美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

形式10-K

截至的财政年度十二月三十一日，2020

或

从2010年开始的过渡期                    至                    

委托文件编号：000-50865

曼肯德公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号

(818)661-5000

根据该法第12(B)节登记的证券：

根据该法第12(G)节登记的证券：

无

(班级名称)

用复选标记表示注册人是否为证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人。☐   不是  ☒

如果注册人不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。☐    不是  ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否一直符合此类提交要求。是  ☒*☐

用复选标记表示注册人是否已经以电子方式提交了根据S-T规则405规定需要提交的每个交互数据文件(本章232.405节) 在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短期限内)。是  ☒*☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所定义)。☐*☒

截至2020年6月30日，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值，根据该股票在纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)上的最后一次销售价格计算，约为美元358,189,732.

截至2021年2月12日，有247,158,297注册人已发行普通股的股份。

以引用方式并入的文件

曼肯德公司

表格10-K的年报

截至2020年12月31日的财年

目录

前瞻性陈述

本报告中非严格历史性的陈述属于根据1995年“私人证券诉讼改革法”的安全港条款制定的联邦证券法所指的“前瞻性陈述”。在某些情况下，您可以通过诸如“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将会”以及旨在识别前瞻性陈述的类似表达来识别前瞻性陈述，尽管并不是所有的前瞻性陈述都包含这些标识性词语。这些陈述可能包括但不限于以下陈述：我们成功地将Afrezza或我们可能开发的任何其他候选产品或疗法推向市场、商业化并获得市场认可的能力；我们生产足够数量的Afrezza并根据需要获得胰岛素供应的能力；我们成功地将我们的技术领域药物输送平台商业化的能力；我们对未来业绩的估计；我们对预期运营亏损、未来收入、资本需求和我们对额外融资需求的估计；我们的研究、开发和临床计划的进展或成功。, 包括申请和接受监管许可和批准；我们保护我们的知识产权并在不侵犯他人知识产权的情况下运营我们业务的能力；科学研究和我们从中得出的结论；以及我们与第三方签订的出售和回租部分丹伯里制造设施和行政办公室的非约束性意向书中所考虑的交易及其条款。这些陈述仅是基于当前信息和预期的预测或结论，涉及许多风险和不确定性。潜在的信息和预期可能会随着时间的推移而改变。由于各种因素的影响，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中预测的大不相同，这些因素包括但不限于“风险因素”标题下以及本报告其他部分阐述的那些因素。此外，像“我们相信”这样的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述基于截至本报告日期我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但这些信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒您不要过度依赖这些陈述。 除非法律另有要求，否则我们没有义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。Afrezza®、technosphere®和BluHale®是我们在美国的商标。我们还在其他司法管辖区申请或注册了公司商标。本文档还包含属于其各自所有者财产的其他公司的商标和服务标志。

1

风险因素摘要

以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。这个总结并没有解决我们面临的所有风险。有关本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论可在本Form 10-K年度报告第I部分的“Risk因素”标题下找到，在做出有关我们普通股的投资决定之前，应与本Form 10-K年度报告以及我们提交给美国证券交易委员会(SEC)的其他文件中的其他信息一起仔细考虑。

与我们的业务相关的风险

与政府监管相关的风险

2

与我们普通股相关的风险

一般风险因素

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第一部分

第一项。 业务

除文意另有所指外，“MannKind”、“We”、“Company”、“Us”和“Our”等词均指MannKind公司及其子公司。

我们是一家生物制药公司，专注于内分泌和孤儿肺部疾病患者吸入性治疗产品的开发和商业化。我们的开发团队有能力将化合物从早期配方可行性研究转化为完全商业规模的生产运营。我们的商业团队包括一支专业销售队伍，他们需要内分泌学家和精选的初级保健医生，以及旨在改善市场准入和提供患者和医生支持计划的支持职能。

内分泌疾病

我们的主导产品是Afrezza(胰岛素人)吸入粉，该产品于2014年6月获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。Afrezza是一种超快速起效的吸入型胰岛素，被认为可以改善成人糖尿病患者的血糖控制。根据疾病控制和预防中心的数据，2018年美国有3420万人患有糖尿病。在全球范围内，国际糖尿病联合会估计，2019年约有4.63亿成年人患有糖尿病，到2045年将有约7亿人患有糖尿病。Afrezza由一种从小型便携式吸入器输送的人类胰岛素干粉配方组成。在用餐开始时服用，Afrezza在吸入肺部后迅速溶解，并迅速将胰岛素输送到血液中。Afrezza的第一次可测量效果大约发生在给药后12分钟。

在美国，我们独自负责Afrezza的商业化。在美国以外，我们的战略一直是在有商业机会的外国司法管辖区建立地区性伙伴关系，但前提是获得必要的外国监管批准。我们在巴西的合作伙伴Biomm S.A.(“Biomm”)于2020年1月开始将Afrezza商业化。我们在印度和澳大利亚的合作伙伴正在从事准备提交监管文件的活动，尚未在各自的领土上开始商业化。

作为Afrezza批准的一部分，FDA要求我们对Afrezza进行某些额外的临床研究。我们预计将在2021年晚些时候启动其中一项研究，即第三阶段临床试验，以评估Afrezza在8-17岁儿童和青少年中的安全性和有效性，条件是新冠肺炎放宽了限制。我们还被要求进行在8000-10000名2型糖尿病患者中进行了一项为期5年的随机对照试验，以评估使用Afrezza治疗肺部恶性肿瘤的潜在风险。我们正在与FDA就这项长期试验的终点和目标进行对话，目前还没有开始这项试验。除了由我们赞助和进行的研究外，我们还希望参与由独立研究人员赞助和进行的有关Afrezza的合作临床研究。

2020年12月，我们与Vertice Pharma的一家附属公司签订了一项销售和营销合作协议，根据协议，我们将通过我们的销售队伍向治疗甲状腺功能减退的成人内分泌学家、儿科内分泌学家和其他美国医疗保健提供者共同推广甲状腺激素™(左甲状腺素钠)口服溶液。甲状腺机能减退被认为是原发性(甲状腺)、继发性(垂体)和三级(下丘脑)先天性或获得性甲状腺功能减退的替代疗法。根据这项协议，Vertice将登记Thyquity的所有销售。考虑到我们的销售和营销努力，Vertice将向我们支付特定的季度付款，并将根据所有Thyquity销售产生的毛利润向我们支付特许权使用费。我们相信，与Vertice Pharma的这一安排将使我们能够加强与我们目前的医生客户的关系，扩展到儿科内分泌学领域，并利用我们的销售队伍和报销支持系统的能力。我们预计将于2021年第一季度开始与Vertice Pharma合作推广胸腺。

孤儿肺病

Afrezza利用了我们专有的技术领域配方技术，我们认为这代表了一个多功能的药物输送平台，可以允许口服吸入各种活性药物成分。我们已经成功地制备了阴离子和阳离子药物、疏水和亲水药物、蛋白质、多肽和小分子的技术领域制剂。Technosphere粉末基于我们的专利辅料富马酸二酮哌嗪(“FDKP”)，这是一种对pH敏感的有机分子，在酸性条件下自组装成小颗粒。某些药物可以通过将药物溶液与技术球体材料的溶液或悬浮液结合在一起，然后干燥成粉末形式来装载到这些颗粒上。所得到的粉末具有一致且狭窄的颗粒尺寸范围，具有良好的空气动力学特性，能够有效地将其输送到肺部深处。当颗粒与湿润的肺部表面接触时，技术球粉迅速溶解，释放出药物分子，通过一层薄薄的细胞扩散到动脉循环中，绕过肝脏，提供良好的全身暴露。

我们还创造了一种创新的呼吸动力干粉吸入器系列。我们的吸入器使用方便，性价比高，可生产可重复使用(慢性治疗)和一次性使用(急性治疗)两种形式。可重复使用和一次性使用的吸入器采用相同的内部气流设计。由于是呼吸动力的，我们的吸入器只需要患者的吸入努力就可以传递粉末。为了使用吸入粉，病人将药筒装进我们的吸入器，然后通过口罩吸入。吸入后，干粉从药筒中取出，破碎(或解聚)成小颗粒。这种吸入器的设计是为了产生一股侵略性的气流，使粉末解聚，同时保持粉末移动的相对缓慢。这种缓慢移动的粉末有效地引导患者的气道到达深肺，喉咙后部的沉积最少。我们的吸入器在大范围的吸入过程中表现出很小的性能变化(即高效排空药筒)。

4

我们提出了一种吸入型曲普替尼的配方。技术领域(最初被称为“树状结构“)进入临床开发，于2018年6月完成第一阶段剂量递增试验。2018年9月，我们签订了与联合治疗公司(“联合治疗公司”或“UT”)的许可和合作协议，根据该协议，联合治疗公司开始负责以下方面的全球开发、监管和商业活动树状结构(“UT许可协议”)，同时我们保留生产临床和商业用品的责任。UT随后将TreT命名为“Tyvaso DPI”，并接受FDA的审查。2021年1月，UT披露，打算提交一份n电子战d地毯a应用(“NDA”)于2021年4月向FDA提交Tyvaso DPI。这份保密协议 将寻求批准Tyvaso DPI用于肺动脉高压的适应症与间质性肺疾病相关的肺动脉高压. UT已经宣布，计划将优先审查凭证应用于Tyvaso DPI NDA，哪一项乌尔德做好准备加快了FDA的审查期. 我们的主要关注点之一在2021年期间，我们将支持UT提交的保密协议，并为我们的设施做好准备潜力提瓦索DPI的商业化生产。根据UT许可协议，我们有权获得我们为UT和UT生产的商业用品的利润率较低的两位数版税全Tyvaso DPI的净销售额。

2020年12月，我们收购了QlumPharma，Inc.，这是一家私人持股的制药公司，开发吸入性疗法治疗严重的慢性和复发性肺部感染，包括非结核分枝杆菌(NTM)肺部疾病。QlumPharma现在是我们的全资子公司。它的主导项目(QRM-003)是一种吸入性、雾化的氯法齐明制剂，与该药目前正在临床前开发的固体口服剂型相比，这可能会提供几个潜在的临床优势。FDA已将QRM-003指定为治疗肺部NTM感染的孤儿药物和合格的传染病产品。除了继续开发QRM-003外，我们还打算评估使用我们的技术领域技术开发氯法齐明干粉配方的可行性。

我们已经制定了其他治疗孤儿肺病的药物和生物制品，并计划根据临床前研究的结果和资源需求继续开发这些药物和生物制品。对于我们关注范围之外的疾病，我们目前的意图是寻求合作伙伴关系，继续开发我们的干粉配方。作为此类合作的一个例子，2016年1月，我们与受体生命科学公司(“受体”)签订了一项合作和许可协议，根据该协议，受体承担了利用我们的技术开发、制造和商业化某些大麻类化合物吸入剂配方的责任。我们被告知，Receptor最先进的项目，一种大麻二醇的干粉技术领域制剂，已经在IND前的一次FDA会议上进行了审查，并计划在2021年提交一份研究用新药(“IND”)。

为了帮助开发我们的口服吸入剂产品，我们创造了许多创新的工具，包括一种名为BluHale的新型吸入性测定仪，它使用微型传感器在单个吸入器的水平上评估药物输送过程。BluHale设备提供关于患者使用和输送系统性能的实时数据，该数据被传输到诸如智能手机应用的用户界面。在2020年，我们发布了BluHale专业版的设备，作为某些医生办公室的培训工具。具有附加功能的新版本的设备正在开发中。

制造和供应

我们使用我们位于康涅狄格州丹伯里的工厂来配制Afrezza和Tyvaso DPI吸入剂粉末，将粉末装入塑料墨盒，将墨盒包装在泡罩包装中，然后将泡罩包装放入箔袋中。我们利用一家合同包装商来组装Afrezza箔袋泡罩包装的最终成套件，以及吸入器和包装插入物。Tyvaso DPI包装的最终责任尚未确定。

我们康涅狄格州工厂的质量管理体系已通过认证，符合国际标准化组织13485：2016年标准。FDA对我们的设施进行定期检查，最近一次是在2018年6月。2018年5月，我们还接受了ANVISA(巴西国家卫生监督局)的检查。2018年的两次监管检查都没有引起任何检查意见(在美国被称为“483”)。ANVISA在虚拟检查的基础上于2020年续签了证书。预计FDA和其他外国司法管辖区将不时对我们的设施进行额外检查。

我们相信我们康涅狄格州的工厂有足够的能力来满足目前对Afrezza和Tyvaso DPI的需求。此外，该设施还包括扩展空间，以容纳更多的灌装线和其他设备，使产能能够根据未来几年对Afrezza、Tyvaso DPI和其他潜在产品的合理可预见需求而增加。

目前，我们唯一符合Afrezza标准的胰岛素来源是由Amphastar France PharmPharmticals S.A.S.(“Amphastar”)生产的。2014年4月，我们与Amphastar签订了供应协议(修订后的《胰岛素供应协议》)，在目前延长至2026年12月31日的期限内，购买某些年度最低数量，总购买承诺为120.1欧元。截至2020年12月31日，该协议下的总购买承诺剩余7790万欧元。有关胰岛素供应协定的进一步信息，请参阅附注13--合并财务报表的承付款和或有事项。

用于生产Tyvaso DPI的曲普替尼是由我们的合作伙伴联合治疗公司提供给我们的。

目前，我们从一家在欧洲和北美设有工厂的大型化学品制造商那里购买FDKP，这是我们技术领域粉末的主要成分。

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我们与为我们的吸入器和相应的墨盒生产塑料模塑部件的合同制造商签订了供货协议。如果需求有保证，我们期望能够获得另一家塑料成型合同制造服务供应商的资格。我们在康涅狄格州的工厂组装吸入器。

我们还与承包商达成了一项协议，将Afrezza外包装、吸入器和印刷材料最终包装到患者工具包中。我们期望能够获得额外的包装服务供应商的资格，如果需要保证的话。

知识产权

我们的成功在很大程度上将取决于我们是否有能力继续执行我们的知识产权，有效地保护我们的商业秘密，并避免侵犯第三方的专有权利。我们的政策是就我们认为可能与我们的候选产品或使用我们候选产品的方法有关的重要技术开发提交专利申请，并为美国、欧洲、日本以及根据发明的性质而选定的其他司法管辖区的所有发明寻求知识产权保护。我们已经获得，正在寻求，并将继续寻求专利保护的物质的成分，处理方法和生产流程，从我们的研究和开发努力。

我们的技术领域药物输送平台，包括Afrezza，享有与粉末、其制造、用于肺部给药以及与我们的吸入器和相关药筒相关的保护相关的专利保护。我们还有额外的专利覆盖范围，涉及使用Afrezza治疗糖尿病的方法。总体而言，Afrezza受到美国和世界各地选定司法管辖区约630项已颁发专利的保护，其中寿命最长的专利将于2032年到期。我们还有110多份申请待决，如果得到允许，这些申请可能会为Afrezza提供额外的保护。同样，Tyvaso DPI受到在美国和其他地方颁发的大约330项专利和另外60项待决申请的保护。Tyvaso DPI寿命最长的专利保护将于2035年到期。我们的整个产品组合包括大约1,050项已颁发的专利和大约215项专利申请，这些专利为我们的药物输送平台、基于技术领域的产品、我们的BluHale吸入仪和各种开发工具提供保护。随着我们的研究和开发工作的继续，我们预计将提交更多的专利申请。

肺部给药领域是拥挤的，在这些领域已经颁发了大量的专利。此外，由于专利地位可能高度不确定，而且经常涉及复杂的法律和事实问题，因此无法自信地预测在任何申请中获得的权利要求的广度或已颁发专利的可执行性。此外，医药产品的商业化可能会有很大的延误，这可能会部分消耗通过专利获得的法定专有期。对于我们的一些发明，特别是制造工艺和改进，我们选择依靠不受专利保护的商业秘密和技术诀窍来维持我们的竞争地位。

我们使用商标和服务标志来保护我们的公司品牌以及与Afrezza、我们的技术领域配方技术、我们的设备平台和我们开发的产品支持计划相关的品牌。我们目前的产品组合包括136个注册商标和65个在美国和选定的外国司法管辖区的申请。我们定期监控竞争商标，并在必要时反对我们认为会让消费者感到困惑的商标。我们还针对未经授权使用或盗用我们的商标的行为进行执法。

竞争

制药和生物技术行业竞争激烈，以快速发展的技术和密集的研发努力为特征。我们与包括大型全球制药公司在内的公司和其他机构展开竞争，这些公司在财务、研发、营销和销售方面拥有更强大的能力，在承担产品的临床前和临床测试、获得监管批准以及营销和销售生物制药产品方面拥有更丰富的经验。我们面临的竞争包括产品的功效和安全性、监管审批的时间和范围、产品的易用性和价格。

糖尿病治疗

我们认为，与目前已知的替代药物相比，Afrezza在胰岛素输送方面具有重要的竞争优势。然而，新药或替代药物递送的进一步发展 与Afrezza相比，这些方法可能提供更大的治疗益处，或以更低的成本提供类似的益处。不能保证现有的或新的竞争对手不会推出与我们的候选产品竞争或优于我们的候选产品或工艺的产品或工艺。

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目前，我们认为Afrezza具有独特的“超快速作用”药代动力学特征，即在不到1分钟内进入血流，首次可测效应出现在给药后大约12分钟，降糖效果峰值分别在给药4或12个单位后的35分钟或45分钟内。有几种“速效”胰岛素类似物在注射后一到三小时内达到最大降糖效果。这一类别的主要产品是胰岛素lispro，由礼来公司以Humalog®销售，由赛诺菲公司以Admelog®销售；Insulin aspart，由Novo Nordisk A/S以Novolog®销售；以及胰岛素Glulisine，由赛诺菲公司以Apidra®销售。其中两种产品的新配方-诺和诺德公司的胰岛素FIAsp®和礼来公司的Lispro胰岛素版本Lyumjev™-已被制造商定位为快速(ER)胰岛素。根据处方信息，这些产品在服药后17-30分钟内即可测得第一次降糖效果，90-120分钟后降糖效果达到高峰。

吸入性给药系统

我们的药物输送平台与其他吸入输送系统竞争，包括由Aerami治疗公司开发的AER-901。Aer-901是伊马替尼的一种配方，使用一种正在开发的用于治疗肺动脉高压的小型手持电子吸入器。

政府监管

FDA和州和地方司法管辖区的类似监管机构对医疗器械、新药和生物制品的临床开发、制造和营销提出了实质性要求。这些机构通过实施修订后的“联邦食品、药品和化妆品法”(“FDCA”)和其他法规来规范研发活动以及此类产品的开发、测试、制造、标签、储存、运输、批准、记录、广告、促销、销售和分销。此外，由于我们的产品销往国外，它们也受到出口要求和外国政府的监管。监管审批过程通常漫长、昂贵且不确定。不遵守适用的FDA和其他监管要求可能会导致对我们实施制裁，包括警告函、暂停临床研究的信函、产品召回或扣押、完全或部分暂停生产或禁令、拒绝允许产品进出口美国、拒绝FDA批准药品或允许我们签订政府供应合同、撤回以前批准的营销申请、民事或刑事罚款或其他处罚。

对于获得批准的产品，如Afrezza，我们必须遵守FDA的持续监管，包括上市后研究承诺或要求、记录保存要求、产品不良反应报告、提交定期报告、药品抽样和分销要求、通知FDA并获得其对某些生产或标签更改的批准，以及遵守某些电子记录和签名要求。所有生产场所都要接受FDA和其他国家监管机构的检查，必须符合当前良好的生产规范(“cGMP”)、医疗器械质量体系法规(“QSR”)以及这些监管机构执行的其他要求。因此，我们在康涅狄格州的药品制造设施必须遵守联邦注册和上市要求，如果适用，还需要遵守州许可要求，我们的胰岛素供应商和FDKP供应商的设施也是如此。同样，我们的吸入器和药筒的供应商也必须遵守QSR，这项规定要求制造商在医疗器械的制造过程中遵循详细的设计、测试、控制、文档和其他质量保证程序，以及其他要求。未能获得和维护适用的联邦注册或州许可证，或未能满足FDA或其他国家监管机构的检查标准，包括我们的供应商，都会扰乱我们的制造流程，损害我们的业务。为了遵守这些规定中规定的标准，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保完全符合。此外，fda对药品广告和促销实体实施了许多复杂的规定，其中包括，除其他要求外。, 对直接面向消费者的广告、行业赞助的科学教育活动和涉及互联网的促销活动的标准和规范，以及对标签外促销的限制。根据fda，fda有非常广泛的执法权，但没有遵守这些规定。 法规可能会导致处罚，包括向医疗保健提供者发出警告信，要求对医疗保健提供者进行纠正性广告，要求未来的广告和促销材料必须经过FDA的预先审批，以及州和联邦民事和刑事调查和起诉。

在美国制造和在美国以外销售的产品受FDA的某些规定以及产品销售国家的规定的约束。如果我们的产品是在国外研究或销售的，我们也要遵守国外对临床试验和药品销售的监管要求。无论是否已获得FDA批准，产品在这些国家上市前，通常都必须获得外国可比监管机构的批准。审批过程因司法管辖区而异，所需时间可能比FDA审批所需的时间长或短。

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定价和报销

政府的保险和报销政策直接和间接地影响我们成功将我们批准的产品商业化的能力，而这些保险和报销政策将受到未来医疗改革措施的影响。第三方付款人，如政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他提供医疗保险的组织，通常决定他们将支付哪些药物，并为覆盖的药物建立报销水平。特别是在美国，私人第三方付款人通常根据政府(通过联邦医疗保险或医疗补助计划)为这些产品和服务提供补偿的水平来为这些产品和服务提供补偿。在美国、欧盟和我们的候选产品的其他潜在重要市场，政府当局和其他第三方付款人越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这导致了较低的平均销售价格。此外，美国对管理型医疗保健的日益重视将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能会对我们未来的产品销售和经营结果产生不利影响。最近，在美国，政府加强了对药品制造商为其上市产品定价的方式的审查。定价压力可能来自管理型医疗组织的规则和实践、司法裁决以及与联邦医疗保险、医疗补助、医疗改革、药品报销政策和一般定价相关的政府法律法规。

美国和一些外国司法管辖区已经颁布或正在考虑一些额外的立法和监管建议，以改变医疗保健系统，其方式可能会影响我们销售产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的兴趣 促进医疗系统变革，实现控制医疗成本、提高质量和/或扩大服务范围的既定目标。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法举措的重大影响，包括最近的“患者保护和平价医疗法案”，该法案经2010年3月颁布的“医疗保健和教育和解法案”(统称“PPACA”)修订。

PPACA极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式。在其他成本控制措施中，PPACA建立了：对生产或进口某些品牌处方药和生物制剂的任何实体征收不可抵扣的年度费用；新的Medicare Part D Coverage Gap折扣计划；以及根据Medicaid药品返点计划增加制造商必须支付的回扣的新公式。PPACA的某些方面受到了司法和国会的挑战，特朗普政府也在努力废除或取代PPACA的某些方面。特朗普总统签署了行政命令和其他指令，旨在取消实施PPACA的某些条款，或者以其他方式绕过PPACA规定的一些医疗保险要求。国会已经考虑了废除部分条款或废除并取代全部或部分PPACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但几项影响PPACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。2017年颁布的非正式名称为《2017年减税和就业法案》(简称《税法》)的立法包括一项条款，该条款废除了PPACA对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人基于税收的分担责任支付，这一规定通常被称为“个人强制医保”(Personal Manage)。该法案于2019年1月1日生效，废除了PPACA对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任支付。此外，2020年联邦一揽子支出计划永久取消，从2020年1月1日起，PPACA要求对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收“凯迪拉克”税，从2021年1月1日起，还取消了医疗保险公司税。2018年两党预算法案(BBA)修订了PPACA，自2019年1月1日起生效, 将参加联邦医疗保险D部分的制药商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小大多数联邦医疗保险药物计划的覆盖差距，通常被称为“甜甜圈洞”。2018年12月，CMS发布了一项新的最终规则，允许根据PPACA风险调整计划向某些符合PPACA资格的健康计划和医疗保险发行商进一步收取和支付款项，以回应联邦地区法院关于CMS用来确定这种风险调整的方法的诉讼结果。2018年12月，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，PPACA法案整体违宪，因为作为税法的一部分，国会已废除了这一“个人强制令”。此外，2019年12月，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定PPACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，但何时会做出裁决还不得而知。尽管美国最高法院尚未就PPACA的合宪性做出裁决，但在2021年1月28日，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年5月15日的特别投保期，目的是通过PPACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和包括工作要求在内的豁免计划, 以及对通过医疗补助或PPACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚最高法院的裁决、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响PPACA和我们的业务。

自PPACA以来，美国还提出并通过了其他立法修改。例如，通过2011年预算控制法案(Budget Control Act)创建的程序，医疗保险支付给提供者的金额自动减少，最高可达每财年2%，该程序于2013年4月生效，在BBA通过后，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2020年。然而，新冠肺炎救济支持立法暂停了从2020年5月1日到2021年3月31日期间2%的医疗保险自动减支。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)，其中包括进一步减少向几家医疗服务提供者支付的医疗保险。未来，可能会有更多与美国医疗保健制度改革相关的提案，其中一些提案可能会进一步限制我们能够为我们的产品收取的价格，或我们产品的可获得报销金额。如果药品提供给总务署联邦供应时间表的授权用户，则适用其他法律和要求。所有这些活动还可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。

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此外，在美国，国会进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。例如，在联邦层面，特朗普政府先前发布了降低药品价格和降低含有以下成分的药品的自付成本的《蓝图》边增加制造商竞争，提高某些联邦医疗保健计划的谈判力，激励制造商降低产品标价，降低消费者支付的药品自付成本的提案。此外，特朗普政府的2021财年预算提案包括一项1350亿美元的津贴，用于支持寻求降低药品价格、增加竞争、降低患者自付药品成本、增加患者获得成本较低的仿制药和生物相似药的立法提案。此外，2020年3月10日，特朗普政府向国会提交了药品定价的“原则”，呼吁立法，其中包括限制联邦医疗保险D部分受益人的自付药房费用，提供限制联邦医疗保险D部分受益人每月自付费用的选项，并限制药品价格上涨。2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价相关的行政命令，试图实施政府的几项提议。FDA还发布了一项最终规则，自2020年11月30日起生效，实施了进口行政命令的一部分，为各州制定和提交来自加拿大的药品进口计划提供了指导。此外，2020年11月20日，美国卫生与公众服务部(HHS)敲定了一项规定，取消了从制药商到D部分下的计划赞助商的降价安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将这一规定的实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼.该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个新的避风港，这些安排的实施也被推迟到2021年3月22日，等待拜登政府的审查。2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，执行特朗普总统的最惠国行政命令，该命令将把某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亚州北部的美国地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止执行临时终审规则。然而，目前尚不清楚拜登政府是否会努力逆转这些措施，或者采取类似的政策举措。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。 此外，政府可能会采取额外行动来应对新冠肺炎大流行。

医疗欺诈、滥用和透明度法

如果药品由联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或其他联邦或州医疗保健计划报销，我们必须遵守联邦民事和刑事虚假索赔法律，包括修订后的民事虚假索赔法案、修订后的联邦反回扣法规以及类似的州法律。同样，如果药品由联邦医疗保险或医疗补助报销，定价和回扣计划必须符合经修订的1990年综合预算调节法和2003年医疗保险处方药改进和现代化法案的医疗补助退税要求。

除其他事项外，联邦医疗保健反回扣法规禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式索取、提供、收受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等联邦医疗计划支付。

此外，联邦民事和刑事虚假报销法，包括民事虚假报销法(可通过民事举报人或法定诉讼强制执行)和民事罚款法，对故意或导致向联邦政府(包括联邦医疗保险和医疗补助计划)提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或通过虚假陈述来逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务的个人或实体实施刑事和民事处罚。

1996年的联邦健康保险携带和责任法案(“HIPAA”)规定，除其他事项外，执行诈骗任何医疗福利计划的计划的刑事和民事责任，并制定了联邦刑法，禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或做出与提供或支付医疗福利、项目或服务相关的任何重大虚假陈述。

PPACA范围内的医生支付阳光法案及其实施条例要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以支付的药品、器械、生物和医疗用品制造商(除某些例外情况外)报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院、或应医生请求或代表其指定的实体或个人支付或分配给医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)的某些付款或其他价值转移有关的信息从2022年开始，适用的制造商还将被要求在前一年向医生助理、执业护士、临床护士专家、麻醉师助理、注册护士麻醉师和注册助产士报告有关其付款和其他价值转移的信息。

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M任何州都有类似的医疗法规或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。其他州法律要求制药公司实施全面的合规计划，遵守行业合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，注册药品销售代表，限制个人医疗或健康专业人员的支出或支付。此外，某些州和本地化法律要求制药公司报告与药品营销和促销有关的费用，并报告向各州医生个人支付的礼物和款项；注册药品销售代表，并报告某些药品的定价。

隐私

我们受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束。经“健康信息技术和临床健康法案”(“HITECH”)及其各自实施条例修订的1996年联邦“健康保险可携带性和责任法案”(“HIPAA”)对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了某些要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于“商业伙伴”-承保实体的独立承包商或代理，包括某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所，他们代表承保实体接收或获取受保护的健康信息。HITECH还增加了对覆盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行HIPAA，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。在某些情况下，州法律还管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。最近通过的欧洲一般数据保护条例(GDPR)包含了专门针对健康信息处理的新条款，更高的制裁和域外措施，旨在将非欧盟公司纳入该条例规定的数据安全和隐私法律框架。我们预计，随着时间的推移，我们可能会扩大我们的业务范围，包括在欧盟的业务，包括可能进行的临床前和临床试验。随着这种扩张，我们将在可能开展业务的欧盟国家(包括GDPR)接受更多的政府监管。

从2020年1月1日起，加州消费者隐私法(CCPA)为加州消费者创造了个人隐私权(该词在法律中有广泛的定义)，并对处理消费者或家庭个人数据的实体施加了更多的隐私和安全义务。CCPA要求覆盖的公司向加州消费者提供新的披露信息，为这些消费者提供新的方式来选择退出某些个人信息的销售，并允许对数据泄露采取新的诉讼理由。CCPA可能会影响(可能显著)我们的业务活动，并表明我们的业务不仅容易受到网络威胁，而且还会受到与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境的影响。

其他规定

除上述规定外，我们还须遵守多项联邦、州和地方法律，这些法律涉及实验室操作、动物实验使用、危险或潜在危险物质的使用和处置、受管制药物、安全工作条件、制造方法、环境保护和火险控制。

我们现在或将来遵守这些法律法规可能会产生巨大的成本。如果我们的运营被发现违反了上述任何联邦和州法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括严重的刑事、民事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、退还、被排除在政府医疗保健计划之外、额外的报告要求和/或监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控以及削减或重组我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

道德商业实践与可持续性

道德营销

我们要求我们的员工遵守我们的商业行为和道德准则、我们关于与医疗专业人员和患者互动的政策、美国联邦和州法律以及适用的外国法律。我们致力于保护患者的健康和福祉，确保我们产品的益处和风险的医学健康知识得到充分和准确的理解，并传达给患者、医生和全球卫生当局。

我们关于与医疗保健专业人员和患者互动的政策禁止对我们的产品进行标签外促销。所有销售人员在受雇时和每年都会接受合规培训。我们还定期监控销售电话。任何我们推广产品标签外使用的情况都有可能对我们的声誉、销售和责任产生实质性的不利影响。我们预计，持续执行和培训我们的商业行为和道德准则，以及我们与医疗保健专业人员和患者互动的政策，将有助于我们限制标签外促销的发生。

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药品安全

我们产品在所有阶段的安全性-从临床试验到管理和使用，再到安全处置-都是我们关注的关键领域。然而，我们承认，使用药品存在固有风险。我们试图通过严格遵守质量控制程序和主动召回流程，在发现安全问题时将这些问题降至最低。到目前为止，我们还没有对任何产品进行召回。

此外，所有置于分销链中的Afrezza销售包都按照《药品质量和安全法》的要求进行系列化，该法要求药品制造商为每个销售包(以及此类销售包的每个集合，如一个盒子或托盘)分配一个唯一的标识符。这些标识符会保留在这样的包装上，或在整个供应链中聚合，直到它被消费或销毁。该系统旨在改进对药品供应链中可能假冒、被盗、受污染或其他有害的药品的检测和清除。

临床试验参与者的安全

当我们积极进行临床试验时，临床试验的安全性对新产品的开发和我们的持续繁荣起着至关重要的作用。我们采取了许多措施来最大限度地保障临床试验参与者的安全。

临床试验受试者的健康是我们的首要任务，我们致力于按照统一的高道德标准进行临床试验。我们将这些标准应用于我们直接赞助和进行的试验，以及由临床研究机构代表我们进行的试验。我们根据所有适用法律、国际人用药品注册技术要求协调会议(ICH)指南的标准以及起源于“赫尔辛基宣言”的伦理原则进行试验。

我们要求在所有试验中实施三阶段知情同意程序，以确保参与者了解程序的风险和好处、个人医疗数据是如何收集和使用的，以及参与试验是自愿的，以及其他信息。我们保留所有试验参与者提供知情同意的文件。

我们通过我们和第三方进行的审计和检查来监督临床试验。这些检查验证了我们的政策、良好的临床实践和适用的法律是否得到遵守。

我们确保临床试验参与者安全的能力对于确保监管批准和持续的产品开发成功至关重要。此外，随着时间的推移，我们无法进行安全有效的临床试验可能会增加我们的开发成本。我们将继续高标准监督和管理临床试验。

腐败和贿赂

我们的商业行为和道德准则包括关于反贿赂和反腐败做法的明确指导方针。此外，我们还采取了反腐败政策。目前，我们在美国以外的业务非常有限；然而，随着我们通过合作或自身发展扩大我们的全球影响力，我们承认某些地区可能会带来更高的腐败行为风险。我们打算继续我们的内部培训计划，并对反贿赂、反腐败和其他不道德行为的合作者进行监督，以降低这些风险。

贿赂医疗保健专业人员使用或推荐我们的产品可能会造成负面宣传，并损害我们利用关键影响力渠道的能力。我们已经采纳并实施了PhRMA关于与医疗保健专业人员互动的准则，作为我们与医疗保健专业人员和患者互动政策的一部分。我们相信，对这些准则的培训和执行将限制我们的人员和医疗保健专业人员之间不道德互动的发生。

长寿资产

我们的长寿资产位于美国，截至2020年12月31日和2019年12月31日，资产总额分别为2590万美元和2680万美元。

雇员

我们的人力资本帮助我们开发和商业化新产品、进行临床试验和遵守政府法规。我们招聘、培养和留住高技能人才的能力是我们成功的重要决定因素。我们的商业行为和道德准则规定了我们对多元化的承诺，并在就业的各个方面提供平等的机会和积极的工作环境。我们还制定了政策，阐述了我们对不歧视和没有骚扰的工作环境的期望。

截至2020年12月31日，我们共有241名员工，其中240名为全职员工。在我们的全职员工中，76人从事制造业，16人从事研发，38人从事一般和行政工作，110人从事销售和市场营销。这些员工中有13人拥有博士学位和/或医学博士学位，从事与研发、制造、质量保证或业务发展相关的活动。

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我们所有的员工都不受集体谈判协议的约束。我们相信与员工的关系很好。在管理我们的业务时，我们监控多项人力资本指标，包括：

我们为员工提供一系列奖励(我们的“全面奖励计划”)，以招聘和留住整个公司的高水平人才。我们的全面奖励计划面向每位员工，目前包括七项服务：

职业健康与安全

危险物质是我们操作中固有的，不可能完全消除意外暴露在我们操作中的风险。我们建立了遵守政府安全生产法规的程序，包括培训员工，使他们能够识别风险，增强他们学习、发现和安全工作的能力，并将伤害、疾病、环境影响和监管风险降至最低。2020年，我们的总疾病和伤害发生率为每100名员工2.9人，而美国劳工部报告的2019年行业平均水平为1.6人，我们的DART(请假/限制天数或工作调动)事故率为每100名员工0.0天，而2019年行业平均水平为1.0。继续抓好安全生产高水平整治。

企业信息

我们于1991年2月14日在特拉华州注册成立。我们的主要执行办公室位于拉塞尔牧场路30930号，Suite300，加利福尼亚州西湖村，邮编：91362，我们的电话号码是 地址是(818)661-5000。MannKind Corporation和MannKind Corporation徽标是我们的服务标志和商标。我们的网址是http://www.mannkindcorp.com.我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据修订后的1934年“证券交易法”(Securities Exchange Act)第13(A)和15(D)条或交易法提交的报告修正案，在我们以电子方式向SEC提交或提供给SEC后，在合理可行的情况下尽快在我们的网站上免费提供。我们网站的内容不包括在本年度报告中。此外，我们对这些网站的URL的引用仅用于非活动文本引用。

科学顾问

我们在科学、技术和医疗问题上向许多顶尖的科学家和内科医生寻求建议。这些顾问是内分泌学、肺病学和其他科学或临床领域的顶尖科学家。我们会定期征询我们的科学顾问的意见，以评估以下各项：

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我们目前的科学顾问的部分名单在我们的公司网站上维护，网址是：Www.mannkindcorp.com.

有关我们高管的信息

下表列出了我们的现任行政人员及其年龄：

迈克尔·E·卡斯塔尼亚，药学博士。自2017年5月以来一直担任我们的首席执行官，并于2016年3月至2017年5月担任我们的首席商务官。从2012年11月到加入我们之前，Castagna博士一直在安进公司工作，在那里他最初担任全球生命周期管理副总裁，最近担任安进生物相似业务部全球商业主管副总裁。2010年至2012年，他担任百时美施贵宝公司(“百时美施贵宝”)的免疫学执行董事，该公司是一家创新型的全球生物制药公司。在BMS之前，Castagna博士曾在诺华公司的一个部门Sandoz担任北美生物制药部门副总裁&Head。他还曾在EMD(Merck)Serono、PharmAsset和DuPont PharmPharmticals担任过具有商业责任的职位。他从科学大学-费城药学院获得药学学位，从马萨诸塞州药学与科学学院获得药学博士学位，并从宾夕法尼亚大学沃顿商学院获得MBA学位。

史蒂文·B·宾德自2017年7月以来一直担任我们的首席财务官。在加入我们之前，Binder先生自2013年以来一直担任总部设在新加坡的全球领先医疗技术公司Stryker Corporation国际集团的副总裁兼首席财务官。在加入Stryker之前，Binder先生在BMS担任过一系列高级领导职务。他在BMS的最后四个职位是财务副总裁，负责不同的地理运营部门：美国(2012-2013年)、欧洲(2008-2011年)、亚太地区(2005-2007年)和日本(2003-2005年)。在获得国际经验之前，宾德先生曾在BMS在美国的独立子公司肿瘤学治疗网络公司担任过三个高级领导职务：战略发展副总裁(2001-2003年)、客户运营副总裁(2000-2001年)和首席财务官(1997-2000年)。在加入肿瘤学治疗网络之前，Binder先生在1992年加入BMS Worldwide Medicines Group后，先后担任过三个财务和会计职务。在加入BMS之前，他曾在德勤会计师事务所(Deloitte&Touche LLP)担任过一系列审计职务，从1984年开始的八年时间里，他的职责与日俱增。Binder先生拥有Muhlenberg学院会计和工商管理学士学位，是一名注册会计师。

亚历杭德罗·加林多自2020年8月以来一直担任我们的首席商务官。在加入我们之前，他曾在2014年至2020年担任美敦力副总裁兼高级胰岛素管理业务部总裁。在加入美敦力之前，加林多先生在通用电气(GE)医疗保健公司工作了9年，担任过各种领导职务，领导新兴市场、战略企业发展和全球供应链运营。在加入通用电气医疗保健部门之前，他在该公司的能源和家电部门担任了11年的各种全球领导职位，负责先进制造工程和产品开发。加林多先生获得了理科学士学位。他拥有墨西哥蒙特雷理工学院的工业与系统工程学士学位，以及印第安纳大学的工商管理硕士和理学硕士学位。

约瑟夫·科辛斯基自2015年10月以来一直担任我们的首席技术官。科辛斯基先生在制药行业拥有30多年的技术运营和产品开发经验。在2003年加入我们之前，他在先灵葆雅公司担任过各种技术和管理职位，并承担了更多的责任。科辛斯基先生拥有新泽西理工学院的化学工程学士学位和生物医学工程硕士学位，以及塞顿霍尔大学的工商管理硕士学位。

斯图尔特·A·特罗斯(Stuart A.Tross)，博士。自2016年12月以来一直担任我们的首席人事和工作官，负责人力资源、信息技术、企业通信和西海岸设施。从2006年到2016年，他在安进公司担任了越来越多的职责，最近担任高级副总裁兼首席人力资源官，负责全球人力资源和安全。从1998年到2006年，他在BMS担任了一系列领导职务，最近担任的是副总裁和 美赞臣公司全球人力资源主管。特罗斯先生获得康奈尔大学理科学士学位和理学硕士学位。以及佐治亚理工学院的工业组织心理学博士学位。

David B.Thomson，Ph.D.，J.D.自2002年1月以来一直担任我们的总法律顾问和公司秘书。在加入我们之前，他在多伦多一家大型律师事务所从事公司/商业和证券法业务。在他职业生涯的早期，约翰·汤姆森博士是洛克菲勒大学的博士后研究员。约翰·汤姆森博士获得理学学士学位，硕士学位。他在皇后大学获得学士学位和博士学位，并在多伦多大学获得法学博士学位。

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项目1A。 风险因素

在您决定购买或维持对我们普通股的投资之前，您应仔细考虑以下有关以下所述风险的信息，以及本年度报告中包含的其他信息。我们相信下面描述的风险是截至本年度报告日期对我们来说是重大的风险。我们没有意识到的额外风险和不确定性也可能成为影响我们的重要因素。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来的增长前景都可能受到实质性的不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失购买我们普通股的全部或部分资金。

与我们的业务相关的风险

我们将需要筹集更多的资金来支持我们的运营，人们对我们作为一家持续经营的公司继续经营的能力有很大的怀疑。

这份报告包括披露，我们现有的现金资源和累积的赤字使人们对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力产生了很大的怀疑。截至2020年12月31日，我们的现金和现金等价物为6700万美元，累计赤字为30亿美元。我们将需要筹集更多的资金，无论是通过出售股权或债务证券、额外的战略业务合作、建立其他融资机制、许可安排、资产出售或其他方式，以支持我们正在进行的活动，包括Afrezza的商业化和我们候选产品的开发。.我们可能很难以优惠的条件筹集额外的资金，或者根本就很难筹集到额外的资金。我们需要额外拨款的程度，将视乎多项因素而定，包括：

我们过去曾通过出售股权和债务证券筹集资金，未来我们可能会寻求出售额外的股权和/或债务证券，或建立其他融资机制，包括以资产为基础的借款。然而，不能保证我们将来能够以可接受的条件筹集更多资本，或者根本不能保证。此外，新冠肺炎大流行仍有可能扰乱全球金融市场。这种干扰，如果持续或反复发生，可能会阻止我们或使我们更难获得资本，或使我们难以遵守MidCap信贷安排中包含的契约，这可能会对我们的流动性产生负面影响。

发行额外的债务或股本证券，或在转换未偿还的可转换债务证券或行使我们普通股股票的当前未偿还认股权证时发行普通股，可能会影响我们普通股持有人的权利，并将稀释他们的所有权比例。此外，设立其他融资机制可能会对我们的运作造成限制。这些限制可能包括对额外借款的限制和对我们资产使用的具体限制，以及对我们创建留置权、支付股息、赎回股票或进行投资的能力的禁止。我们可能还通过以下方式筹集额外资本

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寻求许可或出售某些知识产权和其他资产的机会。然而，我们不能保证，任何战略性的协作，证券销售或资产销售或许可将及时或可接受的条款(如果有的话)提供给我们。我们可能被要求与第三方建立关系，以开发或商业化我们原本寻求独立开发的产品或技术，任何此类关系可能不会像其他情况下那样在商业上对我们有利。

如果没有通过战略合作机会、证券销售、融资安排、许可安排等方式获得足够的额外资金，借款安排如果我们不能及时出售资产和/或出售资产，我们可能需要通过推迟、减少或缩减我们的项目，或进一步降低设施和管理成本来减少开支。此外，如果我们得不到这样的额外资金，人们可能会继续对我们作为一家持续经营的公司的能力产生重大怀疑，并增加我们的股东和其他证券持有人的破产风险和高达完全投资损失。截至本文日期，我们尚未获得偿付能力意见或以其他方式对我们的财产进行估值，以确定我们的债务是否超过适用偿付能力法律所指的我们财产的公允价值。如果我们破产或破产，我们普通股或其他证券的持有者可能会失去他们投资的全部价值。

我们不能保证变化或意想不到的情况不会导致我们的资本资源耗尽的速度比我们目前预期的更快。我们不能保证我们能够以足够的金额或优惠的条件筹集额外的资本，或者根本不能保证。如果我们不能在需要时筹集足够的额外资本，或者在我们可以接受的条件下筹集足够的额外资本，我们可能不得不推迟、缩减或停止一个或多个产品开发计划，缩减我们的商业化活动，大幅减少开支，出售资产(可能亏损)，与第三方建立合作关系，开发或商业化我们原本寻求独立开发或商业化的产品或技术，完全停止运营，以可能导致我们股东高达总投资损失的价格收购我们的公司，申请破产或破产。

我们目前依赖于我们唯一批准的产品Afrezza的成功商业化。阿夫雷扎的继续商业化和发展将需要大量资金，而我们可能无法获得这些资金。

我们在开发我们唯一批准的产品Afrezza上花费了大量的时间、金钱和精力。我们预计，在短期内，我们创造可观收入的前景和能力将在很大程度上取决于我们在美国成功将Afrezza商业化的能力。此外，我们预计，我们现有或未来的技术领域平台技术许可安排(涉及许可、里程碑、特许权使用费或向我们支付的其他款项)的收入将取决于我们实现此类安排中规定的履行义务的能力。

Afrezza的成功商业化面临许多风险，包括一些我们无法控制的风险。没有充分开发药品市场潜力的例子不胜枚举，包括比我们经验和资源更丰富的制药公司。由于各种原因，我们最终可能无法获得市场对Afrezza的广泛接受，包括治疗和剂量方案、潜在的不良影响、相对于替代产品的定价和供应，以及支付者缺乏保险或足够的报销。我们将需要保持并潜在地增强我们的商业化能力，以便在美国成功地将Afrezza商业化，而我们可能没有足够的资源来做到这一点。对于熟练的商业人员，市场竞争非常激烈，我们可能无法及时招聘到我们需要的所有人员或将他们留住足够长的时间。此外，Afrezza是一种新型胰岛素疗法，具有独特的时间-作用曲线和不可注射的给药方式，因此我们需要花费大量的时间和资源来培训我们的销售人员，使其在向医生推销Afrezza时具有可信度、说服力和遵守适用法律，并确保向我们的医生传递关于Afrezza的一致和适当的信息。我们需要花费大量的时间和资源来培训我们的销售人员，使其在向医生推销Afrezza时具有可信度、说服力和遵守适用法律，并确保向我们的医生传递关于Afrezza的一致和适当的信息包括医疗和销售资料，以帮助他们告知和教育潜在客户有关Afrezza的好处及其适当的管理，我们成功地将Afrezza商业化的努力可能会受到威胁，这将对我们创造产品收入的能力产生负面影响。

如果我们无法维持对Afrezza的支付者覆盖范围和足够的补偿，医生可能会限制他们开多少或在什么情况下开或管理Afrezza。因此，患者可能会拒绝购买Afrezza，这将对我们的创收能力产生不利影响。

我们负责Afrezza的保密协议及其维护。“我们可能无法遵守维护要求，包括及时提交所需的报告。此外，我们还负责对Afrezza进行其余所需的批准后试验。我们的财政和其他资源限制可能会导致延迟或对这些试验的可靠性和完成产生不利影响。

如果我们不能在美国与Afrezza取得商业成功，我们的业务、财务状况和经营结果将受到实质性的不利影响。

如果我们作为一个有效的制造组织失败，我们可能无法支持Afrezza或Tyvaso DPI的商业化。

我们使用我们位于康涅狄格州丹伯里的工厂来配制Afrezza和Tyvaso DPI吸入剂粉末，将粉末装入塑料墨盒，将墨盒包装在泡罩包装中，然后将泡罩包装放入箔袋中。我们利用一家合同包装商来组装Afrezza箔袋泡罩包装的最终成套件，以及吸入器和包装插入物。Tyvaso DPI包装的责任尚未确定。

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制药产品的制造需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。药品制造商在生产过程中经常遇到困难，特别是在扩大生产方面。到商业批量，这是我们现在通过Tyvaso DPI达到的生产阶段。这些问题包括生产成本和产量方面的困难、质量控制和保证以及合格人员短缺。。也有必要遵守严格执行联邦、州和外国法规，包括检查。我们预计我们的设施将需要a 与以下项目相关的审批前检验Tyvaso DPI在FDA批准NDA之前那个产品。如果FDA做出任何重大检查观察，Tyvaso DPI的批准和推出可能会被推迟。

这些因素中的任何一个都可能导致我们延迟或暂停生产，可能导致更高的成本，并可能导致我们无法以目前预期的成本获得足够数量的药品商业化。此外，如果我们或第三方制造商不能以商业合理的价格、可持续的合规和可接受的质量及时交付所需的商业数量的产品或任何原材料，并且我们不能及时找到一个或多个能够以基本相同的成本、基本相同的数量和质量及时生产的替代制造商，我们很可能无法满足对此类药品的需求，我们将损失潜在的收入。

我们预计，在可预见的未来，我们的经营业绩将会波动，这可能会使我们很难预测未来的业绩。

我们的经营业绩在过去有所波动，未来可能也会如此。一些可能导致我们的经营业绩在不同时期波动的因素包括将影响我们上述“风险因素”中所述资金需求的因素--我们将需要筹集额外的资本来为我们的经营提供资金，我们作为一家持续经营的公司继续经营的能力存在很大的疑问。

我们认为，不同时期对我们财务业绩的比较不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。

我们的业务、产品销售、经营成果和获得资本的能力可能会受到卫生流行病或流行病(包括最近正在发生的新冠肺炎大流行)的影响，在我们或第三方分销我们的产品的地区，或者我们或我们所依赖的第三方拥有重要制造设施、临床试验地点或其他业务运营的地区，我们的业务、产品销售、经营业绩和获得资本的能力都可能受到不利影响。新冠肺炎疫情可能会对我们的业务产生重大影响，包括我们位于加利福尼亚州的总部和康涅狄格州的制造工厂，影响我们的销售队伍及其与医疗保健专业人员互动的能力，以及我们的供应商、分销商或与我们有业务往来的其他第三方的业务或运营。

在我们有业务运营的地区，我们的业务可能会受到健康大流行或流行病的影响，并可能对我们所依赖的第三方制造商和分销商的运营造成重大中断。

持续的新冠肺炎大流行已导致一系列限制措施，以减少疾病的传播，包括加利福尼亚州和康涅狄格州的行政命令，以及全国其他几个州和地方的命令，这些命令除其他外，指示个人在其居住地避难，指示学校、企业和政府机构停止在实物地点的非必要行动，禁止某些非必要的集会，并下令停止非必要的旅行。在一些地方，这些命令已经被取消，而其他地方，包括我们总部所在的洛杉矶县，仍然受到严重的限制。SARS-CoV-2病毒新变种的出现增加了这样一种可能性，即尽管疫苗接种努力，未来仍将实施反复的限制周期。州和地方的全职订单以及我们自己的在家工作政策的影响可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的开发计划、监管和商业化时间表，其程度在一定程度上将取决于限制的长度和严重程度，以及我们在正常过程中开展业务的能力受到的其他限制。这些以及类似的，或许更严重的，由于新冠肺炎疫情导致的运营中断可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。

我们不会因为新冠肺炎或其他传染性疾病而导致隔离、就地或类似的政府命令，或认为可能会发生此类命令、关闭或其他业务运营限制，这可能会影响到我们在美国和其他国家的第三方制造工厂的人员，或者材料的可用性或成本，从而扰乱我们的供应链。尽管我们相信我们有足够数量的原材料用于2021年的计划制造运营，但某些组件的长期供应中断可能会对我们进行商业化活动和计划中的临床试验的能力产生不利影响。此外，我们认为，新冠肺炎在巴西大流行的严重性有可能对我们在该国的合作伙伴分发阿弗雷扎产生负面影响。

阿弗雷扎的销售和需求受到了全球新冠肺炎疫情的不利影响，我们预计新冠肺炎疫情将继续对阿弗雷扎的近期收入产生负面影响。我们的销售代表尚未完全恢复与医疗保健提供者进行面对面的办公室访问，这影响了他们的工作效率。Afrezza处方量的中断也可能发生：

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此外，我们计划中的Afrezza临床试验以及我们合作伙伴的Tyvaso DPI临床试验可能会受到新冠肺炎大流行的影响。由于医院资源针对新冠肺炎大流行的优先顺序，临床站点启动和患者登记可能会延迟。如果隔离阻碍了患者的行动或中断了医疗服务，一些患者可能无法或不愿意遵守临床试验方案。同样，我们招聘和留住患者、首席研究人员和现场工作人员的能力，作为医疗保健提供者，他们可能会增加对新冠肺炎的接触，这将对我们的临床试验运营产生不利影响。

新冠肺炎的传播已经在全球范围内产生了广泛的影响，可能会对我们的经济产生实质性的影响。尽管新冠肺炎大流行带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但这场大流行仍有可能扰乱全球金融市场。这种干扰，如果持续或反复发生，可能会使我们更难获得资本或遵守中型股信贷安排中包含的契约，这可能会对我们的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎传播导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。

我们仍在新冠肺炎大流行中。新冠肺炎大流行或类似的健康大流行或流行病的最终影响高度不确定，可能会发生变化。我们还不知道对我们的业务、我们的临床试验、商业化努力、医疗保健系统或整个全球经济的潜在延迟或影响的全部程度。这些影响可能会对我们的运营产生实质性影响。我们将继续密切关注新冠肺炎情况。

如果我们没有获得外国司法管辖区对Afrezza的监管批准，我们将无法在这些司法管辖区营销Afrezza，这可能会限制我们的商业收入。我们可能不会继续成功地建立或维护与第三方建立区域伙伴关系或作出其他安排，以便在美国境外将Afrezza商业化。

虽然Afrezza已经在美国获得了FDA的批准，在巴西也获得了ANVISA的批准，但我们还没有获得在任何其他司法管辖区获得批准。为了在外国司法管辖区销售Afrezza，我们必须在每个这样的外国司法管辖区获得监管部门的批准，而我们可能永远无法获得这样的批准。药品在美国境外的研究、测试、制造、标签、销售、进出口、营销和分销都受到外国监管机构的广泛监管，这些监管机构的监管因国家而异。我们将被要求遵守我们寻求批准Afrezza的司法管辖区的不同法规和政策，我们还没有确定提交Afrezza申请其他司法管辖区批准所需的所有要求。这将需要更多的时间、专业知识和费用，包括除了我们为支持在美国批准Afrezza而进行的工作之外，可能还需要为其他司法管辖区进行额外的研究或开发工作。

对于Afrezza在美国以外的未来商业化，我们目前的战略是，在获得必要的监管批准后，在有商业机会的外国司法管辖区寻求和建立地区合作伙伴关系。可能很难找到或维护能够并愿意投入必要的时间和资源成功将Afrezza商业化的协作合作伙伴。与第三方的合作可能要求我们放弃物质权利，包括商业化收入，同意不利的条款，或承担我们必须提供资金的实质性持续发展义务。这些合作安排既复杂又耗时，如果我们无法与第三方协作者达成协议，我们可能无法实现我们的业务目标，我们的财务状况可能会受到不利影响。我们在寻找合作伙伴方面也可能面临激烈的竞争，可能无法以可接受的条件及时找到合适的合作伙伴，或者根本找不到合适的合作伙伴。这些因素中的任何一个都可能导致Afrezza在外国司法管辖区成功商业化的延迟或阻碍，并可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响，我们普通股和其他证券的市场价格可能会下跌。

我们开发候选产品并将其商业化的努力可能不会成功。

我们试图通过内部研究计划开发我们的候选产品。除了Tyvaso DPI(根据联合治疗公司的披露，UT预计将于2021年4月提交监管部门批准)外，我们所有的候选产品在寻求监管部门批准上市之前，都将需要额外的研究和开发，在某些情况下，还需要进行重大的临床前、临床和其他测试。因此，这些候选产品将在几年内(如果有的话)无法投入商业使用。对这些项目的进一步研究和开发将需要大量的财政资源。鉴于我们有限的财政资源，我们需要支持Tyvaso DPI的监管提交和推出准备工作，以及我们对Afrezza的开发和商业化的持续关注，我们很可能无法推动这些计划进入临床开发，除非我们能够为这些计划获得具体资金或与第三方进行合作。

即使我们的研究计划确定了最初显示出希望的候选产品，这些候选产品也可能因为各种原因而无法进入临床开发，包括在进一步研究后发现这些候选产品具有不良影响或其他表明它们不太可能有效的特征。此外，我们在一个阶段获得的临床结果并不一定预示着未来的测试结果。如果我们不能开发和商业化我们的候选产品，或者如果我们在这方面严重拖延，我们创造产品收入的能力将受到限制。

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我们有运营亏损的历史，我们预计未来会出现亏损，我们可能不会产生正的现金流。从未来的行动中解脱出来。

我们目前没有盈利，很少从运营中产生正的净现金流。截至2020年12月31日，我们累计逆差30亿美元。累计亏损的主要原因是我们的研发计划产生的成本、资产(包括商誉、库存和财产、厂房和设备)的注销以及一般运营费用。我们预计，为了继续将Afrezza商业化，我们将在未来投入大量资金，并招致越来越多的运营亏损。此外，根据我们与Amphastar的胰岛素供应协议，我们同意在2026年之前每年购买一定数量的胰岛素。截至2020年12月31日，该协议下的总购买承诺剩余7790万欧元。我们可能没有必要的资本资源来履行这一合同承诺。

我们的亏损已经并预计将继续对我们的营运资金、总资产和股东权益产生不利影响。我们实现并维持运营和盈利的正现金流的能力在很大程度上取决于成功地将Afrezza商业化，我们不能确定何时(如果有的话)我们将从运营中产生正现金流或实现盈利。

我们有大量的债务，当利息和本金到期时，我们可能无法支付所需的利息和本金。

本年度报告Form 10-K中的综合财务报表附注提供了有关我们各种债务义务的详细信息。截至2020年12月31日，我们拥有$122.9百万未偿债务本金，包括：

2021年2月，我们选择根据2024年可转换票据的条款，将2024年可转换票据的500万美元本金转换为我们普通股的1,666,667股。如果我们在贷款批准后60天至贷款支付日期(“承保期”)后24周内向我方贷款人提出申请，SBA可以免除全部或部分PPP贷款，但不迟于承保期结束后10个月，并根据SBA的要求对支出进行记录。根据CARE法案，贷款豁免适用于自贷款批准之日起的24周期间(或由我们选择的8周期间)内记录的工资成本、承保租金支付、承保利息和承保水电费的总和。免税额的不超过40%可能是用于非工资成本。如果我们的全职员工人数减少，或者如果年薪在10万美元或以下的员工的工资和工资减少超过25%，有资格免除的购买力平价贷款金额将减少。根据上述摊销时间表，我们将被要求偿还任何未获减免的未偿还本金以及应计利息，我们不能保证我们有资格获得贷款减免，也不能保证任何金额的PPP贷款最终将被SBA免除。此外，2020年4月28日，美国财政部部长表示，小企业管理局在免除贷款之前，将对任何超过200万美元的PPP贷款进行全面审查。

购买力平价贷款申请要求我们证明，除其他事项外，当前的经济不确定性使得购买力平价贷款申请成为支持我们正在进行的运营所必需的。虽然我们在分析了我们的财务状况和获得替代资本的途径等因素后真诚地做出了这一认证，并相信我们满足了PPP贷款的所有资格标准，我们收到PPP贷款符合PPP的广泛目标，但上述认证不包含任何客观标准。此外，SBA表示，一家拥有可观市值和进入资本市场的上市公司不太可能真诚地进行所需的认证。购买力平价下贷款资格的不明确性导致了媒体对上市公司申请和接受贷款的大量报道和争议。如果，尽管我们真诚地相信我们满足了PPP贷款的所有合格要求，但我们被发现违反了适用于我们的任何与PPP贷款相关的法律或政府法规，包括虚假索赔法案，或者以其他方式确定我们没有资格获得PPP贷款，我们可能会受到惩罚，包括重大的民事、刑事和行政处罚，并可能被要求偿还PPP贷款。此外，我们收到PPP贷款可能会导致负面宣传和对我们声誉的损害，SBA或其他政府实体或根据虚假索赔法案提出的索赔的审查或审计可能会消耗大量财务和管理资源。如果我们没有采取所有必要的行动并及时提交所有需要的报告，以确保不低于90%的购买力平价贷款根据购买力平价贷款豁免条款得到免除, 我们将违反MidCap就此类附加条款给予的同意

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负债，这可能导致中型股信贷安排下的违约事件。这些事件中的任何一个都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

根据MidCap信贷安排，我们的借款利率取决于一个月期伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)，这是伦敦银行间市场上银行间拆借所使用的基本利率。Libor在全球范围内被广泛用作设定贷款利率的参考，目前计划在2021年逐步取消。在一个月期LIBOR逐步取消之前，我们可能需要重新协商欧洲MidCap信贷安排协议，以新的标准取代一个月期LIBOR，而新标准尚未建立。这些事态发展的后果无法完全预测，但可能会导致我们在MidCap信贷安排下的贷款利率上升。我们不能保证未来的利率变化不会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生实质性的负面影响。

根据MidCap信贷安排，我们将在2021年10月1日至2022年3月31日期间获得2500万美元的预付款，前提是与Tyvaso DPI相关的某些里程碑条件得到满足。

根据MidCap信贷安排，我们在任何时候都必须遵守最低3,000万美元的现金契约，如果第三笔2,500万美元的预付款获得资金，我们必须确保我们的合作伙伴积极营销并(在第一次商业销售后)从Tyvaso DPI获得收入。此外，中型股信贷安排规定我们，以及我们将来可能订立的任何债务安排，都可能要求我们遵守各种限制我们能力的公约，其中包括：

中型股信贷安排中的限制性条款可能会阻止我们追求我们或我们的股东可能认为有益的商业机会。

我们预计新冠肺炎疫情将继续对Afrezza的短期收入产生负面影响，这也可能影响我们遵守与按月测试的12个月最低Afrezza净收入相关的公约，该公约在修订后的MidCap信贷安排协议中规定。 I如果我们未能履行本契约或最低现金契约，中型股信贷安排项下的任何未偿还借款，连同应计利息，均可即时宣布到期及应付。

违反这些契约中的任何一项，都可能导致中型股信贷安排(MidCap Credit Facility)下的违约事件。如果我们拖欠我们在MidCap信贷安排下的义务，贷款人可以对授予他们的抵押品进行担保，以担保我们的债务，或者宣布MidCap信用安排下的所有债务都是到期和应付的。在某些情况下，贷款人的程序可能会导致我们损失我们所有的设备和库存，这些设备和库存都包括在授予贷款人的抵押品中。此外，在根据任何清算、破产、解散、重组或类似程序进行任何资产分配时，有担保债务的持有人将有权在其他债务或我们的普通股持有人有权获得与此相关的任何分配之前，从担保我们的有担保债务的抵押品的收益中获得全额付款。

我们不能保证我们有足够的资源在需要时根据我们的债务条款偿还任何所需的本金。虽然到目前为止，我们已经能够及时支付所需的利息，但我们不能保证将来也能做到这一点。若吾等未能支付中型股信贷安排(“中型股定期贷款”)项下未偿还定期贷款(“中型股定期贷款”)的利息，或倘吾等在需要时未能偿还或回购中型股定期贷款、购买力平价贷款或曼氏集团本票项下的借款，吾等将会根据该等债务证券或贷款的工具违约，并可能在吾等不时订立的其他借款安排的条款下遭遇违约事件。这些事件中的任何一个都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响，包括启动破产程序或导致我们完全停止运营的票据持有人。

如果我们不能在我们预期的时间内实现预期的发展目标，我们的业务、财务状况和经营结果将受到损害，我们的普通股和其他证券的市场价格可能会下跌。

出于计划的目的，我们估计各种科学、临床、监管和其他产品的完成时间。

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发展目标，我们有时将其称为里程碑。这些里程碑可能包括开始或完成科学研究和临床研究，以及提交监管文件。我们会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都基于各种假设。这些里程碑的实际实现时间可能与我们的估计相差很大，在许多情况下是由于我们无法控制的原因，这取决于许多因素，包括：

此外，如果我们不能及时通过出售证券、战略合作或许可或出售某些资产来获得足够的额外资金，我们可能需要通过推迟、减少或缩减候选产品的开发来减少开支。如果我们未能开始或完成，或遭遇延迟或被迫缩减，我们提议的临床计划或其他方面未能在我们预期的时间框架内(或在分析师或投资者预期的时间框架内)坚持我们的预期发展目标，我们的业务、财务状况和运营结果将受到损害，我们的普通股和其他证券的市场价格可能会下跌。

由于快速的技术变革，Afrezza或我们的候选产品可能会过时。

科学发现和技术变革的速度之快可能会导致Afrezza或我们的一个或多个候选产品过时或失去竞争力。我们的竞争对手可能会开发或引入新产品，从而降低我们的技术或Afrezza的竞争力、不经济或过时。我们未来的成功可能不仅取决于我们开发候选产品的能力，还取决于我们改进这些产品和改进Afrezza以跟上新兴行业发展的能力。我们不能向您保证我们能够做到这一点。

我们还预计将面临来自大学和其他非营利性研究机构的竞争。这些机构在未得到满足的医疗需求的各个领域进行了大量的研究和开发。这些机构越来越意识到他们的发现的商业价值，并更加积极地寻求专利和其他专有权利以及授权收入。

继续测试Afrezza或我们的候选产品可能不会产生成功的结果，即使成功了，我们也可能无法将我们的候选产品商业化。

对包括Afrezza在内的药物使用的影响的预测，在比临床研究更长的时间内，或者在更大的人群中，可能与早期的临床结果不一致。如果长期使用药物导致不良健康影响或疗效降低，或两者兼而有之，FDA或其他监管机构可能会终止我们或任何未来的营销合作伙伴营销和销售该药物的能力，可能会缩小批准的使用适应症，或者以其他方式要求限制性的产品标签或营销，或者可能需要进一步的临床研究，这可能既耗时又昂贵，而且可能不会产生良好的结果。

我们的研发计划旨在通过广泛的非临床和临床测试来测试我们的候选产品的安全性和有效性。在测试过程中或测试过程中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或影响我们的任何候选产品的商业化，包括：

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由于上述任何事件，我们、任何合作者、FDA或任何其他监管机构都可能在任何时候暂停或终止该药物的临床研究或营销。任何暂停或终止我们的临床研究或营销活动都可能损害我们的业务、财务状况和经营结果，我们的普通股和其他证券的市场价格可能会下跌。

如果我们的供应商不能及时、充分地提供商业生产所需的材料和服务，或者不遵守适用的法规，如果我们不能及时识别和鉴定替代供应商，我们的业务、财务状况和经营结果将受到损害，我们的普通股和其他证券的市场价格可能会下跌。

对于吸入性药物产品的商业生产，我们需要获得充足、可靠和负担得起的FDKP、吸入器、相关药筒和其他材料。对于Afrezza，我们还需要胰岛素的供应。目前，胰岛素的唯一来源我们有资格因为Afrezza是由Amphastar制造的。我们必须依赖我们的所有供应商遵守相关的法规和其他法律要求，包括根据FDA的药品cGMP生产胰岛素和FDKP，以及根据QSR生产Afrezza吸入器和相关药筒。尽管我们自己对每个供应商进行检查、审查和/或批准调查，但不能保证FDA在检查后会发现供应商基本上符合QSR或cGMP要求(如果适用)。如果供应商未能遵守这些要求或外国的类似要求，监管机构可能会对我们采取监管行动，包括刑事起诉、罚款和暂停生产我们的产品。如果我们被要求寻找新的或额外的供应商，我们将需要评估该供应商提供符合法规要求(包括cGMP或QSR要求)的材料的能力，以及我们的规格和质量要求，这将需要大量的时间和费用，并可能延误Afrezza的生产。一般来说，如果我们的任何供应商不愿意或无法履行其供应义务，或者如果我们在与制造商或供应商的关系中遇到延误或困难，并且我们不能以有利的条件及时获得替代供应来源，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到损害，我们的普通股和其他证券的市场价格可能会下跌。

如果Afrezza或我们开发的任何其他产品没有被医生、患者、第三方付款人和医疗保健社区广泛接受，我们可能无法产生可观的收入(如果有的话)。

Afrezza和我们未来可能开发的其他产品可能不会获得医生、患者、第三方付款人和医疗保健社区的市场接受。如果不能获得市场认可，将限制我们创造收入的能力，并将对我们的经营业绩产生不利影响。

市场对Afrezza和我们未来可能开发的其他产品的接受程度取决于许多因素，包括以下因素：

由于这些和其他因素，Afrezza和我们开发的任何其他产品可能无法获得市场认可，这将对我们的业务、财务状况和运营结果造成重大损害。

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如果第三方付款人RS不包括Afrezza或我们获得监管批准的任何候选产品，Afrezza或此类候选产品可能不会被处方、使用或购买，这将对我们的收入造成不利影响。

我们未来的收入和从运营中产生正现金流的能力可能会受到政府和其他第三方付款人通过各种手段控制或降低医疗成本的持续努力的影响。在某些国外市场，处方药的定价受到政府的直接管制。在美国，国会已经进行了几次调查，并提出了并颁布联邦和州立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府计划的产品报销方法。在联邦层面，特朗普政府的2021财年预算提案包括1,350亿美元津贴，用于支持寻求降低药价、增加竞争、降低患者自付药品成本、增加患者获得成本较低的仿制药和生物相似药的立法提案。2020年3月10日，特朗普政府向国会提交了药品定价的“原则”，呼吁立法，其中包括限制联邦医疗保险D部分受益人的自付药房费用，提供限制联邦医疗保险D部分受益人每月自付费用的选项，并限制药品价格上涨。此外，特朗普政府此前发布了降低药品价格、减少自掏腰包的《蓝图》的费用含有增加制造商竞争建议的药品，增加了这个某些联邦医疗保健计划的谈判力，激励制造商降低这个提高产品标价，降低消费者自掏腰包购买药品的成本。2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价相关的行政命令，试图实施政府的几项提议。FDA还发布了一项最终规则，自2020年11月30日起生效，实施了进口行政命令的一部分，为各州制定和提交来自加拿大的药品进口计划提供了指导。此外，2020年11月20日，美国卫生与公众服务部(HHS)敲定了一项规定，取消了从制药商到D部分下的计划赞助商的降价安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将这一规定的实施从2022年1月1日推迟到2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个新的避风港，这些安排的实施也被推迟到2021年3月22日，等待拜登政府的审查。2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，执行特朗普总统的最惠国行政命令，该命令将把某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亚州北部的美国地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止执行临时终审规则。然而，目前尚不清楚拜登政府是否会努力逆转这些措施，或者采取类似的政策举措。在州一级，立法机构有日益通过立法和已执行旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。我们预计，将继续有一些联邦和州政府提议实施类似和/或额外的政府管制。我们不能确定哪些立法提案将被采纳，或者联邦、州或私人采取什么行动。第三方付款人可以对任何药品定价和报销改革建议或立法作出回应。例如，针对新冠肺炎大流行，政府有可能采取额外行动。这样的改革可能会限制我们从销售Afrezza或我们未来可能开发并实现盈利的其他产品中获得收入的能力。此外，如果这样的改革对Afrezza未来的任何营销合作伙伴以及我们候选产品的潜在合作伙伴的业务、财务状况和盈利能力产生实质性的不利影响，我们将Afrezza和我们正在开发的候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。

在美国和其他地方，处方药的销售在很大程度上仍然取决于第三方付款人是否能为消费者提供保险和足够的补偿，例如政府卫生行政部门和私人保险计划。第三方付款人对医疗产品和服务的收费提出了越来越多的挑战。Afrezza和我们可能获得监管批准的候选产品的市场将在很大程度上取决于能否获得第三方付款人的药物处方，这些处方是第三方付款人提供保险和报销的药物清单。纳入这类处方的行业竞争往往会给制药公司带来下行定价压力。此外，当有价格较低的仿制药或其他替代药物可供选择时，第三方付款人可以拒绝在其处方中包括特定的品牌药物，或以其他方式限制患者获得品牌药物。此外，由于每个第三方付款人单独批准承保范围和报销级别，因此获得承保范围和足够的报销是一个既耗时又昂贵的过程。我们可能被要求单独向每个第三方付款人提供使用任何产品的科学和临床支持，但不保证会获得批准。这一过程可能会推迟市场对任何产品的接受，并可能对我们未来的收入和经营业绩产生负面影响。即使我们成功地将更多产品推向市场，我们也不能确定任何这类产品是否被认为具有成本效益，或者是否可以为消费者提供保险和足够的补偿。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。

各国对药品定价的要求差别很大。在一些非美国司法管辖区，药物的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。我们可能会面临Afrezza或我们的任何其他候选产品的竞争，这些产品获得了外国低价产品的营销批准，这些产品对药品实施了价格管制。此外，可能会进口与我们自己的产品竞争的外国产品，这可能会对我们的盈利能力产生负面影响。

如果我们或任何未来的营销合作伙伴无法获得并保持足够的支付水平报销对于Afrezza或我们从第三方付款人获得营销批准的任何其他候选产品，医生可能会限制

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在什么情况下，他们会开处方或给病人服用，病人可能会拒绝购买。这反过来可能会影响我们和任何未来的营销合作伙伴成功地将Afrezza商业化的能力，以及我们成功地将获得监管部门批准的任何其他候选产品商业化的能力，并影响我们的盈利能力、运营结果、财务状况和前景。

如果对我们提出产品责任索赔，我们可能会承担重大责任，并损害我们的声誉。

Afrezza的测试、制造、营销和销售以及我们候选产品的任何临床测试都使我们面临潜在的产品责任索赔。产品责任索赔可能导致大量判断，消耗大量财务和管理资源，并导致负面宣传、产品需求减少、损害我们的声誉、临床研究志愿者退出和收入损失。我们目前在全球范围内承保的产品责任保险金额为1,000万美元。我们的保险范围可能不足以支付可能出现的任何责任，而且由于我们行业的保险范围可能非常昂贵且很难获得，我们不能向您保证，我们将寻求获得或如果需要的话，能够获得足够的额外保险。如果这类索赔的损失超过了我们的责任保险范围，我们可能会承担大量的债务，而我们可能没有资源支付。如果我们被要求支付产品责任索赔，我们的业务、财务状况和经营结果将受到损害，我们普通股和其他证券的市场价格可能会下跌。

如果我们失去了任何关键员工或科学顾问，我们的运营和执行我们商业战略的能力可能会受到实质性的损害。

我们面临着生物技术和生物制药行业公司之间对合格员工的激烈竞争。我们的成功取决于我们吸引、留住和激励高技能员工的能力。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人，如果有的话。此外，我们可能需要扩大我们的劳动力，特别是在制造、销售和营销领域。这些活动将需要增加新的人员，包括管理人员，并由现有人员开发更多的专业知识，我们不能向您保证，我们能够以可接受的条件吸引或留住任何此类新人员(如果有的话)。

失去我们管理层任何主要成员的服务，商业广告而科研人员可能会严重延迟或阻碍我们科学和商业目标的实现。我们所有的员工都是“随意的”，目前我们没有与管理层的任何主要成员签订雇佣协议。，商业广告或科研人员，我们没有关键人物人寿保险来赔偿其中任何一个人的损失。更换关键员工可能是困难和耗时的，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的人员数量有限。

我们与学术和其他机构的科学顾问建立了关系，以进行研究或协助我们制定研究、开发或临床战略。这些科学顾问不是我们的员工，可能对其他实体有承诺和其他义务，这可能会限制他们对我们的可用性。我们对这些科学顾问的活动控制有限，通常可以期望这些人在我们的活动上只投入有限的时间。如果这些人中的任何一个人没有在我们的项目上投入足够的时间和资源，都可能损害我们的业务。此外，这些顾问没有被禁止进入其他公司，并可能与其他公司有安排，以协助这些公司开发可能与Afrezza或我们的候选产品竞争的技术。

如果我们对财务报告的内部控制不被认为是有效的，我们的业务、财务状况以及普通股和其他证券的市场价格可能会受到不利影响。

2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404节要求我们评估截至每个财年结束时财务报告内部控制的有效性，并在该财年的Form 10-K年度报告中包括一份评估我们财务报告内部控制有效性的管理报告。

我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，并不期望我们对财务报告的内部控制能够防止所有的错误和所有的欺诈。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标能够实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且控制的好处必须相对于其成本来考虑。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评估都不能绝对保证所有涉及公司的控制问题和舞弊事件都已经或将被检测到。任何控制系统的设计在一定程度上都是基于对未来事件可能性的某些假设，我们不能向您保证，任何设计都会在所有潜在的未来条件下成功实现其规定的目标。随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化或政策或程序遵守程度的恶化而变得不充分。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到。我们过去已经发现我们的内部控制存在重大缺陷，我们不能向您保证，我们或我们的独立注册会计师事务所未来不会发现我们的内部控制存在重大缺陷。如果我们的财务报告内部控制存在重大缺陷，管理层和我们的独立注册会计师事务所将需要对我们的内部控制进行评估，认为其无效。如果我们对财务报告的内部控制不被认为是有效的，我们可能会失去公众的信心，这可能会对我们的业务产生不利影响。, 财务状况以及我们普通股和其他证券的市场价格。

财务会计准则的变更或修改可能会损害我们的经营业绩。

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财务会计准则委员会(“FASB”)不时单独或与其他机构联合颁布新的会计准则，这些准则可能会对我们的财务状况、经营业绩以及现金流量的列报或分类产生不利影响。出现了新的声明和对声明的不同解释与过去的频率相同，并且是预计将来会再次发生，因此我们可能会被要求更改在我们的会计政策中。在采用或实施新会计准则以及根据需要及时更新或修改我们的内部控制方面的任何困难，都可能导致我们无法履行我们的财务报告义务，这可能导致监管纪律，并损害投资者对我们的信心。最后，如果我们更改关键会计估计，包括与确认协作收入和其他收入来源相关的估计，我们的运营结果可能会受到重大影响。

对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

任何时候都可能颁布新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税务法律、法规、规则、法规或条例可能会被解释、更改、修改或适用于我们。例如，《税法》对美国税法进行了许多重大修改。美国国税局(Internal Revenue Service)和其他税务机构未来对税法的指导可能会影响我们，税法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，CARE法案修改了税法的某些条款。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守税法、CARE法案或任何新颁布的联邦税收立法。公司税率的变化、与我们业务相关的递延税净资产的变现、外国收益的征税以及税法或未来改革立法下的费用扣除可能会对我们的递延税项资产的价值产生实质性影响，并可能增加我们未来的美国税费。

我们利用净营业亏损来抵消未来应税收入的能力可能会受到限制。

截至2020年12月31日，我们结转的联邦和州净营业亏损分别为24亿美元和13亿美元，我们每年对此进行评估。我们结转的联邦和州净营业亏损的一部分已经开始到期。到期未使用的净营业亏损结转将不能用于抵消未来所得税负债。根据CARE修改后的税法

ACT，在2017年12月31日之后的纳税年度中发生的联邦净营业亏损，可以无限期结转，但在2020年12月31日之后的纳税年度中，此类联邦净营业亏损的扣除额限制在应税收入的80%。但目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守《税法》或《CARE法案》。此外，根据修订后的1986年《国税法》(以下简称《法典》)第382和383节，以及州法律的相应规定，如果一家公司在三年期间的股权所有权经历了按价值计算超过50%的“所有权变更”，该公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税项属性来抵销变更后收入或税项的能力可能是有限的。(编者注：以下简称为“税法”)；如果一家公司的股权在三年内经历了“所有权变更”(通常被定义为按价值计算变化超过50%)，那么该公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税项属性来抵消变更后收入或税款的能力可能是有限的。作为我们首次公开募股的结果，2004年8月发生了第382节所指的所有权变更。因此，联邦净营业亏损和信贷结转约为2.16亿美元，每年的使用限制约为1300万美元。每年的限制是累积性的，因此，如果在一年中没有充分利用，除了该年第382条的限制外，还可以在未来几年使用。我们已经完成了从首次公开募股之日到2020年12月31日的第382条分析，以确定是否可能对我们的净营业亏损结转和其他税务属性施加额外的限制，到2020年12月31日，没有发现符合第382条所有权变更阈值的其他所有权变更。2020年12月31日之后的纳税年度存在所有权变更的风险。如果所有权发生变化, 我们的净营业亏损、结转和其他税务属性可能会进一步受到限制。如果所有权发生变化，我们使用我们的净营业亏损结转的能力受到实质性的限制，这将有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制使用净营业亏损结转，这可能会加速或永久增加州政府应缴税款。例如，加利福尼亚州对加利福尼亚州净营业亏损的可用性施加了限制，以抵消2019年之后至2023年之前开始的纳税年度的应税收入。因此，如果我们赚取应税收入净额，我们可能无法使用我们的净营业亏损的全部或大部分结转和其他税收属性，这可能会导致我们未来的纳税义务增加，并对我们未来的现金流产生不利影响。

税务机关可能不同意我们对某些税收立场的立场和结论，从而导致意外的成本、税款或无法实现预期的利益。

税务机关可能不同意我们采取的税收立场，这可能会导致税收负担增加。例如，美国国税局(US Internal Revenue Service)或其他税务机构可能会根据我们的公司间安排和转让定价政策，对我们按税收管辖范围进行的收入分配以及我们关联公司之间支付的金额(包括与我们知识产权开发相关的金额)提出质疑。同样，税务当局可以断言，我们在我们认为没有建立应税联系的司法管辖区(根据国际税务条约通常被称为“常设机构”)应纳税，如果成功，这种断言可能会增加我们在一个或多个司法管辖区的预期纳税责任。税务机关可能认为我们应缴纳实质性所得税债务、利息和罚金，在这种情况下，我们预计我们可能会对这种评估提出异议。就这样的评估提出异议可能会耗时很长，费用也会很高，如果我们对评估提出异议不成功，其影响可能会在适用的情况下提高我们预期的实际税率。

我们未来可能会进行内部重组活动，这些活动可能会导致我们的业务中断，或者对我们的运营结果或财务状况造成实质性损害。

我们可能会不时进行内部重组活动，因为我们会根据业务战略和长期运营计划的发展，继续评估和尝试优化我们的成本和运营结构。这些活动可能导致核销或

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其他重组费用。我们不能保证我们进行的任何重组活动都能实现我们最初预期的成本节约、运营效率或其他好处。重组活动还可能导致在过渡期及之后失去连续性、积累知识和效率低下。此外，内部重组可能需要管理层和其他员工大量的时间和精力，这可能会转移人们对商业运营的注意力。如果我们进行任何内部重组活动，而未能实现部分或全部预期收益，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。

我们和我们的某些高管和董事已被列为正在进行的证券诉讼的被告，这些诉讼可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力。

在赛诺菲当选终止赛诺菲许可协议和随后我们的股价下跌的公开宣布之后，两项动议提交给位于特拉维夫的经济部地区法院，要求对MannKind和我们的某些高级管理人员和董事提起集体诉讼。总体而言，起诉书指控曼肯德和我们的某些高级管理人员和董事违反了以色列和美国的证券法，对Afrezza的前景做出了重大虚假和误导性的陈述，从而人为地抬高了其普通股的价格。原告正在寻求金钱赔偿。2016年11月，地区法院在没有偏见的情况下驳回了其中一项行动。在剩余的诉讼中，地区法院于2017年10月裁定，美国法律将适用于此案。原告对这一裁决提出上诉，在以色列最高法院进行口头听证后，决定撤回上诉。随后，在2018年11月，我们提交了驳回认证动议的动议。2019年9月，原告提出修改其诉求的动议，法院于2020年1月予以驳回。原告已就这一否认向以色列最高法院提出上诉。我们将继续对提出的索赔进行有力的辩护。如果我们的辩护不成功，我们可能会被迫向我们的股东及其律师支付巨额款项或与他们达成其他和解，这样的付款或和解安排可能会对我们的业务、经营业绩或财务状况产生实质性的不利影响。即使这类索赔不成功，诉讼也可能导致巨额费用和对我们声誉的重大不利影响，并分散管理层的注意力和资源，这可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

我们的业务可能会因自然灾害或其他灾难性事件的发生而中断。

至少在可预见的未来，我们预计我们在康涅狄格州丹伯里的制造工厂将是Afrezza和Afrezza的唯一制造地点。第瓦索DPI。我们使用的这一设施和制造设备的更换成本很高，而且可能需要大量的准备时间来维修或更换。我们依赖我们的设施以及合作者、承包商和供应商来持续运营我们的业务，其中一些位于其他国家。这些风险和不确定性包括但不限于自然灾害或其他灾难性事件，包括自然资源供应中断、政治和政府变化、恶劣天气条件、公共卫生流行病或流行病(例如包括当前的新冠肺炎大流行)、野火和其他火灾、爆炸、动物权利活动家的行动、恐怖袭击、火山爆发、地震和战争等，这些都可能扰乱我们或我们的合作者、承包商和供应商的运营。我们可能会因为业务中断而蒙受损失，这些业务中断超出了我们和我们承包商保单的承保范围，或者我们或我们的承包商没有承保范围。例如，我们没有为恐怖袭击投保。任何自然灾害或灾难性事件都可能对我们的运营和财务业绩产生重大负面影响。此外，任何这样的活动都可能推迟我们的研发计划，或者导致我们Afrezza商业化的中断。

我们处理危险材料，必须遵守环境法律和法规，这些法律和法规可能很昂贵，并限制了我们做生意的方式。

我们的研究和开发工作涉及危险材料的受控储存和使用，包括化学和生物材料。此外，我们的制造业务涉及使用在特定条件下可能形成爆炸性混合物的化学品。我们的业务还会产生危险废物产品。我们必须遵守联邦、州和地方法律和法规(I)监管我们如何使用、制造、储存、处理和处置这些材料(Ii)规定清理费用以及过去泄漏、场内和场外废物处置或其他有害材料或受管制物质的释放对自然资源造成的损害的责任，以及(Iii)监管工作场所安全。此外，危险材料意外污染或伤害的风险无法完全消除，一旦发生事故，我们可能要对可能导致的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的保险范围或超出我们的保险范围。目前，我们的一般责任保单为每次事件提供最高100万美元的保险，总计200万美元，并辅之以综合保单，进一步提供2000万美元的保险；然而，我们的保险单不包括污染责任保险，我们不单独提供危险材料保单。此外，我们未来可能会被要求支付巨额费用来遵守环境法律和法规。最后，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力，或者对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

当我们在2001年购买位于康涅狄格州丹伯里的设施时，一名前现场运营商(责任方)正在康涅狄格州环保部的监督下进行土壤和地下水调查和补救，但尚未完成。责任方将提交所有必要的文件，以便关闭现场进行的环境修复，并已同意赔偿我们未来可能产生的与最终关闭直接相关的任何成本和开支。如果我们不能向责任方收取这些未来的成本和费用(如果有的话)，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到损害。

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我们愈来愈依赖资讯科技系统，例如架构和数据安全。

我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据安全。我们的业务需要处理、分析和存储大量数据。此外，我们依赖企业软件系统来运营和管理我们的业务。因此，我们的业务依赖于我们的计算机硬件、软件、网络、互联网服务器和相关基础设施的持续、有效、可靠和安全的运行。*我们计算机系统的多样性和复杂性以及我们数据的潜在价值使它们天生就容易受到服务中断或破坏、恶意入侵和随机攻击。同样，员工或其他人的数据隐私或安全漏洞可能会造成属于我们或我们的客户或其他业务合作伙伴的敏感数据(包括知识产权、商业秘密或个人信息)可能暴露给未经授权的人或公众的风险。我们的系统还可能受到网络攻击，这种攻击可能非常复杂，可能很难被检测到。这类攻击通常是由有动机、资源充足、技术熟练和坚持不懈的行为者实施的，其中包括民族国家、有组织犯罪集团和“黑客活动家”。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件和按键记录器、拒绝服务攻击、恶意网站、利用社会工程和其他手段影响我们的信息技术系统、基础设施和数据的保密性、完整性和可用性。我们的主要业务合作伙伴面临着类似的风险，其系统的任何安全漏洞都可能对我们的安全状况产生不利影响。另外，自然灾害，公共卫生大流行或流行病(例如，包括新冠肺炎大流行), 恐怖主义、战争、电信和电气故障可能导致关键业务流程受损、中断或受损，或机密信息(包括知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失或损坏。虽然我们继续投资于保护我们的关键或敏感数据和信息技术，但不能保证我们的努力将防止或检测我们系统中可能对我们的业务和运营产生不利影响和/或导致关键或敏感信息丢失(可能对我们造成财务、法律、业务或声誉损害)的服务中断或漏洞。

FDA、SEC和其他政府机构资金的变化可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

美国食品和药物管理局(FDA)审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、聘用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，美国证券交易委员会(SEC)和我们的业务可能依赖的其他政府机构(包括那些为研发活动提供资金的机构)的政府资金受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。

美国食品和药物管理局(FDA)和其他机构的中断也可能会减缓必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如美国食品和药物管理局(FDA)和美国证券交易委员会(SEC)，不得不让FDA、SEC和其他政府部门的关键员工休假，并停止关键活动。如果美国政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。

英国退出欧盟(通常称为“英国退欧”)可能会对我们在欧盟获得候选产品的监管批准的能力产生不利影响，导致限制或征收将我们候选产品进口到欧盟的税收和关税，并可能要求我们为在欧盟开发、制造和商业化我们的候选产品而招致额外的费用。(注：英国退出欧盟通常被称为“英国退欧”)，这可能会对我们在欧盟获得候选产品的监管批准的能力产生不利影响，导致限制或征收税收和关税，并可能要求我们在欧盟开发、制造和商业化我们的候选产品。

继2016年公投结果后，英国于2020年1月31日脱离欧盟，也就是俗称的“脱欧”。根据英国和欧盟达成的正式退出安排，英国受到2020年12月31日结束的过渡期或过渡期的约束，在此期间欧盟规则继续适用。2020年12月，英国和欧盟达成了一项贸易与合作协议，或称贸易与合作协议，该协议概述了英国和欧盟之间未来的贸易关系。

由于英国适用于我们的业务和我们的候选产品的监管框架的很大一部分来自欧盟指令和法规，英国退欧已经并可能继续对我们的候选产品在英国或欧盟的开发、制造、进口、批准和商业化方面的监管制度产生实质性影响。例如，英国不再受从EMA和获得欧盟范围营销授权的集中程序的保护，在英国营销我们的候选产品将需要单独的营销授权。目前尚不清楚英国的药品和保健产品监管机构(MHRA)是否有足够的准备来处理它可能收到的越来越多的营销授权申请。由于英国退欧或其他原因，在获得任何营销批准方面的任何延误或无法获得任何营销批准，都将阻止我们将候选产品在英国或欧盟商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。

虽然“贸易与合作协定”规定英国和欧盟之间的医药产品可以免关税贸易，但这种贸易可能会有额外的非关税成本，这些成本在过渡期结束前是不存在的。此外，如果英国从与医药产品相关的监管角度与欧盟背道而驰，未来可能会征收关税。因此，我们现在和将来都可能面临巨大的额外开支(与过渡期结束前的情况相比)，以

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运营我们的业务，这可能会对我们产生收入或实现业务盈利的能力造成重大和实质性的损害或延迟。由于英国脱欧或其他原因，国际贸易、关税和进出口法规的任何进一步变化都可能给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒。这些事态发展，或者认为其中任何一种可能发生的看法，可能会显著减少全球贸易，特别是受影响国家与英国之间的贸易。英国退欧也可能对我们吸引和留住员工的能力产生负面影响，特别是那些来自欧盟的员工。这些事态发展，或者认为其中任何一种都可能发生的看法，可能会显著减少全球贸易，特别是受影响国家与英国之间的贸易。

与政府监管相关的风险

我们的候选产品必须经过昂贵且耗时的严格非临床和临床测试，我们必须在每个司法管辖区销售和营销任何产品之前获得监管部门的批准。这项测试的结果或监管机构在审批过程中出现的问题可能会使我们受到意想不到的延迟或阻止我们销售任何产品。

我们的研发活动，以及Afrezza和我们的候选产品的制造和营销，都受到美国FDA和其他国家类似机构的监管，包括安全性、有效性和质量方面的监管。FDA的法规和可比的外国监管机构的法规涉及面很广，除其他事项外，还对以下内容进行了管控：

管理Afrezza和我们在美国以外的候选产品的临床研究、制造和营销的要求因国家而异。外国的批准可能需要比FDA批准更长的时间，并且可能需要额外的测试和不同的临床研究设计。外国监管审批流程基本上包括与FDA审批流程相关的所有风险。其中一些机构还必须批准产品的价格。FDA批准一种产品并不能保证其他国家的卫生当局也批准同样的产品。此外，在产品开发和监管机构审查每一份提交的新申请期间，美国或外国对产品审批的监管政策的变化可能会导致延误或拒绝。

临床测试可能成本高昂，耗时多年，结果不确定，容易受到不同解读的影响。我们不能确定监管机构是否或何时可能要求额外的研究，在什么情况下可能会要求进行此类研究，或者任何此类研究的规模或长度可能有多长。我们候选产品的临床研究可能无法如期完成，监管机构可能会命令我们停止或修改我们的研究，或者这些机构可能最终不会批准我们的任何候选产品进行商业销售。从我们的临床研究中收集的数据可能不足以支持监管部门批准我们的候选产品。即使我们相信从我们的临床研究中收集的数据是足够的，监管机构在审批过程中也有很大的自由裁量权，可能会不同意我们对数据的解释。我们未能充分证明任何候选产品的安全性和有效性，将推迟或阻止监管部门批准我们的候选产品，这可能会阻碍我们实现盈利。

对上市药品的安全性提出的问题，包括缺乏足够的标签，可能会导致监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑对新药进行审查时更加谨慎，并可能导致获得监管批准的重大延误。这些监管考虑也可能导致实施更具限制性的药品标签或营销要求作为批准条件，这可能会严重影响我们药品的适销性。

如果我们在任何阶段不遵守监管要求，无论是在获得上市批准之前或之后，我们可能会被罚款或被迫将产品从市场上移除，受到刑事起诉，或者遭受其他不利后果，包括限制或延误获得监管营销批准。

即使我们遵守法规要求，我们也可能无法获得产品推广所需或所需的标签声明。我们也可能被要求进行上市后的研究。例如，作为批准Afrezza的一部分，FDA要求我们对Afrezza进行某些额外的临床研究。。我们预计将在2021年晚些时候启动其中一项研究，即第三阶段临床试验，以评估Afrezza在8-17岁儿童和青少年中的安全性和有效性，条件是新冠肺炎放宽了限制。此外，FDA要求我们在2型糖尿病患者中进行一项为期五年的随机对照试验，其主要目标是比较使用Afrezza观察到的肺部恶性肿瘤发病率与标准护理对照组观察到的发病率。我们正在与FDA就这项长期试验的终点和目标进行对话，目前还没有开始这项试验。

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此外，如果我们或其他方在我们的任何产品上市后发现不良影响，或者如果发生制造问题，可能会撤销监管部门的批准，并可能需要重新配制我们的产品、进行额外的临床研究、更改我们产品的标签或使用说明和/或额外的营销申请。如果我们遇到上述任何问题，我们的业务、财务状况和经营业绩都将受到损害，我们的普通股和其他证券的市场价格可能会下跌。

我们受到严格的、持续不断的政府监管。

Afrezza的制造、营销和销售受到严格和持续的政府监管。如果产品的安全性或有效性在批准后出现问题，FDA也可以撤回产品批准。我们不能确定FDA和美国国会有关确保上市药品安全的倡议或外国监管机构的行动或与制药业有关的其他发展不会对我们的运营产生不利影响。

我们还被要求在FDA和某些州机构登记我们的机构并列出我们的产品。我们和任何第三方制造商或供应商必须继续遵守联邦法规，即cGMP(药品)和QSR(医疗器械)，以及它们在国外的等价物，这些要求由FDA和其他国家监管机构通过其设施检查计划执行。为了遵守cGMP和国外法规的要求，我们和我们的任何潜在的第三方制造商或供应商都有义务在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保我们的产品符合适用的规格和其他要求。QSR要求还要求广泛的测试、控制和文档要求。国家监管机构和其他国家的监管机构也有类似的要求。此外，我们将被要求遵守FDA、州监管机构和其他国家监管机构关于报告不良事件和设备故障、纠正和移除(例如召回)、促销和广告以及一般禁止制造和分销掺假和品牌错误的设备的监管要求。如果不遵守这些监管要求，可能会导致对责任人和我们处以巨额民事罚款、产品扣押、禁令和/或刑事起诉。任何此类行动都将对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。

FDA和类似的外国监管机构要求Afrezza和任何批准的药物产品在制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存方面遵守广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验继续遵守cGMP和GCP要求。后来发现以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造流程有关的问题，或未能遵守法规要求，可能会导致以下情况，其中包括：

FDA和其他监管机构通过对广告、促销和分销活动的监管，对批准的产品施加了重大限制。这一监督包括(但不限于)直接面向消费者的广告、医疗保健提供者指导的广告和促销、销售代表与医疗保健专业人员的沟通、促销节目和涉及互联网的促销活动。监管当局还可以审查行业赞助的科学和教育活动，这些活动在促销环境中就产品安全或功效做出陈述。处方药只能按照批准的标签，按照批准的适应症进行推广。FDA和其他监管机构可以对促进未经批准的产品使用或其他违反其广告和标签法律法规的公司采取执法行动。但是，医生可以根据其独立的医学判断，为标签外使用开出合法可得的产品处方。FDA不规范医生选择治疗的行为，但FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。执法行动可能包括产品扣押、禁令、重大民事或刑事处罚或监管信函，这可能需要向医疗保健专业人员发布纠正性广告或其他纠正性沟通。不遵守这些规定也可能导致美国国会或其他立法者对公司活动进行负面宣传或加强审查。一些州还通过了围绕药品推广的规定和报告要求。如果不遵守州政府的要求，可能会影响我们在某些州推广或销售产品的能力。

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我们必须遵守FDA关于Afrezza的广告和促销的规定。不遵守这些规定可能会导致收到警告信，如果涉及标签外促销，还会承担进一步的责任。例如，2018年10月，我们收到FDA处方药推广办公室(OPDP)的一封警告信，该警告信与我们的Afrezza Facebook页面上的一个特定帖子有关。该警告信指出，该帖子没有充分披露与使用Afrezza相关的风险。因此，我们暂时停用了所有Afrezza社交媒体账户(包括Facebook、Instagram和Twitter)，然后在与OPDP协商后，在Facebook和Instagram上发布了一篇更正帖子。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，这些法规可能会阻止、限制或推迟监管部门对我们候选产品的批准，推迟申请的提交或审查，或者要求我们支付额外的费用。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或不能适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。不能保证我们能够及时为我们正在开发的任何候选产品获得必要的监管许可或批准(如果有的话)，延迟收到或未能获得此类许可或批准，失去以前收到的许可或批准，或未能遵守现有或未来的监管要求，可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。

医保立法可能会使获得收入变得更加困难。

近年来，在美国和某些外国司法管辖区，有许多立法和监管建议，旨在以可能影响我们销售产品盈利能力的方式改变医疗体系。例如，2010年3月，经2010年“医疗保健和教育和解法案”(统称“PPACA”)修订的2010年“患者保护和平价医疗法案”在美国成为法律。PPACA极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对医疗保健行业产生了重大影响。在PPACA对我们重要的条款中，有以下几项：

PPACA的某些条款仍然面临司法和国会的挑战，特朗普政府也在努力废除或取代PPACA的某些方面。特朗普总统签署了行政命令和其他指令，旨在取消实施PPACA的某些条款，或者以其他方式绕过PPACA规定的一些医疗保险要求。国会已经考虑了废除或废除并取代全部或部分PPACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但几项影响PPACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。税法“包括一项条款，从2019年1月1日起废除PPACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人基于税收的分担责任支付，这通常被称为”个人强制“。此外，2020年联邦一揽子支出计划永久取消，从2020年1月1日起生效；PPACA规定的对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，以及从2021年1月1日起，也取消了医疗保险公司税。2018年两党预算法案(BBA)等修订了PPACA，自2019年1月1日起生效，以缩小大多数医疗保险药物计划的覆盖缺口。2018年12月，CMS发布了一项新的最终规则，允许进一步收取和支付

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以及来自某些符合PPACA资格的健康计划和PPACA风险调整计划下的健康保险发行商在……里面对.的反应这个联邦地区法院关于CMS用于确定此风险调整的方法的诉讼结果。2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定那就是PPACA是完全违宪的，因为“个人强制令”已被国会废除，作为税法的一部分。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定PPACA的剩余条款是否无效。阿丽德也是。T美国最高法院目前回顾英这个案子，但它目前尚不清楚何时会做出决定。尽管美国美国最高法院尚未就PPACA的合宪性做出裁决，2021年1月28日，拜登总统发布了一项行政命令，启动了2021年2月15日至2021年5月15日的特别投保期，目的是通过PPACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划，以及通过医疗补助或PPACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策. 目前还不清楚是如何最高法院的裁决，其他这样的诉讼，拜登政府的医疗改革措施 会影响PPACA和我们的业务。

此外，自PPACA制定以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月2日，2011年预算控制法案(Budget Control Act)等制定了国会削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了该立法自动削减到几个政府项目。这包括从2013年开始，每财年向提供者支付的医疗保险总额减少至多2%，在BBA通过后，除非国会采取额外行动，否则该法案将一直有效到2030年。然而，新冠肺炎的救济立法暂停了从2020年5月1日到2021年3月31日的2%的医疗保险自动减支。2013年1月2日，奥巴马总统签署了2012年美国纳税人救济法(ATRA)，其中包括减少向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几家提供商支付的医疗保险，并将政府追回向提供商多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，最近政府加强了对制造商为其市场产品定价的方式的审查。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了一项立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险(Medicare)下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。这些新的法律和举措可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少, 这可能会对我们的客户和我们的财务运营产生实质性的不利影响。

我们预计，PPACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何产品的价格造成额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。政府也有可能采取额外的行动来应对新冠肺炎大流行。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人第三方支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻碍我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。

如果我们或任何未来的营销合作伙伴未能遵守联邦和州医疗保健法律，包括欺诈和滥用以及健康信息隐私和安全法律，我们可能面临重大处罚，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能受到不利影响。

作为一家生物制药公司，尽管我们不会也不会控制医疗服务的转介或直接向联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人收费，但某些联邦和州医疗法律和法规，包括与欺诈和滥用以及患者权利有关的法律和法规，现在和将来都适用于我们的业务。例如，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州的医疗欺诈和虐待以及患者隐私监管。可能影响我们运作能力的法律包括：

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由於这些法律的范围广泛，而现有的法定例外情况和监管避风港的范围又很狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。随着Afrezza现已在巴西上市，随着我们寻求更多的国际批准，我们将受到类似的外国法律和法规的约束。如果我们或我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、交还、被排除在美国联邦或州医疗保健计划之外、额外的报告要求和/或监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，以及削减或重组我们的业务)。对我们业务的任何处罚、损害赔偿、罚款、缩减或重组都可能对我们的业务运营能力和财务业绩产生重大不利影响。虽然合规项目可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但风险并不能完全消除。任何针对我们违反这些法律的行为，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。此外，实现并维持对适用的联邦和州隐私、安全和欺诈法律的遵守可能会被证明代价高昂。

如果我们未能履行美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到其他法律的额外报销要求、罚款、制裁和风险敞口，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们参加了由CMS管理的医疗补助药品回扣计划，以及美国的其他联邦和州政府定价计划，未来我们可能还会参加额外的政府定价计划。这些计划通常要求我们向政府付款人支付与分发给这些计划受益人/接受者的药品相关的回扣或折扣。在某些情况下，例如医疗补助药品回扣计划，回扣是基于我们每月和每季度向管理该计划的政府机构报告的定价。定价要求和返点/折扣计算很复杂，因产品和计划而异，通常会受到政府或监管机构和法院的解释。这些计划的要求(例如，包括它们各自的条款和范围)经常变化。应对当前和未来的变化可能会增加我们的成本，而合规的复杂性将非常耗时。退款发票是以欠款形式提供的，从退款通知相关的销售到我们收到这些通知之间通常会有长达几个月的时间间隔，这进一步降低了我们准确估计和累积与各州实施的医疗补助计划相关的退款的能力。因此，不能保证我们能够确定可能导致我们折扣和回扣付款的所有因素。

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我们的实际结果可能与我们估计的折扣和回扣额度有很大不同。估计和假设的变化可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响。

此外，HHS监察长办公室和其他国会、执法和行政机构最近加强了对产品定价要求的关注，包括但不限于制造商为遵守医疗补助药品回扣计划的报告要求而使用的计算平均制造商价格(AMP)和最佳价格(BP)的方法。我们对与我们提交的定价数据相关的错误以及向政府付款人收取的任何过高费用负责。例如，未能及时提交月度/季度AMP和BP数据可能会导致民事罚款。如果未能进行必要的披露和/或识别多付款项，可能会导致根据“虚假索赔法”和其他法律法规对我们提出指控。任何向美国政府退款或回应政府调查或执法行动的要求都将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，如果CMS终止我们的回扣协议，在医疗补助或医疗保险项下，我们承保的门诊药物将不能获得联邦付款。

相关技术领域或其他公司的临床研究中有关副作用或安全问题的报告可能会推迟或阻止我们获得监管部门对我们候选产品的批准，或者对公众对Afrezza或我们可能开发的任何其他产品的看法产生负面影响。

如果其他制药公司宣布他们在涉及胰岛素疗法的研究中观察到频繁的不良事件，我们可能会受到Afrezza标签上的等级警告。此外，公众对Afrezza的看法可能会受到不利影响，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营结果，并导致我们普通股和其他证券的市场价格下跌，即使这种担忧与另一家公司的产品或候选产品有关。

其他制药公司也在进行一些临床研究，涉及与我们的候选产品相似或潜在竞争的化合物。这些其他公司在临床研究中报告的不利结果可能会推迟或阻止我们获得监管部门的批准，或者对公众对我们候选产品的看法产生负面影响，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股和其他证券的市场价格下跌。

与知识产权相关的风险

如果我们不能保护我们的所有权，我们可能就不能有效地竞争，也不能有利可图地运营。

我们在商业上的成功在很大程度上取决于我们为我们的技术获得和维护知识产权保护的能力。我们能否做到这一点，除了其他因素外，将取决于复杂的法律和事实问题，应该指出的是，我们所在领域的知识产权标准仍在不断发展。我们试图通过专利、商业秘密和保密协议的组合来保护我们的专有技术。我们拥有多项国内和国际专利，有多项国内和国际专利申请正在申请中，并拥有额外专利的许可证。我们不能向您保证，我们的专利和许可证将成功阻止他人使用我们的技术，并且我们可能会在寻求强制执行我们的专有权利以防止侵权时产生巨额成本。即使颁发了专利，我们也不一定会比拥有替代技术的竞争对手更具优势。

例如，无论是在美国还是在国外，专利申请中要求的覆盖范围都可以在专利颁发之前大幅减少。可专利标的的法律差异可能会限制我们在美国以外的一些发明上获得的保护。例如，治疗病人的方法在美国以外的许多国家都没有专利。这些问题和其他问题可能会限制我们在国际上能够获得的专利保护。因此，我们不知道我们的任何未决或未来的专利申请是否会导致专利的颁发，或者在专利已经颁发或将颁发的情况下，这些专利是否会受到进一步的诉讼程序限制其范围，是否会提供显著的专有保护或竞争优势，或者是否会被规避或宣布无效。

此外，已经颁发给我们的专利或我们正在处理的申请可能会受到纠纷的影响，这些纠纷可能会对我们不利。在美国和其他一些国家，申请通常在申请的优先日期后18个月公布。由于科学或专利文献中发现的发布往往落后于实际发现，我们不能确定我们是未决专利申请所涵盖的主题的第一个发明者，或者我们是第一个就此类发明提交专利申请的公司。假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月15日之前，在美国，最先提出要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，最先提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月15日之后，根据Leahy-Smith America发明法(AIA)，美国转向了第一个发明人提交文件系统。总体而言，友邦保险及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

此外，专利的有效期是有限的，因此，保护我们产品的专利在不同的日期到期。例如，为Afrezza粉末成分提供保护的各种专利的期限延长到2020年、2026年、2028年、2029年或2030年。此外，为我们的吸入器和药筒提供保护的专利期限延长至2023年、2031年或2032年。我们的治疗方法索赔延长至2026年、2029年、2030年或2031年。当这些不同的专利到期时，Afrezza可能会受到日益激烈的竞争。因此，我们可能无法收回开发成本。

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已颁发的专利被推定为有效，除非有管辖权的法院另行宣布。然而，专利的发出并不能确定其有效性或可执行性，也不能确定我们的专利能提供多少保护(如果有的话)。第三方可以在专利发布后通过各种程序(如在外国司法管辖区的异议)或授权后的程序(包括在美国的异议、复审或其他审查)对专利的有效性或可执行性提出质疑。在某些情况下，我们可能会要求重新审查或重新颁发我们自己的专利。如果我们试图强制执行我们的专利，它们可能会在法庭上受到挑战，在那里它们可能被认定为无效、不可强制执行，或者它们的广度被缩小到破坏它们的价值的程度。

我们还依赖非专利技术、商业秘密、技术诀窍和保密协议。我们要求我们的高级管理人员、员工、顾问和顾问在他们与我们的关系开始时执行专有信息以及发明和转让协议。这些协议规定，个人代表我们开发的所有发明都必须转让给我们，如果我们希望寻求专利保护，个人将与我们合作，使发明获得专利保护。我们还与外部合作者签署保密协议。但是，如果外部合作者将技术信息应用于我们自己或他人独立开发的项目，或将我们的技术应用于外部项目，则可能会出现所有权争议，并且不能保证任何此类争议都会以有利于我们的方式解决。此外，任何一方都可能违反协议，泄露我们的机密信息，或者我们的竞争对手可能通过其他方式获知这些信息。因此，不能保证我们的发明和转让协议以及我们的保密协议将在未经授权使用或披露我们的发明、商业秘密、专有技术或其他专有信息的情况下为这些信息提供有意义的保护。如果任何不受专利保护的商业秘密、技术诀窍或其他技术被披露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到不利影响。

如果我们卷入保护或强制执行我们的专利或我们的合作者或许可人的专利的诉讼，我们将被要求投入大量的时间和资源来起诉或辩护此类诉讼。

竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们的合作者或许可人的专利。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的专利无效或不可强制执行，也可以以我们的专利不涵盖其技术为由拒绝阻止另一方使用争议技术。法院也可以决定判给我们侵权方的特许权使用费，而不是发布禁止侵权活动的禁令。对任何诉讼或辩护程序的不利裁决可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险。

根据美国专利商标局提起的干扰诉讼，可能有必要确定与我们的AIA前专利申请或我们的合作者或许可人的专利申请相关的发明优先权。此外，AIA还极大地扩大了第三方可以提起的专利授权后审查的选择范围。特别是针对任何已颁发的美国专利(AIA之前和之后)的跨部门审查(“IPR”)，导致了较高的权利要求无效率，部分原因是与复审相比，通过修改修复权利要求的机会大大减少，以及与联邦法院相比，美国专利商标局使用的证明标准较低。随着时间的推移，越来越多与成功药品相关的专利受到知识产权保护。此外，提交知识产权请愿书被卖空者用作帮助压低股价的工具。我们可能不会在我们参与的任何诉讼、拨款后审查或干预诉讼中获胜，即使我们胜诉，这些诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们管理层的注意力。此外，我们可能无法单独或与我们的合作者和许可人一起防止盗用我们的专有权，特别是在法律可能不像美国那样充分保护此类权利的国家。

此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。另外，在这种诉讼过程中，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，我们普通股和其他证券的市场价格可能会下跌。

如果我们的技术与其他公司的专有权发生冲突，我们可能会因诉讼或其他诉讼而招致巨额费用，我们可能会面临重大的金钱损失，并被禁止将我们的产品商业化，这将对我们的业务和财务状况造成重大损害。

生物技术专利数量众多，有时可能会相互冲突。因此，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利涵盖了多种生物技术产品类型。最终，法院必须确定专利的覆盖范围，法院并不总是得出统一的结论。

专利所有人可能声称我们正在制造、使用、出售或出售其专利所涵盖的发明，并可能向法院提起诉讼，要求阻止我们从事此类活动。这样的诉讼在我们这个行业并不少见。

专利诉讼的费用可能很高，而且会消耗时间和其他资源。法院有可能判定我们侵犯了第三方的专利，并命令我们停止专利所涵盖的活动，包括将我们的产品商业化。此外，我们还有可能因侵犯对方的专利而不得不向对方支付损害赔偿金(如果发现侵权行为是故意的，损害赔偿可能会增加，还会被勒令支付律师费)，或者我们将被要求获得对方的许可才能继续将受影响的产品商业化，或者以不侵犯有效专利的方式设计我们的产品。我们可能不会在任何法律诉讼中获胜，并且可能无法以可接受的条款获得专利项下所需的许可。

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或者根本不要求停止被发现侵犯了有效专利的活动。我们也可能无法在商业上合理的条件下开发非侵权的产品设计，或者根本不能。

此外，Afrezza的某些部件可能在美国以外制造，然后进口到美国。因此，第三方可以根据“美国法典”第19条第337(A)(1)(B)条(“337行动”)向国际贸易委员会(ITC)提出申诉。337操作可能代价高昂，并且会消耗时间和其他资源。有一种风险是，创新科技署会裁定我们侵犯了第三方的专利，并禁止我们将侵权产品或其部分进口到美国，或设定的保证金数额，可能会抵消我们在法定审查期内继续进口所带来的竞争优势。债券最高可达专利产品价值的100%。我们可能不会在任何法律诉讼中获胜，专利项下所需的许可可能无法以可接受的条款获得，或者根本无法获得，从而导致永久禁令，阻止任何侵权产品或其部分进一步进口到美国。我们也可能无法在商业上合理的条件下开发非侵权的产品设计，或者根本不能。

虽然我们别相信那件事阿弗雷扎侵犯任何第三方专利如果原告声称Afrezza侵犯了他们的专利权，我们将不得不向法院证明他们的专利是无效的或不可强制执行的，以避免侵犯这些专利的法律责任。然而，证明专利无效或不可强制执行可能很困难，因为已颁发的专利是推定有效的。因此，如果我们不能在不侵权或无效诉讼中获胜，我们将不得不直接获得第三方专利，或者寻求承担使用费的许可。有特许权使用费的许可证实际上增加了生产成本，因此可能会对产品的盈利能力产生重大影响。此外，如果专利持有者拒绝转让或许可我们被侵犯的专利，可能需要完全停止生产产品和/或在可能的情况下停止围绕这些专利进行设计。在任何一种情况下，我们的业务、财务状况和经营结果都会受到损害，我们的盈利能力可能会受到实质性的不利影响。

此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。此外，在这类诉讼过程中，可能会公布聆讯结果、动议或其他临时程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，我们普通股和其他证券的市场价格可能会下跌。

此外，专利诉讼可能会转移关键人员的注意力，我们可能没有足够的资源来圆满结束这些诉讼。与此同时，我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。在司法或行政诉讼中的不利裁决或未能获得必要的许可证可能会阻止我们制造和销售我们的产品，或导致重大的金钱损失，这将对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响，并导致我们的普通股和其他证券的市场价格下跌。

我们的潜在商标名可能无法获得商标注册。

我们还没有为我们正在筹备中的一些候选产品选择商标名；因此，我们还没有为我们的候选产品为这些潜在商标名提交商标注册，也不能保证我们会被批准注册我们确实申请的任何潜在商标名。不能保证我们的任何商标将在美国或其他地方注册，或一旦注册，在我们能够进入特定市场之前，它们不会因不使用而被取消。我们也不能保证，使用我们的任何商标都会在市场上带来竞争优势。

此外，即使我们的商标注册成功，FDA也有自己的药品命名程序，并对适当的专利名称有自己的看法。它还有权，即使在给予市场批准后，也有权要求公司重新考虑产品的名称，因为有证据表明市场上存在混乱。我们不能向您保证FDA或任何其他监管机构会批准我们的任何商标，或在未来某个时间不会要求重新考虑我们的商标。

与我们普通股相关的风险

我们可能无法产生足够的现金来偿还我们所有的债务。我们可能会被迫采取其他行动来履行我们在债务下的义务，或者我们可能会经历财务失败。

我们对债务进行定期付款或再融资的能力将取决于我们的财务和经营业绩(这取决于Afrezza的商业成功)、我们能够在多大程度上成功开发我们的技术领域药物输送平台和我们开发的任何其他候选产品，以及当前的经济和竞争条件，以及某些财务、商业和其他我们无法控制的因素。我们不能向您保证，我们将保持足够的经营活动现金流水平，使我们能够支付债务的本金、保费(如果有的话)和利息。如果我们的现金流和资本资源不足以为我们的偿债义务提供资金，我们可能会被迫减少或推迟资本支出，出售资产或业务，寻求额外的资本，或者重组或再融资我们的债务。我们不能向您保证，我们能够采取这些行动中的任何一项，这些行动将会成功，并允许我们履行预定的偿债义务，或者我们未来的债务协议条款将允许这些行动。在没有足够的经营业绩和资源的情况下，我们可能面临严重的流动性问题，并可能被要求处置重大资产或业务，以履行我们的偿债和其他义务。我们可能无法完成这些处置，或无法从这些处置中获得足够的收益，以在到期时履行我们的偿债和其他义务。

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我们的股票价格波动很大，可能会影响我们公司的市场价格。蒙股和其他有价证券。

我们普通股的交易价格一直在波动，而且很可能会继续波动。股票市场，特别是近年来，经历了大幅波动，特别是在制药和生物技术类股方面，这一趋势可能会继续下去。例如，新冠肺炎疫情对股市和投资者情绪产生了负面影响，导致了大幅波动。

制药和生物科技股的波动性往往与该股所代表的公司的经营业绩无关。我们的业务和普通股的市场价格可能会受到多种因素的影响，包括：

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任何这些风险，以及其他因素，都可能导致我们普通股和其他证券的市值下降。

如果我们不能继续满足所有适用的上市要求，我们的普通股可能会从纳斯达克指数这可能会对我们普通股的流动性和市场价格产生不利影响。

我们的普通股目前在纽约证券交易所挂牌上市。纳斯达克全球市场，有定性和定量的上市标准。如果我们无法满足任何纳斯达克未来的上市要求，比如公司治理要求，最低收盘价要求，或者上市证券最低市值要求，纳斯达克可以决定将我们的普通股摘牌。我们的普通股退市可能会对我们普通股的市场流动性产生不利影响，降低我们普通股的市场价格，对我们继续运营获得融资的能力产生不利影响，并导致对我们公司失去信心。在2016年，我们收到了上海证券交易所上市资格部的不合规通知。纳斯达克关于1.00美元最低收盘价要求的股票市场。尽管我们在2017年3月实施反向股票拆分后重新遵守了最低收盘价要求，但不能保证我们未来能够满足最低收盘价要求或其他上市要求。

未来出售我们的普通股，或将我们的可转换债券交换或转换为普通股，或行使我们的未偿还认股权证，都可能对我们的普通股和其他证券的市场价格产生负面影响。

自.起2021年2月12日，我们有247,158,297股普通股流通股。基本上所有这些股票都可以公开出售，但在某些情况下会受到成交量和其他限制。如果我们的普通股股东在公开市场上出售大量普通股，或者市场认为可能发生这种出售，我们普通股和其他证券的市场价格可能会下降。同样，在交换或转换本公司普通股时增发普通股。和满集团本票，或一旦我们发行了已发行的认股权证，可能会对我们普通股和其他证券的市场价格产生不利影响。此外，这些票据的存在可能会鼓励市场参与者卖空我们的普通股，这可能会对我们的普通股和其他证券的市场价格产生不利影响。

此外，我们未来可能需要筹集大量额外资本，为我们的运营提供资金。如果我们通过发行股权证券或额外的可转换债券来筹集更多资金，我们普通股和其他证券的市场价格可能会下降。

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能会对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

我们在特拉华州注册成立。特拉华州法律和我们的公司注册证书中的某些反收购条款，以及现行有效的修订和重述的章程，可能会使我们公司控制权的变更变得更加困难，即使控制权的变更将有利于我们的股东或我们其他证券的持有人。我们的反收购条款包括禁止股东在书面同意下采取行动，董事会有权在未经股东批准的情况下发行优先股，以及特定行动的绝对多数投票要求。此外，我们受特拉华州公司法第2203条的规定管辖，该条款一般禁止持有我们已发行有表决权股票15%或以上的股东在某些情况下与我们合并或合并。这些条款可能会推迟或阻止对我们的收购，即使收购可能被我们的一些股东认为是有益的。此外，它们可能会使股东更难更换董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层，董事会负责任命我们的管理层成员。

我们修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院和美利坚合众国联邦地区法院是我们与股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

我们修订和重述的附例规定，在法律允许的最大范围内，在法院对被点名为被告的不可或缺的当事人拥有个人管辖权的情况下，特拉华州衡平法院是特拉华州成文法或普通法下下列类型的诉讼或法律程序的独家法庭：

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本条款不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，修订后的1933年证券法第22条或证券法赋予联邦和州法院对所有此类证券法诉讼的同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁，以及其他考虑因素，我们修订和重述的附例进一步规定，美利坚合众国联邦地区法院将成为解决根据证券法提出诉讼因由的任何投诉的独家论坛。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在排他性法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们期望大力维护我们修订和重述的章程中的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决此类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。

这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。如果法院发现我们修订和重述的附则中的任何一项独家法庭条款如果在诉讼中不适用或无法强制执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决争议而产生更多重大额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务。

因为我们预计在可预见的未来不会派发股息，所以在我们普通股的任何投资中，你必须依靠股票升值来获得任何回报。

到目前为止，我们没有为我们的任何股本支付现金股息，我们目前打算保留我们未来的收益(如果有的话)，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息，如果有现金股息支付，也将取决于我们的财务状况、经营业绩、资本要求和其他因素，并将由我们的董事会酌情决定。此外，根据中型股信贷安排，我们须受支付股息的合约限制。不能保证我们的普通股会升值或维持目前的价格。你可能会损失对我们普通股的任何投资的全部价值。

一般风险因素

未来在公开市场上出售我们普通股的股票，或认为可能发生这样的出售，可能会压低我们的股价，并对我们普通股和其他证券的市场价格产生不利影响。

如果我们的现有股东或他们的分配者在公开市场上大量出售我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。公开市场上认为我们的现有股东可能出售普通股的看法也可能压低我们普通股的市场价格和我们其他证券的市场价格。我们普通股在公开市场上的任何此类出售都可能影响我们普通股的价格或我们其他证券的市场价格。

将来，我们可能会出售更多普通股来筹集资金。此外，我们保留了相当数量的普通股，以便在行使股票期权、授予限制性股票单位奖励时发行。和根据我们的员工股票购买计划进行购买。我们无法预测未来发行的规模或它们可能对我们普通股的市场价格产生的影响(如果有的话)。大量普通股的发行或出售，或认为此类发行或出售可能发生的看法，可能会对我们普通股和其他证券的市场价格产生不利影响。

如果其他生物技术和生物制药公司或整个证券市场遇到问题，我们普通股和其他证券的市场价格可能会受到不利影响。

一般来说，上市公司，包括在纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)上市的公司，都经历过价格和成交量的波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。生物技术和其他生命科学公司的证券的市场价格特别波动，这些公司的市场价格经常因为某个细分市场的问题或成功，或者因为投资者的兴趣转移到其他细分市场而波动。这些广泛的市场和行业因素可能会导致我们普通股和其他证券的市场价格下跌，无论我们的经营业绩如何。我们无法控制这种波动，只能将精力集中在我们自己的运营上，即使是这些运营也可能受到资本市场状况的影响。

过去，在一家公司的证券公开市场价格大幅下跌后，经常会有针对该公司的证券集体诉讼。这类诉讼可能导致巨额费用和转移管理层的注意力和资源，这将损害我们的业务。诉讼中任何不利的裁决也可能使我们承担重大责任。

项目1B。 未解决的员工意见

没有。

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第二项。 P特性

2001年，我们收购了康涅狄格州丹伯里的一家工厂，其中包括两栋建筑，面积约19万平方英尺，占地17.5英亩。2008年9月，我们完成了约140,000平方英尺的新制造空间的建设，为我们提供了两座总面积约328,000平方英尺的建筑，用于我们的研发、制造和某些行政职能。我们相信康涅狄格州的工厂有足够的空间，包括未改善的制造空间，以满足对Afrezza和Tyvaso DPI的预期商业需求。我们在MidCap信贷安排下的债务由我们在康涅狄格州丹伯里的安排和其他资产担保。截至2020年12月31日，根据一份将于2023年1月到期的租约，我们在加利福尼亚州西湖村总共租赁了约24,475平方英尺的办公空间。这个设施包括我们的主要执行办公室。

2021年2月，我们与第三方签订了一份不具约束力的意向书(LOI)，出售并租回我们丹伯里制造设施和行政办公室的一部分。意向书的条款包括售价约为9,500万元至1.05亿元，租期为20年，并有4个5年续期选择，以及租约开始时约1,000万元至1,100万元的年租金。如果交易完成，我们打算将所得资金用于一般公司用途，并可能偿还部分优先担保债务。意向书预期的交易的完成取决于某些条件，包括谈判达成令人满意的最终协议，以及买方检查和其他调查的令人满意的结果，所有这些预计都将在2021年第一季度完成。然而，不能保证这项拟议的交易将在上述时间框架或主要条款下完成，或者根本不能保证。

第三项。 法律程序

见附注13--合并财务报表中的承付款和或有事项，载于第二部分第8项--财务报表和补充数据。

第四项。 矿场安全资料披露

不适用。

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第二部分

第五项。 注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场

普通股市场

我们的普通股自2004年7月28日起在纳斯达克全球市场交易，交易代码为“MNKD”。2021年2月12日，我们普通股在纳斯达克全球市场的收盘价为5.41美元，截至那一天，我们普通股的登记持有者有112人。

股利政策

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来的任何收益，用于我们的业务运营和扩展。因此，在可预见的将来，我们预计不会对我们的普通股支付任何现金红利。未来是否派发股息将由我们的董事会自行决定。此外，根据MidCap信贷安排的条款，我们不能宣布和分配现金股息给我们的股东。

最近出售的未注册证券

2019年8月，我们发行了2019年6月到期的260万美元票据(“2020年6月票据”)和2020年12月到期的260万美元票据(“2020年12月票据”)。2020年10月9日，根据2020年12月票据的条款，我们发行了1,377，3.56亿股普通股，预付了2020年12月票据。2020年11月15日，曼氏集团根据曼氏集团票据的条款，将曼氏集团票据项下的300万美元应计利息和200万美元本金转换为2,000,000股我们的普通股。2020年12月28日，曼氏集团根据曼氏集团票据的条款，将曼氏集团票据项下额外500万美元的本金转换为2,000,000股我们的普通股。

我们依靠修订后的1933年证券法第3(A)(9)条规定的免注册权发行上述股票。

第6项。 选定的财务数据

不是必需的。

项目7。 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析

以下有关我们财务状况和经营结果的讨论应与我们的合并财务报表及其附注一起阅读，这些报表和附注包括在本年度报告的Form 10-K中。作为一家较小的报告公司，我们选择了交易所法案规则12b-2下的呈报要求，并在此包括了为期两年的关于我们财务状况和运营结果的讨论。

概述

我们是一家生物制药公司，专注于内分泌和孤儿肺部疾病吸入性治疗产品的开发和商业化。我们的主导产品是2014年6月通过FDA批准的Afrezza(人胰岛素)吸入粉。Afrezza是一种超快速起效的吸入型胰岛素，被认为可以改善成人糖尿病患者的血糖控制。Afrezza于2015年2月在美国零售药店通过处方提供。自2018年9月以来，我们一直在与联合治疗公司合作开发一种名为Tyvaso DPI的曲普替尼吸入剂。我们的合作伙伴透露，它打算在2021年4月向FDA提交Tyvaso DPI的保密协议。

我们的业务面临重大风险，包括但不限于我们需要筹集额外资本来支持我们的运营，我们成功地将Afrezza商业化的能力，以及我们生产足够数量的Afrezza和Tyvaso DPI的能力。其他重大风险还包括临床试验和我们候选产品的监管审批过程中固有的风险，在某些情况下，这取决于我们合作伙伴的努力。

我们继续管理全球新冠肺炎疫情给我们的业务带来的风险。我们的销售代表已在州和地方公共卫生当局允许的范围内，以及他们呼叫列表上的个别医疗保健提供者的政策允许的范围内，恢复了面对面销售电话。我们在加利福尼亚州和康涅狄格州的办公室仍然对基本人员开放，在公共卫生命令允许的情况下，已经重新对非必要人员开放，尽管许多员工每周仍有一部分时间在家工作。虽然我们的生产力受到全球流行病的影响，但我们已经适当地适应了现在存在的变化的商业环境。

新冠肺炎疫情继续快速发展，其最终影响仍高度不确定。我们还不知道对我们的业务、我们的协作安排、商业化努力、医疗保健系统或整个全球经济的潜在延迟或影响的全部程度。我们预计新冠肺炎疫情将继续对我们来自非洲大陆的短期收入产生负面影响，并相信它有可能对我们的业务产生更多不利影响。我们将继续密切关注新冠肺炎情况。

截至2020年12月31日，我们累计赤字30亿美元，股东赤字180.4美元。截至2020年12月31日和2019年12月31日的财年，我们分别净亏损5720万美元和5190万美元。到目前为止，我们通过以下途径为我们的运营提供资金

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出售股权和可转换债务证券，从某些合作伙伴收到预付款和里程碑付款，以及根据某些贷款安排从借款中获得收入。正如下面在“流动性和资本资源”中所讨论的那样,他说：“如果我们不能获得额外拨款，我们是否有能力继续经营下去，仍会有很大疑问。

关键会计政策

我们综合财务报表的编制符合美国公认的会计原则。编制我们的合并财务报表要求管理层作出估计和判断，这些估计和判断会影响资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的相关披露。吾等认为会计估计对综合财务报表至关重要，倘(I)若该估计性质复杂或需要高度判断，及(Ii)若使用不同的估计及假设，则结果可能对综合财务报表产生重大影响。在持续的基础上，我们评估我们的估计和我们政策的应用。我们根据历史经验、当前状况以及我们认为在当时情况下合理的各种其他假设进行估计，这些假设的结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

我们认为我们的关键会计政策与收入确认和毛净调整、存货成本计算和可回收性、已确认的购买承诺损失、长期资产减值、里程碑权利负债、临床试验费用、基于股票的补偿和所得税会计有关。这些关键会计政策也被认为是重要的会计政策，在第II部分第8项--财务报表和补充数据的附注2--合并财务报表附注的重要会计政策摘要中有更全面的描述。

收入确认-净收入-商业产品销售-我们将Afrezza销售给美国数量有限的批发商和专业药店(统称为其“客户”)。批发商随后将我们的产品转售给零售药店和某些医疗中心或医院。专业药店直接向病人出售。除了与客户签订分销协议外，我们还与付款方签订协议，规定购买我们的产品时获得政府强制和/或私下协商的回扣、退款和折扣。

当客户获得对我们产品的控制权时，我们确认产品销售收入，这发生在批发分销商的交货时，通常发生在专业药店的交货时。产品收入记录为扣除适用准备金后的净额，用于可变对价。可变对价的组成部分包括贸易折扣和津贴、产品退货、供应商退款和折扣、政府回扣、付款人回扣和其他激励措施，如自愿患者援助，以及公司与其客户、付款人和其他与公司销售其产品有关的间接客户之间的合同中提供的其他津贴。这些储备有更详细的说明。在附注2--合并财务报表附注的主要会计政策摘要(第II部分第8项--财务报表和补充数据)的可变对价准备金项下。

收入确认-协作和服务-我们签订许可或研究协议，根据这些协议，我们将我们候选产品的某些权利许可给第三方，或向第三方提供研究服务。这些安排的条款可能包括但不限于向我们支付以下一项或多项费用：预付许可费；开发、监管和商业里程碑付款；我们提供的制造商业和临床供应服务的付款；以及许可产品和权利再许可的净销售额的版税。作为这些安排的会计核算的一部分，我们必须制定需要判断的假设，例如确定合同中的履约义务，以及确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。如果一项安排有多个履约义务，交易价格的分配是根据可观察到的市场投入确定的，我们使用关键假设来确定独立的销售价格，其中可能包括开发时间表、人员成本的报销率、贴现率以及技术和监管成功的概率。当履行义务得到履行和考虑时，收入是基于进度的衡量而确认的。收到的收入不符合收入确认标准的要求，计入递延收入。当前递延收入包括预计将在未来12个月确认为收入的金额。我们预计在未来12个月内不会确认的金额被归类为长期递延收入。

存货成本计算和可回收性-我们使用先进先出或先进先出的方法来确定库存成本。我们根据对未来经济效益有望实现的判断，对与我们产品相关的库存成本进行资本化。存货按成本或可变现净值中较低者列报。我们分析了我们的库存水平，以确定可能到期或成本基础超过其估计可变现价值的库存。

已确认的购买承诺损失-我们评估应否累积长期购买承诺的亏损。除非是可以收回的，否则将确认因未来购买库存项目而作出的不可撤销的坚定承诺造成的损失。当收到材料时，采购承诺额上的损失就会减少。已确认的购买承诺损失余额主要与购买胰岛素有关。

长期资产减值-我们至少每季度评估一次长期资产的减值，每当事件或情况变化表明资产的账面价值可能无法收回时。在下列情况下，将显示减值损失

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因使用及最终处置某一资产组别而估计的未贴现未来现金流量(可识别且基本上独立于其他资产组别的现金流量)少于该资产组别的账面金额。

里程碑权利责任-2013年7月，在执行与Deerfield Private Design Fund II，L.P.和Deerfield Private Design International II，L.P.(统称为“Deerfield”)的贷款协议(“Deerfield Credit Facility”)时，我们向Deerfield Private Design Fund II，L.P.和Horizon SantéFLML S？RL(“里程碑买家”)发放了某些权利，可在发生指定的付款事项时获得高达9,000万美元的付款。该贷款协议在我们完全履行了我们的偿还义务后到期，我们向Deerfield Private Design Fund II，L.P.和Horizon SantéFLML S？RL(“里程碑买家”)发放了某些权利，以获得高达9,000万美元的付款。根据一项在贷款协议期满后继续有效的协议(“里程碑协议”)，在实现该等里程碑(“里程碑权利”)时，仍须支付其中7,000万美元。我们评估了里程碑权利，并确定此类权利不符合独立衍生工具的定义。由于我们已选择不应用公允价值选择权，因此我们按初始公允价值记录了这些权利。一旦完成里程碑事件，里程碑付款将在(I)减少初始负债和(Ii)投资回报之间分配，收益或亏损在实现里程碑事件时确认。 里程碑权益的估计公允价值乃采用收益法计算，其中与指定合约付款相关的现金流量根据预期时间及实现里程碑的可能性进行调整，并使用选定的市场贴现率(公允价值分级中的第3级)贴现至现值。

临床试验费用-我们的临床试验应计过程旨在说明我们根据与供应商、顾问和临床现场协议签订的合同承担的与进行临床试验相关的费用。这些合同的财务条款可能会因合同的不同而有所不同，并可能导致付款流量与根据此类合同向我们提供材料或服务的期限不匹配。我们的目标是通过将期间费用与期间服务和努力费用相匹配，在我们的财务报表中反映适当的试验费用。如果我们没有确定已经开始发生的某些成本，或者我们低估或高估了所提供的服务水平或此类服务的成本，我们报告的一段时间内的费用将太低或太高。某些服务开始的日期、在特定日期或之前提供的服务水平以及服务的成本往往是可判断的。我们根据我们已知的事实和情况，根据公认会计准则做出这些判断。

虽然我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致我们报告的任何特定时期的金额过高或过低。

基于股票的薪酬-以股票为基础向员工支付款项，包括授予股票期权、限制性股票单位、基于业绩的奖励和员工股票购买计划的补偿要素，根据授予日奖励的公允价值在综合运营报表中确认。我们使用Black-Scholes期权估值模型来估计员工股票期权的授予日期、公允价值和员工股票购买计划的补偿要素。限制性股票单位的估值基于授予日的市场价格。我们使用绩效条件评估股票奖励，以评估满足绩效条件的概率，并估计满足绩效条件的日期，以便正确确认必要服务期内的基于股票的薪酬费用。

所得税会计核算-我们的管理层在确定我们的所得税拨备、我们的递延税项资产和负债以及根据我们的递延税项净资产记录的任何估值津贴时，必须做出判断。截至2020年12月31日和2019年12月31日，由于我们的营业亏损历史导致我们的递延税资产变现能力存在不确定性，我们已经分别为我们的所有净递延税资产余额设立了6.755亿美元和6.706亿美元的估值拨备。估值免税额是根据我们经营的司法管辖区对我们的应税收入的估计，以及我们的递延税项资产将可收回的期间。如果实际结果与这些估计不同，或我们在未来一段时间调整这些估计，我们可能需要改变估值津贴，这可能会对我们的财务状况和运营业绩产生重大影响。

2017年颁布的非正式名称为《2017年减税和就业法案》(简称《税法》)的立法，要求美国股东对某些外国子公司赚取的全球无形低税收入(简称GILTI)征税。财务会计准则委员会工作人员问答，话题740，第5期，全球无形低税收入的会计核算指出，实体可以做出会计政策选择，要么确认暂时性基差递延税项，预计在未来几年将其冲销为GILTI，要么在发生税项的当年仅作为期间费用计提与GILTI相关的税费。我们已经选择在税收发生的年份对GILTI进行核算。

2020年3月27日，美国政府颁布了冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或称CARE法案，这是一项2万亿美元的一揽子救济计划，包括税收条款和其他刺激措施的组合。CARE法案广泛地为实体提供税收减免和重大商业激励，并对税法进行了某些技术性修正。针对实体的税收减免措施包括五年净营业亏损结转、提高利息支出扣除限额、加快替代最低税收抵免退款、工资税减免和技术更正，以允许对符合条件的人员进行加速扣除该法案还提供了其他非所得税优惠，包括为一系列稳定措施提供联邦资金，以及为援助受新冠肺炎疫情影响的人提供紧急资金。该公司所在的其他司法管辖区亦正制定类似的法例。会计准则编码主题740，所得税要求在颁布新法律期间确认税率和法律变化对递延税额余额的影响。在本公司运营的其他司法管辖区颁布的CARE法案和类似法律对本公司截至2020年12月31日的年度所得税优惠没有实质性影响。

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经营成果

截至2020年和2019年12月31日的年度

收入

下表比较了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度收入类别(以千美元为单位)：

在截至2020年12月31日的一年中，Afrezza的销售毛收入比前一年增加了1100万美元，增幅为25%。这一增长主要是由更有利的Afrezza墨盒组合的产品需求增加和价格上涨推动的，但对Biomm(巴西)的销售减少部分抵消了这一增长。截至2020年12月31日的一年，毛收入调整为2210万美元(占毛收入的41%)，而前一年为1820万美元(占毛收入的42%)。390万美元的增长主要是由于商业产品销售额的增加以及回扣和批发商费用的减少，但部分被我们的患者自付援助计划使用率的增加所抵消。因此，在截至2020年12月31日的一年中，Afrezza的销售净收入比前一年增加了700万美元，增幅为28%。为应对新冠肺炎疫情，全国各地实施的居家服务指令限制了我们的销售人员与医生的接触，从而对Afrezza的销售产生了负面影响。新冠肺炎疫情预计将继续对我们近期来自非洲大陆的收入产生负面影响。

在截至2020年12月31日的财年中，来自协作和服务的净收入与上年相比减少了490万美元，降幅为13%。这主要是由于UT Research Agreement确认的收入减少了580万美元，该协议于2019年第二季度基本完成。在2020年第三季度，我们向UT出售了临床用品。见附注8--合并财务报表中的合作、许可和其他安排，载于第二部分第8项--财务报表和补充数据。

商业产品毛利

下表比较了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度商业产品毛利类别(单位：千美元)：

截至2020年12月31日的一年，商业产品毛利润比上年增加了1200万美元，增幅为230%。截至2020年12月31日的一年，毛利率从上年的21%增加到53%。毛利和毛利率的增长归因于商业产品销售的增加以及销售商品成本的降低。与前一年相比，截至2020年12月31日的一年，销售商品成本下降了500万美元，降幅为25%。销售商品成本的下降主要归因于与我们2019年与Amphastar的胰岛素供应协议相关的280万美元的修订费，170万美元的制造相关支出减少和100万美元的制造活动增加，这导致更多的成本资本化到库存，但被50万美元的库存冲销部分抵消。

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费用

下表比较了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度费用类别(以千美元为单位)：

收入成本-协作和服务成本增加了170万美元，即21%%, 截至2020年12月31日的年度与前一年相比。增加的原因除了临床用品的成本外，还包括与我们的协作合作伙伴UT开展活动相关的资源成本。

截至2020年12月31日的一年中，与收购QlumPharma有关的正在进行的研究和开发费用为1320万美元，总代价约为1270万美元，交易成本约为50万美元。对QlumPharma的收购被计入资产收购，并在收购之日支出，因为收购资产的几乎所有公允价值都集中在单一资产中，该资产由处于临床前开发状态的正在进行的研究和开发组成。见第二部分第8项--财务报表和补充数据所列合并财务报表中的附注3--购置。

在截至2020年12月31日的一年中，研发费用减少了70万美元，降幅为9%与前一年相比。减少的主要原因是临床试验支出减少。

销售费用减少1200万美元，或26%，截至2020年12月31日的年度与前一年相比。减少的主要原因是，Afrezza的电视广告费用减少了930万美元，以及因应新冠肺炎疫情而减少的促销和营销活动减少了410万美元，但与人事有关的费用增加了80万美元，与我们新的患者支持平台AfrezzaAssist相关的费用增加了50万美元，这部分抵消了减少的费用。

一般和行政费用减少360万美元，或13%，截至2020年12月31日的年度与前一年相比。这一减少主要是由于专业费用减少了250万美元，人事和员工相关成本减少了60万美元，以及财产税减少了20万美元。

截至2020年12月31日止年度，与MidCap信贷安排未来融资承诺相关的承诺资产及债务发行成本确认减值190万美元(见第二部分第8项-财务报表及补充数据所载综合财务报表中的附注1-业务说明及附注7-借款)。截至2019年12月31日的年度没有资产减值。

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根据与Amphastar签订的胰岛素供应协议，付款义务以欧元计价。我们需要记录与购买承诺的确认损益相关的美元对欧元汇率的外币兑换影响。外币折算导致截至2020年12月31日的财年亏损800万美元，而利得上一年的190万美元。这一影响是由于美元对欧元汇率的转换造成的。

其他收入(费用)

下表比较了截至2020年12月31日和2019年12月31日的其他收入(费用)类别(以千美元为单位)：