美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

(标记 一)

对于 截止的财政年度12月31日, 2022.

或

对于 ，从_到_的过渡期

委托 文件编号：001-15911

IMUNN， Inc.

(注册人在其章程中明确规定的姓名)

注册人的电话号码，包括区号：(609) 896-9100

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，则用复选标记表示 。是的，是☐。不是 ☒

如果注册人不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告，请用复选标记表示。是的，是☐。不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。是☒没有☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、 “较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用勾选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法案》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☐

用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如1934年《证券交易法》第12b-2条所定义)。是☐ 不是 ☒

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

注册人非关联公司持有的普通股的总市值约为#美元。13.1根据纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)的报告，截至2022年6月30日(注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日)，注册人普通股的收盘价为1.84美元。就本次计算而言，不包括在2022年6月30日持有注册人流通股10%以上的董事、高级管理人员和股东持有的普通股。将高管和董事确定为关联方并不一定是出于任何其他目的的决定性决定。

截至2023年3月28日，9,089,789注册人的普通股已发行并已发行。

通过引用并入的文档

注册人将在其2023年股东周年大会上提交的最终委托书的部分 通过引用并入本协议第三部分。此类委托书将在本年度报告以Form 10-K格式涵盖的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会.

IMUNN， Inc.

表格 10-K

目录表

IMUNN， Inc.

表格 10-K

目录表 (续)

前瞻性陈述

本年度报告(以下简称“年度报告”)中包含的某些10-K年度报告(“年度报告”)中的某些表述是前瞻性表述，符合修订后的1933年证券法(“证券法”)第27A节、 和修订后的1934年证券交易法(“交易法”)第21E节的含义。前瞻性陈述可能涉及预期的财务业绩、业务前景、技术发展、产品管道、临床试验和研发活动、资本储备的充分性和预期的经营结果和现金支出、当前和潜在的合作、战略选择以及我们当前和未来业务运营的其他方面以及类似事项。 这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能会导致我们或我们行业的实际结果、活动水平、业绩或成就与未来的结果、活动水平、业绩此类前瞻性陈述中明示或暗示的成就。这些因素包括，研发活动和临床试验过程中不可预见的变化 ；开发成本、时间和进度的可能变化；临床前研究、临床试验和监管提交；我们的合作者获得并保持对我们任何候选药物的监管批准的能力；资本结构、财务状况、未来营运资金需求和其他财务项目可能发生的变化；医疗方法的变化；其他公司推出新产品；我们当前或未来的成功或失败 与可能收购其他技术、资产或业务相关的合作安排、风险和不确定性；我们为我们的运营获得额外资金的能力；我们为我们的技术和候选药物获得和维护知识产权保护的能力，以及我们在不侵犯他人知识产权的情况下运营我们业务的能力； 我们对第三方进行临床前研究或临床试验的依赖；任何经批准的候选药物被市场接受的速度和程度；客户、供应商、战略合作伙伴、潜在战略合作伙伴、竞争对手和监管机构可能采取的行动；符合纳斯达克资本市场上市标准；以及在本年度报告中 以下和其他部分列出的风险因素。

在 某些情况下，您可以通过“预期”、“预期”、“估计”、“ ”计划、“相信”、“可能”、“打算”、“预测”、“可能”、“应该”、“ ”将、“将”等术语以及与公司预期类似的词汇来识别前瞻性陈述。前瞻性陈述 仅为预测。实际事件或结果可能会有很大不同。尽管我们相信我们的预期是基于我们对行业、业务和运营的知识范围内的合理的 假设，但我们不能保证实际结果与我们的预期不会有实质性的差异。在评估此类前瞻性陈述时，您应具体考虑各种因素，包括“风险因素”中概述的风险。本年度报告中对风险和不确定性的讨论不一定是公司在任何特定时间点面临的所有风险的完整或详尽列表。我们在竞争激烈、监管严格和快速变化的环境中运营，我们的业务处于发展状态。因此，随着时间的推移，很可能会出现新的风险，现有风险的性质和要素也会发生变化。 管理层无法预测所有此类风险因素或其中的变化，也无法评估所有此类风险因素对我们业务的影响，也无法评估任何单个风险因素、因素组合或新的或更改的因素可能导致结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度 。除法律另有要求外，我们没有义务修改或更新我们或代表我们出于任何原因不时作出的任何前瞻性陈述，即使未来有新的信息。除文意另有所指或另有说明外，本年度报告中提及的“Imunon”、“本公司”、“我们”、“我们”或“我们”是指Imunon，Inc.(特拉华州的一家公司)及其全资子公司CLSN实验室，Inc.(也是一家特拉华州的公司)和Celsion GmbH(一家瑞士公司)。

商标

Imunon品牌和产品名称，包括但不限于Imunon^®和ThermoDox^®本文档中包含的商标、注册商标或服务标志是Imunon，Inc.或其子公司在美国(“U.S.”) 和某些其他国家/地区的商标、注册商标或服务标志。本文档还包含对属于其各自所有者财产的其他公司的商标和服务标志的引用。

概述

2022年9月19日，Celsion Corporation宣布将公司名称更改为Imunon，Inc.，这反映了该公司业务重点的演变及其对开发尖端免疫疗法和下一代疫苗以治疗癌症和传染病的承诺。自2022年9月21日开盘之日起，公司的普通股继续在纳斯达克市场交易，新的股票代码为“IMNN” 。本公司提交了公司章程修正案，以使新公司名称生效。

Imunon， Inc.(“Imunon”和“公司”)是一家完全集成的临床阶段生物技术公司，专注于推进 一系列创新的治疗方法，利用人体的自然机制在广泛的人类疾病中产生安全、有效和持久的反应 ，构成了一种与传统治疗方法不同的方法。Imunon拥有两个平台技术：我们的TheraPlas®平台用于开发免疫疗法和其他基于核酸的抗癌疗法，以及我们的PLACCINE平台用于开发传染病和癌症的核酸疫苗。该公司的主要临床计划IMNN-001(以前称为GEN-1)是一种基于DNA的免疫疗法，用于治疗目前处于第二阶段开发的晚期卵巢癌的局部治疗。IMNN-001的工作原理是指示身体在肿瘤部位产生安全和持久水平的强大抗癌分子，如白细胞介素12和干扰素伽马。此外，该公司正在对针对SARS-CoV-2病毒的核酸疫苗候选进行临床前概念验证研究，以验证其PLACCINE平台。Imunon的平台 技术基于新型合成递送系统的核酸递送，该系统独立于病毒载体或设备。我们将继续利用这些平台，推进质粒DNA的技术前沿，以更好地服务于难治性疾病的患者 。

免疫肿瘤学 计划

2014年6月20日，本公司完成了对位于阿拉巴马州亨茨维尔的私人持股公司EGEN，Inc.的几乎所有资产的收购。根据资产购买协议，CLSN实验室收购了EGEN在几乎所有资产中的所有权利、所有权和权益，包括现金和现金等价物、专利、商标和其他知识产权、临床数据、某些合同、许可证和许可证、设备、家具、办公设备、家具、用品和其他有形个人财产。从EGEN收购的一项关键资产是TheraPlas技术平台。从该技术平台开发的第一个候选药物是IMNN-001。

THERAPLAS 技术平台

TheraPlas 是一个通过合成的非病毒载体输送DNA和mRNA治疗药物的技术平台，能够为双链DNA质粒和大的治疗性RNA片段(如mRNA)提供细胞 转染。TheraPlas系统有两个组成部分，一个是编码治疗性蛋白质的质粒DNA或信使核糖核酸，另一个是输送系统。该输送系统旨在保护DNA/信使核糖核酸不被降解，并促进DNA/信使核糖核酸进入细胞和通过细胞内隔间运输。我们通过对低分子聚合物进行化学修饰来设计TheraPlas的传递系统，以在不增加毒性的情况下提高其基因转移活性。 我们认为TheraPlas可能是当前基因传递方法的一种可行的替代方法，因为它具有几个明显的特点，包括增强的分子通用性，允许进行复杂的修饰以潜在地提高活性和安全性。

TheraPlas递送系统的设计基于聚乙烯亚胺(“PEI”)的分子功能化，聚乙烯亚胺是一种阳离子递送聚合物，由于严重的质子化作用，具有明显的逃逸内体的能力。PEI的转染性和毒性与其分子量密切相关，因此限制了其临床应用。我们已经使用分子官能化 策略来提高低分子PEI的活性，而不增加它们的细胞毒性。在一个实例中，将低分子量支化的BPEI1800与胆固醇和聚乙二醇组成为聚乙二醇组成为聚乙二醇PEI-胆固醇 (PPC)，大大提高了体内给药后BPEI1800的转染率。加在一起，胆固醇和聚乙二醇化修饰使转染率提高了约20倍。经腹膜内或皮下注射DNA/PPC纳米复合体后的生物分布研究表明，DNA主要分布在注射部位，仅有少量进入体循环。PPC是我们领先的TheraPlas产品IMNN-001的输送成分，该产品正处于临床开发中，用于治疗卵巢癌。PPC制造工艺已从小试规模(1-2克)扩大到0.6公斤， 使用当前良好的制造规范(“cGMP”)生产的几批产品具有可重复的质量。

我们 相信TheraPlas已经成为当前方法的一种可行的替代方法，因为它具有几个显著的特点，例如强大的分子通用性，可以进行复杂的修饰，以潜在地提高活性和安全性，难度很小。 这些聚合物的生物兼容性降低了不良免疫反应的风险，从而允许重复给药。与裸露的DNA或阳离子脂类相比，TheraPlas通常更安全、更有效、更具成本效益。我们相信，这些优势使Imunon能够利用这一技术平台。

卵巢癌概述

卵巢癌是女性中最致命的妇科恶性肿瘤，总的五年生存率为45%。造成这一不良结果的部分原因是缺乏有效的预防和早期发现战略。2021年，美国大约有20,000例卵巢癌新病例，估计有13,000人死亡。在过去的40年里，卵巢癌的死亡率几乎没有下降，这是因为没有检测测试和改进的治疗方法。大多数患有卵巢癌的女性直到第三或第四阶段才被诊断出卵巢癌，当时疾病已经从骨盆扩散到腹部和引起肿胀和疼痛的区域以外的区域。III期和IV期的五年生存率分别为39%和17%。一线化疗方案通常是以铂为基础的联合疗法。虽然这种一线治疗有大约80%的有效率，但55%到75%的女性会在两年内患上复发的卵巢癌，最终对铂类药物治疗不会有反应。对手术和一线化疗最初有反应的癌症复发或进展的患者，根据从完成铂类治疗到疾病复发或进展的时间被分为两组之一。这段时间称为无铂间隔。 对铂敏感的人群的无铂间隔超过六个月。这一群体通常对以铂为基础的疗法的额外治疗 有效。耐铂组的无铂间隔短于六个月，并且对额外的基于铂的治疗具有抵抗力。聚乙二醇化脂质体阿霉素、拓扑替康和阿瓦斯丁是唯一被批准用于铂耐药卵巢癌的二线疗法。这些疗法的总有效率为10%至20%，中位总生存期为11至12个月。免疫治疗是治疗卵巢癌的一种有吸引力的新方法，尤其是因为卵巢癌被认为是免疫原性肿瘤。IL-12是最活跃的细胞因子之一，可通过诱导T淋巴细胞和自然杀伤细胞增殖来诱导强大的抗癌免疫。IL-12在卵巢癌治疗作用的优先顺序是基于流行病学和临床前数据。

IMNN-001(原Gen-1)免疫治疗

IMNN-001是一种基于DNA的免疫治疗候选药物，用于局部治疗卵巢癌，方法是通过腹膜内注射用我们专有的TheraPlas递送系统配制的白细胞介素12(IL-12)质粒。在这种基于DNA的方法中，免疫疗法与标准化疗药物相结合，可能比单独使用化疗获得更好的临床结果。我们 认为，单次给药后几天肿瘤部位IL-12浓度的增加可以创造有效的免疫环境来对抗肿瘤活动，同时结合细胞毒化疗的直接杀伤肿瘤可能会比单独使用化疗产生更强大和更持久的抗肿瘤反应。我们认为，使用IMNN-001进行局部治疗的理由如下：

鼓掌 我在学习。2015年2月，我们宣布美国食品和药物管理局(FDA)无异议地接受了IMNN-001结合新辅助卵巢癌护理标准的I期剂量递增临床试验(“Ovation I研究”)。2015年9月30日，我们宣布了Ovation I研究中的第一位患者。我研究的Ovation是 旨在：

此外，Ovation I研究为评估基于细胞因子的化合物(如IMNN-001)如何直接影响新诊断的卵巢癌患者的卵巢癌细胞和肿瘤微环境提供了一个独特的机会。这项研究旨在确定患者免疫系统不同水平上由IMNN-001引发的免疫反应的性质，包括：

我们 在阿拉巴马大学伯明翰分校、俄克拉何马大学医学中心、圣路易斯华盛顿大学和威斯康星医学院的四个临床地点发起了Ovation I研究。在2016至2017年间，我们公布了Ovation I研究中的前14名患者的数据。2017年10月3日，我们宣布了Ovation I研究的最终翻译研究和临床数据。

来自所有可评估患者的主要转化性研究结果与先前对数据进行部分分析的报告一致 ，摘要如下：

该公司还报告了Ovation I研究中完成治疗的前14名患者的令人鼓舞的临床数据。IMNN-001加标准化疗没有产生剂量限制性毒性和阳性剂量依赖性疗效信号，这与阳性手术结果密切相关，总结如下：

2020年3月26日，该公司与达索系统公司Medidata宣布，检查Medidata在合成对照药物(“SCA”)中提供的匹配患者数据和该公司已完成的Ib期剂量递增Ovation I研究的结果显示，在无进展生存(PFS)方面取得了积极结果。ITT组的危险比(HR)为0.53，显示出很强的疗效信号。该公司认为，这些数据可能值得考虑加快FDA针对新诊断的晚期卵巢癌患者的IMNN-001临床开发计划的战略。在2019年3月与该公司的讨论中，FDA指出，Ib Ovation I期研究的初步结果令人兴奋，但缺乏对照组 来评估IMNN-001对令人印象深刻的肿瘤反应、手术结果和PFS的独立影响。FDA鼓励公司 继续其IMNN-001开发计划，并就可能对快速追踪和突破疗法等命名产生影响的新发现与FDA进行磋商。

SCAS 有可能彻底改变某些肿瘤学适应症和一些其他疾病的临床试验，在这些疾病中，随机对照 是不道德或不切实际的。SCA是通过从历史临床试验中仔细选择对照患者来形成的，以匹配使用新研究产品治疗的患者的人口统计和疾病特征。SCA已被证明模拟了传统随机对照的结果，因此与SCA相比，研究产品的治疗效果可见。 SCA可以帮助提高单臂试验的科学有效性，在某些适应症中，减少时间和成本，并使更少的患者接受对他们可能无效的安慰剂或现有的标准护理治疗。

2021年7月29日，该公司宣布了发表在《临床癌症研究杂志》上的Ovation I研究的最终无进展生存(PFS)结果。按方案治疗的患者(n=14)的中位PFS为21个月，所有剂量队列的意向治疗(ITT)人群(n=18)的中位PFS为18.4个月，其中包括3名在13天或更短时间后退出研究的患者，以及2名未接受完整NAC和IMNN-001周期治疗的患者。在目前的护理标准下，接受NAC治疗的III/IV期卵巢癌妇女，她们的疾病平均在12个月内进展。Ovation I研究的结果支持基于PFS数据中报告的有希望的肿瘤反应以及外科医生在间隔去结节手术中完全切除可见肿瘤的能力来继续对IMNN-001进行评估。IMNN-001耐受性良好，未检测到剂量限制性毒性 。IMNN-001腹膜腔给药是可行的，患者普遍接受。

Ovation 2研究。该公司于2017年9月27日与临床研究人员和科学专家(包括来自Roswell Park癌症研究所、Vanderbilt大学医学院和M.D.Anderson癌症中心的专家)召开了顾问委员会会议，以审查和确定Ovation I研究的临床、转化性研究和安全性数据，以确定我们IMNN-001免疫治疗计划的下一步步骤。2017年11月13日，该公司向FDA提交了IMNN-001的I/II期临床试验方案，用于卵巢癌的本地化治疗。该方案设计了单次剂量递增阶段至100毫克/立方米，以确定安全和可耐受的IMNN-001剂量，同时最大化免疫反应。在研究的第一阶段之后，将在约110名患者的随机第二阶段研究中继续 所选剂量。

在Ovation 2研究中，IMNN-001治疗组的患者将在间歇期前和后接受IMNN-001加化疗 去髓鞘手术(“IDS”)。Ovation 2研究将包括多达110名III/IV期卵巢癌患者，其中12至15名患者 处于I期，多达95名患者处于II期。这项研究显示，在IMNN-001与新辅助化疗+辅助化疗和单独使用新辅助化疗相比，主要终点PFS有33%的改善。PFS初步分析将在观察到至少80个事件或对所有患者进行至少16个月的跟踪后(以较晚的时间为准)进行。

2020年3月，该公司宣布了首次登记参加Ovation 2研究第一阶段的15名患者的令人鼓舞的初步临床数据，这些患者适用于新诊断为III期和IV期卵巢癌的患者。Ovation 2研究结合了IMNN-001(该公司的IL-12基因介导的免疫疗法)和标准护理新辅助化疗(“NACT”)。在NACT之后，患者接受间歇性去髓核手术(IDS)，然后再进行三个周期的化疗。

IMNN-001加标准NACT产生了阳性的剂量依赖性疗效结果，没有剂量限制性毒性，这与成功的手术结果密切相关，总结如下：

2020年3月23日，该公司宣布，欧洲药品管理局(EMA)孤儿药物产品委员会(COMP)已建议将IMNN-001指定为治疗卵巢癌的孤儿药物。 IMNN-001是包裹在非病毒纳米颗粒递送系统中的IL-12 DNA质粒载体，使细胞能够在 之后持续、局部分泌IL-12蛋白。IMNN-001之前获得了FDA的孤儿称号。

2021年2月，该公司宣布，它已获得FDA对IMNN-001的快速跟踪认证，其DNA介导的IL-12免疫疗法目前正处于治疗晚期卵巢癌的第二阶段开发，并提供了Ovation 2研究的最新情况。该公司报告说，在预期的110名患者中，约有三分之一，即34名患者已被纳入Ovation 2研究，其中20人在治疗组，14人在对照组。在参加试验的34名患者中，27名患者接受了间隔整形手术，结果如下：

2022年6月，该公司宣布，在对Ovation 2研究中随机抽取的87名接受治疗的患者(试验组46名患者和对照组41名患者)进行预先计划的中期安全性审查后，数据安全监测委员会(“DSMB”)一致 建议Ovation 2研究继续治疗剂量为100 mg/m的患者²。Dsmb还确定安全性令人满意，具有可接受的风险/益处，并且患者在长达6个月的疗程中耐受IMNN-001。没有剂量限制毒性的报道。接受间歇性去髓核手术的患者的中期临床数据显示，与对照组相比，IMNN-001治疗组在R0手术切除率和CRS 3化疗反应评分方面继续有所改善。完全肿瘤切除(R0)是一种显微镜下切缘阴性的切除，其中没有肉眼或显微镜下的肿瘤残留在肿瘤床上。化疗反应评分是根据大网膜检查将肿瘤组织学疗效分为完全/接近完全(CRS 3)、部分(CRS 2)和无/轻微(CRS 1)的三级标准化评分系统。

2022年9月，该公司宣布，其使用IMNN-001治疗晚期卵巢癌的I/II Ovation 2期研究已完成招募 110名患者。预计2024年上半年将公布TOPLINE结果。

IMNN-001与阿瓦斯丁联合应用。2023年2月，该公司和突破癌症，一个致力于支持最难治疗癌症的转化研究的公共基金会，与顶级癌症研究中心合作，宣布开始 患者登记合作，评估IMNN-001与阿瓦斯丁®(贝伐单抗)联合治疗处于一线新辅助临床环境的晚期卵巢癌患者。

这项名为“使用免疫和DNA修复导向疗法治疗卵巢癌微小残留病”的1/2期研究， 预计将招募50名III/IV期晚期卵巢癌患者，由MD Anderson妇科肿瘤和生殖医学系临床研究副主任、董事医学博士领导。Dana-Farber癌症研究所、约翰霍普金斯大学的西德尼·基梅尔综合癌症中心和纪念斯隆·凯特琳癌症中心也将参与试验。此外，麻省理工学院(MIT)科赫综合癌症研究所将提供包括生物标记物和基因组分析在内的人工智能服务。

患者 将在双臂试验中以1：1的比例随机分配。主要终点是二次腹腔镜(SLL)，次要终点是无进展生存(PFS)。初始SLL数据预计在注册完成后一年内提供，最终PFS数据预计在注册完成后约三年内提供。

PLACCINE DNA疫苗技术平台

2021年1月，该公司宣布为一种基于DNA的新型研究疫苗 提交了一项临时美国专利申请，该疫苗可使用其PLACCINE DNA 疫苗技术平台(“PLACCINE”)预防或治疗包括冠状病毒在内的多种感染源的感染。这项临时专利涵盖了多顺反子载体和聚合物纳米颗粒的一系列新型组合物，构成了PLACCINE DNA疫苗平台技术，利用该公司的TheraPlas平台技术，预防或治疗具有全球流行潜力的传染性 病原体，包括SARS-CoV-2病毒及其变种。

Imunon的PLACCINE DNA疫苗技术平台的特点是由一个表达多种病原体 抗原的单一多顺反子DNA质粒载体与一个合成递送系统一起输送。我们相信，它适用于制造多种病原体的疫苗，包括导致大流行的新出现的病原体，以及目前的疫苗技术尚未有效解决的传染病。这一灵活的疫苗平台得到了已建立的供应链的良好支持，可以生产任何质粒载体并将其组装成各自的疫苗配方。

迫切需要新的疫苗技术。自1980年以来，已经发现了80多种致病病毒，但只有不到4%的人拥有商业上可用的预防性疫苗。我们已与美国卫生与公众服务部下属的生物医学高级研究与发展局(BARDA)合作，追踪BARDA认定为最紧急和最重要的某些病原体。

PLACCINE是该公司合成的、非病毒的TheraPlas递送技术的延伸，目前正处于使用IMNN-001治疗晚期卵巢癌的第二阶段试验中。Imunon的专利多功能DNA疫苗技术概念建立在灵活的PLACCINE技术平台上，该平台能够快速应对SARS-CoV-2病毒以及SARS-CoV-2未来可能的突变、其他未来大流行、新出现的生物恐怖主义威胁和新的传染病。Imunon在TheraPlas方面的丰富经验表明，基于PLACCINE的纳米颗粒在4℃的储存温度下是稳定的^oC至25^oC， 使在此平台上开发的疫苗易于在全球范围内广泛分发。

Imunon的疫苗方法旨在优化免疫反应的质量，决定病原体清除和患者康复的效率。Imunon采取了多价方法，努力产生更强大的免疫反应，不仅产生强大的中和抗体反应，而且还产生更强大和持久的T细胞反应。通过Imunon的合成聚合系统提供的专有DNA质粒不会被降解，并促进了细胞的摄取。

新冠肺炎疫苗概述

最近文献中出现的数据表明，决定SARS-CoV-2病毒清除和恢复的是免疫反应的质量，而不是其绝对数量，无效或非中和的增强抗体反应实际上可能会加剧疾病。第一代新冠肺炎疫苗是为快速生产和部署而开发的，并未针对产生有效清除病毒的细胞反应进行优化。虽然早期数据表明其中一些疫苗的有效率超过95%，但这些第一代疫苗主要是为了产生强烈的抗体反应而设计的，尽管它们已被证明提供了预防疾病的 保护，但这种保护的持久性目前尚不清楚。这些疫苗中的大多数都是专门针对SARS-CoV-2Spike(S)蛋白(抗原)而开发的，尽管众所周知，将疫苗限制在唯一的病毒抗原上会产生选择压力，这可能有助于病毒耐药性的出现。事实上，甚至在全面推出疫苗之前，就已经观察到S蛋白是一个快速进化和功能变化的位点，D614G、Y453F、501Y.V2、 和Vui-202012/01突变/缺失就是证明。这种S蛋白突变的倾向会导致未来随着这些突变的积累而导致疗效下降的风险。

我们的下一代疫苗计划

Imunon的候选疫苗包括一个含有编码多个SARS-CoV-2抗原的DNA序列的单质粒载体。将通过肌肉内、皮内或皮下使用非病毒合成DNA递送载体进行评估，该载体有助于将载体 递送到注射组织的细胞中，并具有潜在的免疫佐剂特性。Imunon候选疫苗的独特设计和配方可能提供几个潜在的关键优势。合成的聚合物DNA载体是疫苗组合物的重要组成部分，因为它有可能通过改进载体递送来促进疫苗的免疫原性，并由于潜在的佐剂性质而吸引专业免疫细胞到疫苗递送部位。

未来的疫苗技术将需要解决病毒突变和有效制造、分发和储存的挑战。我们 相信，我们TheraPlas技术的改进型PLACCINE有潜力应对这些挑战。我们的方法在我们的临时专利申请中进行了描述，并被总结为DNA疫苗技术平台，其特征是具有多个编码区的单个质粒DNA。该质粒载体可表达多种病原体抗原。它是通过合成输送系统提供的 ，可以很容易地进行修改，以制造针对多种传染病的疫苗，解决以下问题：

我们 正在进行与我们最近宣布的专利DNA疫苗平台临时专利申请相关的初步研究。 同时，我们正在加倍努力，并在我们的免疫肿瘤学和下一代疫苗计划方面投入研发资源。

2021年9月2日，该公司宣布了临床前的结果体内研究表明，当该公司的下一代PLACCINE DNA疫苗平台免疫BALB/c小鼠时，产生了针对SARS-CoV-2刺突抗原的抗体和细胞毒性 T细胞反应。此外，SARS-CoV-2刺突抗原的抗体在病毒中和试验中防止了培养细胞的感染。抗体的产生预测了PLACCINE预防SARS-CoV-2暴露的能力，而细胞毒性T细胞反应的激发表明了疫苗根除感染SARS-CoV-2的细胞的潜力。这些发现证明了Imunon的PLACCINE DNA疫苗具有潜在的免疫原性，该疫苗旨在通过整合多种病毒抗原来提供对变种的广谱保护和抵抗，以提高疫苗在4℃储存温度下的稳定性^oC及以上， ，并促进更便宜和更容易的制造。

2022年1月31日，该公司宣布已聘请临床前测试合同研究机构BIOQUAL，Inc.使用Imunon基于DNA的方法进行非人灵长类(NHP)挑战研究SARS-CoV-2疫苗。NHP试点研究是在产生令人鼓舞的小鼠数据之后进行的，将评估该公司的主要疫苗配方的安全性、免疫原性和对SARS-CoV-2的保护作用。在已完成的临床前研究中，Imunon展示了安全和有效的免疫反应，包括免疫球蛋白、中和抗体和T细胞反应，在肌肉注射表达单一病毒抗原的新型疫苗组合物后，这些反应与商业疫苗的活性相当。此外，载体的发展已经显示出对一系列SARS-CoV-2变种的中和活性的前景。Imunon的新型DNA疫苗基于简单的肌肉注射，不需要病毒包裹或特殊的注射设备。

2022年4月，该公司在2022年世界疫苗大会上展示了其PLACCINE平台技术。该公司首席科学官库尔希德·安沃博士在一次癌症和免疫治疗会议上的口头陈述中，强调了该公司的技术平台，题为：肿瘤免疫治疗和多价传染病疫苗的DNA新方法“PLACCINE正在展示成为一种强大的平台的潜力，该平台提供快速设计能力，在一种疫苗中针对单一病毒的两个或更多不同变体。今天，公共卫生显然需要针对不止一种病毒株的疫苗，如新冠肺炎，这种病毒具有快速进化的变异能力，可以提供尽可能广泛的保护 。到目前为止，小鼠模型数据一直令人鼓舞，表明该公司的方法不仅提供了灵活性，而且具有与基准新冠肺炎商业疫苗相媲美的疗效潜力，其保护有效期超过6个月。

2022年9月，该公司提供了使用其PLACCINE平台技术开发DNA疫苗的最新进展情况 。该公司报告了其SARS-CoV-2 PLACCINE疫苗在正常小鼠中出现免疫球蛋白G、中和抗体和T细胞反应的证据。在这个小鼠模型中，该公司针对两个不同变种的多价PLACCINE疫苗显示具有免疫原性，这取决于免疫球蛋白、中和抗体和T细胞反应的水平。此外，我们的多价疫苗 对两种不同的新冠肺炎变种同样有效，而商用的信使核糖核酸疫苗似乎对较新的变种失去了一些活性。到目前为止，小鼠模型数据一直令人鼓舞，表明该公司的方法 不仅提供了灵活性，而且具有与基准新冠肺炎商业疫苗相媲美的效力潜力，其保护期预计超过6个月。

来自现已完成的概念验证小鼠挑战研究的最终数据证实，基于PLACCINE DNA的疫苗可以产生强劲水平的免疫球蛋白G、中和抗体和T细胞反应。这些数据证明了该公司的PLACCINE疫苗在活体病毒挑战中保护SARS-CoV-2小鼠模型的能力。在这项研究中，小鼠接种了表达D614G变异株或Delta变异株的SARS-CoV-2刺突抗原的PLACCINE疫苗，或同时表达D614G和Delta棘突变异体的组合疫苗。在第0天和第14天通过肌肉注射接种疫苗，然后在第42天用SARS-CoV-2活病毒攻击。所有三种疫苗，包括单抗原疫苗和双抗原疫苗，都被发现是安全的，并能激发免疫球蛋白G反应，抑制病毒载量90-95%。这种双抗原疫苗对SARS CoV-2病毒的两种变种同样有效。

2022年10月，该公司报告了正在进行的一项非人类灵长类动物研究的部分结果，该研究旨在检查其专有PLACCINE疫苗的免疫原性，该疫苗支持PLACCINE作为mRNA疫苗的可行替代品。这项研究检测了含有SARS-CoV-2Alpha变种刺突抗原的单一DNA载体，该载体由合成DNA递送系统配制，并通过肌肉注射给药。在这项研究中，食蟹猴在第1天、第28天和第84天接种了PLACCINE疫苗或商业mRNA疫苗。对血样中的免疫球蛋白和中和抗体的分析表明，接种PLACCINE和mRNA2的受试者均具有免疫原性。用定量聚合酶链式反应分析支气管肺泡灌洗液中的病毒载量，显示未接种疫苗的对照组病毒清除率>90%。在大多数接种疫苗的动物中，鼻拭子中的病毒清除遵循类似的模式，当用组织培养感染剂量法分析病毒载量时，观察到类似的清除轮廓。

2023年3月，该公司宣布了涉及三种经疫苗处理的非人灵长类动物的非人类灵长类动物研究的最终结果。 最终数据与早期数据一致，显示出非人灵长类动物良好的免疫反应和病毒清除。 更具体地说，在这项NHP研究中，我们检测了PLACCINE对更高级的SARS-CoV-2变种的活性，并在 DNA剂量下检测了 以前没有在NHP中测试过的DNA剂量，显示出强劲的IgG反应、中和抗体反应和病毒完全清除 在前一项研究中看到的挑战。

在最近的一项小鼠研究中，没有加强剂量的单剂PLACCINE疫苗比信使核糖核酸疫苗产生更长的免疫球蛋白应答持续时间和更高的T细胞激活。一项为期12个月的PLACCINE稳定性研究现已完成9个月，证明药物在4点持续稳定。^oC(标准冷藏温度)

在2023年，该公司打算为我们的PLACCINE模式选择下一个病原体目标，并计划在开始SARS-CoV-2季节性加强疫苗的人体试验之前，与美国食品和药物管理局(FDA)举行一次预研新药 (Pre-IND)会议。 值得注意的是，该试验的设计还将为我们将研究的下一个病原体提供路径，可能是在2024年初。用优化的抗原生成新型疫苗设计的增量投资 将使Imunon能够针对额外的病原体目标快速生成早期临床数据，从而使该公司能够与大型疫苗公司合作，后者将为剩余的临床开发提供资金。

热氧还原^® 定向化疗

脂质体 是制造的亚微观囊泡，由一个离散的水中央隔室组成，周围环绕着由自然产生的脂类组成的膜双层。传统的脂质体被设计和制造来携带药物并增加滞留时间，因此允许药物在被从体内移除之前在血液中停留更长的时间。然而，目前正在开发的抗癌药物和脂质体抗癌药物的现有脂质体配方没有提供药物立即释放和直接靶向器官肿瘤的功能，这是提高阿霉素等抗癌药物疗效所必需的两个重要特征。杜克大学的一组研究科学家开发了一种热敏脂质体，当加热到最低温度39.5摄氏度到42摄氏度时，它会迅速改变其结构。加热在脂质体双层中创建 通道，使包裹的药物快速分散到周围组织。这种新颖的热激活脂质体技术通过其独特的低热激活释放的胶囊化疗药物而区别于其他脂质体。我们能够使用几种可用的聚焦热技术，如射频消融(RFA)、微波能量和高强度聚焦超声(HIFU)，来激活我们新型热敏脂质体中的药物释放。

最佳 研究

OPTIMA研究代表对ThermoDox的评估^®与一线治疗相结合，RFA适用于新诊断的中期肝细胞癌患者。Optima研究计划在全球范围内招募多达550名患者，分布在美国、加拿大、欧盟、中国和亚太地区其他国家的约65个临床地点，并将对Thermodox进行评估^® 与标准化RFA相结合，与单独使用标准化RFA相比，在所有研究人员和临床现场治疗3到7厘米的皮损至少需要45分钟。Optima研究的主要终点是OS，次要终点是无进展生存和安全性。统计计划要求由一个独立的数据监测委员会(“DMC”)进行两次中期疗效分析。

2018年8月，该公司宣布OPTIMA研究已全部录取。2019年8月5日，该公司宣布，OPTIMA第三阶段研究的第一次预先指定的中期分析已达到规定的操作系统事件数量。数据准备工作完成后，数据管理中心进行了第一次中期分析。DMC对2019年8月发生的128例患者 事件或死亡进行了预先计划的中期疗效评估。2019年11月4日，本公司宣布，DMC一致建议继续按协议进行OPTIMA研究。该建议是基于对OPTIMA研究中登记的556名患者的盲法安全性和数据完整性的审查。提供的数据表明，PFS和OS数据似乎与在公司患者亚组中的类似时间点观察到的患者数据进行跟踪，该患者亚组中的类似点在较早的第三阶段HEAT研究中进行了预期跟踪， OPTIMA研究基于该研究。2020年4月15日，该公司宣布，OPTIMA第三阶段研究的第二次预先指定的中期分析已经达到了规定的158名患者死亡的最低事件数量。158例死亡的成功风险比为0.70，与单独使用RFA相比，死亡风险降低了30%。2020年7月13日，公司宣布 已收到DMC的建议，要求考虑停止全球最优研究。该建议是在DMC于2020年7月9日进行了第二次预先计划的中期安全性和有效性分析后提出的。DMC分析发现，为0.900的无效性停止试验的预先指定的边界 与实际值0.903交叉。然而，这项分析的双面P值0.524提供了不确定性，随后，公积金管理委员会将是否停止OPTIMA研究的最终决定权留给了公司。 中期分析期间没有注意到安全问题。该公司遵循了DMC的建议，并考虑了其选项 要么停止研究，要么在彻底审查数据和评估我们成功的可能性后继续跟踪患者。

2020年8月4日，该公司发布了一份新闻稿，宣布将继续跟踪OS患者，并指出Kaplan-Meier在2020年7月9日第二次中期分析中提出的意外 和略微越过无效边界可能与数据成熟度问题有关。2020年10月12日，该公司提供了其与ThermoDox进行的第三阶段最佳研究的最新数据分析^®以及临床研究人员对进行ThermoDox研究的兴趣与日俱增^® 作为单一疗法或与其他疗法联合使用。2021年2月11日，该公司提供了第三阶段OPTIMA研究的最终最新情况，并决定停止跟踪研究中的患者。由全球生物识别合同研究组织和美国国立卫生研究院进行的独立分析，没有发现任何可以证明继续跟踪患者进行OS的重要性或因素的证据。因此，公司通知所有临床站点停止对患者的跟踪。556名患者的OPTIMA研究数据库 已冻结在185名患者死亡。虽然分析确实确定了某些似乎具有临床益处的患者亚组，但该公司得出结论认为，由于支持 进一步讨论的监管障碍将是重要的，因此追查这些回顾性调查结果并不符合其最佳利益。

研究人员赞助的ThermoDox研究^®

该公司继续密切合作，并支持其他人的调查，以评估ThermoDox用于治疗各种癌症的情况。根据美国国立卫生研究院的询问，我们以象征性的成本与 研究所续签了合作研究和开发协议(CRADA)，其中一个目标是追求他们对ThermoDox研究的兴趣^® 治疗膀胱癌患者。重要的是，该公司正在开发一种商业模式，以支持这些由研究人员赞助的研究，而不会干扰其目前对我们的IMNN-001计划和疫苗开发计划的关注。

业务 战略和发展规划

我们 没有也不希望在未来几年从产品销售中获得任何收入(如果有的话)。我们 业务战略的一个要素是在资源允许的情况下，针对各种 适应症进行一系列候选药物的研发。我们还可能评估来自第三方的许可产品，以扩大我们现有的产品线。这是为了使我们能够分散与我们的研发支出相关的风险。在我们无法维持广泛的候选药物范围的情况下，我们对一个或几个候选药物成功的依赖将会增加，而与2021年2月宣布的与Optima研究有关的结果将对我们的财务前景、财务状况、 和市场价值产生更重大的影响。我们还可能考虑和评估战略替代方案，包括投资或收购互补性 业务、技术或产品。正如Optima研究结果所表明的那样，药物研究和开发是一个本质上不确定的过程，在批准之前的每个阶段都有很高的失败风险。临床结果的时间和结果非常难以预测。任何临床前开发和临床试验的成功或失败都可能对我们的运营结果、财务状况、前景和市场价值产生不成比例的积极或负面影响。

我们目前的业务战略包括与第三方达成合作安排的可能性，以完成我们候选药物的开发和商业化。如果与第三方签约管理我们的一个或多个候选药物的临床试验流程，则预计完成日期将主要由该第三方控制，而不是由我们控制。我们无法以任何程度的确定性预测哪些专有产品或适应症(如果有)将受到未来全部或部分合作 安排的约束，以及此类安排将如何影响我们的发展计划或资本要求。我们还可以申请补贴、助学金或政府或机构赞助的研究，以降低我们的开发成本。然而，我们不能以任何程度的确定性来预测我们是否会被选中接受任何补贴、助学金或政府资助。

截至2022年12月31日，该公司拥有现金及现金等价物、短期投资和应收利息3,290万美元，为其运营提供资金。该公司还拥有600万美元的限制性现金，为其融资活动提供资金。加上出售公司新泽西州净营业亏损的160万美元 应收款项。该公司相信，它有足够的资本 资源为其运营提供资金，直至2025年。

由于本年度报告中讨论的风险和不确定性，我们无法估计我们研发项目的持续时间和完成成本，也无法估计如果我们的候选药物之一获得上市监管批准，我们将在何时以及在多大程度上从产品的商业化和销售中获得现金流入。我们无法及时完成我们的任何研发活动、临床前研究或临床试验，或者我们未能在适当的时候达成合作协议，可能会显著增加我们的资本需求，并可能对我们的流动性产生不利影响。 虽然我们估计的未来资本需求不确定，可能会因许多因素而增加或减少，包括我们选择推进我们的研究和开发活动、临床前研究和临床试验的程度，或者我们 是否能够从事制造或商业化活动，我们将需要大量额外资金来推进我们的 候选药物的开发和临床试验，获得监管部门的批准，并将批准的产品生产和商业化， 如果有的话。我们不知道我们是否能够在需要时或以对我们或我们的股东有利的条款获得额外资本。 我们无法筹集额外资本，或无法以我们合理接受的条款筹集额外资本，这将危及我们 业务未来的成功。有关公司财务状况、流动资金和资本资源的更多信息，请参阅本年度报告第二部分第7项-管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析。

研发支出

我们 在自己的设施中从事有限数量的研究和开发，并与包括NIH、Wistar Institute和Acuitas Treeutics在内的各种研究机构合作 赞助研究项目。我们目前以最少的现金支出资助乌得勒支大学和儿童医院研究所的临床和临床前研究。研究和开发的大部分支出用于资助IMNN-001临床试验和我们的下一代疫苗倡议。截至2022年、2022年和2021年12月31日止年度的研发支出分别约为1,170万美元和1,060万美元。请参阅第二部分，第7项-管理层对本年度报告财务状况和经营结果的讨论和分析 ，以了解与我们的研发计划相关的支出的更多信息。

政府监管

美国政府、联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局广泛监管药品的研究、开发、测试、质量控制、审批、制造、标签、审批后的监控和报告、记录保存、包装、促销、储存、广告、分销、营销以及我们 正在开发的药品的进出口。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财力。

美国的法规

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法(FDCA)、公共卫生服务法(PHSA)和实施条例对药品和生物制品进行监管。在审批前或审批后的任何时间未能遵守适用的FDA要求 可能会导致审批延迟或行政或司法制裁。这些制裁可能包括： FDA强制临床搁置试验、拒绝批准待决申请、撤回批准、发布警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚或刑事起诉。

研究和开发

FDA批准在美国销售和营销的新药或生物制品的工具是新药申请(NDA)或生物制品许可证申请(BLA)。未经FDA批准NDA/BLA，新药或生物制品不能在美国销售。新药在美国上市前通常需要的步骤包括：(Br)(A)完成临床前和临床研究；(B)提交和FDA接受新药研究申请(“IND”)，该申请必须在人体临床试验开始前生效；(C)完成充分和受控的人体临床试验，以确定该产品的安全性和有效性，以支持其建议的每个适应症；(D)提交和FDA接受NDA/BLA；(E)完成FDA对生产药物或生物制品的设施的检查和可能的审计 ，以评估cGMP的遵从性，并确保足够的身份、强度、质量、纯度和效力；和(E)FDA审查和批准NDA/BLA。

临床前测试包括对产品的化学成分、毒性、配方和稳定性以及动物实验进行实验室评估，以评估产品的潜在安全性和有效性。临床前安全性测试必须由符合FDA关于良好实验室操作规范的规定的实验室进行。临床前试验的结果作为IND的一部分提交给FDA，并在人体临床试验开始之前由FDA进行审查。提交IND不一定会导致FDA授权开始临床试验 ，FDA对IND没有异议也不一定意味着FDA最终会批准NDA/BLA 或者候选药物将上市。

临床 试验涉及在合格的首席研究员的监督下给人类受试者服用研究产品。 临床试验必须按照良好的临床实践进行，并在征得患者知情同意的情况下提交给FDA作为IND的一部分。此外，每项临床试验都必须得到机构审查委员会(IRB)的批准，并受到IRB的持续监测。

临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠或合并。第一阶段临床试验可能会在患者或健康志愿者身上进行，以评估该产品的安全性、剂量耐受性和药代动力学，如果可能， 寻求其有效性的早期迹象。第二阶段临床试验通常涉及在较大但仍然相对较少数量的相关患者群体中进行对照试验，以评估剂量耐受性和适当剂量；确定可能的短期不良反应和安全风险；并对药物针对特定适应症的疗效进行初步评估。 第三阶段临床试验通常在更大的患者群体中进行，旨在进一步评估安全性和有效性，建立产品的总体风险-收益概况，并为医生标签提供足够的基础。

在有限的情况下，当患者患有严重或立即危及生命的疾病或状况，并适用于其他某些情况时，临床试验中正在研究的治疗药物候选药物可能可用于个别患者的治疗。根据《21世纪治疗法案》，针对严重或立即危及生命的疾病或状况的研究产品的制造商必须提供，例如通过在其网站上发布其关于评估和回应个人 患者访问此类研究产品的请求的政策。

不能保证我们的任何临床试验将在任何指定的时间段内成功完成或根本不能保证。如果我们、FDA、我们独立的DMC或IRB得出结论认为临床受试者面临不可接受的健康风险，我们可以 随时暂停临床试验，或者FDA或IRB可以基于各种原因 随时暂停临床试验。 FDA检查和审查临床试验地点、知情同意书、临床试验地点的数据(包括病例报告 表格和记录保存程序)以及临床试验人员对协议的执行情况，以确定是否符合良好的临床实践 。临床试验的实施是复杂和困难的，不能保证我们当前或未来候选药物的关键临床试验方案的设计或性能 将会成功。

美国 审核和审批流程

临床前研究和临床试验的结果，如果成功，将以保密协议或BLA的形式提交给FDA。除其他事项外，FDA审查NDA以确定产品对于其预期用途是否安全有效，并审查BLA以确定 产品是否安全、纯净和有效，以及在每种情况下，候选药物是否按照cGMP生产。 测试、提交和审批流程需要大量的时间、精力和财力，包括大量的应用 用户费用和每年的产品和机构用户费用。不能保证任何产品将在任何时间、根据任何时间表或根本不会获得任何批准。如果FDA确定这些适用的监管标准未得到满足，它可能会拒绝接受或批准申请。FDA还可能要求进行额外的安全性和有效性测试。即使获得监管部门的批准，批准也将仅限于特定的适应症。不能保证我们目前的任何候选药物将 获得上市监管部门的批准，或者，如果获得批准，批准将用于我们要求的任何或所有适应症。

FDA已同意在审查NDA和BLA时的某些绩效目标。FDA自收到NDA或BLA之日起有60天的时间来确定申请是否将被接受备案，这是根据该机构的门槛确定的，即该申请足够 完成，可以进行实质性审查。一旦NDA/BLA被接受备案，大多数标准审查申请在提交后 十个月内完成；大多数优先审查申请在提交后六个月内审查。优先审查适用于FDA确定具有治疗严重或危及生命的疾病的潜力的候选药物，如果获得批准，与现有疗法相比，将在安全性或有效性方面 显著提高。FDA可将标准审查和优先审查的审查程序 再延长三个月，以考虑某些迟交的信息或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。

第505(B)(2)节新发展区

作为FDA批准修改之前已获FDA批准的药物配方或用途的替代途径，申请人可以 根据FDCA第505(B)(2)条提交保密协议。第505(B)(2)条是作为《哈奇-瓦克斯曼修正案》的一部分制定的。第505(B)(2)条 《保密协议》是一种包含安全和有效性调查的完整报告的申请，但如果至少需要批准的信息 来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有从进行调查的人那里获得参考或使用的权利 。这种类型的申请允许根据文献或FDA对批准的药物产品的安全性、有效性或两者兼而有之的发现来获得此类批准。

因此，根据第505(B)(2)条，FDA在批准保密协议时，可以依赖于非申请人开发的数据。FDA还可能要求 公司进行额外的研究或测量，包括临床试验，以支持从批准的品牌参考 药物进行更改。

FDA针对基因产品的具体规定

FDA将基于基因的产品作为生物制品进行监管。用于治疗的生物制品可受生物制品评价与研究中心(CBER)或药物评价与研究中心(CDER)的监管。 基于基因的产品受到FDCA、PHSA及其实施条例的广泛监管。研究基因疗法的每一项临床试验都必须经过机构生物安全委员会(IBC)对每个临床地点的审查和批准，如果它们从美国国立卫生研究院(NIH)获得任何资金的话。IBC是根据NIH涉及重组或合成核酸分子的研究指南(“NIH指南”) 建立的，旨在对利用重组或合成核酸分子的几乎所有形式的研究提供本地审查和监督。IBC评估与研究产品和临床研究相关的生物安全问题，特别是安全实践和遏制程序。 接受NIH资金用于涉及重组DNA研究的机构的调查人员必须遵守NIH指南，但许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵守这些指南。此类试验仍受FDA和其他临床试验法规的约束，只有在FDA、IBC和其他相关批准到位后，这些方案才能继续 。

生物制品的额外 控制

为帮助降低引入外来制剂的增加风险，PHSA强调了对属性无法精确定义的产品进行制造控制的重要性。PHSA还授权FDA在公共卫生存在危险的情况下立即暂停许可证 ，在出现短缺和关键公共卫生需求时准备或采购产品，并授权制定和执行法规以防止传染病在美国和各州之间的引入或传播 。

在BLA获得批准后，生物制品可以作为批准的条件进行正式批次发布。作为制造流程的一部分，制造商需要对产品的每个批次执行特定的测试，然后才能将其发布供分销。如果产品由FDA正式发布，制造商将向FDA提交每批产品的样品以及显示该批次生产历史和制造商对该批次执行的所有测试结果的摘要的发布协议。FDA还可能会对一些产品进行某些验证性测试，例如病毒疫苗，然后才会发布批次供制造商分销。

此外，FDA还进行与生物制品的安全性、纯度、效力和有效性监管标准相关的实验室研究。与药品一样，在生物制品获得批准后，制造商必须解决出现的任何安全问题， 可能被召回或停产，并在获得批准后接受定期检查。

加快开发和审查计划

FDA有各种计划，包括快速通道、优先审查、加速审批和突破性治疗，旨在 加快或简化候选药物的审查流程，或根据替代终点 批准候选药物。2021年1月，FDA批准IMNN-001用于治疗卵巢癌的快速通道指定。

即使 如果候选药物有资格参加这些计划中的一个或多个，FDA也可以在以后决定该候选药物不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段将延长。通常，符合这些计划资格的候选药物是那些患有严重或危及生命的疾病的人，那些有可能满足未满足的医疗需求的人，以及那些提供比现有治疗更有意义的好处的人。例如，快速通道是一个旨在促进开发 并加快对候选药物的审查以治疗严重或危及生命的疾病或条件并满足未满足的医疗需求的流程。

尽管 快速通道和优先审查不影响审批标准，但FDA将尝试促进与快速通道指定候选药物赞助商的早期和频繁会议，并加快对指定优先审查候选药物的申请的审查。 加速审批允许满足以下条件的候选新药更早获得批准：用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，通常提供了比现有治疗方法更有意义的优势，并证明了 对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以 早于 不可逆转的发病率或死亡率(IMM)测量的临床终点的影响(IMM)，合理地预测对IMM或其他临床益处的影响。 替代终点是用作间接或替代测量的实验室测量或体征，代表临床 有意义的结果。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的候选药物的赞助商进行上市后临床试验，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床终点的预期效果，并且该药物可能需要进行加速停药程序。

如果候选药物旨在单独 或与一种或多种其他疗法组合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床 证据表明，候选药物可能在一个或多个临床 重要终点(例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果)上较现有疗法有显著改善，则赞助商可寻求FDA将该候选药物指定为“突破性疗法”。指定突破性治疗的申请应与IND同时提交，或作为IND的修正案提交，但最好不迟于第二阶段结束。被指定为突破性治疗的药物 也有资格获得加速批准，并获得与快速通道 指定的药物相同的福利。FDA必须采取某些行动，如及时召开会议和提供建议，以加快开发和审查批准突破性疗法的申请。如果候选药物不继续符合指定标准，快速通道和突破性治疗指定也可能被撤销 。快速通道指定、优先审查、加速批准、 和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。

临床试验信息披露

FDA监管产品的临床试验赞助商 必须注册并披露某些临床试验信息。与产品、患者群体、调查阶段、试验地点和调查人员以及临床试验的其他方面相关的信息 然后作为注册的一部分公开。赞助商还有义务在完成后一年内披露其临床试验结果，尽管在某些情况下，这些试验结果的披露可能会推迟至多两年。竞争对手可以使用这些公开的信息来了解开发计划的进展情况。

孤儿 药品名称

2005年，FDA批准了IMNN-001治疗卵巢癌的孤儿药物名称。孤儿药物指定不会在监管审查和审批过程中传递任何优势，也不会缩短持续时间。但是，如果具有孤儿药物指定的产品随后获得FDA对其具有这种指定的适应症的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请以相同的适应症销售同一药物 ，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿独占性的产品的临床优势。 孤儿药物指定还可以为临床试验成本、税收优惠和FDA用户费用 福利提供赠款资金。

Hatch-Waxman 排他性

FDCA为第一个获得新化学实体的NDA批准的申请者提供了五年的美国境内非专利数据独占期。在专营期内，FDA通常不得接受另一家公司提交的引用先前批准的药物的简化新药申请 (ANDA)或505(B)(2)NDA进行审查，但如果此类申请包含专利无效或非侵权证明，则可以在四年后提交。

生物仿制药

2009年生物制品价格竞争与创新法案(“BPCIA”)为生物候选药物开辟了一条简化的审批途径，这些候选药物被证明与FDA许可的参考产品高度相似或可互换。生物相似性足以参考FDA之前批准的产品，要求在使用条件、给药途径、剂型、剂量和强度方面没有差异，候选生物药物和参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。生物相似性必须通过分析试验、动物试验和一项或多项临床试验来证明，除非卫生与公众服务部部长放弃一项必备要素。如果生物相似候选药物满足更高的障碍，证明其可产生与参考 产品相同的临床结果，并且对于多次给药的产品，生物相似候选药物可被认为与先前批准的产品互换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参考 产品而降低疗效的风险。与生物制品更大且往往更复杂的结构相关的复杂性，以及此类产品的制造工艺，对实施构成了重大障碍，FDA仍在对其进行评估。

参考产品自第一次获得许可之日起被授予12年的独家经营权，自参考产品获得许可之日起四年内不得提交任何生物相似产品的申请。根据简化审批路径提交的被确定为可与参考产品互换的第一个生物候选药物具有排他性 ，以下列较短的时间为准：(I)在第一个可互换生物相似物首次商业营销后一年，(Ii)在第一个可互换生物相似物被批准后18个月，如果没有专利挑战，(Iii)在有利于第一个可互换生物相似物申请人的关于参考产品专利的诉讼解决18个月后，针对相同使用条件的其他生物制品的互换性的发现，或者(Iv)如果在42个月内专利诉讼正在进行，则在第一个可互换生物相似物的申请获得批准后42个月。

审批后要求

产品获得FDA批准后，我们和我们的合同制造商必须遵守各种批准后的要求，包括企业注册和产品上市、记录保存要求、向FDA报告不良反应和生产问题、提供最新的药品安全和疗效信息，或生物制品的安全性、纯度和效力， 并遵守有关广告和促销标签的要求。作为批准NDA/BLA的条件之一，FDA可以 要求申请人进行额外的临床试验或其他上市后测试和监测，以进一步监测和评估该药物的安全性和有效性。 FDA还可以通过审批程序、法规和其他方式对我们和我们的产品实施其他上市后控制，包括但不限于对销售和使用的限制。FDA还有权要求在制造过程中出现重大缺陷或缺陷时召回我们的产品。政府强制召回或我们的自愿召回可能由许多事件或因素导致，包括组件故障、制造错误、产品不稳定 或标签缺陷。

此外，美国和海外的制造企业必须接受FDA的定期检查，并必须遵守cGMP。 为了保持cGMP的合规性，制造商必须在生产和质量控制领域投入资金、时间和精力。 制造工艺必须能够持续生产高质量的候选药物批次，并且制造商必须开发用于测试候选药物的质量、纯度和效力的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明候选药物在其建议的货架期内不会发生不可接受的变质。

国外支持IND、NDA或BLA的临床研究

FDA将接受设计良好、进行良好、非IND的外国临床试验作为对IND、NDA或BLA的支持，如果该试验是根据良好临床实践(“GCP”)进行的，并且FDA能够在必要时通过现场检查来验证试验数据。希望依靠非IND外国临床试验来支持IND的赞助商或申请人必须向FDA提交 支持信息，以证明该试验符合GCP。

仅基于符合这些标准的外国临床数据的监管申请可能会获得批准，条件是外国数据适用于美国人口和美国医疗实践，试验已由具有公认能力的临床研究人员执行，并且数据 可被认为是有效的，而无需FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行此类检查，FDA 能够通过现场检查或其他适当方式验证数据。如果申请不符合这些 标准中的任何一项，可能会导致仅根据外来数据无法批准该申请。

新的法律法规

国会不时起草、提出和通过立法，这可能会显著改变管理FDA监管产品的测试、批准、制造和营销的法律规定。除了新的立法外，FDA的法规和政策经常被该机构以可能对我们的业务和产品产生重大影响的方式进行修订或解释。 无法预测是否会颁布进一步的立法变化，或FDA的法规、指南、政策或解释是否会发生变化 或此类变化的影响(如果有)。此外，随着新冠肺炎疫情的蔓延，国会和食品和药物管理局可能会实施新的法律、法规或政策，这些法律、法规或政策可能会影响我们按计划继续开展发展项目的能力。

其他 监管事项

候选药物的制造、销售、推广和产品批准或商业化后的其他活动也 受到除FDA以外的美国许多监管机构的监管，这些监管机构可能包括医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、卫生与公众服务部(HHS)的其他部门、司法部、药品监督管理局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全和健康管理局、环境保护局以及州和地方政府和政府机构。

FDA 法规禁止将研究产品推广用于未经批准的用途。FDA将研究产品的不允许促销与医疗保健专业人员之间允许的科学和医疗信息交流区分开来，这可能包括公司赞助的科学和教育活动。FDA已向赞助商和临床研究人员发出警告信和无标题信函，他们直接或间接声称研究产品对于其预期用途是安全有效的 。

其他 医保法

医疗保健 提供商、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何产品时发挥主要作用。我们的业务运营以及目前或未来与第三方付款人、医疗保健提供者和医生的任何安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们开发、营销、销售和分销我们获得上市批准的任何候选药物的业务 或财务安排和关系。在美国，这些法律包括但不限于州和联邦反回扣、虚假声明、医生透明度、 以及患者数据隐私和安全法律法规，包括但不限于下述法律法规。

这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境中受到快速变化的影响。 特别是考虑到缺乏适用的先例和法规。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。政府当局可能会得出结论，我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法 。如果我们的运营被发现违反了这些法律中的任何一项或任何其他可能适用于我们的相关政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、交还、 被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid、声誉损害、额外的监督和报告义务 如果我们受到公司诚信协议或类似和解的约束，以解决有关违反这些法律的指控，并削减或重组我们的业务。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体 被发现违反适用法律，他们可能会受到类似的行动、处罚 和制裁。确保业务安排符合适用的医疗保健法，并对政府当局可能进行的调查做出回应，可能会耗费时间和资源，包括需要大量的资本分配，并可能分散 公司对其业务的注意力。

在美国，个人数据的收集和使用越来越多地受到各种联邦和州隐私和数据安全法律和法规的约束，包括各种监管机构和其他政府机构的监督。这些法律和条例还在继续发展 ，并越来越多地受到政府和私人诉讼事业的大力执行。例如，继《2018年加州消费者隐私法》(“CCPA”)颁布后，其他州也为企业确立了广泛的隐私义务，包括强有力的通知和选择退出出售或共享个人信息的权利、访问、更正、可移植、删除和相关义务。虽然这些法规中的许多明确豁免受HIPAA和临床试验法规约束的受保护的健康信息，但这些 法规标志着美国开始了一种更严格的州隐私立法制度的趋势，这可能会增加我们的潜在责任，并从财务和声誉角度对我们的业务产生不利影响。

保险承保范围和报销

在美国和其他国家/地区的市场上，根据自己的病情接受处方治疗的患者和执行处方服务的提供者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关医疗费用。因此，即使候选药物获得批准，该产品的销售在一定程度上也将取决于第三方付款人(包括美国的政府医疗计划，如Medicare和Medicaid、商业健康保险公司和管理的医疗保健组织)为该产品提供保险和建立足够的报销水平的程度。在美国，关于新药报销的主要决定通常是由卫生与公众服务部下属的CMS做出的。CMS决定新药是否以及在多大程度上将在Medicare下覆盖和报销 而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。第三方付款人之间没有统一的药品承保和报销政策 。因此，药品的承保范围和报销范围因付款人而异。确定第三方付款人是否将为产品提供保险的流程 可能独立于设置价格 或保险获批后付款人将为产品支付的报销率的流程。第三方付款人越来越多地挑战所收取的价格，检查医疗必要性，审查医疗产品和服务的成本效益，并实施控制以管理成本。第三方付款人可以将承保范围限制在批准清单上的特定产品，也称为配方表， 该清单可能不包括特定适应症的所有批准产品。

为了确保可能被批准销售的任何产品的保险和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似监管批准所需的成本。此外，公司可能还需要向购买者、私人健康计划或政府医疗计划提供折扣。尽管如此，候选药物可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。 第三方付款人决定不承保产品可能会在产品获得批准后减少医生使用率，并对销售、我们的运营和财务状况产生重大不利影响。此外，第三方付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。此外，一个付款人决定为产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和报销，而且不同付款人的保险和报销水平可能会有很大差异。

控制医疗成本已成为联邦、州和外国政府的优先事项，产品价格一直是这一努力的重点。各国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、对报销的限制和非专利产品的替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在拥有现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制公司从销售任何经批准的产品中获得的收入。承保政策和第三方付款人报销费率可能随时更改 。即使一家公司或其协作者获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。

《2003年联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》，也称为《联邦医疗保险现代化法案》或《联邦医疗保险现代化法案》，建立了联邦医疗保险D部分计划，为联邦医疗保险受益人提供自愿处方药和生物福利。根据D部分，Medicare 受益人可以登记由私人实体提供的处方药计划，这些计划提供门诊处方药和生物制剂的保险。与联邦医疗保险A部分和B部分不同，D部分的覆盖范围不是标准化的。D部分处方药计划发起人不需要 支付所有D部分药物和生物制品的费用，每个药物计划可以制定自己的处方，确定它将涵盖哪些药物和生物制品，以及涵盖的级别或级别。但是，D部分处方药处方必须包括所涵盖的D部分药物的每个治疗类别和类别的产品，但不一定包括每个类别或类别的所有药物和生物制品。D部分处方药计划使用的任何处方 必须由药房和治疗委员会制定和审查。政府为处方药和生物制品支付的部分费用可能会增加对我们获得上市批准的产品的需求。D部分处方药计划涵盖的任何产品的任何协商价格都可能低于我们可能获得的价格。 此外，虽然MMA仅适用于Medicare受益人的药品福利，但私人付款人在设置自己的付款费率时通常会遵循Medicare承保政策 和付款限制。MMA导致的任何付款减少都可能导致非政府付款人付款的类似 减少。

对于根据Medicaid或Medicare Part B计划获得联邦补偿或直接销售给 美国政府机构的药物或生物产品，制造商必须将折扣扩大到有资格参与340B药品定价计划的实体。 给定产品所需的340B折扣是根据制造商平均价格或AMP以及制造商报告的医疗补助返点金额 计算的。由于340B药品定价是基于AMP和医疗补助返点数据确定的，因此上述对Medicaid 返点公式和AMP定义的修订可能会导致所需的340B折扣增加。对这些现行法律的更改以及未来可能采用的州和联邦医疗改革措施可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选药物的价格 或任何此类候选药物的处方或使用频率。

这些 法律以及未来的州和联邦医疗改革措施可能会在未来通过，其中任何一项都可能导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步削减，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选药物的价格，或者任何此类候选药物的处方或使用频率。

在美国以外，确保产品的覆盖范围和足够的付款也是一项挑战，因为在许多国家，生物产品的定价受到政府的控制。例如，在欧盟，不同国家/地区的定价和报销方案差别很大。一些国家规定，只有在商定了补偿价格之后，才能销售产品。有些国家/地区可能要求完成额外的研究，将特定疗法的成本效益与当前可用的疗法或所谓的医疗技术评估进行比较，以获得报销或定价批准。其他国家/地区可能允许公司 自行确定产品价格，但监控和控制产品数量，并向医生发布指导以限制处方。 随着国家试图管理医疗保健支出，控制生物制品价格和使用的努力可能会继续下去。

当前和未来的医疗改革立法

在 美国和一些外国司法管辖区，已经并可能继续进行多项关于医疗保健系统的立法和监管改革 ，以及旨在扩大医疗保健可获得性、提高医疗保健质量以及控制或降低医疗保健成本的拟议改革。例如，2018年5月30日，《试用权利法案》签署成为法律。除其他事项外，该法律为某些患者提供了一个联邦框架，以获得 已完成I期临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的某些试验性新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以根据FDA Expanded Access计划寻求治疗，而无需注册临床试验和获得FDA许可。 根据《试用权利法案》，药品制造商没有义务向符合条件的患者提供其药物产品，但制造商必须制定内部政策，并根据该政策回应患者的请求。

此外， 2010年3月，美国国会颁布了ACA，其中包括对政府医疗保健计划下产品的保险范围和支付方式进行了更改。ACA包括对我们的潜在候选药物至关重要的条款，这些条款包括：

ACA的一些条款尚未实施，ACA的某些条款受到了司法和国会的挑战。自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。

此外， 支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，CMS可以开发新的 支付和交付模式，如捆绑支付模式。此外，最近政府对制造商为其商业产品定价的方式加强了审查，这导致了几次国会调查，并 提议并颁布了州和联邦立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府对制药产品的计划报销方法 。

2020年11月20日，卫生与公众服务部监察长办公室敲定了一项规定，旨在降低处方药价格和自付处方药支出。具体地说，最终规则澄清并修订了联邦《反回扣法规》下的折扣安全港，使药品制造商支付给Medicare Part D处方药计划发起人或其药房福利经理(“PBM”)的回扣被排除在折扣安全港的责任保护之外。规则 还为销售点降价增加了一个新的安全港，并为 PBM和药品制造商之间的某些固定费用服务安排提供了保护。

根据冠状病毒援助、救济和经济安全法案(又称CARE法案)和2020年综合法案以及后来的监管行动，由于新冠肺炎疫情 ，2011年预算控制法案要求的削减从2020年5月1日起暂停至2022年3月31日。此外，政府可能会采取更多措施来应对新冠肺炎疫情。例如，CMS于2020年4月18日宣布，ACA下符合条件的健康计划发布者可能会暂停与收集和报告质量数据相关的活动，而这些活动本应在2020年5月至6月期间报告，因为医疗保健提供者 面临着应对新冠肺炎病毒的挑战。

国会 表示，它将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。任何减少联邦医疗保险和其他政府计划的报销 都可能导致私人支付者支付的类似减少。此外，在州 层面，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制生物制药和生物 产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销的限制 成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

美国以外的法规

除了美国的法规外，我们还将受到其他国家/地区的各种法规的约束，其中包括我们候选药物的任何临床试验、商业销售和分销。无论我们的产品是否获得美国食品和药物管理局的批准(临床试验或上市)，在这些国家开始临床试验或产品营销之前，我们都必须获得美国以外国家监管机构的必要批准，如欧盟和中国。管理临床试验、产品许可、定价和报销的审批流程和要求因地而异， 审批时间可能比FDA审批所需的时间长或短。

在欧盟，在开始临床试验之前，发起人必须向发起人计划进行临床试验的欧盟成员国的主管当局以及独立的国家伦理委员会提交有效的授权请求。 只有在相关伦理委员会发布了赞成的意见，并且相关欧盟成员国的主管机构没有通知发起人任何不接受的理由时，临床试验才能开始。如果不遵守欧盟的要求，公司可能会拒绝申请，并被禁止开始临床试验。在欧盟进行的临床试验(或用于在欧盟申请上市的临床试验)必须符合适用的GCP和 良好制造规范(“GMP”)规则、ICH指南，并符合伦理原则。新的欧盟临床试验法规(536/2014)于2022年1月31日生效，旨在协调欧盟临床试验的提交、评估和监督流程，并将影响欧盟临床试验的进行方式。

在美国，除非获得营销授权，否则任何医药产品都不能进入欧盟市场。在欧盟，医药产品可以通过相互认可和分散程序、国家程序或集中程序进行授权。 集中程序是生物技术生产的药物或用于治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病或糖尿病的药物的强制性程序，对于高度创新的药物是可选的，规定授予对所有欧盟成员国有效的单一 营销授权。通过集中程序授予的营销授权对所有欧盟成员国均有效 。通过集中程序提交审批的产品由人用药品委员会(“CHMP”)进行评估，该委员会是EMA内的一个委员会。CHMP特别评估一种药物是否符合必要的质量、安全性和有效性要求，以及它是否具有积极的风险-效益平衡。生物制品的申请档案要求 包含与化学药品不同的方面。

在欧盟，我们获得监管批准的任何候选药物的定价、承保范围和报销要求由欧盟成员国的国家法律 规定。政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响药品的价格，而国家医疗保健系统为消费者支付了这些产品的大部分成本。

我们 可能会为我们的候选药物寻求孤儿称号。据我们所知，在欧盟，如果赞助商能够确定某一医药产品旨在诊断、预防或治疗一种危及生命或慢性衰弱的疾病，或者出于同样的目的，该医药产品的销售不太可能产生足够的回报，则该医药产品可被指定为孤儿医药产品。并且没有欧盟授权的诊断、预防或治疗相关疾病的令人满意的方法，或者，如果存在此类方法，则药用 产品将对受该疾病影响的人有重大益处。获得孤儿指定的赞助商受益于指定孤儿医疗产品的特定类型的科学建议和EMA的礼仪援助。根据赞助商的状态和所需服务的类型，还可以 获得费用减免。指定 孤儿药品的上市授权申请必须通过集中程序提交。

制造和供应

我们 目前不拥有或运营用于生产任何 候选药物的临床前、临床或商业批量的生产设施。我们目前与第三方合同制造组织(CMO)签订了临床前 和临床试验供应合同，我们希望继续这样做，以满足我们候选药物的临床前和任何临床要求。 我们与制造商或供应商签订了此类药物材料的供应协议，我们认为这些制造商或供应商有足够的能力 满足我们的需求。此外，我们认为，有足够的替代来源来提供这种供应。然而，如果供应中断，有可能会对我们的业务造成实质性损害。我们通常以采购订单为基础订购原材料和服务 ，不会签订长期专用产能或最低供应安排。

制造 受广泛的法规约束，这些法规强制执行各种程序和文档要求，这些要求管理记录保存、制造 流程和控制、人员、质量控制和质量保证等。涉及经批准的药品或生物产品的制造和分销的医疗产品制造商和其他实体 必须向FDA和某些州机构注册其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保 遵守cGMP和其他法律。CGMP是将用于人体的药物生产的监管标准，得到了FDA和许多外国监管机构的认可。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面投入时间、金钱和精力，以保持GMP合规性。我们使用在cGMP条件下生产我们的候选药物的CMO。 此外，对制造工艺或设施的更改通常需要事先获得FDA的批准才能实施，对已批准产品的其他 类型的更改，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需要接受 FDA的进一步审查和批准。FDA有权采取各种行动来解决违规行为，包括暂停审查待定申请；拒绝批准或撤回对营销申请的批准；暂停临床研究；发布 警告或无标题信件；下令召回产品；没收分销中的产品；寻求停止生产和分销产品的禁令；寻求赔偿、返还利润和罚款；以及禁止公司及其高管 以任何身份参与药品审批过程。美国司法部有权对违反《FD&C法案》和《小灵通法案》的公司和高管进行刑事起诉。

销售 和市场营销

我们目前的重点是开发我们现有的产品组合，完成临床试验，并在适当的情况下注册我们的候选药物 。我们目前没有营销、销售和分销能力。如果我们获得任何候选药物的营销和商业化批准，我们打算直接或通过与第三方的战略联盟和分销 协议来营销产品。我们实现候选药物经济价值的战略的最终实施取决于候选药物的临床试验结果、监管批准的可用性以及与第三方协商可接受的商业条款的能力。

产品责任和保险

我们的 业务使我们面临潜在的产品责任风险，这些风险存在于人类治疗 产品的测试、制造和营销中。我们目前的产品责任保险限制为每个事故1,000万美元，如果我们受到超出此承保范围的索赔 或超出我们保险承保范围的索赔，并且索赔成功，我们将被要求从我们自己有限的资源中支付索赔 。

竞争

发现和开发治疗和预防疾病的新方法方面的竞争非常激烈。我们面临并将继续面临来自制药和生物技术公司以及来自美国和国外的学术和研究机构以及政府机构的竞争。我们面临着来自追求与我们在药物发现工作中使用的相同或相似技术的组织以及开发与我们的候选药物具有竞争力的药物的组织的激烈竞争。

我们的大多数竞争对手，无论是单独还是与其协作伙伴一起，都比我们拥有更多的财务资源和更多的研发人员。此外，这些组织中的大多数，无论是单独或与其合作者一起， 在开发产品、进行临床前测试和临床试验、获得产品的FDA和其他监管批准以及制造和营销产品方面都比我们拥有更多的经验。制药行业的合并和收购可能会导致更多资源集中在我们的竞争对手中。这些公司以及学术机构、政府机构和私人研究组织也在招聘和留住高素质的科学人员和顾问方面与我们竞争。我们在制药和生物技术领域与其他公司成功竞争的能力也取决于我们合作的状况和我们持续获得的资金。

IMNN-001免疫疗法

研究的IMNN-001适应症目前包括III/IV期卵巢癌。在评估这一适应症的竞争格局时，早期适应症用化疗(卵巢癌的多西紫杉醇、多西他赛和顺铂)治疗，而晚期卵巢癌用贝伐单抗-阿瓦斯丁®治疗，这是一种抗血管生成抑制剂。阿瓦斯丁®目前还在接受早期疾病评估。

IMNN-001正在作为化疗标准护理方案的佐剂以及抗血管生成化合物进行研究。为了支持这些病例，我们进行了卵巢癌联合化疗的临床研究，以及联合替莫唑胺和贝伐单抗-阿瓦斯丁的临床前研究^®.

PLACCINE DNA疫苗技术平台

我们 面临并将继续面临一系列针对我们 正在追求的疾病的现有或开发阶段药物方法的竞争。我们知道，包括主要制药公司在内的多家老牌企业广泛从事疫苗/免疫疗法的研究和开发。这些公司包括扬森制药(强生的一部分)、赛诺菲-安万特、葛兰素史克 、默克、辉瑞和阿斯利康。也有各种发展阶段的生物技术公司涉及不同的疫苗和免疫疗法技术，包括但不限于Advaxis、巴伐利亚北欧、CureVac、Dyavax、Hookipa、Iovance、Nektar、Translate Bio、Zydus、 和Vir Biotech。如果这些公司成功地开发了他们的技术，可能会对我们的业务和未来的增长前景产生实质性的不利影响。

A 大量公司正在通过该诊所积极推广新冠肺炎疫苗。辉瑞公司和BioNTech公司、Moderna公司、扬森公司、诺华公司、捷度公司和阿斯利康公司的新冠肺炎疫苗已获得美国、世卫组织或欧洲监管机构的有条件或完全批准。此外，几家公司目前正在开发第二阶段或第三阶段临床试验的候选疫苗。

我们 还与寻求利用电穿孔或其他DNA传递技术(如病毒载体或脂类载体)提供的抗原编码DNA来诱导体内产生的抗原产生和免疫反应以预防或治疗各种疾病的公司进行更具体的竞争。这些具有竞争力的技术显示出了希望，但它们也都有自己独特的障碍需要克服。

如果我们的任何竞争对手开发的产品的有效性或安全性明显好于我们的候选药物，我们可能无法 将我们的产品商业化，我们任何商业化产品的销售都可能受到影响。我们的一些竞争对手和潜在竞争对手 比我们拥有更强的产品开发能力以及财务、科学、营销和人力资源。竞争对手可能会更早开发产品，更快地获得FDA批准，或者开发比我们正在开发的产品更有效的产品 。我们将寻求扩大我们的技术能力以保持竞争力；然而，其他人的研究和开发可能会使我们的技术或产品过时或缺乏竞争力，或者导致治疗或治疗优于我们的 。

我们的竞争地位将受到以下因素的影响：我们的候选药物和竞争对手解决的疾病适应症、这些产品进入市场的时机 以及应对这些疾病适应症的其他技术的开发阶段。对于我们和我们的竞争对手来说，专利技术、及时完成临床试验并获得预期结果的能力以及及时获得监管部门批准将这些候选药物推向市场的能力可能是重要的竞争因素。 其他重要竞争因素将包括产品的有效性、安全性、易用性、可靠性、可用性和价格，以及 在技术构思和商业销售之间为运营提供资金的能力。

FDA和其他监管机构可能会扩大目前公开披露基于DNA的产品开发数据的要求，这 可能会损害我们在外国和美国公司开发基于DNA的类似适应症产品的竞争地位。

热氧还原^®

尽管有许多用于治疗癌症的药物和设备已上市和正在开发中，但该公司并不知道有任何其他HIGH 活性药物输送产品正在上市或用于临床开发。

知识产权

专利 和所有权

对于Thermodox®技术，我们要么与杜克大学就其涵盖Thermodox®配方的温度敏感型脂质体技术独家授权，要么拥有美国和国际专利， 涵盖溶固脂热敏脂质体技术的各个方面，包括权利要求、方法和成分，有效期从2018年到2026年。Imunon 还颁发了专门与储存稳定的、温度敏感的脂质体配方有关的专利， 将有助于保护全球权利。这些专利将把Thermodox®专利组合的整体期限延长至2026年。这一系列中的专利包括在美国的一项正在申请中的专利、在欧洲颁发的专利以及在亚洲的其他关键商业地理区域 。这一延长至2026年的专利跑道允许对Thermodox®和Imunon的热敏脂质体技术平台的未来开发活动进行评估。

对于TheraPlas技术，我们拥有三项美国和国际专利及相关申请，包括权利要求和方法，以及涵盖TheraPlas和IMNN-001技术各个方面的事项组成，有效期从2025年到2028年不等。

如上所述，FDA批准了用于治疗卵巢癌的IMNN001和用于治疗肝癌的Thermodox®的孤儿药物名称。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短持续时间 。然而，如果具有孤儿药物称号的产品随后获得FDA对其具有该称号的 适应症的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请 以销售相同适应症的同一药物，除非在有限情况下，例如显示临床 优于具有孤儿排他性的产品。孤儿药物指定还可以为临床试验成本、税收优惠和FDA用户费用福利提供赠款资金。

不能保证已颁发的专利在整个专利期内在法庭上保持有效和可强制执行。如果专利的有效性受到质疑，与保护专利相关的法律程序可能既昂贵又耗时。已颁发的专利可能会受到反对意见、干扰和其他第三方挑战，这可能会导致专利被撤销或以修改后的形式(以及可能使专利没有商业相关性或广泛的 覆盖范围的形式)被保留。竞争对手或许能够绕过我们的专利。医药产品的开发和商业化可能会受到很大的延迟，而且在商业化时，涵盖该产品的任何专利都可能已经过期或在商业化后只有很短的一段时间内有效。我们无法肯定地预测是否有任何第三方美国或外国专利权和其他专有权利会被视为因使用我们的技术而受到侵犯。我们也无法确定 这些权利中的哪一项将会或可能会被第三方主张。如果我们需要针对任何此类索赔为自己和我们的合作伙伴辩护，可能会产生巨额费用。此外，提出此类索赔的各方可能能够获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们在美国和海外开发或销售我们的部分或全部产品的能力，并可能导致获得巨额损害赔偿。如果发生侵权索赔，我们或我们的合作伙伴可能被要求 从第三方获得一个或多个许可证。如果我们认为有必要获得满足我们需求的替代技术的权利，则不能保证我们能够在合理的基础上获得许可。未能获得许可证可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大 不利影响。

除了根据已完成或即将达成的许可协议向我们提供的权利外，我们还依赖我们在开发和使用热能用于医疗方面的专有技术和经验，我们寻求通过与员工、顾问和其他人的专有信息协议 对其进行部分保护。不能保证不会违反这些专有信息协议， 不能保证我们对任何违规行为有足够的补救措施，也不能保证这些协议即使完全执行，也足以防止第三方 使用公司的专有技术。请参阅本年度报告第I部分第1A项风险因素，包括但不限于“我们对重要专有技术依赖商业秘密保护和其他非专利专有权利，此类权利的任何损失都可能损害我们的业务、经营业绩和财务状况。”同样，我们不能保证 由他人许可给我们的技术权利不会成功地受到第三方的挑战或规避，或者 授予的权利将为我们提供足够的保护。请参阅本年度报告第I部分第1A项风险因素，包括但不限于：“我们的业务依赖于与第三方签订的许可协议来允许我们使用专利技术。失去我们在这些协议下的任何权利可能会削弱我们开发和营销我们产品的能力。

员工

截至2023年3月30日，我们雇佣了31名全职员工。我们还与不同的个人保持积极的独立承包商关系，他们中的大多数人都有每月或年度咨询协议。我们的员工都不受集体谈判协议的保护， 我们认为我们与员工的关系很好。

公司信息

2022年9月19日，Celsion Corporation宣布将公司名称更改为Imunon，Inc.，这反映了该公司业务重点的演变及其对开发尖端免疫疗法和下一代疫苗以治疗癌症和传染病的承诺。自2022年9月21日开盘之日起，公司的普通股继续在纳斯达克市场交易，新的股票代码为“IMNN” 。本公司提交了公司章程修正案，以使新公司名称生效。

该公司成立于1982年，是特拉华州的一家公司。我们的主要执行办公室位于新泽西州劳伦斯维尔勒诺克斯大道997Lenox Drive，Suite100，邮编：08648。我们的电话号码是(609)896-9100。该公司的网站是www.Imunon.com。我们网站中包含的或可以通过我们网站访问的信息不是本年度报告的一部分，也不包含在本年度报告中。

可用信息

我们 通过我们的网站www.Imunon.com、我们的年度报告、Form 10-Q的季度报告、Form 8-K的当前报告 以及在这些材料以电子方式提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)后，在合理可行的范围内尽快免费提供对这些报告的所有修订。此外，我们的网站还包括与公司治理事项有关的其他项目，其中包括我们的公司治理原则、董事会各委员会的章程以及适用于所有员工、高级管理人员和董事的商业行为和道德准则。我们打算在我们的互联网网站上披露对我们的商业行为和道德准则的任何修改或豁免，以及对其公司治理原则或董事会各委员会章程的任何修改。这些文件的副本可从我们的网站免费获取。美国证券交易委员会还维护一个互联网网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交定期报告和其他报告的发行人的报告、委托书和信息声明以及其他 信息。该站点地址为www.sec.gov。我们网站上或通过我们的网站提供的信息不是本年度报告的一部分，不应 依赖。

我们 就我们认为与我们的业务相关的风险因素和不确定性提供以下警示讨论。这些 是我们认为可能导致我们的实际结果与预期或历史 结果以及我们的前瞻性陈述大相径庭的因素，无论是单独的还是综合的。我们注意到《证券交易法》第21E节和《证券法》第27A节允许投资者考虑这些因素。你应该明白，不可能预测或识别所有这些因素。因此，您不应将以下内容视为对可能影响我们业务的所有潜在风险或不确定性的完整讨论。 此外，我们在竞争激烈且快速变化的环境中运营。新的因素不时出现，无法预测所有这些因素对我们的业务、财务状况或运营结果的影响。我们没有义务 公开更新前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

风险 因素摘要

以下是该公司一些最重要的风险和不确定性的摘要，这些风险和不确定性可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。您应该阅读此摘要以及对每个风险因素的更详细说明。有关本风险因素摘要中汇总的风险以及我们面临的其他风险的详细讨论，可以在下面的“风险因素”标题下找到 ，在投资我们的证券之前，应结合10-K表格中的其他信息和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件仔细考虑这些信息。

与我们的业务和运营相关的风险{br

有关知识产权的风险

与我们的证券相关的风险

与我们的业务和运营相关的风险{br

我们 有运营重大亏损的历史，预计在可预见的未来将继续遭受重大亏损， 我们可能永远不会实现或保持盈利。

自我们成立以来，我们的支出大大超过了收入，导致持续亏损，截至2022年12月31日累计亏损3.69亿美元。截至2022年和2021年12月31日止年度，本公司分别录得净亏损3,590万美元和2,080万美元。我们目前没有产品收入，在可预见的未来也不会产生任何产品收入。由于我们致力于继续我们的产品研究、开发、临床试验和商业化计划，我们将继续 遭受重大运营亏损，除非我们完成第一代和其他候选新药的开发，并且这些候选药物 已经过临床测试、获得美国FDA批准并成功上市。未来的亏损数额是不确定的。 我们实现盈利的能力(如果有的话)将取决于我们无法保证的其他方面：我们或我们的合作伙伴成功开发候选药物、获得监管部门批准将候选药物推向市场并将其商业化、以商业合理的条款生产 任何批准的产品、为任何批准的产品建立销售和营销组织或合适的第三方替代品 、从我们的候选药物产生足够的销售收入，以及筹集足够的资金为商业活动提供资金。

我们 将需要筹集额外资本来为我们计划的未来运营提供资金，如果没有稀释的 融资交易，我们可能无法获得这些资本。如果我们无法筹集更多资金，我们可能无法完成候选药物的开发、测试和商业化 。

自成立以来，我们 每年都没有产生显著的收入，并且每年都出现显著的净亏损。截至2022年12月31日止年度，本公司净亏损3,590万美元。我们已累计产生约3.69亿美元的净亏损。截至2022年12月31日，我们拥有现金和现金等价物、短期投资、应收利息、出售净营业亏损的净收益和限制性货币市场投资3890万美元。

我们 有大量的未来资金需求来继续我们的研发活动，并推动我们的候选药物通过 不同的开发阶段。我们无法估计我们的研发项目的持续时间和完成成本，或者何时(如果有的话)，以及我们将在多大程度上从产品的商业化和销售中获得现金流入。我们无法及时完成我们的任何研发活动、临床前研究或临床试验，或者我们未能在适当的时候达成合作协议，可能会显著增加我们的资本需求，并可能对我们的流动性产生不利影响。 虽然我们估计的未来资本需求是不确定的，可能会因许多因素而增加或减少，包括我们选择推进研究、开发活动、临床前研究和临床试验的程度，或者我们是否处于从事制造或商业化活动的 地位，我们将需要大量的额外资金来通过开发和临床试验开发我们的候选药物，获得监管部门的批准，并生产和商业化批准的产品(如果有的话)。我们 不知道我们是否能够在需要时或以对我们或我们的股东有利的条款获得额外资本。我们无法 筹集额外资本，或无法以我们合理接受的条款筹集额外资本，这将危及我们业务未来的成功。

如果 我们没有及时获得或维护FDA和外国监管机构对我们候选药物的批准，或者如果任何批准的条款 对使用施加了重大限制或限制，我们将无法销售这些产品，我们的业务、运营结果和财务状况将受到负面影响。

要获得FDA和外国监管机构的监管批准，我们必须进行临床试验，证明我们的候选药物 是安全有效的。我们可能需要修改正在进行的试验，或者FDA和/或外国监管机构可能要求我们 执行超出我们计划的额外试验。测试和审批流程需要大量的时间、精力和资源， 通常需要数年时间才能完成。获得批准的时间也是不确定的，FDA和外国监管机构在开发的任何阶段都有很大的自由裁量权，可以终止临床研究，要求进行额外的临床研究或其他测试，推迟或扣留批准，并强制要求产品撤回，包括召回。此外，我们的候选药物可能 具有不良副作用或其他意想不到的特征，可能会导致我们或监管机构中断、推迟或 停止临床试验，并可能导致标签受到更多限制，或者监管机构推迟或拒绝监管批准。

即使 如果我们获得了产品的监管批准，该批准也可能会限制该药物可能上市的指定用途。未能及时获得候选药物的监管批准、实施营销限制或产品撤回将对我们的业务产生负面影响。即使我们获得批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束， 如果我们未能遵守适用的监管要求，或者如果我们的候选药物在获得批准时遇到了意想不到的问题，可能会导致大量额外费用，并使我们受到限制、退出市场或惩罚。 最后，即使我们获得FDA对任何候选药物的批准，我们也可能永远不会在美国以外的 获得批准或将此类产品商业化，因为我们可能在其他市场受到额外的监管负担。这可能会限制我们实现其全部市场潜力的能力。

药物开发是一个本质上不确定的过程，在开发的每个阶段都有很高的失败风险。

要获得FDA或类似的外国监管机构的批准，需要提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选药物的安全性和预期用途的有效性。完成新药或生物制品的测试需要数年时间 在测试的任何阶段都可能出现开发延迟和/或失败。我们目前和未来的任何临床试验可能会被推迟、暂停、未经授权，或者我们任何产品的批准可能会因为下列原因之一而被推迟或无法获得 ：

此外，临床试验过程中产生的信息容易受到不同解释的影响，这些解释可能会延迟、限制或阻止上市审批。此外，早期阳性的临床前或临床试验结果可能不会在后来的临床试验中复制。随着特定类别药物中的更多候选药物通过临床开发进入监管审查和批准，监管机构可能需要的临床数据的数量和类型可能会增加或改变。如果未能充分证明我们候选药物的质量、安全性和有效性，将会推迟或阻止上市审批。我们不能向您保证 如果临床试验完成，我们或我们的潜在合作者将提交所需的授权申请以生产或销售潜在产品，或者任何此类申请都将由适当的监管机构及时审查和批准(如果有的话)。

新型冠状病毒疾病、新冠肺炎大流行或其他类似健康危机的爆发、持续时间和严重程度可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验。

公司筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化的不利影响，以及 持续的新冠肺炎疫情最近对美国和全球金融市场造成的中断和波动。 由于新冠肺炎疫情或类似疫情，我们可能会遇到严重影响我们业务的中断，包括临床前研究、临床试验过程和患者招募。这可能会推迟商业化的努力。鉴于这些事件，公司目前正在监测其经营活动，病毒有可能对公司的财务状况和经营业绩产生负面影响。截至本报告之日，具体影响尚不能轻易确定。

新冠肺炎将在多大程度上继续影响我们的业务，这将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，其 影响无法自信地预测。虽然截至本报告日期，我们尚未遇到临床试验和目前正在进行的研发活动的任何实质性中断 ，但f 如果我们或与我们签约的任何第三方遭遇关闭或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响，这可能会对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。

用于治疗应用的新的基于基因的产品受到FDA和其他国家类似机构的广泛监管。 由于我们正在开发的基于基因的产品的新颖性，我们现在和未来必须遵守的确切监管要求是不确定的。

与其他更知名或更广泛研究的候选药物相比，像我们这样的新药候选药物的监管审批流程可能会明显更昂贵，花费的时间也更长。与传统疗法相比，基于DNA的疗法的安全性和有效性的数据有限，政府对基于DNA的疗法的监管正在演变。基因和细胞治疗产品的监管要求经常发生变化，未来可能还会继续变化。FDA在CBER内设立了细胞、组织和基因疗法办公室，以整合对基因疗法和相关产品的审查，并设立了细胞、组织和基因疗法咨询委员会，以在审查中向CBER提供建议。很难确定我们的候选药物需要多长时间或多少成本才能在美国或欧盟获得监管部门的批准，也很难确定将我们的候选药物商业化需要多长时间。

不良事件或对基因治疗领域的不良事件的看法，特别是对于我们的候选药物， 可能会对公众对基因治疗的认知产生特别负面的影响，并导致更多的政府监管，包括 未来禁止或对基于基因的治疗临床试验实施更严格的标准，更严格的标签要求，以及我们潜在产品的测试或批准方面的其他监管 延迟。例如，如果我们聘请NIH资助的机构进行临床试验，我们可能会受到NIH生物技术活动办公室重组DNA咨询委员会(RAC)的审查。如果进行，RAC可以推迟临床试验的启动，即使FDA已经审查了试验设计和细节并批准了它的启动。相反，FDA可以将IND申请搁置临床，即使RAC提供了有利的审查或免除了深入的公共审查。此类委员会和顾问组审查及其发布的任何新指南可能会延长监管审查流程，要求我们进行额外的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选药物的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。任何更严格的审查都可能推迟或增加我们的产品开发工作或临床试验的成本。

即使我们的产品获得监管部门的批准，它们仍可能面临未来的发展和监管方面的困难。政府监管机构 可能会对可能成本高昂的审批后研究提出持续要求。在基于基因的疗法方面，这种政府监管可能特别严格。

如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他方面的不利影响 。

由于各种原因，我们 在临床试验中招募患者可能会遇到困难。根据临床试验方案及时完成临床试验取决于我们是否有能力招募足够数量的患者参与试验，直到试验结束。患者的登记取决于许多因素，包括：

我们无法为我们的临床试验招募足够数量的患者，这可能会导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃 一项或多项临床试验。我们临床试验中的注册延迟可能会导致我们候选药物的开发成本增加 ，延迟或停止候选药物的开发和审批流程，并危及我们实现临床开发时间表和目标的能力，包括我们将开始、完成和收到临床试验结果的日期。 注册延迟还可能延迟或损害我们开始销售和从候选药物中获得收入的能力。如果需要，上述任何情况都可能导致我们公司的价值缩水，并限制我们获得额外融资的能力。

我们 依赖第三方进行所有临床试验。如果这些第三方无法以与我们的预期一致的方式履行其合同职责，无法遵守预算和其他财务义务，或无法在预期的最后期限内完成，则我们可能无法收到某些开发里程碑付款，或者无法及时或经济高效地获得监管部门对我们的候选药物的批准或将其商业化。

我们 不为我们的候选药物进行独立的临床试验。我们依赖并预计将继续依赖第三方临床研究人员、临床研究组织(“CRO”)、临床数据管理组织和顾问来设计、实施、监督和监控我们的临床试验。

由于我们不进行自己的临床试验，我们必须依赖他人的努力，并减少对这些活动的各个方面的控制，包括此类试验的时间、与此类试验相关的成本以及此类试验所遵循的程序。我们 预计在可预见的未来不会大幅增加我们的人员，并可能继续依赖第三方进行我们未来的所有临床试验。如果我们无法以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者如果这些第三方无法以符合我们预期的方式履行其合同职责或义务，或者无法在预期期限内完成，如果他们没有按照预算金额执行试验，如果他们获得的 临床数据的质量或准确性因他们未能遵守我们的临床方案或其他原因而受到损害，或者如果他们未能保持符合适用的政府法规和标准，我们的临床试验可能会延长、推迟或终止 ，或者可能会变得更加昂贵，我们可能不会按预期收到开发里程碑付款，或者根本不会收到付款，而且我们可能无法获得监管部门对我们的候选药物的批准或成功将其商业化。

尽管我们依赖第三方进行我们的临床试验，但我们最终有责任确保我们的每项临床试验 都按照试验的总体调查计划和方案进行。此外，FDA要求临床试验 必须按照进行、记录和报告临床试验结果的良好临床实践进行，并且 临床试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。我们还被要求登记正在进行的临床试验，并将已完成的临床试验结果发布在政府赞助的数据库中，ClinicalTrials.gov，在 特定的时间范围内。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。我们对不受我们控制的第三方的依赖并不能免除我们的这些责任和要求。如果我们或我们依赖的第三方未能满足这些要求，我们可能无法获得或延迟获得候选药物的营销授权，并且 将无法或可能延迟我们将候选药物成功商业化的努力。这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

由于我们依赖第三方制造和供应合作伙伴，我们的研发、临床前和临床开发材料的供应可能会变得有限或中断，或者数量或质量可能不令人满意。

我们 依靠第三方供应和制造合作伙伴为我们的研发、临床前和临床试验药物供应提供材料和组件，并进行制造。我们不拥有此类组件和材料的制造设施或供应来源。 不能保证我们的研发、临床前和临床开发药物及其他材料的供应不会受到限制、中断、限制在某些地理区域或质量令人满意，或继续以可接受的价格供应。供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受FDA和外国监管机构要求的严格的设施和流程验证测试，以符合监管标准，如当前的cGMP。

如果我们或我们的任何第三方制造商或测试承包商未能保持监管合规性，这可能会导致我们的候选药物的临床试验、监管提交、所需批准或商业化的延迟 ，导致我们产生更高的 成本，并阻止我们成功地将产品商业化。此外，如果我们的供应商无法满足合同要求， 并且我们无法获得一个或多个能够以基本相同的成本生产的替代供应商，我们的临床试验可能会推迟，或者我们可能会损失潜在的收入。如果我们的任何供应商或制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的组件或其他材料的供应因其他原因变得有限或中断，我们可能会被迫自己制造材料，而我们目前没有能力或资源，或者与其他第三方达成协议，而我们可能无法以合理的条款 做到这一点。

监管机构还可以在批准销售产品后的任何时间对我们的第三方 制造商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审核发现未遵守适用法规，或者如果违反我们的产品规格或适用法规的行为是独立于此类检查或审核而发生的，我们或相关监管机构可能会 要求我们或我们的第三方制造商实施可能代价高昂和/或耗时的补救措施，其中可能包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售，或暂时或永久关闭制造设施 。对与我们签订合同的第三方实施的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。

如果 我们未能与候选药物建立并保持成功的战略联盟，我们可能不得不减少或推迟候选药物的开发或增加支出。在能够达成战略交易的范围内，我们将面临与这些合作和联盟相关的风险 。

我们开发、制造和商业化候选药物的战略的一个重要元素是与制药公司、研究机构或其他行业参与者 建立战略联盟，以推进我们的计划，使我们能够保持 我们的财务和运营能力。

我们在寻求合适的联盟方面面临着激烈的竞争。我们可能无法以可接受的条件谈判联盟。 此外，这些联盟可能不会成功。如果我们不能建立和维持合适的联盟，我们可能不得不限制我们的一个或多个药物开发或研究计划的规模或范围，或推迟这些计划。如果我们选择自己资助药物开发或研究项目 ，我们将不得不增加我们的支出，并需要获得额外的资金，这些资金可能无法获得或只能以不利的条款获得 。

我们 可能无法成功进行未来的战略交易，这可能会对我们开发和商业化候选药物的能力造成不利影响，影响我们的现金状况，增加我们的支出，并给我们的管理层带来重大干扰。

在 未来，我们可能会考虑旨在进一步发展我们业务的战略替代方案，其中可能包括收购业务、 技术或产品、对外或内部许可候选药物或技术，或者与另一家 公司达成业务合并。任何战略性交易都可能要求我们产生非经常性费用或其他费用，增加我们的短期和长期支出 ，并带来重大的整合或实施挑战，或扰乱我们的管理或业务。这些交易将导致 许多运营和财务风险，包括暴露于未知负债、中断我们的业务、转移我们管理层的时间和注意力以管理合作或开发收购的产品、候选药物或技术、 为支付交易对价或成本而产生的巨额债务或稀释发行的股权证券、高于预期的合作、收购或整合成本、资产减记或商誉或减值费用、增加的摊销费用、促进合作或合并任何收购业务的运营和人员的困难和成本，由于管理层和所有权的变更以及无法留住任何收购业务的关键员工，与任何收购业务的主要供应商、制造商或客户的关系减值 。因此，虽然不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何交易，但我们确实完成的任何交易可能会受到前述 或其他风险的影响，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。相反， 任何未能达成对我们有利的战略交易都可能推迟我们候选药物的开发和潜在商业化 ，并对任何进入市场的候选药物的竞争力产生负面影响。

我们 已获得IMNN-001的孤儿药物指定，并可能为其他候选药物寻求孤儿药物指定，但我们可能不成功 或可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

IMNN-001已在美国和欧洲被授予治疗卵巢癌的孤儿药物称号。包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物或生物制品指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果药物所针对的疾病或病症在美国每年影响少于200,000人，或者如果药物针对的疾病或病症在美国影响200,000人或更多人，则FDA可将该药物或生物药物指定为孤儿药物，因此无法通过在美国销售药物来收回研究和开发药物或生物药物的成本。

尽管我们已经获得了IMNN-001的孤儿药物指定，并可能在特定适应症的其他候选药物上获得此类指定，但由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得这些孤儿指定适应症候选药物的上市批准的公司。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定适应症更广泛的适应症，则在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定适应症的请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去独家营销权。此外，即使我们获得了一种产品的孤立药物排他性，这种排他性也可能无法有效地 保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件。即使在孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA随后也可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同药物 。孤儿药物指定 既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或 审批过程中给药物带来任何优势。

快速路径指定实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或审批流程。

IMNN-001已于2021年获得美国FDA快车道称号。然而，与传统的FDA程序相比，我们可能不会体验到更快的开发过程、审查或批准 。如果FDA认为我们的快速通道指定不再得到我们临床或关键开发计划的数据支持，FDA可能会撤回该指定。我们的快速通道认证并不保证我们 有资格或能够利用FDA的快速审查程序，也不保证我们向FDA提交的任何监管批准申请都将被接受备案或最终获得批准。

我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系将受到适用的虚假申报法、反回扣、透明度、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、行政负担、声誉损害以及利润和未来收入减少。

医疗保健 美国和其他地区的医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和开出生物制药产品的处方中扮演着主要角色。与第三方付款人和客户的协议可能会使生物制药制造商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法案，这可能会限制此类公司销售、营销和分销生物制药产品的业务或财务安排和关系。特别是，我们候选药物的研究，以及医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排， 都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及在招募患者进行临床试验的过程中不适当地使用所获得的信息。

生物制药产品的分销受到其他要求和法规的约束，包括旨在防止未经授权销售生物制药产品的广泛记录保存、 许可、存储和安全要求。

这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境中受到快速变化的影响。 特别是考虑到缺乏适用的先例和法规。确保业务安排符合适用的医疗保健法律，以及对政府当局可能进行的调查做出回应，可能会耗费时间和资源，并可能分散公司对业务的注意力。

政府和执法当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来 法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、 监禁、名誉损害、可能被排除在联邦和州政府资助的医疗保健计划之外、合同损害、削减或限制我们的业务，以及如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及额外的报告义务和监督。此外，如果我们希望与之开展业务的任何 医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用的法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。任何违反这些法律的行为，即使成功地得到辩护，也可能导致生物制药制造商招致巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。禁止或限制销售或撤回未来上市的产品可能会以不利的方式对业务产生重大影响。

正在进行的影响医疗保健行业的立法和法规变化可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

政治、经济和监管影响使医疗保健行业受到潜在的根本性变化，这些变化可能会对我们的运营结果产生重大影响，例如，要求：(I)更改我们的制造安排；(Ii)添加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。

我们 无法预测未来可能会采取什么医疗改革举措。此外，联邦和州的立法和监管 可能会发展，我们预计美国正在进行的举措将增加药品定价的压力。此类改革可能对预期收入产生不利影响，我们可能会成功开发任何候选药物，并可能获得监管部门的批准，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选药物的能力。

我们 可能无法遵守不断变化的欧洲和其他隐私法。

在我们运营的国家，我们 受到不同程度的政府监管，总的趋势是 越来越严格的监管和执行。例如，我们受到成本高昂且复杂的美国和外国法律的约束，这些法律管理着有关患者和其他个人的信息的收集、使用、披露和跨境转移，这些信息可能会对我们的财务状况和业务运营产生实质性的不利影响。由于我们在欧洲经济区(“EEA”)进行临床试验， 我们受到欧盟额外的数据保护和临床试验法律的约束。例如，《一般数据保护条例》(EU) 2016/679(“GDPR”)规范了个人数据的处理，并对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括处理健康和其他敏感数据、征得与个人数据相关的个人的同意、就数据处理活动向个人发出通知、实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性、向数据主体和当局发出关于数据违规的警报，以及在使用第三方处理器时采取具体的 措施。GDPR还对将个人数据转移到欧洲经济区以外的国家(包括美国)实施了严格的规则，并授权数据主体有权向监管机构提出投诉，并就违反GDPR的行为 寻求一定的司法审查。此外，GDPR还包括对跨境数据传输的限制。根据GDPR，主管监管机构有权根据违规行为的性质，处以最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款(以较高者为准)(见GDPR第83条)。不遵守规定的进一步后果可能是停止和停止某些组织/竞争对手的索赔、损害索赔和声誉损害。F此外，欧洲议会和理事会2014年4月16日关于人用药品临床试验的(EU)536/2014号条例和废除的2001/20/EC指令管理着我们如何在欧盟进行临床试验和良好临床实践。此外，由于英国脱欧，我们也有独立的义务，类似于GDPR根据英国《2018年数据保护法》(经不时修订和替换)以及其他当地成员国的数据保护法、行业特定要求、法规或适用的行为准则已对我们施加的义务。我们已经建立了隐私合规计划和控制措施，但由于许多技术和数据驱动的计划在我们的整个运营过程中被列为优先事项，并且涉及多个供应商和第三方，因此存在对跨境数据流实施控制、未经授权的访问以及通过可能影响我们的业务运营和研究活动的内部和外部威胁而丢失个人数据的潜在风险。

如果政府、私人健康保险公司和其他第三方付款人不提供足够的保险或报销，我们产品的成功可能会受到损害。

我们能否成功地将我们的新癌症治疗系统商业化，这在一定程度上将取决于此类产品和相关治疗的费用在多大程度上可以从第三方付款人那里获得报销，这些付款人包括政府机构，如Medicare、Medicaid、TRICARE和退伍军人管理局、管理式护理提供者、私人健康保险公司和其他组织。 根据自己的病情提供医疗治疗的患者通常依赖第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。患者不太可能使用我们的候选药物，除非提供保险，而且报销 足以支付相当大一部分费用。我们不能确定我们的候选药物是否可获得保险和报销，或准确地 估计其潜在收入。

我们的产品可能无法获得医学界足够的接受度来维持我们的业务。

我们产品的商业成功将取决于医学界和第三方付款人对其临床用途、成本效益和安全性的接受程度。我们的任何候选药物或竞争对手正在调查的类似候选药物可能被证明在试验或实践中无效，导致不良事件或其他不良副作用。我们的测试和临床实践可能无法 确认我们的候选药物的安全性和有效性，或者即使进一步的测试和临床实践产生积极的结果，医学界也可能认为这些新的治疗形式是有效和可取的，或者我们营销我们新产品的努力可能会失败。 市场接受度取决于医生和医院从第三方付款人那里获得足够的报销率，以使我们的产品 具有商业可行性。这些因素中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们 没有内部销售或营销能力。如果我们不能创建销售、营销和分销能力，或与其他拥有这些能力的人建立联盟来执行这些功能，我们将无法成功地将我们的产品商业化。

我们 目前没有销售、营销或分销能力。如果FDA和外国监管机构批准我们的产品商业化，我们打算直接或通过与第三方的其他战略联盟和分销安排 将产品推向市场。如果我们决定直接营销我们的产品，我们将需要投入大量的财务和管理资源来培养一支具有技术专长和支持分销、管理和合规能力的营销和销售队伍 ，包括提供有关这些主题的适当培训。如果我们依赖具有此类能力的第三方来营销我们的产品，我们将需要建立和维护合作伙伴关系安排，并且不能保证我们能够以可接受的条款或根本不能进行第三方营销或分销安排。在我们达成此类安排的范围内，我们将依赖我们的营销和分销合作伙伴。在达成第三方营销或分销安排时， 我们预计将产生大量额外费用，且不能保证此类第三方将建立足够的销售和分销能力，或成功获得市场对我们的产品和服务的接受。

我们的成功将在一定程度上取决于我们的增长和多元化能力，这反过来又要求我们有效地管理和控制我们的增长。

我们的业务战略考虑了增长和多样化。我们有效管理增长的能力将要求我们继续 投入资金来改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。此外，我们必须有效地 扩展、培训和管理我们的员工。如果我们不能及时、成功地缓解增长对资源造成的压力，我们将无法有效地管理我们的业务。不能保证我们将能够管理我们的增长 ，否则可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们 面临激烈的竞争，如果获得批准，未能有效竞争可能会对我们开发和营销产品的能力产生不利影响。

有许多公司和其他机构从事癌症治疗产品的各种技术的研究和开发， 寻求与我们正在追求的治疗结果相似的治疗结果。我们相信，其他人对研究可能的竞争性治疗和替代技术的潜在 的兴趣将继续并可能增加。在美国和其他国家/地区从事所有癌症治疗研究领域的潜在竞争对手包括大型制药公司、专业技术公司、大学和其他研究机构等。我们当前和潜在的大多数竞争对手都拥有更多的财力、技术、人力和其他资源，在新产品的临床前测试和人体临床试验以及在获得FDA和其他监管部门批准方面也可能比我们拥有更多的经验。这些公司或机构中的一家或多家 可以成功开发出比我们一直或正在开发的产品和技术更有效的产品或其他技术，或者会使我们的技术和产品过时且没有竞争力。此外，如果我们被允许开始任何产品的商业销售，我们还将在制造效率和营销方面与在这些领域拥有更多资源和经验的公司 竞争。

我们 可能面临重大的产品责任索赔和诉讼。

我们的业务使我们面临人类治疗产品测试、制造和营销过程中固有的潜在产品责任风险。 我们目前的产品责任保险限制为每次事故1,000万美元，每年1,000万美元。如果我们 受到超出此保险范围的索赔或索赔不在我们的保险范围内，并且索赔成功，我们将被要求用我们自己有限的资源支付索赔 ，这可能会对我们的业务产生严重的不利影响。无论我们最终是否在任何产品责任诉讼中胜诉，此类诉讼都会分散我们 管理层的注意力和资源，消耗大量财务资源，并损害我们的声誉，从而损害业务。此外，我们可能无法 以可接受的费用维护我们的产品责任保险(如果有的话)。

我们的内部计算机系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会 导致我们的产品开发计划发生实质性中断。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的计算机系统 容易受到计算机病毒和恶意软件的破坏，这些病毒和恶意软件可能会攻击我们的网络和数据中心或我们的服务提供商的网络和数据中心。未经授权的人可能试图访问我们的系统、网络或设施，或与我们有业务往来的第三方的系统、网络或设施，通过欺诈、诡计或其他形式欺骗我们的员工或承包商、直接社会工程、网络钓鱼、 凭据填充、勒索软件、拒绝或降低服务攻击以及针对我们任何或所有患者和我们的服务提供商的类似类型的攻击；我们的员工、患者、服务提供商和其他业务合作伙伴的疏忽安全漏洞或盗窃、误用、未经授权的访问或其他不当行为；自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障。。这些影响全球公司的广泛信息安全和网络安全威胁对我们的系统和网络的安全性和可用性以及我们的敏感数据的机密性、完整性和可用性构成了风险。我们持续 评估这些威胁并进行投资，以提高内部保护、检测和响应能力，并确保我们的第三方提供商拥有应对这些风险所需的能力和控制。即便如此，此类事件仍可能导致我们的运营严重中断。例如，丢失临床前数据或任何涉及我们候选药物的临床试验数据 可能会导致我们的开发和监管申报工作的延迟，并显著增加我们的成本。如果任何 中断、隐私或安全漏洞导致我们的数据丢失或损坏，或机密或专有信息的不当披露，我们可能会受到声誉损害、金钱罚款、民事诉讼、民事处罚或刑事制裁 以及披露违规行为的要求，以及其他形式的责任和我们候选药物的开发可能会被推迟。此外，此类中断以及网络安全事件和故障还可能造成声誉损害。

我们的 员工、独立承包商、顾问、合作者和合同研究组织可能从事不当行为或其他 不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。

我们 面临员工、独立承包商、顾问、合作者和合同研究组织可能 从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽 从事或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：(1)FDA的法规或类似的非美国监管机构的类似法规，包括要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律， (2)制造标准，(3)联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由类似的非美国监管机构制定并执行的类似法律法规，以及(4)要求准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易、贿赂和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排 。员工或合作者的不当行为还可能涉及不当使用(包括交易)在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁并严重损害我们的声誉。虽然我们有行为和商业道德准则，但并不总是能够识别和阻止不当行为，我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府 调查或因未能遵守此类法律、标准或法规而引发的其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚， 损害赔偿，罚款，可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益，则可能会受到额外的报告要求和/或监督。以及 削减我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生重大不利影响 。

与我们知识产权相关的风险

我们的业务依赖于与第三方的许可协议来允许我们使用专利技术。失去我们在这些协议下的任何权利可能会削弱我们开发和营销我们产品的能力。

我们的 成功在很大程度上取决于我们是否有能力根据授予我们使用专利技术的权利的许可协议维护我们的权利。例如，我们与杜克大学签署了许可协议，根据该协议，我们拥有将基于杜克大学热敏脂质体技术的医疗产品和程序进行商业化的独家权利。杜克大学许可协议包含许可费、版税和/或研究支持条款、测试和监管里程碑以及我们必须在某些截止日期前满足的其他性能 要求。如果我们违反许可和研究协议的任何条款，我们可能会失去使用主题技术的能力，以及对我们开发或利用该技术所做努力的补偿。任何此类权利和技术访问权限的丧失都可能对我们的业务产生重大不利影响。

此外， 我们不能保证他人授权给我们的任何专利或其他技术权利不会受到第三方的挑战或成功规避 ，也不能保证授予的权利将提供足够的保护。我们可能被要求更改我们的任何潜在产品或流程，或进入许可并向第三方支付许可费，或停止某些活动。不能保证 我们能够以合理的条款获得我们确定需要的任何技术的许可(如果有的话)，也不能保证我们可以开发或以其他方式获得替代技术。如果没有按商业上合理的条款或根本不提供许可证，我们的业务、运营结果、 和财务状况可能会受到严重损害，我们可能会被阻止开发和商业化产品。诉讼， 可能导致巨额费用，也可能是必要的，以强制执行任何颁发给我们或由我们许可的专利，或确定 其他人声称的专有权利的范围和有效性。

如果我们的任何未决专利申请没有发出或在发出后被视为无效，我们可能会失去宝贵的知识产权保护 。

像我们这样的制药和生物技术公司的专利地位是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。 我们拥有各种美国和国际专利，并有涉及我们技术各个方面的未决的美国和国际专利申请 。不能保证已颁发的专利在整个专利期内在法庭上都是有效和可强制执行的。即使对于被认定为有效和可强制执行的专利，与获得此类判决相关的法律程序也是耗时和昂贵的。此外，已颁发的专利可能会受到反对、干扰或其他程序的影响，这些程序可能会导致专利被撤销或以修改后的形式(并且可能以使专利没有商业相关性或广泛覆盖范围的形式)得到维护。此外，我们的竞争对手可能会绕过我们的专利，或者绕过我们的专利进行设计。即使颁发了专利并可强制执行，因为药品的开发和商业化可能会受到重大延迟，但专利可能会提前到期，并且在我们专利所涵盖的产品商业化 之后，专利可能只提供短期的保护(如果有的话)。我们可能不得不参与美国专利商标局宣布的干预程序，这可能会导致专利损失和/或给我们带来巨额成本。

我们已经提交了专利申请，并计划提交更多的专利申请，涵盖我们技术的各个方面和我们的 候选专利药物。不能保证我们申请的专利申请将作为专利 实际颁发，或者这样做具有商业相关性或广泛的覆盖面。在专利颁发之前，专利申请中要求的覆盖范围可以大大减少。索赔范围对于我们与第三方达成许可交易的能力以及从我们的协作合作伙伴那里获得版税的权利至关重要。由于科学或专利文献中发现的发布往往滞后于此类发现的日期，因此我们不能确定我们是专利或专利申请所涵盖的发明的第一个发明者。此外，不能保证我们将是第一个提交针对某项发明的专利申请。

在任何涉及知识产权(包括专利)的司法程序中，如果出现不利结果，可能会使我们对第三方承担重大责任 ，需要从第三方获得或向第三方授予有争议的权利，或者要求我们停止使用有争议的技术。 在我们从他人那里寻求知识产权许可的情况下，我们可能无法在商业上 合理的基础上获得许可(如果有的话)，从而引发对我们将我们的技术或产品自由商业化的能力的担忧。

我们的重要专有技术依赖商业秘密保护和其他非专利专有权利，任何此类权利的丧失都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。

我们 依赖商业秘密和机密信息，我们通过与公司合作伙伴、合作者、员工和顾问签订保密协议来在一定程度上保护这些信息。我们不能向您保证这些协议足以保护我们的商业秘密和机密信息，或者不会被违反，或者如果违反，我们将有足够的补救措施。此外，其他人可以独立 开发基本相同的机密和专有信息，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露此类 技术。任何商业秘密保护或其他非专利专有权利的丧失都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。

我们 可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而产生巨额费用。

我们的商业成功取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。虽然我们目前没有涉及任何涉及专利的重大诉讼，但第三方专利持有者未来可能会对我们提出专利侵权索赔 。或者，我们也可以对第三方专利持有者提起诉讼，请求法院宣布我们没有侵犯第三方的专利和/或第三方的专利无效或不可执行。 任何针对我们的侵权行为，即使我们最终成功地对抗了此类诉讼，也可能会延误我们产品的监管审批过程，损害我们的竞争地位，成本高昂，需要我们的关键管理和技术人员的时间和注意力。此外，法院可能会裁定此类专利无效，我们无权阻止对方使用这些发明。

与我们的证券相关的风险

我们普通股的市场价格一直是，并可能继续大幅波动，这可能会给投资者造成重大损失，并使我们面临证券集体诉讼。

我们普通股的交易价格一直在波动，我们预计它将继续波动。我们普通股的交易价格 取决于许多因素，其中一些因素是我们无法控制的。广泛的市场波动可能会降低我们普通股的市场价格 ，并影响我们股票的交易量，无论我们的财务状况、经营结果、业务 或前景如何。除“风险因素”一节和本年度报告其他部分讨论的因素外，这些因素包括：

如果我们不遵守继续上市的标准，我们的普通股可能会从纳斯达克资本市场退市。

我们的 普通股目前在纳斯达克资本市场上交易，代码为“IMNN”。如果我们未能遵守纳斯达克的 持续上市标准，我们可能会被摘牌，我们的普通股将只在场外交易市场交易(如果有的话)，例如场外交易公告牌或场外交易市场，然后只有在一个或多个注册经纪-交易商做市商遵守报价 要求的情况下。此外，我们的普通股退市可能会压低我们的股价，大大限制我们普通股的流动性 ，并对我们以我们可以接受的条款筹集资本的能力产生重大不利影响，或者根本不影响。此外，我们的普通股退市 很可能导致我们的普通股成为《交易法》规定的“细价股”

未来我们普通股在公开市场上的销售可能会导致我们的股价下跌。

在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或认为这些出售可能会发生，这可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股权证券筹集资金的能力。 截至2023年3月28日，我们有9,089,789股已发行普通股，除董事和某些高管持有的股票外，所有这些股票都有资格在公开市场出售，在某些情况下，必须遵守规则144的要求，包括数量限制和销售方式要求。此外，所有在行使认股权证时可发行的普通股股份将可自由交易，发行时不受限制或进一步登记。

我们的 股东可能会因为未来的股票发行或发行以及行使未偿还期权和认股权证而经历重大稀释。

为了筹集额外资本或进行战略交易，我们可以在未来提供、发行或出售额外的普通股或可转换为我们普通股或可交换为我们普通股的其他证券，包括与实现触发我们支付与EGEN收购相关的收益对价的里程碑(如果有)有关的普通股。我们的 股东可能会因为未来的股票发行或发行而经历重大稀释。未来购买股票或其他证券的投资者可以享有高于现有股东的权利。截至2023年3月28日，我们有以下数量的证券可转换为我们的普通股或允许购买我们的普通股，包括通过行使已发行认股权证可发行的168,519股普通股，购买我们普通股和已发行限制性股票奖励的820,507股期权，以及根据我们的股票激励计划为未来发行预留的388,932股普通股。

不稳定的全球市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。

包括信贷和金融市场在内的全球经济经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下滑、失业率上升、通货膨胀率上升以及经济稳定性的不确定性。例如，新冠肺炎疫情导致了广泛的失业、经济放缓和资本市场的极端波动。同样，目前乌克兰和俄罗斯之间的冲突造成了全球资本市场的极端波动，预计将产生进一步的全球经济后果，包括尊重全球供应链和能源问题。

此外，美国银行系统的中断可能会对我们在需要时以可接受的条件获得额外资本的能力产生不利影响。 例如，2023年3月10日，加利福尼亚州金融保护和创新部关闭了硅谷银行(SVB)，并任命联邦存款保险公司(FDIC)为接管人。尽管财政部、美联储和联邦存款保险公司声明，SVB的所有储户在仅一天营业结束后就可以取用他们的所有资金，包括无保险存款账户中持有的资金、信贷协议下的借款人、信用证和SVB的其他金融工具，或任何其他被FDIC接管的金融机构，但可能会受到最近涉及SVB的事态发展对美国银行系统造成的其他干扰的影响。包括资金转账能力的潜在延迟，以及在建立新的银行关系期间向供应商付款的短期潜在延迟。

任何此类波动都可能对我们或我们所依赖的第三方产生不利影响。如果股票和信贷市场恶化，包括政治动荡或战争的结果，可能会使任何必要的债务或股权融资更难及时获得 或以优惠条件获得，成本更高或更具稀释作用。

我们使用净营业亏损来抵消未来应税收入的能力受到一定的限制。

2017年12月22日，时任美国总统总裁将税改法案签署为法律。税改法案显著改变了美国税法，其中包括降低企业所得税税率，实施准地区税制，对外国收入提供一次性过渡通行费，对利息支出的扣除设置新的限制，并修改对高管薪酬的限制。税改法案将美国企业所得税税率从最高35%永久降低至统一的21%税率，自2018年1月1日起生效。我们目前有大量净营业亏损(“NOL”)，可用于抵消未来 应纳税所得额。一般而言，根据经修订的1986年《国内税法》(下称《税法》)第382条，公司如发生“所有权变更”，其利用变更前的净收入抵销未来应纳税所得额的能力受到限制。在2022年、2021年和之前几年，我们进行了分析，以确定所有权是否发生了变化，这将限制我们利用某些净营业亏损和税收抵免结转的能力， 根据《国税法》第382节的定义，我们确定在2011年、 2013、2015、2017、2018、2020和2021年的某些普通股发行中，我们经历了第382节定义的所有权变化。因此，在所有权变更之前生成的联邦税收净营业亏损结转的利用是有限的。我们股票所有权的未来变化，其中一些不在我们的控制范围内，可能导致 根据《守则》第382条的所有权变化，这将大大限制我们利用NOL来抵消未来应纳税收入的能力 。未来税法的变化也可能损害我们的公司税率和/或我们利用NOL的能力。

我们 过去从未对我们的普通股支付过现金股息，在可预见的未来也不会对我们的普通股支付现金股息。

我们 从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，为我们业务的发展和增长提供资金。 因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们普通股持有者在可预见的未来的唯一收益来源。

反收购 我们的章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止或推迟控制权的变更。

我们的公司注册证书和章程可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并或收购 ，方法是授权发行“空白支票”优先股。本优先股可由本公司董事会按其决定的条款发行，无需股东进一步批准。因此，如果我们的董事会反对合并或收购，我们的董事会可以不利于潜在竞购者的条款发行此类优先股 。此外，我们的 交错董事会可能会通过增加获得董事会多数席位所需的时间 来阻止此类交易。我们的章程和特拉华州法律的某些其他条款也可能阻止、推迟或阻止第三方 收购我们或与我们合并，即使这样的行为对我们的一些股东甚至大多数股东有利。

没有。

我们 没有不动产，未来也没有收购任何不动产的计划。

劳伦斯维尔，新泽西州租赁公司

2011年7月，我们与特拉华州有限合伙企业Brandywin Operating Partnership，L.P.签订了一份租约，租赁位于新泽西州劳伦斯维尔的一处10,870平方英尺的物业，与我们的办公室从马里兰州哥伦比亚市搬迁有关。2019年2月1日，我们修改了当前的租赁条款，将房产面积增加了2,285平方英尺至9,850平方英尺，并 将租期延长了一年至2023年9月1日。

亨茨维尔，AL Lease

关于2014年6月与EGEN签订的资产购买协议，我们与另一位业主签订了位于阿拉巴马州亨茨维尔的11,500平方英尺物业的现有租约。2018年1月，我们签订了一份为期60个月的9,049平方英尺 租赁协议，每月租金约为18,100美元。2021年6月9日，本公司与亨茨维尔业主签订了一份为期22个月的租约，租约于2021年7月修订，租赁面积为2,197平方英尺，租金约为每月5,500美元。2023年1月，我们与亨茨维尔续签了一份为期60个月的租赁协议，面积为11,420平方英尺，租金约为28,550美元

我们 相信我们现有的设施适合和足够开展我们的业务。

以下是截至2022年12月31日我们的经营租赁负债的未来付款和到期日的表格：

2022年，运营租赁费用为587,744美元，运营现金流中包括的运营租赁支付现金为601,495美元。2021年，运营租赁费用为560,513美元，运营现金流中包括的运营租赁支付现金为568,269美元。

2020年10月29日，美国新泽西州地区法院对本公司及其某些高管和董事(“Spar 个别被告”)提起证券集体诉讼，标题如下Spar诉Celsion Corporation等人。，案件编号1：20-cv-15228。原告声称，公司和个别被告对公司的一种候选药物ThermoDox®作出了虚假和误导性的陈述 ，并根据《交易所法案》第10(B)节及其颁布的规则10b-5向所有被告以及根据1934年《交易所法案》第20(A)节向个别被告提出损害赔偿要求。本公司认为此案毫无根据，并打算积极抗辩。在案件的这个阶段，既不能确定实现损失的可能性，也不能确定可能的损失或损失范围的估计。2023年2月6日，美国地区法院批准了由公司和Spar个人被告提出的驳回动议，并批准原告在30天内提出修改后的申诉。原告没有在30天的最后期限内提出修改后的申诉。

2021年2月，作为名义被告的公司被提起衍生品股东诉讼，而其某些董事和高管作为被告在美国新泽西州地区法院的标题为Fidler诉Michael H.Tardugno等人。，案件编号3：21-cv-02662。原告指控违反受托责任和因公司某些董事和/或高级管理人员 就ThermoDox所作的陈述而提出的其他索赔^®.该公司认为，它对这些索赔有可取的抗辩理由，并打算积极抗辩这起诉讼。在案件的这个阶段，既不能确定任何损失实现的可能性，也不能确定可能的损失或损失范围的估计(如果有)。2023年3月10日，美国新泽西州地区法院发布命令，在2023年3月17日之前提交一封联名信，告知双方希望如何处理此事，以行政方式终止诉讼。

2021年8月，特拉华州衡平法院对该公司提出了一项关于公司账簿和记录要求的申诉，标题为帕切科诉凯尔逊公司案，案件编号2021-0705。原告声称，他有权检查公司关于Optima研究的账簿和记录以及其他材料。本公司认为该要求的范围 没有可取之处，并打算积极为其辩护。在案件的这个阶段，既不能确定实现损失的可能性，也不能确定可能的损失或损失范围的估计(如果有)。

2021年10月，针对该公司的仲裁在CPR冲突预防和解决研究所启动，标题为：新墨西哥州Curia LLC诉Celsion Corp.，案件编号：G-22-85-S。原告称，该公司没有支付制造ThermoDox®的发票。该公司认为它对这些指控有可取的辩护理由，并正在对这一指控进行有力的抗辩。在案件的这一阶段，既不能确定实现损失的可能性，也不能确定可能的损失或损失范围的估计 。

不适用 。

第 第二部分

我们普通股的市场

我们的普通股在纳斯达克资本市场交易，代码为“IMNN”。

记录持有者

截至2023年3月30日，我们普通股的登记股东约为28,000人。实际股东人数可能超过这一登记股东人数，包括作为实益所有人但其股份由经纪商和其他被指定人以街头名义持有的股东。登记在册的股东人数也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。

分红政策

我们 从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将保留所有未来收益 用于我们的业务运营和为未来的增长提供资金，在可预见的 未来不会支付任何现金股息。未来宣布现金股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并受适用的法律的制约，并将取决于我们的财务状况、经营结果、资本要求、一般业务状况和董事会可能认为相关的其他因素 。

未登记的股权证券销售

没有。

发行人 购买股票证券

没有。

不需要 。

以下讨论应与本年度报告中包含的财务报表及相关注释一起阅读。 以下讨论包含根据《证券法》第27A节和《1934年证券交易法》第21E节和《1995年私人证券诉讼改革法》的安全港条款作出的前瞻性陈述。这些陈述基于公司对未来结果的信念和预期，会受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与预期结果大相径庭。可能导致或导致此类差异的因素包括： 本年度报告中“第I部分，第1A项-风险因素”中描述的因素，以及公司提交给美国证券交易委员会的其他文件中所述的其他警示声明、警示语言和风险因素。公司不承担公开更新前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、 未来事件还是其他原因。

概述

2022年9月19日，Celsion Corporation宣布将公司名称更改为Imunon，Inc.，这反映了该公司业务重点的演变及其对开发尖端免疫疗法和下一代疫苗以治疗癌症和传染病的承诺。自2022年9月21日开盘之日起，公司的普通股继续在纳斯达克市场交易，新的股票代码为“IMNN” 。本公司提交了公司章程修正案，以使新公司名称生效。

Imunon， Inc.(“Imunon”和“公司”)是一家完全集成的临床阶段生物技术公司，专注于推进 一系列创新的治疗方法，利用人体的自然机制在广泛的人类疾病中产生安全、有效和持久的反应 ，构成了一种与传统治疗方法不同的方法。Imunon拥有两个平台技术：我们的TheraPlas®平台用于开发免疫疗法和其他基于核酸的抗癌疗法，以及我们的PLACCINE平台用于开发传染病和癌症的核酸疫苗。该公司的领先临床计划IMNN-001是一种基于DNA的免疫疗法，用于目前处于第二阶段开发的晚期卵巢癌的局部治疗。IMNN-001的工作原理是指示身体在肿瘤部位产生安全和持久水平的强大抗癌分子，如白细胞介素12和干扰素伽马。此外，该公司正在对针对SARS-CoV-2病毒的核酸候选疫苗进行临床前概念验证研究，以验证其PLACCINE平台。Imunon的平台技术以核酸输送为基础，采用独立于病毒载体或设备的新型合成输送系统。我们将继续利用这些平台并推进质粒DNA的技术前沿，以更好地服务于难以治疗的患者 。

免疫肿瘤学 计划

2014年6月20日，本公司完成了对位于阿拉巴马州亨茨维尔的私人持股公司EGEN，Inc.的几乎所有资产的收购。根据资产购买协议，CLSN实验室收购了EGEN在几乎所有资产中的所有权利、所有权和权益，包括现金和现金等价物、专利、商标和其他知识产权、临床数据、某些合同、许可证和许可证、设备、家具、办公设备、家具、用品和其他有形个人财产。从EGEN收购的一项关键资产是TheraPlas技术平台。从该技术平台开发的第一个候选药物是IMNN-001。

THERAPLAS 技术平台

TheraPlas 是一个通过合成的非病毒载体输送DNA和mRNA治疗药物的技术平台，能够为双链DNA质粒和大的治疗性RNA片段(如mRNA)提供细胞 转染。TheraPlas系统有两个组成部分，一个是编码治疗性蛋白质的质粒DNA或信使核糖核酸，另一个是输送系统。该输送系统旨在保护DNA/信使核糖核酸不被降解，并促进DNA/信使核糖核酸进入细胞和通过细胞内隔间运输。我们通过对低分子聚合物进行化学修饰来设计TheraPlas的传递系统，以在不增加毒性的情况下提高其基因转移活性。 我们认为TheraPlas可能是当前基因传递方法的一种可行的替代方法，因为它具有几个明显的特点，包括增强的分子通用性，允许进行复杂的修饰以潜在地提高活性和安全性。

TheraPlas递送系统的设计基于聚乙烯亚胺(“PEI”)的分子功能化，聚乙烯亚胺是一种阳离子递送聚合物，由于严重的质子化作用，具有明显的逃逸内体的能力。PEI的转染性和毒性与其分子量密切相关，因此限制了其临床应用。我们已经使用分子官能化 策略来提高低分子PEI的活性，而不增加它们的细胞毒性。在一个实例中，将低分子量支化的BPEI1800与胆固醇和聚乙二醇组成为聚乙二醇组成为聚乙二醇PEI-胆固醇 (PPC)，大大提高了体内给药后BPEI1800的转染率。加在一起，胆固醇和聚乙二醇化修饰使转染率提高了约20倍。经腹膜内或皮下注射DNA/PPC纳米复合体后的生物分布研究表明，DNA主要分布在注射部位，仅有少量进入体循环。PPC是我们领先的TheraPlas产品IMNN-001的输送成分，该产品正处于临床开发中，用于治疗卵巢癌。PPC制造工艺已从小试规模(1-2g)扩大到0.6 kg， 目前已生产出几批质量可重复的良好制造规范(“cGMP”)。

我们 相信TheraPlas已经成为当前方法的一种可行的替代方法，因为它具有几个显著的特点，例如强大的分子通用性，可以进行复杂的修饰，以潜在地提高活性和安全性，难度很小。 这些聚合物的生物兼容性降低了不良免疫反应的风险，从而允许重复给药。与裸露的DNA或阳离子脂类相比，TheraPlas通常更安全、更有效、更具成本效益。我们相信，这些优势使Imunon能够利用这一技术平台。

IMNN-001(原Gen-1)免疫治疗

IMNN-001是一种基于DNA的免疫治疗候选药物，用于局部治疗卵巢癌，方法是通过腹膜内注射用我们专有的TheraPlas递送系统配制的白细胞介素12(IL-12)质粒。在这种基于DNA的方法中，免疫疗法与标准化疗药物相结合，可能比单独使用化疗获得更好的临床结果。我们 认为，单次给药后几天肿瘤部位IL-12浓度的增加可以创造有效的免疫环境来对抗肿瘤活动，同时结合细胞毒化疗的直接杀伤肿瘤可能会比单独使用化疗产生更强大和更持久的抗肿瘤反应。我们认为，使用IMNN-001进行局部治疗的理由如下：

鼓掌 我在学习。2015年2月，我们宣布FDA无异议地接受了Ovation I的研究。2015年9月30日， 我们宣布了Ovation I研究中的第一位患者。我研究的Ovation是为了：

此外，Ovation I研究为评估基于细胞因子的化合物(如IMNN-001)如何直接影响新诊断的卵巢癌患者的卵巢癌细胞和肿瘤微环境提供了一个独特的机会。这项研究旨在确定患者免疫系统不同水平上由IMNN-001引发的免疫反应的性质，包括：

我们 在阿拉巴马大学伯明翰分校、俄克拉何马大学医学中心、圣路易斯华盛顿大学和威斯康星医学院的四个临床地点发起了Ovation I研究。在2016至2017年间，我们公布了Ovation I研究中的前14名患者的数据。2017年10月3日，我们宣布了Ovation I研究的最终翻译研究和临床数据。

来自所有可评估患者的主要转化性研究结果与先前对数据进行部分分析的报告一致 ，摘要如下：

该公司还报告了Ovation I研究中完成治疗的前14名患者的令人鼓舞的临床数据。IMNN-001加标准化疗没有产生剂量限制性毒性和阳性剂量依赖性疗效信号，这与阳性手术结果密切相关，总结如下：

2020年3月26日，该公司与达索系统公司Medidata宣布，检查Medidata在合成对照药物(“SCA”)中提供的匹配患者数据和该公司已完成的Ib期剂量递增Ovation I研究的结果显示，在无进展生存(PFS)方面取得了积极结果。ITT组的危险比(HR)为0.53，显示出很强的疗效信号。该公司认为，这些数据可能值得考虑加快FDA针对新诊断的晚期卵巢癌患者的IMNN-001临床开发计划的战略。在2019年3月与该公司的讨论中，FDA指出，Ib Ovation I期研究的初步结果令人兴奋，但缺乏对照组 来评估IMNN-001对令人印象深刻的肿瘤反应、手术结果和PFS的独立影响。FDA鼓励公司 继续其IMNN-001开发计划，并就可能对快速追踪和突破疗法等命名产生影响的新发现与FDA进行磋商。

SCAS 有可能彻底改变某些肿瘤学适应症和一些其他疾病的临床试验，在这些疾病中，随机对照 是不道德或不切实际的。SCA是通过从历史临床试验中仔细选择对照患者来形成的，以匹配使用新研究产品治疗的患者的人口统计和疾病特征。SCA已被证明模拟了传统随机对照的结果，因此与SCA相比，研究产品的治疗效果可见。 SCA可以帮助提高单臂试验的科学有效性，在某些适应症中，减少时间和成本，并使更少的患者接受对他们可能无效的安慰剂或现有的标准护理治疗。

2021年7月29日，该公司宣布了发表在《临床癌症研究杂志》上的Ovation I研究的最终无进展生存(PFS)结果。按方案治疗的患者(n=14)的中位PFS为21个月，所有剂量队列的意向治疗(ITT)人群(n=18)的中位PFS为18.4个月，其中包括3名在13天或更短时间后退出研究的患者，以及2名未接受完整NAC和IMNN-001周期治疗的患者。在目前的护理标准下，接受NAC治疗的III/IV期卵巢癌妇女，她们的疾病平均在12个月内进展。Ovation研究的结果支持了对IMNN-001的持续评估，该评估基于PFS数据中报告的有希望的肿瘤反应，以及外科医生在间隔去结节手术中完全切除可见肿瘤的能力。IMNN-001耐受性良好，未检测到剂量限制性毒性 。IMNN-001腹膜腔给药是可行的，患者普遍接受。

Ovation 2研究。该公司于2017年9月27日与临床研究人员和科学专家(包括来自Roswell Park癌症研究所、Vanderbilt大学医学院和M.D.Anderson癌症中心的人员)召开了顾问委员会会议，以审查和确定Ovation I研究中的临床、转化性研究和安全性数据，以确定我们的IMNN-001免疫治疗计划的下一步步骤。2017年11月13日，该公司向FDA提交了IMNN-001的I/II期临床试验方案，用于卵巢癌的局部治疗。该方案设计了单次剂量递增阶段至100毫克/立方米，以确定 安全和可耐受剂量的IMNN-001，同时最大化免疫反应。在研究的第一阶段之后，将在约110名患者的随机第二阶段研究中继续 所选剂量。

在Ovation 2研究中，IMNN-001治疗组的患者将在间歇期前和后接受IMNN-001加化疗 去髓鞘手术(“IDS”)。Ovation 2研究将包括多达110名III/IV期卵巢癌患者，其中12至15名患者 处于I期，多达95名患者处于II期。这项研究显示，在IMNN-001与新辅助化疗+辅助化疗和单独使用新辅助化疗相比，主要终点PFS有33%的改善。PFS初步分析将在观察到至少80个事件或对所有患者进行至少16个月的跟踪后(以较晚的时间为准)进行。

2020年3月，该公司宣布了首次登记参加Ovation 2研究第一阶段的15名患者的令人鼓舞的初步临床数据，这些患者适用于新诊断为III期和IV期卵巢癌的患者。Ovation 2研究结合了IMNN-001(该公司的IL-12基因介导的免疫疗法)和标准护理新辅助化疗(“NACT”)。在NACT之后，患者接受间歇性去髓核手术(IDS)，然后再进行三个周期的化疗。

IMNN-001加标准NACT产生了阳性的剂量依赖性疗效结果，没有剂量限制性毒性，这与成功的手术结果密切相关，总结如下：

2020年3月23日，该公司宣布，欧洲药品管理局(EMA)孤儿药物产品委员会(COMP)已建议将IMNN-001指定为治疗卵巢癌的孤儿药物。 IMNN-001是包裹在非病毒纳米颗粒递送系统中的IL-12 DNA质粒载体，使细胞能够在 之后持续、局部分泌IL-12蛋白。IMNN-001之前获得了FDA的孤儿称号。

2021年2月，该公司宣布，它已获得FDA对IMNN-001的快速跟踪认证，其DNA介导的IL-12免疫疗法目前正处于治疗晚期卵巢癌的第二阶段开发，并提供了Ovation 2研究的最新情况。该公司报告说，在预期的110名患者中，约有三分之一，即34名患者已被纳入Ovation 2研究，其中20人在治疗组，14人在对照组。在参加试验的34名患者中，27名患者接受了间隔整形手术，结果如下：

2022年6月，该公司宣布，在对Ovation 2研究中随机抽取的87名接受治疗的患者(试验组46名患者和对照组41名患者)进行预先计划的中期安全性审查后，数据安全监测委员会(“DSMB”)一致 建议Ovation 2研究继续治疗剂量为100 mg/m的患者²。Dsmb还确定安全性令人满意，具有可接受的风险/益处，并且患者在长达6个月的疗程中耐受IMNN-001。没有剂量限制毒性的报道。接受间歇性去髓核手术的患者的中期临床数据显示，与对照组相比，IMNN-001治疗组在R0手术切除率和CRS 3化疗反应评分方面继续有所改善。完全肿瘤切除(R0)是一种显微镜下切缘阴性的切除，其中没有肉眼或显微镜下的肿瘤残留在肿瘤床上。化疗反应评分是根据大网膜检查将肿瘤组织学疗效分为完全/接近完全(CRS 3)、部分(CRS 2)和无/轻微(CRS 1)的三级标准化评分系统。

2022年9月，该公司宣布，其使用IMNN-001治疗晚期卵巢癌的I/II Ovation 2期研究已完成招募 110名患者。预计2024年上半年将公布TOPLINE结果。

IMNN-001与阿瓦斯丁联合应用。2023年2月，该公司和致力于支持与顶级癌症研究中心合作的最难治疗癌症的转化研究的公共基金会突破癌症，宣布开始招募患者参与一项合作，以评估IMNN-001与阿瓦斯丁®(贝伐单抗)在晚期卵巢癌患者中的联合应用在一线，新辅助临床环境中.

这项名为“使用免疫和DNA修复导向疗法治疗卵巢癌微小残留病”的1/2期研究， 预计将招募50名III/IV期晚期卵巢癌患者，由MD Anderson妇科肿瘤和生殖医学系临床研究副主任、董事医学博士领导。Dana-Farber癌症研究所、约翰霍普金斯大学的西德尼·基梅尔综合癌症中心和纪念斯隆·凯特琳癌症中心也将参与试验。此外，麻省理工学院(MIT)科赫综合癌症研究所将提供包括生物标记物和基因组分析在内的人工智能服务。

患者 将在双臂试验中以1：1的比例随机分配。主要终点是二次腹腔镜(SLL)，次要终点是无进展生存(PFS)。初始SLL数据预计在注册完成后一年内提供，最终PFS数据预计在注册完成后约三年内提供。

PLACCINE DNA疫苗技术平台

2021年1月，该公司宣布为一种基于DNA的新型研究疫苗 提交了一项临时美国专利申请，该疫苗可使用其PLACCINE DNA 疫苗技术平台(“PLACCINE”)预防或治疗包括冠状病毒在内的多种感染源的感染。这项临时专利涵盖了多顺反子载体和聚合物纳米颗粒的一系列新型组合物，构成了PLACCINE DNA疫苗平台技术，利用该公司的TheraPlas平台技术，预防或治疗具有全球流行潜力的传染性 病原体，包括SARS-CoV-2病毒及其变种。

Imunon的PLACCINE DNA疫苗技术平台的特点是由一个表达多种病原体 抗原的单一多顺反子DNA质粒载体与一个合成递送系统一起输送。我们相信，它适用于制造多种病原体的疫苗，包括导致大流行的新出现的病原体，以及目前的疫苗技术尚未有效解决的传染病。这一灵活的疫苗平台得到了已建立的供应链的良好支持，可以生产任何质粒载体并将其组装成各自的疫苗配方。

迫切需要新的疫苗技术。自1980年以来，已经发现了80多种致病病毒，但只有不到4%的人拥有商业上可用的预防性疫苗。我们已与美国卫生与公众服务部下属的生物医学高级研究与发展局(BARDA)合作，追踪BARDA认定为最紧急和最重要的某些病原体。

PLACCINE是该公司合成的、非病毒的TheraPlas递送技术的延伸，目前正处于使用IMNN-001治疗晚期卵巢癌的第二阶段试验中。Imunon的专利多功能DNA疫苗技术概念建立在灵活的PLACCINE技术平台上，该平台能够快速应对SARS-CoV-2病毒以及SARS-CoV-2未来可能的突变、其他未来大流行、新出现的生物恐怖主义威胁和新的传染病。Imunon在TheraPlas方面的丰富经验表明，基于PLACCINE的纳米颗粒在4℃的储存温度下是稳定的^oC至25^oC， 使在此平台上开发的疫苗易于在全球范围内广泛分发。

Imunon的疫苗方法旨在优化免疫反应的质量，决定病原体清除和患者康复的效率。Imunon采取了多价方法，努力产生更强大的免疫反应，不仅产生强大的中和抗体反应，而且还产生更强大和持久的T细胞反应。通过Imunon的合成聚合系统提供的专有DNA质粒不会被降解，并促进了细胞的摄取。

新冠肺炎疫苗概述

最近文献中出现的数据表明，决定SARS-CoV-2病毒清除和恢复的是免疫反应的质量，而不是其绝对数量，无效或非中和的增强抗体反应实际上可能会加剧疾病。第一代新冠肺炎疫苗是为快速生产和部署而开发的，并未针对产生有效清除病毒的细胞反应进行优化。虽然早期数据表明其中一些疫苗的有效率超过95%，但这些第一代疫苗主要是为了产生强烈的抗体反应而设计的，尽管它们已被证明提供了预防疾病的 保护，但这种保护的持久性目前尚不清楚。这些疫苗中的大多数都是专门针对SARS-CoV-2Spike(S)蛋白(抗原)而开发的，尽管众所周知，将疫苗限制在唯一的病毒抗原上会产生选择压力，这可能有助于病毒耐药性的出现。事实上，甚至在全面推出疫苗之前，就已经观察到S蛋白是一个快速进化和功能变化的位点，D614G、Y453F、501Y.V2、 和Vui-202012/01突变/缺失就是证明。这种S蛋白突变的倾向会导致未来随着这些突变的积累而导致疗效下降的风险。

我们的下一代疫苗计划

Imunon的候选疫苗包括一个含有编码多个SARS-CoV-2抗原的DNA序列的单质粒载体。将通过肌肉内、皮内或皮下使用非病毒合成DNA递送载体进行评估，该载体有助于将载体 递送到注射组织的细胞中，并具有潜在的免疫佐剂特性。Imunon候选疫苗的独特设计和配方可能提供几个潜在的关键优势。合成的聚合物DNA载体是疫苗组合物的重要组成部分，因为它有可能通过改进载体递送来促进疫苗的免疫原性，并由于潜在的佐剂性质而吸引专业免疫细胞到疫苗递送部位。

未来的疫苗技术将需要解决病毒突变和有效制造、分发和储存的挑战。我们 相信，我们TheraPlas技术的改进型PLACCINE有潜力应对这些挑战。我们的方法在我们的临时专利申请中进行了描述，并被总结为DNA疫苗技术平台，其特征是具有多个编码区的单个质粒DNA。该质粒载体可表达多种病原体抗原。它是通过合成输送系统提供的 ，可以很容易地进行修改，以制造针对多种传染病的疫苗，解决以下问题：

我们 正在进行与我们最近宣布的专利DNA疫苗平台临时专利申请相关的初步研究。 同时，我们正在加倍努力，并在我们的免疫肿瘤学和下一代疫苗计划方面投入研发资源。

2021年9月2日，公司临床前研究结果公布体内研究 显示，当使用该公司的下一代PLACCINE DNA疫苗平台免疫BALB/c小鼠时，产生了针对SARS-CoV-2刺突抗原的抗体和细胞毒性T细胞反应。此外，SARS-CoV-2刺突抗原的抗体在病毒中和试验中阻止了培养细胞的感染。抗体的产生预测了PLACCINE保护免受SARS-CoV-2感染的能力，而细胞毒性T细胞反应的激发表明了疫苗根除感染SARS-CoV-2的细胞的潜力。这些发现证明了Imunon的PLACCINE DNA疫苗的潜在免疫原性，该疫苗旨在通过整合多种病毒抗原来提供对变异株的广谱保护和抵抗力，以提高疫苗在4℃储存时的稳定性^oC和更高版本，并促进更便宜和更容易的制造。

2022年1月31日，该公司宣布已聘请临床前测试合同研究机构BIOQUAL，Inc.使用Imunon基于DNA的方法进行非人灵长类(NHP)挑战研究SARS-CoV-2疫苗。NHP试点研究是在产生令人鼓舞的小鼠数据之后进行的，将评估该公司的主要疫苗配方的安全性、免疫原性和对SARS-CoV-2的保护作用。在已完成的临床前研究中，Imunon展示了安全和有效的免疫反应，包括免疫球蛋白、中和抗体和T细胞反应，在肌肉注射表达单一病毒抗原的新型疫苗组合物后，这些反应与商业疫苗的活性相当。此外，载体的发展已经显示出对一系列SARS-CoV-2变种的中和活性的前景。Imunon的新型DNA疫苗基于简单的肌肉注射，不需要病毒包裹或特殊的注射设备。

2022年4月，该公司在2022年世界疫苗大会上展示了其PLACCINE平台技术。该公司首席科学官库尔希德·安沃博士在一次癌症和免疫治疗会议上的口头陈述中，强调了该公司的技术平台，题为：肿瘤免疫治疗和多价传染病疫苗的DNA新方法“PLACCINE正在展示成为一种强大的平台的潜力，该平台提供快速设计能力，在一种疫苗中针对单一病毒的两个或更多不同变体。今天，公共卫生显然需要针对不止一种病毒株的疫苗，如新冠肺炎，这种病毒具有快速进化的变异能力，可以提供尽可能广泛的保护 。到目前为止，小鼠模型数据一直令人鼓舞，表明该公司的方法不仅提供了灵活性，而且具有与基准新冠肺炎商业疫苗相媲美的疗效潜力，其保护有效期超过6个月。

2022年9月，该公司提供了使用其PLACCINE平台技术开发DNA疫苗的最新进展情况 。该公司报告了其SARS-CoV-2 PLACCINE疫苗在正常小鼠中出现免疫球蛋白G、中和抗体和T细胞反应的证据。在这个小鼠模型中，该公司针对两个不同变种的多价PLACCINE疫苗显示具有免疫原性，这取决于免疫球蛋白、中和抗体和T细胞反应的水平。此外，我们的多价疫苗 对两种不同的新冠肺炎变种同样有效，而商用的信使核糖核酸疫苗似乎对较新的变种失去了一些活性。

来自现已完成的概念验证小鼠挑战研究的最终数据证实，基于PLACCINE DNA的疫苗可以产生强劲水平的免疫球蛋白G、中和抗体和T细胞反应。这些数据证明了该公司的PLACCINE疫苗在活体病毒挑战中保护SARS-CoV-2小鼠模型的能力。在这项研究中，小鼠接种了表达D614G变异株或Delta变异株的SARS-CoV-2刺突抗原的PLACCINE疫苗，或同时表达D614G和Delta棘突变异体的组合疫苗。在第0天和第14天通过肌肉注射接种疫苗，然后在第42天用SARS-CoV-2活病毒攻击。所有三种疫苗，包括单抗原疫苗和双抗原疫苗，都被发现是安全的，并能激发免疫球蛋白G反应，抑制病毒载量90-95%。这种双抗原疫苗对SARS CoV-2病毒的两种变种同样有效。

2022年10月，该公司报告了正在进行的一项非人类灵长类动物研究的部分结果，该研究旨在检查其专有PLACCINE疫苗的免疫原性，该疫苗支持PLACCINE作为mRNA疫苗的可行替代品。这项研究检测了含有SARS-CoV-2Alpha变种刺突抗原的单一DNA载体，该载体由合成DNA递送系统配制，并通过肌肉注射给药。在这项研究中，食蟹猴在第1天、第28天和第84天接种了PLACCINE疫苗或商业mRNA疫苗。对血样中的免疫球蛋白和中和抗体的分析表明，接种PLACCINE和mRNA2的受试者均具有免疫原性。用定量聚合酶链式反应分析支气管肺泡灌洗液中的病毒载量，显示未接种疫苗的对照组病毒清除率>90%。在大多数接种疫苗的动物中，鼻拭子中的病毒清除遵循类似的模式，当用组织培养感染剂量法分析病毒载量时，观察到类似的清除轮廓。

2023年3月，该公司公布了涉及三个经疫苗处理的非人类灵长类动物的最终结果。 最终数据与早先的数据一致，并显示出良好的免疫学反应和病毒清除。更具体地说， 在这项NHP研究中，我们检测了PLACCINE对一种更高级的SARS-CoV-2变异体的活性，并在之前未在NHP中进行测试的DNA剂量下 ，显示出强劲的免疫球蛋白反应、中和抗体反应和病毒在挑战后的完全清除 如上一项研究所见。

在最近的一项小鼠研究中，没有加强剂量的单剂PLACCINE疫苗比信使核糖核酸疫苗产生更长的免疫球蛋白应答持续时间和更高的T细胞激活。一项为期12个月的PLACCINE稳定性研究现已完成9个月，证明药物在4点持续稳定。^oC(标准冷藏温度)

在2023年，该公司打算为我们的PLACCINE模式选择下一个病原体目标，并在开始SARS-CoV-2季节性加强疫苗的人体试验之前与美国食品和药物管理局举行研究前新药(Pre-IND) 会议。请注意，该试验的设计还将为我们将研究的下一种病原体提供路径，可能是在2024年初。用优化的抗原生成新型疫苗设计的增量投资 将使Imunon能够针对额外的病原体目标快速生成早期临床数据，从而使该公司能够与大型疫苗公司合作，后者将为剩余的临床开发提供资金。

热氧还原^® 定向化疗

脂质体 是制造的亚微观囊泡，由一个离散的水中央隔室组成，周围环绕着由自然产生的脂类组成的膜双层。传统的脂质体被设计和制造来携带药物并增加滞留时间，因此允许药物在被从体内移除之前在血液中停留更长的时间。然而，目前正在开发的抗癌药物和脂质体抗癌药物的现有脂质体配方没有提供药物立即释放和直接靶向器官肿瘤的功能，这是提高阿霉素等抗癌药物疗效所必需的两个重要特征。杜克大学的一组研究科学家开发了一种热敏脂质体，当加热到最低温度39.5摄氏度到42摄氏度时，它会迅速改变其结构。加热在脂质体双层中创建 通道，使包裹的药物快速分散到周围组织。这种新颖的热激活脂质体技术通过其独特的低热激活释放的胶囊化疗药物而区别于其他脂质体。我们能够使用几种可用的聚焦热技术，如射频消融(RFA)、微波能量和高强度聚焦超声(HIFU)，来激活我们新型热敏脂质体中的药物释放。

最佳 研究

OPTIMA研究代表对ThermoDox的评估^®与一线治疗相结合，RFA适用于新诊断的中期肝细胞癌患者。Optima研究计划在全球范围内招募多达550名患者，分布在美国、加拿大、欧盟、中国和亚太地区其他国家的约65个临床地点，并将对Thermodox进行评估^® 与标准化RFA相结合，与单独使用标准化RFA相比，在所有研究人员和临床现场治疗3到7厘米的皮损至少需要45分钟。Optima研究的主要终点是OS，次要终点是无进展生存和安全性。统计计划要求由一个独立的数据监测委员会(“DMC”)进行两次中期疗效分析。

2018年8月，该公司宣布OPTIMA研究已全部录取。2019年8月5日，该公司宣布，OPTIMA第三阶段研究的第一次预先指定的中期分析已达到规定的操作系统事件数量。数据准备工作完成后，数据管理中心进行了第一次中期分析。DMC对2019年8月发生的128例患者 事件或死亡进行了预先计划的中期疗效评估。2019年11月4日，本公司宣布，DMC一致建议继续按协议进行OPTIMA研究。该建议是基于对OPTIMA研究中登记的556名患者的盲法安全性和数据完整性的审查。提供的数据表明，PFS和OS数据似乎与在公司患者亚组中的类似时间点观察到的患者数据进行跟踪，该患者亚组中的类似点在较早的第三阶段HEAT研究中进行了预期跟踪， OPTIMA研究基于该研究。2020年4月15日，该公司宣布，OPTIMA第三阶段研究的第二次预先指定的中期分析已经达到了规定的158名患者死亡的最低事件数量。158例死亡的成功风险比为0.70，与单独使用RFA相比，死亡风险降低了30%。2020年7月13日，公司宣布 已收到DMC的建议，要求考虑停止全球最优研究。该建议是在DMC于2020年7月9日进行了第二次预先计划的中期安全性和有效性分析后提出的。DMC分析发现，为0.900的无效性停止试验的预先指定的边界 与实际值0.903交叉。然而，此分析的双面P值0.524提供了不确定性，随后，公积金管理委员会将是否停止OPTIMA研究的最终决定权留给了公司。 中期分析期间没有注意到安全问题。该公司遵循了DMC的建议，在对数据进行彻底审查并评估了我们的成功概率后，考虑了停止研究或继续跟踪患者的选项。

2020年8月4日，该公司发布了一份新闻稿，宣布将继续跟踪OS患者，并指出Kaplan-Meier在2020年7月9日第二次中期分析中提出的意外 和略微越过无效边界可能与数据成熟度问题有关。2020年10月12日，该公司提供了其与ThermoDox进行的第三阶段最佳研究的最新数据分析^®以及临床研究人员对进行ThermoDox研究的兴趣与日俱增^® 作为单一疗法或与其他疗法联合使用。2021年2月11日，该公司提供了第三阶段OPTIMA研究的最终最新情况，并决定停止跟踪研究中的患者。由全球生物识别合同研究组织和美国国立卫生研究院进行的独立分析，没有发现任何可以证明继续跟踪患者进行OS的重要性或因素的证据。因此，公司通知所有临床站点停止对患者的跟踪。包含556名患者的OPTIMA研究数据库 现在冻结在185名患者死亡。虽然分析确实确定了某些似乎具有临床益处的患者亚组，但该公司得出结论认为，由于支持 进一步讨论的监管障碍将是重要的，因此追查这些回顾性调查结果并不符合其最佳利益。

研究人员赞助的ThermoDox研究^®

该公司继续密切合作，并支持其他人的调查，以评估ThermoDox用于治疗各种癌症的情况。根据美国国立卫生研究院的询问，我们以象征性的成本与 研究所续签了合作研究和开发协议(CRADA)，其中一个目标是追求他们对ThermoDox研究的兴趣^® 治疗膀胱癌患者。重要的是，该公司正在开发一种商业模式，以支持这些由研究人员赞助的研究，而不会干扰其目前对我们的IMNN-001计划和疫苗开发计划的关注。

业务计划

自 成立以来，该公司发生了巨大的运营亏损，主要来自与公司的研究和开发计划、与公司候选药物相关的临床试验以及向美国食品和药物管理局提交的申请和提交的费用。自公司成立以来，公司并未产生显著的收入，并且每年都出现重大的净亏损。截至2022年12月31日，公司累计净亏损约3.69亿美元，现金及现金等价物、短期投资、应收利息和限制性现金约3890万美元。我们 有大量的未来资金需求来继续我们的研发活动，并推动我们的候选药物通过 不同的开发阶段。该公司认为，这些支出对其技术的商业化至关重要。

该公司预计，在可预见的未来，随着其产品开发工作的继续，以及当其开展营销和销售活动时，其运营亏损将持续下去。该公司实现盈利的能力取决于其获得政府批准、制造以及营销和销售其候选新药的能力。不能保证该公司将能够成功地将其技术商业化，或者永远不能实现盈利。过去，公司的经营业绩起伏很大。

2020年1月，世界卫生组织宣布新冠肺炎暴发为“国际关注的突发公共卫生事件”，美国卫生与公众服务部宣布进入公共卫生紧急状态，以帮助美国 医疗界应对新冠肺炎。该病毒还在继续发展，可能会对我们的运营和候选药物的开发时间表产生不利影响。大流行对经济影响的不确定性导致金融市场大幅波动。由于新冠肺炎在全球范围内的出现，本公司于2021年或2020年并未观察到对其业务或经营业绩造成重大影响。虽然新冠肺炎对公司未来业绩的影响程度将取决于未来的发展 ，但疫情及其相关的经济影响可能会对公司未来的财务状况、运营业绩和现金流造成实质性影响。

公司筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化的不利影响，以及 持续的新冠肺炎大流行和俄罗斯入侵乌克兰导致的美国和全球金融市场最近的中断和波动。这些干扰还可能扰乱临床试验过程和患者登记。这可能会 推迟商业化努力。鉴于这些事件，本公司将继续监控其经营活动，病毒有可能对本公司的财务状况和经营业绩产生负面影响。具体的 影响(如果有的话)截至本年度报告所包括的财务报表日期尚不能轻易确定。

公司需要运营的实际资金量受许多因素影响，其中一些因素不在公司的控制范围之内。 这些因素包括：

2020年7月13日，该公司宣布已收到独立DMC的建议，考虑停止ThermoDox的全球第三阶段最佳研究^® 联合射频消融治疗肝细胞癌或原发性肝癌。建议 是在公用事业管理委员会于2020年7月9日进行第二次预先计划的临时安全性和有效性分析后提出的。DMC的分析发现， 超过了预先指定的0.900的无效性试验停止边界，实际值为0.903。该公司遵循了DMC的建议，并在彻底审查数据和评估成功概率后，考虑了停止研究或继续跟踪患者的选项。2021年2月11日，该公司向股东发出了一封信，声明 公司通知所有临床站点停止跟踪Optima研究中的患者。

自2018年以来，公司每年都会提交申请，出售公司的部分新泽西州净营业亏损 (“NOL”)，作为新泽西州经济发展局赞助的技术营业税证书计划(“NOL计划”)的一部分。根据该计划，拥有未使用的NOL和未使用的研发信用的新兴生物技术公司可以将这些好处出售给其他新泽西州的公司。于2018年及2019年，本公司于 2011至2018年期间累计售出NOL共1,300万美元，净收益为1,220万美元。作为NOL计划的一部分，该公司在2022年和2021年分别销售了160万美元 和150万美元的新泽西州NOL。出售这些净营业亏损使公司在2022年和2021年分别获得约160万美元和140万美元的净收益。在2021年期间，新泽西州议会将每个公司的最高终身福利从1,500万美元提高到2,000万美元，这将允许公司在未来几年参与这项资金计划，根据这一最高终身福利，公司将额外获得高达180万美元的净运营亏损。

于2018年6月，本公司与Horizon Technology Finance Corporation(“Horizon”)订立信贷协议，向Horizon Technology Finance Corporation(“Horizon”)提供1,000万美元资本(“Horizon信贷协议”)。Horizon信贷协议项下的债务以Imunon除知识产权资产以外的几乎所有资产的优先担保权益作为担保。贷款协议项下的付款仅为利息(基于一个月伦敦银行同业拆借利率加7.625%计算)，期限为截至2020年7月的前24个月，其后为21个月的本金和利息摊销期限，自2020年8月1日起至2023年4月1日止。2020年8月28日，根据Horizon信贷协议修正案，Imunon偿还了1000万美元贷款中的500万美元和相关的期末费用20万美元，并对剩余的500万美元债务进行了重组。如财务报表附注8所述，于2021年6月，本公司与硅谷银行签订了1,000万美元的贷款安排(“SVB 贷款安排”)。该公司立即使用该融资机制中的600万美元注销了Horizon的所有未偿债务 。融资形式为货币市场担保债务，按《华尔街日报》基于Prime的计算浮动利率(目前为7.75%)计息。贷款协议下的付款仅为贷款结算后前24个月的利息 ，随后是24个月的本金和利息摊销期限，直至预定到期日。

融资 概述

股权、债务和其他形式的融资

自 2018年以来，公司每年都会提交出售公司部分新泽西州净营业亏损的申请 ，作为新泽西州经济发展局赞助的NOL计划的一部分。根据该计划，拥有未使用的NOL和未使用的研发积分的新兴生物技术公司 可以将这些优惠出售给其他新泽西州的公司。 在2018年、2019年和2020年，该公司从2011年到2019年累计销售了总计1500万美元的NOL，净收益为1400万美元。 作为NOL计划的一部分，该公司在2022年和2021年分别销售了160万美元和150万美元的新泽西州NOL。出售这些净营业亏损后，公司在2022年的净收益约为160万美元，2021年的净收益为140万美元。在2021年期间，新泽西州议会将每家公司的最高终身福利从1,500万美元提高到2,000万美元，这将允许公司在未来几年参与这一资金计划，根据这一最高终身福利，公司将额外增加190万美元的净运营亏损 。

正如财务报表附注10中更详细地论述的那样，在2021年期间，公司通过使用其Jones Trading Capital On Demand获得了约690万美元的毛收入 ^TM融资工具：2021年1月完成的注册直接融资3,500万美元，2021年4月5日完成的注册直接融资1,500万美元，行使认股权证150万美元。 现金和现金等价物、短期投资、应收利息、出售NOL的净收益和受限现金，本公司相信其有足够的资本资源为其运营提供资金至2025年。

本公司于2018年6月与Horizon Technology Finance Corporation(“Horizon”)订立信贷协议，提供1,000万美元的资本(“Horizon信贷协议”)。Horizon信贷协议项下的债务以Imunon除知识产权资产以外的几乎所有资产的优先担保权益作为担保。贷款协议项下的付款仅为利息(基于一个月伦敦银行同业拆借利率加7.625%计算)，期限为截至2020年7月的前24个月，其后为21个月的本金和利息摊销期限，自2020年8月1日起至2023年4月1日止。2020年8月28日，根据Horizon信贷协议修正案，Imunon偿还了1000万美元贷款中的500万美元和相关的期末费用20万美元，并对剩余的500万美元债务进行了重组。

正如本年度报告中财务报表附注8中更详细地讨论的那样，2021年6月，公司与硅谷银行签订了1,000万美元的贷款安排。该公司立即使用这笔贷款中的600万美元注销了Horizon Technology Finance Corporation的所有未偿债务 。融资形式为货币市场担保债务，按《华尔街日报》基于Prime的计算浮动利率计息 (目前为7.75%)。根据贷款协议，支付的利息仅为贷款完成后前24个月的利息，随后是24个月的本金和利息摊销期限，直至预定到期日。 2023年3月10日，联邦存款保险公司被指定为SVB的接管人，并在SVB无法继续运营后创建了国家圣克拉拉银行来持有SVB的存款。虽然圣克拉拉国家银行已公开 向信贷安排持有人保证他们打算履行这些安排，但我们的信贷协议可能不会在不久的将来全部或部分可用，具体取决于SVB的解决方案。

2021年3月19日，本公司向美国证券交易委员会提交了一份新的价值1亿美元的S-3表格搁置登记说明书(“2021年登记说明书”)，允许本公司发行普通股、优先股或认股权证的任意组合，以购买普通股 或优先股。这一货架登记于2021年3月30日宣布生效。

在2021年和2022年期间，我们共发行了470万股普通股，如下所述，总收益为6440万美元。

请 参阅我们财务报表附注2。另请参阅本年度报告第I部分，第1A项，风险因素，包括但不限于我们将需要筹集大量额外资本，为我们计划中的未来业务提供资金，如果没有稀释融资交易，我们可能无法获得此类资本。如果我们不能筹集更多资金，我们可能无法完成我们候选药物的开发、测试和商业化。

关键会计政策和估算

我们的财务报表见第二部分第8项。本年度报告的财务报表和补充数据 是根据美国公认的会计原则编制的，该原则要求我们做出某些假设和估计，并采取与此相关的某些会计政策。我们的重要会计政策载于财务报表附注 1。在这些政策中，我们认为下面讨论的政策可能涉及更高程度的判断 ，对于准确反映我们的财务状况和运营结果可能更关键。

正在进行的 研发、其他无形资产和商誉

2014年，本公司收购了EGEN，Inc.的某些资产。正如我们的财务报表附注6更全面地描述的那样，收购 按照收购会计方法入账，该方法要求公司将收购价格 分配给收购的资产和承担的负债。根据收购会计方法，总收购价格根据收购日的估计公允价值分配给 有形和无形资产及负债净值。

我们 持续审查我们的财务报告和披露实践以及会计政策，以确保我们的财务报告和披露系统提供与当前经济和商业环境相关的准确和透明的信息。作为流程的一部分，公司审查关键会计政策和财务披露的选择、应用和沟通。 根据美国公认的会计原则编制我们的财务报表，要求我们的管理层做出影响资产和负债报告金额、披露财务报表日期的或有资产和负债以及报告期内收入和费用的报告金额的估计和假设。 我们不断审查我们的估计及其确定方法。但是，实际结果可能与我们的 估计不同。

运营结果

截至2022年12月31日的财政年度与截至2021年12月31日的财政年度的比较 。

截至2022年12月31日的年度，我们的净亏损为3590万美元，而截至2021年12月31日的年度的净亏损为2080万美元。该公司在2022年和2021年第四季度分别从出售新泽西州净营业亏损中确认了160万美元和140万美元的税收优惠。凭借3,890万美元的现金及现金等价物、短期投资、应收利息、出售净营业亏损所得款项及限制性现金，本公司相信其拥有充足的 资本资源以支持其营运至2025年。

技术开发和许可收入

2013年1月，我们与Hisun签订了技术开发合同，根据合同，Hisun向我们支付了500万美元的技术转让费，以支持我们开发ThermoDox^®在中国境内。2013年第一季度从Hisun收到的500万美元作为不可退还的款项已记录为递延收入，并在协议的十年 期限内摊销；因此，我们在2022年和2021年分别确认了500,000美元的收入。截至2022年12月31日，该 合同已完全摊销并确认为收入。

研究和开发费用

研发(R&D)支出从2021年的1060万美元增加到2022年的1170万美元，增幅为110万美元。2022年和2021年，与Ovation 2研究相关的成本分别为150万美元和130万美元。与Optima研究相关的成本从2021年的100万美元降至2022年的50万美元。2022年其他临床和监管成本为230万美元，而2021年为260万美元。2022年，与开发IMNN-001以支持Ovation 2研究以及开发PLACCINE DNA疫苗技术平台相关的研发成本从2021年同期的430万美元增加到610万美元。由于停止了治疗原发性肝癌的Thermodox®临床开发计划，2022年CMC成本从2021年同期的150万美元降至120万美元。

一般费用 和管理费用

一般和行政费用从2021年的1,090万美元增加到2022年的1,370万美元。这一增长主要是由于较高的专业费用(主要是法律费用)180万美元和人员成本的增加，但股票薪酬成本的下降部分抵消了这一增长。

更改盈利里程碑负债

从EGEN收购资产的总购买价格包括潜在的未来收益付款，具体取决于某些里程碑的实现情况 。未来盈利支付总额3,040万美元与截至2014年6月20日的收购代价公允价值中包含的1,390万美元之间的差额，是基于公司对每个里程碑的风险调整评估，并利用基于实现里程碑的估计时间的贴现率。里程碑负债在每个季度末进行公允价值评估 ，价值的任何变化都将在我们的财务报表中确认。

于2019年3月28日，本公司与Egwu，Inc.对财务报表附注13中讨论的资产购买协议进行了修订。根据经修订的资产购买协议，与卵巢癌有关的溢利里程碑负债1,240万美元的付款已予修订。本公司可选择按下列方式付款：

于2022年12月31日，由于未能达到要求，公司注销了盈利里程碑负债，并由于盈利里程碑负债公允价值的变化，确认了2022年期间540万美元的非现金收益。于2021年12月31日，本公司对盈利里程碑负债的公允估值为540万美元，并确认了由于盈利里程碑负债于2020年12月31日的公允价值700万美元的变化而在2021年期间的160万美元的非现金收益。在评估于2021年12月31日的溢利里程碑负债的公允价值时，本公司考虑了经修订的资产购买协议的每项和解条款，并对现金或现金及普通股支付的可能性进行了同等加权。

商誉和知识产权研发减值

IPR&D 及商誉至少每年进行一次减值审查，以评估是否有任何事件或环境变化表明资产的账面价值可能无法收回。

截至2022年12月31日，本公司评估了本公司知识产权研发是否存在减值指标，并确定知识产权研发资产在此期间减值。由于2022年和2021年生物技术行业公开资本市场的持续恶化及其对该行业市值比率的影响，对知识产权研发进行了减值审查。在 对公司的知识产权研发资产进行了量化分析后，公司得出结论，知识产权研发资产在2022年第四季度减值。截至2022年12月31日，本公司注销了这项资产的1340万美元账面价值，从而确认了2022年第四季度1340万美元的非现金费用。该公司对截至2021年12月31日的卵巢癌适应症的知识产权研发进行了估值分析。根据这一估值分析，公司得出的结论是，截至2021年12月31日，资产减值的可能性并不比没有更大。因此，在2021年内，没有记录与卵巢癌适应症相关的知识产权研发减值费用。

由于2021年生物技术行业公开资本市场的持续恶化及其对该行业市值比率的影响 ，于2021年12月31日对商誉进行了减值审查。根据这一评估，公司得出结论，商誉 在2021年第四季度受损。截至2021年12月31日，公司注销了这项资产的200万美元账面价值，从而确认了2021年第四季度200万美元的非现金费用。

投资 收入和利息支出

该公司在2022年确认的利息支出为500万美元，而2021年为60万美元。如财务报表附注9所述，2021年6月，公司与硅谷银行签订了1,000万美元的贷款安排。本公司立即 使用这笔贷款中的600万美元注销了Horizon Technology Finance Corporation的所有未偿债务。

投资 本公司2022年的短期投资收入为50万美元。2021年，投资收入微不足道。

收入 税收优惠

新泽西州每年都会为新泽西州营业税净亏损的经批准的技术和生物技术企业提供机会， 通过NOL计划出售这些亏损，从而向公司提供现金，帮助为其研发和业务运营提供资金 。在2021年期间，新泽西州立法机构将每家公司的最高终身福利从1500万美元提高到2000万美元，这将使公司能够在未来几年参与这一创新的资金计划。扣除截至2022年的累计净营业亏损销售额，该公司在NOL计划下还有大约190万美元的剩余资金。

在2022年第四季度期间，公司签订了一项协议，以160万美元的价格出售2022年申请的新泽西州NOL的批准部分。于2022年12月31日，本公司评估了与其新泽西州NOL相关的税项净营业亏损的估值准备金，并减少了估值准备金，并确认160万美元为递延税项资产和所得税优惠。 本公司于2023年1月完成了这些净营业亏损的出售。

在2021年第四季度期间，公司签订了一项协议，以140万美元的价格出售2021年申请的新泽西州NOL的批准部分。于2021年12月31日，本公司评估了与其新泽西州NOL相关的税项净营业亏损的估值准备金，并减少了估值准备金，并确认140万美元为递延税项资产和所得税优惠。 本公司于2022年2月完成了这些净营业亏损的出售。

在2021年第一季度期间，本公司达成协议，以约190万美元的价格出售2020年申请的新泽西州NOL的批准部分。于2020年12月31日，本公司评估了与其新泽西州NOL相关的税项净营业亏损的估值准备金，并减少了估值准备金，并确认了约190万美元为递延所得税资产和 所得税优惠。该公司于2021年5月完成出售这些净营业亏损。

财务状况、流动性和资本来源

自 成立以来，我们的运营出现了重大亏损和负现金流。我们主要通过 出售股权、信贷融资的净收益以及根据我们与益力多的产品许可协议和与Hisun的技术开发协议收到的金额为我们的运营提供资金。ThermoDox的开发过程^®、IMNN-001和其他候选药物 和技术需要大量的研发工作和临床试验研究，以及大量的制造和工艺开发工作。我们预计这些活动，加上我们的一般和行政费用，将在可预见的未来导致重大的运营亏损。我们的支出经常显著超过收入，截至2022年12月31日，我们的累计赤字为3.69亿美元。

截至2022年12月31日，我们的流动资产总额为3,720万美元，流动负债为1,010万美元，净营运资本为2,710万美元。截至2022年12月31日，我们有现金和现金等价物、短期投资、短期投资应收利息、出售净营业亏损的净收益和货币市场投资(其中600万美元是包括在其他 资产中的限制性现金)4,040万美元。截至2021年12月31日，我们的流动资产总额为5190万美元，流动负债为680万美元，净营运资本为4510万美元。我们有大量的未来资金需求，以继续我们的研发活动，并推动我们的候选药物通过不同的开发阶段。该公司认为，这些支出对于其技术的商业化至关重要。该公司相信，它有足够的资本资源为其运营提供资金，直至2025年。

2022年用于经营活动的现金净额为2,310万美元。我们于2022年的净亏损3,590万美元包括以下非现金 交易：(I)270万美元的非现金股票薪酬支出，(Ii)1,340万美元的知识产权研发注销的非现金费用，以及(Iii)20万美元的非现金利息支出。用于经营活动的2,310万美元现金净额来自现金和现金等价物、短期投资以及2022年在股权融资中收到的现金收益。截至2022年12月31日，我们的现金和现金等价物、短期投资、短期投资的应收利息、出售新泽西州的营业亏损和货币市场投资(其中600万美元为包括在其他资产中的限制性现金)为4,040万美元。该公司相信，它有足够的资本资源为其运营提供资金，直至2025年。请参阅融资概述。

公司可能会通过进一步的公开或私募股权发行、债务融资、额外的战略联盟和许可安排、协作安排或这些融资选择的某种组合来寻求额外资本。如果我们通过发行股权证券筹集额外资金 ，我们股东的所有权百分比可能会被显著稀释，新发行的股权证券可能拥有优先于我们普通股持有人的权利、优惠或特权。如果我们通过发行债务证券来筹集资金，这些证券可能拥有优先于我们普通股的权利、优惠和特权。如果我们寻求战略联盟、许可或其他替代安排，例如与合作伙伴或其他合作伙伴的安排，我们可能需要放弃对我们现有或未来的某些技术、候选药物或产品的权利，否则我们将寻求自行开发或商业化，或者以对我们不利的条款许可我们的技术、候选药物或产品的权利。经济环境的整体状况也可能导致任何股票发行、债务融资或联盟、许可或其他安排的条款对我们和我们的股东来说甚至比整体经济环境更强劲的情况下更不利。我们还将继续寻找政府资助的研究合作和赠款，以帮助抵消未来运营的预期损失，以及较小程度的利息收入。

如果 无法通过资本市场、战略联盟或合作者获得足够的资金，我们可能需要推迟 或缩小或终止我们的研究、开发、临床计划、制造或商业化努力，或对我们的设施或人员进行额外的变更，或通过其他安排获得资金，这些安排可能要求我们以对我们不利的条款放弃某些现有或未来技术、候选药物或产品的部分资产或权利。

表外安排 表内安排

我们 不利用表外融资安排作为流动性或融资来源。

我们现金投资活动的主要目标是保留本金，同时最大化我们从投资中获得的收入 而不会显著增加风险。我们投资的一些证券可能会受到市场风险的影响。这 意味着当前利率的变化可能导致投资本金的波动。例如，如果我们持有一种以当时的利率发行的固定利率的证券，而利率后来又上升了，我们投资的本金可能会下降。假设加息50个基点，将使我们在2022年12月31日可供出售的证券的公允价值减少非实质性金额。为了在未来将这种风险降至最低，我们打算将我们的现金等价物和有价证券投资于各种证券，包括商业票据、政府和非政府债务 证券和/或投资于此类证券的货币市场基金。我们没有持有衍生金融或商品工具。 截至2022年12月31日，我们的投资包括对政府支持的票据和债券或货币市场账户的投资 以及具有可变市场利率的支票基金。我们相信我们的信用风险是无关紧要的。

独立注册会计师事务所的财务报表、补充数据和报告作为本报告的一部分提交于F-1至F-32页，并通过引用并入本文。

没有。

我们 已经对我们的披露控制和程序的设计和运行的有效性进行了评估(该术语 在1934年《证券交易法》(经修订)下的规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义)， 在我们管理层的监督和参与下，包括我们的首席执行官和首席财务官。 基于该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2022年12月31日，即本年度报告所涵盖期间的结束，我们的披露控制和程序是有效的。

我们的管理层负责根据1934年《证券交易法》规则13a-15(F) 和15d-15(F)的规定，建立和维护对财务报告的充分内部控制。我们对财务报告的内部控制是由我们的首席执行官和首席财务官或执行类似职能的人员设计或监督的程序，并由我们的董事会、管理层和其他人员实施，以根据美国公认的会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。我们对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(I)与以下政策和程序有关：(I)维护合理详细、准确和公平地反映公司资产交易和处置的记录；(Ii)提供合理保证，即交易被记录为必要，以允许根据公认会计准则编制财务报表 并且公司的收支仅根据公司管理层和董事的授权进行；以及(Iii)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产提供合理保证。

管理层评估了截至2022年12月31日公司财务报告内部控制的有效性。在进行这项评估时， 管理层使用了特雷德韦委员会赞助组织委员会在2013年制定的标准内部 控制-集成框架。根据评估，管理层得出结论，公司对财务报告的内部控制自2022年12月31日起生效。

根据S-K规则第308(B)项，本年度报告不包括我公司注册会计师事务所关于财务报告内部控制的证明报告。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测可能会因为条件的变化而出现控制不足的风险 或政策或程序的遵守程度可能会恶化。控制系统，无论设计和操作有多好 只能提供合理的，但不是绝对的保证，保证控制系统的目标将会实现。控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且控制的好处必须相对于其成本来考虑。

在截至2022年12月31日的财政年度内，我们对财务报告的内部控制没有 发生变化， 根据交易法规则13a-15和15d-15(D)段的要求对我们的管理层进行了评估，认为 对我们的财务报告的内部控制产生了重大影响，或很可能对其产生重大影响。

没有。

不适用 。

第 第三部分

本第10项所要求的信息在本年度报告所涵盖的会计年度结束后120天内根据第14A条提交给证券和交易委员会的最终委托书作为参考并入本文。

我们的《道德和商业行为准则》适用于所有员工，包括首席执行官、首席财务官、首席会计官或主计长，或执行类似职能的人员。《道德和商业行为准则》张贴在我们的网站上，网址为Www.imunon.com.

本报告第11项所要求的信息在本年度报告所涵盖的会计年度结束后120天内根据第14A条提交给证券和交易委员会的最终委托书作为参考并入本文。

本第12项所要求的信息在此并入本年度报告所涵盖的会计年度结束后120天内根据第14A条提交给证券交易委员会的最终委托书。

本报告第13项所要求的信息在本年度报告所涵盖的会计年度结束后120天内根据第14A条提交给证券和交易委员会的最终委托书作为参考并入本文。

Withum， Brown+Smith PC(“Withum”)自2017年起担任我们的独立会计师，并告知吾等，Withum或其任何成员于过去三年并无或于过去三年内除担任核数师及会计师外，于本公司拥有任何财务权益或与本公司有任何关系。

本第14项所要求的信息在本年度报告所涵盖的会计年度结束后120天内根据第14A条提交给证券和交易委员会的最终委托书作为参考并入本文。

第四部分

(A) 以下文件作为本年度报告的一部分存档：

1. 财务报表

以下是Imunon，Inc.与本年度报告一起提交的综合财务报表列表，以及我们独立注册会计师的报告和管理层的财务报告内部控制报告。