美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

(标记 一)

☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

对于 截止的财政年度12月31日, 2022

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

对于 从过去到现在、从现在到现在的过渡期

佣金 文件编号001-40652

INDAPTUS 治疗公司

(注册人在其章程中明确规定的姓名)

注册人的电话号码，包括区号：+(646) 427-2727

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：

无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，则用复选标记表示 。是的☐不是的 ☒

如果注册人不需要根据该法第13或15(D)条提交报告，请用复选标记表示。是的☐不是的 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒no☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人需要提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。是☒no☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司、 还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是的☐不是的 ☒

截至2022年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值为$15,083,730.

截至2023年3月17日，注册人普通股流通股数量为8,401,047.

通过引用并入的文档

注册人打算在不迟于2022年12月31日后120天内根据第14A条向美国证券交易委员会提交的2023年股东年会最终委托书的部分 通过引用并入本年度报告的第三部分Form 10-K。

关于 本年度报告

在本10-K表格年度报告或我们的年度报告中，凡提及“我们”、“Indaptus Treateutics”、“Indaptus”、“The Company”和“Our Company”时，请参阅Indaptus Treeutics， Inc.(前身为Intec母公司)。以及在适当的情况下，其合并的子公司Intec Pharma Ltd.和Decoy BiosSystems，Inc. 在本年度报告中其他地方描述的驯化合并和合并之后。提及“Intec Parent”是指Intec Parent，Inc.，Inc.是Intec Pharma Ltd.在归化合并后的继任者，提及“Intec以色列”是指Intec Pharma Ltd.，是Indaptus在归化合并之前的前身，而提及“Decoy”是指与Indaptus合并相关而被Indaptus收购的实体Decoy BiosSystems，Inc.。凡提及“普通股”和“股本”，均指Indaptus的普通股和股本。我们的历史结果并不一定表明我们对未来任何时期的预期结果。任何表格中所列金额的合计和总和之间的任何差异都是由于 舍入。除另有说明或上下文另有规定外，本年度报告中提及的特定年度的财务和运营数据是指本公司截至该年度12月31日的会计年度。

说明性 注释

本年度报告中使用的市场数据和某些行业数据和预测来自市场研究数据库、我们委托的顾问调查、公开信息、政府机构的报告以及行业出版物和调查。行业调查、出版物、我们委托的顾问调查和预测一般都表明，其中包含的信息 是从被认为可靠的来源获得的。我们依赖来自第三方来源的某些数据，包括内部调查、行业预测和市场研究，根据我们管理层对行业的了解，我们认为这些数据是可靠的。关于我们的市场地位的陈述 基于最新的数据。虽然我们不知道本年度报告中关于行业数据的任何错误陈述 ，但我们的估计涉及风险和不确定因素，并可能会根据各种因素而发生变化， 包括第一部分第1A项下讨论的那些因素。本年度报告中的“风险因素”。

有关前瞻性陈述的警示性说明

本《年度报告》包含且管理层可能会作出《1995年私人证券诉讼改革法案》所指的某些前瞻性陈述。本年度报告10-K表格中包含的除历史事实以外的所有陈述均为前瞻性陈述 。在某些情况下，前瞻性陈述可以通过使用“相信”、“预期”、“打算”、“计划”、“可能”、“应该”、“预期”、“可能”、“可能”、“ ”、“寻求”、“目标”、“将会”、“项目”、“预测”、“继续”或 这些词语或其他类似词语的否定或变体来识别。这些陈述包括但不限于我们关于以下方面的陈述：我们的候选产品开发，包括Decoy20第一阶段临床试验的时间和设计；我们开发候选产品并将其商业化的计划；我们候选产品的市场潜力和治疗潜力，包括Decoy20； 我们的商业化、营销和制造能力和战略；我们对医疗保健专业人员是否愿意使用我们的候选产品的期望；我们的总体业务战略和未来运营的管理计划和目标; 我们的研发活动 和成本；我们未来的经营业绩和状况；我们的现金、现金等价物和有价证券是否足以为我们持续的活动提供资金；以及新冠肺炎疫情对我们业务的预期影响。

本年度报告中的 前瞻性陈述仅为预测，主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果。这些前瞻性陈述仅代表截至本年度报告发布之日的情况，受许多已知和未知风险、不确定性和假设的影响，包括在本年度报告第一部分题为“摘要风险因素”的章节中描述的那些。“风险因素”和第二部分，项目7。《管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析》以及本年度报告的其他部分。

由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性无法预测或量化，而有些则是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性表述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性表述中预测的结果大不相同。此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。

除适用法律要求的 外，我们不打算因 任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因而公开更新或修改本文包含的任何前瞻性陈述。我们打算将本年度报告中包含的前瞻性陈述纳入《1933年证券法》(修订后)第27A节或《证券法》、《1934年证券交易法》(修订本)第21E节或《交易法》中包含的前瞻性陈述的安全港条款。

风险因素摘要

使投资我们的普通股具有风险的主要因素和不确定性包括：

第 部分I

第 项1.业务

概述

我们是一家临床生物技术公司，正在开发一种新颖的、获得专利的系统给药抗癌和抗病毒免疫疗法。 我们是在一个多世纪的免疫疗法进步的基础上进化而来的。我们的方法基于这样一个假设，即天然和获得性免疫细胞以及相关的抗肿瘤和抗病毒免疫反应的有效激活将需要一个多靶点的免疫系统激活信号包 ，这些信号可以安全地静脉注射。我们的专利技术是由减毒和杀灭、非致病性、革兰氏阴性细菌的单一菌株 组成的，旨在减少静脉注射。毒性，但在很大程度上不会影响启动或激活先天免疫和获得性免疫的许多细胞成分的能力。这种方法已经在临床前模型中产生了广泛的抗肿瘤和抗病毒活性，包括与现有的五种不同类别的药物(包括检查点治疗、靶向抗体治疗和低剂量化疗)观察到的持久的抗肿瘤反应协同作用。通过我们的技术根除肿瘤显示了先天和获得性免疫记忆的激活，重要的是，在临床前模型中不需要提供或靶向肿瘤抗原 。我们已经成功地对我们的主要临床候选药物Decoy20进行了当前良好的制造规范(CGMP)制造，并完成了其他研究性新药应用(IND)使能研究。

与许多竞争对手的产品不同，我们的技术不依赖于与特定抗原或针对特定抗原的靶向，提供了跨越 多个适应症的广泛潜力。与小分子、抗体或基于人类细胞的疗法相比，我们的产品具有更短的半衰期，产生的全身暴露更少，潜在地降低了非特异性自身免疫反应的风险。我们的技术已经在淋巴瘤、肝细胞癌、结直肠肿瘤和胰腺肿瘤中产生了 单一药物活性和/或基于联合治疗的持久反应 ，并在标准的临床前模型中显示了抗乙肝病毒(乙肝)和艾滋病毒感染的活性。2022年5月，美国食品和药物管理局批准了我们的研究新药(IND)申请，对目前批准的治疗失败的晚期实体肿瘤患者进行第一阶段临床试验2022年12月，我们启动了这项1期临床试验。目标适应症包括但不限于结直肠癌、肝细胞(±乙肝)、膀胱癌、宫颈癌和胰腺癌，根据GLOBOCAN 2020的数据，这些疾病总计占全球每年癌症病例的23%，占每年癌症死亡人数的28%以上。

从历史上看， 我们拥有一支经验丰富的顾问和顾问团队，在合同研究机构(CRO)进行研发。我们拥有广泛的专利组合，拥有34项已授权专利和16项正在申请的专利。自我们 成立以来，我们主要通过公开和非公开发行我们的股权证券为我们的运营提供资金。

背景

批准的免疫疗法，如Interluekin-2、干扰素-α以及最近批准的“Checkpoint”和CAR-T疗法 对100多种不同类型的癌症中的大约12种 的患者产生了几%到大约50%的持久反应。虽然检查点疗法能够有效地治愈许多以前无法治愈的患者，但接受这种疗法的患者中只有15%有反应。现有免疫疗法的主要局限性是，它们只能激活先天或获得性免疫系统中的一个或少数关键步骤，但人们普遍认为，高效的癌症免疫疗法 将需要同时激活先天免疫和获得性免疫。如果肿瘤细胞被认为是外来的或受损的，人体的先天免疫系统和获得性免疫系统都能够通过细胞介导性破坏肿瘤。先天和适应性反应的激活也依赖于免疫细胞感知到“危险”的存在。最有效的免疫细胞激活危险信号 是由细菌和病毒在感染环境中释放的，包括免疫细胞受体激动剂，如Toll样受体(Toll-like，TLR)、NOD和STINT。细菌危险信号，包括TLR激动剂，被称为病原体相关分子模式(PAMPs)，可以激活先天免疫细胞和获得性免疫细胞，包括抗原提呈细胞，促进先天(NK，巨噬细胞)和适应性(T细胞介导)对肿瘤的破坏。

最古老的癌症免疫疗法包括提供来自细菌的诱饵危险信号。这是基于在细菌感染的背景下肿瘤消退的长期观察。用热致死细菌(“科利毒素”)治疗癌症患者成立于1891年，使用了70年，取得了显著的成功。例如，据报道，在432例无法手术的肉瘤、淋巴瘤、黑色素瘤和癌症患者中，≥5年生存率为45%。尽管取得了这一成功，但一些限制导致制药行业放弃了这种方法。虽然有迹象表明，静脉注射科利毒素效果最好，但通过这种途径给药时毒性太大，限制了局部给药的方法，这会产生非常不同的结果。另一个限制是缺乏对作用机制的了解，阻碍了生产的优化和标准化，导致临床反应的另一个变异性来源。由于这种高度的可变性，科利的毒素在1963年没有被FDA批准为一种药物，并被放射和化疗取代，尽管这些更现代的方法很少对晚期癌症患者产生持久的反应。科学家们现在了解了科利毒素的作用机理。革兰氏阴性菌含有多种免疫刺激危险信号，包括TLR激动剂，如脂多糖(LPS)。细菌和纯化的或单一特异性的TLR激动剂，包括内毒素的衍生物，已经被验证和批准用于预防和治疗早期癌症。然而，一种安全有效的基于TLR激动剂的治疗晚期癌症的方法一直难以找到，可能是由于肿瘤内注射的单一特异性TLR激动剂诱导强大的系统性抗肿瘤免疫反应的能力有限。此外，肿瘤内入路并不适用于所有肿瘤类型或患者。我们的假设是，对于晚期癌症，有效的基于TLR激动剂的免疫疗法将需要发明一种包装的、多TLR激动剂或多危险信号产品 ，该产品经过修饰或减弱以允许安全静脉注射。行政管理。

我们的 方法

我们的专利方法是基于这样一个假设，即可以通过使用完整的细菌来实现天然免疫细胞和获得性免疫细胞的有效激活以及相关的抗肿瘤 免疫反应，这些完整的细菌含有多个PAMP，这些细菌已经减弱，因此可以安全地静脉给药。由于脂多糖似乎是毒性和疗效的最重要贡献者，我们的专利候选产品 是单株致死的非致病性革兰氏阴性菌，经过处理后可杀死 细菌，并显著降低但不是完全消除细胞表面的脂多糖-内毒素活性。我们的候选产品 旨在增强足够的残留内毒素，以便与细菌中的其他PAMP协同作用，有效地启动先天和适应性免疫途径。这种方法已经在临床前模型中导致了广泛的抗肿瘤反应，包括与现有的五种不同类别的抗肿瘤药物的协同回归和持久反应，包括检查点治疗、靶向抗体治疗和低剂量化疗。通过我们的技术根除肿瘤旨在产生先天和获得性免疫记忆，重要的是， 不需要提供外源性肿瘤抗原，这可能是由于内毒素和其他PAMP能够激活已经捕获肿瘤抗原的树突状细胞 。

所有免疫细胞都可以参与杀灭肿瘤和病毒。如下所示，目前的疗法只激活两种途径中的一种或一小部分 ，并且只治愈了一小部分患者。

然而，我们的技术旨在与现有疗法协同作用，激活天然免疫细胞和获得性免疫细胞，诱导高效的抗肿瘤免疫反应，具有广泛的安全边际。诱导适应性抗肿瘤免疫反应和免疫记忆 我们的技术不需要外源肿瘤抗原。

先天免疫反应和获得性免疫反应要求将肿瘤识别为异体或非自体。然而，免疫细胞迁移和激活所需的大多数步骤与肿瘤无关，或者是肿瘤非特异性的。所有先天的和适应性的非特定步骤都是由免疫系统的“危险信号”分子诱导或推动的，比如在我们细菌中发现的那些分子。细菌产生的危险信号也能够增强对肿瘤抗原的处理和识别，肿瘤抗原经常存在，但无法被免疫系统 看到。

结果

我们 已经开发了用于衰减和杀灭非致病性、革兰氏阴性细菌的专利治疗方法(和相关专利组合物)(34项颁发或授权的专利)。在临床前模型中，经Indaptus处理的细菌比未经处理的细菌产生的全身毒性较小，但仍能够激活先天和获得性免疫反应。尽管我们的细菌在体内表现出更低的致热性和更高的最大耐受量，但在体外，我们的细菌能够诱导小鼠和人类免疫细胞分泌大多数细胞因子和趋化因子，其水平与未经处理的细菌相当。我们的细菌还能够与人类免疫细胞协同作用，在体外杀死人类肿瘤细胞。

我们 在已建立的非霍奇金淋巴瘤以及结直肠癌、肝细胞癌和胰腺癌临床前同基因移植模型和人类肿瘤异种移植模型中观察到显著的单药抗肿瘤活性和/或联合治疗介导的回归，并具有持久的反应。在临床前模型中，我们的细菌与五种不同类别的获批药物中的每一种都有协同作用，包括检查点 治疗、靶向抗体、低剂量化疗、非类固醇抗炎药(NSAID)和诱导肿瘤消退的细胞因子， 为针对不同类型的癌症提供了极大的灵活性。我们的技术旨在通过激活先天(NK细胞)和适应性(CD4+和CD8+T细胞)机制来根除肿瘤，目标是同时产生先天和适应性免疫记忆。在我们的临床前研究中，肿瘤在我们细菌的无毒剂量下被根除，具有非常宽的(10到≥33倍) 治疗指数。通过对已治疗肿瘤的基因表达分析和血浆细胞因子分析，我们还获得了显著的作用信息机制，表明我们的组合技术有可能将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，并诱导、激活或招募先天和适应性基因、细胞和途径。免疫细胞耗竭前的研究表明，天然免疫细胞(NK)和获得性免疫细胞(CD4T和CD8T)都参与了肿瘤的清除。我们还在标准的临床前模型中展示了显著的单剂抗慢性乙肝病毒(乙肝病毒)和人类免疫缺陷病毒(HIV)的活性。

我们 已经成功地与我们的主要候选产品Decoy20进行了cGMP制造和稳定性研究。此外，启用IND的多剂量毒理学研究已经完成，没有产生与细胞因子释放综合征相关的因素的持续诱导。

上面的图表显示，我们的细菌与抗PD-1检查点治疗协同作用，使已建立的小鼠肝细胞癌(HCC)肿瘤消退。所有小鼠(所有组)都接受了低剂量的非类固醇抗炎药物(NSAID/吲哚美辛)，这增加了联合设置中的回归数量。大多数回归是持久的，在第91天终止 和在第143天终止的重复试验中(CR=完全缓解或完全回归)，5/6组合回归是稳定的。 重复试验还在33倍的Indaptus浓度范围内产生了每个组5/6或6/6的持久回归，并且没有 安全问题，显示出非常广泛的治疗指数。在小鼠非霍奇金淋巴瘤模型中，通过将我们的细菌与低剂量化疗相结合，也获得了类似的肿瘤根除结果。通过我们的技术根除已建立的非霍奇金淋巴瘤 人类肿瘤异种移植，通过激活天然免疫系统也观察到了这一点。全身应用多Toll样受体(TLR)激动剂用于抗肿瘤免疫治疗的开发和临床前疗效表征[摘要]。见：第四届CRI-CIMT-EATI-AACR国际癌症免疫治疗会议论文集：将科学转化为生存;2018年9月30日至10月3日，纽约;。费城(宾夕法尼亚州)：AACR;癌症免疫Res2019;7(2 Suppl)：摘要 nr B178。

上面的图表说明，我们的技术和抗PD-1协同根除肿瘤产生了免疫记忆。通过上图所示的联合治疗，11只小鼠已建立的肿瘤被消退，然后用新鲜的肝癌肿瘤细胞再次攻击小鼠，而不进行进一步的治疗。所有新的肿瘤都被排斥了。在非霍奇金淋巴瘤模型中，将我们的细菌与低剂量化疗相结合也获得了类似的结果。

2022年5月，FDA批准了我们的IND申请，对目前批准的治疗失败的晚期实体肿瘤患者进行第一阶段临床试验，2022年12月，我们启动了这一第一阶段临床试验，这是一项开放标签、多中心、剂量递增 和扩展的单臂(单一疗法)研究，分两部分进行。第一阶段研究 开始于单剂升级，计划随后是扩展部分，每周连续给药一次。 该研究正在招募已用尽经批准的治疗方案的晚期/转移性实体肿瘤患者。该研究的目的是评估Decoy20的安全性和耐受性，确定最大耐受量和推荐的第二阶段剂量，以及评估Decoy20的药代动力学(PK)、药效学和临床活性。这项研究的主要终点是不良事件和治疗紧急不良事件的发生率、相关性和严重性，并确定每个队列中基于剂量限制的毒性不良事件的受试者数量。次要终点包括治疗前后抗药物抗体和中和抗体的发生率、Decoy20 PK参数随时间的变化、有可测量疾病的受试者的客观应答率和反应持续时间。

业务 战略

我们的使命是加强和扩大对无法切除或转移性实体肿瘤和淋巴瘤患者的根治性癌症免疫治疗， 这些肿瘤约占所有癌症死亡的90%。

我们的 业务战略包括：

竞争优势

我们的细菌包含多种成分，能够引发或激活先天免疫和获得性免疫的许多细胞成分，但已通过一种专利工艺减弱，以减少过度刺激免疫系统的可能性和由此导致的不良自身免疫反应。我们的细菌也可能很快被肝脏和脾清除，与其他类型的免疫疗法相比，这可能进一步降低非特异性自身免疫副作用的风险。我们相信，短时间接触Indaptus就足以单独发挥作用，并作为增强其他产品的“底漆”。此外， 我们的产品可以通过高成本效益的工艺制造，在发达和发展中的地理区域都有可能提供更快的患者访问。

政府监管

除其他外，FDA和州和地方司法管辖区以及其他国家/地区的类似监管机构对参与临床开发、制造、营销和分销的公司(如我们正在开发的药物)提出了大量且负担沉重的要求。这些机构和其他联邦、州和地方实体对我们的候选产品的研发、测试、制造、质量控制、安全、有效性、标签、储存、记录保存、审批、广告和促销、分销、审批后监控和报告、抽样和出口和进口等方面进行监管。

美国药品和生物制品监管

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例对药品进行监管，根据FDCA和公共卫生服务法(PHSA)及其实施条例对生物制品进行监管。任何未经批准的新药或剂型，包括以前批准的药物的新用途，都需要FDA批准才能在美国上市。药品和生物制品也受其他联邦、州和地方法规的约束。FDA在候选产品 可以在美国上市之前所需的流程通常包括以下内容：

确定要开发的候选产品后，它将进入临床前测试阶段。临床前试验包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。IND赞助商必须将临床前测试的结果与生产信息和分析数据一起作为IND的一部分提交给FDA。IND是FDA授权 给人类使用研究药物产品的请求。IND还将包括详细说明临床试验的目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的方案，如果试验包括疗效评估。即使在IND提交之后，一些临床前试验也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内将临床试验搁置 。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验之前或期间的任何时间实施临床暂停，原因是对正在进行的或拟议的临床试验或不符合FDA特定要求的安全担忧，并且在FDA通知赞助商已解除暂停之前，试验可能不会开始或继续进行。

所有临床试验必须根据GCP在一名或多名合格研究人员的监督下进行，其中包括要求所有研究对象以书面形式提供其参与任何临床试验的知情同意。临床试验必须在详细说明试验目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及要评估的安全性和有效性标准的协议下进行。每个方案必须作为IND的一部分提交给FDA，并且对于在产品开发期间进行的每个后续临床试验以及后续的任何 方案修改，必须单独向现有IND提交 。在IND处于活动状态时，必须至少每年向FDA提交总结自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进度报告，以及其他信息，并且必须向FDA和调查人员提交书面IND安全性报告，包括严重和意外的可疑不良事件、其他研究结果 表明暴露于相同或类似药物的人类存在重大风险、动物试验或体外试验结果表明人类面临重大风险 ，以及与 方案或研究人员手册中列出的结果相比，任何临床上重要的严重可疑不良反应发生率增加。

此外，参与临床试验的每个机构的独立IRB必须在该机构临床试验开始之前审查和批准每个方案，还必须批准有关试验的信息和同意书，这些信息和同意书必须提供给 每个试验受试者或其法律代表，监督研究直到完成，否则必须遵守IRB规定。FDA或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物与患者的意外严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准 。此外，一些临床试验由赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可根据对试验的某些数据的访问，确定试验 是否可以在指定检查点进行。此外，还要求将正在进行的临床研究和临床研究结果报告给公共注册机构，包括临床试验网站。

药物的临床研究一般分为三个阶段。虽然这些阶段通常是按顺序进行的，但它们可能会重叠或合并。

审批后 试验，有时称为第4阶段研究，可在最初的市场审批之后进行。这些试验用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外的 经验。在某些情况下，FDA可能会强制要求将4期临床试验的性能作为批准NDA的条件。

在候选产品的开发过程中，赞助商有机会在特定时间与FDA会面。这些要点可能是在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交保密协议或BLA之前。可以要求在其他时间召开会议。 这些会议可以为赞助商提供机会，让赞助商共享有关迄今收集的数据的信息，为FDA提供建议，并为赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的更多信息，并根据cGMP最终确定商业批量生产产品的工艺。制造 过程必须能够持续生产高质量的候选产品批次，此外，制造商 必须开发用于测试最终药物的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

保密协议 和BLA审查流程

假设 根据所有适用的法规要求成功完成所有必需的测试，产品开发、非临床研究和临床试验的结果将作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于 一个或多个适应症。保密协议或BLA必须包括从相关临床前研究和临床试验中获得的所有相关数据，包括否定或不明确的结果以及积极的发现，以及与产品的CMC和建议的标签有关的详细信息等。数据可以来自公司赞助的旨在测试产品安全性和有效性的临床研究，也可以来自许多替代来源，包括由研究人员发起和赞助的研究。提交保密协议或BLA需要向FDA支付一笔可观的申请使用费，除非适用豁免或豁免。

此外，根据儿科研究公平法或PREA，NDA或BLA或NDA或BLA的补充必须包含数据，以评估 所有相关儿科亚群中所声称适应症的候选生物制品的安全性和有效性 并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。《食品和药物管理安全与创新法案》要求，计划提交药品或生物制品的营销申请的赞助商必须在第二阶段会议结束后60天内或赞助商与FDA之间达成一致的情况下，提交一份初步儿科研究计划。除非法规另有要求，否则PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的药物或生物制品。

在提交申请后的60天内，FDA会对提交的BLA或NDA进行审查，以确定申请是否基本完成，然后机构才会接受其提交。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何NDA或BLA，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，必须重新提交保密协议或BLA以及 附加信息。一旦NDA或BLA被接受备案，FDA的目标是在备案日期后 十个月内审查标准申请，或者，如果申请符合优先审查资格，则在FDA接受备案申请 后六个月内审查。在标准审查和优先审查中，还可以通过FDA要求提供更多信息或澄清来延长审查过程。FDA审查保密协议的目的之一是确定候选产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否足以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。 FDA审查BLA以确定候选产品是否安全、纯净和有效，以及制造、加工、包装或持有该产品的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。 在审查保密协议或BLA时，FDA可以召集一个咨询委员会，就申请审查问题提供临床见解。 FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准保密协议或BLA之前，FDA通常会检查生产该产品的工厂。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求 ，并足以确保产品在所要求的规格下持续生产。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。

在FDA评估NDA或BLA并对将生产研究产品和/或其药物物质的制造设施进行检查后，FDA可能会签发批准信或完整的回复信，或CRL。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。CRL将描述FDA在NDA或BLA中发现的所有缺陷，但如果FDA确定支持申请的数据不足以支持批准，则FDA可以在不首先进行所需检查、测试提交的产品批次和/或审查拟议标签的情况下发布CRL。在发布CRL时，FDA可以建议申请人可能采取的行动，将NDA或BLA置于批准条件 ，包括要求提供更多信息或澄清。如果未满足适用的监管标准、要求额外的测试或信息和/或要求上市后测试和 监控以监控产品的安全性或有效性，FDA可以推迟或拒绝批准NDA或BLA。

如果产品获得监管部门的批准，则此类批准将针对特定的适应症进行批准，并且可能会限制此类产品可用于市场的 指定用途。例如，FDA可能会批准NDA或BLA和风险评估和缓解战略，或REMS，以确保产品的好处大于其风险。RMS是一种安全策略，用于管理与产品相关的已知或潜在的 严重风险，并通过管理此类药物的安全使用使患者能够继续使用这些药物， 可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能以更改拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件进行批准。一旦获得批准，如果没有遵守上市前和上市后的要求，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA可以 要求进行一项或多项第四阶段上市后研究和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性 ，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步销售。

加快开发和审查计划

FDA为合格的候选产品提供了一系列快速开发和审查计划。例如，Fast Track计划 旨在加快或促进审查符合特定标准的新产品的流程。具体而言，候选产品 如果旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症，并展示 满足该疾病或病症未满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道认证。快速通道指定适用于候选产品和正在研究的特定适应症的组合。Fast Track候选产品的赞助商有机会在产品开发期间与审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了保密协议或BLA，申请可能有资格获得优先审查 。快速通道候选产品也可能有资格进行滚动审查，在提交完整申请之前，FDA可以滚动考虑NDA或BLA的审查部分，如果赞助商提供了提交NDA或BLA部分的时间表 ，FDA同意接受NDA或BLA的部分，并确定时间表 是可接受的，赞助商在提交NDA或BLA的第一部分时支付任何所需的使用费。

用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也有资格获得突破性治疗 指定，以加快其开发和审查。如果初步临床 证据表明，候选产品单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性的治疗指定。该指定包括Fast Track计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选产品开发和审查的组织承诺， 包括高级管理人员的参与。

任何提交给FDA审批的药物或生物的上市申请，包括具有快速通道指定和/或突破性治疗指定的候选产品，都可能符合FDA旨在加快FDA审查和批准流程的其他类型计划的资格，例如优先审查和加速批准。如果候选产品具有在治疗、诊断或预防严重疾病或状况方面提供显著改进的潜力，则有资格接受优先审查。对于新的分子实体和原始的BLAS，优先审查指定意味着FDA的目标是在60天备案日期的 六个月内对营销申请采取行动(而标准审查为十个月)。

此外，在确定候选产品在治疗严重或危及生命的疾病或状况方面的安全性和有效性时，如果确定候选产品对可合理预测临床益处的替代终点有影响，或对可比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点有影响，即考虑到病情的严重性、稀有性或流行度以及是否有替代治疗， 有合理可能预测对不可逆转发病率或死亡率或其他临床益处的影响，则可获得加速批准。作为加速批准的条件，FDA通常会要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。如果赞助商未能及时进行所需的上市后研究，或者此类研究未能验证预测的临床益处，则获得加速审批的产品可能会 受到快速退出程序的约束。此外，FDA目前要求加速审批宣传材料的条件之一是预先审批，这可能会对产品的商业发布时间产生不利影响。

快速跟踪指定、突破性治疗指定、优先审查和加速审批不会改变审批标准 ，但可能会加快开发或审批过程。即使产品符合其中一个或多个计划的资格，FDA也可以在以后 决定该产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间段不会缩短 。我们可能会适当地为我们的候选产品探索其中的一些机会。

审批后要求

根据FDA批准生产或分销的任何产品均受FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良经历报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品广告和促销相关的要求。批准后，对已批准产品的大多数更改，如增加新的 适应症或其他标签声明，均需事先接受FDA的审查和批准。还有持续的使用费要求，根据这一要求，FDA将评估批准的保密协议或BLA中确定的每种产品的年度计划费用。药品和生物制造商 及其分包商必须向FDA和某些州机构注册其机构，并接受FDA和某些州机构的定期 突击检查以了解cGMP的合规性，这对我们和我们的第三方制造商施加了某些程序和文件要求。对制造流程的更改受到严格监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA法规还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法规遵从性。

如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。如果后来发现产品存在以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致修订已批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或实施分销限制或REMS计划下的其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA严格监管药品和生物制品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能提出与安全性和有效性、纯度和效力有关的、经FDA批准并符合经批准的标签的规定的声明。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。未能遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可能会为产品标签中未说明且与我们测试并经FDA批准的用途不同的合法可用产品开具处方。这种非标签使用在医学专科中很常见。 医生可能认为这种标签外使用是许多患者在不同情况下的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。

药品 产品营销排他性

市场 FDCA授权的排他性条款可能会推迟某些营销申请的提交或批准。例如，FDCA为获得新化学实体的NDA批准的第一个申请人提供了五年的美国境内非专利数据独占期 。如果FDA以前没有批准过含有相同活性部分的任何其他新药，则药物是一种新的化学实体。活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不批准或甚至接受另一家公司根据第505(B)(2)、 或505(B)(2)条提交的另一种药物基于相同活性部分提交的简化新药申请或ANDA或NDA供审查，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于其他适应症，如果申请人不拥有或拥有参考批准所需的所有数据的合法权利 。然而，如果申请包含创新者保密协议持有人向FDA列出的其中一项专利的专利无效或未侵权证明，则可以在四年后提交申请。

如果申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)被FDA认为对批准申请至关重要，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，则FDCA也可以为NDA提供三年的市场排他性，或对现有NDA的补充。这项为期三年的专营权仅涵盖该药物在新的临床研究基础上获得批准的 修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用于含有原适应症或使用条件的活性成分的药物。五年和 三年的独家授权不会延迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请者将被要求 进行或获得证明安全性和有效性所需的任何临床前研究和充分且受控的临床试验的参照权。

儿科专营权是在美国提供的另一种类型的营销专营权。如果赞助商应FDA的书面请求在儿童身上进行临床试验，则儿科专营权规定在另一个独占期内附加额外的 六个月的市场专营权。书面申请的发布不要求赞助商进行所述的临床试验。此外，如上所述，孤儿药物独占权可能提供七年的市场独占期，但在某些情况下除外。

生物仿制药和参考产品排他性

《2009年生物制品价格竞争与创新法》(简称BPCIA)为那些与FDA批准的参考生物制品高度相似、或与其高度相似或可互换的生物制品开辟了一条简化的审批途径。FDA已经发布了几份指导文件，概述了审查和批准生物仿制药的方法。生物相似性，即要求生物制品和参考制品在安全性、纯度和效力方面不存在临床上有意义的差异， 通常通过分析研究、动物研究和一项或多项临床研究来证明。可互换性要求产品 与参考产品生物相似，并且该产品必须证明其在任何给定患者中可预期产生与参考产品相同的临床结果 ，对于多次给药的产品，生物制剂和参考生物制剂可以在先前给药后交替或切换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参考生物制剂而降低疗效的风险。被证明与FDA批准的参考生物制品生物相似或可互换的产品可能在一定程度上依赖于FDA之前对待批准的参考产品的安全性和有效性的确定，这可能会减少获得批准将该产品推向市场所需的成本和时间。

根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，且该竞争产品包含申请人自己的临床前数据和来自充分且控制良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，则另一家公司可能仍在销售该参考产品的竞争版本。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物仿制药设立了某些排他性期限。在这一关头， 尚不清楚被FDA视为“可互换”的产品是否真的会被受国家药剂法管辖的药房所取代。

生物制品也可以在美国获得儿科市场的排他性。如果授予儿科专营权，将在现有专营期和专利条款上增加六个月 。这项为期六个月的专营权从其他专有性保护或专利期结束时开始，可根据FDA发布的此类研究的书面请求，在自愿完成儿科研究的基础上授予。

其他 医保法

制药 公司受到联邦政府以及它们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗法规和执法的约束，并可能约束我们通过 进行研究以及销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品的财务安排和关系。此类法律包括但不限于联邦和州反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、数据隐私和安全以及医生和其他医疗保健提供者透明度法律法规。如果我们的业务被发现违反了任何此类法律或任何其他适用的政府法规，他们可能会受到惩罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、返还、削减或重组业务、诚信监督和报告义务、被排除在联邦和州医疗保健计划之外和监禁。

承保 和报销

任何产品的销售 在一定程度上取决于第三方付款人对该产品的承保范围，例如联邦、州和外国政府医疗保健计划、商业保险和托管医疗机构，以及第三方付款人对该产品的报销水平。关于将提供的补偿范围和金额的决定是在逐个计划的基础上作出的。承保范围确定过程通常是一个耗时且成本高昂的过程，需要我们分别为每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不能保证获得承保范围和足够的报销 。这些第三方付款人越来越多地减少对医疗产品、药品和服务的报销。此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、对覆盖范围和报销的限制以及非专利产品的替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在拥有现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会 进一步限制任何产品的销售。减少任何产品的第三方报销或第三方付款人决定不承保产品可能会减少医生使用量和患者对产品的需求，还会对销售产生实质性的不利影响。

医疗保健 改革

2010年3月，《患者保护和平价医疗法案》经《医疗保健和教育和解法案》修订后，颁布了《患者保护和平价医疗法案》，该法案统称为ACA，极大地改变了医疗保健由政府和私营保险公司提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。ACA包含许多条款，包括管理联邦医疗保健计划的登记、报销调整以及对欺诈和滥用法律的修改。举例来说，ACA：

自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2021年3月11日，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，该法案从2024年1月1日起取消了法定的医疗补助药品退税上限，目前的上限为药品制造商平均价格的100%。最近的一次是在2022年8月16日，《2022年通货膨胀率降低法案》(IRA)签署成为法律。除其他事项外，IRA要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以协商，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部(HHS)秘书在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施。

此外， 政府最近加强了对制造商为其市场产品定价的方式的审查，这导致了几次国会调查，提出并颁布了总裁 旨在提高产品定价透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系以及改革政府计划药品报销方法的立法和行政命令。也有可能是政府针对新冠肺炎疫情采取了额外的行动。美国各个州也越来越积极地实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家/地区进口和批量采购。

数据 隐私和安全法律

许多州、联邦和外国的法律、法规和标准管理与健康相关的 和其他个人信息的收集、使用、访问、保密和安全，并且现在或将来可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。在美国，许多联邦和州法律法规，包括数据泄露通知法、健康信息隐私和安全法律以及消费者保护法律法规，管理着与健康相关的和其他个人信息的收集、使用、披露和保护 。此外，某些外国法律管理个人数据的隐私和安全，包括与健康相关的数据。 隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能会相互冲突，使合规工作复杂化 ，并可能导致调查、诉讼或行动，导致对数据处理的重大民事和/或刑事处罚和限制 。

竞争

制药和生物技术行业的特点是技术快速进步、竞争激烈以及对专有产品的高度重视。虽然我们相信我们的技术、知识和科学资源为我们提供了一定的竞争优势，但我们面临着来自许多来源的竞争，包括制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。其中许多竞争对手可能比我们获得更多的资本和资源。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员方面与我们竞争。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与未来可能出现的新免疫疗法竞争。我们的竞争对手 包括规模更大、资金更雄厚的生物制药、生物技术和治疗公司，特别是专注于癌症免疫治疗的公司，如安进公司、阿斯利康、宝洁公司、基因泰克公司、葛兰素史克、默克公司、诺华制药、辉瑞、罗氏控股有限公司和赛诺菲公司。另一方面，这些公司中的许多公司正在开发可能 有可能与Decoy20一起使用的免疫疗法，在这方面，我们认为它们可能是潜在的免费赠品。

对于我们的主要候选者Decoy20，有许多公司正在开发可能的癌症治疗方法，但我们相信，我们是唯一一家使用系统注射杀死的非致病性革兰氏阴性细菌并减少内毒素的公司，以刺激先天和适应性免疫系统途径。

我们的成功在一定程度上将基于我们成功地将Decey20商业化的能力，以及在我们的目标适应症中识别、开发和管理比竞争产品更安全、更有效的治疗产品组合的能力。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何疗法更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的产品，我们的市场机会可能会减少或消失。我们的竞争地位还将取决于我们吸引和留住合格人员、获得专利保护或以其他方式开发专有产品或工艺、 并保护我们的知识产权，以及确保从技术构思到商业销售期间有足够的资本资源的能力。政府和其他第三方付款人的报销也将对我们产品的定价和竞争力产生重大影响。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准 ，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位 。

知识产权

我们的成功至少在一定程度上取决于我们是否有能力保护我们的专有技术和知识产权，以及在不侵犯或侵犯他人专有权利的情况下运营。我们依靠专利、商标、商业秘密和版权法、专有技术、知识产权许可证和其他合同权利(包括保密和发明转让协议) 来保护我们的专有技术和知识产权，包括相关的知识产权。

专利

截至2023年3月1日，我们拥有34项已授权专利和16项待批准的专利申请，可在我们的业务领域内使用。我们的专利和专利申请通常涉及治疗癌症和传染病的组合物和方法，我们的专利和我们正在申请的专利 预计将在2033年至2039年之间的不同日期到期。

我们 打算为我们开发的每一种新产品和技术提交专利申请。像我们这样的公司的专利前景通常是不确定的，可能涉及复杂的法律和事实问题。我们是否有能力保持和巩固我们的技术专利地位 将取决于我们能否成功获得有效的索赔，并在获得批准后强制执行这些索赔。我们不知道 我们的任何专利申请或我们可能许可的任何专利申请是否会导致任何专利的颁发。我们已颁发的专利和未来可能颁发的专利，或我们可能独家许可的专利，可能会受到挑战、缩小范围、规避 ，或者被发现无效或不可执行，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关产品的能力，或者限制我们对产品的专利保护期 。我们不能确定我们是第一个发明 在我们自己的专利或专利申请中声称的发明的公司。此外，我们的竞争对手可以独立开发类似的技术或复制我们开发的任何技术，根据任何已颁发的专利授予的权利可能不会为我们提供相对于这些竞争对手的任何有意义的竞争优势。此外，由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，因此，在我们的任何产品可以商业化之前，任何相关专利都可能在商业化后很短的一段时间内过期或保持有效，从而削弱该专利的任何优势。

交易秘密和保密信息

除了专利之外，我们还依靠商业秘密和技术诀窍来发展和保持我们的竞争地位。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。除其他事项外，我们依靠保密和发明转让协议来保护我们的专有技术和其他知识产权，这些专有技术和其他知识产权可能无法申请专利，或者我们认为通过不需要 公开披露的方式保护得最好。例如，我们要求我们的员工执行与他们与我们的雇佣关系有关的保密协议，并向我们披露和分配与他们为我们提供的服务相关的发明。但是，不能保证这些协议是可强制执行的，也不能保证它们将为我们提供足够的保护。我们还试图通过维护我们办公场所的物理安全以及我们信息技术系统的物理和电子安全来维护我们的数据、商业秘密和技术诀窍的完整性和保密性。

我们 可能无法获得、维护和保护开展业务所需的知识产权，并可能 受到我们侵犯或以其他方式侵犯他人知识产权的指控，这可能会对我们的业务造成实质性损害。 有关与我们的知识产权相关的风险的更全面摘要，请参阅“项目1A”。风险因素--与我们的知识产权相关的风险。“

环境问题

我们遵守各种环境、健康和安全法律法规，包括实验室程序、危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置，以及受污染场地的清理。我们的业务涉及使用具有潜在危险和易燃的材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。尽管我们通常与第三方签订涉及处理危险材料和废物的作业合同，但我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。根据我们目前掌握的信息，我们预计环境成本和意外情况 不会对我们产生重大不利影响。但是，我们可能会因违反与我们的运营或财产相关的环境 要求或承担相关责任而产生巨额成本，包括罚款、处罚和其他制裁、调查和清理费用以及第三方索赔。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源范围。见“第I部分，第1A项。风险因素-与医疗保健法和其他法律合规事项相关的风险违反环境、健康和安全法律法规或根据环境、健康和安全法律法规承担责任 我们可能面临罚款、处罚或其他成本，这可能会对我们业务的成功产生实质性的不利影响。”

我们 相信我们的业务、运营和设施在所有实质性方面都符合适用的环境和健康安全法律法规。

人力资本管理

截至2022年12月31日，我们有6名全职员工。我们的员工中没有工会代表，也没有集体谈判协议的涵盖范围。

我们相信，我们未来的成功将在一定程度上取决于我们继续吸引、聘用和留住合格人才的能力。尤其是，我们依赖于高级管理和研究人员的技能、经验和表现。我们与其他生物技术、医疗设备、制药和医疗保健公司以及大学和非营利性研究机构争夺合格人才。

我们 提供有竞争力的薪酬和福利计划，以帮助满足员工的需求。除了工资外，这些计划 还包括奖励薪酬计划、养老金、医疗和保险福利、带薪休假和探亲假等。我们还 使用带有归属条件的定向股权赠款来帮助留住人员，特别是我们的关键员工。

我们业务的成功从根本上与我们员工的福祉息息相关。因此，我们致力于保障员工的健康和安全，包括新冠肺炎疫情所需且符合政府法规的安全措施。

我们认为我们与员工的关系很好。

历史背景和公司结构

Intec 以色列或Intec Pharma(最初于2000年10月23日作为一家以色列私营公司在以色列成立并注册成立) 于2010年2月在以色列特拉维夫证券交易所(TASE)成功完成首次公开募股，并于2015年8月在美国完成了首次公开募股。

Indaptus 治疗公司(前身为Intec母公司)于2021年2月24日在特拉华州成立，是特拉华州的一家私人公司，是Intec以色列公司的全资子公司。

2021年7月27日，Intec以色列公司、Indaptus治疗公司和Indaptus的全资子公司以色列公司Indaptus Merge Sub Ltd.根据日期为2021年4月27日的协议和合并重组计划(“驯化合并协议”)的条款和条件完成了一项驯化合并(“驯化合并”)，根据该协议，Intec以色列公司与Indaptus合并并并入Intec以色列公司，Intec以色列公司是Indaptus 治疗公司在驯化、合并、合并时的全资子公司。Intec以色列公司继续拥有紧接归化合并前的所有资产、权利、权力和财产，并继续承担紧接归化合并前的所有债务、负债和义务 。

2021年8月3日，Indaptus Treeutics，Inc.根据日期为2021年3月15日的协议和合并重组计划(“合并协议”)完成了与Decoy的合并，Decoy成为Indaptus治疗公司的存续实体和全资子公司，Decoy开展的业务成为合并后公司开展的业务。

此外，由于合并，Intec Parent更名为“Intec Parent，Inc.”。致“Indaptus Treeutics，Inc.”

合并完成后，我们的普通股于2021年8月4日在纳斯达克资本市场开始交易，交易名称为“Indaptus Treateutics，Inc.”。和股票代码“INDP”。

可用信息

我们 在http://www.indaptusrx.com.上维护公司网站我们网站上包含或可通过其访问的信息 既不是本年度报告的一部分，也不包含在本年度报告中。

我们关于Form 10-K、Form 10-Q和Form 8-K的报告的副本 可在合理可行的情况下尽快通过我们的公司网站http://www.indaptusrx.com以电子方式免费获取。 此外，美国证券交易委员会还维护一个网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及有关发行人的其他信息，这些发行人以电子方式提交给美国证券交易委员会www.sec.gov。

第 1a项。风险因素。

在决定是否投资我们的普通股之前，您 应仔细考虑以下描述的因素，以及本年度报告中包含的所有其他信息，包括从F-1页开始的经审计的综合财务报表和相关附注。如果以下讨论的任何风险实际发生，我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流可能会受到重大不利影响。这可能会导致我们普通股的交易价格下跌， 您可能会损失全部或部分投资。

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

我们是一家临床阶段的公司，运营历史有限。我们目前尚未盈利，预计在不久的将来不会盈利，而且可能永远不会盈利。

我们 是一家临床前生物技术公司，主要致力于开发一种新颖的、获得专利的系统给药抗癌和抗病毒免疫疗法。我们的所有候选产品都处于临床前或早期临床开发阶段， 我们的候选产品都没有获准上市，也没有正在上市或商业化。

因此，我们没有有意义的历史运营来评估我们的业务和前景，也没有证明 有能力为我们的任何候选产品获得市场批准或成功克服生物制药行业公司经常遇到的风险和不确定性 。因此，自我们成立以来，我们一直没有盈利，并且在每个报告期内都出现了重大的运营亏损。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们报告的净亏损分别约为1,430万美元和约770万美元，截至2022年12月31日的累计赤字约为3,000万美元。

在可预见的未来，我们预计将继续蒙受损失，随着我们扩大我们的开发活动，寻求监管机构对我们候选产品的批准，并开始将其商业化，如果这些产品获得FDA、欧洲药品管理局或EMA或类似外国当局的批准，亏损将从历史水平大幅增加。此外，我们产生的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动 ，因此我们运营结果的期间间比较可能不是我们未来业绩的良好指示 。我们预计会产生与上市公司运营相关的额外成本。即使 我们成功地开发了一个或多个候选产品并将其商业化，我们也可能永远不会盈利，或者即使我们在未来实现 盈利，我们也可能无法在随后的时期保持盈利能力。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

鉴于我们目前缺乏现金流，我们将需要筹集更多资金。如果我们无法在 需要时以可接受的条款或根本无法筹集到足够的资金，我们可能会被迫推迟、限制或取消部分或全部研究计划、产品开发活动和商业化努力。

由于在可预见的未来，我们将无法产生足够的现金流(如果有的话)来为我们的运营提供资金，我们将需要寻求额外的 股权或债务融资，以提供维持或扩大我们的运营所需的资本。

不能保证我们将能够以可接受的条款筹集足够的额外资本，或者根本不能。如果此类额外融资不能以令人满意的条款提供，或者没有足够的资金，我们可能需要推迟、限制或取消某些 或所有研究计划、产品开发活动和商业化努力，我们实现业务目标的能力、我们的竞争力以及我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到重大不利影响。 此外，我们可能被要求授予开发和营销我们原本希望开发和营销的候选产品的权利。我们无法为我们的业务提供资金，可能会导致您的投资损失。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：

即使 如果我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金，如果市场 条件有利或根据特定的战略考虑，我们可能会继续寻求额外的资金。我们可能无法按 可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本无法获得。如果我们不能及时或以优惠条件获得足够的资金，我们可能会被要求 大幅推迟、减少或取消我们的一个或多个研究或产品开发计划和/或商业化努力。 我们也可能无法扩大我们的业务或以其他方式利用所需的商机。这些事件中的任何一个都可能对我们的财务状况和业务前景产生重大不利影响。

筹集 额外资本将导致我们的股东的股权被稀释，并可能限制我们的运营或要求我们放弃对我们的 技术或候选产品的权利。

在 我们能够产生可观的产品收入之前，我们预计将通过股权和/或债务融资和合作、许可协议或其他战略安排的组合来满足我们的现金需求。我们可能会通过以下方式寻求更多资本：私募和公开发行、“在市场上”发行、股权挂钩和结构化交易、 债务(直接、可转换或其他)融资、合作和许可安排。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外的 资本，您的所有权权益将被稀释，并且条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。例如，在2022年6月，我们签订了市场发售协议，于2022年9月1日修订，此外，2022年12月，我们与林肯公园签订了购买协议和注册权协议，林肯公园承诺在36个月内不时购买最多2000万美元的普通股(除非 根据协议条款延长至48个月)。我们还可能在未来发行提供优先于我们普通股的权利、优惠和特权的股权证券。鉴于我们对现金的需求，以及股权发行是处境相似的公司最常见的筹资类型，稀释的风险对我们的股东来说尤其重大。根据当时的市场流动性，在任何给定时间登记的股票的额外出售可能会导致我们普通股的交易价格下降。债务融资如果可行，将导致固定支付义务增加，并可能涉及包括 限制或限制我们采取特定行动的能力的协议，例如产生债务、进行资本支出或宣布 股息。如果我们通过与第三方的协作、战略联盟和许可安排筹集更多资金，我们可能 必须放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可证。

与我们候选产品的发现和开发相关的风险

我们 依赖于我们当前的一个或多个候选产品的成功，我们不能确定它们中的任何一个将获得监管部门的批准或商业化。

我们 花费了大量的时间、金钱和精力来开发我们的主要候选产品Decoy20。因此，我们的业务在很大程度上取决于评估Decoy20的临床试验的启动和成功，以及我们是否有能力及时完成Decoy20的开发、获得监管部门的批准并成功将其商业化。开发、获得监管部门批准并将Decoy20商业化的过程漫长、复杂、成本高昂，而且结果还不确定。

到目前为止，我们的任何候选产品都没有完成旨在提供安全性、纯度、效力或有效性的实质性证据的临床试验。我们所有的候选产品都需要进一步的开发，包括临床试验和进一步的临床前研究，以评估它们的毒理学，并优化它们的配方和监管批准，然后才能商业化。 在早期开发期间获得的积极结果并不一定意味着以后的开发将成功或获得监管批准 。我们的开发努力可能不会导致商业产品，这可能是因为我们的候选产品不安全 和有效，或者我们的候选产品被监管为生物制剂、安全、纯净和有效，或者因为我们没有足够的 财政或其他资源来推动我们的候选产品通过临床开发和审批流程。如果我们的任何候选产品在任何时间或任何开发阶段未能证明安全性、纯度、效力或功效，我们将经历 潜在的重大延迟，或被要求放弃该候选产品的开发。

我们 预计我们目前的任何候选产品都没有资格获得FDA、EMA或类似外国机构的监管批准，并在几年内开始商业化(如果有的话)。即使我们最终获得监管部门对这些候选产品的批准 ，我们或我们未来的潜在合作伙伴(如果有)也可能因为各种原因而无法将其成功商业化。例如，这些问题包括替代疗法的可获得性、缺乏成本效益、商业规模生产产品的成本以及与其他产品的竞争。我们候选产品的成功还可能受到任何不良副作用的流行程度和严重程度的限制。如果我们无法将我们当前的一个或多个候选产品商业化， 我们可能无法产生足够的收入来实现或保持盈利，我们的财务状况可能会下降。

临床和临床前开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们当前或计划中的临床试验在开始、完成、终止或暂停方面遇到任何困难或延迟，都可能导致我们的成本增加、延迟 或限制我们的创收能力，或对我们的商业前景产生不利影响。

在 获得监管部门批准将我们的任何候选产品商业化之前，我们必须进行广泛的 临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性、纯度和有效性。临床前和临床 药物开发费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。失败可能发生在临床前研究或临床试验过程中的任何时间。尽管临床前或临床结果前景看好，但任何候选产品都可能在临床前或临床开发的任何阶段出人意料地失败。我们 行业中候选产品的历史不合格率很高。

候选产品的临床前研究或早期临床试验的 结果可能无法预测该候选产品的后续临床试验的结果，临床试验的中期结果不一定代表最终结果。临床试验后期阶段的候选产品 可能无法显示出所需的安全性和有效性特征，尽管已通过临床前研究和初步临床试验。在临床试验中观察到基于临床前研究和早期临床试验的意外结果并不少见，尽管早期结果非常有希望，但许多候选产品在临床试验中失败。 此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。制药和生物技术行业的许多公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的 研究中取得了令人振奋的结果。

在我们可以对任何候选产品启动临床试验之前，我们必须向FDA、EMA或类似的外国监管机构提交临床前研究结果以及其他信息，包括有关候选产品的化学成分、制造和控制的信息，以及我们建议的临床试验方案，作为IND或类似监管提交的一部分。FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们对任何候选产品进行额外的临床前研究，然后才允许我们 根据任何IND或类似的监管提交文件启动临床试验，这可能会导致我们临床前开发计划的延迟和成本增加。此外，即使我们开始临床试验，也可能出现可能导致监管机构暂停或终止此类临床试验的问题。我们正在进行的和计划中的候选产品临床试验的开始或完成出现任何此类延迟，都可能严重影响我们的产品开发时间表和产品开发成本，并损害我们的财务 地位。

我们 不知道我们计划的临床试验是否会按时开始，或者是否会如期完成。临床试验的开始、数据读取和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下方面相关的延迟：

此外，新冠肺炎疫情造成的中断可能会增加我们在启动、登记、进行或完成我们计划中的和正在进行的临床试验时遇到此类困难或延迟的可能性。

临床试验必须按照FDA和其他适用监管机构的法律要求、条例和指南进行，并继续接受这些政府机构和进行临床试验的医疗机构的伦理委员会或IRBs的监督。如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、此类试验的数据安全监测委员会或FDA、EMA或类似的外国监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。此类机构可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，包括未能按照法规要求或适用的临床试验规程进行临床试验、FDA、EMA或类似的外国监管机构对临床试验场地进行检查的不良结果、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品的益处、政府法规的变化、行政行为或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以适应这些变化。修正案可能要求我们将我们的临床试验方案重新提交给监管机构或IRBs进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成 。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬 。在某些情况下，我们可能被要求向FDA、EMA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究的解释。 FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会因此质疑适用的临床试验站点生成的数据的完整性，并可能危及临床试验本身的效用。这可能会导致FDA、EMA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终 导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。

此外，FDA、EMA和其他监管机构关于临床试验的政策可能会改变 ，并可能颁布额外的政府法规。例如，欧盟与临床试验相关的监管格局最近发生了变化 。欧盟临床试验条例(“CTR”)于2014年4月通过，并废除了欧盟临床试验指令， 于2022年1月31日生效。虽然临床试验指令要求在每个成员国向主管国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请(“CTA”) ，但CTR引入了一个集中的程序，只要求向所有相关成员国提交单一申请。CTR允许赞助商 向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份文件，导致每个成员国作出一项决定 。CTA的评估程序也得到了统一，包括由所有有关成员国进行联合评估，并由每个成员国针对与其领土有关的具体要求进行单独评估，包括 道德准则。每个成员国的决定通过集中的欧盟门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准， 临床研究开发就可以继续进行。CTR预计将有三年的过渡期。正在进行的临床试验和新的临床试验将在多大程度上受CTR的控制各不相同。(I)在2022年1月31日之前根据《临床试验指令》提交申请的临床试验，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之间且赞助商已选择申请《临床试验指令》的临床试验，在2025年1月31日之前仍受该指令管辖。在此日期之后，所有临床试验(包括正在进行的临床试验)将受CTR条款的约束。我们和我们的第三方服务提供商(如CRO)遵守CTR要求可能会影响我们的开发计划。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化 或采用管理临床试验的新要求或政策，我们的开发计划可能会受到影响。

此外，许多导致或导致临床试验终止或暂停、或临床试验开始或完成延迟的因素也可能最终导致候选产品的监管审批被拒绝。我们 临床试验的任何延迟都可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的时间。在这种情况下，我们的竞争对手可能会先于我们将产品推向市场，而我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。这些情况中的任何一种都可能损害我们的业务、财务状况和前景。

我们 预计将继续产生巨额研发费用和其他运营费用，这可能会使 我们难以实现盈利。

我们 预计将在研究和开发方面投入大量资金，包括对我们的候选产品进行临床前研究和临床试验。 如果任何候选产品获准商业销售，我们将生产和销售这些候选产品。我们还可能需要额外的 资金来开发或收购互补的公司、技术和资产，以及用于营运资金要求和其他 运营和一般公司用途。此外，我们计划增加的员工数量将在近期和长期内大幅增加我们的成本。

由于我们的候选产品能否成功开发还不确定，因此我们无法准确估计我们将需要 开发这些产品并可能将其商业化所需的实际资金。此外，我们可能无法产生足够的收入，即使我们能够将我们的任何候选产品 商业化以实现盈利。

我们 可能会将有限的资源用于开展数量有限的研究计划、候选产品和特定适应症，而无法利用可能更有利可图或成功几率更大的候选产品或适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们必须专注于有限数量的研究计划和候选产品，以及 特定适应症。因此，我们目前正专注于Decoy20的开发。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品的商机或其他指示抗癌和抗病毒免疫治疗这后来被证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。

我们的 候选产品可能会导致不良副作用，可能会延迟或阻止其监管审批或商业化，导致 我们暂停或停止临床试验，放弃候选产品，限制已批准产品的商业形象，或导致 对我们的业务、财务状况和运营结果产生其他重大不利影响。

由于 是药品的一般情况，因此很可能会有与我们的产品相关的副作用和不良事件 候选使用。我们的临床试验结果可能会揭示出严重且不可接受的副作用或意外特征的严重程度和流行程度。例如，由于我们候选产品的作用机制依赖于免疫系统的刺激，因此存在过度刺激或不良免疫反应的可能性。我们的候选产品引起的不良副作用，无论是单独使用还是与其他疗法联合使用，都可能导致我们或监管机构中断、推迟或暂停临床试验，或者FDA、EMA或类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准，或者，如果此类候选产品 获得批准，可能会导致更严格的标签和其他审批后要求。任何与治疗相关的副作用 还可能影响患者招募或入选患者完成试验的能力，或者可能导致潜在的产品责任索赔 。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

如果我们的候选产品在临床前研究或临床试验中单独使用或与其他批准的产品或候选产品联合使用时存在不良副作用或意外特征，我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发，或将其开发限制在更狭隘的用途或子群中，在这些用途或子群中，不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或从风险效益的角度来看更容易接受。

我们正在进行和计划中的 临床试验的患者在未来可能会遭受我们的临床前研究或之前的临床试验中没有观察到的重大不良事件或其他副作用。接受我们候选产品治疗的患者还可能正在接受手术、放疗或化疗，这可能会导致与我们的候选产品无关的副作用或不良事件，但仍可能影响我们临床试验的成功 。将危重患者纳入我们的临床试验可能会导致死亡或其他不良医疗事件，原因是此类患者可能正在使用其他疗法或药物，或由于此类患者疾病的严重性。如果在我们当前或未来的任何临床试验中观察到如此严重的不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者 参加临床试验，或者我们可能被要求完全放弃该候选产品的试验或开发工作。我们、FDA、其他类似的监管机构或IRB可以出于各种原因 随时暂停候选产品的临床试验，包括认为此类试验中的受试者面临不可接受的健康风险或不良副作用。即使 如果副作用不妨碍候选产品获得或维持监管部门的批准，与其他可用的疗法相比，不良副作用 可能会由于耐受性问题而抑制市场接受。任何这些事态发展都可能对我们的业务、财务状况和前景造成实质性的损害。

此外， 如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，而我们或其他人后来发现此类 产品造成了不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果。例如，FDA可以要求我们采用风险评估和缓解策略(REMS)，以确保使用此类候选产品治疗的好处大于每个潜在患者的风险，其中可能包括与医疗从业者的沟通计划、患者教育、广泛的患者监控或分配系统和流程，这些系统和流程高度受控、受到限制，且成本高于行业典型的 。如果我们或我们的合作者后来发现我们或我们的合作者开发的任何产品造成的不良副作用 ，我们或我们的合作者也可能被要求采用REMS或参与类似的操作，例如患者 教育、医疗保健专业人员认证或特定监测。与 不良事件相关的其他潜在重大负面后果包括：

如果FDA或其他监管机构批准，任何这些事件都可能减少我们候选产品的使用或以其他方式限制其商业成功，并阻止我们实现 或保持市场对我们候选产品的接受程度。

我们 可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验。如果我们在招募患者参加临床试验时遇到困难， 我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

患者登记是临床试验时间安排的重要因素，我们临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与试验的速度 以及所需后续时间的完成情况。如果我们无法根据FDA或其他类似监管机构的要求找到并招募足够数量的合格 患者参与这些试验，我们可能无法为我们的候选产品 启动或继续临床试验。 我们目前计划评估我们的候选产品的条件是患者池有限的疾病， 可用于临床试验。我们的临床试验的资格标准一旦确定，可能会进一步限制可用的 试验参与者。

患者 参加我们的任何临床试验可能会受到其他因素的影响，包括：

此外， 其他针对这些疾病的制药公司正在从这些患者中招募临床试验患者，这 可能会增加完全登记我们的临床试验的难度。我们还依赖并将继续依赖CRO和临床试验站点，以确保适当和及时地进行我们的临床试验和临床前研究。虽然我们已签订协议管理他们的服务，但我们对他们的实际表现的影响有限。我们无法为我们的临床试验招募足够数量的患者 将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。注册 我们临床试验的延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，并危及我们获得监管部门批准销售我们候选产品的能力。此外，即使我们能够为我们的临床试验招募足够数量的患者 ，我们也可能难以保持这些患者在我们的临床试验中的登记人数。

我们不时公布或公布的临床试验和临床前研究的临时、 “TOPLINE”和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化 。

我们可能会不时地公开披露我们的临床试验和临床前研究的中期、主要或初步数据，这些数据 基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化 。作为数据分析的一部分，我们还会进行假设、估计、计算和结论，我们可能没有收到或没有机会全面仔细地评估 所有数据。因此，一旦收到其他数据并进行充分评估，我们报告的中期、背线或初步结果可能与相同研究或试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能符合此类结果。 背线和初步数据仍受审核和验证程序的限制，这可能导致最终数据与我们之前发布的背线或初步数据存在实质性差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线和初步数据。

我们可能完成的临床试验的临时 数据进一步面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的出现，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据、背线数据或初步数据与最终数据之间的不利差异可能会严重影响我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露此类数据可能会导致我们普通股的价格波动。

此外， 其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析 ，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化，以及我们整个公司。此外，我们选择 公开披露的有关特定研究或临床试验的信息是基于通常广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中，并且我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或 具有重大意义。如果我们报告的中期、背线或初步数据与实际结果不一致，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、运营结果、前景或财务状况 。

我们在当前候选产品之外发现候选产品的努力可能不会成功，我们推荐用于临床开发的任何候选产品 可能不会真正开始临床试验。

我们 打算扩大现有的核心资产渠道。然而，研究和开发新的候选产品的过程昂贵、耗时且不可预测。我们当前临床前计划的数据可能不支持我们候选产品的临床开发， 并且我们可能不会确定任何适合推荐用于临床开发的其他产品。此外，我们推荐用于临床开发的任何候选产品可能不会通过临床前研究显示安全性和潜在疗效的迹象 ，从而支持进入临床试验。这样的发现可能会阻碍我们维持或扩大我们的临床开发渠道的能力。我们开发新候选产品并将其推进临床开发的能力还取决于我们为研发运营提供资金的 能力，我们不能确定是否会以可接受的 条款获得额外资金，或者根本没有。

FDA、EMA和类似外国机构的监管审批过程冗长、耗时且本质上不可预测， 如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们的业务将受到严重损害。

我们候选产品的临床开发、制造、标签、存储、记录保存、广告、促销、进口、出口、营销和分销 都受到美国FDA和国外市场类似外国监管机构的广泛监管，例如欧洲的EMA。在美国，我们不被允许在美国销售我们的候选产品，直到我们 从FDA获得监管部门对BLA或NDA的批准。获得此类监管批准的过程成本高昂，通常在临床试验开始后需要 多年，而且可能会根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者群体而有很大不同。审批政策或法规可能会发生变化， FDA、EMA和类似的监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括可以因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。尽管在候选产品的临床开发上投入了大量时间和费用，但始终无法保证候选产品获得监管部门的批准。在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功完成了FDA、EMA或类似的监管批准程序并已商业化。

在获得在美国或国外将候选产品商业化的批准之前，我们必须通过充分且控制良好的临床试验的充分证据，并令FDA、EMA或类似的外国监管机构满意地证明， 此类候选产品对于其预期用途是安全有效的，对于生物制品，此类候选产品 是安全、纯净和有效的。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们认为 现有的非临床或临床数据支持我们的候选产品的安全性、纯度、效力或有效性，这些数据可能不足以 获得FDA和类似的外国监管机构的批准。FDA、EMA或类似的外国监管机构也可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者可能反对我们临床开发计划的要素。

FDA、EMA或类似的外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：

对于外国市场，审批程序因国家/地区而异，除上述风险外，还可能涉及额外的 产品测试、行政审查期和与价格主管部门的协议。即使我们最终完成临床试验 并获得BLA NDA或类似的国外营销申请的批准，FDA或类似的外国监管机构可能会根据昂贵的额外临床试验的表现和/或REMS的实施 来批准，这可能是必需的，因为FDA认为有必要确保批准后产品的安全使用。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误 都将推迟或阻止该候选产品的商业化 ，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。

即使 我们的任何候选产品在美国获得FDA批准，我们也可能永远无法在任何其他司法管辖区获得批准或将此类 候选产品商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。

为了在任何特定司法管辖区销售任何产品，我们必须在各个国家/地区建立并遵守众多不同的安全和有效性监管要求 。在美国获得FDA的批准并不能确保获得其他国家/地区或司法管辖区的监管机构的批准。但是，未能在一个司法管辖区获得批准可能会对我们在其他地方获得批准的能力产生负面影响。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受 ，一个国家的监管批准并不能保证任何其他国家的监管批准。

审批流程因国家/地区而异，可能涉及额外的产品测试和验证，以及额外的行政审查 周期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和增加成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。监管要求可能因国家/地区而异 ，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家/地区推出。我们没有在任何司法管辖区(包括国际市场) 批准销售的任何候选产品，也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求或未能获得并保持所需的批准，或者 如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们实现我们开发的任何产品的全部市场潜力的能力将无法实现。

FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题造成的中断 可能会阻碍他们招聘、保留 或部署关键领导层和其他人员的能力，使新的或修改的产品无法及时或根本无法开发、审查、批准或商业化 ，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA和外国监管机构审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括 政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、FDA或外国监管机构雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA或外国监管机构履行常规职能的能力的事件。因此，FDA和外国监管机构的平均审查时间在最近几年有所波动。此外，政府对资助研究和开发活动的其他政府机构的资助受到政治进程的影响，政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构(如搬迁到阿姆斯特丹后的EMA)的中断 也可能会减缓新药、生物制品或对批准的药品和生物制品的修改需要由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间 ，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

另外， 为应对全球新冠肺炎疫情，食品药品监督管理局推迟了对位于不同地点的国内外制造设施的大部分检查。尽管FDA已在可行的情况下恢复了对国内设施的标准检查操作，但在适应不断演变的新冠肺炎疫情时，FDA仍继续 监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工和受监管公司的安全，并且任何病毒的死灰复燃或新变种的出现都可能导致进一步的检查 延迟。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能会采取类似的政策措施。如果发生政府长时间停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

即使 如果我们获得了任何候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管 审查，这可能会导致大量额外费用。

我们可能获得的任何候选产品的监管批准都将要求向监管机构提交报告 并进行监控，以监控候选产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，并可能包括繁重的审批后研究或风险管理 要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准我们的候选产品，这可能需要 药物指南、医生培训和沟通计划或确保安全使用的其他要素，例如限制分发 方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或外国监管机构批准我们的候选产品，我们候选产品的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求 包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册以及我们可能进行的任何临床试验对cGMP和GCP的持续遵从性。此外，药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期突击检查，以确保符合cGMP法规和标准 。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，例如未预料到的 严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场上撤回该产品或暂停生产 。此外，如果不遵守FDA和其他类似的外国法规要求，我们公司可能会受到行政或司法制裁，包括：

发生上述任何事件或处罚可能会抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力 ，可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟我们开发的任何候选产品的营销授权。我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。 如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法 保持监管合规性，我们可能会受到执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利。

FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。

FDA严格管理处方药的营销、标签、广告和促销。这些规定包括直接面向消费者的广告、行业赞助的科学和教育活动、涉及互联网的促销活动和标签外促销的标准和限制。FDA授予的任何监管批准仅限于FDA认为安全有效的特定疾病和适应症 。虽然美国的医生可以选择并通常被允许 为产品标签中未描述的用途以及与临床试验中测试并经监管机构批准的用途不同的用途开药，但我们推广任何产品的能力将仅限于FDA特别批准的那些适应症 。

如果我们被发现推广此类标签外使用，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司 从事标签外推广。FDA还要求公司根据规定的促销行为被改变或限制的情况下签订同意法令或永久禁令。如果我们不能成功管理任何候选产品的促销活动，如果 获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

与我们依赖第三方相关的风险

我们候选产品的商业成功取决于它们在医生、患者、医疗保健付款人和医学界中的市场接受度。

即使我们的候选产品获得监管部门的批准，我们的产品(如果有的话)也可能不会获得医生、患者、医疗保健付款人和医疗界的市场认可。我们批准的任何候选产品的市场接受度将取决于 多个因素，包括：

此外，我们的候选产品的潜在市场机会很难准确估计。根据我们的行业知识、行业出版物、第三方研究报告和其他调查，我们对候选产品的潜在市场机会的估计包括几个关键假设。独立消息来源并没有证实我们的所有假设。如果这些假设中的任何一个被证明是不准确的，那么我们候选产品的实际市场可能会小于我们对潜在市场机会的估计 。如果我们候选产品的实际市场比我们预期的小，我们的产品收入可能会受到限制，筹集资金可能比预期的更难，我们可能更难实现或保持盈利。如果我们无法在美国和海外实现市场对我们的候选产品的接受，我们的收入将受到限制，实现 盈利将更加困难。

我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验，并执行其他任务。如果这些第三方不能成功地 履行其合同职责、在预期期限内完成或遵守监管要求，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到严重的 损害。

我们 依赖第三方CRO、医疗机构、临床研究人员和合同实验室来监控和管理我们正在进行的临床前和临床项目的数据。这些CRO、调查人员和其他第三方在这些试验的进行和时间安排以及随后的数据收集和分析方面发挥着重要作用。尽管我们希望谨慎处理与此类CRO、调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。此外，虽然我们已经并将达成协议来规范我们的第三方承包商的活动，但我们对他们的实际表现的影响有限。尽管如此，我们仍有责任确保我们的每一项临床试验和临床前研究都是根据适用的方案、法律、法规和科学标准进行的，我们对这些第三方的依赖 不会免除我们的监管责任。我们和我们的CRO和其他供应商必须遵守cGMP或类似的国外要求、GCP和良好实验室规范或GLP的要求，这些要求是FDA、EMA和类似的外国当局对我们临床开发中的所有候选产品执行的法律和法规的集合。监管机构 通过定期检查临床前研究和临床试验赞助商、主要研究人员、临床前研究和临床试验场地以及其他承包商来执行这些规定。如果我们或我们的任何CRO或供应商未能遵守适用的法规， 在我们的临床前研究和临床试验中生成的数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床前研究和临床试验。 我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床 试验符合GCP法规。此外，我们的临床试验必须使用符合cGMP法规、 或类似国外要求的产品进行。如果我们不遵守这些规定，它可能需要重复进行临床试验，这将推迟开发和监管审批流程。

我们 可能无法以商业上合理的条款与CRO达成安排，或者根本不能。此外，我们的CRO将不是我们的 员工，除了根据我们与此类CRO的协议向我们提供的补救措施外，我们将无法控制 他们是否为我们正在进行的临床前和临床计划投入足够的时间和资源。如果CRO未能成功履行其 合同职责或义务或未能在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的协议、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验 可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。CRO还可能产生比预期更高的成本。因此，我们的业务、财务状况和运营结果 以及我们候选产品的商业前景可能会受到重大不利影响，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会推迟。

此外，我们临床试验的首席研究人员可能会被要求不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务而获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关赔偿 导致感知的或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了研究的解释 ，则在适用的临床试验地点生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致FDA推迟或拒绝我们提交的任何BLA或NDA。任何此类延迟或拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。

此外，如果发生未治愈的重大违约和其他指定的 情况，我们的CRO有权终止与我们的协议。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法与替代的 第三方达成安排。更换或增加额外的CRO、医疗机构、临床研究人员或合同实验室涉及额外成本，并需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始替换先前的CRO时，有一个自然的过渡期 。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生重大影响。不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延迟，也不能保证这些延迟或挑战不会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响 。

我们 目前在临床开发期间依赖第三方生产我们的候选产品，并预计在可预见的未来将继续依赖第三方。这种对第三方的依赖增加了我们无法获得足够数量的候选产品或无法以可接受的成本获得此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发 或潜在的商业化努力。

我们 不拥有或运营制造设施，目前也没有开发自己的临床或商业规模制造能力的计划 。如果我们的任何候选产品获得监管批准，我们将依赖并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品，以及用于临床开发和商业生产的相关原材料。 我们的第三方制造商用于生产我们候选产品的设施必须获得FDA、EMA或任何类似的外国监管机构的批准，根据我们向FDA提交保密协议或BLA或向外国监管机构提交类似的营销申请后将进行的检查。我们不控制第三方制造商的制造过程，并且完全依赖第三方制造商来满足生产我们候选产品的cGMP要求。如果这些第三方制造商无法成功生产符合我们的规格和FDA或任何类似外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的使用的监管批准。

此外，我们无法控制第三方制造商维持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、EMA或任何类似的外国监管机构不批准这些设施来生产我们的候选产品，或者如果这些机构在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力，如果获得批准的话。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能导致对我们实施制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的财务状况造成重大不利影响。

如果我们或第三方未能按照商业上合理的条款和遵守cGMP或其他法规要求执行我们的制造要求，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：

此外，我们没有与任何第三方制造商签订任何长期承诺或供应协议。我们可能无法 与第三方制造商建立任何长期供应协议，或无法以可接受的条款这样做，这增加了无法 以可接受的成本及时获得足够数量的候选产品或此类数量的风险。即使我们能够与第三方制造商建立 协议，依赖第三方制造商也会带来其他风险，包括：

我们现有或未来的制造商的任何性能故障都可能推迟临床开发或上市审批，并且任何相关的补救措施实施起来都可能成本高昂或耗时。我们目前没有为制造我们的候选产品所需的所有原材料安排多余的 供应或第二来源。如果我们现有或未来的第三方制造商不能按约定运行，我们可能会被要求更换这些制造商，并且我们可能无法及时或根本无法更换它们，这将对我们的财务状况产生重大不利影响。

我们未来可能达成的任何合作安排都可能不会成功，这可能会对我们开发 当前和潜在的未来候选产品并将其商业化的能力产生不利影响。

我们 可能会寻求与生物制药公司的合作安排，以开发我们当前和潜在的未来候选产品或将其商业化。如果我们决定签订协作协议，我们将在寻找合适的合作伙伴方面面临激烈竞争 。此外，协作安排很复杂，谈判、执行和实施都很耗时。 如果我们选择 达成此类安排，我们建立和实施协作或其他替代安排的努力可能不会成功，并且安排的条款可能对我们不利。如果我们与第三方 合作开发候选产品并将其商业化，我们可以预期将对该候选产品未来成功的部分或全部控制权让给第三方。我们的协作安排能否成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。协作者通常在确定他们将应用于这些协作的工作和资源方面有很大的自由裁量权。

协作安排各方之间的分歧 可能会导致适用候选产品的开发或商业化延迟，并且 很难以互惠互利的方式解决。在某些情况下，与生物制药公司和其他 第三方的合作被另一方终止或终止。任何此类终止或到期都将对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

如果我们无法发展自己的商业组织或与第三方达成协议来销售和推广我们的候选产品， 我们可能无法产生可观的收入。

我们 没有销售和营销组织，作为一家公司，我们没有销售、营销和分销医药 产品的经验。如果我们的任何候选产品被批准商业化，我们可能会被要求发展我们的销售、营销和分销能力，或者与第三方安排执行销售和营销服务。为我们的任何候选产品培养一支销售队伍 既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。我们可能无法以及时或经济高效的方式建立和管理一支有效的销售队伍(如果有的话)，并且我们建立的任何销售队伍都可能无法为我们的候选产品产生足够的需求。如果我们与协作者或其他第三方达成协议以执行销售和营销服务，我们的产品收入可能会低于 我们单独营销和销售候选产品的情况。如果我们不能独立或与其他公司建立足够的销售和营销能力，我们可能无法产生可观的收入，也可能无法盈利。

商业化相关风险

Decoy20或任何未来候选产品的成功商业化(如果获得批准)将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立保险的程度、足够的报销水平和优惠的定价政策。如果我们的产品未能获得或 保持覆盖范围和足够的报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们的创收能力 。

医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供的保险范围和报销充足，对于大多数患者来说至关重要，才能负担得起Decoy20等处方药和任何未来的候选产品(如果获得批准)。我们能否通过第三方付款人为我们的产品实现覆盖范围和可接受的报销水平 将影响我们成功将这些产品商业化的能力。因此，我们需要成功地 为任何已批准的候选产品实施覆盖和报销战略。即使我们通过 第三方付款人获得特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为无法接受的共同付款 高。

如果 我们参与了医疗补助药品返点计划或其他政府定价计划，在某些情况下，我们的产品将受到此类计划设定的最高价格的限制，这可能会减少我们从任何此类产品中获得的收入。参与此类计划还将使我们面临重大民事罚款、制裁和罚款的风险，如果我们被发现 违反了该计划下的任何适用义务。

对于在医生监督下管理的产品，获得保险和适当的报销可能特别困难 ，因为此类药物通常价格较高。此外，产品本身或使用该产品的治疗或程序可能无法获得单独的报销，这可能会影响医生的利用率。我们不能确保我们可能开发的任何产品在美国、欧盟或其他地方的保险范围和报销范围 或达到可接受的水平，并且未来可能会减少或取消任何可获得的报销。

第三方付款人越来越多地挑战生物制药产品和服务的价格，许多第三方付款人可能会拒绝 在有同等的仿制药或更便宜的治疗方法时为特定药物提供保险和报销。 第三方付款人可能会认为我们的产品是可替代的，并且只提出为患者报销较便宜的产品。即使我们成功地证明了我们的产品提高了疗效或改善了给药的便利性， 现有药物的定价可能会限制我们对产品的收费。这些付款人可能拒绝或取消特定产品的报销 状态，或者将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法实现产品开发投资的适当回报。如果无法获得报销或仅限量报销， 我们可能无法成功将我们的产品商业化，也可能无法从我们可能开发的产品中获得满意的财务回报 。

与新批准产品的第三方付款人覆盖范围和报销相关的重大不确定性。在美国， 第三方付款人，包括私人和政府付款人，如Medicare和Medicaid计划，在确定新药的承保范围方面发挥着重要作用。一些第三方付款人可能需要预先批准新的或创新的 设备或药物疗法的承保范围，然后才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。目前很难预测第三方付款人将如何决定Decoy20和任何未来候选产品的承保范围和报销金额。

获取 并维护报销状态既耗时、成本高，又不确定。联邦医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定其药品保险和报销政策的模式。但是， 在美国的第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围 和报销金额可能因付款人而异。因此，承保范围确定过程通常是一个耗时且成本高昂的过程，需要我们分别为每个付款人提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和充分的报销将始终如一地应用或首先获得。 此外，有关报销的规则和法规经常变化，在某些情况下还会在短时间内通知，我们认为这些规则和法规可能会更改。

在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们认为，欧洲和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们的候选产品的定价和使用带来压力 如果在这些司法管辖区获得批准。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司固定自己的医疗产品价格，但监控和控制公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化 可能会限制我们能够对产品收取的费用。因此，在美国以外的市场(如果有的话)，我们产品的报销金额可能会低于美国，可能不足以产生商业上合理的 收入和利润。

此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本可能会导致 此类组织限制新批准的产品的承保范围和报销水平，因此它们可能无法承保 或为我们的产品提供足够的付款。我们预计在销售我们的任何产品时都会面临定价压力。 由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力日益增加以及其他立法修订。 总体医疗保健成本，特别是处方药、手术程序和其他治疗的下行压力非常大。 因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

最近颁布的立法、未来的立法和医疗改革措施可能会增加我们获得Decoy20和任何未来候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。

在 美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新药的承保范围和报销 ，并影响我们以盈利方式销售任何获得上市批准的候选产品的能力。具体地说，美国联邦和州政府已经并将继续采取多项举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。

举个例子，2010年3月，ACA在美国颁布。ACA对制造或进口指定品牌处方药和生物制剂的任何实体 规定了不可扣除的年度费用；将制造商的医疗补助回扣责任扩大到分配给参加联邦医疗补助管理的医疗机构的个人的承保药品；扩大了医疗补助计划的资格标准 ；扩大了根据340B药品定价计划有资格享受折扣的实体；提高了根据医疗补助药物回扣计划制造商必须支付的法定最低回扣 ；建立了一个新的以患者为中心的结果研究所 ，以监督、确定优先事项并进行临床疗效比较研究，以及为此类研究提供资金；并且 在CMS建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险 和医疗补助支出。

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到行政、司法和国会的挑战， 2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有就ACA的合宪性做出具体裁决。在最高法院做出裁决之前，总裁·拜登已经发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚医疗改革措施将如何影响我们的业务。

此外，自《ACA》颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2021年3月11日，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，从2024年1月1日起，取消了医疗补助药品退税的法定上限，目前的上限为药品AMP的100%。此外，鉴于处方药成本不断上涨，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致了最近的几次国会调查，并 提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查 定价与制造商患者援助计划之间的关系，以及改革产品的政府计划报销方法 。最近，《2022年降低通货膨胀法案》(IRA)包括了许多重大的药品定价改革，其中 包括在美国卫生与公众服务部(HHS)内建立药品价格谈判计划(从2026年开始 )，要求制造商对某些选定的药物收取谈判后的“最高公平价格”或为不遵守规定支付消费税 根据联邦医疗保险B和D部分对制造商制定退税要求以惩罚价格上涨超过通胀的 (首次于2023年到期)，以及重新设计D部分福利。作为其中的一部分，制造商被要求 提供D部分药物的折扣(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。未来的立法中可能会出现更多的药品定价建议。此外， 政府有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或报销限制、折扣、对某些产品准入和营销的限制 成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家/地区进口和批量采购。 第三方付款人对付款金额的法律强制价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、 财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在其处方药和其他医疗保健计划中 。如果获得批准，这可能会降低Decoy20和任何未来候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。

我们 预计未来可能采用的这些新法律和其他医疗改革措施可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步削减 ，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格额外的下行压力 。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革 可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将Decoy20和任何未来的候选产品商业化 如果获得批准。

产品 针对我们的责任诉讼可能会导致我们承担大量责任，并可能限制我们可能开发的任何候选产品的商业化 。

我们 将面临与在人体临床试验中测试我们的候选产品相关的固有产品责任风险，如果我们以商业方式销售我们可能开发的任何候选产品， 将面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护 我们的候选产品造成伤害的索赔，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔都可能导致：

虽然 我们维持产品责任保险范围，但它可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任，并受到 免赔额和承保范围限制。我们预计，当我们成功地将任何候选产品商业化时，我们将需要增加我们的保险覆盖面。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足以支付任何可能出现的责任的金额维持保险范围 。如果我们无法以可接受的 费用获得保险或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保障，我们将面临重大责任，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大影响。这些责任可能会阻碍或干扰我们的商业化努力。

我们 面临多种制造风险，其中任何风险都可能大幅增加我们的成本并限制我们候选产品的供应 。

生产我们的候选产品的流程复杂、受到严格监管，并受到几个风险的影响。例如，制造我们的候选产品的过程 极易因污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员错误而造成产品损失。对于我们的任何候选产品，即使与正常制造流程的微小偏差都可能导致生产良率降低、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，则可能需要长时间关闭此类制造设施以调查和补救污染。 此外，制造我们候选产品的制造设施可能会受到设备故障、 劳动力短缺、自然灾害、电力故障和许多其他因素的不利影响。

此外，任何影响我们候选产品生产运营的不利发展都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、撤回或召回，或我们候选产品供应的其他中断。我们还可能需要 注销库存，并为不符合规格、采取昂贵的补救措施或寻求成本更高的制造替代方案的候选产品产生其他费用和支出。

与竞争、留住关键员工和管理增长相关的风险

如果我们的竞争对手的候选产品比我们的候选产品审批更快、营销更有效、容忍度更好、具有更有利的安全状况或被证明比我们的候选产品更有效，我们的商业机会可能会受到不利影响。

我们经营的 行业的特点是技术快速进步、竞争激烈以及对专有产品的高度重视 。虽然我们相信我们的技术、知识、经验和科学资源为它提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括商业生物技术企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有的免疫疗法和未来可能推出的新免疫疗法展开竞争。

与我们相比，我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前研究、临床试验、监管批准和营销批准的产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大公司和成熟公司的合作安排。我们的竞争对手 可能会成功开发出比我们正在开发的任何技术和疗法更有效、耐受性更好或成本更低的技术和疗法， 或者会使我们的候选产品过时且不具竞争力。即使我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们的竞争对手也可能比我们更早成功获得监管部门的批准。我们还将面临来自这些第三方的竞争：招聘和留住合格的科学和管理人员，建立临床试验场地和临床试验患者注册，以及获取与我们的计划互补或对我们的业务有利的技术和产品。

如果我们的每个候选产品获得批准，影响其成功的关键竞争因素可能是其疗效、安全性、耐受性、给药频率和途径、便利性和价格、品牌和仿制药的竞争水平、医生和患者的市场接受度 以及政府和其他第三方付款人是否提供保险和补偿。

我们打算作为生物制品寻求批准的任何候选产品可能会比预期的更早面临竞争

患者保护和平价医疗法案于2010年3月23日签署成为法律，其中包括一个副标题，称为生物制品价格竞争和2009年创新法案，或BPCIA，它为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一条简短的审批途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，自参考产品首次获得许可之日起12年后，FDA才能使生物相似产品的批准生效。 在这12年的独占期内，如果FDA批准了竞争产品的完整BLA，该竞争产品包含赞助商自己的临床前数据和充分且受控的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，则另一家公司仍可销售该参考产品的竞争版本。

我们 认为，根据BLA被批准为生物制品的任何我们未来的候选产品都应该有资格获得12年的专营期 。然而，由于国会的行动或其他原因，这一独家经营权可能会缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造 仿制药竞争的机会。此外，一旦获得批准，生物相似物在多大程度上可以取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物制品的传统仿制药替代，这将取决于仍在发展中的一些市场和监管因素。

我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

我们 高度依赖我们目前的高级管理层。如果我们不能留住我们现有的高级管理人员和科学人员，或者不能吸引和留住更多的关键人员，我们可能无法成功地开发我们的候选产品或将其商业化。我们 高度依赖我们的首席执行官Jeffrey A.Meckler和我们的首席科学官Michael J.Newman博士。我们的成功取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理和科学人员的能力。然而， 人才竞争激烈。我们可能无法成功地吸引合格的人员来满足我们当前或 未来的全职就业需求，或者根本无法。如果我们无法填补关键的空缺职位，我们可能需要 推迟我们的运营活动和目标，包括开发公司的候选产品，并可能在履行作为上市公司的义务方面 遇到困难。我们目前没有为我们的任何员工 提供“关键人物”保险。

此外，竞争对手和其他公司未来可能会尝试招聘我们的员工。失去我们的任何关键人员的服务，无法吸引或留住未来高素质的人员，或延迟招聘此类人员，尤其是高级管理人员和其他技术人员，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响 。此外，更换关键人员可能会涉及大量时间和成本，并可能显著延迟或阻碍我们业务目标的实现。我们的管理层会不时寻求某些科学顾问和顾问对临床和法规发展计划以及其他常规事项的建议和指导。这些科学顾问 和顾问不是我们的员工，可能与其他实体签订了承诺、咨询或咨询合同，这些实体可能会 限制他们对我们的可用性。此外，我们的科学顾问可能会与其他公司达成协议，协助这些公司开发可能与我们竞争的产品或技术。

我们 将需要扩大我们组织的规模，可能无法成功管理我们的增长。

我们 是一家早期临床阶段的生物技术公司，员工人数较少，我们目前的管理系统 不太可能足以支持我们未来的增长计划。我们实现增长和有效管理增长的能力将要求我们 招聘、培训、留住、管理和激励更多员工，并实施和改进我们的运营、财务和管理系统 。这些要求还可能需要雇用更多的高级管理人员或由我们的高级管理人员培养更多的专业知识。招聘大量额外员工，特别是管理层员工， 将显著增加我们的支出。此外，如果我们不能扩大和加强我们的运营、财务和管理系统，与我们未来的潜在增长相结合，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响 。

与我们知识产权相关的风险

我们 可能无法在市场上充分保护我们的专有或许可技术。

我们 依靠我们的能力来保护我们的专有技术和产品，或我们可能许可的技术和产品。我们打算依靠商业秘密、专利、版权和商标法、保密性、许可以及与员工和第三方达成的其他协议来保护我们的 知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们的能力，以及任何许可方或被许可方就我们的专有或许可技术和产品在美国和其他国家/地区获得并保持专利保护的能力。我们 不能确定未来许可方的专利执法活动是否符合适用的法律法规 或是否会产生有效且可强制执行的专利或其他知识产权。我们也不能确定未来的许可方 是否会分配足够的资源或优先执行他们或我们的此类专利。即使我们不是这些法律行动的一方 ，不利的结果可能会阻止我们许可我们运营业务可能需要的知识产权，这将 对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们 相信，我们将能够通过起诉涵盖我们自己的技术的专利申请，为我们的专有技术获得足够的专利保护 。如果我们被迫花费大量时间和金钱来保护或强制执行我们可能拥有的专利和未来 专利，围绕他人拥有的专利进行设计，或者许可或收购，可能需要支付高额费用、专利或其他 他人持有的专有权利，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性和不利的影响。 如果我们无法有效地保护我们拥有或许可的知识产权，其他公司可能会提供 相同或类似的产品出售，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，财务状况和经营结果。 我们可能从他人那里获得技术许可，以及我们可能拥有的任何未来专利，这些专利可能会受到挑战、缩小范围、使其失效或被规避，这可能会限制我们阻止竞争对手销售相同或类似产品的能力，或者限制我们对我们产品的专利保护期。

我们 可能无法通过收购和许可证内获得或维护对我们的候选产品的必要权利。

我们 可能无法从第三方 获取我们当前或未来的候选产品所需的任何成分、使用方法、工艺或其他知识产权，也无法对其授予许可。在获取和授权第三方知识产权方面，我们可能面临竞争，包括来自一些更成熟的公司的竞争。这些老牌公司可能由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力而具有相对于我们的竞争优势。 此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将知识产权转让或许可给我们。 我们也可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款来获取或许可第三方知识产权。

我们 可能会与美国和外国学术机构签订合作协议，以加速开发我们当前或未来的临床前候选产品 。通常，这些协议包括一个选项，供公司协商合作所产生的机构的 知识产权许可。即使有这样的选项，我们也可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下就许可证进行谈判。如果我们无法从合作机构获得版权许可， 该机构可能会将知识产权提供给其他方，这可能会阻止我们执行我们所需的计划。

如果 我们无法成功获得所需的第三方知识产权或无法维护我们现有的知识产权 ，我们可能需要放弃相关计划的开发，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

获得和维持专利保护取决于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求 ，如果不符合这些要求，我们对已许可专利、未决专利申请和潜在未来专利申请和专利的专利保护可能会减少或取消。

定期 专利和/或专利申请的维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在适用的专利和/或专利申请的有效期内分几个 阶段支付给美国专利商标局(USPTO)和美国以外的各种政府专利机构。美国专利商标局和各种非政府专利机构 要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。 在许多情况下，根据适用的规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式修复疏忽。 但是，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，导致 在相关司法管辖区内部分或全部丧失专利权。如果我们的授权内专利或我们未来可能提交的专利申请发生这种情况，我们的竞争对手可能会使用我们的技术，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利的 影响。

产品的专利地位往往是复杂和不确定的。在美国和美国以外的许多司法管辖区，专利所允许的权利要求的广度可能不一致。美国和其他国家/地区专利法或专利法解释的变化可能会降低我们许可或拥有的知识产权的价值，或造成不确定性。此外，发布与我们当前候选产品和潜在产品相关的信息 可能会阻止我们获得或执行与这些 候选产品和潜在产品相关的专利，包括但不限于物质组成专利，这些专利通常被认为提供了最强的专利保护。

我们现在可能拥有或将来可能拥有或许可的专利 不一定确保保护我们许可或拥有的知识产权 原因包括但不限于以下几个原因：

我们的 竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或 产品来规避我们可能拥有的专利或未来专利。我们的竞争对手可能通过向FDA提交 简化的新申请或生物相似的生物制品申请来寻求销售任何批准的产品的仿制药或生物相似版本，在这些申请中，我们的竞争对手声称我们获得许可的 专利或我们可能拥有的任何未来专利是无效的、不可强制执行的或未被侵犯的。或者，我们的竞争对手可以寻求批准 销售他们自己的产品，这些产品与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利或我们可能拥有的任何未来专利，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在上述任何类型的诉讼中，有管辖权的法院或其他机构可能会发现我们许可的专利或我们可能拥有的任何未来专利无效或无法强制执行。 我们也可能无法在获得专利保护之前确定我们的研究和开发的可专利方面。即使我们拥有或未获得许可的有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能无法针对竞争产品或流程提供足以实现我们业务目标的保护 。

专利的颁发对于其发明性、范围、所有权、优先权、有效性或可执行性并不是决定性的。在这方面， 第三方可以在美国和国外的法院或专利局挑战我们的专利或我们未来可能拥有的任何专利。此类 挑战可能导致失去排他性或运营自由，或专利主张被全部或部分缩小、无效或无法执行。 这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力， 或限制我们的技术和潜在产品的专利保护期限。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间 ，保护此类候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。

专利 条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利是有限的，专利提供的保护也是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费， 专利的自然到期时间通常是自其在美国最早的非临时申请日期起20年。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦涵盖产品或候选产品的专利的有效期到期，我们可能会 接受来自竞争产品和服务的竞争。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利 以排除其他公司将与我们类似或相同的产品商业化。我们可能会侵犯他人的知识产权， 这可能会阻碍或推迟我们的产品开发工作，并阻止我们将产品商业化，或增加产品商业化的成本。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他知识产权的情况下运营的能力。例如，我们可能没有意识到我们当前或未来的候选产品侵犯了已颁发的专利 。也可能有我们认为自己没有侵权的专利，但我们最终可能会被发现侵权。

此外，专利申请在某些情况下是保密的，直到专利颁发。科学发现或专利文献中的发现的发表通常比基础发现和专利申请的提交日期晚很多。由于专利的颁发可能需要数年时间，因此可能存在我们不知道的当前待批申请，这些申请可能会导致我们的候选产品或潜在产品侵犯已颁发的专利。例如，可能存在要求或可以修改为要求我们的候选产品或潜在产品侵犯主题的未决申请 。竞争对手可以 以延续、分部或部分延续申请的形式提交要求优先于已颁发专利的持续专利申请，以保持专利家族的悬而未决，并试图涵盖我们的候选产品。

第三方 可以声称我们未经授权使用他们的专有技术，并可能起诉我们侵犯专利或其他知识产权 。这些诉讼代价高昂，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响 并转移管理和科学人员的注意力。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明 我们的候选产品、潜在产品或方法没有侵犯相关专利的权利要求，或者专利权利要求无效，我们可能无法做到这一点。证明无效性是困难的。例如，在美国，要证明专利的无效性，就必须出示清晰而令人信服的证据，以推翻已颁发专利所享有的有效性推定。即使我们在这些诉讼中成功，我们也可能会产生巨额成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会对我们产生实质性的不利影响。此外，我们可能没有足够的 资源来成功完成这些操作。如果法院裁定任何第三方专利有效、可强制执行并且 涵盖我们的产品或其使用，则这些专利的任何持有者可能能够阻止我们将我们的产品商业化，除非 它根据适用的专利获得或获得许可证，或者直到专利到期。

我们 可能无法以合理的成本或合理的条款达成许可安排或作出其他安排。任何无法获得许可证或替代技术的 都可能导致我们产品的推出延迟，或导致我们禁止 制造或销售产品。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手 能够访问向我们许可的相同技术。我们可能会被迫停止将侵权技术或产品商业化，包括法院命令。此外，在任何此类诉讼或诉讼中，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍的损害赔偿和律师费。侵权发现可能会阻止我们 将我们的候选产品商业化，或迫使我们停止部分业务运营，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。第三方有关我们盗用其机密信息或商业秘密的任何索赔都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生类似的重大不利影响。 此外，任何诉讼的发起和继续所产生的任何不确定性都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生重大不利影响 。

由我们提出或针对我们提出的任何与侵犯知识产权有关的索赔或诉讼都将是昂贵和耗时的 ，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们 可能会被要求提起诉讼，以强制执行或保护我们许可和拥有的知识产权。为保护我们的知识产权而提起的诉讼可能非常耗时和昂贵。在生物制药行业中，通常有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营费用，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。

在 任何侵权诉讼中，我们获得的任何金钱赔偿都可能没有商业价值。此外，由于与知识产权诉讼相关的发现数量巨大，我们的一些机密信息 可能会在诉讼期间被泄露。此外，不能保证我们将有足够的财政或其他 资源来提起和追查此类侵权索赔，这些索赔通常持续数年才能得到解决。此外，我们 针对被认为侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的 专利。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担此类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更大的财力。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性 可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

此外，我们的专利和专利申请，以及我们未来可能申请、拥有或许可的专利和专利申请， 还可能面临其他挑战，如干扰诉讼、异议诉讼、复审程序和其他形式的授权后审查。这些挑战中的任何一项，如果成功，都可能导致我们的任何 专利和专利申请以及我们未来可能申请、拥有或许可的专利和专利申请的无效或范围缩小。这些挑战中的任何一项，无论其成功与否，都可能是非常耗时且昂贵的防御和解决方案 ，并且会分散我们管理层和科学人员的时间和注意力。

美国专利法的变化 可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

正如其他生物技术公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，而且成本高、耗时长，而且具有内在的不确定性。例如，美国以前颁布并正在实施范围广泛的专利改革立法。 具体而言，2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律，其中包括对美国专利法的 多项重大修改，其中许多条款于2013年3月生效。然而，法院可能需要数年时间来解释《莱希-史密斯法案》的条款，该法规的实施可能会增加围绕我们的许可和未来专利申请的起诉以及我们许可和未来专利的实施或辩护的不确定性 和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

此外，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围 ，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的组合还造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性 。根据美国国会、联邦法院和USPTO的决定，管理专利的法律和法规 可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们可能在未来获得的专利的能力。

我们 可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。

在世界各地申请、起诉和捍卫候选产品专利的费用可能高得令人望而却步。竞争对手可以在我们未获得许可或获得专利保护的司法管辖区使用我们的 许可和拥有的技术来开发他们自己的产品 ，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们可能获得或许可专利保护，但专利执法力度不如美国的地区。这些产品可能会在我们没有颁发或许可专利的司法管辖区与我们的产品竞争，未来的任何专利主张或其他知识产权可能无法有效或不足以阻止 他们进行竞争。

许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了严重的问题。某些国家/地区，尤其是某些发展中国家的法律制度不支持专利的强制执行和其他知识产权保护，这可能会使我们很难阻止对我们的许可专利和我们可能拥有的未来专利的侵犯，或者一般情况下以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品。此外，某些国家/地区的法律对专有权利的保护程度或方式与美国法律不同。因此，我们可能会在保护和捍卫我们在美国和国外获得许可和拥有的知识产权方面遇到重大问题。在外国司法管辖区强制执行我们未来的专利权(如果有)的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移到 。

我们 可能无法充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露。

为了保护我们的专有技术和流程，我们在一定程度上依赖于与我们的公司合作伙伴、员工、顾问、制造商、外部科学合作者和赞助研究人员以及其他顾问签订的保密协议。这些协议 可能无法有效防止我们的机密信息泄露，并且在未经授权泄露机密信息的情况下可能无法提供足够的补救措施。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。 如果不能获得或维护商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。

我们 可能会受到质疑我们的专利、我们未来可能拥有的任何专利和其他知识产权的索赔。

尽管 我们目前没有收到任何质疑我们专利或我们拥有的知识产权的索赔，但在 未来，我们可能会受到前员工、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他 拥有的知识产权中拥有权益的索赔。例如，我们可能会因参与开发我们的候选产品的顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。可能需要通过诉讼来抗辩这些索赔和其他挑战库存的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的 知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

与医疗保健法和其他法律合规事项相关的风险

我们 受到各种美国联邦、州和外国医疗保健法律法规的约束，这可能会增加合规成本，而我们 如果不遵守这些法律法规，可能会损害我们的运营结果和财务状况。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排使我们面临广泛适用的外国、联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规 。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品。这些法律包括：

确保我们当前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健和隐私法律和法规的努力 将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法 。如果我们的运营被发现违反了这些法律中的任何一项或 可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、 返还、监禁、被排除在参与政府资助的医疗计划(如Medicare和Medicaid)之外、诚信 监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益以及削减或重组我们的业务。防御任何此类操作都可能代价高昂且耗时，而且可能需要大量的财务和人力资源。

因此， 即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。此外， 如果我们预计与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用的法律或法规，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括将 排除在政府资助的医疗保健计划之外。

实际 或认为未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求 可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

全球数据保护格局正在迅速发展，我们正在或可能会受到许多州、联邦和外国法律、要求 以及管理个人信息收集、使用、披露、保留和安全的法规的制约。在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍然不确定，我们还无法确定未来的法律、法规、标准或对其要求的看法可能对我们的业务产生的影响。这种变化可能会给我们的业务带来不确定性， 影响我们在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移使用和共享个人信息的能力， 我们必须接受合同中更繁重的义务，导致我们承担责任或向我们施加额外成本。这些法律中的每一项都受到法院和政府机构的不同解释，造成了复杂的合规问题。如果我们未能遵守适用的法律和法规，我们可能面临政府调查和/或执法行动、罚款、民事或刑事处罚、 私人诉讼或负面宣传，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。例如， 如果我们故意从承保实体获取或披露个人可识别的健康信息，而其方式未经《健康保险可携带性和责任法案》(经《2009年健康信息技术促进经济和临床健康法案》及其实施的法规或适用的州法律修订)授权或允许，则我们可能受到刑事处罚。

违反环境、健康和安全法律法规或根据环境、健康和安全法律法规承担责任可能会使我们面临罚款、处罚或其他成本， 可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们 受到众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理实验室程序、处理、使用、储存、处理和处置危险材料和废物以及清理受污染场地的法律法规。我们的业务涉及使用潜在危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险的废物产品。我们可能会因违反与我们的运营或财产相关的环境要求或根据环境要求承担的责任而招致巨额成本，包括罚款、处罚和其他制裁、调查和清理费用以及第三方索赔。 尽管我们通常与第三方签订合同，处理我们运营中的危险材料和废物，但我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果因使用危险材料而造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。

此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测适用法律法规更改的影响，也无法确定我们未来的合规性。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本 。这些当前或未来的法律法规 可能会损害我们的研究、开发或生产努力。

虽然 我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料而对员工造成的伤害而产生的成本和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维护 保险。

与我们的业务相关的其他 风险

新冠肺炎等传染病的大流行、大流行或暴发可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。

大流行、流行病或其他传染病爆发在过去发生过，未来可能会对我们的业务产生负面影响。新冠肺炎疫情影响了美国和全球经济，并影响了我们的业务和我们所依赖的第三方的业务， 包括导致我们候选产品的供应中断以及当前和未来临床试验的进行。例如， 大流行导致我们的GMP过程花费的时间比预期的要长。此外，新冠肺炎疫情已经并可能继续影响食品和药物管理局及其他卫生当局的运作，这可能会导致审查和批准的延迟，包括对我们候选产品的审查和批准。此外，虽然新冠肺炎疫情带来的潜在经济影响以及持续时间难以评估或预测 ，但新冠肺炎疫情对全球金融市场的影响可能会降低我们获得资本的能力，这可能会对我们的短期和长期流动性产生负面影响。新冠肺炎大流行的最终影响非常不确定，可能会发生变化。虽然尚不清楚这些条件将持续多久，以及对我们的完整财务影响将是什么 ，但我们的融资努力和额外的技术开发可能会受到负面影响。

如果发生信息技术系统故障、网络攻击或网络安全缺陷，我们的业务和运营可能会受到影响。

我们 收集和维护开展业务所需的数字形式的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在我们的正常业务过程中，我们收集、存储和传输大量机密信息，包括客户、员工和承包商的知识产权、专有业务信息和个人信息 。我们必须以安全的方式这样做，以维护此类机密信息的机密性和完整性 。

我们的信息技术系统以及我们的第三方服务提供商、战略合作伙伴和其他承包商或顾问的信息技术系统容易受到计算机病毒和恶意软件(例如勒索软件)、恶意代码、自然灾害、 恐怖主义、战争、电信和电气故障、黑客攻击、网络攻击、网络钓鱼攻击和其他社会工程计划、 员工盗窃或滥用、人为错误、欺诈、拒绝或服务降级攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的 行为者或组织内部人员未经授权访问或使用的攻击和破坏或中断。或有权访问我们组织内部系统的人员。我们 还外包了我们的信息技术基础设施的元素，因此，许多第三方供应商可能或可能 可以访问我们的机密信息。

此外， 针对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且 是由动机和专业知识广泛的复杂、有组织的团体和个人实施的。由于 新冠肺炎大流行，我们还可能面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们 远程工作的员工数量，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外， 由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，并且通常在针对目标启动之前无法识别 ，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们可能 还会遇到安全漏洞，这些漏洞可能会在较长时间内无法检测到。即使确认，我们也可能无法充分 调查或补救事件或违规行为，因为攻击者越来越多地使用旨在规避 控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术。

我们和我们的某些服务提供商不时会受到网络攻击和安全事件。虽然我们不相信 到目前为止，我们没有遇到任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营受到重大中断，无论是由于我们的商业秘密、个人信息或其他专有或敏感信息的丢失、损坏或未经授权泄露 或其他类似的中断。如果安全漏洞或其他事件导致未经授权访问或未经授权使用、披露、发布或以其他方式处理个人信息，则可能需要根据隐私和安全法律通知个人、政府当局、监管机构、媒体和其他各方。我们还可能招致责任，包括诉讼、处罚和罚款，我们可能成为监管行动或调查的对象。我们的竞争地位可能会受到损害，我们产品和服务的进一步开发和商业化可能会被推迟。我们维护网络责任保险 但是，此保险可能不足以覆盖因我们的系统中断或破坏而可能导致的财务、法律、业务或声誉损失。

我们 可能会进行战略性交易，这些交易可能会影响我们的流动性，增加我们的支出，并使我们的 管理层分心。

我们可能会时不时地考虑战略交易，例如收购公司、资产购买以及产品、候选产品或技术的外授权或内授权 。我们可能考虑的其他潜在交易包括各种不同的 业务安排，包括剥离、战略合作伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。任何此类交易都可能要求我们产生非经常性费用或其他费用，可能会增加我们的短期和长期支出 ，并可能对我们的管理或业务造成重大的整合挑战或中断，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。例如，这些交易可能会带来许多业务和财务风险，包括：

因此， 虽然不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何交易，但我们完成的任何交易都可能受到前述风险或其他风险的影响，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

与我们的普通股相关的风险

我们普通股的市场价格波动很大，您的投资可能会遭受完全损失。

我们的普通股目前在纳斯达克资本市场交易。我们普通股的市场价格一直不稳定，而且很可能继续波动。我们普通股的市场价格可能会因众多因素而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，例如：

这些 因素和任何相应的价格波动可能会对我们普通股的市场价格产生实质性的不利影响，这将导致我们的投资者遭受重大损失。

此外，整个股票市场，特别是纳斯达克资本市场，特别是生物技术公司的市场，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与它们这样的公司的经营业绩无关或不成比例。 另见“-一般风险因素--”不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响“无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。此外，金融市场的系统性下跌以及超出我们控制范围的相关因素可能会导致我们的股价迅速意外下跌。如果我们普通股的交易量较低，我们普通股的价格波动可能会更严重。在过去，在市场波动之后，股东经常提起证券 集体诉讼。这一风险与我们尤其相关，因为生物制药公司 近年来经历了显著的股价波动。如果我们面临这样的证券诉讼，可能会导致巨额成本和管理层的资源和注意力分流，这可能会损害我们的业务。未来出售我们的普通股 也可能降低我们股票的市场价格。

此外， 我们普通股的流动性将是有限的，不仅在可以以给定价格买卖的普通股股票数量方面 ，而且可能由于执行我们普通股交易的时间延迟以及证券分析师和媒体对我们的报道减少 。这些因素可能会导致我们普通股的价格低于其他情况下可能获得的价格 ，还可能导致我们普通股的出价和要价之间的更大价差。此外，如果没有大的流通股，我们的普通股的流动性将低于更广泛的公有制公司的股票，因此，我们的普通股的交易价格可能更不稳定。在没有活跃的公开交易市场的情况下，投资者可能无法变现他们对我们普通股的投资 。相对较小的普通股交易量对我们普通股的交易价格的影响可能会比我们的公开流通股更大。我们无法预测我们的普通股在未来的交易价格。

我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。

我们普通股的活跃公开交易市场可能无法持续。缺乏活跃的市场可能会削弱您在您希望出售的时间或以您认为合理的价格出售您的股票的能力。缺乏活跃的市场也可能会降低您股票的公允价值。不活跃的市场还可能削弱我们通过出售股票来筹集资金以继续为运营提供资金的能力，并可能削弱我们以股票为对价收购其他公司或技术的能力。

如果证券或行业分析师不发表或停止发表研究或报告，或发表对我们、我们的业务或我们的市场不利的报告，我们的股价和交易量可能会受到负面影响。

我们普通股的交易市场可能会受到行业或证券分析师可能发布关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告的影响。我们对这些分析师没有任何控制权，也无法提供任何保证 分析师将覆盖我们或提供有利的覆盖范围。如果任何可能报道我们的分析师对我们的普通股做出不利的建议 ，或者对我们的竞争对手提供更有利的相对建议，我们的股价可能会下跌。 如果任何可能报道我们的分析师停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能会对我们的股价或交易量产生负面影响。

我们的现有股东在公开市场上出售大量我们的股票可能会导致我们的股价下跌。

在公开市场上出售大量我们的股票或认为这些出售可能会发生，可能会压低我们证券的市场价格 ，并可能削弱我们通过出售额外股权证券筹集资金的能力。我们无法 预测销售可能对我们证券的现行市场价格产生的影响。

我们 是一家“较小的报告公司”，适用于较小的报告公司的披露要求降低可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们 被认为是一家“较小的报告公司”。因此，我们有权依赖某些降低的披露要求， 例如免除提供选定的财务数据和高管薪酬信息。由于我们是一家规模较小的报告公司，这些豁免和减少在我们提交给美国证券交易委员会的文件中的披露 可能会使投资者更难分析我们的运营结果 和财务前景。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而觉得我们的普通股吸引力下降。 如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

维持和改善我们的财务控制和上市公司的要求可能会使我们的资源紧张，转移管理层的注意力，并影响我们吸引和留住合格董事会成员的能力。

作为一家上市公司，我们必须遵守1934年证券交易法或交易法、萨班斯-奥克斯利法案和纳斯达克股票市场有限责任公司(“纳斯达克”)规则的报告要求。这些规章制度的要求将增加我们的法律和财务合规成本，使某些活动更加困难、耗时或成本高昂，并给我们的人员、系统和资源带来压力。《交易法》要求我们提交关于我们的业务和财务状况的年度、季度和当前报告。

《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我们披露我们是否对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制。确保我们有足够的内部财务和会计控制程序 是一项既昂贵又耗时的工作，需要经常重新评估。

我们 可能需要聘请更多具有适当上市公司经验和技术会计知识的会计和财务人员。 对我们的内部控制实施任何适当的更改可能需要对我们的董事、高级管理人员和员工进行特定的合规培训，需要大量成本，并需要相当长的时间才能完成。然而，此类变化可能无法有效地 保持我们内部控制的充分性，任何未能保持这种充分性，或因此而无法及时编制准确的财务报表，都可能增加我们的运营成本，并可能严重损害我们的业务运营能力。 此外，有效的内部控制对于我们编制可靠的财务报告是必要的，并且对于帮助防止欺诈非常重要。

根据纳斯达克规则，我们将被要求保持独立董事会的多数席位。适用于上市公司的各种规章制度 使我们维护董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵 我们可能被要求接受更低的承保范围或产生更高的维护成本。如果我们无法 维持足够的董事和高级管理人员保险，我们招聘和留住合格高级管理人员和董事的能力将大大降低 。

预计适用于上市公司的规则和法规将导致我们产生大量的法律和财务合规成本。这些成本将减少我们的净收益或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低业务其他领域的成本 。

如果 未能根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条对财务报告进行有效的内部控制，可能会对我们的股价产生重大不利影响。

作为美国的一家上市公司，为了遵守美国证券交易委员会和纳斯达克资本市场的要求，包括第404条和萨班斯-奥克斯利法案其他条款的要求，我们产生了大量的会计、法律和其他费用。根据第 404节，我们必须提交管理层关于财务报告的内部控制的报告。但是，只要我们仍然是一家较小的报告公司，我们就不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的证明报告 。记录和评估我们对财务报告的内部控制，以便在规定的期限内遵守第404条，这一过程既昂贵又具有挑战性。如果我们未能在财务报告内部控制标准被不时修改、补充或修订时保持财务报告内部控制的充分性，我们 可能无法确保我们能够持续地得出结论，根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条和美国证券交易委员会的相关规则和法规，我们对财务报告实施了有效的内部控制。如果我们未来不能对我们财务报告的内部控制的有效性进行有利的评估，投资者对我们财务报告可靠性的信心可能会受到不利影响 ，这可能会对我们的股价产生实质性的不利影响。

如果归化合并与合并一起未能符合第351(A)条交易的资格，则以色列国际技术公司普通股的前美国持有者可能会确认归化合并的应税收益。

Intec 以色列打算让合并符合第351(A)条的交换条件。INTEC以色列公司的立场对国税局或法院没有约束力，INTEC以色列公司不打算要求国税局就合并作出裁决。因此，不能保证国税局不会质疑归化合并和合并作为第351(A)条交易所的资格，也不能保证法院 不会承受这样的挑战。如果美国国税局在任何此类争辩中获胜，或者如果由于任何其他原因，驯化合并没有被视为第351(A)条交换的一部分，则驯化合并可能对持有以色列国际技术公司股票的美国持有者来说是一个应税事件。以色列国际技术公司股票的前持有者被敦促就本地化合并的税收后果咨询他们自己的税务顾问。

尽管 本地化合并和合并一起旨在符合第351(A)条交换的资格，但本地化合并 对于某些持有以色列国际技术公司普通股的美国持有者来说可能是一个应税事件。

必须遵守“归化合并和合并对美国联邦所得税的实质性影响，“在我们向美国证券交易委员会提交的经修订的S-4表格登记说明(第333-255389号文件)或S-4表格，包括被动外国投资公司的申请或外国投资委员会规则中所述，本地化合并意在与合并一起具有作为第351(A)条交易所的资格。尽管如此，以色列国际技术公司股票的某些前美国持有者 可能会根据《守则》的PFIC规则征税，因为以色列国际技术公司有可能被归类为PFC。

一般风险因素

不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。

我们的运营结果可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。例如，由于通胀和利率上升、俄罗斯和乌克兰之间的冲突以及其他宏观经济因素，美国和全球市场一直并将继续经历资本和信贷市场以及大宗商品价格的极端波动和中断。严重或长期的经济低迷，如当前的宏观经济环境，可能会给我们的业务带来各种风险，包括我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。 疲软或衰退的经济也可能使我们用于生产我们临床试验候选产品的原材料供应商吃紧，可能导致供应中断。此外，我们的股价可能会下降，部分原因是股票市场的波动和任何普遍的经济低迷。

税收法律法规的变化 可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。

新的 收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规章或条例可能随时颁布，这可能会影响我们未来任何收入的 税收处理。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。一般来说，未来适用税收法律法规的变化，或其解释和适用，可能具有追溯力，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。我们无法预测这些变化是否会发生，如果会，对我们业务的最终影响。我们敦促投资者 咨询他们的法律和税务顾问，了解税法的潜在变化对投资我们普通股的影响。

项目 1B。未解决的员工评论。

我们 没有美国证券交易委员会工作人员发布的任何悬而未决的评论。

第 项2.属性

我们的主要执行办公室位于纽约州纽约市哥伦布环岛3号15楼。此外，根据一项将于2023年10月31日到期的租赁协议，我们在加利福尼亚州圣地亚哥租赁了约2,000平方英尺的办公空间。我们 相信我们的设施足以满足我们目前的需求，并将在需要时提供合适的额外空间。

第 项3.法律诉讼

我们可能会不时地卷入正常业务过程中出现的各种诉讼和法律程序。诉讼 受到固有不确定性的影响，这些或其他事项可能会不时产生不利结果，从而损害我们的业务。

2022年7月13日，LTS Lohmann治疗系统股份公司(“LTS”)向国际商会提交了仲裁请求(“请求”)，将该公司的子公司INTEC以色列列为被告。请求书称，LTS有权根据一项工艺开发协议(“PDA”)获得200万欧元的付款，该协议终止了以前的手风琴药丸业务。以色列技术咨询公司以前已累计了这笔款项以及其他相关费用。2022年8月，以色列国际技术公司支付了大约100万欧元(约合100万美元)来支付所谓的债务，2023年2月7日，以色列国际技术公司支付了80万欧元(约合860,000美元)，解决了与LTS的纠纷。

截至2023年3月17日，没有悬而未决的重大法律程序，我们目前不知道有任何法律程序或针对我们或我们的财产的索赔 我们认为会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生任何重大影响。 我们的高级管理人员或董事没有在任何法律程序中反对我们。

第 项4.矿山安全信息披露

不适用 。

第 第二部分

第 项5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。

市场信息

INTEC以色列公司的普通股历史上曾在纳斯达克资本市场交易，代码为“NTEC”。为了实现本地化合并，以色列国际技术公司的普通股一对一地转换为我们的普通股。合并完成后，我们的普通股于2021年8月4日在纳斯达克资本市场挂牌上市，交易代码为“Indaptus Treateutics，Inc.”和股票代码“INDP”。

持有者

截至2023年3月17日，我们的普通股有7个纪录保持者。这一数字不包括其股票在被提名人或通过经纪人的“街名”账户中的人数。

分红政策

我们 从未宣布或向股东支付现金股息，在可预见的未来我们也不打算支付现金股息。 我们打算将任何收益再投资于发展和扩大我们的业务。未来与我们的股息政策有关的任何决定将由我们的董事会自行决定，并将取决于许多因素，包括我们的财务状况、经营 结果、合同限制、资本要求、业务前景、我们的战略目标和扩大业务的计划、适用的 法律以及我们的董事会可能认为相关的其他因素。

根据股权补偿计划授权发行的证券

有关本公司授权发行股权证券的股权补偿计划的资料 载于本年报“第III部分-第12项：若干实益拥有人及管理层的担保所有权及相关股东事宜”。

最近销售的未注册证券

在截至2022年12月31日的年度内，除向林肯公园资本基金有限责任公司出售我们的普通股外，我们 没有出售任何未登记的证券，这在我们于2022年12月23日提交给美国证券交易委员会的当前Form 8-K报告中进行了披露。

发行人和关联购买者购买股票证券

在截至2022年12月31日的季度内，我们 没有回购任何股权证券。

第 项6.[已保留]

第 项7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

您 应阅读以下对我们的财务状况和运营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和本年度报告中其他部分包含的相关说明和其他财务信息。以下讨论包含 受风险、不确定性和假设影响的前瞻性陈述。您应该查看标题为“风险因素摘要”和第一部分第1A项的章节。本年度报告中的“风险因素”，以讨论可能导致 实际结果与下文所述结果大不相同的重要因素。

概述

我们是一家临床生物技术公司，正在开发一种新颖的、获得专利的系统给药抗癌和抗病毒免疫疗法。 我们是在一个多世纪的免疫疗法进步的基础上进化而来的。我们的方法基于这样一个假设，即天然和获得性免疫细胞以及相关的抗肿瘤和抗病毒免疫反应的有效激活将需要一个多靶点的免疫系统激活信号包 ，这些信号可以安全地静脉注射。我们的专利技术是由减毒和杀灭、非致病性、革兰氏阴性细菌的单一菌株 组成的，旨在减少静脉注射。毒性，但在很大程度上不会影响启动或激活先天免疫和获得性免疫的许多细胞成分的能力。这种方法已经在临床前模型中产生了广泛的抗肿瘤和抗病毒活性，包括与现有的五种不同类别的药物(包括检查点治疗、靶向抗体治疗和低剂量化疗)观察到的持久的抗肿瘤反应协同作用。通过我们的技术根除肿瘤显示了先天和获得性免疫记忆的激活，重要的是，在临床前模型中不需要提供或靶向肿瘤抗原 。我们已经成功地进行了我们的主要临床候选药物Decey20的当前cGMP生产，并完成了 其他使能IND的研究。有关我们业务和运营的更多信息，请参阅“第一部分项目1.业务”。

新冠肺炎疫情和宏观经济形势对我们业务的影响

新冠肺炎大流行继续影响美国和全球经济，并可能影响我们和我们依赖的第三方的运营 ，包括导致我们候选产品的供应中断，以及当前和未来临床试验的进行。例如，大流行导致我们的GMP过程花费的时间比预期的要长。此外，新冠肺炎疫情可能会继续 影响食品和药物管理局和其他卫生当局的运作，这可能会导致审查和批准的延迟，包括对我们候选产品的审查和批准。此外，供应链紧张和通胀上升等相关经济发展对全球金融市场产生了负面影响，可能会降低我们获得资本的能力，这可能会对我们的短期和长期流动性产生负面影响。新冠肺炎疫情和经济低迷的最终影响高度不确定 ，可能会发生变化。虽然尚不清楚这些条件将持续多久，以及对我们的完整财务影响将是什么，但我们的融资努力和额外的技术开发可能会受到负面影响。

诱饵 合并

于2021年8月3日，我们完成了与Decoy的合并(“合并”)，满足或豁免了本公司、Decoy、Intec以色列公司、归化合并子公司、以色列一家以色列公司和本公司的全资子公司、以及Dillon合并子公司(特拉华州的一家公司和本公司的全资子公司)之间于2021年3月15日签订的合并协议中规定的条件，根据该协议，合并子公司与Decoy合并并并入Decoy，随着诱饵作为本公司的全资子公司继续存在，诱饵开展的业务成为由合并后的公司开展的业务。

于2021年7月27日，吾等、以色列国际技术公司及归化合并附属公司根据归化合并协议的条款及条件完成先前宣布的归化合并，据此，归化合并附属公司与以色列国际技术公司合并并并入国际技术公司以色列公司，而以色列国际技术公司为吾等的存续实体及全资附属公司。于归化合并时，以色列国际技术公司 继续拥有紧接归化合并前构成的所有资产、权利、权力及财产，而 继续受制于紧接归化合并前构成的所有债务、负债及义务。

此外， 关于合并，我们将名称从“Intec Parent，Inc.”更改为“Intec Parent，Inc.”。致“Indaptus Treateutics，Inc.”

合并完成后，我们的普通股于2021年8月4日在纳斯达克资本市场开始交易，交易名称为 “Indaptus Treateutics，Inc.”。和股票代码“Indp”。

最近的 事件

林肯 公园承诺股权基金

2022年12月22日，我们与林肯公园资本基金有限责任公司(“林肯公园”)签订了一项购买协议，根据该协议，我们有权但没有义务向林肯公园出售，林肯公园有义务在购买协议期限内不时向我们购买总计2,000万美元的普通股(受某些限制)。 我们还提交了S-1表格登记声明，以支付根据购买协议可发行的普通股的转售。

在购买协议签署后，我们向林肯公园发行了142,450股初始承诺股，并有义务向林肯公园额外发行 股普通股，按照购买协议计算，价值12.5万美元，根据购买协议，我们 根据购买协议出售了超过1,000万美元的普通股，最多为76,220股普通股(根据任何重组、资本重组、非现金股息、股票拆分、反向股票拆分或其他类似 交易进行适当调整)，在每一种情况下，作为林肯公园不可撤销的承诺的对价，林肯公园将根据购买协议按照我们的指示购买我们的普通股。此外，我们预留了多达3,781,330股普通股，以便在我们决定向林肯公园出售更多股份时，根据购买协议不时向林肯公园发行和出售。

经营成果的组成部分

研究和开发费用

研发费用占我们运营费用的很大一部分。研发费用主要包括支付给合同研究组织(CRO)和合同制造组织(CMO)的费用，以及参与规划、管理和分析CRO和CMO工作的某些员工的薪酬 费用以及用于研发活动的材料。我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。

我们 根据与CRO、CMO和其他外部服务提供商达成的协议，根据收到的服务的估计和努力费用，为第三方执行的制造、临床前研究和临床试验活动应计费用。我们根据适用于已完成工作比例的合同金额确定这些估计数，并通过与内部人员和外部服务提供商就服务的进度或完成阶段进行分析来确定这些估计数。如果向 CRO、CMO或外部服务提供商预付款，我们会将付款记录为预付资产，该资产将在执行合同服务时摊销或支出。然而，这些活动的实际成本和时间是高度不确定的，受到风险的影响，并且可能会根据包括我们的临床开发计划在内的许多因素而发生变化。

我们 预计在可预见的未来，我们的研发费用将大幅增加，因为我们将继续加强临床开发活动，并产生与招聘更多人员来支持我们的研发工作相关的费用。 我们在未来非临床和临床开发项目上的支出受到时间和完成成本的许多不确定性的影响。候选产品的临床前研究、临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括：

进行必要的临床研究以获得FDA和其他监管部门批准的过程既昂贵又耗时，候选产品的成功开发也非常不确定。与我们的研发项目相关的这些风险和不确定性 在“第一部分第1A项”中有更全面的讨论。风险因素-我们预计将继续产生巨额研究和开发费用以及其他运营费用，这可能会使我们难以实现盈利“由于这些风险和不确定性，我们无法在任何程度上确定我们的研究和开发项目的持续时间和完成成本，或者我们是否、何时或在多大程度上将从任何获得监管部门批准的候选产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功地让我们的任何候选产品获得监管部门的批准。

一般费用 和管理费用

一般费用和行政费用包括高管管理、财务管理和人力资源的薪酬、员工福利和基于股票的薪酬、设施成本(包括租金)、专业服务费和其他一般管理费用(包括折旧) ，以支持我们的运营。

我们 预计，在可预见的未来，我们的一般和管理费用将大幅增加，因为我们继续增加员工人数，以支持我们的研发活动和运营、业务的增长，如果我们的任何候选产品 获得市场批准，则支持商业化活动。我们还预计作为上市公司运营 将继续产生额外费用，包括与遵守美国证券交易委员会规章制度相关的费用、额外的董事和高级管理人员 保险费用、投资者关系活动以及其他行政和专业服务。

其他 净收入

其他 收入，净额包括存款利息和本公司核心业务附带的其他收入、费用和损益项目 。2022年，其他收入包括结清上一年合同债务的收益。

运营结果

截至2022年12月31日的年度与截至2021年12月31日的年度比较

下表列出了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度经营业绩，以及这两年间的相对金额和百分比变化。

研究和开发费用

截至2022年12月31日的年度，我们的研发费用约为630万美元，与截至2021年12月31日的年度的约250万美元相比，增加了约380万美元，或约150%。这一增长主要是由于(I)工资和相关费用增加了约150万美元，其中包括约350,000美元的基于股票的薪酬，以及(Ii)我们的第一阶段临床试验增加了约220万美元，包括 IND准备和提交，以及与我们的领先临床候选人的制造工艺相关的成本。

一般费用 和管理费用

截至2022年12月31日的年度，我们的一般和行政费用约为860万美元，与截至2021年12月31日的年度的约520万美元相比，增加了约340万美元，或约65%。T他的增长主要是由于(I)工资和相关支出增加了约180万美元，包括约110万美元的股票薪酬，这是由于我们的高管团队在合并后增加了员工人数，以及(Ii)合并后董事和高级管理人员的保险费、专业费用和其他与合并后上市公司相关的费用增加了约130万美元。.

其他 收入

与2021年同期相比，2022年其他 净收入增加，主要原因是冲销LTS应计项目的一部分，约为365,000美元，原因是我们在2023年2月结清了这项债务，收到的收益超过了所持待售资产的估计公允价值、存款利息和已实现收益在有价证券上。

流动资金 和资源

我们 目前没有任何批准的产品，也从未从产品销售中获得任何收入。自我们成立以来，我们主要通过公开和非公开发行我们的股权证券为我们的运营提供资金。

2021年8月，我们出售了一份预先出资的认股权证，以购买2,727,273股我们的普通股，并以私募方式出售了一份认股权证，以购买2,727,273股我们的普通股。该认股权证可按每股11.00美元的行使价行使。2021年9月，预筹资权证以每股0.01美元的行使价全面行使。预融资权证和 权证一起出售，合计价格为11.00美元，包括预融资行使价。在扣除配售代理费和发售费用约270万美元后，我们获得的净收益总额约为2,730万美元。 有关预先出资的认股权证和认股权证的更多信息，请参阅本年度报告中综合财务报表附注中的附注7。

于2022年6月，吾等以H.C.Wainwright&Co.，LLC为销售代理(“Wainwright”)订立一份于2022年9月1日修订的市场发售协议(“ATM协议”)，根据该协议，吾等可不时透过Wainwright发售及出售普通股股份，每股面值0.01美元，总收益最高达630万美元。我们根据协议发行和出售普通股。自动柜员机协议根据我们于2022年9月1日向美国证券交易委员会提交并于2022年9月9日宣布生效的S-3表格中有效的“搁置”登记声明。没有普通股的股份根据自动柜员机协议.

2022年12月，我们与林肯公园签订了购买协议和注册权协议，根据协议，林肯公园 承诺购买我们高达2000万美元的普通股。参见“-最新事件-林肯公园承诺的股权 设施。”根据该计划，没有出售普通股。

截至2022年12月31日，我们拥有现金和现金等价物以及有价证券约为2,640万美元。我们没有持续的重大融资承诺，如信用额度或担保， 预计会影响我们未来五年的流动性。

现金流

操作 活动

截至2022年12月31日的年度，经营活动中使用的现金净额约为1,310万美元，而截至2021年12月31日的年度，经营活动中使用的现金净额约为1,130万美元。现金使用净额增加180万美元，主要是由于我们增加了与第一阶段临床试验和增加一般事务和行政费用与合并后的上市公司有关.

投资 活动

截至2022年12月31日的年度，用于投资活动的现金净额约为1,640万美元，这主要是由于对有价证券的净投资，金额为 大约 1,660万美元，由收益中约20万美元抵消持有待售资产的收款情况 。截至2021年12月31日的年度，投资活动提供的现金净额约为50万美元，主要与收益约50万美元有关持有待售资产的收款 。

为 活动提供资金

截至2022年12月31日止年度，融资活动并无提供现金净额。截至2021年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额约为4,830万美元，这主要是由于合并及于2021年8月完成的私募，以及我们在合并生效时向认可投资者发行的一系列诱骗保险箱(未来股权简单协议) 。

资金需求

我们的运营费用在2022年大幅增加，预计未来将继续增加，与我们持续的 活动有关，特别是在E预计我们的研究和开发费用将大幅增加，因为我们继续加强临床开发活动，并产生与招聘更多人员支持我们的研究和开发工作相关的费用。此外， 如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。此外，我们预计将继续产生与上市公司运营相关的巨额成本。

我们 相信，截至2022年12月31日，我们现有的现金和现金等价物以及有价证券，再加上我们在林肯公园承诺股权基金下出售股权证券的能力，足以为我们持续到2024年第二季度的活动提供资金。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：

确定潜在的候选产品以及进行临床前研究和临床试验是一个耗时、昂贵且不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得市场批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入(如果有)将来自销售候选产品，我们预计这些产品在未来几年内不会投入商业使用。 如果有的话。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外 融资，或者根本无法获得融资。例如，由于新冠肺炎疫情，我们和其他生物制药公司的股票的交易价格一直非常不稳定。因此，我们可能会面临通过以可接受的条件出售普通股来筹集资本的困难(如果有的话)。见本年度报告第I部分第1A项中的“风险因素”。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被要求推迟、缩小或取消我们的研发计划和其他业务或未来的商业化努力，并对我们的业务进行必要的更改 以根据可用资源降低我们的支出水平。

合同义务

运营 租赁付款代表我们对我们在加利福尼亚州圣地亚哥的办公室未来租金的承诺，这些租金是根据不可取消的租赁做出的。截至2022年12月31日，我们的经营租赁义务的未来付款总额约为82,000美元，将在未来12个月内到期。有关租赁的更多详细信息，请参阅本年度报告Form 10-K中包含的合并财务报表附注8。

在本报告所述期间，我们 没有，目前也没有美国证券交易委员会 规则定义的任何表外安排。

关键会计政策

对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析基于我们的合并财务报表，该报表是根据美国公认会计原则编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要做出影响资产、负债和费用报告金额的估计。我们采用的重要会计政策，包括估计的使用，在本年度报告所包括的年度财务报表的附注中介绍。我们定期评估我们的估计，这些估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设。 关键会计政策是对我们的财务状况和运营结果的描述最重要的政策 ，需要我们做出主观或复杂的判断，因此需要对本质上不确定的事项的影响做出估计。如果实际业绩与历史经验不同，或者如果基本假设发生变化，我们的财务状况和运营结果可能会受到重大影响。

我们 认为以下会计政策对编制我们的 合并财务报表时使用的判断和估计最为关键：

研发成本的核算

我们 记录与CRO和CMO提供的服务相关的成本。尽管工作范围和时间安排通常基于已签署的协议，但在确定定期费用时会涉及一些判断，因为付款流程并不总是与向我们提供服务和材料的 期限相匹配。因此，我们的管理层需要在每个期末日期根据与这些第三方达成的协议对收到的服务和花费的努力进行估计。在截至2022年12月31日的年度内，我们产生了约630万美元的研发费用，其中约370万美元用于我们的CRO和CMO提供的服务 。截至2022年12月31日，我们记录了约30万美元的应计负债，用于已发生但尚未开具发票的费用，以及约80万美元的预付费用和非流动其他资产，用于与 未来期间相关的付款。高估或低估所获得的服务或花费的努力可能会导致我们夸大或低估报告期内发生的研发费用以及相关的应计和预付费用。

基于股票的薪酬

与授予股票期权相关的补偿 在授予日根据授予的估计公允价值计量，并在个别授予的必要服务期(通常等于归属期间)内以直线方式确认。我们使用布莱克-斯科尔斯估值模型确定每个股票期权在授予之日的估计公允价值，该模型使用了关于 许多复杂和主观变量的假设。无风险利率以美国国债收益率为基础，期限与授予时生效的期权的预期期限一致。预期波动率基于对同业公司集团的历史波动性的分析。预期期限代表我们预计我们的股票期权未偿还的期限。 预期期限假设是使用美国证券交易委员会员工会计公告110中规定的简化方法估计的，该简化方法是期权授予日期和到期日期之间的中间点。我们从未宣布或支付我们的普通股股息，也没有在可预见的未来这样做的计划。这些假设的变化可能会导致我们确认的与股票期权相关的股票薪酬支出金额出现变化。

最近 发布了会计公告

最近发布的某些会计声明在本年报“第8项.财务报表和补充数据”所列综合财务报表的附注2“重要会计政策摘要”中进行了讨论。

第 7A项。关于市场风险的定量和定性披露。

我们 是交易法规则12b-2中定义的较小的报告公司，不需要提供本项目7A所要求的其他信息。

第 项财务报表和补充数据

INDAPTUS 治疗公司

2022年年报

INDAPTUS治疗公司

合并财务报表

目录

独立注册会计师事务所报告{br

致股东和董事会

Indaptus治疗公司

关于合并财务报表的意见

我们审计了Indaptus Treateutics，Inc.(“本公司”)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表、截至该年度的运营和全面亏损、股东权益和现金流量的相关合并报表，以及相关的附注 (统称为“合并财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2022年、2022年和2021年12月31日的综合财务状况，以及截至此期间各年度的综合经营业绩和现金流量，符合美国公认会计原则。

意见基础

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对合并财务报表发表意见。 我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法和适用规则 以及美国证券交易委员会和PCAOB的规定，我们必须与公司保持独立。

我们按照PCAOB的标准进行审核。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。本公司不需要，也不受委托对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们需要了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序(无论是由于错误还是欺诈)，以及执行应对这些风险的程序 。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

关键审计事项是指在对合并财务报表进行本期审计时产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项，(1)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。我们确定不存在关键的审计事项。

我们自2021年以来一直担任本公司的审计师。

加利福尼亚州欧文

2023年3月16日

INDAPTUS 治疗公司

合并资产负债表

见合并财务报表附注

INDAPTUS 治疗公司

合并 经营报表和全面亏损

见合并财务报表附注

INDAPTUS 治疗公司

合并的股东权益报表