美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

☒根据1934年《证券交易法》第(Br)13或15(D)节提交的年度报告

截至本财政年度止12月31日, 2022

或

☐根据1934年《证券交易法》第(Br)13或15(D)节提交的过渡报告

由_至_的过渡期

佣金文件编号001-41596

CADRENAL治疗公司

(注册人的确切姓名在其章程中规定)

注册人电话号码，包括 区号：(904)300-0701

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是的☐不是 ☒

如果注册人不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人 (1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类备案要求 。

是☒没有☐

用复选标记表示注册人 是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。

是☒没有☐

用复选标记表示注册人 是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司还是新兴成长型公司。 请参阅《交易法》第12b-2条规则中对“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义：

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人 是否已提交报告并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告进行内部控制的有效性的评估，该报告是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第(Br)12(B)节登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误进行了更正。☐

用复选标记表示这些错误 更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人 是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是☒

根据纳斯达克资本市场报告的登记人普通股股票在2023年1月24日的收盘价，登记人的非关联公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值约为$13,279,306。注册人选择使用2023年1月24日作为计算日期，这是注册人首次公开募股的结束日期，因为2022年6月30日(注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日)，注册人是一家私人持股公司 。每位高管、董事和持有5%或以上已发行普通股的人持有的注册人普通股已被排除在外，因为这些人可能被视为联属公司。此计算并不反映为任何其他目的而确定 某些人是注册人的附属公司。

截至2023年3月29日，有11,634,575普通股，每股面值0.001美元，已发行。

通过引用并入的文件：无

CADRENAL治疗公司

第一部分

前瞻性陈述

本10-K表格年度报告(“年度报告”)包含符合1933年证券法第27A节(“证券法”)和1934年《证券交易法》(经修订)第21E节(“证券交易法”)含义的前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定性。前瞻性陈述主要载于第一部分第1项。“商务”，第一部分，项目1a。“风险因素”和第二部分，项目7。“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”，但也包含在本年度报告的其他部分 在某些情况下，您可以通过“可能”、“应该”、“潜在”、“继续”、“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“ 估计”等术语来识别前瞻性陈述。这些陈述基于我们目前的信念、预期和假设， 会受到许多风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性很难预测，而且通常不在我们的控制范围之内，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与前瞻性陈述中所表达、预测或暗示的结果大不相同。

你应该参考第11A条。在本年度报告的“风险 因素”一节中，讨论可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素。由于这些因素，我们不能向您保证本年度报告中的前瞻性 陈述将被证明是准确的。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，那么这种不准确可能是实质性的。鉴于这些前瞻性声明中存在重大不确定性，您不应将这些 声明视为我们或任何其他人对我们将在任何指定时间范围内实现我们的目标和计划的声明或保证 。我们不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务。除非上下文另有要求， 提及的“我们”、“我们”、“我们”和“Cadrenal”指的是CadrenalTreateutics，Inc. 及其子公司。

本年度报告 还包含与我们的业务和行业相关的市场数据。这些市场数据包括基于多个假设的预测。 如果这些假设最终被证明是不正确的，实际结果可能与基于这些假设的预测不同。因此，我们的市场可能不会以这些数据预测的速度增长，或者根本不会增长。如果这些市场未能以预计的速度增长 ，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和我们普通股的市场价格造成损害。

关于公司参考资料的说明

在本年度报告中，“Cadrenal”、“The Company”、“We”和“Our”均指CadrenalTreateutics，Inc.。

风险因素摘要：

我们的业务面临重大风险和不确定性 投资者在决定投资我们的普通股之前应该意识到这一点。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响。以下是与公司相关的更重大风险的摘要。以下为本年度报告第一部分第1A项“风险因素”标题下有关我们风险因素的更详细说明。

与我们的财务状况和资金需求相关的风险

与产品开发、监管审批、制造和商业化相关的风险

与公司相关的一般风险

与我们的知识产权有关的风险

与我们普通股所有权相关的风险

项目1.业务

概述

我们专注于开发tecarfarin，这是一种具有孤儿药物适应症的新型疗法，旨在预防患有终末期肾病(ESRD)和心房颤动(不规则心跳)或房颤(Afib)的终末期肾病(ESRD)和心房颤动(Afib)患者的心脏系统性血栓栓塞症(血栓)。我们于2022年4月1日通过资产购买协议从Horizon Technology Finance Corporation的全资子公司Hesp LLC获得了tecarfarin的使用权。Hesp 为债权人的利益，Hesp LLC收购了Epero BioPharma，Inc.或Epero的资产，包括tecarfarin，债权人、Horizon Technology Finance Corporation和Horizon Credit II LLC(统称为Horizon)，指定Hesp LLC为Epero资产的受让人。

Tecarfarin是一种抗凝血剂，它采用了一种药物 设计流程，它针对的是与治疗血栓形成和房颤最常用的处方药不同的途径。Tecarfarin已在其以前的所有者和其他第三方进行的11项人体临床试验中进行了评估(269名患者接受了至少6个月的治疗，129名患者接受了1年或更长时间的治疗)。在1期、2期和2/3期临床试验中，替卡法林在健康成人受试者和慢性肾脏疾病(CKD)患者中普遍耐受性良好。在2/3期试验中，有607名患者完成了最大的替卡法林试验--ACCEMBER-AC，只有1.6%的失明替卡法林受试者出现大出血，而且没有血栓形成事件。5名患者在试验期间死亡，但只有1名患者被认为可能与替卡法林有关，死于脑出血。

2019年，美国食品和药物管理局(FDA)为替卡法林的第三阶段试验设计提供了投入，该设计是由替卡法林的前所有者埃斯佩罗提交的。我们 打算使用与ESERO提交的相同方案向FDA提交我们的3期试验设计。假设FDA接受我们的第三阶段试验设计，我们打算在2024年上半年开始第三阶段关键试验。然而，不能保证 该试验设计将被FDA接受。我们正在寻求监管部门批准替卡法林作为一种单独的治疗方法，尽管我们可能会与FDA协商，评估未来的其他潜在用途。

2019年3月，FDA批准了替卡法林的孤儿药物名称， 或ODD，用于预防终末期肾病和房颤患者的心源性系统性血栓栓塞症。FDA授予用于治疗、诊断或预防罕见疾病或疾病的药物 奇数状态，其定义为在美国影响少于200,000人的疾病或疾病。奇数计划为药物开发商提供一定的好处和激励，包括自上市授权之日起七年的美国市场独家经营期，免除FDA用户 费用，以及临床研究税收抵免。授予孤儿药物指定不会改变FDA的监管要求 ，即通过充分和良好控制的研究来确定药物的安全性和有效性，以支持批准和商业化。 此外，孤儿药物指定并不表明或保证FDA批准新药申请或NDA，我们可能无法 获得排他性。

Tecarfarin是由研究人员利用一种逆代谢药物设计过程开发的，该过程针对的是与治疗血栓形成和房颤的最常用处方药不同的代谢途径。“药物新陈代谢”是指药物被人体灭活并更容易被人体消除或清除的过程。大多数批准的药物，包括FDA批准的唯一维生素K拮抗剂华法林，或VKA，是治疗血栓形成的处方药 ，在肝脏中通过一种名为细胞色素CYP450系统或CYP450的途径，通过名为CYP2C9和CYP3A4的酶进行代谢。通过使用不同的代谢途径，替卡法林消除或最小化肝脏中的细胞色素P450代谢。服用多种药物与CYP2C9或CYP3A4相互作用的患者或肾功能受损的患者，可能会经历途径中的过载，造成瓶颈，通常导致清除不足，从而导致一种或多种药物的毒性积聚。在某些情况下，服用由相同的CYP450代谢途径代谢的多种药物的患者可能会经历一种或多种药物的疗效降低，原因是代谢速度快，或者药物效果和/或毒性因酶诱导而增加 。患者特定的遗传差异也会阻碍细胞色素P450途径中的药物清除。我们的候选产品替卡法林被设计成遵循一条不同于CYP450途径的代谢途径，并通过CYP450途径和非CYP450途径进行代谢。我们认为，这可能允许大容量和不可饱和的组织酯酶途径消除存在于整个身体而不仅仅是肝脏中。

Tecarfarin是一种孤儿指定的维生素K拮抗剂，每天口服一次，与华法林属于同一药物类别，设计用于需要慢性VKA抗凝的患者， 用于预防ESRD和AFib患者的心源性系统性血栓栓塞。血栓形成的主要治疗方法是口服抗凝剂，要么是VKA，如华法林，要么是非维生素K口服抗凝剂(NOAC)。VKA阻止依赖维生素K的凝血因子的产生，从而使血液“变稀”，防止血栓形成，而NOAC则直接阻断这些凝血因子中某些凝血因子的活性。泰卡法林和华法林一样，也是一种VKA。

维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)是一种重要的有效凝血酶。VKORC1将维生素K环氧化物还原为其活性形式(维生素K)，这是维生素K循环生理过程中的限速步骤。维生素K是几种凝血因子/抗凝血因子(包括因子II、VII、IX和X以及蛋白C、S和Z)正常发挥功能的辅助因子。VKORC1基因缺陷会导致 对VKA的敏感性增加，从而导致重大出血的风险增加。我们认为替卡法林具有与华法林类似的抑制VKORC1的效力，但它是一种正在研究的新药，我们必须证明它对其建议的适应症是安全有效的。

房颤是最常见的心律失常，近20年来其发病率和患病率呈上升趋势。AFib与中风风险增加大约五倍相关。 CKD患者发生AFib的风险增加。根据疾病控制和预防中心(CDC)2021年的估计，大约15%的美国成年人口，即3700万人患有CKD。据估计，美国0.4%的人患有第四期慢性肾脏病，0.1%的美国人患有终末期肾病。

ESRD和AFib患者代表了一系列同时涉及心脏和肾脏的疾病(称为心肾综合征或CRS)，其中一个器官的急性或慢性功能障碍可能导致另一个器官的急性或慢性功能障碍。这些患者通常被排除在随机临床试验之外，因为批准的治疗AFib的代谢特征可能会增加药物暴露，从而增加管理这些患者的已知风险和挑战。CKD或AFib的存在会增加严重血栓栓塞性不良临床结局的风险，如中风和死亡。抗血栓治疗通常被推荐用来降低AFib患者的风险，但对于终末期肾病和AFib患者，还没有批准的治疗方案。华法林可能会对这些患者造成实质性伤害。基于8名受试者有限的药代动力学数据，小剂量阿皮沙班(Eiquis)被FDA批准用于终末期血液透析患者， 尽管迄今为止阿皮沙班与华法林治疗AFib的随机试验排除了严重和终末期肾脏疾病的患者。 Renal-AF(评估血液透析患者合并心房颤动的抗凝治疗试验)于2019年初由其赞助商终止。

根据美国肾脏数据系统的数据，超过809,000名美国人患有终末期肾病，其中约70%需要进行透析。大约150,000名终末期肾病患者也患有房颤。房颤使这些患者的预期死亡率增加近一倍，中风风险增加约五倍。有证据表明，AFib是CKD患者发生终末期肾病的独立危险因素。这两种疾病都有共同的危险因素，包括高血压、糖尿病、血管疾病和年龄增长。在终末期肾病患者中，心血管疾病导致的死亡占所有死亡人数的一半以上。根据美国肾脏数据系统发布的年度数据报告，2019年终末期肾病患者的医疗保险总支出达到510亿美元，约占联邦医疗保险支付索赔成本的7%。

我们已将包括中国在内的几个亚洲市场的替卡法林的使用权授予李氏医药控股有限公司，这是一家以研究为导向、以市场为导向的综合生物制药上市公司，总部设在香港，在中国制药行业拥有超过25年的经验。 李氏医药控股有限公司正在开发替卡法林，作为机械心脏瓣膜患者的抗血栓药。 李氏医药控股有限公司于2020年和2021年在中国和香港完成了两项第一阶段研究，目前正在为第二阶段试验做准备。

我们的管理团队成员在药物发现、开发和商业化方面拥有丰富的经验，并曾在多家制药和生物技术公司担任过高级领导职位。我们还受益于我们与行业和医学界领导者建立的广泛关系网络 。

正如我们的风险因素中更全面地阐述的那样， 我们是一家临床开发生物制药公司，运营历史有限。我们有运营亏损的历史，预计在可预见的未来， 将继续蒙受巨额亏损。我们的现金和首次公开募股的收益只能在有限的时间内为我们的运营提供资金。我们首次公开募股的收益不足以让我们为计划中的关键3期临床试验提供全部资金。我们将需要筹集额外的资金来启动患者登记和完成计划中的关键3期试验。

关于替卡法林，我们有两项针对替卡法林的美国专利。虽然专利目前将于2024年到期，但我们预计将寻求延长专利期限。在美国，1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许专利期限在正常到期后延长最多五年，但仅限于批准的适应症(或在延长期间批准的任何其他适应症)。我们还打算通过美国和其他国家/地区的监管机构授予的市场和数据独家经营权，为我们的专有候选产品寻求独家经营权。此外，如上所述，ODD计划为药物开发商提供一定的福利和激励，包括自营销授权之日起七年的美国市场独家经营期 。

虽然我们已聘请知识产权律师 协助保护我们的专利所有权，但到目前为止，我们还没有让知识产权律师对我们的tecarfarin产品进行自由操作 分析。因此，当我们寻求使用我们的tecarfarin技术开发、制造和营销产品时，我们不能确定我们不会面临第三方法律索赔、责任和/或诉讼。

临床试验

替卡法林已在超过1,003名患者的11项人类临床试验中进行了评估，其中包括8项1期试验、2项2期试验和1项2/3期试验，评估了替卡法林的疗效和安全性。

在2008年由ARYx治疗公司赞助的2/3期随机盲法试验中，607名有慢性抗凝指征的患者接受了替卡法林或华法林的治疗。替卡法林在治疗范围内的时间与管理良好的华法林相似，且替卡法林似乎具有良好的安全性，耐受性良好，只有1.6%的盲用替卡法林受试者出现大出血 且没有血栓事件。当将失明期间的血栓形成和主要出血事件结合在一起时，可以看到数字失衡倾向于替卡法林而不是华法林(华法林11名受试者，3.6%；替卡法林5名受试者，1.6%)。然而，该试验没有达到其主要终点，因为TTR测量的替卡法林相对于华法林的优势并未被证明。

在随后于2016年由Armetheon公司赞助的23名CKD患者的1期研究中，华法林的代谢受到抑制，但替卡法林没有受到抑制。在CKD患者中重复使用替卡法林的安全性尚不清楚。然而，如果这项单剂量研究的药代动力学结果与重复给药有关，在需要抗凝治疗的CKD患者中，替卡法林可能会导致比华法林更可预测的剂量。

最近发生的事件

快速通道指定

2023年1月13日，FDA将替卡法林用于预防终末期肾病和房颤患者心源性系统性血栓栓塞症的研究指定为快速开发计划。快速通道是一个旨在促进药物开发和加快审查的过程，以治疗严重的疾病和满足未满足的医疗需求。

首次公开募股

2023年1月24日，我们完成了1,400,000股普通股的首次公开发行，发行价为每股5美元， 总收益为7,000,000美元。我们的普通股于2023年1月20日在纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)开始交易，代码为“CVKD”。

关于我们的首次公开募股，我们于2023年1月19日与作为承销商(代表)的代表 Boustead Securities，LLC订立了一份承销协议(“承销协议”)，该承销协议的表格已于2023年1月19日作为经修订的S-1表格(文件编号：333-267562)中作为我们注册声明的证物提交。根据承销协议， 该注册声明已于2023年1月19日由美国证券交易委员会(“The Securities and Exchange Commission”)宣布生效。我们同意向承销商发行为期五年的认股权证(“代表认股权证”) ，以购买合共84,000股我们的普通股，相当于首次公开发售时售出的普通股股份的6%(6%) 。该代表认股权证的行使价为6.00美元，相当于首次公开发行普通股的公开发行价的120%。

关于首次公开招股的结束，我们与我们的每一位董事签订了单独的赔偿协议(我们之前 与我们的每一位高管签订了单独的赔偿协议)。赔偿协议要求我们在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事、高管和某些控制人进行赔偿，除此之外，我们还要求我们修订和重新制定公司注册证书和修订后的章程。

转售优惠

根据日期为2023年1月19日的另一份招股说明书(“转售招股说明书”)，我们的普通股1,704,783股已登记供我们的某些股东 (“出售股东”)转售。我们已经、也不会从销售股东出售转售招股说明书所列证券的任何收益中获得任何收益。

我们的战略

我们的目标是打造一家以候选产品为基础的生物制药公司，显著提高心肾疾病患者的护理水平。我们战略的关键要素 如下：

反代谢药物设计过程

我们利用后代谢药物设计流程 设计遵循代谢途径的候选产品，我们相信这将比现有的通过细胞色素P450代谢途径代谢的药物具有显著的临床优势。“药物新陈代谢”是指药物被人体灭活并更容易被人体消除或清除的过程。大多数批准的药物在肝脏中通过CYP450途径 由名为CYP2C9和CYP3A4的酶进行代谢。细胞色素P450代谢途径的容量有限，服用与细胞色素P450相互作用的多种药物的患者，或肾功能受损的患者，可能会经历途径中的过载，造成瓶颈，导致 清除不足，从而导致一种或多种药物的毒性积聚。在某些情况下，服用与CYP2C9相互作用的多种药物的患者也可能会体验到一种药物从体内消除得太快，从而降低了药物的疗效。 患者的基因差异也会阻碍CYP450途径中的药物清除。我们的候选产品被设计为遵循与CYP450途径不同或除此之外的代谢途径，消除或最大限度地减少肝脏对CYP450的代谢 ，并被存在于全身而不仅仅是肝脏的大容量和非饱和的组织酯酶途径替代或另外消除。我们相信，使用这些替代途径可以最大限度地减少药物间相互作用对我们药物代谢的影响，从而最终将与清除相关的药物安全问题降至最低。

作为逆代谢设计过程的一部分， 我们首先设计一种代谢物，我们称之为“理想代谢物”，这种代谢物无毒、无药理活性、可溶于水，并可通过一条与细胞色素P450途径不同的途径迅速从体内消除。这种理想的代谢物成为我们开发与原始药物具有相同药理和功能的有限系列潜在分子药物候选药物的基础。然后，我们测试我们在临床前创建的潜在候选药物，以评估候选药物是否具有与原始药物相同的活性，并确保候选药物正确分解为理想的代谢物。这一过程使我们能够确定最适合进一步临床开发的候选药物。

通过设计药物分解成理想的 代谢物，并相应地不通过CYP450途径清除，我们创造了我们相信将减少患者使用通过CYP450途径清除的药物所经历的许多安全风险和并发症的候选产品。因此，我们 相信，如果FDA批准，Tecarfarin治疗方案的依从性可能会更好，这也可能会提高服用我们候选药物的患者的疗效 。

我们的研究产品候选

替卡法林用于终末期肾病和房颤患者

ESRD和AFib电流治疗方案

血栓形成是指血管内形成或存在阻止正常血流的血栓(血栓)。形成的血栓可从血管或心脏中房壁分离，导致血栓栓塞症，导致流向重要器官(如大脑、心脏和肺)的血液堵塞。根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国每年约有80万人经历新的或复发的中风，其中约87% 是缺血性中风，这是由血栓事件或栓塞症引起的，即流向大脑的血液被阻塞。此外，美国疾病控制与预防中心估计，美国每年可能有多达90万人受到静脉血栓栓塞症(血液凝结在静脉中)或肺栓塞(肺部血液凝结)的影响。

美国心脏协会估计，有500万美国人患有心脏瓣膜疾病，这种疾病迫使心脏更加努力地泵血，可能导致心力衰竭和猝死。这种疾病可能在出生时就存在，也可能是由感染、心脏病发作或其他心脏疾病引起的。此外，美国每年进行的心脏瓣膜置换手术超过182,000例。机械心脏瓣膜也会造成血栓事件的风险。

有血栓形成风险的患者的主流治疗方法是口服抗凝剂，或称OAC，其中有两种常见类型：维生素K拮抗剂或VKA，以及非维生素K口服抗凝剂，或NOAC。

维生素K拮抗剂：华法林

维生素K拮抗剂，或VKA，是一种物质，可以阻止依赖维生素K的凝血因子的产生，从而使血液变稀，防止凝块。VKA在血栓形成的治疗中被用作抗凝剂。对于接受VKA治疗的患者，国际标准化比率，或INR，由世界卫生组织和国际血栓和止血委员会建立的系统，是一种常见的、廉价的身体凝血状态衡量标准。每个VKA患者的剂量必须根据他或她的INR测试的目标范围进行个性化。患者的INR维持在他或她的目标范围内的时间百分比称为治疗范围内的时间，或Ttr。Ttr是FDA公认的指标，用于根据凝血酶原时间和INR评估VKA的抗凝控制(安全性和有效性)。当用作治疗时，VKA被滴定到患者的个人INR范围，该患者应定期前往诊所进行INR监测。更高的TtR反映了更好的抗凝控制，并与改善的临床结果有关，包括死亡率、出血、心肌梗死、中风和系统性栓塞率，Ttr测量为VKA稳定抗凝的目标被普遍接受为≥70%。当患者的INR值高于其个人INR值范围时，由于凝血能力降低，他们出血的风险更高，而患者低于其目标INR值范围时，血栓事件的风险更高。监测INR的潜在好处包括确定患者对其药物治疗方案的依从性，能够检测到何时需要调整剂量，以及保持药物治疗的安全性和有效性。TTR可预测不良事件，包括死亡率、中风和心肌梗死。

如下图所示，较高的TTR通常与较高的存活率相关。

资料来源：Currie等人。心脏2006(92)-196-200

根据《美国心脏协会杂志》2017年的报道，根据估计的肾小球滤过率(EGFR)衡量，较高的TTR水平也与较好的肾脏功能有关。

VKA是可逆的，这意味着在抗凝过度的情况下，可以给予维生素K或新鲜冰冻血浆，或两者的组合，以使患者回到他们的INR范围。

华法林目前是美国血栓形成的一种VKA治疗方案，自20世纪50年代以来一直在使用。然而，根据国家生物技术信息中心的报告，与华法林有关的不良反应有很多，包括出血、皮肤坏死和脱发，而华法林因其许多药物对药物的相互作用而被列为导致入院治疗的不良反应的第三名。 由于这些副作用和NOAC的使用增加，华法林的使用量在过去十年中有所减少。

华法林治疗的局限性

华法林具有重大的安全风险，源于其代谢过程，包括其消除途径。华法林的其他缺点也被广泛认识到，如治疗范围狭窄，作用起效和抵消缓慢，导致在围侵入性治疗过程中难以管理，以及药物和食物的多重相互作用 。

华法林的疗效和安全性受其代谢和消除特性以及与其他药物的各种相互作用的影响。华法林是通过细胞色素P450途径代谢的，主要是通过细胞色素P2 C9酶，大约15%的临床用药是由同一种酶代谢的，包括某些抗凝剂、抗血小板和非类固醇类抗炎药物，或非类固醇抗炎药，或非类固醇抗炎药。服用华法林和服用CYP2C9相互作用的药物的患者可能会经历这两种情况中的一种或两种，华法林被人体排出太快，从而降低其抗凝作用，或者华法林被体内排出太慢，导致血液过度稀化 。在这两种情况下，都需要加强监测，而且常常需要调整剂量。同时服用华法林和这些CYP2C9相互作用药物的患者也有更高的风险，超出他们个人的INR目标范围，经历更低或更高的TTR。对于这些患者，他们的CYP2C9相互作用药物必须谨慎使用，或者有时必须停止使用。

华法林的疗效和安全性也受到基因突变的影响，这些突变导致细胞色素P450 2 C9酶的活性降低，该酶是用于从体内清除华法林的主要酶。临床研究表明，这些人需要较低剂量的华法林，并面临更高的抗凝风险。

目前，华法林通常用于非瓣膜性AFib患者和瓣膜性心脏病(VHD)AFib患者。然而，埃及心脏杂志2022年3月28日发表的一篇文章 报道，对6,454名服用华法林的Afib患者的分析显示，几乎50%的INR在2-3的目标范围之外，导致出血和血栓并发症的风险更高。与华法林有关的主要不良反应是出血。根据对33项研究的荟萃分析，重大和致命出血事件的发生率分别为每100人年7.2和1.3。

对于肾功能受损的患者，应更频繁地监测INR。肾功能受损的患者通过细胞色素P450途径代谢药物的能力降低，相应地，超出其个人INR目标范围并经历较低TTR的风险增加。此外，根据2021年1月至2021年1月发表在《医学前沿》上的一篇文章，在需要透析的终末期慢性肾脏病患者中，华法林与大出血风险增加 但不减少中风/血栓栓塞或死亡率有关。

由于上述部分或全部因素以及其他因素，试验表明，接受华法林治疗的患者的TTRs通常低于70%，这是普遍接受的代表稳定抗凝的TTR值。根据2020年10月20日发表在《健康与生活质量结果》上的一篇文章报道，在2019年进行的一项评估300名长期服用华法林的患者非瓣膜性AFib TTR值的研究中，75.5%的患者TTR值较差，平均仅为39.5%，研究中所有患者的TTR值平均为47%。在立陶宛对406名房颤患者进行的另一项研究中，评估了华法林作为抗凝治疗的质量，超过一半(57.3%)的INR值 超出了目标范围，TTR值的中位数只有40%，只有20%的患者TTR值大于或等于65%。

非维生素K口服抗凝剂(NOAC) 或直接作用口腔抗凝剂(DOAC)

非维生素K口服抗凝剂，或NOAC，或DOAC，是OAC治疗的一种形式，可抑制某些凝血因子。当VKA阻止依赖维生素K的血液凝血因子的合成时，NOAC则阻止这些凝血因子的活性。NOAC分为两类，口服直接凝血酶抑制剂和口服直接凝血因子Xa抑制剂。目前，FDA只批准了四种NOAC在医院外使用： apixaban(Eiquis的通用名称)、dabigatran(Pradaxa的通用名称)、rivaroxaban(Xarelto的通用名称)和edoxaban (Savaysa的通用名称)。NOAC的起效和抵消作用通常比VKA更快，很少有强烈的药物间相互作用 ，并且不需要INR监测。

终末期肾病和房颤患者NOAC治疗的局限性

NOAC已在美国获得批准，用于治疗特定的口服抗凝适应症；然而，有一些抗凝适应症被警告使用或不建议使用，包括用于机械心脏瓣膜患者的抗凝治疗。NOAC不具有与华法林相同的宽标签适应症，仅适用于某些血栓形成的适应症。

我们建议的解决方案：Tecarfarin治疗终末期肾病和房颤

Tecarfarin是我们的主要候选研究产品，是一种VKA，每天一次，专为终末期肾病和房颤患者设计。替卡法林采用逆代谢药物设计，其目标代谢途径与最常用的治疗血栓和纤维蛋白原的处方药不同。与华法林一样，替卡法林也需要INR监测。由于其逆代谢设计，替卡法林可被存在于全身而不仅仅是肝脏的大容量和不可饱和的组织酯酶途径消除。这是一个有别于CYP450途径的代谢途径，其他药物很少使用，这可能会降低药物间相互作用的风险。 此外，与华法林不同的是，我们不相信替卡法林的代谢受到CYP2C9基因变异等位基因或肾脏功能的影响 。

考虑到华法林的代谢过程和相关的安全性问题，以及NOAC被批准用于治疗的适应症有限，我们认为有大量的血栓形成患者需要替代的抗凝治疗。缺乏稳定和可预测的抗凝控制在大量服务不足的患者亚群中尤其成问题，这些患者亚群的风险因素包括：

替卡法林临床计划

Tecarfarin已经在11个临床试验中进行了评估：8个阶段1试验，2个阶段2试验和1个阶段2/3试验，评估Tecarfarin的有效性和安全性。 我们目前计划在2024年上半年开始我们认为剩余的关键阶段2/3试验。为期两年的动物致癌性研究预计将于2024年上半年完成。我们还将根据FDA的要求进行任何进一步的 试验。

以下是截至目前为止使用替卡法林进行的临床试验摘要。

第二阶段试验

CLN-504：试验CLN-504是一项开放标签的临床研究 ，其中66名AFib患者接受替卡法林治疗6周，并可选择继续治疗6周。这项试验是由我们的前身公司进行的，该公司拥有替卡法林的权利，主要 旨在确定最佳给药方案和监测计划，并描述疗效和探索抗凝质量 通过INR的TTR值进行测量。在试验之前，接受华法林治疗的患者的平均TTR值为59.4%。在最初的三周剂量滴定后，替卡法林治疗的所有患者有71.4%的时间在目标INR范围内(P

试验药物治疗完成后有两人死亡：一名患者在最后一剂替卡法林服药两周后死于特发性肺纤维化和肺炎，另一名患者在最后一剂替卡法林服药两周后死于肺癌。这些死亡并不是由替卡法林造成的。

CLN-509：CLN-509临床试验是一项试点第二阶段研究，旨在评估CLN-505中使用的临床试验方法学，根据INR的衡量，患者具有各种临床适应症需要慢性口服抗凝。包括AFib患者在内的50名患者，其中一些人已经在服用华法林，另一些人没有服用，他们每天服用从1毫克到60毫克不等的替卡法林，以维持他们的INR值(INR 根据患者的情况而变化)。在临床上有多种临床适应症的慢性口服抗凝患者中，评估安全性和INR控制以及评估替卡法林在多剂量强度下治疗的可行性的目标都达到了。对于心房颤动、静脉血栓栓塞症、人工心脏瓣膜和心肌病患者，INR得到了控制。 没有因替卡法林引起的非目标不良事件，在其他安全措施中也没有临床上重要的安全信号。这项试验的结果导致了2/3期试验临床试验方法学的发展(COMPAGE-AC)。

CLN-505试验(拥抱-AC)：第二阶段CLN-505试验，称为拥抱-AC试验，是一项多中心、随机、分层、双盲、平行分组的积极对照试验， 为期至少六个月、最长一年的主动对照试验，旨在比较TTR确定的替卡法林和华法林的抗凝质量。研究药物的剂量由一个集中剂量控制中心管理。总共有609名患者入选，其中607名患者完成了试验，其中304名患者接受了华法林治疗，303名患者接受了替卡法林治疗。该试验在主要终点上没有达到统计学意义，初步分析的结果表明，按照TTR的测量，替卡法林并不优于华法林。然而，服用 替卡法林的患者(72.3%)和服用华法林的患者(71.5%)在数字上相似(差异0.8%；p=0.51)。

作为其原始设计的一部分，拥抱-AC试验 包括对患者因其他医学原因暂时停用试验药物时INR测量的分析。随后进行了一项随机后分析，我们排除了在这些时期收集的INR值，结果显示替卡法林组的TTR百分比(68.8%)高于华法林组(66.4%)(相差2.3%；p

在我们的拥抱-AC试验中，在其他 患者亚组中进行了事后分析。下面的图表描述了研究的分析结果以及替卡法林的TTR%高于华法林的程度：

通过TTR测量的替卡法林与华法林相比的潜在益处在拥抱-AC中没有得到证实。然而，在试验中服用替卡法林的患者中观察到的TTR以及上述亚群中的 在数值上与服用华法林的患者中观察到的TTR相似，并且在服用替卡法林的患者中观察到的TTR显示出稳定的抗凝状态。接受华法林治疗的患者的TTR率超过了之前报道的服用华法林的患者的TTR率，通常在50%到65%的范围内，我们认为这是由于在试验管理中使用了剂量控制中心。当剂量控制中心用于华法林给药时，大型医疗专业团队 能够密切监控患者，并缓解该药物在现实环境中不易管理的许多药物对药物和遗传变异相关的限制。

拥抱-AC还提供了Tecarfarin的剂量和剂量调整信息。分析了CYP2C9酶代谢能力较差、中等或广泛代谢能力的患者 的替卡法林和华法林的平均每日所需剂量。接受华法林治疗的CYP2C9酶代谢能力较差的患者所需的平均日剂量明显低于那些具有广泛的CY2C9酶代谢能力的患者。相反，如下所示，替卡法林的所需剂量根据患者的CYP2C9活性水平没有显著差异。

替卡法林似乎耐受性良好，只有1.6%的失明替卡法林受试者出现大出血，没有血栓事件。当将失明期间的血栓形成和大出血事件合并在一起时，可以看到数字失衡倾向于替卡法林而不是华法林(华法林11名受试者，3.6%；替卡法林5名受试者，1.6%)。来自Embedge-AC的安全性数据显示，两个治疗组的不良事件发生率相似。93.2%接受替卡法林治疗的患者和90.5%接受华法林治疗的患者报告了TEAEs。≥报告的TEAEs分别为鼻咽炎(18.6%和19.3%)、挫伤(15.6%和14.8%)、鼻出血(8.1%和11.1%)、上呼吸道感染(10.7%和10.8%)、腹泻(10.1%和9.2%)和头痛(10.7%和8.9%)。大多数TEAE的严重程度为轻度(32.2%，替卡法林和30.2%，华法林)或中度(分别为45.0%和46.6%)。

这项试验有一些局限性。在拥抱-AC试验中，使用华法林的TTR远远高于临床试验中通常看到的水平，而且与“现实世界的临床实践”相比，在两个治疗组中， 插入的基础上都超过了71%。最有可能的原因是研究药物的剂量由一个可以获得基因分型的中央剂量控制中心管理。

5名患者在试验期间死亡，其中4名患者在双盲试验期间死亡：1名患者(替卡法林；停药)死于套细胞淋巴瘤、肺炎 和脓毒症；1名患者(替卡法林)死于心跳骤停和心肌梗死；1名患者(华法林；停药)死于转移性结肠癌；1名患者(华法林；停药)死于肺癌；1名患者(未随机) 死于脑出血。这名死于脑出血的患者被认为可能与研究药物有关，但其余4名死亡患者未被归因于该药物。

在试验的盲期内，服用替卡法林的5名患者和服用华法林的6名患者经历了重大出血事件。与先前的抗凝试验相比，替卡法林和华法林的主要出血事件的发生率都较低。在接受华法林治疗的患者中，发生了5起血栓事件(2例缺血性中风，2例深静脉血栓和1例肺栓塞)，而接受替卡法林治疗的患者中没有发生此类事件。

第1阶段试验

CLN-501：试验CLN-501和CLN-501.X在总共64名健康志愿者中评估了替卡法林的安全耐受性。这些研究在需求和研究人群方面非常相似，可以组合在一起进行分析。研究之间的主要区别是研究药物配方 (CLN-501使用溶液配方，而研究501.X使用片剂)和研究的单剂范围。在CLN-501中，6名符合条件的受试者被随机分配到8个递增剂量水平之一的替卡法林治疗，剂量范围为0.2至10.0 mg或安慰剂。在CLN-501.X中，类似的队列接受三个递增剂量水平(20.0、30.0或40.0 mg)的替卡法林或安慰剂。 研究表明，单次口服替卡法林0.2至10.0 mg口服溶液或单次20.0至40.0 mg口服固体片剂后，替卡法林与耐受性良好的替卡法林之间的药代动力学参数没有明显差异。

CLN-502：试验CLN-502已经评估了替卡法林的药代动力学、剂量范围和给药持续时间，这将达到1.7至2.0的稳定稳态INR，并将给出稳态替卡法林的血浆浓度。42名健康志愿者被随机分为1、3、6、10、20、30或40 mg替卡法林或安慰剂(3和6 mg队列因缺乏药效作用一周后停用)。本研究成功地确定了替卡法林的有效剂量，为后续的多剂量试验提供了药代动力学和药效学依据。20毫克及以上的剂量使受试者进入1.7至2.0的目标INR范围，40毫克剂量使所有受试者在服药后一周内进入目标范围。该试验表明，根据不良事件、生命体征、心电图和实验室测试的评估，替卡法林在研究的所有剂量下都具有良好的耐受性，并且40毫克的负荷剂量可能适合在第二阶段试验中启动抗凝。

CLN-503：试验CLN-503在28名健康受试者中评估了替卡法林与华法林单独和与胺碘酮合用时的安全性和耐受性。在第一阶段，受试者服用替卡法林或华法林10天，每日滴定剂量以达到1.5至2.0的目标INR范围。保持在目标INR范围内而不需要改变剂量的受试者继续使用胺碘酮进行下一阶段的治疗，所有受试者在替卡法林或华法林的基础上每天接受两次200毫克胺碘酮治疗。试验的主要目标已完全达到。替卡法林和华法林在单独使用和胺碘酮存在的情况下耐受性良好。没有通过不良事件报告、临床实验室测试、生命体征测量和心电图确定的安全信号。两组的抗凝质量都很好，在3天的维持期内达到并维持了目标INR。试验结果表明，替卡法林的INR治疗范围与推荐的华法林相同。

CLN-507：试验CLN-507在20名健康志愿者中评估了氟康唑与50 mg替卡法林或17.5 mg华法林联合使用的效果。氟康唑是一种阻断CYP450酶活性的药物。试验证明，联合应用氟康唑并不影响替卡法林的代谢或消除。相比之下，氟康唑的联合用药延长了华法林的半衰期。

CLN-512：试验CLN-512评估了严重慢性肾功能障碍对替卡法林和华法林代谢和消除的影响。13名严重肾功能障碍(4期慢性肾脏病)患者和10名健康志愿者(年龄、体重、性别和CYP2C9基因相匹配)以随机交叉设计服用30 mg替卡法林和10 mg华法林。试验证明，替卡法林在体内的消除不受严重肾功能障碍的影响：CKD患者和健康患者体内的半衰期和药物量相似。相比之下，CKD患者的华法林血药浓度和半衰期增加，这些患者的华法林暴露增加44%。这些效应在携带CYP2C9基因变异等位基因的患者和需要同时服用CYP2C9相互作用药物的患者中被夸大了。在试验结束时，CKD患者重复服用替卡法林的安全性尚不清楚。然而，总体而言，这项研究的结果表明，CKD患者不需要调整替卡法林的剂量。

CLN-508：试验CLN-508评估了19名健康志愿者(9名使用替卡法林，10名使用华法林)联合使用400毫克胺碘酮和50毫克替卡法林或17.5毫克华法林的效果。胺碘酮是一种用于治疗心率不齐的药物，是一种中等效力的CYP2C9代谢抑制剂，经常与华法林联合用于治疗房颤。胺碘酮对华法林和替卡法林药代动力学的影响表明，这两种药物的暴露增加幅度大致相同。R-华法林的暴露量增加了27%，S-华法林的暴露量增加了38%。替卡法林的暴露增加了大约31%。暴露中的这些变化没有导致替卡法林或华法林队列中INR的任何变化，并表明当与胺碘酮联合使用时，替卡法林的行为类似于华法林。

一项新的开放标签，第一阶段，序贯 队列研究，一项评估替卡法林(ATI-5923)在健康中国志愿者中的安全性和耐受性的单剂量药物升级研究

研究方案：LP-HK-001已于2019年7月完成

这是一项在中国进行的开放标签、第1阶段序贯队列研究，旨在评估替卡法林(ATI-5923)在中国健康志愿者中的安全性和耐受性。该研究网站总共招收了40名受试者。十(10)名健康中国受试者在每个剂量水平(即10 mg、20 mg、30 mg和40 mg)接受替卡法林(ATI-5923)治疗。

本研究的安全性评价结果与CLN-501研究的结果一致，单次给药10 mg~40 mg替卡法林没有安全风险。发生率较高的不良反应包括头痛和头晕，此类不良反应的严重程度被分级为轻度。替卡法林在中国受试者中显示出良好的安全性和耐受性。

基于这项开放标签、单剂量替卡法林1期研究的结果，得出了以下结论：

单次给药剂量在10~40 mg之间对凝血功能无明显影响。然而，随着剂量的增加，INR和PT值有轻微增加的趋势。随着剂量的增加，凝血因子II、II和X略有下降的趋势。替卡法林在中国受试者中显示出良好的安全性和耐受性。这项研究的结果为进一步在中国人群中进行多剂量药物动力学研究奠定了基础。我们不相信我们可以将这一数据推断到包括美国在内的其他人群，但其他试验是在美国进行的。

替卡法林在中国健康志愿者中的多剂量、安全性和耐受性研究

研究方案： ZK-TEK-201905已于2021年1月完成

这是中国进行的一项多剂量第一阶段药代动力学-药效学研究，目的是评估替卡法林在中国健康志愿者中的安全性和耐受性。该研究网站总共招收了多达40名受试者。十(10)名健康中国受试者每天早上禁食一次替卡法林，持续14天，每个剂量水平(即10 mg、20 mg、30 mg和40 mg)。

替卡法林在中国志愿者中耐受性良好 在单次上升剂量和多次上升剂量(“MAD”)试验中均未发生严重不良反应。在MAD 40 mg队列中，只有一个与治疗相关的不良事件(便血)导致早期停药。替卡法林的暴露水平通常与剂量成比例。

替卡法林临床试验综述

替卡法林的临床和临床前试验表明，替卡法林缺乏药物对药物的相互作用，缺乏独立于细胞色素P450凝血因子和这些因子中的任何遗传变异的可预测清除，以及肾功能对替卡法林清除的影响。在规模最大、持续时间最长的临床试验中，研究人员发现，在接受拥抱-AC治疗的患者中，接受华法林治疗的患者发生了5次血栓形成事件，而接受接受替卡法林治疗的患者中没有发生此类事件。当血栓形成和主要出血事件结合在一起时，发现倾向于使用替卡法林的患者比使用华法林的患者更倾向于使用替卡法林(1.6%)(5例患者为1.6%，而华法林患者为11例(3.6%))。我们将进行进一步的研究，并打算在NDA中向FDA提交这一数据。

即将到来的关键阶段第三阶段试验：CLN-515(演员AF)

在2023年下半年，我们打算开始我们的第三阶段，随机、双盲、安慰剂对照的替卡法林在目前没有接受慢性口服抗凝治疗的ESRD和AFib受试者中的研究。该研究将评估替卡法林(靶向INR 2.0-3.0)在终末期肾病(ESRD)(5期--EGFR)患者中的疗效和安全性

预计招生时间为15个月。 预计退学率为10%(48个科目)，可评估科目数量为492个。所有参加研究的受试者将继续服用研究药物，直到最后一名受试者完成至少12个月的治疗，或直到获得所需数量的主要不良心血管事件(死亡、缺血性中风、肺血栓和/或心肌梗死)，以较晚的时间为准。主要疗效评估是首次重大心血管不良事件或MACE的时间。美国和加拿大将有大约125个研究地点，其他试验地点有待确定。根据内部统计预测， 假设第三阶段临床试验的动力为80%，该研究预计将展示25%的治疗效果。

子许可证

李氏医药控股有限公司 许可证

2015年9月，李氏医药控股有限公司的全资附属公司中国心血管有限公司与Armetheon就我们在中国、香港、澳门、台湾及泰国(“地区”)的替卡法林化合物的特许经营、开发及商业化订立协议(“LPH许可证”)。2017年10月，Armetheon与ESERO BioPharma，Inc.或ESERO合并。 ESERO拥有的资产以法院批准的转让方式转让给Hesp LLC，以使债权人受益。根据资产购买协议，我们于2022年4月1日从Hesp LLC收购了与tecarfarin相关的资产，包括LPH许可证。 根据LPH许可证的条款，LPH提供了100万美元的不可退还预付款，并同意在协议期限内不在该地区开发、制造或商业化竞争产品。相反，我们同意不在领土上开发、制造或商业化竞争产品。如果LPH许可证下的所有潜在开发、监管和商业里程碑都得到满足，我们有权获得约5200万美元的付款。此外，我们 还有权获得Tecarfarin在某些特定市场的净销售额的9%至15%的版税。LPH许可证在领土内逐个国家的基础上 到期，截止日期为领土所在国家的Tecarfarin化合物的最后一项知识产权到期时间，或Tecarfarin在领土国家的首次商业销售12周年之日。

制造业

我们没有制造基础设施 ，也不打算开发。我们打算与第三方签订合同，以生产和包装我们的产品和候选产品 。关于tecarfarin，我们正在与第三方和合同制药制造商谈判一项合同，以 执行必要的工作，以开发有效的制造工艺并扩大到商业生产。但是，我们尚未与这些供应商 签订任何长期供应商供应协议或商业化合作伙伴关系。我们预计，我们产品和候选产品的某些制造地点可能位于美国以外的地方。

虽然我们的候选产品中使用的药物物质由多个供应商生产，但制造商的数量是有限的。如果有必要或适宜 从替代供应商获得供应，我们可能无法以商业上合理的条款获得它们(如果有的话)。IT 还可能需要大量时间和费用来重新设计我们的制造流程，以便与另一家公司合作。如果获得FDA的批准，我们预计我们将能够与供应商达成协议，以商业 合理的条款制定和分销tecarfarin。

销售和市场营销

如果我们的任何候选产品获得FDA或其他监管机构的批准 ，我们打算通过利用我们现有的商业基础设施 并雇佣和培训一支专门的小型心肾销售团队来将我们的产品商业化，从而在美国以及可能的其他主要市场 将我们的产品商业化。此外，我们预计在我们没有建立内部销售队伍的地区 达成各种分销协议和商业合作伙伴关系，包括如果我们在美国以外扩张。我们预计我们的专业商业 心血管团队将由经验丰富的营销和销售管理专业人员组成。

市场机遇

根据我们委托进行的一项2019年研究得出的未治疗的ESRD 和房颤(40,823)患者以及孤儿药物定价为每天65美元(或每年23,400美元)的数据(针对每天定价的通胀上涨进行了调整)，并假设我们获得FDA对tecarfarin的批准，我们估计tecarfarin在美国的年市场收入潜力约为10亿美元。

竞争

在依赖透析的人群中，已经有几项随机试验明确评估阿匹沙班和VKA的治疗效果。肾性房颤试验(试验 评估血液透析患者心房颤动的抗凝治疗)于2019年初由赞助商终止。此外，目前正在招募患者的AXADIA研究(比较阿皮卡班和维生素K拮抗剂在房颤和终末期肾脏疾病患者中的作用)将随机安排患者每天两次服用阿匹沙班2.5 mg与苯普鲁蒙对照。在这些试验中，研究药物的随机化和盲法事件判定将有助于最大限度地减少偏见和混淆，并将更好地 阐明标准剂量与低剂量阿皮沙班的风险和益处。这两项试验都不足以解决与脑出血有关的重要问题。

新药的开发和商业化竞争激烈。我们在开发当前候选产品方面面临竞争，在未来可能寻求开发或商业化的任何产品方面，我们都将面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。我们正在寻求将tecarfarin开发为一种可销售的VKA，每天一次，用于慢性抗凝，我们正在寻求开发一种可销售的口服药物，用于治疗和预防难治性房颤。 如果我们成功开发出主导适应症或附加适应症，我们将面临激烈的竞争。现有的抗凝治疗血栓形成的药物包括特殊适应症的华法林和NOAC，如Pradaxa(Dabigatran)、Xarelto(Rivaroxaban)、Eiquis(Apixaban)和Savaysa (Edoxaban)。首批仿制药NOAC的进入，首先是勃林格英格尔海姆公司在2018年11月失去了美国、日本 和加拿大对Pradaxa(Dabigatran)的专利保护，到2024年剩余的NOAC，由于仿制药定价较低，可能会增加竞争 并减少用于治疗血栓的总美元。正在开发的下一代抗凝血剂，即凝血因子XI抑制剂，目前处于第二阶段研究。

其中许多命名产品由全球一些最大和最成功的制药公司销售。营销这些产品的公司拥有比我们多得多的资源，也比我们拥有更多的药品开发和营销经验。我们可能无法成功 与这些现有产品竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共研究机构和私营研究组织，这些机构开展研究、寻求专利保护，并为竞争药物和潜在竞争药物的研究、开发、制造和商业化建立合作安排。我们的竞争对手正在开发，或者 可能正在尝试开发针对我们的目标适应症的疗法。

影响这些市场竞争的因素 包括单个竞争对手的财务、研发、测试和营销优势、行业整合趋势、消费者的产品选择、产品质量、价格、技术、声誉、客户服务能力以及市场准入 合作伙伴和客户。Eiquis由百时美施贵宝制造和分销，胺碘酮由赛诺菲、巴克斯特和辉瑞等多家公司制造和分销，Pradaxa由勃林格英格尔海姆制造和分销，Xarelto由Janssen PharmPharmticals制造和分销，Savaysa由Daiichi Sankyo制造和分销。这些 组织都拥有悠久的运营历史、广泛的资源、强大的品牌认知度和庞大的客户基础。因此，我们预计 他们将能够投入比我们更多的资源来制造、推广和销售他们的产品，从市场合作伙伴和独立分销商那里获得比我们更多的资源和支持，发起并经受住激烈的价格竞争， 比我们更容易利用收购和其他战略市场机会。此外，这些或其他组织 可以成功开发新产品，这些产品的性能比我们的产品和各自市场上的候选产品更好或更具成本效益。此外，健康趋势、饮食或其他因素的变化可能会大大降低抗心绞痛、抗凝、抗心律失常和抗血小板药物产品的商业吸引力或生存能力。

这些市场的激烈竞争 可能导致定价压力、利润率下降、我们的候选产品无法获得市场认可以及其他阻碍商业成功的因素 。因此，不能保证我们能够完成竞争产品的开发并在竞争的基础上将其商业化。

制药、生物技术和诊断行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。 规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与 大型成熟公司的合作安排。这些公司在招聘和留住合格的科学和管理人员、 建立临床试验场地和临床试验的患者注册，以及在获取补充我们的计划或为我们的计划所需的技术方面与我们竞争。

知识产权

我们的成功将在很大程度上取决于我们 是否有能力为我们的候选药物获得和维护专利和其他知识产权和专有保护，包括监管机构授予的市场和数据独占以及物质成分、剂量和配方专利，以及我们的新生物发现和其他重要技术发明和专有技术的专利和其他知识产权和专有保护 和专有技术。除了专利，我们还依靠非专利的商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们使用与商业合作伙伴、合作者、员工和顾问的保密协议以及与员工的发明转让协议来保护我们的专有信息。我们还与我们的商业合作伙伴和选定的顾问签订了保密协议或发明转让协议。尽管采取了这些措施，我们的任何知识产权和专有权利都可能受到挑战、无效、规避、侵犯或挪用，或者此类知识产权和专有权利可能不足以让我们利用当前的市场趋势或以其他方式提供竞争优势。详情请参阅《风险因素--与我们的知识产权相关的风险》。

我们有两项颁发给Tecarfarin的美国专利。我们的物质组合物专利和治疗方法专利的到期日均为2024年， 不包括任何可能的专利期延长。与tecarfarin专利对应的外国专利将于2025年到期。如果我们的专利 到期，我们可能无法充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。

然而，在美国，涵盖FDA批准的非专利药物的专利期限可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》延长专利期限，作为在FDA监管审查过程中失去 专利期限的补偿。延展期可以在专利到期后最多五年，但不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年。在符合延期条件的专利中，只有一项专利可以延期。对于在申请阶段可能到期的专利，专利所有者可以请求临时专利延期。临时专利延期可将专利期限延长一年，最多可续展 至四次。每授予一项临时专利展期，批准后的专利展期减少一年。美国专利商标局的董事 必须确定正在寻求专利延期的专利所涵盖的药物很可能获得批准。临时专利延期不适用于尚未提交保密协议的药物。 在某些其他司法管辖区有条款可用于延长涵盖已批准药物的专利的期限或提供数据 排他性。例如，数据独占在欧盟的有效期为10年，在日本的有效期为8年 。覆盖tecarfarin的已颁发的美国专利可能有权延长专利期限。如果我们的候选产品 获得FDA批准，我们打算申请延长专利期限(如果有)，以延长涵盖 已批准候选产品的专利期限。我们还打算在任何可用的司法管辖区寻求专利期限延长，但不能保证包括FDA在内的适用当局会同意我们对是否应批准此类延长的评估，以及即使批准了此类延长的期限。

以下是我们的美国专利和 外国专利列表：

数据独占性

如果tecarfarin获得FDA批准，我们预计，只要FDA 未批准含有与tecarfarin相同活性部分的药物，我们的tecarfarin NDA将获得五年的数据独占性，通常称为新的化学实体独占性。FDA可能不同意我们的立场， 不批准tecarfarin或授予我们的tecarfarin的NDA新的化学独家经营权。假设FDA批准了tecarfarin，并授予了新药物的实体排他性，则在五年的期限内，任何仿制药申请人都不能提交引用我们针对tecarfarin的NDA的简化药物申请，除非仿制药申请人挑战FDA橙皮书中列出的引用NDA的专利，在这种情况下，仿制药申请人可以在四年后提交。如果在仿制药申请人收到所需通知函的45天内针对仿制药申请人提出专利主张，则FDA在长达30个月的时间内不能批准仿制药缩略药申请。

政府监管

获得监管批准的过程 以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法律法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或审批后的任何时间未能遵守适用要求，可能会使申请人受到行政或司法处罚。这些制裁可能 包括FDA拒绝批准待决申请、撤回批准、临床封存、警告或无标题信件、产品召回或从市场上撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、退还、或民事或刑事处罚。

产品开发和营销活动 受到多个政府机构的广泛监管，包括FDA、其他联邦、州和地方机构以及其他国家的类似监管机构，这些机构监管药品和设备的设计、研究、临床和非临床药物开发、 测试、制造、储存、分销、进口、出口、标签、广告和营销。 通常，在销售新药之前，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，并将其组织成每个监管机构特定的格式，提交监管机构审查和批准。数据通常是在两种不同的发展状态下生成的：临床前阶段和临床阶段。

除其他事项外，美国国内外反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规统称为贸易法律，禁止公司及其员工、代理、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、提供、招揽或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反贸易法可能导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、失去贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和 欺诈诉讼、声誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计我们在美国以外的活动 将及时增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、许可证、专利注册、 和其他监管批准，我们可能会对我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责， 即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。

美国的药品开发情况

药品必须获得FDA的批准，才能在美国合法上市。在美国针对新产品或批准产品的某些更改进行药物产品开发 通常包括临床前、实验室和动物试验，向FDA提交必须在临床试验开始之前生效的研究新药申请或IND，以及充分和受控的临床试验，以确定该药物对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。满足FDA的上市前审批要求通常需要数年时间，实际所需时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而大不相同。

临床前药物开发阶段通常包括合成活性成分、开发配方和确定制造工艺，以及进行支持后续临床测试的非人类药物毒理学、药理学和药物代谢试验。这些临床前药物实验室和动物试验必须符合联邦法规和要求，包括FDA的良好实验室操作规程。 药品赞助商必须将临床前药物试验结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及建议的临床方案一起作为IND申请的一部分提交给FDA。在人体临床试验开始之前，每个IND提交后需要30天的等待期 。如果FDA在这30天的期限内既没有对IND发表评论，也没有对IND提出质疑，IND中提议的临床试验可能会开始。

临床试验涉及在合格研究人员的监督下给健康志愿者或患者使用研究用新药。临床试验必须：(I)符合联邦法规，包括良好的临床实践或GCP，这是一项国际标准，旨在保护患者的权利和健康，并定义临床试验发起人、管理者和监督者的角色；以及(Ii)根据详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和将进行 评估的有效性标准的方案进行临床试验。每个涉及对美国患者进行检测的方案和后续的方案修正案必须作为IND的一部分提交给FDA。

支持NDA上市的临床试验通常可以分为三个可能重叠的连续阶段，即第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验 。在第一阶段，通常情况下，少量健康志愿者最初接触单次递增剂量，然后 多次递增候选产品剂量。这些试验的主要目的是评估药物的新陈代谢、药理作用和一般安全性。第二阶段试验通常涉及对受疾病影响的患者进行试验，以确定产生预期益处所需的剂量、常见的短期副作用和风险。第二阶段试验通常控制良好，密切监测，并在相对较少的患者中进行，通常不超过数百名患者。第三阶段试验旨在收集更多患者的有效性和安全性的额外信息，通常是在地理上分散的临床试验地点，这些信息是评估药物的总体效益-风险关系所需的， 为医生标签提供充分的基础。第三阶段试验通常包括数百至数千名患者 ，并受到严格控制和监测。在许多情况下，FDA要求在第三阶段临床中进行两项充分且受控良好的试验以证明该药物的疗效。在某些情况下，带有其他确认性证据的单一第三阶段试验可能就足够了。除了这些1-3期临床试验外，还可能进行其他试验以收集更多的安全性、药代动力学和药效学信息。活性成分与FDA已批准的药物相同或相似的药物产品可能会比新的化学实体拥有更精简的开发计划。

如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或对临床试验患者构成不可接受的风险，FDA可在任何时候下令暂时或永久中止临床试验，或施加其他制裁。试验必须根据GCP进行，并报告研究进展和任何不良经验。临床试验中患者的研究方案和知情同意信息还必须提交给机构审查委员会或IRB，该委员会负责监督特定地点的试验并保护人体研究试验患者。独立的机构审查

一旦启动试验，董事会也可以暂停或终止试验，原因是未能遵守IRB的要求，或可能施加其他条件。因此，我们不能确定 提交IND将导致FDA允许临床试验开始，或者一旦开始，不会出现可能导致 暂停或终止试验的问题。

批准后的临床试验，有时称为第四阶段临床试验，可在最初的上市批准后进行。有时，这些试验用于从预期治疗条件下的患者的治疗中获得额外的 经验。在某些情况下，FDA可能会强制执行第4阶段试验。在其他情况下，批准后的临床试验旨在获得药物的更多适应症。

更改已批准申请中确立的一些条件，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，需要提交 和FDA批准新的保密协议或保密协议附录，然后才能实施更改。新适应症的NDA补充剂通常 需要与原始申请中类似的临床数据，FDA在审查NDA补充剂时使用的程序和操作与审查NDA时相同。

美国的审查和审批

第3阶段试验完成后，将分析数据以确定安全性和有效性，任何最终确定将由FDA做出。然后，数据将在保密协议中提交给FDA，以及产品的建议标签以及将用于确保产品质量的制造和测试过程以及设施的信息。准备和提交保密协议的成本是巨大的。对于在单个批准的保密协议中确定的处方药产品，制造商可能在一个财年被评估最多 五个计划费用。这些 费用通常每年都会增加。在美国，在销售新药之前，必须获得FDA对NDA的批准。

FDA自收到保密协议之日起有60天的时间，根据该机构确定申请足够完整以允许进行实质性审查的门槛，确定申请是否将被接受备案。一旦提交的申请被接受备案，FDA就开始进行深入的审查。 FDA已同意在审查NDA时的某些绩效目标。大多数标准审查药品的申请在10至12个月内进行审查；大多数优先审查药物的申请在6至8个月内进行审查。优先审查可以适用于FDA确定在治疗方面取得重大进展的药物，或在没有适当治疗方法的情况下提供治疗的药物。 FDA可以将标准审查和优先审查的审查过程再延长三个月，以考虑某些延迟提交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。

FDA还可以将新型药物产品的申请或提出安全性或有效性难题的药物产品的申请提交给咨询委员会，通常是由临床医生和其他专家组成的小组进行审查、评估，并就是否应批准申请 提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循此类建议。 在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。此外， FDA将检查一个或多个生产药物的设施。

FDA可以对新产品的制造设施进行审批前检查，以确定它们是否符合当前的良好制造规范要求。 除非符合当前良好的制造规范或GMP，并且NDA 包含的数据提供了大量证据，证明该药物在所研究的适应症中是安全有效的，否则FDA不会批准该产品。

FDA对保密协议和制造设施进行评估后，会出具批准信或完整的回复信。完整的回复信通常概述提交文件中的不足之处 ，可能需要大量额外测试或信息，以便FDA重新考虑申请。 如果或当FDA在重新提交NDA时对这些不足之处进行了满意的处理，FDA将签发批准信。FDA已承诺在两到六个月内审查此类重新提交，具体取决于所包括的信息类型 。

批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息。作为NDA批准的条件之一，FDA可能需要风险评估和缓解策略，或REMS，以帮助确保药物的好处大于潜在风险。REMS可以包括 药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划和确保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括，但不限于，针对处方或配药的专门培训或认证，仅在特定情况下进行配药， 特殊监控，以及患者登记表的使用。对REMS的要求可能会对该药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，产品审批可能需要大量的审批后测试和监控，以监控药物的安全性或有效性。一旦获得批准，如果没有遵守监管标准或在初始营销后发现问题 ，产品审批可能会被撤回。

儿科信息

根据《儿科研究公平法》(PREA)，NDA或NDA的补充剂必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该药物对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。 FDA可以批准提交数据的全部或部分豁免或延期。除非法规另有要求，PREA不适用于任何已被授予孤儿指定的适应症的药物。

儿童最佳药品法案，或BPCA，为NDA持有者提供了六个月的延长 药物的任何独家专利或非专利合作，如果满足某些条件。排他性条件包括FDA确定与在儿科人群中使用新药有关的信息可能对该人群的健康产生好处，FDA对儿科研究提出的书面请求，以及申请人同意在法定时间范围内进行并报告所要求的研究。BPCA下的申请 被视为优先申请，具有指定所赋予的所有好处。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或状况的药物授予 孤儿药物称号，这种疾病或状况通常是一种在美国影响不到200,000人的疾病或状况。在提交保密协议之前，必须申请孤儿产品名称。在FDA批准孤儿药物名称后，治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途由FDA公开披露。孤儿产品名称不会在监管审查和审批过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和审批过程的持续时间。 它也不建议FDA批准或独家使用。第一个获得FDA批准的特定活性成分 用于治疗具有FDA孤儿药物指定的特定疾病的NDA申请者，有权因该适应症而在美国获得该产品的七年独家营销期。除了潜在的独占期外，孤儿指定还使公司有资格在四年内获得每年高达500,000美元的赠款资金，以支付临床试验费用、临床研究费用的税收抵免 费用以及可能免除FDA申请用户费用。

孤儿药物独占性是指FDA在七年内不得批准任何其他申请，以同一适应症销售同一药物，但在有限情况下除外，例如：(I)该药物的孤儿名称被撤销；(Ii)其上市批准被撤回；(Iii)孤儿独家持有人同意批准另一申请人的产品；(Iv)孤儿独家持有人无法 保证获得足够数量的药物；或(V)通过竞争对手的产品显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。孤立药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物， 或针对不同疾病或状况的相同药物。如果被指定为孤儿产品的药物获得了上市批准，其适应症范围 比指定的范围更广，则该药物可能没有资格获得孤儿药物独家经营权。最近有关于FDA对孤儿药物排他性条款的解释的诉讼。

加速审批

申请者可以通过多种途径寻求FDA的快速批准，包括快速通道、突破性治疗、优先审查和加速批准。快速通道 是一个旨在促进研发和加快研究药物审查的流程，以治疗严重疾病和满足未满足的医疗需求。获得Fast Track认证的药物可能有资格与FDA进行更频繁的沟通和会议，以讨论药物的开发计划，包括拟议临床试验的设计、生物标记物的使用以及支持批准所需的数据范围。如果符合相关标准，具有快速通道指定的药物也有资格获得新药申请的加速审批和优先审查 。然而，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，则FDA可能会撤回该指定。

FDA加速审批计划为基于临床试验的药物提供了早期批准，表明该药物符合替代药物或中间临床终点 ，而不是临床受益终点。对于满足未满足的医疗需求的严重疾病的药物，可以加速审批。 根据优先审查，FDA在申请被接受提交后的六个月内进行审查，而不是十个月。

用于加速审批的替代终点是被认为预测临床益处的标记，例如实验室测量，但其本身不是临床益处的度量。 同样，中间临床终点是被认为合理地可能预测药物的临床益处的治疗效果的度量，例如对不可逆转的发病率和死亡率的影响。由于药物试验有时可能需要数年时间才能显示出临床疗效，因此使用替代终点或中间临床终点可以显著缩短完成临床试验并获得FDA批准所需的时间。

如果药物获得加速批准，则发起申请的公司必须进行批准后的临床试验，以确认预期的临床益处。这些试验 称为第四阶段或批准后的验证性试验。如果验证性试验显示该药物确实提供了临床益处，则FDA将按传统方式批准该药物。没有进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间未能确认临床益处，将允许FDA迅速将该药物从市场上撤回 。根据加速法规批准的候选药物的所有宣传材料都必须经过FDA的事先审查。如果 验证性试验没有显示该药物具有临床益处，则FDA已制定了可能导致 将该药物从市场上移除的监管程序。

欧洲的药物开发

在欧盟，我们未来的产品可能也会受到广泛的监管要求。与美国类似，医药产品的营销 须接受监管机构的营销授权。此外，与美国一样，欧盟临床前研究和临床研究的各个阶段都受到重大监管控制。

欧盟的审查和批准

在欧盟，新的医药产品可通过以下三种程序之一获得批准：互认程序、集中程序和分散程序。我们打算确定我们今后将遵循哪个进程，如果有的话。

互认程序：申请人 在一个欧盟成员国(称为参考成员国)提交申请。参考成员国授予营销授权后，申请人可以选择在其他相关成员国提交申请，要求它们相互 认可已授予的营销授权。根据这一互认程序，其他有关成员国的当局有55天的时间提出反对意见，然后必须在互认程序开始后90天内在有关成员国、参考成员国和申请人之间进行讨论解决。如果仍有任何分歧， 有关成员国当局的所有考虑将暂停，并通过仲裁程序解决分歧。 互认程序导致在参考成员国中单独的国家营销授权。

集中化程序：这一程序 目前对于通过生物技术过程开发的产品是强制性的，对于新的活性物质和其他 “具有新特性的创新医药产品”是可选的。根据这一程序，需要向欧洲医疗产品评估机构提交申请。指定两个欧盟成员国对每个申请进行初步评估。这些国家各自编写一份评估报告，然后作为委员会关于专利医疗产品的科学意见的基础。如果这一意见是有利的，它将被送往欧盟委员会，后者起草一项决定。在 与成员国协商后，欧盟委员会通过一项决定并授予营销授权，该授权在整个欧盟范围内有效，并在每个成员国授予与该成员国授予的营销授权相同的权利和义务。

分散的程序：在欧洲联盟最近采用的获得新医药工艺批准的三个程序中，权力下放程序与上述相互承认程序相似，但不同之处在于参考成员国向有关成员国提供关键文件的时间、程序的总体时间以及在程序期间除其他事项外的“时钟停止”的可能性。

上市后的工作要求

新产品获得批准后，制药公司和批准的产品将受到FDA和其他监管机构的持续监管，其中包括监测和记录保存活动，向适用的监管机构报告产品的不良体验，向监管机构提供最新的安全和功效信息，产品抽样和分销要求，以及遵守促销和广告要求，其中包括直接面向消费者的广告标准， 限制推广未在药物批准标签中描述的用于或在患者群体中使用的药物(称为“标签外使用”)、 以及对行业赞助的科学和教育活动的限制。虽然医生可以开出合法获得的药品用于非标签用途，但药品只能根据批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。对产品的修改或增强，或标签或生产地点的更改，通常需要得到FDA和其他监管机构的批准，这可能会收到，也可能不会收到，或者可能会导致漫长的审查过程。FDA法规要求产品在特定的经批准的设施中生产，并符合当前良好的制造实践，NDA持有人 必须在FDA列出其产品并注册其制造机构。这些法规还对制造和质量保证活动施加了一定的组织、程序和文档要求。参与生产和分销批准药品的药品制造商和其他实体将接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解其是否遵守当前良好的生产实践和其他法律。使用合同制造商、实验室或包装商的保密协议持有人负责选择和监督合格的公司。这些公司随时接受FDA的检查 ，发现违规情况可能会导致执法行动中断任何此类设施的运营或分销由其制造、加工或测试的产品的能力。

其他监管事项

产品批准后的制造、销售、推广和其他活动 除受FDA的监管外，还受许多监管机构的监管，包括在美国、医疗保险和医疗补助服务中心或CMS、卫生与公众服务部的其他部门、药品监督管理局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。这些法律法规 包括：

药品分销受到其他要求和法规的约束，包括广泛的记录保存、许可、可追溯性以及旨在防止未经授权销售药品的储存和安全要求 。

第三方支付人承保和报销

对于我们最终可能获得监管批准的任何候选药物的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。在美国和海外市场，我们能否成功地将我们的候选产品商业化，并为我们的候选产品吸引商业化合作伙伴，在很大程度上取决于是否有足够的资金覆盖范围和第三方医疗支付人的报销，包括在美国的政府支付人，如Medicare和Medicaid计划、管理型医疗保健组织和 私人健康保险公司。Medicare是一项由联邦政府资助的计划，由CMS通过地方财政中介机构和承运人管理，管理向老年人和残疾人提供的某些医疗项目和服务的覆盖范围和报销。医疗补助 是为收入和资产低于州规定水平且在其他方面没有保险的特定类别的患者提供的保险计划，由联邦和州政府资助并由每个州管理。联邦政府为医疗补助制定了一般指导方针，每个州都制定了管理其个别计划的具体规定。每个付款方都有自己的流程和标准来确定是否承保和报销某一程序或特定产品。私人支付者往往依赖政府支付者的领导来提供保险和补偿决定。因此，实现良好的CMS覆盖范围和报销通常是成功推出新产品的一个重要问题。我们部分产品的竞争地位将在一定程度上取决于此类产品的覆盖范围和足够的报销，以及使用此类产品的程序。我们或我们的客户为我们的产品寻求报销的 价格可能会受到政府和 其他付款人的质疑、降低或拒绝。

美国国会和州立法机构 可能会不时提出和通过旨在控制成本的举措，这可能会影响我们销售产品和候选产品的能力 。例如，2018年第一季度，总裁·特朗普签署了一项法律，要求制药公司 为D处方药保险中常规医疗保险和灾难医疗保险之间的覆盖差距或所谓的“甜甜圈漏洞”支付更大比例的费用，这一变化估计将对 品牌制药公司产生数十亿美元的负面影响。未来可能会对政府医疗保健计划和许多其他法律进行更多更改 ，这可能会对我们产品的成功产生重大影响。

药品成本继续引起政府和第三方支付方的浓厚兴趣。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、管理型医疗保健组织的影响力越来越大以及其他立法提案，制药行业将面临定价压力。 我们的运营结果可能会受到当前和未来医疗保健改革的不利影响。

一些第三方医疗支付者还需要对新的或创新的设备或药物进行预批准，然后才能向使用此类药物的医疗保健提供者报销。虽然我们无法 预测未来是否会采取或以其他方式实施任何拟议的成本控制措施，但宣布或采用这些建议可能会对我们为产品和候选产品获得足够的价格并实现盈利的能力产生重大不利影响。

此外，在一些外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求千差万别。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家医疗保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家/地区会允许对我们的任何产品进行优惠的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常倾向于大幅降低 。

贸易法

除其他事项外，美国国内外反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规统称为贸易法律，禁止公司及其员工、代理、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、提供、招揽或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反贸易法可能导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、失去贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和 欺诈诉讼、声誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计我们在美国以外的活动 将及时增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、许可证、专利注册、 和其他监管批准，我们可能会对我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责， 即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。

人力资本-员工

截至2023年3月28日，我们拥有三名全职员工和几名独立承包商。我们的员工没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。 我们认为我们与员工的关系很好。

我们的公司背景和信息

我们于2022年1月25日注册为特拉华州公司，并于2022年4月1日通过与Hesp LLC签订的资产购买协议(“Asset Purchase 协议”)获得了tecarfarin的使用权。Hesp LLC从Horizon Technology Finance Corporation和Horizon Credit II LLC(统称为Horizon)收购了ESERO BioPharma，Inc.或ESERO的资产。Horizon Credit II LLC(统称为Horizon)是ESERO的有担保贷款人，包括Tecarfarin和ESERO的其他资产。我们的首席执行官Quang Pham曾在2020年7月至2021年12月期间担任埃斯佩罗的首席执行官和Hesp LLC的顾问。

我们的主要执行办公室位于 822A1A North，Suite306，Ponte Vedra，佛罗里达州32082，我们的电话号码是(904300-0701)。我们的网站地址是Www.cadrenal.com。 本招股说明书中不包含本公司网站上包含的或可通过其访问的信息， 您不应将本公司网站上包含或可通过本公司网站访问的任何信息作为本招股说明书的一部分或在决定是否购买我们的普通股时考虑。

可用信息

我们的网站地址是：www.cadrenal.com。我们将向美国证券交易委员会提交Form 10-K的年度报告、Form 10-Q的季度报告、Form 8-K的当前报告、 委托书和其他材料。我们须遵守《交易法》的信息要求，并将向美国证券交易委员会提交报告、委托书和其他信息。该公司向美国证券交易委员会提交的此类报告和其他信息可在我们的网站http://cadrenal.com/investors/SEC备案中免费获取。我们网站上包含的或可以 访问的信息不会以引用的方式并入本年度报告，您不应将我们网站上的信息视为本年度报告的一部分。

美国证券交易委员会还维护一个网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息，网址为www.sec.gov。

成为一家新兴成长型公司和一家规模较小的报告公司的意义

我们符合2012年JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act中定义的“新兴成长型公司”的资格。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就可以利用特定的降低报告要求和其他一般适用于其他上市公司的负担。 这些规定包括但不限于：

我们可能会利用部分或全部这些 拨备，直到我们不再是一家新兴成长型公司。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(I)我们首次公开募股(IPO)完成五周年后的财年的最后一天，(Ii)我们的年总收入超过12.35亿美元的第一个财年的最后一天，(Iii)我们在紧随其后的 三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期，以及(Iv)根据美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的规则，我们被视为 大型加速申请者的日期。我们可能会选择利用这些减轻的负担中的一部分，但不是全部。例如，我们利用了关于高管薪酬安排披露的报告要求降低的优势，在本招股说明书中仅提交了两年的经审计财务报表和仅两年的相关“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”披露，并利用了豁免审计师对我们财务报告的内部控制有效性进行认证的优势。就我们 利用这些减轻的负担而言，我们向股东提供的信息可能与您从您持有股权的其他 上市公司获得的信息不同。

此外，《就业法案》允许新兴成长型公司利用延长的过渡期遵守适用于上市公司的新会计准则或修订后的会计准则。我们已经选择使用这一延长的过渡期。由于这次选举，我们遵守新的或修订的 会计准则的时间表在许多情况下将比其他没有资格利用这次选举或没有进行这次选举的上市公司推迟。因此，我们的财务报表可能无法与符合这些会计准则的上市公司生效日期的公司的财务报表进行比较。

我们也是《1934年证券交易法》(经修订)或《交易法》所界定的“较小的报告公司” ，并已选择利用较小的报告公司可获得的某些按比例披露的 。如果我们继续符合《交易法》第12b-2条规则所定义的“较小报告公司”的资格，则在我们不再符合新兴成长型公司的资格后，我们作为“新兴成长型公司”可获得的某些豁免可能会继续作为“较小的报告公司”提供给我们，包括豁免遵守SOX规定的审计师认证要求，以及减少对我们高管薪酬安排的披露。我们将继续作为“较小的报告公司”，直到我们拥有2.5亿美元或更多的公开流通股(基于我们的普通股)，或者如果我们没有公开流通股(基于我们的普通股)或公共流通股(基于我们的普通股)，则在最近完成的财年中，我们的年收入为1亿美元或更多。

第1A项。风险因素。

投资者在决定是否投资我们的证券之前，应 仔细考虑下面描述的风险。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到不利影响。在这种情况下，我们 普通股的交易价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。由于不同因素的影响，我们的实际结果可能与本年度报告全文中的前瞻性陈述中预期的结果大不相同，包括我们面临的风险 如下。

与我们的财务状况和资金需求相关的风险

我们是一家临床开发生物制药公司，运营历史有限。

我们是一家最近成立的公司，到目前为止，我们的业务有限。我们必须完成临床试验并获得新药申请或NDA的监管批准，然后才能开始我们候选产品的商业销售。我们业务计划的成功可能性必须考虑到在建立和扩大临床开发制药业务时经常遇到的问题、巨额费用、困难、并发症和延误，以及我们运营所处的监管和竞争环境。医药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险，是一项资本密集型业务。

因此，您应该根据公司在开发后期经常遇到的成本、不确定性、延误和困难来考虑我们的前景 ，特别是像我们这样的临床制药公司。潜在投资者应仔细考虑一家经营历史有限的公司将面临的风险和不确定性。特别是，潜在投资者应考虑到，我们不能向您保证我们将能够：

如果我们不能成功执行上述任何一项，我们的业务可能不会成功，您的投资将受到不利影响。

我们的运营历史有限，因此无法评估我们将候选产品商业化的能力.

我们是一家处于发展阶段的公司，我们的成功 取决于我们获得监管机构对我们的候选产品tecarfarin的批准并将其商业化的能力，我们还没有 证明我们有能力履行批准任何候选产品或成功将其商业化所需的功能。 我们还没有证明我们有能力克服行业中经常遇到的风险，并且仍然受到此类企业常见的许多风险的影响，包括我们执行业务计划的能力、我们提议的业务和主导产品的市场接受度、资本不足、现金短缺、人员限制，融资和其他资源，来自更有资金和经验的公司的竞争，以及我们创造收入的能力的不确定性。事实上，尽管个别团队成员 拥有临床试验的运行经验，我们的首席执行官参与tecarfarin的开发已有五年 ，但作为一家公司，我们还没有证明我们可以成功地进行临床试验。不能保证我们的活动将 成功或将带来任何收入或利润，我们成功的可能性必须根据我们所处的发展阶段来考虑。此外，不能保证我们将能够完善我们的业务战略和计划，也不能保证财务、技术、市场或其他限制可能迫使我们修改、更改、显著推迟或显著阻碍此类计划的实施。我们没有足够的结果让投资者用来识别历史趋势。投资者应根据我们作为初创公司将遇到的风险、费用和困难来考虑我们的前景 。我们的收入和收入潜力未经证实 ，我们的业务模式也在不断发展。我们受制于新企业运营所固有的风险， 不能向您保证我们将能够成功应对这些风险。

我们有运营亏损的历史， 预计在可预见的未来将继续蒙受巨额亏损。我们可能永远不会盈利，或者，如果实现了，我们将能够 持续盈利。

到目前为止，我们还没有从运营中产生任何收入，我们预计与tearfarin的开发和销售相关的运营亏损将继续严重。 我们可能会继续蒙受运营亏损，直到我们能够从运营中获得足够的收入水平。 我们实现盈利的能力将取决于监管部门对我们候选产品的批准，如果获得批准，市场对我们产品的接受程度以及我们向目标市场开发、推出和销售我们产品的能力。不能保证 我们会产生巨大的销售额或实现盈利。因此，目前无法预测未来亏损的程度和实现盈利所需的时间(如果有的话)。

即使我们成功地开发了一个或多个候选产品并将其商业化，我们预计在可预见的未来也会蒙受巨大损失，而且可能永远不会盈利。我们 还预计将继续产生巨大的运营和资本支出，并预计在可预见的未来我们的支出将大幅增加 ，因为我们：

我们未来可能无法产生收入或实现 盈利。如果我们不能实现或保持盈利，可能会对我们的证券价值产生负面影响 ，并可能使我们无法继续经营下去。

即使我们能够确保这样的安排，我们也可能 继续承担超过这些市场产品所产生的收入的义务和费用。此外，如果我们对tecarfarin的制造流程进行更改，并在FDA要求的情况下为此类更改准备和提交补充保密协议，以及在获得批准的情况下推出tecarfarin，则我们可能会产生重大的开发和其他费用。此外， 随着我们寻求FDA批准tecarfarin，我们预计随着我们推进关键的3期临床试验，我们的研发费用将继续大幅增加 。

我们的现金和首次公开募股的收益将仅在有限的时间内为我们的运营提供资金，我们将需要筹集额外资金，为我们计划的关键 第三阶段临床试验提供资金，并支持我们的候选产品tecarfarin的开发和商业化努力。

如果我们不能在可接受的条件下成功筹集额外资金，我们将无法开始计划中的第三阶段关键临床试验，也无法获得FDA和其他监管机构对我们候选产品的批准。此外，我们可能被迫推迟、停止或减少产品开发，放弃销售和营销工作，并放弃在有吸引力的商业机会中获得许可。我们估计，我们将总共需要4,500万美元来完成我们计划的关键阶段3临床试验，以及我们提交保密协议所需的其他支出。我们打算将首次公开募股所得的约300万美元用于启动我们计划的关键3期临床试验所需的CMC准备、研究和开发以及其他试验准备费用，因此，我们将需要至少4,200万美元的额外资金来招募患者并完成我们的首个3期临床试验。此外， 我们估计未来三年预计将需要1300万美元用于一般和行政费用。

我们还需要筹集额外资金 以扩大我们的业务，以实现我们的长期业务目标。

我们相信，我们现有的现金，包括我们首次公开募股的净收益，总体上将足以满足我们至少在未来12个月内的预期现金需求。然而，随着我们继续执行我们的业务战略，我们将需要额外的资金，包括 我们将需要额外的资金来启动患者登记和完成计划中的Pivotal 3期试验。 除了一般的经济和行业因素外，由于研发成本的增加，我们的流动性可能会受到负面影响。我们预计，如果我们需要额外的流动资金，将通过发生 其他债务、额外的股权融资或这些潜在流动性来源的组合来筹集资金。此外，我们还可以通过赠款资金和/或公司协作和许可安排筹集 额外资金，以满足未来的现金需求。如果我们 通过发行股权证券或可转换债券筹集额外资金，我们的股东将受到稀释。债务融资如果可用，将导致固定支付义务增加，并可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的协作和许可安排 筹集额外资金，则可能需要放弃对我们的产品、未来收入流或候选产品的宝贵权利 ，或者以可能对我们不利的条款授予许可。未来信贷安排下的契约 可能会限制我们获得额外债务融资的能力。我们不能确定是否会以可接受的条款或根本不提供额外的资金。未来任何未能筹集资金的情况都可能对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。

我们目前和未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

我们目前没有任何安排或信贷安排作为资金来源，也不能保证我们能够以可接受的条款筹集足够的额外资本 ，或者根本不能。我们预计，我们需要的额外资金将通过发生其他债务、额外的股权融资或这些潜在流动性来源的组合来筹集。我们可能会通过私募和公开股权发行、债务融资和战略合作的组合来寻求额外的资本。如果获得债务融资，可能涉及协议 ，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，包括发行我们普通股或其他证券的股票和产生额外债务，并可能增加我们的支出，并要求我们的资产担保此类债务。股权融资如果获得，可能会稀释我们当时的现有股东和/或要求这些股东放弃某些 权利和优惠。如果不能以令人满意的条款获得此类融资，或根本无法获得此类融资，我们可能会被要求推迟、缩减或消除商机的开发，我们的运营和财务状况可能会受到重大不利影响 。我们不能保证将以优惠的条款向我们提供任何其他融资来源。 此外，如果我们无法获得足够的资本来为我们的运营提供资金，我们可能不得不进行战略合作 ，这可能需要我们以目前不打算或可能对我们不利的条款与第三方共享我们的产品或候选产品的商业权。如果我们选择为我们的任何 产品或候选产品寻求其他标志和/或地理位置，或者以其他方式比我们目前预期的更快扩张，我们可能还需要比预期更早地筹集额外资金 。

与产品开发、监管审批、制造和商业化相关的风险

我们的业务有赖于我们的研究候选产品tecarfarin的成功 ，这需要额外的临床测试，然后我们才能寻求监管部门的批准 并可能启动商业销售。我们没有任何其他候选产品，也没有任何其他临床开发产品。

我们的业务和未来的成功取决于我们是否有能力获得监管部门的批准，然后成功地将我们的候选产品Tecarfarin商业化。Tecarfarin处于临床晚期开发阶段。我们的主要关注点和相当大一部分努力和财政资源的投资 预计将用于开发我们唯一的候选产品tecarfarin，我们目前正计划在美国对大约492名患者进行3期临床试验。我们认为，我们首次公开募股的收益将不会为我们提供足够的资金来启动或完成这一关键的3期临床试验。尽管我们正在寻求基于FDA特定输入和指导的注册途径，但仍有许多已知和未知的不确定性可能会影响试验结果。这些 包括足够的患者登记、我们的候选产品的充足供应、监管格局的潜在变化、试验成功的结果 以及FDA接受数据以支持批准。我们还依赖第三方进行适当的 临床试验，他们未能按照适用法律执行将对我们的监管提交产生负面影响。

我们未来的成功在很大程度上取决于我们成功制造、开发、获得监管部门批准并将tecarfarin商业化的能力，而这可能永远不会发生。我们目前没有从我们的候选产品中产生任何收入，而且我们可能永远无法开发或商业化适销对路的药物。

我们候选产品 的所有当前数据都是由第三方进行的临床试验结果，不一定能提供足够的证据证明我们的产品 作为潜在的医药产品是可行的。

我们拥有来自几年前由第三方进行的研究和试验的有关替卡法林的毒理学、药动学和其他临床前数据和临床数据。到目前为止，tecarfarin 已经进行了11项临床试验，目前正在准备进入关键的3期试验。不能保证关键的第三阶段研究能够或将复制第一阶段或第二阶段的结果。此外，由于临床试验是由第三方 进行的，并且在我们拥有技术之前完成，因此我们不能保证此类试验的进行符合适用于此类试验的法规、规则、法规和指南。尽管FDA在2019年与ESERO的通信中同意我们推荐的端点，并且ESERO向FDA提交了我们计划在2019年使用的协议，但我们 尚未收到FDA对我们的第三阶段协议的意见。FDA原则上同意，“结合这些人群的单一登记试验可能是可以接受的。”然而，不能保证计划中的方案会被FDA接受。

之前使用替卡法林的临床试验 与计划中的3期临床试验相比，试验设计、剂量、参数和终点都不同，预计3期临床试验将作为批准替卡法林的基础。我们计划在未来的临床试验中使用固定剂量，我们认为，考虑到临床测试的剂量范围，我们认为该固定剂量提供了良好的覆盖范围；然而，选择的剂量可能不是最佳剂量，因此药物效果可能有限 或在临床测试中没有得到充分证明。

由于我们到目前为止的所有临床试验都是由第三方进行的，我们不能保证此类临床试验符合适用的法律、法规和法规。

我们直到2022年4月才获得tecarfarin，也不知道1期和2期临床试验是如何完成的。因此，我们不能保证此类临床试验的进行完全符合适用的法律、规则和法规。虽然我们不知道与此类试验及其性能相关的任何 问题，但我们不能保证将来可能了解到此类法律、规则和法规未得到遵守，这可能会使我们面临与我们的3期临床试验有关的问题，或以其他方式造成我们对我们的技术未知的风险。

我们开发候选产品的努力 可能生成的数据不足以支持监管审批申请。

尽管全球面临心血管疾病的负担，但心血管药物开发的投资在过去20年里停滞不前，与其他治疗领域相比，投资相对不足。这一趋势的原因是多方面的，但主要关注的是在当前监管环境下进行心血管结果试验的高昂成本，这要求使用具有临床意义的心血管终点直接评估风险和收益。此外，临床试验很难设计和实施，可能需要很多年才能完成，而且结果还不确定。临床前和临床试验早期阶段的成功并不能确保以后的临床试验也会成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。例如，在由埃斯佩罗的前身公司ARYx治疗公司进行的替卡法林2/3期拥抱-AC试验中，替卡法林在其主要终点上没有达到统计学意义 ，在TTR中以时间衡量优于华法林。不能保证后来的试验，包括ACTER AF，将在其终点上达到统计学意义，或证明优于华法林或任何其他疗法。 一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。我们的候选产品可能被证明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得监管部门的批准，或者阻止或限制针对一个或所有预期适应症的商业用途。此外，在临床试验过程中或由于临床试验过程，我们可能会遇到其他许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻碍我们继续开发的能力。开发阶段风险包括以下几个方面：

如果在候选产品的开发过程中出现不可接受的安全性问题或其他不良事件，我们的临床试验可能会暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可能会命令我们停止临床试验，或拒绝批准任何或所有目标 适应症的候选产品。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。在识别或管理候选产品的潜在副作用方面培训不足可能会导致患者死亡。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

即使我们成功地完成了临床试验，我们也可能得不到监管机构对tecarfarin的批准，我们可能无法将我们的候选产品商业化，我们创造收入的能力将受到限制。

药品的研究、测试、制造、标签、包装、储存、批准、销售、营销、广告和促销、定价、出口、进口和分销 都受到FDA和美国及其他国家/地区其他监管机构的广泛监管，这些监管规定因国家/地区而异。我们不允许在美国销售我们的候选产品，直到我们获得FDA和非美国市场的NDA批准，直到我们从这些国家/地区的类似监管机构获得必要的批准。 在大量正在开发的药物中，只有一小部分通过NDA提交给FDA批准，更少的 最终获准商业化。在2020年和2021年，FDA只批准了三种新的分子实体来治疗心血管/血管疾病。我们可能无法成功获得监管部门的批准，这将对我们的业务造成实质性损害。

收到必要的监管批准会受到许多风险的影响，包括：

我们不能保证监管机构会同意我们对临床试验结果的评估，也不能保证监管机构认为此类试验显示了我们候选产品的安全性或 有效性。例如，虽然我们目前打算进行以减少主要心脏不良事件(MACE)为主要终点的tecarfarin的未来临床试验，但我们不能向您保证FDA将认为它是具有临床意义的 终点。FDA、EMA和其他监管机构在审批过程中拥有很大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请 或可能决定我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床试验或临床前或其他试验。此外，对临床前和临床试验获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止监管部门 批准候选产品。如果我们的候选产品未能在任何迹象下获得监管机构的营销批准，将阻止我们将候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。

获得监管批准的过程成本高昂，如果获得批准，通常需要数年时间，而且可能会根据涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性、寻求监管批准的司法管辖区以及监管机构的重大自由裁量权等因素而有很大不同。更改已提交产品申请的监管审查可能会导致延迟审批或拒绝申请。在一个司法管辖区获得监管批准并不一定意味着候选产品将在我们可能寻求批准的所有司法管辖区获得监管批准，但在一个司法管辖区未能获得批准 可能会对我们在不同司法管辖区寻求或获得批准的能力产生负面影响。获得外国监管批准并遵守外国监管要求 可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区的推出。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或 未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥tecarfarin或任何未来候选产品的市场潜力的能力将受到损害。

FDA指定的快速通道可能不会 实际带来更快的开发或监管审查或审批过程，也不能保证FDA批准我们的候选产品。

如果候选产品旨在治疗 严重或危及生命的疾病，并且该候选产品显示出解决此 疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则赞助商可以申请FDA快速通道认证。但是，指定快速通道并不能确保候选产品 将获得营销批准或在任何特定时间范围内获得批准。因此，虽然我们已经获得了用于预防ESRD和AFib患者心源性系统性血栓栓塞症的Tecarfarin的快速通道认证，但与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。此外，如果FDA 认为我们的临床开发计划的数据不再支持该指定，它可能会撤回Fast Track指定。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。

即使我们获得了监管部门的批准，我们仍将面临持续的监管要求，Tecarfarin可能会面临未来的发展和监管困难。

即使我们获得了Tecarfarin 或任何未来候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务的约束，例如上市后监督和当前的 良好制造规范(“GMP”)要求，以及持续的监管审查，这可能会导致大量额外的 费用。如果我们未能遵守监管要求或遇到 候选产品的意外问题，我们也可能受到处罚。此外，我们依赖的第三方必须遵守监管要求，假设我们获得了监管授权，他们 部分的任何违规行为都可能对我们的业务产生负面影响。

我们对 候选产品获得的任何监管批准都需要进行监控，以监控候选产品的安全性和有效性。FDA还可能要求 风险评估和缓解策略(“REMS”)计划以批准候选产品，这可能需要 药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可以要求在产品标签上加装警告，有时称为黑盒警告，以确定特定的安全风险，这可能会影响商业推广和销售产品的努力。 此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准候选产品，候选产品的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及对于我们在批准后进行的任何临床试验，继续遵守当前的GMP和当前的良好临床实践(GCP) 。我们还需要缴纳监管机构征收的某些使用费。以后 发现候选产品存在以前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造流程，或未能遵守监管要求，可能会导致 其他情况：

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，例如21^ST世纪治疗法案，并可能颁布额外的政府法规 ，以阻止、限制或推迟Tecarfarin或任何未来候选产品的监管批准。此外，还不清楚新总统政府可能会带来什么变化，如果有变化的话。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法使 适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持合规性， 我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利。

临床试验非常昂贵、耗时，而且很难设计和实施。

作为监管过程的一部分，我们必须对每个候选产品进行 临床试验，以证明其安全性和有效性，使FDA和其他监管机构满意。 随着我们推进tecarfarin或任何未来的候选产品，我们预计我们的费用将会增加。所需的临床 试验的数量和设计因候选产品、正在评估的情况、当前的医疗策略和试验结果本身而异。因此，很难准确估计临床试验的成本。临床试验非常昂贵，很难设计和实施，部分原因是它们受到严格的监管要求。临床试验过程也很耗时。我们估计，包括替卡法林在内的候选产品的临床试验至少需要几年时间才能完成。此外，试验的任何阶段都可能失败，我们可能会遇到导致我们放弃或重复临床试验的问题。临床试验的开始和完成可能会因几个因素而延迟或阻止，包括：

此外，如果我们将参与者暴露在不可接受的健康风险中，或者FDA发现我们的研究新药或IND、提交的材料或这些试验的实施存在缺陷，我们或FDA可以随时暂停或终止我们的临床试验。因此，我们无法确定地预测未来的临床试验将于何时开始或完成。

延迟我们的任何或所有临床试验的患者登记可能会增加我们的开发成本，并推迟我们的临床试验和相关监管 提交的完成。

如果我们无法按照FDA或其他监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些 试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床 试验。新冠肺炎可能会让这一点更具挑战性。即使我们能够 在我们的临床试验中招募足够数量的患者，如果登记的速度比我们预期的慢，我们候选产品的开发成本 可能会增加，我们的试验可能会推迟完成，或者我们的试验可能会变得过于昂贵 无法完成。

即使获得批准，tecarfarin也可能没有使我们成功商业化的标签。

替卡法林和我们未来候选产品的商业成功在很大程度上将取决于我们是否有能力获得FDA和其他监管机构的批准，以描述候选产品的预期功能或益处。监管机构可能会批准tecarfarin 用于比我们要求的更少或更有限的适应症，或者可能批准不包括该适应症成功商业化所需或所需的标签声明的tecarfarin。如果不能获得FDA或其他监管机构的批准，产品标签中包含有关我们产品的功能或益处的某些类型的信息，将阻止或大大限制我们对此类功能的广告和促销，以便将我们的候选产品或任何未来的候选产品与市场上已有的产品区分开来。这可能会使取得商业成功变得困难或不可能。

如果我们的候选产品获得批准，我们的成功取决于我们的商业化努力，而商业化努力可能无法实现。如果我们无法将我们的候选产品商业化， 或在此过程中遇到重大延误，我们的业务可能会受到严重损害。

我们将投入很大一部分精力和财力来开发和商业化Tecarfarin。我们的候选产品tecarfarin的产品收入将取决于这些候选产品的成功开发、监管批准和最终商业化，这些收入将在监管部门批准后才能实现。我们候选产品的成功将取决于几个因素，包括 以下内容：

如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个 ，我们可能会遇到重大延误或无法将我们的候选产品成功商业化，这将对我们的业务造成严重损害。此外，即使我们获得了tecarfarin的监管批准， 任何批准的时间或范围都可能禁止或降低我们成功将tecarfarin商业化的能力。例如，如果审批过程花费的时间太长，我们可能会错过预期的市场机会，并使其他公司有能力开发竞争产品或建立市场主导地位。 此外，我们最终获得的任何监管审批都可能是有限的，或者受到限制或审批后承诺的限制，从而使 替卡法林无法在商业上可行。例如，监管机构可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准，或者在美国以外的地区，他们可能不接受或不批准我们打算对tecarfarin收取的价格。此外，FDA或类似的外国监管机构可以在批准上附加条件，如风险管理计划和风险评估和缓解战略，或REMS，以确保药物的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，则NDA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划和/或确保安全使用的要素，例如受限分发方法、患者登记和其他风险最小化 工具。FDA还可能要求在出现新的安全信息时，对批准的产品进行REMS。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制替卡法林的商业推广、分销、处方或分配。此外，产品审批 可能会因不符合法规标准或在产品的初始营销后出现问题而被撤回。上述任何一种情况都可能对替卡法林的商业成功造成重大损害。

我们未来潜在的候选产品Tecarfarin可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。

我们可能从FDA或其他监管机构获得市场批准的任何潜在未来候选产品，包括tecarfarin，其商业成功将 取决于它们是否被医学界和第三方付款人接受为临床有用、成本效益和安全的产品。市场对任何药物的接受程度取决于许多因素，例如：

未能在医疗界、患者和第三方付款人中获得市场认可，可能会对我们的运营和盈利能力产生不利影响。

我们从未向FDA 提交过保密协议，也从未向其他监管机构提交过类似的申请，因此我们可能无法成功批准我们的候选产品。

我们从未向FDA提交过保密协议，也从未向其他监管机构提交过类似的申请，预计将依靠在该领域拥有专业知识的顾问和第三方合同研究机构或CRO来协助我们完成这一过程。要获得FDA的批准，需要向FDA提交每个治疗适应症的临床前、临床和/或药代动力学数据、有关产品制造工艺和设施检查的信息以及支持信息，以确定每个适应症的候选产品的安全性和有效性。其他司法管辖区的监管当局也有类似的要求。如果我们不能成功完成FDA或其他监管机构类似申请的审批流程，我们的业务将不会成功。

孤儿药物指定不会将 转化为批准，即使我们获得FDA批准，我们也可能无法享受市场独家经营权或其他预期好处。

尽管我们已经获得了替卡法林的孤儿药物名称 ，但这并不意味着FDA会批准NDA。即使我们获得了FDA的批准，我们也可能无法获得或维持替卡法林的孤儿药物排他性。由于与开发医药产品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得市场批准的孤儿指定 适应症的tecarfarin。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，则在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果 FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证足够数量的产品来满足罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去独家营销权。此外，即使我们获得了产品的孤立药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能被批准用于相同的条件，或者竞争产品在其他方面不在排他性范围内。即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论 认为后一种药物在临床上更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，或者具有孤儿排他性的产品的制造商无法维持足够的产品数量，则FDA随后可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同药物。孤儿药物指定 既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或审批流程中给该药物带来任何优势，也不会阻止竞争对手在已批准孤儿药物指定的适应症 以外的其他适应症上获得同一候选产品的批准。

在tecarfarin获得批准后，tecarfarin 将继续接受持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致显著的额外风险 和费用。

药品在获得批准后仍受FDA和非美国监管机构的管辖。即使我们获得了tecarfarin的监管批准，FDA和其他监管机构可能会对其指示的用途或营销或批准条件施加重大限制， 或对可能昂贵和耗时的批准后试验(包括4期临床试验)和 上市后监测以监测安全性和有效性提出持续要求。如果我们的候选产品以及我们的上市产品获得批准，则必须 遵守持续的法规要求，管理生产、标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、促销、抽样、记录和不良事件报告及其他上市后信息。这些要求包括向FDA注册，并继续遵守我们在批准后进行的任何临床试验的当前良好制造规范要求(CGMP)和当前良好临床实践要求(Gcp)。

批准后，我们的产品可能会受到标签和其他限制，如果我们未能遵守监管要求，我们可能会被要求退出市场或受到处罚。

我们产品和候选产品的产品标签、广告和促销 如果获得批准，将受到监管要求和持续的监管审查的约束。政府当局，包括FDA和卫生与公众服务部监察长办公室(简称OIG)， 严格监管有关处方药的促销声明和活动。药品不得用于与产品批准的标签不一致的用途 。如果我们获得了Tecarfarin的上市批准，医生仍然可以 以与批准的标签不一致的方式合法地向他们的患者开出我们的产品。但是，如果我们被发现推广此类标签外使用，我们可能会面临重大责任和政府罚款。联邦政府对涉嫌不当促销的公司进行了巨额和解，并对其处以巨额民事和刑事罚款， 禁止公司从事标签外促销，并要求公司同意繁琐的多年企业诚信协议。 FDA还要求公司签订永久禁令的同意法令，根据这些法令更改或限制特定的促销行为 。发生上述任何事件或处罚都可能会抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力。不利的监管行动，无论是审批前还是审批后，也可能导致产品责任索赔 并增加我们的产品责任风险敞口。

我们直接或间接遵守适用于我们的营销实践的联邦和州义务和法规。如果我们不能遵守或没有遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。

我们的营销和销售业务受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦和州反回扣法规和虚假索赔法律。对于我们或任何未来合作伙伴的销售和营销活动，除美国其他适用的联邦、州和地方法律以及其他国家/地区的类似法律要求外，广告和促销材料还必须遵守FDA的规定。我们还通过我们的客户和合作伙伴直接或间接地受到各种欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于美国联邦医疗保健计划反回扣法规、美国虚假索赔法案和类似的州法律，这些法律影响了我们与客户的大多数互动，包括我们建议的销售、营销和科学/教育拨款计划 。由于我们参与了美国医疗补助药品退税计划、美国退伍军人事务部的联邦供应时间表和其他政府药品计划，我们还受到有关报告和付款义务的复杂法律和法规的约束。所有这些活动还可能受到美国联邦和州消费者保护和不正当竞争法律的约束。 在其他国家的许多这样的领域也存在类似的要求。如果受到调查，我们可能会被迫为应对调查和为我们的行为辩护而产生巨额 费用。如果我们的辩护不成功，我们可能被发现违反了 ，并受到巨额罚款和处罚，

我们目前没有与第三方制造商 达成生产tecarfarin的协议，并打算依靠第三方来生产我们的候选产品。

我们目前没有与任何第三方制造商就生产tecarfarin达成协议，也不能保证我们能够在可接受的条款下 达成协议。如果未达成协议，我们在采购订单下向制造商下达的任何采购订单可能会经历更长的制造交付期。我们打算依靠第三方制造商为我们的临床研究生产替卡法林，他们将从第三方供应商那里购买材料，并运输生产替卡法林所需的材料，如所需的试剂和容器。如果第三方制造商对我们的生产造成任何长期中断， 或面临监管机构的执法审查，我们可能会被迫寻求额外的第三方制造合同，从而增加我们的开发成本，并对我们的时间表和任何商业化成本产生负面影响。如果我们在开发过程中的任何时刻或在产品候选获得批准后更换制造商，我们将被要求证明 旧制造商制造的产品与新制造商制造的产品之间的可比性。如果我们无法做到这一点，我们 可能需要使用新制造商生产的产品进行额外的临床试验，从而推迟我们的保密协议提交 或审批。

如果我们依赖的制造商 未能遵守严格的法规，我们可能会在开发和商业化方面面临延误，或者无法满足对我们候选产品的需求 ，并可能损失潜在的收入。

我们的合同制造商在准备产品候选或组件的商业规模制造方面遇到的任何问题或延迟都可能导致产品开发时间表和FDA或类似的外国监管机构对候选产品的审批延迟，或者可能削弱我们以可接受的成本和质量生产 商业批量或此类数量的能力，这可能导致延迟、阻止或损害我们候选产品的临床开发和商业化 ，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果、股票价格和前景造成实质性损害。

此外，药品制造商及其设施受到FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保 遵守与质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的cGMP要求。尽管我们无法对合同制造商遵守这些要求的情况进行日常控制，但我们有责任确保 遵守这些要求。我们或我们的合同制造商未能遵守适用的法规可能会 导致对我们施加制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、没收或召回候选产品、运营限制和刑事起诉，其中任何 都会对我们候选产品的供应和我们的业务产生重大不利影响。如果合同制造商的工厂未通过审批前检查或不具有FDA或类似的外国监管机构可接受的cGMP合规状态，我们的候选产品将不会获得批准。

此外，根据变更的性质，申请持有人必须获得FDA的批准才能更改产品和制造。此外，在美国，向医生分发产品样品必须符合美国处方药营销法的要求。此外，我们销售的产品必须遵守2013年的《药品供应链安全法案》，该法案要求制药公司通过美国供应链对其产品进行电子跟踪。

任何偏离法规要求的情况都可能 还需要我们或第三方实施的补救措施，这些措施可能代价高昂和/或耗时，可能包括暂时或永久暂停临床试验或暂时或永久关闭设施。强加于我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施 都可能对我们的业务造成实质性损害。在获得符合适用法规要求的产品或候选产品方面的任何延误都可能导致产品审批和商业化的延误。 这还可能需要我们进行额外的试验。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化竞争产品，或者可能在我们的产品之前获得 批准，并可能推迟我们的批准。

新药的开发和商业化竞争激烈。我们在开发当前候选产品方面面临竞争，在未来可能寻求开发或商业化的任何产品方面，我们都将面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。我们正在寻求开发Tecarfarin作为一种适销对路的VKA，每天一次OAC，旨在治疗和预防患有AFib的终末期肾病患者的血栓形成。如果我们成功开发了替卡法林，我们将面临激烈的竞争。传统上，CKD/ESRD患者的首选药物是华法林。这种疗法的理由是，华法林会经历广泛的肝脏代谢，转化为非活性化合物，理论上对肾损害患者的风险较小。到目前为止，阿皮沙班与华法林治疗排除AFib的严重和终末期肾病患者的随机试验 计算肌酐清除率

2019年，肾性血液透析患者分配阿皮卡班与华法林治疗心房颤动(肾性房颤)随机临床试验被赞助商提前终止。

AXADIA是一项由研究人员主导的、平行分组、单国家、多中心的IIIb期试验，旨在评估非瓣膜性房颤和终末期肾病患者在血液透析治疗中使用apixaban与VKA苯丙酚的安全性。试验将在德国大约25-30个地点进行，预计将于2023年7月完成。

在接受透析的患者中处理房颤的策略(SAFE-D)是在加拿大多伦多进行的一项试点试验，目的是评估在接受透析(血液透析或腹膜透析)的房颤患者中进行随机对照试验的可行性。试验估计已于2022年12月31日(主要结果衡量标准的最终数据收集日期)完成。

其中许多命名产品是由一些最大和最成功的制药公司销售的。营销这些产品的公司拥有比我们多得多的资源和更多的药品开发和营销经验。我们可能无法与这些现有产品成功竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究，寻求专利保护，并为竞争药物和潜在竞争药物的研究、开发、制造和商业化建立合作安排。我们的竞争对手正在或可能正在尝试为我们的目标适应症开发疗法 。

影响这些市场竞争的因素 包括单个竞争对手的财务、研发、测试和营销优势、行业整合趋势、消费者的产品选择、产品质量、价格和技术、声誉、客户服务能力以及市场准入 合作伙伴和客户。Eiquis由百时美施贵宝制造和分销，胺碘酮由赛诺菲、巴克斯特和辉瑞等几家公司制造和分销，Pradaxa由勃林格英格尔海姆制造和分销，Xarelto由Janssen PharmPharmticals制造和分销，Savaysa由Daiichi Sankyo制造和分销。这些组织都拥有悠久的运营历史、广泛的资源、强大的品牌认知度和庞大的客户基础。因此，我们预计他们将 能够比我们投入更多的资源来制造、推广和销售他们的产品；比我们能够从市场合作伙伴和独立分销商那里获得更多的资源和 支持；发起并经受住激烈的价格竞争；并比我们更容易地利用收购和其他战略市场机会。此外，这些或其他组织 可以成功开发出性能比我们的产品和候选产品在各自市场上更好或更具成本效益的新产品。此外，健康趋势、饮食或其他因素的变化可能会大大降低抗心绞痛、抗凝血、抗心律失常和抗血小板产品市场的商业吸引力或生存能力。

这些市场的激烈竞争 可能导致定价压力、利润率下降、我们的候选产品无法获得市场认可以及其他阻碍商业成功的因素 。因此，不能保证我们能够完成竞争产品的开发并在竞争的基础上将其商业化。

制药、生物技术和诊断行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。 规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型 和成熟公司的合作安排。这些公司在招聘和留住合格的科学和管理人员、 建立临床试验场地和临床试验的患者注册，以及在获取补充我们的计划或为我们的计划所需的技术方面与我们竞争。

如果对我们的任何候选产品或任何批准的产品确定了严重的不良影响 ，我们可能需要修改或放弃对该候选产品的开发，停止销售批准的产品，或更改我们的标签以反映新的安全风险。

无法保证我们的任何候选产品何时或是否足够安全，可以获得监管部门的批准。不可能保证在开发过程中可能出现的安全问题不会显著降低我们候选产品的商业潜力。此外，不能保证我们的临床试验将确定所有相关的安全问题。已知或以前未确定的不良影响可能会 对经批准的产品的监管批准或营销产生不利影响。在这种情况下，我们可能需要放弃营销工作或产品或候选产品的开发，或者建立合作伙伴关系以继续开发。

在我们的候选产品的临床试验中发生了严重的不良事件。例如，在COMMANCE-AC试验中，随机抽样的1.6%的替卡法林患者发生了大出血。我们预计，如果我们的产品获得批准，在我们未来的临床试验和营销期间，将有更多的患者经历严重的不良事件。ACTER AF的设计特点，例如使用较少的患者和使用MACE临床结果作为终点，可能会产生显示治疗组之间不良事件不平衡的结果，而这种不平衡 实际上并不存在，或者可能不允许对罕见事件的风险进行评估(由于安全数据库的总体规模减小)，这两种情况中的任何一种都可能导致FDA要求进行额外的研究来证明替卡法林的安全性。

如果监管机构发现意外严重程度或频率的不良事件 ，可能会对该产品或用户施加限制，包括要求该产品退出市场 。在其他法律和行政行动中，监管机构可以：

此外，如果发生上述任何情况， 即使及时补救，也可能(1)对我们或相关产品在医疗界、患者或第三方付款人中的形象产生负面影响，以及(2)导致产品责任诉讼，可能导致公司在和解或判决中支付巨额费用 。

最近颁布的和未来的立法 可能会增加我们获得tecarfarin的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格 。

在美国和一些外国司法管辖区，已进行了多项有关医疗保健系统的立法和法规更改以及拟议的更改，这些更改可能会阻止或推迟Tecarfarin的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们有利可图地销售Tecarfarin的能力。 已提出立法和监管建议，以扩大审批后的要求，并限制药品的销售和促销活动 。我们不知道是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化可能会对tecarfarin的上市批准产生什么影响(如果有的话)。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，因为 还会使我们受到更严格的产品标签和上市后测试以及其他要求的影响。

在美国，根据联邦医疗保险现代化法案或MMA，联邦医疗保险D部分通过批准和补贴私人保险公司提供的处方药计划，为老年人和残疾人提供门诊处方药保险。MMA还授权Medicare Part D处方药计划使用处方 ，在那里他们可以限制任何治疗类别涵盖的药物数量。D部分计划利用他们的处方杠杆 谈判药品制造商的回扣和其他价格优惠。此外，根据MMA，Medicare Part B根据药品的平均销售价格为老年人和残疾人提供由医生管理的药物的保险，该价格是根据法规要求计算的，制造商每季度向Medicare报告。

国会和管理联邦医疗保险计划的医疗补助服务中心(CMS)都会不时考虑立法、法规或其他举措，以降低联邦医疗保险B部分和D部分下的药品成本。例如，根据2010年《平价医疗法案》，药品制造商 必须为在受益人处于联邦医疗保险D部分承保缺口(也称为“甜甜圈漏洞”)期间填写的品牌药物的处方提供50%的折扣。从2019年开始，2018年两党预算法案将制造商在 计划下的补贴从谈判价格的50%提高到70%。已有立法建议废除MMA的“不干预”条款，以允许CMS利用Medicare市场份额谈判更大的D部分退税。进一步降低成本的努力 可能会降低我们获得的tecarfarin的覆盖范围和价格，并可能严重损害我们的业务。私人支付者在设置自己的报销费率时通常遵循 联邦医疗保险覆盖政策和支付限制，根据联邦医疗保险计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

2010年《平价医疗法案》旨在扩大医疗保险的覆盖面，减少或限制医疗支出的增长。此外，《平价医疗法案》对生产或进口品牌处方药产品的公司征收可观的 年费。它还增加了药品制造商必须向州医疗补助计划支付的退税金额，要求对管理的医疗补助使用支付医疗补助退税，并增加了品牌产品的固体口服剂型(如缓释制剂)的额外退税 。该法律还包含影响欺诈和滥用合规性和透明度的大量条款，这可能需要我们 与医疗从业者一起修改我们的业务做法，并产生确保合规的巨额成本。

自《平价医疗法案》签署以来，许多共和党成员一直持反对态度。废除该法案的努力已经尝试了无数次，该法案的某些部分已在2017年和2018年进行了修订。目前尚不清楚是否会实施进一步的修订或废除，以及对医疗保健部门的影响。除了《平价医疗法案》的潜在变化外，有迹象表明，医疗补助和医疗保险计划可能会进行重组，这可能会导致对处方药的覆盖范围和报销进行修订。虽然我们 无法预测可能会颁布什么法规(如果有的话)，但如果未来的变化影响到我们的产品 候选人如何获得政府和私人付款人的付款和/或报销，我们的业务可能会受到不利影响。

此外，自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修订。例如，2011年的《预算控制法案》包括了导致医疗保险支付金额全面减少2%的条款。几个州已经通过或正在考虑通过法律，要求制药公司在涨价前发出通知，并证明涨价是合理的 。我们预计未来将采取更多的医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，进而可能显著降低某些发展项目的预计价值 并降低我们的盈利能力。

如果我们以违反医疗欺诈和滥用法律的方式销售我们的任何产品，或者如果我们违反政府价格报告法，我们可能会受到民事或刑事处罚 。

FDA和其他政府机构执行 法律和法规，要求宣传药品必须与批准的处方信息一致。 虽然医生可能会在药品实践中为所谓的“标签外”用途开出批准的产品，但制药公司以与其批准的标签不一致的方式宣传其产品是违法的，任何从事此类行为的公司 都可能承担重大责任。同样，欧盟和其他外国司法管辖区的行业法规禁止公司从事标签外促销活动，各国的监管机构强制执行违反法规的行为，并处以民事处罚。虽然我们打算确保我们的促销材料与我们的标签一致，但监管机构可能不同意我们的评估，并可能出具无标题信件、警告信或提起其他民事或刑事执法程序 。除了FDA对药品营销的限制外，近年来还应用了其他几种类型的州和联邦医疗保健欺诈和滥用法律来限制制药行业的某些营销行为。这些法律包括美国联邦医疗保健计划反回扣法规、美国虚假索赔法案和类似的州法律。由于这些法律的广度和安全港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到其中一项或多项法律的挑战。

美国联邦医疗保健计划反回扣条例禁止在知情和故意的情况下提供、支付、索取或接受报酬，以诱导、或在 购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦资助的医疗保健计划可报销的任何医疗保健项目或服务。该法规被广泛解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理人之间的安排。尽管有几个法定豁免和监管避风港保护某些常见活动免受起诉，但这些豁免和避风港范围有限，涉及旨在诱使开处方、购买或推荐的薪酬的做法如果不符合豁免或避风港的资格，可能 受到审查。我们的做法可能在所有情况下都不符合安全港保护免受反回扣责任的所有标准 。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。 例如，《平价医疗法案》等修订了美国联邦医疗计划反回扣法规和医疗欺诈刑事法规的意图要求；个人或实体不再需要实际了解该法规或具体 意图违反它。此外，《平价医疗法案》规定，政府可根据《美国虚假报销法》的规定，主张因违反《美国联邦医疗保健计划反回扣条例》而产生的包括物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性报销。联邦虚假索赔法律，包括美国《虚假索赔法案》，对故意向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性付款索赔或通过虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务的个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或法定诉讼。

在过去的几年里，制药和其他医疗保健公司因各种涉嫌的促销和营销活动而被起诉，例如：涉嫌 向处方者提供免费旅行、免费商品、虚假的咨询费和赠款以及其他金钱利益；向定价服务报告 虚高的平均批发价，然后被联邦计划用来设定报销率；从事标签外促销 导致索赔提交给Medicare或Medicaid用于非承保、标签外用途；利用慈善机构作为非法渠道 覆盖Medicare患者的医保；并向医疗补助药品返点计划提交夸大的最佳价格信息，以减少医疗补助返点的责任 。

适用于美国联邦和州医疗保健法律法规的其他限制可能包括：

一些州法律要求制药公司 遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求药品制造商向医生和其他医疗保健提供者报告与付款和其他价值转移有关的信息，或向联邦和州机构报告营销支出。在某些情况下，州法律和外国法律还管辖健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。跟踪和报告可能很繁重，并且需要大量支出 以符合适用的要求。

如果我们的产品以不合理的价格出售，或者患者无法获得足够的报销水平，我们创造产品收入的能力将会减弱.

我们是否有能力将我们的产品单独商业化 或与合作伙伴合作，这在一定程度上将取决于报销的范围：

患者通常希望像我们这样的产品由第三方付款人承保并报销与其使用相关的全部或部分成本和费用。如果此类产品 未得到承保和报销，则患者可能要承担产品的全部成本，这可能是相当大的一笔费用。因此，医疗保健提供者通常不会开出第三方付款人未承保和报销的产品，以避免 使其患者承担此类财务责任。政府和私人保险计划为产品提供足够的承保范围和报销，这是接受Tecarfarin和我们未来提供的任何产品的关键。

在过去几年中，第三方付款人 采取了成本控制举措，包括不同的支付方式、监控医疗保健支出和反欺诈举措 。对于一些政府计划，如联邦医疗补助，覆盖范围和报销范围因州而异，而一些州的医疗补助计划可能没有为tecarfarin或我们的任何其他产品支付足够的金额，或者可能根本不支付任何费用。此外，由于政府和私营保险公司寻求通过实施更低的费率和与服务提供商谈判降低的合同率来控制医疗成本，美国的医疗行业已经经历了成本控制的趋势。因此， 我们不能确定我们的服务的报销水平是否足以支付我们的成本。

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们产品使用的科学、临床和成本效益数据。即使我们为给定的 产品获得保险，由此产生的报销付款率可能不足以使我们实现或维持盈利能力，或者可能需要自付费用 患者认为高得令人无法接受。患者不太可能使用替卡法林或任何未来的候选产品，除非提供保险，而且报销足以支付替卡法林或任何未来候选产品的很大一部分费用。

我们打算寻求批准在美国和选定的外国司法管辖区销售tecarfarin和未来的候选产品。如果我们在一个或多个外国 司法管辖区获得Tecarfarin或任何未来候选产品的批准，我们将受到这些司法管辖区的规章制度的约束。在一些外国国家，特别是欧盟国家，药品的定价受到政府的管制。在这些国家/地区，在获得候选产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。 此外，候选产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于候选产品是否有足够的承保范围和 第三方付款人对候选产品的报销情况，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。

第三方支付者，无论是国内还是国外， 或者政府或商业，正在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统的立法和监管发生了许多变化， 可能会影响我们销售产品盈利的能力。特别是，在经医疗保健和教育可负担性协调法案修订的《平价医疗法案》中，除其他事项外，修订了制造商欠州和联邦政府的医疗补助药品退款计算方法， 增加了医疗补助药品退税计划下大多数制造商欠下的最低医疗补助退税，将医疗补助药品退税计划扩大到使用在医疗补助管理护理组织注册的个人的处方，要求制造商 对某些品牌处方药征收新的年费和税，并为增加联邦政府比较有效性研究的项目提供激励。

外国、联邦和州各级已经并可能继续 提出旨在扩大医疗保健可获得性并遏制或降低医疗保健成本的立法和监管提案。我们无法预测未来可能采取的举措，尤其是考虑到美国新总统政府，以及任何可能影响我们临床开发或监管战略的医保法拟议变化。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格控制可能会产生不利影响：

联邦医疗保险、医疗补助或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少，这可能会对我们 未来的盈利能力产生不利影响。

我们将依靠第三方和顾问进行我们所有的临床试验。如果这些第三方或顾问未能成功履行其合同职责、 遵守监管要求或在预期的最后期限内完成，我们可能无法获得监管部门对未来任何产品的批准 。

我们将依靠医疗机构、临床研究人员、合同实验室、合作伙伴和CRO等其他第三方对我们的 候选产品进行临床试验。我们可能与之签约执行任何未来临床试验的第三方可能在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥重要作用。这些第三方不是我们的员工， 除了合同职责和义务外，我们控制他们 为我们未来的任何计划投入的资源数量或时间安排的能力将是有限的。尽管我们可能依赖这些第三方进行临床试验，但我们仍将负责确保我们的每一项临床前试验和临床试验都是根据适用的法律要求、 研究计划和方案进行的。此外，无论是我们自己进行试验，还是聘请第三方进行试验，FDA和其他类似监管机构都要求我们在进行、监控、记录和报告临床试验结果时遵守GCP。 以确保数据和结果具有科学可信度和准确性，并确保试验对象充分了解参与临床试验的潜在风险。

此外，临床试验的执行以及随后产生的数据的汇编和分析需要各方之间的协调。为了有效和高效地履行这些职能，这些各方必须相互沟通和协调。此外， 这些第三方还可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。如果进行我们临床试验的第三方或顾问 未履行其合同职责或义务、工作中断、未能在预期期限内完成、终止与我们的协议或需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床试验规程或GCP而受到影响，或者由于任何其他原因，我们可能需要 进行额外的临床试验或与替代第三方达成新的安排，这可能是困难、昂贵的 或不可能的，并且我们的临床试验可能被延长。延迟或终止，或可能需要重复。如果发生上述情况 ，我们可能无法获得或延迟获得监管部门的批准，也无法或可能延迟 将未来在此类试验中测试的任何候选产品成功商业化的努力。

我们目前的分销、营销、支持和销售能力有限，并计划依赖第三方分销合作伙伴来分销、营销、支持和销售我们的产品，这可能会延迟或限制我们的创收能力。

如果获得批准，我们计划利用第三方服务提供商 来分销、营销和销售我们的候选产品。推出后，除了建立我们自己的商业基础设施外，我们还打算促进利用第三方合作，以期获得tecarfarin的批准。依赖第三方服务提供商可能会妨碍我们直接控制这些关键功能的关键方面，包括法规遵从性、进出口操作、供应链安全、仓储和库存管理、分销、合同管理、开具发票、 销售扣减管理、应收账款管理和呼叫中心管理。任何未来的分销合作伙伴都可能对我们产品商业化的重要方面拥有重大控制权，包括市场识别、法规遵从性、营销方法、定价、销售队伍组成和促销活动。

我们可能无法控制任何未来的第三方分销合作伙伴可能向我们的产品投入的资源数量和时间，也无法阻止任何第三方寻求 开发与我们的产品竞争的替代技术或产品，除非我们的合同安排 保护我们免受此类活动的影响。此外，我们可能无法阻止任何其他第三方撤回对我们产品的支持。

如果第三方服务提供商未能遵守适用的法律法规、未能在预期的最后期限内完成任务、在其设施遭遇自然灾害或其他灾难，或者 未能以令人满意或预期的方式向我们提供服务，或者根本无法提供产品以满足商业需求，则我们的能力可能会受到严重影响。此外，我们可能会使用第三方为我们执行与样本责任和监管监控相关的各种其他服务，包括不良事件报告、安全数据库管理和其他产品维护 服务。如果这些服务提供商维护的数据的质量或准确性不足，我们继续营销我们产品的能力可能会受到威胁，或者我们可能会受到监管机构的制裁，我们可能从这些第三方服务提供商那里获得的任何赔偿可能会受到此类服务提供商支付能力的限制，否则可能不足以弥补我们可能遭受的所有损失 。

我们的员工、独立承包商、 顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管 标准和要求。

我们面临员工欺诈或我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商的其他非法活动的风险。这些 方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，这些行为未能：(I)遵守FDA和其他类似的外国监管机构的法律；(Ii)向FDA和其他类似的外国监管机构提供真实、完整和准确的信息； (Iii)遵守我们制定的制造标准；(Iv)遵守美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的外国欺诈性不当行为法律；或(V)准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动 。任何此类不当行为或不合规行为都可能对FDA审查我们的监管提交产生负面影响，包括推迟批准或拒绝批准或拒绝支持提交的某些信息，和/或推迟联邦或州医疗保健计划或商业保险公司关于未来是否可以为候选产品提供补偿的决定。如果我们获得FDA对任何候选产品的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加 ，我们与此类法律合规相关的成本也可能增加。这些法律可能会影响我们目前与主要研究人员和研究患者的活动，以及拟议和未来的销售、营销和教育计划。特别是，医疗保健产品和服务的促销、销售和营销，以及医疗保健行业中的某些业务安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。 这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、 某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不正当地使用在招募患者进行临床试验的过程中获得的信息。

并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知 或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。确保我们的业务安排符合适用的医疗保健法律的努力可能会涉及巨额成本。政府和执法部门可能会得出结论，我们的业务实践 可能不符合解释适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法律、法规或判例法 。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利， 这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、 损害赔偿、返还、罚款、可能被排除在Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、 合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。此外，美国以外的任何候选产品的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。

我们打算建立一支销售队伍来推销我们的候选产品。如果我们做不到这一点，我们创造销售和利润的能力将受到限制。

虽然我们的某些员工有商业化的经验，但作为一家公司，我们没有内部销售队伍，目前我们的商业能力有限。如果获得批准，我们打算 建立一支内部专业的心肾销售队伍，以促进和销售替卡法林。建立一支医药销售队伍是一项艰巨的任务。必须招聘、聘用、培训有经验且有能力的销售代表和销售经理，为他们分配适当的区域、管理和薪酬，以便他们能够成功地将产品销售给 一群老练的医疗保健专业人员，他们通常很少或根本没有时间与销售人员在一起。此外，我们未来的销售队伍必须与世界上一些最大、最成功的制药公司的销售队伍竞争，他们将推广竞争对手的产品。如果我们不能雇佣和部署一支高素质的销售队伍，我们可能无法 产生预期的收入和利润。

此外，建立我们自己的销售和营销能力涉及巨大的费用和 风险，包括我们招聘、留住和适当激励合格人员的能力，产生足够的销售线索，为销售和营销人员提供充分的培训，以及有效管理 分散在不同地理位置的销售和营销团队。在开发我们的内部销售、市场营销和分销能力方面的任何失败或延迟都可能推迟任何产品发布，这将对我们候选产品的商业化产生不利影响。例如， 如果我们在商业发布之前招聘任何销售代表或建立营销能力，而商业发布被推迟 或由于任何原因没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂， 如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

除了我们自己的内部销售队伍， 我们可以选择与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能以可接受的条款或根本不能达成这样的安排，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。如果 我们通过与第三方合作伙伴签订协议来商业化我们的候选产品，我们可能对这些第三方的销售、营销和分销活动的控制有限或没有控制权，在这种情况下，我们未来的收入将在很大程度上取决于这些第三方的努力是否成功。如果我们单独或通过与一个或多个第三方合作，未能成功地将tecarfarin或任何未来的候选产品商业化，我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。

我们计划依靠与第三方的协作和许可 安排来商业化、营销和推广我们的营销产品，这可能会限制我们的创收能力 并对我们的盈利能力产生不利影响。

对于我们的候选产品和未来上市的产品，我们计划依赖与第三方的协作和其他协议。我们当前或未来的 协作或许可安排可能不会成功。对于我们已获得许可的候选产品，包括我们在中国使用替卡法林的权利，我们依赖与第三方的合作在许可区域内开发这些候选产品 我们将在很大程度上依赖第三方将这些候选产品商业化。如果我们无法保持当前的协作关系 或无法与老牌制药或医药服务公司进行更多协作以提供我们 所需的服务，则我们可能无法成功地将我们的产品商业化。

我们未来的增长在一定程度上取决于我们打入外国市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响。

尽管我们这次的重点主要是美国市场，但我们未来的盈利能力将在一定程度上取决于我们在国外市场将tecarfarin商业化的能力 ，而我们打算依靠与第三方的合作。如果我们将替卡法林在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：

Tecarfarin的海外销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响 ，其中任何 都可能对我们的运营结果产生不利影响。

正在进行的新冠肺炎全球健康危机 可能会影响我们计划的运营，包括我们关键的3期临床试验

2020年1月，世界卫生组织宣布新型冠状病毒株新冠肺炎进入全球大流行。从那时起，新冠肺炎冠状病毒已经传播到多个国家，包括整个美国。如果大流行继续 或严重程度增加，我们可能会遇到大流行造成的中断，包括：

我们的业务和我们的临床候选产品供应商的业务预计将受到疫情的实质性和不利影响。虽然我们目前没有遇到重大延误，但此类事件可能会导致临床试验地点或一个或多个生产设施的延迟或完全或部分关闭，这可能会影响我们临床候选产品的供应。此外，它可能会影响经济和金融市场， 导致经济低迷，可能会影响我们筹集资金的能力或减缓潜在的合作伙伴关系。

政府命令的影响可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们关键的第三阶段临床试验计划和时间表，其程度将部分取决于限制的长度和严重程度，以及我们在正常过程中开展业务的能力 的其他限制。

此外，新冠肺炎的爆发可能会扰乱我们的运营 管理人员或其他员工因感染或患病的管理人员或其他员工旷工，或管理人员和其他员工因生病影响我们办公室其他人或由于隔离而选择不来工作的情况。新冠肺炎病还可能影响我们的董事会成员，导致董事或董事委员会会议缺席 ，并更难召开管理我们事务所需的全体董事会或其委员会的法定人数 。

该病毒的全球暴发继续 迅速演变。病毒可能继续影响我们的业务和临床试验的程度将取决于未来的事态发展， 这些事态高度不确定，无法自信地预测，例如疾病的最终地理传播、疫情爆发的持续时间 、美国的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性 。我们还不知道对我们的业务、运营或全球经济的潜在 延误或影响的全部程度。虽然新冠肺炎的传播最终可能得到遏制或缓解，但不能保证未来不会爆发这种或任何其他大范围的流行病，也不能保证全球经济会复苏，这两种情况都可能严重损害我们的业务。

虽然我们目前没有遇到任何延迟，但我们未来可能会遇到延迟。这些延迟可能会导致需要重新设计试验，并可能影响是否按计划完成试验(如果有的话)。临床试验可能因各种原因而延迟，包括新冠肺炎大流行、在获得监管部门批准以开始临床试验、与具有可接受条款的预期地点达成临床试验协议、获得机构审查委员会批准以在预期地点进行临床试验、招募患者参与临床试验或获得充足的临床试验材料供应方面的延误。临床候选开发的制造考虑因素可能包括在决定开始任何临床试验和产能后预计需要几个月的准备时间 我们的第三方合同制造商为我们的候选产品提供临床供应的考虑可能会导致临床试验延迟 。此外，由于新冠肺炎疫情的爆发，许多制造商一直将生产COVD-19相关产品放在首位，从而增加了非新冠肺炎相关产品的制造提前期。影响患者登记的因素很多，包括患者群体的大小 、患者离临床站点的距离、临床试验的资格标准、竞争性临床试验和针对我们正在调查的条件批准的新药。临床研究人员将需要决定是否让他们的 患者注册我们的候选产品的临床试验，而不是使用 已建立安全性和有效性档案的商业可获得药物来治疗这些患者。完成临床试验的任何延迟都将增加我们的成本，减缓我们的产品开发、及时性和审批过程，并推迟我们的创收能力。

遵守政府关于研究中使用的动物待遇的法规可能会增加我们的运营成本，这将对我们产品的商业化产生不利影响 。

动物福利法案，或称AWA，是联邦法律，涵盖了研究中使用的某些动物的待遇。目前，美国兽医协会制定了各种各样的具体规定，管理研究动物生产者和使用者对某些动物的人道处理、护理、治疗和运输，其中最明显的是人员、设施、卫生设施、笼子大小以及喂养、浇水和运输条件。根据《反洗钱法》，与我们签订合同的第三方必须遵守注册、检查和报告要求。此外，一些州有自己的法规，包括一般的反残忍立法，在处理动物方面建立了一定的标准。许多外国司法管辖区存在类似的规则、条例和/或义务。如果我们或我们的承包商未能遵守有关处理用于研究的动物的规定，我们可能会受到罚款和处罚以及负面宣传，我们的运营可能会受到不利影响。

与公司相关的一般风险

如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键科学人员，我们可能无法成功开发Tecarfarin或任何未来的候选产品，无法进行临床试验，也无法将我们的候选产品或我们开发的任何未来产品商业化。

我们的管理团队在筹款、药物开发和商业化的许多不同方面拥有专业知识。我们相信，我们未来的成功在很大程度上有赖于我们的高级管理层的贡献，特别是我们的首席执行官范光。我们没有为首席执行官 的生命投保，也没有为我们的任何其他高级管理人员或顾问投保“关键人物”人寿保险。 这些个人失去服务可能会延迟或阻碍我们产品线的成功开发、我们计划的临床试验的完成、Tecarfarin或我们开发的任何其他未来产品的商业化，这可能会对我们的经营业绩产生不利的 影响。

随着我们扩大临床开发和商业活动，我们将需要招聘更多的人员，包括 名经验丰富的营销和销售代表。我们未来可能会遇到吸引和留住合格员工的困难。例如，由于拥有我们行业所需技能和经验的个人数量有限，制药领域对合格人才的竞争非常激烈。与我们竞争人才的其他制药 公司拥有比我们更多的财务和其他资源、不同的风险状况以及更长的 行业历史。它们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的机会。这些特征中的一些 可能比我们所提供的更能吸引高素质的应聘者。我们可能无法以可接受的条件吸引和 留住优质人员，或者根本无法。此外，如果我们从竞争对手那里雇佣人员，我们可能会 受到指控，指控他们被不正当地索要，或他们泄露了专有或其他机密信息，或者 他们的前雇主拥有他们的研究成果。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化候选产品的速度和成功率可能会受到限制。

我们将需要扩大我们的 组织的规模，我们可能会在管理这种增长时遇到困难。

截至2023年3月27日，我们有三名全职员工和几名独立承包商。我们将需要继续扩展我们的管理、运营、财务和其他资源，以管理我们的运营，将tecarfarin或任何其他候选产品商业化(如果获得批准)，并继续我们的 开发活动。我们现有的管理和人事系统及设施可能不足以支持未来的增长 。我们需要有效地执行我们的增长战略，这要求我们：

由于我们的财务资源有限，以及我们在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们 业务的扩张或招聘和培训更多合格的人员。我们业务的实体扩张可能会导致巨大的成本 ，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们开发和战略目标的执行，或者扰乱我们的运营。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们未来开发的任何产品的商业化。

由于tecarfarin和我们未来的任何候选产品的临床测试，我们面临固有的产品责任风险 。如果我们将Tecarfarin或我们的任何候选产品商业化，我们将面临进一步的风险。例如，如果我们销售的任何产品或我们开发的任何产品在产品测试、制造、营销或销售过程中被指控造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔 可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地 针对产品责任索赔进行辩护，我们可能会遭受重大损失或被要求限制我们产品的商业化。 即使成功的辩护也需要大量的财务和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔都可能导致：

我们无法以可接受的成本和承保范围获得并保持足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍Tecarfarin或我们开发的任何未来产品的商业化。我们目前承保产品责任保险 ，涵盖我们销售的产品和临床试验。虽然我们承保此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种免赔额和免赔额，我们可能 受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将必须支付任何由法院裁决或在和解协议中协商的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或无法获得足够的 资金来支付此类金额。此外，在未来，我们可能无法以合理的成本或足够的 金额来维持保险范围以保护我们免受损失。如果我们获得销售tecarfarin的批准，我们打算扩大我们的保险范围 以包括tearfarin的销售，但是，我们可能无法以商业合理的条款获得该责任保险。

如果计算机系统发生故障，我们的业务和运营将受到影响 。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们所依赖的第三方计算机系统很容易受到计算机病毒、恶意软件、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、互联网上的网络攻击或网络入侵、电子邮件附件、组织内部人员或有权访问组织内部系统的人员的破坏。安全漏洞或中断的风险，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子， 通常随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加而增加。 如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会对我们当前或 未来的产品开发计划造成重大中断。例如，在已完成或任何未来正在进行或计划中的临床试验中丢失临床试验数据可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。 如果任何中断或安全漏洞会导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当的 泄露机密或专有信息，我们可能会招致重大的法律索赔和责任，损害我们的声誉， 我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。

如果未能维护与我们的患者、客户、员工和供应商相关的信息的安全，无论是由于网络安全攻击还是其他原因， 都可能使我们面临诉讼、政府执法行动和代价高昂的应对措施，并可能扰乱我们的运营并损害我们的声誉。

对于我们产品和服务的临床前和临床 开发、销售和营销，我们可能会不时传递机密信息。我们还可以访问、收集或维护有关我们的临床试验和参与试验的患者、员工、供应商以及我们的业务的私人或机密信息。网络攻击正在迅速演变，并变得越来越复杂。 计算机黑客和其他人可能会破坏我们的安全措施，或现在或将来与我们有业务往来的各方的安全措施，并在我们的临床试验、供应商、员工和供应商或我们的业务信息中获取患者的个人信息 。任何类型的安全漏洞，包括物理或电子入侵、计算机病毒和黑客、员工或其他人的攻击，都可能使我们面临数据丢失、诉讼、政府执法行动、监管处罚和代价高昂的应对措施的风险，并可能严重扰乱我们的运营。任何由此产生的负面宣传都可能严重损害我们的声誉，这可能会导致我们失去市场份额，并对我们的运营业绩产生不利影响。

我们可能会收购其他业务或组建合资企业，或对其他公司或技术进行投资，这可能会损害我们的经营业绩、稀释我们股东的 所有权、增加我们的债务或导致我们产生巨额费用。

作为我们业务战略的一部分，我们可能会收购业务和资产。我们还可能寻求战略联盟和合资企业，利用我们的技术和行业经验来扩展我们的产品或其他能力。虽然某些公司人员有业务开发和公司交易的经验，包括许可、并购和战略合作，但作为一家公司，我们没有收购其他公司的经验，在组建战略联盟和合资企业方面的经验有限。我们可能无法找到合适的合作伙伴或收购候选者，并且我们可能无法以优惠条款完成此类交易(如果有的话)。如果我们进行任何收购， 我们可能无法将这些收购成功整合到我们现有的业务中，我们可能会承担未知或或有负债 。未来的任何收购也可能导致重大的冲销或产生债务和或有负债， 其中任何一项都可能对我们的财务状况、运营业绩和现金流产生重大不利影响。整合 被收购的公司还可能扰乱持续运营，并需要管理资源，否则这些资源将专注于发展我们现有的 业务。我们可能会遇到与投资其他公司相关的损失，这可能会对我们的运营业绩产生实质性的负面影响 。我们可能无法在成本效益的基础上及时确定或完成这些交易，并且我们可能 无法实现任何收购、技术许可、战略联盟或合资企业的预期收益。

为了为任何收购或合资企业融资，我们可能会选择发行普通股作为对价，这将稀释我们股东的所有权。如果我们普通股的价格 较低或波动较大，我们可能无法收购其他公司或以我们的股票 作为对价为合资项目提供资金。或者，我们可能需要通过公共或私人融资筹集额外的资金用于收购。 可能无法以对我们有利的条款提供额外的资金，或者根本没有。

总体经济或商业状况下降 可能会对我们的业务产生负面影响。

对美国医疗改革立法和能源成本、地缘政治问题、美国和其他国家的信贷和政府刺激计划的可获得性和成本的持续担忧导致波动性增加，并降低了对全球经济的预期。这些因素，再加上企业和消费者信心低迷，可能会导致经济放缓和衰退。此外，美国和世界其他地区的政治变化在一定程度上造成了市场的不确定性。如果经济环境不改善或 恶化，我们的业务以及我们供应商和第三方付款人的财务状况可能会受到不利影响， 从而对我们的业务、财务状况和运营结果造成负面影响。

此外，由于不断加剧的通货膨胀，许多企业的运营成本已经增加，未来可能会影响我们候选药物或服务提供商的需求或定价制造 员工工资。通货膨胀率最近上升到多年来未曾见过的水平， 通胀加剧可能会导致我们的运营成本增加(包括我们的劳动力成本)，流动性减少，我们获得信贷或以其他方式筹集资金的能力受到限制。此外，美联储已经提高了利率，并可能再次提高利率，以回应对通胀的担忧 ，再加上政府支出的减少和金融市场的波动，可能会产生 进一步增加经济不确定性和加剧这些风险的影响。

涉及流动性减少或有限、违约、业绩不佳或影响金融服务业或金融服务业其他公司的其他不利事态发展的实际事件，或对任何此类事件的担忧或谣言，过去和未来可能会导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，加利福尼亚州金融保护和创新部关闭了硅谷银行，该部门任命联邦存款保险公司为接管人。尽管我们在硅谷银行没有任何现金或现金等价物余额，但更广泛的金融服务业的不确定性和流动性担忧依然存在，硅谷银行的倒闭及其对生物技术行业及其参与者(如供应商、供应商和投资者)的潜在短期和长期影响也可能对我们的运营和股价产生不利影响。

我们正在积极监测这些中断 和不断上升的通胀可能对我们的运营产生的影响。

这些情况使我们很难准确预测和规划未来的业务活动。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们的候选产品获得并保持 足够的专有性和/或专利保护，或者如果专有性或专利保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将我们的候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们的能力 通过美国和其他国家/地区的监管机构授予的关于我们的专有产品候选产品的市场和数据独家经营权，以及通过专利保护来获得和维护我们的专有产品候选产品的独家经营权。如果我们 没有充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。为了保护我们的专有地位，我们在美国和海外提交了与我们的新产品候选相关的专利申请，这些产品对我们的业务非常重要。专利申请和审批流程昂贵且耗时。我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。

制药公司的专利地位通常是高度不确定的。到目前为止，美国或许多外国司法管辖区还没有出现关于药品专利中允许的权利要求的广度的一致政策。此外，与药物 化合物有关的专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，近年来这是许多诉讼的主题。因此，我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有很大的不确定性。

假设满足可专利性的其他要求，目前，第一个提交专利申请的人通常享有专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中的发现发布通常落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发布 ，在某些情况下根本不发布。因此，我们不能确定我们是第一个做出我们专利中所要求的发明的人，或者我们是第一个为这类发明申请专利保护的人。

此外，由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局 受到挑战。例如，我们可能受制于向美国专利和商标局或USPTO提交第三方预先发布的现有技术，或参与授权后审查程序、异议、派生、重新审查、各方间 在美国或其他地方对我们的专利权或其他人的专利权提出质疑的审查或干预程序。在任何此类挑战中做出不利裁决可能导致排他性丧失或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久 到期。

我们未来的专利申请可能不会导致 颁发保护我们的候选产品的全部或部分专利，或有效阻止其他竞争产品商业化的专利 。美国和其他国家/地区专利法或专利法解释的变化 可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，外国法律可能不会以与美国法律相同的程度或方式来保护我们的权利。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法可专利性的限制更多。

即使我们的专利申请以专利的形式发布， 它们的发布形式可能不会为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或 为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手或许能够通过以非侵权方式开发类似或替代的 技术或产品来规避我们的专利。我们的竞争对手也可能寻求批准销售他们自己的产品，与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。或者，我们的竞争对手可以通过 向FDA提交ANDA，声称我们拥有或许可的专利是无效、不可强制执行或未被侵犯的，来寻求销售任何经批准的产品的仿制版本。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何此类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手 正在以非侵权方式竞争。因此，即使我们拥有有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能无法针对足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程提供保护。

根据FDA批准我们候选产品上市的时间、持续时间和条件 ，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》获得有限的专利期延长 。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许涵盖经批准的 产品的专利最多延长五年，以补偿在产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期。但是，如果我们未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或 未能满足适用的要求，则我们可能无法获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们无法获得 专利期延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们可以对该产品实施专利权的期限将比预期缩短，我们的竞争对手可能会更快获得市场竞争产品的批准。 因此，我们来自适用产品的收入可能会减少，可能会造成实质性的损失。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据， 利用我们在开发和试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的产品。

到目前为止，我们尚未聘请知识产权 律师进行自由操作分析。

虽然我们已聘请知识产权律师 协助保护我们的专利所有权，但到目前为止，我们还没有让知识产权律师对我们的tecarfarin产品进行自由操作 分析。因此，当我们寻求使用我们的tecarfarin技术开发、制造和营销产品时，我们不能确定我们不会面临第三方法律索赔、责任和/或诉讼。

我们可能会卷入保护 或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔， 这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。我们 针对被认为侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利， 除了声称我们的专利无效或不可强制执行，或两者兼而有之。在任何专利侵权诉讼中， 法院可能会裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，而我们无权 阻止对方使用有争议的发明。还有一种风险是，即使此类专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括该发明为理由，裁定我们无权阻止另一方使用所涉发明。涉及我们专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张我们的专利的能力，并可能限制或排除我们将第三方排除在制造和销售类似或竞争产品之外的能力。任何此类事件都可能对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况产生不利影响。

同样，如果我们主张商标侵权，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方对相关商标拥有更高的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类 商标。

即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动颁发禁令，而只判给金钱损害赔偿金，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于与知识产权诉讼相关的大量发现要求， 我们的一些机密信息可能会在诉讼期间因披露而泄露。还可以公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生实质性的不利影响。此外， 不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提起和追查此类侵权索赔，这些索赔通常会持续数年才能结案。即使我们最终在此类索赔中胜诉，此类诉讼的金钱成本以及我们管理层和科学人员注意力的转移也可能超过我们从诉讼中获得的任何好处。

如果我们因侵犯第三方知识产权而被起诉，这类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们的候选产品的开发或 商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们 在不侵犯第三方知识产权和其他所有权的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力。如果发现任何第三方专利或专利申请涵盖我们的候选产品或其使用方法 ，我们可能无法在没有获得许可证的情况下按计划自由制造或销售我们的候选产品，而许可证可能无法以商业合理的条款 获得，或者根本无法获得。

制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们的候选产品知识产权有关的诉讼或其他对抗性诉讼的一方或受到威胁 ，包括干扰和其他向USPTO提起的行政诉讼 。第三方可能会根据现有或未来的知识产权向我们提出侵权索赔。知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化。制药 行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利 涵盖各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖范围取决于法院的解释，解释并不总是一致的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张无效或不可执行，而我们 可能无法做到这一点。在美国，证明无效(在美国专利商标局的诉讼程序中除外)需要提出明确的证据和令人信服的证据，以推翻已颁发专利享有的有效性的推定。即使我们在这些诉讼中胜诉， 我们可能会产生巨额成本，我们管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会严重损害我们的业务和运营结果。此外，我们可能没有足够的资源来成功完成 这些操作。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被迫(包括通过法院命令)停止开发、制造或商业化侵权候选产品或产品。或者，我们可能需要获得此类第三方的许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非独家的，因此我们的竞争对手可以访问向我们许可的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权发现 可能会阻止我们将候选产品商业化，或迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性的 损害。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控可能会对我们的业务产生类似的 负面影响。

美国和其他司法管辖区专利法的变更可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在制药 行业获得和实施专利涉及技术和法律复杂性，因此成本高昂、耗时长且具有内在的不确定性。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括2011年9月签署成为法律的《Leahy-Smith America发明法》或《Leahy-Smith Act》，可能会增加这些不确定性和成本。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。此外，《莱希-史密斯法案》还将美国的专利制度转变为“先申请”制度。然而，首次备案的条款在2013年3月才生效 。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，《莱希-史密斯法案》及其实施可能会使我们的发明更难获得专利保护，并增加执行或保护我们或我们的合作伙伴颁发的专利的不确定性和成本，所有这些都可能 损害我们的业务、运营结果和财务状况。

近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利 所有者的权利。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们执行专有技术的能力。根据美国国会、美国法院、USPTO和其他国家/地区相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力 。

获得和维护我们的专利保护 取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

任何已颁发专利的定期维护费 应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利机构。美国专利商标局和各种外国政府专利代理机构在专利申请过程中要求遵守一系列程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，根据适用规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式补救疏忽，但在某些情况下，不遵守规则可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权的部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不符合规定的事件包括但不限于未能在规定的期限内对官方行动做出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们未能保持 涵盖我们的候选产品的专利和专利申请，我们的竞争地位将受到不利影响。

我们可能无法在全球范围内执行我们的知识产权 。

在全球所有国家/地区对我们的 候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步。在某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能有所不同。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们可能获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区。这些产品可能会在以下司法管辖区与我们的产品竞争：我们没有任何已颁发或许可的专利，或者未来的任何专利主张或其他知识产权权利可能无法有效或不足以阻止它们与我们竞争。

此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律 对知识产权的保护程度不及美国和欧洲的法律 。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。这可能会使我们很难阻止对我们专利的侵犯或对我们其他知识产权的挪用。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据该法律，专利所有者必须将许可授予第三方。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家/地区实施我们的发明。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能无法有效或不足以阻止它们竞争。

在外国 司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移到 。此外，虽然我们打算在产品的主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保 我们能够在我们希望销售产品的所有司法管辖区开展或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能不够充分。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在产品上的竞争地位。

考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。关于替卡法林，我们有两项针对替卡法林的美国专利。物质组合物专利和治疗方法专利的到期日均为2024年。我们希望在美国寻求延长专利 条款，如果有的话，还会在我们起诉专利的其他国家/地区寻求延长。在美国，1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许专利期限在专利正常到期后延长最多五年，但仅限于批准的适应症(或在延长期间批准的任何其他适应症)。但是， 包括美国FDA和USPTO在内的适用机构以及其他国家/地区的任何同等监管机构可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或者 可能会批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能能够通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的产品。

我们可能会受到第三方的索赔， 声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权 。

我们预计，我们 预期聘用的员工中的许多人，包括我们目前的一名员工，都曾受雇于其他制药公司。这些 员工中的一些人可能签署了与此 之前的工作相关的专有权、保密和竞业禁止协议或类似协议。尽管我们尽力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会被要求使用或披露任何此类第三方的知识产权，包括行业机密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来对此类索赔进行辩护。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或 遭受损害。此类知识产权可以授予第三方，我们可能需要从此类第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。此类许可证可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们通常要求我们的员工、可能参与知识产权开发的顾问和承包商签署协议，将此类知识产权 转让给我们，但我们可能无法与实际开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权提出索赔或对我们提出索赔。如果我们未能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或辩护此类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并 分散我们的高级管理层和科学人员的注意力。

与我们普通股所有权相关的风险

我们 普通股的活跃公开交易市场可能无法维持。

在我们的首次公开募股于2023年1月24日完成之前，没有公开市场或活跃的私募市场来交易我们普通股的股票。我们的普通股目前在纳斯达克资本市场交易，但我们不能保证我们将能够保持活跃的交易市场。缺乏活跃的市场可能会削弱您在您希望出售股票的时间或以您认为合理的价格出售股票的能力。 缺乏活跃的市场也可能会降低普通股的价格。不活跃的市场可能会削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，以及我们利用股本收购其他公司或技术的能力。我们无法预测我们普通股的交易价格为 。

我们不能保证我们能够 继续在纳斯达克资本市场上市。

我们的证券在全国性证券交易所--纳斯达克资本市场上市。我们不能保证我们将继续遵守有关我们的普通股在纳斯达克上市的规则、法规或要求，或者我们的证券未来将继续在纳斯达克上市。如果纳斯达克 在任何时候确定我们不符合纳斯达克的要求，我们可能会受到纳斯达克退市行动的影响。

如果纳斯达克在未来某个日期将我们的证券从其交易所退市 ，我们可能面临重大不利后果，包括：

我们的股价过去一直在波动， 最近也不稳定，未来可能也会波动，因此，我们普通股的投资者可能会遭受重大损失。 投资者应该认为投资我们的普通股有风险，只有在他们能够承受重大损失和投资市值大幅波动的情况下才进行投资。购买我们普通股的投资者可能无法以收购价或高于收购价的价格出售其股票。我们的股价一直在波动，未来可能也会波动。此外，正在进行的新冠肺炎大流行已经造成了广泛的股市和行业波动。整个股票市场，尤其是生物技术公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。 由于这种波动，投资者在我们的普通股投资中可能会遭受损失。可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：

总的来说，股票市场，尤其是生物技术股票市场，经历了极端的波动以及价格和成交量的波动，这些波动往往与特定公司的经营业绩无关 或不成比例。这些广泛的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格，无论我们的经营业绩如何。在过去，经常对证券经历了市场价格波动时期的公司提起集体诉讼。对我们提起的任何此类诉讼都可能导致巨额费用，这将损害我们的财务状况和运营结果，分散管理层的注意力和 资源，并可能推迟我们的临床试验或商业化努力。

如果金融或行业分析师不 发布有关我们业务的研究或报告，或者如果他们发布不准确或不利的评论或下调我们的普通股评级，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将受到行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。我们不控制这些分析师 或其报告中包含的内容和意见。作为一家新的上市公司，我们吸引研究报道的速度可能很慢，而且发布我们普通股信息的分析师 在我们公司的经验相对较少，这可能会影响他们准确预测我们的业绩的能力 ，使我们更有可能无法达到他们的估计。如果我们获得了行业或金融 分析师的报道，如果报道我们的任何分析师对我们的股价发表了不准确或不利的意见，我们的股票 价格可能会下跌。此外，生物制药行业的许多公司在未能达到或多次未能达到公司公布的财务指引或分析师的预期后，股价大幅下跌 。如果我们的财务业绩未能达到或大大超过我们宣布的指引或分析师或公众投资者的预期，分析师可能会下调我们的普通股评级，或发布对我们不利的研究报告。如果这些分析师中的一个或多个停止报道我们的公司或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能会导致我们的股价或交易量下降。

我们的高级管理人员、董事和主要股东 对我们的公司实施重大控制，并可能能够控制我们的管理和运营，以他们的最佳利益行事 ，而不一定是其他股东的利益。

我们的高管、董事和主要股东实益拥有超过5%或以上的已发行普通股，实益持有的股份总数约占我们已发行股本的70.1%。本公司行政总裁范光正实益拥有本公司已发行股本的54.15%。因此，范先生单独以及与这些其他股东共同行动，可能能够显著影响 任何需要我们股东批准的事项，包括选举董事、批准合并或其他业务合并交易 。这类股东的利益可能并不总是与我们的利益或其他股东的利益一致。 股权的高度集中可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响，因为人们认为 可能存在或出现利益冲突。因此，您不应该投资于依赖您对我们公司的任何控制能力。

作为纳斯达克资本市场规则下的“受控公司”，我们可能会选择豁免公司遵守某些可能会 对我们的公众股东产生不利影响的公司治理要求。

我们是纳斯达克证券市场规则所定义的“控股公司”，因为我们的首席执行官兼主要股东范光实益拥有我们54.15%的普通股，并将能够行使我们已发行和已发行股票总投票权的54.15%。

只要范先生个人拥有本公司至少50%的投票权，本公司即为纳斯达克上市规则所界定的“受控公司”。只要 我们是该定义下的受控公司，我们就被允许选择依赖并可能依赖于公司治理规则的某些豁免，包括：

因此，您可能得不到 受这些公司治理要求约束的公司的股东所享有的同等保护。

虽然我们不打算依赖纳斯达克上市规则下的“受控公司”豁免，但我们可以选择在未来依赖这一豁免。如果我们选择依赖 “受控公司”豁免，我们董事会的大多数成员可能不是独立董事 ，我们的提名、公司治理和薪酬委员会可能不完全由独立董事组成。

我们的高级管理人员、董事和主要股东或其他普通股股东未来出售普通股，或认为可能发生此类出售，可能会压低我们普通股的市场价格。

出售我们 普通股的大量股票，特别是我们董事、高管和主要股东的出售，可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响 ，并可能使您更难在您认为合适的时间和价格出售普通股。

在我们的首次公开募股中出售的所有普通股和在转售中出售的股东持有的我们的普通股将可以自由交易 ，不受限制，也不会根据修订后的1933年证券法或证券法进行进一步登记，但我们附属公司根据证券法第144条所定义的任何股份 除外。

由于市场僵局和锁定协议，我们的普通股中的大部分流通股 目前被限制转售。这些股票 将在2023年1月19日之后181天可供出售，适用于在完成首次公开募股之前持有我们1%以上已发行证券的股东 以及在2023年1月19日之后366天内持有的董事和高管。根据证券法和各种归属协议，董事、高管和其他附属公司持有的股票将受规则144的数量限制。此外，承销商可在禁售期届满前，根据市场僵持或禁售期协议，自行决定解除全部或部分股份。在市场僵持和锁定协议到期时出售大量此类 股票，或认为可能会发生此类出售，或提前解除这些协议，可能会导致我们的市场价格下跌，或使您更难在您认为合适的时间和价格 出售您的普通股。

我们已在S-8注册表中登记了已根据我们的股权补偿计划发行或预留供未来发行的普通股的要约和出售 。因此，此类股票在发行后可以在公开市场上自由出售，符合市场僵局或锁定协议或 ，除非它们由证券法第144条规则中定义的“关联公司”持有。如果这些股票的持有者选择大量出售股票，可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。

我们还可以不时发行普通股或可转换为普通股的证券，用于融资、收购、投资或其他方面。 任何此类发行都可能导致我们现有股东的股权大幅稀释，并导致我们普通股的交易价格 下跌。

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们公司变得更加困难，限制我们的股东更换 的尝试，或者罢免我们目前的管理层，并限制我们普通股的市场价格。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的公司章程中的条款可能会延迟或阻止我们的控制权变更或管理层的变更。 我们修订和重述的公司注册证书和修订和重述的公司章程包括以下条款：

这些规定可能会使股东更难更换负责任命我们管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或撤换我们目前的管理层。此外，我们受特拉华州公司法第203节的条款 管辖，除某些例外情况外，该条款一般禁止特拉华州公司 在股东成为“有利害关系的”股东之日起三年内与任何“有利害关系的”股东进行任何广泛的业务合并。上述任何条款都可能限制投资者未来可能愿意为我们的普通股支付的价格，它们可能会阻止潜在的收购者 ，从而降低您在收购中获得我们普通股溢价的可能性。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院或特拉华州联邦地区法院 是我们与股东之间某些纠纷的独家法庭，这可能会导致我们的股东提出索赔的成本增加，并可能限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷 获得有利的司法裁决的能力。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，除非公司书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院(或者，如果衡平法院没有管辖权，则为特拉华州地区联邦地区法院或特拉华州其他州法院)是(I)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼的独家法院。(Ii)声称公司的任何董事、高级职员、雇员或代理人 对公司或我们的股东负有受托责任的任何诉讼；(Iii)依据特拉华州公司法、我们修订和重述的公司证书或我们修订和重述的附例的任何规定提出索赔的任何诉讼；或(Iv)根据特拉华州法律的内部事务原则管辖的针对我们或董事雇员高级职员的任何索赔的任何诉讼；但如果且仅当特拉华州衡平法院因缺乏标的管辖权而驳回任何此类诉讼，或公司书面同意选择替代法院时，此类诉讼才可在特拉华州的另一个州或联邦法院提起。我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的附则还规定，美利坚合众国联邦地区法院是解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。尽管有上述规定，排他性法院条款 不适用于为强制执行《交易法》规定的任何责任或义务而提出的索赔。在我们修订和重述的公司注册证书或修订和重述的法律中，没有任何内容阻止根据《交易法》主张索赔的股东在符合适用法律的情况下向州或联邦法院提出此类索赔 。

我们相信这些条款可能会使我们受益，因为 总理和法官(如果适用)在适用特拉华州法律和联邦证券法方面提供了更多的一致性， 他们在解决公司纠纷方面特别有经验，与其他论坛相比，在更快的时间表上高效地管理案件，以及保护他们免受多法院诉讼的负担。然而，这种法院条款的选择可能会导致我们的股东提出索赔的成本增加 ，并可能限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高管、其他员工或股东发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止与此类索赔有关的诉讼 ，尽管我们的股东不会被视为放弃了我们遵守联邦证券法及其下的规则和法规。此外，在其他公司的公司注册证书中选择类似的法院条款的可执行性在法律程序中受到质疑，法院可能会认定这些类型的条款 不适用或不可执行。虽然特拉华州法院认定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔，而且不能保证这些规定将由这些其他司法管辖区的法院执行。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会 对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们的董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金 。

我们修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高管进行赔偿。

此外，在DGCL第145条允许的情况下，我们修订和重述的章程以及我们与每一位现任行政人员签订并打算与我们的董事和某些其他人员签订的赔偿协议，除其他事项外，还规定：

因此，我们的 董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足针对我们的成功的第三方索赔，并可能减少我们的可用资金金额。

我们不打算在可预见的未来派发股息。因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息 。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益用于我们的业务运营 ，并预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付任何股息。未来是否派发股息将由我们的董事会自行决定。因此，您在我们 公司的投资实现回报的唯一机会将是我们普通股的市场价格升值，并且您出售您的股票赚取利润。不能保证我们在市场上占主导地位的普通股的价格永远会超过您支付的价格。有关我们 股息政策的更多信息，请参阅本招股说明书其他部分标题为“股息政策”的部分。

我们管理团队中的某些成员在管理上市公司方面的经验有限。

我们管理团队中的一些成员在管理上市公司、与上市公司投资者互动以及遵守与上市公司相关的法律方面的经验有限。我们的管理团队可能无法成功或有效地管理我们向上市公司的转型，该公司受到联邦证券法规定的重大监管和报告义务，以及对证券分析师和投资者的持续审查。这些新的义务和组成部分将需要我们的高级管理层给予极大的关注，并可能将他们的注意力从我们业务的日常管理中转移出来，这可能会对我们的业务、财务状况和运营业绩产生不利影响 。

作为一家上市公司运营，我们的成本显著增加了 ，我们的管理层需要投入大量时间在合规倡议上。

作为一家上市公司，我们已经并将继续产生法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为私人公司没有发生的。我们须遵守经修订的1934年证券交易法或交易法的报告要求，并须遵守 2002年萨班斯-奥克斯利法案(SOX)和多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案(Dodd-Frank Wall Street改革and Consumer Protection Act)的适用要求。纳斯达克的上市要求和美国证券交易委员会的规则要求我们必须满足一定的公司治理要求。我们的 管理层和其他人员需要投入大量时间来确保我们遵守所有这些要求。 此外，报告要求、规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，并将使一些 活动更加耗时和成本高昂。我们为履行这些义务所做的任何更改可能不足以让我们及时履行作为上市公司的义务，或者根本不能。这些报告要求、规则和法规，再加上作为上市公司可能面临的诉讼风险增加，也可能使我们更难吸引和留住合格人员加入我们的董事会或董事会委员会，或担任执行董事，或以可接受的条款获得某些类型的保险，包括董事和高级管理人员保险。

作为一家上市公司，我们将被要求保持对财务报告的内部控制，并报告此类内部控制中的任何重大弱点。从我们将被要求向美国证券交易委员会提交的第二份10-K表格年度报告 开始，第404条要求对我们财务报告内部控制的有效性进行年度管理评估。管理管理层评估我们对财务报告的内部控制的标准的规则非常复杂，需要大量文档、测试和可能的补救措施。

到目前为止，我们在审查内部控制以提供本规则要求的报告时尚未发现任何重大弱点 。在未来，如果我们发现我们的财务报告内部控制存在重大弱点，如果我们无法及时遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，或者如果我们无法断言我们对财务报告的内部控制是有效的， 投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们还可能成为我们普通股上市交易所、美国证券交易委员会或其他监管机构调查的对象，这可能需要额外的财务和管理资源。此外，作为一家上市公司，我们将被 要求根据交易法向美国证券交易委员会提交准确及时的季度和年度报告。任何未能准确及时报告我们的财务业绩的 都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克退市或其他不良后果 ，这将对我们的业务和声誉造成实质性损害。

只要我们仍是《就业法案》中定义的新兴成长型公司，我们就打算利用适用于非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于，不需要遵守第404节的审计师 认证要求。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)本财年的最后一天(I)在我们首次公开募股(IPO)完成五周年之后，(Ii)我们的年总收入至少为12.35亿美元，或(Iii)我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至前一年6月30日，我们由非关联公司持有的普通股的市值超过7000万美元。^这是，以及(2)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期。

我们是一家新兴成长型公司，我们 无法确定(I)降低披露要求或(Ii)延长适用于新兴成长型公司的新会计准则或修订会计准则的过渡期是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。此外，作为一家规模较小的报告公司，我们也将降低披露要求。

我们有资格成为一家新兴的成长型公司。根据《就业法案》，新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。根据《就业法案》，新兴成长型公司可以推迟采用在《就业法案》颁布后发布的新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择使用延长的过渡期 来遵守新的或修订的会计准则，这些会计准则对上市公司和非上市公司具有不同的生效日期，直到我们(I)不再是新兴成长型公司，或(Ii)明确且不可撤销地退出《就业法案》规定的延长的 过渡期，以较早的日期为准。因此，我们的财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的公司进行比较。

此外，只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就打算利用适用于其他上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于，在我们的定期报告和委托书中减少关于高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬进行不具约束力的咨询投票的要求，以及 股东批准之前未获批准的任何金降落伞付款的要求。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股 吸引力降低，因为我们将依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

我们也是《1934年证券交易法》(经修订)或《交易法》所界定的“较小的报告公司” ，并已选择利用较小的报告公司可获得的某些按比例披露的信息。如果我们继续符合《交易法》第12b-2条规则所定义的“较小报告公司”的资格，则在我们不再符合新兴成长型公司的资格后，我们作为“新兴成长型公司”可获得的某些 豁免可能会继续作为“较小的报告公司”提供给我们，包括根据SOX豁免遵守审计师认证要求，以及减少对我们高管薪酬安排的披露。我们将继续是一家“较小的报告公司”，直到我们拥有2.5亿美元或更多的公开流通股(基于我们的普通股)， 截至我们最近完成的第二财季的最后一个营业日 ，或者，如果我们没有公开流通股(基于我们的普通股)或公共流通股(基于我们的普通股)低于7亿美元，则在最近结束的财年中年收入达到或超过1亿美元。

项目1B。未解决的员工评论。

没有。

项目2.财产

我们的公司总部位于佛罗里达州32082，Ponte Vedra，Suite306，A1A北822号，根据与Veranda III Partners，Ltd.于2022年10月15日签订的租赁协议(“租赁协议”)出租。租赁协议的初始期限为24个月，自2022年11月1日起生效。 月租金为2,170美元。我们相信，这些总部足以满足我们目前的业务和需求。

项目3.法律诉讼

我们目前不是任何实质性法律程序的一方。但是，我们 在正常业务过程中可能会面临第三方提出的各种索赔，我们可能会不时提出索赔 或采取法律行动来维护我们的权利，包括知识产权以及与雇佣问题和我们产品的安全性或有效性有关的索赔。这些索赔中的任何一项都可能使我们面临代价高昂的诉讼。如果发生这种情况，任何此类奖励的支付 都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。此外， 任何此类索赔，无论是否成功，都可能损害我们的声誉和业务。

第4项矿山安全信息披露

不适用。

第II部

第5项：注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。

市场信息

我们的普通股自2023年1月20日起在纳斯达克资本市场以CVKD为代码进行交易。我们普通股的上一次价格是2023年3月28日在纳斯达克资本市场上公布的每股1.37美元。

股东

我们有两类股票，未指定优先股，每股面值0.001美元，普通股，每股面值0.001美元。未发行或未发行任何优先股 。截至2023年3月28日，我们有二十四(24)名登记在册的普通股股东。登记持有人的数量是基于我们的转让代理账簿上登记的实际持有人数量，并不反映“街道 名称”的股票持有人或由托管信托公司 维护的证券头寸清单中确定的个人、合伙企业、协会、公司或其他实体。

股利政策

到目前为止，我们从未对我们的普通股 支付过任何现金股息，在可预见的未来也不会支付这样的现金股息。我们是否宣布和支付股息由我们的董事会自行决定，受特拉华州公司法规定的某些限制的约束。分红的时间、金额和形式(如果有的话)将取决于我们的经营业绩、财务状况、现金需求和董事会认为相关的其他因素。

股权薪酬计划信息

本公司于2022年7月11日通过了Cadrenal Treeutics，Inc.2022股权激励计划(“初始计划”)，该计划后来于2022年10月16日进行了修订和重述，目的是澄清初始计划的某些规则适用于在修改和重述初始计划之前批准的奖励，并促进过渡到Cadrenal Treateutics，Inc.2022后续股权激励计划(“后续计划”)，以便在完成首次公开募股后发放和批准奖励。2022年10月16日，董事会通过了CadrenalTreateutics，Inc.2022年后续股权激励计划(“2022年计划”)，该计划是最初计划的后续和延续。2022年计划于2023年1月19日在注册声明生效时生效，当时它取代了最初的计划，但初始计划下的未完成奖励除外。根据最初的计划，没有进一步的奖励可供授予。

下表显示了截至2022年12月31日，根据我们现有的股权补偿计划可能发行的普通股股票的信息，截至2022年12月31日，这只是最初的计划。

2022年继任股权激励计划

见第三部分第11项“高管薪酬和董事--员工福利和股票计划--2022年继任股权激励计划”，了解凯德丽治疗公司2022年继任股权激励计划的说明。

最近出售的未注册证券

自2022年1月25日(成立)以来，我们没有向任何人发行过未注册的证券 ，但如下所述除外。所有这些交易均不涉及任何承销商、承销折扣或佣金、 (以下指定除外)或任何公开发行，并且，除非下文另有说明，否则我们认为，根据证券法第4(A)(2)节和/或根据证券法颁布的法规D规则506和/或根据证券法颁布的关于离岸发售和销售的法规S，每笔交易都豁免 遵守证券法的登记要求。所有收件人都有足够的权限获取有关公司的信息，尽管他们与公司有关系。

股票的原始发行

于2022年1月25日，吾等根据认购协议向本公司行政总裁庞凡发行7,500,000股普通股 ，其中4,500,000股其后转移至相关信托，范先生的子女为该等信托的受益人，范先生为受托人，对该等信托拥有的股份拥有唯一投票权及处置权。范鸿龄总共支付了7500美元购买这些创始人的股票。

2022年5月17日，我们根据限制性股票购买协议向我们的首席财务官Matthew Szot发行了450,000股限制性普通股，根据日期为2022年5月17日的限制性股票购买协议的规定，这些股票将在两(2)年内按季度授予 。

2022年7月11日，我们向一家顾问发行了46,875股普通股的限制性股票 ，该股票于2022年10月1日全部归属。

2022年7月11日，我们授予了股票期权， 以每股普通股0.64美元的行权价购买65万股普通股。股票期权授予给董事、科学顾问委员会成员和我们的其他顾问，期限从一年到三年不等。

2022年8月18日，我们向我们的首席医疗官Douglas Losordo发布了股票期权， 购买了300,000股普通股。这些期权的行权价为每股普通股0.64美元，并将在两(2)年内按季度授予，受某些调整的影响。

2022年8月18日，我们向一位顾问发行了40,000股普通股。

2022年8月18日，我们向董事平台Steven Zelenkofske发行了40,000股普通股。

2022年8月18日，我们向科学顾问委员会成员发布了股票期权， 购买了总计10万股普通股。该等购股权的行权价格为每股普通股0.64美元，并将在三(3)年内归属，33.33%的归属于生效日期 日期的一周年，此后1/36按月计算。

2022年9月16日，我们向董事公司约翰·墨菲发行了50,000股普通股。

2022年10月3日，我们向各种顾问发放了总计13.7万股普通股的股票奖励，以提供服务。该等股份于授出日期全数归属。随后，70,000股 股票被退还和注销。

2022年10月3日，我们发布股票期权， 向董事购买50,000股普通股。该等购股权的行使价为每股普通股5.00美元，并将于 三年内归属，33.33%于生效日期一周年归属，其后按月1/36归属。

可转换本票及相关认股权证

2022年3月1日，我们发行了一张金额为500,000美元的可转换本票(“2022年3月票据”)。2022年3月票据的应计利息为5%，到期日为2025年3月1日(“3月票据到期日”)。2022年3月票据规定，2022年3月票据项下到期的本金(以及根据本公司的选择权，2022年3月票据项下任何应计但未支付的利息)将于3月票据到期日或之前自动转换为在我们的下一笔股权融资 (“下一笔股权融资”)初步结束时发行和出售的股权证券，在一笔交易或一系列相关交易中为吾等带来至少3,000,000美元的毛收入(“下一笔股权融资”)。2022年3月票据最初可转换为普通股 ，转换价格等于以下商数：(I)2022年3月票据的全部本金加上(如果适用) 2022年3月票据项下的任何应计但未支付的利息除以(Ii)在下一次股权融资中出售的下一笔股权证券每股价格的80%(80%)。如果在全额偿还2022年3月票据之前发生控制权变更，则在紧接控制权变更之前，2022年3月票据的未偿还本金和任何应计但未支付的利息将 直接转换为我们的普通股(或直接转换为与控制权变更相关向我们普通股持有人支付的收益)，每股价格为控制权变更时支付的普通股每股价格的80%。2022年12月，我们将2022年3月票据的转换价格修改为每股1.00美元。在完成首次公开募股后，2022年3月的票据转换为514,792股我们的普通股，这是未登记的证券。

2022年6月13日，我们发行了一张金额为50,000美元的可转换本票(“2022年6月票据”)。2022年6月票据的应计利息为6%，到期日为2025年6月13日(“6月票据到期日”)。2022年6月票据规定，2022年6月票据项下到期的本金(以及根据本公司的选择权，2022年6月票据项下任何应计但未支付的利息)将于6月票据到期日或之前自动转换为下一次股权融资中的下一次股权证券。2022年6月票据最初可转换为普通股，转换价格等于(I)2022年6月票据的全部本金金额加上(如适用)2022年6月票据项下的任何应计但未支付的利息除以(Ii)在下一次股权融资中出售的下一次股权证券每股价格的60%(60%)所获得的商数。如果在紧接控制权变更之前偿还全部2022年6月票据的 发生控制权变更，2022年6月票据的未偿还本金和任何应计但未支付的利息 将直接转换为我们的普通股权益(或直接转换为与控制权变更相关支付给我们普通股 权益持有人的收益)，每股价格为在控制权变更时支付的普通股每股价格的60%。2022年12月，我们将2022年6月票据的转换价格修改为每股1.00美元。在完成我们的 首次公开募股后，2022年3月的票据被转换为50,908股我们的普通股，已在回售招股说明书中登记转售 。

2022年7月16日，我们完成了第一批私募(“私募”)，据此我们发行了本金总额为450,000美元的可转换本金票据(“第一批私募债券”)，并获得了450,000美元的总收益。非公开配售发行最多2,000,000美元可转换本票，在出售所有2,000,000美元可转换本票或2022年7月31日可延期至2022年8月31日时终止，由配售代理和我们全权酌情决定。我们与配售代理决定将私募延长至2022年8月31日。2022年8月22日，我们根据私募发行了本金为50,000美元的可转换本票 (“第二批私募债券”) ，并获得了50,000美元的总收益。在获得定向增发投资者的同意后，定向增发进一步延长至2022年9月30日。2022年9月13日，我们发行了本金总额为75,000美元的可转换本金票据(连同第一批私人配售票据和第二批私人配售票据“私人配售票据”)，并获得75,000美元的总收益。私募债券的应计利息为6%，到期日为2025年9月13日(上次私募债券结束三周年)。私募债券项下的到期本金(私募债券项下任何应计但未支付的利息已根据其条款豁免) 于首次公开发售完成后自动转换为我们的普通股股份。私募债券最初可转换为普通股，换股价格等于(I)私募债券的全部本金金额加上(如适用)私募债券项下任何应计但未支付的利息除以(Ii)每股初始发行价的60%(60%)所得的商数，如吾等随后以低于换股价格的每股价格发行证券，则须予调整。发行11月份的票据和11月份的认股权证后，换股价格降至每股1.00美元。完成首次公开发售后，私募债券 转换为575,000股我们的普通股，其中525,000股已在回售章程中登记转售，50,000股仍未登记。

Boustead Securities，LLC担任私募配售的配售代理，并获得相当于我们出售私募债券所得毛收入的7%的佣金、相当于我们出售私募债券和经修订的五年权证所得毛收入1%的非实报性支出津贴，以相当于每股首次公开发行价格的60%的行使价购买我们总计11,500股普通股。

不可转换的本票和相关的认股权证

2022年11月30日，我们完成了250,000美元的票据 发行(11月私募)，根据该发行，我们向两个经认可的投资者单位出售，包括(I)票据，本金总额为250,000美元，该等应计利息按10%计算，并于首次公开发售(十一月票据)完成时偿还，及(Ii)认股权证可购买合共250,000股可按每股1.00美元行使的普通股，该等认股权证于首次公开发售(十一月认股权证)完成后自动行使为本公司普通股股份。于首次公开发售完成后，已偿还11月份债券的本金，并从自动行使11月份认股权证所得款项中拨出，令本公司共发行250,000股普通股予投资者，所有股份均已在回售招股章程中登记转售。11月份的票据所欠利息已于2023年2月以现金支付，届时11月份的票据已全部偿还。

Boustead Securities，LLC担任11月份定向增发的配售代理，获得了相当于我们销售11月份债券所得毛收入的7%的佣金、相当于我们11月份债券销售所得毛收入1%的非负责任费用津贴 以及购买我们普通股股份的五年期认股权证，金额相当于11月份私募发行的证券的普通股股份的6%，行使价为每股1.00美元。

收益的使用

2023年1月24日，我们完成了1,400,000股普通股的首次公开募股，发行价为每股5.00美元，产生了700万美元的毛收入，扣除承销折扣 和49万美元的佣金，承销商的非负责任费用70,000美元，以及与发行相关的交易成本约为100万美元，我们的净收益约为540万美元。与首次公开募股相关的任何费用均未支付给董事、高级管理人员、拥有10%或以上任何类别股权证券的人士、或他们的联营公司或我们的联属公司。我们的普通股股票于2023年1月20日在纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)开始交易，代码为“CVKD”。此次发行已终止。

关于我们的首次公开募股，我们于2023年1月19日与作为承销商代表(“代表”)的 Boustead Securities，LLC签订了一份承销协议(“承销协议”)，其中的一份表格已 作为经修订的S-1表格(文件编号：333-267562)中我们的注册声明的证物，于2023年1月19日由证券交易委员会宣布生效(“注册声明”)。根据承销协议，吾等同意向承销商发行一份为期五年的认股权证(“代表认股权证”)，以购买合共84,000股本公司普通股，相当于本公司于首次公开募股 。该代表认股权证的行权价为6.00美元，相当于该公司普通股公开发行价的120%首次公开募股.

根据规则第424(B)(4)条，我们于2023年1月23日提交给美国证券交易委员会的最终招股说明书中所述的首次公开募股收益的计划用途没有实质性变化， 300万美元的收益将用于CMC准备、研发和其他试验准备费用， 启动我们计划的第三阶段关键试验所需的其他试验准备费用，以及240万美元的收益将用于营运资本，包括根据高级官员的雇佣协议支付 ，以及支付给Phamace，LLC，一家咨询公司，我们的首席执行官Quang Pham是该公司的唯一成员，如第三部分第13项“某些关系和关联交易， 和董事独立性”所述。

第六项。[已保留]

第7项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

以下关于我们财务状况和经营结果的讨论应与本年度报告中的经审计财务报表及其附注一起阅读。除历史信息外，以下讨论还包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性 陈述。在可能的情况下，我们已尝试使用“可能”、“应该”、“潜在”、“继续”、“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“估计”以及类似的表述来识别这些前瞻性表述。 由于重要因素和风险，包括但不限于第一部分“风险因素”中所述的那些因素和风险，我们的实际结果可能与前瞻性表述中预期的大不相同。本年度报告第11A项。

公司概述

我们专注于开发tecarfarin，这是一种具有孤儿药物适应症的新型疗法，旨在预防患有终末期肾病(ESRD)和心房颤动(不规则心跳)或房颤(Afib)的终末期肾病(ESRD)和心房颤动(Afib)患者的心脏系统性血栓栓塞症(血栓)。我们于2022年4月1日通过资产购买协议从Horizon Technology Finance Corporation的全资子公司Hesp LLC获得了tecarfarin的使用权。Hesp LLC为债权人的利益进行转让，收购了Epero BioPharma，Inc.或Epero的资产，包括tecarfarin，其中债权人、Horizon Technology Finance Corporation和Horizon Credit II LLC(统称为Horizon)指定Hesp LLC为Epero资产的受让人。

Tecarfarin是一种抗凝血剂，它采用了一种药物 设计流程，它针对的是与治疗血栓形成和房颤最常用的处方药不同的途径。Tecarfarin已由其以前的所有者和其他第三方在1,003人身上进行了11次人体临床试验(269名患者接受了至少6个月的治疗，129名患者接受了1年或更长时间的治疗)。在1期、2期和2/3期临床试验中，替卡法林在健康成人受试者和慢性肾脏疾病(CKD)患者中普遍耐受性良好。在2/3期试验中，有607名患者完成了最大的替卡法林试验--ACCEMBER-AC，只有1.6%的盲替卡法林受试者发生了大出血，而且没有血栓事件。5名患者在试验期间死亡，但只有1名患者死于脑出血，被认为可能与替卡法林有关。

2019年，美国食品和药物管理局(FDA)为替卡法林的第三阶段试验设计提供了投入，该设计是由替卡法林的前所有者埃斯佩罗提交的。我们 打算使用与ESERO提交的相同方案向FDA提交我们的3期试验设计。假设FDA接受我们的第三阶段试验设计，我们打算在2023年下半年开始第三阶段关键试验。然而，不能保证 该试验设计将被FDA接受。我们正在寻求监管部门批准替卡法林作为个体治疗，尽管我们 可能会与FDA协商，评估未来的其他潜在用途。

2019年3月，FDA批准了替卡法林的孤儿药物名称， 或ODD，用于预防终末期肾病和房颤患者的心源性系统性血栓栓塞症。FDA授予用于治疗、诊断或预防罕见疾病或疾病的药物 奇数状态，其定义为在美国影响少于200,000人的疾病或疾病。奇数计划为药物开发商提供一定的好处和激励，包括自上市授权之日起七年的美国市场独家经营期，免除FDA用户 费用，以及临床研究税收抵免。授予孤儿药物指定不会改变FDA的监管要求 ，即通过充分和良好控制的研究来确定药物的安全性和有效性，以支持批准和商业化。 此外，孤儿药物指定并不表明或保证FDA批准新药申请或NDA，我们可能无法 获得排他性。

Tecarfarin是由研究人员利用一种逆代谢药物设计过程开发的，该过程针对的是与治疗血栓形成和房颤的最常用处方药不同的代谢途径。“药物新陈代谢”是指药物被人体灭活并更容易被人体消除或清除的过程。大多数批准的药物，包括FDA批准的唯一维生素K拮抗剂华法林，或VKA，是治疗血栓形成的处方药 ，在肝脏中通过一种名为细胞色素CYP450系统或CYP450的途径，通过名为CYP2C9和CYP3A4的酶进行代谢。通过使用不同的代谢途径，替卡法林消除或最小化肝脏中的细胞色素P450代谢。服用多种药物与CYP2C9或CYP3A4相互作用的患者或那些肾脏功能受损的患者，可能会经历途径中的过载，造成瓶颈，通常导致清除不足，从而导致 一种或多种药物有毒积聚。在某些情况下，服用由相同的CYP450代谢途径代谢的多种药物的患者可能会经历一种或多种药物的疗效降低，原因是代谢迅速，或者药物效果和/或毒性增加，原因是酶诱导 。患者特定的遗传差异也会阻碍细胞色素P450途径中的药物清除。我们的候选产品替卡法林被设计成遵循一条不同于CYP450途径的代谢途径，并通过CYP450途径和非CYP450途径进行代谢。我们认为，这可能允许大容量和不可饱和的组织酯酶途径消除存在于整个身体而不仅仅是肝脏中。

Tecarfarin是一种孤儿指定的维生素K拮抗剂，每天口服一次，与华法林属于同一药物类别，设计用于需要慢性VKA抗凝的患者， 用于预防ESRD和AFib患者的心源性系统性血栓栓塞。血栓形成的主要治疗方法是口服抗凝剂，要么是VKA，如华法林，要么是非维生素K口服抗凝剂(NOAC)。VKA阻止依赖维生素K的凝血因子的产生，从而使血液“变稀”，防止血栓形成，而NOAC则直接阻断这些凝血因子中某些凝血因子的活性。泰卡法林和华法林一样，也是一种VKA。

维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)是一种重要的有效凝血酶。VKORC1将维生素K环氧化物还原为其活性形式(维生素K)，这是维生素K循环生理过程中的限速步骤。维生素K是几种凝血因子/抗凝血因子(包括因子II、VII、IX和X以及蛋白C、S和Z)正常发挥功能的辅助因子。VKORC1基因缺陷会导致对VKA的敏感性增加，从而导致重大出血的风险增加。我们认为替卡法林具有与华法林类似的抑制VKORC1的效力，但它是一种正在研究的新药，我们必须证明它是安全有效的，符合其建议的 适应症。

房颤是最常见的心律失常，近20年来其发病率和患病率呈上升趋势。AFib与中风风险大约增加五倍有关。CKD患者发生AFib的风险增加。根据美国疾病控制和预防中心(CDC)2021年的估计，大约15%的美国成年人口，即3700万人患有CKD。据估计，美国0.4%的人患有第四期慢性肾脏病，0.1%的人患有终末期肾病。

ESRD和AFib患者代表了一系列同时涉及心脏和肾脏的疾病(称为心肾综合征或CRS)，其中一个器官的急性或慢性功能障碍可能导致另一个器官的急性或慢性功能障碍。这些患者通常被排除在随机临床试验之外 ，因为批准的治疗AFib的代谢特征可能会增加药物暴露，从而增加管理这些患者的已知风险和挑战 。CKD或AFib的存在会增加严重血栓栓塞性不良临床结局的风险，如中风和死亡。抗血栓治疗通常被推荐用于降低AFib患者的风险，但对于终末期肾病和AFib患者，还没有批准的治疗方案。华法林可能会对这些患者造成实质性伤害。根据8名受试者的有限药代动力学数据，FDA批准小剂量阿皮沙班(Eiquis)用于ESRD血液透析患者，尽管迄今为止阿皮沙班与华法林治疗AFib的随机试验排除了严重和终末期肾脏疾病的患者。Renal-AF (评估血液透析患者合并心房颤动的抗凝治疗试验)于2019年初由其赞助商终止。

根据美国肾脏数据系统的数据，超过809,000名美国人患有终末期肾病，其中约70%需要进行透析。大约150,000名终末期肾病患者也患有房颤。房颤使这些患者的预期死亡率增加近一倍，中风风险增加约五倍。有证据表明，AFib是CKD患者发生终末期肾病的独立危险因素。这两种疾病都有共同的危险因素，包括高血压、糖尿病、血管疾病和年龄增长。在终末期肾病患者中，心血管疾病导致的死亡占所有死亡人数的一半以上。根据美国肾脏数据系统发布的年度数据报告，2019年终末期肾病患者的医疗保险总支出达到510亿美元，约占联邦医疗保险支付索赔成本的7%。

我们已将包括中国在内的几个亚洲市场的替卡法林的使用权授予李氏医药控股有限公司，这是一家以研究为导向、以市场为导向的综合生物制药上市公司，总部设在香港，在中国制药行业拥有超过25年的经验。 李氏医药控股有限公司正在开发替卡法林，作为机械心脏瓣膜患者的抗血栓药。 李氏医药控股有限公司于2020年和2021年在中国和香港完成了两项第一阶段研究，目前正在为第二阶段试验做准备。

正如在我们的风险因素中更全面地阐述的那样，我们是一家临床开发生物制药公司，运营历史有限。我们有运营亏损的历史，预计在可预见的未来将继续蒙受巨额亏损。我们的现金和首次公开募股的收益只能在有限的 时间内为我们的运营提供资金。我们首次公开募股的收益不足以让我们开始和完成计划中的第三阶段临床试验 并提交保密协议。我们将需要筹集额外的资金来启动患者登记和完成计划中的关键3期试验。

关于替卡法林，我们有两项针对替卡法林的美国专利。虽然专利目前将于2024年到期，但我们预计将寻求延长专利期限。在美国，1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许专利期限在正常到期后延长最多五年，但仅限于批准的适应症(或在延长期间批准的任何其他适应症)。我们还打算通过美国和其他国家/地区的监管机构授予的市场和数据独家经营权，为我们的专有候选产品寻求独家经营权。此外，如上所述，ODD计划为药物开发商提供一定的福利和激励，包括自营销授权之日起七年的美国市场独家经营期 。

虽然我们已聘请知识产权律师 协助保护我们的专利所有权，但到目前为止，我们还没有让知识产权律师对我们的tecarfarin产品进行自由操作 分析。因此，当我们寻求使用我们的tecarfarin技术开发、制造和营销产品时，我们不能确定我们不会面临第三方法律索赔、责任和/或诉讼。

临床试验

替卡法林已在超过1,003名患者的11项人类临床试验中进行了评估，其中包括8项1期试验、2项2期试验和1项2/3期试验，评估了替卡法林的疗效和安全性。

在2008年由ARYx治疗公司赞助的2/3期随机盲法试验中，607名有慢性抗凝指征的患者接受了替卡法林或华法林的治疗。 在治疗范围内使用替卡法林的时间与使用管理良好的华法林的时间相似，且替卡法林似乎具有良好的安全性，并且在只有1.6%的盲目使用替卡法林的患者中耐受性良好，患者患有大出血且没有血栓事件。当将失明期间的血栓形成和主要出血事件结合在一起时，可以看到数字失衡倾向于替卡法林和华法林(华法林11名受试者，3.6%；替卡法林5名受试者，1.6%)。然而，该试验没有达到其主要终点 ，因为TTR测量的替卡法林比华法林没有显示出优势。

在随后于2016年由Armetheon公司赞助的23名CKD患者的1期研究中，华法林的代谢受到抑制，但替卡法林没有受到抑制。在CKD患者中重复使用替卡法林的安全性尚不清楚。然而，如果这项单剂量研究的药代动力学结果与重复给药有关，在需要抗凝治疗的CKD患者中，替卡法林可能会导致比华法林更可预测的剂量。

最近发生的事件

快速通道指定

2023年1月13日，FDA将替卡法林用于预防终末期肾病和房颤患者心源性系统性血栓栓塞症的研究指定为快速跟踪开发计划。快速通道是一个旨在促进药物开发和加速审查的过程，以治疗严重疾病并满足未得到满足的医疗需求。

首次公开募股

2023年1月24日，我们完成了1,400,000股普通股的首次公开发行，发行价为每股5美元， 总收益为7,000,000美元。我们的普通股于2023年1月20日在纳斯达克开始交易，交易代码为CVKD。

关于我们的 首次公开募股，我们于2023年1月19日与代表签订了承销协议，其中的一份表格 先前作为注册声明的证物提交，并于2023年1月19日被美国证券交易委员会宣布生效。根据承销协议，吾等同意向承销商发行代表认股权证，以购买合共84,000股本公司普通股，相当于于首次公开募股。 该代表认股权证的行使价为6.00美元，相当于该公司普通股公开发行价的120%。首次公开募股.

关于首次公开招股的结束，我们与我们的每一位董事签订了单独的赔偿协议(我们之前 与我们的每一位高管签订了单独的赔偿协议)。赔偿协议要求我们在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事、高管和某些控制人进行赔偿，除此之外，我们还要求我们修订和重新制定公司注册证书和修订后的章程。

转售优惠

根据日期为2023年1月19日的回售招股说明书，1,704,783股本公司普通股已登记供出售股东回售。我们已经、也不会从出售回售招股说明书所列证券的出售股东的销售中获得任何收益。

经营成果

截至2022年12月31日的财年

下表总结了我们在2022年1月25日(成立)至2022年12月31日期间的运营结果。

一般和行政费用

从2022年1月25日(开始)到2022年12月31日，一般和行政费用为2,307,503美元。一般和行政费用包括791,247美元的股票薪酬，936,437美元的人事相关费用，180,536美元的合同工，115,000美元的咨询费，30,871美元的专利续期费，68,226美元的会计费和185,186美元的其他费用。

研发费用

从2022年1月25日(成立)到2022年12月31日，研究和开发费用为392,859美元。研发费用包括收购的无形资产200,000美元，作为正在进行的研发的交易成本20,095美元，基于股票的薪酬136,802美元， 和35,962美元的咨询服务。

衍生负债的公允价值变动

我们确定， 可转换票据中的赎回功能包含转换的权利和义务，这取决于潜在的未来融资事件或 控制权的变化。因此，嵌入的看跌期权从可转换票据的面值中分离出来，并作为衍生负债 在每个报告期结束时重新计量，公允价值的变化包括在所附的 经营报表和全面亏损中的其他费用中。

衍生负债被视为第3级公允价值金融工具，并在截至2022年12月31日的报告期内计量。我们在2022年1月25日(开始)至2022年12月31日期间记录了3,905,596美元的非现金费用。这项费用为衍生工具发行以来衍生负债的公允价值增加。

在2023年1月首次公开招股结束的同时，票据持有人将债务转换为普通股，相应地，衍生金融负债将于2023年1月24日取消确认并重新分类为股东权益(赤字)。

流动性与资本资源

自成立以来，我们的运营出现了亏损和负的现金流。到目前为止，我们的运营资金来自出售可转换票据、11月票据 和11月权证的收益，以及我们最近于2023年1月完成的首次公开募股。从2022年1月25日(成立)到2022年12月31日，我们净亏损6,714,329美元，其中包括4,901,824美元的非现金支出。从2022年1月25日(开始)到2022年12月31日，运营中使用的现金总额为1,204,770美元。截至2023年3月27日，我们拥有410万美元的现金，没有债务。我们目前的现金足以为我们的运营提供至少未来12个月的资金，然而，我们预计需要 额外资金来开始和完成我们计划的第三阶段临床试验并提交我们的保密协议，我们预计其成本约为4500万美元。为了资助我们第三阶段临床试验的开始和完成，我们打算 通过股权和债务融资筹集更多资金。然而，不能保证我们将能够按公司接受的条款或根本不能完成任何 额外的股权或债务融资。如果我们无法筹集更多资金来满足未来的营运资金需求，我们将被迫推迟或缩小研究计划的范围和/或限制或停止我们的运营。

我们估计，我们将需要总计4500万美元 来完成我们计划的关键第三阶段临床试验，以及我们提交保密协议所需的其他支出。我们打算将IPO所得资金中的约300万美元用于CMC准备、研发 和开始我们计划的关键第三阶段临床试验所需的其他试验准备费用，因此，我们将需要至少4200万美元的额外资金来招募患者并完成我们的关键第三阶段临床试验。此外， 我们预计未来三年将需要1,500万美元的一般和行政费用。

现金流

下表汇总了本报告期间的现金流 ：

经营活动

在2022年1月25日(成立) 至2022年12月31日期间，用于经营活动的现金为1,204,770美元。经现金流量表 详述的非现金项目调整后的净亏损使用现金1,812,505美元，现金流量表 详述的营运资产及负债变动提供607,735美元现金，主要来自应付帐款增加404,897美元及应计负债增加863,622美元，部分由递延股本发售成本增加672,295美元抵销。

融资活动

在2022年1月25日(成立) 至2022年12月31日期间，融资活动提供的现金净额为1,239,635美元，主要包括发行可转换票据 的净收益1,011,964美元和发行不可转换本票和权证的净收益219,721美元。

关键会计估计：

对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些财务报表是根据美国公认的会计原则或GAAP编制的。这些财务报表的编制要求我们做出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的资产和负债的报告金额和或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的报告费用。我们的估计基于我们的历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不容易从其他来源显而易见。 实际结果可能与在不同假设或条件下估计的结果不同。虽然我们的主要会计政策在我们的财务报表附注中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域。

收购

我们评估资产收购和其他类似的 交易，以评估交易是否应计入业务合并或资产收购，方法是首先进行筛选测试，以确定收购的总资产的公允价值是否基本上全部集中在单个可识别资产或一组类似的可识别资产中。如果是这样的话，这笔交易将作为资产收购入账。如果没有，则需要进一步确定我们是否获得了能够创建产出的输入和流程，这将 符合企业的定义。在应用筛选测试时，需要做出重大判断，以确定收购是业务合并还是资产收购。

符合业务组合定义的收购采用收购会计方法入账，该方法要求将收购价格分配给按各自公允价值收购的 净资产。在企业合并中，收购价格超过所收购净资产的估计公允价值的任何部分都计入商誉。

对于资产收购，成本累计模型 用于确定资产收购的成本。直接交易成本被确认为资产收购成本的一部分。 我们还评估交易的哪些要素应作为资产收购的一部分入账，哪些应单独入账 。资产收购的成本，包括交易成本，按相对公允价值基准计入收购的可确认资产和假设的负债。商誉不在资产收购中确认。资产收购成本与收购净资产公允价值之间的任何差额将根据非货币可识别资产的相对公允价值分配给非货币可识别资产。如果作为资产收购入账的交易包括正在进行的研发(“IPR&D”)资产 ，则仅当IPR&D资产具有除特定研发项目以外的其他未来用途时，该IPR&D资产才会资本化。对于知识产权研发资产的未来替代用途：(A)我们必须合理预期我们将以替代方式使用收购的资产 并预期该替代使用带来的经济利益，以及(B)我们对收购资产的使用并不取决于收购日期之后资产的进一步发展(即，该资产可以替代方式使用 与收购日存在的条件相同)。否则，分配给没有替代用途的知识产权研发的金额将被用于研究和开发。资产收购可包括或有对价安排，包括根据未来财务目标的实现情况向卖方支付未来款项的义务 。在所有或有事项解决并支付或可能支付对价之前，或有对价不被确认 ，在这一点上，对价被分配给以相对公允价值为基础获得的资产。

研究和开发费用

研发成本计入已发生的费用，包括支付给代表公司进行某些研发活动的其他实体的费用。如果在付款时，所收购的无形资产正在开发中； 未经FDA或其他监管机构批准用于市场营销；尚未达到技术可行性；或者没有可预见的未来替代用途，则作为研发成本计入研发成本。未来收到的用于研发活动的商品或服务的预付款不可退还 资本化，然后在交付相关商品或执行服务时计入费用。

在2022年1月25日(成立)至2022年12月31日期间，我们的研发费用主要包括Tecarfarin资产的成本和相关交易成本，以及基于股票的薪酬费用和咨询服务。

衍生金融工具

我们评估我们的所有协议以确定 此类工具是否具有衍生品或包含符合嵌入衍生品资格的功能。我们按公允价值将与可转换票据相关的某些赎回特征 计入负债，并在每个报告期末将工具调整至其公允价值。衍生金融负债最初按公允价值入账，因公允价值变动而产生的损益。公允价值在随附经营报表的其他收益(开支)中确认，而当该等工具尚未清偿时，则为每一报告期的全面亏损。嵌入的衍生负债使用概率加权预期收益模型进行估值 。如果我们偿还票据持有人，或者如果票据持有人在下一轮融资中将债务转换为股权，衍生金融负债将在该日取消确认。衍生工具负债在资产负债表内分类为流动或非流动，视乎衍生工具是否需要在资产负债表日起12个月内以现金净额结算而定。

基于股票的薪酬

我们根据奖励的估计公允价值来衡量授予员工、顾问和董事的股票奖励，并确认必要服务期限内的薪酬。 我们使用Black-Scholes期权定价模型来估计股票期权奖励的公允价值。基于股票的薪酬是使用直线方法确认的 。由于股票补偿费用是基于最终预期授予的奖励，因此会通过没收进行减去。 我们会在发生没收时对其进行核算。

截至本申请之日，我们授予的股权奖励的估计授予日期公允价值约为210万美元，将在每个基于股票的奖励的必要服务期 内支出。

普通股公允价值的确定

用于股票奖励的普通股的公允价值已由我们的董事会确定。由于我们的普通股在2023年1月24日首次公开募股完成之前一直没有公开市场，在我们的普通股没有与独立第三方进行公平交易的情况下，董事会已在独立的 第三方估值的帮助下确定了我们普通股的公允价值，该估值是根据美国注册会计师协会概述的准则 援助作为补偿发行的私人持股公司股权证券的估值。在评估我们普通股在每个授权日的公允价值时，我们考虑了许多客观和主观因素，包括但不限于以下因素：

预算的使用

按照公认会计准则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响截至财务报表日期的资产和负债额以及披露或有资产和负债，以及报告期内报告的费用金额。所附财务报表中作出的重大估计和假设包括但不限于金融工具的公允价值、普通股、递延税项资产和估值津贴的公允价值、所得税的不确定性以及某些应计项目。我们使用历史经验和其他因素持续评估我们的估计和假设，并在事实和情况发生变化时调整这些估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。

表外安排

在呈交的期间内，我们没有， 我们目前也没有，根据美国证券交易委员会规则的定义，有任何表外安排。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露 。

不适用，因为 我们是一家较小的报告公司。

项目8.财务报表和补充数据

CADRENAL治疗公司和子公司。

合并财务报表

目录

独立注册会计师事务所报告

致本公司股东及董事会

Cadrenal Treeutics公司

对财务报表的几点看法

我们审计了所附CadrenTreateutics，Inc.截至2022年12月31日的资产负债表，以及2022年1月25日(成立)至2022年12月31日期间的相关运营和全面亏损报表、股东赤字变化和现金流，以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司于2022年12月31日的财务状况，以及2022年1月25日(成立)至2022年12月31日期间的经营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。

意见基础

这些财务报表由实体的 管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对实体的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须 独立于公司。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。 这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报表是否没有重大错报，无论是由于错误还是舞弊。本公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们需要了解财务报告的内部控制 ，但不是为了对实体的财务报告内部控制的有效性发表意见 。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行程序以评估财务报表重大错误陈述的风险，无论是由于错误还是舞弊，以及执行应对这些风险的程序。这种程序 包括在测试的基础上审查关于财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括 评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

/s/ WithumSmith+Brown，PC

自2022年以来，我们一直担任公司的审计师。

新泽西州东不伦瑞克

2023年3月29日

PCAOB ID号100

CADRENAL治疗公司
资产负债表

附注是这些财务报表的组成部分 。

CADRENAL治疗公司
营业和全面亏损报表

附注是这些财务报表的组成部分 。