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美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

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表单10-Q

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（Mark One）

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☒根据1934年《证券交易法》第13或15 (d) 条提交的季度报告

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对于 季度期已结束 2023年3月31日

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或者

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☐根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的过渡报告

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对于从到的过渡期                        

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001-33357

（委员会档案号）

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PROTALIX 生物疗法有限公司

（注册人的确切姓名如其章程所示）

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(201)-696-9345

（注册人的电话号码，包括区号）

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不适用

（如果自上次报告以来发生了变化，则以前的姓名、以前的地址和以前的财政年度）

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根据该法第12（b）条注册的证券：

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用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。 是的  ⌧没有◻

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用勾号指明注册人是否在过去 12 个月（或在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规 405（本章第 232.405 节）要求提交的所有交互式数据文件。 是的 ⌧没有◻

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用勾号指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义：

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如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。 ◻

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用勾号指明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第 12b-2 条）。是的☐没有 ☒

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2023 年 4 月 30 日，大约 65,414,917注册人的普通股已流通，面值为0.001美元。

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表格 10-Q

目录

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目录

第一部分 — 财务信息

第 1 项。财务报表

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明的合并资产负债表

（千美元）

（未经审计）

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所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

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2

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并运营报表

（以千美元计，股票和每股数据除外）

（未经审计）

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所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

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3

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并变动表

股东权益（资本缺口）

（千美元，股票数据除外）

（未经审计）

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*表示等于小于 1 美元的金额。

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(1) 普通股，$0.001面值；已授权 — 截至 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 3 月 31 日 — 144,000,000和 120,000,000分别是股票。

所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

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4

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明的合并现金流量表

（千美元）

（未经审计）

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所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

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5

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明的合并现金流量表

（千美元）

（未经审计）

（续）— 2

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所附附附注是简明合并财务报表不可分割的一部分。

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6

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

7

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

8

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

9

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

10

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

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11

目录

PROTALIX 生物疗法有限公司

简明合并财务报表附注

（未经审计）

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12

目录

第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析

关于前瞻性陈述的警示性声明
和风险因素摘要

您应阅读以下对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们的财务报表和合并财务报表以及本表格其他地方包含的相关附注 10-Q 和我们的年度表单报告中 截至12月的年度为10-K 2022 年 31 日。本次讨论和分析中包含的一些信息，特别是与我们的业务和相关融资计划和战略有关的信息，包括《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条或《交易法》所指的前瞻性陈述，包括有关预期、信念、意图或未来战略的陈述。在本报告中使用时，“预期”、“相信”、“估计”、“期望”、“可以”、“继续”、“可能”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将” 以及与我们的公司或管理层相关的类似含义的词语或短语旨在识别前瞻性陈述。我们打算使所有前瞻性陈述都受1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款的约束。这些前瞻性陈述仅是预测，反映了我们截至预测之日对未来事件和财务业绩的看法，除非适用法律要求，否则我们没有义务更新或修改任何前瞻性陈述，也没有更新或修改任何前瞻性陈述以反映陈述发表之日之后的事件或情况或反映意外事件的发生的政策。由于多种因素，前瞻性陈述存在许多风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致我们的实际业绩与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩存在重大差异。

风险和不确定性的示例包括但不限于以下内容：

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目录

●重大诉讼的风险，包括股东诉讼，这在生命科学领域很常见；

鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。制药和生物技术行业的公司在高级或后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在此类临床试验中获得了令人鼓舞的早期试验结果或初步结果。即使药物的临床试验得出了有利的测试数据，美国食品和药物管理局或外国监管机构也可能不接受或批准制药或生物技术公司针对该药品提出的上市申请。

公司近期发展

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目录

鉴于与 COVID-19 疫情有关的最新进展以及医疗保健提供者和医院专注于抗击该病毒及其变体，并根据美国食品药品管理局于 2020 年 3 月 18 日发布的最新临床试验行业指南，我们和我们的合同研究组织对临床试验的运作进行了某些调整，以确保患者的监测和安全，最大限度地降低疫情期间和总体上对试验完整性的风险，我们可能需要再次进行调整那个未来。

我们与主要研究人员、临床中心和临床研究组织保持着密切联系，这些机构主要位于美国和欧洲，迄今为止，COVID-19 疫情对 PRX-102 III 期临床试验表现的影响微乎其微，因为许多患者已经在家庭护理环境中接受了治疗。我们得以完成所有三项临床试验。

从特拉维夫证券交易所退市

2022 年 12 月 21 日，我们宣布，我们已决定自愿将我们的普通股从特拉维夫证券交易所（TASE）退市符合我们公司的最大利益。退市于2023年3月22日生效，TASE的最后一个交易日是2023年3月20日。

ProCellex：我们专有的蛋白质表达系统

ProCellex 是我们的专有平台，用于通过悬浮液中基于植物细胞的表达来生产和制造重组蛋白。ProCellex 由一整套专有技术和能力组成，包括使用先进的基因工程和植物细胞培养技术，使我们能够为各种人类疾病生产复杂、专有和生物等效的蛋白质。我们的蛋白表达系统有助于创建和选择能够表达重组蛋白的高表达、遗传稳定的细胞系。

我们的 ProCellex 技术具有许多独特的优势，包括：生物优化；处理复杂蛋白表达的能力；通过效率、增强和/或快速横向扩大规模进行改进的灵活制造；简化的生产流程；消除哺乳动物成分中病毒污染的风险；以及知识产权优势。

我们是第一家也是唯一一家获得美国食品药品管理局批准的通过基于植物细胞的表达产生的蛋白质的公司。我们的 ProCellex 平台使用柔性聚乙烯一次性生物反应器，并针对植物细胞培养进行了优化。与通常用于重组蛋白生产的大型不锈钢生物反应器不同，我们的 ProCellex 生物反应器易于使用和维护，具有快速横向放大这一主要优势。

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目录

植物细胞生产优势

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ProCelleX^®: Protalix 的差异化植物细胞蛋白表达平台

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目录

产品管道

用于治疗法布里病的 Pegunigalsidase Alfa (PRX-102)

PRX-102 是我们的主要候选产品，是治疗法布里病的后期临床资产。我们预计，在短期内，PRX-102 将成为我们开发工作的主要主题。它 是我们专有的、正在研究的植物细胞培养表达酶，也是重组 α-galactosidase-A 蛋白的化学改性稳定版本， 溶酶体酶，正在开发用于治疗法布里氏病的药物。 法布里病是一种严重的危及生命的罕见遗传病。Fabry 患者缺乏 α-Galactosidase-A 或其水平较低，导致一种叫做 globotriaosylceramide 或 Gb 的脂肪物质的异常沉积物逐渐积累₃，存在于他们全身的血管壁中。Gb 的最终后果₃沉积的范围从疼痛发作和外周感觉受损到终末器官衰竭，尤其是肾脏衰竭，也包括心脏和脑血管系统的衰竭。每4万至6万名男性中就有一人患有法布里病。

法布里病的全球市场，包括赛诺菲的Fabrazyme^®，夏尔的（被武田制药有限公司收购）Replagal^®，还有 Amicus Therapeutics 的 Gala^®，其中2022年为22亿美元，预计到2023年约为23亿美元，预计从2022-2028年起将以约11.9％的复合年增长率增长。

我们的三期临床计划包括三项单独的临床试验，被称为 平衡研究， 桥梁研究和 明亮的研究，所有这些都已完成。此外，III 期临床项目包括两项延伸研究，参与我们的 I/II 期临床试验和 III 期临床试验的受试者有机会注册并继续接受 PRX-102 治疗。截至2023年3月1日，两项开放标签延伸研究的赞助已移交给Chiesi，Chiesi现在正在管理推广研究。

美国食品药品管理局表示，我们与基西一起于2022年11月9日重新提交的用于潜在治疗法布里病成年患者的 PRX-102 BLA 被认为是完整的 2 类反应，并将 PDUFA 的行动日期定为 2023 年 5 月 9 日。根据美国食品和药物管理局的加速批准途径，PRX-102 的初始 BLA 于 2020 年 5 月 27 日提交给 FDA，随后获得 FDA 接受并被授予优先审查资格。但是，在2021年4月，美国食品药品管理局发布了CRL，以回应最初的BLA。为了准备重新提交 BLA，公司和 Chiesi 于 2021 年 9 月 9 日参加了 FDA 的 A 型（审查结束）会议。作为美国食品药品管理局提供的会议纪要（包括初步评论和会议讨论）的一部分，美国食品和药物管理局原则上同意，向美国食品药品管理局提出的重新提交BLA的数据包有可能支持传统上批准 PRX-102 用于治疗法布里病。鉴于美国监管格局的变化，BLA重新提交的数据包包括我们对我们为期两年的最终分析 平衡我们针对每四周服用 2 mg/kg 的 PRX-102 剂量接受治疗的成年患者 PRX-102 的开放标签延伸研究的研究和长期数据。

2022 年 2 月 7 日，我们与 Chiesi 一起向 EMA 提交了 PRX-102 的 MAA，该申请随后获得了 EMA 的验证。该文件是在 2021 年 10 月 8 日我们与 Chiesi 一起与 EMA 的报告员兼联合报告员就 PRX-102 举行的会议之后提交的。

MAA 提交的材料包括一套全面的临床前、临床和生产数据，这些数据来自我们已完成和正在进行的评估 PRX-102 作为法布里病成年患者的潜在替代疗法的临床研究，包括来自我们完成的 12 个月转换的 III 期的数据 明亮的对患有 Fabry 病的成年患者进行临床试验，每四周服用 2 mg/kg 的剂量，以支持 Fabry 患者的额外潜在治疗方案。作为 EMA 审查过程的一部分，我们和 Chiesi 在 2022 年 9 月（经过了 3 个月的打卡期）回复了第 120 天的问题清单，并在 2022 年 12 月对第 180 天的未决问题清单做出了回应。第 120 天回应的重要部分包括提交两年的最终分析 平衡研究（最终临床研究报告），以及对我们针对每四周服用 2 mg/kg 剂量治疗的法布里病成年患者进行的 PRX-102 长期开放标签延期研究的中期分析。EMA 目前批准的 PRX-102 不包括每四周 2 mg/kg 的剂量。

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目录

2023 年 2 月 24 日，我们与 Chiesi 一起宣布，CHMP 采纳了积极的意见，建议授权 PRX-102 上市。CHMP 的意见已提交欧盟委员会采取最后行动。预计欧共体将在2023年5月初就MAA做出最终决定。

2018 年 1 月，美国食品药品管理局授予了 PRX-102 快速通道称号。快速通道指定过程旨在促进针对严重疾病的药物和疫苗的开发和审查，这些药物和疫苗可满足未得到满足的医疗需求。

作为孤儿药指定维持程序的一部分，Chiesi与Protalix一起参加了2023年3月21日举行的EMA孤儿药委员会（COMP）会议的口头解释。会后，基耶西正式撤回了 PRX-102 孤儿药称号的申请。欧盟委员会首次授予孤儿药称号 PRX-102用于治疗2017年12月的法布里病。

关键试验和设计

我们的临床开发计划旨在表明，与目前上市的 Fabry 病酶 galsidase β (Fabrazyme) 相比，PRX-102 在所有成年的 Fabry 患者群体中具有潜在的临床益处^®；由赛诺菲（收购的Genzyme）和半乳糖苷酶 alfa（Replagal）销售^®；由武田制药有限公司（收购夏尔公司）销售。在临床前研究中，PRX-102 显示出半衰期显著延长，这是由于酶稳定性更高，受法布里病影响器官的活性增强会导致累积的底物减少和免疫原性降低，这两者共同有可能通过增加底物清除率和显著降低抗药抗体 (aDaS) 的形成来提高疗效。为接受 PRX-102 治疗的 Fabry 患者的健康和生活质量提供有意义的改善是一个重要的潜在市场机会。

我们用于治疗法布里病的 PRX-102 III 期临床项目包括三项单独研究； 平衡研究， 桥梁研究和 明亮的研究，所有这些都已完成。2016 年，我们完成了 PRX-102 的 I/II 期临床试验，这是一项针对 ERT 天真的成年 Fabry 患者的剂量范围发现研究。在总体的 III 期临床项目中，分析了 PRX-102 的两种潜在给药方案：每两周 1 mg/kg，有可能提高疗效和安全性，为现有酶替代疗法提供潜在的替代方案；每四周 2 mg/kg，与现有疗法相比，这有可能降低治疗负担，并有可能为部分成年法布里患者提供更好的生活质量。

完成检查的患者 平衡, 桥梁和 明亮的在两项长期开放标签延期研究中，有一项为研究和延期 I/II 期研究提供了继续 PRX-102 治疗的机会。目前，在我们的一项长期、开放标签延伸研究中，有126名参与我们 PRX-102 临床计划的受试者在主治医生的建议下选择继续 PRX-102 治疗。此类延伸研究包括每两周 1 mg/kg 延伸研究 (PB-102-F60) 中的 97 名患者，总累积暴露量约为 400 年患者年数（10 名完成了 I/II 期研究延伸研究的受试者，18 名完成了 I/II 期研究的受试者） 桥梁研究；69 名完成学业的受试者 平衡研究），以及 29 名完成学业的受试者 明亮的研究，每四周 2 mg/kg 的延伸研究 (PB-102-F51)，总累积暴露量约为 110 年患者。其中两名受试者每两周接受1 mg/kg的治疗。截至2023年3月1日，两项推广研究的赞助已移交给Chiesi，Chiesi现在正在管理开放标签延伸研究。

2020 年 2 月，我们与 Chiesi 一起宣布与 FDA 就 PRX-102 的初步儿科研究计划 (ipSP) 达成协议。联合公告是在完成与美国食品药品管理局的讨论并收到美国食品药品管理局在官方 “协议书” 中确认后发布的，该协议书概述了在Chiesi与我们的共同努力下进行的临床试验中评估 PRX-102 对儿科 Fabry 患者的安全性和有效性的商定方法。

第三阶段平衡研究

关键的 平衡该研究是一项为期 24 个月的随机、双盲、主动对照研究，针对肾功能恶化的成年 Fabry 患者，旨在评估每两周服用 1 mg/kg PRX-102 与β半乳糖苷酶相比的安全性和有效性。PRX-102已完成研究的主要结果已于 2022 年 4 月公布，临床研究报告已于 2022 年 4 月公布 平衡研究已于 2022 年 7 月完成。最终分析证实了积极的顶线结果和良好的耐受性。共有78名患者之前接受过β半乳糖苷酶治疗至少一年，筛查时估计的肾小球滤过率 (eGFR) 斜率低于-2 mL/min/173m²/year 参与了这项研究。以 2:1 的比例随机分配患者改用 PRX-102 或继续服用 β半乳糖苷酶。共有 77 名患者接受了治疗；52 名患者接受了 PRX-102 治疗，25 名患者接受了 β半乳糖苷酶。大约40％的入组患者是女性。

的主要终端节点 平衡研究比较了半乳糖苷酶 β 和 PRX-102 治疗组之间估计的肾小球滤过率（eGFR）的年化下降率。eGFR 被认为是一种可靠且公认的测试

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目录

测量肾功能和肾脏疾病的阶段。评估的其他参数包括：心脏评估、Lyso-Gb₃（用于在治疗期间监测 Fabry 患者的生物标志物）、疼痛、生活质量、免疫原性、Fabry 临床事件、药代动力学和其他参数。

鉴于美国监管格局的变化，2021 年 3 月根据临床终点全面批准了半乳糖苷酶 β，我们改变了对 beta 的初步分析 平衡研究从优越到非劣势，因为根据美国食品药品管理局的指导方针，不再要求证明优越性。作为2021年9月A类结束审查会议的一部分，美国食品和药物管理局原则上同意拟议的分析 平衡研究表明，重新提交的 PRX-102 BLA 数据包中包含不逊于 β半乳糖苷酶，该研究有可能支持 PRX-102 获准用于治疗法布里病。的主要终端节点 平衡研究比较了意向治疗（ITT）分析集（77 名患者）中两个治疗组之间的 eGFR 年化变化（斜率）。该研究达到了其预先确定的主要终点，并表明 PRX-102 在统计学上不逊于 β半乳糖苷酶。

PRX-102 分支 eGFR 斜率的中位数（95% 置信区间）为 -2.514 mL/min/1.73m²/year (-3.788，-1.240) 和 -2.155 ml/min/1.73m²/year（-3.805，-0.505）在半乳糖酶β组中，这表明两个组的置信区间有很大的重叠之处。中位数（95% 置信区间）的差异为 -0.359 mL/min/1.73m²/year (-2.444，1.726)。已达到预先规定的非劣势差距。每个方案分析集（72 名患者）的最终结果与 ITT 结果一致，中位数差异甚至更小（95% 置信区间）；-0.118 mL/min/1.73m²/year (-2.450，2.213)。使用其他统计模型调查了平均eGFR斜率的额外灵敏度和支持性分析。这些模型得出的结果与初步分析相似，并证实 PRX-102 不逊于 β半乳糖苷酶。这些结果支持了用于比较治疗效果的方法的稳健性 平衡学习。

研究人群（ITT分析集）由47名男性（61.0％）和30名女性（39.0％）组成，平均年龄（范围）为44.3（18-60）岁。先前使用β半乳糖苷酶治疗的平均持续时间约为六年。在基线时，平均值 (SD) eGFR 为 73.69 ml/min/1.73 m²(20.32)，eGFR 中位数为 74.51 ml/min/173 万²；平均值 (SD) eGFR 斜率为 -8.10 mL/min/1.73m²/year (5.92)，eGFR 斜率中位数为 -7.25 ml/min/1.73 m²/年。

在与法布里病相关的生物标志物和功能系统中也观察到一致的疗效反应，次要终点证明了这一点，在某些情况下，趋势倾向于 PRX-102，而在某些情况下，倾向于 β半乳糖苷酶，但两组之间的实际差异在临床上总是很小，这支持了这两种治疗的可比性。

关键的次要终点包括作为蛋白尿指标的尿蛋白肌酐比 (UPCR)、血浆中溶血酶 —Gb 水平₃，心脏重塑（左心室质量指数，LVMI，心脏核磁共振成像）、疾病严重程度（按美因茨严重程度评分指数，MSSI）、疼痛严重程度（简短疼痛清单，BPI）和生活质量（EQ-5D-5L）的成像标志物。这两种治疗要么显示出临床参数的稳定（例如 eGFR、eGFR 斜率和 UPCR），要么可以防止法布里病的进一步进展（例如 LVMI、MSSI）。

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目录

有关收集的主要和次要终端节点的概述，请参见 平衡研究，请参阅下面的表 1。

表 1：美国治疗福利数据比较汇总表 平衡研究，（均值（SE） [中位数]), 功效人群

bpi=简要疼痛清单；egfr=估计的肾小球滤过率；lyso-GB₃=globotriaosylsphinosine；lvmi=左心室质量指数；mssi=Mainz 严重程度评分指数；upcr=尿蛋白肌酐比率。

^a 2018 年 Wanner； ^b 分数越高表示症状严重程度越高。

PRX-102 组的47名（90.4％）患者经历了至少一次治疗紧急不良事件（TEAE），而半乳糖酶β组的这一比例为24名（96.0％）。根据 100 年暴露时间调整后，PRX-102 组的事件数量为 572.36 个事件，半乳糖酶β组的事件数为 816.85 个事件。

PRX-102 组报告了21名（40.4％）患者的治疗相关不良事件，而半乳糖酶β组的这一比例为11名（44.0％）。经100年暴露调整后，PRX-102 组的治疗相关事件数为42.85例，半乳糖苷酶β组为152.91例。

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在研究期间，如果可能的话，所有患者的输液用药前使用量都减少了。在基线时，PRX-102 组中有21名（40.4％）患者使用了输液前用药，而半乳糖苷酶β组的患者为16名（64.0％）。在研究结束时，PRX-102 组的47名患者中只有三名（6.4％）使用了输液前用药，而半乳糖苷酶β组的这一比例为每24名患者中有3名（12.5％）。尽管减少了预用药的使用，但报告的 PRX-102 输液相关反应却减少了：PRX-102 组的 11 名（21.2%）患者共经历了 13 个事件，而六名（24.0%）的患者在半乳糖酶β组共经历了 51 个事件。调整为 100 次输液的输液相关反应数量为 PRX-102 组的 0.5 次，半乳糖酶β组的输液相关反应数量为 3.9。

在研究中，对免疫原性，即抗 PRX-102 抗体或抗 galsidase β 抗体的存在和发展的评估表明，对于 PRX-102 组，18 名（34.6%）患者在基线时为 ADA 阳性，其中 17 名（94.4%）具有中和抗体活性。在半乳糖苷酶β组中，八名（32.0%）患者在基线时呈ADA阳性，其中七名（87.5%）具有中和抗体活性。只有少数患者表现出急诊性ADA。在这项为期两年的研究结束时，11名（23.4％）接受 PRX-102 的患者呈ADA阳性，其中七名（63.6％）具有中和抗体活性，而在半乳糖酶β组中，有六名（26.1％）的患者均具有中和抗体活性。ADA 阳性的患者百分比几乎没有变化，PRX-102 组呈下降趋势，半乳糖苷酶β组呈稳定趋势。PRX-102 组中和 ADA 的患者比例下降了，而半乳糖酶β组的中和 ADA 患者比例保持稳定。

在 78 名随机患者中，有六名患者停止了研究：在 PRX-102 组的五名患者（9.4%）中，有一名患者在第一次输液前撤回了同意，两人因个人原因停药，两人因不良事件（一例由于不相关的不良事件，一例由于与治疗相关的不良事件）；一名（4%）来自半乳糖苷酶β组的患者因个人原因停药。在这项研究中，没有人死亡。

考虑到在试验中，PRX-102 组的患者首次接触了这种新酶，因此耐受性数据似乎对 PRX-102 有利，也与先前在 PRX-102 临床研究中观察到的情况一致。

在目前由Chiesi赞助的长期开放标签延期研究中，在 PRX-102 和半乳糖酶β治疗组完成试验的患者中，有69名在治疗医生的建议下选择每两周接受一次 PRX-102 1 mg/kg 的治疗。

PRX-102 与 β半乳糖苷酶的主要疗效终点（即 eGFR 变化、eGFR 斜率）和主要次要终点（例如尿蛋白与肌酐之比）的直接、盲目比较的结果 [UPCR]LVMI、MSSI、BPI）强烈表明这两种疗法的治疗效果具有可比性。

同时，与β半乳糖苷酶相比，PRX-102 组的IRR率较低，ADA阳性率较低，用药前使用量较少，因此确定了潜在的有利安全状况。总体而言，收益风险平衡已得到证实。

三期桥梁研究

这个 桥梁该研究是一项为期12个月的开放标签单臂切换研究，评估了pegunigalsidase alfa的安全性和有效性，该酶每两周注射1 mg/kg，用于多达22名先前接受过半乳糖苷酶阿尔法治疗至少两年、稳定剂量至少六个月的Fabry患者。该试验已于2019年12月完成。在继续接受半乳糖苷酶阿尔法治疗的同时，对患者进行了三个月的筛查和评估。

中生成的数据的最终结果 桥梁研究表明，根据男性和女性患者的平均年化eGFR斜率测量，肾功能都有显著改善。22名患者中有20名完成了为期12个月的治疗。在完成该研究的患者中，有十八名选择延期进行长期延期研究，继续接受 PRX-102 治疗。在这项研究中，研究参与者的平均年化表皮生长因子斜率从-5.90 mL/min/1.73m有所改善²/year 在服用 galsidase alfa 时为 -1.19 mL/min/173m²/year 在所有患者中使用 PRX-102。男性患者从 -6.36 mL/min/173m 有所改善²/year 到 -1.73 ml/min/173m²/年，女性患者从 -5.03 mL/min/173m 有所改善²/year 到 -0.21 mL/min/173m²/年。改用 PRX-102 后，进展或进展快的肾脏疾病患者有所减少，这与克里斯托夫·万纳等人在 2019 年确定的法布里病的治疗目标一致，而且大多数患者在切换后状态稳定。

PRX-102 的耐受性良好 桥梁研究，所有不良事件本质上都是短暂的，没有后遗症。在登记的22名患者中 桥梁研究显示，大多数TEAE的严重程度为轻度或中度，有两名患者（9.1％）因超敏反应得到解决而退出治疗。最常见的中度 TEAE 是鼻咽炎、头痛和呼吸困难。

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目录

免疫原性评估表明，在研究过程中，20名患者中有4名（20％）出现了持续性ADaS，其中两人具有中和活性。

完成这项研究的20名患者的基线特征如下，年龄在28至60岁之间：平均表皮生长因子 75.87 mL/min/173m²在男性身上，86.14 ml/min/173m²在女性和血浆中 lyso-GB₃男性和女性分别为51.81 nM和13.81 nM。而 lyso-GB₃水平仍然略高，尤其是在男性队列中，lyso-GB 持续降低₃观察到雄性的浓度为19.55 nM（32.35％），女性的水平为4.57 nM（29.81％）。

在完成试验的患者中，有18名患者在主治医生的建议下，选择继续每两周接受一次 PRX-102 1 mg/kg 的治疗，该研究现在由Chiesi赞助。

第三期BRIGHT研究

这个 明亮的该研究是一项多中心、跨国开放标签、切换研究，旨在评估每四周给药 2 mg/kg PRX-102 的治疗的安全性、有效性和药代动力学，持续 52 周（共输液 14 次）。该试验于2020年6月完成，招收了30名成年患者（24名男性和6名女性），平均年龄为40.5（11.3）岁，年龄在19至58岁之间，之前接受过市售的ERT（β半乳糖苷酶或半乳糖苷酶 alfa）治疗，持续了至少三年，每两周服用稳定剂量。为了确定参与该研究的资格，对候选人进行了筛选，以识别和选择患有临床稳定的肾脏疾病的Fabry患者。基线时最常见的法布里病症状是肢端感觉异常、热不耐受、血管角化瘤和缺水。符合标准的患者加入了该研究，并从目前的每两周静脉输液治疗改为每四周注射 2 mg/kg PRX-102，持续 12 个月。除其他疾病参数外，还对参与该研究的患者进行了评估，以确定在接受eGFR和Lyso-GB测量的为期四周的给药方案治疗期间，他们的肾脏疾病是否没有进一步恶化₃ 作为 Fabry 生物标志物的水平以及其他参数。此外，对参与的患者进行了评估，以评估 PRX-102 的安全性和耐受性。

我们公布了最终结果 明亮的2022 年 3 月学习。结果表明，每四周静脉注射一次 2 mg/kg 的 PRX-102 耐受性良好，通过 eGFR 斜率和血浆 lyso-GB 评估了法布里病₃在成年 Fabry 患者的 PRX-102 治疗过程中保持稳定。筛查时没有 ADA 的患者在转向 PRX-102 治疗后均未出现治疗诱发的 ADA。

所有 30 名患者都接受了至少一剂的 PRX-102，29 名患者完成了为期一年的研究。在这29名患者中，有28名患者在整个研究中每四周接受了每四周2mg/kg的预期疗法，而在第11次输液时，有一名患者每两周改用每两周1mg/kg PRX-102。一名患者在第一次输液后因交通事故退出了研究。

PRX-102 的首次输液是在调查现场的受控条件下进行的。根据协议规定的标准，一旦适用的研究人员和赞助者医疗监护人同意这样做是安全的，患者就能够在家庭护理机构接受 PRX-102 输液。在为期52周的研究中，对安全性和有效性探索性终点进行了评估。

总体而言，在九名患者（30.0%）中报告的总共183例TEAE中，有33例被认为与治疗有关；所有患者均为轻度或中度，大多数在研究结束时已得到解决。没有与严重或严重治疗相关的TEAE，也没有导致死亡或研究退出的 TEAE。在与治疗相关的TEAE中，27例为输液相关反应 (IRR)，其余为腹泻、红斑、疲劳、流感样疾病、尿蛋白/肌酐比率升高和尿液白细胞阳性的单一事件。在五名 (16.7%) 患者中报告了这27个 IRR，均为男性。所有 IRR 都发生在输液期间或输液后两小时内；在输液后两到 24 小时内未记录任何事件。

研究结果测量结果表明，血浆 lyso-GB₃在研究期间，浓度保持稳定，从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）的平均变化（±SE）为3.01 nM（0.94）。在52周的治疗期间，平均绝对表皮生长因子值保持稳定，与基线相比的平均变化为-1.27 mL/min/173m²(1.39)。研究结束时，总人群的平均表皮生长因子斜率为-2.92 (1.05) mL/min/1.73m²/year 表示稳定性。

该研究表明，目前每两周接受一次 ERT 的 Fabry 患者可以成功过渡到每四周接受一次 PRX-102 2 mg/kg，这是一种有效且可耐受的替代治疗选择。作为正在进行的每四周剂量 2 mg/kg PRX-102 的长期延伸研究的一部分，正在收集更多的长期数据。

在使用生活质量 EQ-5D-5L 问卷对参与者进行调查后，答复表明，在为期 52 周的研究期间，患者对自身健康状况的看法保持较高且稳定，基线和第 52 周的总体健康平均值 (SE) 分数分别为 78.3 (3.1) 和 82.1 (2.9)，以 0 到 100 为单位。使用简短的简短疼痛清单或问卷，

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大约75％的研究参与者在第52周的平均疼痛严重程度有所改善或没有变化（与基线相比）。在研究期间，短格式的BPI干扰项也保持稳定。与疼痛相关的结果表明，疼痛没有增加和/或复发。研究期间未报告任何Fabry临床事件。

开放标签扩展研究

我们的 PRX-102 临床项目包括两项开放标签延伸研究；一项是每两周 1 mg/kg PRX-102 的剂量，我们称之为 F60 研究，另一项是每四周 2 mg/kg PRX-102 剂量，我们称之为 F51 研究。完成检查的患者 平衡研究， 桥梁研究和我们的 I/II 期延伸研究有机会报名参加 F60 研究，完成该研究的患者也有机会报名参加 明亮的研究有机会报名参加 F51 研究。总体而言，有97名患者参加了F60研究；69名患者来自 平衡研究，来自 18 名患者 桥梁研究和来自I/II期研究的10名患者。此外，还有29名患者参加了F51研究。截至2023年4月30日，有88名患者积极参与F60研究，28名患者积极参与F51研究。自2023年2月28日起，F60研究和F51研究的赞助已移交给基耶西。

COVID-19 对 PRX-102 临床试验的影响

迄今为止，COVID-19 疫情对 PRX-102 III 期临床试验表现的影响微乎其微，因为许多患者已经在家庭护理环境中接受了治疗。我们得以完成所有三项研究。在极少数病例中，由于疫情限制，完成试验的患者无法转入延期研究，因此，为了允许患者继续治疗，延长了主要试验时间。

第 I/II 期研究

我们的 PRX-102 I/II 期临床试验于 2015 年完成，是一项全球性、多中心、开放标签、剂量范围研究，旨在评估 PRX-102 在成人法布里病患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和疗效参数。十六名成年、天真的 Fabry 患者（9 名男性和 7 名女性）完成了试验，分别属于三个剂量组，分别为 0.2 mg/kg、1 mg/kg 和 2 mg/kg。每位患者每两周接受一次静脉输液 PRX-102，持续 12 周，并在六个月零十二个月后进行疗效随访。在一项为期 60 个月的开放标签延期研究中，完成试验的大多数患者选择继续接种 PRX-102，根据该研究，所有患者都改为接受 1 mg/kg 的药物，这是我们的选定剂量 平衡和 桥梁研究。

对参加I/II期研究的成年有症状、ERT-naive Fabry病患者进行了Gb评估₃肾脏活检和血浆 Lyso-Gb 的水平₃通过定量BLISS方法进行浓缩。对14名患者进行了活检。平均千兆位数减少 ≥ 50% 的结果₃在接受 PRX-102 治疗的 14 名患者中，有 11 名（78.6%）证实了从基线到第 6 个月每个肾脏 PTC 的内含物。总体结果表明，PRX-102 到达了受影响的组织并减少了肾脏 Gb₃内含物负担和 Lyso-Gb₃ 在流通中。发现两种法布里病生物标志物（肾脏Gb降低）之间存在很高的相关性₃ 内含物和血浆 Lyso-Gb 的还原₃超过六个月的治疗。

记录了来自11名患者的24个月数据，这些患者完成了接替I/II期研究的12个月的长期开放标签延期试验。没有继续参加延期试验的患者包括：已经怀孕或计划怀孕因此无法根据研究方案继续怀孕的女性患者；以及转移到临床研究无法提供治疗的地点的患者。

结果表明 Lyso-Gb₃水平比基线下降了约 90%。肾功能保持稳定，基线和24个月的平均表皮生长因子水平分别为108.02和107.20，年表皮生长因子斜率适中，为-2.1。注意到评估的所有胃肠道症状，包括腹痛的严重程度和频率以及腹泻的频率，都有所改善。包括LVM、LVMI和EF在内的心脏参数保持稳定，未发现心脏纤维化发展。总之，根据美因茨严重程度评分指数（MSSI）的衡量，疾病严重程度改善了40％以上，该评分汇总了疾病严重程度的不同要素，包括神经系统、肾脏和心血管参数。此外，注意到MSSI的每个参数都有所改进。

大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，性质为短暂性的。在治疗的前12个月中，16名患者中只有三名（少于19％）形成了ADA，其中两名患者（少于13％）具有中和抗体。但是，重要的是，经过12个月的治疗，这三名患者的ADA均呈阴性。ADA 阳性效应对 PRX-102 的安全性、有效性或持续生物标志物减少没有观察到影响。

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与 Chiesi Farmaceutici 签订商业化协议

我们已经与 Chiesi 签订了两份用于治疗 Fabry 病的 PRX-102 的独家全球许可和供应协议。这些协议为Protalix带来了巨大的收入潜力。根据协议，Protalix Ltd.已获得5,000万美元的预付款和4500万美元的开发成本补偿，并有权获得约10亿美元的潜在里程碑付款和15％-35％（美国除外）和15％-40％（美国）的分级特许权使用费。

2017 年 10 月 19 日，Protalix Ltd. 和 Chiesi 签订了 Chiesi 美国前协议，根据该协议，Chiesi 获得了美国以外所有市场的独家许可，可以将 PRX-102 商业化。根据Chiesi美国前协议，Chiesi向Protalix Ltd.支付了与执行协议有关的2,500万美元的预付款，Protalix Ltd.有权额外支付总额高达2,500万美元的开发成本，每年上限为1,000万美元。Protalix Ltd. 还有资格获得高达3.2亿美元的额外补助金，即监管和商业里程碑付款。Protalix Ltd. 同意制造协议中所有用途所需的所有 PRX-102，但有某些例外情况，Chiesi 将根据某些条款和条件从 Protalix Ltd. 购买 PRX-102。Chiesi 必须根据年销售额分级支付其净销售额的 15% 至 35%，作为供应 PRX-102 的对价。

2018 年 7 月 23 日，Protalix Ltd. 签订了关于 PRX-102 在美国的开发和商业化的 Chiesi 美国协议。Protalix Ltd. 收到了Chiesi提供的2,500万美元的预付款、不可退款、不可贷记的款项，并有权获得高达2,000万美元的额外付款，以支付 PRX-102 的开发成本，每年上限为750万美元。Protalix Ltd.还有资格获得额外付款，总额最高为7.6亿美元，用于监管和商业里程碑付款。Chiesi同意根据Chiesi美国协议向Protalix Ltd.分级支付其净销售额的15％至40％，作为产品供应的对价，具体取决于年销售额，但须遵守某些条款和条件。

2021 年 5 月 13 日，我们与 Chiesi 签署了一份具有约束力的条款表，修订了 Chiesi 协议，以便为我们的公司提供短期资本。Chiesi同意在2021年第二季度末之前向我们支付1,000万美元，以换取Chiesi EX-US协议中规定的长期监管里程碑付款减少2500万美元。所有其他监管和商业里程碑付款保持不变。我们在 2021 年 6 月收到了这笔款项。我们还同意就某些与制造有关的事项进行谈判。

2022 年 8 月 29 日，我们签订了 F/F 协议和信函协议。根据F/F协议，我们同意向Chiesi提供用于 PRX-102 的药物，在开展相关技术和技术信息转让活动之后，除其他外，Chiesi 已同意向我们提供 PRX-102 的商业填充/表面处理服务，包括支持预期的全球推出 PRX-102。除非根据其条款提前终止，否则F/F协议将于2025年12月31日到期，并且可以通过双方书面协议再延长七年。信函协议改变了我们和 Chiesi 在许可协议下在评估、选择和建立 PRX-102 商业填充/表面处理服务初始替代来源方面的义务。此外，信函协议修订了许可协议的某些条款，以反映任命Chiesi为我们公司的商业填充/表面处理服务的供应商，以及可能建立商业填充/表面处理服务的初步替代来源。

截至2023年3月1日，两项推广研究的赞助已移交给基耶西，基耶西现在正在管理推广研究。

Elelyso^®用于治疗高歇氏病

Elelyso（taliglucerase alfa）是我们的第一款商用产品，于2012年被美国食品药品管理局批准作为酶替代疗法（ERT）注射，用于长期治疗确诊为1型高歇氏病的成年患者。2014 年 8 月，美国食品药品管理局批准将 Elelyso 用于儿科患者的注射。Elelyso是第一种获得美国食品药品管理局批准用于治疗高歇氏病的植物细胞衍生重组蛋白，现已在20多个市场获得批准。

高歇氏病，也称为葡萄糖脑苷酶或 GCD 缺乏，是一种罕见的遗传常染色体隐性遗传疾病，也是世界上最常见的溶酶体贮积症 (LSD) 之一。它是影响特定酶的一组疾病之一，这些酶通常会分解脂肪物质以便在细胞中重复使用。如果酶缺失或无法正常起作用，这些物质就会积聚并产生毒性。当一种叫做 glucosylceramide 的脂质积聚在骨髓、肺部、脾脏和肝脏的细胞中，有时还会积聚在大脑的细胞中时，就会发生高歇病。高歇氏病的症状可能包括疲劳、贫血、容易淤青和出血、剧烈骨痛和容易骨折，以及由于脾脏肿大和血小板减少而导致的胃胀。高歇氏病的流行病学各不相同；最近的文献表明，高歇病的患病率在每 100,000 人 0.70 到 1.75 之间

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普通人口。在具有阿什肯纳兹犹太血统的人中，估计发生率从大约每400人中1人到每850人中就有1人不等。

高歇氏病的全球市场，包括赛诺菲的Cerezyme^®，夏尔的（被武田制药有限公司收购）Vpriv^®，还有赛诺菲的 Cerdelga^®，其中2022年为16亿美元，预计到2023年约为16亿美元，预计从2022-2028年起将以约3％的复合年增长率增长。

Elelyso 的商业化协议

我们已将Elelyso在除巴西以外的所有市场的全球版权授权给辉瑞。辉瑞保留 100% 的收入并报销 100% 的直接成本。 我们为辉瑞生产药物，但须遵守某些条款和条件。

在执行经修订的辉瑞协议后的头10年内，我们已同意向辉瑞出售用于生产Elelyso的药物物质，辉瑞保留将供应期延长最多两个30个月的权利，但须遵守某些条款和条件。在随后的修正案中，我们同意，在第一个10年供应期结束后，供应期将自动延长五年。

我们通过与巴西卫生部下属的Fiocruz签订供应和技术转让协议，维护Elelyso在巴西的分销权。

Uricase (PRX-115)

PRX-115 是我们的植物细胞表达重组 pegyLated 尿酸酶（尿酸氧化酶），这是一种正在开发的用于潜在治疗严重痛风的化学修饰酶。我们使用ProCellex表达一种正在开发的优化的重组尿酸酶用于潜在的严重痛风治疗方法，我们正在设计这种酶的目的是降低尿酸水平，同时具有低免疫原性和延长循环半衰期。临床前数据显示，PK 谱稳定，半衰期长，免疫原性风险低，特异性活性高，这支持 PRX-115 有可能成为严重痛风的安全有效治疗方法。对两个物种进行的为期一个月的多次给药毒性研究的结果表明，PRX-115 具有良好的耐受性。

2023 年 3 月 21 日，在我们的 PRX-115 的人体第一期 (FIH) 临床试验中，第一位患者接受了剂量。这是一项双盲、安慰剂对照试验，旨在评估尿酸水平升高 (>6.0 mg/dL) 患者中 PRX-115 的安全性、药代动力学、药效学（尿酸还原）和免疫原性。该试验是一项单一递增剂量 (SAD) 研究，最多涉及七个队列，患者将以 3:1 的比例被随机分组，接受单次静脉注射 (IV) 剂量的 PRX-115 或安慰剂。该研究根据新西兰药品和医疗器械安全局（MedSafe）和健康与残疾伦理委员会（HDEC）的指导方针，在新西兰临床研究中心（NZCR）进行，预计将招收约56名以前没有接触过PegyLated uricase的患者。

痛风是世界上最常见的炎性关节炎 美国，影响 估计为920万 成年人。痛风是由血清尿酸（suA）水平升高的因素引起的，可能包括饮食或遗传倾向以及环境因素，导致高尿酸血症以及尿酸钠晶体、痛风在关节和软组织中沉积，引起急性和慢性炎症，其特征是反复发作。痛风发作会导致剧烈疼痛、生活质量下降、身体机能下降、医疗成本增加和经济生产力损失，从而导致大量发病率。此外，痛风与代谢综合征密切相关，可能导致心肌梗塞、2 型糖尿病、慢性肾脏病或 CKD 以及过早死亡。

严重痛风通常被描述为一种痛风状态，其中存在尿酸钠晶体，其中的任何一种表现为：频繁复发作的痛风发作、慢性痛风性关节炎、皮下痛风或通过成像观察到的痛风疾病成分。据估计，大约2％的痛风患者群体被认为患有慢性难治性疾病，我们认为严重痛风的发病率更高。

目前可用的降尿酸疗法（uLT）可以有效治疗痛风。但是，我们认为，无论治疗史如何，都需要新的有效、安全的疗法来治疗严重痛风和慢性难治性痛风。一种治疗选择可能是使用尿酸酶进行治疗，该酶将尿酸转化为尿囊素，尿囊素很容易通过尿液排出。尿酸酶在人类中不天然存在。迄今为止，重组尿酸酶的两种变体已获准上市：（i）Krystexxa^®（pegloticase）用于治疗传统疗法难治的慢性痛风（有其他降尿酸治疗禁忌症/失败的痛风患者）和（ii）Elitek^®，适用于治疗肿瘤溶解综合征但不适用于痛风。两者都有过敏反应和其他主要副作用的黑匣子警告。特别是，在接受Krystexxa治疗的患者中，有89％出现了与未能在6个月的治疗周期内维持血清尿酸水平正常化相关的免疫原性反应。此外，最近的一项IV期研究表明，与Krystexxa和甲氨蝶呤联合治疗可延长疗效并增加

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难治性痛风患者的耐受性。Krystexxa 已不在欧盟销售。欧盟委员会应上市许可持有人的要求于2016年撤回了Krystexxa的上市许可，该持有者通知欧盟委员会出于商业原因决定不在欧盟销售该产品。

PRX-119

PRX-119 是我们的植物细胞表达 PegyLated 重组人类 DNase I 候选产品，旨在延长 NETS 相关疾病在循环中的半衰期。NeT，即中性粒细胞外陷阱，是网状结构，由活化的中性粒细胞释放，可捕获并杀死各种微生物。神经内分泌瘤由 DNA、组蛋白、抗菌和促炎蛋白组成。神经内分泌瘤的过度形成或清除效果不佳会导致不同的病理影响。已在各种自身免疫、炎症和纤维化疾病、各种形式的血栓形成、癌症和转移中观察到神经内分泌瘤的形成。根据科学文献，动物研究表明，脱氧核糖核酸酶治疗可降低神经内分泌瘤的毒性。我们专有的改性脱氧核糖核酸酶 I 专为在血液中进行长时间的定制系统循环而设计，有可能有效治疗急性和慢性疾病。

知识产权

我们总体战略的一个关键要素是建立广泛的专利组合，以保护我们的专有技术、专有产品和候选产品及其使用方法。截至 2023 年 3 月 31 日，我们在欧洲、美国、以色列和全球其他国家拥有 80 多项专利，还有 30 多项待审专利申请。

科学演讲

我们在第 19 届年度世界大会上举办了一个信息展位座谈会™ 2023，于 2023 年 2 月 22 日至 26 日在佛罗里达州奥兰多的希尔顿奥兰多酒店举行。基耶西还参加了研讨会，除其他活动外，还主持了以下演讲：

“在法布里病中 pegunigalsidase alfa 与 galsidase β 的正面试验的初步结果：2-第三阶段随机、双盲、BALANCE 研究的年度结果” 摘要（主要作者 Eric Wallace，医学博士，阿拉巴马大学伯明翰分校法布里病诊所联合主任， 我们第三阶段的首席研究员 PRX-102 的临床试验）由阿拉巴马大学伯明翰分校医学博士 David G. Warnock 主持。

爱荷华州溶酶体贮积症中心医学主任 John Bernat 医学博士、博士发表的摘要：“每 4 周给药一次 pegunigalsidase alfa 对法布里病患者施用一次 pegunigalsidase alfa 的长期安全性和有效性：正在进行的 BRIGHT51 开放标签延期研究的两年中期结果，” 我们 PRX-102 III 期临床试验的首席研究员。

这两份摘要还作为海报展示在研讨会期间提供。演示文稿副本可在我们网站的 “投资者” 部分的 “演示” 选项卡下找到。

研究与开发

我们不断努力进一步开发我们的 ProCellex 植物细胞表达技术和生物反应器系统。此外，我们正在努力开发新产品，每种新产品都处于不同的开发初始阶段，适用于在功效和安全性方面需求未得到满足的特定产品。我们的开发战略侧重于在表达和发育的各个阶段利用不同的修饰方法和针对每种蛋白质产品量身定制的开发改进。

关键会计政策

本季度报告中的合并财务报表附注1更全面地描述了我们的重要会计政策。自我们提交截至2022年12月31日的10-K表年度报告以来，我们的关键会计政策没有发生重大变化。

对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析以我们的财务报表为基础，我们根据美国公认的会计原则编制了财务报表。这些财务报表的编制要求我们做出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日报告的资产和负债数额、或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的收入和支出。我们会持续评估此类估计和判断，包括下文更详细描述的估计和判断。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的其他各种因素，其结果形成了

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对资产和负债的账面价值做出判断的依据，这些资产和负债的账面价值从其他来源看不出来。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。

运营结果

截至2023年3月31日的三个月，而截至2022年3月31日的三个月

销售商品的收入

在截至2023年3月31日的三个月中，我们的销售商品收入为510万美元，与截至2022年3月31日的三个月的900万美元相比，下降了390万美元，下降了43％。下降的主要原因是向巴西的销售额减少了270万美元，对辉瑞的销售额减少了110万美元，这两者都是时差造成的。

许可和研发服务收入

截至2023年3月31日的三个月，我们的许可和研发服务收入为450万美元，与截至2022年3月31日的三个月收入710万美元相比，减少了260万美元，下降了37％。许可和研发服务的收入主要由我们在Chiesi协议中确认的收入组成。

销售商品的成本

截至2023年3月31日的三个月，销售商品成本为310万美元，较截至2022年3月31日的三个月的销售成本600万美元减少了290万美元，下降了48％。 销售成本的下降主要是商品销售减少的结果。

研究和开发费用

在截至2023年3月31日的三个月中，我们的研发总支出约为580万美元，其中包括约350万美元的分包商相关费用、约150万美元的工资和相关费用、约10万美元的材料相关费用和约70万美元的其他费用。在截至2022年3月31日的三个月中，我们的研发总支出约为880万美元，其中包括约580万美元的分包商相关费用、约200万美元的工资和相关费用、约20万美元的材料相关费用和约80万美元的其他费用。

与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月中，研发费用总额减少了300万美元，下降了34％.研发费用的减少主要是由于我们的 Fabry 临床项目以及与 PRX-102 的 BLA 和 MAA 申请相关的很大一部分监管程序的完成。

我们预计，随着某些候选产品的临床前和临床试验进入更高级阶段，研发费用将继续成为我们的主要支出。

销售、一般和管理费用

截至2023年3月31日的三个月，销售、一般和管理费用为310万美元，与截至2022年3月31日的三个月的320万美元相比，下降了10万美元，下降了3％。薪金和相关开支减少的约40万美元被专业费用增加的30万美元部分抵消。

财务费用，净额

截至2023年3月31日的三个月，财务支出净额为50万美元，而截至2022年3月31日的三个月，财务支出净额为40万美元。

所得税

2017年12月颁布的《减税和就业法》第174条取消了在发生的当年立即扣除研发费用的选项。经修订的第174条规定要求我们在十五年内资本化并摊销这些支出（用于美国的研发）。在截至2023年3月31日的三个月中，我们记录的所得税约为20万美元。

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流动性和资本资源

我们的流动性来源包括我们的现金和现金等价物余额。截至2023年3月31日，我们拥有3,300万美元的现金及现金等价物。我们主要通过股权和债务融资、业务合作和补助资金为我们的运营提供资金。

在截至2022年12月31日的年度中，我们通过自动柜员机计划出售7,473,038股普通股筹集了相当于约870万美元的总收益。在截至2023年3月31日的三个月中，我们通过出售8,212,482股普通股，从自动柜员机计划下出售普通股筹集了相当于约1490万美元的总收益。

2021年8月25日，我们完成了当时未偿还的2021年到期的7.50％优先有担保可转换票据或2021年票据的绝大多数的交换或交易所，机构票据持有人持有2021年票据的绝大部分。交易所涉及将2021年票据的本金总额为5,465万美元兑换2024年到期的新发行的7.50％优先有担保可转换票据或2024年票据的本金总额为2875万美元、2590万美元现金和约110万美元的现金，即截至收盘日的应计和未付利息。2024年票据的初始转换率为2024年票据每1,000美元本金兑换563.2216股普通股（相当于每股普通股约1.7755美元的初始转换价格，在某些情况下可能会有调整）。相对于2021年8月13日纽约美国证券交易所普通股的收盘价，该初始转换价格的溢价约为32.5％。在联交所生效后，2021年票据的本金总额为327万美元，仍未偿还。2021 年 11 月 15 日，当时所有未偿还的 2021 年票据到期并已全额支付。

2024年票据是根据我们（其担保方）、作为受托人的纽约银行梅隆信托公司和作为抵押代理人的威尔明顿储蓄基金协会（FSB）或2024年契约之间于2021年8月24日签订的契约发行的。票据的利息每半年支付一次，年利率为7.50％。除非提前购买、兑换、交换或兑换，并由我们的子公司担保，否则2024年票据将于2024年9月1日到期。2024年票据由我们所有资产（包括子公司的资产）的完善留置权担保。 根据2024年契约的条款，我们必须遵守 某些契约，包括要求 保持至少750万美元的最低现金余额。不遵守此类契约可能会导致2024年契约下的违约事件，因此可能导致票据的支付加速或额外的利息支付。截至2023年3月31日，我们遵守了所有契约。

我们认为，截至2023年3月31日，我们的现金和现金等价物，加上2023年3月31日之后通过自动柜员机计划出售股票筹集的额外资金，足以满足自这些财务报表发布之日起至少12个月的资本需求。

现金流

截至2023年3月31日的三个月中，用于运营的净现金为300万美元。截至2023年3月31日的三个月中，净亏损为310万美元，由合同负债减少140万美元和库存增加350万美元增加，部分被应收账款交易和其他资产减少380万美元以及股票薪酬减少50万美元所抵消。截至2023年3月31日的三个月，投资活动提供的净现金为470万美元，主要包括出售短期存款的收益。融资活动提供的净现金为1,420万美元，主要来自根据我们的自动柜员机计划出售普通股。

截至2022年3月31日的三个月中，用于运营的净现金为580万美元。截至2022年3月31日的三个月净亏损为230万美元，其中合同负债减少了260万美元，应收账款和其他资产增加了230万美元，应付账款和应计账款减少了100万美元，部分被库存减少140万美元和基于股份的薪酬减少80万美元所抵消。截至2022年3月31日的三个月，用于投资活动的净现金为1,630万美元，主要包括对银行存款的投资。

未来的资金需求

由于我们的大量研发支出以及taliglucerase alfa的销售缺乏可观的收入，自成立以来，我们的持续运营造成了营业亏损。我们的杰出人物 2024 年笔记是 由我们所有资产的完美留置权担保。根据2024年契约的条款，我们必须遵守 某些契约，包括要求 保持至少750万美元的最低现金余额。不遵守此类契约可能会导致2024年契约下的违约事件，因此可能导致票据的支付加速或额外的利息支付。截至2023年3月31日，我们遵守了所有契约。

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随着我们加大对候选产品的研究和开发力度，我们预计在不久的将来将继续产生大量支出。我们无法预测成本或此类成本发生的时间。在我们需要获得额外融资的范围内，鉴于普通股价格的波动，我们可能更难以获得额外融资。除其他支出外，我们未来24个月的物质现金需求将包括（i）临床前和临床试验成本，（ii）员工工资，（iii）制造设施的租金和运营费用，（iv）向我们的顾问和法律顾问、专利顾问支付的费用以及与我们的研发工作相关的服务提供商的费用，以及（v）未偿还的2024年票据的本金和利息。我们认为，我们目前可用的资金足以满足我们至少12个月的资本需求。

如上所述，我们可能需要筹集额外资金来开发我们的候选产品并继续开展研发活动。我们筹集资金的能力和必要资本的数量将取决于许多其他因素，包括：

我们希望通过企业合作、许可或类似安排、公开或私募股权发行和/或债务融资为我们未来的现金需求提供资金。除了根据基耶西协议可能支付的与发展相关的款项和里程碑款项外，我们目前对未来的外部资金没有任何承诺。截至2023年3月31日，根据我们的2023年销售协议，我们的普通股总收益约为1,650万美元，仍可供出售。2023年4月，我们根据2023年销售协议总共出售了3,412,268股普通股，总收益等于约790万美元。

货币波动的影响

货币波动可能会通过增加或减少某些商品和服务的购置成本以及工资支出来影响我们。在截至2023年3月31日的三个月中，我们认为货币波动不会对我们的经营业绩产生重大影响。

资产负债表外安排

截至2023年3月31日和2022年12月31日，我们每年都没有资产负债表外安排。

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第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露

货币兑换风险

我们开展业务的主要经济环境的货币是美元。我们的大部分收入以及超过50％的支出和资本支出都是以美元产生的，我们的重要融资来源是以美元提供的。由于美元是功能货币，以美元以外的其他货币保存的货币项目使用资产负债表日期的有效汇率进行重新计量，而非货币项目则按历史汇率重新计量。收入和支出项目按其发生期间的有效平均汇率进行重新计量。外币折算损益在业务报表中确认。

我们大约 43% 的成本，包括工资、开支和办公开支，发生在 NIS。以色列的通货膨胀可能会增加我们在以色列的业务的美元成本。如果美元相对于NIS的价值下跌，它将

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为我们在以色列的业务提供资金变得更加昂贵。NIS的1％重估将使我们的税前亏损减少不到1％。根据以色列银行公布的汇率，美元兑新谢克尔的汇率如下：

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迄今为止，我们尚未进行套期保值交易。将来，我们可能会进行货币套期保值交易，以降低美元兑新谢克尔的汇率波动造成的金融风险敞口。但是，由于以色列通货膨胀的影响，这些措施可能不足以保护我们免受物质的不利影响。

第 4 项。控制和程序

评估披露控制和程序

截至本10-Q表季度报告所涉期末，我们对披露控制和程序的设计和运作有效性进行了评估。评估是在包括我们的首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下进行的。披露控制和程序是控制措施和程序，旨在合理确保我们在根据《交易法》提交的报告（例如本10-Q表季度报告）中要求披露的信息，在委员会规则和表格规定的期限内记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序还旨在合理确保收集此类信息并酌情传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时就要求的披露做出决定。

根据评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论，截至本10-Q表季度报告所涵盖的期末，我们的披露控制和程序有效为我们的《交易法》报告中要求披露的信息在委员会规定的时限内记录、处理、汇总和报告，并向包括首席执行官在内的管理层公布与我们公司和合并子公司有关的重要信息提供了合理的保证执行官兼首席财务官，尤其是在我们编写定期报告期间。

对控制有效性的固有限制

我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，预计我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制不会防止或发现所有错误和所有欺诈行为。控制系统，无论设计和操作多么完善，都只能为控制系统的目标的实现提供合理而非绝对的保证。控制系统的设计必须反映出存在资源限制的事实，并且必须将控制的好处与其成本相比加以考虑。此外，由于所有控制系统的固有局限性，对控制措施的评估无法绝对保证不会发生因错误或欺诈而导致的错误陈述，也无法确保发现公司内部的所有控制问题和欺诈事件（如果有）。

财务报告内部控制的变化

在截至2023年3月31日的季度中，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15f条和第15d-15f条）没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

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第二部分 — 其他信息

第 1 项。法律诉讼

我们没有参与任何重大法律诉讼。

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第 1A 项。风险因素

我们之前在截至2022年12月31日的10-K表年度报告中披露的风险因素没有重大变化。

第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用

没有。

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第 3 项。优先证券违约

没有。

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第 4 项。矿山安全披露

不适用。

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第 5 项。其他信息

没有。

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第 6 项。展品

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签名

根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。

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