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Member2013-01-012013-01-310000944809美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembersOPK：新证书协议成员US-GAAP：LineOfCreditMemberSRT：ParentCompany Member2015-11-300000944809OPK：新证书协议成员US-GAAP：LineOfCreditMemberSRT：ParentCompany MemberUS-GAAP：BridgeLoanMembers2015-11-300000944809US-GAAP：LetterOfCreditMemberOPK：新证书协议成员US-GAAP：LineOfCreditMemberSRT：ParentCompany Member2015-11-300000944809美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembersOPK：新证书协议成员US-GAAP：LineOfCreditMemberSRT：ParentCompany Member2022-12-310000944809美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembersOPK：新证书协议成员US-GAAP：LineOfCreditMemberUS-GAAP：伦敦银行间同业拆借利率LIBOR成员SRT：ParentCompany Member2015-11-012015-11-300000944809Opk:LondonInterbankOfferedRateLIBORFirstTwelveMonthsMember美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembersOPK：新证书协议成员US-GAAP：LineOfCreditMemberSRT：ParentCompany Member2015-11-012015-11-300000944809美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembersOPK：新证书协议成员US-GAAP：LineOfCreditMemberOpk:LondonInterbankOfferedRateLIBORFirstTwelveMonthsAdjustedforEurocurrencyLiabilitiesMemberSRT：ParentCompany Member2015-11-012015-11-300000944809美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembersOPK：新证书协议成员US-GAAP：LineOfCreditMemberOpk:LineOfCreditFacility50OrMoreOfRevolvingCommitmentMemberSRT：ParentCompany Member2015-11-012015-11-300000944809美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembersOPK：新证书协议成员US-GAAP：LineOfCreditMemberOpk:LineOfCreditFacilityLessThanOrEqualTo50OfRevolvingCommitmentMemberSRT：ParentCompany Member2015-11-012015-11-300000944809美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembersOPK：新证书协议成员US-GAAP：LineOfCreditMemberSRT：ParentCompany Member2021-12-310000944809OPK：基因DxHoldingsMemberSRT：ParentCompany Member美国公认会计准则：次要事件成员2023-01-012023-01-310000944809美国-公认会计准则：公共类别成员OPK：基因DxHoldingsMemberSRT：ParentCompany 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美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格10-K
(标记一)
| | | | | |
| ☒ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2022.
或
| | | | | |
| ☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
的过渡期 至 .
佣金文件编号001-33528
奥普科健康公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉华州 | | 75-2402409 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | | (税务局雇主
识别号码) |
| | | | | | | | |
| 比斯坎街4400号。 |
| 迈阿密, | 平面 | 33137 |
| (主要行政办公室地址)(邮政编码) |
| | |
| (305) | 575-4100 |
| (注册人的电话号码，包括区号) |
| | |
| | | | | | | | |
| 根据该法第12(B)条登记的证券： |
| | |
| 每个班级的标题 | 交易符号 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股面值0.01美元 | OPK | 纳斯达克全球精选市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：
无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ý No ¨
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是¨ 不是 ý
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ý No ¨
用复选标记表示注册人是否已经以电子方式提交并在其公司网站上张贴，如果有，根据S-T规则405要求提交和张贴的每个交互数据文件(§本章232.405节)在过去12个月内(或在登记人被要求提交和张贴此类档案的较短期限内)。是 ý No ¨
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | |
| | |
| 大型加速文件服务器 | ý | 加速文件管理器 | o |
| 非加速文件服务器 | o | 规模较小的报告公司 | ☐ |
| | 新兴成长型公司 | ☐ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。¨
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的. ý
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐
用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐ No ý
非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值，是根据登记人最近完成的第二财季的最后一个营业日普通股的最后出售价格计算得出的：1,061,262,723.
截至2023年2月15日，注册人拥有772,650,812发行在外的普通股，每股面值$0.01(“普通股”)。
引用成立为法团的文件
注册人对其2023年股东年会的最终委托书的部分内容以引用方式并入本10-K表格年度报告第三部分的第10、11、12、13和14项。
目录
| | | | | | | | | | | |
| 页面 |
第一部分： | | 7 |
| 第1项。 | 业务 | 7 |
| 第1A项。 | 风险因素 | 28 |
| 项目1B。 | 未解决的员工意见 | 55 |
| 第二项。 | 属性 | 55 |
| 第三项。 | 法律诉讼 | 55 |
| 第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 56 |
第二部分。 | | 57 |
| 第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 57 |
| 第六项。 | 选定的财务数据 | 58 |
| 第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 59 |
| 第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 79 |
| 第八项。 | 财务报表和补充数据 | 81 |
| 第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 134 |
| 第9A项。 | 控制和程序 | 134 |
| 项目9B。 | 其他信息 | 134 |
| 项目9C。 | 披露妨碍检查的外国司法管辖区。 | 134 |
第三部分。 | | 136 |
| 第10项。 | 董事、高管与公司治理 | |
| 第11项。 | 高管薪酬 | |
| 第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | |
| 第13项。 | 某些关系和关联交易与董事独立性 | |
| 第14项。 | 首席会计费及服务 | |
第四部分。 | | 137 |
| 第15项。 | 展示、财务报表明细表 | 136 |
| 第16项。 | 表格10-K摘要 | 140 |
签名 | | 148 |
证书 | | 148 |
| 前21岁 | | |
| EX-23.1 | | |
| | |
| EX-31.1 | | |
| EX-31.2 | | |
| EX-32.1 | | |
| EX-32.2 | | |
| 前任-101。INS XBRL实例文档 | |
EX-101.SCH XBRL分类扩展架构文档 | |
EX-101.CAL XBRL分类扩展计算链接库文档 | |
EX-101.DEF XBRL分类扩展定义Linkbase文档 | |
EX-101.LAB XBRL分类扩展标签Linkbase文档 | |
EX-101.PRE XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 | |
关于前瞻性陈述的警告性声明
这份10-K表格年度报告包含“前瞻性陈述”，根据1995年的“私人证券诉讼改革法”(“PSLRA”)、经修订的1933年“证券法”(“证券法”)第27A条和经修订的1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E条的定义。前瞻性陈述包括有关我们对产品开发努力、业务、财务状况、运营结果、战略或前景的预期、信念或意图的陈述，包括新冠肺炎衰落后新冠肺炎疫情对我们业务的影响、经营业绩、现金流和/或财务状况的陈述。您可以通过以下事实来识别前瞻性陈述：这些陈述与历史或当前事件没有严格关系。相反，前瞻性陈述涉及预期或预期的事件、活动、趋势或截至作出之日的结果。由于前瞻性陈述涉及尚未发生的事项，这些陈述固有地受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果大不相同。许多因素可能导致我们的实际活动或结果与前瞻性陈述中预期的活动和结果大不相同。这些因素包括下文和本年度报告表格10-K的“第1A项--风险因素”中所述的因素。我们不承担更新前瞻性陈述的义务。我们打算让所有前瞻性陈述都遵守《防扩散条约》的避风港规定。这些前瞻性陈述只是预测，反映了我们截至发表之日对未来事件和财务业绩的看法。
风险和不确定性的发生可能会对我们的业务产生不利影响，包括：
•我们有亏损的历史，可能不会产生持续的正现金流，足以为我们的运营和研发计划提供资金；
•我们需要并有能力在需要时以优惠条件或根本不需要获得额外的融资；
•重大诉讼事项或者政府调查产生不良结果的；
•开发、获得监管部门批准并将具有商业可行性和竞争力的新产品和治疗方法商业化所固有的风险；
•我们的研究和开发活动可能不会产生商业上可行的产品；
•早期的有效性和安全性的临床结果可能不能重现或预示未来的结果；
•我们可能无法在美国获得Somtregon(hGH-CTP)的监管批准。以及我们已申请或成功将hGH-CTP Somtregon(hGH-CTP)商业化的其他地区；
•我们的业务可能受到冠状病毒(新冠肺炎)大流行的实质性不利影响，包括随着感染率下降而检测需求下降的影响，以及在获得新冠肺炎疫苗和抗病毒治疗的机会增加后与新冠肺炎一起生活的正常化的影响；
•我们可能不会从我们的实验室运营中产生或维持利润或现金流，或从雷亚尔第以及我们的其他药物和诊断产品；
•我们有能力管理我们的增长和扩大的业务；
•我们对MODEX Treateutics，Inc.的收购将取得成功，正在研发的产品最终将商业化；
•对于正在研究的适应症，目前可用的非处方药和处方药以及其他公司正在开发的产品可能被证明与我们的产品一样有效或更有效；
•我们的能力以及我们的分销和营销合作伙伴遵守有关我们产品和候选产品的销售、营销和制造以及我们实验室运营的法规要求的能力；
•我们有限控制的第三方分销合作伙伴、被许可方和制造商的表现；
•美国和其他国家法规和政策的变化，包括增加医疗保险报销的下行压力；
•竞争加剧，包括价格竞争；
•我们的成功有赖于我们的董事长和首席执行官的参与和持续努力；
•收购企业面临的整合挑战；
•改变与付款人的关系，包括各种州和多州项目、供应商和战略合作伙伴；
•第三方付款人努力减少临床检测服务的使用率和报销；
•我们有能力为我们的产品和服务维持报销范围，包括雷亚尔第以及4KScore测试；
•未能及时或准确地为我们的服务开具账单和收费；
•我们所依赖的信息技术系统可能会受到未经授权的篡改、网络攻击或其他数据安全或隐私事件的影响，这些事件可能会影响我们的计费流程或扰乱我们的运营；
•未能获得并留住新的客户和业务伙伴，或现有客户订购的测试或提交的样本减少；
•未能建立并执行适当的质量标准，以确保在我们的测试服务中遵守最高水平的质量；
•未能维护患者相关信息的安全；
•我们为我们的产品获得和维护知识产权保护的能力；
•我们就我们的产品保护知识产权的能力；
•我们有能力在不侵犯他人知识产权的情况下运营我们的业务；
•我们吸引和留住关键科学和管理人员的能力；
•某些资产的账面价值可能超过该资产的公允价值，导致我们损害商誉或其他无形资产的风险；
•我们是否有能力遵守我们与美国卫生与公众服务部监察长办公室签订的《企业诚信协议》的条款；
•未能获得并保持美国境外的监管批准；以及
•与国际业务相关的法律、经济、政治、监管、货币兑换和其他风险。
风险因素摘要
我们的业务面临许多风险和不确定性，包括第1A项所述的风险和不确定性。风险因素“。”这些风险包括但不限于以下风险：
•我们有过运营亏损的历史，在不久的将来可能无法实现盈利；
•我们的研究和开发活动可能不会产生商业上可行的产品；
•我们的业务在很大程度上依赖于我们从实验室运营中创造利润和现金流的能力；
•我们的业务已经并可能继续受到最近爆发的2019年冠状病毒病(新冠肺炎)的影响；
•未能及时或准确地为我们的服务收费，可能会对我们的收入和业务产生实质性的不利影响；
•我们所依赖的信息技术系统可能会受到未经授权的篡改、网络攻击或其他数据安全事件的影响，这些事件可能会影响我们的计费流程或扰乱我们的运营；
•我们的成功在很大程度上取决于我们董事长和首席执行官的参与、努力和声誉；
•业务合并可能会扰乱我们的业务，分散我们的管理层的注意力，可能无法按计划进行，还可能增加潜在的第三方索赔和诉讼的风险；
•如果我们不能为我们的产品获得并执行专利保护，我们的业务可能会受到实质性的损害；
•未能维护患者相关信息的安全或遵守安全要求可能会损害我们在客户中的声誉，导致我们招致大量额外成本，并成为诉讼的对象；
•如果不能获得美国国内外的监管批准，我们将无法在国内外推销我们的产品和候选产品；
•我们面临着与在全球开展业务相关的风险；以及
•我们可能没有资金来继续进行收购、投资和战略联盟，以发展我们的业务。
第一部分
除文意另有所指外，本年度报告中对“公司”、“OPKO”、“我们”和“我们”的所有提及均指OPKO Health，Inc.，OPKO Health，Inc.，这是一家特拉华州的公司，包括我们的全资子公司。
项目1.业务
概述
我们是一家多元化的医疗保健公司，寻求在快速增长的大型医疗市场建立行业领先地位。我们的诊断业务包括BioReference Health，LLC(“BioReference”)，这是美国最大的全方位服务实验室之一，拥有180人的销售和营销团队，以推动增长和利用新产品，我们提供我们的4KScore通过BioReference进行前列腺癌检测。我们的医药业务特点雷亚尔第，美国食品和药物管理局(FDA)批准治疗患有3或4期慢性肾脏疾病(CKD)和维生素D不足的成人继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)，以及每周一次的人类生长激素注射剂生长抑素(hGH-CTP)，我们于2019年8月成功完成了该药物的3期研究，并与辉瑞合作(“辉瑞”)。索马托贡的监管申请(hGH-CTP)已提交给世界上几个国家的相关监管机构进行审查。2022年2月，欧盟委员会批准了名为NGENLA®的索马曲贡在欧盟的营销授权，用于治疗因生长激素分泌不足而导致生长发育障碍的3岁儿童和青少年，并已在德国获得定价批准。NGENLA®也已在日本、加拿大和澳大利亚获得批准。我们还向FDA提交了最初的生物制品许可证申请(BLA)，以供美国批准Somtregon(hGH-CTP)，辉瑞在2022年1月收到了完整的回复信。辉瑞和OPKO已经评估了FDA的评论，并将与该机构合作，确定推进Somtregon(hGH-CTP)的适当路径。2022年5月，我们收购了MODEX治疗公司(“MODEX”)，这是一家专注于为癌症和传染病候选对象开发创新的多特异性免疫疗法的生物技术公司。MODEX拥有强大的早期流水线，拥有免疫肿瘤学和传染病关键领域的资产，我们打算通过MODEX的开发候选产品组合进一步扩大我们的制药流水线。
通过BioReference，我们主要为纽约、新泽西州、佛罗里达州、德克萨斯州、马里兰州、加利福尼亚州、宾夕法尼亚州、特拉华州、华盛顿州、伊利诺伊州和马萨诸塞州等大城市地区的客户以及其他一些州的客户提供实验室检测服务。 我们提供全面的血液、尿液和组织分析临床诊断测试菜单。 这包括血液学、临床化学、免疫分析、传染病、血清学、激素和毒理学分析，以及巴氏涂片、解剖病理(活组织检查)和其他类型的组织分析，以及新冠肺炎检测。 我们直接向医生、遗传学家、医院、诊所、教养机构和其他卫生机构推销我们的实验室检测服务。
我们在西班牙、爱尔兰、智利和墨西哥运营成熟的制药平台，这些平台正在产生收入，我们预计将从中产生正现金流，并为我们目前正在开发的产品未来进入市场提供便利。我们拥有一家开发和商业供应制药公司以及全球供应链运营。我们还在以色列拥有一家专业活性药物成分(“原料药”)制造商，我们希望这将促进我们为我们的专有分子诊断和治疗产品开发分子和化合物流水线。
我们拥有一支经验丰富的管理团队。基于成员在行业中各自的经验，我们相信我们的管理团队拥有广泛的开发、监管和商业化专业知识以及提供商业机会的关系。
除另有说明外，所有以与周围文字不同的字体形式出现的产品或服务标志均为OPKO、其子公司或附属公司拥有、许可、推广或分销的商标或服务标志。所有其他商标或服务标志均为其各自所有者的商标或服务标志。
增长战略
我们希望通过利用我们的商业基础设施、专有技术和开发优势来实现增长。
我们正在开发广泛和多样化的诊断测试、小分子和生物制剂组合，目标是广泛的未得到满足的医疗需求。我们还运营着美国最大的全方位服务实验室之一。我们打算继续利用我们的专利技术和我们在所有研发阶段的优势，进一步开发我们的专利药物和诊断产品组合，并将其商业化。为支持我们的策略，我们计划：
•继续增强我们在美国和国际上的商业化能力；
•获得必要的监管批准，并为我们最先进的候选产品汇编临床数据；
•扩展到其他医疗市场，这些市场提供了重要的机会，我们认为这些市场对我们的业务是互补和协同的；
•继续雷阿迪的营销和商业化，并有可能将该标签扩展到更多的适应症；以及
•继续支持辉瑞为确保美国监管部门批准Somtregon(hGH-CTP)的努力，并可能寻求批准其他适应症，包括成人生长激素缺乏症。辉瑞公司正在包括德国、日本和英国在内的15个国家销售名为NGENLA®的索马托贡。辉瑞预计将在2023年底之前在所有优先市场推出，并将继续与FDA合作，以获得美国市场的批准。
此外，我们计划利用对MODEX的收购进一步扩大我们的制药产品线。MODEX正在开发下一代多特异性生物制剂、抗体和疫苗，用于治疗癌症和传染病。MODEX不断增长的产品组合是通过其专有的多特异性抗体技术开发的。与传统方法相比，MODEX的MStar平台将多个生物成分的力量统一到一个分子中，以创造具有更强的通用性和效力的多特异性抗体和疫苗，以更好地对抗复杂的疾病。该公司正在开发的候选产品包括治疗固体和液体肿瘤的候选产品，以及世界上几种最紧迫的病毒威胁。
我们还计划继续商业化并更多地采用我们的4K Score测试，用于45岁及以上的男性，他们以前没有接受过前列腺活检或活检阴性，并且有特定年龄的总PSA异常或直肠指诊异常。4K评分可通过BioReference获得。
此外，我们希望利用BioReference业务和基础设施来推动我们的诊断产品和其他测试(如我们的4K分数测试)的快速和广泛采用。我们关于BioReference的战略由两大支柱组成：核心业务和战略风险投资。为支持这一战略：
•我们在重建和重新配置我们在新泽西州埃尔姆伍德公园的主要实验室方面进行了重大投资，并对我们在墨尔本、佛罗里达州、休斯顿、德克萨斯州和加利福尼亚州的实验室进行了重大投资。
•我们通过与付款人的优先关系促进了更多的患者接触。我们是United Healthcare首选实验室网络的一部分，可以接触到大约4500万名患者。我们现在还可以使用德克萨斯州的蓝十字/蓝盾，另外大约有590万患者，以及阿拉巴马州的蓝十字/蓝盾，另外大约有200万患者。
•我们打算继续扩大我们在临床、遗传学、妇女健康、肿瘤学和泌尿学等核心实验室服务业务中的服务范围。
•我们打算继续扩大并寻求新的战略合资企业，为大型医疗集团和系统提供实验室服务。
企业信息
我们最初于1991年10月在特拉华州注册成立，名称为细胞克隆制药公司，后来更名为eXegenics，Inc.。2007年3月27日，我们与研发公司Froptix Corporation和Acuity PharmPharmticals，Inc.进行了三方合并。2007年6月8日，我们更名为OPKO Health，Inc.我们的股票在纳斯达克和特拉维夫证券交易所上市，股票代码分别是“OPK”和“OPK”。我们的主要执行办公室位于佛罗里达州迈阿密的租赁办公空间内。
我们目前在两个可报告的部门管理我们的业务：诊断和制药。制药部门包括我们在智利、墨西哥、爱尔兰、以色列、西班牙、厄瓜多尔、法国、美国的制药业务，以及我们的全球制药研发业务。诊断部分主要包括BioReference的临床实验室操作，以及我们的护理点操作。没有显著的部门间销售。我们根据营业利润或亏损来评估每个部门的业绩。不存在利息、费用和所得税的部门间分配。请参阅本年度报告Form 10-K所载经审核综合财务报表的附注18，以了解有关我们的分部及地区的财务资料。
当前的产品和服务及相关市场
诊断
生物参考健康有限责任公司
通过美国最大的全方位服务实验室之一BioReference，我们为医疗保健提供者在检测、诊断、评估、监测和治疗疾病方面提供全面的实验室检测服务，包括深奥检测、分子诊断、解剖病理学、遗传学、妇女健康和矫治保健。我们向全国各地的医生办公室、诊所、医院、雇主和政府单位营销和销售这些服务，在纽约、新泽西州、佛罗里达州、德克萨斯州、马里兰州、加利福尼亚州、宾夕法尼亚州、特拉华州、华盛顿特区、伊利诺伊州和马萨诸塞州等较大的大都市地区业务最集中。BioReference在美国80%以上的保险生活中都有网络服务。
BioReference拥有一支180人的销售和营销团队，运营着一个由大约124个活跃的患者服务中心组成的网络。
我们的BioReference实验室检测业务包括常规检测和深奥检测。常规检查测量各种健康参数，如心脏、肾脏、肝脏、甲状腺和其他器官的功能，包括血细胞计数、胆固醇水平、怀孕、药物滥用和尿检等测试。我们通常一年365天、每天24小时运行，并在24小时内执行和报告大多数常规测试结果。
我们进行的深奥测试需要复杂的设备和材料、高技能的人员和专业人员的关注。深奥测试的订购频率低于常规测试，通常价格高于常规测试。深奥的测试包括与内分泌学、遗传学和基因组学、免疫学、微生物学、艾滋病毒测试、分子诊断、下一代测序、肿瘤学、血清学和毒理学有关的测试。
通过BioReference，我们在以下高度专业化的实验室部门开展业务：
•生物参考健康。BioReference构成了我们的核心临床检测实验室，提供自动化、大容量常规检测服务、新冠肺炎检测、统计检测、信息学、艾滋病毒、丙型肝炎病毒和其他分子检测。
•GenPath(肿瘤学)。在癌症病理学和诊断学以及分子诊断学方面具有专长的国家肿瘤学存在。核心测试包括FLOW、IHC、微阵列、FISH、ISH、形态和全方位服务肿瘤学。
•GenPath(妇女健康)。性传播感染的创新技术平台使来自41个州的样本得以在全国范围内扩张，包括图像定向巴氏分析、HPV Plus和STI检测。
我们拥有美国所有实验室中最大的营销人员之一，拥有致力于泌尿外科、肿瘤学、女性健康、基因检测和矫正健康的销售和营销团队，以及向大型机构销售的交叉团队。我们的大多数销售人员兼有销售和客户支持代表的双重身份，我们相信这能提供更好的客户服务并与客户建立牢固的联系。
我们是全国最大的大规模新冠肺炎筛查项目提供商之一，每天有能力进行大约100,000次聚合酶链式反应检测。这些大规模的筛查项目包括聚合酶链式反应新冠肺炎检测和护理点检测。 我们提供各种接触点的测试，包括旅游和休闲行业、航空公司、邮轮行业和教育，并与地方和州政府建立了坚实的关系，在所有50个州提供测试服务，在纽约、新泽西和密歇根拥有坚实的服务关系。
我们预计临床实验室检测行业将继续经历检测量的增长，原因是美国人口老龄化、患者对实验室检测价值的认识、检测成本的降低、用于检测和管理疾病的复杂和专门检测的开发、对早期检测和预防作为降低医疗成本手段的认识的增加，以及在遗传学和基因组学以及个性化医学方面的持续研究和开发。我们的使命是被我们的客户认可为临床实验室检测、信息和相关服务的主要提供商。
BioReference为我们提供了重要的诊断商业基础设施，用于营销和销售，2022年和2021年分别达到约1200万和2100万患者。此外，其庞大的管理保健专家团队与我们的努力相辅相成，以确保付款人认识到我们的诊断和实验室测试的价值
报销目的。我们继续利用BioReference在全国的营销、销售和分销资源，以及其180人的销售和营销团队，以提高我们的销售和报销4KScore实验室开发的血液测试提供了侵袭性前列腺癌的个性化风险评分。我们计划利用BioReference的商业基础设施和能力，以及它与付款人的广泛关系，将OPKO正在开发的其他诊断产品商业化。
GeneDx的处置
于2022年1月14日，本公司与特拉华州一间公司Sema4 Holdings Corp.(“Sema4”)订立合并及重组协议及计划(“GeneDx合并协议”)，据此Sema4收购本公司前附属公司GeneDx LLC(f/k/a GeneDx，Inc.)。“GeneDx”)，(“GeneDx交易”)，在2022年4月29日完成的交易(“GeneDx交易”)。GeneDx是一家在国际上检测罕见和超罕见遗传病的行业领先的国家实验室，对来自50多个国家的标本进行测试。
在GeneDx交易结束时，GeneDx控股公司向公司支付的现金总对价为1.5亿美元(扣除交易费用和其他常规收购价格调整之前)，以及GeneDx控股公司A类普通股的8,000万股(“收盘股票”)，每股面值0.0001美元(“GeneDx控股普通股”)。此外，在GeneDx实现截至2022年和2023年12月31日的财政年度的某些收入目标的情况下，我们有资格获得现金或股票(由GeneDx Holdings酌情决定)的分红，如果以股票支付，则相当于最多3090万股GeneDx Holdings的A类普通股。根据GeneDx Holdings普通股2022年4月29日的收盘价，预付总对价约为3.22亿美元，包括潜在里程碑对价在内的总对价约为4.47亿美元。
4KScore测试
我们为您提供4KScore通过BioReference进行测试。我们开始出售4KScore测试将于2014年3月在美国进行，欧洲和墨西哥分别于2014年9月和2015年1月进行。FDA于2021年12月批准4KScore测试用于45岁及以上男性，这些男性之前没有接受过前列腺活检或活检阴性，并且有特定年龄的总PSA异常或直肠指诊异常(DRE)。 这个4KScore测试是一项实验室开发的测试，用于测量四种不同的前列腺源性激肽释放酶蛋白的血清或血浆水平：总PSA、游离PSA、完整PSA和人激肽释放酶-2(HK2)。然后，这些生物标志物与患者的年龄、可选的DRE状态(结节/无结节)和先前的阴性活检状态(是的，先前的阴性活检/没有先前的活检)结合起来，使用专有算法来计算发现Gleason评分7或更高的前列腺癌的风险(概率)。四组激肽释放酶生物标志物在4KScore该测试是基于纪念斯隆-凯特琳癌症中心的科学家和欧洲领先机构进行的数十年研究。瑞典隆德大学、芬兰图尔库大学和纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心的研究人员也证明了4KScore在50-60岁PSA升高的男性中，测试可以对20年内发生前列腺癌转移和死亡的风险进行分层。
这个4KScore该测试由OPKO开发，并分别在1012名和366名男性中进行了两项前瞻性、盲法研究。第一项研究是与美国26家泌尿外科中心合作进行的，第二项研究是在美国的八家退伍军人管理局中心进行的，研究对象主要是非洲裔美国人。非洲裔美国人被诊断为前列腺癌的可能性是白人男性的1.7倍，死于前列腺癌的可能性是白人的2.2倍。结果显示，4KScore无论种族如何，检测在前列腺癌活检前预测高级别癌症(Gleason评分7分或更高)具有很高的准确性。来自盲目的、前瞻性的美国临床验证研究的完整数据已发表在同行评议的医学期刊上。
这两项研究的临床数据都证明了4KScore测试以区分患有高级别、侵袭性前列腺癌的男性和那些没有发现癌症或患有低级别或惰性疾病的男性。在单独的临床研究中，使用4KScore检测导致活检减少64.6%，并能够区分患有高级别侵袭性前列腺癌的男性和那些没有发现癌症的男性。
国家综合癌症网络已经包括了4KScore自2015年以来，检测被列为前列腺癌早期检测指南中的推荐检测。提出这项建议的小组的结论是，4KScore在第一次前列腺活检之前或在阴性活检之后，需要使用该检测，以帮助患者和医生进一步确定高级别癌症的可能性。此外，欧洲泌尿外科协会(EAU)前列腺癌指南小组包括4KScore自2018年以来，在他们的前列腺癌指南中进行了测试，结论是4KScore，作为一种比PSA检测更具特异性的血液测试，建议在第一次前列腺活检之前或在阴性活检之后使用，以帮助患者和医生进一步确定高级别癌症的可能性。
这个4KScoreTEST已被美国药监局授予I类CPT®代码(CPT代码81539)。CPT代码被保险公司和政府付款人用来描述医疗保健服务和程序。第一类CPT代码对于促进医疗保险和医疗补助等政府计划以及私人保险计划的报销至关重要。自2019年12月30日起，Novitas Solutions(“Novitas”)，当地的联邦医疗保险行政承包商4KScore新泽西州的测试实验室，通过确定当地的覆盖范围和确定的覆盖标准，提供了积极的覆盖。从那天起，4KScore符合覆盖标准的测试订单已由Novitas和Medicare Advantage Health计划报销。
制药业
我们目前有一个商业阶段的药物产品和几个药物化合物和技术处于不同的研究和开发阶段，适用于广泛的适应症和条件，包括：
肾产品-瑞雅得
雷亚尔第是一种专利缓释产品，含有30微克的前激素，称为钙铁二醇(25-羟基维生素D3)，用于口服。我们推出了雷亚尔第我们的铅肾产品于2016年11月在美国市场上市，此前于2016年6月收到FDA批准，用于治疗3或4期CKD和维生素D缺乏的成年人的SHPT，维生素D不足的定义是血清总25-羟基维生素D水平低于30 ng/mL。FDA批准了雷亚尔第得到了两项相同的随机、双盲、安慰剂对照、多部位3期研究的成功结果的支持，这两项研究证实了阿司匹林的安全性和有效性雷亚尔第作为治疗3期或4期慢性肾脏病和维生素D缺乏的成人SHPT的一种新疗法。
由于肥胖和许多其他原因，CKD患者可能会出现维生素D不足，原因是细胞色素P24A1(一种破坏维生素D及其代谢物的酶)异常上调。对CKD患者的研究表明，目前可用的非处方药和处方维生素D补充剂不能可靠和充分地提高血液中维生素D前激素水平，以有效治疗SHPT，这是一种通常与CKD相关的疾病，甲状旁腺分泌过多的甲状旁腺激素(PTH)。血液甲状旁腺素长期升高会导致骨骼释放过量的钙和磷，导致血清钙和磷水平升高，导致骨骼软化(骨软化症)或骨密度丧失(骨质疏松症)，以及血管和肾脏组织钙化。SHPT分别影响33%和54%的3期和4期CKD患者，以及大约95%的5期CKD患者。
我们拥有一支由58人组成的高度专业化的销售、营销和市场准入团队，致力于将雷亚尔第截至2022年12月31日。在2022年第四季度，总计雷亚尔第与2021年第四季度和2022年第三季度相比，处方分别下降了约4.9%和2.0%。销售量雷亚尔第由于包括新冠肺炎疫情在内的几个因素，新患者入院面临挑战，因此没有按照预期的增长轨迹增长。目前正在努力获得更广泛的商业保险和D部分保险雷亚尔第。截至2022年底，我们已经为超过78.8%的美国保险生命实现了商业和联邦医疗保险D部分处方保险。
2016年5月，我们与Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma(“VFMCRP”，现为CLS Vifor)签订了一份开发和许可协议(经修订，“VFMCRP协议”)，用于开发和商业化雷亚尔第在欧洲、加拿大、墨西哥、澳大利亚、韩国和某些其他国际市场，治疗3、4或5期慢性肾脏病和维生素D缺乏患者的SHPT。后来对《VFMCRP协定》进行了修订，将韩国、中东和所有非洲国家排除在VFMCRP领土(如VFMCRP协定所界定)之外，并进一步修订，将日本纳入VFMCRP领土。
VFMCRP启动了商业启动雷亚尔第2022年2月在德国推出，到目前为止获得了11个欧洲国家的营销授权，并正在为2023年在更多地区推出产品做准备。在德国的推出引发了向我们的全资子公司EirGen Pharma Ltd.(简称EirGen)支付300万美元，并于2023年2月向EirGen支付了700万美元，这与在推出一周年时在德国实现可接受的最终价格有关。
关于VFMCRP协议，双方签订了一项书面协议，根据该协议，EirGen向VFMCRP授予了一项独家选择权(“选择权”)，以根据某些EirGen专利和技术获得独家许可，以使用、进口、要约出售、销售、分销和商业化雷亚尔第在美国，SHPT仅用于治疗患有慢性肾脏病和维生素D缺乏的透析患者(“透析适应症”)。在行使选择权后，VFMCRP已同意向EirGen偿还EirGen在以下方面发生的所有开发成本雷亚尔第对于美国的透析适应症，VFMCRP还将在某些里程碑实现时向EirGen额外支付总计5.55亿美元的基于销售的里程碑，并有义务按从年中到年中的百分比支付版税
十几岁到二十五岁左右的人在销售雷亚尔第在美国用于透析适应症。到目前为止，VFMCRP尚未行使该选项。
于2021年6月18日，艾尔建与澳门尼科亚治疗有限公司(“尼科亚”)(一家澳门公司及尼科亚治疗的联属公司)订立一项开发及许可协议(经修订，“尼科亚协议”)，授予尼科亚于包括内地中国、香港、澳门及台湾(统称“尼科亚地区”)的中国大区内开发及商业化缓释钙非二醇(“尼科亚产品”)的独家权利。授予Nicoya的许可证涵盖了Nicoya产品在非透析和血液透析慢性肾病患者(“Nicoya field”)的SHPT中的治疗性和预防性使用。Nicoya在2023年2月通知EirGen，它已向中国药品评价中心(CDE)提交了Nicoya产品的IND，这引发了向EirGen支付250万美元的里程碑付款。
Opko和VFMCRP合作完成了一项第二阶段研究，评估了一种更高强度的剂型雷亚尔第用于治疗血液透析患者的SHPT。这项研究始于2018年第三季度，2021年11月，在美国肾脏学会的肾脏周年会上，TOPLINE数据以题为《高剂量缓释钙化二醇(ERC)在血液透析5期慢性肾脏疾病患者中的初步评估》的摘要形式提交。进一步发展雷亚尔第由于在医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)建立的当前预期支付系统下，对这些患者的护理新药的报销不利，血液透析患者的费用被搁置。
2020年10月，我们开始了一项安慰剂对照的第二阶段试验雷亚尔第作为治疗轻中度新冠肺炎的一种方法。2021年8月，该试验完成了来自美国多个地点的171名有症状患者的招募。这些患者以1：1的比例随机进行为期4周的治疗雷亚尔第或安慰剂和两周的随访。试验于2021年11月结束，最终数据于2022年12月发表在《营养学》杂志上。数据表明，通过口服改善维生素D状况雷亚尔第导致与新冠肺炎相关的呼吸道症状更早缓解。
我们已经完成了4期临床试验，比较雷亚尔第3期或4期慢性肾脏病合并维生素D缺乏的成人SHPT的三种常见治疗方案。最终数据显示，每天60微克的雷亚尔第是四种竞争性治疗方案中唯一能够可靠地将血清25-羟基维生素D总量提高到50-100毫克/毫升的治疗方案，这一水平是有效抑制CKD患者血浆甲状旁腺素水平升高所必需的。我们在2020年10月美国肾脏学会肾脏周年会上发表了一篇题为《缓释钙化二醇(ERC)、速释钙化二醇、胆钙化醇和甲状旁腺功能亢进症(SHPT)治疗慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)的比较》的摘要文章，介绍了中期结果。该研究的最终结果将于2023年3月发表在《肾脏疾病》杂志上。
我们还完成了对来自15家美国肾病诊所的376名3-4期CKD成人患者的医疗记录的回顾性研究，这些患者接受了SHPT和维生素D缺乏的治疗。雷亚尔第(n=174)或被视为标准护理的竞争产品(n=202)。这些数据部分发表在美国肾脏病杂志在2021年10月，并在骨髓基质细胞肾病2022年11月，证实了该药的有效性和安全性雷亚尔第在现实世界的临床实践中，证明了其相对于膳食维生素D补充剂和维生素D激素在降低升高的甲状旁腺素水平和纠正维生素D不足方面的优势。
我们认为，由于肥胖、高血压和糖尿病，CKD患者人数很多，而且还在增长；因此，这一患者群体代表着一个重要的全球市场机会。根据美国肾脏数据系统的数据，14%的美国成年人患有慢性肾脏病，其中非西班牙裔黑人的患病率最高(18.9%)。据估计，71-97%的CKD患者存在维生素D缺乏，这可能导致SHPT及其虚弱的后果。慢性肾脏病继续与不良结局有关，反映了目前护理标准的不足。我们打算开发和商业化雷亚尔第构成对患有SHPT的CKD患者的新的和明显改进的护理标准的基础的一部分。
MODEX
2022年5月，我们收购了MODEX，这是一家生物技术公司，开发专注于肿瘤学、传染病、疫苗和免疫学的多特异性免疫疗法。MODEX利用多个平台来推进其靶点：MStar平台，我们相信利用它可以可靠、快速地生成在单个分子中针对多达六条不同生物路径的候选基因；隐形平台，它利用抗体掩蔽技术，通过构建针对肿瘤的局部免疫攻击的安全网，向广泛表达的靶点提供多特异性免疫调制的力量；以及纳米颗粒疫苗平台，它建立在自然产生和自组装铁蛋白分子的基础上，可以确保正确的抗原组合以正确的数量和正确的位置呈现，以增强免疫反应。我们相信，我们的方法的多功能性和有效性将使我们能够应对许多重大传染病，这些疾病由于不断进化和免疫逃避而未能有效接种疫苗。
MODEX目前拥有一种利用我们专有的MStar技术平台开发的针对几种类型难治性实体肿瘤的四特异性抗体；它旨在激活和维持T细胞的激活，并同时针对不同肿瘤上高表达的两种抗原。双靶向可提高肿瘤的特异性，并通过丢失单一糖蛋白来减轻逃逸抗性。主要的实体肿瘤机会包括肺癌、三阴性乳腺癌、卵巢、前列腺和其他实体肿瘤。这种抗体已经证明是有效的。体外培养肿瘤细胞在多种细胞系中的杀伤作用体内用癌细胞挑战的小鼠肿瘤消退。这种抗体目前处于临床前和CMC开发阶段，预计将于2024年进入临床测试。
MODEX还拥有一种使用MStar技术平台开发的多特异性抗体，针对血液肿瘤的两种抗原，如几种类型的淋巴瘤和白血病。双重靶向将因肿瘤异质性或靶点水平下调而产生耐药性的几率降至最低。抗体已经显示出优先选择体外培养对肿瘤细胞的杀伤作用高于正常B细胞和体内在播散性小鼠肿瘤模型中的抗肿瘤作用。该项目正处于临床前开发阶段，预计将于2023年进入CMC开发。
MODEX的Epstein Barr病毒(“EBV”)疫苗是利用模块化纳米颗粒疫苗平台开发的，该平台建立在自然产生和自组装的铁蛋白分子之上，能够呈现每种抗原的24对称阵列，从而增强病毒的关键成分的呈现，并刺激持久的保护性免疫。EBV疫苗提供来自四种病毒蛋白的抗原，这些病毒蛋白参与病毒进入宿主细胞。其中包括一种由Gh、gl和gp42蛋白设计的重组抗原，以及一种来自gp350的抗原。通过使用MODEX的多靶点方法，这种组合抑制了两种细胞类型--B细胞和上皮细胞的感染，这与以前仅关注gp350的努力形成了鲜明对比。
MODEX拥有一种从赛诺菲获得许可的三特异性艾滋病毒单抗(SAR441236)，旨在与其他抗逆转录病毒治疗相结合治疗艾滋病毒感染，以实现对患有多重耐药艾滋病毒的成人和儿童患者的病毒抑制，这些患者的治疗选择有限。SAR441236目前正在由国家过敏和传染病研究所赞助的一项I期临床试验中进行评估。
萨姆
通过收购多伦多生物技术公司Transform Treateutics，我们收购了口服选择性雄激素受体调节剂(SARM)OPK88004。OPK88004在前列腺上的选择性和拮抗特性似乎非常适合潜在地减少前列腺增生和体积，并提供合成代谢治疗益处，如增加特定患者群体的瘦体重和身体功能，以及减少脂肪质量。我们认为，SARM作为一种新的合成代谢疗法，在各种临床适应症中具有相当大的前景，例如与衰老和慢性病、癌症和骨质疏松症相关的虚弱和功能限制。
氧合酶调节蛋白
我们的内部产品开发计划目前还专注于开发一种每周一次的用于治疗2型糖尿病和肥胖症的氧合酶调节蛋白。我们最先进的氧合酶调节蛋白候选产品OPK88003是一种每周给药一次的多肽，用于治疗2型糖尿病和相关的肥胖症，是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胰升糖素受体的双重激动剂。这些受体在调节体内的食欲、食物摄入量、饱腹感和能量利用方面发挥着不可或缺的作用。通过刺激这两种受体，OPK88003具有调节血糖的作用。
OPK88003已经在一项2期研究中进行了评估，该研究招募了420名2型糖尿病患者参加24周的研究，该研究包括12周的随机盲法阶段和12周的开放标签阶段。这项研究包括OPK88003的四个每周一次的剂量臂(10 mg，15 mg，30 mg，50 mg)，一个安慰剂组，和一个活性比较剂组(埃塞那肽缓释-2 mg)。这项研究于2016年2月完成。
在研究中，每周接受一次最大剂量OPK88003多肽治疗的受试者，在治疗12周和24周后，与目前批准的缓释埃塞那肽和安慰剂相比，体重减轻明显更好。OPK88003在12周和24周时也提供了糖代谢标志物HbA1c的降低，与埃塞那肽相似。
我们在2b阶段的剂量递增试验中对OPK88003进行了评估，在110名2型糖尿病患者中，患者接受了超过3个月的剂量递增方案治疗，旨在优化剂量水平，增加体重减轻，减少不良事件，如恶心和呕吐。在这项研究中，患者总共接受了30周的治疗。2019年3月，我们宣布了2b期试验的TOPLINE阳性结果，表明OPK88003在治疗30周后达到了主要目标，与安慰剂相比，血红蛋白A1c(HbA1c)显著降低，并且是一个重要的次要终点，与安慰剂相比，在统计上显著减肥。安全性与胰岛素类药物的预期相似，胃肠道副作用，如恶心、呕吐和腹泻，大多较轻微，发生在剂量递增阶段。
2021年9月14日，我们与在亚洲有业务的医药开发公司LeaderMed Health Group Limited(“LeaderMed”)宣布成立一家合资企业，根据该合资企业，我们授予合资企业独家开发、制造和商业化的权利：(A)OPK88003，一种正在开发的用于治疗肥胖症和糖尿病的氧合酶调节蛋白类似物；(B)正在开发的一种用于治疗血友病的新型长效凝血因子VIIa-CTP，以换取合资企业47%的股权。此外，我们还收到了100万美元的预付款，并将报销向合资企业提供的临床试验材料和技术支持。
LeaderMed负责为合资企业的运营、开发和商业化努力提供资金，并与其银团合作伙伴最初投资1,100万美元，以换取合资企业53%的股权。我们保留在所有其他地区使用奥昔托莫林和凝血因子VIIa-CTP的全部权利。
我们相信，氧合酶调节蛋白有潜力成为肥胖症和2型糖尿病患者的一种安全、长期的治疗方法，具有重要的市场机会。全球有超过3.8亿人患有糖尿病，其中约90%患有2型糖尿病。根据世界卫生组织的数据，目前有超过5亿人严重超重或肥胖。除了糖尿病和肥胖症，我们还在考虑开发该产品的其他适应症，包括治疗非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎。
生物制品.总则
我们的生物制品业务专注于开发和商业化已经批准的治疗蛋白的长效专利版本。我们的一项创新平台技术使用了一种短的、自然产生的氨基酸序列--羧基末端肽(“CTP”)，它具有减缓其附着的治疗性蛋白质从体内清除的效果。这种CTP可以很容易地与多种现有的治疗性蛋白质结合，稳定血液中的治疗性蛋白质，延长其寿命，而不会产生额外的毒性或失去所需的生物活性。我们正在使用CTP技术来开发某些现有治疗性蛋白质的新的专利版本，这些蛋白质的寿命比没有CTP的治疗性蛋白质更长。我们相信，我们的产品将极大地改善治疗方案和明显的市场优势。
生长抑素(hGH-CTP)
我们使用CTP的主要候选产品Somtregon(hGH-CTP)是一种正在开发的重组人生长激素产品，用于治疗生长激素缺乏症(GHD)，生长激素缺乏症是一种导致儿童身材矮小和儿童和成人其他身体疾病的脑垂体疾病。
2014年12月，我们与辉瑞达成了一项全球独家协议(“辉瑞交易”)，开发hGH-CTP并将其商业化，用于治疗成人(成人GHD)和儿童(“儿童GHD”)的GHD，以及治疗小于胎龄儿的生长障碍(SGA)。在与辉瑞的交易中，我们向辉瑞授予了在全球范围内将hGH-CTP商业化的独家许可，我们收到了总计2.95亿美元的不可退还和不可贷记的预付款，并有资格在实现某些监管里程碑时获得额外的2.75亿美元。在hGH-CTP推出后，我们有权在获得某些必要的定价批准后，为hGH-CTP和辉瑞的吉诺妥林®获得地区性、分级毛利润分享，或按百分比从十几岁到二十五岁不等的索马托贡销售支付分级特许权使用费，直到获得此类必要的定价批准。
当脑下垂体分泌的生长激素分泌中断时，就会发生生长激素缺乏症。由于生长激素在刺激身体生长和发育中起关键作用，并参与肌肉蛋白质的产生和脂肪的分解，因此激素的减少会影响许多身体过程。HGH用于内源性生长激素分泌不足的儿童和成人的长期治疗。它治疗儿童的主要适应症是GHD、SGA、肾脏疾病、Prader-Willi综合征和特纳综合征。在成人中，主要的适应症是内源性生长激素的替代和艾滋病导致的减肥治疗。使用hGH的患者每天接受一周六到七次注射。这对儿科患者来说是特别沉重的负担。我们认为，hGH的长效版本存在巨大的市场机会，需要更少的注射。
我们的hGH-CTP在儿科患者中的第三阶段试验于2016年12月启动，并于2019年8月完成。这项全球研究是一项针对224名儿童GHD患者的研究，旨在评估每周使用hGH-CTP治疗与每日注射吉诺托品的效果。在这项在21个国家进行的多区域研究中，hGH-CTP以笔设备的形式提供。GHD受试者每周接受一次治疗，为期12个月。2019年10月21日，我们和辉瑞宣布，全球第三阶段试验达到了其主要终点，即以12个月的年身高速度(HV)衡量，不低于每日注射的吉诺托品®(生长激素)。本研究结果表明，青春期前生长激素缺乏症患儿在治疗12个月时(主要终点)，给予hGH-CTP每周一次的治疗效果不亚于对HV每日一次给药；hGH-CTP组的最小二乘均值(10.12 cm/年)高于生长激素®(®)组(9.78 cm/年)；治疗差异(hGH-CTP-®(生长激素))在HV(cm/年)。
年)为0.33，双侧95%可信区间为(-0.39，1.05)。此外，在每周一次服用hGH-CTP的队列中，6个月和12个月时的身高标准差分数的变化，即关键的次要终点，与每天服用一次的吉诺托品®(生长激素)相比更高。在这项研究中，hGH-CTP总体上耐受性良好，就治疗臂之间观察到的不良事件的类型、数量和严重程度而言，与每天一次的吉诺托品®(生长激素)相当。
我们相信，与目前每天一次注射的标准相比，hGH-CTP代表着儿童生长激素缺乏症治疗方面的重大进步，可以提高患者对治疗的坚持和生活质量。
除了第三阶段的儿科研究外，我们继续进行hGH-CTP的第二阶段儿科开放标签延伸研究。大部分2期儿童患者接受hGH-CTP治疗超过6年，部分患者超过7年。我们已经将这项研究中的所有儿科患者都切换到了一次性笔设备。一个 日本44名儿童GHD患者的3期研究完成 在2020年第一季度。日本3期临床试验达到了其主要和次要目标，并证明每周给药的hGH-CTP的有效性和安全性与吉诺托品相当®以青春期前GHD儿童治疗12个月后的年身高速度来衡量。这一发现与之前在第三阶段全球研究中报告的结果一致。 生长抑素组的年身高速度的最小二乘均值(9.65 cm/年)高于吉诺托品组(7.87 cm/年)。
我们向FDA提交了最初的生物制品许可证申请(BLA)，以获得美国索马曲酮(hGH-CTP)的批准，辉瑞在2022年1月收到了一封完整的回复信。 辉瑞和OPKO已经评估了FDA的评论，并将与该机构合作，确定一条适当的前进道路。索马托贡的监管申请(hGH-CTP)已提交给世界上几个国家的相关监管机构进行审查。2022年2月，欧盟委员会批准了名为NGENLA®的索马曲贡(hGH-CTP)在欧盟的营销授权，用于治疗因生长激素分泌不足而导致生长障碍的儿童和青少年。2022年1月，日本厚生劳动省批准NGENLA®(生长抑素)用于长期治疗因内源性生长激素分泌不足而出现生长障碍的儿科患者。2021年10月，加拿大卫生部批准NGENLA®用于长期治疗生长激素缺乏的儿科患者，2021年11月，澳大利亚治疗商品管理局批准NGENLA®用于长期治疗因生长激素分泌不足而导致生长障碍的儿童患者。
2016年12月，我们公布了第三阶段hGH-CTP在成人GHD患者中的双盲安慰剂对照研究的初步TOPLINE数据。这项多国多中心研究在hGH-CTP和安慰剂之间采用2：1随机化，招募了203名受试者，其中198人接受了至少一剂研究治疗。治疗是通过每周一次的注射进行的。背线结果显示：
•干预组躯干脂肪质量平均变化-0.4 kg，安慰剂组为0；
•试验组和安慰剂组之间的差异无统计学意义(≤0.05(p值))；
•97%的hGH-CTP与6%的安慰剂组IGF-1正常化；
•HGH-CTP的安全性与每日服用生长激素的患者一致。
虽然从基线到26周，hGH-CTP和安慰剂在躯干脂肪质量变化的主要终点上没有统计学上的显著差异，但在解除研究的盲目性后，我们发现安慰剂组躯干脂肪质量减少的特殊价值可能影响了主要结果。我们已经完成了特殊后的敏感性分析，以评估异常值对主要终点结果的影响，使用多种统计方法。排除异常值的分析表明，hGH-CTP和安慰剂在躯干脂肪质量变化上有统计学意义的差异。没有排除异常值的其他分析结果喜忧参半。此外，与安慰剂相比，hGH-CTP治疗在次要终点(如瘦体重)中观察到显著变化。 我们认为，根据FDA可以评估所有数据，包括成人和儿童患者的所有相关疗效和安全性数据，有一条提交成人GHD患者hGH-CTP的BLA的途径。我们计划继续与辉瑞一起评估未来成人适应症的监管战略，包括可能提交的时间。
因子VIIa-CTP
除了hGH-CTP，我们还有一种利用我们的CTP技术延长凝血因子VIIa(血友病)生物活性持续时间的产品。2013年2月，FDA批准我们的凝血因子VIIa长效版本凝血因子VIIa-CTP被指定为孤儿药物，用于治疗血友病A或B患者的出血发作，并使用凝血因子VIII或凝血因子IX的抑制剂。我们已经完成了在健康志愿者身上进行的第1期单剂因子VIIa-CTP皮下注射试验和在血友病A患者中进行的2a期单剂试验。因子VIIa-CTP分别在单次静脉注射或皮下注射后，在血友病患者和健康受试者中都显示出积极的安全性。凝血标志物的药效学评估表明，凝血因子VIIa-CTP的药理活性具有延长的反应。在我们能够提出临床研究计划之前，我们需要进行更多的毒性研究。
我们还于2021年9月14日与LeaderMed成立了一家合资企业，根据该合资企业，我们授予合资企业独家开发、制造和商业化(A)OPK88003，正在开发用于治疗肥胖症和糖尿病的氧合酶调节蛋白类似物，以及(B)正在开发用于治疗血友病的新型长效凝血因子VIIa-CTP。
早期生物制品管道
除了hGH-CTP和因子VIIa-CTP外，我们相信CTP技术也可能广泛适用于市场上的其他治疗性蛋白质，从而减少治疗所需的注射次数。我们目前正在进行研究和开发工作，利用CTP技术开发一种长效CTP-IGF-1，用于治疗严重的原发性IGF-1缺乏症。
除了使用CTP平台的开发努力外，我们还专注于扩大用于开发罕见疾病每周一次的长效疗法的方法。
原料药
菲尼泰克制药有限公司(“菲尼泰克”)是我们以色列的子公司，开发和生产高价值、高效力的专业原料药。Finetech目前生产商业原料药，供拉丁美洲、加拿大、欧洲和以色列的制药公司销售或许可。我们相信，Finetech在分析化学和有机合成方面的丰富技术诀窍和经验，以及它的生产能力，可能会在我们的诊断和治疗产品专利分子和化合物管道的开发中发挥宝贵的作用，同时从其现有的原料药业务中提供收入和利润。
寡核苷酸治疗学
Opko CURNA的平台技术利用一种短的单链寡核苷酸，通过干扰非编码RNA或天然反义RNA来增加内源蛋白质的生产。这一策略与现有的下调蛋白质生产的方法形成了鲜明对比。CURNA设计了一种新型的治疗方式，称为AntagoNAT，并在体外和动物模型中初步证明了这种方法可以上调几种治疗相关的蛋白质。
我们已经提交了一份试验性新药申请，即IND，申请一种治疗德拉维综合征的先导化合物。在启动第一项临床研究之前，FDA已经要求进行进一步的临床前工作。FDA和EMA已经批准了孤儿疾病的称号。
2021年7月6日，我们与Camp4 Treateutics Corporation(“Camp4”)签订了独家许可协议(“Camp4协议”)，据此，我们向Camp4授予独家许可，允许Camp4在全球范围内开发、制造、商业化或改进使用AntagoNAT技术的治疗药物，其中包括用于治疗Drave氏综合征的分子及其任何衍生或修饰(“Camp4许可化合物”)，以及包含或含有Camp4许可化合物的任何药物产品，包括单独或与一种或多种其他活性成分组合使用(“Camp4许可产品”)。Camp4协议赠款涵盖人类制药、预防、治疗和某些诊断用途。
商业运营
我们可能会继续利用我们的全球商业化专业知识来收购商业业务，这些业务将推动我们的增长，并提供不同地理位置的销售和分销机会。2015年，我们收购了总部位于爱尔兰的专业制药公司EirGen。EirGen专注于高效能、高准入门槛的医药产品的开发和商业供应。通过其在爱尔兰沃特福德的设施，EirGen目前
生产高效医药产品，出口到50多个国家。由于交叉污染风险，用于癌症化疗的高效力药物通常不适合在正常的多产品设施中生产。
到目前为止，EirGen及其商业合作伙伴已经在欧洲和日本向FDA提交了几份产品申请。EirGen拥有强大的高进入门槛药物研发组合，我们预计将扩大其药物组合。我们相信，EirGen将在各种剂型的各种药物的开发、制造、分销和批准中发挥重要作用，重点是高效力产品。
Opko Health Europe(前身为Farmadiate Group Holding，S.L.)该公司主要在西班牙开展业务，在欧洲开发、制造、营销和销售药品、保健品和兽药产品方面拥有20多年的经验。
Opko墨西哥公司(前身为Pharmos Exakta S.A.de C.V.)从事眼科和其他药品的制造、营销、销售和分销，面向墨西哥的私人和公共客户。Opko墨西哥公司正在商业化食品补充剂和非处方药产品，主要在墨西哥的仿制药市场制造和销售产品，尽管它也有一些专有产品。
Opko智利公司(前身为Pharma Genexx，S.A.)向智利的私人、医院、药房和公共机构市场营销、销售和分销各种适应症的药品，包括心血管产品、疫苗、抗生素、胃肠产品和激素等。ALS Distribuidora Limitada(“ALS”)从事智利私人市场药品的进口、商业化和分销业务。ALS于2009年开始运营，是在医药产品市场拥有20多年经验的Arama Labatorios y Compañía Limitada(“Arama”)的独家产品分销商。在收购ALS的过程中，OPKO收购了Arama以前拥有的所有产品注册和商标以及Arama名称。我们通过Arama分发食品补充剂和柜台产品。
战略投资
我们已经并可能继续对其他早期公司进行投资，我们认为这些公司拥有宝贵的专有技术，并具有为OPKO作为股东创造价值的巨大潜力。
研发费用
在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们分别产生了7390万美元、7690万美元和7530万美元的与我们各种候选产品相关的研发费用。于截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度内，我们的研发开支主要包括hGH-CTP及雷亚尔第发展计划。
知识产权
我们相信，技术创新正在推动医疗保健领域的突破。我们采取了一项全面的知识产权战略，将集中创新的努力与我们的业务发展活动的努力相结合，从战略上授权知识产权。我们根据不断发展的竞争环境发展、保护和捍卫自己的知识产权。我们珍视我们的知识产权资产，并相信我们在了解诊断以及疾病和潜在药物干预的分子基础方面的早期和有见地的努力中受益匪浅。
我们积极寻求在适当和可用的情况下，通过美国和外国专利、商标、商业秘密、版权和合同安排保护我们的产品和专有信息。然而，制药和诊断领域的专利保护可能涉及复杂的法律和事实问题。不能保证为保护这些专有信息而采取的任何措施都将是有效的。
我们拥有或授权-在数以千计的美国和外国专利和应用中，我们的产品、候选产品和我们的未获授权的候选产品。这些专利涵盖药品、诊断和其他产品及其用途、药物和诊断组合物和配方以及产品制造工艺。我们的专利在世界各地申请，适用于特定的专利及其用途。
雷亚尔第
我们有多个美国专利家族，涉及雷亚尔第。这些专利还在全球多个国家提交了申请。一个专利家族要求提供一种缓释口服剂量配方和治疗25-羟基维生素D的方法
不足或不足，至少要到2027年2月才会到期。第二个专利家族要求提供25-羟基维生素D的方法3通过控释，维生素D化合物的控释制剂，维生素D化合物的控释口服剂量制剂和治疗方法，并且至少要到2028年4月才会到期。我们还有更多的专利和与缓释制剂及其使用相关的专利申请正在申请中，这些专利和申请将于2034年到期。在美国颁发的专利包括雷亚尔第列在已批准的具有治疗等效性评价的药物产品或橙色手册中。Opko和/或其附属公司已就以下内容签订了独家许可协议雷亚尔第与VFMCRP(欧洲和世界其他许多国家)和澳门尼科亚有限公司(中国)合作，在北美以外的某些地区获得专利。我们打算在那些有可能获得这种保护的国家寻求延长专利期限。我们还继续对25-羟基维生素D3缓释剂型和该药物的新配方的各种用途提出申请并寻求专利保护。2021年10月7日，EirGen的专利出版物US2021/0308151公开并要求使用25-羟基维生素D3及其控释制剂治疗SARS-CoV-2感染。
Somtregon(HGH-CTP)
HGH-CTP专利系列由辉瑞公司独家授权，包括多个美国专利系列，涵盖改良的人类生长激素(Somtregon)、Somtregon在成人和儿童患者中的用途(hGH-CTP)以及Somtregon的制造方法(hGH-CTP)。世界各地的多个国家也申请了同等的专利。一个专利系列涵盖与生长激素及其使用方法相关的某些CTP修饰的hGH多肽，并将于2027年2月到期(除了两项美国专利，即US 8304386和US 8097435，由于各自的专利期限调整，这两项专利分别于2028年1月和2027年4月到期)。更多的美国专利申请正在等待中，这些申请涵盖Somtregon(hGH-CTP)配方、制造方法和儿科给药方案，如果获得批准，将于2033年到期。欧洲和日本授予了同等的专利，将于2032年和2034年到期。专利权中的一部分案件涉及与人类生长激素治疗相关的基于细胞因子的多肽，将于2027年2月到期(在美国，这些案件包括注册专利8,048,849；8,426,166；8,999,670；以及9,896,494，没有发布专利期限调整)。其他多项美国专利涵盖Somtregon(hGH-CTP)及其用途或制造方法，包括美国专利。7,553,941号；8,450,269号；8,946,155号；10,351,615号；以及11,197,915号，其中美国专利商标局没有授予专利期限调整。同等的外国专利和申请在几个主要市场国家和地区获得授权或正在申请。除了授权给辉瑞的CTP专利和应用外，OPKO还拥有多个专利系列，涵盖类似的生物制品，在美国和国际上正在申请专利和申请。专利期限延长将在Somtregon(hGH-CTP)获得批准的国家/地区寻求。
OPK88003和OPK88004
2016年，我们收购了Transform，该公司正在开发多种候选药物，包括OPK88003(一种长效oxyntomodlin)和OPK88004(SARM)，这两种药物都从礼来公司获得许可，并已在全球范围内授予专利，涵盖这些化合物及其在各自适应症中的用途。美国帕特。8367607号涵盖OPK88003,2030年12月到期，不延期。Opko还为一种长效oxyntomodlin制剂申请了配方专利。美国帕特。7968587号涵盖OPK88004(南部非洲共同体)，将于2027年11月到期，不再延期。除了涵盖选择性雄激素受体调节剂的分子专利外，过渡治疗公司还独家许可了一种使用方法专利系列，涵盖其在治疗雄激素剥夺治疗相关症状方面的用途。这些专利将于2035年到期。Opko还就OPK88004的扩展用途提交了更多专利申请。此外，Transform及其附属公司还拥有治疗阿尔茨海默病的专利化合物(scyllo-inositol)。这些专利在世界上许多国家都在申请或授予。Opko和/或其附属公司或被许可人将为我们的候选产品和产品寻求所有可用的专利期延长。
由于制药、生物技术和诊断公司的专利地位高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，我们拥有和许可的专利，或任何未来的专利，可能不会阻止其他公司开发类似或在治疗上同等的产品，也不会确保其他公司不会获得可能阻止我们产品销售或需要许可和支付巨额费用或特许权使用费的专利。此外，如果我们未来的任何产品或方法不可申请专利，该等产品或方法侵犯了第三方的专利，或者我们的专利或未来专利未能使我们在这些专利要求的标的上获得独家地位，我们将受到不利影响。我们可能无法避免第三方专利的侵权，并可能不得不获得许可，为侵权行为辩护，或在法庭上挑战专利的有效性。根据我们可以接受的条款和条件，许可证可能不可用(如果有的话)。专利诉讼是昂贵和耗时的，我们可能无法在任何此类专利诉讼中获胜，甚至无法投入足够的资源进行此类诉讼。
许可证和协作关系
我们的战略是通过内部开发、收购和外部合作伙伴关系的组合来开发一系列候选产品。合作是我们战略的关键，我们继续在存在未得到满足的医疗需求和商业机会的各个领域建立关系和建立伙伴关系。2017年10月，我们与日本烟草签订了许可和开发协议，用于开发和商业化雷亚尔第在日本用于治疗非透析和慢性肾脏病透析患者的SHPT。在日本烟草公司于2021年5月终止本协议后，VFMCRP立即与OPKO签订了一项协议，根据该协议，VFMCRP接管了日本烟草公司在雷亚尔第在日本。根据不时修订的VFMCRP协议，我们有一份许可和合作协议，用于开发和商业化雷亚尔第在欧洲、加拿大、澳大利亚和某些其他国际市场，治疗慢性肾脏病和维生素D缺乏患者的SHPT。2021年6月，我们与Nicoya签订了分销和销售许可协议雷亚尔第在中国和其他一些国家。2021年7月，我们授权CURNA，Inc.拥有我们的AnagoNAT产品组合。去4号营地。2021年9月，我们还与亚洲某些国家的LeaderMed就OPK-88003和因子VIIa达成了具体安排。2021年11月，EirGen授权雷亚尔第将专利产业分发给Progenology Ltd.雷亚尔第在以色列。2014年12月，我们与辉瑞公司达成交易，以开发我们的长效hGH-CTP并将其商业化，用于治疗成人和儿童的GHD，以及治疗小于胎龄儿的生长障碍。此前，我们(或我们收购的实体)已与哈佛大学总裁院士、中央研究院、斯克里普斯研究所、TESARO、INEOS Healthcare和北极伙伴等完成了战略许可交易。MODEX和法国赛诺菲公司是一份日期为2021年7月1日的经修订的许可协议的缔约方，根据该协议，MODEX许可其EBV技术的某些知识产权。
竞争
制药和诊断检测行业竞争激烈，需要持续、广泛地寻求技术创新。这些行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，高度重视专有产品。它们还要求，除其他外，能够有效地发现、开发、测试和获得产品的监管批准，以及有效地将批准的产品商业化、营销和推广的能力。
许多公司，包括大型制药公司、专业制药公司和专业生物技术公司，都在从事与我们正在或打算通过我们的合作伙伴商业化的药品竞争的药品的开发、制造和营销。我们诊断业务的竞争对手包括大型诊断公司、参考实验室、分子诊断公司、大学和研究机构。这些公司中的大多数都比我们拥有更多的财务和其他资源，更多的研发人员，以及更广泛的营销和制造组织。这除其他外，使它们能够进行更大的研发投资，并在更广泛的收入基础上有效地利用其研发成本以及营销和推广成本。这也为我们的竞争对手在竞争激烈的产品收购和产品内许可过程中提供了竞争优势，其中可能包括出价最高者获胜的拍卖。我们的竞争对手在获得FDA和其他监管机构的上市批准方面也可能拥有更多的经验和专业知识。除了产品开发、测试、批准和推广之外，制药和诊断行业的其他竞争因素还包括行业整合、产品质量和价格、产品技术、声誉、客户服务和技术信息的获取。
关于我们的医药产品，Rayaldee‘s竞争包括活化的(1-α-羟化)维生素D类似物，如骨化三醇、多沙钙化醇和偏钙化醇，以及维生素D补充剂，如麦角钙化醇和胆钙化醇。尽管我们认为雷亚尔第提供了比这些产品更多的好处，雷亚尔第可能与这些和其他价格较低的产品和产品竞争，这些产品和产品由拥有更多资源的较大制药公司销售。
我们知道，许多制药和生物制药公司已经开始对产品进行临床研究，或者已经成功地将产品商业化，以解决我们的长效hGH-CTP所针对的领域。例如，几家公司正在开发治疗生长激素缺乏症的缓释或长效产品，一些公司目前正在销售用于生长激素缺乏症的非专利每日人类生长激素产品。
在我们的临床实验室运营中，我们在一个高度分散和竞争激烈的行业中与三种类型的提供商竞争：医院实验室、医生办公室实验室和其他独立的临床实验室。我们在纽约大都市区的主要竞争对手是两家最大的国家实验室，Quest Diagnostics和美国实验室公司。尽管我们比这些国家实验室小得多，但我们相信，由于我们的创新检测服务和服务水平，我们在本地区成功地与它们竞争。我们相信，我们对医疗咨询的反应比国家实验室更快、更个性化。我们的客户服务人员只处理基本的技术问题，而那些具有医学或科学意义的问题会直接提交给我们的资深科学家和医务人员。
我们正在把我们的产品商业化4KScore我们将在美国、欧洲和墨西哥建立实验室，并寻求通过将基于实验室的测试(包括PSA和其他测试)过渡到我们的医疗点系统，来利用我们专有的诊断医疗点系统的商业化机会。我们诊断业务的竞争对手很多，包括大型诊断公司、分子诊断公司、大学和研究机构。
定价和报销覆盖头寸可能会对4KScore测试和我们的其他诊断产品。我们能否将我们的候选药物和诊断测试产品商业化并有效竞争，这在很大程度上将取决于：
•我们有能力满足所有必要的监管要求，以推动我们的候选产品通过临床试验和美国及海外的监管审批程序；
•医生和医疗保健社区的其他成员对我们的产品与竞争产品或疗法相比的安全性、有效性和益处的看法；
•我们制造产品的能力，我们可以开发出商业规模的产品；
•我们的销售和营销努力的有效性；
•医生愿意采用以我们的技术为代表的新的诊断或治疗方案；
•我们有能力为我们的候选产品获得报销；
•我们可能开发和商业化的产品相对于竞争产品的价格；
•如果获得监管部门的批准，我们能够准确预测和满足对我们的候选产品的需求；
•我们自己或与合作伙伴开发商业规模基础设施的能力，其中包括扩展现有设施，包括我们的制造设施，发展销售和分销网络，以及支持我们扩大规模所需的其他运营和财务系统；
•我们在技术领域保持专有地位的能力；以及
•我们有能力快速扩展现有的信息技术基础设施，并配置支持我们扩大规模所需的现有运营、制造和财务系统(我们自己或与第三方合作伙伴)，这将包括现有或额外的设施和/或合作伙伴。
政府监管
美国政府通过多个机构管理医疗保健，包括但不限于：(I)管理《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)以及其他相关法律的FDA；(Ii)管理Medicare和Medicaid计划的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)；(3)监察长办公室--执行旨在减少欺诈或滥用行为的各种法律，例如，《反回扣条例》、《医生自我推荐法》(通常称为《斯塔克法》)、《民事货币罚金法》(包括禁止受益人诱骗)(“禁止受益人”)以及授权监察长办公室将医疗服务提供者和其他人员排除在联邦医疗保健计划之外的法律；(4)民权办公室--管理1996年《医疗保险可转移性和责任法》的隐私方面。上述所有机构都是卫生与公众服务部(“HHS”)内的机构。医疗保健也是由国防部通过其TRICARE计划、退伍军人事务部，特别是通过1992年的《退伍军人医疗法案》、HHS内的公共卫生服务根据《公共卫生服务法》第340B条(《美国联邦法典》第42编，第256条)、司法部通过《联邦虚假索赔法》(“虚假索赔法”)和各种刑事法规提供或管理的，州政府根据医疗补助和其他州赞助或资助的计划及其国内法管理所有医疗保健活动。
药品和诊断产品及医疗器械的测试、制造、分销、广告和营销，以及临床测试服务的表现，都受到美国联邦、州和地方政府当局(包括FDA)以及其他国家/地区类似机构的广泛监管。我们开发的任何药物、诊断或设备产品必须获得所有相关的监管批准或许可，才能在特定国家/地区上市。
临床实验室操作
我们的临床实验室操作受到法规的约束，这些法规旨在通过在人员资格、管理和参与能力测试、患者测试管理、质量控制、质量保证和检查等方面制定具体标准，确保临床实验室的质量和可靠性。实验室必须接受-
至少每两年进行一次现场调查，这可能是由CMS根据CLIA计划或由CMS批准的私人认证机构进行的。对未能遵守CLIA要求的处罚可能是暂停、撤销或限制实验室的CLIA证书，这是开展业务所必需的，以及巨额罚款和/或刑事处罚。我们还受到州临床实验室法律对实验室操作的监管。州临床实验室法律可能要求实验室和/或实验室人员符合某些资格，指定某些质量控制或要求维护某些记录。某些州，如纽约州、加利福尼亚州、马里兰州、宾夕法尼亚州和罗德岛州，每个州都要求我们获得许可证来测试居住在这些州的患者的样本，未来更多的州可能需要类似的许可证。只有华盛顿州和纽约州可以根据CLIA获得豁免，因为这些州已经建立了至少与CLIA一样严格的实验室质量标准。违反这些法规和法规的潜在制裁包括巨额罚款和暂停或吊销各种许可证、证书和授权。
我们的临床实验室运营受到复杂的法律、法规和许可证要求的约束，这些要求涉及实验室服务的账单和付款、与订购医生和其他医疗保健提供者的销售和营销互动、健康信息的安全和保密以及环境和职业安全等。法规的变化往往会增加测试或处理索赔的成本。此外，检察、监管或司法机关对这些法律的解释或应用可能会要求我们在我们的运营中做出改变，包括我们的定价、账单和/或营销实践，从而可能对运营产生不利影响。
药物开发
监管过程包括监督每个药物化合物的临床前研究和临床试验，以确定其安全性和有效性，并由FDA确认在测试和制造过程中保持了良好的实验室、临床和制造实践，这可能需要多年时间，需要花费大量资源，并使拥有更多财务资源的大公司获得相对于我们的竞争优势。我们进行的临床试验的延迟或终止可能会损害我们对候选产品的开发。延迟或终止可能是多种因素造成的，包括严格的登记标准、登记速度缓慢、患者人数、不得不与其他临床试验竞争符合条件的患者、地理因素、未能达到预期的临床成功、患者安全问题等。
尽管某些药物的审批过程加快了，但通常情况下，FDA的审查过程可能会很漫长且不可预测，我们的申请在提交时可能会遇到延误或拒绝。一般来说，为了获得FDA的批准，我们必须首先在实验室和动物模型中进行临床前研究，以获得关于化合物的初步信息，并确定任何安全问题。这些研究的结果作为IND申请的一部分提交，FDA必须在研究药物的人体临床试验开始之前进行审查。
临床试验通常分三个连续阶段进行，一般需要两到五年或更长时间才能完成。第一阶段包括在少数人(通常是健康的志愿者)身上测试药物产品，以确定初步的安全性和耐受剂量范围。第二阶段通常涉及在有限的患者群体中进行研究，以评估该药物产品对患有指定产品所针对的疾病或医疗条件的人类的有效性，确定剂量耐受性和最佳剂量，并确定可能的常见不良反应和安全风险。第三阶段包括在多个临床地点进行额外的受控测试，以在地理上分散的测试地点扩大的患者群体中建立临床安全性和有效性，评估使用产品的总体效益-风险关系，并为产品标签提供充分的基础。4期临床试验可能会在获得批准后进行--有时是必需的--以获得预期治疗适应症患者的治疗经验。在某些情况下，药品和生物制品有资格获得FDA的快速审批计划之一，该计划旨在缩短审查和开发时间。
新药产品完成临床试验后，必须获得FDA和外国监管机构的上市批准。假设临床数据支持产品预期用途的安全性和有效性，则BLA或NDA将提交给FDA进行审查。自20世纪90年代初以来，FDA一直在管理一项用户收费计划，根据该计划，药物申请的赞助商向该机构支付费用，该机构承诺实现一系列旨在减少药物审查时间的业绩目标。一般来说，需要一到三年的时间才能获得批准。如果在FDA审查过程中出现问题，批准可能需要更长的时间。测试和审批过程需要大量的时间和精力，我们可能不会及时获得批准(如果有的话)，或者我们收到的批准可能比我们最初寻求的更窄的适应症，可能会破坏产品的商业可行性。即使获得了监管部门的批准，上市的产品也要接受持续的审查，后来发现以前未知的问题或未能遵守适用的监管要求，可能会导致限制产品的销售或将该产品从市场上召回，并可能受到民事或刑事制裁。对于在美国以外的市场，我们还将遵守有关人体临床试验和上市审批的外国法规要求
医药产品。管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。
除了临床试验规则外，FDA还对申请者提出了其他要求，包括与良好制造规范(GMP)相关的义务、适当的标签以及与药物制造和营销相关的其他问题。
除已在欧盟、日本、加拿大和澳大利亚获得批准的NGENLA(Somtregon)外，雷亚尔第是我们正在开发的唯一一种已获准在美国或其他地方上市的药品。我们可能无法及时获得监管部门对我们正在开发的任何其他产品的批准，如果有的话。未能获得必要的政府批准或未能获得所要求范围的批准将延迟或阻止我们或我们的被许可人或营销合作伙伴销售我们的产品，或限制我们产品的商业使用，从而对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。风险因素-我们产品的临床前试验和以前的临床试验的结果可能不能预测未来的结果，我们目前和计划中的临床试验可能不符合FDA或其他非美国监管机构的要求。
设备开发
医疗设备受到不同程度的上市前监管控制，其中最全面的控制要求在设备获得商业销售批准之前进行人体临床试验。FDA根据医疗设备的风险状况将其分为三类(对患者和提供者都是如此)：I类设备是相对简单的“低风险”技术，可以在没有上市前批准或FDA批准的情况下在一般控制下制造和分发；II类设备是相对复杂的“中等风险”设备，需要该机构更严格的审查，在进入市场之前需要FDA的上市前批准；III类设备是插入或植入体内的“高风险”技术，旨在治疗维持生命的功能。这些III类技术在进入市场之前需要获得FDA的上市前批准。
在美国，公司通常可以通过两种方式之一获得销售新设备的许可。第一种适用于实质上等同于1976年5月之前首次上市的设备的第II类设备，或适用于在该日期之后上市的另一种设备，但实质上等同于1976年5月之前的设备。要获得FDA的许可才能销售该设备，公司通常必须提交第510(K)条的上市前通知，并收到FDA的命令，找到与预测设备(1976年5月之前或1976年5月后的设备实质上相当于1976年5月之前的设备)的实质等价物，并允许该设备用于其预期用途的商业分发。510(K)提交必须提供支持与谓词装置实质等同的主张的信息。如果需要来自人类经验的临床数据来支持510(K)提交，则这些数据的收集必须遵守研究设备豁免(“IDE”)，即针对在美国进行的调查的规定。510(K)流程通常用于公司建议分销的类型的产品。FDA对根据第510(K)条提交的上市前通知的审查过程平均需要大约90天，但如果FDA有顾虑，审查过程可能会长得多，而且不能保证FDA会为设备的上市“放行”，在这种情况下，设备不能在美国分销。也不能保证FDA会认为适用的设备受510(K)过程的约束，而不是下面描述的更耗时、资源密集和有问题的PMA过程。
第二个更全面的PMA过程可能需要一年或更长时间，适用于基本上不等同于1976年前产品的新设备，或用于支持或维持生命或防止损伤的新设备。这些设备通常是III类设备。例如，大多数可植入设备都需要经过审批过程。通常情况下，公司在美国销售需要批准的产品之前，需要经过两个步骤的FDA批准，而不是批准。首先，一家公司必须遵守与该设备的任何人类临床研究相关的IDE法规。这些规定允许公司在没有FDA正式批准的情况下进行“非重大风险”设备的临床研究。如果该设备是一个重大风险设备，则需要事先获得FDA的明确批准。其次，FDA必须审查该公司的PMA申请，其中包括通过IDE获得的临床信息。如果FDA发现有合理的保证该设备对于其预期用途是安全和有效的，它将批准PMA申请。PMA过程比510(K)过程花费的时间要长得多，可以想象FDA不会同意我们的评估，即我们建议分发的设备应该是I类或II类设备。如果发生这种情况，我们将被要求进行更复杂和成本更高的PMA进程。然而，对于510(K)或PMA流程，FDA可能会要求我们进行临床试验，这将带来与上文所述的药物临床试验相同的所有风险和不确定性。
2016年12月，国会颁布了21世纪治疗法案(P.L.114-255)，其中包含建立新的突破设备途径的条款，以允许患者更快地获得设备和突破性技术，这些设备和突破性技术为威胁生命或不可逆转的衰弱疾病提供了更有效的治疗或诊断，对于这些疾病，没有
批准或批准的治疗方法存在，或提供比现有批准或批准的替代品显著优势的治疗方法。目前还不清楚我们的任何产品是否符合条件。
即使临床研究已获得FDA批准或被视为已获批准，该研究也会受到制造商无法控制的因素的影响，包括但不限于特定临床地点的机构审查委员会可能不批准该研究，可能拒绝续签每年所需的批准，或者可能在研究完成之前暂停或终止该研究。此外，研究的中期结果可能不令人满意，导致赞助商主动终止或暂停研究，或者FDA可能终止或暂停研究。不能保证任何给定地点的临床研究将按预期进行；可能没有足够数量的患者符合研究条件或同意参与研究，或者地点的研究人员可能有研究以外的优先事项。此外，不能保证临床研究将提供足够的证据来向FDA保证该产品是安全和有效的，这是FDA批准PMA的先决条件，或者在安全性和有效性方面与预测装置基本相同，这是根据510(K)获得批准的先决条件。即使FDA批准或批准了一种设备，它也可能会限制其预期用途，从而使制造和分销该设备在商业上可能不可行。对于在美国以外的市场营销，我们还将遵守外国监管机构对医疗器械的临床试验和上市审批的要求。管理临床试验进行、设备批准/批准、定价和报销的要求因国家而异。除了本文所述的监管审批流程之外, FDA定期发布指导文件草案，旨在提供有关510(K)和PMA审批流程的更多细节或进行改革。在FDA最终确定和实施这些文件的范围内，平均510(K)和PMA提交要求和审查时间可能会发生变化，以前可能根据510(K)流程获得批准的设备可能需要根据PMA流程进行批准(反之亦然)。此外，自2012年以来，FDA对2012年10月1日或之后收到的某些上市前提交的申请收取用户费用，包括510(K)和PMA申请。这些费用旨在改善设备审查流程，但现在评估对该行业的实际影响还为时过早。
在批准或批准上市后，FDA和外国监管机构在发生某些事件时，有权在各种情况下撤回批准或批准，或要求更改设备、其制造过程或其标签，或提供额外证据，证明已满足监管要求。
通过PMA批准的设备制造商不得对设备进行更改，这会影响其安全性或有效性，除非首先向其PMA提交补充剂申请并获得FDA对该补充剂的批准。在某些情况下，FDA可能会要求临床试验来支持补充剂申请。通过510(K)程序批准的设备制造商如果打算对设备进行可能会对设备的安全性或有效性产生重大影响的更改或修改，例如设计、材料、化学成分、能源或制造工艺的重大更改或修改，则必须提交另一份上市前通知。PMA设备或510(K)设备的任何预期用途的任何更改都需要获得批准的PMA补充或明确的上市前通知。出口的设备受设备出口国家的监管要求以及FDA的某些出口要求的约束。
打算制造医疗器械的公司在开始制造用于商业分销的器械之前，必须向FDA注册。因此，我们和代表我们生产产品的任何实体将接受FDA的定期检查，以确保其符合FDA的质量体系法规要求和其他法规。在欧洲共同体，我们将被要求保持某些国际标准化组织(“ISO”)的认证才能销售产品，我们或我们的制造商将接受通知机构的定期检查，以获得和维护这些认证。这些规定要求我们或我们的制造商在设计、制造、测试和控制活动中以规定的方式制造产品和保存文件。此外，我们被要求遵守FDA和其他机构关于标签和宣传的各种要求。《医疗器械报告条例》要求，只要有证据合理地表明设备可能导致或促成了死亡或严重伤害，或者如果发生故障，可能导致或促成死亡或严重伤害，我们就必须向FDA提供信息。此外，FDA禁止我们推广未经批准的适应症的医疗设备。
诊断产品
我们正在开发的某些诊断产品受到FDA和类似国际卫生当局的监管。对于这些产品，我们有义务遵守FDA现行的良好制造规范(“cGMP”)规定。此外，我们还接受FDA的定期检查、质量控制程序和其他详细的验证程序。如果FDA发现我们的制造和质量控制实践的验证存在缺陷，它可能会对这些特定产品的营销施加限制，直到纠正为止。
美国和其他国家政府当局的监管可能是我们如何开发、测试、生产和营销我们的诊断测试产品的一个重要因素。像我们这样的诊断测试可能不会完全属于上述药品或设备产品的监管批准程序，监管途径也不那么明确。尽管FDA对体外诊断设备进行了监管，但一些实验室公司已经成功地将各种情况和疾病状态的诊断测试商业化，而没有通过510(K)或PMA批准程序寻求此类测试的批准或批准。这些测试称为实验室开发测试(“LDT”)，在CLIA认证的单一实验室内设计、制造和使用。CLIA是一项联邦法律，监管临床实验室对来自人类的样本进行测试，目的是为诊断、预防或治疗目的提供信息。此类LDT测试目前由CMS和监督安全有效使用LDT的国家机构负责。在美国，大量的实验室检测是由LDTS组成的。
然而，FDA一直坚称，尽管历史上一直行使执法自由裁量权，但它有监管LDT的监管权力。为了进一步推进这一立场，FDA于2014年10月发布了两份指导文件草案：(1)实验室开发测试的监管框架；(2)FDA关于实验室开发测试的通知和医疗器械报告，但没有对指南草案采取任何行动。相反，国会正在考虑各种立法，如果通过，可能会正式确立FDA对LDT的监督角色，包括验证准确的尖端IVCT开发(有效)法案和美国实验室验证创新测试(VITAL)法案。FDA已经非正式地表示，它正在给国会机会来制定立法解决方案。
如果通过，《有效法案》或《重要法案》等法律可能会对公司为美国市场开发和商业化LDT的时间、成本和风险产生重大不利影响，并且不能保证公司寻求的许可或批准将得到批准和维持。然而，FDA监管LDT的权威继续受到挑战，拟议的有效法案和重要法案遭到反对，监管情况仍然不稳定。FDA已表示将继续与该行业对话，国会或FDA采取行动的时间表和程序尚不清楚。我们将继续监测所有国内和国际LDT监管政策的变化，以确保遵守当前的监管制度。
监管的影响
FDA在执行FDCA的过程中，可能会对违反FDA法规或FDCA条款的公司实施各种制裁，包括要求召回、发布警告信、寻求施加民事罚款、没收该机构认为不符合规定的设备、寻求禁止分销特定药物或设备以寻求撤销许可或批准、寻求返还利润以及寻求对公司及其高管和其他责任方提起刑事诉讼。
生物制药公司的收入水平和盈利能力可能会受到政府和第三方付款人通过各种手段控制或降低医疗保健成本的持续努力的影响。例如，在某些国外市场，治疗性产品和其他药品的定价或盈利能力受到政府的控制。在美国，已经有，我们预计将继续有许多联邦和州政府提出实施类似的政府控制。此外，在美国和其他地方，治疗性和其他药品的销售在一定程度上取决于第三方付款人(如政府或私人保险计划)的报销可用性和充分性。第三方付款人越来越多地挑战既定价格，而比现有疗法更昂贵的新产品可能很难立即被接受，除非有明显的治疗益处。2014年4月1日，2014年《保护获得医疗保险法案》(PAMA)成为法律。根据PAMA，临床诊断实验室测试的联邦医疗保险付款是通过计算私人付款人费率与新费率的加权平均值来建立的。自2018年1月1日起，临床实验室费率基于PAMA要求的加权私人付款人中值费率。我们不能向您保证，我们的任何产品都将被认为是具有成本效益的，或者我们将获得或足够的报销，以使我们能够以具有竞争力和利润的方式销售这些产品。
州和联邦安全和隐私法规
1996年《健康保险可携带性和责任法案》(经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(“HITECH法案”，统称为“HIPAA”)修订的1996年《健康保险可携带性和责任法案》下的隐私和安全法规，除了制定保护电子健康信息的机密性、完整性和可用性的标准外，还就健康计划和医疗保健提供者使用和披露受保护的健康信息(PHI)建立了全面的联邦标准。《条例》就各种主题建立了一个复杂的监管框架，包括：
•在什么情况下，未经患者特别授权，允许或要求使用和披露PHI，包括但不限于治疗目的，以获得服务和保健业务活动的付款；
•患者有权查阅、修改和接受对某些PHI披露的账目；
•有关潜在危险装置的私隐措施通告的内容；及
•使用或接受电子公共卫生设施的实体所需的行政、技术和实物保障措施。
实施HITECH法案的最终综合规则于2013年3月26日生效。该规则的范围很广，但考虑到我们的商业运作，某些条款特别重要。例如，实施HITECH法案的最后一条“总括”规则：
•明确涉及不允许获取、获取、使用或披露受保护的健康信息的情况现在被推定为违反，除非所涵盖的实体或业务伙伴能够证明这些信息被泄露的可能性很低；
•定义术语“业务伙伴”包括代表业务伙伴接收、创建、维护或传输受保护的健康信息的分包商和代理人；
•为覆盖的实体和商业伙伴制定关于使用和披露公共卫生倡议以进行筹资和营销的新参数；以及
•对未经患者授权销售PHI建立明确的限制。
作为临床实验室服务的提供商，在我们推出商业诊断测试的同时，我们必须继续执行与法律要求的HIPAA隐私和安全法规合规相关的政策和程序。隐私和安全法规规定了对非法使用或披露PHI的巨额罚款和其他处罚，包括可能的民事和刑事罚款和处罚。
此外，当我们在欧洲运营时，我们可能会受到有关个人和/或患者信息的收集、使用、披露和传输的法律的约束。2015年12月，欧盟批准了一项一般数据保护条例(GDPR)，以取代2018年5月25日生效的现行数据保护指令95/46/EC。GDPR管理个人数据的使用和传输，并对不遵守规定的行为施加更严厉的惩罚。我们已经并将继续对我们的业务进行某些调整，以符合GDPR的要求。
反回扣法、医生自荐法、虚假申报法、民事罚款
我们还受到与医疗保健“欺诈和滥用”有关的各种联邦、州和国际法律的约束，包括反回扣法和虚假申报法。联邦反回扣法规禁止任何人故意索取、接受、提供或支付任何报酬，目的是转介或安排转介或订购联邦医疗保健计划下的服务或项目，包括购买或处方特定药物或使用服务或设备。由于认识到《反回扣法案》涉及面很广，在技术上可能禁止许多无害或有益的安排，国会授权美国卫生与公众服务部监察长办公室(OIG)发布一系列法规，即所谓的“安全港”。这些安全港提出了一些要求，如果完全满足这些要求，将向保健提供者和其他各方保证，他们不会根据《反回扣法令》受到起诉。一项交易或安排未能完全符合一个或多个安全港，并不一定意味着该交易或安排是非法的，或将被起诉。然而，不能完全满足每个适用的安全港的行为和业务安排可能会导致政府执法当局，如OIG，加强审查。
违反《反回扣条例》的行为可被处以刑事罚款、民事罚款、三倍损害赔偿金和/或被排除在联邦医疗保健计划之外。许多州也颁布了类似的反回扣法律。《反回扣条例》和类似的州法律法规涉及面很广。如果政府指控或定罪我们违反了这些法律，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和我们的股票价格产生实质性的不利影响。即使是一次失败的挑战也可能导致负面宣传，应对成本高昂，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。我们将就这些法律和其他法律在我们的业务以及我们的销售、营销和其他活动中的潜在应用咨询法律顾问，并将真诚地努力遵守这些法律。然而，鉴于联邦和州反回扣法律的广泛影响以及执法部门的日益重视，我们无法预测我们的任何活动是否会受到挑战或被视为违反这些法律。
我们还受制于医生自我转介法律，通常被称为斯塔克法律，这是一项严格的责任法规，一般禁止医生将Medicare患者转介给包括临床实验室在内的“指定健康服务”提供商，医生或医生的直系亲属与其有所有权权益或补偿安排，除非适用例外情况。此外，许多州已经通过或正在考虑通过类似的法律，其中一些法律超出了斯塔克法律的范围，禁止支付或接收
禁止转介患者接受指定医疗服务和医生自我转介的报酬，无论患者护理费用的来源如何。如果确定我们的某些做法或操作违反了斯塔克法律或类似法规，我们可能会受到民事和刑事处罚，包括被排除在联邦医疗保险计划之外，并失去政府报销。施加任何此类处罚都可能损害我们的业务。
影响卫生保健行业的另一个发展是联邦民事虚假索赔法的使用增加，特别是根据虚假索赔法的“告密者”或“虚假索赔法”条款提起的诉讼。经2009年《欺诈执法和追偿法》和2010年《患者保护和平价医疗法案》(“平价医疗法案”)修订的《虚假索赔法》规定，除其他事项外，任何个人或实体故意提出或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保健计划付款索赔的人或实体都将承担责任。我们对我们实验室提供的服务提出索赔。《虚假索赔法》的Qui tam条款允许个人代表联邦政府提起诉讼，指控被告向联邦政府提交了虚假索赔，并分享任何金钱追回。近年来，私人提起的诉讼数量急剧增加。此外，各州还颁布了类似于《虚假申报法》的虚假申报法。这些州法律中的许多都适用于向任何第三方付款人提交索赔的情况，而不仅仅是联邦医疗保健计划。当一个实体被确定违反了虚假索赔法案时，它可能被要求支付高达政府实际损失的三倍，外加对每个单独的虚假索赔的民事处罚。根据《虚假申报法》，有许多潜在的责任基础。责任主要是当一个实体故意向联邦政府提交或导致另一个实体提交虚假的补偿要求时产生的。虚假索赔法案被用来主张责任的基础上，护理不足，回扣和其他不正当的转介，不适当地使用医疗保险号码时，详细说明服务提供者, 以及关于所提供服务的失实陈述的指控。根据这些法律，我们与产品销售和营销相关的活动可能会受到审查。我们无法预测我们是否会受到根据《虚假申报法》或类似的州法律的诉讼，或此类诉讼的影响。然而，为此类索赔辩护的成本以及实施的任何制裁都可能对我们的财务业绩产生重大不利影响。
此外，联邦民事货币惩罚法禁止受益人诱因，禁止任何实体向联邦医疗保险或医疗补助受益人提供或转移该实体知道或应该知道可能影响受益人选择联邦医疗保险或医疗补助应付项目或服务的特定提供者、从业者或供应商的任何报酬，包括免除共同支付和可扣除金额(或其中任何部分)，以及免费或以公平市场价值以外的方式转让项目或服务。2016年12月7日，OIG发布了对《议定书》的修正案。其中一些修订可能会影响我们的业务，例如允许经济上有需要的个人获得一定的报酬。被发现违规的实体可能会对每一种不法行为处以高达1万美元的民事罚款。尽管我们认为我们的销售和营销行为在实质上符合所有适用的联邦和州法律法规，但相关监管机构可能不同意并违反这些法律，或者我们因违反这些法律而被排除在医疗补助计划和其他政府计划之外，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和现金流产生实质性的不利影响。
开放支付计划
随着推出的雷亚尔第，我们的部分业务现在受《平价医疗法案》下的联邦医生支付阳光法案及其实施条例的约束，该条例通过医生开放支付计划(“开放支付计划”)实施。开放式支付计划要求医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划涵盖的药品、器械、生物和医疗用品的制造商报告与某些付款或其他价值转移有关的信息，这些付款或其他价值转移或分配给医生和教学医院，或应医生和教学医院的要求或代表医生和教学医院指定的实体或个人。制造商还必须每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益，以及向这些医生所有者支付的款项或其他“价值转移”。如果未能及时、准确和完整地报告每笔付款、其他价值转移或所有权/投资利益，可能会导致每年高达150,000美元的民事罚款。此外，“明知”没有报告每一笔付款、其他价值转移或所有权/投资利益可能导致每年100万美元的罚款。其他几个州和世界各地的一些国家已经通过或正在考虑通过类似的透明度法律。如果我们没有执行适当的程序，及时跟踪和报告向医生和教学医院转移的价值，可能会受到巨额处罚。
《反海外腐败法》
我们还受美国《反海外腐败法》(FCPA)的约束，该法案禁止公司和个人向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付或授权支付任何有价值的东西，以试图获取或保留业务或以其他方式影响以官方身份工作的人。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确、公平地反映其交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制制度。我们的
国际活动造成了我们的员工、顾问、销售代理或经销商未经授权付款或提供付款的风险，即使他们可能并不总是受我们的控制。我们不鼓励我们的员工和代理商采取这种做法。然而，我们现有的保障措施和未来的任何改进可能被证明是无效的，我们的员工、顾问、销售代理或分销商可能会从事我们可能要承担责任的行为。如果我们未能采取适当的合规程序，并确保我们的员工和代理商遵守《反海外腐败法》和外国司法管辖区的适用法律和法规，可能会导致我们在某些外国司法管辖区开展业务的能力受到重大处罚或限制。
制造和质量
我们目前的制药工厂位于爱尔兰的沃特福德、墨西哥的瓜达拉哈拉、以色列的内舍尔和西班牙的班约尔。除了这些设施外，我们还与不同的第三方就我们的药物临床用品的配方和制造达成了协议。这些供应商及其制造设施必须遵守FDA法规、当前良好的实验室规范和当前的良好制造规范(“cGMP”)。我们计划继续外包我们临床用品的制造和配方。
FDA和类似的监管机构可以检查我们的设施以及代表我们在世界各地生产的那些人的设施。如果FDA或类似的监管机构检查我们的设施或我们供应商的设施，发现在制造和质量控制程序或程序中违反监管规定，他们可能会要求我们停止部分或全部制造操作，直到违规行为得到纠正。他们还可以对特定产品的分销施加限制，直到违规行为得到纠正。
我们的医疗点诊断系统由一次性测试盒和分析仪组成。我们在马萨诸塞州沃本的工厂准备所有必要的检测试剂，并组装和包装一次性试剂盒。我们依赖第三方制造分析仪。
我们致力于为我们的客户提供高质量的产品，我们计划通过勤奋工作来履行这一承诺，继续在整个组织内实施更新和改进的质量体系和理念。
销售与市场营销
我们的诊断业务包括BioReference在美国的180人销售和营销团队，以推动增长和利用新产品。我们在美国有一个高度专业化的现场销售和营销团队，由57人组成，致力于推出和商业化雷亚尔蒂。我们在爱尔兰、智利、西班牙、墨西哥和以色列也有有限的销售和营销人员。
人力资本资源
雇员与劳资关系
截至2022年12月31日，我们在全球拥有4196名全职员工。除了我们在西班牙的一家工厂的子公司OPKO西班牙分公司的员工外，我们没有任何员工代表集体谈判协议。总体而言，我们认为我们的员工关系良好。
健康与安全
作为医疗保健行业的一家公司，员工安全是我们领导力、沟通和培训的重点。我们被要求遵守美国病理学家学会和CLIA除实验室安全要求外OSHA的规定。在我们EHS经理的明确领导下，方向、实践标准、培训和审计得到巩固，然后传播给我们的经理、主管和所有员工。我们不断地将我们的健康和安全目标与适用的监管机构规定的目标保持一致，并将这些目标与员工的需求平衡起来。在新冠肺炎疫情期间，我们将非必要工作人员从办公室过渡到在家工作，我们优化了实验室和其他关键工艺领域的基本工作人员站，以提供适当的卫生设施、社会距离和其他适当措施，以应对疫情风险。利用疾控中心和OSHA等机构提供的指导，我们努力确保在疫情期间继续在我们的办公室和设施工作的基本员工能够获得适当的个人防护设备、间隔、工作站设计和信息支持。
有竞争力的薪酬和福利
我们致力于公平的薪酬，并为所有员工提供具有竞争力的医疗福利。我们在美国的医疗福利方案高于我们比较行业中类似公司的竞争范围，是我们用于招聘的关键工具之一。
包容性和多样性
我们认识到工作场所多样性和包容性的重要性和价值。因此，我们通过员工和社交媒体公告以及公司时事通讯和员工活动来庆祝我们的多样性。我们欢迎讨论我们之间的差异，接受这些差异，并从中学习，使之成为一个更强大、更有成效的组织。这些差异不仅限于种族或宗教，还包括我们处理信息和与同事沟通的方式。我们处于一个独特的位置，我们的员工队伍已经相当多样化，根据员工调查的反馈，我们的团队都非常自豪和尊重。
此外，我们的战略业务目标之一是认可和服务不同的社区。通过BioReference，我们通过提供优质的客户服务和患者护理，与这些社区的客户密切合作。
人才培养
我们认识到，我们的员工能够发展和发展他们的职业生涯是很重要的。我们有一个学习和培训主管，他的职责是加强员工的培训和发展，并确保在协作环境中工作时遵守规定。我们的人才获取团队正在经历一场转型，正在改变招聘策略，从更多样化的渠道寻找人才，我们预计这将带来更多的应聘者招聘选择，增强我们的招聘平台，并最终加强员工留住。
道德守则
我们通过了《商业行为和道德准则》。我们要求所有员工，包括我们的首席执行官和首席会计官以及其他高级管理人员和我们的员工董事，在履行与工作相关的责任时，阅读并遵守商业行为和道德准则。员工被要求报告他们真诚地认为是实际或明显违反《商业行为和道德准则》的任何行为。《商业行为和道德准则》可在我们的网站上查阅，网址为http://www.OPKO.com.
可用信息
我们被要求向美国证券交易委员会提交年度、季度和当前报告、委托书和其他信息。我们向美国证券交易委员会提交的信息可在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上获得。我们还在我们的网站www.opko.com上或通过我们的网站免费提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及在这些材料以电子方式提交给美国证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快对这些报告进行的所有修订。我们网站上的信息不是，也不应被视为是本文的一部分，也不应被纳入我们提交给美国证券交易委员会的本文件或任何其他文件中。
第1A项。风险因素。
您应仔细考虑下列风险以及本报告中包含的其他信息，包括合并财务报表及其附注和“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”。以下讨论的任何事件的发生都可能对我们的业务、前景、运营结果、财务状况和现金流产生重大不利影响。
与我们的业务相关的风险
我们有过运营亏损的历史，在不久的将来可能无法实现盈利。
BioReference的新冠肺炎测试量在2020-2021年期间对我们的盈利能力产生了积极影响。在2020年前，我们自成立以来一直亏损，在截至2020年12月31日和2021年12月31日的年度实现盈利后，我们在截至2022年12月31日的年度出现净亏损。随着疫苗使用的采用和感染率的下降，我们可能不会继续从新冠肺炎测试中产生大量收入，除非这种下降被我们其他收入来源的大量收入所抵消。从历史上看，我们从运营中只产生了有限的收入，而且我们可能在一段时间内不会从出售专利药品或我们的某些诊断产品中获得实质性收入，如果真的有的话。除已在欧盟、日本、加拿大和澳大利亚获得批准的NGENLA(Somtregon)外，雷亚尔第是我们唯一获准在美国或其他地方上市的药品。我们继续产生与我们的业务相关的大量研究和开发以及一般和管理费用，包括我们的临床前开发活动和临床试验。我们未来可能会继续在运营中蒙受亏损，随着我们继续研究活动、开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准和许可，这些亏损可能会增加，特别是如果我们无法产生或维持销售以下产品的利润和现金流雷亚尔蒂NGENLA，或者我们在BioReference的行动。如果我们无法从我们的运营中产生或维持利润和现金流，我们的候选产品在临床试验中失败，或者没有获得监管部门的批准或许可，或者如果我们的
产品和候选产品得不到市场认可，我们就未必能实现盈利。特别是，如果我们不能成功地商业化雷亚尔第或者NGENLA，我们可能永远不会从雷亚尔第或 NGENLA.如果我们无法在美国获得FDA对Somtregon(hGH-CTP)的批准，我们将无法在美国将Somtregon(hGH-CTP)商业化，因此将无法在美国从NGENLA获得收入。此外，如果FDA要求我们在目前预期的研究之外还进行研究，我们的支出将增加到超出当前预期的水平，任何潜在的产品批准的时间可能会推迟。
我们可能需要额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本不能提供。
截至2022年12月31日，我们拥有1.532亿美元的现金和现金等价物。在2020年前，我们没有产生足以抵消我们的运营和研发费用的持续正现金流，我们的主要现金来源是公开和私人配售股票、发行可转换票据和我们可用的信贷安排。虽然我们通过与新冠肺炎疫情相关的测试从运营中产生了大量现金，但对我们的新冠肺炎相关测试的需求已经减弱，我们无法预测测试的定价和报销政策是否会持续下去，或者是否会对可选程序施加限制，或者是否会恢复在家工作的订单，因此，现金流的可持续性是不确定的。
如果我们无法产生足够的产品和服务收入来满足研发和运营的现金需求，我们将需要主要通过公开或私募股权发行、债务融资或战略合作来为未来的现金需求融资。我们获得额外资本的能力可能取决于当前的经济状况以及我们无法控制的金融、商业和其他因素，以及我们遵守信贷安排和其他贷款要求的能力。与摩根大通银行于2021年8月30日订立的经修订及重述的信贷协议(经修订为“信贷协议”)管限我们与CB之间的循环信贷安排，而其他管限我们负债的协议可能包含对吾等及吾等若干附属公司施加限制的限制性及财务契诺，包括要求吾等维持特定财务比率的契诺。我们过去不时获得豁免和/或修订我们与CB的循环信贷安排，以避免某些契约下的违约，而我们遵守这些财务契约的能力可能会在未来受到不利影响。未能遵守指定的财务契约及其他要求，可能会导致吾等的信贷协议及/或其他贷款人的违约事件，如不予以补救或豁免，可能会限制吾等使用该贷款或加速我们在该贷款下的任何还款义务，并可能对吾等的财务状况产生重大不利影响。
美国和全球金融市场的中断也可能对信贷的可用性和成本以及我们在资本市场筹集资金的能力产生不利影响。经济状况一直是，并将继续是动荡的。这些市场状况的持续不稳定可能会限制我们及时更换到期债务以及获得为我们的业务提供资金和发展所需的资本的能力。
不能保证我们将以可接受的条款获得额外资本，或者根本不能保证会对我们的业务、运营业绩、流动资金、资本资源和财务状况产生不利影响。如果我们不能在需要时获得额外的资金，我们可能不得不推迟、缩小范围，或者取消我们的一个或多个临床试验或研发计划，或者完全停止运营。就我们通过发行股权证券筹集额外资金的程度而言，我们的股东可能会经历额外的重大稀释，而债务融资(如果可行)可能涉及限制性契约和其他繁琐的条款。如果我们通过协作和许可安排筹集额外资金，可能需要放弃对我们的技术或我们的产品和候选产品的某些权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。
我们的业务已经并可能继续受到冠状病毒病2019年(新冠肺炎)爆发的影响。
2019年冠状病毒病(新冠肺炎)的爆发演变为全球大流行，对美国和世界大多数国家造成了重大影响。2022年，由于感染率下降，以及在获得新冠肺炎疫苗和抗病毒治疗的机会增加后，与新冠肺炎一起生活的正常化，对新冠肺炎的检测需求下降。这种冠状病毒对我们的业务和经营业绩的持续影响程度将取决于高度不确定和无法准确预测的未来发展，包括可能出现的有关该病毒的新信息，包括病毒的变种，以及控制新冠肺炎传播或检测、预防或治疗微博的行动等。
由于新冠肺炎检测的需求，公司在2020年和2021年的整体检测量大幅增长，这两年对公司的运营产生了积极的影响。然而，与此同时，对构成该公司核心测试业务的测试的需求有所下降。随着2022年新冠肺炎聚合酶链式反应检测需求的下降，我们看到我们核心检测业务的服务需求逐渐增加。然而，新冠肺炎检测的需求和持续时间是不确定的，如果检测需求再次增加，而对公司核心检测业务提供的服务的需求下降，公司的经营结果可能会出现很大的波动。
我们还可能经历供应链中断，包括由于全球医疗保健市场中断而导致的测试设备和用品短缺、延迟和价格上涨，这可能对我们的业务造成实质性不利影响。此外，新冠肺炎疫情也有可能对公司的现金收款造成不利影响。
新冠肺炎还可能因以下原因而扰乱我们的运营：感染疾病的管理人员或其他员工旷工，或管理人员和其他员工因生病影响我们办公室或实验室设施中的其他人，或由于隔离而选择不来工作。
随着政府当局挪用资源应对新冠肺炎疫情，监管实验室、诊断和制药公司的监管框架可能会受到影响，这可能会对我们的运营产生意想不到和不可预见的影响。我们产品的监管提交和审批时间可能会受到不利影响或延迟。对于我们正在进行和计划中的临床试验，为避免新冠肺炎进一步传播而实施的限制和努力可能会对按照通常适用的方法和良好的临床实践标准进行这些试验构成挑战，并且尽管包括FDA在内的监管机构已提供了在新冠肺炎大流行期间适用的指南，允许某些领域的标准灵活性以及满足试验监督义务的替代方法(例如通过远程监测)，但这些挑战的潜在影响目前尚不能完全预测。
我们的研究和开发活动可能不会产生商业上可行的产品。
我们的许多候选产品都处于开发的早期阶段，容易在药物、诊断和医疗器械产品开发中固有的失败风险。这些风险还包括此类产品可能会：
•被发现无效、不可靠或不充分或未获得监管部门批准的；
•难以或不可能实现商业规模的生产；
•对市场不经济或不能有效地进行市场营销；
•如果政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织无法对这些产品的成本进行足够的补偿，则这些产品无法成功商业化；
•不可能商业化，因为它们侵犯了他人的专有权利或与他人销售的优越产品竞争；或
•未能在竞争对手成功营销类似产品之前实现商业化。
我们产品的临床前试验和以前的临床试验的结果可能不能预测未来的结果，我们目前和计划进行的临床试验可能不符合FDA或其他非美国监管机构的要求。
临床前研究和早期临床试验的积极结果不应被视为后期或大规模临床试验将成功的证据。同样，不能保证合作者或其他第三方进行的研究的结果会被看好或预示着我们自己未来的研究结果。我们可能需要通过严格控制的临床试验以大量证据证明，我们的候选产品或者(I)安全有效，可在不同人群中用于其预期用途的药物或III类设备，或(Ii)用于I类或II类设备，在安全性和有效性方面与根据《食品、药物和化妆品法》第510(K)节已经上市的设备基本相同。早期临床试验的成功并不意味着未来的临床试验也将成功，因为后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，使FDA和其他非美国监管机构满意，尽管已通过初步临床试验。
此外，我们的候选药物可能不会获得批准或批准，即使它们在第三阶段临床试验或注册试验中达到了主要终点。此外，我们的诊断测试候选可能不会被批准或批准，视情况而定，即使在我们看来，临床或其他数据足以支持批准或批准。FDA或其他非监管机构可能不同意我们的试验设计和我们对临床前研究和临床试验数据的解释。此外，这些监管机构中的任何一个都可以改变对候选产品的批准或批准的要求，即使在审查了一项可能导致FDA和其他非美国监管机构批准的关键临床试验的方案并提出意见后也是如此。这些监管机构中的任何一个也可以批准或批准候选产品，其适应症或用途比我们要求的更少或更有限，或者可能根据昂贵的上市后临床试验的表现给予批准或批准。FDA或其他非美国监管机构可能不会批准我们的候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。
我们的临床试验结果可能显示，我们的候选产品可能会导致不良副作用，这可能会中断、推迟或停止临床试验，导致FDA和其他非美国监管机构拒绝监管批准。
我们依靠与Vifor、Nicoya和国际合作伙伴的许可协议来进行Rayaldee的国际开发和营销。如果不遵守这些许可协议，我们可能会阻止我们在全球范围内成功开发雷雅迪并将其商业化。
2016年5月，我们的全资子公司EirGen通过开发和许可协议与VFMCRP合作开发和营销雷亚尔第在欧洲、加拿大、墨西哥、澳大利亚、韩国和其他某些国际市场。VFMCRP的许可证可能涵盖该产品在人类患者中的所有治疗和预防用途，前提是最初的许可证是用于治疗或预防与3或4期慢性肾脏疾病和维生素D不足/缺乏患者相关的继发性甲状旁腺功能亢进症。自2020年5月5日起，我们签署了《VFMCRP修正案》，根据该修正案，各方同意将墨西哥、韩国、中东和所有非洲国家排除在VFMCRP领土之外。2021年5月，我们进一步修改了VFMCRP协议，使VFMCRP拥有以下所有权利雷亚尔第在日本，这是之前授予日本烟草的。此外，双方同意对里程碑结构进行某些修正，并降低应付的最低特许权使用费。经修订后，该公司有资格获得高达1700万美元的监管里程碑和2.1亿美元的里程碑付款，这些付款与以下各项的推出、定价和销售有关雷亚尔第，以及两位数的分级版税。与VFMCRP的开发和许可协议的成功在一定程度上取决于VFMCRP负责该项目的员工的技能、经验和努力，VFMCRP对安排的承诺，以及VFMCRP的财务状况，所有这些都不是我们所能控制的。如果VFMCRP因任何原因，包括但不限于提前终止协议，未能投入足够的资源成功开发和营销雷亚尔第在国际上，我们赚取里程碑式付款或收取专利税的能力将受到不利影响，这将对我们的财务状况和前景产生重大不利影响。
2017年10月，我们与日本烟草签订了开发和许可协议(“日本烟草协议”)，根据该协议，日本烟草被授予独家开发和商业化的权利雷亚尔第在日本。JT协议于2021年5月终止。
2021年6月18日，EirGen和Nicoya签订了Nicoya协议，授予Nicoya在Nicoya地区开发Nicoya产品和将其商业化的独家权利。授予Nicoya的许可证涵盖了Nicoya产品在非透析和血液透析慢性肾病患者的SHPT中的治疗性和预防性使用。EirGen最初收到了500万美元的预付款，并有资格在(A)预定里程碑和(B)生效日期一周年(“第一个里程碑”)第一次发生时获得额外的500万美元。然而，缔约方修改了《尼科亚协定》，规定尼科亚在2022年10月31日之前支付250万美元外加应计利息，部分满足第一个里程碑，并在(I)尼科亚或其关联方提交研究新药申请和(Ii)2023年2月15日之前支付250万美元。EirGen还有资格在尼科亚在尼科亚地区实现尼科亚产品的某些开发、监管和基于销售的里程碑后，获得高达1.15亿美元的额外总额。EirGen还将在尼科亚地区和尼科亚油田按两位数的低净产品销售额收取分级两位数的特许权使用费。尼科亚公司将自费负责执行所有必要的开发活动，以获得尼科亚地区尼科亚产品的所有监管批准，并负责尼科亚地区与尼科亚产品有关的所有商业活动。Nicoya协议的成功在一定程度上取决于Nicoya对产品和我们合作的承诺，以及其员工的经验，所有这些都不是我们所能控制的。
我们与辉瑞公司的独家全球协议对我们的业务非常重要。如果我们不能成功开发Somtregon(hGH-CTP)和/或辉瑞未能成功地将Somtregon(hGH-CTP)商业化，我们的业务可能会受到不利影响。
2014年12月，我们与辉瑞公司签订了一项关于我们治疗成人和儿童GHD的长效hGH-CTP的开发和商业化协议(“最初的辉瑞协议”)。根据辉瑞协议，我们有资格在实现某些监管里程碑后获得高达2.75亿美元的赔偿。在推出用于儿童生长激素缺乏症的生长抑素后，我们有资格根据生长抑素和辉瑞的吉诺托品®(生长抑素)的销售额获得区域分级毛利份额。我们对开发项目负责，并有义务支付开发费用，最高可达商定的上限，但已超过上限。于2020年5月，吾等与辉瑞订立经修订及重订的开发及商业化许可协议(“重订辉瑞协议”)，自2020年1月1日起生效，根据该协议，双方同意(其中包括)分担辉瑞重订协议所界定的制造活动的所有成本，以开发适用于重订辉瑞协议所包括的三种适应症的授权产品。重新签署的辉瑞协议没有改变最初辉瑞协议中的里程碑付款、特许权使用费和利润份额条款。而hGH-CTP 已在欧盟、日本、加拿大和澳大利亚以NGENLA的名义获得批准，辉瑞于2022年1月收到FDA针对我们和辉瑞于2020年提交的BLA的完整回复信。 我们和辉瑞已经评估了FDA的评论，并将与该机构合作，确定一条合适的前进道路。如果双方能够获得监管部门的批准，销售重新签署的辉瑞协议所涵盖的产品，我们将在很大程度上依赖辉瑞成功实现此类产品的商业化。与辉瑞的合作安排能否成功，在一定程度上取决于辉瑞负责该项目的员工的技能、经验和努力，以及辉瑞对这一安排的承诺。辉瑞在向OPKO发出90天的书面通知后，可因任何原因终止重新签署的辉瑞协议。如果辉瑞终止协议或未能投入足够的资源继续成功开发和商业化合作安排产生的任何产品，我们赚取里程碑付款或收取特许权使用费或利润分享付款的能力将受到不利影响，这将对我们的财务状况和前景以及我们证券的交易价格产生重大不利影响。
我们的业务在很大程度上取决于我们能否获得监管部门批准在儿童和成人患者中销售Somtregon(hGH-CTP)，以及该产品的商业成功。
2019年10月21日，我们和辉瑞公司宣布，评估患有生长激素缺乏症的青春期前儿童每周服用一次生长抑素的全球第三阶段试验达到了以12个月时的年身高速度衡量的主要终点，即不低于每日注射的吉诺托品®(生长激素)。此外，在每周一次服用hGH-CTP的队列中，6个月和12个月时的身高标准差分数的变化，即关键的次要终点，与每天服用一次的吉诺托品®(生长激素)相比更高。在这项研究中，hGH-CTP总体上耐受性良好，就治疗臂之间观察到的不良事件的类型、数量和严重程度而言，与每天一次的吉诺托品®(生长激素)相当。尽管hGH-CTP达到了主要终点和关键次级终点，且安全性与使用吉诺托品®(生长激素)治疗的一致，但进一步的测试和分析、其他临床试验或患者使用可能会破坏这些测定，或者可能会出现意想不到的副作用。我们之前公布了早期3期、双盲、安慰剂对照的成人GHD患者hGH-CTP的TOPLINE数据。尽管hGH-CTP和安慰剂在从基线到26周的躯干脂肪质量变化的主要终点上没有统计学上的显著差异，但在解除研究的盲目后, 我们确定了安慰剂组躯干脂肪质量减少的特殊价值，这可能影响了主要结果。我们完成了成人研究的特殊后敏感性分析，以评估离群值对主要终点结果的影响，使用多种统计方法。排除异常值的分析表明，hGH-CTP和安慰剂在躯干脂肪质量变化上有统计学意义的差异。没有排除异常值的其他分析结果喜忧参半。不能保证FDA或其他国家的监管机构会考虑敏感性分析或考虑批准该产品用于成人GHD。
2021年1月，我们和辉瑞公司宣布，FDA已经接受了2020年10月提交的儿科适应症的BLA提交。2022年1月，辉瑞收到了一封关于儿科适应症的完整回复信。辉瑞和该公司已经评估了hGH-CTP在美国的最佳发展路径，但不能保证我们将获得FDA对hGH-CTP治疗儿童生长激素缺乏症的批准。
不能保证我们将获得儿童或成人适应症的上市批准。在它们可以上市之前，我们正在开发的产品必须得到FDA或类似的外国政府机构的批准。获得FDA上市批准的过程既耗时又昂贵，不确定是否会成功。如果我们无法获得监管部门批准hGH-CTP用于治疗儿童患者或成人生长激素缺乏症，我们的业务将受到严重不利影响，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性不利影响。
日本厚生劳动省批准NGENLA(Somtregon)用于长期治疗因内源性生长激素分泌不足而出现生长障碍的儿科患者。2021年10月，加拿大卫生部批准NGENLA用于长期治疗患有GHD的儿童患者，澳大利亚治疗商品管理局(TGA)批准NGENLA用于长期治疗患有生长障碍的儿童患者。NGENLA可能无法在这些地区成功商业化，这将对我们根据重新签署的辉瑞协议预期的里程碑付款产生不利影响，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。
蛋白质疗法有可能引起患者的免疫或抗体反应。
抗体可能是暂时的，也可能是持久性的，可能没有作用，也可能中和蛋白质的治疗效果。中和治疗性蛋白质活性的抗体称为中和抗体。正如之前报道的，在我们的GHD儿童第二阶段开放标签扩展研究中，在四年的时间里，17名受试者，约占受试者的35%，发现了低滴度的抗hGH-CTP非中和抗体。低滴度的非中和抗体不影响患者的生长参数或IGF-1水平。我们第三阶段研究的免疫原性测试和分析正在进行中，我们预计研究的全部结果将提交给未来的科学会议提交。FDA审查在临床研究中观察到的免疫反应的信息以及对安全性和有效性的影响，并可能要求对hGH-CTP进行额外的研究或分析，或者可能拒绝批准hGH-CTP用于我们寻求的适应症。任何这些事件都可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
与蛋白质和多肽药物的潜在免疫原性一致，接受NGENLA治疗的患者可能会产生针对生长激素的抗体(hGH-CTP)。抗体可能是暂时的，也可能是持久性的，可能没有作用，也可能中和蛋白质的治疗效果。抗体形成的检测高度依赖于检测的敏感性和特异性。此外，在检测中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括检测方法、样品处理、样品采集的时间、伴随的药物和潜在的疾病。由于这些原因，将下文所述研究中的生长抑素抗体(hGH-CTP)的发生率与其他研究或其他产品中的抗体发生率进行比较可能具有误导性。
我们的业务依赖于我们开发、推出诊断产品并从中创造收入的能力。
我们的业务依赖于我们成功地将诊断产品商业化的能力. 我们将投入大量资源用于这些产品的开发和商业化，但不能保证我们将能够成功地将这些测试商业化。我们在开发、制造、销售、营销和分销创新诊断测试方面的经验有限。如果我们因任何原因未能成功开发、营销或销售我们开发的诊断测试，包括未能获得任何所需的监管批准或获得有利的报销，我们将不会从销售此类测试中产生任何有意义的收入。
我们的业务在很大程度上依赖于我们从实验室运营中创造利润和现金流的能力。
通过收购BioReference，我们对我们的实验室运营进行了重大投资。 我们在临床实验室市场的竞争主要基于检测、报告和信息系统的质量、医学界的声誉、服务的定价和雇用合格人员的能力。 我们未能在这些因素中的任何一个上成功竞争，可能会导致客户流失，收入和利润减少。 为了抵消付款人为降低临床实验室服务的成本和利用率所做的努力，我们需要获得和留住新的客户和业务伙伴，并扩大实验室业务。 为了应对全球疫情，BioReference进行了大量的新冠肺炎测试，这些测试对我们前几年的收入产生了积极影响。然而，与此同时，其核心测试业务量因新冠肺炎而减少。2022年，由于感染率下降，以及在获得新冠肺炎疫苗和抗病毒治疗的机会增加后，与新冠肺炎一起生活的正常化，对新冠肺炎的检测需求下降。随着新冠肺炎测试量的减少，我们看到了核心业务测试的回归。然而，我们核心业务的增长一直是渐进的。如果我们不能回到并超越足够的
随着我们核心业务测试或客户群的增长，这可能会对我们未来从实验室运营中创造利润和现金流的能力产生重大不利影响。
现有测试产品的停产或召回、未能开发或获得新的或改进的测试技术的许可证或我们的客户使用新技术执行自己的测试可能会对我们的业务产生不利影响。
制造商会不时停产或召回我们用来进行实验室检测的试剂、检测套件或仪器。此类停产或召回可能会对我们的成本、测试量和收入产生不利影响。
临床实验室行业受到不断变化的技术和新产品推出的影响。我们能否在基因组和其他先进测试技术领域保持领先地位，在一定程度上将取决于我们是否有能力以优惠的条件开发、获得或许可新的和改进的技术，并为这些技术获得适当的保险和补偿。我们可能无法就可接受的发牌安排进行谈判，也不能肯定这种安排会产生商业上成功的诊断测试。如果我们不能以具有竞争力的价格许可这些测试方法，我们的研发成本可能会因此增加。此外，如果我们无法授权或开发新的或改进的技术来扩大我们的深奥测试业务，与我们的竞争对手相比，我们的测试方法可能会过时，测试量和收入可能会受到实质性和不利的影响。
目前，大多数临床实验室测试被归类为“高度”或“中等”复杂性，因此受到CLIA的广泛和昂贵的监管。遵守CLIA的成本使得大多数医生在他们的办公室运营临床实验室是不切实际的，而且其他法律限制了医生拥有实验室的所有权和将测试提交给这样的实验室的能力。实验室设备和检测试剂盒制造商可以寻求通过向医生营销护理点实验室设备，并向医生和患者销售批准用于家庭或医生办公室的检测试剂盒来增加他们的销售。根据CLIA，批准用于家庭使用的诊断测试自动被视为“豁免”测试，可以在医生办公室的实验室进行，也可以由患者在家中进行，几乎没有监管监督。符合FDA某些标准的其他测试也可能被归类为CLIA目的的“放弃”。FDA对临床实验室使用的仪器、试剂盒、试剂和其他设备负有监管责任，并从疾病控制中心接管了为CLIA目的对测试的复杂性进行分类的责任。对“豁免”检测试剂盒的批准增加可能会导致医生在办公室或患者在家中进行更多的检测，这可能会影响我们的实验室检测服务市场，并对我们的收入产生负面影响。如果我们的竞争对手开发和销售比我们的产品和候选产品更有效、更安全或更便宜的产品，我们的净收入、盈利能力和商业机会将受到负面影响。
如果我们的竞争对手开发和营销比我们当前和未来的产品或服务更有效、更安全或更便宜的产品或服务，我们的收入、盈利能力和商业机会将受到负面影响。
许多公司，包括大型制药公司、专业制药公司和专业生物技术公司，都在从事药品的开发、制造和营销，这些产品与我们打算自己和通过我们的合作伙伴进行商业化的产品具有竞争力。我们诊断业务的竞争对手包括大型诊断公司、参考实验室、分子诊断公司、大学和研究机构。这些公司中的大多数都比我们拥有更多的财务和其他资源，更多的研发人员，以及更广泛的营销和制造组织。这除其他外，使它们能够进行更大的研发投资，并在更广泛的收入基础上有效地利用其研发成本以及营销和推广成本。这也为我们的竞争对手在竞争激烈的产品收购和产品授权流程方面提供了竞争优势。我们的竞争对手在获得FDA和其他监管机构的上市批准方面也可能拥有更多的经验和专业知识。我们无法准确预测推出潜在竞争产品的时间或影响，或它们对我们销售的可能影响。除了产品开发、测试、批准和推广之外，制药和诊断行业的其他竞争因素还包括行业整合、产品质量和价格、产品技术、声誉、客户服务和技术信息的获取。
临床实验室业务在价格和服务方面都竞争激烈。实验室检测服务的定价往往是卫生保健提供者和第三方付款人在选择实验室时使用的最重要的因素之一。由于临床实验室行业正在经历重大整合，较大的临床实验室提供商能够提高大规模自动化测试所提供的成本效益。这种整合导致了更激烈的价格竞争。我们可能无法充分提高成本效率，如果有的话，因此，我们的净收益和现金流可能会受到这种价格竞争的负面影响。此外，我们还可能面临与第三方付款人的合同、费用时间表、实验室服务的竞争性投标或由于竞争加剧或额外竞争而减少付款时间表的其他行动或压力。
如果我们的竞争对手销售的产品比我们当前的产品和候选产品更有效、更安全、更容易使用或更便宜，或者比我们的产品和候选产品更早进入市场，我们可能无法取得商业成功。此外，生物制药、诊断、医疗器械和实验室行业的特点是技术变化迅速。由于我们的研究方法融合了许多技术，我们可能很难跟上每一项技术的快速变化。如果我们不能保持在技术变革的前沿，我们可能就无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术、产品或候选产品过时或竞争力下降。
我们的产品开发活动可能会被推迟或停止。
我们不知道我们目前或计划中的临床前和临床研究是否会如期完成，或者根本不知道。此外，我们不能保证我们计划中的临床前和临床研究将按时开始或根本不会开始。我们计划中的临床试验的开始可能会因几个因素而大幅推迟或阻止，包括：
•有限的数量和竞争，符合我们临床试验所需的特定疾病类型的合适患者，或以其他方式满足方案的纳入标准但不符合任何排除标准的患者；
•我们的验证研究所需的有限数量的适当血清或来自特定类型疾病患者的其他样本的竞争；
•有限的数量，以及对进行临床试验的合适地点的竞争；
•延迟或未能获得FDA或其他非美国监管机构的批准或同意开始临床试验；
•延迟或未能为我们的临床试验获得足够的候选产品供应；
•要求免费提供我们的临床试验方案或临床试验中所需的药物、诊断测试或医疗器械，这可能需要我们无法或不愿支付的巨额支出；
•延迟或未能与预期地点或研究人员就可接受的临床试验协议条款或临床试验方案达成协议；
•延迟或未能取得院校覆核委员会(“IRB”)的批准，以便在拟进行的地点进行临床试验或将其续期；及
•流动性不足，无法为我们的临床前和临床研究提供资金。
我们的临床试验的完成也可能因几个因素而大幅推迟或阻止，包括：
•患者招募和登记的速度慢于预期；
•患者未完成临床试验的；
•不可预见的安全问题；
•在临床试验中缺乏疗效证据；
•一个或多个临床试验站点终止我们的临床试验；
•患者或医学研究人员不能或不愿意遵循我们的临床试验方案；
•在治疗期间或治疗后不能充分监测病人；以及
•流动性不足，无法为正在进行的研究提供资金。
我们的临床试验可能会被FDA、其他监管机构、任何特定地点的IRB或我们随时暂停或终止。此外，监管要求和指南可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案，以与适当的监管机构一起反映这些变化。修正案可能要求我们将我们的临床试验方案重新提交给IRBs进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。我们候选产品的临床试验的开始或完成的任何失败或重大延迟都可能严重损害我们的运营结果和财务状况，以及我们候选产品的商业前景。
我们无法达到适用于我们的制造和质量过程的监管质量标准，并无法及时解决质量控制问题，可能会延误我们产品的生产和销售，或导致产品召回。
制造或设计缺陷、意外使用我们的产品或未充分披露与使用我们产品相关的风险可能会导致伤害或其他不良事件。这些事件可能导致与我们的产品相关的召回或安全警报(自愿或政府当局要求)，并在某些情况下可能导致产品从市场上下架。任何召回都可能导致巨大的成本以及负面宣传，这可能会减少对我们产品的需求。与使用我们的产品相关的人身伤害也可能导致对我们提出的产品责任索赔。在某些情况下，这种不利事件还可能导致新产品审批的延误。
我们致力于为我们的客户提供高质量的产品，我们计划通过勤奋工作来履行这一承诺，继续在整个组织内实施更新和改进的质量体系和理念。我们不能向您保证，我们未来不会出现质量控制问题，这可能会导致FDA发出警告信和传票。如果我们将来收到FDA的任何警告信，不能保证我们需要多长时间或多长时间才能解决这些质量问题，使我们满意并使FDA满意。如果我们的补救行动不能令FDA满意，我们可能不得不投入额外的财力和人力资源来努力，FDA可能会对我们采取进一步的监管行动，包括但不限于评估民事罚款或对我们实施同意法令，这可能会导致进一步的监管限制，包括由第三方治理我们的质量体系。我们无法解决这些问题或FDA采取进一步的监管行动可能会削弱我们的竞争地位，并对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
我们在爱尔兰、墨西哥、西班牙和以色列生产医药产品。我们还在马萨诸塞州沃伯恩的设施中为我们的医疗保健诊断系统准备必要的测试试剂并组装和包装盒式磁带。我们工厂的任何质量控制问题都可能削弱我们的竞争地位，并对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
作为一家医疗器械制造商，我们必须向FDA注册，并接受FDA的定期检查，以确定是否符合其质量体系法规(“QSR”)的要求，该要求要求医疗器械制造商遵守某些法规，包括测试、质量控制和文件程序。对适用法规要求的遵守情况将受到持续审查，并通过FDA的定期检查进行严格监控。此外，大多数国际司法管辖区都对医疗器械采取了监管批准和定期更新的要求，我们必须遵守这些要求，才能在这些司法管辖区销售我们的产品。在欧洲共同体，我们必须保持某些ISO认证才能销售我们的产品，并必须接受通知机构的定期检查，以获得和维护这些认证。此外，一些新兴市场依赖FDA的外国政府证书(“CFG”)，而不是自己的监管批准要求。我们的失败，或我们的制造商未能满足QSR、ISO或任何其他监管要求或行业标准，可能会延误我们产品的生产，并导致罚款、难以获得监管许可、召回或其他后果，这反过来可能对我们的业务、运营结果和我们的财务状况产生实质性的不利影响。
未能建立并执行适当的质量标准以确保在我们的测试服务中遵守最高水平的质量，可能会对我们的运营结果产生不利影响，并对我们的声誉造成不利影响。
提供临床检测服务，包括解剖病理学服务和相关服务，以及诊断产品的设计、制造和营销，都涉及一些固有的风险。我们提供的服务以及我们设计、制造和销售的产品旨在为医疗保健提供者提供患者护理方面的信息。因此，我们服务和产品的用户可能比用于其他目的的服务或产品的用户对错误更敏感。
同样，在履行我们的服务时的疏忽可能会导致受伤或其他不良事件。我们可能会因我们的病理学家、实验室人员和其他员工的行为或不作为而根据医生责任法或其他责任法被起诉。随之而来的是重大损害赔偿的风险和我们声誉的风险。
即使在我们获得监管部门的批准或许可来销售我们的候选产品后，市场可能也不会接受我们的产品。
我们的产品可能不会获得医生、患者、医疗保健付款人和/或医学界的市场接受。我们相信市场的接受程度将视乎多项因素而定，包括：
•竞争产品进入市场的时机；
•与其他产品相比，我们产品的安全性和有效性；
•任何副作用的流行率和严重程度；
•与替代疗法相比，潜在的优势或劣势；
•强大的营销和分销支持能力；
•我们产品的价格，无论是绝对价格还是相对于替代疗法的价格；
•从政府和其他第三方付款人那里获得保险和补偿；
•潜在的产品责任索赔；
•产品经监管机构批准的标签中包含的限制或警告；以及
•我们的任何产品或候选产品的目标适应症的护理标准的变化，这可能会减少我们在适用的监管机构批准后可能提出的任何索赔的营销影响。
此外，我们教育医疗界和医疗保健付款人了解我们的产品和候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。如果我们的产品得不到市场的认可，将对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们的产品不在保险范围内，并且有资格从政府和第三方付款人那里获得补偿，我们可能无法产生大量收入，也无法实现或保持盈利。
新批准或批准的药物、诊断和实验室测试的承保范围和报销状态是不确定的，而我们的药品、诊断测试或实验室测试未能在保险范围内得到充分覆盖并有资格获得足够的报销，可能会限制我们营销我们可能开发的任何未来候选产品的能力，并降低我们从任何可能获得批准或批准的现有和未来候选产品获得收入的能力。我们现有和未来产品在国内和国际市场的商业成功将在一定程度上取决于第三方付款人(包括政府付款人，如Medicare和Medicaid计划、管理式医疗组织和其他第三方付款人)的承保范围和足够的报销，以及我们获得此类付款人网络地位的能力。政府和其他第三方付款人正越来越多地试图通过限制新药和诊断测试的保险覆盖范围和报销水平，以及限制实验室提供者的网络地位来控制医疗成本。因此，他们可能不会为我们的候选产品提供保险或提供足够的付款。这些付款人可能会得出结论，我们的产品比现有或后来推出的产品更不安全、更有效或成本效益更低。这些付款人还可能得出结论，使用我们的一种设备进行手术的总成本超过使用另一种设备的竞争程序的总成本，第三方付款人可能不会批准我们的产品的保险范围和足够的报销，或者批准我们的实验室进入网络状态。
未能为我们的产品获得足够的保险或任何补偿，或者限制或限制对我们产品的补偿的医疗成本控制措施，可能会减少未来的产品收入。即使一种药物(不是由医生管理的)可能获得FDA的批准，这并不意味着处方药计划(PDP)，一家根据联邦医疗保险D部分运营的私营保险公司，将在其处方中列出该药物或将设定报销水平。PDP不需要在他们的处方中提供FDA批准的每一种药物。如果我们的药品没有在足够数量的PDP处方上列出，或者如果PDP的报销水平不足，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。私人健康计划，如管理保健计划和药房福利管理计划，也可能不包括我们的产品在处方中，并可能使用其他技术，限制访问我们的产品或设置比预期更低的报销率。
我们收入的很大一部分来自政府补贴的医疗保健计划，如医疗补助和医疗保险。我们不遵守适用的Medicare、Medicaid和其他政府付款人规则可能会导致我们无法参加政府付款人计划、我们已向我们支付的退还资金、民事罚款、刑事处罚和/或我们实验室的操作功能受到限制。
如果我们无法获得政府支付者计划下的补偿，我们合并收入的很大一部分将会损失，这将对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。此外，如果联邦政府长时间停摆，联邦政府的支付义务，包括其在医疗补助和医疗保险下的义务，可能会被推迟。同样，如果州政府关门，州政府的支付义务可能会被推迟。如果联邦或州政府未能根据这些计划及时付款，我们的业务可能会受到影响，我们的财务状况、运营结果或现金流可能会受到实质性影响。
随着我们从一家主要从事开发的公司发展成为一家也参与我们的药物和诊断产品商业化以及我们的实验室测试服务的公司，我们可能会在管理我们的增长和成功扩大业务方面遇到困难。
随着我们推进我们的候选产品并扩大我们的业务，我们将需要扩大我们的开发、监管和商业基础设施。随着我们业务的扩大，我们预计将需要管理与各种第三方、合作者和供应商的更多关系。维持这些关系和管理我们未来的增长将给我们的管理层成员带来巨大的额外责任。我们必须能够：有效地管理我们的开发努力和运营；有效地管理我们的临床试验；招聘、培训和整合更多的管理、行政、销售和营销人员；改善我们的管理、开发、运营和财务系统；实施和管理有效的营销战略；以及扩大我们的设施，所有这些都可能给我们的行政和运营基础设施带来压力。
我们的成功在很大程度上依赖于我们的董事长兼首席执行官菲利普·弗罗斯特医学博士的参与、努力和声誉。
我们的成功在很大程度上依赖于我们的董事长兼首席执行官菲利普·弗罗斯特医学博士的努力，他对我们的业务至关重要。无论出于何种原因我们的首席执行官离职，或我们的首席执行官无法继续担任目前的职务，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。我们的首席执行官在制药和医疗行业享有很高的声誉，吸引着商业机会，并协助与收购目标、投资目标和潜在的合资伙伴进行谈判。我们的首席执行官还为我们提供了信贷协议和股权投资方面的融资。如果我们失去他的服务或他的声誉因任何原因而受损，包括但不限于过去各种美国证券交易委员会相关指控和股东对我们和Frost博士提起的诉讼，我们与收购和投资目标、合资企业、客户和投资者的关系，以及我们以可接受的条款获得额外资金的能力，都可能会受到影响，并可能对我们的运营、财务状况和我们的普通股价值造成实质性的不利影响。
如果我们不能吸引和留住关键的管理和科学人员，我们可能无法成功地运营我们的业务，无法开发我们的产品和产品候选产品或将其商业化。
我们将需要扩大和有效地管理我们的管理、运营、销售、财务、开发和其他资源，以便成功运营我们的业务，并为我们的产品和候选产品进行研究、开发和商业化努力。我们的成功取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理人员以及临床前和临床人员的能力。失去我们任何高级管理层的服务或支持，可能会推迟或阻止我们的产品和候选产品的开发和商业化。
业务合并可能会扰乱我们的业务，分散我们的管理层的注意力，可能无法按计划进行，还可能增加潜在的第三方索赔和诉讼的风险。
我们业务战略的一个方面要求收购补充或扩大我们现有业务的业务和资产，以及可能不再帮助我们实现目标的资产和业务的处置，这可能会给我们带来比那些不将收购或处置视为其业务战略一部分的同行公司所面临的更大风险。我们可能无法找到有吸引力的收购机会，或者，当我们决定出售资产或业务时，我们可能会遇到困难，难以及时或根本无法以可接受的条件找到买家或替代退出策略。即使我们确实发现了有吸引力的机会，我们或买家也可能由于融资或其他市场限制而无法完成收购。如果我们收购另一项业务，我们可能难以将其运营、系统、管理和其他人员和技术与我们自己的业务整合在一起。 在对目标业务进行尽职调查的过程中，也可能存在我们未能或无法发现或识别的非断言索赔或评估，从而导致价值损失。处置可能会增加我们在第三方索赔或诉讼中的风险，这些索赔或诉讼可能需要额外的资源支出或对处置的成功结果产生负面影响。 处置还可能涉及对剥离的业务的持续财务参与，例如通过担保、赔偿或其他财务义务。根据这些安排，被剥离业务的表现或我们无法控制的其他条件可能会影响我们未来的财务业绩。此外，寻找收购和剥离机会并评估和完成这些机会需要大量的时间和资源投资，可能会扰乱公司的业务，分散管理层对日常业务运营的注意力。
我们可能无法实现出售GeneDx的预期好处。
根据GeneDx合并协议，于2022年4月29日，GeneDx Holdings Corp.(前身为Sema4)以1.5亿美元现金连同8,000万股收市股份从我们手中收购GeneDx，但须遵守
惯常的购进价格调整机制。此外，在GeneDx实现截至2022年和2023年12月31日的财政年度的某些收入目标的情况下，我们有资格获得GeneDx Holdings酌情决定的现金或股票分红(“里程碑对价”)，如果以股票支付，则相当于最多3090万股GeneDx Holdings的A类普通股。根据GeneDx Holdings普通股在截止日期的收盘价，预付总对价约为3.22亿美元，包括潜在里程碑对价在内的总对价约为4.47亿美元。如果GeneDx未能成功实现2023年的增长目标，出售的一些预期好处可能无法完全实现，因为届时我们可能没有资格获得全部里程碑式的对价。
如果FDA或其他适用的监管机构批准与我们的任何产品或候选产品竞争的仿制药，我们产品或候选产品的销售可能会受到不利影响。
一旦NDA获得批准，该协议涵盖的产品就成为“上市药品”，潜在竞争对手可以依赖这些药品来支持简化新药申请或ANDA或505(B)(2)申请的批准。美国法律和其他适用的政策向制造商提供激励，鼓励他们创造药物的修改、非侵权版本，以促进ANDA或其他仿制药替代品申请的批准。这些制造商可能只需要进行一项相对廉价的研究，以证明他们的产品具有与我们的产品或候选产品相同的有效成分、剂型、强度、给药途径和使用条件或标签，并且仿制药与我们的生物等效，这意味着它在体内的吸收速度和程度与我们的产品或候选产品相同。这些仿制药必须符合与品牌药品相同的质量标准，推向市场的成本将比我们的低得多，生产仿制药的公司通常能够以更低的价格提供产品。因此，在引入仿制药竞争对手之后，任何品牌产品的销售额通常都会有相当大比例被仿制药抢走。因此，来自仿制药与我们的产品或候选产品的竞争将对我们的收入、盈利能力和现金流产生重大不利影响，并极大地限制我们从对我们的产品和候选产品的投资中获得回报的能力。
我们依赖第三方来制造和供应我们的药品和诊断产品以及候选产品。
如果我们的制造合作伙伴无法按我们要求的数量生产我们的产品，我们可能无法建立合同并及时从另一家供应商获得我们所需数量的足够替代供应。我们预计在可预见的未来将继续依赖第三方合同制造商。
我们的产品和候选产品需要精确、高质量的制造。我们的任何合同制造商都将接受FDA和其他非美国监管机构的持续定期突击检查，以确保严格遵守药品设备或cGMP的QSR法规，以及与测试、质量控制和文档程序等事项相关的其他适用政府法规和相应标准。如果我们的合同制造商未能达到并保持符合QSR或cGMP的高制造标准，我们可能会遇到制造错误导致患者受伤或死亡、产品召回或撤回、生产延迟或中断或产品测试或交付失败、延迟或阻止提交或批准我们产品的营销申请、成本超支或其他可能严重损害我们业务的问题。
我们合同制造商的任何业绩失误都可能延误我们候选产品的临床开发或监管批准或审批，或者我们的产品和候选产品的商业化，剥夺我们潜在的产品收入，并导致额外的损失。此外，我们对第三方生产的依赖可能会对我们未来的利润率产生不利影响。我们替换现有制造商的能力可能很困难，因为潜在制造商的数量有限，而且FDA必须先批准任何替换制造商，然后才能开始生产我们的产品或候选产品。这种批准将导致额外的非临床测试和合规检查。我们可能很难或不可能及时或根本不可能以可接受的条件确定和聘用替代制造商。
我们聘请的进行临床试验的独立临床研究人员和合同研究组织可能不勤奋、谨慎或及时。
我们依靠独立的临床研究人员进行临床试验。合同研究机构也可以帮助我们收集和分析数据。这些调查人员和合同研究机构是独立的承包商，除了合同外，我们无法控制他们投入到我们开发的产品上的资源数量，包括时间。如果独立调查人员未能投入足够的资源来开发候选产品或临床试验，或者如果他们的表现不达标，将推迟我们开发的任何产品的上市批准或审批和商业化。此外，FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验的标准，通常称为良好临床实践，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验受试者的权利、完整性和机密性。如果我们的
独立的临床研究人员和合同研究机构未能遵守良好的临床实践，我们的临床试验结果可能会受到质疑，我们候选产品的临床开发可能会被推迟。
临床研究人员或合同研究组织未能履行对我们的义务或遵守联邦法规和良好的临床实践程序，可能会对我们候选产品的临床开发产生不利影响，并损害我们的业务、运营结果和财务状况。
如果受试者知情同意的有效性受到质疑，可能会对我们的产品开发工作产生负面影响。
我们采取措施确保所有临床数据、基因和其他生物样本都是从按照适用法律的要求对数据和样本提供知情同意的受试者那里收集的，我们努力确保收集我们数据和样本的受试者不会对数据或样本或由此产生的任何发现保留任何专有或商业权利。然而，由于我们可能会从受多个不同监管制度管辖的国家收集数据和样本，因此有许多复杂的法律问题与知情同意的充分性有关，我们必须不断解决。任何给定对象的知情同意的充分性在未来可能受到质疑，任何给定的知情同意可能被证明是非法的或以其他方式不符合我们的目的。任何对我们或我们的临床合作者不利的发现都可能迫使我们停止使用我们的一些临床样本，这反过来可能会阻碍我们的产品开发努力。这样的结果还可能涉及法律挑战，可能会消耗我们的管理和财务资源。
如果不能及时或准确地为我们的服务收费，可能会对我们的收入和业务产生实质性的不利影响。
实验室检测服务的计费极其复杂，并受到广泛和非统一的规则和行政要求的约束。根据账单安排和适用的法律，我们向不同的付款人付款，如患者、保险公司、联邦医疗保险、医疗补助、医生、医院和雇主团体。法律法规和付款人做法的变化增加了我们账单流程的复杂性和成本。此外，在美国，第三方付款人通常需要在报销申请上使用账单代码来描述所提供的服务。对于实验室服务，美国医学会使用称为当前程序术语或CPT代码的数据代码集建立大多数计费代码，世界卫生组织使用名为国际疾病统计分类或ICD-10代码的数据集建立诊断代码。每个第三方付款人通常为其受益人或成员制定付款金额和承保政策，这些政策与为实验室测试建立的CPT代码和由订购或执行任务的医生选择的ICD-10代码挂钩。因此，即使出于索赔目的而报告相同的账单代码，承保范围和报销金额也可能因付款人而不同。对于没有具体账单代码的实验室测试，付款人经常逐一审查索赔，覆盖范围和报销资格的不确定性增加。
除上述项目外，第三方付款人，包括政府项目，可以决定拒绝付款或收回测试付款，如果他们认为测试收费不当或医疗上不必要，或他们认为自己在其他方面支付了过高的费用(包括由于他们自己的错误)，并且我们可能被要求退还已经收到的付款。由于这些因素，我们的收入可能会受到追溯调整的影响，这些因素包括但不限于，对账单和编码指南的不同解释，以及政府机构和付款人在解释、要求和各种计划的“参与条件”方面的变化。
在正常业务过程中，我们一直是付款人赔偿的对象，并不时确定并偿还多付款项的付款人。
不正确或不完整的文件和账单信息，以及上述其他项目，以及其他因素，可能会导致无法对所提供的服务付款或不得不退还错误开具和收取的金额。此外，未能及时或正确地开具账单可能导致各种处罚，包括：(1)被排除在CMS和其他政府计划之外；(2)资产没收；(3)民事和刑事罚款和处罚；以及(4)失去经营业务所需的各种许可证、证书和授权，其中任何一项都可能对我们的运营结果或现金流产生实质性的不利影响。
我们所依赖的信息技术系统可能会受到未经授权的篡改、网络攻击或其他数据安全事件的影响，这些事件可能会影响我们的计费流程或扰乱我们的运营
除了我们的内部信息技术系统外，我们还依赖某些第三方的IT系统，我们将我们的某些服务或功能外包给他们，或者我们与他们一起存储机密信息，包括患者数据。这些IT系统容易受到潜在的网络攻击或其他安全漏洞。如果此类攻击成功，它们可能会扰乱我们的行动，并导致未经授权的人获得机密或专有信息。破坏或安全
影响这些第三方的事件可能会损害我们的业务、运营结果和声誉，并使我们承担责任、政府调查、重大 损害我们的声誉或以其他方式对我们的业务造成不利影响。
尽管公司已经实施了安全措施，但针对我们和我们的第三方供应商的网络攻击和威胁仍在继续发展，而且往往在针对潜在目标发动此类攻击之前不被识别。成功的网络安全攻击或其他数据安全事件可能导致机密或个人信息被挪用和/或丢失，造成系统中断，或部署攻击我们系统的恶意软件。由于违反这些IT系统而未经授权传播敏感的个人信息或专有或机密信息，可能会使我们或其他第三方面临监管罚款或处罚、诉讼和潜在的责任，或以其他方式损害我们的业务。 我们进行的任何缓解或补救努力都可能需要花费大量资源并转移管理层的注意力。此外，我们已经并将继续采取预防措施，以降低未来网络威胁的风险，并检测和应对这些威胁，防止或尽量减少我们IT系统中的漏洞。我们还已经并将继续采取措施，评估我们的第三方提供商实施的网络安全保护措施。不能保证我们的预防措施或我们的第三方提供商使用的措施将预防、遏制或成功防御网络或信息安全威胁，这些威胁可能会对我们的业务、运营结果和声誉产生重大影响，并使我们承担责任。
医疗保健计划已采取措施控制医疗保健服务的使用和报销，包括临床测试服务。
我们还面临非政府第三方付款人的努力，包括医疗保健计划，以减少临床测试服务的使用率和报销。
医疗行业经历了医疗保险计划之间的整合趋势，导致更少但更大的保险计划具有显著的讨价还价能力，以与医疗保健提供者(包括临床测试提供者)谈判费用安排。这些医疗保健计划和独立的医生协会可以要求临床测试提供者接受折扣的费用结构，或通过上限付款安排承担与向其成员提供测试服务相关的全部或部分财务风险。此外，一些医疗保健计划将实验室网络限制为只有一个国家或地区实验室，以获得更好的按服务收费定价。也有越来越多的患者参加了消费者驱动的产品和高免赔额计划，这些计划涉及更大的患者成本分担。
医疗保健计划之间的更多整合也增加了不再是任何此类保险公司的合同提供者的潜在不利影响。
我们预计将继续努力限制付款人网络中参与的实验室数量，减少报销，实施更严格的成本控制，并减少临床测试服务的使用。这些努力，包括未来第三方付款人规则、做法和政策的变化，或未能成为合同提供者或不再是医疗保健计划的合同提供者，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们不能为我们的产品获得并执行专利保护，我们的业务可能会受到实质性的损害。
我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力保护我们根据美国和其他国家的专利和其他知识产权法律开发或许可的专有方法和技术，以便我们能够防止其他人非法使用我们的发明和专有信息。但是，我们可能不拥有将我们的产品和候选产品商业化所需的某些专利的专有权。由于某些美国专利申请是保密的，第三方可能在我们不知道这些申请的情况下为我们未决的专利申请所涵盖的技术提交了专利申请，并且我们的专利申请可能没有这些申请的优先权。由于这一原因和其他原因，我们或我们的第三方合作伙伴可能无法获得所需的专利权，从而失去所需的排他性。如果我们不能以可接受的条款获得许可，我们可能无法销售受影响的产品或进行所需的活动，除非我们质疑第三方专利的有效性、可执行性或侵权性，或以其他方式绕过第三方专利。
我们的战略取决于我们快速识别和为我们的发现寻求专利保护的能力。此外，我们将依靠第三方合作伙伴提交与我们在某些合作期间共同开发的专有技术有关的专利申请。获得专利保护的过程既昂贵又耗时。如果我们现在或未来的合作者不能以合理的成本及时提交和起诉所有必要和可取的专利申请，我们的业务将受到不利影响。未经授权的各方可能能够获取和使用我们认为是专有的信息。
专利的颁发并不保证它是有效的或可强制执行的。我们已经获得或在未来获得的任何专利都可能受到挑战、无效、不可强制执行或规避。此外，法院的判决可能会带来不确定性。
生物技术、制药和医疗器械公司拥有的专利的可执行性或范围。对我们的专利或专利申请提出的任何挑战、发现的不可执行性、无效或规避都将代价高昂，需要我们的管理层投入大量的时间和精力，并可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
我们不能向您保证，在我们的产品和候选产品商业化之前，任何已经颁发、可能颁发或许可给我们的专利将是可强制执行或有效的，或不会过期，从而使其他公司能够更有效地与我们竞争。因此，我们拥有或许可的任何专利可能无法充分保护我们的产品和候选产品或我们未来的产品，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。我们不能保证，在公司或其被许可人获得药品或生物制品批准的任何特定司法管辖区，我们申请的专利期限延长或补充保护证书，以可能延长专利的专利期，涵盖经批准的药物或生物制品。
如果我们不能保护我们的专有信息和专有技术的机密性，我们的技术和产品的价值可能会受到不利影响。
除了专利保护，我们还依赖其他专有权利，包括保护商业秘密、专有技术以及机密和专有信息。为了保护商业秘密和专有信息的机密性，我们将寻求在我们的员工、顾问和合作者开始与我们建立关系时与他们签订保密协议。这些协议一般要求，在个人与我们的关系过程中，由个人开发的或由我们向个人披露的所有机密信息都必须保密，不得向第三方披露。我们与员工签订的协议一般还规定，个人在向我们提供服务的过程中构思的任何发明都将是我们的专有财产。
然而，我们可能不会在所有情况下获得这些协议，与我们有这些协议的个人可能不遵守他们的条款。在未经授权使用或披露我们的商业秘密或专有信息的情况下，即使获得这些协议，也可能无法提供有意义的保护，特别是对我们的商业秘密或其他机密信息。如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作时使用第三方拥有的技术或专有技术，我们与这些第三方之间可能会就相关发明的权利产生争议。
在未经授权使用或披露我们的机密信息的情况下，可能没有足够的补救措施。泄露我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成实质性损害。
我们将严重依赖第三方的许可证。不遵守这些许可的规定可能会导致我们失去许可协议下的权利。
我们专利组合中的许多专利和专利申请不是我们所有的，而是从第三方获得许可的。此类许可协议赋予我们在许可协议某些条款的约束下，对各自专利申请所产生的专利进行商业利用的权利。不遵守这些条款可能会导致我们失去这些许可协议下的权利。我们不能依赖这些作为我们技术基础的专利和专利申请，将对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
我们从第三方所有者那里获得了我们某些技术的专利权。如果这些所有者不妥善维护或执行作为此类许可证基础的专利，我们的竞争地位和业务前景将受到损害。
我们已经并可能在未来从第三方所有者那里获得对我们的业务必要或有用的许可证。我们不能保证没有第三方会挺身而出，主张我们授权的专利的发明权或所有权。在某些情况下，我们可能依赖许可人的保证，即所有所有权已得到保证，并且所有必要的协议都完好无损或即将达成。
我们的成功将在一定程度上取决于我们或我们的许可人获得、维护和执行对我们许可的知识产权的专利保护的能力，特别是我们在我们的领域获得独家权利的那些专利。我们或我们的许可人可能不会成功起诉授权给我们的专利申请。即使就这些专利申请颁发专利，我们或我们的许可人可能无法维护这些专利，或者可能决定不对侵犯这些专利的其他公司提起诉讼。如果不保护我们许可的知识产权，其他公司可能会提供基本上相同的产品供销售，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务、运营结果和财务状况。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。
其他实体可能拥有或获得专利或专有权利，可能会限制我们开发、制造、使用、销售、提供销售或进口产品的能力，或损害我们的竞争地位。此外，其他实体可能拥有或获得涵盖我们当前研究和临床前研究的专利或专有权利。关于在寻求FDA监管批准的过程中使用第三方专利技术的人的专利侵权法定豁免，美国判例法随着时间的推移而变化。涉及此类豁免的诉讼事实非常密集，根据美国判例法，目前尚不清楚临床前研究是否总是有资格获得此类豁免，以及此类豁免是否适用于研究工具。在我们目前的研究和临床前研究可能被其他人的专利权覆盖的范围内，诉讼的风险可能在这些专利到期后继续存在，因为专利侵权的诉讼时效为六年。如果第三方开发覆盖我们产品的技术并为其申请专利，我们可能需要获得该技术的许可，而这些许可可能无法获得或无法以商业上合理的条款获得。如果我们不能以可接受的条款获得许可，我们将无法销售受影响的产品或进行所需的活动，除非我们质疑第三方专利的有效性、可执行性或侵权性，或绕过第三方专利。, 这将是昂贵的，并将需要我们的管理层大量的时间和注意力。第三方可能拥有或通过许可或转让获得有效且可强制执行的专利或专有权利，这些专利或专有权利可能会阻止我们使用我们的技术开发产品。我们未能获得我们所需的任何技术的许可证，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性损害。
如果我们卷入专利诉讼或其他与权利确定相关的诉讼，我们可能会招致巨额成本和开支、重大损害赔偿责任或被要求停止我们的产品开发和商业化努力。
第三方可能会起诉我们侵犯他们的专利权。同样，我们可能需要诉诸诉讼，以强制执行向我们颁发或许可的专利，或确定他人专有权的范围和有效性。此外，第三方可能会声称我们以不正当方式获取或使用其机密或专有信息。此外，关于我们的第三方许可协议，我们可能已经同意赔偿许可方与知识产权诉讼相关的费用。任何与知识产权有关的诉讼或其他程序对我们来说都可能是巨大的成本，即使解决方案对我们有利，而且诉讼将分散我们管理层的努力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。任何诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会限制我们继续运营的能力。我们参与专利诉讼和其他诉讼可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
如果任何一方成功地声称我们创造或使用专有技术侵犯了他们的知识产权，如果我们被发现故意侵犯了这些各方的专利权，我们可能会被迫支付损害赔偿金，可能包括三倍的损害赔偿金。除了我们可能必须支付的任何损害赔偿外，法院可以要求我们停止侵权活动或获得许可证。任何专利所需的任何许可都不能以商业上可接受的条款提供，如果有的话。此外，此类许可可能是非排他性的，因此，我们的竞争对手可能会获得授权给我们的相同技术。如果我们无法获得所需的许可，并且无法围绕专利进行设计，我们可能无法有效地营销我们的一些技术和产品，这可能会限制我们创造收入或实现盈利的能力，并可能阻止我们产生足够的收入来维持我们的运营。
我们曾经面临，未来也可能面临知识产权侵权索赔，这些索赔可能会耗费时间和成本，并可能导致我们失去重要权利和评估三倍的损害赔偿。
我们可能会不时收到关于侵犯、挪用或滥用其他各方专有权的索赔通知。其中一些额外的索赔也可能导致诉讼。我们不能向您保证我们将在此类诉讼中获胜，也不能向您保证不会对我们提起或起诉其他指控我们挪用或滥用第三方商业秘密、我们侵犯第三方专利和商标或我们专利有效性的诉讼。
我们还可以提出保护我们的知识产权的索赔，或就我们使用、销售或提供销售包含第三方知识产权的技术的指控寻求救济。知识产权诉讼，无论结果如何，都是昂贵和耗时的，可能会分散管理层对我们业务的注意力，并对我们的业务、经营业绩或财务状况产生实质性的负面影响。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能会被要求向侵权方支付实质性损害赔偿金(包括三倍的损害赔偿金，如果我们被发现故意侵犯第三方的专利)、开发非侵权技术、停止销售我们的测试或使用包含所谓侵权知识产权的技术，或者签订可能无法在
可接受的或商业上可行的条款，如果有的话。我们未能及时开发非侵权技术或许可专有权，可能会损害我们的业务。
在与基于基因组的产品和诊断领域相关的专利法和涵盖这些产品的专利中，有可能改变以允许为基因和/或基于基因的产品和/或相关诊断方法申请专利。 在这种情况下，我们可能被要求向拥有这些专利权利的公司支付专利费、损害赔偿金和费用，或者我们可能被限制使用那些专利中声称的任何发明。
我们可能会因我们的诊断测试、临床试验、药品和医疗器械产品而受到产品责任索赔。
我们的成功取决于市场对我们能够提供可靠、高质量的药品、医疗器械和诊断测试的信心。如果我们的产品没有达到预期的性能，或者我们的产品被认为难以使用，我们的声誉和产品或技术的公众形象可能会受到损害。我们的产品很复杂，可能会产生或包含未被检测到的缺陷或错误。此外，如果一种产品或未来的候选产品伤害人类，或被指控有害，我们可能会受到临床试验参与者、消费者、医疗保健提供者、企业合作伙伴或其他人对我们提出的代价高昂和破坏性的产品责任索赔。我们有产品责任保险，涵盖当前产品的商业销售和我们正在进行的临床试验。任何缺陷或错误都可能导致提出产品责任索赔，这可能是昂贵和耗时的辩护，并导致重大损害。如果我们经历了持续的重大缺陷或错误，这可能会导致收入损失或延迟、延迟市场接受、声誉受损、开发资源转移、法律索赔、保险成本增加或服务和保修成本增加，任何这些都可能对我们的业务造成实质性损害。我们不能向您保证，我们的产品责任保险将保护我们的资产免受产品责任索赔的财务影响。产品责任索赔可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生严重的不利影响。
重大诉讼事项或政府调查的不利结果可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
在正常业务过程中，我们可能会不时受到与知识产权纠纷、专业责任、合同和员工相关事宜有关的重大法律诉讼，以及政府机构和Medicare或Medicaid承运商的询问，要求对账单违规指控和通过账单审计、第三方或其他来源向其提出的其他事项发表评论和提供信息。医疗保健行业受到联邦和州政府的严格监管和审计。
我们可能会不时收到司法部、卫生与公众服务部监察长办公室和民权办公室(“OCR”)、医疗保险和医疗补助服务中心、各种付款人和财政中介机构以及其他州和联邦监管机构关于调查、审计和审查的询问、文件请求、民事调查要求(“CID”)或传票。我们目前正在对与我们的实验室运作有关的各种事项的CID、传票或文件要求作出回应。针对我们的一些未决或威胁诉讼可能涉及巨额金额，以及民事、刑事或行政罚款、处罚或其他制裁的可能性，这可能是实质性的。涉及我们经常面临的问题类型的诉讼的和解可能需要支付金钱和公司诚信协议。例如，为了解决一项关于向Medicare、Medicaid和TRICARE计划支付服务费索赔的调查和相关民事诉讼，本公司和BioReference与美利坚合众国签订了(I)和解协议(和解协议)，自2022年7月14日起生效，通过美国司法部并代表卫生与公众服务部监察长办公室(OIG-HHS)，以及代表TRICARE计划的国防卫生局，马萨诸塞州联邦，康涅狄格州和其中确定的关系人(“关系人”)，以及(Ii)与OIG-HHS签订的2022年7月14日生效的公司诚信协议(“CIA”)。根据和解协议, 本公司和BioReference只承认向某些医生和医生团体支付了超过公平市场价值的办公空间租金，并且没有向联邦医疗保健计划报告或退还任何此类多付款项(“担保行为”)。担保行为在本公司于2015年收购BioReference之前就已开始。除担保行为外，本公司和BioReference明确否认了Relator在其民事诉讼中提出的指控，本公司同意从2021年9月24日起支付总计10,000,000美元外加应计利息，年利率为1.5%。根据任期为5年的CIA，BioReference除其他事项外，需要：(I)保持合规官员、合规委员会、董事会审查和监督某些联邦医疗保健合规事项、合规计划和披露计划；(Ii)提供管理认证和合规培训和教育；(Iii)建立书面合规政策和程序，以满足联邦医疗保健计划的要求；(Iv)制定旨在确保遵守反回扣法规和/或斯塔克法律的程序；(V)委托独立审查组织对BioReference与某些安排有关的系统、政策、流程和程序进行彻底审查；(Vi)实施风险评估和内部审查程序；(Vii)为举报人建立披露计划；以及(Viii)报告或披露某些事件
和医生的报酬。本公司或BioReference未能履行其在CIA下的义务可能会导致罚款，并被排除在Medicare、Medicaid和TRICARE之外。
此外，根据《民事虚假申报法》提起的Qui-tam或“告密者”诉讼可能待决，但已被法院封存，以遵守《虚假申报法》对提起此类诉讼的要求。当出现调查、审计和调查时，本公司一般都与适当的监管机构合作，并打算继续合作。
此类法律行动和政府调查可能会导致重大的金钱损失，对我们以可接受的条款获得额外资金的能力造成负面影响，甚至根本不会，并损害我们在客户、业务合作伙伴和其他第三方中的声誉，所有这些都可能对我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外，法律行动和政府调查可能会损害我们在投资者中的声誉，并对我们证券的交易价格产生不利影响。
与合规相关的风险
我们能否成功运营我们的实验室，开发我们的某些诊断测试和LDT并将其商业化，将取决于我们维持所需的监管许可证并遵守所有CLIA要求的能力。
为了成功运营我们的实验室业务，并提供我们的某些诊断测试和LDT，我们必须保持我们的CLIA认证，并遵守所有CLIA要求。CLIA旨在通过在人员资格、管理和参与能力测试、患者测试管理、质量控制、质量保证和检查等领域规定具体标准，确保临床实验室的质量和可靠性。对未能遵守CLIA要求的处罚可能是暂停、撤销或限制实验室的CLIA证书，这是开展业务所必需的，以及巨额罚款和/或刑事处罚。实验室必须至少每两年进行一次现场调查，这可以由联邦CLIA计划或由CMS批准的私人认证机构(如CAP等)进行。我们的实验室也受到国家临床实验室法律对实验室操作的监管，我们建立或收购的任何新的CLIA认证实验室也是如此。州临床实验室法律可能要求实验室和/或实验室人员符合某些资格，指定某些质量控制或要求维护某些记录。某些州，如加利福尼亚州、佛罗里达州、马里兰州、纽约州、宾夕法尼亚州和罗德岛州，要求实验室获得许可证来测试居住在这些州的患者的样本，未来更多的州可能需要类似的许可证。如果我们无法从所需的州获得和维护许可证，我们将无法处理来自这些州的患者的任何样本。只有华盛顿州和纽约州可以根据《CLIA》获得豁免, 由于这些州已经建立了至少与CLIA一样严格的实验室质量标准。违反这些法规和法规的潜在制裁包括巨额罚款以及暂停或丢失各种许可证、证书和授权，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。
如果我们不遵守CLIA的要求，HHS或州机构可以要求我们停止诊断测试。即使我们有可能在未能遵守这些要求后使我们的实验室恢复合规，我们也可能在这样做的过程中产生巨额费用并可能损失收入。此外，对现行法规的新解释或CLIA下未来法规的变化可能会使我们难以或不可能遵守CLIA的分类，这将严重损害我们的业务，并对我们的财务状况造成重大不利影响。
监管审批过程昂贵、耗时且不确定，可能会阻止我们或我们的协作合作伙伴获得将部分或全部候选产品商业化的审批。
药品、诊断产品或医疗器械的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销受到FDA和其他非美国监管机构的广泛监管，这些监管规定因国家/地区而异。通常，在获得BLA批准、NDA批准、上市前通知流程或510(K)流程下的通行信或FDA的PMA批准之前，我们不允许在美国销售我们的候选产品。到目前为止，我们只提交了一份2016年6月批准的保密协议和一份2021年1月批准备案的BLA。我们已经获得FDA的批准，我们的4KScore测试适用于45岁及以上的男性，他们之前没有接受过前列腺活检或活检呈阴性，并且有特定年龄的总PSA异常和/或指诊直肠检查异常，但我们目前计划销售的任何其他诊断产品尚未获得营销批准或许可。辉瑞收到了一封完整的回复信，我们和辉瑞正在对此做出回应。获得保密协议或PMA的批准可能是一个漫长、昂贵和不确定的过程。关于医疗器械，虽然FDA在短短三个月内审查和批准了上市前通知，但不能保证我们的产品符合这一更快速的监管程序，这是为I类和II类设备保留的，也不能保证即使设备根据510(K)过程进行审查，FDA也会迅速审查或确定该设备实质上相当于
合法销售的非PMA设备。如果FDA不能做出这一发现，那么我们就无法将该设备推向市场。作为对上市前通知采取行动的替代，FDA可能会寻求额外的信息或额外的数据，这将进一步推迟我们销售该产品的能力。此外，我们不允许对通过PMA或510(K)批准的设备进行影响设备安全性或有效性的更改，除非首先向PMA提交补充剂申请并获得FDA批准或批准该补充剂的上市前通知。在某些情况下，FDA可能会要求临床试验来支持补充剂的申请。此外，不遵守FDA、非美国监管机构或其他适用的美国和非美国监管机构的要求，在产品批准或许可(如果有)之前或之后，可能会对我们的公司实施行政或司法制裁，包括但不限于以下制裁：
▪对产品、制造商或制造工艺的限制；
▪不良检查意见(表格483)、包含检查意见的警告信或非警告信；
▪民事和刑事处罚；
▪禁制令；
▪暂停或撤回监管批准或许可；
▪扣押、扣留或禁止进口产品；
▪自愿或强制性的产品召回和宣传要求；
▪全部或部分停产；
▪对业务施加限制，包括成本高昂的新制造要求；以及
▪拒绝批准或批准待批准的新发展区或已批准的新发展区的补充、申请或上市前通知。
根据上市前通知对NDA或NDA补充剂、BLA、PMA、PMA补充剂或批准的监管批准不能得到保证，审批或批准过程(视情况而定)成本高昂，可能需要数年时间，尤其是在NDA或PMA申请的情况下。FDA在药品和医疗器械的审批和审批过程中也有很大的自由裁量权。失败可能发生在任何阶段，我们可能会遇到导致我们放弃临床试验或重复或执行额外的临床前研究和临床试验的问题。FDA批准或批准所需的临床前研究和临床试验的数量因候选药物或医疗器械、候选药物或医疗器械所针对的疾病或状况以及适用于任何特定候选药物或医疗器械的法规而异。FDA可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准或拒绝批准或批准候选药物或医疗器械，包括：
▪候选药物可能不被认为是安全或有效的；
▪在上市前通知的情况下，候选医疗器械可能不被视为实质上等同于合法销售的非PMA器械；
▪FDA可能不会发现来自临床前研究和临床试验的数据足够；
▪FDA可能不批准我们或我们的第三方制造商的工艺或设施；或
▪FDA可能会改变其批准或审批政策，或采用新的法规。
除了这些风险之外，我们的被许可方或合作者也有可能在任何时候出于商业、科学或其他原因决定停止研究。
对我们产品的批准条款和持续的监管可能会限制我们制造和营销我们的产品和候选产品的方式，这可能会严重削弱我们创造预期收入的能力。
我们，我们的批准或批准的产品，以及我们产品的制造商都受到持续的审查。我们批准或批准的产品只能用于其指定的用途。我们批准的产品的营销、标签、包装、不良事件报告、储存、广告和促销将受到广泛的法规要求。我们培训我们的营销和销售队伍，防止宣传我们的产品用于批准或批准的使用适应症之外的用途，即所谓的“标签外使用”。如果FDA确定我们的宣传材料或培训构成宣传未经证实的声明或标签外使用，它可以要求我们修改我们的培训或宣传材料，或要求我们采取监管或执法行动，包括发布无标题信函、警告信、禁令、扣押、民事罚款或刑事处罚。其他联邦、州或外国执法机构也有可能在下列情况下采取行动
将我们的业务活动视为推广标签外使用，这可能会导致重大处罚，包括但不限于刑事、民事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、被排除在政府医疗保健计划之外，以及削减我们的业务。
我们和我们产品的制造商还被要求遵守当前的良好制造规范(“cGMP”)法规或FDA的QSR法规，其中包括与质量控制和质量保证以及相应记录和文件的维护相关的要求。此外，设备制造商被要求通过向FDA提交医疗设备报告来报告不良事件，这些报告是公开的。
此外，监管机构必须先批准制造设施，然后才能用于生产我们的产品，这些设施正在接受持续的监管检查。如果我们未能遵守FDA和其他非美国监管机构的监管要求，或者如果发现我们的产品、制造商或制造工艺存在以前未知的问题，我们可能会受到行政或司法制裁。此外，对产品或候选产品的指定用途或我们制造和推广产品或候选产品的能力的任何限制，都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大和不利的影响。
此外，FDA和其他非美国监管机构可能会改变他们的政策，并可能颁布额外的法规，以阻止或推迟我们的候选产品的上市批准或审批。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们不能保持监管合规，我们很可能不被允许营销我们的产品或候选产品，我们可能无法实现或保持盈利，这将严重削弱我们产生预期收入的能力。
如果我们不遵守复杂且快速演变的法律和法规，我们可能会受到惩罚，被要求支付巨额损害赔偿金，或者对我们的业务做出重大改变。
我们受到许多联邦和州法规的约束，包括但不限于：
•适用于账单和索赔付款的联邦和州法律；
•联邦和州实验室反加价法；
•联邦和州的反回扣法律；
•医生自荐法；
•联邦和州的虚假申报法；
•联邦自我推荐和经济诱因禁止法，俗称斯塔克法，以及与之相当的州法律；
•管理实验室许可和检测的联邦和州法律，包括CLIA；
•管理LDT的开发、使用和分配的联邦和州法律；
•HIPAA，以及由于2009年《卫生信息技术促进经济和临床卫生法案》(“HITECH法案”)的修订而对HIPAA进行的修订，以及类似的州法律和非美国法律，包括一般数据保护条例；
•联邦、州和外国对隐私、安全、电子交易和身份盗窃的监管；
•管理医疗和危险废物的处理、运输和处置的联邦、州和地方法律；
•职业安全和健康管理规则和条例；
•因实施和/或废除部分或全部2010年医疗改革立法而导致的法律、法规和规则的变化；以及
•修改其他联邦、州和地方法律、法规和规则，包括税法。
如果我们不遵守现有或未来适用的法律和法规，我们可能会受到民事或刑事处罚，包括吊销我们的实验室运营许可证，以及我们参与联邦和州医疗保健计划的能力。对适用于我们业务的现有法规和法规的不同解释和执行政策可能会使我们目前的做法受到不当或非法行为的指控，或者可能要求我们对我们的业务做出重大改变。根据《虚假索赔法》(FCA)，举报人或检举人条款允许个人代表联邦政府提起诉讼，指控被告向联邦政府提交了虚假索赔，并分享任何金钱追回。近年来，由私人提起的诉讼数量有所增加
戏剧性的，我们可能会受到这样的诉讼。违反FCA可能导致巨大的经济责任，并可能对我们产生实质性影响。由于政治、经济和监管的影响，美国的医疗保健递送行业正受到严格的审查，并受到根本性变化的影响。我们无法预测哪些改革建议将被采纳，何时可能被采纳，或者它们可能对我们产生什么影响。与遵守联邦和州法规相关的成本可能是巨大的，而不遵守任何此类法律要求可能会对我们的财务状况、运营结果和流动性产生实质性的不利影响。
未能维护患者相关信息的安全或遵守安全要求可能会损害我们在客户中的声誉，导致我们招致大量额外成本，并成为诉讼的对象。
根据HIPAA，包括其下的HITECH修正案，以及某些类似的州法律，我们必须遵守有关使用和披露受保护的健康信息的全面隐私和安全标准。如果我们不遵守与保护个人或健康信息的隐私和安全相关的现有或新的法律法规，我们可能会受到罚款、民事处罚或刑事制裁。
我们还可能被要求遵守我们开展业务或从其接收数据传输的其他国家/地区的数据隐私和安全法律，包括影响我们欧洲业务、可能影响我们的实验室和临床开发业务的一般数据保护法规(GDPR)。 GDPR的范围很广，管理着欧洲联盟内个人数据的收集和使用，并对接收或处理欧洲联盟居民的个人数据的公司提出了业务要求，这些数据不同于欧洲联盟目前存在的个人数据。 我们已经执行了遵守欧盟新规定所需的政策和程序，但如果我们被发现不符合规定，可能会受到惩罚。
在正常的过程中，我们曾遇到过数据和安全漏洞，尽管我们尽了最大努力防止此类漏洞和保护私人信息，但此类漏洞可能会继续不时发生。其中一些其他数据和安全漏洞已报告给OCR，我们已收到OCR要求提供与其中某些事项有关的信息的请求，或者我们正在等待OCR的讨论、调查或行动。OCR的任何行动都可能要求我们支付罚款或采取可能代价高昂并需要管理层注意的补救措施，其中任何一项都可能对我们和我们的运营结果产生实质性的不利影响。
我们已经并将继续收到有关我们的客户及其患者的某些个人和财务信息。此外，我们还依赖于机密信息在公共网络上的安全传输。虽然我们采取合理和审慎的步骤保护这些受保护的信息，但如果我们的安全系统受到损害，导致客户或患者的个人信息被未经授权的人获取，或者我们未能遵守金融交易的安全要求，可能会对我们在客户中的声誉造成不利影响，并导致对我们的诉讼或施加处罚，所有这些都可能对我们的运营结果、财务状况和流动性产生不利影响。
不遵守环境、健康和安全法律法规，包括《联邦职业安全和健康管理法》、《针灸安全和预防法案》和《综合医疗废物管理法案》，可能会导致罚款和处罚以及失去执照，并对我们的业务产生重大不利影响。
我们受联邦、州和地方法律和法规的许可和监管，这些法规涉及保护环境和人类健康和安全，包括与处理、运输和处置医学标本、传染性和危险废物和放射性材料有关的法律和法规，以及与实验室员工安全和健康有关的法规。联邦职业安全和健康管理局为包括临床实验室在内的医疗保健雇主制定了与工作场所安全有关的广泛要求，其工人可能接触到艾滋病毒和乙肝病毒等血液传播的病原体。这些要求旨在最大限度地减少血液传播病原体的接触和传播。此外，《针灸安全与防护法》要求，在我们的安全计划中包括评估和使用工程控制措施，如安全针，如果被发现在工作场所有效降低针刺伤风险。
废物管理受制于联邦和州有关医疗废物运输和处置的法规，包括体液。在新泽西州，我们受到《综合医疗废物管理法案》的约束，该法案要求我们登记为特殊医疗废物的产生者。我们所有的医疗废物都由一家有执照的州际运输车处理。新泽西州每年都会对这些记录进行审计。我们还必须遵守《联邦危险材料运输法》和《危险材料条例》。为了执行这些法规，联邦政府已将危险医疗废物归类为危险材料。
如果不遵守此类联邦、州和地方法律法规，我们可能会被剥夺开展业务的权利、罚款、刑事处罚和/或其他执法行动，其中任何一项都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，遵守未来的立法可能会对我们施加额外的要求，这可能代价高昂。
我们的第三方付款人或医生未能遵守ICD-10-CM代码集，以及我们未能遵守其他新兴的电子交易标准，都可能对我们的业务产生不利影响。
我们继续评估信息系统、应用程序和流程是否符合ICD-10-CM代码集要求。临床实验室通常被要求向第三方付款人提交带有诊断代码的医疗保健索赔。诊断代码必须从临床实验室测试的订购医生和解剖病理学服务的口译病理学家那里获得。我们未能或第三方付款人或医生未能遵守这些要求可能会对报销、延迟销售和现金收取产生不利影响。
此外，我们的资讯科技系统未能跟上科技发展的步伐，可能会大大减少我们的收入或增加我们的开支。为建立医疗保健信息技术(“HCIT”)标准并强制使用标准化临床编码系统以电子方式交换临床信息(包括测试订单和测试结果)，公共和私人倡议可能需要对我们现有的HCIT系统进行昂贵的修改。如果我们不采纳或延迟执行HCIT标准，我们可能会失去客户和商机。
如果不遵守与提交临床实验室服务索赔相关的复杂的联邦和州法律法规，可能会导致重大的金钱损失和处罚，并被排除在联邦医疗保险和医疗补助计划之外。
我们必须遵守与提交临床实验室服务付款申请有关的广泛的联邦和州法律法规，包括与我们在Medicare、Medicaid和其他政府医疗保健计划下的服务覆盖范围、可能为我们的服务开具账单的金额以及向谁提交服务索赔相关的法律和法规。鉴于我们销售的实践管理产品，这些规则也可能影响我们，因为这些产品被认为影响我们的客户提交其自己的服务索赔的方式。我们的索赔提交特别复杂，因为我们提供解剖病理服务和临床实验室测试，通常使用不同的报销原则支付费用。临床实验室检查通常根据临床实验室费用表支付，解剖病理服务通常根据医生费用表支付。
我们未能遵守适用的法律和法规可能会导致我们无法收到服务付款，或导致第三方付款人(如Medicare和Medicaid)试图向我们追回已经支付的款项。违反某些法律或法规要求提交索赔可能会受到惩罚，包括对违反法律要求向联邦医疗保险开出账单的每一项或服务处以巨额民事罚款，以及被排除在参加联邦医疗保险和医疗补助之外。政府当局还可以声称，违反与提交或导致提交索赔有关的法律和法规，违反了《反海外腐败法》或其他与欺诈和滥用有关的法律，包括提交非医疗必要的服务索赔。根据FCA，举报人或Qui Tam条款允许个人代表联邦政府提起诉讼，指控被告向联邦政府提交了虚假索赔，并分享任何金钱追回。近年来，私人提起的诉讼数量急剧增加，我们可能会受到此类诉讼的影响。违反《反海外腐败法》可能导致巨大的经济责任。FCA规定，所有损害赔偿都将增加两倍，每提交一份虚假索赔，将被处以最高21,916美元的罚款。例如，如果确定我们提供的服务在医疗上没有必要且不可报销，我们可能要承担FCA的责任。, 特别是如果断言是我们促成了医生转介给我们的不必要的服务。如果我们被发现在知情的情况下参与了导致提交不当索赔的安排，政府也可能试图根据欺诈和滥用法律，追究我们对实体提交的不当索赔的责任。
法规和政策的变化，包括医疗保健报销的下行压力增加，可能会对诊断服务的报销产生不利影响，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
医疗保健服务的报销水平会受到政策的持续且往往是意想不到的变化的影响，我们面临着政府付款人为减少诊断检测服务的使用率和报销而做出的各种努力。政府报销的变化可能是由于法律和法规的变化、追溯费率调整、行政裁决、竞争性招标倡议和其他政策变化造成的。
美国国会已经考虑，至少每年与预算立法一起，改变我们获得报销的两个联邦医疗保险费用表中的一个或两个，其中包括解剖病理服务的医生费表和我们的临床实验室服务的临床实验室费表。例如，目前临床实验室服务不需要共同支付或共同保险，尽管我们的服务是根据
医生收费表。然而，国会定期考虑对实验室服务征收20%的共同保险。如果通过，这将要求我们尝试从患者那里收取这笔金额，尽管在许多情况下，收取费用将超过实际收到的金额。
医疗保险和医疗补助服务中心(“CMS”)根据每年审查和重新计算的收费表向实验室支付费用。CMS可能会根据我们定期提交的报销账单代码向上或向下更改费用计划。如果与这些代码相关的报销费率降低，我们的收入和业务可能会受到不利影响。即使不降低报销率，政策变化也会增加管理要求的复杂性和数量，从而增加我们的成本。医疗补助报销因州而异，也受到行政和账单要求以及预算压力的影响。近年来，州预算压力促使各州考虑可能影响我们的财务状况和运营结果的几项政策变化，例如推迟付款、减少报销、限制覆盖资格和服务覆盖范围，以及对我们的服务征税。
第三方付款人越来越多地挑战既定价格，而比现有疗法更昂贵的新产品可能很难立即被接受，除非有明显的治疗益处。2014年4月1日，PAMA被制定为法律。根据PAMA，临床诊断实验室测试的联邦医疗保险付款是通过计算私人付款人费率的加权平均值来建立的。自2018年1月1日起，临床实验室费率基于PAMA要求的加权私人付款人费率中位数。尽管允许的年降幅上限是到2023年，但这一上限不适用于新的测试或新的高级诊断测试。我们不能向您保证，我们的任何产品都将被认为是具有成本效益的，或者我们将获得或足够的报销，以使我们能够以具有竞争力和利润的方式销售这些产品。
未来几年，联邦政府将面临重大的经济决策。政府提供的一些解决方案可能会极大地改变政府实体偿还实验室检测费用的方式。我们不能确定这样的政府变化可能会影响我们的业务，或者会如何影响我们的业务。
医疗保险立法和未来医疗保健系统的立法或监管改革可能会影响我们销售产品的盈利能力。
在美国，联邦和州政府层面都有许多立法和监管举措，旨在改变医疗体系，如果获得批准，可能会影响我们销售产品和提供有利可图的实验室服务的能力。因此，我们不能向您保证，政府和私人第三方付款人计划下的报销金额将保持在与当前水平相当的水平，或足以支付根据这些计划有资格获得报销的患者的可分配费用。任何降低联邦医疗保险、医疗补助或私人支付者计划下的报销率的变化都可能对我们的业务产生负面影响。
最重要的是，2010年3月23日，总裁·奥巴马签署了《平价医疗法案》(Affordable Care Act)和被称为《医疗与教育负担能力调节法》(简称《协调法》)的《调和法》，我们将这两部法案结合起来称为《2010年医改法案》。2012年6月28日，美国最高法院确认了2010年医疗改革法案的合宪性。
目前还不确定修改平价医疗法案的任何努力是否会成功或成为法律，如果通过，可能会对我们的业务产生什么影响。还不确定现任政府打算如何修改2010年的医疗改革立法，如果包括对2010年医疗改革立法实施的监管改革，是否会限制患者获得负担得起的保险或其他第三方付款人来源，并影响他们获得新的、生物相似和复杂的仿制药。此外，诉讼可能会阻止部分或全部立法生效。我们不能向您保证变化的最终内容、时间或效果，目前也不可能估计任何此类潜在立法的影响。
为了加强对适用的医疗保健法律的遵守，并减轻在不遵守情况下的潜在责任，美国卫生与公众服务部监察长办公室(OIG)等监管机构建议采用和实施一项全面的医疗保健合规计划，该计划通常包含有效的合规和道德计划的要素。此外，某些州，如纽约州，要求某些医疗保健提供者有一个合规计划，该计划一般遵守范本合规计划中规定的标准。此外，根据2010年医疗改革立法，美国卫生与公众服务部(HHS)要求我们等供应商采用符合一系列核心要求的合规计划，作为参与联邦医疗保险的条件。虽然我们采用了美国医疗合规和道德计划，这些计划通常会纳入OIG的建议，并对我们的员工进行此类合规培训，但拥有这样的计划并不能保证我们将避免任何合规问题。
与国际业务相关的风险
如果不能在美国以外获得监管部门的批准，我们将无法在海外推销我们的产品和候选产品。
我们打算在美国以外的市场销售我们的某些产品和候选产品。为了在欧盟和许多其他非美国司法管辖区销售我们的产品和候选产品，我们必须获得单独的监管批准。我们与非美国监管机构的互动有限，审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试，获得批准所需的时间可能不同于获得FDA批准或批准所需的时间。FDA的批准或许可并不确保其他国家的监管机构的批准，一个或多个非美国监管机构的批准并不确保其他国家的其他监管机构或FDA的批准。非美国监管审批过程可能包括与获得FDA批准或许可相关的所有风险。我们可能不会及时获得非美国监管部门的批准，如果有的话。我们可能无法申请非美国监管机构的批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品和候选产品商业化所需的批准，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
非美国政府经常实施严格的价格控制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
我们打算寻求批准在美国和非美国司法管辖区销售我们的某些产品和候选产品。如果我们在一个或多个非美国司法管辖区获得批准，我们将受到这些司法管辖区与我们产品相关的规章制度的约束。在一些国家，特别是欧盟国家，每个国家都制定了自己的规则和条例，定价受到政府的控制。在这些国家，在收到候选药物或医疗器械的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们产品和候选产品的成本效益与其他可用产品进行比较。如果我们的产品和候选产品无法获得或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们可能无法产生收入并实现或维持盈利能力，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
以色列国可能出现政治、经济和军事不稳定，我们在那里有办公室、实验室和制造业务，这可能对我们的业务结果产生不利影响。
我们在以色列国设有办公室、实验室和制造设施。以色列的政治、经济和军事条件可能会直接影响我们开展业务的能力。自1948年以色列国成立以来，以色列与其邻国之间发生了多次武装冲突。涉及以色列的任何敌对行动，或以色列与其目前贸易伙伴之间的贸易中断或减少，或以色列经济或财政状况的严重下滑，都可能对我们的行动产生不利影响。持续和重新爆发的敌对行动或以色列的其他政治或经济因素可能损害我们的业务和产品开发，并导致我们的收入减少。
由于我们的业务范围是国际化的，我们的经营结果可能会受到汇率波动的重大影响。
我们综合净收入的很大一部分来自国际销售，这使我们面临与货币汇率波动有关的风险。货币变动可能会对我们产品在美国以外国家的销售利润率以及包括从美国以外供应商那里获得的零部件的产品销售利润率产生不利影响。通过我们的子公司，我们在各种司法管辖区开展业务。我们开展业务或可能开展业务的某些国家不时经历地缘政治不稳定、经济问题和其他不确定因素。如果世界事件或经济状况对我们未来对这些地区和世界其他地区的客户的销售或应收账款的回收产生负面影响，我们未来的经营业绩、流动资金和财务状况可能会受到不利影响。我们可以通过使用外汇远期合约建立抵销头寸，以管理在正常业务过程中与外币汇率波动有关的风险敞口。若干坚定承诺的交易以外汇远期合约进行对冲，据此汇率变动，风险敞口交易的收益及亏损由与对冲合约有关的收益及亏损部分抵销。然而，我们的子公司主要以当地货币收取收入和支付费用。在一定程度上，这些子公司的交易是以当地货币结算的，这些货币对美元的贬值可能会减少这些子公司对我们以美元报告的综合运营业绩的贡献。用于财务报告目的, 这种贬值将对我们报告的经营业绩产生负面影响，因为以外币计价的收益将以贬值的价值转换为美元。虽然我们已采用经济现金流和公允价值对冲将与汇率波动相关的风险降至最低，但对冲活动可能无效，或可能无法抵消货币波动造成的部分以上不利财务影响。因此，我们不能向您保证
我们业务所在国货币价值的波动不会对我们未来的业务结果产生实质性的不利影响。
我们可能面临《反海外腐败法》规定的责任，任何认定我们违反了《反海外腐败法》的行为都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们受《反海外腐败法》和其他法律的约束，这些法律禁止美国公司或其代理人和员工向外国官员或政党提供任何有价值的东西，目的是影响这些个人以官方身份帮助获得或保留业务、向任何个人或公司实体定向业务或获得任何不公平优势的任何行为或决定。我们有业务，并与第三方达成协议，我们在国际上创造了销售。我们的国际活动造成了我们的员工、顾问、销售代理或经销商未经授权和非法付款或提供付款的风险，即使他们可能并不总是受我们的控制。我们不鼓励我们的员工和代理商采取这种做法。然而，我们现有的保障措施和未来的任何改进可能被证明是无效的，我们的员工、顾问、销售代理或分销商可能会从事我们可能要承担责任的行为。如果我们未能采取适当的合规程序，并确保我们的员工和代理商遵守《反海外腐败法》和外国司法管辖区的适用法律和法规，可能会导致我们在某些外国司法管辖区开展业务的能力受到重大处罚或限制。
违反《反海外腐败法》可能会导致严厉的刑事或民事制裁，我们还可能承担其他责任，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。此外，美国政府可能会要求我们的公司对我们投资或收购的公司违反《反海外腐败法》的行为承担后续责任。
我们面临着与在全球开展业务相关的风险。
我们的业务，无论是在美国境内还是在美国境外，在全球范围内开展业务以及根据不同司法管辖区和地区的法律、法规和习俗开展业务都受到固有风险的影响。这些风险在某些方面与我们美国业务相关的风险不同，如果我们的国际业务继续增长，我们面临的此类风险可能会增加。这些风险包括汇率波动，外汇管制的变化，在许多情况下每年举行的政府招标中的业务损失，国有化，日益复杂的劳动环境，征收和其他政府行动，税收变化，包括美国和国际上对在美国以外赚取的收入征税的立法变化，进口限制，出口管制限制，违反美国或当地法律，包括《反海外腐败法》，对少数政府实体作为客户的依赖，定价限制，经济不稳定，政治和经济不稳定，以及由于制造设施的位置而造成的重要地理区域的破坏或破坏。分销设施或客户--不论原因，包括战争、恐怖主义、骚乱、内乱或社会动乱，或自然灾害或人为灾害，包括饥荒、洪水、火灾、地震、风暴或疾病。
我们的国际业务受美国和外国法律和法规的约束，包括但不限于有关进出口控制、技术转让限制、收益汇回、数据隐私和保护、投资、汇率和控制、《反海外腐败法》和其他反腐败法律、美国出口管理法中的反抵制条款、劳工和就业、工会和其他劳工团体、税收、环境、安全限制、知识产权、税收变化(包括美国和国际对在美国以外收入征税的法律变化)、受管制物质的处理以及其他商业活动的法规。如果我们、我们的员工、附属公司、合作伙伴或与我们合作的其他人未能遵守这些法律和法规，可能会导致行政、民事或刑事责任。在我们开展业务的不同国家，新的法规和要求，或现有法规和要求的变化，可能会显著增加我们在国际上开展业务的成本和风险。如果不遵守影响我们全球业务的法律和法规，可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
法规、政治领导层和环境或安全风险的变化可能会极大地影响我们在国际市场开展或继续开展业务的能力。我们的国际业务也可能受到外国国家政策和优先事项变化的影响，这可能会受到环境变化、地缘政治不确定性、政府预算以及更广泛的经济和政治因素的影响，任何这些因素都可能影响项目资金或推迟采购决定或客户付款。这些因素的发生和影响很难预测，但其中一个或多个因素可能会对我们的财务状况、经营业绩和/或现金流产生重大不利影响。
与收购和投资有关的风险
我们的资产负债表上有大量商誉和其他无形资产，需要定期进行减值评估。
我们拥有大量商誉及其他无形资产，为会计目的，我们须进行年度或在某些情况下更频繁地评估可能出现的减值。截至2022年12月31日，我们拥有商誉和其他无形资产16亿美元。商誉至少每年进行一次减值测试，或当事件或环境变化显示该等资产的账面价值可能无法收回时，透过评估定性因素或进行量化分析以确定其公允价值是否更有可能超过账面价值。定性因素的例子包括我们的股价、我们相对于预算的财务表现、长期财务计划、宏观经济、行业和市场状况，以及之前进行的年度减值测试的公允价值远远超过净资产账面价值的情况。
销售量雷亚尔第而我们在EirGen的运营目前表现逊于预期，如果我们没有实现计划的运营业绩，我们可能需要产生非现金减值费用。不能保证未来对我们的商誉和其他无形资产的审查不会导致减值费用。未来的任何减值费用都将对我们的经营业绩产生不利影响。商誉和/或其他无形资产的重大减记将对我们报告的运营业绩、净值和我们证券的交易价格产生重大不利影响。
我们向FDA提交了初步的BLA以供美国批准Somtregon(hGH-CTP)，辉瑞在2022年1月收到了一封完整的回复信。辉瑞和OPKO已经评估了FDA的评论，并将与该机构合作，确定Somtregon在美国的最佳前进路径(hGH-CTP)。如果我们无法在美国成功地将Somtregon(hGH-CTP)商业化，或者预测和假设的变化对我们的净现金流预测产生负面影响，我们可能会面临与Somtregon知识产权研发相关的重大减值费用。
与我们普通股所有权相关的风险
我们证券的交易价格可能会有很大波动。
我们普通股的交易价格可能会因众多因素而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，例如：
•我们或我们的竞争对手宣布新产品或产品增强；
•我们的临床试验和其他开发工作的结果；
•关于知识产权和监管批准的发展；
•我们和我们的竞争对手的经营结果不同；
•如果我们的普通股由分析师跟踪，证券分析师的收益估计或建议的变化；
•生物技术、制药、诊断和医疗器械行业的发展；
•宣布和/或启动和/或解决针对我们或我们的任何高级管理人员、董事和关联公司的诉讼或类似索赔；
•产品责任或知识产权诉讼的结果；
•未来发行我们的普通股或其他证券，包括债务；
•我们的高级职员、董事或关联公司购买和出售我们的普通股；
•关键人员的增减；
•我们或我们的竞争对手宣布收购、投资或战略联盟；以及
•一般市场状况和其他因素，包括与我们的经营业绩无关的因素。
此外，整个证券市场，特别是生物技术、制药、诊断和医疗设备公司的市场，近年来经历了极端的价格和成交量波动。持续的市场波动可能会导致我们普通股的交易价格极度波动，这可能会导致我们的证券价值下降。
董事、高管、主要股东和关联实体拥有我们大量的股本，他们可能会做出您认为不符合我们股东最佳利益的决定。
截至2023年2月15日，我们的董事、高管、主要股东和关联实体总共实益拥有约47.4%的未偿还有表决权证券。截至2023年2月15日，我们的董事长兼首席执行官菲利普·弗罗斯特医学博士被认为实益拥有我们普通股的31.6%。AS
因此，Frost博士与管理层的其他成员一起行动，将有能力对我们董事会的选举、我们公司注册证书条款的通过或修订、合并和其他重大公司交易的批准以及需要我们股东批准的问题的结果产生重大影响。这种所有权的集中也可能会延迟或阻止其他股东可能倾向于改变我们公司的控制权。这可以防止我们证券的持有者以其他方式为他们的证券收回高于当前市场价格的溢价的交易。
我们股票的大量空头头寸可能会对我们股票的交易价格产生重大影响。
从历史上看，我们的普通股中一直有大量的“空头”头寸。截至2023年1月31日，投资者持有我们普通股的空头头寸约36,250,059,000股，约占我们已发行普通股的4.7%。由于一些机构或个人卖空我们的普通股，实际或预期出售我们的股票，预期我们的股价将面临下行压力，这可能会导致我们的股价下跌。这样的股价下跌可能会鼓励进一步的卖空，这可能会给我们的股价带来额外的下行压力。这可能导致我们普通股已经很大的空头头寸进一步增加，并导致我们的股价波动。
我们股票的波动可能会导致股东的投资价值迅速缩水。此外，如果我们的股价下跌，我们可能更难筹集资金，并可能对我们的业务产生其他不利影响。
未能根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条保持有效的内部控制，包括针对我们收购的公司，可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。此外，现有和潜在的股东可能会对我们的财务报告失去信心，这可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。
2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条要求管理层对我们的财务报告内部控制的有效性进行年度评估，并由我们的独立注册会计师事务所就截至年底的财务报告内部控制的有效性提交报告。除其他事项外，我们必须报告构成重大弱点的控制缺陷或内部控制的变化，或合理地可能对财务报告的内部控制产生重大影响的内部控制。“重大缺陷”是指重大缺陷或重大缺陷的组合，导致年度或中期财务报表的重大错报不会得到防止或发现的可能性很小。
我们在过去已经发现并纠正了控制缺陷，我们不能向您保证，我们未来将能够随时报告我们的内部控制是有效的。此外，我们收购的公司的财务报告内部控制的设计和运作存在重大缺陷，可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的运营结果可能会受到损害。我们未能保持对财务报告的有效内部控制，可能会导致与补救相关的成本增加，并可能导致我们的股价下跌。此外，我们可能无法准确报告我们的财务业绩，可能会受到监管部门的制裁，投资者可能会对我们的财务报表失去信心。
遵守有关公司治理和公开披露的不断变化的法规可能会导致额外的费用。
与公司治理和公开披露相关的法律、法规和标准不断变化，包括2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克法案》、美国证券交易委员会颁布的法规以及纳斯达克全球精选市场和其他国家证券交易所颁布的规则。这些新的或变化的法律、条例和标准由于缺乏特殊性，在许多情况下会受到不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变，这可能导致关于合规事项的持续不确定性，以及持续修订披露和治理做法所需的更高成本。因此，我们遵守不断变化的法律、法规和标准的努力可能会继续导致一般和行政费用的增加，并将管理时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。我们的董事会成员、首席执行官、首席财务官和首席会计官在履行职责时可能面临更大的个人责任风险。因此，我们可能难以吸引和留住合格的董事会成员和高管，这可能会损害我们的业务。如果我们遵守新的或更改的法律、法规和标准的努力与监管机构的预期活动不同，我们可能会根据适用的法律承担责任，或者我们的声誉可能会受到损害，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
项目1B。未解决的员工评论。
没有。
项目2.财产
我们的主要公司办事处位于佛罗里达州迈阿密比斯坎大道4400号。我们从Frost Real Estate Holdings，LLC(“Frost Real Estate”)租用这个空间，该实体由我们的董事会主席兼首席执行官Phillip Frost博士控制。根据与Frost Real Estate的租赁协议，我们租赁了约29,500平方英尺，其中包括我们的公司办公室和行政服务空间。
下表汇总了截至2022年12月31日我们的重要物理属性的某些信息：
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| 位置 | | 细分市场和目的 | | 占用类型 |
| 佛罗里达州迈阿密 | | 诊断与制药：公司总部 | | 租赁 |
| 马萨诸塞州纳蒂克 | | 药品：研究与开发 | | 租赁 |
| 埃尔姆伍德公园，新泽西州 | | 诊断学：主实验室 | | 租赁 |
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| 基亚特·盖特，以色列 | | 制药：研究与开发，CTP | | 租赁 |
| 马萨诸塞州沃本 | | 诊断 | | 租赁 |
| 内舍尔，以色列 | | 制药：原料药制造 | | 租赁 |
| 瓜达拉哈拉，墨西哥 | | 制药业：制药制造 | | 拥有 |
| 西班牙班约尔 | | 制药业：制药制造 | | 拥有 |
| 帕洛尔·德·雷瓦迪特，西班牙 | | 货仓 | | 租赁 |
| 西班牙巴塞罗那 | | 药品：研究与开发 | | 租赁 |
| 沃特福德，爱尔兰 | | 制药业：制药制造 | | 租赁 |
| 智利圣地亚哥 | | 药品：办公室；仓库 | | 租赁 |
第3项.法律程序
我们不时参与日常业务过程中出现的各种索赔和法律诉讼。
2023年2月，德克萨斯州总检察长办公室(“TX OAG”)通知BioReference，它认为，从2005年到现在，BioReference可能违反了德克萨斯州医疗补助欺诈预防法案，因为它向德克萨斯州医疗补助提出了报销要求。BioReference尚未确定TX OAG的索赔是否有任何可取之处，也无法确定任何潜在责任的程度。虽然管理层目前无法预测这些事件的结果，但最终结果可能对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流具有重大影响。
2022年12月29日，以色列税务当局(“ITA”)对我们的子公司OPKO Biologics发布了一份评估报告，金额约为2.46亿美元(包括利息)，涉及2014至2020纳税年度审查外国纳税申报单时涉及收入确认的不确定税收状况。ITA部分断言，HGH CTP知识产权的商业化权利的分类本应是销售，这将构成资本资产的销售，因此，任何使用费收入的计算都需要进行调整。我们正在对这一评估提出上诉，并打算在必要时用尽一切必要的司法补救办法来解决这一问题，这可能是一个漫长的过程。我们目前不能对此事的结果提供任何保证，包括不利结果的可能性。
2018年9月13日左右，伊丹·沙龙向特拉维夫以色列地区法院提交了一份申请，要求批准针对该公司及其某些现任和前任高管以及某些董事会成员的集体诉讼(“沙龙索赔”)。本申请书由一名据称的股东(包括个人或代表本公司的一类假定股东)提交，声称在与美国证券交易委员会指控所涉事实和情况相关的情况下，本公司从事欺诈行为，对重大事实作出虚假和误导性的陈述，或遗漏陈述为使所作陈述不具误导性所必需的重大事实。沙龙的索赔要求既宣布诉讼为集体诉讼，又寻求金钱损害赔偿。法院结束了此案，等待美国与美国证券交易委员会诉讼中的指控有关的集体诉讼得到解决。美国集体诉讼达成和解，损害赔偿
在该和解协议(“沙龙和解协议”)适用于纳斯达克和塔斯社班级成员的情况下(“沙龙和解协议”)，沙龙提交了一项动议，请求法院命令TASE提供必要的信息，以便根据“沙龙和解协议”向塔斯社班级成员分配款项。
2019年3月1日，公司收到了来自美国司法部的民事调查要求(“CID”)。CID就公司及其某些附属公司违反《虚假申报法》和/或《反回扣法令》的指控提出了文件要求和质询。2022年1月13日，联邦政府通知美国联邦特区，佛罗里达州中区，杰克逊维尔分区，它拒绝干预此事，但保留通过总检察长同意任何拟议的驳回法院诉讼的权利。2022年2月9日，佛罗里达州、佐治亚州和马萨诸塞州联邦政府通知佛罗里达州中区杰克逊维尔分部的USDC，他们拒绝干预此事。尽管出现上述下跌，本公司仍于2022年2月17日收到先前已盖章的关系人传票及投诉(“投诉”)。起诉书指控违反了虚假索赔法案、加州欺诈预防法案、佛罗里达州虚假索赔法案、马萨诸塞州虚假索赔法案、佐治亚州虚假医疗补助索赔法案和非法回扣。2022年4月25日提出了驳回申诉的动议。关于驳回动议的简报已经完成。截至本表格10-K年度报告的日期，法院尚未就该动议作出裁决。虽然管理层目前无法预测这些事件的结果，但最终结果可能对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流具有重大影响。
2019年4月5日，Claros Diagnostics，Inc.的前股东向特拉华州衡平法院对该公司提出申诉，指控除其他事项外，该公司违反了公司、Claros合并子公司LLC和Claros Diagnostics，Inc.之间于2011年10月13日达成的协议和合并计划(“合并协议”)：(I)未能在获得FDA批准Claros PSA测试后支付里程碑付款237.5万美元(以OPKO普通股支付)；以及(Ii)拒绝履行其根据合并协议的要求支付未来额外里程碑付款的义务。于2021年1月，本公司与股东代表订立和解协议，订明(其中包括)本公司须向股东支付118.75万美元，该金额相等于根据合并协议应支付的初步里程碑金额的一半。2021年2月8日，向法院提交了一份带有偏见的解雇规定。
第四项矿山安全信息披露
不适用。
第II部
第五项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。
我们的普通股在纳斯达克证券市场(“纳斯达克”)和特拉维夫证券交易所公开交易，代码为“OPK”。
截至2023年2月15日，我们普通股的持有者约有374人。
我们没有在普通股上宣布或支付任何现金股息。我们的普通股之前没有支付过现金股息，预计2023财年也不会有现金股息。在截至2022年12月31日的第四季度，我们没有回购普通股。
股票表现图表
下图将我们普通股的五年累计总回报与标准普尔500指数和纳斯达克生物技术指数进行了比较。该图假设于2017年12月31日在我们的普通股和上述每个指数中投资了100美元。下图中反映的股价表现并不一定预示着未来的股价表现。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 12/31/2017 | | 12/31/2018 | | 12/31/2019 | | 12/31/2020 | | 12/31/2021 | | 12/31/2022 |
| 奥普科健康公司 | $ | 100.00 | | | $ | 61.43 | | | $ | 30.00 | | | $ | 80.61 | | | $ | 98.16 | | | $ | 25.51 | |
| S&P 500 | 100.00 | | | 95.62 | | | 125.72 | | | 148.85 | | | 191.58 | | | 156.89 | |
| 纳斯达克生物科技 | 100.00 | | | 91.14 | | | 114.02 | | | 144.15 | | | 144.18 | | | 129.59 | |
最近出售的未注册证券
最近所有未登记证券的销售都曾在Form 8-K的当前报告或Form 10-Q的季度报告中报告。
项目6.选定的财务数据。
不适用。
第七项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
这份Form 10-K年度报告包含符合1995年私人证券诉讼改革法(“PSLRA”)、1933年经修订的“证券法”(“证券法”)第27A条和经修订的1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E条的前瞻性陈述，有关我们对产品开发努力、业务、财务状况、经营结果、战略和前景的预期、信念或意图。你可以通过这些陈述与历史或当前事件无关的事实来识别前瞻性陈述。相反，前瞻性陈述涉及预期或预期的事件、活动、趋势或结果，并仅反映我们截至发布之日的观点。由于前瞻性陈述涉及尚未发生的事项，这些陈述固有地受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果大不相同。许多因素可能导致我们的实际活动或结果与前瞻性陈述中预期的活动和结果大不相同。这些因素包括本年度报告表格10-K的“第1A项--风险因素”所载的因素。除非适用法律要求，否则我们不承担任何更新前瞻性陈述的义务。我们打算让所有前瞻性陈述遵守PSLRA的避风港规定。
概述
我们是一家多元化的医疗保健公司，寻求在快速增长的大型医疗市场建立行业领先地位。我们的诊断业务包括BioReference Health，LLC(“BioReference”)，这是美国最大的全方位服务实验室之一，拥有180人的销售和营销团队，以推动增长和利用新产品，我们提供我们的4KScore通过BioReference进行前列腺癌检测。我们的医药业务特点雷亚尔第，美国食品和药物管理局(FDA)批准治疗患有3或4期慢性肾脏疾病(CKD)和维生素D不足的成人继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)，以及每周一次的人类生长激素注射剂生长抑素(hGH-CTP)，我们于2019年8月成功完成了该药物的3期研究，并与辉瑞合作(“辉瑞”)。索马托贡的监管申请(hGH-CTP)已提交给世界上几个国家的相关监管机构进行审查。2022年2月，欧盟委员会批准了名为NGENLA®的索马曲贡在欧盟的营销授权，用于治疗因生长激素分泌不足而导致生长发育障碍的3岁儿童和青少年，并已在德国获得定价批准。NGENLA®也已在日本、加拿大和澳大利亚获得批准。我们还向FDA提交了最初的生物制品许可证申请(BLA)，以供美国批准Somtregon(hGH-CTP)，辉瑞在2022年1月收到了完整的回复信。辉瑞和OPKO已经评估了FDA的评论，并将与该机构合作，确定推进Somtregon(hGH-CTP)的适当路径。2022年5月，我们收购了MODEX治疗公司(“MODEX”)，这是一家专注于为癌症和传染病候选对象开发创新的多特异性免疫疗法的生物技术公司。MODEX拥有强大的早期流水线，拥有免疫肿瘤学和传染病关键领域的资产，我们打算通过MODEX的开发候选产品组合进一步扩大我们的制药流水线。
通过BioReference，我们主要为纽约、新泽西州、佛罗里达州、德克萨斯州、马里兰州、加利福尼亚州、宾夕法尼亚州、特拉华州、华盛顿州、伊利诺伊州和马萨诸塞州等大城市地区的客户以及其他一些州的客户提供实验室检测服务。 我们提供全面的血液、尿液和组织分析临床诊断测试菜单。 这包括血液学、临床化学、免疫分析、传染病、血清学、激素和毒理学分析，以及巴氏涂片、解剖病理(活组织检查)和其他类型的组织分析，以及新冠肺炎检测。 我们直接向医生、遗传学家、医院、诊所、教养机构和其他卫生机构推销我们的实验室检测服务。
我们在爱尔兰、智利、西班牙、墨西哥和美国运营成熟的制药平台，这些平台正在产生收入，我们预计将从中产生正现金流，并为我们目前正在开发的产品未来进入市场提供便利。此外，我们在爱尔兰拥有一家开发和商业供应制药公司以及一家全球供应链运营和控股公司。我们在以色列拥有一家原料药制造商，我们预计这将促进我们为我们专有的分子诊断和治疗产品开发分子和化合物流水线。
行动的结果
新冠肺炎的影响
我们将继续作为公共和私营部门协调应对新冠肺炎疫情的一部分。与大流行的持续演变有关的不确定性仍然很高，包括政府和消费者将如何应对新的事态发展，以及大流行是否会对医疗行业和患者习惯产生更长期的影响。BioReference正在提供包括诊断分子测试和血清学抗体测试在内的新冠肺炎解决方案，以满足其客户的检测需求，这些客户包括医生、卫生系统、长期护理机构、政府、学校、雇主、专业运动队和娱乐场所，以及通过与零售药房连锁店的关系满足普通公众的检测需求。然而，随着新冠肺炎感染率的下降以及随着获得新冠肺炎疫苗和抗病毒治疗的机会增加而与新冠肺炎一起生活的正常化，导致检测量下降，这对我们的运营结果产生了不利影响。
在疫情期间，我们管理着全公司的实验室运营、样本获取、物流、采购、客户服务，并主动管理我们的成本结构，以与不断变化的新冠肺炎检测量相匹配，并确定并利用我们核心临床业务线的效率。虽然BioReference在2020年和2021年受益于巨大的新冠肺炎检测量，但需求在2022年下降，我们预计2023年新冠肺炎检测需求将比2022年继续下降。
由于新冠肺炎测试量的下降，截至2022年12月31日的一年，来自服务的收入比2021年减少了8.515亿美元。不包括新冠肺炎测试量，在截至2022年12月31日的一年中，常规临床测试量与截至2021年12月31日的一年相比下降了2.0%。
外币汇率
在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，大约21.6%、7.4%和5.7%的收入以美元以外的货币计价。我们的财务报表是以美元报告的，因此，汇率的波动将影响将以外币计价的收入和费用换算为美元，以报告综合财务业绩。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，对欧元和智利比索的汇率敞口最大。截至2022年12月31日和2021年12月31日，作为股东权益的单独组成部分记录的累计货币换算调整总额分别为3990万美元和2710万美元。
在交易完成和现金结算之间的一段时间内，由于汇率的波动，我们要承担外币交易风险。我们通过利用外币远期合约进行对冲交易来限制外币交易风险。根据这些远期合约，对于高于或低于固定汇率的任何汇率，我们在结算日收到或支付给定金额的即期汇率和固定汇率之间的差额。截至2022年12月31日，我们有194份未平仓外汇远期合约，与以信用证购买库存有关，每月到期的金额不同，截至2023年1月，名义价值总计约1190万美元。截至2021年12月31日，我们有33份未平仓外汇远期合约，与以信用证购买库存有关，每月到期的金额不同，截至2022年1月，名义价值总计约260万美元。
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的综合运营收入(亏损)如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (单位：千) | 2022 | 2021 | | 变化 | | 更改百分比 |
| 收入： | | | | | | |
| 服务收入 | $ | 755,630 | | $ | 1,607,106 | | | $ | (851,476) | | | (53) | % |
| 产品收入 | 142,845 | | 141,770 | | | 1,075 | | | 1 | % |
| 转让知识产权和其他收入 | 105,721 | | 25,842 | | | 79,879 | | | 309 | % |
| 总收入 | 1,004,196 | | 1,774,718 | | | (770,522) | | | (43) | % |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | 715,977 | | 1,193,194 | | | (477,217) | | | (40) | % |
| 销售、一般和行政 | 372,672 | | 468,857 | | | (96,185) | | | (21) | % |
| 研发 | 73,887 | | 76,850 | | | (2,963) | | | (4) | % |
| 或有对价 | (1,312) | | (1,703) | | | 391 | | | 23 | % |
| 无形资产摊销 | 87,784 | | 50,278 | | | 37,506 | | | 75 | % |
| | | | | | |
| 出售资产的收益 | (18,559) | | (31,508) | | | 12,949 | | | 41 | % |
| 总成本和费用 | 1,230,449 | | 1,755,968 | | | (525,519) | | | (30) | % |
| 营业收入(亏损) | (226,253) | | 18,750 | | | (245,003) | | | (1307) | % |
诊断
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (单位：千) | 2022 | 2021 | | 变化 | | 更改百分比 |
| 收入 | | | | | | |
| 服务收入 | $ | 755,630 | | $ | 1,607,106 | | | (851,476) | | | (53) | % |
| | | | | | |
| 总收入 | 755,630 | | 1,607,106 | | | (851,476) | | | (53) | % |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | 627,559 | | 1,102,175 | | | (474,616) | | | (43) | % |
| 销售、一般和行政 | 284,388 | | 357,633 | | | (73,245) | | | (20) | % |
| 研发 | 12,024 | | 18,652 | | | (6,628) | | | (36) | % |
| | | | | | |
| 无形资产摊销 | 23,870 | | 30,579 | | | (6,709) | | | (22) | % |
| 出售资产的收益 | (18,559) | | — | | | (18,559) | | | (100) | % |
| 总成本和费用 | 929,282 | | 1,509,039 | | | (579,757) | | | (38) | % |
| 营业收入(亏损) | (173,652) | | 98,067 | | | (271,719) | | | (277) | % |
收入。截至2022年12月31日的一年，来自服务的收入与截至2021年12月31日的年度相比减少了约8.515亿美元。截至2022年12月31日的年度收入减少主要反映了新冠肺炎测试需求减少和新冠肺炎报销减少，分别为6.503亿美元和5510万美元。在截至2022年12月31日的一年中，BioReference为新冠肺炎进行了310万次分子测试，进行了32.5万次血清抗体测试，占同期总检测量的28.7%。相比之下，在截至12月31日的一年内，2021年生物参考进行了1,190万次新冠肺炎分子测试和70万次血清学抗体测试，占同期总测试量的58.5%。报销减少反映了抗原、护理点诊断测试使用率的增加以及客户组合的变化，这些客户根据我们提供的服务水平而有不同的合同价格。
在截至2022年12月31日的一年中，临床测试量比截至2021年12月31日的一年减少了2580万美元。此外，由于订购的测试组合的变化，临床测试报销金额同比减少了5400万美元。此外，由于我们在2022年出售了GeneDx(定义如下)，在截至2022年12月31日的一年中，基因组测试收入与前一年相比减少了6390万美元。
估计的收款金额受账单、报销条例和索赔处理的复杂性和模糊性以及联邦医疗保险和医疗补助计划特有的考虑因素的影响，要求我们在估计期间收入确认的可变考虑因素时考虑追溯调整的可能性。
提供相关服务。在截至2022年12月31日的一年中，由于对前期履行的履行义务的隐含价格优惠的估计发生变化，确认了负收入调整2,150万美元，主要是由于新冠肺炎测试报销估计减少。在截至2021年12月31日的一年中，由于对前期履行的履行义务的隐性价格优惠的估计发生变化，确认了积极的收入调整4,040万美元，这主要是由于新冠肺炎测试报销估计的增加。
2022年和2021年12月31日终了年度按付款人分列的服务收入构成如下：
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， | | |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | | | |
| 医疗保险公司 | $ | 326,144 | | | $ | 520,244 | | | | | |
| 政府支付者 | 97,191 | | | 222,242 | | | | | |
| 客户付款人 | 316,309 | | | 843,405 | | | | | |
| 病人 | 15,986 | | | 21,215 | | | | | |
| 总计 | $ | 755,630 | | | $ | 1,607,106 | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
客户付款人包括BioReference为其提供新冠肺炎检测服务的城市、州和公司。
收入成本。与截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度收入成本减少了4.746亿美元。收入成本下降的主要原因是，在截至2022年12月31日的一年中，新冠肺炎测试量与截至2021年12月31日的一年相比有所下降。截至2022年12月31日的年度的收入成本也有所下降，原因是在此期间进行的基因组测试的次数由于测试组合的变化而下降。截至2022年12月31日的年度收入成本包括因裁员而产生的610万美元的遣散费。
销售、一般和行政费用。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度销售、一般和行政费用分别为2.844亿美元和3.576亿美元。我们诊断部门的销售、一般和管理费用减少，主要是因为我们出售了GeneDx。BioReference已经并将继续实施重大的成本削减计划，并缩减了数字健康投资，因为它希望在COVID相关测试的积累和下降后恢复盈利。截至2021年12月31日的一年的销售、一般和行政费用包括与某些法律事务有关的620万美元费用。
研发费用。下表汇总了我们研发费用的组成部分：
| | | | | | | | | | | |
| 研究和开发费用 | 截至12月31日止年度， |
| | 2022 | | 2021 |
| 外部费用： | | | |
| | | |
| 研发员工相关费用 | 8,691 | | | 13,266 | |
| 其他内部研发费用 | 3,333 | | | 5,386 | |
| 研发费用总额 | $ | 12,024 | | | $ | 18,652 | |
截至2022年12月31日的一年，研究和开发费用的减少主要是由于BioReference开发了更高效的临床测试服务以及GeneDx交易的结果。
无形资产摊销。截至2022年和2021年12月31日止年度的无形资产摊销分别为2,390万美元和3,060万美元。摊销费用反映的是已获得的无形资产在规定使用年限内的摊销。在截至2022年12月31日的一年中，由于GeneDx交易以及收购的无形资产全部摊销，摊销费用下降。
出售资产的收益。在截至2022年12月31日的一年中，由于出售GeneDx交易，出售资产的收益为1860万美元。
制药业
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (单位：千) | 2022 | 2021 | | 变化 | | 更改百分比 |
| 收入： | | | | | | |
| | | | | | |
| 产品收入 | $ | 142,845 | | $ | 141,770 | | | $ | 1,075 | | | 1 | % |
| 转让知识产权和其他收入 | 105,721 | | 25,842 | | | 79,879 | | | 309 | % |
| 总收入 | 248,566 | | 167,612 | | | 80,954 | | | 48 | % |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | 88,418 | | 91,059 | | | (2,641) | | | (3) | % |
| 销售、一般和行政 | 49,232 | | 49,375 | | | (143) | | | — | % |
| 研发 | 61,275 | | 59,741 | | | 1,534 | | | 3 | % |
| 或有对价 | (1,312) | | (1,703) | | | 391 | | | 23 | % |
| 无形资产摊销 | 63,914 | | 19,699 | | | 44,215 | | | 224 | % |
| 出售资产的收益 | — | | (31,508) | | | 31,508 | | | 100 | % |
| 总成本和费用 | 261,527 | | 186,663 | | | 74,864 | | | 40 | % |
| 运营亏损 | (12,961) | | (19,051) | | | 6,090 | | | 32 | % |
收入。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，产品收入分别为1.428亿美元和1.418亿美元。与截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度来自产品的收入增加，主要是由于外汇波动抵消了我们国际运营公司销售额的增加。来自销售的收入雷亚尔第截至2022年和2021年12月31日的年度分别为2,730万美元和2,700万美元。在截至2022年12月31日的年度内，我们开始从销售雷亚尔第根据VFMCRP协议，我们预计这些付款将随着VFMCRP的推出而增加雷亚尔第在整个欧洲的其他地区。截至2022年12月31日的年度的知识产权转让收入反映了辉瑞公司自NGENLA(Somtregon)在欧洲和日本开始销售以来应支付的监管里程碑付款8,500万美元，以及NGENLA(Somtregon)和辉瑞的吉诺妥林®(生长激素)的特许权使用费和毛利份额，根据VFMCRP协议与销售里程碑相关的300万美元，以及尼科亚与尼科亚协议生效日期一周年相关的250万美元。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，转让知识产权和其他收入分别包括与辉瑞交易相关的930万美元和1080万美元。在截至2021年12月31日的年度，转让知识产权和其他收入还包括与LeaderMed合资企业有关的100万美元，与Camp4协议有关的490万美元，以及根据尼科亚协议收到的500万美元不可退还的预付款。
收入成本。与截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度收入成本减少260万美元，主要是由于以下项目的库存准备金费用为380万美元雷亚尔第已确认的截至2021年12月31日的年度以及这些年度期间产品组合的变化被我们国际运营公司的外汇波动的负面影响部分抵消。
销售、一般和行政费用。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度销售、一般和行政费用分别为4920万美元和4940万美元。销售、一般和行政费用减少的主要原因是法律费用和与以下各项有关的销售费用减少雷亚尔第。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，制药部门的销售、一般和管理费用分别包括120万美元和130万美元的股权薪酬支出。
研发费用。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的研发费用分别为6130万美元和5970万美元。研发费用包括外部和内部费用，由第三方赠款和合作协议提供的资金部分抵消。外部费用包括合同研究机构进行的临床和非临床活动、实验室服务、购买药物和诊断产品材料以及制造开发成本。我们根据药物审批的第三阶段临床试验和诊断测试的上市前审批(如果有)的单个计划来跟踪外部研发费用。内部费用包括与员工相关的费用，如工资、福利和股权薪酬费用。其他内部研发费用用于支持整体研发活动，并包括与一般管理费用和设施有关的费用。
下表汇总了我们研发费用的组成部分：
| | | | | | | | | | | |
| 研究和开发费用 | 截至12月31日止年度， |
| | 2022 | | 2021 |
| 外部费用： | | | |
| 生物制品制造费用 | $ | 10,038 | | | $ | 9,718 | |
| 第三阶段研究 | 9,611 | | | 9,877 | |
| 上市后研究 | 35 | | | 70 | |
| 早期项目 | 14,347 | | | 17,268 | |
| 研发员工相关费用 | 25,440 | | | 19,497 | |
| 其他内部研发费用 | 2,951 | | | 3,614 | |
| 来自协作协议的第三方赠款和资金 | (1,147) | | | (303) | |
| 研发费用总额 | $ | 61,275 | | | $ | 59,741 | |
截至2022年12月31日的年度，研究和开发费用的增加主要是由于MODEX治疗公司的研究费用增加，但由于获得上市授权的国家关闭了开放标签延伸研究，与索马曲酮(hGH-CTP)相关的费用减少，雷亚尔第新冠肺炎的研究，由于研究的完成，以及由于2021年将EirGen位于爱尔兰沃特福德的一家设施出售给Horizon治疗公司而导致的支出减少，下文讨论。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，制药部门的研发支出分别包括基于股权的薪酬支出260万美元和130万美元。
或有对价。2022年和2021年12月31日终了年度的或有对价分别为130万美元和170万美元的费用冲销。截至2022年和2021年12月31日止年度的或有对价，主要是由于根据我们2013年3月的收购协议，关于实现维和部肾脏未来里程碑的时间的假设以及与此相关的向维和部肾脏前股东支付的潜在金额的假设发生了变化。
无形资产摊销。截至2022年和2021年12月31日止年度的无形资产摊销分别为6,390万美元和1,970万美元。摊销费用反映的是已获得的无形资产在规定使用年限内的摊销。在截至2022年12月31日的年度内，我们在获得欧洲和日本的NGENLA(Somtregon)批准后，从我们的综合资产负债表中重新分类了与Somtregon相关的5.902亿美元的IPR&D，这是与截至2021年12月31日的年度相比无形资产摊销增加的主要原因。这些资产将以直线方式摊销，预计使用年限约为12年。
出售资产的收益。截至2021年12月31日的年度的资产出售收益为3,150万美元，这是由于我们的全资子公司EirGen与Horizon Treeutics plc达成协议，以6500万美元的现金减去与调动员工相关的某些承担和应计负债，出售EirGen位于爱尔兰沃特福德的一家工厂。该工厂是EirGen无菌灌装业务的所在地，不再是我们持续运营和业务战略的核心组成部分。
公司
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| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (单位：千) | 2022 | 2021 | | 变化 | | 更改百分比 |
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| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | $ | — | | $ | (40) | | | $ | 40 | | | 100 | % |
| 销售、一般和行政 | 39,052 | | 61,849 | | | (22,797) | | | (37) | % |
| 研发 | 588 | | (1,543) | | | 2,131 | | | 138 | % |
| 总成本和费用 | 39,640 | | 60,266 | | | (20,626) | | | (34) | % |
| 运营亏损 | $ | (39,640) | | $ | (60,266) | | | $ | 20,626 | | | 34 | % |
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司未分配业务的营运亏损分别为3,960万美元及6,030万美元，主要反映与本公司营运相关的一般及行政开支。截至2022年12月31日止年度，我们未分配公司业务的营运亏损减少，是由于法律及专业费用的减少，部分被基于股权的薪酬增加所抵销。
其他
利息收入。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的利息收入并不显著，因为我们的现金投资战略强调投资本金的安全性和满足流动性需求。
利息支出。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的利息支出分别为1210万美元和1890万美元。利息开支主要与2025年票据、2023年可换股票据、2033年优先票据(定义见下文)以及BioReference根据信贷协议的未偿还债务所产生的利息有关。利息支出的减少主要是由于采用ASU 2020-06对2025年票据的影响。由于采用ASU 2020-06，截至2022年12月31日的一年的利息支出比上一年同期有所下降，这是因为消除了通过确认股权中可转换债务的组成部分而产生的折扣。请参阅本年度报告表格10-K第II部分第8项所载合并财务报表附注7
衍生工具公允价值变动净额。截至2022年和2021年12月31日止年度，衍生工具的公允价值变动分别为64.9万美元和84.6万美元的费用冲销，这主要与智利办事处外币远期外汇合约的公允价值变动有关。
其他收入(费用)，净额。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，其他收入(支出)净额分别为1.558亿美元和1480万美元。截至2022年12月31日的年度，其他收入(费用)净额包括1.509亿美元的费用，这是由于我们在GeneDx Holdings的投资的公允价值减少所致。截至2021年12月31日的年度，其他收入(支出)净额主要包括与交换5540万美元未偿还2025年票据有关的1110万美元非现金亏损，以及在此期间我们对股权证券投资确认的未实现净亏损。
所得税优惠(规定)。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的所得税优惠(拨备)分别为6350万美元和(1550万)美元，并反映了使用我们的预期有效税率的结果。在截至2022年12月31日的一年中，税率与美国联邦法定税率21%不同，主要是由于适用于外国递延税项负债的税率降低带来的2250万美元的离散收益，收购MODEX导致的IPR&D税基差异对递延属性实现的影响，以及美国和外国税收管辖区的收益和亏损的相对比例，以及与截至2021年12月31日的年度相比，税收司法管辖区的经营业绩不会带来税收优惠。
对被投资人的投资损失。我们对某些处于早期阶段的公司进行了投资，我们认为这些公司拥有宝贵的专有技术，并具有作为股东或成员为我们创造价值的巨大潜力。我们根据权益会计方法对这些投资进行会计核算，导致我们按比例记录他们的损失，直到我们应承担的他们的损失超过我们的投资。在被投资方的技术商业化之前，如果有的话，我们预计他们将报告净亏损。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，对被投资人的投资亏损分别为40万美元和60万美元。
截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的综合运营收入(亏损)如下：
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| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (单位：千) | 2021 | 2020 | | 变化 | | 更改百分比 |
| 收入： | | | | | | |
| 服务收入 | $ | 1,607,106 | | $ | 1,262,242 | | | $ | 344,864 | | | 27 | % |
| 产品收入 | 141,770 | | 119,952 | | | 21,818 | | | 18 | % |
| 转让知识产权和其他收入 | 25,842 | | 53,219 | | | (27,377) | | | (51) | % |
| 总收入 | 1,774,718 | | 1,435,413 | | | 339,305 | | | 24 | % |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | 1,193,194 | | 894,408 | | | 298,786 | | | 33 | % |
| 销售、一般和行政 | 468,857 | | 355,573 | | | 113,284 | | | 32 | % |
| 研发 | 76,850 | | 75,316 | | | 1,534 | | | 2 | % |
| 或有对价 | (1,703) | | (3,989) | | | 2,286 | | | 57 | % |
| 无形资产摊销 | 50,278 | | 56,391 | | | (6,113) | | | (11) | % |
| | | | | | |
| 出售资产的收益 | (31,508) | | — | | | (31,508) | | | (100) | % |
| 总成本和费用 | 1,755,968 | | 1,377,699 | | | 378,269 | | | 27 | % |
| 营业收入(亏损) | 18,750 | | 57,714 | | | (38,964) | | | (68) | % |
诊断
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (单位：千) | 2021 | 2020 | | 变化 | | 更改百分比 |
| 收入 | | | | | | |
| 服务收入 | $ | 1,607,106 | | $ | 1,262,242 | | | 344,864 | | | 27 | % |
| 转让知识产权和其他收入 | — | | 16,240 | | | (16,240) | | | (100) | % |
| 总收入 | 1,607,106 | | 1,278,482 | | | 328,624 | | | 26 | % |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | 1,102,175 | | 823,927 | | | 278,248 | | | 34 | % |
| 销售、一般和行政 | 357,633 | | 266,488 | | | 91,145 | | | 34 | % |
| 研发 | 18,652 | | 15,003 | | | 3,649 | | | 24 | % |
| 或有对价 | — | | (2,066) | | | 2,066 | | | 100 | % |
| 无形资产摊销 | 30,579 | | 36,208 | | | (5,629) | | | (16) | % |
| | | | | | |
| 总成本和费用 | 1,509,039 | | 1,139,560 | | | 369,479 | | | 32 | % |
| 营业收入 | 98,067 | | 138,922 | | | (40,855) | | | (29) | % |
收入。与截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度来自服务的收入增加了约3.449亿美元，这是由于临床测试报销的改善，以及临床测试量和基因组测试量分别增加了3810万美元、3350万美元和2510万美元。基因组检测报销减少560万美元的负面影响部分抵消了这一影响。
BioReference还确认，由于新冠肺炎测试量的增加和新冠肺炎测试报销的改善，截至2021年12月31日的一年的收入比截至2020年12月31日的一年有所增加，分别为9,700万美元和1.414亿美元。在截至2021年12月31日的一年中，BioReference为新冠肺炎进行了1190万次诊断分子测试，进行了70万次血清抗体测试，占同期总测试量的58.5%。相比之下，在截至2020年12月31日的一年中，BioReference为新冠肺炎进行了1020万次分子测试，进行了80万次血清学抗体测试。
估计收款金额受账单、报销规定和索赔处理的复杂性和模糊性以及联邦医疗保险和医疗补助计划特有的考虑因素的影响，要求我们在估计相关服务提供期间收入确认的可变对价时考虑追溯调整的可能性。截至2020年12月31日的一年中，来自服务的收入包括1,210万美元
对先前被驳回的索赔的上诉成功4KScore测试。此外，截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度包括积极的收入调整，原因是前几个期间履行债务的隐含价格优惠估计发生变化，分别确认了4040万美元和30万美元。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，按付款人分列的服务收入构成如下：
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， | | |
| (单位：千) | 2021 | | 2020 | | | | |
| 医疗保险公司 | $ | 520,244 | | | $ | 483,643 | | | | | |
| 政府支付者 | 222,242 | | | 90,288 | | | | | |
| 客户付款人 | 843,405 | | | 637,645 | | | | | |
| 病人 | 21,215 | | | 50,666 | | | | | |
| 总计 | $ | 1,607,106 | | | $ | 1,262,242 | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
客户付款人包括BioReference为其提供新冠肺炎检测服务的城市、州和公司。
在截至2020年12月31日的一年中，来自知识产权和其他转让的收入是根据CARE法案收到的总额为1620万美元的赠款的结果。
收入成本。与截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度收入成本增加了2.782亿美元。收入成本增加的主要原因是新冠肺炎测试的人力和材料成本以及在截至2021年12月31日的一年中执行了大量测试。由于在此期间销售的产品组合发生变化，截至2021年12月31日的年度的收入成本也有所增加，这部分被截至2021年12月31日的年度收到的550万美元的销售和使用税抵免所抵消。
销售、一般和行政费用。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度销售、一般和行政费用分别为3.576亿美元和2.665亿美元。我们诊断部门的销售、一般和管理费用增加，主要是因为在截至2021年12月31日的一年中，数量和收集量的增加导致可变账单和补偿成本增加，以及与新冠肺炎检测数量直接相关的营销成本和其他管理成本增加。截至2021年12月31日的年度销售、一般和行政费用还包括与某些法律事务相关的620万美元费用，以及与我们投资推出Scarlet Health相关的4000万美元行政、IT和营销成本。
研发费用。下表汇总了我们研发费用的组成部分：
| | | | | | | | | | | |
| 研究和开发费用 | 截至12月31日止年度， |
| | 2021 | | 2020 |
| 外部费用： | | | |
| PMA研究 | $ | — | | | $ | 218 | |
| 研发员工相关费用 | 13,266 | | | 9,317 | |
| 其他内部研发费用 | 5,386 | | | 5,468 | |
| 研发费用总额 | $ | 18,652 | | | $ | 15,003 | |
截至2021年12月31日的年度研发费用增加主要是由于与临床和基因组检测服务开发相关的研发费用增加所致。
或有对价。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的或有对价分别为1万美元和210万美元的费用冲销。截至2020年12月31日止年度的或有对价是由于根据我们2011年10月的收购协议，有关实现OPKO诊断未来里程碑的时间的假设以及向OPKO诊断前股东支付的与此相关的潜在金额发生了变化。
无形资产摊销。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，无形资产摊销分别为3,060万美元和3,620万美元。摊销费用反映的是已获得的无形资产在规定使用年限内的摊销。在截至2021年12月31日的一年中，由于收购的无形资产完全摊销，摊销费用下降。
制药业
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (单位：千) | 2021 | 2020 | | 变化 | | 更改百分比 |
| 收入： | | | | | | |
| | | | | | |
| 产品收入 | $ | 141,770 | | $ | 119,952 | | | $ | 21,818 | | | 18 | % |
| 转让知识产权和其他收入 | 25,842 | | 36,979 | | | (11,137) | | | (30) | % |
| 总收入 | 167,612 | | 156,931 | | | 10,681 | | | 7 | % |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | 91,059 | | 70,565 | | | 20,494 | | | 29 | % |
| 销售、一般和行政 | 49,375 | | 50,476 | | | (1,101) | | | (2) | % |
| 研发 | 59,741 | | 61,149 | | | (1,408) | | | (2) | % |
| 或有对价 | (1,703) | | (1,923) | | | 220 | | | 11 | % |
| 无形资产摊销 | 19,699 | | 20,183 | | | (484) | | | (2) | % |
| 出售资产的收益 | (31,508) | | — | | | (31,508) | | | (100) | % |
| 总成本和费用 | 186,663 | | 200,450 | | | (13,787) | | | (7) | % |
| 运营亏损 | (19,051) | | (43,519) | | | 24,468 | | | 56 | % |
收入。与截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度来自产品的收入增加，这主要归因于我们大多数国际运营公司的销售额增加。销售量雷亚尔第截至2021年12月31日的财年为2,700万美元，而2020年为3,680万美元。销售量雷亚尔第由于新冠肺炎大流行在新患者入院方面面临挑战，已经受到了负面影响。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的知识产权转让收入主要分别反映与辉瑞交易相关的收入1,080万美元和2,870万美元。截至2021年12月31日止年度的知识产权及其他转让收入亦包括我们根据Nicoya协议收到的500万美元不可退还预付款及根据Camp4协议收到的490万美元付款。在截至2020年12月31日的一年中，来自知识产权转让的收入还包括一笔300万美元的里程碑式付款，这笔付款是由雷亚尔第在欧洲。
收入成本。与截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度的收入成本增加了2050万美元。产品收入成本增加的主要原因是我们的大部分国际运营公司的库存和材料成本增加，这是由于我们的国际运营公司的销售额增加，以及确认的380万美元的库存储备雷亚尔第截至2021年12月31日的年度库存。但这一减幅被雷亚尔第截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度比较。
销售、一般和行政费用。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度销售、一般和行政费用分别为4940万美元和5050万美元。截至2021年12月31日的年度的销售、一般及行政开支与截至2020年12月31日的年度的销售、一般及行政开支一致。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，制药部门的销售、一般和管理费用分别包括130万美元和100万美元的股权薪酬支出。
研发费用。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的研发支出分别为5,970万美元和6,110万美元。研发费用包括外部和内部费用，由第三方赠款和合作协议提供的资金部分抵消。外部费用包括合同研究机构进行的临床和非临床活动、实验室服务、购买药物和诊断产品材料以及制造开发成本。我们根据药物审批的第三阶段临床试验和诊断测试的上市前审批(如果有)的单个计划来跟踪外部研发费用。内部费用包括与员工相关的费用，如工资、福利和股权薪酬费用。其他内部研发费用用于支持整体研发活动，并包括与一般管理费用和设施有关的费用。
下表汇总了我们研发费用的组成部分：
| | | | | | | | | | | |
| 研究和开发费用 | 截至12月31日止年度， |
| | 2021 | | 2020 |
| 外部费用： | | | |
| 生物制品制造费用 | $ | 9,718 | | | $ | 5,326 | |
| 第三阶段研究 | 9,877 | | | 10,513 | |
| 上市后研究 | 70 | | | 1,270 | |
| 早期项目 | 17,268 | | | 14,811 | |
| 研发员工相关费用 | 19,497 | | | 21,931 | |
| 其他内部研发费用 | 3,614 | | | 9,440 | |
| 来自协作协议的第三方赠款和资金 | (303) | | | (2,142) | |
| 研发费用总额 | $ | 59,741 | | | $ | 61,149 | |
截至2021年12月31日的年度的研发支出与截至2020年12月31日的年度的研发支出一致。截至2021年12月31日的年度的研发费用主要是由于与Somtregon(hGH-CTP)有关的费用，这是我们与辉瑞合作的每周一次的人类生长激素注射。Somtregon(hGH-CTP)计划的持续费用支持开放标签扩展研究，该研究将持续到Somtregon(hGH-CTP)在某些国家/地区上市，以及准备上市审批申请。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，制药部门的研发支出分别包括130万美元和160万美元的股权薪酬支出。
或有对价。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的或有对价分别为170万美元和190万美元的费用冲销。截至2021年12月31日止年度的或有对价主要是由于根据吾等分别于2013年3月及2011年1月订立的收购协议，有关实现维和部Renal及OPKO CURNA未来里程碑时间的假设，以及就此向维和部Renal及Oko CURNA前股东支付的潜在金额的变动所致。2020年12月31日终了年度的或有对价主要是由于关于实现维和部肾脏未来里程碑的时间的假设发生变化，以及可能向维和部肾脏前股东支付的金额。
无形资产摊销。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，无形资产摊销分别为1970万美元和2020万美元。摊销费用反映的是已获得的无形资产在规定使用年限内的摊销。在基本开发计划完成之前，我们的无限期在建研发(“IPR&D”)资产将不会摊销。一旦获得FDA的监管批准，知识产权研发资产将作为有限寿命的无形资产入账，并在其估计使用寿命内按直线摊销。
出售资产的收益。截至2021年12月31日的年度的资产出售收益为3,150万美元，这是由于我们的全资子公司EirGen与Horizon Treeutics plc达成协议，以6500万美元的现金减去与调动员工相关的某些承担和应计负债，出售EirGen位于爱尔兰沃特福德的一家工厂。该工厂是EirGen无菌灌装业务的所在地，不再是我们持续运营和业务战略的核心组成部分。
公司
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， | | | | |
| (单位：千) | 2021 | 2020 | | 变化 | | 更改百分比 |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| 成本和支出： | | | | | | |
| 收入成本 | $ | (40) | | $ | (84) | | | $ | 44 | | | 52 | % |
| 销售、一般和行政 | 61,849 | | 38,609 | | | 23,240 | | | 60 | % |
| 研发 | (1,543) | | (836) | | | (707) | | | (85) | % |
| 总成本和费用 | 60,266 | | 37,689 | | | 22,577 | | | 60 | % |
| 运营亏损 | $ | (60,266) | | $ | (37,689) | | | $ | (22,577) | | | (60) | % |
截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司未分配业务的营业亏损分别为6,030万美元及3,770万美元，主要反映与本公司业务有关的一般及行政开支。截至2021年12月31日的年度经营亏损增加，主要是由于截至2021年12月31日的年度所产生的法律费用较截至2020年12月31日的年度有所增加。
其他
利息收入。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的利息收入并不显著，因为我们的现金投资策略强调投资本金的安全性和满足流动性需求。
利息支出。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的利息支出分别为1890万美元和2190万美元。利息开支主要与2025年到期的高级可换股票据(“2025年票据”)、5%可换股本票(“2023年可换股票据”)、2033年到期的3.0%优先票据(“2033年优先票据”)及BioReference根据信贷协议的未偿债务有关。
衍生工具公允价值变动净额。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，衍生工具的公允价值变动净额分别为收入的84.6万美元和5万美元。截至2021年12月31日的年度衍生收入主要与智利办事处外币远期外汇合约的公允价值变动有关。
其他收入(费用)，净额。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，其他收入(支出)净额分别为1480万美元的支出和1270万美元的收入。截至2021年12月31日的年度的其他支出主要包括与2025年流通票据中5540万美元的普通股换取19051270股普通股有关的1110万美元非现金亏损，以及在我们的股权证券投资期间确认的未实现净亏损。截至2020年12月31日的年度的其他收入主要包括我们在VBI疫苗公司投资期间确认的已实现和未实现收益，被我们在Eloxx制药公司(“Eloxx”)投资期间确认的未实现净亏损所抵消。
所得税拨备。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的所得税拨备分别为1,550万美元和1,760万美元，并反映了使用我们的预期有效税率的结果。在截至2021年12月31日的一年中，税率与美国联邦法定税率21%不同，主要是因为美国与外国税收管辖区的损益比例相对较高，某些离散税收事件的影响以及税收司法管辖区的经营结果不会带来税收优惠。
对被投资人的投资损失。我们对某些处于早期阶段的公司进行了投资，我们认为这些公司拥有宝贵的专有技术，并具有作为股东或成员为我们创造价值的巨大潜力。我们根据权益会计方法对这些投资进行会计核算，导致我们按比例记录他们的损失，直到我们应承担的他们的损失超过我们的投资。在被投资方的技术商业化之前，如果有的话，我们预计他们将报告净亏损。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，对被投资人的投资亏损分别为60万美元和50万美元。
流动资金和资本资源
截至2022年12月31日，我们拥有约1.532亿美元的现金和现金等价物。截至2022年12月31日的年度，运营中使用的现金为9,520万美元，主要反映了与我们的公司运营和研发活动相关的一般和行政费用。在截至2022年12月31日的一年中，投资活动提供的现金主要反映了出售GeneDx的1.154亿美元的收益，但这一收益被2460万美元的资本支出部分抵消。融资活动提供的现金2,300万美元主要反映了我们信贷额度的净借款。从历史上看，我们没有产生足以抵消我们的运营和其他费用的持续的正现金流，我们的主要现金来源是公开和私人配售股票、发行2033年优先票据、2023年可转换票据和2025年票据以及我们可用的信贷安排。
于2022年5月9日，本公司订立合并协议及计划(“MODEX合并协议”)，据此吾等收购MODEX，后者于该日成为本公司的全资附属公司。公司以普通股(“对价股”)的形式向MODEX的前股东支付了全部3.0亿美元的收购价格。根据纳斯达克公布的成交日普通股每股收盘价2.44美元，代价股票的价值为2.194亿美元，这反映了公司在成交日从收购价格中扣除了公司向MODEX员工颁发的某些股权奖励的价值，总金额相当于1,240万美元。转移的总公允价值2.217亿美元中包括230万美元的完全既得股权奖励。本公司将10%的代价股份存入为期12个月的托管期，以履行卖方根据MODEX合并协议可能承担的赔偿义务。
2022年4月29日，公司完成了对GeneDx的交易。GeneDx Holdings向公司支付的现金总对价为1.5亿美元(扣除交易费用和其他常规收购价格调整之前)，以及收盘股票。此外，在GeneDx实现本财年的某些收入目标的情况下
在截至2022年和2023年12月31日的年度内，我们有资格获得现金或股票(由GeneDx Holdings酌情决定)的派息，如果以股票支付，相当于最多3090万股GeneDx Holdings的A类普通股。根据GeneDx Holdings截至2022年4月29日的收盘价，预付总对价约为3.22亿美元，包括潜在里程碑对价在内的总对价约为4.47亿美元。在截至2022年12月31日的一年中，我们确认了GeneDx交易带来的1860万美元的收益。
2022年4月，辉瑞通知OPKO，治疗儿童生长激素缺乏症的每周一次注射的NGENLA(Somtregon)已在德国和日本获得定价批准。NGENLA分别于2022年1月和2月获得日本厚生劳动省和欧盟委员会的营销授权。随着这些里程碑的实现，我们在截至2022年12月31日的年度内根据重新签署的辉瑞协议收到了8500万美元的里程碑付款。
2019年2月，我们通过承销的公开发行发行了2025年债券的本金总额为2亿美元的债券。债券利率为年息4.50厘，每半年派息一次，分别在每年2月15日及8月15日派息一次。除非提前回购、赎回或转换，否则这些票据将于2025年2月15日到期。
持有者可以在紧接2024年11月15日前一个营业日交易结束前的任何时间，在满足某些条件的情况下，选择将他们的2025年票据转换为普通股。在转换时，我们将根据我们的选择支付或交付现金、我们普通股的股票或现金和普通股的组合。
2025年债券的当前兑换率为每1,000美元2025年债券本金持有236.7424股普通股(相当于每股普通股约4.22美元的转换价格)。2025年债券的换算率在某些情况下会有所调整，但不会就任何应计和未付利息进行调整。
于2021年5月，吾等与2025年票据的若干持有人订立交换协议，据此，持有人以2025年已发行票据的本金总额5,540万美元交换我们的19,051,270股普通股(“交易所”)。截至2022年12月31日，2025年债券的未偿还本金总额为1.421亿美元。
2018年2月，在一项根据证券法豁免注册的交易中，我们发行了本金总额为5500万美元的2023年可转换票据，将于2023年2月到期。2023年可转换票据的每位持有人可随时选择将该2023年可转换票据的全部或任何部分未偿还本金余额，连同其应计和未付利息，转换为我们普通股的股份，每股票面价值为0.01美元，转换价格为每股普通股5.00美元。我们可以在向持有人发出不少于30天、不超过60天的通知后，赎回当时已发行和未偿还的2023年可转换票据的全部或任何部分，连同其应计和未付利息。2023年可转换票据包含违约的惯例事件以及OPKO的陈述和担保。
截至2022年12月31日，我们与摩根大通银行的修订和重述信贷协议(修订后的“信贷协议”)以及我们与智利和西班牙金融机构的信贷额度为6,320万美元，其中截至2022年12月31日提取了3,180万美元。截至2022年12月31日，这些信贷额度的加权平均利率约为5.5%。这些信贷额度是短期的，主要用作营运资金的来源。在截至2022年12月31日的一年中，在任何时候未偿还的本金余额总额最高为6650万美元。我们打算根据需要继续利用这些信贷额度。我们不能保证这些信贷额度或其他资金来源将以可接受的条件提供给我们，或者根本不能保证在未来能够获得。
信贷协议规定了7,500万美元的有担保循环信贷安排，并包括用于Swingline贷款的2,000万美元次级安排和用于签发信用证的2,000万美元次级安排。信贷协议将于2024年8月30日到期，由BioReference的所有国内子公司提供担保，但某些例外情况除外。信贷协议还以BioReference及其国内子公司的几乎所有资产为抵押，但受某些例外情况的限制，以及我们对BioReference的股权的无追索权质押。信贷协议下的可供性以借款基础为基础，借款基数由BioReference的合资格应收账款及其若干附属公司组成，如协议所述。截至2022年12月31日，根据信贷协议，仍有1680万美元可供借款。
根据我们与辉瑞、VFMCRP、Nicoya和Camp4的协议，我们有资格获得各种里程碑式的付款和特许权使用费。根据重新签署的辉瑞协议的条款，在实现某些监管里程碑后，我们有资格获得高达2.75亿美元的额外资金，其中包括我们收到的8500万美元
在2022年第二季度。此外，我们有资格获得与成人GHD的Somtregon商业化(hGH-CTP)相关的初始分级特许权使用费，百分比从十几岁到二十五岁不等。在某些主要市场推出针对儿科生长激素缺乏症的索马托贡(hGH-CTP)后，特许权使用费将过渡到索马曲贡(hGH-CTP)和辉瑞的吉诺托品®的地区性分级毛利分享。根据VFMCRP协议的条款，我们有权获得高达1,700万美元的额外监管里程碑，以及与推出、定价和销售相关的2.07亿美元的里程碑付款雷亚尔第，包括我们在截至2022年12月31日的年度内确认的300万美元的里程碑付款，这笔付款是在首次出售雷亚尔第在欧洲。此外，我们有资格获得分级、两位数的版税付款。根据《尼科亚协定》的规定，我们收到了500万美元的初步预付款，并有资格获得与《尼科亚协定》生效一周年相关的总计500万美元，其中我们已收到250万美元。此外，我们有资格在(I)Nicoya向中国的药物评价中心提交研究用新药申请时(以较早者为准)获得额外的250,000美元，我们于2023年2月收到该申请。我们还有资格在尼科亚实现尼科亚在尼科亚地区的尼科亚产品开发、监管和销售方面的某些里程碑后，获得高达1.15亿美元的额外总额。我们还将按尼科亚地区和尼科亚油田内产品净销售额的两位数低税率收取两位数的分级特许权使用费。根据Camp4协议的条款，我们收到了150万美元的首笔预付款，我们有资格获得最高350万美元的Dravet综合征产品开发里程碑付款，以及400万美元的非Dravet综合征产品的销售里程碑付款，以及最高9,000万美元的Dravet综合征产品和最高9,000万美元的非Dravet综合征产品的销售里程碑付款。
关于我们对CURNA、OPKO Diagnostics和OPKO Renal的收购，我们同意在某些事件完成后向卖方支付未来的对价，包括在实现某些里程碑时向OPKO诊断的前股东额外支付高达1,910万美元的普通股；以及根据我们的选择向OPKO Renal的前股东额外支付1.25亿美元的普通股或现金，视某些里程碑的实现而定。由于我们签署了Camp4协议，我们将不得不将根据Camp4协议收到的任何款项的一定比例支付给前CURNA股东。
我们相信，截至2022年12月31日手头的现金和现金等价物，以及我们信用额度下可借入的金额，足以满足我们未来12个月后运营和偿债的预期现金需求。我们基于可能被证明是错误的或可能发生变化的假设做出这一估计，我们可能被要求比目前预期的更早使用我们的可用现金资源。如果我们收购更多的资产或公司，加快我们的产品开发计划或启动更多的临床试验，我们将需要更多的资金。我们未来的现金需求以及这些需求的时间将取决于许多因素，包括新冠肺炎疫情对我们业务的不断变化的影响，我们产品开发中的批准和成功，特别是我们的长效Somtregon(我们已在欧洲、日本、澳大利亚和加拿大获得批准，在美国已提交批准并于2022年1月收到完整的回复信)，Somtregon在美国以外的市场(包括欧洲、日本、澳大利亚和加拿大)的批准和成功，以及雷亚尔第、BioReference的财务表现、可能的收购和处置、我们候选产品研发的持续进展、临床试验和监管批准的时间和结果、准备、提交、起诉、维护、辩护和执行专利索赔及其他知识产权所涉及的成本、竞争产品的状况、融资的可用性、我们在为候选产品开发市场方面的成功以及可能引发的政府调查、付款人索赔和法律诉讼的结果，包括但不限于我们受到的集体诉讼和衍生诉讼的影响，以及我们为此类索赔获得保险的能力。我们历来没有产生持续的正现金流，如果我们不能在需要时获得额外资金，我们可能不得不推迟、缩小或取消我们的一个或多个临床试验或研发计划或可能的收购，或者减少我们的营销或销售努力或停止运营。
此外，新冠肺炎疫情和新变种病毒的快速发展和流动性使得很难预测其对我们的业务、运营结果和流动性的最终影响。这场大流行带来了重大的不确定性，可能对我们的业务结果、财务状况和现金流产生实质性的不利影响。例如，由于感染率下降以及在获得新冠肺炎疫苗和抗病毒治疗的机会增加后与新冠肺炎生活正常化，对新冠肺炎的检测需求大幅减少，这对我们由BioReference提供的与新冠肺炎相关的诊断检测服务和我们的运营结果产生了负面影响，而在2020年至2021年期间，新冠肺炎对我们产生了积极影响。新冠肺炎可能对我们的业务造成中断，加上信贷和资本市场动荡，可能会对我们未来的流动性产生不利影响，这可能会对我们的业务和运营业绩产生不利影响。我们将继续监测和评估新冠肺炎和该病毒的新变种可能对我们的业务和财务业绩产生的影响。
下表提供了截至2022年12月31日的信息，涉及我们按期限到期的已知合同义务付款的金额和时间。
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合同义务
(单位：千) | | 2023 | | 2024 | | 2025 | | 2026 | | 2027 | | 此后 | | 总计 |
| 未结采购订单 | | $ | 58,131 | | | $ | 236 | | | $ | 5 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 58,372 | |
| 经营租约 | | 11,628 | | | 7,340 | | | 4,621 | | | 3,424 | | | 3,200 | | | 9,378 | | | 39,591 | |
| 资本租赁 | | 2,709 | | | 2,283 | | | 1,683 | | | 1,057 | | | 241 | | | 1,925 | | | 9,898 | |
| 2033年高级票据、2025年和2023年可转换票据 | | 3,050 | | | — | | | 210,371 | | | — | | | — | | | — | | | 213,421 | |
| | | | | | | | | | | | | | |
| 按揭及其他应付债务 | | 1,921 | | | 1,716 | | | 1,382 | | | 1,174 | | | 928 | | | 4,091 | | | 11,212 | |
| 信用额度 | | 31,820 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 31,820 | |
| | | | | | | | | | | | | | |
| 利息承诺 | | 6,957 | | | 6,790 | | | 1,235 | | | 209 | | | 185 | | | 641 | | | 16,017 | |
| 总计 | | $ | 116,216 | | | $ | 18,365 | | | $ | 219,297 | | | $ | 5,864 | | | $ | 4,554 | | | $ | 16,035 | | | $ | 380,331 | |
上表不包括目前无法确定债务数额的信息，包括以下信息：
•与临床试验有关的合同义务，跨度超过两年，取决于患者的登记情况。支出总额取决于实际登记的患者数量，因此，合同没有具体说明我们可能欠的最高金额。
•产品许可协议在较短的15年或专利到期期间有效，根据该协议，付款和金额通过对不受限制的未来销售应用版税税率来确定。
•或有对价，包括在实现某些里程碑时支付，包括达到开发里程碑，如完成成功的临床试验，FDA批准保密协议，以及实现某些收入目标时的收入里程碑，所有这些预计都将在未来七年内支付，并根据我们的选择以普通股或现金支付，总额可能高达1.418亿美元。
关键会计政策和估算
估计的使用。按照美国公认的会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告期内收入和费用的报告金额。实际结果可能与这些估计值大不相同。
商誉和无形资产。截至2022年12月31日和2021年12月31日，在企业合并、许可和其他交易中获得的商誉、知识产权研发和其他无形资产分别为16亿美元和14亿美元。
在企业合并、许可及其他交易中取得的资产及承担的负债一般于收购当日按其各自的公允价值确认。收购价格超过所收购净资产的估计公允价值的任何部分均确认为商誉。在收购时，我们一般使用“收益法”来确定包括知识产权研发在内的无形资产的公允价值。这种方法首先预测净现金流，根据估计的技术和法规成功概率进行风险调整(对于知识产权研发)，并使用反映与现金流相关的风险的适当贴现率将风险调整为现值。
收购后，商誉及无限期活期无形资产于十月一日或当事件或环境变化显示该等资产的账面值可能无法收回时，至少每年进行减值测试。我们的年度评估可能包括定性或定量分析，以确定其公允价值是否更有可能超过账面价值。在进行定性分析时，我们考虑的因素包括我们的股价、我们相对于预算的财务表现、长期财务计划、发展计划的时机和成本、宏观经济、行业和市场状况，以及之前进行的年度减值测试产生的公允价值超过净资产账面价值的情况。
在进行量化分析时，我们结合使用收益和市场估值方法，并可能在估计公允价值时权衡估值方法的结果。用于确定公允价值的投入和假设是从市场参与者的观点确定的，这可能与我们的特定观点不同。评估过程很复杂，需要大量的投入和使用内部和外部来源的判断。市场方法取决于是否有指导公司和有代表性的交易。在使用收益法时，适用于估值过程的复杂和判断事项可能包括：
•预计使用年限-预期可贡献有意义现金流的资产年限是在考虑预期的监管批准日期(如果未经批准)、排他期和其他法律、监管或合同条款后确定的。
•预测-未来收入是在考虑了许多因素后估计的，例如历史结果、市场机会、定价、销售轨迹到销售水平的峰值、竞争环境和产品演变。未来的成本和支出是在考虑了历史因素后估计的，例如获得监管部门批准、维护或进一步增强产品的开发成本的时间和水平。对于知识产权研发项目，我们通常假设最初的正现金流在收到预期的监管批准后不久开始，这通常可能在几年内不会发生。项目的实际现金流可能与假设的不同，因为预测受到多个因素的影响，包括试验结果和监管事项，这些因素可能会大幅改变资产的最终商业成功，并显着改变将相应资产开发为具有商业可行性的产品的成本。
•税率-使用市场参与者税率对预期的未来收入征税。在厘定税率时，我们会考虑知识产权所在的司法管辖区，以及研究和制造基础设施的所在地。
•贴现率-贴现率是在考虑未来现金流中固有的风险、对资产生命周期和影响资产的竞争趋势的评估，包括考虑任何公司特定的技术、法律、监管或经济进入壁垒后选择的。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，商誉分别为5.959亿美元和5.206亿美元。此外，截至2021年12月31日持有的待售资产包括与GeneDx相关的1.518亿美元商誉。估计报告单位商誉减值的公允价值对预测和假设的变化高度敏感，假设的变化可能会导致减值。我们围绕我们的假设执行敏感性分析，以评估假设和测试结果的合理性。最终，如果报告单位的公允价值低于其账面价值，这些假设的潜在变化可能会影响报告单位的估计公允价值，并导致减值。
截至2022年和2021年12月31日，除商誉外的无形资产净值分别为10亿美元和11亿美元，其中包括2022年和2021年12月31日的知识产权研发分别为1.95亿美元和5.902亿美元。无形资产非常容易受到减值费用的影响，特别是最近推出的产品和知识产权研发的新收购资产。考虑到研发的高风险性质以及行业将开发化合物推向市场的成功率，知识产权研发减值费用可能在未来一段时间内发生。估计潜在减值的IPR&D的公允价值对预测和假设的变化高度敏感，而假设的变化可能会导致减值。
在获得监管部门批准后，知识产权研发资产将作为有限年限无形资产入账，并在其估计使用年限内按直线摊销。如果项目被放弃，知识产权研发资产将计入费用。当事件或环境变化显示该等资产的账面价值可能无法收回时，有限存续无形资产须进行减值测试。测试包括将资产的账面金额与资产预期产生的预计未贴现未来现金流进行比较。如果一项资产的账面金额超过其估计的未贴现的未来现金流量，则就该资产的账面金额超过该资产的公允价值的金额确认减值费用。截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度未确认减值费用。
吾等相信，吾等就商誉及其他无形资产(包括知识产权研发)进行减值测试时所作的估计及假设是合理的，并在其他方面与市场参与者在其公允价值估计中使用的假设一致。根据我们诊断部门目前的财务表现，如果未来的结果与我们的估计和假设不一致，那么我们可能会面临减值费用，这可能是重大的。在我们的制药领域，辉瑞向FDA提交了初步的BLA，以供美国批准Somtregon(hGH-CTP)，辉瑞在2022年1月收到了一封完整的回复信。辉瑞和OPKO已经评估了FDA的评论，并将与该机构合作，确定Somtregon在美国的最佳前进路径(hGH-CTP)。如果我们无法在美国获得Somtregon(hGH-CTP)的批准，那么我们可能会面临减损费用，这可能是实质性的。
2022年第一季度，在欧洲和日本获得NGENLA(Somtregon)批准后，我们从我们的综合资产负债表中重新归类了5.902亿美元的与Somtregon相关的知识产权研发(hGH-CTP)。这些资产以直线方式摊销，其估计使用年限约为12年。
我们以直线方式摊销具有确定使用年限的无形资产，其估计使用年限从3年到20年不等。我们使用直线摊销法，因为没有可靠的确定模式，在这种模式下，经济
我们无形资产的利益被消耗或以其他方式耗尽。截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，摊销费用分别为8780万美元、5030万美元和5640万美元。
收入确认。我们从服务、产品和知识产权中产生的收入如下：
来自服务的收入。实验室服务的收入在报告测试结果时确认，大致相当于提供服务和履行履行义务时的收入。服务提供给各种第三方付款人计划涵盖的患者，包括各种管理型医疗组织，以及联邦医疗保险和医疗补助计划。服务的账单包括在收入中，扣除合同折扣的津贴，账单金额与估计计划付款金额之间的差额津贴，以及向未参保患者提供的隐性价格优惠，这些都是可变对价的要素。
以下是我们实验室服务付款人的描述：
医疗保险公司。医疗保险公司的报销是基于协商的按服务收费时间表。收入包括开出的金额，扣除对开出的金额与我们预期从这些付款人那里收到的估计代价之间的差额的合同津贴，这考虑到了历史上的拒绝和收取经验以及我们合同安排的条款。根据第三方付款人的实际收入对津贴的调整在结算时入账。
政府付款人。政府付款人的报销是基于政府当局制定的按服务收费的时间表，包括传统的医疗保险和医疗补助。收入包括开出的金额，扣除对开出的金额与我们预期从这些付款人那里收到的估计代价之间的差额的合同津贴，这考虑到了历史上的拒绝和收取经验以及我们合同安排的条款。津贴的调整是根据政府付款人的实际收入，在结算时入账。
客户付款人。客户付款人包括医生、医院、雇主和其他机构，这些机构的服务是以批发为基础的，并根据谈判的收费表开具账单并确认为收入。客户付款人还包括BioReference为其提供新冠肺炎检测服务的城市、州和公司。
病人。未参保的患者根据既定的患者收费表或代表患者与医生谈判的费用进行计费。参保患者(包括共同保险和可扣除责任的金额)根据与医疗保险公司谈判的费用计费。从病人那里收取账单受到信用风险和病人支付能力的影响。收入包括根据我们的政策向未参保患者提供的折扣和隐含的价格优惠后的账单净额。隐含的价格优惠是指账单金额与我们预期从患者那里收到的估计对价之间的差异，其中考虑了历史收集经验和包括当前市场状况在内的其他因素。根据病人的实际收入对估计津贴的调整在结算时入账。
账单、报销规定和索赔处理的复杂性和模糊性，以及联邦医疗保险和医疗补助计划特有的考虑因素，要求我们估计追溯调整的可能性，将其作为相关服务提供期间收入确认的可变考虑因素。实际金额在这些调整已知的期间进行调整。截至2022年12月31日的年度，负收入调整
由于隐含价格估计数的变化，确认了前几个期间已履行的2150万美元的履约债务减让额。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，由于前几期履行债务的隐性价格优惠估计的变化，分别确认了4,040万美元和30万美元的正向收入调整。
第三方付款人，包括政府项目，可以决定拒绝付款或收回他们认为不适当的账单或医疗上不必要的测试付款，根据他们的保险范围确定，或者他们认为他们在其他方面支付了过高的费用(包括由于他们自己的错误)，我们可能被要求退还已经收到的付款。由于这些因素，我们的收入可能会受到追溯调整的影响，这些因素包括但不限于，对账单和编码指南的不同解释，以及政府机构和付款人在解释、要求和各种计划的“参与条件”方面的变化。我们在正常的业务过程中处理了第三方付款人的退款请求，未来很可能还会继续这样做。如果第三方付款人拒绝支付测试费用或在以后向我们退款，我们测试的报销金额可能会下降。
作为我们账单合规性计划不可或缺的一部分，我们定期评估我们的账单和编码做法，定期回应付款人审计，并调查报告的未能或疑似未能遵守联邦和州医疗保健报销要求的情况，以及可能不时出现的多付索赔，而
公司的一部分。我们可能有义务补偿联邦医疗保险、医疗补助和第三方付款人的多付款项，无论其过错如何。我们定期识别和报告多付款项，向多付款项的付款人报销，并采取适当的纠正措施。
由于审计、审查或调查而与第三方付款人就追溯调整达成的和解也被视为可变考虑因素，并包括在确定提供服务的估计交易价格中。这些结算是根据与付款人的付款协议的条款、付款人的通信和我们的历史结算活动来估计的，包括评估当不确定性随后得到解决时，确认的累计收入发生重大逆转的可能性。估计结算在未来期间随着调整情况的可知(即有新的信息可用)，或随着年度结算或不再受到此类审计、审查和调查的影响而进行调整。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们在应计费用和其他与偿还支付者多付款项相关的长期负债中的负债约为180万美元和500万美元。
来自产品的收入。当客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，我们确认产品销售收入。所记录的收入金额反映了我们期望通过交换这些商品或服务而获得的对价。我们对销售退货和折扣的估计是基于产品退货和折扣的历史模式，与它们产生的销售额相匹配，以及我们对可能增加或降低产品退货风险的特定因素的评估。产品收入是扣除估计回扣、按存储容量使用计费、折扣、自付补助和其他扣减(统称“销售扣减”)以及估计产品回报后的净额，这些都是可变对价的要素。在确认产品收入时，扣除被记录为收入的减少。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们将调整这些估计，这将影响这些差异已知期间的产品收入。
雷亚尔第主要通过零售药房渠道在美国分销，该渠道始于美国最大的批发商(统称为，雷亚尔第客户“)。除了与以下公司签订的分销协议外雷亚尔第，我们已与许多医疗保健提供者和付款人达成协议，规定政府强制和/或私人协商的回扣、退款和折扣涉及购买雷亚尔蒂。
我们确认货物出货的收入雷亚尔第在利用历史信息和市场研究预测估计销售扣减和产品退货作为可变考虑因素后交付给客户。截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我们确认产品销售收入净额分别为2,730万美元、2,700万美元和3,680万美元雷亚尔第.
向客户征收的与服务收入和产品收入相关的税款不包括在收入中。
来自知识产权的收入。我们确认通过许可、开发、合作和/或商业化协议转让知识产权所产生的收入。这些协议的条款通常包括向我们支付以下一项或多项费用：不可退还的预付许可费；开发和商业化里程碑付款；研究和/或开发活动的资金；以及许可产品销售的版税。收入在履行履行义务时通过将商品或服务的控制权转移给客户而确认。
对于产生收入的研究、开发和/或商业化协议，我们确定所有实质性的履行义务，其中可能包括知识产权和专有技术的许可，以及研发活动。为了确定交易价格，除了任何预付款外，我们在合同开始时使用期望值或最可能的金额方法估计可变对价金额，这取决于与合同相关的事实和情况。我们限制(减少)我们对可变对价的估计，这样很可能在整个合同有效期内不会发生以前确认的收入的重大逆转。在确定是否应该限制可变考虑因素时，我们会考虑是否存在我们无法控制的因素，这些因素可能会导致收入大幅逆转。在进行这些评估时，我们会考虑收入可能逆转的可能性和程度。这些估计数在每个报告期都会根据需要重新评估。
预付许可费：如果我们的知识产权许可被确定为功能性知识产权，有别于协议中确定的其他履行义务，我们将根据许可规定的相对价值与安排的总价值确认不可退还的预付许可费收入。当许可证转让给客户，并且客户能够使用许可证并从中受益时，收入即被确认。对于与安排中确定的其他义务没有区别的许可证，我们利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行。如果合并的履约义务随着时间的推移而得到满足，我们将应用适当的方法来衡量进度
用于确认来自不可退还的预付许可费的收入。我们在每个报告期评估进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。
发展和监管里程碑付款：根据事实和情况，我们可能会得出结论，将里程碑包括在估计交易价格中是合适的，或者完全限制里程碑是合适的。在报告期内的交易价格中包括里程碑付款，我们得出结论，在该期间记录收入很可能不会导致在未来期间确认的金额发生重大逆转。如果我们得出结论认为里程碑很可能实现，并且与里程碑相关的收入确认不会导致在未来期间确认的金额发生重大逆转，我们可能会在实现里程碑之前的报告期记录某些里程碑的收入。当得出这一结论时，我们记录相应的合同资产。到目前为止，已完全受到限制的里程碑付款不包括在交易价格中。这些里程碑仍然受到完全限制，直到我们得出结论，认为很可能实现里程碑，而且与里程碑相关的收入确认不会导致未来期间确认的金额发生重大逆转。我们在每个报告期重新评估实现这些发展里程碑和任何相关限制的可能性。如有必要，我们会调整对整体交易价格的估计，包括记录的收入金额。
研发活动：如果我们有权从我们的客户那里获得特定研发费用的报销，如果有不同的情况，我们会将它们作为单独的业绩义务来核算。我们还根据毛收入或净收入列报的规定确定研究和开发资金是否会产生收入或抵销研究和开发费用。相应的收入或与研发费用的抵销被确认为相关业绩义务的履行。
基于销售的里程碑和版税付款：我们的客户可能被要求在未来销售商业产品时向我们支付基于销售的里程碑付款或版税。我们确认与基于销售的里程碑和特许权使用费相关的收入，以(I)实现客户的基本销售或(Ii)履行与这些销售相关的任何履行义务，在每种情况下，假设我们的知识产权许可被视为与基于销售的里程碑和/或特许权使用费相关的主要项目。
其他潜在的产品和服务：安排可能包括许可权的选择权，未来供临床开发或商业供应的药物物质或药物产品的选择权。吾等评估该等期权是否向被许可人提供实质权利，如有，则于合约开始时将其作为单独的履约责任入账，只有在行使该期权并随后交付产品或服务或权利到期时才确认收入。如果承诺是基于市场条款，并且不被视为实质性权利，则在行使时，选择权将被计入。如果我们有权在被许可人行使这些选择权时获得额外的付款，当被许可人获得货物的控制权时，任何额外的付款通常记录在许可证或其他收入中，这是在交货时。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度中，我们分别从知识产权转让和其他收入中获得了1.057亿美元、2580万美元和5320万美元的收入。在截至2022年12月31日止年度，转让知识产权及其他收入主要反映辉瑞根据NGENLA(Somtregon)在欧洲及日本开始销售而支付的8,500万美元监管里程碑款项，以及NGENLA(Somtregon)及辉瑞的吉诺罗林®的特许权使用费及毛利份额，与根据VFMCRP协议的销售里程碑有关的300万美元，以及与协议生效日期一周年相关的Nicoya的250万美元。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，知识产权转让和其他收入主要分别反映了与辉瑞交易相关的930万美元和1080万美元的收入。此外，于截至2021年12月31日止年度，转让知识产权及其他收入主要包括与LeaderMed合资企业有关的100万美元(定义见下文)、与Camp4协议有关的490万美元(定义见下文)及根据Nicoya协议(定义见下文)收取的500万美元不可退还的预付款。在截至2020年12月31日的一年中，来自知识产权和其他转让的收入主要反映了与辉瑞交易相关的2870万美元收入(定义见附注16)，BioReference根据冠状病毒援助、救济和经济安全(CARE)法案收到的1620万美元赠款，以及由首次上市批准触发的300万美元里程碑付款雷亚尔第在欧洲。
合同负债涉及维和部在履行有关履约义务之前收到的现金对价。2022年12月31日终了年度的合同负债余额变动情况如下：
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| (单位：千) | | | | |
| 2021年12月31日的余额 | | $ | 466 | | | |
| 2022年12月31日的余额 | | 138 | | | |
| 当期确认的收入来自： | | | | |
| 期初列入合同负债的数额 | | $ | 328 | | | |
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信用风险集中和坏账准备。可能使我们面临集中信用风险的金融工具主要是应收账款。我们几乎所有的应收账款都是医疗保健行业的公司或患者的。然而，由于我们客户的数量以及他们分散在许多不同的地理区域，信用风险是有限的。
虽然我们有来自联邦和州政府机构的应收账款到期，但此类应收账款并不构成信用风险，因为联邦和州政府为相关的医疗保健计划提供资金。付款主要取决于提交适当的单据。截至2022年12月31日和2021年12月31日，来自Medicare和Medicaid的应收账款余额(扣除显性和隐性价格优惠后)分别占我们合并应收账款净额的14%和8%。截至2021年12月31日，来自各州、城市和其他市政当局的直接应收账款余额(扣除显性和隐性价格优惠)，特别是与我们用于检测新冠肺炎的实时逆转录聚合酶链式反应(Real-Time RT-PCR)分析相关的应收账款余额，占我们合并应收账款净额的4.1%。
我们的应收账款中来自个别病人的应收账款构成了信用风险的最大部分。截至2022年12月31日和2021年12月31日，患者应收账款分别约占我们综合应收账款净额的2.9%和1.7%。
我们评估应收账款余额的可行性时，会考虑可能影响客户支付能力的因素，例如过往的催收经验、客户的信誉、应收账款余额的年龄、法规的改变以及当前的经济状况和趋势。实际结果可能与这些估计不同。截至2022年12月31日和2021年12月31日，信贷损失准备金分别为420万美元和180万美元。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度的信贷损失费用分别为30万美元、40万美元和20万美元。
所得税。所得税按资产负债法核算。递延税项资产及负债因现有资产及负债的账面值与各自课税基础之间的差额，以及营业亏损及税项抵免结转而产生的未来税项影响予以确认。递延税项资产及负债以制定税率计量，预期适用于预计收回或结算该等暂时性差额的年度的应税收入。税率变动对递延税项资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间的经营中确认。我们定期评估我们的递延税金净资产的变现能力。我们的应计税额是定期分析的，并在发生需要进行调整的事件时进行调整。某些美国递延税项资产和非美国递延税项资产的估值免税额是建立的，因为通过未来的应税收入实现这些税收优惠不符合更有可能达到的门槛。
基于股权的薪酬。我们根据授予日授予股权工具的公允价值来衡量为换取股权工具授予而获得的服务成本。在要求雇员提供服务以换取奖励的期间，这项费用在综合业务报表中确认。我们将通过行使股票期权实现的超额税收优惠记录为运营现金流。我们使用一种被称为布莱克-斯科尔斯-默顿公式或“布莱克-斯科尔斯模型”的估值模型来估计我们授予股票期权的公允价值。布莱克-斯科尔斯模型要求使用几个变量来估计股票期权授予日的公允价值，包括预期期限、预期波动率、预期股息和无风险利率。我们进行分析，以计算和选择布莱克-斯科尔斯模型中使用的适当变量假设。假设的选择取决于我们的假设和估计的重大判断和未来变化，这可能会对我们的综合财务报表产生重大影响。
库存。存货按成本和可变现净值中的较低者计价。成本由先进先出的方法确定。我们考虑库存数量、出售该等库存所需的预计时间、剩余保质期和当前市场状况等因素，以确定库存是否按成本和可变现净值中的较低者列报。我们诊断部门的库存主要包括购买的实验室用品，这些用品用于我们的测试实验室。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度，库存陈旧费用分别为410万美元、650万美元和440万美元。
或有对价。每一期间，我们将与某些先前收购相关的或有对价债务重估为其公允价值，并将公允价值增加记录为或有对价费用，而公允价值减少
公允价值作为或有对价费用的减少额。或有对价的变化是由于有关成功实现相关里程碑的概率、实现里程碑的估计时间以及用于估计负债公允价值的贴现率的假设发生变化所致。或有对价可能会随着我们发展计划的进展、收入估计的演变以及获得更多数据而发生重大变化，从而影响我们的假设。估计公允价值时使用的假设需要做出重大判断。使用不同的假设和判断可能会导致对公允价值的估计出现重大差异，这可能会对我们的运营业绩和财务状况产生重大影响。
最近的会计声明
最近采用的会计公告.
2020年8月，FASB发布了ASU第2020-06号文件，“债务--具有转换和其他期权的债务(分主题470-20)以及衍生工具和对冲--实体自有权益的合约(分主题815-40)。”ASU 2020-06通过减少可转换债务工具和可转换优先股的会计模型数量，简化了可转换工具的会计处理。ASU在2021年12月15日之后的财政年度内对公共实体有效，允许提前采用。根据要求，我们于2022年1月1日通过了ASU 2020-06，并在采用期间开始时对所有可转换债务工具使用了修改后的追溯方法。从2022年1月1日开始的报告期的结果是根据ASU 2020-06列报的，而上一期的金额没有调整，继续根据历史会计指导进行报告。
根据经修订的办法，各实体将指导意见适用于截至通过当年年初尚未偿还的所有金融工具，累计影响被确认为对留存收益期初余额的调整。ASU 2020-06取消了ASC 470-20中的现金转换和受益转换功能模型，这些模型要求某些可转换债券和优先股的发行人将嵌入的转换功能作为股权的一个组成部分单独核算。ASU 2020-06于2022年1月1日通过，导致2025年可转换票据增加2,160万美元，累计赤字减少1,750万美元，额外实收资本减少3,910万美元。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
在正常的经营过程中，我们面临着与外币汇率和利率变化相关的风险。
外币汇率风险-我们的业务遍及全球，因此，我们在商业运营中受到外汇风险的影响，因为我们的部分收入受到外币汇率变化的影响，主要是智利比索、墨西哥比索和欧元。
虽然我们不会在外汇市场进行投机，但我们可能会不时利用外汇远期合约建立抵销头寸，以管理在正常业务过程中出现的与外币汇率波动有关的风险敞口。某些坚定承诺的交易可以用外汇远期合约进行对冲。随着汇率的变动，风险敞口交易的损益部分被与套期保值合约相关的损益抵消。风险敞口交易和套期保值合约分别按当前即期汇率进行换算和公允估值，收益和亏损包括在收益中。
我们的衍生品活动由外汇远期合约组成，旨在从经济上对冲面临外币风险的预测现金流。外汇远期合约一般要求我们在合约到期日按预先设定的汇率将本币兑换成外币。随着汇率的变化，这些合同的收益和损失是根据综合业务报表中确认的汇率变化产生的，并抵消了汇率变化对对冲的外币现金流的影响。如果外汇合同的交易对手不履行其交付合同货币的义务，我们可能面临与货币相关的波动风险。我们的外汇远期合约主要对冲智利比索兑美元的汇率。如果智利比索对美元升值或贬值，我们在对冲外币现金流上的损失或收益将被衍生品合约抵消，净影响为零。
在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，大约21.6%、7.4%和5.7%的收入以美元以外的货币计价。我们的财务报表是以美元报告的，因此，汇率的波动将影响将以外币计价的收入和费用换算为美元，以报告综合财务业绩。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，对欧元和智利比索的汇率敞口最大。截至12月31日，作为股东权益的单独组成部分记录的累计货币换算调整总额分别为3990万美元和2710万美元，
分别为2022年和2021年。在截至2022年12月31日的一年中，汇率波动使我们面临额外的外汇交易风险，因此我们签订了比前一年明显更多的未平仓外汇远期合约。有关截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度此类未平仓外汇远期合约的信息，请参阅“管理层的讨论和分析--操作结果--外币汇率”。
我们不从事市场风险敏感型工具的交易，或购买可能使我们面临重大市场风险的对冲工具或“交易以外的”工具，无论是利率、外币兑换、商品价格还是股票价格风险。
利率风险-我们对利率风险的敞口与我们的现金和投资以及我们的借款有关。我们通常维持货币市场基金和有价证券的投资组合。我们投资组合中的证券不是杠杆化的，而且由于其非常短期的性质，利率风险很小。我们目前不对利率敞口进行对冲。由于我们的投资期限较短，我们不认为市场利率的变化会对我们的投资组合的价值产生重大的负面影响，除非在低利率环境下收入减少。
截至2022年12月31日，我们拥有1.532亿美元的现金和现金等价物。截至2022年12月31日止年度，与现金及现金等价物相关之加权平均利率低于1%。截至2022年12月31日，BioReference与CB的信贷协议以及我们在智利和西班牙的信贷额度的未偿还本金总额为3180万美元，加权平均利率约为5.5%。
2017年，监管伦敦银行间同业拆借利率的英国金融市场行为监管局宣布，打算在2021年底之前逐步取消伦敦银行间同业拆借利率。然而，在2021年3月，冰基准管理局宣布，它将继续发布美国隔夜、一个月、三个月、六个月和12个月的LIBOR，至少持续到2023年6月30日。2021年7月，另类参考利率委员会正式建议使用芝加哥商品交易所集团的前瞻性SOFR作为LIBOR的替代品。管理我们的可变利率债务的协议目前包括一些机制，根据这些机制，基础利率将根据替代LIBOR的替代指数来确定。由于市场在消除伦敦银行同业拆借利率和可能过渡到置换利率方面仍存在很大的不确定性，因此这些变化对我们未来的偿债义务、经营业绩和财务状况的影响仍然不确定。
我们的2033年优先债券的本金总额为300万美元，固定利率为3%，2023年可转换债券的本金总额为5500万美元，固定利率为5%，2025年债券的本金总额为2000万美元，固定利率为4.50%，因此不受市场利率波动的影响。
我们投资活动的主要目标是在不显著增加风险的情况下保持本金，同时最大化收益。为了实现这一目标，我们可以将多余的现金投资于美国政府及其机构的债务工具、银行债务、回购协议和高质量的公司发行人，以及投资于此类债务工具的货币市场基金，并根据政策，通过实施集中限制来限制我们对任何单一公司发行人的风险敞口。为了最大限度地减少利率不利变化带来的风险，我们将投资的平均期限维持在一般少于三个月的水平。
项目8.财务报表和补充数据
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独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID号42) | 82 |
合并资产负债表 | 85 |
合并业务报表 | 86 |
综合全面收益表(损益表) | 87 |
合并权益表 | 88 |
合并现金流量表 | 89 |
合并财务报表附注 | 90 |
独立注册会计师事务所报告
致OPKO Health，Inc.及其子公司的股东和董事会
对财务报表的几点看法
我们审计了OPKO Health，Inc.及其子公司(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表，截至2022年12月31日的三个年度中每一年的相关综合经营报表、全面收益(亏损)、权益和现金流量，以及第15(A)(1)项下的相关附注和财务报表附表(统称为“合并财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2023年2月27日发布的报告对此发表了无保留意见。
采用ASU第2020-06号
正如综合财务报表附注3所述，由于采用了ASU 2020-06年度、债务转换和其他期权(分主题470-20)以及实体自有权益衍生工具和对冲合同(分主题815-40)，本公司于2022年改变了对可转换债务工具的会计处理方法。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指在对财务报表进行当期审计时产生的事项，该事项已传达或要求传达给审计委员会，并且(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露，(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
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| | 确定服务收入时的可变考虑因素 |
| 有关事项的描述 | | 在截至2022年12月31日的一年中，该公司记录的服务收入为7.556亿美元。正如综合财务报表附注15所述，服务收入包括第三方和政府支付方计划下的应付金额，扣除显性和隐性价格优惠的估计以及其他可变对价因素。除其他因素外，该公司通过评估最近的收款经验以及报销规定、索赔处理和承保范围确定的变化来估计可变对价。
由于计量可变对价所需的估计，审计服务收入是复杂和高度判断的。特别是，管理层在评估报销条例、索赔处理和承保范围确定的变化是否影响管理层预期有权收取的收入估计数时，采用了判断。这导致审计师对我们程序的执行情况做出了重大判断。 |
| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 我们对公司可变对价估算过程的控制进行了了解，评估了设计，并测试了控制的操作有效性，包括对管理层对收集经验的审查的控制，以及对影响上述可变对价金额的因素的评估。
为了测试可变对价的估计，我们执行了审计程序，其中包括评估所使用的方法和测试公司在分析中使用的基础数据。我们比较了管理层使用的收款率与历史收款趋势，并评估了监管环境或公司业务模式、客户基础、服务组合和其他因素的变化是否会影响可变对价的估计。我们评估了管理层估计的历史准确性，并进行了敏感性分析，以评估因预期收款率的变化而导致的可变对价的变化以及对服务收入的相应影响。 |
/s/ 安永律师事务所
自2007年以来，我们一直担任本公司的审计师。
佛罗里达州迈阿密
2023年2月27日
独立注册会计师事务所报告
致OPKO Health，Inc.及其子公司的股东和董事会
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年框架)(COSO标准)中建立的标准，对OPKO Health，Inc.及其子公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制进行了审计。我们认为，根据COSO标准，截至2022年12月31日，OPKO Health，Inc.及其子公司(本公司)在所有重要方面都保持着对财务报告的有效内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了公司2022年综合财务报表和我们2023年2月27日的报告，对此发表了无保留意见。
意见基础
公司管理层负责保持对财务报告的有效内部控制，并对附带的管理层文件中所包含的财务报告内部控制的有效性进行评估。财务报告内部控制年度报告。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/s/ Ernst & Young LLP
佛罗里达州迈阿密
2023年2月27日
Opko Health，Inc.及其子公司
合并资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
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| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 153,191 | | | $ | 134,710 | |
| | | |
| 应收账款净额 | 127,312 | | | 259,637 | |
| 库存，净额 | 74,060 | | | 86,502 | |
| 其他流动资产和预付费用 | 39,962 | | | 27,170 | |
| 持有待售资产 | — | | | 314,994 | |
| 流动资产总额 | 394,525 | | | 823,013 | |
| 财产、厂房和设备、净值 | 82,879 | | | 79,727 | |
| 无形资产，净额 | 823,520 | | | 321,683 | |
| 正在进行的研究和开发 | 195,000 | | | 590,200 | |
| 商誉 | 595,851 | | | 520,601 | |
| 投资 | 28,080 | | | 10,729 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 38,725 | | | 44,228 | |
| 其他资产 | 8,679 | | | 9,534 | |
| 总资产 | $ | 2,167,259 | | | $ | 2,399,715 | |
| 负债和权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 66,993 | | | $ | 82,040 | |
| 应计费用 | 98,269 | | | 193,493 | |
| 经营租赁的当期到期日 | 11,628 | | | 11,624 | |
| 可转换票据的流动部分 | 3,050 | | | — | |
| 与持有待售资产有关的负债 | — | | | 28,156 | |
| 信贷额度和应付票据的当期部分 | 33,540 | | | 14,695 | |
| 流动负债总额 | 213,480 | | | 330,008 | |
| 经营租赁负债 | 27,963 | | | 33,097 | |
| 可转换票据 | 210,371 | | | 187,935 | |
| 递延税项负债 | 126,426 | | | 148,487 | |
| 其他长期负债，主要是合同负债、或有对价和信贷额度 | 27,371 | | | 15,062 | |
| 长期负债总额 | 392,131 | | | 384,581 | |
| 总负债 | 605,611 | | | 714,589 | |
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| 股本： | | | |
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普通股--$0.01面值，1,000,000,000授权股份；781,306,164和690,082,283分别于2022年12月31日及2021年12月31日发行的股份 | 7,813 | | | 6,901 | |
国库股，-8,655,082股票分别于2022年12月31日和2021年12月31日 | (1,791) | | | (1,791) | |
| 额外实收资本 | 3,421,872 | | | 3,222,487 | |
| 累计其他综合损失 | (43,323) | | | (30,495) | |
| 累计赤字 | (1,822,923) | | | (1,511,976) | |
| | | |
| | | |
| 股东权益总额 | 1,561,648 | | | 1,685,126 | |
| 负债和权益总额 | $ | 2,167,259 | | | $ | 2,399,715 | |
Opko Health，Inc.及其子公司
合并业务报表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入： | | | | | |
| 服务收入 | $ | 755,630 | | | $ | 1,607,106 | | | $ | 1,262,242 | |
| 产品收入 | 142,845 | | | 141,770 | | | 119,952 | |
| 转让知识产权和其他收入 | 105,721 | | | 25,842 | | | 53,219 | |
| 总收入 | 1,004,196 | | | 1,774,718 | | | 1,435,413 | |
| 成本和支出： | | | | | |
| 服务成本收入 | 627,548 | | | 1,102,172 | | | 823,899 | |
| 产品收入成本 | 88,429 | | | 91,022 | | | 70,509 | |
| 销售、一般和行政 | 372,672 | | | 468,857 | | | 355,573 | |
| 研发 | 73,887 | | | 76,850 | | | 75,316 | |
| | | | | |
| 或有对价 | (1,312) | | | (1,703) | | | (3,989) | |
| 无形资产摊销 | 87,784 | | | 50,278 | | | 56,391 | |
| | | | | |
| 出售资产的收益 | (18,559) | | | (31,508) | | | — | |
| 总成本和费用 | 1,230,449 | | | 1,755,968 | | | 1,377,699 | |
| 营业收入(亏损) | (226,253) | | | 18,750 | | | 57,714 | |
| 其他收入和(支出)，净额： | | | | | |
| 利息收入 | 1,981 | | | 28 | | | 152 | |
| 利息支出 | (12,056) | | | (18,880) | | | (21,934) | |
| 衍生工具公允价值变动净额 | 649 | | | 846 | | | 50 | |
| 其他收入(费用)，净额 | (155,842) | | | (14,769) | | | 12,701 | |
| 其他收入和(支出)净额 | (165,268) | | | (32,775) | | | (9,031) | |
| 未计所得税和投资损失的收入(亏损) | (391,521) | | | (14,025) | | | 48,683 | |
| 所得税优惠(规定) | 63,499 | | | (15,489) | | | (17,617) | |
| 投资亏损前净收益(亏损) | (328,022) | | | (29,514) | | | 31,066 | |
| 对被投资人的投资损失 | (383) | | | (629) | | | (480) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 净收益(亏损) | $ | (328,405) | | | $ | (30,143) | | | $ | 30,586 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 每股基本收益(亏损)和稀释后收益： | | | | | |
| 每股收益(亏损) | $ | (0.46) | | | $ | (0.05) | | | $ | 0.05 | |
| | | | | |
| | | | | |
普通股加权平均数
突出、基本和稀释 | 719,060,942 | | | 648,077,716 | | | 640,655,290 | |
| | | | | |
Opko Health，Inc.及其子公司
综合全面收益表(损益表)
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 净收益(亏损) | $ | (328,405) | | | $ | (30,143) | | | $ | 30,586 | |
| 其他综合收益(亏损)，税后净额： | | | | | |
| 外币折算和其他综合收益变动(亏损) | (12,828) | | | (26,270) | | | 17,845 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 综合收益(亏损) | $ | (341,233) | | | $ | (56,413) | | | $ | 48,431 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
Opko Health，Inc.及其子公司
合并权益表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
截至2022年12月31日的年度
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 普通股 | | 财务处 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计其他
全面
损失 | | 累计
赤字 | | | | 总计 |
| | | | | | 股票 | | 美元 | | 股票 | | 美元 | | | |
| 2019年12月31日的余额 | | | | | 670,378,701 | | | $ | 6,704 | | | (549,907) | | | $ | (1,791) | | | $ | 3,142,993 | | | $ | (22,070) | | | $ | (1,511,077) | | | | | $ | 1,614,759 | |
| 基于股权的薪酬费用 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 8,947 | | | — | | | — | | | | | 8,947 | |
| 普通股期权及认股权证的行使 | | | | | 206,875 | | | 2 | | | — | | | — | | | 754 | | | — | | | — | | | | | 756 | |
| 采用ASC 326 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (1,342) | | | | | (1,342) | |
| 净收入 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 30,586 | | | | | 30,586 | |
| 其他综合收益 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 17,845 | | | — | | | | | 17,845 | |
| 2020年12月31日余额 | | | | | 670,585,576 | | | $ | 6,706 | | | (549,907) | | | $ | (1,791) | | | $ | 3,152,694 | | | $ | (4,225) | | | $ | (1,481,833) | | | | | $ | 1,671,551 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 普通股 | | 财务处 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计其他
全面
损失 | | 累计
赤字 | | | | 总计 |
| | | | | | 股票 | | 美元 | | 股票 | | 美元 | | | |
| 2020年12月31日余额 | | | | | 670,585,576 | | | $ | 6,706 | | | (549,907) | | | $ | (1,791) | | | $ | 3,152,694 | | | $ | (4,225) | | | $ | (1,481,833) | | | | | $ | 1,671,551 | |
| 基于股权的薪酬费用 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 13,632 | | | — | | | — | | | | | 13,632 | |
| 普通股期权及认股权证的行使 | | | | | 445,437 | | | 5 | | | — | | | — | | | 1,076 | | | — | | | — | | | | | 1,081 | |
| 2025年可转换票据的转换 | | | | | 19,051,270 | | | 190 | | | (8,105,175) | | | — | | | 55,085 | | | — | | | — | | | | | 55,275 | |
| 净亏损 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (30,143) | | | | | (30,143) | |
| 其他综合损失 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (26,270) | | | — | | | | | (26,270) | |
| 2021年12月31日的余额 | | | | | 690,082,283 | | | $ | 6,901 | | | (8,655,082) | | | $ | (1,791) | | | $ | 3,222,487 | | | $ | (30,495) | | | $ | (1,511,976) | | | | | $ | 1,685,126 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 普通股 | | 财务处 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计其他
全面
损失 | | 累计
赤字 | | | | 总计 |
| | | | | | 股票 | | 美元 | | 股票 | | 美元 | | | |
| 2021年12月31日的余额 | | | | | 690,082,283 | | | $ | 6,901 | | | (8,655,082) | | | $ | (1,791) | | | $ | 3,222,487 | | | $ | (30,495) | | | $ | (1,511,976) | | | | | $ | 1,685,126 | |
| 基于股权的薪酬费用 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 18,509 | | | — | | | — | | | | | 18,509 | |
| 普通股期权及认股权证的行使 | | | | | 629,837 | | | 6 | | | — | | | — | | | (780) | | | — | | | — | | | | | (774) | |
| 采用ASU 2020-06 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (39,100) | | | — | | | 17,458 | | | | | (21,642) | |
| 收购MODEX | | | | | 90,594,044 | | | 906 | | | — | | | — | | | 220,756 | | | — | | | — | | | | | 221,662 | |
| 净亏损 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (328,405) | | | | | (328,405) | |
| 其他综合损失 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (12,828) | | | — | | | | | (12,828) | |
| 2022年12月31日的余额 | | | | | 781,306,164 | | | $ | 7,813 | | | (8,655,082) | | | $ | (1,791) | | | $ | 3,421,872 | | | $ | (43,323) | | | $ | (1,822,923) | | | | | $ | 1,561,648 | |
目录表
Opko Health，Inc.及其子公司
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净收益(亏损) | $ | (328,405) | | | $ | (30,143) | | | $ | 30,586 | |
| | | | | |
| 将净收益(亏损)与经营活动提供(用于)的现金净额进行调整： | | | | | |
| 折旧及摊销 | 108,655 | | | 78,716 | | | 85,362 | |
| 非现金利息 | 2,750 | | | 9,389 | | | 9,994 | |
| 递延融资成本摊销 | 1,161 | | | 785 | | | 847 | |
| 对被投资人的投资损失 | 383 | | | 629 | | | 480 | |
| 基于股权的薪酬--雇员和非雇员 | 18,509 | | | 13,632 | | | 8,947 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 转让知识产权的非现金收入 | — | | | (3,801) | | | — | |
| 处置固定资产和出售股权证券的已实现亏损(收益) | (455) | | | (33,922) | | | (10,681) | |
| 2025年债券兑换亏损 | — | | | 11,111 | | | — | |
| | | | | |
| 权益证券及衍生工具的公允价值变动 | 153,835 | | | 3,967 | | | (101) | |
| | | | | |
| 或有对价的公允价值变动 | (1,312) | | | (1,703) | | | (3,989) | |
| 出售GeneDx的收益 | (18,559) | | | — | | | — | |
| 递延所得税准备 | (74,405) | | | 10,159 | | | 15,640 | |
| 资产和负债的变动，扣除收购的影响： | | | | | |
| 应收账款净额 | 128,602 | | | 5,232 | | | (150,437) | |
| 库存，净额 | 13,662 | | | 30,684 | | | (77,642) | |
| 其他流动资产和预付费用 | (3,416) | | | 1,478 | | | 20,504 | |
| 其他资产 | 1,935 | | | 260 | | | (447) | |
| 应付帐款 | (9,388) | | | (10,847) | | | 37,159 | |
| 外币计量 | 2,369 | | | 2,345 | | | (3,185) | |
| 合同责任 | (329) | | | (15,911) | | | (5,389) | |
| 应计费用和其他负债 | (90,781) | | | (33,723) | | | 81,828 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 经营活动提供的现金净额(用于) | (95,189) | | | 38,337 | | | 39,476 | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | |
| 对被投资人的投资 | — | | | (2,000) | | | — | |
| 出售投资所得收益 | 115,423 | | | 8,079 | | | 15,110 | |
| 收购业务，扣除收购现金后的净额 | (1,758) | | | (4,000) | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 出售财产、厂房和设备所得收益 | 1,951 | | | 66,026 | | | 245 | |
| 资本支出 | (24,578) | | | (32,156) | | | (33,682) | |
| 投资活动提供的现金净额(用于) | 91,038 | | | 35,949 | | | (18,327) | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 发债成本 | — | | | (188) | | | — | |
| | | | | |
| 行使普通股期权和认股权证产生的净活动 | (774) | | | 1,081 | | | 756 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 信贷额度借款 | 1,059,519 | | | 1,684,713 | | | 1,107,866 | |
| 偿还信贷额度 | (1,035,774) | | | (1,695,956) | | | (1,143,698) | |
| | | | | |
| 融资活动提供的现金净额(用于) | 22,971 | | | (10,350) | | | (35,076) | |
| 汇率变动对现金及现金等价物的影响 | (339) | | | (1,437) | | | 686 | |
| 现金及现金等价物净增(减) | 18,481 | | | 62,499 | | | (13,241) | |
| 期初现金及现金等价物 | 134,710 | | | 72,211 | | | 85,452 | |
| 期末现金及现金等价物 | $ | 153,191 | | | $ | 134,710 | | | $ | 72,211 | |
| 补充信息： | | | | | |
| 支付的利息 | $ | 7,420 | | | $ | 8,515 | | | $ | 10,908 | |
| 已缴纳所得税，扣除退款后的净额 | $ | 8,037 | | | $ | 5,969 | | | $ | (903) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 经营性租赁以租赁义务换取的使用权资产 | $ | — | | | $ | 6,493 | | | $ | — | |
| 通过融资租赁获得的资产 | $ | 4,717 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 非现金融资： | | | | | |
| | | | | |
| 因以下事项转换而发行的股份： | | | | | |
| | | | | |
2025年可转换票据 | $ | — | | | $ | 68,775 | | | $ | — | |
| 普通股期权和认股权证，在净行权时交出 | $ | 1,268 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 为收购MODEX发行普通股 | $ | 221,662 | | | $ | — | | | $ | — | |
| GeneDx Holdings的对价中包含的股份的公允价值 | $ | 172,000 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
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| | | | | |
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| | | | | |
| | | | | |
Opko Health，Inc.及其子公司
合并财务报表附注
注1业务和组织
我们是一家多元化的医疗保健公司，寻求在快速增长的大型医疗市场建立行业领先地位。我们的诊断业务包括BioReference Health，LLC(“BioReference”)，它是美国最大的全方位服务实验室之一，拥有180-人员销售和营销团队，以推动增长和利用新产品，我们提供4KScore通过BioReference进行前列腺癌检测。我们的医药业务特点雷亚尔第，美国食品和药物管理局(FDA)批准治疗患有3或4期慢性肾脏疾病(CKD)和维生素D不足的成人继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)，以及每周一次的人类生长激素注射剂生长抑素(hGH-CTP)，我们于2019年8月成功完成了该药物的3期研究，并与辉瑞合作(“辉瑞”)。索马托贡的监管申请(hGH-CTP)已提交给世界上几个国家的相关监管机构进行审查。2022年2月，欧盟委员会批准了名为NGENLA®的索马曲贡在欧盟的营销授权，用于治疗因生长激素分泌不足而导致生长发育障碍的3岁儿童和青少年，并已在德国获得定价批准。NGENLA®也已在日本、加拿大和澳大利亚获得批准。我们还向FDA提交了最初的生物制品许可证申请(BLA)，以供美国批准Somtregon(hGH-CTP)，辉瑞在2022年1月收到了完整的回复信。辉瑞和OPKO已经评估了FDA的评论，并将与该机构合作，确定推进Somtregon(hGH-CTP)的适当路径。2022年5月，我们收购了MODEX治疗公司(“MODEX”)，这是一家专注于为癌症和传染病候选对象开发创新的多特异性免疫疗法的生物技术公司。MODEX拥有强大的早期流水线，拥有免疫肿瘤学和传染病关键领域的资产，我们打算通过MODEX的开发候选产品组合进一步扩大我们的制药流水线。
通过BioReference，我们主要为纽约、新泽西州、佛罗里达州、德克萨斯州、马里兰州、加利福尼亚州、宾夕法尼亚州、特拉华州、华盛顿州、伊利诺伊州和马萨诸塞州等大城市地区的客户以及其他一些州的客户提供实验室检测服务。 我们提供全面的血液、尿液和组织分析临床诊断测试菜单。 这包括血液学、临床化学、免疫分析、传染病、血清学、激素和毒理学分析，以及巴氏涂片、解剖病理(活组织检查)和其他类型的组织分析，以及新冠肺炎检测。 我们直接向医生、遗传学家、医院、诊所、教养机构和其他卫生机构推销我们的实验室检测服务。
我们在西班牙、爱尔兰、智利和墨西哥运营成熟的制药平台，这些平台正在产生收入，我们预计将从中产生正现金流，并为我们目前正在开发的产品未来进入市场提供便利。我们拥有一家开发和商业供应制药公司以及全球供应链运营。我们还在以色列拥有一家专业活性药物成分(“原料药”)制造商，我们希望这将促进我们为我们的专有分子诊断和治疗产品开发分子和化合物流水线。
我们的研发活动主要在马萨诸塞州沃本、爱尔兰沃特福德、基亚特的设施中进行
以色列盖特和西班牙巴塞罗那。
于2022年5月9日(“截止日期”)，本公司订立一项合并协议及计划(“MODEX合并协议”)，根据该协议及计划，吾等根据一项合并收购MODEX，而MODEX于该合并中作为本公司的全资附属公司继续存在。该公司支付了全部$300.0万元购入价款依据发行合计89,907,310本公司普通股的股份(“代价股份”)，面值$0.01每股(“普通股”)，其中10%存放在12个月第三方托管的目的是履行卖方在MODEX合并协议下的潜在赔偿义务。此外，该公司还向MODEX员工发放了相当于#美元的股权奖励。12.4100万美元，从结算日的应付对价中扣除。如果任何此类奖励被没收或以其他方式仍未授予四年制截止日期的周年纪念，至812,792普通股的股份可以按比例分配给MODEX的前股东，以获得被没收或未被授予的奖励。与这种潜在分配有关的普通股已被托管，并将继续托管四年制句号。出于会计目的，代价股份的价值为#美元。219.4百万美元，基于我们普通股的每股收盘价$2.44据纳斯达克全球精选市场(“纳斯达克”)于截止日期报道。计入转移的总公允价值#美元221.7百万美元2.3百万完全既得利益的股权奖励。
于2022年1月14日，本公司与特拉华州一间公司Sema4 Holdings Corp.(“Sema4”)订立合并及重组协议及计划(“GeneDx合并协议”)，据此Sema4收购本公司前附属公司GeneDx LLC(f/k/a GeneDx，Inc.)。“GeneDx”)，在事务(“GeneDx事务”)中 于2022年4月29日关闭(“GeneDx关闭”)。
于GeneDx完成交易后，GeneDx Holdings向本公司支付的总代价为#美元150百万现金(扣除交易费用和其他惯常购进价格调整前)，以及80.0GeneDx Holdings A类普通股的百万股(“收盘股”)，面值$0.0001每股(“GeneDx Holdings普通股”)。此外，在GeneDx实现截至2022年和2023年12月31日的财政年度的某些收入目标的情况下，我们有资格获得现金或股票(由GeneDx Holdings酌情决定)的分红，最高金额为30.9如果以股票支付，GeneDx Holdings的A类普通股为100万股。根据GeneDx Holdings普通股在2022年4月29日的收盘价，预付总代价约为$322100万美元，总对价，包括潜在的里程碑对价，约为#美元447百万美元。
关于GeneDx合并协议拟进行的交易，本公司于2022年1月14日与GeneDx Holdings订立股东协议(“GeneDx Holdings股东协议”)，根据该协议，本公司已同意(其中包括)受其持有的GeneDx Holdings普通股股份的禁售期所规限，该禁售期将于2023年4月29日期满，而该禁售期将于2023年4月29日届满。一年制和六个月自该等股份分别就第一及第二潜在里程碑代价付款发行之日起计。
根据GeneDx合并协议，本公司指定及GeneDx Holdings提名一名个人担任GeneDx Holdings的董事会成员，该提名人由GeneDx Holdings的股东推选担任董事，直至GeneDx Holdings的2024年股东周年大会为止。此外，公司还进一步同意了某些停顿条款，根据这些条款，除某些例外情况外，公司有义务不对GeneDx Holdings普通股采取某些行动。公司还同意根据GeneDx Holdings董事会的建议对其持有的GeneDx Holdings普通股股份进行投票，只要该公司继续持有至少5占GeneDx Holdings普通股流通股的百分比。此外，GeneDx Holdings还向本公司授予了某些惯常的搁置、搭载和索要登记权，要求GeneDx Holdings根据证券法登记本公司持有的GeneDx Holdings普通股股份，以便转售。Opko打算在适用于GeneDx控股公司普通股的锁定期内，由一名指定的人在GeneDx控股公司的董事会任职。如果由GeneDx Holdings的股东选举，这些被指定的人可以继续担任GeneDx Holdings的董事会成员。因此，OPKO没有积极参与GeneDx Holdings的决策过程。我们认出了一张$18.6在截至2022年12月31日的年度内，GeneDx的销售收益为100万美元。
截至2021年12月31日，GeneDx符合持有待售会计准则，相关资产和负债在合并资产负债表中归类为持有待售。截至2021年12月31日，GeneDx被包括在我们的诊断部门中。
2021年6月，我们的全资子公司EirGen Pharma Limited(“EirGen”)达成了一项最终协议，出售一将其位于爱尔兰沃特福德的设施出售给Horizon Treeutics plc，价格为1美元65百万美元现金减去与调动员工有关的某些已承担和应计负债。该工厂以前包括在我们的制药部门，是EirGen无菌灌装加工业务的所在地，不再是我们持续运营和业务战略的核心组成部分。这笔交易于2021年第三季度完成。我们认出了一张$31.5在截至2021年12月31日的年度内，出售该设施的收益为100万美元。
注2新冠肺炎与汇率的影响
新冠肺炎的影响
我们将继续作为公共和私营部门协调应对新冠肺炎疫情的一部分。与大流行的持续演变有关的不确定性仍然很高，包括政府和消费者将如何应对新的事态发展，以及大流行是否会对医疗行业和患者习惯产生更长期的影响。BioReference一直在提供新冠肺炎解决方案，包括诊断分子检测和血清学抗体检测，以满足其客户的检测需求，其中包括医生、卫生系统、长期护理机构、政府、学校、雇主、专业运动队和娱乐场所，以及通过与零售药房连锁店的关系满足普通公众的检测需求。
在疫情期间，我们管理着全公司的实验室运营、样本获取、物流、采购、客户服务，并主动管理我们的成本结构，以与不断变化的新冠肺炎检测量相匹配，并确定并利用我们核心临床业务线的效率。虽然BioReference在2020年和2021年受益于巨大的新冠肺炎检测量，但需求在2022年下降，我们预计2023年新冠肺炎检测需求将比2022年继续下降。
截至2022年12月31日的一年，来自服务的收入减少了1美元851.5与2021年相比，由于新冠肺炎的测试量，达到了100万。不包括新冠肺炎测试量，在截至2022年12月31日的一年中，常规临床测试量下降2.0与截至2021年12月31日的年度销量相比。
外币汇率
截至2022年12月31日、2021年和2020年的年度，大约21.6%, 7.4%，以及5.7%的收入是以美元以外的货币计价的。我们的财务报表是以美元报告的，因此，汇率的波动会影响将以外币计价的收入和费用换算成美元，以报告综合财务业绩。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的几年中，对欧元和智利比索的汇率敞口最大。作为股东权益的单独组成部分记录的累计货币换算调整总额为#美元。39.9百万美元和美元27.12022年12月31日和2021年12月31日分别为100万人。
在交易完成和现金结算之间的一段时间内，由于汇率的波动，我们要承担外币交易风险。我们通过利用外币远期合约进行对冲交易来限制外币交易风险。根据这些远期合约，对于高于或低于固定汇率的任何汇率，我们在结算日收到或支付给定金额的即期汇率和固定汇率之间的差额。在2022年12月31日，我们有194未平仓外汇远期合约，与购买各种金额的信用证库存有关，按月到期至2023年1月，名义价值总计约为美元11.9百万美元。在2021年12月31日，我们有33未平仓外汇远期合约，与购买各种金额的信用证库存有关，按月到期至2022年1月，名义价值总计约为美元2.6百万美元。
注3重要会计政策摘要
陈述的基础。随附的合并财务报表是根据美国公认的会计原则以及表格10-K和条例S-X的说明编制的。
巩固原则。随附的合并财务报表包括OPKO Health，Inc.和我们全资子公司的账户。所有的公司间账户和交易在合并中被取消。
估计的使用。按照公认会计准则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响在财务报表之日报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的收入和支出。实际结果可能与这些估计值大不相同。
现金和现金等价物。现金和现金等价物包括在购买之日原始到期日为90天或更短的短期计息票据。我们也将所有原始到期日为90天或更短的高流动性投资视为现金等价物。这些投资包括货币市场、银行存款、存单和美国国债。
库存。存货按成本和可变现净值中的较低者计价。成本由先进先出的方法确定。我们考虑库存数量、出售该等库存所需的预计时间、剩余保质期和当前市场状况等因素，以确定库存是否按成本和可变现净值中的较低者列报。我们诊断部门的库存主要包括购买的实验室用品，这些用品用于我们的测试实验室。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的存货陈旧费用为4.1百万，$6.5百万美元和美元4.4分别为100万美元。
商誉和无形资产。商誉是指收购价格与收购净资产的估计公允价值之间的差额，由收购会计方法核算。见附注6.在企业合并、许可和其他交易中获得的商誉、正在进行的研发(“IPR&D”)和其他无形资产为#美元。1.610亿美元1.4分别为2022年12月31日和2021年12月31日的10亿美元。
在企业合并、许可及其他交易中取得的资产及承担的负债一般于收购当日按其各自的公允价值确认。收购价格超过所收购净资产的估计公允价值的任何部分均确认为商誉。在收购时，我们一般使用“收益法”来确定包括知识产权研发在内的无形资产的公允价值。
收购后，商誉及无限期活期无形资产于十月一日或当事件或环境变化显示该等资产的账面值可能无法收回时，至少每年进行减值测试。
估计报告单位商誉减值的公允价值对预测和假设的变化高度敏感，假设的变化可能会导致减值。我们围绕我们的假设执行敏感性分析，以评估假设和测试结果的合理性。最终，如果报告单位的公允价值低于其账面价值，这些假设的潜在变化可能会影响报告单位的估计公允价值，并导致减值。商誉是$595.9百万美元和美元520.6分别为2022年12月31日和2021年12月31日。截至2021年12月31日，持有的待售资产包括151.8与GeneDx相关的百万商誉。
除商誉外的无形资产净值为#美元。1.010亿美元1.12022年12月31日和2021年12月31日分别为10亿美元，包括知识产权研发费用195.0百万美元和美元590.2分别为2022年12月31日和2021年12月31日。无形资产非常容易受到减值费用的影响，特别是最近推出的产品和知识产权研发的新收购资产。考虑到研发的高风险性质以及行业将开发化合物推向市场的成功率，知识产权研发减值费用可能在未来一段时间内发生。估计潜在减值的IPR&D的公允价值对预测和假设的变化高度敏感，而假设的变化可能会导致减值。
在获得监管部门批准后，知识产权研发资产将作为有限年限无形资产入账，并在其估计使用年限内按直线摊销。如果项目被放弃，知识产权研发资产将计入费用。当事件或环境变化显示该等资产的账面价值可能无法收回时，有限存续无形资产须进行减值测试。测试包括将资产的账面金额与资产预期产生的预计未贴现未来现金流进行比较。如果一项资产的账面金额超过其估计的未贴现的未来现金流量，则就该资产的账面金额超过该资产的公允价值的金额确认减值费用。不是已确认截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度减值费用。
吾等相信，吾等就商誉及其他无形资产(包括知识产权研发)进行减值测试时所作的估计及假设是合理的，并在其他方面与市场参与者在其公允价值估计中使用的假设一致。根据我们诊断部门目前的财务表现，如果未来的结果与我们的估计和假设不一致，那么我们可能会面临减值费用，这可能是重大的。在我们的制药领域，辉瑞向FDA提交了初步的BLA，以供美国批准Somtregon(hGH-CTP)，辉瑞在2022年1月收到了一封完整的回复信。辉瑞和OPKO已经评估了FDA的评论，并将与该机构合作，确定Somtregon在美国的最佳前进路径(hGH-CTP)。如果我们无法在美国获得Somtregon(hGH-CTP)的批准，那么我们可能会面临减损费用，这可能是实质性的。
在截至2022年12月31日的年度内，我们重新分类了$590.2在欧洲和日本获得NGENLA(Somtregon)批准后，从我们的综合资产负债表中获得与Somtregon(hGH-CTP)相关的IPR&D的百万美元。资产按直线摊销，其估计使用年限约为12好几年了。
我们以直线方式摊销具有确定使用年限的无形资产，其估计使用年限从3至20好几年了。我们使用直线摊销法，因为我们无形资产的经济利益没有可靠的确定模式来消耗或以其他方式耗尽。摊销费用为$87.8百万，$50.3百万美元和美元56.4截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。我们无形资产的运营摊销费用预计为#美元85.5百万，$85.3百万，$84.1百万，$82.8百万美元和美元80.3截至2023年12月31日、2024年、2025年、2026年和2027年的年度分别为100万美元。
公允价值计量。由于这些工具的短期到期日，我们的现金和现金等价物、应收账款、应付账款和短期债务的账面价值接近其公允价值。截至2022年12月31日和2021年12月31日被视为股权证券的投资主要以公允价值计价。根据与摩根大通银行签订的信贷协议，我们的债务因适用于该等债务的浮动利率而接近公允价值。
在评估公允价值信息时，需要相当大的判断力来解读用于制定估计的市场数据。使用不同的市场假设及/或不同的估值方法可能会对估计公允价值金额产生重大影响。因此，本文提出的公允价值估计可能不代表当前市场交易中可变现的金额。请参阅附注19。
或有对价。在每一期间，吾等将与若干先前收购有关的或有对价责任重估至其公允价值，并记录公允价值作为或有对价开支的增加及公允价值减少作为或有对价开支的减少。或有对价的变化是由于有关成功实现相关里程碑的概率、实现里程碑的估计时间以及用于估计负债公允价值的贴现率的假设发生变化所致。或有对价可能会随着我们发展计划的进展、收入估计的演变以及获得更多数据而发生重大变化，从而影响我们的假设。估计公允价值时使用的假设需要做出重大判断。使用不同的假设和判断可能会导致对公允价值的估计出现重大差异，这可能会对我们的运营业绩和财务状况产生重大影响。
衍生金融工具。我们在综合资产负债表上按公允价值记录衍生金融工具，并在发生公允价值变动时在综合经营报表中确认这些变动，唯一的例外是符合套期保值资格的衍生品。为使衍生工具符合对冲的资格，吾等须于对冲开始时符合严格的对冲有效性及当时的文件要求，并在对冲有效期内持续评估对冲有效性。在2022年12月31日和2021年12月31日，我们持有的用于经济对冲库存购买的外币远期合约不符合被指定为对冲的文件要求。因此，我们在综合经营报表中确认衍生品工具公允价值净额的所有变化。请参阅附注20。
财产、厂房和设备。物业、厂房及设备如以企业合并方式购入，则按成本或公允价值入账。折旧按资产的估计使用年限以直线法计提，并包括按融资租赁资本化的资产的摊销费用。按资产类别划分的估计使用年限如下：软件-3多年，机械，医疗和其他设备-5-8年头，家具和固定装置-5-12年数、租赁改进--其使用年限或租赁期限、建筑物和改进--10-40几年，还有汽车-3-5好几年了。修理费和维护费在发生时记入费用。根据融资租赁持有的资产计入物业、厂房及设备内，并计入综合资产负债表内，并按其使用年限或相关租约的预期年期较短的时间摊销。折旧费用为$20.9百万，$28.4百万美元和美元29.0截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。根据融资租赁持有的资产计入物业、厂房及设备内，并计入综合资产负债表内，并按其使用年限或相关租约的预期年期较短的时间摊销。
长期资产减值。当事件或情况变化显示某项资产的账面值可能无法收回时，长期资产，例如物业及设备及持有以供出售的资产，会被检视是否减值。将持有和使用的资产的可回收性是通过将资产的账面价值与资产预期产生的预计未贴现未来现金流量进行比较来衡量的。如果一项资产的账面金额超过其估计的未来现金流量，则就该资产的账面金额超过该资产的公允价值的金额确认减值费用。
所得税。所得税按资产负债法核算。递延税项资产及负债因现有资产及负债的账面值与各自课税基础之间的差额，以及营业亏损及税项抵免结转而产生的未来税项影响予以确认。递延税项资产及负债以制定税率计量，预期适用于预计收回或结算该等暂时性差额的年度的应税收入。税率变动对递延税项资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间的经营中确认。我们定期评估我们的递延税金净资产的变现能力。我们的应计税额是定期分析的，并在发生需要进行调整的事件时进行调整。某些美国递延税项资产和非美国递延税项资产的估值免税额是建立的，因为通过未来的应税收入实现这些税收优惠不符合更有可能达到的门槛。
我们在全球不同的国家和税务管辖区开展业务。在截至2022年12月31日的一年中，税率与美国联邦法定税率21%不同，这主要是由于某些美国和非美国递延税项资产的估值津贴、美国与外国税收管辖区的收益和亏损的相对组合，以及税收司法管辖区某些不连续的税收事件和经营结果的影响，这些事件和经营结果不会带来税收优惠。
其他长期负债包括应计项目#美元。6.0100万与涉及收入确认的不确定税收状况有关。关于审查2014至2020纳税年度的外国纳税申报单，外国征税
当局已经发布了大约#美元的所得税评估。246百万美元(包括利息)。我们正在对这项评估提出上诉，因为我们认为，除了我们保留的不确定的税收头寸外，这些问题没有技术价值。我们打算在必要时用尽解决这一问题所需的所有司法补救办法，这可能是一个漫长的过程。不能保证这件事会以对我们有利的方式解决，不利的结果，或未来任何涉及类似断言的税务检查，可能会对我们的财务状况、运营结果和现金流产生实质性影响。
收入确认。当客户根据会计准则编码主题606获得对承诺的商品或服务的控制权时，我们确认收入，与客户签订合同的收入(“主题606”)。所记录的收入金额反映了我们期望通过交换这些商品或服务而获得的对价。我们采用以下五步模型来确定这一金额：(I)确定与客户的合同；(Ii)确定合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配到合同中的履约义务；以及(V)在我们履行履约义务时确认收入。
当我们很可能会收取我们有权获得的对价，以换取我们转移给客户的商品或服务时，我们就会将五步模型应用于合同。在合同开始时，一旦合同被确定在主题606的范围内，我们就审查合同，以确定我们必须交付哪些履行义务，以及这些履行义务中的哪些是不同的。我们确认在履行义务或履行义务履行时分配给各自履行义务的交易价格的金额为收入。关于服务收入、产品收入和知识产权转让收入等会计核算的完整论述，请参阅附注15。
信贷风险集中和信贷损失准备。可能使我们面临集中信用风险的金融工具主要是应收账款。我们几乎所有的应收账款都是医疗保健行业的公司或患者的。然而，由于我们客户的数量以及他们分散在许多不同的地理区域，信用风险是有限的。
虽然我们有来自联邦和州政府机构的应收账款到期，但此类应收账款并不构成信用风险，因为联邦和州政府为相关的医疗保健计划提供资金。付款主要取决于提交适当的单据。截至2022年12月31日和2021年12月31日，来自Medicare和Medicaid的应收余额(扣除显性和隐性价格优惠)为14%和8分别占我们合并应收账款的%，净额。截至2021年12月31日，来自各州、城市和其他直辖市的直接应收余额(扣除显性和隐性价格优惠)，特别是与我们用于检测新冠肺炎的实时逆转录-聚合酶链式反应(Real-Time RT-PCR)相关的应收余额为4.1占我们合并应收账款的百分比，净额。
我们的应收账款中来自个别病人的应收账款构成了信用风险的最大部分。截至2022年12月31日和2021年12月31日，患者应收账款约为2.9%和1.7分别占我们合并应收账款的%，净额。
我们评估应收账款余额的可行性时，会考虑可能影响客户支付能力的因素，例如过往的催收经验、客户的信誉、应收账款余额的年龄、法规的改变以及当前的经济状况和趋势。实际结果可能与这些估计不同。信贷损失准备金为#美元。4.2百万美元和美元1.8分别为2022年12月31日和2021年12月31日。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的信贷损失费用为$0.3百万，$0.4百万美元和美元0.2分别为100万美元。
基于股权的薪酬。我们根据授予日授予股权工具的公允价值来衡量为换取股权工具授予而获得的服务成本。在要求雇员提供服务以换取奖励期间，这项费用在综合业务报表中予以确认。我们将行使股票期权实现的超额税收收益记录为运营现金流。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，我们录得18.5百万，$13.6百万美元和美元8.9分别为基于股权的薪酬支出100万英镑。
研究和开发费用。研发费用包括外部费用和内部费用。外部费用包括合同研究机构进行的临床和非临床活动、实验室服务、购买药物和诊断产品材料以及制造开发成本。研发人员相关费用包括工资、福利和基于股权的薪酬费用。其他内部研发费用用于支持整体研发活动，并包括与一般管理费用和设施有关的费用。我们在发生这些费用的期间内支出这些费用。我们估计我们的研究和开发费用的负债，以便将费用的确认与实际接受服务的时间相匹配。因此，与第三方研发活动相关的应计负债是根据我们对收到的服务的估计以及根据特定第三方合同完成服务的程度来确认的。
研发费用包括在资产收购中收购的尚未达到技术可行性，且未来没有其他用途的正在进行的研发项目的成本。对于通过业务合并获得的正在进行的研发项目，正在进行的研究和开发项目将被资本化并评估减值，直到开发过程完成。一旦开发过程完成，资产将在其剩余的估计使用年限内摊销。
分部报告。我们的首席运营决策者是我们的董事长兼首席执行官菲利普·弗罗斯特医学博士。我们的CODM审查我们的运营结果和运营计划，并在全公司范围内或总体基础上做出资源分配决定。我们在管理我们的运营二可报告的细分市场，制药和诊断。制药部门包括我们在智利、墨西哥、爱尔兰、以色列和西班牙的制药业务，雷亚尔第产品销售和我们的医药研发。诊断部分主要包括通过BioReference和护理点操作进行的临床和基因组学实验室操作。没有显著的部门间销售。我们根据营业利润或亏损来评估每个部门的业绩。不存在利息、费用或所得税的部门间分配。请参阅附注18。
运费和手续费。我们不向客户收取运输和搬运费用。运输和搬运成本在合并业务报表中被归类为收入成本。
外币折算。我们某些海外业务的财务报表是以当地货币作为功能货币来计量的。本币资产和负债一般按资产负债表日的美元汇率换算，而本币收入和支出则按报告期内的平均汇率换算成美元。外币交易收益(亏损)已反映为其他收入(费用)的组成部分，综合经营报表内的净额和外币换算收益(亏损)已列为综合全面收益表(亏损)的组成部分。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，我们录得(1.8)百万，$(1.4)百万元及$1.6分别为交易收益(亏损)百万元。
可变利益实体。当企业拥有控股权时，需要合并可变利益实体(“VIE”)。VIE的控股权将具有以下两个特征：(A)有权指导VIE的活动，从而对VIE的经济表现产生最重大的影响；(B)有义务吸收VIE可能对VIE产生重大影响的损失。请参阅注5。
投资。我们对发展阶段和新兴公司进行了战略投资。我们根据我们的所有权百分比以及我们是否对被投资人的运营有重大影响，将这些投资记录为权益法投资或权益证券。对于按权益会计方法分类的投资，我们在我们的综合经营报表中记录其在被投资方投资损失中所占的比例份额。请参阅附注5。对于分类为股权证券的投资，除非股权证券没有易于确定的公允价值，否则我们会根据其每股收市价在我们的综合经营报表中将其公允价值变动记为其他收入(支出)。请参阅注5。
最近采用的会计公告.
2020年8月，FASB发布了ASU第2020-06号文件，“债务--具有转换和其他期权的债务(分主题470-20)以及衍生工具和对冲--实体自有权益的合约(分主题815-40)。”ASU 2020-06通过减少可转换债务工具和可转换优先股的会计模型数量，简化了可转换工具的会计处理。ASU在2021年12月15日之后的财政年度内对公共实体有效，允许提前采用。根据要求，我们于2022年1月1日通过了ASU 2020-06，并在采用期间开始时对所有可转换债务工具使用了修改后的追溯方法。从2022年1月1日开始的报告期的结果是根据ASU 2020-06列报的，而上一期的金额没有调整，继续根据历史会计指导进行报告。
根据经修订的办法，各实体将指导意见适用于截至通过当年年初尚未偿还的所有金融工具，累计影响被确认为对留存收益期初余额的调整。ASU 2020-06取消了ASC 470-20中的现金转换和受益转换功能模型，这些模型要求某些可转换债券和优先股的发行人将嵌入的转换功能作为股权的一个组成部分单独核算。在2022年1月1日采用ASU 2020-06导致2025年可转换票据增加了$21.6百万美元，减少累计赤字#美元17.5100万美元，并减少额外的实收资本#39.1百万美元。
注4每股收益(亏损)
每股基本收益(亏损)的计算方法是将我们的净收益(亏损)除以期内已发行普通股的加权平均股数。根据与2025年票据(定义见附注7)订立的股份借出安排，已发行普通股股份不计入每股基本及摊薄收益的计算，因为根据股份借出安排，该等股份的借款人须退还就借出股份支付的任何股息。请参阅附注7。对于摊薄每股收益，股票期权和认股权证的摊薄影响是通过应用“库存股”方法确定的。2033年高级债券、2023年可转换债券和2025年债券(各自的定义和讨论见附注7)的摊薄影响已使用“如果转换”的方法进行了考虑。就其影响为反摊薄的期间而言，在摊薄计算中，根据未偿还期权或认股权证可发行的普通股或根据2033年优先票据、2023年可换股票据及2025年票据发行的潜在摊薄股份不受影响。
总计55,580,089, 62,204,391和70,029,480普通股的潜在股份已被分别排除在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度的稀释后每股净收益(亏损)的计算之外，因为它们的纳入将是反稀释的。未提供稀释每股收益的完整列报，因为对分子和分母的必要调整导致稀释每股收益相当于每股基本收益。
在截至2022年12月31日的年度内，211,187行使了期权，并1,599,212限售股单位结清，发行1,316,570普通股股份。中的1,810,399行权和限制性股票单位结算，493,829普通股的股份通过相关协议的净行权特征被交出以代替现金支付。
在截至2021年12月31日的年度内，445,437行使了购买我们普通股的普通股期权，导致发行了445,437普通股股份。中的445,437行使普通股期权，0普通股的股票通过协议的净行权特征被交出以代替现金支付。
在截至2020年12月31日的年度内，206,875行使了购买我们普通股的普通股期权，导致发行了206,875普通股股份。中的206,875行使普通股期权，0普通股股票已通过协议的净行权功能交出，以代替现金支付.
注5收购和投资
收购MODEX
2022年5月9日，本公司签订了MODEX合并协议，并在合并中收购了MODEX，根据合并协议，MODEX作为本公司的全资子公司继续存在。该公司支付了全部$300.0向MODEX前股东发行对价股份所产生的百万收购价。对价股份的价值为$。219.4百万美元，基于我们普通股的每股收盘价$2.44根据纳斯达克在成交日期的报道。计入转移的总公允价值#美元221.7百万美元2.3百万完全既得利益的股权奖励。
下表汇总了初步收购价分配以及在收购之日取得的净资产和承担的负债的估计公允价值。MODEX交易的购买价分配是初步的，有待完成对收购资产和负债的公允价值分析：
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| (单位：千) | | MODEX |
| | |
| 现金和现金等价物 | | $ | 228 | |
| 其他资产 | | 554 | |
| 财产、厂房和设备 | | 1,046 | |
| 知识产权研发资产 | | 195,000 | |
| 商誉 | | 80,432 | |
| 应付帐款 | | (286) | |
| 递延税项负债 | | (55,312) | |
| 购买总价 | | $ | 221,662 | |
收购MODEX的商誉主要涉及不符合单独确认资格的无形资产(例如，MODEX的集合员工)和交易产生的递延税项负债。就所得税而言，商誉不能扣税，并被分配到药品报告部门。
在基本开发计划完成并获得监管部门批准之前，我们的知识产权研发资产不会摊销。然后，知识产权研发资产被记为有限寿命的无形资产，并根据未来的使用模式进行摊销。当事件或环境变化显示无形资产的账面价值可能无法收回时，无形资产就会进行减值测试，尽管知识产权研发需要至少每年进行一次测试，直到项目完成或被放弃。
截至2022年12月31日的综合业务报表中的净亏损包括#美元10.6自收购之日起，MODEX净亏损百万美元。
投资
下表反映了截至2022年12月31日和2021年12月31日我们的未合并投资净资产的会计方法、账面价值和基础权益：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 截至2022年12月31日 | | 截至2021年12月31日 |
| 投资类型 | | 投资账面价值 | | 净资产中的基础权益 | | 投资账面价值 | | 净资产中的基础权益 |
| 权益法投资 | | $ | 103 | | | $ | 4,120 | | | $ | 263 | | | $ | 3,577 | |
| 可变利息实体权益法 | | 800 | | | 1,370 | | | 816 | | | 3,043 | |
| 权益法投资--FV期权 | | 21,120 | | | | | — | | | |
| 股权证券 | | 648 | | | | | 4,226 | | | |
| 公允价值无法轻易确定的股权证券 | | 5,381 | | | | | 5,408 | | | |
| 认股权证和期权 | | 28 | | | | | 16 | | | |
| 投资总账面价值 | | $ | 28,080 | | | | | $ | 10,729 | | | |
权益法投资
除以下披露的GeneDx Holdings外，我们的股权方法投资包括对Pharmsynz(所有权)的投资9%)，Ccrystore Pharma，Inc.(COCP)(3%)、非侵入式监测系统公司(“NIMS”)(1%)，新能源
Inc.(Neovasc)(0%)，BioCardia，Inc.(“BioCardia”)(1%)，Xenetic Biosciences，Inc.(“Xenetic”)(3%)和LeaderMed Health Group Limited(“LeaderMed”)(47%)。截至2022年12月31日止年度，上述权益法被投资人的资产、负债及净亏损总额为$167.1百万，$46.5百万美元，以及$101.5分别为100万美元。截至2021年12月31日止年度，上述权益法投资项目的资产、负债及净亏损总额为$223.6百万，$37.9百万美元，以及$69.4分别为100万美元。我们已经确定，我们或我们的关联方有能力通过我们的董事会代表或投票权对我们的股权方法投资施加重大影响。因此，我们按照权益法核算我们在这些实体的投资，并在我们的综合经营报表中记录我们在被投资人投资损失中按比例分摊的损失。我们的权益法投资的总价值是基于各自普通股的报价市场价格和我们在2022年和2021年12月31日持有的股票数量计算的，总价值为$1.3百万美元和4.5分别为100万美元。
权益法投资--公允价值期权
于2022年4月29日，本公司根据GeneDx合并协议的条款将GeneDx出售予Sema4(现为GeneDx Holdings)，根据该协议，GeneDx Holdings向本公司支付总代价#美元150百万美元现金(扣除交易费用和其他惯常收购价格调整前)，连同收盘股份。截至2022年12月31日，我们举行了80.0百万股GeneDx Holdings普通股，相当于大约21拥有GeneDx Holdings的%所有权权益。
根据GeneDx合并协议，本公司指定及GeneDx Holdings提名一名个人担任GeneDx Holdings董事会成员，该提名人由GeneDx Holdings股东推选担任董事，直至GeneDx Holdings 2024年股东周年大会为止。因此，我们确定本公司或我们的关联方可以通过我们的董事会代表或投票权对被投资方施加重大影响。然而，我们的影响力受到GeneDx Holdings股东协议的限制，根据该协议，我们同意根据GeneDx Holdings董事会的建议对我们持有的GeneDx Holdings普通股股份进行投票，只要我们至少继续持有5占GeneDx Holdings普通股流通股的百分比。除了通过我们唯一的董事会席位，我们无法影响GeneDx Holdings的决策过程。我们在GeneDx Holdings董事会拥有11个席位之一，预计我们指定的成员将根据适用的禁售期，任职至GeneDx Holdings 2024年股东年会或其他会议。如果GeneDx Holdings的股东选举指定人继续在董事会任职，则指定人可以在锁定期结束后继续任职。因此，OPKO没有积极参与GeneDx Holdings的决策过程。我们选择在权益法公允价值选项下对我们在GeneDx Holdings的投资进行会计处理，并在我们的综合经营报表中记录公允价值变动的其他收入(费用)净额的损益。在截至2022年12月31日的年度内，我们确认了150.9我们持有的GeneDx Holdings普通股的公允价值变动导致净亏损百万美元。截至2022年12月31日，根据GeneDx Holdings普通股的报价市场价格，我们的GeneDx Holdings投资的总价值为$21.1百万美元。
股权证券投资
我们的股权证券包括对PHIO制药公司(“PHIO”)(所有权)的投资0.01%), VBI (1%)、ChromaDex公司(“ChromaDex”)(0.1%)，Eloxx制药公司(“Eloxx”)(1%)，Camp4治疗公司(“Camp4”)(2%)和HealthSnap，Inc.(7%)。我们已经确定，我们的所有权，以及我们关联方的所有权，不会对这些投资的运营产生重大影响。因此，我们将我们对这些实体的投资计入股权证券，并在每个报告期将这些投资的公允价值变动记录在其他收入(支出)中，而这些投资的公允价值是随时可以确定的。当出现可观察到的价格变动时，没有可随时确定公允价值的权益证券将调整为公允价值。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度，我们股权证券的净损益如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度 |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 股权证券： | | | | | |
| 期内确认的权益证券净收益和(亏损) | $ | (3,578) | | | $ | (1,832) | | | $ | 10,376 | |
| 减去：期内已实现的股权证券净收益 | — | | | (2,981) | | | (10,324) | |
| 报告日仍持有的权益证券在本期内确认的未实现净损益 | $ | (3,578) | | | $ | (4,813) | | | $ | 52 | |
| | | | | |
| | | | | |
出售投资
投资销售收益中包含的收益(亏损)计入其他收益(费用)，净额记入我们的综合经营报表。出售证券的成本是根据具体的识别方法确定的。
认股权证和期权
除了我们的权益方法投资和权益证券外，我们还拥有购买的期权。47增发1000股BioCardia股票，所有股票均于2022年和2021年12月31日归属，以及33千和0.7100万份认股权证，分别购买COCP和InCellDx，Inc.的额外股份。我们将期权和认股权证的公允价值变动计入衍生工具的公允价值变动，净额计入我们的综合经营报表。我们还将期权和认股权证的公允价值计入投资，净额计入我们的综合资产负债表。见附注19和附注20中对公司期权和认股权证的进一步讨论。
对可变利益实体的投资
我们已确定，我们在LeaderMed和斑马生物公司(“斑马”)中持有不同的权益。我们之所以作出这一决定，是因为我们的评估是，如果没有额外的财政支助，它们没有足够的资源来开展其主要活动。
2021年9月14日，我们和在亚洲有业务的药物开发公司LeaderMed宣布成立一家合资企业，在大中国和其他八个亚洲地区开发、制造和商业化OPKO的两种临床阶段长效药物产品。根据协议条款，我们已授予合资企业开发、制造和商业化(A)OPK88003，一种正在开发的用于治疗肥胖症和糖尿病的氧合酶调节蛋白类似物，以及(B)正在开发的用于治疗血友病的新型长效凝血因子VIIa-CTP的独家权利，以换取4,703股票47在合资企业中的%所有权权益。此外，我们还收到了一笔$的预付款1.0并将报销我们提供的合资企业的临床试验材料和技术支持。
为了确定合资企业的主要受益者，我们评估了我们的投资和我们关联方的投资，以及我们的投资和关联方的投资，以确定我们是否有权指导对合资企业的经济表现影响最大的活动。根据合资企业的资本结构、管理文件和整体业务运营情况，我们确定，虽然我们是VIE，但我们没有权力指导对合资企业的经济表现影响最大的活动，也没有义务为预期亏损提供资金。我们确实确定，我们可以通过我们的董事会代表和投票权对合资企业的控制权产生重大影响。因此，我们有能力对合资企业的运营施加重大影响，并根据股权法对我们在合资企业的投资进行核算。
我们拥有1,260,000斑马A-2系列优先股和900,000斑马限制性普通股股份(所有权292022年12月31日和2021年12月31日)。Zebra是一家私人持股的生物技术公司，专注于发现和开发生物优势抗体疗法和复杂药物。理查德·勒纳博士，医学博士，我们的前董事会成员，是斑马的创始人。弗罗斯特博士是斑马公司的董事会成员。
为了确定斑马的主要受益者，我们评估了我们的投资和我们关联方的投资，以及我们的投资和关联方的投资，以确定我们是否有权指导对斑马的经济表现影响最大的活动。根据斑马的资本结构、管理文件和整体业务运营，我们确定，虽然我们是VIE，但我们没有权力指导对斑马的经济表现影响最大的活动，也没有义务为预期损失提供资金。然而，我们确定，我们可以通过我们的董事会代表和投票权对斑马的控制权产生重大影响。因此，我们有能力对斑马的运营施加重大影响，并根据股权法核算我们对斑马的投资。
注6某些财务报表标题的构成
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 |
| 应收账款净额 | | | |
| 应收账款 | $ | 131,474 | | | $ | 261,476 | |
| 减去：坏账准备 | (4,162) | | | (1,839) | |
| $ | 127,312 | | | $ | 259,637 | |
| 库存，净额 | | | |
| 成品 | $ | 37,139 | | | $ | 44,107 | |
| 消耗性用品 | 31,275 | | | 39,447 | |
| 在制品 | 2,449 | | | 1,615 | |
| 原料 | 6,771 | | | 6,112 | |
| 减去：库存储备 | (3,574) | | | (4,779) | |
| $ | 74,060 | | | $ | 86,502 | |
| 其他流动资产和预付费用 | | | |
| | | |
| 预付用品 | $ | 7,918 | | | $ | 10,641 | |
| 预付保险 | 4,496 | | | 4,383 | |
| 可追讨的税项 | 8,191 | | | 5,598 | |
| 其他应收账款 | 13,105 | | | 353 | |
| | | |
| | | |
| 其他 | 6,252 | | | 6,195 | |
| $ | 39,962 | | | $ | 27,170 | |
| 财产、厂房和设备，净额： | | | |
| 机械、医疗和其他设备 | $ | 136,048 | | | $ | 127,633 | |
| 租赁权改进 | 25,516 | | | 27,478 | |
| 家具和固定装置 | 11,271 | | | 11,638 | |
| 汽车和飞机 | 12,808 | | | 12,602 | |
| 软件 | 14,218 | | | 14,507 | |
| 建房 | 18,314 | | | 10,661 | |
| 土地 | 2,317 | | | 2,421 | |
| 在建工程 | 4,793 | | | 6,113 | |
| 减去：累计折旧 | (142,406) | | | (133,326) | |
| $ | 82,879 | | | $ | 79,727 | |
| 无形资产，净额： | | | |
| 技术 | $ | 826,282 | | | $ | 246,101 | |
| 客户关系 | 314,854 | | | 314,823 | |
| 商号 | 49,752 | | | 49,770 | |
| 不竞争的契诺 | 12,911 | | | 12,920 | |
| 许可证 | 5,988 | | | 5,766 | |
| 产品注册 | 6,831 | | | 6,995 | |
| 其他 | 5,861 | | | 6,128 | |
| 减去：累计摊销 | (398,959) | | | (320,820) | |
| $ | 823,520 | | | $ | 321,683 | |
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 |
| 应计费用： | | | |
| 员工福利 | $ | 33,765 | | | $ | 45,939 | |
| 已收到但未开票的库存 | 7,830 | | | 40,446 | |
| | | |
| | | |
| 承付款和或有事项 | 4,295 | | | 27,819 | |
| 临床试验 | 4,700 | | | 4,867 | |
| 短期融资租赁 | 2,809 | | | 2,257 | |
| 专业费用 | 1,820 | | | 2,121 | |
| | | |
| | | |
| 或有对价 | 62 | | | 487 | |
| 合同责任 | — | | | 258 | |
| 其他 | 42,988 | | | 69,299 | |
| $ | 98,269 | | | $ | 193,493 | |
| | | |
| 其他长期负债： | | | |
| 按揭及其他应付债务 | $ | 9,098 | | | $ | 2,224 | |
| 长期融资租赁 | 7,089 | | | 2,924 | |
| 或有对价 | 974 | | | 2,350 | |
| | | |
| 合同责任 | 138 | | | 208 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 其他 | 10,072 | | | 7,356 | |
| $ | 27,371 | | | $ | 15,062 | |
我们的无形资产和商誉主要与我们完成对OPKO Renal、OPKO Biologics、EirGen、BioReference和MODEX的收购有关。我们根据无形资产的估计使用年限，以直线方式摊销具有确定寿命的无形资产。按资产类别划分的估计可用寿命如下：技术-7-17多年，客户关系-5-20年份，产品注册量-7-10几年，不竞争的契约-5年头，商号-5-10几年，其他9-13好几年了。我们预计不会将产品注册续订的成本资本化，而是预计会在发生时支出这些成本。在我们经营业务的任何司法管辖区，我们的商誉不得在所得税方面扣税。
截至2021年12月31日，GeneDx符合持有待售会计准则，其相关资产和负债在综合资产负债表中以账面价值或公允价值减去出售成本中较低者确认。此外，2021年12月31日，待售资产包括#美元。151.8与GeneDx相关的百万商誉。
在截至2022年12月31日的年度内，我们重新分类了$590.2在欧洲和日本获得NGENLA(Somtregon(hGH-CTP))批准后，从我们的综合资产负债表中获得与Somtregon(hGH-CTP)相关的IPR&D百万美元。这些资产将在其估计使用年限内按直线摊销。12好几年了。2022年12月31日和2021年12月31日无形资产和商誉的其他价值变化，主要是由于智利比索和欧元兑美元之间的外币波动。
下表反映了坏账准备、存货准备金和计税准备账户的变动情况：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 起头
平衡 | | 荷电
至
费用 | | 已核销 | | 荷电
给其他人 | | 收尾
平衡 |
| 2022 | | | | | | | | | |
| 坏账准备 | $ | (1,839) | | | (304) | | | (2,019) | | | — | | | $ | (4,162) | |
| 库存储备 | $ | (4,779) | | | (4,059) | | | 5,264 | | | — | | | $ | (3,574) | |
| 纳税评估免税额 | $ | (260,397) | | | (24,579) | | | — | | | 5,764 | | | $ | (279,212) | |
| 2021 | | | | | | | | | |
| 坏账准备 | $ | (2,055) | | | (369) | | | 585 | | | — | | | $ | (1,839) | |
| 库存储备 | $ | (2,321) | | | (6,461) | | | 4,003 | | | — | | | $ | (4,779) | |
| 纳税评估免税额 | $ | (303,326) | | | 34,496 | | | — | | | 8,433 | | | $ | (260,397) | |
下表按报告单位汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度商誉变动情况。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 |
| (单位：千) | 1月1日的商誉总额 | 1月1日累计减值 | | 收购和处置 | 外汇和其他 | 12月31日的余额 | | 1月1日的商誉总额 | 1月1日累计减值 | | 外汇和其他 | 12月31日的余额 |
| 制药业 | | | | | | | | | | | | |
| CURNA | $ | 4,827 | | $ | (4,827) | | | $ | — | | $ | — | | $ | — | | | $ | 4,827 | | $ | (4,827) | | | $ | — | | $ | — | |
| 雷亚尔第 | 86,554 | | — | | | — | | (4,768) | | 81,786 | | | 93,418 | | — | | | (6,865) | | 86,554 | |
| Finetech | 11,698 | | (11,698) | | | — | | — | | — | | | 11,698 | | (11,698) | | | — | | — | |
| MODEX | — | | | | 80,432 | | — | | 80,432 | | | — | | — | | | — | | — | |
| Opko Biologics | 139,784 | | — | | | — | | — | | 139,784 | | | 139,784 | | — | | | — | | 139,784 | |
| 智利奥普科 | 3,760 | | — | | | — | | 7 | | 3,767 | | | 4,505 | | — | | | (745) | | 3,760 | |
| Opko Health Europe | 7,478 | | — | | | — | | (421) | | 7,057 | | | 8,086 | | — | | | (608) | | 7,478 | |
| 奥普科墨西哥 | 100 | | (100) | | | — | | — | | — | | | 100 | | (100) | | | — | | — | |
| 过渡治疗学 | 3,421 | | (3,421) | | | — | | — | | — | | | 3,421 | | (3,421) | | | — | | — | |
| | | | | | | | | | | | |
| 诊断 | | | | | | | | | | | | |
| 生物参考文献 | 434,809 | | — | | | (151,784) | | — | | 283,025 | | | 434,809 | | — | | | (151,784) | | 283,025 | |
| Opko诊断 | 17,977 | | (17,977) | | | — | | — | | — | | | 17,977 | | (17,977) | | | — | | — | |
| | | | | | | | | | | | |
| $ | 710,408 | | $ | (38,023) | | | $ | (71,352) | | $ | (5,182) | | $ | 595,851 | | | $ | 718,625 | | $ | (38,023) | | | $ | (160,002) | | $ | 520,601 | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
截至2021年12月31日的年度的外汇和其他金额包括与GeneDx有关的金额，该金额被列为2021年12月31日持有的待售资产。
注7债务
截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们的债务包括以下内容：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 截至2022年12月31日 | | 截至2021年12月31日 |
| 2025年笔记 | $ | 142,096 | | | $ | 119,360 | |
| 2023年可转换票据 | 68,275 | | | 65,525 | |
| 2033年高级债券 | 3,050 | | | 3,050 | |
| 摩根大通 | 18,080 | | | — | |
| 智利和西班牙的信贷额度 | 13,740 | | | 13,672 | |
| 应付票据的当期部分 | 1,720 | | | 1,022 | |
| 应付票据的长期部分 | 9,290 | | | 2,642 | |
| 总计 | $ | 256,251 | | | $ | 205,271 | |
| | | |
| 资产负债表标题 | | | |
| 可转换票据的流动部分 | $ | 3,050 | | | $ | — | |
| 可转换票据的长期部分 | 210,371 | | | 187,935 | |
| 信贷额度和应付票据的当期部分 | 33,540 | | | 14,694 | |
| 计入其他长期负债的应付票据 | 9,290 | | | 2,642 | |
| 总计 | $ | 256,251 | | | $ | 205,271 | |
2019年2月，我们发行了$200.02025年到期的高级可转换债券(“2025年债券”)的本金总额为百万美元，为包销公开发售。2025年发行的债券的息率为4.50每年%，每半年支付一次，在每年的2月15日和8月15日拖欠。除非提前回购、赎回或转换，否则2025年债券将于2025年2月15日到期。
持有者可在紧接2024年11月15日前一个营业日营业结束前的任何时间，在下列情况下选择将其2025年票据转换为普通股：(1)在截至2019年3月31日的日历季度之后开始的任何日历季度内(且仅在该日历季度期间)，如果至少20在以下期间内的交易日(不论是否连续)30在上一个日历季度的最后一个交易日结束的连续交易日大于或等于130每个适用交易日转换价格的百分比；(2)在五任何时间之后的营业日期间五连续交易日期间(“测算期”)，在测算期内的每个交易日，2025年债券的每1,000美元本金的交易价低于98(3)如吾等于紧接赎回日期前的预定交易日收市前的任何时间赎回任何或所有2025年债券；或(4)在管理2025年债券的契约所载的特定公司事项发生时，赎回2025年债券。在2024年11月15日或之后，直至紧接到期日前一个营业日的营业结束为止，2025年票据的持有人可随时转换其票据，而不论上述条件如何。在转换时，我们将根据我们的选择支付或交付现金、我们普通股的股票或现金和普通股的组合。
2025年债券的初始和当前兑换率为每1,000美元2025年债券本金持有236.7424股普通股(相当于约1,000美元的转换价格)。4.22每股普通股)。2025年债券的换算率在某些情况下会有所调整，但不会就任何应计和未付利息进行调整。此外，在2025年债券到期日之前发生的某些企业事件或如果我们递送赎回通知，在某些情况下，管理2025年债券的契约要求持有人提高2025年债券的转换率，因为持有人选择与该企业事件或赎回通知(视情况而定)相关地转换其票据。
我们可以选择在2022年2月15日或之后赎回任何或所有票据，如果我们普通股的最后报告销售价格至少是130当时票据的当前兑换价格的百分比至少为20任何期间的交易日(不论是否连续)30连续交易日期间(包括该期间的最后一个交易日)，直至紧接吾等发出赎回通知日期的前一个交易日为止，赎回价格为100将赎回的票据本金的%，另加赎回日(但不包括赎回日)的应计及未付利息。2025年发行的债券不设偿债基金。
如果我们在2025年票据到期日之前，根据管理2025年票据的契约的定义，进行根本的改变，持有人可能要求我们以现金方式回购其全部或部分票据，回购价格等于100将购回的票据本金的%，另加基本变动回购日期(但不包括)的应计及未付利息。2025年债券是我们的优先无抵押债务，其偿付权优先于我们的任何债务，而我们的债务的偿付权明显从属于2025年票据；与我们现有和未来的任何不具有如此从属关系的负债的偿付权相等；就担保该等债务的资产价值而言，实际上优先于我们的任何有担保债务；在结构上低于我们目前或未来子公司的所有债务和其他负债(包括贸易应付账款)。
2021年5月，我们与2025年债券的某些持有人签订了交换协议，根据该协议，持有人兑换了美元55.4未偿还的2025年债券本金总额为19,051,270本公司普通股(“交易所”)的股份。我们记录了一美元11.12021年与交易所相关的百万非现金损失。
在发行2025年债券的同时，我们同意借出最多30,000,000将我们的普通股出售给承销商的关联公司，以帮助2025年债券的投资者对冲他们的头寸。交易所完成后，普通股的已发行借入股数减少了8,105,175股份。截至2022年12月31日和2021年12月31日，共有21,144,825和21,144,825根据股份借贷安排，股份仍分别为已发行股份。我们不会收到出售借入股份的任何收益，但我们收到了一笔一次性的象征性费用#美元。0.3新发行的股票为100万股。根据股份借贷安排发行的普通股不包括在计算基本每股收益和摊薄后每股收益之列。请参阅注释4。
下表列出了截至2022年12月31日我们的综合资产负债表中包含的与2025年票据相关的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2025年高级债券 | | 折扣 | | 发债成本 | | 总计 |
| 2021年12月31日的余额 | $ | 144,580 | | | $ | (22,747) | | | $ | (2,473) | | | $ | 119,360 | |
| | | | | | | |
| 债务贴现摊销和债务发行成本 | — | | | — | | | 1,094 | | | 1,094 | |
| 采用ASU 2020-06 | — | | | 22,747 | | | (1,105) | | | 21,642 | |
| | | | | | | |
| 2022年12月31日的余额 | $ | 144,580 | | | $ | — | | | $ | (2,484) | | | $ | 142,096 | |
2020年8月，FASB发布了ASU第2020-06号文件，“债务--具有转换和其他期权的债务(分主题470-20)以及衍生工具和对冲--实体自有权益的合约(分主题815-40)。”ASU 2020-06通过减少可转换债务工具和可转换优先股的会计模型数量，简化了可转换工具的会计处理。ASU在2021年12月15日之后的财政年度内对公共实体有效，允许提前采用。根据要求，我们于2022年1月1日通过了ASU 2020-06，并在采用期间开始时对所有可转换债务工具使用了修改后的追溯方法。从2022年1月1日开始的报告期的结果是根据ASU 2020-06列报的，而上一期的金额没有调整，继续根据历史会计指导进行报告。
根据经修订的办法，各实体将指导意见适用于截至通过当年年初尚未偿还的所有金融工具，累计影响被确认为对留存收益期初余额的调整。ASU 2020-06取消了ASC 470-20中的现金转换和受益转换功能模型，这些模型要求某些可转换债券和优先股的发行人将嵌入的转换功能作为股权的一个组成部分单独核算。在2022年1月1日采用ASU 2020-06导致2025年可转换票据增加了$21.6百万美元，减少累计赤字#美元17.5100万美元，并减少额外的实收资本#39.1百万美元。
2018年2月，我们发布了一系列5%本金总额为$的可转换本票(“2023年可转换票据”)55.0百万美元。2023年可转换票据到期5自签发之日起数年。2023年可转换票据的每位持有人可不时选择将该2023年可转换票据的全部或任何部分未偿还本金余额，连同其应计和未付利息，转换为我们的普通股，转换价为#美元5.00每股。我们可以按比例赎回当时发行和未偿还的全部或部分2023年可转换票据，连同其应计和未付利息，条件是不少于30天，而且不会超过60天数，通知持有人。2023年可转换票据包含违约的惯例事件以及OPKO的陈述和担保。
2023年可转换票据的购买者包括我们的董事长兼首席执行官Phillip Frost博士和我们的副董事长兼首席技术官Jane H.Hsiao博士的一个附属公司。
于二零一三年一月，我们订立票据购买协议，以发行及出售3.02033年到期的优先债券百分比(“2033年优先债券”)以私人配售方式发行，获豁免根据证券法注册。我们于2013年1月30日发行了2033年高级债券。2033年发行的高级债券，总额为$175.0原本金百万美元，按年利率计息3.0每年%，每半年支付一次，分别在每年的2月1日和8月1日支付。除非提前回购、赎回或转换，否则2033年优先债券将于2033年2月1日到期。在契约所界定的管理2033年优先票据的基本改变后，除某些例外情况外，持有人可要求吾等以现金回购其全部或部分2033年优先票据，回购价格相当于100正回购的2033年优先债券本金的百分比，另加有关基本变动购回日期的任何应计利息及未付利息，但不包括在内。
从2013年到2016年，2033年优先债券的持有者兑换了$143.2将本金合计为百万元21,539,873普通股股份。2019年2月1日，大约$28.82033年高级债券的本金总额为百万美元，由持有人根据该持有人的选择权进行投标，要求我们回购契约中所载的2033年优先债券，该契约管理2033年优先债券，其后只回购$3.02033年发行的高级债券的本金总额仍未偿还。持有剩余的美元3.02033年发行的优先债券的本金为百万元，我们可能需要回购该等债券100在2023年2月1日、2028年2月1日或在上述根本变化发生后，支付本金的%，外加应计和未付利息。
2033年优先票据的条款包括，其中包括：(I)将票据转换为我们普通股股份的权利，包括在发生重大变化时；以及(Ii)如果2033年优先票据持有人于2017年2月1日或之后但在2019年2月1日之前进行转换，则支付完整的息票。我们确定这些特定术语是嵌入的衍生品。嵌入衍生工具须与主合约(即2033年高级票据)分开，并在下列情况下按公允价值列账：(A)嵌入衍生工具具有与主合约的经济特征并不明确和密切相关的经济特征；及(B)具有相同条款的独立、独立工具将符合衍生工具的资格。我们的结论是，2033年高级票据内嵌入的衍生工具符合这些标准，因此，在每个报告期内，与2033年高级票据分开计价，并按公允价值入账。
出于会计和财务报告的目的，我们将这些嵌入的衍生品组合在一起，并将它们作为一个会计单位进行估值。于二零一七年，嵌入衍生工具的若干条款根据原协议到期，嵌入衍生工具不再符合与主合约分开的准则，因此嵌入衍生工具不再须与2033年优先票据分开估值，并重新分类为额外实收资本。
2015年11月，BioReference及其若干子公司签订了信贷协议。经修订后，信贷协议规定了一美元75.0百万美元有担保的循环信贷安排，其中包括一笔20.0为Swingline贷款提供100万子贷款和1美元20.0万分信用证出具融资。
信贷协议由BioReference的所有国内子公司担保，并由BioReference及其国内子公司的几乎所有资产担保，以及我们对BioReference的股权的无追索权质押。信贷协议下的可供性以借款基础为基础，借款基数由BioReference的合资格应收账款及其若干附属公司组成，如协议所述。截至2022年12月31日，美元16.8根据信贷协议，仍有1,000,000,000可供借款。信贷协议项下的本金于2024年8月30日到期。
根据BioReference的选择，信贷协议下的借款(Swingline贷款除外)按(I)CB浮动利率(定义为(A)最优惠利率和(B)LIBOR利率(根据欧洲货币债务的法定准备金要求调整)中较高者)计息，利息期限为一个月加2.50%)加上适用的利润率0.75%或(2)伦敦银行同业拆息利率(根据欧洲货币负债的法定准备金要求进行调整)加上适用的1.75%。Swingline贷款将按CB浮动利率加适用保证金计息。《信贷协定》还要求收取其他惯例费用和收费，包括未使用的承诺费#。0.375如果平均季度可用性为循环承诺的50%或更多，或0.25如果平均季度可获得性小于或等于循环承付款的50%。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，18.1百万美元和不是根据信贷协议，已分别支付未偿还金额。
信贷协议载有惯例契诺和限制，包括但不限于要求BioReference及其子公司在新信贷安排下的可用性低于指定金额时保持最低固定费用覆盖率的契诺，并遵守关于BioReference及其子公司能力的法律和限制
产生额外债务或向本公司支付股息及作出若干其他分派，但须受该等条款所指明的若干例外情况所规限。根据信贷协议，不遵守这些公约将构成违约事件，尽管BioReference有能力履行其偿债义务。信贷协议亦包括在发生违约事件后为贷款人提供的各种惯常补救措施，包括加快偿还信贷协议项下的未清偿款项，以及履行信贷协议项下担保债务的抵押品。除若干例外情况外，BioReference及其附属公司的几乎所有资产均不得向本公司出售、转让、租赁、出售或分派。截至2022年12月31日，BioReference及其子公司的净资产约为美元608.6百万美元，其中包括商誉#美元283.0百万美元和无形资产187.9百万美元。
于2022年4月29日，吾等修订信贷协议，以(其中包括)(I)豁免信贷协议下因若干内部重组交易而导致的指明违约，而该等内部重组交易导致BioReference及GeneDx各自将其组织形式由新泽西州公司改为特拉华州有限责任公司；(Ii)就根据GeneDx合并协议拟进行的交易处置GeneDx作出规定；(Iii)修订信贷协议下的若干申报规定；及(Iv)规定信贷协议下的借款人可在其母实体就借款人所赚取的收入支付所得税所需的范围内，实施若干限制性付款。
除了信贷协议，我们还与以下公司签订了信贷额度协议十三其他金融机构截至2022年12月31日及十一截至2021年12月31日，美国、智利和西班牙的其他金融机构。这些信贷额度主要用作购买存货的周转资金来源。
下表汇总了BioReference、智利和西班牙信贷额度下的未付金额：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (千美元) | | | | | | 未结清余额 |
| 出借人 | | 年的利率
截至2022年12月31日的借款 | | 信用额度
容量 | | 十二月三十一日，
2022 | | 十二月三十一日，
2021 |
| 摩根大通 | | 5.50% | | $ | 75,000 | | | $ | 18,080 | | | $ | — | |
| 伊陶银行 | | 5.50% | | 2,378 | | | 2,378 | | | 1,603 | |
| 智利银行 | | 6.60% | | 2,500 | | | 817 | | | 1,048 | |
| BICE银行 | | 5.50% | | 2,500 | | | 1,661 | | | 850 | |
| 西班牙对外银行 | | 5.50% | | 1,500 | | | 599 | | | — | |
| 安全银行 | | 5.50% | | 1,400 | | | 755 | | | 1,111 | |
| 埃斯塔多银行 | | 5.50% | | 4,000 | | | 1,621 | | | 2,540 | |
| 桑坦德银行 | | 5.50% | | 5,000 | | | 1,238 | | | 503 | |
| 加拿大丰业银行 | | 5.00% | | 5,500 | | | 1,646 | | | 567 | |
| BCI银行 | | 5.00% | | 2,500 | | | 2,100 | | | 2,515 | |
| 公司银行 | | 5.00% | | — | | | — | | | 2,935 | |
| 康索西奥银行 | | 5.00% | | 2,000 | | | 925 | | | — | |
| 萨巴德尔银行 | | 1.75% | | 535 | | | — | | | — | |
| 毕尔巴鄂比兹卡亚银行 | | 2.15% | | 535 | | | — | | | — | |
| | | | | | | | |
| 总计 | | | | $ | 105,348 | | | $ | 31,820 | | | $ | 13,672 | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们信贷额度的加权平均利率约为5.5%和5.4%。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们有应付票据和其他债务(不包括2033年优先票据、2023年可转换票据、2025年票据、信贷协议和上述信贷额度下的未偿还金额)如下：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 十二月三十一日，
2022 | | 十二月三十一日，
2021 |
| 应付票据的当期部分 | $ | 1,720 | | | $ | 1,022 | |
| 其他长期负债 | 9,290 | | | 2,642 | |
| 总计 | $ | 11,010 | | | $ | 3,664 | |
票据和其他债务在2023年至2026年的不同日期到期，利率从0.7最高百分比4.5%。票据及其他债务的加权平均利率为1.9%和3.52022年12月31日和2021年12月31日。我们在巴塞罗那的办公空间对这些钞票进行了部分保护。
注8股东权益
我们的法定股本包括1,000,000,000普通股，面值$0.01每股，以及10,000,000优先股，面值$0.01每股。
普通股
根据目前已发行或未来可能发行的任何优先股持有人的权利，普通股持有人有权在本公司董事会宣布时从本公司合法可动用的资金中收取股息，并有权按比例分享本公司在清算、解散或清盘时可供分配给普通股持有人的所有资产，但须受任何当时已发行优先股(如有)的清算优先权所限。我们普通股的持有者没有任何优先认购权、认购权、赎回权或转换权。我们普通股的持有人有权一对股东会议上有权表决的所有事项或根据特拉华州公司法以书面同意采取的行动，按每股投票。我们普通股的持有者没有累积投票权，这意味着持有多数流通股的持有者可以选举我们所有的董事。我们目前发行和发行的所有普通股都是全额支付和不可评估的。自我们成立以来，没有向我们普通股的持有者支付过红利，在合理可预见的未来，我们的普通股预计不会宣布或支付现金红利。
优先股
根据我们的公司注册证书，我们的董事会有权在不需要股东采取进一步行动的情况下，指定10本公司有权在一个或多个系列中发行100,000股优先股，并不时厘定或更改每个系列优先股的名称、权力及权利，以及任何系列优先股的资格、限制或限制，包括股息权、股息率、转换权、投票权、权利及赎回条款(包括偿债基金拨备)、赎回价格或价格，以及任何完全发行的优先股系列(任何或全部可能大于普通股的权利)的清盘优先权，并厘定组成任何该等系列的股份数目。
授权优先股中，4,000,000股票，500,000股票和2,000,000股票分别被指定为A系列优先股、C系列优先股和D系列优先股。截至2022年和2021年12月31日，有不是A系列优先股、C系列优先股或D系列优先股已发行或已发行的股票。
注9累计其他综合收益(亏损)
截至2022年12月31日的年度，累计其他全面收益(亏损)扣除税项后的变动情况如下：
| | | | | | | | | |
| (单位：千) | 外国
货币换算 | | | | |
| 2021年12月31日的余额 | $ | (30,495) | | | | | |
| 其他综合损失 | (12,828) | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 2022年12月31日的余额 | $ | (43,323) | | | | | |
截至2021年12月31日的年度，累计其他综合收入扣除税项后的变动情况如下：
| | | | | | | | | |
| (单位：千) | 外国
货币换算 | | | | |
| 2020年12月31日余额 | $ | (4,225) | | | | | |
| 其他综合收益 | (26,270) | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 2021年12月31日的余额 | $ | (30,495) | | | | | |
注10基于股权的薪酬
我们坚持认为三基于股权的激励薪酬计划、2016年股权激励计划、2007年股权激励计划和Modigene Inc.2007年股权激励计划，规定向我们的董事、高级管理人员、关键员工和某些外部顾问授予股票期权和限制性股票。根据我们2016年股权激励计划授予的股权奖励的有效期最长可达10自授予之日起数年。根据我们的2007年股权激励计划授予的股权奖励的有效期为7年数或10自授予之日起数年。根据莫迪金计划授予的股权奖励可行使的期限最长为10自授予之日起计的年份。转让期从即刻到5好几年了。我们目前只根据2016股权激励计划授予股权奖励。
我们将税收优惠产生的现金流量归类为运营现金流量，当税收减免超过为这些股权奖励(超额税收优惠)确认的补偿成本时。有几个不是截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度的超额税收优惠。
估价和费用信息
我们记录的基于股权的薪酬支出为#美元18.5百万，$13.6百万美元和美元8.9截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别为100万欧元，所有这些都反映在运营费用中。在美元中18.5截至2022年12月31日的年度记录的基于股权的薪酬支出为百万美元12.3百万美元记录为销售、一般和行政费用，#美元3.8百万美元记为研发费用和#美元2.4100万美元被记为收入成本。在美元中13.6截至2021年12月31日的年度记录的基于股权的薪酬支出为百万美元10.4百万美元记为销售、一般和行政费用#美元1.9百万美元记为研发费用和#美元1.3100万美元被记为收入成本。在美元中8.9截至2020年12月31日的年度录得的基于股权的薪酬支出，百万美元6.8百万美元记为销售、一般和行政费用#美元1.8百万美元记为研发费用和#美元0.3百万美元被记录为收入成本。
截至2022年12月31日，23.1与我们基于股权的激励薪酬计划授予的股权奖励相关的未确认薪酬成本为100万美元。这种费用预计将在加权平均期间确认，约为1.80好几年了。
股票期权
我们使用Black-Scholes-Merton模型的期权定价公式估计每个股票期权在授予日的公允价值，并使用直线归因法将公允价值摊销到股票期权的归属期间的费用。我们在发生没收时将其考虑在内，并在Black-Scholes-Merton模型期权定价公式中应用以下假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至的年度
十二月三十一日，
2022 | | 截至的年度
十二月三十一日，
2021 | | 截至的年度
十二月三十一日，
2020 |
| 预期期限(以年为单位) | 3.74 - 10.0 | | 3.75 - 10.0 | | 4.0 - 10.0 |
| 无风险利率 | 1.71% - 4.02% | | 0.34% - 1.34% | | 0.16% - 1.41% |
| 预期波动率 | 58.63% - 78.52% | | 58% - 78.94% | | 56% - 76% |
| 预期股息收益率 | 0% | | 0% | | 0% |
预期期限：对于期权授予的预期期限，我们使用了基于历史经验的预期期权寿命的估计。
无风险利率：无风险利率是基于美国财政部发行的证券支付的利率，期限接近期权的预期寿命。
预期波动率：股票期权的预期波动率是基于我们普通股的历史波动率。
预期股息收益率：在可预见的未来，我们不打算支付普通股的股息。因此，我们使用的股息收益率为零在假设中。
我们维持激励性股票计划，规定向我们的董事、高级管理人员、员工和非员工顾问授予股权奖励。截至2022年12月31日，有8,675,694根据我们的股权激励计划，为发行预留的普通股。我们打算在行使股票期权后发行新股。根据这些计划授予的股票期权是以期权行权价等于普通股于
授予的适用日期。根据这些计划授予员工的股票期权通常在四年授予非雇员董事的股票期权可在授予之日后按年等额分期付款全部行使一年制在授予日期之后，在每种情况下，在适用的归属期间内继续为我们服务。我们假定股票期权授予普通股，作为与Acuity制药公司、Froptix公司、OPKO Biologics和BioReference合并的一部分，这反映了各种归属时间表，包括每月对员工和非员工顾问的授予。
截至2022年12月31日，我们的股票期权计划下的期权活动摘要以及本年度的变化如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 选项 | 数量
选项 | | 加权
平均值
锻炼
价格 | | 加权
平均值
剩余
合同
期限(年) | | 集料
内在价值
(单位：千) |
| 截至2021年12月31日的未偿还债务 | 46,805,766 | | | $ | 6.13 | | | 6.54 | | $ | 39,626 | |
| 授与 | 4,125,176 | | | $ | 2.99 | | | | | |
| 已锻炼 | (211,187) | | | $ | 2.34 | | | | | |
| 被没收 | (2,501,698) | | | $ | 4.01 | | | | | |
| 过期 | (2,130,416) | | | $ | 7.80 | | | | | |
| 在2022年12月31日未偿还 | 46,087,641 | | | $ | 5.90 | | | 5.32 | | $ | — | |
| 已归属，预计将于2022年12月31日归属 | 46,087,641 | | | $ | 5.90 | | | 5.32 | | $ | — | |
| 可于2022年12月31日行使 | 33,747,590 | | | $ | 6.78 | | | 4.22 | | $ | — | |
截至2022年12月31日的限制性股票单位活动摘要以及年内的变化如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 限制性股票单位 | 数量
股票 | | 加权
平均值
公允价值 | | 加权
平均值
剩余
合同
期限(年) | | 集料
内在价值
(单位：千) |
| 未归属于2021年12月31日 | 661,376 | | | $ | 3.78 | | | 0.00 | | $ | 3,181 | |
| 授与 | 3,386,579 | | | $ | 3.11 | | | | | |
| 实际既得 | (1,599,212) | | | $ | 3.44 | | | | | |
| 未归属，预计将于2022年12月31日归属 | 2,448,743 | | | $ | 3.07 | | | 9.39 | | $ | 3,061 | |
截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度行使的股票期权总内在价值为0.2百万，$0.8百万美元和美元0.4分别为100万美元。
截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度授出的股票期权之加权平均授出日期公允价值为$1.29, $2.62、和$1.39，分别为。截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度授予的限制性股票单位的加权平均授出日公平价值为$3.11, $3.78及$0.00，分别为。
截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度内归属的股票期权的总公平价值为17.7百万，$8.1百万美元和美元10.6分别为100万美元。截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度内归属的限制性股票单位的公允价值总额为5.5百万，$000万及$000万，分别为。
在截至2022年12月31日的年度内，我们修改了若干已发行股票期权的条款95受让人，包括向GeneDx员工发行的期权，以加快股票期权的归属期限。在截至2022年12月31日的年度，我们确认了额外的基于股权的薪酬支出$7.1由于股票期权修改而产生的百万美元。
注11所得税
我们在美国和不同的外国司法管辖区运营并被要求提交纳税申报单。
所得税的优惠(准备)包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 当前 | | | | | |
| 联邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | (234) | |
| 状态 | (394) | | | (2,536) | | | 351 | |
| 外国 | (10,512) | | | (2,794) | | | (2,094) | |
| (10,906) | | | (5,330) | | | (1,977) | |
| 延期 | | | | | |
| 联邦制 | 40,750 | | | (10,901) | | | (254) | |
| 状态 | 12,078 | | | 1,280 | | | 933 | |
| 外国 | 21,577 | | | (538) | | | (16,319) | |
| 74,405 | | | (10,159) | | | (15,640) | |
| 合计，净额 | $ | 63,499 | | | $ | (15,489) | | | $ | (17,617) | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日的递延所得税资产和负债包括：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 递延所得税资产： | | | |
| 联邦净营业亏损 | $ | 68,022 | | | $ | 76,646 | |
| 国家净营业亏损 | 55,134 | | | 56,583 | |
| 国外净营业亏损 | 16,947 | | | 17,106 | |
| 研发费用 | 14,349 | | | 290 | |
| 税收抵免 | 22,488 | | | 22,938 | |
| 股票期权 | 33,558 | | | 30,324 | |
| 应计项目 | 2,724 | | | 10,692 | |
| 股权投资 | 20,968 | | | 15,735 | |
| 坏账 | 265 | | | 265 | |
| 租赁责任 | 1,842 | | | 1,091 | |
| 外国学分 | 9,629 | | | 9,829 | |
| 可供出售的证券 | 2,649 | | | 2,582 | |
| 经营性租赁资产 | 10,919 | | | 14,554 | |
| | | |
| 其他 | 5,263 | | | 6,493 | |
| 递延所得税资产 | 264,757 | | | 265,128 | |
| 递延所得税负债： | | | |
| 无形资产 | (94,856) | | | (80,230) | |
| 可转债 | — | | | (6,286) | |
| 经营租赁负债 | (10,675) | | | (14,554) | |
| 对子公司的投资 | — | | | (42,140) | |
| 固定资产 | (180) | | | (2,592) | |
| 其他 | (3,097) | | | (1,638) | |
| 递延所得税负债 | (108,808) | | | (147,440) | |
| 递延所得税净资产(负债) | 155,949 | | | 117,688 | |
| 估值免税额 | (279,212) | | | (260,397) | |
| 递延所得税净负债 | $ | (123,263) | | | $ | (142,709) | |
注： 2022年12月31日和2021年12月31日的递延所得税净负债余额包括#美元。3.2百万美元和美元5.8百万美元，分别计入综合资产负债表的其他资产。
截至2022年12月31日，我们的联邦、州和国外净运营亏损结转约为$423.8百万，$774.5百万美元和美元83.8分别有100万份在2042年之前的不同日期到期，除非性质上是无限期的。截至2022年12月31日，我们的研发税收抵免结转约为$22.5到2042年，将有100万人以不同的金额到期。截至每个报告日期，管理层都会考虑新的证据，无论是积极的还是消极的，这可能会影响其对递延税项资产未来变现的看法。我们已确定，对于我们预计不会用于冲销递延所得税负债的所有递延税项净资产，需要计入估值拨备。
2020年，我们完成了将某些资产移交给维和部附属机构的工作。这笔交易产生了大约#美元的递延税金资产。148.9百万美元。递延税项资产的变现最终取决于税法允许的结转和结转期间是否存在足够的应纳税所得额。公司根据ASC 740-10-30-18的要求对递延税项资产的变现能力进行了评估。本公司已确定，截至2020年12月31日，递延税项资产不太可能变现。因此，本公司已就递延税项资产入账全额估值准备。
根据修订后的1986年《国税法》第382条，所有权的某些重大变化可能会限制我们所得税亏损结转和所得税抵免结转在美国的未来使用。年度限制等于紧接所有权变化之前我们股票的价值乘以长期免税率(即，在截至发生变化日期的日历月的三个日历月期间内任何一个月有效的调整后联邦长期税率中的最高者)。根据IRC第338条的方法(美国国税局批准的确定公认内置收益的方法)，这一限制可能会增加。因此，联邦净营业亏损和税收抵免可能会在我们能够充分利用它们之前到期。
2008年，我们进行了一项研究，以确定2007至2008年间发生的各种所有权变动的影响。因此，我们得出的结论是，我们的净营业亏损结转(“NOL”)和税收抵免的年度使用受到国内收入法典第382节的限制。根据税法，此类NOL和税收抵免将于15至20在它们产生数年后。由于此类税收属性可能受到年度限制和法定到期日的限制，其中一些税收属性可能在我们能够使用它们之前过期。由于年度限制，目前对这些财务报表没有任何影响。这项研究没有得出结论，OPKO的前身eXegenics，Inc.合并前的NOL是否受第382条的限制。有见及此，423.8结转的联邦净营业亏损为100万美元，至少约为38.1100万美元可能无法利用。
在2020年期间，我们进行了一项研究，以确定从2009年到2020年是否发生了所有权变化。2022年，这项研究已经更新，我们得出的结论是，我们的NOL和税收抵免的年度使用不受国内收入法典第382节的限制。
我们在美国和多个外国司法管辖区以及美国各州以及加拿大的安大略省和新斯科舍省提交联邦所得税申报单。在我们提交纳税申报单的所有司法管辖区，我们都要接受例行的税务审计。税务审计本身的性质往往很复杂，可能需要几年时间才能完成。一些审计有可能在未来12个月内结束，我们认为这不会导致我们应计的不确定税收状况发生实质性变化。
美国联邦：根据适用于《国税法》的税收诉讼时效，我们在2019年之前的几年内不再接受美国国税局的联邦所得税审查。然而，由于我们正在结转所得税属性，如当年的净营业亏损和税收抵免，当这些属性用于未来提交的报税表时，仍然可以进行审计。
州：根据适用于大多数州所得税法的诉讼时效，在我们提交所得税申报单的州，在2018年前的几年内，我们不再接受税务机关的州所得税审查。某些州可能会采取这样的立场，即我们在这些州需要缴纳所得税，即使我们没有在这些州提交所得税申报单，而且根据不同的州所得税法规和行政惯例，这些州的诉讼时效可能会延伸到2018年前。
外国：根据适用于我们海外业务的诉讼时效，在我们提交所得税申报单的司法管辖区，我们通常在2017年前不再接受税务审查。
减税和就业法案
2017年12月22日，2017年税法颁布成为法律，新立法包含几个关键的税收条款，包括从2018年1月1日起将企业所得税税率从35%降至21%，以及对累积的外国收益征收一次性强制性过渡税等。我们被要求承认这项税收的影响
立法期间的法律变化，例如重新衡量我们在美国的递延税项资产和负债，以及重新评估我们递延税项资产和负债的净变现能力。
自2018年1月1日起，税法规定了一项新的全球无形低税收规定(“GILTI”)。根据GILTI条款，某些外国子公司的收入超过该外国子公司有形资产的允许回报，将计入美国应纳税所得额。本公司并无就未来的GILTI计入入账任何递延税项，因为任何未来的计入预计将被视为期间开支，并由在美国结转的净营业亏损抵销。
未确认的税收优惠
截至2022年12月31日、2021年和2020年，未确认税收优惠总额约为14.8百万，$11.5百万美元，以及$14.0分别为100万美元。截至2022年12月31日，如果确认将影响我们的有效所得税税率的未确认税收优惠总额为(10.8)百万。我们将不确定税收头寸的任何适用利息和罚款作为所得税费用的一个组成部分，我们确认了#美元000万及$0.2截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度利息支出分别为百万美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日，(7.9)百万元及(10.0)100万未确认的税收优惠，如果得到确认，将影响我们的实际所得税税率。我们有不预计任何未确认的税收优惠将在未来12个月内得到确认。
下面总结了我们未确认的所得税优惠总额的变化。
| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | |
| 期初未确认的税收优惠 | $ | 11,497 | | | $ | 13,954 | | | |
| | | | | |
| 增加总额--本期税收状况 | 3,713 | | | 166 | | | |
| 毛减--上期税务头寸 | (271) | | | (575) | | | |
| 毛减--与税务机关达成和解 | — | | | (1,952) | | | |
| 诉讼时效失效 | (96) | | | (96) | | | |
| | | | | |
| 期末未确认的税收优惠 | $ | 14,843 | | | $ | 11,497 | | | |
其他所得税披露
造成联邦法定税率和有效税率之间差异的重要因素如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 联邦法定利率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 扣除联邦福利后的州所得税 | 4.0 | % | | (7.9) | % | | 17.4 | % |
| 外国所得税 | (2.0) | % | | 21.6 | % | | 53.7 | % |
| 所得税退税 | — | % | | 6.1 | % | | (0.6) | % |
| 研发税收抵免 | 0.2 | % | | 2.3 | % | | (1.0) | % |
| GeneDx处置 | 0.8 | % | | — | % | | — | % |
| 估值免税额 | (6.3) | % | | 235.4 | % | | 227.7 | % |
| 汇率变化效应 | 5.2 | % | | (40.5) | % | | 11.4 | % |
| 不可扣除项目 | 0.6 | % | | (67.0) | % | | 5.2 | % |
| 未确认的税收优惠 | (0.7) | % | | 11.3 | % | | (5.0) | % |
| GILTI | (4.9) | % | | — | % | | — | % |
| 知识产权研发效益 | — | % | | — | % | | (309.6) | % |
| 股票期权超额税收优惠 | (0.3) | % | | (3.8) | % | | 10.6 | % |
| 推定利息 | (0.4) | % | | (6.3) | % | | 2.5 | % |
| 对子公司的投资 | — | % | | (287.6) | % | | — | % |
| | | | | |
| 其他 | (1.0) | % | | 9.7 | % | | 3.2 | % |
| 总计 | 16.2 | % | | (105.7) | % | | 36.5 | % |
在以色列的某些业务已被以色列所得税局授予“受益企业”地位，这使我们有资格根据1959年《以色列资本投资法》享受税收优惠。根据受益人企业计划的条款，到2023年，我们在以色列Kiryat Gat的业务所得的受益人收入将免征所得税。在截至2022年12月31日的一年中，免税期对每股收益的影响为$0.00每股。
下表对我们在美国和外国司法管辖区的所得税前收入(亏损)进行了核对：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 税前收益(亏损)： | | | | | |
| 美国 | $ | (389,439) | | | $ | (2,965) | | | $ | 81,734 | |
| 外国 | (2,465) | | | (11,689) | | | (33,531) | |
| 总计 | $ | (391,904) | | | $ | (14,654) | | | $ | 48,203 | |
2021年，我们将我们对未汇回海外收益的立场修改为部分再投资主张。我们断言，所有外国收益都将被无限期地再投资，但某些外国投资除外，这些投资的收益和产生的现金超过了当地的需求。随着税法的通过，来自非美国业务的股息通常不再需要缴纳美国所得税。我们继续根据非美国收入和预扣税负债的来源以及可能对这些收入征税的预期手段来分析和调整这些收入的估计影响。我们维持应计预提税额估计为#美元。1.1与不被视为永久再投资的收益相关的百万美元。
注12关联方交易
2020年8月，GeneDx与MEDNAX，Inc.(“MEDNAX”)的子公司Mednax Services，Inc.(“Mednax Services”)达成了一项协议，根据该协议，双方成立了一家合资企业，品牌为Detect Genomix。GeneDx对Detect Genomix的初始资本投资为$245,000为此，GeneDx获得了49Detect Genomix和Mednax Services的%所有权权益贡献了$255,000以换取一个51拥有Detect Genomix的%所有权权益。该公司首席财务官Adam Logal担任该合资企业的董事长和管理委员会成员。根据一项行政服务协议，MEDNAX服务公司向合资企业提供行政服务。GeneDx为合资企业提供实验室服务。罗杰·梅德尔博士是该公司的董事成员，曾任MEDNAX和Mednax服务公司的首席执行官。梅德尔博士继续在MEDNAX的董事会任职。该合资企业于2022年1月解散。
于2022年4月29日，于完成GeneDx交易后，本公司与GeneDx(现为GeneDx Holdings之全资附属公司)订立过渡服务协议(“过渡服务协议”)，根据该协议，本公司同意为截至2022年12月31日之GeneDx业务提供若干惯常支援服务，包括人力资源、资讯科技支援及财务及会计。截至2022年12月31日，公司已产生的总费用为1.3根据过渡服务协议提供的服务的费用为100万美元。截至2022年12月31日，该公司的应收账款为$317.7根据过渡服务协议的条款，GeneDx应向本公司支付1,000美元。
在2020年8月，我们支付了一美元125,000向联邦贸易委员会(“联邦贸易委员会”)就我们和我们的副董事长兼首席技术官萧秀珍博士根据1976年Hart-Scott-Rodino反托拉斯改进法案(“HSR法案”)提交的文件向联邦贸易委员会(“FTC”)收取申请费，这些文件涉及她在OPKO的股权百分比和未来可能购买我们的普通股。
2020年8月，我们的董事长兼首席执行官菲利普·弗罗斯特博士支付了1美元的申请费280,000根据《高铁法案》向联邦贸易委员会提交与我们和Frost博士提交的文件有关的文件，涉及他在OPKO的股权百分比和未来可能购买我们的普通股。我们向弗罗斯特博士报销了高铁申请费。
2020年2月25日，我们与Frost博士的一家附属公司签订了一项信贷协议，根据该协议，贷款人承诺向我们提供一笔金额为#美元的无担保信贷额度。100百万美元。这项信贷额度要求承诺费等于0.25生产线未使用部分的每年百分比。我们于2021年6月终止了这一信贷额度，截至2021年12月31日，不是在其下有未偿还的金额。
我们持有斑马的投资(所有权29%)、Neovasc(0%)、ChromaDex公司(0.1%)、COCP(3%)、NIMS(1%)、Eloxx(1%)，BioCardia(1%)和LeaderMed Health Group Limited(47%)。由于我们的执行管理层拥有这些实体的所有权权益和/或董事会代表，这些投资被视为关联方交易。我们还持有对GeneDx的投资21与我们出售GeneDx，Inc.以及随后参与承销发行有关的%。Rick Pfenniger是我们董事会的成员，也是GeneDx董事会的成员。请参阅附注5中有关我们投资的进一步讨论。
我们从我们主要执行办公室所在的佛罗里达州迈阿密的Frost Real Estate Holdings，LLC(“Frost Holdings”)租用办公空间。自2019年8月1日起，我们与Frost Holdings签订了租赁协议修正案。经修改的租约的年限约为29,500一平方英尺的空间。租约规定支付约#美元。89第一年每月1000美元，每年增加到$101第五年每月1000英镑，外加适用的销售税。房租包括运营费用、财产税和停车费。
伊利亚斯·泽胡尼博士，我们的副董事长兼总裁，是丹纳赫公司(“丹纳赫”)董事会成员。我们的子公司BioReference经常从Danaher的几个子公司采购产品和服务，包括Beckman Coulter、集成DNA技术公司和徕卡微系统公司，BioReference向这些公司支付了$3.2百万，$0.2百万美元，以及$0.4在截至2022年12月31日的一年中，分别为100万美元。
BioReference购买和使用从InCellDx收购的某些产品，我们持有29%的少数股权。
我们赔偿弗罗斯特博士和我们的其他高管使用弗罗斯特博士和我们其他高管拥有的一架飞机与公司相关的费用，该飞机由弗罗斯特博士实益拥有的公司拥有。我们向弗罗斯特博士报销弗罗斯特博士或公司高管为公司相关业务使用飞机的自付运营费用。我们不会补偿弗罗斯特博士或任何其他高管个人使用飞机的费用。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度中，我们确认了大约152千美元，1051000美元，和1美元156弗罗斯特博士和OPKO其他高管与公司有关的差旅费用分别为1000美元。
注13员工福利计划
自2007年1月1日起，OPKO健康储蓄和退休计划(“计划”)允许员工缴纳最高100符合条件的税前年度薪酬的百分比不超过年度法定限制。员工对计划缴费的可自由支配公司匹配为100%至第一个4参与者收入的%用于该计划。我们对我们的计划的相应贡献，包括之前的BioReference计划，大约是$10.6百万，$9.6百万美元和美元8.3截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
附注14承付款和或有事项
2023年2月，德克萨斯州总检察长办公室(“TX OAG”)通知BioReference，它认为，从2005年到现在，BioReference可能违反了德克萨斯州医疗补助欺诈预防法案，因为它向德克萨斯州医疗补助提出了报销要求。BioReference尚未确定TX OAG的索赔是否有任何可取之处，也无法确定任何潜在责任的程度。虽然管理层目前无法预测这些事件的结果，但最终结果可能对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流具有重大影响。
2022年12月29日，以色列税务局(“ITA”)对我们的子公司OPKO Biologics发布了一份评估报告，金额约为#美元246100万美元(包括利息)，涉及2014至2020纳税年度审查外国纳税申报单时涉及收入确认的不确定税收状况。我们认识到当地税法本质上是复杂的，当地税务机关可能不同意某些税收立场。我们上诉这项评估，因为我们认为，除了我们保留的不确定的税收立场外，这些问题没有技术价值。我们打算在必要时用尽解决这一问题所需的所有司法补救办法，这可能是一个漫长的过程。不能保证这件事会以对我们有利的方式解决，不利的结果，或未来任何涉及类似断言的税务检查，可能会对我们的财务状况、运营结果和现金流产生实质性影响。
关于我们对CURNA、OPKO Diagnostics和OPKO Renal的收购，我们同意在某些事件完成后向卖方支付未来的对价。因此，截至2022年12月31日，我们记录了$1.0作为或有对价，记入所附综合资产负债表中的其他长期负债。请参阅附注6。
本公司和BioReference(I)与美利坚合众国(通过美国司法部并代表卫生与公众服务部监察长办公室(“OIG-HHS”)，以及代表TRICARE计划(统称为“美国”)、马萨诸塞州、康涅狄格州和其中确定的关系人(“关系人”)行事的国防卫生局)签订了(I)于2022年7月14日生效的和解协议(“和解协议”)，以及(Ii)于2022年7月14日生效的公司诚信协议(“CIA”)，与OIG-HHS合作，解决有关向Medicare Program、Medicaid Program和TRICARE Program(统称为“联邦医疗保健计划”)支付服务费索赔的调查和相关民事诉讼。
根据和解协议，该公司和BioReference只承认向某些医生和医生团体支付了超过公平市场价值的办公空间租金，并且没有向联邦医疗保健计划报告或退还任何此类多付款项(“担保行为”)。担保行为在本公司于2015年收购BioReference之前就已开始。除担保行为外，本公司和BioReference明确否认亲属在其民事诉讼中提出的指控。该公司已同意支付总计$10,000,000另加2021年9月24日起的应计利息，利率为1.5年利率(“结算额”)。和解金额包括$9,853,958付给美国的，$141,041须付予英联邦的款项及$5,001支付给康涅狄格州，每种情况下加利息，并于2022年7月18日支付。在支付和解金额的条件下，美国、马萨诸塞州和康涅狄格州同意免除公司和BioReference因涵盖行为而产生的任何民事或行政金钱责任。在支付和解金额和根据与关系人的单独协议到期的金额后，关系人已同意免除公司和BioReference的任何和所有索赔和潜在索赔。此外，考虑到公司和BioReference在和解协议和CIA中的义务，OIG-HHS已同意免除并避免因涵盖行为而试图将公司或BioReference排除在Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划之外的任何行政行动。
在中情局之下，中情局的任期为5多年来，BioReference除其他事项外，需要：(I)保持合规官员、合规委员会、董事会审查和监督某些联邦医疗保健合规事项、合规计划和披露计划；(Ii)提供管理认证和合规培训和教育；(Iii)制定书面合规政策和程序，以满足联邦医疗保健计划的要求；(Iv)创建旨在确保遵守反回扣法规和/或斯塔克法律的程序；(V)聘请独立审查组织对BioReference的与某些安排相关的系统、政策、流程和程序进行彻底审查；(Vi)实施风险评估和内部审查程序；(Vii)为举报人建立一个披露计划；以及(Viii)报告或披露某些事件和医生付款。该公司或BioReference未能履行其在中央情报局下的义务可能会导致罚款和被排除在联邦医疗保健计划之外。除BioReference外，CIA不适用于公司的任何子公司，其范围一般限于“焦点安排”，即(I)BioReference之间的那些“安排”(如CIA所定义)
医疗保健业务或转介的任何实际来源或接收者，并直接或间接地提供、支付或提供任何有价值的东西，或(Ii)在BioReference与任何医生(或医生的直系亲属)之间。这些措施中的大多数已经在BioReference实施。在收购BioReference后，公司和BioReference实施了强有力的合规措施，与中央情报局要求的行动基本一致。
该公司的前子公司GeneDx，Inc.收到了德克萨斯州医疗补助办公室监察长于2022年5月26日发出的一封信，信中指出，GeneDx提供的某些测试没有资格获得德克萨斯州医疗补助计划的报销，因为在执行测试时，该测试被认为不在德克萨斯州医疗补助计划的覆盖范围内，和/或GeneDx没有持有测试所需的CLIA子专业分类。该公司正在与GeneDx Holdings合作调查这些问题。根据最近的沟通，似乎CLIA子专业分类问题已经得到了令德克萨斯州医疗补助办公室监察长满意的解决。然而，潜在的未覆盖测试问题仍在调查中。德克萨斯州医疗补助办公室以书面形式表示，潜在的偿还责任约为#美元。784一千个。目前，公司不能就此事出现不利结果的可能性或潜在损失的范围发表任何意见。
2019年3月1日，公司收到位于华盛顿特区的美国司法部(DoJ)的民事调查要求(CID)。CID就公司及其某些附属公司违反《虚假申报法》和/或《反回扣法令》的指控提出了文件要求和质询。2022年1月13日，联邦政府通知美国哥伦比亚特区，佛罗里达州中区，杰克逊维尔区，联邦政府拒绝干预此事，但保留通过总检察长同意法院提出的任何驳回诉讼的权利。2022年2月9日，佛罗里达州、佐治亚州和马萨诸塞州联邦政府通知佛罗里达州中区杰克逊维尔分部的USDC，他们拒绝干预此事。尽管出现上述下跌，本公司仍于2022年2月17日收到先前已盖章的关系人传票及投诉(“投诉”)。起诉书指控违反了虚假索赔法案、加州欺诈预防法案、佛罗里达州虚假索赔法案、马萨诸塞州虚假索赔法案、佐治亚州虚假医疗补助索赔法案和非法回扣。2022年4月25日提出了驳回申诉的动议。关于驳回动议的简报已经完成。法院尚未对动议做出裁决。虽然管理层目前无法预测这些事件的结果，但最终结果可能对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流具有重大影响。
2019年11月26日，BioReference收到了美国司法部的CID。CID表示，司法部正在调查BioReference是否违反了反回扣法规或斯塔克法律向卫生保健从业人员支付了非法报酬，从而向政府卫生保健项目提交或导致提交了虚假索赔，违反了虚假索赔法案。美国司法部的请求涵盖的时间段为2011年1月1日至2019年11月26日。BioReference与美国司法部充分合作，提交了所要求的信息，并让现有员工接受采访，美国司法部就其立场向BioReference做了陈述。双方已就和解金额达成协议，金额约为#美元。10百万美元，不包括律师费。截至2021年12月31日，美元10.0于截至2022年12月31日止年度内，本公司于应计开支中分别入账百万元，并悉数支付。
我们可能会不时收到司法部、OCR、CMS、各种付款人和财政中介机构以及其他州和联邦监管机构关于调查、审计和审查的查询、文件请求、CID或传票。除了本说明中讨论的事项外，我们目前正在回应CID、传票、付款人审计和与我们实验室运营相关的各种事项的文件请求。针对我们的一些未决或威胁诉讼可能涉及巨额金额，以及民事、刑事或行政罚款、处罚或其他制裁的可能性，这可能是实质性的。涉及我们经常面临的问题类型的诉讼的和解可能需要支付金钱和公司诚信协议。此外，根据《民事虚假申报法》提起的Qui-tam或“告密者”诉讼可能待决，但已被法院封存，以遵守《虚假申报法》对提起此类诉讼的要求。此外，我们可能会不时发现不遵守联邦医保法的问题，这些法律涉及索赔提交和报销做法和/或与医生的财务关系等。我们可以利用各种机制来解决这些问题，包括参与自愿披露协议。参与自愿披露协议可能会产生重大的和解义务，甚至可能采取执法行动。当出现调查、审计和调查时，本公司一般都与适当的监管机构合作，并打算继续合作。
在正常的业务过程中，我们是其他诉讼的一方。虽然我们不能预测法律问题的最终结果，但当我们认为很可能已经发生了责任，并且我们可以合理地估计损失金额时，我们就产生了法律或有事项的责任。最终责任有可能超过目前估计的金额，我们审查已确定的应计项目，并对其进行调整，以反映正在进行的谈判、和解、裁决、法律顾问的建议和其他相关信息。只要我们获得了新的信息，并且我们对索赔、诉讼、评估、调查或法律程序的可能结果的看法发生了变化，我们的应计负债就会发生变化
将被记录在作出该决定的期间内。由于建立损失估计所涉及的高度判断，这类事件的最终结果将与我们的估计不同，这种差异可能对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流具有重大影响。
于2022年12月31日，我们承诺于2022年根据各种采购安排为库存及其他在正常业务过程中发生的物品进行未来采购，固定采购拨备总额约为$58.4百万美元。
注15收入确认
我们从服务、产品和知识产权中产生的收入如下：
服务收入
实验室服务的收入在报告测试结果时确认，大致相当于提供服务和履行履行义务时的收入。服务提供给各种第三方付款人计划涵盖的患者，包括各种管理型医疗组织，以及联邦医疗保险和医疗补助计划。服务的账单包括在收入中，扣除合同折扣的津贴，账单金额与估计计划付款金额之间的差额津贴，以及向未参保患者提供的隐性价格优惠，这些都是可变对价的要素。
以下是我们实验室服务付款人的描述：
医疗保险公司。医疗保险公司的报销是基于协商的按服务收费时间表。收入包括开出的金额，扣除对开出的金额与我们预期从这些付款人那里收到的估计代价之间的差额的合同津贴，这考虑到了历史上的拒绝和收取经验以及我们合同安排的条款。根据第三方付款人的实际收入对津贴的调整在结算时入账。
政府付款人。政府付款人的报销是基于政府当局制定的按服务收费的时间表，包括传统的医疗保险和医疗补助。收入包括开出的金额，扣除对开出的金额与我们预期从这些付款人那里收到的估计代价之间的差额的合同津贴，这考虑到了历史上的拒绝和收取经验以及我们合同安排的条款。津贴的调整是根据政府付款人的实际收入，在结算时入账。
客户付款人。客户付款人包括医生、医院、雇主和其他机构，这些机构的服务是以批发为基础的，并根据谈判的收费表开具账单并确认为收入。客户付款人还包括BioReference为其提供新冠肺炎检测服务的城市、州和公司。
病人。未参保的患者根据既定的患者收费表或代表患者与医生谈判的费用进行计费。参保患者(包括共同保险和可扣除责任的金额)根据与医疗保险公司谈判的费用计费。从病人那里收取账单受到信用风险和病人支付能力的影响。收入包括根据我们的政策向未参保患者提供的折扣和隐含的价格优惠后的账单净额。隐含的价格优惠是指账单金额与我们预期从患者那里收到的估计对价之间的差异，其中考虑了历史收集经验和包括当前市场状况在内的其他因素。根据病人的实际收入对估计津贴的调整在结算时入账。
账单、报销规定和索赔处理的复杂性和模糊性，以及联邦医疗保险和医疗补助计划特有的考虑因素，要求我们估计追溯调整的可能性，将其作为相关服务提供期间收入确认的可变考虑因素。实际金额在这些调整已知的期间进行调整。在截至2022年12月31日的年度，由于前期履行债务的隐含价格优惠估计发生变化，收入调整为负21.5一百万人被认可。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，由于前几期已履行的履约债务的隐含价格优惠估计发生变化，收入进行了积极调整40.4百万美元和美元0.3分别有100万人获得认可。
第三方付款人，包括政府项目，可以决定拒绝付款或收回他们认为不适当的账单或医疗上不必要的测试付款，根据他们的保险范围确定，或者他们认为他们在其他方面支付了过高的费用(包括由于他们自己的错误)，我们可能被要求退还已经收到的付款。由于这些因素，我们的收入可能会受到追溯调整的影响，这些因素包括但不限于，对账单和编码指南的不同解释，以及政府机构和付款人在
各种项目的解释、要求和“参与条件”。我们在正常的业务过程中处理了第三方付款人的退款请求，未来很可能还会继续这样做。如果第三方付款人拒绝支付测试费用或在以后向我们退款，我们测试的报销金额可能会下降。
作为我们账单合规性计划不可或缺的一部分，我们定期评估我们的账单和编码实践，定期回应付款人审计，并调查报告的未能或疑似未能遵守联邦和州医疗保健报销要求的情况，以及可能不时出现的多付索赔，而公司方面没有过错。我们可能有义务补偿联邦医疗保险、医疗补助和第三方付款人的多付款项，无论其过错如何。我们定期识别和报告多付款项，向多付款项的付款人报销，并采取适当的纠正措施。
由于审计、审查或调查而与第三方付款人就追溯调整达成的和解也被视为可变考虑因素，并包括在确定提供服务的估计交易价格中。这些结算是根据与付款人的付款协议的条款、付款人的通信和我们的历史结算活动来估计的，包括评估当不确定性随后得到解决时，确认的累计收入发生重大逆转的可能性。估计结算在未来期间随着调整情况的可知(即有新的信息可用)，或随着年度结算或不再受到此类审计、审查和调查的影响而进行调整。截至2022年和2021年12月31日，我们的负债约为1.8百万美元和美元5.0应计费用和其他与偿还付款人多付款项有关的长期负债中的100万美元。
截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，按付款人分列的服务收入构成如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 医疗保险公司 | $ | 326,144 | | | $ | 520,244 | | | $ | 483,643 | |
| 政府支付者 | 97,191 | | | 222,242 | | | 90,288 | |
| 客户付款人 | 316,309 | | | 843,405 | | | 637,645 | |
| 病人 | 15,986 | | | 21,215 | | | 50,666 | |
| 总计 | $ | 755,630 | | | $ | 1,607,106 | | | $ | 1,262,242 | |
产品收入
当客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，我们确认产品销售收入。所记录的收入金额反映了我们期望通过交换这些商品或服务而获得的对价。我们对销售退货和折扣的估计是基于产品退货和折扣的历史模式，与它们产生的销售额相匹配，以及我们对可能增加或降低产品退货风险的特定因素的评估。产品收入是扣除估计回扣、按存储容量使用计费、折扣、自付补助和其他扣减(统称“销售扣减”)以及估计产品回报后的净额，这些都是可变对价的要素。在确认产品收入时，扣除被记录为收入的减少。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们将调整这些估计，这将影响这些差异已知期间的产品收入。
雷亚尔第主要通过零售药房渠道在美国分销，该渠道始于美国最大的批发商(统称为，雷亚尔第客户“)。除了与以下公司签订的分销协议外雷亚尔第，我们已与许多医疗保健提供者和付款人达成协议，规定政府强制和/或私人协商的回扣、退款和折扣涉及购买雷亚尔第.
我们确认货物出货的收入雷亚尔第在利用历史信息和市场研究预测估计销售扣减和产品退货作为可变考虑因素后交付给客户。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，我们确认了27.3百万，$27.0百万美元和美元36.8销售以下产品的产品净收入为百万美元雷亚尔第.
下表分析了2022年、2022年、2021年和2020年12月31日终了年度的产品销售津贴和作为合同负债的应计项目：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 按存储容量使用计费、折扣、返点和费用 | | 政府部门 | | 退货 | | 总计 |
| 2021年12月31日的余额 | | $ | 2,014 | | | $ | 5,499 | | | $ | 2,639 | | | $ | 10,152 | |
| 与本期销售相关的准备金 | | 12,995 | | | 18,165 | | | 1,170 | | | 32,330 | |
| | | | | | | | |
| 贷方或付款 | | (13,477) | | | (18,601) | | | (2,126) | | | (34,204) | |
| 2022年12月31日的余额 | | $ | 1,532 | | | $ | 5,063 | | | $ | 1,683 | | | $ | 8,278 | |
| | | | | | | | |
总毛数雷亚尔第销售额 | | | | | | | | $ | 59,557 | |
为以下事项拨备雷亚尔第销售免税额和应计项目占总收入的百分比雷亚尔第销售额 | | | | | | | | 54 | % |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 按存储容量使用计费、折扣、返点和费用 | | 政府部门 | | 退货 | | 总计 |
| 2020年12月31日余额 | | $ | 2,332 | | | $ | 5,812 | | | $ | 3,593 | | | $ | 11,737 | |
| 与本期销售相关的准备金 | | 14,426 | | | 21,553 | | | 1,286 | | | 37,265 | |
| | | | | | | | |
| 贷方或付款 | | (14,744) | | | (21,866) | | | (2,240) | | | (38,850) | |
| 2021年12月31日的余额 | | $ | 2,014 | | | $ | 5,499 | | | $ | 2,639 | | | $ | 10,152 | |
| | | | | | | | |
总毛数雷亚尔第销售额 | | | | | | | | $ | 64,301 | |
为以下事项拨备雷亚尔第销售免税额和应计项目占总收入的百分比雷亚尔第销售额 | | | | | | | | 58 | % |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 按存储容量使用计费、折扣、返点和费用 | | 政府部门 | | 退货 | | 总计 |
| 2019年12月31日的余额 | | $ | 3,194 | | | $ | 5,841 | | | $ | 2,751 | | | $ | 11,786 | |
| 与本期销售相关的准备金 | | 17,604 | | | 32,721 | | | 2,066 | | | 52,391 | |
| | | | | | | | |
| 贷方或付款 | | (18,466) | | | (32,750) | | | (1,224) | | | (52,440) | |
| 2020年12月31日余额 | | $ | 2,332 | | | $ | 5,812 | | | $ | 3,593 | | | $ | 11,737 | |
| | | | | | | | |
总毛数雷亚尔第销售额 | | | | | | | | $ | 88,187 | |
为以下事项拨备雷亚尔第销售免税额和应计项目占总收入的百分比雷亚尔第销售额 | | | | | | | | 59 | % |
向客户征收的与服务收入和产品收入相关的税款不包括在收入中。
来自知识产权和其他方面的收入
我们确认通过许可、开发、合作和/或商业化协议转让知识产权所产生的收入。这些协议的条款通常包括向我们支付以下一项或多项费用：不可退还的预付许可费；开发和商业化里程碑付款；研究和/或开发活动的资金；以及许可产品销售的版税。收入在履行履行义务时通过将商品或服务的控制权转移给客户而确认。
对于产生收入的研究、开发和/或商业化协议，我们确定所有实质性的履行义务，其中可能包括知识产权和专有技术的许可，以及研发活动。为了确定交易价格，除了任何预付款外，我们在合同开始时使用期望值或最可能的金额方法估计可变对价金额，这取决于与合同相关的事实和情况。我们限制(减少)我们对可变对价的估计，这样很可能在整个合同有效期内不会发生以前确认的收入的重大逆转。什么时候
在确定是否应限制可变对价时，我们考虑是否存在我们无法控制的因素，可能导致收入大幅逆转。在进行这些评估时，我们会考虑收入可能逆转的可能性和程度。这些估计数在每个报告期都会根据需要重新评估。
预付许可费：如果我们的知识产权许可被确定为功能性知识产权，有别于协议中确定的其他履行义务，我们将根据许可规定的相对价值与安排的总价值确认不可退还的预付许可费收入。当许可证转让给客户，并且客户能够使用许可证并从中受益时，收入即被确认。对于与安排中确定的其他义务没有区别的许可证，我们利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行。如果随着时间的推移，综合履行义务得到履行，我们将应用适当的进度衡量方法，以确认来自不可退还的预付许可费的收入。我们在每个报告期评估进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。
发展和监管里程碑付款：根据事实和情况，我们可能会得出结论，将里程碑包括在估计交易价格中是合适的，或者完全限制里程碑是合适的。在报告期内的交易价格中包括里程碑付款，我们得出结论，在该期间记录收入很可能不会导致在未来期间确认的金额发生重大逆转。如果我们得出结论认为里程碑很可能实现，并且与里程碑相关的收入确认不会导致在未来期间确认的金额发生重大逆转，我们可能会在实现里程碑之前的报告期记录某些里程碑的收入。当得出这一结论时，我们记录相应的合同资产。到目前为止，已完全受到限制的里程碑付款不包括在交易价格中。这些里程碑仍然受到完全限制，直到我们得出结论，认为很可能实现里程碑，而且与里程碑相关的收入确认不会导致未来期间确认的金额发生重大逆转。我们在每个报告期重新评估实现这些发展里程碑和任何相关限制的可能性。如有必要，我们会调整对整体交易价格的估计，包括记录的收入金额。
研发活动：如果我们有权从我们的客户那里获得特定研发费用的报销，如果有不同的情况，我们会将它们作为单独的业绩义务来核算。我们还根据毛收入或净收入列报的规定确定研究和开发资金是否会产生收入或抵销研究和开发费用。相应的收入或与研发费用的抵销被确认为相关业绩义务的履行。
基于销售的里程碑和版税付款：我们的客户可能被要求在未来销售商业产品时向我们支付基于销售的里程碑付款或版税。我们确认与基于销售的里程碑和特许权使用费相关的收入，以(I)实现客户的基本销售或(Ii)履行与这些销售相关的任何履行义务，在每种情况下，假设我们的知识产权许可被视为与基于销售的里程碑和/或特许权使用费相关的主要项目。
其他潜在的产品和服务：安排可能包括许可权的选择权，未来供临床开发或商业供应的药物物质或药物产品的选择权。吾等评估该等期权是否向被许可人提供实质权利，如有，则于合约开始时将其作为单独的履约责任入账，只有在行使该期权并随后交付产品或服务或权利到期时才确认收入。如果承诺是基于市场条款，并且不被视为实质性权利，则在行使时，选择权将被计入。如果我们有权在被许可人行使这些选择权时获得额外的付款，当被许可人获得货物的控制权时，任何额外的付款通常记录在许可证或其他收入中，这是在交货时。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度中，我们录得105.7百万，$25.8百万美元和美元53.2分别从转让知识产权和其他方面获得的收入为百万美元。截至2022年12月31日止年度，转让知识产权及其他收入主要为#美元。85.0辉瑞的百万监管里程碑付款，基于NGENLA(Somtregon)在欧洲和日本的销售开始，以及NGENLA(Somtregon)和辉瑞的吉诺托品®(生长激素)的特许权使用费和毛利润份额，$3.0根据VFMCRP协议，与销售里程碑相关的百万美元，以及$2.5尼科亚提供的100万美元与协议生效一周年挂钩。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，来自知识产权转让和其他收入的主要反映为9.3百万美元和美元10.8分别为与辉瑞交易相关的收入。此外，在截至2021年12月31日的年度内，转让知识产权和其他财产的收入主要包括#美元。1.0与LeaderMed合资企业有关的百万美元(定义如下)，$4.9与Camp4协议有关的百万美元(定义见下文)和#美元5.0根据《尼科亚协定》(定义见下文)收到的一百万笔不可退还的预付款。截至2020年12月31日止年度，转让知识产权及其他收入主要反映
$28.7与辉瑞交易有关的收入(定义见附注16)，$16.2根据冠状病毒援助、救济和经济安全(CARE)法案，BioReference收到的赠款为100万美元，3由首次营销批准触发的百万里程碑付款雷亚尔第在欧洲。
合同负债涉及维和部在履行有关履约义务之前收到的现金对价。2022年12月31日终了年度合同负债余额变动情况如下：
| | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | | | |
| 2021年12月31日的余额 | | $ | 466 | | | |
| 2022年12月31日的余额 | | 138 | | | |
| 当期确认的收入来自： | | | | |
| 期初列入合同负债的数额 | | $ | 328 | | | |
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附注16战略联盟
领队医学
2021年9月14日，我们和LeaderMed宣布成立一家合资企业，在大中华区中国和其他八个亚洲地区开发、制造和商业化OPKO的两种临床阶段长效药物产品。
根据协议的条款，我们已授予合资企业独家开发、制造和商业化(A)OPK88003，正在开发用于治疗肥胖症和糖尿病的氧合酶调节蛋白类似物，以及(B)正在开发用于治疗血友病的新型长效凝血因子VIIa-CTP，以换取47在合资企业中的%所有权权益。此外，我们还收到了一笔$的预付款1并将报销我们提供的合资企业的临床试验材料和技术支持。我们确认了预付款#美元。1在截至2021年12月31日的年度内，转让知识产权和其他财产的收入为100万美元。
LeaderMed已同意负责为合资企业的运营、开发和商业化努力提供资金，并与其银团合作伙伴一起，最初投资了11百万美元，以换取53%的所有权权益。我们保留在所有其他地区使用奥昔托莫林和凝血因子VIIa-CTP的全部权利。
Camp4治疗学
2021年7月6日，我们与Camp4签订了独家许可协议(“Camp4协议”)，据此，我们向Camp4授予独家许可，允许其在全球范围内单独或与一种或多种其他活性成分(“许可产品”)组成或含有许可化合物的任何药物产品(“许可产品”)开发、制造、商业化或改进治疗药物。Camp4协议赠款涵盖人类制药、预防、治疗和某些诊断用途。
我们收到了一笔$的预付款。1.5百万美元和3,373,008Camp4的A系列优质优先股(“优先股”)的股票，相当于大约9Camp4流通股的%，我们有资格获得最高$3.5德雷特综合征产品的开发里程碑付款为100万美元，4100万美元用于非DraveTM综合症产品，以及高达$90100万美元购买德雷特综合症产品，最高可达90100万美元用于非德拉维氏综合症产品。我们也可能在特许权使用费轴承产品的净销售额上获得两位数的特许权使用费，视情况而定。此外，在达到某些发展里程碑后，我们将有资格获得高达5,782,299与德雷特综合征产品相关的优先股股份及最多1,082,248与非德雷特综合症产品相关的优先股。关于我们对CURNA的收购，我们同意在某些事件完成后向卖方支付未来的对价。由于我们签署了Camp4协议，我们将不得不将根据Camp4协议收到的任何款项的一定比例支付给前CURNA股东。截至2021年12月31日止年度，我们确认现金及优先股预付款项的公允价值合共为$4.9从知识产权转让和其他方面获得的收入为100万美元。
除非提前终止，否则Camp4协议将按许可产品和国家/地区保持有效，直到某个国家/地区的许可产品的版税期限到期，并在最后一个国家/地区的最后一个许可产品的版税期限到期时完全到期。Camp4的专利权使用费义务在(I)与特许权使用费轴承产品相关的最后一项专利权的到期、无效或放弃日期，或(Ii)十(10)几年后，皇室轴承产品首次在一个国家进行商业销售。除了……之外
关于实质性违约和破产的终止权，Camp4被允许在规定的通知期后终止本协议。
澳门尼科亚有限公司
于2021年6月18日，本公司全资附属公司EirGen与Nicoya Treeutics联属澳门公司及澳门尼科亚有限公司(“Nicoya”)订立一份开发许可协议(“Nicoya协议”)，授予Nicoya于包括内地中国、香港、澳门及台湾(统称“Nicoya地区”)在内的中国地区独家开发及商品化缓释钙非二醇(“Nicoya产品”)的权利。缓释钙非二醇由OPKO以商标名在美国销售雷亚尔第。授予Nicoya的许可证涵盖了Nicoya产品在非透析和血液透析慢性肾病患者(“Nicoya field”)的SHPT中的治疗性和预防性使用。
EirGen收到了一笔$的初始预付款5100万美元，并有资格获得总计#美元的额外金额5与经修正的《尼科亚协定》生效一周年挂钩的100万美元，其中EirGen收到了#美元2.5百万美元，外加延迟付款的应计利息。此外，EirGen有资格获得额外的$2.5根据尼科亚向中国的药物评价中心提交的研究新药(IND)申请，NICOYA将获得100万美元。EirGen还有资格获得高达$的额外总金额115在尼科亚在尼科亚地区实现了尼科亚产品的某些开发、监管和销售方面的里程碑后，尼科亚的收入达到了100万美元。EirGen还将在尼科亚地区和尼科亚油田按两位数的低净产品销售额收取分级两位数的特许权使用费。
尼科亚公司将自费负责执行所有必要的开发活动，以获得尼科亚地区尼科亚产品的所有监管批准，并负责尼科亚地区与尼科亚产品有关的所有商业活动。
除非较早前终止，否则尼科亚协议将继续有效，直至所有特许权使用费付款条款及延长的付款期限届满为止，尼科亚将不再根据尼科亚协议的条款向EirGen支付任何款项。Nicoya的特许权使用费义务在以下较晚的时间到期：(I)在Nicoya地区销售的Nicoya产品的有效专利主张到期，(Ii)适用于Nicoya地区的Nicoya产品的所有法规和数据排他性到期，以及(Iii)在逐个产品的基础上，十(10)几年后，这种尼科亚产品首次在尼科亚地区进行商业销售。除了实质性违约和破产的终止权外，Nicoya还被允许在指定的通知期后终止Nicoya协议。
中超Vifor
2016年5月，EirGen和Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.(“VFMCRP”)签订了一份开发和许可协议(“VFMCRP协议”)，以开发和商业化雷亚尔第(I)美国和加拿大、(Ii)中美洲或南美洲任何国家(包括墨西哥)、(Iii)俄罗斯、(Iv)中国、(V)韩国、(Vi)乌克兰、(Vii)白俄罗斯、(Viii)阿塞拜疆、(Ix)哈萨克斯坦、(X)台湾(Xi)中东及(Xii)经修订的所有非洲国家(“VFMCP领土”)。VFMCRP的许可证可能涵盖该产品在人类患者中的所有治疗和预防用途(“VFMCRP领域”)，前提是最初的许可证是用于治疗或预防与慢性肾脏病和维生素D缺乏/缺乏患者相关的SHPT(“VFMCRP初始适应症”)。
在截至2022年12月31日的年度，我们确认了一笔里程碑式的付款：3.0转让知识产权的收入和首次销售的其他收入雷亚尔第在欧洲。
自2021年5月23日起，我们签署了一项《VFMCRP协定》的修正案，根据该修正案，缔约方同意将日本纳入VFMCRP领土。
自2020年5月5日起，我们签署了一项《VFMCRP协定》修正案，根据该修正案，各方同意将墨西哥、韩国、中东和所有非洲国家排除在VFMCRP领土之外。此外，双方同意对里程碑结构进行某些修正，并降低应付的最低特许权使用费。经修订后，本公司已收到一美元3由首次上市审批引发的百万付款雷亚尔第在欧洲，并有资格获得额外的$17监管里程碑为100万美元，207与发布、定价和销售相关的里程碑式付款雷亚尔第，以及两位数的分级版税。
我们计划与VFMCRP共同负责在商定的开发计划中指定的试验的进行，由每个公司领导该计划内的某些活动。EirGen将领导VFMCRP区域内外的制造活动，以及VFMCRP区域外和VFMCRP外部的商业化活动
VFMCRP和VFMCRP将领导VFMCRP领土和VFMCRP领域的商业化活动。对于最初的开发计划，两家公司已同意某些成本分担安排。除《VFMCRP协议》另有规定外，VFMCRP将负责VFMCRP区域内VFMCRP区域内用于VFMCRP初始指示的产品的开发所需的所有其他开发费用。开发活动中规定的第一项临床研究于2018年9月开始。
关于VFMCRP协议，双方签订了一项书面协议，根据该协议，EirGen授予VFMCRP一项独家选择权(“选择权”)，根据EirGen的某些专利和技术，获得独家许可，在美国使用、进口、要约销售、销售、分销和商业化该产品，仅用于治疗患有慢性肾脏病和维生素D不足的透析患者的SHPT(“透析适应症”)。在行使选择权后，VFMCRP已同意向EirGen偿还EirGen在美国因透析适应症而产生的所有开发成本。VFMCRP还将向EirGen支付至多$555在达到某些里程碑后，将有义务支付数百万基于销售的里程碑，并有义务为透析适应症在美国的产品销售支付从十几岁到二十五岁左右的百分比使用费。到目前为止，VFMCRP尚未行使该选项。
收到的监管里程碑和销售里程碑付款不予退还。如果VFMCRP获得某些监管机构的批准，则应支付监管里程碑，并将在实现相关里程碑的期间确认为收入，前提是满足所有其他收入确认标准。我们将销售里程碑计入特许权使用费和销售里程碑，假设满足所有其他收入确认标准，则支付将在实现相关里程碑或发生销售的期间确认为收入。
辉瑞。
2014年12月，我们与辉瑞签订了一项全球独家协议(“辉瑞协议”)，开发和商业化我们的长效生长抑素(hGH-CTP)，用于治疗成人和儿童的生长激素缺乏症(“GHD”)，以及治疗小于胎龄儿的生长障碍(“辉瑞交易”)。
2022年初，欧盟委员会和日本厚生劳动省批准了下一代长效重组人生长激素NGENLA(Somtregon)，这是一种每周注射一次的药物，用于治疗儿童生长激素缺乏症，我们在德国和日本获得了定价批准。随着这些里程碑的实现，我们收到了$85.0在截至2022年12月31日的一年中，里程碑付款为100万美元。此外，加拿大和澳大利亚在截至2021年12月31日的年度内批准了NGENLA。
2022年1月，FDA发布了针对Somtregon的BLA(hGH-CTP)的完整回复信。辉瑞和OPKO已经评估了FDA的评论，并将与该机构合作，确定Somtregon在美国的最佳前进路径(hGH-CTP)。
于2020年5月，吾等与辉瑞订立经修订及重订的开发及商业化许可协议(“重订辉瑞协议”)，自2020年1月1日起生效，根据该协议，双方同意(其中包括)分担辉瑞重订协议所界定的制造活动的所有成本，以开发适用于重订辉瑞协议所包括的三种适应症的授权产品。
2019年10月21日，我们和辉瑞公司宣布，评估患有生长激素缺乏症的青春期前儿童每周服用一次生长抑素的全球第三阶段试验达到了其主要终点，即以年身高速度衡量，不低于每日注射的吉诺托品®(生长激素)。12月份。
根据辉瑞交易的条款，如上所述，我们收到了不可退还和不可贷记的预付款#美元。295.0100万美元，并有资格获得最高额外的$275.0百万美元，达到某些监管里程碑，$85其中100万美元是我们在2022年第二季度收到的。辉瑞公司获得了在全球范围内将Somtregon商业化的独家许可。此外，我们有资格获得与成人GHD索马曲酮商业化相关的初始分级特许权使用费，百分比从十几岁到二十五岁不等。在某些主要市场推出用于儿童生长激素缺乏症的索马曲酮后，索马曲贡和辉瑞的吉诺托品®(生长激素)的特许权使用费将过渡到地区性分级毛利分享。
与辉瑞的协议将一直有效，直到授权产品的最后一次销售，除非辉瑞协议允许提前终止。除了重大违约和破产的终止权外，辉瑞还被允许在指定的通知期后无故终止整个或一个或多个世界地区的辉瑞协议。如果我们因辉瑞未治愈的材料泄露而终止与辉瑞的协议，或辉瑞无故终止协议，
已准备好将终止区域的产品和产品责任移交给我们，以及辉瑞继续供应产品或将供应转移给我们以支持终止区域。
我们确认了不可退还的美元295.0随着研发服务的完成，作为收入的预付款为100万美元。截至2022年和2021年12月31日，我们有不是与辉瑞交易相关的合同责任。
辉瑞的交易包括里程碑式的付款美元。275.0在实现某些里程碑的基础上，将获得100万美元。这些里程碑的价格从每美元20.0百万至美元90.0每笔100万美元，基于美国监管部门的批准以及其他主要市场的监管批准和价格批准。假设满足所有其他收入确认标准，里程碑付款将在实现相关里程碑的期间确认为收入。截至目前，美元85.0已确认与实现里程碑有关的收入为100万美元。
其他
我们已经与许多机构和商业合作伙伴完成了战略交易。关于这些协议，在实现某些里程碑时，我们有义务支付某些款项，并对根据许可协议开发的产品的销售承担版税义务。目前，我们无法估计付款的时间和金额，因为债务是基于授权产品的未来发展。
附注17租契
我们有办公空间、实验室运营、研发设施、制造地点、仓库和某些设备的运营租赁。我们确定合同在合同开始或修改时是否包含租赁。我们的租赁一般不提供隐含利率，因此我们在衡量经营租赁负债时使用增量借款利率作为贴现率。递增借款利率是对我们在租赁开始时因在特定货币环境下的租赁期限内以抵押基础借入相当于租赁付款的金额而产生的利率的估计。我们对2019年1月1日之前开始的运营租赁使用了截至2019年1月1日的增量借款利率。我们的许多租赁包含租金升级、续订选项和/或终止选项，这些都是我们在确定适当的租赁付款时考虑的因素。在租赁开始时无法确定的可变租赁付款金额不包括在使用权资产或负债中。
当租赁期限为12个月或以下时，我们选择使用允许的实际权宜之计，即不在我们的综合资产负债表中记录租赁，并且我们选择不将非租赁组成部分与租赁组成部分分开，而是将每个单独的租赁组成部分以及与该租赁组成部分相关的非租赁组成部分作为单一租赁组成部分进行会计处理。
下表列出了截至2022年12月31日和2021年12月31日的综合资产负债表内的租赁余额：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 资产负债表上的分类 | | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 资产 | | | | | | |
| 经营性租赁资产 | | 经营性租赁使用权资产 | | $ | 38,725 | | | $ | 44,228 | |
| 融资租赁资产 | | 财产、厂房和设备、净值 | | 9,898 | | | 5,181 | |
| | | | | | |
| 负债 | | | | | | |
| 当前 | | | | | | |
| 经营租赁负债 | | 经营租赁的当期到期日 | | 11,628 | | | 11,624 | |
| 应计费用 | | 融资租赁当期到期日 | | 2,809 | | | 2,257 | |
| 长期的 | | | | | | |
| 经营租赁负债 | | 经营租赁负债 | | 27,963 | | | 33,097 | |
| 其他长期负债 | | 融资租赁负债 | | $ | 7,089 | | | $ | 2,924 | |
| | | | | | |
| 加权平均剩余租期 | | | | | | |
| 经营租约 | | | | 6.0年份 | | 7.2年份 |
| 融资租赁 | | | | 6.5年份 | | 2.4年份 |
| 加权平均贴现率 | | | | | | |
| 经营租约 | | | | 4.4 | % | | 4.6 | % |
| 融资租赁 | | | | 3.8 | % | | 4.8 | % |
下表将期限超过一年的不可撤销经营租赁项下的未贴现未来最低租赁付款(按年和合计显示)与截至2022年12月31日在我们的合并资产负债表上确认的经营租赁负债总额进行了核对：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 运营中 | | 金融 |
| 2023 | $ | 11,999 | | | $ | 2,919 | |
| 2024 | 7,900 | | | 2,401 | |
| 2025 | 5,136 | | | 1,729 | |
| 2026 | 3,984 | | | 1,059 | |
| 2027 | 3,855 | | | 240 | |
| 此后 | 11,908 | | | 1,926 | |
| 未贴现的未来最低租赁付款总额 | 44,782 | | | 10,274 | |
| 减去：租赁付款和贴现租赁负债之间的差额 | 5,191 | | | 376 | |
| 租赁总负债 | $ | 39,591 | | | $ | 9,898 | |
经营租赁和融资租赁项下的费用为#美元。16.6百万美元和美元2.7截至2022年12月31日的年度分别为百万美元，其中包括美元2.6百万美元的可变租赁成本。经营租赁和融资租赁项下的费用为#美元。18.0百万美元和美元2.3截至2021年12月31日的年度分别为百万美元，其中包括美元2.5百万美元的可变租赁成本。经营租赁和融资租赁项下的费用为#美元。17.8百万美元和美元3.0截至2020年12月31日的年度分别为百万美元，包括美元3.0百万美元的可变租赁成本。经营租赁成本和融资租赁成本计入综合经营报表的经营亏损。短期租赁成本并不重要。
补充现金流量信息如下：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 截至12月31日止年度， |
| 2022 | | 2021 |
| 营运租赁的营运现金流出 | $ | 16,271 | | | $ | 16,625 | |
| 融资租赁的经营性现金流出 | 162 | | | 120 | |
| 融资租赁的现金流出 | 1,332 | | | 2,009 | |
| 总计 | $ | 17,765 | | | $ | 18,754 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
注18细分市场
我们在管理我们的运营二可报告的细分市场、制药和诊断。制药部门包括我们在智利、墨西哥、爱尔兰、以色列和西班牙的制药业务，雷亚尔第产品销售和我们的医药研发。诊断部分主要包括我们通过BioReference的临床实验室操作和我们的护理点操作。确实有不是显著的细分市场销售。我们根据营业利润或亏损来评估每个部门的业绩。的确有不是利息、支出和所得税的部门间分配。
关于我们运营部门的运营和资产以及未分配的公司运营的信息以及地理信息如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 来自服务的收入： | | | | | |
| 制药业 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 诊断 | 755,630 | | | 1,607,106 | | | 1,262,242 | |
| 公司 | — | | | — | | | — | |
| $ | 755,630 | | | $ | 1,607,106 | | | $ | 1,262,242 | |
| 产品收入： | | | | | |
| 制药业 | $ | 142,845 | | | $ | 141,770 | | | $ | 119,952 | |
| 诊断 | — | | | — | | | — | |
| 公司 | — | | | — | | | — | |
| $ | 142,845 | | | $ | 141,770 | | | $ | 119,952 | |
| 转让知识产权和其他收入： | | | | | |
| 制药业 | $ | 105,721 | | | $ | 25,842 | | | $ | 36,979 | |
| 诊断 | — | | | — | | | 16,240 | |
| 公司 | — | | | — | | | — | |
| $ | 105,721 | | | $ | 25,842 | | | $ | 53,219 | |
| 营业收入(亏损)： | | | | | |
| 制药业 | $ | (12,961) | | | $ | (19,051) | | | $ | (43,519) | |
| 诊断 | (173,652) | | | 98,067 | | | 138,922 | |
| 公司 | (39,640) | | | (60,266) | | | (37,689) | |
| | | | | |
| $ | (226,253) | | | $ | 18,750 | | | $ | 57,714 | |
| 折旧和摊销： | | | | | |
| 制药业 | $ | 68,618 | | | $ | 26,427 | | | $ | 29,001 | |
| 诊断 | 40,037 | | | 52,289 | | | 56,361 | |
| 公司 | — | | | — | | | — | |
| $ | 108,655 | | | $ | 78,716 | | | $ | 85,362 | |
| 对被投资方的投资损失： | | | | | |
| 制药业 | $ | (383) | | | $ | (629) | | | $ | (480) | |
| 诊断 | — | | | — | | | — | |
| 公司 | — | | | — | | | — | |
| $ | (383) | | | $ | (629) | | | $ | (480) | |
| 收入： | | | | | |
| 美国 | $ | 783,207 | | | $ | 1,640,354 | | | $ | 1,317,766 | |
| 爱尔兰 | 117,214 | | | 32,809 | | | 43,920 | |
| 智利 | 62,044 | | | 63,798 | | | 44,153 | |
| 西班牙 | 22,477 | | | 22,682 | | | 16,932 | |
| 以色列 | 3,845 | | | 3,563 | | | 4,251 | |
| 墨西哥 | 14,546 | | | 11,005 | | | 7,865 | |
| 其他 | 863 | | | 507 | | | 526 | |
| $ | 1,004,196 | | | $ | 1,774,718 | | | $ | 1,435,413 | |
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 十二月三十一日，
2022 | | 十二月三十一日，
2021 |
| 资产： | | | |
| 制药业 | $ | 1,322,531 | | | $ | 1,114,460 | |
| 诊断 | 690,504 | | | 1,238,583 | |
| 公司 | 154,224 | | | 46,672 | |
| $ | 2,167,259 | | | $ | 2,399,715 | |
| 商誉： | | | |
| 制药业 | $ | 312,826 | | | $ | 237,576 | |
| 诊断 | 283,025 | | | 283,025 | |
| | | |
| $ | 595,851 | | | $ | 520,601 | |
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内，没有任何客户占我们总合并收入的10%以上。截至2022年12月31日和2021年12月31日，没有客户占我们应收账款余额的10%以上。
下表对我们的财产、厂房和设备在美国和外国司法管辖区之间的净值进行了核对：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| PP&E： | | | |
| 美国 | $ | 52,795 | | | $ | 50,559 | |
| 外国 | 30,084 | | | 29,168 | |
| 总计 | $ | 82,879 | | | $ | 79,727 | |
附注19公允价值计量
我们以退出价格记录公允价值，代表在市场参与者之间有序交易中出售资产所收到的金额或转移债务所支付的金额。因此，公允价值是一种基于市场的计量，是基于市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设而确定的。我们采用三层公允价值层次结构，对计量公允价值时使用的投入进行优先排序。这些级别是：级别1，定义为可观察的输入，如活跃市场的报价；级别2，定义为直接或间接可观察的活跃市场的报价以外的输入；级别3，定义为不可观察的输入，其中市场数据很少或没有，因此需要一个实体制定自己的假设。
截至2022年12月31日，我们有股权证券和权益法公允价值期权(参见附注5)、用于购买库存的远期外币兑换合同(参见附注20)以及与收购CURNA、OPKO Diagnostics和OPKO Renal有关的或有对价，这些都需要在经常性的基础上按公允价值计量。此外，与我们的投资和我们与BioCardia的咨询协议相关，我们以公允价值记录相关的BioCardia期权以及COCP的认股权证。
我们的金融资产和负债按公允价值经常性计量如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日的公允价值计量 |
| (单位：千) | 引用
价格中的
主动型
市场：
完全相同
资产
(1级) | | 意义重大
其他
可观察到的
输入
(2级) | | 意义重大
看不见
输入
(3级) | | 总计 |
| 资产： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 102,773 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 102,773 | |
| | | | | | | |
| 股权证券 | 648 | | | — | | | — | | | 648 | |
| 权益法--公允价值期权 | 21,120 | | | — | | | — | | | 21,120 | |
| 普通股期权/认股权证 | — | | | 28 | | | — | | | 28 | |
| | | | | | | |
| 总资产 | $ | 124,541 | | | $ | 28 | | | $ | — | | | $ | 124,569 | |
| 负债： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 远期合约 | $ | — | | | $ | 1,123 | | | $ | — | | | 1,123 | |
| | | | | | | |
| 或有对价： | — | | | — | | | 1,036 | | | 1,036 | |
| 总负债 | $ | — | | | $ | 1,123 | | | $ | 1,036 | | | $ | 2,159 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的公允价值计量 |
| (单位：千) | 引用
价格中的
主动型
市场：
完全相同
资产
(1级) | | 意义重大
其他
可观察到的
输入
(2级) | | 意义重大
看不见
输入
(3级) | | 总计 |
| 资产： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 股权证券 | $ | 4,226 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4,226 | |
| 普通股期权/认股权证 | — | | | 16 | | | — | | | 16 | |
| 远期合约 | — | | | 122 | | | — | | | 122 | |
| 总资产 | $ | 4,226 | | | $ | 138 | | | $ | — | | | $ | 4,364 | |
| 负债： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 或有对价： | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,837 | | | $ | 2,837 | |
| 总负债 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 2,837 | | | $ | 2,837 | |
我们的2025年债券的账面价值和估计公允价值，以及适用的公允价值层次，载于下表。2025年债券的公允价值是使用直接可见的活跃市场报价以外的投入来确定的。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| (单位：千) | 携带
价值 | | 总计
公允价值 | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| 2025年笔记 | $ | 142,096 | | | $ | 125,495 | | | $ | — | | | $ | 125,495 | | | $ | — | |
第1级和第2级之间没有转移，也没有向公允价值层次结构的第3级转移或从第3级转移。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，由于我们的其他金融工具资产的短期性质或可变利率，其账面价值接近其公允价值。
下表对截至2022年12月31日和2021年12月31日我们的3级资产和负债的期初和期末余额进行了核对：
| | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | | | |
| (单位：千) | 或有条件
考虑 | | | | |
| 2021年12月31日的余额 | $ | 2,837 | | | | | |
| | | | | |
| 公允价值变动： | | | | | |
| 包括在运营结果中 | (1,312) | | | | | |
| 外币影响 | (489) | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 2022年12月31日的余额 | $ | 1,036 | | | | | |
| | | | | |
| 2021年12月31日 |
| (单位：千) | 或有条件
考虑 |
| 2020年12月31日余额 | $ | 5,695 | |
| |
| 公允价值变动 | |
| 包括在运营结果中 | (1,703) | |
| 外币影响 | 7 | |
| 付款 | (1,162) | |
| |
| 2021年12月31日的余额 | $ | 2,837 | |
我们的金融工具的估计公允价值是根据现有的市场信息和我们认为合适的估值方法确定的。我们使用以下方法和假设来估计公允价值：
或有对价-我们根据估计的时间和预期收入，利用预期付款的贴现现金流模型，估计或有对价的公允价值。根据与OPKO诊断、CURNA和OPKO肾脏交易相关的每种或有对价，我们使用几种贴现率。截至2022年12月31日，美元1.0或有对价中有100万记入应计费用和其他长期负债。截至2021年12月31日，2.8百万美元或有对价，$0.5百万美元计入应计费用和#美元2.3100万美元记录在其他长期负债中。由于我们签署了Camp4协议(定义见附注16)，我们必须将根据Camp4协议收到的任何款项的一定比例支付给前CURNA股东。
注20衍生工具合约
下表汇总了我们的衍生金融工具在综合资产负债表中的公允价值和列报方式：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 资产负债表组成部分 | | 2022年12月31日 | | 十二月三十一日，
2021 |
| 衍生金融工具： | | | | | |
| | | | | |
| 普通股期权/认股权证 | 投资，净额 | | $ | 28 | | | $ | 16 | |
| | | | | |
| 远期合约 | 远期合同的未实现收益记入其他流动资产和预付费用。远期合同的未实现(损失)计入应计费用。 | | $ | (1,123) | | | $ | 122 | |
我们订立外币远期汇兑合约，是考虑到在信用证上购买存货所产生的汇率差额风险。根据这些远期合约，对于高于或低于固定汇率的任何汇率，我们在结算日收到或支付给定金额的即期汇率和固定汇率之间的差额。
为使衍生工具符合对冲的资格，吾等须于对冲开始时符合严格的对冲有效性及当时的文件要求，并在对冲有效期内持续评估对冲有效性。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们的衍生品金融工具不符合被指定为对冲的文件要求。因此，我们在我们的综合经营报表中确认了衍生工具公允价值净额的变化。下表汇总了截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的亏损和收益：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至12月31日止年度， |
| (单位：千) | | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 衍生收益(亏损)： | | | | | | | | | |
| 普通股期权/认股权证 | | | | | $ | 12 | | | $ | (58) | | | $ | (46) | |
| | | | | | | | | |
| 远期合约 | | | | | $ | 637 | | | $ | 904 | | | $ | 96 | |
| | | | | | | | | |
| 总计 | | | | | $ | 649 | | | $ | 846 | | | $ | 50 | |
注21精选季度财务数据(未经审计)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2022年的季度 |
| (单位为千，每股数据除外) | 3月31日 | | 6月30日 | | 9月30日 | | 12月31日 |
| 总收入 | $ | 329,219 | | | $ | 309,893 | | | $ | 179,744 | | | $ | 185,340 | |
| 总成本和费用 | 401,643 | | | 320,632 | | | 267,564 | | | 240,610 | |
| 净收益(亏损) | (55,433) | | | (101,650) | | | (86,091) | | | (85,231) | |
| | | | | | | |
| 每股收益(亏损)，基本收益和稀释后收益 | $ | (0.08) | | | $ | (0.14) | | | $ | (0.11) | | | $ | (0.11) | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | 截至2021年的季度 |
| (单位为千，每股数据除外) | 3月31日 | | 6月30日 | | 9月30日 | | 12月31日 |
| 总收入 | $ | 545,165 | | | $ | 442,408 | | | $ | 385,813 | | | $ | 401,332 | |
| 总成本和费用 | 506,728 | | | 436,837 | | | 347,987 | | | 464,416 | |
| 净收益(亏损) | 31,078 | | | (16,186) | | | 28,739 | | | (73,775) | |
| | | | | | | |
| 每股收益(亏损)，基本收益和稀释后收益 | $ | 0.05 | | | $ | (0.03) | | | $ | 0.04 | | | $ | (0.11) | |
| | | | | | | |
注22后续事件
于2023年2月10日，本公司修订2023年可换股票据，将到期日延长至2025年1月31日，并将换股价重置为10在紧接经修订的票据日期之前的当日成交量加权平均价，另加25%转换溢价，或$1.66。此外，根据2023年可换股票据的条款，利息将由最近支付利息的日期起计，或如未支付利息，则自发行日期起计，直至本金及应计及未付利息全数支付为止。原说明的其余规定不变。
2023年1月，尼科亚向中国药物评价中心提交了研究用新药申请。根据尼科亚协议的条款，我们有资格获得#美元。2.5在Nicoya提交IND后，我们于2023年2月收到了其中的100万美元，并将在2023年第一季度确认为许可证收入。
2023年1月，结合承销的公开募股，我们投资了5.0百万美元用于14,285,714GeneDx Holdings A类普通股，公开发行价为$0.35每股。截至2023年1月26日，我们在GeneDx Holdings的实益所有权减少到11.6%，作为其公开发行的结果。
自2023年1月2日起，MODEX签署了一项10年期办公室租赁协议于2023年8月1日开始生效。MODEX目前位于马萨诸塞州的纳蒂克，租赁开始后将迁往马萨诸塞州的韦斯顿。新地点将有大约33,056一平方英尺的办公空间。根据新的租约，MODEX拥有二延长额外租赁期的选项五年每次延期，将于2033年8月1日任期届满时开始。租赁的直线月租金费用约为$241一千个。
项目9.会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
披露控制和程序
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2022年12月31日公司的披露控制和程序(如《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义)的有效性。我们的披露控制和程序旨在提供合理的保证，确保我们在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会的规则和表格中规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据《交易所法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。根据这项评估，管理层得出结论，我们的披露控制和程序自2022年12月31日起有效。
管理层财务报告内部控制年度报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义。我们对财务报告的内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性提供合理保证的程序，并根据公认的会计原则为外部目的编制财务报表。所有的内部控制系统，无论设计得多么好，都有其固有的局限性。因此，即使是那些被认定有效的制度也只能在编制和列报财务报表方面提供合理的保证。
我们的管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013)》中的框架，对截至2022年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估。基于这样的评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2022年12月31日起有效。
公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制的有效性已由我们的独立注册会计师事务所安永会计师事务所审计，该会计师事务所也审计了我们的10-K表格年度报告中包括的综合财务报表，这一点在与我们的合并财务报表一起出现的报告中有所说明。
公司财务报告内部控制的变化
在截至2022年12月31日的季度内，本公司的财务报告内部控制没有发生重大影响或合理地可能对本公司财务报告内部控制产生重大影响的变化。
项目9B。其他信息
没有。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分
第10项(董事、高管及公司治理)、第11项(高管薪酬)、第12项(若干实益拥有人的证券所有权及管理层及相关股东事宜)、第13项(若干关系及相关交易，以及董事的独立性)及第14项(主要会计费及服务)所要求的资料，通过参考本公司于2022年12月31日内向美国证券交易委员会提交的2022年股东周年大会的最终委托书而纳入。
第四部分。
项目15.证物、财务报表附表
| | | | | | | | |
| (a) | (1) | 财务报表：见本报告第二部分第8项。 |
| | 附表一-注册人的简明财务信息。此外，题为“附表二--估值和合格账户”的财务报表附表被省略，因为所需资料已列入合并财务报表及其附注。其他时间表被省略，因为它们不是必需的。 |
| (2) | 展品：见下面的展品索引。 |
展品索引
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展品
数 | 描述 | |
1.1 | 承销协议日期为2019年10月24日，由OPKO Health，Inc.、Jeffries LLC、Piper Jaffray&Co.和Guggenheim Securities，LLC作为承销商代表签署，于2019年10月29日向美国证券交易委员会提交了公司最新的8-K表格报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
2.1+ | 2011年1月28日由CURNA，Inc.、KUR，LLC、OPKO PharmPharmticals，LLC、OPKO CURNA，LLC和其中提到的某些个人签署的合并协议和计划，于2011年7月25日提交给美国证券交易委员会的公司季度报告Form 10-Q/A，并通过引用并入本文。 | |
| | |
2.2 | 2011年10月13日由OPKO Health，Inc.、Claros合并子公司LLC、Claros Diagnostics，Inc.以及代表股东代表委员会的Ellen Baron、Marc Goldberg和Michael Magliochetti签署的合并协议和计划, 于2012年11月9日向美国证券交易委员会提交了公司截至2012年9月30日的三个月的Form 10⁃Q季度报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
2.3 | 本公司、Sema4控股公司、Orion Merge Sub I，Inc.、Orion Merge Sub II，LLC、GeneDx Inc.和GeneDx Holding 2，Inc.之间的合并和重组协议和计划，日期为2022年1月14日。, 与2022年1月18日提交给证券交易委员会的公司当前报告Form 8-K一起提交，并通过引用并入本文. | |
| | |
2.4 | 合并协议和计划，日期为2022年5月9日，由公司、莫德克斯治疗公司、奥卡收购子公司和加里·J·纳贝尔仅以股东代表的身份签署，于2022年5月13日提交给美国证券交易委员会的公司当前的Form 8⁃K报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
3.1 | 经修订及重订的公司注册证书, 于11月向美国证券交易委员会提交了公司的Form 10⁃Q季度报告 12截至2013年9月30日止本公司的三个月期间，于2013年9月30日止，并以引用方式并入本文。 | |
| | |
3.2 | 修订及重新制定附例, 于2021年2月18日提交给美国证券交易委员会的公司年度报告Form 10⁃K，并通过引用并入本文。 | |
| | |
3.3 | D系列优先股指定证书, 2009年9月24日向美国证券交易委员会提交的公司当前报告Form 8⁃K，并通过引用并入本文。 | |
| | |
3.4 | 修订及重新签发的公司注册证书, 于2019年6月21日向美国证券交易委员会提交了公司当前的Form 8⁃K报告，并通过引用并入本文. | |
| | | | | | | | |
| | |
4.1 | 普通股认股权证的形式, 于2007年4月2日向美国证券交易委员会提交的公司最新报告Form 8⁃K，并通过引用并入本文。 | |
| | |
4.2 | 普通股认股权证的形式, 2009年9月24日向美国证券交易委员会提交的公司当前报告Form 8⁃K，并通过引用并入本文。 | |
| | |
4.3 | OPKO Health，Inc.和Wells Fargo Bank，National Association之间的契约，日期为2013年1月30日, 于2013年2月5日向美国证券交易委员会提交的公司最新报告Form 8⁃K，并通过引用并入本文。 | |
| | |
4.4 | 与2025年到期的4.50%可转换优先票据有关的基础契约，日期为2019年2月7日，由OPKO Health，Inc.和美国银行全国协会作为受托人, 已于2019年2月7日向美国证券交易委员会提交了公司当前的Form 8⁃K报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
4.5 | 与2025年到期的4.50%可转换优先票据有关的补充契约，日期为2019年2月7日，由OPKO Health，Inc.和美国银行全国协会作为受托人, 已于2019年2月7日向美国证券交易委员会提交了公司当前的Form 8⁃K报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
4.6 | 证券说明, 于2021年2月18日向美国证券交易委员会提交的公司年度报告Form 10⁃K，并通过引用并入本文. | |
| | |
10.1 | 《董事赔偿协议》格式, 于2008年8月8日向美国证券交易委员会提交了公司截至2008年6月30日的三个月的Form 10⁃Q季度报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
10.2 | 高级船员弥偿协议的格式, 于2008年8月8日向美国证券交易委员会提交了公司截至2008年6月30日的三个月的Form 10⁃Q季度报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
10.3* | 董事限制性股份奖励协议的格式, 于2009年11月9日向美国证券交易委员会提交了公司截至2009年9月30日的三个月的Form 10⁃Q季度报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
10.4+ | TESARO，Inc.和OPKO Health，Inc.之间的独家许可协议，日期为2010年12月10日，于2011年7月28日提交给美国证券交易委员会的公司季度报告Form 10-K/A，并通过引用并入本文。 | |
| | |
10.5 | Opko Health，Inc.2016年股权激励计划，该计划于2016年3月25日提交给美国证券交易委员会，与公司关于附表14A的最终委托书一起提交，并通过引用并入本文。 | |
| | |
10.6 | OPKO Health，Inc.与Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.之间的开发和许可协议，日期为2016年5月8日, 于2016年8月8日向美国证券交易委员会提交了公司截至2016年6月30日的三个月的Form 10⁃Q季度报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
10.7 | 日期为2018年2月27日的5%可转换本票格式, 3月1日提交给美国证券交易委员会的Form 10⁃K年度报告,2018，并以引用的方式并入本文。 | |
| | |
| | | | | | | | |
10.8 | OPKO Health，Inc.和Jefferies Capital Services，LLC之间的股份借贷协议，日期为2019年2月4日, 已于2019年2月7日向美国证券交易委员会提交了公司当前的Form 8⁃K报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
10.9 | EirGen Pharma Ltd.与Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.的开发和许可协议修正案，日期为2020年5月5日, 于2020年7月31日向美国证券交易委员会提交了公司截至2020年6月30日的三个月的Form 10⁃Q季度报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
10.10 | 修订和重新签署了辉瑞公司和OPKO爱尔兰有限公司之间的开发和商业化许可协议，日期为2020年5月12日, 于2020年7月31日向美国证券交易委员会提交了公司截至2020年6月30日的三个月的Form 10⁃Q季度报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
10.11 | OPKO Health Inc.与适用票据持有人之间的交换协议格式，日期为2021年5月6日, 于2021年5月7日向美国证券交易委员会提交的公司最新报告Form 8⁃K，并通过引用并入本文。 | |
| | |
10.12 | EirGen Pharma Limited、Horizon Treateutics爱尔兰DAC和OPKO Health，Inc.之间的资产购买协议，日期为2021年6月16日(针对某些部分), 于2021年7月29日向美国证券交易委员会提交了公司截至2021年6月30日的三个月的Form 10⁃Q季度报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
10.13 | EirGen Pharma Limited和Nicoya Macua Limited之间的许可协议，日期为2021年6月18日, 于2021年7月29日向美国证券交易委员会提交了公司截至2021年6月30日的三个月的Form 10⁃Q季度报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
10.14 | OPKO Health，Inc.和Camp4治疗公司之间的独家许可协议，日期为2021年7月6日, 于2021年7月29日向美国证券交易委员会提交了公司截至2021年6月30日的三个月的Form 10⁃Q季度报告，并通过引用并入本文。 | |
| | |
10.15 | 修订和重新签署的信贷协议，日期为2021年8月30日，由BioReference实验室公司、其某些子公司和北卡罗来纳州摩根大通银行之间以及之间的协议。, 与2021年9月3日提交给证券交易委员会的公司当前报告Form 8⁃K一起提交，并通过引用并入本文. | |
| | |
10.16 | OPKO Health，Inc.和SEMA4 Holdings Corp.之间的股东协议，日期为2022年1月14日。, 与2022年1月18日提交给证券交易委员会的公司当前报告Form 8⁃K一起提交，并通过引用并入本文. | |
| | |
10.17 | 锁定和投票协议，日期为2022年5月9日，由本公司、Phillip Frost博士、萧简博士和Frost Gamma Investments Trust签署。 | |
| | |
10.18 | 公司和泽胡尼博士之间的邀请函，日期为2022年5月9日。 | |
| | |
10.19 | 公司和纳贝尔博士之间的邀请函，日期为2022年5月9日。 | |
| | |
10.20 | 2022年4月29日，BioReference Health，LLC，GeneDx，LLC、本协议的其他附属借款方、本协议的其他借款方、本协议的贷款方和作为贷款人行政代理的北卡罗来纳州摩根大通银行之间修订和重新签署的信贷协议的豁免权和第1号修正案，该协议于2022年5月4日提交给美国证券交易委员会，并通过引用并入本公司目前的Form 8⁃K报告中。 | |
| | |
| | | | | | | | |
10.21 | 美利坚合众国通过美国司法部并代表卫生与公众服务部监察长办公室与国防卫生局、代表马萨诸塞州联邦TRICARE方案、通过总检察长办公室医疗补助欺诈司并代表卫生与公共服务执行办公室达成的和解协议，仅限于其作为医疗补助的唯一州机构康涅狄格州的作用，通过康涅狄格州总检察长、BioReference Health，LLC和OPKO Health，Inc.以及Jean Marie Crowley行事，2022年7月14日生效与2022年7月15日提交给证券交易委员会的公司当前报告Form 8⁃K一起提交，并通过引用并入本文。 | |
| | |
10.22** | 日期为2023年2月10日的经修订的5%可转换本票格式。 | |
| | |
21 | 本公司的附属公司。 | |
| | |
23.1 | 安永律师事务所同意。 | |
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| | |
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31.1 | 首席执行官菲利普·弗罗斯特根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)条对截至2022年12月31日的年度的认证。 | |
| | |
31.2 | 首席财务官Adam Logal根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)条对截至2022年12月31日的年度的证明。 | |
| | |
32.1 | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节通过的《美国法典》第18编第1350条，首席执行官菲利普·弗罗斯特为截至2022年12月31日的年度颁发的证书。 | |
| | |
32.2 | 首席财务官Adam Logal根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对截至2022年12月31日的年度的证明。 | |
| | |
| 101.SCH | XBRL分类扩展架构文档 | |
| | |
| 101.CAL | XBRL分类扩展计算链接库文档 | |
| | |
| 101.DEF | XBRL分类扩展定义Linkbase文档 | |
| | |
| 101.LAB | XBRL分类扩展标签Linkbase文档 | |
| | |
| 101.PRE | XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 | |
| | |
| | |
| | |
*指管理合同或补偿计划或安排。
**现提交本局。
+文件中包含的某些机密材料已被省略，并单独提交给美国证券交易委员会。
项目16.表格10-K摘要。
没有。
附表I-注册人的简明财务资料
奥普科健康公司
母公司浓缩资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 104,783 | | | $ | 24,592 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 其他流动资产和预付费用 | 14,666 | | | 2,620 | |
| 流动资产总额 | 119,449 | | | 27,212 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 投资 | 1,665,355 | | | 1,870,743 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 1,822 | | | 3,030 | |
| 其他资产 | 4 | | | 1 | |
| | | |
| 总资产 | $ | 1,786,630 | | | $ | 1,900,986 | |
| 负债和权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 311 | | | $ | 317 | |
| 应计费用 | 6,238 | | | 21,484 | |
| 经营租赁的当期到期日 | 1,225 | | | 1,203 | |
| 可转换票据的流动部分 | 3,050 | | | — | |
| | | |
| 应付票据的当期部分 | 2,615 | | | 2,615 | |
| | | |
| 流动负债总额 | 13,439 | | | 25,619 | |
| 经营租赁负债 | 693 | | | 1,827 | |
| 可转换票据 | 210,371 | | | 187,935 | |
| 递延税项负债，净额 | 479 | | | 479 | |
| | | |
| 长期负债总额 | 211,543 | | | 190,241 | |
| 总负债 | 224,982 | | | 215,860 | |
| | | |
| | | |
| 股本： | | | |
| | | |
| | | |
普通股--$0.01面值，1,000,000,000授权股份；781,306,164和690,082,283分别于2022年12月31日及2021年12月31日发行的股份 | 7,813 | | | 6,901 | |
国库股，按成本计算-8,655,082股票分别于2022年12月31日和2021年12月31日 | (1,791) | | | (1,791) | |
| 额外实收资本 | 3,421,872 | | | 3,222,487 | |
| 累计其他综合收益(亏损) | (43,323) | | | (30,495) | |
| 累计赤字 | (1,822,923) | | | (1,511,976) | |
| | | |
| | | |
| 股东权益总额 | 1,561,648 | | | 1,685,126 | |
| 负债和权益总额 | $ | 1,786,630 | | | $ | 1,900,986 | |
随附的母公司简明财务报表附注是这些报表的组成部分。
奥普科健康公司
母公司简明损益表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入： | | | | | |
| | | | | |
| 产品收入 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 转让知识产权和其他收入 | — | | | — | | | 1,069 | |
| 总收入 | — | | | — | | | 1,069 | |
| 成本和支出： | | | | | |
| 收入成本 | 2,347 | | | 1,279 | | | 260 | |
| | | | | |
| 销售、一般和行政 | 46,882 | | | 66,483 | | | 41,736 | |
| 研发 | 4,196 | | | 2,029 | | | 1,951 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 出售GeneDx的收益 | (18,559) | | | — | | | — | |
| 总成本和费用 | 34,866 | | | 69,791 | | | 43,947 | |
| 营业亏损 | (34,866) | | | (69,791) | | | (42,878) | |
| 其他收入和(支出)，净额： | | | | | |
| 利息收入 | 1,762 | | | 334 | | | 967 | |
| 利息支出 | (13,688) | | | (21,297) | | | (23,585) | |
| 衍生工具公允价值变动净额 | 12 | | | (58) | | | (46) | |
| 其他收入(费用)，净额 | (154,807) | | | (9,013) | | | 10,354 | |
| 其他收入和(支出)净额 | (166,721) | | | (30,034) | | | (12,310) | |
| 所得税前亏损和投资亏损 | (201,587) | | | (99,825) | | | (55,188) | |
| 所得税拨备 | (10) | | | (2) | | | (175) | |
| 投资前净亏损和子公司亏损 | (201,597) | | | (99,827) | | | (55,363) | |
| 对被投资人的投资损失 | (383) | | | (629) | | | (480) | |
| 子公司扣除税后的净收益(亏损) | (126,425) | | | 70,313 | | | 86,429 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 净收益(亏损) | $ | (328,405) | | | $ | (30,143) | | | $ | 30,586 | |
随附的母公司简明财务报表附注是这些报表的组成部分。
奥普科健康公司
母公司简明全面收益表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 净收益(亏损) | $ | (328,405) | | | $ | (30,143) | | | $ | 30,586 | |
| 其他综合收益(亏损)，税后净额： | | | | | |
| 外币折算和其他综合收益变动(亏损) | (12,828) | | | (26,270) | | | 17,845 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 综合收益(亏损) | $ | (341,233) | | | $ | (56,413) | | | $ | 48,431 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
随附的母公司简明财务报表附注是这些报表的组成部分。
奥普科健康公司
母公司简明现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净收益(亏损) | $ | (328,405) | | | $ | (30,143) | | | $ | 30,586 | |
| | | | | |
| 对净收益(亏损)与业务活动中使用的现金净额进行调整： | | | | | |
| | | | | |
| 非现金利息 | 2,750 | | | 9,389 | | | 9,994 | |
| 递延融资成本摊销 | 1,093 | | | 722 | | | 787 | |
| 对被投资人的投资损失 | 383 | | | 629 | | | 480 | |
| (收入)子公司亏损 | 126,425 | | | (70,313) | | | (86,429) | |
| 基于股权的薪酬--雇员和非雇员 | 18,509 | | | 13,632 | | | 8,947 | |
| 转让知识产权的非现金收入 | — | | | (3,801) | | | — | |
| 股权证券已实现收益和固定资产处置 | — | | | (2,981) | | | (10,324) | |
| | | | | |
| 衍生工具及权益证券的公允价值变动 | 154,473 | | | 4,871 | | | (6) | |
| 2025年债券兑换亏损 | — | | | 11,111 | | | — | |
| 采用ASC 326和其他 | — | | | — | | | (1,311) | |
| 出售GeneDx的收益 | (18,559) | | | — | | | — | |
| 其他资产和负债的变动 | (14,993) | | | 10,970 | | | (243) | |
| 用于经营活动的现金净额 | (58,324) | | | (55,914) | | | (47,519) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | |
| 对被投资人的投资 | — | | | (2,000) | | | — | |
| 附属融资 | 23,866 | | | 69,608 | | | (23,234) | |
| 出售股权证券所得收益 | 115,423 | | | 8,078 | | | 15,110 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 投资活动提供的现金净额(用于) | 139,289 | | | 75,686 | | | (8,124) | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 行使普通股期权和认股权证所得收益 | (774) | | | 1,080 | | | 756 | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 融资活动提供的现金净额(用于) | (774) | | | 1,080 | | | 756 | |
| 现金及现金等价物净增(减) | 80,191 | | | 20,852 | | | (54,887) | |
| 期初现金及现金等价物 | 24,592 | | | 3,740 | | | 58,627 | |
| 期末现金及现金等价物 | $ | 104,783 | | | $ | 24,592 | | | $ | 3,740 | |
| 补充信息： | | | | | |
| 支付的利息 | $ | 7,420 | | | $ | 8,515 | | | $ | 10,908 | |
| 已缴纳所得税，扣除退款后的净额 | $ | 8,037 | | | $ | 5,969 | | | $ | (903) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 非现金融资： | | | | | |
| 因以下事项转换而发行的股份： | | | | | |
| | | | | |
| 普通股期权和认股权证，在净行权时交出 | $ | 1,268 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 为收购MODEX发行普通股 | $ | 221,662 | | | $ | — | | | $ | — | |
| GeneDx Holdings的对价中包含的股份的公允价值 | $ | 172,000 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
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随附的母公司简明财务报表附注是这些报表的组成部分。
奥普科健康公司
对母公司简明财务报表的附注
注1.陈述的组织和依据
我们是一家多元化的医疗保健公司，寻求在快速增长的大型医疗市场建立行业领先地位。本附表所列母公司简明财务报表I代表母公司OPKO Health，Inc.(或“OPKO”)的独立财务报表，不包括我们合并子公司的经营业绩。母公司简明财务报表应与本10-K表格第二部分第8项所列经审计的综合财务报表一并阅读。截至2022年12月31日和2021年12月31日，大约1.710亿美元1.9亿元，我们的投资，净额都没有在母公司的简明财务报表中冲销。
由于根据A&R信贷协议(定义见下文)，全资附属公司BioReference及其附属公司的几乎所有资产不得出售、转让、租赁、出售或分派予OPKO(定义见下文)，故本文所载母公司简明财务报表乃根据S-X规则第12-04条附表一编制，但若干例外情况除外。截至2022年12月31日，BioReference及其子公司的净资产约为608.6百万美元，其中包括商誉$283.0百万美元和无形资产187.9百万美元。BioReference的受限净资产超过25占维和部合并净资产#美元的百分比1.6截至2022年12月31日。
附注2债务
2019年2月，我们发行了$200.02025年到期的高级可转换债券(“2025年债券”)的本金总额为百万美元，为包销公开发售。2025年发行的债券的息率为4.50每年%，每半年支付一次，在每年的2月15日和8月15日拖欠。除非提前回购、赎回或转换，否则2025年债券将于2025年2月15日到期。
持有者可在紧接2024年11月15日前一个营业日营业结束前的任何时间，在下列情况下选择将其2025年票据转换为普通股：(1)在截至2019年3月31日的日历季度之后开始的任何日历季度内(且仅在该日历季度期间)，如果至少20在以下期间内的交易日(不论是否连续)30在上一个日历季度的最后一个交易日结束的连续交易日大于或等于130每个适用交易日转换价格的百分比；(2)在五任何时间之后的营业日期间五连续交易日期间(“测算期”)，在测算期内的每个交易日，2025年债券的每1,000美元本金的交易价低于98(3)如吾等于紧接赎回日期前的预定交易日收市前的任何时间赎回任何或所有2025年债券；或(4)在管理2025年债券的契约所载的特定公司事项发生时，赎回2025年债券。在2024年11月15日或之后，直至紧接到期日前一个营业日的营业结束为止，2025年票据的持有人可随时转换其票据，而不论上述条件如何。在转换时，我们将根据我们的选择支付或交付现金、我们普通股的股票或现金和普通股的组合。
2025年债券的初始和当前兑换率为每1,000美元2025年债券本金持有236.7424股普通股(相当于约1,000美元的转换价格)。4.22每股普通股)。2025年债券的换算率在某些情况下会有所调整，但不会就任何应计和未付利息进行调整。此外，在2025年债券到期日之前发生的某些企业事件或如果我们递送赎回通知，在某些情况下，管理2025年债券的契约要求持有人提高2025年债券的转换率，因为持有人选择与该企业事件或赎回通知(视情况而定)相关地转换其票据。
我们可能不会在2022年2月15日之前赎回2025年债券。我们可以选择在2022年2月15日或之后赎回任何或所有票据，如果我们普通股的最后报告销售价格至少是130当时票据的当前兑换价格的百分比至少为20任何期间的交易日(不论是否连续)30连续交易日期间(包括该期间的最后一个交易日)，直至紧接吾等发出赎回通知日期的前一个交易日为止，赎回价格为100将赎回的票据本金的%，另加赎回日(但不包括赎回日)的应计及未付利息。2025年发行的债券不设偿债基金。
如果我们在2025年票据到期日之前，根据管理2025年票据的契约的定义，进行根本的改变，持有人可能要求我们以现金方式回购其全部或部分票据，回购价格等于
100将购回的票据本金的%，另加基本变动回购日期(但不包括)的应计及未付利息。2025年债券是我们的优先无抵押债务，其偿付权优先于我们的任何债务，而我们的债务的偿付权明显从属于2025年票据；与我们现有和未来的任何不具有如此从属关系的负债的偿付权相等；就担保该等债务的资产价值而言，实际上优先于我们的任何有担保债务；在结构上低于我们目前或未来子公司的所有债务和其他负债(包括贸易应付账款)。
2021年5月，我们与2025年债券的某些持有人签订了交换协议，根据该协议，持有人兑换了美元55.4未偿还的2025年债券本金总额为19,051,270本公司普通股(“交易所”)的股份。我们记录了一美元11.12021年与交易所相关的百万非现金损失。
在发行2025年债券的同时，我们同意借出最多30,000,000将我们的普通股出售给承销商的关联公司，以帮助2025年债券的投资者对冲他们的头寸。交易所完成后，普通股的已发行借入股数减少了8,105,175股份。截至2022年12月31日和2021年12月31日，共有21,144,825和21,144,825根据股份借贷安排，股份仍分别为已发行股份。我们不会收到出售借入股份的任何收益，但我们收到了一笔一次性的象征性费用#美元。0.3新发行的股票为100万股。根据股份借贷安排发行的普通股不包括在计算基本每股收益和摊薄后每股收益之列。请参阅注释4。
下表列出了截至2022年12月31日我们的综合资产负债表中包含的与2025年票据相关的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2025年高级债券 | | 折扣 | | 发债成本 | | 总计 |
| 2021年12月31日的余额 | $ | 144,580 | | | $ | (22,747) | | | $ | (2,473) | | | $ | 119,360 | |
| | | | | | | |
| 债务贴现摊销和债务发行成本 | — | | | — | | | 1,094 | | | 1,094 | |
| 采用ASU 2020-06 | — | | | 22,747 | | | (1,105) | | | 21,642 | |
| | | | | | | |
| 2022年12月31日的余额 | $ | 144,580 | | | $ | — | | | $ | (2,484) | | | $ | 142,096 | |
2020年8月，FASB发布了ASU第2020-06号文件，“债务--具有转换和其他期权的债务(分主题470-20)以及衍生工具和对冲--实体自有权益的合约(分主题815-40)。”ASU 2020-06通过减少可转换债务工具和可转换优先股的会计模型数量，简化了可转换工具的会计处理。ASU在2021年12月15日之后的财政年度内对公共实体有效，允许提前采用。根据要求，我们于2022年1月1日通过了ASU 2020-06，并在采用期间开始时对所有可转换债务工具使用了修改后的追溯方法。从2022年1月1日开始的报告期的结果是根据ASU 2020-06列报的，而上一期的金额没有调整，继续根据历史会计指导进行报告。
根据经修订的办法，各实体将指导意见适用于截至通过当年年初尚未偿还的所有金融工具，累计影响被确认为对留存收益期初余额的调整。ASU 2020-06取消了ASC 470-20中的现金转换和受益转换功能模型，这些模型要求某些可转换债券和优先股的发行人将嵌入的转换功能作为股权的一个组成部分单独核算。在2022年1月1日采用ASU 2020-06导致2025年可转换票据增加了$21.6百万美元，减少累计赤字#美元17.5100万美元，并减少额外的实收资本#39.1百万美元。
2018年2月，我们发布了一系列5%本金总额为$的可转换本票(“2023年可转换票据”)55.0百万美元。2023年可转换票据自发行日起计5年到期。2023年可转换票据的每位持有人可不时选择将该2023年可转换票据的全部或任何部分未偿还本金余额，连同其应计和未付利息，转换为我们的普通股，转换价为#美元5.00每股。我们可以按比例赎回当时发行和未偿还的全部或部分2023年可转换票据，连同其应计和未付利息，条件是不少于30天，而且不会超过60天数，通知持有人。2023年可转换票据包含违约的惯例事件以及OPKO的陈述和担保。
2023年可转换票据的购买者包括我们的董事长兼首席执行官Phillip Frost博士和我们的副董事长兼首席技术官Jane H.Hsiao博士的一个附属公司。
于二零一三年一月，我们订立票据购买协议，以发行及出售3.02033年到期的优先债券百分比(“2033年优先债券”)以私人配售方式发行，获豁免根据证券法注册。我们发布了
2033年1月30日的高级债券。2033年发行的高级债券，总额为$175.0原本金百万美元，按年利率计息3.0每年%，每半年支付一次，分别在每年的2月1日和8月1日支付。除非提前回购、赎回或转换，否则2033年优先债券将于2033年2月1日到期。在契约所界定的管理2033年优先票据的基本改变后，除某些例外情况外，持有人可要求吾等以现金回购其全部或部分2033年优先票据，回购价格相当于100正回购的2033年优先债券本金的百分比，另加有关基本变动购回日期的任何应计利息及未付利息，但不包括在内。
从2013年到2016年，2033年优先债券的持有者兑换了$143.2将本金合计为百万元21,539,873普通股股份。2019年2月1日，大约$28.82033年高级债券的本金总额为百万美元，由持有人根据该持有人的选择权进行投标，要求我们回购契约中所载的2033年优先债券，该契约管理2033年优先债券，其后只回购$3.02033年发行的高级债券的本金总额仍未偿还。持有剩余的美元3.02033年发行的优先债券的本金为百万元，我们可能需要回购该等债券100在2023年2月1日、2028年2月1日或在上述根本变化发生后，支付本金的%，外加应计和未付利息。
2033年优先票据的条款包括，其中包括：(I)将票据转换为我们普通股股份的权利，包括在发生重大变化时；以及(Ii)如果2033年优先票据持有人于2017年2月1日或之后但在2019年2月1日之前进行转换，则支付完整的息票。我们确定这些特定术语是嵌入的衍生品。嵌入衍生工具须与主合约(即2033年高级票据)分开，并在下列情况下按公允价值列账：(A)嵌入衍生工具具有与主合约的经济特征并不明确和密切相关的经济特征；及(B)具有相同条款的独立、独立工具将符合衍生工具的资格。我们的结论是，2033年高级票据内嵌入的衍生工具符合这些标准，因此，在每个报告期内，与2033年高级票据分开计价，并按公允价值入账。
出于会计和财务报告的目的，我们将这些嵌入的衍生品组合在一起，并将它们作为一个会计单位进行估值。于二零一七年，嵌入衍生工具的若干条款根据原协议到期，嵌入衍生工具不再符合与主合约分开的准则，因此嵌入衍生工具不再须与2033年优先票据分开估值，并重新分类为额外实收资本。
2015年11月，BioReference及其若干附属公司作为贷款人及行政代理与摩根大通银行(“CB”)订立信贷协议(经修订“信贷协议”)。经修订后，信贷协议规定了一美元75.0百万美元有担保的循环信贷安排，其中包括一笔20.0为Swingline贷款提供100万子贷款和1美元20.0万分信用证出具融资。
信贷协议由BioReference的所有国内子公司担保，并由BioReference及其国内子公司的几乎所有资产担保，以及我们对BioReference的股权的无追索权质押。信贷协议下的可供性以借款基础为基础，借款基数由BioReference的合资格应收账款及其若干附属公司组成，如协议所述。截至2022年12月31日，美元16.8根据信贷协议，仍有1,000,000,000可供借款。信贷协议项下的本金于2024年8月30日到期。
根据BioReference的选择，信贷协议下的借款(Swingline贷款除外)按(I)CB浮动利率(定义为(A)最优惠利率和(B)LIBOR利率(根据欧洲货币债务的法定准备金要求调整)中较高者)计息，利息期限为一个月加2.50%)加上适用的利润率0.75%或(2)伦敦银行同业拆息利率(根据欧洲货币负债的法定准备金要求进行调整)加上适用的1.75%。Swingline贷款将按CB浮动利率加适用保证金计息。《信贷协定》还要求收取其他惯例费用和收费，包括未使用的承诺费#。0.375如果平均季度可用性为循环承诺的50%或更多，或0.25如果平均季度可获得性小于或等于循环承付款的50%。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，18.1百万美元和不是根据信贷协议，已分别支付未偿还金额。
信贷协议载有惯例契诺及限制，包括但不限于，要求BioReference及其附属公司在新信贷安排下的可获得性低于指定数额时维持最低固定收费覆盖率，并遵守有关BioReference及其附属公司招致额外债务或向本公司支付股息及作出某些其他分派能力的法律及限制，但须受若干限制所规限。
其中规定的例外情况。根据信贷协议，不遵守这些公约将构成违约事件，尽管BioReference有能力履行其偿债义务。信贷协议亦包括在发生违约事件后为贷款人提供的各种惯常补救措施，包括加快偿还信贷协议项下的未清偿款项，以及履行信贷协议项下担保债务的抵押品。除若干例外情况外，BioReference及其附属公司的几乎所有资产均不得向本公司出售、转让、租赁、出售或分派。截至2022年12月31日，BioReference及其子公司的净资产约为美元608.6百万美元，其中包括商誉#美元283.0百万美元和无形资产187.9百万美元。
于2022年4月29日，信贷协议经修订，以(其中包括)(I)豁免信贷协议下因若干内部重组交易而导致的指明违约，而该等内部重组交易导致BioReference及GeneDx各自将其组织形式由新泽西州公司改为特拉华州有限责任公司；(Ii)就根据GeneDx合并协议拟进行的交易处置GeneDx作出规定；(Iii)修订信贷协议下的若干申报规定；及(Iv)规定信贷协议下的借款人可在其母实体就借款人所赚取的收入支付所得税所需的范围内，实施若干受限制的付款。
附注3承付款和或有事项
关于我们的承付款和或有事项的讨论，见本表格10-K第二部分第8项下的合并财务报表附注14。
附注4股息
我们收到了$33百万美元和美元45截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的合并子公司支付了100万股息。
附注5所得税
母公司简明财务报表根据会计准则汇编第740主题，所得税(ASC 740)的规定，确认我们在本期间和之前期间的活动产生的当期和递延所得税后果，就像我们是单独的纳税人而不是综合所得税申报组的成员一样。在OPKO合并财务报表中记录的税项支出和收益是子公司活动的结果，因此所有税项收益和支出都在简明损益表中扣除税项的子公司净收益(亏损)中列报。
附注6后续事件
2023年1月，结合承销的公开募股，我们投资了5.0百万美元用于14,285,714GeneDx Holdings A类普通股，公开发行价为$0.35每股。
于2023年2月10日左右，本公司修订2023年可换股票据，将到期日延长至2025年1月31日，并将换股价重置至紧接经修订票据日期前的10日成交量加权平均价，外加25%转换溢价，或$1.66。此外，根据2023年可换股票据的条款，利息将由最近支付利息的日期起计，或如未支付利息，则自发行日期起计，直至本金及应计及未付利息全数支付为止。原说明的其余规定不变。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。
| | | | | | | | |
| 日期：2023年2月27日 | Opko Health，Inc. |
| | |
| 发信人： | /s/Phillip Frost，M.D. |
| | 菲利普·弗罗斯特医学博士 |
| | 董事会主席和 |
| | 首席执行官 |
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员以登记人的身份在指定日期签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /s/Phillip Frost，M.D. | | 董事会主席兼首席执行官 | | 2023年2月27日 |
| 菲利普·弗罗斯特医学博士 | | 军官
(首席行政主任) | | |
| | | | |
| 萧秀珍，博士，工商管理硕士 | | 副董事长兼首席技术官 | | 2023年2月27日 |
| 萧万长，博士，工商管理硕士 | | | | |
| | | | |
| 伊莱亚斯·A·泽胡尼，医学博士 | | 副主席兼总裁 | | 2023年2月27日 |
| 伊莱亚斯·A·泽胡尼，医学博士 | | | | |
| | | | |
| /s/Steven D.Rubin | | 董事和常务副总裁总裁- | | 2023年2月27日 |
| 史蒂文·D·鲁宾 | | 行政管理 | | |
| | | | |
| /s/Adam Logal | | 首席财务官高级副总裁， | | 2023年2月27日 |
| 亚当·洛格尔 | | 首席财务官兼财务主管
(首席财务官) | | |
| | | | |
| Gary J.Nabel，M.D.，Ph.D. | | 首席创新官董事 | | 2023年2月27日 |
| 加里·J·纳贝尔医学博士 | | | | |
| | | | |
| /s/亚历克西斯·鲍里斯 | | 董事 | | 2023年2月27日 |
| 亚历克西斯·博尔西 | | | | |
| | | | |
| 理查德·克拉斯诺博士 | | 董事 | | 2023年2月27日 |
| 理查德·克拉斯诺，博士。 | | | | |
| | | | |
| /Prem A.Lachman，M.D. | | 董事 | | 2023年2月27日 |
| Prem A.Lachman医学博士 | | | | |
| | | | |
| 罗杰·J·梅德尔，医学博士 | | 董事 | | 2023年2月27日 |
| 罗杰·J·梅德尔医学博士 | | | | |
| | | | |
| 约翰·A·帕格内利 | | 董事 | | 2023年2月27日 |
| 约翰·A·帕加内利 | | | | |
| | | | |
| 理查德·C·芬尼格，Jr. | | 董事 | | 2023年2月27日 |
| 理查德·C·芬尼格，Jr. | | | | |
| | | | |
| 余林清，M.D.，Ph.D. | | 董事 | | 2023年2月27日 |
| 余林清，医学博士，博士 | | | | |
| | | | | |
| 展品编号 | 描述 |
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10.22 | 日期为2023年2月10日的经修订的5%可转换本票格式。 |
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21 | 本公司的附属公司。 |
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23.1 | 独立注册会计师事务所同意。 |
| |
31.1 | 首席执行官菲利普·弗罗斯特根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)条对截至2022年12月31日的年度的认证。 |
| |
31.2 | 首席财务官Adam Logal根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)条对截至2022年12月31日的年度的证明。 |
| |
32.1 | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节通过的《美国法典》第18编第1350条，首席执行官菲利普·弗罗斯特为截至2022年12月31日的年度颁发的证书。 |
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32.2 | 首席财务官Adam Logal根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对截至2022年12月31日的年度的证明。 |
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| 101.INS | XBRL实例文档 |
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