附件 10.10

第一次修改

此第一修正案(“第一修正案”)的生效日期为2022年11月9日(“第一修正案生效日期”)，一边是AccuStem Sciences Inc.(“AccuStem”)，营业地点在纽约10001号宾夕法尼亚广场5号19楼，另一边是注册办事处位于意大利米兰的Via Filodrammatici 10,20121，IFOM的AIRC分子肿瘤学研究所(“IFOM”)。16-20139米兰(IT)，TT因素社会福利A R.L.(“TT因素”或“TTF”)注册办事处位于米兰(意大利)阿达梅洛大道16-20139，以及米兰大学注册办事处位于Via Festa del Perdono 7,20122米兰(意大利)(以下统称为“许可人”)。AccuStem和许可方分别称为“当事人”，一起称为“当事人”。

背景

鉴于Tiziana生命科学公司(Tiziana Life Sciences PLC)和TTFactor Srl分别代表IFOM和IEO，以及分别代表University， 签订了一份日期为2014年6月24日的许可协议(该协议于12月12日修订这是2017年7月，《许可证协议》)；

鉴于，AccuStem是一家特拉华州公司，营业地点为纽约宾夕法尼亚广场5号19层，NY 10001；

鉴于，AccuStem于2022年6月23日生效，成功地履行了Tiziana Life Science PLC在许可协议方面的合同地位，并承担并被分配了Tiziana Life Science PLC的所有权利和义务；

然而，TTF不再代表IEO运营。为免生疑问，本《许可协议》和本《第一修正案》中对许可方的任何提及均应与IEO、IFOM、TTF和University的引用相同。

鉴于，AccuStem已要求延长附件1中规定的条款，并且许可方愿意根据本第一修正案的条款和条件批准该延期，该第一修正案还包括对许可协议的某些澄清；

现在， 因此，考虑到本第一修正案中规定的相互契约，并出于其他善意和有价值的代价， 在此确认这些契约的收据和充分性，双方同意如下：

1. 本协议的所有 条款和条件未经本第一修正案修改，应继续按照其条款完全有效。本协议中未另行定义的所有大写术语应具有与本协议相同的定义。

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2. 第1节--定义的修正案
2.1 本第一修正案的附件1包括许可专利的清单(包括双方商定的在《第一修正案》之前产生的专利改进)。在第一修正案之前，没有产生任何非专利的改进。
2.2 第1.6节中“改进”的定义应替换为：
改进 是指对许可专利中要求的任何技术进行的任何改进、增强或修改，以及许可方在进行研究的过程中对许可专利中要求或描述的任何技术的任何开发、制造、使用或测试的任何发现，直至第一修正案生效日期。
本协议中对许可专利的任何引用应包括涉及改进的专利权。
3. 第2.4节--信息共享修正案 第2.4节应改为：“许可方应根据本协议的条款，合理地 努力共享与许可产品直接相关的信息、技术、诀窍和许可专利，以使被许可方能够在该领域实践和利用许可专利，或与许可产品的开发、制造、使用或销售有关。根据本节共享的信息、技术或诀窍应遵守《欧洲一般数据保护条例》(EU 2016/679)的所有义务和要求。
4. 修正第3.2节--勤勉。第3.2节应由下列内容取代：
“被许可方 将自己或通过其附属公司或分被许可方在任何时候做出合理的商业努力，以开发和商业化 一个或多个许可产品，其努力和资源水平与被许可方的信誉良好的公司在可比开发阶段应用于具有类似潜力的产品的努力相一致。被许可方 应在商业上合理的努力，在表1中为每个适用的里程碑事件确定的条款内实现表1中列出的里程碑事件。
5. 第5节修正案 --赞助研究在第5节末尾增加如下内容：“双方确认并同意，受赞助的研究(即研究计划中所述的研究活动)已在《第一修正案》生效日期之前完成，许可人和/或许可人的科学家不再履行研究计划下的义务。

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6. 第11.4节--自愿终止。在第11.4节中增加如下句子：“如果被许可方未能在附件1规定的适用期限内达到附件1中确定的里程碑事件，许可方有权在书面通知被许可方后立即终止本协议。尽管如此，IEO同意合理延长任何此类里程碑6个月(或双方同意的进一步延长)，前提是AccuStem已按照第3.2节的规定勤奋工作。”
7. 第 12.1节-通知。第12.1条中各方的地址和其他联系信息应替换为：
如果 发送给许可方：
欧洲肿瘤学研究所
代理 管理代表
通过Ripamonti435,20141米兰(意大利)
认证的 电子邮件：direzione.amementativaieo@Legalmail.it，cc：renato.galasso@ieo.it，saverio.minucci@ieo.it，marzia.fumagalli@ieo.it， tto@ieo.it。
AIRC分子肿瘤学研究所
Direttore Generale
通过阿达梅罗，16-20139米兰(意大利)
认证 电子邮件：ifomfondazione@pe.it，cc：Luciano.bai elli@ifom.eu，tto-Team@ifom.eu
TT因素 Social Benefit a R.L.
总统职务：
通过 Adamello，16-20139
认证的 电子邮件：ttfactor@Legalmail.it，cc：tto-Team@ifom.eu
米兰大学
AT.罗伯托·蒂齐博士
Direzione Innovazione e Valorizzazione delle Conosenze
经由费斯达·德尔·佩尔多诺7-20122米兰(意大利)
认证的 电子邮件：unimi@postecert.it，cc：tto@unimi.it
如果 要执行以下操作：
At. 温迪·布洛瑟
5 纽约宾夕法尼亚广场19楼，NY 10001
电子邮件： wendy@accustem.com，cc：ielifi@Cooley.com，jfessler@sheppardmullin.com

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8. 附件 1.附件1应改为：
“1. 自第一修正案生效之日起36个月内，向美国或其他国家的监管机构提交许可产品的批准或许可申请 。
2. 自第一修正案生效之日起60个月内，由美国监管机构批准许可产品的商业分销或在另一个国家获得同等批准 。
3. 自第一修正案生效之日起60个月内许可产品的首次商业销售。
为免生疑问，第1句和第2句中提及的许可产品可能是实验室开发的测试，而不是FDA批准的IVD测试“。
9. 额外的 付款。考虑到根据上述第9条授予的条款的延期，双方进一步同意：(I)AccuStem 应在AccuStem 执行了总股本或可转换担保融资超过1,000,000美元的融资后30天内，向许可方支付下文(Ii)所述的175,000美元(“额外付款”)，而无论此类融资是分一次或几次支付给被许可方的；但AccuStem应在达到该条件后立即向许可方提供书面通知 ；和(Ii)应向IEO支付相当于125,000美元的额外付款的一部分，作为IEO在第一修正案生效日期之前因向AccuStem传输数据时进行的支持和活动而承担的费用的报销，剩余的50,000美元将按IEO、IFOM和UNUSITA各自在许可专利上的所有权份额按比例支付。
10. 其他。 本第一修正案可签署副本，每份副本应构成一份正本，当所有副本合在一起时，应构成一份文书。除非双方正式授权的代表以书面形式签署，否则对本第一修正案的任何修改或修正均无效。

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兹证明，本第一修正案由双方正式授权的代表执行，如下所述。

AccuStem Science Inc. 欧洲肿瘤学研究所
发信人： /s/温迪·布洛瑟 发信人： /s/ 毛罗·梅利斯
姓名： 温迪·布洛瑟 姓名： 毛罗·梅利斯
标题： 首席执行官 标题： 首席执行官
IFOM，AIRC研究所 米兰大学
分子肿瘤学等
发信人： /s/Luciano Baielli 发信人： /s/ 埃利奥·弗兰齐尼
姓名： 卢西亚诺·贝耶利 姓名： 埃利奥·弗兰齐尼
标题： 标题： 大学校长
TT因素 Social Benefit a R.L.
发信人： /s/Luciano Baielli
姓名： 卢西亚诺·贝耶利
标题： 参谋代表

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附件 1-许可专利

库利

案卷编号

 标题/标记 应用程序 编号 申请日期 注册 编号 注册日期 案例 状态 国家 类别 说明
ACSC-001/001WO 用于乳腺癌患者分层的方法和包含基因签名的试剂盒 PCT/EP2017/064937 6/19/2017 过期 专利 合作条约 全国
ACSC-001/C01US 用于乳腺癌患者分层的方法和包含基因签名的试剂盒 17/816,210 7/29/2022 待定 美利坚合众国 续写
ACSC-001/D01EP 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 6/19/2017 关着的不营业的 欧洲专利局 分区
ACSC-001/F01EP 用于乳腺癌患者分层的方法和包含基因签名的试剂盒 16175354.6 6/20/2016 弃置 欧洲专利局 全国
ACSC-001/F02EP 用于乳腺癌患者分层的方法和包含基因签名的试剂盒 16188855.7 9/14/2016 弃置 欧洲专利局 全国

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库利

案卷编号

 标题/标记 应用程序 编号 申请日期 注册 编号 注册日期 案例 状态 国家 类别 说明
ACSC-001/N01AT 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 17732078.5 6/19/2017 3472345 8/11/2021 已注册 奥地利 EP 国家舞台
ACSC-001/N01BE 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 17732078.5 6/19/2017 3472345 8/11/2021 已注册 比利时 EP 国家舞台
ACSC-001/N01CA 用于乳腺癌患者分层的方法和包含基因签名的试剂盒 3025860 6/19/2017 待定 加拿大 % 国家阶段
ACSC-001/N01CH 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 17732078.5 6/19/2017 3472345 8/11/2021 已注册 瑞士 EP 国家舞台
ACSC-001/N01DE 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 17732078.5 6/19/2017 3472345 8/11/2021 已注册 德国 EP 国家舞台
ACSC-001/N01EP 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 17732078.5 6/19/2017 3472345 8/11/2021 已批准EP 欧洲专利局 % 国家阶段

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库利

案卷编号

 标题/标记 应用程序 编号 申请日期 注册 编号 注册日期 案例 状态 国家 类别 说明
ACSC-001/N01ES 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 17732078.5 6/19/2017 3472345 8/11/2021 已注册 西班牙 EP 国家舞台
ACSC-001/N01FI 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 17732078.5 6/19/2017 3472345 8/11/2021 已注册 芬兰 EP 国家舞台
ACSC-001/N01FR 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 17732078.5 6/19/2017 3472345 8/11/2021 已注册 法国 EP 国家舞台
ACSC-001/N01 GB 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 17732078.5 6/19/2017 3472345 8/11/2021 已注册 联合王国 EP 国家舞台
ACSC-001/N01IT 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 17732078.5 6/19/2017 3472345 8/11/2021 已注册 意大利 EP 国家舞台
ACSC-001/N01LU 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 17732078.5 6/19/2017 3472345 8/11/2021 已注册 卢森堡 EP 国家舞台

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库利

案卷编号

 标题/标记 应用程序 编号 申请日期 注册 编号 注册日期 案例 状态 国家 类别 说明
ACSC-001/N01NL 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 17732078.5 6/19/2017 3472345 8/11/2021 已注册 荷兰 EP 国家舞台
ACSC-001/N01NO 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 17732078.5 6/19/2017 3472345 8/11/2021 已注册 挪威 EP 国家舞台
ACSC-001/N01SE 包含乳腺癌患者分层的基因签名的方法 17732078.5 6/19/2017 3472345 8/11/2021 已注册 瑞典 EP 国家舞台
ACSC-001/N01US 用于乳腺癌患者分层的方法和包含基因签名的试剂盒 16/308,564 6/19/2017 11,441,191 9/13/2022 已注册 美利坚合众国 % 国家阶段
ACSC-002/001WO 确定乳腺癌复发风险的方法和试剂盒 PCT/EP2021/062176 5/7/2021 已出版 专利 合作条约 全国
ACSC-002/F01EP 确定乳腺癌复发风险的方法和试剂盒 20173612.1 5/8/2020 弃置 欧洲专利局 全国

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库利

案卷编号

 标题/标记 应用程序 编号 申请日期 注册 编号 注册日期 案例 状态 国家 类别 说明
ACSC-002/N01CA 确定乳腺癌复发风险的方法和试剂盒 3173152 5/7/2021 待定 加拿大 % 国家阶段
ACSC-002/N01EP 确定乳腺癌复发风险的方法和试剂盒 21724660.2 5/7/2021 尚未提交 欧洲专利局 % 国家阶段
ACSC-002/N01US 确定乳腺癌复发风险的方法和试剂盒 17/907,601 5/7/2021 待定 美利坚合众国 % 国家阶段
ACSC-002/P01US 确定乳腺癌复发风险的方法和试剂盒 关着的不营业的 美利坚合众国 临时性的
ACSC-003/P01US 预测癌症风险的方法 尚未提交 美利坚合众国 临时性的

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