展品99.2
管理层的讨论与分析
财务状况和经营成果
以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析提供了我们认为与评估和了解我们的经营业绩和所述时期的财务状况相关的信息。这一讨论应与我们未经审计的中期简明合并财务报表和财务报表附注一并阅读,这些财务报表附注包括在本报告中的外国私人发行人的表格6-K中。此外,此信息还应与我们于2022年4月28日提交给美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的Form 20-F年度报告或年度报告中包含的信息一起阅读,其中包括截至2021年12月31日及截至2021年12月31日的综合年度财务报表及其附带的附注。
前瞻性陈述
外国私人发行人的这份6-K表格报告包含了1995年《私人证券诉讼改革法》中有关CureVac N.V.的业务、财务状况和经营结果的历史信息和前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“可能”、“预期”、“应该”、“计划”、“打算”、“估计”和“潜在”以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述。此类陈述反映了CureVac N.V.对未来事件的当前看法、假设和预期,可能会受到风险和不确定性的影响。许多因素可能会导致CureVac N.V.的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就或财务信息存在实质性差异,其中包括但不限于我们为完成候选产品的进一步开发和商业化而为我们的运营获得资金的能力,我们研发计划以及我们当前和未来的临床前研究和临床试验的启动、时间、进度、结果和成本,包括有关研究或试验和相关准备工作的启动和完成时间的声明。试验结果的可获得期和我们的研发计划、获得和保持我们候选产品的监管批准的时间和我们的能力、我们的第三方合作伙伴继续与我们的候选产品相关的研发活动的能力和意愿,以及在我们的研发计划终止时与取消制造和供应协议相关的成本, 比尔和梅琳达·盖茨基金会对撤销权的行使,我们和我们的合作者为我们的专有和合作候选产品获得、维护、捍卫和执行我们的知识产权保护的能力,以及此类保护的范围,我们产品的市场接受率和程度,我们将我们的候选产品商业化的能力,如果获得批准,我们成功制造用于临床前使用、临床试验和大规模商业使用的药物物质和给药载体的能力和潜力,如果获得批准,美国和欧洲的总体经济、政治、人口和商业条件,欧洲通货膨胀和汇率的波动,我们实施增长战略的能力,我们未来竞争和开展业务的能力,我们招募患者参加临床试验的能力,合格人员的可用性和留住这些人员的能力,美国、欧洲和欧洲以外国家的监管发展和变化,包括税务问题,我们克服新冠肺炎大流行对我们业务行为构成的挑战的能力,以及其他各种因素,无论是否在本外国私人发行商的6-K表格报告中提及或未提及,这些因素可能会影响我们的财务状况,流动资金和经营结果。正如CureVac不时向美国证券交易委员会提交的报告(包括其年度报告)中所描述的那样,各种其他风险和不确定因素可能会影响CureVac及其运营结果。CureVac不承担更新这些前瞻性陈述的任何义务。
除另有说明或文意另有所指外,在本报告中,外国私人发行人在表格6-K中对“CureVac”或“公司”、“我们”或类似术语的所有提及均指CureVac N.V.及其子公司。
概述
我们是一家全球性生物制药公司,正在开发一种基于信使核糖核酸的新型变革性药物,有可能改善人们的生活。我们的愿景是使医学发生革命性变化,并通过使身体能够制造自己的药物来开辟开发疗法的新途径。信使核糖核酸,或信使核糖核酸,在细胞生物学中发挥着核心作用,在每个活细胞中产生蛋白质。我们是成功利用mRNAs的先驱,该mRNAs旨在通过模仿人类生物学合成所需的蛋白质来预防感染和治疗疾病。我们的技术平台基于一种有针对性的方法来优化信使核糖核酸结构,这些信使核糖核酸结构编码功能蛋白,这些蛋白要么诱导所需的免疫反应,要么利用细胞的内在翻译机制取代有缺陷或缺失的蛋白。我们目前的产品组合包括预防性疫苗、肿瘤学和分子疗法等多种疾病适应症的临床和临床前候选产品。
在预防性疫苗方面,我们正在与葛兰素史克生物制药公司(GSK)合作,推进我们针对冠状病毒(SARS-CoV-2)和包括流感在内的一系列传染病的第二代信使核糖核酸骨架。
与葛兰素史克在新冠肺炎候选疫苗方面的合作于2021年4月启动,旨在研究、开发和制造针对原始SARS-CoV-2毒株以及新兴变种的信使核糖核酸疫苗。此次合作是我们与葛兰素史克于2020年7月开始的最初合作伙伴关系的延伸,该合作伙伴关系专注于基于我们的第二代信使核糖核酸骨架为传染病领域的不同目标开发新产品,流感被披露为第一个适应症。这次合作中使用的改进的第二代信使核糖核酸骨架具有针对性的优化,旨在提高细胞内信使核糖核酸的稳定性,并为增加和扩大蛋白质表达而进行翻译。这些优化可能会在低剂量下产生强大的早期免疫反应,这也是为了支持针对快速传播的新冠肺炎变异株或不同流感毒株的多价疫苗的开发,以及针对不同病毒疾病的组合疫苗。
在我们第二代骨干的基础上,引入CV2CoV作为我们联合新冠肺炎疫苗计划的第一个代表。候选疫苗是一种非化学修饰的信使核糖核酸,编码原始SARS-CoV-2病毒的预融合稳定的全长刺突蛋白,在脂质纳米粒或LNPs中形成。2021年5月13日,我们宣布了一份来自大鼠临床前研究的关于生物Rxiv预印服务器的手稿,显示CV2CoV能够在体外诱导高水平的抗原产生以及强烈的和剂量依赖的免疫反应。这些数据发表在2022年8月4日的《疫苗》杂志上。2021年6月,发表在《自然通讯》上的临床前数据进一步补充了这一数据,该数据显示,CV2CoV和我们的第一代候选疫苗CVnCoV在表达人ACE2受体的转基因小鼠模型中,完全防止SARS-CoV-2祖先毒株BavPat1或Beta变体(B.1.351)引起的致命感染。在2021年8月16日公布的印刷前手稿和2021年11月18日发表的《自然》杂志随后发表的出版物中,我们进一步提供了临床前数据,研究了CV2CoV在非人灵长类动物中的免疫反应以及与CVnCoV相比对SARS-CoV-2攻击的保护效果。这项研究是与贝丝以色列女执事医学中心的丹·巴鲁奇博士合作进行的,评估了接种了12微克第一代或第二代候选疫苗的食蟹猴。与我们的第一代候选CVnCoV相比,CV2CoV可以更好地激活先天和获得性免疫反应,导致更快的反应开始,更高的抗体效价以及更强的记忆B和T细胞激活。在包括Beta在内的广泛变种中观察到CV2CoV具有更高的抗体中和能力, Delta和Lambda的变种。在与原始SARS-CoV-2病毒的攻击中,发现接种CV2CoV的动物比接种CVnCoV的动物具有更好的保护作用,因为病毒在肺部和鼻腔中的有效清除。在非人类灵长类动物中,将CV2CoV与特许RNA疫苗进行直接比较,能够表明,在完全接种12微克CV2CoV或30微克标准剂量特许mRNA疫苗后测得的中和抗体水平具有高度可比性。根据这些临床前数据,我们于2022年3月30日宣布开始CV2CoV的第一阶段临床试验。第一阶段剂量递增研究正在美国的临床地点进行,评估单剂CV2CoV在2微克至20微克剂量范围内的安全性、反应性和免疫原性。
在与葛兰素史克的联合疫苗计划中,我们还将我们的技术平台扩展到化学修饰的mRNA结构,以允许数据驱动的最佳候选选择。2022年8月18日,我们宣布开始使用基于我们的第二代主干CV0501的化学修饰的新冠肺炎mRNA候选疫苗进行第一阶段临床试验。CV0501专门针对奥密克戎的变体。这项研究正在美国、澳大利亚和菲律宾的临床地点进行,评估单次强化剂量CV0501在12微克至50微克剂量范围内的安全性、反应性和免疫原性。如果在这些剂量水平下的安全性和免疫原性数据支持,则可以评估低于12微克和高于50微克的额外剂量水平。根据这两项第一阶段研究的结果,预计将在2022年第四季度或2023年第一季度初为随后的高级临床开发关键研究挑选表现最好的候选人。关键的试验可能会在2023年上半年启动,具体取决于与监管机构的讨论。进一步研究具有相同第二代信使核糖核酸骨架的相关新冠肺炎变体的候选药物目前正在进行临床前测试。2022年4月21日,与Friedrich-Loeffler-Institut合作进行的一项研究扩展了第二代mRNA骨架的临床前数据,该研究比较了编码Beta和/或Delta变体的单价和双价RNA疫苗的免疫反应和保护效果,主要是在转基因小鼠模型和Wistar大鼠模型中。
2021年10月12日,我们宣布了一项战略决定,将我们的第一代新冠肺炎候选疫苗CVnCoV从欧洲药品管理局的审批过程中撤出,并与葛兰素史克合作,将我们的新冠肺炎疫苗计划重点放在基于我们的第二代主干的信使核糖核酸候选疫苗的开发上。这一决定与大流行应对的不断演变的动态相一致,朝着对更多差异化疫苗的更大需求。提交给EMA的滚动提交最初是在2021年2月开始的,目的是评估CVnCoV遵守疫苗效力、安全性和药品质量标准的情况,作为正式市场授权申请的先决条件。2021年晚些时候,EMA通知我们,在2022年之前不会开始审查提供的CVnCoV数据包。因此,我们估计CVnCoV最早可能在2022年第二季度获得批准。到那时,我们预计具有第二代脊椎的候选人将在临床开发中取得进展。因此,CVnCoV也从2021年4月开始向瑞士负责治疗产品授权和监督的机构Swissmedic提交的滚动提交中撤回,以审查CVnCoV的安全性、有效性和药品质量,作为市场批准的先决条件。
第一代候选药物CVnCoV的所有临床研究都已根据各自的试验方案完成了所有试验参与者的预定安全随访时间。这些研究包括在德国进行的第1阶段研究(于2020年6月开始)、在秘鲁和巴拿马进行的第2a阶段研究(于2020年9月开始)、在欧洲和拉丁美洲进行的第2b/3阶段(先驱者)研究(于2020年12月开始)、在德国对医护人员进行的第3阶段研究(于2020年12月开始)、以及在比利时对患有合并症的参与者进行的第3阶段研究(于2021年4月开始)。
德国医护人员的2b/3期(先驱者)研究和3期研究正在进行最终数据分析。2b/3期(先驱者)试验的初步数据于2021年11月23日发表在《柳叶刀传染病》杂志上。
德国第一阶段试验的中期分析数据于2021年8月10日发表在Wiener klinische Wochenschrift上。秘鲁和巴拿马2a期临床试验的安全性和免疫原性数据于2021年12月10日上传到SSRN预印服务器,并于2022年7月1日在Vaccine:X上发表。在同一试验中,针对祖先毒株和第三剂CVnCoV后的Beta变异体的中和抗体数据于2022年2月24日发布在MedRxiv预印本服务器上,并于2022年3月25日发表在Vaccines上。
之前宣布的用CVnCoV启动的研究,包括第二阶段临床试验,重点是65岁以上的老年人与年轻人相比的免疫原性,以及流感联合给药研究,计划与拜耳股份公司一起启动,以评估与老年人口中已建立的季节性疫苗的兼容性,但被取消。
为了评估加强疫苗的益处,CVnCoV还被纳入了由英国南安普顿大学赞助的CoV-Boost试验,该试验正在评估几种新冠肺炎疫苗和作为加强疫苗的候选疫苗。CoV-Boost试验的每个参与者在完成两剂Comirnaty或Vaxzervia的初级疫苗接种后84天或70天分别接种一剂加强疫苗。CoV-Boost试验于2021年6月在英国的18个地点开始,总共为2878名参与者接种了第三剂疫苗。CoV-Boost试验的初步结果于2021年12月2日发表在《柳叶刀》杂志上。
我们针对CVnCoV的关键2b/3阶段试验包括约40,000名参与者,在2021年5月28日进行了第一次中期分析之后,报告了中期分析结果,该分析基于59个已判决的新冠肺炎病例和2021年6月16日的第二次中期分析,该分析基于134个已判决的新冠肺炎病例,在这一史无前例的背景下,至少有13种变异在评估的研究人群子集中传播。在高度动态的变化环境中,先驱者试验满足了方案中定义的对任何严重症状性新冠肺炎的疗效和对中到重度新冠肺炎的疗效的预先指定的成功标准。初步疗效分析包括CVnCoV组的12,851名参与者和安慰剂组的12,211名参与者。从第二次注射后15天开始,平均观察期为48.2天。在SARS-CoV-2-幼稚参与者的总体初级疗效分析集中,对任何严重程度的新冠肺炎的疫苗有效性为48.2%,在18-60岁的人群中为52.5%。对中到重度新冠肺炎的疫苗有效率总体为70.7%,在18-60岁的参与者中为77.2%。61岁或以上的参与者患上新冠肺炎的人数太少,无法对这一年龄段的疗效进行有意义的评估。
《先驱报》是在史无前例的演变中进行的,反映了全球新冠肺炎大流行不断变化的现实,越来越多的SARS-CoV-2变种给新冠肺炎候选疫苗的评估带来了额外的挑战。在207个18-60岁的已判决案件中,有184个案件的序列数据可用。在我们试验的新冠肺炎病例中,约50%由关注的变异引起,35%由感兴趣的变异引起,根据世卫组织2021年9月的分类,约3%由野生型引起,其余11%由其他变异引起。虽然我们只能在18-60岁的参与者中评估针对这些变体的疫苗效力,但结果表明,该疫苗对Alpha、Gamma和Lambda变体具有类似的效力。许多新出现的菌株表现出更高的传播性,针对这些菌株的中和抗体活性的差异可能会改变疫苗的效力。
在应用我们与葛兰素史克合作开发的第二代主干的更广泛的传染病计划中,第一个非新冠肺炎候选疫苗是流感候选疫苗CVSQIV,这是一种差异化的多价候选疫苗,具有多个非化学修饰的mRNA结构,可以诱导针对四种不同流感毒株相关靶标的免疫反应。2022年2月10日,我们宣布在巴拿马开始一项第一阶段剂量递增研究,评估CVSQIV在3微克至28微克剂量范围内的安全性、反应性和免疫原性。为了与也测试化学修饰的信使核糖核酸的信使核糖核酸开发战略保持一致,并与新冠肺炎疫苗计划的设置类似,CureVac和葛兰素史克于2022年8月18日宣布开始对化学修饰的流感候选疫苗Flu SV信使核糖核酸进行第一阶段剂量递增研究。候选人是一价候选人。第一阶段剂量递增研究将在加拿大、西班牙和比利时进行,以评估Flu SV mRNA的安全性、反应性和免疫原性。
除了葛兰素史克新冠肺炎和普通传染病合作,我们的下一个高级预防性疫苗计划CV7202正在开发中,用于预防狂犬病疫苗接种。CV7202是一种基于我们第一代骨架的信使核糖核酸,编码狂犬病病毒糖蛋白RABV-G,由脂质纳米粒组成。CV7202的安全性、反应性和免疫原性在一项第一阶段临床试验中进行了研究,根据试验方案,该试验已经完成了所有试验参与者的预定随访时间。2021年1月,我们公布了CV7202狂犬病第一阶段试验的数据。CV7202诱导
适应性免疫反应:狂犬病特异性病毒中和抗体高于世界卫生组织的阈值,被认为是保护性的,在所有受试者的第二次接种后,最低剂量水平为1μg和2μg。我们还表明,最低剂量水平(1μg和2μg m RNA)总体耐受性良好。我们目前正在评估推进CV7202的前进道路。
在肿瘤学方面,我们计划建立一个有意义的投资组合,并创造长期价值,以加速增长,超越预防性疫苗的最新进展。开发新的肿瘤学候选对象的特征与感染性疾病相似的医学挑战,包括疾病相关抗原的选择和可获得性,增强抗原诱导的免疫激活,以及由强大的肿瘤杀伤T细胞诱导的免疫反应。
我们的肿瘤学候选基因CV8102是一个单链非编码RNA的复合体,它已经过优化,可以最大限度地激活通常检测进入细胞的病毒病原体的细胞受体(例如Toll样受体7或TLR7、Toll样受体8或TLR8,以及维甲酸诱导基因I或RIG-I通路),模拟肿瘤的病毒感染。CV8102被设计为在注射部位招募和激活抗原提呈细胞,将肿瘤细胞释放的肿瘤抗原递送到引流淋巴中的T细胞。这可能导致肿瘤特异性T细胞的激活,这种T细胞可以杀死注射部位的肿瘤细胞,也可以杀死远处未注射的肿瘤病变或转移。CV8102目前正在作为单一药物和与抗PD-1抗体联合使用的第一阶段临床试验中进行评估。审判由两部分组成。第一个剂量递增部分评估CV8102在实体肿瘤患者中的应用,即 皮肤黑色素瘤、腺样囊性癌、皮肤鳞状细胞癌和头颈部鳞状细胞癌。这项试验完全招募了58名患者,33名在单一药物队列中,25名在抗PD-1抗体的联合队列中。在这部分试验中观察到的初步安全性和有效性在ESMO 2021上报道。截至2021年6月21日,根据RECIST 1.1,在单药队列中,我们观察到1名患者完全缓解,2名患者部分缓解。此外,12名患者经历了病情稳定的最佳反应。在PD-1剂量-递增组合队列中,根据RECIST 1.1,一名PD-1难治性黑色素瘤患者经历了部分反应。此外,3名患者对病情稳定的反应最佳。
2021年11月10日,在癌症免疫治疗学会或SITC会议上,我们扩展了ESMO的更新,对免疫细胞激活进行了广泛的分析,以更好地了解针对CV8102注射和未注射肿瘤的免疫系统动员。数据显示,以诱导干扰素α和干扰素伽马为特征的有效刺激免疫系统。来自个别患者的连续肿瘤活组织检查显示,注射和未注射肿瘤的微环境中T细胞的渗透增加。这两个观察结果都支持这样的假设,即局部注射RNA免疫调节剂到单个肿瘤病变可以诱导全身反应,从而导致对注射和未注射的肿瘤的免疫攻击。
2021年2月,我们启动了第一阶段研究的扩展,以确认600μg剂量的CV8102的安全性、耐受性和有效性。这项第一阶段试验的第二部分于2021年10月完成登记,涉及40名试验参与者,其中10名患者属于单一药物队列,30名患者属于抗PD-1抗体的联合队列。
2022年11月11日,在癌症免疫治疗学会或SITC会议上,我们公布了扩展研究的初步数据。截至2022年8月30日,在30名联合抗PD-1抗体治疗的患者中观察到了初步疗效,其中40%的患者接受了抗CTLA-4抗体的预治疗。在这个抗PD-1联合队列中,根据RECIST 1.1,30名患者中有5名(17%)经历了部分应答。从治疗开始,反应似乎持续了长达一年的时间。在10名单一药物队列的患者中,没有观察到客观反应,其中50%的患者接受了抗CTLA-4抗体的预治疗。
对免疫细胞激活的广泛分析证实,CV8102单剂或联合治疗在第一剂后激活了全身免疫反应途径。对亚组患者肿瘤微环境的初步分析显示,在8例肿瘤内注射(单剂队列)和10例(抗PD1联合队列)分析的配对活检样本中,肿瘤内注射T细胞增加的阳性结果。
最终研究结果预计将于2023年上半年提交同行评议期刊发表。
2022年11月2日,我们在《癌症免疫学,免疫治疗》上发表了一篇论文,评估了CV8102在临床前模型中用于局部免疫治疗的作用模式和疗效。肿瘤内给药CV8102被证明激活了肿瘤微环境和引流淋巴结的先天免疫反应,导致剂量依赖的抗肿瘤反应。CV8102联合全身抗PD-1治疗可进一步增强抗肿瘤反应,诱导肿瘤侵袭和CD8+T细胞活化。由此产生的记忆反应阻止了重新挑战动物的肿瘤生长,并损害了未注射的远端肿瘤的生长。
利用最近的技术平台进步,特别是我们在新冠肺炎和传染病领域的第二代信使核糖核酸主干,我们正在评估我们独特的信使核糖核酸方法在癌症疫苗开发中的有针对性的扩展。这种有针对性的扩张基于三大战略支柱:
1. | 我们用于T细胞介导的肿瘤控制的广泛的mRNA技术方法的验证和优化 |
2. | 建立针对抗原的癌症候选疫苗流水线,这些抗原预计是免疫原性的,并呈现在癌症患者的肿瘤上 |
3. | 增加必要的平台技术,以改进抗原发现、验证和优化疫苗设计,重点是T细胞激活 |
为了实现这一战略,我们于2022年5月25日宣布与比利时公司myNEO建立合作伙伴关系,并于2022年6月8日收购总部位于荷兰的Frame癌症治疗公司。
与免疫治疗公司myNEO一起,我们的目标是识别肿瘤表面发现的特定抗原,以开发新的信使核糖核酸免疫疗法。MyNEO利用广泛的潜在基因组变化来识别不断出现的、确定的肿瘤类型的新的抗原类别。结合基于肿瘤细胞抗原处理和呈递的新排名方法,预计将允许选择具有最高成功置信度的抗原进行潜在的临床测试。
Frame癌症治疗公司是一家专注于先进基因组学和生物信息学的私营公司,通过收购Frame癌症治疗公司,我们可以识别不同癌症类型的共享和独特的新抗原,补充现有的内部专业知识,为信使核糖核酸癌症疫苗候选识别和验证有前景的新抗原。FRAME癌症治疗公司的前身是荷兰CureVac,并将进一步开发专有技术平台,该平台有可能识别一系列超越传统方法的新抗原和肿瘤相关抗原,并可能极大地增加开发高效癌症疫苗的可能性,这些疫苗可以激活人类抗癌免疫系统。
Frame癌症治疗公司和myNEO的高度协同技术预计将加速CureVac的肿瘤学战略,以建立一个有意义的新癌症疫苗候选组合。在这一战略中,我们遵循两种方法。第一种方法评估不同癌症患者共享的肿瘤抗原,以开发现成的癌症疫苗。第二种方法是根据患者的个体肿瘤设置进行个性化治疗。
在这种情况下,我们致力于通过利用RNA打印机来推动创新®,CureVac的GMP级信使核糖核酸疫苗和疗法自动化端到端制造解决方案。预计高度标准化的系统将允许快速和高度灵活地获得信使核糖核酸,以筛选新的靶点,并更有效地将有前途的信使核糖核酸产品过渡到临床。专为小规模生产而设计,RNA打印机的GMP级自动输出®旨在为基于信使核糖核酸的个性化癌症治疗开辟道路。该系统目前正在进行监管审批程序,以获得第一批制造许可证。
2021年6月16日,勃林格-英格尔海姆公司表示有意终止2014年关于BI1361849(原CV9202)的合作协议。终止于2021年11月17日生效。这一遗留项目的目标是针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者经常过度表达的肿瘤相关抗原的特定免疫反应,它应用了一种较旧的鱼精蛋白制剂技术,这反映了当时的技术发展状况。应用BI1361849作为联合疗法的非小细胞肺癌的1/2期临床试验正在进行中。两家公司目前正在评估在我们基于最先进的基于LNP的配方的RNA技术平台上继续合作的选择。
在分子治疗方面,我们在2021年8月的《肝病学杂志》上发表了临床前小鼠的肝纤维化数据。肝纤维化的进展与肝细胞核因子4α或HNF4α的逐渐减少有关,HNF4α是肝脏代谢的重要调节因子和关键因素。在发表的这项研究中,用编码HNF4a的信使核糖核酸治疗了四种独立的小鼠模型。治疗能够恢复HNF4a水平,从而显著减轻肝脏损伤。这项研究是与德国汉诺威汉诺威医学院的转化再生医学再生研究中心和胃肠病、肝病和内分泌科合作进行的。它提供了第一个临床前数据,证明了HNF4a编码的信使核糖核酸在治疗肝纤维化和肝硬化方面的治疗适用性。
我们还希望公布我们与谢彭斯眼科研究所合作的数据。
2022年9月26日,CureVac AG与CureVac Beteiligungsverwaltungs AG签订了一项合并计划,CureVac SE作为幸存实体,CureVac AG和CureVac Beteiligungsverwaltungs AG作为消失实体。
影响我们经营业绩的主要因素
我们认为,影响我们经营业绩的最重要因素包括:
研究和开发费用
我们成功开创强大的信使核糖核酸技术平台和开发创新产品候选产品的能力将是影响我们未来增长和发展的主要因素。我们基于信使核糖核酸技术发现和开发候选产品的方法仍在演示中。因此,我们不知道我们能否成功地开发出任何产品。开发新的候选产品需要在很长一段时间内投入大量资源,我们战略的核心部分是继续在这一领域进行持续投资。我们选择利用我们的平台,最初专注于推动我们在预防性疫苗、肿瘤学和分子治疗领域的候选产品。
所有候选产品仍在开发中,我们已经并将继续为临床前研究和临床试验招致巨额研发成本。我们预计,随着我们候选产品开发的提前和扩大,我们的研究和开发费用将成为未来我们支出的最大部分。由于我们加快了开发我们的第一代主干新冠肺炎候选疫苗CVnCoV的工作,我们产生的研发费用大大超过了我们历史上的研发费用水平。此外,我们在2021年10月通知欧盟委员会撤回了我们对CVnCoV的监管批准申请,这导致我们确认了几项费用,这些费用导致了我们的费用水平增加,但我们预计这些费用在未来不会再次发生。2021年4月,我们与葛兰素史克达成合作协议,在我们第二代主干的基础上开发广泛的新冠肺炎疫苗项目。CV2CoV是一种非化学修饰的信使核糖核酸,编码SARS-CoV-2病毒的预融合稳定的全长刺突蛋白,并在LNPs中配方,是我们基于第二代主干的新冠肺炎疫苗计划的第一个代表,目前处于第一阶段临床试验,于2022年3月30日宣布。在这个新冠肺炎疫苗项目中,我们计划将我们的技术平台扩展到化学修饰的信使核糖核酸结构,以允许数据驱动的最佳候选选择。我们预计与这种第二代主干候选疫苗相关的费用会很大。但是,由于我们和GSK同意平分GSK CoVID产品的开发成本, 我们目前的研发费用水平不会像2020年至2021年那样继续增加。一旦我们完成了与选定的第二代候选骨干疫苗相关的研发工作,我们预计我们的研发费用将与我们在新冠肺炎大流行之前的过去趋势一致,但我们可能会发现有必要继续这种目前的趋势,否则我们可能会继续增加我们的研发费用。例如,我们可能会继续增加与我们的新冠肺炎候选疫苗下一代骨干相关的未来研发费用,例如我们的第二代骨干新冠肺炎候选疫苗,或者可能利用我们的技术平台寻求新的适应症。
我们历来主要通过公开发行普通股、私募股权证券、可转换贷款、政府机构和类似机构的赠款以及与战略合作伙伴合作的研发服务付款来为研发费用提供资金。此外,我们与欧盟签署了一项预购协议,即APA,这为我们推进我们的第一代骨干候选疫苗CVnCoV的努力提供了实质性支持。2021年10月,我们通知欧盟委员会撤回了我们对CVnCoV的监管批准申请,这自动终止了APA。
我们和我们的合作伙伴将我们的候选产品商业化的能力
我们从候选产品中获得收入的能力取决于我们和我们的合作伙伴成功推进候选产品的临床试验并获得监管部门批准的能力,特别是在美国、欧洲和其他主要市场。
我们相信,我们广泛的候选产品组合既有新颖的目标,也有经过验证的目标,这增加了我们的研发努力将产生成功的候选产品的可能性。尽管如此,我们不能确定我们的任何候选产品是否会获得监管部门的批准。即使此类批准获得批准,我们此后也需要维持生产和供应安排,并在从此类产品获得任何收入之前进行广泛的营销,而我们产品的最终商业成功将取决于患者、医学界和第三方付款人的接受程度,以及它们与市场上其他疗法有效竞争的能力。
竞争环境也是我们候选产品商业成功的一个重要因素,我们成功地将候选产品商业化的能力将取决于是否有竞争的候选产品正在开发或已经由其他公司销售。
我们目前没有任何候选产品获得监管部门的批准。因此,我们没有产生任何与批准的候选产品相关的重大商业化费用。2021年2月,我们开始向EMA滚动提交我们的第一代新冠肺炎候选疫苗CVnCoV,这旨在允许EMA
评估CVnCoV对疫苗效力、安全性和药品质量标准的遵从性,作为正式市场授权申请的先决条件。2021年晚些时候,EMA通知我们,EMA在2022年初之前不会开始审查我们提交的CVnCoV。因此,我们估计CVnCoV最早可能在2022年第二季度获得批准。关于CVnCoV疗效的数据于2021年6月生成并发布。这一疗效数据没有达到我们试验前的预期,落后于竞争对手新冠肺炎疫苗产品的疗效。2021年10月初,CVNCoV的上市授权申请被撤回,这是对疗效数据以及此类数据对批准上市授权所产生的担忧和不确定因素的必要反应,以及处方医生和患者预期的担忧,即使用与市场上现有疫苗相比效力更低的新冠肺炎疫苗。在撤回CVnCoV上市授权申请后,我们将重点放在了第二代mRNA疫苗上。这一决定与大流行应对的不断演变的动态相一致,随着从急性大流行逐步过渡到SARS-CoV-2流行环境,对差异化疫苗的需求越来越大。在监管审批过程中,在为第二代新冠肺炎疫苗商业化做准备的过程中,我们预计,由于我们过去为新冠病毒所做的商业化努力,与商业化相关的费用在短期内将大幅减少。然而,我们预计,如果第二代新冠肺炎候选疫苗进入临床晚期,我们与商业化相关的费用将在长期内大幅增加, 但我们预计,如下所述,GSK COVID协议将缓解这一费用增长。作为CVnCoV商业化进程的一部分,我们还与拜耳就CVnCoV的开发、生产和分销建立了战略合作伙伴关系。此外,根据我们与葛兰素史克就CVnCoV二次制造达成的初步协议,GSK将在2021年支持高达1亿剂CVnCoV的二次制造。此外,我们还与Fareva、Rentschler Biophma SE和诺华制药等公司合作,开发了一个一体化的欧洲制造网络。由于我们决定将CVnCoV从监管审批过程中撤回,并将重点放在第二代mRNA疫苗上,我们与Celonic和Wacker的单独协议被终止。
我们的协作、相关许可协议和预购协议
我们与第三方在某些候选产品的开发和商业化方面的合同合作一直影响着我们的运营结果,我们预计它们将继续受到影响。此外,我们未来对新冠肺炎候选疫苗的预购协议可能会影响我们未来的运营结果。到目前为止,我们的收入是根据许可和合作协议确认的,其中包括许可或获得许可的选项的预付款、里程碑付款、产品销售付款和研发服务付款。来自政府机构或类似机构的赠款被确认为其他营业收入或从根据相关安排购买的资产中确认的折旧和摊销费用的减少。
我们已经与第三方达成了战略合作和许可协议。此外,2020年11月30日,我们与欧盟委员会(EC)签订了一项预购协议(APA),其中规定由欧盟委员会预购我们的第一代候选疫苗CVnCoV。2021年10月,我们通知欧共体撤回了我们对CVnCoV的监管批准申请,从而自动终止了APA。作为我们业务发展战略的一部分,我们的目标是增加我们的战略合作的数量,以便从我们的平台获得进一步的价值,并更充分地开发我们的合作和许可协议的潜力。
我们目前的材料合作和许可协议以及我们与欧盟的预购协议的某些关键条款摘要如下。
与myNEO签订研究和期权协议
2022年5月12日,我们与myNEO NV(“myNEO”)签订了一项研究和选择协议(“R&O”),根据该协议,双方将在研究方面进行合作,以识别肿瘤表面发现的特定抗原,以开发新的mRNA免疫疗法。为了实现这一目标,myNEO将利用其生物数据集、集成的机器学习和生物信息学平台来识别和验证预测可引发强烈免疫反应的特定抗原目标。根据R&O,我们的目标是开发至少两种新的药物产品并将其商业化,用于治疗非小细胞肺癌、黑色素瘤和可能的其他适应症。根据R&O,我们向myNEO支付了13.8万欧元的一次性技术访问费,myNEO有资格获得高达1750万欧元的研发里程碑付款和3750万欧元的商业里程碑付款。
葛兰素史克
2020年7月,我们与葛兰素史克签订了一项合作和许可协议,我们称之为2020年GSK协议,根据该协议,我们正在与葛兰素史克合作,研究、开发和商业化针对传染病病原体的预防性和治疗性、非复制型、基于mRNA的疫苗和抗体。2020年GSK协议于2021年4月、2021年9月、2022年2月和2022年3月进行了修订和重述。
葛兰素史克向我们支付了1.2亿欧元的预付款,并被要求在某个监管里程碑事件发生后向我们支付3000万欧元的制造产能预留费用,这笔费用可计入未来的里程碑付款。我们有资格获得最高2800万欧元至4500万欧元的开发里程碑付款,3200万欧元至3500万欧元的监管里程碑付款,以及7000万欧元至1亿欧元的商业里程碑付款,具体取决于产品。根据2020年葛兰素史克协议,我们授予葛兰素史克在2020年葛兰素史克协议下授予的许可证中增加传染病领域额外产品的独家选择权,每次行使该选择权时,葛兰素史克必须补偿我们的某些开发成本,并支付任何应计的里程碑付款。此外,葛兰素史克有权更换根据2020年GSK协议获得许可的产品,如果更换产品已经由我们开发,GSK必须补偿我们的某些开发成本,并支付任何应计的里程碑付款。我们还有资格获得按净销售额的个位数百分比到较低的十分之一百分比的分级版税付款,但必须遵守某些惯例的减免。葛兰素史克需要赔偿我们在履行2020年GSK协议下的义务时可能产生的某些开发和监管成本,我们有资格获得高达20,000欧元的补偿,用于记录或注册2020年GSK协议下授予的许可证所产生的费用。作为GSK在这些市场的独家经销商,我们保留在德国、奥地利和瑞士将根据2020年GSK协议开发的产品商业化的权利。根据我们和葛兰素史克之间将签订的任何此类分销协议, 我们将被要求从GSK购买供应,并向GSK支付净销售额的30%的低特许权使用费。根据2021年9月的修正案,我们和葛兰素史克必须完成更新的发展计划中规定的某些发展活动。我们和葛兰素史克同意决定临床研究所需的产品是由我们、GSK还是联合生产。
此外,在2021年4月,我们与葛兰素史克签订了一项新的合作协议,我们称之为葛兰素史克冠状病毒ID协议,根据该协议,我们将与葛兰素史克合作,研究、开发和制造针对原始SARS-CoV-2毒株以及新兴变种的下一代RNA疫苗,包括多价和单价方法,例如我们的第二代新冠肺炎候选疫苗CV2CoV。这些候选疫苗既可以用来保护未接种疫苗的个人,也可以在最初接种SARS-CoV-2获得的免疫力随着时间的推移而减少的情况下用作增强剂。葛兰素史克COVID协议于2021年9月和2022年3月进行了修订和重述。根据2021年9月的修正案,我们和葛兰素史克必须完成更新开发计划中规定的与GSK COVID产品有关的某些开发活动。我们和葛兰素史克同意决定临床研究所需的GSK COVID产品是由我们、GSK还是联合生产。
根据GSK COVID协议,GSK已向我们支付了7500万欧元的预付款。我们和葛兰素史克同意平分GSK COVID产品的所有开发成本,但某些例外情况除外。我们和葛兰素史克将根据利润分成安排分享销售GSK COVID产品(组合产品除外)产生的所有净利润,该安排在某些情况下会因所涉GSK COVID产品、销售时间、销售剂量和销售对象而有所不同。我们有资格获得组合产品净销售额的分级版税,从不到十几岁的百分比到十几岁左右的百分比不等,但必须遵守某些惯例的减免。根据GSK COVID协议,我们有权在奥地利、德国和瑞士将GSK COVID产品商业化,如果我们行使这一权利,我们销售的GSK COVID产品(组合产品除外)将受到利润分享的影响,我们将被要求向GSK支付所有组合产品在这些国家的净销售额的高15%的特许权使用费。
Genmab
2019年12月,我们与Genmab签订了一项合作和许可协议,我们称之为Genmab协议,以研究和开发最多四种潜在的差异化mRNA抗体产品,由Genmab基于我们专有的RNA抗体技术和Genmab用于治疗人类疾病的专有抗体技术的组合来选择。我们将合作进行研究,以确定设计用于表达特定Genmab专有抗体的初始产品候选,并且我们将支付此类候选产品开发总成本的一部分,直到提交IND为止。此后,Genmab将负责该候选产品的开发和商业化。根据Genmab协议,我们还授予Genmab最多四个额外的mRNA抗体产品概念和选项的临床前开发许可证,以获得我们的mRNA技术下的商业许可证,以开发、制造和商业化最多三个此类产品概念的候选产品。
根据Genmab协议的条款,Genmab在2020年3月向我们支付了1000万美元的预付款,并进行了2000万欧元的股权投资。Genmab将有义务在根据Genmab协议选择每个额外的产品概念进行开发时向我们支付50万美元的预订费,并在选择针对Genmab的专有抗体的产品用于进一步开发和商业化时支付500万美元的预订费。Genmab还需要向我们支付高达3000万美元的期权行权费。如果Genmab行使其任何选择权以获得额外的mRNA抗体概念的商业许可证,Genmab将为所有研究提供资金,并将开发任何产生的候选产品并将其商业化。我们还有资格获得最高2500万至4300万美元的开发里程碑付款,1亿至1.25亿美元的监管里程碑付款,以及每种产品的1.5亿至2亿美元的商业里程碑付款,具体取决于具体的产品概念。此外,我们有资格在许可产品的总净销售额中获得个位数到较低的青少年百分比的分级版税,以每种产品为基础,并受某些常规折扣的限制。如果Genmab在某个里程碑事件之前向根据Genmab协议开发的初始候选产品授予再许可,则Genmab必须
一次性付给我们1000万美元。我们负责向第三方支付与我们授权Genmab用于根据Genmab协议开发的初始候选产品相关的LNP技术的任何款项,以及与附加产品概念中使用的LNP技术相关的部分付款。我们保留在预先定义的条款和条件下参与潜在额外的mRNA抗体产品概念之一的开发和商业化的选择权。如果我们行使这种权利,我们必须向Genmab一次性支付300万美元,并退还Genmab就该产品支付的任何期权费用。截至2022年9月30日,我们已收到100万美元的开发成本报销,但尚未收到任何预订、产品选择、期权行使或分许可费、里程碑或特许权使用费。
大角星
2018年1月,我们与Arcturus签订了开发和期权协议,我们称之为Arcturus协议,该协议为我们提供了Arcturus LNP配方技术,我们将其与我们的mRNA技术结合使用。我们向Arcturus支付了500万美元的预付款,如果我们行使将Arcturus协议的初始期限延长至2023年7月之后的选择权,则必须支付100万美元的延期费用。我们被要求偿还Arcturus与开发活动有关的某些费用,并提供某些FTE资金。我们还需要额外支付与我们接受不可撤销的要约相关的高达500万美元的费用,以获得进一步开发选定目标和将其商业化的许可证。截至2022年9月30日,我们尚未接受任何此类不可撤销的报价。根据与我们接受不可撤销要约相关而签订的每份许可协议,在适用的范围内,我们将被额外要求支付某些特许权使用费,其不超过许可产品净销售额的10%,并向Arcturus支付最高600万美元的开发里程碑付款、900万美元的监管里程碑付款和800万美元的商业里程碑付款。截至2022年9月30日,我们已经向Arcturus支付了总计550万美元,用于偿还Arcturus的开发成本和与我们的FTE资金义务相关的费用,我们没有接受关于任何目标的不可撤销的报价,因此没有向Arcturus支付任何接受费或任何里程碑或特许权使用费。
针灸
2016年4月,我们与Acuitas签订了开发和期权协议,经修订后称为Acuitas协议,该协议为我们提供了Acuitas LNP配方技术,我们将其与我们的信使核糖核酸技术结合使用。如果我们保留Acuitas协议允许的最大目标数量,我们需要向Acuitas支付最高140万美元的年度目标预订和维护费,并偿还Acuitas与开发活动相关的某些费用和某些FTE成本。我们还需要在每次行使我们的期权以获得关于选定目标的进一步开发和商业化的许可证时额外支付50,000美元至200,000美元的期权行使费用,但对于行使我们针对某些其他疫苗目标的期权需支付从10,000美元至200,000美元的某些额外费用。我们向Acuitas支付了500万美元的预付费用,涉及2020年7月Acuitas协议的修正案,每次行使我们的选择权来交换根据任何非独家许可获得许可的疫苗靶标时,我们都需要支付300万美元的交换费。我们还向Acuitas支付了300万美元的预付费用,与2020年12月的Acuitas协议修正案有关,并需要在2022年4月和2023年4月为尚未行使的某些选项额外支付250,000美元。根据与我们行使选择权相关的每份许可协议,我们将被额外要求支付较低的个位数百分比分级特许权使用费,并必须支付高达110万至900万美元的开发里程碑付款,130万至700万美元的监管里程碑付款,以及130万至700万美元的商业里程碑付款, 取决于许可证是独占的还是非独占的,以及到目前为止行使的期权数量。截至2022年9月30日,我们已经行使了我们的选择权,获得了17个目标的非排他性许可,符合惯例的成交条件。截至2022年9月30日,我们已向Acuitas支付了370万美元的预订和期权行使费用,并已向Acuitas支付了总计860万美元的开发成本和LNP批次以及与我们的FTE资金义务相关的费用。
对于我们根据Acuitas协议行使的每个期权,我们已与Acuitas就该等可选目标签订了非独家许可协议,全部基于相同的形式协议,我们将其称为Acuitas许可协议。根据每个Acuitas许可协议,我们需要向Acuitas支付高达110万至160万美元的开发里程碑付款,130万至180万美元的监管里程碑付款,以及130万至180万美元的商业里程碑付款。我们必须向Acuitas支付每年5,000美元至10,000美元不等的年费,以购买根据Acuitas许可协议获得许可的疫苗产品在特定里程碑事件后针对的任何额外蛋白质。此外,我们有义务向Acuitas支付授权产品净销售额的较低个位数百分比版税。截至2022年9月30日,我们已就狂犬病RAV-G的许可协议向Acuitas支付了100,000美元的开发里程碑付款,我们已就SARS-CoV-2刺突蛋白S的许可协议向Acuitas支付了140万美元的开发里程碑付款(第一阶段、第二阶段和第三阶段里程碑付款),以及我们已就流感血凝素(HA)抗原的许可协议向Acuitas支付了100,000美元的开发里程碑付款,且尚未支付任何使用费。
CRISPR治疗公司
2017年11月,我们与CRISPR Treeutics签署了一项开发和许可协议,该协议经2020年6月生效的修正案修订后,我们称为CRISPR治疗协议,根据该协议,我们将开发用于基因编辑治疗的新型Cas9 mRNA构建。根据CRISPR治疗协议,我们授予CRISPR治疗公司全球独家许可,允许其使用我们改进的Cas9结构来开发其针对某些疾病的三个体内基因编辑程序并将其商业化。
CRISPR Treeutics向我们预付了300万美元的一次性技术访问费,我们有资格获得最高1300万美元的开发里程碑付款、3300万美元的监管里程碑付款和1.33亿美元的商业里程碑付款,以及CRISPR Treeutics按产品和国家/地区许可产品的净销售额收取的个位数中位数百分比版税,但受某些潜在的惯例减免的限制。此外,CRISPR治疗公司将向我们支付我们根据CRISPR治疗协议与研究计划一起提供的服务。如果CRISPR Treeutics根据CRISPR Treeutics协议行使其再许可权,CRISPR Treeutics必须向我们支付任何非特许权使用费再许可收入的低至20%的百分比,这取决于再许可的时间以及再许可是否通过CRISPR Treeutics的附属公司授予。截至2022年9月30日,我们已经收到了360万欧元的付款,我们已经开具了60万欧元的材料供应和FTE成本、开发报销和预付一次性技术访问费的发票,没有里程碑、特许权使用费或分许可费支付。
勃林格·英格尔海姆
2014年8月,我们与勃林格-英格尔海姆有限公司或勃林格-英格尔海姆公司签订了独家合作和许可协议,我们称之为勃林格-英格尔海姆协议,根据该协议,我们授予勃林格-英格尔海姆独家全球权利,开发和商业化我们的研究用鱼精蛋白技术配制的治疗性信使核糖核酸疫苗BI 1361849(前身为CV9202)。我们收到了3000万欧元的预付款以及500万欧元的期权费用付款和700万欧元的开发里程碑付款,截至2022年9月30日,我们收到了760万欧元的材料供应和开发费用报销。2021年6月,勃林格-英格尔海姆发出意向终止《勃林格协定》的通知,终止于2021年11月17日生效。在勃林格协议终止后,我们授予勃林格英格尔海姆的权利和许可恢复到我们手中,前提是勃林格英格尔海姆有权在一段时间内出售BI 1361849(前身为CV9202)的现有库存。此外,勃林格-英格尔海姆必须向我们转让所有监管批准或申请,并向我们授予勃林格-英格尔海姆持有的用于开发、制造或商业化BI 1361849(前身为CV9202)以及根据《勃林格协议》开发的任何其他产品的知识产权的非独家、免费、永久和全球许可。我们和勃林格-英格尔海姆目前正在评估基于最先进的基于LNP的配方继续合作的选择。
比尔和梅琳达·盖茨基金会
2014年5月,我们从比尔和梅林达·盖茨基金会获得了一笔赠款,用于开发轮状病毒疫苗,该疫苗于2020年11月修订,获得了高达280万美元的资金。截至2022年9月30日,根据该协议,我们已收到280万美元的资金。2015年3月,比尔和梅琳达·盖茨基金会进行了4,000万美元的股权投资,以支持我们的RNA技术平台的继续开发和工业规模cGMP生产设施的建设。2015年2月,我们与比尔和梅琳达·盖茨基金会签署了一项全球准入承诺协议,根据该协议,我们必须采取某些行动来支持比尔和梅林达·盖茨基金会的使命。关于比尔和梅林达·盖茨基金会的投资,我们被要求为比尔和梅林达·盖茨基金会提出的最多三个同时进行的项目进行开发活动。这些项目的费用将按预期收益的分配比例逐个项目进行分配。
2016年11月,根据《全球准入承诺协议》,我们从比尔和梅林达·盖茨基金会获得了高达90万美元的赠款,用于开发小核糖核酸病毒疫苗。截至2022年9月30日,根据小核糖核酸病毒赠款协议,我们已经收到了70万美元的资金。2017年11月,我们从比尔和梅林达·盖茨基金会获得了另外两笔赠款,分别高达190万美元和150万美元,用于开发通用流感疫苗和疟疾疫苗。根据2020年11月生效的一项修正案,我们用于开发疟疾疫苗的赠款又增加了80万美元。截至2022年9月30日,我们根据每份赠款协议分别收到了190万美元和220万美元的资金。
防疫创新联盟
2019年2月,我们与防疫联盟(CEPI)签订了一项框架合作协议,经修订后称为CEPI协议,使用我们控制的某些知识产权开发我们的RNA打印机,包括RNA产品的开发和制造,以及向我们许可的某些额外知识产权。在……里面
根据CEPI协议,我们已经开始了拉萨病毒疫苗、黄热病疫苗和我们的狂犬病病毒疫苗的临床前开发工作。此外,我们还为我们的第一代新冠肺炎候选疫苗CVnCoV进入了临床前开发和第一阶段临床试验的工作包。CEPI协定于2022年2月终止,但某些正在进行的项目除外,这些项目预计将于2023年3月完成。CEPI同意为根据CEPI协定开展的项目提供至多3,400万美元的资金,并另外提供1,530万美元用于开发CVnCov。截至2022年9月30日,我们已收到2710万欧元的资金,用于根据CEPI协议开展的项目。
特斯拉自动化
2015年11月,我们与特斯拉自动化签订了开发和知识产权协议,以前以特斯拉·格罗曼自动化的名义进行交易,我们称之为特斯拉自动化协议,根据该协议,特斯拉自动化同意代表我们设计、开发和制造某些自动化制造设备。我们有义务为特斯拉自动化交付的每台机器向特斯拉自动化支付一笔费用,以及根据每个相关工作订单支付高达5,000万至6,000万美元的商业里程碑付款以及某些开发成本。截至2022年9月30日,我们已根据各种工作订单向特斯拉自动化支付了1800万欧元至1900万欧元的开发成本,我们没有为特斯拉自动化协议下提供的机器支付任何费用,也没有支付任何里程碑式的付款。
我们第一代新冠肺炎候选疫苗的预购协议
2020年11月30日,我们代表并以欧洲联盟所有成员国的名义与欧共体签署了一项《行动纲领》,其中规定成员国预先购买2.25亿剂疫苗,分配给成员国,并有权再购买至多1.8亿剂疫苗。根据《行政程序法》,我们收到了4.5亿欧元的预付款。这种预付款必须完全用于CVnCoV的开发和商业供应。如果我们未能成功开发CVnCoV,或如果我们成功开发了CVnCoV,但我们未获得欧盟营销授权,或未能在2021年底之前向任何成员国供应任何剂量的CVnCoV,我们必须退还任何未支出的预付款金额,除非我们和欧盟共同商定稍后的日期。2021年10月,我们通知欧共体撤回了我们对CVnCoV的监管批准申请,该通知自动终止了APA。根据《行政程序法》,在这种终止的情况下,CureVac只退还预付款的未用金额。在《行政程序法》中,“已用费用”是指与《行政程序法》所规定的目的相关而发生的费用或作出的承诺。2022年3月8日,我们收到了欧共体签署的一封信,信中确认并概述了我们将不被要求退还任何部分预付款。由于APA的终止,我们将不会收到任何与APA相关的进一步付款。
在其他方面,根据欧共体的要求,我们将转移任何与预付款一起支付的截至终止日期尚未使用的原材料和/或主要部件。此外,如果欧共体要求或我们成功地出售了任何原材料和/或主要组件,则该等原材料、主要组件或收益(视情况而定)的适用部分将汇给欧共体。该还款协议将于2022年底到期。
收购Frame PharmPharmticals
于2022年6月8日,吾等订立股份购买协议(“SPA”),收购位于荷兰阿姆斯特丹的私人有限责任公司Frame PharmPharmticals B.V.的全部已发行及已发行股份(这是一次又一次的聚会),根据荷兰法律组织和存在,侧重于先进的基因组学和生物信息学,以确定不同癌症类型中独特和共有的新抗原。根据SPA,购买的总对价为3400万欧元,条件是如其中所述的某些发展里程碑付款。此次收购将补充和加强我们的发现能力,为我们的信使核糖核酸癌症疫苗计划识别和验证有前景的新抗原,并可能极大地增加为患者开发高效癌症疫苗的可能性。
财务运营概述
收入
到目前为止,我们的收入包括预付许可付款、里程碑付款、产品销售以及研发服务的补偿,所有这些都与我们的许可和协作协议有关。其中若干款项最初记录于本公司的财务状况表内,其后根据本公司于年报所载经审核综合财务报表附注3所述的会计政策确认为收入。
销售成本
销售费用主要包括人员费用、材料费用和第三方服务费用,包括任何与已注销存货有关的费用,以及维护和租赁费用以及折旧和摊销费用。销售成本包括产品销售成本、闲置生产成本以及生产过程中的安装和质量保证活动成本,包括与以下方面相关的成本
我们的合作协议中正在开发的药品,我们还没有为其创造收入。有关与上市前产品相关的成本确认的其他信息,请参阅下面的“研究和开发费用”。
销售和分销费用
销售和分配费用主要包括人员费用,包括工资和工资相关费用和基于股份的薪酬费用。
研究和开发费用
研究和开发费用主要包括我们的研究、临床前和临床开发活动产生的成本,包括我们的产品发现工作和与GMP制造设施设计相关的某些活动。研究及发展开支包括工资及薪金、股份薪酬、附带福利及其他人员成本、临床测试及相关的临床生产成本、研究材料制作成本、合约合作伙伴、顾问及其他第三者的费用、法律权利注册费用、特许软件及知识产权摊销费用,以及厂房及设施费用。研发费用包括独立研发工作以及在合作和许可协议范围内进行的工作的费用;此类费用包括根据我们的合作安排提供的与研发服务有关的所有成本。此外,在初步监管批准之前(如有),与产品生产相关的成本在发生的期间内作为研究和开发费用计入。如果销售前期产品,相关产品毛利可能高于预期经常性利润率,因为相关成本将不会计入销售成本,因为它们将在发生的期间在研发费用中确认。
我们按发生的金额计入研究和开发费用。我们根据对完成特定任务的进度的评估,确认某些开发活动的成本,如临床前研究和临床试验。我们使用供应商提供给我们的信息,如患者登记或临床站点激活,以了解收到的服务和花费的努力。我们预计与这种第二代候选疫苗相关的费用会很大。但是,由于我们和葛兰素史克同意平均分担GSK COVID产品的开发成本,我们目前的研发费用水平不会像2020年至2021年那样继续增加。一旦我们完成了与选定的第二代候选疫苗相关的研发工作,我们预计我们的研发费用将与我们在新冠肺炎大流行之前的过去趋势保持一致,但我们可能会发现有必要继续这种目前的研发费用趋势,否则我们可能会继续增加我们的研发费用。例如,我们可能会继续增加与我们下一代新冠肺炎候选疫苗相关的未来研发费用,例如我们的第二代新冠肺炎候选疫苗,或者可能利用我们的技术平台寻求新的适应症。
一般和行政费用
一般和行政开支一般包括高级管理人员和行政人员的工资和薪金、以股份为基础的薪酬、附带福利和其他人事开支、专业服务的开支,包括法律、审计和咨询服务,以及设施和办公室开支。
经营成果
截至2021年9月30日的9个月与截至2022年9月30日的9个月的比较
我们以截至2021年9月30日和2022年9月30日的9个月的未经审计的中期简明综合财务报表及其附注为基础对我们的财务状况和经营结果进行了以下讨论,这些附注包括在本境外私人发行者报告的其他地方的Form 6-K中。
我们截至2021年9月30日和2022年9月30日的9个月的历史业绩不一定表明全年或任何其他中期的预期业绩。
下表汇总了截至2021年9月30日和2022年9月30日的9个月的综合运营结果:
| | 在截至的9个月中 | ||
|
| 9月30日, | ||
|
| 2021 |
| 2022 |
(单位:千欧元,每股数据除外) |
| (未经审计) | ||
营业报表和全面收益(亏损)数据: | | | | |
收入 |
| 61,765 |
| 55,731 |
销售成本 |
| (168,177) |
| (103,992) |
销售和分销费用 |
| (1,232) |
| (1,825) |
研发费用 |
| (284,728) |
| (34,934) |
一般和行政费用 |
| (80,787) |
| (78,019) |
其他营业收入 |
| 66,746 |
| 35,901 |
其他运营费用 |
| (339) |
| (809) |
营业亏损 |
| (406,752) |
| (127,947) |
财政收入 |
| 8,828 |
| 10,619 |
财务费用 |
| (10,015) |
| (3,077) |
所得税前亏损 |
| (407,939) |
| (120,405) |
所得税优惠(费用) |
| (1,841) |
| 160 |
净亏损 |
| (409,780) |
| (120,245) |
其他全面收益/亏损: |
| |
| |
可随后重新分类为损益的项目 |
| |
| |
外币调整 |
| (62) |
| (364) |
全面损失总额 |
| (409,842) |
| (120,609) |
每股净亏损(基本亏损和摊薄亏损) |
| (2.21) |
| (0.64) |
收入
截至2022年9月30日的9个月的收入为5570万欧元,比截至2021年9月30日的9个月的6180万欧元减少了600万欧元,降幅为10%。减少的主要原因是2021年勃林格-英格尔海姆合作的终止,导致在截至2021年9月30日的9个月中确认1000万欧元。在截至2022年和2021年9月30日的9个月中,根据与GSK的合作协议,2020年GSK协议和GSK COVID协议分别确认了5270万欧元和4960万欧元的收入。
销售成本
截至2022年9月30日的9个月的销售成本为1.04亿欧元,比截至2021年9月30日的9个月的1.682亿欧元减少了6420万欧元,降幅为38%。减少的主要原因是CMO服务开支减少(2021财政年度受到建立CMO网络的重大开支的重大影响),但部分抵销了因采购用于制造产品以出售给GSK的原材料的注销增加,以及由于将CMO的预留产能转移给GSK后生产计划的减少(见下文“其他营业收入”部分所述)。我们在销售成本中确认与我们向GSK和所有其他合作伙伴提供的所有研发服务相关的成本。
| | 在截至的9个月中 | ||
|
| 9月30日, | ||
|
| 2021 |
| 2022 |
|
| (单位:千欧元) | ||
|
| (未经审计) | ||
人员 |
| (14,897) |
| (19,076) |
材料 |
| (13,945) |
| (48,962) |
第三方服务 |
| (130,795) |
| (24,030) |
维修和租赁 |
| (3,227) |
| (1,479) |
摊销、折旧和终止确认 | | (2,944) | | (9,757) |
其他 | | (2,369) | | (688) |
总计 |
| (168,177) |
| (103,992) |
销售和分销费用
截至2022年9月30日的9个月,销售和分销费用为180万欧元,与截至2021年9月30日的9个月相比相对持平。
| | 在截至的9个月中 | ||
|
| 9月30日, | ||
|
| 2021 |
| 2022 |
|
| (单位:千欧元) | ||
|
| (未经审计) | ||
人员 |
| (943) |
| (1,467) |
摊销和折旧 |
| (65) |
| (38) |
其他 |
| (224) |
| (320) |
总计 |
| (1,232) |
| (1,825) |
研究和开发费用
截至2022年9月30日的9个月,研究和开发成本为3490万欧元,比截至2021年9月30日的9个月的2.847亿欧元减少了2.498亿欧元,降幅为88%。这一下降主要是由于研究和开发成本显著降低。从我们的CVnCoV 2/3期临床试验开始,2021财年就受到了极大的影响。截至2021年12月,我们确认了与CVnCoV临床试验相关的所有剩余费用的准备金。在2022年的前9个月,我们能够重新谈判现有的合同,从而使我们估计的剩余成本降低,更多的参与者比最初估计的更早退出试验。由于这些变化,我们的估计剩余成本减少了,因此,我们确认了拨备的3,680万欧元的冲销收益。此外,在此期间,我们确认了由于GSK接管我们在CMO的承诺能力而导致合同终止条款估计发生变化的净收益。
| | 在截至的9个月中 | ||
| | 9月30日, | ||
|
| 2021 |
| 2022 |
| | (单位:千欧元) | ||
| | (未经审计) | ||
材料 | | (5,893) | | (29,618) |
人员 | | (25,209) | | (24,326) |
摊销和折旧 | | (3,051) | | (3,866) |
专利和注册合法权利的费用 | | (2,372) | | (2,536) |
第三方服务 | | (246,185) | | 28,525 |
维修和租赁 | | (291) | | (789) |
其他 | | (1,727) | | (2,324) |
总计 | | (284,728) | | (34,934) |
下表反映了截至2021年9月30日和2022年9月30日的9个月,我们每个项目的研发成本:
| | 在截至的9个月中 | ||
|
| 9月30日, | ||
|
| 2021 |
| 2022 |
|
| (单位:千欧元) | ||
|
| (未经审计) | ||
关键节目(CV8102、CV7202、CV2CoV和CVnCoV) | | | | |
CV8102 |
| (5,126) |
| (2,278) |
CV7202 |
| (239) |
| (187) |
第二代冠状病毒(CV2CoV和CV0501) |
| (5,653) |
| (18,067) |
CVnCov |
| (243,213) |
| 33,688 |
其他研究和开发计划 |
| (1,407) |
| (7,741) |
未分配成本(%1) |
| (29,090) |
| (40,349) |
总计 |
| (284,728) |
| (34,934) |
(1) | 未分配成本主要包括与人员费用、专利和法定权利登记费用、摊销和折旧、维护和租赁费用、某些第三方服务费用和某些物质费用有关的成本。 |
我们预计,随着我们候选产品开发的提前和扩大,我们的研究和开发费用将成为未来我们支出的最大部分。
由于我们在2021年加快了基于我们第一代信使核糖核酸骨架开发我们的新冠肺炎候选疫苗CVnCoV的努力,我们产生的研发费用大大超过了我们历史上的研发费用水平。此外,我们在2021年10月通知欧盟委员会撤回了我们对CVnCoV的监管批准申请,这导致我们确认了几项费用,这些费用导致了我们的费用水平增加,但我们预计这些费用在未来不会再次发生。2021年4月,我们与葛兰素史克达成合作协议,在我们改进的第二代基因骨架的基础上,开发一个广泛的新冠肺炎疫苗计划。CV2CoV是一种非化学修饰的基因,编码SARS-CoV-2病毒的融合稳定的全长刺突蛋白,并在LNPs中形成,是这一新冠肺炎疫苗计划的第一个代表。在应用我们第二代信使核糖核酸主干的新冠肺炎疫苗计划中,我们还将我们的技术平台扩展到化学修饰的信使核糖核酸结构,以允许数据驱动的最佳候选者选择。我们预计与这种第二代mRNA主干候选疫苗相关的费用会很大。但是,由于我们和葛兰素史克同意平均分担GSK COVID产品的开发成本,我们目前的研发费用水平不会像2020年至2021年那样继续增加。
考虑到这一点,我们的研发费用主要涉及以下关键项目:
● | 我们基于我们的第二代主干的未经修饰的mRNA疫苗候选,对抗SARS-CoV2的CV2CoV,该疫苗正在与GSK共同开发。2022年3月30日,我们宣布开始CV2CoV的第一阶段临床试验,预计随后将进行一项修改后的候选mRNA的研究。我们于2022年8月18日宣布,基于我们的第二代主干CV0501的修改后的mRNA候选疫苗的第一阶段试验开始。 |
● | 我们的肿瘤学计划CV8102目前正处于针对四种实体肿瘤的第一阶段剂量递增临床试验,作为单一疗法并与抗PD-1联合使用,并扩大了第一阶段研究,以评估600μg剂量的CV8102对PD-1难治性黑色素瘤患者的安全性、耐受性和有效性-也作为单一疗法并与抗PD-1抗体联合使用。 |
● | 我们的疫苗计划CV7202,目前处于第一阶段临床试验,作为狂犬病候选疫苗。 |
一般和行政费用
截至2022年9月30日的9个月,一般和行政费用为7800万欧元,比截至2021年9月30日的9个月的8080万欧元减少了280万欧元,降幅为3%。减少的主要原因是第三方服务减少,部分被摊销和折旧以及法律和其他专业服务的增加所抵消。
| | 在截至的9个月中 | ||
|
| 9月30日, | ||
|
| 2021 |
| 2022 |
|
| (单位:千欧元) | ||
|
| (未经审计) | ||
人员 |
| (30,039) |
| (27,971) |
维修和租赁费 |
| (2,106) |
| (4,614) |
第三方服务 |
| (28,699) |
| (19,607) |
法律及其他专业服务 |
| (6,394) |
| (7,215) |
摊销和折旧 |
| (5,575) |
| (9,444) |
其他 |
| (7,974) |
| (9,168) |
总计 |
| (80,787) |
| (78,019) |
其他营业收入
截至2022年9月30日的9个月,其他营业收入为3590万欧元,比截至2021年9月30日的9个月的6670万欧元减少了3080万欧元,降幅为46%。
2022年3月,CureVac SE(作为CureVac AG和CureVac Beteiligungsverwaltungs AG合并后的幸存实体)和GlaxoSmithKline Biologals SA修订和重述了2020年GSK协议和GSK COVID协议,与诺华就使用诺华作为CMO达成直接协议,同时CureVac退出了与诺华的CMO协议,并从该协议下先前存在的产能承诺中解脱出来。因此,公司将避免资源外流。此外,根据重述的协议,CureVac有权获得GSK的进一步赔偿。赔偿金主要包括CureVac开展的筹备活动的对价(2,050万欧元)和预付款的偿还费用(1,200万欧元)。2021年,其他营业收入主要来自政府机构和类似机构,主要是德国联邦教育和研究部(BMBF)的赠款。
其他运营费用
截至2022年9月30日的9个月,其他运营费用为80万欧元,与截至2021年9月30日的9个月相比相对持平。
财政收入
截至2022年9月30日的9个月的财务收入为1060万欧元,比截至2021年9月30日的9个月的880万欧元增加了180万欧元,增幅为20%。这一增长归因于较高的外汇收益和现金投资的积极兴趣。
财务费用
截至2022年9月30日的9个月,财务支出为310万欧元,与截至2021年9月30日的9个月的1000万欧元相比,减少了690万欧元,降幅为69%。减少的主要原因是现金的负利息减少,现金以流动资金形式持有,可用于CV2CoV开发和其他制造活动。
所得税优惠(费用)
截至2022年9月30日的9个月产生了20万欧元的所得税优惠,比截至2021年9月30日的9个月产生的180万欧元的所得税支出减少了200万欧元。福利的减少主要归因于暂时性差额的递延税金收入。
流动性与资本资源
我们的财政状况和流动资金状况正在并将继续受到多种因素的影响,包括:
● | 我们从运营中产生现金流的能力; |
● | 未来的债务以及我们有义务为这笔债务支付的利息; |
● | 可获得公共和私人债务和股权融资; |
● | 汇率变化,这将影响我们以欧元计算的运营现金流的产生;以及 |
● | 我们的资本支出要求。 |
概述
自成立以来,我们发生了重大的运营亏损。在截至2021年和2022年9月30日的9个月里,我们分别发生了4.098亿欧元和1.202亿欧元的净亏损。到目前为止,我们主要通过2020年8月的首次公开募股、2021年2月的公开募股、私募股权证券、发行可转换债券、政府机构和类似机构的赠款以及合作研发服务的付款来为我们的业务提供资金。截至2022年9月30日,我们的现金和现金等价物为5.409亿欧元。我们的主要现金需求是为我们的非临床和临床开发计划、营运资本要求和资本支出提供资金。我们相信,我们现有的现金、现金等价物、可供我们使用的借款、赠款收入和短期投资将使我们能够至少在2023年底之前为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计,我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。
2021年9月,我们与Jefferies LLC和SVB Securities LLC签订了一项销售协议,即公开销售协议,以建立一个市场发售计划(“ATM计划”),根据该计划,我们可以不时出售普通股,总收益最高可达6.00亿美元。在截至2022年9月30日的9个月中,为自动取款机发行了2,288,055股,与自动取款机相关的费用被计入股本。在这些发行之后,截至2022年9月30日,根据在市场上的计划授权出售的剩余价值为5.673亿美元。
比较现金流
截至2021年9月30日及2022年9月30日止九个月的比较
下表汇总了我们在所指时期的经营、投资和融资活动的现金流量:
| | 在截至的9个月中 | ||
|
| 9月30日, | ||
|
| 2021 |
| 2022 |
|
| (单位:千欧元) | ||
|
| (未经审计) | ||
现金流净额来自(用于): | | | | |
经营活动 |
| (550,057) |
| (237,091) |
投资活动 |
| (93,305) |
| (72,559) |
融资活动 |
| 378,479 |
| 29,873 |
货币换算收益对现金及现金等价物的影响 |
| 3,261 |
| 9,178 |
整体现金流入 |
| (261,622) |
| (270,599) |
经营活动
截至2022年9月30日的9个月,用于经营活动的净现金为2.371亿欧元,而截至2021年9月30日的9个月,用于经营活动的净现金为5.501亿欧元。经营活动现金净额减少的主要原因是与合同研究组织和合同制造组织签订的服务协议预付款减少。
投资活动
截至2022年9月30日的9个月,用于投资活动的净现金为7260万欧元,而截至2021年9月30日的9个月,用于投资活动的净现金为9330万欧元。投资活动产生的现金流变化主要是由于合同制造设施的不动产、厂房和设备采购减少。
融资活动
截至2022年9月30日的9个月,融资活动使用的净现金为2990万欧元,而截至2021年9月30日的9个月,融资活动提供的现金为3.785亿欧元。融资活动提供的现金流减少的主要原因是在2021年2月结束的后续公开发行中筹集了现金。
表外安排
在提出的期间内,我们没有,目前也没有任何表外安排,这些安排对我们的财务状况、收入或支出、运营结果、流动性、资本支出或资本资源具有或可能产生当前或未来影响,但我们与合同制造组织的某些安排中披露的那些不可撤销的合同义务除外,这些合同义务和承诺在“流动性和资本资源”和“合同义务和承诺”中披露。
安全港
请参阅“前瞻性陈述”。
关键会计政策和估算
我们的综合财务报表是根据国际会计准则委员会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)编制。根据“国际财务报告准则”编制财务报表时所采用的一些会计方法和政策,是基于管理层作出的复杂和主观的评估,或根据过往经验作出的估计,以及根据有关情况而被视为现实和合理的假设。如果情况发生变化,我们的资产、负债和股东权益以及我们的收益的实际价值可能与从这些估计得出的价值不同,并且这些变化对所采用的假设产生影响。
我们认为对编制财务报表时所用的判断和估计至关重要的重要会计政策已列入年报所载经审核综合财务报表的“附注3 -编制基础”。
近期会计公告
我们在截至2021年12月31日的年度经审计综合财务报表中采用了国际会计准则委员会发布的、自2021年1月1日起强制执行的新准则和修正案。见年报所载经审核综合财务报表附注2。
我们在截至2022年9月30日的9个月的未经审计的中期简明综合财务报表中应用了国际会计准则委员会发布的和国际会计准则委员会发布的、自2021年1月1日起强制执行的新准则和修正案。有关该等新准则及修订的进一步资料,请参阅本公司未经审核的中期简明综合财务报表附注2,该附注载于本报告第6-K号境外私人发行人报告内。