Arvinas公司宣布，ARV-471在可评估患者中的临床受益率达到38%，并在其第二阶段扩大试验(VERITAC)中继续显示出良好的耐受性

-ARV-471在经过大量预治疗的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者中继续显示活动-

所有患者3.7个月的中位无进展生存期和ESR1突变肿瘤患者5.7个月的中位无进展生存期支持启动两个3期注册试验

亚洲网康涅狄格州纽黑文11月22日电阿维纳斯公司(纳斯达克代码：ARVN)今天宣布了使用新型®雌激素受体(ER)蛋白质降解剂ARV471进行的1/2期研究的第二阶段队列扩展部分的初步结果。ARV471正在与辉瑞公司(纽约证券交易所市场代码：PFE)共同开发，用于治疗局部晚期或转移性ER阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(ER+/HER2-)乳腺癌患者。

这一披露原计划于2022年12月8日进行。然而，2022年11月21日，2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)错误地发布了摘要，遗漏了一个关键的安全数据表，并无意中在SABCS网站上发布了相应的完整数据演示文稿。这些完整数据定于2022年12月8日上午9点公布。CT在题为“抗逆转录病毒-471，晚期雌激素受体(ER)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌中的一种®雌激素受体(ER)降解剂：1/2期研究的2期扩展(VERITAC)”的口头报告中说。

由于完整数据演示文稿的提前发布，Arvinas公司将于今天，即2022年11月22日下午4：30主持电话会议和网络直播。ET讨论这些数据。希望查看更详细数据的人，欢迎访问我们昨晚提交的8K文件，请访问此处。

在VERITAC试验中，ARV-471表现出良好的耐受性，临床受益率为38%(总n=71)(CBR：确诊完全缓解、确诊部分缓解或病情稳定>24周的比率)，这是试验的主要终点。这些结果与本试验的第一阶段部分一致。

在VERITAC的患者中，100%的患者曾接受过细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4/6)抑制剂的治疗，79%的患者曾接受过福尔维斯特的治疗，73%的患者接受过化疗。

在数据截止时(2022年6月6日)，服用200毫克(n=35)和500毫克(n=36)的ARV-471显示：

·100%接受CDK4/6抑制剂治疗的患者的抗肿瘤活性，所有患者的CBR为38%(总n=71)，突变ESR1肿瘤患者的CBR为51.2%(n=41)。

·在所有可评估的患者中，初步中位无进展生存期(MPFS)为3.7个月，这是一个关键的次要终点，在突变的ESR1肿瘤患者中(n=41)为5.7个月。

·良好的耐受性概况，大多数与治疗相关的不良事件(TRAE)报告为1级或2级。

阿维纳斯公司首席执行官约翰·休斯顿博士兼首席执行官总裁说：“我很高兴看到抗逆转录病毒471病毒的持续差异化特征及其成为ER+/HER2-乳腺癌患者的重要新护理标准的潜力。在一个经过大量预治疗的人群中，VERITAC的阳性结果增强了我们对ARV-471的信心，在这些人群中，100%的患者至少接受了一种先前的CK4/6抑制剂，许多患者在化疗期间或之后取得了进展，以及FULVESTRANT，这增强了我们对ARV-471的信心，因为我们准备启动两项关键试验，目标是努力为患者和医生在抗击乳腺癌方面提供一个潜在的新选择。“

辉瑞全球产品开发部肿瘤学和罕见病首席开发官、医学博士克里斯·博肖夫说：“这些数据证实了导致我们与阿维纳斯公司合作的早期数据，并给了我们启动两个3期注册试验所需的信心。

ARV-471临床最新进展

研究设计

VERITAC是ARV-471单独和与Palboclib联合用于ER+/HER2局部晚期或转移性乳腺癌(MBC)患者的1/2期单臂试验的2期队列扩展部分(NCT04072952)。在VERITAC，患者接受200毫克或500毫克ARV-471的治疗，主要终点为CBR(CR、PR或SD>/=24周)。次要终点包括ORR、DOR、PFS和OS以及安全性(AEs)和药代动力学。

招生

截至2022年6月6日的数据截止日期，在VERITAC扩展队列中，71名局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者接受了口服ARV-471 200毫克(n=35)或500 mg(n=36)的治疗，每天一次。

·100%的患者以前接受过CDK 4/6抑制剂治疗

·79%的患者以前接受过呋喃司琼治疗

·73%的患者以前接受过化疗

O45%的人在转移性环境中接受化疗

功效数据

所有患者(n=71)和携带ESR1突变的肿瘤患者(n=41)的临床受益率(主要终点，定义为确认的完全缓解、部分缓解或稳定的疾病≥24周)：

·所有患者(200 mg和500 mg，n=71)：38%

携带ESR1突变的肿瘤患者(n=41)：51.2%

25例ESR1野生型肿瘤患者：20%

·所有患者服用200毫克(n=35)：37.1%

携带ESR1基因突变的肿瘤患者(n=19)：47%

·所有患者服用500毫克(n=36)：39%

携带ESR1基因突变的肿瘤患者(n=22)：55%

无进展生存

·所有接受200 mg或500 mg qd抗逆转录病毒471号的患者(n=71)：中位数3.7个月

患有突变ESR1肿瘤的患者(n=41)：中位数5.7个月

·接受200 mg qd抗逆转录病毒471治疗的患者(n=35)：中位数3.5个月

突变的ESR1肿瘤患者(n=19)：中位数5.5个月

·在数据截止时，500毫克队列的数据还不成熟，因此没有包括在单独的分析中

安全数据

ARV-471在两种剂量水平下耐受性都很好。TRAE主要为1级和2级，其中5例患者经历了3/4级TRAE：

·200毫克队列：

oGrade 1 (n=13): 37%

oGrade 2 (n=13): 37%

oGrade 3 or 4 (n=2): 6%

·200 mg组中3级/4级TRAE有3级QT延长(1例)，3级血小板减少和4级高胆红素血症(1例)。

·500毫克队列：

oGrade 1 (n=11): 31%

oGrade 2 (n=9): 25%

oGrade 3 or 4 (n=3): 8%

·在500毫克的队列中，3/4级TRAE包括3级乏力(n=1)、3级食欲减退(n=1)和3级中性粒细胞减少(n=1)。

在200毫克的队列中，有1例因紧急治疗不良事件(TEAE)而停止治疗，没有剂量减少。在500毫克的队列中，有2次停药，3次剂量减少。

预计2022/2023年的里程碑

·启动3期试验(首次受试者首次就诊)，将ARV-471作为ER+/HER2转移性乳腺癌患者的二线治疗方案(2022年第4季度)。

·启动ARV-471联合帕波西利作为ER+/HER2转移性乳腺癌患者一线治疗的3期试验(首次受试者首次就诊)(2023年第一季度)。

·在正在进行的1b期联合试验(TACTIVE-U)(2023年)中，启动前两个队列(首次受试者首次就诊)，并启动其他靶向治疗的额外武器。

·在一次医学会议(2023年上半年)上展示1b期联合试验与帕博西利(1/2期试验的C部分)的数据。

投资者电话会议和网络广播详情

电话会议和网络直播将于下午4：30举行。美国东部时间2022年11月22日星期二，与来自Arvinas和Chris Boshoff，M.D.，Ph.D.，辉瑞全球产品开发肿瘤学和罕见疾病首席开发官的高管会面。与会者可前往Arvinas网站www.arvinas.com投资者页面下的活动和演示部分听取意见。在介绍之后，网络直播的重播将在Arvinas网站上存档。

关于ARV-471

ARV-471是一种研究中的、口服生物可用的PROTACPROTAC®蛋白质降解剂，专门针对和降解雌激素受体(ER)，用于治疗局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者。

在临床前研究中，ARV-471在肿瘤细胞中显示出几乎完全的内质网降解，在多个内质网驱动的异种移植模型中作为单一药物服用时，可以诱导强劲的肿瘤缩小，并且当作为单一药物和与CDK4/6抑制剂联合使用时，与标准的护理试剂fulvestrant相比，显示出更好的抗肿瘤活性。2021年7月，阿维纳斯宣布与辉瑞公司进行全球合作，共同开发和共同商业化ARV-471；阿维纳斯和辉瑞将平分全球开发成本、商业化费用和利润。

关于阿维纳斯
Arvinas是一家临床阶段的生物技术公司，致力于通过发现、开发和商业化降低致病蛋白的疗法来改善患有衰弱和危及生命的疾病患者的生活。阿维纳斯使用其专有的PROTAC®发现引擎平台来设计针对嵌合体的蛋白质分解，或PROTAC®靶向蛋白质降解器，旨在利用人体自身的天然蛋白质处理系统选择性地、高效地降解和移除致病蛋白质。除了强大的PROTACPROTAC®蛋白质降解剂临床前流水线，该公司还拥有三个研究中的临床阶段计划：用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌的巴伐鲁胺(ARV-110)和ARV-766；用于治疗局部晚期或转移性ER+/HER2乳腺癌患者的ARV-471。欲了解更多信息，请访问www.arvinas.com。

前瞻性陈述
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定性，包括有关抗逆转录病毒471有可能成为ER+/HER-2乳腺癌患者护理的新标准的声明；我们和辉瑞公司计划启动两项抗逆转录病毒病毒-471的3期试验，一项与帕波西利联合使用，以及在正在进行的1b期联合试验(TACTIVE-U)中增加ARV-471与其他靶向治疗药物的联合试验的时间；我们和辉瑞公司计划公布1b期与帕比西利联合试验的数据的时间。除有关历史事实的陈述外，本新闻稿中包含的所有陈述，包括有关我们的战略、未来业务、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划和管理目标的陈述，都是前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜在”、“将”、“可能”、“可能”、“应该”、“继续”以及类似的表述旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些识别词语。

我们可能无法实际实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或预期，您不应过度依赖我们的前瞻性声明。由于各种风险和不确定性，实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同，这些风险和不确定性包括但不限于：我们和辉瑞履行我们与辉瑞合作的各自义务；我们和辉瑞是否能够成功地进行和完成ARV-471的临床开发；我们是否在目前的时间表上获得ARV-471的营销批准并将其商业化；我们的现金和现金等值资源是否足以为我们可预见和不可预见的运营费用和资本支出要求提供资金；以及我们在截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告和提交给美国证券交易委员会的后续其他报告中的“风险因素”部分讨论的其他重要因素。本新闻稿中包含的前瞻性陈述反映了我们对未来事件的当前看法，除非适用法律要求，否则我们没有义务更新任何前瞻性陈述。这些前瞻性陈述不应被视为代表我们在本新闻稿发布之日之后的任何日期的观点。

阿维纳斯联系人

投资者：
Jeff·博伊尔
+1 (347) 247-5089
邮箱：Jeff.Boyle@arvinas.com

媒体：
柯尔斯滕·欧文斯
+1 (203) 584-0307
邮箱：Kirst.Owens@arvinas.com