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会员2022-01-012022-03-310001048477美国公认会计准则：销售收入净成员US-GAAP：客户集中度风险成员bmrn：Customer Two 成员2023-01-012023-03-310001048477美国公认会计准则：销售收入净成员US-GAAP：客户集中度风险成员bmrn：Customer Two 成员2022-01-012022-03-310001048477bmRN：第一和第二客户成员美国公认会计准则：销售收入净成员US-GAAP：客户集中度风险成员2023-01-012023-03-310001048477bmRN：第一和第二客户成员美国公认会计准则：销售收入净成员US-GAAP：客户集中度风险成员2022-01-012022-03-310001048477US-GAAP：信用集中度风险成员US-GAAP：应收账款会员bmRN：Customer One 会员2023-01-012023-03-310001048477US-GAAP：信用集中度风险成员US-GAAP：应收账款会员bmrn：Customer Two 成员2023-01-012023-03-310001048477US-GAAP：信用集中度风险成员US-GAAP：应收账款会员bmRN：Customer One 会员2022-01-012022-12-310001048477US-GAAP：信用集中度风险成员US-GAAP：应收账款会员bmrn：Customer Two 成员2022-01-012022-12-310001048477bmrn：客户会员2023-03-310001048477bmrn：客户会员2022-12-310001048477美国公认会计准则：销售成员成本2023-01-012023-03-310001048477美国公认会计准则：销售成员成本2022-01-012022-03-310001048477US-GAAP：研发费用会员2023-01-012023-03-310001048477US-GAAP：研发费用会员2022-01-012022-03-310001048477US-GAAP：出售一般和管理费用会员2023-01-012023-03-310001048477US-GAAP：出售一般和管理费用会员2022-01-012022-03-310001048477US-GAAP：股票补偿计划成员2023-01-012023-03-310001048477US-GAAP：股票补偿计划成员2022-01-012022-03-310001048477BMRN：普通股可在可转换票据成员的领导下发行2023-01-012023-03-310001048477BMRN：普通股可在可转换票据成员的领导下发行2022-01-012022-03-310001048477bmRN：股东 vs Biomarin Pharmaceutical Inc 成员2023-03-310001048477bmRN：早期发展计划成员bmrn：第三方会员2021-10-012021-12-310001048477bmRN：早期发展计划成员bmrn：第三方会员2020-04-012020-06-30
目录

美国
证券交易委员会
华盛顿特区 20549 
______________________________________
表单 10-Q 
______________________________________
（Mark One）
☒根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的季度报告
在截至的季度期间 2023年3月31日
或者
☐根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条提交的过渡报告
在过渡期内                     到                      .
委员会档案编号： 000-26727
______________________________________ 
BioMarin 制药公司.
（注册人的确切姓名如其章程所示）  
______________________________________
特拉华68-0397820
（州或其他司法管辖区
公司或组织）		（美国国税局雇主
证件号）
林达罗街 770 号圣拉斐尔加利福尼亚94901
（主要行政办公室地址）（邮政编码）
 
(415) 506-6700
（注册人的电话号码包括区号）
______________________________________

根据该法第12（b）条注册的证券：
每个班级的标题交易品种注册的每个交易所的名称
普通股，面值0.001美元BMRN纳斯达克全球精选市场
______________________________________

用勾号指明注册人 (1) 是否在过去 12 个月内（或在要求注册人提交此类报告的较短时间内）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去的 90 天内是否受到此类申报要求的约束。是的  ☒没有☐
用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。是的  ☒没有☐
用勾号指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。
大型加速过滤器☒加速文件管理器☐
非加速文件管理器☐规模较小的申报公司☐
新兴成长型公司☐
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。☐

目录

用勾号指明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第 12b-2 条）。是的☐没有☒
仅适用于公司发行人：
注明截至最新可行日期，每类发行人普通股的已发行股票数量： 187,700,942普通股，面值0.001美元，截至2023年4月25日已发行。


目录

除非上下文另有说明，否则本10-Q表季度报告中提及的 “BioMarin”、“公司”、“我们” 和 “我们的” 是指BioMarin Pharmaceutical Inc.，并在适当情况下指其全资子公司。
BioMarin®，BRINEURA®，KUVAN®，NAGLAZYME®，PALYNZIQ®, VIMIZIM®还有 VOXZOGO® 是我们的注册商标。ALDURAZYME®是 Biomarin/Genzyme LLC 的注册商标。ROCTAVIAN™ 是 BioMarin Pharmaceutical Inc. 的商标。本报告中出现的所有其他品牌名称和服务标志、商标和其他商品名称均为其各自所有者的财产。
前瞻性陈述
本10-Q表季度报告包含证券法定义的 “前瞻性陈述”。其中许多陈述可以通过使用 “相信”、“期望”、“打算”、“预期”、“计划”、“可能”、“可能”、“会”、“会”、“项目”、“继续”、“估计”、“潜力”、“机会” 等术语来识别，或者这些术语的负面版本和其他类似表达。我们的实际业绩或经验可能与前瞻性陈述有很大不同。可能导致或促成这些差异的因素包括本10-Q表季度报告第二部分 “风险因素” 第1A项中讨论的因素，以及本10-Q表季度报告和我们于2023年2月27日向美国证券交易委员会（SEC）提交的截至2022年12月31日的10-K表年度报告中其他地方提供的信息。在做出投资决定之前，您应该仔细考虑这些信息。
你不应过分依赖这类前瞻性陈述，这些陈述仅代表其发表之日。这些前瞻性陈述基于公司管理层基于管理层目前可用的信息的信念和假设，应与公司将来可能发布的任何书面或口头前瞻性陈述以及公司已经和可能发表的其他警示性陈述一起考虑。除非法律要求，否则在完成本10-Q表季度报告的提交后，公司没有义务公开发布对这些前瞻性陈述的任何修订，以反映以后的事件或情况或意外事件的发生。
对公司财务状况和经营业绩的讨论应与本10-Q表季度报告中包含的公司简明合并财务报表及其相关附注一起阅读。
风险因素摘要
以下是可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流或股票价格产生不利影响的主要风险摘要。本10-Q表季度报告第二部分第1A项中标题为 “风险因素” 的部分讨论了下面列出的风险以及我们面临的其他风险。
业务和运营风险
•如果我们未能获得和维持第三方付款人对我们产品的足够保险和报销水平，我们的产品的销售将受到不利影响，或者我们的产品可能没有商业上可行的市场。
•由于我们产品的目标患者群体相对较少，因此我们必须获得可观的市场份额并保持较高的每位患者价格，以实现和保持盈利能力。
•如果我们在产品销售方面未能成功竞争，我们可能无法产生足够的销售额来收回与开发产品计划相关的费用或证明继续营销产品的合理性，我们的收入可能会受到不利影响。
•疾病治疗方法的改变可能会减少对我们产品的需求，并对收入产生不利影响。
•如果我们未能开发新产品和候选产品，或者在收购、合资企业、许可证或其他合作机会方面成功竞争，那么我们继续扩大产品渠道以及增长和发展的能力就会受到损害。
•仿制药制造商销售的KUVAN仿制药受到了不利影响，并将继续对我们的收入产生不利影响，并可能导致KUVAN收入下降的速度快于预期。
•如果我们在宣布的时间范围内没有实现预期的开发目标，或者未能实现这些目标，那么我们的候选产品的商业化可能会被推迟或永远不会发生，我们管理层的信誉可能会受到不利影响，因此我们的股价可能会下跌。

目录

监管风险
•如果我们未能获得监管部门的批准，无法对我们的候选产品进行商业营销和销售，或者如果候选产品的批准被推迟，我们将无法通过销售这些候选产品创造收入，我们产生正现金流的潜力将减弱，为我们的运营提供资金所需的资本将增加。
•我们获得监管部门批准或将来获得批准的任何产品都必须遵守或将受到美国食品和药物管理局 (FDA)、欧洲药品管理局 (EMA) 和其他类似国际监管机构的广泛持续监管要求的约束，如果我们未能遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚，我们将无法从中获得收入此类产品的销售，我们的潜力产生的正现金流将减少，为我们的运营提供资金所需的资本将增加。
•为了获得监管部门批准来销售我们的产品，需要进行临床前研究以及昂贵而漫长的临床试验，而且研究和试验的结果非常不确定。同样，应仔细谨慎地考虑来自临床试验的初步、初始或中期数据，因为最终数据可能与初步、初始或中期数据存在重大差异，尤其是在有更多患者数据可用时。
•政府价格管制或定价监管的其他变化可能会限制我们能够为当前和未来的产品收取的金额，这将对我们的收入和经营业绩产生不利影响。
•政府的医疗改革可能会增加我们的成本，对我们的收入和经营业绩产生不利影响。
与我们的基因治疗计划相关的风险
•我们的基因疗法产品和候选产品基于一项新技术，与我们的其他更传统的药物开发项目相比，该技术带来了额外的开发、制造、监管和治疗风险。
•与我们的其他更传统的产品相比，基因疗法产品可能会在产品的定价、覆盖范围以及报销和接受方面带来更多问题。
财务和融资风险
•如果我们蒙受营业亏损或无法在比预期更长的时间内维持正现金流，我们可能无法继续按计划水平开展业务，并可能被迫减少业务。
制造风险
•如果我们不遵守制造法规，我们的财务业绩和财务状况将受到不利影响。
•如果我们无法成功开发和维护候选产品的制造流程，以便以可接受的成本生产足够数量的产品，我们可能无法支持临床试验或被迫终止计划，或者如果我们无法以可接受的成本生产足够数量的产品，我们可能无法满足商业需求，损失潜在收入，减少利润或被迫终止计划。
•供应中断可能会扰乱我们的库存水平以及我们的产品和候选产品的供应，并导致我们的候选产品无法获得监管部门的批准，或者减少我们的收入，从而损害我们的业务。
与国际业务相关的风险
•我们的大部分销售和业务在美国（美国）境外进行，这使我们面临额外的商业风险，可能会对我们的收入和经营业绩产生不利影响。
•我们的国际销售中有很大一部分是基于特殊准入计划进行的，这些计划的变更可能会对我们在这些国家的产品销售和收入产生不利影响。
•我们的国际业务构成货币风险，这可能会对我们的经营业绩和净收入产生不利影响。

目录

知识产权风险
•如果我们无法保护我们的知识产权，我们可能无法有效竞争或保持我们的市场份额。
•如果获得批准，竞争对手和其他第三方可能已经开发了知识产权，这可能会限制我们对我们的产品和候选产品进行营销和商业化的能力。

目录

BIOMARIN 制药公司
目录
页面
第一部分
财务信息
3
第 1 项。
财务报表
3
截至2023年3月31日（未经审计）和2022年12月31日的简明合并资产负债表
3
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的简明合并综合收益表（未经审计）
4
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的简明合并股东权益表（未经审计）
5
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的简明合并现金流量表（未经审计）
6
简明合并财务报表附注（未经审计）
7
第 2 项。
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
19
第 3 项。
关于市场风险的定量和定性披露
30
第 4 项。
控制和程序
30
第二部分。
其他信息
31
第 1 项。
法律诉讼
31
第 1A 项。
风险因素
31
第 2 项。
未注册的股权证券销售和所得款项的使用
59
第 3 项。
优先证券违约
59
第 4 项。
矿山安全披露
59
第 5 项。
其他信息
59
第 6 项。
展品
60
签名
62

2

第一部分财务信息
第 1 项。财务报表
BIOMARIN 制药公司
简明的合并资产负债表
2023 年 3 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日
（以千计，股票金额除外）
2023年3月31日2022 年 12 月 31 日 ¹
资产（未经审计） 
流动资产：
现金和现金等价物$580,074 $724,531 
短期投资572,017 567,006 
应收账款，净额597,913 461,316 
库存918,921 894,083 
其他流动资产173,180 104,521 
流动资产总额2,842,105 2,751,457 
非流动资产：
长期投资340,635 333,835 
不动产、厂房和设备，净额1,068,142 1,073,366 
无形资产，净额325,989 338,569 
善意196,199 196,199 
递延所得税资产1,510,568 1,505,412 
其他资产150,057 176,236 
总资产$6,433,695 $6,375,074 
负债和股东权益
流动负债：
应付账款和应计负债$598,231 $572,959 
短期或有对价— 15,925 
流动负债总额598,231 588,884 
非流动负债：
长期可转换债务，净额1,084,006 1,083,019 
其他长期负债92,415 100,015 
负债总额1,774,652 1,771,918 
股东权益：
普通股，$0.001面值： 500,000,000授权股份； 187,601,106和 186,250,719分别发行和流通股份
188 186 
额外的实收资本5,417,873 5,404,895 
不合格递延薪酬计划持有的公司普通股(9,949)(8,859)
累计其他综合亏损(10,722)(3,867)
累计赤字(738,347)(789,199)
股东权益总额4,659,043 4,603,156 
负债和股东权益总额$6,433,695 $6,375,074 
(1)2022年12月31日余额来自公司于2023年2月27日向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中包含的经审计的合并财务报表。
随附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
3

BIOMARIN 制药公司
综合收益的简明合并报表
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月
（以千计，每股金额除外）
（未经审计）
 
三个月已结束
3月31日
 
20232022
收入：
产品净收入$586,426 $505,525 
特许权使用费和其他收入9,989 13,834 
总收入596,415 519,359 
运营费用：
销售成本 126,549 116,965 
研究和开发171,846 160,836 
销售、一般和管理223,003 194,619 
无形资产摊销和或有对价15,670 17,612 
出售非金融资产的收益，净额— (108,000)
运营费用总额537,068 382,032 
运营收入59,347 137,327 
利息收入11,943 1,820 
利息支出(3,703)(3,806)
其他费用，净额(10,830)(1,154)
所得税前收入56,757 134,187 
所得税准备金5,905 13,389 
净收入$50,852 $120,798 
每股收益，基本$0.27 $0.66 
摊薄后每股收益$0.27 $0.63 
已发行普通股的加权平均值，基本186,667 183,990 
已发行普通股的加权平均值，摊薄194,363 194,886 
综合收入$43,997 $105,489 
 
随附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
4

BIOMARIN 制药公司
简明的股东权益合并报表
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月
（以千计）
（未经审计）
三个月已结束
3月31日
 20232022
普通股，期初余额 (1)
186,251 183,913 
股权激励计划下的发行1,350 989 
普通股，期末余额187,601 184,902 
股东权益总额，期初余额 (1)
$4,603,156 $4,265,669 
普通股：
期初余额 (1)
186 184 
根据股权激励计划发行，扣除税款2 1 
期末余额188 185 
额外的实收资本：
期初余额 (1)
5,404,895 5,191,502 
根据股权激励计划发行，扣除税款(42,440)(33,633)
基于股票的薪酬54,328 48,718 
不合格递延薪酬计划（NQDC）持有的普通股1,090 (300)
期末余额5,417,873 5,206,287 
NQDC 持有的公司普通股：
期初余额 (1)
(8,859)(9,689)
NQDC 持有的普通股(1,090)300 
期末余额(9,949)(9,389)
累计其他综合收益（亏损）：
期初余额 (1)
(3,867)14,432 
其他综合收益（亏损）(6,855)(15,309)
期末余额(10,722)(877)
累计赤字：
期初余额 (1)
(789,199)(930,760)
净收入50,852 120,798 
期末余额(738,347)(809,962)
股东权益总额，期末余额
$4,659,043 $4,386,244 
(1)三个月期间的期初余额来自公司于2023年2月27日向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日的10-K表年度报告中包含的经审计的合并财务报表。
随附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。 
5

BIOMARIN 制药公司
简明的合并现金流量表
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月
（以千计）
（未经审计）
三个月已结束
3月31日
20232022
来自经营活动的现金流：
净收入$50,852 $120,798 
为使净收入与经营活动中使用的净现金相协调而进行的调整：
折旧和摊销26,421 27,343 
非现金利息支出1,029 1,033 
投资溢价的摊销（折扣的增加）(1,970)1,652 
基于股票的薪酬53,695 47,833 
出售非金融资产的收益，净额— (108,000)
股权投资亏损12,650 — 
递延所得税(6,360)4,800 
未实现的外汇亏损（收益）6,615 (6,887)
或有对价公允价值的非现金变动— 1,989 
其他(222)700 
运营资产和负债的变化：
应收账款，净额(138,796)(54,813)
库存(14,098)1,125 
其他流动资产(36,001)(8,011)
其他资产(323)1,440 
应付账款和其他短期负债(31,686)(78,143)
其他长期负债4,262 1,710 
用于经营活动的净现金(73,932)(45,431)
来自投资活动的现金流：
购置不动产、厂房和设备(24,456)(28,817)
投资的到期日和销售215,118 155,818 
购买投资(220,364)(147,361)
出售非金融资产的收益— 110,000 
购买无形资产(310)(1,858)
由（用于）投资活动提供的净现金(30,012)87,782 
来自融资活动的现金流量:
根据股权激励计划行使奖励的收益21,169 8,235 
与股权奖励净股结算相关的已缴税款(51,422)(32,949)
或有对价的支付(9,475)— 
融资租赁的本金偿还(1,014)(566)
用于融资活动的净现金(40,742)(25,280)
汇率变动对现金的影响229 1,093 
现金和现金等价物的净增加（减少）(144,457)18,164 
现金和现金等价物：
期初$724,531 $587,276 
期末$580,074 $605,440 
补充现金流披露：
支付利息的现金$1,437 $1,422 
为所得税支付的现金$4,364 $1,316 
非现金投资和融资活动的补充现金流披露：
与固定资产有关的应付账款和应计负债减少$(8,430)$(2,481)
与无形资产相关的应付账款和应计负债减少$(1,478)$(637)

随附附注是这些简明合并财务报表不可分割的一部分。
6
目录
BIOMARIN 制药公司
简明合并财务报表附注
（以千美元计，每股金额或另行披露的金额除外）

(1) 业务概述和重要会计政策
操作性质
BioMarin Pharmaceutical Inc.（以下简称BioMarin）成立于1997年，是一家致力于通过基因发现改变生活的全球生物技术公司。该公司开发和商业化解决遗传病根本原因的靶向疗法。该公司强大的研发（R&D）能力为罕见遗传病患者开发了多种创新的商业疗法。该公司独特的药物发现方法已经产生了各种各样的商用、临床和临床前候选药物产品线，这些候选药物可满足未得到满足的重大医疗需求，具有广为人知的生物学知识，为率先进入市场或提供比现有治疗方案更具实质优势的机会。
演示基础
这些简明合并财务报表是根据美国公认的会计原则（U.S. GAAP）和美国证券交易委员会关于10-Q表季度报告的规章制度编制的，不包括美国公认会计原则为完整财务报表所要求的所有信息和附注披露，尽管公司认为此处的披露足以确保所提供的信息不具有误导性。因此，简明合并财务报表应与公司10-K表年度报告中包含的截至2022年12月31日财年的合并财务报表及其附注一起阅读。简明合并财务报表包括公司及其全资子公司的账目。所有公司间往来事务均已取消。截至2023年3月31日的三个月的经营业绩不一定代表截至2023年12月31日的财年或任何其他时期的预期业绩。
估算值的使用
美国公认会计原则要求管理层做出影响简明合并财务报表和随附披露中报告的金额的估计和假设。尽管这些估计是基于管理层对时事和公司未来可能采取的行动的最好了解，但实际结果可能与这些估计有所不同。简明合并财务报表反映了管理层认为公允列报这些过渡期业绩所必需的所有正常、经常性调整。
管理层对截至本10-Q表季度报告提交之日的公司活动进行了评估，得出的结论是，在提交本10-Q表季度报告之前，在资产负债表日期之后没有发生任何需要在简明合并财务报表中确认或披露的事件或交易。
重要会计政策
与附注1中披露的重要会计政策相比，在截至2023年3月31日的三个月中，公司的重要会计政策没有发生重大变化—— 业务概述和重要会计政策适用于公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中包含的公司合并财务报表。
最近的会计公告
在截至2023年3月31日的三个月中，公司没有通过任何新的会计声明，财务会计准则委员会也没有发布任何新的会计声明，也没有发布任何新的会计声明，而公司认为截至2022年12月31日的10-K表年度报告合并财务报表附注1中描述的公司认为对公司具有重要或潜在意义的会计声明。
(2) 金融工具
截至2023年3月31日和2022年12月31日，所有有价证券均被归类为可供出售证券。
下表按重要投资类别显示了公司在所列每个时期内的现金、现金等价物和可供出售证券：
7
目录
BIOMARIN 制药公司
简明合并财务报表附注-（续）
（以千美元计，每股金额或另行披露的金额除外）
2023年3月31日
摊销成本格罗斯
未实现
收益		格罗斯
未实现
损失		总公允价值现金和现金等价物
短期
可销售
证券 (1)
长期
可销售
证券 (2)
第 1 级：
现金$279,268 $— $— $279,268 $279,268 $— $— 
第 2 级：
货币市场工具300,806 — — 300,806 300,806 — — 
公司债务证券427,594 189 (8,333)419,450 — 262,700 156,750 
美国政府机构证券410,940 411 (2,376)408,975 — 290,059 118,916 
商业票据15,325 2 (9)15,318 — 15,318 — 
资产支持证券69,314 42 (447)68,909 — 3,940 64,969 
小计1,223,979 644 (11,165)1,213,458 300,806 572,017 340,635 
总计$1,503,247 $644 $(11,165)$1,492,726 $580,074 $572,017 $340,635 
2022年12月31日
摊销成本格罗斯
未实现
收益		格罗斯
未实现
损失		总公允价值现金和现金等价物
短期
可销售
证券 (1)
长期
可销售
证券 (2)
第 1 级：
现金$463,248 $— $— $463,248 $463,248 $— $— 
第 2 级：
货币市场工具248,933 — — 248,933 248,933 — — 
公司债务证券504,984 34 (11,541)493,477 1,881 299,153 192,443 
美国政府机构证券312,720 45 (3,771)308,994 — 229,846 79,148 
商业票据48,103 11 (22)48,092 10,469 37,623 — 
资产支持证券63,151 69 (592)62,628 — 384 62,244 
小计1,177,891 159 (15,926)1,162,124 261,283 567,006 333,835 
总计$1,641,139 $159 $(15,926)$1,625,372 $724,531 $567,006 $333,835 
(1) 本公司的短期有价证券到期于 一年或更少。
(2) 公司的长期有价证券到期日介于 一和 五年.
截至2023年3月31日，公司有能力和意图持有所有处于未实现亏损状态的投资直至到期。在确定公允价值相对于账面价值的下降与信用损失无关时，公司考虑了其在收回摊销成本基础之前持有证券的意图和能力、公允价值低于摊销成本基础的程度、与证券行业和地域、支付结构和历史特别相关的条件以及评级的变化（如果有）。
公司对非有价股票证券有某些投资，这些投资使用不可观察的估值输入进行衡量，并在非经常基础上进行重新计量，这些投资统称为战略投资。截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司战略投资的公允价值为美元11.3百万和美元23.9分别为百万。这些投资在公司简明合并资产负债表中记入其他资产。在2023年第一季度，根据新的进展，公司得出结论，存在一些因素表明它将无法再实现1美元12.6对其非有价证券的百万股权投资。减值导致的股权投资亏损在公司简明合并综合收益表中记入其他费用，净额。参见注释 1- 业务概述和重要会计政策包含在公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中，以获取与公司非有价证券政策相关的更多信息。
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目录
BIOMARIN 制药公司
未经审计的简明合并财务报表附注
（以千美元计，每股金额或另行披露的金额除外）
(3) 补充财务报表信息
资产负债表补充信息
库存包括以下内容：
3月31日
2023		十二月三十一日
2022
原材料$138,933 $131,071 
在处理中工作437,109 410,656 
成品342,879 352,356 
总库存$918,921 $894,083 
财产、厂房和设备，网络包括以下内容：
3月31日
2023		十二月三十一日
2022
不动产、厂房和设备，毛额$1,875,086 $1,875,511 
累计折旧(806,944)(802,145)
不动产、厂房和设备总额，净额$1,068,142 $1,073,366 
截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月，扣除资本化为库存的金额后的折旧费用为美元10.3百万和美元11.7分别是百万。
无形资产，净资产包括以下内容：
3月31日
2023		十二月三十一日
2022
有限寿命的无形资产$693,356 $690,871 
累计摊销(367,367)(352,302)
净账面价值$325,989 $338,569 
    
应付账款和应计负债包括以下内容：
3月31日
2023		十二月三十一日
2022
应付账款和应计运营费用$264,778 $231,238 
应计薪酬费用134,372 207,573 
应付的应计回扣87,761 72,654 
应计短期损失意外开支39,000 — 
应计所得税22,387 16,213 
外币远期外汇合约15,956 12,601 
应付应计特许权使用费14,797 13,306 
租赁负债9,251 10,375 
其他9,929 8,999 
应付账款和应计负债总额$598,231 $572,959 
重组计划
2022 年 10 月 6 日，公司宣布了一项简化组织的计划，其中包括计划将生效时间缩减约 120员工（代表大约 4占我们全球员工的百分比），截至 2022 年 12 月 31 日，已基本完工。 公司记录的成本为美元23.02022 年还有一百万个l $2.1百万 i在 2023 年第一季度，与销售、总务和行政部门的一次性解雇遣散费和员工解雇补助金有关
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目录
BIOMARIN 制药公司
未经审计的简明合并财务报表附注
（以千美元计，每股金额或另行披露的金额除外）
公司的简明综合收益表。截至 2023年3月31日, $19.3到目前为止，已经支付了百万美元，其中 $7.52023 年支付了百万美元. 该公司预计未来不会产生大量的增量成本。 截至2023年3月31日的未付余额已记录在案d 转至公司简明合并资产负债表上的应付账款和应计负债，预计将于2023年支付。
(4) 公允价值测量
公司根据附注1中描述的政策按公允价值计量某些金融资产和负债 — 业务概述和 重要会计政策适用于公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中包含的公司合并财务报表。
下表列出了截至2023年3月31日和2022年12月31日定期重新计量的这些简明合并财务报表中未在其他地方披露的金融资产和负债在公允价值层次结构中的分类。除附注中披露的公司固定利率可转换债务外 6 – 债务，有 不截至 2023 年 3 月 31 日或 2022 年 12 月 31 日，使用活跃市场相同资产（1 级）的报价重新计量的金融资产或负债。
截至2023年3月31日的公允价值衡量标准
重要的其他
可观察
输入
（第 2 级）		意义重大
无法观察
输入
（第 3 级）		总计
资产：
其他流动资产：
NQDC 计划资产$1,948 $— $1,948 
其他资产：
NQDC 计划资产23,958 — 23,958 
限制性投资 (1)
2,366 — 2,366 
其他资产总额26,324 — 26,324 
总资产$28,272 $— $28,272 
负债：
流动负债：
NQDC 计划负债$1,948 $— $1,948 
其他长期负债：
NQDC 计划负债23,958 — 23,958 
负债总额$25,906 $— $25,906 
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BIOMARIN 制药公司
简明合并财务报表附注-（续）
（以千美元计，每股金额或另行披露的金额除外）
截至2022年12月31日的公允价值衡量标准
重要的其他
可观察
输入
（第 2 级）		意义重大
无法观察
输入
（第 3 级）		总计
资产：
其他流动资产：
NQDC 计划资产$2,654 $— $2,654 
其他资产：
NQDC 计划资产19,867 — 19,867 
限制性投资 (1)
2,429 — 2,429 
其他资产总额22,296 — 22,296 
总资产$24,950 $— $24,950 
负债：
流动负债：
NQDC 计划负债$2,654 $— $2,654 
或有考虑— 15,925 15,925 
流动负债总额2,654 15,925 18,579 
其他长期负债：
NQDC 计划负债19,867 — 19,867 
负债总额$22,521 $15,925 $38,446 
(1) 2023年3月31日和2022年12月31日的限制性投资保护了公司在某些商业协议中获得的不可撤销的备用信用证。
在截至2023年3月31日的三个月中，各级别之间没有转移。
使用三级投入以公允价值计量的负债包括或有对价。下表显示了或有对价的向前滚动。

截至2022年12月31日的或有对价$15,925 
向Ares Trading S.A.（默克雪兰诺）支付里程碑式的款项(16,255)
结算或有对价时已实现的外汇损失330 
截至2023年3月31日的或有对价$— 
(5) 衍生工具和对冲策略
公司使用外币外汇远期合约（远期合约）来防范以美元（USD）以外的货币（主要是欧元）计价的收入和运营支出产生的预测外币现金流价值变动的影响。其中某些远期合约被指定为现金流对冲，到期日最长为 两年。公司还签订远期合约，以管理与以美元以外货币计价的资产或负债头寸相关的外汇风险。此类远期合约被视为经济套期保值，不被指定为套期保值工具，到期日为 三个月。公司不将衍生工具用于投机交易目的。该公司的衍生品面临交易对手信用风险。公司制定并维持了严格的交易对手信用准则，并与投资等级或更高的金融机构签订了套期保值协议，以最大限度地减少公司遭受潜在违约的风险。根据这些协议，公司无需质押抵押品。
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BIOMARIN 制药公司
简明合并财务报表附注-（续）
（以千美元计，每股金额或另行披露的金额除外）
下表汇总了截至报告期内公司未偿还的衍生品的名义总额。
远期合约2023年3月31日2022年12月31日
被指定为对冲工具的衍生品：
卖出$781,346 $808,635 
购买$172,819 $177,393 
未被指定为对冲工具的衍生品：
卖出$266,645 $218,903 
购买$4,317 $6,785 
公司衍生品的公允价值账面金额如下，这些衍生品在公允价值层次结构中被归类为二级：
资产负债表地点2023年3月31日2022年12月31日
被指定为对冲工具的衍生品：
资产衍生品
其他流动资产$14,329 $19,464 
其他资产1,149 2,059 
小计$15,478 $21,523 
负债衍生品
应付账款和应计负债$15,805 $12,130 
其他长期负债2,144 1,074 
小计$17,949 $13,204 
未被指定为对冲工具的衍生品：
资产衍生品
其他流动资产$116 $1,472 
负债衍生品
应付账款和应计负债$151 $471 
衍生品资产总额$15,594 $22,995 
衍生品负债总额$18,100 $13,675 
有关公允价值衡量标准的更多讨论，请参阅注释1 — 业务概述和重要会计政策适用于公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中包含的公司合并财务报表。
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BIOMARIN 制药公司
简明合并财务报表附注-（续）
（以千美元计，每股金额或另行披露的金额除外）
下表汇总了本期公司衍生品损益对其简明合并综合收益表的影响。
截至3月31日的三个月
20232022
被指定为现金流对冲工具的衍生产品现金流套期保值收益（亏损）
已重新归类为收益		现金流套期保值收益（亏损）
已重新归类为收益
产品净收入$3,470 $5,572 
运营费用$(456)$(1,379)
未指定为套期保值工具的衍生品收益中确认的收益（亏损）收益中确认的收益（亏损）
运营费用$(4,163)$1,292 
截至2023年3月31日，公司预计将对未实现亏损的美元进行重新分类1.7根据未来十二个月的预测收入和运营费用交易，将从累计其他综合收益（AOCI）转为收益。有关AOCI余额的更多讨论，请参见附注 7 – 累计其他综合收益.
(6) 债务
可转换票据
截至2023年3月31日，该公司的未偿还固定利率票据到期日各不相同，未贴现的本金总额为美元1.1十亿（统称为票据）。这些票据是优先次级可转换债务，每半年支付一次利息。 下表汇总了有关公司可转换债务的信息：
3月31日
2023		十二月三十一日
2022
1.25% 2027 年 5 月到期的优先次级可转换票据（2027 年票据）
$600,000 $600,000 
扣除延期发行成本的未摊销折扣(8,433)(8,941)
2027 Notes，净值591,567 591,059 
0.599百分比2024年8月到期的优先次级可转换票据（2024年票据）
495,000 495,000 
扣除延期发行成本的未摊销折扣(2,561)(3,040)
2024 年纸币，净额492,439 491,960 
可转换债务总额，净额$1,084,006 $1,083,019 
固定利率可转换债务的公允价值 (1):
2027 注意事项
$623,616 $647,370 
2024 年注意事项
507,355 526,230 
固定利率可转换债务的公允价值总额$1,130,971 $1,173,600 
(1) 公司固定利率可转换债务的公允价值基于公开市场交易，在公允价值层次结构中被归类为第一级。有关公允价值衡量标准的更多讨论，请参阅注释1 — 业务概述和重要会计政策适用于公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中包含的公司合并财务报表。
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BIOMARIN 制药公司
简明合并财务报表附注-（续）
（以千美元计，每股金额或另行披露的金额除外）
公司可转换债务的利息支出包括以下内容： 
三个月已结束
3月31日
20232022
息票利息支出$2,616 $2,616 
增加可转换票据的折扣839 836 
债务发行成本的摊销148 148 
可转换债务的总利息支出$3,603 $3,600 
参见附注 10- 债务请参阅公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告中包含的公司合并财务报表，以获取与公司可转换债务有关的更多信息。
循环信贷额度
2018年10月，公司签订了高达美元的无抵押循环信贷额度200.0百万包括信用证子融资和周转贷款子额度。信贷额度旨在为持续的营运资金需求和其他一般公司用途提供资金。2021年5月，公司就信贷额度签订了修正协议，除其他变更外，将到期日从2021年10月19日延长至2024年5月28日。修订后的信贷额度包含财务契约，包括最大杠杆率和最低利息覆盖率。截至2023年3月31日，有 不信贷额度下的未偿款项以及公司及其作为担保人的某些子公司均符合所有契约。
(7) 累计其他综合收益
下表汇总了所列期间AOCI各组成部分累计余额的变化，包括本期其他综合收益和从AOCI中重新归类。
截至2023年3月31日的三个月
未实现收益
现金（亏损）
FlowHedges		未实现收益
（亏损）开启
可供出售
债务证券		总计
截至2022年12月31日的 AOCI 余额$8,226 $(12,093)$(3,867)
之前的其他综合收益（亏损）
重新分类		(7,859)5,247 (2,612)
减去：从AOCI重新归类的收益（亏损）3,014 — 3,014 
税收影响— (1,229)(1,229)
本期其他综合收益净额（亏损）(10,873)4,018 (6,855)
截至 2023 年 3 月 31 日 AOCI 余额$(2,647)$(8,075)$(10,722)
截至2022年3月31日的三个月
未实现收益
现金（亏损）
FlowHedges		未实现收益
（亏损）开启
可供出售
债务证券		总计
截至2021年12月31日的 AOCI 余额$15,805 $(1,373)$14,432 
之前的其他综合收益（亏损）
重新分类		(3,225)(10,274)(13,499)
减去：从AOCI重新归类的收益（亏损）4,193 — 4,193 
税收影响— 2,383 2,383 
本期其他综合收益净额（亏损）(7,418)(7,891)(15,309)
截至2022年3月31日的 AOCI 余额$8,387 $(9,264)$(877)
有关 AOCI 重新分类的更多讨论，请参见 注意事项 5 –衍生工具和对冲策略.
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BIOMARIN 制药公司
简明合并财务报表附注-（续）
（以千美元计，每股金额或另行披露的金额除外）
(8) 收入、信贷集中度和地理信息
该公司在以下地区运营 一业务领域，主要专注于为患有严重和危及生命的罕见疾病和疾病的人开发和商业化创新疗法。
下表按产品细分了产品净收入总额。
三个月已结束
3月31日
20232022
酶产品收入：
VIMIZIM$189,192 $183,059 
NAGLAZYME123,021 128,031 
PALYNZIQ62,352 54,885 
BRINEURA39,144 36,173 
ALDURAZYME34,403 24,382 
酶产品总收入448,112 426,530 
VOXZOGO87,836 19,658 
KUVAN50,478 59,337 
产品净收入总额586,426 505,525 
特许权使用费和其他收入9,989 13,834 
总收入$596,415 $519,359 
公司认为，净产品收入超过合并净产品收入10％的地区存在收入集中风险。如果相应地区的销售出现困难，则公司的净产品收入集中在以下地区可能会对公司的收入和经营业绩产生重大不利影响。 下表按地理区域细分了产品净收入总额，该收入基于公司直接销售的公司商业产品的患者所在地，但ALDURAZYME除外，后者由赛诺菲在全球范围内独家销售和销售。
三个月已结束
3月31日
20232022
美国$166,784 $150,815 
欧洲160,692 156,832 
中东91,642 65,607 
拉丁美洲67,748 62,544 
世界其他地区65,157 45,345 
公司销售的产品净收入总额$552,023 $481,143 
赛诺菲销售的 ALDURAZYME 产品净收入34,403 24,382 
产品净收入总额$586,426 $505,525 
下表说明了在报告所述期间归因于公司最大客户的公司净产品收入总额中所占的百分比。
三个月已结束
3月31日
20232022
客户 A14 %17 %
客户 B10 %11 %
总计24 %28 %
15
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BIOMARIN 制药公司
简明合并财务报表附注-（续）
（以千美元计，每股金额或另行披露的金额除外）
合并来看，两个客户占了 17% 和 11分别占公司2023年3月31日应收账款余额的百分比，而2022年12月31日有两名客户占应收账款余额的百分比 22% 和 15分别占应收账款余额的百分比。截至2023年3月31日和2022年12月31日，赛诺菲的应收账款余额包括美元68.7百万和美元68.8分别为百万未开票的应收账款，当赛诺菲通过赛诺菲销售产品时，这些应收账款将应付给公司。公司不要求客户提供抵押品，但会定期对客户的财务状况进行信用评估，并在某些情况下要求预付款。
公司意识到，当前宏观经济环境中的状况，例如通货膨胀、利率和外汇汇率变化、银行危机、自然灾害、COVID-19 疫情的持续影响以及供应链中断，可能会影响公司实现其目标的能力。此外，该公司在面临经济波动和疲软的国家销售其产品。尽管公司历来向某些国家的客户收取应收账款，但当地经济和货币的持续疲软或进一步恶化可能会导致这些国家的客户推迟付款或无法为公司的产品付款。该公司认为，根据其对这些国家具体业务环境的分析以及对每个基础账户的收款预期，与这些国家相关的可疑账户（如果有）的准备金是足够的。公司将继续监测这些状况，并将尝试酌情调整其业务流程，以降低其业务的宏观经济风险。
(9) 股票薪酬
公司有股东批准的股权激励计划，规定根据公司的员工股票购买计划（ESPP）授予基于服务的限制性股票单位（RSU）、基于市场的限制性股票单位、基于绩效的限制性股票单位、股票期权和普通股。 公司所有股票薪酬安排的简明综合收益表中包含的薪酬支出如下：
三个月已结束
3月31日
20232022
销售成本$4,331 $4,326 
研究和开发19,828 17,190 
销售、一般和管理29,536 26,317 
股票薪酬支出总额$53,695 $47,833 
(10) 普通股每股收益
潜在可发行的普通股包括行使未偿员工股票期权奖励后可发行的股票、根据ESPP发行的普通股、未归属的限制性股票单位以及与公司可转换债务相关的或有发行的普通股。
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目录
BIOMARIN 制药公司
简明合并财务报表附注-（续）
（以千美元计，每股金额或另行披露的金额除外）
下表列出了普通股每股基本收益和摊薄收益（千股普通股）的计算方法：
三个月已结束
3月31日
20232022
分子：
基本净收入$50,852 $120,798 
加：票据上扣除税款的利息支出937 2,763 
摊薄后净收益$51,789 $123,561 
分母：
已发行普通股的加权平均值，基本186,667 183,990 
稀释性证券的影响：
股权激励计划下的发行3,726 2,561 
可根据票据发行的普通股3,970 8,335 
已发行普通股的加权平均值，摊薄194,363 194,886 
普通股每股收益，基本$0.27 $0.66 
摊薄后每股普通股收益$0.27 $0.63 
除了上表中包含的股票工具外，下表还列出了潜在的普通股，这些股票由于具有反摊薄作用（以千计），因此被排除在摊薄后每股普通股收益的计算范围之外：
三个月已结束
3月31日
20232022
股权激励计划下的发行8,610 10,927 
可根据票据发行的普通股4,365 — 
可能发行的股票总数12,975 10,927 
(11) 承付款和意外开支
突发事件
公司不时参与其正常业务过程中出现的法律诉讼。通过诉讼或其他手段解决问题的过程本质上是不确定的，这些问题的不利解决可能会对公司、其经营业绩、财务状况或现金流产生不利影响。公司的一般做法是在提供与法律事务有关的服务时支出法律费用，并在根据现有信息可能且可以合理估计损失时累积负债。公司会根据区间内亏损的最佳估计值进行累计；但是，如果该区间内没有任何估计值优于其他任何估计值，则应计该区间内的最低金额。在获得更多信息后，在每个报告期对负债进行评估和完善。当有可能实现追回时，这些负债索赔的保险赔偿应收款均记作资产。
公司参与了对公司及某些高管和董事提起的所谓股东集体诉讼，指控他们违反了经修订的1934年《证券交易法》（《交易法》）第10（b）和20（a）条，原因是他们就ROCTAVIAN（前身为valoctocogene roxaparvovec）的临床试验和生物制剂许可申请（BLA）做出了重大虚假或误导性陈述，据称失败披露公司1/2期和3期临床研究之间的差异限制了该能力支持ROCTAVIAN效果持久性的1/2期研究，因此，可以预见，如果没有更多数据，美国食品药品监督管理局（FDA）不会批准BLA。2023年3月21日，法院下达了一项命令，暂停所有诉讼并取消了所有最后期限，因为双方同意通过具有约束力的条款表解决此案。原告计划在2023年4月28日之前提出初步批准动议，公司预计该动议将描述和解的实质性条款。公司持有董事和高级职员责任保险，涵盖与本次集体诉讼相关的风险。截至2023年3月31日，根据这些条款，公司记录的意外损失估计为美元39.0百万美元转入应付账款和应计负债，与公司简明合并资产负债表上其他流动资产中记录的预期保险回收额相同。因此，这对公司在2023年第一季度的合并综合收益表没有影响。
17
目录
BIOMARIN 制药公司
未经审计的简明合并财务报表附注
（以千美元计，每股金额或另行披露的金额除外）
或有付款
截至2023年3月31日，公司需要支付被认为合理可能的或有款项，金额为美元762.5百万，包括 $381.5与2021年第四季度第三方许可的早期开发计划相关的百万美元和 $210.0百万美元与2020年第二季度第三方许可的早期开发计划有关。
其他承诺
公司使用大学和其他机构的专家和实验室来开展某些研发活动。在提供服务时，这些金额被列为研发费用。在正常业务过程中，公司签订了各种公司收购承诺，主要是采购活性药物成分、某些库存相关物品以及某些第三方研发服务、生产服务和设施建设服务。截至2023年3月31日，此类承诺估计约为美元251.7百万，其中 $205.9预计将在2023年支付数百万英镑。该公司还向第三方许可了技术，为此需要在未来销售时支付特许权使用费，但须遵守一定的年度最低限额。
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目录
第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析
以下关于我们财务状况和经营业绩的讨论应与本10-Q表季度报告中包含的简明合并财务报表及其相关附注一起阅读。本讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。在查看以下讨论时，您应记住可能影响我们业务的重大风险和不确定性。特别是，我们鼓励您查看本10-Q表季度报告第二部分第1A项 “风险因素” 中描述的风险和不确定性。这些风险和不确定性可能导致实际业绩与本报告中包含的前瞻性陈述中的预测或过去的业绩和趋势所暗示的结果有很大差异。前瞻性陈述是试图预测或预测我们业务的未来发展、财务状况或经营业绩的陈述。请参阅本10-Q表季度报告开头的标题为 “前瞻性陈述” 的部分。与本报告中的所有声明一样，这些声明仅代表截至本10-Q表季度报告发布之日（除非另有日期），除非法律要求，否则我们没有义务根据未来的发展更新或修改这些声明。我们的简明合并财务报表是根据美国（美国）公认的会计原则（U.S. GAAP）编制的，以美元（USD）列报。

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目录
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析（续）
（除非另有披露，否则以百万计）
概述
我们成立于 1997 年，是一家全球生物技术公司，致力于通过基因发现改变生活。我们开发和商业化解决遗传病根本原因的靶向疗法。我们强大的研发能力为罕见遗传病患者开发了多种创新的商业疗法。我们独特的药物发现方法已经产生了各种各样的商用、临床和临床前候选药物产品线，这些候选药物可满足未得到满足的重大医疗需求，具有广为人知的生物学知识，为率先上市或提供比现有治疗方案更显著优势的机会。截至 2023 年 3 月 31 日，我们的商业产品摘要如下：
商业产品指示
酶产品：
VIMIZIM（elosulase alpha）
MPS(1)IVA
NAGLAZYME（半硫酸酶）
MPS VI (2)
PALYNZIQ (pegvaliase-pqpz)
PKU (3)
BRINEURA（cerliponase alfa）
CLN2 (4)
ALDURAZYME（拉罗尼酶）
MPS I (5)
其他产品：
VOXZOGO（vosoritide）
软骨发育不全 (6)
ROCTAVIAN（valoctocogene roxaparvovec） (7)
严重血友病 A
KUVAN（二盐酸沙丙蝶呤）PKU
(1)用于治疗 IV 型粘多糖增多症
(2)用于治疗六型多发性硬化症
(3)用于治疗苯丙酮尿症（PKU）的成年患者
(4)用于治疗 2 型神经元类脂褐斑病
(5)用于治疗 MPS I. ALDURAZYME 由赛诺菲在全球销售
(6)用于治疗美国（美国）五岁及以上儿童的软骨发育不全，欧盟（EU）用于治疗两岁及以上儿童的软骨发育不全，其他市场用于治疗不同年龄段的儿童
(7)用于治疗严重甲型血友病成人的 ROCTAVIAN（前身为 valoctocogene roxaparvovec）于 2022 年 8 月获得欧盟委员会 (EC) 的有条件批准
截至 2023 年 3 月 31 日，我们正在进行的临床开发项目摘要如下：
临床开发项目目标
指示		舞台
罗克塔维亚严重血友病 A
食品药品管理局 (1)监管审查
BMN 255高草酸尿症临床第 1/2 阶段
BMN 331遗传性血管性水肿 (HAE)临床第 1/2 阶段
(1)美国食品药品监督管理局
20
目录
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析（续）
（除非另有披露，否则以百万计）
财务要闻
我们经营业绩的关键组成部分包括以下内容：
三个月已结束
3月31日
20232022
总收入$596.4 $519.4 
销售成本$126.5 $117.0 
研究与开发（R&D）费用$171.8 $160.8 
销售、一般和管理 (SG&A) 费用$223.0 $194.6 
出售非金融资产的收益，净额$— $(108.0)
净收入$50.9 $120.8 
参见”运营结果” 下文讨论了我们在所述期间的业绩。
与宏观经济环境有关的不确定性
当前宏观经济环境中的状况，例如通货膨胀、利率和外汇汇率变化、银行危机、自然灾害、COVID-19 疫情的持续影响以及供应链中断，可能会影响我们的全球收入来源和整体业务运营。这种影响的程度和持续时间仍不确定，难以预测。我们正在积极监测和管理我们的应对措施，评估对我们的经营业绩和财务状况以及业务发展的实际和潜在影响，这些影响可能会进一步影响下述发展、趋势和预期。参见风险因素 “我们的业务受到宏观经济状况的影响”。详见”风险因素” 在本表10-Q季度报告的第二部分第1A项中。
业务发展
2023 年，我们继续发展商业业务并推进候选产品线。我们相信，将我们的内部研究项目、收购和合作伙伴关系相结合，将使我们能够继续为患有严重和危及生命的罕见疾病和疾病的人开发和商业化创新疗法。以下是主要业务发展的摘要：
继续强调研究和开发
产品发布、批准和中期产品生命周期扩展机会
•ROCTAVIAN：我们正在努力与德国、法国和意大利的健康保险公司敲定报销和准入。目前，德国有资格接受治疗的重症甲型血友病患者可以通过指定患者授权或先前获得的基于结果的协议获得治疗。
2023年3月，美国食品药品管理局确定，应美国食品药品管理局的要求提交的正在进行的第三阶段Gener8-1研究的三年数据分析构成了对我们针对重症甲型血友病成人ROCTAVIAN基因疗法的生物制剂许可申请（BLA）的重大修正案，并将新的《处方药使用者费用法》（PDUFA）的目标行动日期定为2023年6月30日。
ROCTAVIAN 产品扩张的机会仍在继续，包括一项临床研究，调查使用活性抑制剂或先前抑制剂患者的ROCTAVIAN治疗方法，以及继续探索对已有抗AAV5抗体的患者施用ROCTAVIAN的方法。
•VOXZOGO：VOXZOGO目前被批准用于治疗欧洲两岁及以上的儿童，在美国治疗五岁及以上的儿童，以及日本从出生起的所有年龄段。在2023年第一季度，全球扩张仍在继续，市场准入和报销活动正在取得进展。
在接下来的几个月中，根据一项针对婴儿和幼儿的2期研究的良好结果，我们预计将了解我们要求将VOXZOGO覆盖范围扩大到较年轻年龄组的结果。如果接受年龄扩大，这将增加美国和欧洲有资格接受VOXZOGO治疗的儿童人数。我们还与卫生当局讨论了在其他以骨骼生长受损为特征的疾病中利用骨骼生长的天然调节剂VOXZOGO的机会。
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管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析（续）
（除非另有披露，否则以百万计）
选择早期开发投资组合
•慢性肝病高草酸尿症的BMN 255：我们已经结束了对健康人类志愿者的多递增剂量研究。2023 年 1 月，我们分享了早期数据，这些数据表明，使用 BMN 255 治疗后，血浆乙醇酸的含量会迅速而有力地增加。连续14天所有测试水平的每日口服剂量均显示出良好的安全性，并显示血浆乙醇酸盐持续升高，预计这将大大减少患者的草酸排泄。我们计划在2023年启动并注册一项针对慢性肝病和高草酸尿症患者的扩大研究。我们认为，像BMN 255这样的强效、口服生物可利用的小分子的可用性可能能够显著减少需求未得到满足的患者群体的疾病和治疗负担。
•遗传性血管性水肿（HAE）的BMN 331基因疗法候选产品：HAERMONY的1/2期研究仍在继续给药，以评估BMN 331，这是一种针对 HAE 患者的正在研究的 AAV5 介导的基因疗法。2023年1月，我们分享了第一位接受6e13vg/kg剂量治疗的参与者表现出的C1抑制剂水平已接近治疗相关范围。2023 年 3 月，第二名定点参与者的剂量为 6e13vg/kg。
关键会计估计
在根据美国公认会计原则和美国证券交易委员会（SEC）颁布的规章制度编制简明合并财务报表时，我们做出的假设、判断和估计可能会对我们的净收益/亏损产生重大影响，并影响某些资产、负债、收入和支出以及相关披露的报告的金额。我们会持续评估我们的估算，并与董事会审计委员会讨论我们的关键会计政策和估算。我们的估算基于历史经验和其他各种假设，我们认为这些假设在当时情况下是合理的。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计存在重大差异。从历史上看，我们相对于关键会计估计的假设、判断和估计与实际结果没有重大差异。
与我们在2023年2月27日向美国证券交易委员会提交的截至2022年12月31日的10-K表年度报告中披露的 “管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析” 中披露的估算相比，在截至2023年3月31日的三个月中，我们的关键会计估计没有发生重大变化。
最近的会计公告
参见 注意事项 1请参阅我们随附的简明合并财务报表，以描述最近的会计公告（如果有），以及我们对它们对经营业绩和财务状况影响的预期。
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目录
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析（续）
（除非另有披露，否则以百万美元计）
运营结果
产品净收入
净产品收入包括以下内容：
三个月已结束
3月31日
20232022改变
酶产品收入：
VIMIZIM$189.2 $183.0 $6.2 
NAGLAZYME123.0 128.0 (5.0)
PALYNZIQ62.4 54.9 7.5 
BRINEURA39.1 36.2 2.9 
ALDURAZYME34.4 24.4 10.0 
酶产品总收入$448.1 $426.5 $21.6 
VOXZOGO87.8 19.7 68.1 
KUVAN50.5 59.3 (8.8)
产品净收入总额$586.4 $505.5 $80.9 
    
净产品收入包括我们批准的产品产生的收入。在美国，除PALYNZIQ和ALDURAZYME外，我们的商业产品通常出售给充当零售商的专业药房或最终用户，例如医院。根据PALYNZIQ风险评估和缓解策略（REMS）计划，PALYNZIQ通过某些经过认证的专业药房在美国分销，而ALDURAZYME由赛诺菲在全球销售。在美国以外，我们的商业产品出售给授权分销商或直接出售给作为最终用户的政府购买者或医院。
与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月净产品收入的增长主要归因于以下原因：
•VOXZOGO：全球市场持续扩张，新患者在获得监管批准后开始治疗，尤其是在日本和欧洲；
•ALDURAZYME：向赛诺菲下达订单的时间；
•PALYNZIQ：在美国和欧洲开始治疗的新患者；
•VIMIZIM：在政府下大额订单的国家，尤其是欧洲，开始治疗的新患者和下单的时机；部分抵消了这一点
•KUVAN：销售下降主要归因于仿制药竞争导致的持续市场侵蚀。
在某些国家，政府会定期为我们的产品下大额订单。我们预计，这些大型政府命令的时机将继续不一致，这可能会给我们的收入造成显著的跨时差异。
有关我们面临的风险的更多信息，请参阅本季度报告第二部分第1A项中包含的风险因素 “仿制药制造商销售的KUVAN仿制药受到了不利影响，并将继续对我们的收入产生不利影响，并可能导致KUVAN收入下降的速度快于预期”。
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管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析（续）
（除非另有披露，否则以百万美元计）
我们面临外币汇率，主要是欧元汇率变动的影响，我们预计这种情况将在未来持续下去。我们使用外汇远期合约来对冲一定比例的外汇敞口。下表显示了我们以美元和外币计价的净产品收入：
三个月已结束
3月31日
20232022改变
以美元计价的销售额$297.6 $259.3 $38.3 
以外币计价的销售额288.8 246.2 42.6 
产品净收入总额$586.4 $505.5 $80.9 
三个月已结束
3月31日
20232022改变
外币汇率对以美元以外货币计价的产品销售的不利影响$(28.3)$(9.0)$(19.3)
与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月的不利影响主要是由阿根廷比索、欧元和日元疲软所致。
特许权使用费和其他收入
特许权使用费和其他收入包括第三方销售产品的净销售所获得的特许权使用费、前期许可费、被许可人或分许可人实现的里程碑以及与我们的设施租户相关的租金收入。
三个月已结束
3月31日
20232022改变
特许权使用费和其他收入$10.0 $13.8 $(3.8)
与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月的特许权使用费和其他收入有所下降，这主要是由于从第三方获得的特许权使用费收入减少。
我们预计将来将继续从第三方获得特许权使用费。
销售成本和毛利率
销售成本包括原材料、人员和设施以及与制造我们的商业产品相关的其他成本。这些成本包括生产材料、我们制造设施的生产成本、第三方制造成本、技术转让的摊销无形资产以及内部和外部的最终配方和包装成本。销售成本还包括根据我们的产品销售向第三方支付的特许权使用费和库存估值准备金的费用。
下表汇总了我们的销售成本和毛利率：
三个月已结束
3月31日
20232022改变
总收入$596.4 $519.4 $77.0 
销售成本$126.5 $117.0 $9.5 
毛利率78.8 %77.5 %1.3 %
与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月中，销售成本有所增加，这主要是由于如上所述的销量增加。与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月毛利率有所增加，这主要是由于应向第三方许可方支付的产品销售特许权使用费减少以及我们的酶产品的单位制造成本降低。
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管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析（续）
（除非另有披露，否则以百万美元计）
我们预计，到2023年，毛利率将在约77.5％至79.0％之间。
研究和开发
研发费用包括与候选产品的研发以及与我们的批准产品相关的上市后研究承诺相关的成本。研发费用主要包括临床前和临床研究、与制造临床产品相关的人员和原材料成本、质量控制和保证、其他研发活动、设施和监管成本。
我们通过确定我们预计将在给定时期内开展的研发活动，然后根据科学数据、成功开发的可能性、市场潜力、可用的人力和资本资源以及其他类似的考虑因素来确定工作的优先顺序，从而管理我们的研发费用。我们会不断审查我们的产品渠道和候选产品的开发状况，并在必要时在我们认为最能支持我们业务未来增长的研发组合中重新分配资源。
研发费用包括以下内容：
三个月已结束
3月31日
20232022改变
研究和早期开发$69.0 $61.7 $7.3 
罗克塔维亚30.7 30.7 — 
其他经批准的产品29.8 28.3 1.5 
VOXZOGO25.1 29.1 (4.0)
BMN 3318.6 7.0 1.6 
BMN 2552.0 2.2 (0.2)
其他6.6 1.8 4.8 
研发费用总额$171.8 $160.8 $11.0 
与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月中，研发支出有所增加，这主要是由于临床前活动增加，计划中的IND申请的IND支持研究增加了研究和早期开发项目的支出。
我们预计未来研发费用将增加，这主要是由于我们的研究和早期开发项目以及临床项目的活动增加。
销售、一般和管理
销售和营销（S&M）支出主要包括我们的销售组、品牌营销、患者支持小组的员工相关费用以及与候选产品相关的商业化前费用。一般和行政（G&A）支出主要包括企业支持和其他管理费用，包括与员工相关的费用。
销售和收购费用包括以下内容：
三个月已结束
3月31日
20232022改变
S&M 开支$117.7 $104.9 $12.8 
G&A 费用105.3 89.7 15.6 
销售和收购支出总额$223.0 $194.6 $28.4 

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管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析（续）
（除非另有披露，否则以百万美元计）
S&M 费用包括以下内容：
三个月已结束
3月31日
20232022改变
酵素产品$59.0 $55.9 $3.1 
VOXZOGO24.7 22.1 2.6 
罗克塔维亚23.5 15.7 7.8 
其他10.5 11.2 (0.7)
S&M 支出总额$117.7 $104.9 $12.8 
与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月中，S&M支出有所增加，这主要是由于支持欧洲发射ROCTAVIAN的活动增加以及ROCTAVIAN在美国的发射前活动增加。
与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月中，G&A支出有所增加，这主要是由于与战略计划相关的咨询服务的外部成本增加以及与员工相关的成本增加。
我们预计，随着我们准备推出新产品和支持全球品牌的扩张，未来销售和收购支出将增加。
无形资产摊销和出售非金融资产的或有对价和收益，净额
在本报告所述期间，无形资产摊销和或有对价和出售非金融资产净收益的变化如下：
三个月已结束
3月31日
20232022改变
无形资产的摊销$15.7 $15.6 $0.1 
或有对价公允价值的变化— 2.0 (2.0)
无形资产摊销和或有对价总额$15.7 $17.6 $(1.9)
出售非金融资产的收益，净额$— $108.0 $(108.0)
无形资产的摊销— 与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月的支出相对持平。
或有对价的公允价值— 与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月中，或有对价的公允价值有所下降，这归因于2022年第四季度实现了最后的商业里程碑。
出售非金融资产的净收益— 与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月有所减少，这是由于在2022年第一季度出售了优先审查券（PRV），2023年没有进行类似交易。
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（除非另有披露，否则以百万美元计）
利息收入
我们将现金等价物投资于美国政府证券和其他高信用质量的债务证券，以限制违约和市场风险。
三个月已结束
3月31日
20232022改变
利息收入$11.9 $1.8 $10.1 
与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月中，利息收入有所增加，这主要是由于我们的投资组合收益率上升。我们预计，由于预计我们的现金等价物和投资的利率和收益率将提高，利息收入将在未来12个月内增加。
利息支出
我们的利息支出主要来自我们的可转换债务。所述期间的利息支出如下：
三个月已结束
3月31日
20232022改变
利息支出$3.7 $3.8 $(0.1)
与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月的利息支出相对持平。由于我们的可转换债务利率是固定的，我们预计利息支出在未来12个月内不会出现大幅波动。见 注意事项 6请参阅我们随附的简明合并财务报表，以获取有关我们债务的更多信息。
其他费用，净额
所列期间的其他费用，净额如下：
三个月已结束
3月31日
20232022改变
其他费用，净额$(10.8)$(1.2)$(9.6)
与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月，其他支出净额有所增加，这主要是由于2023年第一季度因减值导致的股权投资亏损1,260万美元。见 注意事项 2 请参阅我们随附的简明合并财务报表以获取更多信息。
所得税准备金
下表汇总了我们的所得税准备金：
三个月已结束
3月31日
20232022改变
所得税准备金
$5.9 $13.4 $(7.5)
与截至2022年3月31日的三个月相比，截至2023年3月31日的三个月的所得税准备金有所减少，这主要是由于2023年第一季度对较低的应纳税所得额征税。2022年第一季度确认的应纳税所得包括出售PRV的收入。

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管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析（续）
（除非另有披露，否则以百万美元计）
财务状况、流动性和资本资源
截至2023年3月31日和2022年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资如下：
2023年3月31日2022年12月31日改变
现金和现金等价物$580.1 $724.5 $(144.4)
短期投资572.0 567.0 5.0 
长期投资340.6 333.9 6.7 
现金、现金等价物和投资$1,492.7 $1,625.4 $(132.7)
我们相信，除了现金、现金等价物和投资外，销售商业产品所产生的现金将足以满足我们至少未来12个月的流动性需求。我们相信，我们将通过运营活动产生的现金流、可用现金和投资余额以及可用的循环贷款余额相结合，满足长期预期的未来现金需求和义务。如果我们无法满足流动性需求，我们将需要从股权或债务证券、贷款或合作协议中筹集额外资金。例如，我们可能需要额外的融资来为偿还我们的可转换债务、未来的里程碑付款和未来的运营提供资金，包括我们目前正在开发的产品和候选产品的商业化、临床前研究和临床试验以及潜在的许可和收购。我们的融资替代方案的时机和组合可能会发生变化，具体取决于许多因素，包括我们选择在开发计划上花费多少钱，对补充技术、产品和公司的潜在许可和收购，或者我们是否以现金偿还可转换债务。
我们意识到，当前宏观经济环境中的状况，例如通货膨胀、利率和外汇汇率变化、自然灾害、COVID-19 疫情的持续影响以及供应链中断，可能会影响我们实现目标的能力。此外，我们在某些面临经济波动和疲软的国家销售我们的产品。尽管我们历来向这些国家的客户收取应收账款，但当地经济和货币的持续疲软或进一步恶化可能会导致这些国家的客户无法为我们的产品付款。我们将继续监测这些情况，并将努力酌情调整我们的业务流程，以减轻我们业务的宏观经济风险。
我们的现金流汇总如下：
截至3月31日的三个月
20232022改变
用于经营活动的净现金$(73.9)$(45.4)$(28.5)
由（用于）投资活动提供的净现金$(30.0)$87.8 $(117.8)
用于融资活动的净现金$(40.7)$(25.3)$(15.4)
与2022年3月31日相比，在截至2023年3月31日的三个月中，用于经营活动的净现金有所增加，这主要归因于我们的客户收到现金和向供应商付款的时机。
与2022年3月31日相比，在截至2023年3月31日的三个月中，投资活动提供的净现金有所增加，这主要归因于2022年第一季度出售PRV的收益没有1.1亿美元。
与2022年3月31日相比，在截至2023年3月31日的三个月中，用于融资活动的净现金有所增加，这主要归因于我们的股权激励计划下的股票净结算所缴纳的税款增加，以及与2022年实现的PKU销售里程碑相关的向第三方支付的最后一笔款项，部分被股票期权行使收益的增加所抵消。
融资和信贷设施
截至2023年3月31日，我们的11亿美元（未贴现）可转换债务总额将影响我们的流动性，这是由于半年度现金利息支付以及本金的偿还（如果不转换）。截至2023年3月31日，我们的债务包括2024年到期的0.599％的优先次级可转换票据和2027年到期的1.25％的优先次级可转换票据，如果不进行转换，将要求分别在2024年8月和2027年5月到期时以现金偿还。有关我们的可转换债务的更多信息，请参阅 注意事项 6致我们随行的 Conler
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管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析（续）
（除非另有披露，否则以百万美元计）
合并财务报表和附注10- 债务请参阅我们截至2022年12月31日止年度的10-K表年度报告所附的合并财务报表。
2018年10月，我们启动了高达2亿美元的无抵押循环信贷额度，其中包括信用证子融资和摇摆贷款子额度。信贷额度旨在为持续的营运资金需求和其他一般公司用途提供资金。2021 年 5 月，我们修改了信贷额度协议，将到期日从 2021 年 10 月 19 日延长至 2024 年 5 月 28 日，以及其他变更。修订后的信贷额度包含财务契约，包括最大杠杆率和最低利息覆盖率。截至2023年3月31日，信贷额度下没有未偿金额，我们和作为担保人的某些子公司遵守了所有契约。
物质现金需求
资金承诺
我们对候选产品的研究和早期开发以及对现有商业产品的持续开发的投资对我们的经营业绩产生了重大影响。自成立以来，截至2023年3月31日，我们的商业产品和某些候选产品的研发费用如下：
自计划启动以来
罗克塔维亚$974.8 
VOXZOGO$826.1 
BMN 331$118.5 
BMN 255$36.9 
其他经批准的产品$2,518.8 
我们无法确定地估计完成任何产品开发计划的成本。我们可能需要或选择将支出增加到目前的长期计划之上，才能实现我们的长期目标。这可能会增加我们的资本需求，包括：与产品商业化相关的成本；额外的临床试验；对商业产品制造的投资；候选产品的临床前研究和临床试验；补充技术、产品和公司的潜在许可和其他收购；以及一般公司用途。此外，我们无法精确估计完成任何产品开发计划的时间，也无法精确估计我们预计何时从任何产品开发计划中获得净现金流入。请参阅本10-Q表季度报告第二部分第1A项中包含的 “风险因素”，以讨论我们无法估计此类信息的原因。
购买义务
截至2023年3月31日，我们的义务约为 2.517亿美元，主要与公司在正常业务过程中为采购活性药物成分、某些库存相关物品、某些第三方研发服务、生产服务和设施建设服务而作出的收购承诺有关。其中，预计将在未来十二个月内支付2.059亿美元。
其他义务
截至2023年3月31日，我们预计将支付与公司简明合并资产负债表上记为流动负债的意外亏损相关的3,900万美元。同样的数额被记为与预期的保险收回有关的短期应收款。
截至2023年3月31日，我们的租赁、或有债务和未确认的税收优惠与截至2022年12月31日的10-K表年度报告第二部分第7项 “财务状况、流动性和资本资源” 中讨论的内容没有实质性变化。
参见注释 11请参阅我们随附的简明合并财务报表，以获取有关我们承诺的更多信息。
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第 3 项。关于市场风险的定量和定性披露
在截至2023年3月31日的三个月中，我们的市场风险与截至2022年12月31日的10-K表年度报告第二部分第7A项中讨论的风险没有实质性变化。

第 4 项。控制和程序
(a) 控制和程序
在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对截至本报告所涉期末我们的披露控制和程序（定义见经修订的1934年《证券交易法》（《交易法》）第13a-15（e）条和第15d-15（e）条）的有效性进行了评估。
根据评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年3月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
在设计和评估我们的披露控制和程序时，我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，我们的管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须运用其判断。因此，我们的披露控制和程序旨在为实现我们的披露控制系统的目标提供合理而非绝对的保证。
(b) 财务报告内部控制的变化
在我们最近结束的季度中，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，正如《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条所定义的那样，对我们对财务报告的内部控制产生了重大影响或有理由可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。我们继续使用特雷德韦委员会（COSO）2013年内部控制框架赞助组织委员会。
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第二部分。其他信息
第 1 项。法律诉讼
2020 年 9 月 25 日，加利福尼亚北区美国地方法院对我们、我们的首席执行官、我们的全球研发总裁和我们的首席财务官提起了所谓的股东集体诉讼，指控他们违反了经修订的 1934 年《证券交易法》（《交易法》）第 10 (b) 和20 (a) 条。该投诉称，我们对ROCTAVIAN（前身为valoctocogene roxaparvovec）的临床试验和生物制剂许可申请（BLA）作了重大虚假或误导性陈述，据称我们没有透露公司第1/2期和3期临床研究之间的差异限制了1/2期研究支持ROCTAVIAN效果持久性的能力，因此，可以预见Food和如果没有其他数据，美国药物管理局（FDA）不会批准BLA。申诉要求赔偿金额不详的损害赔偿、判决前和判决后的利息、律师费、专家费和其他费用。首席原告于 2021 年 2 月提出修正申诉，撤销了我们的首席财务官的被告身份，并声称该公司在 FDA 对我们的 ROCTAVIAN BLA 的审查进展方面误导了投资者。2021 年 4 月 22 日，我们采取行动驳回修正后的投诉。2022 年 1 月 6 日，法院驳回了我们的驳回动议。我们在 2022 年 2 月 15 日回复了修改后的投诉。原告于 2022 年 10 月 17 日提出集体认证动议。我们于 2023 年 1 月 27 日对原告的集体认证动议提出异议。2023年3月21日，法院下达了一项命令，暂停所有诉讼并取消了所有最后期限，因为双方同意通过具有约束力的条款表解决此案。原告计划在2023年4月28日之前提出初步批准动议，我们预计该动议将描述和解的实质性条款.
2021 年 10 月 22 日，美国加利福尼亚北区地方法院对我们、我们的首席执行官、现任和前任首席财务官以及我们的全球研发总裁提起了所谓的证券集体诉讼，指控他们违反《交易法》第 10 (b) 和 20 (a) 条。该投诉称，我们对BMN 307作出了重大虚假或误导性陈述，据称没有披露有关BMN 307安全状况的信息，并据称夸大了BMN 307的临床和商业前景。申诉要求赔偿金额不详的损害赔偿、判决前和判决后的利息、律师费、专家费和其他费用。法院于 2022 年 1 月 10 日任命了首席原告和首席律师。首席原告于 2022 年 3 月 25 日提出了修正后的申诉。我们于 2022 年 5 月 25 日提出动议，要求驳回修正后的申诉。2023 年 1 月 19 日，法院批准了我们的动议，要求在无偏见的情况下驳回申诉冰。 2023年2月21日，法院应原告的要求以偏见驳回了申诉。原告提交了一份通知，表示他们计划对法院2023年1月19日的命令提出上诉。我们认为这些指控毫无根据，我们打算大力为这一行动辩护。
2023 年 1 月 19 日，在特拉华州财政法院提起的股东衍生诉讼中，我们的某些高级管理人员和董事被指定为被告。除其他外，该投诉声称违反了与ROCTAVIAN有关的证券集体诉讼所依据的事实提出的信托义务索赔。该投诉旨在寻求未指明的金钱赔偿、公司的内部治理改革、律师费和费用以及法院可能认为公正和适当的任何其他救济。W我们认为这些指控毫无根据，我们打算大力为这一行动辩护。
2023 年 2 月 23 日，所谓股东在加利福尼亚北区美国地方法院对我们、我们的首席执行官和全球研发总裁提起诉讼，指控他们违反《交易法》第 10 (b) 条和第 20 (a) 条以及一项普通法欺诈指控。该投诉与罗克塔维安假定的集体诉讼类似，主要以相同的基本事实为前提。申诉要求赔偿金额不详的补偿性赔偿、惩罚性赔偿、判决前和判决后的利息、律师费和其他费用，以及法院可能认为公正和适当的任何进一步救济。我们认为这些指控毫无根据，我们打算大力为这一行动辩护。

第 1A 项。风险因素
投资我们的证券涉及高度的风险。我们在一个充满活力和快速变化的行业中运营，涉及许多风险和不确定性。下文描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他风险和不确定性，包括我们目前认为不重要的风险和不确定性，可能会损害我们的业务。如果下文讨论的任何风险实际发生，我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流可能会受到重大不利影响。这可能会导致我们的证券价值下跌，您可能会损失全部或部分投资。
我们用星号 (*) 标记了以下风险因素，其中包括对截至2022年12月31日的10-K表年度报告中包含的风险因素的实质性变更或更新，该报告于2023年2月27日提交给美国证券交易委员会。

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业务和运营风险

如果我们未能获得和维持第三方付款人对我们产品的足够保险和报销水平，我们的产品的销售将受到不利影响，或者我们的产品可能没有商业上可行的市场。
使用我们产品的患者的治疗过程非常昂贵。对于除ROCTAVIAN之外的所有产品，我们预计患者需要长期治疗，对于某些产品，则需要在患者的整个生命周期中进行治疗。我们预计，大多数患者家属将无力自己支付这种治疗费用。如果没有第三方付款人的保险和报销，我们的产品就不会有商业可行的市场。此外，即使存在商业上可行的市场，如果报销水平低于我们的预期，我们的收入和毛利率也将受到不利影响。
第三方支付方，例如政府或私人医疗保险公司，会仔细审查药品价格，并越来越多地质疑药品的价格。私营公司的报销率因第三方付款人、保险计划和其他因素而异。为我们的产品获得保险和足够的报销可能特别困难，因为在医生监督下服用的药物通常会导致价格上涨。国际市场的报销制度因国家和地区而有很大差异，报销批准必须逐个国家获得。
政府当局和其他第三方付款人正在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本，例如限制特定药物的承保范围和报销金额。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供标价的预先确定的折扣，以此作为承保条件，他们正在使用限制性处方和首选药物清单来利用竞争类别的更大折扣，并对医疗产品的收费价格提出质疑。此外，在美国，第三方付款人对药品的保险和报销没有统一的政策要求。因此，药品的承保范围和报销可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们分别向每位付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，而无法保证保险和足够的补偿能够始终如一地适用或首先获得保障。
我们无法确定我们已商业化的任何产品是否可获得承保范围和报销，也无法确定我们已商业化的任何产品能否继续提供保险和报销，也无法确定报销水平将是多少。即使我们获得监管部门批准的一项或多项产品获得了优惠的承保范围和报销地位，但将来可能会实施不太优惠的保险政策和报销率。承保范围和报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。如果不提供承保范围和报销，或者报销范围仅限于有限水平，则我们可能无法成功将获得市场批准的任何候选产品商业化，也可能无法继续销售任何已经商业化的产品。
欧盟 (EU) 和许多其他地区的报销必须逐个国家进行谈判，在许多国家/地区，只有在定价和/或报销获得批准后，才能将产品投入商业市场。每个国家完成谈判进程的时机都非常不确定，在一些国家，我们预计谈判将超过12个月。即使在谈判价格之后，各国也经常要求或要求随着时间的推移降低价格和其他让步。
对于我们未来的产品，在我们准备好推销产品并就费率进行实际谈判之前，我们不会知道报销率会是多少。如果我们无法为我们的产品获得足够高的报销率，则它们可能在商业上不可行，或者我们的未来收入和毛利率可能会受到不利影响。
由于我们产品的目标患者群体相对较少，因此我们必须获得可观的市场份额并保持较高的每位患者价格，以实现和保持盈利能力。
我们所有的产品都针对患者群体相对较少的疾病。我们的两款最新产品VOXZOGO和ROCTAVIAN所针对的患者群体可能比我们的大多数其他产品要多；但是，它们的市场规模比其他制药和生物技术公司销售的许多药物要小得多。因此，为了收回我们的开发和制造成本并实现和维持盈利，我们的每位患者的价格必须相对较高。特别是对于BRINEURA、NAGLAZYME和VIMIZIM而言，我们必须在全球范围内进行营销，才能实现该产品的显著市场渗透率。此外，由于每个疾病群体中的潜在患者数量很少，因此找到开始治疗的患者以实现该产品的显著市场渗透率不仅很重要，而且我们还需要能够让这些患者在很长一段时间内继续接受治疗。由于我们产品的预期治疗成本，我们可能无法以足够高的价格维持或获得足够的市场份额，以证明我们的产品开发工作和制造费用是合理的。
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如果我们在产品销售方面未能成功竞争，我们可能无法产生足够的销售额来收回与开发产品计划相关的费用或证明继续营销产品的合理性，我们的收入可能会受到不利影响。
我们的竞争对手可能会开发、制造和销售比我们更有效或更便宜的产品。他们获得监管部门批准的速度也可能快于我们获得监管部门批准的速度（包括那些被指定为孤儿药的产品，这可能会使我们无法完全销售我们的产品），或者在我们之前将其产品商业化。关于已在欧盟获得有条件批准并可能在美国和其他市场获得批准的ROCTAVIAN，我们面临着高度发达且竞争激烈的甲型血友病治疗市场。随着ROCTAVIAN的商业化，我们可能面临来自拥有丰富资源并在A型血友病社区中建立关系的大型制药公司的激烈竞争。如果我们不能成功竞争，我们的收入将受到不利影响，我们可能无法产生足够的销售来收回与开发产品计划相关的费用或证明继续营销产品的合理性。
疾病治疗方法的改变可能会减少对我们产品的需求，并对收入产生不利影响。
即使我们的候选产品获得批准，如果医生选择不包括我们产品的疗程，这一决定也会减少对我们产品的需求并对收入产生不利影响。例如，如果基因疗法被广泛用作遗传病的治疗方法，那么在多发性硬化症疾病中使用酶替代疗法，例如ALDURAZYME、NAGLAZYME和VIMIZIM，可能会大大减少。治疗方法的变化可能是由其他公司的产品推出或新技术或外科手术的开发引起的，这些新技术或外科手术可能不会直接与我们的竞争，但会改变医生决定治疗疾病的方式。
如果我们未能开发新产品和候选产品，或者在收购、合资企业、许可证或其他合作机会方面成功竞争，那么我们继续扩大产品渠道以及增长和发展的能力就会受到损害。
我们未来的增长和发展在一定程度上取决于我们通过研发活动成功开发新产品的能力。生物制药产品的开发非常昂贵且耗时，并且涉及很大的风险。研发计划的结果，尤其是创新生物制药的结果，本质上是不确定的，可能不会导致任何产品的商业化。
我们的竞争对手与我们竞争，以吸引组织进行收购、合资、许可安排或其他合作。迄今为止，我们以前和现在的几个产品计划都是通过收购收购的，我们以前和现在的几个产品计划是通过许可或合作安排开发的，例如ALDURAZYME、KUVAN和NAGLAZYME。这些合作包括向学术研究机构许可专有技术以及与学术研究机构建立其他关系。我们未来的成功将部分取决于我们发现更多机会以及成功签订合作或收购协议以获取这些机会的能力。如果我们的竞争对手成功地与学术研究机构签订了合作安排或许可协议，那么我们将无法寻求这些特定的机会。因为这些机会都是独一无二的，所以我们可能找不到替代品。一些制药和生物技术公司已经在遗传病领域站稳了脚跟。这些公司已经启动了许多药物开发计划，其中一些可能针对的是我们也在针对的疾病，并且已经与学术研究机构达成了合作和许可协议，从而减少了可用机会。
大学以及公共和私人研究机构也与我们竞争。虽然这些组织主要有教育或基础研究目标，但他们可能会开发专有技术并获得我们开发候选产品可能需要的专利。我们将尝试许可这项专有技术（如果有）。如果有的话，我们可能无法以可接受的条款获得这些许可证。如果我们无法在收购、合资和其他合作机会方面成功竞争，那么我们开发新产品和继续扩大产品渠道的能力可能会受到限制。
仿制药制造商销售的KUVAN仿制药受到了不利影响，并将继续对我们的收入产生不利影响，并可能导致KUVAN收入下降的速度快于预期。
KUVAN的仿制药在全球多个国家有售，包括美国的多个仿制药版本。这种仿制药竞争对我们的KUVAN收入产生了不利影响，并将继续对我们在KUVAN的收入产生不利影响，我们无法准确预测这些国家的KUVAN收入下降速度。我们还意识到，制造商正在多个司法管辖区质疑我们与KUVAN相关的专利组合，KUVAN的几种仿制药要么由欧洲药品管理局（EMA）集中批准，要么已在整个欧盟国家获得批准。如果这些专利挑战取得成功，或者如果制造商选择提供KUVAN的通用版本，尽管我们有专利，那么我们在KUVAN的收入下降的速度可能会快于预期。
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如果我们在宣布的时间范围内没有实现预期的开发目标，或者未能实现这些目标，那么我们的候选产品的商业化可能会被推迟或永远不会发生，我们管理层的信誉可能会受到不利影响，因此我们的股价可能会下跌。
出于规划目的，我们估计了实现各种科学、临床、监管和其他产品开发目标的时间，我们有时将其称为里程碑。这些里程碑可能包括科学研究和临床试验的开始或完成以及监管文件的提交。我们会不时公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都基于各种假设。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能相差很大，或者里程碑可能永远无法实现，在许多情况下，这是由于我们无法控制的原因。例如，在 2021 年和 2022 年初，我们宣布计划在 2022 年上半年向美国食品药品监督管理局 (FDA) 重新提交 ROCTAVIAN 的生物制剂许可申请 (BLA)；但是，我们直到 2022 年第三季度才提交 BLA，因为我们需要更多时间来纳入 FDA 要求的补充信息和数据分析。如果我们没有达到公开宣布的开发里程碑，我们产品的商业化可能会被推迟或永远不会实现，我们管理层的信誉可能会受到不利影响，因此，我们的股价可能会下跌。
我们过去和将来都可能签订许可安排，但我们可能没有意识到这种许可安排的好处。
我们过去和将来都可能与第三方签订许可协议。我们可能无法获得证明特定许可证的财务或战略利益，否则我们可能无法实现此类许可安排的好处。此外，许可安排要求我们承担各种尽职调查、里程碑和特许权使用费支付和其他义务。如果我们未能遵守我们在任何当前或未来许可证下的义务，我们的许可方可能有权终止这些许可协议，这可能会损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。此外，我们的许可协议的交易对手过去曾声称并且将来可能声称我们违反了许可协议，这可能会导致诉讼或其他争议，从而转移管理层的注意力从我们的业务上转移开，要求我们花费资源，并可能不得不以较不优惠的条件谈判新的或恢复的许可证。任何此类情况都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

监管风险
*如果我们未能获得监管部门的批准，无法对我们的候选产品进行商业营销和销售，或者如果候选产品的批准被推迟，我们将无法通过销售这些候选产品创造收入，我们产生正现金流的潜力将减弱，为我们的运营提供资金所需的资本将增加。
我们必须获得监管部门的批准才能推销和销售我们的候选产品。例如，在美国，我们打算商业化的每种候选产品都必须获得FDA的批准，而在欧盟，我们必须根据EMA人用药品委员会（CHMP）的意见获得欧盟委员会（EC）的批准。美国食品和药物管理局和欧盟委员会的批准程序通常漫长而昂贵，而且批准是不确定的。为了获得监管部门的批准，我们必须首先通过临床前研究和临床试验，证明我们的候选产品对于靶向适应症是安全有效的。临床前研究和临床开发是漫长、昂贵且不确定的过程。临床试验的完成可能需要数年时间，并且在开发的任何阶段都可能出现失败。所需时间长短因候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有很大差异。临床前测试或临床试验的中期结果不一定能预测最终结果，早期临床试验中可接受的结果可能不会在以后的临床试验中重复。因此，无法保证我们的任何候选产品都会获得监管部门的批准。此外，无法保证一个监管机构批准我们的候选产品将意味着其他机构也会批准相同的候选产品。例如，欧盟委员会在2022年8月对ROCTAVIAN的有条件批准并不能保证FDA会批准同样的药物。同样，在欧盟，CHMP对批准候选产品的积极意见并不能保证欧盟委员会会批准某种药物。此外，监管机构可能会批准比要求的更少或更多的适应症的候选产品。此外，监管机构可能不批准我们的候选产品成功商业化所必需或理想的标签声明。
与与FDA和EMA的互动相比，我们与美国和欧盟以外的监管机构的互动较少。批准程序因国家而异，可能涉及额外的临床测试，获得批准所需的时间可能与获得FDA或EC批准所需的时间不同。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。FDA 或 EC 的批准并不能确保获得其他国家监管机构的批准，一个或多个非美国监管机构的批准并不能确保获得其他非美国国家的监管机构或 FDA 或 EC 的批准。但是，一个国家未能或延迟获得监管部门的批准可能会对其他国家的监管程序产生负面影响。非美国监管部门批准程序可能包括与获得 FDA 或 EC 批准相关的所有风险。我们可能无法及时获得非美国监管部门的批准
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基础，如果有的话。我们可能无法申请监管部门的批准，即使我们提交了申请，我们也可能无法获得必要的批准，无法在任何市场上将我们的候选产品商业化。
我们还依靠独立的第三方合同研究组织 (CRO) 来提交一些非美国的营销申请，尽管我们会密切监督委托给 CRO 的活动，但 CRO 为我们提供的服务的重要方面不在我们的直接控制范围内。如果我们未能充分管理我们的 CRO，如果 CRO 选择将我们项目的工作优先于其他项目，或者如果我们与 CRO 的关系存在任何争议或中断，我们的申请提交可能会延迟。
尽管FDA和EMA制定了促进加快开发和加快批准程序的计划，但根据立法目标商定的或法规规定的时间表可能会出现重大延迟。因此，即使我们的任何申请获得了促进加快开发和加快批准流程的称号，与传统程序下考虑批准的候选产品相比，这些指定也可能无法更快地审查或批准我们的候选产品，而且无论如何，也不能确保监管机构最终批准我们的候选产品。此外，FDA、EMA和其他类似的国际监管机构对药品的批准程序有很大的自由裁量权。这些监管机构可能不同意我们已经证明了批准所需的产品安全性和有效性水平，并且可能要求提供额外数据，过去也曾要求提供额外数据。如果我们的候选产品未能获得监管部门的批准，我们将无法营销和销售这些候选产品，这将对我们的业务和财务状况产生负面影响。
监管机构及其颁布的新要求和指南可能会延长监管审查程序，要求我们进行更多或更大规模的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，延迟或阻止我们的候选治疗的批准和商业化，或者导致批准后的重大研究、限制或限制。例如，2020年8月18日，美国食品药品管理局向我们的ROCTAVIAN发布了一封完整回复信（CRL），用于治疗患有严重甲型血友病的成年人。在CRL中，美国食品和药物管理局提出了一项新的要求，要求提供我们正在进行的ROCTAVIAN3期研究的所有参与者的为期两年的随访安全性和有效性数据。2022 年 1 月，我们公布了第 3 阶段研究要求进行的为期两年的数据分析的结果。2022 年第三季度，我们重新提交了 BLA，FDA 随后接受了我们的提交，最初的《处方药使用者费用法》(PDUFA) 的目标行动日期为 2023 年 3 月 31 日。2023年初，我们提交了对ROCTAVIAN全球三期研究的三年期分析，补充了我们的BLA。由于有大量额外数据，美国食品药品管理局认为这是我们BLA的重大修正案，FDA将新的PDUFA目标行动日期定为2023年6月30日。
此外，我们的一些候选产品旨在与医疗设备结合使用，例如注射器或其他输送系统或伴随诊断。在美国和欧盟，此类产品可能作为 “组合产品” 进行监管，通常定义为由来自两个或更多监管类别（例如药物/设备、设备/生物、药物/生物）的成分组成的产品。在美国，组合产品的每种成分都必须遵守美国食品药品管理局对该类型成分制定的要求，无论是新药、生物制剂还是器械。为了便于组合产品的上市前审查，美国食品和药物管理局根据美国食品和药物管理局对组合产品主要作用方式的确定，指定其一个中心对整个产品进行上市前审查和监管的主要管辖权。一种产品是组合产品还是两种单独监管的产品由美国食品和药物管理局根据具体情况确定。在欧盟，如果用于管理药品的设备与此类药品一起出售，使它们形成单一的整体产品，专门用于给定组合且不可重复使用，则该单一整体产品将作为药品受到监管。此外，欧盟医疗器械立法为医疗器械制定的相关一般安全和性能要求适用于此类组合产品的设备组件。如果我们的候选产品未获得和/或维持其自身的监管批准或许可，则拟用于单独监管的设备或我们可能寻求用于此类设备的产品的更多迹象，则可能无法获得批准，或者在获得批准方面可能会严重延迟。如果在单一申请中寻求药物或生物制品和器械的批准，则审查过程的复杂性增加可能会延迟批准。美国食品和药物管理局的审查程序和标准不是既定领域，这也可能导致批准程序的延迟。此外，由于这些设备是由非关联的第三方公司提供的，因此我们依赖这些第三方公司的持续合作和努力来获得监管部门的批准和维持其自身的监管合规性。第三方公司未能协助批准流程或维持自身的监管合规性可能会延迟或阻止我们的候选产品获得批准，或者限制我们在产品获得批准后的销售能力。
在我们的产品和候选产品的开发和监管批准过程中，我们会不时与FDA、EMA和其他类似的国际监管机构就我们的开发计划进行讨论，包括讨论批准的监管要求。作为这些讨论的一部分，我们有时会在临床项目设计中向全球各监管机构寻求建议，但我们并不总是遵循这样的指导方针。这增加了采取不利监管行动的机会，但我们始终努力提供适当的科学证据来支持批准。此外，有时不同的监管机构会提供不同或相互矛盾的建议。尽管我们试图协调从多个监管机构收到的建议，但这样做并不总是切实可行的。此外，当协调会严重延迟临床试验数据或在其他方面不恰当时，我们可能会选择不协调相互矛盾的建议。如果我们不能
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有效和高效地解决和遵守FDA、EMA和其他类似国际监管机构的询问和要求，我们的候选产品的批准可能会延迟，其价值可能会降低。
我们获得监管部门批准或将来获得批准的任何产品都必须遵守或将受到FDA、EMA和其他类似国际监管机构的广泛持续监管要求的约束，如果我们不遵守监管要求或者我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚，我们将无法通过销售此类产品创造收入，我们有可能产生正现金流会被削弱，资本为我们的业务提供资金所需的资金将增加。
ALDURAZYME、BRINEURA、KUVAN、NAGLAZYME和VIMIZIM已获得监管部门的批准，可以在美国、欧盟和某些其他国家进行商业销售和销售，PALYNZIQ已获得监管部门的批准，可以在美国、欧盟和澳大利亚进行商业销售。VOXZOGO已获得监管部门的批准，可以在美国、欧盟和巴西进行商业销售。ROCTAVIAN已获得有条件的批准，可以在欧盟进行商业销售。我们已获得监管部门批准或将来获得监管部门批准的任何产品，以及此类产品的制造过程和实践、批准后的临床研究、产品标签、广告和促销活动，均需接受美国食品药品管理局、欧洲药品管理局和/或其他类似的国际和国家监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的现行良好生产规范 (cGMP) 要求、进出口要求和记录保存。
我们的产品必须遵守的持续监管要求的一个例子是 PALYNZIQ 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划。在美国，PALYNZIQ只能通过REMS计划获得，FDA要求该计划降低使用该产品时出现过敏反应的风险。我们的 REMS 计划的显著要求包括以下内容：
•处方者必须通过注册REMS计划和完成培训获得认证；
•处方者必须使用PALYNZIQ开出可自动注射的肾上腺素处方；
•药房必须获得REMS计划的认证，并且必须仅向有权接受该计划的患者配发PALYNZIQ；
•患者必须报名参加REMS计划，并接受认证处方者有关过敏反应风险的教育，以确保他们了解PALYNZIQ治疗的风险和益处；以及
•患者在服用 PALYNZIQ 时必须随时有可自动注射的肾上腺素。
处方者、药房或患者未能注册我们的REMS计划或未能成功完成并遵守其要求可能会导致美国食品药品管理局采取监管行动或PALYNZIQ的销售减少。我们的REMS计划下的限制和要求以及这些限制和要求在未来可能发生的变化，使我们面临更多的风险和不确定性，任何一种都可能损害我们的业务。对REMS计划的要求可能会对药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。我们无法预测美国食品药品管理局是否会要求、寻求要求或最终要求对PALYNZIQ REMS计划进行修改或施加额外要求，也无法预测美国食品药品管理局是否会允许对我们认为合理的PALYNZIQ REMS计划进行修改。美国食品药品管理局要求或拒绝的任何修改都可能使我们在美国分销PALYNZIQ变得更加困难或更加昂贵，损害PALYNZIQ的安全状况，扰乱PALYNZIQ患者的护理连续性和/或对PALYNZIQ的销售产生负面影响。
此外，与处方药（包括生物制剂）相关的促销宣传受各种法律和监管限制，并且必须与产品批准的标签中的信息保持一致。特别是，不得将产品推广用于未经 FDA 或 EC 批准的用途，如产品批准的标签所示。尽管美国食品药品管理局和其他类似的国际和国家监管机构不对医生在独立医学判断中选择的药物治疗进行监管，但它们确实限制了公司或其销售人员就尚未获得上市许可的产品的标签外用途进行促销宣传。美国食品和药物管理局和其他国家主管当局或国际监管机构积极执行禁止宣传标签外用途的法律和法规，被发现不当宣传标签外用途的公司可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚。因此，我们无法推广我们为未获批准的适应症或用途而开发的任何产品。此外，在欧盟，禁止向公众推广处方药，因此我们只能向医疗保健专业人员推广我们的产品。
此外，如果我们的候选产品之一通过加速批准途径获得美国食品药品管理局的最初批准，我们将需要进行上市后确认试验，以验证和描述临床益处，以支持全面批准。上市后研究不成功或未能通过尽职调查完成此类研究可能会导致美国食品药品管理局撤回对候选产品的上市批准。例如，基于年化增长速度的改善，VOXZOGO在美国获得了加速批准。该适应症的继续批准可能取决于核查
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以及对确认性研究中临床益处的描述。为了满足这一上市后要求，我们打算将正在进行的开放标签延伸研究与现有的自然历史进行比较。此外，美国食品和药物管理局和欧盟委员会经常要求进行上市后测试和监督，以监测产品的效果。FDA、EMA和其他类似的国际监管机构可能会将此类上市后临床研究的完成作为批准我们的候选产品的条件。这些上市后研究可能表明产品会产生不良副作用或可能对患者构成风险。
在获得批准后，发现我们的任何产品、制造商或制造过程存在以前未知的问题，或者不遵守监管要求，可能会导致以下行为：
•限制我们进行临床试验的能力，包括对正在进行或计划中的试验的全部或部分暂停临床试验；
•对产品制造过程的限制；
•对产品营销的限制；
•对产品分销的限制；
•要求进行上市后临床试验；
•无标题或警告信或其他负面宣传；
•将产品撤出市场；
•拒绝批准我们提交的待处理申请或对已批准申请的补充；
•产品召回；
•拒绝允许进口或出口我们的产品；
•产品扣押；
•罚款、归还或没收利润或收入；
•禁令；或
•施加民事或刑事处罚。
如果采取此类监管行动，我们的价值和经营业绩将受到不利影响。此外，如果FDA、EMA或任何其他类似的国际监管机构撤回对某产品的批准，我们将无法通过在相关司法管辖区销售该产品获得收入，我们产生正现金流的潜力将减弱，为我们的运营提供资金所需的资本也将增加。因此，我们继续在所有监管合规领域投入大量时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监督、上市后研究和质量控制。
为了获得监管部门批准来销售我们的产品，需要进行临床前研究以及昂贵而漫长的临床试验，而且研究和试验的结果非常不确定。同样，应仔细谨慎地考虑来自临床试验的初步、初始或中期数据，因为最终数据可能与初步、初始或中期数据存在重大差异，尤其是在有更多患者数据可用时。
作为药物开发过程的一部分，我们必须自费在实验室进行临床前研究，包括动物研究，以及每种候选产品的人体临床试验。监管机构要求的临床前研究和临床试验数量会有所不同，具体取决于候选产品、开发药物要解决的疾病或病症以及适用于特定药物的法规。通常，针对影响较大患者群体、不太严重或可通过替代策略治疗的疾病或病症的新药必须通过额外的临床前和临床试验和/或入组人数较高的临床试验进行验证。对于我们的早期候选产品，我们可能需要使用不同的剂量和配方进行多项临床前研究，然后才能开始临床试验，这可能会导致我们的开发时间表延迟。此外，即使我们在临床前研究中获得了良好的结果，人类的结果也可能有显著差异。在我们进行了临床前研究之后，我们必须证明我们的候选产品是安全有效的，可以用于目标人类患者，这样才能获得监管部门批准进行商业销售。临床测试费用昂贵，可能需要很多年才能完成，而且其结果本质上是不确定的。在临床试验过程中的任何时候都可能发生失败。我们的候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果，而来自中期分析的有利数据并不能确保试验的最终结果是有利的。我们会不时发布或报告临床试验的初步、初始或中期数据，并将来可能发布或报告。我们的临床试验的初步、初始或中期数据可能并不代表试验的最终结果，并且随着患者入组的持续和/或更多患者数据的可用，存在一种或多种临床结果可能会发生重大变化的风险。在这方面，此类数据可能显示出临床益处的初步证据，但是随着对患者的持续跟踪和越来越多的患者数据的获得，任何治疗效果都可能无法在患者身上持续存在和/或会随着时间的推移而减弱或完全停止。初步、初始或临时数据仍需接受审计和核查程序，这可能导致最终数据与此类初步、初始或临时数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应仔细谨慎地考虑初步、初始或临时数据。
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尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，或者尽管有与中期分析相关的有利数据，但候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特征。尽管先前的试验结果令人鼓舞，但由于缺乏疗效或不良安全性，生物制药行业的许多公司在高级临床试验中遭受了重大挫折。此外，如上所述，我们并不总是听从监管机构的建议或遵守他们对我们临床项目设计的所有要求。在这种情况下，我们可能会选择与监管机构建议不一致的开发计划，这可能会限制我们进行临床试验的司法管辖区和/或对我们在不遵循监管建议的司法管辖区获得批准的能力产生不利影响。
不良或不确定的临床结果可能会使我们无法获得监管部门对候选产品的批准。可能导致我们的临床试验延迟或终止的其他因素包括：
•患者入组缓慢或不足；
•临床场所的招募和必要的机构批准工作进展缓慢；
•预算限制或临床试验费用过高；
•证明疗效需要更长的治疗时间；
•候选产品供应不足；
•接受治疗的患者的不良医疗事件或副作用，包括免疫反应；
•被测试的候选产品缺乏有效性；
•治疗与我们的候选产品相同适应症的竞争疗法的可用性；
•监管机构要求进行额外的临床试验或临床前研究；
•良好临床实践（GCP）标准的偏差；以及
•与临床试验合作伙伴（包括 CRO、临床实验室、临床研究中心和主要研究人员）的争议或关系中断。
政府价格管制或定价监管的其他变化可能会限制我们能够为当前和未来的产品收取的金额，这将对我们的收入和经营业绩产生不利影响。
我们预计，在我们销售产品的所有市场，承保范围和报销可能会受到越来越多的限制。医疗保健成本的上涨导致医疗保健行业降低成本的压力越来越大。特别是，制药公司的药品定价多年来一直受到审查，并且继续受到美国和国外激烈的政治和公众辩论。政府和私人第三方付款人已提议进行医疗改革和削减成本。美国已经提出了许多控制医疗成本，包括药物治疗成本的联邦和州提案。具体而言，美国国会最近进行了几项调查，提出了几项法案，并颁布了立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，改革政府药品计划报销方法。此外，国会和行政部门都表示，他们将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。在一些国际市场，政府控制定价，这可能会影响药品的盈利能力。当前的政府法规和未来可能的医疗保健立法可能会影响第三方付款人的医疗保险和报销，这可能会使我们的产品在商业上不可行或可能对我们未来的收入和毛利率产生不利影响。
国际业务通常还受到广泛的价格和市场监管的约束，还有许多关于额外成本控制措施的提案，包括直接或间接实施额外价格控制或强制降价或降低我们知识产权投资组合价值的提案。作为这些成本控制措施的一部分，一些国家已经实施并将继续提出收入上限，限制我们产品的年销售量。其中一些上限大大低于某些国家的实际需求，如果收入上限的趋势继续下去，我们未来的收入和毛利率可能会受到不利影响。例如，在欧盟，政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗体系的控制来影响药品的价格，这些系统为消费者支付这些产品的很大一部分成本。欧盟成员国可以自由限制其国家健康保险体系提供报销的药品的范围，并控制供人使用的药品的价格。一些司法管辖区实行正面和负面清单制度，根据这些制度，只有在政府同意报销价格后，才能销售产品。欧盟成员国可以批准药品的具体价格，也可以改为采用直接或间接控制将药品投放市场的公司的盈利能力的制度，包括基于数量的安排、上限和参考定价机制。其他欧盟成员国允许公司自行确定药品价格，但要监督和控制公司的利润。总体而言，医疗保健成本，尤其是处方药的下行压力已经变得非常大。药品可能面临来自外国低价产品的竞争，这些产品对药品实行了价格管制，可能还会面临来自国外低价产品的竞争
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也与进口的外国产品竞争。此外，无法保证第三方付款人会认为产品在医学上是合理的，对于特定适应症是必要的，也无法保证具有成本效益。也无法保证即使有承保范围也能达到足够的补偿水平，也无法保证第三方付款人的报销政策不会对我们的业务产生不利影响。
我们无法预测我们的业务可能在多大程度上受到这些或其他潜在的未来立法或监管发展的影响。但是，未来的价格管制或其他定价监管变化或与我们的产品定价或药品定价相关的负面宣传通常可能会限制我们能够为当前和未来的产品收取的金额或销售量，这将对我们的收入和经营业绩产生不利影响。
政府的医疗改革可能会增加我们的成本，对我们的收入和经营业绩产生不利影响。
我们的行业受到严格监管，法律变化可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生不利影响。在美国，已经出台了许多控制医疗成本的立法举措，并将继续出台。在美国，国会最近进行了几项调查，提出并颁布了联邦和州立法和行政行动，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低医疗保险下的药品成本，改革药品的政府计划报销方法。医疗保险和其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人的补助金也相应减少。最近，医疗改革举措最终导致2022年8月颁布了《降低通货膨胀法案》（IRA），除其他外，该法案将允许美国卫生与公共服务部（HHS）就CMS根据Medicare B部分和D部分报销的某些药物和生物制剂的销售价格进行谈判，尽管只能选择获得批准至少7年（生物制剂为11年）的高支出单源药物用于谈判的内容管理系统。爱尔兰共和军允许国土安全部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多条款。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。
在IRA之前，经2010年《医疗保健和教育协调法》（统称PPACA）修订的2010年《患者保护和平价医疗法案》是一项全面的措施，旨在扩大美国境内的医疗覆盖范围，主要是通过向雇主和个人施加健康保险授权以及扩大医疗补助计划。该法律的几项规定影响了我们，增加了我们的某些成本。自PPACA颁布以来，行政、司法和国会对PPACA的某些方面提出了质疑。尽管到目前为止，PPACA总体上得到了维持，但目前尚不清楚该法律的持续挑战将如何影响PPACA和我们的业务。此外，自PPACA颁布以来，还通过了其他立法变更。其中一些变化导致了医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们的客户产生重大不利影响，从而对我们的财务运营产生重大不利影响。
此外，美国各州也越来越多地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、价格披露和报告要求、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露以及透明度措施，在某些情况下，还旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包含在其处方药和其他医疗保健计划中。
同样，在许多欧盟成员国，立法者和其他决策者继续提出和实施控制医疗成本的措施，以应对欧盟对医疗保健成本的日益关注。其中某些变化可能会限制我们能够为我们的产品和任何经批准的候选产品收取的价格或政府和私人第三方付款人为这些产品提供的报销金额，可能会增加制药公司的纳税义务或可能促进我们产品的仿制药竞争的引入。此外，越来越多的欧盟成员国和其他非美国国家使用其他国家确定的药品价格作为 “参考价格”，以帮助确定该产品在本国领土上的价格。如果我们某款产品的价格在参考价格国家/地区大幅下跌，则可能会影响该产品在其他国家的价格。因此，我们在一些国家产品价格的下降趋势可能会导致其他地方出现类似的下降趋势，这将对我们的收入和经营业绩产生重大不利影响。此外，为了在某些国家获得产品报销，我们可能需要进行临床试验，将我们的产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。
我们预计，IRA、PPACA和未来可能在美国或国外采用的其他医疗改革措施可能会导致更严格的保险标准，并给我们的客户可能获得的产品报销带来额外的下行压力。最近，世界各国政府对制造商为其销售产品设定价格的方式加强了审查。对政府和私人第三方付款人的付款金额实施法律规定的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、经营业绩和财务状况
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和前景。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会使我们无法创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
如果我们未能获得或维持某些产品的孤儿药独家经营权，我们的竞争对手可能会获得批准销售用于治疗相同疾病的相同药物，我们的收入将减少。
作为我们业务战略的一部分，我们已经开发了一些可能有资格获得美国食品药品管理局和欧盟孤儿药称号的药物，并将来可能开发。根据《孤儿药法》，如果某种产品旨在治疗罕见疾病或病症（定义为美国的患者群体少于 200,000），则美国食品药品管理局可以将其指定为孤儿药。在欧盟，根据孤儿药条例，如果赞助商能够证实：(1) 该药物用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病，则可指定孤儿药：(1) 该药物用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病在提出申请时，欧盟每10,000人中就有五人以上，或者（2）申请的适用人数欧盟对危及生命、严重虚弱或严重慢性疾病的诊断、预防或治疗，如果没有孤儿身份带来的激励措施，该药物在欧盟的销售就不太可能产生足够的回报，以证明必要的投资是合理的。在这两种情况下，申请人都必须证明欧盟没有批准的令人满意的诊断、预防或治疗有关疾病的方法，或者，如果存在这种方法，则该药物将对受该疾病影响的人有显著的益处。
在美国，首次获得美国食品药品管理局批准的针对特定罕见病的指定孤儿药的公司将获得市场独家经营权，允许在七年内将该药物用于所述疾病。如果美国食品药品管理局后来确定孤儿药的指定申请存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证该药物的足够数量，则孤儿药的独家销售权可能会丧失。此外，如果发现第二种药物在临床上优于第一种药物，则FDA可能会在孤儿药独家期批准另一种药物。在欧盟，给予十年市场独家经营权（对于根据第1901/2006号法规，符合商定的儿科调查计划（PIP）的孤儿药可延长至十二年），在此期间，相同适应症的类似药物不能投放市场。在以下情况下，也可以向具有相同孤儿适应症的类似药品授予许可证：(i) 申请人能够证明第二种药品，尽管与已经获得批准的孤儿药产品相似，但更安全、更有效或在临床上优于已获批准的孤儿药产品；(ii) 第一种孤儿药产品的MA持有人表示同意；或 (iii) 如果孤儿药产品的 MA 持有人无法提供足够的药品数量。此外，如果在第五年结束时，能够根据现有证据证明其被指定为孤儿药的标准不再得到满足，例如，如果原来的孤儿药产品已经获得足够的利润，不足以成为维持市场排他性的理由，则市场独家经营期可以缩短到六年。由于我们某些产品的专利保护范围和范围有限，孤儿药的指定对于我们有资格获得孤儿药认定的产品尤其重要。对于符合条件的产品，我们计划依据《孤儿药法》和/或《孤儿法规》（如适用）规定的独家期来维持竞争地位。如果我们没有为没有广泛专利保护的产品获得孤儿药独家经营权，那么我们的竞争对手可能会出售同样的药物来治疗同样的疾病，我们的收入就会减少。
尽管我们的某些候选产品获得了孤儿药称号，即使我们获得了未来候选产品的孤儿药称号，但由于开发生物制药产品存在不确定性，我们可能不是第一个获得任何特定孤儿适应症的上市批准的公司，这意味着我们可能无法获得孤儿药独家经营权，也可能在竞争对手产品的孤儿药排除之前无法获得某些候选产品的批准有效期到期。此外，对于某些生物制剂和基因疗法，可能存在一些不确定性，即旨在治疗相同罕见疾病或病症的候选产品之间的相似性会如何影响此类候选产品的孤儿药排他性。对于生物制剂和基因疗法，美国食品药品管理局对药物是相同药物还是不同药物的确定将基于产品的主要分子结构特征。对于基因疗法产品，美国食品药品管理局在指南中表示，它通常打算将某些关键特征，例如转基因和基因疗法产品中使用的载体视为主要的分子结构特征。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药排他性，这种排他性也可能无法有效保护该产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的疾病，而同一种药物可以被批准用于不同的病症，并有可能在孤儿适应症的标签外使用。即使在孤儿药获得批准并被授予孤儿药独家经营权之后，如果美国食品药品管理局得出结论，认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，FDA也可以随后批准同样的药物用于同样的疾病。孤儿药的指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会给该药物在监管审查或批准过程中带来任何优势。
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我们可能面临来自通过缩短监管途径获得批准的生物仿制药的竞争。
根据《联邦食品、药品和化妆品法》和《公共卫生服务法》（PHS 法案），我们的 ALDURAZYME、BRINEURA、NAGLAZYME、PALYNZIQ 和 VIMIZIM 产品作为生物制剂受到美国食品药品管理局的监管。生物制剂在美国上市之前需要提交BLA并获得FDA的批准。2009年《生物制剂价格竞争与创新法案》（BPCIA）根据《PHS 法案》为经证明是 “生物仿制药” 或 “可与美国食品药品管理局批准的生物制品 “互换” 的生物制品的缩短批准开辟了监管途径。欧盟的生物仿制药产品也有类似的精简并购流程。特别是，生物仿制药的申请人必须通过与参考生物药物的全面可比性研究证明：a) 尽管所有生物药物都存在固有的自然差异，但他们的生物药物与参考药物高度相似；b) 生物仿制药和参考药物在安全性、质量和有效性方面没有临床意义的差异。
在美国，为了达到互换性标准，赞助商必须证明生物仿制药有望产生与参考产品相同的临床结果，对于多次给药的产品，在参考产品和生物仿制产品之间切换的风险不大于让患者继续使用参考产品的风险。BPCIA为参考产品规定了12年的独家经营期。在欧盟，含有新活性物质的药品受益于八年的数据专有权，在此期间，监管机构可能不接受提及该产品数据的生物仿制药申请，以及另外两年的市场专有权，在此期间，此类生物仿制药产品不得投放市场。如果在最初的八年中，一种比现有疗法具有显著临床益处的新治疗适应症获得批准，则两年期限可以延长至三年。我们在美国 BLA 下获得批准的产品，或通过欧盟的上市授权申请 (MaaS) 获得批准的产品，以及我们未来可能获得批准的候选产品，可以作为生物仿制药营销应用的参考产品。
FDA、EMA、其他类似的国际监管机构和其他政府机构的资金变化或政府关闭可能会阻碍这些机构雇用和留住关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式使这些机构无法履行我们业务运营可能依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
政府机构资金水平的变化可能会影响他们雇用和留住关键人员以及履行支持我们业务的正常职能的能力。例如，缺乏资源和合格人员可能会阻碍FDA或EMA及时审查和批准我们的候选产品的IND或Maa的能力。此外，我们业务所依赖的其他政府机构的资金，包括为研发活动提供资金的机构，都受政治预算程序的约束，而政治预算程序本质上是不稳定和不可预测的。
政府关闭还可能影响政府机构正常运作和支持我们运营的能力。例如，自1980年以来，美国联邦政府多次关闭，包括自2018年12月22日起的35天。在停摆期间，某些监管机构，例如美国食品药品管理局，不得不让关键人员休假并停止关键活动。如果政府长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
与我们的基因治疗计划相关的风险
我们的基因疗法产品和候选产品基于一项新技术，与我们的其他更传统的药物开发项目相比，该技术带来了额外的开发、制造、监管和治疗风险。
除了本风险因素部分中列出的与更传统的药物相关的风险外，还有其他与基因疗法产品和候选产品（例如ROCTAVIAN和BMN 331）相关的独特开发、制造、监管和治疗风险。
基因疗法的目标是通过施用含有无缺陷基因拷贝的治疗性遗传物质来纠正先天遗传缺陷。基因拷贝旨在永久存在于患者体内，使患者能够产生健康人通常会产生的必需蛋白质或核糖核酸（RNA）分子。但是，新的基因拷贝有可能产生过少或过多的所需蛋白质或RNA。尽管使用像ROCTAVIAN这样的基因治疗产品旨在纠正先天遗传缺陷至少几年，但存在治疗效果无法持续的风险，所需蛋白质或RNA的产生将比预期更快地减少或完全停止。如果治疗效果显著降低或完全停止，则不确定重剂量是否可能或是否有效。此外，由于基因疗法治疗是不可逆转的，因此在管理副作用方面可能存在挑战，尤其是由所需蛋白质可能过量生产引起的副作用。停止给药将无法逆转或缓解不良反应，我们可能需要制定额外的临床安全程序。此外，由于新的基因拷贝旨在永久存在于患者体内，因此它们有可能破坏其他正常的生物学副本
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分子和过程，包括其他健康基因，我们可能要等到临床试验完成很久之后才能了解这些副作用的性质和严重程度。
此外，基因疗法产品相对新颖和复杂，仅在有限的病例中以足以进行关键试验和商业化的规模生产。很少有制药合同制造商专门生产基因疗法产品，而那些专门生产基因疗法产品的合同制造商仍在为大规模生产开发适当的工艺和设施。我们投入了大量资金建造了自己的商业基因疗法制造设施，如果我们的基因治疗计划不成功，这些设施可能会受到严重损失。在我们开发、寻求优化和运营基因疗法制造流程的过程中，我们可能会面临技术和科学挑战、可观的资本成本，以及招聘和雇用经验丰富、合格人员的潜在困难。在临床或商业制造活动期间，还可能出现意想不到的技术或操作问题。结果，我们可能会遇到生产延迟，使我们无法及时完成临床研究（如果有的话），也无法在盈利的基础上将基因疗法产品商业化（如果有的话）。
此外，我们可能会遇到基因疗法特有的监管挑战，这些挑战会导致重大延误或意想不到的成本，或者无法解决。尽管目前有许多公司正在通过临床试验推进基因疗法候选产品，但到目前为止，美国食品药品管理局仅批准了极少数基于载体的基因疗法产品。此外，在美国以外获得批准的基因疗法产品很少。因此，很难确定我们的基因疗法候选产品在任何司法管辖区获得监管部门的批准需要多长时间或花费多少钱。管理基因和细胞疗法产品的监管要求仍在不断发展，未来可能会继续发生变化。例如，2020年10月，有报道称，美国食品药品管理局负责审查基因疗法上市申请的中心——生物制剂评估与研究中心主任表示，美国食品药品管理局将以不同的方式评估治疗没有其他可用疗法的疾病的基因疗法与有多种批准疗法的疾病的基因疗法的效果持久性的重要性。此外，FDA 于 2021 年 9 月召开了细胞、组织和基因疗法咨询委员会 (CTGTAC)，讨论用于基因治疗的腺相关病毒 (AAV) 载体的毒性风险，并寻求CTGTAC对基于AAV载体的产品设计和质量、临床前研究和临床试验背景下评估和降低风险的策略的见解。ROCTAVIAN 和 BMN 331 是基于 AAV 载体的候选产品。此外，美国食品药品管理局继续制定和发布新的指导方针和政策，例如在2022年发布四份基因疗法特定指导文件草案或最终文件。这些指导文件和最近的其他政策声明表明，美国食品药品管理局对基因疗法的监管要求可能会根据预期的疾病或疾病类别、产品类型或作用机制等因素以及更广泛的考虑（例如基因疗法产品利用加速开发计划所需的证据种类）继续演变。延迟或未能获得将我们的基因疗法候选产品推向市场所需的监管批准，或者在获得监管部门批准方面出现意想不到的费用，可能会对我们的业务和财务状况产生负面影响。
与我们的其他更传统的产品相比，基因疗法产品可能会在产品的定价、覆盖范围以及报销和接受方面带来更多问题。
除了本风险因素部分中列出的与更传统的药物商业化相关的风险外，还有其他与ROCTAVIAN等基因疗法产品相关的独特商业风险。由于基因疗法相对新颖，而且有可能通过一次性给药提供延长疗程的治疗，因此我们在这些产品的定价、覆盖范围和报销方面面临着不确定性。为了收回我们的研发成本并在盈利的基础上将一次性疗法商业化，单次给药ROCTAVIAN的成本是可观的，而且其他基因疗法产品也可能需要相对较高的价格。因此，政府和其他第三方付款人的保险和报销对于绝大多数患者能够负担得起我们未来可能商业化的ROCTAVIAN或其他基因疗法产品至关重要。因此，我们的基因疗法产品的销售将在很大程度上取决于第三方支付者在多大程度上支付其成本。即使提供了保险，第三方付款人批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们从对基因疗法产品开发的投资中获得足够的收入。
具体到ROCTAVIAN，我们已经并计划与第三方付款人就该产品签订更多基于结果的协议，以帮助实现一次性治疗的价值并分担风险，这使得如果患者对治疗没有反应或药物的治疗效果低于规定的阈值，我们可能会获得还款。尽管我们将在基于结果的协议下将ROCTAVIAN的潜在退款准备金与销售记录在同一时期，但如果我们的退款准备金所依据的假设与实际经验不同或低估了退款义务，我们的收入和财务业绩可能会受到不利影响。此外，基于结果的安排使报销变得越来越复杂，这增加了我们的价格报告可能不准确或延迟的风险，这可能会导致罚款和责任。
在基因疗法是否会获得公众或医学界的接受方面，我们也面临着不确定性。ROCTAVIAN或未来可能获得批准的任何其他基因疗法候选产品的商业成功将部分取决于医生、患者和基因疗法产品，尤其是我们的产品的第三方付款人的接受程度，因为这些产品在医疗上是必要的、具有成本效益的和安全的。特别是，我们的成功将取决于医生为我们开的处方
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产品代替他们已经熟悉的现有疗法，并且可能有更多临床数据可用。此外，医生和患者可能会推迟接受我们的一种基因疗法疗法，直到该产品上市一段时间。负面的公众意见或更严格的政府法规可能会对我们的业务和财务状况产生负面影响，并可能延迟或损害ROCTAVIAN或未来基因疗法产品的成功商业化和需求。
我们已经为ROCTAVIAN的主要临床试验实施了数据访问计划，这限制了我们的管理层对这些试验中出现的关键疗效数据的审查。如果无法获得这些持续的数据，管理层就无法根据这些新出现的数据调整试验，这可能会对这些试验的最终结果产生不利影响。
为了保持我们主要的ROCTAVIAN临床试验的科学完整性，并允许我们仅在我们认为对投资者有意义的时间间隔内报告数据，我们实施了与这些正在进行的开放标签试验相关的数据访问计划，这些计划旨在显著反映盲目试验。根据计划，我们通常无法访问关键终点的持续新数据，唯一的例外是某些特定数据点由一小部分监测和管理试验的医务人员进行审查，然后仅在允许他们履行监测职责的必要范围内进行审查。当我们披露和公开讨论其中一项试验的先前数据时，此类讨论并未纳入监测试验的人员正在收集和审查的任何当前新出现的数据，因此，先前的数据可能与仅适用于此类人员的最新数据有显著差异。此外，由于我们的管理层无法获得任何正在进行的关键疗效数据，也无法根据此类新兴数据调整试验，因此数据访问计划可能会对试验的最终结果产生不利影响。
财务和融资风险
如果我们蒙受营业亏损或无法在比预期更长的时间内维持正现金流，我们可能无法继续按计划水平开展业务，并可能被迫减少业务。
自我们于 1997 年 3 月开始运营以来，我们一直在进行大量的研发和资本投资，自成立以来，除了 2008 年、2010 年、2020 年和 2022 年，我们的运营每年都处于净亏损状态。我们未来的盈利能力和现金流取决于我们对产品的营销和销售、候选产品获得监管部门的批准、我们成功制造和销售任何产品的能力（无论是我们自己还是与他人共同生产）、我们在开发计划上的支出、未来任何可能的业务发展交易的影响以及本风险因素部分中列出的其他风险。我们未来亏损的程度以及盈利和正现金流的时机都非常不确定。如果我们未能实现盈利或无法持续维持盈利能力和正现金流，那么我们可能无法在计划水平上继续运营，被迫减少业务。
*如果我们未能获得为运营提供资金所需的资金，我们的财务业绩和财务状况将受到不利影响，我们将不得不推迟或终止部分或全部产品开发计划。
截至2023年3月31日，我们的现金、现金等价物和投资总额为14.9亿美元，债务为11亿美元（未贴现），其中包括2024年到期的0.599％的优先次级可转换票据（2024年票据）和2027年到期的1.25％的优先次级可转换票据（2027年票据）。2024年票据和2027年票据（统称票据）如果未兑换，则必须分别在2024年8月和2027年5月到期时以现金偿还。我们不仅需要现金来支付票据期限内的持续到期利息，还需要现金来偿还未兑换的票据的本金。
我们可能需要额外的资金来为票据的偿还、未来的里程碑付款和未来的运营提供资金，包括我们目前正在开发的产品和候选产品的商业化、临床前研究和临床试验以及潜在的许可和收购。由于各种因素，包括我们的财务状况、产品计划的状况以及金融市场的总体状况，我们可能无法筹集额外的融资。如果我们未能筹集任何必要的额外融资，我们可能不得不推迟或终止我们的部分或全部产品开发计划，我们的财务状况和经营业绩将受到不利影响。
我们预计，在可预见的将来，我们将继续为我们的运营花费大量资金。我们需要的资本量取决于许多因素，包括：
•我们成功营销和销售我们产品的能力；
•开发商业制造工艺（包括质量体系）以及建立或获得制造能力所需的时间和成本；我们的临床前研究和临床试验（包括研究和材料制造）的进展和成功；
•我们的临床前研究和临床试验的时间、数量、规模和范围；
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•获得监管部门批准所需的时间和成本，以及监管机构可能要求的上市后研究成本；
•我们开展的研究计划的进展；
•对我们现有的合作、许可和其他商业关系或我们可能建立的任何新的合作、许可和其他商业关系所做的任何变更或新的发展；
•赛诺菲继续成功将 ALDURAZYME 商业化的能力；以及
•我们的可转换债务将来是否转换为普通股。
此外，我们的固定支出，例如租金、许可证支付、利息支出和其他合同承诺是可观的，将来可能会增加。这些固定费用可能会增加，因为我们可能会进入：
•其他许可证和合作协议；
•其他产品制造合同；以及
•额外的融资机制或安排。
如果我们无法满足流动性需求，我们将需要从股权或债务证券、贷款或合作协议中筹集额外资金。出售额外的股票和/或股票挂钩证券将导致我们的股东进一步稀释。此外，可能无法以令我们满意的金额或条件获得额外融资，或者根本无法获得额外融资。这可能会导致我们的研究延迟、减少或终止，这可能会损害我们的业务。
我们背负了巨额债务，这可能会降低我们的业务灵活性、获得资本的机会和/或增加我们的借贷成本，这可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响。
截至2023年3月31日，我们的负债本金为11亿美元（未贴现），其中包括2024年票据下的4.950亿美元（未贴现）债务本金和2027年票据下的6亿美元（未贴现）债务本金。2018 年 10 月，我们还与北卡罗来纳州美国银行签订了无抵押信贷协议（2018 年信贷协议），北卡罗来纳州花旗银行作为信用证发行人，美林、皮尔斯、芬纳和史密斯公司、北卡罗来纳州花旗银行和富国银行证券有限责任公司分别作为联合牵头安排人和联席账簿管理人，提供高达 200 美元。百万美元的循环贷款承诺（2018 年信贷额度）。2021年5月，我们修订了2018年信贷额度，除其他外，将2018年信贷额度的到期日从2021年10月19日延长至2024年5月28日。我们的债务可能会：
•限制我们为营运资金、资本支出、收购或其他一般业务目的借入额外资金的能力；
•限制我们使用现金流或为未来营运资金、资本支出、收购或其他一般业务目的获得额外融资的能力；
•要求我们将运营现金流的很大一部分用于偿还债务；
•限制我们规划或应对业务和行业变化的灵活性；
•与杠杆率较低的竞争对手相比，使我们处于竞争劣势；以及
•使我们更容易受到不利的经济和工业条件的影响。
此外，2018年信贷额度包含财务和其他限制性契约，限制了我们经营业务、筹集资金或偿还其他债务的能力，我们未来可能承担的任何债务都可能包含财务和其他限制性契约。如果我们未能遵守这些契约或未能在到期时偿还债务，那么我们将违约该债务，这反过来可能导致该债务和其他债务立即全额偿还。如果我们在2018年信贷额度下违约，则该机制下的未偿借款可能会立即到期和应付，2018年信贷额度贷款机构可能会拒绝允许根据该机制进行额外借款，也可能导致管理我们当前或未来债务的协议（包括管理票据的契约）的违约。如果我们在任何系列的票据下违约，则该系列票据可能会立即到期和应付，并可能导致其他系列票据和/或2018年信贷额度的违约。
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此外，我们为债务再融资的能力将取决于资本市场和我们当时的财务状况。
我们的未偿债务主要包括2024年票据和2027年票据，如果不进行兑换，将要求分别在2024年8月和2027年5月到期时以现金偿还。尽管我们可以寻求获得额外的第三方融资，以支付票据到期时的任何现金款项，但我们无法确定此类第三方融资能否以商业上合理的条件提供（如果有的话）。
此外，我们还可能在2018年信贷额度下借入高达2亿美元的循环贷款，这笔贷款需要在2024年5月28日到期时以现金偿还。
制造风险
如果我们不遵守制造法规，我们的财务业绩和财务状况将受到不利影响。
在我们开始对我们的产品进行商业化生产之前，监管机构必须批准营销申请，这些申请必须确定由我们或我们的合同制造商运营的授权制造设施，这些设施已通过监管机构可接受的监管检查和制造流程。此外，在产品获得批准之前和之后，我们的药品生产设施持续接受美国食品药品管理局以及其他类似的欧盟和其他国家和国际监管机构的定期和突击检查，以监督和确保遵守cGMP和其他法规。我们在美国的制造工厂有 获得了EMA颁发的在欧盟制造和分销ROCTAVIAN的良好生产规范证书， 已获美国食品药品管理局和欧盟委员会批准用于制造 PALYNZIQ，并获得美国食品药品管理局、欧盟委员会和其他国家的卫生机构的批准，用于制造 ALDURAZYME、BRINEURA、NAGLAZYME、VIMIZIM 和 VOXZOGO。 我们位于爱尔兰科克郡尚巴利的制造工厂已获得美国食品药品管理局、欧盟委员会和其他国家的卫生机构的批准，用于制造 VIMIZIM 和 BRINEURA。此外，我们参与产品制造的第三方制造商的设施也已经过各个监管机构的检查和批准。尽管我们不参与合同制造商的日常运营，但我们最终有责任确保我们的产品按照 cGMP 法规制造。
由于用于制造我们的产品和候选产品的流程非常复杂，我们可能无法继续以具有成本效益的方式通过或最初通过联邦或国际监管检查。出于同样的原因，我们产品或候选产品的任何潜在第三方制造商都可能无法以具有成本效益的方式遵守cGMP法规，并且可能无法最初或继续通过联邦或国际监管检查。
如果我们或与我们签订合同的第三方制造商无法遵守制造法规，我们可能会被延迟批准候选产品、警告信或无标题信、罚款、意想不到的合规费用、召回或没收我们的产品、全部或部分暂停生产和/或执法行动，包括禁令，以及刑事或民事起诉。这些可能的制裁将对我们的财务业绩和财务状况产生不利影响。
*如果我们无法成功开发和维护候选产品的制造流程，以可接受的成本生产足够数量的产品，我们可能无法支持临床试验或被迫终止计划，或者如果我们无法以可接受的成本生产足够数量的产品，我们可能无法满足商业需求，损失潜在收入，利润减少或被迫终止计划。
由于制造我们的候选产品和产品的复杂性，我们可能无法生产足够数量的产品。我们无法以可接受的成本生产足够的候选产品可能会导致开发计划的延迟或终止。就我们的商业组合而言，我们可能无法通过商业上可行的流程成功生产我们的产品，也无法以足够大的规模来支持各自的商业市场或以可接受的利润率成功制造我们的产品。例如，最近几个季度，某些市场对VOXZOGO的需求已经超过了我们的预期，如果这种趋势继续下去，我们可能会面临满足需求的挑战，我们可能需要将计划进入其他市场推迟到VOXZOGO库存水平增加或者我们可能需要推迟某些VOXZOGO的开发活动。如果我们面临这样的库存限制，我们可能会损失可能永远无法收回的潜在VOXZOGO收入，我们的VOXZOGO开发计划可能会受到不利影响。
开发商业上可行的制造工艺通常很难实现，而且通常非常昂贵，可能需要很长时间。制造流程（包括制造细胞系）、设备或设施（包括将生产从我们的一个设施转移到我们的另一个设施或第三方设施，或者从第三方设施转移到我们的设施）可能需要我们完成临床试验，才能获得监管部门对任何制造修改的批准。
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此外，我们可能需要通过其他类型的分析和功能测试来证明在制造变更后生产的生物制品与实施变更之前生产的产品之间的产品可比性，或者可能必须完成额外的临床研究。如果我们以未经证实的流程签订制造服务合同，则我们的承包商将面临同样的不确定性、高标准和监管控制，因此，如果需要进一步的工艺开发，可能会遇到困难。
即使是发达的制造工艺也可能遇到困难。在制造过程中出现问题可能有多种原因，包括人为错误、机械故障、原材料和细胞库问题、内部信息技术系统的故障以及其他无法始终预防或预料的事件。许多过程包括生物系统，与化学合成相比，这增加了显著的复杂性。我们预计，根据生物技术行业的预期，某些生产批次将无法生产出符合我们质量控制放行验收标准的产品。迄今为止，我们所有产品计划的历史失败率都符合我们的预期，这是基于行业标准的。如果故障率大幅增加，我们可能会面临成本增加、收入损失、客户关系受损、调查原因的时间和费用，以及与其他批次或产品相关的类似损失，视原因而定，也会出现类似的损失。如果在产品投放市场之前没有发现问题，还可能产生召回和产品责任成本。
为了在我们的时间和成本参数范围内生产产品，我们必须继续在预期的成功率和产量预期范围内生产产品。由于我们制造过程的复杂性，我们可能很难或不可能确定任何特定批次故障的原因，我们必须采取有效的纠正措施，及时应对任何故障。
目前，我们每件产品的部分制造都依赖第三方。如果这些制造商不愿或无法履行合同义务或满足合同义务之外或超出合同义务的需求，我们可能无法满足对这些产品的需求或根本无法销售这些产品，我们可能会损失潜在的收入。此外，在预定时间或最佳时间是否有合适的合同制造能力尚不确定。
此外，在使用、生成、制造、储存、处理和处置因使用危险材料和废物方面，我们的制造过程还要求我们遵守各种联邦、州和地方法律法规。我们在遵守这些法律和法规方面会产生大量成本。
供应中断可能会扰乱我们的库存水平以及我们的产品和候选产品的供应，并导致我们的候选产品无法获得监管部门的批准，或者减少我们的收入，从而损害我们的业务。
我们依赖单一来源供应商提供关键原材料，并依赖有限数量的制造设施来生产我们的成品和候选产品。许多因素都可能导致我们的产品和候选产品的供应或制造中断，包括：
•我们的合同制造商的生产时间、日程安排和优先顺序，或者我们的合同制造商违反我们的协议；
•劳动中断；
•我们的制造来源的变化；
•货物的发货时间和交付；
•我们未能根据需要及时找到和获得替代供应商和制造商；以及
•影响原材料成本和可用性的条件，包括通货膨胀。
如果我们的供应商或制造商未能或拒绝及时或根本不向我们提供必要的原材料、成品或候选产品，则需要花费大量时间和费用才能获得新的供应商或制造商的资格。我们可能无法以可接受的条件和合理的价格从新的供应商或制造商那里获得活性成分或成品，或者根本无法获得活性成分或成品。
制成品供应的任何中断都可能阻碍我们分销成品以满足商业需求的能力，并对我们的财务业绩和财务状况产生不利影响。
对于我们的候选产品，生产产品是进行临床试验的必要条件，成功的注册批次是申请批准进行商业营销和销售候选产品的必要条件。延迟获取
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临床材料或注册批次可能会对我们的临床试验产生不利影响，并延迟监管部门对我们候选产品的批准。
如果我们与赛诺菲的制造、营销和销售协议终止，我们可能无法继续将ALDURAZYME商业化，否则我们成功实现ALDURAZYME商业化的能力将被推迟或削弱。
任何一方均可出于特定原因终止赛诺菲与我们之间与ALDURAZYME相关的制造、营销和销售协议（彩信协议），包括如果另一方严重违反了彩信协议，经历了控制权变更（如彩信协议中定义的那样），或者已宣布破产并且也违反了彩信协议。尽管我们目前没有违反彩信协议，但未来任何一方都有可能违反彩信协议。任何一方也可以出于任何原因在提前一年发出书面通知后终止彩信协议。
如果彩信协议因违约而终止，违约方将把其在Biomarin/Genzyme LLC的权益转让给未违约方，非违约方将为违约方在ALDURAZYME和Biomarin/Genzyme LLC中的权益支付指定的收购金额。如果我们是违规方，我们将失去对ALDURAZYME以及相关知识产权和监管部门批准的权利。如果彩信协议无故终止，非终止方将有权选择以规定的收购金额收购终止方在ALDURAZYME和Biomarin/Genzyme LLC的权益，行权期为一年。如果不行使此类期权，ALDURAZYME的所有权利将被出售，Biomarin/Genzyme LLC将被解散。如果非终止方如上所述在未行使的情况下终止收购期权，则ALDURAZYME的所有权利和所有权将出售给出价最高的人，收益将根据我们在BioMarin/Genzyme LLC中的百分比由赛诺菲和我们分配。
如果任何一方因为另一方宣布破产而终止彩信协议，则终止方有义务收购另一方，并将独家获得ALDURAZYME的所有权利。如果一方因另一方发生控制权变更而终止彩信协议，则终止方应通知另一方，即受要约人，它打算以终止方自行决定的规定金额收购受要约人在ALDURAZYME和Biomarin/Genzyme LLC中的权益。然后，被要约人必须接受此要约或同意以相同的条款收购终止方在ALDURAZYME和Biomarin/Genzyme LLC的权益。然后，收购另一方的一方将拥有ALDURAZYME的全球专有权。我们与赛诺菲之间经修订和重述的合作协议将在彩信协议终止生效之日自动终止，不得独立于彩信协议而终止。
如果我们有义务或有权选择收购赛诺菲在ALDURAZYME和Biomarin/Genzyme LLC的权益，从而获得ALDURAZYME的专有权，那么我们可能没有足够的资金这样做，也可能无法获得融资。如果我们未能收购赛诺菲的权益，我们可能会被视为违反协议，并可能失去对ALDURAZYME权利以及相关知识产权和监管部门批准的任何主张。然后，我们实际上将被禁止开发和商业化 ALDURAZYME。如果发生这种情况，不仅我们的产品收入会减少，而且我们的股价也会下降。
与国际业务相关的风险
我们的大量销售和运营在美国境外进行，这使我们面临额外的商业风险，可能会对我们的收入和经营业绩产生不利影响。
我们产品的很大一部分销售来自美国以外的国家，我们预计国际市场对于未来批准的任何产品的销售将继续很重要。我们在加拿大以及多个欧洲、中东、亚洲和拉丁美洲国家开展业务。我们预计，未来我们将继续扩大我们的国际业务。国际业务必然会使我们面临许多风险和不确定性，包括：
•管理国际业务固有的复杂性和成本增加;
•不同的监管和合规要求，以及可能限制我们生产、营销和销售产品能力的要求的变化；
•政治和经济不稳定，例如俄罗斯入侵乌克兰造成的不稳定；
•在美国以外的一些国家，对知识产权的保护有所减弱；
•贸易保护措施和进出口许可证要求；
•在人员配备和管理国际业务方面遇到困难;
•不同的劳动法规和商业惯例；
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•税法变化或解释可能带来的负面影响；
•国际医疗报销政策和方案的变化;
•金融风险，例如更长的付款周期、难以收取应收账款、外汇汇率波动的风险以及非美国政府可能实施的货币管制；
•与维护准确信息和控制销售、分销商和服务提供商的活动相关的监管和合规风险，这些活动可能属于《反海外腐败法》（FCPA）的管辖范围；以及
•与数据保护以及商业和个人信息的隐私和安全有关的全球法律和法规迅速发展。
这些因素中的任何一个都可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响，无论是个人还是整体因素。例如，俄罗斯入侵乌克兰以及对乌克兰基础设施和医疗保健系统的相关影响严重影响了我们为乌克兰患者提供治疗的能力。美国和其他国家为应对对乌克兰的袭击而对俄罗斯和白俄罗斯实施的制裁以及俄罗斯发布的相关反制裁使我们在俄罗斯开展业务变得非常困难，并可能对我们销售产品和/或向俄罗斯和白俄罗斯客户收取应收账款的能力产生重大不利影响。
随着我们继续扩大现有的国际业务，我们可能会遇到新的风险。例如，当我们专注于在新的地理区域建立国际销售和分销网络时，我们必须继续与合格的当地分销商和贸易公司发展关系。如果我们未能成功发展和维持这些关系，我们可能无法在这些地理区域增加销售额。这些或其他类似的风险可能会对我们的收入和盈利能力产生不利影响。
我们的国际销售中有很大一部分是基于特殊准入计划进行的，这些计划的变更可能会对我们在这些国家的产品销售和收入产生不利影响。
我们在不需要获得监管部门批准的市场通过抢先体验、特殊准入或 “指定患者销售” 计划在新推出的产品的初始国际销售中占有很大一部分。例如，自VOXZOGO产品推出以来，我们的国际销售中有很大一部分是通过此类计划实现的。这些计划的具体内容因国家而异。通常，启动此类计划必须获得特别批准，在某些情况下，每位患者必须获得特别批准。批准通常需要申请或提起诉讼，并附上医疗需求证据。
在某些国家，这些计划的定义不明确，并且会受到需求、资金水平、未满足的医疗需求和我们产品治疗的疾病分类等变化的影响。这些计划的任何变更都可能对我们在这些国家销售产品的能力产生不利影响，并延迟销售。如果这些计划没有得到相应政府的资助，则可能没有足够的资金来支付所有患者的费用。此外，政府已经并可能继续采取非官方措施来限制购买我们的产品，包括最初拒绝为购买者提供保险、推迟订单、要求额外的国内测试以及拒绝或花费过长时间才批准海关通关。任何此类行动都可能严重延迟或减少我们从这些国家获得的收入。
如果没有特殊准入计划，我们将需要寻求全面的产品批准或官方报销，以便在某些司法管辖区进行商业营销和销售我们的产品。这可能是一个昂贵且耗时的过程，可能会使我们的产品受到额外的价格控制。由于某些国家的患者人数很少，寻求、获得和维持全面的产品批准或官方报销在经济上可能不可行，因此在这些国家的销售将永久减少或取消。出于所有这些原因，如果我们目前使用的特殊访问计划被取消或限制，我们的收入可能会受到不利影响。
我们的国际业务构成货币风险，这可能会对我们的经营业绩和净收入产生不利影响。
我们的收入和收益以及庞大的国际净资产中有很大一部分受到外汇汇率变动的影响，而且还在不断增加。由于我们使用多种外币进行业务，包括欧元、巴西雷亚尔、加元、哥伦比亚比索、阿根廷比索和其他几种货币，这些货币相对于美元（USD）的变化将影响我们的收入和支出。假设所有其他变量保持不变，如果美元兑另一种货币贬值，我们的收入将增加，对收益产生积极影响，我们的总体支出将增加，对收益产生负面影响。相反，如果美元兑另一种货币走强（就像2022年许多货币一样），假设所有其他变量保持不变，我们的收入将减少，对收益产生负面影响，我们的总体支出将减少，对收益产生积极影响。此外，由于我们的财务报表以美元报告，因此美元与其他货币之间的汇率变动已经并将继续对我们的经营业绩产生影响。因此，外汇汇率的重大变化可能会影响我们的业绩和财务指导。
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我们实施货币套期保值，旨在减少我们受某些外币汇率变动影响的风险。但是，我们的套期保值策略可能不会成功，我们的任何未对冲外汇敞口都将继续受到市场波动的影响。这些风险可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大不利影响，并可能导致普通股的市值下跌。
美国的出口管制和经济制裁可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。此外，遵守此类监管要求可能会增加我们的成本，并对我们销售产品和向客户收取现金的能力产生负面影响。
我们的产品受美国出口管制法律和法规的约束，包括《美国出口管理条例》和由美国财政部外国资产控制办公室 (OFAC) 管理的各种经济和贸易制裁法规。我们的产品和解决方案的出口必须遵守这些法律和法规。这些法律法规或此类法律所针对的国家、政府、个人或活动的变更可能会导致我们产品的使用减少，或者阻碍我们向现有或潜在客户出口或销售产品的能力，这可能会对我们的运营业绩、财务状况或战略目标产生不利影响。例如，美国和其他司法管辖区针对入侵乌克兰而对俄罗斯和白俄罗斯实施的制裁使我们在俄罗斯开展业务变得非常困难，并可能对我们销售产品和/或向俄罗斯和白俄罗斯客户收取应收账款的能力产生重大不利影响。此外，如果我们不遵守这些法律法规，我们可能会受到严厉的民事或刑事处罚，包括可能丧失出口或进口特权和罚款。
我们依靠 OFAC 的通用许可来出售我们的药品，最终供伊朗的医院和诊所最终用户使用。使用这份 OFAC 通用许可证要求我们在销售的产品、最终用户限制和付款要求方面遵守严格的条件。尽管我们认为我们一直遵守通用许可证要求，但无法保证通用许可证不会被吊销，通用许可证将来会续期，或者我们将继续遵守通用许可证。违反 OFAC 通用许可证可能会导致巨额罚款、制裁、民事或刑事处罚、竞争或声誉损害、诉讼或监管行动以及其他可能对我们的经营业绩、财务状况或战略目标产生不利影响的后果。
此外，美国的出口管制和经济制裁可能使在某些国家的运营变得更加困难和昂贵。例如，如果有的话，我们可能找不到愿意为我们的产品销售和以具有成本效益的方式从此类销售中收取现金的分销商或金融机构。
不遵守适用的反腐败立法可能会导致罚款和刑事处罚，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
我们需要遵守我们运营所在司法管辖区的反腐败和反贿赂法律，包括美国的《反海外腐败法》以及我们开展业务的其他国家的其他类似法律。我们在许多被公认为以腐败闻名的国家开展业务，腐败行为风险增加。我们还定期与许多国家的政府监管机构进行互动，包括那些被认为具有较高腐败风险的国家，以确保监管部门批准我们的产品的制造和分销。我们所遵守的反腐败和反贿赂法通常禁止公司及其中介机构向非美国政府官员或其他人员支付不当款项，以影响官方决策或获得或保留业务和/或其他利益。这些法律还要求我们制作和保存准确和公平地反映我们交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制系统。作为我们业务的一部分，我们与国有商业企业打交道，就适用的反腐败法律而言，这些企业的雇员和代表可能被视为非美国政府官员。
尽管我们已经采取了旨在确保我们、我们的员工和第三方代理人遵守此类法律的政策和程序，但无法保证此类政策或程序将始终有效发挥作用，也无法保证我们免于因员工、合作伙伴和其他第三方对我们的业务采取的行动而承担责任。如果我们不遵守反腐败法律和其他规范与政府实体和/或官员开展业务的法律（包括当地法律），我们可能会受到刑事和民事处罚以及其他补救措施，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景。对任何实际或涉嫌违反与我们相关的此类法律或政策的行为进行调查可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景。
此外，对公司赞助的患者援助计划（包括保险费和自付费用援助计划以及向提供此类援助的第三方独立慈善机构的捐款）的审查也得到了加强。政府还加强了对报销支持服务、临床教育计划和宣传演讲计划的审查。如果我们、我们的第三方代理人或捐赠接受者被认为未能遵守上述任何领域的法律、法规或政府指导，我们可能会受到刑事或民事制裁。竞争对手的任何类似违规行为也可能对我们的行业声誉产生负面影响，并增加对我们业务和产品的审查。
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我们面临来自美国以外国有或赞助客户的信用风险，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。
由于政府资助和报销惯例，我们向美国以外各个国家的政府拥有或支持的客户销售产品会出现严重的付款延迟。由于我们未清应收账款的平均时间长度，这已经导致并可能继续导致未结销售天数增加。如果这些政府的报销做法发生重大变化，或者政府资金不可用，我们可能无法从这些客户那里收取应付给我们的款项，我们的经营业绩将受到不利影响。
知识产权风险
如果我们无法保护我们的知识产权，我们可能无法有效竞争或保持我们的市场份额。
在适当的情况下，我们会为我们技术的某些方面寻求专利保护。我们正在开发的某些产品可能不提供专利保护。如果我们必须花费大量时间和金钱来保护或执行我们的专利，围绕他人持有的专利进行设计或许可，这可能是为了支付巨额费用、专利或其他他人持有的专利，我们的业务和财务前景可能会受到损害。
生物制药产品的专利地位复杂且不确定。我们某些产品和候选产品的专利保护范围和范围尤其不确定，因为有关我们某些候选产品的关键信息已在公共领域存在多年。ALDURAZYME、NAGLAZYME和我们的许多候选产品的动物和/或人类版本的成分和基因序列已经公布，据信已进入公共领域。6R-BH4（KUVAN 中的活性成分）的化学结构也已公布。发布这些信息可能会阻止我们获得或执行与我们的产品和候选产品相关的专利，包括但不限于物质组合专利，人们普遍认为这些专利可以提供最强的专利保护。
我们拥有或拥有与我们的产品相关的许可专利和专利申请。但是，出于多种原因，这些专利和专利申请并不能确保保护我们的知识产权，包括但不限于以下原因：
•对于待审的专利申请，除非实际颁发，否则无法确定这些申请的保护价值。我们不知道我们的专利申请是否会导致已颁发的专利。
•专利期限有限且过期。
•执行专利的费用昂贵，可能会占用我们管理的大量时间。管理层将减少在开发产品上花费的时间和资源，这可能会增加我们的运营支出并推迟产品计划。
•获得专利可能无法提供太多（如果有的话）实际保护。例如，如果我们获得的专利范围很窄，那么竞争对手将更容易设计不侵犯我们专利的产品。
•2011年的《Leahy-Smith America Invents法案》改革了美国的某些专利法，可能会带来额外的不确定性。重大变化包括从 “先发明” 制度转变为 “先申请制”，以及实施新的程序，允许竞争对手在获得授权后在美国专利商标局对我们的专利提出质疑。
还不清楚我们的商业秘密是否得到充分保护。我们的现任和前任员工、顾问或承包商可能会无意或故意向竞争对手披露商业秘密。与专利诉讼一样，对他人非法获取和使用我们的商业秘密的索赔进行强制执行既昂贵又耗时，需要大量资源，而且结果不可预测。此外，美国以外的法院有时不太愿意保护商业秘密。此外，我们的竞争对手可能会独立开发同等的知识、方法和专有技术，在这种情况下，我们将无法对此类竞争对手行使我们的商业秘密权利。
在欧盟，我们向欧洲药品管理局提交的与临床试验相关的材料传统上被视为机密的专有信息，例如研究方案、有关制造方法和控制的信息以及中间数据分析，现在需要公开披露。此外，在我们的MaaS中提交给EMA的临床试验数据也向公众开放。我们只能从公开披露中删除商业机密信息，该标准的解释范围很窄，有待欧盟监管机构的解释和最终决定。欧盟法规已经并将继续导致EMA公开披露我们与最近完成和未来的临床试验以及MAA提交的某些专有信息。公开披露此类发展信息的举措可能会在许多方面对我们的业务产生不利影响，例如，包括导致我们产品开发的机密方法被泄露，使我们无法获得创新方面的知识产权保护，
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要求我们分配大量资源以防止其他公司侵犯我们的知识产权，这增加了根据适用的数据隐私法规处理来自临床试验的健康数据的复杂性，增加了对我们候选产品和产品的审查，并使竞争对手能够使用我们的临床试验信息和数据来获得他们自己的产品的批准。
竞争对手可能会以多种方式干扰我们的专利程序。竞争对手可能声称他们在我们之前发明了所要求的发明，或者他们比我们之前就一项被申请的发明提交了专利申请。竞争对手也可能声称我们侵犯了他们的专利，因此我们无法实践我们的技术。例如，竞争对手也可以通过向专利审查员或法庭证明该发明不是原创、不是新颖或显而易见的来质疑我们的专利。在诉讼中，竞争对手可能会声称我们颁发的专利无效或不可执行，原因有很多。如果法院同意，我们将无法执行该专利。此外，尽管我们已申请专利或专利，但仿制药制造商仍可能使用诉讼和监管手段来获得我们产品的仿制版本的批准。
如果我们无法保护我们的知识产权，第三方可能会开发竞争产品，这可能会对我们的收入和财务业绩产生不利影响。
如果获得批准，竞争对手和其他第三方可能已经开发了知识产权，这可能会限制我们对我们的产品和候选产品进行营销和商业化的能力。
与我们类似，竞争对手不断为其技术寻求知识产权保护。我们的多个开发项目，例如ROCTAVIAN，专注于治疗领域，这些领域多年来一直是第三方广泛研究和开发的主题。由于我们在技术领域拥有大量的知识产权，我们无法确定我们没有侵犯竞争对手的知识产权，也无法确定我们不会侵犯未来授予或创造的竞争对手的知识产权。例如，如果专利持有人认为我们的产品侵犯了其专利，即使我们的技术已获得专利保护，专利持有人也可以起诉我们。如果其他人声称我们侵犯了他们的知识产权，我们将面临许多问题，包括：
•为诉讼辩护需要大量的行政资源，而且可能非常昂贵。
•如果法院裁定我们的产品侵犯了竞争对手的知识产权，我们可能需要支付巨额赔偿。
•关于专利，除了要求我们支付巨额损害赔偿外，法院还可能禁止我们制造、销售、提议出售、进口或使用我们的产品，除非专利持有人向我们许可该专利。专利持有人无需向我们授予许可。如果许可证可用，则可能无法以商业上合理的条款获得。例如，我们可能需要为我们的专利和专利申请支付大量特许权使用费或授予交叉许可。
•我们可能需要重新设计我们的产品，使其不会侵犯他人的知识产权。
•重新设计我们的产品使其不侵犯竞争对手的知识产权可能是不可能的，也可能需要大量的资金和时间。
我们还可能支持和合作政府组织、医院、大学或其他教育机构开展的研究。这些研究合作伙伴可能不愿授予我们对这些合作所产生的技术或产品的任何专有权。
如果我们没有获得所需的许可证或权利，在我们尝试围绕其他专利进行设计时，我们的产品开发工作可能会遇到延迟，或者可能被禁止制造、使用、进口、提供销售或销售需要这些许可或权利的产品。还存在着就与其他各方合作开发的技术或产品的权利产生争议的风险。如果我们无法解决此类争议并获得所需的许可或权利，我们可能无法开发或销售我们的产品。
与我们的证券所有权相关的风险
我们的股票价格一直处于波动状态，将来可能会出现波动，对我们股票的投资可能会遭受价值下跌。
我们的股价一直波动不定，将来可能会波动。我们的估值和股票价格可能与当前或历史收益、资产价值、账面价值或基于传统股票价值衡量标准的许多其他标准没有有意义的关系。由于以下因素，我们的普通股的市场价格将波动：
•产品销售和我们产品的盈利能力；
•生产、供应或分销我们的候选产品和产品
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•我们的候选产品在监管程序中的进展以及我们成功将任何获得监管部门批准的此类产品商业化的能力；
•临床试验结果、我们或我们的竞争对手发布的技术创新或新产品的公告；
•本风险因素部分所述的KUVAN片剂和粉末的仿制药竞争或来自未来竞争对手的潜在仿制药竞争；
•影响我们的候选产品、我们的产品或竞争对手在美国和非美国国家的候选产品和产品的政府监管行动；
•与专利或所有权有关的发展或争议；
•新兴成长型和制药市场行业的总体市场状况和波动；
•美国或国外的经济状况；
•对我们或制药行业的负面宣传；
•医疗保健支付系统结构的变化；
•我们或行业内其他人经历的网络安全事件；
•美国、欧盟或世界其他地区的广泛市场波动；
•我们的经营业绩的实际或预期波动，包括由于某些国家的政府定期订购我们的产品的时机所致；
•证券分析师的公司评估或财务估算的变化；
•收购产品、业务或其他资产；以及
•我们、我们的重要股东或我们的管理层或董事会成员出售我们的股票。
此外，股票市场最近经历了极端的价格和交易量波动，这些波动已经并将继续影响许多公司的股票证券的市场价格。在某些情况下，这些波动与这些公司的经营业绩无关或不成比例。过去，经历过股票市场价格波动的公司曾受到证券集体诉讼。例如，2020年9月，在发布有关ROCTAVIAN的最新监管情况的公告后，我们的股价大幅下跌，此后，我们和我们的某些官员在假定的集体诉讼中被起诉，指控他们因涉嫌作出重大虚假或误导性陈述而违反了联邦证券法。此外，2021年10月，在宣布提供有关BMN 307的监管最新情况后，我们的股价下跌，此后，我们和我们的某些现任和前任官员在假定的集体诉讼中被起诉，指控他们因涉嫌作出重大虚假或误导性陈述而违反联邦证券法。将来，我们也可能成为更多此类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能会导致巨额成本，并将我们管理层的时间和注意力从其他业务问题上转移开，这可能会损害我们的业务。
此外，即使我们的业务运作良好，我们的股价也可能受到我们无法控制的因素的重大不利影响，例如全球金融市场的混乱或经济中生物技术领域的负面趋势。
票据的转换将削弱现有股东（包括之前转换过票据的持有人）的所有权权益，或者可能以其他方式压低我们普通股的价格。
部分或全部票据的转换将削弱现有股东的所有权利益。在公开市场上出售此类转换后可发行的普通股都可能对我们普通股的现行市场价格产生不利影响。此外，票据的存在可能会鼓励市场参与者卖空，因为票据的转换可以用来满足空头头寸，或者预计将票据转换为普通股可能会压低我们的普通股的价格。
票据的根本变更回购功能可能会推迟或阻止本来有利的收购我们的企图。
票据的条款要求我们在发生根本性变化时提出回购票据（定义见管理票据的每份契约）。收购我们将触发适用票据的相应持有人的期权
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要求我们回购此类票据。这可能会推迟或阻止对我们的收购，否则收购将有利于我们在票据中的股东或投资者。
我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利。
我们在特拉华州注册成立。即使控制权的变更对股东有利，特拉华州法律和我们目前生效的章程文件中的某些反收购条款也可能使我们控制权的变更变得更加困难。我们的反收购条款包括我们重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程中的条款，规定股东会议只能由我们的董事长、首席独立董事或董事会大多数成员召集，股东不得经书面同意采取行动，也不得要求希望提名任何人参选董事会或就业务提出任何提案的股东在股东大会上进行以适当方式提交在任何此类会议之前的指定时间内向我们的秘书提交表格。此外，我们的董事会有权发行优先股并确定这些股票的条款，而无需股东采取任何进一步行动。我们普通股持有人的权利受可能发行的任何优先股持有人的权利的约束。优先股的发行可能会使第三方更难收购我们大部分已发行有表决权的股票。特拉华州法律还禁止公司与任何持有其股本15％或以上的持有人进行业务合并，除非我们的董事会批准该交易，否则在持有人持有该股票三年之前。我们的董事会可能会利用这些规定来防止我们的管理和控制发生变化。此外，根据适用的特拉华州法律，我们的董事会将来可能会采取额外的反收购措施。
我们经修订和重述的章程将特拉华州大法官法院和美国联邦地方法院指定为裁决某些争议的专属论坛，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的争议获得有利的司法论坛的能力。
我们经修订和重述的章程规定，特拉华州大法官法院是根据特拉华州成文法或普通法提起以下类型的诉讼或诉讼的唯一和独家法庭：
•代表我们提出的任何衍生索赔或诉讼理由；
•因违反BioMarin的任何董事、高级管理人员或其他雇员对我们或我们的股东所承担的信托义务而提出的任何索赔或诉讼理由；
•根据《特拉华州通用公司法》、我们重述的公司注册证书或经修订和重述的章程的任何规定对我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他雇员提出的任何索赔或诉讼理由；任何旨在解释、适用、执行或确定我们重述的公司注册证书或经修订和重述的章程有效性的索赔或诉讼理由；
•《特拉华州通用公司法》赋予特拉华州财政法院管辖权的任何索赔或诉讼理由；以及
•对我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他雇员提出的受内部事务原则管辖的任何索赔或诉讼理由。
这项专属诉讼地条款不适用于为执行经修订的1933年《证券法》、《交易法》或美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的责任或责任而提起的诉讼。此外，我们经修订和重述的章程规定，美国联邦地方法院将是解决任何主张根据《证券法》提起的诉讼理由的投诉的专属论坛。
尽管特拉华州法院已裁定此类法院选择条款在表面上是有效的，但股东仍可以寻求在专属法庭条款中指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们希望大力维护我们经修订和重述的章程中专属法庭条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的巨额额外费用，并且无法保证这些条款将由这些其他司法管辖区的法院执行。
这些专属法庭条款可能会限制股东在其认为有利于解决与我们或我们的董事、高级管理人员或其他雇员的纠纷的司法论坛上提出索赔的能力，这可能会阻碍对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工提起诉讼。如果法院认定我们的专属诉讼地条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会进一步承担与解决其他司法管辖区争议相关的巨额额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务。我们经修订和重述的章程进一步规定，任何获得我们股本股份权益的个人或实体都将被视为已注意到并同意此类条款的规定。
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一般风险因素
我们依赖于我们的关键人员以及吸引和留住合格员工的能力。
我们未来的增长和成功将在很大程度上取决于我们持续吸引、留住、管理和激励员工的能力。我们的很大一部分员工或任何高级管理人员失去服务，或者无法雇用或留住合格人员，可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营业绩。
由于我们业务的专业性质，我们在很大程度上依赖于我们吸引和留住合格的科学、技术和管理人员的能力。特别是，如果我们没有适当的继任计划，或者如果我们不能及时招聘合适的接班人，那么失去一名或多名高级执行官可能会对我们不利。尽管我们的高级执行官是与我们签订的雇佣协议的当事方，但这些协议并不能保证他们将来会继续在我们工作。此外，在许多情况下，这些协议并不限制我们的高级执行官在离职后与我们竞争的能力。
制药领域对合格人才的竞争非常激烈，可供招聘的合格潜在员工数量有限。在 COVID-19 疫情期间，这种竞争加剧了，最近，在 “大辞职” 期间，我们像美国许多其他雇主一样经历了员工流失率的增加。由于人才竞争激烈，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所需的合格人员，也无法招聘合适的替代人员。如果我们的招聘和留用工作不成功，我们的业务可能会受到损害。
我们的成功取决于我们管理增长的能力。
我们的两款最新产品 VOXZOGO 和 ROCTAVIAN 所针对的患者群体可能比我们的大多数其他产品多，而我们目前正在开发或将来可能获得许可或收购的候选产品可能适用于比我们历史目标更大的患者群体。为了继续开发此类候选产品并在更大的市场上销售产品，我们需要继续扩大业务。为了有效管理扩张，我们需要继续发展和改善我们的研发能力、制造和质量能力、销售和营销能力、财务和管理系统以及全球运营的标准流程。我们的员工、财务资源、系统、程序或控制可能不足以支持我们的运营，并可能增加我们面临监管、竞争和腐败风险的风险，我们的管理层可能无法成功管理当前或未来的市场机会或我们与客户和其他第三方的关系。
新颁布的税法或法规或对我们或我们的客户进行不利解释、修改或适用的现行税法和法规可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
新的税法或法规可能随时颁布，现有的税法或法规可能会以对我们或我们的客户不利的方式解释、修改或适用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。例如，《减税和就业法》、《冠状病毒援助、救济和经济安全法》和《降低通货膨胀法》对美国税法进行了许多重大修改。美国国税局和其他税务机关未来关于此类立法的指导可能会影响我们，此类立法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。此外，尚不确定各州是否以及在多大程度上遵守联邦税法。未来的任何税收立法都可能增加我们在美国的税收支出，并可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
此外，我们开展业务的司法管辖区的税法可能会发生变化，包括由经济合作与发展组织（经合组织）牵头的税基侵蚀和利润转移（BEPS）项目以及经合组织或欧盟委员会领导的其他举措所致。例如，代表包括美国和我们开展业务的其他国家在内的成员国联盟的经合组织正在制定提案，通常被称为 “BEPS 2.0”，如果付诸实施，将对国际税收制度做出重要改变。这些提案基于两个 “支柱”，第一支柱侧重于将全球年收入超过200亿欧元、盈利能力超过10％的跨国企业的某些利润的征税权分配给其开展业务的司法管辖区（根据门槛，我们目前预计将不在第一支柱提案的范围内）；第二支柱对合并收入至少为7.5亿欧元的某些跨国企业规定了15％的最低有效税率至少出两个在过去四年中（根据门槛，我们目前预计我们可能属于第二支柱提案的范围）。欧盟通过了一项理事会指令，要求在2023年12月31日之前将第二支柱提案的某些方面转化为欧盟成员国的国家法律，我们开展业务的许多其他国家也计划制定此类规则。此类规定的实施可能会增加我们必须缴纳的税额，增加税收的不确定性，并可能对我们的所得税准备金、经营业绩和现金流产生不利影响。不同国家的税务当局意见分歧的情况并不少见，例如，在转让定价目的适用正常交易标准的方式或在知识产权估值方面。如果
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税务机关成功地质疑我们的转让价格没有反映正常交易，他们可能要求我们调整转让价格，从而重新分配我们的收入以反映这些修订后的转让价格，从而增加纳税义务。此外，如果收入被重新分配的国家不同意重新分配，则该国和收入分配到的另一个国家都可能对同样的收入征税，从而可能导致双重征税。如果税务机关将收入分配给更高的税收司法管辖区，对我们的收入进行双重征税或评估利息和罚款，那将增加我们的合并纳税义务，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生不利影响。
如果发现我们违反了医疗保健法或隐私和数据保护法，我们可能会被要求支付罚款，接受监管机构或政府实体的审查，或者被暂停参与政府医疗保健计划，这可能会对我们的业务、声誉、财务状况和经营业绩产生不利影响。
我们受美国和国际上各种医疗保健法律和法规的约束，包括反回扣法、虚假索赔法、数据隐私和安全法以及与确保合规相关的法律。在美国，联邦反回扣法规规定，任何个人或实体，包括制药公司，故意和故意直接或间接提供、索取、支付或接受任何报酬，以换取或诱导转介业务，包括购买、订购或处方特定药物，在医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划下可以为此付款，均为非法。根据联邦反回扣法规和相关法规，某些安排如果符合法定例外情况或监管安全港，则被视为不违反联邦反回扣法规。但是，例外情况和安全港的范围很窄，涉及报酬的做法如果不符合例外或安全港的条件，则可能受到审查，而非旨在诱发处方、购买或推荐的行为。尽管我们力求遵守这些安全港，但我们的做法可能并非在所有情况下都符合安全港保护免受反回扣责任的所有标准。许多州都通过了类似于联邦《反回扣法规》的法律，其中一些适用于转诊患者接受由任何来源报销的医疗服务，而不仅仅是政府付款人。
联邦和州虚假索赔法，包括《民事虚假索赔法》和《民事罚款法》，禁止任何个人或实体故意向联邦政府提出虚假的付款索赔，或故意作出或促使人作出虚假陈述以支付虚假索赔，或故意制作、使用或促使作出或使用虚假记录或陈述，以避免、减少或隐瞒虚假的记录或陈述向联邦政府付款的义务。此外，某些营销行为，包括标签外促销，也可能违反虚假声明法。
根据1996年《健康保险可移植性和问责法》（HIPAA），除其他外，我们还被禁止故意和故意执行欺诈任何医疗福利计划的计划，包括私人付款人，或者故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与提供或支付医疗福利、物品或服务有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。
此外，最近的医疗改革立法加强了美国的这些法律。例如，PPACA除其他外，修订了联邦反回扣法规和刑事医疗欺诈法规的意图要求。个人或实体不再需要实际了解这些法规或有违反这些法规的具体意图即可实施违规行为。此外，PPACA规定，就《民事虚假索赔法》而言，政府可以断言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。
经《经济和临床健康健康信息技术法》及其实施条例修订的HIPAA还规定了某些类型的个人和实体在保护个人身份健康信息的隐私、完整性、可用性、安全性和传输方面的义务，包括强制性合同条款。许多州和非美国法律也管理健康信息的隐私和安全。它们通常在很大程度上存在差异，而且往往无法被 HIPAA 抢占先机，从而使合规工作复杂化。全球数据保护格局正在迅速发展，在可预见的将来，实施标准和执法实践可能仍不确定。在美国，加利福尼亚州颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于 2020 年 1 月 1 日生效。CCPA 赋予加州消费者更大的访问和删除其个人信息、选择退出某些个人信息销售以及获得有关如何使用其个人信息的详细信息的权利。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉讼权，预计这将增加数据泄露诉讼。2023 年 1 月 1 日，当 2020 年《加州隐私权法案》(CPRA) 生效并修订了 CCPA 时，CCPA 得到了大幅扩展。继CPRA修正案之后，CCPA除其他外，使消费者能够限制使用被视为敏感的信息，提高对涉及16岁以下消费者的违规行为的最高处罚，扩大个人的私人诉讼权，并成立加州隐私保护局来实施和执行新法律并处以行政罚款。
除加利福尼亚州外，美国其他州最近也通过了消费者数据保护和隐私法，将来可能会有更多的美国州这样做。这有可能使各州法律相互重叠但各不相同，这可能标志着美国开始走向更严格的隐私立法的趋势，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。许多其他州正在考虑拟议的全面数据隐私立法，所有50个州都通过了与隐私或网络安全有关的某种形式的立法。
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CCPA、CPRA和其他州类似法律的各个方面及其解释和执行仍不确定。这些法律的潜在影响是深远的，可能需要我们修改我们的数据处理惯例和政策，并为遵守这些法律承担巨额成本和开支。遵守这些或其他类似的法律、法规、对现行法律和法规的修正或重新解释，以及与隐私、数据保护、数据传输、数据本地化或信息安全相关的合同或其他义务，可能需要我们对服务进行更改，以使我们或我们的客户能够满足新的法律要求，产生巨额运营成本，修改我们的数据实践和政策，并限制我们的业务运营。我们任何实际或被认为未能遵守这些法律、法规或其他义务的行为都可能导致巨额罚款、处罚、监管调查、诉讼、巨额补救费用、声誉损害或其他责任。
被称为《通用数据保护条例》(GDPR) 的欧洲法规 2016/679 以及补充此类法规的欧洲经济区成员国的立法，适用于位于欧洲经济区的公司对位于欧洲经济区的个人数据的处理，包括健康相关信息，或在某些情况下，由位于欧洲经济区以外的公司处理。这些法律对收集、记录、存储、披露、使用和传输包括健康相关信息在内的个人数据的能力规定了严格的义务。其中包括一些与以下方面有关的要求：(i) 在某些情况下获得个人数据所涉个人的知情同意；(ii) 向个人提供的关于如何使用其个人信息的信息；(iii) 确保个人数据的安全和机密性；(iv) 向监管机构和受影响个人通报个人数据泄露的义务；(v) 广泛的内部隐私治理义务；(vi) 尊重个人权利的义务与他们的个人数据的关系（例如，访问、更正和删除其数据的权利）。瑞士也采取了类似的限制。
GDPR 和其他欧洲数据保护法通常限制将个人信息从欧洲（包括欧洲经济区和瑞士）传输到美国和大多数其他国家，除非传输各方已实施具体的保障措施来保护传输的个人信息。允许美国公司从欧洲经济区导入个人信息的主要保障措施之一是欧盟委员会的标准合同条款（SCC）。但是，欧盟法院（CJEU）发布了一项裁决，质疑SCC是否可以合法地用于将个人信息从欧洲转移到美国或大多数其他国家。目前，除了SCC之外，几乎没有其他可行的替代方案，我们一直依赖SCC将个人信息从欧洲传输到美国和其他 “第三国”。在上述CJEU的判决之后，新的SCC集于2021年6月4日发布。最重要的是，SCC 的使用不再能自动确保符合 GDPR。相反，公司仍然需要对每次传输进行数据传输影响评估，这增加了合规负担。
因不遵守GDPR而可能被处以罚款，最高可达2000万欧元或全球年收入的4％，以较高者为准。GDPR 增加了我们在处理的个人数据方面的责任和责任，也增加了我们的合规成本。欧盟法规规定，我们向EMA提交的与临床试验有关的某些材料必须公开披露，这增加了我们可能无意中披露受GDPR保护的个人信息的风险，从而受到相关处罚并遭受声誉损害。
除美国和欧洲国家外，我们开展业务的其他国家也颁布了数据隐私法或将来可能会颁布这些法律。例如，以 GDPR 为蓝本的巴西通用数据保护法 (LGPD) 于 2020 年 8 月 16 日生效。
美国和某些非美国国家也通过了影响合规性的大量新法律法规，这可能要求我们修改与医疗保健从业者的商业惯例。例如，在美国，PPACA通过《医生付款阳光法案》要求某些药品、生物制剂和医疗用品制造商收集并向CMS报告有关向医生（定义包括医生、牙医、验光师、足病医生和脊医）、其他医疗保健专业人员（例如医生助理和执业护士）和教学医院以及投资和所有权支付或转移的信息此类医生及其直系亲属在此之前持有的权益日历年。此外，最近有一种趋势，即国家加强了对向医生支付的款项的监管。某些州和/或地方司法管辖区要求实施合规计划，遵守监察长办公室药品制造商合规计划指南和美国药品研究与制造商协会（phRMA）关于与医疗保健专业人员互动的守则，注册药品销售代表和/或跟踪和报告向医生提供的礼物、薪酬和其他报酬、营销支出和药品定价。同样，在许多非美国国家，人们越来越关注制药公司与医疗保健从业者之间的关系。最近颁布的非美国立法规定了报告向这些专业人员支付的款项、礼物和福利的义务。不断变化的监管环境以及实施制度以遵守具有不同合规和/或报告要求的多个司法管辖区的必要性增加了维持合规的成本，也增加了我们可能违反一项或多项要求并受到罚款或制裁的可能性。
由于上述医疗保健、隐私和数据保护法律的广泛性，可用的法定和监管例外情况和安全港的范围很窄，而且执法机构越来越注重执行此类法律，我们的业务活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。如果我们被发现违反了其中一项法律，我们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括损害赔偿、罚款、驱逐权、
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如果我们受企业诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律、削减运营以及被禁止、暂停或禁止参与政府医疗保健计划的指控，则会受到监禁、合同损害、声誉损害、利润和未来收入减少、额外的举报要求和监督，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
如果成功对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担巨额责任。
我们面临人类药物的测试、制造和营销所固有的潜在产品责任风险。目前，我们为我们的产品的商业销售和候选产品的临床试验提供产品责任诉讼保险。制药公司必须根据对潜在责任的估计，在保险成本和承保水平之间取得平衡。从历史上看，与药品产品责任诉讼相关的潜在责任是不可预测的。尽管我们认为我们目前的保险是对我们潜在责任的合理估计，代表了保险水平与保险成本之间的商业上合理的平衡，但我们可能会因临床试验以及产品和候选产品的商业用途而遭受索赔，而我们的保险范围可能不足，如果对我们提起任何产品责任诉讼，我们可能无法逃避重大责任。如果我们的产品责任索赔成功超过了我们获得的任何保险的限额，我们可能会产生巨额费用，这将对我们的收益产生不利影响，并需要投入本来可用于产品计划的开发和商业化的资本资源。
我们严重依赖信息技术系统，该技术的任何故障、不足、中断或安全失误，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力，并对我们的业务、声誉、财务状况和运营业绩产生重大不利影响。
我们在很大程度上依赖我们的信息技术系统来有效管理和维护我们的运营、库存和内部报告，制造产品并将其运送给客户，并及时为他们开具发票。该基础设施的任何故障、不足或中断或该技术的安全漏洞（无论是故意的还是无意的），包括网络安全事件或攻击，都可能损害我们有效运营业务的能力。我们管理和维护运营、库存和内部报告、制造产品并将其运送给客户以及及时为其开具发票的能力在很大程度上取决于我们的企业资源规划、生产管理和其他信息系统。我们的技术系统，包括我们的云技术，数量和复杂性继续增加，使其可能容易受到故障、网络攻击和其他干扰的影响。与实施新的或升级的技术系统或维护或充分支持现有系统相关的潜在问题和中断可能会干扰或降低我们的运营效率，使我们面临更大的安全漏洞风险。过去曾发生过网络安全事件，导致我们的企业资源计划系统、生产管理或其他系统无法有效运行或无法与其他系统集成，或者这些系统、我们供应链中任何第三方或我们依赖的系统的安全漏洞或其他未经授权的访问或不可用，可能会影响我们未来管理和维护运营、库存和内部报告的能力，并导致产品配送延迟和效率降低的我们的业务。
作为我们业务的一部分，我们收集、存储和传输大量的机密信息、专有数据、知识产权和个人数据。在我们的技术系统中处理和存储的信息和数据，以及我们的研究合作者、CRO、合同制造商、供应商、分销商或我们赖以开展业务的其他第三方的信息和数据，可能容易遭受丢失、损害、拒绝服务、未经授权的访问或挪用。数据安全漏洞可能是由于我们的员工、承包商或其他有权访问我们的网络或恶意软件的人进行未经授权或无意的活动（或缺乏活动）、黑客攻击、企业电子邮件泄露、网络钓鱼、勒索软件或其他由第三方发起的网络攻击造成的。尽管我们已经采取措施来保护存储在我们技术系统中的信息和数据以及我们所依赖的第三方的信息和数据，但我们的努力可能不会成功。
尽管据我们所知，迄今为止，我们还没有经历过任何重大事件或中断，但我们已经经历过并将继续遇到网络安全事件。如果发生此类重大事件，可能会对我们的开发计划和商业运营造成重大干扰，包括由于我们的商业机密、个人数据或其他专有或敏感信息的丢失、损坏或未经授权披露。此外，这些网络安全事件可能导致我们员工、临床试验患者和其他人的个人信息（包括敏感的个人信息）的公开披露，并导致勒索赎金或其他形式的勒索。此类攻击，包括网络钓鱼攻击以及企图盗用或泄露机密或专有信息或破坏企业信息技术系统，其复杂程度不断提高，由动机（包括工业间谍活动）和专业知识各异的团体和个人发起，包括有组织犯罪集团、“黑客活动分子”、民族国家和其他人。此外，我们调查和缓解网络安全事件的成本可能很高。例如，临床试验数据的丢失可能会导致我们的产品开发或监管部门批准工作延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。任何导致未经授权的访问、使用或披露个人数据的安全漏洞都可能要求我们根据隐私和安全法律法规或其他义务通知个人、政府机构、信用报告机构或其他各方。这种安全漏洞可能会损害我们的声誉，削弱对我们信息安全措施的信心，并导致监管审查。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据丢失或损坏，或
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系统或不当披露机密、专有或个人信息，我们可能会面临损失风险、执法措施、处罚、罚款、赔偿索赔、诉讼和潜在的民事或刑事责任，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
并非我们所有的合同都包含责任限制，即使有责任限制，也无法保证我们合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。我们无法确定我们的保险范围是否足够或足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，也无法确定此类保险能否继续以商业上合理的条款提供或根本不予赔偿，也无法确定此类保险能否支付未来的索赔。
如果自然灾害、恐怖活动或犯罪活动或其他不可预见的事件对我们或我们的第三方制造商和供应商的设施造成重大损失，或者严重干扰了我们或第三方制造商和供应商的运营，我们可能无法满足对产品的需求并损失潜在收入，利润减少或被迫终止计划。
地震或其他灾难性灾难的发生可能会损坏我们的设施和设备，或者我们的第三方制造商或单一来源供应商的设施和设备，这可能会严重损害我们或我们的第三方制造商制造我们的产品和候选产品的能力。我们的Galli Drive工厂位于加利福尼亚州诺瓦托，是我们目前唯一的ALDURAZYME、NAGLAZYME、VOXZOGO和PALYNZIQ制造工厂，也是BRINEURA和VIMIZIM的两个制造工厂之一。我们的基因疗法制造工厂也位于加利福尼亚州诺瓦托，它是我们目前唯一一个支持ROCTAVIAN临床开发活动、欧盟对ROCTAVIAN的商业需求以及在获得美国食品药品管理局或其他监管机构批准后对ROCTAVIAN的预期商业需求的制造工厂。这些设施位于旧金山湾区，靠近已知的地震断层带，容易受到地震的严重破坏。我们，与我们签订合同的第三方制造商和我们的单一原材料供应商，包括我们的许多关键原材料，也容易受到其他类型的灾害（包括火灾、爆炸、洪水和类似事件）造成的损失。如果发生任何灾难，或者任何恐怖或犯罪活动对我们的设施或第三方制造商和供应商的设施造成重大损害，我们制造产品或制造产品的能力可能会受到严重或可能完全的损害，我们的商业化努力和收入可能会受到严重损害。
此外，其他不可预见的事件，例如停电，可能会严重干扰我们或第三方制造商和供应商的运营，这可能会导致我们产品的制造严重延迟，并对我们的商业运营和收入产生不利影响。太平洋天然气和电气公司是位于旧金山湾区的电力公司，我们的许多设施都位于该地区，该公司于2019年秋季开始了大规模停电，以避免和遏制因电力线故障或设备故障而在强风事件中引发的野火。尽管这些停电并未导致我们的设施受损或运营受到实质性干扰，但持续的停电，尤其是长期或频繁的停电，可能会影响我们未来的业务。我们所持有的保险、我们维护的库存和风险缓解计划可能不足以弥补我们因灾难或其他业务中断而造成的损失。
*我们的业务受到宏观经济状况的影响。
各种宏观经济因素可能会对我们的业务以及我们的运营业绩和财务状况产生不利影响，包括通货膨胀、利率或外币汇率的变化、银行危机、自然灾害、COVID-19 疫情或其他全球公共卫生威胁的持续影响以及整体经济状况和不确定性，包括全球金融市场当前和未来状况以及股票和债务市场的波动和混乱所导致的不确定性。例如，COVID-19 以前对我们采购材料和补给的能力产生了不利影响。如果通货膨胀（例如最近在美国和其他地方观察到的通货膨胀）或其他因素使我们的业务成本大幅增加，那么由于政府向医疗保健提供者补偿我们的产品的程序，将价格上涨转嫁给我们的客户可能不可行。利率、信贷市场的流动性和资本市场的波动也可能影响我们的投资价值以及我们清算投资以便为我们的运营提供资金的能力。我们购买或签订各种金融工具和交易，包括投资商业票据、向公司、机构和政府提供信贷以及套期保值合同。如果这些工具的任何发行人或交易对手违约，可能会严重降低交易价值并对我们的现金流产生不利影响。
我们在面临经济波动和疲软的国家销售我们的产品。尽管我们历来向这些国家的客户收取应收账款，但当地经济和货币的持续疲软或进一步恶化可能会导致这些国家的客户无法为我们的产品付款。此外，如果其中一个或多个国家无法购买我们的产品，我们的收入将受到不利影响。
利率和进入信贷市场的能力也可能对我们的客户/分销商购买、支付和有效分销我们产品的能力产生不利影响，这可能会限制我们获得生产疗法所需的足够材料和供应的能力。同样，这些宏观经济因素可能会影响我们的合同能力
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制造商、单一来源或单一来源供应商继续经营或以其他方式制造或供应产品。他们中的任何一个不继续经营都可能影响我们制造产品的能力。
此外，COVID-19 疫情的持久影响可能会继续对我们的业务、运营业绩和财务状况产生不利影响。例如，COVID-19 疫情影响了我们的全球收入来源和整体业务运营，这给我们寻找足够资源为临床试验配备人员的能力带来了挑战，影响了患者参与试验的能力，影响了我们为试验采购材料和供应的能力，并以其他方式推迟了试验，而疫情可能在2023年继续对我们的财务业绩和总体业务产生不利影响。COVID-19 疫情（或任何未来的疫情或其他全球公共卫生威胁）对我们业务和运营各个方面的持续和未来影响以及此类影响的持续时间是高度不确定的，也难以预测。此外，尽管 COVID-19 疫情的长期经济影响和持续时间可能难以预测，但疫情已经并可能继续导致全球金融市场的重大混乱，这可能会降低我们获得资本的能力，并可能对我们的流动性以及普通股和票据市场的流动性和稳定性产生负面影响。此外，COVID-19 疫情或其他全球公共卫生威胁导致的衰退、进一步的市场调整或萧条可能会对我们的业务以及普通股和票据的价值产生重大不利影响。
如果宏观经济状况继续对我们的业务和财务业绩产生不利影响，它们还可能加剧本风险因素部分中描述的许多其他风险，例如与我们在美国境外进行大量销售和业务、受外汇汇率变动影响的风险、我们需要产生足够的现金流来偿还债务和为运营融资以及股价波动有关的风险。
第 2 项。未注册的股权证券销售和所得款项的使用
没有。

第 3 项。优先证券违约
没有。

第 4 项矿山安全披露
不适用。

第 5 项其他信息
没有。
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目录
第 6 项。展品
展品编号描述
2.1
BioMarin Pharmaceutical Inc.与Ares Trading S.A. 之间于2015年12月23日经修订和重述的终止和过渡协议，此前曾于2016年1月7日作为公司最新8-K表报告（文件编号000-26727）的附录2.1提交给美国证券交易委员会，该报告以引用方式纳入此处。根据保密处理的请求，本证物（以星号表示）的部分内容已省略。省略的部分已单独向美国证券交易委员会提交。
2.2
BioMarin Pharmaceutical Inc.与Ares Trading S.A. 之间的终止和过渡协议于2015年10月1日作为公司最新8-K表报告（文件编号000-26727）的附录2.3提交给美国证券交易委员会，该报告以引用方式纳入此处。根据保密处理的请求，本证物（以星号表示）的部分内容已省略。省略的部分已单独向美国证券交易委员会提交。
2.3
BioMarin Pharmaceutical Inc.与Ares Trading S.A. 之间的经修订和重述的终止和过渡协议的第一修正案于2016年12月12日作为公司10-K表年度报告（文件编号000-26727）的附录2.6提交给美国证券交易委员会，该协议以引用方式纳入此处。根据保密处理的请求，本证物（以星号表示）的部分内容已省略。省略的部分已单独向美国证券交易委员会提交。
3.1
BioMarin Pharmaceutical Inc. 重述的公司注册证书，此前曾于2017年6月12日作为公司最新8-K表报告（文件编号000-26727）的附录3.2向美国证券交易委员会提交，该报告以引用方式纳入此处。
3.2
经修订和重述的 BioMarin Pharmaceutical Inc. 章程，此前于2022年12月21日向美国证券交易委员会提交，作为公司最新8-K表报告（文件编号000-26727）的附录3.1，该附录以引用方式纳入此处。
31.1*
根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14 (a) /15d-14 (a) 条对首席执行官进行认证。
31.2*
根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14 (a) /15d-14 (a) 条对首席财务官进行认证。
32.1*+
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18章第1350条对首席执行官和首席财务官进行认证。本认证附于本报告，除2002年《萨班斯-奥克斯利法案》要求外，不得视为已提交经修订的1934年《证券交易法》第18条。
101.INSXBRL 实例文档-实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其 XBRL 标签嵌入在行内 XBRL 文档中。
101.SCH*内联 XBRL 分类扩展架构文档
101.CAL*内联 XBRL 分类扩展计算文档
101.DEF*内联 XBRL 分类法扩展定义链接库
101.LAB*内联 XBRL 分类法扩展标签 Linkbase 文档
101.PRE*Inline XBRL 分类学扩展演示链接文档
104
公司截至2023年3月31日的季度10-Q表季度报告封面上的XBRL标签嵌入在Inline XBRL文档中。
* 随函提交
+ 本根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18节第1350节的10-Q表季度报告中附有附录32.1所附的认证，就经修订的1934年《证券交易法》第18条而言，不应将其视为注册人 “提交”，也不得以提及方式纳入注册人根据《证券法》提交的任何文件中 1933年，经修订，不论任何此类文件中包含任何一般的公司注册措辞。
60
目录
本报告附录 101 中附有采用 XBRL（可扩展业务报告语言）格式的文档：
(i) 截至2023年3月31日和2022年12月31日的简明合并资产负债表，(ii) 截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的简明合并综合收益表，(iii) 截至2023年3月31日和2022年3月31日的三个月的简明合并现金流量表，(v) 简明合并财务报表附注。
61
目录
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使经正式授权的下列签署人代表其签署本报告。
BIOMARIN 制药公司
日期：2023 年 4 月 28 日由/S/BRIAN R. 穆勒
布莱恩 R. 穆勒
财务执行副总裁兼首席财务官
（首席财务官）

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