目录

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以引用方式并入的文件

以下文件(或其部分)通过引用并入本文件的以下部分表格10-K：本年报表格第III部所规定的某些资料10-K通过引用注册人提交给美国证券交易委员会的2023年年度股东大会的委托书。

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第一部分

本报告中出现的所有品牌名称或商标均为其各自所有者的财产。我们在本报告中使用或展示其他方的商标、商业外观或产品，不打算也不暗示商标或商业外观所有者与我们的关系，或对我们的背书或赞助。除非上下文另有要求，本报告中提及的“公司”、“我们”、“我们”和“我们”是指细胞内疗法公司及其全资子公司ITI，Inc.。

概述

我们是一家生物制药公司，专注于创新小分子药物的发现、临床开发和商业化，这些药物主要通过靶向中枢神经系统(CNS)内的细胞内信号机制来满足神经精神和神经疾病方面的医疗需求。2019年12月，CAPLYTA^®(Lumateperone)被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗成人精神分裂症(每天42毫克)，我们于2020年3月启动了CAPLYTA的商业推出。2021年12月，CAPLYTA被FDA批准用于治疗成人双相抑郁(42毫克/天)。我们于2021年12月启动了用于治疗双相情感障碍的CAPLYTA的商业推出。此外，2022年4月，FDA批准了两种新的剂量强度的CAPLYTA，10.5毫克和21毫克胶囊，为同时服用强或中等CYP3A4抑制剂的患者提供剂量建议，并为中度或严重肝损伤(Child-Pugh B级或C级)患者提供21毫克的剂量建议。我们在2022年8月启动了这些特殊人群剂量的商业推出。在本报告中使用的“CAPLYTA”是指FDA批准的用于治疗成人精神分裂症和成人双相抑郁的鲁米替培酮，而“鲁马特培酮”在适用的情况下指的是CAPLYTA以及用于治疗精神分裂症和双相抑郁以外的适应症的鲁马替培酮。Lumateperone是一种治疗严重抑郁障碍(MDD)的新疗法，目前处于第三阶段的临床开发中。

我们的产品

2019年12月，CAPLYTA被FDA批准用于治疗成人精神分裂症(42毫克/天)，我们于2020年3月启动了CAPLYTA的商业推出。为了支持我们的商业化努力，我们雇佣了一支由大约370名销售代表组成的全国销售队伍。2021年12月，CAPLYTA被FDA批准用于治疗成人双相抑郁(42毫克/天)。CAPLYTA是唯一一家FDA批准治疗成人中与双相I或II相关联的抑郁发作(双相抑郁)，作为单一疗法和锂或丙戊酸盐的辅助疗法。我们于2021年12月启动了用于治疗双相情感障碍的CAPLYTA的商业推出。此外，FDA在2022年4月批准了新的剂量强度，10.5毫克和21毫克，用于特殊人群的患者。我们在2022年8月启动了这些特殊人群剂量的商业推出。

CAPLYTA 42 mg在两项安慰剂对照试验中证明了对精神分裂症的疗效，显示在主要终点、阳性和阴性症状量表(PANSS)总分上与安慰剂有显著差异。推荐剂量的CAPLYTA与安慰剂相比，最常见的不良反应(>5%，是安慰剂的两倍)是嗜睡/镇静(24%比10%)和口干(6%比2%)。在短期研究的汇总数据中，CAPLYTA和安慰剂在体重增加、空腹血糖、甘油三酯和总胆固醇方面的平均变化与基线相似。CAPLYTA组锥体外系症状发生率为6.7%，安慰剂组为6.3%。

CAPLYTA 42毫克在两项阳性的3期安慰剂对照双相抑郁症研究中显示出对双相抑郁的疗效，这两项研究评估了CAPLYTA作为单一疗法(研究404)和锂或丙戊酸盐辅助治疗(研究402)对患有双相I或双相II障碍的成年患者的抑郁效果。在这些研究中，CAPLYTA 42 mg的疗效是通过证明

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与安慰剂相比，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表(MADRS)第6周总分的变化在统计学上有显著改善。在每项研究中，CAPLYTA 42 mg还显示出与双相情感障碍临床总体印象有关的关键次要终点在统计学上的显著改善。此外，CAPLYTA显示出良好的耐受性和安全性，与先前的精神分裂症临床研究结果一致。最常见的不良反应(发生率为5%或以上，至少是安慰剂的两倍)是嗜睡/镇静、头晕、恶心和口干。CAPLYTA和安慰剂在体重、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇方面的平均变化与基线相似。

我们的发展计划

我们的产品线包括临床开发的几个候选产品和非临床测试的其他候选产品。我们相信，我们的候选产品提供了创新的治疗方法，并可能提供相对于当前疗法的优势。下表总结了我们的候选产品和计划：

我们的治疗渠道

研究试剂和/或批准产品的研究用途的安全性和有效性尚未确定。

Lumateperone开发计划

鲁马西培酮的疗效可能是通过中枢5-羟色胺拮抗剂的结合来实现的。5-羟色胺2A中枢多巴胺D2受体和突触后拮抗剂活性。在药效学方面，鲁马替培酮与5-羟色胺具有较高的结合亲和力5-羟色胺2A与多巴胺D2受体、5-羟色胺转运体、多巴胺D1受体、多巴胺D4受体以及肾上腺素能α1A和α1B受体具有中等的结合亲和力。它缺乏与其他受体的生物相关的相互作用，包括毒鼠碱和组胺能受体。因此，我们认为鲁马替培酮可能代表着一种跨越多种治疗适应症的潜在治疗方法。

鲁马替培酮治疗重度抑郁障碍和其他情绪障碍

作为一种强有力的5-羟色胺2A受体拮抗剂和5-羟色胺再摄取抑制剂，我们相信鲁马西培酮可以改善抑郁症的症状，副作用比目前市场上销售的抗精神病药物和

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抗抑郁药。Lumateperone对多巴胺的调节也可以减少易怒和攻击性，这可能会伴随着许多情绪障碍。Lumateperone作为一种独立的药物，通过激活Lumateperone的多巴胺D1受体，通过AMPA和NMDA通道间接增强前额叶皮质的谷氨酸能神经传递。通过增强AMPA神经传递，Lumateperone还激活了mTOR途径中的关键蛋白，该途径已显示出抗抑郁作用。因此，Lumateperone可能代表着一种潜在的治疗情绪障碍的方法，包括MDD和创伤后应激障碍。

Lumateperone是一种治疗MDD的新药物，目前正处于第三阶段的临床开发中。目前正在进行研究501和研究502的患者登记，这两项全球第三阶段临床试验评估鲁马西酮42毫克作为治疗MDD的抗抑郁药的辅助疗法。此外，在2023年第二季度，我们预计将启动第三个全球第三阶段试验，研究505，也评估鲁马替培酮42毫克作为治疗MDD的抗抑郁药的辅助治疗。研究505旨在作为一项潜在的额外注册试验，以支持补充新药申请或sNDA，如有需要，批准鲁马替培酮作为抗抑郁药的辅助治疗MDD。这是情绪障碍发展项目中常用的策略。根据研究501和研究502的结果，我们预计将在2024年向FDA提交sNDA，批准鲁马西培酮作为抗抑郁药的辅助疗法治疗MDD。2020年第一季度，作为Lumateperone双相抑郁临床计划的一部分，我们启动了我们的第三个单一疗法第三阶段研究，研究403，评估Lumateperone作为单一疗法治疗与双相I或双相II障碍相关的主要抑郁发作。根据作为我们双相抑郁临床计划一部分的辅助研究的积极结果，我们修改了研究403，以评估双相I或双相II障碍患者中双相障碍混合特征的主要抑郁发作，以及MDD患者中的混合特征。403号研究的临床研究已经完成，我们预计将在2023年第一季度报告TOPLINE结果。以下是背线结果的报告, 我们打算与FDA讨论这一结果，以确定这项研究是否会为这一适应症未来可能的监管申报提供支持性数据。

我们还启动了一项3期研究，评估鲁马替培酮预防精神分裂症患者复发的作用。这项研究分五个阶段进行，包括筛选阶段，为期6周的开放式标签磨合阶段在此期间，所有患者每天将接受42毫克的鲁马西平，12周，开放标签稳定期，所有患者每天接受42毫克鲁马西培酮；双盲治疗阶段，持续26周，在此期间，患者每天接受42毫克鲁马西酮或安慰剂(1：1比例)和为期两周的安全跟踪相位。这项研究是根据我们在批准后向FDA作出的与批准CAPLYTA治疗精神分裂症有关的营销承诺进行的，这是抗精神病药物的典型做法。

Lumateperone的其他适应症

在Lumateperone产品组合中，我们还在开发一种长效注射剂或LAI配方，为精神病患者提供更多的治疗选择。我们已经完成了LAI制剂的非临床开发，并对该制剂进行了一期单次递增剂量研究。本研究评价鲁马西酮LAI在缓解期精神分裂症患者中的药代动力学、安全性和耐受性。我们完成了这项研究，它是安全的，耐受性很好。我们正在评估其他几种治疗持续时间为一个月或更长时间的Lumateperone LAI配方。非临床这些额外配方的开发正在进行中，预计将于2023年完成，我们计划在2023年启动这些配方的第一阶段单次递增剂量研究。考虑到迄今为止口服鲁马西派隆的耐受性数据令人鼓舞，我们认为LAI选项尤其可能成为某些患者的重要配方选择。

根据独家许可，我们拥有百时美施贵宝公司的Lumateperone和一系列化合物的全球独家商业化经营权。

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其他候选产品

我们正在开发ITI-1284-ODT-SL用于治疗痴呆症患者的躁动，治疗痴呆症相关精神病和广泛性焦虑症。ITI-1284-ODT-SL是鲁马西酮的一种代形式，是一种新的分子实体，作为口腔崩解片制成，用于舌下给药。ITI-1284-ODT-SL是一种口服固体剂型，放在舌头下几乎立即溶解，便于老年人使用，对吞咽常规片剂有困难的患者可能特别有益。在健康志愿者和健康老年志愿者(>65岁)中进行的第一阶段单次和多次递增剂量研究评估了该药的安全性、耐受性和药代动力学。ITI-1284-ODT-SL。在这些研究中，两个年龄组都没有报告严重的不良事件。在老年人队列中，报告的不良事件很少发生，最常见的不良事件是一过性口干(轻度)。基于这些结果，我们已经启动了我们的计划评估ITI-1284-ODT-SL用于治疗阿尔茨海默病患者的焦虑症。我们正在与FDA就其非临床毒理学特征进行讨论ITI-1284-ODT-SL。FDA已经通知我们，他们不相信氢化和非氢化形式的鲁马西酮是相同的。因此，Lumateperone的非临床数据可能不会广泛应用于ITI-1284-ODT-SL我们正在进行额外的毒理学研究。我们希望在2023年开始对阿尔茨海默病患者进行激动症的第二阶段临床研究。2023年还计划对阿尔茨海默病和广泛性焦虑症患者的精神病进行更多研究。我们正在继续进行第一阶段研究，包括ITI-1284-ODT-SL，包括药物与药物相互作用的研究。

我们还有另一个重大计划，它已经产生了一系列化合物，选择性地抑制磷酸二酯酶1，或PDE1。PDE1酶在多种疾病状态下高度活跃，我们的PDE1抑制剂旨在这些疾病状态下恢复正常功能。PDE1活性异常与细胞增殖和炎性细胞活化有关。我们的PDE1抑制剂在动物模型中改善了这两种效应。我们打算继续开发我们的磷酸二酯酶或PDE程序，用于治疗几种疾病的异常免疫系统激活CNS和非CNS条件对PDE1活性过高和炎症增加的疾病的关注是疾病发病机制的重要因素。我们潜在的疾病目标包括免疫系统调节、神经退行性疾病、癌症和其他非中枢神经系统疾病。Lenrispodun(ITI-214)是我们在这个项目中的先导化合物。根据我们第一阶段计划中良好的安全性和耐受性结果，我们启动了治疗帕金森病的来利普顿的开发计划，并在帕金森病患者中进行了来利普顿的1/2期临床试验，以评估该患者群体的安全性和耐受性。马达和非马达探险终点。在这项研究中，Lenrispodun总体耐受性良好，具有良好的安全性，临床体征与运动症状和运动障碍的改善一致。我们已经启动了Lenrispodun治疗帕金森病的第二阶段临床计划，预计将于2023年第一季度开始招募患者。我们也有一个积极的研究新药申请，以评估我们在PDE 1抑制剂计划中的最新候选药物ITI-1020，作为一种新的癌症免疫疗法。第一阶段计划，包括ITI-1020预计将于2023年上半年开始在健康志愿者中开展这项工作。

我们也有一个开发计划，我们的ITI-333化合物作为一种治疗物质使用障碍和疼痛的潜在方法。迫切需要开发新的药物来治疗阿片成瘾和安全，有效、非上瘾的治疗方法管理疼痛。ITI-333是一种新的化合物，它独特地结合了作为拮抗剂的活性5-羟色胺5-HT2a受体和微阿片受体的部分激动剂。这些组合操作支持潜在的实用程序ITI-333英寸阿片类药物使用障碍和相关并发症(如抑郁、焦虑、睡眠障碍)的治疗，而不存在阿片类药物的安全性和耐受性问题。我们已经进行了一期单次递增剂量研究，评估了阿司匹林的安全性、耐受性和药代动力学ITI-333在健康的志愿者中。在这项研究中，ITI-333达到或超过疗效所需的血浆暴露水平，总体上是安全和耐受性良好的。我们已经开始了一项神经成像研究，以调查大脑对受体的占用，这些受体在物质使用障碍中发挥作用，也适用于疼痛。本研究的结果将为今后研究的剂量选择提供支持。我们在2023年第一季度开始了一项多剂量递增研究。我们已经收到了国家药物滥用研究所在

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帮助结束成瘾长期计划，或NIH Hear计划，我们预计将为与该计划相关的早期临床开发成本的很大一部分提供资金。

我们的药物发现平台和能力

基于我们已故的开创性努力联合创始人以及诺贝尔奖获得者保罗·格林加德博士，我们已经对细胞内信号通路和细胞内靶点有了详细的了解。我们已经利用这些知识开发了几个最先进的技术平台，其中包括一个名为CNSProfile的平台^TM。这项技术监测主要精神药物类别和亚类引起的磷蛋白变化，并为药物化合物生成独特的分子签名。通过监测这些磷蛋白的水平如何变化体内，我们确定了几种主要药物类作用的细胞内信号通路。除了我们认为的最先进的药物发现努力，我们已经使用，并可能继续使用，这些信息作为工具，以验证我们选择的非临床候选分子。

鉴于我们研发和业务活动的性质，我们预计遵守联邦、州和当地环境法律不会导致材料成本或对我们的运营产生重大负面影响。

疾病与市场综述

我们的小分子治疗计划旨在解决各种中枢神经系统和其他疾病，我们认为现有的治疗方法没有提供足够的服务或没有得到满足，这些疾病为我们带来了巨大的潜在商业市场机会。关于我们的计划可能涉及的疾病和相关商业市场的背景信息如下。

精神分裂症

精神分裂症是一种致残的慢性精神疾病，其特征是在疾病的急性期出现多种症状，包括所谓的“积极”症状，如幻觉、幻听、浮夸的信念和多疑或偏执。这些症状可能伴随着额外的、更难治疗的症状，如社交退缩、迟钝的情绪反应和言语障碍，统称为“消极”症状，难以集中注意力和思维混乱，或认知障碍、抑郁和失眠。即使在急性阳性症状消退后，这种残留症状往往仍然存在，并在很大程度上导致与精神分裂症有关的社会和就业残疾。

根据美国精神病学协会和国家精神健康研究所的数据，每年约有1%的人口(美国有240万成年人)患有精神分裂症。由国家心理健康研究所资助的一项里程碑式的研究--干预有效性的临床抗精神病药物试验，也被称为CATIE，于2005年9月发表在《新英格兰医学杂志》上，该研究发现，74%的服用典型或非典型抗精神病药物的患者在18个月内因副作用或缺乏疗效而停止治疗。

双相情感障碍

双相情感障碍，有时被称为躁郁症，以情绪的极端变化为特征。患有双相情感障碍的人可能会经历强烈的过度兴奋、易怒、冲动和浮夸的信念和狂躁的想法，这被称为躁狂发作。抑郁症的症状可能包括感到疲倦、绝望和悲伤、注意力难以集中和有自杀的念头。有些人在同一“混合”病程中同时出现这两种症状。双相情感障碍的严重症状可能与幻觉或妄想有关，也被称为精神病。

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根据美国国家心理健康研究所的数据，估计有4.4%的美国成年人(美国约1100万成年人)在一生中的某个时候经历过双相情感障碍。双相情感障碍通常用抗精神病药物单独治疗或与情绪稳定剂联合治疗。抗精神病药物在双相情感障碍患者中的副作用和安全风险与精神分裂症患者的经历相似。此外，1998至2005年间进行的一项名为双相情感障碍系统治疗强化计划的大型国家研究计划，或Step-BD，对4,360名双相情感障碍患者进行了长期跟踪调查，结果显示，在接受双相情感障碍治疗的患者中，约有一半仍有挥之不去和复发的症状，这表明显然需要改进治疗。

重度抑郁障碍

MDD是一种情绪障碍，可能与悲伤、绝望、无助、内疚、易怒、对以前令人愉快的活动失去兴趣、认知障碍、睡眠模式紊乱以及自杀想法或行为有关。不同的人可能会经历不同的症状，但每个患有严重抑郁症的人都会经历严重到足以干扰日常功能的症状，如在工作或学校、社交、饮食和睡眠方面的集中能力。有时抑郁发作可能非常严重，以至于伴随着精神病(幻觉和妄想)。

根据美国国家心理健康研究所的数据，美国每年约有8.4%的成年人患有MDD。抗抑郁药市场主要由选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(如艾司匹兰)和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)组成，如度洛西汀。奎硫平、阿普拉唑、雷舒尔蒂等抗精神病药物^®和Vraylar^®也可作为抗抑郁药治疗的辅助治疗。国家心理健康研究所资助的缓解抑郁的替代疗法，或STAR*D，研究表明只有三分之一接受治疗的患者抑郁症状完全缓解。差一点三分之二的抑郁症患者在服用抗抑郁药物后不能完全康复。

痴呆症患者的行为障碍

世界卫生组织估计，全球约有5500万人患有痴呆症，每年新增病例近1000万例。阿尔茨海默氏症协会估计，到2022年，超过600万美国人患有阿尔茨海默氏症，或称AD。虽然AD和其他痴呆症的诊断标准大多集中在相关的认知缺陷上，但对照顾者来说最麻烦的往往是行为和精神症状，并导致患者生活质量不佳。一些行为症状在痴呆症患者中相当普遍，包括AD患者。我们相信ITI-1284可能为治疗包括阿尔茨海默病在内的痴呆伴发的行为障碍提供一种新的治疗方法。

FDA尚未批准任何治疗痴呆症行为症状的药物，包括阿尔茨海默病。我们认为，有大量未得到满足的医学需求，需要一种安全有效的治疗方法来治疗包括AD在内的痴呆症患者的行为症状。

帕金森氏病

帕金森氏症是一种慢性进行性神经退行性疾病，涉及大脑中控制运动的区域的神经元功能障碍和死亡。这种神经退化造成了一种重要的大脑信号化学物质或神经递质的缺乏，即所谓的多巴胺，从而使患者无法以正常方式指导或控制他们的运动。帕金森氏症的特点是众所周知的运动症状，包括震颤、肢体僵硬、运动缓慢、姿势和平衡困难，以及非马达症状，包括睡眠障碍、情绪障碍、认知障碍

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损伤和精神错乱。帕金森氏症在大多数人中进展缓慢，随着时间的推移，症状的严重性往往会恶化。

根据国家帕金森基金会的数据，美国约有100万人患有这种疾病，全球有1000多万人患有这种疾病。帕金森氏症在60岁以上的人群中更为常见，随着人口平均年龄的增加，这种疾病的患病率预计会大幅上升。帕金森氏症患者通常采用多巴胺替代疗法，如左旋多巴，通常被称为左旋多巴，它被代谢成多巴胺和多巴胺激动剂，这是模仿多巴胺作用的分子。全球数据估计治疗药物的全球销售额，如左旋多巴，到2022年，用于治疗这种疾病的多巴胺激动剂约为43亿美元。

非马达对帕金森氏症患者来说，症状可能比初级运动障碍更令人痛苦，甚至更麻烦。非马达症状在很大程度上增加了帕金森氏症的负担，并严重影响了患者及其照顾者的生活质量。非马达帕金森氏症的症状与照顾者压力和负担增加、养老院安置以及发病率和死亡率增加有关。治疗非马达与帕金森氏症相关的症状对医生构成了挑战。目前用于治疗帕金森氏病运动症状的多巴胺替代药物无济于事，有时甚至会恶化非马达症状。我们认为，有大量未得到满足的医疗需求需要治疗非马达与帕金森氏症相关的症状。

阿片类药物使用障碍

2017年，阿片类药物危机被宣布为公共卫生紧急状态。根据CDC 2019年药物相关风险和结果监测报告，阿片类药物滥用普遍存在，超过1000万美国人报告阿片类药物滥用。在美国，与阿片类药物有关的药物过量死亡率仍然很高，2020年报告的死亡人数超过6.8万人。

阿片类药物是一类药物，包括非法药物海洛因、芬太尼等合成阿片类药物，以及通过处方合法获得的止痛药，包括羟考酮、氢可酮、可待因和吗啡。阿片类药物产生高水平的积极强化，增加了人们不顾负面后果继续使用它们的可能性。阿片类药物使用障碍是一种慢性终生障碍，具有严重的潜在后果，包括残疾、复发和死亡。虽然包括美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮在内的药物被批准用于治疗阿片类药物使用障碍，但这些药物并不能有效地治疗精神合并症(例如，情绪和焦虑障碍)，这些疾病可能会导致阿片类药物的使用/滥用或烦躁不安，或者经常伴随阿片类药物戒断和戒断而出现的烦躁不安和情绪障碍(例如，抑郁和焦虑)。

我们的战略

我们的目标是发现、开发和商业化治疗中枢神经系统疾病和其他疾病的新型小分子疗法，以改善患有此类疾病的人的生活。利用我们对细胞内信号的关键了解，我们寻求实现我们的目标，使用我们的内部专家药物发现和临床开发团队，以两种方式：

我们战略的主要内容是：

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知识产权

我们的专利组合

截至2023年2月1日，我们拥有或控制在美国和全球其他主要市场提交的约130项专利系列，其中包括约125项已颁发或允许的美国专利、62项正在申请的美国专利、527项已颁发或允许的外国专利以及343项针对新型化合物、制剂、治疗方法、合成方法和平台技术的外国专利申请。

甲苯磺酸鲁马替酮是FDA批准作为CAPLYTA^®用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。我们已经对这种化合物和相关化合物进行了广泛的表征，并就盐的形式、晶型、药物配方、新的适应症、改进的制造方法、代谢物、衍生物和结构相关的新化合物提交了额外的专利申请。截至2023年2月1日，我们的LumatePerone计划由我们拥有或控制的大约36个在美国和其他主要市场提交的专利系列组成，其中包括49项已颁发或允许的美国专利、29项待决的美国专利申请、213项已颁发或允许的外国专利以及155项待决的外国专利申请。目前有13项专利是橙色图书在美国上市。除了专利保护，Lumateperone在FDA还有五年的新化学实体数据独家经营权，直到2024年12月。Lumateperone的专利保护包括：

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我们的ITI-1284该计划涉及用于治疗与痴呆症和其他中枢神经系统疾病相关的行为障碍的新型鲁马西酮衍生物。已经提交了6个系列的专利申请，已经获得了8项美国专利和15项外国专利。这个ITI-1284分子的物质保护组成到2037年，可能会延长到2042年，并提供额外的橙色书籍列表保护。

我们的PDE1抑制剂用于认知、多巴胺介导和其他障碍、心血管疾病以及其他几种疾病的计划，包括55个家族的专利保护，其中包括31个领先分子lenrispodun的专利保护，以及关于其他专利化合物和适应症的广泛申请。Lenrispodun铅分子的物质保护组成为2029年，可能会延长至2034年，并提供额外的橙色图书列表保护。此外，我们预计自商业发布起最长11年内将在欧洲联盟(EU)拥有数据独占权。我们已经获得了lenrispodun治疗心血管疾病(包括心力衰竭)的专利覆盖范围，有效期至2034年。我们还在评估潜在的后续行动Lenrispodun的化合物将在2030年后获得专利保护。

我们的ITI-333该计划涉及用于不会上瘾治疗疼痛和治疗阿片类药物使用障碍。已经提交了18个专利申请系列，其中5个系列已经获得了6项美国专利和3项EP授权，以及13项其他外国授权。这些专利家族将在2037年后保护先导化合物以及许多其他正在开发的类似物(不包括任何专利期延长和监管排他性)。

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我们还为AD提交了新型专利靶点和先导化合物的专利申请，这将根据最终选择开发的化合物来提供2028年或2034年后的化合物保护。

许可协议

百时美施贵宝许可协议

2005年5月31日，我们与百时美施贵宝公司(BMS)签订了一项全球独家许可协议，根据该协议，我们持有某些专利的许可，并专有技术与鲁马西平和其他指定化合物有关的BMS。该协议于2010年11月3日修订。获得许可的权利是独家的，除非BMS保留在肥胖、糖尿病、代谢综合征和心血管疾病领域的特定化合物的权利。然而，BMS无权在任何使用领域使用、开发或商业化鲁马西酮和其他指定化合物。我们有权授予BMS所传达的权利的再许可。根据许可，我们有义务使用商业上合理的努力来开发许可技术并将其商业化。我们还被禁止从事特定竞争性化合物的临床开发或商业化。

根据协议，我们向BMS预付了100万美元，2013年12月支付了125万美元，2014年12月支付了150万美元，这是我们开始为精神分裂症患者进行鲁马西培酮第三阶段临床试验后支付的150万美元。在FDA接受了一项新药申请或NDA申请后，我们有义务向BMS支付200万美元的里程碑式付款。FDA在2018年第三季度接受了我们关于Lumateperone治疗精神分裂症的NDA申请，因此，我们在2019年第一季度支付了里程碑式的付款。FDA于2019年12月23日批准了我们的保密协议申请，因此，我们在2019年第四季度积累了与这一里程碑相关的500万美元，并于2020年第一季度支付。根据该协议，如果在美国以外的某些国家/地区获得销售该产品的批准，则与Lumateperone有关的潜在里程碑付款总额为500万美元。根据该协议，我们可能必须向BMS支付除Lumateperone以外的授权产品的其他里程碑式付款，总额高达约1475万美元。我们还有义务对授权产品的销售进行分阶段的个位数百分比版税支付，范围在5-9%之间。我们有义务向BMS支付一定比例的费用非版税作为任何再许可的对价而支付的款项。

该协议将延长，并支付特许权使用费逐个国家和逐个产品在此基础上，经许可的产品在该国首次商业销售后的十年后，涉及经许可的产品、其制造或使用方法的最后一项经许可的专利到期，或提供市场排他性的其他政府授权到期，受当事各方在发生某些事件时终止协议的某些权利的限制。在协议终止时，我们可能有义务将与特许化合物或特许产品相关的开发权利转让给BMS，包括监管备案、研究结果和其他知识产权。

制造业

我们不拥有或运营生产CAPLYTA或我们的任何候选产品的制造设施，也没有在可预见的未来发展我们自己的制造业务的计划。我们目前依赖第三方合同制造商提供我们所需的所有原材料，包括活性药物成分，即原料药及其中间体，以及CAPLYTA的商业销售和我们的非临床研究和临床试验的成品，包括我们正在进行的和预期的试验。我们相信，如果我们现有的原料药来源不再可用，我们将能够与其他第三方合同制造商签订合同，以获得活性药物成分或原料药，但不能保证其他第三方制造商将以可接受的条款、我们业务要求的时间框架或根本不能提供原料药。

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齐格弗里德供应协议

2017年1月4日，我们与齐格弗里德股份公司或齐格弗里德的子公司齐格弗里德Evionnaz SA签订了一项供应协议。在2023年1月4日协议自动到期后，我们与齐格弗里德签订了一份新的供应协议，从2023年1月5日起生效，即齐格弗里德协议。根据齐格弗里德协议，齐格弗里德已同意以商业批量生产和供应鲁马西派隆的原料药。我们同意向齐格弗里德提供我们对原料药供应的预期需求的滚动预测。根据协议，我们从齐格弗里德购买原料药的价格是根据原料药产量确定的价格。齐格弗里德协议的初始期限为三年，至2026年1月5日。齐格弗里德协议将在常青树的基础上自动续订连续一年，除非任何一方在初始期限或当时有效的任何续期结束前至少12个月通知另一方其当选，否则不再续签协议。任何一方均可在协议期满前终止协议，原因包括：另一方的实质性违约尚未解决、另一方的清算或解散、破产程序的启动或其他破产程序在一定期限内未被撤销、指定任何接管人、受托人或受让人接管另一方的财产、停止另一方的全部或基本上所有业务经营、或影响另一方的持续不可抗力事件。根据齐格弗里德协议，我们有权并可能从其他供应商购买鲁米特派隆的原料药。截至2022年12月31日，该公司已承诺从齐格弗里德购买原料药和中间体产品的生产活动，预计将于2023年和2024年交付。

龙沙制造服务协议

2017年1月10日，我们与龙沙有限公司(Lonza Ltd.)签订了经2022年12月19日修订的制造服务协议或龙沙协议。根据龙沙协议，龙沙已同意制造和供应鲁米特佩隆的原料药，采购价格根据产量确定。我们同意向龙沙提供我们估计的季度需求的书面预测。2022年12月19日，龙沙协议被修订，其中包括将协议的当前期限延长至2028年12月31日，并规定公司在2025年至2028年期间的某些最低年度采购承诺，于2026年至2029年交付。任何一方在事先书面通知、另一方未治愈的重大违约、另一方的破产、清算、解散或破产或影响另一方的持续不可抗力事件下，均可在协议到期前终止协议，并经双方同意可延长协议期限。截至2022年12月31日，公司已承诺从龙沙购买原料药和中间产品的生产活动，预计将于2023年和2024年交付。

我们开发的任何产品的开发和商业批量都需要在符合FDA和我们正在寻求批准的其他司法管辖区监管机构的要求的设施和工艺中进行生产。我们目前雇佣内部资源来管理我们的制造承包商。

商业运营

我们于2020年3月在美国启动了用于治疗成人精神分裂症的CAPLYTA的商业推出。2021年12月，我们推出了治疗成人双相抑郁的CAPLYTA。为了支持我们的商业化努力，我们雇佣了一支由大约370名销售代表组成的全国销售队伍。未来，如果获准在美国以外的市场销售，我们可能会选择通过建立一个或多个战略联盟，将CAPLYTA或任何其他产品在美国以外的市场商业化。

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顾客

我们目前被批准在美国销售用于治疗成人精神分裂症和成人双相抑郁的CAPLYTA。CAPLYTA的价格与目前市场上销售的用于治疗精神分裂症和双相抑郁的其他品牌抗精神病药物一致。我们主要通过三家第三方药品批发商分销CAPLYTA，每家批发商的集中度都在总销售额的28%到39%之间。

竞争

我们面临并将继续面临来自制药和生物技术公司以及美国国内外众多学术和研究机构以及政府机构的激烈竞争。我们与竞争对手正在开发的现有产品和新产品竞争，或将与竞争对手竞争。其中一些竞争对手正在开发针对我们研发计划所针对的疾病和条件的药物。

即使我们成功地将CAPLYTA商业化，并开发我们的候选产品并获得批准，我们也将在我们的目标中枢神经系统治疗适应症领域与各种老牌药物竞争。用于治疗精神分裂症和双相抑郁的CAPLYTA与Fanapt等品牌产品竞争^®，由万达制药公司销售，Lybalvi^®，由Alkermes，Rexulti销售^®，由大冢制药公司和Vraylar销售^®，由AbbVie销售。此外，CAPLYTA还在竞争，如果获得批准，我们的候选产品将与阿立哌唑、氯氮平、氟哌啶醇、卢拉西酮、奥氮平、帕利培酮、奎硫平/XR和利培酮等非专利抗精神病药物竞争。

此外，上述公司和其他竞争对手可能有多种药物正在开发中，或正在等待FDA的批准，这些药物可能在我们批准的产品进入市场之前或在我们能够销售我们的候选产品之前(如果获得批准)进入市场并建立起来。我们的竞争对手也可能开发替代疗法，这可能会进一步限制我们可能开发的任何药物的市场。我们的许多竞争对手正在使用与我们不同或类似的技术或方法来识别和验证药物靶点，并发现新的小分子药物。我们的许多竞争对手及其协作者在以下方面比我们拥有更丰富的经验：

此外，我们的许多竞争对手及其合作伙伴在以下领域拥有更大的优势：

较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过专有研究发现以及与大型制药公司和老牌生物技术公司的合作安排。我们的许多竞争对手都有已经获得FDA批准或处于高级开发阶段的产品。在与制药和生物技术公司的合作安排方面，我们面临着来自其他公司、学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织的竞争，

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招聘和留住高素质的商业、科学和管理人员，以及获得更多技术的许可证。我们的竞争对手，无论是单独还是与他们的合作伙伴，都可能成功地开发出比我们更有效、更安全、更实惠或更容易管理的技术或药物，并可能比我们更早实现专利保护或药物商业化。其他人的开发可能会使我们的候选产品或我们的技术过时。我们未能有效竞争，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

政府监管

美国-FDA流程

药品的研究、开发、测试、制造、标签、推广、广告、进出口、分销和营销等，都受到美国和其他国家政府当局的广泛监管。在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。不遵守适用的美国要求可能会使我们面临行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决的NDA、临床封存、警告信、罚款、民事处罚、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令和/或刑事起诉。

药品审批流程。在药物获得FDA批准之前，我们的候选药物都不能在美国上市。这样的批准可能需要很多年才能获得，并可能在几个步骤中被FDA拒绝。一种药物在美国上市前所需的步骤通常包括以下步骤：

非临床试验包括产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。《2023年综合拨款法案》于2022年12月29日签署成为法律(P.L.117-328)修订了FDCA，规定药物的非临床测试可以，但不是必须的，包括体内动物实验。根据修改后的语言，赞助商可以通过完成各种体外培养分析(例如，基于细胞的分析、器官芯片或微生理系统)，在……里面 硅胶研究(即计算机建模)、其他人或非人基于生物的测试(例如，生物打印)，或体内动物实验。进行非临床试验和用于试验的化合物配方必须符合联邦法规和要求。非临床试验的结果以及制造信息和分析数据作为IND的一部分提交给FDA，IND必须在人体临床试验开始之前生效。IND将在FDA收到后30天自动生效，

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除非在此之前FDA对试验的进行提出了担忧或问题，例如人类研究对象是否会面临不合理的健康风险。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决FDA的任何悬而未决的关切或问题，然后才能进行临床试验。FDA，试验的赞助商或监督试验的机构审查委员会，或IRB，也可以在研究执行期间的任何时候搁置研究。

临床试验包括在合格研究人员的监督下给人类受试者服用研究药物。临床试验是根据详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的方案进行的。每个方案必须作为单独提交给IND的一部分提供给FDA。此外，对于每个拟进行临床试验的地点，IRB在该中心开始任何临床试验之前，必须审查和批准研究方案和研究对象的知情同意信息，并且IRB必须监督该研究，直到研究完成。也有管理报告的要求正在进行中临床试验和临床试验结果提交给公共注册机构。未能及时注册所涵盖的临床研究或提交法律规定的研究结果可能会导致民事罚款，并阻止不合规从联邦政府获得未来的赠款资金。ClinicalTrials.gov注册和报告最终规则于2017年生效，政府已开始对不合规临床试验赞助商。研究对象在登记参加临床试验之前必须提供知情同意。

产品批准所需的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠。

FDA可以批准候选产品的NDA，但要求赞助商进行额外的临床试验，以根据批准后的承诺在NDA批准后进一步评估该药物。批准后试验通常被称为4期临床试验。

国会最近还修订了FDCA，作为2023年综合拨款法案的一部分，以要求3期临床试验或新药的其他“关键研究”的赞助商为此类临床试验设计并提交多样性行动计划，以支持营销授权。行动计划必须包括赞助商的多样化招生目标，以及目标的理由和赞助商将如何实现这些目标的描述。赞助商必须在赞助商将相关临床试验方案提交给FDA审查之前向FDA提交多样性行动计划。FDA可以对多样性行动计划的部分或全部要求给予豁免。目前尚不清楚多样性行动计划如何影响第三阶段试验计划和时间安排，也不清楚FDA将在此类计划中预期哪些具体信息，但如果FDA反对赞助商的多样性行动计划，它可能会推迟试验启动。

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在新药开发期间，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点可能在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交保密协议之前。可以要求在其他时间举行会议。这些会议可以为赞助商提供机会分享有关迄今收集的数据的信息，为FDA提供建议，并为赞助商和FDA就下一阶段的开发达成协议。赞助商通常利用第二阶段会议结束的时间来讨论他们的第二阶段临床结果，并提出他们认为将支持新药批准的关键第三阶段临床试验计划。赞助商可以要求特别方案评估(SPA)与FDA达成协议，即方案设计、临床终点和统计分析是可接受的，以支持监管部门批准候选产品在所研究适应症方面的有效性。如果达成这样的协议，它将被记录下来，并成为管理记录的一部分，它将对FDA具有约束力，除非在有限的情况下，例如如果FDA在临床研究开始后发现了对确定产品的安全性或有效性至关重要的重大科学问题，或者如果赞助商没有遵循与FDA达成的协议。即使一项研究受到SPA的制约，也不能保证该研究最终足以支持批准。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物安全性研究，还必须开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选药物批次，制造商必须开发测试最终药物的质量、纯度和效力的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药物在保质期内没有发生不可接受的变质。

假设成功完成所需的临床测试，非临床研究和临床研究的结果以及其他详细信息，包括药物的制造和成分信息，将以保密协议的形式提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症的市场。保密协议必须附带一笔可观的使用费，而获得批准的保密协议的赞助商也需要缴纳年度计划费。这些费用通常每年调整一次，但在某些情况下可能会有豁免和豁免。保密协议受一项六十天接受期限，如果足够完整，允许进行实质性审查，将由FDA在该期限结束时提交。对于被分配了标准审查指定的NDA，FDA的目标是在FDA提交NDA之日起10个月内完成审查，对于FDA确定有资格优先审查的NDA，自FDA提交NDA之日起6个月完成审查。FDA可以通过要求赞助商提供更多信息来延长这些目标。

测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力。FDA将审查NDA，以确定候选产品对于其预期用途是否安全有效。如果不符合适用的监管标准，或可能需要额外的临床或其他数据和信息，FDA可能会拒绝批准NDA。FDA还可以将申请提交给适当的咨询委员会，通常是一个临床医生小组，进行审查、评估并就是否应该批准申请提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常会遵循这样的建议。

在批准NDA之前，FDA检查制造药物和/或其有效药物成分的一个或多个设施，除非制造符合cGMP，否则不会批准该产品。根据FDA对NDA的评估和附带的信息，包括对制造设施的检查结果，它可以发布批准信或完整的回复信。批准信授权该药物用于特定适应症的商业营销。作为NDA批准的一个条件，FDA可能要求上市后测试和监测，以监测药物的安全性或有效性，或施加其他条件，如下所述。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，申请将不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信概述了提交文件中的不足之处，并可能

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需要额外的临床数据和/或额外的临床试验，和/或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要、昂贵和耗时的要求。如果发出了完整的回复信，申请人可以选择重新提交保密协议，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的补充信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。临床试验的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们或我们的合作者对数据的解释不同。或者，FDA也可以通过风险评估和缓解战略(REMS)批准NDA，以降低药物的风险，其中可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记或其他风险最小化工具。一旦FDA批准了一种药物，FDA可以在以下情况下撤回产品批准正在进行中未达到监管要求或产品上市后出现安全问题。此外，FDA可能要求进行测试，包括第四阶段临床试验和监督计划，以监控已商业化的批准产品的安全性，FDA有权根据这些上市后计划或其他信息的结果，阻止或限制产品的进一步销售。

审批后要求。在一种药物被FDA批准销售后，FDA可能会要求满足某些批准后的要求，包括进行额外的临床试验。如果不满足批准后的条件，FDA可能会撤回对该药物的批准。此外，对批准的产品的某些更改，如增加新的适应症、进行某些制造更改或提出某些额外的标签声明，都需要FDA进一步审查和批准。在一家公司可以销售产品以获得额外适应症之前，它必须获得FDA的额外批准，通常是通过提交和批准补充保密协议。获得新适应症的批准通常需要进行更多的临床试验。一家公司不能确保对任何候选产品的任何新适应症的任何额外批准都会及时获得批准，或者根本不会获得批准。

此外，已批准的NDA的持有者必须(I)向FDA报告某些不良反应，并保持药物警戒计划，以主动寻找这些不良事件；(Ii)遵守有关其产品的广告和促销标签的某些要求；以及(Iii)在获得批准后，继续保持质量控制和生产程序符合cGMP。FDA定期检查赞助商与安全报告和批准的药物生产设施有关的记录，其中包括对正在进行中遵守cGMP。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。我们打算继续使用第三方制造商来生产临床和商业批量的产品，未来FDA的检查可能会在我们的合同制造商的设施中发现可能扰乱生产或分销或需要大量资源才能纠正的合规问题。此外，在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或已批准的NDA持有人的新限制，包括从市场上召回该产品、实施REMS计划或撤回对该药物的NDA批准，以及其他潜在后果。

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案在联邦一级管理药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都限制了处方药产品样品的分配，并要求确保分配中的责任。最近，《药品供应链安全法案》(Drug Supply Chain Security Act，简称DSCSA)颁布，目的是建立一个电子系统，以识别和追踪在美国分销的某些处方药。DSCSA授权分阶段实施药品制造商、批发商和分销商的资源密集型义务十年这一时期预计将在2023年11月达到顶峰。有时，可能会实施新的立法和法规，这些法规可能会显著改变FDA监管产品的审批、制造和营销的法定条款。无法预测是否会颁布进一步的立法或监管变化，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)可能会是什么。

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专利期恢复和市场排他性。根据FDA批准我们的药物使用的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期一般为一半IND生效日期和NDA提交日期之间的时间，加上NDA提交日期和该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于经批准的药物的专利有资格延期，而且必须在专利到期之前申请延期。此外，批准必须是根据相关法律规定允许的活性成分的第一次商业营销或使用。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。我们已经申请，并打算在未来为我们目前拥有或许可的一些专利申请恢复专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于提交相关保密协议所涉及的临床试验的预期时长和其他因素。

FDCA中的数据和市场排他性条款也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA提供了为期五年的非专利美国境内的数据独占权授予第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不接受另一家公司为该药物的另一版本提交的简化新药申请或ANDA或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或拥有合法参考批准所需的所有数据的权利。但是，如果申请包含专利无效证明或专利无效证明，可以在四年后提交不侵权。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性。这一为期三年的排他性只涵盖与新的临床研究相关的数据和信息，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA或505(B)(2)NDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的NDA；但是，提交完整的NDA的申请者将被要求进行或获得所有非临床研究和临床试验的参考权，以证明安全性和有效性。FDCA还为一种针对罕见疾病或疾病(例如，在美国影响不到20万人的疾病或疾病)的药物提供了七年的市场排他性，该药物在该疾病的上市批准后开始生效。这种排他性禁止批准同样的药物用于相同的疾病或状况，除非有临床优势的表现或触发了其他例外。

外国监管

除了美国的法规外，我们可能会受到各种外国法规的约束，这些法规管理着我们产品的临床试验和商业销售和分销。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国可比监管机构的批准，才能开始临床试验，并获得外国或经济地区(如欧盟)的批准，才能在这些国家或地区销售产品。管理临床试验、产品许可、定价和报销的审批程序和要求因地而异，时间可能比FDA批准的时间长或短。

定价和报销

在美国和国际上，任何经批准的产品的销售，以及我们从这种销售中创造收入的能力，在很大程度上取决于是否有足够的保险和补偿

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来自第三方付款人，如州和联邦政府、管理型医疗服务提供者和私人保险计划。私营保险公司，如健康维护组织和管理保健提供者，已经实施了成本削减和补偿倡议，并可能在未来继续这样做。这些措施包括建立管理将提供的药物和生物制品的处方，以及自掏腰包会员患者对此类产品的义务。我们可能需要进行药物经济学研究，以证明我们的产品在处方覆盖和报销方面的成本效益。即使有了这样的研究，我们的产品也可能被认为比现有产品更不安全、更有效或更具成本效益，第三方付款人可能不会为我们的候选产品提供全部或部分保险和报销。

此外，特别是在美国，以及越来越多的其他国家，我们被要求向州和联邦政府和机构提供折扣和支付回扣，以购买由此类实体报销的产品。美国和其他司法管辖区的未来立法可能会潜在地影响我们正在开发的产品的报销率，并可能在未来开发，并可能进一步影响支付给联邦和州政府实体的折扣和回扣水平。任何影响这些领域的立法都可能对我们从我们推向市场的任何经批准的产品的销售中获得收入的能力产生重大影响。最近一次是在2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案，或称爱尔兰共和军。在其他方面，爱尔兰共和军有多项条款可能会影响销售到联邦医疗保险计划和整个美国的药品的价格。从2023年开始，如果药品价格上涨速度快于通货膨胀率，联邦医疗保险B或D部分涵盖的药品或生物制品制造商必须向联邦政府支付回扣。此计算是以药品产品为基础进行的，欠联邦政府的退税金额直接取决于联邦医疗保险B部分或D部分支付的药物产品的数量。此外，从2026付款年度开始，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)将每年就选定数量的单一来源D部分药物谈判药品价格，而不是仿制药或生物相似竞争。CMS还将从2028年开始谈判选定数量的B部分药物的药品价格。如果CMS选择某一药品进行谈判, 预计这类药物产生的收入将减少。CMS已经开始实施这些新的授权，但它们对美国制药业的影响仍然不确定。除了爱尔兰共和军的药品价格谈判条款外，总裁·拜登于2022年10月发布的14087号行政命令呼吁CMS准备并向白宫提交一份关于潜在支付和交付模式的报告，这些模式将补充爱尔兰共和军，降低药品成本，并促进创新药物的获取。自.起1月中旬2023年，该报告尚未公布，但预计将进一步通报现任行政当局在这一领域的优先事项和活动。

政治、经济和监管的影响正在使美国的医疗保健行业发生根本性的变化。已经有，我们预计将继续有立法和监管建议，以改变医疗保健系统的方式，可能会显著影响我们未来的业务。例如，经2010年《卫生保健和教育负担能力协调法》修订的《患者保护和平价医疗法》，或2010年3月颁布的ACA，极大地改变了政府和私营保险公司为卫生保健筹资的方式。在过去几年中，ACA的某些立法和监管方面的变化已经发生，而且仍有可能对ACA进行进一步的立法和监管方面的变化。我们预计，未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准和更低的报销，并给我们的任何候选产品带来额外的价格下行压力，如果获得批准的话。美国的个别州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。2020年12月，美国最高法院一致裁定，联邦法律不妨碍各州监管药品福利经理(PBM)和医疗保健和药品供应链的其他成员的能力，这一重要决定似乎将导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。美国联邦贸易委员会mid-2022还对PBM行业的做法展开了全面调查

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这可能会导致针对此类实体的运营、药房网络或财务安排的额外联邦立法或监管提案。改变美国目前存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个药品供应链和其他利益相关者的业务，包括我们这样的制药公司。

销售和市场营销

FDA与美国联邦贸易委员会(FTC)一起，对FDA管辖下的产品在批准之前和之后的所有广告和促销活动进行监管，包括直接面向消费者广告、传播标签外信息、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的宣传活动。药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。不遵守FDA适用的要求可能会使公司受到不利宣传、FDA的执法行动、纠正广告、同意法令以及FDA可以采取的所有民事和刑事处罚。还有持续的年度用户费用要求，现在被评估为计划费用保密协议-已批准毒品。

医生可能会开出合法可用的药物，用于药物标签中未描述的用途，以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途。诸如此类标签外用途在医学专科中很常见，通常反映了医生的信念标签外使用是对病人最好的治疗。FDA不规范医生选择治疗的行为，但FDA的规定确实对制造商在以下方面的沟通施加了严格的限制标签外用途。

根据一个或多个联邦或州医疗保健欺诈和滥用法律法规，我们对CAPLYTA和相关商业活动的商业营销可能会受到审查和执行。这些欺诈和滥用法律以及其他适用的医疗保健法包括：

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在某些情况下，州法律和外国法律还对健康信息的隐私和安全进行管理，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。我们还受制于或将来可能受制于美国联邦和州以及外国法律和法规，这些法律和法规对我们收集、使用、披露、存储和处理个人信息的方式施加了义务。我们实际或认为未能履行此类义务可能会导致责任或声誉损害，并可能损害我们的业务。

违反欺诈和滥用法律或其他医疗保健法的行为可能会受到重大的刑事和/或民事制裁，包括罚款和民事罚款，可能被排除在联邦医疗保健计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)和企业诚信协议之外，这些协议对公司施加了严格的运营和监督要求。对执行干事和雇员也可施加类似的制裁和处罚，包括根据所谓的“负责任的公司官员”原则，即使在执行官员不打算违法和不知道有任何不当行为的情况下也是如此。考虑到如果被判有罪，公司和个人可能会受到惩罚，对此类违规行为的指控往往会导致和解，即使被调查的公司或个人承认没有任何不当行为。和解协议通常包括重大的民事制裁，包括罚款和民事罚款，以及公司诚信协议。如果政府指控或定罪我们或我们的高管、员工或顾问违反这些法律，我们的业务可能会受到损害。此外，个人有能力根据上述一些欺诈和滥用法律提起类似的诉讼。由于上述原因以及这些法律的广泛范围和执法当局的广泛执行，我们的活动可能会受到挑战。此外，联邦和州法律要求制造商报告定价和营销信息，可能会使我们受到惩罚条款的约束。

人力资本

截至2023年2月1日，我们雇佣了561名员工，均为全职员工。我们认为我们与员工的关系很好。为了成功地将CAPLYTA商业化并开发我们的候选药物，我们必须能够吸引和留住高技能人才。我们预计在2023年再招聘一些员工。我们不断评估业务需求、机会和平衡内部具有外包专业知识和能力的专业知识和能力。目前，我们将大量的临床试验工作外包给临床研究机构，并将药物制造外包给合同制造商。

薪酬和福利

我们相信，我们未来的成功在很大程度上取决于我们继续吸引和留住高技能员工的能力。大小制药公司都在争夺数量有限的合格申请者，以填补专门的职位。为了吸引合格的应聘者，我们为每一位员工提供包括基本工资和现金目标奖金在内的全面奖励方案，以及全面的福利方案和股权补偿。奖金机会和股权薪酬占总薪酬的比例根据责任水平而增加。实际的奖金支出是基于绩效的。

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多样性、公平性和包容性

我们的成功在很大程度上植根于我们团队的多样性和我们对包容的承诺。我们重视各个层面的多样性。我们相信，我们的业务受益于多元化劳动力带来的不同视角，我们为拥有基于共同使命和价值观的强大、包容和积极的文化而感到自豪。

在任何时候，我们都努力使自己成为一家受人尊敬的生物制药公司，凭借顶尖的人才和创新的研究来开发满足未得到充分满足的医疗需求的产品。

沟通对于我们持续提升公司文化和创造更具包容性的环境的能力至关重要。公告板的实施使我们能够分享对我们的业务来说重要和有影响力的东西。它还允许我们举办在个人和专业层面上影响我们员工的活动。

健康、健康和安全

我们相信，员工及其家人的安全和健康对我们的业务至关重要。我们的文化是由做正确的事情的愿望驱动的，我们努力支持我们员工的福祉。我们优先考虑员工的安全和福祉，因为他们面临着与新冠肺炎大流行。我们的员工在大流行期间表现出了极强的韧性，我们继续提供资源来支持他们的福祉。从2020年3月开始，我们支持我们的员工和政府努力遏制新冠肺炎通过多方面的通信、基础设施以及行为调整和执行工作，实现大流行，包括：

我们在经济、医疗和精神健康方面的福利新冠肺炎大流行旨在帮助员工度过危机，我们进一步扩大了我们的服务范围，为员工的成功和健康创造了适当的“在家工作”条件，包括购买更多的IT设备和办公用品，以及增加与我们的心理健康福利相关的沟通。特别是，我们提供了正念课程，以进一步支持我们员工的心理健康。

环境、社会和治理

我们致力于在整个组织内整合可持续发展，这一承诺始于我们的董事会。董事会的提名和治理委员会负责监督与环境、社会和治理相关的战略和风险管理，或ESG。按照纳斯达克的独立上市标准，我们的五名董事中有四名是独立的。

所有员工都有责任维护我们的核心价值观，包括沟通、合作、创新和尊重，以及遵守我们的道德和商业行为准则，包括我们关于贿赂、腐败、利益冲突和我们的举报人计划的政策。我们鼓励员工向我们提出意见和投诉，确保我们了解事件的严重性和频率，以便进行相应的升级和评估。我们的首席合规官努力确保责任、客观性和遵守我们的道德和商业行为准则。如果投诉是财务性质的，审计委员会主席将同时收到通知，这将引发调查、行动和报告。

我们致力于保护环境，并试图减轻我们业务的任何负面影响。我们监控资源使用，提高效率，同时减少排放和浪费。

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为了减少我们的产品对环境的总体影响，我们已经采取措施，提高我们的药物物质制造工艺的可持续性。

我们在进行改进的同时，正在系统地解决我们租用的建筑对环境的影响，包括增加能源控制系统和其他能源效率措施。我们致力于减少自身运营中的浪费，以减少这两种情况一次性使用塑料和操作无纸，主要是在数字环境中。我们在实验室中制定了处理生物危险废物的安全协议，并使用第三方供应商来处理生物危险废物和化学处置。

企业信息

我们最初于2012年8月在特拉华州注册成立，名称为“Oneida Resources Corp.”。Oneida Resources Corp.是一家根据1934年修订后的《证券交易法》或《交易法》注册的空壳公司，在开始经营细胞内疗法业务之前，没有具体的商业计划或目的(现在已重命名ITI，Inc.或ITI)在2013年8月29日通过反向合并交易或合并。ITI于2001年5月在特拉华州成立，主要致力于开发治疗神经精神和神经疾病以及其他中枢神经系统紊乱的新药。合并后，本公司的一家全资附属公司将与ITI合并并并入ITI。ITI继续作为本公司的运营子公司。如本文中所使用的，“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”是指细胞内疗法公司及其全资子公司ITI公司。

我们的公司总部和实验室位于纽约东29街430号，邮编：10016，我们的电话号码是(646) 440-9333.我们在马里兰州的陶森也有一个办事处。我们在www.inellularTreaties.com上维护着一个网站，我们定期在该网站上发布我们的新闻稿副本以及关于我们的更多信息。我们通过我们网站的投资者部分免费提供我们的年度报告表格10-K,表格季度报告10-Q,关于表格的当前报告8-K以及在这些材料以电子方式提交给或提交给美国证券交易委员会后，在合理可行的情况下尽快对这些报告进行的所有修订。美国证券交易委员会(SEC)维护着一个互联网网站(http://www.sec.gov)，其中包含报告、委托书和信息声明，以及有关以电子方式向美国证券交易委员会提交的发行人的其他信息。我们的网站地址包含在本年度报告的表格中10-K仅作为不活跃的文本参考。我们网站中包含的信息不构成本报告或我们提交给美国证券交易委员会的其他文件的一部分。

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除本文包含的历史信息外，本报告包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。这些陈述包括对我们未来财务、计划和目标的预测、未来的经营和经济表现以及其他有关未来表现的陈述。这些声明并不是对未来业绩或事件的保证。我们的实际结果可能与本报告中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这些差异的因素包括但不限于以下部分所讨论的因素，以及第二部分题为“管理层对财务状况和业务成果的讨论和分析”的项目7以及本报告其他部分所讨论的因素。

您应仔细考虑以下风险因素，以及本报告中包含或引用的所有其他信息。如果以下任何风险单独或合并在一起，或我们目前不知道或我们目前认为不重大的其他风险发展为实际事件，那么我们的业务、财务状况、运营结果或前景可能会受到重大不利影响。如果发生这种情况，我们普通股的市场价格可能会下跌，股东可能会损失他们的全部或部分投资。

风险因素摘要

我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，包括下面这一节强调的风险和不确定性，这些风险和不确定性是我们在成功实施我们的战略方面面临的挑战。以下风险因素中更详细描述的一个或多个事件或情况的发生，无论是单独发生还是与其他事件或情况一起发生，都可能对我们的业务、现金流、财务状况和经营结果产生不利影响。此类风险包括但不限于：

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与我们的业务相关的风险

为了执行我们的业务计划并实现盈利，我们需要有效地扩大CAPLYTA的商业化，该药于2019年12月获得FDA批准，用于治疗成人精神分裂症，并于2021年12月获得批准，用于治疗成人双相情感障碍。

CAPLYTA是我们唯一获准销售的药物，它仅在美国被批准用于治疗成人精神分裂症和成人双相抑郁。我们将很大一部分活动和资源集中在CAPLYTA上，我们相信我们的前景高度依赖于我们能否成功地将CAPLYTA商业化，用于治疗成人精神分裂症和治疗美国成年人的躁郁症，我们公司的价值的很大一部分与此有关。

CAPLYTA的成功商业化面临许多风险。作为一个组织，我们从未推出或商业化任何其他产品，也不能保证我们能够成功地将CAPLYTA的批准适应症商业化。有许多未能满足市场潜力的高期望的例子，包括比我们更有经验和资源的制药公司。我们预计，CAPLYTA治疗精神分裂症和双相情感障碍的持续商业成功将取决于许多因素，包括以下因素：

虽然我们相信用于治疗精神分裂症和躁郁症的CAPLYTA具有商业竞争力，但我们不能准确预测CAPLYTA的销售将产生多少收入。如果我们不能有效地将CAPLYTA商业化，我们将无法执行我们的业务计划，也可能无法实现盈利。如果我们的收入、市场份额和/或其他衡量CAPLYTA的市场接受度的指标不符合投资者或公开市场分析师的预期，我们普通股的市场价格可能会下降。

如果我们没有获得监管机构对Lumateperone在美国的其他适应症或在外国司法管辖区的任何适应症的批准，我们将无法在其他适应症或其他司法管辖区销售Lumateperone，这将限制我们的商业收入。

虽然CAPLYTA已经被FDA批准用于治疗成人精神分裂症和双相抑郁，但Lumateperone还没有被FDA批准用于任何其他适应症，并且它还没有在任何其他司法管辖区被批准用于这些适应症或任何其他适应症。为了将Lumateperone用于其他适应症或在其他司法管辖区销售，我们必须在每个这些适应症和每个适用的司法管辖区获得监管部门的批准，而我们可能永远无法获得此类批准。FDA批准CAPLYTA用于治疗精神分裂症和双相抑郁并不确保外国司法机构也会批准CAPLYTA用于这些适应症，也不确保鲁米替培酮将被FDA批准用于其他适应症或人群。Lumateperone处于3期临床

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开发作为治疗MDD的辅助疗法。不能保证任何正在进行的或未来在其他适应症中的鲁马西培酮研究将会成功，也不能保证FDA或外国司法管辖区的任何监管机构会批准鲁马西培酮用于任何这些适应症。候选药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销受到FDA和美国和其他国家/地区其他监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。我们将被要求遵守我们为我们的候选产品寻求批准的司法管辖区的不同法规和政策，但我们尚未确定提交Lumateperone以供批准其他适应症或在其他司法管辖区需要满足的所有要求。这将需要更多的时间、专业知识和费用，包括可能需要为其他司法管辖区进行额外的研究或开发工作，而不是我们为支持我们的精神分裂症的NDA提交或我们的双相抑郁的sNDA提交的工作。此外，在决定是否以及何时提交鲁马西酮供其他法域批准时，需要考虑战略考虑。如果我们没有获得任何其他适应症或美国以外任何监管机构对Lumateperone的上市批准，我们将永远无法在美国或任何其他司法管辖区将Lumateperone用于任何其他适应症或任何适应症商业化。即使我们确实获得了额外的监管批准，我们可能也不会成功地将这些机会商业化。

如果监管申报的结果或时间、监管过程、监管发展、临床试验或非临床研究，或与Lumateperone相关的其他活动、行动或决定不符合我们或其他人的预期，我们普通股的市场价格可能会大幅下跌。

如果我们已经建立的销售和营销能力或我们的第三方关系不能有效地将Lumateperone商业化，Lumateperone可能无法成功商业化。

在2020年3月CAPLYTA商业化推出之前，作为一家公司，我们在药品营销或定价和获得足够的第三方药品报销方面没有经验。我们继续在美国建立我们的商业组织和能力，以营销用于治疗精神分裂症和双相抑郁的CAPLYTA。我们将需要成功地完成我们能力的扩展和/或与第三方达成协议，销售和营销用于治疗精神分裂症和躁郁症的CAPLYTA，如果获得批准，还需要销售和营销我们的其他候选产品。如果我们的销售和营销能力或第三方关系不能有效地将我们的产品商业化，我们的业务可能会受到实质性的损害。

我们从产品销售中获得的收入有限，不能保证我们出售CAPLYTA的收入将使我们实现盈利。

我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力取决于我们在美国成功地将用于治疗精神分裂症和双相抑郁的CAPLYTA商业化的能力，以及我们完成其他适应症的Lumateperone商业化所需的开发并获得必要的监管批准的能力，或者制造和销售我们的其他候选产品的能力。我们只有有限的运营历史来评估我们的业务和前景。到目前为止，我们从CAPLYTA获得的产品收入有限，我们不能保证CAPLYTA将成功商业化，也不能保证我们目前正在开发的任何候选产品将成为适销对路的产品。

我们必须证明我们的候选产品满足其预期用途的严格安全和有效性标准，然后FDA和欧盟及其他地区的其他监管机构才会批准它们进行商业化。在我们向FDA或其他监管机构提交申请以批准我们的候选药物之前，需要进行大量的额外研究、非临床测试和临床测试。此外，为了有效地竞争，我们的药物必须易于管理，成本效益高，并能经济地进行商业规模的生产。我们可能无法实现这些目标中的任何一个。

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Lumateperone是一种治疗MDD的新药物，目前正处于第三阶段的临床开发中。目前正在进行研究501和研究502的患者登记，这两项全球第三阶段临床试验评估鲁马西酮42毫克作为治疗MDD的抗抑郁药的辅助疗法。此外，在2023年第二季度，我们预计将启动第三个全球第三阶段试验，研究505，也评估鲁马替培酮42毫克作为治疗MDD的抗抑郁药的辅助治疗。研究505旨在作为一项潜在的额外注册试验，以支持sNDA，如有必要，批准鲁马西培酮作为抗抑郁药的辅助治疗MDD。这是情绪障碍发展项目中常用的策略。根据研究501和研究502的结果，我们预计将于2024年向FDA提交sNDA，批准Lumateperone作为抗抑郁药的辅助治疗MDD。在2020年第一季度，作为Lumateperone双相抑郁临床计划的一部分，我们启动了我们的第三个单一疗法第三阶段研究，研究403，评估Lumateperone作为单一疗法治疗与双相I或双相II障碍相关的主要抑郁发作。根据作为我们双相抑郁临床计划一部分的辅助研究的积极结果，我们修改了研究403，以评估双相I或双相II障碍患者中双相障碍混合特征的主要抑郁发作，以及MDD患者中的混合特征。403号研究的临床研究已经完成，我们预计将在2023年第一季度报告TOPLINE结果。在报告TOPLINE结果后，我们打算与FDA讨论结果，以确定这项研究是否会为这一适应症未来的监管申报提供支持性数据。

此外，我们打算继续开发我们的PDE计划，包括用于治疗几种CNS和非中枢神经系统病情，包括心血管疾病。根据我们的第一阶段计划中良好的安全性和耐受性结果，我们启动了治疗帕金森病的来利司波顿的开发计划。2018年第四季度，我们宣布Lenrispodun的1/2期临床试验已经完成，TOPLINE结果表明Lenrispodun总体耐受性良好，安全性良好，临床体征与运动症状和运动障碍的改善一致。我们已经启动了Lenrispodun治疗帕金森病的第二阶段临床计划，预计将于2023年第一季度开始招募患者。

我们不能确定这些或任何其他候选药物在非临床试验或临床开发中的临床开发是否成功，我们是否会获得将其商业化所需的监管批准，或者我们的任何其他研究和药物发现计划是否会产生适合通过临床试验进行研究的候选药物。

不能保证我们计划中的鲁马西隆临床试验将会成功。

候选产品在临床开发和后期临床试验中的历史失败率很高。我们正在进行并计划在Lumateperone上进行进一步的临床试验，以治疗精神分裂症和双相抑郁以外的适应症，并且不能保证我们在这些试验中将获得与我们之前的某些临床试验相同的成功水平，或者完全成功。

此外，尽管我们认为鲁马提帕隆和后续行动化合物还可能在精神分裂症和双相抑郁以外的适应症上具有临床实用价值，如痴呆症的行为障碍，间歇性爆发性障碍，非马达对于与帕金森氏症、强迫症、焦虑症和创伤后应激障碍相关的疾病，我们从未在患者群体的第三阶段临床试验中测试过鲁马替培酮的这些其他适应症，除了我们的ITI-007-201在临床诊断为阿尔茨海默病且有明显激越症状的患者中进行的3期试验，根据我们的独立数据监测委员会或DMC的建议，我们决定停止这项研究，因为这项研究无效。

如果我们不能成功地完成临床开发并获得鲁马西培酮在精神分裂症和双相抑郁以外的适应症中的批准，我们将无法在这些其他任何适应症中营销、销售和创造收入。即使我们已经成功地完成了某些临床试验

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CAPLYTA在精神分裂症和双相抑郁患者中的试验，这些结果不一定能预测未来试验的结果，在我们向FDA提交精神分裂症和双相抑郁以外的任何适应症的NDA之前，可能需要这些试验的结果。在大量开发中的药物中，只有一小部分导致向FDA提交了NDA，而导致NDA最终被FDA批准商业化的就更少了。

我们预计我们的净亏损将继续下去，无法预测未来亏损的程度或何时盈利(如果有的话)。

自成立以来，我们经历了重大的净亏损。截至2022年12月31日，我们的累计赤字约为15亿美元。随着我们推进我们的计划并产生巨大的临床开发成本，我们预计将继续招致净亏损。到目前为止，我们从CAPLYTA商业化中获得的收入有限。在2020年3月我们推出CAPLYTA之前，我们几乎所有的收入都来自我们与武田的许可和合作协议，以及我们与各种美国政府机构和其他各方的协议，包括我们的研发拨款。为了从Lumateperone获得收入，我们必须成功地将Lumateperone在其批准的适应症中商业化。为了从我们的候选产品中获得收入，我们必须单独或与其他人一起成功地开发、获得监管部门的批准，以及制造和销售具有巨大市场潜力的药物。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。

我们可能需要额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得，如果无法获得，我们可能需要推迟、限制、减少或停止我们的运营。

自成立以来，我们已经消耗了大量资本。截至2022年12月31日，我们的现金、现金等价物、投资证券和限制性现金总额为5.937亿美元。我们打算用我们的现金、现金等价物和投资证券，为我们的药物开发计划和与CAPLYTA商业化相关的营运资金需求提供资金。因此，我们可能需要额外的资金来继续我们的临床开发和商业化活动。由于我们的候选产品的成功开发还不确定，我们无法估计完成研究和开发并将我们正在开发的产品商业化所需的实际资金。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：

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在我们能够产生可观的持续收入之前，我们预计将通过我们现有的现金、现金等价物和投资证券、战略合作、证券的私人或公开销售、债务融资、赠款资金，或者通过许可我们的全部或部分产品、候选产品或技术来满足我们未来的现金需求。金融市场的动荡和波动对许多生物技术公司的市值产生了不利影响，总体上使股权和债务融资更加困难。这一点，加上其他因素，可能会限制我们获得额外融资的机会。这可能会对我们获得足够资金的能力产生实质性的不利影响。我们不能确定是否会以可接受的条件向我们提供额外资金，或者根本不能。如果我们确实通过股权发行获得额外资金，我们现有股东和普通股购买者在任何此类发行中的所有权将被稀释，任何融资条款可能会对我们股东的权利产生不利影响。此外，我们增发股票，或发行这种股票的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。如果没有资金，我们将被要求推迟、缩小或取消我们的一个或多个研发计划或商业化努力。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式寻求资金，这可能要求我们放弃对我们的一些技术、产品或候选产品的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款。

我们的管理层对现金的使用拥有广泛的自由裁量权，我们可能无法有效地使用我们的现金，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。

我们的管理层在运用我们的现金资源方面有很大的灵活性，可以将这些资源用于不增加我们市场价值的公司目的，或者以我们的股东可能不同意的方式使用。我们可能会将我们的现金资源用于不会为我们的股东带来显著回报或任何回报的公司目的，这可能会对我们未来的增长前景产生不利影响。

我们临床试验的延迟、暂停和终止或需要进行额外的临床试验或非临床研究可能会导致我们的成本增加，推迟我们创造产品收入的能力，因此可能对我们的业务、运营结果和未来增长前景产生重大不利影响。

临床试验的开始可能会因各种原因而推迟，包括以下方面的延迟：证明有足够的安全性和药理活性，以证明有理由寻求开始临床试验；

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与预期的合同研究组织和临床试验地点就可接受的条款达成协议；生产足够数量的候选产品；根据IND获得FDA的批准以开始临床试验；获得机构审查委员会的批准以在预期的临床试验地点进行临床试验；以及患者招募，这是许多因素的函数，包括患者群体的大小、方案的性质、患者与临床试验地点的距离、相关疾病的有效治疗的可用性以及临床试验的资格标准。

一旦临床试验开始，可能会由于多种因素而导致延迟、暂停或终止，这些因素包括：与监管机构就我们临床试验的范围或设计进行的持续讨论，或他们要求提供有关我们临床试验结果的补充信息的请求；未能按照监管要求进行临床试验；临床试验中患者的筛查或保留率低于预期；参与者经历的严重不良事件或副作用；以及候选产品或进行临床试验所需的其他材料的供应不足或质量不足。

这些因素中的许多因素最终也可能导致监管部门拒绝批准当前或潜在的候选产品。如果我们在临床试验中遇到延迟、暂停或终止，或者需要进行额外的临床试验或非临床研究，我们的成本将增加，相关候选产品的商业前景将受到损害，我们创造产品收入的能力将被推迟。

尽管FDA已经批准CAPLYTA用于治疗精神分裂症和双相抑郁，但批准的条款可能会限制其商业潜力。此外，CAPLYTA仍然受到持续的监管要求的约束。

尽管FDA已经批准了CAPLYTA，但批准的范围和条款可能会限制我们将CAPLYTA商业化的能力，从而限制我们创造可观销售收入的能力。FDA已经批准CAPLYTA仅用于治疗成人精神分裂症和双相抑郁。CAPLYTA的标签还包含一个“方框”警告，用抗精神病药物治疗痴呆症相关精神病的老年患者死亡风险增加，CAPLYTA未被批准用于治疗痴呆症相关精神病患者。

CAPLYTA的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存也继续受到广泛和持续的法规要求的约束。这些要求包括但不限于提交安全和其他上市后信息和报告以及制造设施注册。我们还必须继续遵守当前良好的制造工艺、良好的临床实践、国际协调委员会的指南和良好的实验室实践，这些都是FDA对我们所有的非临床和临床开发以及我们在批准后进行的任何临床试验执行的法规和指南。

在批准后发现任何问题，包括任何安全顾虑，例如意想不到的副作用或药物相互作用问题，意外严重或频率的不良事件，或对产品误用或滥用的担忧，产品制造、包装或分销设施的问题，或未能遵守监管要求，可能会导致对CAPLYTA或我们的限制，其中包括：

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如果其中任何一项行动发生，我们可能不得不推迟或停止CAPLYTA的商业化，限制我们的销售和营销努力，进行进一步的批准后研究，和/或推迟、停止或更改任何其他正在进行或计划进行的临床研究，这反过来可能导致巨额费用和延迟或限制我们创造销售收入的能力。

我们的候选产品或经批准的产品，或与我们的候选产品相似的第三方候选产品或经批准的产品的安全问题，可能会导致监管审批过程中的延误、标签限制或批准后的产品撤回。

第三方销售的候选产品或批准产品与我们的候选产品或批准产品使用相同的治疗靶点或属于相同的治疗类别时出现问题，可能会对我们候选产品或商业化或我们批准产品的开发和监管批准产生不利影响。2012年，FDA发布了指南草案，建议在为精神疾病适应症开发的任何药物的临床试验中进行预期自杀评估。我们的开发计划专注于精神疾病的适应症。我们的PDE计划是一个新的靶点，可能会有意想不到的安全效果，直到临床开发后期或商业批准后才会出现。随着我们继续对我们的候选产品进行开发和临床试验，并继续将我们批准的产品商业化，我们不能保证我们的候选产品或批准的产品不会遇到重大的安全问题。

发现以前未知的类别效应问题可能会阻止或推迟候选产品的临床开发和商业批准，或者在批准后导致允许使用的限制，包括将药物从市场上撤回。作用于中枢神经系统的许多药物包括与自杀行为或意念、驾驶障碍、嗜睡/镇静和头晕、停药、体重增加、非胰岛素依赖型(II型)糖尿病、心血管副作用、睡眠障碍和运动障碍。CAPLYTA的标签上有一个“方框”警告，用抗精神病药物治疗痴呆症相关精神病的老年患者死亡风险增加，CAPLYTA未被批准用于治疗痴呆症相关精神病患者。如果我们或其他人后来发现我们的产品或候选产品或任何特定产品或候选产品的作用机制或类别导致的不良副作用：

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这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加我们的商业化成本和支出，这反过来又可能推迟或阻止我们从销售中获得大量收入。

最后，如果FDA确定一种药物可能存在药物滥用的风险，它可以建议药品监督管理局(DEA)根据《受控物质法》(CSA)对该药物进行登记。除其他事项外，CSA还规定了某些注册、制造配额、安全、记录保存、报告、进口、出口和DEA管理的其他要求，这些要求是独立的，不属于FDA的监管要求。DEA将受控物质分为五个附表。根据定义，附表1物质有很高的滥用可能性，目前在美国没有被接受的医疗用途，缺乏在医疗监督下使用的公认安全性，并且不得在美国开具处方、销售或销售。经FDA批准使用的药品可能被列为附表II、III、IV或V，其中附表II物质被认为具有最高的滥用或依赖可能性，而附表V物质被认为是滥用的相对风险最低的物质。任何监管机构决定我们的候选产品之一应受CSA控制，都会为此类产品带来额外的运营、财务和商业化负担，这可能会影响我们的业务和现金流。

如果我们试图为我们的候选药物达成战略联盟，但未能达成并保持成功的战略联盟，我们可能不得不减少或推迟我们的候选药物开发或增加我们的支出。

生物技术公司开发、制造和商业化其候选药物的战略的一个重要因素可能是与制药公司或其他行业参与者建立战略联盟，以推进其计划并使其能够保持其财务和运营能力。在寻求合适的联盟方面，我们可能会面临激烈的竞争。如果我们寻求这样的联盟，我们可能无法以可接受的条件谈判联盟，如果真的有的话。此外，这些联盟可能不会成功。于二零一四年十月三十一日，吾等与武田订立终止协议，武田许可协议终止，据此，根据武田许可协议授出的所有权利将退还吾等。如果我们寻求这样的联盟，然后又未能建立和维持合适的联盟，我们可能不得不限制我们的一个或多个药物开发或研究项目的规模或范围，或推迟这些项目。如果我们选择自己资助药物开发或研究项目，我们将不得不增加我们的支出，并需要获得额外的资金，这些资金可能无法获得或只有在不利的条件下才能获得。

只要我们能够达成合作安排或战略联盟，我们就会面临与这些合作和联盟有关的风险。

处于我们开发阶段的生物技术公司有时会依赖合作安排或战略联盟来完成候选药物的开发和商业化，特别是在临床测试的第二阶段之后。如果我们选择加入合作安排或战略联盟，这些安排可能会使我们对候选药物的开发变得不受我们的控制，可能要求我们放弃重要的权利，或者可能以其他方式对我们不利。

依赖协作安排或战略联盟将使我们面临一些风险，包括以下风险：

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我们可能会不时宣布或公布的临床试验的初步和中期数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化。

我们可能会不时地公布或公布我们临床试验的初步或中期数据。临床试验的初步和中期数据不一定能预测最终数据。初步和中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待初步和中期数据。与中期数据相比，最终数据的重大不利变化可能会影响我们为候选产品规划的临床路径，包括增加此类开发的成本和/或导致此类开发的延迟，并可能严重损害我们的业务前景。

我们依赖第三方进行临床试验并进行数据收集和分析，这可能会导致成本和延迟，从而阻碍我们的候选产品成功商业化。

尽管我们设计和管理我们目前的非临床研究和临床试验，但我们目前没有能力自行为我们的候选产品进行临床试验。除了我们的合作者外，我们还依赖合同研究机构、医疗机构、临床研究人员和合同实验室来执行我们临床试验的数据收集和分析等方面的工作。此外，我们还依赖第三方协助我们的非临床研究，包括关于生物活性、安全性、吸收、代谢和候选产品排泄的研究。

在以下情况下，我们的非临床活动或临床试验可能会被延迟、暂停或终止：我们所依赖的第三方获取的数据的质量或准确性因他们未能遵守我们的临床协议或监管要求而受到损害，或者如果这些第三方由于其他原因未能成功履行其合同职责或未能履行监管义务或预期的最后期限，或者这些第三方需要更换。

如果我们依赖的第三方不能发挥作用，我们的开发成本可能会增加，我们获得监管部门批准的能力，以及因此将我们的候选产品商业化的能力可能会被推迟或完全阻止。我们目前使用几家合同研究机构为我们的非临床研究和临床试验提供服务。虽然我们认为有许多替代来源来提供这些服务，但如果我们寻求这种替代来源，我们可能无法在没有延误或产生额外费用的情况下达成替代安排。

此外，我们目前正在包括美国、欧洲和亚洲在内的许多国家和地区对我们的候选产品进行临床试验，并可能扩展到其他地区。我们临床试验的及时登记、完成和报告取决于这些全球临床试验地点，这些地点正在或未来可能受到政治不稳定或冲突的不利影响。在我们开展临床手术的世界地区，政治不稳定和冲突可能会推迟我们的试验，并对我们在这些地区的业务和运营产生负面影响。

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我们的员工、独立承包商、主要调查人员、合同研究组织、顾问或供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、主要调查人员、合同研究组织、顾问或供应商可能从事欺诈或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：FDA法规，包括要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律；制造标准；联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规；或要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。此外，卫生保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及在临床试验过程中获得的信息的不当使用或虚假陈述，或者在我们的非临床研究或临床试验中创建欺诈性数据，这可能会导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。

我们并不总是能够识别和阻止我们的员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律或法规而引起的。此外，我们还面临这样的风险，即有人可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、潜在利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生不利影响。

即使我们成功地完成了我们的一个或多个候选产品的临床试验，候选产品也可能因为其他原因而失败。

即使我们成功地完成了一个或多个候选产品的临床试验，候选产品也可能会因为其他原因而失败，包括候选产品可能会：

如果我们无法获得所需的监管批准、保护我们的知识产权、将任何不良副作用的发生率降至最低或未能与竞争对手的产品竞争，我们的业务、财务状况、现金流和运营结果可能会受到重大和不利的影响。

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我们对CAPLYTA有持续的监管义务和限制，在我们的任何候选产品获得监管批准后，我们将受到与此类候选产品有关的持续监管义务和限制，这可能会导致巨额费用，并限制我们将Lumateperone和其他潜在产品商业化的能力。

对于CAPLYTA和我们的候选产品(如果有)，经过FDA或其他监管机构的批准，我们在产品制造、标签、包装、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存方面受到广泛的监管要求。监管部门的批准还可能受到候选产品的指定用途或营销方面的重大限制。潜在代价高昂跟进或上市后临床研究可能需要作为批准的条件，以进一步证实安全性或有效性，或调查监管当局感兴趣的特定问题。

候选产品以前未知的问题，包括预料不到的严重或频率的不良事件，可能会导致该药物的营销受到限制，并可能包括将该药物从市场上撤回。

此外，管理药品的法律或监管政策可能会发生变化。可能会颁布新的法定要求或附加法规，以阻止或推迟监管部门对我们的候选产品的批准。我们无法预测美国或其他地方未来的立法或行政行动可能产生的不利政府监管的可能性、性质或程度。如果我们不能保持监管合规，我们可能就不能销售我们的药物，我们的业务可能会受到影响。

CAPLYTA和我们的候选产品如果获得批准，可能无法获得医生、患者或医学界的接受，从而限制我们创造收入的潜力，这将破坏我们未来的增长前景。

CAPLYTA的医生、医疗保健专业人员和第三方付款人以及我们获得监管批准的任何候选产品的市场接受度以及我们的盈利能力和增长将取决于许多因素，包括：

如果我们开发的任何产品没有提供至少与当前护理标准一样有效的治疗方案，或者没有提供比当前护理标准更多的患者福利，该产品将不会获得市场接受，我们也不会产生足够的收入来实现盈利。

如果不能吸引和留住技术人员和关键关系，可能会损害我们的药物开发和商业化努力。

我们高度依赖我们的高级管理人员和关键的临床开发、销售和营销、科学技术人员。对这些类型的人员的竞争非常激烈。的服务的损失

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我们的高级管理人员、临床开发、销售和市场营销、科学或技术人员的任何成员都可能严重延迟或阻碍药物开发、商业化和其他业务目标的实现，并可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。我们还依赖顾问和顾问来帮助我们制定我们的战略。我们所有的顾问和顾问要么是个体户，要么受雇于其他组织，他们可能存在利益冲突或其他承诺，例如与其他组织的咨询或咨询合同，这可能会影响他们为我们做出贡献的能力。我们打算扩大和开发新的候选药物，可能需要额外的资金来发展我们的业务。我们需要雇佣更多的员工来继续我们的研究和临床试验，并在我们的药物获得批准后销售我们的药物。这一战略可能需要我们招聘更多的执行管理和临床开发、监管、科学、技术以及销售和营销人员。目前，对具有相关临床开发、监管、科学、技术以及销售和营销专业知识的熟练高管和员工的竞争非常激烈，这一竞争可能会继续下去。由于激烈的竞争和我们有限的资源，无法吸引和留住足够的临床开发、科学、技术、销售和营销以及管理人员，这将限制或推迟我们的产品开发和商业化努力，这将对我们候选产品的开发和CAPLYTA和我们候选产品的商业化(如果获得批准)以及我们业务的增长产生不利影响。

我们可能无法继续或充分利用我们与外部科学和临床顾问的合作伙伴关系，这可能会损害我们临床试验的进展和我们的研发努力。

我们与学术和其他机构的科学和临床顾问合作，他们是中枢神经系统障碍领域的专家。他们就我们的临床试验向我们提供建议。这些顾问不是我们的员工，可能会有其他承诺限制他们未来对我们的可用性。如果他们为我们工作和他们为其他实体工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务，这可能会损害我们在行业中的声誉，并推迟我们批准的产品或候选产品的开发或商业化。

我们依赖第三方制造商为我们制造和供应鲁马替派隆和其他候选产品。如果我们的一家供应商或制造商未能充分履行或满足我们的需求，我们可能会被要求承担巨额成本，并投入大量精力寻找新的供应商或制造商。我们还可能在临床试验、监管批准以及产品推出和商业化方面面临重大延误。

我们没有制造设施，在药物制造或设计药物制造工艺方面经验有限。我们已经与第三方制造商签订了合同，与我们合作生产我们的候选产品，包括用于临床试验的Lumateperone，并生产用于商业销售的Lumateperone。例如，2017年1月，我们与齐格弗里德签订了供应协议，并于2023年1月与齐格弗里德签订了新的供应协议，根据该协议，齐格弗里德同意商业批量生产和供应鲁马西派隆的原料药。每个月，我们都会向齐格弗里德提供我们对原料药供应的预期需求的滚动预测。根据齐格弗里德协议，我们有权并可能从其他供应商购买鲁米特派隆的原料药。此外，于2017年1月，我们与龙沙签订了经2022年12月修订的制造服务协议，根据该协议，龙沙同意制造和供应Lumateperone商业数量的原料药，采购价格由每个项目计划确定。我们同意向龙沙提供我们估计的季度需求的书面预测。虽然我们相信有其他替代来源可用于生产我们的候选产品，但如果我们寻求这种替代来源，我们可能无法在没有延误或额外支出的情况下达成替代安排。我们不能确定地估计这些延迟或成本，但如果它们发生，它们可能会导致我们的开发和商业化努力的延迟。如果我们现有的或计划中的第三方制造安排终止，或者如果这种安排的供应来源不足，我们必须从其他来源寻求供应协议, 我们可能无法达成此类协议或以商业上合理的条款这样做，这可能会推迟产品发布或使我们的商业化努力面临重大供应风险。

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我们候选产品的制造商有义务按照FDA授权当前良好的制造规范，或称cGMP。生产符合cGMP的药品需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和工艺控制。药品制造商在生产中经常遇到困难，包括生产成本和产量方面的困难，质量控制方面的困难，包括产品或候选产品的稳定性和质量保证测试，合格人员短缺，以及遵守严格执行的cGMP要求、其他联邦和州监管要求以及外国法规。如果我们的制造商遇到任何这些困难或未能履行他们对我们的义务或根据适用法规，我们在临床试验中提供用于商业销售的产品或候选产品的能力将受到威胁。批准产品商业数量供应的任何延迟或中断都可能对我们的产品销售收入产生重大不利影响，临床试验材料供应的任何延迟或中断可能会推迟我们的临床试验的完成，增加与维持我们的临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们开始新的临床试验，支付巨额额外费用或完全终止临床试验。

此外，我们的合同制造商或其他第三方制造商用于生产我们的候选产品的设施必须得到FDA的批准，这是在我们要求FDA对我们的候选产品进行监管批准后进行的检查。除其他外，这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。我们候选产品的制造商可能无法遵守这些cGMP要求以及FDA、州和外国的其他监管要求。FDA或类似的外国监管机构也可以随时实施新的标准，或者改变他们对产品制造、包装或测试的现有标准的解释和执行。我们几乎无法控制我们的制造商是否遵守这些法规和标准。如果我们当前或未来的任何合同制造商未能建立并遵循cGMP，或未能记录他们对此类做法的遵守，可能会导致获得监管部门对候选产品的批准或最终将产品投放市场(如果获得批准)的重大延误。如果我们当前或未来的第三方制造商或我们未能遵守适用的法规，可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、政府未能批准药品上市、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉。如果由于我们的制造商未能遵守适用的法律或其他原因，所提供的任何产品的安全受到损害，我们可能要对由此造成的任何伤害承担责任。这些因素中的任何一个都可能导致临床研究、监管提交的延迟, 对我们的候选产品或经批准的产品进行批准或商业化，会导致更高的成本或损害我们的声誉。

我们将需要继续管理我们的组织，我们可能会在人员配置和未来的任何过渡方面遇到困难，这可能会对我们的业务结果产生不利影响。

我们将需要有效地管理我们的运营和设施，以推进我们的药物开发计划(包括Lumateperone，ITI-1284,Lenrispodun和ITI-333),促进未来的任何合作，并开展其他开发活动。我们的基础设施可能不足以支持我们未来的努力和增长。特别是，我们将需要进一步开发信息技术系统以及我们可能成功开发的任何药物的内部销售、营销和分销能力，包括鲁马西酮的更多适应症。我们可能无法成功地管理我们的运营，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

如果LumatePerone或我们的任何其他潜在产品不能从付款人那里获得并维持承保范围，或者以不适当的价格出售，或者如果患者无法获得足够的报销水平，我们产生产品收入的能力将会减弱。

为治疗自己的病情而开药的患者通常依赖第三方付款人来报销与其处方药相关的全部或部分费用。适当的承保范围和

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政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)和商业付款人的报销对新产品的接受度至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新药产品。即使我们获得Lumateperone或其他潜在产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高或可能需要共同支付患者觉得高得令人无法接受。如果获得批准，患者不太可能使用Lumateperone或其他候选产品，除非提供保险并且报销足以支付这些产品的很大一部分成本。

此外，Lumateperone或我们可能获得监管批准的任何候选产品的市场将在很大程度上取决于能否获得第三方支付者的药物处方，或第三方支付者提供保险和报销的药物清单。被纳入这类处方的行业竞争往往会给制药公司带来下行定价压力。此外，当有成本较低的仿制药或其他替代品可供选择时，第三方付款人可以拒绝在其处方中包括特定的品牌药物，或以其他方式限制患者获得品牌药物，即使没有批准用于Lumateperone的适应症。

第三方支付者，无论是国外的还是国内的，政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。

目前的环境给企业带来了压力，要求它们将产品的价格定在他们可能认为合适的水平以下。以低于优化价格的价格销售Lumateperone可能会影响我们的收入和作为一家公司的整体成功。我们不知道我们已经选择的或未来可能选择的Lumateperone的价格是否是或将是最优价格。此外，在美国，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。因此，鲁马西培酮等药物产品的承保范围和报销范围可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程往往是一个耗时和昂贵的过程，需要我们为我们的药物产品的使用提供科学和临床支持，例如分别向每个付款人提供鲁马西培酮，而不能保证获得承保。如果我们无法从第三方付款人那里获得并维持我们产品的承保范围和足够的付款水平，医生可能会限制他们开出或管理这些产品的数量或情况，而患者可能会拒绝购买这些产品。这反过来可能会影响我们成功地将任何经批准的产品商业化的能力，从而对我们的盈利能力、运营结果、财务状况和未来的成功产生不利影响。

医疗保健立法可能会使从CAPLYTA或未来产品获得收入变得更加困难。

近年来，在美国和某些外国司法管辖区，出现了许多立法和监管提案，旨在改变医疗保健系统，以影响我们销售产品的盈利能力。例如，2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案，或称爱尔兰共和军。在其他方面，爱尔兰共和军有多项条款可能会影响销售到联邦医疗保险计划和整个美国的药品的价格。从2023年开始，如果药品价格上涨速度快于通货膨胀率，联邦医疗保险B或D部分涵盖的药品或生物制品制造商必须向联邦政府支付回扣。此计算是以药品为基础进行的，欠联邦政府的退税金额直接取决于联邦医疗保险B部分或D部分支付的药物产品的数量。此外，从2026付款年度开始，CMS将每年就选定数量的单一来源D部分药物进行药品价格谈判，而不包括仿制药或生物相似竞争。CMS还将从2028年开始谈判选定数量的B部分药物的药品价格。如果CMS选择一种药物进行谈判，预计这种药物产生的收入将会减少。CMS已经开始实施这些新的授权，但它们对美国制药业的影响仍然不确定。美国仍有可能对医疗保健和制药法律进行进一步的立法修改。我们预计，未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准和更低的报销，以及

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如果获得批准，LumatePerone或我们的任何其他候选产品可能会面临额外的价格下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将CAPLYTA或我们获得监管批准的任何其他产品商业化。

此外，在许多外国，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府的控制。在一些非美国在司法管辖区，药物的拟议定价必须获得批准，然后才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。我们可能会面临来自国外低价产品的竞争，这些产品对药品实施了价格管制。此外，可能会进口外国产品，与我们可能销售的任何产品竞争，这可能会对我们的盈利能力产生负面影响。

作为一家公司，我们目前在营销和分销药品方面的经验非常有限，依赖第三方分销商来分销CAPLYTA。如果我们不能有效地将CAPLYTA商业化，我们可能就不能产生足够的产品收入。

CAPLYTA于2019年12月被FDA批准用于治疗美国成年人的精神分裂症，并于2021年12月被批准用于治疗美国成年人的双相抑郁，是我们唯一获得任何监管机构批准销售的药物。我们于2020年3月启动了CAPLYTA的商业发射。因此，作为一个组织，这是我们第一次推出任何药品或将其商业化。为了继续成功地营销CAPLYTA，我们必须继续发展我们的销售、营销、管理、合规和相关能力，或者与第三方安排执行这些服务。如果我们无法保持和发展足够的销售、营销和分销能力，无论是独立的还是与第三方合作，我们可能无法继续适当地商业化并从CAPLYTA的销售中创造收入，也可能无法盈利。

作为我们在美国商业化战略的一部分，我们正在雇用我们自己的内部销售队伍，将用于治疗精神分裂症和躁郁症的CAPLYTA商业化。我们正在与其他制药和生物技术公司竞争，招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。这些努力将继续是昂贵和耗时的，我们不能确定我们是否能够成功地维持和进一步发展我们的销售队伍。

此外，我们在美国的战略包括通过第三方分销商分销CAPLYTA。虽然我们已经或将尝试与这些分销商签订协议，以便在美国分销CAPLYTA，但他们可能无法按照约定履行协议，也可能终止与我们的协议。此外，我们可能需要与更多的分销商签订协议，但不能保证我们能够以商业上合理的条款或根本不能保证这样做。如果我们无法维持并在必要时扩大我们的分销商网络，我们将面临巨大的分销风险。

如果我们无法有效地发展和维持我们的商业团队，包括我们的美国销售队伍，或维持并在需要时扩大我们的分销商网络，我们有效地将CAPLYTA商业化并创造产品收入的能力将受到限制。

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FDA已批准CAPLYTA用于治疗成人精神分裂症和双相抑郁，如果监管机构确定我们正在推广CAPLYTA用于任何“标签外”用途。

一家公司不能推广“标签外”其药品的用途。一个标签外使用是指将一种产品用于适应症或患者群体，而该产品的FDA批准在美国的标签或在其他司法管辖区的使用不同于相关监管机构批准的标签。另一方面，医生可能会开出产品来治疗标签外用途。尽管FDA和其他监管机构不规范医生在独立的医疗判断中做出的药物治疗选择，但他们确实限制了来自制药公司或其销售人员的促销沟通标签外使用未经批准上市的产品。一家被发现推广了标签外使用其产品可能会受到重大责任，包括民事和刑事制裁。我们打算遵守FDA和其他监管机构关于我们推广CAPLYTA和我们可能销售的任何其他产品的要求和限制，但我们不能确保FDA或其他监管机构会同意我们没有违反他们的限制。因此，如果机构确定发生了此类违规行为，我们可能会承担刑事和民事责任。此外，我们管理层的注意力可能被转移到处理任何此类被指控的违规行为上。相当多的制药公司一直是美国联邦和州监管、调查、检察和行政实体调查和调查的目标，这些实体涉及促销未经批准的用途和其他销售行为，包括司法部、各种美国检察官办公室、卫生与公共服务监察长办公室、FDA、联邦贸易委员会和各州总检察长办公室。这些调查指控违反了美国联邦和州的各种法律和法规，包括声称违反了反垄断法、违反了FDCA、民事虚假申报法、反回扣法，以及其他涉嫌违反与促销未经批准用途的产品、定价和联邦医疗保险和/或医疗补助报销有关的违规行为。如果FDA、美国司法部或任何其他政府机构对我们发起执法行动，或者如果我们是《虚假索赔法》下的Qui tam诉讼的对象，并且确定我们违反了与推广产品用于未经批准的用途有关的禁令, 我们可能面临巨额民事或刑事罚款或损害赔偿以及其他制裁，如同意法令和公司诚信协议，根据这些制裁，我们的活动将受到持续的审查和监督，以确保遵守适用的法律和法规。任何此类罚款、奖励或其他制裁都将对我们的收入、业务、财务前景和声誉产生不利影响。

我们对净营业亏损的使用可能存在限制。

截至2022年12月31日，我们的净营业亏损结转(NOL)约为6.632亿美元，可用于减少任何未来的联邦和州应税收入，其中1.311亿美元将在2037年之前的不同日期开始到期，5.321亿美元未到期。我们的NOL的使用可能会因为我们所有权的变化而受到限制，包括我们公开发行股票的结果。

根据经修订的1986年《国内税法》第382和383节或该法典，我们所有权的变化(由该法典的上述章节定义)可能会限制未来每年可用于抵销应税收入的NOL和税收抵免结转的金额。

于截至2022年12月31日、2021年及2020年12月31日止年度，吾等执行第382条所有权分析，并确定于2020及2022年并无因公开招股而发生所有权变动(符合守则第382节的含义)。我们之前截至2015年12月31日的所有权分析反映了由于我们2015年的公开发行而发生的所有权变更。

税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

2020年3月27日，美国颁布了《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》，其中包括几项重要的营业税条款，其中与

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公司是对之前生成的公司金额信用的加速退款。CARE法案还增加了员工留任抵免，以鼓励雇主保持员工人数，即使员工因与冠状病毒有关的问题而无法上班，这是一项临时条款，允许公司推迟向政府汇出一些工资税的员工份额等。该公司审查了拨备，其截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度财务报表没有受到实质性的税务影响。 在提交截至2019年12月31日的年度纳税申报表并于2020年7月收到退款时，我们确实于2020年第一季度将其与AMT税收抵免相关的递延税项资产重新归类为当期应收税款。

2022年8月9日，美国颁布了芯片和科学法案，为美国主要用于半导体和相关设备制造的合格投资提供25%的投资税收抵免。2022年8月16日，美国颁布了通胀降低法案(IRA)，其中包括一项条款，即对年平均调整财务报表收入超过10亿美元的公司征收15%的替代最低税，该条款在截至2022年12月31日的纳税年度生效。除了包括的其他条款外，如股票回购和处方药定价，我们审查了这些规定，其截至2022年12月31日的年度财务报表没有受到实质性的税务影响。

2022年12月31日，我们全资拥有的百慕大子公司ITI有限公司被并入特拉华州的一家公司-细胞内疗法公司。由于这一合并，知识产权被转移到特拉华公司。ITI Limited是有偿付能力的，因为知识产权的公平市值超过了实体的负债。从美国或百慕大所得税的角度来看，此次合并和百慕大子公司随后的清算不会产生任何影响。

我们继续研究这项税改立法可能对我们的业务产生的影响，并根据可能的海外业务等，这项税制改革的影响是不确定的，可能是不利的。本报告没有讨论任何这样的税收立法，也没有讨论它可能影响我们普通股持有者的方式。我们敦促我们的股东与他们的法律和税务顾问就此类立法和投资于我们普通股的潜在税收后果进行磋商。

安全漏洞、数据丢失和其他中断可能会危及与我们的业务相关的敏感信息，阻止我们访问关键信息或使我们承担责任，这可能会对我们的业务和声誉造成不利影响。

我们越来越依赖技术系统和数据来运营我们的业务。这个新冠肺炎大流行导致我们改变了我们的业务做法，加强了这种依赖，包括改变了我们在美国和其他主要市场的大多数办公室员工在办公室工作的要求。因此，我们越来越依赖我们的技术系统来运营我们的业务，我们有效管理业务的能力取决于我们的技术系统和数据的安全性、可靠性和充分性，包括使用云技术。对我们的技术系统(包括我们的云技术)的故障、入侵、腐败、破坏和/或破坏和/或未经授权访问我们的数据和信息可能会使我们承担责任，对我们的业务运营产生负面影响，和/或要求更换技术和/或支付赎金。我们的技术系统，包括我们的云技术，在数量和复杂性上不断增加，在发生故障、恶意入侵和随机攻击时增加了我们的脆弱性。数据隐私或安全漏洞还可能造成敏感数据，包括属于我们、患者、客户或其他业务伙伴的知识产权、商业秘密或个人信息，可能会暴露给未经授权的人或公众。当网络攻击影响供应商、客户或公司时，包括供应商、供应商和供应链中的其他公司，网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。它们往往是由动机、资源充足、熟练和坚持不懈的行为者实施的，包括民族国家、有组织犯罪集团、“黑客活动家”以及粗心大意或恶意行事的雇员或承包商。网络攻击包括部署有害的恶意软件和按键记录器、勒索软件、拒绝服务攻击、恶意网站、利用社会工程等手段影响机密性、完整性和

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我们的技术系统和数据的可用性。网络攻击还包括制造业、硬件或软件供应链攻击，这些攻击可能导致产品或代工产品的制造延迟，或导致数据隐私或安全漏洞。我们的主要业务合作伙伴面临着类似的风险，他们的系统的任何安全漏洞都可能对我们的安全态势产生不利影响。此外，我们越来越多地使用云技术增加了这些和其他运营风险，而云或其他技术服务提供商未能充分保护其系统和防止网络攻击可能会扰乱我们的运营，并导致机密或商业秘密信息的挪用、腐败或丢失。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，不能保证我们会迅速发现任何此类破坏或安全漏洞，如果有的话。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们批准的产品的商业化和我们候选产品的进一步开发可能会延迟或受到其他不利影响。

虽然我们继续建设和改进我们的系统和基础设施，包括我们的业务连续性计划，但不能保证我们的努力将防止我们的系统发生中断或漏洞，这些中断或漏洞可能对我们的业务和运营产生不利影响，和/或导致关键或敏感信息丢失，这可能会对我们造成财务、法律、运营或声誉损害，失去竞争优势或消费者信心。我们的责任保险在类型或金额上可能不足以覆盖我们对安全漏洞、网络攻击和其他相关违规行为的索赔。

我们的业务受到复杂和不断变化的美国和外国法律法规、信息安全政策以及与隐私和数据保护相关的合同义务的约束，包括个人信息的使用、处理和跨境传输。这些法律法规可能会发生变化。如果我们或供应商实际或认为没有遵守规定，可能会损害我们的声誉，并使我们面临巨额罚款和责任。

越来越多的国内外法律法规越来越严格地管理个人数据的收集、使用、披露、转移和其他处理。美国的隐私法正变得越来越复杂，变化也越来越快。加州是美国第一个颁布全面隐私法的州，加州消费者隐私法于2020年1月1日生效。CCPA要求覆盖的公司向加州居民提供新的披露，并满足他们访问、删除和选择退出他们的个人数据的某些共享。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对某些数据泄露的法定损害赔偿。自CCPA颁布以来，弗吉尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州和犹他州相继颁布了新的隐私和数据安全法律，反映了美国更严格的隐私立法的趋势。CCPA还被选民批准的名为加州隐私权法案(CPRA)的投票倡议大幅修改。CPRA于2023年1月1日全面生效，其中包括创建一个新的行政机构来实施和执行加州的隐私法。虽然某些临床试验活动不受一些州隐私法要求的约束，但我们处理的其他个人信息可能会受到这些法律的约束，这可能会增加我们的合规成本、面临监管执法行动和其他责任。

除了美国的隐私法，我们还可能受到世界其他地方的隐私法规的约束，包括欧盟的一般数据保护法规，或GDPR。GDPR对个人数据的控制人和处理者施加了严格的要求，例如，包括更有力地向个人披露信息和加强个人数据权制度、缩短数据泄露通知的时间、对保留信息的限制、增加与特殊类别数据(如健康数据)有关的要求，以及当我们与第三方处理者签订与个人数据处理有关的合同时承担额外义务。GDPR还对将个人数据从欧洲经济区转移到美国和其他国家实施了严格的规则，欧盟最高法院最近的一项裁决使遵守这些规则变得更具挑战性。此外，GDPR还规定

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欧盟成员国可能会通过进一步的法律法规，限制个人数据的处理，包括基因、生物特征或健康数据。

GDPR适用于治外法权，我们可能会受到GDPR的约束，因为我们的数据处理活动涉及居住在欧盟的个人数据。如果不遵守GDPR的要求和欧盟成员国适用的国家数据保护法，可能会被处以最高20,000,000欧元的罚款或上一财政年度全球年营业额的4%(以较高者为准)、禁止处理个人数据和其他行政处罚。GDPR法规可能会对我们处理的个人数据施加额外的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。

此外，GDPR还包括对跨境数据传输的限制。然而，欧洲联盟法院最近的一项裁决(“Schrems II”裁决)已使欧盟-美国隐私屏蔽框架是美国公司从欧洲进口个人信息的主要机制之一，并引发了人们的疑问，即欧盟委员会的标准合同条款，即SCC，作为隐私屏蔽的主要替代方案之一，是否可以合法地用于从欧洲向美国或大多数其他国家传输个人信息。同样，瑞士联邦数据保护和信息专员最近认为，瑞士-美国隐私盾牌不足以将数据从瑞士转移到美国。英国(联合王国)的数据保护法与欧洲联盟的数据保护法相似，可同样决定欧盟-美国隐私盾牌不是合法将个人信息从英国转移到美国的有效机制。欧盟委员会最近提出了对SCC的更新建议，并发布了额外的监管指导，寻求对寻求依赖SCC的公司施加额外义务。鉴于目前几乎没有可行的替代方案欧盟-美国如果我们的个人数据受到隐私盾牌和SCC的限制，我们或我们的供应商从欧洲进行的任何个人数据传输都可能不符合欧洲数据保护法，这可能会增加我们面临GDPR因违反其跨境数据传输限制而受到的严厉制裁，并可能禁止我们将欧盟个人数据(包括临床试验数据)转移到欧盟以外的地区，并可能对我们的运营、产品开发和提供我们产品的能力产生不利影响。

如果我们无法实施必要的保障措施，以确保我们从欧洲和在欧洲境内转移个人数据是合法的，我们将面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止处理来自欧洲的个人数据。此外，我们可能需要以高昂的成本提高我们在欧洲的数据处理能力。无法从欧洲进口个人数据也可能限制我们在欧盟的临床试验活动，并限制我们与合同研究组织、服务提供商、承包商和其他受欧洲数据保护法约束的公司合作的能力。此外，欧洲以外的其他国家已经或正在考虑制定类似的跨境数据传输限制和要求本地数据驻留的法律，这可能会增加我们业务的运营成本和复杂性。

GDPR、CCPA和其他许多与隐私和数据保护有关的法律法规仍在法庭上接受考验，它们受到法院和监管官员的新的和不同的解释。我们正在努力遵守适用于我们的隐私和数据保护法律法规，我们预计需要投入大量额外资源来遵守这些法律法规。GDPR、CCPA或其他与隐私和数据保护有关的法律和法规的解释和应用可能会因司法管辖区的不同而不一致，或与我们当前的政策和做法不一致。遵守各种快速变化的隐私法是一个严格且耗时的过程，可能会增加我们的经营成本，或者要求我们改变我们的商业做法，尽管做出了这些努力，但我们可能会受到罚款和处罚的风险。

遵守美国和国际数据保护法律法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，

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影响我们在某些司法管辖区运营的能力。在可预见的未来，全世界的数据保护法和数据保护都是不确定的，而且很可能仍然是不确定的。虽然我们努力尽可能遵守适用的数据保护法、外部和内部隐私和安全政策以及合同数据保护义务，但我们有时可能无法做到这一点，或可能被视为未能做到这一点。此外，尽管我们做出了努力，但如果我们的人员、协作者、合作伙伴或供应商不遵守适用的数据保护法、外部和内部隐私和安全政策以及合同数据保护义务，我们可能无法成功实现合规。实际或被认为不遵守美国和国际数据保护法可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得信息的临床试验对象，以及与我们共享这些信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，即使我们被发现不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。

我们还受制于我们的外部和内部隐私和安全政策、陈述、认证、出版物和框架的条款，以及与隐私、信息安全和处理相关的对第三方的合同义务。未能或被认为未能遵守这些政策，或者如果这些政策被发现或被认为完全或部分不准确、不完整、欺骗性、不公平或不能代表我们的实际做法，可能会导致声誉损害；导致诉讼；对业务运营或财务业绩造成重大不利影响；以及以其他方式对我们的业务造成其他实质性损害。

我们实际或被认为未能充分遵守与隐私和数据保护相关的适用法律和法规，或未能保护我们处理或维护的个人数据和其他数据，可能会导致监管机构罚款和禁止处理个人信息、调查和执法行动、处罚和其他责任、受影响个人的损害索赔以及我们的声誉损害，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性影响。

这个新冠肺炎疫情可能继续对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性影响，包括我们的商业运营和销售、临床试验和非临床研究。

2019年12月，一种新的菌株冠状病毒，SARS-CoV-2，导致2019年冠状病毒病的病毒，或新冠肺炎，浮出水面中国，武汉报道。自.以来然后，SARS-CoV-2和新冠肺炎传播到包括美国在内的世界各国。新冠肺炎大流行疫情持续发展，迄今已导致实施了各种应对措施，包括政府强制实施的隔离、旅行限制和其他公共卫生安全措施。由于……新冠肺炎大流行，我们可能会继续遭遇中断，这可能会严重影响我们的业务，包括我们在美国成功将我们唯一的商业产品CAPLYTA商业化的能力，并可能对我们的CAPLYTA销售产生负面影响。我们的商业组织、销售队伍和医疗组织已经，并可能继续大幅减少与医生和客户的个人互动，这取决于疫情的严重程度和持续时间，可能需要继续进行许多虚拟的促销活动，我们可能会选择停止面对面为了员工和社区的安全，在一段时间内完全与医生和客户互动。此外，大流行可能会继续影响患者去看他们的医疗保健提供者的意愿。当前或未来疫情造成的业务中断也可能对我们所依赖的第三方产生不利影响，以充分制造CAPLYTA并按我们所需的数量生产我们的候选产品，这可能会损害商业化和我们的研发活动。

我们在包括美国、欧洲和亚洲在内的许多国家和地区对我们的候选产品进行临床试验，并可能扩展到其他地区。我们临床试验的及时登记、完成和报告取决于这些全球临床试验地点，这些地点正在或未来可能受到以下不利影响新冠肺炎大流行或其他流行病。一些因素来自于新冠肺炎大流行已经或可能对我们的临床试验的时间和进行产生不利影响，并对我们的

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通常，业务包括但不限于临床站点启动、患者登记、将医疗资源从临床试验转移到大流行问题、旅行限制、监管延迟和供应链中断方面的延迟或困难。

新冠肺炎大流行疫情继续发展，大流行的严重程度和持续时间仍不确定。大流行对我们业务的影响程度，包括我们的商业结果、临床试验和非临床研究，将取决于未来的发展，这些都是高度不确定的。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会受到损害。

我们的商业成功取决于获得和维护我们的产品和候选产品、技术及其用途的专有权，以及成功地在第三方挑战中捍卫这些权利。我们将只能保护我们的产品和候选产品、专有技术及其使用不被第三方未经授权使用，范围仅限于有效和可强制执行的专利或有效保护的商业秘密。在许多情况下，我们拥有已颁发专利的专利权，包括我们的Lumateperone，lenrispodun，ITI-1284和ITI-333发展计划。尽管如此，涵盖我们主要技术项目的已颁发专利和专利申请仍然受到不确定性的影响，并受到我们的持续监测和行动的影响，原因包括：

即使我们拥有或获得了涵盖我们的产品、候选产品或技术的专利，我们仍可能因为他人的专利权而被禁止制造、使用和销售我们的产品、候选产品或技术。其他公司已经或可能已经提交，未来也可能提交专利申请，涵盖与我们相似或相同的化合物、分析、基因、基因产品和治疗产品。美国和国外有许多专利涉及基因、核酸、多肽、化合物或治疗产品，其中一些可能包括用于识别候选药物的试剂

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我们希望商业化的化合物或化合物。在中枢神经系统障碍领域和我们正在开发候选产品的其他领域，存在着大量的美国和外国颁发的专利以及其他公司拥有的未决专利申请。这些可能会对我们开发候选产品或销售产品的能力产生实质性影响。由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在我们不知道的当前正在处理的申请，这些申请可能会导致我们的产品、候选产品或技术可能会侵犯已颁发的专利。这些专利申请可能优先于我们提交的专利申请。

我们定期进行搜索，以确定可能阻止我们获得专利化合物专利保护的专利或专利申请，或者可能限制我们在专利和专利申请中要求的权利的专利或专利申请。可能会出现关于我们发明的所有权或发明权的争议。很难确定此类纠纷将如何解决。其他人可能会对我们专利的有效性、可执行性、范围和期限提出质疑。此外，我们寻求的任何专利期延长可能不会及时批准，如果有的话。如果我们的专利被发现无效，我们将失去排除他人制造、使用或销售我们专利中所声称的发明的能力。

我们的一些学术机构许可人、研究合作者和科学顾问有权发布我们有权访问的数据和信息。如果我们不能对我们的技术和与我们合作相关的其他机密信息保密，那么我们接受专利保护或保护我们专有信息的能力将受到损害。此外，任何与我们终止雇佣关系的员工，无论是由员工自愿终止，还是因重组或其他原因终止，都可以在我们的竞争对手那里寻求未来的工作。尽管我们的每个员工在受雇时都必须与我们签署保密协议，但我们不能保证在未来的受雇过程中，我们的专有信息的保密性将得到保留。此外，我们可能使用的技术许可证输入可能会对我们业务的某些方面变得重要。我们一般不会控制专利的起诉、维护或执行入网许可技术

与员工和其他人的保密协议可能无法充分防止我们的商业秘密和其他专有信息的泄露，也可能无法充分保护我们的知识产权，这可能会限制我们的竞争能力。

由于我们在药物发现和小分子药物开发的高科技领域开展业务，我们在一定程度上依赖商业秘密保护，以保护我们的专有技术和工艺。然而，商业秘密很难保护。我们与我们的公司合作伙伴、员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订保密和知识产权转让协议。这些协议一般要求对方保密，不向第三方披露任何由该方开发的或我们在与我们的关系过程中向该方透露的任何机密信息。这些协议还一般规定，当事人在向我们提供服务的过程中构思的发明将是我们的专有财产。然而，这些协议可能不会得到遵守，也可能不会有效地将知识产权分配给我们。强制执行一方非法获取和使用我们的商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业机密。如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争地位产生不利影响。

与侵犯或挪用我们的专有权或他人的专有权利有关的纠纷可能会耗费时间和成本，而不利的结果可能会损害我们的业务。

在我们的行业中，有大量关于专利和其他知识产权的诉讼。虽然我们目前没有受到任何悬而未决的知识产权诉讼的影响，也不知道有任何此类威胁诉讼，但我们未来可能会面临第三方基于我们的产品、候选产品、技术或活动侵犯他人知识产权的指控而提起的诉讼。如果我们的药物开发或商业化活动被发现侵犯了任何此类专利，我们可能不得不支付巨额损害赔偿金或寻求此类专利的许可。我们可能需要诉诸诉讼来执行一项专利

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发布给我们，保护我们的商业秘密或确定第三方专有权的范围和有效性。有时，我们可能会雇佣以前受雇于其他公司的科研人员，从事与我们开展的活动类似的一个或多个领域。我们或这些个人可能会因其先前的从属关系而受到商业秘密被挪用或其他类似索赔的指控。如果我们卷入诉讼，可能会消耗我们很大一部分管理和财务资源，无论我们是赢是输。我们也可能负担不起诉讼费用。

制药和生物技术公司的专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果做出对我们不利的决定，可能会对我们的专利地位产生负面影响。

制药和生物技术公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。美国专利商标局(USPTO)的标准是不确定的，未来可能会改变。因此，不能确切地预测专利的发放和范围。专利一旦颁发，可能会受到质疑、无效或规避。美国专利和专利申请也可能受到干扰诉讼，美国专利可能受到美国专利商标局的复审程序(外国专利可能在相应的外国专利局受到反对或类似的诉讼)，这些程序可能导致专利丧失或专利申请被拒绝，或者专利或专利申请的一项或多项权利要求的范围丧失或缩小。同样，反对或无效程序可能导致在外国管辖范围内丧失权利或缩小一项或多项专利权利要求的范围。此外，这种干预、复审和反对程序可能代价高昂。因此，任何已颁发的专利下的权利可能不能为我们提供足够的保护，使其免受竞争产品或工艺的影响。

此外，美国和外国专利法的变化或对专利法的不同解释可能会允许其他人使用我们的发现，或开发和商业化我们的技术、产品和候选产品，而不向我们提供任何赔偿，或者可能限制我们可以获得的专利或权利要求的数量。特别是，有人提议缩短美国专利法规定的专有期，如果采用，可能会对我们的业务造成实质性损害。我们批准的产品和我们正在开发的候选产品受知识产权保护，包括专利和专利申请。对于我们批准的产品和任何成为可销售产品的候选产品，如果有的话，我们将依靠我们在专利下的独家经营权来销售化合物并收回我们在化合物研究和开发方面的投资。如果缩短专利的专有期，那么我们在没有竞争的情况下创造收入的能力将会降低，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。一些国家的法律没有像美国法律那样保护知识产权，这些国家可能缺乏足够的规则和程序来保护我们的知识产权。例如，一些国家，包括许多欧洲国家，不授予针对治疗人类的方法的专利主张，在这些国家，可能根本没有专利保护来保护我们的产品或候选产品。此外，美国专利法可能会发生变化，这可能会阻止或限制我们提交专利申请或专利主张，以保护我们的产品、候选产品和/或技术，或者限制专利持有人可以获得的专有期。例如，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》, 于2011年签署成为法律，其中包括对美国专利法的多项重大修改。这些更改包括从“第一个发明”系统连接到“第一批立案”制度和颁发专利的方式受到挑战。这些变化可能有利于规模更大、更成熟的公司，这些公司有更多的资源用于专利申请和起诉。美国专利商标局一直在实施管理《莱希-史密斯法案》的法规和程序，与《莱希-史密斯法案》相关的专利法的许多实质性变化可能会影响我们获得、执行或保护我们专利的能力。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案最终将对起诉我们的专利申请的成本、我们根据我们的发现获得专利的能力以及我们强制执行或捍卫我们已发布的专利的能力产生什么影响。

如果我们不能获得并保持对我们的产品、候选产品、专有技术及其用途的专利保护和商业秘密保护，我们可能会失去我们的竞争优势，我们面临的竞争将会增加，减少我们的潜在收入，并对我们实现或保持盈利的能力产生不利影响。

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我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权和专有权利，这可能会对我们的业务产生负面影响。

在全球所有国家申请、起诉和捍卫与我们的产品、候选产品和技术相关的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手或其他第三方可能会在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，而且可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护或许可证但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大困难。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术有关的保护，这可能使我们难以、代价高昂或不可能阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的知识产权和专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们或我们未来的任何许可人提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼或其他对抗程序中获胜，并且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

此外，许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

与我们的行业相关的风险

我们在营销CAPLYTA和任何其他从我们的候选产品衍生的产品方面受到严格的监管，这可能会推迟我们产品的开发和商业化。

制药业受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的严格监管。在我们或他们完成严格的非临床测试和临床试验以及FDA实施的广泛监管批准程序之前，我们和我们的合作者都不能在美国销售药物产品。满足监管要求通常需要多年时间，取决于产品的类型、复杂性和新颖性，并需要大量资源。即使获得监管部门的批准，它也可能对此类产品的指定用途、使用条件、标签、广告、促销和/或营销施加重大限制，以及对批准后研究的要求，包括额外的研究和开发和临床试验。例如，CAPLYTA的标签包含一个“方框”警告，即接受抗精神病药物治疗的痴呆症相关精神病的老年患者死亡风险增加，CAPLYTA未被批准用于治疗痴呆症相关精神病患者。这些限制可能会缩小市场的规模。

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产品，否则会产生额外的成本。在获得所需批准方面的任何延误或失败都可能对我们创造收入和继续业务的能力产生实质性的不利影响。

在美国以外，营销产品的能力取决于是否获得适当监管机构的批准。指导进行临床试验、营销授权、定价和报销的要求因国家而异。只有在适当的监管当局满意提出了足够的安全、质量和有效性证据后，它才会批准上市授权。FDA的批准不会自动导致美国以外的监管机构的批准，同样，美国以外的监管机构的批准也不会自动导致FDA的批准。

我们的许多竞争对手比我们拥有更多的资源和资本，这使我们处于竞争劣势。如果我们的竞争对手开发和销售比Lumateperone或我们其他候选产品更有效的产品，他们可能会减少或消除我们的商业机会。

制药和生物技术行业的竞争非常激烈，而且越来越激烈。我们面临着来自制药和生物技术公司的竞争，以及来自美国国内外众多学术和研究机构以及政府机构的竞争。其中一些竞争对手已经有产品或正在开发针对我们药物开发计划重点的相同疾病和疾病的药物。

例如，用于治疗精神分裂症和躁郁症的CAPLYTA与Fanapt等品牌产品竞争^®，由万达制药公司销售，Lybalvi^®，由Alkermes，Rexulti销售^®，由大冢制药公司和Vraylar销售^®，由AbbVie销售。此外，CAPLYTA还在竞争，如果获得批准，我们的候选产品将与阿立哌唑、氯氮平、氟哌啶醇、卢拉西酮、奥氮平、帕利培酮、奎硫平/XR和利培酮等非专利抗精神病药物竞争。

我们的许多竞争对手及其协作者在以下方面比我们拥有更丰富的经验：

此外，我们的许多竞争对手及其合作伙伴拥有更多的资本和研发资源，制造、销售和营销能力，以及生产设施。较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过专有研究发现以及与大型制药公司和老牌生物技术公司的合作安排。我们的许多竞争对手的产品已经获得批准或处于高级开发阶段，可能会开发出先进的技术或方法来识别和验证药物靶标，并发现新的小分子药物。我们的竞争对手，无论是单独还是与他们的合作者一起，都可能成功地开发出比我们更有效、更安全、更实惠、更容易管理、副作用更少、可能比我们更早实现专利保护或药物商业化的药物。我们的竞争对手也可能开发替代疗法，这可能会进一步限制我们可能开发的任何药物的市场。我们未能有效竞争，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

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任何与不当处理、储存或处置我们业务中使用的生物、危险和放射性材料有关的索赔都可能代价高昂，并延误我们的研发工作。

我们的研究和开发活动涉及对潜在有害危险物质的控制使用，包括挥发性溶剂、可能传播疾病的患者血液等生物材料、致癌化学品和各种放射性化合物。我们的业务还会产生危险废物产品。我们面临因使用、储存、搬运或处置这些材料而受到污染或伤害的风险。我们受联邦、州和地方法律法规的约束，管理这些材料和特定废物产品的使用、储存、搬运和处置。遵守这些法律法规的成本可能是巨大的，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。如果我们的一名员工因使用、储存、搬运或处置这些材料而意外受伤，与他们治疗相关的医疗费用将在我们的工伤保险政策范围内。然而，我们不提供特定的生物或危险废物保险，我们的一般责任保险政策明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而造成的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能会受到刑事制裁或罚款，或承担损害赔偿责任，我们的运营执照可能会被吊销，我们可能会被要求暂停或修改我们的运营和研发工作。

我们直接或间接地受到联邦、州和外国医疗保健和数据保护法律法规的约束，包括医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医生支付透明度法律以及医疗信息隐私和安全法律。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。

我们的业务直接或间接地通过我们的客户和第三方付款人，遵守各种美国联邦和州医疗保健法律法规，包括但不限于美国联邦反回扣法规、美国联邦虚假索赔法案和阳光医生法律法规。这些法律可能会影响我们的临床研究、销售、营销、拨款、慈善捐赠和教育计划，并限制与医疗保健提供者、医生、慈善基金会和其他有能力直接或间接影响我们获得上市批准的产品的处方、订购、营销或分销的各方的业务或财务安排。此外，我们和任何潜在的未来合作伙伴、合作伙伴或服务提供商都受到美国联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束。最后，在我们开展业务的司法管辖区，我们可能受到额外的医疗保健、法律和监管要求以及外国监管机构的强制执行。可能影响我们运作能力的法律包括：

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确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健计划之外(如联邦医疗保险和医疗补助)、返还、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少、额外的报告要求和/或监督，以及削减或重组我们的业务。此外，虽然我们不直接向第三方付款人收费，我们的客户对如何提交索赔做出最终决定，但从时不我待，对于CAPLYTA和任何其他可能获得批准的候选产品，我们可能会向患者和医疗保健提供者提供报销指导。如果政府当局断定我们提供了不适当的建议和/或鼓励提交虚假的报销申请，我们可能会面临政府当局对我们的诉讼。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和监禁。如果发生上述任何一种情况，可能会对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外，CAPLYTA或任何其他可能被批准的候选产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制Lumateperone或我们获得监管批准的任何其他产品的商业化，或我们候选产品的开发或商业化。

由于Lumateperone在美国的商业销售和我们候选产品的临床测试，我们面临固有的产品责任风险，如果批准在其他司法管辖区商业推出Lumateperone，或者如果我们从事新产品候选的临床测试或将任何其他产品商业化，我们将面临更大的风险。

例如，如果Lumateperone或我们开发的任何其他产品据称会造成伤害或被发现不适合在人类身上使用，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

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虽然我们目前有产品责任保险，涵盖我们的临床试验和CAPLYTA治疗精神分裂症和双相抑郁的商业化，但我们可能需要增加和扩大这一保险范围，包括如果Lumateperone被批准用于治疗精神分裂症和双相抑郁以外的适应症，或者如果其他候选产品获准商业销售。这种保险可能贵得令人望而却步，或者可能不能完全覆盖我们的潜在责任。无法以可接受的成本获得足够的保险，或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保护，可能会阻止或阻碍我们或我们的合作者开发的产品的商业化。如果我们确定增加我们的产品责任保险是谨慎的，我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得这种增加的保险。我们的保险单也有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。如果我们不能在药物产品造成的任何损害的诉讼中获胜，我们的负债可能会超过我们的总资产。产品责任索赔可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

我们的业务受到宏观经济状况的影响。

各种宏观经济因素可能会对我们的业务以及我们的经营业绩和财务状况产生不利影响，包括通胀、利率和整体经济状况的变化，以及不确定因素，包括由全球金融市场当前和未来状况造成的不确定性。例如，如果通胀或其他因素显著增加了我们的业务成本，由于政府向医疗保健提供者报销我们的产品的过程，将价格上涨转嫁给我们的客户可能是不可行的。利率、信贷市场的流动性和资本市场的波动性已经并可能继续影响我们投资的价值和我们清算投资以便为我们的业务提供资金的能力。我们购买或达成各种金融工具和交易，包括高级公司债券和商业票据。如果这些工具的任何发行人或交易对手违约，可能会大幅降低交易价值，并对我们的现金流产生不利影响。利率和进入信贷市场的能力也可能对我们的客户和分销商购买、支付和有效分销我们的产品的能力产生不利影响。同样，这些宏观经济因素可能会影响我们的供应商和制造商供应或制造我们产品的能力。

与持有我们的普通股相关的风险

许多因素可能会导致我们股票的交易价格大幅波动。

在截至2022年12月31日的一年中，我们在纳斯达克全球精选市场上普通股的每股价格从最高的66.00美元到最低的38.51美元不等。我们有几个股东，他们持有我们的大量股票。我们的任何大股东出售大量股票都可能对我们的交易价格产生不利影响。如果持有我们普通股的股东出售，表明他们打算在公开市场上出售大量普通股，或者如果他们被认为将在公开市场出售大量普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。

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此外，我们普通股的交易价格可能波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。这些因素包括：

股票市场，特别是像我们这样的生物科技公司的证券的市场价格，不时会经历波动，这种波动往往与相关公司的经营业绩无关。这些广泛的市场和行业波动可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，无论我们的经营业绩如何。在最近的几种情况下，一只股票的市场价格一直在波动，该股票的持有者对发行股票的公司提起了证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起证券集体诉讼，例如2017年5月针对我们和我们的某些高管提起的据称的集体诉讼，2017年7月合并并于2017年11月自愿驳回，诉讼的辩护和处置可能代价高昂，并分散我们管理层的时间和注意力，并损害我们的经营业绩。

筹集额外资本可能会对现有股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃权利。

我们可能需要通过公开或私人出售我们的股权证券、出售债务证券、产生商业贷款人的债务、战略合作、许可我们的部分或全部产品、候选产品和技术以及在较小程度上提供赠款资金来满足未来的现金需求，尽管不能保证能够获得此类融资。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作和许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

我们普通股的价格可能会受到与我们的运营相关或无关的波动的影响。

我们普通股的市场价格可能会因各种因素而大幅波动，包括市场对我们实现增长预测和预期的能力的看法，以及季度运营业绩

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同行业的其他公司、我们普通股的交易量、经济和金融市场总体状况的变化或影响我们业务和本行业其他公司业务的其他事态发展。此外，股市本身也受到极端的价格和成交量波动的影响。这种波动对许多公司发行的证券的市场价格产生了重大影响，原因与其经营业绩相关或无关，并可能对我们的普通股产生同样的影响。

我们因遵守影响上市公司的法律法规而产生大量成本和对管理层的要求，这可能会损害我们的经营业绩。

作为一家上市公司，我们已经发生并将发生大量的法律、会计和其他费用，包括与上市公司报告要求相关的成本。我们还已经并将产生与当前公司治理要求相关的成本，包括第404条和萨班斯-奥克斯利法案其他条款下的要求，以及美国证券交易委员会或纳斯达克全球精选市场或我们普通股未来可能在其上上市的任何其他证券交易所或交易商间报价系统实施的规则。近年来，上市公司用于报告和公司治理的费用大幅增加。

如果我们未能保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时财务报表的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩、我们的业务运营能力和投资者对我们的看法。

我们必须遵守萨班斯-奥克斯利法案的第404条。萨班斯-奥克斯利法案第404条要求上市公司对财务报告保持有效的内部控制。特别是，我们必须对我们的财务报告内部控制进行系统和流程评估和测试，以使管理层能够报告我们财务报告内部控制的有效性。此外，我们还必须让我们的独立注册会计师事务所证明我们对财务报告的内部控制的有效性。确保我们有足够的内部财务和会计控制和程序，以便我们能够及时编制准确的财务报表，这是一项昂贵和耗时的努力，将需要重新评估经常。我们目前将内部审计职能外包出去。我们已经聘请并可能需要聘请更多具有适当上市公司经验和技术会计知识的会计和财务人员，以建立内部审计职能。如果我们未能保持内部控制的有效性，或者如果我们或我们的独立注册会计师事务所发现我们的财务报告内部控制存在被认为是重大弱点的缺陷，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。我们可能会对投资者对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，这可能会对我们普通股的价格产生不利影响，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。此外，如果我们遵守新的或更改的法律、法规和标准的努力由于与实践相关的含糊不清而与监管机构的预期活动不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。

我们成功实施业务计划并遵守第404条的能力要求我们能够编制及时和准确的财务报表。我们预计，我们将需要继续改进现有的运营和财务系统、程序和控制措施，以有效地管理我们的业务。任何延迟实施或向新的或增强的系统、程序或控制过渡的中断，可能会导致我们的运营受到影响，我们可能无法得出我们对财务报告的内部控制有效的结论，并无法根据萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求从我们的独立注册会计师事务所获得关于内部控制的无保留报告。这反过来可能对我们普通股的交易价格产生不利影响，并可能对我们进入资本市场的能力产生不利影响。

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如果证券或行业分析师不发布或停止发布有关我们、我们的业务或市场的研究或报告，或者如果他们对我们的股票做出不利的建议，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场正在并将受到行业或证券分析师是否发布或继续发布关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告的影响，以及在分析师确实发布此类报告的程度上，他们在这些报告中发布的内容。我们未来可能不会继续拥有或获得分析师的覆盖范围。任何跟踪我们的分析师可能会对我们的股票提出不利的建议，不时改变他们的建议，和/或对我们的竞争对手提供更有利的相对建议。如果任何报道我们或未来可能报道我们的分析师停止报道我们，或者不定期发布关于我们的报告，或者如果分析师根本没有报道我们或发布关于我们的报告，我们可能会失去或永远不会在金融市场上获得可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

特拉华州法律、我们重述的公司证书和我们重述的章程的规定可能会推迟或阻止可能不符合我们股东最佳利益的收购。

特拉华州法律和我们重述的公司证书和重述的章程的条款可能会阻止或使我们更难完成委托书竞争或我们管理层的其他变化，或者我们大量有表决权股票的持有者获得控制权。这些规定可能会使股东可能认为符合其最大利益或我们最大利益的交易更难完成，或可能会阻止这些交易。这些规定旨在提高我们董事会的组成和董事会制定的政策的连续性和稳定性的可能性，并阻止某些类型的交易，这些交易可能涉及我们的实际或威胁的控制权变更。这些规定旨在减少我们对主动收购提议的脆弱性，并阻止可能在代理权之争中使用的某些策略。这些规定还可能起到防止我们的管理层发生变化的作用。

我们预计在可预见的未来不会支付现金股息。

我们目前打算保留未来的任何收益，为增长提供资金。我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。因此，如果您需要股息收入，则不应依赖于我们的证券投资。资本增值，如果有的话，我们的股票可能是您在可预见的未来唯一的收益来源。此外，您可能无法转售您的股票价格等于或高于您为其支付的价格。

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关于前瞻性陈述的警告性声明

本报告包括《证券法》第27A节和《交易法》第21E节所指的前瞻性表述，这些表述与未来事件或我们未来的财务表现有关，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性表述明示或暗示的任何未来结果、活动水平、业绩或成就大不相同。诸如，但不限于，诸如“相信”、“预期”、“预期”、“估计”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“目标”、“可能”、“将”、“将会”、“可能”、“应该”、“继续”以及类似的表达或短语，或这些表达或短语的否定，旨在识别前瞻性陈述，尽管并不是所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。尽管我们相信本报告中包含的每个前瞻性陈述都有合理的基础，但我们提醒您，这些陈述是基于我们对未来的预测，这些预测受到已知和未知的风险和不确定性以及其他因素的影响，这些因素可能会导致这些前瞻性陈述明示或暗示的实际结果、活动水平、业绩或成就不同。项目1中对我们业务的描述、项目1A中所述的风险因素以及项目7以及本报告中其他部分所述的我们管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析，讨论了可能导致这些差异的一些因素。这些前瞻性陈述包括，除其他外，关于以下方面的陈述：

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我们可能无法实际实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或预期，您不应过度依赖我们的前瞻性声明。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。我们在本报告中包括了重要的警示声明，特别是在本年度报告表格第1A项中列出的风险因素中10-K,我们认为这可能会导致实际结果或事件与我们所作的前瞻性陈述大不相同。我们的前瞻性陈述并不反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资企业或投资的潜在影响。

你应该阅读这份报告以及我们在这份报告中引用的文件，这些文件已经作为证据完整地提交给了这份报告，并认识到我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。本报告所载前瞻性陈述是截至本报告之日作出的，我们不承担、也不明确否认任何因新信息、未来事件或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。

没有。

我们的总部位于纽约东29街430号，邮编：10016，占地约32,287平方英尺的可用办公和实验室空间。经修订的租约期限将于2029年3月到期。我们还在马里兰州的陶森租用了少量的办公空间。

2022年7月8日，纽约州最高法院提起股东派生诉讼，指控董事董事会和作为名义被告的公司违反受托责任和不当得利，指控因在董事会任职而给予滴滴出行被告的报酬过高。我们认为这项控诉毫无根据。目前，我们无法估计与这起诉讼相关的潜在损失(如果有的话)。

不适用。

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第II部

市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码为“ITCI”。

股东

截至2023年2月27日，我们拥有95,280,003股流通股普通股，没有流通股优先股。截至2023年2月27日，我们的普通股流通股约有78名登记持有者。

未登记的证券销售

不适用。

发行人购买股票证券

不适用。

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以下对我们财务状况和经营结果的讨论应与本年度报告中其他部分的财务报表和这些报表的附注一起阅读10-K.本年度报告表格的这一部分10-K一般讨论截至2022年12月31日和2021年12月31日的财政年度项目以及截至2022年12月31日和2021年12月31日的财政年度之间的年度比较。关于截至2020年12月31日的财政年度的经营结果的讨论，以及我们截至2021年12月31日和2020年12月31日的财政年度的经营结果的比较，包括在我们的年度报告中的项目7，管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析10-K截至2021年12月31日的财年，于2022年3月1日向美国证券交易委员会提交。本讨论和分析中包含的或本报告其他部分阐述的信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。你应阅读本年度报告表格第1A项所列的风险因素10-K讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析所载前瞻性陈述所描述或暗示的结果大相径庭的重要因素。

概述

我们是一家生物制药公司，专注于创新小分子药物的发现、临床开发和商业化，这些药物主要通过靶向中枢神经系统(CNS)内的细胞内信号机制来满足神经精神和神经疾病方面的医疗需求。2019年12月，CAPLYTA^®(Lumateperone)被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗成人精神分裂症(每天42毫克)，我们于2020年3月启动了CAPLYTA的商业推出。2021年12月，CAPLYTA被FDA批准用于治疗成人双相抑郁(42毫克/天)。我们于2021年12月启动了用于治疗双相情感障碍的CAPLYTA的商业推出。此外，2022年4月，FDA批准了两种新的剂量强度的CAPLYTA，10.5毫克和21毫克胶囊，为同时服用强或中等CYP3A4抑制剂的患者提供剂量建议，并为中度或严重肝损伤(Child-Pugh B级或C级)患者提供21毫克的剂量建议。我们于2022年8月启动了这些特殊人群剂量的商业发射。在本报告中使用的“CAPLYTA”是指FDA批准的用于治疗成人精神分裂症和成人双相抑郁的鲁米替培酮，而“鲁马特培酮”在适用的情况下指的是CAPLYTA以及用于治疗精神分裂症和双相抑郁以外的适应症的鲁马替培酮。

Lumateperone是一种治疗MDD的新药物，目前正处于第三阶段的临床开发中。目前正在进行研究501和研究502的患者登记，这两项全球第三阶段临床试验评估鲁马西酮42毫克作为治疗MDD的抗抑郁药的辅助疗法。此外，在2023年第二季度，我们预计将启动第三个全球第三阶段试验，研究505，也评估鲁马替培酮42毫克作为治疗MDD的抗抑郁药的辅助治疗。研究505旨在作为一项潜在的额外注册试验，以支持补充新药申请或sNDA，如有需要，批准鲁马替培酮作为抗抑郁药的辅助治疗MDD。这是情绪障碍发展项目中常用的策略。根据研究501和研究502的结果，我们预计将在2024年向FDA提交sNDA，批准鲁马西培酮作为抗抑郁药的辅助疗法治疗MDD。2020年第一季度，作为Lumateperone双相抑郁临床计划的一部分，我们启动了我们的第三个单一疗法第三阶段研究，研究403，评估Lumateperone作为单一疗法治疗与双相I或双相II障碍相关的主要抑郁发作。根据作为我们双相抑郁临床计划一部分的辅助研究的积极结果，我们修改了研究403，以评估双相I或双相II障碍患者中双相障碍混合特征的主要抑郁发作，以及MDD患者中的混合特征。403号研究的临床研究已经完成，我们预计将在2023年第一季度报告TOPLINE结果。关于背线的报道

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结果，我们打算与FDA讨论结果，以确定这项研究是否将为该适应症未来可能的监管申报提供支持性数据。

我们还启动了一项3期研究，评估鲁马替培酮预防精神分裂症患者复发的作用。这项研究分五个阶段进行，包括筛选阶段，为期6周的开放式标签磨合阶段在此期间，所有患者每天将接受42毫克的鲁马西平，12周，开放标签稳定期，所有患者每天接受42毫克鲁马西培酮；双盲治疗阶段，持续26周，在此期间，患者每天接受42毫克鲁马西酮或安慰剂(1：1比例)和为期两周的安全跟踪相位。这项研究是根据我们在批准后向FDA作出的与批准CAPLYTA治疗精神分裂症有关的营销承诺进行的，这是抗精神病药物的典型做法。

在Lumateperone产品组合中，我们还在开发一种长效注射剂或LAI配方，为精神病患者提供更多的治疗选择。我们已经完成了LAI制剂的非临床开发，并对该制剂进行了一期单次递增剂量研究。本研究评价鲁马西酮LAI在缓解期精神分裂症患者中的药代动力学、安全性和耐受性。我们完成了这项研究，它是安全的，耐受性很好。我们正在评估其他几种治疗持续时间为一个月或更长时间的Lumateperone LAI配方。非临床这些额外配方的开发正在进行中，预计将于2023年完成，我们计划在2023年启动这些配方的第一阶段单次递增剂量研究。考虑到迄今为止口服鲁马西派隆的耐受性数据令人鼓舞，我们认为LAI选项尤其可能成为某些患者的重要配方选择。

我们正在开发ITI-1284-ODT-SL用于治疗痴呆症患者的躁动，治疗痴呆症相关的精神病和治疗老年人的某些抑郁障碍。ITI-1284-ODT-SL是鲁马西酮的一种代形式，是一种新的分子实体，作为口腔崩解片制成，用于舌下给药。ITI-1284-ODT-SL是一种口服固体剂型，放在舌头下几乎立即溶解，便于老年人使用，对吞咽常规片剂有困难的患者可能特别有益。在健康志愿者和健康老年志愿者(>65岁)中进行的第一阶段单次和多次递增剂量研究评估了该药的安全性、耐受性和药代动力学。ITI-1284-ODT-SL。在这些研究中，两个年龄组都没有报告严重的不良事件。在老年人队列中，报告的不良事件很少发生，最常见的不良事件是一过性口干(轻度)。基于这些结果，我们已经启动了我们的计划评估ITI-1284-ODT-SL用于治疗阿尔茨海默病患者的焦虑症。我们正在与FDA就其非临床毒理学特征进行讨论ITI-1284-ODT-SL。FDA已经通知我们，他们不相信氢化和非氢化形式的鲁马西酮是相同的。因此，Lumateperone的非临床数据可能不会广泛应用于ITI-1284-ODT-SL我们正在进行额外的毒理学研究。我们希望在2023年开始对阿尔茨海默病患者进行激动症的第二阶段临床研究。2023年还计划对阿尔茨海默病和广泛性焦虑症患者的精神病进行更多研究。我们正在继续进行第一阶段研究，包括ITI-1284-ODT-SL，包括药物与药物相互作用的研究。

我们还有另一个重大计划，它已经产生了一系列化合物，选择性地抑制磷酸二酯酶1，或PDE1。PDE1酶在多种疾病状态下高度活跃，我们的PDE1抑制剂旨在这些疾病状态下恢复正常功能。PDE1活性异常与细胞增殖和炎性细胞活化有关。我们的PDE1抑制剂在动物模型中改善了这两种效应。我们打算继续开发我们的磷酸二酯酶或PDE程序，用于治疗几种疾病的异常免疫系统激活CNS和非CNS条件对PDE1活性过高和炎症增加的疾病的关注是疾病发病机制的重要因素。我们潜在的疾病目标包括免疫系统调节、神经退行性疾病、癌症和其他非中枢神经系统疾病。Lenrispodun(ITI-214)是我们在这个项目中的先导化合物。根据我们第一阶段计划中良好的安全性和耐受性结果，我们启动了我们的

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Lenrispodun治疗帕金森病的开发计划，并在帕金森病患者中进行了Lenrispodun的1/2期临床试验，以评估该患者群体的安全性和耐受性，以及马达和非马达探险终点。在这项研究中，Lenrispodun总体耐受性良好，具有良好的安全性，临床体征与运动症状和运动障碍的改善一致。我们已经启动了Lenrispodun治疗帕金森病的第二阶段临床计划，预计将于2023年第一季度开始招募患者。我们也有一个积极的研究新药申请，以评估我们在PDE 1抑制剂计划中的最新候选药物，ITI-1020,作为一种新的癌症免疫疗法。第一阶段计划，包括ITI-1020预计将于2023年上半年开始在健康志愿者中开展这项工作。

我们也有一个开发计划，我们的ITI-333化合物作为一种潜在的治疗药物使用障碍，疼痛和精神共病，包括抑郁和焦虑。迫切需要开发新的药物来治疗阿片成瘾和安全，有效、非上瘾的治疗方法管理疼痛。ITI-333是一种新的化合物，它独特地结合了作为拮抗剂的活性5-羟色胺5-羟色胺受体和微阿片受体的部分激动剂。这些组合操作支持潜在的实用程序ITI-333英寸阿片类药物使用障碍和相关并发症(如抑郁、焦虑、睡眠障碍)的治疗，而不存在阿片类药物的安全性和耐受性问题。我们已经进行了一期单次递增剂量研究，评估了阿司匹林的安全性、耐受性和药代动力学ITI-333在健康的志愿者中。在这项研究中，ITI-333达到或超过疗效所需的血浆暴露水平，总体上是安全和耐受性良好的。我们已经开始了一项神经成像研究，以调查大脑对受体的占用，这些受体在物质使用障碍中发挥作用，也适用于疼痛。本研究的结果将为今后研究的剂量选择提供支持。我们在2023年第一季度开始了一项多剂量递增研究。我们已经收到了国家药物滥用研究所在帮助结束成瘾长期倡议下的赠款，或NIH Hear倡议，我们预计这将为与该计划相关的早期临床开发成本的很大一部分提供资金。

我们组建了一支具有丰富行业经验的管理团队，领导我们产品的商业化以及我们候选产品的发现、开发和潜在商业化。我们为我们的管理团队配备了一组科学和临床顾问，其中包括精神分裂症、躁郁症和其他中枢神经系统障碍领域的公认专家。

新冠肺炎

2019年12月，一种新的菌株冠状病毒，SARS-CoV-2，导致2019年冠状病毒病的病毒，或COVID-19，浮出水面的中国在武汉。从那以后，SARS-CoV-2和新冠肺炎已经蔓延到包括美国在内的世界各国。这个新冠肺炎大流行继续发展，迄今已导致实施各种应对措施，包括政府强制实施的隔离、旅行限制和其他公共卫生安全措施。作为结果，新冠肺炎随着疫情的蔓延，我们可能会继续遭遇中断，这可能会严重影响我们的业务，包括我们在美国成功地将我们唯一的商业产品CAPLYTA商业化的能力，并可能对我们的CAPLYTA销售产生负面影响。我们的商业组织、销售队伍和医疗组织已经，并可能继续大幅减少与医生和客户的个人互动，这取决于疫情的严重性和持续时间，可能需要继续进行许多虚拟的促销活动，我们可能会选择停止面对面为了员工和社区的安全，在一段时间内完全与医生和客户互动。此外，大流行可能会继续影响患者去看他们的医疗保健提供者的意愿。当前或未来疫情造成的业务中断也可能对我们所依赖的第三方产生不利影响，以充分制造CAPLYTA并按我们所需的数量生产我们的候选产品，这可能会损害商业化和我们的研发活动。

我们在包括美国、欧洲和亚洲在内的许多国家和地区对我们的候选产品进行临床试验，并可能扩展到其他地区。我们临床试验的及时登记、完成和报告取决于这些全球临床试验地点，这些地点现在或将来可能

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受到以下不利影响新冠肺炎大流行或其他流行病。一些因素来自于新冠肺炎大流行已经或可能对我们临床试验的时间和进行产生不利影响，并对我们的业务产生普遍不利影响，包括但不限于临床站点启动、患者登记、医疗保健资源从临床试验转移到大流行问题上的延迟或困难、旅行限制、监管延迟和供应链中断。

新冠肺炎大流行疫情继续发展，大流行的严重程度和持续时间仍不确定。大流行对我们业务的影响程度，包括我们的商业结果、临床试验和非临床研究，将取决于未来的发展，这些都是高度不确定的。

经营成果

以下讨论总结了我们管理层认为理解我们的财务报表所必需的关键因素。

收入

产品销售的净收入包括CAPLYTA的销售额，该药于2019年12月被FDA批准用于治疗成人精神分裂症，并于2021年12月被批准用于治疗成人双相情感障碍。此外，2022年4月，FDA批准了CAPLYTA的两个新剂量强度用于某些患者。我们于2020年3月启动了CAPLYTA的商业发射。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，净销售额从截至2021年12月31日的年度的约8170万美元增加到截至2022年12月31日的年度的约2.491亿美元。

费用

人类使用的药物的研究、开发和商业化的过程是漫长的、不可预测的，并面临许多风险。我们无法肯定地估计这些费用或产生这些费用的时间表。与CAPLYTA商业化相关的成本是巨大的，在我们产生足够的收入来抵消这些成本之前，将会发生这些成本。鲁马替培酮相关项目的临床开发成本，包括治疗MDD的成本，以及我们所需的上市后研究和其他预期的临床开发计划，将继续消耗我们目前和预计资源的很大一部分。我们打算寻求Lumateperone可能解决的其他疾病适应症，但为这些适应症寻求FDA批准会产生巨大的成本，其中包括额外的临床试验的成本。

我们的PDE，ITI-1284和ITI-333开发项目目前正在临床开发中。我们的其他项目仍处于非临床阶段，不仅需要大量资金来完成非临床试验，还需要开始和完成临床试验。除了发展Lumateperone所需的资金外，我们在这些项目上产生的支出将取决于资金的可用性。Lumateperone进展的任何失败或延迟都可能需要我们重新分配我们其他计划中的资源用于Lumateperone的推进，这可能会对这些其他计划的进展和我们的运营结果产生实质性的不利影响。

我们的运营费用包括(I)产品销售成本，(Ii)销售费用，(Iii)一般和行政费用，以及(Iv)研究和开发费用。

产品销售成本包括：

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销售费用主要有三类：

一般费用和行政费用主要有三类：

研究和开发成本包括：

截至2022年12月31日销售的产品包括原料药和药物产品，这些产品以前在FDA批准CAPLYTA之前计入研发费用，以及制造销售最终产品所需的其他直接、间接和间接成本。因为公司的政策不允许资本化预先审批由于医药产品的销售成本低于预期，并对我们截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度的产品销售成本产生了积极影响。我们预计将继续对产品销售成本和相关产品毛利率产生这种有利影响，直到我们销售CAPLYTA的成本包括完全在FDA批准后生产的药物产品。我们预计短期内会出现这种情况，因此，我们的产品销售成本将低于我们在未来几个时期的预期。

我们预计，随着我们进行临床试验，研究和开发费用将大幅增加，包括为临床试验和非临床开发活动增加药物产品的生产。我们还预计，我们的销售、一般和管理成本将比上一季度有所增加，这主要是因为与支持CAPLYTA商业销售的促销活动相关的成本，以及与建设和维护基础设施相关的成本，这将包括招聘更多人员和提高技术能力。我们在2022年、2021年和2020年颁发了重要的股票奖励。由于我们不断增长的员工基础，我们预计未来将继续授予基于股票的奖励，这将增加我们未来基于股票的薪酬支出。

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下表列出了截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度收入、运营费用、利息收入、净额和所得税支出(以千为单位)：

截至2022年12月31日与2021年12月31日的年度比较

产品销售，净额

截至2022年12月31日的年度产品净销售额约为2.491亿美元，截至2021年12月31日的年度净产品销售额约为8170万美元。2021年的净产品收入包括用于治疗精神分裂症的CAPLYTA的销售，而2022年的净产品收入包括用于治疗精神分裂症和双相抑郁的CAPLYTA的销售。

产品销售成本

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，产品销售成本分别约为2040万美元和800万美元。产品销售成本主要包括产品特许权使用费、间接费用和直接成本。截至2022年12月31日的产品销售的药品产品成本，包括某些直接、间接和间接成本，以前在FDA于2019年12月批准之前计入研发费用，不是产品销售成本的组成部分。这一最低成本的药物产品对我们截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的产品销售成本和相关产品毛利率产生了积极影响。

我们将继续保持较低的产品销售成本，不包括FDA批准之前发生的药物产品成本，直到我们销售的CAPLYTA包括完全在FDA批准之后生产的药物产品。我们预计短期内会出现这种情况，因此，我们的产品销售成本将低于我们在未来几个时期的预期。

销售、一般和行政费用

截至2022年12月31日的年度的销售、一般和行政成本为3.588亿美元，而截至2021年12月31日的年度为2.726亿美元，增幅为32%。

截至2022年12月31日的一年，销售成本为2.778亿美元，而截至2021年12月31日的一年为2.035亿美元，增幅为37%。这一增长主要是由于营销和广告费用增加了约4560万美元，与销售相关的劳动力成本约为

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2190万美元，以及大约680万美元的差旅、租赁费用和其他成本。截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度，我们销售和营销职能的工资、奖金和相关福利成本分别约占我们销售成本的34%和35%。

截至2022年12月31日的年度的一般及行政开支为8,100万美元，较截至2021年12月31日的年度的6,910万美元增加17%。这一增长是由于基于股份的薪酬支出增加了约300万美元，与IT相关的服务增加了约280万美元，与劳动力相关的支出增加了约220万美元，其余的用于保险、租赁费用、监管费用和其他行政费用。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，我们一般及行政职能的薪金、奖金及相关福利成本分别约占我们一般及行政成本的55%及57%。

我们预计，与截至2022年12月31日的一年相比，2023年的销售、一般和行政成本将增加，这是由于我们最近的销售队伍扩张以及营销、促销和广告成本的增加。

研究和开发费用

下表列出了我们在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内的研发费用(单位：千)：

截至2022年12月31日的年度，研发费用增至1.347亿美元，而截至2021年12月31日的年度为8880万美元，增幅约为52%。这一增加的主要原因是Lumateperone的费用增加了约1,930万美元，而非光泽酮成本，包括ITI-1284, ITI-214,和ITI-333其中，约600万美元用于基于股票的薪酬支出，约110万美元用于管理费用和其他费用。外部成本增加了约3560万美元，这主要是由于外包的临床费用、我们的Lumateperone的外包实验室测试和其他计划费用，以及外包基于开发的制造活动。本年度的内部成本增加了约1020万美元，这主要是由于与劳动力相关的成本和基于股份的薪酬。

随着鲁马西酮的发展和非光泽酮随着项目的进展，我们预计研发成本将大幅增加，这主要是由于非临床试验以及在未来几年进行正在进行和计划中的临床试验。我们还需要完成非临床测试，以获得FDA的批准并生产临床试验所需的材料，其中包括药物产品的非临床测试，以及预期FDA可能额外批准Lumateperone用于精神分裂症和双相抑郁以外的适应症的药物产品的制造。

截至2022年12月31日，我们的研发团队雇用了75名全职人员，而截至2021年12月31日，我们的研发团队雇佣了67名全职人员。这一增长主要是因为随着我们继续进行我们正在进行的计划，我们的临床开发团队增加了人员。

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随着我们在未来几年加大开发力度和业务增长，我们预计将招聘更多员工。

开发用于商业化的药品所需的研究和开发过程受到美国和其他国家许多政府当局的广泛监管。这一进程通常需要数年时间才能完成，并需要花费大量资源。一种药物在美国上市前所需的步骤通常包括以下步骤：

我们候选产品的成功开发和审批过程需要大量的时间、精力和财力，而且是不确定的，受到许多风险的影响。我们不能确定我们的任何候选产品将被证明是安全有效的，是否符合获得和维持上市批准所需的所有适用法规要求，或者是否会及时获得上市批准(如果有的话)。来自非临床研究和临床试验的数据容易受到不同解释的影响，这些解释可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准，或者可能导致与批准的产品相关的标签警告或召回。如果我们或他们认为参与此类试验的受试者面临不可接受的风险，或者如果这些监管机构发现试验过程中存在缺陷或我们的候选产品存在其他问题，我们、FDA或其他监管机构可以随时暂停临床试验。与我们的候选产品相关的其他风险在本年度报告中题为“风险因素”的章节中介绍表格10-K

流动性与资本资源

从成立到2022年12月31日，我们主要通过公开和非公开发行我们的普通股和其他证券为公司提供资金，其次是通过政府机构和基金会的赠款收益。2022年，我们从产品销售中获得了大约2.595亿美元的收入，我们相信这一数字在未来将会增加。我们认为，赠款收入不会成为未来的重要资金来源。

截至2022年12月31日，我们总共拥有约5.937亿美元的现金和现金等价物，可供出售投资证券和限制性现金，以及大约8320万美元的短期负债，全部由业务负债组成。在截至2022年12月31日的一年中，我们使用了约4.95亿美元的现金作为运营成本。在此期间，我们从以下机构获得2.595亿美元

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产品销售，640万美元的利息收入，我们支付了大约4410万美元与我们的客户计划负债相关的费用，这导致2.71亿美元的净现金用于运营和设备。现金的使用主要用于与我们的CAPLYTA商业化相关的销售和营销成本、进行临床试验和非临床试验、为经常性运营费用提供资金以及产品制造。

根据我们目前的运营计划，我们预计我们现有的现金、现金等价物、有价证券和产品销售将使我们能够在本年度报告提交之日起至少12个月内为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。在此期间，我们预计我们的费用将增加，这主要是由于用于治疗精神分裂症和躁郁症的CAPLYTA继续商业化；在我们的晚期临床计划中开发鲁马替派隆；我们其他候选产品的开发，包括ITI-1284, ITI-214,和ITI-333;以及基础设施扩建和一般运营。

我们寻求在手头的现金、现金等价物和投资水平与我们预计的需求之间取得平衡，并使我们能够承受与以有利条件获得资金有关的不确定时期。根据我们从运营中产生大量收入的能力，我们可能需要通过公开或私人出售我们的股权证券、出售债务证券、产生商业贷款人的债务、战略合作、许可我们的部分或所有候选产品和技术，以及在较小程度上提供赠款资金，来满足我们未来的现金需求。

我们不能肯定，当我们需要资金时，我们会以我们可以接受的条款，或者根本不能接受的条件，向我们提供未来的资金。当此类交易的条款被认为对我们有利，并根据需要为我们当前和预期的现金需求提供资金时，我们出售证券并产生债务。我们通过出售普通股或其他证券筹集的资金取决于许多因素，包括但不限于CAPLYTA的销售规模、我们产品开发计划的状况和进展、预计的现金需求、其他来源资金的可用性、我们的股票价格和资本市场的状况。由于金融市场的波动性，股权和债务融资可能很难获得。此外，不确定的市场状况和持续的影响新冠肺炎可能会限制我们获得任何融资的能力。此外，CAPLYTA商业化的任何不利结果，以及我们的Lumateperone计划的不利发展或进展延迟，都可能对我们筹集额外资本的能力产生实质性的不利影响。

如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过政府或其他第三方资金、营销和分销安排或与第三方的其他合作、战略联盟或许可安排来筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。

如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能被要求：(1)推迟、限制、减少或终止我们的一个或多个候选产品的非临床研究、临床试验或其他临床开发活动，包括我们的主要候选产品Lumateperone和其他候选产品；(2)推迟、限制、减少或终止我们的发现研究或非临床开发活动；(3)以可能对我们不利的条款与第三方签订许可或其他安排，或在开发的早期阶段以低于我们原本同意的优惠条款出售、许可或放弃开发或商业化我们的候选产品、技术或知识产权的权利；或(4)限制或减少与CAPLYTA相关的商业化努力。

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我们的现金保存在支票账户、货币市场账户、货币市场共同基金、美国政府机构证券、存单、商业票据、公司票据和主要金融机构的公司债券中。由于这些工具最近的低利率历史，我们获得的利息收入有限。然而，在截至2022年12月31日的一年中，利率上升，这增加了利息收入。然而，在截至2022年12月31日的一年中，利率的上升导致了大约420万美元的投资未实现亏损。由于这些投资的短期性质，以及我们打算持有这些投资到到期，我们预计不会确认这些损失。即使利率上升或可能进一步上升，我们预计利息收入也不会成为重要的资金来源。此外，我们的投资组合历来没有受到信贷市场问题的不利影响，但不能保证我们的投资组合在未来不会受到不利影响。

我们短期和长期的现金需求包括运营、制造和资本支出，其中一部分包含合同或其他债务。我们计划用我们目前的财务资源以及我们预期的产品销售收入来满足我们的现金需求。我们根据我们的长期业务计划来管理未来的现金需求。我们的现金和运营费用主要用于管理临床试验、制造和营销我们的产品、支付员工和顾问的工资，以及提供支持我们运营的技术和设施基础设施。

我们有两种长期合同承诺--经营租赁和购买义务。2014年，我们签订了一份16,753平方英尺的可用实验室和办公空间的租约，位于纽约东29街430号，邮编：10016。2018年9月，我们修改了租约，从2018年10月1日开始额外获得15,534平方英尺的办公空间，并延长了之前获得的空间的租约期限。经修订的租约期限为14.3年，至2029年5月结束。请参阅注7-租契如需进一步详情，请参阅我们的综合财务报表。

除经营租赁外，我们还对未偿还期限超过一年的商品和服务作出某些其他长期承诺。我们最近修改了与齐格弗里德Evionnaz SA和龙沙有限公司的重要制造服务协议，承诺履行某些最低年度采购承诺，我们预计这些承诺将在2025至2029年内支付。我们还通过采购订单在正常运营过程中与各种商品和服务的供应商和供应商签订短期协议。此类短期协议的未结清期限一般不到一年，在交付货物和服务时以现金支付。根据这些协议进行的工作的性质是，在大多数情况下，可以在短时间内停止服务，而不会受到处罚。在这种情况下，我们不会对协议的全部金额负责。

关键会计政策和估算

对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则或GAAP编制的。编制这些财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响截至资产负债表日期报告的资产和负债额以及列报期间的收入和费用。还必须对或有负债的披露作出判断。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。这些估计和假设构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。管理层在研究和开发方面做出估计和判断，包括临床试验应计费用。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

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我们认为，以下关键会计政策会影响管理层在编制财务报表时使用的更重要的判断和估计：

研究和开发，包括临床试验费用

我们确认我们的研究和开发费用是服务产生的。研究和开发成本主要包括工资和相关的人员和资源费用以及临床试验费用。其他研发费用包括非临床分析测试、用于临床和非临床试验的药物产品的制造、外部服务、供应商、材料和咨询费。

某些开发活动(如临床试验)的成本是根据对完成特定任务的进度进行评估的基础上确认的，这些评估使用的数据包括受试者登记、临床现场激活或供应商提供给我们的信息，以及与实际成本相关的其他因素。这些活动的付款以个别安排的条款为基础，这些条款可能与所发生的费用模式不同，并在财务报表中作为预付或应计研究和发展费用(视具体情况而定)反映。

作为编制财务报表过程的一部分，我们需要估计与供应商、临床研究组织和顾问的合同以及临床现场协议下与进行临床试验相关的义务所产生的费用。这些合同的财务条款有待谈判，不同合同的谈判不同，可能导致付款流量与根据这些合同提供材料或服务的期限不匹配。我们的目标是通过将这些费用与提供服务和付出努力的时间相匹配，在我们的财务报表中反映适当的临床试验费用。我们根据临床试验的进展和试验各方面的时间安排来计算这些费用。我们通过财务模型确定应计估计，同时考虑到供应商提供的各种临床信息，并与相关人员和外部服务提供商讨论试验的进度或完成状态，或已完成的服务。在临床试验过程中，如果实际结果与我们的估计不同，我们会调整临床费用确认。我们根据我们当时所知的事实和情况，对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们的临床试验收益取决于合同研究机构、临床站点和其他第三方供应商的及时和准确报告。尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异, 我们对所执行服务的状态和时间相对于所执行服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致我们报告的任何特定时期的金额过高或过低。

收入确认

根据ASC主题606，当客户获得承诺的商品或服务的控制权时，我们确认收入，其金额反映了我们期望从商品或服务交换中获得的对价。

为了确定我们确定在ASC主题606的范围内的安排的收入确认，我们执行以下五个步骤：(I)识别与客户的合同，(Ii)识别合同中的履约义务，(Iii)确定交易价格，(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务，以及(V)在实体履行履约义务时确认收入。我们只将五步模型应用于符合ASC主题606下的合同定义的安排，包括当我们很可能将收取其有权获得的对价，以换取它向客户转移的商品或服务。在合同开始时，一旦合同被确定在ASC主题606的范围内，我们就评估每个合同中承诺的商品或服务，并确定那些是履行义务，并评估每个承诺的商品或服务是否是不同的。然后，我们将分配给

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履行义务时(或作为)履行各自的履行义务。有关产品销售会计处理的其他讨论，请参见产品销售，净额(下图)。

到目前为止，我们唯一的产品销售来源是CAPLYTA在美国的销售，我们于2020年3月开始向客户发货。

产品销售，净额

我们向有限数量的客户销售CAPLYTA，其中包括一些全国性和精选的地区分销商。这些客户随后将我们的产品转售给专业药房提供商，以及其他零售药店和某些医疗中心或医院。除了与客户的分销协议外，我们还与医疗保健提供者和付款人达成协议，规定购买我们的产品时，政府规定和/或私下协商的回扣、退款和折扣。当客户获得对我们产品的控制权时，我们确认产品销售收入，这发生在一个时间点(在交付时)。产品收入是扣除用于可变对价的适用准备金后的净额，其中包括回扣、折扣和津贴等。如果应该向与产品销售有关的客户征收税款，并将其汇给政府当局，这些税款将被排除在收入之外。

可变对价准备金

收入是根据我们向分销商收取的CAPLYTA减去可变对价的批发收购成本计算的，并为此建立了准备金。可变对价的组成部分可能包括贸易折扣和津贴、产品退货、供应商退款和折扣、政府回扣、付款人回扣和其他激励措施，如自愿患者援助，以及我们与客户、付款人和其他与我们产品销售相关的间接客户之间的合同中提供的其他津贴。

这些准备金是基于赚取的金额，或将在相关销售中索赔的金额，包括我们的最佳估计，该估计考虑了一系列可能的结果，这些结果被认为更有可能符合ASC主题606中关于相关因素的预期值法，例如当前的合同和法律要求、特定的已知市场事件和趋势，以及预测的客户购买和支付模式。我们使用支付者组合的估计是基于CAPLYTA在2022年的实际渠道组合。交易价格中包含的可变对价金额可以受到限制，只有在合同项下确认的累计收入金额很可能在未来期间不会发生重大逆转的情况下，才会包含在净销售价格中。我们的分析还考虑了根据指导应用限制，根据指导，我们确定截至2022年和2021年12月31日的以下估计很可能在未来期间不会发生收入的重大逆转，因此，在截至2022年和2021年12月31日的年度内，交易价格没有进一步降低。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们将调整这些估计，这将影响这些差异已知期间的产品净销售额和收益。

政府退税-根据州医疗补助和医疗保险计划，我们必须履行折扣义务。该等储备于确认相关收入的同一期间入账，导致产品收入减少及建立流动负债，该负债计入综合资产负债表的应计开支及其他流动负债。对于联邦医疗保险，我们还估计了处方药覆盖缺口中根据联邦医疗保险D部分计划我们将承担额外责任的患者数量。我们对这些回扣的负债包括收到的前几个季度尚未支付或尚未收到发票的索赔的发票、本季度的索赔估计数以及已确认为收入但在每个报告期结束时仍保留在分销渠道库存中的预计未来索赔。

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扣款、折扣、费用和回报在合并资产负债表中记为应收贸易账款的减少。政府回扣和其他回扣在综合资产负债表中作为应计费用和其他流动负债的组成部分入账。

近期发布的会计公告

我们审查新的会计准则，以确定采用每个此类准则将产生的预期财务影响(如果有的话)。根据我们的评估，所有新的会计声明被确定为不适用或预计对我们的综合财务报表或相关披露的影响最小。

利率敏感度。截至2022年12月31日，我们拥有约5.937亿美元的现金、现金等价物、有价证券和限制性现金，其中包括存放在美国一家评级较高的金融机构和短期美国国债货币市场基金的现金，以及高等级公司债券和商业票据。我们的投资活动的主要目标是保存我们的资本，以便为运营提供资金，我们不会为交易或投机目的而进行投资。我们认为，在我们的货币市场基金投资中，我们对抵押贷款支持证券、拍卖利率证券或其他特殊投资工具等高风险投资没有实质性敞口。我们认为，由于利率的变化，我们对公允价值的变化没有任何实质性的风险敞口，尽管最近的利率上升导致了我们的投资未实现亏损，截至2022年12月31日的净额约为420万美元，2021年的投资未实现收益净额约为90万美元。我们计划持有这些投资到到期，如果利率上升，将不需要确认减值。然而，利率的下降将减少未来的投资收入。

通货膨胀风险。通货膨胀通常会通过增加我们的劳动力成本、临床试验成本和其他外包活动来影响我们。到目前为止，通胀尚未对我们的业务产生实质性影响，但如果全球通胀趋势持续下去，我们预计临床试验、销售、劳动力和其他运营成本将显著增加。如果我们的成本受到严重的通胀压力，我们可能无法通过产品的价格上涨来完全抵消这种更高的成本。我们不能或未能做到这一点可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

资本市场风险。虽然我们从CAPLYTA的商业销售中获得产品收入，但我们仍然依赖于通过其他来源筹集的资金。一种可能的资金来源是通过进一步的股权发行。我们以这种方式筹集资金的能力取决于影响我们股价的资本市场力量。

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不适用。

信息披露控制和程序的评估

我们的首席执行官和首席财务官，在评估了我们的披露控制和程序(如《交易法》规则所定义)的有效性后13a-15(e)和15d-15(e))自本表格所涵盖的期间结束之日起10-K,根据上述评估，吾等得出结论，吾等的披露控制及程序在合理保证水平下有效，以确保吾等须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息，在美国证券交易委员会规则及表格中指定的期限内被记录、处理、总结及报告，并累积及传达给本公司管理层，包括本公司的主要行政人员及财务总监，或视情况履行类似职能的人员，以便及时就所需披露作出决定。

管理层关于财务报告内部控制的报告

公司管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。财务报告的内部控制在规则中定义13a-15(f)和15d-15(f)根据交易所法令，作为由本公司主要行政人员及主要财务人员设计或监督并由本公司董事会、管理层及其他人员执行的程序，以提供有关财务报告的可靠性及根据公认会计原则编制供外部用途的财务报表的合理保证。公司对财务报告的内部控制包括符合以下条件的政策和程序：

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。

公司管理层评估了截至2022年12月31日公司财务报告内部控制的有效性。在进行这项评估时，管理层使用了特雷德韦委员会赞助组织委员会(COSO)在《内部控制--综合框架(2013)》中提出的标准。

根据我们的评估，管理层认为，截至2022年12月31日，公司对财务报告的内部控制基于这些标准是有效的.

我国独立注册会计师事务所出具了一份关于我国财务报告内部控制有效性的审计报告。本报告见下文本项目9A。

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内部控制的变化

在截至2022年12月31日的第四季度，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

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独立注册会计师事务所报告

致细胞内疗法公司的股东和董事会。

财务报告内部控制之我见

我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年框架)(COSO标准)中建立的标准，对截至2022年12月31日的细胞内疗法公司及其子公司(公司)的财务报告进行了内部控制审计。我们认为，根据COSO标准，截至2022年12月31日，公司在所有重要方面都保持了对财务报告的有效内部控制。

我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的综合资产负债表、截至2022年12月31日期间各年度的相关综合经营表、全面亏损、股东权益和现金流量表以及相关附注(统称为“财务报表”)，我们于2023年3月1日的报告就此发表了无保留意见。

意见基础

本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》所载财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。

我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

财务报告内部控制的定义及其内在局限性

公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。

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由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

/S/安永律师事务所

马里兰州巴尔的摩

March 1, 2023

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不适用。

不适用。

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第三部分

对这一项目的回应参考了公司在2023年股东年会的委托书中“管理和公司治理”、“拖欠第16(A)条报告”和“道德和商业行为准则”等标题下的讨论。

对这一项目的答复参考了在公司为2023年股东年会的委托书中的“首席执行官和董事薪酬”、“薪酬讨论和分析”、“管理和公司治理-薪酬委员会的连锁和内部参与”、“薪酬委员会报告”和“与薪酬做法和政策相关的风险”的讨论中。本公司2023年委托书中题为“薪酬与绩效”的章节并未作为参考纳入本文。

对这一项目的回应以引用的方式纳入了本公司2023年股东周年大会委托书中“某些实益所有者和管理层的担保所有权”和“股权补偿计划信息”下的讨论。

对这一项目的回应以引用的方式纳入本公司2023年股东周年大会委托书中“某些关系和关联人交易”和“管理和公司治理”两个标题下的讨论。

本公司于2023年股东周年大会的委托书中，以“批准委任独立注册会计师事务所”为题，就本项目作出的回应以参考方式纳入有关讨论。

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第四部分

以下是作为本年度报告表格的一部分而提交的证物清单10-K.

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