vnda-20221231假象2022财年0001347178http://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesCurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesCurrent00013471782022-01-012022-12-3100013471782022-06-30ISO 4217：美元00013471782023-02-02Xbrli：共享00013471782022-12-3100013471782021-12-31ISO 4217：美元Xbrli：共享00013471782021-01-012021-12-3100013471782020-01-012020-12-310001347178美国-美国公认会计准则：普通股成员2019-12-310001347178US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2019-12-310001347178Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-310001347178美国-公认会计准则：保留预付款成员2019-12-3100013471782019-12-310001347178美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-01-012020-12-310001347178US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-01-012020-12-310001347178美国-公认会计准则：保留预付款成员2020-01-012020-12-310001347178Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-01-012020-12-310001347178美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-12-310001347178US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001347178Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-310001347178美国-公认会计准则：保留预付款成员2020-12-3100013471782020-12-310001347178美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-01-012021-12-310001347178US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-12-310001347178美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-01-012021-12-310001347178Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-12-310001347178美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-310001347178US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001347178Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310001347178美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-12-310001347178美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-01-012022-12-310001347178US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001347178美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-01-012022-12-310001347178Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-01-012022-12-310001347178美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-12-310001347178US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001347178Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-12-310001347178美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-12-31VNDA：细分市场VNDA：产品0001347178Vnda：赫特利奥兹成员2022-01-012022-12-310001347178Vnda：赫特利奥兹成员2021-01-012021-12-310001347178Vnda：赫特利奥兹成员2020-01-012020-12-310001347178VNDA：Fanapt成员2022-01-012022-12-310001347178VNDA：Fanapt成员2021-01-012021-12-310001347178VNDA：Fanapt成员2020-01-012020-12-310001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersVNDA：CustomerOneMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员2022-01-012022-12-31Xbrli：纯0001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersVNDA：CustomerOneMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员2021-01-012021-12-310001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersVNDA：CustomerOneMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员2020-01-012020-12-310001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersVNDA：客户两个成员US-GAAP：客户集中度风险成员2022-01-012022-12-310001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersVNDA：客户两个成员US-GAAP：客户集中度风险成员2021-01-012021-12-310001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersVNDA：客户两个成员US-GAAP：客户集中度风险成员2020-01-012020-12-310001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersUS-GAAP：客户集中度风险成员VNDA：客户三个成员2022-01-012022-12-310001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersUS-GAAP：客户集中度风险成员VNDA：客户三个成员2021-01-012021-12-310001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersUS-GAAP：客户集中度风险成员VNDA：客户三个成员2020-01-012020-12-310001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersVNDA：客户4名成员US-GAAP：客户集中度风险成员2022-01-012022-12-310001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersVNDA：客户4名成员US-GAAP：客户集中度风险成员2021-01-012021-12-310001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersVNDA：客户4名成员US-GAAP：客户集中度风险成员2020-01-012020-12-310001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersUS-GAAP：客户集中度风险成员VNDA：客户5名成员2022-01-012022-12-310001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersUS-GAAP：客户集中度风险成员VNDA：客户5名成员2021-01-012021-12-310001347178美国-GAAP：SalesRevenueNetMembersUS-GAAP：客户集中度风险成员VNDA：客户5名成员2020-01-012020-12-310001347178VNDA：CustomerOneMember美国-公认会计准则：信用集中度风险成员美国公认会计准则：应收账款成员2022-01-012022-12-310001347178VNDA：CustomerOneMember美国-公认会计准则：信用集中度风险成员美国公认会计准则：应收账款成员2021-01-012021-12-310001347178美国-公认会计准则：信用集中度风险成员VNDA：客户两个成员美国公认会计准则：应收账款成员2022-01-012022-12-310001347178美国-公认会计准则：信用集中度风险成员美国公认会计准则：应收账款成员VNDA：客户三个成员2022-01-012022-12-310001347178美国-公认会计准则：信用集中度风险成员美国公认会计准则：应收账款成员VNDA：客户三个成员2021-01-012021-12-310001347178美国-公认会计准则：信用集中度风险成员美国公认会计准则：应收账款成员VNDA：客户4名成员2022-01-012022-12-310001347178美国-公认会计准则：信用集中度风险成员美国公认会计准则：应收账款成员VNDA：客户4名成员2021-01-012021-12-310001347178美国-公认会计准则：信用集中度风险成员美国公认会计准则：应收账款成员VNDA：客户5名成员2022-01-012022-12-310001347178美国-公认会计准则：信用集中度风险成员美国公认会计准则：应收账款成员VNDA：客户5名成员2021-01-012021-12-310001347178Vnda:SECSchedule1209AllowanceProductReturnsMember2019-12-310001347178Vnda:SECSchedule1209AllowanceProductReturnsMember2020-01-012020-12-310001347178Vnda:SECSchedule1209AllowanceProductReturnsMember2020-12-310001347178Vnda:SECSchedule1209AllowanceProductReturnsMember2021-01-012021-12-310001347178Vnda:SECSchedule1209AllowanceProductReturnsMember2021-12-310001347178Vnda:SECSchedule1209AllowanceProductReturnsMember2022-01-012022-12-310001347178Vnda:SECSchedule1209AllowanceProductReturnsMember2022-12-310001347178美国-公认会计准则：美国政府成员2022-12-310001347178美国-公认会计准则：公司债务证券成员2022-12-310001347178美国-公认会计准则：美国政府成员2021-12-310001347178美国-公认会计准则：公司债务证券成员2021-12-310001347178美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-公认会计准则：美国政府成员2022-12-310001347178美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-公认会计准则：美国政府成员2022-12-310001347178美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-公认会计准则：美国政府成员2022-12-310001347178美国-公认会计准则：公司债务证券成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2022-12-310001347178美国-公认会计准则：公司债务证券成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2022-12-310001347178美国-公认会计准则：公司债务证券成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员2022-12-310001347178美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2022-12-310001347178美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2022-12-310001347178美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员2022-12-310001347178美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-公认会计准则：美国政府成员2021-12-310001347178美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-公认会计准则：美国政府成员2021-12-310001347178美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-公认会计准则：美国政府成员2021-12-310001347178美国-公认会计准则：公司债务证券成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2021-12-310001347178美国-公认会计准则：公司债务证券成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2021-12-310001347178美国-公认会计准则：公司债务证券成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员2021-12-310001347178美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员2021-12-310001347178美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员2021-12-310001347178美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员2021-12-310001347178美国公认会计准则：现金等价物成员2022-12-310001347178美国公认会计准则：现金等价物成员2021-12-310001347178VNDA：计算机硬件和其他设备成员2022-01-012022-12-310001347178VNDA：计算机硬件和其他设备成员2022-12-310001347178VNDA：计算机硬件和其他设备成员2021-12-310001347178SRT：最小成员数美国-GAAP：家具和固定设备成员2022-01-012022-12-310001347178SRT：最大成员数美国-GAAP：家具和固定设备成员2022-01-012022-12-310001347178美国-GAAP：家具和固定设备成员2022-12-310001347178美国-GAAP：家具和固定设备成员2021-12-310001347178美国-公认会计准则：租赁改进成员SRT：最小成员数2022-01-012022-12-310001347178美国-公认会计准则：租赁改进成员SRT：最大成员数2022-01-012022-12-310001347178美国-公认会计准则：租赁改进成员2022-12-310001347178美国-公认会计准则：租赁改进成员2021-12-310001347178STPR：DC2022-12-31Utr：SQFT0001347178STPR：DCVNDA：子成员2022-12-310001347178国家：GB2022-12-310001347178Vnda：赫特利奥兹成员2014-01-012014-01-310001347178Vnda：赫特利奥兹成员2018-04-012018-04-300001347178Vnda：赫特利奥兹成员2018-01-012018-12-310001347178Vnda：赫特利奥兹成员2022-12-310001347178Vnda：赫特利奥兹成员2021-12-310001347178VNDA：Fanapt成员2022-12-310001347178VNDA：Fanapt成员2021-12-310001347178Vnda：赫特利奥兹成员2004-02-012022-12-310001347178Vnda：赫特利奥兹成员美国-GAAP：非美国成员2022-01-012022-12-310001347178Vnda：赫特利奥兹成员国家：美国2022-01-012022-12-310001347178Vnda：赫特利奥兹成员国家：美国2022-12-012022-12-310001347178VNDA：Fanapt成员2014-12-312019-12-310001347178VNDA：传统成员2022-01-012022-12-310001347178VNDA：传统成员2012-04-012022-12-310001347178VNDA：传统成员VNDA：PreNDAApprovalMilestones成员2022-01-012022-12-310001347178VNDA：传统成员VNDA：监管审批里程碑成员国家：美国2022-01-012022-12-310001347178VNDA：传统成员VNDA：监管审批里程碑成员SRT：欧洲成员2022-01-012022-12-310001347178VNDA：传统成员VNDA：销售里程碑成员2022-01-012022-12-310001347178VNDA：Cftr激活者和抑制者成员2022-01-012022-12-310001347178VNDA：Cftr激活者和抑制者成员2017-03-012022-12-310001347178VNDA：发展里程碑成员VNDA：Cftr激活者和抑制者成员2022-01-012022-12-310001347178VNDA：Cftr激活者和抑制者成员Vnda:FutureRegulatoryApprovalAndSalesMilestonesMember2022-01-012022-12-310001347178VNDA：Cftr激活者和抑制者成员VNDA：开发和里程碑支付成员2022-01-012022-12-310001347178SRT：最大成员数VNDA：Cftr激活者和抑制者成员VNDA：开发和里程碑支付成员2022-01-012022-12-310001347178VNDA：VQW765成员2022-01-012022-12-310001347178VNDA：OliPassCorporation成员US-GAAP：附加基金协议术语成员2022-09-012022-09-300001347178Vnda:StockOptionsAndRestrictedStockUnitsRSUsMemberVnda:TwoThousandSixPlanAndTwoThousandSixteenPlanMember2022-01-012022-12-310001347178VNDA：两千名六十六名计划成员2022-12-31VNDA：分期付款0001347178VNDA：服务选项奖励成员2022-01-012022-12-310001347178VNDA：服务选项奖励成员2022-12-310001347178Vnda:TwoThousandSixPlanAndTwoThousandSixteenPlanMember2021-12-310001347178Vnda:TwoThousandSixPlanAndTwoThousandSixteenPlanMember2021-01-012021-12-310001347178Vnda:TwoThousandSixPlanAndTwoThousandSixteenPlanMember2022-01-012022-12-310001347178Vnda:TwoThousandSixPlanAndTwoThousandSixteenPlanMember2022-12-310001347178美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-01-012022-12-310001347178美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-12-310001347178美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-12-310001347178美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-01-012021-12-310001347178美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2020-01-012020-12-310001347178美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2022-01-012022-12-310001347178美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2021-01-012021-12-310001347178美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2020-01-012020-12-310001347178Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2022-01-012022-12-310001347178Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2021-01-012021-12-310001347178Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2020-01-012020-12-310001347178美国-GAAP：国内/地区成员2022-12-310001347178VNDA：孤儿DrugMember2022-12-310001347178STPR：DC2022-01-012022-12-310001347178Vnda:UnitedStatesExcludingDistrictOfColumbiaMember2022-01-012022-12-310001347178美国-公认会计准则：待决诉讼成员VNDA：Gordon VVanda PharmPharmticalsIncMember2022-05-012022-05-310001347178Us-gaap:AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesMemberVNDA：Gordon VVanda PharmPharmticalsIncMember2022-05-012022-12-310001347178Us-gaap:PrepaidExpensesAndOtherCurrentAssetsMemberVNDA：Gordon VVanda PharmPharmticalsIncMember2022-05-012022-12-31 美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告
截至本财政年度止12月31日, 2022
☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
委托文档号001-34186
万达制药公司。
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | |
| 特拉华州 | 03-0491827 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | (税务局雇主
识别号码) |
宾夕法尼亚大道西北2200号, 套房300 E
华盛顿, DC20037
(主要执行办公室地址)
(202) 734-3400
(注册人的电话号码，包括区号)
根据《交易法》第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股票面价值0.001美元 | VNDA | 纳斯达克全球市场 |
根据《交易法》第12(G)条登记的证券：无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒
如果注册人不需要根据交易法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | | ☒ | | 加速文件管理器 | | ☐ |
| | | | | | |
| 非加速文件服务器 | | ☐ | | 规模较小的报告公司 | | ☐ |
| | | | | | |
| | | | 新兴成长型公司 | | ☐ |
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长过渡期
遵守根据《交易法》第13(A)节规定的任何新的或修订的财务会计准则的期限。☐
用复选标记表示注册人是否已提交报告并证明其管理层对
根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编)第404(B)条对财务报告进行内部控制的有效性。
7262(B))，由编制或出具审计报告的注册会计师事务所提供。是的，是的。☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如1934年《证券交易法》第12b-2条所定义)。是☐ No ☒
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐
截至2022年6月30日，也就是注册人最后一个完成的第二季度的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值约为$601.3根据纳斯达克全球市场报告的注册人普通股在该日期的收盘价，100万美元。每位高管和董事持有的普通股已被排除在外，因为这些人可能被视为关联公司。对于其他目的，这种关联地位的确定不一定是决定性的确定。
截至2023年2月2日，注册人的普通股数量，每股面值0.001美元，已发行56,785,264.
S-K条例第601(A)项所要求的证据索引包括在本报告第四部分第15项中。
以引用方式并入的文件
登记人关于登记人2023年股东年会的委托书的特定部分，将根据第14A条在登记人截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交，通过引用将其并入本表格10-K的第三部分。
万达制药公司。
表格10-K
目录表
| | | | | | | | |
| | | 页面 |
第一部分 |
| 有关前瞻性陈述的注意事项 | 1 |
| 主要风险因素摘要 | 3 |
| 项目1 | 业务 | 5 |
| 第1A项 | 风险因素 | 31 |
| 项目1B | 未解决的员工意见 | 61 |
| 项目2 | 属性 | 61 |
| 第3项 | 法律诉讼 | 61 |
| 项目4 | 煤矿安全信息披露 | 62 |
第II部 |
| 第5项 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 62 |
| 项目6 | 已保留 | 63 |
| 第7项 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 64 |
| 第7A项 | 关于市场风险的定性和定量披露 | 72 |
| 项目8 | 财务报表和补充数据 | 73 |
| 项目9 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 73 |
| 第9A项 | 控制和程序 | 73 |
| 项目9B | 其他信息 | 73 |
| 项目9C | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 73 |
第三部分 |
| 第10项 | 董事、高管与公司治理 | 74 |
| 项目11 | 高管薪酬 | 74 |
| 项目12 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 74 |
| 第13项 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 74 |
| 项目14 | 首席会计师费用及服务 | 74 |
第IV部 |
| 项目15 | 展品和财务报表附表 | 74 |
| 项目16 | 表格10-K摘要 | 74 |
签名 | 75 |
展品索引 | 104 |
第一部分
有关前瞻性陈述的警示说明
这份年度报告中的Form 10-K(年度报告)包含《1933年证券法》(《证券法》)第27A节和《1934年证券交易法》(《交易法》)第21E节(修订)所指的“前瞻性陈述”。诸如但不限于“相信”、“预期”、“预期”、“估计”、“打算”、“计划”、“项目”、“目标”、“目标”、“可能”、“将会”、“将会”和“可能”等词语或这些词语的否定或类似的表述或词语属于前瞻性表述。前瞻性陈述基于涉及风险、环境变化和不确定因素的当前预期和假设。如果风险、环境变化或不确定性成为现实，或者假设被证明是不正确的，万达制药公司(我们、我们、本公司或万达)的结果可能与这些前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。除历史事实以外的所有陈述均可被视为前瞻性陈述。本年度报告中的前瞻性陈述可能包括但不限于以下陈述：
•我们继续将Hetlioz商业化的能力®(Tasimelteon)胶囊，用于治疗美国(美国)现有和潜在的仿制药竞争，以及欧洲和Hetlioz的非24小时睡眠-觉醒障碍(Non-24)® Hetlioz LQ胶囊和口服混悬剂®)在美国用于治疗Smith-Magenis综合征(SMS)的夜间睡眠障碍；
•我们有能力提高市场对非24和短信的认识，并提高市场对Hetlioz的接受度®;
•我们有能力克服由于第三方付款人覆盖而面临的持续报销和患者准入挑战；
•我们有能力继续在美国创造Fanapt的销售®(伊洛哌酮)治疗精神分裂症的口服片；
•我们有能力获得美国食品和药物管理局(FDA)对传统药物的监管批准；
•公共卫生危机、流行病、流行病或类似事件对我们的业务和运营的影响，包括我们的收入、我们的供应链、我们的商业活动、我们正在进行的和计划中的临床试验以及我们的监管活动；
•我们对第三方制造商生产Hetlioz的依赖®，Hetlioz LQ®、和Fanapt®有足够的数量和质量；
•我们准备、提交、起诉、辩护和执行任何专利主张和其他知识产权的能力；
•我们有能力根据我们的许可协议维护我们产品的开发和商业化的权利；
•我们有能力获得并保持对我们产品的监管批准，以及任何经批准的产品的标签；
•我们有能力获得FDA对Hetlioz的批准®超出目前批准的适应症；
•我们有能力获得FDA对Fanapt的批准®超出目前批准的适应症；
•我们对临床前研究和临床试验的时机和成功的期望；
•我们产品的安全性和有效性；
•美国、欧洲和其他司法管辖区的监管动态；
•限制我们利用部分或全部先前净营业亏损以及孤儿药物和研发抵免的能力；
•我们产品潜在市场的规模和增长，以及我们为这些市场提供服务的能力；
•我们对收入、成本、费用、负债和现金、现金等价物和有价证券趋势的预期；
•我们识别或获得新产品权利的能力；
•我们吸引和留住关键科学或管理人员的能力；
•诉讼的费用和效果；
•我们获得为我们的研究和开发或商业活动提供资金所需资金的能力；
•对我们提出的产品责任索赔可能造成的损失；以及
•使用我们现有的现金、现金等价物和有价证券。
本报告中的所有前瞻性陈述都明确地被本报告全文所载的警示性陈述所限定。我们告诫您不要过于依赖此类前瞻性陈述。每一前瞻性表述仅代表截至本年度报告发布之日的情况，除非法律另有要求，否则我们不承担公开更新或修改任何前瞻性表述的义务，也不特别拒绝任何义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。
我们鼓励您阅读第二部分，第7项，管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析，以及本年度报告所载的综合财务报表。我们还鼓励您阅读主要风险因素摘要以下和本年度报告第一部分第1A项，题为风险因素，其中包含对与我们的业务相关的风险和不确定性的更完整的讨论。除了本年度报告中描述的风险外，其他未知或不可预测的因素也可能影响我们的业绩。因此，本报告中的信息应与我们不时向美国证券交易委员会提交的其他报告和文件一起阅读，包括Form 10-Q和Form 8-K，这些报告和文件可能会补充、修改、取代或更新这些风险因素。由于这些因素，我们不能向你保证本报告中的前瞻性陈述将被证明是准确的。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，这种不准确可能是实质性的。鉴于这些前瞻性陈述中的重大不确定性，您不应将这些陈述视为我们或任何其他人对我们将在任何特定时间框架内或根本不会实现我们的目标和计划的陈述或保证。
主要风险因素摘要
本摘要简要列出了我们的业务面临的主要风险和不确定性，这些风险只是这些风险中的一小部分。对这些风险和不确定性的更全面讨论载于本年度报告第一部分，题为风险因素。我们目前不知道的或我们目前认为无关紧要的其他风险也可能影响我们。如果这些风险中的任何一个发生，我们的业务、财务状况或经营结果都可能受到实质性的不利影响。
我们的业务受到以下主要风险和不确定性的影响：
与我们的商业和工业有关的风险
•我们依赖于Hetlioz的商业成功® 和Fanapt®.
•我们面临Hetlioz的仿制药竞争®.
•Hetlioz的未来表现®和Fanapt®可能受到许多因素的影响，包括竞争产品或意想不到的安全问题。
•我们受到与美国定价和报销政策相关的不确定性的影响。
•我们遇到过第三方付款人拒绝承保或报销为Hetlioz开出的处方®.
•FDA可能不接受我们为胃瘫患者和晕动病患者使用传统剂的传统新药申请(NDA)或补充新药申请(SNDA)申请，或者FDA可能会确定我们针对这些适应症使用传统剂的临床试验结果不能证明足够的安全性和足够的有效性证据。
•全球经济状况可能会对我们的业务产生不利影响。
•全球卫生危机和流行病可能会对我们的业务产生不利影响。
•FDA可能不会批准我们对Hetlioz的sNDA®用于治疗时差障碍或失眠。
•FDA可能不会批准我们对Fanapt的sNDA®用于治疗双相I型障碍。
•我们可能无法与第三方合作来开发和商业化我们的产品，或者我们与任何此类第三方达成的合作可能不会在商业上成功。
•即使我们获得了产品的监管批准，该产品在市场上的接受度也是不确定的。
•我们的许多活动依赖并将继续依赖外包安排，包括临床前和临床开发以及Hetlioz的供应®，Hetlioz LQ®、Fanapt®以及我们的其他产品。
•我们的Hetlioz可能会受到干扰®，Hetlioz LQ® 或者Fanapt®供应链。
•我们可能不遵守政府有关产品销售和营销的规定。
•我们可能无法遵守与持续监督我们的产品有关的法规和义务，其中包括开发、制造、标签、记录保存和报告。
•我们不得以符合联邦或州医疗欺诈和滥用法律的方式营销或分销我们的产品。
•我们依靠有限数量的专业药店来分销Hetlioz®在美国，以及失去一家或多家这样的专业药店或他们未能分销Hetlioz®实际上会对我们的业务造成实质性的损害。
•我们从Fanapt获得的收入®在很大程度上依赖于通过有限数量的批发商的销售。
•我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地开发或商业化产品。
•FDA和外国监管机构对我们产品的批准还不确定。
•我们的产品可能会导致不良的副作用或具有其他可能延迟、阻止或导致其监管批准被撤销或限制其适销性的特性。
•我们产品的临床试验费用昂贵，结果也不确定。
•我们使用净营业亏损结转和税收抵免结转抵销未来应税收入的能力取决于未来应税收入的产生，可能受到限制，包括涉及我们普通股的交易。
•我们的合同研究机构(CRO)可能无法成功履行其职责，或者我们可能失去与CRO的关系。
•我们依赖数量有限的第三方制造商来制定和制造我们的产品，这些制造商可能无法满足我们的需求，也可能没有替代来源。
•制造我们产品所需的材料可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得。
•我们可能会失去关键的科学家或管理人员，或者无法招聘更多的高技能人才。
•我们可能会受到产品责任诉讼。
•欧盟(EU)成员国倾向于实行严格的价格管制，这可能会推迟或阻止进一步的商业发射，或阻碍Hetlioz的商业成功®并对我们未来的经营业绩产生不利影响。
•如果获得批准，我们可能无法在美国有效地营销和销售我们未来的产品。
•政治气候变化引起的医疗保健立法改革措施或事态发展可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。
•我们遵守外国司法管辖区有关数据隐私和安全的严格法律、规则、法规、政策、行业标准和合同义务，这些法律、规则、法规、政策和合同义务可能会发生变化和重新解释。
与知识产权和其他法律事项有关的风险
•我们开发和商业化产品的权利在一定程度上受制于其他制药公司授予我们的许可或再许可的条款和条件。
•我们保护与我们产品相关的知识产权的专有性质的努力可能还不够。
•我们正在、一直并可能继续卷入保护或执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，第三方可能会质疑我们专利的有效性或可执行性，他们可能会成功。
•我们可能无法获得《哈奇-瓦克斯曼法案》和类似的外国立法的保护，以延长我们的专利并获得我们产品的市场排他性。
•仿制药竞争对手已获得FDA对Hetlioz仿制药的批准®在美国
•我们可能不会为自己的利益开发成功的产品。
•知识产权侵权的诉讼或第三方索赔可能需要我们转移资源，并可能阻止或推迟我们的药物发现和开发工作。
概述
万达制药公司(WE、OUR、本公司或Vanda)是一家全球领先的生物制药公司，专注于创新疗法的开发和商业化，以满足高度未得到满足的医疗需求并改善患者的生活。
我们努力推进创新方法，通过负责任的创新将重要的新药推向市场。我们致力于在药物发现、临床试验和我们产品的商业定位中使用支持健全科学的技术，包括遗传学和基因组学。
我们的商业产品组合目前由两个产品组成，Hetlioz®用于治疗非24小时睡眠-觉醒障碍(非24小时)和Smith-Magenis综合征(SMS)和Fanapt的夜间睡眠障碍®用于治疗精神分裂症。赫特利奥兹®是FDA批准的第一个用于非24岁和短信患者的产品。此外，我们还有一些药物正在开发中，包括：
•赫特利奥兹®(Tasimelteon)，用于治疗时差障碍、失眠、睡眠相延迟障碍(DSPD)、自闭症谱系障碍(ASD)和儿童非24岁；
•Fanapt®(用于治疗双相情感障碍和帕金森氏病精神病的伊洛哌酮)和用于治疗精神分裂症的长效可注射(LAI)制剂；
•传统(VLY-686)，一种小分子神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂，用于治疗胃瘫、运动病、特应性皮炎和新冠肺炎肺炎；
•VTR-297，一种小分子组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，用于治疗血液系统恶性肿瘤，并有可能用于治疗几种肿瘤学适应症；
•囊性纤维化跨膜传导调节剂(CFTR)激活剂和抑制剂组合，包括用于治疗干眼和眼部炎症的VSJ-110和用于治疗包括霍乱在内的分泌性腹泻疾病的VPO-227；
•VQW-765，一种小分子烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂，用于治疗操作焦虑和精神障碍；
•伊哌酮的活性代谢物VHX-896；以及
•反义寡核苷酸(ASO)分子。
我们于2002年注册成立，并于2003年开始运营。我们的总部设在华盛顿特区。
我们的战略
我们的目标是进一步巩固我们作为一家领先的全球生物制药公司的地位，专注于开发创新疗法并将其商业化，通过应用我们的药物开发专业知识以及我们的药物遗传学和药物基因组学专业知识来满足高度未得到满足的医疗需求。我们实现这一目标的战略的关键要素是：
•最大限度地提高Hetlioz的商业成功® 和Fanapt®;
•建立战略合作伙伴关系，以补充我们的能力并扩大我们的商业触角；
•致力于我们产品的临床开发和监管审批，包括传统药物；
•应用我们的药物遗传学和药物基因组学专业知识来区分我们的产品；
•通过确定和收购更多产品来扩大我们的产品组合；以及
•利用新颖和创新的方法来追求这些战略中的每一个。
商业化产品
我们的商业产品组合包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 产品 | | 指示 | | 2022年净销售额(百万美元) | | 地理学 |
| | 非24(胶囊)
短信(胶囊和Hetlioz LQ)的夜间睡眠障碍®(口服悬浮液) | | $159.7 | | 美国
欧洲(仅适用于盲人患者的非24岁) |
| | | | | | |
| | 精神分裂症(片剂) | | $94.7 | | 美国
以色列 |
| | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
赫特利奥兹® 适用于非24岁(胶囊)
2014年1月，Hetlioz®胶囊在美国被批准用于治疗非24岁的成年人。Non-24是一种严重、罕见的慢性昼夜节律睡眠-觉醒障碍，其特征是无法使主生物钟与24小时昼夜周期保持同步。赫特利奥兹®是FDA批准的第一种非24岁患者的治疗方法。赫特利奥兹®是人类MT1和MT2受体的褪黑素激动剂，对MT2有更强的特异性。这些受体被认为参与了昼夜节律的控制。赫特利奥兹®据信重置位于下丘脑的视交叉上核的主生物钟，导致身体的褪黑素和皮质醇节奏与24小时昼夜循环保持一致。
大多数人的生物钟自然会运行超过24小时，而光线是将其重新设置为每天24小时的主要环境信号。非24岁的人有一个没有重置的主生物钟，而且持续延迟，导致他们的昼夜节律与24小时昼夜循环之间的长时间不一致，包括褪黑激素和皮质醇分泌的时间。这种错位的结果是，Non-24与睡眠-觉醒周期的显著中断、社会和职业功能的损害以及明显的主观痛苦有关。非24周期同相和异相的个体，夜间睡眠模式被打乱和/或白天过度嗜睡。
赫特利奥兹®于2014年4月在美国商业化推出。此外，2015年7月，欧盟委员会(EC)授予Hetlioz统一标签的集中营销授权®用于治疗非24岁完全失明的成年人，并包括与儿科调查计划有关的上市后承诺。这一授权于2020年7月无限期延长，在欧洲联盟(欧盟)的27个成员国以及欧洲经济区成员国冰岛、列支敦士登和挪威有效。赫特利奥兹®于2016年8月在德国商业化推出。
2010年1月，FDA授予Hetlioz孤儿药物指定地位®在非24岁的盲人中。FDA将孤儿药物指定给那些可能比现有治疗方法和目标条件提供显著治疗优势的药物，这些药物每年影响20万或更少的美国患者。孤儿药物指定提供潜在的财务和监管激励，包括研究设计援助、税收抵免、免除FDA用户费用，以及上市批准后长达七年的市场排他性。2011年2月，欧洲药品管理局(EMA)指定Hetlioz®作为孤儿药品用于相同的适应症。
Non-24会影响大多数完全失明的人，或者说美国大约80,000人。患有Non-24的盲人缺乏必要的光敏感度，无法使大脑中的主生物钟与24小时的昼夜周期同步。非24岁的人也会影响视力正常的人。就像完全失明的人一样，非24岁的视力正常的人似乎与某些其他疾病是共病。例如，精神情绪障碍和非24岁的人之间已经建立了共病关系。患有神经和精神障碍的住院患者可能对社会暗示不敏感，这
可以使他们倾向于非24岁的发展。这种对共病的认识促使Vanda主动与精神病界接触。被诊断为包括脑震荡在内的创伤性脑损伤的患者经常患有睡眠障碍，其中一些可能是昼夜节律睡眠-觉醒障碍，包括非24岁。
虽然除了Hetlioz之外，没有EC批准的非24岁患者的治疗方法®，直到最近FDA才批准仿制药治疗非24岁，有一些药物被批准和处方用于睡眠障碍患者。最常见的处方药是催眠药。看见竞争以下是对睡眠障碍患者常用药物的讨论。
赫特利奥兹® 用于短信(胶囊和口服混悬剂)
2020年12月，Hetlioz®Hetlioz LQ胶囊和口服混悬剂®)在美国分别被批准用于治疗患有短信夜间睡眠障碍的成人和儿童。赫特利奥兹®成人短信胶囊在获得批准后立即上市，Hetlioz LQ® 用于患有短信的儿童的液体配方于2021年第一季度上市。短信是一种由人类染色体17p的微小缺失引起的发育障碍。在更罕见的情况下，短信是由RAI1基因的点突变引起的，RAI1基因位于缺失区域。赫特利奥兹®是FDA批准的第一种用于短信患者的药物。
2010年4月，FDA授予Hetlioz孤儿药物指定地位®在治疗睡眠障碍的短信中。据估计，在美国，每15,000-25,000名新生儿中就有1人会受到短信的影响。短信通常不是遗传的，而是由从头开始的缺失引起的。短信患者出现了许多身体、精神和行为问题。短信最常见的症状是严重的睡眠障碍，与患者及其家人的生活严重中断有关。
虽然除了Hetlioz之外，FDA还没有批准其他治疗SMS患者的方法®，有许多为睡眠障碍患者批准和开出的药物可用于治疗短信患者。最常见的处方药是催眠药。看见竞争以下是对睡眠障碍患者常用药物的讨论。
Fanapt® 用于精神分裂症(片剂)
Fanapt®是一种被批准用于治疗精神分裂症的产品。2009年5月，FDA批准Fanapt在美国上市®用于成人精神分裂症的急性治疗。当时，我们拥有与Fanapt相关的某些全球独家经营权®，我们是根据2004年6月与诺华制药公司(Novartis Pharma AG)签订的再许可协议获得的。2009年10月，我们修改并重申了我们与诺华公司的再许可协议，根据该协议，诺华公司保留了Fanapt所有配方的独家商业化权利®在美国和加拿大。2010年1月，诺华推出了Fanapt®在美国，2014年12月31日，诺华公司将美国和加拿大的所有商业权转让给了Fanapt®作为和解协议的一部分授予我们特许经营权。此外，我们的分销合作伙伴推出了Fanapt®2014年在以色列。2016年5月，FDA批准了Fanapt的补充新药申请(sNDA®用于成人精神分裂症的维持治疗。
精神分裂症是一种慢性的、令人衰弱的精神疾病，其特征是产生幻觉、妄想、快速思考和其他精神病症状(统称为“积极症状”)，以及喜怒无常、快感缺乏(无法感觉到快乐)、丧失兴趣、进食障碍和退缩(统称为“阴性症状”)，以及注意力和记忆障碍(统称为“认知症状”)。精神分裂症发生在青春期晚期或成年期早期，约占世界人口的1%。今天的大多数精神分裂症患者都是用被称为“非典型”抗精神病药物的药物治疗的，这种药物于20世纪80年代末在美国首次获得批准。这些抗精神病药物被命名为“非典型”，因为它们能够治疗比第一代“典型”抗精神病药物更广泛的阴性症状，第一代“典型”抗精神病药物于20世纪50年代推出，现在是仿制药。非典型抗精神病药物通常被认为与典型抗精神病药物相比具有更好的副作用和疗效。看见竞争以下为除Fanapt外的常用非典型抗精神病药物的讨论®.
研究与开发
我们已经建立了一个研究和开发组织，其中包括药物遗传学和药物基因组学科学学科的广泛专业知识。我们跨职能运作，由经验丰富的研发管理团队领导。我们使用严格的项目管理技术来帮助我们做出有纪律的战略研究和开发计划决策，并帮助限制我们产品流水线的风险状况。我们还访问相关的市场信息和关键意见领袖，以创建目标产品简介，并在适当的时候，在我们推动我们的计划走向商业化时。我们聘请第三方进行部分临床前研究。此外，我们利用多个临床站点进行临床试验；然而，我们的临床试验并不完全依赖于这些站点中的任何一个，也没有任何一个站点进行我们的临床试验的主要部分。
我们的产品线目前包括以下处于临床开发或监管审查中的产品：
赫特利奥兹®治疗时差障碍
2018年3月和5月，我们分别宣布了我们的JET8和JET治疗时差障碍的研究结果。在JET8临床研究中，Hetlioz®在夜间和日间时差障碍症状方面显示出显著的和临床上有意义的益处，包括改善睡眠时间和测量第二天的警觉性。JET研究显示，在治疗分别从华盛顿特区到伦敦和旧金山或洛杉矶到伦敦的五个或八个时区的旅行者方面是有效的。这些结果支持了之前报道的关键的JET5和JET8第三阶段研究，这两项研究分别证明了昼夜节律提前5小时和8小时的患者的改善。此外，在2018年9月，我们宣布了一项驾驶研究的结果，该结果表明tasimelteon不会损害驾驶性能的衡量标准。
FDA接受了我们对Hetlioz的sNDA申请®于2018年12月用于治疗时差障碍。FDA根据2017年《处方药使用者费用法》修正案将行动目标日期确定为2019年8月16日，在那一天，我们收到了FDA的完整回复信(CRL)。FDA在CRL中断言，证明改善睡眠的措施并不具有临床意义。我们在行动后会议上与FDA会面讨论CRL，并在2022年要求有机会与FDA就时差障碍sNDA的批准举行听证会。我们在2022年9月对FDA提起诉讼，要求FDA立即在联邦
登记一份关于时差障碍听证会的通知。FDA随后于2022年10月在《联邦纪事报》上发表了这一通知。我们正在与FDA就听证会的时间进行讨论。
时差障碍是一种常见的昼夜节律障碍，经常见于数百万跨越多个时区的旅行者。时差障碍的特征是夜间睡眠中断，白天警觉性下降，社会和职业功能受损。时差障碍症状在向东旅行时更为严重。美国商务部国际贸易管理局的报告称，每年有超过2000万美国居民出国旅行，目的地是欧洲、中东和亚洲。
赫特利奥兹®治疗失眠
赫特利奥兹®对改善入睡困难的原发性失眠症患者有效，早在治疗的第一晚就观察到了这种效果。第三阶段，多中心，安慰剂对照，为期4周的试验，评估慢性原发性失眠患者。还进行了两项由睡眠-觉醒周期的相位提前引起的短暂性失眠研究，分别提前了5小时和8小时，显示出第一晚对改善睡眠参数的显著效果。
赫特利奥兹®对于儿科非24岁儿童
我们计划开发Hetlioz®用于治疗儿科非24岁。Hetlioz的药代动力学研究®儿科液体配方于2018年第一季度完成。
赫特利奥兹®对于DSPD
Hetlioz的第三阶段研究®在DSPD正在进行中。DSPD是一种昼夜节律紊乱，患者的睡眠延迟到社会可以接受的或常规的就寝时间之后。这种入睡延迟会导致难以在所需的时间醒来，并影响社交和职业功能。DSPD可能是最普遍的昼夜节律睡眠障碍，影响大约1%的人口，目前还没有FDA批准的治疗方法。
赫特利奥兹®对于ASD
Hetlioz的临床方案®对ASD症状的治疗正在进行中。ASD中的睡眠障碍是ASD患者中一种高度未得到满足的医疗需求，文献中已将其描述为入睡困难和保持睡眠困难。
Fanapt®治疗双相I型障碍
2022年12月，我们宣布Fanapt®在一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究中，该药对成人双相I型障碍相关的急性躁狂和混合发作有效。在治疗第4周测量的主要终点由青年躁狂评定量表(YMRS)评估，YMRS是躁狂核心症状的临床严重程度的评定表。在为期4周的研究结束时，Fanapt®接受治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者有更大的改善，这种差异在统计学上具有非常显著的意义。Fanapt在统计上的显著优势®早在第二周的评估中就观察到了服用安慰剂的组别。与YMRS总分一致，单独的YMRS分量表条目在Fanapt中也显示出改善®在为期4周的研究过程中，试验组与安慰剂组比较。其他结果，如临床医生总体严重度印象(CGI-S)和临床医生总体变化印象(CGI-C)，也具有统计学意义。
双相情感障碍是一种大脑疾病，会导致一个人的情绪、能量和功能能力发生变化。双相情感障碍包括三种不同的情况--双相I、双相II和环状胸腺障碍。
患有双相情感障碍的人有极端而强烈的情绪状态，这种情绪状态在不同的时间发生，称为情绪发作。这些情绪发作被归类为躁狂、轻躁狂或抑郁。患有双相情感障碍的人通常也有正常情绪的时期。
Fanapt®精神分裂症(LAI)
2018年10月，我们招募了我们的第一名患者参加Fanapt的LAI配方的药代动力学研究®。这项药代动力学研究正在进行中，并将为以后的Fanapt临床研究提供剂量信息®来用于治疗精神分裂症。
Fanapt®帕金森氏症’S病精神病
Fanapt的临床方案®在帕金森’S病精神错乱仍在继续。帕金森病是一种神经退行性疾病，主要影响大脑中称为黑质的特定区域的多巴胺能神经元。
美国大约有100万成年人患有帕金森氏症。20%到40%的帕金森症患者’她的疾病经历了幻觉和妄想的结合。这种疾病与照顾者的沉重负担有关。
用于胃瘫的传统药物
2018年12月，我们宣布了传统药物作为单一疗法治疗胃瘫的第二阶段随机临床研究(2301)的结果。采用胃轻瘫症状指数(GCSI)、患者上消化道疾病症状评估(PAGI-SYM)、患者总体变化印象(PGI-C)和临床医生总体印象(CGI-S)等症状严重程度量表评估胃轻瘫症状。TRANSPANT达到了通过患者日常日记衡量的恶心评分变化研究的主要终点，也达到了恶心缓解天数改善的相关终点。TRANSPANT在所研究的大多数次级终点也显示出显著改善，包括反映总体胃瘫症状的几个关键评分，特别是GCSI、PAGI-SYM、CGI-S和PGI-C。
2022年2月，我们宣布了我们第三阶段临床研究的结果，VP-VLY-686-3301，评估传统药物治疗胃瘫症状的有效性和安全性。这项研究没有达到其预先指定的主要终点，即药物和安慰剂在治疗12周时恶心严重程度与基线的变化方面的差异。两个治疗组在恶心和胃瘫的其他核心症状方面都比基线有了显着改善。在将分析限制在基线水平没有使用抢救药物的患者组中，并对依从性较差的情况进行调整时，我们发现了在许多症状和整个研究期间都有药物效果的强有力证据，包括在第12周时预先指定的主要恶心终点的显著和有意义的影响。FDA可能不会将这些数据视为传统派在治疗胃轻瘫或其症状的任何适应症、治疗任何时间的有效性的实质性证据。我们正在准备为胃瘫患者提交一份传统的NDA。
我们相信传统剂具有良好的安全性，在动物和人类中的广泛测试结果证明了这一点。然而，尽管有这些结果，FDA在2018年12月通知我们，为了治疗12周以上的患者，我们将不得不进行为期9个月的非啮齿动物慢性毒性研究。目前，这限制了我们收集人体安全数据的能力超过12周。FDA要求的非啮齿动物研究需要牺牲数十只动物，我们对进行为期九个月的非啮齿动物慢性毒性研究的必要性提出了异议。2019年2月，我们向美国哥伦比亚特区地区法院(DC地区法院)提起诉讼，挑战FDA的立场，但我们最终没有胜诉。尽管我们与FDA存在分歧，但临床前一揽子计划允许我们继续进行新药申请(NDA)所需的所有疗效研究。此外，在2020年7月，FDA通过一项针对单个患者的扩大准入计划(EAP)授权了TRANSPANT。EAP允许患者在NDA批准之前请求使用传统剂，最长可达六个月，并可选择请求续签。从那时起，在传统研究中受益的某些患者要求并获得更多机会，而另一些患者则被拒绝根据EAP接受治疗。EAP正在进行中，一些患者已经开始治疗。虽然这份EAP不是用来收集数据的，但我们从这群扩大准入的患者中收集了安全数据，并计划将这些数据包括在胃瘫患者传统的NDA中。FDA在审查NDA时可能会忽略这些安全数据。缺乏长期(即在人体中超过12周)的安全性数据可能会影响FDA批准传统药物用于慢性适应症的意愿。然而，, 因为长期的安全数据通常不是短期适应症的要求，而且临床前的概况并没有排除临床开发，我们相信任何NDA申请治疗12周或更短的患者的一揽子计划都是完整的。例如，FDA已经通知我们，它正在考虑一种短期缓解胃瘫恶心症状的适应症。虽然这一短期适应症不是首选，但我们会考虑接受这一有限的适应症，同时继续寻求慢性适应症。然而，FDA可能认为即使是短期的适应症，安全信息也不够充分。此外，FDA对EAP的授权并不是获得FDA对NDA的完全批准的保证或步骤。
胃轻瘫是一种严重的医学状况，其特征是胃排空延迟，伴随着恶心、呕吐、腹胀、餐后饱和腹痛等症状，并伴有严重的社会和职业功能障碍。Rey等人在2012年1月的《神经胃肠病与动力杂志》上发表的一篇论文估计，美国胃轻瘫的患病率约为600万患者，其中许多人仍未得到诊断。
治疗晕动病的传统药物
2019年7月，我们在太平洋地区进行的一项随机双盲安慰剂对照II期临床研究中报告了传统剂在治疗运动病方面的有效性。这项研究有两个主要终点：参与者呕吐的百分比和运动病严重程度量表(MSSS)的最差评分。在总体人群中，与传统组相比，服用安慰剂组的参与者经历呕吐的比例明显更高。MSSS最差得分终点也支持传统型，但差异没有达到统计学意义。在第二阶段会议结束时，与FDA讨论了关键的第三阶段运动病研究的方案，FDA同意该计划设计的充分性，以支持NDA。第三阶段的研究正在进行中。
晕动病是一种对实际或感知到的运动做出反应的疾病，如在汽车旅行中发生的。呕吐是晕车最令人不安的症状，尽管这种疾病经常伴随着一系列症状，包括恶心、出汗、苍白、头痛和厌食症。运动病是世界上最常见的发作性疾病之一，在过去的100年里，随着世界人口的流动，其患病率急剧上升。据报道，大约30%的一般人口在包括海上、空中和陆地旅行在内的普通旅行条件下患有晕动病。
传统药物治疗特应性皮炎
2017年9月，我们宣布了传统药物作为单一疗法治疗特应性皮炎患者的随机第二阶段临床研究的结果。传统药物被证明可以改善患者最严重瘙痒的强度，以及特应性皮炎疾病的严重程度。在平均瘙痒视觉模拟评分(VAS)的预先指定的主要终点上，传统药物与安慰剂相比显示出改善，但由于高安慰剂效应和这一措施缺乏敏感性，这种改善并不显著。
2018年6月，我们启动了Epione，这是一项关于传统药物治疗特应性皮炎瘙痒的第三阶段研究。2019年10月，我们开始招募患者参加Epione 2，这是传统药物治疗特应性皮炎的第二阶段III临床研究。我们在2020年2月公布了Epione的结果。Epione研究没有达到其在整个研究人群中减少瘙痒的主要终点。然而，在轻度特应性皮炎人群中，传统药物的止痒作用很强。Epione的研究继续证明，传统降糖药是安全的，耐受性良好。Epione 2的研究在2020年被搁置。
特应性皮炎是一种慢性、复发性炎症性皮肤疾病，其特征是强烈而持续的瘙痒或瘙痒症状。其他临床特征包括红斑、干燥症、浮肿、苔藓、渗出和干燥症。特应性皮炎是一种常见的皮肤病，影响着全球数百万人。目前，特应性皮炎几乎没有安全的系统治疗方法，这代表着这一人群中一个重要的未得到满足的医疗需求。2015年Decision Resources Group的一份报告估计，美国有980万人被诊断为特应性皮炎，其中约640万人是药物治疗的特应性皮炎患者。
新冠肺炎肺炎的传统疗法
2020年4月，我们宣布在住院的新冠肺炎患者中启动第三阶段临床研究，奥德赛VLY-686-3501。我们获得了美国食品和药物管理局的许可，可以继续进行新冠肺炎相关肺炎的治疗和预防研究。VLY-686-3501研究的登记于2021年8月截止，因为该研究满足预先定义的无效性标准，这表明该研究不太可能在其预先指定的主要终点取得成功。这项研究旨在确定在治疗需要补充氧气支持的新冠肺炎肺炎住院患者时，传统药物加标准治疗是否优于安慰剂加标准治疗。一个独立的数据和安全监测委员会开会评估计划中的中期分析结果，并确定这项研究不太可能显示预先指定主要终点的治疗武器与建议因无效而终止研究之间的显着差异。Dsmb还确定，没有安全方面的担忧促成了它的建议。我们继续这项研究的遗传学部分，目的是确定导致新冠肺炎感染患者严重肺炎发生率的遗传易感因素。
新冠肺炎与下呼吸道炎症有关，通常会发展为需要机械通气的急性呼吸窘迫综合征。传统药物以神经激肽-1受体为靶点，神经激肽-1受体由TACR1基因编码，是P物质的主要受体，P物质是一种具有多种功能的11个氨基酸的神经肽。已有研究表明，P物质NK-1受体系统参与了包括病毒攻击在内的多种损伤后导致严重肺损伤的神经炎性反应过程。
录像机-297
2018年第四季度，我们启动了对恶性血液病患者的临床研究。VTR-297在恶性血液病中的I/II期临床研究(1101)的登记正在进行中。VTR-297是一种小分子HDAC抑制剂，有可能用于治疗几种肿瘤学适应症。
CFTR激活剂和抑制剂产品组合
VSJ-110的一项临床计划正在进行中。我们正在评估VSJ-110治疗过敏性结膜炎的疗效。VSJ-110是一种小分子纳米分子效力的CFTR激活剂。VSJ-110已在干眼模型中显示出有效性，并在体外和体内试验中显示出抗炎特性。
此外，计划对VPO-227进行早期CFTR抑制剂计划，用于治疗包括霍乱在内的分泌性腹泻疾病。我们认为VPO-227有可能成为一种口服治疗霍乱的药物。2022年10月，VPO-227被FDA批准为治疗霍乱的孤儿药物。
VQW-765
我们正在评估VQW-765用于治疗精神障碍。2022年12月，我们宣布了我们的第二阶段研究VP-VQW-765-2201(研究2201)的结果，即一次剂量治疗可以缓解社交场合中的急性绩效焦虑。在这项临床研究中，230名有表现焦虑症病史的志愿者被随机分成两组，分别接受单剂量VQW-765或安慰剂治疗，并接受标准化的特里尔社会压力测试(TSST)。TSST要求参与者在不提供任何反馈或鼓励的小组面前进行面试式的演示，从而造成严重的压力。与接受安慰剂的参与者相比，接受VQW-765的参与者在数字上显示出较低的压力水平。暴露于VQW-765(血液中测量的药物数量)与临床反应之间也存在显著关系。
VQW-765是我们根据和解协议于2014年12月31日从诺华获得许可的第二阶段α-7烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂。
其他产品
VHX-896
2021年，我们启动了Fanapt的生物等效性研究®和伊哌酮的活性代谢物VHX-896。我们相信VHX-896有潜力改善Fanapt的临床特征®并在治疗精神障碍方面创造持续、长期的价值。
ASO分子
2022年，我们宣布与OliPass公司(OliPass)达成研发合作协议，共同开发一套基于OliPass专有修饰肽核酸的ASO分子。合作的重点是在疾病状态下使用ASO编辑和修改基因表达，在这些疾病状态下，基因的表达要么发生改变，要么表达的基因序列可以改变以达到治疗的目的。OliPass独特的OliPass多肽核酸技术为实现这些基因表达修饰提供了交付平台。
有关我们的临床试验结果和我们产品的监管活动的更多详细信息，请参阅我们的美国证券交易委员会备案文件和新闻稿，这些文件和新闻稿可以在美国证券交易委员会埃德加网站和我们的网站www.vandapharma.com上找到。这些网站上包含的信息不会以引用方式并入本年度报告或我们提交给美国证券交易委员会的任何其他报告或文件中。
许可协议
我们开发和商业化产品的权利受制于其他制药公司授予我们的许可证的条款和条件。
赫特利奥兹®
2004年2月，我们与百时美施贵宝(BMS)签订了一项许可协议，根据该协议，我们获得了某些专利和专利申请的全球独家许可，以及其他知识产权许可，以开发和商业化Hetlioz®。我们已经向BMS支付了3750万美元的预付款和里程碑义务。我们没有
对BMS的剩余里程碑义务。此外，我们有义务向Hetlioz支付版税®对BMS的净销售额。我们将Hetlioz商业化的每个地区的版税期限®这是香港首次商业出售10年后的今天。在美国以外的地区，特许权使用费是净销售额的5%。2022年12月，美国净销售额的特许权使用费从10%降至5%。这项美国版税将于2024年4月结束。根据许可协议，我们也有义务向BMS支付与任何再许可安排相关的从第三方获得的任何再许可费、预付款和里程碑及其他付款(不包括特许权使用费)的一定比例，费率在25%左右。我们有义务使用商业上合理的努力来开发Hetlioz并将其商业化®.
任何一方都可以终止Hetlioz®许可协议在某些情况下，包括对方实质性违反协议。如果我们终止我们的许可，或者如果BMS因我们的违规而终止我们的许可，我们根据本协议许可和开发的所有权利将恢复或以其他方式独家许可回BMS。
Fanapt®
根据与诺华公司达成的和解协议条款，诺华公司转让了美国和加拿大在Fanapt的所有权利®2014年12月31日授予我们特许经营权。我们直接向赛诺菲(Sanofi)支付了截至2019年12月与制造技术相关的3%净销售额的固定特许权使用费。我们不再支付制造技术的版税。我们还有义务向赛诺菲支付Fanapt的固定使用费®在NCE专利已到期或未颁发的市场上，赛诺菲在某些条件下不涉及制造的专有技术的净销售额高达6%，最长可达10年。我们有义务为2026年11月之前在美国的净销售额支付6%的特许权使用费。2026年11月之后，我们将不再为在美国的净销售额支付与制造无关的技术诀窍的进一步版税。我们可能会失去开发和商业化Fanapt的权利®如果我们未能遵守Titan许可协议中有关我们财务状况的某些要求，或者如果我们未能履行有关我们的开发或商业化活动的某些尽职义务。
传统型(VLY-686)
2012年4月，我们与礼来公司(Lilly)签订了一项许可协议，根据该协议，我们获得了某些专利和专利申请的全球独家许可以及其他知识产权许可，以开发用于所有人类适应症的NK-1受体拮抗剂TRANSPANT并将其商业化。礼来公司有资格获得基于特定开发、监管批准和商业化里程碑的未来付款，以及按百分比计算的净销售额的分级特许权使用费，最高可达两位数。我们已经向礼来公司支付了300万美元的预付款和开发里程碑。截至2022年12月31日，剩余的里程碑包括在美国或欧盟提交第一份传统型药物营销授权后将获得200万美元的开发里程碑，分别为1000万美元和500万美元在美国和欧盟首次批准传统型药物的营销授权，以及高达8000万美元的销售里程碑。我们有义务使用商业上合理的努力来开发和商业化传统型。
在某些情况下，任何一方都可以终止协议，包括另一方实质性违反协议。如果我们终止协议，或礼来公司因我们的违约或协议中规定的某些其他原因而终止协议，我们根据协议授权和开发的所有权利将以独家方式恢复或以其他方式重新授权给礼来公司，但礼来公司必须向我们支付含有传统药物的产品净销售的特许权使用费。
CFTR激活剂和抑制剂产品组合
2017年3月，我们与加州大学旧金山分校(UCSF)达成了一项许可协议，根据该协议，我们获得了开发CFTR激活剂和抑制剂组合并将其商业化的全球独家许可。根据许可协议，我们将开发CFTR激活剂和抑制剂并将其商业化，并负责许可协议下的所有开发成本，包括当前的预研新药开发工作。UCSF有资格根据特定开发、监管批准和商业化里程碑的实现以及净销售额的个位数分级特许权使用费获得未来付款。我们已经向加州大学旧金山分校支付了160万美元的预付款和开发里程碑。截至2022年12月31日，剩余的里程碑包括1190万美元用于开发里程碑，3300万美元用于未来的监管批准和销售里程碑。在1190万美元的开发里程碑中，包括每种许可产品的临床研究结束时到期的110万美元的里程碑债务，CFTR产品组合的总债务不超过320万美元。
在某些情况下，任何一方都可以终止协议。如果我们终止协议，或如果UCSF因我们的违约或协议中规定的某些其他原因而终止协议，则许可的所有权利
并由我们根据协议开发，将恢复或以其他方式被许可回加州大学旧金山分校。终止协议不会解除我们根据协议条款向加州大学旧金山分校支付特许权使用费或其他款项的义务。
VQW-765
关于与诺华公司就Fanapt达成的和解协议®，我们获得了某些专利和专利申请下的全球独家许可，以及其他知识产权许可，开发和商业化VQW-765，这是一种第二阶段的α-7烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂。根据许可协议，我们有义务使用商业上合理的努力来开发和商业化VQW-765，并负责所有开发成本。我们没有里程碑式的义务，但诺华有资格按百分比获得净销售额的分级特许权使用费，最高可达十几岁左右。
在某些情况下，任何一方都可以终止协议，包括另一方实质性违反协议。如果我们终止协议，或如果诺华公司因我们的违约或协议中规定的某些其他原因而终止协议，我们根据协议授权和开发的所有权利将恢复或以其他方式独家授权给诺华公司，但诺华公司必须向我们支付含有VQW-765的产品净销售的特许权使用费。
专利和专有权；哈奇-瓦克斯曼保护
我们的产品受到保护，以防他人未经授权使用我们的产品，前提是我们的产品受到监管保护或有效且可强制执行的专利的保护，这些专利是由其他人许可给我们的，或者是我们在内部活动中产生的，这些专利赋予我们足够的专有权。因此，保护专利、监管数据包保护和其他专有权利是我们业务战略的基本要素。
传统剂和VQW-765由NCE和其他专利以及与其各自的医疗用途相关的专利申请涵盖。此外，还为录像机-297和CFTR申请了NCE专利保护。这些活性成分的专利申请仍在等待中。尽管NCE保护Fanapt的专利®和Hetlioz®已经过期了，Fanapt®仍然受到其他专利和Hetlioz的保护®仍然受到额外专利的保护，我们已经针对当前的仿制药竞争对手断言其中一些专利。有关与这些活性成分相关的许可和再许可安排的更多信息，请参见许可协议上面。有关专利诉讼的更多信息，请参见附注16，法律事务、本年度报告第二部分第8项合并财务报表和题为“我们正在、一直并可能继续卷入保护或执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，第三方可能会质疑我们专利的有效性或可执行性，他们可能会成功。，“在本年度报告的第I部分，第1A项中，通过引用将每一项并入本文。此外，我们还根据自己的发现申请了专利，旨在为Hetlioz提供额外的保护®和Fanapt®.
我们在美国商业产品的有效专利的全面清单可在经批准的药物产品及其治疗等效性评价(橙色书)用于我们的商业产品，也在下表中提供。这些专利家族的成员也在一些地区获得或正在申请，例如欧洲和日本。下表中标有“*”的专利是正在进行的专利诉讼的对象。见附注16，法律事务、本年度报告第二部分第8项合并财务报表和题为“我们正在、一直并可能继续卷入保护或执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，第三方可能会质疑我们专利的有效性或可执行性，他们可能会成功。，“在本年度报告的第I部分，第1A项，其中每一项都通过引用并入本年度报告，以获取更多信息。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 产品 | | 数 | | 类型 |
| | | | |
赫特利奥兹® | | US 9,060,995 | | 治疗方法 |
| | US 9,539,234 | | 治疗方法 |
| | US 9,549,913 | | 治疗方法 |
| | US 9,730,910* | | 治疗方法 |
| | US 9,855,241 | | 治疗方法 |
| | | US RE46604* | | 治疗方法 |
| | US 10,071,977 | | 药用物质 |
| | US 10,149,829* | | 治疗方法 |
| | US 10,179,119 | | 治疗方法 |
| | US 10,376,487* | | 治疗方法 |
| | US 10,449,176 | | 治疗方法 |
| | US 10,610,510 | | 治疗方法 |
| | US 10,610,511 | | 治疗方法 |
| | US 10,829,465 | | 药用物质 |
| | US 10,945,988 | | 治疗方法 |
| | US 10,980,770 | | 治疗方法 |
| | US 11,141,400 | | 治疗方法 |
| | US 11,266,622 | | 治疗方法 |
| | US 11,285,129* | | 治疗方法 |
| | | | |
Hetlioz LQ® | | US 9,539,234 | | 治疗方法 |
| | US 9,730,910* | | 治疗方法 |
| | US 10,071,977 | | 药用物质 |
| | US 10,149,829* | | 治疗方法 |
| | US 10,179,119 | | 治疗方法 |
| | US 10,376,487* | | 治疗方法 |
| | US 10,610,510 | | 治疗方法 |
| | US 10,610,511 | | 治疗方法 |
| | US 10,829,465 | | 药用物质 |
| | US 10,980,770 | | 治疗方法 |
| | US 11,141,400 | | 治疗方法 |
| | US 11,202,770 | | 药物配方 |
| | US 11,266,622 | | 治疗方法 |
| | US 11,285,129* | | 治疗方法 |
Fanapt® | | US 8,586,610* | | 治疗方法 |
| | US 8,652,776 | | 治疗方法 |
| | US 8,999,638 | | 治疗方法 |
| | US 9,072,742 | | 治疗方法 |
| | US 9,074,254 | | 治疗方法 |
| | US 9,074,255 | | 治疗方法 |
| | US 9,074,256 | | 治疗方法 |
| | US 9,138,432* | | 治疗方法 |
| | US 9,157,121 | | 治疗方法 |
赫特利奥兹® 和HETLOZ LQ®
我们对包括Hetlioz的NCE专利的权利® Hetlioz LQ胶囊和口服混悬剂®)和相关的知识产权已通过BMS的许可证获得。赫特利奥兹®以及它的配方、遗传标记和
用途是许多专利申请的主题，全世界选定的国家都在寻求保护。覆盖Hetlioz的NCE专利®在美国于2022年12月到期，其中包括2018年10月根据哈奇-瓦克斯曼法案批准的五年延期。在大多数其他市场，相应的NCE专利保护已经到期。美国专利商标局为Hetlioz颁发了17项治疗方法专利®该专利将在2033年至2035年之间到期，三项药物物质专利将于2035年到期。此外，美国专利商标局已经为Hetlioz LQ颁发了一项药物配方专利®这项规定将于2040年到期。我们还有其他未决的专利申请，涉及他西美隆(Hetlioz)的治疗方法和组合物®有效成分)口服混悬剂。
我们在美国特拉华州地区法院(特拉华州地区法院)对Teva制药美国公司(Teva)、Apotex公司(Apotex)、MSN制药公司和MSN实验室私人有限公司(MSN)(统称为Hetlioz)提起了几起Hatch-Waxman诉讼®被告)声称侵犯了Hetlioz的专利®20毫克胶囊。2022年1月，我们与MSN和Impax实验室有限责任公司签订了一项许可协议，解决了针对MSN的诉讼。针对剩余的Hetlioz的合并诉讼®被告于2022年3月受审。2022年12月，特拉华州地区法院裁定Teva和Apotex没有侵犯美国专利号。RE46,604；美国专利号RE46,604；9,730,910；10,149,829；和10,376,487的权利要求无效。我们已就该决定向美国联邦巡回上诉法院提出上诉。我们还在美国新泽西州地区法院对Teva和Apotex分别提起了Hatch-Waxman诉讼，并在美国佛罗里达州南区地区法院对Apotex提起诉讼，在每一起案件中，我们都声称侵犯了特拉华州地区法院没有提起诉讼的管理方法专利。这起诉讼不影响Hetlioz的出售®在欧盟，在美国以外没有关于Hetlioz的通用诉讼悬而未决®。此外，诉讼与Hetlioz LQ无关®口服混悬剂配方。见附注16，法律事务，本年度报告第二部分第8项合并财务报表和题为“我们正在、一直并可能继续卷入保护或执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，第三方可能会质疑我们专利的有效性或可执行性，他们可能会成功。，“在本年度报告的第I部分，第1A项，其中每一项都通过引用并入本年度报告，以获取更多信息。
在欧洲，法律规定了10年的数据排他性(如果针对重要的新适应症开发了一种药物，可能会再增加一年)。此外，欧洲为孤儿适应症提供了10年的市场排他性。因此，在欧洲，数据或市场独占性将为Hetlioz提供保护®至少10年后才能获批。欧洲通过基本专利(即保护产品本身的专利、获得产品的过程或产品的应用)的保护也有可能通过颁发补充保护证书(SPC)而延长最多五年。一份完整的儿科调查计划(PIP)可以进一步将SPC保护再延长六个月，或将孤儿适应症的市场排他性再延长两年。因此，PIP可以为孤立的适应症提供总计12年的市场排他性。欧洲专利局已经批准了我们针对20毫克/天剂量的专利申请。这项专利将于2027年到期，并为最高法院提供基础。如果欧洲的其他未决专利申请获得批准，可能会为Hetlioz提供额外的保护®.
在美国和欧洲以外，数据独占性将保护Hetlioz®根据国家的不同，在不同年限内不同的仿制药竞争。
针对特定睡眠障碍和治疗Hetlioz患者的方法的额外专利申请®如果发布，可能会为这些适应症和治疗方法提供排他性。
Fanapt®
Fanapt的NCE专利®它于2016年在美国到期，在其他国家和地区分别于2010年到期，归赛诺菲所有。与Fanapt相关的其他专利和专利申请®均为万达所有。
Fanapt®代谢物、配方、遗传标记和用途是美国、欧洲和其他市场寻求保护的大量专利申请的主题。2013年11月，一项美国专利(美国8,586,610号)指向一种治疗Fanapt患者的方法®是美国专利商标局颁发给我们的。这项专利于2015年1月被列入Orange Book，将于2027年到期，可能会进一步延长Fanapt在美国的市场独家经营权®。美国已经颁发了更多的治疗方法专利，并将其列在橙色手册中，最新截止日期为2031年12月。
我们还提交了并计划提交更多的专利申请，涉及使用伊哌酮(Fanapt)®有效成分)LAI配方。Fanapt的微球LAI配方获得专利®在欧洲的一些市场将于2022年到期，并将于2024年在美国到期Fanapt的水基微晶LAI配方的专利®将于2023年到期
在美国和欧洲的一些市场。我们有涉及伊洛哌酮使用的未决专利申请，并计划根据这种分子整个开发计划中的发现提交更多申请。
我们向特拉华州地区法院提起了几起Hatch-Waxman诉讼，指控一些仿制药公司的竞争对手侵犯了我们的两个Fanapt®专利。除了一家竞争对手外，所有这些竞争对手的诉讼都已得到解决。见附注16，法律事务，本年度报告第二部分第8项合并财务报表和题为“我们正在、一直并可能继续卷入保护或执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，第三方可能会质疑我们专利的有效性或可执行性，他们可能会成功。，“在本年度报告的第I部分，第1A项，其中每一项都通过引用并入本年度报告，以获取更多信息。
在欧洲，法律规定了10年的监管排他性(如果该药物是为重要的新适应症开发的，还有可能再延长一年)。没有Fanapt的通用版本®将被允许在适用的监管排他期内在大多数欧洲国家销售或销售。在美国和欧洲以外，可能有类似的监管一揽子保护期，可以保护Fanapt®根据国家的不同，在不同的年限内避免仿制药竞争。
传统的
礼来公司拥有NCE专利，以及针对传统制剂的多态形式和方法的专利申请。这种专利保护是在美国和世界其他国家寻求的。这些专利和专利申请已经授权给我们了。涵盖传统药物的NCE专利将于2023年4月到期，但美国除外，在美国，该专利通常将于2024年6月到期，但取决于根据哈奇-瓦克斯曼法案可能获得的任何延期。我们已经提交了更多的专利申请，这些申请是基于最近与传统型公司研究期间的发现而提出的。
录像机-297
VTR-297是一种小分子HDAC抑制剂，有可能用于治疗几种肿瘤学适应症。我们有正在处理的专利申请，涉及VTR-297的使用，并计划根据这种分子整个开发计划中的发现提交更多申请。
CFTR激活剂和抑制剂产品组合
我们的CFTR激活剂和抑制剂产品组合可能在解决一些高度未得到满足的医疗需求方面具有广泛的适用性，包括慢性干眼、便秘、多囊肾病、胆汁淤积症和分泌性腹泻。我们计划根据这些候选产品的整个开发计划中的发现提交申请。
VQW-765
诺华公司拥有NCE专利以及针对使用VQW-765、VQW-765配方和VQW-765与其他活性药物成分的组合的方法的专利申请。关于与诺华公司就Fanapt达成的和解协议®，我们获得了某些专利和专利申请下的全球独家许可，以及其他知识产权许可，开发和商业化VQW-765，这是一种第二阶段的α-7烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂。NCE专利将于2023年在美国、欧洲和其他市场正常到期。
其他专利
除了上文讨论的NCE专利和其他授权内专利外，我们还获得或提交了大量与我们的产品和候选产品相关的专利和专利申请，其中大部分是在包括美国在内的关键市场提交的。此外，我们还提交了许多其他与目前未在临床研究中的药物有关的专利申请。这些不同的专利和专利申请中的权利要求涉及物质的组合物，包括涵盖其他产品、药物组合物和使用方法的权利要求。
专有技术
对于不适合专利保护的专有专有技术、专利难以强制执行的过程以及我们发现过程中涉及专利申请未涵盖的专有专有技术和技术的任何其他要素，我们通常依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的利益。我们要求我们的所有员工、相关顾问和顾问签订保密协议。在有必要的地方
为了与外部各方共享我们的专有信息或数据，我们的政策是只提供实现预期目的所需的信息和数据，并且仅根据这些各方的保密义务。
市场营销和销售
赫特利奥兹®2014年1月，胶囊在美国被批准用于治疗Non-24和Hetlioz®胶囊和口服混悬剂于2020年12月被批准用于治疗短信患者的夜间睡眠障碍。我们商业化地推出了Hetlioz® 胶囊于2014年4月在美国上市，并于2021年3月口服暂停。此外，赫特利奥兹®2015年7月，欧盟批准胶囊用于治疗非24岁完全失明的成年人，2016年8月，我们商业化推出了Hetlioz®在德国。鉴于Hetlioz的潜在适应症范围®，我们可能会为Hetlioz的开发和商业化寻求一个或多个合作伙伴关系®全世界。
Fanapt®口服片剂于2009年5月在美国被批准用于治疗精神分裂症，并于2010年1月在美国商业化推出。我们继续探索Fanapt的监管途径和商业机会®其他地区的口服配方。
主要客户
我们的收入来自产品销售，集中在专业药店，包括Accredo(Express Script的子公司)和OpumRx(UnitedHealth Group的子公司)，以及批发商，包括amerisourceBergen制药公司、红衣主教保健公司和McKesson公司。这五大客户各自占2022年总收入的10%以上，作为一个整体，占截至2022年12月31日的年度总收入的87%。
竞争
尤其是制药业，竞争非常激烈，包括一些老牌大中型公司，它们拥有比我们更多的财政、技术和人力资源，并且比我们拥有更多的商业基础设施。我们的细分市场还包括几家规模较小的新兴公司，它们的活动直接专注于我们的目标市场和专业领域。我们的产品一旦被批准用于商业用途，将与这些竞争对手提供的多种治疗方法竞争。虽然我们相信我们的产品将具有某些有利的特点，但现有的和新的治疗方法也可能具有优势。此外，其他药物技术和疾病预防方法的发展也在迅速进行。这些发展可能会使我们的产品或技术过时或缺乏竞争力。
我们相信Hetlioz的主要竞争对手®和Fanapt®具体如下：
•对于Hetlioz来说®在治疗夜间睡眠障碍的短信中，还没有FDA批准的直接竞争对手。对于Hetlioz来说®在治疗Non-24方面，Teva已经推出了Risk，FDA已经批准了Apotex和MSN的简化新药申请(ANDA)。此外，针对某些睡眠相关障碍的镇静-催眠治疗包括安必恩®(唑吡坦)赛诺菲(包括安必恩CR)®)、Lunesta®(Eszopiclone)，Sunovion制药公司，Rozerem®(Ramelteon)武田制药有限公司，Silenor®(多塞平)，Currax PharmPharmticals LLC，BelSomra®(Suvorexant)：默克公司，达维戈®(由Eisai Inc.生产)，非专利产品，如扎来普隆、曲唑酮和多塞平，以及非处方药，如苯那君®和泰诺PM®。褪黑素激动剂的类别包括罗泽伦®(Ramelteon)武田制药有限公司，Valdoxan®(Agomelatine)，Servier实验室有限公司，循环®(长效褪黑素)由Neurim制药有限公司和食品补充剂褪黑素开发。轮班工作和过度睡眠障碍的治疗包括营养支持®(阿莫达非尼)和普罗吉®(Modafinil)均由Teva制药工业有限公司提供。
•对于Fanapt®在精神分裂症的治疗中，非典型的抗精神病药物竞争者是利培酮®(利培酮)，包括LAI制剂利培酮康斯塔®和Invea®(帕利培酮)，包括LAI配方英维佳®SUSTENNA®，各由强生，来配方再普乐®重新流行TM(奥氮平)，Lilly，Abilify®(阿立哌唑)，大冢美国制药公司，Abilify Maintena®(Abilify的LAI公式®作者：Lundbeck/Otsuka America Pharmtics Inc.®(齐拉西酮)，Viatris，Inc.，Saffris®(Asenapine)作者：艾伯维公司，拉图达®(Lurasidone)，Sunovion制药公司，Rexulti®(Brexpirazole)，Lundbeck/Otsuka America Pharmtics，Inc.，Aristada®(阿立哌唑月桂醇)Alkermes，plc，Vraylar缓释注射混悬剂®(加勒比)艾伯维公司著，Perseris®(利培酮)缓释注射混悬剂® (Lumapteperone)通过细胞内治疗，
公司，Lybalvi®Alkermes、plc和仿制药氯氮平和奎硫平，以及典型的抗精神病药物氟哌啶醇、氯丙嗪、硫代咪嗪和舒必利(所有这些都是仿制药)。
我们成功竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力利用我们的药物遗传学、药物基因组学和药物开发专业知识，在其他公司能够开发有竞争力的产品之前，识别、开发、确保有前景的药品的权利并获得监管部门的批准。我们能否成功竞争，还取决于我们能否吸引和留住技术和经验丰富的人才。此外，我们的竞争能力可能会受到影响，因为在某些情况下，保险公司和其他第三方付款人试图鼓励使用更便宜的非专利产品，这可能会降低我们的产品的吸引力。
制造业
我们目前使用虚拟供应制造和分销链，这意味着我们没有自己的设施来生产商业或临床试验供应的药物，我们也没有自己的分销设施。相反，我们与第三方签订合同，以采购关键原材料，并对我们的产品和候选产品进行制造、仓储、订单管理、账单和收集和分销。
我们预计将继续完全依赖第三方制造商生产药物物质和最终药物产品，用于临床开发和商业销售。然而，有许多因素可能导致我们的产品供应中断，包括监管审查、我们制造来源的变化、与制造商的纠纷或制造商的财务不稳定，所有这些都可能对我们的运营和财务业绩产生负面影响。
我们已经与Thermo Fisher Science的子公司Patheon PharmPharmticals Inc.和Patheon Inc.(统称为Patheon)达成了生产Hetlioz的协议®胶囊和Fanapt® 口服片。
2014年1月，我们与Patheon签订了一项制造Hetlioz商业用品的协议®20毫克胶囊在帕西恩的俄亥俄州辛辛那提制造基地。在Hetlioz下®根据生产协议，我们负责为Hetlioz提供活性药物成分(Tasimelteon)®并同意向Patheon订购至少80%的Hetlioz新单位的预期年产量®胶囊。Patheon负责制造Hetlioz®20 mg胶囊，进行质量控制和稳定性测试，并包装Hetlioz®胶囊。赫特利奥兹®制造协议的初始期限为五年，并在初始期限之后自动续签，每个期限连续一年，除非任何一方在当时的当前期限结束前至少12个月发出终止协议的通知。任何一方都可以终止Hetlioz®在特定情况下向另一方发出书面通知的制造协议。
作为2014年和解协议的一部分，我们假设诺华与Patheon就生产Fanapt的商业用品达成了制造协议®。2016年5月，我们与Patheon签订了一项新的制造协议，生产Fanapt的商业用品®Patheon在加拿大安大略省密西索加的生产基地生产1、2、4、6、8、10和12毫克的片剂。在Fanapt下®根据生产协议，我们负责采购有效药物成分(伊洛酮)的供应，并已同意从Patheon订购至少70%的预期年产量新单位Fanapt®在协议期限内，每年为美国和其他指定国家提供平板电脑。帕瑟恩负责制造Fanapt®1、2、4、6、8、10、12 mg片剂，进行质量控制和稳定性测试，包装Fanapt®平板电脑。Fanapt家族®制造协议的初始期限为五年，并在初始期限之后自动续签，每个期限连续一年，除非任何一方在当时的当前期限结束前至少12个月发出终止协议的通知。任何一方都可以终止Fanapt®在特定情况下向另一方发出书面通知的制造协议。
2020年12月，我们签订了一项非独家制造协议，生产48毫升和158毫升Hetlioz LQ的商业用品®瓶子。Hetlioz LQ®制造协议的初始期限为五年，并在初始期限之后自动续签，每个期限连续一年，除非任何一方在当前期限结束前至少12个月发出终止协议的通知。
政府监管
美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销和进出口等方面进行了广泛的监管。新药必须通过NDA程序获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。
监管批准和随后对适用的联邦、州、地方和外国法律和法规的遵守需要花费大量的时间和财力。此外，不遵守适用的要求可能导致警告信、临床扣押、民事或刑事处罚、召回或扣押产品、禁令、取消律师资格、部分或全部暂停生产或将产品从市场上撤回。任何司法、行政或其他政府执法行动都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
美国政府监管
美国药品开发和监管
在美国，FDA根据联邦《食品、药物和化妆品法》(FDCA)和相关法规对药品进行监管。药品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州和地方法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、审批过程或审批后的任何时候，如果申请人不遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
一旦确定了用于开发的候选药物，它就进入了临床前测试阶段。临床前试验包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。研究新药(IND)申请赞助商必须向FDA提交临床前试验的结果，以及生产信息和分析数据，作为IND的一部分。赞助商还必须包括一份协议，详细说明第一阶段临床试验的目标，用于监测试验安全性的参数，以及如果第一阶段适合进行疗效评估，将进行评估的有效性标准。即使在IND提交之后，一些临床前试验也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内将临床试验搁置。FDA也可以在临床试验之前或期间的任何时候实施临床暂停，原因是对正在进行的或拟议的临床试验或不符合FDA特定要求的安全担忧，在FDA通知赞助商暂停之前，试验可能不会开始或继续进行。
所有临床试验必须在符合FDA良好临床实践(GCP)要求的一名或多名合格研究人员的监督下进行，其中包括要求所有研究对象以书面形式提供他们参与任何临床试验的知情同意。临床试验必须在详细说明试验目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及要评估的安全性和/或有效性标准的方案下进行。每个方案必须作为IND的一部分提交给FDA，对于严重和意想不到的不良事件，必须及时向FDA和调查人员提交安全报告。参与临床试验的每个机构的机构审查委员会(IRB)必须在该机构开始临床试验之前审查和批准每个方案，还必须批准有关试验的信息以及必须提供给每个试验受试者或其法律代表的同意书，监督研究直到完成，并以其他方式遵守所有适用的IRB规定。
人体临床试验通常分三个连续阶段进行，在某些情况下可能会重叠或合并：
•第一阶段：该化合物最初被引入健康的人体，并进行安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄的测试，如果可能的话，以获得其有效性的早期迹象。在大多数情况下，最初的I期临床试验是在健康志愿者中进行的。然而，如果被评估的化合物是用于治疗严重或危及生命的疾病，如癌症，特别是当产品可能毒性太大而无法合乎道德地给健康志愿者服用时，最初的人体试验可能会在目标疾病或状况的患者身上进行。赞助商有时将他们的I期临床试验细分为Ia期和Ib期临床试验。Ib期临床试验通常旨在确认更多患者的剂量、药代动力学和安全性。一些Ib期研究评估生物标记物或替代标记物，这些标记物可能与患有特定类型疾病或状况的患者的疗效有关。
•第二阶段：这一阶段包括在有限的患者群体中进行临床试验，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病或条件的疗效，并确认剂量耐受性和适当剂量。
•第三阶段：进行第三阶段临床试验，以进一步评估扩大的患者群体中的剂量、临床疗效和安全性，通常是在地理上分散的临床研究地点。这些临床试验通常
这些试验被称为“关键”临床试验，旨在确定化合物的总体风险-效益比，并在适当的情况下为产品标签提供充分的基础。
FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停临床试验，包括任何发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物与研究对象受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，临床试验可能由一个由赞助商组织的由合格专家组成的独立小组--dsmb监督。根据其章程，DSMB可以根据对试验的某些数据的访问，确定试验是否可以在指定的检查点进行。
批准后的试验也可以在药物获得初步上市批准后进行。这些试验通常被称为“第四阶段”试验，用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可以强制执行此类临床试验，作为批准NDA的条件。
在新药开发期间，赞助商有几次机会与FDA会面。这些会议可以为赞助商提供一个分享申请或临床试验进展信息的机会，为FDA提供建议，并为赞助商和FDA就下一阶段的开发达成协议。这些会议可能发生在IND提交之前、第二阶段临床试验结束时或最终提交NDA之前。赞助商通常利用第二阶段试验结束时的会议讨论第二阶段临床结果，并提交关键的第三阶段临床试验计划，他们认为这些计划将支持新药的批准。其他时间的会议可根据要求举行。
在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物或其他非临床研究，开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据FDA当前的良好制造规范(CGMP)要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须始终如一地生产高质量的药品批次，除其他外，制造商必须开发测试最终药物的身份、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，必须进行稳定性研究，以证明包装的有效性，并且化合物在其保质期内不会发生不可接受的变质。
虽然IND是活跃的，但总结正在进行的临床试验和自上次进展报告以来进行的非临床研究结果的进展报告必须至少每年向FDA提交一次，书面IND安全报告必须提交给FDA和调查人员，以了解严重和意想不到的不良事件，其他研究结果表明暴露于相同或类似药物对人类有重大风险，动物或体外试验结果表明对人类有重大风险，以及任何临床重要的严重不良反应发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。
还有关于向公共注册机构提交某些临床试验和完成的试验结果的要求。FDA监管产品的某些临床试验的赞助商必须注册并披露特定的临床试验注册和结果信息，这些信息可在www.Clinicaltrials.gov上公开获得。未能正确报告临床试验结果可能会导致民事罚款。临床试验结果的披露通常可以推迟到正在研究的新产品或新适应症获得批准后才公布。
美国审查和批准流程
作为保密协议的一部分，产品开发、临床前和其他非临床研究和临床试验的结果，以及对制造工艺的描述、对药物化学的分析测试、建议的标签和其他相关信息都将提交给FDA。提交保密协议需要支付大量使用费；在某些有限的情况下可以获得豁免。
FDA审查NDA以确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及是否以符合cGMP的方式生产，这将确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据《2022年处方药使用费法案修正案》(PDUFA)，FDA的目标是在标准提交之日起10个月内完成NDA，让一个新的分子实体对提交的材料进行审查并采取行动。这一审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA有60天的时间在申请提交后做出“备案”决定。FDA在接受备案之前，在提交后的头60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，保密协议必须是
与补充资料一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。
FDA可以将新药申请提交给FDA内部的咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估并就申请是否应获得批准以及在何种条件下获得批准提出建议。FDA不受这样一个咨询委员会的建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑咨询委员会的建议。
在批准保密协议之前，FDA还将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。在批准NDA之前，FDA还可以检查一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP要求。
在FDA评估NDA后，它将发布批准信或完整的回复信(CRL)。CRL表明申请的审查周期已经完成，申请将不会以目前的形式获得批准。CRL通常描述FDA确定的NDA中的具体缺陷，可能需要额外的临床数据，例如额外的关键III期试验或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发出CRL，赞助商必须重新提交NDA，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能认定NDA不符合批准标准。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的处方信息。
儿科研究公平法(PREA)要求IND赞助商对大多数药物、新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径进行儿科临床试验。根据PREA，原始的NDA和补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所要求的评估必须评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现在儿科临床试验完成之前，该药物已准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。
如果一种药物获得FDA的批准，批准可能仅限于特定的疾病和剂量，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能会要求测试和监督计划来监控已经商业化的批准产品的安全性，并可能要求赞助商进行上市后的临床试验，这些试验旨在进一步评估NDA批准后药物的安全性和有效性。FDA还可能对批准设置其他条件，包括要求风险评估和缓解战略(REMS)以确保药物的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA的赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。如果不符合REMS或其他法规要求，或者如果在最初的营销后出现问题，营销批准可能会被撤回。
审批后要求
一旦批准，如果没有保持符合监管标准，或者如果药物上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现一种以前未知的药物问题可能会导致该药物受到限制，甚至完全从市场上撤出。批准后，对批准的药物的某些类型的更改，如增加新的适应症、某些生产更改和额外的标签声明，需要接受FDA的进一步审查和批准。参与生产和分销批准药品的制造商和其他实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP法规和其他法律法规。
我们批准的产品，以及我们在fda批准后制造或分销的任何额外产品，将受到fda的持续监管，其中包括记录保存要求、报告
药品不良反应，向FDA提供最新的安全性和有效性信息，药品抽样和分销要求，遵守某些电子记录和签名要求，以及遵守FDA的宣传和广告要求。FDA严格监管上市药品的标签、广告、促销和其他类型的信息，并对药品制造商施加要求和限制，例如与直接面向消费者的广告有关的要求和限制，禁止在产品的批准标签中未描述的用于或在患者群体中宣传产品的要求和限制(称为“非标签使用”)、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动。发现以前未知的问题或未能遵守适用的监管要求，可能会导致限制某一产品的销售或将该产品从市场上撤回，并可能受到民事或刑事制裁。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时间未能遵守适用的政府要求，可能会使申请人或制造商受到行政或司法民事或刑事制裁以及负面宣传。FDA的制裁可能包括拒绝批准待定申请、撤回批准、上市后临床试验的临床搁置、执行函、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、强制要求的纠正广告或与医生的沟通、取缔、归还、返还利润或民事或刑事处罚，任何这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
孤儿药物名称
根据《孤儿药品法》，FDA可以对用于治疗罕见疾病或状况的药物授予孤儿药物称号，这种疾病或状况通常在美国影响不到20万人，或者，如果在美国影响超过20万人，则没有合理的预期药物的销售将足以抵消在美国开发和提供药物的成本。在提交保密协议之前，必须申请孤儿药物称号。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个获得FDA批准的用于治疗具有FDA孤儿药物称号的特定疾病的有效成分的NDA申请者，有权针对该适应症在美国获得该产品七年的独家营销期。在七年的排他期内，FDA可能不会批准任何其他针对同一疾病销售相同药物的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势。孤儿药物排他性并不阻止FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。指定孤儿药物的其他好处包括某些研发费用的税收抵免，以及免除NDA申请使用费。
加快开发和审查计划
FDA有一个快速通道指定计划，旨在加快或促进审查符合某些标准的新药产品的过程。具体地说，如果新药旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出解决该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。关于快速通道产品，FDA可以在提交完整的申请之前滚动考虑审查NDA的部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何必要的使用费。
任何提交FDA审批的产品，包括具有快速通道指定的产品，也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速批准。
如果一种产品旨在治疗严重疾病，并且如果获得批准，将比目前销售的产品在安全性或有效性方面有显著改善，则该产品有资格接受优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的新药申请，以努力促进审查。FDA努力在提交日期后6个月内审查具有优先审查指定的申请，而在其当前的PDUFA审查目标下，审查NDA的时间为10个月。
此外，产品可能有资格获得加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物有资格获得加速批准，前提是确定该产品对替代终点的影响合理地很可能预测临床益处，或者在临床终点可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点的效果，合理地很可能预测不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处，考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。作为批准的一项条件，FDA可以要求一种药物的赞助商获得加速批准
进行充分和良好控制的上市后临床试验。如果赞助商未能进行所需的上市后试验，或者此类试验未能验证预测的临床益处，则获得加速批准的药物可能会受到快速退出程序的约束。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件预先批准宣传材料，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。
最近，加速审批途径在FDA内部和国会都受到了审查。FDA已将更多的重点放在确保尽职尽责地进行验证性研究，并最终确保此类研究证实了益处。例如，FDA召集了其肿瘤药物咨询委员会，以审查FDA所称的悬而未决或拖延的加速审批，这些审批是在验证性研究尚未完成或结果未确认益处的情况下进行的。此外，国会正在考虑各种可能改变加速审批途径的提案，包括增加在这种情况下撤回审批的可能性的提案。
食品和药物管理局安全和创新法案确立了一类被称为“突破性疗法”的药物，这些药物可能有资格获得突破性疗法的指定。如果一种化合物单独或与一种或多种其他产品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果，则赞助商可寻求FDA将该化合物指定为“突破性疗法”。该指定包括所有快速通道计划功能，以及更密集的FDA互动和指导。突破性治疗指定与加速批准和优先审查是不同的状态，后者也可以在满足相关标准的情况下授予同一药物。如果一种产品被指定为突破性疗法，FDA将努力加快此类药物的开发和审查。
快速通道指定、优先审查和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。然而，即使一种产品符合一个或多个这些计划的条件，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。
营销排他性
FDA规定了监管排他期，在FDA批准NDA后的三到五年内，为批准的NDA的持有者提供有限的保护，使其在市场上免受其批准的药物所代表的创新的新竞争。NCE可以获得五年的独家经营权。NCE是一种不含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分的药物。活性部分是指分子或离子，不包括那些使药物成为酯、盐、包括具有氢键或配位键的盐或其他非共价的盐，或不涉及原子之间的电子对共享的分子或离子、衍生物，如分子的络合物(即，由两个化合物的化学作用形成的)、螯合物(即，化合物)或笼合物(即，捕获分子的聚合物骨架)，对药物物质的治疗活性负责。在专营期内，FDA不得接受或批准由另一家公司提交的含有先前批准的活性部分的ANDA或505(B)(2)NDA。然而，如果ANDA或505(B)(2)申请包括证明新产品不会侵犯已经批准的产品的上市专利，或证明这些专利无效，则可以在NCE排他性到期前一年提交。如果产品没有资格获得NCE独家经营权，它可能有资格获得三年的独家经营权。如果一项或多项新的临床试验，生物利用度或生物等效性试验以外的一项或多项新的临床试验，包括505(B)(2)NDA的持有人，对于特定的批准条件，或对上市产品的更改，如先前批准的产品的新配方，可以获得三年的排他性。, 对批准申请至关重要，并由申请人主持或赞助。这三年的专营期防止FDA批准ANDA和505(B)(2)NDA作为新药批准的条件。一般来说，三年的排他性并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA用于原始、未经修改的药物产品的仿制药版本。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议；但是，提交全面保密协议的申请者将被要求进行或获得参考所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全性和有效性。
儿科排他性是美国提供的另一种类型的营销排他性。如果赞助商应FDA的书面请求在儿童身上进行临床试验，则儿科排他性规定在另一段独占期内附加额外六个月的营销排他性。书面申请的发布不要求赞助商进行所述的临床试验。此外，如上所述的孤儿药物指定可能提供七年的市场排他期，但在某些情况下除外。
橙书上市，《哈奇-瓦克斯曼法案》
在通过NDA寻求药物批准时，申请者被要求向FDA列出每一项专利，并声称涵盖了申请者的药物。一旦一种药物获得批准，该药物申请中列出的每一项专利都会在FDA的橙皮书中公布。反过来，橙色手册中列出的药物可以被潜在的竞争对手引用，以支持ANDA的批准。ANDA规定上市的药物具有与所列药物相同强度和剂型的相同活性成分，并已通过生物等效性测试证明在治疗上与所列药物相同。除了生物等效性测试的要求外，ANDA申请者不需要进行或提交临床前或临床测试结果，以证明其药物的安全性或有效性。以这种方式批准的药物通常被称为上市药物的“仿制等价物”，通常可以由药剂师根据为原始上市药物开出的处方进行替代。
ANDA申请者必须向FDA证明橙皮书中列出的批准药物的任何专利。具体来说，申请人必须证明：(I)所要求的专利资料尚未提交；(Ii)所列专利已到期；(Iii)所列专利尚未到期，但将于某一特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或(Iv)所列专利无效或不会受到新药的侵犯。新药不会侵犯已经批准的药物的上市专利或这些专利无效的证明称为第四款证明。如果申请人没有挑战上市专利，ANDA申请将在所有要求参考药物的上市专利到期之前不会获得批准。
如果ANDA申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受ANDA备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到专利到期、诉讼和解或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决的较早30个月。
ANDA申请也将在参考药物的橙皮书中列出的任何非专利排他性到期之前不会获得批准，例如获得NCE批准的排他性。1984年的《美国药品价格竞争和专利期限恢复法》，也就是通常所说的《哈奇-韦克斯曼法案》，规定了一种不含任何先前批准的有效成分的药物获得批准后的五年时间，在此期间，不能提交这些药物的仿制药版本的ANDA，除非提交的文件包含对所列专利的第四段挑战，在这种情况下，提交可以在原始药物批准后四年内提交。联邦法律规定，上市药物含有先前批准的活性成分，但以新的剂型、给药路线或组合获得批准，或用于新用途，其批准需要由赞助商或为赞助商进行的新临床试验支持，在此期间，FDA不能批准基于该上市药物的ANDA有效批准，之后有三年的排他性期限。
欺诈和滥用法律和其他美国监管事项
除了FDCA，制药公司还受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规的约束，这些法律和法规可能会限制这些公司营销、销售和分销其获得上市批准的产品的业务或财务安排和关系。下面介绍一些可能影响制药公司经营能力的法律法规。
反回扣法
除其他事项外，联邦反回扣法规禁止故意直接或间接以现金或实物形式提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或奖励购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁或订购根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划可报销的任何医疗保健项目或服务。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西，政府可以在不证明个人或实体实际了解法律或有违反法律的具体意图的情况下，确定违反了《反回扣法规》。这项法规被解释为适用于一方面是药品制造商，另一方面是处方者、购买者、患者和处方经理之间的安排。有一些法定的例外情况和监管安全港保护某些常见活动免受起诉或其他监管制裁，但例外情况和安全港的范围很窄。未能满足特定法定例外或监管避风港的所有要求，并不意味着该行为本身就是《反回扣条例》所规定的违法行为，但将根据事实和情况的总体情况逐一评估这一安排的合法性。违反反回扣法规的行为将受到监禁、刑事罚款、民事罚款和被排除在联邦医疗保健计划之外的惩罚，如联邦医疗保险和医疗补助。一个
一些州还制定了反回扣法律，建立了类似的禁令，可能适用于由政府计划报销的项目或服务，以及任何第三方付款人，包括商业付款人，被称为“所有付款人”法。
处方药营销法
作为销售和营销过程的一部分，制药公司经常向医疗保健提供者提供经批准的药物样本。《处方药营销法》(PDMA)对药品和药品样品的分销施加了要求和限制，并禁止各州向处方药分销商发放许可，除非州许可计划符合某些联邦指导方针，其中包括储存和处理的最低标准，以及记录保存和其他要求。违反PDMA的行为可能会导致刑事和民事处罚。此外，经2010年《医疗保健和教育和解法案》(统称为《平价医疗法案》或ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》在药品覆盖、定价和报销与医疗改革下文规定了与样本分发相关的年度报告要求。
《虚假申报法》
除其他事项外，《虚假申报法》禁止故意提交或导致提交虚假或欺诈性的政府资金付款申请，并明知而制作或导致制作或使用虚假记录或陈述以获得虚假索赔付款。某些营销行为可能牵涉到虚假索赔法案，包括宣传药品用于未经批准的用途，向客户免费提供产品，预期客户将为产品向联邦计划收费，或抬高向私人价格公布服务报告的价格，这些服务用于根据联邦医疗保健计划设定药品报销率。此外，ACA修订了《社会保障法》，规定包括因违反《反回扣法令》而产生的物品或服务的索赔，根据《虚假索赔法》构成虚假索赔。根据《虚假申报法》提起的诉讼可以由政府提起，也可以作为个人的准诉讼提起，如果索赔成功，个人可能会获得经济奖励。虚假索赔法案的责任在医疗保健行业具有潜在的重大意义，因为该法规规定，对于2015年11月2日之后发生的违规行为，每项虚假索赔或声明将获得三倍的损害赔偿和5500美元至1.1万美元的罚款，并根据适用的通胀进行调整。违反虚假索赔法案的行为也将受到被排除在联邦医疗保健计划之外的惩罚，如联邦医疗保险和医疗补助。制药和其他生命科学公司经常在不承认对重大金额(有时是实质性金额)承担责任的情况下解决指控，以避免可能在诉讼中判处的三倍损害赔偿和每项索赔罚款的不确定性。然而，这些公司可能被要求与政府签订企业诚信协议。, 这可能会给公司带来巨额成本，以确保合规。
1996年《健康保险可转移性和责任法案》
1996年的《健康保险携带和责任法案》(HIPAA)包括联邦刑事法定条款，其中禁止明知和故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，明知和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。
经《健康信息技术促进经济和临床健康法》及其实施条例修订的HIPAA对某些类型的个人和实体提出了与个人可识别健康信息的隐私和安全有关的某些要求和限制。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准不仅直接适用于承保实体(例如，医疗保健提供者和健康计划)，而且还适用于商业伙伴(即创建、接收、维护或传输与为承保实体或代表承保实体提供服务相关的受保护健康信息的独立承包商或代理)。HITECH还创建了四个新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。
《医生付费阳光法案》
医生支付阳光法案要求药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年(除某些例外情况外)向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生和教学医院进行的付款或其他“价值转移”有关的信息，并要求适用的制造商和团购组织每年向CMS报告医生及其直系亲属持有的所有权和投资利益以及付款或其他“价值转移”给这样的医生所有者。未报告相关数据可能会导致民事罚款和/或处罚。
《反海外腐败法》
《反海外腐败法》(FCPA)禁止美国公司及其代表和中间人为了获取或保留海外业务而向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人提供、承诺、授权或支付款项。FCPA的范围包括与许多国家的某些医疗保健专业人员的互动。违反《反海外腐败法》可能导致大量的民事和刑事处罚和补救措施，包括罚款、返还和/或监禁。
类似的州法律
类似的州欺诈和滥用法律法规，如州反回扣法和虚假申报法，可适用于制药公司的商业实践，包括但不限于研究、分销、销售或营销安排，以及涉及由非政府第三方付款人报销的医疗项目或服务的索赔，通常范围广泛，由许多不同的联邦和州机构以及通过私人诉讼执行。除了要求报告价值转移外，一些州还实施了价格报告要求。这些州法律适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者，在几个州，无论付款人如何，都适用。此外，一些州要求制药公司报告与药品营销和促销有关的费用，并报告向各州医生个人支付的礼物和付款。其他州限制制药公司向处方者提供膳食或从事其他营销相关活动的时间，或要求制药公司实施合规计划或营销行为准则，并向州政府提交定期报告或披露。遵守这些法律需要大量资源，不遵守的公司可能面临民事处罚或其他后果。
许多州的法律在特定情况下管理个人信息的隐私和安全。例如，于2020年1月1日生效的《加州消费者隐私法》(CCPA)建立了一个新的法律框架，监管涵盖企业收集和使用加州居民的个人信息，其中包括创建涵盖个人信息的扩展定义，为加州居民确立新的隐私权，对某些有关未成年人的个人信息的披露实施选择加入标准，并为因未能实施和维护合理的安全程序和做法而导致某些数据泄露的企业创建一个新的、可能严重的法定损害赔偿框架。虽然HIPAA管辖的适当收集的临床试验数据和所有受保护的健康信息不受当前版本的CCPA的约束，但其他个人信息可能适用，对CCPA的可能更改可能会扩大其范围。
外国监管
外国药品开发、审查和审批流程
无论赞助商的产品是否获得FDA的批准，它都必须获得外国可比监管机构的批准，然后我们才能在这些国家开始临床试验或产品营销。批准程序因国家而异，时间可能比FDA批准所需的时间长或短。管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求也因国家而异。尽管受制于适用的国家/地区，但在美国境外进行的临床试验通常采用三阶段顺序流程进行管理，上述流程在美国药品开发和监管。然而，国外相当于IND的药物并不是进行先导研究或I期临床试验的先决条件。
在欧盟监管制度下，赞助商可以通过集中或分散的程序提交营销授权申请。集中化的程序适用于生物技术生产的药物或高度创新的药物，规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。此授权为营销授权审批。分散的程序规定相互承认国家核准决定。根据这一程序，国家营销授权的持有者可以向其余成员国提交申请。在收到申请和评估报告后90天内，每个成员国必须决定是否承认批准。这一程序被称为相互承认程序。此外，除美国以外的大多数国家都需要对价格进行监管批准。公司面临的风险是，由此产生的价格将不足以产生可接受的回报。
外国欺诈和滥用法律及其他监管事项
在美国以外，公司在我们营销和销售产品的国家也受到类似的监管，包括关于透明度、贿赂和上述其他法律的规定。在一些外国国家，包括欧盟和日本的主要市场，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，与政府当局的定价谈判可能需要9至12个月或更长时间才能收到监管部门的
对产品的市场批准。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，这可能是昂贵和耗时的。
欧盟个人数据的收集和处理受《一般数据保护条例》(GDPR)的监管，该条例于2018年5月生效。GDPR对个人数据的处理者和控制者实施了严格的业务要求，例如，扩大了关于如何使用个人信息的披露要求，加强了个人数据主体权利，限制了个人数据的保留，增加了与健康数据和假名(即密钥编码)数据有关的要求，缩短了强制性数据泄露通知时间，并提高了控制者证明其已获得某些数据处理活动的有效同意的标准。GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的关于基因、生物识别或健康数据处理的额外法律和法规，这可能会导致成员国之间的差异，限制我们使用和共享个人数据的能力，或导致我们的成本增加，并损害我们的业务和财务状况。此外，英国退出欧盟，通常被称为英国退欧，给英国的数据保护监管带来了不确定性。虽然过渡期现在已经结束，但如何监管进出英国的数据传输仍有待做出决定。我们还受到不断变化的、严格的关于将个人数据转移出欧盟的规则的约束。违反欧盟数据保护法可能会导致巨额罚款，包括GDPR高达20,000,000欧元或上一财年全球年收入的4%的罚款，以及其他行政处罚。
药品覆盖、定价和报销与医疗改革
FDA和其他政府当局批准的产品的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性。产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人支付产品成本的程度，包括美国的联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等政府医疗项目、商业健康保险公司和管理医疗组织。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置一旦保险获得批准后付款人将为产品支付的价格或报销率的过程分开。第三方付款人越来越多地挑战所收取的价格，审查医疗必要性，审查医疗产品和服务的成本效益，并实施控制以管理成本。第三方付款人还可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，这可能不包括特定适应症的所有批准的产品。
为了确保任何可能被批准销售的产品的保险和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似监管批准所需的成本。付款人决定为药品提供保险并不意味着最终支付的报销率将是足够的。第三方补偿可能不足以维持足够高的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。
美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。在过去的几年里，有许多联邦和州的提案，涉及药品和生物制药产品的定价，限制药品和其他医疗产品的覆盖范围和报销，政府控制和美国医疗保健系统的其他变化。例如，ACA于2010年通过，对政府医疗保健计划下产品的覆盖范围和支付方式进行了重大改变。ACA对制药公司具有重要意义的条款包括：
•对生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的任何实体收取的不可扣除的年度费用，根据这些实体在某些政府医疗保健计划中的市场份额在这些实体之间分摊，尽管这项费用不适用于专门为孤儿适应症批准的某些产品的销售；
•扩大医疗补助计划的资格标准，除其他外，允许各州为收入低于联邦贫困水平133%的某些个人提供医疗补助；
•扩大了医疗补助药品退税计划(MDRP)下制造商的退税责任，提高了品牌和仿制药的最低退税，并将退税责任扩大到参加医疗补助管理保健计划的个人处方；
•采用了一种新的方法，由制造商根据MDRP报告吸入、输液、滴注、植入或注射药物的平均制造商价格；
•扩大了符合340B药品折扣计划的实体类型；
•建立了联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，要求制造商在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件；
•建立了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，以及为此类研究提供资金；
•增加了每年报告制造商和分销商提供给医生的产品样本的要求；
•扩大医疗欺诈和滥用法律，包括虚假索赔法案和联邦反回扣法规，并加强对不遵守行为的惩罚；以及
•在CMS内建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。
自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括2011年的预算控制法案，其中包括从2013年开始总共减少向医疗服务提供者支付的医疗保险，除非国会采取进一步行动，否则该法案将一直有效到2031年。最近，总裁·拜登于2021年3月签署了《2021年美国救援计划法案》，该法案将从2024年1月1日起取消单一来源和创新多源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造商价格的100%。此外，2020年12月，CMS发布了一项最终规则，对当前的MDRP法规进行了实质性修改，除其他外，扩大了什么是“线路延伸”的定义。一种“产品线扩展”的药物可能会受到更高的医疗补助退税，而扩大这一定义可能会使更多的药物受到更高的退税。这些新定义于2022年1月1日生效。
最值得注意的是，2022年8月，总裁·拜登签署了《2022年降低通胀法案》(IRA)，使之成为法律。这项法规标志着自2010年ACA通过以来，国会对制药业采取的最重大行动。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(从2022年10月1日开始)；并用新的折扣计划取代联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部(HHS)秘书在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，虽然爱尔兰共和军对制药业的影响还不能完全确定，但它可能是重大的。
美国处方药的成本可能仍将是相当大的讨论主题。国会已经进行了几次调查，并提出并通过了一项立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下的药品成本，以及改革政府对药品的计划报销方法。实施这些和其他改革举措的可能性是不确定的。在接下来的几年里，可能会对政府的健康计划进行更多的立法和监管改革，这可能会对制药公司和我们候选产品的成功产生重大影响。我们预计，未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准、新的支付方法，并对我们收到的任何批准的产品的价格施加额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制，以及营销成本披露和透明度措施。一些措施鼓励从其他国家进口和大宗采购。此外，地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。爱尔兰共和军，以及其他联邦、州和外国医疗改革措施，已经采取，并可能在未来采取，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及任何经批准的产品的价格和/或医生因管理任何经批准的产品而获得的报销水平的额外下行压力。报销水平的降低可能会对我们可以收取的价格或产品的处方或管理频率产生负面影响。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
同样，定价和报销以及控制医疗成本已成为一些外国司法管辖区的优先事项。在欧盟，不同国家的定价和补偿方案差别很大。一些国家规定，只有在商定了补偿价格之后，才能销售药品。一些国家可能要求完成额外的研究，将特定候选药物的成本效益与目前可用的疗法或所谓的卫生技术评估进行比较，以获得报销或定价批准。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的药品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。欧盟成员国可以批准药品的具体价格，或者转而对将药品推向市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。总体上，医疗费用，特别是处方药的下行压力变得很大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口商品施加了竞争压力，可能会降低一国国内的定价。任何对药品实行价格管制或报销限制的国家，都不能提供优惠的报销和定价安排。
见标题为“的风险因素”如果我们未能履行医疗补助药品返点计划或美国其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响“在本年度报告的第一部分第1A项中，了解有关我们参与联邦医疗保健计划和相关合规义务的更多信息。
人力资本
截至2022年12月31日，我们有290名全职员工，而截至2021年12月31日，我们有278名员工。我们的员工中没有一个由工会代表。我们没有经历过任何停工，我们认为我们的员工关系很好。我们的人力资本目标包括以支持整个业务创新的方式吸引、培训和留住员工。
企业信息
我们于2002年在特拉华州注册成立。我们的主要行政办公室位于宾夕法尼亚大道西北2200号，300E套房，华盛顿特区20037，我们的电话号码是(202)734-3400。本公司的网站地址为www.vandapharma.com，本公司网站中包含的信息或可通过本网站访问的信息不包含在本年度报告中，因此不应被视为本年度报告的一部分。
可用信息
我们根据1934年证券交易法(交易法)向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交年度、季度和当前报告、委托书和其他文件。美国证券交易委员会保留了一个网站www.sec.gov，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人(包括我们)的信息。
我们还在我们以电子方式将材料提交给美国证券交易委员会或将其提供给美国证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快在我们的互联网网站www.vandapharma.com上免费提供我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告，以及根据交易法第13(A)或15(D)条提交或提交的报告的修订(如果适用)。
我们的商业行为和道德准则、其他公司政策和程序以及我们的审计委员会、薪酬委员会和提名/公司治理委员会的章程可在我们的公司网站www.vandapharma.com上查阅。要从我们网站的主页访问这些文档，请点击页面顶部的“投资者”，然后点击“公司治理”下的“了解更多”，然后点击所需的文档。我们打算
为符合表格8-K第5.05项有关修订或豁免本公司商业行为及道德守则条文的披露要求，请将有关资料张贴于上述指定的网站地址及地点。
除非其中另有明确说明，否则我们网站或www.sec.gov上包含的任何信息都不会以引用方式并入本年度报告或提交给美国证券交易委员会的任何其他报告或文件中。
我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到许多因素的影响，无论是目前已知的还是未知的，包括但不限于以下描述的因素，其中任何一个或多个因素都可能直接或间接导致我们的实际经营业绩和财务状况与过去或预期的未来经营业绩和财务状况大不相同。这些因素中的任何一个，无论是全部还是部分，都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和普通股价格产生实质性的不利影响。
以下关于风险因素的讨论包含前瞻性陈述。这些风险因素可能对理解本年度报告中以Form 10-K(年度报告)或其他形式发布的任何声明非常重要。以下信息应与第二部分第8项(财务报表和补充数据)和第二部分第7项(管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析)中的合并财务报表和相关说明一并阅读。
由于以下风险因素以及影响我们财务状况和经营业绩的其他风险因素，过去的财务业绩不应被视为未来业绩的可靠指标，投资者不应利用历史趋势来预测未来的业绩或趋势。
与我们的商业和工业有关的风险
我们依赖于Hetlioz的商业成功®和Fanapt®。在美国，Hetlioz®与Hetlioz的仿制版本竞争®我们可能会在短期内经历更激烈的仿制药竞争。
我们在很大程度上依赖于Hetlioz的商业成功®治疗非24小时睡眠觉醒障碍和Hetlioz的胶囊®Hetlioz LQ胶囊和口服混悬剂®)用于治疗Smith-Magenis综合征(SMS)和Fanapt的夜间睡眠障碍®治疗精神分裂症的口服片。
2014年1月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了我们的Hetlioz新药申请(NDA®对于非24岁患者的治疗，2014年4月，我们开始在美国商业推出Hetlioz®。2015年7月，欧盟委员会(EC)授予Hetlioz统一标签的集中营销授权®用于治疗完全失明的成年人的非24岁，并于2016年8月开始Hetlioz的商业推出®在德国。这一授权于2020年7月无限期延长，在欧洲联盟(欧盟)的27个成员国以及欧洲经济区成员国冰岛、列支敦士登和挪威有效。2020年12月，FDA批准了我们针对Hetlioz的NDA和补充新药申请(sNDA®分别用于治疗成人和儿童短信中的夜间睡眠障碍。赫特利奥兹®成人短信胶囊在获得批准后立即上市，Hetlioz LQ®用于患有短信的儿童的液体配方于2021年3月上市。
2022年12月13日，美国特拉华州地区法院(特拉华州地区法院)在我们的专利诉讼中做出了有利于某些仿制药公司的裁决，声称这些公司的仿制药Hetlioz® 他们正在寻求FDA批准的胶囊侵犯了我们涵盖Hetlioz的专利®。我们不同意被告对我们专利的某些权利要求无效或没有侵权的裁决，并已向美国联邦巡回上诉法院(联邦巡回上诉法院)提起上诉。Teva制药美国公司(Teva)推出了其仿制药Hetlioz®美国面临风险FDA已经批准了Apotex Inc.(Apotex)和MSN PharmPharmticals Inc.以及MSN实验室私人有限公司(MSN)的tasimelteon仿制版本的简化新药申请(ANDA)。赫特利奥兹®鉴于对我们不利的专利诉讼裁决，短期内可能面临来自美国仿制药公司的更多竞争。Hetlioz仿制药的销售®可能导致对Hetlioz的需求大幅减少®和/或我们可以出售它的价格，这将对我们的收入和运营业绩产生重大和不利的影响。除非我们的上诉成功，否则我们可以减少我们的支出，目的是保留如果我们在上诉中获胜，迅速增加的能力。我们对Hetlioz的扩展和发展®在美国以外的地区通常不受美国不利的专利裁决的影响。
2014年第四季度，我们获得了Fanapt在美国的商业权®，并开始销售、营销和分销Fanapt®在美国
我们能够从Hetlioz的销售中获得可观的产品收入®和Fanapt®，在美国和国外，短期内将取决于我们的能力，其中包括：
•保护我们的专利和知识产权不受仿制药竞争的影响，包括我们对2022年12月特拉华州地区法院裁决的未决上诉的影响和结果，以及我们最近在新泽西州和佛罗里达州地区法院开始的诉讼；
•政府当局、私营健康保险公司、管理保健组织和其他第三方付款人对这些产品进行适当定价，并获得足够的保险和报销；
•使我们的产品得到医生、医疗保健付款人、患者、药剂师和医学界的广泛接受；
•尽量减少公共卫生危机造成的干扰的影响；
•维护与第三方制造商的商业化生产安排；
•通过经过验证的流程生产足够数量的产品库存，以满足需求；
•继续保持和发展各种内部销售、分销和营销能力，足以维持我们产品的销售轨迹；
•遵守持续的标签、包装、储存、广告、促销、记录保存、安全和其他上市后要求；
•获得监管部门的批准，以扩大我们批准的产品的标签，以获得更多适应症；
•获得监管部门对Hetlioz的批准®或者Fanapt®在其他国家；
•维持我们对Hetlioz的现有监管批准®在欧洲；
•针对专利和其他知识产权持有者声称我们的产品侵犯了他们的权利，提供充分的保护和有效的回应；以及
•充分防范和有效应对与我们的产品相关的任何意想不到的不利影响或负面宣传，以及可能被证明在临床上更有效和更具成本效益的新的或现有的竞争产品的出现。
随着Hetlioz的商业化，我们预计将继续产生巨额费用，并利用我们相当一部分的现金资源®和Fanapt®，评估Hetlioz的国外市场机会®和Fanapt®并继续增强我们在国内和国外的运营能力。这项活动是对Hetlioz商业成功的一项重大投资®和Fanapt®，这是不确定的。
如果我们关于Hetlioz的持续商业努力不成功®和Fanapt®在美国、欧洲或其他可能批准这些产品销售的司法管辖区，我们增加产品销售收入的能力可能会受到不利影响。
发展和维持一个销售、营销和分销组织的成本可能会超过其成本效益。如果我们不能继续发展销售、营销和分销能力，如果销售努力无效，或者如果开发销售、营销和分销能力的成本超过其成本效益，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到重大不利影响。
由于与我们的Hetlioz有关的仿制药公司的决定®专利诉讼，我们可能在短期内面临更激烈的仿制药竞争，我们的收入和运营结果可能会因为推出一个或多个额外的Hetlioz仿制药而受到实质性的不利影响®在美国
在2018年4月至2021年3月期间，我们在特拉华州地区法院对Teva、MSN和Apotex提起了多起Hatch-Waxman诉讼，声称它们的仿制版本Hetlioz将侵犯我们的专利®。2022年1月，我们与MSN和Impax实验室有限责任公司(Impax)签订了一项许可协议，解决了针对MSN的诉讼。2022年3月在特拉华州地区法院进行了一次审判，以解决针对其余公司(被告)的合并诉讼。
2022年12月13日，审判结束后，特拉华州地区法院发布了有利于被告的裁决，裁定被告使用仿制药Hetlioz®，他们正在寻求FDA的批准，并没有侵犯我们的Hetlioz之一®专利和我们的某些其他Hetlioz的主张®专利是无效的。2022年12月14日，我们向联邦巡回法院提出上诉，并要求被告在上诉悬而未决期间暂停市场准入。2022年12月16日，联邦巡回法院发布了一项临时禁令，禁止Teva和Apotex进入市场，直到联邦巡回法院就我们的动议发出暂缓上诉的命令。2022年12月28日，联邦巡回法院拒绝了我们的禁令请求。我们的上诉在联邦巡回法庭待决。自那以后，Teva推出了面临风险的仿制药。仿制药的商业推出，以及近期来自更多仿制药进入者的潜在竞争加剧，可能会对我们的收入和我们的运营结果产生实质性的不利影响。MSN和Impax可能被允许推出Hetlioz的仿制版本®根据与我们的许可协议，在某些有限的情况下。
此外，尽管我们正在对特拉华州地区法院的裁决提出上诉，并正在向其他法院寻求额外的补救措施，包括寻求针对Apotex和Teva的禁令，但我们可能不会成功进行任何此类努力，这将是昂贵和耗时的。这种努力还需要管理层的高度重视，即使最终成功，也可能对我们的业务结果产生负面影响。见附注16，法律事务，本年度报告第二部分第8项合并财务报表和题为“我们正在、一直并可能继续卷入保护或执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，第三方可能会质疑我们专利的有效性或可执行性，他们可能会成功。其每一个都以引用的方式并入本文中，以获取附加信息。
此外，虽然我们认为赫特利奥兹®很难制造，而建立制造Hetlioz能力®这既耗时又昂贵，这可能会限制仿制药公司可获得的tasimelteon供应量，但我们无法直接了解任何仿制药公司的供应水平，我们依赖自己的经验以及来自第三方的信息，这些信息可能不可靠。仿制药公司可能会找到或开发合格的Hetlioz来源®供应我们不知道的，比我们的来源更有效率或更便宜的供应。此外，仿制药公司可能会说服我们的供应商或第三方制造商在向我们供应任何适用的合同承诺之前优先向仿制药公司供应。如果供应成本和供应受到影响，这种情况可能会对我们直接在美国以及可能在美国以外的地区的收入和业务结果产生实质性的不利影响。
Hetlioz的未来表现®和Fanapt®可能受到许多因素的影响，包括竞争产品或意想不到的安全问题。如果Hetlioz®或者Fanapt®如果不能成功地获得广泛的商业认可，我们的业务就会受到损害。
Hetlioz的未来表现®和Fanapt®销售将取决于几个因素，包括我们教育医生的能力，以及提高医生对我们的产品相对于竞争产品的好处的认识的能力。我们的任何产品进一步被市场接受的程度，包括新的适应症，或医生、患者、医疗保健付款人和医疗界对批准的候选产品的市场接受程度，将取决于许多因素，包括但不限于：
•我们未决的专利诉讼和上诉努力的影响和结果；
•Hetlioz的任何仿制版本的商业化和定价®在市场上；
•可接受的安全性和有效性证据；
•相对方便和容易管理；
•任何不良副作用的流行率和严重程度；
•是否有替代治疗方法；
•市场对需要治疗的情况的认识；以及
•定价和成本效益。
此外，赫特利奥兹®和Fanapt®都受到FDA的持续审查，我们不能保证不会出现新发现或报告的安全问题。随着更广泛的患者群体使用任何新上市的药物，可能会不时发生严重的不良事件，这些事件最初似乎与药物本身无关。任何安全问题都可能导致我们暂停或停止销售经批准的产品，导致我们改变营销经批准的产品的方式，使我们承担重大责任，并对我们的收入和财务状况产生不利影响。如果Hetlioz中的任何一个退出®或者Fanapt®从市场上看，我们的收入将大幅下降，我们的业务将受到严重损害。
随着Hetlioz仿制版本的推出面临风险®随着我们面临日益激烈的仿制药竞争，我们投资于市场教育以发展美国市场可能不可行，我们在业务的几个方面保持目前的促销努力和吸引有利商业条款的能力可能会受到不利影响。
我们受到与美国的定价和报销政策相关的不确定性的影响，包括最近和未来的医疗改革措施，如果这些措施对我们的产品不利，可能会阻碍或阻止我们产品的商业成功。
我们能否成功地将我们的产品商业化，在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人的承保范围和报销水平。在决定是否报销我们的产品以及报销水平时，第三方付款人考虑的因素包括我们产品的疗效、成本效益和安全性，以及其他治疗方法的可用性，包括非专利处方药和非处方药。我们预计将继续面临做出不利定价修改的压力，例如折扣或回扣。谈判有利的报销可能是一个既耗时又昂贵的过程，而且不能保证我们能够与第三方付款人达成对我们有利的定价条款。某些第三方付款人也有报销或承保流程，我们认为这些流程很难导航，需要事先授权才能为我们的产品提供报销，甚至拒绝提供报销，其他人可能会在未来这样做。如果我们的患者不能在广泛、及时或令人满意的基础上获得第三方付款人对我们产品的报销批准，如果报销受到困难的报销或承保程序或事先授权要求的限制，或者如果报销没有保持在令人满意的水平，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。此外，如果第三方付款人限制或减少我们产品报销的适应症、条件或患者群体，我们的业务可能会受到不利影响。此外，正如下面和上面在第I部分，标题下的第1项药品覆盖、定价和报销与医疗改革第三方付款人的保险覆盖范围或报销水平的变化，或患者所持此类保险类型的变化，可能会对我们的业务和商业化努力造成实质性损害。
我们预计，由于下面讨论的医疗改革，我们当前和未来产品的销售将面临定价压力及以上第一部分，标题下的项目1药品覆盖、定价和报销与医疗改革以及旨在降低医疗成本的举措的趋势、管理式医疗的影响力越来越大、对药品定价的审查、正在进行的关于削减政府支出的辩论以及更多的立法建议。对药品定价和由此产生的药品成本进行了严格的审查，这可能会导致制药业的业务和报销发生重大变化。联邦和州政府一直在努力解决药品成本问题，这些努力通常侧重于提高药品成本的透明度，或限制药品价格、价格上涨或其他相关成本。
最值得注意的是，2022年8月，总裁·拜登签署了《2022年降低通胀法案》(IRA)，使之成为法律。这项法规标志着自2010年ACA通过以来，国会对制药业采取的最重大行动。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(从2022年10月1日开始)；并用新的折扣计划取代联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部(HHS)秘书在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，虽然爱尔兰共和军对制药业的影响还不能完全确定，但它可能是重大的。
旨在控制和降低医疗费用的医疗改革努力或任何未来的立法或监管行动，包括通过旨在限制报销、限制获得或实施不利的定价修改的措施
在医药产品方面，可能会影响我们获得或保持令人满意的产品报销水平的能力，或者根本不会，这可能会对我们的业务和财务业绩造成实质性损害。
我们遇到过第三方付款人拒绝承保或报销为Hetlioz开出的处方®以及无法浏览由这些第三方付款人建立的保险或报销流程的患者。如果这种趋势继续下去，Hetlioz的商业成功®可能会受到限制，我们的业务和运营结果可能会受到实质性损害。
我们遇到过第三方付款人拒绝承保或报销为Hetlioz开出的处方®。由于Hetlioz的仿制药最近进入市场，这一比率可能会进一步上升®。此外，我们知道患者在浏览第三方付款人建立的保险流程时遇到了困难，这使得他们很难为Hetlioz开处方®。我们从Hetlioz获得的收入®远低于第三方付款人消除或减少这些报销挑战和障碍并批准为Hetlioz开出的处方的更大比例的情况®。如果这种趋势继续下去，大量患者无法填满Hetlioz，我们的业务可能会受到实质性的不利影响® 由于承保范围或报销问题而开出的处方。
如果FDA不接受我们针对胃瘫患者和晕动病患者使用传统剂的NDA或sNDA备案文件；如果FDA确定我们用于治疗胃瘫或晕动病的传统剂的临床试验结果不证明足够的安全性和有效性的实质性证据；或者如果FDA不批准适用的PDUFA日期，传统剂的继续开发将显著延迟或终止，我们的业务将受到严重损害，我们的股票的市场价格可能会下降。
2022年2月，我们宣布了我们第三阶段临床研究的结果，VP-VLY-686-3301，评估传统药物治疗胃瘫症状的有效性和安全性。这项研究没有达到其预先指定的主要终点，即药物和安慰剂在治疗12周时恶心严重程度与基线的变化方面的差异。两个治疗组在恶心和胃瘫的其他核心症状方面都比基线有了显着改善。在将分析限制在基线水平没有使用抢救药物的患者组中，并对依从性较差的情况进行调整时，我们发现了在许多症状和整个研究期间都有药物效果的强有力证据，包括在第12周时预先指定的主要恶心终点的显著和有意义的影响。FDA可能不会将这些数据视为传统派在治疗胃轻瘫或其症状的任何适应症、治疗任何时间的有效性的实质性证据。我们正在准备为胃瘫患者提交一份传统的NDA。我们还启动了传统药物治疗运动病的第三阶段临床研究。在任何或所有适应症中，与我们的监管提交或传统临床计划有关的任何不利发展或结果或感觉到的不利发展或结果都将严重损害我们的业务，并可能导致我们股票的市场价格下跌。此类不利发展的例子包括但不限于：
•FDA确定，他们认为需要就传统药物治疗胃瘫或晕动病进行更多的临床研究；
•这些计划中的临床或非临床研究引起的安全性、有效性或其他问题；或
•FDA认定，传统的临床试验计划引发了安全问题，或者没有显示出实质性的有效性证据。
我们相信传统剂具有良好的安全性，在动物和人类中的广泛测试结果证明了这一点。然而，尽管有这些结果，FDA在2018年12月通知我们，为了治疗12周以上的患者，我们将不得不进行为期9个月的非啮齿动物慢性毒性研究。目前，这限制了我们收集人体安全数据的能力超过12周。FDA要求的非啮齿动物研究需要牺牲数十只动物，我们对进行为期九个月的非啮齿动物慢性毒性研究的必要性提出了异议。2019年2月，我们向美国哥伦比亚特区地区法院(DC地区法院)提起诉讼，挑战FDA的立场，但我们最终没有胜诉。尽管我们与FDA存在分歧，但临床前一揽子计划允许我们继续进行NDA申请所需的所有疗效研究。此外，在2020年7月，FDA通过一项针对单个患者的扩大准入计划(EAP)授权了TRANSPANT。EAP允许患者在NDA批准之前请求使用传统剂，最长可达六个月，并可选择请求续签。从那时起，在传统研究中受益的某些患者要求并获得更多机会，而另一些患者则被拒绝根据EAP接受治疗。EAP正在进行中，一些患者已经开始治疗。虽然这份EAP不是用来收集数据的，但我们从这群扩大准入的患者中收集了安全数据，并计划将这些数据包括在胃瘫患者传统的NDA中。FDA在审查NDA时可能会忽略这些安全数据。缺乏长期(即在人类中超过12周)的安全性数据可能会影响FDA批准传统药物治疗慢性心脏病的意愿。
指示。然而，由于长期安全数据通常不是短期适应症的要求，而且临床前情况并未排除临床开发，我们认为任何NDA申请治疗12周或更短时间的患者都是完整的。例如，FDA已经通知我们，它正在考虑一种短期缓解胃瘫恶心症状的适应症。虽然这一短期适应症不是首选，但我们会考虑接受这一有限的适应症，同时继续寻求慢性适应症。然而，FDA可能认为即使是短期的适应症，安全信息也不够充分。此外，FDA对EAP的授权并不是获得FDA对NDA的完全批准的保证或步骤。如果我们不能就批准传统药物的监管途径与FDA达成一致，我们的业务将受到实质性的不利影响，我们在申请方面遇到任何延误，或者FDA推迟或拒绝批准用于治疗胃瘫或晕动病的NDA或sNDA申请。
全球经济状况可能会对我们的业务产生不利影响。
政治不稳定和冲突导致美国和其他国家经济状况普遍下降或金融不稳定，以及新冠肺炎等一般性健康危机造成的经济挑战已导致市场混乱，包括大宗商品价格大幅波动、信贷和资本市场不稳定以及供应链中断，这些问题已导致全球创纪录的通胀，并可能对我们的业务产生不利影响。经济状况以及宏观经济环境总体方向的不确定性超出了我们的控制，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高和稀释。虽然我们相信我们有足够的资本资源来满足目前的营运资本和资本支出要求，但经济低迷或我们支出的大幅增加可能需要以不具吸引力的利率或过度稀释现有股东的条款进行额外融资。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的股价产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。
如题为“风险因素”的风险因素所述我们受到与美国定价和报销政策相关的不确定性的影响，包括最近和未来的医疗改革措施，如果这些措施对我们的产品不利，可能会阻碍或阻止我们产品的商业成功”,我们产品的销售在很大程度上依赖于政府卫生行政部门、私人健康保险公司、分销合作伙伴和其他组织的报销。在经济衰退的情况下，这些组织可能无法履行其偿还义务或可能延迟付款。此外，联邦和州卫生当局可能会进一步减少联邦医疗保险和医疗补助的报销，私营保险公司可能会进一步加强对索赔的审查。报销范围或报销范围的减少可能会对我们的产品销售和收入产生负面影响。
此外，我们业务的几个重要方面都依赖于第三方。例如，我们使用第三方进行销售、分销、医疗事务和临床研究，我们依赖几个单一来源的原材料供应商和合同制造商来制造我们的产品。在充满挑战和不确定的经济时期，在信贷紧缩的市场中，我们的第三方承包商、供应商或合作伙伴的业绩可能会中断或延迟。如果这些第三方不能履行他们对我们的承诺，我们的业务和经营结果将受到不利影响。
全球卫生危机和流行病可能会对我们的业务产生不利影响。
全球卫生危机和流行病，如新型冠状病毒(新冠肺炎)，可能导致实施各种应对措施，包括政府实施的隔离、旅行限制和其他公共卫生安全措施，这些措施可能会对生产力产生负面影响，并扰乱我们的业务。此外，新冠肺炎疫情已造成全球供应链中断，可能产生难以预测的持久影响和后果。
新冠肺炎疫情已经影响了全球的临床研究，包括我们的开发项目的延迟。虽然我们的临床试验已经恢复了患者登记，但我们未来可能会因新冠肺炎大流行或其他健康危机而中断，这些危机可能会对我们的销售活动、供应链、我们正在进行和计划中的临床试验以及其他监管活动产生不利影响，包括：
•减少我们的销售队伍或患者接触医疗保健提供者的机会，这可能会减少重新配药或新患者开始的数量，从而对我们的收入产生不利影响；
•我们的合同制造组织用于生产我们产品的活性药物成分的供应中断或延迟，以及由于人员短缺、生产减速或停顿和输送系统中断而导致从这些组织供应我们的产品的任何相关中断或延迟；
•临床站点启动的延迟或困难，包括在招聘临床站点调查员和临床站点工作人员方面的困难；
•将医疗资源从临床试验的进行中转移出来，包括将作为我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员转移到其他地方；
•延迟或难以招募患者参加我们的临床试验；
•由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问和研究程序(如被认为不必要的程序)中断，可能影响受试者数据和临床研究终点的完整性，导致关键临床试验活动中断，如临床试验现场数据监测；
•我们的员工资源或第三方临床研究机构的员工资源在开发我们的产品时受到限制，包括因为员工或他们的家人生病或员工希望避免与大群人接触；以及
•监管机构运作中断或延误，这可能会影响审查和批准时间表。
新冠肺炎疫情继续快速演变。疫情可能在多大程度上继续影响我们的业务、财务状况和运营结果，将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法有把握地预测，例如疫情的持续时间和严重程度、新的病毒变异株的出现、旅行限制和社会疏远做法、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性。
如果FDA不批准我们针对Hetlioz的sNDA®用于治疗时差障碍或失眠或持续开发用于治疗时差障碍的他西美特隆被大幅推迟或终止，我们的业务将受到重大损害，我们的股票市场价格可能会下跌。
2018年12月，我们宣布FDA已经接受了Hetlioz®SNDA用于治疗时差障碍。我们在2019年8月收到了一封完整的回复信(CRL)，其中FDA声称该研究的措施具有不明确的临床意义，并拒绝批准我们的sNDA。我们在行动后会议上与FDA会面讨论CRL，并在2022年要求有机会与FDA就时差障碍sNDA的批准举行听证会。我们在2022年9月对FDA提起诉讼，要求FDA立即在联邦登记册上发布关于时差障碍sNDA听证会的机会通知。FDA随后于2022年10月在《联邦纪事报》上发表了这一通知。我们正在与FDA就听证会的时间进行讨论。
2022年11月，我们宣布，我们正在准备提交Hetlioz的sNDA®在治疗失眠方面。
与我们的时差障碍或失眠的监管提交相关的任何额外的不利事态发展或结果，或感觉到的不利事态发展或结果，都将严重损害我们的业务，并可能导致我们股票的市场价格下跌。此类不利发展的例子包括但不限于：
•FDA决定，需要对时差障碍或失眠项目进行额外的临床研究；
•时差障碍或失眠计划的临床或非临床研究，或用于时差障碍计划的制造工艺或设施引起的安全性、有效性或其他问题；或
•FDA认定时差障碍或失眠计划引发了安全担忧，或没有显示出实质性的疗效证据。
如果FDA不批准我们对Fanapt的sNDA®对于双相I型障碍的治疗，我们的业务将受到严重损害，我们的股票市场价格可能会下跌。
2022年12月，我们宣布Fanapt®在一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究中，该药对成人双相I型障碍相关的急性躁狂和混合发作有效。我们打算为Fanapt提交sNDA® 2023年用于治疗与双相I型障碍有关的急性躁狂症和混合性发作。
与我们针对双相I型障碍的监管提交相关的任何额外的不利事态发展或结果，或感觉到的不利事态发展或结果，都将严重损害我们的业务，并可能导致我们股票的市场价格下跌。此类不利发展的例子包括但不限于：
•FDA决定需要对双相I型障碍项目进行更多的临床研究；
•双相I型障碍计划的临床或非临床研究或用于双相I型障碍计划的制造工艺或设施引起的安全性、有效性或其他问题；或
•FDA认定双相I型障碍计划引发了安全问题，或者没有显示出实质性的有效性证据。
我们可能会不时加入第三方合作，以开发我们的产品并将其商业化。如果我们无法确定或与任何重要的第三方合作伙伴达成协议，如果我们与任何此类第三方的合作在商业上不成功，或者如果我们与任何此类第三方的协议终止或到期，我们可能会在财务上受到不利影响，或者我们的商业声誉可能会受到损害。
我们的业务战略包括与企业合作伙伴为Hetlioz的商业化进行合作®、Fanapt®以及我们的其他产品。虽然我们目前没有达成任何实质性的商业合作安排，但我们可能达成第三方合作安排的领域包括在某些欧盟国家和美国以外的其他地区进行销售和营销的联合销售和营销安排，以及未来的产品开发安排。如果我们无法确定或与任何重要的第三方合作伙伴达成协议，我们的业务、运营结果或财务状况可能会受到不利影响。Hetlioz仿制药的推出面临风险®而进一步的仿制药竞争可能会使我们更难在任何此类协议或安排中找到或吸引第三方合作伙伴，并获得有利的商业条款。我们达成的任何安排在科学上或商业上都可能不会成功。终止任何这些安排都可能对我们开发、商业化和营销我们的产品的能力造成不利影响。
我们合作安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。我们的协作者将在确定他们将应用于这些协作的工作和资源方面拥有很大的自由裁量权。我们预计，与这些未来合作相关的风险包括：
•我们的合作协议预计是固定期限的，在各种情况下可能会终止，包括在许多情况下，在无缘无故的情况下短时间通知；
•我们的合作者可以单独或与其他人一起开发和商业化与我们的产品相似或具有竞争力的产品和服务，这些产品和服务是他们与我们合作的主题；以及
•我们的合作者可能会改变他们商业化努力的重点。
近年来，制药和生物技术行业发生了大量的合并和合并，其中一些合并导致参与公司在完成这些交易后重新评估和转移其业务重点。如果我们未来的任何合作伙伴减少或未能增加与此类产品相关的支出，我们产品发挥其潜力的能力可能会受到限制。
与制药公司和其他第三方的合作经常被另一方终止或允许终止。与我们未来合作有关的任何此类终止或到期都可能对我们的财务造成不利影响，并损害我们的商业声誉。
即使在我们获得监管机构对产品的批准后，该产品在市场上的接受度也是不确定的，如果不能获得商业认可，将阻止或推迟我们从此类产品创造可观收入的能力。
即使在我们的产品销售获得监管批准后，这些产品的商业成功也将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他成员是否接受它们作为竞争产品和治疗方法的治疗和成本效益替代方案。市场对任何产品的接受程度将取决于许多因素，包括其安全性和有效性的证明、其成本效益、其相对于其他疗法的潜在优势、政府和第三方付款人对此类产品的报销政策、我们吸引和保持企业合作伙伴(包括制药公司)帮助将我们的产品商业化的能力、我们正在开发的用途的营销索赔获得监管批准的情况，以及我们的营销和分销能力的有效性。如果我们批准的产品无法获得市场认可，或者没有得到医生、患者、第三方付款人和医学界其他成员的广泛接受，我们就不太可能实现持续盈利或获得可观的收入。仿制药竞争也可能对我们扩大市场和获得市场对我们产品的接受的能力产生不利影响。
我们的许多活动依赖并将继续依赖外包安排，包括临床前和临床开发以及Hetlioz的供应®，Hetlioz LQ®、Fanapt®以及我们的其他产品。
我们的很大一部分活动依赖于外包安排，包括分销、临床前和临床研究和开发、数据收集和分析以及制造。我们对这些第三方的控制有限，我们不能保证他们将有效和及时地履行其义务。
我们Hetlioz的中断®，Hetlioz LQ®或者Fanapt®供应链可能会对我们将这些产品商业化的成功程度产生重大影响，从而降低我们未来的收益和前景。
我们任何一家制造商或供应商的损失或中断都可能扰乱Hetlioz的供应®，Hetlioz LQ®或者Fanapt®，可能持续很长一段时间，在更换制造商或供应商或解决中断之前，我们可能没有足够的库存来维持供应。此外，上市药品及其合同生产组织要接受持续审查，包括监管当局对其制造设施和制造工艺的审查和批准，这可能会导致监管批准过程和/或商业化进程的延误。介绍Hetlioz的替代或备份制造商或供应商®，Hetlioz LQ®或者Fanapt®需要一个漫长的监管和商业过程，包括FDA批准化学、制造和控制(CMC)的更改，并且不能保证我们能够及时或根本不能获得必要的监管批准。此外，很难确定和选择具有必要技术能力的合格供应商和制造商，建立新的供应和制造来源涉及漫长的技术工程过程。
如果我们未能履行美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
在美国市场，我们能否成功地将我们的产品商业化，并为我们的产品吸引商业化合作伙伴(如果我们选择这样做的话)，这在很大程度上取决于第三方付款人是否有足够的资金覆盖范围和报销，在美国，第三方付款人包括联邦医疗保险和医疗补助计划、管理型医疗保健组织和私人健康保险公司等政府付款人。因此，我们参与这些计划，并根据这些计划承担药品价格报告、付款和其他合规义务。
我们参加了医疗补助药品回扣计划(MDRP)。根据MDRP，我们必须为每个州的医疗补助计划支付退款，这些药物分发给医疗补助受益人并由州医疗补助计划支付，作为使我们的药物符合联邦医疗补助和联邦医疗保险B部分承保资格的条件。这些退款基于我们每月和每季度向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告的定价数据。如果我们意识到我们之前提交的MDRP不正确或由于重新计算定价数据而发生更改，我们必须在原始数据到期后最多三年内重新提交更正后的数据。这种重述和重新计算增加了我们遵守管理MDRP和下面讨论的340B计划的法律法规的成本。根据IRA，我们在MDRP下报告的某些数字也将用于计算因价格上涨超过通胀而引发的联邦医疗保险D部分下的回扣。如果我们未能及时提供信息或被发现故意向CMS提交虚假信息，我们可能会受到民事罚款和其他制裁，包括终止MDRP。
联邦法律要求参加MDRP的任何公司也要参加公共卫生服务法的340B药品定价折扣计划(340B计划)，以便制造商的药品有资格享受联邦医疗补助和联邦医疗保险B部分的保险。340B计划由卫生资源和服务管理局(HRSA)管理，要求我们同意向法定定义的保险实体收取不超过340B门诊使用的保险药品的“最高价格”。这些340B涵盖的实体包括从公共卫生服务获得卫生服务赠款的各种社区卫生诊所和其他实体，以及为低收入患者提供不成比例服务的医院。ACA扩大了340B计划，将其他实体类型包括在内：某些独立的癌症医院、关键通道医院、农村转诊中心和唯一的社区医院，但根据联邦食品、药物和化妆品法案第526条指定为“孤儿药物”的药物不受这些覆盖实体的最高价格要求的限制。340B的最高价格是使用法定公式计算的，该公式基于我们根据MDRP报告的定价数据和根据MDRP计算的承保门诊药物的回扣金额。一般来说，受医疗补助价格报告和返点责任约束的产品也受340B最高价格要求的约束。我们必须每季度向HRSA报告340B最高价格，HRSA将其发布给340B覆盖的实体。HRSA已经敲定了关于340B最高价格的计算和对明知和故意向承保实体收取340B合格药品过高费用的制造商实施民事罚款的规定。HRSA有
还最终确定了一个行政争议解决程序，通过该程序，340B所涵盖的实体可以就多收费用向参与的制造商提出索赔。此外，可能会提出立法，如果获得通过，将进一步扩大340B计划，例如增加更多的覆盖实体，或要求参与的制造商同意在住院环境中使用药品时提供340B的折扣定价。
为了使产品有资格获得联邦医疗补助和联邦医疗保险B部分计划的覆盖范围，并被某些联邦机构和受赠人购买，我们还必须参加退伍军人事务部联邦供应时间表(FSS)定价计划。作为参与者，我们必须在FSS合同上列出我们的承保(创新者和授权仿制药)药物，并且当这些机构从FSS合同或仓库合同购买时，向退伍军人事务部、国防部、公共卫生服务和海岸警卫队收取不超过联邦最高价格(FCP)的费用。FCP是基于非联邦平均制造商价格数据计算的，我们被要求每季度和每年提交这些数据。此外，由于我们的产品在零售和专业药房提供，我们必须根据Tricare零售退款计划向Tricare零售网络药店向Tricare受益人分发处方，向国防部提供回扣。如果参与FSS计划的制造商未能及时提供信息或被发现故意提交虚假信息，该制造商可能会受到民事罚款。
个别州继续考虑并已经颁布立法，以限制医疗成本的增长，包括处方药和联合产品的成本。一些州已经实施或正在考虑实施药品价格透明度立法，这可能会阻止或限制我们以特定的费率或频率进行价格上涨的能力。此类法律的要求包括计划涨价的提前通知、报告涨价金额和采取此类涨价时考虑的因素、向处方者、采购商和州机构披露批发采购成本信息，以及新产品通知和报告。此类立法可以限制某些药品的价格或付款，一些州被授权对未及时、不准确或不完整地报告药品定价信息或未能遵守药品价格透明度要求的制造商实施民事罚款或采取其他执法机制。如果我们被发现违反了州法律的要求，我们可能会受到惩罚或其他执法机制，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
定价和返点计算因产品和计划而异。计算很复杂，通常会受到我们、政府或监管机构和法院的解释。我们可能要对与我们提交的定价数据相关的错误负责。如果我们被发现故意向Medicaid计划或FSS定价计划提交虚假的定价数据，或未能及时提交定价数据，我们可能会受到巨额民事罚款。这种失败也可能成为CMS终止我们的医疗补助药品回扣协议的理由，根据该协议，我们将参与MDRP。如果CMS终止我们的返点协议，我们的产品可能不再有资格享受联邦医疗补助或联邦医疗保险B部分的保险。不能保证我们提交的内容不会被发现不完整或不正确。
努力确保我们与第三方的业务安排以及我们的业务总体上符合适用的医疗法律和法规，可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及我们的业务削减或重组。此外，上述要求和处罚可能会影响我们有利可图地销售任何获得市场批准的产品的能力。
我们受制于持续的监管义务和对我们产品的监督，如果我们未能遵守适用的法规，可能会导致不良后果，包括暂停我们各自产品的制造、营销和销售，产生重大额外费用，以及我们各自产品商业化能力的其他限制。
我们受到持续的法规要求和审查，包括与我们产品的开发、制造、标签、包装、不良事件报告、分销、储存、营销、促销、记录保存和出口有关的定期审计。未能遵守此类法规要求或后来发现我们的产品的制造、分销和存储，或我们制造产品的第三方合同制造设施或工艺存在以前未知的问题，可能会导致我们开发、制造、营销、分销或销售我们的产品的能力受到限制，包括可能将我们的产品撤出市场。任何此类限制都可能减缓或停止生产开发，或导致销售下降，损害我们的声誉或启动
针对我们或我们的第三方合同制造商的诉讼。我们还可能受到其他制裁，包括但不限于以下制裁：
•警告信、公开警告信和无题信；
•法院下令扣押或禁制令；
•民事或刑事处罚，或刑事起诉；
•变更、暂停或撤回对我们产品的监管批准；
•更改我们产品的包装插页，例如有关当前剂量或给药的潜在副作用或潜在限制的额外警告；
•要求与医生和其他客户就涉及我们产品的实际或潜在的安全性、有效性或其他问题进行沟通；
•实施风险缓解方案和审批后义务；
•限制我们继续制造、营销、分销或销售我们的产品；
•暂时或永久关闭我们第三方合同制造商的工厂；
•中断或暂停临床试验；以及
•监管机构拒绝考虑或批准额外适应症的申请。
上述制裁中的任何一项都可能对我们的收入或声誉产生重大不利影响，并导致我们产生大量额外费用。
此外，如果我们的产品面临任何安全或功效问题，包括药物相互作用问题，根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)，FDA有广泛的权力迫使我们采取任何数量的行动，包括但不限于：
•要求我们进行批准后的临床研究，以评估产品疗效或已知风险或严重风险的新信号，或评估意外的严重风险；
•强制更改产品标签；
•要求我们在必要时实施风险评估和缓解策略(REMS)，以确保药物的安全使用；或
•将已获批准的产品从市场上撤下。
此外，我们的合作伙伴，包括我们的许可方，都受到类似的要求和义务以及随之而来的风险和不确定性的影响。如果我们的合作伙伴，包括我们的许可方，受到此类风险和不确定性的实质性和不利影响，我们的授权产品的权利和利益可能会受到负面影响，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们的产品以违反联邦或州医疗欺诈和滥用法律、营销披露法或其他联邦或州法律法规的方式进行营销或分销，我们可能会受到民事或刑事处罚。
除FDA和相关法规要求外，我们的一般业务以及我们产品的研究、开发、制造、销售和营销都受到广泛的联邦和州医疗保健法规的约束，包括联邦反回扣法规、处方药营销法和联邦虚假索赔法(FCA)、1996年联邦健康保险可携带性和问责法、联邦医生支付阳光法和外国腐败行为法(及其州类似物)，如上文第一部分第1项标题下讨论的那样政府监管-欺诈和滥用法律和其他美国监管事项。如果我们或我们的合作伙伴，如许可方，未能遵守管理我们行业的任何联邦和州法律或法规，我们可能会受到行政、刑事和民事处罚以及一系列监管行动，这些行动可能会对我们的产品商业化能力产生不利影响，损害或阻止我们产品的销售，或者大幅增加我们产品商业化和营销的成本和费用，所有这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。近年来，CMS一直在积极提出并实施对受安全港保护的商业做法清单的修改。在公司努力转变业务做法以符合新法规的过程中，任何不断变化的监管环境都存在固有的风险和不确定性。
根据这些法律，我们与我们产品的销售和营销相关的活动可能会受到审查，私人一直积极代表政府(作为关系人)根据FCA和其他国家的类似法规提起所谓的“告密者”诉讼。此外，根据适用的美国法律，有激励措施鼓励员工和医生举报违反药品促销活动规定的行为。这些激励措施已经导致，并可能继续导致FCA诉讼，这些诉讼试图追回政府机构支付的款项，并从制造商那里榨取罚款。例如，联邦执法机构最近对制药公司的产品和患者援助计划采取了执法行动，包括与专业药店的关系，以及支持慈善基金会向患者提供自付援助。此外，Relator还提起诉讼，涉及制造商报销支持服务以及超出标签声明的药品促销。一些FCA诉讼导致政府执法当局获得了重大的民事和刑事和解。这类诉讼，无论有无可取之处，通常都很耗时且辩护成本高昂。这样的诉讼还可能导致相关的股东诉讼，这也是耗时和昂贵的辩护。见附注16，法律事务本年度报告第二部分第8项中的合并财务报表，通过引用并入本年度报告，以获取与类似事项有关的正在进行的诉讼的信息。
此外，FDA和其他监管机构对可能提出的关于处方药的促销声明进行了严格监管。产品不得用于未经FDA批准的用途，如产品批准的标签所反映的那样。FDA还监管宣传材料的内容，其中包括功效信息的呈现、可以提出的比较索赔的类型，以区分具有类似适应症的产品，以及所提供的风险信息的平衡。对于根据FDA加速审批条例获得FDA批准的药品，除非FDA另行通知，否则赞助商必须在最初发布促销材料的预定时间至少30天前提交宣传材料，这将推迟并可能对公司实施营销材料更改的能力产生负面影响，从而对收入产生负面影响。对于其他产品，FDA在传播之前不会审查促销材料，但如果它反对已用于促销的内容，则会发出“无标题信函”或“警告信”。FDA还可以在某些条件下撤回对药品的批准。特别是，如果宣传材料虚假或具有误导性，或其他证据表明该药物在其使用条件下不安全或有效，FDA可以撤回对该药物的批准。
近年来，除了与向医疗保健提供者和医疗保健组织转移价值的透明度报告有关的联邦立法外，有几个州还颁布了立法，要求制药公司提交定期报告。几个州已经通过立法，要求制药公司建立营销和促销合规计划或行为准则，或向州政府提交定期报告，或定期公开披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动。几个州还通过了法律，禁止某些与营销相关的活动，包括向某些医疗保健提供者提供礼物、餐饮或其他物品。
我们已经制定并实施了基于我们认为是制药行业当前最佳实践的企业合规计划；然而，相关合规法律的范围很广，可能没有法规、指导或法院裁决在特定行业实践的背景下明确解释这些法律。我们不能保证我们、我们的员工、我们的合作伙伴、我们的顾问或我们的承包商正在或将遵守所有联邦和州法规。如果我们、我们的合作伙伴或我们的代表未能遵守这些法律或法规中的任何一项，可能会对我们施加一系列罚款、处罚或其他制裁和监管行动，包括但不限于对我们如何营销和销售我们的产品的限制、巨额罚款、政府医疗保健计划(包括Medicare和Medicaid)的排除、诉讼或其他制裁。即使不能确定我们违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这也可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。此类调查或诉讼已经并可能继续导致相关的股东诉讼，这也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的合作伙伴，包括我们的许可方，都受到类似的要求和义务，以及随之而来的风险和不确定性。如果我们的合作伙伴，包括我们的许可方，受到此类风险和不确定性的实质性和不利影响，我们的授权产品的权利和利益可能会受到负面影响，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们依靠有限数量的专业药店来分销Hetlioz®在美国，以及失去一家或多家这样的专业药店或他们未能分销Hetlioz®实际上会对我们的业务造成实质性的损害。
赫特利奥兹®可通过美国有限数量的专业药店进行分销。专业药房是专门为复杂或慢性疾病配药的药房，通常需要
高水平的患者教育和持续管理。使用专业药店涉及某些风险，包括但不限于这些专业药店将：
•没有向我们提供关于他们的库存、正在使用Hetlioz的患者数量的准确或及时的信息®或对Hetlioz的投诉®;
•减少他们的努力或停止销售或支持，或以其他方式无法有效地销售或支持Hetlioz®，特别是考虑到Hetlioz的仿制版本最近进入市场®;
•没有投入必要的资源来出售Hetlioz®在我们预期的数量和时间范围内；
•无法履行对我们或其他人的财务义务；或
•停止行动。
此外，如果我们的一家或多家专业药店没有履行其对我们的合同义务，或者拒绝或未能充分为患者提供服务，或者他们的协议在没有充分通知的情况下被终止，则Hetlioz发货®以及相关收入，都将受到不利影响。我们预计，如果要求我们更换一家或多家专业药店，将需要相当长的时间。
我们从Fanapt获得的收入®在很大程度上依赖于通过有限数量的批发商的销售，而且这种收入可能会随着季度的变化而波动。
我们卖Fanapt®主要通过美国数量有限的药品批发商。使用药品批发商涉及某些风险，包括但不限于这些药品批发商将：
•没有向我们提供有关其库存、购买Fanapt的批发商客户的需求的准确或及时的信息®或对Fanapt的投诉®;
•减少他们的努力或停止销售或支持，或以其他方式无法有效地销售或支持Fanapt®;
•没有投入必要的资源来出售Fanapt®在我们预期的数量和时间范围内；
•无法履行对我们或其他人的财务义务；或
•停止行动。
此外，我们对少数批发商的依赖可能会导致收入根据这些批发商的购买模式而在季度之间波动。此外，如果这些批发商中的任何一家未能及时或根本不付款，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地开发或商业化产品。
我们未来的成功将取决于我们在产品方面展示和保持竞争优势的能力，以及我们识别和开发其他产品的能力。与我们相比，大型、完全整合的制药公司无论是单独还是与合作伙伴一起，都拥有更多的财务资源和更丰富的经验：
•开发产品；
•进行临床前试验和临床试验；
•获得FDA和其他监管机构对产品的批准；以及
•制造、营销和销售产品。
这些公司可能会投入巨资快速发现和开发可能会让我们的产品过时的新产品。因此，我们的竞争对手可能会在我们之前成功地获得专利保护，获得FDA或外国监管机构的批准，或者将优势产品或其他竞争产品商业化。技术发展或FDA或外国监管机构批准现有产品的新治疗适应症可能会使我们的产品过时或更难成功营销，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们的产品成功开发并获准用于商业销售，将与目前由包括主要制药公司在内的其他生物技术公司制造和销售的一些药物和疗法竞争。我们的产品还可能与其他公司目前正在开发的新产品或成本可能低于我们产品的产品竞争。医生、患者、第三方付款人和医疗界不得接受或使用我们可能获得批准的任何产品。如果赫特利奥兹®、Fanapt®而我们的其他产品，如果获得批准，没有获得重大的市场接受度，我们的业务、经营业绩和财务状况将受到重大不利影响。见第一部分第1项，竞争，有关Hetlioz的主要竞争对手的讨论®和Fanapt®.
此外，我们可能面临来自新开发的仿制药的竞争。根据哈奇-韦克斯曼法案，新批准的药物和适应症可能受益于法定的非专利营销排他期。《哈奇-瓦克斯曼法案》旨在通过激励仿制药制造商推出非侵权形式的专利药品，并挑战品牌药品的专利，来刺激竞争。如果我们不能成功地挑战根据《哈奇-瓦克斯曼法案》提交的ANDA，我们产品的廉价仿制版本可能会受到保险公司和第三方付款人的青睐，从而可能在商业上推出，这将严重损害我们的业务。2022年12月，特拉华州地区法院在我们的专利诉讼中做出了有利于被告的裁决，该诉讼涉及被告为Hetlioz的仿制药提交ANDA®在美国，我们不同意关于我们的专利权利要求无效的裁决，并正在积极上诉。然而，Teva已经推出了它的仿制版本Hetlioz®FDA已经批准了用于Apotex和MSN的ANDA，其他潜在的竞争对手可能会在获得ANDA批准并推出仿制药方面取得成功。
为了获得ANDA对仿制药的批准，仿制药公司需要证明，除其他外，其产品版本与参考上市药物(RLD)具有生物等效性。这通常要求仿制药公司进行生物等效性研究，将其产品与RLD进行比较，并在研究完成后保留足够的RLD样本用于测试。近年来，美国联邦立法者和FDA考虑了为仿制药公司获取样品提供便利并促进仿制药竞争的提案并颁布了立法。例如，《创造和恢复平等获得同等样品法案》(Creates Act)允许生物相似或仿制药开发商对品牌药品制造商提起民事诉讼，原因是该品牌药品制造商未能“按照商业上合理的、基于市场的条款”提供品牌产品的样品进行比较测试。在某些情况下，开发商可以获得禁令救济和金钱奖励，以“足以阻止许可证持有人未能以商业上合理的、基于市场的条款向其他合格的产品开发商提供足够数量的受覆盖产品”。虽然Creates Act的全面影响目前尚不清楚，但其条款确实有可能促进我们产品的仿制药版本的开发和未来的批准，引入可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响的仿制药竞争。
某些州也采取了类似的行动。例如，2018年，缅因州通过了一项新法律，要求品牌药品制造商以不高于批发收购成本的价格在缅因州销售在该州分销的药物样品，并且没有任何限制，以违反联邦法律的方式阻止或推迟生物相似药物和仿制药的申请。州政府可以向不遵守这一要求的药品制造商寻求禁令救济和律师费。
FDA和外国监管机构对我们产品的批准还不确定。
产品的研究、测试、制造和营销，如我们已经开发或正在开发的产品，都受到联邦、州和地方政府当局(包括FDA)以及我们寻求批准的司法管辖区的外国监管机构的广泛监管。要获得这类产品的监管批准，我们必须向适用的监管机构证明，除其他事项外，该产品对于其预期用途是安全和有效的。此外，我们必须证明用于生产此类产品的制造设施符合当前的良好制造规范(CGMP)。
获得FDA和其他所需的监管批准和许可的过程可能需要多年时间，需要我们花费大量的时间和资金。尽管花费了时间和费用，但监管部门的批准永远不会得到保证。FDA或外国监管机构批准所需的临床前和临床试验数量取决于产品、产品开发所针对的疾病或状况以及适用于该特定产品的要求。FDA或适用的外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准产品，包括：
•产品可能不会被证明是安全或有效的；
•FDA或外国机构可能会以与我们不同的方式解释临床前和临床试验的数据；
•FDA或外国机构不得批准我们或我们合作伙伴的制造工艺或设施；
•对于我们要求的所有适应症，一种产品可能不会获得批准；
•食品药品监督管理局或外国机构可以改变其审批政策或采用新的规定；
•对于特定的保密协议或外国申请，FDA或外国机构不得满足或可能延长PDUFA日期或其外国等价物；以及
•FDA或外国机构可能不同意我们的监管批准策略或监管备案文件的组成部分，如临床试验设计。
例如，如果我们用于分析试验数据的某些方法不被FDA或适用的外国机构接受，我们的产品可能无法获得监管部门的批准。
此外，批准程序因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的试验，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。
我们产品的任何延迟或未能获得监管批准都将导致成本增加，可能会削弱我们可能获得的竞争优势，并将对我们产品的营销和销售产生不利影响。除Hetlioz之外®和Hetlioz LQ®在美国和Hetlioz®在欧盟集中营销授权覆盖的欧洲国家和Fanapt®在美国、墨西哥和以色列，我们没有、也可能永远不会获得在任何司法管辖区销售我们的任何产品的监管批准。
即使在监管部门批准我们的产品后，FDA或适用的外国机构可能会对此类产品可能上市的指定用途施加限制，随后撤回批准或对我们采取其他行动，或对我们的业务不利的此类产品。FDA和外国机构通常批准用于特定适应症的药物。批准更有限的适应症会缩小该产品的潜在市场规模。一旦获得产品批准，如果在初始营销后出现问题，可能会撤回或修改产品批准。
我们和我们的合作伙伴还受到许多联邦、州、地方和外国法律、法规和建议的约束，这些法律、法规和建议涉及安全工作条件、实验室和制造实践、环境以及与发现、研究和开发工作有关的危险物质的使用和处置。此外，我们无法预测新的政府法规可能在多大程度上严重阻碍我们产品的发现、开发、生产和营销。我们或我们的合作伙伴可能被要求为遵守当前或未来的法律或法规而产生巨额成本，并且我们可能会受到此类遵守的成本或无法遵守此类法律或法规的不利影响。
我们的产品可能会导致不良的副作用或具有其他可能延迟、阻止或导致其监管批准被撤销或限制其适销性的特性。
我们产品引起的不良副作用可能会中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构拒绝对任何或所有目标适应症进行监管批准，进而阻止我们将此类产品商业化或继续商业化，并从销售中获得收入。我们将继续在正在进行的临床开发计划中评估我们产品的副作用情况。然而，我们无法预测我们批准的产品(或我们正在开发的产品，如果它们被批准用于商业用途)是否会产生不良或意想不到的副作用，这些副作用迄今在此类产品的使用或临床试验中尚未明显表现出来。例如，尽管我们完成的Hetlioz试验取得了积极的结果®和Fanapt®，以及FDA批准Hetlioz的NDA®对于非24岁的治疗，2014年1月，针对Fanapt的NDA®2009年5月，欧共体批准Hetlioz的集中营销授权用于精神分裂症的治疗®于2015年7月用于治疗非24岁完全失明的成年人，FDA批准了Hetlioz的sNDA和NDA®分别用于治疗成人和儿童的胶囊和液体制剂，以及2020年12月出现夜间睡眠障碍的短信，我们不确定这两种产品是否最终被证明对人类长期有效和安全。通常，在临床试验中显示出有希望的结果的产品，在后来的临床试验中甚至在获准商业化销售很长时间后，都会遭遇重大挫折。此外，还可能发生产品误用事件。除其他事件外，这些事件可能导致产品召回、产品责任诉讼或撤回或额外的监管控制，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
此外，如果在获得产品的上市批准后，我们或其他人发现该产品引起的不良副作用，我们可能面临以下一种或多种情况：
•监管当局可能要求我们实施REMS，例如增加标签声明(例如，“黑匣子”警告或禁忌症)；
•监管部门可以撤回对该产品的批准；
•我们可能会被要求改变产品的给药方式，进行额外的临床试验或改变产品的标签；以及
•我们或该产品的声誉可能会受到影响。
这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加产品商业化的成本和费用，这反过来可能会推迟或阻止我们从销售中获得大量收入。
我们产品的临床试验费用昂贵，结果也不确定。完成我们产品的临床试验的任何失败或延迟都可能严重损害我们的业务。
证明我们产品的安全性和有效性所需的临床前研究和临床试验既耗时又昂贵，总共需要几年时间才能完成。在我们的任何产品获得商业销售的监管批准之前，我们必须通过临床前测试和临床试验证明该产品对人类使用是安全有效的。我们已经并将继续在临床前试验和临床试验上花费大量费用，并投入大量时间。
从历史上看，临床前试验和早期临床试验的结果往往无法预测后来的临床试验结果。一些新药在临床试验中显示出有希望的结果，但随后未能建立足够的安全性和有效性数据，无法获得必要的监管批准。由我们或第三方代表我们进行的临床试验可能无法证明足够的安全性和有效性，无法为我们的产品获得必要的监管批准。监管机构可能不允许我们对我们的产品进行任何额外的临床试验，可能会迫使我们停止任何正在进行的临床试验，并且可能很难为我们的产品设计新适应症的疗效研究。
我们进行的临床开发工作可能无法成功完成或及时完成。临床试验的完成可能需要几年或更长时间。时间的长短可能会因产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途以及潜在患者群体的规模而有很大不同。我们为患者招募患者的能力，以及我们产品临床试验的开始和完成率可能会受到许多因素的影响，包括：
•患者群体的大小和性质；
•我们临床试验的试验方案的设计；
•有关试验的资格和排除标准；
•竞争疗法和竞争临床试验的可用性，以及医生和患者对我们的候选产品和正在研究的其他候选产品与这些其他潜在选择的看法；
•原材料的可获得性和原材料在使用前过期的可能性；
•治疗后与患者保持联系困难，导致数据不完整；
•我们的产品在临床试验期间效果不佳；
•不可预见的安全问题或副作用；
•我们临床试验中临床站点的数量和位置；
•临床试验地点的近似性和对潜在患者的可用性；
•正在和将进行临床试验的机构是否有时间和资源可用；
•是否有足够的资金为正在进行的临床试验费用提供资金；
•这项研究的终点取决于患者报告的主观结果；以及
•全球卫生危机的影响；
•政府或监管拖延以及监管要求和指南的变化。
如果我们未能成功完成临床试验，或难以招募足够数量的患者参加我们的临床试验，我们或他们可能无法获得营销该产品所需的监管批准。任何这样的失败或困难都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能无法实现持续盈利。
自2003年3月以来，我们一直致力于确定和开发药物产品，这需要并将继续需要大量的研究和开发支出。Hetlioz的持续商业化®和Fanapt®还需要大量的额外支出。
截至2022年12月31日，我们的累计赤字为1.579亿美元，我们无法准确估计我们未来的收入或亏损程度。我们可能不会成功地维持或获得对Hetlioz的额外市场接受度® 和Fanapt®在美国，我们可能不会成功地将Hetlioz商业化®或者Fanapt®在美国以外，我们可能无法在我们计划的时间范围内完全开发、获得监管机构对我们产品的批准、商业化、制造、营销、销售和从我们的产品中获得收入，而我们无法做到这一点，将对我们普通股的市场价格以及我们筹集资金和继续运营的能力产生实质性的不利影响。
我们不能保证我们将实现持续的盈利，这取决于许多因素，包括但不限于我们获得监管部门对我们产品的批准并在美国、欧洲和我们的其他目标司法管辖区成功实现商业化的能力，以及本年度报告中描述的其他因素。
此外，除了本年度报告中描述的其他支出外，我们在开发、获得和维护我们产品的监管批准和商业化方面的支出将影响我们的盈利能力。
我们使用净营业亏损结转和税收抵免结转抵销未来应税收入的能力取决于未来应税收入的产生，可能受到限制，包括涉及我们普通股的交易。
我们根据我们的评估记录了递延税项资产，即我们将能够实现我们的净营业亏损和其他有利的税收属性带来的好处。递延税项资产的变现涉及重大判断和估计，这些判断和估计可能会发生变化，最终取决于在适当时期产生足够的适当性质的应税收入。情况的变化可能会影响变现的可能性，进而可能引发对我们的递延税项资产的额外估值拨备的需要，并对我们的净收益和财务状况产生不利影响。此外，我们可能会在不同的司法管辖区接受持续和定期的税务检查和审计，包括关于我们的净营业亏损金额及其任何限制。对此类结转净营业亏损的调整，包括税务机关的调整，可能会导致更高的税务成本、罚款和利息，从而对我们的财务状况产生不利影响。
一般而言，根据经修订(IRC)的1986年《国内税法》(IRC)第382条，公司“所有权变更”后，其利用变更前净营业亏损(NOL)和某些其他税务资产(税务属性)来抵销未来应纳税所得额的能力受到限制。一般来说，如果在测试期间(一般为三年)，某些股东的总股票持有量比这些股东的最低持股百分比增加了50个百分点以上，就会发生所有权变更。在测试期内，涉及我们普通股的交易，甚至是那些我们无法控制的交易，如投资者的购买或出售，可能会导致所有权变更。我们利用部分或全部净营业亏损(NOL)或信贷的能力受到限制，可能会对我们的运营结果和现金流产生实质性的不利影响。所有权变更发生在截至2014年12月31日和2008年12月31日的年度。我们相信，2014年和2008年的所有权变更不会影响我们利用NOL和信用结转的能力；然而，未来的所有权变更可能会导致我们现有的税收属性具有额外的限制。
如果我们不能为我们的研发活动和商业化努力提供足够的资金，我们可能无法继续运营，或者我们可能被迫以对我们没有吸引力的条款与第三方分享我们将产品商业化的权利。
我们的活动将需要在2023年及以后大量使用营运资本。我们的经营活动提供的现金，加上我们现有的资金，是否足以满足我们的长期运营需求，目前尚不确定。截至2022年12月31日，我们的现金及现金等价物和有价证券总额为4.669亿美元。我们的长期资本需求预计将取决于许多因素，其中包括：
•我们将Hetlioz商业化的成功程度®和Fanapt®以及可能在全球范围内获得批准的其他产品；
•正在进行的和潜在的专利诉讼的结果，包括我们对2022年12月特拉华州地区法院裁决的未决上诉的结果；
•开发和维护销售、营销和分销渠道以及我们销售产品的能力的成本；
•我们的产品被市场接受；
•建立和维持我们商业批量产品的制造能力所涉及的成本；
•正在开发的潜在配方和产品的数量；
•临床前研究和临床试验的进展；
•获得监管部门(包括FDA)批准所需的时间和成本；
•准备、提交、起诉、维护和执行专利、商标和其他知识产权主张的费用；
•评估和从第三方获得新产品的成本；
•相互竞争的技术和市场发展；
•招聘和留住员工和顾问的费用；
•培训医生的费用；以及
•法律、会计、保险等专业和与业务相关的费用。
因此，我们可能需要筹集额外的资本，为我们预期的运营费用提供资金，并执行我们的商业计划。在我们的融资努力中，我们可能寻求出售债务证券或额外的股权证券，获得银行信贷安排，或达成合作伙伴关系或其他合作协议。如果出售额外的股权或债务证券，如果可以转换，可能会导致我们的股东股权被稀释，也可能导致我们普通股的价格下降。债务的产生将导致固定债务的增加，还可能导致可能限制我们运营的契约，包括潜在地限制我们许可产品权利或进入产品开发合作的能力。然而，我们可能无法以可接受的条件筹集额外资金，或者根本无法筹集。如果在需要时无法获得额外融资，或无法以可接受的条款获得融资，我们可能无法为我们的运营和计划中的增长提供资金，无法开发或增强我们的技术或产品，无法利用商机或应对竞争市场压力，任何这些都将对我们的业务、财务状况和运营结果造成重大损害。
如果我们的合同研究机构(CRO)未能成功履行其职责，或者如果我们失去了与CRO的关系，我们的药物开发工作可能会被推迟。
我们与CRO的协议对于我们成功地将产品推向市场至关重要。我们依赖CRO、第三方供应商和研究人员进行与我们的药物发现和开发工作相关的临床前测试和临床试验，我们可能会继续依赖他们来协助我们未来的发现和开发工作。这些参与方不是我们的员工，我们无法控制他们为我们的项目投入的资源的数量或时间。因此，他们可能无法按计划完成活动，或可能不按照法规要求或我们声明的方案进行我们的临床试验。与我们签约执行临床试验的各方在试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。如果他们没有在我们的药物开发项目上投入足够的时间和资源，或者如果他们的表现不达标，将推迟我们产品的开发、批准和商业化。此外，这些当事人还可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。如果他们帮助我们的竞争对手，可能会损害我们的竞争地位。
我们的CRO可能会与其他公司合并或被其他公司收购，或者遭遇与我们的合作无关的财务或其他挫折，但这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们失去与其中任何一方或多方的关系，我们可能会在寻找另一家可比提供商以及随后与其签订服务合同方面遇到重大延误。我们可能无法以合理的条款保留替代供应商，如果有的话。即使我们找到了替代提供商，该提供商也可能需要额外的时间来响应我们的需求，并且可能不会提供与原始提供商相同类型或级别的服务。此外，我们保留的任何提供商都将遵守联邦法规21中规定的当前良好实验室实践。
法规(C.F.R.)第58部分和21 C.F.R.第50、54和312部分规定的良好临床实践，以及类似的国际标准，我们无法控制这些提供商遵守这些规定。因此，如果这些供应商不遵守这些做法和标准，我们产品的开发和商业化可能会被推迟。
我们依赖数量有限的第三方制造商来制定和制造我们的产品，如果这些制造商无法满足我们的需求，并且没有替代来源，我们的业务将受到严重损害。
我们没有内部制造能力，完全依赖少数第三方制造商和活性药物成分配方师来生产我们的产品。因此，我们的产品配方开发和制造依赖于第三方。这可能使我们面临无法直接监督生产和制造过程的质量，以及无法提供充足的商业用品以成功推出和维持我们产品的营销的风险。此外，这些第三方承包商，无论是国外的还是国内的，可能会遇到合规困难、机械停工、员工罢工或其他可能延误或限制生产的不可预见的事件。我们无法充分建立、监督和实施(无论是我们自己还是通过第三方)配方和制造过程的所有方面，这将对我们开发产品和将其商业化的能力产生重大不利影响。此外，如果我们不能继续以对我们和我们的供应商足够有利可图的方式运营我们的业务关系，我们供应链中的某些成员可能会通过向竞争对手(如仿制药公司)供应产品，通过违反我们的协议或以其他方式与我们竞争。
我们已经与Thermo Fisher Science的子公司Patheon PharmPharmticals Inc.和Patheon Inc.(统称为Patheon)达成了生产Hetlioz的协议®和Fanapt®。2014年1月，我们与Patheon签订了一项制造Hetlioz商业用品的协议®20毫克胶囊在帕西恩的俄亥俄州辛辛那提制造基地。2016年5月，我们与Patheon签订了制造Fanapt商业用品的协议®Patheon位于加拿大安大略省密西索加的平板电脑制造厂。此外，在2020年12月，我们就生产Hetlioz LQ的商业用品签订了一项非独家第三方制造协议®。我们没有与我们产品的任何其他第三方制造商签订独家长期协议。如果我们当前的制造商或任何其他第三方制造商出于任何原因不能或不愿意履行我们制造协议下的义务，我们可能无法找到其他可接受的制造商或配方商，或与他们达成有利的协议。任何不能及时从这些第三方获得足够数量的产品都可能对我们产品的销售产生不利影响，推迟临床试验，并阻碍我们以经济高效的方式或及时开发我们的产品。此外，我们产品的制造商受到cGMP和类似的外国标准的约束，我们无法控制我们的制造商遵守这些规定。如果我们的合同制造商之一未能保持合规，我们产品的生产可能会中断，导致延误和额外成本。此外，如果这些制造商的设施没有通过批准前或批准后的工厂检查，FDA将不会批准我们的产品，并可能对我们产品的营销或销售施加限制。同样，如果我们更换合同制造商，FDA必须批准这些合同制造商或任何其他CMC更改，然后才能生产我们的产品。
我们的制造战略存在以下额外风险：
•由于我们的大多数第三方制造商和配方商位于美国以外，因此，由于FDA进口检查、不完整或不准确的进口文件或有缺陷的包装等原因，将我们的产品或其组件进口到美国可能会遇到困难；以及
•由于我们产品的复杂性，我们的制造商可能无法以经济高效和/或及时的方式成功制造我们的产品。
制造我们产品所需的材料可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得，这可能会推迟我们产品的开发、监管批准和商业化。
我们依赖制造商从第三方供应商那里购买生产我们的产品用于临床试验和商业化所需的材料。供应商不得在我们需要的时间或在商业上合理的条件下将这些材料出售给此类制造商。我们对这些制造商购买这些材料的过程或时间没有任何控制。此外，我们目前还没有任何关于这些材料的商业生产的协议。如果制造商无法为我们的临床试验获得这些材料，包括由于全球健康危机导致的供应链问题，产品测试、潜在的监管机构对我们产品的批准和商业规模生产可能会被推迟，从而严重影响我们进一步开发和商业化产品的能力。如果我们或我们的制造商
如果我们无法为我们的产品购买这些材料，将出现供应短缺或此类产品的商业推出将被推迟，这将对我们从此类产品的销售中获得收入的能力产生重大和不利的影响。
如果我们不能确定或达成新产品的许可安排，我们开发多样化产品组合的能力将受到限制。
我们商业战略的一个组成部分是获得开发和商业化由其他制药和生物技术公司发现或开发的产品的权利，我们可以通过我们独特的药物遗传学和药物基因组学专业知识找到有效的用途和市场。收购这些产品的竞争非常激烈。如果我们不能找到机会获得将更多产品商业化的权利，我们可能就无法开发多样化的产品组合。此外，可能需要大量的人力和财力来确保有前景的产品的商业权。此外，如果其他公司开发药物遗传学和药物基因组学能力，我们在识别和获得更多产品方面可能面临更激烈的竞争。
如果我们失去关键的科学家或管理人员，或者如果我们不能招聘更多的高技能人员，我们识别、开发和商业化新产品的能力将受到损害。
我们高度依赖我们管理团队的主要成员和科学人员，包括我们的首席执行官Mihael H.Polymeropoulos医学博士。这些高管都具有丰富的制药行业经验。失去任何这样的高管，包括Polymeropoulos博士，或我们管理团队或科学人员的任何其他主要成员，都将削弱我们识别、开发和营销新产品的能力。我们的管理层和其他员工可以随时自愿终止与我们的雇佣关系。失去这些或其他关键人员的服务，或无法吸引和留住更多的合格人员，可能会导致开发或批准的延误、销售损失和管理资源的转移。此外，我们还依赖于我们吸引和留住包括研究科学家在内的其他高技能人才的能力。对合格人才的竞争非常激烈，雇用和整合这些合格人员的过程往往很漫长。我们可能无法及时招聘这些人员，如果有的话，这将对我们的开发和商业化计划产生负面影响。
此外，我们目前不为我们的高管或任何员工的生命维持“关键人物”人寿保险。缺乏保险意味着我们可能得不到足够的赔偿，以弥补这些个人的服务损失。
产品责任诉讼可能会转移我们的资源，导致大量责任，并降低我们产品的商业潜力。
我们可能因产品责任索赔而被起诉的风险是医药产品开发和销售中固有的风险。例如，我们面临与我们的产品在临床试验中进行测试相关的产品责任风险，并且在我们的产品商业化后将面临更大的风险。我们认为，与其他制药公司相比，我们可能面临更大的产品责任索赔风险，因为我们的某些产品旨在治疗中枢神经系统疾病等，而且我们可能要为使用我们产品的患者的行为和行为承担责任。这些诉讼可能会转移我们的管理层执行我们的业务战略的注意力，而且辩护的成本可能会很高。此外，如果我们在任何这些诉讼中被追究责任，我们可能会招致重大责任，我们可能会被迫限制或放弃我们的一个或多个产品的进一步商业化。虽然我们维持产品责任保险，但我们在这项保险下的总承保限额为3,000万美元，虽然我们相信这一保险金额足以覆盖我们的产品责任敞口，但这些限额可能不足以完全覆盖潜在的责任。随着我们的开发活动和商业化努力的进展以及我们销售我们的产品，这一承保范围可能不够，我们可能无法以可接受的成本获得足够的保险，或者我们可能根本无法获得足够的保险，或者我们的保险公司可能拒绝承保未来的索赔。这可能会阻止我们产品的商业化或限制其商业潜力。即使我们能够维持我们认为足够的保险, 我们的经营结果和财务状况可能会受到产品责任索赔的重大不利影响。产品责任诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。产品责任诉讼和其他相关程序也可能需要大量的管理时间。
欧盟成员国倾向于实行严格的价格控制，这可能会推迟或阻止进一步的商业发射，或阻碍Hetlioz的商业成功®并对我们未来的经营业绩产生不利影响。
在欧盟，处方药的定价和报销受到政府的控制，欧盟的私营和公共健康保险公司使用的报销机制因成员国而异。对于公共系统而言，
补偿由法律和/或国家主管当局制定的指导方针决定。与其他地方一样，纳入报销目录的重点是医疗用途、需求、质量和对患者和医疗保健系统的经济利益。接受偿还伴随着费用、使用和往往数量的限制，这些限制可能因成员国而异。尽管我们已经收到了Hetlioz的营销授权®在那些实行价格管制的成员国，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。例如，我们推出了Hetlioz®2016年8月在德国进行了商业运营，并于2017年10月结束了与德国当局的定价谈判。此外，要获得Hetlioz的报销或定价审批®在一些会员国，我们可能需要进行一项额外的临床试验，比较Hetlioz的成本效益®，到其他可用的治疗方法。
一些成员国要求批准一种药物的销售价格，然后才能上市。在其他情况下，定价审查期从营销或产品许可批准后开始。在一些成员国，即使在初步批准之后，处方药定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会受到冗长的价格法规的约束，推迟或阻止Hetlioz的商业发射®并对出售Hetlioz产生的收入产生负面影响®在那个国家。如果Hetlioz的报销®无法获得或在范围或数量上受到限制，或者Hetlioz的定价®如果被设定在不令人满意的水平或需要太长时间才能建立，或者如果存在来自较低价格跨境销售的竞争，我们的运营结果将受到负面影响。
如果获得批准，我们可能无法在美国有效地营销和销售我们未来的产品。
如果获得批准，我们计划继续在美国建立我们的销售和营销能力，将未来的产品商业化。我们目前在美国的销售和营销能力可能不足以支持未来产品的商业化，我们预计将通过投入大量财务和管理资源来建立这种能力。此外，鉴于任何未来产品产生的收入，建立和维持营销和销售能力的成本可能是不合理的。
如果我们不能为未来的产品建立和保持足够的销售和营销能力，或者不能及时做到这一点，我们可能无法从这些产品中产生产品收入，这可能会阻止我们达到或保持盈利。
政治气候变化引起的医疗保健立法改革措施或事态发展可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。
在美国，已经并将继续有许多立法举措来控制医疗成本。最重要的是，2022年8月，总裁·拜登签署了《爱尔兰共和军》，使之成为法律。这项法规标志着自2010年ACA通过以来，国会对制药业采取的最重大行动。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(从2022年10月1日开始)；并用新的折扣计划取代联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生和公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，虽然爱尔兰共和军对制药业的影响还不能完全确定，但它可能是重大的。
讨论了医疗改革在上面第一部分，标题下的项目1药品覆盖、定价和报销与医疗改革在题为“的风险因素”中我们受到与美国的定价和报销政策相关的不确定性的影响，包括最近和未来的医疗改革措施，如果这些措施对我们的产品不利，可能会阻碍或阻止我们产品的商业成功。”
这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及任何批准产品的价格和/或医生因管理任何可能影响我们的业务战略或商业前景的批准产品而获得的报销水平的额外下行压力。报销水平的降低可能会对我们可以收取的价格或产品的处方或管理频率产生负面影响。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
美国社会、政治、监管和经济条件的变化，或者管理对外贸易、制造业、发展和投资的法律和政策的变化，以及由于这些变化而对美国的任何负面情绪，也可能对我们的业务产生不利影响。
我们在外国司法管辖区遵守有关数据隐私和安全的严格法律、规则、法规、政策、行业标准和合同义务，并可能在我们扩展到的其他司法管辖区遵守其他相关法律和法规。其中许多法律和法规可能会发生变化和重新解释，可能会导致索赔、改变我们的业务做法、罚款、增加运营成本或对我们的业务造成其他损害。
全球隐私和个人信息安全问题的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。多个外国政府机构已经通过或正在考虑通过限制个人信息收集、分发、使用、披露、存储、安全和其他处理的法律、规则、法规和标准。
在美国以外，与收集、存储、处理和传输个人数据有关的法律要求继续发展。例如，健康数据和其他个人数据的收集和使用在欧盟受2018年5月生效的《一般数据保护条例》(GDPR)管辖。GDPR对个人数据的处理者和控制者实施了严格的业务要求，例如，扩大了关于如何使用个人信息的披露要求，加强了个人数据主体权利，限制了个人数据的保留，增加了与健康数据和假名(即密钥编码)数据有关的要求，缩短了强制性数据泄露通知时间，并提高了控制者证明其已获得某些数据处理活动的有效同意的标准。GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的关于基因、生物识别或健康数据处理的额外法律和法规，这可能会导致成员国之间的差异，限制我们使用和共享个人数据的能力。不遵守GDPR可能会导致高达2000万欧元的罚款或上一财政年度全球年收入总额的4%(以较高者为准)，以及其他行政处罚。GDPR可能会增加我们在可能处理的个人数据方面的责任和责任，我们可能需要实施额外的措施，以努力遵守GDPR以及欧盟其他与隐私和数据保护有关的法律、规则、法规和标准，包括欧盟成员国的法律、规则、法规和标准。这可能是繁重的，如果我们遵守GDPR或其他适用的欧盟法律、规则、法规和标准的努力不成功，或被认为不成功, 这可能会对我们的业务产生不利影响。2020年7月，欧洲法院(ECJ)宣布欧盟-美国隐私盾牌(EU-U.S.Privacy Shield)无效，该法案允许已向隐私盾牌自我认证的公司将个人数据从欧盟转移到美国。虽然我们不依赖隐私盾牌，但欧洲法院的裁决也对我们所依赖的欧盟委员会标准合同条款的持续有效性提出了质疑。欧盟监管机构发布了关于我们和其他公司在使用标准合同条款时必须考虑和承诺的注意事项和要求的额外指导。尽管欧盟委员会提出了一套要求实施的新的标准合同条款，但除了标准合同条款之外，几乎没有可行的替代方案，是否会有更多合法数据传输的手段仍有待观察。欧洲法院的决定和其他监管指导或事态发展可能会对从欧盟向美国转移个人数据施加额外的义务，所有这些都可能限制我们在这些司法管辖区的活动，限制我们在这些司法管辖区提供我们的产品和服务的能力，要求我们修改我们的政策和做法，并参与额外的合同谈判，或者增加我们的成本和义务，并对我们从欧盟向美国有效转移个人数据的能力施加限制。
与知识产权和其他法律事项有关的风险
我们开发和商业化产品的权利在一定程度上受制于其他制药公司授予我们的许可或再许可的条款和条件。
我们对我们产品组合的权利在一定程度上是基于第三方授权的专利和其他知识产权。这些第三方通常可以在某些情况下终止许可协议，包括另一方实质性违反协议。如果我们终止我们的许可，或者如果第三方因我们的违规行为而终止我们的许可，则知识产权的权利将恢复到许可方。我们开发或商业化产品的权利的任何终止或恢复都将对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们在保护与我们产品相关的知识产权方面的努力不够，我们可能就不能在我们的市场上有效地竞争。
治疗方法专利保护产品对专利权利要求中规定的方法的使用。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，用于专利方法范围之外的用途。此外，即使竞争对手没有为我们的专利方法积极推广他们的产品，医生也可能会在标签外开出这些产品的处方。尽管标签外处方可能会侵犯或助长治疗方法专利的侵权行为，但这种侵权行为可能很难预防。
我们的专利和专利申请可能会受到挑战或无法产生已颁发的专利，而我们现有的或未来的专利可能太窄，无法阻止第三方围绕这些专利进行开发或设计。此外，我们通常依靠商业秘密保护和保密协议来保护某些不可申请专利的专有技术、难以强制执行专利的方法以及我们药物开发过程中涉及专利申请未涵盖的专有技术、信息和技术的任何其他要素。虽然我们要求我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够访问我们专有技术、信息和技术的第三方签订保密协议，但我们不能确定这些技术、信息和技术不会被披露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发基本上相同的信息和技术。此外，一些国家的法律没有像美国法律那样保护专有权。因此，我们可能会在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题，无论是在美国还是国外。如果我们不能保护或捍卫与我们的技术相关的知识产权，我们就无法在我们的市场上建立或保持竞争优势。
即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们拥有或许可的专利。我们的竞争对手可能会向FDA提交ANDA，声称我们拥有或许可的专利是无效的、不可强制执行的和/或没有受到侵犯的，从而寻求销售任何经批准的产品的仿制版本。2022年12月，特拉华州地区法院在我们的专利诉讼中做出了有利于被告的裁决，该诉讼涉及被告为Hetlioz的仿制药提交ANDA®在美国，我们不同意关于我们的专利权利要求无效的裁决，并正在积极上诉。
或者，我们的竞争对手可能会寻求批准，销售他们自己的产品，与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。在这种情况下，我们可能需要捍卫和/或主张我们的专利，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在上述任何类型的诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效和/或不可强制执行。即使我们拥有有效和可强制执行的专利，这些专利仍可能不能针对足以实现我们的业务目标的竞争产品或工艺提供保护。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致失去独占性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。
我们正在、一直并可能继续卷入保护或执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，第三方可能会质疑我们专利的有效性或可执行性，他们可能会成功。
即使在法律提供保护或我们能够获得专利的情况下，也可能需要昂贵和耗时的诉讼来强制执行和确定我们的专有权的范围，而且此类诉讼的结果将是不确定的。此外，我们可能对竞争对手采取的任何强制执行我们的知识产权的行动都可能促使他们对我们提出反诉，而我们的一些竞争对手的知识产权组合比我们的要大得多。为了对抗我们可能获得的任何专利的侵权或未经授权使用，我们可能会被要求提起侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的诉讼。此外，如果我们或我们未来的合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的产品之一、当前产品候选产品或我们未来产品之一的专利，被告可以反诉该专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效或不可执行的反诉司空见惯，在某些外国司法管辖区对专利有效性的质疑也很常见。有效性质疑的理由可能是所谓的未能满足以下任何一项
几个法定要求，包括缺乏新颖性、明确性、不可执行性或缺乏法定主题。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关重要信息，或发表了具有重大误导性的声明。我们可能会在Hatch-Waxman针对提交ANDA的一方的诉讼中主张专利，以使竞争对手的产品在专利到期之前不进入市场，但我们有可能不会成功。提起ANDA诉讼的一方也可以在诉讼中反诉我们的专利无效或不可强制执行，法院可能会裁定我们的一个或多个专利主张无效或不可强制执行。如果发生这种情况，与之竞争的仿制药可能会在FDA列出的专利到期之前上市经批准的药物产品及其治疗等效性评价，俗称“橘子书”，这会损害我们的业务。
我们一直并将继续参与与各种仿制药制造商的诉讼，这些制造商已经就我们的某些专利提交了ANDA。2022年12月，特拉华州地区法院在我们的专利诉讼中做出了有利于被告的裁决，该诉讼涉及被告为Hetlioz的仿制药提交ANDA®在美国，我们不同意关于我们的专利权利要求无效的裁决，并正在积极上诉。然而，我们未来可能不会在这起诉讼和其他类似的诉讼中胜诉。请参阅附注16，法律事务，关于本年度报告第二部分第8项中的合并财务报表，请参阅本年度报告的内容，以供参考。
如果我们没有根据《哈奇-瓦克斯曼法案》和类似的外国立法获得保护，以延长我们的专利并为我们的产品获得市场排他性，我们的业务将受到损害。
《哈奇-瓦克斯曼法案》规定将药品专利期延长最多五年，以补偿研发所花费的时间。赫特利奥兹®美国新化学实体(NCE)专利(将该产品作为新的物质组成的主要专利)根据《哈奇-瓦克斯曼法案》获得了完整的五年专利期延长，因此，假设我们继续根据我们的许可协议拥有关于该产品的权利，该专利在美国于2022年12月到期。我们还拥有Hetlioz®美国治疗方法专利(针对Hetlioz中描述的经批准的治疗方法®FDA批准的专利)，通常在2033年至2035年之间到期，以及三项药物物质专利，2035年到期。此外，美国专利商标局已经为Hetlioz LQ颁发了一项药物配方专利®这项规定将于2040年到期。Fanapt家族®根据哈奇-瓦克斯曼法案，美国的NCE专利获得了完整的五年专利期延长，因此这项专利在美国于2016年11月到期。2013年11月，一项针对Fanapt患者的治疗方法的专利®是美国专利商标局颁发给我们的。这项专利于2015年1月被列入《橙书》，将于2027年到期。Fanapt患者的治疗方法新增8项美国专利®，将于2025年至2031年到期，于2015年向我们发出。
2022年12月，特拉华州地区法院在我们的专利诉讼中做出了有利于被告的裁决，该诉讼涉及被告为Hetlioz的仿制药提交ANDA®在美国，见附注16，法律事务，本年度报告第二部分第8项合并财务报表和题为“我们正在、一直并可能继续卷入保护或执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，第三方可能会质疑我们专利的有效性或可执行性，他们可能会成功。其每一个都以引用的方式并入本文中，以获取附加信息。
欧盟规定，从获得欧洲监管批准之日开始，获得监管批准的新医药产品将有10年的监管数据保护期和市场保护期(在某些条件下可能进一步延长一年)，无论涵盖该产品的欧洲NCE专利何时到期。在这样的市场保护期内，涉及批准药物监管数据的批准药物的仿制药版本不得在欧洲销售或销售。这项立法对Fanapt具有实质性的重要性。®，因为Fanapt的欧洲NCE专利®已经过期了。
假设我们获得了传统型产品的五年专利期恢复，并且我们继续根据我们的许可协议对该产品拥有权利，我们将拥有传统型产品在美国的NCE专利的独家权利，直到2029年。假设我们获得了VQW-765的五年专利期恢复，并且我们继续根据我们的许可协议对该产品拥有权利，我们将拥有VQW-765在美国的NCE专利的独家权利，直到2028年。
然而，不能保证我们将获得我们的专利延期或根据《哈奇-瓦克斯曼法案》或类似的外国立法获得的其他独家权利。例如，由于在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未在适用的最后期限内提出申请、未在相关专利到期前提出申请、或任何其他未满足适用要求的情况，此类延期可能得不到批准。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们不能
如果获得这样的延期或独家权利，我们阻止竞争对手制造、营销和销售我们产品的仿制版本的能力将受到严重损害。
仿制药公司的竞争对手已经获得FDA批准的Hetlioz仿制药®在美国，我们正在对2022年12月特拉华州地区法院的裁决提起上诉，该裁决宣布一组保护我们在美国的排他性专利的权利要求无效。
经修订的1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》修订的FDCA，允许FDA批准Hetlioz等品牌药物的仿制药的ANDA®。我们将仿制药申请过程称为“ANDA过程”。ANDA流程允许竞争对手的公司获得与批准的品牌药物具有相同活性成分、剂型、强度、给药途径和标签的药物产品的上市批准，但不必进行和提交临床研究以确定拟议仿制药的安全性和有效性。代替这种临床研究，ANDA申请者需要提交数据，证明其产品与品牌产品生物等效性，通常基于药代动力学研究。
作为FDA批准对先前FDA批准的产品进行修改的替代途径，申请人可以根据FDCA(作为Hatch-Waxman修正案的一部分制定)第505(B)(2)条提交NDA。这项法律规定允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或不是为申请人进行的研究，并且申请人没有从数据所有者那里获得参考权的情况下提交保密协议。Hatch-Waxman修正案允许申请人依赖FDA对已获得FDA批准的药物的安全性和有效性的调查结果，该药物是基于其他人进行的临床前或临床研究。除了依赖FDA先前对参考药物产品的安全性和有效性的发现外，FDA还可能要求公司进行额外的临床前或临床研究，以支持对参考产品的修改的批准。
如果品牌产品的仿制版本的申请或第505(B)(2)条的申请依赖于FDA事先对先前批准的产品的安全性和有效性(包括其替代强度)的发现，则申请人需要向FDA证明橙皮书中列出的参考产品的任何专利。具体而言，申请人必须在申请书中证明：
I.没有列出该参照药的专利信息；
二、参照药的上市专利已经到期的；
三.参照药的上市专利尚未到期，但将在特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或
四、已提交ANDA或505(B)(2)NDA的产品的制造、使用或销售不会侵犯所列参考药物的专利无效、不可强制执行或不受侵犯。
《哈奇-瓦克斯曼修正案》要求药品的申请人必须全部或部分依赖于FDA对Hetlioz的事先批准®，通知我们其申请，如果申请人寻求在两项都要求Hetlioz的专利到期之前销售其产品®并列在《橙色书》中。除非仿制药公司收到FDA的确认函，说明其ANDA足够完整，可以进行实质性审查，否则不得根据Hatch-Waxman修正案发出真正的第四款通知。
第四款通知需要包含详细的事实和法律声明，解释申请人认为建议的产品没有侵犯我们的专利或相关专利无效或两者兼而有之的依据。在收到有效通知后，品牌产品制造商可以选择在收到每个通知之日起45天内，向联邦地区法院提起专利侵权诉讼，起诉任何寻求批准其产品的仿制药公司。如果这样的诉讼在45天内开始，《哈奇-瓦克斯曼修正案》规定FDA有能力在30个月内对拟议的仿制药给予最终批准，这一期限从收到第四款通知之日开始。一般而言，在根据产品的法规排他性地位为品牌产品提交通用申请的一段时间内，如果在提交产品完整的ANDA申请(不包括对申请的修正或补充)的日期之前，Orange Book中没有列出任何专利，则FDA可以批准ANDA申请，而不考虑暂缓执行。对于有权获得五年独家地位的产品，Hatch-Waxman修正案规定，如果品牌产品包含对橙皮书中列出的专利无效或未侵权的证明，则ANDA申请可在FDA批准品牌产品四年后提交。在这种情况下，30个月的逗留期限从五年专营期结束时开始。如果任何一方在诉讼中不合作，法定暂缓可以缩短或延长，如果法院在不到30个月的时间内做出裁决，法定暂缓可以终止。如果诉讼在30个月期限届满前得到有利于ANDA申请人的解决，缓期将是
立即取消，FDA对该申请的审查可能会完成。这类诉讼往往既耗时又昂贵，如果此类专利得不到支持，或者如果发现仿制药竞争者没有侵犯此类专利，可能会导致仿制药竞争。
在2018年4月至2021年3月期间，我们在特拉华州地区法院对Teva、MSN和Apotex提起了多起Hatch-Waxman诉讼，声称美国专利号RE46,604(‘604专利)、9,060,995、9,539,234、9,549,913、9,730,910(’910专利)、9,844,241、10,071,977、10,149,829(‘829专利)、10,376,487(’487专利)、10,449,176、10,610,510、10,610,511、10,829,465和10,611,744®，他们正在寻求FDA的批准。2022年1月，我们与MSN和Impax达成许可协议，解决了针对MSN的诉讼。该许可协议授予MSN和Impax制造和商业化MSN版本的Hetlioz的非独家许可®在美国自2035年3月13日起生效，除非在此之前该公司获得了Hetlioz的儿科独家经营权®，在这种情况下，许可证将于2035年7月27日起生效。在某些有限的情况下，MSN和Impax可能会更早进入市场。针对其余被告的合并诉讼于2022年3月开庭审理。
2022年12月13日，特拉华州地区法院裁定，Teva和Apotex没有侵犯‘604专利，主张的’604专利、‘910专利、’829专利和‘487专利无效。2022年12月14日，我们对特拉华州地区法院的裁决向联邦巡回法院提出上诉，并请求在上诉悬而未决期间禁止Teva和Apotex进入市场。2022年12月16日，联邦巡回法院发布了一项临时禁令，禁止Teva和Apotex进入市场，直到联邦巡回法院就我们的动议发出暂缓上诉的命令。2022年12月28日，联邦巡回法院拒绝了我们的禁令请求，Teva此后推出了Hetlioz的仿制版本®处于危险之中。虽然我们正在寻求除我们对特拉华州地区法院裁决的未决上诉之外的其他补救措施，但我们不能确定与这些努力有关的成功、时机或努力。如果任何一家仿制药制造商有足够的供应并取得成功，这种短期内的仿制药竞争可能会对我们的收入和股票价格产生实质性的不利影响。
我们还可能通过一种称为各方间审查的程序，面临对我们专利有效性的挑战。各方间审查是通过美国专利商标局专利审判和上诉委员会进行的审判程序。这样的诉讼可以在法定的一年窗口内由送达与ANDA申请有关的侵权投诉触发，或在任何时候由未收到投诉的实体提起。这类程序可以审查专利中一项或多项权利要求的可专利性，审查的依据是具体的实质性理由，例如根据某些现有技术提出的权利要求是显而易见的指控。
我们打算继续大力执行与Hetlioz有关的知识产权®，但我们无法预测未决诉讼、我们的上诉或任何随后提起的诉讼或双方之间的审查的结果。见附注16，法律事务，本年度报告第二部分第8项合并财务报表和题为“我们正在、一直并可能继续卷入保护或执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，第三方可能会质疑我们专利的有效性或可执行性，他们可能会成功。其中每一个都以引用的方式并入本文中，以获取附加信息。
任何程度的仿制药进入都会限制我们在美国的销售，这将对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。此外，即使竞争对手推出仿制药的努力最终失败，这种开发正在进行的看法和/或与这种进展相关的消息可能会对我们公司的感知价值和我们的股票价格产生重大影响。例如，在我们宣布特拉华州地区法院做出有利于被告的裁决后，我们的股价大幅下跌。
我们可能不会为自己的利益开发成功的产品。
除了我们获得产品开发和商业化权利的商业战略外，我们还可以通过将我们的技术应用于非专利药物以及开发我们自己的专有分子来为自己开发产品。由于我们将为此类计划的开发提供资金，因此我们可能无法继续为所有此类计划提供资金以完成或提供执行临床试验、获得监管批准或销售任何批准的产品所需的支持。我们预计，为我们自己开发产品将消耗大量资源。如果我们能够自己开发商业产品，与这些计划相关的风险可能比我们与合作伙伴的计划相关的风险更大。
知识产权侵权的诉讼或第三方索赔可能需要我们转移资源，并可能阻止或推迟我们的药物发现和开发工作。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们没有侵犯第三方的专利和专有权利。第三方可能会声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。
此外，对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们开发和商业化我们的一个或多个产品的能力。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都会从我们的业务中转移大量的财务和员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付大量损害赔偿金、从第三方获得一个或多个许可证或支付版税。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得额外的许可证，以推进我们的研究或允许我们的产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何一项，如果有的话。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的一个或多个产品。
此外，在未来，我们可能会被要求提起诉讼，以加强我们的专有权利，防止第三方的侵权。起诉这些索赔以强制执行我们对他人的权利可能会从我们的业务中转移大量的财务和员工资源。如果我们不对他人行使我们的所有权，我们的业务就会受到损害。
正如在这些风险因素的其他地方和在附注16中所述，法律事务关于本年度报告第II部分第8项中的综合财务报表，我们已提起诉讼，要求对某些仿制药公司行使我们的专利权。
一般风险因素
我们的股价一直波动很大，未来可能也会波动，购买我们普通股的人可能会遭受重大损失。
实现这些风险因素中描述的任何风险或其他不可预见的风险可能会对我们普通股的市场价格产生重大和不利的影响。在2022年1月1日至2022年12月31日期间，我们普通股在纳斯达克全球市场上的高低价在6.73美元至16.93美元之间波动。此外，包括我们在内的生物技术和制药公司的证券的市场价格历来波动很大。由于与任何一家公司的经营业绩无关的原因，这些证券的市场不时经历重大的价格和成交量波动。
除了本节描述的其他风险因素外，以下因素也可能对我们普通股的市场价格产生重大影响：
•我们在产品商业化方面的成功程度；
•我们在执行商业化战略方面的成功程度；
•就涉及我们的实际或潜在诉讼以及任何此类诉讼的结果进行宣传；
•宣传与我们或我们的竞争对手正在开发的产品有关的实际或潜在的测试或试验结果；
•与我们或我们的竞争对手正在开发的产品相关的监管审查结果；
•美国和其他国家的监管动态；
•新颁布的医疗保健立法或对现有立法的修改；
•与我们可能进行的任何合作或其他战略交易有关的发展；
•宣布我们或我们的竞争对手的专利授予或拒绝、技术创新或新的商业产品；
•我们的产品或竞争对手的产品存在安全问题；
•我们或者他人的技术创新或者治疗新产品、新方法的公告；
•我们季度经营业绩的实际或预期变化；
•证券分析师对本公司财务业绩的估计或建议的变化，或未能达到该等财务预期；
•政府法规或政策的变化；
•专利立法或专利决定的变更或专利法的不利变更；
•关键人员或董事会成员的增减；
•行业分析师或其他人发表关于我们公司、我们的业务或我们的产品的负面研究或文章；
•市场传闻或新闻报道；
•关于涉及我们的实际或潜在交易的宣传；以及
•经济、政治和其他外部因素超出了我们的控制。
我们已经并可能在未来受到诉讼，这可能会损害我们的股价、业务、运营结果和财务状况。
我们过去一直是诉讼的对象，未来可能会受到诉讼。在过去，随着股票市场价格的波动，许多公司，包括我们，一直是证券集体诉讼的对象。任何此类诉讼都可能导致巨额成本和转移管理层的注意力和资源，并可能损害我们的股票价格、经营业绩和财务状况。例如，在我们宣布特拉华州地区法院做出有利于被告的裁决后，我们的股价大幅下跌。由于这些因素，我们普通股的持有者可能无法以或高于他们购买此类股票的价格出售他们的股票。
如果我们的普通股大量出售，我们的股价可能会下跌。
少数机构投资者和私募股权基金持有相当数量的普通股。这些股东出售相当数量的股票，或预期出售这些股票，可能会导致我们普通股的市场价格大幅下降。
除了我们已发行的普通股，截至2022年12月31日，我们已登记的普通股共有6,147,756股，并有义务在行使根据我们的2006年和2016年股权激励计划授予的当前未偿还期权和结算限制性股票单位奖励时发行。在行使这些期权或结算这些受限股票单位的股份后，根据其各自的条款，这些股份可以自由转售，但须遵守规则第144条对我们联属公司施加的限制。如果这些股票在短时间内大量出售，这些出售可能会降低我们普通股的市场价格。我们普通股交易价格的任何下降都可能阻碍我们以有吸引力的条款筹集资金的能力，如果有的话。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告或不利研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们目前有证券和行业分析师的研究报道。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止报道我们的公司或未能定期发布有关我们的报告，购买我们股票的兴趣可能会减少，这可能会导致我们的股价或交易量下降。
由于未来的股票发行，我们的普通股可能会经历未来的稀释。
为了筹集额外资本，我们可能会在未来提供额外的普通股或其他可转换为我们普通股或可交换为我们普通股的证券，价格可能与以前发行的每股价格不同。我们可以低于投资者在以前发行股票或其他证券时支付的每股价格出售任何其他发行的股票或其他证券，未来购买股票或其他证券的投资者可能拥有高于现有股东的权利。在未来的交易中，我们出售额外普通股或可转换或可交换为普通股的证券的每股价格可能高于或低于投资者支付的每股价格。
我们的业务可能会因为维权股东的行动而受到负面影响。
在过去的几年里，包括我们在内的许多生物制药行业的公司都发起了代理权竞争。如果面临委托书竞争或其他类型的股东维权活动，我们可能无法成功应对竞争或纠纷，这将扰乱我们的业务。即使我们成功了，我们的业务也可能受到涉及我们的代理权竞争或股东纠纷的不利影响，原因有几个，其中包括：
•对维权股东的委托书竞争和其他行动做出回应可能既昂贵又耗时，扰乱运营，转移管理层和员工的注意力；
•对未来方向的感知不确定性可能导致失去潜在的收购、合作或许可内机会，并可能使吸引和留住合格人员和业务伙伴变得更加困难；以及
•如果个人以特定的议程被选入我们的董事会，可能会对我们有效和及时地实施我们的战略计划并为我们的股东创造额外价值的能力产生不利影响。
这些行动可能会导致我们的股价经历一段时间的波动。
我们的章程和章程以及特拉华州法律中的反收购条款，以及权利计划的通过，可能会阻止或推迟对我们公司的控制权变更。
我们是一家特拉华州的公司，特拉华州公司法第203条的反收购条款可能会阻止、推迟或阻止控制权的变更，因为它禁止我们在利益相关股东成为利益股东后三年内与该股东进行商业合并，即使控制权变更将有利于我们的现有股东。此外，我们修改和重述的公司注册证书和章程可能会阻碍、推迟或阻止股东可能认为有利的我们管理层或对我们的控制权的变化。我们修订和重述的公司注册证书和章程：
•授权发行“空白支票”优先股，可由我们的董事会发行，以阻止收购企图；
•不在董事选举中规定累积投票权，因为这将允许持有不到多数股份的股东选举一些董事；
•设立分类董事会，选举任期届满的董事的继任者，从当选之日起任职至当选后的第三次年度会议为止；
•要求董事只有在有理由的情况下才能被免职；
•规定董事会的空缺，包括新设立的董事职位，只能由当时在任的董事以过半数票填补；
•限制召开股东特别会议的人数；
•禁止股东在书面同意下采取行动，要求所有行动必须在股东会议上采取；以及
•规定提名候选人进入董事会或提出可由股东在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求。
我们的董事会之前通过了一项权利协议，其中的条款可能会起到阻止、推迟或阻止我们更换或管理或控制我们的效果。虽然目前没有这样做的计划，但我们的董事会可能会选择在未来采用新的权利计划。
我们受制于的税收法规的变化可能会对我们产生不利影响。
在我们开展业务的国家/地区，我们受到税收法律、条约和法规的约束，这些法律和条约需要得到解释。任何政府当局都可能颁布可能影响我们税负的新立法或条例。我们无法预测此类与税务相关的事态发展的时间或程度，因为这可能会对我们的财务业绩产生负面影响。我们已经采取，并将继续采取基于我们对此类税法的解释的税收立场。然而，税务机关的挑战、我们利用税收优惠(如结转或税收抵免)的能力，或偏离其他与税务有关的假设，可能会导致我们的实际财务结果偏离先前的估计。
未来的交易可能会损害我们的业务或我们股票的市场价格。
我们定期审查与技术、产品或产品权利相关的潜在交易，以及与我们业务互补的业务。这些交易可能包括：
•合并；
•收购；
•战略联盟；
•许可协议；以及
•共同促进和类似的协议。
我们可能在任何时候选择进行一项或多项此类交易，这可能会导致我们股票的市场价格大幅波动。此外，根据任何交易的性质，我们可能会计入收益，这也可能对我们的运营业绩产生重大不利影响，并可能损害我们股票的市场价格。
我们未来可能会进行战略性收购，整合此类收购的困难可能会损害我们实现或维持盈利的能力。
虽然我们没有收购业务的经验，但我们可能会收购补充或扩大现有业务的业务或资产。如果我们收购了前景看好的产品或技术的业务，如果我们无法通过临床前和/或临床开发将一种或多种产品转移到监管批准和商业化，我们可能无法实现收购此类业务的好处。整合任何新收购的业务或技术都可能既昂贵又耗时，导致我们当前业务的资源被转移。我们可能无法成功整合任何被收购的业务。我们不能保证，在收购之后，我们将实现值得进行收购的收入、特定净收入或亏损水平，或者收购将在未来任何时期为合并后的公司带来收益增加或亏损减少。此外，我们可能需要通过公共或私人债务或股权融资筹集额外资金来收购任何业务，这将导致股东摊薄或产生债务，并且可能无法以我们原本可以接受的条款获得。我们可能无法以盈利的方式运营被收购的企业，或者以其他方式成功实施我们的增长战略。
我们的经营业绩可能会因许多因素而大幅波动，这些因素使我们的未来业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指导。
我们的经营业绩将继续受到波动的影响，并受到许多因素的影响，包括：
•产品销售；
•产品销售成本；
•第三方付款人批准我们产品承保的比率；
•市场营销和其他费用；
•制造或供应问题；
•特许权使用费或里程碑付款的时间和金额；
•我们增加或终止发展计划；
•与我们的产品或未来开发计划相关的费用水平的变化；
•影响我们或竞争对手产品的监管动态；
•我们对合作、许可或其他安排的执行，以及我们根据这些安排可能支付或收到的付款时间；
•我们可能卷入的任何知识产权侵权或其他诉讼；以及
•股权薪酬费用的计时和确认。
如果我们的经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，或低于我们可能提供的任何指导，我们普通股的价格可能会大幅下跌。此外，我们经营业绩的任何波动都可能导致我们的股票价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行比较不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。
我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据。网络安全漏洞可能会使我们承担责任、损害我们的声誉、泄露我们的机密信息或以其他方式对我们的业务造成不利影响。
我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据。我们的计算机系统可能容易受到服务中断或破坏、恶意入侵和随机攻击。安全漏洞带来的风险是，敏感数据，包括知识产权、商业秘密或个人信息，可能会暴露给未经授权的人或公众。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、拒绝服务、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁数据的机密性、完整性和可用性。我们的主要业务合作伙伴面临类似的风险，他们的系统安全漏洞可能会对我们的安全态势产生不利影响。虽然我们继续投资于数据保护和信息技术，但不能保证我们的努力将防止服务中断，或发现我们系统中可能对我们的业务和运营产生不利影响和/或导致关键或敏感信息丢失的服务中断或漏洞，这可能会导致财务、法律、商业或声誉损害。
我们的内部计算机系统，或我们的合作者、CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们候选产品的开发计划受到实质性破坏。
尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的合作者、CRO以及其他承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。近年来，信息安全风险显著增加，部分原因是新技术的扩散以及有组织犯罪、黑客、恐怖分子和包括外国行为者在内的其他外部方面的复杂程度和活动的增加。随着网络威胁的持续发展，我们可能需要花费大量额外资源来继续修改或增强我们的保护措施，或调查和补救任何信息安全漏洞。
虽然到目前为止，我们还没有经历过任何这样的系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们独立的药物开发计划的实质性中断。例如，我们的任何候选产品的正在进行的或未来的临床试验中的临床试验数据的丢失可能会导致监管审批工作的延迟，并显著增加恢复或复制数据的成本。我们的信息安全系统也受到法律法规的约束，要求我们采取措施保护我们在业务中收集和使用的某些信息的隐私和安全。例如，HIPAA及其实施条例除其他要求外，还规定了有关个人健康信息隐私和安全的某些监管和合同要求。除HIPAA外，许多其他联邦和州法律，包括但不限于州安全违规通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管理个人信息的收集、使用、披露和存储。如果任何中断或安全漏洞导致数据或应用程序的丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息或个人健康信息，我们可能会招致重大责任，我们的声誉将受到损害，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。
不适用。
我们的总部办公室包括43,462平方英尺的办公空间，位于华盛顿特区西北部宾夕法尼亚大道2200号，经营租赁和转租将于2026年至2028年到期，并可选择续约。此外，我们在英国伦敦还有2880平方英尺的办公空间，租赁期限将于2026年结束，并签订了其他短期租约。我们相信这些设施是适当和足够的，足以应付我们预期的短期需求。我们预期租约期满后，将会以商业上合理的条款提供额外或可供选择的空间。
关于这一项目的信息可在附注16中找到，法律事务，关于本年度报告表格10-K第二部分第8项中的合并财务报表，在此并入作为参考。
不适用。
第II部
| | | | | |
| 第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券 |
我们的普通股在纳斯达克全球市场挂牌交易，代码为“VNDA”。截至2023年2月2日，我们的普通股共有8名持有者。本公司普通股的登记持有人人数并不反映其股份由储户、经纪商或其他被提名人持有的实益持有人人数。
注册人普通股的市价、分红及相关股东事项
下图显示了我们普通股的五年累计总回报相对于纳斯达克综合指数和纳斯达克生物科技指数的累计总回报。假设在2017年12月31日对我们的普通股和每个指数进行了100美元的投资(含股息再投资)，并跟踪其相对表现至2022年12月31日。表中的比较是美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)要求的，并不是为了预测或指示我们普通股未来可能的表现。我们从未向股东支付过现金股息，也不打算在可预见的未来支付股息。以下图表和相关信息仅为根据S-K法规第201(E)项以10-K表格形式提交本年度报告而提供，不得被视为“征集材料”或已在美国证券交易委员会“存档”(第201项中规定的除外)，也不得通过引用将此类信息纳入我们根据1933年证券法(修订本)或1934年证券交易法(修订本)提交的任何文件中，无论这些文件是在本文件日期之前还是之后提交的，无论该等文件中的任何一般合并语言如何。
您应阅读本年度报告Form 10-K(年度报告)中对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的综合财务报表和相关说明。本讨论和分析一般涉及2022年和2021年的项目，以及2022年和2021年之间的年度比较。本年度报告中未包括的2020年项目的讨论以及2021年与2020年之间的年度比较可在截至2021年12月31日的财政年度报告中的第二部分第7项，即管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析中找到。本讨论和分析中包含的一些信息或本年度报告中其他部分阐述的信息包括与我们的业务计划和战略有关的历史信息和其他信息，并包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于某些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，这些因素包括但不限于第一部分第1A项风险因素以及本年度报告其他部分所述的那些因素。
概述
万达制药公司(WE、OUR或Vanda)是一家全球领先的生物制药公司，专注于创新疗法的开发和商业化，以满足高度未得到满足的医疗需求并改善患者的生活。
我们努力推进创新方法，通过负责任的创新将重要的新药推向市场。我们致力于在药物发现、临床试验和我们产品的商业定位中使用支持健全科学的技术，包括遗传学和基因组学。
我们的商业产品组合目前由两个产品组成，Hetlioz®用于治疗非24小时睡眠-觉醒障碍(非24小时)和Smith-Magenis综合征(SMS)和Fanapt的夜间睡眠障碍®用于治疗精神分裂症。赫特利奥兹®是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一款用于非24岁和短信患者的产品。此外，我们还有一些药物正在开发中，包括：
•赫特利奥兹®(Tasimelteon)，用于治疗时差障碍、失眠、睡眠相延迟障碍(DSPD)、自闭症谱系障碍(ASD)和儿童非24岁；
•Fanapt®(用于治疗双相情感障碍和帕金森氏病精神病的伊洛哌酮)和用于治疗精神分裂症的长效可注射(LAI)制剂；
•传统(VLY-686)，一种小分子神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂，用于治疗胃瘫、运动病、特应性皮炎和新冠肺炎肺炎；
•VTR-297，一种小分子组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，用于治疗血液系统恶性肿瘤，并有可能用于治疗几种肿瘤学适应症；
•囊性纤维化跨膜传导调节剂(CFTR)激活剂和抑制剂组合，包括用于治疗干眼和眼部炎症的VSJ-110和用于治疗包括霍乱在内的分泌性腹泻疾病的VPO-227；
•VQW-765，一种小分子烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂，用于治疗操作焦虑和精神障碍；
•伊哌酮的活性代谢物VHX-896；以及
•反义寡核苷酸(ASO)分子。
运营亮点
赫特利奥兹®
•我们正在继续寻求Hetlioz的监管批准®失眠和时差障碍的适应症。
•2022年12月，美国特拉华州地区法院宣布了对合并后的Hetlioz的裁决®针对被告Teva PharmPharmticals USA，Inc.(Teva)和Apotex Inc.以及Apotex Corp.(Apotex)的专利诉讼，做出了有利于被告的裁决。我们向美国联邦巡回上诉法院提出上诉，定于2023年3月14日进行口头辩论。尽管上诉悬而未决，Teva仍在冒险推出其仿制药Hetlioz®在美国
•2022年12月，我们向美国新泽西州地区法院分别对Teva和Apotex提起专利侵权诉讼，声称Teva和Apotex的仿制药Hetlioz®侵犯美国专利号11,285,129。
传统的
•我们正在继续进行一项传统药物治疗胃瘫的开放标签安全性研究，大约首批参加研究的400名患者正在为公司计划提交的新药申请(NDA)做准备。这项研究继续招募开放标签的患者，我们继续收到寻求通过扩大准入计划获得传统药物的患者的请求，该计划有多名患者服用传统药物超过一年。
•我们正在准备提交一份针对胃瘫患者的传统药物的NDA。我们预计在2023年上半年向FDA提交这份保密协议。
•传统药物治疗运动病的第三阶段研究入选人数超过75%。结果预计将于2023年年中公布。
Fanapt®
•2022年12月，我们宣布了Fanapt的III期临床研究的积极结果®在与成人双相I型障碍相关的急性躁狂和混合发作中。我们计划在2023年上半年提交补充新药申请(SNDA)。
早期项目
•2022年12月，我们宣布了VQW-765治疗社交场合下急性绩效焦虑的第二阶段临床研究结果。这是第一次α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)部分激动剂在表现焦虑的临床研究中显示出有效性。
自我们开始运营以来，我们将几乎所有的资源都投入到我们产品的许可内、临床开发和商业化上。我们创造有意义的产品销售和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们将Hetlioz商业化的成功程度®和Fanapt®在美国和欧洲，我们是否有能力单独或与他人一起完成我们的产品开发，以及获得监管机构对我们产品的批准以及制造、营销和销售我们的产品的能力。我们业务的结果将在每年和季度之间有很大的不同，并取决于许多因素，包括与我们的业务有关的风险、与我们的行业有关的风险以及第一部分第1A项详细说明的其他风险，风险因素，本年度报告的一部分。
关键会计政策和估算
在编制综合财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响在财务报表日期报告的资产和负债的报告金额和或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的收入和费用。我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些判断从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
本年报所载的截至2022年12月31日的年度经审计综合财务报表附注中载有对我们重要会计政策的摘要。然而，我们认为以下会计政策对于理解和评估我们报告的财务结果非常重要，因为它们涉及编制我们的合并财务报表时使用的最重要的判断和估计，因此我们已将其纳入本次讨论。
产品净销售收入。当合同得到双方的批准和承诺，确定了当事人的权利，确定了支付条件，合同具有商业实质，对价可能可收回时，我们就会对合同进行核算。当产品控制权转移到客户手中时，我们确认收入，金额反映了我们预期有权获得的产品销售对价，这通常是在产品实际到达客户手中之后。
赫特利奥兹®在美国可通过有限数量的专业药店分销，零售药店不提供。Fanapt®在美国可通过有限数量的批发商进行分销，并可在零售药店购买。当客户、专业药店和批发商从第三方物流仓库收到产品时，我们会开具发票并记录收入，这是控制权转移到客户手中的点。收入和应收账款集中在这些客户手中。在美国以外，我们销售Hetlioz®在德国，并与Megapamm有限公司就Fanapt的商业化达成分销协议®在以色列。应收账款按扣除信贷损失准备后的交易价格入账。信贷损失准备是根据应收账款的账龄并结合当前条件和前瞻性估计，使用历史损失率计量的。
交易价格是根据我们将有权将产品转让给客户的对价来确定的。我们的产品销售记录是扣除已建立准备金的适用产品收入免税额，包括适用于各种政府和商业付款人的折扣、回扣、按存储容量使用计费、服务费、自付援助和产品返还。在适当的情况下，我们对交易价格中包含的可变对价的估计会考虑一系列可能的结果。回扣、退款和自付补助的津贴是根据最终客户的保险福利计算的，该保险福利是根据历史活动以及我们已确认保险福利的实际和未决处方(如有)估计的。如果根据我们的判断，合同项下的累积收入很可能不会在未来发生重大逆转，则可变对价包括在交易价格中。总体而言，这些准备金反映了我们根据各自相关合同的条款对我们有权获得的对价金额的最佳估计。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们将在确定的期间调整我们的估计，这将影响此类差异已知期间的产品净销售额。
变动对价准备金在综合资产负债表中被归类为产品收入津贴，但即时支付折扣除外，后者被归类为应收账款的减少。自资产负债表日起超过一年内不得退还产品的产品退回准备金，作为其他非流动负债的组成部分计入综合资产负债表。与可变对价相关的不确定性通常在期末后的下一个季度得到解决，但医疗补助返点除外，这取决于各州提交报销申请的时间、联邦医疗保险通胀返点以及在客户合同中指定的产品到期期间解决的产品退货。我们目前记录了以下项目的销售折扣：
•提示-支付：专业药店和批发商为及时付款提供折扣。我们预计专业药店和批发商将立即获得付款折扣，因此，当收入确认时，这些折扣将从产品总销售额中扣除全部金额。
•返点：回扣津贴包括医疗补助药品回扣计划下的强制折扣以及与其他付款人签订的合同回扣计划，包括从2022年10月1日起生效的新的联邦医疗保险D部分通胀回扣。在最终向福利计划参与者分发产品后欠下的回扣金额基于与公共部门福利提供者(如医疗补助)的合同协议或法律要求。回扣津贴是基于法定或合同的贴现率和估计的患者使用率。
•按存储容量使用计费按存储容量使用计费是签约的间接客户直接从专业药店和批发商购买时发生的折扣。签约的间接客户目前主要包括公共卫生服务机构和通过联邦供应时间表购买的联邦政府实体，他们通常以折扣价购买产品。专业药房或批发商反过来收取专业药店或批发商最初支付的价格与签约客户支付给专业药店或批发商的折扣价格之间的差额。
•联邦医疗保险D部分承保缺口：Medicare Part D处方药福利要求制造商为销售给适用药物的合格患者的处方药提供约70%的Medicare Part D保险覆盖缺口。我们使用销售点模型来考虑Medicare Part D承保缺口。对联邦医疗保险D部分覆盖范围缺口的预期估计部分基于历史活动，以及当我们验证保险福利时的实际和未决处方(如果可用)。
•服务费：我们从某些客户那里获得销售订单管理、数据和分销服务，我们为此收取一定的费用。这些费用是基于合同条款，是已知的金额。我们在收入确认时应计服务费，导致产品销售减少并确认应计负债，除非是向客户支付特定商品或服务的费用，在这种情况下，该等不同商品或服务的公允价值被记录为销售、一般和行政费用。
•共同缴费援助：拥有商业保险并符合一定资格要求的患者可以获得共同支付援助。自付援助使用情况基于我们的第三方管理员提供的信息。
•产品退货：我们通常为直接客户提供有限的退货权利，这是与我们的客户签订的合同规定的。我们在估计过程中考虑了几个因素，包括发货给客户的产品的到期日、分销渠道内的库存水平、产品保质期、历史退货活动，包括已售出产品已过退货期的活动、处方趋势和其他相关因素。我们不期望退货可以转售。截至2022年12月31日或2021年12月31日，没有回报率资产。
下表汇总了截至2022年、2021年和2020年12月31日的销售折扣和津贴活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 返点和
按存储容量计费 | | 折扣，
退货
以及其他 | | 总计 |
| 2019年12月31日的余额 | 22,392 | | | 10,151 | | | 32,543 | |
| 与本期销售相关的准备金 | 70,563 | | | 27,952 | | | 98,515 | |
| 上期销售额调整 | (480) | | | 1,327 | | | 847 | |
| 贷方/付款 | (65,605) | | | (30,557) | | | (96,162) | |
| 2020年12月31日的余额 | 26,870 | | | 8,873 | | | 35,743 | |
| 与本期销售相关的准备金 | 83,965 | | | 31,176 | | | 115,141 | |
| 上期销售额调整 | (853) | | | 193 | | | (660) | |
| 贷方/付款 | (78,128) | | | (30,641) | | | (108,769) | |
| 2021年12月31日的余额 | 31,854 | | | 9,601 | | | 41,455 | |
| 与本期销售相关的准备金 | 92,109 | | | 30,636 | | | 122,745 | |
| 上期销售额调整 | (2,647) | | | 1,396 | | | (1,251) | |
| 贷方/付款 | (83,857) | | | (31,609) | | | (115,466) | |
| 2022年12月31日的余额 | $ | 37,459 | | | $ | 10,024 | | | $ | 47,483 | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的回扣和退款准备金分别为9210万美元和8400万美元，以及它们在2022年和2021年12月31日的期末余额，主要是适用于Fanapt销售的医疗补助回扣®而且，在较小程度上，医疗补助回扣适用于Hetlioz的销售®。2022年和2021年12月31日终了年度的折扣、退货和其他拨备分别为3060万美元和3120万美元，是适用于Fanapt销售的批发商分销费®和Fanapt的估计产品回报®，以及适用于Hetlioz和Hetlioz的销售的共同支付援助费用和即时支付折扣®和Fanapt®。截至2022年12月31日和2021年12月31日的折扣、退货和其他期末余额主要代表Fanapt的估计产品退货® 和批发商经销费适用于Fanapt的销售®.
基于股票的薪酬。对员工和董事的所有股票奖励的薪酬成本是根据授予日期这些奖励的公允价值计算的，并在要求员工或董事提供服务以换取奖励的期间确认。我们使用Black-Scholes-Merton期权定价模型来确定股票期权的公允价值。使用期权定价模型在授予日确定股票期权的公允价值受我们的股票价格以及关于许多复杂和主观变量的假设的影响。这些变量包括奖励预期期限内的预期股价波动、实际和预期的员工股票期权行使行为、无风险利率和预期股息。预期波动率是基于我们公开交易的普通股的历史波动性和其他因素。无风险利率以美国国债收益率为基础，期限与授予时生效的期权的预期期限一致。我们从未向股东支付过现金股息，也不打算在可预见的未来支付股息。由于综合经营报表中确认的基于股票的补偿费用是以最终预期授予的奖励为基础的，因此已减少估计的没收。没收在发放时进行估计，如果实际没收与这些估计不同，则在随后的期间进行必要的修订。
研究和开发费用。研发费用主要包括由第三方提供的与临床试验有关的服务费用、临床试验使用的合同制造服务费用、在监管批准前根据许可协议支付的里程碑付款、临床试验和研发所用材料的成本、监管顾问和备案的成本、用于开发产品的资本资源折旧、相关设施成本和工资、其他与员工相关的成本以及研发人员的股票薪酬。我们按产品在开发阶段发生的研发费用来支付研发费用，包括制造成本和FDA批准之前根据许可协议支付的里程碑付款。在和
在FDA批准后，根据许可协议支付的制造和里程碑付款将资本化。当认为里程碑事件很可能实现时，应计里程碑付款。如果基础技术是在与我们的研发工作相关的情况下开发的，且未来没有其他用途，与获取知识产权相关的成本将计入已发生的费用。
临床试验本质上是复杂的，通常涉及多个服务提供商，可能包括向研究地点的调查医生支付费用。由于服务账单往往滞后于提供服务的时间，我们经常需要估计我们应计临床费用的很大一部分。我们的评估包括但不限于：(I)项目经理对期间已完成工作的评估，(Ii)内部准备和/或第三方服务提供商提供的进度的衡量，(Iii)对证明进度合理的数据的分析，以及(Iv)管理层的判断。如果我们没有确定已经开始产生的某些成本，或者我们低估或高估了所提供的服务的水平或此类服务的成本，我们报告的这段时间的费用将太低或太高。
无形资产和长期资产减值。我们的无形资产包括FDA批准的产品的资本化许可成本。我们以直线方式按相关产品专利的预计可用经济寿命摊销我们的无形资产。当事件或情况变化显示账面价值可能无法收回时，我们会评估无形资产的减值。我们认为可能引发减值审查的重要因素包括：与预期历史或预期未来经营业绩相比表现严重不佳，可能影响价值或专利寿命的法律或监管因素的重大不利变化，包括我们捍卫和执行专利主张和其他知识产权的能力，以及重大负面行业或经济趋势。当吾等基于一项或多项减值指标的存在而厘定无形资产的账面价值可能无法收回时，吾等会根据账面值超过公允价值的金额计量任何减值。
我们在美国特拉华州地区法院(特拉华州地区法院)对Teva制药美国公司(Teva)、Apotex公司(Apotex)、MSN制药公司和MSN实验室私人有限公司(MSN)(统称为Hetlioz)提起了几起Hatch-Waxman诉讼®被告)声称侵犯了Hetlioz的专利®20毫克胶囊。2022年1月，我们与MSN和Impax实验室有限责任公司签订了一项许可协议，解决了针对MSN的诉讼。针对剩余的Hetlioz的合并诉讼®被告于2022年3月受审。2022年12月，特拉华州地区法院裁定Teva和Apotex没有侵犯美国专利号。RE46,604；美国专利号RE46,604；9,730,910；10,149,829；和10,376,487的权利要求无效。我们已就该决定向美国联邦巡回上诉法院提出上诉。我们还在美国新泽西州地区法院对Teva和Apotex分别提起了Hatch-Waxman诉讼，并在美国佛罗里达州南区地区法院对Apotex提起诉讼，在每一起案件中，我们都声称侵犯了特拉华州地区法院没有提起诉讼的管理方法专利。这起诉讼不影响Hetlioz的出售®在欧盟，在美国以外没有关于Hetlioz的通用诉讼悬而未决®。此外，诉讼与Hetlioz LQ无关®口服混悬剂配方。特拉华州地区法院的不利裁决和随后与赫特利奥兹有关的事态发展® 专利诉讼被确定为潜在损害的触发事件。因此，我们对我们的Hetlioz进行了减值审查®并根据我们对未贴现现金流的审查确定，我们的Hetlioz的账面价值®包括无形资产在内的资产组是可以收回的。因此，在截至2022年12月31日的年度内，我们没有记录无形资产减值费用。此外，我们的预期现金流继续支持我们对无形资产的估计有用经济寿命，直至2035年3月。
所得税。我们每季度通过审查所有可用的正面和负面证据来评估是否需要针对我们的递延税项资产计提估值拨备。当管理层认为递延税项资产的一部分很可能无法变现时，递延税项资产减去税项估值准备。该分析高度依赖于历史和预计的应税收入。预计的应税收入包括与收入、商业支出和研发活动有关的重大假设，这些假设可能会受到我们Hetlioz的解决方案的影响®专利诉讼等因素。只有在税务机关根据税务状况的技术价值进行审查后，该税务状况更有可能维持的情况下，才能从不确定的税务状况确认税收优惠。在财务报表中确认的特定税务状况的税收优惠是基于最大的利益，该利益很可能在结算时实现。
近期会计公告
见注2，重要会计政策摘要，请参阅本年度报告第二部分第8项所列合并财务报表，以了解最近的会计声明。
经营成果
我们预计，在可预见的未来，我们的运营结果将因几个因素而波动，包括我们和我们的合作伙伴继续成功地将我们的产品商业化的能力，根据许可协议支付或收到的任何可能的付款，我们研发工作的进展，临床试验的时间和结果，以及相关的可能的监管批准。2022年12月，特拉华州地区法院在我们的专利诉讼中做出了有利于被告的裁决，该诉讼涉及被告提交Hetlioz仿制药的缩写新药申请(ANDA)®在美国，我们不同意关于我们的专利权利要求无效的裁决，并正在积极上诉。此后，Teva推出了其仿制版Hetlioz®在美国面临风险FDA已经批准了Apotex和MSN以及Hetlioz的ANDA®鉴于对我们不利的专利诉讼裁决，短期内可能面临来自美国仿制药公司的更多竞争。Hetlioz仿制药的销售®可能导致对Hetlioz的需求大幅减少®和/或我们可以出售它的价格，这将对我们的收入和运营业绩产生重大和不利的影响。除非我们的上诉成功，否则我们可以减少我们的支出，目的是保留如果我们在上诉中获胜，迅速增加的能力。
截至2022年12月31日的年度与截至2021年12月31日的年度比较
收入。在截至2022年12月31日的一年中，总收入为2.544亿美元，比截至2021年12月31日的2.687亿美元减少了1430万美元，降幅为5%。收入如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | 网络
变化 | | 百分比 |
赫特利奥兹®产品净销售额 | $ | 159,655 | | | $ | 173,536 | | | $ | (13,881) | | | (8) | % |
Fanapt®产品净销售额 | 94,727 | | | 95,146 | | | (419) | | | — | % |
| 产品净销售额合计 | $ | 254,382 | | | $ | 268,682 | | | $ | (14,300) | | | (5) | % |
赫特利奥兹®在截至2022年12月31日的一年中，产品净销售额下降了1390万美元，降幅为8%，与截至2021年12月31日的1.735亿美元相比，下降了1.597亿美元。净产品销售额的下降是由于销售量的减少，部分被扣除扣除后的价格增长所抵消。数量减少的部分原因是非24岁患者的处方继续面临报销挑战。
Fanapt®在截至2022年12月31日的一年中，产品净销售额减少了40万美元，降至9470万美元，而截至2021年12月31日的一年为9510万美元。净产品销售额的下降是由于销售量的减少，部分被扣除扣除后的价格增长所抵消。
售出商品的成本。在截至2022年12月31日的一年中，销售成本下降了130万美元，降至2430万美元，降幅为5%，而截至2021年12月31日的年度为2560万美元。商品销售成本包括销售产品的第三方制造成本、第三方特许权使用费成本和分销等成本。第三方版税成本是Hetlioz的5%®产品在德国的净销售额和Fanapt的6%®净产品销售额。Hetlioz上的第三方版税成本®2022年12月，美国的产品净销售额从10%下降到5%。
研究和开发费用。在截至2022年12月31日的一年中，研发费用增加了1040万美元，增幅为14%，达到8580万美元，而截至2021年12月31日的年度为7540万美元。增加的主要原因是与我们的Fanapt相关的临床试验费用增加®开发计划和我们的其他开发计划，其中包括2022年第三季度为签订研发协议而支出的300万美元预付款。
下表汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日的产品开发计划的成本。
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 |
| 直接项目成本(1) | | | |
赫特利奥兹® | $ | 12,084 | | | $ | 11,450 | |
Fanapt® | 26,931 | | | 22,284 | |
| 传统的 | 25,232 | | | 23,460 | |
| 录像机-297 | 1,814 | | | 1,928 | |
| CFTR | 1,168 | | | 3,180 | |
| VQW-765 | 3,570 | | | 2,548 | |
| 其他 | 7,230 | | | 3,067 | |
| 直接项目总成本 | 78,029 | | | 67,917 | |
| 间接项目成本(1) | | | |
| 基于股票的薪酬 | 3,964 | | | 3,955 | |
| 其他间接管理费用 | 3,777 | | | 3,491 | |
| 间接项目总成本 | 7,741 | | | 7,446 | |
| 研究与开发费用总额 | $ | 85,770 | | | $ | 75,363 | |
(1)我们逐个项目记录直接成本，包括人员成本和相关福利。我们的许多研发成本不能归因于任何单个项目，因为我们在几个开发项目中共享资源。我们记录了间接成本，这些成本支持了我们的一些研发活动，包括基于股票的薪酬。
随着我们继续开发我们的产品，我们预计会产生巨额的研究和开发费用。此外，随着我们继续努力扩大我们的产品线，我们预计未来将产生可能相当大的许可成本。
销售、一般和行政费用。在截至2022年12月31日的一年中，销售、一般和行政费用增加了1240万美元，增幅为10%，达到1.365亿美元，而截至2021年12月31日的年度为1.24亿美元。销售、一般和行政费用的增加主要是由于正在进行的诉讼和其他公司活动的支出以及与我们销售人员相关的成本的增加，但部分被我们商业产品营销活动的支出减少所抵消。
无形资产摊销。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，无形资产摊销为150万美元。
其他收入。截至2022年12月31日的一年，其他收入为500万美元，而截至2021年12月31日的一年为20万美元。其他收入主要包括对我们的有价证券的投资收入，由于我们的有价证券收益率较高，这一收入在2022年有所增加。
所得税拨备。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分别记录了500万美元和920万美元的所得税准备金。我们的所得税支出或福利是通过对我们经营的每个期间的所得税前收入适用我们所在司法管辖区的法定税率来确定的。对税前项目的可纳税或可扣除的永久性差异以及其他项目进行调整，例如我们的研究和开发活动产生的税收抵免。见附注14，所得税，请参阅本年度报告第二部分第8项中的合并财务报表，以获得更多信息。
流动性与资本资源
截至2022年12月31日，我们的现金及现金等价物和有价证券总额为4.669亿美元，而截至2021年12月31日，我们的现金及现金等价物和有价证券总额为4.328亿美元。我们的现金和现金等价物是经营账户中的存款和在购买之日原始到期日不超过90天的高流动性投资，包括对商业银行和金融机构货币市场基金的投资，以及优质企业发行人的商业票据。我们的有价证券包括对政府支持和公司企业的投资以及商业票据。
我们截至2022年12月31日和2021年12月31日的流动性资源摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 现金和现金等价物 | $ | 135,029 | | | $ | 52,071 | |
| 有价证券： | | | |
| 美国财政部和政府机构 | 177,170 | | | 194,719 | |
| 公司债务 | 154,660 | | | 186,023 | |
| | | |
| 有价证券总额 | 331,830 | | | 380,742 | |
| 现金、现金等价物和有价证券总额 | $ | 466,859 | | | $ | 432,813 | |
截至2022年12月31日，我们在两家金融机构保留了所有现金、现金等价物和有价证券。在这些机构持有的存款可能会超过为此类存款提供的保险金额，但我们预计此类存款不会造成任何损失。
在我们的正常业务过程中，我们定期根据收费服务安排与第三方供应商签订协议，这些协议通常可以在90天通知后终止，而不会产生额外费用，但已完成的工作或采购但在终止生效日期尚未支付的材料的费用以及承包商在终止生效日期结束进行中的工作所产生的其他成本除外。对于超过一年的协议，我们不可取消的购买承诺不是实质性的。与其他第三方供应商就服务签订的各种其他长期协议，例如库存采购安排，在性质上是可以取消的，或者在协议中包含在我们控制范围内的可变承诺条款。
我们还有与我们的经营租赁和许可协议相关的长期合同义务。请参阅注7，租契，及附注10，承付款和或有事项请分别参阅本年度报告第二部分第8项中的合并财务报表，了解有关这些承付款的更多信息。
我们没有任何表外安排。
根据我们目前的运营计划，其中包括与传统药物和我们其他产品的持续临床开发相关的成本和费用，Hetlioz在美国的商业活动®和Fanapt®，追求Hetlioz的市场认可®和Fanapt®在其他地区和其他情况下，以及根据我们的许可协议实现里程碑时应支付的款项，我们相信我们的现金、现金等价物和有价证券以及从产品销售中获得的现金将至少在未来12个月内充足。我们未来的现金需求和可用资金的充分性将取决于许多因素，主要包括我们的创收能力、我们的商业、制造和工艺开发活动的范围和成本、我们发现的规模、临床前和临床开发计划，以及获得或许可其他产品权利的潜在成本。
我们可能需要或希望获得额外资本，通过债务、股权或替代融资安排为我们的运营提供资金。我们也可以通过与其他公司的合作或伙伴关系来寻求资金。发行债券可能要求我们对某些资产授予留置权，这可能会限制我们的灵活性，债务证券可能会转换为普通股。如果我们通过发行股权证券筹集额外资本，这些融资的条款和价格对新投资者可能比我们现有股东获得的条款更有利。这些融资也可能大大稀释我们现有股东的所有权。如果我们无法获得额外的融资，我们可能被要求缩小我们未来活动的范围，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。不能保证未来需要的任何额外融资都能以可接受的条件提供，如果真的有的话。
现金流
下表汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度我们来自运营、投资和融资活动的净现金流：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | 净变化 | | |
| 提供的现金净额(用于)： | | | | | | | |
| 经营活动： | | | | | | | |
| 净收入 | $ | 6,275 | | | $ | 33,152 | | | $ | (26,877) | | | |
| 非现金收费 | 19,635 | | | 28,325 | | | (8,690) | | | |
| 营业资产和负债净变动 | 6,074 | | | 2,737 | | | 3,337 | | | |
| 经营活动 | 31,984 | | | 64,214 | | | (32,230) | | | |
| 投资活动： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 购置财产和设备 | (679) | | | (552) | | | (127) | | | |
| 有价证券的净买入、净卖出和净到期日 | 50,604 | | | (76,144) | | | 126,748 | | | |
| 投资活动 | 49,925 | | | (76,696) | | | 126,621 | | | |
| 融资活动： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 行使股票期权所得收益 | 734 | | | 3,550 | | | (2,816) | | | |
| 融资活动 | 734 | | | 3,550 | | | (2,816) | | | |
| 汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | 265 | | | (91) | | | 356 | | | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净变化 | $ | 82,908 | | | $ | (9,023) | | | $ | 91,931 | | | |
经营活动。截至2022年12月31日的年度内，经营活动提供的现金流为3,200万美元，较截至2021年12月31日的6,420万美元减少3,220万美元。这一减少反映了净收益减少2690万美元，非现金费用减少870万美元，这主要是由于递延税项资产变化的减少以及我们有价证券折扣的额外摊销，但营业资产和负债净变化增加了330万美元，部分抵消了这一减少。
投资活动。在截至2022年12月31日的一年中，投资活动提供的现金流为4990万美元，比截至2021年12月31日的一年中用于投资活动的现金7670万美元增加了1.266亿美元。投资活动的变化反映了可用现金和现金等价物在我们的有价证券组合中进行净再投资的时机。
融资活动。在截至2022年12月31日的一年中，融资活动提供的现金流为70万美元，与截至2021年12月31日的一年中的360万美元相比减少了280万美元。融资活动包括行使股票期权的收益。
我们对市场风险的敞口目前仅限于我们的现金和现金等价物、有价证券和受限现金。我们目前不对利率敞口进行对冲。我们没有将衍生金融工具用于投机或交易目的。
我们将现金存放在我们认为具有高信用质量的金融机构，并购买有价证券，这些证券通常是投资级、流动性强的短期固定收益证券和以美元计价的货币市场工具。我们的有价证券包括商业票据、公司票据和美国政府机构票据，到期日不到两年。我们认为，市场利率的提高不会对我们的现金等价物和有价证券的实现价值产生任何重大影响。
我们还面临与我们的海外业务相关的外币汇率变化相关的风险。我们国际子公司的本位币是当地货币。如果我们以子公司各自的功能货币以外的货币进行交易，我们就会面临外币风险。当我们的运营子公司各自的财务报表被换算成美元以纳入我们的合并财务报表时，我们也面临着作为我们的报告货币的美元对其货币的不利波动。我们目前没有对冲我们的外币汇率风险。外币还没有
过去，我们也不认为任何外币汇率的下降或上升会对我们的经营业绩产生实质性影响。
要求提交的合并财务报表和相关财务报表附表列于综合财务报表索引，并以表格10-K并入本年度报告第四部分第15项。
没有。
关于披露控制和程序的有效性的结论
在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们评估了截至2022年12月31日我们的披露控制和程序(根据1934年证券交易法(交易法)规则13a-15(E)和15d-15(E)定义)的设计和运行的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序自2022年12月31日本年度报告所涵盖的10-K表格(年度报告)所涵盖的期间结束时起生效，以确保我们在根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被积累并在适当时传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护交易法第13a-15(F)条规定的财务报告内部控制制度。管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会于2013年建立的原始框架，对我们的财务报告内部控制进行了评估内部控制--综合框架。根据评估，管理层得出结论，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。我们截至2022年12月31日的财务报告内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所普华永道会计师事务所审计，这一点在本年度报告中有所说明。
财务报告内部控制的变化
在2022年第四季度，我们对财务报告的内部控制(根据《外汇法案》第13a-15(F)和15d-15(F)规则的定义)没有发生变化，这对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对其产生重大影响。
没有。
不适用。
第三部分
本项目要求的信息将包含在我们提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会委托书中，该委托书将在截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交，并通过引用并入本文。
在截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会委托书中将包含本项目所要求的信息，并通过引用并入本文，但S-K法规第407(E)(5)项所要求的信息将被视为以本10-K表形式提供，且不会被视为通过引用并入根据1933年证券法(修订本)或1934年证券交易法(修订本)提交的任何文件中，除非我们通过引用将这些信息具体并入此类文件中。
| | | | | |
| 第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和有关股东的事项 |
本项目要求的信息将包含在我们提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会委托书中，该委托书将在截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交，并通过引用并入本文。
根据股权激励计划授权发行的证券
有关根据股权激励计划授权发行的证券的信息，将包含在我们提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会委托书中，该委托书将在截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交，并根据一般指示G(3)通过引用并入本文以形成10-K表。
本项目要求的信息将包含在我们提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会委托书中，该委托书将在截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交，并通过引用并入本文。
本项目要求的信息将包含在我们提交给美国证券交易委员会的2023年股东年会委托书中，该委托书将在截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交，并通过引用并入本文。
第四部分
作为本年度报告10-K表的一部分提交的合并财务报表列于合并财务报表索引中。某些附表被省略，是因为它们不适用，或不是必需的，或者是因为所需的信息包括在合并财务报表或附注中。展品列在《展品索引》中。
没有。
签名
根据修订后的1934年《证券交易法》第13节和第15(D)节的要求，注册人已正式促使本10-K表格年度报告由经正式授权的以下签署人代表其签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 万达制药公司。 |
| | | | |
| 2023年2月9日 | | 发信人： | | 米歇尔·H·波利莫普洛斯，M.D. |
| | | | 作者：Mihael H.Polymeropoulos，M.D. |
| | | | 首席执行官兼董事会主席总裁 |
根据1934年《证券法》的要求，本表格10-K的年度报告已由以下人员代表注册人以指定的身份和日期签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 名字 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| 米歇尔·H·波利莫普洛斯，M.D. | | 首席执行官兼董事会主席总裁(首席执行官) | | 2023年2月9日 |
| 作者：Mihael H.Polymeropoulos，M.D. | | |
| | | | |
| /s/Kevin Moran | | 首席财务官(首席财务官和首席会计官) | | 2023年2月9日 |
| 凯文·莫兰 | | |
| | | | |
| /s/理查德·W·杜根 | | 领衔独立董事 | | 2023年2月9日 |
| 理查德·W·杜根 | | |
| | | | |
| 安妮·塞姆波斯基·沃德 | | 董事 | | 2023年2月9日 |
| 安妮·塞姆波斯基·沃德 | | |
| | | | |
| /s/Phaedra Chrousos | | 董事 | | 2023年2月9日 |
| 费德拉·克鲁索斯 | | |
| | | | |
| /s/史蒂芬·雷·米切尔 | | 董事 | | 2023年2月9日 |
| 斯蒂芬·雷·米切尔 | | |
| | | | |
万达制药公司。
合并财务报表索引
| | | | | |
| | 页面 |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID238) | 77 |
截至12月31日的综合资产负债表，2022和2021 | 79 |
12月31日终了年度综合业务报表，2022, 2021和2020 | 80 |
截至12月31日止年度的综合全面收益表，2022, 2021和2020 | 81 |
截至12月31日止年度股东权益综合变动表，2022, 2021和2020 | 82 |
12月31日终了年度合并现金流量表，2022, 2021和2020 | 83 |
合并财务报表附注 | 84 |
独立注册会计师事务所报告
致万达制药公司董事会和股东。
关于财务报表与财务报告内部控制的几点看法
我们已审计所附万达制药有限公司及其附属公司(“贵公司”)截至2022年12月31日及2021年12月31日的综合资产负债表，以及截至2022年12月31日止三个年度各年度的相关综合营运表、全面收益表、股东权益变动表及现金流量表，包括相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们还审计了公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制，依据内部控制--综合框架(2013)由特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布。
我们认为，上述综合财务报表按照美国公认的会计原则，在各重大方面公平地反映了本公司截至2022年12月31日及2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日止三个年度的经营业绩及现金流量。我们还认为，截至2022年12月31日，本公司在所有实质性方面都保持了对财务报告的有效内部控制，其依据是内部控制--综合框架(2013)由COSO发布。
意见基础
本公司管理层负责编制这些合并财务报表，维持对财务报告的有效内部控制，并对财务报告内部控制的有效性进行评估，包括在9A项下管理层的财务报告内部控制报告中。我们的责任是根据我们的审计，对公司的合并财务报表和公司对财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定合并财务报表是否没有重大错报，无论是由于错误还是欺诈，以及是否在所有重大方面保持了对财务报告的有效内部控制。
我们对合并财务报表的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们对财务报告的内部控制的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，以及根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性。我们的审计还包括执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)与保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录有关；(2)提供合理保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；以及(Iii)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会且(I)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(Ii)涉及我们特别具有挑战性、主观性或复杂判断的当期综合财务报表审计所产生的事项。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
Fanapt的医疗补助回扣®
如合并财务报表附注2所述，回扣津贴包括医疗补助药品回扣计划下的强制折扣以及与其他付款人签订的合同回扣计划。在最终向福利计划参与者分发产品后欠下的回扣金额基于与公共部门福利提供者(如医疗补助)的合同协议或法律要求。回扣津贴是基于法定或合同的贴现率和估计的患者使用率。截至2022年12月31日，该公司记录的产品收入津贴为4590万美元，其中相当大一部分与Fanapt的医疗补助回扣津贴有关®.
我们确定执行与Fanapt的医疗补助退款相关的程序的主要考虑因素®重要的审计事项是管理层的重大判断，这是由于制定津贴时涉及的重大计量不确定性，因为这些津贴是基于为估计患者使用而开发的假设，主要是付款人组合和发票滞后；这反过来导致审计师在执行程序和评估与估计患者使用假设相关的审计证据时的高度判断、主观性和努力。
处理这一问题涉及执行程序和评估审计证据，以形成我们对合并财务报表的总体意见。这些程序包括测试与Fanapt的医疗补助回扣津贴有关的控制措施的有效性®，包括对用于估计这些回扣的假设的控制。除其他外，这些程序还包括：(I)对Fanapt的医疗补助退款进行独立估计®通过利用与患者使用有关的第三方信息以及发票滞后的历史趋势；以及(Ii)将独立估计数与管理层的估计数进行比较。制定独立评估涉及(I)测试来自第三方报告的患者利用数据的完整性和准确性，以及(Ii)测试公司处理的返点索赔，包括评估这些索赔与医疗补助药品返点计划的合同条款和强制条款的一致性。
/s/ 普华永道会计师事务所
马里兰州巴尔的摩
2023年2月9日
自2003年以来，我们一直担任本公司的审计师。
万达制药公司。
合并资产负债表
| | | | | | | | | | | |
| (以千为单位，不包括每股和每股金额) | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 135,029 | | | $ | 52,071 | |
| 有价证券 | 331,830 | | | 380,742 | |
| 应收账款净额 | 33,512 | | | 32,467 | |
| 库存 | 1,194 | | | 1,025 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 17,727 | | | 11,996 | |
| 流动资产总额 | 519,292 | | | 478,301 | |
| 财产和设备，净额 | 2,573 | | | 3,113 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 8,400 | | | 9,272 | |
| 无形资产，净额 | 18,565 | | | 20,081 | |
| 递延税项资产 | 74,039 | | | 74,878 | |
| 非流动库存和其他 | 11,378 | | | 8,147 | |
| 总资产 | $ | 634,247 | | | $ | 593,792 | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付账款和应计负债 | $ | 45,551 | | | $ | 34,438 | |
| 产品收入免税 | 45,885 | | | 39,981 | |
| | | |
| 流动负债总额 | 91,436 | | | 74,419 | |
经营租赁非流动负债 | 8,813 | | | 10,055 | |
其他非流动负债 | 6,800 | | | 4,390 | |
| 总负债 | 107,049 | | | 88,864 | |
| 承付款和或有事项(附注10和16) | | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.001票面价值；20,000,000授权股份，以及不是分别于2022年12月31日及2021年12月31日发行或发行的股份 | — | | | — | |
普通股，$0.001票面价值；150,000,000授权股份；56,783,764和55,900,855分别于2022年12月31日及2021年12月31日发行及发行的股份 | 57 | | | 56 | |
额外实收资本 | 686,235 | | | 669,223 | |
| 累计其他综合损失 | (1,193) | | | (175) | |
| 累计赤字 | (157,901) | | | (164,176) | |
| 股东权益总额 | 527,198 | | | 504,928 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 634,247 | | | $ | 593,792 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
万达制药公司。
合并业务报表
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (以千为单位，不包括每股和每股金额) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入： | | | | | |
| 产品净销售额 | $ | 254,382 | | | $ | 268,682 | | | $ | 248,168 | |
| 总收入 | 254,382 | | | 268,682 | | | 248,168 | |
| 运营费用： | | | | | |
| 不包括摊销的已售货物成本 | 24,282 | | | 25,629 | | | 23,364 | |
| 研发 | 85,770 | | | 75,363 | | | 55,577 | |
| 销售、一般和行政 | 136,485 | | | 124,047 | | | 140,510 | |
| 无形资产摊销 | 1,516 | | | 1,478 | | | 1,478 | |
| 总运营费用 | 248,053 | | | 226,517 | | | 220,929 | |
| 营业收入 | 6,329 | | | 42,165 | | | 27,239 | |
| 其他收入 | 4,971 | | | 199 | | | 4,416 | |
| 所得税前收入 | 11,300 | | | 42,364 | | | 31,655 | |
| 所得税拨备 | 5,025 | | | 9,212 | | | 8,318 | |
| 净收入 | $ | 6,275 | | | $ | 33,152 | | | $ | 23,337 | |
| 每股净收益： | | | | | |
| 基本信息 | $ | 0.11 | | | $ | 0.60 | | | $ | 0.43 | |
| 稀释 | $ | 0.11 | | | $ | 0.58 | | | $ | 0.42 | |
| 加权平均流通股： | | | | | |
| 基本信息 | 56,461,877 | | | 55,548,122 | | | 54,427,683 | |
| 稀释 | 56,983,171 | | | 56,921,836 | | | 55,190,802 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
万达制药公司。
综合全面收益表
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 净收入 | $ | 6,275 | | | $ | 33,152 | | | $ | 23,337 | |
| 其他全面收益(亏损)： | | | | | |
| 外币折算净收益(亏损) | (39) | | | (49) | | | 68 | |
| 有价证券未实现净收益(亏损)变动 | (1,271) | | | (472) | | | (102) | |
| 对其他综合收益(亏损)的税收优惠 | 292 | | | 107 | | | 24 | |
| 其他综合亏损，税后净额 | (1,018) | | | (414) | | | (10) | |
| 综合收益 | $ | 5,257 | | | $ | 32,738 | | | $ | 23,327 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
万达制药公司。
合并股东权益变动表
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 其他内容
实收资本 | | 累计其他
全面
收入(亏损) | | 累计
赤字 | | 总计 |
| (单位为千，但不包括股份金额) | 股票 | | 面值 | | | | |
| 2019年12月31日的余额 | 53,549,612 | | | $ | 54 | | | $ | 631,307 | | | $ | 249 | | | $ | (220,665) | | | $ | 410,945 | |
| | | | | | | | | | | |
通过行使股票期权和结算限制性股票单位发行普通股 | 1,315,480 | | | 1 | | | 5,633 | | | — | | | — | | | 5,634 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | 13,360 | | | — | | | — | | | 13,360 | |
| 净收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 23,337 | | | 23,337 | |
| 其他综合亏损，税后净额 | — | | | — | | | — | | | (10) | | | — | | | (10) | |
| 2020年12月31日的余额 | 54,865,092 | | | 55 | | | 650,300 | | | 239 | | | (197,328) | | | 453,266 | |
通过行使股票期权和结算限制性股票单位发行普通股 | 1,035,763 | | | 1 | | | 3,549 | | | — | | | — | | | 3,550 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | 15,374 | | | — | | | — | | | 15,374 | |
| 净收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 33,152 | | | 33,152 | |
| 其他综合亏损，税后净额 | — | | | — | | | — | | | (414) | | | — | | | (414) | |
| 2021年12月31日的余额 | 55,900,855 | | | 56 | | | 669,223 | | | (175) | | | (164,176) | | | 504,928 | |
| | | | | | | | | | | |
通过行使股票期权和结算限制性股票单位发行普通股 | 882,909 | | | 1 | | | 733 | | | — | | | — | | | 734 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | 16,279 | | | — | | | — | | | 16,279 | |
| 净收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 6,275 | | | 6,275 | |
| 其他综合亏损，税后净额 | — | | | — | | | — | | | (1,018) | | | — | | | (1,018) | |
| 2022年12月31日的余额 | 56,783,764 | | | $ | 57 | | | $ | 686,235 | | | $ | (1,193) | | | $ | (157,901) | | | $ | 527,198 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
万达制药公司。
合并现金流量表
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 经营活动的现金流 | | | | | |
| 净收入 | $ | 6,275 | | | $ | 33,152 | | | $ | 23,337 | |
| 将净收入与经营活动提供的现金净额进行调整： | | | | | |
| 财产和设备折旧 | 1,217 | | | 1,363 | | | 1,386 | |
| 基于股票的薪酬 | 16,279 | | | 15,374 | | | 13,360 | |
| 有价证券溢价摊销和折价增加 | (2,963) | | | 1,649 | | | 179 | |
| 出售有价证券的收益 | — | | | (12) | | | (229) | |
| 无形资产摊销 | 1,516 | | | 1,478 | | | 1,478 | |
递延所得税 | 1,130 | | | 6,745 | | | 6,189 | |
其他非现金调整，净额 | 2,456 | | | 1,728 | | | 1,758 | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | |
| 应收账款 | (1,089) | | | (2,469) | | | (3,767) | |
| 预付费用和其他资产 | (6,136) | | | (1,247) | | | 4,068 | |
| 库存 | (4,479) | | | (2,233) | | | (2,876) | |
| 应付帐款和其他负债 | 11,793 | | | 3,040 | | | 3,759 | |
| 产品收入免税 | 5,985 | | | 5,646 | | | 3,133 | |
| 经营活动提供的净现金 | 31,984 | | | 64,214 | | | 51,775 | |
| 投资活动产生的现金流 | | | | | |
| | | | | |
| 购置财产和设备 | (679) | | | (552) | | | (1,795) | |
| 购买有价证券 | (349,258) | | | (420,461) | | | (346,622) | |
| 有价证券的出售和到期日 | 399,862 | | | 344,317 | | | 306,918 | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 49,925 | | | (76,696) | | | (41,499) | |
| 融资活动产生的现金流 | | | | | |
| | | | | |
| 行使股票期权所得收益 | 734 | | | 3,550 | | | 5,634 | |
融资活动提供的现金净额 | 734 | | | 3,550 | | | 5,634 | |
汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | 265 | | | (91) | | | 53 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净变化 | 82,908 | | | (9,023) | | | 15,963 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金 | | | | | |
| 年初 | 52,590 | | | 61,613 | | | 45,650 | |
| 年终 | $ | 135,498 | | | $ | 52,590 | | | $ | 61,613 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
万达制药公司。
合并财务报表附注
1. 业务组织和展示
业务组织
万达制药公司(本公司)是一家全球性生物制药公司，专注于创新疗法的开发和商业化，以满足高度未得到满足的医疗需求并改善患者的生活。该公司于2003年开始运营，并在一报告部分。
该公司的商业投资组合目前包括二产品，Hetlioz®用于治疗非24小时睡眠-觉醒障碍(非24小时)和Smith-Magenis综合征(SMS)和Fanapt的夜间睡眠障碍®用于治疗精神分裂症。赫特利奥兹®是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一款用于非24岁患者和短信患者的产品。此外，该公司还有一些正在开发的药物，包括：
•赫特利奥兹®(Tasimelteon)，用于治疗时差障碍、失眠、睡眠相延迟障碍(DSPD)、自闭症谱系障碍(ASD)和儿童非24岁；
•Fanapt®(用于治疗双相情感障碍和帕金森氏病精神病的伊洛哌酮)和用于治疗精神分裂症的长效可注射(LAI)制剂；
•传统(VLY-686)，一种小分子神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂，用于治疗胃瘫、运动病、特应性皮炎和新冠肺炎肺炎；
•VTR-297，一种小分子组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，用于治疗血液系统恶性肿瘤，并有可能用于治疗几种肿瘤学适应症；
•囊性纤维化跨膜传导调节剂(CFTR)激活剂和抑制剂组合，包括用于治疗干眼和眼部炎症的VSJ-110和用于治疗包括霍乱在内的分泌性腹泻疾病的VPO-227；
•VQW-765，一种小分子烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂，用于治疗操作焦虑和精神障碍；
•伊哌酮的活性代谢物VHX-896；以及
•反义寡核苷酸(ASO)分子。
陈述的基础
随附的合并财务报表包括Vanda制药公司及其全资子公司的账目，并已根据美国公认的会计原则编制。在合并中，所有公司间账户和交易都已取消。
2. 重要会计政策摘要
预算的使用
按照公认会计准则编制财务报表要求管理层作出估计，以影响在财务报表之日报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的收入和支出。管理层不断地重新评估其估计、判断和假设，管理层的评估可能会发生变化。实际结果可能与这些估计不同。
现金、现金等价物和限制性现金
就综合资产负债表和综合现金流量表而言，现金等价物是指在购买之日到期日为三个月或以下的高流动性投资。现金和现金等价物包括投资于商业银行和金融机构的货币市场基金，以及优质企业发行人的商业票据。限制性现金主要是指作为公司华盛顿总部办公空间租赁信用证抵押品的金额。
下表将合并资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金与合并现金流量表中报告的期末现金、现金等价物和限制性现金总额进行对账：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 |
| 现金和现金等价物 | $ | 135,029 | | | $ | 52,071 | |
| | | |
| 包括在非流动库存和其他库存中的受限现金 | 469 | | | 519 | |
现金总额、现金等价物和限制性现金 | $ | 135,498 | | | $ | 52,590 | |
有价证券
该公司将其所有有价证券归类为可供出售的证券。公司的投资政策要求选择优质的发行人。可供出售证券按公允市场价值列账，未实现收益和亏损在累计其他综合收益(亏损)中作为股东权益的组成部分报告。在每个资产负债表日，该公司都会评估处于未实现亏损状态的可供出售证券，以确定它是否打算出售，或者是否更有可能要求本公司在收回其摊销成本基础之前出售该证券。如果符合出售意向或要求的任何一项标准，证券的摊余成本基础将减记为公允价值。该公司还审查其处于未实现亏损状态的可供出售证券，以确定未实现亏损是由于信誉变化还是其他因素造成的。如果可供出售证券的价值下降被确定为与信贷有关，则在当期收益中计入亏损。利息和股息收入在赚取时入账，并计入其他收入。有价证券的溢价和折价分别摊销至最早赎回日期和到期日，并计入其他收入。本公司采用特定的确认方法计算出售投资的已实现损益，这些损益在生成时将计入合并经营报表。所有可供出售的有价证券都可以在当前业务中使用，并被归类为当前证券。
库存
存货按成本或可变现净值中的较低者入账，包括第三方制造成本和其他直接和间接成本，并采用先进先出法进行估值。该公司通过评估与产品保质期相关的当前和未来产品需求来评估过期风险。该公司通过考虑诸如但不限于总体市场潜力、市场份额、市场接受度和患者使用等因素来建立需求预测。当根据管理层的判断，认为未来可能实现商业化并预期实现未来经济效益时，本公司在监管部门批准时将与其产品相关的库存成本资本化；否则，该等成本将作为研究和开发支出。库存水平是根据一年内销售的库存量进行评估的。在某些时候，库存水平可能会超过未来12个月销售成本的预测水平。该公司将这类库存的估计归类为非流动库存。
无形资产
未经FDA批准且未来没有其他用途的产品所发生的成本被记录为研究和开发费用。当认为里程碑事件很可能发生时，向其他制药公司支付可能导致资本化无形资产的里程碑付款的债务被确认。如果产品已获得FDA批准，或该产品未来存在替代用途，专利和许可成本将在相关产品专利的估计可用经济寿命内以直线方式资本化和摊销。与Hetlioz相关的无形资产®，预计使用寿命为2035年3月，即相关产品专利的预计经济使用寿命。与Fanapt相关的无形资产®已按直线方式完全摊销至2016年11月。Fanapt的使用寿命估算®是基于会计准则编纂(ASC)805规定的市场参与者方法，因此不反映额外Fanapt的影响®本公司独资拥有的专利，有效期各不相同，最近的一次是2031年12月。
财产和设备
财产和设备按成本减去累计折旧列报。大多数财产和设备的折旧是在资产的估计使用年限内按直线计提的。租赁改进按资产的估计可用年限或相关租赁条款中较短的时间按直线法摊销。增加和改进的费用被资本化，维修和维护费用计入所发生的期间的业务。
当财产和设备报废或处置时，成本和累计折旧从账目中扣除，由此产生的任何收益或损失都反映在该期间的综合经营报表中。
租契
本公司决定一项安排在开始时是否包含租约。使用权(ROU)资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表公司支付租赁所产生的租赁款项的义务。对于租期大于12个月的租赁，ROU资产和负债在租赁开始日根据租赁期内租赁付款的估计现值确认。租赁期限包括在合理确定公司将行使该选择权时延长租约的选择权。当可用时，本公司使用租赁中隐含的利率，将租赁付款贴现至现值。在没有隐含利率的情况下，本公司使用基于租赁开始日可获得的信息(包括具有类似特征的工具的公开可用数据)的递增借款利率来确定租赁付款的现值。对于写字楼租赁，本公司不结合租赁和非租赁要素。对于截至ASC 842采用日期的现有写字楼租赁，租契，2019年1月1日，租赁费用中不包括执行成本，这与公司根据ASC 840进行的会计处理一致。租契。对于2019年1月1日之后签订的所有写字楼租赁，执行成本根据租赁和非租赁要素的相对独立价格分配。
长期资产减值准备
本公司评估是否发生了显示其长期资产(例如可识别无形资产)的剩余估计使用年限可能需要修订的事件及情况，或该等资产的剩余余额可能无法收回。在评估可回收性时，本公司估计资产的使用及其最终处置预期产生的未来未贴现现金流。如果任何资产的余额超过未来未贴现或贴现的现金流量估计，则根据该资产的账面价值超出其估计公允价值确认减值。不是于截至2022年12月31日、2021年及2020年12月31日止年度确认减值。
应付账款和应计负债
作为编制财务报表过程的一部分，公司管理层必须估计应计负债。应计负债的估计包括确定代表公司履行的服务，然后在财务报表中估计截至每个资产负债表日期所履行的服务水平和为这些服务产生的相关成本。应计负债包括研究和开发费用，例如与临床监测员、数据管理组织和研究人员签订的与临床试验有关的合同项下的应计费用，向合同制造商支付的与生产临床材料有关的费用，咨询和专业费用，如律师和营销和其他商业化活动的费用，应计薪酬和员工福利，如应计奖金，根据许可协议应支付的特许权使用费，以及其他应计费用。根据管理层对临床试验和其他合同提供的服务的评估，公司将这些费用确认为提供服务。
产品净销售额收入
公司对合同进行核算时，必须得到双方的批准和承诺，确定当事人的权利，确定支付条件，合同具有商业实质，可能有对价可收。当产品的控制权转移到客户手中时，公司确认收入，金额反映了公司预期有权获得的对价，以换取这些产品销售，这通常是在产品实际到达客户手中之后。销售税、增值税和使用税不包括在收入中。
该公司的净产品销售额包括Hetlioz的销售额®和Fanapt®。截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度按产品分列的净销售额如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
(以千计) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
赫特利奥兹®产品净销售额 | $ | 159,655 | | | $ | 173,536 | | | $ | 160,686 | |
Fanapt®产品净销售额 | 94,727 | | | 95,146 | | | 87,482 | |
| 产品净销售额合计 | $ | 254,382 | | | $ | 268,682 | | | $ | 248,168 | |
赫特利奥兹®在美国(美国)提供通过有限数量的专业药店分销，在零售药店中不可用。专业药房客户包括Accredo(Express Script的子公司)和
OpumRx(UnitedHealth Group的子公司)。Fanapt®在美国可通过有限数量的批发商进行分销，并可在零售药店购买。批发商客户包括amerisourceBergen制药公司、红衣主教保健公司和McKesson公司。当其客户、专业药店和批发商从第三方物流仓库收到产品时，公司将开具发票并记录收入，这是控制权转移到客户手中的点。收入和应收账款集中在这些客户手中。在美国以外，该公司销售Hetlioz®并签订了Fanapt商业化的分销协议®在以色列。应收账款按扣除信贷损失准备后的交易价格入账。信贷损失准备是根据应收账款的账龄并结合当前条件和前瞻性估计，使用历史损失率计量的。
下表列出了截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度中占总收入10%以上的每个主要客户：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| 占产品净销售额的百分比 | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 总代理商A | 36 | % | | 40 | % | | 43 | % |
| 总代理商B | 16 | % | | 18 | % | | 19 | % |
| 总代理商C | 13 | % | | 12 | % | | 12 | % |
| 总代理商D | 11 | % | | 10 | % | | 11 | % |
| 总代理商E | 11 | % | | 11 | % | | 10 | % |
| | | | | |
下表列出了截至2022年12月31日和2021年12月31日占应收账款净额10%以上的每个大客户：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 应收账款占净额的百分比 | 2022 | | 2021 |
| 总代理商A | 18 | % | | 31 | % |
| 总代理商B | 13 | % | | * |
| 总代理商C | 20 | % | | 17 | % |
| 总代理商D | 16 | % | | 16 | % |
| 总代理商E | 14 | % | | 14 | % |
*占各自余额的不到10%。
交易价格是根据公司将有权获得的对价确定的，以换取将产品转让给客户。本公司的产品销售是扣除已建立准备金的适用产品收入津贴后的净额，包括适用于各种政府和商业付款人的折扣、回扣、退款、服务费、自付援助和产品返还。在适当的情况下，公司对交易价格中包含的可变对价的估计会考虑一系列可能的结果。回扣、退款和自付补助的津贴是根据最终客户的保险福利计算的，该保险福利是根据历史活动以及公司已确认保险福利的实际和待定处方(如有)估计的。如果根据公司的判断，合同下的累积收入很可能不会在未来发生重大逆转，可变对价将包括在交易价格中。总体而言，这些准备金反映了公司根据各自相关合同的条款对其有权获得的对价金额的最佳估计。如果未来的实际结果与公司的估计不同，公司将在确定的期间调整其估计，这将影响此类差异已知期间的产品净销售额。
可变对价准备金在综合资产负债表中被归类为产品收入津贴，但即时支付折扣除外，这些折扣被归类为应收账款的减少。自资产负债表日起超过一年内不得退还产品的产品退回准备金，作为其他非流动负债的组成部分计入综合资产负债表。与可变对价相关的不确定性通常在期末后的下一个季度得到解决，但医疗补助返点除外，这取决于各州提交报销申请的时间、联邦医疗保险通胀返点以及在客户合同中指定的产品到期期间解决的产品退货。该公司目前记录的销售折扣额如下：
•提示-支付：专业药店和批发商为及时付款提供折扣。该公司预计，专业药店和批发商将立即获得付款折扣，因此，在确认收入时，这些折扣将从产品总销售额中全额扣除。
•返点：回扣津贴包括医疗补助药品回扣计划下的强制折扣以及与其他付款人签订的合同回扣计划，包括从2022年10月1日起生效的新的联邦医疗保险D部分通胀回扣。在最终向福利计划参与者分发产品后欠下的回扣金额基于与公共部门福利提供者(如医疗补助)的合同协议或法律要求。回扣津贴是基于法定或合同的贴现率和估计的患者使用率。
•按存储容量使用计费按存储容量使用计费是签约的间接客户直接从专业药店和批发商购买时发生的折扣。签约的间接客户目前主要包括公共卫生服务机构和通过联邦供应时间表购买的联邦政府实体，他们通常以折扣价购买产品。专业药房或批发商反过来收取专业药店或批发商最初支付的价格与签约客户支付给专业药店或批发商的折扣价格之间的差额。
•联邦医疗保险D部分覆盖差距：Medicare Part D处方药福利要求制造商为大约70出售给符合条件的患者购买适用药物的处方药的联邦医疗保险D部分保险覆盖缺口的百分比。Vanda使用销售点模式来解释Medicare Part D承保缺口。对联邦医疗保险D部分覆盖范围缺口的预期估计部分基于历史活动，以及当公司验证保险福利时的实际和待定处方(如果可用)。
•服务费：该公司从某些客户那里获得销售订单管理、数据和分销服务，并为此收取一定的费用。这些费用是基于合同条款，是已知的金额。本公司在确认收入时应计服务费，导致产品销售减少并确认应计负债，除非是向客户支付一项独特的商品或服务，在这种情况下，该等独特商品或服务的公允价值记录为销售、一般及行政费用。
•共同缴费援助：拥有商业保险并符合一定资格要求的患者可以获得共同支付援助。自付补助使用情况基于公司第三方管理员提供的信息。
•产品退货：本公司通常向直接客户提供与其客户签订的合同规定的有限退货权利。该公司在评估过程中考虑了几个因素，包括发货给客户的产品的到期日、分销渠道内的库存水平、产品保质期、历史退货活动，包括已售出产品已过退货期的活动、处方趋势和其他相关因素。该公司不期望退货可以转售。截至2022年12月31日或2021年12月31日，没有回报率资产。下表汇总了截至2022年、2021年和2020年12月31日的产品退货活动，所有这些活动都与Fanapt的销售有关®:
| | | | | |
| (单位：千) | 产品退货准备金 |
| 2019年12月31日的余额 | $ | 6,120 | |
| 加法 | 3,844 | |
| 信用/付款 | (5,266) | |
| 2020年12月31日的余额 | 4,698 | |
| 加法 | 2,870 | |
| 信用/付款 | (3,017) | |
| 2021年12月31日的余额 | 4,551 | |
| 加法 | 4,332 | |
| 信用/付款 | (3,739) | |
| 2022年12月31日的余额 | $ | 5,144 | |
销货成本
销售成本包括应付特许权使用费、销售库存成本、将库存减记为可变现净值的成本、制造和供应链成本以及与Hetlioz销售相关的产品运输和搬运成本®和Fanapt®给公司的分销合作伙伴。
研究和开发费用
研究和开发费用主要包括第三方提供与临床试验有关的服务的费用、合同制造服务的费用、里程碑付款、临床试验所用材料的费用和
研究和开发、监管顾问和备案的成本、用于开发产品的资本资源折旧、相关设施成本和工资、其他与员工相关的成本以及研发人员的股票薪酬。该公司的研发费用与产品在开发阶段发生的费用相同，包括制造成本和FDA批准之前根据许可协议支付的里程碑付款。在FDA批准后，与许可协议相关的制造和里程碑付款将资本化。当认为里程碑事件很可能实现时，应计里程碑付款。如果基础技术是与公司的研发工作相关开发的，且未来没有其他用途，则与收购知识产权相关的成本将计入已发生的费用。
销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用包括工资、其他与员工有关的费用和基于股票的薪酬，以及设施和第三方费用。销售、一般和行政费用与公司、财务、会计、信息技术、业务发展、商业支持、贸易和分销、销售、营销、法律、医疗事务和人力资源职能有关。此外，销售、一般和行政费用包括每年《平价医疗法案》费用的估计数。
基于股票的薪酬
对员工和董事的所有股票奖励的薪酬成本是根据授予日期这些奖励的公允价值计算的，并在要求员工或董事提供服务以换取奖励的期间确认。本公司确认在授权期内的费用。授予的股票期权和授予的限制性股票单位(RSU)的公允价值采用直线法摊销。由于综合经营报表中确认的基于股票的补偿费用是以最终预期授予的奖励为基础的，因此已减少估计的没收。没收在发放时进行估计，如果实际没收与这些估计不同，则在随后的期间进行必要的修订。
广告费
本公司承担广告费用，包括品牌推广费用。在销售、一般和行政费用中记录的品牌广告费用为#美元。2.6百万，$6.7百万美元和美元12.6截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
外币
本公司的报告货币为美元。公司国际子公司的本位币为当地货币。以外币计价的资产和负债，包括预计在可预见的将来结算的公司间余额，按资产负债表日的有效汇率换算。外币权益余额按历史汇率折算。以外币计价的收入和支出按各自期间的平均汇率换算。外币折算调整计入累计其他全面收益(亏损)。
以功能货币以外的货币计价的交易根据发生此类交易时的汇率进行记录。在综合资产负债表中记录的与这些项目有关的金额的汇率变动将导致根据期末汇率计算的未实现外币交易损益。本公司还记录结算时已实现的外币交易损益。外币交易损益计入其他收入，分别在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度内不是实质性的。
所得税
本公司采用资产负债法核算所得税。在资产负债法下，当期所得税支出或收益是本年度预期应支付或可退还的所得税金额。递延所得税资产或负债就可归因于现有资产及负债的账面金额与其各自的课税基础与税项抵免及亏损结转之间的差异而产生的未来税务后果予以确认。当管理层认为递延税项资产的一部分很可能无法变现时，递延税项资产减值准备。税率变动反映在实施该等变动期间的收入中。所有权的变化可能会限制未来可用于抵消应税收入的净营业亏损(NOL)结转金额。只有在税收状况不确定的情况下，才能确认税收优惠
这一立场很可能会在税务当局根据该立场的技术价值进行审查后予以维持。在财务报表中确认的特定税务状况的税收优惠是基于最大的利益，该利益很可能在结算时实现。与所得税有关的利息和罚金在综合经营报表中确认为所得税费用的组成部分，累计应计利息和罚金在合并资产负债表中的相关负债项目中确认。
某些风险和不确定性
该公司正在开发的产品在商业销售之前需要得到FDA或其他国际监管机构的批准。不能保证这些产品会获得必要的许可。如果本公司被拒绝批准或延迟批准，可能会对本公司产生重大不利影响。
该公司的产品集中在快速变化、竞争激烈的市场，这些市场的特点是快速的技术进步、日益激烈的仿制药竞争、客户要求的变化以及不断变化的监管要求和行业标准。公司未能预见或充分应对其行业的技术发展、新的仿制药市场进入者的挑战、客户或监管要求的变化或行业标准的变化，或产品或服务的开发或推出方面的任何重大延误，都可能对公司的业务、经营业绩和未来现金流产生重大不利影响。
该公司依赖单一来源供应商提供制造所需的关键原材料，以及管理其产品所需的其他部件。失去这些供应商可能会推迟临床试验，或者阻止或推迟产品的商业化。
信用风险的集中度
金融工具主要由现金、现金等价物和有价证券组成，可能使公司面临相当集中的信用风险。该公司将其现金、现金等价物和有价证券存放在评级较高的金融机构。截至2022年12月31日，公司在两家金融机构保留了所有现金、现金等价物和有价证券。在这些机构持有的存款可能超过为此类存款提供的保险金额。一般来说，这些存款可按需赎回，本公司相信该等余额的损失风险微乎其微。
细分市场和地理信息
该公司在以下地区运营一报告分部，因此，没有分部披露在此提出。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的每一年里，海外销售都不是实质性的。
近期会计公告
近期的会计声明预计不会对公司的综合财务报表或相关披露产生重大影响。
3. 有价证券
以下是截至2022年12月31日该公司可供出售的有价证券摘要，这些有价证券的合同到期日均在两年以下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
收益 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公平
市场
价值 |
| 美国财政部和政府机构 | $ | 178,351 | | | $ | — | | | $ | (1,181) | | | $ | 177,170 | |
| 公司债务 | 155,017 | | | 14 | | | (371) | | | 154,660 | |
| | | | | | | |
| 有价证券总额 | $ | 333,368 | | | $ | 14 | | | $ | (1,552) | | | $ | 331,830 | |
以下是截至2021年12月31日该公司可供出售的有价证券摘要，这些有价证券的合同到期日均在两年以下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
收益 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公平
市场
价值 |
| 美国财政部和政府机构 | $ | 195,076 | | | $ | 1 | | | $ | (358) | | | $ | 194,719 | |
| 公司债务 | 185,933 | | | 113 | | | (23) | | | 186,023 | |
| | | | | | | |
| 有价证券总额 | $ | 381,009 | | | $ | 114 | | | $ | (381) | | | $ | 380,742 | |
4. 公允价值计量
权威指引建立了一个三级公允价值等级，对计量公允价值时使用的投入进行了优先排序。这些层级包括：
•级别1-定义为可观察到的输入，如活跃市场的报价
•第2级-定义为活跃市场中直接或间接可观察到的报价以外的投入
•级别3-定义为无法观察到的输入，其中市场数据很少或根本不存在，因此需要实体制定自己的假设
截至2022年和2021年12月31日，公司的1级和2级资产包括现金等价物和可供出售的有价证券。1级工具的估值采用市场法，并基于活跃市场中相同资产的未经调整报价。2级工具的估值亦根据活跃市场同类资产的报价，或在该金融工具的大部分期限内均可观察到的其他投入，采用市场方法厘定。二级证券包括存单、商业票据和公司票据，这些证券的基础是容易观察到的市场参数。
截至2022年12月31日，该公司持有的某些资产必须按公允价值经常性计量，具体如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至2022年12月31日的公允价值计量使用 |
| (单位：千) | 总公允价值 | | 报价在
活跃的市场：
相同的资产
(1级) | | 重要的其他人
可观测输入
(2级) | | 意义重大
看不见
输入量
(3级) |
| 美国财政部和政府机构 | $ | 177,170 | | | $ | 177,170 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 公司债务 | 154,660 | | | — | | | 154,660 | | | — | |
| | | | | | | |
| 按公允价值计量的总资产 | $ | 331,830 | | | $ | 177,170 | | | $ | 154,660 | | | $ | — | |
截至2021年12月31日，该公司持有的某些资产必须按公允价值经常性计量，具体如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至2021年12月31日的公允价值计量使用 |
| (单位：千) | 总公允价值 | | 报价在
活跃的市场：
相同的资产
(1级) | | 重要的其他人
可观测输入
(2级) | | 意义重大
看不见
输入量
(3级) |
| 美国财政部和政府机构 | $ | 194,719 | | | $ | 194,719 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 公司债务 | 186,023 | | | — | | | 186,023 | | | — | |
| | | | | | | |
| 按公允价值计量的总资产 | $ | 380,742 | | | $ | 194,719 | | | $ | 186,023 | | | $ | — | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日，按公允价值计量的总资产包括不是现金等价物。
本公司亦拥有无需按公允价值按经常性原则计量的金融资产及负债，主要由现金、应收账款、限制性现金、应付账款及应计负债及产品收入拨备组成，其账面值与其公允价值大体接近。
5. 库存
截至2022年12月31日和2021年12月31日的库存包括：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 流动资产 | | | |
| 在制品 | $ | 23 | | | $ | 30 | |
| 成品 | 1,171 | | | 995 | |
| 总库存，当前 | $ | 1,194 | | | $ | 1,025 | |
| 非流动资产 | | | |
| 原料 | $ | 1,043 | | | $ | 2,143 | |
| 在制品 | 8,212 | | | 3,934 | |
| 成品 | 1,041 | | | 1,150 | |
| 总库存，非流动 | 10,296 | | | 7,227 | |
| 总库存 | $ | 11,490 | | | $ | 8,252 | |
6. 财产和设备
以下是截至2022年12月31日和2021年12月31日该公司按成本计算的财产和设备摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 估计数
使用寿命
(年) | | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 计算机和其他设备 | 3 | | $ | 5,941 | | | $ | 5,481 | |
| 家具和固定装置 | 5 - 7 | | 1,634 | | | 1,546 | |
| 租赁权改进 | 5 - 11 | | 5,417 | | | 5,463 | |
| 财产和设备总额(毛额) | | | 12,992 | | | 12,490 | |
| 累计折旧和摊销 | | (10,419) | | | (9,377) | |
| 财产和设备合计(净额) | | | $ | 2,573 | | | $ | 3,113 | |
折旧费用为$1.2百万，$1.4百万美元和美元1.4截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
7. 租契
该公司的长期租赁主要包括对华盛顿特区和英国伦敦的办公空间的经营租赁和转租。截至2022年12月31日和2021年12月31日，该公司在其综合资产负债表中确认了与这些长期经营租赁的固定付款相关的ROU资产和租赁负债。该公司还拥有短期租约，包括在德国柏林的办公空间。
于二零一一年六月，本公司订立营运租赁协议，根据该协议租赁33,534位于华盛顿特区西北部宾夕法尼亚大道2200号的总部办公空间。在符合其他租户优先权利的情况下，公司有权续订五年在2028年7月到期后。截至2022年12月31日，续期未计入租赁期限。公司有权在符合标准条件的情况下转租或转让全部或部分房产。在某些情况下，公司或业主可以提前终止租约。
于二零一六年六月，本公司订立一项转租协议，根据该协议，本公司再转租一间9,928该公司总部位于华盛顿特区西北部宾夕法尼亚大道2200号，占地2平方英尺。转租期限从2017年1月开始，2026年7月结束，但在某些情况下，任何一方都可以提前终止。公司有权在符合标准条件的情况下转租或转让全部或部分房产。
于二零一六年五月，本公司订立经营租赁协议，根据该协议2,880位于英国伦敦的一平方英尺办公空间。2022年11月，公司将租期的不可取消部分从2023年延长至2026年。
以下是公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的ROU资产和经营租赁负债摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 资产负债表上的分类 | | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 资产 | | | | | | |
| 经营性租赁资产 | | 经营性租赁使用权资产 | | $ | 8,400 | | | $ | 9,272 | |
| | | | | | | |
| 负债 | | | | | | |
| 经营租赁流动负债 | | 应付账款和应计负债 | | $ | 2,328 | | | $ | 2,311 | |
| 经营租赁非流动负债 | | 经营租赁非流动负债 | | 8,813 | | | 10,055 | |
| 租赁总负债 | | | | $ | 11,141 | | | $ | 12,366 | |
| | | | | | | |
| 加权平均剩余租期 | | | | 5.2 | | 6.2 |
加权平均贴现率 | | | | 8.2 | % | | 8.1 | % |
公司确认的经营租赁成本为#美元。2.2百万，$2.3百万美元和美元2.3百万美元和短期运营租赁成本0.4截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。该公司还确认了$1.4百万，$1.4百万美元和美元1.5与非租赁要素相关的支出，如楼宇维护服务和公用事业，以及与经营租赁相关的执行成本，分别为100万欧元。
为计量经营租赁负债所支付的现金计入经营现金流，为#美元。2.6百万，$2.3百万美元和美元2.6截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
下表对公司截至2022年12月31日资产负债表上记录的未来现金债务与经营租赁负债进行了核对：
| | | | | | | | | | |
| | |
| (单位：千) | | 经营租约 | | |
| 2023 | | $ | 2,647 | | | |
| 2024 | | 2,714 | | | |
| 2025 | | 2,784 | | | |
| 2026 | | 2,407 | | | |
| 2027 | | 2,159 | | | |
| 此后 | | 1,099 | | | |
| 最低租赁付款总额 | | 13,810 | | | |
| 减去：相当于利息的租赁付款额 | | (2,669) | | | |
| 未来最低租赁付款的现值 | | 11,141 | | | |
| 减去：租赁项下的流动债务 | | (2,328) | | | |
| 经营租赁非流动负债 | | $ | 8,813 | | | |
8. 无形资产
赫特利奥兹®.2014年1月，该公司宣布FDA已批准Hetlioz的新药申请(NDA®。作为这一批准的结果，根据与百时美施贵宝(BMS)的许可协议，该公司达到了一个里程碑，该协议要求公司支付$8.0一百万美元给BMS。2018年4月，根据与BMS的许可协议，该公司达到了最后一个里程碑，当时Hetlioz的全球累计销售额®达到了$250.0百万美元。由于这一里程碑的实现，公司向BMS支付了#美元。25.02018年达到100万。这些里程碑式的付款被确定为收购Hetlioz的额外考虑因素®并作为无形资产进行资本化，并在相关产品专利的估计经济使用年限内按直线摊销。
以下为公司截至2022年12月31日的无形资产摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 2022年12月31日 |
| (单位：千) | 估计数
使用寿命 | | 毛收入
携带
金额 | | 累计
摊销 | | 网络
携带
金额 |
赫特利奥兹® | 2035年3月 | | $ | 33,000 | | | $ | 14,435 | | | $ | 18,565 | |
以下为公司截至2021年12月31日的无形资产摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 2021年12月31日 |
| (单位：千) | 估计数
使用寿命 | | 毛收入
携带
金额 | | 累计
摊销 | | 网络
携带
金额 |
赫特利奥兹® | 2035年7月 | | $ | 33,000 | | | $ | 12,919 | | | $ | 20,081 | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日，该公司还拥有27.9与Fanapt相关的已完全摊销的无形资产达百万美元®.
无形资产采用直线法在其预计可用经济年限内摊销。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的摊销费用如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
赫特利奥兹® | $ | 1,516 | | | $ | 1,478 | | | $ | 1,478 | |
| | | | | |
以下为截至2022年12月31日的未来无形资产摊销时间表摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 总计 | | 2023 | | 2024 | | 2025 | | 2026 | | 2027 | | 此后 |
赫特利奥兹® | $ | 18,565 | | | $ | 1,516 | | | $ | 1,516 | | | $ | 1,516 | | | $ | 1,516 | | | $ | 1,516 | | | $ | 10,985 | |
9. 应付账款和应计负债
以下是公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的应付帐款和应计负债摘要：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 研发费用 | $ | 9,474 | | | $ | 10,082 | |
| 咨询费和其他专业费用 | 9,241 | | | 8,732 | |
| 薪酬和员工福利 | 6,839 | | | 6,515 | |
| 应付特许权使用费 | 4,979 | | | 5,873 | |
| 经营租赁负债 | 2,328 | | | 2,311 | |
| | | |
| 应付账款和其他应计负债 | 12,690 | | | 925 | |
| 应付账款和应计负债总额 | $ | 45,551 | | | $ | 34,438 | |
10. 承付款和或有事项
担保和弥偿
本公司在正常业务过程中签订了多项标准知识产权赔偿协议。根据这些协议，本公司对受赔方(通常是本公司的业务合作伙伴或客户)因任何美国专利或任何第三方对本公司产品提出的任何版权或其他知识产权侵权索赔而遭受或发生的损失进行赔偿，使其不受损害，并同意赔偿受赔方。这些赔偿协议的期限一般自协议签署之日起永久有效。根据这些赔偿协议，公司未来可能被要求支付的最大潜在金额是无限的。自成立以来，本公司没有为与这些赔偿协议相关的诉讼辩护或解决索赔而产生任何费用。在符合某些条件的情况下，公司还为其高级管理人员和董事提供某些事件或事件的赔偿。
许可协议
该公司开发和商业化其产品的权利受制于其他制药公司授予该公司的许可证的条款和条件。
赫特利奥兹®.2004年2月，该公司与BMS签订了一项许可协议，根据该协议，该公司获得了某些专利和专利申请的全球独家许可，以及其他知识产权许可，以开发和商业化Hetlioz®。截至2022年12月31日，公司已支付BMS$37.5百万美元的预付费用和里程碑债务，包括$33.0监管批准和商业里程碑中的100万项作为无形资产资本化(见附注8)。本公司对BMS没有剩余的里程碑义务。此外，该公司有义务向Hetlioz支付特许权使用费®对BMS的净销售额。该公司销售Hetlioz的每个地区的特许权使用费期限®是10在香港首次商业销售数年后。在美国以外的地区，版税是5净销售额的%。在美国，净销售额的特许权使用费从10%至52022年12月。这项美国版税将于2024年4月结束。根据许可协议，公司也有义务向BMS支付与任何再许可安排相关的从第三方获得的任何再许可费、预付款和里程碑及其他付款(不包括特许权使用费)的一定比例，费率为二十五岁左右。公司有义务使用其商业上合理的努力来开发和商业化Hetlioz®.
Fanapt®.根据与诺华制药公司(Novartis Pharma AG)达成的和解协议条款，诺华公司转让了美国和加拿大在Fanapt的所有权利®公司于2014年12月31日获得特许经营权。该公司直接向赛诺菲公司(Sanofi)支付了3截至2019年12月的净销售额中，有30%与制造技术有关。该公司还有义务向赛诺菲支付Fanapt的固定使用费®净销售额等于6在某些条件下与制造无关的赛诺菲专有技术的%，最高可达10在新的化学实体(NCE)专利已到期或未颁发的市场上运行数年。公司有义务支付这笔费用6截至2026年11月，美国净销售额的特许权使用费百分比。
传统的。2012年4月，该公司与礼来公司(Lilly)签订了一项许可协议，根据该协议，该公司获得了某些专利和专利申请的全球独家许可以及其他知识产权许可，以开发用于所有人类适应症的NK-1受体拮抗剂TRANSPANT并将其商业化。礼来公司有资格获得基于特定开发成就、监管批准和商业化里程碑的未来付款，以及按百分比计算的净销售额分级使用费低两位数。截至2022年12月31日，该公司已向礼来公司支付了$3.0百万美元的预付费用和开发里程碑。截至2022年12月31日，剩余的里程碑式债务包括2.0在美国或欧盟(EU)提交第一份传统型药物营销授权申请后，将迎来百万个发展里程碑，$10.0百万美元和美元5.0分别在美国和欧盟首次批准TRANSPANT的营销授权申请，最高可达400万美元80.0百万美元用于销售里程碑。该公司有义务利用其商业上合理的努力来开发和商业化传统型。
CFTR激活剂和抑制剂产品组合。2017年3月，本公司与加州大学旧金山分校(UCSF)签订了一项许可协议，根据该协议，本公司获得了开发CFTR激活剂和抑制剂组合并将其商业化的全球独家许可。根据许可协议，该公司将开发和商业化CFTR激活剂和抑制剂，并负责许可协议下的所有开发成本，包括目前的新药开发前研究工作。加州大学旧金山分校有资格根据特定开发和商业化里程碑的成就以及个位数净销售额的特许权使用费。截至2022年12月31日，该公司已向加州大学旧金山分校支付了$1.6百万美元的预付费用和开发里程碑。截至2022年12月31日，剩余的里程碑式债务包括11.9百万美元用于发展里程碑和美元33.0100万美元，用于未来的监管批准和销售里程碑。包括在$11.9百万美元的发展里程碑是1.1每种许可产品的临床研究结束后应支付的里程碑式债务为百万美元，但不超过$3.2CFTR投资组合总计为100万美元。
VQW-765.与诺华就Fanapt达成的和解协议有关®根据某些专利和专利申请以及其他知识产权许可，该公司获得了开发和商业化VQW-765的全球独家许可，VQW-765是一种第二阶段α-7烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂。根据许可协议，该公司有义务使用其商业上合理的努力来开发和商业化VQW-765，并对所有开发成本负责。该公司没有里程碑式的义务；但是，诺华公司有资格获得按百分比计算的净销售额的分级特许权使用费十几岁左右.
其他协议
2022年9月，该公司与OliPass公司(OliPass)达成协议，共同开发一套基于OliPass公司专有的修饰肽核酸的反义寡核苷酸(ASO)分子。作为订立安排的代价，公司向OliPass预付费用#美元。3.0在截至2022年9月30日的三个月中，这笔费用被记录为研发费用。该公司将为研究和开发活动提供资金，并有权在成功开发后许可联合开发的知识产权。
购买承诺
在业务过程中，公司定期根据收费服务安排与第三方供应商订立协议，该协议一般可于90除截至终止生效日期已完成的工程或采购但尚未支付的材料的费用，以及公司承包商在终止生效日期结束进行中的工程所产生的其他成本外，不会产生额外费用。该公司对超过一年的协议的不可撤销购买承诺不是实质性的。与其他第三方供应商就服务订立的各种其他长期协议，例如库存采购承诺，在性质上是可以取消的，或者在协议中包含可变的承诺条款。
11. 累计其他综合损失
截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度，与其他综合亏损各组成部分有关的扣除税项的累计结余如下：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 外币折算 | $ | (7) | | | $ | 32 | |
| 有价证券未实现亏损 | (1,186) | | | (207) | |
| 累计其他综合损失 | $ | (1,193) | | | $ | (175) | |
12. 基于股票的薪酬
截至2022年12月31日，有6,147,756根据2006年股权激励计划(2006年计划)和经修订及重订的2016年股权激励计划(2016年计划，连同2006年计划，计划)，受未偿还期权和RSU约束的股份。2006年计划于2016年4月到期，本公司采纳了2016年计划。2006年计划下尚未执行的备选方案仍然有效，2006年计划的条款继续适用，但2006年计划下不能再授予任何额外的奖励。2016年6月，公司股东批准了2016年计划。自那以后，2016年的计划已经多次修改，增加了发行预留股份的数量，以及其他行政变化。2016年计划的每一项修订都得到了公司股东的批准。总共有11,890,000根据2016年计划授权发行的普通股股份，4,257,565截至2022年12月31日，其股票仍可供未来授予。
股票期权
本公司已根据计划授予期权奖励，其服务条件(服务期权奖励)受董事会薪酬委员会制定的条款和条件的约束。服务选项奖励有10-年合同条款。在员工和新董事的选举背心上授予他们服务选择权奖励，并可以在四年，其中第一个25须于授出日期一周年归属的服务选择权授予股份的百分比及余下股份75受服务选项奖励的股份的百分比36此后每月支付等额分期付款。随后授予董事的年度服务期权奖励被授予，并可在授予日期的一周年时全部行使。授予员工和高管的某些服务选项奖励规定，如果员工或高管受到非自愿终止，则部分加速授予，如果员工或高管在以下情况下受到非自愿终止，则完全加速授予24在公司控制权变更几个月后。授予董事的服务期权奖励规定，如果公司控制权发生变化，或者董事的服务因董事的死亡或完全永久残疾而终止，则可加速授予。
截至2022年12月31日，美元7.1与未归属服务选项奖励相关的未确认补偿成本预计将在加权平均期间确认1.2好几年了。截至2022年12月31日，没有期权奖励被归类为负债。
截至2022年12月31日的年度计划下的期权活动摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
(以千为单位，不包括每股和每股金额) | 数量
股票 | | 加权平均
授权日的行使价 | | 加权平均
剩余期限
(年) | | 集料
固有的
价值 |
| 截至2021年12月31日的未偿还债务 | 3,721,148 | | | $ | 14.16 | | | 5.77 | | $ | 11,327 | |
| 授与 | 745,028 | | | 11.10 | | | | | |
| | | | | | | |
| 过期 | (14,000) | | | 11.95 | | | | | |
| 已锻炼 | (219,966) | | | 3.34 | | | | | 1,579 | |
| 在2022年12月31日未偿还 | 4,232,210 | | | 14.19 | | | 5.81 | | — | |
| 可于2022年12月31日行使 | 2,969,040 | | | 14.43 | | | 4.62 | | — | |
| 已归属，预计将于2022年12月31日归属 | 4,104,620 | | | 14.23 | | | 5.72 | | — | |
已授出期权的加权平均授出日公允价值为#美元。5.18, $8.91及$5.53分别于截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的每股盈利。行使期权的总内在价值为#美元。1.6百万，$4.1百万美元和美元2.9截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。行使股票期权的收益为#美元。0.7百万，$3.6百万美元和美元5.6截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
限售股单位
RSU是一种股票奖励，使持有者有权获得作为奖励归属的公司普通股股票。每个RSU的公允价值以授予日公司股票的收盘价为基础。本公司已根据计划授予具有服务条件(服务RSU)的RSU，这些服务条件受董事会薪酬委员会制定的条款和条件的约束。授予员工的服务RSU归属于四在员工继续受雇于公司的情况下，每年支付相等的分期付款。授予员工和高管的某些服务RSU规定，如果员工或高管在以下情况下受到非自愿终止，则可以加速授予24在控制权发生变化几个月后。授予董事的年度服务RSU在授予日期的一周年时授予，并规定在公司控制权发生变化时加速授予。
截至2022年12月31日，美元19.1与未归属服务RSU有关的未确认补偿成本预计将在#年的加权平均期间确认1.6好几年了。截至2022年12月31日，没有RSU被归类为负债。
以下是截至2022年12月31日的年度计划的预算资源股活动摘要：
| | | | | | | | | | | |
| 数量
股票 | | 加权
平均值
授予日期公允价值 |
| 未归属于2021年12月31日 | 1,764,740 | | | $ | 17.27 | |
| 授与 | 944,374 | | | 11.24 | |
| 被没收 | (130,625) | | | 14.48 | |
| 既得 | (662,943) | | | 17.49 | |
| 未归属于2022年12月31日 | 1,915,546 | | | 14.41 | |
已批出的回购单位的加权平均批出日期公允价值为#美元。11.24, $19.57及$11.28分别于截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的每股盈利。于截至2022年12月31日、2021年及2020年12月31日止年度内归属的RSU的总公平价值为11.6百万，$9.1百万美元，以及$9.6分别为100万美元。
基于股票的薪酬费用
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度确认的基于股票的薪酬支出包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 研发 | $ | 3,964 | | | $ | 3,955 | | | $ | 3,804 | |
| 销售、一般和行政 | 12,315 | | | 11,419 | | | 9,556 | |
| 基于股票的薪酬总支出 | $ | 16,279 | | | $ | 15,374 | | | $ | 13,360 | |
每个期权奖励的公允价值是在授予之日使用布莱克-斯科尔斯-默顿期权定价模型估计的，该模型使用了下表中所述的假设。预期波动率是基于公司上市普通股的历史波动性和其他因素。预期条款是根据历史行权数据和未行权股票期权的假设行权数据的组合确定的。无风险利率以美国国债收益率为基础，期限与授予时生效的期权的预期期限一致。该公司从未向股东支付过现金股息，也不打算在可预见的未来支付股息。在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度内授予的员工和董事股票期权的布莱克-斯科尔斯-默顿期权定价模型中使用的假设如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 预期股息收益率 | — | % | | — | % | | — | % |
| 加权平均预期波动率 | 46 | % | | 46 | % | | 51 | % |
| 加权平均预期期限(年) | 6.05 | | 5.98 | | 6.07 |
| 加权平均无风险利率 | 2.03 | % | | 0.75 | % | | 1.14 | % |
13. 员工福利计划
根据IRC第401(K)条，公司有一个固定缴款计划。该计划基本上涵盖了符合最低年龄和服务要求的所有员工，并允许参与者在税前基础上推迟支付部分年度薪酬。目前，该公司与五十至第一位的百分比六员工缴费的百分比。所有相应的供款已由本公司支付。公司匹配背心超过一个4-年期间，数额为$1.1百万，$1.0百万美元和美元0.9截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
14. 所得税
以下是截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度所得税前收入的国内外组成部分摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 国内 | $ | 11,216 | | | $ | 42,221 | | | $ | 31,667 | |
| 外国 | 84 | | | 143 | | | (12) | |
| 所得税前总收入 | $ | 11,300 | | | $ | 42,364 | | | $ | 31,655 | |
以下是截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度所得税拨备(福利)摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 当前 | | | | | |
| 联邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 状态 | 3,710 | | | 2,200 | | | 2,061 | |
| 外国 | 185 | | | 267 | | | 68 | |
| 延期 | | | | | |
| 联邦制 | 1,238 | | | 6,604 | | | 6,076 | |
| 状态 | (111) | | | 119 | | | 155 | |
| 外国 | 3 | | | 22 | | | (42) | |
| 所得税拨备 | $ | 5,025 | | | $ | 9,212 | | | $ | 8,318 | |
以下是截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度联邦法定税率和公司有效税率之间的对账：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 按法定税率征收的联邦税 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 州税 | 4.8 | % | | 2.3 | % | | 2.6 | % |
| 更改估值免税额 | 1.0 | % | | (0.1) | % | | (3.5) | % |
| 研发信贷 | (25.9) | % | | (6.5) | % | | (5.4) | % |
| 孤儿药品信贷 | (0.9) | % | | (0.1) | % | | (1.3) | % |
| 第162(M)条限制 | 9.4 | % | | 2.6 | % | | 1.7 | % |
| 其他税率变动 | 1.7 | % | | (0.2) | % | | 0.2 | % |
| 不确定的税收状况 | 24.5 | % | | 4.0 | % | | 4.7 | % |
| 基于股票的薪酬 | 5.8 | % | | (1.8) | % | | 5.1 | % |
| 聚落 | 2.6 | % | | — | % | | — | % |
| 其他项目 | 0.5 | % | | 0.5 | % | | 1.2 | % |
| 实际税率 | 44.5 | % | | 21.7 | % | | 26.3 | % |
以下为截至2022年12月31日及2021年12月31日止公司递延税项净资产及相关税项估值准备的组成部分摘要。
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 递延税项资产 | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 13,746 | | | $ | 35,509 | |
| 基于股票的薪酬 | 4,930 | | | 4,846 | |
| 应计费用 | 1,469 | | | 1,409 | |
| 退货和信贷损失准备 | 1,560 | | | 1,142 | |
| 研发和孤儿药品信贷结转 | 42,402 | | | 39,975 | |
| 资本化研究与开发费用 | 16,990 | | | — | |
| 其他 | 3,798 | | | 3,081 | |
| 递延税项资产总额 | 84,895 | | | 85,962 | |
| 递延税项负债 | | | |
| 无形资产 | (1,924) | | | (1,919) | |
| 其他 | (1,796) | | | (2,140) | |
| 递延税项负债总额 | (3,720) | | | (4,059) | |
| 递延税项资产，净额 | 81,175 | | | 81,903 | |
| 减去：估值免税额 | 7,136 | | | 7,025 | |
| 递延税项净资产 | $ | 74,039 | | | $ | 74,878 | |
以下为截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度公司税项估值准备变动摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 余额为 起头 年份的 | | 加法 | | 减量 | | 余额为 结束 年 |
| 截至的年度 | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | $ | 7,025 | | | $ | 111 | | | $ | — | | | $ | 7,136 | |
| 2021年12月31日 | 7,051 | | | — | | | (26) | | | 7,025 | |
| 2020年12月31日 | 8,155 | | | — | | | (1,104) | | | 7,051 | |
该公司在几个司法管辖区拥有NOL和其他税收抵免结转。截至2022年12月31日，该公司拥有6.1与美国联邦NOL结转有关的递延税项资产，以及#美元的递延税项资产17.9百万美元和美元24.5100万美元分别与美国联邦研发信贷和孤儿药物信贷有关。这些税收属性将于#年开始过期2035, 2024和2030，分别为。此外，该公司还有$7.7百万美元
与其他美国NOL结转相关的递延税项资产，主要与哥伦比亚特区有关。哥伦比亚特区的NOL将于#年开始到期2032州NOL将于#年开始到期2029.
未确认税收优惠总额的期初和期末的对账如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| (单位：千) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 年初未确认的税收优惠 | $ | 12,935 | | | $ | 11,233 | | | $ | 9,741 | |
| 与上一年度纳税状况有关的增加(减少) | (75) | | | 122 | | | (121) | |
| 与本年度税收状况有关的增加 | 2,895 | | | 1,580 | | | 1,613 | |
| 聚落 | (270) | | | — | | | — | |
| 年底未确认的税收优惠 | $ | 15,485 | | | $ | 12,935 | | | $ | 11,233 | |
如果确认，将影响实际税率的不确定税收优惠金额为#美元。15.5百万美元。未确认的税收优惠预计在未来12个月内不会发生实质性变化。一般而言，2019年至2021年的纳税年度仍可接受本公司所属主要税务管辖区的审查。在本公司具有税务属性结转的情况下，产生该属性的纳税年度仍可经国税局、州或外国税务机关审查后在未来期间使用的程度上进行调整。截至2022年12月31日，该公司不在任何联邦或州税务管辖区的审查之下。
公司的某些税收属性，包括NOL和抵免，如果发生1986年修订的国内税法(IRC)第382节所定义的所有权变更，将受到限制。所有权变更带来的限制可能会影响公司利用其NOL和信用结转(税务属性)的能力。所有权变更发生在截至2014年12月31日和2008年12月31日的年度。本公司相信，2014年及2008年的所有权变更不会影响其利用净资产和信贷结转的能力；然而，未来的所有权变更可能会导致本公司现有的税务属性具有额外的限制。
15. 每股收益
基本每股收益(EPS)的计算方法是将净收入除以已发行普通股的加权平均股数。稀释每股收益的计算方法是将净收入除以已发行普通股的加权平均股数，再加上当期潜在的已发行普通股。潜在的已发行普通股包括股票期权和以RSU为标的的股票，但仅限于它们的包含具有稀释作用。
下表列出了截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度普通股每股基本和稀释后净收益的计算方法：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (以千为单位，不包括每股和每股金额) | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 分子： | | | | | |
| 净收入 | $ | 6,275 | | | $ | 33,152 | | | $ | 23,337 | |
| 分母： | | | | | |
| 加权平均流通股，基本股 | 56,461,877 | | | 55,548,122 | | | 54,427,683 | |
| 稀释证券的影响 | 521,294 | | | 1,373,714 | | | 763,119 | |
| 加权平均流通股，稀释后 | 56,983,171 | | | 56,921,836 | | | 55,190,802 | |
| 每股基本收益和稀释后净收益： | | | | | |
| 基本信息 | $ | 0.11 | | | $ | 0.60 | | | $ | 0.43 | |
| 稀释 | $ | 0.11 | | | $ | 0.58 | | | $ | 0.42 | |
| 计算每股摊薄后净收益时不包括反摊薄证券 | 4,786,891 | | | 2,176,944 | | | 3,407,409 | |
16. 法律事务
Fanapt®。2014年和2015年，Roxane实验室公司(Roxane)及其附属公司West-Ward PharmPharmticals International Limited和West-Ward PharmPharmticals Corp(West-Ward)、Invena Healthcare Pvt.Ltd.(Invena)、Lupin Ltd.和Lupin PharmPharmticals Inc.(Lupin)、Taro PharmPharmticals USA，Inc.和Taro Pharmtics Industries，Ltd.(Taro)以及Apotex Inc.和Apotex Corp.(Apotex)(统称为Fanapt®被告)每人提交了一种缩写的新药
向FDA提出申请(ANDA)，寻求批准Fanapt的仿制药上市®在公司涵盖Fanapt的某些专利到期之前®包括美国专利号8,586,610(‘610专利)和美国专利号9,138,432(’432专利)。作为回应，该公司在2014年和2015年分别对Fanapt夫妇提起了诉讼®美国特拉华州地区法院(特拉华州地区法院)的被告专利侵权。
2016年8月，特拉华州地区法院做出了对公司有利的裁决，永久禁止Roxane制造、使用、销售、提供销售、分销或进口Roxane的ANDA中描述的任何仿制药伊哌酮产品，直到‘610专利于2027年11月到期，或如果公司获得儿科专营权，则在2028年5月到期。2018年4月，美国联邦巡回上诉法院(联邦巡回上诉法院)在上诉中确认了这一裁决。West-Ward在West-Ward的母公司Hikma PharmPharmticals PLC(Hikma)收购Roxane后取代Roxane成为被告，向美国最高法院申请移审令，但于2020年1月被驳回。
本公司分别于二零一六年十月、二零一六年十二月及二零二零年七月分别与太郎、Apotex及Lupin各自订立许可协议，以解决该等诉讼。许可协议授予Taro、Apotex和Lupin制造和商业化Fanapt版本的非独家许可®在美国，在某些有限的情况下，自‘610专利到期或更早的时候生效。本公司于2022年9月与Hikma就‘432专利订立许可协议。许可协议授予Hikma制造和商业化Fanapt版本的非独家许可®在美国自‘610专利到期之日起生效。该公司与Invena就其仿制版Fanapt的任何潜在推出达成了一项保密规定®，但该公司就‘610和’432专利对Invena提起的诉讼仍在审理中。
赫特利奥兹®。在2018年4月至2021年3月期间，该公司在特拉华州地区法院对Teva PharmPharmticals USA，Inc.(Teva)、MSN PharmPharmticals Inc.以及MSN实验室Private Limited(MSN)和Apotex(合称Hetlioz)提起了多起Hatch-Waxman诉讼® Defendants) asserting that U.S. Patent Nos. RE46,604 (‘604 Patent), 9,060,995, 9,539,234, 9,549,913, 9,730,910 (‘910 Patent), 9,844,241, 10,071,977, 10,149,829 (‘829 Patent), 10,376,487 (‘487 Patent), 10,449,176, 10,610,510, 10,610,511, 10,829,465, 和10,611,744将被Hetlioz侵犯®被告对Hetlioz的仿制版本®他们正在寻求FDA的批准。2022年1月，该公司与MSN和Impax实验室有限责任公司(Impax)签订了一项许可协议，解决了针对MSN的诉讼。该许可协议授予MSN和Impax制造和商业化MSN版本的Hetlioz的非独家许可®在美国自2035年3月13日起生效，除非在此之前该公司获得了Hetlioz的儿科独家经营权®，在这种情况下，许可证将于2035年7月27日起生效。在某些有限的情况下，MSN和Impax可能会更早进入市场。针对剩余的Hetlioz的合并诉讼®被告于2022年3月受审。
2022年12月13日，特拉华州地区法院裁定，Teva和Apotex没有侵犯‘604专利，主张的’604、‘910、’829和‘487专利无效。2022年12月14日，万达就特拉华州地区法院的裁决向联邦巡回法院提出上诉，并要求在上诉待决期间禁止Teva和Apotex进入市场。2022年12月16日，联邦巡回法院发布了一项临时禁令，禁止Teva和Apotex进入市场，直到联邦巡回法院就该公司提出的暂缓上诉动议下达命令。2022年12月28日，联邦巡回法院拒绝了该公司的禁制令请求，因此取消了暂缓上诉。该公司上诉的口头辩论定于2023年3月14日举行。
2022年12月27日，该公司向美国新泽西州地区法院(新泽西州地区法院)分别对Teva和Apotex提起专利侵权诉讼，包括Hatch-Waxman Act索赔，声称Teva和Apotex的仿制版本Hetlioz将侵犯美国专利号11,285,129，这是一种未在特拉华州地区法院案件中提起诉讼的管理专利(‘129专利)®，每一种都得到了FDA的批准。该公司已要求新泽西州地区法院除其他外，下令FDA批准Teva和Apotex的仿制药Hetlioz的生效日期®不得早于‘129专利到期的日期，或新泽西州地方法院可能决定的较晚日期，并禁止Teva和Apotex各自商业化制造、使用、进口、出售和/或销售其仿制版本的Hetlioz®直至‘129专利期满，或新泽西州地区法院可能裁定的较晚日期。2022年12月28日，该公司在美国佛罗里达州南区地区法院对Apotex提起了类似的诉讼，声称对Apotex的索赔和寻求的救济与在新泽西州地区法院未决的诉讼中主张和寻求的相同。
2023年1月，该公司在新泽西州地区法院对Teva提起诉讼，挑战Teva与其仿制药Hetlioz的推出相关的广告和营销做法®对于非24的单一指示。该公司认为，Teva的广告和营销做法与其仿制药Hetlioz有关®推广其产品用于Teva寻求和FDA批准的有限标签以外的用途。除其他事项外，该公司试图禁止Teva从事虚假和误导性的广告，并追回金钱损失。
2023年1月，该公司向美国哥伦比亚特区地区法院(DC地区法院)起诉FDA，质疑FDA批准Teva的ANDA用于其仿制药Hetlioz®根据《行政程序法》、《食品、药物和化妆品法》(FDCA)和FDA规定的胶囊。根据FDCA，每个ANDA必须包含信息，以表明为仿制药建议的标签与为上市药物批准的标签相同；此外，仿制药必须具有与上市药物相同的使用条件。该公司认为，Teva批准的标签不符合这些要求。该公司已要求DC地区法院撤销FDA对Teva的ANDA的批准，宣布ANDA的批准是非法、武断和反复无常的，并迫使FDA命令Teva召回其仿制药Hetlioz的发货或销售®产品。2023年2月，Teva向DC地区法院提出动议，要求以被告身份介入诉讼。万达并不反对蒂瓦的动议。
其他事项。2019年2月，一起证券集体诉讼，戈登诉万达制药公司。，被提交给美国纽约东区地区法院(纽约地区法院)，将公司及其某些高管列为被告。修改后的申诉于2019年7月提交。修改后的起诉书代表所谓的股东提出，代表在2015年11月4日至2019年2月11日期间购买公司上市证券的推定类别的所有人(该类别)，指控其违反了修订后的1934年证券交易法第10(B)和20(A)条及其颁布的第10b-5条。修改后的起诉书声称，被告对Fanapt作出了虚假和误导性的陈述和/或遗漏。®，Hetlioz® 以及该公司在2015年11月3日至2019年2月11日期间与FDA就传统型药物的互动情况。2020年3月，该公司提出动议，要求驳回该投诉。2021年3月，驳回动议部分获得批准，部分被否决。2022年5月，双方签署了一项和解规定，金额为#美元。11.5100万美元解决这些指控，但没有承认任何被告的不当行为。和解协议于2022年9月获得纽约地区法院的初步批准。和解金额由本公司的保险公司存入托管账户，并在截至2022年12月31日的综合资产负债表中确认为预付和其他流动资产、应付帐款和应计负债。2023年1月，纽约地区法院完全并最终批准了和解，并发布了带有偏见的最终判决和驳回命令，从而解决了针对除三名个人以外的所有原告要求被排除在班级之外的集体诉讼。预计这项和解不会对公司的业务、经营结果或财务状况产生重大不利影响。
2022年4月，该公司向哥伦比亚特区地方法院提起诉讼，要求FDA按照信息自由法(FOIA)的要求，提供与拒绝公司对Hetlioz的补充保密协议有关的某些记录®在治疗时差障碍方面。根据公司于2019年12月提交的《信息自由法》请求，公司曾多次尝试从FDA获取这些记录，但FDA拒绝提供这些记录，声称根据《信息自由法》获得豁免。该公司不认为FDA声称的豁免适用于所要求的记录。
2022年4月，公司向美国马里兰州地区法院(MD地区法院)提起诉讼，起诉联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)和医疗补助服务中心(CMS)的管理人，质疑CMS的规则，该规则对患者保护和平价医疗法案(Patient Protection And Affordable Care Act)下“产品线扩展”和“新配方”的定义进行了广泛解释，该法案经2022年1月生效的2010年“医疗保健和教育和解法案”(ACA)修订。该公司认为，该规则是非法的，与国会通过ACA时的意图背道而驰。根据该规则，该公司的某些产品将被视为产品线延伸和新配方，可获得更高的回扣，尽管法定文本和CMS自己的长期做法是，在这种情况下，此类产品不会构成产品线延伸或新配方。除其他事项外，公司寻求让MD地区法院搁置规则中“产品线延伸”和“新配方”的定义，宣布该规则非法和无效，并禁止CMS执行、应用或实施本规则，以要求公司将这些产品视为产品线延伸。
2022年5月，该公司向哥伦比亚特区地方法院提起诉讼，要求FDA按照《信息自由法》的要求，提供与FDA放弃9个月非啮齿动物毒性研究的假定要求有关的某些记录，然后才能在人类患者身上进行更长时间的药物测试。根据公司在2020年1月提交的《信息自由法》请求，公司试图从FDA获得这些记录，但FDA没有回应这一请求。
2022年5月，该公司在哥伦比亚特区地方法院对FDA提起诉讼，挑战FDA拒绝指定传统药物的快车道。2021年10月，该公司向FDA提交了根据1997年食品和药物管理局现代化法案(FDAMA)快速指定传统药物的请求。FDAMA规定了对获得FDA快速通道指定的药物的加速开发和审查。根据FDAMA，FDA必须将一种药物指定为快速通道产品，如果该药物同时用于治疗严重或危及生命的
疾病或状况以及(2)表明有可能解决此类疾病或状况未得到满足的医疗需求。尽管当符合标准时，快速通道指定是非酌情的，但FDA拒绝了该公司的快速通道指定请求。该公司不认为FDA的决定是基于相关标准。因此，除其他原因外，该公司坚持认为FDA的否认是非法的。该公司已要求DC地区法院除其他事项外，搁置和撤销FDA的否认。
2022年9月，该公司向DC地区法院提起诉讼，要求FDA遵守FDCA及其实施条例下的两项单独的非酌情义务：在提交新药补充申请(SNDA)后180天内在联邦登记册上发布关于中达补充新药申请(SNDA)听证机会的通知的义务，以及在提出听证请求后60天内发布相同通知的义务。FDA于2022年10月11日发布了听证会机会的通知。该公司已要求DC地区法院除其他事项外，迫使FDA遵守其义务，并宣布其不遵守规定违反了FDCA和FDA的规定。
2022年10月，该公司向哥伦比亚特区地方法院提起诉讼，要求FDA按照《信息自由法》的要求提供文件，以回应公司要求11名FDA指定员工与传统抗菌素进行外部沟通的要求。FDA没有在法定时间内回应和披露所要求的文件。该公司已要求DC地区法院除其他事项外，迫使FDA遵守其义务，并宣布其不遵守规定违反了《信息自由法》。
2022年11月，该公司向哥伦比亚特区地方法院提起诉讼，要求FDA按照《信息自由法》的要求提供文件，以回应公司寻求在FDA内进行与传统型药物相关的沟通的要求。FDA没有在法定时间内回应和披露所要求的文件。该公司已要求DC地区法院除其他事项外，迫使FDA遵守其义务，并宣布其不遵守规定违反了《信息自由法》。
2022年12月，公司向哥伦比亚特区地方法院提起诉讼，要求FDA按照《信息自由法》的要求提供文件，以回应公司要求FDA以外的特定FDA员工与Hetlioz进行沟通的请求®。FDA没有在法定时间内回应和披露所要求的文件。该公司已要求DC地区法院除其他事项外，迫使FDA遵守其义务，并宣布其不遵守规定违反了《信息自由法》。
2022年12月，公司向哥伦比亚特区地区法院提起诉讼，要求FDA按照《信息自由法》的要求，提供文件，回应公司要求FDA就Hetlioz进行沟通的要求®。FDA没有在法定时间内回应和披露所要求的文件。该公司已要求DC地区法院除其他事项外，迫使FDA遵守其义务，并宣布其不遵守规定违反了《信息自由法》。
万达制药公司。
展品索引
| | | | | | | | |
展品
数 | | 描述 |
| | |
| 3.1 | | 注册人注册证书的格式(作为附件3.8提交。2006年3月17日注册人在表格S-1上的注册声明(文件编号333-130759)，并通过引用并入本文)。 |
| | |
| 3.2 | | 第四次修订和重新修订注册人的章程，并于2015年12月17日修订和重述(作为注册人于2015年12月21日提交的8-K表格当前报告的附件3.1(文件编号001-34186)，并通过引用并入本文)。 |
| | |
| 4.1 | | 代表注册人普通股的证书样本(作为第4.4号修正案附件4.4提交)2006年3月17日注册人在表格S-1上的注册声明(第333-130759号文件，并通过引用并入本文)。 |
| | |
| 4.2 | | 注册人的证券描述(作为注册人于2022年2月24日提交的Form 10-K年度报告的附件4.2(文件编号001-34186)，并通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.1 | | 百时美施贵宝公司和注册人之间于2005年7月24日修订和重新签署的许可、开发和商业化协议(与Hetlioz®有关)(作为2006年2月16日注册人注册声明S-1表(文件编号333-130759)第一修正案的第10.3号附件提交，并通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.2† | | 由董事和高管签订的赔偿协议表(作为注册人于2005年12月29日提交的注册人注册声明的附件10.11(第333-130759号文件)，并通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.3† | | 经修订的2006年股权激励计划(作为2006年3月17日提交的S-1表格注册人注册说明书第2号修正案的附件10.17(第333-130759号文件)，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.4† | | Mihael H.Polymeropoulos和登记人之间于2008年12月16日修订和重新签署的就业协议(作为登记人季度报告10-Q表的附件10.34存档(文件编号：0001-34186)，并通过引用结合于此)。 |
| | |
| 10.5† | | Mihael H.Polymeropoulos和注册人之间于2010年12月16日对修订和重新签署的雇佣协议的修正案(作为注册人于2011年3月10日提交的Form 10-K年度报告的附件10.39(文件编号001-34186，通过引用并入本文))。 |
| | |
| 10.6† | | 修订和重新签署的《税务赔偿协议》，日期为2010年12月16日，由Mihael H.Polymeropoulos和登记人之间签署(作为登记人年度报告10-K表格的附件10.41存档(文件编号：34186)，并通过引用结合于此)。 |
| | |
| 10.7 | | 租约于2011年7月25日生效，由Square 54 Office Owner LLC和登记人之间签订(作为登记人于2011年11月7日提交的10-Q表格季度报告(文件编号001-34186)的第10.42号文件，并通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.8 | | 百时美施贵宝公司和注册人之间于2010年4月15日修订和重新签署的许可证、开发和商业化协议修正案(作为注册人于2010年4月19日提交的8-K表格当前报告的第10.38号文件(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.9 | | 百时美施贵宝公司和注册人之间于2012年5月24日对修订和重新签署的许可、开发和商业化协议的第九修正案(作为注册人于2012年5月30日提交的8-K表格当前报告(文件编号001-34186)的第10.46号文件，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.10 | | 许可、开发和商业化协议，日期为2012年4月12日，由礼来公司和注册人之间签订(作为注册人于2012年8月3日提交的10-Q季度报告(文件编号001-34186)的附件10.48提交，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.11 | | 百时美施贵宝公司和注册人之间于2013年4月25日修订和重新签署的许可、开发和商业化协议的第十修正案(作为注册人于2013年4月29日提交的8-K表格当前报告的第10.50号文件(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
| | |
| | | | | | | | |
展品
数 | | 描述 |
10.12‡ | | Patheon PharmPharmticals Inc.和注册人(与Hetlioz®相关)于2014年1月24日签署的制造协议(作为注册人于2022年2月24日提交的10-K表格年度报告的第10.12号文件(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.13 | | 第一修正案租赁协议，日期为2014年3月18日，由Square 54 Office Owner LLC和注册人之间签署(作为注册人于2014年5月8日提交的Form 10-Q季度报告(文件编号001-34186)的附件10.54，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.14 | | 诺华制药股份公司和注册人之间于2014年12月22日签署的和解协议和相互发布的文件(作为注册人于2015年3月13日提交的Form 10-K年度报告的附件10.55(文件编号001-34186，通过引用并入本文))。 |
| | |
| 10.15 | | 诺华制药股份公司、诺华制药和注册人(与Fanapt®相关)于2014年12月22日签署的资产转让协议(作为注册人于2015年6月10日提交的Form 10-K/A年报(文件编号001-34186)的附件10.56，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.16 | | Titan制药公司和诺华制药股份公司之间于1997年11月20日签订的再许可协议(作为附件10.30于1997年12月16日提交给Titan制药公司的S-3表格注册声明(文件编号333-42367，通过引用并入本文))。 |
| | |
| 10.17 | | Titan PharmPharmticals，Inc.和Novartis Pharma AG之间于1998年11月30日签订的再许可协议的第1号修正案(作为注册人于2015年3月13日提交的Form 10-K年度报告的附件10.58(文件编号001-34186，通过引用并入本文))。 |
| | |
| 10.18 | | Titan PharmPharmticals，Inc.和Novartis Pharma AG之间于2001年4月10日签订的再许可协议的第2号修正案(作为注册人年度报告10-K/A表格的附件10.59提交(文件编号：34186)，并通过引用结合于此)。 |
| | |
| 10.19 | | Titan PharmPharmticals，Inc.和Novartis Pharma AG之间于2004年6月4日签订的再许可协议的第3号修正案(作为注册人于2015年3月13日提交的Form 10-K年度报告的附件10.60(文件编号001-34186，通过引用并入本文))。 |
| | |
| 10.20 | | 诺华制药和注册人之间于2014年12月22日签订的股票购买协议(作为注册人年度报告10-K表格的附件10.61提交(文件编号：34186)，并通过引用结合于此)。 |
| | |
| 10.21 | | 诺华制药股份公司和注册人之间于2014年12月22日签署的许可协议(与AQW051相关)(作为注册人于2015年3月13日提交的Form 10-K年度报告的附件10.62(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.22 | | 协议，日期为2016年2月2日，由Titan PharmPharmticals，Inc.，AvensubLLC，AvensubII Inc.，Sanofi-Avens的利益继承者和注册人(作为注册人当前8-K报告的附件10.1于2016年2月4日提交，文件编号001-34186，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.23† | | Vanda PharmPharmticals Inc.修订并重新启动了2016年股权激励计划，修订后的计划于2022年6月16日生效(作为注册人于2022年6月16日提交的S-8表格注册声明的附件10.1(文件编号333-265692)，并通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.24† | | 《修订和重订的2016年股权激励计划下的股票期权授予和股票期权协议通知书》(于2017年6月15日作为注册人注册说明书附件10.2提交的表格S-8(第333-218774号文件，并入本文作为参考))。 |
| | |
| 10.25† | | 修订和重订的2016年股权激励计划下的限制性股票单位奖励协议表格(作为注册人于2017年6月15日提交的S-8表格注册说明书(文件编号333-218774)的附件10.3，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.26† | | 根据修订和重新修订的2016年股权激励计划(作为注册人于2017年6月15日提交的S-8表格注册声明(文件编号333-218774)的附件10.4提交，并通过引用并入本文)下的英国子计划。 |
| | |
| 10.27† | | 修订和重订的2016年股权激励计划下的英国子计划下的股票期权授予和股票期权协议的表格(作为注册人于2017年6月15日提交的S-8表格注册声明的附件10.5(文件编号333-218774，通过引用并入本文))。 |
| | |
| 10.28† | | 修订和重订的2016年股权激励计划下的英国子计划下的限制性股票单位奖励协议表格(作为注册人于2017年6月15日提交的S-8表格注册声明的附件10.6(第333-218774号文件，通过引用并入本文))。 |
| | |
| | | | | | | | |
展品
数 | | 描述 |
10.29‡ | | Patheon PharmPharmticals Inc.和注册人(与Fanapt®相关)于2016年5月6日签署的制造协议(作为注册人于2022年2月24日提交的Form 10-K年度报告的附件10.29(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.30 | | 第二修正案租赁协议，日期为2016年6月20日，由Square 54 Office Owner LLC和注册人之间签署(作为注册人于2016年7月28日提交的Form 10-Q季度报告(文件编号001-34186)的附件10.43，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.31 | | 转租协议，日期为2016年6月22日，由Hunton&Williams LLP和注册人之间签订(作为注册人于2016年7月28日提交的Form 10-Q季度报告(文件编号001-34186)的附件10.44，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.32 | | 许可协议，日期为2016年10月24日，由太郎制药美国公司、太郎制药工业有限公司和注册人签署(作为注册人于2017年2月17日提交的10-K年报(文件编号001-34186)的附件10.45，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.33 | | 许可协议，日期为2016年12月7日，由Apotex，Inc.和注册人之间签署(作为注册人于2017年2月17日提交的Form 10-K年度报告的附件10.46(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.34 | | 第三次修订租赁协议，日期为2018年3月28日，由Square 54 Office Owner LLC和注册人之间签署(作为注册人于2018年5月2日提交的Form 10-Q季度报告(文件编号001-34186)的附件10.38，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.35 | | 第四修正案租赁协议，日期为2018年3月29日，由Square 54 Office Owner LLC和注册人之间签署(作为注册人于2018年5月2日提交的Form 10-Q季度报告(文件编号001-34186)的附件10.39，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.36† | | 由Gunther Birznieks和注册人之间于2018年4月30日修订和重新签署的雇佣协议(作为注册人于2018年5月2日提交的Form 10-Q季度报告(文件编号001-34186)的附件10.40，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.37† | | Timothy Williams和注册人之间的雇佣协议，日期为2018年8月13日(作为注册人于2018年11月7日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.41(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.38† | | Joakim Wijkstrom和注册人之间的雇佣协议，日期为2019年8月5日(作为注册人于2019年11月7日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.41(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.39† | | 凯文·莫兰和注册人之间于2020年7月27日修订和重新签署的雇佣协议(作为注册人于2020年7月29日提交的8-K表格当前报告的附件10.1(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.40 | | 第五修正案租赁协议，日期为2019年4月11日，由Square 54 Office Owner LLC和注册人之间签署(作为注册人于2021年2月10日提交的Form 10-K年报(文件编号001-34186)的附件10.40，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.41 | | 第六次修订租赁协议，日期为2020年5月7日，由Square 54 Office Owner LLC和注册人之间签署(作为注册人于2021年2月10日提交的Form 10-K年度报告(文件编号001-34186)的附件10.41，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.42 | | 许可协议，日期为2022年1月13日，由MSN制药公司、MSN实验室私人有限公司、Impax实验室有限责任公司和注册人签署(作为注册人于2022年5月6日提交的Form 10-Q季度报告(文件编号001-34186)的第10.1号文件，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 21.1 | | 子公司列表(作为注册人于2021年2月10日提交的10-K表格年度报告的附件21.1(文件编号001-34186)，并通过引用并入本文)。 |
| | |
| 23.1* | | 独立注册会计师事务所普华永道有限责任公司同意。 |
| | |
| 31.1* | | 首席执行官证书，符合2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条的要求。 |
| | |
| 31.2* | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条的要求证明首席财务官。 |
| | |
| 32.1* | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条的要求，证明首席执行官和首席财务官。 |
| | |
| | | | | | | | |
展品
数 | | 描述 |
| 101* | | 本年度报告中的以下财务信息来自截至2022年12月31日的财政年度的Form 10-K，格式为内联可扩展商业报告语言(IXBRL)，并以电子方式提供：(I)截至2022年和2021年12月31日的综合资产负债表；(Ii)截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的综合经营报表；(Iii)截至2022年12月31日、2022年、2021年和2020年12月31日的综合全面收益表；(Iv)截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的综合股东权益变动表；(5)截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的合并现金流量表；和(6)合并财务报表附注。 |
| | |
| 104 | | 封面交互数据文件(嵌入在内联XBRL文档中)。 |
| | |
| † | | 指管理合同或补偿计划或安排。 |
| | |
| ‡ | | 根据美国证券交易委员会允许对选定信息进行保密处理的规定，本展品的部分内容已被省略。 |
| | |
| * | | 现提交本局。 |
