包括出版的文献和公共或专有数据库，以确定各种组织类型特定适应症中具有特定基因改变的患者的估计数量，例如突变、缺失或融合。可确定的流行率可能会因基础数据的来源和质量而异，在某些情况下，如果我们的产品获得批准，数据不足或整理不当可能会影响我们准确估计每个适应症和多个适应症的目标患者群体流行率的能力，无论是在临床试验环境中，还是在商业环境中。如果我们的候选产品的市场机会比我们估计的要小，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到损害。此外，在使用我们的候选产品进行治疗时，患者可能会对我们的候选产品产生抵抗力，从而减少可寻址的患者数量和治疗持续时间。
即使我们的候选产品或任何未来的候选产品获得监管部门的批准，他们也可能无法实现医生和患者对商业成功所需的广泛采用和使用。
即使我们的候选产品或任何未来的候选产品获得FDA或其他监管机构的批准，任何产品的商业成功将在很大程度上取决于医生和患者对最终产品的广泛采用和使用，以获得批准的适应症。由于各种原因，其中包括竞争因素、定价或医生偏好、保险公司的报销、医生和患者采用任何产品的程度和比率，如果获得批准，将取决于许多因素，包括：
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我们不能向您保证，如果我们当前或未来的候选产品获得批准，将在医生和患者中获得广泛的市场接受。如果我们的候选产品未能获得监管机构的批准，无法获得市场认可或商业成功，将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
任何产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司、管理医疗计划和其他第三方付款人提供保险的程度、足够的补偿水平和执行对任何产品有利的定价政策。如果未能获得或维持产品的承保范围和足够的报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司、管理保健计划和其他第三方付款人提供的保险范围和报销充足，对于大多数患者能够负担得起医疗服务和制药产品(如我们的候选产品获得FDA批准)至关重要。我们是否有能力实现第三方付款人对我们产品的可接受覆盖范围和报销水平，将影响我们成功地将我们的候选产品商业化的能力。
在美国的第三方付款人中，没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程通常与设定此类产品的价格或确定一旦保险获得批准后付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人可以将承保范围限制在批准清单(也称为处方清单)上的特定产品，该清单可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品，或者将产品放置在某些处方水平，从而导致较低的报销水平和对患者施加的更高的成本分担义务。第三方付款人决定承保某一特定的医疗产品或服务，并不能确保其他付款人也会为该医疗产品或服务提供保险。因此，承保范围确定过程通常需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，这可能是一个耗时的过程，无法保证承保范围和足够的补偿将得到一致或首先获得。我们不能确保我们可能开发的任何产品都有覆盖范围。第三方付款人决定不承保我们的任何候选产品，一旦获得批准，可能会减少医生对我们产品的使用，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
假设我们的产品由第三方付款人承保(如果有的话)，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高共付额。此外，规则和
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关于报销的规定经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规则和条例可能会改变。
第三方付款人越来越多地挑战药品和服务的价格，当有同等的仿制药、生物相似或更便宜的疗法可用时，许多第三方付款人可能会拒绝为特定药物或生物制品提供保险和报销。第三方付款人可能会认为我们的产品是可替代的，并只提出向患者报销价格较低的产品。即使我们的产品显示出更好的疗效或更好的给药便利性，其他第三方疗法的定价也可能会限制我们对产品的收费。如果获得批准，这些第三方付款人可能拒绝或取消我们产品的报销状态，或者将我们产品的价格设定在太低的水平，使我们无法实现适当的投资回报。如果无法获得报销，或在未来减少或取消报销，或仅在有限的水平上提供报销，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，也可能无法从我们的产品中获得满意的财务回报。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监督和控制公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们对产品的收费。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准的产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的产品提供覆盖或提供足够的付款。我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、医疗保健组织越来越大的影响力以及额外的立法变化，我们将面临与销售我们的候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下降压力变得很大，特别是处方药和生物制品以及外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制任何产品的商业化。
由于我们的候选产品计划进行临床试验，我们面临着固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制任何产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：
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我们无法以可接受的成本和承保范围获得并维持足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍任何产品的商业化。尽管我们已经获得并打算继续为我们的临床试验提供产品责任保险，但任何针对我们提出的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们的保险范围内，或超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种免赔额和免赔额，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将不得不支付任何由法院裁决或在和解协议中谈判达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或能够获得足够的资金来支付这些金额。此外，在未来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受损失。如果我们获得营销我们的任何候选产品的批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，以包括销售该候选产品；但是，我们可能无法以商业合理的条款或根本无法获得这一责任保险。
有关知识产权的风险
我们的成功取决于我们是否有能力获得和维持对我们的知识产权和专有技术的保护，以及避免侵犯他人的权利。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们为我们的候选产品和专有技术获得和维护专利、商业秘密和其他知识产权保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。
我们和我们的许可方已经并打算继续申请涵盖我们候选产品的重要方面的专利、专有技术及其我们认为合适的用途。然而，专利诉讼过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法在所有司法管辖区以合理的成本及时申请我们当前或未来候选产品和专有技术的某些方面的专利。如果我们不能充分获得、维护和执行我们的知识产权和专有技术，竞争对手可能会使用我们的技术或我们在市场上获得的商誉，侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势和我们的竞争能力，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力，和/或导致我们产生巨额费用。未能获得、维护和/或执行我们业务所需的知识产权，以及未能保护、监测和控制我们知识产权的使用，可能会对我们的竞争能力产生负面影响，并导致我们产生巨额费用。美国和我们所依赖的其他司法管辖区的知识产权法和其他法定和合同安排在未来可能无法提供足够的保护，以防止他人侵犯、使用、侵犯或挪用我们的专利、商标、数据、技术和其他知识产权和产品，并且如果我们的知识产权被他人侵犯、挪用或以其他方式侵犯，也可能无法提供足够的补救措施。
我们的专利申请不能针对实践此类申请中所声称的发明的第三方强制执行，除非且直到此类申请颁发专利，并且仅限于所发布的权利要求涵盖所要求的发明的范围。专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们任何实际或潜在的未来合作伙伴或许可人将通过获得和保护专利成功地保护我们的候选产品和专有技术。这些风险和不确定性包括：
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我们在一定程度上依赖于我们在美国和其他国家的已发布和待处理的专利申请组合来保护我们的知识产权和竞争地位。生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。在获得专利保护之前，我们有可能无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。如果我们未能在任何司法管辖区及时申请专利保护，我们可能会被禁止在以后这样做。尽管我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反此类协议，并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才公布，有时甚至根本不公布。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的任何专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的公司。此外，如果我们成为第三方专利或专利申请的被许可人，取决于我们未来可能成为其中一方的任何内部许可的条款，我们可能没有权利控制专利申请的准备、提交和起诉，或者维护或强制执行专利，包括从第三方获得内部许可的技术。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护和/或强制执行这些专利和专利申请。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，它可能不会为我们提供足够的专有保护或针对拥有类似产品或服务的竞争对手的竞争优势。因此，我们不能保证我们的哪一项专利申请将被发布，任何由此产生的专利的广度，任何已发布的专利是否会被发现被侵权、无效或不可强制执行或将受到第三方的威胁或挑战，我们的任何已发布的专利已经或未来任何成熟为已发布专利的专利申请将包括具有足够保护我们的产品和服务的范围的权利要求。专利申请中要求的覆盖范围在专利发布前可以大幅缩小，专利发布后可以重新解释其范围。我们不能保证我们授予的专利的广度将足以阻止竞争对手以非侵权的方式开发、制造和商业化与我们的一个或多个产品或技术竞争的产品或技术，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。此外，我们的专利或我们从他人那里许可的专利权，可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。一旦授予，专利可以继续接受反对、干扰、重新审查、授权后审查、各方间在许可或授予之后的一段时间内，在美国或外国司法管辖区的法院或专利局进行审查、废止或派生诉讼或类似的诉讼，在此期间，第三方可以对此类专利提出反对。此类挑战可能导致排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，所有这些都可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的候选产品的能力，或者限制我们候选产品的专利保护期限。在……里面
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此外，在此类诉讼中为此类挑战辩护可能代价高昂。此外，不能保证我们将有足够的资源来执行我们的专利。因此，我们可能拥有的任何专利都可能无法提供预期水平的保护，或任何针对竞争对手的保护。此外，不利的决定可能导致第三方获得我们寻求的专利权，这反过来可能会影响我们开发、制造或商业化我们的产品或技术的能力。
未来对我们专利权的保护程度是不确定的，我们不能确保：
我们执行专利权的能力还取决于我们检测侵权行为的能力。可能很难检测到不宣传与其产品和服务相关的组件或方法的侵权者。此类诉讼还可能引发第三方对我们提出索赔，包括我们的一项或多项专利中的部分或全部索赔无效或以其他方式不可执行。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手的产品或服务侵权的证据。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，如果我们获胜，获得的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。如果我们为了保护或强制执行我们的专利而提起诉讼，或者对第三方索赔提起诉讼，这样的诉讼将代价高昂，并将转移我们管理层和技术人员的注意力。
如果我们从第三方获得许可或与第三方合作，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术，或者此类活动，如果由我们控制，可能需要这些第三方的投入。我们还可能需要我们的许可人和协作者的合作来执行任何许可的专利权，而这种合作可能不会被提供。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。此外，如果我们确实获得了必要的许可证，我们很可能会根据这些许可证承担义务，任何未能履行这些义务的情况都可能赋予我们的许可方终止许可证的权利。必要许可的终止或许可专利或专利申请的到期，可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们的一些专利和专利申请未来可能会与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争对手的产品、服务和技术。此外，我们可能需要任何这样的合作
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我们的专利的共同所有人，以便向第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。
此外，我们拥有的和许可内的知识产权可能会受到一个或多个第三方的权利保留。例如，导致我们拥有和许可的某些专利权利和技术的研究部分是由美国政府资助的。因此，政府可能对这些专利权和技术拥有一定的权利，或者说是进行权。当用政府资金开发新技术时，政府通常会获得产生的任何专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非独家许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们许可的技术的先行权。如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，因为必须采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，则政府可以行使其游行权利。此外，我们对此类发明的权利可能会受到在美国制造包含此类发明的产品的某些要求的约束。政府对这种权利的任何行使都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
此外，我们依靠合同条款、保密程序以及专利、商标、版权、商业秘密和其他知识产权法律来保护我们产品、品牌、技术、商业秘密、专有技术和数据的专有方面。这些法律措施只能提供有限的保护，竞争对手或其他人可能获得或使用我们的知识产权和专有信息。我们的成功在一定程度上将取决于保护我们的商业秘密，维护我们的数据和技术的安全，以及获得、维护和执行其他知识产权。我们可能无法获得、维护和/或强制执行我们的知识产权或业务所需的其他专有权利，或无法以为我们提供竞争优势的形式获得、维护和/或执行我们的知识产权或其他专有权利。
如果我们未能为我们的候选产品或专有技术获得足够的专利或其他知识产权保护，或者如果我们失去了对我们的候选产品或专有技术的任何专利或其他知识产权保护，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
如果我们没有根据《哈奇-瓦克斯曼法案》在美国以及在国外根据类似的法律就涵盖我们候选产品的专利获得专利期延长，我们的业务可能会受到实质性损害，而且无论如何，我们的专利条款可能不足以有效保护我们的候选产品和业务。
专利有一个有限的期限。在包括美国在内的大多数国家，专利的有效期一般是在其第一个有效的非临时申请日之后20年。然而，根据FDA批准darovasertib、IDE397、我们的其他候选产品或任何未来候选产品的时间、期限和细节，我们可能获得或已经获得许可的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(也称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期恢复。
哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。哈奇-瓦克斯曼法案允许每个FDA批准的产品最多延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只有涉及该批准的药品、其使用方法或其制造方法的权利要求方可延长。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，在某些国家/地区也可以延长专利期限。但是，我们可能因为未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们有权独家销售我们的产品的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到损害，可能会造成重大损害。
如果在获得监管批准或其他额外延误方面出现延误，我们可以进一步缩短在专利保护下销售我们的候选产品的时间段。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。一旦这项专利
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如果期限已满，我们可能会面临类似或非专利产品的竞争。特别是我们其中一种产品的仿制版本的推出，可能会导致对该产品的需求立即大幅减少，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付等规定，以维持专利申请和已颁发的专利。此外，已颁发专利的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用通常必须在专利和/或申请的有效期内以及我们未来可能获得的任何专利权期间向美国专利商标局和外国专利代理机构支付。虽然在许多情况下，专利或专利申请的无意失效可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式予以补救，但在某些情况下，不遵守这些要求可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们未能保持涵盖我们产品或服务的专利和专利申请，我们可能无法阻止竞争对手销售与我们的产品或服务相同或相似的产品或服务，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场。
我们开发和商业化我们的候选产品的权利在一定程度上受制于他人授予我们的许可的条款和条件，而我们某些候选产品的专利保护、起诉和执行可能取决于我们的许可方。
我们目前依赖于来自第三方的某些知识产权和专有技术的许可，这些许可对我们专有技术的开发是重要或必要的，包括与我们的候选产品相关的技术。例如，我们依靠与诺华公司签订的独家许可协议进行Darovasertib的临床开发，以及依赖与CRT签订的PARG抑制剂临床开发的选择权和许可协议。这些许可证以及我们未来可能签订的其他许可证可能不会提供在所有相关使用领域或我们未来可能希望开发或商业化技术和产品的所有地区使用此类知识产权和专有技术的足够权利。我们的开发计划可能需要的其他第三方专有技术或知识产权的许可可能不会在未来提供，或者可能不会以商业合理的条款提供。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的专有技术或候选产品，或者开发或许可替代技术，这在技术或商业基础上可能是不可行的。如果我们不能做到这一点，我们可能无法在我们没有根据此类许可证获得权利的使用领域和地区开发和商业化候选技术和产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。可能存在第三方专利，这些专利可能会对我们当前或未来的候选产品强制执行，从而导致禁止我们的销售，或者对于我们的销售，我们有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿。
在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交、起诉和执行，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术。此外，我们与许可人的一些协议要求我们在执行专利权之前获得许可人的同意，而我们的许可人可能拒绝或可能不及时提供这种同意。因此，我们不能确定我们的许可人或合作者是否会以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护、执行和捍卫此类知识产权，包括采取合理措施保护专有技术和商业秘密的机密性，或为我们的任何候选产品支付与知识产权注册相关的所有适用的起诉和维护费。我们也不能确定我们的许可人是否按照适用的法律法规起草或起诉了授权给我们的专利和专利申请，这可能会影响该等专利或该等申请可能颁发的任何专利的有效性和可执行性。这可能会导致我们失去许可中的任何适用知识产权的权利，因此我们开发和商业化候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。
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我们目前的许可证强加给我们，我们未来的许可证可能会强加给我们各种版税支付、里程碑和其他义务。如果我们未能履行这些义务中的任何一项，我们可能会承担责任，包括支付损害赔偿，许可人可能有权终止许可。许可方的终止将导致我们失去宝贵的权利，并可能阻止我们开发和商业化我们的候选产品和专有技术。此外，如果当前或未来的任何许可终止，或者基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方可以自由寻求监管部门的批准，并销售与我们计划的产品相似或相同的产品。此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来产品的销售支付多少版税义务，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的候选产品中使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了候选产品并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。此外，我们可能寻求从我们的许可方获得更多许可，在获得此类许可时，我们可能会同意以对许可方更有利的方式修改我们的现有许可，包括同意允许第三方(可能包括我们的竞争对手)获得受我们现有许可约束的部分知识产权的许可的条款。这些事件中的任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能无法履行我们根据现有或未来协议许可或以其他方式获得的知识产权或技术所规定的任何义务，这可能会导致对我们的业务至关重要的权利或技术的损失。
我们是经营我们业务所依赖的各种协议的缔约方，包括与darovasertib有关的知识产权，特别是我们与诺华公司的协议。我们使用目前获得许可的知识产权或未来将获得许可的知识产权的权利，将受到这些协议条款的延续和遵守的制约。这些协定很复杂，这类协定中的某些条款可能会受到多种解释的影响，从而可能导致争端，包括但不限于以下方面：
任何可能产生的合同解释纠纷的解决，如果对我们不利，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此类决议可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，或减少第三方在相关协议下的财务或其他义务。
此外，如果我们从第三方获得或许可的知识产权纠纷阻碍或削弱了我们以可接受的条款维护当前许可协议的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。如果我们未能履行当前或未来许可协议下的义务，这些协议可能会被终止，或者我们在这些协议下的权利范围可能会缩小，我们可能无法开发、制造或销售根据这些协议获得许可的任何产品。在保护知识产权方面，我们通常也面临着所有相同的风险
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我们可以许可的财产，就像我们拥有的知识产权一样，这在这里有描述。如果我们或我们当前或未来的任何许可方不能充分保护这一知识产权，我们将候选产品商业化的能力可能会受到影响。
我们可能会受到第三方指控侵犯、挪用或违反该第三方的专利或其他知识产权的索赔，和/或寻求使我们的专利无效的第三方索赔，这可能需要我们花费大量的时间和金钱，如果成功地指控我们，可能会推迟或阻止我们开发、制造和销售我们的产品。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知识产权的情况下开发、制造或商业化我们的产品和候选产品的能力。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。第三方声称我们侵犯了他们的知识产权，可能会导致损害赔偿责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。我们不能向您保证，我们的业务不会或将来不会被发现侵犯现有或未来的专利。
其他实体可能拥有或获得专利或专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、出售或进口我们的候选产品或损害我们的竞争地位的能力。随着生物技术行业的扩张和更多专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。我们在美国和海外的竞争对手，其中许多拥有更多的资源，并在专利组合和竞争技术上进行了大量投资，它们可能已经申请或获得了专利，或者未来可能申请并获得专利，这些专利将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用和销售我们的候选产品的能力。在美国国内外，生物技术和制药行业中有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干扰、异议、复审、各方间美国专利商标局和/或相应的外国专利局的审查程序和授权后审查程序，该行业的公司利用这些程序获得竞争优势。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或对材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求的专利申请。例如，我们知道一项国际专利申请公布为PCTWO2017/096165 A1。如果从此类专利申请中发布的专利权利要求与已发表的专利相似，则如果我们没有根据此类专利获得许可，我们将MAT2A计划的候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
此外，专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史决定，并可能涉及其他因素，如专家意见。我们对这些问题的分析，包括解释专利或待定申请中权利要求的相关性或范围，确定此类权利要求对我们的专有技术或候选产品的适用性，预测第三方待定专利申请是否会提出相关范围的权利要求，以及确定我们认为相关的任何美国或国外专利的到期日期，可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力产生负面影响。我们并不总是对第三方未决的专利申请和专利进行独立审查。
此外，美国和其他地方的专利申请通常在要求优先权的最早申请后大约18个月公布，这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。某些不会在美国境外提交的美国申请在专利发布之前可以保密。此外，美国和其他地方的专利申请可能会在发布之前等待多年，或者无意中放弃的专利或申请可以重新启动。此外，在受到某些限制的情况下，已经公布的未决专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的技术、我们的候选产品或我们候选产品的使用。这些申请以后可能会导致颁发的专利，或者以前被放弃的专利的复兴，这将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用或销售我们产品的能力。因此，我们可能不知道Darovasertib、IDE397或我们的其他候选产品的商业化可能会侵犯第三方专利，也不能确定我们是第一个提交与候选产品或专有技术相关的专利申请的公司。此外，识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。此外，我们可能面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的产品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。我们可能不知道一项或多项已颁发的专利会因制造、销售或使用我们的候选产品而受到侵犯。
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此外，我们可能被要求赔偿未来的合作伙伴对侵犯、挪用或其他侵犯知识产权的索赔。我们不知道有任何与这些问题有关的威胁或未决索赔，但未来可能需要提起诉讼来抗辩此类索赔。如果对我们提起专利侵权诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为诉讼标的的产品或候选产品的开发、制造和/或销售，包括法院命令。由于专利侵权索赔，或为了避免潜在索赔，我们可能选择寻求或被要求寻求第三方的许可，并很可能被要求支付许可费或版税，或两者兼而有之。这些许可证可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得，在这种情况下，我们的业务将受到实质性和不利的影响。即使我们能够获得许可，我们也可能无法维持这样的许可，并且权利可能是非排他性的，这可能会让我们的竞争对手获得相同的知识产权。
尽管截至2023年3月31日，没有第三方对我们提出专利侵权索赔，但其他人可能持有专有权利，可能会阻止darovasertib、IDE397、我们的其他候选产品或任何未来的候选产品上市。任何针对我们的专利相关法律诉讼，要求我们赔偿损失，并试图禁止与我们的候选产品或专有技术有关的商业活动，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，包括三倍的损害赔偿责任，如果我们被确定故意侵权或向可能被发现侵犯其知识产权的一方支付律师费和诉讼费用，并要求我们获得制造或销售Darovasertib、IDE397、我们的其他候选产品或任何未来候选产品的许可证。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，而且将耗费时间，并大量分流我们业务的管理层和员工资源。即使我们认为此类索赔没有法律依据，我们也无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜，或者这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供(如果有的话)。即使此类许可可用，我们也可能会因从第三方获得许可而产生与支付许可使用费相关的巨额成本，这可能会对我们的毛利率产生负面影响，而且这些权利可能是非独家的，这可能会使我们的竞争对手获得许可给我们的相同技术或知识产权。此外，我们不能确定我们可以重新设计我们的候选产品或专有技术，以避免侵权，如有必要，或在成本效益的基础上。如果我们要在联邦法院挑战任何这样的第三方美国专利的有效性，我们将需要克服有效性的推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利主张的无效提出明确而令人信服的证据，因此不能保证有管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的主张无效。我们将在外国法院克服类似的负担，以便成功挑战第三方的专利侵权指控。因此，在司法或行政诉讼中的不利裁决，或未能获得必要的许可证，可能会阻止我们开发和商业化darovasertib、我们的其他候选产品或任何未来的候选产品，直到所主张的专利到期或在法庭上被最终裁定无效或未被侵权。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能导致负面宣传或机密信息的泄露，我们产品候选产品或知识产权的感知价值可能会相应减少。
此外，我们的合作者或未来与我们合作的任何第三方可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以引发诉讼的方式使用我们的专有信息，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临诉讼或潜在责任。此外，合作者可能会侵犯第三方的知识产权，这可能会使我们面临诉讼和潜在的责任。此外，根据我们与我们的合作者、许可人、供应商和其他人的协议，我们可能有义务赔偿他们因我们侵犯知识产权而造成的损害，并使他们不受损害。上述任何一项都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼中，这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外，如果受到挑战，我们颁发的专利可能会被发现无效或不可执行。
包括我们的竞争对手在内的第三方目前或将来可能会侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们已颁发的专利或其他知识产权或我们许可方的专利。为了防止侵权或未经授权的使用，我们可能被要求提起诉讼或启动其他诉讼，以保护或强制执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。然而，我们已经和正在采取的保护我们的专有权利的步骤可能不足以执行我们的权利，以防止此类侵犯、挪用或侵犯我们的知识产权。在某些情况下，对我们来说，全面执行我们的知识产权可能是不可行的，也不符合成本效益，特别是在某些发展中国家，或者在提出索赔可能损害我们的业务关系的情况下。我们也可能会因为以下原因而阻碍或阻止我们执行有关政府实体或机构的权利
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主权豁免原则。我们执行专利或其他知识产权的能力取决于我们检测侵权的能力。可能很难发现不宣传与其产品或技术相关的组件或方法的侵权者。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手的产品或技术侵权的证据。因此，我们可能无法检测到未经授权使用我们的知识产权，或采取适当的步骤来执行我们的知识产权。任何不能切实执行我们的知识产权的行为都可能损害我们的竞争能力，并减少对我们的产品和候选产品的需求。
此外，在专利侵权诉讼中，法院或行政法庭可以裁定我们拥有的或许可中的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们的任何合作者或潜在的未来合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能包括与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出误导性陈述的指控。第三方也可以向美国专利商标局提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。外国专利机构也有类似的质疑专利有效性和可执行性的机制。法律断言无效和不可强制执行后的结果是不可预测的，并可能导致我们或我们许可人的专利被撤销、取消或修改。关于有效性，例如，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。法院可以裁定我们的专利或其他知识产权全部或部分无效或不可执行，狭义地解释该专利的权利要求或其他知识产权，或以我们的专利或其他知识产权不涵盖所涉技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。 如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们可能会失去对受影响的候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，由第三方引起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰或派生程序，或在外国司法管辖区提起的同等诉讼，可能对于确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的专利或专利申请有关的发明优先权是必要的。我们对诉讼或干预诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。不利的结果可能要求我们停止使用所涵盖的技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，或者根本不向我们提供许可，或者如果提供了非独家许可，而我们的竞争对手获得了相同的技术，我们的业务可能会受到损害。这些和其他与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系的能力产生实质性的不利影响，这些资金将帮助我们将候选产品推向市场。
即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。上述任何一项都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。即使我们的专利或其他知识产权被发现是有效的和被侵犯的，法院也可以拒绝对侵权者授予禁制令救济，而是给予我们金钱损害赔偿和/或持续的使用费。这种金钱赔偿可能不足以充分抵消侵权者在市场上的竞争对我们业务造成的损害。在任何诉讼或
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行政诉讼可能使我们的一项或多项专利或其他知识产权面临被无效或狭义解释的风险，这可能对我们的竞争业务地位、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们可能会受到指控，称我们或我们的员工、顾问、顾问或其他第三方错误地使用或披露了其前雇主的所谓机密信息或商业秘密。
我们可能会受到指控，称我们的员工或顾问为了我们的利益而不当使用，或向我们泄露了第三方的机密信息。 就像在生物技术和生物制药行业中常见的那样，除了我们的员工外，我们还聘请顾问、顾问和其他第三方来帮助我们开发候选产品。这些人中的许多人以及我们的许多员工以前曾受雇于或可能曾向包括我们的竞争对手或潜在竞争对手在内的其他生物技术或生物制药公司提供或目前正在向其提供咨询服务。其中一些雇员、顾问和承包商可能签署了与以前的雇用或聘用有关的专有权、保密和竞业禁止协议。尽管我们努力确保为我们工作或与我们合作的个人不会在为我们工作时使用他人的知识产权、专有信息或专有技术，也不会为我们执行与他们对另一个雇主或任何其他实体的义务相冲突的工作，但我们可能会受到指控，即我们、我们的员工、顾问、顾问或其他第三方无意或以其他方式挪用了知识产权，包括技术诀窍、商业秘密或其他属于他们以前或现在的雇主或客户的专有信息。我们还可能受到以下索赔的影响：我们为保护员工、顾问、顾问或其他第三方的发明而提交的专利和应用程序，即使是与我们的一个或多个候选产品相关的专利和应用程序，也合法地归他们的前雇主或同时雇主所有。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。在为这些主张辩护时，不能保证成功。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理团队的注意力。
我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们还可能被要求我们的前雇员、承包商或合作者或其他第三方拥有我们当前或未来的专利、专利申请或其他知识产权的所有权权益，包括作为发明人或共同发明人。我们未来可能会受到所有权或库存纠纷的影响，例如，由于曾经或正在参与开发我们的产品或候选产品的员工、顾问或其他人的义务冲突。尽管我们的政策是要求我们的员工和可能参与知识产权开发的人员签署转让此类发明的协议，但我们可能在所有情况下都不会获得这些协议，与我们有这些协议的个人可能不遵守他们的条款。知识产权的转让可能不是自动执行的，尽管有这样的协议，但此类发明可能会被转让给第三方。在未经授权使用或披露我们的商业秘密或专有信息的情况下，即使获得这些协议，也可能无法提供有意义的保护，特别是对我们的商业秘密或其他机密信息。我们可能会受到前雇员、顾问、顾问或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如有价值的知识产权的独家所有权或使用权，其他所有者可能能够将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的管理层和科学人员的注意力。
此外，我们可能会面临第三方的索赔，对我们视为自己的知识产权的所有权权益或发明提出质疑，理由是我们与员工、顾问、顾问或其他第三方达成的有义务将知识产权转让给我们的协议无效或与先前或相互竞争的转让合同义务相冲突，这可能导致与我们开发的知识产权有关的所有权纠纷，或将发展并干扰我们获取此类知识产权的商业价值的能力。我们不知道与这些事项相关的任何威胁或未决索赔，但在未来可能需要通过诉讼来抗辩这些和其他挑战库存或所有权的索赔，可能需要或我们可能希望获得该第三方的知识产权许可来解决任何此类索赔；但是，不能保证我们将能够以商业合理的条款获得此类许可(如果有的话)。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。法院可以禁止我们使用对我们的产品或技术至关重要的技术、功能或其他知识产权，如果这些技术或功能是
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被发现包含或源自另一个人或实体的商业秘密或其他专有信息，包括另一个或前雇主。无法整合对我们的产品或候选产品重要或必不可少的技术、功能或其他知识产权可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和竞争地位产生重大不利影响，并可能阻止我们开发、制造和/或商业化我们的产品或技术。此外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。这样的结果可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。任何诉讼或其威胁都可能对我们雇用员工或与独立销售代表签订合同的能力产生不利影响。关键人员或他们的工作成果的流失可能会阻碍或阻碍我们开发、制造和/或商业化我们的产品或服务的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了专利保护，我们还依赖于其他知识产权，包括版权、商业秘密、专有技术、技术和/或其他不可申请专利或我们选择不申请专利的专有信息。商业秘密可能很难保护，一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。为了对我们的商业秘密和专有信息保密，我们严重依赖与第三方的保密协议，以及与员工、顾问、顾问和适当的第三方签订的机密信息和发明转让协议。然而，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方签订了此类协议，并且我们可能不会与参与我们知识产权开发的所有员工、顾问和第三方签订此类协议。虽然我们通常要求我们的所有员工、顾问、顾问和能够访问我们专有技术、信息或技术的任何第三方签订保密协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行。
除了合同措施外，我们还试图使用公认的物理和技术安全措施来保护我们专有信息的机密性。尽管我们做出了这些努力，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。此外，此类安全措施可能无法为我们的专有信息提供足够的保护，例如，在员工、顾问、客户或拥有授权访问权限的第三方盗用商业秘密的情况下。我们的安全措施可能无法阻止员工、顾问、顾问或其他第三方盗用我们的商业秘密并将其提供给竞争对手，我们对此类不当行为采取的追索权可能无法提供充分的补救措施来充分保护我们的利益。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。因此，我们可能无法阻止此类员工、顾问、顾问或第三方未经授权披露或使用我们的技术知识或其他商业秘密，尽管通常存在这些保密限制。如果我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息不在合同规定的范围内，或者在任何未经授权的使用、挪用或披露此类商业秘密、专有技术或其他专有信息的情况下，这些协议可能无法提供有效的保护，防止未经授权使用或披露我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息。不能保证这些员工、顾问、顾问或第三方不会违反他们与我们的协议，不能保证我们对任何违规行为有足够的补救措施，也不能保证我们的商业秘密不会被包括我们的竞争对手在内的第三方知道或独立开发。
未经授权的各方还可能试图复制或反向工程我们认为是专有的产品的某些方面。如果发生这种未经授权的使用，我们可能无法获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张可能是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，我们可能无法就任何违规行为获得足够的补救措施。尽管我们使用普遍接受的安全措施，但在美国，侵犯商业秘密往往是州法律问题，不同司法管辖区保护商业秘密的标准可能会有所不同。如果我们为保护我们的商业秘密而采取的步骤被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。
强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。由于我们希望在产品的开发、制造和分销以及提供我们的服务时不时依赖第三方，我们有时必须与他们分享商业秘密。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意
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保护商业秘密。随着时间的推移，商业秘密将通过独立开发、发表期刊文章和将熟练的艺术人员从一家公司转移到另一家公司或从学术界转移到行业科学职位的方式在行业内传播。尽管我们与第三方达成的协议通常会限制我们的顾问、员工、合作者、许可人、供应商、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，但我们的协议可能包含某些有限的发布权。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。尽管采取了上述合同和其他安全预防措施，但共享商业秘密的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或使用违反这些协议的风险。如果发生任何此类事件，或者如果我们失去了对我们的商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景都将受到损害。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。泄露我们的商业秘密和其他专有信息将损害我们的竞争优势，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。特别是，如果不能保护我们的专有权，可能会允许竞争对手复制我们的技术，这可能会对我们的定价和市场份额产生不利影响。如果我们不在专利发布前申请专利保护，或者如果我们不能以其他方式对我们的专有技术和其他机密信息保密，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到威胁。
知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
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与政府监管相关的风险
颁布和未来的医疗保健立法可能会增加我们获得候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。
在美国、欧盟和其他司法管辖区，我们已经并预计将继续对医疗保健系统进行多项立法和监管方面的改革和拟议中的改革，这可能会影响我们未来的运营结果。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。例如，2010年3月，经《卫生保健和教育协调法》(或统称《ACA》)修订的《患者保护和平价医疗法》颁布，极大地改变了医疗保健由政府和私人付款人提供资金的方式。在ACA的条款中，对制药和生物技术行业最重要的条款包括：
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特别投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，除其他外，2011年预算控制法导致向医疗服务提供者支付的医疗保险总额减少。这些削减于2013年4月生效，由于随后对该法规进行了立法修订，这些削减将一直有效到2032年，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日到2022年3月31日的临时暂停除外。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括进一步减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者的医疗保险支付，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
2021年美国救援计划法案也被签署为法律，该法案从2024年1月1日起取消了法定的医疗补助药品退税上限，目前的上限为药品制造商平均价格的100%。
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此外，2022年8月16日，《2022年通胀降低法案》(IRA)签署成为法律，其中包括对制药业和受益人具有重大影响的处方药条款，包括将对在ACA市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年，允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对未能遵守药品价格谈判要求的制造商征收罚款和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则有限的例外。以及重新设计联邦医疗保险D部分，以减少受益人的自付处方药成本。实施成本控制措施，包括IRA下的处方药条款，以及其他医疗改革，可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。遵守任何新的法律和法规变化都可能是耗时和昂贵的，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。
美国的个别州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。对第三方付款人支付金额的法律强制价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统和公布折扣和标价越来越感兴趣。这些改革可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。
在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧盟提供医疗服务，包括建立和运营医疗服务，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和补偿方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧洲联盟成员国的医疗保健预算限制导致相关医疗服务提供者对药品的定价和报销进行限制。再加上希望开发和营销产品的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化的能力。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。
我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会使我们受到处罚。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们的候选产品(如果获得批准)。这些法律包括：
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确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid或其他国家或司法管辖区的类似计划，诚信监督和报告义务，以解决有关违规、交还、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及我们业务的削减或重组的指控。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划和监禁之外，这可能会影响我们的业务运营能力。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。
实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
围绕信息安全、数据收集和隐私的监管环境要求越来越高。我们受众多美国联邦、州法律和非美国法规的约束，保护我们的临床患者、临床研究人员、员工和供应商/业务联系人的个人和机密信息，包括与医疗记录、信用卡数据和财务信息有关的信息。在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准适用于数据隐私和安全。例如，在欧洲，欧盟一般数据保护条例(GDPR)于2018年5月生效，对我们使用个人数据实施了更严格的要求。GDPR适用于在欧洲经济区(EEA)设立的任何公司，以及EEA以外的公司，如果他们收集和使用与向EEA中的个人提供商品或服务或监控他们的行为有关的个人数据。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执法，以及如果不合规可能被处以高达2000万欧元或不合规公司全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准。在其他要求中，GDPR监管将受GDPR约束的个人数据转移到尚未被发现为此类个人数据提供足够保护的第三国，包括美国，目前欧盟和美国之间的转移机制的有效性和持久性仍不确定。例如，2016年，欧盟和美国同意将数据从欧盟转移到美国的转移框架，称为隐私盾，但在2020年7月，欧盟法院(CJEU)宣布国际转移的隐私盾无效，并对标准合同条款(SCC)的使用施加了进一步的限制。2022年3月，美国和欧盟宣布了一项新的监管制度，旨在取代无效的法规；然而，除了总裁·拜登于2022年10月7日签署的关于加强对美国信号情报活动的保障措施的行政命令外，这一新的欧盟-美国数据隐私框架尚未得到实施。在2020年7月16日CJEU裁决之后，欧洲法院和监管机构的裁决对国际数据传输采取了限制性做法。随着监管当局就个人资料输出机制发出进一步指引，包括无法使用SCC的情况，及/或开始采取执法行动，我们可能会蒙受额外成本、投诉及/或监管调查或罚款，及/或如果我们以其他方式无法在我们开展业务的国家和地区之间转移个人资料，这可能会影响我们提供服务的方式、地理位置或我们相关系统和业务的隔离，并可能对我们的财务业绩产生不利影响。
此外，从2021年1月1日起，公司必须遵守GDPR和英国的数据保护制度，后者施加了与GDPR下的义务不同但类似的义务。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款，例如，最高可达2000万欧元(1750万英镑)或全球营业额的4%以上的罚款。联合王国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍然不清楚，也不清楚联合王国的数据保护法律和法规在中长期将如何发展，以及进出联合王国的数据传输将如何长期受到监管。欧盟委员会通过了一项有利于英国的充分性决定，允许数据从欧盟成员国转移到英国，而不需要额外的保障措施。然而，英国的充足率决定将于2025年6月自动失效，除非欧盟委员会重新评估并更新/延长该决定。
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在美国，HIPAA对“承保实体”(健康计划、医疗保健信息交换所和某些医疗保健提供者)及其各自的商业伙伴、创建、接收、维护或传输受保护健康信息的个人或实体施加隐私、安全和违规报告义务，这些义务涉及为承保实体或代表承保实体提供服务。虽然我们不相信我们目前是HIPAA下的涵盖实体或商业伙伴，因此不受HIPAA直接监管，但任何人都可以根据HIPAA的刑事条款直接或根据协助教唆或共谋原则被起诉。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从HIPAA覆盖的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构未满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，则我们可能面临重大刑事处罚。
此外，某些州在某些情况下管理与健康有关的个人信息和其他个人信息的隐私和安全，其中许多州在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使遵守努力复杂化。例如，加州消费者隐私法案(CCPA)于2020年1月1日生效，对处理消费者或家庭的某些个人信息的实体施加了更多的隐私和安全义务，并赋予加州居民更大的权利来访问和删除他们的个人信息，选择退出某些个人信息共享，以及获得有关他们的个人信息如何被使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对增加了数据泄露诉讼的可能性和相关风险的数据泄露的私人诉权。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。此外，加州隐私权法案，或CPRA，一般于2023年1月1日生效，并对CCPA进行了重大修订。它对在加州开展业务的承保公司施加了额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对高风险数据的新审计要求，以及选择退出某些敏感数据的使用。它还创建了一个新的加州数据保护机构，专门负责执法，这可能会导致在数据保护和安全领域对加州企业进行更严格的监管审查。还可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程更改。弗吉尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州和犹他州已经通过了类似的法律，其他州和联邦政府也提出了类似的法律，这反映了美国倾向于更严格的隐私立法的趋势。这类法律的颁布可能会有相互冲突的要求，从而使合规具有挑战性。如果我们受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而承担的任何责任可能会对我们的财务状况产生不利影响。
如果任何人，包括我们的任何员工、临床试验合作者或与我们共享此类信息的人，疏忽或故意违反我们对临床受试者、临床研究人员或员工数据的既定控制，或者以其他方式管理或挪用该数据，我们可能会在一个或多个司法管辖区面临重大金钱损失、监管执法行动、罚款和/或刑事起诉。此外，数据泄露可能导致负面宣传，损害我们的声誉，并对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
与我们普通股相关的风险
我们的股价可能会波动，您可能无法以您支付的价格或高于您支付的价格转售我们的普通股。
我们普通股的交易价格可能波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。这些因素包括本季度报告中有关Form 10-Q的“风险因素”部分所讨论的因素，以及其他因素，例如：
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此外，一般的股票市场，特别是生物制药和生物技术股票的市场都经历了极端的波动。特别是，规模较小的生物技术证券的市场价格经历了剧烈的波动，这种波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格或流动性产生不利影响。此外，我们普通股的交易价格可能会受到第三方试图压低市场价格的不利影响。如果我们的股票下跌，卖空者和其他人--其中一些人在社交媒体上匿名发帖--可能会获利，他们的活动可能会对我们的股价产生负面影响。过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起这样的诉讼，我们可能会产生巨额诉讼辩护费用，我们管理层的注意力将从我们的业务运营中转移。
我们普通股的活跃、流动和有序的市场可能无法维持，您可能无法转售您的普通股。
在我们2019年5月首次公开募股(IPO)之前，我们的普通股股票没有公开市场。我们的股票最近开始在纳斯达克全球精选市场交易，但我们不能保证未来我们能够在纳斯达克全球精选市场或任何其他交易所保持活跃的交易市场。缺乏活跃的市场可能会削弱你在你希望出售股票的时候或以你认为合理的价格出售股票的能力。不活跃的市场也可能削弱我们通过出售筹集资金的能力。
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并可能削弱我们以我们的股份为代价收购其他业务、应用程序或技术的能力。
在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股价下跌。
如果我们的现有股东在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。截至2023年3月31日，我们总共发行了4840万股普通股，其中约230万股我们普通股的持有者根据证券法有权享有其股票登记的权利。根据证券法登记这些股票将导致这些股票可以自由交易，不受证券法的限制，附属公司购买的股票除外。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的交易价格产生实质性的不利影响。此外，截至2023年3月31日，根据我们现有的股权激励计划，在各种归属时间表、证券法第144条和第701条的规定允许的范围内，根据我们现有的股权激励计划，约1,000万股普通股将有资格在公开市场上出售，这些普通股要么受未偿还期权的限制，要么保留供未来发行。如果这些额外的普通股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。
一般风险
我们的信息技术系统，或我们的合作者、CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会对我们的业务造成不利影响。安全漏洞、数据或金融资产丢失以及其他中断可能会危及与我们业务相关的敏感信息，或阻止我们访问关键信息并使我们承担责任。
我们收集和维护开展业务所需的数字形式的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在我们的正常业务过程中，我们收集、存储和传输大量的机密信息，包括知识产权、专有业务信息和个人信息。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以保持此类机密信息的机密性和完整性，包括我们自己和第三方的信息。我们已经建立了物理、电子和组织措施来保护和保护我们的系统，以防止数据泄露，并依赖商业可用的系统、软件、工具和监控来为我们的信息技术系统以及数字信息的处理、传输和存储提供安全。我们还将我们的信息技术基础设施的组成部分外包出去，因此，一些第三方供应商可能或可能能够访问我们的机密信息。我们的内部信息技术系统和基础设施，以及我们目前和未来的任何合作者、承包商和顾问以及我们所依赖的其他第三方的系统和基础设施，容易受到计算机病毒、恶意软件(例如勒索软件)、恶意代码、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、黑客攻击、网络攻击或互联网入侵、网络钓鱼攻击和其他社会工程计划、电子邮件附件、人为错误、欺诈、拒绝或服务降级攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者、员工盗窃或滥用、组织内部人员或能够访问组织内部系统的人员的攻击、破坏和中断。
安全漏洞、中断或数据丢失的风险，尤其是通过网络-随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、持续程度、强度和复杂性的增加，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子在内的攻击或网络入侵总体上有所增加。新出现和不断演变的网络安全威胁，如对SolarWinds的攻击和2021年12月报告的Log4j漏洞，构成了独特的挑战，涉及复杂的威胁行为者。 此外，普遍使用获取机密信息的移动设备增加了数据安全漏洞的风险，这可能导致机密信息或其他知识产权的损失，包括我们自己和第三方的。由于新冠肺炎的流行以及持续的混合工作环境，由于我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，我们可能还会面临更大的网络安全风险，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突，2022年2月，美国网络安全和基础设施安全局发布了针对美国组织的“盾牌”警报，指出俄罗斯对乌克兰政府和关键基础设施组织的网络攻击可能会影响美国国内外的组织，特别是在美国及其盟友实施制裁之后。
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我们依靠业界认可的安全措施和技术来安全地维护我们信息系统上的所有机密和专有信息。我们已经并将继续为我们的计算机系统的安全投入大量资源，但它们可能仍然容易受到这些威胁。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常直到针对目标启动时才被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。我们缓解网络安全问题、错误、病毒、蠕虫、恶意软件程序和安全漏洞的成本可能很高，虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的数据安全和信息技术系统，但我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致意外中断、延迟、停止服务和对我们的业务和我们的竞争地位造成其他损害。
我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击和安全事件的影响。虽然我们不认为到目前为止我们经历过任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果 如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的产品开发计划发生实质性中断。例如，临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，如果计算机安全漏洞影响我们的系统或导致未经授权发布个人身份信息，我们的声誉可能会受到重大损害。此外，此类违规行为可能需要根据适用的隐私和安全法通知政府机构、媒体或个人。我们还将面临损失风险，包括金融资产或诉讼和潜在的负债，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。我们维持网络责任保险；然而，该保险可能不足以覆盖因我们的系统中断或被破坏而可能导致的财务、法律、商业或声誉损失。
如果我们从事未来的收购或战略合作，可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们可能会评估各种收购和战略合作，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
此外，如果我们进行收购，我们可能会产生巨额一次性费用和收购无形资产，这可能会导致未来的巨额摊销费用。此外，我们可能无法找到合适的收购机会，这可能会削弱我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力。
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我们可能无法通过收购和许可获得或维护对我们的候选产品的必要权利。
我们的程序可能需要使用我们无权使用的第三方持有的知识产权。在这种情况下，我们业务的增长将在一定程度上取决于我们获得、许可或使用这些权利的能力。但是，我们可能无法以合理的条款和条件从第三方获得我们认为对我们的候选产品来说是必要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或者根本无法获得许可。
医药产品知识产权的获取或许可竞争非常激烈。如果我们寻求获得或许可更多的知识产权，我们可能会面临来自一些更成熟的公司的激烈竞争，其中一些公司已经承认了许可或收购产品的战略，其中许多公司比我们拥有更多的机构经验和更多的财务和其他资源。这些老牌公司由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势，其他采取类似或不同方法获得产品许可和/或收购的新兴公司也是如此。此外，一些成熟的以研究为基础的制药和生物技术公司可能会在开发的后期阶段收购产品，以增强其内部产品线，这可能会为这些公司提供更大的竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们，或者可能干扰我们从他人那里获得或许可权利。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。
我们已经与美国学术机构合作，并可能在未来与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。这些机构可能会为我们提供一个选项，以协商该机构因合作而获得的任何技术权利的许可。无论此类选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可接受的条款下谈判许可证。
如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或以合理的条件保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃该项目的发展，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场中的潜在合作者或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商品名称授权给第三方，例如分销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导方针，但被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。我们执行或保护与商标、商业名称、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
美国或其他国家专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。
我们的专利权可能会受到美国或其他司法管辖区专利法规、专利案例法、USPTO规则和法规或其他司法管辖区专利局规则和法规的发展或不确定性的影响。
美国专利法最近的一些变化可能会对我们保护我们的技术和执行我们的知识产权的能力产生重大影响。例如，2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律。《莱希-史密斯法案》包括一些
99
美国专利法的重大变化。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希-史密斯法案》，美国于2013年3月过渡到“先提交专利”制度，在这种制度下，第一个提交专利申请的发明人通常有权获得专利。第三方被允许在美国专利商标局颁发专利之前提交在先技术，并可能参与授权后的程序，包括反对、派生、复审各方间审查或干扰挑战我们专利权或其他人专利权的程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或可执行性，或使其无效，从而可能对我们的竞争地位产生不利影响。此外，美国国会可能会通过对我们不利的额外专利改革立法。
近年来，最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施现有专利和未来可能获得的专利的能力。同样，对其他国家专利法的法定或司法修改可能会增加围绕专利申请的起诉和已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界上所有国家申请、起诉和保护所有当前和未来的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的强制执行，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权利的方式营销竞争产品。例如，一些外国国家有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。此外，一些国家限制专利对包括政府机构或政府承包商在内的第三方的可执行性。在这些国家，专利可能提供有限的好处，甚至没有好处。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们雇用信誉良好的专业人士，并依赖此类第三方帮助我们遵守这些要求，并就我们拥有的专利和专利申请支付这些费用，如果我们许可知识产权，我们可能不得不依赖我们的许可人遵守这些要求，并就我们许可的任何专利和专利申请支付这些费用。在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利的放弃或失效
100
申请，导致专利权在相关司法管辖区部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场。
如果证券或行业分析师不继续发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层将大量时间投入到新的合规倡议上。我们可能不遵守适用于上市公司的规则，包括2002年《萨班斯-奥克斯利法案》的第404条，这可能导致制裁或其他惩罚，从而损害我们的业务。
作为一家上市公司，我们产生了大量的法律、会计和其他费用，包括根据《交易法》和有关公司治理实践的法规规定的上市公司报告义务产生的成本。纳斯达克全球市场的上市要求和美国证券交易委员会(简称美国证券交易委员会)的规则要求我们满足与董事独立性、提交年度和中期报告、股东会议、批准和投票、征集委托书、利益冲突和行为准则相关的某些公司治理要求。我们的管理层和其他人员投入了大量时间来确保我们遵守所有这些要求。此外，报告要求、规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。我们为履行这些义务而做出的任何改变，可能都不足以让我们及时履行作为一家上市公司的义务，或者根本不足以。这些报告要求、规则和规定，加上与上市公司相关的潜在诉讼风险增加，也可能使我们更难吸引和留住合格人员在我们的董事会或董事会委员会任职，或担任高管，或以可接受的条件获得某些类型的保险，包括D&O保险。
作为一家上市公司，我们必须遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条，或第404条以及美国证券交易委员会的相关规则，这些规则一般要求我们的管理层和独立注册会计师事务所报告我们财务报告内部控制的有效性。从我们将被要求向美国证券交易委员会提交的第二份年度报告开始，第404条要求对我们的财务报告内部控制有效性进行年度管理评估。然而，只要我们仍是2012年JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act中定义的新兴成长型公司，我们就打算利用适用于非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于，不需要遵守第404节的审计师认证要求。一旦我们不再是一家新兴成长型公司，或者如果在该日期之前，我们选择不再利用适用的豁免，我们将被要求包括我们的独立注册会计师事务所对我们财务报告内部控制有效性的意见。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)财政年度的最后一天(A)在我们IPO完成五周年后，(B)我们的年度总收入至少为12.35亿美元，或(C)我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至前一年6月30日，我们由非关联公司持有的普通股的市值超过7.00亿美元，以及(2)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券。
为了提供这些规则所要求的报告，我们必须对我们的内部控制进行审查和测试。在我们的审查和测试过程中，在我们必须提供所需的报告之前，我们可能会发现缺陷并无法进行补救。此外，如果我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，我们可能无法及时发现错误，我们经审计的财务报表可能会出现重大错报。我们或我们的独立注册会计师事务所可能无法持续地得出我们对财务报告具有有效的内部控制的结论，这可能会损害我们的经营业绩，导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致我们股票的交易价格下跌。此外，作为一家上市公司，根据交易法，我们必须及时准确地向美国证券交易委员会提交季度和年度报告。为了准确和及时地报告我们的运营结果和财务报表，我们将依赖CRO和代工组织(CMO)及时准确地向我们提供其成本通知，并依赖GSK根据GSK合作协议提供及时和准确的成本分担报告。任何未能准确和准确地报告我们的财务业绩的情况
101
如果我们及时采取行动，可能会导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球市场退市或其他对我们的业务造成实质性损害的不良后果。
如果我们不能保持有效的内部控制，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。
作为一家上市公司，我们必须遵守《交易法》规定的报告和其他义务，包括第404条，该条款要求管理层对我们财务报告内部控制的有效性进行年度评估。然而，如果我们继续利用《就业法案》提供的豁免，我们的独立注册会计师事务所将不会被要求根据第404条正式证明我们对财务报告的内部控制的有效性，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。
管理管理层评估我们对财务报告的内部控制所必须达到的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施才能满足规则下的详细标准。在测试过程中，我们的管理层可能会发现重大弱点或缺陷，而这些缺陷或缺陷可能无法及时补救，无法在2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》规定的最后期限内完成。这些报告和其他义务对我们的管理、行政和业务资源，包括会计资源，提出了极大的要求。
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。我们对财务报告的内部控制是一个旨在根据美国公认的会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证的程序。任何未能保持有效的内部控制都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
我们是一家“新兴成长型公司”，降低适用于新兴成长型公司的披露要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据《就业法案》的定义，我们是一家“新兴成长型公司”。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并计划依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括不需要遵守第404条的核数师认证要求、不需要遵守上市公司会计监督委员会可能采纳的关于强制性审计公司轮换或提供有关审计和财务报表更多信息的审计师报告附录的任何要求、减少关于高管薪酬的披露义务以及豁免就高管薪酬进行非约束性咨询投票的要求和股东批准之前未获批准的任何金降落伞付款的要求。因此，我们向股东提供的信息将与其他上市公司提供的信息不同。我们无法预测投资者是否会因为我们依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会出现不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。这允许新兴成长型公司推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不受新会计准则或修订会计准则的豁免，因此，我们与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，须遵守相同的新会计准则或修订会计准则。
如果我们在未来的融资中出售普通股，股东可能会立即经历稀释，因此，我们的股票价格可能会下跌。
我们可能会不时以低于我们普通股当前交易价格的价格发行额外的普通股。因此，我们的股东在购买以这种折扣价出售的普通股的任何股份时，将立即经历稀释。此外，当机会出现时，我们可能会在未来进行融资或类似的安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股股东将经历额外的稀释，因此，我们的股票价格可能会下跌。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
我们在历史上遭受了巨大的亏损，并不指望在不久的将来实现盈利，而且我们可能永远也不会实现盈利。根据修订后的1986年《国税法》第382和383条，如果一家公司经历了所有权变更，一般定义为超过50个百分点的变更
102
(按价值计算)在三年期间，公司利用其变动前净营业亏损结转或NOL以及其他变动前税项属性(如研发税收抵免)抵销变动后应纳税所得额或税项负债的能力可能有限。作为这种所有权变更的结果，如果某些NOL和其他税收属性将在未使用的情况下到期，则我们利用这些属性的能力可能会受到永久限制。如果最终敲定，目前根据守则第382条提出的财政部法规可能会进一步限制我们在未来发生所有权变更时使用变更前的NOL或信用的能力。我们在过去经历了所有权的变化，未来我们可能会经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化(其中一些可能不在我们的控制之内)。因此，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用我们的NOL和其他税收属性的很大一部分，这可能会导致我们未来的税收负担增加。
我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会在未经董事会同意的情况下推迟或阻止控制权的变更或管理层的变更。这些规定包括：
我们还须遵守《特拉华州公司法》第203条所载的反收购条款。根据第203条，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行商业合并，除非持有该股本的股东已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。
我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。
此外，在特拉华州公司法第145条的允许下，我们与董事和高级管理人员签订的修订和重述的章程以及我们的赔偿协议规定：
103
如果未来维持足够的D&O保险范围的成本大幅增加，我们的经营业绩可能会受到实质性的不利影响。同样，如果我们目前的任何D&O保险对我们来说变得不可用或在经济上变得不切实际，我们可能需要降低我们的保险限额或增加我们的自我保险保留额，否则我们可能根本无法续签此类保险。如果我们承担的责任超出了我们的承保范围，或者我们的保险不包括我们的责任，我们将不得不自筹资金支付欠我们的董事、高级管理人员和员工的任何赔偿金额，在这种情况下，我们的经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。此外，缺乏D&O保险可能会使我们难以留住和吸引有才华和技能的董事和高级管理人员为我们的公司服务，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们修改和重述的公司注册证书规定在特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院为我们与我们股东之间的某些纠纷提供一个独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法法庭的能力。
我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何州法律派生诉讼或诉讼、任何违反受托责任的诉讼、根据特拉华州一般公司法、我们修订和重述的公司注册证书或我们的修订和重述的章程对我们提出索赔的任何诉讼、解释、应用、强制执行或确定我们的修订和重述公司注册证书或修订和重述公司章程的有效性的任何诉讼、或任何针对我们提出受内部事务原则管辖的索赔的诉讼的独家法院。选择法院条款可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的此类诉讼，并导致投资者提出索赔的成本增加。
我们不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股的价格升值。
在可预见的未来，我们不打算为我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，你不太可能从你的普通股上获得任何股息。由于我们不打算支付股息，您是否有能力从您的投资中获得回报，将取决于我们普通股未来的市场价值是否会升值。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。
104
项目2.未登记的资产销售TY证券及其收益的使用。
股权证券的未登记销售
没有。
出售登记证券所得款项的使用
不适用。
发行人购买股票证券
没有。
项目3.默认UPON高级证券。
不适用。
项目4.地雷安全安全披露。
不适用。
项目5.其他信息。
不适用。
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项目6.eXhibit。
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由以下公司合并 参考 |
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展品 数 |
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展品说明 |
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已归档 特此声明 |
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3.1 |
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公司注册证书的修订和重订。 |
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8-K |
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5/28/2019 |
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3.1 |
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3.2 |
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修订及重新编订附例。 |
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8-K |
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5/28/2019 |
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3.2 |
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4.1 |
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请参阅展品3.1一直到现在3.2. |
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4.2 |
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普通股证书格式。 |
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S-1/A |
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5/13/2019 |
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4.2 |
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4.3 |
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普通股说明。 |
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10-K |
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3/7/2023 |
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4.3 |
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10.1(a)# |
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2023年就业诱导奖励计划。 |
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S-8 |
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3/7/2023 |
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99.3(a) |
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10.1(b)# |
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2023年就业激励奖励计划股票期权授予通知和股票期权协议格式。 |
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S-8 |
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3/7/2023 |
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99.3(b) |
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31.1 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》，根据规则13a-14(A)和规则15d-14(A)对首席执行官进行认证。 |
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X |
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31.2 |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条和第15d-14(A)条对首席财务官进行认证。 |
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X |
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32.1* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条的认证。 |
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X |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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X |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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X |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
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X |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
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X |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
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X |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
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X |
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104 |
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公司季度报告10-Q表的封面已采用内联XBRL格式，并包含在附件101中。 |
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X |
#表示管理合同或补偿计划。
*随附于本10-Q表格季度报告附件32.1的认证并不被视为已在美国证券交易委员会备案，也不得通过引用将其纳入IDEAYA Biosciences，Inc.根据1933年《证券法》(修订本)或1934年《证券交易法》(修订本)提交的任何文件，无论该文件是在本10-Q表格日期之前或之后提交的，无论此类文件中包含的任何一般注册语言如何。
106
标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
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IDEAYA生物科学公司 |
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日期：2023年5月9日 |
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发信人： |
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/s/羽田雄二郎 |
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羽田雄二郎 |
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总裁与首席执行官 |
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(首席行政主任) |
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日期：2023年5月9日 |
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发信人： |
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保罗·斯通，J.D. |
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|
保罗·斯通，J.D. |
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首席财务官 |
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(首席财务会计官) |
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