依据第424(B)(3)条提交
注册号码333-269521

招股说明书

最多11,627,908股作为普通权证基础的普通股

最多4,883,721股普通股作为预筹资权证的基础

最多406,977股作为配售代理认股权证基础的普通股

Inhibikase治疗公司

本招股说明书涉及本招股说明书中确定的出售股东(出售股东)在 出售股东标题下不时进行的回售，(1)最多11,627,908股普通股，每股票面价值0.001美元(普通股)，出售股东可在行使已发行认股权证(普通股认股权证)时收购的普通股，(Ii)最多4,883,721股普通股，出售股东可在行使未发行的预先出资认股权证( )时收购，以及(3)最多406,977股普通股，出售股东在行使未偿还的配售代理权证(配售代理权证，以及与普通权证和预先出资的权证一起，即认股权证)后可获得的股份。

我们同时向私募出售股东发行普通权证及预筹资权证，同时登记直接发售2,800,789股普通股及预筹资权证，以购买3,943,398股普通股。我们向作为H.C.Wainwright&Co.指定人士的销售股东发行了配售代理权证，作为在登记的直接发售和同时私募中担任独家配售代理的配售代理费。

这些证券的发行和销售于2023年1月27日完成。

证券的出售股东及其任何质押人、受让人和利益继承人可以随时在证券交易的主要交易市场或任何其他证券交易所、市场或交易设施上或以私下交易的方式出售其在本协议所涵盖的任何或全部证券。这些销售可能是固定价格，也可能是协商价格。有关详细信息，请参阅本招股说明书中的 分销计划。我们将不会从出售股东转售普通股或以其他方式处置普通股中获得任何收益。然而，我们将收到任何现金行使的权证收益 。有关详细信息，请参阅本招股说明书第73页开始的收益使用和第78页开始的分配计划。

我们的普通股在纳斯达克资本市场(纳斯达克)上市，代码为IKT。2023年1月31日，我们普通股的最新销售价格为每股0.71美元。

我们是一家新兴的成长型公司和一家规模较小的报告公司，每一家都是联邦证券法定义的 ，因此，我们已选择遵守本招股说明书的某些降低的报告要求，并可能选择在未来的备案文件中这样做。请参阅《新兴成长型公司和较小报告公司的影响》一节。

投资我们的证券涉及高度风险。有关在投资我们的证券时应考虑的信息的讨论，请参阅本招股说明书第7页和本招股说明书其他部分开始的风险因素。

美国证券交易委员会和任何州证券委员会都没有批准或不批准这些证券，也没有对本招股说明书的充分性或准确性进行评估。任何相反的陈述都是刑事犯罪。这些证券不会在任何不允许发行的司法管辖区发行。

本招股书日期为2023年2月7日。

目录

招股说明书

		页面
招股说明书摘要			1
供品			6
风险因素			7
关于前瞻性陈述的特别说明			68
市场、行业和其他数据			72
收益的使用			73
本公司普通股及相关股东市价 事项			74
私募普通股及认股权证股份			75
出售股东			76
配送计划			78
管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析			80
业务			92
管理			132
高管薪酬			145
某些关系和关联方交易			150
某些受益所有人和管理层及相关股东的担保所有权事项			151
股本说明			153
法律事务			160
专家			160
在那里您可以找到更多信息			160
词汇表			161
财务报表索引			F-1

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招股说明书摘要

本摘要重点介绍了本招股说明书其他部分包含的精选信息，并通过本招股说明书其他部分包含的更详细的信息和财务报表对其整体进行了限定。它不包含对您和您的投资决策可能很重要的所有信息。您应仔细阅读本招股说明书全文，包括《风险因素》、《关于前瞻性陈述的特别说明》、《管理层对财务状况和经营结果的讨论与分析》、《我们的财务报表》和 相关说明章节中阐述的事项。在本招股说明书中，除非上下文另有规定，否则对WE、YOU、OUR、YOU或本公司的引用均指Inhibikase Treateutics，Inc.。有关本招股说明书中使用的关键科学和技术术语的定义，请参阅第161页开始的题为词汇表的部分。

概述

Inhibikase治疗公司

公司概况

我们是一家临床阶段的制药公司，正在开发蛋白激酶抑制疗法，以修改帕金森氏病、帕金森氏症相关疾病和其他Abelson酪氨酸激酶疾病的病程。该公司的多疗法流水线主要关注神经退行性变，其主导计划利用艾伯逊酪氨酸激酶或c-Abl抑制剂IKT-148009，目标是治疗大脑内外的帕金森病以及由艾伯逊酪氨酸激酶引起的其他疾病。2021年，我们开始了IKT-148009的临床开发，我们相信它可以改变帕金森病的病程，包括它在胃肠道或GI中的表现。美国食品和药物管理局(FDA)对1/1b阶段数据和2a阶段三个月剂量研究的方案进行了审查，结果FDA同意该公司的观点，即2a阶段研究开始是合适的，促使该公司在2022年5月底启动2a阶段研究，即201试验。到目前为止，截至2023年1月25日，我们已经开放了多达40个可能的地点中的19个，计划招募120名患者。2022年10月，向美国食品和药物管理局提交了一份研究新药申请(IND？)，旨在将IKT-148009的使用扩大到帕金森相关疾病多系统萎缩(MSA？)。2022年11月29日，在审查了用于治疗多发性硬化症的IKT-148009的IND之后, 食品和药物管理局通知该公司，它正在暂停治疗帕金森氏病和甲氧西林金黄色葡萄球菌的IKT-148009计划。FDA于2023年1月解除了帕金森氏症计划的全面临床暂停，201试验将立即重新启动，提供两种剂量(50毫克和100毫克)，并计划在6名年龄在45-70岁的健康志愿者完成200毫克剂量的安全和稳态药代动力学曲线测量后，要求增加200毫克剂量。如果没有出现安全风险，并得到FDA的同意，那么200毫克的剂量也将在201试验中进行评估。FDA进一步要求测量视力并检查角膜和晶状体，以补充对视网膜、黄斑和眼底的分析，这已经是201项试验中眼睛监测计划的一部分。随着对帕金森病患者IKT-148009的全面临床控制的解除，我们打算寻求解除我们专注于多发性硬化症的计划的临床控制。

我们在多发性硬化症中对IKT-148009的评估得益于国家卫生研究院下属的国家神经疾病和中风研究所提供的385,888美元的赠款，用于资助将IKT-148009作为多发性硬化症的治疗方法的动物模型研究。这些动物研究目前正在进行中，我们对临床开发的追求将取决于至少一个动物模型的治疗益处的证明， 继续临床开发。与此同时，我们已经准备了提交给欧洲药品管理局(EMA)的监管意见书，并将IND提交给FDA；只有提交给FDA的IND仍处于临床搁置状态。如果解除对MSA的限制，我们计划在欧盟的19个地点和美国的6个地点启动一项针对MSA患者的2a期安全性和耐受性研究，涉及60名患者。拟议的2a期研究将在安全性和耐受性方面有主要终点，在为期6个月的每天一次剂量水平下，有两个剂量水平的MSA疗效的探索性终点。MSA患者的剂量将取决于动物模型研究的积极结果。如果IKT-148009在多发性硬化动物模型中不是成功的治疗方法

1

研究，2a期临床研究将不会继续进行。在这种情况下，欧盟对IKT-148009的监管努力将应用于欧盟未来对帕金森氏症疗效的研究。该公司计划向美国和欧洲的监管机构申请将IKT-148009指定为治疗多发性硬化症的孤儿药物。

该公司还在开发平台技术，为患者提供蛋白激酶抑制剂的替代方法。我们这项技术的第一个例子是IKT-001Pro，这是抗癌药物甲磺酸伊马替尼的前药，用于治疗稳定期慢性粒细胞白血病(SP-CML)。根据其在2022年8月被FDA批准的IND，IKT-001Pro正在进行一项由两部分组成的剂量发现/剂量等效性研究，涉及多达56名健康志愿者(501项试验)。 这项研究旨在评估作为IKT-001Pro释放的伊马替尼的96小时药代动力学，并确定能够提供等量的 400毫克伊马替尼的IKT-001Pro剂量。护理标准SP-CML的剂量。第一个队列已经完成，第二个队列已于2022年1月26日进行剂量接种；预计剂量发现/剂量当量计划将于23年第2季度结束。在501研究之后，Inhibikase将与FDA协商，并寻求就新药申请(NDA)程序的要求达成一致，遵循505(B)(2)批准程序下IKT-001Pro的拟议批准程序。该公司将同时进行一项优势研究，将选定的IKT-001Pro剂量与护理标准400 mg伊马替尼用于SP-CML患者，采用一项新的两期等待名单交叉切换研究。

对于IKT-148009和IKT-001Pro，我们已经完成了薄膜包衣片配方的临床批量生产。IKT-001Pro的生物等效性研究已经将这些片剂应用到研究中。IKT-148009的两种不同片剂之间的药动学过渡研究计划于2023年完成。

在接下来的12个月中，该公司预计将报告其在老年和老年健康受试者中完成的IKT-148009第一阶段研究的全部结果，重新启动其在帕金森患者中的2a期疗效研究，完成两种不同片剂制剂IKT-148009在帕金森患者中的药动学过渡研究，完成选定片剂IKT-148009的食品效应研究，完成使用IKT-001Pro的第501期试验，并可能完成其治疗帕金森病的201阶段2a研究的登记。

我们的计划 使用小分子口服蛋白激酶抑制剂来治疗帕金森氏病(PD)及其胃肠道并发症。我们已经在进行性帕金森病的动物模型中表明，我们的主要临床候选药物IKT-148009是一种脑穿透性c-Abl抑制剂，可以阻止疾病的进展，逆转大脑中的功能丧失，并逆转胃肠道的神经功能障碍。我们还没有观察到人类功能丧失的逆转。在进展性疾病的动物模型中显示出阻止进展和恢复功能的能力，这种动物模型模拟了PD患者的疾病进展率和大脑和/或胃肠道功能丧失的程度。我们相信我们的治疗方法是可以改变疾病的。我们对帕金森病进展方式和原因的理解使我们相信帕金森氏症患者的功能丧失可能至少部分逆转。基于动物模型的测量，我们认为接受IKT-148009治疗的患者的疾病进展可能会放缓或停止，患者可能会看到对症或支持治疗的需要逐渐减少或消除。然而，截至本招股说明书发布之日，尚不清楚动物模型中看到的疾病改变是否会发生在接受IKT-148009治疗的患者身上。

最新发展动态

描述IKT-148009潜力的研究报告出版

2023年1月25日，该公司宣布发表研究，描述了IKT-148009作为帕金森氏病和相关疾病的疾病修正疗法的潜力。该出版物的标题为C-Abl抑制剂IKT-148009抑制遗传性和散发性帕金森病小鼠模型的神经变性在网上发表在该杂志上科学转化医学2023年1月18日(doi：10.1126/scitranslmed.abp9352)。

2

纳斯达克上市

正如之前在2022年7月29日提交的当前8-K表格报告中披露的那样，2022年7月25日，本公司收到纳斯达克股票市场有限责任公司上市资格部(员工)发出的 缺陷函，通知本公司，其普通股低于根据纳斯达克上市规则5550(A)(2)(最低买入价要求) 在纳斯达克发出通知的日期前连续30个工作日的普通股收盘价，其普通股低于每股1.00美元的最低要求。

2023年1月24日，本公司收到纳斯达克的通知，指出虽然本公司尚未恢复遵守最低投标价格要求，但纳斯达克已确定本公司有资格再延长180天的期限，即至2023年7月24日。根据纳斯达克发出的通知，员工的决定是基于(I)本公司符合对其公开持有股份的市值持续上市的要求及所有其他纳斯达克初始上市标准(最低买入价要求除外)，及 (Ii)本公司向纳斯达克发出书面通知，表示其有意于第二合规期内透过进行反向股票分拆(如有需要)弥补上述不足。如果在第二个180天合规期 内的任何时间，普通股的收盘价在至少连续10个工作日内至少为每股1.00美元，纳斯达克将向公司提供书面合规确认。如果在2023年7月24日之前仍不能证明符合要求，纳斯达克将发出普通股将被摘牌的书面通知。届时，公司可就纳斯达克的决定向听证小组提出上诉。

解除对帕金森病患者IKT-148009的临床控制

2022年11月29日，美国食品和药物管理局通知该公司，它已经审查了该公司用于治疗多系统萎缩的IKT-148009的研究新药(IND)申请，并发布了临床暂停IKT-148009治疗帕金森氏病(PD)的计划以及IKT-148009在MSA中的使用。

2023年1月，FDA解除了对IKT-148009计划的临床控制，这是基于公司2022年12月21日的全面回应和修正案，以及2023年1月20日在研究方案中关于眼科监测的进一步承诺，以及对研究人员手册的各种修改。该公司打算立即重新启动201试验 两剂(50毫克和100毫克)。该公司还打算为FDA提供来自公司拟议的为期7天的MAD研究的200毫克剂量的安全性和药代动力学数据，该研究针对6名年龄在45-70岁的健康志愿者进行，以支持增加200毫克剂量。FDA进一步要求测量视力并检查角膜和晶状体，以补充对视网膜、黄斑和眼底的分析，这已经是201项试验中眼睛监测计划的一部分。随着对帕金森病患者IKT-148009临床控制的解除，我们打算寻求解除我们专注于多发性硬化症的项目的临床控制。

尽管对IKT-148009计划的临床控制已经解除，但我们不能保证我们在未来不会受到临床控制 ，也不能保证在为期7天的MAD研究完成后，200 mg剂量可能会继续进行。此外，FDA或其他监管机构在暂停后可能会继续表达安全担忧，未来涉及IKT-148009的临床前或临床研究可能会更加繁重，或者包括更多难以满足的临床前或临床终点。在这种情况下，我们开发此计划的进度可能会显著放缓，相关成本可能会显著增加，这可能会对我们的业务产生不利影响，促使我们完全停止开发此计划，并导致我们的股票价格下跌。

终止股权分配协议

2022年5月16日，公司与Piper Sandler&Co.， 作为销售代理(代理)签订了股权分配协议(股权分配协议)，根据该协议，公司可以

3

不时通过代理商发行和出售普通股，总发行价最高可达9,801,287美元。根据股权分配协议的条款，代理商可 以证券法下规则415中定义的任何被视为市场发售的方式，以市价出售普通股。根据股权分派协议，并无出售普通股股份。自2023年1月25日起，本公司根据股权分配协议的条款向代理商发出终止通知，终止股权分配协议。

公司信息

我们于2010年作为佐治亚州有限责任公司的继任者在特拉华州注册成立，并于2008年9月开始运营。我们的主要行政办公室位于佐治亚州亚特兰大1900号套房Riverwood Parkway SE 3350号，邮编：30339。我们还在马萨诸塞州列克星敦Ste200，Cranberry Hill 1号设有办公室，邮编：02421。我们的电话号码是(678)392-3419和(617)936-0184。我们的网站地址是www.hihibikase.com。我们网站上包含的信息 未通过引用并入本招股说明书，因此不应被视为本招股说明书的一部分。

作为一家新兴成长型公司和一家较小的报告公司的含义

我们符合修订后的2012年JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act中定义的新兴成长型公司的资格。作为一家新兴成长型公司，我们可能会利用特定的减少披露和其他通常适用于上市公司的要求。这些规定包括但不限于：

•

除了任何要求的未经审计的中期财务报表外，只需要两年的已审计财务报表 管理层在我们修订的1933年证券法或证券法备案文件中对财务状况和经营结果的讨论和分析；

•

减少对我们高管薪酬安排的披露；

•

没有关于高管薪酬或黄金降落伞安排的不具约束力的咨询投票；以及

•

根据2002年萨班斯·奥克斯利法案(SOX)第404(B)节，在评估我们对财务报告的内部控制时，豁免遵守审计师认证要求。

我们可以在长达五年或更早的时间内利用这些豁免，使我们不再是一家新兴成长型公司。我们将继续保持新兴成长型公司的地位，直到以下最早的一天：(I)我们的首次公开募股(IPO)完成五周年后的财年的最后一天；(Ii)我们的年度总收入等于或超过10.7亿美元的财年的最后一天；(Iii)我们在过去三年中发行了10多亿美元不可转换债券的日期；或(Iv)根据美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的规则，我们被视为大型加速申报机构的日期。

我们也是一家规模较小的报告公司，如1934年修订的《证券交易法》(Securities Exchange Act)或《交易法》(Exchange Act)所定义，并已选择利用某些规模较小的报告公司可用的披露。如果我们继续符合小型报告公司的资格，因为该术语在交易法下的规则12b-2中定义为 ，则在我们不再具有新兴成长型公司的资格后，我们作为新兴成长型公司可获得的某些豁免 可能继续作为小型报告公司提供给我们，包括根据SOX豁免遵守审计师认证要求，以及减少对我们高管薪酬安排的披露。我们将继续作为一家较小的报告公司，直到我们在最近完成的第二财季的最后一个工作日拥有2.5亿美元或更多的公开流通股(基于我们的普通股)，或者，如果我们 没有公开流通股(基于我们的普通股)或公共流通股(基于我们的普通股)低于7亿美元，则在最近完成的财年中，我们的年收入为1亿美元或更多。

4

我们可能会选择利用这些豁免中的一些，但不是全部。我们利用了此招股说明书中降低的报告要求。因此，本文中包含的信息可能与您从您持有股票的其他上市公司收到的信息不同。此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用较长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，推迟采用这些会计准则，直到它们适用于私营公司。我们已选择利用延长的过渡期来遵守新的或修订的财务会计准则。由于会计准则选举的结果，我们将不会像其他非新兴成长型公司的上市公司一样，受到新的或修订的会计准则的实施时间的限制，这可能会使我们的财务状况与其他上市公司的财务状况进行比较变得更加困难。

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供品

我们提供的普通股

16,918,606股认股权证行使时可发行的普通股。

收益的使用

我们将不会从出售股东根据本招股说明书提供的普通股中获得任何收益。然而，我们将收到任何现金行使权证的收益。我们打算将行使认股权证所得款项净额 用作营运资金及一般公司用途。见收益的使用。

普通股市场

我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，代码是IKT。2023年1月31日，我们普通股的最后一次报告售价为每股0.71美元。

风险因素	请参阅第7页开始的风险因素和本招股说明书中包含的其他信息，以讨论您在投资我们的证券之前应仔细考虑的因素。

本次发行后发行的普通股数量以截至2023年1月27日已发行普通股的28,027,840股为基础，不包括以下内容：

•

截至2023年1月31日，在行使已发行期权时可发行4,100,208股普通股，加权平均行权价为每股2.41美元；

•

于2023年1月31日行使已发行认股权证(不包括认股权证)时可发行的普通股5,505,309股，加权平均行使价为每股1.48美元；

•

根据我们的股权激励计划，截至2023年1月31日，预留7,883,812股普通股供未来授予或发行。

除非另有说明，否则本招股说明书反映并假设不行使未行使的期权和认股权证。

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风险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应仔细考虑以下描述的风险以及本招股说明书中的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明，以及本招股说明书中题为管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析的章节。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会 下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。

与我们的业务相关的风险摘要

我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，您在投资我们公司之前应该考虑这些风险和不确定因素。

这些风险包括但不限于以下风险：

•

我们是一家临床阶段的药物开发公司，资源有限，运营历史有限，没有 个获准商业化销售的产品，这可能会使我们很难评估我们目前的业务，并预测我们未来的成功和生存能力；

•

虽然FDA解除了与帕金森氏症相关的IKT-148009计划的全部临床搁置，但我们专注于MSA的计划的临床搁置仍然有效，我们未来可能会受到FDA的进一步临床搁置；

•

我们已收到纳斯达克资本市场的缺货通知，可能需要对我们的普通股进行反向股票拆分。 如果我们不能弥补这些不足，满足纳斯达克继续上市的要求，我们可能会被从纳斯达克资本市场退市，这将对我们普通股的交易产生负面影响。

•

如果我们无法成功筹集额外资金，我们未来的临床试验和产品开发可能会受到限制，我们的长期生存能力可能会受到威胁；

•

药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。我们从未从产品销售中获得任何收入，我们可能永远不会从产品销售中获得任何收入，我们可能无法从赠款或合同中获得更多收入，也可能无法盈利；

•

俄罗斯和乌克兰之间持续的军事冲突造成了地缘政治不稳定、经济不确定性、金融市场波动和资本市场混乱；

•

持续的新冠肺炎疫情可能会对我们的业务以及与我们有业务往来的第三方的业务或运营产生实质性影响；

•

我们自成立以来已发生重大净亏损，并预计在可预见的未来将继续出现净亏损；

•

由于我们的计划开发需要大量资源，并且根据我们获得资金的能力，我们必须优先开发某些候选产品；

•

我们的业务高度依赖于我们针对神经退行性疾病的首批候选产品的成功；

•

我们目前与各种研究机构签订合同，以执行开发我们产品所需的研究和开发活动 ，如果我们选择或需要寻找替代研究机构，我们可能根本无法做到这一点，或者如果我们能够做到这一点，可能会成本高昂，并可能导致我们产品的开发和 商业化的重大延误；

7

•

我们候选产品的早期临床前研究的阳性结果不一定预测后续临床前研究的结果以及我们候选产品的任何当前和未来的临床试验；

•

我们没有完成新药物质的临床试验或将药物 产品商业化的历史，这可能会使我们难以评估未来生存的前景；

•

我们的临床试验可能会揭示我们的临床前研究中未见的重大不良事件、毒副作用或其他副作用，并可能导致安全状况，从而阻碍监管部门批准或市场接受我们的任何候选产品；

•

我们将大部分研究和开发努力集中在治疗神经退行性疾病上，这是一个在药物开发方面取得有限成功的领域；

•

我们可能会在当前和计划中的临床试验中遇到重大延迟，或者可能无法在我们预期的时间线上进行或完成临床试验，如果有的话；

•

我们目前和计划中的临床试验可能无法证明我们的候选产品的安全性和有效性的实质性证据 ，这将阻止、推迟或限制监管批准和商业化的范围；

•

临床开发是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，失败可能发生在临床开发的任何阶段；

•

我们的候选产品制造复杂，在生产中可能会遇到困难；

•

如果在未来，我们无法建立销售和营销能力，或无法与 第三方达成协议来销售和营销我们可能开发的任何候选产品，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功将其商业化。

•

即使我们开发的任何候选产品获得了市场批准，它们也可能无法获得 医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。

•

即使我们能够将任何候选产品商业化，此类产品也可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这将损害我们的业务。

•

FDA、EMA和类似的外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能拒绝接受申请，可能不同意我们的监管战略或拟议的审批途径，或者可能决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究；

•

对于我们可能开发的任何候选产品的研究、开发和商业化，我们希望全部或部分依赖于与第三方的合作；

•

我们与第三方签订合同，为我们的研究计划、临床前研究和当前临床试验制造材料，并希望在未来的任何临床试验中继续这样做，并将我们可能开发的任何候选产品商业化；

•

我们的候选产品依赖于制造过程中使用的关键原材料的少数第三方供应商 ，失去这些第三方供应商或他们无法向我们提供足够的原材料可能会损害我们的业务；

•

如果我们无法为我们开发的任何候选产品获得并保持专利保护，我们的竞争对手 可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品或技术，以及我们成功将我们可能开发的任何候选产品商业化的能力，我们的技术可能会受到不利影响；以及

•

内部人士控制着我们普通股的大量股份，这可能会限制您影响关键交易结果的能力，包括控制权的变更。

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与我们的业务、财务状况和资本要求有关的风险

我们是一家临床阶段的药物开发公司，资源有限，运营历史有限，还没有获得商业销售批准的产品，这可能会使我们很难评估我们目前的业务，并预测我们未来的成功和生存能力。

我们是一家临床阶段的药物开发公司，于2008年9月开始运营。我们进行基础研究的设施有限，我们通过与合同服务提供商和合同制造商合作，以及通过与大学专家合作设计和开发研究计划来执行我们的研发活动，这些专家与我们合作评估我们设计和开发的候选产品的疾病机制。我们的直接研究能力非常有限。截至本招股说明书发布之日，我们还没有为开发我们的候选产品保留任何主要实验室或主要研究设施。此外，我们没有获准商业销售的产品，因此我们的所有收入都是通过私人基金会的赠款和合同以及来自国家卫生研究院和国防部等机构的州和联邦赠款获得的。

药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。截至本招股说明书发布之日，我们尚未完成任何候选产品的临床试验，尚未获得任何候选产品的上市批准，尚未生产商业规模的产品，也未安排第三方代表我们这样做，也未进行成功实现产品商业化所必需的销售和营销活动。鉴于药物开发的高度不确定性，我们可能永远不会为我们的任何候选产品启动或完成临床试验、为任何 候选产品获得市场批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。

作为一家公司，我们有限的经营历史使我们对未来成功和生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们 将遇到早期制药公司在快速发展的领域经常遇到的风险和困难，而我们还没有展示出成功克服这些风险和困难的能力。如果我们不成功应对这些风险和困难，我们的业务、经营业绩和财务状况都将受到影响。

虽然FDA解除了与帕金森氏症相关的IKT-148009计划的全部临床搁置，但我们专注于多系统萎缩的计划的临床搁置仍然有效，我们 未来可能会受到FDA的进一步临床搁置。

2022年11月29日，美国食品和药物管理局通知该公司，它已经审查了该公司用于治疗多系统萎缩的IKT-148009的研究新药申请，并发布了临床暂停IKT-148009治疗帕金森氏病(PD)的计划和IKT-148009在多系统萎缩中的使用。

2023年1月，FDA解除了对IKT-148009计划的临床控制，这是基于该公司2022年12月21日的全面回应和修正案，以及2023年1月20日关于眼科监测协议中的进一步承诺。研究IKT-148009-201和对调查员手册进行了各种修改。该公司打算立即以两剂(50毫克和100毫克)重新启动201试验。该公司还打算为FDA提供该公司拟议对6名年龄在45-70岁的健康志愿者进行的为期7天的MAD研究的200毫克剂量的安全性和药代动力学数据，以支持增加200毫克剂量。FDA进一步要求测量视力并检查角膜和晶状体，以补充对视网膜、黄斑和眼底的分析，这已经是201项试验中眼睛监测计划的一部分。随着对帕金森病患者IKT-148009临床控制的解除，我们打算寻求解除我们专注于多发性硬化症的项目的临床控制。

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尽管IKT-148009计划的临床搁置已经解除，但我们不能保证我们未来不会受到临床搁置，也不能保证在7天的MAD研究完成后，200毫克的剂量可能会继续进行。此外，FDA或其他监管机构在暂停后可能会继续表达安全担忧，未来涉及IKT-148009的临床前或临床研究可能会更加繁重，或者包括更多难以满足的临床前或临床终点。在这种情况下，我们开发此计划的进度可能会显著放缓，相关成本可能会显著增加，这可能会对我们的业务产生不利影响，促使我们完全停止开发此计划，并导致我们的股票价格下跌。

我们收到了纳斯达克资本市场的补短板通知。如果我们不能解决这些缺陷，可能需要对我们的普通股进行反向拆分，并满足纳斯达克继续上市的要求，我们可能会被从纳斯达克资本市场退市，这将对我们普通股的交易产生负面影响。

2022年7月25日，我们收到纳斯达克股票市场有限责任公司(纳斯达克)上市资格工作人员发出的通知，通知指出，根据通知前连续30个工作日的普通股收盘价，本公司不再满足纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条(最低投标价格要求)中规定的每股1.00美元的最低收市价要求。该公司最初被给予180个日历日，即到2023年1月23日，以重新遵守最低投标价格要求。2023年1月24日，纳斯达克通知公司，公司已获准延长180天的合规期，即至2023年7月24日，以重新遵守最低投标价格 要求。关于批准这一额外的合规期，本公司向纳斯达克发出通知，称其打算在合规期结束前(如有必要)进行反向股票拆分，以纠正投标价格不足的问题。

为了重新遵守最低投标价格要求，我们计划对我们的普通股实施反向股票拆分，除非公司能够以其他方式重新遵守最低投标价格要求。尽管我们预计反向股票拆分将导致我们普通股的市场价格持续上涨，但 反向股票拆分可能不会导致我们普通股的市场价格永久上涨，这取决于许多因素，包括总体经济、市场和行业状况以及其他因素，这些因素在我们提交给美国证券交易委员会的 报告中不时详细介绍。因此，不能保证反向股票拆分后我们普通股的每股市场价格将保持在最低买入价要求之上。在股票反向拆分后的一段时间内，公司普通股的市场价格下跌并不少见。如果我们普通股的市场价格在实施拟议的反向股票拆分后下跌，则百分比跌幅可能大于在没有反向股票拆分的情况下发生的百分比跌幅。无论如何，与我们已发行普通股数量无关的其他因素，例如负面的财务或经营业绩，都可能对我们普通股的市场价格产生不利影响，并危及我们满足或维持遵守纳斯达克最低投标价格要求的能力。如果建议的反向股票拆分后我们普通股的每股市场价格低于纳斯达克的最低出价 价格要求，我们可能再次受到纳斯达克进一步退市程序的影响。

此外，为了保持在纳斯达克的持续上市，我们必须满足最低财务和其他持续上市要求和标准，包括董事独立性和独立委员会要求、最低股东权益以及某些公司治理要求。如果我们无法满足这些要求或标准，我们可能会被摘牌，这将对我们普通股的价格产生负面影响，并将削弱您出售或购买我们普通股的能力。尽管我们预计拟议的反向股票拆分将导致我们普通股的市场价格持续上涨，但我们不能保证拟议的反向股票拆分将使我们能够 恢复或继续遵守、稳定市场价格或提高我们普通股的流动性、防止我们的普通股未来跌破纳斯达克最低买入价要求，或防止未来不遵守持续上市要求。

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如果我们的普通股被纳斯达克摘牌，我们的普通股可能有资格在 an非处方药报价系统或在粉色床单上。退市后，我们的普通股将受美国证券交易委员会关于细价股市场的监管。细价股是指未在市场价格低于每股5.00美元的全国性证券交易所交易的任何股权证券。适用于细价股的规定可能会严重影响我们普通股的市场流动性，并可能限制股东在二级市场出售证券的能力。在这种情况下，投资者可能会发现更难处置或获得关于我们普通股市值的准确报价， 并且不能保证我们的普通股将有资格在任何替代交易所或市场进行交易或报价。

从纳斯达克退市可能会对我们通过公开或私下出售股权证券筹集额外融资的能力产生不利影响， 将严重影响投资者交易我们证券的能力，并将对我们普通股的价值和流动性产生负面影响。退市还可能带来其他负面结果，包括员工可能失去信心、机构投资者失去兴趣以及业务发展机会减少。

如果我们无法成功筹集额外资金，我们未来的临床试验和产品开发可能会受到限制，我们的长期生存能力可能会受到威胁。

自我们成立以来，我们的运营现金流为负，并在首次公开募股之前主要通过私人、州和联邦合同和赠款为我们的运营提供资金。2020年12月，我们完成了普通股的首次公开发行，2021年6月，我们完成了后续公开发行，2023年1月，我们 完成了后续公开发行和同时进行的私募。我们预计，未来我们将需要通过股权或债务融资，或与第三方的战略联盟，单独或与股权融资相结合 来寻求更多资金，以完成我们的产品开发计划。这些融资可能导致我们普通股持有者的股权被大幅稀释，或者需要对我们的业务或我们可能获得的替代方案进行合同或其他限制。如果我们通过发行债务证券筹集更多资金，这些债务证券可能会对我们的业务造成重大限制。任何此类所需融资可能无法以我们可以接受的金额或条款获得， 如果无法获得此类所需融资，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响，或威胁我们作为持续经营企业的持续经营能力。

我们目前和未来的资本需求将是巨大的，并将取决于许多因素，包括：

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我们为候选产品所做的开发工作的进度和结果；

•

对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；

•

准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为任何与知识产权相关的索赔辩护的成本和时间；

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竞争的技术和市场发展的影响；

•

我们候选产品的市场接受度；

•

与国内和国际商业第三方付款人和政府付款人建立保险和补偿安排的进展速度；

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我们在多大程度上收购或许可其他产品和技术；以及

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法律、会计、保险等专业和与业务相关的费用。

我们可能无法以可接受的条件获得额外资金，或者根本无法获得。如果我们无法筹集到足够的资金，我们可能不得不 清算我们的部分或全部资产，或者推迟、缩小或取消我们的部分或全部发展计划。

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如果我们没有或无法获得足够的资金，我们可能会被要求推迟我们的候选产品的开发或商业化。我们还可能不得不减少用于我们的候选产品的资源，或者停止运营。这些因素中的任何一个都可能损害我们的经营业绩。

药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。我们从未从产品销售中获得任何收入，我们 可能永远不会从产品销售中获得任何收入，我们可能无法从赠款或合同中获得更多收入，也可能无法盈利。

我们没有任何获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。我们预计在从产品销售中获得收入之前，会从私人基金会以及州和联邦拨款和合同中获得额外的 收入，但此类赠款和合同不能得到保证，也不会使我们盈利。我们能否成功实现现有候选产品的商业化取决于我们能否成功获得监管部门的批准，以及其他因素。因此，我们可能不会产生有意义的收入，直到我们成功地开始并完成临床开发，并获得监管部门对候选产品的商业销售的批准。我们可能永远不会开始临床开发或获得监管部门对候选产品的商业销售的批准，因此可能永远不会从产品销售中获得收入。

我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于许多因素，包括：

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成功完成我们候选产品的研究以及临床前和临床开发；

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在我们成功 开始并完成临床开发和临床试验后，获得候选产品的监管批准和营销授权；

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确定、评估、获取和/或开发新的候选产品；

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成功地从私人基金会以及州和联邦机构获得赠款收入；

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在我们可能加入的任何合作、许可或其他安排中谈判优惠条款；

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通过与合作伙伴合作，或通过建立销售、营销和分销基础设施(如果独立启动)，推出并成功地将我们获得监管和营销批准的候选产品商业化；

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为我们的候选产品获得并保持适当的价格，无论是在美国还是在我们产品商业化的外国 国家；

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为我们的产品候选人从付款人那里获得足够的报销；

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使市场接受我们的候选产品作为可行的治疗方案；

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应对任何相互竞争的技术和市场发展；

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维护、保护、扩大和执行我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术；以及

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吸引、聘用和留住人才。

由于与药物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测我们支出的时间或金额，也无法预测我们何时能够产生任何有意义的收入或实现或保持盈利。此外，如果FDA或外国监管机构要求我们在我们目前预期的研究之外进行研究，或者如果我们或我们未来的任何合作者的临床前或临床试验或我们的任何候选产品的开发出现任何延误，我们的费用可能会增加到超出我们目前的预期。即使我们的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会产生与任何已批准的候选产品商业化和持续合规努力相关的巨额成本。

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即使我们能够从销售任何批准的产品中获得收入，我们也可能无法 实现盈利，可能需要获得额外资金才能继续运营。销售任何获得监管批准的候选产品的收入将在一定程度上取决于我们获得监管批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、以任何价格获得补偿的能力以及我们是否拥有该地区的商业权。如果可寻址患者的数量没有我们 预期的那么多，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，或者合理接受治疗的人群因竞争、医生选择或治疗指南而缩小，我们可能无法从此类产品的销售中获得可观的 收入，即使获得批准。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。

如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使候选产品渠道多样化或继续运营的能力，并导致普通股价值下降，所有这些或任何一项都可能对我们的生存能力产生不利影响。

俄罗斯和乌克兰之间持续的军事冲突造成了地缘政治不稳定、经济不确定性、金融市场波动和资本市场混乱。乌克兰冲突或任何其他地缘政治紧张局势对资本市场造成的任何负面影响，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

2022年2月下旬，俄罗斯入侵乌克兰，大大加剧了俄罗斯与该地区和西方其他国家(包括美国)之间本已存在的地缘政治紧张局势。俄罗斯的入侵，各国和政治机构对俄罗斯行动的反应，更大的总体紧张局势，以及乌克兰的军事反应和更大范围冲突的可能性，导致了金融市场波动和资本市场混乱，其规模可能会增加，并可能对地区和全球经济市场以及国际关系产生严重的不利影响。军事行动、制裁和由此造成的市场混乱的程度和持续时间无法预测，但可能是巨大的。

在俄罗斯采取行动后，包括美国、加拿大、英国以及欧盟在内的各国都对俄罗斯实施了广泛的经济制裁。除其他事项外，这些制裁包括禁止与某些俄罗斯公司、官员和寡头做生意；某些国家和欧盟承诺将选定的俄罗斯银行从环球银行间金融电信协会(SWIFT)连接全球银行的电子银行网络中移除；禁止俄罗斯石油和天然气进口到美国；以及为防止俄罗斯中央银行破坏制裁影响而采取的限制性措施。目前的制裁(以及可能针对俄罗斯持续军事活动而采取的进一步制裁)和其他行动可能会对地区和全球经济市场产生不利影响，并导致资本市场不稳定和缺乏流动性，可能会使我们更难获得更多资金，并增加我们股价的波动性。上述任何因素都可能影响我们的业务、前景、财务状况和经营业绩。

持续的新冠肺炎疫情可能会对我们的业务以及与我们有业务往来的第三方的业务或运营产生实质性影响。在我们或我们依赖的第三方拥有重要业务的地区，我们的业务可能会受到当前和其他未来卫生流行病或流行病的影响 。

我们的业务和运营，包括但不限于临床开发、销售和营销工作、供应链运营、研发活动和筹资活动，可能会在我们有业务运营的地区受到卫生流行病的不利影响， 此类卫生疫情可能会对我们所依赖的第三方的运营造成重大中断。2019年12月，一种新的冠状病毒株 SARS-CoV-2，引起一种被称为新冠肺炎的疾病，据报道已在武汉浮出水面，中国。从那时起，新冠肺炎就传遍了全世界。2020年3月，世界卫生组织

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世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为大流行，美国政府对美国、欧洲和其他一些国家之间的旅行实施了限制。此外，美国的总裁宣布新冠肺炎疫情为全国紧急状态。自2020年3月以来，许多州和地方司法管辖区，包括我们总部和实验室所在的司法管辖区，已经实施了隔离，其他司法管辖区未来可能会实施隔离，就地避难所命令、行政命令和类似的政府命令，要求居民控制新冠肺炎的传播。截至本招股说明书之日，新冠肺炎疫情已经对我们的业务产生了影响， 尽管我们认为影响不大。

行政命令的影响，就地避难所订单和我们的在家工作政策可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床前和临床计划和时间表，其严重程度将在一定程度上取决于限制的长度和严重程度，以及我们在正常过程中开展业务的能力的其他限制。我们运营中的这些以及类似的、可能更严重的中断可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。我们继续监测国家和地方隔离，就地避难所，并已开始根据我们的重新开放计划重新开放我们的办公室，以允许员工根据需要返回办公室，该计划基于为我们每个办公室量身定做的分阶段方法，重点是员工的安全和最佳工作环境。

隔离， 就地避难所，我们可能会收到与新冠肺炎或其他传染病相关的行政命令和类似的政府命令，或认为可能会发生此类命令、关闭或其他业务运营限制，这可能会影响美国和其他国家/地区的第三方制造工厂的人员，或者我们在开展业务(包括产品开发)时使用或要求的材料的可用性或成本， 这将扰乱我们的供应链。新冠肺炎疫情或未来疫情导致的港口关闭和其他限制可能会 扰乱我们的供应链或限制我们获得足够的材料来运营我们的业务。到目前为止，我们知道我们研发活动的某些供应商遇到了与新冠肺炎大流行直接相关的运营延误。

新冠肺炎的传播在全球范围内造成了广泛的影响，可能会对我们的经济产生实质性的影响。虽然新冠肺炎带来的潜在经济影响以及这种影响的持续时间可能很难评估或预测，但这场大流行已经导致全球金融市场严重混乱，这可能会降低我们获得资本的能力，并对我们未来的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎传播以及相关政府命令和限制导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和普通股价值产生实质性影响。新冠肺炎疫情继续 快速演变。新冠肺炎大流行或类似的卫生流行病的最终影响高度不确定，可能会发生变化。我们还不知道对我们的业务、我们的临床试验、医疗保健系统或全球经济的潜在延误或影响的全部程度。

自成立以来，我们已发生重大净亏损 ，并预计在可预见的未来，我们将继续出现净亏损。

自成立以来，我们已发生净亏损，其中截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度净亏损分别为14,786,063美元和2,847,894美元，截至2022年和2021年9月30日的9个月净亏损分别为13,775,103美元和9,744,444美元。截至2022年9月30日，我们的累计赤字为43,592,790美元。

我们在研究和开发活动上投入了大量的财政资源，包括我们的候选产品和坡道^TM药物发现计划和前药技术。我们预计在未来几年内不会从产品销售中获得收入(如果有的话)。我们未来的净亏损数额将在一定程度上取决于我们未来的支出水平和创收能力。此外，我们的净亏损可能会在每个季度和每年大幅波动， 因此逐个周期我们运营结果的比较可能不能很好地预示我们未来的表现。

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在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和越来越高的运营亏损 。我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：

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继续我们的研究和发现活动；

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在我们的IKT-148009第二阶段临床试验中继续给患者剂量；

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继续发展我们的坡道TM药物发现平台和前药技术；

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通过临床前和临床开发提升我们当前和未来的候选产品；

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为我们的候选产品启动和执行其他临床前、临床或其他研究；

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与我们的合同制造商合作，为我们的候选产品扩大制造工艺，或在未来建立和运营制造设施；

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更改或增加更多合同制造商或供应商；

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为我们的候选产品寻求监管批准和营销授权；

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建立销售、营销和分销基础设施，将我们获得批准的任何产品商业化；

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获取或许可候选产品、知识产权和 技术；

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根据任何许可或协作协议支付里程碑、版税或其他款项；

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获取、维护、保护和执行我们的知识产权组合，包括通过许可协议获得的知识产权 ；

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吸引、聘用和留住人才；

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提供额外的内部基础设施，以支持我们持续的研发运营和未来任何计划的商业化努力；

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遇到任何延误或遇到与我们的运营相关的其他问题；

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经历负面的总体市况或非常的外部事件，如经济衰退或新冠肺炎大流行；

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符合上市公司的要求和要求；以及

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对任何与我们产品相关的产品责任索赔或其他诉讼进行辩护。

我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东赤字和营运资本产生不利影响。在任何一个或多个特定季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的股价下跌。

如果我们无法获得额外资金，我们可能无法完成候选产品的开发和商业化(如果获得批准)。

自成立以来，我们的业务一直需要大量现金。在我们的首次公开募股之前，我们 主要通过私人、州和联邦赠款和合同产生的收入为我们的运营提供资金，随后通过在2020年12月的首次公开募股、2021年6月的后续公开募股以及2023年1月的后续公开募股和同时进行的私募中发行证券来为我们的运营提供资金(2023年1月的发售)。开发我们的候选产品是昂贵的，我们预计将继续花费大量资金来资助我们的早期研究项目，继续我们早期计划的临床前开发，特别是通过临床前开发和临床试验来推进我们的领先计划候选 ，包括我们的IKT-148009 2a期临床试验。要成功开发我们的候选产品、获得监管部门的批准并推出任何候选产品并将其商业化，除了我们证券发行的净收益外，还需要大量额外资金。

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截至2022年9月30日，公司拥有现金5,781,918美元和现金等价物20,752,290美元，现有赠款385,888美元，其中截至2023年1月1日美国财政部账户中仍有300,386美元可用。在计入2023年1月的发售后，本公司 估计其营运资金足以支持其正常营运至2024年12月。我们预计营运资本将在多长时间内足以为我们的运营提供资金，这是基于可能被证明是不准确的假设，我们可能会比目前预期的更早使用可用的资本资源。此外，不断变化的环境可能会导致我们增加支出的速度远远快于我们目前的预期，而且由于我们无法控制的情况，或者如果我们选择以比目前预期更快的速度扩张，我们可能需要花费比当前预期更多的钱。

我们将需要额外的资金来进一步开发我们的候选产品，如果获得批准，还将进行商业化。额外的 资金可能无法在我们需要时以我们可以接受的条款获得，或者根本无法获得。我们没有确定的额外资金来源。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求大幅推迟、缩减或停止我们的研发计划或任何候选产品的商业化(如果获得批准)，或者无法继续或扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，这 可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大影响，并导致我们的普通股价格下跌。新冠肺炎疫情或其他因素导致的市场波动也可能对我们在需要时获得资本的能力产生不利影响。

此外，债务融资如果可行， 可能需要支付利息，并可能涉及限制性契约，这可能会对我们的运营灵活性造成限制。任何无法成功获得额外资金的困难或失败都可能危及我们继续开展业务和运营的能力。

由于我们的计划开发需要大量资源，并且根据我们获得资金的能力，我们必须优先开发某些候选产品。我们可能会将有限的资源用于不会产生成功候选产品的计划，并且无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或指示。

我们寻求保持优先顺序和资源分配的流程，以在积极推进Lead计划和确保我们产品组合的补充之间保持最佳平衡。我们在两个主要资产--iKT-148009和iKT-001Pro上有多个临床开发计划。

由于我们的计划开发需要大量资源，我们必须将我们的计划重点放在特定疾病和疾病途径上，并决定要追求和推进哪些候选产品以及分配给每个产品的资源数量。我们关于将研究、开发、协作、管理和财政资源分配给特定候选产品或治疗领域的决定 可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能从更好的机会中转移资源 。同样，我们在某些计划上推迟、终止或与第三方合作的潜在决定也可能随后被证明是次优的，并可能导致我们错过预期的宝贵机会。 我们可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟追求与其他候选产品或其他疾病和疾病途径的机会，这些产品或疾病可能被证明具有比我们选择追求的更大的商业潜力，或者通过协作、许可或其他版税安排放弃此类候选产品的宝贵权利，在这样的情况下，我们可能会投资 额外资源以保留独家开发和商业化权利。如果我们对我们的任何或所有计划或候选产品的可行性或市场潜力做出了错误的判断，或者误读了制药行业的趋势，特别是神经退行性疾病，我们的业务、前景、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

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我们的业务高度依赖于我们针对神经退行性疾病的首批候选产品的成功。我们所有的候选产品都需要进行重大的非临床和临床开发，然后我们才能寻求监管部门的批准并将产品投入商业使用。

我们的业务和未来的成功取决于我们是否有能力获得监管部门的批准，然后成功推出我们针对神经退行性疾病(包括IKT-148009和IKT-001Pro)的首批候选产品并将其商业化。我们的候选产品，包括 IKT-148009，可能会遇到与试验执行相关的初步并发症，例如围绕IND的提交和监管接受、试验方案和设计、患者招募和登记、临床剂量的质量和供应以及安全问题。

我们所有的候选产品都处于临床前和/或临床开发的早期阶段，将需要额外的非临床和临床开发、多个司法管辖区的监管审查和批准、大量投资、获得足够的商业制造能力和重要的营销努力，所有这些都需要额外的资本，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。此外，如果IKT-148009遇到安全、功效、供应或 制造问题、开发延迟、监管或商业化问题或其他问题，我们的开发计划和业务将受到严重损害。

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

我们目前与各种研究机构签约，以执行开发我们产品所需的研究和开发活动，如果我们 选择或需要寻找替代研究机构，我们可能根本无法做到这一点，或者如果我们能够做到这一点，可能会成本高昂，并可能导致我们产品的开发和商业化显著延迟。

我们目前没有拥有、租赁或运营自己的主要实验室、研发或制造设施。 目前，我们与多个研究机构合作，为我们的产品进行研究和开发，包括：约翰·霍普金斯大学、亚利桑那州立大学和密歇根州立大学。建立我们自己的工厂将导致巨大的额外费用，并可能导致测试和生产的潜在延误。建造和运营我们自己的生产设施将需要大量额外的资金和其他资源，我们无法保证能够获得这些资金和其他资源。此外，不能保证我们能够与第三方达成任何安排，以可接受的条款或根本不存在的条件生产我们的产品。产品在美国以外的商业成功还取决于能否成功完成与每个地区未来合作伙伴、被许可方或分销商的安排。不能保证我们将继续成功地与研究机构签订合同，为我们的产品进行研究和开发，不能保证我们能够在我们选择或认为有必要的情况下建立自己的设施，不能保证我们将成功地建立其他 合作安排，也不能保证未来的合作伙伴将成功地将我们的产品商业化。

医药产品的研究、开发和商业化本身就存在风险。我们很大程度上依赖于我们的坡道的成功使用^TM药物发现计划以及从中涌现并正在进行临床前开发的候选产品。我们不能保证我们的任何候选产品都会获得监管部门的批准，这在它们可以商业化之前是必要的。

我们目前正处于我们计划中候选产品的早期开发阶段，并正在进一步开发我们的斜坡^TM药物发现计划和前药技术，以提供未来更多的候选产品。到目前为止，我们已经投入了几乎所有的努力和财力来确定、开发知识产权和推进我们的计划，包括为我们的主导计划进行临床前研究，开始我们的IKT-148009的第二阶段临床试验，并为这些操作提供一般和 管理支持。我们未来的成功取决于我们成功地发展、获得

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监管部门批准我们的候选产品，然后成功将其商业化，我们可能会因为许多原因而失败，包括以下原因：

•

我们的候选产品可能无法成功完成临床前研究或开始或完成临床试验；

•

我们的候选产品可能无法通过血脑屏障(BBB)传递，因此在临床上可能不适用于帕金森病等中枢神经系统疾病；

•

在进一步的研究中，候选产品可能被证明具有有害的副作用或其他特征，表明其不太可能有效或不符合适用的监管标准；

•

我们的竞争对手可能会开发使我们的候选产品过时或吸引力降低的疗法；

•

我们的竞争对手可能会开发替代技术，在整个BBB范围内提供优于我们 候选产品的疗法；

•

我们开发的候选产品可能没有得到我们拥有独家权利的知识产权的充分保护。

•

我们开发的候选产品可能受第三方专利或其他知识产权或专有权利的保护；

•

候选产品的市场可能会发生变化，因此该候选产品的持续开发不再合理或不再具有商业吸引力；

•

候选产品可能无法以可接受的成本或全部成本进行商业批量生产；

•

如果候选产品获得监管部门的批准，我们可能无法建立销售和营销能力，或无法成功营销此类已获批准的候选产品以获得市场认可；以及

•

候选产品可能不会被患者、医学界或政府第三方付款人接受为安全有效。

我们可能不会成功地进一步开发当前或未来的候选产品。在获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们 不得营销或推广我们的任何候选产品，而且我们的任何候选产品可能永远不会获得这样的监管批准 。我们的每个候选产品都处于开发的早期阶段，除了我们的第一阶段和第二阶段临床试验以及我们针对IKT-001Pro的两部分剂量发现/剂量等效性研究的情况外，都没有经过临床试验。在我们从产品销售中获得任何收入(如果有的话)之前，我们将需要重要的临床开发、临床前、临床和制造活动的管理、监管批准、充足的制造供应、商业组织和重大营销努力。

如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，这可能会对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。

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我们候选产品的早期临床前研究的积极结果不一定 预测后续临床前研究以及我们候选产品的任何当前和未来临床试验的结果。如果我们不能在以后的临床前研究以及当前和未来的临床试验中展示我们的候选产品的早期临床前研究的任何积极结果或复制任何积极的结果，我们可能无法成功开发、获得监管部门对我们的候选产品的批准并将其商业化。

我们候选产品的临床前研究的任何积极结果可能不一定预测后来的临床前研究以及当前和未来的临床试验的结果。同样，即使我们能够根据我们当前的开发时间表完成我们计划的候选产品的临床前研究或任何未来的临床试验，我们候选产品的此类临床前研究以及当前和未来的临床试验的积极结果可能不会在后续的临床前研究或临床试验结果中复制。

制药行业的许多公司在早期开发取得积极结果后，在后期临床试验中遭遇了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。这些挫折的原因包括临床试验进行期间的临床前发现，或在临床前研究和临床试验中观察到的安全性或有效性，包括以前未报告的不良事件。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得监管部门的批准。

我们 没有完成新药物质的临床试验或将药品商业化的历史，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景。

到目前为止，我们的业务仅限于研究、融资和为公司配备人员，开发我们的技术和开发我们的领先候选产品IKT-148009和其他候选产品，并开始我们的IKT-148009的第一阶段和第二阶段临床试验。我们公司已经完成了从人体体液中测量人体患者特定适应症的生物参数的观察试验，但我们从未完成过一种新的介入药物的临床开发计划，我们也没有将候选产品 商业化。我们的产品开发战略包括尝试通过RAMP创造分子^TM这些产品对目标患者人群具有可预测的人体安全裕度，但我们从未在临床研究中证明我们的候选产品具有这种安全裕度。除了我们的IKT-148009治疗帕金森病的I期、Ib期和IIa期临床试验以及我们的IKT-001Pro的生物等效性研究已经开始之外，我们的候选产品都没有进入后期开发或关键临床试验，而且可能需要数年时间才能启动任何此类试验。我们不能确定 计划的临床试验是否会按时开始或完成，或者我们计划的开发计划是否会被FDA或其他监管机构接受，或者如果获得批准，这些候选产品是否可以成功商业化。临床试验和我们的候选产品商业化将需要大量额外的财务和管理资源，并依赖第三方临床研究人员、合同研究组织或CRO、顾问或合作者。依赖第三方临床研究人员、CRO或合作者可能会导致我们无法控制的延误。如果我们的临床开发计划、临床试验或候选产品商业化失败 ，将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们的临床试验可能会揭示我们的临床前研究中未见的重大不良事件、毒副作用或其他副作用，并可能导致安全状况，从而阻碍监管部门批准或市场接受我们的任何候选产品 。

为了获得我们的任何候选产品的上市批准，我们必须通过临床试验和其他支持数据来证明相关临床适应症的候选产品的安全性和有效性。如果我们的候选产品在临床试验中与不良副作用有关，或者具有意外的特性，我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发，或者将其开发限制在更狭窄的用途或人群中，在这些人群中，不良副作用或其他特性不太普遍，从风险-收益的角度来看，不太严重或更容易接受。

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我们不能保证临床前研究中的任何积极结果都将成功地转化为人类患者。此外，我们不能保证更多的临床前研究将显示积极的结果。在人类临床试验中观察到基于临床前测试的意外结果并不少见，许多候选产品在临床试验中失败，尽管临床前结果很有希望。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品 在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但他们的产品仍未能获得市场批准。在我们计划的临床试验中，受试者可能会遭受重大不良事件或其他未在临床前研究中观察到的副作用。我们的候选产品在临床前研究中观察到的效力和动力学可能在人类临床试验中观察不到。我们已经在临床前研究中测试了我们产品的给药频率和给药途径，这将为我们未来临床试验的给药策略提供参考。然而，这样的剂量和给药途径可能不会在人类身上产生足够的暴露或药理效果，并可能导致以前在临床前试验中没有观察到的不可预见的毒性。此外，如果我们计划的候选产品临床试验未能显示出令监管机构满意的疗效，或者没有以其他方式产生积极的结果，我们 可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。

如果在我们当前和未来的任何临床试验中观察到重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加相关临床试验，患者可能会退出试验，或者我们可能被要求完全放弃试验或我们对该候选产品的开发工作。我们、FDA或其他适用的监管机构或机构审查委员会可以出于各种原因随时暂停候选产品的临床试验，包括认为此类试验中的受试者面临不可接受的健康风险或不良副作用。 制药业开发的一些潜在疗法最初在早期研究中显示出治疗前景，但后来发现它们会导致副作用，阻碍其进一步发展。即使副作用不妨碍药物获得或维持上市批准，不良副作用也可能会抑制市场对批准产品的接受，因为它与其他疗法相比具有耐受性。任何这些事态发展都可能对我们的业务、财务状况和前景造成实质性损害。

此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，与我们候选产品相关的毒性也可能在获得批准后出现，并导致要求进行额外的临床安全试验、在标签中添加额外的警告、对产品的使用进行重大限制 或将产品从市场上召回。我们无法预测我们的候选产品是否会对人体造成毒性，从而排除或导致监管批准的撤销。

我们继续创造候选产品渠道或开发商业上成功的产品的努力可能不会成功。如果我们 无法成功识别和开发其他候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。

我们的战略之一是确定并进行其他候选产品的临床开发。我们的所有项目都处于研究、发现、临床前或临床开发阶段。确定、开发、获得监管部门批准并将其他候选产品商业化将需要公司现有财力之外的大量额外资金，并且容易出现药物开发固有的失败风险。如果获得批准，我们可能无法成功 确定或获取其他候选产品，无法在开发过程中推进这些候选产品中的任何一个，也无法成功将任何此类候选产品商业化。如果我们无法成功地 确定、获取、开发其他候选产品并将其商业化，我们的商业机会可能会受到限制。

如果我们的任何候选产品成功完成了计划的临床试验，我们计划寻求监管部门的批准，在美国、欧盟或欧盟以及我们认为有可行的商业机会的其他国家/地区销售此类候选产品。我们从未开始、编制或提交申请，寻求监管部门批准销售任何候选产品。我们可以

20

即使候选产品成功完成临床试验，也不能获得监管部门的批准将其推向市场，这将对我们的生存能力产生不利影响。要获得美国以外国家/地区的监管批准，我们必须遵守此类其他国家/地区在安全性、有效性、化学、制造和控制、临床试验、商业销售、定价和分销方面的众多不同监管要求。我们还可能依赖协作者或合作伙伴进行所需的活动，以支持监管审批申请，并为我们的一个或多个候选产品寻求审批。 我们不能确定合作者或合作伙伴会在我们希望的时间范围内开展这些活动。即使我们(或我们的合作者或合作伙伴)在一个司法管辖区成功获得批准，我们也不能 确保我们将在任何其他司法管辖区获得批准。如果我们的候选产品无法在多个司法管辖区获得批准，我们的收入和运营结果可能会受到负面影响。

即使我们获得了监管部门的批准，可以销售我们的任何候选产品，无论是用于治疗神经退行性疾病还是其他疾病，我们也不能向您保证任何此类候选产品将成功商业化、被市场广泛接受或比其他商业替代产品更有效。

对医药产品开发的投资涉及重大风险，即任何候选产品都将无法证明足够的疗效或可接受的安全性，无法获得监管部门的批准，无法在商业上可行。我们不能保证我们将能够在开发过程中成功推进我们的任何候选产品，或者，如果获得批准，我们的任何候选产品将成功商业化。

我们将大部分研究和开发努力集中在神经退行性疾病的治疗上，这是一个在药物开发方面取得有限成功的领域。

我们的大部分研究和开发努力都集中在解决神经退行性疾病上。总的来说，制药公司在神经退行性疾病领域的努力在药物开发方面取得的成功有限。目前还没有针对帕金森病和其他神经退行性疾病患者的疾病修正治疗方案。疾病修正疗法是一种减缓、阻止或逆转神经退行性疾病的疗法。虽然我们相信我们的治疗方法是改变疾病的，但还没有确定量化疾病进展的标志。我们未来的成功可能取决于使用我们的候选产品展示针对神经退行性疾病的疾病修饰。开发我们治疗神经退行性疾病的候选产品并将其商业化，使我们面临许多挑战，包括设计候选产品以跨越血脑屏障以实现治疗药物在大脑中的最佳浓度，以及获得FDA和其他监管机构的监管批准，这些监管机构只有一组有限的先例可依赖。

我们治疗神经退行性疾病的方法旨在识别和选择与神经退行性疾病具有生化联系的靶点，识别和开发预期靶点的生物标记物，这些生物分子存在于血液、其他体液或组织中，是正常或异常过程或状况或疾病的迹象，以选择合适的 患者群体并展示我们的分子的靶标参与、途径参与和对疾病进展的影响，识别和开发与预期靶标结合的分子，并设计我们的分子以跨越血脑屏障并在大脑中直接作用 。这种策略可能不会被证明是成功的。我们不能确定我们的方法将产生安全有效、可扩展、有利可图或能够获得监管批准的令人满意的治疗产品。

此外，公众对药物安全问题的看法，包括采用新的治疗方法或新的治疗方法，可能会对受试者参与临床试验的意愿产生不利影响，或者如果获得批准，医生可能会订阅新的治疗方法。

21

我们可能会在当前和计划中的临床试验中遇到重大延迟，或者可能无法在我们预期的时间线上进行或完成临床试验(如果有的话)。

我们目前和计划中的临床试验费用昂贵、耗时长，而且存在不确定性。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。我们不能确定提交IND，或在EMA的情况下，提交临床试验申请或CTA，是否会导致FDA或EMA允许临床试验及时开始(如果有的话)。此外，即使这些试验开始，包括我们的IKT-148009的第一阶段临床试验(我们的第一次患者剂量于2021年2月开始)，也可能会出现可能暂停或终止此类临床试验的问题。一项或多项临床试验在测试的任何阶段都可能失败，我们未来的临床试验可能不会成功。可能妨碍成功或及时启动或完成临床试验的事件包括：

•

无法产生足够的临床前、毒理学或其他体内或体外数据来支持临床试验的启动或继续；

•

延迟确认目标参与、患者选择或将用于临床前和临床候选产品开发的其他相关生物标记物；

•

延迟与监管机构就研究设计达成共识；

•

延迟与潜在合同研究机构或临床试验地点就可接受的条款达成协议，这些机构和临床试验地点的条款可以进行广泛的谈判，不同的合同研究机构和临床试验地点的条款可能有很大差异；

•

在确定、招聘和培训合适的临床研究人员方面出现延误；

•

在每个临床试验地点延迟获得所需的IRB批准；

•

监管机构出于一系列原因实施临时或永久临床暂停，包括但不限于，在审查IND或修正案、CTA或修正案或同等申请或修正案后；由于新的安全发现对临床试验参与者构成不合理的风险； 检查我们的临床试验操作或研究地点的否定发现；竞争对手进行的试验的进展引起了FDA或EMA对患者广泛风险的担忧；或者FDA或EMA发现研究方案或计划明显不足，无法实现其声明的目标；

•

新冠肺炎疫情造成的延误或困难；

•

延迟确定、招募和招募合适的患者参与我们的临床试验，以及因患者退出临床试验或未能返回进行治疗后跟进而导致的延迟；

•

难以与患者团体和调查人员合作；

•

我们的CRO、其他第三方或我们未能遵守临床试验要求；

•

未按照FDA或任何其他监管机构当前良好的临床实践、CCCP、要求或其他国家/地区适用的EMA或其他监管指南执行；

•

与候选产品相关的不良事件的发生被认为超过了其潜在的好处 ；

•

需要修改或提交新的临床方案的法规要求和指南的变化；

•

临床开发计划所基于的护理标准的变化，这可能需要新的或 个额外的试验；

•

我们候选产品的临床试验成本比我们预期的要高；

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•

我们的候选产品的临床试验产生否定或不确定的结果，这可能导致我们决定或监管机构要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划；以及

•

延迟生产、测试、发布、验证或进口/出口足够稳定数量的我们的候选产品以用于临床试验，或无法执行上述任何操作。

任何无法成功启动或完成当前或未来临床试验的情况都可能导致我们的额外成本或削弱我们的创收能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，我们可能会被要求 ，或者我们可能会选择进行额外的研究，以将我们修改后的候选产品与更早的版本联系起来。临床试验延迟还可能缩短我们的产品受专利保护的任何期限，并可能使我们的 竞争对手先于我们将产品推向市场，这可能会削弱我们将候选产品成功商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。

如果临床试验被我们、数据安全监控委员会或FDA、EMA或任何其他监管机构暂停或终止，或者如果进行此类试验的机构的IRBs暂停或终止其临床研究人员和受其审查的地点的参与，我们也可能遇到延误。此类机构 可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照法规要求或我们的临床规程进行临床试验、 FDA、EMA或其他监管机构检查临床试验操作或试验地点导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品的益处、政府法规的变化或 行政措施或缺乏足够的资金来继续临床试验。

我们可能会在招募患者参加我们当前的和计划中的临床试验时遇到困难，因此我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

我们目前和计划中的临床试验能否按照他们的方案及时完成，除了其他因素外，还取决于我们能否招募足够数量的患者参加这些试验，直到他们结束为止。由于各种原因，我们在计划的临床试验中可能会遇到 患者登记困难，包括：

•

患者群体的大小和性质；

•

方案中定义的患者资格标准，和/或与疾病进展阶段相关的某些标准，这可能会限制符合我们临床试验条件的患者人数；

•

分析试验的主要终点所需的研究总体规模；

•

患者与试验地点的距离；

•

新冠肺炎大流行；

•

试验的设计；

•

我们有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员；

•

类似疗法的竞争性临床试验或针对符合我们患者资格标准的患者群体 ；

•

临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法和候选产品的潜在优势和副作用的看法；

•

我们取得和维持病人同意的能力；以及

•

登记参加临床试验的患者出于任何原因无法完成此类试验的风险。

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我们目前和计划中的临床试验可能无法证明我们的候选产品的安全性和有效性的实质性证据，这将阻止、推迟或限制监管批准和商业化的范围。

在获得任何候选产品商业化销售的监管批准之前，我们必须通过冗长、复杂且昂贵的临床前研究和临床试验证明，我们的候选产品在每个目标适应症中都是安全有效的。每个候选产品必须在其目标患者 人群和其目标用途中证明足够的风险与收益情况。

临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究结果可能不能预测早期或后期临床试验的结果，我们候选产品的早期临床试验结果可能不能预测后期临床试验的结果。我们计划在一组患者或疾病适应症上进行的临床试验的结果可能不能预测在另一组患者或疾病适应症中获得的结果。在某些情况下，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，原因有很多，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变化和遵守情况以及临床试验参与者的退学率。临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性，尽管已通过临床前研究和初步临床试验取得进展。制药行业的许多公司在高级临床试验中遭遇重大挫折，原因是缺乏疗效或存在不可接受的安全性问题，尽管在早期试验中取得了令人振奋的结果。在神经退行性疾病中尤其如此，从历史上看，这些疾病的失败率高于许多其他疾病领域。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管机构的商业化批准。

我们 不能确定我们当前或计划的临床试验是否会成功。此外，在我们的目标适应症的任何一项当前和计划的临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制监管机构 批准我们在这些适应症和其他适应症中的候选产品的前景，这可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

即使我们计划的临床试验成功完成，我们也不能保证FDA或外国监管机构会像我们一样 解释结果，在我们提交候选产品供批准之前，可能需要进行更多试验。如果试验结果不能令FDA或外国监管机构满意，以支持营销申请，我们可能需要花费可能无法获得的大量资源来进行额外的试验，以支持我们候选产品的潜在批准。即使我们的任何候选产品获得监管部门的批准，此类批准的条款可能会限制我们候选产品的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。

临床开发是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，失败可能发生在临床开发的任何阶段。如果我们 无法成功设计、实施和完成我们当前和计划中的临床试验，我们的候选产品将无法获得监管部门的批准。

为了获得FDA对我们的任何候选产品的批准，我们必须向FDA提交一份NDA，并提供确凿的证据，证明该候选产品在人体上的预期用途是安全有效的。这一论证将需要重要的研究、临床前研究和临床试验。

临床试验耗时、昂贵，难以设计和实施，部分原因是它们受到严格的 要求，结果本身就不确定。临床测试可能需要数年时间才能完成，在临床试验过程中的任何时候都可能失败，即使是先前已被FDA批准为安全有效的活性成分也是如此。如果我们获得授权进行我们的

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除了我们已经开始的第一阶段和第二阶段临床试验以及我们针对IKT-001Pro的两部分剂量发现/剂量当量研究之外，我们可能会遇到问题 ，这些问题可能会停止我们计划的临床试验或要求我们重复此类临床试验。如果参与我们当前和计划临床试验的患者在此类临床试验过程中出现与药物相关的不良反应，或者如果我们 或FDA认为患者面临不可接受的健康风险，则此类临床试验可能不得不暂停或终止。暂停、终止或需要重复临床试验在任何阶段都可能发生。

我们每个候选产品的临床试验成功与否取决于患者症状在统计上的显著变化 基于临床医生分级标准。对于根据临床医生分级标准评估临床结果的标准化程序缺乏共识。因此，我们临床试验的分数可能不可靠、不实用，也不为FDA或其他监管机构所接受。

与临床试验设计相关的标准变化可能会对我们按计划设计和进行临床试验的能力产生重大不利影响。例如，我们希望进行临床试验，将我们的候选产品与安慰剂和其他批准的药物进行比较，但监管机构可能不允许我们在有批准产品的特定临床适应症中将我们的候选产品与安慰剂进行比较。在这种情况下，进行这样一项计划中的临床试验所需的成本和时间都可能增加。FDA可能会 不同意我们的试验设计和我们对我们计划的临床试验数据的解释，或者即使在审查和评论了我们计划的临床试验的设计之后，也可能会改变审批要求。FDA也可能批准比我们要求的更少或更有限的适应症的候选产品，或者可能根据昂贵的批准后临床试验的表现而批准。此外，FDA可能不会批准标签声明或删除我们认为对我们的候选产品成功商业化是必要或可取的 某些警告。批准可能取决于风险评估和缓解策略或REMS，这可能会对药品的标签、分销或推广产生重大不利影响。

任何这些延迟或额外要求都可能导致我们的候选产品 无法获得批准，或者如果获得批准，将严重影响我们候选产品的时间安排和商业化，并显著增加我们的药物开发总成本。

在技术和科学快速变化的环境中，我们面临着激烈的竞争，我们的竞争对手有可能 在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更安全、更先进或更有效的疗法，这可能会对我们成功营销或商业化我们可能开发的任何候选产品的能力产生负面影响，并 最终损害我们的财务状况。

新药产品的开发和商业化竞争激烈。 此外，神经退行性疾病领域的特点是竞争激烈且日益激烈，并高度重视知识产权。我们的竞争对手可能能够开发其他化合物、药物、细胞或基因疗法，能够达到类似或更好的效果。我们可能会在未来寻求开发或商业化的任何候选产品方面面临来自世界各地的主要制药公司和专业制药公司的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并在研究、开发、制造和商业化方面建立协作安排的公共和私人研究组织。

目前有许多制药和生物技术公司正在 开发用于治疗神经退行性疾病适应症的产品，我们已对其进行研究计划或已开始临床开发，包括PD。在神经退行性疾病领域开发治疗药物的公司包括拥有大量财政资源的大公司，如Biogen，Inc.、NeuroPore Treateuies，Inc.、Bristol Meyers Squib、Roche Holdings AG、Prothena Corporation plc、Sanofi S.A.、Takeda Pharmtics Co.Ltd.、UCB、S.A.、Denali治疗公司、Pvail Treateutics、Sun SPARC、FirstBio和AbbVie。除了来自针对神经退行性疾病适应症的其他公司的竞争外，我们可能开发的任何产品也可能面临来自使用不同治疗方式的其他类型疗法的竞争。

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我们的许多现有或潜在竞争对手，无论是单独或与他们的战略合作伙伴一起， 在研究和临床开发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有比我们更多的财务资源和专业知识。制药行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，尤其是通过与大公司和成熟公司的协作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、为临床试验建立临床试验站点和患者注册以及在获取与我们的计划相辅相成或必要的技术方面与我们展开竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，目前批准的产品可能会被发现具有与我们的候选产品相同的疾病适应症的治疗申请 ，这可能使此类产品与我们的任何候选产品相比具有显著的监管和市场时机优势。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准 ，并可能获得FDA的孤立产品独家经营权，因为有迹象表明我们的候选产品是针对我们的，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位 。另外, 我们的竞争对手开发的产品或技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法成功营销我们可能针对 竞争对手开发的任何候选产品。

此外，我们可能面临与我们的竞争对手产品相关的专利的范围、所有权、有效性和/或可执行性的诉讼或其他诉讼，我们的竞争对手可能会声称我们的产品侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权。请参阅与我们的知识产权相关的风险。我们的竞争对手产品的可用性可能会限制我们可能开发和商业化的任何产品的需求和我们能够收取的价格。

我们的候选产品制造复杂，在生产中可能会遇到困难。如果遇到此类困难或未能达到监管标准，我们为临床试验提供候选产品或为患者提供产品的能力(如果获得批准)可能会被推迟或停止，或者我们可能无法维持商业上可行的成本结构 。

生产我们的候选药物产品所涉及的流程复杂、昂贵、监管严格，并且 受到多种风险的影响。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。此外，随着候选产品通过临床前研究开发到未来潜在的临床试验以获得批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法，在努力优化过程和结果的过程中进行更改是很常见的。此类 更改存在无法实现预期目标的风险，这些更改中的任何更改都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响我们当前和计划的临床试验或其他未来临床试验的结果。我们希望依靠第三方制造商生产我们的产品。

为了对我们的候选产品进行当前和计划中的或未来的临床试验，或者提供商业产品，如果获得批准，我们将需要少量和大量生产这些产品。我们的制造合作伙伴可能无法及时或经济高效地为我们的任何候选产品成功增加 制造能力，或者根本无法。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们的制造合作伙伴 无法以足够的质量和数量成功扩大我们的候选产品的生产规模，则候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何最终产品的监管批准或 商业发布可能会推迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。如果我们未来决定建立内部制造能力，同样的风险也将适用于我们的内部制造设施。此外，建设内部制造能力将带来重大风险，因为它无法对复杂项目进行规划、设计和执行，从而及时且具有成本效益地建立制造设施。

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此外，我们可能开发的任何产品的制造流程都要接受FDA、EMA和外国监管机构的审批流程和持续监督，我们需要与能够满足所有适用的FDA、EMA和外国监管机构要求的制造商签订合同，包括遵守 当前良好的制造流程，或持续进行。如果我们或我们的第三方制造商无法可靠地生产符合FDA、EMA或其他监管机构可接受的规格的产品，我们可能无法获得或保持将此类产品商业化所需的批准。即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，也不能保证我们或我们的CMO能够按照FDA、EMA或其他监管机构可接受的规格 生产获得批准的产品，以生产足够数量的产品，以满足产品可能推出的要求，或满足未来的潜在需求。这些挑战中的任何一个都可能推迟临床试验的完成 ，需要过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、前景、财务状况、运营结果和增长前景产生 不利影响。

如果在未来，我们无法 建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来销售和营销我们可能开发的任何候选产品，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功将其商业化。

我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销医药产品。要使我们保留销售和营销职责的任何经批准的产品取得商业成功，我们必须建立一个销售和营销组织，或将这些职能外包给第三方。未来，如果我们的一些候选产品获得批准，我们可能会选择构建销售、营销和商业支持基础设施，以便向我们的合作伙伴销售这些产品，或参与这些产品的销售活动。

建立我们自己的商业能力和与第三方达成执行这些服务的安排都涉及风险。 例如，招聘和培训销售人员或报销专员既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招聘销售队伍并建立营销和其他商业化能力的候选产品的商业发布因任何原因而延迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能保留或重新定位我们的商业化人员，我们的投资将会损失 。

可能会阻碍我们将任何经批准的产品自行商业化的因素包括：

•

我们无法招聘和保留足够数量的有效销售、营销、报销、客户服务、医疗事务和其他支持人员；

•

销售人员无法接触到医生或说服足够数量的医生开出任何未来批准的产品；

•

报销专业人员无法就处方获取、报销和 付款人的其他承兑安排进行谈判；

•

无法以足够的价格点为我们的产品定价，以确保足够和有吸引力的盈利水平 ；

•

分销渠道受限或封闭，使我们的产品难以分销到患者群体中的部分人群；

•

销售人员缺乏配套产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；以及

•

与创建独立的商业化组织相关的意外成本和费用。

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如果我们与第三方达成协议，执行销售、市场营销、商业支持和分销服务，我们的产品收入或产品收入的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品。此外，我们可能无法成功地与第三方达成将我们的候选产品商业化的 安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和 注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们没有成功地建立商业化能力，无论是我们自己还是与第三方合作，如果获得批准，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化 。

即使我们开发的任何候选产品获得了市场批准，它们也可能无法获得 医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。

我们的任何候选产品的商业成功将取决于其被医生、患者、第三方付款人和医学界其他人接受的程度。即使我们可能开发的任何候选产品获得市场批准， 它们仍可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的足够市场接受度。市场对我们可能开发的任何候选产品的接受程度(如果批准用于商业销售)将取决于许多因素，包括：

•

在关键临床试验中证明并在同行评审期刊上发表的这些候选产品的有效性和安全性；

•

与替代疗法相比，潜在的和可察觉的优势；

•

能够以具有竞争力的价格出售我们的产品；

•

能够提供适当的患者访问计划，如自付 援助；

•

医生向他们的病人推荐我们的产品的程度；

•

与替代疗法相比，给药和给药的方便性和简便性；

•

候选产品获得FDA、EMA或其他国外类似监管机构批准的临床适应症；

•

FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的产品标签或产品插入要求，包括产品批准标签中包含的任何限制、禁忌症或警告；

•

对产品如何分销的限制；

•

竞争产品投放市场的时机；

•

宣传我们的产品或竞争对手的产品和治疗方法；

•

我们以及其他许可证和分销商的营销和分销努力的有效性；

•

足够的政府第三方保险或补偿；以及

•

任何副作用的流行率和严重程度。

如果我们开发的任何候选产品没有达到医生、医疗保健付款人、患者和医学界 社区足够的接受度，我们将无法产生可观的收入，我们可能无法实现或保持盈利。如果我们的任何候选产品不能被市场接受，都会损害我们的业务前景。

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即使我们能够将任何候选产品商业化，此类产品也可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这将损害我们的业务。

管理新药上市审批、定价和报销的规定因国家而异。在美国，持续的法律变更可能会显著改变审批要求，这可能会带来额外的成本并导致审批延迟。有些国家/地区要求批准药品的销售价格，然后才能 上市。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些国外市场，处方药定价即使在获得初步批准后仍受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们 开发的任何候选产品都获得了市场批准。

我们能否成功地将我们可能开发的任何产品商业化，还将在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的报销程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。政府当局目前对某些患者群体实施强制性折扣，例如Medicare、Medicaid和退伍军人事务部或VA医院，并可能随时寻求增加此类折扣。如果我们的产品被批准用于商业销售，未来的监管可能会对它们的价格产生负面影响。越来越多的第三方付款人 要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。我们不能确定我们 商业化的任何候选产品是否可以报销，如果可以报销，也不能确定报销级别。报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。为了获得报销，医生可能 需要证明，与标准护理药物相比，患者使用我们的产品具有更好的治疗效果，包括价格较低的标准护理药物仿制药。如果无法获得报销或仅限于有限的 级别, 我们可能无法成功地将任何获得市场批准的候选产品商业化。在美国，第三方付款方和付款方之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的报销级别因付款人而异。因此，承保范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们为每个付款人分别使用我们的产品提供科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的应用或首先获得补偿。

在获得新批准的药物的报销方面可能会有很大的延误，而且覆盖范围可能比该药物由FDA、EMA或其他类似的外国监管机构批准的用途 更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销费率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已为低成本药品设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品净价可以通过以下方式降低： 政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何法律的放宽，这些法律目前限制从销售价格低于美国的国家/地区进口药品。 第三方付款人在制定自己的报销政策时通常依赖于Medicare承保政策和付款限制。我们无法迅速获得保险和有利可图的付款

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我们可能开发的任何经批准的产品的政府资金和私人付款人的费率都可能对我们的运营业绩、我们筹集将候选产品商业化所需的资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，其他 竞争对手可能会以此类药物的仿制药进入市场，这可能会导致受影响产品的销售额大幅下降。

根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》，制药商可以提交ANDA申请，寻求批准已批准的小分子创新者产品的仿制药。根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，制造商还可以根据第505(B)(2)条提交一份保密协议，其中提到FDA对小分子创新剂产品的事先批准。505(B)(2)保密协议产品可以是原始创新者产品的新版本或改进版本。《哈奇-瓦克斯曼法案》还规定了一定的监管排他期，这排除了FDA对ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情况下，FDA的备案和审查)。除某些例外情况外，这些规定包括FDA批准的药物受孤儿药物排他性限制的期限。除了法规排他性的好处外，创新者NDA持有者还可能拥有要求有效成分、产品配方或药物的批准用途的专利，这些专利将与FDA出版物中的产品一起列出， o已批准的具有治疗等效性评估的药物产品，称为橙色手册。如果橙色手册中列出了专利，则寻求在过期之前销售其产品的仿制药或505(B)(2)申请人必须在ANDA中包括一个或多个专利的第四段认证，质疑列出的一个或多个专利的有效性或可执行性，或声称没有侵权。认证的通知也必须发给创新者，如果创新者在收到通知后45天内提起诉讼，要求保护其专利，ANDA的批准将暂停30个月，或被法院延长或缩短。

因此，如果我们的任何候选产品获得批准，竞争对手可以分别为我们的药物产品的仿制版本提交ANDA或引用我们的药物产品的 505(B)(2)NDA。如果Orange Book中列出了我们的药物产品的专利，这些ANDA和505(B)(2)NDA将被要求在每个列出的专利中包括一份证明，表明ANDA申请人是否打算挑战该专利。我们无法预测我们当前产品组合中的哪些专利(如果有的话)或我们未来可能获得的专利有资格在橙皮书中列出，无法预测任何非专利竞争对手将如何处理此类专利，我们是否会对任何此类专利提起诉讼，或任何此类诉讼的结果。

对于我们开发或许可的产品和技术，我们可能无法 成功获得或维护专利保护。此外，如果Orange Book 中列出的我们拥有或授权的任何专利通过第四段认证和后续诉讼成功受到挑战，受影响的产品可能立即面临仿制药竞争，其销售额可能会迅速大幅下降。如果销售额下降，我们可能不得不注销与受影响产品相关的部分或全部无形资产，我们的运营业绩和现金流可能会受到重大不利影响。参见与我们的知识产权相关的风险 。

对我们的候选产品进行任何临床试验以及对候选产品进行任何未来的商业销售可能会使我们面临 昂贵的产品责任索赔，我们可能无法以合理的条款或根本无法维持产品责任保险，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。

由于我们候选产品的临床前和临床测试，我们面临固有的产品责任风险，当我们将任何产品商业化时，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品在临床前或临床测试、制造、营销或销售期间导致或被认为造成伤害，或被发现在其他方面不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据国家消费者保护法，索赔也可以被主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会

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承担重大责任或被要求限制我们的候选产品的测试和商业化。即使是成功的辩护也需要大量的财务和管理资源。 无论案情如何或最终结果如何，责任索赔可能会导致：

•

对我们产品的需求减少或中断；

•

损害我们的声誉；

•

临床试验参与者退出，无法继续我们的临床试验；

•

由监管机构发起调查；

•

相关诉讼的辩护费用；

•

转移管理层的时间和资源；

•

对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励；

•

产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；

•

收入损失；

•

耗尽所有可用的保险和我们的资本资源；

•

无法将任何候选产品商业化；以及

•

我们的股价下跌了。

我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险以防范潜在的产品责任索赔 可能会阻止或阻碍我们单独或与合作伙伴开发的产品的商业化。我们的保险单可能有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要 支付法院裁决或在和解协议中协商的超出我们承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的任何金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来的公司合作伙伴签订的协议 使我们有权获得损失赔偿，如果出现任何索赔，这种赔偿可能是不可用的或不充分的。

与监管审批和其他法律合规事项相关的风险

FDA、EMA和类似的外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到实质性损害。

获得FDA、EMA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后 许多年 ，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，在候选产品的临床开发过程中，审批政策、法规或获得审批所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能会导致审批延迟或不批准申请的决定。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，可能不同意我们的监管策略或建议的审批路径，或者可能决定我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床前、临床或其他研究。我们尚未提交或获得任何候选产品的监管批准，我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何产品候选都可能永远不会获得监管批准。

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我们候选产品的申请可能会因许多 原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床前或临床试验的设计、实施或结果 ；

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会确定我们的候选产品不安全有效、仅中等有效或具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，使我们无法获得上市批准或阻止或限制商业使用；

•

临床计划中研究的人群可能不够广泛或具有代表性，不足以确保我们寻求批准的全部人群的有效性和安全性；

•

我们可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明，与护理标准相比，候选产品的风险-收益比率是可接受的；

•

从我们候选产品的临床前或临床试验中收集的数据可能不足以支持提交保密协议或其他提交，或获得美国或其他地方的监管批准；

•

我们可能无法向FDA、EMA或类似的外国监管机构证明，候选产品的风险-收益比对于其建议的适应症是可接受的；

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构可能无法批准我们与其签订临床前、临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺、测试程序和规范或设施；以及

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床前或临床数据不足以获得批准。

这一漫长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果、 和前景。

如果FDA没有得出结论认为我们的某些候选产品满足第505(B)(2)条监管审批途径的要求，或者如果第505(B)(2)条对该等候选产品的要求与我们预期的不同，则这些候选产品的审批途径可能会花费更长的时间，成本更高，并且会带来比预期更大的复杂性和风险，而且在任何一种情况下都可能不会成功。

我们计划通过第505(B)(2)条针对IKT-001Pro的监管途径寻求FDA的批准。1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》，也被称为《哈奇-瓦克斯曼法》，在《药品价格竞争和专利期限恢复法》中增加了第505(B)(2)条。第505(B)(2)条允许提交保密协议，如果批准所需的至少部分信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人 没有获得参考权利。根据FDCA，第505(B)(2)条如果适用于我们，将允许我们向FDA提交的NDA部分依赖于公共领域的数据或FDA关于已批准化合物的安全性和有效性的先前结论，这可能会通过潜在地减少我们为获得FDA批准而需要生成的临床数据量来加快我们候选产品的开发计划。如果FDA不允许我们遵循预期的第505(B)(2)条监管途径，我们可能需要进行更多临床试验，提供更多数据和信息，并满足监管批准的更多标准。如果发生这种情况，为这些候选产品获得FDA批准所需的时间和财政资源，以及与这些候选产品相关的并发症和风险，可能会大幅增加。我们可能需要获得更多额外的 资金，这可能导致我们当时现有的所有权利益严重稀释

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我们发行股权证券或可转换债券的程度的股东。我们无法向您保证，我们是否能够以我们可以接受的条款获得此类额外融资。 此外，如果不能遵循第505(B)(2)条监管途径，可能会导致新的竞争产品比我们的候选产品更快地进入市场，这可能会对我们的竞争地位和前景产生重大不利影响。即使我们被允许遵循第505(B)(2)条监管途径，我们也不能向您保证我们的候选产品将获得商业化所需的批准。

此外，尽管FDA在过去几年中根据第505(B)(2)条批准了一些产品，但某些品牌制药公司和其他公司反对FDA对第505(B)(2)条的解释。如果FDA对第505(B)(2)条的解释被成功挑战，FDA可能会改变其第505(B)(2)条的政策和做法，这可能会推迟甚至阻止FDA批准我们根据第505(B)(2)条提交的任何保密协议。制药行业竞争激烈，第505(B)(2)条NDA受到特殊要求的约束，旨在保护第505(B)(2)条提到的先前批准药物的发起人的专利权。这些要求可能会引发专利诉讼，并根据任何诉讼的结果而强制推迟批准我们的NDA长达30个月或更长时间。获得批准的产品的制造商向FDA提交公民请愿书，寻求推迟批准待定竞争产品或对其施加额外的批准要求，这种情况并不少见。如果成功，这类请愿可能会大大推迟、甚至阻止新产品的批准。然而，即使FDA最终拒绝了这样的请愿书，FDA在考虑和回应请愿书时也可能会实质上推迟批准。此外，即使我们能够利用第505(B)(2)条监管途径，也不能保证这最终会导致更快的产品开发或更早的 审批。

此外，即使我们的候选产品根据第505(B)(2)条获得批准，批准也可能受到对产品可能上市的指定用途的限制或其他批准条件，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督要求，以监控产品的安全性或有效性。

如果我们提交的505(B)(2)条申请引用了另一家制造商销售的产品，我们可能会受到专利侵权诉讼，我们产品的批准可能会被推迟。

如果我们提交的第505(B)(2)条申请全部或部分依赖第三方进行的研究，我们将被要求向fda证明：(1)fda的出版物中没有列出专利信息。经批准的药物产品进行了 治疗等效性评估(2)Orange Book中列出的专利已经过期；(3)列出的专利没有过期，但将在特定日期过期，并在专利过期后寻求批准；或(4)列出的专利无效或不会因我们的药物的制造、使用或销售而受到侵犯。我们的新药 不会侵犯适用的已批准候选药物的橙皮书列出的专利或此类专利无效的证明称为第四款证明。如果我们向FDA提交了第四款认证，一旦FDA接受我们的第505(B)(2)款申请，就必须向NDA持有人发送第四款认证的通知。然后，第三方可以提起诉讼，以捍卫通知中确定的专利。在收到通知后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准第505(B)(2)条的申请，直到最早30个月或专利到期之日、诉讼达成和解，或 法院在侵权诉讼中做出有利于我们的裁决。

第三方可以在45天期限之外提起专利侵权诉讼，在这种情况下，我们的第505(B)(2)条申请将不受FDA批准的30个月缓期的约束。

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我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他可能阻止其临床开发、阻碍其监管批准、限制其商业潜力或导致重大负面后果的特性。

我们的候选产品引起的不良事件或其他不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或暂停临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA、EMA或其他类似外国监管机构的监管批准延迟或被拒绝。与药物相关的副作用可能会影响患者招募、入选患者完成研究的能力和/或导致潜在的产品责任索赔。根据我们的业务惯例，我们必须投保产品责任保险。我们可能无法将保险范围维持在合理的成本或足够的金额，以保护我们免受因责任造成的损失。成功的产品责任索赔或针对我们提出的一系列索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判决超出我们的保险范围，可能会对我们的运营、前景和业务结果产生不利影响。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致我们的商业声誉受损、临床试验参与者退出、因相关诉讼而产生的费用、管理层对我们主要业务的注意力分散、监管机构发起调查、患者或其他索赔人获得巨额金钱奖励、无法将我们的候选产品商业化，以及对我们候选产品的需求减少(如果获准用于商业销售)。

此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用或不良事件，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括，但不限于：

•

监管部门可以撤回对这类产品的批准或对分销施加限制；

•

监管当局可能要求在标签上附加警告或禁忌，这可能会减少产品的使用或以其他方式限制产品的商业成功；

•

我们可能被要求改变产品的给药方式，或进行额外的临床试验或批准后研究；

•

我们可能会被迫暂停该产品的销售；

•

我们可能需要创建REMS计划，其中可能包括概述此类副作用风险的用药指南，以分发给患者，为医疗保健提供者制定沟通计划，和/或确保安全使用的其他要素；

•

我们可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任；以及

•

我们的声誉可能会受损。

这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并且 可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们可能会在美国以外为我们的候选产品进行未来的临床试验，FDA、EMA和适用的外国监管机构可能不接受此类试验的数据。

我们 未来可能会选择在美国以外进行一项或多项临床试验，包括在欧洲。FDA、EMA或适用的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。如果外国临床试验的数据打算用作在美国上市批准的基础，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)数据适用于美国人口和美国医疗实践；以及(Ii)试验由具有公认能力的临床研究人员进行，并且 符合CGCP法规。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计学意义。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，这样的国外试验

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将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA、EMA或任何适用的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的 试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，这可能导致我们的产品候选在适用司法管辖区得不到商业化批准或许可，并可能严重 损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。

在一个司法管辖区获得并保持对我们的候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们的候选产品的监管批准。

在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准并不能保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，但在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。例如，即使FDA或EMA批准了候选产品的上市，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准这些国家/地区候选产品的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受 。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们 打算为我们的产品收取的价格也需要审批。

获得外国监管批准并遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们或与我们合作的任何合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥候选产品市场潜力的能力将受到损害。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们的产品仍将受到广泛的监管审查。

如果我们的任何候选产品获得批准，它们将遵守持续的法规要求，包括制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息，包括美国的联邦和州要求以及类似外国监管机构的要求 。

制造商和制造商工厂必须遵守FDA、EMA和类似的外国监管机构施加的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受 持续审查和检查，以评估遵守cGMP，以及遵守任何保密协议、向FDA提出的生物制品许可证申请、BLA或营销授权申请或MAA中做出的承诺。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在所有合规领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。

我们为我们的候选产品获得的任何监管批准将受到 产品可用于营销和促销的已批准指示用途的限制，或受批准条件(包括实施REMS的要求)的限制，或包含可能代价高昂的上市后测试的要求。我们将被要求向FDA、EMA和类似的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题(如果有)。任何解决药品安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。FDA和包括司法部在内的其他机构密切监管和监督批准后的

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产品的营销和推广，以确保产品的制造、营销和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。我们必须遵守有关我们产品的广告和促销的要求。有关处方药的促销信息受到各种法律和法规的限制，并且必须与产品批准的标签中的信息一致。因此，我们可能不会将我们的产品用于未经批准的适应症或用途。经批准的保密协议、BLA或MAA的持有人必须提交新的或补充的申请，并获得对经批准的产品、产品标签或制造流程的某些更改的批准。我们还可以被要求进行上市后临床试验，以验证我们产品在一般情况下或在特定患者群中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通过加速审批途径获得的，我们可能需要进行成功的上市后临床试验，以确认我们的产品的临床疗效。 不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能会导致撤回营销审批。

如果监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，或不同意该产品的促销、营销或 标签，则该监管机构可对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们、我们的候选产品或我们候选产品的制造设施未能 遵守适用的监管要求，监管机构或执法机构可能会采取其他措施：

•

发出可能导致负面宣传的警告信；

•

施加民事或者刑事处罚的；

•

暂停或撤回监管审批；

•

暂停我们正在进行的任何临床试验；

•

拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；

•

对我们的运营施加限制，包括关闭我们的合同制造商工厂；

•

强制修改宣传材料或要求我们向医疗从业者提供更正信息 ；

•

拒绝允许我们签订政府合同；

•

扣押、扣留产品，拒绝允许产品进出口的；

•

要求召回产品。

政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或撤回监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。

此外，FDA的法规、政策或指导可能会发生变化，美国和其他司法管辖区可能会颁布新的或额外的法规或政府法规，以进一步限制或规范审批后活动。我们无法预测美国或国外悬而未决或未来的立法或行政行动可能产生的不利政府监管的可能性、性质或程度。如果我们不能达到并保持合规，我们可能 不被允许销售我们的产品和/或候选产品，这将对我们创造收入和实现或保持盈利的能力产生不利影响。

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尽管我们已经获得了针对 IKT-001Pro的孤立药物指定，并且可能会为其他候选产品寻求孤立药物指定，但我们可能无法为IKT-001Pro保持与孤立药物指定相关的好处，包括市场独家经营权，并且可能无法为其他候选产品获得此类指定。这可能会导致我们的收入减少，如果有的话。

根据《孤儿药品法》，FDA可以授予用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物的孤儿称号，该疾病或疾病的定义是：在美国患者人数少于200,000人的疾病或疾病，或在美国患者人数超过200,000人的疾病或疾病，但无法合理预期在美国开发和提供该药物或生物药物的成本将从该药物或生物药物或生物药物在美国的销售中收回。在提交NDA或BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，例如为临床试验费用提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。FDA批准孤儿药物指定后，该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途将由FDA公开披露。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果具有孤儿药物指定的产品随后获得FDA对其具有此类指定的疾病的特定有效成分的第一次批准，则该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA可能在七年内不批准任何其他NDA或BLA申请，以销售相同适应症的相同药物或生物。但 在有限情况下除外，例如显示出对具有孤儿专有性的产品的临床优势，或者FDA发现孤儿专有性持有者没有证明它可以确保获得足够数量的孤儿产品，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。因此，即使我们的一个候选产品获得了孤儿独家专利，FDA仍然可以批准具有不同 有效成分的其他药物用于治疗相同的适应症或疾病。此外，如果我们无法生产足够的产品供应，FDA可以放弃孤儿排他性。如果我们未来失去IKT-001Pro的孤儿药物称号，开发成本可能会超过FDA批准(如果有的话)和商业化的经济效益。

虽然我们打算为IKT-148009寻求 突破性治疗指定，并可能在未来为其他候选产品寻求突破性治疗指定，但我们可能不会获得此类指定，即使我们获得了此类指定，此类 指定也可能不会导致任何候选产品的开发或任何候选产品的审批流程更快。

我们打算 在一个或多个适应症或其他候选产品中寻求针对IKT-148009的突破性治疗指定。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重疾病的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物和生物制品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的临床开发路径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物，如果在NDA提交给FDA时得到临床数据的支持，也有资格接受优先审查。

指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们 认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。即使我们获得突破性治疗指定，收到候选产品的此类指定也可能不会加快任何候选产品的开发或产品候选的审批流程。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法，FDA 稍后可能会决定候选产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间段将不是

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缩短。特别是，2022年12月29日颁布的《食品和药物综合改革法案》或《综合拨款法案》进一步指示FDA为加速批准下批准的产品规定批准后研究的条件，这可能会为进行此类研究提供额外的要求和时间表。FDORA还指示FDA制定程序，以便在加快审批的基础上撤回产品的加速审批，如果我们不再能够继续满足加速审批的要求，这也可能影响我们的一个或多个产品。

旨在降低医疗成本的医疗立法措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

美国和许多外国司法管辖区已经制定或提议了影响医疗保健系统的立法和监管变化，如果获得批准，这些变化可能会影响我们有利可图地销售产品和候选产品的能力。美国政府、州立法机构和外国政府也对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。

《平价医疗法案》旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。

自《平价医疗法》颁布以来，一直在进行大量的司法、行政、行政和立法工作，以修改或废除《平价医疗法》。例如，2017年12月22日颁布的税法废除了未能根据《国税法》第5000A条维持最低基本保险的个人的分担责任支付，通常被称为个人强制要求。

《平价医疗法案》也在法庭上受到挑战。2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，《平价医疗法案》整体违宪，因为国会废除了个人强制令。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院 裁定，个人强制令违宪，并将此案发回德克萨斯州地区法院，重新考虑其早些时候宣布整个平价医疗法案无效的问题。2021年6月，美国最高法院提起上诉，维持了《平价医疗法案》。自那以后，没有发生重大的司法挑战。

拜登政府一直 支持《平价医疗法案》的所有方面。

仍有可能对《平价医疗法案》和根据《平价医疗法案》进行进一步修改。例如，拜登政府采取了更多措施来降低医疗成本，要求医疗保险发行人、基于雇主的医疗计划和其他团体健康计划报告处方药和医疗保险成本。该规则是实施《无意外法案》和2021年《综合拨款法案》(CAA)透明度要求的一系列规则中的第四条。目前尚不清楚任何此类变化或任何法律将采取何种形式，以及它可能如何或是否会影响我们未来的业务。我们预计，《平价医疗法案》、联邦医疗保险和医疗补助计划、允许联邦政府直接协商药品价格的变化以及其他医疗改革措施产生的变化，特别是在医疗保健准入、融资或个别州的其他立法方面的变化，可能会对医疗保健行业产生实质性的不利影响。

我们预计，已经并可能在未来采用的《平价医疗法案》以及其他医疗改革措施，如《透明度法案》，可能会导致更严格的保险标准，并对我们的产品和候选产品的价格造成额外的下行压力，如果获得批准，可能会严重损害我们未来的收入。任何联邦医疗保险、医疗补助或其他政府计划报销金额的减少都可能导致私人支付者支付的金额出现类似的减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们 创造收入、实现并保持我们的产品和候选产品的盈利能力(如果获得批准)。

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我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事 不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商的欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和疏忽的行为，未能：

•

遵守FDA、EMA和其他类似外国监管机构的法律；

•

向FDA、EMA和其他类似的外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；

•

遵守我们制定的制造标准；

•

遵守美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的外国欺诈性不当行为法律； 或

•

准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。

如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，并开始在美国 将这些产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。特别是，医疗保健行业的研究、销售、营销、教育和其他业务安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、教育、营销和促销、销售和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验招募患者过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们采用了商业行为和道德规范，但并不总是能够识别和阻止员工和第三方的不当行为，并且 我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加 巨额罚款或其他制裁。

如果我们不遵守医保法，我们可能面临巨额处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。

医疗保健提供者、医生和付款人在我们可能获得市场批准的任何候选产品的推荐和处方中扮演主要角色。我们未来与付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规 ，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们可能获得营销批准的任何候选产品的业务或财务安排和关系。尽管我们不会也不会控制转介医疗服务或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人收费，但与欺诈和滥用以及患者权利有关的联邦和州医疗法律法规现在和将来都适用于我们的业务。 适用的联邦、州和外国医疗法律法规的限制可能会影响我们的运营能力，并使我们面临风险领域，包括：

•

联邦民事和刑事虚假报销法和民事金钱惩罚法，包括《虚假报销法》， 这些法律对个人或实体故意提出或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或故意做出虚假或欺诈性的虚假陈述，以不正当地避免、减少或隐瞒向联邦政府支付金钱的义务，施加刑事和民事处罚，包括通过民事诉讼或举报人诉讼。个人或实体不需要对这些法规有实际了解或有违反这些法规的具体意图即可实施违规；

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HIPAA，它制定了联邦刑法，禁止明知并故意执行或试图 执行骗取任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而无论付款人(例如，公共或私人)，并明知并故意通过任何诡计或装置伪造、隐瞒或掩盖与提供医疗福利或支付医疗福利有关的重要事实或作出任何重大虚假陈述，与医疗保健事项有关的项目或服务；

•

HIPAA，经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法》或HITECH及其各自的实施条例修订，对某些承保的医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其各自的业务伙伴提出了要求，这些服务涉及在未经适当授权的情况下使用或披露涉及个人身份健康信息的隐私、安全和传输的个人身份健康信息；

•

根据ACA创建的联邦医生支付阳光法案及其实施条例，要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年根据Open Payments计划向美国卫生与公众服务部报告与向医生和教学医院支付或以其他方式转移价值有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益，以及监管营销活动的其他州和外国法律；

•

联邦消费者保护和不正当竞争法，对市场活动和可能损害消费者的活动进行广泛监管；以及

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类似的州和外国法律和法规，例如州和外国反回扣、虚假声明、消费者保护和不正当竞争法，可能适用于制药商业实践，包括但不限于研究、分销、销售和营销安排，以及提交涉及医疗保健项目或服务的索赔，由包括商业保险公司在内的任何第三方付款人报销；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，否则限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付的款项；要求药品制造商向各州提交有关定价和营销的报告的州法律 提供给医疗保健专业人员和实体的礼物、补偿和其他报酬及价值项目的跟踪和报告；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。

由于这些法律的广度，以及法定例外和可用安全港的狭窄，我们的一些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战，尽管我们努力遵守。确保我们的业务安排符合适用的医保法的努力可能会涉及巨额成本。 政府和执法当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合解释适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律和 法规的当前或未来的法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、退还、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及削减我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外，我们的任何候选产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。

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如果我们或我们雇佣的任何合同制造商和供应商未能遵守环境、健康、 和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚或产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们和我们目前或将来可能与之签约的任何合同制造商和供应商都必须遵守许多联邦、州和地方的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括管理实验室程序；危险和受管制的材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工的健康和安全。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们 无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。根据某些环境法，我们可能要对与我们当前或过去的设施以及第三方设施的任何污染有关的费用负责。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额成本。

遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，而当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的研究、产品开发和制造工作。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。虽然我们维持 工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和支出，但该保险可能无法提供足够的保险来应对潜在的责任。我们 不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因接触生物或危险废物或 污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床前试验、未来临床试验或监管批准可能被暂停 ，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们目前依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的临床试验和临床前测试，以及未来的研究和临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法在截止日期前完成此类试验、研究或测试。

我们目前依赖并预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构、 和临床研究人员进行我们的研究、临床前测试和临床研究以及当前的临床试验，并将依靠这些第三方进行任何未来的临床试验。这些第三方中的任何一方都可能终止其与我们的合作关系，或无法履行其合同义务。如果我们需要达成替代安排，这将推迟我们的产品开发活动。

我们对这些第三方研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并不能减轻我们的责任。例如，我们仍有责任确保任何当前或未来的临床试验将按照试验的总体调查计划和方案进行。此外，FDA要求我们 遵守cGCP进行、记录和报告任何当前或未来临床试验的结果，以确保数据和报告的结果可信、重复性和准确性，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。我们还被要求登记任何当前或未来的临床试验，并在一定的时间范围内将完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库中。不这样做可能会导致 罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

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我们的CRO不是我们的员工，除了根据我们与此类CRO的协议 向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们正在进行的临床前计划和任何未来的临床试验中。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成，如果CRO需要更换CRO，或者如果CRO获得的临床前或临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床前或未来临床方案、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床前和任何未来临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。因此，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会大幅增加，我们的创收能力可能会被推迟。

更换或增加额外的CRO会带来额外的成本，并且需要管理时间和精力。识别、鉴定和管理第三方服务提供商的绩效可能会非常困难、耗时，并会导致我们开发计划的延迟。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期，新的CRO可能不会提供与原始提供商相同类型或级别的服务。如果我们与CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排，或以商业合理的条款这样做。因此，可能会出现延迟， 这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生重大影响。

此外，如果这些第三方未能 根据法规要求或我们声明的规程成功履行其合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床前试验或任何当前或未来的临床试验，我们将无法获得或在获得我们可能开发的任何候选产品的市场批准方面可能会被推迟，并且我们的药物将无法成功商业化或可能会被推迟。

我们还希望依赖其他第三方为任何当前或未来的临床试验储存和分发药品供应。我们分销商的任何业绩失误都可能推迟我们未来的临床开发或我们可能开发的任何候选产品的上市审批，或将我们的药品商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品 收入。

对于我们可能开发的任何候选产品的研究、开发和商业化，我们希望全部或部分依赖于与第三方的合作。如果任何这样的合作都不成功，我们可能无法实现这些候选产品的市场潜力。

我们希望与第三方合作伙伴进行全部或部分合作，以开发我们可能开发的任何候选产品并将其商业化。我们的合作者可能包括大中型制药公司、地区和国家制药公司以及学术机构和商业研究组织。如果我们与任何第三方达成任何此类安排，我们很可能共享或有限地控制我们的合作者专门用于开发或潜在商业化我们 可能寻求与他们共同开发的任何候选产品的资源的数量和时间。我们从与商业实体的这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们无法 预测我们参与的任何协作的成功与否。

此类合作给我们带来了以下风险：

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协作者通常有很大的自由裁量权来确定他们将应用于这些协作的工作和资源 ；

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合作者可能无法正确获取、维护、强制执行或捍卫与我们的候选产品或研究计划相关的知识产权或专有权利，或者可能使用我们的专有信息以使我们面临潜在的诉讼或其他与知识产权相关的诉讼，包括挑战我们知识产权的范围、所有权、有效性和可执行性的诉讼；

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我们可能需要我们的合作者的合作来执行或保护我们贡献的任何知识产权，或者我们的合作产生的可能不提供给我们的任何知识产权；

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合作者和我们之间可能发生纠纷，导致研究延迟或终止、我们的候选产品或研究计划的开发或商业化，或导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；

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协作者可以决定不继续开发和商业化我们开发的任何候选产品，或者 可以根据临床试验结果、协作者战略重点的变化或可用资金或外部因素(如转移资源或创建竞争优先级的收购)选择不继续或续订开发或商业化计划；

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合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新的候选产品配方进行临床测试；

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合作者可以独立开发或与第三方开发与我们的候选产品或研究计划直接或间接竞争的产品，如果合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发或可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化；

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对一个或多个候选产品拥有营销和分发权的合作者不能投入足够的 资源用于此类候选产品的营销和分销；

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在我们的合作中发现的情况下，我们可能会失去某些有价值的权利；

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协作者可能会发生控制权变更，新的所有者可能会决定将协作引向不符合我们最佳利益的方向；

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合作者可能会破产，这可能会大大推迟我们的研究或开发计划，或者可能 导致我们无法获得与我们的产品、候选产品或研究计划相关的合作者的宝贵技术、诀窍或知识产权；

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我们协作者的关键人员可能会离开，这可能会对我们与协作者高效合作的能力产生负面影响 ；

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协作可能需要我们产生短期和长期支出，或发行稀释我们的股东或扰乱我们的管理和业务的证券；

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合作可能被终止，如果终止，可能需要额外的资金来进行适用候选产品的进一步开发或商业化；以及

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协作协议可能不会以最高效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。如果我们现在或未来的合作伙伴参与业务合并，在这种合作下继续追求和重视我们的开发或商业化计划可能会被推迟、减少或终止。

在寻求适当的合作方面，我们可能会面临激烈的竞争。最近生物技术公司和制药公司之间的业务合并导致潜在合作伙伴的减少。此外，谈判过程既耗时又复杂，我们可能无法在及时的 基础上、以可接受的条款或根本无法就协作进行谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他 开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出以资助我们自己的开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法 进一步开发候选产品或将其推向市场并产生产品收入。

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如果我们进行合作以开发任何候选产品并可能将其商业化 ，如果我们或我们的协作者选择不行使协议授予的权利，或者我们或我们的协作者无法将候选产品成功集成到现有运营中，我们可能无法实现此类交易的好处。此外，如果我们与我们的任何合作者的协议终止，我们对该合作者许可给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会推迟我们 利用合作者的技术或知识产权继续开发我们的候选产品，或者要求我们完全停止开发这些候选产品。我们还可能发现更难找到合适的替代合作伙伴或吸引新的合作伙伴，我们的发展计划可能会被推迟，或者我们在商业和金融界的形象可能会受到不利影响。本风险因素部分中描述的与产品开发、监管审批和商业化相关的许多风险也适用于我们的合作者的活动，对我们的合作者的任何负面影响都可能对我们产生不利影响。

我们与第三方签订合同，为我们的研究计划、临床前研究和当前临床试验制造材料，并希望在未来的任何临床试验中继续这样做，并将我们可能开发的任何候选产品商业化。这种对第三方的依赖会增加风险，即我们将没有足够数量的此类材料或候选产品供我们开发和商业化，或者我们无法以可接受的成本获得此类供应，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们目前没有任何制造设施。我们目前依赖第三方制造商生产用于 临床前研究和当前临床试验的材料，并预计将继续这样做，包括任何未来的临床试验，除非我们选择为临床前研究、任何当前和未来的临床试验以及我们可能开发的任何候选产品的商业供应建立自己的制造设施。

我们可能无法与 第三方制造商建立任何进一步的协议，也无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

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第三方可能违反制造协议；

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第三方可能在代价高昂或对我们造成不便的时间终止或不续订协议；

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依赖第三方进行法规遵从性、质量保证、安全性和药物警戒以及相关报告；以及

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不能及时生产所需的数量并达到质量标准。

第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似的监管要求。我们的第三方制造商可能很少或根本没有制造我们的临床前研究以及当前和未来临床试验所需的材料的经验。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致临床暂停我们的试验，对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能开发的任何候选产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造设施。 根据cGMP法规运营并有能力为我们生产的制造商数量有限。

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我们现有或未来制造商的任何性能故障都可能推迟 未来的临床开发或营销审批。我们目前没有安排为我们的任何候选产品提供多余的供应。如果我们现有合同制造商中的任何一家不能按约定履行合同，我们可能需要 更换该制造商，并可能在确定和鉴定任何此类替代产品时产生额外成本和延迟。此外，确保和保留与合同制造商的产能可能会导致巨大的成本。

我们目前和预期的未来依赖他人生产我们可能开发的任何候选产品可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的营销批准的候选产品商业化的能力产生不利影响。

可能会出现制造问题，可能会增加产品和监管审批成本，或推迟商业化。

随着我们扩大候选产品的生产规模并进行所需的稳定性测试，我们可能会遇到产品、包装、设备 和工艺相关问题，这些问题可能需要改进或解决，以便继续进行任何当前或未来的临床试验，并获得监管部门对商业营销的批准。未来，我们可能会发现可能导致监管机构加强审查、推迟我们的临床计划和监管审批、增加运营费用或无法获得或维持对我们候选产品的批准的杂质。

我们的候选产品在制造过程中使用的关键原材料依赖于第三方供应商，失去这些第三方供应商或他们无法向我们提供足够的原材料可能会损害我们的业务。

我们依赖第三方 供应商提供生产我们的候选产品所需的原材料。我们对这些第三方供应商的依赖以及我们在获得充足的原材料供应方面可能面临的挑战涉及几个风险，包括 对定价、供应、质量和交货时间表的有限控制。作为一家小公司，我们的谈判筹码是有限的，我们可能会获得比我们规模更大的竞争对手更低的优先级。我们不能确定 我们的供应商是否会继续向我们提供我们需要的这些原材料的数量，或者满足我们预期的规格和质量要求。有限或独家来源的原材料的任何供应中断都可能 在新的供应来源(如果有)被确定并合格之前，严重损害生产我们的候选产品的能力。我们可能无法在合理的时间内或在商业上 合理的条件下找到足够的替代供应渠道。我们供应商的任何性能故障都可能推迟我们候选产品的开发和潜在商业化，包括限制未来临床试验和监管批准所需的供应，这将对我们的业务产生重大不利影响。

我们目前依靠少数供应商生产我们的产品 候选产品。

目前，我们的候选产品依赖于一小部分化学品制造商。如果我们的供应商在美国境内或境外的业务中断，我们可能无法及时找到此类来源的替代品(如果有的话)。如果制造商被竞争对手收购，竞争对手可能会选择 根本不继续为我们生产。考虑到该行业严格的许可要求，失去一家供应商可能会导致制造延迟。如果我们出于任何原因更换我们的任何一家第三方合同制造商，我们 可能会面临困难，这些困难可能会对我们维持产品充足供应的能力产生不利影响，并且我们将在进行更改的过程中产生成本和消耗资源。此外，我们可能无法获得像我们当前第三方合同制造商提供的那样优惠的条款，这反过来又会增加我们的成本。

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我们依赖位于中国的第三方制造商，任何无法从任何此类制造商那里获得产品的情况都可能损害我们的业务。

我们目前和未来的许多候选产品预计将由位于中国的公司 全部或部分生产。这种集中度使我们面临着与在全球开展业务相关的风险。中国的政治、法律和文化环境正在迅速演变，任何损害我们从该地区制造商那里获得产品的能力的变化都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。

美国的政治不确定性可能会导致美国的贸易政策、条约和关税发生重大变化，可能涉及与中国有关的贸易政策和关税，包括可能不允许对进口商品减税或对进口产品征收单边关税。

这些事态发展或认为其中任何一项都可能发生的看法，可能会对全球经济状况和全球金融市场的稳定产生实质性的不利影响，并可能显著减少全球贸易，特别是中国与美国之间的贸易。这些因素中的任何一个都可能抑制经济活动，限制我们从供应商那里采购，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响，并影响我们的战略。我们无法预测我们的候选产品或原材料当前生产或未来可能生产的任何国家是否会受到美国和外国政府施加的额外贸易限制，也无法预测任何此类限制的可能性、类型或影响。

此外，新冠肺炎疫情在中国的重演可能会削弱我们从该地区的制造商那里获得产品 候选产品和原材料或以适销对路的价格获得产品的能力。此类事件可能导致我们需要考虑与不同国家/地区的制造商建立关系，以便 从这些国家/地区采购我们的候选产品和原材料，并可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们 无法为我们开发的任何候选产品获得并保持专利保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品或技术，以及我们成功将我们可能开发的任何候选产品商业化的能力 ，我们的技术可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力在美国和其他国家/地区获得并保持对我们每种候选产品的物质成分以及我们可能开发的任何其他技术的专利保护。我们寻求通过在美国和海外起诉知识产权和提交与我们的候选产品以及对我们业务重要的其他技术相关的专利申请来保护我们的专有地位。鉴于我们候选技术和产品的开发处于早期阶段，我们在候选技术和产品的某些方面的知识产权组合也处于早期阶段。我们已经就我们的技术和核心候选产品的这些方面提交了专利申请；但是，不能保证任何此类专利申请都会作为授权专利颁发。此外，在某些情况下，我们只就我们的技术和产品的某些方面提交了临时专利申请 候选者，并且这些临时专利申请中的每一项都没有资格成为已颁发的专利，直到我们在适用的临时专利申请提交之日起12个月内提交了非临时专利申请。如果未能在此时间内提交非临时专利申请，可能会导致我们失去对相关临时专利申请中披露的发明进行专利保护的能力。此外，在某些情况下，我们可能无法获得与我们的候选产品相关的已发布声明，以及对我们业务重要的其他技术。, 相反，可能需要依靠提交专利申请，其中包括保护这些候选产品和其他技术的使用方法和/或制造方法的权利要求。不能保证任何此类专利申请将作为已授权专利颁发，即使它们确实颁发了此类专利

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声明可能不足以阻止第三方(如我们的竞争对手)使用我们的技术。未能获得或保持与我们的产品相关的专利保护 候选产品可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们拥有的任何专利申请没有在任何司法管辖区作为专利颁发，我们可能无法有效竞争。

专利法或其在美国和其他国家/地区的解释的变化可能会削弱我们保护我们的发明、获取、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们拥有和许可的专利的范围。对于许可内和拥有的知识产权，我们无法预测我们和我们的许可人目前正在申请的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的权利要求是否会提供足够的保护，使其免受竞争对手或其他第三方的攻击。

专利诉讼过程昂贵、耗时且复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或理想的专利申请。我们也有可能无法及时识别我们的研发成果的可专利方面以获得专利保护。 尽管我们与能够访问我们研发成果的机密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，例如我们的员工、公司 合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，但其中任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而 危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们获得和维护有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明相对于现有技术可获得专利。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个在我们拥有或许可的任何专利或未决专利申请中提出要求的发明，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。

如果我们获得的任何专利保护范围不够广泛，或者如果我们失去了任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同的技术和候选产品商业化的能力将受到不利影响。

制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们拥有的或未获许可的待定和未来专利申请可能不会导致颁发保护我们的候选产品或其他技术的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化的专利。

此外，专利申请中要求的覆盖范围在专利发布前可以大幅缩小，专利发布后可以 重新解释其范围。即使我们目前或将来许可或拥有的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以将为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们拥有的或许可中的任何专利都可能被第三方挑战、缩小、规避或无效。因此， 我们不知道我们的候选产品或其他技术是否会受到有效和可强制执行的专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利，这可能会对我们的业务、前景、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

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专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们或我们的许可人可能会接受第三方将现有技术的发行前提交给美国专利商标局，或参与反对、派生、撤销、重新审查、授权后和各方间审查，或干扰程序或其他类似程序，挑战我们拥有或许可的专利权。在任何此类提交、诉讼或诉讼中做出不利的 裁决可能会缩小我们拥有的或许可内的专利权的范围，或使其无效或无法执行，允许第三方将我们的候选产品或其他技术商业化，并在不向我们付款的情况下与我们直接竞争，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，我们或我们的许可人 可能不得不参与美国专利商标局宣布的干涉程序，以确定发明的优先权，或在授予后的挑战程序中，例如在外国专利局的异议中，就我们拥有或许可的专利和专利申请挑战我们或我们的许可人的发明优先权或其他可专利性特征。此类挑战可能会导致专利权的丧失、排他性的丧失，或者专利 权利要求被缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的候选产品和其他技术的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。

此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们类似或相同的产品商业化 。

我们拥有和授权的一些专利和专利申请 现在是，将来可能是与第三方共同拥有的。例如，我们共同拥有与我们的前药技术相关的某些专利和专利申请，这些专利和申请将应用于与Sphaera联合开发的用于肿瘤学和非肿瘤学适应症的蛋白激酶抑制剂。我们对其中某些专利和专利申请的专有权在一定程度上取决于这些专利和专利申请的共同所有人之间的运营协议。如果我们的许可人或共同所有人未能持续向我们授予独家许可，或者我们无法 维持此类独家权利，则我们的许可人或共同所有人可以将这些权利许可给包括我们的竞争对手在内的其他第三方，我们的竞争对手可以销售竞争产品和 技术。此外，我们可能需要许可人和共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项 都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们未能 履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可方的业务关系受到中断，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。

我们已与第三方签订了许可协议，可能需要从其他方获得更多许可 以推进我们的研究或允许候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得额外的许可证(如果有的话)。在这种情况下，我们可能需要 花费大量时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们 无法做到这一点，我们可能无法开发受影响的候选产品或将其商业化，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们不能保证不存在针对我们当前技术、制造方法、候选产品或未来方法或产品的第三方专利，这可能会导致禁止我们的制造或未来销售的禁令，或者对于我们未来的销售，我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿，这可能是重大的。

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此外，我们的每一份许可协议，以及我们预计未来的协议，都将把各种开发、勤勉、商业化和其他义务强加给我们。我们的某些许可协议还要求我们遵守开发时间表，或做出商业上合理的努力来开发和商业化 许可产品，以维护许可。尽管我们做出了努力，但我们的许可方可能会得出结论，认为我们严重违反了此类许可协议规定的义务，因此可能会终止许可协议，从而取消或限制我们开发和商业化这些许可协议所涵盖的产品和技术的能力。如果这些许可内产品终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方将有权寻求监管部门的批准，并将与我们相同的产品推向市场，我们可能会被要求停止开发和商业化我们的某些候选产品 。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、前景、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，根据许可协议，可能会产生关于知识产权的争端，包括：

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根据许可协议授予的权利范围以及其他与解释相关的问题；

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我们的技术和工艺在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；

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根据我们的合作开发关系对专利和其他权利进行再许可；

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我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；

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由我们的许可人兰特·我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的发明和所有权；以及

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专利技术发明的优先权。

此外，我们目前向第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。可能出现的任何合同解释分歧的解决可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。 此外，如果围绕我们已许可的知识产权的纠纷阻碍或削弱我们以商业上可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权和专有权利。

在全球所有国家/地区对我们的候选产品和其他技术申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能无法有效或不足以阻止它们竞争。

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许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了严重的问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利、商业秘密和其他知识产权保护的执行， 特别是与药品有关的保护，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利或在总体上违反我们的知识产权和专有权利的竞争产品的营销。 在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移到我们的努力和注意力上，可能会使我们的专利面临被宣布无效或被狭隘解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能激起第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，并且 如果有任何损害赔偿或其他补救措施，可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大大降低此类专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

获得和维护我们的专利保护取决于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

定期维护费、续期费、年金费以及与专利和申请有关的各种其他政府费用将在我们拥有或许可的专利和申请的有效期内支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。在某些情况下，我们依赖我们的许可合作伙伴向美国和非美国的专利机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们还依赖我们的许可方采取必要的行动，以遵守与我们许可的知识产权有关的这些要求。在某些情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式修复。但是，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。假设满足可专利性的其他要求，在2013年3月之前，在美国，最先发明所要求保护的发明的人享有专利，而在美国以外，最先提出专利申请的人享有专利。2013年3月之后，根据2011年9月颁布的《莱希-史密斯美国发明法》或《美国发明法》，美国过渡到第一发明人申请专利制度，在这种制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否第一个发明所要求的发明。在2013年3月之后向美国专利商标局提交专利申请的第三方，但在我们之前， 可以因此被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方制造该发明之前就已经制造了该发明。这将要求我们了解从发明到未来的时间

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申请专利。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布前的一段时间内是保密的，因此我们不能确定 我们或我们的许可人是第一个(I)提交与我们的候选产品或其他技术有关的任何专利申请或(Ii)发明我们或我们的许可人的专利或专利申请中要求的任何发明的人。

美国发明法还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，还可能影响专利诉讼。这些措施包括在专利诉讼期间允许第三方向美国专利商标局提交先前技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序 攻击专利有效性的额外程序，包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，而如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，美国发明法及其实施可能会增加围绕我们拥有或许可的专利申请的起诉以及我们拥有或许可的已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

此外，企业在药品研发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这一系列事件在专利获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生重大不利影响。

涵盖我们的候选产品和其他技术的已颁发专利 如果在法庭上或在美国或国外的行政机构提出质疑，可能会被认定为无效或不可强制执行。

如果我们或我们的许可人之一对第三方提起诉讼，以强制执行涵盖我们的候选产品或其他 技术的专利，被告可以反诉该专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由 可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是， 与专利诉讼有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性的声明。第三方可以向美国或国外的行政机构提出索赔，质疑我们拥有或授权的专利的有效性或可执行性，即使在诉讼范围之外也是如此。这类机制包括重新审查、授权后复审、当事各方之间复审、干预程序、派生程序和外国法域的同等程序(例如反对程序)。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖候选产品或其他技术。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们或我们的许可合作伙伴和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果第三方在法律上主张无效或不可强制执行，我们将失去至少一部分，甚至可能全部, 对我们的候选产品或其他技术的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

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如果我们没有获得我们可能开发的任何候选产品的专利期延长和数据独占权，我们的业务可能会受到实质性损害。

根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、持续时间和细节，我们拥有或授权的一项或多项美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》获得有限的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许专利有效期延长最多五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起的14年，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求。在某些外国国家和地区，例如在欧洲，根据补充专利证书，也可以获得类似的延长，以补偿在监管审查过程中失去的专利期。但是，我们可能无法在美国和/或其他国家和地区获得延期，原因包括： 未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求。 此外，提供的专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后 获得竞争产品的批准，并可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权发明权的索赔。

我们或我们的许可人可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们拥有的或许可内的专利、商业秘密或其他知识产权中拥有权益的索赔。例如，我们或我们的许可方可能因参与开发我们的候选产品或其他技术的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。可能有必要提起诉讼，以对抗这些或其他挑战库存或我们的许可人对我们拥有或许可的专利、商业秘密或其他知识产权的所有权的索赔。如果我们或我们的许可人未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们 还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选产品和其他技术非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护， 诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

一些知识产权可能是通过政府资助的项目发现的，因此可能受到联邦法规的约束，如进行权、某些报告要求以及对美国公司的偏好。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。

我们所有的新化合物和未获许可的化合物 全部或部分由美国政府资助，因此受某些联邦法规的约束。当在美国政府资助下开发新技术时，美国政府通常获得产生的任何专利的某些权利，包括授权美国政府使用该发明或让其他人代表其使用该发明的非独家许可，通常称为引入权利。美国政府的权利还可能允许它向第三方披露资助的发明和技术，并行使使用 的先行权，或允许第三方使用我们使用美国政府资金开发的许可技术。如果美国政府确定有必要采取行动 ，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，或者因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，则美国政府可以行使其游行权利。此外，在某些情况下，如果不放弃这一要求，我们对这类发明的权利可能会受到在美国制造体现这类发明的产品的某些要求的约束。美国政府 或任何第三方对其保留权利的任何行使都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

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如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

除了为我们的候选产品和其他技术申请专利外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们希望随着时间的推移，我们的商业秘密和技术诀窍将通过独立开发、发表描述该方法的期刊文章以及人员从学术职位转移到行业科学职位而在行业内传播。此外，由于我们可能与不同的合作者合作开发和商业化我们的一个或多个候选产品，并且我们可能依赖第三方生产我们的候选产品，因此我们有时可能需要在披露专有信息之前与他们共享商业机密。我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权访问它们的各方签订保密协议和(如果适用)材料转让协议、咨询协议或其他类似协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的 员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，并培训我们的员工不要将前雇主的专有信息或技术带到我们或他们的工作中，并在前员工离职时提醒他们保密义务 。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利, 包括我们的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但需要 共享商业秘密和其他机密信息会增加此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些 协议的情况下被披露或使用的风险。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。尽管我们做出了努力，但任何一方都可能违反 协议并泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的技术诀窍和商业秘密，如果我们的任何商业秘密向竞争对手或其他第三方披露或由其独立开发，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害， 可能对我们的业务产生不利影响。

此外，这些协议通常会限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。例如，我们可能与之合作的任何学术机构可能被授予发布此类合作产生的数据的权利，前提是事先通知我们，并给予我们机会将发布延迟一段有限的时间，以便我们确保对合作产生的知识产权进行专利保护 除了有机会从任何此类出版物中删除机密或商业秘密信息外。我们现有的合作研发计划可能要求我们根据研发合作或类似协议的条款共享商业机密 。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、 独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

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我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露其现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们视为自己的知识产权。

我们的许多员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他制药公司，其中可能包括竞争对手和潜在竞争对手。尽管我们尽力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用其他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到索赔，即我们或这些个人使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能需要通过诉讼来对这些索赔进行抗辩。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护， 诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的我们的 员工和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法成功地与构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行抗辩，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

针对我们、我们的许可方或我们的 合作者的知识产权侵权、挪用或其他侵权行为的第三方索赔可能会阻止或推迟我们候选产品和其他技术的开发和商业化。

为我们的目标适应症发现治疗方法的领域竞争激烈且充满活力。由于该领域正在进行的研究和开发，知识产权格局在不断变化，未来可能仍不确定。因此，未来可能会有大量与知识产权相关的诉讼和诉讼，涉及我们拥有的和未授权的，以及其他第三方、知识产权和专有权利。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们、我们的许可方和我们的合作者避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他知识产权的能力。制药行业有大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括美国专利商标局的干扰、派生和复审程序或外国司法管辖区的反对和其他类似诉讼。如上所述， 最近，由于被称为专利改革的美国法律的变化，实施了包括各方间审查和授权后审查在内的新程序。如上所述，这一改革增加了未来挑战我们专利的可能性的不确定性 。

与我们正在开发产品候选产品的 领域相关，存在大量美国和外国颁发的专利以及由第三方拥有的未决专利申请。随着制药行业的扩张和更多专利的颁发，我们的候选产品和其他技术可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们不能向您保证，我们已经开发、正在开发或未来可能开发的候选产品和其他技术不会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。我们可能不知道 已经颁发的专利，以及第三方，例如我们正在开发候选产品领域的竞争对手，以及可能声称的其他技术被我们当前或未来的候选产品或 其他技术侵犯，包括对涵盖候选产品或其他技术的成分、配方、制造方法或使用或处理方法的索赔。也有可能我们拥有的第三方专利

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知道，但我们认为与我们的候选产品或其他技术无关的内容可能会被我们的候选产品或其他技术侵犯。此外， 由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品或其他技术可能会侵犯已颁发的专利。

第三方可能拥有或在未来获得专利，并声称制造、使用或销售我们的候选产品或其他 技术侵犯了这些专利。如果任何第三方声称我们侵犯了他们的专利或我们以其他方式未经授权使用他们的专有技术并对我们提起诉讼，即使我们 认为此类索赔没有法律依据，有管辖权的法院可以裁定此类专利是有效的、可强制执行的，并被我们的候选产品或其他技术侵犯。在这种情况下，这些专利的持有者可能能够 阻止我们将适用的候选产品或技术商业化，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到这些专利到期或最终被确定为无效或不可强制执行。此类许可证可能 无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得。即使我们能够获得许可，许可也可能要求我们支付许可费和/或版税，而且授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们不能以商业上合理的条款获得第三方专利的必要许可，我们可能无法将我们的候选产品或其他 技术商业化，或者此类商业化努力可能会显著推迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。

对侵权索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将从我们的业务中大量分流 管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能会被禁止进一步开发或商业化我们的侵权产品 候选产品或其他技术。此外，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、从第三方获得一个或多个许可证、支付版税和/或重新设计我们的侵权候选产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品或其他技术，这可能会严重损害我们的业务。

针对第三方指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的专利或其他知识产权而提起诉讼是非常昂贵的，对于我们这样规模的公司来说更是如此，而且非常耗时。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们拥有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能会占用大量的管理时间。发起和继续针对我们的专利诉讼或其他诉讼所产生的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、前景、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵的、耗时的，而且不会成功。

竞争对手可能侵犯我们的专利或我们许可合作伙伴的专利，或者我们可能被要求对侵权索赔进行抗辩。此外，我们的专利或我们许可合作伙伴的专利也可能卷入库存、优先权或有效性纠纷。反击或抗辩此类索赔可能代价高昂 且耗时。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可的专利无效或不可强制执行，另一方对我们专利技术的使用属于《美国法典》第35篇第271(E)(1)节规定的专利侵权安全港，或者可以以我们拥有的和许可内的专利不涵盖相关技术为理由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们拥有的或授权中的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险。此外，由于与知识产权诉讼相关的大量发现需要，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼期间因披露而被泄露。

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即使解决方案对我们有利，与 知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分开展此类诉讼或诉讼。 我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财力和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续产生的不确定性 可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们已申请在我们的主要市场--美国--联邦注册我们的主要商标。我们提交的四个商标申请中(Inhibikase、IKT(和Design)和RAMP)中的三个已经发布注册，第四个申请(Inhibikase的第二个申请)仍在等待美国专利商标局的审查。我们没有在任何外国申请注册我们的商标，也不知道它们是否可以在美国以外的地方使用和注册。总而言之，除了上面提到的两项美国联邦注册外，我们还没有在我们的任何地理市场注册我们的任何商标或商号，如果不能获得这些注册，可能会对我们的业务产生不利影响。我们的未注册商标和商标名称可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他第三方商标。事实上，尚不清楚我们目前在美国以外的这些商标或名称中拥有哪些可强制执行的权利(如果有的话)。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能会 采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外， 其他商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔，这些商标在我们的商标或商号之前，与我们的商标或名称令人困惑地相似。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商品名称建立起名称认可, 那么我们可能无法 有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的， 可能会导致巨额成本和资源转移，并可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

知识产权不一定能解决所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性 ，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

•

其他人可能能够制造与我们的候选产品相似的产品，或者使用类似的技术，但 不在我们许可或可能拥有的专利权利要求的范围内；

•

我们，或我们当前或未来的许可人或合作者，可能不是第一个提交涵盖我们或他们的某些发明的专利申请 ；

•

其他人可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不会侵犯我们拥有或许可的商业秘密权；

•

我们目前或未来待处理的拥有或许可的专利申请可能不会产生已颁发的专利 ；

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•

我们拥有权利的已颁发专利可能被认定为无效或不可强制执行，包括由于我们的竞争对手或其他第三方的法律挑战；

•

我们的竞争对手或其他第三方可能会在我们没有专利权的国家/地区进行研发活动，然后使用从此类活动中了解到的信息来开发在我们的主要商业市场销售的有竞争力的产品，前提是这些产品不侵犯我们在这些市场拥有或许可的任何专利；

•

我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；

•

我们可能无法保护我们的商标和/或商号；

•

他人的专利可能会损害我们的业务；以及

•

为了保护某些商业秘密或专有技术，我们可能会选择不申请专利，而第三方随后可能会提交涵盖此类知识产权的专利。

如果发生任何此类事件，可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

与我们的运营相关的风险

我们将需要扩大我们组织的规模和能力，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。

截至2023年2月1日，我们有七名全职员工、一名兼职员工和五名承包商来监督关键活动并代表我们提供服务。由于我们的员工人数有限，而且依赖于承包商，我们的员工和承包商的大部分活动都是在我们办公室之外进行的。此外，从历史上看，我们一直限制现金补偿支出。在我们于2020年12月首次公开募股后，以及2022年3月，我们首席执行官和首席财务官的现金薪酬增加了，正如题为高管薪酬的部分所述，我们对员工和顾问的现金薪酬支出也增加了。

随着我们的发展计划和战略的制定，以及我们作为一家上市公司的运营，我们必须增加大量额外的管理、运营、财务和其他人员，并扩大我们的设施。未来的增长将给管理层成员带来重大的额外责任，包括：

•

识别、招聘、整合、留住和激励其他员工和顾问；

•

寻找和租赁合适的公司、开发和/或研究设施；

•

有效管理我们的内部开发工作，包括当前和未来候选产品的临床和FDA审查流程，同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务；

•

扩展我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序；以及

•

管理日益增加的运营和管理复杂性。

我们未来的财务业绩以及我们继续开发和商业化我们的候选产品的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力。我们的管理层也可能不得不将不成比例的注意力从日常工作 活动，以便管理这些增长活动。鉴于自2010年6月成立以来，我们只有一名高管是全职员工，因此我们能否成功管理预期的增长还不确定。 缺乏作为一家公司一起工作的全职经验，可能会对我们的高级管理团队有效管理业务和增长的能力产生不利影响。

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目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务。这些独立组织、顾问和顾问可能受雇于我们以外的实体，并可能承诺限制他们为我们提供服务的时间、资源和可用性。不能保证这些独立组织、顾问和顾问的服务在需要时会继续及时提供给我们，也不能保证我们能在必要时找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会 延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或以其他方式推进我们的业务。不能保证我们能够以经济合理的条件管理我们现有的顾问或找到其他称职的外部承包商和顾问(如果有的话)。

如果我们不能通过招聘新员工和扩大我们的服务提供商集合来有效地扩展我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发我们的候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发、 和商业化目标。

我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引、激励和留住 高素质人才，我们可能无法成功实施我们的业务战略。

我们在竞争激烈的制药行业中的竞争力取决于我们吸引、激励和留住高素质管理、科学和医疗人员的能力。我们高度依赖我们的管理层，特别是我们的首席执行官沃纳博士，以及我们的科学和医疗合同员工和未来的人员，包括我们的董事会和科学顾问委员会，他们中的许多人在药物开发和营销方面拥有丰富的经验，他们 可能很难被取代。我们的任何高管、关键员工和顾问或其他科学和医疗顾问提供的服务的丢失，以及我们无法找到合适的替代者，都可能导致我们候选产品的开发延迟，并损害我们的业务。

我们在佐治亚州的亚特兰大和马萨诸塞州的列克星敦开展业务，这两个地区都是许多其他制药公司和许多学术和研究机构的总部。对技术人才的竞争非常激烈，流失率可能很高，这可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住 高素质人员的能力。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的其他实体，并可能根据与其他实体的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们 对我们的可用性。我们预计，我们可能需要从我们区域以外的地方招聘人才，这样做可能代价高昂，也很困难。

为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金奖励外，我们已经并将继续 提供随时间推移而授予的限制性股票和/或股票期权。随着时间的推移，这些股权授予对员工的价值可能会受到我们无法控制的股价波动的重大影响，并且可能在任何时候 都不足以抵消其他公司提供的更有利可图的报价。虽然我们与我们的主要员工有雇佣协议，但这些雇佣协议(与Werner博士不同)规定可以 随意雇用，这意味着我们的任何员工都可以在通知或不通知的情况下随时离职。我们为沃纳博士的生命维持一份关键人物保险单。如果 我们不能以可接受的条件吸引和激励高质量的员工，或者根本不能，这可能会导致我们的业务和运营业绩受到影响。

我们的计算机系统，或我们的第三方研究机构合作者、CRO或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞 。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们未来CRO和其他承包商和顾问的计算机系统可能容易受到计算机病毒和未经授权访问的破坏。尽管据我们所知，我们没有经历过任何这样的重大系统故障或

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到目前为止，如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营发生实质性中断。 例如，已完成的、正在进行的或未来的临床试验中的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们 依赖我们的第三方研究机构合作者对我们的候选产品进行研究和开发，并依靠其他第三方生产我们的候选产品并进行临床试验，以及与 他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或系统丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。

业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们的业务以及我们的第三方研究机构合作者、CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的业务 可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、新冠肺炎等医学流行病以及其他自然或人为灾难或业务中断的影响，我们可能不会为这些情况投保。此外，我们依赖我们的第三方研究机构合作者对我们的候选产品进行研究和开发，他们可能会受到政府关闭或撤回资金的影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。我们 依赖第三方制造商来生产和加工我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得候选产品的临床供应的能力可能会受到干扰。由于火灾、自然灾害、断电、通信故障、未经授权进入或 其他事件导致我们的设施受损或长时间中断，可能会导致我们停止或推迟部分或全部候选产品的开发。

我们使用净营业亏损 结转和某些其他税务属性的能力可能会受到限制。

截至2021年12月31日，我们结转的联邦净营业亏损约为1998万美元，这些亏损将从2030年开始以不同的金额到期。这些结转的净营业亏损可能到期时未使用，也无法用于抵消未来的所得税负债。此外，根据当前的联邦所得税法，2017年12月31日之后的纳税年度发生的联邦净营业亏损可以无限期结转，但此类联邦净营业亏损的扣除额一般限于美国联邦应纳税所得额的80% 。

在我们继续产生应税损失的情况下，未使用的损失将结转以抵消未来的应税收入(如果有)。我们可能在净营业亏损结转部分和其他税收属性(如研究税收抵免)方面受到限制，未来我们可以使用这些属性来抵消美国联邦和州所得税的应税收入 。根据修订后的1986年《美国国税法》第382和383条或该法典以及州法律的相应条款，如果公司经历所有权变更(通常定义为在三年滚动期间内某些股东的股权所有权累计变化超过50个百分点(按价值计算))，则公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性(如研究税收抵免)抵消变更后应纳税所得额的能力可能受到 限制。我们经历了与2020年12月首次公开募股相关的所有权变更，以及2021年6月和2023年1月的后续发行，未来可能会因为我们随后的股票所有权变化而这样做，其中一些股权不在我们的控制范围内。我们的净营业亏损结转也可能受到州法律的限制。此外，我们利用未来可能收购的公司的净营业亏损结转的能力也可能受到限制。因此，即使我们实现盈利，我们也可能无法使用净营业亏损的一大部分和其他税收属性，如研究税收抵免，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。

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与我们普通股所有权相关的风险

我们不知道我们的普通股是否会发展或维持一个活跃、流动和有序的市场，也不知道我们普通股的市场价格是多少，因此，您可能很难出售您持有的我们普通股的股票。

在我们于2020年12月进行首次公开募股之前，我们的普通股没有公开交易市场。如果我们普通股的市场没有发展或持续，您可能很难以有吸引力的价格出售您的普通股。 我们无法预测我们的普通股的交易价格。在一个或多个未来时期，我们的运营结果和候选产品的进展可能不符合公开市场分析师和投资者的预期，因此，由于这些和其他因素，我们的普通股价格可能会下跌。

我们普通股的市场价格可能会波动 。

可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：

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我们的临床前研究和临床试验的结果，或我们候选产品的监管状况。

•

竞争对手候选产品的临床前研究、临床试验或监管批准结果，或有关竞争对手新研究项目或候选产品的公告；

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延迟提交我们的IND，开始试验，或FDA对我们IND的内容提出异议；

•

我们的任何产品开发和研究计划失败或中断；

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FDA延迟批准或未能批准我们为当前候选产品或我们可能开发的任何未来候选产品计划的临床试验的设计；

•

我们努力开发更多候选产品或产品的结果；

•

开始或终止我们产品开发和研究计划的合作；

•

现有或新的有竞争力的产品或技术的成功；

•

与我们可能开发的任何研究计划、临床开发计划或产品相关的费用水平 ；

•

美国和其他国家的法规或法律发展；

•

与专利申请、已颁发专利或其他专有权利有关的发展或争议；

•

关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；

•

宣布或预期将作出额外的融资努力；

•

我们、我们的内部人或其他股东出售我们的普通股；

•

禁售协议期满；

•

我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩差异；

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证券分析师的估计或建议的变更(如果有)，涵盖我们的股票；

•

改变医疗保健支付制度的结构；

•

制药行业的市场状况；以及

•

一般的经济、工业和市场状况。

近年来，股票市场，特别是制药公司的市场，经历了重大的价格和成交量波动，这些波动往往与其股票经历这些价格和成交量波动的公司的经营业绩变化无关或不成比例。广泛的市场和行业因素可能会严重影响我们普通股的市场价格，

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无论我们的实际运营业绩如何。在一家公司的证券市场价格出现这种波动之后，通常会对该公司提起证券集体诉讼 。由于我们股价的潜在波动性，我们未来可能成为证券诉讼的目标。证券诉讼可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和我们业务上的资源。

我们的流通股总额中有相当一部分被限制立即转售，并且只能根据1933年证券法第144条的限制或根据未来的注册声明进行出售。出售此类股票可能会导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。

本次发行后我们普通股的流通股数量是基于截至2023年1月27日我们普通股的28,027,840股流通股。根据修订后的1933年证券法或证券法，我们的董事、高管和其他关联公司持有的大量股票将继续受到第144条规则的某些限制。然而，如果这类股票随后根据《证券法》进行登记，则这种限制在未来可能会减少或取消。我们的大量普通股随时可能在公开市场上出售。如果发生这样的出售，或者如果有人认为这样的出售将会发生，我们普通股的市场价格可能会大幅下降，即使我们的业务表现良好。

我们未来将需要更多资本，筹集更多资本可能会稀释我们现有股东的股权，限制我们的运营 或要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

我们未来将需要更多资本， 我们可能会通过公共和私募股权发行、债务融资、战略合作伙伴关系和联盟以及许可安排来寻求更多资本。我们，以及间接的我们的股东，将承担此类证券的发行和服务费用。由于我们在未来的任何发行中发行债券或股票的决定将取决于市场状况和其他我们无法控制的因素，我们无法预测或估计任何未来发行的金额、时间或性质 。如果我们通过出售股权或债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他优惠，对您作为股东的权利产生不利影响。债务的产生将导致固定支付义务的增加，并可能涉及限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。此外，我们与第三方达成的任何未来合作都可能在短期内提供资金，但 限制了我们未来的潜在现金流和收入。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可证。

内部人士控制着我们普通股的大量股份，这可能会 限制您影响关键交易结果的能力，包括控制权的变更。

我们的董事、高管、持有我们5%以上流通股的股东及其各自的关联公司实益拥有约占我们已发行普通股37%的股份。因此，如果这些股东一起行动，他们将能够影响我们的管理和事务以及所有需要股东批准的事项，包括董事选举和重大公司交易的批准。截至2023年1月27日，沃纳博士单独实益持有的股份约占我们已发行普通股的19.7%。这种所有权集中可能会延迟或阻止我们公司控制权的变更，并可能影响我们普通股的市场价格。

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我们是一家新兴成长型公司和一家规模较小的报告公司，适用于新兴成长型公司的披露要求降低可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们 是一家新兴的成长型公司，如《就业法案》所定义。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并计划依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括但不限于：(I)豁免遵守根据SOX规定的核数师认证要求；(Ii)豁免遵守上市公司会计监督委员会可能采纳的有关强制性审计公司轮换或提供有关审计和财务报表额外资料的核数师报告的任何 要求； (Iii)减少对我们高管薪酬安排的披露；及(Iv)豁免遵守就高管薪酬进行非约束性咨询投票的要求，以及豁免股东批准任何未获批准的金降落伞付款的要求。

我们将继续作为一家新兴成长型公司，直到以下最早的一天：(I)我们首次公开募股(IPO)完成五周年后的下一个财年的最后一天；(Ii)我们的年度总收入等于或超过10.7亿美元的财年的最后一天； (Iii)我们在过去三年中发行了10多亿美元不可转换债券的日期；或(Iv)我们被美国证券交易委员会规则视为大型加速申报机构的日期。

此外，我们目前是一家较小的报告公司，如1934年修订的《证券交易法》或《交易法》所定义，并已选择利用较小报告公司可获得的某些规模披露。如果我们继续符合《交易法》规则12B-2中定义的较小报告公司的资格，则在我们不再具有新兴成长型公司的资格后，我们作为新兴成长型公司可获得的某些豁免可能会继续作为较小的报告公司提供给我们，包括根据SOX豁免遵守审计师认证要求，以及减少对我们高管薪酬安排的披露。我们将继续作为一家较小的报告公司，直到我们在最近完成的第二财季的最后一个工作日拥有2.5亿美元或更多的公开流通股(基于我们的普通股)，或者，如果我们没有公开流通股(基于我们的普通股)或公共流通股(基于我们的普通股)低于7亿美元，则我们在最近完成的财年的年收入为1亿美元或更多。

因此，我们向股东提供的信息将不同于其他上市公司 的信息。在本招股说明书中，我们没有包括如果我们不是一家新兴成长型公司就需要的所有高管薪酬相关信息，也没有包括如果我们不是一家规模较小的报告公司就需要进行的有关市场风险的所有定量和定性披露 。我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会出现不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。这允许新兴成长型公司推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择利用这一延长的过渡期采用某些会计准则。

作为一家上市公司，我们的运营成本将会增加，我们的管理层将需要投入大量时间在新的合规倡议和公司治理实践上。

作为一家上市公司，尤其是在我们不再是一家新兴成长型公司之后，我们将产生大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有发生的。SOX、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括成立和

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保持有效的信息披露、财务控制和公司治理做法。我们预计我们将需要招聘额外的会计、财务和其他人员，以努力遵守上市公司BIS的要求，我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来维护这些要求的遵守。这些 要求将增加我们的法律和财务合规成本，并将使某些活动更加耗时和成本高昂。例如，我们预计适用于我们上市公司的规章制度可能会使我们更难 维护董事和高级管理人员责任保险，这可能会使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。我们目前正在评估这些规章制度， 无法预测或估计我们可能产生的额外成本金额或此类成本的时间。这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，这些规则和条例在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致合规事项的持续不确定性，以及持续修订披露和治理做法所需的更高成本。

根据《萨班斯法案》第404条，从我们第二次向美国证券交易委员会提交Form 10-K年度报告开始，我们的管理层必须提交一份关于我们对财务报告的内部控制的报告。然而，尽管我们仍然是一家新兴的成长型公司或较小的报告公司，我们将不会被要求 包括由我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制的认证报告。为了在规定的期限内遵守SOX第404条，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续提供内部资源，可能聘请外部顾问，通过详细的工作计划来评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续采取适当步骤改进控制程序，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但我们仍有可能无法在规定的时间框架内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合SOX第404条的要求。如果我们发现一个或多个重大弱点，可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不良反应。

我们预计在可预见的未来不会有任何红利。我们普通股的投资者可能永远无法从他们的投资中获得回报。

你不应该依赖对我们普通股的投资来提供股息收入。我们预计，在可预见的未来，我们不会向普通股持有者支付任何股息。相反，我们计划保留任何收益，以维持和扩大我们现有的业务。此外，我们未来签订的任何信贷安排或我们发行的债务工具，可能包含禁止或限制我们普通股可能宣布或支付的股息金额的条款。因此，投资者必须依靠在价格上涨后出售普通股，因为这可能永远不会发生，这是实现投资回报的唯一途径。因此，寻求现金股息的投资者不应购买我们的普通股。

特拉华州法律以及我们修订和重述的公司注册证书和章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们普通股的交易价格。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的条款可能会阻止、推迟或 阻止合并、收购或股东可能认为有利的其他控制权变更，包括您可能因持有我们普通股而获得溢价的交易。这些规定还可能阻止或挫败股东更换或撤换我们管理层的企图。因此，这些规定可能会对我们普通股的价格产生不利影响。在其他方面，我们的宪章文件：

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确定我们的董事会分为三级，I级、II级和III级，每一级交错任职三年；

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规定我们董事会的空缺只能由当时在任的大多数董事填补， 即使不到法定人数；

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规定我们的董事只有在有理由的情况下才能被免职；

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取消累积投票权；

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授权我们的董事会发行优先股，并决定这些股票的价格和其他条款，包括优先股和投票权，无需股东批准；

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让我们的董事会独家选举董事来填补空缺或新设立的董事职位 ；

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允许股东仅在正式召开的年度会议或特别会议上采取行动，而不是经书面同意；

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禁止股东召开股东特别会议；

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要求股东提前通知提名董事或提交建议供股东大会审议；

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以多数票授权我们的董事会修改附例；以及

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需要至少66 2/3%或以上的普通股流通股的赞成票才能修订上述许多条款。

此外，特拉华州一般公司法第203条禁止特拉华州上市公司在交易发生之日起三年内与有利害关系的股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们15%有表决权股票的人)进行商业合并，除非该商业合并以规定的方式获得批准。

我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的公司章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的我们股本中的股份获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院和美利坚合众国联邦地区法院将是我们与股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能限制我们的股东在与我们或我们的董事、 高管或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是以下事项的独家论坛：

•

主张违反受托责任的任何诉讼；

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根据DGCL、我们修订和重述的公司证书或我们修订和重述的章程对我们提出索赔的任何诉讼；以及

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任何主张受内政原则管辖的针对我们的索赔的行为。

选择特拉华州衡平法院作为代表公司提起的任何衍生诉讼或法律程序的唯一和独家法院不适用于寻求强制执行证券法或交易法规定的义务或责任的诉讼。

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此外，我们修订和重述的公司注册证书规定，美利坚合众国联邦地区法院应是解决根据证券法提出的诉因的任何投诉的独家论坛。法院是否会执行这些规定还存在不确定性。 一些采用了类似的联邦地区法院论坛选择条款的公司目前正受到特拉华州衡平法院的诉讼，股东声称该条款不可执行。如果法院发现 我们修订和重述的公司注册证书中包含的任一选择的法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这 可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为 。

我们必须遵守《交易所法案》的定期报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求我们披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间 内进行记录、处理、汇总和报告。我们认为，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和操作多么周密，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。

这些固有的限制包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，一些人的个人行为、两个或多个人的串通或未经授权的控制覆盖都可以规避控制。 因此，由于我们控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足，可能会发生而不会被发现。

一般风险因素

如果证券分析师不发布关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发布对我们股票的负面评估，我们的股票价格可能会下跌。

我们普通股的交易市场将部分依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们目前只接受有限数量的金融分析师的采访。如果没有更多的分析师开始报道我们的股票，或者现有分析师停止报道，我们股票的交易价格可能会下降。即使我们确实获得了额外的分析师报道，但如果一名或多名跟踪我们业务的分析师下调了对我们股票的评估，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一个或多个停止跟踪我们的股票，我们可能会在市场上失去对我们股票的可见性，这反过来可能会导致我们的股票价格下跌。

美国税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

涉及美国联邦、州和地方所得税的法律、规则和法规不断 由参与立法过程的人员以及美国国税局和美国财政部审查。税法的变更(这些变更可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，适用的税法发生了许多变化，未来可能还会继续发生变化。

例如，《减税和就业法案》(TCJA)于2017年颁布，对公司税进行了重大改革，包括将公司税率从最高边际税率35%降至21%的统一税率，将净利息支出的减税限制为调整后应纳税所得额的30%(某些小企业除外)，将2017年12月31日后开始的纳税年度的净营业亏损扣除限制为本年度应税收入的80%，以及取消在截至12月31日的纳税年度产生的净营业亏损结转。2017年(尽管任何此类净营业亏损可能无限期结转)，以及修改或废除许多 业务扣减和抵免。在……里面

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此外，2020年3月27日，当时的总裁·特朗普签署了《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》或《CARE法案》，其中包括暂停对2021年1月1日之前开始的应纳税年度产生的净营业亏损扣除 80%的限制，允许对2017年12月31日之后至2021年1月1日之前的应纳税年度产生的净营业亏损进行五年结转，并普遍将净利息支出扣除限额修改为2019年及以后纳税年度调整后应纳税所得额的50%。

无法预测是否会在何时、以何种形式或生效日期颁布新税法，或根据现有或新税法制定、颁布或发布法规和裁决，这可能会增加我们或我们的股东的纳税责任，或要求我们改变运营方式，以最大限度地减少或减轻税法或税法解释变化的任何不利影响。

如果我们进行收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

我们未来可能会进行各种收购和战略合作，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

•

业务费用和现金需求增加；

•

我们的股权证券的潜在发行可能会导致我们的股东被稀释；

•

吸收被收购公司的业务、知识产权、产品和候选产品，包括与整合新人员有关的困难；

•

将我们管理层的注意力从我们现有的产品计划和计划上转移到寻求此类收购或战略合作伙伴关系上。

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关键员工的保留、关键人员的流失以及我们维护关键业务关系的能力的不确定性 ；

•

与此类交易的另一方相关的风险和不确定性，包括该方及其现有产品或候选产品的前景以及监管部门的批准；以及

•

我们无法从获得的知识产权、技术和/或产品中获得足够的收入来实现我们的目标，甚至无法抵消相关的交易和维护成本。

此外，如果我们进行此类交易，我们可能会发行稀释证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。

我们的商业活动可能受到《反海外腐败法》(FCPA)以及类似的反贿赂和反腐败法律的约束。

我们的业务活动可能受《反海外腐败法》以及我们所在国家/地区的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国《反贿赂法》。《反海外腐败法》一般禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接给予任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制系统。我们的业务受到严格监管，因此涉及与公共官员的重大互动，包括非美国政府的官员。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于他们的政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。

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近期，美国证券交易委员会和美国司法部加大了针对制药企业的《反海外腐败法》执法力度。我们不能确定我们的所有员工、代理商、承包商或合作者或我们附属公司的员工是否都会遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律法规可能导致罚款、对我们、我们的官员或我们的员工实施刑事制裁、关闭我们的设施、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规计划以及禁止我们开展业务。任何此类违规行为都可能包括禁止我们在一个或多个国家/地区提供我们的产品，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张努力、我们吸引和留住员工的能力以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

我们的业务受到与开展国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。

我们的业务面临与开展国际业务相关的风险 ，因为我们的一些供应商和协作关系位于美国以外。因此，我们未来的业绩可能会受到各种因素的影响，包括：

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经济疲软，包括通货膨胀，或政治不稳定，特别是非美国经济体和市场。

•

非美国国家/地区的不同和不断变化的监管要求；

•

执行我们的合同和知识产权的挑战，特别是在那些不像美国那样尊重和保护知识产权的外国；

•

在遵守非美国法律法规方面遇到困难；

•

非美国法规和海关、关税和贸易壁垒的变化；

•

非美国货币汇率和货币管制的变化；

•

特定国家或地区政治或经济环境的变化；

•

美国或非美国政府的贸易保护措施、进出口许可要求或其他限制行动；

•

税法变更带来的负面后果；

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为居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；

•

劳工骚乱比美国更普遍的国家的劳动力不确定性；

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与人员配置和管理国际业务有关的困难，包括不同的劳资关系；

•

《反海外腐败法》或类似外国法律规定的潜在责任；以及

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地缘政治行动导致的业务中断，包括战争和恐怖主义，或地震、台风、洪水、火灾和流行病等自然灾害，如正在进行的全球新冠肺炎大流行。

这些和其他与开展国际业务相关的风险可能会对我们实现盈利的能力产生重大不利影响 。

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关于前瞻性陈述的特别说明

本招股说明书包含有关我们的业务、运营和财务业绩和状况的前瞻性陈述，以及我们的计划、目标和对我们的业务运营和财务业绩和状况的预期。本文中包含的任何非历史事实的陈述均可被视为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过以下术语 识别前瞻性陈述：可以、应该、假设、预测、相信、设计到、将会、预期、估计、潜在、位置、预测、预期、预测、预期、预测、预测、预期、预测、策略、指导、意向、预算、寻求、项目或继续、或其负面或其他关于未来的信念、计划、预期或意图的类似术语。您应仔细阅读包含这些词语的声明，因为它们：

•

讨论我们对未来的期望；

•

载有对我们未来经营业绩或财务状况的预测；以及

•

陈述其他前瞻性信息。

我们相信传达我们的期望是很重要的。然而，前瞻性陈述是基于我们目前对我们的业务和行业的预期、假设、估计和预测，受已知和未知风险、不确定性和其他因素的影响。因此，由于各种因素和风险，包括但不限于本招股说明书中的风险因素，以及以下因素和风险，我们的实际结果和某些事件的发生时间可能与此类前瞻性陈述中明示或暗示的情况大不相同：

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我们是一家临床阶段的药物开发公司，资源有限，运营历史有限，没有 个获准商业化销售的产品，这可能会使我们很难评估我们目前的业务，并预测我们未来的成功和生存能力；

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虽然FDA解除了与帕金森病相关的IKT-148009计划的全面临床搁置，但我们专注于多系统萎缩的计划的临床搁置仍然有效，我们未来可能会受到食品和药物管理局的进一步临床搁置。

•

我们收到了纳斯达克资本市场的缺额通知，可能需要对我们的普通股进行反向拆分。 如果我们不能弥补这些不足，满足纳斯达克继续上市的要求，我们可能会从纳斯达克资本市场退市，这将对我们普通股的交易产生负面影响。

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如果我们无法成功筹集额外资金，我们未来的临床试验和产品开发可能会受到限制，我们的长期生存能力可能会受到威胁；

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药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。我们从未从产品销售中获得任何收入，我们可能永远不会从产品销售中获得任何收入，我们可能无法从赠款或合同中获得更多收入，也可能无法盈利；

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俄罗斯和乌克兰之间持续的军事冲突造成了地缘政治不稳定、经济不确定性、金融市场波动和资本市场混乱。乌克兰冲突或任何其他地缘政治紧张局势对资本市场造成的任何负面影响，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响；

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持续的新冠肺炎疫情可能会对我们的业务以及与我们有业务往来的第三方的业务或运营产生实质性影响。在我们或我们所依赖的第三方有重大业务运营的地区，我们的业务可能会受到未来其他卫生流行病或流行病的影响；

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我们自成立以来已发生重大净亏损，并预计在可预见的未来将继续出现净亏损；

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如果我们无法获得额外的资金，我们可能无法完成开发，如果获得FDA的批准，我们可能无法将我们的任何候选产品商业化；

•

由于我们的计划开发需要大量资源，并且根据我们获得资金的能力，我们必须优先开发某些候选产品。我们可能会将有限的资源花费在不会产生成功候选产品的计划上，并且无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或指示；

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我们的业务高度依赖于我们针对神经退行性疾病的首批候选产品的成功。我们所有的候选产品都需要重大的非临床和/或临床开发，然后我们才能寻求监管部门的批准并将产品投入商业应用；

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我们目前与各种研究机构签订合同，以执行开发我们产品所需的研究和开发活动 ，如果我们选择或需要寻找替代研究机构，我们可能根本无法做到这一点，或者如果我们能够做到这一点，可能会成本高昂，并可能导致我们产品的开发和 商业化的重大延误；

•

医药产品的研究、开发和商业化本身就存在风险。我们在很大程度上依赖于我们坡道的成功使用™药物发现计划以及由此产生并正在进行临床前开发的候选产品。我们不能保证我们的任何候选产品将获得监管部门的批准，这是它们可以商业化之前所必需的；

•

我们候选产品的早期临床前研究的积极结果不一定能预测后续临床前研究以及我们候选产品的任何当前和未来临床试验的结果。如果我们不能在后来的临床前研究以及当前和未来的临床试验中显示出积极的结果或复制我们对候选产品的早期临床前研究的任何积极结果，我们可能无法成功开发、获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化；

•

我们没有完成新药物质的临床试验或将药物 产品商业化的历史，这可能会使我们难以评估未来生存的前景；

•

我们的临床试验可能会揭示我们的临床前研究中未见的重大不良事件、毒副作用或其他副作用，并可能导致安全状况，从而阻碍监管部门批准或市场接受我们的任何候选产品。

•

我们继续创建候选产品渠道或开发商业上成功的产品的努力可能不会成功。如果我们不能成功地发现和开发更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。

•

我们将我们的大部分研究和开发努力集中在神经退行性疾病的治疗上，这是一个在药物开发方面取得有限成功的领域。

•

我们可能会在当前和计划中的临床试验中遇到重大延迟，或者可能无法在我们预期的时间表内进行或完成临床试验(如果有的话)。

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在我们当前和计划的临床试验中，我们可能会遇到招募患者的困难，因此我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

•

我们目前和计划中的临床试验可能无法证明我们候选产品的安全性和有效性的实质性证据 ，这将阻止、推迟或限制监管批准和商业化的范围。

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•

临床开发是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，失败可能发生在临床开发的任何阶段。如果我们不能成功地设计、实施和完成我们目前和计划中的临床试验，我们的候选产品将无法获得监管部门的批准。

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我们在技术和科学快速变化的环境中面临着激烈的竞争，我们的竞争对手有可能在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更安全、更先进或更有效的疗法，这可能会对我们成功营销或商业化我们可能开发的任何产品的能力产生负面影响 我们可能开发的候选产品，并最终损害我们的财务状况；

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我们的候选产品制造复杂，在生产中可能会遇到困难。如果遇到这样的困难或未能达到监管标准，我们为临床试验提供候选产品或为患者提供产品的能力(如果获得批准)可能会被推迟或停止，或者我们可能无法 维持商业上可行的成本结构。

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如果在未来，我们无法建立销售和营销能力，或无法与 第三方达成协议来销售和营销我们可能开发的任何候选产品，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功将其商业化。

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即使我们开发的任何候选产品获得了市场批准，它们也可能无法获得 医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。

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即使我们能够将任何候选产品商业化，此类产品也可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这将损害我们的业务。

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如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，更多的竞争对手可能会以此类药物的仿制药进入市场，这可能会导致受影响产品的销售额大幅下降。

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对我们的候选产品进行任何临床试验和对候选产品进行任何未来的商业销售 可能会使我们面临昂贵的产品责任索赔，我们可能无法以合理的条款或根本不能维持产品责任保险，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。

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FDA、EMA和类似的外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能拒绝接受申请，可能不同意我们的监管策略或建议的审批途径，或者可能决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到实质性损害；

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对于我们可能开发的任何候选产品的研究、开发和商业化，我们希望全部或部分依赖于与第三方的合作。如果任何这样的合作不成功，我们可能无法实现这些候选产品的市场潜力；

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我们目前依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的临床试验和临床前测试，以及任何未来的研究和临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验、研究或测试；

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我们与第三方签订合同，为我们的研究计划、临床前研究和目前的临床试验制造材料，并希望在未来的任何临床试验中继续这样做。

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我们可能开发的任何候选产品的试用和商业化。这种对第三方的依赖带来并可能增加风险，即我们将没有足够数量的此类材料或产品供我们开发和商业化，或者我们无法以可接受的成本获得此类供应，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力；

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我们的候选产品依赖于制造过程中使用的关键原材料的少数第三方供应商 ，失去这些第三方供应商或他们无法向我们提供足够的原材料可能会损害我们的业务；

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如果我们无法为我们开发的任何候选产品获得并保持专利保护，我们的竞争对手 可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品或技术，以及我们成功将我们可能开发的任何候选产品商业化的能力，我们的技术可能会受到不利影响；以及

•

内部人士控制着我们普通股的大量股份，这可能会限制您影响关键交易结果的能力，包括控制权的变更。

本招股说明书中包含的所有前瞻性陈述和风险因素都是自本文发布之日起作出的，随附的招股说明书和以参考方式并入的文件中包含的所有前瞻性陈述和风险因素均以其原始日期为依据作出，每种情况下均基于截至本招股说明书和以参考方式并入的文件获得的信息，或者如果是附带的招股说明书和以参考方式并入的文件，则基于任何此类文件的原始日期，我们没有义务更新任何前瞻性陈述或风险 因素，除非法律要求我们这样做。如果我们确实更新了一个或多个前瞻性声明，则不应推断我们将对其他前瞻性声明进行更新，或者我们将在未来任何时间对这些前瞻性声明进行任何进一步更新。

前瞻性陈述可能包括我们对未来运营的计划和目标，包括与我们的产品和我们未来的经济表现、预测、业务战略以及成功的时机和可能性有关的计划和目标。与上述相关的假设涉及对以下方面的判断： 未来的经济、竞争和市场条件、未来的业务决策以及成功完成我们的技术开发和商业化所需的时间和资金，所有这些都很难或不可能准确预测，而且其中许多都超出了我们的控制范围。

本招股说明书 附录中包含的任何前瞻性陈述所依据的任何假设都可能被证明是不准确的，因此，我们不能向您保证任何此类前瞻性陈述中预期的任何结果或事件将会实现。基于这些 前瞻性表述中固有的重大不确定性，包含任何此类表述不应被视为我们将实现目标或计划的陈述或保证，我们警告您不要依赖本文中包含的任何前瞻性表述。

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市场、行业和其他数据

本招股说明书包含有关我们的行业、我们的业务和我们候选产品的市场的估计、预测和其他信息。我们 从我们自己的内部估计和研究以及由包括政府机构在内的第三方进行的学术和行业研究、出版物、调查和研究中获得了本招股说明书中列出的行业、市场和类似数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与本信息中假设的事件和情况大不相同。虽然我们相信我们使用的第三方数据是可靠的，但我们没有单独核实这些数据。尽管我们对本招股说明书中包含的所有信息负有责任，并且我们相信本招股说明书中包括的第三方来源的信息是可靠的，但此类信息本质上是不准确的。由于各种因素，我们经营的行业面临着高度的不确定性和风险，其中包括题为风险因素的章节中描述的那些因素。这些因素和其他因素可能导致结果与独立各方和我们的估计中所表达的结果大不相同。此外，虽然我们相信我们的内部研究是可靠的，但此类研究尚未得到任何第三方的验证。请注意，不要过分重视任何此类信息、预测和估计。

在某些情况下，我们没有明确提到数据的来源。在这方面，当我们在任何段落中提到这类数据的一个或多个来源 时，除非另有明文规定或上下文另有要求，否则应假定同一段落中出现的其他这类数据来自相同的来源。

本招股说明书中包含的行业和市场数据来源主要包括以下内容：

1.

S.Brahmachari等人，酪氨酸激酶c-Abl的激活 有助于α-突触核蛋白诱导的神经退行性变。J·克莱恩。投资, 126: 2970-88 (2016).

2.

X.Mao等，结合淋巴细胞活化基因启动的病理性α-Synuclein传递3.科学， 353 (2016).

3.

迈克尔·J·福克斯基金会网站(www.michaeljfox.org)。

4.

治疗帕金森氏症信托基金网站(www.cureparkinsons.org.uk)。

5.

帕金森病基金会(www.pdf.org)，决策资源2016帕金森病报告。

6.

Jones J.D.等人，1948名特发性帕金森病患者的健康合并症和认知。帕金森氏症及相关疾病, 18:1073-1078 (2012).

7.

Wright Willis等人，《帕金森病的地理和种族变异：对美国医疗保险受益人的基于人群的研究》。神经流行病学, 34:143-151 (2012).

8.

De Rijk等人，欧洲帕金森症和帕金森氏病的流行：EUROPARKINSON合作研究。欧洲共同体关于帕金森氏病流行病学的协调行动神经外科精神病学, 62:10-5 (1997).

9.

赵莹，等，用Hoehn和Yahr分期评价帕金森氏病的进展。运动障碍 25:710-716 (2010).

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收益的使用

我们将不会从出售股东出售普通股股份中获得任何收益。然而，我们将从出售股东行使认股权证 中获得收益，但以现金行使的程度为限。我们估计，假设所有认股权证以0.54美元的平均行使价格行使，我们可能从行使认股权证中获得的最高收益将为9,158,920美元。然而，我们不知道是否会行使任何认股权证，或者如果行使了任何认股权证，将于何时行使。认股权证有可能到期，永远不会被行使。 在某些情况下，认股权证可以无现金方式行使。在这种情况下，即使行使了认股权证，我们也可能得不到任何收益，或者我们收到的收益可能远远低于我们可能预期的 。我们打算将行使认股权证所得的净收益总额用作一般企业用途，包括营运资金。行使该等认股权证所得款项的实际分配将取决于行使该等认股权证的金额及时间、我们当时的营业收入及现金状况，以及我们的营运资金需求。出售股东将支付出售股东因经纪、会计、税务或法律服务而发生的任何费用，或出售股东处置其普通股所发生的任何其他费用。我们将承担完成本招股说明书所涵盖的股票登记所产生的所有其他成本、费用和开支，包括但不限于所有注册费以及我们的律师和会计师的费用和开支。

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本公司普通股市场价格及相关股东事项

市场信息

我们的普通股在纳斯达克资本市场上挂牌交易，代码为？IKT。本招股说明书第153页开始，我们的普通股说明列在股本说明标题下。

我们普通股的最后一次报告售价是在2023年1月31日，即每股0.71美元。

持有者

截至2023年1月31日，我们有15名创纪录的普通股持有者，没有发行和发行的优先股。记录持有人的数量是从我们的转让代理的记录中确定的，不包括普通股的受益所有者，其股票以各种证券经纪商、交易商和注册结算机构的名义持有。我们普通股的转让代理人是美国股票转让信托公司。转让代理和登记机构的地址是6201 15^这是布鲁克林大道，邮编：11219。

股利政策

该公司以前从未宣布或支付过其普通股的任何现金红利。我们目前打算保留收益和利润(如果有的话)，以支持我们的业务战略，在可预见的未来不打算支付任何现金股息。未来是否派发现金股息将由本公司董事会自行决定，并将取决于本公司的财务状况、经营业绩、资本要求、一般业务状况以及本公司董事会认为相关的任何其他因素。

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私募普通股和认股权证

在2023年1月的私募(注册直接私募)中，我们向单一机构投资者出售了未注册的普通权证(私募普通权证)，以购买最多6,744,187股我们的普通股。每份私人普通权证的行使价为每股0.75美元，可在发行时行使，并将于2028年1月27日到期。私募普通权证是根据《1933年证券法》(修订后的《证券法》)第4(A)(2)节所规定的豁免而发行的，并未根据《证券法》或适用的州证券法登记，且与可在行使私募普通权证时发行的普通股股份(私募普通权证股份)一起，未根据证券法或适用的州证券法登记。因此，私募普通权证和作为私募普通权证基础的私募普通权证股票不得在美国发行或出售，除非有有效的注册声明或适用的豁免，不受证券法和此类适用的州证券法的注册要求的约束。

在2023年1月的一次私募(PIPE Private 配售)中，我们向同一机构投资者出售了(I)非登记预融资权证(PIPE预融资权证)，以购买 总计4,883,721股我们的普通股；以及(Ii)非登记普通权证(PIPE普通权证)，以购买总计4,883,721股我们的普通股，相当于此次发行中购买的PIPE预融资权证基础股份的100%。

PIPE预付资权证可在发行时行使，并在全部行使时到期。每份PIPE预筹资权证的收购价为：(I)2,800,789股普通股，每股面值0.001美元；(Ii)预资权证，购买总计3,943,398股本公司普通股，减去每股PIPE预资金权证的行使价0.0001美元。每一份PIPE普通权证的行使价为每股0.75美元，可在发行时行使，将于2028年1月27日到期。

PIPE预融资权证和PIPE普通权证是根据证券法第4(A)(2)节及其颁布的法规D中规定的豁免 发行的，与PIPE预融资认股权证股票和PIPE普通权证股票一起，尚未根据证券法或适用的州证券法进行登记。因此，PIPE预融资认股权证、PIPE预融资认股权证、PIPE普通权证和PIPE普通权证股票不得在美国发行或出售，除非有有效的注册声明或适用的豁免，不受证券法和此类适用的州证券法的注册要求约束。

我们付钱给H.C.Wainwright&Co.向Wainwright认股权证(配售代理权证)的指定人发行的现金费用，相当于从在登记直接发售和同时进行的私募中购买证券的投资者收到的总收益的7.0%的现金费用，以购买最多406,977股普通股(相当于在登记直接发售和同时进行的私募中出售的普通股和预先出资的认股权证股份总数的3.5%)，条款与私人普通权证基本相同，但行使价为1.075美元(或每股发行价的125%)，到期日为1月25日2028，这是根据注册的直接发售开始销售的五周年纪念日 。我们向Wainwright支付了与登记的直接发行和同时进行的私募相关的70,000美元的非实报性费用 和15,950美元的结算费用。吾等应支付的登记直接发售的发售开支总额，不包括配售代理费用及开支，约为300,000元。

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出售股东

出售股东发行的普通股是指以前向出售股东发行的普通股，以及在认股权证行使时可发行给出售股东的普通股。有关这些普通股和认股权证股票发行的更多信息，请参阅上文的普通股和认股权证股份私募。我们正在登记普通股 股份，以便允许出售股东不时提供股份转售。除持有普通股及认股权证外，出售股东于过去三年内与吾等并无任何重大 关系。

下表列出了出售股东及各出售股东对普通股的实益所有权的其他信息。第二栏列出了每个出售股东实益拥有的普通股数量，基于其对普通股和认股权证的所有权，假设出售股东在该日持有的认股权证被行使，而不考虑对行使的任何限制。第三列和第四列假定出售股东根据本招股说明书提供的所有股份。

第三栏列出了本次招股说明书发售股东发行的普通股股份。

根据与停战资本主基金有限公司(主基金)达成的注册权协议的条款，本招股说明书一般涵盖在行使认股权证后可发行的最高普通股数量的转售。本招股说明书还包括转售发行给H.C.Wainwright&Co.指定人的配售代理权证，Wainwright&Co.在登记的直接发售和同时进行的私人配售中担任独家配售代理。

根据认股权证的条款 ，出售股东不得行使认股权证，但如行使该等认股权证会导致该出售股东连同其联属公司及归属方实益拥有若干普通股，而该等普通股在行使该等认股权证后将超过当时已发行普通股的4.99%或9.99%(视何者适用而定)，则出售股东不得行使该等认股权证，但不包括因行使该等认股权证而可发行的普通股股份。下表中的 股票数量没有反映这一限制。出售股票的股东可以在本次发行中出售其全部、部分或不出售其股份。请参阅分销计划。

出售股东姓名或名称		股票拥有在.之前供奉				股票提供通过这个招股说明书				股票拥有 之后供奉				百分比股票有益的拥有之后供奉(1)
停战资本主基金有限公司(2)			22,524,580	(3)			16,511,629	(4)			6,012,951				21.5	%
迈克尔·瓦辛凯维奇(5)			260,974				260,974				0				0	%
肖恩·哈格蒂(5)			77,326				77,326				0				0	%
诺姆·鲁宾斯坦(5)			50,872				50,872				0				0	%
克雷格·施瓦布(5)			13,735				13,735				0				0	%
查尔斯·沃斯曼(5)			4,070				4,070				0				0	%

(1)	百分比基于截至2023年1月27日的28,027,840股已发行普通股。

(2)	截至2023年1月31日，这些证券由开曼群岛豁免 的公司Master Fund直接持有，并可被视为间接实益拥有：(I)作为Armistice Capital，LLC(停战基金)的投资经理；以及(Ii)Steven Boyd，作为停战基金的管理成员。Armistices和Steven Boyd 否认对报告的证券的实益所有权，除非他们各自在其中有金钱利益。停战资本主基金有限公司的地址是纽约麦迪逊大道510号7楼停战资本有限责任公司，邮编10022。根据协议的条款

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如果认股权证行使后，出售股东不得行使认股权证，以致该出售股东连同其联属公司及归属方 实益拥有若干普通股股份，而该等股份将于行使认股权证后超过当时已发行普通股的4.99%或9.99%(视何者适用而定)，则出售股东不得行使认股权证，但因行使该等认股权证而可发行的普通股股份除外。本表中报告的总基金的受益所有权并未反映这一限制。

(3)	包括(I)2,069,553股普通股，(Ii)购买最多11,627,908股普通股的普通权证，以及(Iii)购买最多8,827,119股普通股的预融资权证。

(4)	包括(I)购买最多11,627,908股普通股的普通股相关普通权证和(Ii)购买最多4,883,721股普通股的普通股相关预筹资权证。

(5)	出售股东隶属于注册经纪交易商H.C.Wainwright&Co.，LLC，注册地址为c/o H.C.Wainwright&Co.，LLC，430 Park Ave，Third Floor，New York，NY 10022，并对所持证券拥有唯一投票权和处置权。在此登记转售的股份数量包括可在行使配售代理权证后发行的普通股，这些股份是作为与我们2023年1月私募相关的补偿而收到的。出售股东在正常业务过程中购买了配售代理权证，在购买登记转售的证券时，出售股东并未直接或间接与任何人士达成任何协议或谅解以分销该等证券。

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配送计划

证券的每个出售股东及其任何质权人、受让人和 利益继承人可不时在证券交易的主要交易市场或任何其他证券交易所、市场或任何其他证券交易机构或以非公开交易的形式出售其所涵盖的任何或全部证券。这些销售可能是固定价格，也可能是协商价格。出售证券的股东，可以采用下列方式之一或者多种方式出售证券：

•

普通经纪交易和经纪自营商招揽买家的交易；

•

大宗交易，经纪交易商将试图以代理身份出售证券，但可能会以委托人的身份持有和转售部分大宗证券，以促进交易；

•

经纪自营商作为本金买入，并由经纪自营商代为转售；

•

根据适用交易所的规则进行的交易所分配；

•

私下协商的交易；

•

卖空结算；

•

通过经纪自营商与销售股东约定以每种证券的约定价格出售一定数量的此类证券的交易；

•

通过买入或结算期权或其他套期保值交易，无论是否通过期权交易所 或其他方式；

•

任何该等销售方法的组合；或

•

依照适用法律允许的任何其他方法。

出售股票的股东还可以根据规则144或证券法规定的任何其他豁免(如果有)出售证券，而不是根据本招股说明书出售证券。

销售股东聘请的经纪公司可以安排其他经纪公司参与销售。经纪-交易商 可以从卖方股东(或如果任何经纪-交易商充当证券买方的代理人，则从买方)收取佣金或折扣，金额有待协商，但除本招股说明书附录中所述外， 在代理交易不超过FINRA规则2121规定的惯常经纪佣金的情况下，以及在主要交易的情况下，根据FINRA规则2121进行加价或降价。

在出售证券或其权益时，出售股东可以与经纪自营商或其他金融机构进行套期保值交易，经纪自营商或其他金融机构可以在对其持有的头寸进行套期保值的过程中进行卖空证券。出售股票的股东也可以卖空证券并交付这些证券以平仓，或将证券借给或质押给经纪自营商，经纪自营商可能会出售这些证券。出售股东亦可与经纪自营商或其他金融机构订立期权或其他交易，或创造一种或多项衍生证券，要求将本招股说明书所提供的证券交付予该经纪自营商或其他金融机构，而该经纪自营商或其他金融机构可根据本招股说明书转售证券 (经补充或修订以反映该等交易)。

销售股东和参与销售证券的任何经纪自营商或代理人可被视为与此类销售相关的证券法所指的承销商。在这种情况下，此类经纪自营商或代理人收取的任何佣金以及转售其购买的证券的任何利润可被视为证券法规定的承销佣金或折扣。每名出售股票的股东已通知本公司，其并未直接或间接与任何人士就分销证券达成任何书面或口头协议或谅解 。

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本公司须支付本公司因证券登记而产生的若干费用及开支。该公司已同意赔偿出售股东的某些损失、索赔、损害和责任，包括证券法下的责任。

吾等同意本招股说明书的有效期至以下较早者为准：(I)出售证券的股东可转售证券的日期，无须登记，亦不论成交量或销售方式在不要求公司遵守证券法第144条或任何其他类似效力规则下的当前公开信息的情况下，或(Ii)所有证券已根据本招股说明书或证券法或任何其他类似效力规则下的第144条出售。根据适用的州证券法的要求，转售证券只能通过注册或持牌的经纪商或交易商销售。此外，在某些州，此处涵盖的转售证券不得出售，除非它们 已在适用州注册或获得销售资格，或获得注册或资格要求豁免并得到遵守。

根据《交易法》的适用规则和条例，任何从事经销回售证券的人不得在经销开始之前，在规则M所界定的适用限制期间内，同时从事与普通股有关的做市活动。此外，出售股东将受《交易法》及其规则和条例的适用条款的约束，包括M规则，该规则可能限制出售股东或任何其他人购买和出售普通股的时间。我们将向销售股东提供本招股说明书的副本，并已通知他们需要在出售时或之前向每位买方交付本招股说明书的副本(包括遵守证券法第172条的规定)。

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管理人员对财务状况和经营结果进行讨论和分析

您应阅读以下关于我们的财务状况和运营结果的讨论和分析 以及我们的财务报表以及本招股说明书中其他部分包含的这些报表的相关注释。本讨论和分析以及本招股说明书的其他部分包含前瞻性陈述，这些陈述基于与未来事件有关的当前信念、计划和预期，以及我们未来的财务表现，涉及风险、不确定性和假设，例如关于我们的意图、计划、目标、预期、预测和预测的陈述。由于几个因素的影响，我们的实际结果和选定事件的时间可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同，包括本招股说明书中题为风险因素的章节和 其他部分中阐述的那些因素。您应该仔细阅读风险因素，以了解可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述大不相同的重要因素。另请参阅标题为《关于前瞻性陈述的特别说明》的 一节。

概述

我们是一家临床阶段的制药公司，开发治疗帕金森氏病(PD)和相关疾病的药物。该公司的多治疗流水线主要关注神经退行性变，其主导项目IKT-148009是一种Abelson Tyroine Kinase(c-Abl)抑制剂，旨在治疗脑内外帕金森病以及其他由Abelson酪氨酸激酶引起的疾病。2021年，我们开始了IKT-148009的临床开发，我们认为这是一种小分子Abelson酪氨酸激酶抑制剂，可以改变帕金森病的病程，包括其在胃肠道的表现。美国食品和药物管理局(FDA)对1/1b阶段数据和2a阶段三个月剂量研究的方案进行了审查，结果FDA同意该公司的观点，即2a阶段研究开始是合适的，促使该公司在2022年5月底启动第2阶段研究，即201试验。到目前为止，截至2023年1月25日，我们已经开放了多达40个可能的地点中的19个，计划招募120名患者。2022年10月，向美国食品和药物管理局提交了一份研究新药申请，旨在将IKT-148009扩展到帕金森相关疾病 多系统萎缩(MSA？)。2022年11月29日，在审查了用于治疗多发性硬化症的IKT-148009的IND之后, 美国食品和药物管理局通知该公司，它将暂停治疗帕金森氏病和多发性硬化的IKT-148009计划。FDA于2023年1月解除了帕金森氏症计划的临床暂停，201试验将 立即重新开始两次剂量(50 mg和100 mg)，并在6名45-70岁的健康志愿者完成200 mg剂量的安全和稳态药代动力学描述后重新添加200 mg剂量 没有出现安全风险，FDA允许继续进行，可能通过将200 mg剂量纳入重新启动的协议201中。FDA进一步要求测量视力并检查角膜和晶状体，以补充对视网膜、黄斑和眼底的分析，这已经是201项试验中眼睛监测计划的一部分。随着对帕金森病患者IKT-148009的全面临床控制的解除，我们打算寻求解除我们专注于多发性硬化症的计划的临床控制。

该公司还在开发平台技术，为患者提供蛋白激酶抑制剂的替代方法。我们这项技术的第一个例子是IKT-001Pro，这是抗癌药物甲磺酸伊马替尼的前药，用于治疗稳定期慢性粒细胞白血病(SP CML)。根据2022年8月FDA批准的其IND，IKT-001Pro将在多达56名健康志愿者(501试验)中进行两部分剂量发现/剂量等效性研究。本研究旨在评价IKT-001Pro的稳态药代动力学，并确定IKT-001Pro相当于400 mg伊马替尼的剂量。护理标准剂量用于SP-CML。第一个队列已经完成，第二个队列已于2022年1月26日给药；预计生物等效性计划将于23年第2季度结束。在501研究之后，我们将与FDA协商，并寻求就新药申请(NDA)流程的要求达成一致，遵循505(B)(2)法规下IKT-001Pro的拟议审批路径。该公司将同时进行一项优势研究，将IKT-001 Pro的选定DOS与护理标准400 mg甲磺酸伊马替尼在SP-CML患者中的应用：一项新的两期等待名单交叉交换研究。

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我们对多发性硬化症的临床前和临床开发计划的推进得益于国家卫生研究院下属的国家神经疾病和中风研究所提供的385,888美元的赠款，用于资助IKT-148009作为多发性硬化症的治疗方法的动物模型研究。这些动物研究目前正在进行中。与此同时，我们已经准备了提交给欧洲药品管理局(EMA)的监管文件，并向FDA提交了IND，以便在欧盟多达19个地点和美国多达6个地点进行涉及60名患者的2a期MSA患者安全性和耐受性研究。IND提交给FDA的申请目前处于临床搁置状态。拟议的临床2a期研究将在安全性和耐受性方面有主要终点，在MSA疗效参数方面有探索性终点，每天按两种不同剂量服用6个月。我们将至少完成一项模型研究，以支持在2023年将IKT-148009推广到患者中。MSA患者的剂量将取决于动物模型研究的积极结果； 如果IKT-148009在MSA动物模型研究中不是一种成功的治疗方法，2a期临床研究将不会继续进行。在这种情况下，欧盟对IKT-148009的监管努力将应用于欧盟未来对帕金森氏症疗效的研究。该公司计划向美国和欧洲的监管机构申请IKT-148009治疗多发性硬化症的孤儿药物名称。

为无论是IKT-148009还是IKT-001Pro，我们已完成薄膜包衣片处方的临床批量生产。使用IKT-001Pro进行的生物等效性研究已经将这些片剂应用到研究中。一项关于IKT-148009两种不同片剂配方的药动学过渡研究计划于2023年完成。

在接下来的12个月中，公司 预计将报告其已完成的IKT-148009在老年健康受试者中的第一阶段研究的全部结果，重新启动其在帕金森氏症患者中的2a期疗效研究， 完成两种不同片剂配方的IKT-148009在帕金森患者中的药代动力学桥接研究，完成选定的IKT-148009片剂的食品效应研究，完成其使用IKT-001Pro的第501期试验，以及完成其2012a期帕金森氏病研究的登记。

我们的计划利用小分子口服蛋白激酶抑制剂来治疗帕金森氏病(PD)及其胃肠道并发症。我们 已经在进行性帕金森病的动物模型中表明，我们的主要临床候选药物IKT-148009是一种脑穿透性c-Abl抑制剂，可以阻止疾病的进展，逆转大脑中的功能丧失 并逆转胃肠道的神经功能障碍。我们还没有观察到人类功能丧失的逆转。在进展性疾病的动物模型中显示出阻止进展和恢复功能的能力，这些动物模型模拟了PD患者的疾病进展率和大脑和/或胃肠道功能丧失的程度。我们相信我们的治疗方法是可以改变疾病的。我们对帕金森病进展方式和原因的理解使我们 相信帕金森氏症患者的功能丧失可能至少部分逆转。根据动物模型的测量，我们认为接受IKT-148009治疗的患者可能会减缓或停止他们的疾病进展，患者可能会看到对症或支持治疗的需要逐渐减少或消除。然而，截至本招股说明书附录的日期，尚不清楚动物模型中看到的疾病 修改是否会发生在接受IKT-148009治疗的患者身上。

俄罗斯和乌克兰之间持续的军事冲突的影响

2022年2月下旬，俄罗斯入侵乌克兰，显著放大了俄罗斯与该地区和西方其他国家之间已经存在的地缘政治紧张局势 ，包括美国俄罗斯的入侵，各国和政治机构对俄罗斯行动的反应，更大的总体紧张局势，以及乌克兰的军事反应和更广泛的冲突的可能性，导致金融市场波动和资本市场混乱和通胀，可能会增加幅度，并可能对地区和全球经济市场和国际关系产生严重的不利影响。军事行动、制裁和由此造成的市场混乱的范围和持续时间无法预测，但可能是巨大的。

在俄罗斯采取行动后，包括美国、加拿大、英国以及欧盟在内的各国都对俄罗斯实施了广泛的经济制裁。这样的制裁包括，

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其中包括禁止与某些俄罗斯公司、官员和寡头做生意；某些国家和欧盟承诺将选定的俄罗斯银行从环球银行间金融电信协会(SWIFT)连接全球银行的电子银行网络中移除；禁止俄罗斯石油和天然气进口到美国；以及为防止俄罗斯中央银行破坏制裁影响而采取的限制性措施。目前的制裁(以及可能针对俄罗斯持续军事活动而采取的进一步制裁)和其他行动可能会对地区和全球经济市场产生不利影响，并导致资本市场不稳定和缺乏流动性，可能会使我们更难获得更多资金，并增加我们股价的波动性。上述任何因素都可能影响我们的业务、前景、财务状况和经营业绩。

我们还在监测其他宏观经济和地缘政治事态发展，如通货膨胀和网络安全风险，以便我们做好准备，在新的事态发展出现时做出反应。

经营成果的构成部分

运营费用

研发

研发活动占我们运营费用的很大一部分。我们将研发费用记录为已发生的费用。我们为发现和开发我们的候选产品和前药技术而产生的研究和开发费用包括：

•

外部研发费用，包括根据与第三方的安排发生的费用，如CRO、临床前测试组织、临床测试组织、CMO、学术和非营利机构以及顾问等费用。

•

与我们的许可和协作协议相关的费用；

•

人员相关费用，包括工资、福利和非现金 股票薪酬费用；

•

其他费用，包括实验室、设施和其他成本的直接费用和分摊费用。

我们的研发费用的一部分是直接外部费用，我们从计划开始就根据计划的具体情况进行跟踪。

计划费用包括与我们最先进的候选产品以及可能成为未来候选产品的化合物的发现和开发相关的费用。我们还跟踪与我们的第三方研发工作相关的外部费用。所有外部成本都通过治疗适应症进行跟踪。我们不按具体计划跟踪研发计划所产生的人员或其他运营费用。这些费用主要用于薪金和福利以及基于股票的薪酬和办公室消耗品。

目前，我们只能估计完成任何候选产品的开发并获得监管部门批准所需的工作的性质、时间和成本。我们也无法预测何时(如果有的话)将从我们候选产品的销售或许可中开始大量现金净流入。这是由于与药物开发相关的众多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：

•

我们有能力增加和留住关键研发人员和其他关键员工；

•

我们成功地向FDA提交IND和NDA的能力，包括我们让FDA解除针对MSA的IKT-148009计划的临床搁置的能力；

•

我们进行和继续试验的能力；

•

我们开始未来试验的能力；

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•

我们有能力通过启用IND的毒理学研究来建立适当的安全概况；

•

我们有能力成功开发、获得监管机构批准，然后成功将我们的候选产品 商业化；

•

我们成功地参加并完成了我们当前和未来的临床试验；

•

与我们在内部确定或通过合作获得的任何其他候选产品的开发相关的成本；

•

我们发现、开发和利用生物标记物的能力，以展示目标参与、途径参与和我们分子对疾病进展的影响；

•

如果我们的候选产品获得批准，我们能够与第三方制造商就任何未来临床试验和商业制造的临床供应建立协议；

•

任何合作、许可或其他安排的条款和时间，包括根据其支付任何里程碑付款的条款和时间；

•

如果获得批准，我们有能力获得并维护专利、商业秘密和其他知识产权保护以及监管 我们的候选产品的排他性；

•

我们收到了来自相关监管机构的上市批准；

•

新冠肺炎的冲击；

•

如果获得批准，我们有能力将产品商业化，无论是单独还是与他人合作；以及

•

产品候选产品在获得批准后的持续可接受的安全概况。

与我们的任何候选产品的开发相关的这些变量中的任何一个的变化都将显著改变与该候选产品的开发相关的成本、时机和生存能力。我们预计未来几年我们的研发费用将增加，因为我们将继续实施我们的业务战略，推进我们当前的计划， 扩大我们的研发努力，为任何成功完成临床试验的候选产品寻求监管批准，访问和开发更多的候选产品，并产生与招聘额外的 人员支持我们的研发工作相关的费用。此外，处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品产生更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。

销售、一般和行政

销售、一般和行政费用包括与人员有关的费用，如工资、福利、差旅和非现金股票薪酬费用、外部专业服务费用和分配费用。外部专业服务包括法律、会计和审计服务、投资者关系服务和其他咨询费。分配的费用包括与我们在马萨诸塞州列克星敦和佐治亚州亚特兰大的办事处有关的租金费用，否则不包括在研发费用中。

与我们是一家私营公司时相比，我们正在产生额外的费用，包括与遵守 美国证券交易委员会和纳斯达克的规章制度相关的费用，额外的保险费，投资者关系活动和其他行政和专业服务。作为一家上市公司，我们还在增加管理人员，同时我们 通过临床开发来推进我们的候选产品，这可能还需要我们增加销售、一般和管理费用。

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经营成果

截至2022年9月30日及2021年9月30日止三个月的比较

下表列出了我们业务成果的重要组成部分：

		截至以下三个月 9月30日，								变化
		2022				2021				($)				(%)
		(未经审计)
助学金收入		$	7,291			$	328,459			$	(321,168	)			(97.8	)
研发			(2,981,653	)			(3,154,553	)			172,900				(5.5	)
销售、一般和行政			(1,538,737	)			(1,644,946	)			106,209				(6.5	)
运营亏损			(4,513,099	)			(4,471,040	)			(42,059	)			(0.9	)
利息收入			18,536				—				18,536
利息支出			—				157				157				100.0
净亏损		$	(4,494,563	)		$	(4,471,197	)		$	(23,366	)			(0.5	)

赠款收入

截至2022年9月30日的三个月，赠款收入从上年同期的328,459美元下降到7,291美元，降幅为321,168美元，降幅为97.8%。在2022年期间，该公司的重点转向推进其PD临床试验，但这些试验并未产生显著的赠款收入。该公司正在利用其在2022年增加的营运资金和人力资源，在名义拨款研究活动之外， 继续其日益增加的PD临床试验活动。

研究与开发

研究和开发费用从上年同期的3,154,553美元减少到2,981,653美元，降幅为172,900美元，降幅为5.5%。2022年第三季度研发费用减少了17万美元，这是由于股票薪酬减少了77万美元，部分被其他所有正常研发费用净增加60万美元所抵消。 因为我们继续专注于PD临床试验活动并取得进展。

销售、一般和行政

销售、一般及行政开支由上年同期的1,644,946元减少106,209元或(6.5%)至1,538,737元。 减少主要是由于股票薪酬开支减少36万元，由法律费用及补偿及相关成本分别增加13万元及0.08万元部分抵销，以及所有其他正常销售、一般及行政开支净增加0.04万元。

利息收入

利息收入比上一可比时期的0美元增加了18,536美元。这一增长是由2022年7月开始的美国国债和货币市场工具的利息推动的。在上一可比期间，该公司只在无息账户中持有现金。

利息支出

利息支出 从上年同期的157美元减少157美元至0美元，降幅为100%。这一下降是由2022年1月3日CEO票据的全面结算推动的。自CEO票据结算以来，没有产生任何额外的债务。

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截至2022年9月30日及2021年9月30日止的9个月比较

下表列出了我们业务成果的重要组成部分：

		在九个月里 截至9月30日，								变化
		2022				2021				($)				(%)
		(未经审计)
助学金收入		$	59,874			$	3,098,661			$	(3,038,787	)			(98.1	)
研发			(8,980,827	)			(7,968,846	)			(1,011,981	)			12.7
销售、一般和行政			(4,872,681	)			(4,854,494	)			(18,187	)			0.4
运营亏损			(13,793,634	)			(9,724,679	)			(4,068,955	)			41.8
利息收入			18,536				—				18,536
利息支出			5				19,765				19,760				100.0
净亏损		$	(13,775,103	)		$	(9,744,444	)		$	(4,030,659	)			41.4

赠款收入

截至2022年9月30日的九个月，赠款收入较上年同期的3,098,661美元减少3,038,787美元或(98.1%)至59,874美元。在2022年期间，该公司的重点转向推进其PD临床试验，但这些试验并未产生显著的赠款收入。该公司正在利用其在2022年增加的营运资金和人力资源，在名义拨款研究活动之外， 继续其日益增加的PD临床试验活动。

研究与开发

研发费用增加1,011,981美元至8,980,827美元，增幅12.7%，上年同期为7,968,846美元。101万美元的增长是由于非现金股票薪酬支出减少49万美元，被薪酬和相关成本增加48万美元，外部研发服务和顾问增加90万美元，法律费用增加80万美元，以及所有其他正常研发费用净增加40万美元所抵消。

销售、一般和行政

销售、一般和行政费用增加了18,187美元，或0.4%，从上年同期的4,854,494美元增至4,872,681美元。 虽然总的净变化只有18万美元，但主要的驱动因素是截至2002年9月30日的9个月的非现金股票薪酬支出比截至2021年9月30日的9个月减少了107万美元。股票薪酬的减少被薪酬及相关费用增加38万美元、法律费用增加35万美元、合规、监管和 顾问增加30万美元以及所有其他正常销售、一般和行政费用净增加0.02万美元所抵消。

利息收入

利息收入比上一可比时期的0美元增加了18,536美元。这一增长是由2022年7月开始的美国国债和货币市场工具赚取的利息推动的。在上一可比期间，该公司只在无息账户中持有现金。

利息支出

利息支出 从上年同期的19,765美元减少19,760美元至5美元，降幅为100%。这一下降是由2022年1月3日CEO票据的全面结算推动的。自CEO票据结算以来，没有产生任何额外的债务。

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流动性与资本资源

流动资金来源

从我们 成立到2020年12月首次公开募股，我们主要通过私人、州和联邦合同和赠款为我们的运营提供资金。从我们成立到2022年9月30日，我们从私人、州和联邦合同和赠款中获得了总计约2350万美元的现金收益。2021年6月、2020年12月和2023年1月，公司分别通过承销的公开发行(2021年6月的发售)、首次公开募股(IPO)和同时进行的私募(2023年1月的发售)筹集了约4,110万美元、1,460万美元和890万美元的营运资金。

2022年5月16日，公司与派珀·桑德勒公司作为销售代理(代理)签订了股权分配协议(股权分配协议)，根据该协议，公司可不时通过代理发行和出售普通股，总发行价最高可达9,801,287美元。根据股权分配协议的 条款，代理商可以按照证券法第415条规定的市场发售方式，以市价出售普通股。根据股权分派协议，并无出售普通股。自2023年1月25日起，本公司根据股权分销协议的条款向代理商发出终止通知，终止股权分销协议。

截至2022年9月30日，公司的营运资本为24,773,396美元，累计赤字为43,592,790美元，现金和现金等价物为5,781,918美元，有价证券为20,752,290美元，应付帐款、应计费用和其他流动负债为3,070,949美元。该公司有385,888美元的有效赠款，其中300,386美元截至2023年1月1日仍在美国财政部的账户中可用。

截至2023年1月30日，公司手头的现金和现金等价物以及有价证券约为3020万美元。

2023年1月25日，我们 与机构投资者(注册直接购买者)签订了与注册直接发售(注册直接发售)和同时私募相关的证券购买协议(注册直接购买协议)。我们还与同一机构投资者(管道购买者和注册直接购买者)签订了证券购买协议(管道购买协议，以及注册直接购买协议) 和与同时私募(管道私募)相关的登记权协议(注册权协议)。

根据注册直接购买协议，我们在注册直接发售中出售了2,800,789股(股份)我们的普通股和预资权证(预资权证) 购买最多3,943,398股普通股。预筹资权证的行使价为每股0.0001美元，可立即行使，并可在其原始发行后的任何时间行使，直至该等预筹资权证全部行使为止。每股股份的发行价为0.86美元，每份预融资权证的发行价为0.8599美元(相当于每股收购价减去预融资权证的行使价)。根据登记直接购买协议，在同时进行的私募(登记直接私募及连同PIPE私募、私募)中，吾等亦向登记直接买家发行非登记普通权证(私募普通股认股权证)，以购买最多6,744,187股普通股。每一份私人普通权证的行使价为每股0.75美元，可在发行后立即行使，并将于2028年1月27日到期。

根据PIPE购买协议，我们还在PIPE私募中出售了非登记预融资权证(PIPE预融资权证)，以购买最多4,883,721股普通股，以及 非登记普通权证(PIPE普通权证)，以购买最多4,883,721股

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普通股。PIPE预融资权证的行使价为每股0.0001美元，可立即行使，并可在其原始发行后的任何时间 行使，直至该等PIPE预资权证全部行使。每份PIPE预融资权证的发行价为0.8599美元(等于每股收购价减去预融资权证的行使价)。每份PIPE普通权证的行使价为每股0.75美元，可立即行使，将于2028年1月27日到期。

在扣除配售代理费和我们应支付的其他估计发售费用之前，我们从注册直接发售和私募(统称为发售)获得的毛收入约为1,000万美元。此次发行于2023年1月27日结束。

未来的资金需求

截至 日期，我们尚未从销售商业产品中获得任何收入。我们预计不会从产品销售中获得任何可观的收入，除非我们获得监管机构的批准并成功将我们的任何候选产品 商业化，我们不知道这将在何时或是否会发生。我们预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，随着我们继续开发和寻求监管机构对我们的候选产品进行批准，并开始将任何未来批准的产品商业化，我们预计损失将会增加。我们面临所有通常与新产品候选产品开发相关的风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、 延迟和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。此外，IPO完成后，我们产生了与上市公司运营相关的额外成本。我们预计，考虑到2023年1月的发售，我们将需要大量 与2024年12月以后的持续运营相关的额外资金。

在我们能够从候选产品的商业化中产生足够的收入之前，我们预计将通过股权发行、债务融资、营运资金信用额度、赠款资金以及潜在的许可证和协作协议的组合来满足我们的 增量现金需求。额外的营运资金可能无法按商业上的 合理条款(如果有的话)获得。如果我们无法以我们可以接受的金额或条款筹集更多资金，我们可能不得不大幅推迟、减少或停止我们的一个或多个候选产品的开发或商业化。如果我们通过发行额外的债务或股权证券筹集更多资金，可能会导致我们现有股东的稀释，增加固定支付义务，并存在可能优先于我们普通股的权利 的证券。如果我们产生债务，我们可能会受制于限制我们的运营并可能损害我们的竞争力的契约，例如我们产生额外债务的能力的限制，我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。此外，我们与 第三方达成的任何未来合作都可能在短期内提供资金，但会限制我们未来的潜在现金流和收入。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

自成立以来，我们的运营出现了重大亏损和负现金流。截至2022年9月30日，我们的累计赤字为43,592,790美元。我们预计，随着我们进行和扩大我们的研究和开发活动，未来将招致大量额外损失。

我们可能寻求通过公共股权、私募股权或债务融资以及其他来源为我们的运营提供资金。但是，我们可能无法 筹集额外的营运资金，或者如果我们能够筹集额外的营运资金，我们可能无法以商业优惠的条款这样做。我们未能在需要时筹集资金或达成此类其他安排，将对我们的业务、运营结果和财务状况以及我们继续开发我们的候选产品的能力产生负面影响。

截至2022年9月30日，该公司的营运资本为24,773,396美元，现有赠款为385,888美元，其中300,386美元截至2023年1月1日由美国财政部持有。

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考虑到2023年1月发售所提供的营运资金，本公司估计截至2023年1月31日的营运资金足以支持其正常营运至2024年12月。然而，在FDA于2023年1月取消IKT 148009临床暂停后，本公司全面评估使用IKT 148009重新启动其PD临床试验的影响之前，无法全面 评估2022年11月临床暂停对公司流动性的影响。例如，由于FDA取消了临床试验，该公司将不得不重新开放其临床试验地点，并开始筛选和招募所有新的 名患者参加其IKT-148009 201帕金森病临床试验，完成此类临床试验的成本将高于最初预期。

截至2022年9月30日，公司拥有5,781,918美元的现金和现金等价物，20,752,290美元的有价证券，以及385,888美元的有效赠款，其中300,386美元在截至2023年1月1日的美国财政部账户中仍可用。截至2023年1月30日，公司手头的现金和现金等价物以及有价证券约为3020万美元。

所附财务报表以持续经营为基础编制，考虑在正常业务过程中的资产变现和负债清偿。财务报表不包括与记录的资产数额的可回收性和分类有关的任何调整，也不包括上述不确定因素可能导致的负债数额和分类的任何调整。

根据我们当前的计划和业务条件，预期使用我们的IPO、2021年6月发售和2023年1月发售的净收益代表我们的意图。然而，我们基于的这些估计可能被证明是错误的，我们 可能会比计划的更早耗尽我们的营运资本。

我们的营运开支的时间和数额将主要视乎：

•

临床前和临床开发活动的时间和进度；

•

我们有能力成功解除FDA目前对我们与多发性硬化症相关的IKT-148009计划的临床控制；

•

重新开放临床试验地点以及为我们的IKT-148009临床试验筛查和招募新患者的费用以及完成此类试验的费用；

•

我们决定从事的临床前和临床项目的数量和范围；

•

由于新冠肺炎疫情，临床前研究、临床试验、我们从我们所依赖的第三方服务提供商获得的服务或我们的供应链可能会延迟或中断；

•

与我们签订许可和合作协议的第三方的开发工作进展情况 ；

•

我们有能力维持当前的研发计划，并建立新的研发、许可或合作安排；

•

我们在确保与第三方建立制造关系或在未来建立和运营制造设施方面的能力和成功；

•

起诉、辩护和执行专利主张和其他知识产权主张所涉及的费用；

•

监管审批的成本和时间；

•

我们努力加强运营、财务和信息管理系统，并雇用更多人员，包括支持我们的候选产品开发的人员。

•

获得许可和/或获取其他 技术的成本和持续投资。

与我们的任何候选产品的开发相关的这些或其他变量中的任何一个的结果发生变化，都可能显著改变与该候选产品的开发相关的成本和时间。此外，我们的运营计划未来可能会发生变化，我们可能需要额外的资金来满足运营需求和与此类运营计划相关的资本要求。

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现金流

下表汇总了以下每个期间的主要现金来源和用途：

		截至9月30日的9个月，
		2022				2021
用于经营活动的现金净额		$	(13,794,729	)		$	(10,201,234	)
用于投资活动的现金净额			(20,968,717	)			—
融资活动提供的现金净额(用于)			(204,769	)			41,093,671
现金净(减)增		$	(34,968,215	)		$	30,892,437

经营活动中使用的现金流量净额

截至2022年9月30日的9个月，用于经营活动的现金流量净额总计13,794,729美元，主要包括经非现金股票薪酬357,784美元调整后的净亏损13,775,103美元，非现金咨询费67,000美元，预付研究和开发减少825,419美元，预付费用和其他资产增加996,801美元，应计费用和其他流动负债减少449,718美元，应付账款减少308,555美元，以及应收赠款增加96,299美元。

截至2021年9月30日的9个月，用于经营活动的净现金流量总计10,201,234美元，主要包括 经非现金股票薪酬1,266,026美元调整后的净亏损9,744,444美元，非现金认股权证支出658,945美元，非现金 咨询费60,391美元，非现金购买力平价贷款减免27,550美元，应收赠款减少217,482美元，预付费用减少486,551美元，预付研究和开发减少509,975美元，应付账款减少1,166,879美元，应计费用增加1,272,076美元，递延收入减少2,325,741美元。

用于投资活动的现金

截至2022年9月30日的9个月，用于投资活动的净现金流量总计20,968,717美元，其中243,255美元用于购买设备，20,725,462美元用于购买有价证券投资。

融资活动提供的现金

截至2022年9月30日的9个月，用于融资活动的净现金流总计204,769美元，主要来自2022年1月3日CEO票据的全额结算，被行使股票期权的收益抵消。

截至2021年9月30日的9个月，融资活动提供的净现金流总计41,093,671美元，其中主要包括融资现金流41,149,608美元。

表外安排

我们没有达成任何表外安排。

合同义务和承诺

2018年6月，该公司签订了一份为期一年、不可撤销的马萨诸塞州波士顿空间运营租约。租赁债务总额为54 000美元，从12个月平均分期付款。

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2018年8月1日。2022年4月18日，该公司就其位于马萨诸塞州列克星敦的办公空间签订了一份运营租赁协议，租期至2025年7月31日，以取代马萨诸塞州波士顿的办公空间。该公司在2022年第三季度腾出了波士顿办事处，没有进一步的合同义务。列克星敦空间在2022年第三季度被占用。列克星敦租赁包含 在租赁期内逐步递增的付款。本租赁协议签署后，本公司预付一个月租金，适用于第一个月的租金，并支付保证金，保证金将以第三方托管形式保存，并在租赁终止时记入贷方 。我们的租赁债务总额为444,366美元，其中包括2022财年最低年租金债务33,469美元，2023财年145,836美元，2024财年150,095美元和2025财年114,966美元。

关键会计政策与重大判断和估计

对我们财务状况和经营结果的讨论和分析以我们的财务报表为基础，这些报表是根据美国公认会计原则或美国公认会计原则编制的。在编制这些财务报表时，我们需要做出估计和假设，以影响在财务报表日期报告的资产和负债的报告金额和或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。虽然我们的重要会计政策在本招股说明书其他地方的财务报表附注中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域。

研究和开发费用

我们将研发费用记录为已发生的运营费用。研发费用是指我们发现和开发我们的候选产品以及开发我们的坡道所产生的成本^™药物发现计划和前药技术，包括：与员工相关的费用，如工资、 福利、差旅和基于非现金股票的薪酬费用；根据与第三方的安排而发生的外部研发费用，如CRO、临床试验组织、CMO、学术和非营利机构和顾问；获取用于研发的尚未达到技术可行性且未来没有替代用途的技术的成本；许可费；以及其他费用，包括实验室、设施和其他成本的直接和分配费用。

作为编制财务报表过程的一部分，我们需要估计和应计费用。我们的研究和开发费用的一部分由外部成本组成，我们根据项目具体情况对其进行跟踪。我们在运营报表中记录第三方服务提供商进行的研发活动的估计费用，因为它们是在研发费用中发生和提供的。这些服务包括进行临床研究、临床前研究和咨询服务。这些成本是我们研发费用的重要组成部分 。

研究和开发活动的成本是根据发生的成本确认的。我们在确定每个报告期的应计余额时作出重大判断和估计。随着实际成本的了解，我们调整了应计估计数。尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所执行服务的状态和时间的理解可能与我们的估计不同，并可能导致我们报告的任何特定时期的金额过高或过低。我们的应计费用在一定程度上取决于收到来自外部临床研究组织和其他第三方服务提供商的及时和准确的报告。由于评估的性质，我们不能向您保证，当我们了解到有关我们的临床试验和其他研究活动的状态或进行的其他信息时，我们将来不会更改我们的评估。

90

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度比较

下表列出了我们业务成果的重要组成部分：

		截至十二月三十一日止的年度：								变化
		2021				2020				($)				(%)
助学金收入		$	3,100,605			$	698,468			$	2,402,137				343.9
研发			(11,359,104	)			(893,802	)			(10,465,302	)			1,170.9
销售、一般和行政			(6,507,641	)			(2,623,158	)			(3,884,483	)			148.1
运营亏损			(14,766,140	)			(2,818,492	)			(11,947,648	)			(423.9	)
利息支出，净额			(19,923	)			(29,402	)			9,479				(32.2	)
净亏损		$	(14,786,063	)		$	(2,847,894	)		$	(11,938,169	)			(419.2	)

赠款收入

截至2021年12月31日止年度的补助金收入增加2,402,137元，增幅为343.9%，由上年的698,468元增至3,100,605元。与2020年相比，2021年的拨款研究活动有所增加，推动了这一增长。在2020年间，该公司的重点转向推进其未产生赠款收入的第一阶段临床试验。该公司在2021年利用其营运资金和人力资源，在其赠款研究活动之外，进行了其I期临床试验。

研究和开发

研究和开发费用增加了10,465,302美元，增幅为1,170.9%，从上年的893,802美元增至11,359,104美元。增加的原因是与拨款相关的研究支出增加了240万美元，与拨款无关的研究增加了800万美元。非赠款 相关研究和开发主要用于本公司于2021年开始的第一阶段PD临床试验。

销售、一般和行政

销售、一般及行政开支由上年的2,623,158美元增至6,507,641美元，增幅为3,884,483美元，增幅为148.1%。增加的主要原因是董事和高级管理人员责任保险增加了140万美元，自2020年12月以来与作为上市公司注册人运营有关的法律费用、董事会费用、投资者关系和咨询费增加了130万美元，行政管理工资增加了80万美元，其他正常运营费用净增加了60万美元，但非现金股票薪酬支出减少了20万美元。

利息支出

利息支出从上年的29,402美元减少到19,923美元，减少了9,479美元，降幅为32.2%。净减少是由于于2020年12月首次公开招股完成时结清的应付未偿还票据大幅减少，但部分被2021年与D&O保险费融资有关的利息支出所抵销。D&O保险费贷款已从2021年6月发行的收益中全额偿还 。在2020年可比期间，在2020年12月首次公开募股之前，保险费并不显著，也没有融资。

91

生意场

概述

我们是一家临床阶段的制药公司 正在开发蛋白激酶抑制疗法，以修改帕金森病、帕金森相关疾病和其他Abelson酪氨酸激酶疾病的病程。该公司的多种治疗流水线主要专注于神经退行性变，其主导计划利用c-Abl抑制剂IKT-148009，目标是治疗大脑内外的帕金森病以及其他由Abelson酪氨酸激酶引起的疾病。2021年，我们开始了IKT-148009的临床开发，我们相信它可以改变帕金森病的病程，包括它在胃肠道或GI中的表现。FDA对1/1b期数据和2a期三个月剂量研究方案的审查结果表明，FDA同意公司的观点，即2a期研究开始是合适的，促使该公司在2022年5月底启动2a期研究，即201试验。截至2023年1月25日，我们已经开放了多达40个可能的站点中的19个，计划登记120名患者。2022年10月，向美国食品和药物管理局提交了一份将IKT-148009扩大到帕金森相关疾病MSA的IND申请。2022年11月29日，在审查了用于治疗多发性硬化症的IKT-148009的IND之后，食品和药物管理局通知该公司，它将暂停用于帕金森氏症和多发性硬化症的IKT-148009计划。FDA于2023年1月解除了帕金森氏症计划的全面临床暂停，201试验将立即重新启动，提供两种剂量(50毫克和100毫克)，并计划在6名年龄在45-70岁的健康志愿者完成200毫克剂量的安全和稳态药代动力学分析后，要求增加200毫克剂量。如果没有出现安全风险，且符合FDA的协议, 200毫克的剂量也将在201试验中进行评估。FDA进一步要求测量视力并检查角膜和晶状体，以补充对视网膜、黄斑和眼底的分析，这已经是201项试验中眼睛监测计划的一部分。随着对帕金森病患者IKT-148009的全面临床控制的解除，我们打算寻求解除我们专注于多发性硬化症的计划的临床控制。

我们在MSA中对IKT-148009的评估得益于国家卫生研究院下属的国家神经疾病和中风研究所提供的385,888美元的赠款，用于资助IKT-148009作为治疗MSA的动物模型研究。这些动物研究目前正在进行中，我们对临床开发的追求将取决于至少一个动物模型的治疗益处的证明，才能继续进行临床开发。与此同时，我们已经准备了提交给EMA的监管意见书，并向FDA提交了IND， 仍处于临床搁置状态。一旦解除对MSA的限制，我们计划在欧盟的19个地点和美国的6个地点启动一项针对MSA患者的2a期安全性和耐受性研究，涉及60名患者。拟议的2a期研究将在安全性和耐受性方面有主要终点，在为期6个月的两个剂量水平上每天一次剂量后，在MSA疗效方面有探索性终点。MSA患者的剂量将取决于动物模型研究的阳性结果。如果IKT-148009在MSA动物模型研究中不是一种成功的治疗方法，2a期临床研究将不会继续进行。在这种情况下，欧盟对IKT-148009的监管努力将应用于欧盟未来对帕金森病疗效的研究。该公司计划向美国和欧洲的监管机构申请IKT-148009的孤儿药物名称，以 治疗多发性硬化症。

该公司还在开发平台技术，为患者提供蛋白激酶抑制剂的替代方法。我们这项技术的第一个例子是IKT-001Pro，它是抗癌药物甲磺酸伊马替尼的前药，用于治疗SP-CML。根据FDA于2022年8月批准的IND ，IKT-001Pro正在对多达56名健康志愿者(501项试验)进行两部分剂量发现/剂量等效性研究。该研究旨在评估伊马替尼作为IKT-001Pro的96小时药代动力学，并确定可提供等量400 mg伊马替尼的IKT-001Pro的剂量。护理标准SP-CML的剂量。第一个队列已经完成，第二个队列将于2022年1月26日给药；预计剂量发现/剂量当量计划将在结束前完成

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第23季度的 。在501研究之后，Inhibikase将与FDA协商，并根据505(B)(2)批准路径下的IKT-001Pro拟议批准路径，寻求就NDA过程的要求达成一致。该公司将同时进行一项优势研究，将选定剂量的IKT-001Pro与护理标准400 mg伊马替尼用于SP-CML患者，采用一项新的两期等待名单交叉切换研究。

对于IKT-148009和IKT-001Pro，我们已经完成了薄膜包衣片配方的临床批量生产。IKT-001Pro的生物等效性研究已经将这些片剂应用到研究中。IKT-148009的两种不同片剂之间的药动学过渡研究计划于2023年完成。

在我们看来，帕金森病等神经退行性疾病几十年来的治疗失败是由于缺乏对相关疾病过程的生物化学的了解。神经退化的特征是向大脑发送和接收信号的神经元的进行性退化和功能丧失。从历史上看，神经退行性疾病的原因被认为是由错误折叠和/或聚集的蛋白质组成的斑块。因此，治疗方法试图从大脑中移除斑块。在2020年和2021年报告结果的两个第二阶段试验中，以斑块为重点的治疗策略未能改变帕金森病的病程。我们相信我们是不同的。我们确定了在疾病途径中功能失调的蛋白质，并试图了解功能失调的蛋白质是如何导致疾病的。我们相信，我们对帕金森病和其他神经疾病的治疗方法已经确定了疾病的根本原因，并导致了对单个蛋白质如何联系在一起定义疾病过程的理解。使用这一策略，我们 相信我们已经发现了至少一种在PD的疾病过程中发挥关键作用的酶，即Abelson Tyrosin Kinase c-Abl。我们已经开发了针对c-Abl的新型蛋白激酶抑制剂，我们相信它可以改变PD的病程。C-Abl化学修饰帕金森病患者的斑块蛋白，称为α-突触核蛋白。化学修饰 产生了我们认为是这种疾病的真正有毒实体。使用IKT-148009治疗可以防止化学修饰，至少在进展性疾病的动物模型中，可以几乎清除受影响神经元中的有毒形式的α-突触核蛋白。

我们相信，我们是将蛋白激酶抑制剂应用于非肿瘤学适应症的先驱之一，包括神经退行性变和传染病，以及它们在癌症治疗中的更传统作用。在2020年成为一家上市公司之前，公司总资金的50%以上来自私人、州和联邦拨款机构，包括国家卫生研究院、国防部和迈克尔·J·福克斯基金会，其余资金来自私营部门的股权销售。私营、州和联邦拨款机构在决定资助哪些可能影响人类疾病的项目时，会使用广泛的科学同行审查。我们在科学同行评审的基础上推动公司发展的能力反映了我们的科学同行认为我们的治疗计划可能取得成功的潜力。

为了增加成功的可能性，我们 正在对几个候选产品和后备候选产品进行平行投资，并计划只将那些显示出强大的临床前和 早期临床数据的候选产品推进到临床开发的后期阶段。通过开发治疗适应症的候选产品组合，我们可以在整个项目中持续应用所学到的知识和工具，并在我们的研发组织中利用规模经济。我们的目标适应症包括患者人数较多的疾病，如帕金森病，以及孤儿适应症，如进行性、多灶性白质脑病、多系统萎缩和慢性粒细胞白血病。

我们目前拥有我们所有开发项目和知识产权保护的全球商业化权利，直到2033年或更晚。

坡道^TM：我们保留新陈代谢的再造方法

我们的候选组合依赖于我们的药物化学设计方法，该方法评估批准的药物的人体药理作用，并使用批准的药物 作为新药的基础模板

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设计。这一专利过程的关键是在新分子中复制模板的新陈代谢。通过保存代谢过程并在新的 分子中产生与模板的代谢物匹配的代谢物，我们相信新分子的安全性将与模板几乎相同。我们相信安全性将是相同的，因为大多数副作用来自化学结构，即药物对靶标和药物代谢物的选择性。当模板和新分子的代谢物在化学上匹配时，新分子的安全轮廓很可能与模板的安全轮廓相似或相同。我们验证了IKT-148009的情况，它是我们治疗帕金森病和相关疾病的先导分子，它使用伊马替尼作为设计模板。伊马替尼是抗癌药物格列卫的有效成分^®，其副作用与口服剂量呈线性相关。有了伊马替尼和伊马替尼之间的代谢物匹配，我们相信我们可以利用副作用和口服剂量之间的线性相关性，因为相对于其治疗目标，IKT-148009的效力是伊马替尼的25倍，预测的剂量将低于伊马替尼的标准剂量(400毫克)，并预测人类的安全性预计不会比伊马替尼更差。虽然IKT-148009的临床数据仍然是初步的，但IKT-148009似乎比用于设计它的模板具有更有利的安全性和耐受性。

我们的投资组合

IKT-148009：我们的帕金森氏病和相关α-突触核蛋白紊乱的候选产品

市场和商机

帕金森氏病(PD)是第二大最常见的神经退行性疾病，在美国影响90万至130万人，每年有60,000例新病例和38,000例死亡，平均发病年龄为60岁。除了每年新增的60,000个病例外，还有数千个病例被认为没有被发现。几乎所有帕金森氏症患者最终都需要服用药物来帮助缓解症状。全世界可能有多达1,000,000例帕金森氏症 。到2025年，PD药物的销售额预计将翻一番；到2025年的销售额预计将达到60亿美元。被诊断为帕金森病患病率最高的国家是美国。帕金森氏症倾向于男性疾病，在诊断为这种疾病的患者中，男性与女性的比例接近2：1。帕金森氏症患者的治疗面临的一个特殊挑战是他们的共病，包括关节炎、心血管疾病、精神病和痴呆症。未来的治疗市场是强劲的，确诊患者和未确诊患者的复合年增长率分别为2.7%和1.8%。我们预计，在可预见的未来，这种增长率将持续下去。在美国市场，患者目前每年花费15,000至25,000美元治疗帕金森氏症的症状，为这种毁灭性疾病的疾病改良创造了数十亿美元的机会。此外，由于相同的产品将用于治疗PD及其胃肠道并发症，我们 相信我们有多个机会在这个市场的几个治疗领域取得商业成功。

C-Abl抑制作为帕金森病及相关疾病的治疗重点。

帕金森病是一种进行性疾病，以震颤、僵硬、行走困难和无法保持姿势或防止跌倒为特征。^1,2从病理学上讲，帕金森病的特征是脑干附近脑区神经元的变性，以及细胞内错误折叠的蛋白质的聚集和聚集

1	J.M.Savitt，V.L.Dawson，T.M.Dawson，帕金森病的诊断和治疗：分子到医学。 J Clin Invest. 116, 1744-1754 (2006).

2	帕金森氏病：机制和模型。神经元. 39, 889-909 (2003).

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称为路易体(Lbs)的物体^{3, 4, 5}。帕金森病的临床和病理特征影响到脑干以外的其他区域，导致广泛的病理，而多巴胺替代疗法(即左旋多巴)无法充分控制这种病理。⁶帕金森病的表现包括跌倒、冻僵、神经精神障碍、胃肠道并发症、感觉问题和痴呆症的认知障碍。⁶帕金森病是由一种名为α-突触核蛋白的功能障碍蛋白启动的。在功能失调的情况下，α-突触核蛋白聚集在一起，很可能会错误折叠，这会改变其在体内的生理特性。功能失调的α-突触核蛋白，当被神经元摄取时，开始了如图1所示的事件的下跌。

图1：帕金森氏病的发生和发展的生物化学以及如何干扰它

答：神经退化的过程。错误折叠的α-突触核蛋白可由多种因素引起(见正文)。错误折叠的α-突触核蛋白可能在神经元内形成 ，或通过细胞表面受体转移或通过跨膜双层形成。在神经元内，错误折叠的α-突触核蛋白被检测到并激活c-Abl，通过化学修饰(p-Syn)驱动病理性α-突触核蛋白的形成。化学修饰产生一种形式的α-突触核蛋白，代表疾病的病理种类，导致线粒体完整性破坏，对内体产生负面影响，破坏核小体结构，并调节某些基因的转录。C-Abl还通过化学修饰使parkin失活，从而影响线粒体质量控制和抑制蛋白质清除机制。Parkin失活抑制了Parkin和PINK1之间在线粒体上的复杂相互作用，这两个因素共同作用以维持线粒体的完整性、质量和调节线粒体的生物发生。Parkin失活导致有毒的Parkin底物PARIS(Parkin相互作用底物)的积累，即氨酰tRNA合成酶复合体-相互作用的多功能蛋白2

3	α-突触核蛋白与神经退行性疾病。NAT Rev Neurosci. 2, 492-501 (2001).

4	M·戈德特、M·G·斯皮兰蒂尼、K·德尔·特雷迪奇、H·布拉克，《路易病理学100年》。NAT Rev Neurol. 9, 13-24 (2013).

5	V.M.Lee，J.Q.Trojanowski，帕金森病与病理性α-突触核蛋白相关的机制：药物发现的新靶点。神经元. 52, 33-38 (2006).

6	A.H.V.Schapira，C.W.Olanow，J.T.Greenamre，E.Bezard，《减缓帕金森病和亨廷顿病中神经退行性变的速度：未来的治疗前景》。柳叶刀 384, 545-555 (2014).

7	首页--期刊主要分类--期刊细介绍--期刊题录与文摘--期刊详细文摘内容云世平，C.J.Workman，D.A.Vignali，V.L.Dawson，H.S.Ko，T.M.Dawson，由结合的淋巴细胞激活基因启动的病理性α-突触核蛋白传递3。科学，353，(2016)。

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(AIMP2)和远上游元件结合蛋白1(FBP1)。PARIS和AIMP2在成年条件性parkin基因敲除小鼠和MPTP中毒小鼠以及帕金森病患者中积累。PGC-1α的表达水平升高可导致线粒体功能障碍，并以一种巴黎依赖的方式导致DA神经元的丢失。AIMP2的过度表达可通过激活多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)而导致DA神经元的年龄依赖性选择性变性，从而驱动PARP1介导的甲状旁腺激素释放。这提示PARIS和AIMP2可能是Parkin失活后DA神经元和其他脆弱神经元丢失的重要因素。Parkin的失活还通过自噬、溶酶体和蛋白酶体降解途径扰乱蛋白质清除机制。B.c-Abl抑制剂治疗对神经退行性疾病过程的影响。C-Abl的抑制排除了c-Abl的激活，阻止了有毒parkin底物Paris和AIMP2的积聚，并终止了下游事件。这也重新建立了正常的线粒体质量控制和生物发生。 模型研究表明，修饰和未修饰的α-突触核蛋白聚集体被分流到溶酶体或蛋白酶体降解途径进行清除，同时伴随着运动功能的恢复。

我们相信，我们可以成功地开发出减缓或阻止帕金森氏症和相关疾病的治疗方法，因为我们和我们的合作者已经表征了图1中的 通路。我们相信Abelson酪氨酸激酶，或c-Abl，在驱动神经退化的通路上扮演着检查点的角色。图1所示途径上的步骤已经在多个上下文和多个器官系统中得到验证，并在三个独立实验室的临床前动物模型中复制了这些结果的一部分。根据这一知识，我们认为抑制c-Abl将阻断这些途径中c-Abl下游的事件，并改变PD和其他α-突触核蛋白相关疾病的疾病。

治疗神经退行性疾病的IKT-148009

表1

1)临床开发进度条代表所示计划的当前状态。蓝色箭头 代表已完成或正在进行的研究；白色箭头代表未来临床研究的计划方法。

(2)将寻求IKT-148009治疗帕金森病的四个适应症，将通过两个IND来进行，一个专注于治疗幼稚或早期患者的大脑治疗，第二个专注于胃肠道并发症。MSA 是一种类似帕金森综合征的疾病，一旦FDA解除对MSA Ind的临床控制，将在第二阶段进入临床开发，与PD共享148009年的第一阶段数据。只有在正在进行的动物模型研究取得积极结果的情况下，我们才会在临床试验中推进MSA。

(3)对于生物标记物状态，有效的证明是指使用啮齿动物组织和液体进行的靶标 与靶组织的结合的证明。我们目前正在开发使用临床样本的方法，以验证我们确认患者目标参与的能力。在此上下文中验证 这一背景表明，正在进行的努力是使用人类组织和体液中正在开发的专有来源和方法来证明目标参与。目标参与度衡量化合物是否以及在多大程度上占据了目标。可用于患者选择的是指我们使用目前正在验证的一个或多个标记物来筛查患者是否存在该标记物的能力，作为定义最有可能从拟议的治疗中受益的患者的一种手段。

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我们已经在动物模型中证明了IKT-148009具有选择性和脑穿透性，它是一种小分子c-Abl抑制剂，我们将在临床试验中使用它来治疗两组PD患者和另外两组，以评估PD患者病程早期出现的胃肠道并发症。我们描述了PD的GI并发症，因为我们将使用与PD本身不同的独特测量和终点来评估GI并发症。因此，我们相信我们将有四次机会 在IKT-148009上取得成功，从而降低开发计划期间的失败风险。IKT-148009的第五个项目涉及孤儿疾病多系统萎缩，我们将在下面进一步讨论。我们相信我们已经进一步降低了与IKT-148009开发相关的风险，因为我们相信IKT-148009的基本药理学的关键方面已经被证明优于模板分子伊马替尼，IKT-148009的化学衍生自伊马替尼。IKT-148009是一种真正的新分子实体，受美国食品和药物管理局对新化学实体的监管指南的约束。表1列出了计划应用IKT-148009的五种适应症。

经过验证的动物模型重现了人类疾病的进展速度和严重程度

为了确定IKT-148009是否会影响帕金森病和相关疾病的病程，有必要在动物身上重建人类疾病，包括疾病发生的部位和疾病进展相对于寿命的时间框架。在患者中，帕金森病通常需要25年才能导致死亡，大约是美国人平均寿命的三分之一。老鼠三分之一的寿命是一年。因此，为了创造一个真正的人类疾病的模拟，我们将功能失调的突触核蛋白聚集体引入小鼠的大脑中，位于脑干附近的黑质纹状体区域，或在胃肠道，然后让疾病缓慢发展(图2)。在小鼠的病程开始后2至4个月(相当于人类病程的4至8年)，开始每 天口服一次IKT-148009，导致对观察到的脑内外功能丧失的深刻、持久的改善，如下所述。

图2：经过验证的帕金森病及相关疾病动物模型。放射学引导下注射功能失调的突触核蛋白的表达载体，或直接注射功能失调的蛋白质本身，能够有针对性地评估小鼠缓慢进展的病程，相当于人类25年的病程。在3至4个月龄时开始口服中等剂量(50至150 mg/kg/天)的IKT-148009，每天1次，持续长达10个月，然后评估动物的功能恢复，然后进行人道牺牲和详细的组织病理学和生化分析。

8	S.Brahmachari，P.GE，S.H.Lee，D.Kim，S.S.KarupPagounder，M.Kumar，X.Ma.，J.H.Shin，Y.Lee，O.Pletnikova，J.C.TronCoso，V.L.Dawson，T.M.Dawson，H.S.Ko，激活酪氨酸激酶c-Abl有助于α-突触核蛋白诱导的神经变性。J Clin Invest. 126, 2970-88 (2016).

9	首页--期刊主要分类--期刊细介绍--期刊题录与文摘--期刊详细文摘内容Parkin相互作用底物锌指蛋白746是帕金森病的病理介质。大脑。2019年8月1日；142(8)：2380-2401。DOI：10.1093/Brain/awz172。

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Ikt-148009对帕金森病及相关疾病人源化小鼠模型的疗效

1.大脑功能逆转。大约10%的人类帕金森病是由导致遗传性疾病的遗传缺陷引起的。这些遗传缺陷之一是丙氨酸转化为苏氨酸α-突触核蛋白第53位(A53T)突变。可以使用腺相关载体(AAV载体)将A53T 导入小鼠大脑，该载体在MRI引导下注射，将A53T的表达载体置于小鼠大脑的黑质纹状体区域，这与人类患者发生帕金森病的脑区相同。此模型中的疾病在6个月的时间内发展为50%的多巴胺分泌(DA)神经元退化，这与PD患者大脑这一部分50%的神经退化的时间框架相似。我们只在小鼠大脑的一个半球引入了A53T，所以我们可以使用另一个大脑半球作为内部对照。仅一侧大脑半球有50%神经变性的小鼠失去了直线行走的能力，因此我们通过计算小鼠在固定时间段内穿越的圆圈来衡量 功能丧失和恢复(图3)。

在引入A53T 6周后，开始服用IKT-148009，1x/d。在6个月龄时用苯丙胺旋转试验进行功能读数。在这项测试中，服用IKT-148009几乎完全恢复了正常的功能，表明IKT-148009逆转了大脑功能的丧失(图3)。

图3：IKT-148009诱导A53T-α-突触核蛋白损伤的脑功能恢复。使用安非他明旋转测试(图3)，正常小鼠在10分钟内穿越25圈，但A53T基因在一个半球的小鼠只能绕圈跑，同时只能穿越90圈。治疗4个月后给予IKT-148009 100 mg/kg/d穿越30圈，表明其功能缺陷已基本克服。我们还评估了在存在P-糖蛋白抑制剂(Pgp抑制剂)的情况下，IKT-148009发生了什么。C-Abl抑制剂在穿透大脑方面没有困难，但它们是PGP的底物，PGP将c-Abl抑制剂泵出大脑并返回到血液中，从而降低了大脑的有效性。为了证明IKT-148009的设计抑制了该药物作为Pgp底物的可能性，我们联合使用Pgp抑制剂elacridar和IKT-148009。很明显，Elacridar对IKT-148009恢复A53T脑功能的能力没有实质性影响，表明IKT-148009不太可能成为PGP底物。这证实了IKT-148009具有独特的穿透大脑并达到治疗浓度的能力。在未显示的实验 中，我们证实了elacridar与IKT-148009联合给药不会干扰elacriar抑制Pgp的能力。

功能逆转伴随着神经变性的停止和受影响神经元的抢救以应对治疗。我们已经取得了这一结果 可以通过计算大脑中神经元的数量来判断

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使用两种不同的染色程序以及通过测量大脑受影响区域的神经纤维密度来检测大脑受影响区域。¹⁰用两种不同的多巴胺能神经元标记物：酪氨酸羟基酶(TH)或Nissl进行神经元计数。A)黑质致密部多巴胺能神经元染色和B) 神经元计数。虽然IKT-148009对缺乏A53T的对照动物的神经元数量没有任何影响，但A53T的诱导导致诱导6个月后多巴胺能神经元减少75%~80%。¹⁰相比之下，A53T诱导5周，然后开始IKT-148009处理 ，每天灌胃保留了大部分多巴胺能神经元(>80%)。¹⁰

为了证明口服1x/天给药后靶点在大脑中的参与，可以通过量化c-Abl活性形式的抑制 来衡量IKT-148009抑制c-Abl激活的能力，c-Abl活性形式在Tyr被自动磷酸化²⁴⁵。如图4所示，在存在50毫克/公斤/天的IKT-148009的情况下，这些动物大脑中c-Abl的活性与非活性形式的比率恢复到低于基线的水平。在外排转运体抑制剂的存在下，观察到对c-Abl激活的抑制略好一些。

图4：在IKT-148009存在的情况下，通过抑制c-Abl的激活来测量目标接合。对黑质组织提取物的蛋白质印迹进行了评估，以确定c-Abl活性的存在，c-Abl是用抗自身磷酸化形式的抗体显示的，该形式在Tyr被磷酸化²⁴⁵。从这些措施可以清楚地看出，IKT-148009本身并没有抑制或诱导c-Abl的激活(比较左数第一和第二条)，但c-Abl在A53T小鼠(左数第三条)中被强劲激活。然而，用IKT-148009治疗的A53T小鼠 将激活的c-Abl水平降低到低于对照水平(比较左起第二和第四条)。¹⁰

2.脑内急性神经毒性模型中的功能保护。

这个临床前模型使用了一种化学神经毒素MPTP(1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶)，以在没有或存在IKT-148009的情况下刺激c-Abl的激活。¹⁰在这个模型中，正如我们最近发表的那样，IKT-148009实质上保护神经元免受退化。¹⁰ 此模型中的IKT-148009治疗可阻止MPTP引起的大脑黑质区域几乎所有神经元的退化，MPTP是大脑中通常受PD影响的区域。

在这种急性模型中，IKT-148009产生的神经保护程度也反映在这些动物的功能行为上。¹⁰ 在前肢和握力方面，接受IKT-148009治疗的小鼠与没有接受急性神经毒素MPTP治疗的对照小鼠几乎相同。这些动物在极杆测试中也有几乎正常的下降时间，在这项测试中，老鼠被放在一根两米长的杆子的顶端，必须沿着杆子垂直移动。¹⁰

10	Karuppagounder SS，Wang H，Kelly T，Rush R，Nguyen R，Bisen S，Yamashita Y，Sloan N，Dang B，Sigmon A，Lee HW，Marino Lee S，Watkins L，Kim E，Brahmachari S，Kumar M，Werner MH，Dawson TM，Dawson VL.C-Abl抑制剂IKT-148009抑制遗传性和散发性帕金森病小鼠模型的神经退行性变。SCI，Transl Med.2023年1月18日；15年(679)：eabp9352。

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3.胃肠道功能逆转

胃肠功能障碍是帕金森病最常见的早期症状之一，通常涉及不可逆转的便秘、胃内容物排空困难(称为胃轻瘫)和吞咽困难(称为吞咽困难)。为了评估Ikt-148009诱导胃肠道功能逆转的能力，我们建立了一只转基因小鼠，在胃肠道特异性表达A53T。在胃肠道表达A53T的动物表现出食物从嘴到肛门处理所需时间的显著减慢，称为整个肠道转运时间，或WGTT。在A53T在成年小鼠中表达3个月后，A53T小鼠的WGTT比正常小鼠慢近3倍(图5)。虽然正常小鼠的WGTT只有165分钟，但在引入A53T 3个月后，这一时间延长到近500分钟(图5)。另一方面，在引入A53T两个月后开始每天只服用50 mg/kg的小鼠，平均WGTT只有219分钟。如果不是6个异常值测量(参见右侧蓝色阴影的聚类图)，药物治疗小鼠的平均通过时间将接近170分钟，几乎是完全正常的通过时间。

图5：A53T和野生型人α-突触核蛋白转基因小鼠在存在或不存在iKT-148009的情况下测得的整个肠道通过时间。3个月后，表达A53T-α-突触核蛋白的小鼠以50或150 mg/kg/天的速度测量WGTT(仅显示50 mg/kg/天，150 mg/kg/天有类似的结果，平均为254分钟而不是219分钟)。对照组小鼠是不含药物的剂量溶液或载体。对照可以将药物处理的小鼠与表达正常人类α-突触核蛋白的小鼠进行比较，后者是它们体内α-突触核蛋白的唯一来源。对于每个治疗组，结果与未用药的对照组相比有统计学意义。

当我们评估有毒的α-突触核蛋白在肠道中的分布时，我们用抗pY39的抗体跟踪，用IKT-148009治疗导致病理的α-突触核蛋白几乎清除，在50和150 mg/kg处理的图像中失去了点状绿色染色(图6)。因此，作为IKT-148009治疗的结果，肠道中的功能逆转伴随着有毒的α-突触核蛋白的清除。

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图6：IKT-148009对成人帕金森病患者肌间神经丛中病理性pY39的影响A53T-a-syn老鼠模型。固定含有肌间神经丛的纵肌(LM-MP)组织 A53T-a-syn用pY39(兔多克隆；绿色)和Vacht(山羊多克隆；红色)抗体和适当的二次抗体对来自三个队列的转基因小鼠或药物IKT-148009以50 mg/kg和150 mg/kg进行免疫染色。然后将组织安装在延长防褪色材料上，用奥林巴斯FV3000RS共聚焦显微镜在40倍的放大倍数下油底成像。Vacht标记了所有表达神经递质的成年肌间神经元，它们的种群几乎占成年肌间神经元的70%。利用Vacht免疫组织化学染色聚焦肌间神经节，我们成像了聚焦于LM-MP组织中肌间神经节的z平面，并用该平面观察了pY39在肌间神经节内的存在。我们这里的代表性图像显示，意外的斑点免疫染色的pY39蛋白大量存在于注射赋形剂的A53T小鼠肌间神经节及其周围的神经元中。然而，低剂量(50 mg/kg)和高剂量(150 mg/kg)的药物IKT-148009几乎清除了肌间神经节及其单个神经元中这种病理蛋白的存在。

我们认为，这些临床前模型的结果表明，功能丧失的逆转发生在肠道中，就像它已经在大脑中建立一样。 肠道功能恢复相对较快，每天给药不到四周，尽管我们没有在功能逆转后停药以确定使用IKT-148009治疗是否有疗效 。然而，目前尚不清楚在使用IKT-148009治疗后，这些影响是否会在人类身上看到。

IKT-148009对大鼠和猴的毒理学研究

我们已经完成了大鼠14天、3个月和6个月的毒理学研究，以及猴子14天、3个月和9个月的毒理学研究 。这些研究表明，与模板分子伊马替尼相比，IKT-148009在这些时间内对这些动物的毒理学影响较小。在大鼠的长期毒理学中，IKT-148009的无不良事件水平(NOAEL)为15 mg/kg/天，而伊马替尼为5 mg/kg/天。类似地，9个月龄猴子的NOAEL为75毫克/公斤/天，相比之下，IKT-148009为15毫克/公斤/天

101

模板药物伊马替尼。唯一意想不到的观察是在老鼠的眼睛中出现了轻微到轻微的病理，这在猴子的9个月研究中没有观察到。从13周开始，观察到大鼠眼睛结构变化的频率逐渐增加。这些变化包括轻微到轻度的视网膜变性、部分视网膜脱离和脉络膜新生血管的证据，这表明应该在临床研究中部署监测程序，以确定这些变化是否可能发生在人类身上。尽管在大鼠的眼睛中观察到了这些情况，但我们观察到IKT-148009的整体毒理学特征随着给药时间的延长而减少，这表明随着给药时间的延长，存在一种适应，即 发生在不同的器官系统对药物治疗的反应。

IKT-148009的临床发展战略

迄今为止临床研究中观察到的人口学特征和不良事件

IKT-148009已经在人类(分别为SAD和MAD)的单次和多次递增剂量研究中用于老年和老年健康成年人，最长剂量为7天。IKT-148009也被用于轻到中度疾病的帕金森患者，他们仍然接受对症治疗，并接受IKT-148009长达7天的治疗。下表总结了在SAD和MAD研究中评估的健康受试者的人口统计数据。

表2：使用IKT-148009的第一阶段单次和多次剂量递增研究在服用最多7天的老年和老年健康受试者中的人口统计学

类别		人口统计学		值(占总N的百分比=88)
性别		女性		34 (38.6)
		男性		54 (61.4)
年龄		平均值(SD)		57.9 (5.72)
		中位数		58.0
		射程		45, 69
民族		西班牙裔或拉丁裔		13 (14.8)
		不是西班牙裔或拉丁裔		75 (85.2)
种族		黑人或非裔美国人		54 (61.4)
		白色		33 (37.5)
		其他		1 (1.1)
不良事件				7 (7.9)

表3：轻中度帕金森病患者使用IKT-148009进行的1b期多次剂量递增研究的人口学数据(Hoehn&Yahr

类别		人口统计学		值(占总N的百分比=14)
性别		女性		6 (42.8)
		男性		7 (57.2)
年龄		平均值		62.5
		中位数		62
		射程		57, 70
民族		西班牙裔或拉丁裔		3 (23.1)
		不是西班牙裔或拉丁裔		10 (76.9)
种族		黑人或非裔美国人		2 (15.4)
		白色		11 (84.6)
		其他		0 (0)
不良事件				5 (38.5)

102

72名患者在12.5至325毫克的SAD阶段进行评估(8名患者/队列，3：1随机服用安慰剂)。16名健康受试者在MAD期被评估，剂量分别为12.5或25 mg，连续7天。14例轻至中度帕金森病患者(Hoehn&Yahr

在健康受试者或帕金森氏症患者中，在任何剂量或剂量持续时间内都没有观察到严重的不良事件。

表4：在老年和老年健康受试者中对IKT-148009进行的SAD和MAD研究的完整不良事件清单 或轻至中度帕金森氏症患者服用最多7天的药物。

类别

活动或 安慰剂 (剂量镁)

剂量持续时间

# 次 健康受试者 (N=88)

发生次数 帕金森病患者 (N=14)

可能 毒品-- 有亲属关系吗？

严重性

心血管病

活性，75毫克

单剂

1 心悸1

是

温和的

安慰剂

7天，1倍/天

1 正畸统计血压

不是

温和的

出血

安慰剂

单剂

1 幕间阴道出血2

不是

温和的

胃肠道

活性，325毫克

单剂

2 腹泻

是

温和的

活性，100毫克

7天，1倍/天

1 便秘4

是

温和的

传染病

活性，25毫克

7天，1倍/天

1 普通感冒

不是

温和的

有效，50毫克

7天，1倍/天

1 肺炎

不是

中等

安慰剂

7天，1x.天

1个新冠肺炎

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类别

活动或 安慰剂 (剂量镁)

剂量持续时间

# 次 健康受试者 (N=88)

发生次数 帕金森病患者 (N=14)

可能 毒品-- 有亲属关系吗？

严重性

其他

活性，25毫克

7天，1倍/天

1 小腿浮肿3

不是

中等

有效，50毫克

7天，1倍/天

1 皮炎

是

温和的

有效，50毫克

7天，1倍/天

1 脊髓性头痛5

不是

中等

1服药后2周出现，经3d动态心电图监测未发现临床依据；2在入院时出现在服药前，在服药期间继续 ; 3出现在末次给药后28d； 4在末次给药后一天出现；5来自csf 集合。

表5：在未经治疗的帕金森患者中使用IKT-148009进行的多剂量研究中的完整不良事件清单，剂量长达11周¹

类别		主动或安慰剂 (剂量镁)		剂量持续时间		发生次数 (N=11)		可能 毒品-- 有亲属关系吗？		严重性
心血管病		有效，200毫克		8周		1 心肌病2		不是		温和的
实验室		活性，100毫克		4周		1 淀粉酶3		是		中等
		活性，100毫克		4周		脂肪酶4		是		中等
胃肠道
		有效，50毫克		4周		1 胃痛		是		温和的
		有效，50毫克		4周		15 恶心		是		温和的
		有效，50毫克		4周		15 疲乏		不是		温和的
		活性，100毫克		6周		1 肠胃胀气		不是		温和的
		有效，200毫克		6周		1 间歇性腹泻		不是		温和的

最常见的实验室异常是在安慰剂和主动剂量的受试者中都出现的淀粉酶和/或脂肪酶的零星升高。在所有病例中，淀粉酶和/或脂肪酶的升高都是无症状的，并且与性别、剂量或剂量持续时间无关。淀粉酶和/或脂肪酶升高是c-Abl抑制剂治疗的已知副作用。¹¹

104

人体药代动力学研究

图7总结了单剂量IKT-148009的临床药代动力学。

图7：IKT-148009在SAD中的临床药代动力学

在SAD研究中，IKT-148009在剂量增加到175mg时呈线性剂量比例，但在250mg和325mg时停滞不前。IKT-148009的半衰期平均为23-25小时，C_最大值175 mg时达到6130 ng/mL，AUC_0-信息达到17万ng·h/mL。这些暴露被认为是非常高的。在老年健康受试者中，多次剂量的PK表现出2倍的累积，在第4天到第5天达到稳定状态。另一方面，帕金森患者在第7天表现出1.3到1.4倍的累积，而加倍剂量从50到100毫克导致药物暴露仅增加30%-40%。_最大值或AUC_0-24h处于稳定状态。

帕金森氏症患者的临床经验

14名患者服用50 mg或100 mg的IKT-148009，每天7天一次(6名有效，2名50 mg的安慰剂，5名活性和1名100 mg的安慰剂)。对于同龄的健康受试者，IKT-148009似乎耐受性良好，仅观察到5例不良反应(表4)。一名服用50毫克的患者在服药的第一天就出现了皮炎。皮炎接受了药物治疗，没有发现复发，服药也没有中断。帕金森病患者在服药后观察到1例腹泻和1例便秘。IKT-148009在患者体内的药代动力学表明，与老年健康受试者中的可比剂量相比，该药物的吸收较差(≈降低40%)，因为从50 mg到100 mg的稳态暴露低于剂量比例(1.4：1)，但呈现相同的半衰期，具有相似的分布体积和清除率。

8名未经治疗的帕金森氏症患者服用50毫克、100毫克或200毫克，疗程长达11周。更长的服药时间不会导致实验室异常或不良事件的更频繁发生；服药长达11周的患者的淀粉酶和脂肪酶升高仅在单个患者中观察到。

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展望未来的临床发展

IKT-148009预计在2023年1月食品和药物管理局全面临床搁置后，重新启动其在未经治疗的帕金森氏病患者中的201年试验。2023年11月29日，在审查了我们提交的将IKT-148009扩展到MSA的IND文件后，发布了全面的临床搁置；IND 提交的文件交叉引用了帕金森病的所有IKT-148009数据，导致搁置应用于所有IKT-148009计划。随着2023年1月IKT-148009在帕金森病中应用的暂停 ，我们计划将我们与食品和药物管理局关于IKT-148009治疗帕金森病的协议 转化为寻求解除对MSA的临床暂停。201试验将以50 mg和100 mg两种剂量重新开始，同时我们还在6名年龄在45-70岁的健康志愿者中测量了200 mg的稳态药代动力学曲线IKT-148009。在完成200毫克健康志愿者研究后，如果没有安全问题，我们将通过与FDA的讨论，寻求将200毫克剂量纳入201试验。三名未经治疗的帕金森氏症患者在试验停止前接受了2周至8周的200毫克剂量，这些患者都没有经历过具有临床意义的不良事件，因此我们预计在FDA同意的情况下，尽快将200毫克剂量纳入201试验。图8总结了201试验的设计和结果分析。

图8：针对未经治疗的帕金森氏症患者的IKT-148009的2a201期试验计划的设计和结果分析。

在肠道方面，我们将采取一种独特的方法来寻求对PD患者胃肠道并发症的批准。在GI中，使用无线运动胶囊测量WGTT的前瞻性和回溯性数据、一组临床评估分数和潜在的GI活检将用于评估GI的临床益处。这些胃肠道功能指标的结合代表了一种评估伴有胃肠道并发症的PD患者神经功能的新方法。我们相信胃肠道的这些量化措施可以促进概念验证并提供来自GI中的措施的量化终点，这些终点可以加强未来试验的分析，并提供来自GI中的措施的量化终点，这些终点可以加强对大脑治疗益处的分析。试验设计和我们打算纳入此类研究的患者数量将在后续会议上与FDA讨论，包括在分析治疗益处时使用GI终点的协议。

我们相信，大脑和胃肠道的同时测量为我们提供了额外的发育优势。恢复正常胃肠功能的能力意味着帕金森病患者可能会经历更正常的洗手间和/或饮食习惯。我们认为，在生活质量方面，没有比正常进食或正常上厕所更根本的改善了，这正成为衡量帕金森病治疗效果的关键指标。

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IKT-001Pro：验证我们的前药技术在稳定期 慢性粒细胞白血病(CML)

市场和商机

IKT-001Pro是我们的前药技术的首次应用，旨在改善口服吸收，减少胃肠道副作用 ，并增强活性药物成分的安全性。IKT-001Pro是抗癌剂伊马替尼的前药，伊马替尼是FDA批准的治疗某些血癌和胃癌的药物。我们计划寻求FDA对处于稳定期CML的IKT-001Pro作为孤儿适应症的批准。2016年，伊马替尼成为仿制药，多达11家公司被批准在美国销售仿制药伊马替尼。2020年，仿制药伊马替尼的零售销售额约为每年3.31亿美元，这表明IKT-001Pro具有潜在的强劲商业市场。

在非人类灵长类动物中，IKT-001Pro的NOAEL比伊马替尼高3.4倍。这表明IKT-001Pro可以减少伊马替尼治疗血液和胃癌患者常见的一些副作用。因此，我们相信，如果IKT-001Pro完成临床开发并获得FDA批准，我们将有机会在美国市场与仿制药伊马替尼的销售展开竞争。为了实现这一商业目标，我们需要为处方者、药房福利经理和支付者实施适当的商业战略。对药房福利经理和支付者验证我们策略的初步研究表明，存在一条商业路径，通过仿制药伊马替尼。如果获得批准，IKT-001Pro还可能与其他慢性粒细胞白血病一线疗法争夺市场份额。尼洛替尼的批准适应症之一(市场名称为Tasigna^®例如，用于治疗伊马替尼不耐受患者的慢性粒细胞白血病。尼洛替尼的标签表明它有严重的心血管不良事件。对于那些因剂量上的副作用而导致伊马替尼不耐受的患者，我们相信他们会选择服用IKT-001Pro，如果IKT-001Pro在临床试验中被证明可以缓解这些副作用并得到FDA的批准，他们可能会被视为一种替代疗法。

IKT-001Pro发展战略

慢性粒细胞白血病是一种骨髓中髓系细胞的增殖性疾病，发病率为1/10万，约占成人新诊断白血病病例的15%。这种疾病的流行率在过去十年中稳步增长，预计到2050年将有近20万患者受到这种疾病的困扰。CML的发病机制与c-Abl基因突变有关，称为bcr-abl。Bcr-Abl是c-Abl蛋白激酶的一种形式，它始终处于α状态，并解释了与白血病相关的骨髓和血液中髓系细胞过度积累的原因。用伊马替尼抑制bcr-Abl可抑制肿瘤生长。在临床实践中，伊马替尼在抑制肿瘤生长方面非常成功，无事件生存率为81%，总生存率为93%。然而，8年的随访研究显示，只有55%的患者在8年时仍在接受治疗，这表明治疗失败的情况随着时间的推移而增加。治疗失败的原因有很多。我们认为，未能坚持日常治疗方案是导致伊马替尼治疗失败的重要原因。例如，近50%的患者出现恶心、腹泻和呕吐，这些症状没有得到很好的控制。在治疗的前12个月中，只要错过5天的治疗，在治疗的第四年结束时，治愈的可能性就会降低近25%。因此，虽然伊马替尼仍然是慢性粒细胞白血病的首选药物，但我们认为，胃肠道不适和伊马替尼治疗的其他副作用会降低患者的依从性，并导致大量额外的医疗费用，可能高达100美元。, IKT-001Pro的主要目标之一是通过抑制品牌伊马替尼和非专利伊马替尼的GI和其他剂量副作用，使所有患者恢复100%的治疗依从性。

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IKT-001Pro在临床前模型中的药理作用

我们认为，降低依从性的许多副作用源于胃肠道对吸收的抑制，以及肠壁的降解(所谓的首过代谢)。IKT-001Pro是伊马替尼的一种化学修饰形式，它在体内被完整吸收，并通过酶作用在血液中释放伊马替尼(表1)。对前药在大鼠体内的吸收和分布的评估表明，伊马替尼的总体暴露程度明显更高。我们通过测量曲线下的面积或AUC来确定这一点，如表1所示。

表6：伊马替尼前体药物在雄性大鼠中的药代动力学参数(PK)(3 mg/kg/天)和在人血浆中的稳定性

																		前药t1/2
药效		T最大值 (人力资源)				C最大值 (海里)				AUC (Ng-h/毫升)				消除T1/2 (h)				分布 卷 (升/公斤)				人类 电浆 (分钟)(1)
伊马替尼			2				323.3				1753				2.7				1.1				不适用
IKT-001Pro			4				387				2712				2.0				3

(1)	前药在大鼠、猴子和人血浆中的半衰期基本相同。

我们已经在剂量范围发现研究和关键的28天GLP毒理学研究中对IKT-001Pro进行了评估。我们在毒理学研究中进行的主要测量之一是未观察到的不良事件水平，或NOAEL。NOAEL是 未观察到明显毒性的剂量水平。对于IKT-001Pro，与单独使用伊马替尼相比，IKT-001Pro的NOAEL高出5倍。较高的NOAEL意味着前药抑制了一些通常由伊马替尼本身产生的副作用。在这些研究中，我们观察到，在NOAEL剂量下，所有的胃肠道反应和其他剂量的副作用都被抑制。

IKT-001Pro在白血病临床前动物模型中的作用

我们通过将人类患者的液体肿瘤转移到免疫抑制的小鼠体内，使小鼠患上人类白血病，在患者衍生的白血病模型中衡量了伊马替尼治疗与前药的疗效。当我们将IKT-001Pro在该动物模型中的剂量与观察相同效果所需的伊马替尼剂量进行比较时，我们确定我们可以提供的伊马替尼比只给动物服用伊马替尼少15%(图9)。¹²我们认为这些结果表明，IKT-001Pro比单独使用伊马替尼更有效地将伊马替尼输送到体内。

12	Jabbour E.，Kantarkin H.(2014)慢性髓系白血病：2014年诊断、监测和治疗的最新进展。上午好。J.血醇。89：548-556。

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图9：伊马替尼和IKT-001Pro的肿瘤控制效果比较。伊马替尼150 mg/kg或IKT-001Pro 155 mg/kg每天给15只小鼠灌胃，并与溶剂对照组比较。在肿瘤细胞尾静脉接种人白血病细胞后第8天开始给药，随后是细胞表面标记CD45。很明显，伊马替尼和IKT-001Pro对肿瘤的控制是相同的，尽管IKT-001Pro提供的伊马替尼比单独使用伊马替尼少15%。这是由于伊马替尼和IKT-001Pro之间的质量差异造成的。这些 结果证实了前药与伊马替尼相比单位质量的AUC或药物暴露的观察结果。

慢性粒细胞白血病稳定期IKT-001Pro的临床开发策略

通过IND前与FDA血液科的讨论，我们相信IKT-001Pro可以通过505(B)(2)调控途径获得批准。IND于2022年8月提交，研究可能进行的信函 于2022年9月收到，允许临床进入。在这种情况下，新药申请会议之前的临床开发是生物等效性的衡量标准，始于2022年12月中旬。将在300、400、500和600 mg IKT-001Pro的基础上进行四个队列的测量，以100 mg或400 mg强度的薄膜包衣片剂的组合提供。300毫克剂量招募了三名健康志愿者，接受单剂量IKT-001Pro治疗，并测量了96小时的药代动力学(PK)曲线，同时进行了一系列安全性评估。这三名志愿者的PK评估显示，IKT-001Pro提供了预期数量的活性成分伊马替尼，没有观察到副作用或具有临床意义的实验室异常或心血管风险。400、500和600毫克的IKT-001Pro自由基队列将在单周期交叉研究中涉及8名健康受试者，在所有8名受试者中，首先接受指定剂量的单剂量IKT-001Pro，抽血进行PK测量，然后洗脱7天，然后接受单剂量的商用甲磺酸伊马替尼400 mg。对于 IKT-001Pro，将抽取96小时的PK血样进行PK分析，并与IKT-001Pro的PK分析进行比较。400毫克的剂量是在1月26日进行的，PK和安全性比较预计将在四周内完成。在完成600毫克剂量后, 相当于400毫克伊马替尼的甲磺酸伊马替尼的IKT-001Pro剂量将根据所有四个队列的PK数据计算出来，然后在32名健康志愿者中进行为期两个时期的交叉研究。在两个周期的交叉研究中，16名健康受试者将首先服用甲磺酸伊马替尼，其他16名健康受试者将服用等量的IKT-001Pro。在7天的洗脱后，服用400 mg甲磺酸伊马替尼的受试者将改用IKT-001Pro，而首次服用IKT-001Pro的受试者将改用400 mg甲磺酸伊马替尼。如果验证性研究证实IKT-001Pro的计算剂量相当于400毫克甲磺酸伊马替尼，我们将 然后要求与FDA会面，讨论新药申请或NDA的参数。同时，我们计划在一项现有患者服用400毫克甲磺酸伊马替尼的优势试验中评估IKT-001Pro的安全益处，以进一步验证IKT-001Pro相对于护理标准400毫克甲磺酸伊马替尼。

其他神经疾病的临床和研究阶段计划

我们的坡道^TM医学化学计划还确定了其他神经系统疾病的其他发展机会，包括路易体痴呆或DLB，以及进行性多灶性白质脑病或PML。

路易体痴呆(DLB)

DLB是一种类似帕金森综合征的疾病，其特征是α-突触核蛋白聚集体、c-Abl活化和α-突触核蛋白聚集体化学修饰，与帕金森病非常相似。DLB的诊断是通过观察认知功能障碍的进行性发作来诊断的，随后可能会出现运动功能障碍，在形态上以广泛的皮质和皮质下α-突触核蛋白/路易体加上？淀粉样蛋白和tau病理为特征。DLB的临床特征包括认知障碍、帕金森症、视觉幻觉和注意力波动。帕金森病和酒精性失调症都是路易体病。随着疾病的进展，PD和DLB有许多共同的特征，因此，PD和DLB共同参与α-突触核蛋白聚集体和c-Abl激活也就不足为奇了。然而，DLBVS PD最引人注目的是DLB

109

常伴随着阿尔茨海默氏病(AD)相关的病理变化，提示帕金森氏症和阿尔茨海默氏症之间存在机械联系。虽然在临床上使用诊断程序区分PD和DLB是可能的，但不可能为DLB和PD创建独立的临床前模型。与其他α-突触核蛋白相关疾病，如MSA不同，没有动物模型可以在没有运动障碍的情况下评估认知功能。因此，我们正在使用为IKT-148009确定的属性从148x系列中筛选额外的 分子，并在动物中进行药代动力学评估，以确定148x系列中具有与IKT-148009相似的脑渗透、毒理学和其他特征的候选分子。没有必要建立动物模型来评估DLB的治疗效果，因为我们认为，鉴于疾病病理和临床特征的显著重叠，适合治疗DLB的分子的特征类似于用于治疗PD的分子。相反，我们正在评估哪种148x系列分子是跟随IKT-148009进入临床的最佳候选者，并计划进行临床前研究，这将是在对正式诊断为DLB的患者进行临床评估之前所需的。

进行性多灶性脑白质病(PML)

PML 在1980年代艾滋病流行期间出现了一种不同寻常的认知衰退形式，源于约翰·坎宁安病毒(JCV)的迁移和裂解感染，该病毒来自肾脏和骨髓而不是大脑的储存库。随着可恢复HIV感染患者对病毒感染的正常免疫反应的抗逆转录病毒疗法的问世，自艾滋病流行时代以来，首次有患者出现进行性多灶性白质脑病(PML)的报告 在评估他那珠单抗治疗复发性缓解性多发性硬化症的第三阶段临床试验期间。Natalizumab是一种针对α4？1和α？4？7整合素的单抗，可阻断大脑中的淋巴细胞监视，并可防止多发性硬化症相关的临床复发。PML和多发性硬化症同时出现是意想不到的。一旦JCV进入中枢神经系统，JCV就会导致少突胶质细胞和星形胶质细胞的裂解感染，这在大约50%的病例中是致命的。多发性硬化症患者中与那他珠单抗相关的PML的初始患病率估计为千分之一。然而，随着接受Natalizumab治疗的患者中出现更多的PML病例， 在幸存者中有相当高的发病率，在接受Natalizumab治疗超过24个月的患者中，PML的患病率攀升至至少1/70。 对多瘤病毒在宿主细胞中的感染和繁殖的分析表明，像JCV这样的多瘤病毒依赖c-Abl病毒进入其将要感染的细胞。¹³这向我们表明，c-Abl抑制剂可能是一种有效的抗病毒策略，可以阻止JCV在其宿主体内和外部在活体中的生产性感染。我们正在与路易斯安那州立大学的专家合作，探索这一发展机会。

专业知识 和总体战略

我们组建了一支拥有深厚的科学、临床、商业和领导经验的负责人和顾问团队，以及包括神经退行性疾病在内的药物开发方面的专业知识。我们的创始人兼首席执行官米尔顿·H·沃纳博士是一位国际公认的科学家，在进行跨学科研究和执行多个治疗领域的研究计划方面有着悠久的历史。Werner博士是一名训练有素的蛋白质生物化学家和结构生物学家，使他和我们召集的负责人和顾问团队能够开发和表征新型c-Abl抑制剂组合，并快速确定它们在各种特定疾病模型系统中的有效性。

加入沃纳博士行列的还有在勃林格-英格尔海姆公司拥有20年药物化学经验的特伦斯·凯利博士、领导了突破性药物(如出售给默克公司的Idenix丙型肝炎化合物组合)IND项目的罗杰·拉什博士，以及在工艺规模和药物商业制造方面拥有丰富经验的苏伦德拉·辛格博士。我们已与Clintrex接洽

13	Swimm AI，Bornmann W，酱M，Imperiale MJ，Lukacher AE，Kalman D.(2010)Abl家族酪氨酸激酶调节多瘤病毒的唾液酸化神经节苷脂受体。J·维罗尔. 84, 4243-4251.

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研究公司，由医学博士Karl Kieburtz和医学博士Warren Olanow领导，他们是神经退行性疾病的两位领先的临床研究人员。Warren Olanow医学博士现在是该公司的首席医疗顾问。Andrew McGarry医学博士(Clintrex)是我们的临床试验医疗监督员和我们的内部医疗团队，负责临床运营、项目规划和财务，使公司在所有业务领域的专业知识更加完善。有关我们的管理的更多信息，请参阅标题为管理的部分。

协作是我们构建和推进候选产品渠道战略的核心组成部分。通过授予Werner博士的NIH研究资助，我们将神经退行性变的生物化学研究项目转包给约翰霍普金斯大学、亚利桑那州立大学、波尔多大学和维也纳(奥地利)医科大学。在肿瘤学方面，我们将研究工作转包给加州大学旧金山分校和CML联盟，并向纪念斯隆-凯特琳癌症中心和威斯康星医学院的临床医生提供咨询。我们的研究努力得到了私营和公共资助机构的验证，包括迈克尔·J·福克斯基金会、国家神经病学疾病和中风研究所、国家癌症研究所和国家过敏和传染病研究所。我们相信，获取外部创新对于我们的成功非常重要，我们计划通过业务发展活动以及通过NIH和国防部等机构授予私人、州和联邦拨款，继续积极获取外部创新。

我们的领导团队由神经变性领域的领先临床医生和研究人员(Ted Dawson博士、Valina Dawson博士、Ken Marek博士、Jay Pasricha博士、Jeff Kordower博士、Karl Kieburtz博士和C.Warren Olanow博士和Robert Hauser博士)进行补充。我们与拉什大学的杰弗里·科尔多尔博士和约翰·霍普金斯大学的杰伊·帕斯里查博士进行了积极的研究合作。总体而言，这群合作者和顾问代表了我们认为是神经科学和神经退行性变领域的前沿。

我们的战略以三项原则为指导：

•

神经退行性疾病途径的鉴定和表征：我们通过鉴定和鉴定我们认为导致神经退行性疾病的疾病途径来选择我们的治疗靶点，并阐明通路蛋白的生物化学，使小分子靶向能够治疗帕金森病和相关疾病， 通常涉及临床验证的靶点。

•

神经退行性变药物发现的专利方法：我们使用我们的坡道TM将我们希望从批准的药物中获得的特性印记到一个新的分子实体上，用于大脑内外的治疗。使用渐变TM，我们相信我们可以使用现有的药物作为模板来建立我们的候选产品的药理学档案。

•

将神经退行性治疗作为前药提供，以提高药理学和安全性：前药是一种化合物，在给药后，由身体代谢为具有药理活性的药物。我们的前药技术已经在动物模型中得到证明，可以抑制胃肠道感染和其他通常与口服激酶抑制剂相关的不良反应，并改善药物从胃肠道的吸收。我们相信，这项技术增强了药物在靶组织中的分布，我们相信这可能会提高我们的激酶抑制剂治疗神经退行性疾病和其他疾病的安全性和耐受性。我们必须与FDA合作和协商，在临床试验中展示使用这种前药技术的任何安全益处。

我们 相信，这些原则的应用将显著增加我们成功的可能性，并将缩短为神经退行性疾病和其他疾病患者提供有效治疗所需的时间。

药物发现和给药技术

工程小分子脑递送

我们的坡道^TM药物发现计划以伊马替尼为模板，设计并发现了一系列具有抗c-Abl活性的新型化学实体，导致了IKT-148009。我们在临床前模型中表明

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我们使用RAMP发现的分子子集^TM比伊马替尼更能穿透大脑。我们认为 更多的大脑渗透坡道中的具体修改^TM分子会在空间上阻碍转运蛋白的结合，从而抑制药物在大脑中的积累。因此，我们认为坡道^TM可进一步应用于预测和开发下一代分子，在不影响c-Abl抑制的情况下增强脑穿透能力。作为我们正在进行的研发工作的一部分，我们在临床前模型中将血脑屏障的穿透能力提高了5倍，从而能够在口服后直接在大脑中进行治疗 。

通过前药技术促进药物吸收

除了我们用来开发能够维持脑内治疗性浓度的c-Abl抑制剂的设计原则外，我们还开发了一种给药技术，可以抑制在服用这类药物时发生的胃肠道副作用。以抗癌药物伊马替尼为原型，我们相信我们已经证明，在非人类灵长类动物中，碳酸酯连接的前药的形成使有效成分能够在不引起胃肠道副作用的情况下被吸收，导致NOAEL比单独使用伊马替尼增加3.4倍。我们认为，使用这种方法可以更有效地将活性成分吸收到血液中，从而以更少的药物获得治疗性暴露。由于胃肠道副作用 在这类药物中很常见，并经常阻碍坚持治疗，我们相信这种方法可以应用于我们目前正在开发的任何治疗中枢神经系统疾病的药物，并可以用于改进现有的癌症 治疗方法，作为差异化仿制药。

业务运营历史和关键事件

我们于2008年9月作为佐治亚州的一家有限责任公司开始运营，拥有与控制细菌和病毒传染病相关的蛋白激酶抑制剂的授权知识产权。到了2015年，我们开发了自己的蛋白激酶抑制剂产品组合，用于治疗细菌和病毒感染，包括大脑中的病毒感染。 在2015年间，我们还开始努力开发用于治疗包括神经退化在内的其他大脑疾病的候选产品。2020年，我们完成了首次公开募股，并在纳斯达克上上市，股票代码是IKT。关键的 近期运营和融资里程碑是：

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2017年3月，国家卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所额外拨款2,000,000美元，用于继续我们的小分子疗法的开发，以治疗大脑中的JCV感染。

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2017年3月，迈克尔·J·福克斯基金会授予我们433,729美元，用于在帕金森病小鼠模型中筛选我们的新型c-Abl蛋白激酶抑制剂。

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2017年6月，我们相信我们与FDA就伊马替尼的前药IKT-001Pro用于治疗稳定期CML患者的审批要求达成了谅解，该药物使用的产品可能会根据FDA 505(B)(2)法规大幅减少副作用。

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2017年9月，国家卫生研究院下属的国家神经疾病和中风研究所向我们提供了3,108,583美元，用于推动我们的新型c-Abl抑制剂作为帕金森氏病及相关疾病的疾病修正疗法。

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2018年3月，我们与美国食品和药物管理局开始了IND前的讨论， 应用我们的新型c-Abl抑制剂IKT-148009治疗帕金森病。

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2018年9月，国家卫生研究院下属的国家癌症研究所向我们提供了2,002,000美元，以推动IKT-001Pro进入临床，作为治疗稳定期CML的新疗法。

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2018年9月，FDA将IKT-001Pro指定为治疗稳定期CML的孤儿药物。

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2019年2月，我们向美国食品和药物管理局提交了两份申请IKT-148009治疗神经退行性疾病的IND。一个IND用于治疗帕金森氏病，第二个IND用于治疗帕金森氏症患者的胃肠道并发症。

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2019年3月，美国食品和药物管理局批准了第一个在老年健康志愿者身上开始的IKT-148009人体研究。帕金森病患者的第一剂治疗于2021年2月16日开始。IKT-148009用于治疗PD患者胃肠道并发症的临床研究将与首次用于治疗PD的IKT-148009的人类研究相互参照。

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2019年9月，美国国立卫生研究院下属的国家神经疾病和中风研究所向我们提供了3,100,838美元，以进一步推动我们的新型c-Abl抑制剂IKT-148009进入帕金森氏病及相关疾病的慢性关键毒理学研究。

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2020年12月，我们完成了1,800,000股普通股的首次公开发行，每股价格为10.00美元。

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2021年2月，我们在一项招募老年和老年健康志愿者的第一阶段试验中开始了IKT-148009的剂量，以测量我们的药物在与帕金森氏症患者年龄范围相似的患者中的安全性、耐受性和药代动力学。

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2021年4月，我们加快了第一阶段试验，启动了多个递增剂量队列，并开始了将帕金森患者纳入这些剂量队列的过程 。

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2021年6月，我们完成了15,000,000股普通股的后续发行，每股价格为3.00美元。

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2021年9月，我们从美国国立卫生研究院获得了385,888美元，用于在多系统萎缩的动物模型中评估我们的新型c-Abl抑制剂IKT-148009

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2022年5月，我们在未经治疗的帕金森氏病患者中开始了IKT-148009的2a期试验

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2022年8月，我们提交了针对IKT-001Pro的IND申请，以开始治疗稳定期CML的临床开发

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2022年9月，我们提交了我们的IND申请 IKT-148009，以开始在MSA进行IKT-148009的临床开发

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2022年11月，我们收到了FDA对PD和MSA中的IKT-148009计划的全面临床搁置

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2022年12月，我们向美国食品和药物管理局提交了对帕金森病患者临床搁置IKT-148009的完整回应。

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2023年1月，我们收到了解除PD患者对IKT-148009的临床搁置的通知。

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2023年1月，我们通过出售普通股和普通股等价物和认股权证共筹集了10,000,000美元。

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监管和临床经验

从2014年9月到2016年9月，我们进行了两项非干预性临床研究，为我们关于PML的风险、发展和治疗的研究提供信息。其中一项研究的结果发表在《神经病毒学杂志》上。¹⁴2016年，FDA允许我们使用非Inhibikase上市产品进行临床试验来治疗PD。我们进行这些研究并不是基于我们继续开发IKT-148009的决定。 2021年2月，我们在老年健康志愿者中开始了IKT-148009的第一阶段试验，以启动我们的帕金森氏症及相关疾病的主要候选患者的临床开发， 在2022年进入2a阶段研究。2022年10月，向美国食品和药物管理局提交了一份研究新药申请(IND？)，旨在将IKT-148009的使用扩大到帕金森相关疾病多系统萎缩(MSA？)。2022年11月29日，在审查了用于治疗多发性硬化症的IKT-148009的IND之后，美国食品和药物管理局通知该公司，它将暂停用于帕金森氏病和多发性硬化的IKT-148009计划。FDA于2023年1月解除了帕金森氏症计划的全面临床暂停，201试验将立即重新启动，提供两种剂量(50毫克和100毫克)，并计划在完成对6名年龄在45-70岁的健康志愿者的200毫克剂量的安全性和稳态药代动力学研究后，要求增加200毫克剂量。如果没有出现安全风险，并得到FDA的同意，那么200毫克的剂量也将在201试验中进行评估。FDA进一步要求测量视力并检查角膜和晶状体，以补充对视网膜、黄斑和眼底的分析，这已经是201项试验中眼睛监测计划的一部分。随着对帕金森病患者IKT-148009的全面临床控制的解除，我们打算寻求解除我们专注于多发性硬化症的计划的临床控制。

同样在2022年，我们开始了IKT-001Pro的临床开发。

联邦合同和赠款

我们已经通过美国国立卫生研究院(NIH)从美国联邦政府获得了一些赠款。这些赠款支持了我们历史研究和开发活动所需的大部分资金。只要我们遵守赠款的条件，通过赠款提供的资金不会稀释我们的股权，也不需要偿还。对于联邦 政府资助，政府保留与这些资助相关的进行权，这是一种非专有权利，可以实践从资助资金开发的发明。当我们未来开展业务时，我们可能会通过赠款机会寻求和使用更多的NIH资金。不能保证我们将获得在我们的研究和开发领域 可用的任何赠款。

自2009年以来，我们已经从美国国立卫生研究院获得了6笔赠款，总额为10,053,365美元，用于支持坡道的发展^TM药物发现过程及RAMP输出的应用^TM神经退行性疾病和传染性疾病的治疗适应症。自2017年以来，我们从美国国立卫生研究院获得了两笔总额为2,286,778美元的赠款，用于支持该公司的前体药物平台和肿瘤学应用的开发。自2021年以来，我们从美国国立卫生研究院获得了总计385,888美元的一笔赠款，用于支持我们在MSA动物模型中对IKT-148009的评估。根据NIH的这些拨款，我们必须向联邦政府披露我们的研究努力和专利权的研究方法和结果，并 受政府的介入权利，因为它们与知识产权有关。作为我们报告要求的一部分，我们必须对支出进行独立审计，并将审计结果提交给NIH和卫生与公众服务部。除非与资金使用有关的重大违约或其他违规行为，否则这些赠款不带有偿还条款。到目前为止，我们还没有被发现 违反了任何NIH拨款条款。

14	Werner，M.H.和Huang，D.(2016)接受纳他珠单抗治疗的PML高危患者持续排泄JC多瘤病毒。J.Neurovirol。22：871。

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我们从国防部(DoD)获得了一份合同，总额为7,129,614美元，用于开发所谓的医学对策(MCM)，试图确定目前销售的c-Abl抑制剂是否可以作为生物恐怖主义防御的多病原体抗感染药 。根据国防部合同的条款，该公司可以提交与研究工作成果相关的知识产权，但受政府介入权的限制。根据本合同发生的支出 须接受国防合同审计局(DCAA)的年度审计，并接受国防合同管理局(DCMA)对联邦法规的遵守情况的审查。到目前为止，我们没有被发现违反或 以其他方式违反该合同的任何条款，该合同于2015年11月结束。

我们通过佐治亚州研究联盟(GRA)获得了总计455,550美元的经济发展赠款和贷款非营利组织乔治亚州的实体。根据这些助学金和贷款的条款，我们必须从佐治亚州的研究型大学(如埃默里大学)获得知识产权许可，并试图将这些知识产权转化为有用的医疗产品。作为这些赠款和贷款的条款和条件的一部分，公司必须达到某些开发里程碑，或确定许可内的技术不能产生有用的医疗产品。我们遵守了这些赠款和贷款的所有 条款。GRA贷款可以根据转换时我们普通股的公平市场价值进一步转换为公司股票。GRA选择将2018年5月31日两笔贷款的未偿还金额转换为47,318股我们的普通股。

材料协议

Sphaera Pharma PteLTD.

2012年3月2日，我们 与Sphaera Pharma Pte签订了合作研发协议或Sphaera协议。有限公司或Sphaera，合作开发用于肿瘤和非肿瘤适应症的蛋白激酶抑制剂的前药技术。根据Sphaera协议的条款，各方将保留其先前存在的知识产权，但根据Sphaera协议构思或实施的任何知识产权以及由此产生的某些结果将转让给我们。2012年10月5日，我们和Sphaera修改了Sphaera协议，以反映我们和Sphaera在美国和印度对一系列新型化合物的联合专利申请。虽然基础知识产权将是共同所有的，但我们拥有将所提交的专利申请中详细说明的24个连接物中的13个商业化的独家权利， 公司化合物，包括连接到伊马替尼的连接物，组成IKT-001Pro肿瘤学产品，其余9个连接物由Sphaera拥有，统称为Sphaera 化合物。Sphaera有权开发用于肿瘤适应症的公司化合物，但除非我们放弃公司化合物，否则不得将公司化合物商业化。我们已通知Sphaera，我们不打算放弃 公司的大院。我们目前没有开发Sphaera化合物的权利。此外，如果任何一方为另一方因人体肿瘤学适应症而放弃的公司化合物提交IND，则未提交申请的一方被禁止开发该公司化合物。然而，只有我们才有权将公司的院落商业化，除非我们正式放弃我们的利益。

起诉与该公司化合物相关的专利，包括前药技术，是该公司的责任。

作为对其服务的对价，Sphaera收到了160,000美元的固定费用，并有权在实现 指定里程碑时获得以下里程碑付款：

里程碑式事件		付款
美国第一阶段试验中患者的首次剂量		$	250,000
满足终端的美国第一阶段试验完成			500,000
满足终端要求的美国第二阶段试验完成			875,000
FDA批准			4,000,000
潜在里程碑付款总额		$	5,625,000

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没有向Sphaera支付任何里程碑式的付款，公司预计在未来六个月内不会向Sphaera支付任何里程碑式的付款。Sphaera还有权获得年净销售额的一定百分比的特许权使用费和中位数至个位数的转授许可。

其他协议

咨询协议

我们的非雇员董事、非雇员管理层和非雇员技术人员签署了多年咨询协议，规定保护知识产权和商业秘密，并确保对公司研发活动的一致承诺 。这些协议规定了工作范围、已发生的差旅费用的补偿和公平补偿。

临床研究 组织协议

我们的临床研究组织与认知研究公司(CRC)的合作伙伴关系是通过大师服务 协议，该协议包括医疗、分析和药房支持服务以及根据统计分析计划的临床研究管理和数据处理，尽管CRC可能不会保留到未来试验中，这取决于未来个别计划的需求 。我们使用哈斯曼研究所作为单一的临床评估地点，由CRC和Inhibikase临床开发人员管理。我们的临床开发团队部分由Clintrex Research Corporation聘用并与我们签约的两名医生和一名临床研究经理组成，他们拥有帕金森氏病临床试验开发和执行方面的专业知识。

CGMP制造

我们的化学制造 组织是无锡AppTec有限公司的子公司STA制药美国有限责任公司，总部设在中国，提供有效药物成分的工艺规模开发和生产。配方和整饰服务根据需要通过合同提供，包括当前良好的制造规范或活性药物成分的cGMP制造。

赞助研究协议

我们定期与学术和研究机构签订协议，根据这些协议，机构同意为我们执行某些测试和研究，以换取增加的费用支付，或赞助研究协议。这些协议允许我们 探索我们的化合物对于我们希望追求的治疗适应症的潜在效用。我们之前与约翰·霍普金斯大学、马萨诸塞大学医学院、伍斯特校区和路易斯安那州立大学、什里夫波特州立大学和亚利桑那州立大学签订了赞助研究协议，统称为这些机构。这些赞助研究协议的工作范围来自相关拨款，其中赞助项目是本公司为主要参与方、Werner博士为主要研究员的主要拨款的分包合同。按月或按季度向机构支付递增费用，某些费用取决于机构完成测试和研究里程碑的情况。《赞助研究协议》载有预计完成日期，可经双方书面协议延长。每项赞助的研究协议可由任何一方在30天内书面通知终止，终止后，无论是哪一方发起终止，我们都必须向适用机构偿还所有费用和合理产生的财务承诺。根据《赞助研究协议》，我们 保留在《赞助研究协议》中定义的被指定为买方财产的任何信息中的所有权利、所有权和权益。我们独家拥有，并保留所有权利、所有权和权益, 我们的物业是作为任何 赞助研究协议的一部分提供的。我们的任何和所有财产仍然是我们的独有财产，机构将仅用于执行赞助研究协议中设想的研究。相关机构保留在签署《赞助研究协议》之前已存在的对其发明、发现、材料和改进的所有权利、 所有权和权益。相关机构不会因 赞助的研究而获得我们的复合体的权利。作为赞助研究的结果，我们不需要许可与我们的化合物相关的任何权利，并且我们拥有赞助研究的结果，不受使用限制。

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制造业

我们相信，拥有可靠、高质量的临床前和临床药物供应对我们的业务和成功非常重要。随着我们作为一家公司的成熟，以及临床和商业阶段的运营，确保可靠的高质量商业药物供应将是至关重要的。

我们目前没有拥有或运营用于产品制造、存储、分销或测试的设施。

我们依赖第三方合同制造商或CMO来制造和供应我们的临床前和临床材料，以用于我们的候选产品的开发。我们已经与几家CMO建立了关系，包括中国的Agno制药公司、有限责任公司和PepTech Corporation， 我们还与总部位于中国的药明康德股份有限公司的子公司STA制药有限公司签订了在美国生产cGMP的合同。我们已分别与中国的STA制药有限公司和美国的艾默生佩斯实验室签订了IKT-148009和IKT-001Pro的固体剂量配方合同。

我们目前不需要商业制造能力。当这一点变得相关时，我们打算评估第三方制造商以及 建立内部能力和能力。我们可以选择一个或两个选项，或者两者的组合。

商业化计划

我们目前没有任何批准的药物，我们预计短期内也不会有任何批准的药物。因此，我们没有销售、营销或商业产品分销能力，也没有作为一家公司营销药品的经验。然而，我们的董事会成员具有商业经验，我们已经为我们的PD领先产品在美国市场进行了全面的商业机会评估。我们可以自己开发我们的一个或所有产品并将其商业化，或者我们可能会授权其他公司或与其他公司建立合作伙伴关系，以便将来将我们的产品商业化。

竞争

制药行业，包括神经退行性疾病领域，具有技术快速进步、竞争激烈和重视知识产权的特点。我们面临着来自许多不同来源的激烈竞争，包括大型和专业的制药公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们认为，影响我们任何候选产品成功的关键竞争因素将包括功效、安全概况、管理方法、成本、促销活动水平和知识产权保护。

我们治疗神经退行性疾病的候选产品将与已批准的治疗方法以及其他可能处于临床或临床前开发中或尚未发现的疗法展开竞争。从历史上看，经批准的帕金森病和相关神经退行性疾病的治疗方法是治疗此类疾病的症状，而不是阻止或减缓疾病的发展。我们不是在做治疗疾病症状的生意。我们打算阻止或减缓疾病的发展， 这被称为疾病修改，我们的候选产品旨在修改疾病。我们相信，如果我们的候选产品获得美国和海外监管机构的批准，将与其他潜在的疗法展开竞争，这些疗法旨在 阻止或减缓神经退行性疾病的进展，这些疾病正在由许多公司和机构开发。几家大型和专业制药公司，包括Prothena Corporation plc、罗氏控股公司、Biogen Inc.、Neurity Holding AG、UCB S.A.、NeuroPore Treatures，Inc.、Sanofi S.A.、Novartis A.G.和武田药业株式会社正在开发潜在的治疗帕金森氏症疾病的药物，并处于不同的临床试验阶段。德纳利治疗公司和普罗维尔治疗公司正在寻求针对特定遗传缺陷的治疗方法，这些缺陷可以防止帕金森氏症患者的发病或影响病情进展。此外，许多公司已经开发出c-abl抑制剂，用于肿瘤和任何

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其中一人可能拥有一种可用于神经退行性疾病临床开发的抑制剂。其中包括诺华制药、百时美施贵宝公司、勃林格-英格尔海姆有限公司和葛兰素史克。Sun Pharma Advanced Research Company Ltd.(SPARC)和First BioTreateutics，Inc.这两家公司已经开始使用最初为治疗血癌而开发的分子，用专有的c-Abl PD抑制剂进行临床研究。此外，我们认为肉毒杆菌^®与物理疗法相结合的治疗神经源性便秘的临床试验正在进行中，但我们还不知道其他公司有任何正式的开发计划。

知识产权

我们的候选产品、流程和专有技术的专有性质及其保护对我们的业务非常重要。我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力保护我们的候选产品、工艺和专有技术的专有性质，在不侵犯他人专有权利的情况下运营，并防止其他人侵犯我们的专有权利。我们在美国和国际上为我们的候选产品和其他技术寻求并维护专利保护。我们努力为我们认为对我们的业务发展重要的技术、发明和改进申请专利或授权。除了专利保护外，我们还打算使用其他方法来保护我们的专有权，包括寻求市场条款或数据独占性、孤立药物状态(如果适用)以及在某些地区(包括美国、欧洲和日本)根据监管 条款可获得的类似权利。我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续创新来发展和保持我们的竞争地位。

对于我们的候选产品，我们通常追求涵盖物质组成和使用方法的专利保护。然而，鉴于我们的技术和候选产品的开发处于早期阶段，我们在技术和候选产品的某些方面的知识产权组合也处于早期阶段。如下所述，我们已经或打算就各种候选产品提交专利申请，涉及物质组成以及我们的技术和候选产品的其他方面，随着我们继续开发我们的候选产品，我们打算确定 获得专利保护的其他方法，这可能会提高商业成功，包括保护其他使用、配方或制造方法。

我们不能确定是否会就我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请授予专利，也不能确保我们现有的任何专利或未来授予我们的任何专利在保护我们的技术方面将具有商业用途。我们的任何知识产权和专有权利都可能受到挑战、无效、规避、侵权或挪用，或者此类知识产权和专有权利可能不足以使我们利用当前的市场趋势或以其他方式提供竞争优势。有关更多信息，请参阅与知识产权相关的风险因素和风险。

个别专利的期限取决于获得专利的国家/地区的法律期限。在我们提交申请的大多数国家，专利期是自提交非临时专利申请的最早日期起20年。下面报告的专利到期假设专利不会因法律诉讼而失效或无法强制执行，并且所有必要的费用都已及时支付。在美国，一项专利可以获得专利局专利期限调整 延迟。在已知的情况下，这已包含在下文所述的到期日期中。此外，在美国，涵盖FDA批准的药物的单个专利的专利期也可能有资格 延长，这允许恢复专利期，作为FDA监管审查过程中丢失的专利期的补偿。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许专利期在专利到期后最多延长五年。专利期延长的长度与药物接受监管审查的时间长短有关。一项专利的剩余期限自产品批准之日起不得超过14年。 一种已批准的药物只能延长一项专利，而且只有涉及该已批准的药物、其使用方法或其制造方法的专利才能获得延长。欧洲和其他某些外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的

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药物。未来，如果我们的合格产品获得FDA的批准，我们预计将为这些产品的专利申请延长专利期限。我们计划在任何司法管辖区为我们颁发的任何专利寻求专利期限 延长；但是，不能保证包括美国FDA在内的适用当局会同意我们对是否应批准此类 延长以及延长期限的评估。

我们所有的新的和未获许可的化合物都是由美国政府全部或部分资助的，因此受到联邦政府的游行权利的约束。当在美国政府资助下开发新技术时，美国政府 通常会获得由此产生的任何专利的某些权利，包括授权美国政府使用该发明或让其他人代表其使用该发明的非独家许可，通常被称为引入权。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅风险因素与我们的知识产权相关的风险。

截至2023年2月1日，我们的专利组合包括：(I)在美国的八项已发布专利和两项未决专利申请；(Ii)八项已发布的外国专利和七项未决的外国专利申请。此产品组合中的应用程序颁发的专利，如果获得批准，将在2033至2037年间到期，不考虑未来可能出现的任何潜在的专利期调整或延期。

一系列专利和申请涵盖IKT-001Pro的物质组合物和相关化合物，以及使用这些组合物的方法。该家族包括两项已颁发的美国专利：美国专利第9,487,500号，要求包括IKT-001Pro在内的一类化合物的权利；以及美国专利9,907,796号，要求使用包括IKT-001Pro在内的一类化合物治疗某些肿瘤疾病和某些传染病的方法。这些美国专利将在2033年至2034年之间到期，不包括任何潜在的专利期延长。此系列不包括在美国的任何未决专利申请。在美国以外，此系列包括在欧洲、日本和澳大利亚颁发的 专利，以及在加拿大的未决专利申请。在美国以外，此系列应用程序颁发的专利如果获得批准，将于2033年到期，不考虑未来可能进行的任何专利期限调整或延长。这一系列专利和应用程序由我们和Sphaera共同拥有。根据我们与Sphaera达成的协议的条款，上述条款包含材料协议 Sphaera Pharma Pte。我们拥有将这些应用中披露的某些化合物商业化的独家权利，包括用于癌症治疗的IKT-001Pro。

两个专利和申请系列涵盖IKT-148009和IKT-01427的物质组合物、IKT-148x组合以及与这些组合物相关的使用方法。如果获得授权，这些系列中的申请所颁发的专利将在 2036至2037年间到期，不考虑未来可能出现的任何潜在的专利期调整或延长。这些家族包括六项已颁发的美国专利和一项未决的美国专利申请。已颁发的美国专利，美国专利号9,828,370，美国专利号10,118,923，美国专利号10,316,031，美国专利号10,344,027，美国专利号10,906,896和美国专利号11,407,747将于2036年到期，不包括任何潜在的专利期限延长，包括涵盖IKT-148009和IKT-01427的物质组合物的权利要求，以及涵盖使用这些组合物治疗某些癌症和某些传染病的方法的权利要求。在美国以外，这些家族包括在日本和澳大利亚获得的专利，以及在日本、澳大利亚、加拿大和欧洲正在申请的专利。这些家庭由我们独资拥有。

除了专利保护，我们还依靠商业秘密、技术诀窍、其他专有信息和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求保护和维护专有信息的机密性，以保护我们的业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。 尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式，但第三方可以独立开发基本上相同的专有信息和技术，或以其他方式访问我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、 赞助的研究人员和其他顾问在开始雇用或

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咨询我们的关系。这些协议规定，在个人与我们的关系的过程中，所有关于我们的业务或财务的机密信息都应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。我们与员工的协议还规定，员工在受雇于我们的过程中构思的所有发明或因员工使用我们的机密信息而产生的所有发明都是我们的专有财产。但是，此类保密协议和发明转让协议可能会被违反，我们可能没有足够的 补救措施来应对此类违规行为。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅风险因素与我们的知识产权相关的风险。

像我们这样的制药公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。我们的商业成功还将在一定程度上取决于不侵犯第三方的专有权。目前还不确定，发布任何第三方专利是否会要求我们改变我们的开发或商业战略，或者我们的药物或 工艺，获得许可证或停止某些活动。我们违反任何许可协议或未能获得开发或商业化我们未来产品所需的专有权利的许可，可能会对我们产生重大不利影响。 如果第三方在美国准备并提交专利申请，而这些专利申请也要求我们拥有权利的技术，我们可能必须参与美国专利商标局的干扰或派生程序，以确定发明的优先权。有关 更多信息，请参阅风险因素和与我们的知识产权相关的风险。

政府监管

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。获得监管批准并随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时间未能遵守适用的美国 要求，可能会使申请人受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待定的NDA、撤回批准、实施临床搁置、发布警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、退货或 民事或刑事处罚。

FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

•

按照FDA的良好实验室操作规程完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究；

•

向FDA提交IND，该IND必须在人体临床试验开始之前生效；

•

在每个临床试验开始之前，每个临床站点的独立IRB批准；

•

根据cGCP进行充分和良好控制的人体临床试验，要求为每个适应症确定拟议药物产品的安全性和有效性；

•

向食品和药物管理局提交保密协议；

•

如果适用，令人满意地完成了FDA咨询委员会的审查；

•

令人满意地完成FDA对生产产品的一个或多个制造设施的检查，以评估符合当前良好制造实践要求的情况，并确保设施、方法和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度；

•

令人满意地完成FDA对临床试验地点的审计，以确保符合cGCP和临床数据的完整性；

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•

支付使用费并确保FDA批准NDA；以及

•

遵守任何审批后要求，包括实施REMS的潜在要求，以及进行审批后研究的潜在要求。

临床前研究

临床前研究包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估潜在安全性和有效性的动物研究。IND赞助商必须将临床前试验的结果与制造信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献等一起提交给FDA作为IND的一部分。即使在提交IND之后，一些临床前 测试仍可能继续。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出了担忧或问题，并将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验 启动。

临床试验

临床试验 涉及根据CGCP要求在合格研究人员的监督下给人类受试者服用研究用新药，其中包括要求所有研究受试者为参与任何临床试验提供知情的书面同意。临床试验是在详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的协议下进行的。每个临床试验的方案和任何后续的方案修改都必须提交给FDA。此外，参与临床试验的每个机构的IRB必须审查和批准任何临床试验的计划，然后才能在该机构启动该计划。有关某些临床试验的信息必须在特定的时间范围内提交给美国国立卫生研究院(NIH)，以便在其www.Clinicaltrials.gov网站上公开传播。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这三个阶段可能会重叠，也可能会合并：

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第一阶段：该药物最初被引入到健康的人体受试者或患有目标疾病或状况的患者中，并对其安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄进行测试，如果可能的话，获得其有效性的早期迹象。

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第二阶段：该药物用于有限的患者群体，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。

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第三阶段：在受控良好的临床试验中，药物通常在地理上分散的临床试验地点对更多的患者人群进行管理，以产生足够的数据来对产品的有效性和安全性进行统计评估以供批准，建立产品的总体风险-收益概况，并为产品的标签提供足够的 信息。

详细说明临床试验结果的进度报告必须至少每年向FDA提交，如果发生严重不良事件，则更频繁。第一阶段、第二阶段和第三阶段试验可能不会在任何指定的期限内成功完成，或者根本不会成功完成。此外，FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物对患者造成意外的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。

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上市审批

假设成功完成所需的临床测试，临床前和临床研究的结果连同与产品的化学、制造、控制和建议的标签等相关的详细信息一起提交给FDA，作为NDA的一部分，请求批准将该产品用于一个或多个适应症。在大多数情况下，提交保密协议 需要缴纳高额的申请使用费。根据目前有效的处方药使用费法案(PDUFA)指南，FDA的目标是自提交新分子实体的标准NDA之日起10个月内审查并采取行动。这一审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA有大约两个月的时间来做出备案决定。

FDA还可能要求提交风险评估和缓解策略(REMS)计划，以确保药物的好处大于其风险。REMS计划可以包括药物指南、医生沟通计划、评估计划和/或确保安全使用的要素，例如受限分发方法、患者登记或其他风险最小化工具。

FDA在接受备案之前，在提交后的头60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，申请必须连同附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要接受审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA审查保密协议，以确定药物是否安全有效，以及其制造、加工、包装或持有的设施是否符合旨在确保产品持续安全、质量和纯度的标准。

FDA可能会将新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请并就是否应批准申请以及在何种条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查生产该产品的工厂。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的 规格内一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA可能会检查一个或多个临床试验地点，以确保符合CGCP要求。

在评估了保密协议和所有相关信息后，包括咨询委员会的建议(如果有)以及有关生产设施和临床试验场所的检查报告，FDA可能会出具批准信，或在某些情况下，发出完整的回复信。完整的回复信通常包含为确保NDA的最终批准而必须满足的特定条件的声明，并且可能需要额外的临床或临床前测试，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这些附加信息，FDA也可能最终决定该申请不符合审批的监管标准 。如果这些条件得到了FDA的满意，FDA通常会签发一封批准信。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息。

即使FDA批准了产品，它也可以限制批准的产品使用适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后的研究，包括第四阶段临床试验，以在批准后进一步评估药物的安全性，要求 测试和监督计划在产品商业化后对产品进行监控，或施加其他条件，包括分销和使用限制或REMS下的其他风险管理机制，这可能会对该产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可能会阻止或限制进一步的营销

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基于上市后研究或监控计划结果的产品。批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造 更改和额外的标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA审查和批准的约束。

FDA特别快速审查和批准计划

FDA有各种计划，包括快速通道指定、加速批准、优先审查和突破性治疗指定 ，旨在加快或简化用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物的开发和FDA审查流程，并展示满足未满足的医疗需求的潜力。这些计划的目的是比FDA标准审查程序更早地向患者提供重要的新药。

要有资格获得快速通道认证，FDA必须根据赞助商的请求确定产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并证明其具有满足未满足的医疗需求的潜力。 如果某产品将提供一种不存在的治疗方法，或提供一种基于疗效或安全因素的可能优于现有治疗方法的治疗方法，则FDA将确定该产品将满足未满足的医疗需求。FDA可以在提交完整申请之前滚动审查快速通道产品的NDA部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，并且 确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何所需的使用费。

FDA可能会优先审查那些在治疗方面取得重大进展的药物，或者在没有适当治疗方法的情况下提供治疗。优先审查意味着FDA审查申请的目标是6个月，而不是目前PDUFA指南下的标准审查10个月。根据新的PDUFA协议，这六个月和十个月的审查期是从提交日起计算的，而不是新分子实体的NDA的收到日期，这通常会从提交之日起将审查和决定的时间表增加大约两个月。大多数有资格获得快速通道指定的产品也可能被认为适合接受优先审查。

此外，在治疗严重或危及生命的疾病方面经过安全性和有效性测试，并提供比现有治疗更有意义的治疗 益处的产品可能有资格获得加速批准，并可能根据充分和良好控制的临床试验获得批准，这些试验确定，考虑到严重程度，药物产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有效，或者对可以比不可逆转发病率或死亡率或IMM更早测量的临床终点有效，考虑到严重性，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。这种情况的稀有或流行以及可用或缺乏替代治疗。作为批准的一项条件，FDA可以要求获得加速批准的药物的赞助商进行上市后研究，以验证和描述对IMM或其他临床终点的预期效果，该药物可能需要进行加速停药程序。

此外，根据2012年7月通过的《食品和药物管理局安全与创新法案》(FDASIA)的规定，赞助商可以请求将候选产品指定为突破性疗法。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或疾病的药物，并且初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出显著改善，例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果。被指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准。FDA必须采取某些行动，如及时召开会议和提供建议，以加快批准突破性疗法的申请的开发和审查。

即使产品符合其中一个或多个计划的条件，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。我们可能会适当地为我们的候选产品探索其中的一些机会。

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加速审批途径

FDA可以加速批准一种药物，用于治疗严重或危及生命的疾病，该药物为患者提供比现有治疗更有意义的治疗优势，其依据是确定该药物对合理地可能预测临床益处的替代终点有影响。如果产品对中间临床终点的影响可以早于对IMM的影响，并且考虑到这种情况的严重性、稀有性或流行率以及 可用或缺乏替代治疗，合理地有可能预测对IMM或其他临床益处的影响，FDA也可以批准加速批准这种情况。获得加速批准的药品必须符合与获得传统批准的药品相同的安全和有效性法定标准。

出于加速审批的目的，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可预测临床益处的指标，但其本身并不是临床效益的衡量标准。替代终点通常比临床终点更容易或更快地进行测量。中间临床终点是对治疗效果的测量，它被认为合理地可能预测药物的临床益处，例如对IMM的影响。FDA在基于中间临床终点的加速审批方面经验有限，但已表示，如果终点测量的治疗效果本身不是临床益处和传统审批的基础，则此类终点通常可以支持加速审批，前提是有依据得出治疗效果 合理地可能预测药物的最终临床益处。

加速审批路径最常用于疾病病程较长且需要延长时间来衡量药物的预期临床益处的环境中，即使对代用或中间临床终点的影响发生得很快。因此，加速批准已被广泛用于开发和批准治疗各种癌症的药物，这些癌症的治疗目标通常是提高存活率或降低发病率，典型病程的持续时间需要漫长的试验， 有时还需要大型试验来证明临床或生存益处。

加速批准途径通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。因此，在此基础上批准的候选药物必须遵守严格的上市后合规性要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间未能确认临床益处，将允许FDA加速将该药物从市场上撤回。所有根据加速法规批准的候选药物的宣传材料都必须经过FDA的事先审查。特别是，2022年12月29日颁布的《食品和药物综合改革法案》或《综合拨款法案》进一步指示FDA为加速批准下批准的产品规定批准后研究的条件，这可能会为进行此类研究提供额外的要求和时间表。FDORA还指示FDA制定程序，以便在加快的基础上撤回产品的加速审批，如果我们不再能够继续满足加速审批的要求，这也可能影响我们的一个或多个产品。

505(B)(2)路径

505(B)(2)新药申请(NDA)是美国食品和药物管理局(FDA)的缩写药物审批途径。这条路径是由1984年的《哈奇-瓦克斯曼修正案》创建的，其中第505(B)(2)条提到了FDCA的一节。第505(B)(2)条的规定部分是为了帮助避免对以前批准的 (参考或上市的)药物进行的不必要的重复研究；该条款明确允许FDA依赖不是由NDA申请人开发的、申请人没有获得参考权的数据。A 505(B)(2)NDA包含完整的安全性和有效性报告，但允许NDA批准所需的至少部分信息，如关于活性成分的安全性和有效性信息，来自不是由申请人或为申请人进行的研究。FDA还可以 要求申请人进行额外的研究或测量，以支持从批准的产品进行更改。然后，FDA可以针对引用产品已获批准的所有或部分标签适应症以及第505(B)(2)节申请人寻求的任何适应症批准新产品候选。

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孤儿药物的指定和排他性

根据《孤儿药品法》，如果一种药物产品旨在治疗一种罕见的疾病或状况(通常 意味着这种疾病或状况在美国影响的人数少于200,000人，或者在无法合理预期在美国开发和生产用于治疗该疾病或状况的药物产品的成本将从该产品的销售中收回的情况下)，FDA可以将该药物产品指定为孤儿药物。公司必须在提交保密协议之前申请孤立产品指定。如果申请获得批准，FDA将披露治疗剂的身份及其潜在用途。孤立产品的指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果具有孤儿状态的产品获得了FDA对其指定的疾病或状况的第一个批准，或在指定的罕见疾病或状况下使用的选定适应症或 ，则该产品通常将获得孤儿产品排他性。孤立产品排他性是指FDA可能在七年内不批准同一产品的同一适应症的任何其他申请，除非在某些有限的情况下。如果被指定为孤儿产品的药物或药品最终获得了上市批准，其适应症范围超过了其孤儿产品申请中指定的范围，则该药物或药品可能无权获得独家经营权。在某些情况下，孤儿独家专利不会阻止另一种产品的批准，包括如果具有相同适应症的具有相同活性成分的后续产品被证明在更好的疗效或安全性基础上在临床上优于经批准的产品，或对患者护理做出重大贡献，或者如果拥有孤儿药物独家专利的公司无法满足市场需求。此外，FDA可以针对同一孤儿适应症或疾病批准 多个产品，只要这些产品含有不同的有效成分。此外，竞争对手可能会因孤立产品具有排他性的指示而获得不同产品的批准，或因同一产品但因孤立产品具有排他性的不同指示而获得批准。

审批后要求

根据FDA批准生产或分销的药品受FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都必须事先得到FDA的审查和批准。对于任何上市产品和生产此类产品的机构，都有持续的年度使用费要求，对于临床数据的补充应用，也有新的申请费。

FDA可能会强加一些审批后要求，作为批准保密协议的条件。例如，FDA可能要求进行上市后测试，包括第四阶段临床试验和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性。

此外，药品制造商和其他参与生产和分销经批准的药品的实体必须向FDA和州政府机构登记其机构，并接受FDA和这些州政府机构的定期突击检查，以确保符合cGMP要求。对制造流程的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA法规还要求调查和纠正与cGMP要求的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。

一旦批准了药品或医疗器械，如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括

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意想不到的严重性或频率，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致强制修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

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限制产品的销售或制造，将产品从市场上完全撤出或召回；

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对批准后的临床试验处以罚款、警告信或暂停；

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FDA拒绝批准待批准的NDA或已批准的NDA的补充剂，或暂停或撤销 个产品批准；

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扣押或扣留产品，或拒绝允许进口或出口产品；

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禁制令或施加民事或刑事处罚。

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。只能根据批准的适应症并根据批准的标签的规定推广药物或器械。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

美国医疗欺诈和滥用法律及合规要求

我们受到针对医疗保健行业欺诈和滥用的各种联邦和州法律的约束。这些法律可能会影响我们建议的 销售和营销计划等。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的患者隐私法规的约束。可能影响我们运营的法律包括：

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联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止任何人直接或间接以现金或实物形式索要、接受、提供或支付报酬，以诱使或奖励个人推荐或购买、订购或推荐根据联邦医疗保健计划(如Medicare和Medicaid计划)可报销的项目或服务。报酬一词被广泛解释为包括任何有价值的东西；

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联邦虚假索赔和民事罚款法律，包括联邦民事虚假索赔法案，其中禁止任何人在知情的情况下提交或导致提交向联邦计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)支付虚假或欺诈性项目或服务的索赔；

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HIPAA的条款，其中制定了联邦刑法，禁止故意和 故意执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或就医疗福利、项目或服务的交付或付款做出虚假陈述。此外，经《经济和临床健康技术法案》及其实施条例修订的HIPAA对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了某些要求；以及

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根据患者保护和平价医疗法案，联邦医生支付阳光法案要求 某些药物和生物制品的制造商跟踪并向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告他们向美国医生和教学医院支付的款项和其他价值转移，以及 医生对制造商的所有权和投资权益。

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美国以外的监管

如果我们的任何候选产品一旦获得批准，在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律法规的约束， 其中可能包括例如适用的上市后要求，包括安全监控、反欺诈和滥用法律、实施公司合规计划以及向医疗保健专业人员报告付款或其他价值转移 。

要在欧洲经济区(EEA)(由28个欧盟成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成)和许多其他外国司法管辖区销售我们未来的产品，我们必须获得单独的监管批准。更具体地说，在欧洲经济区，药品只有在获得营销授权(MA)后才能商业化。有两种类型的 营销授权：

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共同体MA，由欧盟委员会通过集中程序发布，基于EMA人用药品委员会的意见，并在整个EEA领土上有效。对于某些类型的产品，如生物技术药品、孤儿药品和用于治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病的药品，集中程序是强制性的。对于含有未经欧洲经济区批准的新活性物质的产品，或构成重大治疗、科学或技术创新或符合欧盟公共卫生利益的产品，集中化程序是可选的；以及

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国家MA由欧洲经济区成员国主管当局颁发，仅覆盖其各自领土，适用于不属于集中程序强制范围的产品。如果产品已被授权在欧洲经济区的一个成员国销售，则该国家MA可通过互认程序在 另一个成员国获得认可。如果该产品在申请时尚未在任何成员国获得国家MA，它可以通过分散的 程序在各成员国同时获得批准。

根据上述程序，在授予MA之前，EMA或EEA成员国的主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准评估产品的风险-效益平衡。

数据和 市场排他性

在欧洲经济区，授权营销的新产品或参考产品在获得营销授权后，有资格获得八年的数据独占权和额外的两年市场独占权。数据独占期防止仿制药或生物相似药申请人在欧盟申请仿制药或生物相似药上市授权时，自参考产品首次在欧盟获得授权之日起八年内，依赖参考产品档案中包含的临床前和临床试验数据。市场排他期禁止成功的仿制药或生物相似申请者将其产品在欧盟商业化，直至参考产品在欧盟获得首次授权的10年后。如果在10年的前8年中，营销授权持有人获得了对一个或多个新的治疗适应症的授权，则可以将10年的市场专营期延长至最多11年。与现有的疗法相比，在其授权之前的科学评估期间，这些适应症被认为可以带来显著的临床益处。

孤儿药物名称

在欧洲药品管理局，如果一种药品的赞助商能够确定该药品是用于诊断、预防或治疗在提出申请时在欧盟影响不超过万分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，或者该产品旨在诊断、预防或治疗在欧盟危及生命、严重虚弱或严重和慢性的疾病，并且如果没有激励措施，该药物在欧盟的销售不太可能被指定为孤儿药物。

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将产生足够的回报，以证明必要的发展投资是合理的。对于上述两种情况中的任何一种，申请人必须证明没有欧盟授权的诊断、预防或治疗相关疾病的令人满意的方法，或者，如果存在这种方法，药物将对受该疾病影响的人产生重大益处。

在欧洲药品管理局，被指定为孤儿产品的申请可以在提交产品上市批准申请之前的任何时间提出。 孤儿药物的营销授权将导致10年的市场排他期。在此市场专营期内，EMA或成员国主管当局不能接受针对同一适应症的类似医药产品的另一项 营销授权申请或批准营销授权。对于也符合商定的儿科研究计划的药物，市场排他期延长两年。

但是，如果在第五年结束时确定产品 不再符合指定孤儿药物的标准，例如因为该产品的利润足够高而不足以证明市场排他性是合理的，则这一期限可缩短至六年。只有在非常特殊的情况下才能撤销市场独家经营权，例如营销授权持有人的同意、无法供应足够数量的产品、类似医药产品显示出临床优势，或者在孤儿药品委员会审查后，成员国在市场独占期的第五年(如果认为指定标准不再适用)要求撤销市场独家经营权。被指定为孤儿药物的医药产品有资格获得欧盟及其成员国提供的激励措施，以支持孤儿药物的研究、开发和供应。

其他美国监管事项

产品批准后的制造、销售、促销和其他活动，除受FDA监管外，还受美国许多监管机构的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心、卫生与公众服务部其他部门、司法部、药品监督管理局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。

例如，在美国，销售、营销以及科学和教育项目还必须遵守州和联邦欺诈和滥用法律。 这些法律包括联邦反回扣法规，该法规规定，任何人，包括处方药制造商(或代表其行事的一方)，在知情和故意的情况下索要、接受、提供或支付旨在诱导或奖励推荐的任何报酬，包括购买、推荐、订购或开出处方，这些报酬可能根据联邦医疗计划(如Medicare或Medicaid)支付。违反这项法律的最高可判处五年监禁、刑事罚款、行政民事罚款和被排除在联邦医疗保健计划之外。此外，《反回扣法》规定，根据《虚假申报法》，政府可以断言，违反联邦反回扣法规而产生的包括 物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

定价和返点计划必须符合1990年《美国综合预算调节法》的医疗补助返点要求以及ACA最近的 要求。如果向总务署联邦供应时间表的授权用户提供产品，则适用其他法律和要求。产品必须符合美国《防止毒物包装法》中适用的儿童保护包装要求。制造、销售、促销和其他活动也可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。

医药产品的分销须遵守额外的要求和条例，包括广泛的记录保存、许可、储存和旨在防止未经授权销售医药产品的安全要求。

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