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ePlanMember2022-01-012022-12-31
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
| | | | | |
| (标记一) | |
| ☒ | 根据1934年《证券交易法》第13条或第15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2022
或 | | | | | |
| ☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
关于从到的过渡期
委托文件编号： 001-38940
莫尼克控股公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | |
特拉华州 (述明或其他司法管辖权 公司或组织) | 47-3878772 (税务局雇主 识别号码) |
门楼大道35号, A2 沃尔瑟姆, 体量 (主要行政办公室地址) |
02451 (邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号： (781) 996-0955
根据《交易法》第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股票面价值0.0001美元 | 莫尔夫 | 纳斯达克全球市场 |
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。 是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。 Yes ☐ 不是 ☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每一份交互数据文件。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | |
| 大型加速文件服务器☐ | 加速的文件服务器☐ |
非加速文件服务器 ☒ | 规模较小的报告公司☒ |
| 新兴成长型公司☐ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。 ☐
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。 ☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则12b-2所定义)。是☐ No ☒
根据2022年6月30日(注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日)在纳斯达克全球市场上的报告，非关联公司持有的注册人普通股的总市值(大约)为$559,358,817.
截至2023年2月21日，注册人普通股的流通股数量为39,534,138.
以引用方式并入的文件
注册人将在其2023年股东年会上提交的最终委托书的部分内容通过引用并入本文件第三部分。此类委托书将在本年度报告所涵盖的10-K表格所涵盖的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
目录
| | | | | |
| 页面 |
| |
第一部分 | 2 |
前瞻性陈述 | 2 |
项目1.业务 | 2 |
第1A项。风险因素 | 32 |
项目1B。未解决的员工意见 | 76 |
项目2.财产 | 76 |
项目3.法律诉讼 | 76 |
项目4.矿山安全信息披露 | 76 |
第II部 | 77 |
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券 | 77 |
项目6.保留 | 77 |
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析 | 78 |
项目8.财务报表和补充数据 | 92 |
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧 | 93 |
第9A项。控制和程序 | 93 |
项目9B。其他信息 | 93 |
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 93 |
第三部分 | 94 |
项目10.董事、高级管理人员和公司治理 | 94 |
项目11.高管薪酬 | 94 |
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项 | 94 |
第13项：某些关系和关联交易，以及董事独立性 | 94 |
项目14.主要会计费用和服务 | 94 |
第IV部 | 95 |
项目15.展品 | 95 |
项目16.表格10-K摘要 | 97 |
签名 | 98 |
第一部分
前瞻性陈述。
这份Form 10-K年度报告或年度报告包含符合1934年《证券交易法》(经修订)第21E节或《交易法》和经修订的1933年《证券法》第27A条或《证券法》含义的前瞻性陈述。除有关历史事实的陈述外，本年度报告中包含的所有陈述，包括有关公司未来经营业绩和财务状况、业务战略、市场规模、潜在增长机会、非临床和临床开发活动、候选产品的有效性和安全性、我们维持和认识候选产品收到的某些指定的好处的能力、非临床研究和临床试验的时间和结果、与第三方的合作以及潜在监管指定、候选产品的批准和商业化的接收和时间的声明，均为前瞻性声明。“相信”、“可能”、“将会”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“可能”、“将”、“项目”、“计划”、“预期”以及表达未来事件或结果不确定性的类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些识别词语。
这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况、运营结果、业务战略、短期和长期业务运营以及目标和财务需求。这些前瞻性陈述会受到许多风险、不确定性和假设的影响，包括“风险因素”和本年度报告其他部分所描述的风险、不确定性和假设。此外，我们在竞争激烈、瞬息万变的环境中运营，新的风险不时出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。这些风险、不确定性和未实现的假设可能意味着本年度报告中讨论或建议的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述大不相同。
你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为前瞻性陈述在作出时是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件、假设和情况将会实现或发生。我们没有义务在本年度报告发布之日之后以任何理由公开更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述与实际结果或我们预期的变化保持一致，除非法律要求。阅读本年度报告时，您应了解我们的实际未来结果、活动水平、业绩、事件和情况可能与我们的前瞻性陈述大不相同。
除文意另有所指外，在本年度报告中使用的术语“我们”、“我们”、“我们”和“公司”均指特拉华州莫尔菲控股公司及其子公司作为一个整体，除非另有说明。“莫尔菲”、“莫尔菲疗法”、莫尔菲标识和所有产品名称都是我们的普通法商标。本年度报告包含其他公司的其他商号、商标和服务标志，这些都是它们各自所有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商标、商标或服务标志，以暗示与这些其他公司的关系，或这些其他公司对我们的支持或赞助。
项目1.业务
概述
我们是一家生物制药公司，将我们对整合素的专有见解应用于发现和开发潜在一流的口服小分子整合素疗法的流水线。整合素是一类靶标，拥有多种批准的可注射重磅炸弹药物，用于治疗严重的慢性疾病，包括自身免疫、心血管和代谢性疾病、纤维化和癌症。到目前为止，还没有口服小分子整合素疗法获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。尽管如此，我们相信我们独特的平台可以释放出针对特定整合素靶标可靠地产生高质量口服分子的潜力。利用我们对整合素结构和功能的独特理解创建Morphy整合素技术平台或MINT平台，以开发新的候选产品，旨在实现口服给药所需的效力、高选择性和药学特性。我们正在推进我们的管道，包括我们的主要候选产品Morf-057，一种影响炎症的α4β7特异性整合素抑制剂，用于治疗炎症性肠病的临床开发。我们在2020年7月提交了Morf-057的新药研究申请，或IND，FDA允许根据IND提交的研究在2020年8月继续进行。2020年9月，我们在健康志愿者中启动了Morf-057的第一阶段临床试验，以建立我们的临床计划并为我们的IBD第二阶段计划选择剂量，最初的重点是溃疡性结肠炎(UC)。
Morf-057第1阶段研究包括单剂量上升剂量(SAD)、多剂量上升剂量(MAD)和食物效应(FE)，评估Morf-057安全性、药动学和药效学的队列。健康受试者被随机分成3：1，在SAD组中接受单次剂量的25、50、100、150和400毫克的Morf-057或匹配的安慰剂；在疯狂的队列中接受每日两次或BID的25、50和100 mg的Morf-057或匹配的安慰剂，共14天。共有67名符合条件的健康受试者进入研究，其中36人在SAD组，9人在FE组，22人在MAD队列。66名受试者完成了研究治疗，50 mg Bid疯狂队列中的一名因个人原因撤回了同意。
MORF-057在所有队列中耐受性良好，没有发现安全信号。MORF-057显示了良好的PK概况，其中目标交战得到确认，并且建立了明确的PK和PD关系。Morf-057被迅速吸收，全身暴露被证实大致按剂量比例增加。在食物效应研究中，观察到在服用高脂肪膳食时，暴露剂量略有减少，但对谷浓度没有影响。结果表明，食物摄入量对低谷Morf-057水平没有影响，在计划的患者研究中，可以在不考虑食物的情况下使用Morf-057。
α4β7受体占有率(RO)随剂量和研究天数的增加而增加，到第14天达到饱和(>99%RO)。在100 mg BID队列中，α4β7受体饱和(平均RO>99%)。观察到包括特定的α4β7高表达免疫细胞群在内的生物标记物的剂量和时间依赖的变化，增加了Morf-057生物学证据的证据。这些变化与其他整合素抑制剂的报道一致，包括被批准用于治疗IBD的抗体药物vedolizumab。
在另一项MORF-057第一阶段研究中，受试者每天服用两次，每次剂量为200毫克，与安慰剂相比，服用100BID或200 mg BID的受试者表现出α4β7受体饱和，循环中央记忆、效应记忆T淋巴细胞和开关记忆B淋巴细胞数量显著增加。在25毫克和50毫克BID的探索性剂量下，关键的PD测量也观察到了方向性增加的趋势。所有剂量的耐受性良好，没有发现安全信号，并观察到良好的PK曲线。在单剂200mgMorf-057和200mgBid的14天中，Morf-057显示α4β7受体在C低谷。观察到淋巴细胞亚群和CCR9mRNA在统计学上的显著变化，这与先前的研究一致。
根据第一阶段研究的结果，我们在2022年3月启动了Morf-057的第二阶段临床试验。Emerald-1(Morf-057-201)是一项开放标签的多中心2a期试验，旨在评估Morf-057对患有中重度UC的成年人的有效性、安全性和耐受性，于2022年10月完成定向登记，有30名患者参加了这项研究。此外，在研究完成定向登记时正在接受筛查的患者被纳入研究，共35名患者登记在主要队列中。对之前用vedolizumab治疗失败的多达10名患者的探索性队列的招募正在进行中。参加Emerald-1研究的患者正在美国和波兰的地点接受100 mg Bid的治疗。试验的主要终点是罗巴茨组织病理学指数(RHI)的变化，这是一种经过验证的工具，可以测量与基线相比12周时溃疡性结肠炎的组织学疾病活动。然后，患者将继续进行额外的40周维持治疗，然后进行52周的评估。Emerald-1研究中的次要和其他结果指标包括修改后的梅奥临床评分、安全性、PK参数和关键的PD指标，包括α4β7受体占有率和淋巴细胞亚群运输。我们预计，来自Emerald-1阶段2a试验的主要终点数据将于2023年第二季度报告，该试验针对中到重度UC患者的Morf-057。Emerald-2(Morf-057-202)是Morf-057的全球2b期随机对照试验，于2022年11月开始给患者剂量。在Emerald-2研究中登记的患者被随机分为三个有效组或安慰剂组：100 mg Bid、200 mg Bid和Qd(每天一次)组, 或安慰剂组，在12周的诱导阶段后将交叉进入Morf-057。试验的主要终点是临床缓解率，通过12周时修改的Mayo评分来衡量。次要终点将包括RHI、PK和PD措施的变化，以及安全参数。在12周的诱导期之后，患者将进入40周的维持期。我们相信，我们将在2025年上半年完成Morf-057在中到重度UC患者中进行的Emerald-2期2b试验的主要终点。鉴于Morf-057取得的进展，我们在2022年暂停了第二代开发候选药物在前IND阶段，重点是Morf-057通过第二阶段临床计划的进展。我们继续扩大我们的α4β7产品组合，并为未来的临床研究推介新一代α4β7小分子开发候选产品。
2022年6月，我们报告说，为了方便起见，我们与艾伯维生物技术有限公司或艾伯维于2018年10月签订的合作或艾伯维协议已经终止。这次合作的主题是我们为治疗包括特发性肺纤维化在内的纤维化疾病而开发的选择性口服α与β6特异性整合素抑制剂，以及我们与AbbVie合作的其他适应症。2020年8月，AbbVie行使了许可我们的αvβ6特定整合素抑制剂计划的选择权，并一次性向我们支付了2000万美元。AbbVie告诉我们，它不打算推进我们的任何选择性口服αvβ6特异性整合素抑制剂，因为在临床前测试中观察到了可疑的靶向αvβ6介导的安全信号，详细信息发表在2022年12月的毒理学学会杂志上。AbbVie协议于2022年12月终止，因此我们将不会收到根据该协议支付的任何额外款项。
2019年2月，我们与Janssen PharmPharmticals，Inc.或Janssen达成协议，开发新型整合素疗法，或Janssen协议。2021年2月，Janssen支付了500万美元，开始了第三个研究计划，以发现针对特定整合素目标的抗体激活剂。2021年12月，Janssen通知我们，他们已决定不对前两个整合素目标行使选择权，并将重点放在第三个整合素研究计划上，其中包括整合素抗体激活剂的潜在开发。前两个整合素靶点是 r由于缺乏对Janssen感兴趣的特定疾病的靶向验证，我们收到了这份报告。2023年1月，我们收到Janssen的通知，他们已选择终止协议。终止将在2023年1月13日起60天内生效，因此，我们预计不会收到扬森协议项下的任何额外付款，但与终止前于2023年完成的研究服务相关的潜在名义金额除外。
除了我们的主要目标Morf-057之外，我们正在利用我们的MINT平台在各种治疗领域推进广泛的临床前计划管道，所有这些计划都旨在利用抑制或激活整合素受体的潜力。其他全资拥有的项目已接近或进入发现的领先优化阶段。我们在2021年4月的美国癌症研究协会年会上展示了我们的αvβ8计划的积极临床前数据，展示了检查点难治性癌症模型的抗肿瘤活性，我们正在继续专注于推进我们的αvβ8计划。我们还在进行针对包括肺动脉高压(PAH)在内的肺动脉高压疾病和其他治疗领域的纤维连接蛋白整合素靶标的额外研究阶段计划。已知整合素可促进细胞增殖、存活、肥大生长和纤维化，这些都是PAH进展的关键因素。
我们是由哈佛医学院和波士顿儿童医院的蒂莫西·A·斯普林格博士于2014年创立的，他是世界著名的免疫学家和生物物理学家，发现了整合素。他证实了整合素构象在调节疾病活动中的重要性。今天，根据儿童医学中心公司或施普林格实验室的独家许可，我们的MINT平台由这些初步见解以及我们关于整合素构象、亲和力调节和动力学的专有知识提供支持。总之，这使我们能够发现新的候选产品，结合并将疾病特定的整合素构象恢复到非疾病的生理状态。
我们组建了一支经验丰富的管理团队、董事会和科学顾问委员会，拥有整合素治疗方面的专业知识。他们共同带来了发现、开发和商业化治疗药物的丰富经验，曾在ArQule公司、Biogen公司、Cubist制药公司、强生、辉瑞、Pharmacia公司、武田制药有限公司和Theravance Biophma公司工作过。
从成立到2022年12月31日，我们主要通过发行股票筹集了总计约7.43亿美元的总收益，包括我们的可转换优先股证券、我们的首次公开募股、我们在2021年3月的承销公开募股，以及根据ATM出售我们普通股的股票，以及根据我们的合作协议收到的付款。
我们的战略
我们的目标是利用我们的MINT平台发现和开发潜在的一流口服小分子整合素疗法。我们相信，我们的平台有潜力改变患有各种严重慢性病的患者的治疗模式。我们为实现这一目标而制定的业务战略的主要原则包括：
•建立口服整合素调节剂作为严重慢性疾病的新疗法，包括自身免疫、心血管和代谢性疾病、纤维化和癌症。我们正在利用我们的MINT平台创建一种新的口服整合素靶向治疗药物，用于治疗整合素调节失调且存在口服治疗潜在好处的疾病。我们优先考虑已建立临床终点和生物标记物的疾病的初步开发工作，我们相信这将使我们能够更快地实现临床概念验证。我们正在推进我们的领先全资候选产品MORF-057，这是一种α4β7特异性整合素抑制剂，正在进行治疗IBD的临床开发。
•利用我们专有的薄荷平台和知识库，扩大我们的新型整合素疗法渠道。我们全面的薄荷平台，再加上我们的开发能力，使我们能够建立一系列针对整合素失调引起的慢性疾病的新型候选产品。我们打算通过释放四个整合素亚组的治疗潜力来扩大我们的渠道，以治疗高度未得到满足的医疗需求的疾病，并有可能将我们目前的候选产品扩展到新的适应症。
•继续在我们的薄荷平台上推动创新。我们打算通过继续开发和整合平台创新来扩大我们在整合素药物领域的领先地位，这些创新可以进一步扩大我们口腔整合素计划的潜在治疗范围。我们的主要重点领域包括通过技术投资反复扩大我们在结晶学方面的结构知识的广度，扩大我们的构象特异性整合素化学型库，并加深我们对整合素疾病生物学的基本理解。我们相信，随着我们进一步扩大我们的知识库，我们将能够迭代地发展我们的平台，并加深我们对更多整合素靶标的理解。
•独立商业化我们的产品，如果获得批准，在我们认为我们可以实现最大价值的标志和地理位置。我们计划独立推进那些我们认为拥有明确的临床和监管批准途径的候选产品，如果获得批准，我们相信我们可以成功地商业化。我们还可能寻求围绕某些目标、候选产品或疾病领域形成战略合作，我们认为这些目标、候选产品或疾病领域可以受益于更大的生物制药公司或特定领域的专业公司的资源。
我们的焦点--整合素受体
整合素是人体内唯一使用细胞内和细胞外配体将信号从细胞内传递到细胞外以及从细胞外传递到细胞内的受体。反过来，当它们与细胞外配体和细胞内细胞骨架结合时，这些状态受到整合素传递的张力的调节。这种双向信号传递能力使整合素几乎可以影响细胞和器官动态平衡的各个方面。因此，整合素信号的失调与许多人类疾病有关，包括自身免疫、心血管和代谢性疾病、纤维化和癌症。
整合素受体在进化上是保守的。整合素以18个α和8个β亚基的配对组合存在，有24个已知的异源二聚体。这些配对使整合素具有识别其配体并以特定方式调节细胞功能的独特能力。整合素分为白细胞上的整合素和识别RGD-肽、胶原蛋白和层粘连蛋白配体的整合素。它们调节细胞生物学和生理学的许多方面，包括白细胞的运输，血小板和白细胞的激活，生长因子如转化生长因子β的激活，细胞与基底膜和细胞外基质的黏附，以及细胞在组织内的滞留或黏附加强。这套不同的功能使它们成为基于临床前建模或临床建立的针对广泛人类疾病的可操作目标。下图总结了24个成员的整合素家族和临床相关领域：
作为治疗靶点的整合素家族
整合素长期以来一直被认为是药物靶点。在20世纪80年代，整合素的治疗询问集中在RGD整合素，αIIbβ3。当血小板上的αIIbβ3被激活时，它与纤维蛋白结合，纤维蛋白将其连接到相邻的血小板上，导致血栓形成。随着确定αIIbβ3在血小板聚集中的重要作用的分子细节的出现，很明显，抑制其配体结合功能将具有抗血栓作用。1994年，阿昔单抗(市场名称为ReoPro®)成为第一个被批准用于接受经皮冠状动脉腔内成形术患者的整合素疗法，随后，替罗非班(市场名称为aggrastat®)和爱普非那肽(市场名称为INTEGRILIN®)获得批准。
作为药物靶点的整合素的下一阶段开发将集中在白细胞上的整合素受体上。这些疗法通过抑制包括T细胞在内的激活的免疫细胞进入慢性炎症组织的能力来调节自身免疫。四种批准的整合素药物属于这一类别：
•埃法利珠单抗(以前的名称为Raptiva®，后来退出市场)，一种αLβ2的可注射抗体抑制剂，于2003年被食品和药物管理局批准用于治疗慢性中到重度牛皮癣；
•那他珠单抗(上市名称为Tysabri®)，是α4β1的一种不可融合的抗体抑制剂，美国食品和药物管理局于2004年批准用于治疗复发性多发性硬化症，并于2008年批准用于治疗中度至重度活动性克罗恩病；
•Vedolizumab(市场名称为Entyvio®)，一种α4β7的不可融合抗体抑制剂，于2014年获得美国食品和药物管理局批准，用于治疗中到重度活动性溃疡性结肠炎或克罗恩病；以及
•Lifitegrast(市场名称为®)，一种局部使用的αLβ2小分子抑制剂，于2016年被美国食品和药物管理局批准用于治疗干眼病。
根据Global Data的数据，这些自身免疫疗法在各自的2021财年估计实现了约72亿美元的年销售额。
口腔整合素调节剂的发展挑战
这些疗法的不可熔、可注射或局部使用的性质限制了它们的用途。为了解决这些局限性，制药公司投入了大量资源来发现和开发口服系统整合素疗法。仅就αIIbβ3而言，6种不同的化合物(罗西非班、西布拉非班、奥波非班、赛米洛非班、来福达非班、洛曲菲班)进入注册第三阶段临床试验。令人失望的是，这些试验的结果显示，这些口服αIIbβ3的系统抑制剂增加了急性冠脉综合征患者的血管死亡。在了解这些失败的十年后，我们现在知道，所有失败的口服抑制剂都稳定了活性整合素的构象，并促进了配体信号传递，如果它们不足以维持完全的活性结合的话。这些缺陷导致了更大的血小板聚集和更高的不良事件发生率。
此外，在口服α4β1和α4β7的非选择性抑制剂Firategrast的第二阶段开发过程中，观察到口服白细胞整合素抑制剂意外的疾病激活活性，当以非饱和剂量服用Firategrast时，多发性硬化症患者的症状加剧。这导致损伤增加，不良事件发生率增加。这种化合物的开发随后被叫停。
我们的平台和方法
我们相信，我们的MINT平台使我们能够应对和克服第一代口服整合素靶向治疗药物开发商面临的挑战。
整合素模型
我们相信，我们的发现平台使我们成为唯一一家在整个24个成员的整合素目标家族中开展工作的公司。我们的MINT平台包含以下独特功能：
•确定整合素结构的专有能力。利用我们的蛋白质结构、细胞系和专有技术，我们已经为整合素类的临床重要靶点阐明了500多种专利结构。
•支持计算的产品候选设计引擎。我们已经建立了超过16,500个优化化合物的库，使用复杂的药物和计算化学功能以及针对每个整合素的生物分析，使我们能够将高效和选择性的整合素抑制剂和激活剂调整为临床前和临床开发的候选产品。我们与薛定谔的独家计算合作大大加快了我们从可调产品引擎生成候选产品的能力，薛定谔使用先进的基于物理的建模和机器学习来创建优秀的口服候选药物。我们最近扩大了作为特殊薛定谔软件客户的访问范围，使其软件套件的使用超出了整合素的范围。
•通过利用我们独特的能力来表达和分离特定的整合素构象结构，发现激活和抑制抗体候选的新兴能力。
•生物学和疾病转化能力。我们复杂而全面的生物工具套件包括基因和蛋白质表达图谱、人体组织的单细胞分辨率图谱以及生物标记物的开发，使我们能够评估目标参与和对感兴趣疾病的药效学活性。
我们最初专注于开发针对高度未得到满足的医疗需求领域的目标类别的候选产品，包括：
•α4β7和α4β1，它们是自身免疫性疾病的既定靶点；它们的作用机制以及抑制它们的好处和风险都得到了很好的理解；
•某些αv整合素通过激活转化生长因子β具有临床前良好的作用机制，转化生长因子是一种临床上重要的抗炎细胞因子，在许多人类病理中调节失调。
到目前为止，我们只在临床研究中测试了α4β7特异性整合素抑制剂Morf-057，目前我们只有关于我们其他候选产品的口服生物利用度的临床前数据。
我们对整合素受体活性机制的理解是独一无二的，它受复杂的构象和信号调控，使我们能够发现整合素受体靶标家族中的抑制物和激活物。我们的能力已通过α4β7、αvβ8和其他整合素计划的改进得到验证。我们的MINT平台由三个主要组件组成：
•确定整合素结构的专有能力；
•可调的产品候选设计引擎；以及
•生物学和疾病转化能力。
利用我们对整合素构象和分子作用模式的深刻理解，是我们确定候选产品战略的关键要素。这些受体经历了大量的构象变化，如图1所示，导致受体的非活性(弯曲关闭和延长关闭)和激活状态(延长开放)。在弯曲闭合的形式中，整合素的上半部分由α和β亚基形成，对半折叠，使得上半部分和下半部分相互关联(图1左侧)，使整合素无效。对于要激活的整合素，延长-关闭状态(图1中)在细胞表面的α和β中段延伸以呈现延长的开放状态(图1右侧)。与多种整合素相比，弯曲闭合构象和伸展闭合构象与配体的亲和力较低，而伸展开放构象与配体的亲和力因整合素的不同而提高700~5000倍。整合素构象和亲和力的这些变化可以传递双向信号，使表达其表面整合素的细胞与其他细胞上的细胞外基质或配体进行沟通。
图1：整合素动态构象状态。整合素异二聚体对的左弯闭合无活性形式、中延伸闭合无活性形式和右延伸开放活性形式。
我们的新型MINT平台植根于我们基于对复杂整合素构象状态控制的深刻见解的结构生物学能力。斯普林格博士描述了一组锁定特定整合素构象的初始小分子，我们已经利用并改进了这一知识，以优化我们的口服整合素的药理学。我们设计我们的化合物来识别在疾病中生理失调的整合素构象状态。我们的化合物与整合素结合，促进整合素采用健康组织特有的结构，并阻止疾病特异性整合素信号。我们认为，过去开发针对整合素的小分子的尝试失败了，部分原因是缺乏足够的了解
这些构象变化及其对疾病的影响。我们相信，我们的MINT平台使我们能够应用我们对与整合素功能障碍相关的疾病的生物基础的深刻理解，开发一系列新型整合素疗法。
Morphy整合素技术(MINT)平台
鉴于整合素靶标家族由结构和功能相关的蛋白质组成，MINT平台的每个周期都会在我们感兴趣的计划中产生化学资产和生物数据，同时促进我们对新的整合素复合体的结构和功能的理解。我们相信，在造币厂设计周期的每一个转折中，这都会导致知识和资产的快速战略组合。我们的α4β7计划在计划启动后的三年多时间里产生了第一个候选开发项目。我们的αvβ6项目仅用了两年时间就实现了同样的目标，我们认为这在一定程度上是因为我们在优化口服生物利用度、清除性和代谢稳定性的化学特性方面获得了见解。我们的αvβ8计划在开发候选配置文件化合物方面取得了更快的进展。我们发现的化学类型和最初的药物化学打击成为工具和化合物，可以进一步我们关于每个个体整合素的知识库，这也延伸到相关的整合素。例如，αvβ6中的发现工作带来了高度选择性的αvβ8高级销售线索和其他目标的起点，直接支持新的全资计划和支持协作努力。
如下图所示，基于我们的薄荷平台的三大支柱，迭代的薄荷设计周期包括九个步骤：我们确定整合素结构的专有能力、我们的可调产品候选设计引擎以及我们的生物学和疾病转化能力。
确定整合素结构的专有能力
我们相信，对蛋白质晶体结构的了解可以使产品候选设计更加有效。整合素的结构很难表征，因为它们由许多灵活的结构域和域间连接子组成(见图1)。我们在整合素结构知识和细胞系方面的独特地位，以及获得一半整合素靶标的晶体结构、专利蛋白质试剂和技术诀窍，使我们能够阐明500多个临床重要靶标的专有结构。我们的新方法是基于我们对结构生物学的深刻理解和整合素蛋白构象如何调节疾病中的功能。这方面的一个例子是在我们的α4β7程序中，药物结合位点的晶体结构使得能够设计在α和β亚基的界面结合的新型配体(图2)。分子水平上的这一关键信息指导我们的研究，以释放这一受体家族的潜力，并开发针对特定构象的整合素受体的小分子。
图2：人α4β7整合素受体异源二聚体或头部顶部的左X射线晶体结构，左侧为α亚基，右侧为β亚基。该受体的药物结合部位位于α和β亚基的交界处。右图显示了药物结合部位，显示了负责调节该整合素中蛋白质构象的关键相互作用。用于结构渲染的数据来自：Yu，Y.，朱，J.，Mi，L.Z，Walz，T.，Sun，H.，Chen，J.-F.，Springer，T.A.(2012)。α4β7是一种调节滚动粘连的整合素的结构特化。J.细胞生物学。196,131-146。
可调产品候选设计引擎
专利化学：我们在稳定特定整合素受体构象的分子开发方面拥有重要的技术诀窍，这支持了我们鉴定口服整合素抑制剂的新方法。今天，我们的小分子化学库持续增长，包含超过16,500个独特设计的整合素调节剂(抑制剂和激活剂)，我们的药物设计技术利用了我们对整合素靶标动力学的专有理解。结合我们对特定整合素分子作用模式的深入了解，我们相信我们可以为每种整合素功能设计合适的化学类型。库化合物的进一步优化，结合药物化学的卓越表现，使鉴定有效的、选择性的口服小分子产品成为可能。
独家薛定谔计算化学合作：我们与化学模拟和电子药物发现领域的领先者薛定谔进行了合作，这是整合素的独家合作。我们相信，这种合作使我们能够利用各种基于物理的下一代计算技术，通过设计、迭代和优化线索来加速药物发现。我们与薛定谔的合作使我们能够利用先进的结构制导药物设计技术，以原子精度设计分子。我们最近扩大了作为特殊薛定谔软件客户的访问范围，使其软件套件的使用超出了整合素的范围。
我们的体外整合素分析小组：为了确定稳定疾病相关受体构象的新抑制剂，我们建立了一套强大的体外测试，涵盖了整合素家族的每个成员。这些专有的内部筛选分析能够对整合素家族中的效力和选择性进行生化和功能表征，在药物设计过程的不同阶段充当强大的工具。
生物学和疾病转化能力
MINT平台建立在对人类疾病中整合素生物学的深入了解基础上，包括整合素组织和细胞表达图谱。我们已经建立了一套复杂和全面的体外、体外和疾病特异性体内试验，旨在评估整合素调节的药理作用，并对其作用机制有更多的了解。从这些检测中获得的生物学知识有可能加快我们在多个整合素发现计划中的工作。我们希望从战略上将临床前观察转化为我们的临床发展计划。
这些，加上我们在药代动力学和药效学建模方面日益增长的能力，使我们能够发现整合素抑制剂，这些药物可能会影响人类自身免疫、心血管和代谢疾病、纤维化和癌症等疾病。
我们的渠道计划
我们在验证生物学、安全性、技术准备和开发可行性的基础上，对整合素抑制在人类疾病中的机会进行了分析。我们已经在所有四个整合素家族中确定了几个可操作的整合素靶点，我们最初的重点是自身免疫、心血管和代谢性疾病、纤维化和癌症等高度未得到满足的医疗需求领域。下表总结了有关我们当前候选产品的关键信息：
我们的主要候选产品
MORF-057：我们的α4β7特异性整合素抑制剂治疗炎症性肠病
我们正在推进我们的领先的α4β7整合素抑制剂Morf-057作为一种潜在的口服治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的药物，这两种疾病是最常见的炎症性肠病。目前IBD的医疗管理策略侧重于通过皮质类固醇、免疫调节剂和可注射的单抗治疗来诱导和维持疾病缓解。我们相信，如果获得批准，我们的口服整合素有可能为IBD患者提供一种有针对性的、安全、有效和更方便的治疗方法。
炎症性肠病的背景
IBD包括几种自身免疫和免疫介导性疾病，其特征是胃肠道的慢性炎症。在溃疡性结肠炎中，炎症仅限于结肠内壁，而在克罗恩病中，炎症可分段影响胃肠道的任何部分，并蔓延至整个肠壁厚度。这些情况的症状包括持续性腹泻、腹痛、直肠出血、体重减轻和疲劳。已批准的治疗中重度IBD的生物药物的初始诱导无反应率高达30%，随着时间的推移，高达45%的患者失去反应；因此，即使是较新的药物也可能无法充分控制许多病情较重的患者的组织炎症或症状，因此一些患者将出现并发症，需要手术切除结肠和直肠。根据克罗恩和结肠炎基金会的数据，美国大约有170万IBD患者。
多年来IBD治疗的主要药物是口服和外用水杨酸盐和糖皮质激素， 免疫抑制剂和抗体疗法。治疗炎症性肠病的抗整合素抗体疗法首次获得α4整合素抑制剂那他珠单抗治疗克罗恩病的批准，该适应症是在最初批准用于多发性硬化症后批准的。那他珠单抗治疗与进行性多灶性白质脑病相关，并带有黑盒警告，与其α4β1抑制活性有关，这限制了其在克罗恩病中的应用。PML是一种罕见且往往致命的病毒性疾病，其特征是多个部位的脑白质进行性损害。Vedolizumab是整合素α4β7的单抗抑制剂，被批准用于治疗中到重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病，并且不带有黑盒警告。
途径和靶标生物学概述
整合素α4β7与粘膜寻址细胞黏附分子结合，几乎只在肠道内皮细胞高水平表达。阻断这种相互作用可以防止免疫细胞进入肠道的炎症组织，并已被证明在治疗IBD方面有效，vedolizumab的批准证明了这一点。
我们的解决方案
我们已经产生了针对α4β7的口服小分子整合素疗法，旨在治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病患者。我们的战略是由我们发现口服疗法的能力和我们对如何将抑制α4β1的目标风险降至最低的知识驱动的，PML与PML有关。我们相信，这一计划代表了一个目标阶层的例子，利用我们的MINT平台，有机会与现有的疗法区分开来。我们相信，安全有效的口服疗法有可能以两种不同的方式改变IBD患者的生活：(I)作为早期的治疗方法；(Ii)与IBD领域的其他药物联合使用。
临床前数据、药理学和生物标志物数据
使用我们专有的MINT平台，我们设计了包括Morf-057在内的α4β7小分子抑制剂，通过一系列体外试验评估，这些小分子抑制剂相对于其他整合素，包括α4β1和αEβ7，具有高效和高选择性。下表1显示了在我们的细胞黏附分析中评估的Morf-057的效力，并与参考产品vedolizumab、Natalizumab和etrolizumab以及由第三方开发的候选产品AJM300进行了比较。我们在实验室里测定了所有这些可能性。体外细胞黏附实验检测α4β7与其配体Madcam、α4β1与其配体Vcam、αEβ7与其配体E钙粘附素的结合能力。这些检测方法已被证明在寻找IBD候选药物方面很有用。IC50值是被普遍接受的药物效力的衡量标准。
在我们的细胞黏附试验中，已经观察到MORF-057是一种高效的α4β7抑制剂，与α4β1和αEβ7相比，其选择性>3,000倍。
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| α4β7集成电路50a | | α4β1集成电路50a | | | |
| 抑制者 | RPMI8866 | α4β1集成电路50a尤尔卡特 | RPMI8866 | | αEβ7集成电路50a | |
| 50%的MAdCAM | 50%的VCAM | 50%的VCAM | α4β7/α4β1褶皱 | K562- αEβ7 E- | α4β7/αEβ7褶皱 |
| 血清 | 血清 | 血清 | 选择性 | 钙粘附素 | 选择性 |
| MORF-057 | 1.2 ± 0.8 nM | >50 µM | 4,290 ± 670 nM | >3,000 | 52 µM | >143,000 |
| 韦多珠单抗 | 0.035 ± 0.020 nM | >180 nM | >1,000 nM | >3,000 | 钕 | -- |
| 那他珠单抗 | 0.166 nM | 1.8 nM | 0.14 nM | 1 - 12 | 钕 | -- |
AJM300b | 93 ± 66 nM | 4200 nM | 779 ± 261 nM | 8 - 45 | 钕 | -- |
| 依曲利珠单抗 | 0.0185 nM | 钕 | >1,000 nM | >106 | 1.2 nM | 14 |
表1
*RPMI8866、Jurkat和K562-αEβ7分别用于α4β7、α4β1和αEβ7细胞。
ND=未确定
《变形治疗》，杰米·Wong，ePoster Tul1283
我们还在单剂量急性药效学模型中评估了我们的α4β7抑制剂的体内活性，在该模型中，我们评估了阻断α4β7整合素对T淋巴细胞向肠道转运的影响。T淋巴细胞归巢过程使用荧光标记的TK1细胞，该细胞表面高水平表达α4β7整合素，每组n 5只动物。我们的几种化合物，包括我们开发的候选化合物Morf-057，已经在本试验中进行了评估，以评估剂量响应(图3)。我们在测试的所有剂量下都观察到了统计上显著的反应，在测试的三个最高剂量下，我们观察到我们的化合物与α4β7抗体vedolizumab的小鼠替代品DATK32一样有效。在下面的图3中，右侧面板显示了用我们的小分子α4β7抑制剂和DATK32(试验中的Vedolizumab的小鼠替代品)观察到的对标记的T细胞归巢到肠系膜淋巴结的羧基荧光素琥珀酰亚胺酯或cFSE的剂量依赖抑制。各治疗组间差异有统计学意义(*p
图3.左侧面板显示α4β7在炎症性肠病中表达淋巴细胞的机制。α-4-β-7表达的淋巴细胞进入肠道并与MAdCAM黏附，随后向炎症部位渗出和迁移。右边的面板显示了体内试验的结果，以检测我们的候选产品的活性，并与vedolizumab的小鼠替代品进行比较。
在非人类灵长类动物模型中，Morf-057还被证明可以抑制α4、CD4、β+T细胞向粘膜部位的转运。在这个模型中，通过观察细胞在体循环中的增加，间接监测了对细胞向肠道运输的抑制。下面的图4显示，每天口服两次Morf-057以统计显著的方式增加循环中T记忆细胞的水平。
图4：在非人类灵长类动物中口服Morf-057后%α4β7高T记忆细胞的倍数变化。每个个体在时间点0h(第一剂量给药)归一化的数据的平均值和标准差。各时间点均进行t检验分析。用Holm-Sidak方法确定统计学意义，α=0.05。**页
翻译生物标记物，如受体占位，或RO，已在vedolizumab的临床前研究和早期临床试验中被证实为PD标记物。当一个候选产物与α4β7结合时，它占据了整合素配体结合部位，干扰了MadCAM结合免疫细胞并促进免疫细胞聚集到炎症肠道组织的能力。一种测量候选产物与循环血中淋巴细胞中α4β7结合的分析方法称为基于血液的α4β7 RO分析。游离α4β7和α4β1信号强度随浓度的增加而降低。图5中的结果还表明，Morf-057对α4β7具有高度的效力和选择性。RO试验在健康受试者和UC患者中表现出几乎相同的表现。
图5左：从健康受试者和溃疡性结肠炎患者分离的血液中计算的α4β7和α4β1在不同浓度下的占有率。26例献血者的数据为平均值±标准差。表5右：MORF-057是体外人全血中α4β7相对于α4β1的有效和选择性抑制剂，在正常健康志愿者和UC患者中都是如此。值是平均值±标准差。
临床发展概述
阶段1
2020年9月，我们宣布启动一项健康志愿者第一阶段临床试验，包括SAD、FE和MAD队列，以评估多剂量Morf-057的安全性和PK情况。
2021年3月，我们公布了Morf-057第1期SAD临床试验的初步结果，结果表明，Morf-057在从25 mg到400 mg的所有剂量队列中都有良好的耐受性，在三个最高剂量水平下，α4β7整合素的平均受体占有率超过95%，并证明了口服给药饱和α4β7受体的潜力。
2021年7月，在完成了Morf-057临床计划的MAD和食物效应部分后，我们在欧洲克罗恩和结肠炎组织(ECCO)2021年虚拟大会上报告了第一阶段临床试验的完整数据集。完整的Morf-057第1阶段研究包括SAD、MAD和FE队列，评估Morf-057的安全性、PK和PD。健康受试者被随机分成3：1，在SAD组中接受单次剂量的25、50、100、150和400毫克的Morf-057或匹配的安慰剂；在疯狂的队列中每天接受两次剂量的25、50和100 mg的Morf-057或匹配的安慰剂，共14天。共有67名符合条件的健康受试者进入研究，其中36人在SAD组，9人在FE组，22人在MAD队列。66名受试者完成了研究治疗，50 mg Bid疯狂队列中的一名因个人原因撤回了同意。
MORF-057在所有队列中耐受性良好，没有发现安全信号。MORF-057显示了良好的PK概况，其中目标交战得到确认，并且建立了明确的PK和PD关系。Morf-057被迅速吸收，全身暴露被证实大致按剂量比例增加。FE结果表明，食物摄入量对低谷Morf-057水平没有影响，在计划的患者研究中，可以在不考虑食物的情况下使用Morf-057。
图6：受体占有率随剂量和研究天数的变化，在每个队列中超过25毫克的个体中达到饱和度(>99%)。
α4β7受体的占有率随着剂量和研究天数的增加而增加，到第14天，所有超过25 mg的队列中的单个患者达到饱和(>99%RO)(图6)。在100mgBID队列中，Morf-057在所有测量时间点饱和了α4β7受体(平均RO>99%)。观察到包括特定的α4β7高表达免疫细胞群在内的生物标记物的剂量和时间依赖的变化，增加了Morf-057生物学证据的证据。这些变化与其他整合素抑制剂的报道一致，包括被批准用于治疗IBD的抗体药物vedolizumab。
在MORF-057的第一阶段研究中，每天两次服用200毫克的MORF-057的受试者表现出α4β7受体饱和，循环中央记忆、效应记忆T淋巴细胞和切换记忆B淋巴细胞数量与安慰剂相比显著增加(图7)。在25毫克和50毫克BID的探索性剂量下，也观察到了关键药效学指标的方向性增加的趋势。所有剂量的耐受性都很好，没有发现安全信号，并观察到了良好的药动学特征。在单剂200mgMorf-057和200mgBid的14天中，Morf-057显示α4β7受体在C低谷。观察到淋巴细胞亚群和CCR9mRNA在统计学上的显著变化，这与先前的研究一致。完整的第一阶段数据集有力地支持了MORF-057进入第二阶段研究的进展.
图7：用多色流式细胞术测量淋巴细胞亚群。服用Morf-057的受试者100毫克，每日两次和200毫克，每日两次，在统计上显示循环淋巴细胞亚群显著增加，这与机械学的预期一致。
第二阶段 翡翠计划在IBD
根据第一阶段研究的结果，我们在2022年3月启动了Morf-057的第二阶段临床试验。Emerald-1(Morf-057-201)是一项开放标签的多中心2a期试验，旨在评估Morf-057对患有中重度UC的成年人的有效性、安全性和耐受性，于2022年10月完成定向登记，有30名患者参加了这项研究。此外，在研究完成定向登记时正在接受筛查的患者被纳入研究，共35名患者登记在主要队列中。对之前用vedolizumab治疗失败的多达10名患者的探索性队列的招募正在进行中。参加Emerald-1研究的患者正在美国和波兰的地点接受100 mg Bid(每天两次)的治疗。试验的主要终点是罗巴茨组织病理学指数(RHI)的变化，这是一种经过验证的工具，可以测量与基线相比12周时溃疡性结肠炎的组织学疾病活动。然后，患者将继续进行额外的40周维持治疗，然后进行52周的评估。Emerald-1研究中的次要和其他结果指标包括修改后的梅奥临床评分、安全性、PK参数和关键的PD指标，包括α4β7受体占有率和淋巴细胞亚群运输。我们预计，来自Emerald-1阶段2a试验的主要终点数据将于2023年第二季度报告，该试验针对中到重度UC患者的Morf-057。
图8.Emerald-1阶段2试验设计
Emerald-2(Morf-057-202)是Morf-057的全球2b期随机对照试验，于2022年11月开始。参加Emerald-2试验的患者将被随机分为三个有效组或安慰剂组：100毫克Bid(每天两次)，200 mg Bid，以及QD(每天一次)组，或在12周诱导阶段后进入Morf-057的安慰剂组。试验的主要终点是临床缓解率，通过12周时修改的Mayo评分来衡量。次要终点将包括RHI、药代动力学和药效学指标以及安全参数的变化。在12周的诱导期之后，患者将进入40周的维持期。我们相信，我们将在2025年上半年完成Morf-057在中到重度UC患者中进行的Emerald-2期2b试验的主要终点。
图9.EMREALD-2阶段2b试验设计
基于MORF-057取得的进展，我们在2022年暂停了第二代α4β7候选开发在IND前阶段，以专注于MORF-057通过第二阶段临床计划的进展。然而，我们继续扩大我们的α4β7产品组合，并为未来的临床研究推介下一代α4β7小分子开发候选产品。
更多临床前和发现工作
治疗胃肠道疾病的新一代α4β7整合素抑制剂
基于众所周知的α4β7抑制生物学和我们在Morf-057计划方面的进展，Morphi已经发现并正在推进新一代α4β7抑制剂家族的临床前开发，初步治疗重点是在炎症性肠病以外的胃肠道指征上的潜在开发，包括嗜酸性胃肠道疾病(EGID)、膀胱炎和其他适应症。
用于骨髓纤维化和免疫肿瘤学的αvβ8整合素抑制物方案
我们通过临床前开发使我们的αvβ8整合素抑制剂在治疗骨髓纤维化和实体瘤方面取得了进展。基于骨髓纤维化的发展路径和商业可操作性，我们优先考虑用于骨髓纤维化的αvβ8抑制剂计划，而不是用于实体肿瘤的免疫肿瘤学计划，因为我们正在等待针对免疫肿瘤学的外部αvβ8靶向计划的临床和竞争格局的发展。
整合素αvβ8介导骨髓纤维化途径调节因子转化生长因子-β1/3的细胞类型特异性和组织定位激活。该项目正处于临床前开发阶段。
骨髓纤维化(MF)是骨髓增生性肿瘤(MPN)的一种亚型，是一组以血细胞(红细胞、白细胞或血小板)过度生成为表现的血液系统恶性肿瘤。MPN有三种亚型：真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)。PV或ET可进展为骨髓纤维化(分别为PV后MF和ET后MF)。JAK-STAT信号的结构性激活在MF的发病机制中起着核心作用。从早期MPN到MF的进展与异常造血干细胞(HSCs)的累积扩张有关，HSCs携带着在疾病表现出来之前几十年获得的体细胞突变。 JAK2、CALR和MPL基因的表型突变与大多数MF病例有关。MF的特征是细胞减少、负担重的症状、脾肿大、进行性骨髓(BM)纤维化和髓外造血，作为对骨髓间质纤维化改变和细胞因子异常的反应。总体生存(OS)较差，平均为5-7年。
α的基本原理Vβ8对MF的抑制作用是基于其在转化生长因子β激活中的作用。抑制作用可阻断αvβ8介导的转化生长因子-β1和转化生长因子-β3的激活，从而实现组织特异性和局部抑制转化生长因子-β信号转导。转化生长因子-β可能在骨髓增生性肿瘤和骨髓纤维化(MF)的发生发展中起关键作用。它在MF患者中表达上调，促进胶原沉积和骨髓纤维化，这是MF的特征。据报道，它对巨核细胞生成有直接影响，抑制巨核细胞成熟和血小板生成。此外，它还促进了正常但不是MF的造血干细胞的休眠。抑制转化生长因子-β信号通路有望通过增加野生型而不是突变的祖细胞数量来减少导致MF的纤维化刺激，同时恢复巨核细胞成熟和正常造血。αVβ8拮抗提供了选择性抑制转化生长因子-β1和3的益处，从而避免了转化生长因子-β信号的全局抑制，并防止了包括心血管和促癌在内的不良反应。αVβ8在与MF发病机制相关的细胞类型上表达，是骨髓中转化生长因子-β激活的关键介质。因此，αVβ8抑制剂允许局部和细胞类型特异性的抑制转化生长因子-β信号，在致病的生态位内。唯一被批准的治疗方法是JAK抑制剂，这些药物没有报告在纤维化、红细胞和血小板方面有任何改善。
转化生长因子-β也是炎症和免疫的关键调节因子，在肿瘤的形成、发展和转移中起着至关重要的作用。在肿瘤微环境中，转化生长因子-β表达上调，使癌细胞逃脱免疫监视，阻碍免疫系统进行抗癌反应。转化生长因子-β的过度表达与不良的临床结果和检查点抵抗有关。一致表明，抑制转化生长因子-β通过促进动物模型中T细胞抗肿瘤免疫来增强免疫检查点抑制剂的疗效。目前，其他人结合检查点抑制剂阻断和转化生长因子-β抑制的多项临床试验正在进行中，以治疗各种实体瘤。然而，转化生长因子-β在组织间发挥着重要的动态平衡作用，该途径的广泛抑制剂在临床上遇到了安全问题。
αvβ8在维持肠道免疫动态平衡方面具有众所周知的作用。树突状细胞(DC)和其他免疫细胞上的αvβ8整合素可激活转化生长因子β，诱导免疫耐受，促进肠道调节性T细胞(Treg)的产生。Treg上的αvβ8在Treg介导的炎性T细胞抑制中起关键作用。此外，α-v-β-8还调节单核细胞炎症反应和肠道巨噬细胞的稳态。总体而言，αvβ8作用于不同类型的免疫细胞，对获得性免疫的负调控和促进免疫动态平衡是至关重要的。
根据所描述的生物学，αvβ8有可能系统地调节耐受性，包括肿瘤免疫耐受性。该靶点在实体瘤和肿瘤间质细胞中表达，包括免疫和非免疫细胞。整合素调节剂可能具有多种作用机制，包括抑制肿瘤内源性和外源性转化生长因子-β，通过抑制Treg、DC刺激抗原提呈和降低肿瘤相关成纤维细胞的活性而增加肿瘤浸润性淋巴细胞。在这个项目中，化学物质由于协同结构活性关系或SAR，与其他整合素调节剂项目一起筛选而取得了进展。利用我们的MINT平台首次在现场阐明了目标整合素的晶体结构。我们的几个化合物已经被共结晶，以促进我们对驱动化合物选择性和有效性的特征的理解。靶向验证和翻译生物学的努力正在使用小分子抑制剂进行。
已经在许多同基因小鼠肿瘤模型中建立了疗效。例如，在免疫排斥的乳腺癌模型(EMT6)中，Morphical小分子抑制剂逆转了对免疫检查点阻断的不敏感性(ICB；图10)。肿瘤负担和存活率的显著改善伴随着T细胞浸润率的增加和肿瘤耐受性降低的证据。在高级免疫检查点阻断难治性肿瘤模型中，抑制整合素αvβ8联合低剂量辐射可诱导抗肿瘤效应(图11)。这些结果表明，口服αvβ8靶向抑制物可能通过作用于免疫突触来调节抗肿瘤免疫反应。
图10：EMT6同基因小鼠乳腺癌模型在肿瘤植入后第6天至第27天给药后的疗效。左边的面板显示，与赋形剂或单一药物相比，这种组合导致的肿瘤体积缩小幅度更大。右边的面板显示，用这种组合处理的动物比使用药物或单一制剂治疗的动物存活时间更长。
图11：(1a)以肿瘤负荷为指标，采用低剂量放射治疗(小动物放射研究平台)、PD-1mAb(每周2次，共10 mg/kg，共2周)和αvβ8mAb(7 mg/kg，每周3次，共3周)联合治疗的效果。5Gy+PD-1和5GyvIg G-8对肿瘤生长的抑制作用最小，与单纯放射治疗(5GyIg G)相比略有改善。加入αvβ8拮抗剂(5Gy+αvβ8+PD-1)可改善10只小鼠中8只出现CR的抗肿瘤反应。(1B)呈现进展时间的Kaplan-Meier曲线。与αvβ8或PD-1单抗相比，5GY+Ig G可提高小鼠的存活率。5Gyvαvβ8+PD-1治疗组的存活率明显高于其他治疗组。
治疗肺动脉高压疾病的整合素抑制剂计划
临床前研究表明，纤维连接蛋白整合素的抑制可以推动高血压疾病中多个关键的独立过程，包括逆转肺血管重构、预防右室纤维化和提高心肌细胞的代谢效率。
肺动脉高压(PAH)是一种罕见的进行性疾病，其特征是肺血管重构，导致肺动脉高压和进行性右室(RV)功能障碍。目前针对前列环素、内皮素-1或一氧化氮途径的治疗方法减缓了疾病的进展。然而，约60%的5年存活率凸显了针对替代肺血管重塑途径的治疗的必要性。现已认识到，与癌细胞一样，由于细胞外基质(ECM)重塑导致的PA僵硬程度增加，PASMC表现出过度增殖和抗凋亡。整合素被认为可以促进细胞增殖、存活、肥大生长和纤维化，而细胞增殖、存活、肥大生长和纤维化是PAH进展的关键因素，因此研究了整合素的表达及其在PA重塑和RV衰竭中的作用(Bonnet et。艾尔在AHA 2021上发表, Circulation. 2021; 144:A10717).
纤维连接蛋白结合整合素在PAH患者的远端肺动脉、肺动脉平滑肌细胞和右心室中的表达显著增加。此外，野百合碱(MCT)和肺动脉结扎术(PAB)大鼠肺组织中也有不同程度的表达。体外药物抑制纤维连接蛋白结合整合素可降低PAH肺血管平滑肌细胞的增殖和抗凋亡能力，这与整合素下游信号通路的激活减少有关。在心肌细胞和人右室成纤维细胞中，抑制这些整合素可以减少肥大和右室成纤维细胞的激活和增殖。通过超声心动图和右心导管术，抑制纤维连接蛋白结合整合素改善了已建立的肺动脉高压的MCT大鼠体内的血管重塑和右心功能。广谱整合素抑制可改善血管重构和RV衰竭，表明整合素在PAH的病理生理学中发挥重要作用(图12)。 这种对纤维连接蛋白结合整合素的理解指导Morphy确定哪些整合素在PAH病理生理学中是重要的，并将这些结果转化为临床开发方法。
图12：用一种广谱整合素小分子抑制剂(SMI)在有和没有标准护理(SOC)的情况下对纤维粘连蛋白结合整合素的药理抑制逆转已建立的PAH的MCT-大鼠模型中的PAH。SOC和SMI的结合使用保留了RV功能。
其他新的整合素计划
我们的策略已经能够识别多个整合素靶标的小分子，从而允许深入询问这些机制。我们正在为NASH、纤维狭窄、胆道纤维化和肺动脉高压等纤维化相关指征寻求更多的整合素调节剂计划。由于整合素在转化生长因子-β的激活、机械转导、细胞迁移和细胞增殖中的作用，在不同的病理生理状态下，整合素可能触发不同的途径启动或加剧纤维化，其抑制剂可能非常适合于不同器官系统的治疗。这些项目正处于不同的发现阶段，其中至少有一个项目预计将在未来12到18个月内过渡到领导优化。
许可协议
AbbVie协议
2018年10月，我们与AbbVie达成研发合作，旨在推进我们的一系列口服整合素疗法，包括我们针对纤维化相关适应症的αvβ6特异性整合素计划。
AbbVie随后通知我们，他们不打算推进我们的任何选择性口服αvβ6特异性整合素抑制剂，因为怀疑是靶向/ αvβ6-在临床前试验中观察到的介导的安全信号，其细节发表在2022年12月的毒理学学会杂志上。2022年6月，AbbVie通知我们，为了方便，它已决定行使权利终止AbbVie协议，该协议于2022年12月生效，因此我们将不会收到AbbVie协议下的任何额外付款。
扬森协议
2019年2月，我们与Janssen达成协议，为现有疗法未能充分解决的疾病患者发现和开发新的整合素疗法。Janssen的合作集中在三个整合素靶标上，每个靶标都是一个研究计划的主题，可以替换多达两个我们没有探索过的整合素靶标。
2023年1月，Janssen通知我们，它已决定行使其权利，为方便起见终止Janssen协议，但须有60天的通知期。如果我们和Janssen同意，Janssen协议将于2023年3月或更早终止。
薛定谔协定
2015年6月，我们与薛定谔达成了一项合作协议(经修订)，以探索我们选择的药物靶点。根据合作，薛定谔将使用其技术平台进行虚拟筛选，我们和薛定谔将合作帮助确定目标的优先顺序，执行目标验证和分析，识别线索并进行线索优化。根据协议条款，Schrödinger将在协议期限内与我们在整合素目标方面独家合作。考虑到在合作下开展的活动，Schrödinger收到了大约340万个系列种子优先股。此外，对于被确定为合作一部分的化合物，薛定谔可能有资格从我们那里获得与开发里程碑相关的某些付款，总额不超过310万美元，按目标逐个目标计算，在启动铅优化和逐个化合物的基础上支付较低的六位数付款，以及销售含有此类化合物的产品的较低个位数的特许权使用费。此外，我们已同意向Schrödinger支付与许可或将此类化合物的开采权转让给此类第三方有关的从第三方收到的某些付款的中位数个位数百分比，以及2019年支付的一次性费用100万美元。薛定谔可在某些情况下终止《薛定谔协议》，包括如果我们未能在特定时间框架内实现一定数量的发展里程碑。
2022年12月，我们扩大了作为特殊薛定谔软件客户的访问范围，使其软件套件的使用超出了整合素的范围。
儿童医疗中心公司协议
2015年10月，我们与CMCC或CMCC协议签订了独家许可协议(经修订)，涉及施普林格博士在波士顿儿童医院工作期间开发的抑制整合素的技术。根据本协议，我们在某些专利权下拥有独家许可，在某些专有技术下拥有非独家许可，以在全球范围内开发和商业化用于任何治疗或诊断用途的产品。
人类和兽医的应用。我们还可以选择在该协议生效日期后的特定时间内，将Springer博士的实验室产生的新专利权和专有技术添加到该协议中，以获得与公平市场价值一致的额外付款。作为授出许可证的代价，于签署中国移动协议后，我们按完全摊薄基准向中国移动发行了若干普通股，相当于当时已发行及已发行单位的6%。我们还向中国移动支付了50,000美元的预付许可证发放费，并向中国移动报销了某些专利诉讼费用。我们还同意在CMCC协议生效日期后的头三年向中国移动支付许可维护费、某些开发里程碑、我们可能获得的再许可收入的一定百分比，以及在许可产品净销售额上运行较低个位数的使用费。
根据《中国移动通信协议》，我们同意在商业上合理地努力将一个或多个授权产品推向市场，并在协议规定的时间范围内实施开发计划中的活动。此外，如果我们未能达到一个或多个特定的发展里程碑，并且没有采取适当的纠正措施，则中国移动有权终止协议。
知识产权
我们的成功在一定程度上取决于我们保护以下方面的能力：(I)与我们的候选产品和相关方法相关的知识产权，以及(Ii)我们用于生成整合素结构和这些结构的调节剂的MINT平台。我们的成功还取决于拥有运营自由，使我们的候选产品能够商业化，如果获得批准，并防止其他人侵犯我们的专利权。我们使用商业秘密、专有技术和极少数情况下的专利来保护我们的薄荷平台。我们使用专利保护我们的小分子产品，我们的政策是在关键司法管辖区寻求产品专利保护，包括美国、主要欧洲国家和其他我们认为合适的司法管辖区或我们合作协议要求的其他司法管辖区。
我们就含有调节整合素活性的小分子抑制剂的组合物、化合物本身、此类化合物用于治疗疾病的用途以及相关的制造方法申请专利。
专利权
我们独家授权了中国移动已颁发的美国专利和正在申请的美国专利，其中包括与修饰整合素多肽和修饰整合素多肽二聚体相关的权利主张。获得许可的美国专利和可能从未决的美国专利申请中颁发的任何其他美国专利预计将于2035年到期，不会进行任何调整或延长。此外，我们的MINT平台广泛依赖商业秘密保护，这超出了最初从中国移动获得许可的整合素技术。
截至2022年12月31日，我们在美国和全球许多其他主要司法管辖区(包括欧洲、日本和中国)独资拥有与α4β7整合素相关的治疗适应症的物质成分和使用方法方面的各种已发布专利和待批专利申请。针对我们的α4β7项目化合物的专利(或专利申请，如果已授予)的预期到期日为2039年至2041年，外加根据国家法律可用的任何延长或调整期限。
知识产权保护
我们无法预测我们追求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的权利主张是否会提供任何针对竞争对手的专利保护。此外，由于在专利诉讼期间采取的行动，任何已颁发的专利都可能在上文披露的预期到期日之前到期，例如提交免责声明，在某个日期之后交出专利的期限。即使我们的未决专利申请作为已发行专利被授予，这些专利以及我们从第三方许可的任何专利可能会被第三方挑战、规避或无效。虽然目前没有与上述任何专利申请相关的有争议的诉讼或第三方索赔，但我们不能保证在晚些时候或一旦授予任何专利，我们不会进行此类诉讼或第三方索赔。
专利的期限取决于获得专利的特定国家的专利的法律期限。在我们提交申请的大多数国家，专利期是自提交非临时专利申请的最早日期起20年。在美国，涵盖FDA批准的药物的专利期限可能有资格延长专利期限，这允许在某些情况下恢复专利期限，作为对FDA监管审查过程中丢失的专利期限的补偿。在某些情况下，《哈奇-瓦克斯曼法案》允许专利期在美国专利未延长的到期日之后最多延长五年。专利期延长的长度与批准的药物接受监管审查的时间长短有关。专利期延长不得超过自产品批准之日起14年的剩余专利期，且只能延长一项适用于经批准的药物的专利。在欧洲有供应
和其他外国司法管辖区延长涵盖经批准的药物的专利的期限，或在专利期满后为经批准的药物提供额外的保护期。未来，如果我们的产品获得FDA批准，我们预计将为涵盖这些产品的专利申请延长专利期限。我们计划在任何可获得专利的司法管辖区为我们已颁发的任何专利寻求专利期限延长；但是，不能保证适用当局，包括美国专利商标局和欧洲国家专利局，会同意我们对是否应该批准此类延长以及如果批准，延长期限的评估。
除了我们的发明、候选产品和研究项目依赖专利保护外，我们还依赖商业秘密保护我们的机密和专有信息。例如，我们的薄荷平台的某些元素可能基于未公开披露的非专利商业秘密。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式，但第三方可以独立开发基本相同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，在与我方的关系过程中，向有关个人或实体披露的所有与我方业务或财务有关的机密信息均应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。就员工而言，协议规定，由个人构思的、与我们当前或计划中的业务或研发有关的、或在正常工作时间内、在我们的办公场所内进行的、或使用我们的设备或专有信息的所有发明都是我们的专有财产。此外，我们还采取了其他适当的预防措施，例如物理和技术安全措施，以防止第三方盗用我们的专有技术。我们还制定了政策，并进行了培训，为我们保护商业秘密的期望和做法提供指导。
制造业
目前，我们所有用于临床药物制造、储存、分销或质量检测的临床制造设施都外包给第三方制造商。随着我们开发计划的进展和建立新的流程效率，我们预计将继续评估这一战略，目标是满足注册试验的需求，如果获得批准，还将满足商业产品的制造、销售和分销。
竞争
生物技术和医药行业具有技术进步快、竞争激烈、知识产权保护强的特点。虽然我们相信我们的MINT平台以及我们的知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自主要制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构等的竞争。
我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与目前批准的疗法和未来可能推出的新疗法展开竞争。影响我们与其他疗法有效竞争的能力的关键产品功能包括我们产品的有效性、安全性和便利性。
尽管生物制药行业进行了大量投资，但美国和欧洲尚未批准口服整合素疗法。我们正在开发一种口服小分子α4β7特异性整合素抑制剂Morf-057， 用于治疗IBD。目前批准的IBD疗法包括武田制药有限公司销售的可注射α4β7单抗Entyvio(Vedolizumab)，以及AbbVie、强生、UCB、Biogen Inc.、辉瑞和百时美施贵宝等制药公司销售的具有不同作用机制的疗法，如果获得批准，我们的候选产品可能会与之竞争。此外，我们了解到主角治疗公司、吉利德科学公司和EA制药有限公司在临床开发的口服α4β7疗法，以及艾伯维、强生、辉瑞公司、礼来公司和百时美施贵宝等制药公司在临床开发中具有不同作用机制的疗法。
我们的αvβ8特异性小分子整合素抑制剂计划正在开发中，用于治疗骨髓纤维化和实体瘤。目前批准的骨髓纤维化治疗药物包括Incell公司和诺华国际公司销售的口服JAK抑制剂Jakafi(Ruxolitinib)、百时美施贵宝公司销售的Inrebic(Fedratinib)和CTI Biophma公司销售的Vonjo(帕利替尼)。我们知道葛兰素史克公司、MorPhoSys AG、Incell Corp、Geron公司、Abbvie和百时美施贵宝公司正在进行临床开发的骨髓纤维化疗法。目前还没有批准的αvβ8抑制剂的任何适应症。我们知道辉瑞公司正在开发一种用于治疗实体肿瘤的抗αvβ8单抗。此外，我们还知道Venn Treeutics和Corbus PharmPharmticals Holdings，Inc.针对实体瘤的临床前阶段抗αvβ8单抗计划，以及Pplant Treeutics的小分子计划。此外，
诺华国际公司、艾伯维公司、罗氏控股公司、默克公司、百时美施贵宝公司和学者岩石公司以及其他制药公司都在开发针对转化生长因子-β途径的多种抗体和小分子疗法，用于治疗实体肿瘤。
我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有比我们更多的财务资源和专业知识。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。此外，我们的竞争对手还可能包括正在或将为我们所瞄准的相同治疗领域开发疗法的公司，包括自身免疫、心血管和代谢性疾病、纤维化和癌症。
政府监管
除其他事项外，美国联邦、州和地方各级以及其他国家和司法管辖区的政府当局对药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、包装、储存、记录、标签、广告、促销、分销、营销、批准后的监测和报告以及进出口等方面进行了广泛的监管。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的程序，以及随后对适用的法规和条例以及其他监管当局的遵守，都需要花费大量的时间和财力。
FDA审批流程
在美国，药品受到FDA的广泛监管。联邦食品、药物和化妆品法案或FD&C法案以及其他联邦和州法规和规定，除其他事项外，管理药品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后监测和报告、抽样和进出口。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如临床封存、FDA拒绝批准未决的NDA、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。
在美国，针对新产品或批准产品的某些更改的药物产品开发通常涉及临床前实验室和动物试验、向FDA提交试验性新药申请或IND(必须在临床试验开始前生效)以及充分和受控的临床试验，以确定该药物对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。满足FDA上市前审批要求通常需要多年时间，实际所需时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。
临床前试验包括对产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及评估产品特性和潜在安全性和有效性的动物试验。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括良好的实验室实践。临床前试验的结果作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，包括有关产品化学、制造和控制的信息，以及拟议的临床试验方案。在IND提交后，可能会继续进行长期的临床前试验，例如生殖毒性和致癌性的动物试验。在开始人体临床试验之前，要求在提交每个IND之后有30天的等待期。如果FDA在这30天内既没有对IND发表评论，也没有对IND提出质疑，IND中提议的临床试验可能会开始。临床试验涉及在合格的研究人员的监督下，向健康志愿者或患者提供研究用新药。临床试验必须：(I)符合联邦法规；(Ii)符合良好临床实践或GCP，这是一项旨在保护患者权利和健康并界定临床试验发起人、管理者和监督者的作用的国际标准；以及(Iii)根据详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的协议。每个涉及对美国患者进行测试的方案和后续的方案修正案必须作为IND的一部分提交给FDA。
如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或者对临床试验患者构成不可接受的风险，FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁。临床试验中患者的研究方案和知情同意信息也必须提交给机构审查委员会或IRB和伦理委员会批准。IRB还可以因未能遵守IRB的要求而要求暂时或永久停止现场的临床试验，或者可以施加其他条件。
支持新诺明获得上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠。在第一阶段，即最初将药物引入健康的人体受试者或患者时，对药物进行测试，以评估新陈代谢、药代动力学、药理作用、与增加剂量相关的副作用，以及如果可能的话，评估有效性的早期证据。第二阶段通常涉及在有限的患者群体中进行试验，以确定该药物在特定适应症、剂量耐受性和最佳剂量下的有效性，并确定常见的不良反应和安全风险。如果一种药物在第二阶段评估中证明了有效性和可接受的安全性，则进行第三阶段试验，以获得关于更多患者的临床疗效和安全性的额外信息，通常是在地理上分散的临床试验地点，以允许FDA评估该药物的总体效益-风险关系，并为该药物的标签提供足够的信息。在大多数情况下，FDA需要两个充分和良好控制的3期临床试验来证明该药物的疗效。在极少数情况下，单一的3期试验可能就足够了，包括：(1)研究是一项大型多中心试验，表明内部一致性，并且在统计学上非常有说服力地发现对死亡率、不可逆转的发病率或疾病的预防具有临床意义的影响，并具有潜在的严重后果，并且在第二次试验中确认结果实际上或在伦理上是不可能的，或(2)与其他确认性证据相结合。
对严重或危及生命的疾病进行2期或3期临床试验的研究药物的制造商必须提供其关于评估和回应扩大准入请求的政策，例如通过在其网站上张贴。
在完成所需的临床测试后，将准备一份NDA并提交给FDA。在该产品开始在美国市场销售之前，需要FDA批准该产品。该NDA必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与该产品的药理、化学、制造和控制相关的数据汇编。准备和提交保密协议的成本是巨大的。大多数NDA的提交还需要缴纳高额的申请使用费，目前在2023财年超过3,200,000美元，根据批准的NDA，制造商和/或赞助商还需要缴纳年度计划费用，目前在2023财年，每个处方药的年费超过39,000美元。这些费用通常每年都会增加。申请获得孤儿药物指定的药物的发起人可以免收这些使用费。
FDA收到NDA后有60天的时间来确定是否将根据该机构的门槛确定申请是否足够完整，以允许进行实质性审查。一旦提交了文件，FDA就开始进行深入的审查。FDA已同意在审查NDA时设定某些绩效目标，以鼓励及时性。大多数标准审查药品的申请在向FDA提交NDA之日起10至12个月内进行审查；大多数优先审查药品的申请在向FDA提交NDA之日起6至8个月内进行审查。优先审查可以适用于FDA确定在治疗方面取得重大进展或在没有适当治疗方法的情况下提供治疗的药物。FDA可以将标准审查和优先审查的审查程序再延长三个月，以考虑某些迟交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。
FDA还可以将新药产品的申请，或提出安全性或有效性难题的药物产品的申请，提交给外部咨询委员会-通常是一个包括临床医生和其他专家的小组-进行审查、评估，并就是否应该批准申请提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。
在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。此外，FDA将检查制造药物的一个或多个设施。FDA不会批准该产品，除非符合当前的良好生产实践或cGMP，并且NDA包含的数据提供了大量证据，证明该药物在所研究的适应症中是安全和有效的。
在FDA对NDA和制造设施进行评估后，它会发布一份批准信或一份完整的回复信。一封完整的回复信通常会概述提交中的不足之处，并可能需要大量的额外测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果或何时，在重新提交NDA时，这些缺陷已得到FDA满意的解决，FDA将签发批准信。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包括的信息类型。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。作为NDA批准的一个条件，FDA可能需要风险评估和缓解战略，或REMS，以帮助确保药物的好处大于潜在风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划和确保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限于，针对处方或配药的特殊培训或认证、仅在某些情况下的配药、特殊监测和患者登记簿的使用。对REMS的要求可能会对该药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，产品批准可能需要大量的批准后测试和监测，以监测药物的安全性或有效性。一旦获得批准，如果没有遵守监管标准或在最初的营销后发现问题，产品批准可能会被撤回。
对已批准申请中确立的某些条件的更改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，需要提交新的NDA或NDA附录并获得FDA的批准，然后才能实施更改。新适应症的NDA补充剂通常需要与原始申请中类似的临床数据，FDA在审查NDA补充剂时使用的程序和行动与审查NDA时使用的程序和行动相同。
快速审批指定和加速审批
FDA被要求促进用于治疗严重或危及生命的疾病或疾病的药物的开发和加快审查，这些药物没有有效的治疗方法，并且显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力。根据快速通道计划，候选新药的赞助商可以要求FDA在候选药物的IND备案的同时或之后，将特定适应症的候选药物指定为快速通道药物。FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定候选药物是否有资格获得快速通道指定。如果提交的申请获得快速通道指定，赞助商可以与FDA进行更频繁的互动，FDA可能会在申请完成之前审查NDA的部分内容。如果申请者提供了提交剩余信息的时间表，并且申请者支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA审查申请的时间段目标直到NDA的最后一部分提交后才开始。此外，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，则FDA可能会撤回该指定。
根据FDA的加速审批规定，FDA可以批准一种针对严重或危及生命的疾病的药物，该药物为患者提供比现有治疗更有意义的治疗益处，其基础是合理地可能预测临床益处的替代终点，或者可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，考虑到严重性，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，这种情况的罕见或普遍以及替代治疗的可获得性或缺乏。加速批准途径取决于赞助商同意进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述该产品的临床益处。这些验证性试验必须在尽职调查的情况下完成，在大多数情况下，FDA可能要求在批准之前设计、启动和/或完全纳入试验。如果不进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间未能确认临床益处，将允许FDA加速将该产品从市场上召回。
最近颁布了《食品和药物综合改革法案》(FDORA)，其中包括与加速审批途径有关的条款。根据FDORA，FDA被授权要求在批准之前或在批准后的特定时间段内进行批准后研究。FDORA还要求FDA规定任何必要的批准后研究的条件，其中可能包括里程碑，如研究完成的目标日期，并要求赞助商提交所需批准后研究的进度报告，以及FDA要求的任何条件，不迟于批准后180天，不低于研究完成或终止后每180天的频率。FDORA使FDA能够对未能尽职进行所需的批准后研究的情况采取执法行动，包括未能满足FDA规定的任何要求条件或未能及时提交报告。
在临床试验中，替代终点是对一种疾病或状况的实验室或临床症状的测量，它取代了对患者感觉、功能或生存方式的直接测量。替代终点通常比临床终点更容易或更快地进行测量。在此基础上批准的候选药物必须遵守严格的上市后遵从性要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间未能确认临床益处，将允许FDA加速将该药物从市场上召回。所有根据加速法规批准的候选药物的宣传材料都要经过FDA的优先审查。
突破性治疗指定
FDA还被要求加快开发和审查旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物批准申请，如果初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的情况。根据突破性疗法计划，新药候选的赞助商可以要求FDA在候选药物的IND提交的同时或之后，将特定适应症的候选药物指定为突破性疗法。FDA必须在收到赞助商的申请后60天内确定候选药物是否有资格获得突破疗法指定。
孤儿药物
根据《孤儿药品法》，FDA可以向用于治疗罕见疾病或状况的药物授予孤儿药物称号。在美国，通常影响不到20万人的疾病或状况。在提交NDA之前，必须申请孤儿药物称号。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个获得FDA批准的用于治疗特定疾病的特定活性成分的NDA申请者，具有FDA孤儿药物称号，有权在美国为该产品的该适应症提供七年的独家营销期。在七年的排他期内，FDA可能不会批准任何其他针对同一疾病销售相同药物的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势。孤儿药物排他性并不阻止FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。孤儿药物指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除NDA申请使用费。
临床试验信息的披露
FDA监管产品(包括药品)的临床试验赞助商必须注册并披露某些临床试验信息。与产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及临床试验的其他方面相关的信息随后作为注册的一部分公开。赞助商也有义务在完成后讨论他们的临床试验结果。在某些情况下，这些审判结果的披露可推迟至审判完成之日后最多两年。竞争对手可以使用这些公开的信息来了解开发计划的进展情况。
儿科信息
根据《儿科研究公平法》，新药或新药补充剂必须包含数据，以评估药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持对药物安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以给予提交数据的全部或部分豁免或延期。除某些例外情况外，PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的适应症药物。
儿童最佳药品法案，或BPCA，为NDA持有者提供了六个月的延长，如果满足某些条件，任何药物的排他性-专利或非专利-。排他性条件包括FDA确定与在儿科人群中使用新药有关的信息可能对该人群的健康产生好处，FDA提出儿科研究的书面请求，以及申请人同意在法定时间内进行并报告所要求的研究。BPCA下的申请被视为优先申请，具有指定所赋予的所有好处。
审批后要求
一旦保密协议获得批准，产品将受到某些批准后要求的约束。例如，FDA密切监管药品的审批后营销和促销，包括直接面向消费者的广告、标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。
FDA批准NDA后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试、风险评估和缓解策略，或REMS，以及监测批准产品的效果，或者FDA可能会在批准时附加条件，限制该产品的分销或使用。此外，质量控制、药品制造、包装和标签程序在获得批准后必须继续符合cGMP。药品制造商和他们的某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂。在FDA的注册要求实体接受FDA的定期突击检查，在此期间，FDA检查制造设施，以评估对cGMP的遵守情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守监管标准，如果它在初始营销后遇到问题，或者如果后来发现了以前没有意识到的问题，监管机构可以撤回产品批准或要求产品召回。
《哈奇-瓦克斯曼法案》
橙色图书清单
在通过保密协议寻求药物批准时，申请人被要求向FDA列出其权利要求涵盖申请人产品的每一项专利。一旦一种药物获得批准，该药物申请中列出的每一项专利都会在FDA批准的具有治疗等效性评估的药物产品中公布，通常被称为橙皮书。反过来，橙皮书中列出的药物可以被潜在的仿制药竞争对手引用，以支持批准简化的新药申请，即ANDA。ANDA规定销售的药物产品具有与所列药物相同强度和剂型的相同活性成分，并已通过生物等效性测试证明在治疗上与所列药物相同。除了生物等效性测试的要求外，ANDA申请者无需进行或提交临床前或临床测试结果，以证明其药物产品的安全性或有效性。以这种方式批准的药物通常被称为上市药物的“仿制等价物”，通常可以由药剂师根据为原始上市药物开出的处方进行替代。
ANDA申请者必须向FDA证明FDA批准的产品在FDA的橙皮书中列出的任何专利。具体地说，申请人必须证明：(I)所要求的专利信息尚未提交；(Ii)所列专利已经到期；(Iii)所列专利尚未到期，但将于特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或(Iv)所列专利无效或不会受到新产品的侵犯。ANDA申请人也可以选择提交第VIII节声明，证明其建议的ANDA标签不包含(或雕刻)任何关于专利使用方法的语言，而不是证明列出的使用方法专利。如果申请人没有挑战所列专利，ANDA申请将在所有要求参考产品的所列专利到期之前不会获得批准。新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效的认证称为第四款认证。如果ANDA申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受ANDA备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到专利到期、诉讼和解或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决的较早30个月。
ANDA申请也将在橙皮书中列出的引用产品的任何适用的非专利排他性到期之前不会获得批准。
排他性
一旦NDA批准了新的化学实体或NCE，即不包含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分的药物，该药物将获得五年的市场排他性，在此期间FDA不能获得任何寻求批准该药物仿制药版本的ANDA。如果提交了第四款认证，ANDA可以在NCE排他性到期前一年提交。如果Orange Book中没有列出的专利，则可能没有第四段认证，因此，在排他期到期之前，不能提交ANDA。药物的某些变化，例如在包装插入中增加新的适应症，如果申请包含赞助商进行或赞助的对批准申请至关重要的新临床研究(生物利用度研究除外)的报告，则可能是三年排他期的主题。FDA不能批准在排他期内包括变化的仿制药的ANDA。
专利期延长
在NDA批准后，相关药物专利的所有者可以申请最长五年的专利延期。允许的专利期限延长计算为药物测试阶段的一半(IND申请和NDA提交之间的时间)和所有审查阶段(NDA提交和批准之间的时间)，最长为五年。如果FDA确定申请人没有经过尽职调查寻求批准，时间可以缩短。续展后的专利总期限不得超过14年，只能续展一项专利。对于在申请阶段可能到期的专利，专利权人可以请求临时专利延期。临时专利延期将专利期限延长一年，最多可续展四次。每批准一次临时专利延期，批准后的专利延期将减少一年。美国专利商标局的董事必须确定，正在申请专利延期的专利所涵盖的药物很可能获得批准。未提交保密协议的药物不能获得临时专利延期。
其他医保法
除了FDA对药品营销的限制外，近年来还应用了其他几种类型的州和联邦法律来限制制药行业的某些一般商业和营销做法。这些法律包括反回扣法规、虚假索赔法规和其他医疗保健法律法规。
除其他事项外，联邦反回扣法规禁止故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为回报购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦资助的医疗保健计划可报销的任何医疗项目或服务。经《保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，统称为ACA，修订了联邦法规的意图部分，使个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。这项法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理人等人之间的安排。虽然有一些法定例外和监管避风港保护某些常见活动免受起诉或其他监管制裁，但例外和避风港的范围很窄，涉及旨在诱导处方、购买或推荐的薪酬的做法如果不符合例外或避风港的资格，可能会受到审查。
联邦民事和刑事虚假索赔法律，包括联邦民事虚假索赔法案，禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意做出或导致做出虚假陈述，以支付虚假索赔。这包括对联邦政府报销的项目(如联邦医疗保险和医疗补助)以及联邦政府是直接购买者的项目提出的索赔，例如当联邦政府在联邦供应时间表之外购买时。最近，几家制药和其他医疗保健公司被根据这些法律提起诉讼，原因是它们向定价服务机构报告的药品价格被抬高，而定价服务机构又被政府用来设定联邦医疗保险和医疗补助的报销率，以及涉嫌向客户免费提供产品，而客户希望客户为该产品向联邦计划收费。此外，某些营销行为，包括标签外促销，也可能违反虚假索赔法律。此外，ACA还修订了联邦反回扣法规，使违反该法规的行为可以作为联邦民事虚假索赔法案规定的责任基础。大多数州也有类似于联邦反回扣法规和民事虚假索赔法案的法规或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何都适用。
与医疗欺诈和滥用有关的其他联邦法规包括民事罚款法规，其中禁止向医疗补助或医疗保险受益人提供或支付报酬，如果要约人或付款人知道或应该知道这可能会影响受益人命令受益人从特定供应商获得可报销的物品或服务，以及1996年《健康保险携带和责任法案》(HIPAA)创建的附加联邦刑法，其中禁止故意和故意执行或试图执行骗取任何医疗福利计划或通过虚假或欺诈性借口获得的计划，陈述或承诺任何医疗福利计划拥有或控制的与医疗福利、项目或服务的交付或付款相关的任何金钱或财产。
此外，经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)修订的HIPAA及其各自的实施条例，包括2013年1月25日发布的最终综合规则，规定某些医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所(称为覆盖实体)及其业务伙伴在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面承担义务，这些服务涉及存储、使用或披露个人可识别健康信息(包括强制性合同条款)，并要求在某些违反个人可识别健康信息安全的情况下通知受影响个人和监管机构。HITECH增加了可能对覆盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，许多州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，而且往往没有得到HIPAA的先发制人。
此外，根据ACA，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项最终规则，要求处方药制造商收集并报告某些向医生、医生助理、护士执业人员或临床护士专家、注册护士麻醉师、注册护士助产士和教学医院支付或转移价值的信息，以及医生及其直系亲属持有的投资权益。第一批报告应于2014年提交，必须每年提交一次。每年在公共网站上以可搜索的形式提供所报告的数据。未能提交所需信息可能会导致民事罚款。
此外，几个州现在要求处方药公司报告与药品营销和促销有关的某些费用，并报告这些州向个人保健从业者支付的礼物和付款。其他州禁止各种与营销相关的活动，如提供某些类型的礼物或餐饮。还有一些州要求公布与临床研究及其结果有关的信息。一些州要求报告某些药品定价信息，包括与涨价有关的信息和为涨价辩护的信息，或禁止处方药价格欺诈。此外，某些州要求制药公司实施合规计划和/或营销代码。某些州和地方司法管辖区还要求药品销售和医疗代表注册。遵守这些法律既困难又耗时，不遵守这些州法律的公司将面临民事处罚。
确保与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力涉及大量成本。如果制药公司的运营被发现违反了任何此类要求，它可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、削减或重组其业务、失去获得FDA批准的资格、被排除在参与政府合同、医疗报销或其他联邦或州政府医疗保健计划，包括联邦医疗保险和医疗补助、诚信监督和报告义务、监禁和声誉损害。尽管有效的合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险不能完全消除。对被指控或涉嫌违规的任何行动都可能导致制药公司招致巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力，即使这种行动得到了成功的辩护。
美国医疗改革
在美国，联邦政府、州政府、监管机构和第三方付款人一直并将继续提出建议，以控制或管理医疗成本的增加，更广泛地说，改革美国的医疗体系。制药业一直是这些努力的特别重点，并受到重大立法倡议的重大影响。例如，2010年3月颁布了ACA，旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革，极大地改变了医疗保健由政府和私营保险公司融资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2021年9月9日，拜登政府公布了一份范围广泛的政策提案清单，其中大部分需要由国会执行，以降低药品价格和药品支付。这些提议最近达到了顶峰，颁布了降低通胀法案，或 2022年8月，IRA，其中将允许卫生和公众服务部谈判CMS根据联邦医疗保险B部分和D部分报销的某些药物和生物制品的销售价格，尽管CMS只能选择已批准至少7年(生物制品为11年)的高支出单一来源药物进行谈判，谈判价格在选择年度后两年生效。谈判价格将于2026年首次生效，将以法定最高价格为上限。从2023年1月开始，联邦医疗保险B部分和D部分将分别从2023年1月和2022年10月开始，IRA还将惩罚那些以高于通货膨胀率的速度提高联邦医疗保险B部分和D部分药品价格的制药商。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。爱尔兰共和军还将为在ACA市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴，直至2025年。这些规定将从2023年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。
此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)改变了联邦医疗保险覆盖和支付药品的方式。该立法扩大了老年人购买药品的医疗保险覆盖范围，并引入了一种基于医生管理的药品平均销售价格的新报销方法。此外，这项立法为限制任何治疗类别将涵盖的药物数量提供了权力。虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的报销费率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，MMA导致的任何偿还减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们获得某些已完成第一阶段临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA授权的情况下寻求治疗；然而，根据当前的联邦试用权法律，制造商没有义务提供试验性新药产品。
人力资本
员工
截至2022年12月31日，我们有102名全职员工。在这些员工中，有43人拥有医学博士或博士学位。我们还会不时聘请独立承包商来支持我们的组织。我们的员工没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围，我们相信我们与员工的关系是良好的。
多样性与包容性
我们致力于创造和维护一个没有基于肤色、种族、性别、国籍、族裔、宗教、年龄、残疾、性取向、性别认同或表达或任何其他受适用法律保护的地位的歧视或骚扰的工作场所。我们的管理团队和员工应该在工作场所展示和促进诚实、道德和尊重他人的行为。我们的所有员工必须遵守为适当行为设定标准的行为准则，并必须参加年度培训，以帮助防止、识别、报告和制止任何类型的歧视和骚扰。我们公司的招聘、招聘、发展、培训、薪酬和晋升以资历、业绩、技能和经验为基础，不分性别、种族和民族。
有竞争力的薪酬和福利
我们努力提供薪酬、综合福利和服务，帮助满足员工的不同需求。我们的总奖励方案包括有竞争力的薪酬、员工的全面医疗福利、家庭病假和灵活的工作时间安排。此外，我们通过授予股票期权和我们的员工股票购买计划，为每一名全职员工，包括免税和非免税员工提供公司股权的好处。我们赞助401(K)计划，并将员工的缴费匹配到一定的上限。
员工发展与培训
我们注重吸引、留住和培养优秀人才。我们通过提供广泛的在线和讲师指导的发展和持续学习计划来强调员工的发展和培训。鼓励员工参加科学、临床和技术会议，并有机会获得成功所需的广泛资源。
安全问题
我们员工的安全、健康和健康是重中之重。我们继续监测有关卫生流行病或包括新冠肺炎在内的其他关切的事态发展，并将实施未来可能需要的任何安全协议。
企业信息
我们是根据特拉华州的法律于2014年8月成立的，名称为Integrin Rock，LLC。随后，我们于2014年10月更名为Morphy Rock Holding，LLC，然后于2016年6月更名为Morphy Holding，LLC。2018年12月5日，我们完成了一系列交易或重组，根据这些交易，Morphy Holding LLC以免税重组的方式转换为Morphy Holding，Inc.，并将三家全资子公司Lazuli，Inc.，Tourmarine，Inc.和Phyllite，Inc.合并为另一家全资子公司Morphy治疗公司。我们的主要执行办公室位于马萨诸塞州沃尔瑟姆Gatehouse Drive 35号，邮编：02451，电话号码是(781)996-0955。我们的网站地址是www.morictx.com。本公司网站所载或可通过本网站获取的信息不是本年度报告的一部分，也不会以引用方式并入本年度报告。
可用信息
我们根据修订后的1934年证券交易法或交易法，向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交年度、季度和当前报告、委托书和其他文件。美国证券交易委员会维护一个互联网站，其中包含报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人(包括我们)的信息，这些信息以电子方式向美国证券交易委员会备案。公众可以在www.sec.gov上获得我们向美国证券交易委员会提交的任何文件。在报告和修正案以电子方式提交给美国证券交易委员会或提交给美国证券交易委员会后，我们还可以在我们的网站www.Morictx.com上免费查看和下载我们提交给美国证券交易委员会的每份文件的副本。
第1A项。风险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定投资我们的普通股之前，您应仔细考虑以下所述的风险，以及本年度报告Form 10-K中包含的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们没有意识到，或者我们目前认为不是实质性的其他风险和不确定性，也可能成为影响我们的重要因素。我们不能向您保证以下讨论的任何事件都不会发生。这些事件可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。如果发生这种情况，我们普通股的交易价格可能会下降，你可能会损失你的全部或部分投资。
风险因素摘要
以下风险摘要概述了我们在业务活动的正常过程中面临的许多风险。因此，下面的风险摘要并不包含可能对您很重要的所有信息，您应该阅读风险摘要以及本节后面“风险因素”标题下对风险的更详细讨论，以及本Form 10-K年度报告中“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”标题下的其他部分。除了以下概述或在“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中讨论的风险之外，其他风险可能适用于我们目前或将来可能进行的活动或经营，或我们经营或可能未来经营的市场。与上述情况一致，我们面临各种风险，包括与以下各项相关的风险：
•我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，没有任何产品获准商业化销售。我们有重大亏损的历史，预计在可预见的未来将继续遭受重大亏损。
•我们将需要大量的额外资金来推进我们的候选产品的开发，这可能不是以可接受的条款提供的，或者根本不是。如果不能在需要时获得必要的资本，我们可能会被迫推迟、限制或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。
•我们的候选产品还处于开发的早期阶段 并可能在开发中失败或遭受延误，从而对其商业生存能力产生重大不利影响。如果我们或我们的合作者无法完成我们的候选产品的开发或商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。
•我们当前和未来的临床试验或任何合作者的临床试验可能会揭示我们的临床前研究中未见的重大不良事件 并可能导致安全状况，可能会阻碍监管部门批准或市场接受我们的任何候选产品。
•我们历史上一直在进行合作，未来可能会寻求与第三方合作，以发现和开发我们的候选治疗药物。如果我们未来的合作者根据合作协议停止开发工作，或者如果这些协议终止，合作可能无法产生商业产品，并且我们可能永远不会收到协议下的里程碑式付款或未来的版税。
•我们和/或我们的合作伙伴可能无法获得或延迟获得美国或外国监管机构的批准 因此，无法将我们的候选产品商业化。
•如果不能吸引和留住合格的关键管理和技术人员，就会削弱我们实施业务计划的能力。
•我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够控制有待股东批准的事项。
•我们面临着来自已经开发或可能开发用于自身免疫、心血管和代谢性疾病、纤维化和癌症的候选产品的实体的竞争，包括开发新疗法和技术平台的公司。如果这些公司开发技术或候选产品的速度比我们更快，或者他们的技术更有效，我们开发和成功商业化候选产品的能力可能会受到不利影响。
•根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会阻止或推迟对我们的收购，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东的尝试。
•我们重述的公司注册证书中的独家法院条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔相关的诉讼。
与我们的业务和运营相关的风险
我们将需要发展我们的组织，我们可能会在管理我们的增长和扩大我们的业务方面遇到困难，这可能会对我们的业务产生不利影响。
截至2022年12月31日，我们有102个 f全职员工。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，我们希望扩大我们的管理、运营、财务和其他资源的员工基础。此外，我们在产品开发方面的经验有限。随着我们的候选产品进入临床前研究和临床试验并取得进展，我们将需要扩大我们的开发和监管能力，并与其他组织签订合同，为我们提供制造和其他能力。在未来，我们预计必须管理与合作者或合作伙伴、供应商和其他组织的更多关系。我们管理运营和未来增长的能力将要求我们继续改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。我们可能无法有效或及时地改进我们的管理信息和控制系统，并可能发现现有系统和控制中的不足之处。我们不能成功地管理我们的增长和扩大我们的业务，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果不能吸引和留住合格的关键管理和技术人员，就会削弱我们实施业务计划的能力。
我们的成功在很大程度上取决于我们的首席执行官Praveen P.Tipirneni医学博士以及我们管理团队的其他成员以及其他关键员工和顾问的持续服务。我们目前不为这些个人提供关键人物保险。失去一名或多名管理团队成员或其他关键员工或顾问可能会推迟我们的研发计划，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。我们的主要管理人员在我们的行业内建立的关系使我们特别依赖他们继续与我们合作。我们依赖我们的技术人员的持续服务，特别是涉及整合素结晶的人员，因为我们的候选产品和与我们的MINT平台相关的技术具有很高的技术性，以及监管审批过程的专业性。由于我们的管理团队和关键员工没有义务为我们提供持续的服务，他们可以随时终止与我们的雇佣关系，而不会受到惩罚。
我们在马萨诸塞州沃尔瑟姆的工厂开展业务。该地区是许多其他生物制药公司以及许多学术和研究机构的总部。我们市场对技术人员的竞争非常激烈，可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住高素质人员的能力，甚至根本不能。我们面临着来自其他公司、大学、公共和私人研究机构、政府实体和其他组织的人员竞争。我们未来的成功将在很大程度上取决于我们继续吸引和留住其他高素质的科学、技术和管理人员，以及具有临床测试、制造、政府监管和商业化专业知识的人员。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现和开发候选产品的速度和成功率将受到限制，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在海外市场的运营能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场开发和商业化和/或推广我们的候选产品的能力，我们可能依赖于与第三方的合作。在获得外国市场相关监管机构的监管批准之前，我们不得在国外市场营销或推广我们的任何候选产品，并且我们的任何候选产品可能永远不会获得此类监管批准。为了在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求，以及对我们候选产品的临床试验和商业销售、定价和分销等方面的监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区能否成功。如果我们未能遵守国际市场的监管要求并获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害，我们的业务将受到不利影响。我们可能不会及时获得外国监管部门的批准，如果有的话。我们的任何候选产品未能获得另一个国家监管机构的批准，可能会显著降低该候选产品的商业前景以及我们的业务、财务状况、运营结果和
前景可能会受到实质性和不利的影响。此外，即使我们获得了我们的候选产品的批准，并最终将我们的候选产品在国外市场商业化，我们也将受到风险和不确定因素的影响，包括遵守复杂和变化的外国监管、税收、会计和法律要求的负担，以及一些外国对知识产权保护的减少。
我们的业务存在重大的产品责任风险，我们获得足够保险的能力可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
当我们对我们的候选产品进行临床试验时，我们可能会面临治疗疗法的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们在营销产品方面取得成功，此类索赔可能会导致FDA对我们的产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查，并可能召回我们的产品，或采取更严重的执法行动，限制批准的适应症，或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔还可能导致在临床试验中招募参与者的难度增加、临床试验地点或整个试验计划的终止、临床试验参与者的退出、我们的声誉受损和媒体的重大负面关注、为相关诉讼辩护的巨大成本、管理层的时间和我们的资源从我们的业务运营中转移、对试验参与者或患者的巨额金钱奖励、收入损失、无法商业化以及我们可能开发的产品，以及我们的股票价格下跌。我们目前维持一般责任保险，承保金额最高可达1,000万美元。然而，我们可能需要为临床开发或营销我们的任何候选产品的后期阶段获得更高水平的产品责任保险。我们拥有或可能获得的任何保险都可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。结果, 我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。
我们面临着员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商进行员工欺诈或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，未能遵守FDA的规定，向FDA和其他类似的外国监管机构提供真实、完整和准确的信息，遵守我们可能制定的制造标准，遵守医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，并开始在美国商业化这些产品，我们根据这些法律可能面临的风险将显著增加，我们与遵守这些法律相关的成本可能会增加。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。此外，我们还面临这样的风险，即有人可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。识别和阻止员工的不当行为并不总是可能的, 我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性和不利的影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害、罚款、交还、监禁、削减或重组我们的业务、失去获得FDA批准的资格、被排除在参与政府合同、医疗报销或其他政府计划(包括Medicare和Medicaid)、诚信监督和报告义务，或声誉损害。
我们依赖我们的信息技术系统，这些系统的任何故障，或者我们的CRO或我们可能利用的其他承包商或顾问的故障，都可能损害我们的业务。安全漏洞、网络攻击、数据丢失和其他中断可能会危及与我们的业务相关的敏感信息，或者阻止我们访问关键信息并使我们承担责任，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。
我们收集和维护开展业务所需的数字形式的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在我们的日常生活中
在商业方面，我们收集、存储和传输大量机密信息，包括知识产权、专有商业信息和个人数据。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以保持此类机密信息的机密性和完整性。我们已经建立了物理、电子和组织措施来保护和保护我们的系统，以防止数据泄露，并依赖商业可用的系统、软件、工具和监控来为我们的信息技术系统以及数字信息的处理、传输和存储提供安全。我们还将我们的信息技术基础设施的组成部分外包出去，因此，一些第三方供应商可能或可能能够访问我们的机密信息。我们的内部信息技术系统和基础设施，以及我们当前和未来的任何合作者、承包商和顾问以及我们所依赖的其他第三方的系统和基础设施，都容易受到网络事件的破坏，例如第三方使用被盗或推断的凭据访问员工帐户、计算机病毒、网络钓鱼攻击、 勒索软件攻击、垃圾邮件、恶意软件、网络攻击或互联网上的网络入侵、电子邮件附件、我们组织内部的人员或可以访问我们组织内部系统的人员，以及试图未经授权访问计算机系统和网络的人。我们的内部信息技术系统和基础设施也容易受到自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障的破坏。系统故障或停机可能会影响我们及时执行这些功能的能力，这可能会损害我们开展业务的能力或推迟我们的财务报告。这样的失败可能会对我们的经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。
随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或中断或数据丢失的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。随着地缘政治紧张局势和间歇性战争在美国境外继续或升级，这些以及其他更复杂或得到国家支持的攻击行动的发生可能会增加，例如，由于俄罗斯和乌克兰的冲突。此外，访问机密信息的移动设备的普遍使用增加了数据安全漏洞的风险，这可能导致机密信息或其他知识产权的损失。我们缓解网络安全问题、错误、病毒、蠕虫、恶意软件程序和安全漏洞的成本可能很高，虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的数据安全和信息技术系统，但我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致意外中断、延迟、停止服务和对我们的业务和我们的竞争地位造成其他损害。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的产品开发计划发生实质性中断。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，如果计算机安全漏洞影响我们的系统或导致未经授权发布个人身份信息，我们的声誉可能会受到重大损害。此外，此类违规行为可能需要通知政府机构, 媒体或个人根据各种联邦和州隐私和安全法律，如果适用，包括1996年的健康保险可携带性和责任法案，或HIPAA，经2009年医疗信息技术促进经济和临床健康法案，或HITECH，其实施规则和条例，以及联邦贸易委员会颁布的条例和州违反通知法。此外，这种网络攻击、数据泄露或数据破坏或丢失可能导致违反适用的国际隐私、数据保护和其他法律，从而承担重大的民事和/或刑事责任。此外，我们的一般责任保险和公司风险计划可能不包括我们面临的所有潜在索赔，并且可能不足以赔偿我们可能施加的所有责任；并可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。此外，我们可能因网络攻击或其他数据安全漏洞而遭受声誉损害或面临诉讼或不利的监管行动，并可能因实施进一步的数据保护措施而招致重大额外费用。
如果我们不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的研究和开发活动包括使用危险化学品和材料，包括放射性材料。我们在马萨诸塞州沃尔瑟姆的设施中保留了大量的各种易燃和有毒化学品，这些化学品是我们研究和开发活动所需的。对于这些危险化学品和材料的使用、制造、储存、搬运和处置，我们必须遵守联邦、州和地方的法律和法规。尽管我们相信，我们在设施中储存、处理和处置此类材料的程序符合 根据适用法规和指南规定的标准，这些材料造成意外污染或伤害的风险无法消除。如果发生事故，我们可能要对由此造成的损害负责，损失可能是巨大的。我们还受到许多环境、健康和工作场所安全法律和法规的制约，包括那些管理实验室程序、接触血液传播病原体以及处理动物和生物危险材料的法律和法规。虽然我们维持工伤保险，但这项保险可能不足以保障我们的雇员因使用这些材料而产生的潜在责任，而我们可能会因此而招致重大损失。
成本和开支。如果我们违反与健康和人类安全以及危险化学品和材料的使用、制造、储存、处理和处置有关的适用法律和法规，我们还可能招致巨额成本，并被处以巨额罚款或处罚。
我们目前的业务集中在一个地点，我们或我们所依赖的第三方可能会受到极端天气事件或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们目前的业务集中在马萨诸塞州的沃尔瑟姆。任何计划外事件，如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气条件(如飓风或大雪)、医疗流行病或大流行、电力短缺、电信故障或其他自然或人为事故或事件，导致我们无法充分利用我们的设施或我们第三方合同制造商的制造设施，可能会对我们的业务运营能力产生重大和不利影响，特别是在日常生活中，并对我们的财务和运营状况产生重大负面影响。无法使用我们的设施或我们第三方合同制造商的制造设施可能会导致成本增加、我们候选产品的开发延迟或我们的业务运营中断。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏关键基础设施，如我们的研究设施或我们第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式中断运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，气候变化对一般经济条件，特别是制药业的长期影响尚不清楚，可能会增加或加剧现有的自然灾害风险。作为我们风险管理政策的一部分, 我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，我们不能保证这样的保险范围将足以赔偿我们可能遇到的任何损害和损失。如果我们的设施或我们第三方合同制造商的制造设施因任何原因无法运行，即使是很短的一段时间，我们的任何或所有研发项目都可能受到损害。任何业务中断都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们受到与我们业务相关的复杂税务规则的约束，任何审计、调查或税务程序都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
我们在美国要缴纳所得税和非所得税。所得税会计往往涉及复杂的问题，在确定我们的所得税和其他税收负债拨备时需要做出判断。我们未来可能会在其他非美国司法管辖区开展业务。我们也可能在非美国司法管辖区缴纳所得税和非所得税。此外，许多司法管辖区都有详细的转让定价规则，要求与非居民关联方的所有交易都按照此类规则所指的公平定价原则定价。预扣税、商品和服务税、销售税和其他非所得税的适用并不总是明确的，我们可能需要接受与此类预扣税或非所得税相关的税务审计。我们相信我们的纳税状况是合理的。我们目前没有接受任何税务审计。然而，美国国税局或其他税务机关可能不同意我们的立场。如果国税局或任何其他税务机关成功挑战我们的地位，我们可能需要承担超过为此建立的任何准备金的额外税款和罚款以及与之相关的利息或其他税款，这可能会对我们的业绩和运营以及未来的现金流产生重大影响。
我们利用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
截至2022年12月31日，我们在联邦和州所得税方面的净营业亏损(NOL)分别为1.803亿美元和1.915亿美元，将于2037年到期。截至2022年12月31日，我们还拥有可用于联邦和州所得税目的的税收抵免结转，分别为1260万美元和570万美元，这两项结转将于2032年开始到期。只要我们的应税收入超过本年度的任何营业亏损，我们计划用我们的结转来抵消原本应纳税的收入。然而，在2017年12月31日之后开始的纳税年度中产生的结转的使用率最高限制为该年度应纳税所得额的80%，而不考虑此类结转。此外，根据《国内税法》(下称《税法》)第382条，我们所有权的改变可能会限制我们每年可用于抵销我们未来应纳税所得额的净营业亏损结转和税收抵免结转金额(如果有)。这一限制一般适用于我们公司所有权在三年内累计变化超过50%的情况。我们没有进行分析，以确定是否根据守则第382节进行了所有权变更。任何此类限制都可能显著降低我们利用净营业亏损结转和税收抵免的能力。
在到期前结转。根据美国国税法第382条的规定，私募、我们的首次公开募股以及自公司成立以来发生的或未来可能发生的其他交易可能会导致所有权变更。任何此类限制，无论是由于我们的首次公开募股、先前的私募、我们现有股东出售我们的普通股或我们额外出售我们的普通股，都可能对我们未来几年的经营业绩产生重大不利影响。还有一种风险是，由于州一级的监管变化，如暂停使用NOL或其他不可预见的原因，我们现有的NOL可能到期或无法用于抵消未来的所得税债务。
我们可能会受到不利的立法或监管税收变化的影响，这可能会对我们的财务状况产生负面影响。
涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的变更(这些变更可能具有追溯力)可能会对我们的股东或我们产生不利影响。我们会评估各项税制改革建议及现行税务条约修订在所有司法管辖区的影响，以确定对我们业务的潜在影响，以及我们对未来应课税收入所作的任何假设。我们无法预测是否会制定任何具体的建议、任何此类建议的条款，或者如果这些建议获得通过，将对我们的业务产生什么影响。从2022年开始，2017年《减税和就业法案》(简称《税法》)取消了目前可用于扣除研发支出的选项，并要求纳税人一般在五年内摊销研发支出。美国国会正在考虑立法，恢复目前的研发支出扣除额，但我们不能保证这一条款会被废除或以其他方式修改.
与我们的财务状况和资金需求相关的风险
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，没有任何产品获准商业化销售。我们有重大亏损的历史，预计在可预见的未来将继续遭受重大亏损。
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。生物制药产品开发是一项高度投机性的工作，因为它需要大量的前期资本支出，并存在重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的效果或可接受的安全性、无法获得监管部门的批准或无法在商业上可行。
我们的主要候选产品Morf-057已经完成了在健康志愿者中的第一阶段临床试验。我们已经启动了Morf-057的第二阶段计划，最初用于溃疡性结肠炎。到目前为止，我们还没有被批准用于商业销售的产品，也没有从商业产品销售中获得任何收入，我们将继续产生与我们的临床开发和持续运营相关的大量研发和其他费用。在截至2022年12月31日的财年，我们报告净亏损5900万美元。截至2022年12月31日，我们的累计赤字约为2.971亿美元。我们几乎所有的亏损都是由与我们的研究和开发计划相关的费用以及与我们业务相关的一般和行政成本造成的。我们预计在可预见的未来将遭受重大损失，随着我们继续研究和开发我们的候选产品，我们预计这些损失将会增加。
我们预计，在下列情况下，我们的费用将大幅增加：
•为我们目前和未来的候选产品进行临床试验；
•发现和开发新的候选产品，并开展研发活动、临床前研究和临床试验；
•制造或已经制造了我们的候选产品的临床前、临床和商业供应；
•为我们的候选产品或任何未来的候选产品寻求监管批准；
•将我们当前的候选产品或任何未来的候选产品商业化，如果批准的话；
•试图从一家专注于研究的公司转型为一家能够支持商业活动的公司，包括建立销售、营销和分销基础设施；
•增聘临床、科学和管理人员；
•增加业务、财务和管理信息系统和人员，包括国际业务；
•确定其他化合物或候选产品，并通过许可证从第三方获得这些化合物或候选产品的权利；以及
•由于新冠肺炎或供应链中断的影响(无论是由于新冠肺炎大流行的影响、乌克兰持续的冲突、通货膨胀、利率上升、持续的劳动力短缺或其他原因)，我们的临床前或临床研究以及对我们候选产品的监管批准有任何延误。
即使我们成功地将一个或多个候选产品商业化，我们也可能继续产生大量的研发和其他支出，以开发和营销更多的候选产品。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
我们从未从产品销售中获得收入，也可能永远不会盈利。
我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们创造收入的能力。我们预计不会产生可观的收入，除非我们单独或与合作伙伴能够获得监管部门的批准，并成功将我们的α4β7计划的主要候选产品或我们可能开发的任何其他候选产品商业化。成功的商业化将需要实现许多关键里程碑，包括在临床试验中证明安全性和有效性，获得监管，包括营销，批准这些候选产品，制造、营销和销售我们或我们目前或未来的任何合作伙伴可能获得监管批准的产品，满足任何上市后要求，以及从私人保险或政府付款人那里获得我们产品的报销。由于与这些活动相关的不确定性和风险，我们无法准确和准确地预测未来任何收入的时间和金额、任何进一步亏损的程度或我们是否或何时可能实现盈利。我们和任何当前或未来的合作者可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们或任何合作者成功了，我们也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。
如果我们不能盈利并保持盈利，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务或继续运营的能力。如果我们继续像过去那样蒙受损失，投资者的投资可能得不到任何回报，可能会失去全部投资。
我们将需要大量的额外资金来推进我们的候选产品的开发，这可能不是以可接受的条款提供的，或者根本不是。如果不能在需要时获得必要的资本，我们可能会被迫推迟、限制或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。
生物制药候选产品的开发是资本密集型的。如果我们的候选产品通过临床前研究和临床试验进入并取得进展，我们将需要大量额外资金来扩大或创建我们的开发、监管、制造、营销和销售能力。我们已经使用了大量资金来开发我们的候选技术和产品，并将需要大量资金来对我们的候选产品进行进一步的研究和开发以及临床前测试和临床试验，为我们的候选产品寻求监管批准，以及制造和销售获准用于商业销售的产品(如果有的话)。
自成立以来，我们在研发活动上投入了大量的精力和财力。截至2022年12月31日，我们拥有3.482亿美元的现金、现金等价物和有价证券。根据我们目前的运营计划，我们相信，我们的可用现金、现金等价物和有价证券，加上我们在2023年2月通过非公开发行普通股和预融资认股权证筹集的1.0亿美元，将足以支付我们到2026年下半年的运营费用和资本支出需求。然而，我们未来的资本需求以及我们预计现有资源支持我们的运营和未来资本需求的期限可能与我们预期的大不相同，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。由于与我们的候选产品的成功研究和开发相关的时间和活动的长度非常不确定，我们无法估计我们将需要多少实际资金来开发和任何经批准的产品的营销和商业化活动。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
•临床前和临床开发活动的时间、成本和进展；
•我们决定从事的临床前和临床项目的数量和范围；
•与我们签订或将来可能签订合作和/或研究与发展协定的缔约方的发展努力的进展情况；
•根据我们的合作协议，我们可能收到或支付的里程碑和其他付款的时间和金额；
•我们有能力维持目前的许可证和研发计划，并建立新的合作安排；
•起诉和执行专利和其他知识产权主张所涉及的费用；
•第三方生产我们的候选产品的成本；
•监管提交的成本和监管批准的时间；
•如果我们的候选产品或任何未来候选产品被批准销售，商业化活动的成本，包括营销、销售和分销成本；
•我们努力加强运营系统和雇用更多人员，包括支持我们的候选产品开发的人员；以及
•我们需要实施更多的内部系统和基础设施，包括财务和报告系统，以履行我们作为上市公司的义务。
我们筹集更多资金的能力可能会受到全球经济状况恶化以及美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动的不利影响，包括新冠肺炎疫情、通胀加剧、利率上升、持续的劳动力短缺、全球供应链中断、乌克兰持续的冲突以及作为回应实施的全球制裁。如果我们不能及时或在可接受的条件下获得资金，我们可能不得不推迟、减少或终止我们的研发计划和临床前研究或临床试验，限制战略机会，或进行裁员或其他公司重组活动。到目前为止，我们主要通过根据合作协议收到的付款、出售股权证券和债务融资来为我们的运营提供资金。
我们将被要求在未来寻求额外的资金，目前打算通过公开或私募股权发行或债务融资、额外的合作和/或许可协议、信贷或贷款安排，或这些资金来源中的一个或多个的组合来做到这一点。如果我们通过发行股权证券筹集额外资金，包括根据我们目前有效的S-3表格注册声明，我们的股东将受到稀释，任何融资条款可能会对我们股东的权利产生不利影响。
此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可以要求并可能被授予比现有股东更高的权利。我们未来的债务融资，如果有的话，可能会涉及限制我们进行未来业务活动的灵活性的限制性契约，如果发生破产，债务持有人将在我们的股权证券持有人收到我们公司资产的任何分配之前得到偿还。如果我们通过许可或与第三方的协作安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品有价值的权利，或者以对我们不利的条款授予许可。我们还可能被要求在较早的阶段为候选产品寻找合作伙伴，或者放弃我们对候选产品或技术的权利，否则我们将寻求开发或商业化自己。如果在需要时未能按可接受的条款获得资金，可能会迫使我们推迟、限制或终止我们当前或未来候选产品的产品开发和商业化，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
与发现、开发和商业化相关的风险
我们的业务在很大程度上依赖于当前和未来候选产品的成功，包括α4β7的主要候选产品 程序。这些候选产品现有和未来的临床前研究和临床试验可能不会成功，如果我们无法将这些候选产品商业化或在商业化过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
我们投入了大量的精力和财力来开发我们的α4β7特定整合素抑制剂计划。我们创造商业产品收入的能力，我们预计这在很多年内都不会发生，如果有的话，将在很大程度上取决于我们α4β7主要候选产品的成功开发和最终商业化 程序。我们之前没有向FDA提交过任何候选产品的新药申请或NDA，也没有向可比的外国当局提交过类似的监管批准文件，我们不能确定我们的候选产品将在临床试验中成功或获得监管部门的批准。此外，我们的候选产品即使在临床试验中成功，也可能得不到监管部门的批准。此外，监管机构可能无法及时完成审查过程，或者如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。此外，我们可能会遇到由于未来立法或行政行动中的额外政府监管，或者在产品开发、临床试验和审查过程中监管机构政策的变化而导致的延误或拒绝。监管机构还可以批准具有比要求更有限的适应症的候选产品，或者批准具有以下标签的候选产品
与使用条件有关的警告、禁忌症或预防措施。监管机构还可能要求风险评估和缓解策略，或REMS，或昂贵的上市后临床试验的表现。如果我们的候选产品得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。即使我们成功地获得了监管部门的批准来营销我们的候选产品，我们的收入也将在一定程度上取决于我们获得监管部门批准并拥有商业权的地区的市场规模。如果我们瞄准的患者亚群市场没有我们估计的那么大，如果获得批准，我们可能不会从此类产品的销售中产生大量收入。
我们计划寻求监管部门的批准，将我们的候选产品在美国和选定的外国进行商业化。为了在其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。除其他事项外，其他国家也有自己的法规管理临床试验和商业销售，以及我们候选产品的定价和分销，我们可能需要花费大量资源来获得监管批准(这可能不会成功)，并遵守这些司法管辖区正在进行的法规。
我们当前和未来候选产品的成功将取决于许多因素，包括我们或我们的合作者将采取的以下行动(视情况而定)：
•成功完成必要的临床前研究，以启动临床试验；
•成功招募患者并完成我们的临床试验，取得了良好的结果；
•获得开发和批准我们的候选产品商业化所需的监管授权；
•建立和维护与第三方制造商的安排；
•获得并维护我们的候选产品及其组件的专利和商业秘密保护以及非专利专有权；
•执行和捍卫我们的知识产权和主张；
•为我们候选产品的预期适应症实现理想的治疗特性；
•如果我们的候选产品获得批准，无论是单独还是与第三方合作，都可以开始商业销售；
•如果患者、医疗界和第三方付款人批准了我们的产品候选，则接受该产品；
•有效地与其他疗法竞争；以及
•通过临床试验和监管批准，保持我们候选产品的可接受安全性。
如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化，这将对我们的业务造成严重损害。
我们的候选产品正处于开发的早期阶段，可能会在开发中失败或遭遇延误，从而对其商业生存能力产生实质性的不利影响。如果我们或我们的合作者无法完成我们的候选产品的开发或商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。
我们还没有产品上市，我们所有的候选产品都处于早期开发阶段。此外，我们有一系列处于早期发现和临床前开发阶段的目标和计划，可能永远不会进入临床阶段的开发。我们实现和维持盈利的能力取决于获得监管机构对我们候选产品的批准，并成功地将我们的候选产品商业化，无论是单独还是与第三方合作，我们不能向您保证我们的任何候选产品都会获得监管部门的批准。我们在进行和管理获得监管批准所需的临床试验方面经验有限，包括FDA的批准。在获得监管机构批准我们的候选产品的商业分销之前，我们或现有或未来的合作伙伴必须进行广泛的临床前测试和临床试验，以证明我们候选产品在人体上的安全性和有效性。
如果我们遇到任何延迟或阻碍监管机构批准或我们将候选产品商业化的问题，我们可能没有财力继续开发候选产品，或修改现有候选产品或与其进行新的合作，包括：
•临床前研究结果可能显示候选产品不如预期的有效，或者有有害的或有问题的副作用；
•在美国境外进行的临床前研究可能会受到美国或其他国家政府实施的关税或进出口限制的影响；
•我们的临床试验或其他类似候选产品的临床试验的阴性或不确定的结果，导致决定或要求进行额外的临床前试验或临床试验或放弃计划；
•我们的临床试验中的患者或使用与我们的候选产品类似的药物或治疗性生物制剂的个人所经历的与产品相关的副作用；
•我们的第三方制造商无法成功制造我们的产品；
•任何第三方合同制造商无法扩大我们的候选产品和我们的合作者的产品的生产规模，以满足临床试验或商业销售的需求；
•延迟提交IND或类似的外国申请，或延迟或未能从监管机构获得开始临床试验所需的批准，或临床试验一旦开始就暂停或终止；
•FDA或类似的外国当局就我们的临床试验的范围或设计施加的条件；
•延迟招募患者参加我们的临床试验；
•我们的临床试验患者的高辍学率；
•进行临床试验所需的候选产品组件或材料或其他供应品的供应或质量不足；
•无法获得我们只有一个候选产品部件或材料来源的替代供应来源；
•在临床试验期间，我们的候选产品出现有害副作用或无法达到疗效终点；
•未能证明FDA或其他监管机构可接受的利益-风险概况；
•FDA或其他监管机构对用于测试和制造我们的任何候选产品的一个或多个临床试验地点或制造设施进行不利的检查和审查；
•我们的第三方承包商或调查人员未能及时或根本不遵守监管要求或履行其合同义务；
•监管要求、政策和指南的延迟和变更，包括对一般临床测试或特别是我们的技术施加额外的监管监督；或
•FDA和类似的外国监管机构对我们的数据有不同的解释。
我们或我们的合作伙伴无法完成我们的候选产品的开发或商业化，或由于这些因素中的一个或多个而导致产品开发或商业化的重大延误，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们没有在我们宣布和预期的时间框架内实现预期的发展目标，我们产品的商业化可能会推迟，因此我们的股票价格可能会下跌。
我们不时地估计各种科学、临床、法规和其他产品开发目标预期完成的时间，我们有时将其称为里程碑。这些里程碑可能包括开始或完成科学研究和临床试验，以及提交监管文件。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑现在和将来都是基于无数的假设。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大差异，在某些情况下，原因超出了我们的控制。如果我们没有达到公开宣布的这些里程碑，或者根本没有达到这些里程碑，我们产品的商业化可能会推迟或永远不会实现，因此，我们的股票价格可能会下跌。
我们发现和开发治疗方法的方法是基于未经验证的新技术，可能不会产生适销对路的产品。
我们正在使用我们的薄荷平台开发一系列候选产品。从历史上看，其他公司进入后期临床试验的数十种整合素靶向口服小分子候选药物都未能通过FDA或EMA
批准的药品。其他公司探索口服整合素方法的开发努力和临床结果可能不成功，导致对口服整合素的负面看法，并对我们候选产品的监管审批过程产生负面影响，这将对我们的业务产生实质性和不利影响。我们相信，通过我们的MINT平台确定的候选产品可以通过利用构象定向下一代基于物理的技术以及机器学习和人工智能来提供优化的治疗方法，这些技术允许我们在发现过程中设计、迭代和优化线索。然而，构成我们使用我们的MINT平台开发候选产品的基础的科学研究正在进行中，可能不会产生可行的候选产品。
我们最终可能会发现，我们的薄荷平台和由此产生的任何候选产品并不具备治疗效果所需的某些特性，包括锁定特定整合素构象的能力。我们的候选产品也可能无法在药物到达目标组织所需的时间段内在人体内保持稳定，或者它们可能会触发免疫反应，抑制候选产品到达目标组织的能力，或导致对人类的不良副作用。此外，基于我们的薄荷平台的候选产品可能在患者身上表现出与实验室研究不同的化学和药理学特性。我们的薄荷平台和由此产生的任何候选产品可能在人类身上表现出不同的化学和药理特性，并可能以不可预见的、无效的或有害的方式与人类生物系统相互作用。例如，AbbVie告知我们，由于在临床前测试中观察到可疑的靶向/αvβ6介导的安全信号，它不打算推进其任何选择性的口服整合素抑制剂，并随后为方便行使了终止AbbVie协议的权利，该协议于2022年12月生效。
与其他更知名或经过广泛研究的候选产品相比，像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能更昂贵，花费的时间也更长。据我们所知，还没有监管机构批准口服小分子整合素抑制剂。我们认为FDA在基于整合素的疗法方面经验有限，这可能会增加我们候选产品的监管审批过程的复杂性、不确定性和长度。我们和我们现有的或未来的合作伙伴可能永远不会获得营销和商业化任何候选产品的批准。即使我们或现有或未来的合作者获得监管批准，批准的对象、疾病适应症或患者群体也可能不像我们预期或期望的那样广泛，或者可能需要包括重大使用或分发限制或安全警告的标签。我们或现有或未来的合作者可能被要求进行额外的或意想不到的临床试验以获得批准，或接受上市后测试要求以维持监管批准。如果我们的薄荷平台和研究项目产生的产品被证明是无效的、不安全的或在商业上不可行的，我们的薄荷平台和流水线将几乎没有价值，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性和不利的影响。
临床前和临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。我们可能会在完成当前候选产品或任何未来候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟，或最终无法完成。
我们所有的候选产品都处于临床前或临床开发阶段，所有计划失败的风险都很高。我们无法准确预测我们的任何候选产品何时或是否会获得监管部门的批准。为了获得将任何候选产品商业化所需的监管批准，我们必须通过广泛的临床前研究和漫长、复杂且昂贵的临床试验来证明我们的候选产品在人体上是安全有效的。临床测试可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。我们可能无法建立适用的监管机构认为具有临床意义的临床终点，临床试验在测试的任何阶段都可能失败。早期临床试验和后期临床试验在试验设计上的差异使得很难将早期临床试验的结果外推到后期临床试验。此外，临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的上市批准。生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭遇重大挫折，原因是缺乏疗效或安全性不佳。, 尽管在早期的试验中取得了可喜的结果。通常，通过临床试验的候选产品的失败率很高。大多数开始临床试验的候选产品从未被批准为产品，也不能保证我们未来的任何临床试验最终会成功或支持我们当前或任何未来候选产品的临床开发。
临床试验的开始取决于最终确定试验设计并向FDA或类似的外国监管机构提交IND或类似的提交。即使我们在其他司法管辖区提交了我们的IND或类似的提交材料，FDA或其他监管机构也可能不同意我们已经满足了他们开始的要求
我们的临床试验或不同意我们的研究设计，这可能需要我们完成额外的临床前研究或修改我们的方案，或在临床试验开始时施加更严格的条件。
我们或我们的合作者可能会在启动或完成临床试验方面遇到延迟。我们或我们的合作伙伴还可能在当前或未来的临床试验期间或由于我们可能进行的临床试验而遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的整合素抑制剂计划或任何未来候选产品商业化，包括：
•监管机构或机构审查委员会、FDA或道德委员会不得授权我们或我们的调查人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；
•我们可能会在与潜在的试验地点和潜在的CRO就可接受的条款达成协议方面遇到延误或无法达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，并且可能在不同的CRO和试验地点之间存在很大差异；
•临床试验地点可能偏离试验方案或退出试验；
•任何候选产品的临床试验可能无法显示安全性或有效性，产生阴性或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，或者我们可能决定放弃产品开发计划；
•任何候选产品的临床试验所需的受试者数量可能比我们预期的多，这些临床试验的登记速度可能比我们预期的要慢，或者受试者可能退出这些临床试验或未能以高于我们预期的速度返回进行治疗后随访；
•我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行他们对我们的合同义务，或者根本不遵守，或者可能偏离临床试验方案或退出试验，这可能需要我们增加新的临床试验地点或调查人员；
•我们可能会选择，或监管机构、IRBs或伦理委员会可能会要求我们或我们的研究人员因各种原因暂停或终止临床研究或试验，包括不遵守监管要求或发现我们试验的参与者面临不可接受的健康风险；
•我们的任何候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高；
•我们候选产品的质量或对我们候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足以启动或完成给定的临床试验；
•我们可能无法生产足够数量的候选产品用于临床试验；
•其他疗法的临床测试报告可能会引起对我们候选产品的安全性或有效性的担忧；
•我们可能无法根据候选产品的临床或临床前数据以及来自与我们候选产品相同类别的其他分子的数据，为该候选产品建立适当的安全性配置文件；以及
•FDA、EMA或其他监管机构可能会要求我们提交额外的数据，如长期毒理学研究或施加其他要求，然后才允许我们启动临床试验。
患者登记是临床试验时间安排中的一个重要因素，受许多因素的影响，包括患者群体的大小和性质、我们登记的临床地点的数量和位置、患者与临床地点的接近程度、试验的资格和排除标准、临床试验的设计、无法获得和维护患者的同意、登记的参与者在完成之前退出的风险、相互竞争的临床试验和临床医生以及患者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药或治疗生物制剂。此外，我们希望依靠我们的合作者、CRO和临床试验站点来确保我们当前或未来的临床试验正确和及时地进行，包括患者登记过程，并且我们对它们的表现的影响有限。此外，如果治疗医生遇到与招募患者参加我们产品候选产品的当前或未来临床试验相关的未解决伦理问题，而不是开出已建立安全性和有效性概况的现有治疗方案，我们可能会遇到延误。
如果临床试验被我们、进行此类试验的机构的IRBs、FDA、EMA或其他监管机构暂停或终止，或者如果临床试验被数据安全监测委员会或数据安全监督委员会建议暂停或终止，我们也可能遇到延迟。暂停或终止可能是由于许多因素，包括未能按照法规要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA、EMA或其他法规机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用产品或治疗的益处、未能建立或实现具有临床意义的试验。
终点、政府法规或行政措施的变化，或缺乏足够的资金来继续临床试验。由于中期结果不明确或负面，临床研究也可能被推迟或终止。许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。此外，FDA、EMA或其他监管机构可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者可能会更改审批要求，即使他们已经审查并评论了我们的临床试验设计。
如果我们在临床测试或营销审批方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。我们不知道我们的任何临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并损害我们的业务和运营结果。我们临床开发计划的任何延误都可能严重损害我们的业务、财务状况和运营结果。
临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验结果。
临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，以及临床试验的中期结果。制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。就像早期试验一样，我们可以在不考虑多样性的情况下检查一些疗效指标，早期临床试验中的积极结果，包括名义上具有统计学意义的结果，可能不会在不同设计的未来试验或其他未来试验中复制。临床试验的设计可以决定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持上市批准。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得候选产品的营销批准。即使我们或未来的合作伙伴认为我们候选产品的临床试验结果值得上市批准，FDA或类似的外国监管机构也可能不同意，也可能不会批准我们的候选产品上市。
在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的差异，包括终点、患者群体的大小和特征的差异、给药方案和其他临床试验方案的差异和依从性，以及临床试验患者的辍学率。如果我们在候选产品的临床试验中没有收到积极的结果，我们候选产品的开发时间表和监管批准以及商业化前景将受到负面影响，相应地，我们的业务和财务前景也将受到负面影响。
我们不时宣布或公布的临床试验的中期和初步数据或背线数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的限制，这可能会导致最终数据发生重大变化。
有时，我们可能会公布我们预期临床试验的中期和初步数据。我们可能完成的临床试验中预先指定的中期分析数据可能会随着患者登记的继续和更多患者数据的获得而面临一个或多个临床结果可能发生实质性变化的风险。初步数据或背线数据仍须接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据或背线数据有实质性差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看中期和初步数据或背线数据。中期、初步或背线数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的声誉和业务前景。
我们当前和未来的临床试验或我们当前和未来合作者的临床试验可能会揭示我们的临床前研究中没有看到的重大不良事件，并可能导致安全状况，可能会阻碍监管部门批准或市场接受我们的任何候选产品。
如果在我们的任何临床试验中观察到重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加我们的临床试验，患者可能会退出我们的试验，或者我们可能被要求完全放弃一个或多个候选产品的试验或开发工作。例如，进行性多灶性白质脑病，或pml，已经被其他人观察到，作为α不融合抗体抑制剂临床开发的晚期副作用。4β1整合素，那他珠单抗。这种副作用在临床前研究中没有观察到，或者
在那他珠单抗的早期临床开发中。我们、FDA、EMA或其他适用的监管机构或IRB可以出于各种原因随时暂停候选产品的临床试验，包括认为此类试验中的受试者或患者面临不可接受的健康风险或不良副作用。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期试验中显示出治疗前景，但后来被发现会产生副作用，阻碍它们的进一步发展。即使副作用不会阻止候选产品获得或保持上市批准，但由于与其他疗法相比，批准产品的耐受性，不良副作用可能会阻碍市场接受该产品。任何这些事态的发展都可能对我们的业务、财务状况和前景造成实质性的损害。
我们利用我们的薄荷平台来扩大我们的候选产品渠道并开发适销对路的产品的努力可能不会成功。
我们业务的成功在一定程度上取决于我们发现、开发和商业化基于我们MINT平台的产品的能力。我们的α4β7领导计划和我们的研究计划，或我们的合作者的研究计划，可能由于多种原因而无法确定其他潜在的临床开发候选产品。我们的研究方法可能无法成功识别潜在的候选产品，或者我们的潜在候选产品可能被证明具有有害的副作用，或者可能具有使产品无法销售或不太可能获得上市批准的其他特征。如果发生这些事件中的任何一种，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，这将对我们的业务造成实质性损害，并可能导致我们停止运营。确定新产品候选产品的研究项目需要大量的技术、财力和人力资源。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将研发重点放在某些特定的候选产品上。例如，在我们的α4β7特定整合素抑制剂计划中，我们最初专注于我们的主要候选产品MORF-057。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品的机会，这些产品后来被证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究和开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。
我们面临着来自已经开发或可能开发用于自身免疫、心血管和代谢性疾病、纤维化和癌症的候选产品的实体的竞争，包括开发新疗法和技术平台的公司。如果这些公司开发技术或候选产品的速度比我们更快，或者他们的技术更有效，我们开发和成功商业化候选产品的能力可能会受到不利影响。
药品的开发和商业化竞争激烈。我们的候选产品如果获得批准，将面临激烈的竞争，如果我们不能有效竞争，可能会阻止我们实现重大的市场渗透。我们的大多数竞争对手拥有比我们大得多的资源，我们可能无法成功竞争。我们与各种跨国生物制药公司、专业生物技术公司和新兴生物技术公司竞争，也与大学和其他研究机构正在开发的技术和候选产品竞争。我们的竞争对手已经开发、正在开发或将开发与我们的候选产品和工艺竞争的候选产品和工艺。竞争性治疗包括那些已经被医学界批准和接受的治疗方法和任何新的治疗方法，包括那些基于进入市场的新技术平台的治疗方法。我们相信，有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们正在尝试或可能尝试开发的候选产品。在生物技术、生物制药、整合素和免疫调节疗法领域存在着激烈和快速演变的竞争。来自许多来源的竞争已经存在，或者未来可能会出现。我们的竞争对手包括规模更大、资金更雄厚的生物制药、生物技术和治疗公司，包括专注于自身免疫、心血管和代谢性疾病、纤维化和癌症治疗的公司，以及许多小公司。此外，我们还与大学和其他研究机构开发的当前和未来的疗法竞争。其中一些公司资本充足，与我们形成鲜明对比的是, 拥有丰富的临床经验，可能包括我们现有或未来的合作者。此外，这些公司在招聘科学和管理人才方面与我们竞争。
我们的成功将部分取决于我们开发和商业化治疗药物的能力，这些药物比竞争对手的产品更安全、更有效。如果竞争对手的产品比我们开发的疗法更安全、更有效或更便宜，我们的商业机会和成功将减少或消失。
尽管生物制药行业进行了大量投资，但美国和欧洲尚未批准口服整合素疗法。我们正在开发一种口服小分子α4β7特异性整合素抑制剂Morf-057， 用于治疗IBD。目前批准的IBD疗法包括武田制药有限公司销售的可注射α4β7单抗Entyvio(Vedolizumab)，以及AbbVie、强生、UCB、Biogen Inc.、辉瑞和百时美施贵宝等制药公司销售的具有不同作用机制的疗法，如果获得批准，我们的候选产品可能会与之竞争。此外，我们了解到主角治疗公司、吉利德科学公司和EA制药有限公司在临床开发的口服α4β7疗法，以及艾伯维、强生、辉瑞公司、礼来公司和百时美施贵宝等制药公司在临床开发中具有不同作用机制的疗法。
我们的αvβ8特异性小分子整合素抑制剂计划正在开发中，用于治疗骨髓纤维化和实体瘤。目前批准的骨髓纤维化治疗药物包括Incell公司和诺华国际公司销售的口服JAK抑制剂Jakafi(Ruxolitinib)、百时美施贵宝公司销售的Inrebic(Fedratinib)和CTI Biophma公司销售的Vonjo(帕利替尼)。我们知道葛兰素史克公司、MorPhoSys AG、Incell Corp、Geron公司、Abbvie和百时美施贵宝公司正在进行临床开发的骨髓纤维化疗法。目前还没有批准的αvβ8抑制剂的任何适应症。我们知道辉瑞公司正在开发一种用于治疗实体肿瘤的抗αvβ8单抗。此外，我们还知道Venn Treeutics和Corbus PharmPharmticals Holdings，Inc.针对实体瘤的临床前阶段抗αvβ8单抗计划，以及Pplant Treeutics的小分子计划。此外，诺华国际公司、艾伯维公司、罗氏控股公司、默克公司、百时美施贵宝公司和学者岩石公司以及其他制药公司还在开发针对转化生长因子-β途径的多种抗体和小分子疗法，用于治疗正在开发的实体肿瘤。
其中许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的管理容易程度和患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。与我们竞争的产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，有竞争力的产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力。这些竞争对手还可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。
如果获得批准，我们当前的候选产品或任何未来的候选产品可能无法在医生、患者、医疗保健第三方付款人和医疗社区中为商业成功所必需的其他人中获得足够的市场接受度，并且我们可能不会从销售或许可候选产品中获得任何未来收入。
即使获得监管机构对候选产品的批准，由于产品能否以具有竞争力的成本销售以及是否会被市场接受等因素，我们可能无法从产品的销售中产生或维持收入。从历史上看，FDA批准了几种可注射整合素抑制剂用于治疗炎症性肠病、多发性硬化症、牛皮癣、急性冠脉综合征和干眼病。然而，我们的候选产品是基于一种新的口服整合素疗法，虽然整合素是一个众所周知的受体家族，但到目前为止，还没有口服小分子整合素疗法获得FDA的批准。对新疗法的接受度有重大影响的市场参与者，如医生和第三方付款人，可能不会采用基于我们的新技术的口服生物利用型产品，我们可能无法说服医学界和第三方付款人接受和使用我们或我们现有或未来的合作伙伴开发的任何候选产品，或为其提供优惠的报销。市场对我们的候选产品的接受程度将取决于其他因素：
•我们收到任何营销和商业化批准的时间；
•任何批准的条款和获得批准的国家；
•我们的候选产品在临床试验中的安全性和有效性；
•与我们的候选产品相关的任何不良副作用的流行率和严重程度；
•FDA或其他监管机构批准的任何标签中包含的限制或警告；
•我们的候选产品相对方便和易于管理；
•患者是否愿意接受任何新的给药方法；
•对我们目前的候选产品或未来的候选产品的不利宣传；
•我们的医生教育项目取得了成功；
•销售和营销努力的有效性；
•政府和第三方付款人提供的保险和适当的补偿；
•我们产品的定价，特别是与替代疗法相比；以及
•我们的候选产品旨在治疗的疾病适应症的替代有效治疗方法的可用性，以及这些治疗方法的相对风险、收益和成本。
医疗产品的销售还取决于医生开出治疗处方的意愿，这很可能是基于这些医生确定产品是安全的、治疗有效的和具有成本效益的。此外，将产品纳入或排除在由不同医生团体制定的治疗指南以及有影响力的医生的观点可能会影响其他医生开出治疗处方的意愿。我们无法预测医生、医生组织、医院、其他医疗保健提供者、政府机构或私人保险公司是否会确定我们的产品与竞争对手的疗法相比是安全的、治疗有效的和具有成本效益的。如果任何候选产品获得批准，但没有达到此类各方足够的接受度，我们可能无法从该候选产品中产生或获得足够的收入，也可能无法实现或保持盈利。
由于我们的候选产品基于新技术，我们预计它们将需要广泛的研究和开发，并具有可观的制造和加工成本。此外，我们对任何迹象的潜在市场规模的估计可能与我们开始产品商业化(如果有的话)时发现的情况大不相同，这可能导致我们的业务计划发生重大变化，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，如果我们商业化的任何候选产品未能获得市场接受，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果未来我们无法在美国或全球建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来销售和营销我们获得批准的任何候选产品，我们可能无法成功地将此类候选产品商业化，也可能无法产生任何收入。
我们目前没有营销或销售团队来营销、销售和分销我们的任何能够获得监管部门批准的候选产品。在批准后将任何候选产品商业化，我们必须在每个地区的基础上建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者安排第三方提供这些服务，但我们这样做可能不会成功。如果我们的候选产品获得监管机构的批准，我们可能会决定建立一个具有技术专长和支持分销能力的内部销售或营销团队来将我们的候选产品商业化，这将是昂贵和耗时的，并且需要我们的高管非常注意管理。例如，一些州和地方司法管辖区对药品销售代表有许可证和继续教育要求，这需要时间和财力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都将对我们获得市场批准的任何候选产品的商业化产生不利影响。
对于获得监管批准的候选产品的商业化，我们可以选择在全球范围内或在逐个地区的基础上，与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能在需要时以可接受的条款达成此类安排，或者根本不能，我们可能无法成功地将我们的任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们不能成功地将我们的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。
如果我们的任何候选产品获得了营销批准，而我们或其他人后来发现该候选产品造成了不良的副作用，我们营销和从候选产品获得收入的能力可能会受到影响。
我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或其他监管机构推迟或拒绝监管批准。我们的临床试验结果可能会显示出严重的和不可接受的副作用的严重性和流行率
效果。在这种情况下，我们未来的临床试验可能会暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可能会命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。此类副作用还可能影响患者招募或纳入患者启动或完成临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
此外，临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。由于患者数量和暴露时间有限，我们的候选产品罕见而严重的副作用可能只会在接触候选产品的患者数量显著增加时才会暴露出来。
如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，而我们或其他人发现该产品引起的不良副作用，可能会发生以下任何不良事件：
•监管部门可以撤销对该产品的批准或者扣押该产品；
•我们可能被要求召回该产品或改变给患者服用该产品的方式；
•可对特定产品的销售或该产品或其任何组成部分的制造工艺施加额外限制；
•我们可能会受到罚款、禁令或施加民事或刑事处罚；
•监管当局可能要求添加标签声明，如方框警告或禁忌症；
•我们可能需要创建一份药物指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者；
•我们可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任；
•产品的竞争力可能会下降；以及
•我们的声誉可能会受损。
任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们预计，我们的一些候选产品可能会与第三方药物结合进行研究，其中一些可能仍在开发中，而我们对此类药物的供应、监管状态或监管批准的控制有限或没有控制。
我们的一些候选产品可能会与第三方药物结合进行研究。与另一种产品或候选产品一起使用的候选产品的开发可能会带来单一代理候选产品所不面临的挑战。FDA或其他监管机构可能会要求我们使用更复杂的临床试验设计，以评估每种产品和候选产品对任何观察到的效果的贡献。这些试验的结果可能表明，以前的任何积极试验结果都应归因于联合疗法，而不是我们的候选产品。此外，在产品批准后，FDA或其他监管机构可能会要求相互使用的产品交叉标记以供联合使用。在我们对其他产品没有权利的范围内，这可能需要我们与第三方合作来满足这样的要求。此外，如果我们获得上市批准，与另一种产品相关的开发可能会影响我们对该组合的临床试验以及我们的商业前景。这样的发展可能包括改变其他产品的安全性或有效性，改变批准产品的可用性，以及改变护理标准。
如果我们追求这种联合疗法，我们不能确定这种药物是否会有稳定的商业供应。任何未能建立这种商业关系或在市场上购买疗法的费用都可能推迟我们的开发时间表，增加我们的成本，并危及我们将我们的候选产品开发为商业上可行的联合疗法的能力。其中任何一种情况的发生都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
如果任何未来的合作者或供应商变得不能或不愿意以商业合理的条款或根本不愿提供他们的产品，我们将需要寻找获得此类产品的替代方案。此外，如果任何合作者或供应商的产品供应中断、延迟或无法向我们提供，我们的临床试验可能会被推迟。如果我们无法获得任何替代疗法的供应，或无法以商业合理的条款这样做，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到不利影响。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们历史上一直在进行合作，未来可能会寻求与第三方合作，以发现和开发我们的候选治疗药物。如果我们未来的合作者根据合作协议停止开发工作，或者如果这些协议终止，合作可能无法产生商业产品，并且我们可能永远不会收到协议下的里程碑式付款或未来的版税。
我们过去已经并可能在未来寻求与第三方达成合作协议，以发现或开发某些基于整合素的疗法，这种合作可能会占我们产品线的重要部分。到目前为止，我们几乎所有的收入都来自与第三方的合作协议，我们未来的收入可能会有一部分来自合作协议或我们未来可能签订的其他类似协议。研发合作的收入取决于合作的持续、研发服务的付款和由此产生的获得成功候选产品许可证的选项，以及从我们的研究开发的未来产品中获得的里程碑、或有付款和特许权使用费(如果有)。如果我们无法成功推进候选产品的开发或实现里程碑，或者如果我们的协作在其他方面不成功，那么根据我们可能达成的任何协作协议，来自里程碑付款的收入和现金资源将大大低于预期。AbbVie告知我们，由于在临床前测试中观察到可疑的靶向/αvβ6介导的安全信号，它不打算推进其任何选择性口服αvβ6特异性整合素抑制剂，并于2022年6月通知我们，为了方便起见，它已决定行使其权利终止AbbVie协议，该协议于2022年12月生效。此外，2021年12月，Janssen通知我们，它已决定不行使Janssen协议下的头两个整合素目标的期权 由于缺乏对Janssen感兴趣的特定疾病的靶向验证，我们于2023年1月通知我们，为了方便起见，它已决定行使其终止Janssen协议的权利，我们已将重点放在第三个整合素研究计划上，其中包括整合素抗体激活剂的潜在开发。如果我们和Janssen同意，Janssen协议将于2023年3月或更早终止。
此外，我们未来可能会为其他治疗技术或候选产品的研究、开发和商业化寻找第三方合作伙伴。生物制药公司是我们任何营销、分销、开发、许可或更广泛的合作安排的先前和可能的未来合作伙伴。如果我们未能以商业上合理的条款进行未来的合作，或者根本没有达成合作，或者这种合作没有成功或被终止，包括最近终止的艾伯维协议和扬森协议，我们可能无法执行我们的战略，以开发我们认为可以从更大的生物制药公司或特定相关领域的专业资源中受益的某些目标、候选产品或疾病领域。
关于我们现有的协作协议，以及我们预计未来的任何协作协议都将是如此，我们已经并预计将继续有限地控制我们的合作者致力于我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间。此外，我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。
涉及我们候选产品的协作目前并将继续给我们带来以下风险：
•协作者在确定他们将应用于这些协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；
•合作伙伴不得对我们的候选产品进行开发和商业化，或者可以基于临床前研究或临床试验结果、合作伙伴战略重点或可用资金的变化或外部因素(如转移资源或创造竞争优先级的收购)选择不继续或续订开发或商业化计划；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方；
•如果合作者认为有竞争力的产品更有可能被成功开发或可以以比我们的产品更具经济吸引力的条款商业化，则合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品竞争的产品；
•拥有一个或多个产品的营销和分销权利的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销这些产品或产品；
•合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而引发诉讼，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临诉讼或潜在责任；
•合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；
•合作者和我们之间可能发生纠纷，导致我们候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；以及
•合作可能会终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发适用的候选产品或将其商业化。
由于上述原因，我们目前和未来的任何合作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致我们的任何或所有候选产品的开发或商业化。如果我们的合作伙伴参与业务合并，我们对产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止。根据我们当前或任何未来的合作协议，任何未能成功开发我们的候选产品或将其商业化的情况都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大和不利的影响。
此外，如果我们现有或未来的任何合作伙伴终止合作协议，包括终止AbbVie协议和Janssen协议，我们可能会被迫独立开发这些候选产品，包括资助临床前研究或临床试验，承担营销和分销成本并保护知识产权，或者在某些情况下完全放弃候选产品，其中任何一项都可能导致我们的业务计划发生变化，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们与薛定谔现有的发现合作对我们的业务非常重要。如果我们无法维持这种协作，或者如果这种协作不成功，我们的业务可能会受到不利影响。
2015年6月，我们与薛定谔签订了合作协议，该协议随后于2018年3月和2019年5月进行了修订，或薛定谔协议。根据这项合作，薛定谔将使用其技术平台对目标类别的人类整合素成员进行虚拟筛选，我们和薛定谔将合作，以促进目标的优先顺序，执行目标验证和分析，识别线索和进行线索优化。薛定谔为我们的候选产品授予了所有知识产权的独家许可。
由于我们目前很大程度上依赖薛定谔的发现能力，如果薛定谔延迟履行或未能履行其在薛定谔协议下的义务，不同意我们对合作条款或我们的发现计划的解释，或者终止薛定谔协议，我们的候选产品线将受到不利影响。薛定谔也可能无法妥善维护或捍卫我们从他们那里获得的知识产权，甚至侵犯我们的知识产权，导致我们的知识产权可能无效，或使我们面临诉讼或仲裁，任何这些都将是耗时和昂贵的。此外，根据薛定谔协议的条款，任何一方都有权终止合作。如果我们与薛定谔的合作被终止，特别是在我们的发现阶段，我们候选产品的开发将被实质性地推迟或损害。
我们可能与我们的合作者发生冲突，这可能会延迟或阻止我们候选产品的开发或商业化。
我们可能与我们的合作者有冲突，例如关于临床前或临床数据的解释、里程碑的实现、合同义务的解释、服务付款、开发义务或在我们合作期间开发的知识产权的所有权方面的冲突。如果与我们的任何合作者发生任何冲突，该合作者的行为可能与我们的最大利益背道而驰。任何此类分歧都可能导致以下一种或多种情况，其中每一种情况都可能延迟或阻止我们候选产品的开发或商业化，并反过来阻止我们产生收入：合作者不愿意向我们支付里程碑式的付款或特许权使用费，这可能需要我们筹集额外的资本；我们的合作活动产生的知识产权所有权的不确定性，这可能会阻止我们进行额外的合作；合作者不愿意在产品的开发或制造中进行合作，包括向我们提供产品数据或材料；合作者不愿随时向我们通报其开发和商业化活动的进展情况或允许公开披露这些活动的结果；任何一方启动诉讼或替代争议解决方案以解决争议；或任何一方试图终止协议。
我们可能参与战略交易，包括合作协议，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，影响我们的现金状况，增加我们的费用，并给我们的管理层带来重大干扰。
我们可能会不时考虑战略交易，例如合作协议、公司收购、资产购买以及我们认为将补充或扩大我们现有业务的候选产品或技术的许可。特别是，我们将进行评估，如果在战略上具有吸引力，我们将寻求与第三方达成合作协议，包括与主要的生物技术或生物制药公司。合作伙伴的竞争非常激烈，谈判过程既耗时又复杂。任何新协作的条款对我们来说都可能不是最优的，例如，如果候选产品的开发或审批被推迟、已批准候选产品的销售达不到预期或协作者终止协作，我们可能无法维持任何新协作。此外，最近大型制药公司之间的大量业务合并导致未来潜在战略合作伙伴的数量减少。我们的合作伙伴可能会考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供合作的迹象，以及这样的合作是否会比我们与我们合作的合作对我们的候选产品更具吸引力。我们能否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对战略合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议战略合作伙伴对若干因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性、候选受试产品的潜在市场, 制造和向患者交付这种候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，关于我们技术所有权的不确定性的存在，如果在不考虑挑战的优点以及行业和市场条件的情况下对这种所有权提出挑战，就可能存在这种不确定性。此外，如果我们收购具有前景的市场或技术的资产，如果我们不能成功地将它们与我们现有的技术相结合，我们可能无法实现收购这些资产的好处。我们可能会在开发、测试、制造和营销因战略收购而产生的任何新产品时遇到许多困难，这些新产品会推迟或阻止我们实现预期的好处或增强我们的业务。
我们不能向您保证，在任何此类合作或其他战略交易之后，我们将实现预期的协同效应，以证明交易是合理的。例如，此类交易可能要求我们产生非经常性或其他费用，增加我们的近期和长期支出，并对整合或实施构成重大挑战，或扰乱我们的管理或业务。这些交易将导致许多运营和财务风险，包括暴露于未知债务、业务中断和转移管理层的时间和注意力以管理协作或开发收购的产品、候选产品或技术、为支付交易对价或成本而产生的巨额债务或稀释发行的股权证券、高于预期的合作、收购或整合成本、资产减记或商誉或减值费用、摊销费用增加、促进任何收购业务的合作或合并业务和人员的困难和成本、与主要供应商的关系受损。由于管理层和所有权的变化以及无法留住任何被收购企业的关键员工，任何被收购企业的制造商或客户。
因此，虽然不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何交易，但我们确实完成的任何交易可能会受到前述或其他风险的影响，并将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。相反，如果不参与任何对我们有利的额外合作或其他战略交易，可能会推迟我们候选产品的开发和潜在的商业化，并对任何进入市场的候选产品的竞争力产生负面影响。
我们依赖并预计将继续依赖第三方进行某些临床前研究或临床试验。如果这些第三方未按合同要求履行、未能满足法律或法规要求、错过预期截止日期或终止合作关系，我们的开发计划可能会被推迟，从而对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生潜在的实质性和不利影响。
我们依赖并打算在未来依靠第三方临床研究人员、CRO、临床数据管理组织和顾问来协助或提供我们候选产品的临床前研究和临床试验的设计、实施、监督和监测。由于我们依赖这些第三方，将没有能力独立进行所有临床前研究或临床试验，因此与我们自己进行临床前研究和临床试验相比，我们对临床前研究和临床试验的时间、质量和其他方面的控制将较少。这些调查人员、CRO和顾问将不是我们的员工，我们将对他们用于我们项目的时间和资源进行有限的控制。这些第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的计划中耗费时间和资源。我们可能与之签约的第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不勤奋、谨慎或不及时，导致临床前研究或临床试验延迟或不成功。
如果我们不能以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者如果这些第三方没有履行他们的合同职责，不满足进行临床前研究或临床试验的法律和法规要求，或者不能在预期的最后期限内完成，我们的临床开发计划可能会被推迟，并以其他方式受到不利影响。无论如何，我们将负责确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是按照试验的一般调查计划和方案以及适用的法律和法规要求进行的。FDA一般要求临床前研究必须按照良好的实验室实践进行，临床试验必须按照良好的临床实践进行，包括设计、进行、记录和报告临床前研究和临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。我们对我们无法控制的第三方的依赖不会解除我们的这些责任和要求。由于我们对第三方的依赖，我们的临床前研究或临床试验出现任何不利的发展或延迟，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果我们与这些第三方CRO或其他人的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO或其他第三方达成安排，或以商业合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO会带来额外的成本，并且需要管理时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。
我们依赖第三方制造商和供应商为我们的候选产品提供零部件。我们的第三方制造商或供应商的损失，或我们或他们未能遵守适用的法规要求，或未能以可接受的质量水平或价格供应足够数量的产品，或根本不能，都将对我们的业务造成实质性的不利影响。
我们不拥有或经营药品制造、储存、分销或质量检测设施。我们目前依赖，并可能继续依赖包括英国和中国在内的第三方合同制造商生产原料药、药品、原材料、样品、成分或其他材料和报告。依赖第三方制造商可能会让我们面临不同的风险，而不是我们自己制造候选产品。不能保证我们的临床前和临床开发产品供应不会受到限制、中断、终止或质量令人满意，或继续以可接受的价格供应。特别是，我们制造商或供应商的任何更换都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换数量可能是有限的。如果我们的第三方制造商和供应商或供应链中的任何第三方受到不利影响，包括新冠肺炎疫情或全球供应链中断的结果，我们可能无法确保我们临床前研究所需的候选产品的供应。
候选产品的制造过程要接受FDA和外国监管机构的审查。我们以及我们的供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受监管机构要求的严格的设施和工艺验证测试，以符合监管标准，如现行良好制造规范或cGMP。获得上市批准还需要向FDA和外国监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由FDA和外国监管机构检查制造设施。如果我们的合同制造商不能成功地制造符合我们的规格和FDA或类似的外国监管机构的严格监管要求的材料，我们可能无法依赖他们的制造设施来制造我们候选产品的元素。此外，我们不控制合同制造商的制造过程，完全依赖他们来遵守当前的法规要求。如果我们的任何制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面的义务，或者如果我们的组件或其他材料的供应因其他原因而受到限制或中断，我们可能被迫与另一第三方达成协议，而我们可能无法以合理的条款这样做。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将其转让给其他第三方。这些因素将增加我们对该制造商的依赖，或要求我们从该制造商获得许可证以使我们能够或拥有另一第三方, 制造我们的候选产品。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求验证新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南；我们还可能被要求重复一些开发程序。与新制造商认证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响。
如果我们获得监管部门对任何候选产品的批准，我们预计将继续依赖第三方制造商。在我们与第三方已有或将来达成制造安排的范围内，我们将依赖这些第三方以符合合同和监管要求的方式及时履行其义务，包括与质量控制和保证有关的要求。用于生产我们产品的任何制造设施都将接受fda和外国监管机构的定期审查和检查，包括继续
遵守cGMP要求、质量控制、质量保证以及相应的记录和文件维护。如果我们无法获得或维持候选产品的第三方制造，或以商业上合理的条款这样做，我们可能无法成功开发和商业化我们的候选产品。如果我们或第三方未能执行我们的制造要求，不遵守cGMP或保持FDA或外国监管机构可接受的合规状态，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：
•无法启动或继续开发中的候选产品的临床试验；
•延迟提交监管申请或接受监管部门对候选产品的批准；
•失去现有或未来合作者的合作；
•让第三方制造设施接受监管机构的额外检查；
•要求停止分销或召回我们的候选产品批次；以及
•在批准将候选产品推向市场和商业化的情况下，无法满足我们产品的商业需求。
此外，我们的合同制造商可能会由于资源限制或劳资纠纷、不稳定的政治环境、流行病或流行病(如新冠肺炎大流行)或全球供应链中断而遇到制造困难。如果我们的合同制造商遇到任何这些困难，我们向临床前和临床试验中的患者提供我们的候选产品，或在获得批准后为患者提供治疗产品的能力将受到威胁。
例如，英国于2020年1月31日正式脱离欧盟，通常被称为英国退欧，过渡期于2020年12月31日结束。然而，欧盟和英国达成了一项贸易与合作协议，即TCA，该协议已得到英国议会、欧洲理事会和欧洲议会的批准。TCA包括有关药品的具体条款，其中包括相互承认GMP，检查医药产品的制造设施和发布的GMP文件，但并未预见英国和欧盟的药品法规将得到大规模相互承认。因此，公司现在需要遵守单独的英国监管法律框架，才能在英国(英格兰、威尔士和苏格兰)将医药产品商业化。目前，英国已通过《2012年人类药品条例》(经修订)(根据北爱尔兰议定书，欧盟监管框架将继续适用于北爱尔兰)实施欧盟关于医药产品营销、推广和销售的立法。因此，尽管目前英国的监管制度在很大程度上与欧盟的监管制度一致，但由于英国的监管制度独立于欧盟，而且TCA没有规定相互承认英国和欧盟的药品立法，这些制度未来可能会有所不同。例如，新的临床试验条例于2022年1月31日在欧盟生效，规定了覆盖多个欧盟成员国的简化的临床试验申请和评估程序，但尚未在英国法律中实施，需要在英国提交单独的临床试验授权申请。任何延迟获得或无法获得任何上市批准的情况, 作为贸易和合作协议的结果或其他原因，可能会阻止我们将任何候选产品在英国和/或欧盟商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。如果出现上述任何结果，我们可能被迫限制或推迟在英国和/或欧盟寻求任何候选产品的监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。目前缺乏有关英国退欧实施的细节和解决方案，可能会导致我们候选产品在英国的零部件制造和供应中断，我们无法自信地预测这种破坏对欧洲监管框架的影响。我们因英国退欧而对业务和运营做出的任何调整都可能导致重大延误和额外费用。上述任何因素都可能对我们的业务、经营结果或财务状况产生重大不利影响。
我们或我们的第三方合同研究机构面临与卫生流行病、流行病和其他爆发相关的风险，包括新冠肺炎大流行，这可能会严重扰乱我们的运营。
我们的业务可能会受到新冠肺炎大流行或其他流行病或流行病的影响。如果我们或我们的制造商和供应商运营的地方有关闭或其他限制，我们的运营可能会受到干扰。我们已经并可能在未来经历新冠肺炎疫情或其他卫生流行病或疫情在一个或多个这些地点发生对我们的某些供应商的影响，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。此外，我们的运营在过去和未来都可能遇到中断，包括与我们的供应商暂时关闭办公室和暂停服务有关的中断，这可能导致我们不得不为我们的
来自替代供应商的候选产品，这可能会对我们的开发时间表以及我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们分子的制造很复杂，我们的第三方制造商可能会在生产中遇到困难。如果我们或我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验提供候选产品的能力、我们获得市场批准的能力或我们为患者提供产品的能力(如果获得批准)可能会被推迟或停止。
我们的候选产品是生物制药，生物制药的制造过程复杂、耗时、监管严格，并受到多重风险的影响。我们的合同制造商必须遵守用于临床试验和上市产品(如果获得批准)的生物药物制造的法律要求、cGMP和指导方针。我们的合同制造商在生产cGMP批次方面的经验可能有限。
由于污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性的多变性以及生产工艺的困难，生物制药生产极易受到产品损失的影响。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的第三方制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染，这可能会推迟临床试验并对我们的业务造成不利影响。此外，如果FDA确定我们的第三方制造商的工厂不符合FDA的法律和法规，包括那些管理cGMP的法律和法规，FDA可能会拒绝NDA批准，直到缺陷得到纠正或我们将NDA中的制造商替换为符合法规的制造商。
此外，临床试验或商业规模的大规模生产还存在风险，其中包括成本超支、工艺放大的潜在问题、工艺重复性、稳定性问题、符合cGMP、批次一致性和原材料的及时可获得性。即使我们的合作者获得了我们的任何候选产品的监管批准，也不能保证制造商能够按照FDA或其他监管机构可接受的规格生产获得批准的产品，以生产足够数量的产品，以满足产品可能推出的要求或未来的潜在需求。如果我们的制造商不能生产足够的数量用于临床试验或商业化，商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
扩大生物制药制造流程是一项艰巨且不确定的任务，我们的第三方制造商可能不具备完成实施、制造和开发流程所需的能力。如果我们无法充分验证或扩大我们现有制造商工厂的制造流程，我们将需要转移到另一家制造商并完成制造验证过程，这可能是漫长的。如果我们能够与合同制造商充分验证和扩大我们的候选产品的制造工艺，我们仍然需要与该合同制造商谈判一项商业供应协议，并且不确定我们是否能够就我们可以接受的条款达成协议。
我们不能向您保证，未来不会发生与我们的任何候选产品或产品的制造有关的任何稳定性或其他问题。如果我们的第三方制造商遇到任何这些困难，我们在计划的临床试验中向患者提供任何候选产品的能力将受到威胁，一旦获得批准，我们向患者提供产品的能力将受到威胁。临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟计划的临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。任何影响我们候选产品或产品的临床或商业制造的不利发展都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、产品撤回或召回，或我们候选产品或产品供应的其他中断。我们还可能不得不进行库存注销，并为产品候选或不符合规格的产品产生其他费用和支出，进行昂贵的补救努力或寻求更昂贵的制造替代方案。因此，在我们供应链的任何层面上遇到的故障或困难都可能对我们的业务产生不利影响，并延迟或阻碍我们的任何候选产品或产品的开发和商业化，如果获得批准，可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
作为我们工艺开发工作的一部分，我们还可能出于各种原因，如控制成本、实现规模、缩短加工时间、提高制造成功率或其他原因，在开发过程中的不同时间点对制造工艺进行更改。这些变化有可能无法实现预期目标，任何这些变化都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响我们正在进行的临床试验或未来临床试验的结果。在某些情况下，制造过程中的更改可能需要我们执行离体在进行更高级的临床试验之前，进行可比性研究并从患者那里收集更多数据。例如，在临床开发过程中，我们过程的变化可能需要我们展示
临床早期或试验早期使用的产品与临床后期或试验后期使用的产品的可比性。
有关知识产权的风险
如果我们不能为我们的技术或候选产品获得、维护和实施专利保护，我们候选产品的开发和商业化可能会受到不利影响。
我们的成功在一定程度上取决于我们获得和维护专利和其他形式的知识产权的能力，包括为我们的候选产品获得和维护他人的知识产权的能力，以及我们保护我们的商业秘密、防止第三方侵犯我们的专有权和在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。截至2022年12月31日，我们在美国和全球许多其他主要司法管辖区(包括欧洲、日本和中国)拥有多个项目(包括我们的候选产品)的各种已发布专利和正在申请的专利，以保护我们的整合素治疗化合物。此外，我们与儿童医学中心公司或CMCC协议就某些美国专利以及与修饰整合素多肽、含有修饰整合素多肽的可结晶二聚体和相关方法相关的美国专利申请持有独家全球许可协议。我们可能无法及时或根本无法就我们候选产品的某些方面申请专利。此外，我们可能无法以合理的成本或及时地起诉所有必要或可取的专利申请，或维持、执行和许可任何可能从该等专利申请中发出的专利。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。我们可能无权控制我们从第三方获得许可的所有专利申请的准备、提交和起诉，或维护向第三方许可的专利的权利。因此, 不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。我们未来获得的专利可能还不够广泛，不足以阻止其他人使用我们的技术或开发与之竞争的产品和技术。不能保证我们的任何未决专利申请将导致颁发或授予专利，不能保证我们未来颁发或授予的任何专利稍后不会被发现无效或不可强制执行，也不能保证未来颁发或授予的任何专利将包括足够广泛的索赔，足以涵盖我们的候选产品或提供有效的保护，使其免受竞争对手的影响。此外，生物技术和生物制药公司的专利地位可能非常不确定，因为它涉及复杂的法律和事实问题。我们只有在我们当前和未来的专有技术和产品候选被有效和可执行的专利覆盖，或有效地作为商业秘密加以保护的范围内，才能保护我们的专有权利不被第三方未经授权使用。如果第三方披露或盗用我们的专有权，可能会对我们的市场地位产生实质性的不利影响。
我们未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从此类申请中颁发。假设可专利性的其他要求得到满足，目前，第一个提交专利申请的发明人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明所要求保护的发明的人享有专利。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们、我们的许可人或协作者或任何未来的战略合作伙伴是第一个在我们拥有或许可的专利或未决专利申请中提出要求的发明的人，或者我们、我们的许可人或协作者或任何未来的战略合作伙伴是第一个为此类发明申请专利保护的人。
美国专利商标局(USPTO)和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守大量的程序、文件、费用支付和其他规定。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。例如，关于生物技术和生物制药专利中允许的专利标的或权利要求的范围，世界范围内没有统一的政策。因此，我们不知道未来对我们的专有产品和技术的保护程度。获得专利的过程既耗时又昂贵，有时甚至无法预测。
一旦授予，在许可或授予专利后的一段给定时间内，专利可继续接受反对、干扰、复审、授予后审查、各方间在法院或专利局或类似程序中的审查、废止或派生诉讼，在此期间，第三方可以对此类初始授权提出异议。此类诉讼可能会持续很长一段时间，任何此类诉讼中的不利裁决可能会缩小由此攻击的允许或批准索赔的范围，或者可能导致我们的专利全部或部分无效，或被认为不可执行，这可能允许第三方将我们的候选产品商业化，并在不向我们付款的情况下直接与我们竞争。此外，不能保证：
•其他公司将不能或可能不能制造、使用或销售与我们的候选产品相同或相似但不在我们拥有或许可的专利权利要求范围内的化合物；
•我们或我们的许可人，或者我们现有的或未来的合作者是第一个做出我们拥有或许可的每项已发布专利和未决专利申请所涵盖的发明的人；
•我们或我们的许可人，或者我们现有的或未来的合作者是第一批提交涉及我们发明的某些方面的专利申请的人；
•其他公司不会在不侵犯我们知识产权的情况下独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；
•第三方不得挑战我们的专利，如果受到挑战，法院将裁定我们的专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的；
•我们拥有或已经许可或将来可能许可的任何已发布的专利将为我们提供任何竞争优势，或不会受到第三方的挑战；
•我们可以开发更多可申请专利的专有技术；
•他人的专利不会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性或不利的影响；以及
•我们的竞争对手不会在我们没有可强制执行专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售。
如果我们或我们的许可方或合作者未能维护涵盖我们候选产品的专利和专利申请，我们的竞争对手可能会进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大和不利的影响。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，它都可能阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了为我们候选产品的某些方面寻求专利保护外，我们还认为商业秘密，包括机密和非专利技术，对保持我们的竞争地位很重要。我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。我们寻求保护商业秘密以及机密和非专利专有技术，方法之一是与有权获得此类知识的各方签订保密和保密协议，如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，要求他们保密并将他们的发明转让给我们。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国的一些法院和某些外国司法管辖区不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。此外，我们预计，随着时间的推移，我们的商业秘密、技术诀窍和专有信息可能会通过独立发展在行业内传播。, 期刊论文的发表以及学术和工业科学岗位的人员流动。因此，如果不付出高昂的努力来保护我们的专有技术，我们可能无法阻止其他人利用该技术，这可能会影响我们在国内和国际市场扩张的能力。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果获得批准，其他公司或组织可能会挑战我们或我们许可方的专利权，或者可能主张阻止我们开发和商业化产品的专利权。
口服整合素治疗纤维化和炎症性肠病或其他疾病领域是一个相对较新的科学领域。我们已经向第三方申请并获得了与我们的MINT平台相关的美国专利申请的独家许可。我们在美国和世界各地关键市场的其他未决专利申请
拥有或许可要求与小分子整合素抑制剂和其他疗法的发现、开发和制造有关的许多不同的方法、组合物和工艺。
随着基于小分子整合素抑制剂的治疗领域的不断成熟，世界各地的国家专利局正在处理专利申请。哪些专利将颁发，如果他们颁发了，何时颁发，授予谁，以及提出什么权利要求，都存在不确定性。此外，第三方可能会试图使我们的知识产权无效。即使我们的权利没有受到直接挑战，纠纷也可能导致我们的知识产权被削弱。我们对第三方试图规避或使我们的知识产权无效的任何辩护对我们来说可能代价高昂，可能需要我们管理层投入大量时间和精力，并可能对我们的业务、财务状况、运营和前景或我们成功竞争的能力产生重大和不利的影响。如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被迫停止开发、制造或商业化侵权的候选产品或产品，包括法院命令。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在美国和全球其他司法管辖区申请、起诉、辩护和执行涉及我们技术的专利将是极其昂贵的，而且我们或我们的许可人或合作者的知识产权可能在美国以外的一些国家不存在，或者在一些国家可能没有美国那么广泛。在我们或我们的许可人或合作者尚未获得专利保护的司法管辖区，竞争对手可能寻求使用我们或我们许可人或合作者的技术来开发竞争产品，并进一步可能将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但与美国相比更难实施专利的地区。竞争对手的产品可能会在我们没有颁发或授予专利的司法管辖区，或者我们或我们的许可人或协作者颁发或授予的专利声明或其他知识产权不足以阻止竞争对手在这些司法管辖区的活动的司法管辖区与我们的未来产品展开竞争。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度使专利难以强制执行，这些国家可能不承认其他类型的知识产权保护，特别是与药品或生物制药有关的知识产权保护。这可能会使我们或我们的许可人或合作者很难防止在某些司法管辖区侵犯我们或他们的专利或营销竞争产品，侵犯我们或他们的专有权。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨大的成本，并将我们和我们的许可人或合作者的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去。, 可能会使我们和我们的许可人或合作伙伴的专利面临被无效或狭义解释的风险，使我们和我们的许可人或合作伙伴的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们或我们的许可人或合作伙伴提出索赔。我们或我们的许可人或协作者可能不会在我们或我们的许可人或协作者发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。
当我们选择对一项发明进行专利保护时，我们通常首先向美国专利商标局提交美国临时专利申请(优先权申请)。根据《专利合作条约》提出的国际专利申请和/或在非《专利合作条约》国家提出的国家专利申请可在优先权申请后12个月内提交。根据PCT的申请，可以在一个或多个PCT成员国提交国家和地区专利申请。到目前为止，我们还没有在所有可能提供专利保护的国家和地区司法管辖区申请专利保护。此外，我们可能会决定在授予之前放弃国家和地区的专利申请。最后，每个国家或地区专利局的授予程序是一个独立的程序，这可能导致专利申请在某些法域可能被有关登记当局拒绝，而由其他法域批准。同样常见的情况是，根据国家的不同，可能对同一候选产品或技术授予不同范围的专利保护。
一些司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国法律，许多公司在这些司法管辖区保护和捍卫这类权利时遇到了重大困难。如果我们或我们的许可人或合作者在保护知识产权方面遇到困难，或因其他原因无法有效保护对我们在这些司法管辖区的业务至关重要的知识产权，这些权利的价值可能会降低，我们可能会面临来自这些司法管辖区其他人的额外竞争。许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们或我们的任何许可人或合作者被迫就与我们的业务相关的任何专利向第三方授予许可，我们在相关司法管辖区的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
如果我们未能履行我们在任何许可、合作或其他协议下的义务，我们可能被要求支付损害赔偿金，并可能失去开发和保护我们的候选产品所必需的知识产权，或者我们可能失去授予再许可的某些权利。
我们依赖于专利、专有技术和专有技术，既有我们自己的，也有别人授权的。我们许可证的任何终止都可能导致重大权利的丧失，并可能损害我们开发候选产品的能力。我们当前的许可，以及我们未来达成的任何许可，都可能强加给我们各种开发、商业化、资金、里程碑、版税、勤勉、再许可、保险、专利起诉和强制执行和/或其他义务。如果我们违反任何这些义务，或以未经授权的方式使用许可给我们的知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿金，许可方可能有权终止许可，这可能导致我们无法开发、制造和销售许可技术涵盖的任何未来产品，或使竞争对手能够获得许可技术。此外，我们的许可人可能拥有或控制未被许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来产品的销售支付多少版税义务，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了产品并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。
此外，根据许可协议，可能会产生关于知识产权的争端，包括：
•根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的候选产品、技术和工艺在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
•根据我们的合作开发关系，对专利和其他权利进行再许可；
•我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；
•由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的发明和所有权；以及
•专利技术发明的优先权。
此外，我们目前从第三方获得知识产权或技术许可的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们、我们的许可方或协作者或任何未来的战略合作伙伴可能需要诉诸诉讼来保护或强制执行我们的专利或其他专有权，所有这些都可能代价高昂且耗时，推迟或阻止我们候选产品的开发和商业化，或者在授予我们的专利时将专利申请和其他专有权利置于危险境地。
竞争对手可能会侵犯我们拥有或授权的专利、专利申请或其他知识产权。如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的候选产品或技术的专利，被告可以反诉我们的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、缺乏适当的书面描述、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利诉讼有关的个人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性陈述。在专利诉讼期间，法律断言无效或不可执行后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，对我们的一个或多个候选产品或我们平台技术的某些方面的专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。由第三方引起或由我们提起或由USPTO声明的干扰或派生程序可能是
就我们的专利或专利申请而言，确定发明的发明权或优先权是必要的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，或者根本不向我们提供许可，或者如果提供了非独家许可，而我们的竞争对手获得了相同的技术，我们的业务可能会受到损害。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发合作伙伴关系以帮助我们将我们的候选产品推向市场的能力产生实质性的不利影响。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。也可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。如果竞争对手在没有合法侵犯我们的专利或其他知识产权的情况下围绕我们受保护的技术进行设计，专利和其他知识产权将无法保护我们的技术。
第三方的知识产权可能会对我们将候选产品商业化的能力产生不利影响，我们、我们的许可人或合作伙伴或任何未来的战略合作伙伴可能会受到第三方索赔或诉讼，指控侵犯专利或其他专有权，或试图使专利或其他专有权利无效。为了开发或营销我们的候选产品，我们可能需要向第三方提起诉讼或获得许可。这样的诉讼或许可证可能代价高昂，或者无法以商业合理的条款获得。
我们、我们的许可人或协作者，或任何未来的战略合作伙伴，可能会因侵犯或挪用专利或其他专有权而受到第三方索赔。在美国国内和国外，有大量的诉讼涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权，包括专利侵权诉讼、干扰、派生、反对和各方间审查美国专利商标局和相应的外国专利局的程序。可能有已颁发的专利和未决的专利申请要求我们的目标、我们的MINT平台或我们的候选产品的某些方面，以及我们可能需要应用于我们的候选产品的修改。可能会有要求整合素抑制剂的专利，这些专利可能与我们希望开发的产品相关。因此，有可能一个或多个组织将拥有专利权，而我们需要获得许可。如果这些组织拒绝以合理的条款向我们授予此类专利权的许可，我们可能无法销售这些专利所涵盖的产品或进行研发或其他活动，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。如果我们、我们的许可人或合作伙伴或任何未来的战略合作伙伴被发现侵犯了第三方专利或其他知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿金，如果我们或他们被发现故意侵权，可能包括三倍的损害赔偿金和律师费。此外，我们、我们的许可人或协作者或任何未来的战略合作伙伴可能会选择寻求或被要求寻求第三方的许可，而这些许可可能无法以可接受的条款提供，如果根本没有的话。即使可以以可接受的条款获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会使我们的竞争对手获得向我们许可的相同技术或知识产权。如果我们未能获得所需的许可，我们或我们现有或未来的合作伙伴可能无法基于我们的技术有效地销售候选产品，这可能会限制我们创造收入或实现盈利的能力，并可能阻止我们产生足够的收入来维持我们的运营。此外, 我们可能会发现有必要提出索赔或提起诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权。我们为任何与专利或其他专有权有关的诉讼或其他程序辩护或提起诉讼的成本可能是巨大的，即使解决方案对我们有利，而且诉讼可能会转移我们管理层的注意力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会推迟我们的研发努力，并限制我们继续运营的能力。
由于基于整合素的疗法前景仍在发展，因此很难对我们在不侵犯第三方权利的情况下进行操作的自由进行最终评估。有许多公司有未决的专利申请，并颁发了广泛涵盖整合素的专利，涵盖针对与我们正在追求的目标相同或相似的目标的整合素，或涵盖与我们的候选产品相似的化合物。如果不能获得许可，可能会推迟我们候选产品的商业化。如果向第三方颁发的专利或其他第三方知识产权涵盖我们的产品、候选产品或其元素，或与我们的发展计划相关的制造或使用，则我们的竞争地位可能会受到影响。在这种情况下，我们可能无法开发或商业化产品或候选产品，直到此类专利到期，或者除非我们成功提起诉讼，使相关的第三方知识产权无效或无效，或者与知识产权持有人签订许可协议(如果以商业上合理的条款可用)。可能存在我们不知道的已颁发专利，这些专利由第三方持有，如果被发现是有效和可强制执行的，可能会被我们的薄荷平台和候选产品侵犯。也可能有我们不知道的未决专利申请可能会导致已颁发的专利，这些专利可能会被我们的薄荷平台和候选产品侵犯。如果这样的一个
如果侵权索赔被提起并成功，我们可能被要求支付大量损害赔偿，包括可能是故意侵权的三倍损害赔偿和律师费，我们可能被迫放弃我们的候选产品或向任何专利持有者寻求许可。不能保证许可证将以商业上合理的条款提供，如果有的话。
我们也有可能未能确定相关的第三方专利或申请。例如，在2000年11月29日之前提交的美国申请，以及在该日期之后提交的某些美国申请，将不会在美国境外提交，除非获得相应的专利。美国和其他地方的专利申请在要求优先权的最早申请后大约18个月公布，这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。因此，涉及我们的候选产品或薄荷平台的专利申请可能是在我们不知情的情况下被其他人提交的。此外，在某些限制的限制下，已经公布的未决专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的MINT平台、我们的候选产品或我们候选产品的使用。第三方知识产权权利人也可能会积极向我们提出侵权索赔。我们不能保证我们能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们不能以我们可以接受的条款成功解决未来的索赔，我们可能被要求进行或继续代价高昂、不可预测和耗时的诉讼，如果获得批准，可能会被阻止或在营销我们的产品方面遇到重大延误。对我们提出索赔的当事人可能比我们更有效地维持复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，由于与知识产权诉讼或行政诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外, 任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿金外，我们还可能被暂时或永久禁止将我们的任何被认为侵权的候选产品商业化。如果可能的话，我们还可能被迫重新设计候选产品，这样我们就不再侵犯第三方的知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，也可能需要我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。
无论是否有正当理由，与知识产权索赔有关的诉讼和其他法律程序都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，可能会从我们的核心业务中分流大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此外，此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。
我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
我们可能会受到指控，称我们或我们的员工或顾问错误地使用或披露了我们员工或顾问的前雇主或其客户的所谓商业机密。这些索赔的辩护成本可能很高，如果我们不这样做，我们可能会被要求支付金钱损害赔偿，并可能失去宝贵的知识产权或人员。
我们的许多员工，包括我们的管理层，以前受雇于大学或生物技术或生物制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。其中一些雇员签署了与以前的工作有关的所有权、保密和竞业禁止协议。尽管目前没有针对我们的索赔悬而未决，但我们可能会受到这些员工、我们许可人或合作者的员工或我们无意或以其他方式使用或泄露其前雇主的商业秘密或其他专有信息的指控。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们或我们的许可方或合作者未能为此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的智力。
财产权或人员。失去关键研究人员或他们的工作产品可能会阻碍我们开发和最终商业化我们的候选产品的能力，或者阻止我们开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。即使我们或我们的许可方或合作者成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本并分散管理层的注意力。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其在美国最早的非临时申请日期起20年。可以进行各种专利期限的调整或延长，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使我们的候选产品获得了专利，一旦专利有效期到期，我们可能会面临来自竞争产品的竞争，包括仿制药或生物仿制药。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请顾问和外部公司和/或依赖我们的外部律师向USPTO和非美国专利机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了声誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来纠正。但是，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况将对我们的业务产生实质性的不利影响。
美国专利和前美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。
美国或其他司法管辖区的专利法或专利法解释的变化，可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。在美国，最近对专利法的大量修改和对USPTO规则的拟议修改可能会对我们保护我们的技术和执行我们的知识产权的能力产生重大影响。我们不能向您保证后续裁决不会对我们的专利或专利申请产生不利影响。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦授予专利的价值的不确定性。例如，尽管目前正在接受美国最高法院的审查，但在此案中安进诉赛诺菲，联邦巡回法院认为，广泛的功能抗体主张是无效的，因为缺乏使能。此外，在朱诺诉风筝案，联邦巡回法院持有广泛的抗体和嵌合抗原受体主张，支持的例子很少，因为缺乏书面描述而无效。根据美国国会、联邦法院和USPTO以及可能寻求专利保护的其他国家的类似立法和监管机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，特别是在药品专利保护方面，这将削弱我们获得新专利或执行我们或我们的许可人或合作者的现有专利和我们未来可能获得的专利的能力。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的普通法商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效地竞争，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大和不利的影响。
与政府监管相关的风险
我们和/或我们的合作者可能无法获得或延迟获得美国或外国监管机构的批准，因此无法将我们的候选产品商业化。
我们的候选产品受到广泛的政府法规的约束，这些法规涉及药品的研究、测试、开发、制造、审批、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、审批后监控、营销和分销。在新药上市之前，需要在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的临床前试验和临床试验，以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。我们单独开发或与我们的合作者合作开发的候选产品可能都不会获得我们或我们现有或未来的合作者开始销售它们所需的监管批准。
我们之前没有进行和管理临床试验的经验，这些试验需要获得监管部门的批准，包括FDA的批准。获得FDA和其他批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，这取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在监管我们时使用的标准需要判断，而且可能会发生变化，这使得很难确定地预测它们的应用。我们对临床前和临床活动数据进行的任何分析都需要得到监管机构的确认和解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。我们或我们的合作者也可能会遇到由于新的政府法规导致的意外延迟或成本增加，例如，未来的立法或行政行动，或者在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化。此外，与新冠肺炎相关的感染和死亡正在扰乱全球某些医疗和医疗监管体系。这种干扰可能会将医疗资源从FDA和类似的外国监管机构那里分流出来，或者实质性地推迟其审查。目前尚不清楚，如果发生这些干扰，这些干扰还会持续多久。此类中断导致的临床前研究或临床试验的任何延期或取消优先顺序，或监管审查的延迟，都可能对我们候选产品的开发和研究产生重大影响。无法预测是否会颁布更多的立法变化，或者FDA或外国的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化的影响(如果有的话)。
鉴于我们正在开发的候选产品，无论是单独开发还是与我们的合作伙伴共同开发，都代表了一种新的治疗方法，FDA及其外国同行可能尚未就这些候选产品制定任何明确的政策、做法或指南。此外，FDA可能会对我们可能提交的任何保密协议做出回应，定义我们没有预料到的要求。这样的反应可能会推迟我们候选产品的临床开发。此外，由于我们可能会为某些疾病寻求批准的治疗方法，为了获得监管部门的批准，我们可能需要通过临床试验证明，我们开发的用于治疗这些疾病的候选产品(如果有)不仅安全有效，而且比现有产品更安全或更有效。此外，近年来，FDA在新药审批程序和FDA标准方面，特别是在产品安全方面，面临着越来越大的公众和政治压力。
在获得所需批准方面的任何延误或失败都可能对我们从我们正在寻求批准的特定候选产品创造收入的能力产生重大和不利的影响。此外，任何销售产品的监管批准都可能受到我们销售该产品的批准用途或标签或其他限制的限制。
我们还受到或可能在未来受到许多外国监管要求的约束，这些要求管理着临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批流程因国家/地区而异，可能包括与上述FDA审批流程相关的所有风险，以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。FDA的批准并不能确保获得美国以外监管机构的批准，反之亦然。任何延迟或未能获得美国或外国监管机构对候选产品的批准都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能会受到标签和其他限制以及市场退出的影响。如果我们不遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们也可能受到处罚。
我们或我们现有或未来的合作伙伴为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到对产品上市所批准的指定用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试和监督要求，以监控候选产品的安全性和有效性。
此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的任何候选产品，产品的制造过程、标签、包装、分销、批准后监测和不良事件报告、储存、进口、出口、广告、促销和记录将受到广泛和持续的监管要求。FDA拥有重要的上市后权力，包括要求根据新的安全信息更改标签的权力，以及要求上市后研究或临床试验评估与产品使用相关的安全风险或要求从市场上召回该产品的权力。FDA还有权要求批准后的REMS计划，这可能会对批准的药物的分销或使用施加进一步的要求或限制。我们用来制造未来产品的制造设施，如果有的话，也将接受FDA和其他监管机构的定期审查和检查，包括是否继续符合cGMP要求。如果我们的第三方制造商、制造工艺或设施发现任何新的或以前未知的问题，可能会导致对产品、制造商或设施的限制，包括将产品从市场上撤回。如果我们依赖第三方制造商，我们将无法控制此类制造商遵守适用的规章制度。任何产品推广和广告也将受到监管要求和持续的监管审查。FDA对制造商使用其产品的通信施加了严格的限制。如果我们以与FDA批准的标签不一致或不符合FDA规定的方式宣传我们的候选产品, 我们可能会受到执法行动的影响。如果我们或我们现有或未来的合作伙伴、制造商或服务提供商未能遵守我们寻求销售产品的美国或外国司法管辖区适用的持续法规要求，我们或他们可能会受到罚款、警告信、临床试验暂停、FDA或类似外国监管机构延迟批准或拒绝批准未决申请或已批准申请的补充、暂停或撤回监管批准、产品召回和扣押、产品行政拘留、拒绝允许产品进出口、经营限制、禁令、民事处罚和刑事起诉。
随后发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造流程，或未能遵守监管要求，可能会导致以下情况，其中包括：
•限制产品的销售或制造、将产品从市场上召回或自愿或强制召回产品；
•对临床试验处以罚款、警告或无标题信函或暂停；
•FDA拒绝批准我们或我们的战略合作伙伴提交的未决申请或已批准申请的补充申请；
•暂停或吊销产品许可审批；
•扣押、扣留或拒绝允许进口或出口产品；以及
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
FDA的政策可能会改变，政府可能会颁布额外的法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。例如，2016年12月，21ST世纪治疗法案，或治疗法案，签署成为法律。除其他事项外，《治疗法案》旨在使药品和生物制品的监管现代化，并刺激创新。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响。
我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。FDA人员配备的变化可能会导致FDA的响应延迟，或其审查提交或申请、发布法规或指导、及时或根本不能实施或执行监管要求的能力出现延误。如果联邦政府再次大幅停摆，也会产生类似的后果，比如2018年12月22日发生的那种
至2019年1月25日。很难预测这些要求将如何实施，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其监管权力的能力。如果任何立法、行政命令或机构资金失误对FDA在正常过程中参与监督和执行活动的能力造成限制，我们的业务可能会受到负面影响。
我们可能会面临医疗保健立法改革措施的困难。
现有的监管政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。
在美国，已经并将继续有许多立法倡议来控制医疗成本。例如，2010年3月，颁布了经《医疗和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，或合称《医疗保险和平价医疗法案》，其目的是扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策。
已经进行了立法和司法努力，以修改、废除或以其他方式使ACA的全部或某些条款无效，包括特朗普政府期间采取的措施。除其他外，《税法》包括一项条款，该条款自2019年1月1日起废除ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制”。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。因此，ACA将以目前的形式继续有效。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚任何旨在废除、取代、修改或废除ACA或其实施条例或其部分内容的努力，以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA或我们的业务。此外，从2020年1月1日起永久取消的2020年联邦支出方案，ACA规定的对某些高成本雇主赞助的保险计划征收的“凯迪拉克”税，以及对非豁免医疗器械征收的医疗器械消费税，以及从2021年1月1日起，也取消了健康保险公司税。此外，2018年两党预算法案(BBA)等修订了ACA，自2019年1月1日起生效，将参加联邦医疗保险D部分的制药制造商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小了大多数联邦医疗保险药物计划的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。此外，CMS发布了一项最终规则，将给予各州更大的灵活性，从2020年1月1日起生效, 在为个人和小团体市场的保险公司设定基准方面，这可能会放宽ACA对通过这类市场销售的保险计划所要求的基本健康福利。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改，以减少医疗支出。2011年8月2日，除其他外，2011年预算控制法案制定了国会削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法自动削减到几个政府项目。这包括于2013年4月1日生效的每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，由于随后对法规的立法修订，包括BBA和冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或CARE法案，将一直有效到2031年。此外，2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了对几类医疗服务提供者的医疗保险支付，包括医院、成像中心和癌症治疗中心，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。如果联邦支出进一步减少，预计的预算缺口也可能影响相关机构，如FDA或国家卫生研究院继续在当前水平上运作的能力。分配给联邦赠款和合同的金额可能会减少或取消。这些削减还可能影响相关机构及时审查和批准研发、制造和营销活动的能力，这可能会推迟我们开发、营销和销售我们可能开发的任何产品的能力。
此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)改变了联邦医疗保险覆盖和支付药品的方式。该立法扩大了老年人购买药品的医疗保险覆盖范围，并引入了一种基于医生管理的药品平均销售价格的新报销方法。此外，这项立法还规定了限制药品数量的权力。
心理治疗课。虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的报销费率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，MMA导致的任何偿还减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
最近，政府对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，这导致了几项总统行政命令、国会调查以及拟议和颁布的联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下的药品成本，以及改革政府计划对药品的报销方法。
此外，2020年11月，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，将降价的避风港保护转移到D部分下的计划赞助商，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的安全港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个安全港。这一最终规则的实施被拜登政府推迟到2023年1月1日，随后又被通胀削减法案(IRA)推迟到2032年1月1日。 2020年12月，CMS发布了一项最终规则，根据医疗补助药品返点计划实施了重大的制造商价格报告变化，包括影响受药房福利经理累加器计划影响的制造商赞助的患者援助计划的规定，以及与某些基于价值的采购安排相关的最佳价格报告。根据2021年1月1日生效的《2021年美国救援计划法案》，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣。目前尚不清楚这些新要求将在多大程度上实施，以及这些法规或拜登政府未来的任何立法或法规将在多大程度上对我们的业务产生影响，包括我们创造收入和实现盈利的能力。
最近，医疗改革举措最终在2022年8月颁布了《爱尔兰共和法》，其中将允许HHS就CMS根据Medicare B部分和D部分报销的某些药物和生物制品的销售价格进行谈判，尽管CMS只能选择已批准至少7年(生物制品为11年)的高支出单一来源药物进行谈判，谈判价格在选择年度后两年生效。谈判价格将于2026年首次生效，将以法定最高价格为上限。从2023年1月开始，联邦医疗保险B部分和D部分将分别从2023年1月和2022年10月开始，IRA还将惩罚那些以高于通货膨胀率的速度提高联邦医疗保险B部分和D部分药品价格的制药商。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。爱尔兰共和军还将为在《平价医疗法案》市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴，直至2025年。这些规定将从2023年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。目前还不清楚爱尔兰共和军的全部经济影响，但该法律的通过可能会影响我们产品和候选产品的定价。在新司法管辖区采用限制性价格管制、在现有司法管辖区实施更严格的管制，或未能取得或维持及时或足够的定价，亦可能对收入造成不利影响。我们预计定价压力将在全球范围内持续。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们的候选产品或配套诊断的需求减少或额外的定价压力。
我们预计，ACA和IRA，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准的产品的价格造成额外的下行压力。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
我们与医疗保健提供者、医疗保健组织、客户和第三方付款人的业务和关系将受到适用的反贿赂、反回扣、欺诈和滥用、透明度和其他医疗保健和隐私法律法规的约束，这可能会使我们面临执法行动、刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少等问题。
我们目前和未来与医疗保健提供者、医疗保健组织、第三方付款人和客户的安排使我们面临广泛适用的反贿赂、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们研究、营销、销售和分销我们产品的业务或财务安排和关系。
候选人。此外，我们可能受到美国联邦政府以及我们开展业务所在国家的州和外国政府对患者数据隐私和安全的监管。根据适用的联邦和州反贿赂和医疗保健法律法规进行的限制包括：
•联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人和实体直接或间接以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦和州医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)支付。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为；
•联邦刑事和民事虚假索赔和民事罚款法律，包括联邦虚假索赔法案，可以通过民事举报人或针对个人或实体的诉讼来强制执行，禁止除其他事项外，故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款索赔，故意制作、使用或导致制作或使用与虚假或欺诈性索赔有关的虚假记录或报表，或故意做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。此外，某些营销行为，包括标签外促销，也可能违反虚假索赔法律。此外，政府可以断言，根据联邦《虚假申报法》，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品和服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•HIPAA规定刑事和民事责任，除其他事项外，禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述；与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为；
•经HITECH修订的HIPAA及其各自的实施条例，包括2013年1月25日发布的最终综合规则，该规则规定某些医疗保健提供者、健康计划和医疗保健交换所(称为覆盖实体)及其业务伙伴在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面执行涉及存储、使用或披露个人可识别健康信息的某些服务(包括强制性合同条款)的义务，并要求在某些违反个人可识别健康信息安全的情况下通知受影响的个人和监管当局；联邦立法通常被称为医生支付阳光法案，作为ACA及其实施条例的一部分，该法案要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划可报销的承保药品、设备、生物制品和医疗用品的某些制造商每年向CMS报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院的某些付款和其他价值转移有关的信息，以及上述医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益，并在可搜索的网站上公开提供这些信息；
•州隐私法律和法规，如加利福尼亚州、弗吉尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州和犹他州的法律和法规，这些法律和法规对健康信息和其他不受HIPAA约束的敏感个人信息的使用和披露施加了限制性要求。例如，2018年6月，加州颁布了于2020年1月1日生效的加州消费者隐私法，以及修改了CCPA并从2022年1月1日起设立额外义务的加州隐私权法案，赋予加州居民访问和删除其个人信息的权利，限制对敏感个人信息的处理，选择退出某些个人信息共享并获得有关其个人信息如何被使用的详细信息，并规定了对违规行为的民事处罚，以及预计将增加数据泄露诉讼的私人诉讼权；导致合规成本和潜在责任增加。弗吉尼亚州的消费者数据保护法案于2023年1月1日生效，该法案要求获得消费者的选择加入同意，以获取和处理他们的敏感个人信息，其中包括揭示消费者的身心健康诊断的信息，以及可以识别消费者的基因和生物识别信息；
•1977年修订的美国《反海外腐败法》，除其他事项外，禁止美国公司及其雇员和代理人授权、承诺、提供或直接或间接向外国政府官员、国际公共组织和外国政府所有或附属实体的雇员、外国政治职位候选人、外国政党或官员提供腐败或不正当的付款或任何其他有价值的东西；
•类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排和索赔，涉及由非政府第三方付款人，包括私营保险公司报销的保健项目或服务；以及
•一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规准则和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付款项或营销支出和药品定价信息有关的信息，州和地方法律要求药品销售代表注册，以及管理某些情况下健康信息的隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA先发制人，从而使合规工作复杂化。
如果我们或我们的合作者、制造商或服务提供商未能遵守适用的联邦、州或外国法律或法规，我们可能会受到执法行动的影响，这可能会影响我们成功开发、营销和销售我们的产品的能力，并可能损害我们的声誉，并导致市场对我们产品的接受度降低。这些执法行动包括：
•被排除在政府资助的医疗保健计划之外；以及
•排除了授予我们产品的政府合同的资格。
隐私法、规则和法规经常演变，它们的范围可能会随着新的立法、对现有立法的修改和执法的变化而不断变化，并且可能在不同的司法管辖区之间不一致。在美国、欧洲联盟和其他地方，消费者、健康和数据保护法的解释和适用，特别是关于基因样本和数据的解释和适用，往往是不确定、相互矛盾和不断变化的。因此，在可预见的未来，实施标准和执法做法可能仍然不确定，我们无法确定这些未来的法律、法规和标准可能对我们的业务产生什么影响。我们不能保证当前或未来的法律不会阻止我们生成或维护个人数据，或者患者会同意(在必要时)使用他们的个人数据；这些情况中的任何一种都可能阻止我们进行或发布必要的研发、制造和商业化，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
努力确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了任何此类要求，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、监禁、削减或重组我们的业务、失去获得FDA批准的资格、被排除在参与政府合同、医疗保健报销或其他政府计划(包括Medicare和Medicaid)、诚信监督和报告义务，或声誉损害，任何这些都可能对我们的财务业绩产生不利影响。
这些风险不可能完全消除。任何针对我们涉嫌或涉嫌违规行为的行动都可能导致我们招致巨额法律费用，并可能转移我们管理层对业务运营的注意力，即使我们的辩护取得成功。此外，在金钱、时间和资源方面，实现并持续遵守适用的法律和法规对我们来说可能是昂贵的。
即使我们能够将任何候选产品商业化，这些候选产品也可能会受到不利的定价法规或第三方保险和报销政策的约束，这将损害我们的业务。
管理新药的监管审批、定价和报销的规定因国家而异。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准上市后开始。在一些国外市场，即使在获得初步批准后，处方药生物药品的定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得产品的监管批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了监管部门的批准。
我们成功地将任何产品商业化的能力还将在一定程度上取决于这些产品和相关治疗的承保范围和足够的补偿将在多大程度上从第三方付款人那里获得，其中包括政府当局，如Medicare和Medicaid、私人健康保险公司和其他组织。为病人提供医疗服务的患者一般依靠第三方付款人来报销全部或部分费用
与他们的治疗有关。承保范围和第三方付款人的充分报销对新产品的接受度至关重要。即使我们成功地将一种或多种产品推向市场，这些产品也可能不被认为具有成本效益，任何产品的报销金额可能不足以让我们在竞争的基础上销售我们的产品。由于我们的计划处于开发的早期阶段，我们目前无法确定其成本效益，也无法确定覆盖和报销的可能水平或方法。越来越多地，向患者或医疗保健提供者(如政府和私人保险计划)报销的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并寻求降低生物制药产品的收费或报销金额。如果我们能够为我们开发的任何产品收取的价格，或者为这些产品提供的保险和补偿，与我们的开发和其他成本相比，是不充分的，我们的投资回报可能会受到不利影响。
在获得新批准的药物的报销方面可能会有很大的延误，而且覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物或治疗性生物制剂将在所有情况下获得报销，或者报销的费率足以弥补我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。
如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，可能不会成为永久性的。报销率可能基于已报销的较低成本药物所允许的付款，可能被合并到其他服务的现有付款中，并可能反映预算限制或联邦医疗保险数据中的缺陷。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。此外，美国没有统一的承保和报销政策，不同支付者的承保和报销可能有很大差异。因此，从第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向每个付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据，以便在逐个付款人的基础上使用我们的产品，但不能保证获得承保和充分的报销。与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。第三方付款人在设置自己的报销费率时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制，但除了联邦医疗保险确定之外，也有自己的方法和审批流程。对于我们开发并获得监管批准的新药，我们无法迅速从政府资助和私人支付者那里获得保险和足够的报销率，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果我们决定寻求FDA的快速通道指定，可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求快速通道认证。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则产品赞助商可以申请FDA快速通道认证。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号，因此，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这一称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道认证，我们可能也不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。
如果我们决定为我们的一些候选产品寻求孤儿药物指定，我们可能不会成功或可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括补充市场排他性的潜力。
作为我们业务战略的一部分，我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求孤儿药物认证，但我们可能不会成功。包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种药物是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病的定义通常是指患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的预期可以从美国的销售中收回研发药物的成本。在美国，孤儿药物指定使当事人有权获得经济激励，如税收优惠和用户费用减免。此外，如果一种具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以相同的适应症销售相同的产品，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。
即使我们在特定适应症中为我们的候选产品获得了孤儿药物指定，由于与开发药品相关的不确定性，我们也可能不是第一个获得这些孤儿指定适应症候选产品的上市批准的公司。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则在美国的独家营销权可能会受到限制。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA随后可以针对相同的疾病批准具有相同活性部分的相同药物。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。此外，虽然我们可能会为我们的候选产品寻求孤儿药物称号，但我们可能永远不会收到这样的称号。
2017年12月22日签署成为法律的税改立法，将赞助商可能声称为抵免的指定孤儿产品的合格临床研究费用的金额从50%降至25%。这可能会进一步限制优势，并可能影响我们未来寻求孤儿药物称号的商业战略。
我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。
我们受出口管制和进口法律及法规的约束，包括美国出口管理条例、美国海关条例、由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例、1977年修订的美国反海外腐败法或FCPA、美国联邦法典第18篇第201节中包含的美国国内贿赂法规、美国旅行法、美国爱国者法以及我们开展活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。反腐败法被广泛解读，禁止公司及其员工、代理人、承包商和其他合作者授权、承诺、提供或直接或间接向公共或私营部门的接受者支付不当款项或任何其他有价值的东西。我们可能会聘请第三方销售我们的产品，在美国境外销售我们的产品，进行临床试验，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们可能要为员工、代理、承包商和其他合作者的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律和法规的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害以及其他后果。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
在一些国家，特别是欧盟成员国，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国采用的参考定价和平行分配，或在低价和高价成员国之间进行套利，可以进一步降低价格。为了在一些国家获得承保范围和报销或定价批准，我们或当前或未来的合作者可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们候选疗法的成本效益与其他可用的疗法进行比较，以便获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果任何获准营销的候选产品无法获得或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务、财务状况、运营结果或前景可能会受到实质性的不利影响。此外，由于英国脱欧，英国和欧盟之间将有一个过渡期，直到2020年底之前谈判达成一项全面的贸易协定。
欧洲的数据收集受到有关个人信息的使用、处理和跨境转移的限制性规定的约束。
在欧盟，个人健康数据的收集和使用受一般数据保护条例(GDPR)的监管。GDPR对与个人数据有关的个人的同意、向个人提供的信息、向国家数据保护主管部门通知数据处理义务以及个人数据的安全和保密提出了几项要求。GDPR还对将个人数据从欧盟转移到美国实施了严格的规则。GDPR加强了对个人数据从位于欧洲经济区的临床试验地点转移到美国和其他司法管辖区的审查，欧盟委员会认为这些司法管辖区没有“足够的”数据保护法。例如，根据欧盟法院2015年10月的一项裁决，向已被认证为美国安全港计划成员的美国公司转移个人数据被宣布无效。2016年7月，欧盟委员会通过了欧盟-美国隐私盾牌框架，即隐私盾牌框架，取代了美国的安全港计划。2020年7月16日，欧盟法院发布了一项裁决，宣布隐私屏蔽框架无效，并将导致实施标准合同条款的公司承担额外的合规义务，以确保将个人数据转移到欧洲以外的有效基础。2020年11月10日, 欧洲数据保护委员会就标准合同条款生效所需的额外保障措施提出了建议。将个人数据从欧盟转移到美国的能力可能会受到限制。我们和许多其他公司可能被要求采取额外的措施，以完成和维护从欧盟向美国和其他第三方国家传输和接收个人数据的合法手段。不遵守数据保护指令、GDPR和欧盟成员国相关国家数据保护法的要求可能会导致罚款(例如，最高罚款2000万欧元或上一财年(以较高者为准)全球年营业额的4%)和其他行政处罚。GDPR条例可能会对我们处理的个人数据施加额外的责任和责任，我们可能会被要求建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。这可能是繁重的，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。由于GDPR的实施，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。与数据保护当局将寻求强制遵守GDPR的方式有关的重大不确定性尚不清楚。例如，目前尚不清楚当局是否会对在欧盟开展业务的公司进行随机审计，或者当局是否会等待声称其权利受到侵犯的个人提出申诉。执法的不确定性和与确保GDPR合规相关的成本是繁重的，并对我们的业务、财务状况产生不利影响, 经营成果及前景展望。此外，英国退欧给英国的数据保护监管带来了不确定性。英国颁布了2018年数据保护法，以直接执行GDPR。
与我们普通股所有权相关的风险
我们的季度经营业绩可能大幅波动，或者可能低于投资者或证券分析师的预期，每一种情况都可能导致我们的股价波动或下跌。
我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：
•与我们的MINT平台、候选产品或未来开发计划的持续开发相关的费用水平的变化；
•临床前和临床试验的结果，或由我们、现有或未来的合作者或许可合作伙伴增加或终止现有或未来的临床试验或资金支持；
•我们执行任何额外的合作、许可或类似安排，以及我们可能根据现有或未来安排支付或收到付款的时间，或终止或修改任何此类现有或未来安排；
•我们可能卷入的任何知识产权侵权诉讼或异议、干扰或撤销程序；
•关键人员的增减；
•我们、我们的合作伙伴或我们的竞争对手的战略决策，如收购、剥离、剥离、合资企业、战略投资或业务战略的变化；
•如果我们的任何一个候选产品获得了监管部门的批准，该批准的条款和市场对该候选产品的接受和需求；
•影响我们的候选产品或我们的竞争对手的监管发展；以及
•一般市场和经济状况的变化，包括由于新冠肺炎等全球流行病、乌克兰持续的冲突、通胀、利率上升和持续的劳动力短缺。
如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何季度波动都可能导致我们普通股的价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较并不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。
我们股票的市场价格可能会波动，你可能会损失你的全部或部分投资。
我们普通股的交易价格可能会因各种因素而高度波动，并受到广泛波动的影响，其中一些因素我们无法控制。由于新冠肺炎疫情等因素，我们的普通股和其他生物制药公司的普通股的交易价格一直非常不稳定。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括本节和本报告其他部分以及以下内容中描述的其他风险：
•我们的候选产品、我们的竞争对手、我们现有或未来的合作伙伴的临床前研究和临床试验的结果；
•美国和其他国家的法规或法律发展，特别是适用于我们候选产品的法律或法规的变化；
•有竞争力的产品或技术的成功；
•我们、我们未来的商业化合作伙伴或我们的竞争对手对新产品的介绍和公告，以及这些介绍或公告的时间；
•监管机构对我们的产品、临床研究、制造工艺或销售和营销条款采取的行动；
•我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩的实际或预期变化；
•我们获得或授权其他技术、产品或候选产品的努力是否成功；
•关于任何未来合作的发展，包括但不限于与开发和商业化合作伙伴的合作；
•制药和生物技术部门的市场状况；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业或资本承诺；
•与专利或其他所有权有关的发展或纠纷，包括专利、诉讼事项以及我们为我们的候选产品和产品获得专利保护的能力；
•我们筹集额外资本的能力或能力以及我们筹集资本的条件；
•关键人员的招聘或离职；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•收益估计的实际或预期变化或股票市场分析师对我们的普通股、其他可比公司或我们整个行业的建议的变化；
•我们或我们的竞争对手未能达到我们或我们的竞争对手可能给予市场的分析师的预测或指引；
•投资者认为公司估值的波动与我们不相上下；
•宣布和预期进一步的融资努力；
•新闻界或投资界的投机行为；
•普通股股价和交易量的波动，可能会影响我们的交易流动性和公众流通股；
•我们、内部人或我们的股东出售我们的普通股；
•我们普通股的集中所有权；
•会计原则的变化；
•维权股东或其他人提起的诉讼；
•恐怖主义行为、战争行为或广泛的内乱时期，如乌克兰持续的冲突；
•自然灾害和其他灾害，包括新冠肺炎等全球流行病；
•总体经济、行业和市场状况，包括通胀、利率上升和持续的劳动力短缺。
此外，整个股市，特别是制药、生物制药和生物技术股票市场，经历了极端的价格和成交量波动，包括新冠肺炎大流行、通胀加剧、利率上升、全球供应链中断、乌克兰持续冲突以及因此而实施的全球制裁，这些往往与发行人的经营业绩无关或不成比例。这些广泛的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格，无论我们的实际经营业绩如何。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大和不利的影响。此外，对于股东来说，以股东可以出售较少数量股票的相同价格出售大量股票可能会更加困难。
过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与生物制药公司尤其相关，这些公司近年来经历了大幅的股价波动。此外，如果我们经历了他们认为没有反映我们股票内在价值的市场估值，新冠肺炎疫情引发的市场波动可能会导致股东激进主义情绪增强。与我们的战略方向竞争或冲突或寻求改变董事会组成的激进活动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。
出售我们普通股的大量股票可能会导致我们普通股的价格下跌。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。如果我们的股东或市场认为我们的股东打算在公开市场上出售大量我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。
我们无法预测在公开市场出售我们的股票或可供出售的股票将对我们普通股的市场价格产生什么影响(如果有的话)。然而，未来在公开市场上大量出售我们的普通股，包括在行使我们的已发行认股权证或期权时发行的股票，或认为可能发生此类出售，可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们还预计，未来可能需要大量额外资本才能继续我们计划中的业务。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果通过出售和发行股票或其他可转换为股票的证券来筹集额外资本，我们的股东将被稀释。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。
根据我们和杰富瑞之间不时修订的销售协议，我们参与了我们普通股的“市场”发售。在销售协议的某些限制和遵守适用法律的情况下，我们可以在销售协议期限内的任何时间向杰富瑞发出配售通知。在我们发出配售通知后，杰富瑞出售的股票数量将根据我们在销售期内普通股的市场价格和我们与杰富瑞设定的限制而波动。由于售出的每股股票价格将在销售期间根据我们普通股的市场价格波动，因此无法预测根据销售协议最终将发行的股票数量(如果有的话)。根据销售协议出售的任何股份的发行将对我们现有的股东产生稀释效应。此外，如果我们根据我们在S-3表格中的搁置登记声明，在其他交易中出售普通股、优先股、可转换证券和其他股权证券，现有投资者可能会因随后的出售而被严重稀释，而新投资者可能获得高于我们现有股东的权利。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够控制有待股东批准的事项。
根据截至2022年12月31日我们普通股的实益所有权，我们的高管、董事、5%或更多股本的持有人及其各自的关联公司实益拥有我们约50%的已发行有表决权股票。因此，如果这些股东一起行动，他们将继续控制公司的结果。
需要股东批准的行动，包括选举董事、修改我们的组织文件、任何合并、合并或出售我们所有或几乎所有资产以及任何其他重大公司交易。这些股东的利益可能与你的利益不同，甚至可能与你的利益冲突。例如，这些股东可以推迟或阻止我们公司控制权的变更，即使这种控制权变更将使我们的其他股东受益，这可能会剥夺我们的股东在出售我们的公司或我们的资产时获得普通股溢价的机会，并可能影响我们普通股的现行市场价格。由于投资者认为可能存在或出现利益冲突，股票所有权的显著集中可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。
根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会阻止或推迟对我们的收购，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程包含可能推迟或阻止我们公司控制权变更的条款。这些规定还可能使股东很难选举不是由我们董事会现任成员提名的董事或采取其他公司行动，包括对我们的管理层进行变动。这些规定包括：
•建立一个分类的董事会，这样我们董事会的所有成员就不是一次选举产生的；
•只允许董事会确定董事人数和填补董事会空缺；
•规定董事只有在“有理由”的情况下才能被免职，而且必须得到三分之二股东的批准；
•要求以绝对多数票通过修改我们重述的公司注册证书和修订和重述的章程中的一些条款；
•授权发行“空白支票”优先股，我们的董事会可以用来实施股东权利计划；
•取消我们的股东召开股东特别会议的能力；
•禁止股东通过书面同意采取行动，这要求所有股东的行动都必须在我们的股东会议上进行；
•禁止累积投票；以及
•制定提名进入董事会或提出股东可在年度股东大会上采取行动的事项的提前通知要求。
我们重述的公司注册证书中的独家法院条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔相关的诉讼。
我们重述的公司注册证书，在法律允许的最大范围内，规定特拉华州衡平法院是以下的独家法院：代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼；任何声称违反受托责任的诉讼；根据特拉华州公司法或DGCL、我们重述的公司注册证书或我们修订和重述的章程对我们提出索赔的任何诉讼；或者根据内部事务原则对我们提出索赔的任何诉讼。这一排他性法院条款不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。但是，它可以适用于属于排他性法院规定所列举的一个或多个类别的诉讼。
这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔有关的诉讼。或者，如果法院发现我们重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。
此外，DGCL的第203条可能会阻碍、推迟或阻止对我公司的控制权变更。第203条对我们与持有我们15%或以上普通股的人之间的合并、业务合并和其他交易施加了某些限制。
修订后的1933年《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对为执行《证券法》或其下的规则和条例所产生的任何义务或责任而提出的所有索赔享有同时管辖权。2020年3月，我们修订并重申了我们重述的附例，规定美利坚合众国的联邦地区法院将在法律允许的最大程度上成为解决任何申诉的唯一论坛
主张根据证券法或联邦论坛条款产生的诉讼因由。我们决定通过联邦论坛的一项规定之前，特拉华州最高法院裁定，根据特拉华州的法律，这些规定在事实上是有效的。虽然不能保证联邦或州法院将遵循特拉华州最高法院的判决，或决定在特定案件中执行联邦论坛条款，但联邦论坛条款的应用意味着，我们的股东为执行证券法所产生的任何义务或责任而提起的诉讼必须向联邦法院提起，而不能向州法院提起。
《交易法》第27条规定，联邦政府对为执行《交易法》或其下的规则和条例所产生的任何义务或责任而提出的所有索赔拥有专属联邦管辖权。此外，排他性法院条款和联邦法院条款均不适用于为执行《交易法》规定的任何义务或责任而提起的诉讼。因此，我们的股东必须向联邦法院提起诉讼，以强制执行《交易法》或其下的规则和条例所产生的任何义务或责任。
我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法和据此颁布的法规的遵守。
任何个人或实体购买或以其他方式获得或持有我们的任何证券的任何权益，应被视为已通知并同意我们的独家论坛条款，包括联邦论坛条款。这些条款可能会限制股东就他们与我们或我们的董事、高管或其他员工的纠纷在司法法院提出索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展、运营和扩张提供资金，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。
一般风险因素
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。我们不能控制行业或证券分析师，也不能控制他们报告中的内容和意见。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的临床前研究、临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果一位或多位这样的分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
如果我们未来不能保持有效的财务报告内部控制系统，我们可能无法准确地报告我们的业务、运营结果、财务状况和现金流以及未来前景，这可能会对投资者对我们的信心产生不利影响，从而影响我们普通股的价值。
萨班斯-奥克斯利法案要求我们对财务报告和披露控制和程序保持有效的内部控制，并向管理层提交一份关于我们对财务报告的内部控制的有效性的报告。这项评估需要包括披露我们管理层在财务报告内部控制方面发现的任何重大弱点。重大缺陷是指财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，导致年度或中期财务报表的重大错报不能得到及时防止或发现的可能性超过了合理的可能性。
我们遵守第404条将要求我们产生大量的会计费用并花费大量的管理努力。我们目前没有内部审计小组，我们依靠有限的会计和财务人员编制必要的系统和程序文件，以执行遵守第404条所需的年度评估。我们可能无法及时完成我们的年度评估、测试和任何必要的补救措施。在评估和测试过程中，如果我们未能发现并纠正任何可能被发现的重大缺陷或重大弱点，或者在财务报告内部控制评估方面遇到问题或延误，我们将无法断言我们的财务报告内部控制有效。我们不能向您保证，我们的财务内部控制不会出现重大缺陷或重大缺陷
未来的报道。任何未能对财务报告进行内部控制的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。如果我们无法得出我们对财务报告的内部控制有效的结论，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们的财务报告内部控制存在重大弱点或重大缺陷，我们可能会对投资者对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克股票市场、纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能弥补财务报告内部控制的任何重大缺陷，或未能维持上市公司所需的其他有效控制系统，也可能限制我们未来进入资本市场的机会。
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
我们须遵守经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》的定期报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求我们披露的信息得到积累，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内传达给管理层、记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。
这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足的情况可能会发生，而不会被发现。
项目1B。未解决的员工意见
没有。
第二项。属性
我们的主要执行办公室位于马萨诸塞州的沃尔瑟姆。2021年8月，我们行使了一次性延期至2025年5月的权利，在我们用于行政、研发和其他活动的三栋建筑中，总共获得了约32,405平方英尺的办公和实验室空间。
第三项。 法律诉讼
有时，我们可能会在正常业务过程中卷入法律诉讼。我们目前不参与管理层认为会对我们的业务产生重大不利影响的任何法律程序。无论结果如何，诉讼都可能因辩护和和解费用、管理资源转移、负面宣传和声誉损害等因素而对我们产生不利影响。
第四项。 煤矿安全信息披露
不适用。
第二部分--其他资料
第五项。注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券
市场信息
我们的普通股在纳斯达克全球市场上交易，代码是“Morf”。随着我们首次公开募股的完成，我们的普通股于2019年6月26日开始交易。在此之前，我们的普通股还没有建立起公开交易市场。
股东
截至2023年2月21日，我们的普通股共有16名登记在册的股东。这一数字不包括其股份以街道名义持有的受益所有者。
分红
自成立以来，我们从未宣布或向股东支付过任何股息，在可预见的未来，我们也不打算宣布或支付现金股息。我们目前预计，我们将保留所有可用资金和未来的任何收益，用于我们的业务运营和扩张。未来任何与股息政策有关的决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的经营结果、财务状况、资本要求、合同限制、业务前景和董事会认为相关的其他因素。投资者不应期望获得现金股利而购买我们的普通股。
使用注册证券所得收益
2019年6月26日，我们的S-1表格(文件编号333-231837)中关于我们普通股首次公开募股的注册声明被美国证券交易委员会宣布生效。根据该注册声明，我们以每股15.00美元的价格出售了总计6,900,000股普通股，扣除承销折扣和佣金以及发售成本后，现金收益总额约为9,330万美元。
我们打算将首次公开募股的剩余净收益用于进一步开发我们的口服小分子整合素疗法，进一步开发我们的平台，以拓宽我们的候选产品渠道，并用于营运资金和一般企业用途。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
有关我们的股权补偿计划及根据该计划获授权发行的证券的资料，载于本年度报告表格10-K的第三部分第12项。
股票表现图表
作为S-K法规第10项所定义的“较小的报告公司”，我们不需要提供此信息。
发行人购买股票证券
没有。
第六项。保留。
第7项。 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
你应该阅读以下关于我们的财务状况和经营结果的讨论，以及我们的合并财务报表以及本年度报告中其他地方以Form 10-K形式包含的相关说明和其他财务信息。
除了历史财务信息外，这一讨论还包含基于当前预期的涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，如对我们的计划、目标、预期、意图和信念的陈述。由于各种因素的影响，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，包括第一部分第1A项下题为“风险因素”的章节中所述的那些因素。这些前瞻性声明可能包括但不限于：我们未来的经营业绩和财务状况、新冠肺炎疫情的影响、业务战略、市场规模、潜在增长机会、临床前和临床开发活动、候选产品的疗效和安全性、我们提供产品的净收益的使用、我们维持和认识到候选产品收到某些指定的好处的能力、临床前研究和临床试验的时间和结果、与第三方的商业合作以及潜在监管指定、候选产品的批准和商业化的接收和时机。“相信”、“可能”、“将会”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“应该”、“项目”、“计划”、“预期”以及表达未来事件或结果不确定性的类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些可识别的词语。
这些陈述基于截至本年度报告10-K表格之日向我们提供的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒投资者不要过度依赖这些陈述。
概述
我们是一家生物制药公司，将我们对整合素的专有见解应用于发现和开发潜在一流的口服小分子整合素疗法的流水线。整合素是一类靶标，拥有多种批准的可注射重磅炸弹药物，用于治疗严重的慢性疾病，包括自身免疫、心血管和代谢性疾病、纤维化和癌症。到目前为止，还没有口服小分子整合素疗法获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。尽管如此，我们相信我们独特的平台可以释放出针对特定整合素靶标可靠地产生高质量口服分子的潜力。利用我们对整合素结构和功能的独特理解创建Morphy整合素技术平台或MINT平台，以开发新的候选产品，旨在实现口服给药所需的效力、高选择性和药学特性。我们正在推进我们的管道，包括我们的主要候选产品Morf-057，一种影响炎症的α4β7特异性整合素抑制剂，用于治疗炎症性肠病的临床开发。我们在2020年7月提交了Morf-057的新药研究申请，或IND，FDA允许根据IND提交的研究在2020年8月继续进行。2020年9月，我们在健康志愿者中启动了Morf-057的第一阶段临床试验，以建立我们的临床计划并为我们的IBD第二阶段计划选择剂量，最初的重点是溃疡性结肠炎(UC)。
Morf-057第1阶段研究包括SAD、MAD和FE，评估Morf-057安全性、药动学或PK和药效学或PD的队列。健康受试者被随机分成3：1，在SAD组中接受单次剂量的25、50、100、150和400毫克的Morf-057或匹配的安慰剂；在疯狂的队列中接受每日两次或BID的25、50和100 mg的Morf-057或匹配的安慰剂，共14天。共有67名符合条件的健康受试者进入研究，其中36人在SAD组，9人在FE组，22人在MAD队列。66名受试者完成了研究治疗，50 mg Bid疯狂队列中的一名因个人原因撤回了同意
MORF-057在所有队列中耐受性良好，没有发现安全信号。MORF-057显示了良好的PK概况，其中目标交战得到确认，并且建立了明确的PK和PD关系。Morf-057被迅速吸收，全身暴露被证实大致按剂量比例增加。在FE研究中，观察到在服用高脂肪膳食后，暴露剂量略有减少，但对谷浓度没有影响。结果表明，食物摄入量对低谷Morf-057水平没有影响，在计划的患者研究中，可以在不考虑食物的情况下使用Morf-057。
α4β7 RO随剂量和研究天数的增加而增加，在第14天达到饱和(>99%RO)。在100 mg BID队列中，α4β7受体饱和(平均RO>99%)。观察到包括特定的α4β7高表达免疫细胞群在内的生物标记物的剂量和时间依赖的变化，增加了Morf-057生物学证据的证据。这些变化与其他整合素抑制剂的报道一致，包括被批准用于治疗IBD的抗体药物vedolizumab。
在另一项MORF-057第一阶段研究中，受试者每天服用两次，每次剂量为200毫克，与安慰剂相比，服用100BID或200 mg BID的受试者表现出α4β7受体饱和，循环中央记忆、效应记忆T淋巴细胞和开关记忆B淋巴细胞数量显著增加。在25岁时
在关键的PD措施中，还观察到了mg和50 mg Bid探查剂量的方向性增加的趋势。所有剂量的耐受性良好，没有发现安全信号，并观察到良好的PK曲线。在单剂200mgMorf-057和200mgBid的14天中，Morf-057显示α4β7受体在C低谷。观察到淋巴细胞亚群和CCR9mRNA在统计学上的显著变化，这与先前的研究一致。
根据第一阶段研究的结果，我们在2022年3月启动了Morf-057的第二阶段临床试验。Emerald-1(Morf-057-201)是一项开放标签的多中心2a期试验，旨在评估Morf-057对患有中重度UC的成年人的有效性、安全性和耐受性，于2022年10月完成定向登记，有30名患者参加了这项研究。此外，在研究完成定向登记时正在接受筛查的患者被纳入研究，共35名患者登记在主要队列中。对之前用vedolizumab治疗失败的多达10名患者的探索性队列的招募正在进行中。参加Emerald-1研究的患者正在美国和波兰的地点接受100 mg Bid的治疗。试验的主要终点是RHI的变化，这是一种有效的工具，与基线相比，它测量了12周时溃疡性结肠炎的组织学疾病活动。然后，患者将继续进行额外的40周维持治疗，然后进行52周的评估。Emerald-1研究中的次要和其他结果指标包括修改后的梅奥临床评分、安全性、PK参数和关键的PD指标，包括α4β7受体占有率和淋巴细胞亚群运输。我们预计，来自Emerald-1阶段2a试验的主要终点数据将于2023年第二季度报告，该试验针对中到重度UC患者的Morf-057。Emerald-2(Morf-057-202)是Morf-057的全球2b期随机对照试验，于2022年11月开始给患者剂量。在Emerald-2研究中登记的患者被随机分为三个有效组或安慰剂组：100 mg Bid、200 mg Bid和Qd(每天一次)组, 或安慰剂组，在12周的诱导阶段后将交叉进入Morf-057。试验的主要终点是临床缓解率，通过12周时修改的Mayo评分来衡量。次要终点将包括RHI、PK和PD措施的变化，以及安全参数。在12周的诱导期之后，患者将进入40周的维持期。我们相信，我们将在2025年上半年完成Morf-057在中到重度UC患者中进行的Emerald-2期2b试验的主要终点。鉴于Morf-057取得的进展，我们在2022年暂停了第二代开发候选药物在前IND阶段，重点是Morf-057通过第二阶段临床计划的进展。我们继续扩大我们的α4β7产品组合，并为未来的临床研究推介新一代α4β7小分子开发候选产品。
2022年6月，我们报告说，为了方便起见，我们与艾伯维生物技术有限公司或艾伯维于2018年10月签订的合作或艾伯维协议已经终止。这次合作的主题是我们为治疗包括特发性肺纤维化在内的纤维化疾病而开发的选择性口服α与β6特异性整合素抑制剂，以及我们与AbbVie合作的其他适应症。2020年8月，AbbVie行使了许可我们的αvβ6特定整合素抑制剂计划的选择权，并一次性向我们支付了2000万美元。AbbVie告诉我们，它不打算推进我们的任何选择性口服αvβ6特异性整合素抑制剂，因为在临床前测试中观察到了可疑的靶向αvβ6介导的安全信号，详细信息发表在2022年12月的毒理学学会杂志上。AbbVie协议于2022年12月终止，因此我们将不会收到根据该协议支付的任何额外款项。
2019年2月，我们与Janssen PharmPharmticals，Inc.或Janssen达成协议，开发新型整合素疗法，或Janssen协议。2021年2月，Janssen支付了500万美元，开始了第三个研究计划，以发现针对特定整合素目标的抗体激活剂。2021年12月，Janssen通知我们，他们已决定不对前两个整合素目标行使选择权，并将重点放在第三个整合素研究计划上，其中包括整合素抗体激活剂的潜在开发。前两个整合素靶点是 r由于缺乏对Janssen感兴趣的特定疾病的靶向验证，我们收到了这份报告。2023年1月，我们收到Janssen的通知，他们已选择终止协议。终止将在2023年1月13日起60天内生效，因此，我们预计不会收到扬森协议项下的任何额外付款，但与终止前于2023年完成的研究服务相关的潜在名义金额除外。
除了我们的主要目标Morf-057之外，我们正在利用我们的MINT平台在各种治疗领域推进广泛的临床前计划管道，所有这些计划都旨在利用抑制或激活整合素受体的潜力。其他全资拥有的项目已接近或进入发现的领先优化阶段。我们在2021年4月的美国癌症研究协会年会上展示了我们的αvβ8计划的积极临床前数据，展示了检查点难治性癌症模型的抗肿瘤活性，我们正在继续专注于推进我们的αvβ8计划。我们还在进行针对包括肺动脉高压(PAH)在内的肺动脉高压疾病和其他治疗领域的纤维连接蛋白整合素靶标的额外研究阶段计划。已知整合素可促进细胞增殖、存活、肥大生长和纤维化，这些都是PAH进展的关键因素。
2021年3月，我们宣布以每股70.00美元的价格向公众发行350万股我们的普通股，扣除承销折扣、佣金和我们支付的其他发行费用后，净收益约为2.3亿美元。
2020年7月，我们与Jefferies LLC或Jefferies就市场发售计划或以前的ATM订立了公开市场销售协议或原始协议，根据该协议，我们可不时全权酌情通过Jefferies作为销售代理发售和出售我们普通股的股份，总发售金额高达75,000,000美元，称为配售股份。2021年8月，我们签署了对原《宪法》的第一号修正案
与Jefferies或New ATM达成协议，将发售和出售的配售股票的总价值增加到最高150,000,000美元的总发售金额。我们将以前的ATM和新的ATM统称为ATM。在截至2022年12月31日的年度内，根据新自动柜员机发行了1,000,000股股票，扣除发售佣金和费用后，净收益为3,920万美元。截至2022年12月31日，我们在新自动取款机下仍有约9720万美元的普通股可供出售。本公司不会在以前的自动柜员机下出售任何配售股份。
自成立以来，我们的业务一直专注于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、建立我们的知识产权组合，以及进行研究以发现和开发口服小分子整合素疗法。到目前为止，创收活动仅限于从我们与AbbVie和Janssen的合作协议中收到的付款，在本年度报告Form 10-K其他部分所附合并财务报表的附注12中进一步讨论了这一问题。到目前为止，我们还没有任何产品被批准销售，也没有从产品销售中获得任何收入。从成立到2022年12月31日，我们主要通过发行股票筹集了总计约7.43亿美元的总收益，其中包括我们的可转换优先股证券、我们的首次公开募股、我们在2021年3月的承销公开募股、根据ATM出售我们普通股的股票，以及根据我们的合作协议收到的付款。
自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。截至2022年12月31日，我们的累计赤字为2.971亿美元。我们预计，在可预见的未来，随着我们通过临床前和临床开发来推进我们当前和未来的候选产品，寻求监管部门的批准，维持和扩大我们的知识产权组合，聘请更多的研发和业务人员，并作为上市公司运营，我们将继续招致大量且不断增加的费用和运营亏损。
除非我们成功完成临床开发并获得监管部门对我们候选产品的批准，否则我们不会从产品销售中获得收入。此外，如果我们获得监管部门对我们的候选产品的批准，并且没有加入第三方商业化合作伙伴关系，我们预计将产生与发展我们的商业化能力以支持产品销售、营销、制造和分销活动相关的巨额费用。
因此，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，我们预计将通过公开或私募股权发行以及债务融资或其他来源(如额外的合作协议)来为我们的运营提供资金。我们可能无法在需要时以可接受的条件筹集额外资金或达成此类其他协议或安排，或根本无法。我们未能在需要的时候筹集资金或达成此类协议，可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
截至2022年12月31日，我们拥有3.482亿美元的现金、现金等价物和有价证券。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券，加上我们在2023年2月非公开发行普通股和预融资权证筹集的1.0亿美元，将使我们能够为2026年下半年的运营费用和资本支出需求提供资金。
新冠肺炎大流行的影响
持续的新冠肺炎疫情继续给世界各地的公共卫生和经济带来挑战，并正在影响我们的员工、患者、社区和业务运营，以及美国经济和金融市场。新冠肺炎对我们运营和财务业绩的持续影响(包括供应链中断)以及其他经济状况和趋势(包括消费者价格上涨、通胀、利率上升和持续的劳动力短缺)对我们的运营和财务业绩的影响程度将取决于某些发展，包括疫情的持续时间和蔓延、对现有疫苗不太敏感的变种的兴起、对我们临床和临床前研究的影响、员工或行业事件以及对我们的供应商和制造商的影响，所有这些都是不确定和无法预测的。尽管我们目前没有对我们的业务产生太大影响，但如果我们或我们的供应商工作或运输供应的地方关闭或其他限制，可能导致我们的候选产品供应受限，或者我们的临床和临床前研究或计划的临床试验延迟，我们的业务、运营结果和未来时期的整体财务表现可能会受到重大不利影响。此外，由于新冠肺炎疫情，我们和全球各地的公司开展业务的方式发生了变化，包括但不限于对旅行和面对面会议的限制、未来网站激活和未来临床试验登记的延迟、医院资源针对新冠肺炎疫情努力的优先顺序安排，以及食品和药物管理局和类似外国监管机构审查的延迟。截至本表格10-K的提交日期, 新冠肺炎和其他经济状况和趋势或地缘政治行动，包括目前乌克兰的武装冲突，可能在多大程度上影响我们的财务状况、运营或指导结果，其影响可能在未来一段时间内不会完全反映在我们的运营结果和整体财务业绩中。有关新冠肺炎疫情、总体经济状况和地缘政治行动对我们业务的可能影响的进一步讨论，请参阅本年度报告10-K表中其他部分的“风险因素”。
财务运营概述
协作收入
我们没有任何获准销售的产品，因此，我们没有从产品销售中产生任何收入，也不期望在可预见的未来从产品销售中产生任何收入。
到目前为止，我们所有的协作收入都来自与AbbVie和Janssen的协作协议。我们与AbbVie和Janssen的合作现在已经结束，展望未来，我们仍然对围绕某些候选治疗药物、地理市场或疾病领域进行机会性评估和建立战略伙伴关系持开放态度。我们预计，在我们拥有上市产品之前，我们的收入将主要来自我们未来可能签订的合作和许可协议下的付款。
协作收入-AbbVie
2018年10月，我们与AbbVie进行了合作，AbbVie是一家投资者，在协议达成时持有我们约5%的普通股，旨在推动我们针对纤维化相关适应症的一些口服整合素疗法。根据AbbVie协议的条款，AbbVie向我们支付了1.00亿美元的研发活动预付款，我们向AbbVie提供了针对多个目标的候选产品的独家许可选项。2020年8月，AbbVie行使了许可选择性αvβ6特定整合素抑制剂计划的选择权，并向我们一次性支付了2000万美元。
2022年6月，AbbVie通知我们，它已决定行使权利，为方便起见终止AbbVie协定，该协定于2022年12月生效。
协作收入-Janssen
2019年2月，我们签署了扬森协议，为现有疗法未能充分解决的疾病患者发现和开发新的整合素疗法。Janssen协议专注于三个整合素靶标，每个靶标都是一个研究计划的主题，可以替换多达两个我们没有探索过的整合素靶标。考虑到根据扬森协议授予的某些权利，2019年期间，扬森为前两个研究项目分别预付了1,000万美元的启动费，2021年2月，扬森为第三个研究项目预付了500万美元的启动费。2021年12月，Janssen通知我们，它已决定不对前两个整合素目标行使选择权，这导致我们在《Janssen协议》下的责任范围缩小。2023年1月，Janssen通知我们，它已决定行使其权利，为方便起见终止Janssen协议，但须有60天的通知期。如果我们和Janssen同意，Janssen协议将于2023年3月或更早终止。
费用
研究与开发
研究和开发费用主要包括我们的研究和开发活动产生的成本，包括我们研究计划下的产品候选发现工作和临床前研究，其中包括：
•与员工相关的费用，包括研发人员的工资、福利和股权薪酬费用；
•为代表我们进行研发和临床前活动的第三方进行的研究提供资金的成本；
•与我们当前或未来的候选产品相关的临床用品的制造成本；
•根据与合同研究组织或进行临床试验的CRO和研究站点达成的协议而发生的费用；
•对我们当前或未来的候选产品进行临床前研究的成本；
•与研究和开发活动有关的咨询费和专业费，包括对非雇员的股权补偿；
•购买临床前研究中使用的实验室用品和非资本设备的费用；
•与遵守临床法规要求有关的成本；
•设施费用和其他分配费用，包括设施租金和维修费用、保险、折旧和其他用品费用；
•维护许可的费用和根据我们的第三方许可协议应支付的其他金额。
研究和开发成本在发生时计入费用。某些活动的成本是基于对完成特定任务的进度的评估，使用我们供应商提供给我们的信息等数据，并分析我们的临床前研究或提供的其他服务的进度。在确定任何报告期结束时的应计费用结余时作出重大判断和估计。未来从第三方收到的研发商品或服务的不可退还的预付款，在相关商品交付或提供服务时资本化并计入费用。
我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。因此，目前我们不能合理地估计或知道完成我们未来的候选产品所需的工作的性质、时间和成本。我们也无法预测，如果获得批准，从销售我们的候选产品开始，何时(如果有的话)将开始大量现金净流入。这是由于与开发候选产品相关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：
•我们正在进行的研究活动以及任何额外的临床前研究和临床试验以及其他研究和开发活动的范围、进度和费用；
•建立适当的安全概况；
•成功登记并完成临床试验；
•我们的候选产品在我们的临床试验中是否显示出安全性和有效性；
•收到相关监管机构的上市批准(如果有的话)；
•建立商业制造能力或与第三方制造商进行安排；
•为我们的候选产品获得并维护专利和商业秘密保护以及法规排他性；
•单独或与他人合作，在获得批准后将候选产品商业化；以及
•在任何监管批准后，产品的持续可接受的安全状况。
这些变量中的任何一个在我们当前和未来候选产品的开发方面的结果发生变化，都将显著改变与这些候选产品开发相关的成本和时间。
研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，随着我们继续开发我们的候选产品，在可预见的未来，研究和开发成本将大幅增加。然而，我们认为目前不可能通过商业化来准确预测特定计划的总费用。与我们的任何候选产品的成功商业化相关的因素有很多，包括未来的试验设计和各种法规要求，其中许多因素目前无法根据我们的开发阶段准确确定。此外，我们无法控制的未来商业和监管因素将影响我们的临床开发计划和计划。
一般和行政
一般费用和行政费用主要包括与员工相关的费用，包括高管、财务、会计、业务发展、法律和人力资源职能人员的工资、福利和基于股权的薪酬费用。其他重大的一般和行政费用包括研究和开发费用中未包括的设施费用、与专利和公司事务有关的法律费用以及会计和咨询服务费用。
我们预计，随着业务的扩张，未来我们的一般和管理费用将会增加，以支持研发活动的预期增长，包括我们未来的临床项目。这些增加可能包括与雇用更多人员有关的费用增加和外部咨询人的费用，以及其他费用。我们还产生与上市公司相关的费用，包括与遵守美国证券交易委员会规章制度相关的审计、法律、监管和税务相关服务的费用，适用于纳斯达克上市公司的上市标准，董事上市公司的高管薪酬和保险费，以及投资者关系费用。此外，如果我们对我们的任何候选产品获得监管部门的批准，而没有参与第三方商业化合作，我们预计将产生与支持产品销售、营销和分销活动相关的巨额一般和管理费用。
利息收入，净额
利息收入，净额主要由我们的现金、现金等价物和有价证券获得的利息收入组成。
从所得税支出中受益
我们根据本年度的实际税率记录税前收入或亏损的所得税拨备或福利。有关本年度税项拨备的其他详情，请参阅本年度报告中其他表格10-K所载的综合财务报表附注。
经营成果
2022年和2021年12月31日终了年度比较
下表汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度经营业绩：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 变化 |
| 2022 | | 2021 | | $ | | % |
| | | | | | | |
| (除百分比外，以千为单位) |
| 协作收入 | $ | 70,808 | | | $ | 19,794 | | | $ | 51,014 | | | 258 | % |
| 运营费用： | | | | | | | |
| 研发 | 102,062 | | | 87,789 | | | 14,273 | | | 16 | % |
| 一般和行政 | 32,142 | | | 27,811 | | | 4,331 | | | 16 | % |
| 总运营费用 | 134,204 | | | 115,600 | | | 18,604 | | | 16 | % |
| 运营亏损 | (63,396) | | | (95,806) | | | 32,410 | | | (34) | % |
| 其他收入： | | | | | | | |
| 利息收入，净额 | 4,567 | | | 272 | | | 4,295 | | | 1,579 | % |
| 其他费用 | (145) | | | (8) | | | (137) | | | 1,713 | % |
| 其他收入合计，净额 | 4,422 | | | 264 | | | 4,158 | | | 1,575 | % |
| 所得税受益前亏损 | $ | (58,974) | | | $ | (95,542) | | | $ | 36,568 | | | (38) | % |
| 所得税拨备 | (67) | | | — | | | (67) | | | — | |
| 净亏损 | $ | (59,041) | | | $ | (95,542) | | | $ | 36,501 | | | (38) | % |
协作收入
合作收入增加5 100万美元是由于签订了AbbVie协议和缩小了Janssen协议的范围。于2022年第二季度，我们下调了完成AbbVie协议下剩余履约义务的估计，并根据AbbVie通知其行使自2022年12月起终止AbbVie协议的选择权，记录了累计追赶收入的情况。在2022年第四季度，我们根据预期工作量的变化和第三个整合素研究计划的研究服务时间的变化，下调了我们的估计，以完成扬森协议下的剩余业绩义务。
研究和开发费用
截至2021年12月31日的一年，研发支出增加了1,430万美元，增幅为16%，从截至2021年12月31日的8780万美元增加到截至2022年12月31日的1.021亿美元。我们的研发成本中有很大一部分是外部临床和临床前CRO成本，一旦确定了候选临床产品，我们就会逐个项目地跟踪这些成本。我们的内部研发成本主要是与人员相关的成本、折旧和其他间接成本。下表汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度研发费用：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 变化 |
| 2022 | | 2021 | | $ | | % |
| | | | | | | |
| (除百分比外，以千为单位) |
| 按计划列出的外部成本： | | | | | | | |
| MORF-057 | $ | 37,826 | | | $ | 31,467 | | | $ | 6,359 | | | 20 | % |
| | | | | | | |
| AbbVie协议计划 | 155 | | | 2,759 | | | (2,604) | | | (94) | % |
| 扬森协议项目 | 1,263 | | | 1,751 | | | (488) | | | (28) | % |
| | | | | | | |
| αvβ8计划 | 11,899 | | | 8,924 | | | 2,975 | | | 33 | % |
| | | | | | | |
| 其他早期开发候选者和未分配的成本 | 10,149 | | | 6,516 | | | 3,633 | | | 56 | % |
| 外部总成本 | 61,292 | | | 51,417 | | | 9,875 | | | 19 | % |
| 内部成本： | | | | | | | |
| 雇员补偿及福利 | 36,673 | | | 32,150 | | | 4,523 | | | 14 | % |
| 设施和其他 | 4,097 | | | 4,222 | | | (125) | | | (3) | % |
| 内部总成本 | 40,770 | | | 36,372 | | | 4,398 | | | 12 | % |
| 研究与开发费用总额 | $ | 102,062 | | | $ | 87,789 | | | $ | 14,273 | | | 16 | % |
研究和开发费用的变化主要是由于以下几个方面：
•从截至2021年12月31日的年度到截至2022年12月31日的年度，外部成本增加了990万美元，主要是与Morf-057正在进行的第二阶段临床研究和其他开发活动相关的成本，以及我们的合作者产生的开发里程碑费用，以及支持我们的早期开发候选项目的其他外部研究成本，包括αvβ8。这些增加被AbbVie协议和扬森协议下活动的减少部分抵消。
▪从截至2021年12月31日的年度到截至2022年12月31日的年度，内部成本增加了440万美元，主要是由于非现金股权薪酬支出、订阅和高管搜索的增加，以支持Morf-057以及我们的早期候选项目的正在进行的临床活动。
一般和行政费用
一般和行政费用增加了430万美元，或16%，从截至2021年12月31日的年度的2780万美元增加到截至2022年12月31日的年度的3210万美元。一般和行政费用的增加主要是由于基于非现金股权的补偿费用增加了420万美元，以及法律和专利成本增加了80万美元，但分别被咨询费用和审计及税费减少了50万美元和20万美元所部分抵消。
利息收入，净额
与截至2021年12月31日的年度相比，在截至2022年12月31日的一年中，由于现金等价物和有价证券收益的增加以及投资有价证券的增加，利息收入增加了430万美元。
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度比较
下表汇总了我们在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的经营成果：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 变化 |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| | | | | | | |
| (除百分比外，以千为单位) |
| 协作收入 | $ | 19,794 | | | $ | 44,945 | | | $ | (25,151) | | | (56) | % |
| 运营费用： | | | | | | | |
| 研发 | 87,789 | | | 73,630 | | | 14,159 | | | 19 | % |
| 一般和行政 | 27,811 | | | 18,495 | | | 9,316 | | | 50 | % |
| 总运营费用 | 115,600 | | | 92,125 | | | 23,475 | | | 25 | % |
| 运营亏损 | (95,806) | | | (47,180) | | | (48,626) | | | 103 | % |
| 其他收入： | | | | | | | |
| 利息收入，净额 | 272 | | | 1,630 | | | (1,358) | | | (83) | % |
| 其他费用 | (8) | | | (19) | | | 11 | | | (58) | % |
| 其他收入合计，净额 | 264 | | | 1,611 | | | (1,347) | | | (84) | % |
| 所得税受益前亏损 | $ | (95,542) | | | $ | (45,569) | | | $ | (49,973) | | | 110 | % |
| 从所得税中受益 | — | | | 570 | | | (570) | | | (100) | % |
| 净亏损 | $ | (95,542) | | | $ | (44,999) | | | $ | (50,543) | | | 112 | % |
协作收入
协作收入增加2520万美元，主要是因为AbbVie协定项下的活动减少。在前一年期间，AbbVie行使了选择性αvβ6特定整合素抑制剂计划的期权，导致AbbVie支付了2000万美元的期权行使付款，这笔款项在截至2020年12月31日的年度内得到确认。此外，在AbbVie期权行使后，我们修订了我们的估计，以完成αvβ6特定整合素抑制剂计划下的剩余业绩义务，这导致上一年期间的收入增加。为了抵消协作收入较上一年减少的影响，根据最近的科学结果，我们根据预期工作和研究服务时间的变化，下调了完成AbbVie协议下剩余绩效义务的估计，这导致我们在2021年第四季度确认了620万美元的收入。我们协作的收入根据协作计划产生的成本的时间和大小以及完成剩余绩效义务时我们估计的变化而波动。对Janssen协议的合同修改对协作收入没有实质性影响。
研究和开发费用
研发支出增加了1420万美元，从截至2020年12月31日的年度的7360万美元增加到截至2021年12月31日的年度的8780万美元，增幅为19%。我们研发成本的很大一部分是外部临床和临床前合同研究组织(“CRO”)成本，一旦确定了候选临床产品，我们就会逐个项目地跟踪与候选临床产品相关的成本。我们的内部研发成本主要是与人员相关的成本、折旧和其他间接成本。下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度研发费用：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 变化 |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| | | | | | | |
| (除百分比外，以千为单位) |
| 按计划列出的外部成本： | | | | | | | |
| MORF-057 | $ | 31,467 | | | $ | 24,122 | | | $ | 7,345 | | | 30 | % |
| | | | | | | |
| AbbVie协议计划 | 2,759 | | | 8,679 | | | (5,920) | | | (68) | % |
| 扬森协议项目 | 1,751 | | | 2,680 | | | (929) | | | (35) | % |
| | | | | | | |
| αvβ8计划 | 8,924 | | | 4,489 | | | 4,435 | | | 99 | % |
| | | | | | | |
| 其他早期开发候选者和未分配的成本 | 6,516 | | | 4,566 | | | 1,950 | | | 43 | % |
| 外部总成本 | 51,417 | | | 44,536 | | | 6,881 | | | 15 | % |
| 内部成本： | | | | | | | |
| 雇员补偿及福利 | 32,150 | | | 25,158 | | | 6,992 | | | 28 | % |
| 设施和其他 | 4,222 | | | 3,936 | | | 286 | | | 7 | % |
| 内部总成本 | 36,372 | | | 29,094 | | | 7,278 | | | 25 | % |
| 研究与开发费用总额 | $ | 87,789 | | | $ | 73,630 | | | $ | 14,159 | | | 19 | % |
研究和开发费用的变化主要是由于以下几个方面：
•从截至2020年12月31日的一年到截至2021年12月31日的一年，外部成本增加了690万美元，主要是用于支持Morf-057二期临床研究的制造成本和其他开发活动，以及用于支持我们的早期开发候选药物(包括αvβ8)的其他外部研究成本。这些增加被AbbVie在2020年8月行使期权导致的与αvβ6计划相关的支出减少以及与AbbVie和Janssen的其他计划相关活动的减少部分抵消。
▪从截至2020年12月31日的一年到截至2021年12月31日的一年，内部成本增加了730万美元，主要是由于为支持Morf-057的持续临床活动以及我们的早期候选产品而增加的员工人数。
一般和行政费用
一般和行政费用增加了930万美元，即50%，从截至2020年12月31日的年度的1850万美元增加到截至2021年12月31日的年度的2780万美元。一般和行政费用的增加主要是由于基于非现金股票的薪酬支出增加了640万美元，人员成本增加了120万美元，咨询费增加了80万美元，专业费用增加了60万美元，这主要是由于与上市公司行政成本有关的法律和会计费用的增加，以及D&O保险费增加了40万美元。
利息收入，净额
由于在截至2021年12月31日的一年中，有价证券的收益率下降，利息收入减少了140万美元。
享受所得税优惠
2020年3月27日，CARE法案签署成为法律。CARE法案包括几项所得税改革，包括允许净营业亏损的结转，扩大利息扣减，以及允许加速支出
某些资本方面的改进。基于2019年12月31日纳税期间已支付的联邦所得税的预期回收，我们确认了截至2020年12月31日的年度60万美元的所得税优惠。
流动性与资本资源
流动资金来源
从成立到2022年12月31日，我们主要通过发行股票筹集了总计约7.43亿美元的总收益，包括我们的可转换优先股证券、我们的首次公开募股和后续股权发行、在自动取款机下出售我们的普通股股票，以及根据合作协议收到的付款。
下表提供了有关我们的现金、现金等价物和有价证券总额的信息，每一项都以截至2022年12月31日和2021年12月31日的公允价值进行了陈述：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| (单位：千) |
| 现金 | $ | 458 | | | $ | 292 | |
| 现金等价物 | 58,814 | | | 171,142 | |
| 有价证券 | 288,976 | | | 236,701 | |
| 现金、现金等价物和有价证券总额 | $ | 348,248 | | | $ | 408,135 | |
现金流
下表提供了截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度现金流量信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| (单位：千) |
| 用于经营活动的现金净额 | $ | (100,977) | | | $ | (83,461) | | | $ | (45,990) | |
| 投资活动提供的现金净额(用于) | (56,451) | | | (113,180) | | | 8,181 | |
| 融资活动提供的现金净额 | 45,266 | | | 266,313 | | | 38,297 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 | $ | (112,162) | | | $ | 69,672 | | | $ | 488 | |
经营活动中使用的现金净额
所有期间的现金使用主要是由于经非现金费用和营运资本组成部分变化调整后的净亏损所致。截至2022年12月31日的年度，用于经营活动的现金净额为1.01亿美元，而截至2021年12月31日的年度，用于经营活动的现金净额为8350万美元。用于经营活动的现金增加主要是由于经营资产和负债减少6180万美元，主要原因是递延收入减少5280万美元，应收账款增加320万美元，应付账款减少250万美元，但净亏损减少3650万美元和基于股权的薪酬增加790万美元，部分抵消了这一减少。
截至2020年12月31日的一年中，用于经营活动的现金净额为4600万美元。在截至2021年12月31日的年度和截至2020年12月31日的年度内，经营活动中使用的现金增加，主要是由于截至2021年12月31日的年度净亏损增加5050万美元，部分被运营资产和负债的变化所抵消，以及基于股权的薪酬增加1010万美元。净亏损的增加主要是由于AbbVie在2020年支付了2000万美元的期权行权付款，以及2021年的运营费用增加了2350万美元。
投资活动提供的现金净额(用于)
截至2022年12月31日的年度，用于投资活动的现金净额为5650万美元，而截至2021年12月31日的年度，用于投资活动的现金净额为1.132亿美元。投资活动中使用的现金的变化主要基于在此期间购买有价证券或有价证券的到期日。在截至2022年12月31日的年度内，用于投资活动的现金主要来自购买超过到期日的有价证券和出售有价证券。于截至2021年12月31日止年度内，用于投资活动的现金增加是由于
以2021年3月完成的承销公开发行所得款项的形式增加对有价证券的投资。
在截至2020年12月31日的一年中，投资活动提供的现金主要来自有价证券到期日比购买有价证券多870万美元的收益。
融资活动提供的现金净额
在截至2022年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为4530万美元，其中3920万美元来自自动取款机下出售普通股的净收益，以及610万美元来自根据2019年员工股票购买计划(ESPP)和股票期权行使发行普通股的收益。在截至2021年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为2.663亿美元，主要来自2021年3月完成的承销公开发售收到的2.30亿美元净收益，自动取款机下出售普通股所收到的2570万美元净收益，以及根据特别提款权和股票期权发行普通股所收到的1060万美元收益。
在截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为3830万美元，其中3370万美元来自自动柜员机下出售普通股的净收益，460万美元来自根据ESPP和股票期权行使发行普通股的收益净额。
资金需求
我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是在我们继续研究和开发、进行临床试验以及为我们目前和未来的任何候选产品寻求市场批准的时候。此外，如果我们当前或未来的任何候选产品获得营销批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用，我们可以通过与第三方签订合作协议来抵消这些成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时以可接受的条件筹集资金，或者根本无法筹集资金，包括但不限于与新冠肺炎有关的宏观经济因素、乌克兰持续的冲突、通胀或利率上升，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。我们预计，我们现有的现金、现金等价物和有价证券，加上我们在2023年2月非公开发行普通股和预融资权证筹集的1.0亿美元，将使我们能够为2026年下半年的运营费用和资本支出需求提供资金。
2023年2月13日，我们与现有投资者签订了一项私募证券购买协议，同意以每股35.35美元的价格出售和发行848,655股我们的普通股，并同意以35.3499美元的购买价购买1,980,198股普通股的预资金权证(“预资资权证”)，其中每份预资资权证的行使价为每股0.0001美元。在扣除成本和提供我们应支付的费用之前，我们收到了总计约1.00亿美元的净收益。预筹资权证在原始发行后可随时行使，且不会失效。根据他们的条款，如果持有者的实益所有权总额超过我们普通股已发行和已发行股票总数的9.99%，那么购买公司普通股股份的已发行预融资认股权证一般不能行使。如预资权证协议中所述，在发生任何股票分红和拆分、资本重组、重组或类似交易时，行使预资金权证股票时可发行普通股的每股行使价和股份数量可能会进行调整。
我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
•进行额外的临床和临床前研究以及未来临床试验的费用；
•未来制造的成本；
•我们可能开发的其他潜在候选产品的发现、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本；
•对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；
•我们在有利条件下建立和维持合作的能力，如果有的话；
•达到里程碑或发生其他事态发展，从而触发我们当时可能达成的任何合作协议下的付款；
•未来商业化活动的成本和时间，包括产品销售、市场营销、制造和分销，对于我们获得市场批准的任何候选产品；
•如果我们的任何候选产品获得上市批准，从我们候选产品的商业销售中获得的收入(如果有)；
•准备、提交和起诉专利申请，获取、维护和执行我们的知识产权，以及为与知识产权相关的索赔辩护的成本；
•我们有能力在某些受到经济制裁和/或敌视美国和国际公司的国家提交和起诉专利申请，获得、维护和执行我们的知识产权，并为与知识产权相关的索赔进行辩护；
•随着我们扩大业务运营和研发活动，我们的员工增长和相关成本；
•由于新冠肺炎大流行的影响(包括供应链中断)或地缘政治行动的影响，包括战争(如当前乌克兰的武装冲突)，我们的临床前研究、开发计划以及当前和计划中的临床试验可能会出现延误；
•总体经济状况和趋势，包括通货膨胀、利率上升和持续的劳动力短缺；以及
•作为上市公司的运营成本。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。
关键会计政策和重大估计
管理层的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些财务报表是按照美国公认会计原则编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要做出判断和估计，这些判断和估计会影响我们合并财务报表中报告的资产、负债、收入和费用以及或有资产和负债的披露。我们根据历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。在持续的基础上，我们根据环境、事实和经验的变化来评估我们的判断和估计。如估计有重大修订，其影响将自估计变动之日起在合并财务报表中预期反映。
虽然我们的重要会计政策在本年度报告10-K表格所包括的综合财务报表附注中有更详细的描述，但我们认为在编制综合财务报表时使用的下列会计政策需要最重要的判断和估计。
与客户签订合同的收入
截至2022年12月31日，我们迄今的所有收入都来自AbbVie协议和Janssen协议。我们根据ASC 606、与客户的合同收入或ASC 606进行收入核算，ASC 606是一个单一的综合模型，供实体用于核算从与客户的合同中产生的收入，并取代大多数当前的收入确认指导，包括特定行业的指导。有关ASC 606相关会计政策的更多详细信息，请参阅本年度报告10-K表格中其他部分的综合财务报表附注2和12。
作为编制合并财务报表过程的一部分，我们需要进行估算，以确定要在协作收入中确认的金额。特别是，对于我们与AbbVie和Janssen的合作，根据迄今发生的成本与预期履行这些业绩义务的总成本的比例，在提供研究服务时确认可归因于研究服务的收入。与剩余工作相关的估计成本需要判断，并影响收入确认。与剩余工作相关的估计费用中的不确定性主要是因为这些费用估计数是基于对新研究的预期努力，并部分依赖于科学结果。研究和科学成果影响完成剩余履约义务的时间和费用的大小。因此，由于对估计费用进行了重大修订，收入可能会在不同时期波动，从而导致履约债务的进展衡量标准发生变化。 我们根据AbbVie协定提供的服务已于2022年12月完成。我们预计不会确认与AbbVie协议相关的任何进一步收入。2023年1月，Janssen通知我们，它已决定行使其权利，为方便起见终止Janssen协议，但须有60天的通知期。如果我们和Janssen同意，Janssen协议将于2023年3月或更早终止。
应计研究与开发费用
作为编制合并财务报表过程的一部分，我们需要估计截至每个资产负债表日期的应计费用。此流程涉及审查未结合同和采购订单，与我们的
在我们尚未收到发票或以其他方式通知我们实际成本的情况下，请工作人员确定已为我们提供的服务，并估计所提供的服务级别和服务所产生的相关成本。我们的大多数服务提供商每月都会为我们提供的服务或在达到合同里程碑时向我们开出欠款发票。我们根据我们当时所知的事实和情况，对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们定期与服务提供商确认我们估计的准确性，并在必要时进行调整。我们的应计研究和开发费用中的重大估计包括我们的供应商提供的与研究和开发活动相关的服务所产生的成本，但我们尚未收到发票。在某些情况下，我们会为将来提供的服务预付费用。这些金额在执行服务时计入费用。
我们根据与代表我们进行研究和开发的供应商的报价和合同，对收到的服务和花费的努力的估计，来计算与研究和开发活动相关的费用。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项可能会超过所提供的服务水平，并导致研发费用的预付款。在应计服务费时，我们估计将提供服务的时间段和每段时间的努力程度。如果服务执行的实际时间或努力程度与我们的估计不同，我们会相应地调整应计或预付余额。将用于未来研究和开发活动的货物和服务的预付款不能退还，在活动进行时或收到货物时而不是付款时计入费用。
尽管我们预计我们的估计不会与发生的金额有实质性差异，但如果我们对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，这可能会导致我们在任何特定时期报告的金额太高或太低。到目前为止，我们对这类费用的估计与所发生的金额之间没有实质性的差异。
基于股权的薪酬
我们根据授予日股权奖励的公允价值计量员工和非员工股权薪酬，并在奖励的必要服务期(通常是相应奖励的获得期)内按直线基础确认股权薪酬支出。我们会在罚没发生时予以确认。
我们使用Black-Scholes期权定价模型估计授予的股票期权的公允价值，该模型使用普通股的公允价值和我们所做的主观假设，包括预期的股价波动、预期的奖励期限、无风险利率和预期的股息。由于缺乏特定于公司的历史数据，我们基于一组具有代表性的上市公司的历史波动率来估计预期波动率，除了我们自己的历史波动率外，这些公司的历史信息也是可获得的。历史波动率一般是根据与预期期限假设相称的一段时间计算的。我们使用简化的方法来计算授予员工和董事的期权的预期期限。我们使用这种方法，是因为我们没有足够的历史演练数据来提供一个合理的基础来估计预期期限。对于授予非雇员的期权，我们使用合同条款。无风险利率基于一种美国国债工具，其期限与股票期权的预期期限一致。预期股息收益率假设为零，因为我们从未支付过股息，目前也没有为我们的普通股支付任何股息的计划。
合同义务
于二零二一年八月，吾等根据租赁条款行使其现有租赁32,405平方尺办公室及实验室空间至二零二五年五月的一次性续期权利，并于本年报10-K表格其他部分的综合财务报表附注6“租赁”中反映未来租金为420万美元，其他额外租金将于2023年支付30万美元。截至2022年12月31日，我们对主要办公室和实验室空间的合同义务与我们在截至2021年12月31日的年度报告Form 10-K中披露的义务保持一致。
我们与许多第三方签订了合同，其中包括外部CRO，这些合同要求我们预付款项，其中一些可能无法退还。根据与第三方的各种许可和相关协议，我们已同意向第三方支付里程碑式的付款和版税。根据2018年修订的与儿童医疗中心公司的独家许可协议，我们需要每年支付80,000美元，直到协议终止。我们还将负责通过许可产品的首次监管批准支付高达130万美元的开发里程碑付款，在我们实现许可协议涵盖的产品的销售的情况下，按许可产品净销售额的较低个位数百分比的分级许可使用费支付，以及可归因于中国移动权利的再许可的非许可使用费收入的10%至20%。支付给中国移动的金额在经营报表中记为研究和开发费用。
根据与薛定谔达成的合作协议，我们可能被要求向薛定谔支付某些开发里程碑，按目标逐一支付不超过总额的六位数的低报酬，以及在开始铅优化时支付的低六位数报酬，以及按化合物逐个支付的310万美元，以及销售含有此类化合物的产品的较低个位数的特许权使用费。此外，我们已同意向Schrödinger支付我们从第三方收到的与许可或将此类化合物的开采权转让给此类第三方相关的某些付款的中位数百分比，包括2019年支付的一次性费用100万美元。
我们在正常业务过程中与临床前研究、临床前和临床供应及制造服务供应商、专家咨询专业顾问以及其他运营服务供应商签订协议。我们没有将这些付款列入上述合同义务表，因为这些合同不包含任何最低采购承诺，我们可以随时取消，通常是在提前30天书面通知的情况下，因此我们认为我们在这些协议下的不可取消义务不是实质性的。
近期会计公告
我们审查了最近发布的所有准则，并确定这些准则不会对我们的财务报表产生实质性影响，或者不适用于我们的业务。
莫尼克控股公司
合并财务报表索引
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独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | F-1 |
合并资产负债表 | F-2 |
合并经营报表和全面亏损 | F-3 |
股东权益合并报表 | F-4 |
合并现金流量表 | F-5 |
合并财务报表附注 | F-6 |
独立注册会计师事务所报告
致Morphy Holding，Inc.的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们已经审计了所附Morphy Holding，Inc.(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的综合资产负债表、截至2022年12月31日期间每一年的相关综合经营报表和全面亏损、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。 作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。 因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
关键审计事项指在对财务报表进行当期审计时产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。 我们确定不存在关键的审计事项。
/s/ 安永律师事务所
自2017年以来，我们一直担任本公司的审计师。
波士顿，马萨诸塞州
2023年2月23日
莫尼克控股公司
合并资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 59,272 | | | $ | 171,434 | |
| 有价证券 | 288,976 | | | 236,701 | |
| 应收账款 | 455 | | | 2,307 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 13,479 | | | 7,892 | |
| 流动资产总额 | 362,182 | | | 418,334 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 3,514 | | | 4,806 | |
| 财产和设备，净额 | 2,119 | | | 2,583 | |
| 受限现金 | 560 | | | 560 | |
| 其他资产 | 214 | | | 7 | |
| 总资产 | $ | 368,589 | | | $ | 426,290 | |
| | | |
| 负债 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 3,475 | | | $ | 4,798 | |
| 应计费用 | 13,181 | | | 12,838 | |
| 递延收入，本期部分 | 470 | | | 20,628 | |
| 流动负债总额 | 17,126 | | | 38,264 | |
| | | |
| 长期负债： | | | |
| 经营租赁负债，扣除当期部分 | 2,344 | | | 3,838 | |
| 递延收入，扣除当期部分 | — | | | 47,489 | |
| 总负债 | 19,470 | | | 89,591 | |
| | | |
| 承付款和或有事项(附注11) | | | |
| | | |
| 股东权益 | | | |
优先股，$0.0001面值，10,000,000授权股份，不是截至2022年12月31日和2021年12月31日的已发行和已发行股票 | — | | | — | |
普通股，$0.0001面值，400,000,000授权股份，38,584,678截至2022年12月31日已发行和已发行的股票以及37,085,397截至2021年12月31日的已发行和已发行股票 | 4 | | | 4 | |
| 额外实收资本 | 649,549 | | | 575,231 | |
| 累计赤字 | (297,095) | | | (238,054) | |
| 累计其他综合损失 | (3,339) | | | (482) | |
| 股东权益总额 | 349,119 | | | 336,699 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 368,589 | | | $ | 426,290 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
| | |
莫尼克控股公司
合并经营报表和全面亏损
(以千为单位，不包括每股和每股数据) |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 协作收入 | | | | | $ | 70,808 | | | $ | 19,794 | | | $ | 44,945 | |
| 运营费用： | | | | | | | | | |
| 研发 | | | | | 102,062 | | | 87,789 | | | 73,630 | |
| 一般和行政 | | | | | 32,142 | | | 27,811 | | | 18,495 | |
| 总运营费用 | | | | | 134,204 | | | 115,600 | | | 92,125 | |
| 运营亏损 | | | | | (63,396) | | | (95,806) | | | (47,180) | |
| 其他收入： | | | | | | | | | |
| 利息收入，净额 | | | | | 4,567 | | | 272 | | | 1,630 | |
| 其他费用，净额 | | | | | (145) | | | (8) | | | (19) | |
| 其他收入合计，净额 | | | | | 4,422 | | | 264 | | | 1,611 | |
| 所得税受益前的亏损(准备金) | | | | | (58,974) | | | (95,542) | | | (45,569) | |
| 从所得税中受益 | | | | | (67) | | | — | | | 570 | |
| 净亏损 | | | | | $ | (59,041) | | | $ | (95,542) | | | $ | (44,999) | |
| | | | | | | | | |
| 每股基本和稀释后净亏损 | | | | | $ | (1.55) | | | $ | (2.67) | | | $ | (1.47) | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股 | | | | | 38,112,498 | | | 35,797,969 | | | 30,594,897 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 综合损失： | | | | | | | | | |
| 净亏损 | | | | | $ | (59,041) | | | $ | (95,542) | | | $ | (44,999) | |
| 其他全面亏损： | | | | | | | | | |
| 可交易证券的未实现持有亏损，税后净额 | | | | | (2,857) | | | (461) | | | (65) | |
| 其他综合损失合计 | | | | | (2,857) | | | (461) | | | (65) | |
| 综合损失 | | | | | $ | (61,898) | | | $ | (96,003) | | | $ | (45,064) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
| | |
莫尼克控股公司
合并股东权益报表
(单位：千，共享数据除外) |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
赤字 | | 累计
其他
综合收益(亏损) | | 总计
股东的
权益 |
| 股票 | | 金额 |
| 2019年12月31日的余额 | | 30,110,251 | | | $ | 3 | | | $ | 238,384 | | | $ | (97,513) | | | $ | 44 | | | $ | 140,918 | |
| 基于股权的薪酬费用 | | — | | | — | | | 11,053 | | | — | | | — | | | 11,053 | |
| 有限制股份的归属 | | 252,890 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使股票期权时发行普通股 | | 431,554 | | | — | | | 3,532 | | | — | | | — | | | 3,532 | |
| 根据员工购股计划发行普通股 | | 85,298 | | | — | | | 1,112 | | | — | | | — | | | 1,112 | |
通过在市场上发行普通股，扣除发行成本$1.5百万 | | 1,157,693 | | | — | | | 33,646 | | | — | | | — | | | 33,646 | |
| 有价证券未实现持有损失 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (65) | | | (65) | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | (44,999) | | | — | | | (44,999) | |
| 2020年12月31日余额 | | 32,037,686 | | | $ | 3 | | | $ | 287,727 | | | $ | (142,512) | | | $ | (21) | | | $ | 145,197 | |
| 基于股权的薪酬费用 | | — | | | — | | | 21,184 | | | — | | | — | | | 21,184 | |
| 有限制股份的归属 | | 127,335 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使股票期权时发行普通股 | | 827,830 | | | — | | | 9,536 | | | — | | | — | | | 9,536 | |
| 根据员工购股计划发行普通股 | | 35,563 | | | — | | | 1,095 | | | — | | | — | | | 1,095 | |
通过在市场上发行普通股，扣除发行成本$1.2百万 | | 556,983 | | | — | | | 25,708 | | | — | | | — | | | 25,708 | |
在二次发行中发行普通股，扣除发行成本$15.0百万 | | 3,500,000 | | | 1 | | | 229,981 | | | — | | | — | | | 229,982 | |
| 有价证券未实现持有损失 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (461) | | | (461) | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | (95,542) | | | — | | | (95,542) | |
| 2021年12月31日的余额 | | 37,085,397 | | | $ | 4 | | | $ | 575,231 | | | $ | (238,054) | | | $ | (482) | | | $ | 336,699 | |
| 基于股权的薪酬费用 | | — | | | — | | | 29,048 | | | — | | | — | | | 29,048 | |
| 有限制股份的归属 | | 9,171 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使股票期权时发行普通股 | | 459,839 | | | — | | | 5,175 | | | — | | | — | | | 5,175 | |
| 根据员工购股计划发行普通股 | | 30,271 | | | — | | | 885 | | | — | | | — | | | 885 | |
通过在市场上发行普通股，扣除发行成本$1.3百万 | | 1,000,000 | | | — | | | 39,210 | | | — | | | — | | | 39,210 | |
| 有价证券未实现持有损失 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (2,857) | | | (2,857) | |
| 净亏损 | | — | | | — | | | — | | | (59,041) | | | — | | | (59,041) | |
| 2022年12月31日的余额 | | 38,584,678 | | | $ | 4 | | | $ | 649,549 | | | $ | (297,095) | | | $ | (3,339) | | | $ | 349,119 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净亏损 | $ | (59,041) | | | $ | (95,542) | | | $ | (44,999) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | | |
| 折旧及摊销 | 1,005 | | | 1,030 | | | 1,126 | |
| 有价证券溢价摊销和折价增值 | 800 | | | 1,215 | | | 450 | |
| 基于股权的薪酬 | 29,048 | | | 21,184 | | | 11,053 | |
| 出售有价证券的损失 | 154 | | | — | | | — | |
| 设备处置损失 | — | | | 4 | | | — | |
| | | | | |
| 营业资产和负债变动： | | | | | |
| 应收账款 | 1,852 | | | 5,007 | | | (3,847) | |
| 预付费用和其他流动资产 | (5,529) | | | (4,035) | | | (767) | |
| 其他资产 | (207) | | | 59 | | | 75 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 1,292 | | | 1,098 | | | — | |
| 应付帐款 | (1,553) | | | 970 | | | (1,071) | |
| 应计费用 | 60 | | | 1,467 | | | 3,521 | |
| 递延收入 | (67,647) | | | (14,821) | | | (11,466) | |
| 递延租金 | — | | | — | | | (65) | |
| 经营租赁负债 | (1,211) | | | (1,097) | | | — | |
| | | | | |
| 用于经营活动的现金净额 | (100,977) | | | (83,461) | | | (45,990) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | |
| 购买有价证券 | (238,274) | | | (244,160) | | | (145,275) | |
| 有价证券到期日收益 | 175,042 | | | 132,000 | | | 154,000 | |
| 出售有价证券所得款项 | 7,146 | | | — | | | — | |
| 购置财产和设备 | (365) | | | (1,020) | | | (544) | |
| 投资活动提供的现金净额(用于) | (56,451) | | | (113,180) | | | 8,181 | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| | | | | |
| 根据员工购股计划发行普通股所得款项 | 885 | | | 1,095 | | | 1,112 | |
| 在市场上发行的收益，扣除发行成本 | 39,210 | | | 25,700 | | | 33,653 | |
| 二次发行的收益，扣除发行成本 | — | | | 229,982 | | | — | |
| 行使股票期权时发行普通股所得款项 | 5,171 | | | 9,536 | | | 3,532 | |
| 融资活动提供的现金净额 | 45,266 | | | 266,313 | | | 38,297 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 | (112,162) | | | 69,672 | | | 488 | |
| 期初现金、现金等价物和限制性现金 | 171,994 | | | 102,322 | | | 101,834 | |
| 现金、现金等价物和受限现金，期末 | $ | 59,832 | | | $ | 171,994 | | | $ | 102,322 | |
| | | | | |
| 非现金活动： | | | | | |
| 应付账款和应计费用中所列财产和设备的购置 | $ | 176 | | | $ | — | | | $ | 11 | |
| 预付费用和其他流动资产中包括的行使股票期权的金额 | $ | 4 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 应付账款中包含的发行成本 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 7 | |
| 以经营性租赁负债换取的使用权资产 | $ | — | | | $ | 4,434 | | | $ | — | |
| 补充现金流信息： | | | | | |
| 缴纳税款的现金 | $ | 50 | | | $ | 170 | | | $ | 480 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
合并财务报表附注
1.业务性质
组织和流动性
Moric Holding，Inc.(“公司”)于2014年8月根据特拉华州法律成立。该公司是一家生物制药公司，将专有见解应用于整合素药物，以发现和开发一流的口服小分子整合素疗法。整合素是一类有效的靶向药物，有多种已批准的药物用于治疗严重的慢性病。尽管生物制药行业进行了大量投资，但美国食品和药物管理局(FDA)尚未批准口服小分子整合素疗法。该公司利用其对整合素结构和生物学的独特理解，创建了Morphy整合素技术平台或MINT平台，开发了一系列新的候选产品，旨在实现效力、高选择性和口服给药所需的药物特性。
该公司受到生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素的影响，包括但不限于竞争对手对新技术创新的开发、对关键人员的依赖、对专有技术的保护、对政府法规的遵守以及获得额外资本为运营提供资金的能力。目前正在开发的候选产品将需要大量的额外研究和开发工作，包括广泛的临床前和临床测试以及商业化之前的监管批准。这些努力需要大量额外资本、充足的人员和基础设施以及广泛的合规报告能力。即使该公司的药物开发努力取得成功，该公司何时(如果有的话)将从产品销售中获得可观的收入也是不确定的。该公司预计，在可预见的未来，运营将继续出现亏损。该公司预计，其现金、现金等价物和有价证券将足以在这些财务报表发布之日起至少未来12个月内为其运营费用和资本支出需求提供资金。
于二零二零年七月，本公司与Jefferies LLC(“Jefferies”)就一项市场发售计划订立公开市场销售协议(“原协议”)，根据该计划，本公司可不时全权酌情发售其普通股股份，总发行价最高可达$75.0通过杰富瑞作为其销售代理，被称为配售股份。该公司向Jefferies支付的佣金相当于3.0根据原始协议，通过Jefferies出售的任何配售股票的总销售收益的%，还向Jefferies提供了惯常的赔偿和供款权。2021年8月11日，公司与杰富瑞签订了原协议的第1号修正案，设立了一项新的市场发行(“新自动取款机”)，总发行价最高可达$150.0百万美元，也要缴纳相当于3.0通过杰富瑞出售的配售股票占总销售收入的百分比。根据新的自动柜员机，公司可随时通过杰富瑞作为其销售代理提供和出售其普通股的股份，称为配售股份。
于截至2022年12月31日止年度内，本公司发行及出售1,000,000净收益为$的股份39.2在扣除发售佣金及发售费用后，本公司根据新自动柜员机支付的发售费用。截至2022年12月31日，该公司约有97.2根据新的自动取款机，仍有100万股普通股可供出售。
2021年3月，本公司完成了承销的后续公开发行3,500,000其普通股向公众公布的价格为$70.00每股。二次发行的总收益约为#美元。245.0百万美元，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用约为$15.0100万美元，由公司支付，净收益约为#美元230.0百万美元。
2.列报依据和重大会计政策
陈述的基础
合并财务报表包括莫尔菲控股公司及其全资子公司、莫尔菲治疗公司、莫尔菲治疗英国有限公司和莫尔菲安全公司的账目。2022年3月2日，该公司在英国伦敦(下称“英国”)注册成立莫菲治疗英国有限公司，以支持公司在美国以外的业务。所有公司间余额都已在合并中冲销。
该等综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“公认会计原则”)编制。本附注内对适用指引的任何提及，均指财务会计准则委员会(“FASB”)的会计准则编纂(“ASC”)及“会计准则更新”(“ASU”)所载的权威美国公认会计原则。
主要会计政策的估计和摘要的使用
根据公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和判断，这些估计和判断可能会影响在财务报表之日报告的资产和负债额、或有资产和负债的相关披露以及报告期内收入和费用的相关报告。这些合并财务报表中反映的重大会计估计包括但不限于与收入确认、应计研究和开发费用、基于股权的薪酬估值和所得税有关的估计。实际结果可能与这些估计不同。
如上所述，2022年3月2日，该公司在英国伦敦注册成立莫菲治疗英国有限公司，以支持公司在美国以外的职能。该公司所有长期资产的地理位置仍然是美国。
莫菲治疗英国有限公司的职能报告货币是美元。外币重新计量计入公司综合经营报表的其他收入(费用)。
信用风险和表外风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物、有价证券和应收账款。该公司的现金和现金等价物存放在经认可的金融机构，金额超过联邦保险限额。本公司认为，除了与商业银行关系相关的正常信用风险之外，它不会受到异常信用风险的影响。
该公司投资组合的主要目标是保存资本和维持流动性。公司的投资政策允许资金在银行账户之外持有，但只能投资于市场价值容易确定、以美元计价和支付的固定收益工具，包括美国政府、美国政府支持的企业、美国政府机构和评级较高的公司债务，包括商业票据和公司债券，以及根据1940年《投资公司法》第2a-7条登记的货币市场基金。货币市场基金的投资应与经批准的工具一致，管理的资产必须至少为#美元。1.0十亿美元。
应收账款通常代表扬森制药公司的应收账款。该公司监测经济状况，以确定可能表明其任何应收账款面临收回风险的事实或情况。到目前为止，该公司在收取应收账款方面没有出现任何损失。
本公司没有表外风险，如外汇合约、期权合约或其他外汇对冲安排。
现金和现金等价物及限制性现金
本公司将购买到期日为三个月或以下的高流动性投资视为现金等价物。截至2022年12月31日，现金和现金等价物包括银行活期存款、主要投资于美国政府证券的货币市场基金和美国国债。截至2021年12月31日，现金和现金等价物包括主要投资于美国政府证券的银行活期存款和货币市场基金。现金等价物按成本列报，接近公允价值。
限制性现金包括以信用证为抵押的现金，金额为#美元。560,000向业主发出截至2022年12月31日和2021年12月31日的公司设施租约。以它为抵押的信用证和现金增加到#美元。560,0002021年8月，由于在附注6中进一步讨论了经营租赁延期。信用证的条款超出了一年. 下表将资产负债表中的现金、现金等价物和限制性现金与现金流量表进行核对(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 现金和现金等价物 | $ | 59,272 | | | $ | 171,434 | | | $ | 102,047 | |
| 受限现金 | 560 | | | 560 | | | 275 | |
| 现金总额、现金等价物和受限现金 | $ | 59,832 | | | $ | 171,994 | | | $ | 102,322 | |
有价证券
该公司将资金投资于美国政府债务证券、美国政府支持的企业债务证券和购买之日原始到期日超过三个月的公司债务证券，作为有价证券。有价证券被归类为可供出售，并按公允价值列账。本公司认为所有可供出售的证券，包括到期日超过12个月的证券，均可用于支持当前的运营流动资金需求，因此将购买日到期日超过3个月的所有证券归类为流动资产。有价证券的公允价值变动计入其他全面收益(亏损)，作为有价证券的未实现净收益(亏损)。该公司确认未实现净亏损#美元。2.9百万，$0.5百万美元和美元0.1截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
本公司于每个报告日期根据ASC 326中的可供出售债务证券减值模式对其可供出售债务证券进行评估，以确定其可供出售债务证券确认的公允价值低于账面价值的任何下降是否源于信用损失。本公司在合并经营报表中将信用损失和全面损失计入其他费用净额内的信用损失费用，但仅限于有价证券的公允价值与摊销成本之间的差额。到目前为止，该公司尚未在其可供出售的债务证券上记录任何信用损失。
与公司可供出售债务证券相关的应计应收利息列于预付费用和其他流动资产在公司的综合资产负债表上。本公司已选择从可供出售债务证券的公允价值和摊余成本基准中剔除应计应收利息，以识别和计量任何减值。一旦确定资产不能变现，公司就注销应计应收利息。应计应收利息的任何注销都是通过冲销利息收入、确认信贷损失费用或两者的组合来记录的。到目前为止，该公司尚未注销任何与其有价证券相关的应计应收利息。
投资利息收入
该公司按应计制确认货币市场基金和可供出售债务证券投资的利息收入，包括溢价摊销或递增折价。截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司确认4.6百万，$0.3百万美元和美元1.6利息收入分别为百万美元。
利息收入净额计入其他收入、综合经营报表和综合亏损的净额。
财产和设备，净额
财产和设备按成本入账。延长财产和设备使用寿命的重大更新或改建支出记入资本化；维护和维修支出记入已发生的费用。折旧是在相关资产的估计使用年限内按直线计算的。财产和设备折旧如下：
| | | | | | | | |
| | 预计使用寿命(年) |
| 实验室设备 | | 5 |
| 计算机和软件 | | 3-5 |
| 租赁权改进 | | 租约使用年限或剩余期限中的较短者 |
租契
本公司根据ASC 842租赁(“ASC 842”)计量其租赁义务，该条款要求承租人确认大多数租赁安排的使用权(“ROU”)资产和租赁负债。自2021年1月1日起，本公司采用ASC 842，采用修改后的追溯过渡法，并以生效日期作为其首次应用日期。因此，截至2020年12月31日止年度乃根据ASC 840租约中先前的指引列报，且并无因此而对先前可比期间重新分类。
在安排开始时，本公司根据安排中存在的独特事实和情况确定该安排是否为或包含租约。租期超过一年的租赁在资产负债表上确认为净收益资产以及短期和长期租赁负债(视情况而定)。
本公司已选择不在资产负债表上确认原始期限为一年或以下的租赁。该公司在评估租赁安排时通常只包括初始租赁期。公司考虑续签
本公司在合理确定延长租约期限的情况下，包括该等选择权。
本公司于生效日期所作的假设会在发生某些事件(包括修订租约)后重新评估。如果租约修改授予承租人不包括在原始租约中的额外使用权，并且当租赁付款与额外使用权的独立价格相称时，租赁修改将产生一份单独的合同。当一项租约修改产生一份单独的合同时，其会计处理方式与新租约相同。如果租赁修改没有产生单独的合同，则将其计入合同修改。
合同修改要求公司重新评估租赁的分类，以确定它是经营租赁还是融资租赁。本公司并无任何融资租赁。
实体可以选择不分开租赁和非租赁组成部分。本公司已选择将租赁和非租赁组成部分一起作为单一租赁组成部分进行会计处理。
本公司根据租赁期内未来租赁付款的现值，确认截至过渡日期或合同修改日的ROU资产和租赁负债。ASC 842要求承租人使用租赁中隐含的利率，除非该利率无法轻易确定，然后它可以使用其递增借款利率(IBR)来贴现未来的最低租赁付款。该公司的租赁安排没有提供隐含利率，因此，该公司使用其IBR来贴现未来的最低租赁付款。本公司根据其信用评级、截至过渡日期或修改日期的当前经济信息以及确定的租赁期限来确定其IBR。公司的ROU资产和相关租赁负债对公司IBR的变化不敏感。
预期，本公司将使用过渡日期或合同修改日期有效的相同IBR按现值重新计量租赁负债，并针对直线租金支出调整ROU资产。
长期资产减值准备
长期资产主要由财产和设备组成。待持有和使用的长期资产在发生事件或商业环境变化表明资产的账面价值可能无法完全收回时，进行可回收测试。本公司在决定何时进行减值审核时所考虑的因素包括业务表现与预期有关的重大欠佳、行业或经济趋势的重大负面影响，以及资产用途的重大改变或计划改变。如果进行减值审查以评估长期资产的可回收性，本公司将长期资产的使用和最终处置预期产生的未贴现现金流的预测与其账面价值进行比较。当一项资产的使用预期产生的估计未贴现未来现金流量少于其账面金额时，将确认减值损失。减值损失将根据减值资产的账面价值超过其公允价值，并根据贴现现金流量确定。截至目前，本公司并未就长期资产录得任何减值亏损。
公允价值计量
ASC主题820“公允价值计量”(“ASC 820”)为按公允价值计量的工具建立了公允价值等级，区分了基于市场数据的假设(可观察到的投入)和公司自己的假设(不可观察到的投入)。可观察到的投入是市场参与者根据从本公司以外的来源获得的市场数据为资产或负债定价时使用的投入。不可观察到的投入是反映公司对市场参与者将用于为资产或负债定价的投入的假设，并基于当时可获得的最佳信息而制定。ASC 820将公允价值确定为交换价格或退出价格，代表在市场参与者之间有序交易中出售资产或转移负债所收到的金额。作为在公允价值计量中考虑市场参与者假设的基础，ASC 820建立了一个三级公允价值层次结构，该层次结构区分了以下各项：
第1级-相同资产或负债的活跃市场报价。
第2级-第1级以外的直接或间接可观察到的投入，如报价市场价格、利率和收益率曲线。
第3级-使用公司制定的假设的估计得出的不可观察的输入，这些假设反映了市场参与者将使用的假设。
截至2022年12月31日，投资包括美国国债、美国政府支持的企业证券和公司债务证券，包括公司债券和商业票据，这些证券的估值要么基于最近非活跃市场的证券交易，要么基于类似工具的报价市场价格和来自可观察到的市场数据或由可观察到的市场数据证实的其他重要投入。
在某种程度上，估值是基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。因此，本公司在厘定公允价值时所作出的判断，对分类为第3级的工具的判断程度最高。公允价值层次内的金融工具水平是以对公允价值计量有重大意义的任何投入中的最低水平为基础。
本公司相信，本公司综合金融工具的账面值，包括预付开支及其他流动资产、应收账款、应付账款及应计开支，由于该等工具的短期性质，其账面值与公允价值相若。
细分市场信息
业务部门被定义为实体的组成部分，关于该实体的单独离散信息可供首席业务决策者或决策小组在决定如何分配资源和评估业绩时进行评价。公司首席执行官是公司的首席运营决策者，负责查看运营情况并管理公司的业务一在美国和英国运营的运营部门
收入确认
到目前为止，本公司与AbbVie和Janssen的所有收入都来自于协议，这些协议于2018年10月签署并于2022年12月终止，Janssen于2019年2月签署并于2020年12月修订。有关ASC 606适用于本公司与AbbVie和Janssen的协议的详情，请参阅下文附注12。
公司首先评估合作安排，以根据合同安排各方的风险、报酬和活动，确定该安排(或安排的一部分)是否代表符合ASC主题808“合作安排”的合作安排。根据ASC 808，本公司对合同中被视为合作安排而不是客户关系的任何合作安排或要素进行核算。截至2022年12月31日，公司拥有二--与AbbVie和Janssen的协议--已根据ASC 606入账。
根据ASC 606，实体在其客户获得对承诺的商品或服务的控制权时确认收入，其金额反映了实体预期为换取这些商品或服务而获得的对价。为了确定被确定在ASC 606范围内的安排应确认的适当收入数额，公司执行以下五个步骤：(I)确定与客户的合同，(Ii)确定合同中承诺的货物或服务，并确定承诺的货物或服务是否是履约义务，(Iii)衡量交易价格，(Iv)将交易价格分配给履约义务，以及(V)当公司履行每项履约义务时确认收入。只有当实体有可能收取其有权获得的对价以换取其转让给客户的商品或服务时，公司才会将五步模式应用于合同。
当满足以下所有标准时，本公司与客户签订的合同属于ASC 606的范围：(I)安排已得到各方的批准，各方承诺履行各自的义务，(Ii)可以确定每一方关于要转让的商品或服务的权利，(Iii)可以确定要转让的商品或服务的付款条件，(Iv)该安排具有商业实质，及(V)有可能收取本公司有权收取的几乎所有代价，以换取将转让予客户的货品或服务。
履约义务是在合同中承诺的将一种独特的商品或服务转移给客户的义务。承诺的货物或服务在以下情况下被认为是不同的：(1)客户可以单独或与其他现成的资源一起从货物或服务中受益，以及(2)承诺的货物或服务可与合同中的其他承诺分开识别。购买额外商品或服务的选择权被视为营销要约，并在客户选择此类选择权时作为单独的合同入账，除非公司认为该选择权提供了一种在没有签订合同的情况下不会提供的实质性权利。但是，如果一项期权被确定为提供了在没有订立合同的情况下不会提供的实质性权利，则将交易价格的一部分分配给该期权。
本公司根据本公司因转让合同中承诺的货物或服务而预期获得的对价金额来估计交易价格。对价可以包括固定对价和变动对价。在包括可变对价的每项安排开始时，公司评估潜在付款的金额和收到付款的可能性。本公司采用最可能金额法或预期值法估计交易价格，根据哪一种方法更能预测预期收到的对价金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，可变对价就包括在交易价格中。
本公司还评估客户付款时间与履行义务履行时间不匹配的情况是否包含融资因素，并根据融资因素的影响调整交易价格(如果有)。
该公司与客户的交易可能包括开发和监管里程碑付款。本公司评估里程碑是否被认为有可能达到，并使用最可能金额法估计将计入交易价格的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在公司或客户控制范围内的里程碑付款，如监管批准，在收到批准之前不被认为是有可能实现的。在每个报告期结束时，本公司会重新评估实现该等里程碑的可能性及任何相关限制，并在必要时调整对整体交易价格的估计。任何此类调整都是在累积追赶的基础上记录的，这将影响调整期间的协作收入和净收入(亏损)。
对于基于销售的特许权使用费，包括基于销售水平的里程碑付款，公司确定与特许权使用费相关的唯一或主要项目是许可证。当许可是与基于销售的特许权使用费相关的唯一或主要项目时，本公司将在以下较晚的时间确认收入：(I)当相关销售发生时，或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已履行(或部分履行)时。
本公司根据已确认履约责任的估计独立售价分配交易价格。公司必须建立假设，需要判断来确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。该公司利用关键假设来确定独立销售价格，其中可能包括其他可比交易、在谈判交易中考虑的定价以及估计成本。当可变对价的条款与履行义务的履行情况有关时，某些可变对价被专门分配给合同中的一项或多项履约义务，而分配给每项履约义务的结果金额与公司预期从每项履约义务获得的金额一致。
本公司确认当(或作为)每项履约义务在某个时间点或一段时间内得到履行时分配给各自履约义务的交易价格的金额作为收入。特别是，对于公司与AbbVie和Janssen的合作，在终止之前，根据迄今发生的成本，可归因于研究服务的收入被确认为提供了这些服务。
该公司根据每份合同中确定的账单时间表从客户那里获得付款。预付款项及费用于收到或到期时记作递延收入，直至本公司履行其在该等安排下的义务为止。当公司的对价权利是无条件的时，金额被记录为应收账款.
研究和开发费用
研究及发展开支于已发生时计入，包括进行研究及发展活动所产生的成本，包括研究及发展人员的薪酬相关开支、临床前及临床活动(包括供应成本)、间接费用(包括设施费用、材料及供应品)、支付予顾问及外部服务供应商的金额，以及设备折旧。与尚未达到技术可行性和未来没有替代用途的所获得技术有关的前期许可证付款也包括在研究和开发费用中。
研究合同和开发成本及应计项目
本公司签订了各种研究开发服务安排，根据这些安排，供应商代表本公司提供各种服务。本公司记录根据该安排产生的估计成本的应计费用。在评估应计费用的充分性时，公司分析研究、试验或其他服务的进展情况，包括收到的发票和合同费用。在确定每个报告期结束时的应计费用结余时作出判断和估计。
基于股权的薪酬
公司向某些员工和非员工发行股票期权、限制性普通股和限制性股票单位，包括董事。本公司根据授予日公允价值核算受限普通股和受限股票单位费用，公允价值通常是授予日公司普通股的市场价格，在授予的必要服务期(通常是归属期间)内以直线方式确认。公司的股票期权补偿费用以授予日期为基础，按照布莱克-斯科尔斯期权定价模型确定的各个奖励的公允价值计算，在奖励的必要服务期(通常是授权期)内以直线方式确认。公司将基于股权的薪酬费用在其
综合业务表和综合损失表以同样的方式对获奖者的工资和相关费用进行分类，或对获奖者的服务付款进行分类。公司在发生没收行为时予以确认。
有关更多信息，请参阅注9。
综合损失
综合损失是指企业在一段时期内因非所有者来源的交易和其他事件和情况而发生的权益变化。综合亏损包括当期净亏损和累计其他综合亏损的变动。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，综合亏损包括美元2.9百万，$0.5百万美元和美元0.1分别为未实现持股亏损、可交易证券净额。
所得税
自成立以来，该公司根据FASB ASC主题740-所得税(“ASC 740”)记录所得税，该主题使用资产和负债方法规定递延税金。根据这一方法，递延税项资产和负债是根据资产和负债的财务报表基准和计税基准之间的临时差异以及净营业亏损和信贷结转之间的临时差异来确定的，并使用预期差异将冲销的年度的现行税率。税率变动对递延税项资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间的收入中确认。当部分递延税项资产极有可能无法变现时，便会确立估值免税额。
公司对财务报表中确认的所得税的不确定性进行了核算，采用了两步法来确定应确认的税收优惠金额。首先，必须对税收状况进行评估，以确定税务机关在外部审查后维持这种状况的可能性。如果税务状况被认为更有可能持续下去，则对税务状况进行评估，以确定要在财务报表中确认的利益金额。可确认的受益金额是在最终和解时实现可能性大于50%的最大金额。截至2022年12月31日、2022年12月31日及2021年12月31日，本公司并未发现任何重大不确定税务状况。
后续事件
本公司考虑在资产负债表日之后但在综合财务报表发布之前发生的事件或交易，以便可能在综合财务报表中确认或披露。在这些合并财务报表印发之日之前，已对后续事件进行了评估，以便在合并财务报表中确认或披露。
于2023年2月13日，本公司与现有投资者订立证券购买协议，据此，本公司同意以私募方式出售及发行848,655其普通股的价格为$35.35每股及预付资金认购权证1,980,198普通股，收购价为$35.3499每份预资金权证，其中每份预资金权证的行使价为$0.0001(“预先出资认股权证”)。该公司收到的净收益总额约为#美元。100.0在扣除本公司应支付的成本和提供费用之前，本公司应支付的费用。预筹资权证在原始发行后可随时行使，且不会失效。根据他们的条款，如果持有人的总实益所有权超过9.99行使该权力后，公司普通股已发行和已发行股票总额的百分比。行使预筹资认股权证股份时可发行普通股的每股行使价及股数，在发生预筹资认股权证所述的任何股息及分拆、资本重组、重组或类似交易时，须予调整。
3.金融资产和负债的公允价值
下表提供了截至2022年12月31日和2021年12月31日按公允价值经常性计量的公司金融资产的信息(以千为单位)，并显示了每项计量在公允价值等级中的分类水平。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 2022年12月31日的公允价值计量 |
| 总计 | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| 资产： | | | | | | | |
| 现金等价物 | $ | 58,814 | | | $ | 38,942 | | | $ | 19,872 | | | $ | — | |
| 有价证券： | | | | | | | |
| 美国国债 | 177,932 | | | — | | | 177,932 | | | — | |
| 美国政府支持的企业证券 | 12,396 | | | — | | | 12,396 | | | — | |
| 商业票据 | 9,860 | | | — | | | 9,860 | | | — | |
| 公司债券 | 88,788 | | | — | | | 88,788 | | | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 总资产 | $ | 347,790 | | | $ | 38,942 | | | $ | 308,848 | | | $ | — | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 2021年12月31日的公允价值计量 |
| 总计 | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| 资产： | | | | | | | |
| 现金等价物 | $ | 171,142 | | | $ | 171,142 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 有价证券： | | | | | | | |
| 美国国债 | 16,212 | | | — | | | 16,212 | | | — | |
| 商业票据 | 99,898 | | | — | | | 99,898 | | | — | |
| 公司债券 | 120,591 | | | — | | | 120,591 | | | — | |
| 总资产 | $ | 407,843 | | | $ | 171,142 | | | $ | 236,701 | | | $ | — | |
现金等价物包括截至2022年12月31日的货币市场基金和美国国债，以及截至2021年12月31日的货币市场基金。上表中包括的货币市场基金投资于按市场报价估值的美国政府证券。相应地，货币市场基金被归类为截至2022年12月31日和2021年的1级。以上表格中包括的可交易证券包括美国国债、美国政府支持的企业证券、商业票据和公司债券，这些证券截至2022年12月31日和2021年12月31日被归类为2级证券。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，没有资产在公允价值层次结构类别之间转移。该公司拥有不是2022年12月31日和2021年12月31日按公允价值经常性计量的负债。
4.有价证券
下表汇总了该公司对分类为可供出售的有价证券的投资(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日 |
| 成熟性 | | 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
持有收益 | | 毛收入
未实现
持股损失 | | 集料
估计
公允价值 |
| 有价证券： | | | | | | | | | |
| 美国国债 | 不到1年 | | $ | 179,854 | | | $ | — | | | $ | (1,922) | | | $ | 177,932 | |
| 美国政府支持的企业证券 | 2年内 | | 12,500 | | | — | | | (104) | | | 12,396 | |
| 商业票据 | 不到1年 | | 9,860 | | | — | | | — | | | 9,860 | |
| 公司债券 | 2年内 | | 90,076 | | | — | | | (1,288) | | | 88,788 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 有价证券总额 | | | $ | 292,290 | | | $ | — | | | $ | (3,314) | | | $ | 288,976 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日 |
| 成熟性 | | 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
持有收益 | | 毛收入
未实现
持股损失 | | 集料
估计
公允价值 |
| 有价证券： | | | | | | | | | |
| 美国国债 | 不到1年 | | $ | 16,224 | | | $ | — | | | $ | (12) | | | $ | 16,212 | |
| 商业票据 | 不到1年 | | 99,900 | | | — | | | (2) | | | 99,898 | |
| 公司债券 | 2年内 | | 121,034 | | | — | | | (443) | | | 120,591 | |
| 有价证券总额 | | | $ | 237,158 | | | $ | — | | | $ | (457) | | | $ | 236,701 | |
本公司所有投资均归类为可供出售，并按公允价值列账，未实现损益计入累计其他全面亏损的组成部分。本公司认为所有可供出售的证券，包括到期日超过12个月的证券，均可支持目前的营运流动资金需求，因此将所有可供出售的证券归类为流动资产。
本公司认定，上述投资于截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度的信用风险并无重大变化。因此，信贷损失准备金没有得到确认。截至2022年12月31日，本公司不打算出售此类证券，而且本公司不太可能被要求在收回其摊销成本基础之前出售这些证券。
该公司可供出售债务证券的应计利息总额为#美元。1.4百万美元和美元1.2分别截至2022年12月31日和2021年12月31日。
5. 财产和设备，净额
截至2022年12月31日和2021年12月31日，财产和设备净额包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 实验室设备 | $ | 6,094 | | | $ | 5,608 | |
| 计算机和软件 | 596 | | | 546 | |
| 租赁权改进 | 611 | | | 606 | |
| | | |
| 7,301 | | | 6,760 | |
| 减去：累计折旧和摊销 | (5,182) | | | (4,177) | |
| $ | 2,119 | | | $ | 2,583 | |
折旧和摊销费用为#美元1.0百万，$1.0百万美元和美元1.1截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
6. 租契
该公司为其位于马萨诸塞州沃尔瑟姆的公司总部签订了一项租赁安排。于2021年8月，本公司行使其现有租赁的一次性续期权利32,405根据租赁条款，截至2025年5月的办公和实验室空间为平方英尺。由于行使现有租赁的一次性延展权不符合作为单独租赁入账的资格，本公司将行使一次性延展权作为合同修改入账。
本公司根据经修订的条款及条件以及截至该日的事实及情况，重新评估截至修订生效日期公司总部的租约类别。这包括使用标的资产在该日的剩余经济寿命、该日租赁的贴现率以及对该日合同中剩余对价的重新计量和重新分配。本公司的结论是，该租赁继续被归类为经营租赁，重新评估了截至修改生效日期的IBR，并重新计量了租赁负债和ROU资产。
补充资产负债表信息
补充经营租赁资产负债表信息摘要如下(以千计)：
| | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| 经营性租赁使用权资产 | | $ | 3,514 | |
| | |
应计费用(1) | | $ | 1,494 | |
| 经营租赁负债 | | 2,344 | |
| 经营租赁负债总额 | | $ | 3,838 | |
(1)经营租赁负债的短期部分计入综合资产负债表的应计费用。
其他补充资料
其他补充经营租赁信息汇总如下(除年份和贴现率外，以千计)：
| | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日的年度 |
| 为计入经营租赁负债的金额支付的现金 | | $ | 1,507 | |
| 加权平均剩余租期 | | 2.4年份 |
| 加权平均贴现率 | | 6.5 | % |
租赁承诺的到期日
截至2022年12月31日的经营租赁承诺到期日如下(以千为单位)：
| | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 总计 |
| 2023 | | $ | 1,700 | |
| 2024 | | 1,732 | |
| 2025 | | 728 | |
| | |
| 租赁付款总额 | | $ | 4,160 | |
| 减去：推定利息 | | 322 | |
| 经营租赁负债现值 | | $ | 3,838 | |
于截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度内，本公司确认经营租赁开支为1.6百万，$1.3百万美元和美元1.1分别为100万美元。
7. 应计费用
截至12月31日、2022年和2021年，应计费用包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 工资单及相关费用 | $ | 6,569 | | | $ | 6,396 | |
| 研究和开发活动 | 4,265 | | | 4,268 | |
| 经营租赁负债的当期部分 | 1,494 | | | 1,211 | |
| 其他费用 | 853 | | | 963 | |
| $ | 13,181 | | | $ | 12,838 | |
8. 股东权益
普通股
普通股具有以下特点：
投票
普通股持有者有权一投票给持有的每一股普通股。
分红
如果公司董事会宣布，普通股持有者有权获得股息。在任何已发行优先股的所有未支付股息按照其条款支付之前，不得宣布或向普通股持有人支付现金股息。截至2022年和2021年12月31日，不是优先股表现突出。不是自普通股发行以来，公司一直向普通股持有人宣布或支付股息。
清算
普通股持有人有权获得现金分配，包括在公司清算或解散的情况下，优先于任何优先股东的清算优先。在任何优先股股东收到各自的优先股分配后，任何剩余的待分配资产应分配给按折算基础确定的优先股或普通股的持有人。
9. 基于股权的薪酬
关于公司2019年7月的首次公开发行，公司于2019年6月通过了2019年股权激励计划(原2019年计划)，取代了2018年股权激励计划。董事会于2022年4月27日通过经修订及重订的2019年股权激励计划(“A&R 2019计划”及原2019年计划“2019年计划”)，并于2022年6月8日获本公司股东批准，以修订根据该计划可授予本公司非雇员董事的年度薪酬总额。A&R 2019计划规定向公司董事、高级管理人员和员工以及公司顾问和顾问授予股票期权、限制性股票奖励、股票红利奖励、现金奖励、股票增值权、限制性股票单位和业绩奖励。由于2019年计划的自动增加拨备，A&R 2019计划下可供发行的普通股数量增加了1.52022年1月为100万股。截至2022年12月31日，共有1.8根据2019年计划，可用于未来奖励奖励的股票为100万股。
公司在综合经营报表和综合亏损报表中按奖励类型确认了基于股权的补偿费用，具体如下(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 | | | | |
| 股票期权 | | | | | $ | 25,828 | | | $ | 19,894 | | | $ | 9,418 | | | | | |
| 限制性普通股 | | | | | 6 | | | 283 | | | 955 | | | | | |
| 限制性股票单位 | | | | | 2,764 | | | 403 | | | 187 | | | | | |
| 员工购股计划 | | | | | 450 | | | 604 | | | 493 | | | | | |
| 总计 | | | | | $ | 29,048 | | | $ | 21,184 | | | $ | 11,053 | | | | | |
下表按费用类别汇总了合并业务表和综合损失表中基于权益的报酬费用的分配情况(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 | | | | |
| 研发费用 | | | | | $ | 13,518 | | | $ | 9,866 | | | $ | 6,114 | | | | | |
| 一般和行政费用 | | | | | 15,530 | | | 11,318 | | | 4,939 | | | | | |
| 总计 | | | | | $ | 29,048 | | | $ | 21,184 | | | $ | 11,053 | | | | | |
受限普通股
下表汇总了截至2022年12月31日的年度内的受限普通股活动：
| | | | | | | | | | | |
| 股份数量 | | 加权
平均公平
每股价值
在发行时 |
| 截至2021年12月31日的未归属限制性普通股 | 2,171 | | | $ | 4.32 | |
| 授与 | — | | | — | |
| 既得 | (2,171) | | | 4.32 | |
| 被没收 | — | | | — | |
| 截至2022年12月31日的未归属限制性普通股 | — | | | $ | — | |
截至2022年12月31日，公司拥有不是与受限普通股相关的未确认股权补偿费用。于截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度内，归属的限制性普通股奖励的总公平价值约为$0.1百万，$5.0百万美元，以及$5.6分别为100万美元。
限售股单位
下表汇总了截至2022年12月31日的年度内的限制性股票单位活动：
| | | | | | | | | | | |
| 股份数量 | | 加权
平均公平
每股价值
在发行时 |
| 截至2021年12月31日的未归属限制性股票单位 | 7,000 | | | $ | 57.73 | |
| 授与 | 291,970 | | | 43.98 | |
| 既得 | (7,000) | | | 57.73 | |
| 被没收 | (42,880) | | | 44.75 | |
| 截至2022年12月31日的未归属限制性股票单位 | 249,090 | | | $ | 43.85 | |
截至2022年12月31日，公司的未确认股权薪酬支出为$8.3与限制性股票单位有关的百万美元，预计将在#年加权平均期间确认3.1好几年了。于截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度内归属的限制性股票单位的总公平价值约为$0.2百万美元和美元2.1分别为100万美元。
股票期权
下表汇总了公司在截至2022年12月31日的年度内的股票期权活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数量
股票 | | 加权
平均值
行权价格 | | 加权
平均值
剩余
合同条款 | | 集料
内在价值 |
| | | | | (单位：年) | | (单位：千) |
| 截至2021年12月31日的未偿还债务 | 4,781,565 | | | $ | 20.03 | | | | | |
| 授与 | 1,498,918 | | | 39.70 | | | | | |
| 已锻炼 | (459,839) | | | 11.26 | | | | | |
| 没收或过期 | (557,091) | | | 33.86 | | | | | |
| 截至2022年12月31日的未偿还债务 | 5,263,553 | | | $ | 24.94 | | | 7.60 | | $ | 38,525 | |
| 截至2022年12月31日可行使的期权 | 2,990,254 | | | $ | 19.19 | | | 6.96 | | $ | 32,522 | |
下表提供了在截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度内授予、授予和行使的股票期权的某些信息，单位为千，每个期权的价值除外：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 加权-每个期权授予的期权的平均公允价值 | $ | 28.88 | | | $ | 26.16 | | | $ | 10.98 | |
| 行使股票期权所收到的现金总额 | $ | 5,175 | | | $ | 9,536 | | | $ | 3,532 | |
| 行使股票期权的总内在市值 | $ | 8,507 | | | $ | 39,335 | | | $ | 7,752 | |
下表汇总了在确定2022年、2022年、2021年和2020年12月31日终了年度所授予期权的公允价值时使用的加权平均假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 无风险利率 | 2.02% | | 1.20% | | 0.46% |
| | | | | |
| 预期期限(以年为单位) | 6.0年份 | | 6.0年份 | | 6.0年份 |
| 预期波动率 | 86.81% | | 87.09% | | 80.85% |
授予期权的预期期限是根据简化方法确定的，因为本公司没有足够的历史信息来得出预期期限。在这种方法下，员工和董事股票期权的预期期限是行权期和合同期限的加权平均之间的中间点。本公司根据一组具有代表性的上市公司的历史波动率来确定授予期权的波动率，除了本公司自身的历史波动率外，这些公司还可以获得历史信息。历史波动率一般是根据与预期期限假设相称的一段时间计算的。无风险利率基于零息美国国债工具，其条款与股票期权的期限一致。本公司尚未支付，也不预期支付普通股的现金股息；因此，预期股息率假设为零。
截至2022年12月31日，公司的未确认股权薪酬支出为$50.0与向雇员和非雇员发行的股票期权有关的百万美元，预计将在加权平均期间确认2.2好几年了。
员工购股计划
2019年，公司通过了《2019年员工购股计划》，并于2019年6月26日生效。该公司最初保留300,000根据ESPP出售的普通股。由于ESPP的自动增加拨备，根据ESPP可供发行的普通股数量增加了0.42022年1月1日，百万股。根据《国税法》第423条，ESPP是一个合格的补偿性计划，为几乎所有员工提供购买最高可达$25,000每年普通股的15折扣率为发售期初价格或发售期末价格中较低者。
根据ESPP打折购买的补偿费用使用Black-Scholes模型来计算回顾准备金加上购买折扣的公允价值，并在要约期内确认为补偿费用。
10. 所得税
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度所得税前亏损部分(以千计)如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 美国 | $ | (59,036) | | $ | (95,542) | | $ | (45,569) |
| 外国 | 62 | | — | | — |
| 总计 | $ | (58,974) | | $ | (95,542) | | $ | (45,569) |
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度所得税(福利)支出的组成部分(以千为单位)如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 当前： | | | | | |
| 联邦制 | $ | — | | $ | — | | $ | (511) |
| 状态 | 55 | | — | | (59) |
| 外国 | 12 | | — | | — |
| 当期税收(福利)拨备总额 | 67 | | — | | (570) |
| 延期： | | | | | |
| 联邦制 | — | | — | | — |
| 状态 | — | | — | | — |
| 外国 | — | | — | | — |
| 递延税金(福利)拨备总额 | — | | — | | — |
| 所得税(福利)拨备总额 | $ | 67 | | $ | — | | $ | (570) |
实际所得税税率与将联邦法定税率应用于公司所得税前亏损所计算的金额不同，如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 按法定税率征税 | 21.00 | % | | 21.00 | % | | 21.00 | % |
| 州税 | 7.84 | | | 9.31 | | | 8.38 | |
| 基于股权的薪酬 | (1.02) | | | 5.33 | | | 0.76 | |
| 不可扣除的费用 | (3.87) | | | (0.01) | | | (0.01) | |
| 联邦研究和开发信贷 | 6.83 | | | 3.34 | | | 6.21 | |
| 更改估值免税额 | (30.89) | | | (38.97) | | | (35.09) | |
| (0.11) | % | | — | % | | 1.25 | % |
截至2022年12月31日和2021年12月31日，递延税资产和负债包括以下内容(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 49,969 | | $ | 44,269 |
| 资本化研究和实验支出 | 22,147 | | — |
| 研发信贷结转 | 17,101 | | 10,843 |
| 基于股权的薪酬 | 5,649 | | 4,958 |
| 固定资产和无形资产 | 3,332 | | 3,077 |
| 准备金和应计项目 | 1,764 | | 1,790 |
| 租赁负债 | 1,049 | | 1,380 |
| 递延收入 | 128 | | 18,610 |
| 递延税项资产总额 | 101,139 | | 84,927 |
| 估值免税额 | (99,417) | | (82,703) |
| 小计 | 1,722 | | 2,224 |
| 使用权资产 | (960) | | (1,313) |
| 固定资产 | (472) | | (572) |
| 预付费用 | (290) | | (339) |
| 递延税项净资产总额 | $ | — | | $ | — |
根据ASC 740的要求，本公司已对影响其递延税项资产变现能力的正面和负面证据进行了评估，该等递延税项资产主要由已确认为应纳税但仍被递延至年末账面报告的协作收入和结转的净营业亏损构成。本公司已确定，本公司极有可能无法实现其联邦和州递延税项资产的收益，并因此获得#美元的估值津贴。99.4百万美元和美元82.72022年和2021年分别成立了百万人。估值津贴的变动为#美元。16.7百万美元和美元37.1截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度为100万美元。
从2022年开始，减税和就业法案(TCJA)修订了第174条，现在要求在美国和非美国的研究和实验(R&E)支出分别在5年或15年内资本化和摊销，这些支出是在2021年12月31日之后的纳税年度支付的。在TCJA修正案之前，第174条允许纳税人立即在支付或发生的年度扣除R&E支出。 该公司已从2022年开始对会计方法进行了这一必要的改变，计算方法可能会在未来美国国税局的指导下进行调整。
公司自成立以来已产生净营业亏损(“NOL”)。截至2022年12月31日，该公司的联邦和州NOL结转金额约为$180.3百万美元和美元191.5分别可用于减少未来应纳税所得额的100万美元，从2037年开始到期，176.4数以百万计的联邦NOL拥有无限的续约寿命。截至2022年12月31日，该公司还拥有联邦和州研发税收抵免结转约$12.6百万美元和美元5.7分别为百万， 以抵消将于2032年12月开始到期的未来所得税。本公司的NOL结转须由适当的税务机关审核及可能作出调整。该公司继续审查其历史所有权变化，以确定是否存在任何可能限制NOL年度使用的IRC 382限制。
该公司遵循ASC 740-10“所得税不确定性会计”的规定，其中规定了如何在财务报表中确认、计量和记录不确定税收状况的税收利益；要求对不确定税收事项进行某些披露；规定了不确定税收状况的准备金应如何在资产负债表上进行分类；以及提供过渡期和中期指导，以及其他规定。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司没有未确认的税收优惠。本公司并未就信贷计算确定任何不确定的仓位。该公司的政策是在其经营报表中将任何不确定的税收状况产生的利息和罚款确认为所得税费用的组成部分(如果有的话)。
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，不是估计利息或罚金被确认为不确定的税收头寸。该公司预计其不确定的税务状况在未来12个月内不会有任何重大变化。
该公司提交美国联邦和州所得税申报单，并在2018年12月31日之后的所有纳税年度通常接受这些当局的所得税审查。目前，没有任何联邦或州所得税申报单正在接受各自的所得税当局的审查。
所得税拨备
公司记录的所得税支出为#美元。0.1截至2022年12月31日的年度，所得税支出为0.0截至2021年12月31日的年度收入为100万美元，所得税收益为0.6在截至2020年12月31日的一年中，2020年录得的福利归因于《关注法》允许的联邦净营业亏损结转索赔。
尽管有合作收入，但公司继续对所有递延税项资产维持估值津贴。该公司认为，由于公司的研究计划继续需要大量投资，而且未来的收入受到不确定因素的影响，公司很有可能不会实现这些属性的未来税收优惠。任何递延税项资产的最终变现取决于本公司在结转期(如有)届满前在适当的税务管辖区产生足够的未来应课税收入的能力。
11. 承付款和或有事项
担保和弥偿
除重述的公司注册证书及修订及重述的章程所规定的赔偿外，本公司与董事、高级管理人员及若干主要员工订立并打算继续订立单独的赔偿协议。除其他外，这些协议要求公司赔偿董事、高级管理人员和主要员工的某些费用，包括律师费、判决、罚款和和解金额，这些个人在向公司或其任何子公司或这些个人应公司要求提供服务的任何其他公司或企业提供服务时，在任何诉讼或诉讼中实际招致的和解金额。在受到某些限制的情况下，赔偿协议还要求公司预支董事、高级管理人员和关键员工为需要或允许赔偿的任何诉讼辩护而发生的费用。
本公司在其实验室和办公空间租约中有标准的赔偿安排，要求其赔偿房东因本公司租约中的某些行为、违规行为、违规行为或不履行义务而导致的任何索赔、诉讼、诉讼或费用造成的伤害、损失、事故或损害的任何责任。
截至2022年12月31日，本公司未经历任何与这些赔偿义务相关的损失，也没有重大索赔待决。本公司预计不会有与这些赔偿义务相关的重大索赔，因此得出结论，这些债务的公允价值可以忽略不计，也没有建立相关准备金。
法律诉讼
本公司目前并不是任何重大法律程序的一方。
12. 选项和许可协议
AbbVie协议概述
于2018年10月，本公司订立5年期与艾伯维生物技术有限公司(“艾伯维协议”)的合作和期权协议(“艾伯维协议”)，艾伯维是一家以研究为基础的全球生物制药公司，在艾伯维协议签署时持有公司的A系列和B系列可转换优先股(“艾伯维协议”)。根据这项协议，AbbVie向公司预付了一笔不可退还的款项#美元。100.0百万美元。作为交换，本公司：(I)承担了开展研究和开发活动的义务，以确定和开发针对多种纤维化指征的化合物(归类为四通过完成研究新药(IND)使能研究)，以及(Ii)授予AbbVie许可研发结果的选择权，以换取单独的预付选择权行使费。2022年6月，AbbVie通知本公司，为方便起见，它已决定行使权利终止AbbVie协议，AbbVie协议于2022年12月终止。因此，公司预计不会收到AbbVie协议项下的额外付款。
在AbbVie协议终止之前，AbbVie有权通过向公司提供书面通知并支付以下期权行使费来行使其对具有选定药物配置文件的分子的许可期权
$20.0每行使一项选择权，百万美元(最高三总计)。在AbbVie协议终止后生效，根据协议授予的所有权利和许可证立即终止并归还给本公司。
AbbVie协议会计分析
该公司的结论是，协议中的履约义务包括四研究项目。本公司的结论是，未行使的许可选择权是营销要约，因为选择权不提供任何折扣或其他权利，这些权利将被视为安排中的重大权利。所有其他履行义务在合同范围内都被确定为无关紧要。
公司根据进行研究的内部和外部成本加上合理的利润率估计每个研究项目的独立销售价格10%。研究和开发服务的总估计成本反映了将要提供的服务的性质以及公司对提供服务所需时间的最佳估计。公司确认收入是因为研究和开发服务是根据迄今发生的成本提供的，因为这些成本直接关系到公司在履行对AbbVie的履约义务方面的努力和进展。内部和外部发展服务估计费用的变化在变动期内被确认为累积的追赶调整。
该公司确定，交易价格仅包括不可退还的预付款#美元。100.0100万美元，并将这笔金额记录为截至2018年12月31日的递延收入。由于本公司认定协议费用代表该等期权的公允价值，因此期权行使付款并未计入交易价格。由于AbbVie是否会行使任何期权以及是否会实现任何相关里程碑的不确定性，里程碑付款完全受到限制。在AbbVie协议终止之前，交易价格没有变化。
鉴于AbbVie协议的预付款结构，该公司还考虑了该协议中是否存在任何重要的融资部分。根据这一评估，公司得出结论，预付款是出于正当的商业原因而提供的，而不是为了提供融资。因此，公司得出的结论是，AbbVie协议的预付款结构没有导致重大融资组成部分的存在。
2020年8月25日，AbbVie行使了许可和控制Morphi的αvβ6特定整合素抑制剂的进一步开发和商业化的选择权，用于治疗包括特发性肺纤维化在内的纤维化疾病和其他适应症。关于行使选择权，AbbVie向公司支付了#美元。20.0百万美元。在行使选择权时，该公司评估了对合同的更改是否应被视为现行安排的延续或作为单独的协议。由于额外的履约义务被认为是不同的，并且定价与该等义务的独立销售价格一致，公司得出结论，许可证和任何额外的履约义务应作为一份单独的合同入账。安排中包括的潜在履约义务包括(1)研究、开发和商业化αvβ6特定整合素抑制剂的许可证，以及(2)购买在行使期权之前制造的材料的选择权(“材料选择权”)。该公司的结论是，材料选择权不是物质权利，因为购买材料的价格接近独立的销售价格。基于这一结论，美元的全部成交价20.0为许可证分配了100万美元，并在2020年第三季度交付时得到确认。由于许可证在AbbVie协议终止时终止，公司预计不会从AbbVie收到本计划的任何额外付款。
在收到行使终止AbbVie协议的权利的通知后，公司得出结论，对ASC 606项下的现有合同进行了合同修改，因为终止AbbVie协议的通知导致公司对三其下的剩余研究计划。AbbVie协定终止通知的条款不包括任何额外承诺的货物或服务。由于AbbVie的通知，公司确认收入为#美元。57.7在累计追赶的基础上，使用最新的进度衡量办法，在履行研究和开发服务业绩义务方面取得进展。
在截至2022年12月31日的年度内，公司完成了AbbVie协议项下的履约义务。下表汇总了截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，与公司在AbbVie协议下的业绩相关的研发成本和确认的收入(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 | | | | |
| 已确认收入 | | | | | $ | 60,500 | | | $ | 11,197 | | | $ | 36,056 | | | | | |
| 已招致的费用 | | | | | $ | 631 | | | $ | 5,376 | | | $ | 13,474 | | | | | |
截至2021年12月31日，该公司拥有60.5递延收入1000万美元，在合并资产负债表中根据合同修改前预计确认收入的期间分类为当期或当期净额。这一递延收入余额代表分配给截至2021年12月31日部分未偿还的履约债务的交易价格总额。截至2022年12月31日，公司对AbbVie协议没有进一步未履行的履约义务。
扬森协议概述
2019年2月，本公司与强生(“扬森”)的子公司扬森制药有限公司(“扬森协议”)签订了一项研究合作和期权协议，以发现和开发适用于现有疗法未能充分解决的疾病的患者的新型整合素疗法。扬森协议的重点是三整合素靶标，每个靶标都是研究计划的主题，如果研究结果不佳，用有限的能力替代公司未探索的其他整合素靶标。根据协议条款，Janssen向公司预付费用#美元。10.0第一次百万美元二2019年和2020年12月，公司与扬森达成协议，开始第三个研究计划的工作，扬森同意支付$5.0第三个研究项目的起始费为100万美元。此外，Janssen还按商定的合同费率向公司偿还在协议期限内发生的所有内部和外部成本和开支。该公司按季度向Janssen开具发票，付款期限为60几天。
2021年12月，Janssen通知公司，他们已决定不对前两个整合素目标行使期权，因此也停止了这两个目标二研究项目。该公司将重点放在第三个整合素研究计划上，其中包括整合素抗体激活剂的潜在开发。2023年1月，Janssen通知本公司，为方便起见，公司已决定行使终止Janssen协议的权利，但须遵守60日期通知期。如果本公司和扬森同意，扬森协议将于2023年3月或更早终止。
简森协议会计分析
本公司的结论是，协议中的履约义务包括三研究计划和三许可这些研究项目成果的选项，这些项目被确定为Janssen提供物质权利。所有其他履行义务在合同范围内都被确定为无关紧要。
该公司根据进行研究的内部和外部成本加上合理的利润率来估计每个研究项目的独立销售价格。研发服务的总估计成本反映了将要执行的服务的性质以及公司对执行服务所需时间的最佳估计。本公司通过确定与可比期权的估计独立销售价格相比提供的折扣，并应用适当的行使可能性，包括成功完成研究工作的适当可能性，来估计每项材料权利的独立销售价格。根据确定的独立销售价格，公司在节目和材料权利之间分配交易总价。
公司确认收入是因为研究服务是根据迄今发生的成本提供的，因为这些成本直接关系到公司在履行对扬森的业绩义务方面所做的努力和取得的进展。分配给重大权利的交易价格已递延，并将在Janssen行使期权或期权期限到期时确认为收入。预计将产生的内部和外部总费用估计数的变化在变动期内确认为累积追赶调整。
该公司确定交易价格包括：不可退还的预付款#美元。10.0第一次百万美元二计划，$5.0第三个项目的不可退还预付款100万美元，以及公司正在进行的研究服务将从Janssen收到的按商定的合同费率支付的估计报销款项。期权行权付款不包括在交易价格中。任何期权的行使将被视为继续
如果Janssen交付书面行使通知，则当前合同有效。由于不确定扬森是否会行使任何期权，以及是否会实现任何相关的里程碑，里程碑付款完全受到限制。
鉴于扬森协议的预付款结构，本公司还考虑了扬森协议中是否存在任何重要的融资组成部分。根据这一评估，公司得出结论，预付款是出于正当的商业原因而提供的，而不是为了提供融资。因此，本公司得出结论，扬森协议的预付款结构不会导致重大融资组成部分的存在。
合同变更的会计处理
在被通知终止时二考虑到研究计划和相关选项，公司得出结论认为，根据ASC 606对现有合同进行了合同修改，因为2021年12月的通知导致公司在扬森协议下的责任范围缩小。2021年12月的通知不包括任何额外的承诺商品和服务。修改后，根据扬森协议，仍有两项履行义务，即为剩余研究计划提供研究服务，以及为扬森剩余许可选择权提供材料权利。该公司的结论是，为满足第三项研究计划而提供的其余研究服务与其现有的研究服务没有区别，因此将修改视为原始合同的一部分(而不是单独的合同)。因此，本公司更新了交易价格，其中包括研究服务的剩余递延收入和估计可变对价，并根据合同修改日期的估计独立销售价格将更新后的交易价格分配给剩余的履约义务。
对于研究服务，合同修改对交易价格的影响，以及在履行#美元履约义务方面取得的进展。1.9在累计追赶的基础上确认了100万美元。分配给剩余物权的交易价为$0.5100万美元被推迟，并将继续推迟到行使或到期。截至合同修改日期以前已履行的任何履约义务的会计处理不受修改的影响。
下表汇总了在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，公司根据扬森协议的业绩产生的研发成本和确认的收入(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 报销收入 | | | | | $ | 3,159 | | | $ | 4,944 | | | $ | 6,601 | |
| 预付款收入 | | | | | 7,149 | | | 3,653 | | | 2,288 | |
| 已确认的总收入 | | | | | $ | 10,308 | | | $ | 8,597 | | | $ | 8,889 | |
| 已招致的费用 | | | | | $ | 2,637 | | | $ | 4,426 | | | $ | 5,865 | |
在2022年第四季度，公司确认的额外收入为3.0由于完成第三个研究计划的研究服务所需的剩余工作所需的估计费用发生变化，累计追赶上百万美元。根据预期工作的变化和研究服务的时间安排，未来预期费用估计数有所减少。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，该公司拥有0.5百万美元和美元2.3在应收账款中分别记录了Janssen到期的100万美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日，0.5百万美元和美元7.6根据预期确认收入的期间，递延收入的当期或净额分别在所附综合资产负债表中归类为当期或当期净额。截至2022年12月31日和2021年12月31日，递延收入余额是指分配给截至2022年和2021年12月31日部分或全部未履行的履约债务的预付款部分。该公司预计将在2023年第一季度之前确认与剩余业绩义务相关的收入。
如果公司和扬森同意，公司与实质性权利相关的持续义务将于2023年3月或更早终止。
13. 每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将分配给普通股股东的净亏损除以当期已发行的加权平均普通股，不考虑普通股等价物。
对于有净收益的期间，每股摊薄净收入是通过根据普通股等价物的稀释效应调整加权平均流通股计算出来的，包括采用库存股方法确定的该期间的股票期权和受限普通股以及已发行的股票单位。
在计算稀释每股净亏损时，如果普通股等价物的影响是反摊薄的，则不包括在计算中。因此，适用于普通股股东的每股基本净亏损和稀释后每股净亏损在出现净亏损期间是相同的。
下表说明了每一列报期间每股基本亏损和摊薄亏损的确定(除股份数据外，以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 | | | | |
| 净亏损 | | | | | $ | (59,041) | | | $ | (95,542) | | | $ | (44,999) | | | | | |
| 加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股 | | | | | 38,112,498 | | | 35,797,969 | | | 30,594,897 | | | | | |
| 每股基本和稀释后净亏损 | | | | | $ | (1.55) | | | $ | (2.67) | | | $ | (1.47) | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | |
下表列出了已发行的普通股等价物，这些等价物是根据每个期末的已发行金额列报的，这些等价物已被排除在所述期间的稀释每股净亏损的计算之外，因为它们被计入将是反摊薄的(在适用的普通股等价股中)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 限制性普通股 | | | | | — | | | 2,171 | | | 100,989 | |
| 限制性股票单位 | | | | | 249,090 | | | 7,000 | | | 66,216 | |
| 股票期权 | | | | | 5,263,553 | | | 4,781,565 | | | 4,352,095 | |
| | | | | 5,512,643 | | | 4,790,736 | | | 4,519,300 | |
除上表所列证券外，截至2022年12月31日，本公司已预留1,142,204根据ESPP出售的普通股，如果发行，如果包括在截至2022年12月31日的年度稀释后每股净亏损的计算中，将是反摊薄的。
14. 员工福利计划
2016年，该公司通过了一项合格的退休计划-Morphy Treateutation，Inc.401(K)计划，通过员工缴费和雇主匹配缴费为符合条件的员工提供退休收入。配对捐款总额为#美元0.6百万，$0.6百万美元和美元0.5截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
第九项。会计与财务信息披露的变更与分歧
第9A项。 控制和程序
(A)披露控制和程序的有效性
我们在我们的首席执行官和首席财务官(分别是我们的首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，于2022年12月31日进行了一次评估，得出的结论是，我们的披露控制和程序(根据1934年证券交易法修订后的规则13a-15(E)或规则15d-15(E)的定义)自2022年12月31日起有效，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求我们披露的信息得到记录、处理、在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行汇总和报告，并积累这些数据并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。
(B)管制效力的内在限制
我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，并不期望我们对财务报告的内部控制或我们的内部控制将防止或发现所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，保证控制系统的目标将会实现。任何控制系统的设计在一定程度上都是基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功地实现其所述目标。
(C)管理层关于财务报告内部控制的年度报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。在首席执行官和首席财务官的监督下，管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013)》框架，对截至2022年12月31日的财务报告内部控制有效性进行了评估。作为这项评估的结果，管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2022年12月31日起有效。
(D)财务报告内部控制的变化
在截至2022年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制(根据《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)规则的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
项目9B。其他信息
没有。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分
项目10.董事、高管和公司治理
第10项要求的信息将包括在我们关于2023年股东年会的最终委托书中，该委托书将不迟于2022年12月31日后120天提交，并通过引用并入本文。
第11项.行政人员薪酬
第11项要求的信息将包括在我们关于2023年股东年会的最终委托书中，该委托书将不迟于2022年12月31日后120天提交，并通过引用并入本文。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项。
第12项要求的信息将包括在我们关于2023年股东年会的最终委托书中，该委托书将不迟于2022年12月31日后120天提交，并通过引用并入本文。
第13项：某些关系和相关交易，以及董事的独立性。
第13项要求的信息将包括在我们关于2023年股东年会的最终委托书中，该委托书将不迟于2022年12月31日后120天提交，并通过引用并入本文。
项目14.主要会计费用和服务
第14项要求的信息将包括在我们关于2023年股东年会的最终委托书中，该委托书将在2022年12月31日后120天内提交，并通过引用并入本文。
第四部分
第15项。 展品和财务报表附表
(1)财务报表：
我们的合并财务报表载于本年度报告的表格10-K的第二部分第8项中，并通过引用并入本文。
(2)财务报表附表：
由于时间表不是必需的或不适用，或者信息以其他方式包含在本文中，因此被省略。
(3) Exhibits
作为本年度报告10-K表格的一部分提交的证物如下。
提供S-K规则第601项(本章229.601节)所要求的证物。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品
数 | | 描述 | | 表格 | | 文件编号 | | 展品 | | 证物归档
日期 | | 随信存档/提供 |
| 3.1 | | 重述的公司注册证书 | | 10-Q | | 001-38940 | | 3.1 | | 2020年8月13日 | | |
| 3.2 | | 修订及重新制定附例 | | 8-K | | 001-38940 | | 3.1 | | 2023年2月13日 | | |
| 4.1 | | 普通股股票的格式 | | S-1/A | | 333-231837 | | 4.1 | | June 14, 2020 | | |
| 4.2 | | 投资者权利协议，日期为2018年12月5日，由注册人及其某些股东签署。 | | S-1/A | | 333-231837 | | 4.2 | | June 14, 2020 | | |
| 4.3 | | 根据经修订的1934年《证券交易法》第12节登记的注册人证券说明 | | 10-K | | 001-38940 | | 4.3 | | March 1, 2021 | | |
| 4.4 | | 债务抵押的形式 | | S-3 | | 333-258435 | | 4.3 | | 2021年8月4日 | | |
| 4.5 | | 义齿的形式 | | S-3 | | 333-258435 | | 4.4 | | 2021年8月4日 | | |
| 4.6 | | 预先出资认股权证的格式 | | 8-K | | 001-38940 | | 4.1 | | 2023年2月13日 | | |
| 10.1* | | 弥偿协议书格式。 | | S-1/A | | 333-231837 | | 10.1 | | June 14, 2020 | | |
| 10.2* | | 2018年股权激励计划及奖励协议格式 | | S-1/A | | 333-231837 | | 10.2 | | June 14, 2020 | | |
| 10.3* | | 修订和重新制定2019年股权激励计划 | | 10-Q | | 001-38940 | | 10.1 | | 2022年8月3日 | | |
| 10.4* | | 股票期权奖励协议格式(包括在2019年股权激励计划中) | | S-1/A | | 333-231837 | | 10.3 | | June 14, 2020 | | |
| 10.5* | | 限制性股票奖励协议格式(包括在2019年股权激励计划中) | | S-1/A | | 333-231837 | | 10.3 | | June 14, 2020 | | |
| 10.6* | | 2019年员工购股计划及奖励协议格式 | | S-1/A | | 333-231837 | | 10.4 | | June 14, 2020 | | |
| 10.7* | | 登记人和马里兰州Praveen P.Tipirneni之间的邀请函，日期为2019年6月10日 | | S-1/A | | 333-231837 | | 10.5 | | June 14, 2020 | | |
| 10.8* | | 登记人和布鲁斯·N·罗杰斯博士之间的聘书，日期为2019年6月10日. | | S-1/A | | 333-231837 | | 10.6 | | June 14, 2020 | | |
| 10.9* | | 登记人和威廉·德沃尔之间的邀请函，日期为2019年6月10日 | | 10-K | | 001-38940 | | 10.7 | | 2021年2月27日 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.10 | | 租约，日期为2015年8月5日，由注册人和阿斯利康制药有限合伙企业之间签订，经修订。 | | S-1/A | | 333-231837 | | 10.9 | | June 14, 2020 | | |
| 10.11† | | 研究合作和期权协议，日期为2019年2月15日，由Janssen PharmPharmticals，Inc.和注册人之间签署。 | | S-1/A | | 333-231837 | | 10.10 | | June 14, 2020 | | |
| 10.12† | | 合作协议，日期为2015年6月10日，由Morphy Rock治疗公司和Schrödinger，LLC之间签署，经修订。 | | S-1/A | | 333-231837 | | 10.12 | | June 14, 2020 | | |
| 10.13† | | 儿童医疗中心公司和注册人之间的独家许可协议，日期为2015年10月7日，经修订。 | | S-1/A | | 333-231837 | | 10.13 | | June 14, 2020 | | |
| 10.14 | | 证券登记协议的格式 | | S-1/A | | 333-231837 | | 10.17 | | June 14, 2020 | | |
| 10.15* | | 邀请函，日期为2020年2月3日，由Marc Schegerin和Morphy Holding，Inc. | | 10-Q | | 001-38940 | | 10.1 | | 2020年8月10日 | | |
| 10.16 | | 杨森制药公司和注册人之间于2020年12月30日签署的研究合作和选择协议的第1号修正案。 | | 10-K | | 001-38940 | | 10.19 | | March 1, 2021 | | |
| 10.17 | | 注册人和扬森制药公司之间的研究合作和选择协议的第2号修正案，日期为2021年6月18日。 | | 10-Q | | 001-38940 | | 10.1 | | 2021年8月4日 | | |
| 10.18 | | 租契的第五次修订 | | 10-Q | | 001-38940 | | 10.1 | | 2021年11月4日 | | |
| 10.19 | | 更改控制权及离职协议的格式 | | 10-K | | 001-38940 | | 10.19 | | 2022年2月24日 | | |
| 10.20 | | 证券购买协议，日期为2023年2月13日，由Morphy Holding，Inc.和签名页上列出的投资者之间签署 | | 8-K | | 001-38940 | | 10.1 | | 2023年2月13日 | | |
| 10.21 | | 登记权利协议，日期为2023年2月13日，由Morphy Holding，Inc.和签名页上列出的投资者之间签署 | | 8-K | | 001-38940 | | 10.2 | | 2023年2月13日 | | |
| 21.1 | | 注册人的子公司。 | | | | | | | | | | X |
| 23.1 | | 独立注册会计师事务所同意。 | | | | | | | | | | X |
| 24.1 | | 授权书。请参考此处的签名页。 | | | | | | | | | | X |
| 31.1 | | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 | | | | | | | | | | X |
| 31.2 | | 根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 | | | | | | | | | | X |
| 32.1** | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 | | | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 32.2** | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的证明 | | | | | | | | | | X |
| 101.INS | | 内联XBRL实例文档 | | | | | | | | | | X |
| 101.SCH | | 内联XBRL分类扩展架构文档 | | | | | | | | | | X |
| 101.CAL | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档 | | | | | | | | | | X |
| 101.DEF | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 | | | | | | | | | | X |
| 101.LAB | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 | | | | | | | | | | X |
| 101.PRE | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 | | | | | | | | | | X |
| 104 | | 封面交互数据文件(嵌入内联XBRL中) | | | | | | | | | | X |
*高管薪酬计划或协议。
**本合同附件32.1和32.2中提供的证明被视为与本10-K表格一起提供，并且不被视为根据交易法第18条的目的而被认为是“已存档”的，也不应被视为受该条款的责任，也不应被视为通过引用将其纳入证券法或交易法下的任何申请。
†登记人遗漏了S-K条例第601(B)(10)项允许的部分展品。
项目16.表格10-K摘要
没有。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。
| | | | | | | | |
| 莫尼克控股公司 |
| | |
| | |
| 2023年2月23日 | 发信人： | /s/Praveen P.Tipirneni |
| | Praveen P.Tipirneni，M.D. |
| | 董事首席执行官兼首席执行官
(首席行政主任) |
| | |
| 发信人： | /s/Marc Schegerin |
| 2023年2月23日 | | Marc Schegerin医学博士 |
| | 首席财务官兼首席运营官
(首席财务官) |
| | |
| 2023年2月23日 | 发信人： | 小罗伯特·E·法雷尔 |
| | 小罗伯特·E·法雷尔注册会计师 |
| | 首席财务官兼助理财务主管
(首席会计主任) |
授权委托书
通过此等陈述认识所有人，以下签名的每一人在此构成和任命Praveen P.Tipirneni和William D.DeVaul，他们各自具有完全的替代和重新替代的权力，并完全有权在没有对方的情况下作为其真正和合法的事实受权人和代理人，以其名义、地点和代理行事，并以每一个人的名义和以下所述的每一身份签立，并以表格10-K的形式提交对本年度报告的任何和所有修订，并将其连同所有证物和与之相关的其他文件存档，向美国证券交易委员会授予上述事实律师和代理人以及他们每一个人进行和执行每一项行为和事情的全部权力和权力，批准和确认所有上述事实律师和代理人或他们中的任何人或他们或他们的替代者可以合法地作出或导致作出的所有行为和事情。
根据1934年《证券法》的要求，本报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期以注册人名义签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| /s/Praveen P.Tipirneni | | 首席执行官和董事(首席执行官) | | 2023年2月23日 |
| Praveen P.Tipirneni，M.D. | | | | |
| | | | |
| /s/Marc Schegerin | | 首席财务官和首席运营官(首席财务官) | | 2023年2月23日 |
| Marc Schegerin医学博士 | | | | |
| | | | |
| /s/小罗伯特·E·法雷尔 | | 首席会计干事和助理财务主管(首席会计干事) | | 2023年2月23日 |
| Robert E.Farrell，Jr.，CPA | | | | |
| | | | |
| /s/Norbert Bischofberger | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| Norbert Bischofberger博士 | | | | |
| | | | |
| /s/古斯塔夫·克里斯滕森 | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 古斯塔夫·克里斯滕森 | | | | |
| | | | |
| 马丁·爱德华兹 | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 马丁·爱德华兹 | | | | |
| | | | |
| /s/Susannah Gray | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 苏珊娜·格雷 | | | | |
| | | | |
| /s/Nisha Nanda | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| Nisha Nanda，博士。 | | | | |
| | | | |
| /s/阿米尔·纳沙特 | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 阿米尔·纳沙特 | | | | |
| | | | |
| /s/约瑟夫·P·斯莱特里 | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 约瑟夫·P·斯莱特里，注册会计师 | | | | |
| | | | |
| /s/Timothy A.Springer | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 蒂莫西·A·斯普林格博士 | | | | |
