由Good Works II Acquisition Corp.提交。

根据1933年《证券法》第425条，

经修订并被视为依据

根据1934年《证券交易法》规则14a-12，

经修订的

主题公司：Good Works II收购公司

(委员会档案第001-40585号)

日期：2023年1月25日

下一代救生解决方案企业概览-2023年1月

免责声明2 Direct Biologics本演示文稿(以下简称“演示文稿”)仅供参考之用，旨在帮助感兴趣的各方对Direct Biologics，LLC的建议发售(“发售”)做出自己的评估。Direct Biologics，LLC是怀俄明州的一家有限责任公司(以下简称“Direct Biologics”)，出售B类单位。本次发售与Good Works II收购公司(“Good Works”)与本公司(“目的”)建议的业务合并(“业务合并”)的完成有关，但不受或以此为条件。通过接受本演示文稿，收件人承认并同意本文中包含的所有信息都是保密的，收件人将仅为此目的分发、披露和使用此类信息，并且收件人不得分发、披露或使用此类信息以任何方式损害Direct Biologics或Good Works。本文中包含的信息并不声称包罗万象，也不包含任何Good Works、Direct Biologics和IB Capital，LLC(“IBC”)或其各自的任何联属公司，或其或其任何控制人、高级管理人员、董事、员工或代表对本演示文稿中包含的信息的准确性、完整性或可靠性作出任何明示或默示的陈述或保证。您应就与本文所述事项有关的法律和相关事宜咨询您自己的法律顾问以及税务和财务顾问，接受此陈述即表示您确认您不依赖本文中包含的信息来做出任何决定。在此拟进行的任何交易中将提供的任何证券尚未根据修订后的1933年证券法(“证券法”)注册。, 或任何适用的州或外国证券法。在此拟进行的任何交易中发行的任何证券，均未经美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)、任何州证券委员会或其他美国或外国监管机构的批准或不批准，且将完全在豁免证券法及其颁布的规则和法规(包括证券法下的D法规或S法规)所规定的注册要求的情况下发行和出售。本演示文稿不构成在任何州或其他司法管辖区向任何人出售或征求购买要约的要约或构成要约的一部分，如果在该州或其他司法管辖区向任何人提出此类要约或要约是非法的。本陈述中的某些陈述可被视为前瞻性陈述。前瞻性陈述一般与未来事件或Direct Biologics或Good Works的未来财务或经营业绩有关。例如，有关以下方面的陈述包括前瞻性陈述：直接生物制药公司确定、开发和商业化候选产品的能力；关于直接生物制药公司候选药物的研究和开发活动、临床前或临床试验的启动、成本、时间、进展和结果；未来的收入、开支、资本需求和额外融资的需要；对市场机会的预测；公司候选产品的治疗潜力；融资和其他业务里程碑，以及拟议的业务合并对Good Works和直接生物制药公司和相关融资活动的潜在影响。在某些情况下，您可以通过“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“将”、“估计”等术语来识别前瞻性陈述。, “预期”、“相信”、“预测”、“计划”、“潜在”或“继续”，或这些术语或它们的变体或类似术语的否定。此类前瞻性陈述会受到风险、不确定因素和其他因素的影响，这些因素可能会导致实际结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果大不相同。这些前瞻性陈述是基于估计和假设的，尽管Good Works及其管理层和Direct Biologics及其管理层认为这些估计和假设是合理的，但这些估计和假设本质上是不确定的。新的风险和不确定因素可能会不时出现，不可能预测到所有的风险和不确定因素。可能导致实际结果与当前预期大不相同的因素包括但不限于超出Direct Biologics管理层控制范围的各种因素，包括总体经济和地缘政治条件，以及与Direct Biologics等从事生物制药行业临床前研究和其他研发活动的公司相关的因素，包括临床前研究和临床试验时间或结果的不确定性，竞争产品候选产品的影响，获得充足材料供应的能力，产品候选产品是否被接受和/或获得监管部门批准，以及包括新冠肺炎疫情的任何延迟和其他影响。本演示文稿中的任何内容都不应被视为任何人表示本文所述的前瞻性陈述将会实现或此类前瞻性陈述的任何预期结果将会实现。您不应依赖本演示文稿中的前瞻性陈述, 这些声明仅在其作出之日起发表，并通过参考此处的警告性声明来对其整体进行限定。Good Works和Direct Biologics都不承担更新这些前瞻性声明的责任。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于研究、出版物、调查和Direct Biologics自己的内部估计和研究。此外，本演示文稿中包含的所有市场数据都涉及一些假设和限制，不能保证这些假设的准确性或可靠性。最后，虽然Direct Biologics认为其内部研究是可靠的，但此类研究尚未得到任何独立来源的证实。本演示文稿以及与您对业务合并的评估相关的任何会议上传达的任何信息均严格保密，不得在您的组织之外进行讨论。IBC是I-Bankers Securities，Inc.的一家附属公司，在与业务合并有关的筹资活动中担任配售代理(及其附属公司、合伙人、董事、代理、员工、代表和控制人，即“配售代理”)。在潜在交易中，配售代理仅作为Direct Biologics的配售代理(为免生疑问，不作为承销商、初始购买者、交易商或任何其他主要身份)。安置代理尚未独立核实本申请所包含的任何信息或已经或将提供给您的任何其他信息。本文或任何其他口头或书面提供给您的信息不是，也不应依赖于安置代理、Good Works或Direct Biologics做出的任何形式的承诺或陈述, 无论是关于过去还是未来。在不限制前述规定的情况下，配售代理、Good Works或Direct Biologics不对您或任何潜在投资者或任何其他人士就此处包含的任何信息或以其他方式已经或将向您提供的与此潜在交易相关的任何信息或之前或以后采取或遗漏采取的任何行动承担任何责任。本演示文稿仅供作为认可投资者的成熟的潜在买家考虑，包括作为认可投资者的机构投资者，他们在投资、金融和商业事务方面拥有足够的知识和经验，并有能力进行与此目的相关的尽职调查和评估。本报告并不是要总结好作品或直接生物制品投资的所有条件、风险和其他属性。本文中包含的信息将被向您提供的与目的相关的任何其他信息(包括您对好作品和直接生物制品的调查)所取代，并通过参考其全部内容进行限定。Direct Biologics的B类单位的发售旨在与建议的业务合并的完成有关，但不受或以此为条件。与此相关，直接生物制品和好作品打算达成业务合并或类似的协议，好作品，或拟成立的实体，打算向美国证券交易委员会提交S-4表格登记声明，从而在交易完成时, 每个B类单位将被注销，并转换为在全国证券交易所上市的新组建的公司或其他商业实体的若干股本。征集活动的参与者。Good Works及其董事和高管可被视为就建议的业务合并向Good Works的股东征集委托书的参与者。这些董事和高管的名单以及他们在优秀作品中的权益描述包含在优秀作品的最终招股说明书中，该招股说明书与2021年7月13日首次公开募股有关，该招股说明书已向美国证券交易委员会提交，可在美国证券交易委员会网站www.sec.gov免费查阅。有关这些参与者权益的更多信息将包含在拟议业务合并的委托书/招股说明书中(如有)。

产品摘要3直接生物制品私募产品产品摘要发行商·直接生物制品，LLC发行规模·最高1亿美元(包括500万美元的IB1(1)投资)估值前·5亿美元(较6.25亿美元的预期公开市场估值折让20%)潜在溢价·5000万美元(500万股)潜在溢价·5000万美元(500万股)潜在溢价·3.5亿美元(3500万股)潜在溢价，取决于BLA批准或2024年底ExoFlo TM的EUA·证券·入股LLC(以20%的折扣发行，每股隐含市场价10.00美元)投资细节·建议的de-Spac交易完成后，有限责任公司将交换登记股份(受锁定期限制)·IB1(1)已在私募时机上投资500万美元·私募滚动完成，拟议的de-Spac交易预计将于2023年上半年完成·Direct Biologics已与Good Works II收购公司(“Good Works II”)(纳斯达克：GWII)签署了业务合并的最终协议·Good Works II是一家SPAC，信托现金约2,500万美元，·Good Works II信托账户的资金(在赎回生效和支付所有交易费用和支出后)，连同私募的净收益，应至少为7500万美元。选定的缩写为：BLA=生物制品许可证申请；EUA=紧急使用授权；IB1=IB Investments 1 LLC。1IB1(IB Investments 1 LLC)是I-Bankers Securities，Inc.的附属公司，由配售代理IB Capital，LLC的首席执行官所有。IB1的投资没有支付配售费用。

直接生物制品单位配售前$(卖方股权)私募配售后-$完全稀释直接生物制品单位(百万)113.1 22.6 135.7私募单位单价(与De-SPAC交易价格折让20%)$4.424.42私募配售价值(百万美元)$500 100$600转换比率0.553 Good Works II股票配售前$(卖方股权)私募后$Good Works II股票(百万)62.5 12.5 75.0私募每股价格(De-Spac交易价格折让20%)$8.00 8.00私募交易价值(以百万美元为单位)$500 100$600 De-Spac交易交易价值(以百万美元为单位)$10.00 10.00$625 125$750私募发售-详细概述4 Direct Biologics不包括5,000万美元潜在溢价，视2023年底达到第三阶段熄灭试验的主要终点而定，或3.5亿美元潜在溢价，取决于BLA批准或2024年底ExoFlo TM的EUA。

来源卖方展期股本$625 83.3%私募收益100 13.3%来自SPAC信托的现金25 3.3%总来源使用$750 100.0%卖方展期股本$625 83.3%现金给公司100 13.3%预计交易成本25 3.3%总用途$750 100.0插图形式资本化Good W形式所有权现有直接生物制品股东(Pre PRI私募投资者股份Good Works II-公众投资Good Works II-总说明性形式估值Pro Good Works II未偿还股票(单位：百万)82.3形式股权价值减少823美元：现金(100)形式企业价值$723 15.2%3.0%5.8%说明性形式所有权现有直接生物制品股东(私募前)私募投资者股份Good Works II-公众投资者股份Good Works II-SPAC创始人/内部人士/慈善股份76.0%de-SPAC交易-详细概述5 Direct Biologics假设不会额外赎回SPAC信托中当前约2,500万美元的现金，也不根据通胀削减法案缴纳消费税。不包括5000万美元的潜在溢价，取决于在2023年底之前达到第三阶段熄灭试验的主要终点，或者3.5亿美元的潜在溢价，取决于BLA的批准或ExoFlo TM在2024年底之前的EUA。(百万美元，每股/单位数据除外)

公司机密公司概述

概述我们是谁我们的使命价值主张后期生物技术公司专注于引领医学的下一次范式转变，其潜在疗法的新平台称为细胞外囊泡(EVS)；该平台由一种不含细胞、DNA或线粒体的干细胞疗法组成，通过利用再生EV技术的自然力量开发和商业化ExoFlo TM，通过制造、研发、质量保证、临床运营和监管事务方面的专业知识，对全球患者的护理标准(SoC)进行革命。ExoFlo TM是第一个处于第三阶段临床开发的MSC衍生EV候选药物

Ali·贝当古，博士首席科学官艾米·莱特纳，MD首席医疗官高管蒂姆·莫斯利，博士首席技术官约翰·瓦卡利斯，JD首席法律官执行副总裁总裁Jeff Mims首席财务官8 Direct Biologics Joe施密特总裁联合创始人马克·亚当斯首席执行官联合创始人

主要投资亮点源自骨髓间充质干细胞的专有细胞外囊泡(EV)平台技术ExoFlo TM是从人骨髓间充质干细胞中分离出来的一种治疗候选药物，包含生长因子和EV，包括Exosome 9 Direct Biologics正在进行的治疗由Covid-19诱导的急性呼吸窘迫综合征的“消灭新冠肺炎”3期临床试验，随着2023年提交生物制品许可证申请(BLA)和紧急使用授权(EUA)计划，ExoFlo在其他炎症和组织修复适应症中潜在的广泛未来机会最近启动了溃疡性结肠炎和克罗恩病的研究性新药(IND)临床试验，以及全原因ARDS和实体腹部器官移植的近期临床试验

ExoFlo TM ExoFlo是利用该公司专有的EV平台技术的一流的下一代生物产品来源：从人类bmMSCs成分分离的EVS：含有1,000多个调节性趋化因子和其他自然信号的脂质纳米胶囊，包括mRNA和miRNA机制：通过激活自我修复途径来减少炎症，修复组织，并在细胞层面促进愈合。选定的缩写：bmMSC=骨髓间充质干细胞；EV=细胞外小泡；miRNA=微型核糖核酸；mRNA=信使核糖核酸。10种直接生物制品

ExoFlo TM ExoFlo是一种有效的非细胞EV候选产品，具有抗炎、非免疫原性，旨在绕过传统干细胞疗法的缺点EV绕过传统干细胞疗法的缺点·bmMSCs分泌的EV可以在不需要MSCs自身移植的情况下复制类似MSCs的生物活性·ExoFlo中EV的小尺寸将避免毛细血管血栓，但仍然有强大的抗炎和非免疫原性治疗信号·EV具有广泛的调节蛋白，可以刺激正常愈合内的许多过程·EV来源于人骨髓间充质干细胞，在免疫调节和再生中发挥关键作用·临床医生越来越认识到，移植的MSCs的机制不是在靶组织中植入或分化，而是细胞间的交流，称为旁分泌信号·ExoFlo包含1,000多种生长因子和趋化因子，包括外体，它们递送MSCs分泌的mRNAs和miRNAs·EV是抗炎反应、免疫调节、组织再生和修复EV调节免疫反应并促进组织修复·ExoFlo提供已被证明刺激生物活性和直接细胞通讯的分子和蛋白质信号·通过激活和招募局部细胞，ExoFlo可以减少过度活跃的炎症反应，恢复愈合选定的缩写：bmMSC=骨髓间充质干细胞；Ev=细胞外小泡；miRNA=微核糖核酸；mRNAs=信使核糖核酸；MSC=间充质干细胞。11直接生物制品

弗吉尼亚州的母亲在进入新冠肺炎诱导的昏迷后与新生儿团聚(1)ExoFlo TM用于同情使用选定的缩写：EV=细胞外小泡；fda=食品和药物管理局；msc=间充质干细胞。ExoFlo是一种研究产品，其安全性和有效性继续在正在进行或计划中的临床试验中进行评估。上述经验可能不代表研究产品的其他经验或未来经验。ExoFlo尚未在任何司法管辖区被批准用于任何用途，未来也可能不会。1请参见：http：//www.fox5dc.com/News/vigia-母亲与新生儿因新冠肺炎陷入昏迷后团聚，其中包括更多信息。2请参见https://my.clevelandclinic.org/patient-Stories/581年-人类经历世界第一例多器官移植治疗罕见的阑尾癌，其中包括更多信息。阿尔玛·泽佩达·安迪·沃格·克利夫兰诊所进行了世界上第一例全多器官移植治疗罕见的阑尾癌(2)“在最后的努力中，泽佩达接受了ExoFlo…FDA在同情紧急情况下提供的一种研究治疗方法。“安迪接受了由莱特纳医生完善和实施的手术[克利夫兰诊所再生医学和外科中心]。她用MSC衍生品[电动汽车]，a…固体器官移植的新疗法--12种直接生物制品

临床流水线ARDS GI ExoFlo TM适应症发现/临床前阶段1阶段2阶段3预期里程碑(1)新冠肺炎导致的中到重度ARDS 2022年第3季度开始扑灭COV ID-19；2023年计划提交BLA和EUA全原因ARDS ex IT ARDS在2023年第1季度启动Ph2(2)2022年第4季度启动Ph1；预计在2023年第3季度完成Ph1的登记(2)2022年第4季度启动Ph1；预计在2023年第三季度完成PH1实体腹部器官移植的登记(3)在2023年第一季度开始扩大使用范围：ARDS=急性呼吸窘迫综合征；BLA=生物制品许可证申请；EUA=紧急使用授权。1仅限估计日期；实际里程碑可能会有很大不同。2个药物难治性。3单用常规免疫抑制治疗有恶化同种异体移植肾功能的风险。13种直接生物制品

直接生物制品公司预计未来12个月将出现重大新闻Q 4 2 0 2 3精选缩略语：ARDS=急性呼吸窘迫综合症；BLA=生物制品许可证申请；EUA=紧急使用授权。仅限估计日期；实际里程碑可能会有很大不同。Q2 2 0 2 3 Q 3 2 0 2 3提交BLA和EUA用于新冠肺炎初始化A a n t i a d e P a h s a e s e 1 2tri“a E l X in IT A u R l D c e S r”a t i r v I a e l C I n o l a I t l I l I l s原因启动的P h A a R s e D 1S试验中的中到重度ARDS实体腹部器官移植的成功试验Q1 2 0 2 3预计最终交易结束溃疡性结肠炎和克罗恩病14直接生物制品的1期试验完成登记

新冠肺炎致急性呼吸窘迫综合征的公司机密ExoFlo TM

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种炎症性肺损伤，当液体在肺部的气囊中积聚时发生，通常是致命的；ARDS可由许多情况引起，包括新冠肺炎、流感、肺炎和创伤美国没有批准的产品美国直接生物制品公司的解决方案中没有显著未满足的需求：ExoFlo TM·中到重度ARDS患者中40-50%的死亡率·因ARDS而在ICU停留的平均成本100,000-150,000美元·年度重症监护支出超过800亿美元，ARDS占ICU入院原因的15%令人信服的临床数据表明ExoFlo具有治疗由新冠肺炎诱导的中到重度ARDS的潜力，具有良好的耐受性配置文件ExoFlo已被证明可以减少炎症和激活局部细胞来修复组织损伤；ExoFlo降低中性粒细胞，增加CD4和CD8 T细胞·尽管进行了数十年的临床试验，但目前在美国还没有批准用于ARDS的治疗方法(1)·目前的主要治疗方法是低潮气量机械通气选定的缩写：ARDS=急性呼吸窘迫综合征。根据经典柏林标准，中度至重度急性呼吸窘迫综合征。1虽然美国还没有获得批准的ARDS疗法，但还有其他生物技术公司寻求进入该领域。16种直接生物制品

最初专注于由新冠肺炎直接生物制品公司引起的中到重度ARDS的战略初始重点是新冠肺炎导致的中到重度ARDS，使该公司能够在可自由裁量期内根据快速监管路径治疗患者开发ExoFlo TM·在2019年至2021年，在FDA对某些再生药物的可自由裁量期内，ExoFlo作为同种异体组织移植推出·ExoFlo已用于多个研究人员发起的各种适应症试验，没有可报告的安全事件，于2020年4月成功完成第一阶段和第二阶段试验，首次对ExoFlo进行的人体内研究表明，24名住院的新冠肺炎引起的ARDS患者中有17人在接受ExoFlo治疗后缺氧逆转·Exoflo的2期“Exit新冠肺炎”试验证明了安全性、剂量方案和有效性，正在进行的RMAT指定的3期临床试验·2022年7月，该公司启动了ExoFlo治疗新冠肺炎诱导的ARDS的多中心、双盲、安慰剂对照、随机关键的3期试验·Exoflo还获得了RMAT指定，这为潜在地加快开发和FDA审查2023年新冠肺炎诱导的中到重度ARDS的ExoFlo的BLA和EUA的计划提交提供了机会17直接生物制品精选缩写：ARDS=急性呼吸窘迫综合征；BLA=生物制品许可证申请；EUA=紧急使用授权；FDA=食品和药物管理局；RMAT=再生医学高级治疗。根据经典柏林标准，中度至重度急性呼吸窘迫综合征。

目前美国对新冠肺炎小分子药物疫苗的护理标准，单抗间充质干细胞细胞疗法直接生物制品的方法：ExoFlo TM合成天然与合成掺杂物自然报告的过敏反应，器官损伤报告的过敏反应，器官损伤报告的肺血栓(“肺血栓”，过敏反应)在第一阶段和第二阶段的临床试验中没有观察到可报告的不良反应抗病毒抗炎，再生特性抗炎，再生特性不同的独立反应潜在的独立反应减弱的疗效反应(2个单抗已经失去EUA)不同的独立反应的潜力不降低死亡率，只有地塞米松(类固醇)有助于不降低死亡率，不有效的潜力受限于减少和扩大死亡率的困难潜力和全球提供来源对SARS-CoV-2变种的耐受性行动机制治疗ARDS的能力选定的缩写：AE=不良事件；ARDS=急性呼吸窘迫综合征；EUA=紧急使用授权；EV=细胞外小泡；MSC=间充质干细胞。这些数据来自不同时间点的不同临床试验，试验设计和患者群体也不同。还没有进行过面对面的临床试验。18种直接生物制品

退出新冠肺炎：第二阶段试验结果比较第二阶段试验结果表明，ExoFlo TM在治疗由新冠肺炎选定的缩写：ARDS=急性呼吸窘迫综合征引起的急性呼吸窘迫综合征方面可能比雷米西韦和托西珠单抗更有效。这些数据来自不同时间点的不同临床试验，试验设计和患者群体也不同。还没有进行过面对面的临床试验。1数据基于对基线氧耗量与新冠肺炎出口患者相似的患者亚组的事后分析。2 Beigel JH等人。雷米地韦治疗新冠肺炎--最终报告。N Engl J Med.2020年11月5日；383(19)：1813-1826。3 Rosas IO等人。托西珠单抗在重症新冠肺炎肺炎住院患者中的应用N Engl J Med.2021年4月22日；384(16)：1503-1516。ExoFlo 30天死亡率Tocilizumab 28天死亡率(3)Remdevir 29天死亡率(1)(2)ExoFlo 60天死亡率绝对风险降低-1.4%-0.3%8.8%17.7%相对风险降低-7.2%-1.5%24.9%37.6%19直接生物制品

ExoFlo TM中间人群扩展访问协议·由独立的DSMB对前50名患者进行安全性分析·没有与ExoFlo相关的SAE·还进行了特别疗效分析，结果显示26名患者的结果如下·30天死亡率为25.8%，优于历史上45%至55%或更高的SoC死亡率·7天PaO2/FiO2变化+132毫米汞，反映氧合功能的改善·中位TTD：6.8天·未插管患者的VFDs：43.6天·非插管患者进展为插管的比例：8.3%数据读数(1)(2)迄今阳性数据·该公司正在积极招募ExoFlo在新冠肺炎成年中重度ARDS患者中的开放临床试验根据FDA授权的扩大准入方案·单臂研究，符合条件的患者最多接受3剂大剂量静脉Exoflo，每隔72小时给予一次·终点包括60天死亡率，PaO2/FiO2、TTD、VFDs和SAE发生率的7天变化·对每个患者的背景和方法进行安全性评估, 到目前为止，对新冠肺炎引起的中到重度ARDS患者的同情使用研究显示了积极的结果：ARDS=急性呼吸窘迫综合征；dSMB=数据和安全监测委员会；FDA=食品和药物管理局；毫米汞=毫米汞；PaO2/FiO2=动脉血氧分压与吸入氧分数；SAE=严重不良事件；SOC=护理标准；TTD=出院时间；VFDs=无呼吸机天数。根据经典柏林标准，中度至重度急性呼吸窘迫综合征。1由于疗效分析的时间安排，60天的死亡率没有显示在数据读数中；60天的死亡率预计在未来的某个日期。2扩大准入试验的资格部分是基于患者因疾病严重程度而被排除在第二阶段试验之外。因此，扩大使用范围的患者天生就有更严重的疾病。20种直接生物制品

公司机密附加ExoFlo TM临床试验

ExoFlo TM即将进行的全原因ARDS适应症退出ARDS第二阶段临床试验设计2023年第一季度，Direct Biologics计划启动一项安慰剂对照的随机第二阶段临床试验，以评估ExoFlo治疗中到重度全原因ARDS的安全性和有效性。ARM 1：SOC+药物~81名中到重度ARDS的成年患者：ExoFlo-10毫升稀释到100毫升生理盐水中静脉输注超过1小时；总共两次输液安慰剂ARM：SOC+安慰剂剂量：静脉输注等量的生理盐水(100毫升)超过1小时；总共两次输注治疗组2：SOC+药物剂量：ExoFlo-15毫升在生理盐水中稀释至100毫升，静脉输注超过1小时；总共两次输液次要终点：·28天的VFDs·PaO2/FiO2比率从输注前基线到第7天的变化-PaO2可根据ABG计算或根据SpO2每日主要终点推算：·28天全因死亡的患者数量·主要安全终点：SAE的发生率选定缩写：ABG=动脉血气；ARDS=急性呼吸窘迫综合征；FIO2=吸入氧气的部分；PaO2=动脉血氧分压；SAE=严重不良事件；SpO2=血氧饱和度；SOC=护理标准；VFDs=无呼吸机天数。根据经典柏林标准，中度至重度急性呼吸窘迫综合征。试验结构可能会根据收集的其他数据而发生变化。22直接生物制品

ExoFlo TM临床试验公司最近启动了溃疡性结肠炎和克罗恩病的临床试验；Direct Biologics公司计划在2023年第一季度启动实体腹部器官移植的扩大准入试验第一阶段：溃疡性结肠炎ExoFlo治疗难治性UC的开放标签第一阶段试验·估计登记：10名成人参与者·分配：非随机扩大准入：实体腹部器官移植扩大准入, 使用ExoFlo治疗有同种异体器官移植功能恶化风险的实体腹部器官移植患者的开放试验·估计登记人数：20名成人参与者1期：克罗恩病ExoFlo用于治疗难治性克罗恩病的1期开放试验·估计登记：10名成人参与者·分配：非随机结果测量：·在中度至重度活动期UC患者中耐受静脉Exoflo的受试者数量，这些受试者在70周内对一种或多种单抗失败或不耐受·接受治疗的受试者的AEs数量IVExoFlo在那些对一种或多种单抗结果测量失败或不耐受的中到重度活动型UC患者中：·评估在70周以上对一种或多种单抗无效或不耐受的中到重度活动型克罗恩病患者使用IVExoFlo的可行性·评估在70周内对一种或多种单抗无效或不耐受的中到重度活动型克罗恩病患者使用IVExoFlo的安全性。结果测量：·选择缩写的AEs和SAEs参与者的数量：AE=不良事件；IV=静脉注射；mAbbs=单抗；SAE=严重不良事件；UC=溃疡性结肠炎。根据收集的其他数据，试验结构可能会发生变化。23直接生物制品

制造业、知识产权与未来机遇

针对现有临床计划的数十亿美元的总市场长期机会Direct Biologics最初专注于尚未满足的关键需求，这些需求的应用涉及炎症和组织修复MDI-ExoFlo制剂用于门诊肺部适应症冻干ExoFlo(粉剂制剂)-室温稳定，易于分销(例如，国际市场)产品扩展ALS骨关节炎伤口护理头发美学肥力ExoFlo TM平台的多种其他潜在应用精选缩写：ARDS=急性呼吸窘迫综合征；ALS=肌萎缩侧索硬化症；GI=胃肠道疾病；IBD=炎症性肠道疾病；MDI=计量吸入器。Direct Biologics计划在这些和其他适应症中利用来自研究者发起的研究的数据，以推进其在这些应用中的临床流水线。新冠肺炎致急性呼吸窘迫综合征致直接生物制品急性呼吸窘迫综合征25例

可扩展的制造能力该公司的专有电动汽车技术可根据全球需求进行调整，包括满足FDA严格的制造要求。选定的缩写如下：bmMSC=骨髓间充质干细胞；cGMP=当前良好的制造实践；EV=细胞外小泡；FDA=食品和药物管理局；GTP=良好的组织实践；MSC=间充质干细胞；qc=质量控制。美国各地的cGMP制造设施，包括加州大学圣地亚哥分校新型治疗中心的最先进的研发设施和圣路易斯的QC实验室，使用来自bmMSC的EVS而不是移植MSCs进行治疗，允许最小的批次间变异性，因为产品可以来自单个捐赠者，而不是从多个捐赠者那里获得。使用能够批量生产ExoFlo TM的生物反应器在专利技术开发方面取得了实质性进展，显著提高电动汽车的产量，同时降低制造成本关键的商业秘密和专利组合在美国和世界各地的特定司法管辖区广泛保护知识产权直接生物制药公司已经拥有强大的cGMP制造能力和ExoFlo的临床经验，这是在FDA对某些再生药物的酌情执行期内建立的来自健康人体捐赠者的细胞库符合GTP，并拥有FDA 26直接生物制药公司的主文件

强大的知识产权27直接生物制品精选缩写：bmMSC=骨髓间充质干细胞；EV=细胞外小泡；MSC=间充质干细胞；OUS=美国境外。Direct Biologics致力于通过多层次的方法保持其竞争地位，包括提交和起诉美国和外国的专利申请，并将专有技术作为商业秘密进行保护·专利和商业秘密战略·专注于获得涵盖产品技术、制造和交付过程的专利，包括从骨髓间充质干细胞和其他再生细胞提炼电动汽车疗法的专有制造过程·电动汽车技术平台受到各种在美国和OUS正在申请的专利以及严格保密的商业秘密的保护·关键商业秘密用于保持制造过程的秘密·正在申请的专利涵盖产品技术、制造和交付过程，和释放和稳定性分析·正在处理中的其他专利申请，以获得一系列未来机会的覆盖范围待决专利实例·与MSC分泌体有关的申请、制造方法及其在治疗和预防包括伤口、皮肤病、骨科疾病/损伤和脊柱疾病/损伤在内的各种情况中的用途·与含有MSC分泌体制剂和一个或多个生物分子的组合物有关的申请，该组合物选择性地结合一个或多个微生物免疫原，以及治疗微生物感染的方法·与分离富含血小板的衍生外切体的方法有关的应用, 富含血小板的血浆来源的外切体制剂和治疗骨科或脊柱病理的方法，包括注射富含血小板的血浆来源的外切体·与治疗某些毛发和皮肤疾病的方法相关的应用·与细菌和病毒感染及随后的炎症相关疾病相关的应用

附录

5-6天内出院患者17/24大流行开始时对ExoFlo TM进行的一项独立试点研究显示，在新冠肺炎1期临床试验中，对急性呼吸窘迫综合征引起的急性呼吸窘迫综合征有阳性结果，选定的缩写为：ARDS=急性呼吸窘迫综合征；IND=研究中的新药；IRB=机构审查委员会。试验来源·2020年4月，独立研究人员进行了一项IRB批准的临床试验，使用ExoFlo治疗24名因新冠肺炎而导致的中到重度ARDS患者·独立先导性研究证实了ExoFlo治疗后缺氧的逆转·该试验的结果被用作第一阶段数据，支持Direct Biological公司提交的IND文件，允许公司直接进入第二阶段“退出新冠肺炎”试验结果·在单剂服药后，24名患者中有17名出现缺氧逆转·出院时间为5-6天·单次服药恢复时间的中位数为10天(11天)的50%。

60天总死亡率(%)19.2%50.0%60天死亡率相对风险降低=61.6%60天死亡率绝对风险降低=30.8%60天总死亡率(%)22.3%61.1%60天死亡率相对风险降低=63.5%60天死亡率绝对风险降低=38.8%60天总死亡率(%)12.5%25.0%60天死亡率相对风险降低=50.0%60天死亡率的风险降低=12.5%来自第二阶段退出新冠肺炎试验的令人信服的结果选择缩写：AE=不良事件；ARDS=急性呼吸窘迫综合征；BiPAP=双水平正压；CPAP=持续正压；HFNC=高流量鼻插管；IP=腹膜内；mL=毫升；毫升汞=毫米汞；MV=机械通气；NC=鼻插管；NIH=美国国立卫生研究院；NR=未达；NRB=非呼吸机；PaO2/FiO2=动脉血氧分压与吸入氧比例；SAE=严重不良事件；SOC=护理标准；VFDs=无呼吸机天数。根据经典柏林标准，中度至重度急性呼吸窘迫综合征。1低剂量治疗组与安慰剂组比较，差异无统计学意义。2生物统计学家通过非参数外推法估计服用安慰剂的31天。3在第二阶段试验设计中没有预先指定亚组，但将在关键阶段第三阶段预先指定。60天总死亡率(%)29.4%47.1%60天死亡率相对风险降低=37.6%60天死亡率绝对风险降低=17.7%中位出院时间(天)22 NR(31)(2)15毫升ip剂量使住院时间减少约9天7天PaO2/FiO2(毫米汞)变化56 49 15毫升ip剂量ip显示更高的7-PaO2/FiO2呼吸机的日变化无呼吸机的天数(天)41 34 15毫升ip剂量ip使机械通气时间减少7.3天SAE 10 16 44%大剂量治疗组的SAE减少了10 16 44%没有SAE或SAE被认为可归因于ExoFlo结果(1)2期出口新冠肺炎出口的安全性和有效性终点(N=102)终点高剂量ExoFlo安慰剂试验设计, 对102名患有中重度ARDS的成年新冠肺炎患者进行的随机安慰剂对照临床试验·按1：1：1随机分为3个治疗组1.安慰剂+SoC 2.小剂量ExoFlo-10毫升+SoC 3.大剂量ExoFlo-15毫升+SoC·治疗包括一到两次60分钟的ExoFlo滴注，剂量间隔72小时·线上终点：60天死亡率、出院时间、PaO2/FIO2 7天变化、VFDs和SAEs发生率根据美国国立卫生研究院指南定义，包括redesivir，地塞米松和其他药物在大剂量ExoFlo TM治疗ARM 30中重度ARDS患者中的多个临床相关终点的减少试验ARM 30直接生物制剂18-65岁因严重或危重新冠肺炎引起的呼吸衰竭患者亚组分析(N=70)18-65岁(N=49)中到重度ARDS患者(CPAP、BIPAP和MV)亚组分析18-65岁ARDS前期患者(NC、NRB和HFNC)

退出新冠肺炎：第二阶段试验结果选定的缩写：CI=可信区间；IP=腹膜内；mL=毫升；NR=未达到。第二阶段退出新冠肺炎：死亡率VS时代31直接生物制品

退出新冠肺炎：第二阶段试验结果(续)32直接生物制药公司选定的缩写：CI=可信区间；IP=腹膜内；ML=毫升；NR=未达到。出院时间是从随机到出院的天数间隔。如果受试者没有出院，间隔时间被审查为60天。第二阶段退出新冠肺炎：是时候放行了

ExoFlo TM第三阶段关键试验设计和批准途径选定的缩写：ARDS=急性呼吸窘迫综合征；BLA=生物制品许可证申请；mL=毫升；SAE=严重不良事件；SOC=护理标准。根据美国食品和药物管理局(FDA)的定义，严重到危重的新冠肺炎和经典的柏林标准定义的中度到重度ARDS。扑灭新冠肺炎3期试验设计2022年7月，Direct Biologics启动了一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机临床试验，以评估ExoFlo治疗重症到重症新冠肺炎患者的安全性和有效性，包括由新冠肺炎治疗引起的中重度ARDS患者。ARM：住院的SoC+药物多达610人，重度到危重的新冠肺炎成人患者，包括中到重度ARDS剂量的患者：ExoFlo-15毫升稀释到100毫升生理盐水中静脉滴注超过1小时；如安慰剂组未恢复，72小时后重复输注：SOC+安慰剂剂量：等量生理盐水(100毫升)静脉输注1小时以上；如果患者仍未恢复，72小时后重复输液·严重到危重新冠肺炎患者的60天死亡率(完整研究人群)·中重度ARDS患者的60天死亡率·主要安全终点：SAE的发生率·直接生物制药公司计划在50%登记的基础上完成中期疗效分析(305名患者)·如果中期分析达到统计学意义，直接生物制药公司计划提交带有数据的血乳酸，并暂停试验的登记·如果需要更多数据，将在2023年提交血乳酸之前完成610名患者的全面登记。

AmnioWrap虽然不是公司的主要关注点，但Direct Biologics的上市产品AmnioWrap目前是一种创收产品x基于胎盘的同种异体移植，含有胶原蛋白细胞外基质和包括生长因子在内的一系列调节蛋白，细胞因子和趋化因子x通过支持下跌在急慢性伤口治疗中的治愈x技术解决了皮肤和真皮替代品的广泛临床需求x技术在三个品牌下销售1.羊膜包裹-适合眼部应用的单层羊膜移植物2.羊膜包裹2-适合门诊急慢性伤口应用的三层羊膜移植物(相应的二维码报销)3.羊膜包裹3-适合手术放置的三层羊膜移植物；以医院和ASC手术程序为目标x AmnioWap 2产品正在销售中(预计将于2023年初完成)x AmnioWap 3正在接受一项由研究人员发起的预防和治愈切口疝气的试验评估x数十亿美元的可定位市场选定缩写：ASC=门诊手术中心。34直接生物制品