bcrx-2022123100008827962022财年错误纳斯达克http://fasb.org/us-gaap/2022#AvailableForSaleSecuritiesDebtSecuritiesCurrent http://fasb.org/us-gaap/2022#LongTermInvestmentshttp://fasb.org/us-gaap/2022#OtherAssetsNoncurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2022#OtherAssetsNoncurrent2018 2019 2020 2021P5Y1000008827962022-01-012022-12-3100008827962022-12-31ISO 4217：美元00008827962023-01-31Xbrli：共享00008827962021-12-31ISO 4217：美元Xbrli：共享0000882796美国-公认会计准则：产品成员2022-01-012022-12-310000882796美国-公认会计准则：产品成员2021-01-012021-12-310000882796美国-公认会计准则：产品成员2020-01-012020-12-310000882796US-GAAP：RoyaltyMember2022-01-012022-12-310000882796US-GAAP：RoyaltyMember2021-01-012021-12-310000882796US-GAAP：RoyaltyMember2020-01-012020-12-310000882796BCRX：里程碑成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：里程碑成员2021-01-012021-12-310000882796BCRX：里程碑成员2020-01-012020-12-310000882796Bcrx:CollaborativeAndOtherResearchAndDevelopmentMember2022-01-012022-12-310000882796Bcrx:CollaborativeAndOtherResearchAndDevelopmentMember2021-01-012021-12-310000882796Bcrx:CollaborativeAndOtherResearchAndDevelopmentMember2020-01-012020-12-3100008827962021-01-012021-12-3100008827962020-01-012020-12-3100008827962020-12-3100008827962019-12-310000882796美国-美国公认会计准则：普通股成员2019-12-310000882796US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2019-12-310000882796Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-310000882796美国-公认会计准则：保留预付款成员2019-12-310000882796美国-公认会计准则：保留预付款成员2020-01-012020-12-310000882796Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-01-012020-12-310000882796美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-01-012020-12-310000882796US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-01-012020-12-310000882796美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-12-310000882796US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310000882796Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-310000882796美国-公认会计准则：保留预付款成员2020-12-310000882796美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-01-012021-12-310000882796Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-12-310000882796美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-01-012021-12-310000882796US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-12-310000882796美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-310000882796US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310000882796Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310000882796美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-12-310000882796美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-01-012022-12-310000882796Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-01-012022-12-310000882796美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-01-012022-12-310000882796US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310000882796美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-12-310000882796US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310000882796Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-12-310000882796美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-12-310000882796BCRX：RoyaltyReceivable成员2022-12-310000882796BCRX：RoyaltyReceivable成员2021-12-310000882796BCRX：CollateralForCreditMember2022-12-310000882796BCRX：CollateralForCreditMember2021-12-310000882796SRT：最大成员数2022-01-012022-12-310000882796US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2022-01-012022-12-310000882796Bcrx:LaboratoryEquipmentOfficeEquipmentAndSoftwareMember2022-01-012022-12-310000882796美国-GAAP：家具和固定设备成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：高级信用便利成员BCRX：中型金融服务LLCM成员2020-01-012020-12-310000882796美国-美国公认会计准则：外汇合同成员美国-公认会计准则：非指定成员2020-01-012020-12-310000882796美国-公认会计准则：产品成员BCRX：OLADEYO成员2022-01-012022-12-310000882796美国-公认会计准则：产品成员BCRX：OLADEYO成员2021-01-012021-12-310000882796美国-公认会计准则：产品成员BCRX：OLADEYO成员2020-01-012020-12-310000882796BCRX：RAPIVAB成员美国-公认会计准则：产品成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：RAPIVAB成员美国-公认会计准则：产品成员2021-01-012021-12-310000882796BCRX：RAPIVAB成员美国-公认会计准则：产品成员2020-01-012020-12-310000882796美国-公认会计准则：产品成员BCRX：PERAMIVIR成员2022-01-012022-12-310000882796美国-公认会计准则：产品成员BCRX：PERAMIVIR成员2021-01-012021-12-310000882796美国-公认会计准则：产品成员BCRX：PERAMIVIR成员2020-01-012020-12-310000882796Bcrx:USDepartmentOfHealthAndHumanServicesMemberBcrx:CollaborativeAndOtherResearchAndDevelopmentMember2022-01-012022-12-310000882796Bcrx:USDepartmentOfHealthAndHumanServicesMemberBcrx:CollaborativeAndOtherResearchAndDevelopmentMember2021-01-012021-12-310000882796Bcrx:USDepartmentOfHealthAndHumanServicesMemberBcrx:CollaborativeAndOtherResearchAndDevelopmentMember2020-01-012020-12-310000882796BCRX：其他合作伙伴成员Bcrx:CollaborativeAndOtherResearchAndDevelopmentMember2022-01-012022-12-310000882796BCRX：其他合作伙伴成员Bcrx:CollaborativeAndOtherResearchAndDevelopmentMember2021-01-012021-12-310000882796BCRX：其他合作伙伴成员Bcrx:CollaborativeAndOtherResearchAndDevelopmentMember2020-01-012020-12-310000882796BCRX：东芝制药公司成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：东芝制药公司成员Bcrx:CollaborativeAndOtherResearchAndDevelopmentMember2021-01-012021-12-310000882796BCRX：东芝制药公司成员Bcrx:CollaborativeAndOtherResearchAndDevelopmentMember2020-01-012020-12-310000882796BCRX：东芝制药公司成员US-GAAP：RoyaltyMember2022-01-012022-12-310000882796BCRX：东芝制药公司成员US-GAAP：RoyaltyMember2021-01-012021-12-310000882796Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2022-12-310000882796美国-公认会计准则：公司债务证券成员2022-12-310000882796美国公认会计准则：存款成员资格认证2022-12-310000882796Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2021-12-310000882796美国-公认会计准则：公司债务证券成员2021-12-310000882796美国公认会计准则：存款成员资格认证2021-12-310000882796BCRX：OLADEYO成员美国-公认会计准则：贸易应收账款成员2022-12-310000882796BCRX：OLADEYO成员美国-公认会计准则：贸易应收账款成员2021-12-310000882796BCRX：RAPIVAB成员美国-公认会计准则：贸易应收账款成员2022-12-310000882796BCRX：RAPIVAB成员美国-公认会计准则：贸易应收账款成员2021-12-310000882796美国-公认会计准则：贸易应收账款成员2022-12-310000882796美国-公认会计准则：贸易应收账款成员2021-12-310000882796Bcrx:USDepartmentOfHealthAndHumanServicesMember美国公认会计准则：收入入账成员2022-12-310000882796Bcrx:USDepartmentOfHealthAndHumanServicesMember美国公认会计准则：未结账收入成员2022-12-310000882796Bcrx:USDepartmentOfHealthAndHumanServicesMember2022-12-310000882796美国公认会计准则：收入入账成员BCRX：合作伙伴成员的RoyaltyReceivables2022-12-310000882796美国公认会计准则：未结账收入成员BCRX：合作伙伴成员的RoyaltyReceivables2022-12-310000882796BCRX：合作伙伴成员的RoyaltyReceivables2022-12-310000882796美国公认会计准则：收入入账成员BCRX：其他协作成员2022-12-310000882796美国公认会计准则：未结账收入成员BCRX：其他协作成员2022-12-310000882796BCRX：其他协作成员2022-12-310000882796美国公认会计准则：收入入账成员2022-12-310000882796美国公认会计准则：未结账收入成员2022-12-310000882796Bcrx:USDepartmentOfHealthAndHumanServicesMember美国公认会计准则：收入入账成员2021-12-310000882796Bcrx:USDepartmentOfHealthAndHumanServicesMember美国公认会计准则：未结账收入成员2021-12-310000882796Bcrx:USDepartmentOfHealthAndHumanServicesMember2021-12-310000882796美国公认会计准则：收入入账成员BCRX：合作伙伴成员的RoyaltyReceivables2021-12-310000882796美国公认会计准则：未结账收入成员BCRX：合作伙伴成员的RoyaltyReceivables2021-12-310000882796BCRX：合作伙伴成员的RoyaltyReceivables2021-12-310000882796美国公认会计准则：收入入账成员2021-12-310000882796美国公认会计准则：未结账收入成员2021-12-310000882796美国-公认会计准则：贸易应收账款成员BCRX：GreenCross Corporation成员2022-12-310000882796美国-公认会计准则：贸易应收账款成员BCRX：GreenCross Corporation成员2021-12-310000882796美国-GAAP：家具和固定设备成员2022-12-310000882796美国-GAAP：家具和固定设备成员2021-12-310000882796美国-GAAP：OfficeEquipmentMembers2022-12-310000882796美国-GAAP：OfficeEquipmentMembers2021-12-310000882796美国-GAAP：软件开发成员2022-12-310000882796美国-GAAP：软件开发成员2021-12-310000882796BCRX：实验室设备成员2022-12-310000882796BCRX：实验室设备成员2021-12-310000882796美国-公认会计准则：租赁改进成员2022-12-310000882796美国-公认会计准则：租赁改进成员2021-12-310000882796Bcrx：JPRRoyaltySubLLCM成员Bcrx：RoyaltyMoneizationMember2011-03-090000882796Bcrx：JPRRoyaltySubLLCM成员Bcrx：RoyaltyMoneizationMember2011-03-012011-03-090000882796BCRX：PhaRMA注意事项成员Bcrx：JPRRoyaltySubLLCM成员2011-03-012011-03-090000882796BCRX：PhaRMA注意事项成员Bcrx：JPRRoyaltySubLLCM成员2011-03-09Xbrli：纯0000882796BCRX：PhaRMA注意事项成员Bcrx：JPRRoyaltySubLLCM成员2020-12-010000882796BCRX：PhaRMA注意事项成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员Bcrx：JPRRoyaltySubLLCM成员2021-12-310000882796BCRX：PhaRMA注意事项成员Bcrx：JPRRoyaltySubLLCM成员2021-01-012021-12-310000882796BCRX：RPI2019中间金融信任成员BCRX：未来皇室可支付成员2020-12-072020-12-070000882796BCRX：RPI2019中间金融信任成员BCRX：OLADEYO成员BCRX：35000年以下净销售额成员2020-12-072020-12-070000882796Bcrx:AnnualNetSalesBetween350000And550000MemberBCRX：RPI2019中间金融信任成员BCRX：OLADEYO成员2020-12-072020-12-070000882796BCRX：RPI2019中间金融信任成员BCRX：OLADEYO成员BCRX：年净销售额超过5500,000成员2020-12-072020-12-070000882796BCRX：BCX9930成员BCRX：RPI2019中间金融信任成员2020-12-072020-12-070000882796BCRX：RPI2019中间金融信任成员BCRX：OLADEYO成员2020-12-072020-12-070000882796BCRX：15万年以下净销售额成员BCRX：RPI2019中间金融信任成员BCRX：OLADEYO成员2020-12-072020-12-070000882796Bcrx:AnnualNetSalesBetween150000And230000MemberBCRX：RPI2019中间金融信任成员BCRX：OLADEYO成员2020-12-072020-12-070000882796BCRX：RPI2019中间金融信任成员BCRX：OLADEYO成员BCRX：年净销售额超过23万成员2020-12-072020-12-070000882796Bcrx:RPI2021And2020IntermediateFinanceTrustMemberBCRX：未来皇室可支付成员2021-11-192021-11-190000882796BCRX：2021RPIRoyaltyPurche协议成员BCRX：35000年以下净销售额成员2021-11-192021-11-190000882796BCRX：2021RPIRoyaltyPurche协议成员Bcrx:AnnualNetSalesBetween350000And550000Member2021-11-192021-11-190000882796BCRX：2021RPIRoyaltyPurche协议成员BCRX：15万年以下净销售额成员2021-11-192021-11-190000882796Bcrx:AnnualNetSalesBetween150000And230000MemberBCRX：2021RPIRoyaltyPurche协议成员2021-11-192021-11-190000882796BCRX：2021RPIRoyaltyPurche协议成员BCRX：BCX9930成员BCRX：1500万成员以下的年度净销售额2021-11-192021-11-190000882796BCRX：2021RPIRoyaltyPurche协议成员BCRX：1500万至300万成员之间的年净销售额BCRX：BCX9930成员2021-11-192021-11-190000882796BCRX：2021RPIRoyaltyPurche协议成员BCRX：BCX9930成员BCRX：年净销售额超过30亿美元2021-11-192021-11-190000882796BCRX：BCX9930成员BCRX：RPI2019中间金融信任成员BCRX：年净销售额超过30亿美元2021-11-192021-11-190000882796BCRX：BCX9930成员BCRX：RPI2019中间金融信任成员2021-11-192021-11-190000882796BCRX：OLADEYO成员BCRX：35000年以下净销售额成员BCRX：OMERSCapitalMarketsMember2021-11-192021-11-190000882796Bcrx:AnnualNetSalesBetween350000And550000MemberBCRX：OLADEYO成员BCRX：OMERSCapitalMarketsMember2021-11-192021-11-190000882796BCRX：OLADEYO成员BCRX：年净销售额超过5500,000成员BCRX：OMERSCapitalMarketsMember2021-11-192021-11-190000882796BCRX：OLADEYO成员BCRX：35000年以下净销售额成员BCRX：OMERSCapitalMarketsMember2021-11-190000882796Bcrx:AnnualNetSalesBetween350000And550000MemberBCRX：OLADEYO成员BCRX：OMERSCapitalMarketsMember2021-11-190000882796BCRX：OLADEYO成员BCRX：年净销售额超过5500,000成员BCRX：OMERSCapitalMarketsMember2021-11-190000882796BCRX：OLADEYO成员BCRX：OMERSCapitalMarketsMember2021-11-192021-11-190000882796BCRX：15万年以下净销售额成员BCRX：OLADEYO成员BCRX：OMERSCapitalMarketsMember2021-11-192021-11-190000882796Bcrx:AnnualNetSalesBetween150000And230000MemberBCRX：OLADEYO成员BCRX：OMERSCapitalMarketsMember2021-11-192021-11-190000882796BCRX：OLADEYO成员BCRX：年净销售额超过23万成员BCRX：OMERSCapitalMarketsMember2021-11-192021-11-190000882796SRT：最小成员数BCRX：OLADEYO成员BCRX：OMERSCapitalMarketsMember2021-11-192021-11-190000882796SRT：最大成员数BCRX：OLADEYO成员BCRX：OMERSCapitalMarketsMember2021-11-192021-11-190000882796BCRX：OLADEYO成员BCRX：OMERSCapitalMarketsMember2021-11-190000882796Bcrx：TwentyTwentyRPIRoyaltyAgreement成员2021-12-310000882796Bcrx：TwentyTwentyRPIRoyaltyAgreement成员2022-12-310000882796Bcrx：TwentyTwentyOneRPIRoyaltyAgreement成员2021-12-310000882796Bcrx：TwentyTwentyOneRPIRoyaltyAgreement成员2022-12-310000882796BCRX：OMERSRoyaltyAgreement成员2021-12-310000882796BCRX：OMERSRoyaltyAgreement成员2022-12-310000882796Bcrx：TwentyTwentyRPIRoyaltyAgreement成员2020-12-310000882796Bcrx：TwentyTwentyRPIRoyaltyAgreement成员2020-01-012020-12-310000882796Bcrx：TwentyTwentyRPIRoyaltyAgreement成员2021-01-012021-12-310000882796Bcrx：TwentyTwentyOneRPIRoyaltyAgreement成员2021-01-012021-12-310000882796BCRX：OMERSRoyaltyAgreement成员2021-01-012021-12-310000882796Bcrx：TwentyTwentyOneRPIRoyaltyAgreement成员2022-01-012022-12-310000882796Bcrx：TwentyTwentyRPIRoyaltyAgreement成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：OMERSRoyaltyAgreement成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：RPI2019中间金融信任成员BCRX：未来皇室可支付成员2022-12-310000882796BCRX：RPI2019中间金融信任成员BCRX：未来皇室可支付成员2021-12-310000882796BCRX：RPI2019中间金融信任成员2022-12-310000882796BCRX：Athrium成员BCRX：凭据协议成员2020-12-070000882796BCRX：Athrium成员BCRX：TermALoanMembersBCRX：凭据协议成员2020-12-072020-12-070000882796BCRX：高级信用便利成员BCRX：中型金融服务LLCM成员2020-12-072020-12-070000882796BCRX：Athrium成员BCRX：凭据协议成员BCRX：TermBLoanMembers2022-07-290000882796BCRX：TermCLoanMemberBCRX：Athrium成员BCRX：凭据协议成员2022-07-290000882796BCRX：Athrium成员BCRX：TermBand CLoanMemberBCRX：凭据协议成员2022-07-290000882796BCRX：Athrium成员US-GAAP：伦敦银行间同业拆借利率LIBOR成员BCRX：凭据协议成员2020-12-072020-12-070000882796BCRX：Athrium成员BCRX：PikInterestPaymentIsMadeMemberUS-GAAP：伦敦银行间同业拆借利率LIBOR成员BCRX：凭据协议成员2020-12-072020-12-070000882796BCRX：Athrium成员BCRX：TermLoansMembersBCRX：凭据协议成员2022-12-310000882796BCRX：Athrium成员BCRX：TermLoansMembersBCRX：凭据协议成员2021-12-310000882796BCRX：Athrium成员US-GAAP：伦敦银行间同业拆借利率LIBOR成员BCRX：凭据协议成员2022-12-280000882796BCRX：Athrium成员BCRX：凭据协议成员2022-12-310000882796BCRX：Athrium成员US-GAAP：伦敦银行间同业拆借利率LIBOR成员BCRX：凭据协议成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：Athrium成员BCRX：凭据协议成员BCRX：优先于第二个周年纪念成员2020-12-072020-12-070000882796BCRX：Athrium成员Bcrx:BetweenTheSecondAndThirdAnniversariesMemberBCRX：凭据协议成员2020-12-072020-12-070000882796BCRX：Athrium成员Bcrx:BetweenTheThirdAndFourthAnniversariesMemberBCRX：凭据协议成员2020-12-072020-12-070000882796BCRX：Athrium成员BCRX：四周年纪念日之后BCRX：凭据协议成员2020-12-072020-12-070000882796BCRX：TermLoanADrawnMembersBCRX：Athrium成员BCRX：凭据协议成员2020-12-070000882796BCRX：TermLoanAandBDrawnMembersBCRX：Athrium成员BCRX：凭据协议成员2020-12-070000882796BCRX：Athrium成员BCRX：TermLoansABAndCDrawnMembersBCRX：凭据协议成员2020-12-070000882796BCRX：Athrium成员Bcrx:TermLoansABAndCDrawnAndCureRightExercisedMemberBCRX：凭据协议成员2020-12-070000882796BCRX：Athrium成员BCRX：凭据协议成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：Athrium成员BCRX：凭据协议成员2021-01-012021-12-310000882796BCRX：Athrium成员BCRX：TermALoanMembersBCRX：凭据协议成员2022-12-310000882796BCRX：Athrium成员BCRX：TermALoanMembersBCRX：凭据协议成员2021-12-310000882796BCRX：Athrium成员BCRX：TermALoanMembersBCRX：凭据协议成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：Athrium成员BCRX：TermALoanMembersBCRX：凭据协议成员2021-01-012021-12-310000882796BCRX：高级信用便利成员BCRX：中型金融服务LLCM成员2019-02-050000882796BCRX：SecuredCreditFacilityFirstTranscheMemberBCRX：高级信用便利成员BCRX：中型金融服务LLCM成员2019-02-050000882796BCRX：SecuredCreditFacilityFirstTranscheMemberBCRX：高级信用便利成员BCRX：中型金融服务LLCM成员2019-02-052019-02-050000882796BCRX：SecuredCreditFacilitySecond传输成员BCRX：高级信用便利成员BCRX：中型金融服务LLCM成员2019-02-050000882796BCRX：高级信用便利成员BCRX：中型金融服务LLCM成员BCRX：SecuredCreditFacilityThirdTracheMember2019-02-050000882796BCRX：高级信用便利成员BCRX：中型金融服务LLCM成员2019-02-052019-02-050000882796BCRX：高级信用便利成员BCRX：中型金融服务LLCM成员2020-12-012020-12-310000882796SRT：最小成员数2022-12-310000882796SRT：最大成员数2022-12-3100008827962020-06-012020-06-0100008827962020-06-010000882796BCRX：WarrantsIssuedInPublicOfferingMember2020-06-010000882796BCRX：WarrantsIssuedInPublicOfferingMember2020-06-012020-06-010000882796Bcrx:CommonStockPurchaseAgreementWithRPIMember2021-11-192021-11-190000882796Bcrx:CommonStockPurchaseAgreementWithRPIMember2021-11-190000882796Bcrx:CommonStockPurchaseAgreementWithRPIMember2021-11-170000882796BCRX：激励计划成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：入职计划成员2022-01-012022-12-310000882796Bcrx：EmployeeStockPurche ePlanMember2022-01-012022-12-310000882796BCRX：激励计划成员2021-01-012021-12-310000882796BCRX：入职计划成员2021-01-012021-12-310000882796Bcrx：EmployeeStockPurche ePlanMember2021-01-012021-12-310000882796BCRX：激励计划成员2020-01-012020-12-310000882796BCRX：入职计划成员2020-01-012020-12-310000882796Bcrx：EmployeeStockPurche ePlanMember2020-01-012020-12-310000882796美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2022-01-012022-12-310000882796美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2021-01-012021-12-310000882796美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2020-01-012020-12-310000882796Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2022-01-012022-12-310000882796Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2021-01-012021-12-310000882796Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2020-01-012020-12-310000882796美国-公认会计准则：员工股票期权成员BCRX：激励计划成员Bcrx:Vest25PercentEachYearUntilFullyVestedMember2022-01-012022-12-310000882796Bcrx:VestUponSuccessfulCompletionOfSpecificDevelopmentMilestonesMemberBCRX：激励计划成员美国公认会计准则：绩效共享成员2013-08-012013-08-310000882796Bcrx:VestUponSuccessfulCompletionOfSpecificDevelopmentMilestonesMemberBCRX：激励计划成员美国公认会计准则：绩效共享成员2014-12-012014-12-310000882796Bcrx:VestUponSuccessfulCompletionOfSpecificDevelopmentMilestonesMemberBCRX：激励计划成员美国公认会计准则：绩效共享成员2019-12-012019-12-310000882796BCRX：2013年8月BCRX：激励计划成员美国公认会计准则：绩效共享成员2020-01-012020-12-310000882796BCRX：激励计划成员美国公认会计准则：绩效共享成员BCRX：2019年12月2020-01-012020-12-310000882796Bcrx:VestUponSuccessfulCompletionOfSpecificDevelopmentMilestonesMemberBcrx:PerformancebasedRestrictedStockUnitsMemberBCRX：激励计划成员2022-01-012022-01-310000882796Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMemberBcrx:PerformancebasedRestrictedStockUnitsMemberBCRX：激励计划成员2022-01-012022-01-310000882796Bcrx:PerformancebasedRestrictedStockUnitsMemberBCRX：激励计划成员Bcrx:Vest25PercentEachYearUntilFullyVestedMember2022-01-012022-01-310000882796美国-公认会计准则：员工股票期权成员Bcrx：三十六等月度安装成员BCRX：激励计划成员BCRX：非员工董事成员2022-01-012022-01-310000882796美国-公认会计准则：员工股票期权成员BCRX：非员工董事成员2022-01-012022-12-310000882796美国-公认会计准则：员工股票期权成员BCRX：激励计划成员Bcrx：30SixEqualMonthly安装成员BCRX：非员工董事成员2022-01-012022-12-310000882796美国-公认会计准则：员工股票期权成员SRT：最大成员数BCRX：激励计划成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：激励计划成员2019-12-310000882796BCRX：激励计划成员2020-12-310000882796BCRX：激励计划成员2021-12-310000882796BCRX：激励计划成员2022-12-310000882796美国-GAAP：受限股票单位RSU成员BCRX：激励计划成员2022-01-012022-12-310000882796美国-GAAP：受限股票单位RSU成员BCRX：激励计划成员2021-01-012021-12-310000882796BCRX：入职计划成员Bcrx:Vest25PercentEachYearUntilFullyVestedMember2022-01-012022-12-310000882796BCRX：入职计划成员2019-12-310000882796BCRX：入职计划成员2020-12-310000882796BCRX：入职计划成员2021-12-310000882796BCRX：入职计划成员2022-12-310000882796BCRX：入职计划成员美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：入职计划成员美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2020-01-012020-12-310000882796BCRX：入职计划成员美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-01-012021-12-310000882796美国-公认会计准则：员工股票期权成员BCRX：入职计划成员2022-01-012022-12-310000882796Bcrx：IncentivePlanAndInducementPlanMember2022-01-012022-12-310000882796Bcrx：IncentivePlanAndInducementPlanMember2021-01-012021-12-310000882796Bcrx：IncentivePlanAndInducementPlanMember2020-01-012020-12-310000882796BCRX：练习价格范围01年2022-01-012022-12-310000882796BCRX：练习价格范围01年2022-12-310000882796BCRX：ExercisePriceRange02成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：ExercisePriceRange02成员2022-12-310000882796BCRX：练习价格范围03成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：练习价格范围03成员2022-12-310000882796BCRX：ExercisePriceRange04成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：ExercisePriceRange04成员2022-12-310000882796BCRX：ExercisePriceRange 05成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：ExercisePriceRange 05成员2022-12-310000882796BCRX：ExercisePriceRange06成员2022-01-012022-12-310000882796BCRX：ExercisePriceRange06成员2022-12-310000882796Bcrx：IncentivePlanAndInducementPlanMember2022-12-310000882796Bcrx：EmployeeStockPurche ePlanMember2022-12-310000882796美国-GAAP：国内/地区成员2022-12-310000882796美国-公认会计准则：州和地方法律法规成员2022-12-310000882796美国-公认会计准则：外国成员2022-12-310000882796美国-公认会计准则：研究成员2022-12-310000882796Bcrx:NationalInstituteOfAllergyAndInfectiousDiseasesMember2021-09-152021-09-150000882796Bcrx:NationalInstituteOfAllergyAndInfectiousDiseasesMember2013-09-302013-09-300000882796Bcrx:NationalInstituteOfAllergyAndInfectiousDiseasesMember2020-08-012020-08-310000882796BCRX：基本合同成员2015-03-310000882796BCRX：附加开发选项成员2015-03-310000882796BCRX：ASPRBARDA合同成员2015-03-310000882796BCRX：ASPRBARDA合同成员2022-01-012022-12-310000882796Bcrx:USDepartmentOfHealthAndHumanServicesMember2018-09-012018-09-300000882796BCRX：RAPIVAB成员Bcrx:USDepartmentOfHealthAndHumanServicesMember2018-09-012018-09-30BCRX：剂量0000882796BCRX：RAPIVAB成员Bcrx:USDepartmentOfHealthAndHumanServicesMember2019-01-012019-12-310000882796BCRX：RAPIVAB成员Bcrx:USDepartmentOfHealthAndHumanServicesMember2022-01-012022-12-310000882796BCRX：RAPIVAB成员Bcrx:USDepartmentOfHealthAndHumanServicesMember2021-01-012021-12-310000882796BCRX：东芝制药公司成员2019-11-050000882796SRT：最小成员数BCRX：东芝制药公司成员2019-11-050000882796SRT：最大成员数BCRX：东芝制药公司成员2019-11-050000882796BCRX：东芝制药公司成员2022-12-310000882796BCRX：东芝制药公司成员2020-01-012020-12-310000882796BCRX：东芝制药公司成员2020-12-310000882796BCRX：东芝制药公司成员2019-11-152019-12-310000882796BCRX：CSLLimitedMember2015-06-162015-06-160000882796BCRX：CSLLimitedMember2015-06-162021-03-310000882796Bcrx:ArbitrationProceedingsOfSulAgreementMember2020-03-042020-03-040000882796Bcrx:ArbitrationProceedingsOfSulAgreementMember美国公认会计准则：其他收入成员2020-01-012020-12-310000882796Bcrx:ArbitrationProceedingsOfSulAgreementMemberUs-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2020-01-012020-12-310000882796BCRX：AECOMAN和IRLMembers2000-06-012000-06-300000882796BCRX：AECOMAN和IRLMembers2000-06-300000882796BCRX：UABMembers2022-01-012022-12-310000882796BCRX：东芝制药公司成员2019-11-052019-11-05 美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
x 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告
截至本财政年度止12月31日, 2022
o 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
由_至_的过渡期
佣金文件编号000-23186
BioCryst制药公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | |
| 特拉华州 | 62-1413174 |
(国家或其他司法管辖区
指公司或组织) | (税务局雇主
识别号码) |
英皇大道4505号，套房200, 达勒姆, 北卡罗来纳州27703
(主要执行办公室地址)
(919) 859-1302
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | | 交易代码 | | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，面值0.01美元 | | BCRX | | 纳斯达克全球精选市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无。
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是x不是o
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是o 不是x
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是x不是o
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是x不是o
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | x | 加速文件管理器 | o |
| 非加速文件服务器 | o | 规模较小的报告公司 | o |
| | | 新兴成长型公司 | o |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。x
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，用勾号表示财务报表是否
申报文件中所列登记人的信息反映了对以前发布的财务报表的错误更正。o
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。o
用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是o不是x
注册人估计，非关联公司持有的普通股于2022年6月30日的总市值(基于2022年6月30日纳斯达克全球精选市场的收盘价)为$1,949,284,603.
截至2023年1月31日，注册人发行的普通股数量(面值为0.01美元)为188,451,137股份。
以引用方式并入的文件
注册人将提交的与其2023年年度股东大会的委托书征集有关的最终委托书的部分内容通过引用并入本协议第三部分下的第10、11、12、13和14项。
目录
| | | | | |
| 页码 |
| |
有关前瞻性陈述的注意事项 | 1 |
风险因素摘要 | 2 |
| |
第一部分 | |
| |
项目1.业务 | 5 |
第1A项。风险因素 | 24 |
项目1B。未解决的员工意见 | 50 |
项目2.财产 | 50 |
项目3.法律程序 | 50 |
项目4.矿山安全披露 | 50 |
| |
第II部 | |
| |
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券 | 51 |
项目6.保留 | 52 |
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析 | 52 |
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露 | 64 |
项目8.财务报表和补充数据 | 67 |
项目9.会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧 | 107 |
第9A项。控制和程序 | 107 |
项目9B。其他信息 | 108 |
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 108 |
| |
第三部分 | |
| |
项目10.董事、执行干事和公司治理 | 108 |
项目11.高管薪酬 | 108 |
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项 | 108 |
项目13.某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 108 |
项目14.首席会计师费用和服务 | 108 |
| |
第四部分 | |
| |
项目15.证物和财务报表附表 | 109 |
项目16.表格10-K摘要 | 114 |
| |
签名 | 115 |
| |
| |
EX-10.25 | |
前21岁 | |
前23岁 | |
EX-31.1 | |
EX-31.2 | |
EX-32.1 | |
EX-32.2 | |
除非另有说明，否则在本报告中使用时，“我们,” “我们的,” “我们,”这个“公司，”和“生物晶体”请参阅BioCryst PharmPharmticals，Inc.及其子公司(如适用)。
有关前瞻性陈述的注意事项
这份10-K表格年度报告(以下简称“报告”)包括符合1934年“证券交易法”(下称“交易法”)第21E节含义的前瞻性陈述，这些前瞻性陈述受第21E节规定的“安全港”的约束。特别是，关于我们对未来事件或业绩的预期、信念、计划、目标或假设的陈述包含在本报告中，或通过引用纳入其中。本文中除有关历史事实的陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述通常可以通过使用“可能”、“将”、“打算”、“计划”、“相信”、“预期”、“预计”、“估计”、“预测”、“潜在”等词语或类似表达的否定来识别。描述我们未来计划、战略、意图、期望、目的、目标或前景的陈述也是前瞻性陈述。包含这些前瞻性陈述的讨论主要包含在本报告的“业务”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分，以及我们在提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的文件中对这些部分所做的任何修改。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
•我们的产品和候选产品的临床前开发、临床开发、商业化或上市后研究，包括ORLADEYO®(贝洛曲斯坦)、BCX9930、BCX10013、BCX9250、帕拉米韦、伽利西韦和早期发现计划，以及我们的相关计划；
•我们在美国和其他地方商业化OrLADEYO的时机和成功，以及对OrLADEYO商业市场的期望；
•我们产品和候选产品的政府储存订单的可能性，包括签订任何美国政府储存订单的时间或可能性，以及我们执行任何此类订单的能力；
•我们与美国卫生与公众服务部(BARDA/HHS)内的生物医学高级研究与发展局(“BARDA/HHS”)以及HHS内的国家过敏和传染病研究所(“NIAID/HHS”)为开发伽利西韦而签订的合同结束或到期；
•额外的监管批准，或里程碑、版税或我们或我们的合作伙伴销售我们产品的利润；
•执行我们的业务模式、业务战略计划、产品、候选产品和技术；
•我们有能力建立和维护对我们的产品和候选产品的协作或对外许可权；
•我们合作的计划、计划、进展和潜在的成功，包括在日本与Torii制药有限公司(“Torii”)为OrLADEYO合作，与Shionogi&Co.，Ltd(“Shionogi”)和Green Cross Corporation(“Green Cross”)在其领土上合作帕拉米韦；
•吾等及吾等附属担保人是否有能力履行吾等信贷协议(定义如下)下的义务，并遵守管理吾等债务义务的协议所载的契诺；
•我们能够为我们的产品、候选产品和技术建立和维护的知识产权保护范围；
•我们有能力在不侵犯他人知识产权的情况下运营我们的业务；
•对我们的收入、支出、资本需求、年度现金利用率以及我们对额外融资的需求进行估计；
•监管备案或监管协议、延期、批准和其他决定的时间或可能性；
•我们管理流动性需求的能力，包括筹集额外资本、为我们的运营提供资金或偿还我们的追索权债务的能力；
•我们的财务表现；以及
•有竞争力的公司、技术和我们的行业。
我们的任何前瞻性陈述都是基于我们目前对未来事件或业绩的预期。虽然我们相信这些预期是合理的，但前瞻性陈述本身就会受到已知和未知风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性是我们无法控制的。由于各种原因，实际结果可能与这些前瞻性陈述建议或暗示的结果大不相同，包括本报告第一部分第1A项“风险因素”标题下讨论的结果，其中一些在下文“风险因素摘要”中概述。任何前瞻性陈述都会受到与我们的运营、运营结果、行业和未来增长有关的这些和其他风险、不确定性和假设的影响。鉴于这些风险和不确定性，谨告诫您不要过度依赖我们的前瞻性陈述。本报告中包含的前瞻性陈述仅在本报告发布之日作出。除美国联邦证券法可能要求外，我们不承担、也不明确拒绝任何更新这些陈述或公开宣布任何前瞻性陈述修改结果的义务，以反映未来的事件或发展。
风险因素摘要
对该公司的投资涉及风险。在作出投资决定之前，阁下应仔细阅读本报告全文，并考虑本报告第I部分第1A项“风险因素”一节所讨论的可能对本公司的业务、财务状况或经营结果产生不利影响的不确定因素和风险，以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中包含的其他信息，然后再做出投资决定。以下概述了使对本公司的投资具有投机性或风险性的主要因素。
•持续的新型冠状病毒(“新冠肺炎”)大流行可能会给我们的业务各个方面带来挑战，包括但不限于，在我们和我们的合作伙伴的开发、监管流程和供应链方面的延误、停工、困难和费用增加，对我们进入资本或信贷市场为我们的业务提供资金的能力造成负面影响，或导致下文或本报告第I部分第1A项“风险因素”部分所述的许多风险增加。
•我们从一开始就亏损了，预计还会继续亏损，而且可能永远不会盈利。
•我们未来可能需要筹集更多资本。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能需要调整我们的业务。
•我们的成功取决于我们管理我们的候选产品管道的能力，推动我们的候选产品通过开发的各个阶段，特别是通过临床试验过程，以及获得和保持我们候选产品的商业销售的监管批准的能力。开发过程和相关的监管过程是复杂和不确定的，可能是漫长和昂贵的，并要求表明我们的产品和产品候选是安全和有效的。例如，适用的监管机构可能拒绝批准或对我们的候选产品施加限制或警告，要求我们进行额外的研究或采用与我们计划的开发战略不同的研究设计，暂停或终止我们的临床试验，撤回对我们的产品的批准，或采取其他可能对我们计划的开发和商业化战略的成本、时间和成功产生重大影响的行动。
•在我们候选产品开发的许多重要阶段以及我们的某些产品和候选产品的商业化过程中，我们严重依赖第三方，包括开发合作伙伴、承包商、合同研究组织以及第三方供应商、制造商和分销商。我们未能建立和维护这些关系，任何此类第三方未能履行与我们达成的协议规定的义务，或此类关系未能满足我们的
预期可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
•如果我们不能在需要时获得额外的融资或可接受的合作伙伴关系安排，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发和商业化，也无法继续运营。
•任何经批准的产品的商业可行性可能会受到损害，如果该产品的有效性低于预期，导致先前未确定或比预期更糟糕的不良副作用，或未能获得医生、患者、第三方付款人、卫生当局和其他人的市场接受。
•不能保证我们或我们的合作伙伴对我们的产品或技术的商业化努力、方法和战略会成功，我们未来的收入来源也不确定。
•我们已经并可能继续扩大我们的开发和监管能力，并实施销售、营销和分销能力，因此，我们可能会在管理增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
•我们面临着激烈的竞争，如果我们无法有效竞争，对我们产品的需求可能会减少。此外，其他人的开发可能会使我们的产品、候选产品或技术过时或缺乏竞争力。
•我们受到与我们的产品和候选产品相关的各种法律法规的约束，如果我们或我们的员工、顾问或合作伙伴不遵守这些法律法规，我们可能面临重大处罚，我们的声誉可能会受到损害。此外，我们和我们的合作伙伴可能会受到新立法、监管建议和医疗保健支付者倡议的影响，这些可能会增加我们的合规成本，并对我们或我们的合作伙伴营销我们的产品、开发我们的候选产品、获得合作伙伴和筹集资金的能力产生不利影响。
•如果我们不能充分保护或执行我们的知识产权，这些权利的价值就会缩水。保护或强制执行我们的专利、合作伙伴的专利或我们的其他知识产权的法律程序可能既昂贵又耗时，而且不会成功。如果我们不能获得他人的专利权，这可能会对我们的业务产生不利影响。
•如果使用或误用我们的产品或候选产品导致人身伤害或死亡，并且我们的产品责任保险覆盖范围可能不足，我们将面临固有的责任风险。
•我们面临着与我们的政府资助项目相关的风险，并受到各种美国政府合同要求的约束，这些要求通常包含许多商业合同中通常找不到的特殊条款，与不依赖美国政府合同的竞争对手相比，这些条款可能会给我们带来劣势和额外的风险。
•如果我们未能达到里程碑或支付年度最低付款或以其他方式违反我们在许可协议下的义务，我们的许可人可以终止我们与他们的协议和/或寻求额外的补救措施。
•我们的信贷协议包含的条件和限制限制了我们经营业务的灵活性。如果发生预付款事件或违约事件，包括对吾等的重大不利变化，可能会对吾等的业务产生重大不利影响，吾等可能被要求提前支付信贷协议下的预付款或偿还吾等的未偿债务。
•我们业务的国际扩张使我们面临商业、法律、监管、政治、运营、金融和经济风险。例如，我们实际或认为未能遵守欧洲政府法律和法规以及与隐私、数据保护和信息安全相关的其他义务，可能会损害我们的业务。此外，英国退出欧盟可能导致监管和法律复杂性增加，这可能会使我们在欧洲开展业务变得更加困难，并在确保我们的产品候选产品在欧洲获得监管批准方面带来额外的挑战。
•如果我们的设施遭到损坏或停电很长一段时间，我们的业务将受到影响。
•我们或我们的第三方信息技术系统的重大中断或网络安全漏洞可能会对我们的业务产生不利影响。
•我们现有的主要股东持有相当数量的普通股，可能会影响重大的公司决策，这可能会与其他股东的利益发生冲突。
•我们的股价一直非常不稳定，而且很可能继续如此，这可能会导致对我们普通股的投资价值大幅下降。
•自然灾害、流行病或大流行疾病爆发、贸易战、武装冲突、政治动荡或其他事件可能会扰乱我们的业务或运营，或扰乱我们现在或未来与之开展业务的发展合作伙伴、制造商、监管机构或第三方的业务或运营。
•我们的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表，以及获得资本的途径可能会受到不可预测和不稳定的市场和经济状况的不利影响。
•我们会受到法律程序的影响，这可能会损害我们的声誉或导致其他损失或意外的时间和资源支出。
•如果我们不能留住现有的关键人员，或者不能吸引和留住更多的关键人员，我们候选产品的开发、我们产品的商业化以及我们业务的相关扩张将被推迟或停止。
第一部分
ITEM 1. 生意场
我们的业务
我们是一家商业阶段的生物技术公司，发现并商业化新的口服小分子药物。我们专注于对罕见疾病的口服治疗，在这些疾病中，存在着重大的未得到满足的医疗需求，而一种酶在疾病的生物途径中发挥着关键作用。我们整合了生物学、结晶学、药物化学和计算机建模等学科，通过被称为结构导向药物设计的过程来发现和开发小分子药物。结构导向药物设计是一种药物发现方法，通过它我们可以根据与特定疾病相关的酶靶标的活性部位的详细结构知识来设计合成化合物。我们使用X射线结晶学、计算机分子结构建模和先进的化学技术来关注控制细胞生物学的酶的三维分子结构和活性部位特征。酶是一种蛋白质，可作为许多重要生物反应的催化剂。我们的目标通常是设计一种化合物，该化合物适合酶的活性部位，从而防止其催化活性。下表汇总了我们的发现工作中已投入商业使用或正在积极开发的分子，并在本报告“第一部分--项目1--商业”部分的“产品和候选产品”部分进行了更详细的讨论。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 药物/候选药物 | | 药物类别 | | 治疗区域 | | 相位 | | 权利* |
| | | | | | | | |
Orladeyo® (Berotralstat) | | 靶向激肽释放酶的口服丝氨酸蛋白酶抑制剂(每日一次) | | 遗传性血管性水肿 | | 核可
(美国和多个全球市场) | | BioCryst(全球，除日本外)；Torii制药有限公司(日本) |
| | | | | | | | |
| | 以激肽释放酶为靶点的口服丝氨酸蛋白酶抑制剂(每日一次，适用于年龄在2岁至30岁之间的患者 | | 遗传性血管性水肿 | | 第三阶段 | | BioCryst(全球，除日本外)；Torii制药有限公司(日本) |
| | | | | | | | |
| BCX10013 | | 口服D因子抑制剂 | | 补体介导的疾病 | | 阶段1 | | BioCryst(全球) |
| | | | | | | | |
RAPIVAB® (帕拉米韦注射剂) | | 静脉注射神经氨酸酶抑制剂 | | 急性非复杂型流感 | | 核可
(美国、澳大利亚和加拿大) | | BioCryst(全球，除日本、台湾、韩国和以色列外) |
| | | | | | | | |
Rapiacta® (帕拉米韦注射剂) | | 静脉注射神经氨酸酶抑制剂 | | 简单的季节性流感 | | 核可 (日本和台湾) | | 实诺木株式会社 (日本和台湾) |
| | | | | | | | |
Peramifu® (帕拉米韦注射剂) | | 静脉注射神经氨酸酶抑制剂 | | 简单的季节性流感 | | 核可 (韩国) | | 绿十字公司 (韩国) |
*看见“业务—协作和许可证内关系”有关我们与本专栏中确定的第三方的关系的说明。
除了上表中提到的分子外，我们还在寻求针对补体系统经典、凝集素和末端途径的其他靶点的口服药物，包括关键的上游丝氨酸C2
蛋白酶激活经典途径和凝集素途径。有关更多详细信息，请参阅下面的“业务-产品和候选产品--补体介导的疾病”。
业务战略
我们的商业战略是双重的：通过将我们的发现和开发努力集中在治疗罕见疾病的口服药物上，并在获得监管部门批准后，在美国和某些其他地区有效地将这些药物商业化，从而服务于患者和创造股东价值。通过专注于罕见疾病市场，我们相信我们可以更有效地控制批准后商业化的成本和我们对财务资源的战略分配。
我们选择疾病靶点和候选产品，在这些产品中，小分子将提供比现有产品更大的好处，或者将是第一个上市的产品。我们努力通过利用一小群才华横溢的高技能员工与战略外包合作伙伴合作，有效地将我们的候选产品组合从发现提升到商业市场。我们在用口服小分子治疗孤儿疾病的方法方面是独一无二的，这些小分子是通过利用结晶学和结构导向药物设计来确定的。我们战略的主要内容包括：
•专注于高附加值结构导向的药物设计技术。我们利用结构导向的药物设计，以便最大限度地 高效开发新的治疗候选药物。结构导向药物设计是我们通过对酶靶标的详细结构分析来设计候选产品的过程，候选产品必须抑制该靶标才能阻止疾病或紊乱的发展。我们相信，结构导向药物设计是高效开发具有安全和有效潜力的小分子候选产品的有力工具。我们的结构导向药物设计技术通常允许我们设计和合成抑制同一酶靶标的多个候选产品，目标是建立广泛的知识产权保护并配制具有竞争优势的化合物。
•选择有希望的候选产品的抑制剂。我们从选择疾病目标开始，对生物学和 符合我们利用结构导向药物设计能力来制造有效和特定的酶抑制剂的能力的特征。接下来，我们根据产品特性，如目标的安全性和生物活性的初步迹象，缩小我们对这些候选产品的选择范围。
•高效地开发我们的候选产品。我们商业战略的一个重要元素是改进我们的产品 应聘者在整个开发过程中效率很高。为了实现这一目标，我们通常努力实现具有明确的临床和监管途径的疾病目标，以获得批准，或者那些高度未满足的需求允许与监管机构频繁互动的疾病。此外，当我们确定这种关系是适当或可取的时，我们通过与战略合作伙伴和承包商外包或与第三方签订许可协议来控制某些固定成本和管理费用。通过外包我们运营的某些方面，我们能够控制管理成本，并将财务资源直接集中在它们提供最大好处的地方，并降低我们的业务风险。
•在全球范围内将我们的候选产品商业化。我们战略的一个核心部分是将我们的罕见疾病产品在全球范围内商业化。我们 我们已经在美国和其他全球市场为OrLADEYO的商业化建立了商业团队，我们正在继续建立结构和专业知识，以便在我们相信可以高效和有效地实现这一点的其他市场上将我们的产品商业化。我们还与某些市场的授权、分销和其他合作伙伴建立了关系，包括日本、泛拉丁美洲地区以及欧洲和亚洲的部分地区，并将继续寻求这种关系，如果我们认为这是一种有效的方法。
产品和候选产品
ORLADEYO(Berotralstat)
OrLADEYO是我们发现和开发的一种每日一次的口服疗法，用于预防遗传性血管水肿(HAE)的发作。HAE是一种罕见的、严重削弱和潜在致命的遗传疾病，患病率在33,000人中有1人到67,000人中有1人。HAE症状包括不同部位反复发作的水肿，
包括手、脚、脸、生殖器和呼吸道。呼吸道肿胀特别危险，可导致窒息致死。此外，患者经常会因肠壁肿胀而出现严重的腹痛、恶心和呕吐。通过抑制血浆激肽释放酶，ORLADEYO抑制缓激肽的产生。缓激肽是HAE患者急性肿胀发作的中介物。
OrLADEYO于2020年12月被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于预防成人和12岁及以上儿童患者的HAE发作。我们在美国的专业药房提供商OrLADEYO于2020年12月开始向在美国有处方的患者运送OrLADEYO。通过由我们的专业药房提供商管理的Empower Patient Services，我们的目标是为每个HAE患者及其医疗保健提供商提供访问OrLADEYO的单点联系，从而简化治疗途径。一名专门的护理协调员为每个患者提供全面的财务支持工具和报销支持。
2021年，我们宣布OrLADEYO在欧盟、日本、阿拉伯联合酋长国(阿联酋)和英国获得批准。根据我们与在日本将OrLADEYO商业化的合作伙伴Torii达成的协议，我们有权在每个日历年获得OrLADEYO在日本净销售额的20%至40%不等的分级版税。有关我们与Torii的关系的描述，请参阅下面的“协作和许可内关系”。
2022年1月10日，我们宣布ORLADEYO现在由美国所有主要付款人以及国家和地区药房福利经理承保。
2022年2月24日，我们宣布了评估OrLADEYO预防治疗HAE的APEX-2临床试验的新的长期有效性和安全性数据，结果显示，HAE患者的发病率持续下降，生活质量提高，无论他们的基线发病率和对OrLADEYO的初步反应如何。
2022年6月6日，我们宣布，加拿大卫生部批准OrLADEYO用于常规预防加拿大12岁及以上患者的HAE复发。
2022年6月7日，我们宣布，瑞士医疗集团授予OrLADEYO营销授权，用于在瑞士12岁及以上患者中常规预防HAE发作。
2022年6月9日，我们宣布公司与Pint Pharma GmbH(“Pint Pharma”)达成独家合作，在泛拉丁美洲地区注册和推广OrLADEYO。根据协议条款，Pint Pharma将负责获得和维护所有营销授权，并负责OrLADEYO在该地区的商业化。
2022年7月1日，我们宣布了评估OrLADEYO预防治疗HAE的APEX-2和APEX-S临床试验的新的长期有效性和安全性数据，数据显示，HAE患者的发病率持续下降，生活质量提高，从可注射的长期预防治疗转向OrLADEYO后，症状管理得到改善。
2022年8月4日，我们宣布OrLADEYO的定价将于2022年第二季度在德国、法国和瑞士最终确定。
2022年8月18日，我们宣布沙特食品和药物管理局批准OrLADEYO在沙特预防12岁及以上成人和儿童患者的HAE攻击。
2022年11月10日，我们公布了新的真实数据，显示患者报告的HAE发作迅速、持续减少，12岁及以上开始接受OrLADEYO预防治疗HAE的患者(包括从其他预防治疗转向的患者)的发病率持续较低。
2022年11月28日，我们宣布，以色列卫生部授予OrLADEYO营销授权，以防止以色列12岁及以上成人和儿科患者感染HAE。
2023年1月23日，我们宣布，公司与Swixx BioPharma AG(“Swixx”)达成合作，将OrLADEYO在中欧和东欧(“CEE”)商业化。根据协议条款，Swixx将负责在中东欧的15个市场将OrLADEYO商业化。
2023年1月26日，我们宣布在关键的APEX-P试验中招募第一名患者，评估OrLADEYO在2岁至2岁的儿童HAE患者中的应用
2023年2月21日，我们宣布，加拿大药物和技术健康机构加拿大药物专家委员会最近发布了一份最终的积极建议草案，要求OrLADEYO为12岁及以上成人和儿科患者的HAE攻击的常规预防报销。
于2020年12月7日及2021年11月19日，吾等与RPI 2019中级金融信托基金(“RPI”)订立购销协议，据此，吾等向RPI出售从本公司收取若干特许权使用费的权利(“RPI特许权使用费购买协议”)。于二零二一年十一月十九日，吾等亦与OMERS Capital Markets(“OMERS”)的联属公司OCM IP Healthcare Holdings Limited订立买卖协议(“OMERS特许权使用费购买协议”及与RPI特许权使用费购买协议统称为“特许权使用费购买协议”)，据此，吾等向OMERS出售从本公司收取若干特许权使用费的权利。根据特许权使用费购买协议预期的交易在本文中被称为“特许权使用费销售”。有关我们在特许权使用费购买协议下的义务的更多信息，请参阅本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“特许权使用费货币化--ORLADEYO和D因子抑制物”。
我们已经建立了我们在美国的商业基础设施，以支持OrLADEYO在美国的推出和继续商业化，并正在继续建设我们的商业基础设施，以支持在其他市场的推出。根据对HAE患病率的专有分析和对美国和欧洲HAE患者、医生和付款人的市场研究，以及2021年和2022年OrLADEYO在美国整整两年的商业化经验，我们预计OrLADEYO的全球商业市场有潜力达到全球最高水平，年净OrLADEYO收入达到10亿美元。我们预计，在巅峰时期，我们至少70%到80%的收入将来自美国。这些预期受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致我们的实际结果、业绩或成就大不相同。我们不能保证我们的商业化方法和战略会成功，也不能保证OrLADEYO的市场会按照我们目前的预期发展。有关这些风险的进一步讨论，请参阅本报告第一部分第1A项中的“风险因素--与我们的业务相关的风险--与药物开发和商业化相关的风险--不能保证我们或我们的合作伙伴的产品或技术的商业化努力、方法和战略会成功，我们未来的收入来源也不确定”。
补体介导的疾病
我们的整体补体计划的目标是在补体系统的多个途径中推进几种化合物，以治疗许多补体介导的疾病。补体系统是人体自然免疫系统的一部分，负责帮助人体清除微生物(包括病毒和细菌感染)和受损细胞。它由主要在肝脏产生并在血液中循环的蛋白质组成。一旦激活，补体系统就会刺激炎症、吞噬和细胞溶解。补体系统的过度或不受控制的激活可能会导致严重的，甚至可能致命的免疫和炎症疾病。补体系统由生物下跌放大酶裂解，涉及30多个蛋白质和蛋白质片段，可通过三种途径激活：经典途径(由抗体-抗原复合体启动)、凝集素途径(由凝集素结合启动)和替代途径(由微生物表面启动)。替代途径也为所有三条途径提供了一个关键的扩增环，而与启动机制无关。D因子是替代途径中的一个关键酶，因此使D因子成为解决补体介导的疾病的一个有吸引力的靶点。已知有几种罕见疾病是由补体系统调节失调引起的。
BCX9930
BCX9930是我们发现的一种新型的、口服的、有效的、选择性的D因子小分子抑制剂，用于治疗补体介导的疾病。2022年12月15日，我们宣布，根据最近在美国血液学会年会上公布的新的竞争数据，我们不再相信BCX9930将具有商业竞争力，我们将停止BCX9930的开发。这一决定使我们能够将我们的补体抑制剂开发工作完全集中在BCX10013上，BCX10013是一种潜在的每日一次的口服D因子(替代途径)
目前处于临床开发中的抑制剂，并寻求其他补体途径的多靶点的额外口服化合物。
BCX10013
2022年11月1日，我们宣布，我们已经开始了BCX10013的临床计划，BCX10013是一种新型、有效和特异的D因子抑制剂。2023年1月9日，我们宣布，在健康志愿者中进行的第一阶段单剂量和多剂量上升剂量试验的初步数据显示，在单次110毫克剂量后24小时，补体系统替代途径的快速、持续和>97%的抑制，并且到目前为止，BCX10013在所有研究剂量下都是安全的，总体耐受性良好。2023年2月21日，我们宣布正在进行的BCX10013非临床研究中最近的剂量相关观察将推迟临床计划。
根据RPI特许权使用费购买协议，RPI将有权根据BCX10013的产品净销售额(如果有的话)获得基于销售的分级特许权使用费，以及从某些特定市场的某些其他许可销售中获得高达3.0%的分级利润份额。有关我们在RPI特许权使用费购买协议下的义务的更多信息，请参阅本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“附注8-特许权使用费货币化-ORLADEYO和D因子抑制物”。
额外的补充目标
2022年11月1日，我们宣布，除了针对补体替代途径的BCX10013外，我们正在寻求针对补体系统经典、凝集素和末端途径的其他靶点的口服药物，包括C2，这是一种关键的上游丝氨酸蛋白酶，用于激活经典途径和凝集素途径。我们已经开发出针对C2的有效、选择性分子，目前正处于领先优化阶段。
进展性骨化性纤维发育不良(“FOP”)
FOP是一种极其罕见的疾病，全世界大约每200万人中就有一人受到影响。这是一种严重的致残状态，其特征是在正常骨骼外形成不规则的骨，也称为异位骨化。这种情况没有治愈的方法，在美国也没有批准的FOP治疗方法。
2022年11月1日，我们宣布，我们认为FOP患者很可能受益于其他口服ALK-2抑制剂，目前这些药物的研发大大领先于我们的ALK-2抑制剂BCX9250。考虑到患者将通过这些其他产品得到良好服务的期望，以及推动BCX9250获得批准所需的大约1亿美元的额外投资，我们将停止BCX9250计划，并将这笔投资重新定向到我们为补体介导疾病患者提供服务的其他机会上。
帕拉米韦注射剂(RAPIVAB、RAPIACTA、PERAMIFLU)
RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)是根据美国卫生与公众服务部(BARDA/HHS)内生物医学高级研究和发展局(BARDA/HHS)签订的2.348亿美元合同开发的。2010年1月，我们的合作伙伴Shionogi获得了帕拉米韦注射的第一个批准，并以RAPIACTA的商业名称在日本推出。它在日本被批准用于治疗患有非复杂性季节性流感的成人、儿童和婴儿，以及那些与流感相关的并发症的高危患者。2010年8月，我们的合作伙伴Green Cross以PERAMIFLU的商业名称获得了韩国食品和药物管理局的营销和生产批准，用于治疗甲型和乙型流感病毒患者，包括大流行性H1N1和禽流感。有关这些许可安排的讨论，请参阅下面的“协作和许可内关系”。
帕拉米韦也于2014年在美国获批，台湾于2016年获批，加拿大于2017年获批，澳大利亚于2018年获批。美国于2021年2月批准了一项补充新药申请(“sNDA”)，将RAPIVAB用于治疗急性非并发症流感的可用范围扩大到6个月及以上的儿科患者。在此批准之前，帕拉米韦已在美国用于两岁及以上的儿科患者。在美国，帕拉米韦用于治疗出现症状不超过两天的急性无并发症流感患者。
2018年9月，美国卫生与公众服务部(HHS)授予我们一份价值3470万美元的合同，在五年内采购多达50,000剂RAPIVAB，以供应国家战略储备，用于公共卫生紧急情况。根据该合同，我们最初于#年交付了20,000剂RAPIVAB
2019年，总价约为1390万美元。我们在2022年和2021年分别交付了20,000和9980剂RAPIVAB，截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度收入分别为1390万美元和690万美元。截至2022年12月31日，我们根据合同提供的50,000剂RAPIVAB中，我们总共交付了49,980剂RAPIVAB，有效地完成了与HHS的合同。
Galidesivir(BCX4430)
Galidesivir是一种广谱抗病毒药物，已被证明对9个不同家族的20多种RNA病毒具有活性，包括丝状病毒、托加病毒、布尼亚病毒、阿雷纳病毒、副粘病毒、冠状病毒和黄病毒。在动物研究中，伽利西韦已经证明，对包括马尔堡病毒、黄热病、埃博拉病毒和寨卡病毒在内的各种严重病原体以及暴露在雾化马尔堡病毒中的生存都有好处，马尔堡病毒是一种实验条件，旨在模拟生物恐怖袭击期间可能导致的暴露情景。根据与国家过敏症和传染病研究所(NIAID/HHS)和BARDA/HHS签订的合同，我们的伽利西韦研究计划得到了联邦资金的大量资助。我们所有用于伽利西韦的政府资金已于2022年到期，我们没有计划在没有政府资金的情况下继续伽利西韦计划。
协作和许可证内关系
奥拉代奥
Torii制药公司(“鸟井”)
2019年11月5日，我们与鸟井签订了一份商业化和许可协议(《鸟井协议》)，授予鸟井独家商业化OrLADEYO在日本防止HAE攻击的权利。根据Torii协议，我们收到了2200万美元的预付款，不可退还。我们在2021年第二季度从日本国家医疗保险系统(NHI)收到了OrLADEYO的报销价格批准后，又收到了1500万美元的里程碑付款。
根据Torii协议，我们有权获得分级特许权使用费，从OrLADEYO在每个日历年度在日本的年净销售额的20%到40%不等。Torii的特许权使用费支付义务在某些情况下会按惯例减少，但不得减少超过适用日历季度应支付给我们的金额的50%。Torii的特许权使用费支付义务始于OrLADEYO在日本的第一次商业销售，并在(I)OrLADEYO在日本首次商业销售之日十周年、(Ii)我们涵盖OrLADEYO的专利到期和(Iii)OrLADEYO在日本的法规排他性到期时到期。我们有责任向鸟井提供所需数量的OrLADEYO。根据《鸟井协定》缔约方的活动由一个联合指导委员会监督，该委员会由每个缔约方同等数量的代表组成，以协调OrLADEYO在日本的开发和商业化。
根据Torii协议，我们授予Torii第一谈判权(“ROFN”)，如果我们为HAE发作的急性治疗开发ORLADEYO，我们将在日本商业化ORLADEYO，并将我们未来可能开发的任何额外的激肽释放酶抑制剂商业化，用于日本的HAE。根据这两个ROFN，如果当事各方不同意对《鸟井协定》或新协定的最终修正条款，则修正案或协定的条款将由第三方仲裁员确定。
OrLADEYO的其他合作
我们已经与商业合作伙伴达成了一系列合作，以帮助支持OrLADEYO在全球的推出。2021年，我们分别与新药有限公司(“新药”)和新桥制药(“新桥”)签订了供应和分销协议，以支持在以色列和阿联酋的商业化努力。根据这些协议的条款，新奥帕姆将拥有在以色列和巴勒斯坦权力机构将OrLADEYO商业化的独家权利，新桥公司将支持在阿联酋以及海湾合作委员会和伊拉克的商业化努力。2022年6月9日，我们宣布与Pint Pharma达成独家合作，在泛拉丁美洲地区注册和推广OrLADEYO。根据协议条款，Pint Pharma将负责获得和维护所有营销授权，并负责OrLADEYO在该地区的商业化。2023年1月23日，我们宣布与Swixx达成合作，将OrLADEYO在中东欧地区商业化。根据协议条款，Swixx将负责在中东欧的15个市场将OrLADEYO商业化。
帕拉米韦注射剂(RAPIVAB、RAPIACTA、PERAMIFLU)
Shionogi&Co.，Ltd.“希诺基”)
2007年2月，我们签订了许可、开发和商业化协议(AS 修订、补充或以其他方式修改的Shionogi协议)，这是与Shionogi达成的独家许可协议，目的是在日本开发帕拉米韦并将其商业化，用于治疗季节性和可能危及生命的人类流感。2008年10月，我们和Shionogi修订了Shionogi协议，将协议涵盖的地区扩大到包括台湾。根据Shionogi协议的条款，Shionogi协议规定了一笔预付款，以换取在日本获得帕拉米韦注射制剂的权利、开发里程碑付款(已全部支付)、商业里程碑付款以及帕拉米韦产品销售的特许权使用费。
一般来说，Shionogi协议下的所有付款都是不可退还和不可贷记的，但它们必须接受审计。Shionogi负责在日本的所有开发、监管和营销成本。Shionogi协议的期限为2007年2月28日至终止。任何一方都可以在违约未解决的情况下终止Shionogi协议。Shionogi有权无故终止合同。在终止的情况下，授予Shionogi的所有许可证和权利都将终止，并应归还给我们。我们根据阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)的许可开发了帕拉米韦，并已就预付款向UAB支付了分许可付款，并将在我们从Shionogi收到的任何未来事件付款和/或版税中支付分许可付款。
Shionogi特许权使用费货币化和无追索权应付票据
2011年3月9日，我们完成了一笔3000万美元的融资交易， 根据Shionogi协议将某些未来特许权使用费和里程碑付款货币化。根据该交易，本公司全资附属公司JPR特许权使用费附属公司(“特许权使用费附属公司”)以私募方式向机构投资者发行本金总额3,000,000美元的2020年到期的Pharma高级担保票据(14.0%)(“Pharma票据”)。医药票据是由Royalty Sub和美国银行全国协会(U.S.Bank National Association)作为受托人发行的，日期为2011年3月9日(“Indenture”)。我们从这笔交易中获得了2270万美元的净收益。
医药票据的本金及利息由吾等于二零一一年转让予特许权使用费附属公司的Shionogi协议项下的特许权使用费及里程碑付款权利支付，并以该等权利作为抵押。我们仍然有权获得任何特许权使用费和里程碑付款有关的销售帕拉米韦Shionogi后，版税分部的医药票据偿还。特许权使用费附属公司支付医药票据本金及利息的责任纯属特许使用费附属公司的责任，除非吾等为支持医药票据而质押吾等于特许使用费附属公司的股权，否则不得向任何其他人士(包括本公司)追索。
于二零一四年九月，特许权使用费附属公司未能于下一次付款日期(即二零一四年九月一日)前全数支付二零一三年九月应付的利息。根据契约条款，这种不能履行构成违约事件。因此，自那时起，我们将医药票据和相关应计利息归类为资产负债表上的流动负债。医药票据于2020年12月1日到期，届时医药票据的未偿还本金3,000万美元连同所有应计及未付利息2,060万美元已悉数到期。特许权使用费附属公司未能于2020年12月1日最终到期日全数偿还医药票据的未偿还本金金额，连同任何应计及未付利息，构成医药票据项下的另一违约事件。由于医药票据的无追索权性质，我们目前预计医药票据持续的违约事件不会对我们未来的经营业绩或现金流产生重大影响。见“风险因素--与我们业务相关的风险--与合同安排相关的风险--因为在医药票据项下存在持续的违约事件，医药票据的持有人可能能够取消担保医药票据和我们在特许权使用费附属公司股权的抵押品的赎回权。因此，我们可能无法实现在偿还医药票据后可能对我们产生的未来特许权使用费付款(如果有的话)的好处，否则我们可能会受到不利影响“，在本报告第I部分第1A项中，用于进一步讨论医药票据项下持续的违约事件。
截至2022年12月31日，医药票据仍处于违约状态。截至2021年12月31日，我们将医药票据项下到期的余额注销为其他收入的债务清偿。关于核销的补充资料，见本报告第二部分第8项合并财务报表附注“特许权使用费货币化--RAPIACTA--无追索权应付票据--债务清偿”。
绿十字公司(“绿色十字”)
2006年6月，我们与绿十字签订了一项协议，开发和商业化帕拉米韦 在韩国。根据协议条款，绿十字公司负责在韩国的所有开发、监管和商业化成本，我们有权分享在韩国销售帕拉米韦产生的利润，包括向韩国政府出售用于储存目的的帕拉米韦。此外，绿十字公司将向我们支付比其为开发和未来在韩国销售帕拉米韦产品提供帕拉米韦的成本更高的费用。如果发生未治愈的实质性违约，双方有权终止协议。在终止的情况下，所有权利、数据、材料、产品和其他信息都将转移给我们。
其他协作
我们之前已经与美国政府签订了合同，包括与HHS签订了在五年内采购最多50,000剂RAPIVAB的合同，以供应国家战略储备用于公共卫生紧急情况，并与NIAID/HHS和BARDA/HHS签订了开发伽利西韦的合同，如上文“产品和候选产品”以及本报告第二部分第8项合并财务报表附注中“注15-合作和其他关系”中更全面地讨论的那样。截至2022年12月31日，我们根据采购合同提供的50,000剂RAPIVAB中，我们总共交付了49,980剂RAPIVAB，有效地完成了与HHS的合同，我们政府对伽利西韦的所有资助已经到期。
我们还与某些第三方签订了非物质许可协议，例如耶希瓦大学阿尔伯特·爱因斯坦医学院(AECOM)、工业研究有限公司(IRL)和阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)，这些协议要求我们支付与这些协议涵盖的候选产品的开发、我们制造的任何产品的净销售额以及年度许可费相关的某些付款。我们从AECOM和IRL获得了一系列有效的嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的许可，并获得了伽利西韦的全球独家许可，用于任何抗病毒用途，我们与UAB达成了流感神经氨酸酶和补体的协议。 抑制剂。目前我们和UAB之间没有关于这些协议的任何活动，但当我们许可这项技术时，如Shionogi和Green Cross协议，或将与这些计划相关的产品商业化时，我们将根据收到的金额支付再许可费或版税。
专利和专有信息
我们的成功将在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的产品、方法、工艺和其他专有技术获得和实施专利保护，保护我们的商业秘密，并在不侵犯其他方在美国和其他国家的专有权的情况下运营。我们拥有或拥有与我们正在开发的化合物相关的某些专有信息、专有技术、已颁发和允许的专利和专利申请的权利。我们积极寻求在适当情况下通过美国和外国专利、商标和合同安排保护我们的产品、专有技术和专有信息。此外，我们依靠商业秘密和合同安排来保护我们的某些专有信息、专有技术以及产品和候选产品。
像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。我们是否有能力维持和巩固我们的技术专利地位，将取决于我们能否成功地获得有效的专利主张，并在获得授权后强制执行这些权利主张。我们不知道我们的任何专利申请或我们许可的那些专利申请是否会导致任何专利的颁发。我们已颁发的专利以及将来可能颁发的专利或授权给我们的专利可能会受到挑战、无效、无法强制执行或规避，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关产品的能力，或者限制我们对产品的专利保护期。此外，根据任何已颁发的专利授予的权利可能不会为我们提供相对于具有类似化合物或技术的竞争对手的竞争优势。此外，我们的竞争对手可能会以不侵犯我们的专利或其他知识产权的方式独立开发类似的技术或复制我们开发的任何技术。由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，在我们的任何候选产品或由我们的合作伙伴开发的产品可以商业化之前，任何相关专利都可能在商业化后短期内到期或保持有效，从而削弱该专利的任何优势。
截至2022年12月31日，我们已经获得了大约31项美国专利，这些专利将于2023年至2039年到期，涉及我们的激肽释放酶抑制剂化合物、神经氨酸酶抑制剂化合物、广谱抗病毒(BSAV)化合物、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)抑制剂化合物和补体介导的疾病
程序化合物。我们已经从AECOM和IRL获得了受某些物质组成专利保护的一些化合物的许可，总共另外三项美国专利将在2023年至2029年之间到期。此外，我们还有大约25项专利合作条约或美国专利申请正在进行中，涉及激肽释放酶抑制剂化合物、神经氨酸酶抑制剂化合物、BSAV化合物、PNP抑制剂化合物、FOP程序化合物和补体介导的疾病程序化合物。我们的未决申请可能不会导致颁发专利，我们的专利可能不包括感兴趣的产品或可能无法在所有或任何司法管辖区强制执行，并且我们的专利可能无法针对竞争产品提供足够的保护或在其他方面具有商业可行性。在我们的产品和候选产品的组成物质专利到期后，我们可能会依赖数据独占性，或者在某些情况下，使用方法专利。这些专利的可执行性因司法管辖区而异，在我们可能寻求批准的某些地区可能不被允许或强制执行。我们可能没有资金继续专利诉讼或在我们目前的专利产业中保护我们所有的现有专利，并可能有选择地放弃全球或某些地区的专利或专利家族。
我们的成功还取决于我们的科技人员的技能、知识和经验，这些都不是可申请专利的。为了帮助保护我们的权利，我们要求所有员工、顾问、顾问和合作伙伴签订保密协议，禁止向BioCryst以外的任何人披露机密信息，并在可能的情况下要求向我们披露和分配他们的想法、开发、发现和发明。在他人未经授权使用或披露或合法开发我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息的情况下，这些协议可能无法为我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息提供足够的保护。
竞争
制药和生物技术行业竞争激烈。许多公司，包括生物技术、化学和制药公司，都在积极从事与我们类似的活动，包括治疗罕见疾病的药物的研究、开发和商业化。其中许多公司比我们拥有更多的财务和其他资源，更多的研发人员，以及更广泛的商业和制造组织。此外，许多人在临床前试验、临床试验和其他监管批准程序方面拥有相当丰富的经验。此外，还有学术机构、政府机构和其他研究组织在我们工作的领域进行研究。
我们预计，我们计划开发的任何药品都将面临激烈的竞争。成功完成临床试验、获得所需监管批准并开始其产品的商业营销和销售的公司可能会获得显著的竞争优势。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业潜力也可能减少或消除。这些竞争因素中的任何一个都可能影响我们关于产品、候选产品和早期发现计划的决策。关于这些风险的进一步讨论，见本报告第一部分第1A项中的“风险因素--与本公司业务有关的风险--与本行业竞争有关的风险”。
为了成功竞争，我们必须为传统研究战略尚未令人满意地解决的治疗市场开发专利药物的专利地位，并在此过程中扩大我们在基于结构的药物设计方面的专业知识。我们的候选产品，即使成功测试和开发，也可能不会被医生采用而不是其他产品，也可能不会提供经济上可行的替代其他疗法的方法。
海尔(Hae)
HAE是一种常染色体显性遗传病，其特征是手部、足部、手部、足部、 面部、腹部、泌尿生殖道和喉部。炎症可以毁容，使人衰弱，或者在喉咙发作的情况下，危及生命。HAE的患病率尚不确定，但估计每33,000至67,000人中约有1例，没有种族之间的已知差异，原因是C1-抑制物(“C1-INH”)水平不足(类型I)或功能失调(类型II)，这是一种天然存在的分子，已知能抑制血液中的激肽释放酶、缓激肽和其他丝氨酸蛋白酶。如果不治疗，HAE可能导致高达40%的死亡率，主要是由于上呼吸道阻塞。有几种获得许可的治疗HAE的方法，包括：
•异烟肼替代疗法可作为一种急性疗法(Berinert®)和预防性疗法(Haegarda®和Cinryze®)。这些疗法有皮下注射和静脉注射两种。重组异烟肼(Ruconest®)也是一种急性治疗方法。
•激肽释放酶抑制剂-Kalbitor®(Ecallantide)是一种特定的重组血浆激肽释放酶抑制剂，由医疗保健提供者皮下给药，以治疗急性高血压性脑脊髓炎发作。Takhzyro®(Lanadelumab-Flyo)是一种被批准用于预防HAE攻击的单抗，可以作为皮下注射使用。
•缓激肽受体拮抗剂Firazyr®(Icatibant)和仿制药icatibant用于治疗急性发作，皮下给药。
•其他药物--预防性使用合成的减毒雄激素(一般为达那唑或司坦唑醇)，以减少发作的频率或严重程度。然而，长期使用达那唑或司坦唑醇可能会导致肝脏损伤、男性化和动脉血压升高。对于接受慢性雄激素治疗的患者，建议进行六个月的肝功能测试、年度血脂检查和两年一次的肝脏超声检查。
我们知道一些处于临床开发中的HAE疗法，如果获得批准，可能会与OrLADEYO竞争。这些措施包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公司 | | 资产 | | 行动机制 | | 管理路线 | | 试行阶段 | | 治疗中的角色 |
| 卡尔维斯塔 | | Sebetralstat | | 激肽释放酶抑制剂 | | 口头的 | | (三) | | 急诊治疗 |
| 法尔瓦里斯 | | PHA121
(PHVS416/PHVS719) | | B2受体拮抗剂 | | 口头的 | | II/III | | 急性与预防 |
| 调谐 | | ATN-249 | | 激肽释放酶抑制剂 | | 口头的 | | I | | 预防 |
| CSL | | Garadacimab | | 抗凝血因子XII单抗 | | 静脉注射/皮下注射 | | (三) | | 预防 |
| 爱奥尼斯 | | 多尼达洛森 | | Prekallikrien反义 | | 皮下 | | (三) | | 预防 |
| 阿斯特丽亚 | | STAR-0215 | | 激肽释放酶抑制剂 | | 皮下 | | 免疫法 | | 预防 |
| ADARx | | ADX-324 | | 小干扰RNA | | 皮下 | | I | | 预防 |
| 英特尔利亚 | | NTLA-2002 | | 基因治疗 | | IV | | I/II | | |
| 生物马林 | | BMN-331 | | 基因治疗 | | IV | | I/II | | |
补体介导的疾病
已知的几种罕见疾病是由补体系统缺陷引起的，包括但不限于阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征(AHUS)、补体3肾小球疾病(C3G)、免疫球蛋白A肾病(IgAN)和重症肌无力。Alexion‘s(阿斯利康罕见疾病的一部分)Soliris®(Eculizumab)是一种C5抑制剂，被批准用于治疗pnh、aHUS、重症肌无力和视神经脊髓炎谱系障碍。Soliris在2022年的全球销售额超过37亿美元。Alexion还在2018年末和2019年末获得FDA批准Ultomiris®(雷维珠单抗)作为PNH的治疗药物，这是一种长效C5抑制剂。2022年，Ultomiris的全球销售额超过19亿美元。阿佩利斯制药公司的Empaveli® 是一种C3抑制剂，2021年在美国和欧洲被批准用于PNH。
我们知道有许多基于补体途径的产品正在开发中，其中包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公司 | | 资产 | | 行动机制 | | 管理路线 | | 试行阶段 |
| 阿佩利斯 | | Empaveli | | C3抑制剂 | | 皮下 | | 核可 |
| 明光 | | Nomacopan | | C5抑制剂 | | 皮下 | | (三) |
| 罗氏 | | Crovalimab(RG6107) | | C5抑制剂 | | 静脉注射/皮下注射 | | (三) |
| 再生 | | Pozlimab | | C5抑制剂 | | 静脉注射/皮下注射 | | (三) |
| Omeros | | 纳索普利单抗
OMS906 | | MASP-2抑制剂
MASP-3抑制剂 | | 静脉注射/皮下注射 | | BLA
I |
| 阿斯利康 | | 达科潘(ALXN2040)
蚯蚓(ALXN2050) | | D因子抑制物
D因子抑制物 | | 口头的
口头的 | | (三)
第二部分： |
| 诺华公司 | | 伊普塔科潘(LNP023)
Tesidolumab | | B因子抑制物
C5抑制剂 | | 口头的
IV | | (三)
第二部分： |
| ChemoCentryx | | 塔夫尼奥斯(鳄梨) | | C5aR抑制剂 | | 口头的 | | 核可 |
| RA/UCB | | Zilucoplan | | C5抑制剂 | | 皮下 | | 第二部分： |
| 阿尔尼拉姆 | | Cemdisiran | | C5抑制剂 | | 皮下 | | 第二部分： |
安进(3期)、三星和ISU ABXIS也在进行临床试验，开发eculizumab的生物仿制药。
某些由补体系统缺陷介导的疾病，如IgAN，也可能有由其他机制介导的病理。 不是补体系统抑制剂的产品，如用于IgAN的Tarpeyo(DR-budesonide)，可能会改变我们产品的治疗格局和未来的竞争环境。
抗病毒药物
预防或治疗流感的药品市场竞争非常激烈。RAPIVAB的关键竞争因素 (帕拉米韦注射剂)除其他外，包括疗效、易用性、安全性、价格和成本效益、储存和搬运要求以及报销。目前，美国和/或包括日本在内的其他国家有许多用于预防或治疗流感的产品，包括季节性流感疫苗、F·霍夫曼-拉罗氏公司的达菲®(奥司他韦)、仿制药奥司他韦、葛兰素史克的RELEZA®、基因泰克和先机的XOFLUZA®以及第一三共株式会社的INAVIR®。此外，富士胶片公司的聚合酶抑制剂favipiravir在日本获得批准。
世界各地的各种政府实体都在提供奖励、赠款和合同，以鼓励对流感预防和治疗药物的额外投资，这可能会进一步增加我们的竞争对手的数量和/或为某些竞争对手提供优势。
研究与开发
我们在1986年开始了我们的研究和开发活动。我们组建了一支拥有先进研究技术广泛基础的科研人员，包括蛋白质生物化学、X射线结晶学、化学和药理学。我们的研究设施位于阿拉巴马州伯明翰，包括蛋白质生物化学和有机合成实验室、测试设施、X射线结晶学、计算机和图形设备以及小规模生产用于早期临床试验的候选产品的设施。
政府监管
我们的业务受到FDA和外国政府的广泛监管。这些条例除其他外，包括关于药品的开发、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销的条例。监管审查和批准过程漫长、昂贵且不确定。在获得任何产品商业销售的监管批准之前，我们或我们的合作伙伴必须证明我们的候选产品对于人类使用是安全和有效的。审批过程需要多年时间，可能会产生大量费用，而且可能会花费大量时间用于临床开发。此外，审批过程的持续时间可能会因全球健康问题或其他因素而加剧
可能会阻止监管机构进行检查、审查或其他监管活动，从而严重影响监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力的考虑因素。
即使FDA或外国监管机构批准了候选产品，批准也可能限制候选产品的指定用途，对候选产品施加其他限制，和/或可能要求进行审批后研究，这可能会损害候选产品的商业可行性。即使我们获准在美国或国际市场销售我们的潜在产品，我们也将继续受到广泛的监管要求。这些要求涉及面很广，除其他事项外，还适用于：
•药品不良反应报告条例；
•产品推广；
•产品制造，包括良好的制造规范要求；以及产品变更或修改。
这些政府法规在我们开发的任何药品的生产和营销中都是一个重要因素。如果在监管过程中的任何阶段未能遵守适用的FDA和其他监管要求，我们可能会受到制裁，包括：
•延误；
•警告信；
•罚款；
•产品召回或扣押；
•禁制令；
•罚则；
•FDA或任何外国监管机构拒绝审查待决的市场批准申请或批准申请的补充；
•全部或部分停产；
•民事处罚；
•撤回先前批准的营销申请；以及
•刑事起诉。
FDA和外国监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，阻止或推迟监管部门对我们的候选产品或我们现有产品的新适应症的批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的不利政府监管的可能性、性质或程度。
FDA法规
在人类身上测试潜在的候选产品之前，我们会进行实验室和动物研究，以确定安全性和生物活性。在完成临床前试验后，我们必须向FDA提交研究用新药申请(“IND”)，包括开始临床试验的建议。在提交IND申请后30天，除非FDA暂停试验，否则1期人体临床试验可以开始。
支持新药应用(“NDA”)的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠。
第一阶段--在第一阶段，即药物最初进入健康志愿者的阶段，对药物进行测试，以评估新陈代谢、药代动力学、药理作用和安全性，包括与增加剂量相关的副作用。
第二阶段-第二阶段通常涉及在有限的患者群体中进行试验，以：(1)评估药物在特定、有针对性的适应症中的疗效；(2)评估剂量耐受性和最佳剂量；以及(3)确定可能的不良反应和安全风险。
第三阶段(关键)-如果在第二阶段评估中发现一种化合物潜在有效，并具有可接受的安全性，则进行第三阶段临床试验，也称为关键研究、主要研究或高级临床试验，以进一步证明临床疗效，并在扩大的患者群体中进一步测试安全性，网址为
地理上分散的临床试验地点。一般来说，FDA要求至少进行两项充分和受控的3期临床试验。
临床试验阶段的启动和完成取决于许多因素，包括我们无法控制的事情。例如，临床试验不能在特定地点开始，直到该地点获得其机构审查委员会(“IRB”)的批准，该委员会负责审查方案和相关文件。这个过程可能需要几周到几个月的时间。此外，临床试验取决于患者的登记情况，但患者登记参加研究的比率取决于：
•研究人员参与研究的意愿；
•临床站点获得其内部评审委员会批准的能力；
•某项试验是否有所需数量的合格受试者参加；
•对于我们打算治疗的疾病，现有的或其他实验性药物的可用性；
•病人是否愿意参与；及
•符合资格标准的患者。
推迟计划中的患者登记可能会导致费用增加和开发时间更长。
在成功完成所需的临床测试后，通常会提交一份保密协议。在收到保密协议后，FDA将审查申请的完整性。在60天内，FDA将确定申请是否足够完整，是否需要进行全面审查，并将在那时考虑“提交”的申请。同样，在收到申请后，FDA将为该申请分配审查优先级。优先审查申请通常在6个月内审查；标准审查申请通常在10个月内审查。FDA可能会将新分子实体的NDA提交给适当的咨询委员会进行审查和评估，以提供是否应批准申请的建议。FDA没有义务遵循咨询委员会的建议。
在对申请进行审查后，FDA将发布一份关于申请的“行动函”。审查可能包括要求赞助商提供更多信息以及对制造和临床场所的检查结果。行动函将是一封“批准信”，在这种情况下，该产品可以在美国合法销售，也可以是一封“完全回复信”。一封完整的回复信将说明FDA不能批准目前形式的NDA，并且通常会描述FDA在申请中发现的所有具体缺陷。如果可能，完整的回复信将包括FDA建议的将申请置于批准条件下的行动。缺陷可以是轻微的(例如，标签更改)，也可以是重大的(例如，需要额外的临床试验)。在FDA进行所需的设施检查和/或标签审查之前，也可以发布一份完整的回复信，这使得原始NDA中的其他缺陷可能会随后被引用。申请人收到完整的回复信后，可以重新提交关于已查明的缺陷的保密协议(在这种情况下，将开始新的两个月或六个月的审查周期)，或撤回保密协议。FDA可将未在完整回复函后一年内采取行动的行为视为撤回请求，除非申请人已请求延长重新提交NDA的时间。如果FDA批准了NDA，该产品的营销将仅限于产品标签中描述的特定疾病状态和使用条件。FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规, 而被发现不当推广标签外用途的公司可能会面临重大责任，包括联邦和州当局的调查。
根据FDA批准在美国生产或分销的经批准的药品受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。例如，广告和促销受到严格的FDA规则和监督，作为保密协议持有人，我们可能要对任何不符合规则和法规的广告和促销负责。特别是，所有宣传材料和活动中的声明必须与FDA批准的经批准的产品一致，必须得到适当的证实，并与有关产品的安全风险和限制的信息相平衡。我们还被要求就我们的产品进行适当的真实、非误导性和非宣传性的科学交流。
在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，以及一些制造和供应商的更改，都必须事先得到FDA的审查和批准。FDA可能会施加一些批准后的要求，作为批准NDA的条件。例如，FDA可能会要求上市后
测试，包括第四阶段临床试验和监测计划，以进一步评估和监测该产品在商业化后的安全性和有效性。
我们和我们所有的合同制造商在临床开发期间还必须遵守适用的FDA现行良好制造规范(“cGMP”)法规，并确保产品能够始终如一地生产，以满足保密协议中提交的规格。CGMP规定包括与产品质量有关的要求，以及相应的记录和文件的维护。制造设施必须获得FDA的批准，才能用于生产我们的产品。根据检查，FDA确定制造设施是否符合适用的法规。在非美国国家的制造设施被用来制造分销到美国的药品，也受到FDA的检查。此外，不遵守当地法规要求可能会影响相关市场的产品生产和供应。
孤儿药物
根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿药物，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人的疾病或疾病。如果寻求指定孤儿药物，必须在提交保密协议之前申请。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个获得FDA孤儿药物指定的特定活性成分的NDA申请者，如果获得FDA对其具有这种指定疾病适应症的指定药物的批准，则有权在该产品的该适应症的美国独家营销期为7年(“孤儿药物独家营销期”)。在七年期间，FDA可能不会最终批准任何其他针对同一疾病销售相同药物的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者许可证持有者不能供应足够数量的产品。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物，前提是赞助商已进行了批准所需的适当临床试验。指定孤儿药物的其他好处包括对某些研究的税收抵免，以及免除孤儿适应症的NDA申请使用费。
快速通道指定
根据Fast Track计划，IND的赞助商可以要求FDA将候选药物指定为Fast Track药物，如果该药物旨在治疗严重疾病并满足未满足的医疗需求。FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定候选药物是否有资格获得快速通道指定。一旦FDA将一种药物指定为快速通道候选药物，它就必须通过与赞助商进行更频繁的沟通和指导来促进该药物的开发并加快该药物的审查。
除了其他好处，如与FDA更好的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track药物的NDA部分的审查。如果申请者提供了提交剩余信息的时间表，并且申请者支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA根据《处方药使用费法案》规定的提交和审查申请的审查期，直到提交了保密协议的最后一节才开始。此外，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤回该指定。
外国监管
除了美国的法规外，我们还受到各种外国监管要求的约束，这些要求涉及人体临床试验和上市审批、商业销售和药品分销。外国监管审批过程包括上述与FDA审批相关的所有风险，以及针对具体国家的额外法规。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国可比监管机构的批准，才能在这些国家开始临床试验或销售该产品。批准程序因国家而异，时间可能比FDA批准所需的时间长或短。指导进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异，其中一些要求将在下文讨论，还可能包括批准后的承诺。
欧盟
欧盟临床前和临床研究的各个阶段都受到严格的监管控制。根据修订后的临床试验指令2001/20/EC(“临床试验指令”)，欧盟已通过成员国的国家立法实施了临床试验审批制度。根据这一制度，必须获得计划进行临床试验的每个欧盟成员国的国家主管当局的批准。提交临床试验申请(“CTA”)，该申请必须由临床试验指令和其他适用指导文件(包括但不限于临床试验方案)规定的研究药品档案和进一步的支持信息支持。此外，只有在一个独立的伦理委员会对该国的CTA发表了赞成的意见后，才能开始临床试验。
2014年4月，欧盟通过了一项新的临床试验条例(EU)第536/2014号(“条例”)，该条例将取代目前的临床试验指令。该条例于2022年1月31日生效，有三年的过渡期，临床试验发起人将可以在不同的提交途径中进行选择。该条例直接适用于所有欧盟成员国，旨在简化和精简欧盟临床试验的审批程序。例如，该规例规定简化申请程序，只需一个入口点，并严格界定评估临床试验申请的最后期限。
用于临床试验的研究用药品的制造和进口到欧洲联盟必须持有适当的授权，并且必须按照cGMP进行。
在欧盟监管制度下，我们可以按照集中或分散的程序提交营销授权。集中化程序规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。在中央程序下，向欧洲药品管理局(“EMA”)的人用药品委员会(“EMA”)提交一份单一的营销授权申请，该委员会随后向欧洲委员会(“EC”)提出建议。欧委会对是否批准该申请作出最终决定。分散的程序规定相互承认国家批准决定，国家销售授权的持有者可以向其余成员国提交申请。
英国
英国退出欧盟或英国退欧，造成了政治和经济上的不确定性，包括适用于我们的运营和产品候选的监管框架，这种不确定性可能会持续多年。自2021年1月1日起，英国药品和医疗保健产品监管机构(MHRA)成为英国独立的药品和医疗器械监管机构。作为北爱尔兰议定书的结果，北爱尔兰适用的规则与英格兰、威尔士和苏格兰(合在一起，大不列颠或“GB”)不同。北爱尔兰继续遵循欧盟的监管制度，但其国家主管机构仍然是MHRA。MHRA发布了一份指导草案，说明在2020年12月31日英国退欧过渡期结束后，英国药品监管制度的各个方面将如何在英国和北爱尔兰运作。该指南包括临床试验、营销授权、进口、出口和药物警戒，并与在英国从事药物研究、开发或商业化的任何企业相关。英国的监管制度在很大程度上反映了欧盟的监管制度。
日本
根据日本药品和医疗器械厅(“PMDA”)管理的日本监管制度，所有药品都必须获得上市前的批准和临床研究。要获得生产/上市批准，我们必须向卫生、劳工和福利部(“MHLW”)提交批准申请，并附上非临床和临床研究结果，以证明新药的质量、有效性和安全性。数据合规性审查、良好临床操作规范现场检查、cGMP审核和详细数据审查由PMDA负责。该申请随后由药学事务和食品卫生理事会(“PAFSC”)的委员会讨论。根据这些审查的结果，批准的最终决定由卫生部做出。在日本，国家健康保险系统维护着一份药品价目表，其中规定了哪些药品有资格获得报销，并由厚生劳动省确定该价目表上产品的价格。价格将在批准后60至90天内确定，除非申请人不同意，这可能导致延长定价谈判。政府通常每隔一年推出一轮降价，并强制要求特定产品降价。被评为创新或有用的、表明用于儿科用途的新产品，或针对孤儿或少数人疾病的新产品，
但是，可能有资格获得定价溢价。日本政府还鼓励在可能的情况下使用仿制药。
欺诈和滥用及相关的监管法
我们受制于与医疗保健“欺诈和滥用”有关的各种联邦和州法律，包括联邦和州的反回扣和虚假索赔法律。在美国以外，我们可能会在我们运营的各个司法管辖区受到类似的外国法律和法规的约束。这些法律和法规适用于我们或我们的合作伙伴的运营、销售和营销实践、价格报告以及与医生和其他客户以及第三方付款人的关系。反回扣法一般禁止制造商招揽、提供、接受或支付任何报酬以产生业务，包括购买或开出特定药物的处方。尽管这些法律的具体规定各不相同，但它们的范围通常很广，可能没有任何法规、指导意见或法院裁决来澄清这些法律如何适用于特定的行业实践。虚假索赔法律禁止任何人在知情和自愿的情况下向第三方付款人(包括联邦医疗保险和医疗补助)提交虚假或欺诈性的报销或服务索赔、未按索赔提供的物品或服务的索赔，或对医疗上不必要的物品或服务的索赔。
此外，我们还受到联邦医生阳光法案和各州某些类似的医生支付和药品定价透明度立法的约束。阳光条款适用于根据某些政府计划报销产品的制造商，并要求这些制造商每年向联邦政府披露向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院支付的某些款项，以及医生(如上所述)及其直系亲属持有的所有权和投资权益。州法律还可能要求披露药品价格信息和营销支出。
违反《医生阳光法案》和类似立法或欺诈和滥用法律的行为可能会受到民事或刑事制裁，包括罚款和民事罚款，以及未来被排除在参与政府医疗保健计划之外。
报销与医疗改革
在美国和其他国家，任何批准的产品的销售和报销在一定程度上将取决于这些产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付，如政府医疗计划、商业保险和管理的医疗机构。这些第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，并实施控制以管理成本。控制医疗成本已成为联邦和州政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。各国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会限制我们的净收入和业绩。此外，新批准的保健产品的报销状态存在重大不确定性。
在美国和其他国家，足够的覆盖范围和报销对于获得批准的产品的商业成功至关重要。最近在美国，政府对制造商为其市场产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在改革政府计划的补偿方法等。此外，美国个别州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。第三方付款人越来越多地对医疗产品和服务的价格提出质疑，在某些情况下，还对特定药物的覆盖范围施加限制。许多第三方付款人谈判医疗服务和产品的价格，并制定制定定价和补偿水平的处方。将一种产品排除在处方中可能会导致其在第三方付款人的患者群体中的使用量大幅减少。获得保险的过程可能会很漫长，成本也很高，可能需要几个月的时间，才能让特定的付款人对产品进行初步审查，并就保险做出决定。例如, 第三方付款人可能需要成本效益分析数据，以证明特定产品的成本效益。
在美国以外，确保药品的足够覆盖和支付可能会面临挑战。在许多国家，处方药的定价受到政府的管制。与政府当局的定价谈判可能会远远超出收到产品的监管营销批准的范围，并可能要求我们进行积极的比较临床试验，以证明我们的候选疗法或产品相对于其他可用疗法的相对有效性，以支持我们的定价，这可能是昂贵的，并导致我们的商业化努力延迟。第三方付款人正在挑战医疗产品和服务的价格，许多第三方付款人限制了新批准的医疗产品的报销。许多欧盟国家最近的预算压力也促使各国政府考虑或实施各种成本控制措施，包括参考价格分组、冻结价格、加大降价和回扣。如果预算压力持续，各国政府可能会实施额外的成本控制措施。成本控制举措可能会降低我们可能为我们可能开发或销售的产品制定的价格，这将导致产品收入或应向我们支付的版税减少。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。
《患者保护和平价医疗法案》(PPACA)对美国的医疗保健提供方式进行了广泛的改变。PPACA包括了许多影响制药公司的条款，其中一些立即生效，另一些在过去几年里生效。例如，PPACA通过私人医疗保险改革和扩大医疗补助，将医疗保险覆盖范围扩大到没有保险的人。PPACA还给制药商带来了大量成本，比如增加了支付给联邦医疗补助计划的回扣的责任，必须向联邦医疗保险处方药福利的某些参与者提供新药折扣，向美国所有品牌处方药制造商征收年费，以及扩大现有计划，要求某些类型的医院和联邦补贴诊所提供药品折扣。PPACA还包含成本控制措施，这些措施可能会降低医疗保健项目和服务的总体报销水平，包括药品。它还要求报告和公开披露制药公司向医生和教学医院提供的付款和其他价值转移。
政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务支付者为控制或降低医疗成本所做的持续努力，可能会导致我们医药产品的净收入减少，并降低我们的开发努力的潜在回报。此外，制药和器械制造商还必须报告和披露上一历年向医生及其直系亲属支付的某些款项和转移的价值，以及他们持有的投资权益。未提交所需信息可能导致未在年度提交的报告中报告的付款、价值转移或所有权或投资利益的民事罚款。遵守PPACA和具有类似条款的州法律是困难和耗时的，不遵守这些州法律的公司将面临民事处罚。
此外，还有其他一些旨在改变制药业的立法和监管建议。例如，在某些州和联邦一级已经颁布了立法，要求开发一个电子谱系，通过分销系统在可销售单位一级跟踪和追踪每一种处方药。遵守这些电子谱系要求可能会增加我们的运营费用，并带来巨大的行政负担。
数据隐私和安全法律
制药公司可能受到美国联邦和州健康信息隐私、安全和数据泄露通知法律的约束，这些法律可能管理与健康相关的信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。与1996年修订的联邦《健康保险可携带性和责任法案》及其实施条例(统称为HIPAA)相比，州法律可能更严格、范围更广，或者在受保护的健康信息(PHI)方面提供更大的个人权利，而且州法律可能彼此不同，这可能会使合规工作复杂化。被发现违反HIPAA的实体或与HHS达成解决协议以了结有关HIPAA违规的实际或潜在指控的实体，可能面临巨额民事、刑事和行政罚款和处罚，和/或额外的报告和监督义务。
许多州的法律在特定情况下管理个人信息的隐私。举例来说，在加州，《加州消费者私隐法案》(下称《加州消费者私隐法案》)为涵盖的企业设立私隐架构，方法包括扩大个人资料的定义、为加州的消费者确立资料私隐权利、就从未成年人收集消费者资料订立特别规则，以及为违反《加州消费者私隐法案》及未能实施合理保安程序和做法以防止资料外泄的企业订立可能严重的法定损害赔偿架构。虽然HIPAA管理的临床试验数据和信息目前不受
CCPA和其他个人信息可能会被涵盖，CCPA可能的变化可能会扩大其范围。弗吉尼亚州、科罗拉多州和犹他州等其他州也颁布了全面的隐私法，有可能更多的州也会效仿。
欧盟成员国、英国、瑞士和其他司法管辖区也通过了数据保护法律和法规，规定了重大的合规义务。在欧洲经济区，收集和使用个人数据，包括临床试验数据，受一般数据保护条例(“GDPR”)的规定管辖。GDPR与欧洲经济区、英国和瑞士各州管理个人数据处理的国家立法、法规和指导方针一起，对收集、分析和传输个人数据的能力施加了严格的义务和限制，包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据。GDPR还对“特殊类别数据”施加了额外的特别保护，包括位于欧洲经济区和英国(通过纳入国家立法)的数据对象的健康、生物识别和遗传信息。此外，GDPR为欧盟成员国提供了广泛的权利来制定补充国家法律，例如与健康、基因和生物识别数据的处理有关的法律，这可能会进一步限制我们使用和共享此类数据的能力，或者可能导致我们的成本增加并损害我们的业务和财务状况。GDPR和类似的国家立法允许个人有机会反对对其个人信息的处理，允许他们在某些情况下要求删除个人信息，并向个人提供明确的权利，在个人认为其权利受到侵犯时寻求法律补救。此外，GDPR和类似的国家立法对将个人数据转移出欧洲经济区、联合王国、瑞士实施了严格的规则, 和其他国家到美国或其他地区，但尚未被认为提供了“充分的”隐私保护。这些义务和条例还涉及违反安全通知、个人数据的安全和保密，以及对违反数据保护义务的行为处以巨额潜在罚款。欧洲数据保护当局可能会以不同的方式解释GDPR和国家法律，并施加额外的要求，这增加了在欧洲经济区、英国或瑞士处理个人数据或从欧洲经济区、英国或瑞士处理个人数据的复杂性。经常更新或以其他方式修订关于执行和合规做法的指南。
欧盟临床试验条例还规定了公开临床试验产生的某些信息的新义务。只有非常有限的信息免于披露，即商业机密信息(其解释越来越狭隘)和受保护的个人数据。一旦这些数据进入公共领域，其他人(例如，可能在自己的研发项目中使用这些数据的竞争对手)就有可能使用这些数据。
在我们进行临床试验的司法管辖区，我们还受到当地数据保护机构的监督。我们依赖许多第三方提供我们的服务，其中一些第三方代表我们处理欧盟个人的个人数据。我们须与每一家这类供应商订立合约安排，根据合约规定，他们只须按照我们的指示处理个人资料，并竭尽所能，确保他们有足够的技术和组织保安措施。
我们还受制于不断变化的关于电子营销和cookie的欧洲隐私法。欧洲联盟正在用一套新规则取代《电子隐私指令》(2002/58/EC)，这套规则的形式是一项条例，将直接在每个欧盟成员国的法律中实施。虽然这项电子隐私条例原本打算在2018年5月25日通过，但它仍在欧洲立法程序中，通过的时间尚不清楚。
企业合规性
为了确保遵守适用的法律和法规，我们的首席财务官、首席法务官和首席人事官监督合规培训、教育、审计和监督；执行任何违反公司政策的纪律指导方针；执行新的政策和程序；对任何发现的问题做出回应；并采取纠正行动程序。我们的控制旨在确保遵守管理公共制药公司的法律和法规，包括但不限于：联邦和州法律，例如2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》和1977年的美国《反海外腐败法》；纳斯达克的上市要求；金融业监管局、美国证券交易委员会、食品和药物管理局和卫生与公众服务部的法规；以及由包括欧盟、英国和日本在内的外国监管机构管理的适用法律和法规。我们的标准运作程序旨在为符合道德标准和最佳法律实践的公司治理提供框架。
人力资本资源
截至2022年12月31日，我们约有531名员工，其中约217名员工从事我们业务的研发职能。我们的研发人员中约有65人拥有博士或医学博士学位，他们在生物化学、药理学、X射线结晶学、合成有机化学、计算化学、药物化学、临床开发和监管事务方面拥有丰富的经验。
我们相信，我们成功执行战略计划的能力高度依赖于我们招聘、留住和奖励员工的能力。我们实施有针对性的招聘战略，以填补高技能职位的空缺。我们的员工享受有竞争力的工资和福利，以及股权参与。我们的薪酬理念旨在提供一个有吸引力、有竞争力和回报的薪酬计划，鼓励个人和公司的高绩效、强烈的文化和道德行为，以及与股东利益相一致的激励。
我们致力于提供一个保护员工健康和福祉的工作场所。所有员工都必须遵守我们的行为准则和合规计划以及健康和安全参数，并为积极、包容和友好的公司文化做出贡献。在我们相信这种安排可以有效的地方，我们为我们的员工实施了灵活的工作安排，包括在家工作的安排。我们认为我们与员工的关系令人满意。
企业信息
我们是特拉华州的一家公司，最初成立于1986年。我们的公司总部位于北卡罗来纳州达勒姆27703号200套房英皇大道4505号，公司电话号码是(9198591302)。欲了解更多有关我们的信息，请访问我们的网站：www.bicriyst.com。我们网站上的信息不包括在本报告中。
财务信息
有关本公司收入、利润、净亏损及总资产的资料，除其他财务资料外，请参阅本报告第二部分第8项所载的综合财务报表及综合财务报表附注。有关来自美国以外国家的收入的财务信息包括在本报告所载综合财务报表附注1和附注2中。
可用信息
我们的网站地址是www.bicryst.com。我们在以电子方式向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提供这些材料后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供我们的年度报告(Form 10-K)、季度报告(Form 10-Q)、当前报告(Form 8-K)以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的报告的修订版。我们还在我们的网站上提供我们的审计委员会章程、薪酬委员会章程、公司治理和提名委员会章程以及适用于我们所有员工和董事会成员的行为准则的副本。对我们行为准则的任何修改或豁免都将在我们的网站上公布。
第1A项。风险因素
投资我们的股票是有风险的。在对我们的普通股做出投资决定之前，您应该仔细阅读这份完整的报告，并考虑以下可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响的不确定性和风险，以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中包含的所有其他信息。
与我们的业务相关的风险
新冠肺炎相关风险
持续的新冠肺炎疫情可能会对我们或与我们有业务往来的第三方，包括但不限于我们的开发合作伙伴、制造商、CRO和其他机构，以及与我们合作的监管和政府机构的影响，对我们的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表以及获得资金的能力产生不利影响。
全球新冠肺炎大流行继续影响美国和全球经济，并可能对我们的业务、运营和临床开发或商业化计划和时间表以及与我们有业务往来的第三方的业务和运营造成中断。例如，政府订单和不断变化的业务政策和程序已经并可能继续影响到，但不限于：(1)我们的人员和我们所依赖的第三方人员，包括我们的开发合作伙伴(如东丽)、制造商、CRO及其他人；(2)我们目前及未来临床试验和商业互动的进行；(3)FDA、EMA、PMDA及其他卫生和政府机构的运作，这可能会导致审批的延迟，包括我们继续进行国际扩张并将ORLADEYO推向更多的全球市场。
如果我们的业务或与我们开展业务的第三方的业务因这些事件而受损或减少，我们的产品和候选产品的开发和商业化可能会停止或推迟，或者此类开发和商业化活动的成本可能会增加，任何这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，由于新冠肺炎疫情或其他卫生流行病，我们的供应商或其他供应商可能无法履行其对我们的义务或履行其预期的服务。在这种情况下，我们可能无法与其他供应商或供应商达成安排，或以商业上合理的条款或及时这样做。这种延迟可能会对我们满足我们所需的临床开发和任何商业化时间表的能力产生不利影响。尽管我们谨慎地管理与供应商和供应商的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些挑战或延误不会对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。
此外，我们的临床试验已经并可能继续受到新冠肺炎大流行的影响。例如，新冠肺炎的加速减缓了我们补充口腔因子D计划中不充分的C5应答者队列的启动，因此推迟了2020年相关数据的报告。临床站点的启动和患者招募可能会被推迟，原因是医院资源针对新冠肺炎大流行的优先顺序，或者患者对在大流行期间参与临床试验的担忧。如果隔离阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能难以遵循临床试验方案的某些方面。同样，我们无法成功招募和留住患者以及主要研究人员和现场工作人员，他们作为医疗保健提供者，可能已经增加了对新冠肺炎的风险敞口，或者遭受了所在机构、城市或州的额外限制，这可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。
如果全球健康担忧阻止FDA、EMA、PMDA或其他监管机构进行检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响这些机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务和临床开发以及商业化计划和时间表产生重大不利影响。
在可能和可行的情况下，我们继续为员工提供在家工作的灵活性，这可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床计划和时间表。此外，我们是政府承包商，因此，我们受联邦新冠肺炎安全协议的约束。我们无法准确预测任何返回办公室计划对运营的影响，也无法准确预测联邦新冠肺炎安全协议对我们的业务或与我们有业务往来的第三方的影响。我们的业务可能会受到负面影响，如果
的员工或关键员工不遵守这些协议。这些以及类似的、可能更严重的业务中断可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。
新冠肺炎的蔓延已经在全球范围内造成了广泛的影响，也可能对我们获得资金的途径产生实质性的影响。虽然新冠肺炎带来的未来经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但这场大流行可能会导致全球金融市场进一步严重混乱，降低我们进入股权或债务资本市场或获得其他资本来源的能力，这可能会对我们的流动性产生负面影响。此外，经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生重大影响。
全球大流行在继续演变，新冠肺炎大流行或类似的卫生流行病的最终影响尚不确定，可能会发生变化。这些影响可能是实质性的，我们将继续密切关注新冠肺炎的情况。我们还不知道新冠肺炎已经或将对我们的业务、医疗体系、制药行业或全球经济产生多大程度和程度的影响。此外，新冠肺炎疫情可能会加剧下文所述的许多其他风险。
金融和流动性风险
我们从一开始就蒙受了亏损，预计还会继续蒙受亏损，而且可能永远不会盈利。
自成立以来，我们一直没有实现持续的盈利。我们预计在可预见的未来会产生更多的损失，随着我们的研发努力和商业活动的进展，我们的损失可能会增加。我们预计，这样的亏损将在每个季度之间波动，亏损和波动可能是巨大的。要实现盈利，我们或我们的合作伙伴必须成功制造和开发产品和候选产品，获得监管批准，并成功将我们的产品商业化和/或与其他方达成有利可图的商业化安排。我们可能需要比预期更长的时间才能从当前或未来的任何许可协议中获得大量收入，或者直接从产品销售中获得大量收入，或者我们可能永远不会收到这些收入。即使我们能够成功地将我们现有的产品商业化，或开发或以其他方式获得新的商业上可行的产品，我们对第三方的某些义务，包括但不限于我们根据特许权使用费购买协议就ORLADEYO和BCX10013的某些收入支付RPI和OMERS(视情况而定)的特许权使用费的义务，可能会降低此类产品的盈利能力。
由于与开发我们的候选产品、推出新产品及其商业化潜力相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来任何损失的程度。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们无法实现并维持盈利，我们普通股的市值可能会下降。
我们未来可能需要筹集更多资本。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能需要调整我们的业务。
在我们公司历史的大部分时间里，我们都遭受了运营亏损，预计我们2023年的支出将超过2023年的收入。我们预计，除非和直到收入达到足以支持持续运营的水平，否则将继续出现运营亏损和负现金流。
为了继续未来的运营，推进我们的药物发现和开发计划，并将我们目前的产品和候选产品商业化，我们可能需要筹集额外的资金。除了寻求战略合作伙伴关系和交易外，我们可能会进入股票或债务市场，产生更多借款，进行特许权使用费或其他货币化交易，或寻求其他资金来源，以随时满足流动性需求，包括利用资本市场上有吸引力的机会。额外的资金，无论是通过额外的证券销售、额外的借款、特许权使用费或其他货币化交易、与合作伙伴(包括Torii等公司合作伙伴)的合作安排，或从其他来源获得的，可能在需要时无法获得，或者无法以我们可以接受的形式或条款获得。发行优先股、普通股或可转换证券，其条款和价格比我们目前发行的普通股优惠得多，可能会稀释我们现有股东的持股或权利，或对他们的权利产生不利影响。额外的借款可能会使吾等受到比吾等与Atherrium Opportunities III Co-Invest 1 LP的信贷协议(“Atherrium”及经修订的该等协议，即“信贷协议”)目前适用于吾等的更多限制性契约的约束。此外，协作安排可能需要我们将某些物质权利转让给我们的公司合作伙伴。资金不足或缺乏可接受的合作伙伴关系可能需要我们推迟、缩减或取消某些研究和开发计划。请参阅“与我们业务相关的风险--与药物开发和商业化相关的风险--如果我们无法获得
需要时，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发和商业化，或无法继续运营“，以便进一步讨论我们的开发和商业化工作的资本需求。
我们的流动性需求将在很大程度上取决于我们产品商业化运营的成功，特别是OrLADEYO，以及我们未来候选产品的进展。我们管理流动性需求的计划主要包括控制研发计划的时间和支出，筹集本文讨论的额外资金，以及将我们批准的产品商业化。有关我们的流动资金需求、资本要求、潜在资金替代方案和可用资金充足性的更多信息，请参阅本报告第二部分第7项“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--流动资金和资本资源”。
我们不能保证我们的任何计划都会成功，也不能保证我们在需要时会以合理的条件获得额外的资金，或者根本不能保证。如果我们无法在需要时获得足够的额外资本，我们可能会被迫调整或削减我们的业务；推迟、减少或停止正在进行的临床试验或商业化努力；完全停止业务；或申请破产。
与药物开发和商业化有关的风险
我们的成功取决于我们有能力管理我们的候选产品管道，推动我们的候选产品通过开发的各个阶段，特别是通过临床试验过程，以及获得监管部门对我们候选产品的商业销售的批准。
我们业务的成功取决于我们管理我们的候选产品管道的能力，包括适当地通过扩展管道，通过我们内部识别和发现候选产品或以其他方式获得许可或获取产品或候选产品并将其有效和高效地整合到我们的业务中；推动我们的候选产品通过不同的开发阶段；以及获得监管机构对我们候选产品的商业销售的批准。 识别、选择和获得产品或候选产品的许可需要大量的费用、技术和财务专业知识，如果我们不能有效地管理我们的渠道，并以可接受的条款将可行的产品或候选产品整合到我们的业务中，或者根本不能，我们的业务和药物开发工作将受到影响。
为了获得我们候选产品商业销售所需的监管批准，我们或我们的合作伙伴必须通过临床前研究和临床试验证明每种候选产品都是安全有效的。发展过程和相关的监管过程是复杂和不确定的。我们候选产品的临床前和临床开发容易受到药物开发任何阶段固有的失败风险的影响，包括未能证明疗效和安全性、未能证明足够的益处与风险平衡、未能获得具有商业吸引力和竞争力的产品标签、未能在具有商业吸引力的适应症中获得批准、发生严重的或医学上或商业上不可接受的不良事件、我们或我们的合作伙伴未能遵守试验协议、适用的监管要求或行业标准，或者FDA或任何类似的外国监管机构确定候选产品可能无法继续开发或根据我们的开发计划获得批准。我们不能保证任何临床前研究和临床试验将按计划进行或按时完成(如果有的话)，也不能保证此类试验的结果将足以支持我们的候选产品获得监管部门的批准。
我们的候选产品在临床开发过程中的进展取决于我们的试验，这些试验表明，我们的候选产品对正在接受治疗的患者具有足够的安全性和有效性，方法是根据临床试验方案实现预先确定的安全性和有效性终点，以及足够的益处-风险概况。在我们的任何计划中，包括我们的补充性计划(包括BCX10013)和我们的其他罕见疾病候选产品中，如果未能实现这些终点中的任何一项或未能显示足够的益处-风险概况，可能会导致我们的试验延迟或修改，或需要执行额外的计划外试验。例如，一项正在进行的BCX10013非临床研究中最近的剂量相关观察将推迟临床计划。如果我们的任何候选产品与不良事件或不良副作用相关，或者具有意想不到的特性，我们可能需要放弃开发或将该候选产品的开发限制在某些用途或人群中，在这些用途或人群中，从收益-风险的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。最初在临床或临床前测试中表现出希望的候选产品稍后可能会被发现与不良或意想不到的副作用有关，或引起不良或意想不到的副作用，这些副作用可能导致对
我们的产品候选、重大意外成本或计划终止，就像我们在2022年停止开发BCX9930之前所经历的那样。
此外，我们候选产品的开发计划，包括我们的临床试验(包括BCX10013)，可能没有得到充分的设计或执行，这可能会对研究结果和研究结果的分析产生负面影响。由于临床试验的成本和持续时间，我们过去已经决定，将来也可能决定，出于各种原因停止候选产品的开发，包括但不限于，它们不太可能在临床试验中显示出有利的结果，不太可能帮助产品发展到有意义的合作的程度，或者不太可能具有合理的商业潜力。
我们的临床前研究和临床试验中的不良或非决定性数据或人体副作用可能导致FDA或外国监管机构(例如，EMA、MHLW或MHRA)拒绝批准候选产品的任何有针对性的适应症，或施加可能影响候选产品的开发或最终商业可行性的限制或警告。此外，FDA或外国监管机构可能会认定，来自我们候选产品的研究数据需要与我们计划的开发战略不同的额外研究或研究设计，这些监管机构还可能要求患者进行监测和测试，或者可能对我们的开发活动实施限制或其他条件，其中任何一项都可能对我们计划的开发战略的成本和时间产生重大影响。如果我们或他们认为试验参与者面临不可接受的健康风险，我们、我们的合作伙伴、FDA或外国监管机构以前曾，并可能在未来再次，随时暂停、暂停或终止临床试验。
我们成功完成临床开发过程的能力取决于许多因素，包括但不限于：
•我们或我们的合作伙伴确保合适的临床地点和研究人员，并及时或根本不招募和维持足够数量的患者的能力；
•登记参加临床试验的患者可能不遵守临床试验方案，或者在治疗期间和治疗后与研究人员保持联系以提供完整的数据；
•我们的候选产品可能不被证明是安全或有效的，或者可能产生不利或不确定的结果；
•我们或我们的合作伙伴可能因各种原因决定或被监管机构要求暂停参加、暂停或终止临床研究，包括发现参与者暴露在不可接受的健康风险、不良副作用或候选产品的其他意想不到的特征中、不符合监管要求或其行为标准，或发现化学或机械相似的产品或候选产品造成不良影响；
•监管当局可能不同意我们或我们合作伙伴的临床试验方案，或我们或他们对临床前研究和临床试验数据的解释；
•临床方案或研究程序可能没有得到充分的设计或研究人员遵循；
•配方改进可能不会像预期的那样奏效，这可能会对我们候选产品的商业需求产生负面影响；
•监管机构可能不批准或随后发现第三方制造商的制造工艺或设施有问题，我们或我们的合作伙伴与其签订了临床和商业供应协议；
•进行开发活动所需的原材料、候选制成品或其他材料的供应或数量可能不足、不足或无法以可接受的成本获得，我们或我们的合作伙伴可能会遇到供应中断的情况；
•我们或我们的合作伙伴的发展计划可能会因发展战略的变化、新的或不同的法规、要求和指导方针的影响或其他意外事件或条件而延迟或更改；
•临床前研究和临床试验的成本可能比我们预期的要高；
•我们或我们的第三方承包商，包括生产我们的候选产品或其组件或成分的承包商，或代表我们或我们的合作伙伴进行临床试验或实验室测试的承包商，可能无法及时或根本不遵守法规要求和行业标准或履行合同义务；以及
•持续的新冠肺炎疫情对上述一个或多个因素的影响。
临床试验既漫长又昂贵。上面列出的许多因素都可能导致我们任何项目的临床开发成本增加或临床开发时间延长。我们和我们的合作伙伴承担了大量的
临床前试验和临床试验花费巨大并投入大量时间，但我们不能确定这些试验和试验是否会导致产品的商业销售。即使我们或我们的合作伙伴成功地完成了候选产品的临床试验，我们或我们的合作伙伴可能无法及时提交所需的监管提交文件，或者可能无法获得候选产品的监管批准，这在任何一种情况下都将对我们从产品销售或许可安排中创造任何收入的能力产生不利影响或排除。此外，任何候选产品，如果获得批准，可能会受到标签、营销、分销、处方和使用方面的限制，这可能会对此类产品的销售产生不利影响。
如果我们与第三方(如我们的开发合作伙伴、承包商和合同研究组织)的开发合作失败，我们候选产品的开发将被推迟或停止。
我们在产品候选开发的许多重要阶段严重依赖第三方，包括但不限于：
•发现引起或使疾病或紊乱进展所必需的生物反应的天然蛋白质，称为酶靶标；
•为我们的化合物和候选产品执行某些药理学临床前研究和后期开发；
•管理我们的1期、2期和3期临床试验，包括医学监测、实验室测试和数据管理；
•执行毒理学研究，可能需要为我们的候选产品获得批准；
•制定改进策略和方法；
•生产配制我们的产品所需的原料和药物，以及用于我们的临床试验、毒理学研究和任何潜在商业产品的候选产品；以及
•管理美国以外的某些监管互动。
如果我们在这些阶段中的任何一个阶段都不能进行成功的合作，将极大地影响我们的业务。如果我们不以可接受的条件从学术机构或其他生物技术公司获得酶靶标或抑制剂的许可，或者根本不许可，我们的药物开发努力将受到影响。同样，如果合同研究组织或第三方承包商进行我们的初始或后期临床试验，进行我们的毒理学或其他研究，制造我们的起始材料、药物和候选产品，提供与我们的临床试验相关的实验室测试或其他服务，或协助我们履行监管职能，违反他们对我们的义务，提供与行业标准不符的服务，或未能遵守监管要求，这将推迟或阻止我们候选产品的开发和任何潜在商业产品的供应。
如果我们失去与其中任何一方或多方的关系，我们可能会在寻找另一家可比提供商以及随后与其签订服务合同方面遇到重大延误。我们可能无法以合理的条款保留替代供应商，如果有的话。即使我们找到了替代提供商，该提供商也可能需要额外的时间来响应我们的需求，并且可能不会提供与原始提供商相同类型或级别的服务。此外，我们保留的任何供应商都将遵守适用的FDA当前良好实验室实践、cGMP和当前良好临床实践以及类似的外国标准。我们无法控制这些提供商遵守这些法规的情况。因此，如果这些供应商不遵守这些实践和标准，我们候选产品的开发和商业化可能会被推迟。如果上述任何风险得以实现，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。
如果我们不能在需要时获得额外的融资或可接受的合作伙伴关系安排，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发和商业化，也无法继续运营。
随着我们项目的推进，我们的成本可能会增加。我们目前和计划中的发现、开发、批准和商业化工作将需要大量资金。我们的费用、收入和现金利用率可能因许多因素而有很大差异，这些因素包括：我们有效管理我们的候选产品管道的能力；我们为我们的候选产品(包括BCX10013)获得监管批准的能力；我们对我们的产品(包括OrLADEYO)保持监管批准、成功商业化并获得市场认可的能力；我们筹集额外资本的能力；我们从与第三方的合作伙伴那里获得的用于开发和商业化我们的产品和候选产品的资金量(包括我们与Torii的合作)；我们的产品在商业上取得的成功；我们的合作伙伴实现的产品的商业成功；我们当前和拟议的候选产品临床试验的进展和结果；以及我们主要产品的制造和我们其他项目的进展。
为了继续未来的运营，推进我们的药物发现和开发计划，并将我们目前的产品和候选产品商业化，我们可能需要筹集额外的资金。我们在需要时或在需要时筹集额外资本的能力可能是有限的，可能在很大程度上取决于我们能否将OrLADEYO商业化并获得市场接受，以及我们当前药物开发计划的成功，包括我们针对补体系统疾病和其他罕见疾病候选产品的补充计划(包括BCX10013)的开发计划的进展、时间表和最终结果(包括但不限于配方进度、长期人体安全性研究、临床试验调查和致癌性、药物与药物相互作用、毒性或其他所需研究)，以及我们产品的任何批准后研究。此外，股票和债券市场的收缩和波动，包括新冠肺炎、通胀上升或利率上升的影响，可能会限制我们未来在出现此类需求时筹集资金的灵活性。见“与我们业务相关的风险--财务和流动性风险--我们未来可能需要筹集更多资本。如果我们无法在需要时筹集资本，我们可能需要调整我们的运营“，请参阅本报告第二部分第7项”管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析--流动资金和资本资源“，以获得有关我们的流动性风险和资本要求的更多信息。
此外，我们接触到许多不同的行业、融资合作伙伴和交易对手，包括商业银行、投资银行和合作伙伴(包括投资者、许可合作伙伴、分销合作伙伴等)，它们在当前的经济和政治环境下可能不稳定或可能变得不稳定，包括受新冠肺炎、通胀上升、利率上升或乌克兰冲突的影响。任何这样的不稳定都可能影响这些当事人履行对我们的合同义务的能力，或者它可能限制或对未来与我们的交易施加负担。此外，供应商也有可能受到负面影响。我们当前计划中的任何不利结果或不利的经济状况在过去都曾发生过，并可能再次给我们的普通股价格带来严重的下行压力，并可能减少在资本或信贷市场筹集资金的机会，并可能进一步降低公司投资现金的可用回报，如果这种情况严重和持续，可能会对我们的运营结果和现金流产生实质性和不利的影响，并限制我们继续开发和商业化我们的产品和候选产品的能力。
如果我们或我们的合作伙伴没有为我们的候选产品获得监管批准或对我们的产品保持监管批准，我们或我们的合作伙伴将无法将这些产品和潜在产品商业化和销售，这将严重损害我们的业务，因为我们将无法获得任何收入。
我们或我们的合作伙伴在营销或销售我们的产品之前，必须获得监管部门的批准。如果FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝监管部门对我们候选产品的批准，或撤销对以前批准的产品的批准，我们将无法在适用的司法管辖区内营销或销售该产品，也不会从与此相关的销售或许可安排中获得收入，这可能会对我们的业务产生重大和不利的影响。
在任何司法管辖区，准备和获得监管批准的过程都可能是漫长和昂贵的，批准从来都不是确定的。由于开发过程中固有的风险和不确定性，包括与新冠肺炎影响相关的风险和不确定性，我们的候选产品获得监管批准的时间可能比我们预期的要长得多，或者可能永远不会获得批准。正如“风险因素-与我们业务相关的风险-与药物开发和商业化相关的风险-我们的成功取决于我们管理我们的候选产品管道的能力，推动我们的候选产品通过不同的开发阶段，特别是通过临床试验过程，以及获得监管机构批准我们的候选产品的商业销售”，我们或我们的合作伙伴已经经历过，而且未来可能会再次经历 临床前研究和临床试验期间或由于临床前研究和临床试验的任何数量的不利结果可能会推迟或阻止监管部门对我们的候选产品的批准，或者对我们管理层的可信度、我们的价值和我们的经营业绩产生负面影响。
即使FDA或外国监管机构批准了候选产品，批准也可能限制候选产品的指定用途，对候选产品施加其他限制，和/或可能要求进行审批后研究，这可能会损害候选产品的商业可行性。即使我们获准在美国或国际市场销售我们的潜在产品，我们也将继续受到广泛的监管要求。
我们未能遵守现有或未来的监管审批要求，或失去或更改以前获得的审批，可能会削弱我们从产品销售或许可安排中创造任何收入的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们专注于罕见疾病，这可能会带来额外的风险和挑战。
由于我们专注于开发治疗罕见疾病的药物，我们可能会在美国或世界其他地方为我们的候选产品寻求孤儿药物、突破性疗法或快速通道称号。通常，监管当局在决定是否批准此类指定时拥有广泛的自由裁量权。我们不能保证我们的候选产品将获得FDA的孤儿药物状态或其他监管机构的同等称号。我们也不能保证我们将获得突破性治疗、快速通道或同等的指定，这些指定提供了某些潜在的好处，例如更频繁地与适用的监管机构开会讨论开发计划，就高效的药物开发计划提供密集的指导，以及潜在的滚动审查或优先审查的资格。即使我们成功地为我们的候选产品获得了任何此类指定，此类指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准，也不会增加我们的产品候选获得上市批准的可能性。我们可能无法获得或维护我们的候选产品的这些称号，而我们的竞争对手可能会为他们的候选产品获得这些称号，这可能会影响我们开发和商业化我们的产品和候选产品的能力，或者与这些竞争对手竞争，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
任何经批准的产品的商业可行性可能会受到损害，如果该产品的有效性低于预期，导致先前未确定或比预期更糟糕的不良副作用，或未能在医学界获得市场接受。
如果在获得监管机构对产品的批准后，我们或其他人发现该产品不如之前认为的有效，或导致先前未确定或比预期更糟糕的不良副作用，则可能发生以下任何不良事件：
•监管机构可能撤回对该产品的批准，或对该产品实施营销或制造限制，或要求我们或我们的合作伙伴创建一份药物指南，概述分发给患者的不明副作用的风险；
•我们或我们的合作伙伴可能被要求召回产品，改变产品的给药方式，进行额外的临床试验，或受到民事或刑事处罚；以及
•产品可能会变得缺乏竞争力，我们的声誉可能会受到影响。
即使在获得监管部门的批准后，任何产品也可能无法获得医生、患者、第三方付款人、卫生当局和医学界其他人的足够或任何市场接受度。例如，即使新的、可能更有效或更方便的治疗方法进入市场，医生也往往不愿将患者从现有的治疗方法中切换出来。此外，患者经常适应他们目前正在接受的治疗，除非他们的医生建议更换产品，或者由于现有疗法缺乏报销而被要求更换疗法，否则患者不想更换。如果批准的产品没有达到足够的市场接受度，它可能不会产生显著的收入。上述任何情况的发生都可能对我们的业务产生重大和不利的影响。
如果我们未能成功地将我们的某些产品和候选产品商业化或建立合作关系，或者如果任何合作伙伴终止或未能履行与我们协议规定的义务，我们产品和候选产品商业化的潜在收入可能会减少、推迟或取消。
我们的业务战略包括增加我们产品和候选产品组合的资产价值。我们认为，最好的办法是保留全部产品权利，或酌情通过与第三方的合作安排。根据需要，潜在的第三方关系可能与我们的产品和候选产品的临床前开发、临床开发、监管批准、营销、销售和分销有关。
目前，我们已经建立了合作关系，包括与Torii就OrLADEYO在日本的商业化，与OrLADEYO在某些其他市场的第三方分销商，以及与Shionogi的每一家
和绿色十字组织，用于帕拉米韦的开发和商业化。建立和实施协作关系的过程既困难又耗时，并涉及重大不确定性，包括：
•我们或我们的合作伙伴可能会因商业、监管或临床结果不令人满意，包括批准后的临床承诺、业务战略的改变、控制权的改变或其他原因，寻求重新谈判或终止我们的关系；
•我们的合作安排合同可能会到期；
•合作关系的到期或终止，例如与我们的某些分销合作伙伴的合作关系的到期或终止，可能会触发本公司对我们合作伙伴持有的未售出产品的回购义务；
•我们的合作伙伴可能会选择寻求替代技术，包括我们竞争对手的技术；
•我们过去和将来可能会与合作伙伴发生纠纷，可能导致诉讼或仲裁，这可能会导致巨额费用并转移我们管理层的注意力；
•我们对合作伙伴的活动没有日常控制权，对其决策的控制权有限；
•我们是否有能力从我们的合作伙伴那里获得未来的活动付款和版税，取决于他们是否有能力确定我们候选产品的安全性和有效性，获得监管部门的批准，以及实现市场对我们候选产品开发的产品的接受；
•我们或我们的合作伙伴可能无法适当地启动、维护或捍卫我们的知识产权(在适用的情况下)，或者一方可能使用我们的专有信息，从而招致诉讼，从而危及我们的专有信息或可能使我们的专有信息失效，或使我们面临潜在的责任；
•我们或我们的合作伙伴可能没有在我们的产品和候选产品上投入足够的资本或资源；以及
•我们或我们的合作伙伴可能不遵守适用的政府法规要求。
如果我们或我们的合作伙伴未能及时或根本不履行我们的责任，我们与该协作相关的开发和商业化工作可能会减少、推迟或终止，或者我们可能需要承担原本由我们的合作伙伴负责的活动的责任。如果我们不能在可接受的条件下建立和维持合作关系，我们可能不得不推迟或停止我们的一个或多个产品或候选产品的进一步开发或商业化，自费进行商业化活动，或寻找替代资金来源。如果我们的产品和候选产品开发或商业化的任何延迟都将严重影响我们的业务，因为如果我们的候选产品没有在开发过程中取得进展或及时进入市场，或者根本没有，或者如果我们的产品没有取得市场成功，我们可能无法从产品销售或许可安排中获得任何收入。
我们与鸟井的合作结果可能达不到我们目前的预期。
我们与鸟井就OrLADEYO在日本的开发和商业化达成了一项协议。我们实现此合作的预期收益的能力，包括关于特许权使用费支付的收入或金额，受到许多风险的影响，包括OrLADEYO的商业潜力可能无法满足我们目前的期望，我们或Torii可能无法履行我们在《鸟井协议》下的各自义务，以及第三方可能无法及时或根本无法履行他们对我们的义务。
Torii协议规定，我们有权获得分级特许权使用费，其金额将取决于OrLADEYO在每个日历年在日本的年净销售额以及其他因素。我们目前仍负责OrLADEYO在日本的监管活动，我们继续使用第三方来履行我们在《鸟井协议》下的许多义务，包括但不限于我们在日本的监管和其他责任。如果我们的互动或我们的第三方代理商的互动不成功，我们可能无法履行《东井协议》规定的义务，这可能会对商业成功和合作伙伴关系产生负面影响，影响预期的经济效益，或要求OrLADEYO进一步开发。
鸟井可以在某些有限的情况下终止鸟井协议，包括在OrLADEYO在日本首次商业销售六周年后发出一年的书面通知。如果Torii协议因这些条款而终止，或完全终止，我们将不再有权根据该协议获得任何里程碑或特许权使用费付款，这可能会对我们的业务和运营业绩产生重大不利影响。
鸟井拥有OrLADEYO在日本预防HAE攻击的商业化活动的独家控制权和决策权，受一个联合指导委员会的监督。所以呢，
我们的收入以及根据鸟井协议支付的任何特许权使用费的金额取决于鸟井是否成功地进行了此类商业化活动。此外，竞争激烈的产品以及患者需求、处方水平、报销决定或其他因素的变化可能会限制OrLADEYO在日本的商业潜力，这可能会大幅减少我们根据Torii协议有权获得的任何版税金额。
根据Torii协议，我们负责向Torii供应其所需数量的OrLADEYO用于商业销售。如果由于我们的第三方合同制造商未能生产足够的药品，我们无法向鸟井供应所需数量的OrLADEYO，那么鸟井在日本成功将OrLADEYO商业化的能力可能会受到实质性的损害，我们可能会根据鸟井协议获得更少的特许权使用费收入，或者根本没有。
上述任何风险都可能对我们履行《鸟井协议》义务的能力产生重大不利影响，这可能会大幅降低《鸟井协议》给我们带来的经济利益，并损害或导致我们与鸟井的合作终止。
不能保证我们或我们的合作伙伴对我们的产品或技术的商业化努力、方法和战略会成功，我们未来的收入来源也不确定。
不能保证我们或我们合作伙伴的商业化努力、方法和战略一定会成功。对于我们目前或计划商业化的产品，我们可能无法建立或充分提高我们的销售、营销和分销能力。我们从我们或我们的合作伙伴商业化的产品中获得收入的能力受到几个风险的影响，包括：
•我们或我们的合作伙伴可能无法成功完成临床试验，或无法满足上市后的承诺，从而足以获得并维持监管机构的上市批准；
•许多竞争对手更有经验，拥有更多的资源，他们的产品可以比我们的产品和候选产品更快地进入市场，更具成本效益，或者具有更好的疗效或耐受性；
•我们可能无法采用全面和有效的知识产权战略，这可能会导致我们公司、我们的产品和候选产品的商业价值下降，或与此类产品相关的使用费下降(例如，在韩国失去帕拉米韦专利，这可能导致绿十字的使用费减少)；
•我们可能没有采用全面有效的监管策略，这可能会导致我们产品的商业化延迟或失败；
•我们和我们的合作伙伴成功地将我们的产品商业化的能力受到竞争格局的影响，目前还不能完全了解；
•产品销售收入取决于我们获得和维持优惠定价的能力；
•报销金额不断变化，这可能会极大地影响我们产品的使用；
•产品销售的未来收入将取决于我们成功完成临床研究、获得监管批准以及制造、营销、分销和商业化我们批准的药物的能力；以及
•新冠肺炎疫情对我们或我们合作伙伴的影响。
此外，OrLADEYO未来的销售收入受到不确定因素的影响，这将取决于几个因素，包括我们和我们的合作伙伴在美国和其他地方的商业化努力的成功、转向OrLADEYO的新患者的数量、患者留存和需求、开OrLADEYO的医生数量、每月处方率、第三方和政府付款人的报销、从我们的临床试验和早期访问计划到商业客户的患者转换、我们的定价策略和市场趋势。
即使我们能够成功地将我们现有的产品商业化，或开发新的商业上可行的产品，我们对第三方的某些义务，包括但不限于我们根据特许权使用费购买协议为OrLADEYO和BCX10013的某些收入支付特许权使用费的义务，可能会降低此类产品的盈利能力。
我们已经并可能继续扩大我们的开发和监管能力，并实施销售、营销和分销能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们已经并可能继续经历我们在美国和国际上的员工数量和业务范围的显著增长，特别是在药物开发、监管领域
事务、销售、市场营销和分销。为了管理我们的增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统和程序，扩大我们的设施，并继续招聘和培训合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家如此增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，及时或根本无法实施适当的制度和流程，或者招聘、培训和保留合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。此外，如果我们在任何地区招聘商业团队并建立营销能力的任何产品或候选产品的商业发布被推迟或因任何原因没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
我们依赖第三方供应商制造和分销我们的产品、候选产品以及我们产品和候选产品的材料。如果我们不能依赖现有的第三方供应商，我们将被要求在寻找新的第三方供应商时产生巨大的成本和潜在的延误，这可能会对我们的产品和候选产品的开发和商业化时间表产生不利影响。
我们依赖第三方供应商，包括第三方制造商、分销商和专业药店，制造和分销我们的产品、候选产品以及产品和候选产品的材料。通常，特别是在早期开发和商业化过程中，我们只有一个或有限的来源来提供特定的产品或服务，如制造和/或分销。我们依赖这些第三方供应商及时并根据适用的政府法规履行其义务。我们的第三方供应商，特别是我们的第三方制造商和分销商，可能是我们为特定产品、候选产品或服务或在特定地区聘请的唯一供应商，可能会在满足我们的要求方面遇到困难，包括但不限于以下适用的问题：
•投入的资源不足，无法在预期时限内满足我们的要求；
•产量不一致；
•商业产品的产品责任索赔或召回；
•难以将生产扩大到商业规模和验证规模；
•中断生产过程所需材料的交付；
•未及时将本公司产品的商业用品分发给商业供应商或最终用户；
•与其他供应商的工厂时间安排或意外的设备故障；
•可能袭击其设施或对基础设施产生影响的潜在灾难；
•我们的药物物质或产品中的潜在杂质，可能会影响我们临床试验或未来商业化产品的可用性；
•质量控制和保证差或过程控制不充分；
•未能向我们提供有关库存、使用我们产品的患者数量或有关我们产品的严重不良事件和/或产品投诉的准确或及时信息；
•第三方无力履行其对我们或其他人的财务义务；
•第三方有可能违反制造或分销协议的；
•第三方可能在成本高昂或对我们造成不便的时间终止或不续签关键协议；以及
•不遵守FDA或其他外国监管机构或当地海关提出的法规和规范或要求，特别是与OrLADEYO、BCX10013、帕拉米韦和我们的早期化合物相关的法规和规范或要求。
许多其他因素可能会导致我们任何产品和候选产品的制造和分销中断，包括人为错误、自然灾害、流行病、劳资纠纷或短缺、恐怖主义或战争行为、设备故障、原材料短缺或供应链问题。如果我们的商业分销合作伙伴不能在预期时间内满足我们的要求，或不能向我们提供准确或及时的信息和数据，包括有关库存和销售、严重不良事件和/或产品投诉的信息和数据，我们的业务，包括我们为OrLADEYO进行的商业化努力和销售，可能会面临风险。此外，如果专业药房服务，包括我们的第三方呼叫中心服务，提供患者支持和财务服务、处方摄取和分发、报销裁决和持续的合规支持，如果没有得到有效的管理，我们继续商业化努力和OrLADEYO的销售可能会被推迟或受到影响。
此外，我们的合同制造商可能无法以使我们的产品或候选产品具有商业可行性所需的成本或数量制造它们所需的材料。我们的原材料、药品、产品和候选产品是由有限的供应商集团生产的，其中一些供应商只在一家工厂生产。如果这些供应商中的任何一家无法生产这些产品，这可能会严重影响我们进一步临床前试验和临床试验的产品和候选产品材料的供应。我们的第三方制造商也可能不符合我们的制造要求。此外，生产过程或程序的改变，包括药物生产地点的改变或第三方制造商的改变，可能需要根据FDA的cGMP和类似的外国要求进行事先审查和批准。这种审查可能既昂贵又耗时，可能会推迟或阻止产品的发布。FDA或外国监管机构可随时实施新标准，或改变其对现有标准的解释和执行，用于产品的制造、包装或测试。如果我们或我们的合同制造商不能遵守，我们或他们可能会受到监管行动、民事诉讼或处罚，其中任何一项都可能使我们付出高昂的代价，并可能导致产品延误或短缺。
如果我们无法保持当前的第三方关系，或无法以合理的商业条款与其他第三方签订新协议，或者如果我们的任何第三方供应商的制造或分销表现不佳或未能遵守任何监管机构，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发、获得及时批准或将其商业化。
我们和我们的合作伙伴将我们的产品商业化时，可能会面临本文所述的潜在商业化风险和许多额外风险。 我们的任何潜在收入收益，包括里程碑付款、特许权使用费或其他对价，都是高度投机性的。
我们产品的商业成功是不确定的，受到我们与药物开发和商业化相关的其他风险因素中披露的所有风险和不确定因素的影响。此外，我们产品的商业化还面临进一步的风险，可能会受到许多因素的负面影响，包括但不限于以下因素：
•我们的产品可能无法在当前获得批准的市场以外的其他市场证明足够安全和有效；
•我们的产品上市后承诺和进一步开发所需的资金可能不能及时、完全或足够地提供；
•竞争产品的进步可能会大大取代对我们产品的潜在需求；
•政府和第三方付款人可能没有提供足够的保险或补偿，这将对我们的产品需求产生负面影响；
•我们可能无法向我们的合作伙伴提供商业材料，我们的合作伙伴可能无法直接或通过第三方制造商维持或建立足够和可接受的商业制造；
•医疗保健提供者和患者对我们产品的商业需求和接受程度可能不足以为我们或我们的合作伙伴带来可观的产品收入，并可能导致很少或根本没有收入、里程碑式的付款或版税；
•我们或我们的合作伙伴为我们的产品所做的营销和商业化努力的有效性；
•市场对现有替代疗法的满意度；
•相对于其他可用疗法的感知疗效；
•疾病患病率；
•治疗费用；
•我们的定价和报销策略可能并不有效；
•进口或替代产品的定价和供应情况；
•竞争对手的市场和销售活动；
•医学界转向新的治疗模式或护理标准；以及
•相对方便和容易管理。
与行业竞争相关的风险
我们面临着激烈的竞争，如果我们无法有效竞争，对我们产品的需求可能会减少。
生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速和实质性技术变革的影响。有许多公司寻求开发与我们目前目标相同的产品。我们在美国和其他地方的竞争对手不计其数，其中包括大型跨国制药和化学公司以及专业生物技术公司。这些竞争对手中的大多数都有更大的
比我们更多的资源，包括更多的财政资源、更多的研发人员以及更有经验的制造、营销和销售组织。此外，我们的大多数竞争对手在进行临床试验和获得FDA和其他监管批准方面比我们有更多的经验。因此，我们的竞争对手可能会比我们更快地获得FDA或其他监管机构对候选产品的批准，以获得与我们产品竞争的产品。在我们之前完成临床试验、获得必要的监管批准并开始药物商业销售的公司可能会获得显著的竞争优势，包括专利和FDA的专有权，这将推迟我们销售产品的能力。我们面临并将继续面临以下方面的竞争：我们的产品商业化、针对理想疾病靶标的潜在候选产品的许可、理想候选产品的许可以及学术机构、政府机构、研究机构以及生物技术和制药公司对我们候选产品的开发和营销。除其他事项外，竞争还可能来自：
•其他药物开发技术；
•预防或减少疾病发病率的方法，包括疫苗；以及
•新的小分子或其他类别的治疗剂。
其他人的开发可能会使我们的产品、候选产品或技术过时或缺乏竞争力。
2020年12月，我们获得了FDA对OrLADEYO的批准，这是一种每日一次的口服疗法，用于预防12岁及12岁以上的成人和儿童患者的HAE发作。随后，我们在多个市场获得了OrLADEYO的监管批准。此外，我们正在研究或开发用于治疗其他几种罕见疾病的产品，包括补体系统疾病。我们预计，我们的医药产品和候选产品将面临激烈的竞争。在竞争对手获得显著竞争优势之前，完成临床试验、获得所需资金或政府支持、获得所需监管批准并开始对其产品进行商业销售或囤积订单的公司。此外，世界各地的各种政府实体可能会提供奖励、赠款和合同，以鼓励对某些预防和治疗药物的额外投资，这可能会进一步增加我们的竞争对手的数量和/或为某些竞争对手提供优势。有关我们的竞争对手、竞争产品或计划以及这些领域和其他治疗领域的竞争条件的进一步讨论，请参阅本报告第一部分第1项中的“商业-竞争”。
如果我们竞争对手的一个或多个产品或计划，包括目前尚未确定的潜在竞争对手取得成功，我们产品的市场可能会减少或被淘汰。
与我们相比，我们的许多竞争对手和潜在竞争对手拥有更多：
•资本资源；
•研发资源，包括人员和技术；
•监管经验；
•有临床前研究和临床试验经验；
•制造、市场营销和销售经验；以及
•生产设施。
这些竞争因素中的任何一个都可能阻碍我们的资金努力，使我们的产品、候选产品或技术失去竞争力，或者消除或减少对我们的产品和候选产品的需求。
法律和监管风险
我们受到与我们的产品和候选产品相关的各种法律法规的约束，如果我们或我们的合作伙伴不遵守这些法律法规，我们可能面临重大处罚。
我们和我们的合作伙伴与已批准的产品相关的活动，或在其监管批准(如果适用)后，我们正在开发的任何候选产品，如BCX10013，都必须受到美国监管和执法机构(包括FDA、联邦贸易委员会、司法部(DOJ)以及州和地方政府)和外国对应机构(包括EMA、MHLW、MHRA和其他机构)的监管和执法机构的约束。
我们负责报告不良药物体验，负责某些批准后研究，并可能承担与召回或撤回我们的产品在以下司法管辖区销售相关的责任和费用
他们被批准了。我们还可能承担与我们承包的产品制造或为我们的任何合作伙伴提供支持相关的责任。我们被要求维护记录，并向监管机构提供与我们的产品相关的数据和报告(例如，风险评估和缓解策略、跟踪和跟踪要求以及不良事件)，我们可能会招致某些促销监管和政府定价风险，所有这些风险都可能对我们的运营和财务状况产生重大不利影响。类似的责任将适用于监管部门对我们目前正在开发的任何其他候选产品的批准。
此外，我们还受到联邦医生阳光法案和各州某些类似的医生支付和药品定价透明度立法的约束。我们还受制于与医疗保健“欺诈和滥用”有关的各种联邦和州法律，包括联邦和州的反回扣和虚假索赔法律。在美国以外，我们可能会在我们运营的各个司法管辖区受到类似的外国法律和法规的约束。这些法律和法规适用于我们和我们的合作伙伴的运营、销售和营销实践、价格报告以及与医生和其他客户以及第三方付款人的关系。尽管我们寻求遵守这些法规，但我们或我们合作伙伴的做法可能会受到医疗欺诈和滥用、反回扣、虚假声明或类似法律的挑战。违反《医生阳光法案》和类似立法或欺诈和滥用法律的行为可能会受到民事或刑事制裁，包括罚款和民事罚款，以及未来被排除在参与政府医疗保健计划之外。
我们临床试验的首席研究员可能会不时地担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向某些监管机构报告其中一些关系，包括FDA和类似的外国监管机构。因此，FDA或其他监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系会造成利益冲突或以其他方式影响对该研究的解释。在一项研究发生利益冲突的情况下，在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，或者临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或其他监管机构延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。
FDA和外国监管机构还可能对我们施加批准后的产品承诺，我们可能会因为各种原因而无法成功或按时完成，包括但不限于缺乏完成研究的资金，以及适当的地点、调查人员或研究对象兴趣不足。我们目前受到某些审批后承诺的约束。如果我们未能遵守批准后的法律和监管要求，我们可能会受到惩罚，我们的产品可能会受到FDA和其他监管机构的持续记录和报告要求、审查和定期检查。产品的监管批准可能会受到对该产品可能上市的指定用途的限制，或限制我们推广、销售或分销产品的能力的其他限制性批准条件的限制。此外，我们的产品和任何其他未来候选产品的批准可能会受到昂贵的批准后测试和监督的要求，以监测其安全性或有效性。
广告和促销受到严格的FDA规则和监督，作为保密协议持有人，我们可能要对任何不符合规则和法规的广告和促销负责。适用的监管机构、竞争对手和其他第三方可能会认为我们没有遵守此类规定。除了医学教育工作外，我们还可能提供患者支持服务，以帮助使用我们的商业批准产品接受治疗的患者，这些产品越来越成为政府调查的重点。
必须审查与批准的产品有关的不良事件信息，作为保密协议持有人，我们必须向FDA和其他监管机构快速和定期提交不良事件报告。此外，除FDA外，产品的研究、制造、分销、销售和推广还可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心、HHS的其他部门、司法部和司法部内的个别联邦检察官办公室、州和地方政府以及前述的外国对应机构。所有这些活动还可能受到医疗保健虚假索赔和欺诈和滥用法律的约束，以及消费者保护法和不正当竞争法的约束。
如果我们与受医疗保健法律法规约束的产品有关的运营被发现违反了上述任何医疗欺诈和滥用法律，或本报告第一部分第一项中的“企业-政府监管”或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款以及削减或重组我们的业务。任何惩罚，损害，
罚款、削减或重组我们的业务可能会对我们的业务运营能力和财务业绩产生不利影响。尽管合规项目可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险并不能完全消除。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。此外，实现并持续遵守所有适用的欺诈和滥用法律可能代价高昂。
我们的员工、顾问和合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工、顾问和合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险，包括故意或无意未能遵守FDA法规或其他类似监管机构的类似法规、向FDA或类似其他监管机构提供准确信息、遵守我们制定的制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由可比较的其他监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。员工和顾问的不当行为还可能涉及对在临床试验过程中获得的信息的不当使用，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们并不总是能够识别和阻止员工和顾问的不当行为，无论是故意的、鲁莽的、疏忽的还是无意的，我们采取的预防措施可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律、标准或法规而引起的。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
我们和我们的合作伙伴可能会受到新的立法、监管建议和医疗保健支付者倡议的影响，这些可能会增加我们的合规成本，并对我们或我们的合作伙伴营销我们的产品、开发我们的候选产品、获得合作伙伴和筹集资金的能力产生不利影响。
我们受制于新的立法、监管和医疗保健付款人倡议，包括PPACA，它对美国的医疗保健提供进行了广泛的改变，如本报告第一部分第1项的“企业-政府监管”所讨论的那样。 政府、保险公司、管理医疗组织和医疗服务的其他付款人继续努力控制或降低医疗成本，可能会导致我们制药产品的净收入减少，并降低我们的开发努力的潜在回报。此外，制药和器械制造商还必须报告和披露上一历年向医生及其直系亲属支付的某些款项和转移的价值，以及他们持有的投资权益。未提交所需信息可能导致未在年度提交的报告中报告的付款、价值转移或所有权或投资利益的民事罚款。遵守PPACA和具有类似条款的州法律是困难和耗时的，不遵守这些州法律的公司将面临民事处罚。由于这些法律的广度和适用的安全港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。这样的挑战可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
此外，还有其他一些旨在改变制药业的立法和监管建议。例如，在某些州和联邦一级已经颁布了立法，要求开发一个电子谱系，通过分销系统在可销售单位一级跟踪和追踪每一种处方药。遵守这些电子谱系要求可能会增加我们的运营费用，并带来巨大的行政负担。此外，我们的合规性可能被认为是不够的，我们可能会面临对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景的重大不利影响。作为这些和其他新提议的结果，我们可能决定改变我们目前的运营方式，提供额外的福利或改变我们的合同安排，任何这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
在美国和其他市场提供足够的保险和报销对我们批准的产品的商业成功至关重要。最近在美国，政府对制造商为其市场产品定价的方式进行了更严格的审查。例如，2022年《降低通货膨胀法案》(IRA)实施了一系列药品定价措施，旨在降低处方药和相关医疗保健的成本
改革，包括限制价格上涨，并要求越来越多的药品接受与医疗保险和医疗补助服务中心的年度价格谈判。我们不能确定是否会发布或颁布与爱尔兰共和军相关的额外立法或规则制定，或者如果有的话，这些变化将对我们的产品或我们的任何候选产品的盈利能力产生什么影响，如果批准用于商业用途的话。爱尔兰共和军对我们的业务和整个医疗行业的影响尚不清楚。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。第三方付款人越来越多地对医疗产品和服务的价格提出质疑，在某些情况下，还对特定药物的覆盖范围施加限制。许多第三方付款人谈判医疗服务和产品的价格，并制定制定定价和补偿水平的处方。将一种产品排除在处方中可能会导致其在第三方付款人的患者群体中的使用量大幅减少。获得保险的过程可能既漫长又昂贵，我们预计特定付款人可能需要几个月的时间才能对产品进行初步审查，并就保险做出决定。例如，第三方付款人可能需要我们提供成本效益分析数据，以证明我们的产品或我们可能推向市场的任何其他产品的成本效益。对于任何个人第三方付款人，我们可能无法提供足够的数据来在与竞争产品类似或优先的基础上获得补偿，或者根本无法提供可能对我们的业务产生重大不利影响的数据, 财务状况和经营结果。
我们面临数据安全和隐私风险，我们实际或认为不遵守与隐私和数据保护相关的法规和其他法律义务可能会损害我们的业务。
我们受到与隐私和数据保护相关的法律义务的约束。遵守美国和国际数据保护法律和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。例如，我们可能会受到加州消费者隐私法案的约束，该法案赋予加州居民更大的权利，可以访问和要求删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息如何被使用的详细信息。我们也可能受到欧洲经济区的GDPR以及英国和瑞士的类似立法的约束。请参阅本报告第一部分第1项中的“企业-政府监管-数据隐私和安全法律”和本节中的“与我们的业务相关的风险-与国际运营相关的风险-我们实际或被认为不遵守欧洲政府法律和法规以及与隐私、数据保护和信息安全相关的其他法律义务可能会损害我们的业务”，以了解隐私法律和法规的进一步讨论。不遵守这些法律和法规可能会导致政府执法行动、私人诉讼或损害我们的声誉和业务。
如果由于我们使用危险材料而违反了适用于此类材料的任何环境控制或法规，我们可能会在补救工作中产生大量成本和费用。
我们的研究和开发涉及危险材料、化学品和各种放射性化合物的受控使用。我们受联邦、州和地方法律法规的约束，管理这些材料和一些废物产品的使用、储存、搬运和处置。这些材料可能会发生意外污染或伤害。一旦发生事故，我们可能会对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。遵守环境法律法规或违反此类环境法律法规可能需要我们招致大量意外成本，这将对我们的运营结果产生实质性和不利影响。
知识产权风险
如果我们不能充分保护或执行我们的知识产权，这些权利的价值就会缩水，如果我们不能获得他人的专利权，可能会对我们的业务造成不利影响。
我们的成功将在一定程度上取决于我们和我们合作伙伴获取、保护和执行可行知识产权的能力，包括但不限于对我们的公司及其产品、方法、流程和我们可能许可或开发的其他技术的商号、商标和专利保护，保护我们的商业秘密，以及在不侵犯国内外第三方专有权利的情况下运营。生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，最近成为许多诉讼的主题。无论是美国专利商标局(“USPTO”)、专利合作条约办公室，还是美国和其他司法管辖区的法院，对于许多生物技术和制药专利所允许的权利要求的广度或提供的保护程度，都没有一致的政策或可预测的裁决。此外，我们可能不会为所有候选产品提供全球专利保护，我们的知识产权可能不会在全球所有国家/地区受到法律保护或强制执行。
世界。在某些司法管辖区，我们在某些计划中的一些候选产品，包括我们的HAE计划，可能只有很短的专利寿命或根本没有专利寿命，因此我们可能依赖孤立药物独占性或数据独占性。不能保证我们将在每个司法管辖区获得孤立药物独占权或数据独占权。此外，在一些司法管辖区，我们可能依赖配方专利或使用方法专利。专利配方和使用方法的颁发和强制执行的能力都可能非常不确定，并且可能因管辖范围的不同而有所不同，因此在某些管辖范围内，这类专利可能无法充分防止竞争者和潜在侵权者。因此，受这类专利保护的权利的有效性、范围、可执行性和商业价值是高度不确定的。
在我们认为专利保护不适当或不能获得的情况下，我们还依靠商业秘密来保护技术。然而，商业秘密很难保护。如果我们不能对我们的技术和与我们的合作者和顾问有关的其他机密信息保密，我们接受专利保护或保护我们专有信息的能力可能会受到威胁。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利、我们合作伙伴的专利或我们的其他知识产权的法律程序，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们的专利、我们许可方的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出法律索赔，这可能是昂贵、耗时和不成功的。任何法律程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临风险。我们的成功在一定程度上取决于避免侵犯其他各方的专利和其他知识产权，以及避免违反与我们的技术和产品有关的任何许可。在美国，近年来提交的专利申请的保密期为18个月，而较早的申请在专利发布之前不会公布。因此，避免专利侵权可能很困难，我们可能会无意中侵犯第三方专利或专有权利。这些第三方可能会对我们、我们的合作伙伴或许可人提出索赔，即使解决方案对我们有利，也可能导致我们招致巨额费用，如果解决方案对我们不利，可能还会导致我们支付大量损害赔偿。此外，如果对我们、我们的合作伙伴或许可人提起专利侵权诉讼，我们或他们可能会被迫停止或推迟在我们侵权的一个或多个国家或地区对任何侵权产品的研究、开发、制造或销售，除非我们能够从专利持有人那里获得许可。这样的许可可能无法以可接受的条款获得，或者根本无法获得，特别是如果第三方正在开发或营销与侵权产品竞争的产品。即使我们、我们的合作伙伴或我们的许可方能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这将使我们的竞争对手能够获得相同的知识产权。
如果我们或我们的合作伙伴不能或不能在任何具有商业利益的领域或世界任何地区充分启动、保护、捍卫或执行我们的知识产权，我们希望为我们的产品、方法、工艺和其他技术寻求监管批准的地方，我们的产品和候选产品产生收入的价值将会下降。此外，如果我们的产品、方法、流程和其他技术或我们对这些产品、流程和其他技术的商业使用，包括但不限于任何商号、商标或商业战略侵犯了其他方的专有权，我们可能会产生大量成本。美国专利商标局和其他司法管辖区的专利局已经为我们的各种发明颁发了许多专利，我们还从不同的机构获得了几项专利的内部许可。我们已经向美国专利商标局提交了额外的专利申请和临时专利申请。我们已经提交了一些相应的外国专利申请，并打算酌情提交更多的外国和美国专利申请。我们还在全球范围内提交了某些商标和商号申请。我们不能向你方保证：
•针对类似产品的竞争对手，任何专利将提供的保护程度和范围；
•专利是否会发放以及何时会发放；
•如果真的发出专利，我们不能肯定我们是否能够充分捍卫这些专利，以及我们是否能够充分执行这些专利；或
•其他人是否会获得要求与我们的专利申请所涵盖的方面类似的专利。
如果美国专利商标局或其他外国专利局支持向他人颁发的专利，或者如果美国专利商标局批准其他国家提交的专利申请，我们可能不得不：
•获得许可或重新设计我们的产品或流程以避免侵权；
•停止使用该等专利中要求保护的标的；或
•赔偿损失。
我们可能会提起或其他人可能对我们提起与知识产权有关的诉讼或行政诉讼，包括向美国专利商标局或其他外国专利局提起的诉讼。在与专利或专利申请相关的任何诉讼或其他程序中，任何对我们不利的判决都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大和不利的影响。此外，无论我们胜诉与否，任何诉讼或行政诉讼的费用都可能是巨大的。
我们的成功还取决于我们的科学和技术人员的技能、知识和经验，这些都不是可申请专利的。为了帮助保护我们的权利，我们要求所有员工、顾问、顾问和合作伙伴签订保密协议，禁止向公司以外的任何人披露机密信息，并要求向我们披露和转让他们的想法、发展、发现和发明。在他人未经授权使用或披露或合法开发我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息的情况下，这些协议可能无法为我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息提供足够的保护，如果我们的任何专有信息被披露，我们的业务将受到影响，因为我们的收入取决于我们许可我们的产品和候选产品或将其商业化的能力，任何此类事件都将严重损害此类产品和候选产品的价值。
产品责任风险
如果使用或误用我们的产品或候选产品导致人身伤害或死亡，并且我们的产品责任保险覆盖范围可能不足，我们将面临固有的责任风险。
如果我们销售的任何产品或合作伙伴销售的任何产品的使用或不当使用伤害了他人，我们可能会受到消费者、医疗保健提供商、制药公司、第三方付款人或其他人对我们提出的代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。在临床试验中使用我们的候选产品，包括上市后的临床研究，也可能使我们面临产品责任索赔。我们无法预测使用我们的产品或测试候选产品可能导致的所有可能的伤害或副作用，因此，我们目前的保险金额可能不足以支付我们可能产生的所有责任或辩护成本。对我们提出的产品责任索赔或一系列索赔可能会导致超出我们资源范围的重大责任。即使索赔不成功，为此类索赔辩护的成本和潜在的负面宣传也可能对我们的业务有害。
我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品有关的固有的产品责任风险，并且在我们将我们的产品或候选产品商业化时，我们面临着更大的风险。我们有承保临床试验的产品责任保险。临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险或增加现有的承保范围，以保护我们免受可能对我们的业务产生重大不利影响的损失。如果我们的产品或候选产品之一导致或声称造成了伤害，或被发现不适合消费者使用，个人可以向我们提出产品责任索赔。对我们提出的任何产品责任索赔，无论是否具有可取之处，都可能导致：
•大大超过我们的产品责任保险的责任，如果有的话，我们将被要求从其他来源支付；
•增加我们的产品责任保险费率，或无法在未来以可接受的条件维持保险范围，或根本不能；
•临床试验志愿者或患者退出；
•损害我们的声誉和我们产品的声誉，导致销售额下降；
•可能需要代价高昂的召回或产品修改的监管调查；
•诉讼费用；以及
•把管理层的注意力从管理我们的业务上转移开。
与合同安排有关的风险
我们面临着与我们的政府资助项目相关的风险，并受到各种美国政府合同要求的约束，这可能会给我们带来不利条件和额外风险。
我们与BARDA/HHS和NIAID/HHS签订了开发伽利西韦的合同，用于治疗由RNA病原体引起的疾病，包括马尔堡病毒病、黄热病和埃博拉病毒病。在与这些政府机构签订合同时，我们必须遵守各种美国政府合同要求，包括一般
费用报销研发合同的条款，这可能限制我们的报销。虽然政府对伽利西韦的所有资助已于2022年到期，但我们仍面临与我们的美国政府合同相关的风险。
美国政府合同通常包含许多商业合同中通常找不到的特殊条款，与不依赖美国政府合同的竞争对手相比，这些条款可能会给我们带来劣势和额外的风险。这些风险包括美国政府单方面采取以下行动的能力：
•无故或无故终止或缩小我们的合同范围；
•解释相关法规(联邦收购条例条款)；
•要求在可能对我们不利的情况下履行义务；
•要求进行过程中审查，美国政府将审查该项目及其合同下的选项；
•控制资金的时间和数量，这会影响我们项目的开发进度；以及
•审核并反对我们与合同相关的成本和费用，包括分配的间接成本。
在合同终止或到期时，美国政府可以对清盘和终止费用提出异议，并可以质疑合同下的先前费用，并拒绝支付这些费用。如果我们选择挑战美国政府拒绝根据合同支付某些款项，这样的挑战可能会让我们承担大量额外费用，我们可能会收回，也可能无法收回。
此外，作为美国政府承包商，我们必须遵守与我们的会计实践相关的适用法律、法规和标准，并接受定期审计和审查，包括最终财务审计。作为任何此类审计或审查的一部分，美国政府可审查我们的内部控制制度和政策的充分性和遵守情况，包括与我们的采购、财产、估算、薪酬和管理信息系统有关的制度和政策。BARDA/HHS和NIAID/HHS Galidesivir合同下的审计可能在美国政府选举时进行，并已在2019财年结束；随后的所有财年仍是开放和可审计的。根据审计结果，美国政府可能会调整我们与合同相关的成本和费用，包括分配的间接成本。这一调整可能会影响在历史基础上报告的收入数额。此外，如果BARDA/HHS或NIAID/HHS确定某些成本和费用是不允许的，或确定分配的间接成本率高于实际间接成本率，BARDA/HHS或NIAID/HHS将有权因此向我们追回任何多付的款项。此外，如果审计或审查发现任何不当或非法活动，我们可能会受到民事和刑事处罚以及行政制裁，包括没收利润、暂停付款、罚款和暂停或禁止与美国政府做生意。如果我们受到不当行为的指控，我们的声誉也可能受到严重损害。此外，根据美国政府采购规定，我们的一些成本可能无法根据合同得到报销或允许。此外，作为美国政府承包商，我们面临着更大的调查、刑事起诉和民事欺诈风险, 与私营部门商业公司相比，举报人诉讼和其他法律行动和责任。
潜在的风险与政府使用或销售我们的抗病毒药物有关。
政府在紧急情况下或在其他情况下使用或销售我们的抗病毒药物(包括治疗流感的帕拉米韦)可能会给我们或我们的合作伙伴带来风险。不能保证政府使用我们的抗病毒药物(无论是如指示的那样或在其当前适应症之外)将被证明通常是安全的、耐受性良好的和有效的。政府在任何国家/地区销售或使用我们的抗病毒药物(在紧急情况下或其他情况下)可能会给我们或我们的合作伙伴带来责任。
不能保证我们或我们的制造商能够在未来的任何安排中完全满足对我们的抗病毒药物的需求。此外，如果政府实体未来订购我们的抗病毒药物，我们可能不会收到优惠的购买价格。我们的竞争对手可能会开发能够与任何选定的政府销售或使用的抗病毒药物竞争或取代的产品。我们可能会在没有现有知识产权保护或无法成功执行我们的知识产权的市场上面临竞争。
我们不能保证我们为帕拉米韦建立的非美国合作伙伴关系会在这些国家导致帕拉米韦的任何订单，也不能保证帕拉米韦将被批准用于任何用途，或将在其他国家获得市场批准。如果在任何国家/地区批准了任何紧急使用或上市许可，则不能保证在这些国家/地区对适用产品或候选产品的任何政府订单或商业化将对我们产生重大或有利可图的影响。
如果我们未能达到里程碑或支付年度最低付款或以其他方式违反我们在许可协议下的义务，我们的许可人可以终止我们与他们的协议和/或寻求额外的补救措施。
如果我们不能或不能履行与监管申报时间、产品供应义务、审批后承诺或开发和商业尽职调查义务有关的付款义务、业绩里程碑；不能或不能按照适用条款支付里程碑付款或材料数据使用付款；或未能支付与我们的产品或候选产品相关的任何许可证项下的最低年度付款，我们的许可人可以终止适用的许可证和/或寻求其他可用的补救措施。因此，我们将停止开发各自的候选产品或将该产品商业化。
由于Pharma Note项下存在持续违约事件，Pharma Note的持有人可能能够止赎保证Pharma Note和我们在特许权使用费Sub的股权的抵押品。因此，我们可能无法实现在偿还医药票据后可能产生的未来特许权使用费付款(如果有的话)的好处，否则我们可能会受到不利影响。
2011年3月，我们的全资子公司特许权使用费子公司发行了本金总额为3,000万美元的Pharma票据。医药票据主要以(I)Shionogi协议项下若干特许权使用费及里程碑付款作为抵押，据此Shionogi向吾等授予在日本及台湾销售帕拉米韦的权利及(Ii)吾等质押吾等于特许权使用费Sub的股权。Shionogi根据Shionogi协议向吾等支付的非政府销售款项(如有)一般不会提供予吾等作其他用途，除非及直至特许权使用费Sub已悉数偿还其于医药票据项下的责任。因此，这些资金一直并将继续被要求专门用于特许权使用费子公司的偿债，我们不能用于产品开发或其他目的。自2014年9月1日以来，Shionogi支付的款项不足以支付特许权使用费Sub根据医药票据承担的义务，导致自那时以来医药票据持续发生违约事件。此外，Pharma票据的最终法定到期日为2020年12月1日，届时Pharma票据的未偿还本金3,000万美元以及应计和未付利息2,060万美元将全部到期。特许权使用费附属公司未能于到期日偿还该等款项，构成医药票据项下另一项违约事件。由于特许权使用费附属公司一直未能履行其于医药票据项下的责任，以及医药票据项下持续发生违约事件，医药票据持有人或可取消以医药票据及吾等于特许权使用费附属公司的股权为抵押的抵押品的赎回权，并可根据与医药票据有关的契据或其他文件行使其可获得的其他补救措施。在这种情况下，我们可能不会意识到未来版税支付的好处, 如果有，我们可能会在偿还医药票据后产生这种情况，我们可能会产生法律费用，否则我们可能会受到不利影响。
我们无法预测医药债券持有人是否会因医药债券持续发生违约事件而寻求任何补救措施。医药注释是版税子公司的义务。由于Pharma Note的无追索权性质，倘若发生任何可能的止赎，吾等相信对吾等的主要影响将是失去Shionogi未来的特许权使用费付款(如有)，以及与注销Pharma Note相关的法律费用。因此，我们目前预计医药债券的持续违约事件不会对我们未来的经营业绩或现金流产生重大影响。然而，我们不能向阁下保证情况将会如此，或我们不会因医药票据项下持续的违约事件或特许权使用费Sub未能在到期时偿还医药票据而受到不利影响。
截至2021年12月31日，我们将医药票据项下到期的余额注销为其他收入的债务清偿。关于核销的补充资料，见本报告第二部分第8项合并财务报表附注“特许权使用费货币化--RAPIACTA--无追索权应付票据--债务清偿”。
我们背负了巨额债务，这可能会对我们的业务造成不利影响。此外，我们的信贷协议包含限制我们经营业务灵活性的条件和限制。如果发生预付款事件或违约事件，包括对我们的重大不利变化，可能会对我们的业务产生重大不利影响，我们可能被要求提前支付或偿还我们的未偿债务。
截至2022年12月31日，根据我们的信贷协议，我们有2.405亿美元的未偿还本金余额，其中包括季度PIK利息支付。如果我们自愿或根据信贷协议项下的强制性预付款义务，我们将被要求为贷款人的账户向Atherrium支付全部保费加上信贷协议中规定的某些费用。
(例如，以若干资产出售、若干ORLADEYO外发许可或特许权使用费货币化交易(不包括特许权使用费出售)、非常收据、债务发行或本公司控制权变更及指定其他事件所得款项，除若干例外情况外)、信贷协议项下当时尚未偿还的所有定期贷款，在每种情况下，均受信贷协议所载若干例外情况规限。
我们的负债可能会对我们的股东产生重要后果。例如，它：
•增加了我们在不利的一般经济或行业条件下的脆弱性；
•限制了我们在计划或应对业务或我们所在行业的变化时的灵活性；
•使我们更容易受到利率上升的影响，因为我们的信贷协议下的借款利率是可变的；
•要求我们将一部分运营现金流用于支付利息，限制了现金用于其他目的；
•限制了我们将来获得额外融资或再融资以用于营运资金或其他目的的能力；以及
•与负债较少的竞争对手相比，这使我们处于竞争劣势。
此外，我们的信贷协议包含各种限制我们从事特定类型交易的能力的契约。除某些例外情况外，这些公约限制我们对我们的资产授予某些类型的留置权；进行某些投资；产生或承担某些债务；进行某些合并、收购和类似的交易；处置资产；许可某些财产；派发股息；进行某些限制性付款；改变我们的业务性质；与关联公司和内部人士进行交易；提前偿还其他债务；或从事销售和回租交易。
信贷协议亦载有若干财务契约，包括最低流动资金契约，该契约要求吾等在任何时候均须维持至少1,500万美元(或在某些情况下，2,000万美元)的无限制现金及现金等价物，但某些例外情况除外。此外，我们还被要求实现OrLADEYO在美国销售的综合净收入的某些最低目标。
信贷协议所载的契诺可能导致吾等或吾等的股东在未经贷款人许可或未偿还信贷协议项下所有未清偿债务的情况下，无法寻求吾等或我们的股东可能认为有益的业务机会。
根据信贷协议，任何违反这些公约的行为都可能导致违约。违约事件也将发生在以下情况下：吾等未能支付信用协议项下的到期金额、吾等未能偿还本金总额超过信用协议项下借款的百分之一的某些其他债务、吾等的业务、资产、物业、负债或状况发生重大不利变化、或吾等履行信用协议项下义务的能力发生重大损害、吾等经历控制权变更、某些负面监管事件发生，包括但不限于失去所需许可证或召回产品，或吾等未能根据吾等的特许权使用费购买协议支付所需款项。在信贷协议项下持续发生违约事件的情况下，信贷协议项下的贷款人可选择宣布所有未清偿款项即时到期及应付、以吾等授予贷款人抵押权益的抵押品作为抵押品，或以其他方式行使有担保债权人的权利。除某些例外情况外，信贷协议项下的未偿还金额以吾等几乎所有资产的担保权益作抵押。由于我们的几乎所有资产都被质押来担保信贷协议债务，我们产生额外担保债务或出售或处置资产以筹集资本的能力可能会受到损害，这可能会对我们的财务灵活性产生不利影响。
与国际业务相关的风险
我们业务的国际扩张使我们面临商业、法律、监管、政治、运营、金融和经济风险。
我们的业务战略包括国际扩张，包括将美国以外的产品商业化。此外，我们目前正在进行临床研究和监管活动，并已聘请并预计
继续招聘，美国以外的员工。在国际上开展业务涉及许多风险，包括但不限于：
•多重、相互冲突和不断变化的法律法规，如隐私和数据法规、透明度法规、税法、进出口限制、就业法、监管要求以及其他政府批准、许可和许可证；
•引入新的卫生当局要求和/或改变卫生当局的期望；
•我们或我们的合作伙伴未能获得和保持在不同国家使用我们的产品的监管批准；
•在获得和维持对我们的知识产权的保护和执行方面的复杂性和困难；
•在人员配置和管理海外业务方面遇到困难；
•与管理多个付款人报销制度、政府付款人或患者自付系统相关的复杂性；
•我们打入国际市场的能力受到限制；
•金融风险，如较长的付款周期、难以收回应收账款、本地和地区性金融危机对我们产品的需求和付款的影响，以及受外币汇率波动的影响，这些风险随着美元的波动而日益普遍；
•自然灾害和政治和经济不稳定，包括战争(如乌克兰冲突)、恐怖主义、政治动荡、某些选举和投票的结果、实际或威胁到的突发公共卫生事件和疾病爆发(如正在进行的新冠肺炎大流行)、抵制、通过或扩大政府贸易限制以及其他商业限制；
•某些费用，其中包括旅费、翻译和保险费；
•监管和合规风险，涉及保持准确的信息和对可能属于美国《反海外腐败法》(包括其簿册和记录条款或反贿赂条款)或英国《反贿赂法》和类似外国法律法规范围内的商业运营和活动的控制；以及
•与任何受美国财政部外国资产控制办公室实施制裁的实体做生意有关的监管和合规风险。
这些因素中的任何一个都可能严重损害我们业务的国际扩张，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。
此外，在一些国家，如日本和欧洲联盟国家，处方药的定价受到政府的控制和准入。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作伙伴可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到实质性损害。
外币汇率波动可能会对我们的经营业绩、财务状况和现金流产生不利影响。
我们在美国以外的许多国家开展业务，涉及美元以外的各种货币的交易。这些交易包括但不限于商业销售、合同制造和临床试验活动。虽然我们的大部分收入和支出都是以美元计价的，但我们在欧洲的商业销售主要以欧元和英镑计价。此外，我们来自Torii的特许权使用费来自Torii在日本的OrLADEYO销售，销售额以日元计价，并转换为美元，以确定欠我们的特许权使用费。我们的外币也受到其他外币波动的影响，如瑞士法郎、丹麦克朗、瑞典克朗和加拿大元。这些货币相对于美元的价值变化可能会影响我们的综合经营业绩，包括我们的收入和支出，导致我们的经营业绩在不同时期之间波动，和/或导致外币交易损失，对我们的经营业绩、财务状况和现金流产生不利影响。随着我们继续在国际上扩展业务，我们对外币交易收益或亏损的敞口可能会
更重要的是。有关我们外汇风险的更多信息，请参阅本报告第二部分第7A项“关于市场风险的定量和定性披露--外汇风险”。
我们实际或认为未能遵守欧洲政府法律法规以及与隐私、数据保护和信息安全相关的其他法律义务，可能会损害我们的业务。
欧盟成员国、英国、瑞士和其他国家已经通过了数据保护法律和法规，这些法律法规规定了重大的合规义务。这些法律包括GDPR和类似的国家立法、欧盟临床试验条例和电子隐私指令(2002/58/EC)，并在本报告第一部分第1项的“企业-政府法规-数据隐私和安全法”中进行了更详细的讨论。不遵守GDPR或相关国家数据保护法的要求，可能会偏离GDPR，可能导致高达全球收入的4%或2000万欧元(以金额较大者为准)的巨额罚款，除此类罚款外，我们不遵守GDPR或类似国家法律的要求可能会使我们面临诉讼和/或负面宣传，这可能会对我们的声誉和业务产生重大不利影响。由于GDPR的实施，我们需要建立额外的机制，以确保遵守数据保护规则。例如，GDPR要求我们向数据当事人进行更详细的披露，要求我们披露我们可以处理个人数据的法律基础，使我们更难获得有效的同意进行处理，要求在大规模处理敏感个人数据(即健康数据)时任命数据保护官员，在整个欧盟引入强制性的数据泄露通知，在我们与服务提供商签订合同时向我们施加额外的义务，并要求我们采取适当的隐私治理，包括政策、程序、培训和数据审计。
我们依赖许多第三方提供我们的服务，其中一些第三方代表我们处理欧盟个人的个人数据。我们须与每一家这类供应商订立合约安排，根据合约规定，他们只须按照我们的指示处理个人资料，并竭尽所能，确保他们有足够的技术和组织保安措施。遵守GDPR和其他此类法律规定的要求可能是耗时、昂贵和困难的，可能会增加我们的业务成本或要求我们改变业务做法，尽管我们做出了努力，但如果我们的人员、合作者、合作伙伴或供应商不遵守适用的数据保护义务，我们可能无法成功实现合规。
我们还受制于不断变化的关于电子营销和cookie的欧洲隐私法。欧洲联盟正在用一套新规则取代《电子隐私指令》(2002/58/EC)，这套规则的形式是一项条例，将直接在每个欧盟成员国的法律中实施。虽然这项电子隐私条例原本打算在2018年5月25日通过，但它仍在欧洲立法程序中，通过的时间尚不清楚。
英国退出欧盟的决定可能会导致监管和法律复杂性增加，这可能会使我们在欧洲开展业务变得更加困难，并在确保我们的产品候选产品在欧洲获得监管批准方面带来额外的挑战。
英国退出欧盟或英国退欧，造成了政治和经济上的不确定性，包括适用于我们的运营和产品候选的监管框架，这种不确定性可能会持续多年。除其他后果外，英国退欧可能会扰乱英国和欧盟之间商品、服务和人员的自由流动，导致法律和监管复杂性增加，以及在欧洲开展业务的潜在成本上升。英国退欧的长期影响将在一定程度上取决于英国和欧盟目前和未来的贸易协议在实践中如何生效。英国或欧盟法规的变化可能会导致临床试验授权或上市授权意见的授予中断或延迟，新药配方中活性物质和其他成分的进出口中断，以及临床试验产品和最终授权配方的供应链中断。
对监管框架的破坏的累积影响可能会大大增加产品在欧洲联盟和/或联合王国的营销授权和商业化的开发准备时间。有可能会增加监管的复杂性，这可能会扰乱我们临床试验和监管批准的时间。此外，国家和国际法律法规的变化和法律上的不确定性可能会给我们的临床和监管战略带来困难。由于英国脱欧或其他原因，在获得任何营销批准方面的任何延误或无法获得，都将阻止我们将产品商业化
在联合王国和/或欧洲联盟的候选人，并限制我们创造收入和实现和维持盈利的能力。
此外，由于英国脱欧，其他欧洲国家可能会寻求就其是否继续留在欧盟进行公投。考虑到这些可能性以及我们可能没有预料到的其他可能性，以及没有类似的先例，尚不清楚联合王国退出欧盟将产生什么财务、监管和法律影响，这种退出将如何影响我们，以及我们的业务可能受到多大程度的不利影响。
与技术相关的风险
如果我们的设施或第三方供应商的设施遭受损坏或长时间断电，我们的业务将受到影响。
我们和我们的第三方供应商在我们的设施中存储商业产品、临床和稳定性样本，如果设施遭受物理损害或长时间停电，可能会受到损害。除了备用发电机外，我们还拥有备用电源系统，以维持所有关键功能的电力供应，但这些产品或样品的任何损失都可能导致我们的商业化或药物开发过程严重延误。
此外，我们将我们的大部分临床前和临床数据存储在我们的设施中。大多数关键数据的副本都在异地得到保护。我们的计算机系统的任何重大降级或故障都可能导致我们的数据计算不准确或丢失。数据丢失可能会导致我们的药物开发流程严重延误，任何系统故障都可能损害我们的业务和运营。
我们或我们的第三方信息技术系统的重大中断或网络安全漏洞可能会对我们的业务产生不利影响。
我们越来越依赖信息技术系统来运营我们的业务。此外，FDA和类似的外国监管机构还对记录保存和存储与潜在药品有关的数据等进行了监管。我们目前将大多数临床前研究数据、临床数据和制造数据存储在我们的设施中。虽然我们确实在异地存储了大部分临床数据的重复副本，并且我们系统的定期备份中包含了很大一部分数据，但如果我们的设施受到损坏，或者如果我们的供应商数据系统发生故障、遭受损坏或损坏，我们可能会丢失重要数据。此外，我们已将我们的信息技术和业务基础设施的重要部分外包给第三方提供商，目前我们使用这些提供商为我们提供关键的业务信息技术和业务服务。因此，我们很容易受到相关网络和系统的网络安全攻击和事件，无论它们是由我们直接管理还是由与我们签约的第三方管理，我们已经并可能在未来经历这种网络安全威胁和攻击。
与我们行业中的其他公司一样，我们的网络和基础设施可能容易受到网络攻击或入侵，包括来自计算机黑客、外国政府、外国公司或竞争对手的攻击或入侵，或者可能被员工错误、渎职或其他中断所破坏。随着我们的员工数量和运营范围的显著增长，以及虚拟和远程工作的广泛使用，以及在安全性较低的家庭环境中工作的员工访问敏感数据，这些风险都有所增加。关键信息技术系统的崩溃、入侵、腐败、破坏或中断可能会对业务产生负面影响。如果我们的系统损坏、无法正常运行或变得不可用，我们可能会产生修复或更换它们的巨额成本，我们可能会丢失关键数据，以及我们执行关键功能的能力中断或延迟，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。对我们数据安全的任何损害也可能导致违反适用的隐私和其他法律、重大的法律和财务风险、损害我们的声誉、丢失或滥用信息以及对我们的数据安全措施失去信心，这可能会损害我们的业务。不能保证我们保护我们的数据和信息技术系统的努力会防止我们的系统或与我们有业务往来的第三方的系统出现故障或入侵，任何此类事件都可能对我们的业务造成不利影响。
与投资我们的普通股有关的风险
我们现有的主要股东持有相当数量的普通股，可能会影响重大的公司决策，这可能会与其他股东的利益发生冲突。
我们的一些股东持有我们已发行普通股的5%以上。我们的前十大股东拥有我们大约50%的普通股，他们可以单独和作为一个群体，基于他们的集中所有权来影响我们的运营，也可能能够影响需要股东批准的事项的结果，包括我们董事的选举和其他公司行动。
我们的股价一直非常不稳定，而且很可能继续如此，这可能会导致对我们普通股的投资价值大幅下降。
生物技术公司证券的市场价格总体上一直非常不稳定，未来可能会继续非常不稳定。此外，我们的股价经常波动，这些波动往往与我们的财务业绩无关。在截至2022年12月31日的12个月中，我们股票的52周市场价格区间为每股7.61美元至19.99美元。除了本节描述的其他风险因素外，以下因素可能对我们普通股的市场价格产生重大影响，在某些情况下已经产生了重大影响：
•我们或我们的竞争对手宣布的技术创新或新产品；
•有关专利或专有权利的发展或争议；
•通过出售我们的普通股或其他衍生证券进行的额外摊薄；
•新的或现有的许可或合作协议和政府合同的状况；
•与我们的计划状态有关的公告；
•美国或我们的合作伙伴实现或未能实现发展里程碑；
•宣传与我们或我们的竞争对手正在开发的产品有关的实际或潜在的医疗结果；
•就我们正在或可能正在开发治疗方法的某些公共卫生问题进行宣传；
•美国和其他国家的监管动态；
•公众对药品安全的关注；
•经营业绩的实际或预期波动；
•财务估计或证券分析师建议的变化，并将该估计与我们的实际结果进行比较；
•改变我们的公众指导；
•医疗保健支付制度结构的变化，包括价格管制立法的发展；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略伙伴关系、合资企业、资本承诺或其他货币化交易；
•关键人员或董事会成员的增减；
•现有股东，包括高级管理人员或董事，购买或出售大量我们的股票；
•经济和其他外部因素或其他灾难或危机；以及
•我们财务业绩的周期波动。
这种波动可能会导致对我们普通股的投资价值大幅下降。此外，过去经历过股票市场价格波动的公司也受到了证券集体诉讼的影响。针对我们提起的证券诉讼和任何其他类型的诉讼都可能导致巨额费用，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移开来，这可能会严重损害我们的业务并对我们的运营业绩产生不利影响。
未来出售和发行证券可能会稀释我们现有股东的所有权利益，并导致我们的股票价格下跌。
我们或我们目前的股东未来向公开市场出售我们的普通股可能会导致我们股票的市场价格下跌。截至2023年1月31日，我们的普通股有188,451,137股流通股。我们可能会不时发行与许可证安排、合作、合并或收购有关的证券。我们也可以自行出售普通股或其他股权证券的股份，价格和条款将在出售时确定。
截至2023年1月31日，根据我们经修订及重订的股票激励计划，共有34,992,042股已发行认股权及限制性股票单位，以及4,254,957股可供发行的股份；根据经修订及重订的员工购股计划，有6,150,129股已发行的认股权及限制性股票单位可供发行，以及607,208股可供发行的股份；以及根据经修订及重订的员工购股计划可供发行的5,616,817股。此外，我们还可以在我们的修订和重新调整的股票激励计划或修订和重新调整的激励股权激励计划之外进行股权授予。现有股票期权、限制性股票单位和未来可能的股票期权、股票增值权和股票奖励所涉及的股票已按照表格S-8的登记说明进行登记。
如果部分或全部此类股票在短期内出售或以其他方式在公开市场发行，我们现有股东的所有权权益可能会被稀释，所有公开交易的股票的价值可能会下降，因为市场可能无法以当时的市场价格吸收这些股票。此外，此类出售和发行可能会使我们在未来以我们管理层认为可以接受的时间和价格出售股权证券或股权相关证券变得更加困难，或者根本不能。
于二零一七年三月，吾等与贝克兄弟顾问有限公司的联属实体(“贝克实体”)订立登记权利协议，规定如有要求，吾等将根据经修订的1933年证券法(“证券法”)登记贝克实体实益拥有的普通股股份以供转售。根据注册权协议，吾等的登记义务涵盖贝克实体当时持有或其后收购的所有股份，为期长达十年，并包括我们促进贝克实体未来公开发行某些包销的普通股的义务。2017年5月10日，我们提交了关于贝克实体持有的11,710,951股普通股的S-3表格登记声明。随后，于2019年11月21日，若干贝克实体取得预资权证，按每份认股权证1.69美元的价格购买11,764,706股本公司普通股，其中购买11,511,472股本公司普通股的认股权证仍未发行。此外，于2020年6月1日，我们向某些贝克实体发行了预融资权证，以每份认股权证4.49美元的价格购买3,511,111股我们的普通股。每份认股权证的行权价为每股0.01美元。如果贝克实体通过行使注册权或其他方式大量出售我们的股票，或者市场认为贝克实体打算出售大量我们的股票，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们的公司章程文件中有反收购条款，可能会导致您不同意的结果。
我们的董事会有权发行最多5,000,000股非指定优先股，并决定这些股票的权利、优先、特权和限制，而不需要我们的股东进一步投票或采取行动。未来可能发行的任何优先股持有人的权利可能会对普通股持有人的权利产生不利影响。优先股的发行可能会使第三方更难获得我们大部分已发行的有表决权的股票。
此外，我们的公司注册证书为董事会成员规定了交错条款，并以绝对多数批准罢免任何董事会成员，并阻止我们的股东通过书面同意行事。对这些条款的任何修订，我们的公司注册证书也需要获得绝对多数的批准。这些条款以及我们修订和重新修订的章程以及适用于我们的特拉华州法律的其他条款可能会推迟或增加涉及我们的合并、收购要约或代理权诉讼的难度。
我们从未为我们的普通股支付过股息，在可预见的未来也不会这样做。
我们从未为我们的股票支付过现金股息。我们目前打算保留所有未来的收益，如果有的话，用于我们的业务运营。因此，我们预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付现金股息。
我们修订和重新修订的章程规定，特拉华州衡平法院将是我们股东可能提起的某些诉讼的唯一和独家论坛，这可能限制股东就与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的此类纠纷获得有利的司法论坛的能力。
本公司经修订及重新修订的附例规定，除非吾等以书面形式同意选择另一法院，否则特拉华州衡平法院将成为以下事宜的唯一及独家法院：(I)代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序；(Ii)任何声称违反吾等任何董事、高级管理人员、股东、雇员或代理人对吾等或吾等股东的受托责任的诉讼；(Iii)任何针对吾等提出索赔的诉讼。
或我们的任何董事、高级管理人员、股东、雇员或代理人因特拉华州一般公司法或我们的公司注册证书或经修订及重新修订的附例的任何条文而产生或有关的任何行为，或(Iv)任何针对我们或我们的任何董事、高级职员、股东、雇员或代理人的行动，受特拉华州的内部事务原则管辖。这一排他性法院规定不适用于将特拉华州衡平法院设立为诉讼或诉讼的法院，以执行证券法或交易法规定的义务或责任，或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。
这一排他性法院条款可能会限制股东在与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理人发生纠纷时选择其首选司法法院的能力，这可能会阻碍就此类索赔提起诉讼。如果法院发现这一排他性法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在另一个司法管辖区解决此类诉讼而产生额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
一般风险因素
自然灾害、流行病或大流行疾病爆发、贸易战、武装冲突、政治动荡或其他事件可能会扰乱我们的业务或运营，或扰乱我们现在或未来与之开展业务的发展伙伴、制造商、监管机构或其他第三方的业务或运营。
许多我们无法控制的事件，例如自然灾害(包括气候变化引起的)、流行病或大流行性疾病的爆发(如持续的“新冠肺炎”疫情)、贸易战、武装冲突、政治动荡或其他事件，都可能扰乱我们或我们的发展合作伙伴(如托利公司)、制造商、监管机构或其他与我们有业务往来的第三方的业务或运营。这些事件可能导致企业和政府机构关闭，供应链中断、放缓或无法运行，个人因健康原因或政府限制而生病、被隔离或无法工作和/或旅行。如果我们的业务或与我们有业务往来的第三方的业务因这些事件而受损或减少，我们的产品和候选产品的开发和商业化可能会受损或停止，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，见“风险因素--一般风险因素--我们的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表，以及获得资本的途径可能会受到不可预测和不稳定的市场和经济状况的不利影响。”此外，其他事件，如俄罗斯和乌克兰之间的武装冲突，可能会对我们的业务产生不利影响。例如，冲突可能导致制裁、禁运、供应短缺、地区不稳定、地缘政治转变、网络攻击、其他报复行动，以及对宏观经济状况、货币汇率和金融市场的不利影响，这可能对我们的运营和财务业绩以及与我们有业务往来的第三方的业务和财务业绩产生不利影响。
我们的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表，以及获得资本的途径可能会受到不可预测和不稳定的市场和经济状况的不利影响。
我们的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表以及获得资金的途径可能会受到不可预测和不稳定的市场和经济状况的不利影响，包括通胀上升、利率上升、持续的新冠肺炎疫情、外汇汇率波动和乌克兰冲突的影响。这些因素的规模、持续时间和长期影响，以及各国政府为解决这些因素而采取的行动的影响，目前尚不得而知，但它们可能会进一步严重扰乱全球经济和金融市场。我们的业务可能会受到任何相关经济低迷、动荡的地缘政治和商业环境或持续的市场不稳定的不利影响。
不稳定的市场和经济状况可能会严重影响我们进入股权或债务资本市场或获得其他资本来源的能力，这可能会对我们的流动性造成负面影响。此外，经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生重大影响。
市场和经济条件继续演变，最终影响是不确定的，并可能发生变化。这些影响可能是实质性的，我们将继续密切关注经济环境、新冠肺炎疫情和乌克兰冲突。我们还不知道这些事态发展将对我们的业务、医疗保健系统或全球经济产生多大影响。此外，不稳定的市场状况可能会加剧本“风险因素”一节中描述的许多其他风险。
我们会受到法律程序的影响，这可能会损害我们的声誉或导致其他损失或意外的时间和资源支出。
有时，我们可能会遇到纠纷，包括但不限于与我们的员工、合作伙伴和第三方供应商的纠纷。我们可能会被要求启动法律程序或在此类法律程序中为自己辩护，这些法律程序涉及我们与这些当事人的关系、我们与这些当事人的决定和行动或不作为，以及我们的业务。此外，如果我们的股价波动，我们未来可能会卷入证券集体诉讼。由于法律诉讼本身存在不确定性，我们无法准确预测任何此类诉讼的最终结果。任何此类诉讼的不利结果都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。目前或未来的任何争议解决或法律程序，无论任何此类程序的是非曲直，都可能损害我们的声誉，并导致大量成本，并转移管理层的注意力和成功运营我们业务所需的资源。
保险覆盖范围越来越昂贵，也越来越难以获得或维持。
虽然我们目前为我们的业务、财产、董事和高级管理人员以及我们的产品提供了保险，但保险的成本越来越高，范围越来越窄，我们可能需要在未来承担更多风险。如果我们被索赔或遭受超过我们保险范围的损失或损坏，我们将被要求承担超过我们保险限额的任何损失。如果我们受到索赔或遭受超出我们保险范围的损失或损害，我们可能会产生与损失或损害相关的重大未保险费用，这可能会对我们的运营和财务状况产生不利影响。此外，对我们的保险单提出的任何索赔都可能影响我们以合理的费用获得或维持保险范围的能力，或者根本没有影响。
如果我们不能留住现有的关键人员，或者不能吸引和留住更多的关键人员，我们候选产品的开发、我们产品的商业化以及我们业务的相关扩张将被推迟或停止。
我们高度依赖我们的高级管理和科学团队，他们的服务的意外损失可能会阻碍我们发展和商业目标的实现。对具有我们所需经验的关键人员的竞争非常激烈，预计还会继续增加。我们无法吸引和留住所需数量的熟练和经验丰富的管理、商业、运营和科学人员，这将损害我们的业务，因为我们业务的许多关键职能都依赖于这些人员。
项目1B。未解决的员工意见
没有。
ITEM 2. 特性
我们在北卡罗来纳州的达勒姆和阿拉巴马州的伯明翰都有物业租赁。我们的总部，包括我们的临床和监管业务，总部设在达勒姆，而我们的主要研究机构设在伯明翰。我们目前在达勒姆租赁了约24,500平方英尺，租期为2023年12月31日至2024年6月30日，我们在伯明翰租赁了约34,000平方英尺，至2026年10月31日。我们最近对我们在伯明翰的租约进行了修订，在2023年增加了额外的空间，并延长了当时的租约期限，并有权进一步延长租期。我们还在其他一些国家承包较小的办事处。我们相信，我们的设施足以满足我们目前和计划中的未来业务。
ITEM 3. 法律程序
没有。
ITEM 4. 煤矿安全信息披露
不适用。
第II部
ITEM 5. 注册人的市场’的普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券
市场信息
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码是BCRX。
持有者
截至2023年1月31日，我们的普通股约有155名登记持有者。
分红
我们从未派发过现金股利，在可预见的未来也不会派发现金股利。
股票表现图表
本业绩图表不是“征集材料”，不被视为已在美国证券交易委员会备案，也不会以引用的方式纳入我们根据证券法或交易法提交的任何备案文件，无论是在本文件日期之前或之后作出的，也无论在任何此类文件中使用的任何一般合并语言如何。图表上显示的股价表现并不一定预示着未来的价格表现。
BioCryst的性能图表
2017年以来的指数化比较
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 从12/31/17开始投资 | | 投资于12/31/18 | | 投资于12/31/19 | | 12/31/20的投资 | | 投资于12/31/21 | | 12/31/22年的投资 |
| BioCryst制药公司 | $ | 100.00 | | | $ | 164.36 | | | $ | 70.26 | | | $ | 151.73 | | | $ | 282.08 | | | $ | 233.81 | |
| 纳斯达克股票市场(美国) | 100.00 | | | 94.56 | | | 124.03 | | | 150.41 | | | 189.36 | | | 152.00 | |
| 纳斯达克医药类股 | 100.00 | | | 107.95 | | | 123.62 | | | 136.62 | | | 169.94 | | | 189.23 | |
上图根据我们普通股在2017年12月29日(今年最后一个交易日)的收盘价4.91美元及其之后的年终收盘价衡量了对我们普通股投资100美元的变化。然后将我们的相对表现与纳斯达克股票(美国)和纳斯达克医药类股的CRSP总回报指数进行比较。
最近出售的未注册证券
没有。
发行人购买股票证券
在2022年第四季度，我们的普通股没有回购。
ITEM 6. 已保留
ITEM 7. 管理’对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下管理’S讨论和分析(“MD&A”)旨在帮助读者了解我们的经营结果和财务状况。MD&A是对本公司经审计的财务报表、财务报表附注及本报告所包括的其他披露资料(包括“有关前瞻性陈述的注意事项”在本报告的开头和“风险因素”本报告第一部分第1A项)。
概述
我们是一家商业阶段的生物技术公司，发现并商业化新的口服小分子药物。我们专注于对罕见疾病的口服治疗，在这些疾病中，存在着重大的未得到满足的医疗需求，而一种酶在疾病的生物途径中发挥着关键作用。我们整合了生物学、结晶学、药物化学和计算机建模等学科，通过被称为结构导向药物设计的过程来发现和开发小分子药物。除了这些发现和开发努力外，我们的业务战略还包括在获得监管部门批准后，在美国和某些其他地区高效地将这些药物商业化。通过专注于罕见疾病市场，我们相信我们可以更有效地控制批准后商业化的成本和我们对财务资源的战略分配。
产品和候选产品
奥拉迪奥®(贝洛曲坦)。OrLADEYO是我们发现和开发的一种每日一次的口服疗法，用于预防遗传性血管水肿(HAE)的发作。OrLADEYO在美国和多个全球市场获得批准，用于预防12岁及以上成人和儿科患者的HAE发作。
我们已经建立了我们在美国的商业基础设施，以支持OrLADEYO在美国的推出和继续商业化，并正在继续建设我们的商业基础设施，以支持在其他市场的推出。基于对HAE患病率的专有分析和对HAE患者、医生和
鉴于OrLADEYO在美国和欧洲的支付者数量，以及在2021年和2022年与OrLADEYO的两年商业化经验，我们预计OrLADEYO的全球商业市场有潜力达到全球最高水平，达到每年10亿美元的OrLADEYO净收入。我们预计，在巅峰时期，我们至少70%到80%的收入将来自美国。这些预期受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致我们的实际结果、业绩或成就大不相同。我们不能保证我们的商业化方法和战略会成功，也不能保证OrLADEYO的市场会按照我们目前的预期发展。有关这些风险的进一步讨论，请参阅本报告第一部分第1A项中的“风险因素--与我们的业务相关的风险--与药物开发和商业化相关的风险--不能保证我们或我们的合作伙伴的产品或技术的商业化努力、方法和战略会成功，我们未来的收入来源也不确定”。
2022年，也就是我们销售OrLADEYO的第二个全年，OrLADEYO的销售收入将在本MD&A的“经营结果”一节中讨论。未来OrLADEYO的销售收入受多个因素的影响，包括我们和我们的合作伙伴在美国和其他地方的商业化努力是否成功，转向OrLADEYO的新患者的数量，患者的留存和需求，开OrLADEYO的医生数量，每月处方的比率，第三方和政府付款人的报销，患者从我们的临床试验和早期访问计划转化为商业客户的情况，我们的定价策略，以及市场趋势。随着我们继续将OrLADEYO商业化，我们将继续监测和分析这些数据。此外，由于第一季度付款人对特殊产品(如OrLADEYO)的处方重新授权的典型要求，这些要求可以暂时将患者从付费药物转移到免费产品、共同支付援助和Medicare D成本分担动态，我们预计OrLADEYO 2023年第一季度的净收入将与2022年第四季度持平或略低于。
补充计划。我们的整体补体计划的目标是在补体系统的多个途径中推进几种化合物，以治疗许多补体介导的疾病。这些化合物包括针对补体替代途径的BCX10013。此外，我们正在寻求针对补体系统经典途径、凝集素途径和末端途径的其他靶点的口服药物，包括C2，一种激活经典途径和凝集素途径的关键上游丝氨酸蛋白酶。我们已经开发出针对C2的有效、选择性分子，目前正处于领先优化阶段。
RAPIVAB®/RAPACTA®/PERAMIFLU®(帕拉米韦注射剂)。RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)在美国被批准用于治疗6个月及以上患者的急性无并发症流感。帕拉米韦注射剂也在加拿大(RAPIVAB)、澳大利亚(RAPIVAB)、日本(RAPIACTA)、台湾(RAPIACTA)和韩国(PERAMIFLU)获得批准。
收入和支出
我们的收入很难预测，而且取决于几个因素，包括本报告第一部分第1A项“风险因素”一节所讨论的因素。例如，我们的收入部分取决于对我们的产品和候选产品的监管批准决定、我们和我们的合作伙伴商业化努力的有效性、我们的产品(尤其是OrLADEYO)的市场接受度、我们和我们的合作伙伴专门用于我们的产品和候选产品的资源，以及为我们的候选产品签订或修改许可协议的情况。此外，与我们的合作开发活动相关的收入取决于我们或我们的合作伙伴在实现发展里程碑方面取得的进展和取得的成就。
我们的运营费用也很难预测，并取决于几个因素，包括研发费用、药物制造、临床研究活动、我们开发计划的持续要求、商业化成本、资金的可用性和来自监管机构的指示，这些都很难预测，以及本报告第一部分第1A项中“风险因素”部分讨论的因素。管理层可能能够控制研发和销售、一般和行政费用的时间和水平，但由于合同承诺的活动和/或付款，无论我们采取何种行动，这些支出中的许多都将发生。
由于这些因素，我们认为期间间的比较不一定有意义，您不应依赖它们作为未来业绩的指示。由于上述因素，我们的经营业绩可能会低于市场分析师和投资者的预期。在这种情况下，我们普通股的现行市场价格可能会受到重大不利影响。
关键会计政策和估算
随附的对我们财务状况和经营结果的讨论和分析以我们的综合财务报表和相关披露为基础，这些报表和相关披露是根据美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要做出影响资产、负债、收入、费用以及或有资产和负债的相关披露的报告金额的估计和判断。随着情况的变化，我们定期评估我们的估计、判断和这些估计所依据的政策，并定期与我们的审计委员会成员和我们的独立注册会计师事务所讨论财务事件、政策和问题。特别是，我们经常评估关于收入确认、管理、库存和制造、税收、基于股票的薪酬、研发、咨询和其他费用以及任何相关负债的估计和政策。我们的估计是基于历史经验和在这种情况下被认为是合理的各种其他假设。我们估计的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不容易看出。请参阅本MD&A结尾处的“关键会计估计”，了解我们认为对帮助您充分理解和评估我们报告的财务结果以及影响我们在编制财务报表时使用的更重要判断和估计的会计政策的描述。
最新发展动态
ORLADEYO(贝洛曲坦)
2022年11月10日，我们公布了新的真实数据，显示患者报告的HAE发作迅速、持续减少，12岁及以上开始接受OrLADEYO预防治疗HAE的患者(包括从其他预防治疗转向的患者)的发病率持续较低。
2022年11月28日，我们宣布，以色列卫生部授予OrLADEYO营销授权，以防止以色列12岁及以上成人和儿科患者感染HAE。
2023年1月23日，我们宣布，公司与Swixx BioPharma AG(“Swixx”)达成合作，将OrLADEYO在中欧和东欧(“CEE”)商业化。根据协议条款，Swixx将负责在中东欧的15个市场将OrLADEYO商业化。
2023年1月26日，我们宣布在关键的APEX-P试验中招募第一名患者，评估OrLADEYO在2岁至2岁的儿童HAE患者中的应用
2023年2月21日，我们宣布，加拿大药物和技术健康机构加拿大药物专家委员会最近发布了一份最终的积极建议草案，要求OrLADEYO为12岁及以上成人和儿科患者的HAE攻击的常规预防报销。
补体介导的疾病
BCX9930. 2022年12月15日，我们宣布，根据最近在美国血液学会年会上公布的新的竞争数据，我们不再相信BCX9930将具有商业竞争力，我们将停止BCX9930的开发。这一决定使我们能够将我们的补体抑制剂开发工作完全集中在BCX10013上，并在其他补体途径上寻求更多的多靶点口服化合物。
BCX10013. 2022年11月1日，我们宣布，我们已经开始了BCX10013的临床计划，BCX10013是一种新型、有效和特异的D因子抑制剂。2023年1月9日，我们宣布，在健康志愿者中进行的第一阶段单剂量和多剂量上升剂量试验的初步数据显示，在单次110毫克剂量后24小时，补体系统替代途径的快速、持续和>97%的抑制，并且到目前为止，BCX10013在所有研究剂量下都是安全的，总体耐受性良好。2023年2月21日，我们宣布正在进行的BCX10013非临床研究中最近的剂量相关观察将推迟临床计划。
额外的补充目标。2022年11月1日，我们宣布，除了针对补体替代途径的BCX10013外，我们正在研究针对补体系统经典、凝集素和末端途径的其他靶点的口服药物，包括C2，一种关键的上游丝氨酸蛋白酶
经典途径和凝集素途径的激活。我们已经开发出针对C2的有效、选择性分子，目前正处于领先优化阶段。
进行性骨性纤维发育不良(FOP)
2022年11月1日，我们宣布，我们认为FOP患者很可能受益于其他口服ALK-2抑制剂，目前这些药物的研发大大领先于我们的ALK-2抑制剂BCX9250。考虑到患者将通过这些其他产品得到良好服务的期望，以及推动BCX9250获得批准所需的大约1亿美元的额外投资，我们将停止BCX9250计划，并将这笔投资重新定向到我们为补体介导疾病患者提供服务的其他机会上。
经营成果
以下讨论是我们2022年和2021年财政年度业务成果的摘要。请参阅我们于2022年2月28日提交给美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的财年10-K表格年度报告的第二部分，第7项，“管理层对财务状况和经营成果-经营成果的讨论和分析”，以获取我们截至2020年12月31日的财年的经营成果摘要。
截至2022年12月31日的年度与2021年的比较
在截至2022年12月31日的一年中，总收入为2.708亿美元，而截至2021年12月31日的一年中，总收入为1.572亿美元。这一增长1.136亿美元主要是由于OrLADEYO净收入增加了1.291亿美元，其中包括通过我们的合作伙伴东井在日本销售的特许权使用费。此外，RAPIVAB的收入，主要来自对HHS的储存销售，增加了790万美元，其他特许权使用费收入，主要来自绿十字，增加了170万美元。这些收入的增加被与2021年NHI在日本批准ORLADEYO有关的里程碑收入减少了1500万美元以及向我们的合作伙伴销售库存的帕拉米韦产品收入减少了440万美元部分抵消了。此外，由于我们完成了与NIAID/HHS和BARDA/HHS开发伽利西韦的合同，2022年合同收入减少了570万美元。
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度产品销售成本分别为640万美元和720万美元。在截至2022年12月31日的一年中，产品销售成本的下降主要与帕拉米韦向我们的合作伙伴销售的减少有关，从而使产品销售成本减少了300万美元。这一减少被产品销售成本相对于OrLADEYO销售的整体增长以及截至2022年12月31日的年度RAPIVAB对HHS的库存销售的增加部分抵消。此外，在截至2022年12月31日的年度，为库存(主要是OrLADEYO)记录了90万美元的库存估值准备金，这些库存在使用前被确定为短期或有到期风险。
在截至2022年12月31日的一年中，研发(R&D)费用从截至2021年12月31日的2.088亿美元增加到2.533亿美元，这主要是由于我们增加了对包括BCX9930和BCX10013在内的D因子计划开发的投资，以及BCX9250/FOP计划和其他研究、临床前和开发成本。2022年12月，我们宣布停止开发BCX9930计划以及BCX9250计划。因此，在截至2022年12月31日的第四季度，支出了停止和关闭这些发展项目所需的某些费用。
下表汇总了我们在所示时期的研发费用(金额以千为单位)。为与本年度列报保持一致，对上一期间的某些数额进行了重新分类。这些重新分类对总研发费用没有影响。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 按计划划分的研发费用： | | | | | |
| D因子计划 | $ | 146,912 | | | $ | 132,267 | | | $ | 35,265 | |
| 贝罗曲斯坦 | 28,230 | | | 30,559 | | | 44,329 | |
| FOP | 19,857 | | | 2,840 | | | 2,583 | |
| 伽利德西韦 | 1,077 | | | 5,740 | | | 9,705 | |
| 帕拉米韦 | 788 | | | 1,245 | | | 1,613 | |
| 其他研究、临床前和开发成本 | 56,433 | | | 36,157 | | | 29,469 | |
| 研发费用总额 | $ | 253,297 | | | $ | 208,808 | | | $ | 122,964 | |
研发费用包括所有直接和间接费用，并在主导产品候选产品开发时分配给特定计划。直接费用直接计入与其相关的计划，间接费用根据专门用于每个计划的内部直接工作时间进行分配。直接费用包括研发人员的薪酬和外部机构进行实验室研究、开发制造流程、制造候选产品、进行和管理临床试验的成本，以及与我们的临床和临床前研究相关的其他成本。此外，直接费用包括停止和结束发展计划所需的费用，包括终止费和其他承付款。间接研发费用包括实验室用品和服务、设施费用、开发设备折旧和我们研发工作的其他管理费用。研发费用根据临床开发项目的数量和我们临床项目的开发阶段而有所不同。后期临床方案往往比早期方案成本更高，这是因为临床试验的时间更长，参加这些临床试验的患者数量更多。
截至2022年12月31日的一年，销售、一般和行政(“SG&A”)支出为1.594亿美元，而截至2021年12月31日的一年为1.188亿美元。这一增长主要是由于增加了投资，以支持OrLADEYO在美国的商业启动和国际业务的扩展。截至2021年12月31日的年度SG&A费用包括加速授予某些已发行股票期权的非现金补偿费用890万美元。
截至2022年12月31日的年度的利息支出为9910万美元，而截至2021年12月31日的年度的利息支出为5930万美元。利息开支增加主要与出售于2021年11月订立的《2021年零售物价指数特许权使用费购买协议》及《OMERS特许权使用费购买协议》项下的若干特许权使用费付款，以及于2022年7月29日提供资金的信贷协议(定义见下文)项下B及C期贷款的额外借款总额7,500万美元有关。特许权使用费销售的性质要求我们确认未来根据这些协议销售特许权使用费的负债(“特许权使用费融资义务”)。该等负债按实际利率法摊销，导致非现金利息支出在特许权使用费购买协议的估计期限内确认(定义见本报告第二部分第8项综合财务报表附注“特许权使用费货币化--ORLADEYO及D因子抑制者”)。这些增长被与医药票据相关的利息支出终止部分抵消，这些利息支出于2021年底被注销。
截至2022年12月31日止年度的利息开支包括因摊销与特许权使用费融资债务有关的利息而产生的7,650万美元非现金利息开支，以及与信贷协议项下借款相关的扣除递延融资摊销后的利息开支2,250万美元。截至2021年12月31日止年度的利息开支包括因摊销与特许权使用费融资责任有关的利息而产生的非现金利息开支3,770万美元，以及与信贷协议项下的A期贷款相关的扣除递延融资摊销后的利息开支净额1,550万美元。此外，我们确认了2011年3月发行的无追索权医药票据的利息支出610万美元。
截至2022年12月31日的年度，利息和其他收入为310万美元，而截至2021年12月31日的年度的利息和其他收入为5520万美元。在截至2022年12月31日的一年中，510万美元的投资利息收入被200万美元的外币损失部分抵消。在截至2021年12月31日的年度内，确认了与注销非债务有关的债务清偿收益5580万美元
追索权医药票据及相关应计应付利息。其他资料见本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“特许权使用费货币化--RAPIACTA--无追索权应付票据--债务清偿”。这一收益以及10万美元的利息收入，部分被截至2021年12月31日的年度70万美元的外币亏损所抵消。
截至2022年12月31日的年度，我们产生了270万美元的税费支出，而截至2021年12月31日的年度的税费支出为230万美元。2022年的税收支出主要是由于修订了1986年《国税法》(IRC)第174节的结果，该节不再允许立即扣除发生此类费用的纳税年度的研发支出。取而代之的是，这些IRC第174条的研究和开发成本被资本化，并在五年或十五年内摊销，具体取决于活动的地点。新的摊销期限从第一次发生IRC第174条研究和开发成本的任何纳税年度的中点开始，无论这些支出是在7月1日之前还是之后发生的，对于在美国境内进行的活动，一直持续到第五年中期，对于在美国以外进行的研究和开发活动，一直持续到第十五年中期。2021年的税项支出主要是确认从RPI特许权使用费购买协议和OMERS特许权使用费购买协议收到的3.00亿美元预付应税收入的结果。在2022年和2021年，OrLADEYO的销售额增加，以及在多个州和外国司法管辖区(历史上我们没有这些州和外国司法管辖区)的联系增加，导致了税收支出的增加。
流动性与资本资源
我们的业务资金主要来自公开发行和私募股权证券；来自合作和其他研发协议的现金，包括美国政府与RAPIVAB和Galidesivir的合同；我们的信贷安排；以及特许权使用费销售。此外，我们以前还从其他来源获得资金，包括其他合作和其他研发协议、政府赠款、医药票据融资、设备租赁融资、设施租赁、研究赠款和我们投资的利息收入。
2020年和2021年，我们与RPI和OMERS签订了特许权使用费购买协议。根据特许权使用费购买协议，RPI和OMERS有权根据OrLADEYO在美国和某些主要欧洲市场(统称为“关键地区”)以及我们直接或通过分销商销售OrLADEYO的其他市场的产品净销售额，获得基于销售的分级特许权使用费。此外，RPI和OMERS有权从我们通常收到的ORLADEYO再许可收入或关键地区以外被许可人的净销售额中获得分级收入份额。我们将被要求从2023年10月1日开始的日历季度向OMERS付款。关于这些融资交易的更多信息，见本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“特许权使用费货币化--ORLADEYO和D因子抑制物”。
于二零二零年，吾等与Atherrium Opportunities III Co-Invest 1 LP(“Atherrium”及其后经修订的该等协议，即“信贷协议”)订立信贷协议。我们与Atherrium的信贷协议规定了三笔定期贷款。我们在2020年12月收到了1.25亿美元A期贷款的收益。B期贷款和C期贷款在2022年7月29日分别以2,500万美元和5,000万美元的本金提供资金。信贷协议到期日为2025年12月7日。对于2020年12月7日之后的前八个完整财政季度，我们可以选择通过将适用利息期间应计利息的全部金额与该期间最后一天未偿还的原始本金金额资本化，来支付适用的实物利息(“实物利息支付”)。截至2022年12月31日的季度是最后一个符合PIK条件的时期。因此，我们有义务为截至2022年12月31日的未偿还定期贷款本金支付季度利息。有关信贷协议的其他资料，请参阅本报告第二部分第8项合并财务报表附注内的“附注9--债务-信贷协议”。
截至2022年12月31日，我们的净营运资本为4.11亿美元，较2021年12月31日的4.624亿美元减少了约5140万美元。周转资金减少主要是一般业务的结果，但被2022年7月B期贷款和C期贷款所收到的7500万美元资金部分抵销。截至2022年12月31日，我们的主要流动资金来源约为3.048亿美元的现金和现金等价物，以及约1.195亿美元的可供出售投资。
我们打算通过密切管理我们的第三方成本和员工人数、租赁科学设备和设施、与其他各方签订合同进行某些研发项目以及使用顾问来控制成本和现金流需求。我们预计会产生额外的费用，可能会导致重大损失，因为我们
继续我们的研究和开发活动，将OrLADEYO商业化，并招聘更多的人员。随着我们的临床项目进入开发的后期阶段，我们可能会产生与专利和其他知识产权索赔的提交、起诉、维护、辩护和执行相关的额外费用，以及额外的监管成本。我们的投资政策的目标是确保投资资金的安全和保存，以及保持足够的流动性，以满足现金流要求。我们将多余的现金存放在高信用质量的金融机构、商业公司和政府机构，以限制我们的信贷敞口。我们没有意识到我们的投资有任何重大损失。
我们计划主要从以下方面为我们的需求提供资金：
•租赁、特许权使用费或贷款融资；
•公共或私人股本和/或债务融资；
•我们现有的资本资源和从该资本赚取的利息；
•产品销售收入；以及
•根据当前或未来与公司合作伙伴的协作和许可协议进行支付。
随着我们的商业化活动和研发计划的继续推进，我们的成本将会增加。我们目前和计划的临床试验，加上相关的开发、制造、监管审批程序要求，以及我们候选产品的持续开发和产品商业化所需的额外人力资源和测试，将消耗大量资本资源，并将增加我们的费用。
我们的费用、收入和现金利用率可能会因许多因素而有很大差异，包括我们筹集额外资本的能力、我们为候选产品达成的合作协议的开发进度、我们从与第三方的新合作伙伴关系中获得的用于开发我们的产品和候选产品的资金或援助(如果有的话)、我们为最先进的候选产品进行的当前和拟议临床试验的进展和结果、我们主要候选产品的制造进展、我们产品的商业化努力的成功和市场接受程度，以及我们其他计划的总体进展。持续的新冠肺炎疫情对上述一个或多个因素的影响可能会对我们的收入、费用和现金利用率产生负面影响。
根据我们对收入和运营费用的预期，我们相信我们的财务资源将足以为我们的运营提供至少未来12个月的资金。然而，在我们公司历史的大部分时间里，我们都遭受了运营亏损，预计我们2023年的支出将超过2023年的收入。我们预计将继续出现运营亏损和负现金流，直到收入达到足以支持持续运营的水平。我们的流动性需求将在很大程度上取决于我们产品成功商业化的运营成功与否，以及我们候选产品的未来发展。我们定期评估为未来运营提供资金的其他机会，包括：(1)对我们的某些产品或候选产品的外部许可权，根据这些权利，我们将获得现金里程碑付款；(2)通过股权或债务融资或从其他来源筹集额外资本，包括特许权使用费或其他货币化交易；(3)获得额外的候选产品监管批准，这将产生收入、里程碑付款和现金流；(4)减少一个或多个研发项目的支出，包括停止开发；(5)重组业务以改变我们的管理结构和/或(6)确保或增加美国政府对我们项目的资助，包括获得采购合同。我们可以通过私募交易或登记公开发行普通股、优先股、存托股份、购买合同、认股权证、债务证券和单位等证券。我们未来的流动性需求，以及我们满足这些需求的能力，将在很大程度上取决于我们的产品和候选产品的成功；时机、范围, 以及我们的研发和商业费用的大小；以及关键的发展和监管事件以及我们未来的决定。
我们的长期资本需求及可用资金是否足够，将视乎多项因素而定，包括：
•我们或我们的合作伙伴对批准的产品的市场接受度和此类产品的成功商业化；
•我们获得报销和储备采购合同的能力；
•我们的研究、药物发现和开发计划的进展和规模；
•现有协作关系的变化；
•我们有能力与学术机构、生物技术或制药公司、政府机构或其他第三方建立更多的合作关系；
•我们的合作伙伴将在多大程度上分担与我们的项目开发相关的成本或运行开发项目本身；
•为某些产品和候选产品谈判有利的开发和营销战略联盟的能力；
•任何建立或扩大内部开发和商业能力的决定；
•确定和开发候选产品的临床前研究和临床试验的范围和结果；
•我们在临床试验中参与站点和招募受试者的能力；
•我们产品的制造范围以支持我们的商业运营，以及我们的候选产品以支持我们的临床前研究和临床试验；
•增加人员和相关成本，以支持我们的产品和候选产品的开发和商业化；
•未来NDA备案所需的药品物质和候选产品的生产范围；
•竞争和技术进步；
•获得监管部门批准所需的时间和成本；
•对OrLADEYO、RAPIVAB和其他获得监管批准的产品的批准后承诺；以及
•涉及知识产权战略和保护的方方面面的成本，包括准备、提交、起诉、维护、辩护和执行专利权利要求所涉及的成本。
我们可能需要筹集额外的资本，以完成我们目前的产品和候选产品的开发和商业化，我们可能会寻求在未来筹集资金，包括利用资本市场的有利机会。在需要时，或以我们可以接受的形式或条款，可能无法获得额外的资金。我们未来的营运资金需求，包括对额外营运资金的需求，将在很大程度上取决于我们候选产品组合的推进和OrLADEYO的商业化，以及未来关于RAPIVAB计划未来的任何决定，包括与储备采购有关的决定。更具体地说，我们的营运资金要求将取决于我们开发计划的数量、规模、范围和时间；我们候选产品的监管批准；从合作伙伴那里获得资金；监管审查、监管调查和监管要求变化的成本、时间和结果；为我们的候选产品获得专利保护的成本；业务开发活动的时间和条款；与我们运营相关的技术进步的速度；第三方代表我们开发的制造流程的效率；商业支出的时间、范围和规模；以及我们日常运营所需的行政支持的水平。见“风险因素--与我们的业务有关的风险--财务和流动性风险”和“风险因素--与我们的业务有关的风险--与药品开发和商业化有关的风险--如果我们不能在需要时获得额外的融资或可接受的伙伴关系安排, 我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发和商业化，也无法继续运营“在本报告第一部分第1A项中，我们可能无法完成与获得额外资本相关的风险的进一步讨论。
吾等信贷协议所载的限制性契诺可能导致吾等无法在未经贷款人许可或未偿还信贷协议项下所有未清偿债务的情况下，寻求吾等或吾等股东可能认为有益的业务机会。这些公约限制了我们对我们的资产授予某些类型的留置权；进行某些投资；产生或承担某些债务；进行某些合并、收购和类似的交易；处置资产；许可某些财产；分配股息；进行某些限制性付款；改变我们的业务性质；与关联公司和内部人士进行交易；提前偿还其他债务；或从事销售和回租交易。根据信贷协议，任何违反这些公约的行为都可能导致违约。截至2022年12月31日，我们遵守了信贷协议下的契约。
关键会计估计
我们制定了管理美国公认会计原则应用的各种会计政策，这些政策被用于编制我们的合并财务报表。某些会计政策涉及管理层的重大判断和假设，这些判断和假设对某些资产和负债的账面价值有重大影响。管理层认为此类会计政策是关键会计政策。管理层使用的判断和假设是基于历史经验和其他因素，这些因素在当时情况下被认为是合理的。由于管理层作出的判断和假设的性质，实际结果可能与这些判断和估计不同，这可能对资产和负债的账面价值以及经营业绩产生重大影响。
虽然我们的重要会计政策在本报告第二部分第8项综合财务报表附注中的“附注1-重大会计政策和风险集中”中有更全面的描述，但我们认为以下会计政策对于帮助您充分理解和评估我们报告的财务结果是最关键的，并影响我们在编制财务报表时使用的更重要的判断和估计。
收入确认
根据会计准则编纂(“ASC”)主题606，我们确认收入来描述向客户转让承诺的商品或服务的金额，该金额反映了实体预期有权获得的对价，以换取这些商品或服务。为实现这一核心原则，主题606在一个五步模式内包括规定，该五步模式包括：(1)确定与客户的合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给履约义务；以及(5)在实体履行履约义务时确认收入。
在合同开始时，我们确定每份合同中承诺的货物或服务，评估每一项承诺的货物或服务是否不同，并确定哪些是履行义务。我们确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格的金额为收入。
产品销售，净额
我们产品销售的主要来源是ORLADEYO的销售，根据我们的采购合同，我们从2020年12月开始向患者发货，向我们的许可合作伙伴销售帕拉米韦，以及向HHS销售RAPIVAB。在美国，我们通过一家被认为是我们的客户的专业药店将OrLADEYO直接运送给患者。在欧盟、英国和其他地方，我们向专业分销商以及医院和药店销售OrLADEYO，这些都被视为我们的客户。
当我们的客户获得产品控制权时，我们确认销售收入，这通常发生在交付时。对于OrLADEYO，我们将为客户提供的某些服务向我们的专业药房客户支付的费用归类为销售、一般和管理费用，只要这些服务被确定为不同于我们产品的销售。
OrLADEYO的销售净收入按净销售价格(交易价格)记录，其中包括对可变对价的估计，为(I)估计的政府回扣，如Medicaid和Medicare Part D报销，以及估计的管理护理回扣，(Ii)估计的退款，(Iii)共付援助计划的估计成本和(Iv)产品退货。这些准备金是根据在相关销售中赚取或索偿的金额计算的，并归类为应收账款减少额或流动负债。总体而言，这些准备金反映了我们根据适用合同条款对公司有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价金额可能受到限制，只有在确认的累计收入金额很可能不会在未来期间发生重大逆转的情况下，才会包括在净销售价格中。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与预期不同，我们将调整这些估计，这将影响产品净收入和此类差异已知期间的收益。
政府和管理型医疗服务返点。我们与政府机构和管理医疗组织或集体与第三方付款人签订合同，以便OrLADEYO有资格获得此类第三方付款人的购买或部分或全部补偿。我们估计我们将提供给第三方付款人的回扣，并在确认收入时从总产值收入中扣除这些估计金额。这些准备金在确认收入的同一期间入账，导致产品收入减少并建立流动负债。我们根据(I)我们与第三方付款人签订的合同、(Ii)适用于政府资助计划的政府强制折扣、(Iii)对估计付款人组合进行概率加权的一系列可能结果以及(Iv)从我们的专业药店获得的产品分销信息来估计我们将提供给第三方付款人的回扣。
按存储容量计费。按存储容量使用计费是某些签约客户、药房福利经理、保险公司和政府计划直接从我们的专业药房购买时发生的折扣。这些客户根据他们与我们的专业药店谈判达成的合同购买我们的产品。专业药店，反过来，
向我们收取专业药店支付的价格与签约客户支付的协议价格之间的差额，该差额可能高于或低于我们与专业药店的购买价格。我们根据收入确认时的估计估计扣款并调整生产总值收入和应收账款。
自付援助和患者援助计划。拥有商业保险并符合一定资格要求的患者可以获得共同支付援助。根据计划的条款和从专业药房收到的自付援助使用报告，我们能够估计自付援助金额，这些金额记录在相关收入确认的同一时期，导致产品收入减少。我们还提供患者援助计划，在有限的时间内提供免费药品，以允许患者建立保险范围。根据专科药房提供的患者援助计划利用情况报告，我们记录所提供产品的毛收入和免费药品折扣的全额减收金额。
产品退货。我们不向客户提供合同退货权利，除非产品损坏或有缺陷。病人不接受专业药房发运的药品产品，反映为在最初记录销售期间的销售情况发生逆转。患者估计不接受的准备金在确认相关收入期间记录为收入的减少，以及应收账款的减少。不被接受的估计是基于专业药房提供的定量信息。
协作和其他研究与开发安排和版税
当我们通过将承诺的商品或服务转让给客户来履行履行义务时，我们就会确认收入。收入以交易价格计量，交易价格基于我们预期因将承诺的商品或服务转让给客户而获得的对价金额。交易价格包括可变对价的估计，在一定程度上，确认的收入很可能不会发生重大逆转。
我们与许多第三方签订了合作和许可协议，并与某些政府实体签订了研发协议。
我们从这些合作和其他研发安排中获得的主要收入来源是许可、服务和版税收入。
许可费、特许权使用费、里程碑付款和研发费用的收入在盈利过程完成且我们没有进一步的持续业绩义务或我们已经完成协议条款下的业绩义务时确认为收入。
对涉及交付一项以上履约义务的安排进行初步评估，以确定我们授予的知识产权许可是否代表不同的履约义务。如果确定它们是不同的，知识产权许可证的价值将被预先确认，而研发服务费将被确认为履行了履约义务。对于基于所提供服务的绩效义务，我们使用基于我们花费的工作量或产生的成本的输入法来衡量进度，以满足相对于估计的总工作量或成本的绩效义务。在每个报告期对可变对价进行评估，以确定其未来是否不会发生重大逆转，因此应在合同开始时计入交易价格。如果合同包括固定或最低数额的研发支持，这也将包括在交易价格中。对合作的变化，如延长研究期限或增加现有协议涵盖的目标或技术的数量，进行评估，以确定它们是代表修改还是应计入新合同。对于有多个履约义务的合同，根据每个履约义务的相对独立销售价格将收入分配给每个履约义务。独立销售价格是基于我们单独销售产品或服务的可观察到的价格。如果不能直接观察到独立的销售价格，则我们使用调整后的市场评估方法或预期成本加利润方法来估计独立销售价格。, 表示我们认为市场愿意为产品或服务支付的金额。分析安排以确定履行义务需要使用判断，每一项都可能是提供服务的义务、使用资产的权利或许可，或另一履行义务。
在下列情况下，里程碑付款在达到指定里程碑时确认为许可收入：(I)里程碑是实质性的，并且在协议开始时不可能实现里程碑，以及(Ii)我们有权获得付款。在满足这些收入确认标准之前收到的任何里程碑付款都记录为递延收入。
与研发成本相关的直接自付费用收到的报销在综合全面损失表中记为收入，而不是费用减少额。根据我们与BARDA/HHS和NIAID/HHS的合同，收入被确认为可报销的直接和间接成本。
根据我们的某些许可协议，我们根据被许可方所涵盖产品的净销售额收取版税。特许权使用费在下列较晚的时间确认：(I)随后的销售或使用发生；或(Ii)部分或全部基于销售或基于使用的特许权使用费已经履行的履行义务。
库存
我们的库存主要与OrLADEYO有关。此外，我们的库存包括RAPIVAB和帕拉米韦。
我们以成本或估计可变现净值中的较低者对库存进行估值。我们在先进先出(FIFO)的基础上确定库存成本，其中包括与材料、劳动力、制造费用以及运输和搬运成本相关的金额。原材料和在制品包括包装和标签之前的所有库存成本，包括原材料、活性产品成分和药品。成品包括包装和贴有标签的产品。
我们的存货有保质期。我们定期评估我们库存的账面价值，并为任何估计过时、短期或滞销的库存提供估值储备。此外，我们可能会经历我们的原材料和供应的变质。除了对估值准备金进行量化之外，我们确定可能还需要估值准备金，这要求我们利用重大判断。在截至2022年12月31日的季度内，我们根据OrLADEYO和RAPIVAB的最新销售预测评估了我们的库存水平和相关的到期日期，并估计了这些库存有过时的风险。因此，我们记录的库存估值准备金增加了90万美元，截至2022年12月31日的准备金总额为120万美元。
吾等将与生产存货有关的成本作为研究及发展开支，在此期间内，相信未来的经济效益可望确认，一般在收到监管机构批准后确认。在监管机构批准后，我们将与生产库存相关的后续成本资本化。
应计费用
我们与第三方供应商签订合同，这些供应商在正常业务过程中提供研发、制造、分销和其他服务。其中一些合同需要按里程碑开具发票，服务是在较长时间内完成的。当我们确定发生了一项义务时，我们就记录这些合同承诺项下的负债。这一应计过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的适用人员沟通以确定已执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本的情况下估计所执行的服务级别和相关成本。我们的大多数服务提供商每月为我们提供的服务开出欠款发票。我们根据我们已知的事实和情况，对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们定期与服务提供商确认我们估计的准确性，并在必要时进行调整。估计应计开支的例子包括：(I)支付予临床研究机构的临床前研究及毒理学研究及临床试验的费用；(Ii)支付予研究地点的临床试验费用；(Iii)支付予合约制造商的生产原料、药物、药物制品及候选产品的费用；及(Iv)专业费用。
我们根据与代表我们进行和管理临床试验的多个研究机构和CRO签订的合同，对我们收到的服务和花费的努力进行估计，从而产生与临床试验相关的费用。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。其中一些合同下的付款取决于患者的成功登记和临床试验里程碑的完成等因素。在收取服务费时，我们估计服务的时间段
在每个时期所完成的工作和所花费的努力水平。如果服务表现的实际时间或努力程度与我们的估计不同，我们将相应地调整应计项目。如果我们不确定我们已经开始产生的成本，或者如果我们低估或高估了这些成本的水平，我们的实际支出可能与我们的估计不同。
合同余额
收入确认、开票及现金收取的时间安排导致综合资产负债表上的已开票应收账款、未开票应收账款(合同资产)及递延收入及超过已确认收入(合同负债)的账单。
合同资产。我们的长期合同是根据合同条款和条件的工作进展而开出的帐单，可以是定期的，也可以是 取得某些里程碑的成就。这通常会导致在收入确认之后进行记账，从而产生合同资产。合同资产一般在综合资产负债表中归类为流动资产。
合同责任。我们经常在业绩之前收到客户的现金付款，从而产生合同债务。这些合同责任是 根据我们预期确认收入的时间，在综合资产负债表中分类为当期或长期。
合同费用。我们可能会产生与获得合同相关的直接和间接成本。我们预计将收回的增量合同成本将在合同预期期限内资本化和摊销。非增量合同成本和我们预期收回的成本在发生时计入费用。
研究和开发费用
我们的研究和开发成本在发生时计入费用。将用于未来研究和开发活动的货物或服务的预付款将延期并资本化。这些金额在相关货物交付或提供相关服务时确认为费用。除其他项目外，研发费用包括人员成本，包括工资和福利、制造成本、CRO提供的临床、监管和毒理服务、材料和用品，以及由各种行政和设施相关成本组成的间接费用分配，以及终止费和与中断项目相关的其他承诺。我们的大部分制造、临床和临床前研究都是由第三方CRO进行的。CRO进行研究的费用由我们在合同中指定的服务期限内累计，如果需要，我们会根据我们对实际提供的服务水平的持续审查来调整估计。
此外，我们还与第三方签订了许可协议，如耶希瓦大学阿尔伯特·爱因斯坦医学院(“AECOM”)、工业研究有限公司(“IRL”)和阿拉巴马大学(“UAB”)，这些许可协议需要支付与再许可协议或维护费相关的费用。我们将费用再许可为已发生的付款，除非它们与已递延的收入相关，在这种情况下，费用将被递延并在相关的收入确认期间确认。我们按已发生的费用计入维护费。
递延协作费用是指在收到各种商业合作伙伴的对价后向我们的学术合作伙伴支付的再许可付款，以及向我们的学术合作伙伴支付的修改现有许可协议的其他对价。如果没有收到我们商业合作伙伴的此类付款或修改，这些递延费用就不会产生，并将根据确认的相关收入按比例支出。我们认为，这种会计处理适当地将费用与相关收入相匹配。
我们将研发费用分为两大类：直接外部费用和间接费用。直接费用包括研发人员的薪酬和外部机构进行实验室研究、开发制造流程和制造候选产品、进行和管理临床试验的成本，以及与我们的临床和临床前研究相关的其他成本。此外，直接费用包括停止和结束发展计划所需的费用，包括终止费和其他承付款。这些成本由Active Program累积和跟踪。间接费用包括实验室用品和服务、设施费用、开发设备折旧和我们研发工作的其他管理费用。这些成本适用于非活动候选产品的工作和我们的发现研究工作。
基于股票的薪酬
所有以股份为基础的付款，包括授予股票期权奖励和限制性股票单位奖励，均根据其公允价值在我们的综合全面损益表中确认。基于股票的补偿费用在授予之日根据赔偿金的公允价值估计，并在赔偿金的必要服务期内以直线方式确认为费用。确定适当的公允价值模型和模型的相关假设需要判断，包括估计奖励的有效期、股价波动和预期期限。我们利用布莱克-斯科尔斯期权定价模型对我们的股票期权奖励进行估值，并在授予期间以直线方式确认补偿费用。最终归属的以股份为基础的支付奖励的估计需要判断，如果实际结果或更新的估计与我们当前的估计不同，该等金额将在修订估计的期间作为累计调整入账。此外，我们还有未完成的基于业绩的股票期权和限制性股票单位，这些股票单位的补偿费用在“业绩”发生之前不会得到确认。在确定未来股票价格波动的估计和将用于期权估值的没收时，也需要重大的管理层判断力。实际结果和未来估计的变化可能与我们目前的估计有很大不同。
利息支出和特许权使用费融资义务
特许权使用费融资义务有资格根据OrLADEYO和BCX10013的净销售额获得特许权使用费偿还。利息支出按实际利率法在每一项相关负债将予偿付的估计期间应计。这要求我们估计在协议有效期内从产品销售中产生的未来版税支付总额。我们对每项特许权使用费融资债务的账面价值计入利息，并使用推定的实际利率记录利息支出。我们于每个报告期重新评估预期专利权使用费支付，并通过对实际利率的预期调整来解释任何变化。厘定债务的预期偿还期及发行成本的摊销期间所用的假设，要求吾等作出可能影响每项负债的账面价值的估计，以及相关发行成本将会摊销的期间。预计净销售额的大幅增加或减少可能会对每一项负债余额、利息支出和还款期限产生重大影响。
外币对冲
在我们发行医药票据时，我们签订了一项外币对冲协议，以对冲与日元兑美元汇率变化相关的某些风险。《货币对冲协议》的最后一批期权已于2020年11月到期。货币对冲协议不符合对冲会计处理的资格，因此我们的综合全面亏损报表确认了按市值计价的调整。
税收
我们根据美国公认会计原则对不确定的税务状况进行会计处理。在厘定我们的所得税、递延税项资产及负债拨备，以及根据递延税项净资产入账的任何估值拨备时，需要有重大的管理层判断。由于在递延税项资产到期前利用递延税项资产的能力存在不确定性，主要包括某些净营业亏损结转，我们对几乎所有潜在税项资产计入了估值拨备。估值免税额是基于对我们经营的每个司法管辖区的应税收入的估计，以及我们的递延税项资产将可收回的期间。
近期会计公告
本报告第二部分第8项所列合并财务报表的“注1--重大会计政策和风险集中”讨论了最近发布或提议但尚未采用的会计声明。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。
利率风险
根据我们的信贷协议，我们的投资组合和借款要承担利率风险。信贷协议项下的定期贷款每季度计息，利率等于三个月期伦敦银行同业拆借利率
伦敦银行同业拆息利率(LIBOR)，上限为不低于1.75%但不高于3.50%，另加8.25%，或就支付PIK利息的每个季度利息期，加三个月LIBOR加10.25%。因此，利率的提高可能会增加我们必须为定期贷款支付的相关利息。截至二零二二年十二月三十一日止年度，信贷协议项下的200,000,000美元借款按12.87%的实际利率计提利息。
截至2022年12月31日的季度是最后一个符合PIK条件的时期。因此，我们有义务为截至2022年12月31日的未偿还定期贷款本金支付季度利息。截至2022年12月28日，三个月LIBOR为4.73%，这是从2023年1月1日开始的三个月利息期的LIBOR衡量日期。由于三个月LIBOR利率超过了3.50%的LIBOR上限，3.50%的上限加8.25%将用于记录2023年1月1日开始的三个月利息期间的利息支出。
2023年6月，LIBOR将不再作为参考利率。信贷协议载有条款，容许在LIBOR不再可用时，透过修订以新的基准利率取代，该基准利率可为有担保隔夜融资利率(“SOFR”)。这一转变预计不会对我们的财务报表产生实质性影响。
我们根据我们的投资政策投资于有价证券。我们的投资政策的主要目标是保存资本，保持适当的流动性，以满足运营需要和最大限度地提高收益。我们的投资政策为我们的投资规定了信用质量标准，并限制了任何单一发行、发行人或投资类型的信用敞口。我们将多余的现金存放在高信用质量的金融机构、商业公司和政府机构，以限制信贷敞口的数量。我们投资的一些证券可能存在市场风险。这意味着当前利率的变化可能会导致投资本金的波动。
我们的投资对利率变化的市场风险敞口涉及我们可以从投资组合中赚取的利息收入的增加或减少，由于利率和其他市场因素的变化而导致的市值变化，以及任何已实现收益和损失的增加或减少。我们的投资组合只包括有价证券和具有活跃的二级或转售市场的工具，以帮助确保投资组合的流动性。假设利率沿整个利率收益率曲线上升或下降100个基点，不会显著影响我们对利率敏感的金融工具(包括我们的借款)的公允价值，但可能会影响我们未来的收益和现金流。我们一般有能力持有固定收益投资至到期，因此，预计我们的经营业绩、财务状况或现金流不会因利率的突然变化而受到重大影响。然而，由于利率的变化，我们未来的投资收入可能会低于预期，或者如果我们被迫出售因利率变化或其他因素(如与证券发行人相关的信用风险变化)而导致市值下降的证券，我们可能会损失本金。为了将这种风险降至最低，我们安排我们的投资的到期日与我们预期的现金流需求一致，从而避免在投资到期日之前赎回投资的需要。因此，我们不认为我们对我们的投资产生的利率风险有重大风险敞口。一般来说，我们的投资没有抵押。我们没有意识到我们的投资有任何重大损失。
我们不使用利率衍生工具来管理利率变化带来的风险敞口。我们通过限制违约风险、市场风险和再投资风险来确保投资本金的安全和保全。我们通过投资投资级证券来降低违约风险。
外币风险
我们的大部分收入和支出都是以美元计价的。我们在欧洲的商业销售主要以欧元和英镑计价。在截至2022年12月31日的一年中，我们还进行了其他以外币计价的交易，主要涉及在欧洲的业务、合同制造和美国以外的临床试验活动，我们预计将继续这样做。我们从Torii获得的版税来自Torii在日本销售OrLADEYO。这些销售额以日元计价，并转换为美元，以确定欠我们的特许权使用费。相对于我们的欧洲业务，我们有限的外币敞口是受欧元、英镑、瑞士法郎、丹麦克朗和瑞典克朗波动的影响。此外，我们已在加拿大开展业务，并拥有相对于加元的外币敞口。
我们预计，在我们目前的运营水平下，外币交易的收益或亏损不会很大。然而，随着我们继续扩大我们的业务，交易收益或亏损在未来可能会变得非常重要
国际业务。我们在2022年期间没有从事外汇对冲；但我们未来可能会这样做。
通货膨胀风险
通货膨胀通常会通过潜在地增加我们的运营费用来影响我们，包括临床试验成本和销售活动。我们认为，在本报告列报简明综合财务报表期间，通货膨胀并未对我们的业务或经营业绩造成重大影响。通货膨胀的重大不利变化可能会对我们未来的经营业绩产生负面影响。
ITEM 8. 财务报表和补充数据
BioCryst制药公司
合并资产负债表
(以千为单位，每股除外)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 资产 | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 304,767 | | | $ | 504,389 | |
| 受限现金 | 1,472 | | | 3,345 | |
| 投资 | 119,543 | | | 3,212 | |
| 应收贸易账款 | 50,599 | | | 29,413 | |
| 库存，净额 | 27,533 | | | 15,791 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 12,586 | | | 9,986 | |
| 流动资产总额 | 516,500 | | | 566,136 | |
| 财产和设备，净额 | 8,617 | | | 8,714 | |
| 长期投资 | 18,077 | | | 6,829 | |
| 其他资产 | 6,806 | | | 6,472 | |
| 总资产 | $ | 550,000 | | | $ | 588,151 | |
| 负债和股东赤字 | | | |
| 应付帐款 | $ | 14,356 | | | $ | 27,808 | |
| 应计费用 | 87,565 | | | 72,670 | |
| 递延收入 | 1,224 | | | 1,421 | |
| 租赁融资义务 | 2,369 | | | 1,819 | |
| 流动负债总额 | 105,514 | | | 103,718 | |
| 租赁融资义务 | 5,804 | | | 5,962 | |
| 专利权使用费融资义务 | 501,655 | | | 449,375 | |
| 有担保定期贷款 | 231,624 | | | 136,082 | |
| 股东赤字： | | | |
优先股，$0.01面值；授权股份-5,000; 不是流通股 | — | | | — | |
普通股，$0.01面值；授权股份-450,000已发行并未偿还的-187,906和184,350分别于2022年12月31日和2021年12月31日 | 1,879 | | | 1,843 | |
| 额外实收资本 | 1,158,118 | | | 1,098,498 | |
| 累计其他综合收益 | 26 | | | 177 | |
| 累计赤字 | (1,454,620) | | | (1,207,504) | |
| 股东总亏损额 | (294,597) | | | (106,986) | |
| 总负债和股东赤字 | $ | 550,000 | | | $ | 588,151 | |
见合并财务报表附注。
BioCryst制药公司
综合全面损失表
(以千为单位，每股除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入 | | | | | |
| 产品销售，净额 | $ | 267,710 | | | $ | 136,350 | | | $ | 3,301 | |
| 专利权使用费收入 | 2,903 | | | (100) | | | 3,381 | |
| 里程碑式的收入 | — | | | 15,000 | | | — | |
| 协作和其他研究与开发 | 214 | | | 5,920 | | | 11,130 | |
| 总收入 | 270,827 | | | 157,170 | | | 17,812 | |
| 费用 | | | | | |
| 产品销售成本 | 6,408 | | | 7,229 | | | 1,550 | |
| 研发 | 253,297 | | | 208,808 | | | 122,964 | |
| 销售、一般和行政 | 159,371 | | | 118,818 | | | 67,929 | |
| 版税 | 186 | | | 35 | | | 126 | |
| 总运营费用 | 419,262 | | | 334,890 | | | 192,569 | |
| 运营亏损 | (148,435) | | | (177,720) | | | (174,757) | |
| 利息和其他收入 | 5,127 | | | 62 | | | 9,420 | |
| 利息支出 | (99,092) | | | (59,294) | | | (14,501) | |
| 清偿债务所得(损) | — | | | 55,838 | | | (2,011) | |
| 净外币损失 | (1,983) | | | (695) | | | (965) | |
| 所得税前亏损 | $ | (244,383) | | | $ | (181,809) | | | $ | (182,814) | |
| 所得税费用 | 2,733 | | | 2,253 | | | — | |
| 净亏损 | $ | (247,116) | | | $ | (184,062) | | | $ | (182,814) | |
| 外币折算调整 | 890 | | | 189 | | | — | |
| 可供出售投资的未实现亏损 | (1,041) | | | (15) | | | (36) | |
| 净综合亏损 | $ | (247,267) | | | $ | (183,888) | | | $ | (182,850) | |
| | | | | |
| 普通股基本和稀释后净亏损 | $ | (1.33) | | | $ | (1.03) | | | $ | (1.09) | |
| 加权平均流通股 | 185,908 | | | 179,117 | | | 167,267 | |
见合并财务报表附注。
BioCryst制药公司
合并现金流量表
(以千为单位，每股除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净亏损 | $ | (247,116) | | | $ | (184,062) | | | $ | (182,814) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | | |
| 折旧及摊销 | 1,437 | | | 777 | | | 748 | |
| 库存报废费用 | 932 | | | — | | | — | |
| 基于股票的薪酬费用 | 44,701 | | | 34,640 | | | 14,794 | |
| 特许权使用费融资债务和有担保定期贷款的非现金利息支出以及债务发行成本的摊销 | 98,918 | | | 54,204 | | | 3,325 | |
| 投资溢价/折价摊销 | (1,777) | | | (2) | | | 121 | |
| 外币衍生工具公允价值变动 | — | | | — | | | 632 | |
| 债务清偿损失(收益) | — | | | (55,838) | | | 1,211 | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | |
| 应收账款 | (21,470) | | | (20,817) | | | 13,903 | |
| 库存 | (12,423) | | | (8,767) | | | (7,039) | |
| 预付费用和其他资产 | (2,583) | | | (7,155) | | | (2,140) | |
| 应付账款和应计费用 | (22,360) | | | 39,412 | | | 17,355 | |
| 应付利息 | — | | | 4,168 | | | 6,766 | |
| 递延收入 | (109) | | | 1,283 | | | (1,970) | |
| 用于经营活动的现金净额 | (161,850) | | | (142,157) | | | (135,108) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | |
| 购置财产和设备 | (1,351) | | | (2,385) | | | (514) | |
| 购买投资 | (244,283) | | | (10,012) | | | (49,818) | |
| 投资销售和到期日 | 117,396 | | | 28,201 | | | 43,476 | |
| 投资活动提供的现金净额(用于) | (128,238) | | | 15,804 | | | (6,856) | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| 出售普通股，净额 | — | | | 50,000 | | | 93,279 | |
| 出售预先出资认股权证 | — | | | — | | | 14,817 | |
| 根据基于股票的薪酬计划发行的普通股的净收益 | 14,955 | | | 15,794 | | | 2,446 | |
| 来自额外信贷安排的收益 | 73,072 | | | — | | | — | |
| 支付高级信贷安排 | — | | | — | | | (52,420) | |
| 有担保定期贷款的净收益 | — | | | — | | | 119,867 | |
| 特许权使用费融资债务的净收益 | — | | | 293,874 | | | 122,600 | |
| 融资活动提供的现金净额 | 88,027 | | | 359,668 | | | 300,589 | |
| 汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | 566 | | | 71 | | | — | |
| | | | | |
| (减少)现金、现金等价物和限制性现金增加 | (201,495) | | | 233,386 | | | 158,625 | |
| 年初现金、现金等价物和限制性现金 | 507,734 | | | 274,348 | | | 115,723 | |
| 年终现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 306,239 | | | $ | 507,734 | | | $ | 274,348 | |
见合并财务报表附注。
BioCryst制药公司
股东合并报表’赤字
(以千为单位，每股除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普普通通
库存 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
其他
全面
(亏损)收入 | | 累计
赤字 | | 总计
股东的
权益
(赤字) |
| 2019年12月31日的余额 | $ | 1,541 | | | $ | 877,300 | | | $ | 39 | | | $ | (840,628) | | | $ | 38,252 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (182,814) | | | (182,814) | |
| 其他综合损失 | — | | | — | | | (36) | | | — | | | (36) | |
股票期权的行使，510股份，净额 | 5 | | | 1,809 | | | — | | | — | | | 1,814 | |
员工购股计划销售，246股份，净额 | 3 | | | 629 | | | — | | | — | | | 632 | |
发行普通股，22,044股份，净额 | 220 | | | 93,059 | | | — | | | — | | | 93,279 | |
发行预融资权证，3,511认股权证 | — | | | 14,817 | | | — | | | — | | | 14,817 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | 14,794 | | | — | | | — | | | 14,794 | |
| 2020年12月31日余额 | $ | 1,769 | | | $ | 1,002,408 | | | $ | 3 | | | $ | (1,023,442) | | | $ | (19,262) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (184,062) | | | (184,062) | |
| 其他综合收益 | — | | | — | | | 174 | | | — | | | 174 | |
股票期权的行使，3,299股份，净额 | 33 | | | 13,772 | | | — | | | — | | | 13,805 | |
员工购股计划销售，321股份，净额 | 3 | | | 1,986 | | | — | | | — | | | 1,989 | |
发行与特许权使用费融资协议相关的普通股，3,846股份，净额 | 38 | | | 45,692 | | | — | | | — | | | 45,730 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | 34,640 | | | — | | | — | | | 34,640 | |
| 2021年12月31日的余额 | $ | 1,843 | | | $ | 1,098,498 | | | $ | 177 | | | $ | (1,207,504) | | | $ | (106,986) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (247,116) | | | (247,116) | |
| 其他综合损失 | — | | | — | | | (151) | | | — | | | (151) | |
股票期权的行使，3,044股份，净额 | 30 | | | 12,060 | | | — | | | — | | | 12,090 | |
员工购股计划销售，260股份，净额 | 3 | | | 2,859 | | | — | | | — | | | 2,862 | |
行使认股权证，253股票 | 3 | | | — | | | — | | | — | | | 3 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | 44,701 | | | — | | | — | | | 44,701 | |
| 2022年12月31日的余额 | $ | 1,879 | | | $ | 1,158,118 | | | $ | 26 | | | $ | (1,454,620) | | | $ | (294,597) | |
见合并财务报表附注。
BioCryst制药公司
合并财务报表附注
(以千为单位，每股除外)
注1— 重大会计政策与风险集中
“公司”(The Company)
BioCryst制药公司(以下简称“公司”)是一家商业阶段的生物技术公司，致力于发现和销售新型口服小分子药物。该公司专注于罕见疾病的口服治疗，在这些疾病中，存在着重大的未得到满足的医疗需求，而一种酶在疾病的生物途径中发挥着关键作用。该公司成立于1986年，1991年在特拉华州注册成立，总部设在北卡罗来纳州的达勒姆。该公司整合了生物学、结晶学、药物化学和计算机建模等学科，通过被称为结构导向药物设计的过程来发现和开发小分子药物。
该公司销售的产品包括用于预防遗传性血管水肿发作的口服每日一次的®，以及在美国用于治疗急性无并发症流感的®(帕拉米韦注射剂)。OrLADEYO于2020年12月在美国获得监管部门的批准。OrLADEYO还在多个全球市场获得了监管部门的批准。该公司正在这些地区直接或通过分销商将OrLADEYO商业化，但在日本除外。在日本，公司的合作伙伴东丽制药有限公司(“Torii”)拥有将OrLADEYO商业化以防止HAE攻击的独家权利，以换取向公司支付某些里程碑和特许权使用费。除了在美国获得批准外，帕拉米韦注射剂还在加拿大、澳大利亚、日本、台湾和韩国获得了监管部门的批准。
根据该公司对收入和运营费用的预期，该公司相信，其在2022年12月31日可用的财务资源将足以为其至少未来12个月的运营提供资金。该公司在其公司历史的大部分时间里都遭受了运营亏损，预计2023年的支出将超过2023年的收入。该公司预计将继续出现运营亏损和负现金流，直到收入达到足以支持持续运营的水平。该公司的流动资金需求将在很大程度上取决于与其产品的成功商业化有关的业务的成功以及未来其候选产品的进展。该公司定期评估为未来业务提供资金的其他机会，包括：(1)对其某些产品或候选产品的外部许可权，根据这些权利，公司将获得现金里程碑付款；(2)通过股权或债务融资或从其他来源筹集额外资本，包括特许权使用费或其他货币化交易；(3)获得额外的候选产品监管批准，这将产生收入、里程碑付款和现金流；(4)减少一个或多个研究和开发项目的支出，包括通过停止开发；(5)重组业务以改变其管理结构；和/或(6)确保或增加美国政府对其项目的资助，包括获得采购合同。公司未来可以通过私募交易或登记公开发行普通股、优先股、存托股份、购买合同、认股权证、债务证券和单位等证券。公司未来的流动资金需求，以及满足这些需求的能力, 这将在很大程度上取决于其产品和候选产品的成功；其研发和商业费用的时机、范围和规模；以及关键的发展和监管事件及其未来的决定。
陈述的基础
合并财务报表包括本公司及其子公司的账目。合并实体之间的所有公司间交易和余额已从合并财务报表中注销。
公司的综合财务报表是根据美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。这些综合财务报表反映了管理层认为为在所有重要方面公平地反映公司的综合财务状况、经营结果和现金流量所必需的所有调整。除了正常的经常性调整外，没有其他调整。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表，要求管理层作出影响资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的相关披露的估计和假设。公司合并财务报表中最重要的估计数涉及
股票期权的估值、ORLADEYO和因子D抑制物特许权使用费融资义务以及净营业亏损导致的递延税项资产的估值拨备。该等估计乃根据过往经验及在当时情况下被认为合理的各种其他假设而作出，其结果构成对资产及负债账面值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。实际结果可能与这些估计不同。
收入确认
根据会计准则编纂(“ASC”)主题606，本公司确认用于描述向客户转让承诺商品或服务的收入，其金额反映了实体预期有权获得的对价，以换取该等商品或服务。为实现这一核心原则，主题606在一个五步模式内包括规定，该五步模式包括：(1)确定与客户的合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给履约义务；以及(5)在实体履行履约义务时确认收入。
在合同开始时，公司确定每份合同中承诺的货物或服务，评估每一项承诺的货物或服务是否不同，并确定哪些是履约义务。本公司确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格金额为收入。
产品销售，净额
根据公司的采购合同，公司产品销售的主要来源是公司于2020年12月开始向患者发货的OrLADEYO的销售、向公司的许可合作伙伴销售帕拉米韦以及向美国卫生与公众服务部(“HHS”)销售RAPIVAB。在美国，该公司通过一家被视为其客户的专业药店将OrLADEYO直接运送给患者。在欧盟、英国和其他地区，该公司向专业分销商以及医院和药店销售OrLADEYO，这些都被视为其客户。
当客户获得对产品的控制权时，公司确认销售收入，这通常发生在交付时。就OrLADEYO而言，该公司将因其客户提供的某些服务而向其专业药房客户支付的费用归类为销售、一般和管理费用，只要这些服务被确定为有别于其产品的销售。
OrLADEYO的销售净收入按净销售价格(交易价格)记录，其中包括对可变对价的估计，为(I)估计的政府回扣，如Medicaid和Medicare Part D报销，以及估计的管理护理回扣，(Ii)估计的退款，(Iii)共付援助计划的估计成本和(Iv)产品退货。这些准备金是根据在相关销售中赚取或索偿的金额计算的，并归类为应收账款减少额或流动负债。总体而言，这些准备金反映了该公司根据适用合同条款对其有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价金额可能受到限制，只有在确认的累计收入金额很可能不会在未来期间发生重大逆转的情况下，才会包括在净销售价格中。最终收到的实际对价金额可能与公司的估计不同。如果未来的实际结果与预期不同，公司将调整这些估计，这将影响产品净收入和此类差异已知期间的收益。
政府和管理型医疗服务返点。本公司与政府机构和管理护理组织或集体第三方付款人签订合同，使OrLADEYO有资格获得此类第三方付款人的购买或部分或全部补偿。该公司估计它将提供给第三方付款人的回扣，并在确认收入时从总收入中扣除这些估计金额。这些准备金在确认收入的同一期间入账，导致产品收入减少并建立流动负债。该公司根据(I)公司与第三方付款人的合同、(Ii)适用于政府资助项目的政府强制折扣、(Iii)估计付款人组合的概率加权的一系列可能结果以及(Iv)从公司的专业药店获得的产品分销信息，估计它将向第三方付款人提供的回扣。
按存储容量计费。按存储容量使用计费是某些签约客户、药房福利经理、保险公司和政府计划直接从公司的专业药店购买时发生的折扣。这些
客户根据他们与公司的专业药店谈判达成的合同购买公司的产品。专业药房反过来向公司收取专业药房支付的价格与合同客户支付的谈判价格之间的差额，该差额可能高于或低于专业药房从公司购买的价格。该公司根据收入确认时的估计，估计扣款和调整生产总值收入和应收账款。
自付援助和患者援助计划。拥有商业保险并符合一定资格要求的患者可以获得共同支付援助。根据计划的条款和从专业药房收到的共同支付援助使用报告，公司能够估计共同支付援助金额，这些金额记录在相关收入确认的同一时期，导致产品收入减少。该公司还提供一项患者援助计划，在有限的时间内提供免费药品，以允许建立患者的保险范围。根据专科药房提供的患者援助计划使用情况报告，公司记录所提供产品的毛收入和免费药品折扣的全额减收金额。
产品退货。本公司不向其客户提供合同退货权利，除非产品损坏或有缺陷。病人不接受专业药房发运的药品产品，反映为在最初记录销售期间的销售情况发生逆转。患者估计不接受的准备金在确认相关收入期间记录为收入的减少，以及应收账款的减少。不被接受的估计是基于专业药房提供的定量信息。
协作和其他研究与开发安排和版税
该公司与许多第三方签订了合作和许可协议，并与某些政府实体签订了研发协议。该公司从这些合作和其他研发安排中获得的主要收入来源是许可证、服务和特许权使用费收入。
许可费、特许权使用费、里程碑付款和研发费用的收入在盈利过程完成且公司没有其他持续业绩义务或公司已完成协议条款下的业绩义务时确认为收入。
对涉及交付一项以上履约义务的安排进行初步评估，以确定公司授予的知识产权许可是否代表不同的履约义务。如果确定它们是不同的，知识产权许可证的价值将被预先确认，而研发服务费将被确认为履行了履约义务。对于基于所履行服务的履约义务，公司使用输入法基于其为履行履约义务而付出的努力或产生的成本相对于估计的总努力或成本来衡量进展情况。在每个报告期对可变对价进行评估，以确定其未来是否不会发生重大逆转，因此应在合同开始时计入交易价格。如果合同包括固定或最低数额的研发支持，这也将包括在交易价格中。对合作的变化，如延长研究期限或增加现有协议涵盖的目标或技术的数量，进行评估，以确定它们是代表修改还是应计入新合同。对于有多个履约义务的合同，根据每个履约义务的相对独立销售价格将收入分配给每个履约义务。独立销售价格以公司单独销售产品或服务的可观察价格为基础。如果无法直接观察到独立销售价格，则本公司使用调整后的市场评估法或预期成本加利润法来估计独立销售价格, 表示公司认为市场愿意为产品或服务支付的金额。分析安排以确定履行义务需要使用判断，每一项都可能是提供服务的义务、使用资产的权利或许可，或另一履行义务。
在下列情况下，里程碑付款在实现特定里程碑时确认为许可收入：(I)里程碑具有实质性性质，并且在协议开始时不可能实现里程碑；以及(Ii)公司有权获得付款。在满足这些收入确认标准之前收到的任何里程碑付款都记录为递延收入。
与研发成本相关的直接自付费用收到的报销在综合全面损失表中记为收入，而不是费用减少额。在.之下
公司与卫生和公众服务部(“BARDA/HHS”)和国家过敏和传染病研究所(“NIAID/HHS”)内的生物医学高级研究和发展局(“BARDA/HHS”)签订的合同，收入被确认为可报销的直接和间接成本。
根据该公司的某些许可协议，该公司根据其被许可人对所涵盖产品的净销售额收取版税。特许权使用费在(I)随后的销售或使用发生，或(Ii)部分或全部基于销售或基于使用的特许权使用费已经履行的履约义务发生时确认。
现金和现金等价物
本公司一般认为现金等价物为购买时商业支票户口、存单、货币市场户口或三个月或以下到期日债务工具投资所持有的所有现金。由于这些项目的短期性质，现金和现金等价物的账面价值接近公允价值。
受限现金
受限现金：$23及$1,924截至2022年和2021年12月31日，分别反映了Shionogi&Co.，Ltd.(“Shionogi”)为医药票据利息(定义见附注8)支付的特许权使用费收入。此外，受限现金为$1,449及$1,421分别反映了公司需要维持的与其伯明翰研究设施的租赁执行和扩建相关的信用证的抵押品。
投资
本公司根据其投资政策投资于高信用质量的投资，旨在将损失的可能性降至最低。公司投资政策的目标是确保投资资金的安全和保存，以及保持足够的流动性以满足现金流要求。该公司将多余的现金存放在高信用质量的金融机构、商业公司和政府机构，以限制其信用敞口的数量。根据其政策，该公司能够投资于可交易的债务证券，包括美国政府和政府机构证券、货币市场和共同基金投资、存款证、市政和公司票据和债券以及商业票据等。该公司的投资政策要求其购买高质量的有价证券，最高个人期限为三年并要求投资组合的平均期限不超过12月份。本公司投资的部分证券可能存在市场风险。这意味着当前利率的变化可能会导致投资本金的波动。为了将这种风险降至最低，该公司安排其投资的到期日与预期的现金流需求一致，从而避免了在到期日之前赎回投资的需要。因此，本公司并不相信其对其投资所产生的利率风险有重大风险。一般而言，本公司的投资不作抵押。该公司尚未从其投资中实现任何重大损失。
该公司将其所有投资归类为可供出售。投资的未实现收益和损失在全面损失中确认，除非未实现损失被视为非暂时性的，在这种情况下，未实现损失计入业务。除按公允价值暂时低于成本基准及当事件或情况变化显示一项资产的账面值可能无法收回时，本公司会定期检讨其投资。该公司认为，个别未实现亏损是暂时的下降，主要是由于利率变化造成的。已实现损益在综合全面损失表的利息及其他收入中反映，并采用特定确认方法及按结算日记录的交易厘定。购买之日原始到期日超过三个月、到期日不超过三个月的投资12从资产负债表日起的月份被归类为当期。期限过长的投资12从资产负债表日起的月份被归类为长期。于2022年12月31日，本公司相信其投资成本在所有重大方面均可收回。
应收贸易账款
该公司的大部分贸易应收账款来自产品销售，主要是其在美国的专业药店客户以及欧盟、英国和其他地方的其他第三方分销商、医院和药店的应收款项，它们的标准付款条款通常要求在30至90天内付款。
来自合作的应收款项被记录为欠公司的金额，涉及HHS的可偿还研发成本，以及来自公司合作伙伴(包括Shionogi、Green Cross和Torii)的应收特许权使用费。
向卫生和公众服务部提交与可报销的研究和开发费用有关的发票。该公司还有权根据基本合同中规定的费率按月偿还间接费用。该公司对其间接成本率的计算受到美国政府的审计。
如本公司预期在出售后一年或更短时间内收回应收账款，则不会在合约开始时就重大融资部分的影响调整其应收账款。
该公司为客户无力付款可能造成的估计损失为应收贸易账款提供准备金。应收账款乃根据当前经济环境、对未来经济状况的预期、特定情况及本公司本身的过往收款经验进行评估，以决定是否应记录任何准备金或备抵。被确定为无法收回的金额从准备金中扣除或注销。
库存
本公司以成本或估计可变现净值中较低者对其存货进行估值。该公司确定其库存成本，其中包括与材料、劳动力、制造间接费用以及先进先出(FIFO)基础上的运输和搬运成本有关的金额。原材料和在制品包括包装和标签之前的所有库存成本，包括原材料、活性产品成分和药品。成品包括包装和贴有标签的产品。
该公司的存货有过期日期。本公司定期评估其存货的账面价值，并为任何估计过时、短期或无法出售的存货提供估值储备。此外，该公司可能会经历其原材料和供应的变质。本公司决定，除了量化估值准备金外，可能还需要估值准备金，这要求其利用重大判断。在截至2022年12月31日的季度内，该公司根据OrLADEYO和RAPIVAB的最新销售预测评估了其库存水平和相关的到期日期，并估计了这些库存有过时的风险。因此，公司记录的存货估值准备金增加#美元。932总储备金为$1,177截至2022年12月31日。
本公司将与生产存货有关的成本作为研究及发展开支，在本公司认为未来经济效益可望确认之前的期间内，这一般有赖于收到监管机构的批准。经监管部门批准后，该公司将与生产库存相关的后续成本资本化。
财产和设备
财产和设备按成本入账。折旧是在资产的估计使用年限内使用直线方法计算的。计算机设备在使用年限内折旧三年。实验室设备、办公设备和软件的折旧期限为五年。家具和固定装置在一年内折旧七年了。租赁改进按其估计可用年限或预期租赁期(以较短者为准)摊销。
根据美国公认会计原则，当事件或环境变化显示其物业及设备的账面价值可能无法收回时，本公司会定期审查其物业及设备的减值情况。可回收性的确定是基于对资产使用及其最终处置所产生的未贴现未来现金流量的估计。如预期该等现金流量不足以收回资产之账面值，则该等资产将减记至其估计公允价值。待处置的物业及设备按账面值或公允价值减去出售成本两者中较低者呈报。
应计费用
本公司一般与第三方供应商签订合同，这些供应商在正常业务过程中提供研发、制造、分销和其他服务。其中一些合同
必须按里程碑开具发票，并在较长时间内完成服务。无论开具发票的时间如何，当公司确定发生了一项债务时，都会记录这些合同承诺项下的负债。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与适用的公司人员沟通，以确定已代表公司执行的服务，并在公司尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时，估计所执行的服务水平和服务产生的相关成本。大多数服务提供商每月向公司开具拖欠服务费的发票。公司根据事实和情况在其财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计 它可以包括诸如预期的患者登记、站点激活和估计的项目持续时间等假设。该公司定期与服务提供商确认其估计的准确性，并在必要时进行调整。估计应计费用的例子包括(I)支付给临床研究机构(“CRO”)的与临床前和毒理学研究以及临床试验相关的费用；(Ii)支付给调查地点的与临床试验相关的费用；(Iii)支付给合同制造商的与生产公司的原材料、药物物质、药物产品和候选产品相关的费用；以及(Iv)专业费用。
该公司根据与代表公司进行和管理临床试验的多个研究机构和CRO签订的合同，对所获得的服务和花费的努力的估计，来计算与临床试验有关的费用。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。其中一些合同下的付款取决于患者的成功登记和临床试验里程碑的完成等因素。在应计服务费时，公司估计将提供服务的时间段和每段时间所花费的努力水平。如果实际执行服务的时间或努力程度与估计不同，本公司将相应调整应计项目。截至2022年12月31日和2021年12月31日，由于短期结算，应计费用的账面价值接近其公允价值。
产品销售成本
产品销售成本包括生产和分配与相应期间产品收入有关的库存的成本，包括运费。此外，产品运输的运输和搬运成本被记录为已发生的费用。最后，产品销售成本还可能包括与过多或过时的库存调整费用有关的成本。
研究和开发费用
公司的研究和开发成本在发生时计入费用。研究和开发费用包括与公司候选产品组合开发相关的所有直接和间接开发成本。将用于未来研究和开发活动的货物或服务的预付款将延期并资本化。这些金额在相关货物交付或提供相关服务时确认为费用。除其他项目外，研发费用包括人员成本，包括工资和福利、制造成本、CRO提供的临床、监管和毒理服务、材料和用品，以及由各种行政和设施相关成本组成的间接费用分配，以及与终止项目相关的终止费和承诺。该公司的大部分制造、临床和临床前研究都是由第三方CRO进行的。CRO进行研究的成本由公司在合同中指定的服务期限内累计，如果需要，估计数将根据公司对实际提供的服务水平的持续审查进行调整。
此外，该公司还与第三方签订了许可协议，如耶希瓦大学阿尔伯特·爱因斯坦医学院(“AECOM”)、工业研究有限公司(“IRL”)和阿拉巴马大学伯明翰分校(“UAB”)，这些协议需要支付与再许可协议或维护费相关的费用。公司支出再许可已发生的付款，除非它们与已递延的收入有关，在这种情况下，费用将递延并在相关的收入确认期间确认。本公司已发生的维护费支出。
递延协作费用是指在收到各商业合作伙伴的对价后支付给公司学术合作伙伴的再许可付款，以及支付给公司学术合作伙伴以修改现有许可协议的其他对价。如果没有收到本公司商业合作伙伴的此类付款或修改，这些递延支出将不会产生，并将根据确认的相关收入按比例支出。该公司认为，这种会计处理将费用与相关收入适当地匹配起来。
销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用主要包括与销售和营销、财务、人力资源、法律、信息技术和其他行政人员相关的薪酬和福利。此外，销售、一般和行政费用包括市场研究、营销、广告和法律费用，包括专利成本、许可证和其他一般和行政费用。
与OrLADEYO相关的广告费用为$14,891, $5,705及$6,567截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度。
所有与专利有关的成本在发生时均计入销售、一般和行政费用，因为这些费用的可回收性不确定。
租契
本公司根据经营租赁租赁某些资产，其中主要包括截至2022年12月31日的房地产租赁、实验室设备租赁和办公设备租赁。本公司根据ASU 2016-02对租赁债务进行会计处理：租赁(主题842)它要求承租人在其资产负债表上确认大多数经营性租赁的使用权资产和租赁负债。
该公司的某些经营租约规定了续签选择权，这些选择权可能因租约而异。公司综合资产负债表上的使用权资产和租赁负债代表租赁期内的付款，其中包括公司可能行使的某些房地产租约的续期选择权。作为公司对租赁期限评估的一部分，公司选择了事后实际的权宜之计，允许公司在确定延长租赁选择权的可能性时使用当前的知识和预期。某些经营租赁包括租金上涨拨备，该公司按直线原则确认为费用。初始租期为12个月或以下的租约的租赁费并不重要。
在计算公司使用权资产和租赁负债时使用的贴现率是根据每份合同中规定的利率(如有)或公司从贷款机构获得的抵押借款利率确定的。
本公司并无就其经营租赁作出任何剩余价值担保，因此，本公司在其综合资产负债表上并无记录相应的负债。
基于股票的薪酬
所有以股份为基础的付款，包括授予股票期权奖励和限制性股票单位奖励，均根据其公允价值在公司的综合全面损益表中确认。股票期权奖励的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估计的。限制性股票单位奖励的公允价值以授予日普通股的收盘价为基础。基于股票的补偿成本被确认为在奖励的必要服务期内的直线基础上的费用。此外，公司拥有基于业绩的未偿还股票期权和限制性股票单位，在“业绩”被视为已经发生之前，不会确认这些股票的补偿费用。
利息支出和递延融资成本
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度的利息支出为99,092, $59,294及$14,501主要涉及特许权使用费融资债务及医药票据(附注8)、来自信贷协议的有担保定期贷款借款及优先信贷安排(附注9)。与借款直接相关的成本已资本化，并与综合资产负债表上的相应债务负债相抵销。这些成本按实际利率法在相应借款期限内摊销为利息支出。计入利息支出的递延融资成本摊销为(916), $(531)及$1,217截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度。
2021年12月，医药票据及相关应计应付利息作为债务清偿在其他收入中注销(有关债务清偿的更多信息，请参阅“附注8-特许权使用费货币化-RAPIACTA-无追索权应付票据-债务清偿”)。2020年12月，杰出的
偿还了高级信贷安排的本金余额以及相关的未摊销递延融资费用和原始发行贴现#美元。1,211作为债务清偿损失的一部分全额支出。
利息支出和特许权使用费融资义务
特许权使用费融资义务有资格根据OrLADEYO和BCX10013的净销售额获得特许权使用费偿还。利息支出按实际利率法在每一项相关负债将予偿付的估计期间应计。这要求该公司估计在协议有效期内从产品销售中产生的未来特许权使用费支付总额。本公司对每项特许权使用费融资债务的账面价值计入利息，并使用推定的实际利率记录利息支出。本公司于每一报告期重新评估预期专利权使用费支付，并按预期基准调整实际利率以计入任何变动。在确定债务的预期偿还期和发行成本的摊销期限时使用的假设要求本公司作出可能影响每项负债的账面价值的估计，以及相关发行成本将被摊销的期间。预计净销售额的大幅增加或减少可能会对每一项负债余额、利息支出和还款期限产生重大影响。
货币对冲协议
关于JPR Royalty Sub LLC发行的医药票据，该公司签订了一项货币对冲协议，以对冲与日元兑美元汇率变化相关的某些风险。《货币对冲协议》的最后一批期权已于2020年11月到期。货币对冲协议不符合对冲会计处理的条件；因此，按市值计价的调整已在公司的综合全面亏损报表中确认。
截至2020年12月31日的年度累计按市值计价调整导致亏损$632。此外，已实现货币兑换收益#美元。662于2020年确认与行使本公司外币对冲项下的美元/日元货币期权有关。
所得税
本公司所得税会计采用负债法。根据这种方法，递延税项资产和负债是根据财务报告与资产和负债的税基之间的差异来确定的，并使用颁布的税率和法律进行计量，这些税率和法律预计将在差异逆转时生效。
从2021财年开始，公司开始应计美国州税和外国所得税，这是由于公司在历史上没有业务的美国州和外国司法管辖区的联系增加的结果。
此外，从2022年开始，对修订后的1986年《国内收入法》(IRC)第174条的修订将不再允许立即扣除发生此类费用的纳税年度的研究和开发支出。取而代之的是，这些IRC第174条的开发成本现在必须资本化，并在5年或15年内摊销，具体取决于活动的地点。新的摊销期从第一次产生IRC第174条费用的任何纳税年度的中点开始，无论支出是在7月1日之前还是之后进行的，对于在美国进行的活动，一直持续到第五年中期，对于在外国土地上进行的开发，一直持续到第十五年。由于税法的这一变化，该公司在截至2022年12月31日的一年中记录了增加的美国州税收拨备。
每股净亏损
每股净亏损以期内已发行普通股的加权平均数为基础。每股摊薄亏损相当于本文所述所有期间的每股基本净亏损，因为根据公司的股权补偿计划预期将发行的未行使股票期权、认股权证和普通股的普通股等值股份是反摊薄的。截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的稀释后每股收益的计算不包括25,596, 26,034，以及14,957由于它们的影响将是反稀释的，因此分别对潜在普通股进行了调整。
累计其他综合收益
累计其他全面收益包括累计外币换算调整和可供出售投资的未实现收益和亏损，并作为股东权益的单独组成部分披露。可供出售投资的已实现损益金额从累计的其他全面亏损中重新分类，并在综合全面损失表中记为利息和其他收入。截至2021年12月31日的年度，实现收益为1从累积的其他综合收益中重新分类。
重要客户和其他风险
重要客户
该公司的收入和现金流的主要来源是OrLADEYO在美国和其他全球市场的销售，以及2022年根据该公司与卫生部负责准备和反应的助理秘书签订的采购合同销售的RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)。此外，该公司还收到了根据与BARDA/HHS和NIAID/HHS签订的成本加固定费用合同赚取的伽利西韦(原BCX4430)开发费用的补偿。
OrLADEYO通过与美国一家专业药店的安排进行分销，该药店 占OrLADEYO净产品销售额的绝大部分。随后，专业药房向其客户(药房福利经理、保险公司、政府项目和团购组织)销售OrLADEYO，并向患者分发产品。专业药房不能或不愿继续这些分销活动，可能会对公司的业务、经营结果和财务状况产生不利影响。
该公司正在直接或通过分销商在其他全球市场分销OrLADEYO，但在日本除外。在日本，该公司的合作伙伴鸟井拥有将OrLADEYO商业化的独家权利。
该公司依靠BARDA/HHS和NIAID/HHS偿还其伽利西韦计划和向HHS出售RAPIVAB的主要开发成本。因此，这些费用的报销占公司合作和其他研究和开发收入的很大一部分。政府对伽利西韦的所有资助于2022年到期。
此外，HHS是RAPIVAB的主要客户，它在2022年根据与公司的采购合同行使了购买RAPIVAB的剩余选择权。
此外，该公司的药物开发活动是由有限的第三方供应商进行的。如果这些供应商中的任何一家无法履行其服务，这可能会严重影响该公司完成其药物开发活动的能力。
第三方制造和分销集中化带来的风险
该公司依靠一家单一来源的制造商生产活性药物成分和正在开发的候选产品的成品，并依靠一家专业药店在美国分销经批准的药品。任何产品制造或分销的延迟或中断都可能对公司未来的商业产品采购储备、商业收入和候选产品产生不利影响。
信用风险
现金等价物和投资是可能使公司承受集中风险的金融工具，其程度记录在综合资产负债表上。该公司将多余的现金存入美国的主要金融机构。余额可能超过为此类存款提供的保险金额。该公司相信，它已经制定了与多样化和到期日相关的多余现金投资指导方针，以保持安全性和流动性。为了最大限度地减少利率不利变化带来的风险，该公司维持着平均期限约为12个月或更短的投资组合。
该公司销售OrLADEYO的应收账款主要来自一个客户，导致信用风险集中。OrLADEYO从公司到专业药店的销售只发生在一个订单中一次
专业药房已收到其客户之一的产品，这些客户包括药房福利经理、保险公司、政府项目和团购组织。
该公司来自合作的大部分应收账款来自美国政府，因此不存在承担的信用风险。
最近采用的会计公告
2020年12月，FASB发布了ASU第2019-12号(ASC主题740)，简化所得税的会计核算。ASU 2019-12通过删除一般原则的某些例外并澄清现有指导，简化了所得税的会计处理。本标准适用于2020年12月15日以后开始的会计年度和这些年度内的过渡期。该准则的采用并未对公司的财务状况、经营业绩或现金流产生实质性影响。
尚未采用的新会计公告
2022年12月，FASB发布了ASU第2022-06号参考汇率改革(ASC主题848)，推迟848主题的日落日期，提供可选的指导，以暂时减轻核算(或认识到)参考汇率改革对财务报告的影响的潜在负担。在ASU 2020-04建立ASC主题848的ASU 2020-04发布之前，英国金融市场行为监管局(FCA)宣布，它将不再需要说服或强制银行在2021年12月31日之后提交LIBOR。作为回应，FASB将2022年12月31日定为ASC主题848的到期日期。2021年3月，FCA宣布隔夜1个月、3个月、6个月和12个月美元LIBOR的打算停止日期为2023年6月30日。因为ASC主题848中的当前浮雕可能不覆盖可能发生大量修改的时间段，所以该更新将ASC主题848中的日落日期从2022年12月31日推迟到2024年12月31日，之后实体将不再被允许应用ASC主题848中的浮雕。财务会计准则委员会的指导意见为将普遍接受的会计原则应用于合同、套期保值关系和受参考汇率改革影响的其他交易提供了临时可选的权宜之计和例外情况。由于合同修改和其他变化发生在伦敦银行间同业拆借利率过渡期内，财务会计准则的规定可能会对公司产生影响。本公司的信贷协议(定义见本附注9)参考3个月伦敦银行同业拆息以厘定季度利率。信贷协议载有条款，容许在LIBOR不再可用时，透过修订以新的基准利率取代，该基准利率可为有担保隔夜融资利率(“SOFR”)。这一转变预计不会对公司的财务报表产生实质性影响。
该公司审查了截至2022年12月31日发布的其他新会计声明，认为这些声明既不适用于本公司，也不会对其财务状况或经营结果产生实质性影响。
注2— 收入
在截至12月31日的年度里，该公司录得以下收入(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 产品销售额，净额： | | | | | |
| 奥拉代奥 | $ | 249,689 | | | $ | 121,865 | | | $ | 133 | |
| RAPIVAB | 15,156 | | | 7,231 | | | 483 | |
| 帕拉米韦 | 2,865 | | | 7,254 | | | 2,685 | |
| 产品总销售额(净额) | 267,710 | | | 136,350 | | | 3,301 | |
| 专利权使用费收入 | 2,903 | | | (100) | | | 3,381 | |
| 里程碑式的收入 | — | | | 15,000 | | | — | |
| 协作和其他研发收入： | | | | | |
| 美国卫生与公众服务部 | 190 | | | 5,920 | | | 9,231 | |
| 其他合作 | 24 | | | — | | | — | |
| 东丽药业股份有限公司 | — | | | — | | | 1,899 | |
| 协作和其他研发收入总额 | 214 | | | 5,920 | | | 11,130 | |
| 总收入 | $ | 270,827 | | | $ | 157,170 | | | $ | 17,812 | |
我们的合作伙伴Torii在日本销售OrLADEYO的版税收入为$1,944及$690截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度。
注3— 投资
下表按类型汇总了公司投资的公允价值。公司固定收益投资的估计公允价值在美国公认会计原则定义的公允价值等级中被归类为第二级。这些估值是基于可观察到的直接和间接投入，主要是活跃市场中类似但不完全相同的工具的报价，或不活跃市场中相同或类似工具的报价。这些公允价值是从利用第2级投入的独立定价服务中获得的。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 摊销成本 | | 应计利息 | | 未实现收益总额 | | 未实现亏损总额 | | 估计公允价值 |
| 美国政府及其机构的义务 | $ | 129,940 | | | $ | 427 | | | $ | — | | | $ | (996) | | | $ | 129,371 | |
| 公司债务证券 | 6,093 | | | 37 | | | — | | | (38) | | | 6,092 | |
| 存单 | 2,163 | | | 23 | | | — | | | (29) | | | 2,157 | |
| 总投资 | $ | 138,196 | | | $ | 487 | | | $ | — | | | $ | (1,063) | | | $ | 137,620 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 摊销成本 | | 应计利息 | | 未实现收益总额 | | 未实现亏损总额 | | 估计公允价值 |
| 美国政府及其机构的义务 | $ | 4,043 | | | $ | 17 | | | $ | — | | | $ | (7) | | | $ | 4,053 | |
| 公司债务证券 | 4,294 | | | 40 | | | — | | | (5) | | | 4,329 | |
| 存单 | 1,652 | | | 8 | | | — | | | (1) | | | 1,659 | |
| 总投资 | $ | 9,989 | | | $ | 65 | | | $ | — | | | $ | (13) | | | $ | 10,041 | |
下表汇总了公司投资在2022年12月31日和2021年12月31日的预定到期日。
| | | | | | | | | | | |
| | 2022 | | 2021 |
| 在一年或更短的时间内到期 | $ | 119,543 | | | $ | 3,212 | |
| 一年至两年后到期 | 18,077 | | | 6,829 | |
| 总投资 | $ | 137,620 | | | $ | 10,041 | |
注4— 应收贸易账款
产品销售
来自产品销售的应收账款被记录为与销售OrLADEYO®和RAPIVAB®有关的欠公司的款项。截至2022年12月31日和2021年12月31日，与OrLADEYO销售相关的应收账款为#美元41,508及$27,384，分别为。截至2022年12月31日和2021年12月31日，与销售RAPIVAB相关的应收账款为美元823及$49，分别为。不是分别记录了截至2022年12月31日和2021年12月31日的坏账准备金或备抵金额。
协作
来自协作的应收账款如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 已计费 | | 未开票 | | 总计 |
| 美国卫生与公众服务部 | $ | 7,218 | | | $ | 284 | | | $ | 7,502 | |
| 来自合作伙伴的应收特许权使用费 | 741 | | | — | | | 741 | |
| 其他合作 | — | | | 25 | | | 25 | |
| 合作者应收账款总额 | $ | 7,959 | | | $ | 309 | | | $ | 8,268 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 已计费 | | 未开票 | | 总计 |
| 美国卫生与公众服务部 | $ | 5 | | | $ | 1,670 | | | $ | 1,675 | |
| 来自合作伙伴的应收特许权使用费 | 305 | | | — | | | 305 | |
| 合作者应收账款总额 | $ | 310 | | | $ | 1,670 | | | $ | 1,980 | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司保持了1美元的准备金437及$701分别与与绿十字相关的版税有关。
注5— 库存
截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司的库存主要与OrLADEYO有关。此外，库存包括RAPIVAB和为公司合作伙伴生产的帕拉米韦。
该公司的库存包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 原料 | $ | 8,906 | | | $ | 5,658 | |
| 在制品 | 14,990 | | | 9,669 | |
| 成品 | 4,814 | | | 709 | |
| 总库存 | $ | 28,710 | | | $ | 16,036 | |
| 储量 | (1,177) | | | (245) | |
| 总库存，净额 | $ | 27,533 | | | $ | 15,791 | |
注6— 财产和设备
财产和设备由以下部分组成(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 家具和固定装置 | $ | 1,308 | | | $ | 1,122 | |
| 办公设备 | 633 | | | 467 | |
| 软件 | 1,501 | | | 1,159 | |
| 实验室设备 | 4,588 | | | 4,247 | |
| 租赁权改进 | 10,137 | | | 9,832 | |
| 总资产和设备 | $ | 18,167 | | | $ | 16,827 | |
| 减去累计折旧和摊销 | (9,550) | | | (8,113) | |
| 财产和设备，净额 | $ | 8,617 | | | $ | 8,714 | |
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的折旧和摊销费用为1,437, $777、和$748，分别为。
注7— 应计费用
应计费用包括以下各项(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 开发成本 | $ | 30,360 | | | $ | 30,215 | |
| 薪酬和福利 | 22,125 | | | 20,674 | |
| 与收入相关的折扣和津贴准备金 | 14,332 | | | 5,957 | |
| 应付特许权使用费 | 7,700 | | | 4,426 | |
| 库存 | 4,193 | | | 3,793 | |
| 专业费用 | 1,128 | | | 1,305 | |
| 关税及税项 | 410 | | | 2,622 | |
| 其他 | 7,317 | | | 3,678 | |
| 应计费用总额 | $ | 87,565 | | | $ | 72,670 | |
注8— 版税货币化
RAPIACTA
概述
2011年3月9日，公司完成了一笔30,000融资交易根据本公司与Shionogi的协议(“Shionogi协议”)，将若干未来特许权使用费及里程碑付款货币化，据此Shionogi向本公司授权在日本及台湾销售RAPIACTA的权利。该公司收到净收益#美元。22,691从交易后的交易成本为$4,309并设立一个美元3,000本公司全资附属公司JPR特许权使用费附属公司(“特许权使用费附属公司”)的利息储备户口，可供日后应付利息短缺之用。于二零一二年九月支付利息时，利息储备账户已全部动用。
作为交易的一部分，本公司于二零一一年三月九日与Royalty Sub订立买卖协议，据此，本公司向Royalty Sub转让(其中包括)(I)其根据Shionogi协议从Shionogi收取若干专利权使用费及里程碑付款的权利，及(Ii)根据本公司就该交易而实施的日元/美元外币对冲安排(下文进一步描述，“货币对冲协议”)收取付款的权利。特许权使用费由Shionogi以日元支付，任何里程碑式的付款都将以美元支付。该公司与Shionogi的合作不会因为这笔交易而受到影响。
无追索权应付票据
2011年3月9日，Royalty Sub完成了对机构投资者的私募，募集资金为30,000其Pharma高级担保本金总额14.0于2020年12月1日到期的债券百分比(“医药债券”)。该批医药票据由Royalty Sub发行，日期为二零一一年三月九日(“Indenture”)，由Royalty Sub及美国银行协会作为受托人发行。医药票据的本金及利息由本公司转让予特许权使用费附属公司的Shionogi协议项下的特许权使用费及里程碑付款权利及根据货币对冲协议向特许权使用费附属公司支付的款项(如有)支付，并以该等权利作为抵押。这批医药债券的利息为14年息%，每年于每年9月1日拖欠。在偿还Pharma Notes之后，该公司仍有权获得与Shionogi销售帕拉米韦有关的任何特许权使用费和里程碑付款。
特许权使用费附属公司就医药票据支付本金及利息的责任纯属特许使用费附属公司的责任，除本公司质押其于特许使用费附属公司的股权以支持医药票据外，并无追索权予任何其他人士(包括本公司)。本公司可(但无责任)向资本账户作出资本出资，该资本账户可用于赎回医药票据，或在最多一次支付医药票据的任何利息差额。
2014年9月，特许权使用费Sub无法支付2013年9月3日到期的应计利息债务。根据契约条款，特许权使用费Sub未能于二零一三年九月在下一个医药票据后续付款日期(即二零一四年九月一日)前支付全数应付利息，构成违约事件。因此，医药票据及相关应计利息已于二零一四年十二月三十一日及以后的资产负债表列为流动负债。由于医药票据发生违约事件，医药票据持有人可止赎担保医药票据的抵押品及特许权使用费附属公司的股权，并可根据契约就医药票据行使其他补救措施。在这种情况下，公司可能无法实现偿还医药票据后可能产生的未来特许权使用费支付的好处，否则可能会受到不利影响。由于医药票据的无追索权性质，一旦发生任何潜在的止赎，对本公司的主要影响将是失去Shionogi未来支付的特许权使用费(如果有的话)以及与注销医药票据相关的法律费用。该批医药票据的最终法定到期日为2020年12月1日，届时该批医药票据的未偿还本金为$。30,000，连同应计及未付利息$。20,614，是全额到期的。
无追索权应付票据–债务清偿
2021年期间，与日本RAPIACTA相关的版税专利到期。因此，本公司评估了医药票据的当前情况，包括(I)其相对于本公司的无追索权性质，
(Ii)自2014年9月1日以来的当前违约状态和2020年12月1日的法定到期日，以及(Iii)与RAPIACTA相关的日本专利保护的丧失，任何重大医药票据的偿还都是以此为基础的。因此，公司决定它不再是债务债务人，因此本金余额为#美元。30,000和相关应计应付利息余额#美元25,838被注销，导致在截至2021年12月31日的年度的其他收入(费用)中记录的灭火收益。
Orladeyo和D因子抑制剂
于2020年12月7日，本公司与RPI 2019中级财务信托基金(“RPI”)订立买卖协议(“2020 RPI特许权使用费购买协议”)，根据该协议，本公司向RPI出售收取本公司若干特许权使用费的权利，购买价为$。125,000现金(《2020年RPI特许权使用费销售》)。根据2020年RPI特许权使用费购买协议，RPI有权根据OrLADEYO在美国和某些主要欧洲市场(统称为“关键地区”)以及公司直接或通过分销商销售OrLADEYO的其他市场(统称为“直销”)的产品净销售额收取基于销售的分级特许权使用费，金额相当于：(I)8.75年净销售额不超过350,000美元的OrLADEYO年度净销售额总额的百分比以及(Ii)2.75年度净销售额在350,000美元至550,000美元之间的占年度净销售额的百分比。不是年直接销售额超过550,000美元时，需支付专利税。此外，RPI将有权获得1.0BCX9930全球净销售额的百分比(如果有)。2022年12月15日，公司宣布停止开发BCX9930。
根据2020年RPI特许权使用费购买协议，RPI还有权从ORLADEYO再许可收入或关键地区(“其他市场”)以外的被许可人的净销售额中获得相当于以下金额的分级收入份额：(I)20公司收到的预付许可费和OrLADEYO在其他市场的开发里程碑收益的百分比；(Ii)20在其他市场的年净销售额不超过150,000美元的收益的百分比；及(Iii)10公司在其他市场的年度净销售额在150,000美元至230,000美元之间时收到的收益的百分比。不是在其他市场的年净销售额超过23万美元时，需支付专利税。
于2021年11月19日，本公司与RPI订立(I)买卖协议(“2021年RPI特许权使用费购买协议”及连同2020年RPI特许权使用费购买协议，“RPI特许权使用费购买协议”)，根据该协议，本公司向RPI出售向RPI收取本公司若干特许权使用费的权利，购入价为#美元。150,000(Ii)与OMERS Capital Markets(“OMERS”)的联属公司OCM IP Healthcare Holdings Limited订立的现金买卖协议(“OMERS特许权使用费购买协议”及统称为RPI特许权使用费购买协议“特许权使用费购买协议”)，据此，本公司向OMERS出售收取本公司若干特许权使用费的权利，购入价为额外150,000美元现金。
根据2021年RPI版税购买协议，RPI有权获得基于销售的分级直销版税，金额相当于：(I)0.75年净销售额不超过350,000美元的OrLADEYO年度净销售额总额的百分比以及(Ii)1.75年净销售额在350,000美元至550,000美元之间的OrLADEYO年度净销售额的百分比。不是直销金额超过550,000元者，须缴付专利税。RPI还有权从ORLADEYO分许可收入或其他市场被许可人的净销售额中获得分级收入份额，金额相当于3.0公司在其他市场每年净销售额不超过150,000美元时收到的收益的百分比，以及(Iii)2.0公司在其他市场的年度净销售额在150,000美元至230,000美元之间时收到的收益的百分比。在其他市场的年净销售额超过230,000美元无需支付特许权使用费。
根据2021年RPI特许权使用费购买协议，RPI还有权根据BCX10013的产品净销售额获得基于销售的分级特许权使用费，金额相当于：(I)3.0不超过1,500,000美元的全球年总净销售额的百分比以及(Ii)2.0占全球年总净销售额的百分比，在1,500,000美元至3,000,000美元之间。不是年净销售额超过$时应支付特许权使用费3,000,000。RPI还有权获得最高可达3.0从某些其他市场的某些其他允许销售额中抽成。
根据2021年RPI特许权使用费购买协议应支付的特许权使用费是根据2020 RPI特许权使用费购买协议应支付给RPI的特许权使用费之外的。
根据OMERS版税购买协议，从2023年10月1日开始的日历季度开始，OMERS将有权获得基于销售的分级直销版税，金额相当于：(I)7.5年净销售额不超过350,000美元的OrLADEYO年度净销售额总额的百分比以及(Ii)6.0年净销售额在350,000美元至550,000美元之间的OrLADEYO年度净销售额的百分比(含不是年直接销售额超过550,000美元时应支付的特许权使用费(“A制度特许权使用费税率”)。如果2023年日历年的年度直销额达到
OMERS版税购买协议，则从2024年1月1日或之后开始的每个日历季度，OMERS将有权获得制度A版税税率。如果2023日历年的年度直销额低于指定金额，OMERS将有权获得基于销售额的分级直销版税，金额相当于：(I)10.0年净销售额不超过350,000美元的OrLADEYO年度净销售额总额的百分比以及(Ii)3.0年净销售额在350,000美元至550,000美元之间的OrLADEYO年度净销售额的百分比(含不是年直接销售额超过550,000美元时应支付的特许权使用费(“B制度特许权使用费税率”)。
根据OMERS特许权使用费购买协议，OMERS还有权从ORLADEYO再许可收入或其他市场被许可人的净销售额中获得分级收入份额，金额相当于：(I)20.0公司收到的预付许可费和OrLADEYO在其他市场的开发里程碑所得收益的百分比，(Ii)20.0公司在其他市场每年净销售额不超过150,000美元时收到的收益的百分比，以及(Iii)10.0公司在其他市场的年度净销售额在150,000美元至230,000美元之间时收到的收益的百分比。不是在其他市场的年净销售额超过23万美元时，需支付专利税。OMERS还有权获得高达10从某些其他市场的某些其他允许销售额中抽成。
根据2020年RPI特许权使用费购买协议，该公司必须在OrLADEYO在任何国家/地区首次商业销售后的每个日历季度支付欠RPI的特许权使用费。根据2021年RPI特许权使用费购买协议，本公司必须从2021年10月1日起及之后的每个日历季度向RPI支付净销售额或再许可收入。根据OMERS特许权使用费购买协议，公司将被要求在2023年10月1日及之后的每个日历季度向OMERS支付净销售额或再许可收入方面的款项。OMERS将不再有权在OMERS实际收到的付款总额等于142.5%或155.0美元的百分比150,000购买价格，取决于2023年日历年的销售水平。
每项特许权使用费购买协议所预期的交易在本文中被称为“特许权使用费销售”。
根据特许权使用费购买协议，本公司已同意订立具体的正面及负面契诺，包括有关本公司定期向RPI及OMERS报告资料的契诺、对根据特许权使用费购买协议支付的特许权使用费进行第三方审核的契诺，以及对本公司或其任何附属公司产生某些特许权使用费销售以外的债务的限制，以及根据本公司与Ahyrium Opportunities III Co-Invest 1 LP的信贷协议的条款所允许产生的债务。有关信贷协议的进一步详情，请参阅附注9。对本公司或其任何附属公司产生债务能力的限制在特许权使用费购买协议中的某些特定里程碑实现后取消。
根据特许权使用费购买协议获得的现金代价记入本公司综合资产负债表的“特许权使用费融资债务”。交易时专利权使用费融资债务的公允价值是基于本公司对未来预计在安排有效期内支付给交易对手的专利权使用费的估计。本公司随后使用实际利息法按账面价值记录该等债务。为摊销特许权使用费融资责任，本公司采用前瞻性方法估计本公司于安排有效期内须支付予交易对手的未来特许权使用费。在前瞻性方法下，新的有效利率是基于对剩余现金流的修订估计来确定的。新利率是将修订后的剩余现金流量估计的现值与债务的账面金额相等的贴现率，并将用于确认剩余期间的利息支出。该公司结合内部预测和外部来源的预测，定期评估预期特许权使用费支付的金额和时间。对未来产品净销售额(以及由此产生的特许权使用费支付)的估计基于主要假设，包括人口、渗透率、成功概率和销售价格等。只要该等付款大于或少于本公司的初步估计，或该等付款的时间与其最初的估计有重大差异，本公司将对特许权使用费融资债务的摊销及实际利率作出前瞻性调整。
2022年，该公司调整了与其研发计划和OrLADEYO销售相关的预测。因此，这影响了RPI特许权使用费购买协议下预期特许权使用费的数额和时间。因此，与2020年RPI特许权使用费购买协议相关的实际利率从27.3%至22.4%，与2021年RPI特许权使用费购买协议相关的实际利率从16.5%至13.1%。此外，与OMERS协议相关的实际利率从8.5%至10.6%.
下表显示了特许权使用费融资债务账户内的活动(以千为单位)以及截至2022年12月31日的实际利率：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年RPI版税协议 | | 2021年RPI版税协议 | | OMERS版税协议 | | 总计 |
| 2020年特许权使用费销售：特许权使用费融资义务，扣除发行成本 | $ | 122,609 | | $ | — | | $ | — | | $ | 122,609 | |
| 特许权使用费融资义务的非现金利息支出 | 2,108 | | — | | — | | 2,108 | |
| 2020年12月31日的余额 | $ | 124,717 | | $ | — | | $ | — | | $ | 124,717 | |
| 2021年特许权使用费销售：扣除发行成本后的特许权使用费融资义务 | — | | 150,833 | | 147,309 | | 298,142 | |
| 特许权使用费融资义务的非现金利息支出 | 33,308 | | 2,897 | | 1,465 | | 37,670 | |
| 已支付和应付的特许权使用费收入 | (10,801) | | (353) | | — | | (11,154) | |
| 截至2021年12月31日的余额 | $ | 147,224 | | $ | 153,377 | | $ | 148,774 | | $ | 449,375 | |
| 递延融资成本 | — | | | (34) | | | — | | | (34) | |
| 特许权使用费融资义务的非现金利息支出 | 39,994 | | | 22,239 | | | 14,249 | | | 76,482 | |
| 已支付和应付的特许权使用费收入 | (22,237) | | | (1,931) | | | — | | | (24,168) | |
| 截至2022年12月31日的余额 | $ | 164,981 | | | $ | 173,651 | | | $ | 163,023 | | | $ | 501,655 | |
| | | | | | | | |
| 实际利率 | 22.4 | % | | 13.1 | % | | 10.6 | % | | |
根据特许权使用费融资义务的递延发行费用，主要包括咨询费和律师费，总额为#美元。8,532及$8,497分别截至2022年和2021年12月31日。特许权使用费融资负债负债及相关递延发行成本按有关指引按实际利息法于安排期间摊销。于订立2021年RPI特许权使用费购买协议的同时，本公司与RPI订立普通股购买协议，根据该协议，本公司以溢价#元向RPI出售普通股。4,269。这笔溢价已递延，并在适用安排的期限内通过采用实际利息方法的利息支出摊销。有关普通股销售溢价的进一步详情，请参阅附注11。
注9— 债务
信贷协议
2020年12月7日，本公司签订了一项200,000作为贷款人及贷款人的行政代理，与Atherrium Opportunities III共同投资1 LP(“Atherrium”)订立信贷协议(“信贷协议”)。本公司的若干直接及间接附属公司为信贷协议的担保人。信贷协议规定了一笔本金为#美元的初始定期贷款。125,000(“A期贷款”)，公司于2020年12月7日收到，并于2022年12月31日在公司资产负债表上计入“有担保定期贷款”。该公司用A期贷款的部分收益偿还了#美元。43,298未偿债务，包括应计利息，根据其与MidCap Financial Trust的先前信贷安排。
信贷协议还提供两笔额外的定期贷款，由公司选择，本金金额分别为#美元。25,000(“B期贷款”)及$50,000(“C期贷款”，与A期贷款和B期贷款统称为“定期贷款”)。在实现所有必要的以收入为基础的里程碑后，公司行使其选择权，利用信贷协议下的额外资金，借入本金#美元。25,000根据B期贷款和#美元50,000在C期贷款下。B期贷款和C期贷款于2022年7月29日获得融资，本金总额为#美元。75,000。公司产生了与B和C期限贷款相关的递延债务费用和发行成本#美元。3,428。B期贷款和C期贷款受《信贷协议》的所有条款约束。
2021年11月19日，本公司对信贷协议进行了修订(I)，允许本公司签订2021年RPI特许权使用费购买协议、OMERS特许权使用费购买协议和其他与此相关的最终文件，并履行其在这些协议下的义务；(Ii)要求公司在可用于提取B期贷款或C期贷款的适用期限结束时，向Atherrium支付全部保费，外加信贷协议中规定的某些费用，除非信贷协议中规定的某些例外情况；及(Iii)如本公司(X)于可提取B期贷款或C期贷款的适用期间结束或之前终止有关B期贷款或C期贷款的承诺(视情况而定)，或(Y)自愿或根据信贷协议项下的强制性预付义务(例如，以某些资产出售所得款项)而须预付或偿还，则本公司须为贷款人的账户向Atherrium支付全数保费及信贷协议所载的若干费用。除某些例外情况外，某些OrLADEYO对外许可或特许权使用费货币化交易(不包括特许权使用费销售)、非常收据、债务发行或本公司控制权变更及特定其他事件(除某些例外情况外)、所有当时未偿还的定期贷款，均受信贷协议所载某些例外情况规限。
信贷协议规定在到期日之前每季度只支付利息，未偿还定期贷款的本金于到期日到期并应付。在2020年12月7日之后的前八个完整会计季度中的每一个季度，本公司都可以选择通过将适用利息期间应计利息的全部金额与该期间最后一天未偿还的原始本金金额资本化来进行适用的实物利息支付(“PIK利息支付”)。定期贷款的利率为三个月期伦敦银行同业拆借利率，利率不得低于1.75%，且不超过3.50%，外加8.25%，或就支付PIK利息的每个利息期而言，三个月LIBOR加10.25%.
定期贷款应计利息，实际利率为12.872022财年的百分比与12.172021财年为%。
截至2022年12月31日的季度是最后一个符合PIK条件的时期。因此，公司有义务为截至2022年12月31日的定期贷款的未偿还本金支付季度利息。三个月期伦敦银行同业拆息为4.73截至2022年12月28日，也就是从2023年1月1日开始的三个月利息期间的LIBOR衡量日期。由于LIBOR利率超过LIBOR上限3.50%，即3.50%上限加8.25%将用于记录从2023年1月1日开始的三个月利息期间的利息支出。
除某些例外情况外，公司必须用某些资产出售、某些ORLADEYO外发许可或特许权使用费货币化交易(不包括特许权使用费销售)、非常收据、债务发行或在公司控制权变更和特定其他事件的收益强制预付定期贷款。本公司可自愿预付全部或部分款项。对于在适用定期贷款借款日两周年或之前支付的任何自愿预付款和某些强制性预付款，预付款的保费等于(A)(1)102.00预付定期贷款本金的%加上(2)通过并包括该定期贷款借入之日两周年在内的预付定期贷款本金产生的所有利息的现值，加上0.50%，超过(B)正在预付的定期贷款本金；(Ii)在适用定期贷款借款日期的第二个和第三个周年日之间预付的任何预付款，2.00正在预付的定期贷款本金的%；。(3)在适用的定期贷款借入日的第三至第四个周年日之间预付的任何预付款，1.00正在预付的定期贷款本金的%；及(Iv)在适用的定期贷款借款日期四周年之后所作的任何预付，0.00预付定期贷款本金的%。在提前支付或偿还所有或任何定期贷款时，包括到期时，公司有义务支付相当于以下金额的退出费用2.00预付或偿还的定期贷款本金的%。此外，每笔定期贷款均须遵守1.00%承诺费在其各自的借款日期。
信贷协议还包括这类融资惯用的陈述和担保、肯定和否定契约，以及违约的惯常事件。除某些例外情况外，某些惯常的负面契约限制本公司及其若干附属公司授予留置权、进行投资、招致额外债务、进行合并、收购及类似交易、处置资产、许可某些财产、派发股息、作出某些限制性付款、改变本公司业务性质、与联属公司及内部人士进行交易、预付其他债务或从事出售及回租交易的能力。此外，自每个财政季度的最后一天(测试日期)开始，从第一个测试日期开始，如果适用，公司可能不允许合并净值
在截至该测试日期的四个会计季度期间，OrLADEYO在美国的销售收入低于信贷协议(统称为“收入测试”)中规定的金额。如本公司于任何测试日期未能满足收入测试，本公司将有一次性权利(“补救权”)全数偿还当时尚未偿还的C期贷款的全部金额，连同其所有应计及未付利息，以及届时根据信贷协议须支付的预付保费、退场费及任何其他费用或金额。此外，信贷协议包含一项最低流动资金契约，要求本公司在任何适用的情况下，始终保持至少$15,000不受限制的现金和现金等价物，如果只提取了A期贷款；至少$20,000无限制现金和现金等价物，如果已提取B期贷款，但未提取C期贷款；以及至少#美元15,000(或，如果已行使治疗权，$20,000)不受限制的现金和现金等价物，如果已提取C期贷款，但某些例外情况除外。
如果未能遵守信贷协议中的契诺，信贷协议下的贷款人可能会宣布未偿还本金以及应计利息和费用立即到期并应支付。
除若干例外情况外，本公司在信贷协议下的责任以本公司几乎所有资产的抵押权益作抵押。
截至2022年12月31日，该公司的总借款为200,000根据信贷协议。信贷协议项下截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度的季度利息支付总额为$23,387及$16,009它们分别被指定为实物支付利息，并计入借款的未偿还本金余额。截至2022年12月31日，包括PIK利息支付在内的借款总额为$240,452。借款本金余额，包括PIK金额，正在以#%的利率应计利息。11.88截至2022年12月31日。债务的公允价值根据截至资产负债表日的现行利率计算接近其账面价值，并被视为公允价值等级中的第二级。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，与信贷协议项下所有定期贷款相关的递延债务费用和发行成本总计为#美元12,828及$8,483分别作为有效利率法在剩余期限内的利息支出摊销。在采用实际利息法时，在指定了实计利息并将这些数额加入借款的未偿还本金余额的期间，递延债务费用和发行成本的摊销是递增的。递延融资摊销(#美元916) and ($531)，分别于2022年和2021年12月31日终了年度确认。
信贷协议包含两项条款，如被视为可能，将产生对嵌入特征的认可；然而，目前，本公司不认为这两项条款都是可能的。
高级信贷安排
2019年2月5日，本公司签订了一项100,000以MidCap Financial Services，LLC的联属公司为行政代理的高级信贷安排(“第二次修订及重新修订的高级信贷安排”)。根据第二次修订和重新启动的高级信贷安排，借款分为三批，其中：(1)第一批为#美元。50,000在成交时提供资金，其中包括$30,000根据公司先前的信贷协议，被视为从未偿还本金中滚转的收益，(2)第二批包括#美元30,000，及(Iii)第三批款项为#元。20,000，第二和第三批资金将在与本公司的候选产品开发活动相关的某些或有事项完成后提供资金，并在某些财务契约建立后提供资金。2019年9月10日，本公司执行了第二次修订和重新启动的信贷安排的第一修正案，将第二期的承诺终止日期延长至2019年11月30日。2019年11月30日，本公司对第二批债券的使用权到期。
第二项经修订及重订的高级信贷安排于2018年7月20日对经修订及重订的高级信贷安排(“经修订及重订的高级信贷安排”)再融资及取代。第二次修订和重新调整的高级信贷安排的浮动利率为LIBOR(不低于0.5%)加上8%。第二项经修订和重订的高级信贷安排包括至2020年6月的纯利息支付期，以及计划于其后每月支付的本金和利息30月份。本公司使用第二项经修订及重订高级信贷安排所得款项的一部分偿还经修订及重订高级信贷安排项下的未偿还款项，其余款项用于一般企业用途。
2020年12月，本公司偿还了第二次修订和重新启动的高级信贷安排的未偿还本金#美元40,000连同退场费和截至还款日期的应计利息，总额为$3,298。未摊销递延融资成本和原始发行贴现#美元1,211作为清偿债务的损失列支。
注10— 租赁义务
本公司根据经营租赁租赁某些资产，其中主要包括截至2022年12月31日的房地产租赁、实验室设备租赁和办公设备租赁。本公司租约的续期选择范围为1至5从2023年到2026年。
经营租赁项下的租赁费用合计如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 |
| 合计租赁费用 | | $ | 2,532 | | | $ | 1,795 | |
与租约有关的其他补充资料如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日 | | 截至2021年12月31日 |
| 加权平均剩余租期 | | 8.1年份 | | 9.2年份 |
| 加权平均贴现率 | | 10.96% | | 11.20% |
该公司的所有租约均符合经营租约的条件。下表汇总了公司经营租赁在综合资产负债表中的列报情况：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 资产负债表位置 | | 2022 | | 2021 |
| 资产： | | | | | |
| 经营租赁资产，净额 | 其他资产 | | $ | 6,806 | | | $ | 6,472 | |
| 负债： | | | | | |
| 流动经营租赁负债 | 租赁融资债务--流动负债 | | $ | 2,369 | | | $ | 1,819 | |
| 非流动经营租赁负债 | 租赁融资义务--长期负债 | | 5,804 | | | 5,962 | |
| 经营租赁负债总额 | | | $ | 8,173 | | | $ | 7,781 | |
经营租赁资产记入累计摊销净额#美元。4,349及$2,626分别截至2022年和2021年12月31日。计入租赁负债的金额所支付的现金为#美元。2,453及$1,615截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度。
截至2022年12月31日的经营租赁负债到期日如下(以千计)：
| | | | | |
| 2023 | $ | 2,621 | |
| 2024 | 1,958 | |
| 2025 | 1,541 | |
| 2026 | 656 | |
| 2027 | 613 | |
| 此后 | 6,112 | |
| 租赁付款总额 | 13,501 | |
| 扣除计入的利息 | (5,328) | |
| 总计 | $ | 8,173 | |
注11— 股东’权益
普通股销售
2020年6月1日，本公司发布22,044普通股向公众出售，收购价为$4.50每股及预付资金认购权证3,511普通股购买价格为$4.49每份预先出资的认股权证，向本公司提供的总净收益为$108,096扣除承销折扣和佣金等发行费用后。每份预先出资的认股权证可在认股权证协议的条件下按1股普通股行使，行使价为1美元。0.01每股。截至2022年12月31日，本次发行的所有认股权证仍未偿还。
2021年3月1日，公司向美国证券交易委员会备案了S-3表格自动上架登记书。这一搁置登记声明自提交时起自动生效，并允许公司按出售时确定的价格和条款不时出售不确定数量的证券，包括普通股、优先股、存托股份、购买合同、认股权证、债务证券和单位。
2021年11月19日，在公司签订2021年RPI特许权使用费购买协议的同时，本公司与RPI签订了普通股购买协议，根据协议，本公司发行了3,846将公司普通股出售给RPI，总收购价为$50,000，售价为$13.00每股，以20日成交量加权平均价计算。这一美元13.00每股价格相当于溢价1美元。1.11超过收盘价$11.89于2021年11月17日，即普通股购买协议签署前的最后一个交易日，购买公司普通股。$的保费4,269RPI在购买公司普通股时支付的费用已被推迟，并将作为2021年RPI特许权使用费融资义务的利息支出的一部分摊销。
注12—基于股票的薪酬
截至2022年12月31日，公司有三个以股票为基础的员工薪酬计划：修订后的股票激励计划(“激励计划”)、修订后的激励股权激励计划(“激励计划”)和修订后的员工股票购买计划(“ESPP”)。激励计划最近一次修订和重述是在2022年4月18日，并于2022年6月7日获得公司股东的批准。诱因计划最近一次修订和重申是在2022年8月26日。ESPP最近一次修订和重述是在2021年4月1日，并于2021年5月25日获得公司股东的批准。
基于股票的薪酬支出为$44,701 ($36,716与奖励计划相关的费用，$6,550与激励计划相关的费用，以及$1,435与ESPP有关的费用)在2022年期间确认，而#美元34,640 ($27,062与奖励计划相关的费用，$6,055与激励计划相关的费用，以及$1,523与ESPP相关的费用)在2021年期间确认为#美元14,794 ($12,938与奖励计划相关的费用，$1,494与激励计划相关的费用，以及$362与ESPP有关的费用)在2020年确认。
大约有一美元148,700截至2022年12月31日，公司授予的与非既有股票期权和限制性股票单位奖励相关的未确认薪酬支出总额。截至2022年12月31日，公司预计将确认这笔费用如下：50,713 in 2023, $46,329 in 2024, $34,537 in 2025 and $17,121在2026年。此外，公司还拥有杰出的基于业绩的股票期权和限制性股票单位奖励，在“业绩”发生并授予奖励之前，不会确认补偿费用。
本公司根据财务会计准则委员会关于股票支付的权威指导，对基于股票的薪酬进行会计处理。基于股票的薪酬总额分配如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 研发 | $ | 24,936 | | | $ | 20,179 | | | $ | 10,222 | |
| 销售、一般和行政 | 19,765 | | | 14,461 | | | 4,572 | |
| 基于股票的薪酬总支出 | $ | 44,701 | | | $ | 34,640 | | | $ | 14,794 | |
股票激励计划
公司根据激励计划向其员工、董事和顾问授予股票期权奖励、限制性股票和限制性股票单位。根据激励计划，股票期权奖励的行使价格等于授予之日公司普通股的市场价格。授予员工的股票期权奖励和限制性股票单位通常授予25每年%，直到完全归属之后四年.
2013年8月、2014年12月和2019年12月，公司发布1,032, 1,250和315分别是基于业绩的股票期权。这些奖项授予成功完成特定开发里程碑的人。截至2022年12月31日，100%, 85%和100分别在2013年8月、2014年12月和2019年12月授予的赠款中，有1%已归属。在2020年内，该公司确认了1,768及$684与2013年8月和2019年12月可能实现的赠款内的里程碑相关的股票薪酬支出。
2022年1月，本公司发布221基于业绩的限制性股票单位奖励。根据2022年成功实现特定商业或运营目标的情况，这些奖项有资格在50在授予日期的一周年时的%，以及25在授予日的第二个和第三个周年纪念日的每个年月日的%，直到完全归属之后三年。在2022年，公司确认了$158股票薪酬支出与2022年1月赠款内可能实现的某些里程碑有关。
授予公司非雇员董事的股票期权奖励和限制性股票单位奖励一般一年。根据激励计划的条款，当新的非雇员董事首次加入公司董事会时，授予他们的股票期权奖励通常在36个月内按月等额分期付款三年制从授予之日起计算的期间。在新的非雇员董事首次加入公司董事会时，授予他们的限制性股票单位奖励通常在奖励计划的条款下，从授予日期的一周年起分三次等额分成三个年度。
所有股票期权奖励的合同条款均为10好几年了。激励计划下授予的所有奖励的归属和行使条款在某些股东批准的交易或激励计划中定义的控制权发生变化时可能会加速。
奖励计划下的相关活动如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 奖项
可用 | | 选项
杰出的 | | 加权
平均值
锻炼
价格 |
| 2019年12月31日的余额 | 968 | | | 21,050 | | | $ | 5.96 | |
| 图则修订 | 8,000 | | | — | | | — | |
| 授予限制性股票单位奖 | (31) | | | — | | | — | |
| 授予股票期权奖励 | (7,469) | | | 7,469 | | | 8.06 | |
| 行使股票期权奖励 | — | | | (510) | | | 3.56 | |
| 股票期权奖励取消 | 3,124 | | | (3,124) | | | 6.93 | |
| 2020年12月31日余额 | 4,592 | | | 24,885 | | | $ | 6.52 | |
| 图则修订 | 7,500 | | | — | | | — | |
| 授予限制性股票单位奖 | (1,936) | | | — | | | — | |
| 授予股票期权奖励 | (6,753) | | | 6,753 | | | 11.57 | |
| 行使股票期权奖励 | — | | | (2,705) | | | 4.36 | |
| 股票期权奖励取消 | 248 | | | (248) | | | 7.62 | |
| 2021年12月31日的余额 | 3,651 | | | 28,685 | | | $ | 7.90 | |
| 图则修订 | 8,000 | | | — | | | — | |
| 授予限制性股票单位奖 | (2,948) | | | — | | | — | |
| 限制性股票单位奖励取消 | 254 | | | — | | | — | |
| 授予股票期权奖励 | (5,784) | | | 5,784 | | | 10.70 | |
| 行使股票期权奖励 | — | | | (2,257) | | | 5.00 | |
| 股票期权奖励取消 | 1,033 | | | (1,033) | | | 10.02 | |
| 2022年12月31日的余额 | 4,206 | | | 31,179 | | | $ | 8.56 | |
对于在2022年、2021年和2020年期间根据激励计划授予的股票期权奖励，公允价值是在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型和下一小节后面的表格中所述的假设估计的。2022年、2021年和2020年期间授予的这些奖项的加权平均授予日期公允价值为$7.57, $7.93、和$5.48，分别为。股票期权奖励的公允价值采用直线费用归纳法摊销至归属期间的费用。对于根据奖励计划授予的限制性股票单位奖励，奖励的公允价值是根据授予日本公司股票的市值确定的。在2022年至2021年期间，这些奖项的加权平均授予日公允价值为$11.20及$11.36，分别为。限制性股票单位奖励的公允价值采用直线费用归属法摊销至归属期间的费用。
激励股权激励计划
公司有能力向新雇用的员工授予股票期权和限制性股票单位奖励，作为每位进入公司工作的员工的激励材料。授予新员工的奖励通常授予25每年%，直到完全归属之后四年并受制于奖励计划的条款和条件。每个股票期权的期限为10好几年了。根据激励计划授予的所有奖励的归属和行使条款在某些股东批准的交易或激励计划中定义的控制权发生变化时可能会加速。
诱导计划下的相关活动如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 奖项
可用 | | 选项
杰出的 | | 加权
平均值
锻炼
价格 |
| 2019年12月31日的余额 | 171 | | | 1,329 | | | $ | 3.60 | |
| 图则修订 | 2,900 | | | — | | | — | |
| 授予股票期权奖励 | (3,002) | | | 3,002 | | | 4.02 | |
| 股票期权奖励取消 | 160 | | | (160) | | | 4.15 | |
| 2020年12月31日余额 | 229 | | | 4,171 | | | $ | 3.88 | |
| 图则修订 | 1,500 | | | — | | | — | |
| 授予股票期权奖励 | (1,003) | | | 1,003 | | | 13.91 | |
| 行使股票期权奖励 | — | | | (592) | | | 3.63 | |
| 股票期权奖励取消 | 174 | | | (174) | | | 3.67 | |
| 2021年12月31日的余额 | 900 | | | 4,408 | | | $ | 6.20 | |
| 图则修订 | 1,926 | | | — | | | — | |
| 授予限制性股票单位奖 | (603) | | | — | | | — | |
| 限制性股票单位奖励取消 | 15 | | | — | | | — | |
| 授予股票期权奖励 | (1,819) | | | 1,819 | | | 13.54 | |
| 行使股票期权奖励 | — | | | (358) | | | 3.45 | |
| 股票期权奖励取消 | 528 | | | (528) | | | 7.44 | |
| 2022年12月31日的余额 | 947 | | | 5,341 | | | $ | 8.80 | |
对于在2022年、2021年和2020年期间根据激励计划授予的股票期权奖励，公允价值是在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型和下表所述的假设估计的。2022年、2021年和2020年期间授予的这些奖项的加权平均授予日期公允价值为$9.54, $9.65、和$2.73，分别为。股票期权奖励的公允价值采用直线费用归纳法摊销至归属期间的费用。对于根据激励计划授予的限制性股票单位奖励，奖励的公允价值是根据授予日本公司股份的市值确定的。这些奖项于2022年批出的加权平均批出日期公允价值为$13.21。限制性股票单位奖励的公允价值采用直线费用归属法摊销至归属期间的费用。不是限制性股票单位奖励是根据激励计划在2021年或2020年期间授予的。
下表总结了该公司用来评估分别在2022年、2021年和2020年根据所有计划授予的股票期权奖励的主要假设。预期年限乃根据所有尚未行使之购股权将于完全归属时行使之假设与所有尚未行使之购股权将于当前日期中点(如已归属)或全面归属(如尚未归属)及完整合约期行使之假设之平均值计算。预期波动率代表该公司公开交易普通股的历史波动率。公司已经假定不是预期股息收益率，因为股息从未支付给股票或期权持有人，而且在可预见的未来也不会支付。加权平均无风险利率是目前零息政府债券的隐含收益率，剩余期限等于预期期限。
根据激励和激励计划授予员工和董事的股票期权奖励的加权平均假设
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 预期寿命 | 5.5 | | 5.5 | | 5.5 |
| 预期波动率 | 84 | % | | 84 | % | | 84 | % |
| 预期股息收益率 | 0.0 | % | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
| 无风险利率 | 3.5 | % | | 1.1 | % | | 0.4 | % |
根据激励计划行使的股票期权奖励的内在价值总额为$21,150在2022年间，25,484在2021年期间，以及$1,5622020年间。内在价值代表所有在该期间行使股票期权奖励的个人收到的总收益(行使日的公平市场价值减去行使价格乘以行使的股票期权奖励的数量)。根据激励计划行使的股票期权奖励的内在价值总额为$3,710及$6,700分别在2022年和2021年期间。不是股票期权奖励是在2020年期间根据激励计划行使的。
下表汇总了截至2022年12月31日的价格范围：(1)根据激励和激励计划可行使的股票期权奖励、未行使的股票期权奖励数量、其加权平均剩余寿命及其加权平均行使价格；(2)根据激励和激励计划可行使的股票期权奖励的可行使股票期权奖励数量及其加权平均行使价格：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 杰出的 | | 可操练 |
| 射程 | | 数 | | 加权
平均值
剩余
生命 | | 加权
平均值
锻炼
价格 | | 数 | | 加权
平均值
锻炼
价格 |
| | | | | | | | | | | | |
| $ | 0 | | 至 | 3 | | 1,145 | | 6.3 | | $ | 2.65 | | | 777 | | $ | 2.66 | |
| 3 | | 至 | 6 | | 8,653 | | 5.7 | | 4.23 | | | 7,183 | | 4.32 | |
| 6 | | 至 | 9 | | 9,704 | | 7.2 | | 7.90 | | | 6,332 | | 7.70 | |
| 9 | | 至 | 12 | | 13,390 | | 8.3 | | 10.89 | | | 3,287 | | 11.01 | |
| 12 | | 至 | 15 | | 2,189 | | 7.5 | | 13.06 | | | 927 | | 12.80 | |
| 15 | | 至 | 18 | | 1,439 | | 8.4 | | 16.02 | | | 322 | | 15.89 | |
| $ | 0 | | 至 | 18 | | 36,520 | | 7.3 | | $ | 8.59 | | | 18,828 | | $ | 7.17 | |
于2022年12月31日，根据激励及诱因计划可行使的股票期权奖励的加权平均剩余合约期为5.8好几年了。
于2022年12月31日，根据激励及诱因计划尚未行使及可行使的股票期权奖励的内在价值合计为$83,783。总内在价值是指如果所有股票期权奖励持有人在年末行使股票期权奖励，他们将获得的价值(期间的收盘价减去行权价格，乘以现金股票期权奖励的数量)。
根据激励及诱因计划授予的股票期权奖励的总公平价值为$。33,575在2022年间，23,395在2021年期间，以及$18,7392020年间。
截至2022年12月31日，根据激励和激励计划已授予和预期授予的股票期权奖励数量为32,837。这些股票期权的加权平均行权价为$。8.52它们的加权平均剩余合同期限为7.2好几年了。
下表汇总了2022年期间非既得性股票期权奖励的数量和加权平均授予日期公允价值的变化：
| | | | | | | | | | | |
| 非既得性股票期权奖励 | | 加权平均授予日期公允价值 |
| 余额2021年12月31日 | 17,532 | | | $ | 6.06 | |
| 授予股票期权奖励 | 7,603 | | | 8.03 | |
| 已授予股票期权奖励 | (5,908) | | | 5.68 | |
| 股票期权奖励被没收 | (1,535) | | | 6.24 | |
| 余额2022年12月31日 | 17,692 | | | $ | 7.02 | |
员工购股计划
本公司共预留了7,975根据ESPP购买的普通股，其中5,792股票在2022年12月31日仍可购买。符合条件的员工最多可授权15%的工资购买普通股，以较低的85开头的%或85在六个月的购买间隔内，为最终价格的%。不会超过3任何一名员工均可在6个月的购买日购买股票，任何员工不得购买在开始日期具有公平市场价值的股票。25或在任何一个日历年更多。
有几个260, 321，以及246分别于2022年、2021年和2020年根据ESPP购买的普通股，加权平均价为每股$11.03, $6.20、和$2.56，分别为。费用$1,435, $1,523、和$362分别在2022年、2021年和2020年确认了与ESPP相关的信息。根据ESPP购买的股票与购买折扣和“回望”期权相关的补偿费用是使用Black-Scholes期权定价模型确定的。在2022年、2021年和2020年期间，根据ESPP授予的股份的加权平均授予日期公允价值为$6.02, $2.80、和$1.47，分别为。
注13— 所得税
未计提所得税准备金的亏损构成如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 |
| 国内 | $ | (225,127) | | | $ | (159,632) | |
| 外国 | (19,256) | | | (22,177) | |
| 扣除所得税准备前的亏损 | $ | (244,383) | | | $ | (181,809) | |
所得税(福利)费用的构成如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 |
| 当期费用拨备： | | | |
| 美国联邦和州 | $ | 2,430 | | | $ | 2,179 | |
| 外国 | 292 | | | 233 | |
| 当期费用拨备总额 | 2,722 | | | 2,412 | |
| 递延费用(福利)准备金： | | | |
| 美国联邦和州 | 11 | | | (159) | |
| 总费用拨备 | $ | 2,733 | | | $ | 2,253 | |
本公司2022年、2021年、2020年的有效税率与法定税率的差异如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
按联邦法定税率享受所得税优惠(21% for 2022, 2021 and 2020) | $ | (51,321) | | | $ | (38,175) | | | $ | (38,391) | |
| 扣除联邦税收优惠后的州和地方所得税 | (1,816) | | | (2,288) | | | (2,544) | |
| 永久性物品 | (1,608) | | | (1,343) | | | 774 | |
| 汇率变化 | — | | | — | | | (82) | |
| 属性结转的到期时间 | — | | | (1,057) | | | 3,774 | |
| 研发税收抵免 | (9,793) | | | (5,994) | | | (4,080) | |
| 外币利差 | 1,862 | | | 1,940 | | | 542 | |
| 其他 | (5,485) | | | 1,216 | | | 1,456 | |
| 更改估值免税额 | 70,894 | | | 47,954 | | | 38,551 | |
| 所得税费用 | $ | 2,733 | | | $ | 2,253 | | | $ | — | |
本公司在其财务报表中确认税务状况的影响，如果该状况更有可能在基于该状况的技术价值的审计中得以维持。该公司的结论是，它在研发和孤儿药物抵免结转方面存在不确定的税务状况。本公司基于其认为适当的信息和计算以及对相关信贷的最佳估计建立了这些信贷。本公司未确认税务优惠的任何变动将由估值免税额的调整所抵销，且不会对本公司的财务报表造成影响。该公司预计其未确认的税收优惠在未来12个月内不会发生重大变化。
未确认的税收优惠的期初和期末金额的对账如下：
| | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 |
| 1月1日的余额， | $ | 9,729 | | | $ | 8,230 | |
| 本期税务头寸的增加 | 4,115 | | | 1,499 | |
| 截至12月31日的结余， | $ | 13,844 | | | $ | 9,729 | |
公司在未来利用净营业亏损和税收抵免结转的能力可能会受到重大限制，如果过去或未来的所有权变更，如修订后的1986年国内税法第382节和类似的州税法所定义的那样。
公司递延税项资产和负债的重要组成部分如下：
| | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 |
| 递延税项资产： | | | |
| 联邦和州营业净亏损 | $ | 101,600 | | | $ | 113,649 | |
| 研发学分 | 86,321 | | | 71,197 | |
| 特许使用费收入 | 115,554 | | | 106,007 | |
| 基于股票的薪酬 | 19,374 | | | 14,512 | |
| 资本化R&D | 62,794 | | | 8,997 | |
| 租赁义务 | 1,842 | | | 1,836 | |
| 其他 | 4,354 | | | 4,809 | |
| 递延税项资产总额 | 391,839 | | | 321,007 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 固定资产 | (717) | | | (607) | |
| 使用权资产 | (1,525) | | | (1,527) | |
| 递延税项负债总额 | (2,242) | | | (2,134) | |
| 估值免税额 | (389,608) | | | (318,714) | |
| 递延税项净资产(负债) | $ | (11) | | | $ | 159 | |
公司的大部分递延税项资产与净营业亏损和研发结转有关，只有在公司未来盈利的情况下才能实现这一点。目前尚不确定该公司是否会实现与这些结转相关的任何税收优惠。因此，由于最终变现的不确定性，本公司已为几乎所有递延税项净资产提供估值拨备。估值免税额将维持为递延税项资产的全数，直至相关税务优惠更有可能实现为止。该公司的估值津贴增加了#美元。70,894, $47,954、和$38,551分别在2022年、2021年和2020年。
截至2022年12月31日，该公司的美国联邦运营亏损结转为美元408,671，州营业亏损结转$188,341，国外净营业亏损为1美元47,337，以及美国研发和孤儿药物信贷结转$100,165，它将在2023年至2041年的不同日期到期。联邦亏损、州亏损、研发信贷结转于2021年开始到期。国外净营业亏损有一个不确定的结转期。
2018-2021纳税年度仍可接受本公司所属主要税务管辖区的审查。此外，2017年之前的年份也可以根据这些年份的损失和信贷结转程度进行审查。该公司确认与未确认的税收优惠相关的应计利息和罚款是其所得税拨备的组成部分。然而，有一些不是2022年、2021年和2020年的利息和罚款准备金或应计项目。
截至2022年12月31日，我们的海外子公司产生的累计未分配收益最少，这些收益已经缴纳当地和美国税(作为全球无形低税收入拨备的一部分)。我们打算无限期地将这些收益以及我们海外子公司未来的收益进行再投资，为国际业务提供资金。此外，我们预计未来美国产生的现金将足以满足未来的美国现金需求。
附注14— 员工401(K)计划
1991年1月，公司根据《国税法》第401(K)节通过了一项涵盖所有员工的员工退休计划(“401(K)计划”)。员工对401(K)计划的缴费最高可达美国国税局规定的限额。公司的等额出资可由董事会酌情决定。该公司提供了#美元的等额捐款。3,758, $2,834、和$1,569分别在2022年、2021年和2020年。
注15— 协作关系和其他关系
国家过敏和传染病研究所(“NIAID/HHS”)。2013年9月，NIAID/HHS与该公司签订了开发伽利西韦的合同，用于治疗马尔堡病毒病和随后的黄热病和埃博拉病毒病。2021年9月15日，该公司签署了一项修正案，以支付某些额外费用，包括额外的制造开发费用和间接费用，并将经修订的合同总价值改为#美元47,315从$45,931。合同中的所有选项都已授予。
2020年8月，NIAID/HHS授予该公司一份新合同，潜在资金总额高达#美元43,908如果所有合同选项都被行使，则生产和评估伽利西韦的安全性、有效性和耐受性。NIAID/HHS提供了一笔初步赔偿金#美元6,326根据本合同向本公司支付。
生物医学高级研究和发展局(BARDA/HHS)。2015年3月，BARDA/HHS授予该公司一份合同，继续开发伽利西韦，作为治疗包括丝状病毒在内的RNA病原体引起的疾病的潜在疗法。这份BARDA/HHS合同包括一份基础合同#美元16,265支持伽利西韦药品生产，以及美元22,855在政府可以行使的其他开发选择中，使合同的潜在价值达到$39,120。截至2022年12月31日，总共为20,574已根据本合同中的行使选择权授予。最新的开发方案于2022年12月31日完成。
与NIAID/HHS和BARDA/HHS的合同是费用加固定费用合同。也就是说，该公司有权获得根据合同条款发生的所有费用的补偿，这些费用与开发伽利西韦有关，外加固定费用或利润。BARDA/HHS和NIAID/HHS将定期对进展进行评估，合同的续签将基于公司的业绩、交付成果的及时性和质量以及其他因素。根据某些合同条款，政府有权终止这些合同。政府可以随时终止这些合同，无论是违约还是无故终止。截至2022年12月31日，我国政府对伽利西韦的所有资金已经到期。
美国卫生与公众服务部(HHS)。2018年9月，HHS授予该公司一美元34,660采购合同最多可达50,000RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)剂量超过五-年期间。该公司最初交付了20,000本合同项下的RAPIVAB剂量为2019年，总价约为$13,864。该公司进一步交付了20,000和9,980分别在2022年和2021年服用RAPIVAB，记录的收入为13,864及$6,918截至2022年12月31日及2021年12月31日的年度。截至2022年12月31日，公司已累计交付49,980RAPIVAB剂量50,000根据合同提供的RAPIVAB剂量，有效地完成了与HHS的合同。
东丽药业株式会社(“东丽”)。于2019年11月5日，本公司与鸟井订立商业化及许可协议(“鸟井协议”)，授予鸟井独家将OrLADEYO商业化以预防日本遗传性血管水肿(“HAE”)发作的权利。
根据Torii协议，该公司收到了一笔预付款，不可退还#美元。22,000。2021年4月，日本国民健康保险系统(NHI)批准将OrLADEYO添加到NHI药品价目表中，引发了一笔$15,000鸟井向公司支付的里程碑式付款，于2021年5月收到。
此外，根据Torii协议，该公司有权收取分级特许权使用费，范围从20%至40各日历年OrLADEYO在日本的年净销售额的百分比。鸟井的特许权使用费支付义务在某些情况下会受到惯例的减少，但不得减少超过50在适用的日历季度中应支付给公司的金额的%。鸟井的特许权使用费支付义务始于OrLADEYO在日本的首次商业销售，并于(I)OrLADEYO在日本首次商业销售之日十周年、(Ii)公司涵盖OrLADEYO的专利到期和(Iii)OrLADEYO在日本的监管排他性到期时到期。该公司负责向鸟井供应所需数量的OrLADEYO。根据《鸟井协定》缔约方的活动由一个联合指导委员会监督，该委员会由每个缔约方同等数量的代表组成，以协调OrLADEYO在日本的开发和商业化。鸟井于2021年4月23日在日本推出了OrLADEYO。
该公司确定了与(I)开发和商业化OrLADEYO的许可证、(Ii)监管批准支持和(Iii)报销定价批准支持有关的业绩义务。每一项都被确定为有别于其他履约义务。该公司分配了$22,000预付费用
考虑确定的履约义务，使用估算方法来确定ASC主题606项下的独立销售价格。具体地说，在确定与许可证相关的价值时，使用了利用风险调整贴现现金流预测的估值方法，并对其他履约义务使用了预期成本加保证金方法。截至2020年12月31日的年度，$1,899在美元中22,000在服务交付时，预付款被确认为收入。在2020年前，公司确认为收入$20,101在美元中22,000预付款。
Seqirus UK Limited(“Sul”)。于二零一五年六月十六日，本公司与根据英国法律成立的有限公司及根据澳洲法律成立的CSL Limited的附属公司SuL订立一项许可协议(“SuL协议”)，授予Sul及其全球联属公司开发、制造及商业化治疗流感的RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)的权利，但在以色列、日本、韩国及台湾(共同构成“领土”的获准地区)进行该等活动的权利除外。根据南方协议的条款，该公司收到一笔预付款#美元。33,740并已完成合同项下的所有开发里程碑，总金额为$12,000.
2020年3月4日，国际商会国际仲裁法庭(“ICC法庭”)对本公司与南美之间关于南美协议的仲裁作出了部分仲裁裁决(“部分仲裁裁决”)。在部分仲裁裁决中，国际刑事法院裁定，在任期内，苏伊士联营公司严重违反并放弃了其根据《苏伊士联航协定》中适用于美国的勤奋努力(定义见《苏联航协定》)的要求对本公司承担的核心义务。国际刑事法院法庭作出了一项宣告性判决，支持该公司终止《南方协议》，并恢复该公司所有使用帕拉米韦的权利。双方就产品的过渡流程达成一致，产品在美国和澳大利亚的商业化完全过渡分别于2020年8月1日和2020年11月1日返还给公司。国际刑事法院法庭还判给该公司律师费和为获得宣告性判决而发生的费用，以及该公司在仲裁中发生的费用。最后，国际刑事法院裁定，Sul违反了《Sul协定》，未能在欧洲联盟批准用于成人使用的帕拉米韦后30天内支付应付该公司的里程碑式付款，并判给该公司#美元。5,000(另加利息)作这项申索。国际刑事法院法庭对与支付律师费有关的进一步诉讼以及与归还该领土的帕拉米韦所有权利有关的任何纠纷保留管辖权。公司确认结算收益为#美元。8,893其他收入、律师费和其他费用#美元5,026截至2020年12月31日止年度的销售、一般及行政开支。
Shionogi&Co.(“Shionogi”)。2007年2月，该公司与Shionogi签订了一项独家许可协议，在日本开发和商业化帕拉米韦，用于治疗季节性和潜在危及生命的人类流感。根据协议条款，Shionogi获得了在日本使用帕拉米韦注射制剂的权利。该公司根据UAB的许可开发了帕拉米韦，并将在公司未来从Shionogi收到的任何里程碑式付款和/或特许权使用费时向UAB支付再许可付款。2008年10月，本公司和Shionogi修订了许可协议，将协议涵盖的地区扩大到包括台湾。Shionogi已经在日本和台湾以RAPIACTA的商业名称推出了帕拉米韦。
绿十字公司(“绿十字”)。2006年6月，该公司与绿十字签订了一项协议，在韩国开发和商业化帕拉米韦。根据协议条款，绿十字公司负责在韩国的所有开发、管理和商业化成本，该公司有权分享在韩国销售帕拉米韦产生的利润，包括向韩国政府出售用于储存目的的帕拉米韦。此外，绿十字公司将向该公司支付高于为开发和未来在韩国销售帕拉米韦产品而供应帕拉米韦的成本的溢价。
耶希瓦大学阿尔伯特·爱因斯坦医学院和工业研究有限公司(分别为“AECOM”和“IRL”)。2000年6月，该公司从AECOM和IRL(统称为“许可方”)获得了一系列有效的PNP抑制剂的许可。这次合作的主要候选产品是福罗地辛。该公司已经获得了开发和最终分销这种或任何其他候选产品的全球独家权利，这些候选产品可能是通过研究这些抑制剂而产生的。本公司有权扩大协议范围，将许可人的调查人员或雇员在该领域内的其他发明包括在内。根据这份经修订和重申的协议，该公司同意使用商业上合理的努力来开发这些药物，并为每种许可产品支付某些里程碑式的付款(总计从$1,400几乎要到1美元4,000根据指示)对于未来的发展，对公司生产的任何最终产品的净销售额征收个位数的版税，并分享从其他第三方合作伙伴收到的未来付款的一部分(如果有的话)。此外，该公司还同意支付年度许可费，许可费的范围可以是
从$150至$500，可从应支付给许可人的实际版税和其他付款中扣除。许可方还向该公司授予了伽利西韦的全球独家许可，用于任何抗病毒用途。
阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)。该公司目前与UAB就流感神经氨酸酶和补体抑制剂达成了协议。根据这些协议的条款，UAB为公司进行了具体的研究，以换取研究费用和许可费。UAB已授予公司某些权利，以获得由UAB开发的研究或由UAB与公司联合开发的研究成果在这些领域的任何发现。该公司已同意在销售任何最终产品时支付个位数的版税，并分享未来从其他第三方合作伙伴那里收到的付款。该公司已经完成了根据UAB协议进行的研究。这两个协议都有一个首字母25年期限，可自动续订五年制本公司可在三个月前通知本公司，在某些情况下可由UAB终止。终止后，双方将停止使用对方的专有和机密信息和材料，双方将共同拥有共同发明，UAB将恢复对所有UAB许可产品的完全所有权。目前，公司和UAB之间没有关于这些协议的任何活动，但当公司许可这项技术时，如Shionogi和Green Cross合作，或将与这些计划相关的产品商业化时，公司将根据收到的金额支付再许可费或版税。
独立注册会计师事务所报告
致BioCryst制药公司的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们审计了所附的BioCryst制药公司(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的综合资产负债表，截至2022年12月31日期间每一年的相关综合全面亏损、股东亏损表和现金流量表以及相关附注 (统称为“合并财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制进行了审计。 我们2023年2月27日的报告对此发表了毫无保留的意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
| | | | | |
| 应计临床试验和生产活动 |
| |
| 有关事项的描述 | 如综合财务报表附注1所述，本公司已记录8,760万美元的应计费用，其中包括临床试验和制造活动(合称临床相关活动)的成本，这是根据截至资产负债表日发生的尚未由合同研究机构(CRO)、临床研究地点、合同制造机构或其他供应商(合称临床供应商)开具发票的费用估计计算的。这一权责发生过程涉及在尚未向公司开具发票或以其他方式通知公司实际成本的情况下，估算所提供的服务水平和相关成本。 审计公司与正在进行的临床相关活动相关的成本的应计项目可能包括判断，因为供应商开具发票的时间和模式可能与所提供的服务水平不一致，而且估计可能会纳入重要的假设，如预期的患者登记、现场激活和估计的项目持续时间。 |
| |
| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | 我们取得了了解，评估了内部控制的设计，并测试了内部控制的操作有效性，这些内部控制处理了公司记录临床相关活动应计成本的过程中使用的信息和已识别的相关风险。 为了评估临床相关费用的应计费用，我们的审计程序包括检查公司与临床供应商的合同(包括待处理的变更订单)，测试用于估计所提供服务水平的基础数据的完整性和准确性，包括评估上文讨论的适用于与临床供应商的流程中合同的重大假设。为评估重大假设，我们透过向本公司临床团队查询及直接从第三方临床供应商取得资料，以及于资产负债表日期后从临床供应商收到经测试的发票，以证实临床相关活动的进展。
|
| | | | | |
| 专利权使用费融资义务 |
| |
| 有关事项的描述 | 如综合财务报表附注8所述，本公司与第三方订立特许权使用费购买协议(“RPA”)。根据RPA，该公司获得了约4.25亿美元的收益，以换取根据协议中规定的该公司商业化药物Orladeyo和其他候选药物的未来净收入获得特许权使用费付款的权利。 截至2022年12月31日，本公司将RPA作为非流动负债工具(特许权使用费融资债务)计入资产负债表，账面价值为5.017亿美元，并使用实际利率法估算与该等负债相关的利息支出。实际利率是根据使负债能够在每项安排的预期寿命内得到全额偿还的利率计算的。该等工具的利率在协议期限内可能因多项因素而有所不同，包括影响还款时间及最终还款金额的预测净收入水平及时间。为摊销特许权使用费融资责任，本公司采用前瞻性方法估计本公司于安排有效期内须支付予第三方的未来特许权使用费。在前瞻性方法下，新的有效利率是基于对剩余现金流的修订估计来确定的。该公司结合内部预测和外部来源的预测，定期评估预期特许权使用费支付的金额和时间。 由于在确定实际利率时估计的不确定性，对特许权使用费融资债务的审计是复杂和高度判断的。该公司的有效利率模型包括到目前为止记录的实际收入和支付的特许权使用费，以及未来将支付特许权使用费的收入预测，这些预测对受对未来市场状况的预期影响的重大假设(包括人口、市场渗透率、成功概率和销售价格等)很敏感。 |
| |
| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | 我们取得了了解，评估了设计，并测试了对公司过程的控制的操作有效性，以说明特许权使用费融资义务，包括控制管理层对模型中收入预测的审查。 为评估特许权使用费融资责任，我们的审计程序包括评估本公司在其有效利率模型中使用的基础数据和假设。我们将收入预测中的重要假设与当前的行业、市场和经济趋势进行了比较。我们根据摊销时间表和使用实际利率法估计的特许权使用费重新计算了本年度利息支出，并进行了敏感性分析，以评估假设变化将导致的实际利率变化和相关利息支出。 |
| | | | | |
| 产品销售，净额 |
| |
| 有关事项的描述 | 如附注1所述，在确认收入时，本公司对净销售价格(交易价格)进行估计，其中包括可变对价估计。在截至2022年12月31日的一年中，该公司录得净产品销售额为2.677亿美元。在记录收入时，产品销售是扣除可变对价的调整后的净额，包括估计的政府回扣、管理保健回扣、按存储容量使用计费、援助计划的自付成本和产品退货。只有有限的历史数据可用于编制此类估计数，并在必要时进行定期审查和调整。 公司对可变对价的估计取决于关键客户合同条款和条件的确定，以及对不同类别付款人的销售额估计。收入确认过程可能很复杂，可能涉及与这些估计相关的判断，以及识别和评估客户协议和相关政府法规的条款和条件，这些条款和条件可能会影响收入确认，因为公司的收入随着新客户和新市场的扩大而扩大。 |
| |
| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | 我们对公司记录产品销售和相关回扣、退款和退货的过程进行了了解、评估设计和测试了控制措施的操作有效性。我们还测试了与识别和评估客户协议条款和条件相关的管理层控制，以及控制中使用的数据的完整性和准确性，以及支持管理层估计的计算。 为了测试产品销售，我们的审计程序包括跟踪本年度确认的收入交易样本，以获取文件来源。我们还直接与公司客户确认了未付应收账款余额的样本。为了测试管理层对可变对价的估计，我们获得了管理层对各自估计的计算，并执行了以下一个或多个程序：测试管理层的估计过程，以评估记录的准备金余额是否在估计的合理范围内，进行回溯性审查，评估后续事件，并测试全年发放的信贷样本。 |
自1993年以来，我们一直担任该公司的审计师。
/s/ 安永律师事务所
北卡罗来纳州罗利市
2023年2月27日
独立注册会计师事务所报告
致BioCryst制药公司的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们审计了BioCryst PharmPharmticals Inc.截至2022年12月31日的财务报告内部控制，依据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013框架)中建立的标准。 (COSO标准)。我们认为，根据COSO标准，BioCryst制药公司(本公司)截至2022年12月31日在所有重要方面都对财务报告进行了有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，审计了BioCryst PharmPharmticals，Inc.截至2022年12月31日和2021年12月31日的综合资产负债表，截至2022年12月31日的三个年度的相关综合全面亏损、股东赤字和现金流量表，以及相关的附注 我们2023年2月27日的报告对此发表了毫无保留的意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》所载财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/s/ 安永律师事务所
北卡罗来纳州罗利市
2023年2月27日
ITEM 9. 会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们维持一套披露控制和程序，旨在确保我们根据1934年修订的《证券交易法》(下称《交易法》)提交或提交的报告中要求披露的信息，在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。我们的披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求我们披露的信息被累积并传达给管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。我们根据交易法第13a-15条或第15d-15条(B)段的要求，在包括我们的首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对我们的披露控制和程序(根据交易法第13a-15(E)条或第15d-15(E)条的定义)的设计和运作的有效性进行了评估。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2022年12月31日，我们的披露控制和程序是有效的。
管理’S关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制，并对财务报告内部控制的有效性进行评估。根据交易法规则13a-15(F)或规则15d-15(F)的定义，财务报告的内部控制是由我们的主要高管和主要财务官设计或在其监督下，由我们的董事会、管理层和其他人员实施的程序，以提供关于财务报告的可靠性和根据美国公认会计准则编制财务报表的合理保证。财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(1)与保存合理详细、准确和公平地反映我们的交易和资产处置的记录有关的政策和程序；(2)提供合理保证，根据需要记录交易，以便根据美国公认会计准则编制财务报表，并且我们的收入和支出仅根据我们管理层和董事的授权进行；以及(3)就防止或及时发现可能对我们的财务报表产生重大影响的未经授权的收购、使用或处置我们的资产提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
在编制我们的年度财务报表时，管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年框架)(COSO框架)中确立的标准，对截至2022年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估。管理层的评估包括对我们财务报告内部控制设计的评估，以及对这些控制的运作有效性的测试。
基于这一评估，管理层得出结论，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。管理层相信，我们对财务报告的内部控制将为财务报告的可靠性和根据美国公认会计准则编制外部财务报表提供合理的保证。
曾审计本公司财务报表的独立注册会计师事务所安永会计师事务所已就本公司财务报告的内部控制发布了一份认证报告，该报告的副本见本报告第106页。
财务报告内部控制的变化
在截至2022年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
项目9B。其他信息
没有。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分
ITEM 10. 董事、行政人员和公司治理
本项目所需资料列于标题下“待表决的项目—1.董事选举；” “尊敬的各位行政人员，” and “公司治理” 在我们的2023年股东年会的最终委托书中，并以引用的方式并入本文。
ITEM 11. 高管薪酬
本项目所需资料列于标题下“薪酬讨论与分析，”“高管薪酬”“2022年董事赔付，” “薪酬委员会联锁和内部人士参与，”和“薪酬委员会报告在我们为2023年股东年会所作的最终委托书中，并以引用的方式并入本文。
ITEM 12. 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和有关股东的事项
本项目所需资料列于标题下“股权薪酬计划信息” and “特定的安全所有权 实益所有人和管理层” 在我们为2023年股东年会所作的最终委托书中 参考资料。
ITEM 13. 某些关系和相关交易，以及董事的独立性
本项目所需资料载于标题“公司 治理” 在我们的2023年股东年会的最终委托书中，并以引用的方式并入本文。
ITEM 14. 主要会计费用及服务
我们的独立注册会计师事务所是安永会计师事务所，北卡罗来纳州罗利市，审计师事务所ID：42.
本项目所需资料载于标题“待表决的项目—2.批准独立人士的委任 注册会计师” 在我们的2023年股东年会的最终委托书中，并以引用的方式并入本文。
第四部分
ITEM 15. 展品、财务报表附表
(A)财务报表
以下财务报表载于本报告项目8：
| | | | | |
| 页面调入
表格10-K |
截至2022年和2021年12月31日的合并资产负债表 | 67 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的综合全面亏损表 | 68 |
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的合并现金流量表 | 69 |
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的股东权益(赤字)合并报表 | 70 |
合并财务报表附注 | 71 |
独立注册会计师事务所合并财务报表报告 | 102 |
独立注册会计师事务所内部控制报告 | 106 |
没有列入财务报表附表，因为这些信息要么是在合并财务报表中提供的，要么是相关指示不要求的，或者是不适用的，因此这些附表被省略了。
(B)展品
| | | | | | | | | | | |
| 数 | | 描述 | |
| | | |
3.1 | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.的第三次重新注册证书。参考2006年12月22日提交的公司Form 8-K的附件3.1合并。 | |
| | | |
3.2 | | 2007年7月24日提交的BioCryst PharmPharmticals，Inc.第三次重新注册证书的修订证书，该证书通过引用公司Form 8-K的附件3.1合并而成。 | |
| | | |
3.3 | | 2014年5月7日提交的BioCryst PharmPharmticals，Inc.通过引用附件3.1合并到公司的Form 8-K的第三次重新注册证书的修正证书。 | |
| | | |
3.4 | | B系列初级参股优先股注销证书。通过引用本公司于2020年5月13日提交的Form 8-K中的附件3.1并入。 | |
| | | |
3.5 | | 2020年5月13日提交的BioCryst PharmPharmticals，Inc.通过引用附件3.2合并到公司的Form 8-K的第三次重新注册证书的修订证书。 | |
| | | |
3.6 | | 修订和重新修订了BioCryst制药公司的章程，自2008年10月29日起生效。通过引用本公司2008年11月4日提交的Form 8-K表中的附件3.2并入。 | |
| | | |
3.7 | | 2018年1月21日生效的BioCryst PharmPharmticals，Inc.修订和重新制定的章程修正案。通过引用本公司于2018年1月22日提交的Form 8-K中的附件3.1并入。 | |
| | | |
4.1 | | 证券说明。通过引用本公司2021年3月1日提交的Form 10-K中的附件4.1并入本公司。 | |
| | | |
| | | | | | | | | | | |
4.2 | | 契约，日期为2011年3月9日，由JPR Royalty Sub LLC和美国银行全国协会作为受托人。通过引用本公司2011年5月6日提交的10-Q表格中的附件4.3并入。 | |
| | | |
4.3 | | 购买普通股的预融资认股权证表格，日期为2019年11月21日。在公司于2019年11月21日提交的Form 8-K中引用附件4.1并入。 | |
| | | |
4.4 | | 购买普通股的预筹资金认股权证，日期为2020年6月1日。通过引用本公司2020年6月1日提交的Form 8-K中的附件4.1并入本公司。 | |
| | | |
10.1& | | BioCryst制药公司股票激励计划(2012年3月29日修订和重述)。通过引用本公司2012年5月25日提交的Form 8-K中的附件10.1合并。 | |
| | | |
10.2& | | BioCryst制药公司股票激励计划(2014年3月8日修订和重述)。通过引用本公司2014年5月5日提交的Form 8-K中的附件10.1并入本公司。 | |
| | | |
10.3& | | BioCryst制药公司股票激励计划(2016年5月23日修订和重述)。通过引用本公司2016年5月23日提交的S-8表格注册说明书的附件10.1合并。 | |
| | | |
10.4& | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.股票激励计划(2017年4月3日修订和重述)。通过引用本公司2017年5月30日提交的Form 8-K中的附件10.1并入。 | |
| | | |
10.5& | | BioCryst制药公司股票激励计划(2018年9月17日修订和重述)。通过引用本公司于2018年10月31日提交的Form 8-K中的附件10.1并入。 | |
| | | |
10.6& | | BioCryst制药公司股票激励计划(2019年4月12日修订和重述)。通过引用本公司2019年6月4日提交的Form 8-K中的附件10.1并入。 | |
| | | |
10.7& | | BioCryst制药公司股票激励计划(2020年3月19日修订和重述)。通过引用本公司2020年5月13日提交的Form 8-K中的附件10.1并入。 | |
| | | |
10.8& | | BioCryst制药公司股票激励计划(2021年4月1日修订和重述)。通过引用本公司2021年5月26日提交的8-K表格的附件10.1并入。 | |
| | | |
10.9& | | BioCryst制药公司股票激励计划(截至2022年4月18日修订和重述)。通过引用本公司2022年6月7日提交的Form 8-K中的附件10.1并入。 | |
| | | |
10.10& | | 授予非员工董事自动股票期权和生物冷冻制药公司股票激励计划下的股票期权协议的通知表格。通过引用本公司2008年3月4日提交的Form 10-K中的附件10.4并入。 | |
| | | |
10.11& | | 根据BioCryst制药公司股票激励计划授予股票期权和股票期权协议的通知格式。通过引用本公司2008年3月4日提交的10-K表格中的附件10.5并入。 | |
| | | |
10.12& | | BioCryst制药公司股票激励计划下的标准股票期权协议。通过引用本公司2015年3月2日提交的Form 10-K中的附件10.7并入。 | |
| | | |
10.13& | | 授予非雇员董事股票期权和生物冷冻制药公司股票激励计划下的股票期权协议的通知表格。通过引用本公司2022年8月5日提交的10-Q报告的附件10.3并入。 | |
| | | |
| | | | | | | | | | | |
10.14& | | 根据BioCryst制药公司股票激励计划授予限制性股票单位奖励和限制性股票单位协议的通知格式。通过引用本公司2015年3月2日提交的Form 10-K中的附件10.8合并。 | |
| | | |
10.15& | | 根据BioCryst制药公司股票激励计划授予限制性股票单位奖励和限制性股票单位协议的通知格式。通过引用本公司2021年5月7日提交的10-Q表格中的附件10.2并入。 | |
| | | |
10.16& | | 根据BioCryst制药公司股票激励计划授予限制性股票单位奖励和限制性股票单位协议的通知格式。通过引用附件10.14并入公司2022年2月28日提交的Form 10-K。 | |
| | | |
10.17& | | 授予非雇员董事限制性股票单位奖励的通知表格和BioCryst制药公司股票激励计划下的限制性股票单位协议。通过引用本公司2022年8月5日提交的10-Q表格中的附件10.4并入本公司。 | |
| | | |
10.18& | | BioCryst制药公司员工股票购买计划(2021年4月1日修订和重述)。通过引用本公司2021年5月26日提交的8-K表格中的附件10.2并入。 | |
| | | |
10.19& | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.股权激励计划(自2019年4月24日起生效)。通过引用附件99.1并入公司于2019年4月29日提交的S-8表格(文件编号333-231108)。 | |
| | | |
10.20& | | BioCryst制药公司诱导股权激励计划(2020年2月7日修订和重述)。通过引用本公司于2020年5月11日提交的10-Q表格中的附件10.2合并。 | |
| | | |
10.21& | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.股权激励计划(2020年7月17日修订和重述)。通过引用附件99.1并入本公司于2020年8月12日提交的S-8表格(文件编号333-245024)。 | |
| | | |
10.22& | | BioCryst制药公司诱导股权激励计划(2021年7月23日修订和重述)。通过引用附件99.1并入公司于2021年9月30日提交的S-8表格(文件编号333-259919)。 | |
| | | |
10.23& | | BioCryst制药公司诱导股权激励计划(2022年8月31日修订和重述)。通过引用附件99.1并入公司2022年8月31日提交的S-8表格(文件编号333-267193)。 | |
| | | |
10.24& | | 根据BioCryst制药公司股权激励计划授予股票期权和标准股票期权协议的通知格式。在公司于2021年3月1日提交的Form 10-K中引用附件10.16并入。 | |
| | | |
(10.25)& | | 根据BioCryst制药公司股权激励计划授予限制性股票单位奖励和限制性股票单位协议的通知格式。 | |
| | | |
10.26& | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.非员工董事薪酬政策，2022年4月18日生效。通过引用本公司2022年5月9日提交的10-Q表格中的附件10.2并入。 | |
| | | |
10.27& | | BioCryst制药公司年度激励计划(自2020年12月16日起生效)。通过引用本公司2020年12月17日提交的Form 8-K中的附件10.1并入本公司。 | |
| | | |
10.28& | | 高层管理人员搬迁政策。在2008年3月4日提交的公司10-K表格中通过引用附件10.2并入本公司。 | |
| | | |
| | | | | | | | | | | |
10.29& | | 修订和重新签署了BioCryst制药公司和Jon P.Stonehouse于2007年2月14日签订的聘书协议。通过引用本公司2007年3月14日提交的Form 10-K中的附件10.12并入。 | |
| | | |
10.30& | | 修改和重新签署了BioCryst制药公司和William P.Sheridan之间的雇佣信函协议，日期为2021年8月4日。通过引用本公司2021年8月9日提交的10-Q表格中的附件10.4并入。 | |
| | | |
10.31& | | 2022年9月15日，BioCryst制药公司和William P.Sheridan之间修订和重新签署的信函协议的第1号修正案。通过引用本公司2022年11月4日提交的10-Q表格中的附件10.4并入。 | |
| | | |
10.32& | | 修订和重新签署了BioCryst制药公司和Yarlagadda S.Babu之间的雇佣信函协议，日期为2021年8月4日。通过引用本公司2021年8月9日提交的10-Q表格中的附件10.5并入本公司。 | |
| | | |
10.33& | | 修订和重新签署了BioCryst制药公司和Alane P.Barnes之间的雇佣信函协议，日期为2021年8月4日。通过引用本公司2021年8月9日提交的10-Q表格中的附件10.6并入。 | |
| | | |
10.34& | | BioCryst制药公司和Charles Gayer之间的雇佣信函协议，日期为2020年1月14日。通过引用本公司于2021年3月1日提交的Form 10-K中的附件10.26并入。 | |
| | | |
10.35& | | 2021年9月24日BioCryst制药公司和Charles Gayer之间的雇佣信函协议的第1号修正案。在公司于2021年11月4日提交的10-Q表格中引用附件10.10并入。 | |
| | | |
10.36& | | BioCryst制药公司和Anthony Doyle之间的雇佣信函协议，日期为2020年3月29日。在2020年5月11日提交的公司10-Q表格中通过引用附件10.1并入。 | |
| | | |
10.37& | | 2021年9月24日BioCryst制药公司和Anthony Doyle之间的聘书协议的第1号修正案。在公司于2021年11月4日提交的10-Q表格中引用附件10.8并入。 | |
| | | |
10.38& | | BioCryst制药公司和海伦·M·萨克雷博士之间的雇佣信函协议，日期为2021年2月18日。通过引用本公司2021年5月7日提交的10-Q表格中的附件10.1并入。 | |
| | | |
10.39& | | BioCryst制药公司与海伦·M·萨克雷博士于2021年9月24日签订的聘书协议的第1号修正案。在公司于2021年11月4日提交的10-Q表格中引用附件10.9并入。 | |
| | | |
10.40† | | 许可、开发和商业化协议，日期为2007年2月28日，由本公司和Shionogi&Co.，Ltd.签订，并参照本公司于2021年3月1日提交的Form 10-K中的附件10.28合并。 | |
| | | |
10.41† | | 2008年9月30日生效的公司与Shionogi&Co.之间的许可、开发和商业化协议的第一修正案。通过引用公司2021年3月1日提交的Form 10-K中的附件10.29合并。 | |
| | | |
10.42 | | 截至2011年3月9日，BioCryst制药公司和JPR Royalty Sub LLC之间的购销协议。通过引用本公司2011年5月6日提交的10-Q表格中的附件10.1合并。 | |
| | | |
| | | | | | | | | | | |
10.43 | | 质押和担保协议，日期为2011年3月9日，由BioCryst制药公司和美国银行全国协会作为受托人。通过引用本公司2011年5月6日提交的10-Q表格中的附件10.2合并。 | |
| | | |
10.44 | | 注册权利协议，日期为2017年3月15日，由BioCryst PharmPharmticals，Inc.667，L.P.和Baker Brothers Life Sciences，L.P.签订，通过引用公司2017年3月17日提交的8-K表格的附件10.1合并。 | |
| | | |
10.45 | | 2018年1月21日由BioCryst PharmPharmticals，Inc.，667，L.P.和Baker Brothers Life Sciences，L.P.对注册权协议的修正案。通过引用2018年1月22日提交的公司8-K表格的附件10.1合并。 | |
| | | |
10.46† | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.和Torii Pharmtics Co.，Ltd.于2019年11月5日签署的商业化和许可协议。该协议通过引用该公司2020年3月13日提交的Form 10-K中的附件10.83合并而成。 | |
| | | |
10.47†* | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.和RPI 2019 Intermediate Finance Trust之间的买卖协议，日期为2020年12月7日。通过引用本公司2021年3月1日提交的Form 10-K中的附件10.91并入。 | |
| | | |
10.48†* | | 信贷协议第一修正案，日期为2021年11月19日，由BioCryst制药公司作为借款人、签名页上列出的担保人、签名页上列出的贷款人以及作为贷款人行政代理的Atherrium Opportunities III Co-Invest 1 LP签署。通过引用本公司于2022年2月28日提交的10-K表格中的附件10.101并入。 | |
| | | |
10.49 | | 豁免信贷协议，日期为2022年7月14日，由BioCryst制药公司作为借款人、签名页上列出的担保人、签名页上列出的贷款人以及作为贷款人行政代理的Ahyrium Opportunities III Co-Invest 1 LP签署。通过引用本公司于2022年11月4日提交的10-Q表格中的附件10.1合并。 | |
| | | |
10.50† | | 信贷协议第二修正案，日期为2022年8月3日，由BioCryst制药公司作为借款人、签名页上列出的担保人、签名页上列出的贷款人以及作为贷款人的行政代理的Atherrium Opportunities III Co-Invest 1 LP签署。通过引用本公司于2022年11月4日提交的10-Q表格中的附件10.2合并。 | |
| | | |
10.51†* | | BioCryst制药公司和RPI 2019中间金融信托公司之间的买卖协议，日期为2021年11月19日。通过引用本公司于2022年2月28日提交的10-K表格中的附件10.102并入。 | |
| | | |
10.52†* | | BioCryst制药公司和OCM IP Healthcare Holdings Limited之间的买卖协议，日期为2021年11月19日。通过引用本公司于2022年2月28日提交的10-K表格中的附件10.103并入。 | |
| | | |
10.53†* | | BioCryst制药公司和RPI中间金融信托公司之间的普通股购买协议，日期为2021年11月19日。通过引用本公司于2022年2月28日提交的10-K表格中的附件10.104并入。 | |
| | | |
(21) | | 注册人的子公司。 | |
| | | |
(23) | | 独立注册会计师事务所安永律师事务所同意。 | |
| | | |
(31.1) | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条颁发首席执行官证书。 | |
| | | | | | | | | | | |
| | | |
(31.2) | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条认证首席财务官。 | |
| | | |
(32.1) | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官的证明。 | |
| | | |
(32.2) | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18.U.S.C.第1350条对首席财务官的证明。 | |
| | | |
| (101) | | BioCryst制药公司截至2022年12月31日的会计年度10-K表格中的财务报表，采用内联XBRL格式：(I)综合资产负债表，(Ii)综合全面损失表，(Iii)综合现金流量表，(Iv)综合股东权益表和(V)综合财务报表附注。 | |
| | | |
| (104) | | 封面交互数据文件-此截至2022年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告的封面采用内联XBRL格式(包含在附件101中)。 | |
| | | |
| † | | 根据S-K法规第601(B)(10)项，某些已识别的信息已被省略，因为这些信息并不重要，如果公开披露可能会对公司造成竞争损害。 | |
| * | | 根据S-K条例第601(A)(6)项，某些个人身份信息已从本展品中删除。 | |
| & | | 管理合同。 | |
| ( ) | | 现提交本局。 | |
ITEM 16. 表格10-K摘要。
没有。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已于2023年2月27日正式授权以下签署人代表其签署本报告。
| | | | | | | | |
| | BioCryst制药公司 |
| | |
| 发信人： | 乔恩·P·斯通豪斯 |
| | 乔恩·P·斯通豪斯 |
| | 首席执行官 |
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人并以2023年2月27日表明的身份签署：
| | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 |
| | |
| 乔恩·P·斯通豪斯 | | 董事首席执行官总裁 |
| 乔恩·P·斯通豪斯 | | (首席行政主任) |
| | |
| /s/安东尼·J·道尔 | | 首席财务官 |
| 安东尼·J·道尔 | | (首席财务官) |
| | |
| 迈克尔·L·琼斯 | | 执行董事，财务和首席会计官 |
| 迈克尔·L·琼斯 | | (首席会计主任) |
| | |
| 乔治·B·阿伯克龙比 | | 董事 |
| 乔治·B·阿伯克龙比 | | |
| | |
| /s/Stephen J.Aselage | | 董事 |
| 斯蒂芬·J·阿塞利奇 | | |
| | |
| /s/Steven K.Galson | | 董事 |
| 史蒂文·K·加尔森医学博士 | | |
| | |
| /s/Theresa M.Heggie | | 董事 |
| 特蕾莎·M·黑吉 | | |
| | |
| 南希·J·哈特森 | | 董事 |
| 南希·J·哈特森博士。 | | |
| | |
| 罗伯特·A·英格拉姆 | | 董事 |
| 罗伯特·A·英格拉姆 | | |
| | |
| /小肯尼斯·B·李 | | 董事 |
| 小肯尼斯·B·李 | | |
| | |
| //艾伦·G·莱文 | | 董事 |
| 艾伦·G·莱文 | | |
| | |
| /艾米·E·麦基 | | 董事 |
| 艾米·E·麦基医学博士 | | |
| | |
| //文森特·J·米兰诺 | | 董事 |
| 文森特·J·米兰诺 | | |
| | |
| /s/马歇尔·桑德斯 | | 董事 |
| 马歇尔·桑德斯 | | |
