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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
(标记一)
| | | | | |
| ☒ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至本财政年度止12月31日, 2021
或
| | | | | |
| ☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
佣金文件编号001-37702
安进。
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉华州 | | 95-3540776 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | | (税务局雇主
识别号码) |
| 一条安进中心大道 | | 91320-1799 |
| 千棵橡树 | |
| 加利福尼亚 | |
| (主要执行办公室地址) | | (邮政编码) |
(805) 447-1000
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，面值0.0001美元 | AMGN | 纳斯达克股市有限责任公司 |
| 优先债券将于2026年到期，利率2.00% | AMGN26 | 纳斯达克股市有限责任公司 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ý No ¨
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。 是¨ 不是 ý
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13节或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。 是 ý No ¨
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。 是 ý No ¨
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | 加速文件管理器 | 非加速文件服务器 | 规模较小的报告公司 | 新兴成长型公司 |
| ☒ | ☐ | ☐ | ☐ | ☐ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。¨
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第12b-2条所界定) 是☐ No ý
注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权股票的总市值约为#美元。137,531,019,585 as of June 30, 2021.(A)
(A)不包括董事和高管持有的811,415股普通股，以及截至2021年6月30日，持股超过已发行股份10%的任何股东。排除任何人持有的股份不应被解释为表明该人有权直接或间接地指导或导致注册人的管理层或政策的指示，或该人由注册人控制或与注册人共同控制。
557,029,370
(截至2022年2月11日已发行普通股数量)
以引用方式并入的文件
注册人关于将于2022年5月17日召开的2022年股东年会的委托书的具体部分通过引用并入本年度报告的第III部分。
索引
| | | | | | | | |
| | 页码 |
| 定义的术语和产品 | II |
第一部分 | | 1 |
| 第1项。 | 生意场 | 1 |
| 重大发展 | 1 |
| 市场营销、分销和精选的市场产品 | 3 |
| 报销 | 9 |
| 制造、分销和原材料 | 11 |
| 政府监管 | 12 |
| 研发和选定的候选产品 | 16 |
| 业务关系 | 21 |
| 人力资本资源 | 22 |
| 关于我们的执行官员的信息 | 24 |
| 地理区域金融信息 | 25 |
| 投资者信息 | 26 |
| 第1A项。 | 风险因素 | 26 |
| 项目1B。 | 未解决的员工意见 | 50 |
| 第二项。 | 特性 | 51 |
| 第三项。 | 法律程序 | 51 |
| 第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 51 |
第II部 | | 52 |
| 第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券 | 52 |
| 第六项。 | 已保留 | 53 |
| 第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析 | 54 |
| 第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 73 |
| 第八项。 | 财务报表和补充数据 | 75 |
| 第九项。 | 会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧 | 75 |
| 第9A项。 | 控制和程序 | 76 |
| 项目9B。 | 其他信息 | 78 |
第三部分 | | 78 |
| 第10项。 | 董事、行政人员和公司治理 | 78 |
| 第11项。 | 高管薪酬 | 78 |
| 第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和有关股东的事项 | 79 |
| 第13项。 | 某些关系和关联交易与董事的独立性 | 80 |
| 第14项。 | 首席会计师费用及服务 | 80 |
第四部分 | | 81 |
| 第15项。 | 展品和财务报表附表 | 81 |
| 第16项。 | 表格10-K摘要 | 87 |
签名 | | 88 |
定义的术语和产品
定义的术语
我们在表格10-K中使用了几个术语--包括但不限于与金融、法规和疾病状态相关的术语--以及其他公司的名称，如下所示。
| | | | | | | | | |
| 术语 | 描述 | | | | |
| | | | | |
| 2017年税法 | 2017年减税和就业法案 | | | | |
| 艾伯维 | 艾伯维公司。 | | | | |
| ACA | 《平价医疗法案》 | | | | |
| AHUS | 非典型溶血性尿毒症综合征 | | | | |
| 全 | 急性淋巴细胞性白血病 | | | | |
| AMD | 老年性黄斑变性 | | | | |
| 修订的2009年计划 | 修订和重新制定2009年股权激励计划 | | | | |
| 安达 | 简明新药申请 | | | | |
| AOCI | 累计其他综合收益(亏损) | | | | |
| 阿斯利康 | 阿斯利康 | | | | |
| Baff | B细胞激活因子 | | | | |
| 百济神州 | 百济神州股份有限公司。 | | | | |
咬一口® | 双特异性T细胞激活子 | | | | |
| BLA | 生物制品许可证申请 | | | | |
| BMS | 百时美施贵宝公司 | | | | |
| BPCIA | 2009年生物制品价格竞争与创新法 | | | | |
| 塞尔金 | Celgene公司 | | | | |
| CGRP | 降钙素基因相关肽 | | | | |
| 化疗 | 抗癌药物 | | | | |
| CHMP | 人用药品委员会 | | | | |
| 切特 | 化疗引起的血小板减少症 | | | | |
| CKD | 慢性肾脏病 | | | | |
| 胞质 | 医疗保险和医疗补助服务中心 | | | | |
| COSO | 特雷德韦委员会赞助组织委员会 | | | | |
| 新冠肺炎 | 2019年冠状病毒病 | | | | |
| 心电 | 心血管疾病 | | | | |
| 达维塔 | DaVita Inc. | | | | |
| DLL3 | 三角洲样配体3 | | | | |
| 美国司法部 | 美国司法部 | | | | |
| 数据备份 | 响应持续时间 | | | | |
| 欧共体 | 欧盟委员会 | | | | |
| EMA | 欧洲药品管理局 | | | | |
| 易办事 | 每股收益 | | | | |
| ERG | 员工资源组 | | | | |
| 欧空局 | 促红细胞生成剂 | | | | |
| ESG | 环境、社会和治理 | | | | |
| ESRD | 终末期肾病 | | | | |
| 欧盟 | 欧盟 | | | | |
| FASB | 财务会计准则委员会 | | | | |
| 《反海外腐败法》 | 美国《反海外腐败法》 | | | | |
| 林业局 | 美国食品和药物管理局 | | | | |
| FDCA | 联邦食品、药品和化妆品法案 | | | | |
| FGFR2b | 成纤维细胞生长因子受体2b | | | | |
| 惠誉 | 惠誉评级公司 | | | | |
| | | | | | | | | |
| 术语 | 描述 | | | | |
| 五个素数 | Five Prime治疗公司 | | | | |
| FOMBPR | 波多黎各财务监督和管理委员会 | | | | |
| 联邦贸易委员会 | 联邦贸易委员会 | | | | |
| 公认会计原则 | 美国公认会计原则 | | | | |
| GDPR | 一般资料保障规例 | | | | |
| GEJ | 胃食道交界处 | | | | |
| HeFH | 杂合性家族性高胆固醇血症 | | | | |
| HER2 | 人表皮生长因子受体2 | | | | |
| HGRAC | 中国的人类遗传资源管理 | | | | |
| HHS | 美国卫生与公众服务部 | | | | |
| HLE | 延长的半衰期 | | | | |
| HoFH | 纯合子家族性高胆固醇血症 | | | | |
| ICOSL | 可诱导共刺激配体 | | | | |
| 伊 | 白介素2 | | | | |
| 工业 | 正在研究中的新药应用 | | | | |
| 知识产权研发 | 正在进行的研究和开发 | | | | |
| IRP | 国际参考定价 | | | | |
| 美国国税局 | 美国国税局 | | | | |
| ITP | 免疫性血小板减少症 | | | | |
| 强生 | 强生 | | | | |
| 詹森 | 扬森生物科技公司 | | | | |
| K-A | 麒麟安进股份有限公司 | | | | |
| 麒麟 | 麒麟控股有限公司 | | | | |
| KKC | 京华麒麟股份有限公司 | | | | |
| 低密度脂蛋白胆固醇 | 低密度脂蛋白胆固醇 | | | | |
| 伦敦银行同业拆借利率 | 伦敦银行间同业拆借利率 | | | | |
| 莉莉 | 礼来公司 | | | | |
| MCRPC | 耐去势转移性前列腺癌 | | | | |
| MD&A | 管理层的讨论与分析 | | | | |
| 最惠国待遇 | 最惠国待遇 | | | | |
| 穆迪 | 穆迪投资者服务公司 | | | | |
| MRD | 微小残留病 | | | | |
| 纽莫拉 | Neumora治疗公司 | | | | |
| 否 | 净营业亏损 | | | | |
| 诺华公司 | 诺华制药公司 | | | | |
| 非小细胞肺癌 | 非小细胞肺癌 | | | | |
| 新进化论 | 新进化号AB | | | | |
| 经合组织 | 经济合作与发展组织 | | | | |
| OIG | 监察长办公室 | | | | |
| 或 | 客观应答率 | | | | |
| PBM | 药房福利经理 | | | | |
| PCSK9 | 枯草杆菌/可信原蛋白转换酶9型 | | | | |
| PDE4 | 磷酸二酯酶4 | | | | |
| PDUFA | 《处方药使用费法案》 | | | | |
| PFS | 无进展生存 | | | | |
| PNH | 阵发性睡眠性血红蛋白尿 | | | | |
| 利润分成计划 | 安进爱尔兰员工利润分享计划 | | | | |
| 普罗梅萨 | 波多黎各监督、管理和经济稳定法 | | | | |
| | | | | | | | | |
| 术语 | 描述 | | | | |
| PTAB | 专利审判和上诉委员会 | | | | |
| 研发 | 研究与开发 | | | | |
| 兰克 | 核因子kappaB受体激活剂配基 | | | | |
| RAR | 收入代理报表 | | | | |
| REMS | 风险评估和缓解战略 | | | | |
| ROU | 使用权 | | | | |
| 划 | 世界其他地区 | | | | |
| RSU | 限制性股票单位 | | | | |
| 标普(S&P) | 标准普尔金融服务有限责任公司 | | | | |
| 美国证券交易委员会 | 美国证券交易委员会 | | | | |
| SG&A | 销售、一般和行政 | | | | |
| 小干扰RNA | 小干扰RNA | | | | |
| SNDA | 补充新药申请 | | | | |
| SoC | 护理标准 | | | | |
| 软性 | 有担保的隔夜融资利率 | | | | |
| SRE | 骨骼相关事件 | | | | |
| 武田 | 武田药品株式会社 | | | | |
| TDAPA | 过渡性药品附加费调整 | | | | |
| 提尼奥比奥 | Teneobio，Inc. | | | | |
| 肿瘤坏死因子 | 肿瘤坏死因子 | | | | |
| TPO-RA | 促血小板生成素受体激动剂 | | | | |
| 美国财政部 | 美国财政部 | | | | |
| 加州大学洛杉矶分校 | 加州大学洛杉矶分校 | | | | |
| USPTO | 美国专利商标局 | | | | |
| UTB | 未确认的税收优惠 | | | | |
| VEGFR | 血管内皮生长因子受体 | | | | |
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产品
下面给出了我们产品的品牌名称、我们的输送设备以及我们的某些候选产品及其相关的通用名称。
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| 术语 | | 描述 |
| Acapatamab | | Acapatamab(前AMG 160) |
| 艾莫维格 | | 艾莫维格®(埃罗纳布-奥奥耶) |
| AMGEVITA | | AMGEVITA™ (阿达莫单抗) |
| AMJEVITA | | AMJEVITA™(adalimumab-atto) |
| Aranesp | | Aranesp®(Darbepoetin Alfa) |
| 自动触控 | | 自动触控® |
| AVSOLA | | AVSOLA®(英夫利昔单抗-axxq) |
| BLINCETO | | BLINCETO®(Blinatumomab) |
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| 埃弗巴鲁金阿尔法 | | Eavaleukin Alfa(前身为AMG 592) |
| Enbrel | | Enbrel®(依那西普) |
| Enbrel Mini | | Enbrel Mini® |
| Epogen | | Epogen®(Epoetin Alfa) |
| 事件 | | 事件®(romosozumab-aqqg) |
| 不能 | | 不能®(Talimogene Laherparepvec) |
| 坎津提 | | 坎津提®(曲妥珠单抗-ANS) |
| 凯普罗利斯 | | 凯普罗利斯®(Carfilzomib) |
| LUMAKRAS/LUMYKRA | | 卢马卡拉斯®/LUMYKRAS™(Sotorasib) |
| MVASI | | MVASI®(贝伐单抗-awwb) |
| 纽拉斯塔 | | 纽拉斯塔®(Pegfilgratim) |
| Neupogen | | Neupogen®(文件检索时间) |
| 车牌 | | 车牌®(罗米普西姆) |
| 奥尔帕西兰 | | Olpasiran(前身为AMG 890) |
| OnPro | | OnPro® |
| Ordesekimab | | Ordesekimab(前AMG 714) |
| 奥特兹拉 | | 奥特兹拉®(阿普米司特) |
| 帕萨比夫 | | 帕萨比夫®(Etelcalcetie) |
| Pavurutamab | | Pavurutamab(前身为AMG 701) |
| 普罗利亚 | | 普罗利亚®(Denosumab) |
| 重修术 | | 重修术®(Evocumab) |
| 丽贝妮 | | 丽贝妮™(美罗华-arrx) |
| Rozibafusp阿尔法 | | Rozibafusp Alfa(前身为AMG 570) |
| 森西帕尔/明帕拉 | | 森西帕尔®/米姆帕拉™(Cinacalcet) |
| SureClick | | SureClick® |
| Tarlatamab | | Tarlatamab(前身为AMG 757) |
| TEZSPIRE | | TEZSPIRE™ (tezepelumab-Ekko) |
| Vectibix | | Vectibix®(Panitumumab) |
| 西格瓦 | | 西格瓦®(Denosumab) |
本报告中未包括在上述列表中的产品是其各自所有者的商标。他们是阿瓦斯丁®，Cosentyx®，DARZALEX®，DARZALEX FASPRO®，EYLEA®、富尔菲拉®、赫赛汀®、HUMIRA®，Pomalyst®/imnovid®，PRALUENT®，Procrit®、Promacta®/Revolade™，Remicade®，Revlimid®、RINVOQ®、Rituxan®/MabThera®，Skyrizi®，Soliris®、Stelara®、塔尔茨®、Tremfya®，UDENYCA®、VELCADE®和Xeljanz®.
第一部分
安进(包括其子公司，简称“安进”、“本公司”、“我们”、“我们”或“我们”)是一家生物技术公司，致力于通过发现、开发、制造和提供创新的人类疗法来为患有严重疾病的患者释放生物学潜力。这种方法首先使用先进的人类遗传学等工具来揭开疾病的复杂性，并了解人类生物学的基本原理。
安进专注于高度未得到满足的医疗需求领域，并利用其专业知识努力寻求解决方案，以改善健康结果并显著改善人们的生活。作为生物技术的先驱，安进已经成长为世界领先的独立生物技术公司之一，已经接触到世界各地的数百万患者，并正在开发具有分离潜力的药物流水线。
安进于1980年在加利福尼亚州注册成立，并于1987年成为特拉华州的一家公司。我们的业务遍及全球约100个国家和地区。安进只经营一个业务部门：人类疗法。
重大发展
以下是自提交截至2020年12月31日的10-K表格年度报告以来，影响我们业务的重大事态发展的摘要。
业务拓展
收购五大治疗公司
•2021年4月16日，安进完成了对Five Prime的收购，Five Prime是一家上市的临床阶段生物技术公司，专注于开发免疫肿瘤学和靶向癌症疗法，扣除收购的现金，净额约为16亿美元。
•2021年4月，FDA批准了bemarituzumab的突破疗法，作为FGFR2b过表达和HER2阴性转移以及局部进展期胃腺癌和胃食管腺癌联合氟嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂的一线治疗，FDA批准的一项伴随诊断试验显示，至少10%的肿瘤细胞FGFR2b过表达。
KKC协作
•我们和KKC达成了一项协议，从2021年7月30日起生效，共同开发和商业化KKC潜在的一流、第三阶段就绪的抗OX40全人单抗，正在开发中，用于治疗特应性皮炎，并有可能用于其他自身免疫性疾病。
特内奥比奥收购
•2021年10月19日，安进完成了对Teneobio的收购，Teneobio是一家私人持股的临床阶段生物技术公司，开发一种名为人类重链抗体的新型生物制剂，这是由人类重链结构域组成的单链抗体，以及未来的或有里程碑付款，在某些开发和监管事件实现后，可能价值高达16亿美元。
产品/管道
炎症
奥特兹拉
•2021年12月，我们宣布FDA已批准Otezla的扩大适应症，用于治疗各种严重程度的斑块型牛皮癣成人患者，这些患者适合接受光疗或系统治疗。
TEZSPIRE
•2021年12月，我们和阿斯利康宣布，FDA已批准TEZSPIRE用于12岁及以上患有严重哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
肿瘤学/血液学
LUMAKRAS/LUMYKRA
•2021年5月，我们宣布FDA已批准LUMAKRAS用于治疗成人KRAS患者G12C-突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，由FDA批准的测试确定，他们之前至少接受过一次系统治疗。LUMAKRAS获得了基于ORR和DOR的加速批准。这一适应症的持续批准可能取决于一项或多项验证性试验中对临床益处的验证和描述。
•2022年1月，我们宣布欧盟委员会已批准LUMYKRAS有条件地营销授权，用于治疗患有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者在至少一种先前的系统治疗后取得进展。我们还宣布，LUMAKRAS已在日本被批准用于治疗KRAS G12C突变阳性、无法切除、晚期和/或复发的NSCLC，这些患者在全身抗癌治疗后取得进展。
凯普罗利斯
•2021年12月，我们宣布FDA已经批准扩大Kyprolis处方信息的范围，将其与DARZALEX FASPRO(daratumumab和hyaluronidase-fihj)和地塞米松联合使用，用于治疗接受了一到三个疗程的复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者。
运营
新的制造设施
我们宣布了扩大我们在美国的制造足迹的计划。
•2021年8月，我们宣布计划在北卡罗来纳州建立一个药物物质工厂，这将增强我们的制造网络能力，为患者可靠地供应更多药物。
•2021年11月，我们在俄亥俄州破土动工，建立了一个先进的组装和包装工厂。新工厂将组装和包装瓶子和注射器，以支持对我们药品日益增长的需求。
我们预计，这两个设施的建造速度将比传统工厂更快，成本也更低。一旦建成，这两家工厂还将利用尖端技术，比传统工厂更高效、更环保。
新冠肺炎大流行
一种新的冠状病毒株(SARS-CoV-2，或严重急性呼吸综合征冠状病毒2，引起新冠肺炎)于2020年3月11日被世界卫生组织宣布为全球大流行。自2020年大流行爆发以来，我们一直在密切监测大流行对我们全球业务的影响。到目前为止，我们的药品供应尚未中断或短缺。我们将继续采取适当措施，将员工面临的风险降至最低。员工使用公司设施一直符合针对新冠肺炎疫情发布的适用政府健康和安全协议和指南。疫情改变了我们作为一个组织的工作方式，在2021年第四季度，我们使我们在美国的员工能够回到工作场所，通过面对面的互动受益，同时保持适当的安全措施，以确保员工的福祉。进一步讨论见项目7.管理层对财务状况和业务成果的讨论和分析--概览、选定的财务信息和业务成果。关于新冠肺炎大流行给我们的结果带来的风险的讨论，见项目1A中的风险因素。
市场营销、分销和精选的市场产品
我们的销售和营销力量最集中的地方是美国和欧洲。近年来，我们将产品的商业化和营销扩展到其他地理区域，包括中国和日本以及亚洲、中东和拉丁美洲的其他地区。这种扩张已经发生，并预计将继续发生，通过建立我们自己的附属公司，通过收购现有的第三方业务或产品权利，或通过与第三方合作。有关我们的重要联盟，请参阅业务关系。无论我们是使用自己的销售和营销力量，还是使用第三方的服务，这些市场都有所不同。这种使用通常取决于几个因素，包括进入新市场的性质、机会的大小和运营能力。我们与我们的合作者一起，向医疗保健提供者推销我们的产品，包括医生或他们的诊所、透析中心、医院和药房。
在美国，我们几乎所有的销售都是卖给药品批发分销商，这是将我们的产品分销给医疗保健提供商的主要方式。我们还通过直接面向消费者的渠道营销某些产品，包括印刷、电视和在线媒体。有关进一步讨论，请参阅政府法规-美国的法规-产品营销和促销的法规。在美国以外，我们主要销售给医疗保健提供商和/或药品批发分销商，具体取决于每个国家/地区的分销实践。在亚太地区，我们还与其他公司合作销售我们的产品，包括百济神州、第一三共、KKC和武田。
在2021年、2020年和2019年，我们对麦凯森公司、美国卑尔根公司和红衣主教保健公司这三家大型批发商的产品销售额分别占总收入的10%以上。2021年、2020年和2019年，这些批发商的总收入分别占全球总收入的82%、83%和81%。我们监控较大客户的财务状况，并通过设定信用额度和在某些情况下要求信用证或获得信用保险来限制我们的信用风险敞口。
我们的产品销往世界各地，美国是我们最大的市场。下表按主要产品显示了我们的产品销售额，下表(以百万美元为单位)显示了2021、2020和2019年按地理位置划分的产品销售额。
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| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 按地域划分的产品销售额： | | | | | | | | |
| 美国 | $ | 17,286 | | 71 | % | | $ | 17,985 | | 74 | % | | $ | 16,531 | | 74 | % |
| 划 | 7,011 | | 29 | % | | 6,255 | | 26 | % | | 5,673 | | 26 | % |
| 总计 | $ | 24,297 | | 100 | % | | $ | 24,240 | | 100 | % | | $ | 22,204 | | 100 | % |
Enbrel
我们在美国和加拿大销售一种肿瘤坏死因子阻滞剂ENBREL。Enbrel公司于1998年推出，主要用于治疗患有中度到重度活动期类风湿性关节炎的成人患者、需要进行系统治疗或光疗的慢性中重度斑块型牛皮癣患者以及活动期牛皮癣患者。
普罗利亚
我们在世界许多国家和地区销售普罗利亚。普罗利亚含有与XGEVA相同的活性成分 但被批准用于不同的适应症、患者群体、剂量和给药频率。Prolia于2010年在美国和欧洲推出。在美国，它主要用于治疗绝经后骨质疏松症妇女的适应症，这些妇女有高骨折风险，定义为骨质疏松性骨折病史或骨折的多种危险因素；或用于失败或对其他可用的骨质疏松症治疗方案不耐受的患者。在欧洲，普罗利亚主要用于治疗骨折风险增加的绝经后妇女的骨质疏松症。
奥特兹拉
我们在世界上许多国家销售Otezla，一种抑制PDE4的小分子。Otezla是在收购Celgene后于2019年11月从BMS手中收购的。Otezla是一种口服疗法，被批准用于治疗各种严重程度的斑块型牛皮癣患者、活动期牛皮癣患者和与Behçet‘s病相关的口腔溃疡患者。在欧洲，Otezla被批准用于治疗牛皮癣关节炎和牛皮癣，以及与Behçet‘s病相关的口腔溃疡患者，这些患者是系统治疗的候选者。
西格瓦
我们在世界许多国家和地区销售XGEVA。XGeva于2010年推出，主要用于预防实体瘤和多发性骨髓瘤骨转移患者的SRE(病理性骨折、骨放射、脊髓压迫或手术)的适应症。
纽拉斯塔
我们主要在美国和欧洲销售Neulasta，这是一种基于菲格替姆分子的聚乙二醇化蛋白质。Neulasta于2002年推出，主要用于适应症，以帮助减少某些类型的癌症(非髓细胞癌)患者因白细胞计数低而感染的机会，这些患者接受的抗癌药物(化疗)可能会导致发烧和红细胞计数低。2015年，Neulasta Onpro试剂盒在美国上市。Neulasta Onpro试剂盒为医生提供了启动Neulasta管理的机会 在化疗的同一天，与建议剂量的新乐斯塔药物在化疗后第二天在家中交付，从而省去了患者返回医生的路程。
Aranesp
我们主要在美国和欧洲销售Aranesp。它于2001年推出，用于治疗透析患者和非透析患者中由慢性肾脏病引起的低于正常数量的红细胞(贫血)。Aranesp还用于治疗某些非髓系恶性肿瘤患者伴随的骨髓抑制化疗引起的贫血，以及在开始使用Aranesp后将至少使用两个月化疗的情况。
重修术
我们在世界许多国家销售PCSK9抑制剂Repatha。Repatha于2015年推出，旨在降低患有心血管疾病的成年人心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的风险。Repatha还表明，Repatha还可以降低包括HeFH在内的成人原发性高脂血症患者、10岁及以上HeFH儿童患者以及10岁及以上HoFH儿童患者的低密度脂蛋白-C。
凯普罗利斯
我们主要在美国和欧洲销售Kyprolis。凯普罗利斯 DARZALEX于2012年推出，与(I)地塞米松、(Ii)来那度胺加地塞米松和(Iii)DARZALEX加地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者以前接受过一至三种治疗方案。它还被批准作为单一药物用于接受过一种或多种先前治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
车牌
我们在世界上许多国家销售尼普兰。NPLATE于2008年推出，用于治疗对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术反应不足的慢性ITP患者的血小板减少症。
其他上市产品
我们还在全球不同市场销售许多其他产品，包括MVASI、Vectibix、KANJINTI、EVENITY、Epogen、BLINCETO、AMGEVITA、Aimovig、Parsabiv、NEUPOGEN、LUMAKRAS/LUMYKRAS、SENIPAR/MIMPAR、AVSOLA、RIABNI和TEZSPIRE。
专利
下表按地区、一般主题和最新到期日列出了我们尚未完成的指定产品的重大专利。某些欧洲专利是补充保护证书的主体，这些证书在表中列出的日期之后为某些欧洲国家的产品提供额外保护。见下面专利表的脚注。
一项或多项具有相同或更早到期日的专利可能属于同一一般主题，不单独列出。
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| 产品 | | 领土 | | 一般题材 | | 期满 |
Enbrel® (依那西普) | | 美国 | | 使用含水配方的处理方法 | | 6/8/2023 |
| 美国 | | 配方 | | 10/19/2037 |
| 美国 | | 融合蛋白和药物组合物 | | 11/22/2028 |
| 美国 | | 编码融合蛋白的DNA及其制备方法 | | 4/24/2029 |
普罗利亚®/XGEVA® (Denosumab) | | 美国 | | 治疗方法 | | 6/25/2022 |
| 美国 | | 编码RANKL抗体的核酸和制备RANKL抗体的方法 | | 11/30/2023 |
| 美国 | | RANKL抗体，包括序列 | | 2/19/2025 |
| 欧洲 | | RANKL抗体，包括序列(1) | | 6/25/2022 |
奥特兹拉® (阿普米司特) | | 美国 | | 组合物和化合物 | | 2/16/2028 |
| 美国 | | 晶形 | | 12/9/2023 |
| 美国 | | 治疗方法(2) | | 5/29/2034 |
| 欧洲 | | 组合物、化合物和处理方法(1) | | 3/20/2023 |
Aranesp®(Darbepoetin Alfa) | | 美国 | | 促红细胞生成素蛋白的糖基化类似物 | | 5/15/2024 |
凯普罗利斯®(Carfilzomib) | | 美国 | | 组合物和化合物 | | 12/7/2027 |
| 美国 | | 治疗方法 | | 4/14/2025 |
| 美国 | | 制作方法 | | 5/8/2033 |
| 欧洲 | | 组合物、化合物和处理方法(1) | | 12/7/2025 |
重修术® (Evocumab) | | 美国 | | 抗体(3) | | 10/25/2029 |
| 美国 | | 治疗方法 | | 10/8/2030 |
| 欧洲 | | 作文(1) | | 8/22/2028 |
| 欧洲 | | 治疗方法 | | 5/10/2032 |
| 欧洲 | | 制剂 | | 5/3/2033 |
车牌® (罗米普西姆) | | 美国 | | 制剂 | | 2/12/2028 |
| 欧洲 | | 促凝血化合物(1) | | 10/22/2019 |
| 欧洲 | | 制剂 | | 4/20/2027 |
Vectibix® (Panitumumab) | | 欧洲 | | 人源性抗表皮生长因子受体单抗(1) | | 5/5/2018 |
事件® (romosozumab-aqqg) | | 美国 | | 抗体(3) | | 4/25/2026 |
| 美国 | | 治疗方法(3) | | 1/11/2029 |
| 美国 | | 配方和配方的使用方法 | | 5/11/2031 |
| 欧洲 | | 抗体(1) | | 4/28/2026 |
| 欧洲 | | 治疗方法 | | 4/18/2032 |
| 欧洲 | | 配方和配方的使用方法 | | 5/11/2031 |
BLINCETO®(Blinatumomab) | | 美国 | | 药物组合物和双功能多肽 | | 4/6/2030 |
| 美国 | | 管理方法 | | 9/28/2027 |
| 欧洲 | | 双功能多肽(1) | | 11/26/2024 |
| 欧洲 | | 管理方法 | | 11/6/2029 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 产品 | | 领土 | | 一般题材 | | 期满 |
艾莫维格®(埃罗纳布-奥奥耶) | | 美国 | | 降钙素基因相关肽受体抗体 | | 5/17/2032 |
| 美国 | | 治疗方法 | | 4/22/2036 |
| 欧洲 | | 降钙素基因相关肽受体抗体(1) | | 12/18/2029 |
| 欧洲 | | 治疗方法 | | 8/10/2035 |
帕萨比夫® (Etelcalcetie)
| | 美国 | | 化合物和药物组合物 | | 2/7/2031 |
| 美国 | | 制剂 | | 6/27/2034 |
| 美国 | | 制作方法 | | 8/9/2035 |
| 欧洲 | | 化合物和药物组合物(1) | | 7/29/2030 |
| 欧洲 | | 制剂 | | 6/27/2034 |
卢马卡拉斯®/LUMYKRAS™(Sotorasib) | | 美国 | | 化合物和药物组合物 | | 5/21/2038 |
| 美国 | | 晶体形态、药物组合物和治疗方法 | | 5/20/2040 |
| 欧洲 | | 化合物、药物组合物和治疗方法 | | 5/21/2038 |
| | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
TEZSPIRE™(tezepelumab-Ekko) | | 美国 | | 多肽(3) | | 2/3/2029 |
| 美国 | | 治疗方法 | | 8/23/2038 |
| 欧洲 | | 多肽 | | 9/9/2028 |
(1)具有这一主题的欧洲专利也可能有权在欧洲的一个或多个国家获得补充保护，任何此类延期的长度将因国家而异。例如，至少在以下国家已经为所指明的产品颁发了专利补充保护证书：
•Denosumab-法国、德国、意大利、西班牙和联合王国，2025年到期
•阿普利米斯特-意大利、西班牙和联合王国将于2028年到期
•Carfilzomib-法国、德国、意大利、西班牙和联合王国将于2030年到期
•Volocumab-法国、西班牙和联合王国，2030年到期
•RomiplosTim--法国、德国、意大利、西班牙和联合王国，2024年到期
•Panitumumab-法国、德国、意大利、西班牙和联合王国，2022年到期
•Romosozumab-法国、意大利和西班牙，2031年到期
•Blinatumomab-法国、意大利和西班牙，2029年到期
•埃罗纳布-法国、意大利和西班牙，2033年到期
•Etelcalcetie-法国、德国、意大利、西班牙和联合王国，2031年到期
(2)美国专利号10092541被新泽西州地区法院裁定无效。我们不同意法院的判决，我们正在对这一判决提出上诉。见合并财务报表第四部分--附注19，或有事项和承付款，安进诉桑多兹公司等人案。
(3)具有这一主题的专利可以在美国获得专利期延长。
竞争
我们在竞争激烈的环境中运营。我们的许多市场产品用于疾病领域，在这些领域，我们的竞争对手目前可以获得或正在通过研发活动获得其他产品或治疗方法。此外，一些竞争对手营销的产品与我们最近推出的营销产品或目前正在开发中的产品具有相同的遗传途径。这场竞争可能会影响我们产品的定价和市场份额。我们继续寻求通过在药品生命周期中进行创新来增加药品价值的方法，其中包括扩大我们产品所针对的疾病领域，并找到新的方法来使我们的药品交付更容易、成本更低。这样的活动可以提供重要的差异化机会。例如，我们销售Neulasta Onpro试剂盒，它为医生提供了开始使用推荐剂量的Neulasta的机会 在化疗的同一天，与化疗后第二天在家送药，从而省去了患者返回医生的路程。我们计划继续努力创新，以加强我们的竞争地位。这种地位可能基于安全性、有效性、可靠性、可用性、患者便利性、输送设备、价格、报销、进入市场的机会和时机以及专利地位和到期等因素。
我们主要产品的某些现有专利已经到期，我们面临着新的和日益激烈的竞争，包括来自生物仿制药和仿制药的竞争。生物相似是指寻求或已经获得市场批准的生物制品的另一种版本，其基础是证明其与原始参考产品“高度相似”。我们已经经历了生物相似竞争对我们原创产品销售的不利影响。公司已经推出了Epogen、NEUPOGEN和Neulasta的生物相似版本，并批准了ENBREL的生物仿制药。一旦我们的一个原创产品推出了多个生物相似版本，竞争就会迅速加剧，导致参考产品和生物相似产品的净价下降更大，对产品销售的影响也更大。另见政府监管-美国监管-生物仿制药的批准。尽管竞争对手的生物仿制药在价格上存在竞争，但我们相信许多患者、供应商和付款人将继续高度重视我们产品的声誉、供应可靠性和安全性。随着更多的生物相似竞争对手进入市场，我们将继续利用我们的全球经验，在品牌竞争和生物相似竞争中脱颖而出。
我们在美国和美国以外的市场也有自己的生物相似产品，与我们竞争对手的品牌和生物相似版本的产品竞争。2019年，安进推出了与阿瓦斯丁生物相似的MVASI，以及与赫赛汀生物相似的KANJINTI；2018年，安进在前美国市场推出了与Humira生物相似的AMGEVITA。我们还获得了FDA对AMJEVITA的批准，AMJEVITA是一种生物相似的Humira在美国市场上市，并计划于2023年1月在美国推出。2020年，我们推出了AVSOLA，一种与Remicade类似的生物产品； 2021年1月，我们推出了RIABNI，一种与Rituxan类似的生物药物。我们预计，未来在各个市场上，我们的品牌和生物相似产品都将面临更多的生物相似竞争。
虽然我们的产品大部分是生物制品，但也有一些是小分子产品。由于FDA的审批程序允许仿制药制造商依赖创新者产品的安全性和有效性数据，而不必进行自己昂贵且耗时的临床试验，仿制药制造商通常可以低得多的价格开发和销售我们的小分子产品的竞争版本。例如，在失去了针对Cinacalcet的专利的独家专利权后，我们在很短的时间内失去了相当大的市场份额和相应的收入。Cinacalcet是我们的小分子仿钙剂Sensiar中的活性成分。见合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承付款项”。
新产品的推出、竞争对手新工艺或技术的开发或有关现有产品的新信息的出现，可能会导致(I)对我们销售的产品的竞争加剧，甚至对那些受专利保护的产品也是如此，和/或(Ii)我们从销售产品中获得的价格降低。此外，开发新的治疗方案或护理标准可能会减少我们产品的使用，或者可能会限制我们正在进行的候选产品临床试验的实用性和应用。(如本文件所用，术语临床试验可能包括前瞻性临床试验、观察性研究、注册和其他研究。)见第1A项。风险因素-我们的产品面临激烈的竞争，我们的候选产品也可能面临激烈的竞争和第1A项。风险因素-我们目前面临着来自生物仿制药的竞争，预计未来将面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争。.
下表反映了我们的主要竞争对手，但并不详尽。
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| 产品 | | 领土 | | 竞争对手营销的产品 | | 竞争对手 |
| Enbrel | | 美国和加拿大 | | 胡米拉 | | 艾伯维 |
| 美国 | | 谢尔扬茨 | | 辉瑞。 |
| 美国和加拿大 | | RINVOQ | | 艾伯维 |
| 普罗利亚 | | 美国和欧洲 | | 阿仑磷酸钠、雷洛昔芬和唑来膦仿制药 | | 五花八门 |
| 奥特兹拉 | | 美国和欧洲 | | 胡米拉† | | 艾伯维 |
| 美国和欧洲 | | 科森提克斯 | | 诺华公司 |
| 美国和欧洲 | | 塔尔茨 | | 莉莉 |
| 美国和欧洲 | | 特雷姆菲亚 | | 詹森(1) |
| 美国和欧洲 | | 天际之子(2) | | 艾伯维 |
| 美国和欧洲 | | 甲氨蝶呤仿制药 | | 五花八门 |
西格瓦 | | 美国和欧洲 | | 唑来膦酸盐仿制药 | | 五花八门 |
纽拉斯塔(3) | | 美国 | | UDENYCA | | Coherus BioSciences，Inc. |
| 美国 | | 富尔菲拉 | | Mylan机构公司。 |
| 美国和欧洲 | | 非格列辛生物仿制药 | | 五花八门 |
| Aranesp | | 美国 | | 产品(4) | | 詹森(1) |
| 美国和欧洲 | | Epoetin阿尔法生物仿制药 | | 五花八门 |
重修术 | | 美国和欧洲 | | 普鲁特 | | Regeneron制药公司
赛诺菲 |
凯普罗利斯(5) | | 美国 | | VELCADE | | 千禧制药公司(6) |
| 美国和欧洲 | | Revlimid | | 塞尔金(7) |
| 美国和欧洲 | | Pomalyst/Innovid | | 塞尔金(7) |
| 美国和欧洲 | | Darzalex | | 詹森(1) |
车牌 | | 美国和欧洲 | | Promacta/Revolade | | 诺华公司 |
†批准的生物仿制药在欧洲和加拿大可用。
(1)强生的子公司。
(2)仅限皮肤科。
(3)其他在美国和欧洲接受监管审查的生物仿制药。
(4)Procrit在支持性癌症护理和透析前设置方面与Aranesp竞争。
(5)Kyprolis正面临着来自几个最近批准的产品的日益激烈的竞争。
(6)武田的一家子公司。
(7)BMS的一家子公司。
报销
我们主要产品的销售取决于第三方支付者的承保范围和报销范围。在世界各地的许多市场，包括政府医疗系统、私营医疗保险公司和其他组织在内的这些支付者仍然专注于降低医疗成本；由于医疗成本上升、经济压力以及新冠肺炎疫情带来的更广泛挑战，他们的努力有所加强。药品仍然受到严格的审查，以控制成本。因此，支付者对生物制药产品的使用变得更加严格，并在仔细审查这些产品的价格，同时要求更高水平的临床证据来支持这些产品给患者和更广泛的医疗体系带来的好处。 当我们的产品受到竞争，包括来自生物仿制药的竞争时，这些压力就会加剧。
在美国，医疗保健提供者和其他实体(如药房和PBM)通过私人付款人和政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)提供的承保服务和产品得到报销。我们向医疗保健提供者、私人付款人、政府付款人和PBM提供协商回扣。此外，我们还必须(I)为通过某些政府计划(包括Medicare和Medicaid)报销的产品提供回扣或折扣，以及(Ii)根据联邦340B药品定价计划向符合条件的医疗保健提供者提供折扣。
私人和一些政府付款人都使用处方来管理药品的获取和使用。一种药物的收录和在处方中的有利位置对于确保患者能够获得特定的药物是必不可少的。即使在可以使用的情况下，一些患者也会因为经济原因而放弃开处方。支付者继续实施降低成本和遏制措施，以降低药品使用率和/或支出，和/或将更大比例的成本转嫁给患者。这些措施包括但不限于更有限的福利计划设计、更高的患者自付或共同保险义务、对患者使用商业制造商自付付款援助计划的限制(包括通过自付累加器调整或最大化计划)、在患者获得药物之前更严格的使用管理标准、增加患者自付成本水平的更高级别的处方放置以及处方排除，这有效地鼓励患者和提供者寻求替代治疗或支付100%的药物成本。PBM和保险公司对此类措施的使用继续加强，从而限制了安进产品的使用和销售。此外，在过去的几年里，许多PBM和保险公司进行了整合，导致PBM和保险公司的数量减少了，它们监管着美国大部分承保人寿。因此，PBM和保险公司拥有更大的市场力量和谈判筹码，可以强制要求更严格的使用标准和/或将药物排除在他们的处方中，转而支持竞争对手的药物或替代治疗。在竞争激烈的治疗市场，如ENBREL、Otezla、Repatha和Aimovig的市场, PBM还能够通过要求制造商提供递增回扣来施加谈判筹码，以使它们获得和/或保持其处方地位。
除了美国私人和政府付款人采取的市场行动外，美国两大政党的政策制定者都在推行降低药品成本的政策。可能的政策涵盖广泛的领域，包括允许从其他国家进口药品；建立国际药品定价制度，根据在其他国家可获得的药品确定某些药品的价格；执行实际上将要求制造商接受政府为某些药品设定的价格的政策，价格上限基于国内参考定价办法；重新设计联邦医疗保险D部分福利，以便对患者自付费用设定上限，同时新要求制造商承担D部分药物的部分成本；规定如果药品价格基准上涨速度快于通货膨胀，则处罚；增加药品定价的透明度；并使用第三方价值评估来确定药品价格。此类政策的例子包括但不限于，上届政府2020年11月的临时最终规则，该规则试图在联邦医疗保险B部分建立最惠国IRP模式，以及在联邦医疗保险D部分建立回扣改革的最终规则。此外，尽管CMS撤回了最惠国政策，但政策制定者继续对解决药品定价问题的政策表现出浓厚的兴趣。见第1A项。风险因素-我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，而定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力。2021年11月15日签署成为法律的基础设施投资和就业法案将退税改革规则的实施推迟到2026年，并要求以一次性容器包装的某些B部分覆盖的药品的制造商从2023年开始向政府退还丢弃的金额。尽管药品定价政策改革的方向目前仍不明朗，但国会正在继续考虑处方药定价改革，包括对上述一些概念的立法建议(包括全面废除前政府的D部分退税改革规则)。
在美国以外的许多国家，政府资助的医疗体系是药品和生物制品的主要支付者。随着越来越多的预算限制和/或难以理解药品的价值，许多国家的政府和付款人正在采取各种措施施加价格下行压力。这些措施可以包括强制价格控制、价格参考、治疗参考定价、增加强制要求、激励仿制药替代和生物相似使用以及政府强制降价。在这方面，许多国家都有卫生技术评估组织，它们使用成本效益等正式经济指标来确定新疗法的价格、覆盖范围和报销情况；这些组织正在老牌市场和新兴市场扩张。许多国家还将覆盖范围限制在比我们产品标签上指定的人群更窄的人群中，或者实施数量上限以限制使用量。我们预计，各国将继续采取积极行动，寻求减少药品和生物制品的支出。同样，财政限制也可能影响各国在多大程度上愿意批准新的和创新的疗法和/或允许获得新技术。欧盟目前正在对其药品立法进行审查和可能的修订，计划于2022年底完成。有一种风险是，这一审查将导致提出可能减少对新产品的知识产权保护的建议，并以目前难以预测的方式改变报销和监管格局。
上面讨论的动态和发展给我们产品的定价和潜在用途以及行业带来了压力。鉴于支付者、生物制药制造商、政策制定者、医疗保健提供者和独立组织之间的不同利益，相关各方是否以及是否能够在上述讨论的问题上达成一致仍不清楚，任何此类一致的结果也很难预测。我们仍然专注于负责任地为我们的产品定价，并为未得到满足的医疗需求提供突破性的治疗。安进致力于与整个医疗保健社区合作，以确保持续的创新，并促进患者获得所需的药物。我们通过以下方式做到这一点：
•每年在研发上投入数十亿美元；
•为我们的药品定价，以反映它们提供的价值；
•以高质量和可靠供应的生物仿制药的形式开发更负担得起的治疗选择；
•与付款人合作，共同承担健康后果的风险和责任；
•提供病人支持和教育计划；
•帮助有经济需要的病人获得我们的药品；以及
•与政策制定者、患者和其他利益攸关方合作，建立一个可持续的医疗体系，能够获得负担得起的医疗服务，患者及其医疗保健专业人员是主要决策者。
见第1A项。风险因素-我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，而定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力和第1A项。风险因素-各种组织发布的指南和建议可以减少对我们产品的使用。
制造、分销和原材料
制造业
我们相信我们是生物制品制造的领先者，我们的制造能力代表着竞争优势。我们生产的产品既有生物制品，也有小分子药物。我们的大多数产品都是在活细胞中生产的生物制剂，由于自然发生的分子变异，它们本身就很复杂。需要高度专业化的知识和广泛的工艺和产品特性，才能将实验室规模的工艺转变为可重复使用的商业制造工艺。此外，我们在生物制剂制造方面的专业知识为我们在全球生物仿制药市场的领先地位奠定了良好的基础。有关制造设施的更多信息，请参见第2项.属性。
我们一直在创新我们的制造设施，旨在通过优化我们的制造网络和/或通过在继续确保我们的产品充足供应的同时降低风险来扩大我们的制造优势。例如，我们在新加坡运营的获得许可的下一代生物制造工厂，以及我们最近获得FDA批准的罗德岛州西格林威治工厂，将多种创新技术整合到一个工厂中。下一代生物制造厂需要更小的制造足迹，并提供更大的环境效益，包括减少水和能源的消耗以及更低的碳排放水平。在这样的工厂里，设备是便携的，而且更小，这为同时生产不同的药物提供了更大的灵活性和速度。这使安进能够以更高的灵活性对不断变化的药品需求做出反应。新加坡工厂还拥有一家工厂，该工厂已获得包括FDA和EMA在内的多家机构的批准，可以生产用于商业生产的小分子药物。
我们的内部制造网络拥有批量制造、配方、填充、表面处理、压片和设备组装的商业生产能力。这些活动在美国及其领土内的波多黎各、罗德岛和加利福尼亚州的设施以及在国际上的爱尔兰、荷兰和新加坡的设施中进行。此外，我们使用第三方代工制造商来补充我们的商业制造网络的能力。
为了支持我们的临床试验，我们主要在我们的加州工厂生产候选产品。我们还使用第三方合同制造商来补充我们整个临床制造网络的能力。
见第1A项。风险因素，讨论可能对我们的制造业务和我们产品的全球供应产生不利影响的因素。
分布
我们在波多黎各、肯塔基州、加利福尼亚州和荷兰设有配送中心，在全球范围内分销我们的大部分商业和临床产品。我们还使用第三方经销商来补充我们的产品在全球的分销。
其他
除了上述制造和分销活动外，我们的每个制造地点都包括关键的制造支持职能，如质量控制、工艺开发、工程、采购、生产调度和仓储。其中某些制造和分销活动受到FDA和国际监管机构的高度监管。请参阅政府法规-美国法规-制造标准法规。
制造业计划
如上所述，我们一直在通过多个正在进行的项目扩大产能和推进新的创新。
我们位于罗德岛州西格林威治园区的下一代生物制造工厂是美国第一家此类工厂，于2022年1月获得FDA批准。这家工厂扩大了我们为美国和全球市场生产某些产品的能力，因为我们在这些市场获得了监管部门的批准。
我们于2019年启动了一些项目，以扩大我们在加利福尼亚州千橡市的临床和商业制造能力，我们已经完成了这些项目。
2021年8月，我们启动了一个项目，在北卡罗来纳州霍利斯普林斯建立一个新的多产品药物物质制造工厂。新工厂将同时支持传统的不锈钢批量生产和下一代一次性使用技术，允许在一个工厂中灵活地生产多种产品。
2021年11月，我们位于俄亥俄州新奥尔巴尼的最新生物制造厂破土动工。这家最终产品组装和包装厂将支持美国对安进药品日益增长的需求，并将使用最先进的技术。
见第1A项。风险因素-制造困难、中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
原材料和医疗器械
我们产品的商业和/或临床制造所需的某些原材料、医疗器械(包括配套诊断)和组件由独立的第三方供应商提供，并且是这些供应商的专有产品，其中某些供应商可能是我们获得此类材料的唯一来源。我们目前试图通过库存管理、关系管理和评估可行的替代来源来管理与这类供应商相关的风险。我们还监控某些供应商的财务状况以及他们满足我们需求的能力。见第1A项。风险因素-我们的某些原材料、医疗器械和部件依赖第三方供应商。
我们执行各种程序来帮助验证原材料的来源，包括用于制造我们产品的中间材料；这些程序包括验证原产地，并被纳入我们和我们的第三方合同制造商执行的制造过程中。
为了更好地确保供应，安进制定了一项风险缓解战略，该战略结合了多种方法，包括多个来源或关键原材料的备份库存。为了应对新冠肺炎疫情，并作为我们持续业务连续性努力的一部分，我们继续密切监控我们的库存水平，并已采取额外措施来缓解原材料供应中断的影响。见第1A项。风险因素，讨论可能对我们的制造业务和我们产品的全球供应产生不利影响的因素。
政府监管
美国和其他国家政府当局的监管是我们产品的生产和营销以及我们正在进行的研发活动中的一个重要因素。要在临床上测试、制造和销售用于治疗的产品，我们必须满足强制性程序以及各种监管机构建立的安全和有效性标准。遵守这些标准是复杂的，不遵守这些标准中的任何一项都可能导致重大影响。见第1A项。风险因素，讨论可能对我们的商业产品开发和营销产生不利影响的因素，包括全球监管影响。
美国的监管
在美国，《公共卫生服务法》、FDCA及其颁布的条例以及其他联邦和州法规和法规，除其他事项外，还管理我们产品的生产、研究、开发、测试、制造、质量控制、标签、储存、记录保存、审批、广告、促销和分销，以及向医疗保健专业人员和教学医院报告某些付款和其他价值转移。
临床开发和产品审批。我们行业的药物开发是复杂、具有挑战性和风险的，失败率很高。产品开发周期通常很长--从发现到上市大约10到15年。潜在的新药必须经过多年的临床前和临床测试，以确定其在适当剂量水平和可接受的风险-益处情况下用于人类的安全性和有效性。我们继续致力于通过应用我们在人类遗传学方面的专业知识以及在技术、临床试验和现实世界证据方面的创新来缩短周期。
在实验室分析和动物临床前试验后，我们向FDA提交了IND开始人体试验。通常，我们承担FDA指定的三阶段人体临床测试计划。
•在第一阶段，我们进行小型临床试验，以调查我们的产品候选产品在少数人体受试者中的安全性和合适的剂量范围。
•在第二阶段，我们进行临床试验，以调查副作用概况和我们的产品候选产品在超过第一阶段但仍然相对较少的患者群体中的疗效，这些患者患有正在研究的疾病或状况。
•在第三阶段，我们进行临床试验，以调查我们的候选产品与通常使用的治疗方法相比，在大量患有正在研究的疾病或状况的患者中的短期和长期安全性和有效性。
FDA监控根据IND进行的每项试验的进展，并可根据当时积累的数据和FDA对参与试验的患者的风险效益评估，酌情重新评估、更改、暂停或终止测试。临床前和临床试验的结果以生物制品的BLA或小分子产品的新药申请的形式提交给FDA。在FDA批准我们的营销申请之前，我们不被允许营销或推广新产品。
生物仿制药的批准. ACA授权FDA通过一个单独的、简化的途径批准生物仿制药。该途径允许生物相似物的发起人部分地根据生物相似物已被证明与其高度相似且在安全性、纯度和效力方面没有临床意义的差异的发起者产品的非临床试验和临床试验数据来寻求和获得监管批准。证明“相似性”的相关性在于，在许多情况下，生物仿制药可以在不进行发起者通常要求的全套临床试验的情况下推向市场，因为风险效益以前已经确定。为了保持对未来创新的激励，该法律为发起人的产品设立了一个排他期，这通常禁止生物仿制药获得FDA的批准，部分原因是在FDA最初批准发起人产品后12年内，生物仿制药在向FDA提交的申请中依赖或参考发起人的数据。该法律没有改变授予生物制品的专利的期限。作为实施生物仿制药简化审批途径的一部分，FDA发布了一些指导文件，其中一些仍处于草稿形式。
规范产品营销和促销活动。FDA对药品的营销和促销进行监管。我们针对经批准的产品适应症进行的产品促销必须符合FDCA的法定标准和FDA实施的法规和指南。FDA对营销和促销活动的审查包括但不限于直接面向消费者的广告、医疗保健提供者指导的广告和促销、销售代表与医疗保健专业人员的沟通、促销节目和涉及电子媒体的促销活动。FDA还可能审查行业赞助的科学和教育活动，这些活动在促销背景下就产品安全性或有效性做出陈述。FDA可以对推广未经批准的产品用途或其他违反FDA广告和标签法律法规的公司采取执法行动。执法行动可能包括产品扣押、禁令、民事或刑事处罚或监管信函，这可能需要向医疗保健专业人员发布纠正广告或其他纠正沟通。不遵守FDA的规定也可能导致美国国会或其他立法者对公司活动进行负面宣传或加强审查。此外，如下所述，根据美国医疗欺诈和滥用法律，此类失败可能会导致额外的责任。
关于制造标准的规定。FDA在批准上市产品之前，对产品制造和测试中使用的设备、设施、实验室和工艺进行监管和检查。如果在获得FDA批准后，我们对制造设备、地点或工艺进行了重大更改，则可能需要进行额外的监管审查。我们还必须遵守FDA通过其设施检查计划执行的现行良好制造规范法规和产品特定法规。FDA在获得初步批准后，会定期对我们的设备、设施、实验室和流程进行复查。
对组合产品的监管。FDA将组合产品定义为由两个或两个以上受监管成分组成的产品(例如，生物和/或药物和设备)。生物制品/药物和器械各有自己的监管要求，组合产品可能有额外的要求。我们的许多上市产品符合这一定义，并在这一框架下受到监管，我们预计我们的一些候选流水线产品也将在此框架下接受评估，以获得监管部门的批准。
美国以外的监管
在欧盟国家以及英国、瑞士、加拿大、澳大利亚和日本，监管要求和审批程序原则上与美国相似。
在欧盟，目前有两种可能的途径来寻求未经任何欧盟成员国授权的产品的上市批准：分散程序和集中程序。在分散程序，相同的上市授权申请同时提交给国家监管机构。监管审查由一个成员国(参考成员国)牵头，其基于安全性、质量和有效性的评估由申请人寻求批准的其他成员国(相关成员国)审查和批准(假设不存在产品对公共健康构成严重风险的担忧)。分散的程序导致在所有相关国家进行一系列单一的国家批准。在集中程序，这是所有生物技术产品所必需的，一家公司向EMA提交一份单一的营销授权申请，EMA利用其在欧洲各地的科学资源对档案进行评估。如果药品被证明符合质量、安全性和有效性的要求，EMA的CHMP将采取积极的意见，并将其传递给EC，供其最终决定是否批准上市。即使欧委会总体上遵循CHMP的意见，它也不一定要这样做。随后的商业化是通过逐个国家的报销审批来实现的。
在欧盟，生物仿制药是在集中程序的专门途径下获得批准的。与美国途径一样，一旦原始参考产品的数据独占期到期，申请人就寻求并获得监管部门对生物相似产品的批准，部分依赖于为原始产品提交的数据，以及证明生物相似产品在质量、安全性和有效性方面与欧洲经济区授权的原始参考产品“高度相似”的数据。
俄罗斯、土耳其以及拉丁美洲和中东等其他国家的审查流程和数据要求与欧盟类似，在某些情况下可以依赖于美国或欧盟监管机构的事先营销批准。这些国家的监管程序可能包括制造/测试设施检查、药品进口时的测试和其他国内要求。
在亚太地区，除全球临床试验外，中国、日本、韩国和台湾等一些国家可能还需要本地临床试验数据作为药物注册过程的一部分，这可能会增加整体药物开发和注册的时间表。在大多数亚洲市场，注册时间表取决于美国或欧盟的上市批准。在中国、印度尼西亚和泰国等亚洲一些市场，监管时间表可能更难预测。监管程序还可能包括制造/测试设施检查、药品进口时的测试以及其他国内要求。澳大利亚和日本等国家拥有更成熟的制度，允许在更具竞争力的时间框架内提交申请。关于生物仿制药，其中几个国家有注册生物仿制药的途径(如澳大利亚、印度、新加坡、韩国和台湾)，市场上已有生物相似产品(如澳大利亚和韩国)。
在一些国家，例如日本和欧盟，医疗器械可能会受到监管制度的约束，制造商必须证明他们的医疗器械符合法律对特定器械类别的基本要求。例如，在欧盟，除有限的例外情况外，投放市场的医疗器械必须带有符合欧洲标准的标记，以表明其符合法律要求。
审批后阶段
在获得批准后，我们继续通过常规的上市后监测和研究(如果适用)来监测使用我们的产品后报告的不良事件和产品投诉。根据当地法规的要求，我们将此类事件报告给适当的监管机构，并对个别案例和汇总报告进行报告。我们主动监测(根据良好的药物警戒实践)，并确保实施可能与使用我们的产品相关的不良事件的信号检测、评估和沟通。我们还通过我们的质量系统主动监控产品投诉，其中包括评估我们的药物输送设备是否存在设备投诉、不良事件和故障。监管机构还可能要求我们对我们上市的产品进行进一步的临床试验，作为批准的条件，或提供有关安全性和有效性的更多信息。卫生监管机构，包括FDA，有权根据新的安全信息或作为特定类别产品不断变化的标签的一部分，在产品生命周期的任何时间点强制对产品进行标签更改。
包括FDA在内的卫生监管机构也有权在批准之前和之后要求公司对产品实施风险管理计划，以确保药物的好处大于风险。每个风险管理计划都是独一无二的，并根据所需的具体因素而有所不同。在美国，这样的风险管理计划被称为REMS；我们目前有针对普罗里亚、尼普兰特的REMS 和BLINCETO。
其他法规
我们还受到与医疗欺诈和滥用有关的各种法律的约束，包括反回扣法和虚假申报法。反回扣法律规定，索要、提供、收受或支付任何报酬，以换取或诱使企业转介，包括购买或开出由州或联邦计划报销的特定药物，都是非法的。虚假索赔-法律禁止在知情和自愿的情况下向第三方付款人(包括Medicare和Medicaid)提交或导致提交任何虚假或欺诈性的报销药品或服务索赔、未按索赔提供的物品或服务的索赔或医疗上不必要的物品或服务的索赔。违反欺诈和滥用法律的行为可能会受到刑事和/或民事制裁，包括罚款和民事罚款，以及被排除在联邦医疗保健计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)之外的可能性。当违反与基础产品有关的某些法律或法规(例如，关于不正当促销活动或非法付款的违规行为)导致提交虚假索赔时，也可能产生虚假索赔法下的责任。
2019年4月25日，我们与美国司法部和HHS的OIG达成和解协议，以了结与我们支持为患者提供经济援助的独立慈善组织获得药品有关的某些指控。此外，我们签订了一项企业诚信协议，要求我们在五年内维持企业合规计划并承担一套明确的企业诚信义务。由于法律规定的广泛性，以及缺乏针对我们的一些做法的法规或法院裁决形式的指导，我们的做法在未来可能会受到反回扣或类似法律的进一步挑战。
《反海外腐败法》禁止美国公司及其代表为了获得或保留海外业务而向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人提供、承诺、授权或支付款项。可以说，FCPA的范围包括与许多国家的某些医疗保健专业人员的互动。其他国家也颁布了类似的反腐败法律和/或法规。如果我们的员工、代理商、承包商、供应商、被许可人、合作伙伴或合作者未能遵守《反海外腐败法》和其他反腐败法律和/或法规，可能会导致重大的民事或刑事处罚。
我们在隐私和数据保护方面受到全球各种法律法规的约束。这些法律法规涉及个人数据的收集、存储、处理、使用、披露、传输和安全。有关隐私和数据保护的立法和监管环境不断演变和发展，因为这些问题在全球各国受到越来越多的关注。例如，我们受制于2018年5月25日生效的欧盟《消费者隐私法》、2020年1月1日生效的2018年《加州消费者隐私法》和2021年11月1日生效的中国《个人信息保护法》。我们开展业务的其他司法管辖区也制定或提出了类似的法律和/或法规。例如，弗吉尼亚州消费者数据保护法和科罗拉多州隐私法将分别于2023年1月1日和2023年7月1日生效。不遵守这些法律可能会导致严重的处罚。
我们的业务一直并将继续受到各种其他美国和外国法律、规则和法规的约束。请参阅上面的报销部分。
研发和选定的候选产品
我们专注于治疗严重疾病的新型人类疗法的研发。我们利用我们在人类遗传学、新生物学和蛋白质工程方面的优势。我们利用我们的生物学专业知识，寻求为药物靶点和疾病选择最佳模式。我们使用尖端科学和技术来研究微妙的生物机制，以寻找可以改善疾病患者生活的治疗方法。
因此，我们的发现研究计划可能会产生目标，导致以大分子、小分子、其他组合模式或新模式的形式提供人类疗法的发展。我们已经重塑了我们的投资组合，并在可能的情况下越来越多地将我们的努力集中在人类遗传学上，以提高成功的可能性。
自2021年初以来，新冠肺炎全球疫苗接种工作一直在进行，以控制疫情。然而，对于为相当一部分人口接种疫苗所需的时间长短，以及这种疫苗在大流行轨迹上的效力，仍然存在不确定性。疫苗接种工作面临的挑战、新的变种和病毒传播的其他原因可能需要各国政府在不同地区发布额外的限制和/或命令关闭。因此，我们预计，随着各国政府对当前当地情况做出反应，至少在大流行期间，疫情将持续波动。在我们的药物开发活动方面，我们正在持续监测新冠肺炎感染率，包括新变种的变化；我们正在努力减轻对我们临床试验中未来研究登记的影响；我们正在评估所有进行临床试验的国家的影响。我们仍然专注于支持我们活跃的临床站点为患者提供护理，并提供研究药物供应。
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，我们的研发费用分别为48亿美元、42亿美元和41亿美元。
我们在千橡市和加利福尼亚州旧金山、冰岛和英国设有大型研发中心，并在全球设有较小的研究中心和开发设施。参见第2项.属性。
我们的临床试验活动由我们的内部员工和第三方合同临床试验服务提供商进行。为了增加可供我们临床试验登记的患者数量和多样性，我们已经开设了临床站点，并将继续开设临床站点，并在多个地理位置招募患者。有关政府对临床开发的监管的讨论，请参阅政府监管-美国的监管-临床开发和产品批准。另见项目1A。风险因素-在我们将任何候选产品或现有产品用于新适应症并将其商业化和销售之前，我们必须在人体上进行临床试验。
我们的一些竞争对手正积极参与我们已有产品或正在为现有产品开发候选产品或新适应症的领域的研发。例如，我们与其他临床试验竞争符合条件的患者，这可能会限制符合某些临床试验标准的可用患者的数量。我们候选产品的竞争市场在很大程度上取决于进入市场的时机。及早进入可能在获得产品接受度方面具有重要优势，从而有助于产品的最终成功和盈利。因此，我们预计，在某些情况下，我们开发产品、完成临床测试、获得监管部门批准并向市场供应商业批量产品的相对速度将对我们的竞争地位至关重要。
除了通过内部研发工作产生的候选产品和营销产品外，我们还收购公司、获得和许可某些产品和研发技术权利，并与第三方建立研发安排，通过加强和多样化我们的研发能力、产品流水线和营销产品基础来增强我们在行业中的战略地位。在进行这些研发安排和许可或收购活动时，我们面临着来自其他制药和生物技术公司的竞争，这些公司也寻求从进行研发的实体获得许可或获得技术、候选产品或市场产品。
下表显示了截至2022年2月8日，除非另有说明，否则我们的某些候选产品按治疗重点领域的开发阶段进行了选择。欲了解更多候选产品信息，请访问我们的网站www.amgen.com。(网站地址不打算用作超级链接，我们网站上包含的信息也不打算作为本申请的一部分。)本节中的信息不包括我们可能进行的其他非注册临床试验，目的不包括提交监管机构批准新产品适应症。
我们可能会出于各种原因进行非注册临床试验，包括评估真实世界的结果或收集有关产品使用的额外安全信息。
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| 分子 | | 调查性适应症 |
| 第三阶段计划 | | |
| AMJEVITA | | 互换性 |
| Bemarituzumab | | GEJ腺癌 |
| BLINCETO | | PH阴性的B细胞前体急性淋巴细胞性白血病 |
| 事件 | | 男性骨质疏松症 |
| 凯普罗利斯 | | 每周给药治疗复发性多发性骨髓瘤 |
| 车牌 | | 化疗引起的血小板减少症 |
| 奥特兹拉 | | 生殖器牛皮癣 |
| 重修术 | | 心血管病 |
| TEZSPIRE | | 慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
重度哮喘 |
| 阿布扎比654 | | 与Stelara(Ustekinumab)的研究生物相似 |
| ABP938 | | 与EYLEA类似的研究生物(AfLibercept) |
| 阿布扎比959 | | 与Soliris(Eculizumab)相似的研究生物 |
| 第二阶段计划 | | |
| 埃弗巴鲁金阿尔法 | | 系统性红斑狼疮
溃疡性结肠炎 |
| LUMAKRAS/LUMYKRA | | 晚期结直肠癌 非小细胞肺癌单一疗法 其他实体瘤伴KRASG12C突变 |
奥尔帕西兰 | | 心血管病 |
| Ordesekimab | | 乳糜泻 |
| 奥特兹拉 | | 掌跖部脓疱病 |
| Rozibafusp阿尔法 | | 系统性红斑狼疮 |
| Tarlatamab | | 小细胞肺癌 |
| TEZSPIRE | | 慢性阻塞性肺疾病
慢性自发性荨麻疹 |
| AMG 451/KHK 4083 | | 特应性皮炎 |
| 第一阶段计划 | | |
| Acapatamab | | 前列腺癌 |
| Pavurutamab | | 多发性骨髓瘤 |
| Tarlatamab | | 小细胞肺癌 |
| AMG 104 | | 哮喘 |
| AMG 119 | | 小细胞肺癌 |
| AMG 133 | | 肥胖 |
| AMG 176 | | 恶性血液病 |
| AMG 193 | | 实体瘤 |
| AMG 199 | | 转移性GEJ癌 |
| AMG 256 | | 实体瘤 |
| AMG 330 | | 急性髓系白血病 |
| AMG 340 | | 前列腺癌 |
| AMG 404 | | 实体瘤 |
| AMG 427 | | 急性髓系白血病 |
| AMG 506 | | 实体瘤 |
| AMG 509 | | 前列腺癌 |
AMG 609 | | 非酒精性脂肪性肝炎 |
| AMG 650 | | 实体瘤 |
| AMG 994 | | 实体瘤 |
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| 第三阶段 | 临床试验调查了与常用治疗方法相比，我们的候选产品在大量患有正在研究的疾病或状况的患者中的短期和长期安全性和有效性。 |
| 第二阶段 | 临床试验调查了与第一阶段相比更多的患者群体中的副作用概况和候选产品的有效性，但仍然相对较少，这些患者患有正在研究的疾病或状况。 |
| 阶段1 | 临床试验在少数人体受试者中调查候选产品的安全性和合适的剂量范围。 |
第3阶段产品候选计划更改
截至2021年2月2日，我们有13个第三阶段项目。截至2022年2月8日，我们仍有13个第三阶段项目，其中三个项目获得了监管部门的批准，四个项目启动了第三阶段研究，一个项目终止。下表列出了这些更改。
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| 分子 | | 调查性适应症 | | 计划更改 |
| LUMAKRAS/LUMYKRA | | 伴有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌 | | 由FDA批准，并由欧盟有条件上市批准 |
| 奥特兹拉 | | 轻至中度银屑病 | | 由FDA批准 |
丽贝妮 | | 非霍奇金淋巴瘤 | | 由FDA批准 |
| AMJEVITA | | 互换性 | | 启动第三阶段研究 |
| Bemarituzumab | | GEJ腺癌 | | 启动第三阶段研究 |
| BLINCETO | | PH阴性的B细胞前体急性淋巴细胞性白血病 | | 启动第三阶段研究 |
| TEZSPIRE | | 慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉 | | 启动第三阶段研究 |
| 奥特兹拉 | | 新冠肺炎 | | 已终止 |
第三阶段产品候选专利信息
下表介绍了到目前为止，我们为处于第三阶段开发的候选产品颁发的物质构成专利，这些专利尚未在美国或欧盟获得任何批准。已经在美国或欧盟批准了一个或多个适应症，但目前正在进行更多适应症的第三阶段临床试验的产品的专利已经在前面描述过。请参阅市场营销、分销和选定的市场产品-专利。
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| 分子 | | 领土 | | 一般题材 | | 预计到期时间* |
Bemarituzumab | | 美国 | | 多肽 | | 2029 |
| 欧洲 | | 多肽 | | 2029 |
*专利到期估计是基于已颁发的专利，这些专利可能会受到竞争对手的质疑、无效或规避。估计数不包括未来可能获得的任何期限调整、延期或补充保护证书，从而延长这些日期。相应的专利申请正在其他司法管辖区待决。可以申请或颁发更多专利，并可能为候选产品或其使用提供额外的排他性。
第三阶段和第二阶段计划说明
下面提供了有关已进入人体临床试验的选定候选产品的更多信息。
AMJEVITA
AMJEVITA是一种类似于HUMIRA的生物类似物，HUMIRA是一种抑制肿瘤坏死因子-α与细胞表面肿瘤坏死因子受体/肿瘤坏死因子-α结合的单抗。
Bemarituzumab
Bemarituzumab是一种抑制FGFR2b的单抗。它正在被研究用于晚期GEJ腺癌的治疗。
2021年4月，安进宣布FDA已批准bemarituzumab的突破疗法指定。
BLINCETO
BLINCETO是一种抗CD19 x抗CD3的抗体®分子。正在对40岁及以上患有Ph阴性B细胞前体ALL的新诊断的成年人进行研究。
埃弗巴鲁金阿尔法
Eavaleukinα是一种IL-2突变体Fc融合蛋白。它正在被研究用于治疗系统性红斑狼疮和溃疡性结肠炎。
事件
EVENITY是一种能抑制硬化素作用的单抗。它正在被评估为一种治疗男性骨质疏松症的方法姐姐。正在与UCB合作开发EVENITY。
凯普罗利斯
Kyprolis是一种小分子蛋白酶体抑制剂。它正在研究与来那度胺和地塞米松联合治疗复发性多发性骨髓瘤的每周剂量。
2021年12月，我们宣布FDA已经批准扩大Kyprolis处方信息的范围，将其与DARZALEX FASPRO(daratumumab和hyaluronidase-fihj)和地塞米松联合使用，用于治疗接受了一到三个疗程的复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者。
LUMAKRAS/LUMYKRA
LUMAKRAS是KRASG12C小分子抑制剂。它正在被研究用于治疗各种实体肿瘤，包括非小细胞肺癌、结直肠癌 和其他实体肿瘤癌症。
2021年5月，我们宣布FDA已批准LUMAKRAS用于治疗成人KRAS患者G12C–突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，由FDA批准的测试确定，他们之前至少接受过一次系统治疗。
2021年11月，我们宣布EMA的CHMP采纳了积极的意见，并建议有条件地授权LUMYKRAS，在美国称为LUMAKRAS，用于治疗患有晚期非小细胞肺癌的成人KRASG12C突变，并在至少一次系统治疗后取得进展。
2022年1月，我们宣布欧盟委员会已批准LUMYKRAS有条件地营销授权，用于治疗患有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者在至少一种先前的系统治疗后取得进展。我们还宣布，LUMAKRAS已在日本被批准用于治疗KRAS G12C突变阳性、无法切除、晚期和/或复发的NSCLC，这些患者在全身抗癌治疗后取得进展。
车牌
尼普兰是一种TPO-RA。目前正在对其治疗CIT进行研究。
奥尔帕西兰
Olpasiran是一种能降低脂蛋白(A)，也称为Lp(A)的siRNA。它正在进行第二阶段的研究，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病。
Ordesekimab
Ordesekimab是一种能抑制IL-15作用的单抗。它正在被研究用于治疗乳糜泻，并正在与Provention Bio，Inc.合作开发。
奥特兹拉
Otezla是一种抑制PDE4的小分子。它正处于治疗中重度生殖器牛皮癣患者的3期研究中。目前正在进行一项治疗掌跖脓疱病的2期研究。
2021年2月，我们宣布向FDA提交了一份sNDA，用于治疗患有轻到中度斑块状银屑病的成年人，他们是光疗或系统疗法的候选对象。
2021年5月，我们宣布FDA已经接受了我们的sNDA用于治疗轻到中度斑块型牛皮癣的审查，这些患者是光疗法或系统疗法的候选对象。FDA将PDUFA的行动日期定为2021年12月19日。
2021年12月，我们宣布FDA已批准Otezla的扩大适应症，用于治疗各种严重程度的斑块型牛皮癣成人患者，这些患者适合接受光疗或系统治疗。
重修术
重修术 是一种抑制PCSK9的人类单抗。目前正在研究将其作为一种治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的方法，适用于无心脏病发作或中风病史的高密度脂蛋白胆固醇高危患者。
Rozibafusp阿尔法
Rozibafusp alfa是一种同时阻断BAFF和ICOSL的新型抗体-多肽结合物 活动。目前正在研究将其作为系统性红斑狼疮的治疗方法。
Tarlatamab
Tarlatamab是一种HLE抗DLL3 x抗CD3抗体®分子。它正在被研究用于治疗小细胞肺癌。
TEZSPIRE
TEZSPIRE是一种人类单抗，可以抑制胸腺基质淋巴生成素的作用。它正被评估为治疗严重哮喘和慢性鼻窦炎合并鼻息肉的3期研究。作为治疗慢性阻塞性肺疾病和慢性自发性荨麻疹的第二阶段研究也在进行中。TEZSPIRE正在与阿斯利康合作开发。
2021年5月，我们宣布我们的合作伙伴阿斯利康已向FDA提交了tezepelumab的BLA，tezepelumab可能是治疗严重哮喘的一线药物。
2021年7月，我们宣布FDA已经接受了BLA，并批准了TEZSPIRE治疗哮喘的优先审查。
2021年12月，我们宣布FDA已批准安进和阿斯利康的TEZSPIRE用于12岁及以上患有严重哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
2022年1月，我们宣布TEZSPIRE可供美国批发商使用。
AMG 451/KHK4083
AMG 451/KHK4083是一种抑制OX-40的单抗。它正在被研究用于治疗中重度特应性皮炎。AMG 451/KHK4083正在与KKC合作开发。
阿布扎比654
ABP 654，与Stelara生物相似的候选者 (Ustekinumab)，是一种抑制IL-12和IL-23的单抗。它正在进行第三阶段的研究，以确定它与Stelara的生物相似性。参考产品的主要疾病是牛皮癣、牛皮癣关节炎和克罗恩病。
ABP938
ABP938是一种VEGFR Fc融合蛋白，与EYLEA具有生物相似性。它正在进行第三阶段的研究，以确定其与EYLEA的生物相似性。参考产品的基本情况是湿性AMD、视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿和糖尿病视网膜病变。
阿布扎比959
ABP959是一种与Soliris生物相似的候选抗体，是一种能与补体蛋白C5特异性结合的单抗。它正在进行第三阶段的研究，以确定它与Soliris的生物相似性。参比产品的基本条件为PNH和aHUS。
业务关系
我们不时地就产品和/或候选产品的研发、制造和/或商业化建立业务关系，包括合资企业和合作安排。此外，我们获得产品和研发技术权利，并与第三方建立研发合作，通过加强和多样化我们的研发能力、产品流水线和市场产品基础，增强我们在行业中的战略地位。这些安排通常规定不可退还的预付许可费、开发和商业绩效里程碑付款、成本分摊、特许权使用费和/或利润分享。这些合作协议下的活动是在不保证技术或商业成功的情况下进行的，每一项活动都是独一无二的。
对我们的非专利机密和专有信息的商业秘密保护对我们来说很重要。为了保护我们的商业秘密，我们通常要求交易对手在与我们开始业务关系时签署保密协议。然而，其他人可能会独立开发相同或类似的信息，或者非法获取我们的信息。
百济神州股份有限公司。
2020年1月2日，我们以约28亿美元现金收购了百济神州20.5%的股份，作为扩大我们在中国肿瘤科业务的合作的一部分。在合作下，百济神州于2020年开始在中国销售XGEVA，2021年开始销售BLINCYTO，2022年初在中国销售Kyprolis，在最初的特定产品商业化期间，安进平分损益；此后，产品权利可能恢复到安进，安进将在特定期限内向百济神州支付该等产品在中国销售的特许权使用费。
此外，我们还与百济神州共同开发了我们肿瘤学投资组合的一部分，后者通过提供高达12.5亿美元的现金和开发服务来分担全球研发成本。经监管部门批准后，百济神州将在特定期限内承担中国的商业化权利，安进和百济神州将平分利润，直到这些产品权利中的某些权利恢复到安进手中。产品权利归还后，安进将向百济神州支付特定期限内在中国销售的特许权使用费。对于中国以外的产品销售，安进还将向百济神州支付特许权使用费。
诺华公司
我们正在与诺华公司合作，共同开发Aimovig并将其商业化。2022年1月31日，在安进和诺华之间之前披露的诉讼达成和解的同时，我们修改了合作条款。见合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承付款项”。
安排至2021年12月31日
在美国，安进和诺华共同开发并合作将Aimovig商业化。作为委托人，安进确认了Aimovig在美国的产品销售，与诺华公司分担了美国的商业化成本，并向诺华公司支付了在美国净销售额的一大笔特许权使用费。诺华公司拥有Aimovig(前美国诺华权利公司)在美国和日本以外的全球共同开发权和独家商业权。诺华为该产品在前美国诺华权利地区的净销售额向安进支付了两位数的版税，并为全球研发费用的一部分提供了资金。此外，如果在美国的Aimovig达到了某些商业和支出门槛，诺华公司必须向安进公司支付高达1亿美元的款项。
2022年1月1日后的安排
根据2022年1月1日生效的修正案，诺华公司保留前美国诺华公司的权利，并将继续为前美国诺华公司权利地区的净销售额支付两位数的版税。在美国，诺华将不再与安进合作，不再分担艾莫维希的商业化成本，也不再支付里程碑费用，安进也不再向诺华支付销售艾莫维格的特许权使用费。安进和诺华将继续在全球分担开发费用.
安进在全球范围内制造和供应艾莫维格。
DaVita Inc.
2017年1月，我们与DaVita签订了为期六年的供应协议，取代了之前于2012年开始的为期七年的现有供应协议。根据2017年的协议，我们向Epogen和Aranesp提供必要的金额，以满足达维塔及其关联公司对在美国和波多黎各提供透析服务所使用的ESA的特定年度百分比的要求。这些百分比在协议期限内各不相同，但每年至少为90%。该协议将于2022年12月到期。如果另一方违反协议，任何一方均可在协议期满前终止协议。
关于我们重要的协作安排的财务信息，见合并财务报表第四部分--附注8“协作”。
人力资本资源
概述
安进的人力资本资源管理方法始于我们为患者服务的使命。我们努力通过将科学和生物技术的承诺转化为有能力恢复健康或拯救生命的疗法来为患者服务。我们的业务方式以我们的安进价值观为指导：
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安根值 |
以科学为基础 | 激烈竞争并取胜 | 为患者、员工和股东创造价值 | 做一个有道德的人 |
相互信任，相互尊重 | 确保质量 | 团队合作 | 协作、沟通和负责 |
我们的员工也遵循公司的行为准则，该准则旨在帮助代表我们在世界各地开展业务的每个人(包括所有员工、管理层、顾问、合同工和临时工)了解对他们的期望。
我们的行业存在于复杂的监管和报销环境中。我们行业的独特需求，以及经营一家专注于创新药物的发现、开发、制造和商业化的企业所面临的挑战，需要一支高度参与和尽职尽责的员工队伍。
截至2021年12月31日，安进在50多个国家拥有约24,200名员工，我们的全球流失率相对较低。我们还根据需要用独立承包商、临时工和临时工补充我们的劳动力。在美国以外，我们的一些员工由工会或工会代表。我们认为我们的工作人员关系良好，并得到对工作人员敬业度调查的定期评估的支持，这些调查涉及广泛的主题(包括对新冠肺炎环境的参与度、多样性、包容性和归属感，以及保持合规文化)。我们与员工和董事会讨论这些调查的结果。
薪酬、福利与发展
我们对员工薪酬和福利的做法旨在提供现金、股权和福利计划，这些计划与生物技术和制药行业的领先公司提供的吸引、激励和留住人才的计划具有竞争力，重点是鼓励业绩、促进问责和遵守公司价值观，并与公司股东的利益保持一致。
我们的基本工资方案旨在根据工作人员的角色贡献价值对其进行补偿，其中考虑到履行每个职位所需的技能、知识和能力，以及为工作带来的经验。我们还提供年度激励计划，以奖励我们的员工，以实现公司范围内的目标，这些目标是每年制定的，旨在推动我们战略优先事项的各个方面，以支持和推进我们整个公司的战略。根据我们的长期激励计划，我们的大多数员工也有资格获得股权奖励，该计划旨在使这些员工的经验与我们股东的经验保持一致。
所有工作人员还参加定期的业绩衡量程序，通过该程序，工作人员收到业绩和发展反馈，薪酬与业绩挂钩。
为了支持我们员工的发展，我们提供了各种计划，包括领导力发展计划、虚拟讲师指导课程和自我进度学习选项。
我们的福利计划通常也是广泛的，促进健康和整体福祉，并强调为退休储蓄。所有美国正式工作人员都有资格参加相同的核心健康、福利和退休储蓄计划。其他美国员工福利包括医疗计划、牙科计划、收养援助、带薪育儿假计划、儿童保育、员工援助计划、员工股票购买计划、灵活支出账户、生活、长期护理和商务旅行意外保险、短期和长期残疾福利、健康福利以及工作-生活资源和转介。类似的计划和福利在全球范围内都可以获得，具有相同的健康和福祉意图，与法定要求一致。
我们的薪酬和管理发展委员会负责监督我们的薪酬计划、政策和计划。
安全健康与我们对新冠肺炎的回应
为我们的员工创造一个安全健康的工作场所是安进的首要任务。我们的目标是通过安全领导、风险管理实践和将安全整合到我们的业务流程中，拥有世界级的安全记录。为了培养我们的安全文化，我们实施了全面的安全计划，努力了解和减少安全事件的根本原因，并管理和控制变异性。我们使用领先指标来评估我们安全计划的有效性，并根据需要进行航向修正。此外，我们每季度对运营、全球商业运营和研发的功能安全绩效进行正式的执行管理层审查，重点是识别早期信号并采取行动推动持续改进。
为了应对新冠肺炎疫情，并作为我们致力于确保员工安全和福祉的工作承诺的一部分，在2020年和2021年的大部分时间里，我们已经启动了适用的业务连续性计划，包括让能够在家工作的员工这样做，以及对于返回工作场所和外地的员工，我们采取了额外的安全措施，包括实施居住限制、限制商务旅行、提供和要求使用个人防护设备、温度检测和新冠肺炎检测来进入我们的工作场所。工作人员进入我们的设施一直符合针对新冠肺炎大流行发布的适用政府健康和安全协议和指南，2021年，我们要求美国和波多黎各的工作人员全面接种新冠肺炎疫苗。1在2021年第四季度，我们使我们在美国的员工能够回到工作场所，通过面对面的互动受益，同时保持适当的安全措施，以确保员工的福祉。随着全球对新冠肺炎限制的放松，这种方法有意结合了未来在安进远程工作和面对面工作的优势。我们将继续学习和调整这种方法，以适应未来的需要。
我们的企业责任和合规委员会对我们的安全计划和计划进行全面监督，而我们的董事会作为一个整体负责监督我们对新冠肺炎疫情的具体应对。
多样性、包容性和归属感
我们相信，多元化和包容性的文化促进创新，这支持我们为患者服务的能力。此外，我们还相信，通过拥有一支反映我们服务的患者多样性的员工队伍，我们的全球业务将得到加强。正是怀着这些信念，我们继续加强和发展我们的多样性、包容性和归属感文化。我们的内部努力包括，在2019年建立一个由首席执行官担任主席的多样性、包容性和归属感理事会。2020年，我们实施了全球无意识偏见培训计划，并利用工具和资源启动了持续的学习之旅，指导员工在整个组织内创造多样性、包容性和归属感方面发挥的作用。安进的每个ERG都由一名执行领导人赞助，并向首席执行官汇报。我们正在利用我们的ERG来代表和支持安进员工的多样性，同时也为安进的业务和社区提供机会。
1接种疫苗的要求不适用于因宗教或医疗原因而无法接种新冠肺炎疫苗的员工。
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员工资源组 |
| 安进亚洲协会(AAA) | 安进黑人员工网络(阿本) |
能力通过领导力和教育(ABLE)得到改善，这是一个为残疾人提供资源的组织，
看得见的和看不见的，包括安进服务的患者也经历的那些情况。 |
| 安进职业早期专业人士(AECP) | 安进印度次大陆网络(AISN) |
| 安进拉丁员工网络(ALEN) | 安进LGBTQ和盟友网络(PROID) |
| 安进退伍军人员工网络(AVEN) | 被赋权成为非凡的女性(WE2) |
| 信息系统丰富领域的女性(WISE) | 安进国际网络(AIN) |
2021年，为了切实深化和推动我们在全企业开展的多样性、包容性和归属感活动，并积极传播我们属于全体员工的文化，我们为董事及以上高管领导人制定了年度多样性、包容性和归属感目标，以制定、记录和执行多样性、包容性和归属感行动计划，目标是75%的参与者参与，我们在2021年实现并超过了这一目标。
在代表性不足的领域，我们制定计划，目标是使我们的代表性与可获得性保持一致。我们致力于外展工作，以吸引、留住和提拔更多妇女和少数族裔加入我们的工作队伍。例如，我们一直致力于通过与可作为多样化候选人来源的组织(如全国黑人MBA协会和全国销售网络)以及历史上的黑人学院和大学发展关系来增强我们的多元化候选人招聘库。2021年，安进和霍华德大学建立了一个奖学金计划，以扩大人才库，使研发队伍多样化。
此外，在2020年底，我们成为了OneTen的创始成员，这是一个由世界上最大、最知名的公司组成的联盟，旨在未来十年雇佣100万美国黑人(特别是那些没有四年大学学位的人)从事高薪、养家糊口的工作。作为OneTen的一员，安进在公司总部所在的大洛杉矶地区发挥着领导作用，以帮助扩大联盟组织，这些组织与我们一样，希望为不同的人才提供机会。我们在这一领域采取的其他行动包括投资和参与医疗行业女性企业家协会(Healthcare Business Women‘s Association)(一家专注于医疗行业女性发展和商业网络的全球组织)，以及加州大学洛杉矶分校安德森管理学院(UCLA Anderson School Of Management)针对女性和代表不足的人才的领导力课程。
我们的2020年综合EEO-1报告可以在我们的网站www.amgen.com上查看(网站地址不打算用作超级链接，我们网站中包含的信息也不打算作为本文件的一部分)。
2021年，我们的企业责任和合规委员会对我们的政策、计划和计划进行了监督，重点是劳动力多样性和包容性。2022年，对多样性、包容性和归属感的监督转移到薪酬和管理发展委员会，该委员会也对我们的人力资本管理进行监督。
关于我们的执行官员的信息
截至2022年2月16日，公司高管名单如下。
白德威先生现年59岁，自2011年起担任本公司董事董事，并自2013年起担任董事会主席。白德威先生自2010年起担任本公司总裁，并自2012年起担任本公司首席执行官。2010年至2012年，白德威先生担任本公司总裁兼首席运营官。白德威先生于2006年加入公司，担任运营战略副总裁总裁，并于2007年至2010年担任执行副总裁总裁兼首席财务官。在加入本公司之前，Bradway先生是伦敦摩根士丹利律师事务所的董事董事总经理，从2001年开始，他负责公司在欧洲的银行部和企业融资活动。自2016年以来，布拉德韦一直是波音公司的董事员工。波音公司是一家航空航天公司，生产商用飞机、国防、太空和安全系统。自2014年以来，他一直担任南加州大学董事会成员。从2011年到2017年，布拉德韦是运输公司诺福克南方公司的董事员工。
现年55岁的Murdo Gordon先生于2018年成为全球商业运营执行副总裁总裁。在加入本公司之前，Gordon先生于2016-2018年间担任制药公司BMS的首席商务官。戈登曾在2015至2016年间担任BMS全球市场部主管。在此之前，戈登先生在BMS担任了超过25年的各种领导职务。
乔纳森·P·格雷厄姆先生，61岁，2019年出任常务副秘书长、总法律顾问总裁。格雷厄姆于2015年加入该公司。2015年至2019年，格雷厄姆先生担任高级副总裁总法律顾问兼秘书长。在加入安进之前，格雷厄姆先生于2006年至2015年在丹纳赫公司担任高级副总裁兼总法律顾问。2004年至2006年，格雷厄姆先生在通用电气公司担任诉讼和法律政策部副主任总裁。在加入通用电气之前，格雷厄姆是Williams&Connolly LLP的合伙人。
彼得·H·格里菲斯先生现年63岁，于2020年出任总裁执行副总裁兼首席财务官。格里菲斯先生于2019年加入本公司，担任财务执行副总裁总裁。在加入安进之前，格里菲斯先生是私募股权公司舍伍德峡谷集团有限责任公司的总裁。1997年至2019年，格里菲斯先生是会计和专业服务公司安永的合伙人，担任过各种高级领导职务，最后担任的职位是全球副总裁，负责企业发展。在加入安永之前，格里菲斯先生是董事的董事总经理和韦德布什证券公司投资银行部的负责人。
现年54岁的南希·A·格里吉尔于2020年成为高级副总裁兼首席合规官。格里吉尔女士于2015年加入该公司。2016年至2020年，格里吉尔女士担任合规总裁副主任。在加入安进之前，从2011年到2015年，格里吉尔女士在艾尔建公司担任合规、企业和国际副总裁总裁。在加入Allergan之前，Grygiel女士在Mylan制药公司担任过几个管理职位。
洛里·A·约翰斯顿女士，57岁，2019年成为人力资源部执行副总裁总裁。2016年至2019年，约翰斯顿女士担任公司人力资源部高级副总裁。2012年至2016年，约翰斯顿女士担任塞拉尼斯公司(塞拉尼斯)执行副总裁总裁兼首席行政官。在加入塞拉尼斯之前，Johnston女士于2001年至2012年在安进担任了一系列不断进步的领导职务，她的最后职位是人力资源部副总裁。在加入公司之前，约翰斯顿女士曾在戴尔公司担任人力资源和其他职位。
现年49岁的拉奇纳·科斯拉于2021年成为高级副总裁，负责业务发展。科斯拉女士于2013年加入公司，担任企业发展董事。2016年至2018年，科斯拉女士担任董事业务发展部高管，2018年至2021年，总裁女士担任业务发展部副总裁。在加入本公司之前，科斯拉女士是拉扎德有限公司(拉扎德)的董事主管，负责医疗保健并购。在加入Lazard之前，科斯拉曾在瑞士信贷集团、赛诺菲安万特、安万特资本、摩根大通和所罗门兄弟公司担任过各种职务。
David·M·里斯博士，59岁，2018年成为常务副研发总裁。里斯博士于2005年加入公司，在开发、医学科学和发现研究方面担任领导职务。里斯博士于2017年至2018年担任翻译科学与肿瘤学主任高级副总裁，2015年至2017年担任翻译科学主任高级副总裁。在加入安进之前，里斯博士于2001年至2003年担任乳腺癌国际研究集团临床研究的董事主任，并于2003年至2005年担任非营利性学术临床研究组织--国际翻译肿瘤学研究公司的联合创始人兼首席医疗官。里斯博士曾在加州大学洛杉矶分校和加州大学旧金山分校任教。
埃斯特万·桑托斯先生现年54岁，2016年成为运营执行副总裁总裁。桑托斯先生于2007年加入公司，担任董事制造技术部高管。2008年至2013年，桑托斯先生在本公司担任了多个副总裁职务，涉及工程、制造、现场运营和药品生产。从2013年到2016年，桑托斯是制造业的高级副总裁。在加入公司之前，Santos先生曾担任强生波多黎各Cordis业务的现场总经理。在加入强生之前，桑托斯曾在通用电气的工业和运输业务中担任过几个管理职位。
地理区域金融信息
关于我们经营的地理区域的财务信息，见合并财务报表第四部分--附注3，收入和附注11，财产、厂房和设备。
投资者信息
有关我们的财务和其他信息，请访问我们的网站www.amgen.com。在我们以电子方式向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交或提供这些材料后，我们将在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供我们的年度报告(Form 10-K)、季度报告(Form 10-Q)、当前报告(Form 8-K)以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的报告修正案。此外，我们之前已经向美国证券交易委员会提交了注册声明和其他文件。我们提交的任何文件都可以在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上免费查阅。(这些网站地址不打算用作超级链接，我们网站和美国证券交易委员会网站中包含的信息也不打算作为本备案文件的一部分。)
这份报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件包含前瞻性声明，这些声明基于对我们、我们未来的业绩、我们的业务、我们的信念和我们管理层的假设的当前预期、估计、预测和预测。这些陈述不是对未来业绩的保证，涉及某些难以预测的风险、不确定因素和假设。您应该仔细考虑我们业务面临的风险和不确定性。下面描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们的业务也受到影响许多其他公司的风险的影响，例如雇佣关系、总体经济状况、地缘政治事件和国际业务。此外，我们目前不知道或我们目前认为不重要的额外风险可能会在未来对我们的业务、运营、流动性和股票价格产生重大不利影响。
摘要
与经济状况和经营全球业务有关的风险，包括在新冠肺炎大流行期间
•新冠肺炎大流行以及公众和政府为遏制疾病传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验、运营、制造、供应链、分销系统、产品开发、产品销售、业务和运营结果产生不利影响，并可能产生实质性的不利影响。
•故障、网络攻击或信息安全漏洞可能危及我们的信息技术系统、联网控制系统和/或我们的数据的机密性、完整性和可用性，中断我们的业务运营和/或影响我们的声誉。
•我们的销售和运营受到国际业务风险的影响，包括在新兴市场。
与政府法规和第三方政策相关的风险
•我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力。
•各种组织发布的指南和建议可以减少对我们产品的使用。
•采用和解释新的税法或承担额外的税务负担可能会影响我们的盈利能力。
•我们的业务可能会受到诉讼和政府调查的影响。
与竞争相关的风险
•我们的产品面临激烈的竞争，我们的候选产品也可能面临激烈的竞争。
•我们的知识产权地位可能会受到挑战、无效或规避，或者我们可能无法在当前和未来的知识产权诉讼中获胜。
•我们目前面临着来自生物仿制药和仿制药的竞争，预计未来将面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争。
•销售集中在我们的某些批发商分销商和一家独立的透析诊所业务，以及私人支付者的整合可能会对我们的业务产生负面影响。
与研发相关的风险
•尽管我们在研发方面投入了大量资金，但我们可能无法开发出商业产品。
•在我们将任何候选产品或现有产品用于新适应症并将其商业化和销售之前，我们必须在人体上进行临床试验。
•我们目前的产品和正在开发的产品没有监管部门的批准是不能销售的。
•我们的一些产品与药物输送或配套诊断设备一起使用，这些设备本身存在监管、制造和其他风险。
•我们的一些药品流水线和商业产品销售依赖于与第三方的合作，这可能会对我们产品的开发和销售产生不利影响。
•我们与其他公司、产品或技术合作或收购其他公司、产品或技术的努力，以及整合公司运营或支持我们收购的产品或技术的努力，可能不会成功，并可能导致意想不到的成本、延迟或失败，无法实现交易的好处。
与运营相关的风险
•我们的大部分商业制造活动在我们位于美国波多黎各的工厂进行，我们的大部分临床制造活动在我们位于加利福尼亚州千橡市的工厂进行；这些设施的严重中断或生产故障可能会严重削弱我们供应产品或继续进行临床试验的能力。
•我们的某些原材料、医疗器械和部件依赖第三方供应商。
•制造困难、中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
•我们的业务和运营可能会因未能实现我们的环境、社会和治理目标或被认为是失败而受到负面影响。
•全球气候变化和相关自然灾害的影响可能会对我们的业务和运营产生负面影响。
一般风险因素
•全球经济状况可能会对我们产生负面影响，并可能放大影响我们业务的某些风险。
•我们的股票价格波动很大。
•我们可能无法以对我们有利的条款进入资本和信贷市场，或者根本无法进入。
与经济状况和经营全球业务有关的风险，包括在新冠肺炎大流行期间
新冠肺炎大流行以及公众和政府为遏制疾病传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验、运营、制造、供应链、分销系统、产品开发、产品销售、业务和运营结果产生不利影响，并可能产生实质性的不利影响。
2019年末发现的新型冠状病毒SARS-CoV-2导致了这种被称为新冠肺炎的疾病，它是一种持续的全球大流行，导致公共和政府努力遏制或减缓疾病的传播，包括广泛的就地避难令、社会距离干预、隔离、旅行限制和各种形式的运营关闭。新冠肺炎疫情和为应对疫情而实施的措施正在并将继续对我们的业务(包括我们的研发、临床试验、运营、制造、供应链、分销系统、产品开发和销售活动)、我们的供应商、客户、第三方付款人和我们的患者的业务活动产生不利影响。看见我们目前的产品和正在开发的产品未经监管部门批准不得销售; 亦见我们必须在人体上进行临床试验，然后才能商业化和销售我们的任何候选产品或用于新适应症的现有产品。。由于疫情和这些措施及其影响，我们已经并预计将继续经历对我们某些产品的不可预测的需求下降，新冠肺炎激增导致某些地区反复关闭和/或中断加剧了需求下降。
联邦、州和地方以及国际政府旨在减少新冠肺炎传播的政策和倡议也已导致诊断、选择性、专科和其他程序和
预约以避免非必要的患者暴露在医疗环境中和潜在的新冠肺炎感染，并将有限的资源和人员能力集中在新冠肺炎的治疗上。例如，美国国家公共广播电台和哈佛大学在2021年进行的一项民意调查发现，随着医院挤满了新冠肺炎，五分之一的美国家庭不得不推迟对严重疾病的护理。在大流行期间，这些措施和挑战可能会在不同程度上继续下去，并大大减少患者获得和管理我们某些药物的机会。例如，Prolia要求医疗保健提供者在医生办公室或其他受新冠肺炎影响的医疗保健设置中进行管理。Prolia的美国标签指示停止使用Prolia的医疗专业人员将患者过渡到替代抗吸收药物，包括不需要医疗保健提供者给药的口腔治疗。此外，由于新冠肺炎的存在，肿瘤患者在咨询他们的医生后，可能会选择免疫抑制程度较低的疗法或不需要在医院环境下服用的疗法，这可能会对我们某些产品的销售产生不利影响。此外，在大流行期间，新患者被诊断和/或开始治疗的可能性一直较低，预计将继续如此，这些影响，加上大流行期间较低的治疗率，已经并预计将继续对我们业务的商业业绩产生累积的负面影响。大流行期间确诊病例的减少抑制了开始治疗的新患者的数量，我们预计这将继续影响我们的业务。一旦大流行消退，我们预计可能会有大量患者寻求与各种医疗条件有关的医生预约, 因此，使用我们的某些产品寻求治疗的患者可能不得不适应较低的提供者能力，这种较低的提供者能力可能会在各个地区开放和/或疫情结束后对我们的销售产生持续的不利影响。此外，新冠肺炎大流行的影响可能会导致医疗专业人员和患者对不需要医疗专业人员管理或访问医疗机构的治疗的偏好发生长期转变。
随着大流行的继续，如果情况恶化或如果大流行的持续时间显著延长，我们预计将对我们的发展、业务和商业活动、客户采购和我们的应收账款收款产生更多不利影响。随着情况开始改善，这些不利影响将在多大程度上影响我们未来的运营和商业活动、客户购买和我们的收藏品，目前仍不确定。2021年，新冠肺炎感染在多个司法管辖区死灰复燃，导致包括美国、欧洲和亚太地区在内的一些司法管辖区恢复了更严格的限制和关闭。预计大流行将继续起伏不定，在大流行期间，不同司法管辖区的感染水平高于其他司法管辖区。SARS-CoV-2病毒的新变种已经出现，包括Delta型和奥密克戎变种，已被证明存在于许多地区，似乎比其他变种更容易和更快地传播。此外，尽管一些研究表明，目前授权的疫苗产生的抗体可能对这些变种有效，但目前可用的疫苗是否会保持对未来病毒变种的效力仍不确定。此外，即使某些患者可以接种疫苗，但持续的疫苗接种迟疑可能会导致接种不足的人群，这可能会延长新冠肺炎大流行的持续时间，并继续扰乱我们服务的患者获得的医疗服务。司法管辖区可实施、继续或恢复边境关闭, 实施或重新实施长期隔离，并进一步限制旅行和商业活动。这些措施可能会显著影响我们支持我们的运营和客户的能力，以及我们员工到工作场所发现、研究、开发和生产我们的候选产品和产品的能力，扰乱我们产品在供应链中的移动，并进一步阻止或阻止患者参与我们的临床试验、寻求医疗服务和管理我们的某些产品。为应对新冠肺炎疫情，远程工作安排的可用性增加，扩大了能够竞争我们员工和应聘者的公司池。此外，针对新冠肺炎在全球的爆发和蔓延，以及为了增加所需医疗产品的更广泛供应，我们或我们的供应商可能会选择，或政府可能要求我们或我们的供应商以对我们的正常运营、客户关系和财务业绩产生不利影响的方式配置产能(例如，根据美国国防生产法)。在美国，2021年1月21日，总裁·拜登发布了一项行政命令，指示联邦机构利用包括《国防生产法案》在内的所有可用的法律权力，改善当前和未来的大流行应对和生物威胁准备。治疗和预防新冠肺炎的资源迅速重新分配(包括生产新冠肺炎疫苗或相关疗法，例如我们同意为礼来公司生产新冠肺炎抗体疗法)和/或大流行造成全球供应链的中断和短缺，也可能导致对开发所用材料或部件的竞争加剧或供应减少, 制造、分销或管理我们的产品。例如，在2021年第二季度，支持我们临床试验的一些活动所需的某些实验室试剂盒供应在全行业范围内短缺，我们正在积极监测和管理。我们在获得某些与新冠肺炎相关的物资方面也遇到了挑战，包括为我们的工作人员提供新冠肺炎抗原快速检测试剂盒，这是由于奥密克戎变异激增期间的高需求和有限的供应。此外，对我们某些产品的不可预测的需求增长可能会超出我们满足这种需求的能力，这可能会对我们的财务业绩和客户关系产生不利影响。
新冠肺炎疫情和由此引发的动荡的全球经济状况可能会引发或放大这一“风险因素”部分描述的其他风险，这些风险可能会对我们的业务、运营和
财务状况和结果。例如，如果自然灾害或其他潜在的破坏性事件与新冠肺炎疫情同时发生，此类灾难或事件可能会耗尽我们的库存水平，我们可能会经历制造或产品供应能力的中断。
这场流行病的快速发展和流动性排除了对新冠肺炎对我们最终影响的任何预测。当局正在采取的遏制新冠肺炎传播的措施(包括分发和/或提供疫苗和加强疫苗)的持续时间，以及这些措施的有效程度(如果有的话)仍然非常不确定。新冠肺炎对我们的业务(包括我们的产品开发、产品销售、经营业绩和由此产生的现金流)和财务状况产生不利影响的程度和程度将取决于疫情的严重性和持续时间，疫情对美国和全球经济的影响，以及联邦、州、地方和国际政府应对疫情的时间、范围和有效性。如果疫情的缓解继续需要进一步的原地避难令和关闭令和/或对个人和/或团体行为的限制，那么新冠肺炎大流行的任何不利影响都可能会增长并可能持久，我们的业务和财务状况可能会受到实质性的不利影响。
故障、网络攻击或信息安全漏洞可能危及我们的信息技术系统、联网控制系统和/或我们的数据的机密性、完整性和可用性，中断我们的业务运营和/或影响我们的声誉。
为了实现我们的业务目标，我们依赖复杂的信息技术系统，包括软件、移动应用程序、云服务和联网控制系统，其中一些由第三方管理、托管、提供或服务。危及我们系统和数据的机密性、完整性和可用性的内部或外部事件可能会严重中断我们的业务运营，导致重大成本和/或对我们的声誉造成不利影响。
我们的信息技术系统高度集成到我们的业务中，包括我们的研发工作、我们的临床和商业制造流程以及我们的产品销售和分销流程。此外，由于我们的大多数员工都在远程工作，我们对我们和第三方信息技术系统的依赖已大幅增加，预计还将继续增加。我们的系统的复杂性和互联性使它们可能容易受到故障或其他服务中断的影响。升级或更改我们使用的系统或软件可能会引入新的网络安全漏洞和风险。我们的系统也经常受到网络攻击。随着网络威胁格局的演变，这些攻击的频率、复杂性和强度都在增长，而且越来越难以检测。这种攻击可能包括使用有害和致命的恶意软件，包括勒索软件或其他拒绝提供服务的软件，这些软件可以通过各种手段部署，包括软件供应链、电子邮件、恶意网站和/或利用社会工程。我们还经历了针对我们的网络的拒绝服务攻击，尽管此类攻击没有成功，但不能保证我们防范广泛且日益多样化的潜在攻击技术的努力在未来会成功。政府实体(包括批准和/或监管我们的产品的实体，如EMA)和其他跨国公司(包括我们的一些同行)遇到的攻击可能会使我们无法使用关键业务系统或访问或保护重要数据，并可能对我们的业务运营能力产生实质性的不利影响，包括开发、获得监管批准和制造, 销售和/或分销我们的产品。例如，2017年，一家制药公司经历了一次涉及剧毒恶意软件的网络攻击，严重扰乱了其运营，包括其研发和销售业务以及部分药品和疫苗的生产。由于这次网络攻击，该公司在某些市场的某些产品的订单和销售受到了负面影响。2020年12月，领先的信息技术基础设施监控和管理软件提供商SolarWinds Corporation披露，它遭遇了一次网络安全事件，攻击者将恶意代码插入到其产品的合法软件更新中，这些更新由无数私人和政府客户安装，使攻击者能够访问此类系统的后门。
我们的系统还包含和使用大量敏感数据，包括知识产权、商业秘密、财务信息、监管信息、战略计划、销售趋势和预测、诉讼材料和/或属于我们、我们的员工、我们的患者、客户和/或其他各方的个人信息。在某些情况下，我们利用第三方服务提供商来处理、存储、管理或传输此类数据，这可能会增加我们的风险。员工、服务提供商(包括信息技术特定服务提供商)、国家国家(包括与外国情报机构有关联或得到外国情报机构支持的组织)、有组织犯罪组织、“黑客活动家”或其他人的攻击或失误导致故意或无意的数据隐私或安全漏洞(包括网络攻击)，造成我们的敏感数据可能暴露给未经授权的人、我们的竞争对手或公众的风险。例如，一家供应商最近经历了一次数据泄露，其中未经授权的第三方在向我们提供服务的过程中获得了对供应商提供的某些信息的访问权限，包括商业文件和某些可识别个人身份的患者信息(不包括社会保障或其他财务或医疗保险信息)。根据要求，我们立即通知了适用的州总检察长和其个人身份信息受到影响的个人供应商的数据泄露事件。虽然供应商数据泄露没有对我们的业务造成实质性的不利影响，但不能保证类似的
未来的网络安全事件不会对我们的业务或运营结果造成实质性的不利影响。另一家供应商经历了网络攻击，虽然最初报告我们的信息不涉及，但该供应商随后通知我们，攻击者访问了有限的、不重要的信息。虽然此次违规事件没有对我们造成重大不利影响，但我们可能不会收到有关未来违规行为的及时报告。网络攻击者越来越多地利用共享或开放源代码的商业软件中的漏洞。我们依赖可能存在此类漏洞的第三方商业软件，但由于开源代码的使用通常不被披露，我们完全评估系统面临的这种风险的能力有限。例如，2021年12月，在广泛使用的软件库中发现了远程代码执行漏洞，该软件库用于各种商业软件和服务。虽然该漏洞没有对我们造成任何重大的不利影响，但不能保证我们使用的软件和服务中未来类似的漏洞不会对我们的业务或运营结果造成实质性的不利影响。
国内和全球政府监管机构、我们的业务合作伙伴、与我们有业务往来的供应商、为我们或我们的合作伙伴提供业务服务的公司以及我们已经或可能收购的公司面临类似的风险，其系统的安全漏洞或服务中断可能会对我们的安全造成不利影响，使我们无法访问重要的系统、产品、原材料、组件、服务或信息，或暴露我们的机密数据或敏感个人信息。例如，在2019年，两家执行我们用于开发和制造产品的测试和分析服务的供应商遭遇了网络攻击，在2020年4月和9月，分别为我们提供信息技术服务和临床数据服务的供应商分别遭遇了勒索软件攻击。虽然我们的系统没有遭到破坏，但这些事件中的每一次都要求我们断开系统与供应商的系统的连接。虽然我们能够在恢复这些供应商的能力后重新连接我们的系统，而不会显著影响产品可用性，但影响这些或其他供应商的更长时间的服务中断，特别是当这些供应商是我们获得服务的唯一来源时，可能会对我们的业务或运营结果产生实质性的不利影响。此外，我们在美国主要通过三家药品批发商分销我们的产品，而损害批发商分销运营的安全漏洞可能会严重削弱我们向医疗保健提供者和患者提供产品的能力。
虽然我们经历了系统故障、攻击和信息安全漏洞，但我们不认为此类故障、攻击和漏洞对我们的业务或运营结果有实质性的不利影响。我们继续投资于我们的关键和/或敏感数据和系统的监控、保护和恢复能力。然而，不能保证我们的努力将检测、阻止或完全恢复系统或数据，使我们的系统发生故障、服务中断、攻击和/或破坏，从而对我们的业务和运营产生不利影响，和/或导致关键、专有、私人、机密或其他敏感数据的丢失或暴露，这可能会对我们造成重大的财务、法律、商业或声誉损害，或对我们的股价造成负面影响。虽然我们维持网络责任保险，但我们的保险不足以覆盖我们因服务中断、我们的系统被攻破或我们的关键或敏感数据丢失而可能造成的所有损失。
我们在全球范围内也受到各种有关隐私和数据保护的法律和法规的约束，包括与个人数据的收集、存储、处理、使用、披露、传输和安全有关的法律和法规。有关隐私和数据保护的立法和监管环境正在不断演变和发展，并成为全球高度关注的主题。例如，我们受到2018年5月生效的欧盟《一般数据保护条例》和2020年1月生效的2018年《加州消费者隐私法》(CCPA)的约束，这两项法规都规定了对违规行为的实质性处罚。CCPA在2020年底进行了修订，创建了加州隐私权法案，以制定使用敏感个人数据的选择加入要求，并成立了一个新的专门执法机构-加州隐私保护局。自那以后，弗吉尼亚州和科罗拉多州都通过了类似的消费者隐私法，将于2023年生效。我们开展业务的其他司法管辖区已经通过或继续提出类似的立法和/或法规。不遵守这些现行和未来的法律可能会导致重大处罚和声誉损害，并可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
我们的销售和运营受到国际业务风险的影响，包括在新兴市场。
随着我们继续在世界各地的新兴市场进行扩张，通过收购和许可交易，以及通过独立开发和引入我们的产品，例如我们与百济神州的合作，我们的业务面临着许多风险。不能保证我们在新兴市场扩大销售的努力和战略一定会成功。我们的国际业务，包括中国和新兴市场国家的业务，可能特别容易受到全球和当地政治、法律、监管和金融不稳定时期的影响，包括地缘政治关系问题、针对某些国家行动实施国际制裁和/或主权债务问题。如果美国与其他国家政府的关系恶化，我们在这些市场的业务和投资也可能受到不利影响。我们还可能被要求增加对第三方代理和不熟悉的操作和安排的依赖，包括我们合作或收购的公司以前使用的那些操作和安排
在新兴市场。看见我们必须在人体上进行临床试验，然后才能商业化和销售我们的任何候选产品或用于新适应症的现有产品。。我们在中国和世界各地新兴市场的扩张努力有赖于建立一个可预测、可导航和支持生物制药创新的环境、我们产品的持续准入和可预测的定价控制。例如，中国继续加强对中国人类遗传资源收集、利用和传递的监管，并扩大了对中国进行生物技术研发活动的监管。我们向国家药品监督管理局提出的在中国进行临床试验的申请被推迟，等待国家药品监督管理局的进一步指导。我们的国际业务和业务还可能受到保护较少的知识产权或其他适用法律、多样化的数据隐私和保护要求、不断变化的税法和关税、贸易限制或旨在保护本国工业免受外国竞争影响的其他壁垒、影响深远的反贿赂和反腐败法律法规和/或不断变化的法律和监管环境的约束。
随着我们的国际扩张，我们受到外币兑美元汇率波动的影响。虽然我们已经制定了一项计划，旨在通过外币对冲安排减少我们对外币汇率波动的风险敞口，但我们的对冲努力并不能完全抵消这些波动对我们收入和收益的影响。此外，我们还有多项金融工具参考伦敦银行同业拆息。2017年7月27日，负责监管LIBOR的英国金融市场行为监管局宣布，2021年后将不再要求银行向LIBOR管理人提交计算LIBOR的利率，预计到2023年将完全淘汰并取代LIBOR。2020年3月和2021年1月，FASB发布了新的会计准则，以减轻预期的市场从LIBOR和其他银行间同业拆借利率向替代参考利率过渡的财务负担。虽然SOFR似乎将成为市场采用的替代参考利率，但在我们现有的与LIBOR挂钩的金融工具中取代LIBOR的具体机制尚未敲定。因此，取代LIBOR可能会对我们与LIBOR挂钩的金融工具的市场或价值产生不利影响。见第四部分--附注1，重要会计政策摘要--最近的会计声明。我们还受到英国退出欧盟带来的经济和政治不确定性的影响，也就是我们通常所说的2020年1月31日的“英国退欧”。虽然我们的制造和包装活动主要在英国以外进行，但最大限度地减少了对这些业务进行昂贵和重大更改的需要, 然而，我们一直在努力制定应急计划，试图减轻英国退欧对我们的影响。总体而言，我们国际业务运营的法律和运营挑战，以及政府控制、吸引和留住合格人员以及获得和/或保持对我们产品的必要监管或定价批准的挑战，可能会对我们的国际产品销售、业务和运营结果造成重大不利影响。
与政府法规和第三方政策相关的风险
我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力。
我们产品的销售取决于第三方付款人(包括政府医疗保健计划和私人保险计划)的承保范围和报销范围。各国政府和私人付款人继续推行管理药物使用和控制费用的举措。这些支付者越来越关注成本，这些成本已经并预计将继续导致我们产品的报销率更低，或者支付者将报销的人口范围更窄。公众对药品和其他医疗成本价格的持续严格审查，加上支付者的动态，已经限制了我们根据产品价值设定或调整产品价格的能力，这可能会继续限制我们的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。在美国，特别是在过去几年里，已经提出了一些立法和监管建议，试图降低药品价格。这些提议包括允许美国政府直接谈判药品价格，根据参考价格限制医疗保险和/或商业市场的药品报销，或允许从加拿大进口药品。额外的提案将要求向政府退还所有城市消费者的价格涨幅超过消费者物价指数的费用，和/或将这些联邦医疗保险D部分改革的部分成本转嫁给制造商，以抵消成本。已经通过了某些侧重于药品定价的提案，并可能以某种形式通过和执行更多的提案。
-不断变化的美国联邦保险和报销政策和做法已经并可能继续影响我们产品的获取、定价和销售
我们美国业务的很大一部分依赖于联邦政府医疗保健计划和受联邦和州政府监管的商业保险计划的报销。见第一部分，项目1.业务--报销。我们的业务一直并将继续受到美国联邦补偿政策变化的立法行动的影响。自2018年以来，国会一直将重点放在药品定价改革和监管上，这一活动仍在进行中，并有所加强。 在2019年、2020年和2021年，多个国会委员会就药品定价改革提案进行了辩论，2020年，安进参加了众议院监督和改革委员会关于药品定价做法的听证会。2019年，参议院金融委员会提出了一项法案，其中将惩罚药品制造商提高药品价格
联邦医疗保险B部分和/或D部分覆盖的速度快于通货膨胀率，限制联邦医疗保险D部分受益人的自付费用，并要求联邦医疗保险D部分提供更高/更多的制造商折扣。此外，2019年末，众议院通过了一项药品定价法案H.R.3，该法案将允许联邦政府就某些药品进行直接价格谈判(联邦医疗保险支付的最高价格由来自国际指数的价格设定上限)，包括对未能与政府达成协议的惩罚，并要求制造商向其他付款人提供这些谈判价格。2021年，H.R.3的提案被纳入并修改到其他拟议的立法中。这些提案包括如果药品价格基准上涨速度快于通胀就会受到惩罚，根据B和D部分支付的某些药品的联邦医疗保险价格(制造商必须接受政府制定的价格，否则将面临对所有美国销售的处罚)，以及D部分的重新设计，包括对受益人支出的上限和新的制造商折扣计划，这些提案也可能被考虑在一项和解法案中，该法案仍有待参议院、众议院和白宫进一步辩论。这一框架仍在与国会和政府的政策制定者讨论。还有其他悬而未决的提案，如果全部或部分通过并实施，也可能影响我们产品的获取和销售，包括但不限于允许从加拿大或其他国家进口处方药的提案。2021年7月，政府发布了一项行政命令，旨在解决多个部门的反竞争行为，并针对医疗保健部门，呼吁FDA与各州和印第安人部落合作，制定处方药进口计划, 联邦贸易委员会对反竞争活动进行了更多的审查，强调需要采取行动，允许来自仿制药和生物仿制药的更大竞争，并包括联邦机构向行政当局提出解决药品定价问题的想法的程序和时间表。随后，在2021年9月，卫生和公众服务部发布了一份报告，提出了政府药品定价建议的指导原则，包括在整个处方药行业促进竞争的改革，强调了国会可以推行的潜在立法政策(包括在联邦医疗保险B和D部分进行药品价格谈判，使这些谈判价格可供商业计划和立法使用，以加快生物相似和仿制药的进入)，以及卫生和公众服务部可用的潜在管理工具的例子(包括测试各种模型，并加强联邦贸易委员会和美国专利商标局的重点，以解决阻碍仿制药和生物相似竞争的问题)。此外，作为对2021年7月行政命令的回应，FDA致函USPTO，描述了加强两个机构之间协调的方法，提供培训以帮助识别先前技术，并就扩大市场排他性的做法、药品专利审查员是否需要额外资源以及授予后PTAB挑战对药品专利的影响征求USPTO的意见。
2021年颁布的立法也包含了药品定价改革，包括《基础设施投资和就业法案》和《2021年美国救援计划法案》，其中包括从2023年开始，要求制造商向政府退还从联邦医疗保险B部分规定的一次性使用容器中丢弃的药品数量的条款，以及从2024年开始，分别增加某些药品的医疗补助回扣责任，这些药品的价格上涨超过通胀。基础设施投资和就业法案还将HHS发布的最终规则的实施推迟到2026年1月1日，该规则修订了联邦反回扣法规下的法规，以鼓励PBM使用从生物制药制造商那里收到的回扣，以减少在Medicare Part D部分下的销售点的患者成本分担。该规则也可能受到诉讼，在有效实施之前有许多后勤障碍需要克服，目前尚不清楚PBM将如何应对该规则的实施。此外，其他立法也在考虑永久废除这一规则。
我们的业务一直受到联邦法规和联邦示范项目导致的美国联邦补偿政策变化的影响，预计将继续受到影响。在过去的几年里，包括CMS在内的联邦机构宣布了一系列涉及药品定价的建议、政策、提案和示范项目。政府还制定并寻求推进一系列可能影响美国联邦药品和生物制品报销政策的政策建议，包括对联邦医疗保险B部分和D部分的更改。例如，在2020年，为了响应一项行政命令，HHS发布了一项规则，允许各州潜在地允许从加拿大进口某些药物。虽然这一规定正在进行诉讼，但如果此类诉讼不成功，它可能允许进口安进某些产品(包括Otezla)的加拿大版本，这可能会对安进的业务产生实质性的不利影响。同样作为对行政命令的回应，CMS发布了一项临时最终规则，以实施最惠国定价方法，旨在将50种Medicare B部分药物(包括我们的产品，如Prolia、XGEVA、Kyprolis、Neulasta、Nplate、Epogen和Aranesp)的报销率设定为这些药物在22个经合组织国家的最低调整价格。2021年12月，在包括程序缺陷在内的挑战之后，CMS宣布将撤回最惠国规则。尽管撤回了该规则，最惠国规则对药品定价的办法和其他类似办法仍然引起政策制定者的兴趣。关于其撤回最惠国规则，CMS指出，它将“…探索所有选项，将价值纳入联邦医疗保险B部分药物的支付，改善受益人获得循证护理的机会，并减少消费者和整个医疗保健系统的药品支出。“进一步, 我们预计，在可预见的未来，医疗保健和类似的药品定价提案将继续受到重要关注，包括政府设定药品价格或限制药品报销的提案。
CMS政策的变化和用于测试新的护理、交付和支付模式的示范项目也可以显著影响包括我们的产品在内的药品的承保和报销方式。例如，我们认为CMS的肿瘤护理模式示范(自2016年以来为参与的医生实践提供了基于绩效的资金
旨在管理或降低医疗保险成本而不会对护理效果产生负面影响的激励措施)通过参与医生实践减少了我们某些肿瘤学产品的使用，并预计未来还将继续这样做。此外，HHS 2021年9月解决药品定价问题的全面计划包括未来可能的强制性模式，将处方药和生物制品的支付与以下因素联系起来：改善患者结局、减少健康差距、患者可负担性和较低的总体成本；捆绑支付模式；护理总成本模式；联邦医疗保险B部分使用生物仿制药、仿制药或其他高价值产品节省的费用由处方提供者和政府分享的模式；额外的联邦医疗保险D部分对生物仿制药和仿制药的成本分担支持；以及可能将D部分高级储蓄模式扩展到更多类别的药物。CMS最近还提出了一项针对联邦医疗保险的全国覆盖范围确定方案，将FDA批准的某些阿尔茨海默病药物的覆盖范围限制为合格临床试验中的患者，这表明监管部门的批准并不一定导致联邦医疗保险的全面覆盖。在这种动态的环境中，特别是考虑到大流行对医疗预算的压力，我们无法预测最终可能会发生哪些或多少联邦政策、立法、监管、行政或行政改革，也无法有效估计如果颁布和实施将对我们的业务产生的后果。但是，如果这些或其他联邦政府计划进一步减少或修改我们产品的承保范围或报销范围，要求我们增加返点或将其他成本转嫁给我们, 限制或影响我们关于美国产品定价或以其他方式减少使用我们产品的决定，或限制我们向商业患者提供自付付款援助的能力，这些行为可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
我们还面临与报告定价数据相关的风险，这会影响我们产品的报销和折扣。美国政府的价格报告法规很复杂，可能会要求生物制药制造商更新之前提交的某些数据。如果我们提交的定价数据不正确，我们可能会受到巨额罚款和罚款或其他政府执法行动，这可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。此外，由于重复以前报告的价格数据，我们还可能被要求支付额外的返点和提供额外的折扣。CMS在2020年12月最终确定了一项规则，规定从2023年1月1日起，除非制造商能够确保将制造商患者援助计划的全部金额转嫁给患者，否则该金额将被视为降价，在报告我们的最佳价格和/或平均制造商价格时将被考虑在内。鉴于PBM和保险公司使用共同保险累加器调整计划来为此类公司提供此类患者援助，而不向患者支付费用，制造商可能很难确保将此类金额的全部价值转嫁给患者。这项新政策如果实施，将对我们提供共同支付援助计划的能力产生重大影响。尽管现任政府推迟了实施，但上届政府最终敲定了一项规则(将于2022年1月1日生效)，要求个人和集团商业市场上几乎所有健康计划和保险公司的价格和费用分担透明。另外, 政府最近敲定了2021年综合拨款法案要求的医疗计划和保险公司在2022年12月27日之前以及之后每年6月报告某些药品定价信息的透明度条款，从而产生了一份两年一次的公开报告，强调药品定价趋势以及处方药成本对保费和自付成本的影响。目前尚不清楚团体健康计划和健康保险公司可能会如何回应。
-各州不断变化的报销和定价行动对我们产品的销售产生了负面影响，并可能继续负面影响我们产品的销售
在州一级，政府行为或投票倡议也会影响我们产品的承保和报销方式，和/或给我们的定价决策带来额外的压力。一些州已经采取了药品进口计划或其他许多州正在考虑的新定价行动，包括旨在要求生物制药制造商公开报告专有定价信息、限制价格上涨或对生物制药产品设定最高价格上限的提案。现有和拟议的国家定价法增加了药品定价的复杂性，可能已经影响到行业定价决策。例如，加州的一项法律声称，要求生物制药制造商至少在预定的处方药价格上涨超过特定门槛的60天前通知医疗保险公司和政府医疗计划。该法律的合宪性目前正受到质疑。俄勒冈州和华盛顿州也有类似的法律。各州也在寻求改变为州计划覆盖的患者支付药品的方式。加州通过了2020-21年度预算，将国际定价纳入医疗补助补充退税谈判，并允许其医疗补助计划寻求联邦批准，将补充退税扩大到非医疗补助人口。纽约州、马萨诸塞州和俄亥俄州已经建立了医疗补助药品支出上限，更多的州可能会考虑这样做，因为它们面临着因新冠肺炎影响而产生的预算赤字。此外，科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新罕布夏州、新墨西哥州和佛蒙特州已经颁布了法律，其他几个州也提出了法律，为从加拿大进口毒品提供便利。其他州可以采取类似的方法，也可以寻求不同的政策变化，以继续努力降低成本。最终，就像美国联邦政府的行动一样, 现有或未来的州政府行动或投票倡议也可能对我们的产品销售、业务和运营结果产生实质性的不利影响。
-美国商业付款人的行动已经并可能继续影响我们产品的获取和销售
包括医疗保险公司、PBM、集成医疗保健交付系统(由医疗保险公司和PBM合并而成的垂直整合组织)和团购组织在内的支付者越来越多地寻求降低成本的方法。随着频率的增加，支付者正在采用福利计划的变化，将更大比例的药品成本转移到患者身上。这些措施包括更有限的福利计划设计，更高的免赔额计划，更高的患者自付或共同保险义务，以及对患者使用制造商商业自付援助计划的更大限制。此外，政府对支付者的监管可能会影响这些趋势。例如，CMS在2020年5月敲定了一项政策(针对2021年1月1日或之后的计划年度，并保持2022年的现行政策)，导致商业支付者更广泛地采用共付制累加器调整计划。支付者一直在寻求，并将继续寻求与将我们的产品放置在他们的处方或他们管理的产品上相关的价格折扣或回扣，特别是在支付者认为多个品牌的产品在治疗方面具有可比性的治疗领域。支付者还通过对访问或使用我们的产品(如Step Treatment)施加限制，或要求患者在承保产品之前获得支付者的事先授权，或要求患者使用邮购药店或支付者全资拥有的邮购或专业药店的有限网络来控制成本。付款人还选择排除我们的产品被批准的某些适应症或选择完全排除承保范围。例如，一些付款人要求医生证明或记录开了Repatha处方的患者符合付款人使用管理标准，而这些要求已经并可能继续受到限制, 患者可获得Repatha治疗。为了减少获取障碍，我们通过向支付者提供更大的折扣和回扣来降低Repatha的净价，包括管理Medicare Part D处方药计划的PBM。然而，患者自付费用的负担能力有限，并可能继续限制患者的使用。例如，在2018年末和2019年初，针对非常高的联邦医疗保险患者放弃Repatha的比例 我们推出了一套新的国家药品代码，以更低的标价提供Repatha，以试图解决患者，特别是那些使用联邦医疗保险的患者的负担能力，而不是支付他们的自付费用，并且在2019年12月31日，我们停止了Repatha的更高标价选项。尽管有这些净价和标价的降低，但一些付款人已经并可能继续限制患者接触，并且已经并可能继续改变Repatha的处方覆盖范围，寻求进一步的折扣或回扣，或采取其他可能减少我们Repatha销售的行动。这些因素已经限制并可能继续限制患者的负担能力和使用，并对Repatha的销售产生负面影响。
此外，健康保险行业的重大整合导致了一些大型保险公司和PBM的出现，这给与生物制药制造商的定价和使用谈判带来了更大的压力，显著增加了折扣和回扣要求，并限制了患者的接触和使用。例如，在美国，截至2021年初，排名前五的综合健康计划和PBM控制着约85%的药房处方。保险公司、PBM和其他付款人之间的整合，包括通过集成的医疗保健提供系统和/或与专业或邮购药店和药房零售商的整合，增加了这些实体对我们和其他生物制药制造商的谈判筹码，并导致这些付款人实现了更大的价格折扣、回扣和服务费。在2019年、2020年和2021年，CVS、Express Script和United Health Group分别创建了返点管理组织，进一步增加了各自的筹码，以谈判更深层次的折扣。最终，这些商业付款人施加的额外折扣、回扣、费用、承保范围或计划更改、限制或排除可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。国会或政府提出的政策改革，细化了PBM在美国市场上的角色，可能会对我们的业务以及我们与这些实体的互动方式产生下游影响或后果。看见销售集中在我们的某些批发商分销商和一家独立的透析诊所业务，以及私人支付者的整合可能会对我们的业务产生负面影响。
-美国以外的政府和商业付款人的行动已经并将继续影响我们产品的获取和销售
在美国之外，我们预计各国也将继续采取行动减少药品支出。见第一部分，项目1.业务--报销。IRP已被美国以外的许多国家广泛使用，以其他国家的产品价格的外部基准为基础控制成本。IRP政策可以迅速而频繁地变化，可能不会反映疾病负担、适应症、市场结构或各国或地区负担能力的差异。其他支出控制做法，包括但不限于使用收入追回、回扣和价格上涨百分比上限，也在多个外国司法管辖区使用。此外，如果国家卫生技术评估认为一种药物不能在现有疗法之外显示出足够的临床益处或达到某些成本效益阈值，则各国可拒绝报销或限制该产品的报销人口。例如，尽管EMA批准Repatha用于治疗已确定的动脉粥样硬化性疾病患者，但2020年前法国对Repatha的报销仅限于较窄的患者群体(如HoFH患者)，这限制了我们在法国将Repatha扩大到批准标签覆盖的更广泛患者群体的努力。一些国家通过国家或区域招标决定可能相互竞争的产品之间的补偿，这往往导致一种产品获得该国家或区域的大部分或全部销售额。未能为我们的产品获得保险和补偿，其现有保险范围的恶化以及
报销，或付款人向医生和其他提供者付款的及时性或确定性下降，已对医疗保健提供者为其患者开出我们的产品的能力或意愿产生负面影响，并可能进一步产生负面影响，否则将对我们产品的使用或我们为他们实现的价格产生负面影响。这些变化已经并可能在未来对我们的产品销售、业务和经营结果产生实质性的不利影响。
各种组织发布的指南和建议可以减少对我们产品的使用。
政府机构颁布直接适用于我们和我们的产品的法规和指南。涉及各种疾病的专业协会、实践管理团体、保险公司、医生团体、私人健康和科学基金会和组织也向医疗保健提供者、管理人员和付款人以及患者社区发布指导方针和建议。政府机构或其他团体和组织的建议可能涉及相关疗法的使用、剂量、给药途径和使用等事项。此外，越来越多的组织正在提供对生物制药产品的价值和定价的评估，甚至其指导方针历来侧重于临床问题的组织也开始将对各种治疗的成本效益分析纳入其治疗指导方针和建议。价值评估可能来自私人组织，这些组织发布他们的调查结果，并就政府和私人支付者对产品的偿还提出建议。一些公司和付款人已经宣布了部分基于私人组织评估的定价和付款决定。此外，许多国家的政府卫生技术评估组织根据新的、新兴的和现有的药物和治疗的临床效果、成本效益和服务效果，向其管辖范围内的付款人提出报销建议。此类健康技术评估组织已经建议，并可能在未来建议对我们的某些产品进行报销，其适应症范围比适用的监管机构批准的要窄，或者可能建议完全不报销。看见我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力。此类建议或指南可能会影响我们的声誉，任何导致我们产品使用、剂量或报销减少的建议或指南都可能对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。此外，投资界或股东认为这些建议或指导方针将导致我们产品的使用量和剂量减少，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。
采用和解释新的税法或承担额外的税务负担可能会影响我们的盈利能力。
在美国和我们开展业务的其他司法管辖区，我们需要缴纳所得税和其他税。因此，我们的所得税拨备是根据我们经营的不同地区的适用税率组合而成的。在确定我们的所得税拨备时，需要做出重大判断。
我们的一个或多个法人实体在美国联邦司法管辖区、美国各州司法管辖区和某些外国司法管辖区提交所得税申报单。我们的所得税申报单是由这些司法管辖区的税务机关例行审查的。由于对税务法律、法规和相关事实的不同解释，可能会与税务机关发生重大纠纷，涉及扣除的时间和金额、税收抵免的使用以及不同税务管辖区之间的收入和费用分配问题，而这些税务机关(包括美国国税局)在审计方面正变得更加积极，并特别关注这些事项。2017年，我们从美国国税局收到了2010、2011和2012年的RAR和修改后的RAR，提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局行政上诉办公室寻求解决方案，但无法达成解决方案。2021年7月，我们向美国税务法院提交了一份请愿书，要求对我们在2021年5月和7月收到的两份重复的2010、2011和2012年法定欠税通知(通知)提出异议，这两份通知旨在增加我们在美国的应税收入。我们坚信，国税局在通知中提出的立场是没有根据的，并正在通过司法程序对通知提出异议。见第二部分，项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--经营成果、所得税和合并财务报表第四部分--附注6--所得税。
2020年，我们从美国国税局收到了2013、2014和2015年的RAR和修改后的RAR，还提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配，类似于2010、2011和2012年的拟议利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局上诉办公室寻求解决方案。我们无法在行政上诉层面达成解决方案，我们预计这些年我们也将收到法定的缺陷通知。我们预计将通过司法程序对与2013-15年度有关的任何此类通知提出异议。我们目前还在接受美国国税局2016、2017和2018年的审查，以及一些州和外国税收管辖区的审查。
这些复杂问题的最终解决不太可能在未来12个月内完成。我们仍然认为，根据过去的经验、对税法的解释、税法对我们事实的适用，我们对所得税负债的应计是适当的。
但由于所得税拨备的复杂性和这些事项的不确定解决方案，任何税务事项的最终结果可能导致支付的金额大大超过应计金额，并可能对我们的运营结果产生重大不利影响。
我们的所得税拨备和未来的经营业绩可能会受到以下因素的不利影响：我们经营结构的变化、不同税率国家收入和费用组合的变化、递延税项资产和负债估值的变化以及适用的税收法律、法规或行政解释的变化。2017年的税法很复杂，已经发布了大量的法规和指导意见，可能会有不同的解释。我们在适用2017年《税法》时可能面临审计挑战。政府建议对现行税法进行重大修改，国会正在考虑。如果这些变化付诸实施，可能会大幅增加我们向美国政府缴纳的税款。此外，经合组织最近就各国就最低企业税率和扩大市场国家的税权达成一致。如果该协议获得通过，可能会导致美国和其他司法管辖区的税收增加。
美国财政部最近发布了最终的外国税收抵免规定，从2023年开始取消美国对波多黎各消费税的信用，这将增加我们在美国的纳税负担。美国领土波多黎各正在考虑对其税收制度进行改革，以最大限度地减少或消除这种影响，但这种潜在变化的结果尚不确定。美国、美国领土波多黎各或其他司法管辖区现有税法的变化，包括上面讨论的潜在变化，可能会导致我们开展业务的地方增税，并可能对我们的业务结果产生实质性的不利影响。
我们的业务可能会受到诉讼和政府调查的影响。
我们和我们的某些子公司卷入了法律诉讼。见合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承付款项”。民事和刑事诉讼本质上是不可预测的，其结果可能导致代价高昂的裁决、罚款和罚款、被排除在联邦医疗计划之外和/或影响我们业务运营方式的禁令救济。诉讼索赔的辩护可能昂贵、耗时和分散注意力，我们可能会招致判决或就金钱损害索赔达成和解，或者改变我们的业务运营方式，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生实质性的不利影响。此外，产品责任是生物技术和医药产品测试和营销中的一大风险。我们可能在人体临床试验中以及在监管批准后销售的产品面临巨大的产品责任敞口。产品责任索赔，无论其是非曲直，都可能代价高昂，分散管理层的注意力，并可能对我们的声誉和对我们产品的需求产生不利影响。我们和我们的某些子公司此前曾在我们的某些产品的产品责任诉讼中被列为被告。
我们还参与了正常业务过程中出现的政府调查。近年来，无论是在美国还是在世界各地，针对在我们这个行业经营的公司的政府调查和诉讼都有增加的趋势。看见我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力。我们在美国以外的业务活动受《反海外腐败法》以及我们所在国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国《反贿赂法》。我们不能确保我们的所有员工、代理商、承包商、供应商、被许可人、合作伙伴或合作者遵守所有适用的法律和法规。2019年4月25日，我们与美国司法部和HHS的OIG达成和解协议，以了结与我们支持为患者提供财政援助的独立慈善组织获得药品有关的某些指控。因此，我们与OIG达成了一项企业诚信协议，要求我们维持企业合规计划，并在五年内承担一套明确的企业诚信义务。虽然我们预计将完全履行我们在企业诚信协议下的所有义务，但如果不这样做，可能会导致巨额处罚，并可能被排除在政府医疗保健计划之外。我们还可能看到政府援引新的复苏理论对我们进行新的调查或采取行动。例如，检察官正在对患者支持计划进行更严格的审查，包括商业共同支付援助计划，有关此类计划的进一步执法行动和调查可能会限制我们向商业患者提供自付援助的能力。对赞助、演讲节目和其他安排也进行了更严格的审查，医疗保健专业人员在这些安排中获得报酬、旅行或其他价值来参加某些活动，进一步的执法行动可能会限制我们参与此类安排的能力。这些结果中的任何一个都可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
与竞争相关的风险
我们的产品面临激烈的竞争，我们的候选产品也可能面临激烈的竞争。
我们在竞争激烈的环境中运营。见项目1.商业--市场营销、分销和选定的市场产品--竞争。我们预计我们的产品和候选产品将与现有药物、新药竞争
目前正在开发中的药物，目前被批准用于其他适应症，稍后可能被批准用于与我们产品相同的适应症，以及被批准用于标签外使用的其他适应症的药物。大型制药公司和制药产品的仿制药制造商已经并预计将继续向生物技术领域扩张，一些制药公司和仿制药制造商已经建立了合作伙伴关系，以追求生物仿制药。随着越来越多的公司追求生物制药，我们的一些候选产品可能会进入一个或多个竞争对手的市场，或者很快就会进入竞争对手市场。例如，我们的几种生物相似产品已经进入了与一个或多个现有竞争对手的市场。此外，我们的一些竞争对手在技术和流程的开发或在特定治疗领域的更多经验方面可能比我们具有技术、竞争或其他优势，而制药和生物技术公司之间的整合可以增强这些优势。这些优势可能使我们很难成功地与他们竞争，以发现、开发和营销新产品，并使我们现有的产品难以与它们可能推向市场的新产品或新产品标志竞争。因此，我们的产品一直在竞争，并可能继续竞争，我们的候选产品可能会与提供更高回扣或折扣、更低价格、同等或更优疗效、更好的安全配置、更容易管理、更早上市或其他竞争功能的产品或候选产品竞争。如果我们无法有效竞争，这可能会减少销售额，这可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
我们的知识产权地位可能会受到挑战、无效或规避，或者我们可能无法在当前和未来的知识产权诉讼中获胜。
我们的成功在一定程度上取决于我们获得和捍卫专利权和其他知识产权的能力，这些权利和知识产权对我们的产品和候选产品的商业化非常重要。制药和生物技术公司的专利地位可能非常不确定，往往涉及复杂的法律、科学和事实问题。在成本压力的推动下，限制或削弱对我们行业的专利保护的努力正在增加。例如，新冠肺炎疫情在美国和国际上引发了人们对强制许可、游行权利或其他与药品采购相关的政府干预的兴趣。看见新冠肺炎大流行以及公众和政府为遏制疾病传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验、运营、制造、供应链、分销系统、产品开发、产品销售、业务和运营结果产生不利影响，并可能产生实质性的不利影响。第三方已经并可能继续挑战、无效或规避我们与我们的产品、候选产品和技术相关的专利和专利申请。对专利的挑战可能来自潜在的竞争对手，也可能来自寻求营销潜在侵权产品的其他方。此外，我们的专利地位可能无法保护我们免受具有类似产品或技术的竞争对手的影响，因为竞争产品或技术可能不会侵犯我们的专利。对于我们的某些候选产品，有第三方拥有专利或未决的专利申请，他们可能会声称需要支付版税或阻止我们在某些地区将这些候选产品商业化。专利纠纷频繁且代价高昂，可能会阻碍、推迟或增加产品商业化的成本。我们过去、现在和未来都在卷入专利诉讼。这些问题包括，而且未来可能包括，对声称是我们某些产品的生物仿制品的制造商提起专利侵权诉讼，以及未能遵守BPCIA的某些条款。例如，法院、机关或法庭就侵权、有效性、可执行性、强制令或经济补救办法或专利保护权作出的裁决通常会受到上诉或行政审查。在复审时，复审法庭可以很少或根本不遵守这种初步裁定，并可通过进一步的程序予以确认、推翻或成为复议对象。专利纠纷或诉讼并没有令人气馁，将来也可能不会气馁, 潜在的违法者在纠纷或诉讼最终解决之前将被指控的侵权产品推向市场。专利争议或诉讼从开始到解决的时间取决于争议或诉讼待决的法院、机关或仲裁庭的可用性和时间表。在此期间，我们一直受到竞争的影响，即使我们胜诉，也可能无法完全恢复我们因竞争对手产品侵权而遭受的损失、损害和损害。此外，如果我们在某些阶段或完全在当前或未来的诉讼中败诉或达成和解，我们可能会受到竞争和/或重大责任的影响，被要求为被侵权的产品或技术签订第三方许可，或被要求停止使用有争议的技术或产品。此外，我们不能保证这些许可证将以我们可以接受的条款提供，或者根本不能。
此外，根据《哈奇-瓦克斯曼法》，在《哈奇-瓦克斯曼法》规定的五年数据独占期到期之前，以及在为该产品列出的专利到期之前，经FDA根据FDCA批准的我们的产品一直是，未来也可能成为与仿制药竞争对手的专利诉讼的对象。同样，我们的创新生物产品在我们的专利到期之前一直是，未来也可能是专利诉讼的对象，对于寻求批准为我们产品的生物相似或可互换版本的竞争对手，在BPCIA规定的12年排他期之前。此外，我们已经并可能在未来面临专利诉讼，这些诉讼涉及我们正在努力开发的生物相似候选产品侵犯了其他公司的专利，包括那些制造、营销或销售适用的参考产品的公司，或者正在开发或已经开发此类产品的其他生物相似版本的公司。或者，其他实体拥有的专利已经做出了贡献，并可能在未来
有助于我们做出决定，不追求所有与这些公司持有的标签相同的适应症。由于新冠肺炎的流行，美国和海外正在进行的或新的专利局和法院诉讼程序出现延误，推迟了此类诉讼的结果。虽然我们已经并预计将继续尝试挑战其他公司拥有的专利，但我们的努力可能不会成功。有关专利诉讼的例子和相关信息，请参阅合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承诺”。
我们产品的某些现有专利已经到期或即将到期。见项目1.商务--营销、分销和选定的上市产品--专利。随着我们的专利到期，竞争对手能够合法地生产和销售类似的产品或技术，包括生物仿制药，这已经并可能继续对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。此外，竞争对手已经并可能继续能够使我们的专利失效、设计或以其他方式绕过我们的专利并销售竞争对手的产品。
我们目前面临着来自生物仿制药和仿制药的竞争，预计未来将面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争。
我们目前在包括美国和欧洲在内的大多数地区面临来自生物仿制药和仿制药的竞争，预计今年及以后将面临日益激烈的生物相似药和/或仿制药的竞争。适用专利权的到期或成功挑战或适用专有期的到期加速了这种竞争，我们预计将面临更多关于我们专利的有效性和/或范围的诉讼。我们的产品也经历了来自低成本生物仿制药或仿制药的更大竞争，当与我们产品竞争的品牌产品失去自己的专利保护时，这些仿制药或仿制药进入市场。在某种程度上，如果政府采用更宽松的监管批准标准，竞争对手能够获得更广泛或更快的生物仿制药和仿制药的上市批准，我们产品竞争加剧的速度可能会加快。
在欧盟，生物仿制药根据一套通用的和产品类别特定的指南进行营销授权评估。此外，为了刺激生物相似药物的使用和/或增加潜在的医疗节省，一些欧盟国家和加拿大一些省份已经采取或正在考虑采用生物相似吸收措施，例如医生开出配额或自动药房用生物仿制药替代相应的参考产品。一些欧盟国家在一个或多个生物相似的竞争者进入市场时自动降价。虽然生物相似竞争的竞争影响程度在欧盟国家之间和产品之间有所不同，但在欧盟，生物仿制药的总体使用以及创新产品的产品销售受到生物相似竞争的影响的比率正在增加。
在美国，BPCIA授权FDA通过一个单独的、简化的途径批准生物仿制药。见项目1.企业-政府监管--美国的监管--生物仿制药的批准。在美国，FDA已经批准了许多生物仿制药，包括Neulasta、Epogen和ENBREL的生物相似版本，越来越多的公司宣布他们也在开发我们产品的生物相似版本。四种生物相似版本的Neulasta目前在美国上市，我们预计其他生物相似版本的Neulasta将在2022年及以后获得批准。随着更多竞争对手的推出，对我们Neulasta销售的影响也加快了。见项目1.商业--市场营销、分销和选定的市场产品--竞争。一种经过批准的生物相似版本的Epogen也已经在美国推出。生物仿制药制造商已经并可能在未来尝试通过提供更低的标价、更大的折扣或回扣、或提供长期定价或更广泛的其他产品组合的合同来与我们的产品竞争。寻求开发我们产品的生物相似版本的公司已经挑战了我们的专利，并可能在我们的材料专利到期之前很久继续挑战我们的专利。有关生物仿制药和仿制药专利诉讼的例子和相关信息，请参阅合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承诺”。看见我们的知识产权地位可能会受到挑战、无效或规避，或者我们可能无法在当前和未来的知识产权诉讼中获胜。
美国的生物相似途径包括符合某些标准的生物相似产品被批准为可与其参考产品互换的选项。目前正在开发或已经在销售生物仿制药的一些公司可能寻求从FDA获得可互换地位，这可能允许药剂师在大多数州无需事先获得处方者批准的情况下将这些生物仿制药替代我们的参考产品。FDA在2021年7月批准了第一个可互换的生物相似物，随后在2021年10月批准了第二个生物相似物的互换性指定。2019年11月，FDA发布了指南草案，规定通常不会对生物相似和可互换的胰岛素产品进行比较免疫原性研究。这可能会为制定其他特定于产品的指南打开大门，并消除对某些研究的期望，这可能有助于我们创新产品的生物相似竞争加剧。例如，FDA 2021年指导议程列出了四个与生物仿制药相关的指南，包括解决第一个可互换生物制品的排他性的文件，以及开发生物仿制药和可互换产品的特定产品类别的建议。
此外，对生物相似途径法中12年排他期的批评者可能会继续寻求缩短数据排他期和/或鼓励FDA狭隘地解释关于哪一项新的法律条款
产品获得数据排他性。2019年末，上届政府同意从美国-墨西哥-加拿大协议中取消生物产品至少10年数据独占性的要求。此外，FDA正在考虑，对许可生物的后续更改是否会受到参考产品最初12年排他期的剩余时间的保护(在仿制药上下文中，这一概念被称为“伞形排他性”)。如果FDA决定保护伞排他性不适用于生物参比产品，或者对排他性期限做出其他改变，这可能会让我们更早地面临生物相似的竞争。还有立法和监管努力，通过使仿制药和生物相似药更容易获得批准和商业化的政策来促进竞争，包括努力降低证明生物相似性或互换性的标准，限制可能提起诉讼的专利和/或专利和解，实施生物仿制药的优惠补偿政策，并通过新的法律，要求在FDA的橙色和紫色书籍中进行更多披露。例如，FDA在2021年致函USPTO，描述了加强两个机构之间协调的方法，提供了帮助识别现有技术的培训，并就扩大市场排他性的做法、药品专利审查员是否需要额外资源以及授予后PTAB挑战对药品专利的影响征求USPTO的意见。
一旦我们的一种小分子产品的专利保护和/或适用的独家经营权到期或丧失，我们可能会在很短的时间内失去该产品的大部分收入。见项目1.商业--市场营销、分销和选定的市场产品--竞争。此外，如果我们的一种小分子产品是FDA书面要求进行儿科研究的对象，而我们无法充分完成这些研究，我们可能无法获得儿科独家专利奖，该奖项将该产品的现有专利和未到期的监管独家经营权再延长六个月。
虽然我们无法预测生物仿制药和仿制药对我们产品的确切影响，但由于生物仿制药和仿制药的竞争，我们目前正面临并预计将在美国、欧洲和其他地方面临更大的竞争，反过来，我们的产品价格和销售也面临下行压力。这种竞争已经并可能越来越多地对我们的产品销售、业务和运营结果产生实质性的不利影响。州法律也可能对我们的业务产生影响。例如，加利福尼亚州是第一个通过立法，于2020年1月1日生效的，反对仿制药或生物仿制药制造商提起的专利侵权索赔的“延迟付费”和解，即提供任何有价值的东西以换取和解。根据这项法律，这样的和解协议被推定为反竞争。这项法律可能会导致旷日持久的诉讼和更少的和解。其他州，包括康涅狄格州、纽约州、伊利诺伊州和明尼苏达州，可能会通过类似的法律，或者在联邦一级通过类似的法律。
销售集中在我们的某些批发商分销商和一家独立的透析诊所业务，以及私人支付者的整合可能会对我们的业务产生负面影响。
我们的某些分销商、客户和付款人有很大的购买杠杆，这是因为他们购买了我们的产品的数量或他们为其提供保险的患者生命的数量。我们在美国的大部分产品销售给了三家药品批发商分销商：McKesson公司、amerisourceBergen公司和Cardinal Health，Inc.。这些分销商反过来向他们的客户销售我们的产品，这些客户包括医生或他们的诊所、透析中心、医院和药房。我们的产品之一Epogen主要销售给独立的透析诊所。DaVita拥有或管理大量位于美国的门诊透析设施，约占所有Epogen的90% 销售。同样，如上所述，健康保险业出现了重大整合，包括少数医保管理人现在监管着美国承保总人寿保险的相当大比例。看见我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力。美国最大的三家PBM现在是主要医疗保险提供商的一部分。这些实体日益集中的购买力和谈判力已经并可能继续给我们的定价带来压力，因为他们有能力获取我们产品的价格折扣、其他服务的费用或回扣，从而对我们的议价地位、销售和/或利润率产生负面影响。此外，由于采购量的原因，这些实体决定购买或少覆盖或不购买我们的产品以支持竞争对手的产品，可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。此外，如果我们的一个重要批发分销商遇到财务或其他困难，无法或不愿意及时支付该分销商欠我们的所有款项，或者根本不愿意支付，这可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。此外，如果我们的一个重要批发商破产或以其他方式无法继续以目前的形式与我们建立商业关系，可能会严重扰乱我们的业务，并对我们的产品销售、我们的业务和运营结果产生不利影响，除非及时找到合适的替代方案，或者损失的销售被另一家分销商吸收。
与研发相关的风险
尽管我们在研发方面投入了大量资金，但我们可能无法开发出商业产品。
安进在研发方面投入了大量资金，生物技术行业成功的产品开发具有很高的不确定性，很少有研发项目产生经过批准的、具有商业可行性的产品。候选产品，包括生物相似产品
现有产品的候选产品或新产品(统称为候选产品)在开发的早期阶段看起来很有希望，但由于多种原因未能进入市场，例如：
•候选产品没有显示出可接受的临床试验结果，即使它达到了主要终点和/或显示出阳性的临床前或早期临床试验结果，原因可能包括药物护理标准的变化或卫生当局的期望；
•候选产品在治疗特定情况或疾病方面不是有效的或不比目前可用的或具有潜在竞争力的疗法更有效；
•根据现有的或潜在的竞争疗法，候选产品的成本效益不高；
•候选产品对动物或人类有有害的副作用；
•必要的监管机构，如FDA或EMA，没有批准该产品的预期用途；
•尽管监管部门批准，但对候选产品的报销是有限的；
•候选产品对我们生产和商业化来说并不划算；
•其他方曾经或可能拥有与我们的候选产品相关的专有权，例如专利权，并且不允许我们以合理的条款出售它，或者根本不允许；
•我们和我们的某些被许可方、合作伙伴、签约组织或独立调查人员未能有效地进行临床开发或临床制造活动；
•为候选产品获得监管批准或补偿的途径不确定或定义不明确；
•候选生物相似产品未能证明与适用的参考产品具有必要的生物相似性，或被监管当局以其他方式确定不符合适用的批准标准；以及
•使用候选产品所需的配套诊断设备未经必要的监管机构批准。
我们已经花费了相当多的时间、精力和资源来发展我们在人类遗传学方面的专业知识，并获得了访问遗传信息库的机会，相信遗传学可以有效地帮助我们寻找新药，并帮助指导我们的研发决策和投资。我们将研发战略的重点放在通过基因或其他令人信服的人类证据验证的药物靶标上。然而，基于基因验证靶点的候选产品仍然受到药物开发过程的不确定性的影响，可能由于多种原因而无法上市，包括上面列出的因素。
在我们将任何候选产品或现有产品用于新适应症并将其商业化和销售之前，我们必须在人体上进行临床试验。
在产品可以销售之前，我们必须进行临床试验，以证明我们的候选产品对人类使用是安全有效的。这些临床试验的结果被用作获得FDA和EMA等监管机构批准的基础。看见我们目前的产品和正在开发的产品未经监管部门批准不得销售。我们被要求使用适当数量的试验地点和患者进行临床试验，以支持产品标签声明。临床试验所需的时间长短、试验地点数目和病人数目各有不同，我们可能需要数年时间才能完成某些临床试验，并会招致大量费用。此外，我们可能很难找到足够数量的临床试验地点和患者来参与我们的临床试验，特别是如果竞争对手在类似的患者群体中进行临床试验。看见新冠肺炎大流行以及公众和政府为遏制疾病传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验、运营、供应链、分销系统、产品开发、产品销售、业务和运营结果产生不利影响，并可能产生实质性的不利影响。患者可以随时退出临床试验，某些国家的隐私法和/或其他限制可能会限制临床试验研究人员对这类患者进行进一步跟进的能力，这可能会对研究结果的解释产生不利影响。计划中的临床试验的延迟和并发症可能会导致开发成本增加，监管批准和候选产品上市的相关延迟，以及现有产品标签的修订。
此外，为了增加我们的临床试验可供登记的患者数量，我们已经并将继续在我们进行临床试验经验较有限的多个地点开设临床站点并招募患者，这些地点包括俄罗斯、印度、中国、韩国、菲律宾、新加坡和一些中美洲和南美洲国家，无论是完全利用第三方合同临床试验提供商，还是与当地工作人员合作。
在我们经验有限的地方进行临床试验需要大量的时间和资源来了解个别国家的独特监管环境。有关在中国进行临床试验的风险的其他例子，请参阅我们的销售和运营受到国际业务风险的影响，包括在新兴市场。此外，我们必须确保我们的候选产品的临床供应及时生产、分销和交付到众多不同的临床试验地点。此外，地区性干扰，包括自然灾害和人为灾害或突发卫生事件(例如新型病毒或流行病，如我们目前正在经历的新冠肺炎)，已经严重扰乱了临床试验的时间，而且未来可能会打乱。如果我们未能充分管理我们大型和/或复杂临床试验的设计、执行和各种监管方面，或未能管理我们临床供应的生产或分配，或者此类网站因自然/人为灾难或健康紧急情况而中断，则相应的监管审批可能会被推迟，或者我们可能无法获得对我们候选产品的批准，或者我们可能会失去在某些治疗领域或全部销售现有产品的能力。例如，我们的临床试验受到了新冠肺炎大流行的不利影响。看见新冠肺炎大流行以及公众和政府为遏制疾病传播所做的努力，已经并预计将继续对我们的临床试验、运营、供应链、分销系统、产品开发、产品销售、业务和运营结果产生不利影响，并可能产生实质性的不利影响。如果我们无法在执行产品战略所需的时间框架内营销和销售我们的产品或候选产品或获得批准，我们的业务和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们依赖独立的第三方临床研究人员根据适用的研究方案、法律和法规招募患者并代表我们进行临床试验。此外，我们依赖独立的第三方供应商来执行我们临床试验操作的某些方面。在某些情况下，我们与其他制药和医疗器械公司达成共同开发安排，允许另一家公司为我们共同开发的产品进行某些临床试验，或开发一种诊断测试，用于在我们的临床试验中筛查或监测患者。看见我们的一些药品流水线和商业产品销售依赖于与第三方的合作，这可能会对我们产品的开发和销售产生不利影响。我们还可能收购已经或正在进行临床试验的公司，或者已经或正在进行临床试验的产品或候选产品的权利。这些试验可能没有按照与我们相同的标准进行；然而，一旦收购完成，我们就承担进行这些试验的责任，包括与过去和未来进行这些试验有关的任何潜在风险和责任。如果监管机构认定我们或其他人，包括我们的被许可人或共同开发合作伙伴，或由我们、我们的共同开发合作伙伴或我们已收购或从其获得产品或候选产品权利的公司选择的独立调查人员或供应商，未遵守适用于临床试验的法规，则这些当局可能拒绝或拒绝部分或全部临床试验数据，或采取其他可能推迟或以其他方式对我们获得或维持产品或适应症的上市批准的能力产生负面影响的行动。此外，为我们的临床试验开发诊断测试的延迟或失败可能会影响此类试验的及时登记，并导致延迟或无法获得上市批准。如果我们无法营销和销售我们的产品或候选产品，我们的业务和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
此外，我们的一些临床试验使用了由其他制药公司生产和销售的药物。这些药物可以与我们的一种产品或候选产品联合进行临床试验，也可以在比较产品或候选产品的相对有效性和安全性的面对面研究中使用。如果这些供应商或制药公司中的任何一个出现不可预见的问题，对其工作产品的质量产生负面影响或造成供应短缺，或者如果我们无法以其他方式获得足够的这些其他药物的供应，我们完成适用的临床试验和/或评估临床结果的能力也可能受到负面影响。因此，此类质量或供应问题可能会对我们及时在全球范围内申请、获得或维持监管批准的能力产生不利影响。
临床试验通常必须根据当前的医疗保健标准进行设计。然而，在某些疾病中，例如癌症，护理标准正在迅速演变。在某些情况下，我们可能会根据我们预期的研究完成时存在的护理标准来设计临床试验。完成某些临床试验所需的时间可能会导致此类临床试验的设计以医疗保健标准为基础，而这些标准在此类试验完成时不再是或尚未成为当前标准，从而限制了此类试验的效用和应用。此外，监管机构对加速审批要求的看法可能会随着时间的推移而改变，足以支持某些肿瘤学产品加速审批的试验设计可能被认为不足以供以后的候选人使用。我们可能不会获得有利的临床试验结果，因此可能无法获得监管部门对新产品候选或现有产品的新适应症的批准和/或保持我们当前的产品标签。我们产品和候选产品临床试验的参与者还可能遭受不良医疗事件或副作用，其中可能会推迟或终止临床试验计划和/或需要额外或更长时间的试验才能获得批准。
即使在一种产品上市后，出于安全考虑，也可能需要额外的或更广泛的临床试验，作为我们产品风险管理计划的一部分，或者批准一个新的适应症。我们启动的其他临床试验，包括FDA要求的试验，可能会导致大量额外费用，结果可能导致进一步的标签限制或
失去对批准的适应症的监管批准，每一种都可能对我们的产品销售、业务和运营结果产生实质性的不利影响。此外，此类试验的任何负面结果都可能对批准的程度、我们产品的使用、报销和销售、我们的业务和运营结果产生重大影响。
我们目前的产品和正在开发的产品没有监管部门的批准是不能销售的。
我们的业务受到美国许多州和联邦政府机构(包括FDA)以及外国监管机构(包括EMA)的广泛监管。我们在美国以及我们或我们的合作伙伴和附属公司销售产品的其他地区和国家/地区要求我们在制造、营销和销售我们的产品之前获得监管机构的批准。一旦我们的产品获得批准，FDA和其他美国和前美国监管机构就有权要求额外的测试和报告、执行检查、更改产品标签或强制撤回我们的产品。不遵守适用的监管要求可能会使我们受到行政和/或司法制裁或罚款，以及声誉和其他损害。制裁可能包括FDA或前美国监管机构拒绝批准未决申请、延迟获得或撤回批准、延迟或暂停临床试验、警告信、产品召回或扣押、完全或部分暂停我们的业务、禁令、罚款、民事处罚和/或刑事起诉。
获得和维持监管批准一直是，而且将继续是越来越困难、耗时和昂贵的。立法机构或监管机构可以随时制定新的法律或法规、更改现有法律或法规或更改其对法律或法规的解释，这可能会影响我们获得或保持对我们的产品或候选产品的批准的能力。既有市场现有法律法规和监管预期变化的速度和程度加快，新兴市场监管预期不断演变。 我们无法预测是否以及何时会发生任何影响我们业务的法律或监管政策的进一步变化，例如管理与药品和候选药物产品有关的制造商通信的法律或法规的变化，以及这些变化是否会对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。此外，我们依赖于监管机构拥有必要的资源来评估和批准我们的产品。在美国，从2018年12月下旬到2019年1月下旬，联邦政府的部分停摆导致许多联邦机构及其雇员的工作暂停。随后的长时间关闭可能会导致FDA的活动减少或延迟，包括我们正在进行的临床计划、我们的产品和候选产品的制造以及我们的产品审批。
监管机构已经并可能在未来质疑我们为临床试验选择的终点是否足以获得批准。我们的许多产品和候选产品已经在临床试验中使用替代终点进行了评估，这些终点衡量了已知与最终临床益处相关的效果。例如，一种治疗肿瘤学候选产品可以根据其减少或消除MRD的能力进行评估，或者延长患者在治疗期间和治疗后生活的时间长度，通过PFS来衡量。证明候选产品导致MRD阴性反应或在PFS中产生统计上的显着改善并不一定意味着该候选产品将在总体存活率或患者存活时间方面显示出统计上的显着改善。在心血管疾病治疗环境中，可以根据其降低低密度脂蛋白水平的能力来评估心脏病候选治疗方案，因为升高的低密度脂蛋白水平已成为心血管事件(如死亡、心脏病发作和中风)的替代终点。在缺乏其他临床益处测量的情况下，使用替代终点，如PFS和降低低密度脂蛋白-C，可能不足以广泛使用或批准，即使这些结果具有统计学意义。监管当局还可以增加新的要求，例如完成验证性研究的登记或完成结果研究或结果研究的有意义的部分，作为获得批准或获得适应症的条件。例如，尽管Repatha证明可以降低广大患者的低密度脂蛋白-C水平, 只有在我们评估了Repatha预防心血管事件的能力的大型第三阶段结果研究达到其某些主要复合终点和关键的次要复合终点后，FDA才批准Repatha更广泛地批准Repatha以降低某些心血管事件的风险。也可能存在这样的情况，即，除非能够显示出相对于其他现有治疗方案的优势，否则证明候选产品的有效性和安全性可能不足以获得监管部门的批准。附加要求的施加或我们无法及时满足这些要求，或根本无法满足这些要求，已经并可能在未来推迟我们的临床开发和监管申报工作，推迟或阻止我们获得监管部门对新产品候选产品或现有产品的新适应症的批准，或者阻止我们保持现有的产品标签。
我们的一些产品已获得美国和前美国监管机构的加速批准或有条件批准，完全批准的条件是满足监管机构的要求。例如，2018年3月，我们宣布FDA批准了BLINCYTO 下加速批准用于治疗某些B细胞前体ALL患者。这一适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。监管当局正更加重视对最初以加速或有条件方式批准的产品的监测，以及此类产品的发起人是否已满足加速或有条件批准的条件。如果我们不能满足作为产品加速或有条件批准的条件的监管机构的要求，和/或如果监管机构重新评估我们产品的数据或风险收益概况，有条件批准可能不会导致
完全批准，或可被撤销或不续签。或者，我们可能会被要求更改产品的标签适应症，甚至将产品从市场上撤回。
监管部门还可以强制实施上市后儿科研究要求。未能满足这些要求可能会导致监管或执法行动，包括罚款或产品营销授权无效。
在临床试验(包括研究人员赞助的研究)中对我们的产品和候选产品进行评估时，或者在临床实践中使用我们上市的产品时，可能会出现安全问题或信号。我们被要求持续收集和评估向我们报告的不良事件，并将这些不良事件和有关我们产品的安全信号传达给监管机构。监管机构定期对我们的药物警戒流程进行检查，包括我们的不良事件报告。在美国，对于我们通过REMS批准的产品(见项目1.企业-政府监管-批准后阶段)，我们需要向FDA提交定期评估报告，以证明REMS的目标正在实现。REMS和其他风险管理计划旨在确保一种药物的好处大于风险，并在它们所包含的元素方面有所不同。如果FDA对我们为任何REMS提交的定期评估报告的结果不满意，FDA还可以修改我们的REMS或采取其他监管行动，例如实施修订或限制性标签。获准与我们的产品结合使用的药物输送设备也受到监管监督和安全和故障审查。看见我们的一些产品与药物输送或配套诊断设备一起使用，这些设备本身存在监管、制造和其他风险。如果监管机构确定我们或其他各方(包括我们的临床试验调查人员、操作我们的患者支持计划的人员或我们产品的许可证获得者)没有遵守适用的报告、其他药物警戒或其他安全或质量评估要求，我们可能会受到额外的检查、警告信或其他执法行动，包括罚款、市场营销授权撤回和其他处罚。我们的候选产品和上市产品也可能受到与我们相似的产品或涉及整个产品类别的安全问题或信号的影响。此外，由于我们或其他人进行的临床试验，包括对早期临床试验的子分析或荟萃分析(荟萃分析涉及使用各种统计方法来结合先前独立但相关的研究结果)，可能会出现对产品批准标签所依据的数据或研究的充分性的担忧。此类实际或感知的安全问题或顾虑可能会导致：
•我们产品的修订或限制性标签，或限制性标签的可能性已经导致并可能在未来导致我们决定不将候选产品商业化；
•与产品推广和销售相关的风险管理或最小化活动或其他监管机构合规行动的要求；
•我们批准的产品的上市后承诺、强制上市后要求或药物警戒计划；
•我们批准的产品的产品召回；
•对我们产品制造过程中使用的流程进行必要的更改，这可能会增加我们的制造成本并影响我们可用于协助此类制造的合同制造商的可用性；
•完全或在特定治疗领域或患者类型内撤销对我们产品的市场批准；
•FDA或其他监管机构批准的时间延长或延迟；和/或
•未经监管机构批准的治疗或候选产品。
例如，在EVENITY的一项3期临床试验中观察到阳性判定的CV严重不良事件的不平衡，但在另一项更大的3期研究中没有观察到，FDA于2019年4月批准EVENITY用于治疗绝经后骨折风险高的女性的骨质疏松症，以及上市后的要求。这一要求包括一项为期五年的观察性可行性研究，随后可能会进行比较安全性研究或试验。
除了我们的创新产品，我们正在努力开发和商业化目前由其他制药公司制造、营销和销售的一些产品的生物相似版本。在一些市场，还没有批准生物仿制药的立法或监管途径。在美国，BPCIA规定了这种途径；尽管FDA继续制定生物仿制药的监管和科学政策，但关于证明特定产品的生物相似性或互换性所需证据的讨论仍在继续。看见我们目前面临着来自生物仿制药和仿制药的竞争，预计未来将面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争。此类途径开发或实施的延迟或不确定，或现有监管途径的变化，包括监管标准的退化，可能会导致我们的生物相似产品获得监管机构批准的延迟或困难，使我们面临意想不到的开发成本，或以其他方式降低我们所拥有的投资的价值。
在生物仿制药领域制造。此外，我们无法预测ACA或其他立法或政策举措的任何废除或改革是否会影响生物相似的途径，或对我们的生物仿制药的开发或我们销售的生物仿制药产生实质性的不利影响。此外，如果我们不能及时将我们的生物相似产品推向市场，并确保“率先上市”或其他优势地位，我们未来的生物相似产品的销售、业务和运营结果可能会受到实质性和不利的影响。
我们的一些产品与药物输送或配套诊断设备一起使用，这些设备本身存在监管、制造和其他风险。
我们的许多产品和候选产品可以与药物输送装置结合使用，例如注射器或其他输送系统。例如，Neulasta作为Neulasta Onpro套件的一部分提供，我们的AutoTouch可重复使用自动注射器与ENBREL Mini单剂预填充墨盒一起使用。此外，我们的一些产品或候选产品，包括我们的许多肿瘤候选产品和产品，包括LUMAKRAS，可能还需要使用配套设备或其他诊断设备，例如确定患者是否有资格使用我们的药物或帮助确保其安全有效使用的设备。在包括美国在内的一些地区，监管机构可能要求配套诊断设备和治疗产品同时获得批准；在其他地区，监管机构可能要求对配套诊断设备进行单独研究。如果此类设备的开发或批准延迟、此类设备也未获得或保持监管批准或许可，或者如果此类设备不能继续商用，我们的候选产品或与此类设备一起使用的产品的扩展适应症可能不会获得批准或在获得监管批准时可能会被大幅推迟。当产品和设备在单一上市药物申请下寻求批准时，审查过程的复杂性增加可能会推迟收到监管部门的批准。此外，其中一些设备可能是由单一来源的非关联第三方公司提供的。我们依赖于这些第三方公司的持续合作和努力来供应和/或营销设备，在某些情况下, 进行相关监管机构批准或批准的研究。我们还依赖于那些第三方公司继续满足适用的监管或其他要求。未能成功开发、修改或供应设备，安进或第三方研究的延迟或失败，或我们或第三方公司未能获得或保持设备的监管批准或许可，可能会导致开发成本增加；延迟或未能获得或维持监管批准；和/或候选产品上市或为现有产品增加新适应症的相关延迟。我们还被要求收集和评估与我们的设备有关的用户投诉、不良事件和故障，以及与我们的产品一起使用的设备的实际或感知的安全问题或担忧可能会导致监管行动和对我们产品的不利影响。看见我们目前的产品和正在开发的产品未经监管部门批准不得销售。此外，监管机构还会进行例行监测和检查，以识别和评估我们设备的潜在问题。例如，2017年，FDA在其不良事件报告系统上报告说，它正在评估我们的Neulasta Onpro试剂盒。随后，我们实施了设备和标签改进，以解决在该设备上收到的产品投诉。我们持续监测投诉和不良事件，并根据需要实施额外的改进措施。失去与我们产品一起使用的设备的监管批准或许可也可能导致我们的产品从市场上下架。此外，如果不能成功开发、供应、获得或维持对这些设备的批准，可能会对相关批准产品的销售产生不利影响。
我们的一些药品流水线和商业产品销售依赖于与第三方的合作，这可能会对我们产品的开发和销售产生不利影响。
我们依赖与其他公司的联盟，包括制药和生物技术公司、供应商和服务提供商，开发我们制药管道中的部分产品，并将我们的某些商业产品商业化和销售。例如，我们与第三方合作，根据这些合作，我们分享发展权利、义务和成本和/或商业权利和义务。见项目1.业务-业务关系。
如果这些方未能履行其对我们的合同、法规或其他义务，或我们与这些第三方之间关系的任何中断，都可能对我们的药品流水线和业务产生实质性的不利影响。此外，我们在研发和/或商业化和销售方面的合作关系通常持续多年，已经并可能在未来引起关于我们和我们的合作伙伴的相对权利、义务和收入的纠纷，包括知识产权及相关权利和义务的所有权或起诉。这可能会导致知识产权或保护的丧失，推迟潜在药品的开发和销售，影响我们商业化产品的有效销售和交付，并导致漫长而昂贵的诉讼、行政诉讼或仲裁。
我们与其他公司、产品或技术合作或收购其他公司、产品或技术的努力，以及整合公司运营或支持我们收购的产品或技术的努力，可能不会成功，并可能导致意想不到的成本、延迟或失败，无法实现交易的好处。
我们通过在内部研发和外部交易方面的重大投资寻求创新，包括合作、合作、联盟、许可证、合资企业、合并和收购(统称为收购活动)。收购活动可能需要获得监管部门的批准或其他不在我们控制范围内的要求。不能保证将获得此类监管或其他批准，也不能保证与我们的收购活动相关的所有成交条件将得到满足或放弃，这可能导致我们无法完成计划中的收购活动。
收购活动复杂、耗时和昂贵，可能会导致与被收购公司和业务与我公司整合相关的意外成本、延误或其他运营或财务问题，这可能会分散我们管理层对其他业务问题和机会的注意力，并限制此类交易在预期时间框架内或根本不能充分实现预期效益。我们可能会支付大量现金、产生债务或发行股权证券来支付收购活动，这可能会对我们的流动性产生不利影响，或导致我们的股东分别被稀释。此外，在整合或留住新员工或整合我们收购的业务、产品或资产的运营(包括相关技术、商业运营、合规计划、制造、分销以及一般业务运营和程序)方面的失败或困难，可能会影响我们实现交易收益和发展业务的能力，并可能导致我们产生资产减值或重组费用。这些和其他挑战可能与我们收购Otezla、Five Prime、Teneobio和/或我们与百济神州和KKC的合作或其他收购活动有关，这可能会对我们的业务、运营业绩和股价产生重大不利影响。
与运营相关的风险
我们的大部分商业制造活动在我们位于美国波多黎各的工厂进行，我们的大部分临床制造活动在我们位于加利福尼亚州千橡市的工厂进行；这些设施的严重中断或生产故障可能会严重削弱我们供应产品或继续进行临床试验的能力。
我们用于商业销售和临床试验的产品和候选产品的全球供应在很大程度上依赖于我们制造设施的不间断和高效运营，特别是那些位于美国领土波多黎各和加利福尼亚州千橡市的制造设施。看见制造困难、中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
我们目前在加利福尼亚州千橡市的工厂进行大部分临床制造，为我们的候选产品提供支持。我们运营千橡树制造工厂的能力发生重大中断，可能会对我们为临床试验供应候选产品的能力造成实质性不利影响，导致我们候选产品的开发延迟。
此外，我们目前的大部分商业制造活动都是在我们位于美国领土波多黎各的工厂进行的。近年来，波多黎各受到自然灾害的影响，包括2020年年中的干旱、2020年初的地震和2017年的飓风玛丽亚。这些自然灾害已经并可能继续影响波多黎各未来的公共和私人财产以及电网和通信网络。虽然我们商业制造设施的关键制造区域没有受到这些自然灾害的严重影响，但在飓风玛丽亚之后，岛上恢复电力服务是一个缓慢的过程，我们的设施靠备用柴油发电机的电力运行了一段时间。在波多黎各2020年初发生地震后，我们还对备用发电机进行了几周的操作。2021年，由于十多年来缺乏适当的维护，波多黎各电力局的基本负荷发电机组发生了故障。这些机组是北美历史最悠久的机组之一，它们遇到的问题导致全岛选择性停电。电网的进一步不稳定和发电机组的不可靠可能要求我们增加发电机的使用，或者继续只使用发电机。此外，未来的风暴、地震或其他自然灾害或事件可能会对我们的制造业务造成更重大的影响。波多黎各和世界其他地区正面临新冠肺炎大流行的影响以及相关的健康和经济影响。2020年3月，波多黎各总督发布行政命令，要求封锁企业和政府设施, 对商业经营施加限制，并对居民实行宵禁。我们的业务和员工免于封锁和宵禁，但我们无法预测，如果波多黎各的新冠肺炎案件上升，总督未来是否会发布行政命令，实施更严格的封锁和宵禁措施。此外，在2021年夏天，海运码头运营公司与以国际码头工人协会(ILA)为代表的员工之间发生了劳资纠纷，导致罢工，圣胡安港务区的货物运输延误了几天。尽管我们制造和供应产品的能力还没有，
到目前为止，已经受到这些自然灾害、电力服务不可靠、ILA罢工或新冠肺炎大流行的重大影响，这些挑战或其他可能导致我们运营波多黎各制造设施或将用品和制成品运往和离开该地点的能力大幅中断的问题的组合，可能会对我们供应产品的能力产生实质性的不利影响，并影响我们的产品销售。看见制造困难、中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
飓风玛丽亚、2020年初的地震和新冠肺炎疫情给本已面临挑战的台湾经济带来了更大的压力。从2016年开始，波多黎各政府拖欠了大约720亿美元的债务。作为回应，美国国会通过了ProMesa法案，设立了FOMBPR来提供财政监督。ProMesa的第三章为波多黎各提供了一个司法程序，用于重组其债务，类似于但不完全相同于美国破产法第9章，包括暂停债权人诉讼。2017年，FOMBPR批准并认证了美国波多黎各地区法院根据ProMesa第三章向波多黎各政府及其某些政府实体(包括最近将其输电和配电基础设施私有化的波多黎各电力局)提交的自愿请愿书。在与债券持有人和其他债权人谈判多年后，FOMBPR与债券持有人和其他债权人达成了协议，并向第三标题法院提交了一份调整计划。调整计划要求波多黎各政府制定立法，授权发行新债券，以换取较旧的债券和减少美国领土的债务。2021年10月26日，第53-2021年法案，也就是广为人知的《结束波多黎各破产的法律》颁布。2021年11月至12月，法院就批准调整计划举行了多次听证会，修改后的第八个调整计划于2022年1月18日经法院确认，自2022年3月15日起生效。
自2017年以来，FOMBPR每年更新波多黎各的财政计划，实施旨在实现财政责任和恢复波多黎各进入资本市场的各种措施，包括大幅削减开支和建议的经济增长措施。每项计划都强调需要进行财政和结构改革，以应对波多黎各具有挑战性的经济和人口趋势。然而，在2021年期间，政府在实施财政计划中要求的财政和结构改革方面没有取得重大进展，部分原因是新冠肺炎疫情。
虽然政府和FOMBPR已经批准了针对新冠肺炎大流行的紧急救援计划，但尚不确定大流行将如何或在多大程度上影响波多黎各的财政和结构改革以及经济。此外，2017年税法不再允许推迟美国对波多黎各收入的征税，尽管这些收入通常将在美国以较低的税率征税。鉴于波多黎各面临的经济挑战、灾后恢复需求和新冠肺炎大流行的影响，波多黎各可能很难维持或发展其对波多黎各经济做出重大贡献的制造业基础，原因是来自征收类似税率的其他地点的竞争。
虽然普罗梅萨和上述行动继续是推动波多黎各走向经济稳定的重要因素，但波多黎各持续存在的经济和人口趋势挑战和政治局势、自然灾害的影响、其电力系统的不可靠性、新冠肺炎大流行以及2017年税法或其他潜在税法变化的影响已经并可能在未来对波多黎各领土政府提供我们在业务运营中使用的公用事业或其他服务产生负面影响，并可能创造在波多黎各运营的税收或费用增加的可能性，导致工人从波多黎各迁移到美国大陆。或者使我们在波多黎各的运营变得更昂贵或更困难。这些因素可能会对我们的产品供应能力、我们的业务和我们的产品销售产生实质性的不利影响。
我们的某些原材料、医疗器械和部件依赖第三方供应商。
我们依赖独立的第三方供应商提供制造我们的商业和临床产品所需的某些原材料、医疗器械和零部件。其中某些原材料、医疗器械和组件是那些独立第三方供应商的专有产品，并在我们向监管机构提交的药品申请中明确引用，因此它们必须从一个或多个特定的唯一来源获得，不能从其他供应商获得，除非监管机构批准该供应商。例如，我们依赖于SureClick的单个源 用于Repatha、ENBREL、Aimovig、AMGEVITA和Aranesp药物输送的自动注射器。此外，我们产品的商业和临床制造所需的某些原材料来自其他国家和/或来自生物来源，包括哺乳动物组织、牛血清和人血清白蛋白。
我们可能无法获得这些原材料、医疗器械和零部件的原因包括：
•监管机构或其他方面的监管要求或行动；
•供应商的不利财务或其他战略发展或影响，包括破产；
•对原材料、医疗器械或零部件的意外需求或短缺；
•未能遵守我们的质量标准，导致质量和产品故障、产品污染和/或召回；
•材料短缺、污染、召回和/或对某些生物衍生物质或其他原材料的使用限制；
•在原材料、医疗器械或部件中发现以前未知或未检测到的缺陷；
•对供应商系统的网络攻击；以及
•劳资纠纷或短缺，包括突发卫生事件(例如新型病毒或流行病，如我们目前正在经历的新冠肺炎)和自然灾害的影响。
例如，在前几年，我们在波多黎各工厂的某些产品的配方、填充和表面处理所需的某些组件出现了短缺。进一步的质量问题导致对某些组件的意外额外需求，已导致所需原材料或组件(如我们在Epogen玻璃瓶中所经历的)的短缺，并且在未来可能会导致短缺。我们未来可能会遇到类似或其他短缺，导致发货延迟、供应限制、临床试验延迟、合同纠纷和/或我们产品的缺货。这些或其他类似事件可能会对我们满足产品需求或进行临床试验的能力产生负面影响，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。
制造困难、中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
生产生物和小分子人体治疗产品是困难、复杂和监管严格的。我们的许多商业产品和候选产品都是在国内生产的。此外，我们目前使用第三方合同制造商来生产或协助生产我们的许多产品，我们目前使用合同制造商来生产或协助生产我们的一些后期候选产品和药物输送装置。见项目1.业务-制造、分销和原材料-制造。我们充分和及时地制造和供应我们的产品(以及支持我们临床试验的候选产品)的能力取决于我们的设施和我们的第三方合同制造商的设施的不间断和高效运行，这可能受到以下因素的影响：
•制造设施的能力；
•被微生物、病毒或制造过程中的外来颗粒污染；
•自然灾害或其他灾害，包括飓风、地震、火山或火灾；
•劳资纠纷或短缺，包括突发卫生事件(如新型病毒或流行病，如我们目前正在经历的新冠肺炎)或自然灾害的影响；
•遵守法规要求；
•改变对未来需求的预测；
•生产运行的时间和实际次数以及生产成功率和产量；
•更新制造规范；
•与我们的供应商和合同制造商的合同纠纷；
•产品质量检测的时间和结果；
•电力故障和/或其他公用事业故障；
•对供应商系统的网络攻击；
•设备(包括我们的信息技术系统和联网控制系统，或我们的合同制造商或第三方服务提供商的系统)的故障、故障、性能不合格或安装或操作不当；和/或
•FDA或外国监管机构向我们提供必要审查、检查和批准的能力延迟，包括随后美国联邦或其他政府延长停摆的结果。
如果任何这些或其他问题影响到我们一个或多个工厂或第三方合同制造商的生产，或者如果我们没有准确预测对我们产品的需求或我们的产品候选数量
在临床试验期间，我们可能无法在未受影响的设施中启动或增加生产以满足需求。如果我们的产品或候选产品的高效制造和供应中断，我们可能会遇到发货延迟、临床试验延迟、供应受限、缺货、不良事件趋势、合同纠纷和/或产品召回的情况。我们不时地对某些批次的产品发起召回。例如，2014年7月，在欧盟分销的一批Aranesp批次在分发后的质量控制样本中检测到颗粒后，我们启动了自愿召回；2018年4月，在一些产品瓶子的金属密封中发现潜在卷曲缺陷后，我们启动了预防性召回，召回了在瑞士分发的两批Vectibix。如果我们在任何时候不能向患者提供不间断的产品供应，我们可能会失去患者，医生可能会选择开出竞争疗法而不是我们的产品，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生实质性的不利影响。
我们的制造过程、我们的第三方合同制造商的制造过程以及我们某些第三方服务提供商的制造过程必须经过监管审批程序，并受到FDA和其他监管机构的持续审查。建造、验证和许可另一家制造工厂可能需要五年以上的时间，而对新的合同制造商或服务提供商进行资格认证和许可可能需要三年以上的时间。如果我们因为新的法规要求、对现有要求的新解释或其他原因而选择或被要求更改我们的制造流程，这可能会增加我们的制造成本，并导致延迟发货、我们的临床试验延迟、供应限制、缺货、不良事件趋势或合同谈判或纠纷。如果我们现有的合同制造商不能或不愿意及时实施这些变化，或者根本不愿意，这种制造挑战也可能发生。
此外，监管机构对我们的制造设施和流程以及我们的第三方合同制造商和服务提供商的设施和流程进行例行监测和检查。如果监管机构确定我们或我们的第三方合同制造商或我们的某些第三方服务提供商违反了规定，他们可能会强制采取纠正措施和/或发出警告信，甚至限制、暂停或撤销我们之前的批准，禁止我们生产我们的产品或进行临床试验或销售我们的营销产品，直到我们或受影响的第三方合同制造商或第三方服务提供商遵守或无限期遵守。另请参阅我们目前的产品和正在开发的产品没有监管部门的批准是不能销售的。此类问题也可能推迟我们提交监管机构审查的候选产品的审批，即使这些候选产品与监管机构争议的产品、设备或工艺没有直接关系。由于我们的第三方合同制造商和某些第三方服务提供商受到FDA和外国监管机构的约束，替代合格的第三方合同制造商和第三方服务提供商可能无法及时获得，或者根本无法获得。如果我们或我们的第三方合同制造商或第三方服务提供商停止或中断生产，或者如果我们的第三方合同制造商和第三方服务提供商未能向我们提供材料、产品或服务，我们可能会遇到发货延迟、临床试验延迟、供应限制、合同纠纷、缺货和/或产品召回的情况。此外，我们通过我们在美国肯塔基州路易斯维尔的主要配送中心和荷兰布雷达的欧洲和世界其他大部分地区的主要配送中心分销大量的商业产品。我们还负责我们在欧洲和世界其他大部分地区销售的产品的大部分标签和包装工作。我们及时供应产品的能力有赖于我们的配送和物流中心、我们的第三方物流供应商以及我们在布雷达的标签和包装设施的不间断和高效运营。此外，我们依赖商业运输，包括空运和海运，将我们的产品分销给我们的客户，这可能会受到自然灾害、安全威胁和/或持续的新冠肺炎疫情的负面影响。
也有立法和行政提案寻求激励美国更多的药品制造，其既定目标是提高美国的供应可靠性。例如，2020年8月6日，上届政府发布了一项行政命令，旨在促进基本药物、医疗对策和关键投入的国内生产，题为“关于确保基本药品、医疗对策和关键投入在美国生产的行政命令”。此外，一项立法提案将禁止美国退伍军人事务部购买某些含有在美国境外生产的活性药物成分的药物。虽然我们的大部分商业制造活动是在美国进行的，包括在美国领土波多黎各进行的，我们的大部分临床制造活动是在我们位于加利福尼亚州千橡市的工厂进行的，但此类立法的通过可能会导致外国政府颁布报复性立法或监管行动，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生不利影响。
我们的业务和运营可能会因未能实现我们的环境、社会和治理目标或被认为是失败而受到负面影响。
我们继续致力于以对环境负责和社会包容的方式运营我们的业务。利益相关者，包括我们的投资者和员工，已经越来越关注，并预计将继续关注
On，我们的ESG练习。如果我们的ESG实践不能满足这些利益相关者的期望和标准，可能会对我们的声誉、业务以及最终对我们的股价产生实质性的不利影响。
我们的ESG报告在我们的网站上提供，根据调查、访谈和某些企业责任框架，描述了我们的ESG目标以及我们在被认为对我们的外部和内部利益相关者最重要的ESG问题上取得的进展。实现我们的ESG目标需要长期投资和广泛、协调的活动，我们可能需要产生额外的成本或分配额外的资源来监控、报告和实施我们的ESG实践。此外，我们可能无法准确评估利益相关者的ESG优先事项，因为此类优先事项已经并将继续演变。虽然我们已经实现了前几年设定的大部分目标，但我们能否实现当前和未来的ESG目标仍然是不确定的，仍然受到许多风险的影响，包括影响ESG实践的不断变化的法规要求和社会期望、我们招聘、发展和保留多样化员工的能力、能够实现我们ESG目标的供应商和合作伙伴的可用性、我们业务的有机增长和对其他业务的潜在收购对我们ESG业绩的影响，以及支持我们目标的技术或资源(如碳信用)的可用性和成本。任何未能或被认为未能满足我们ESG计划优先事项的情况都可能对我们的声誉、业务和股票价格造成重大不利影响。
全球气候变化和相关自然灾害的影响可能会对我们的业务和运营产生负面影响。
我们的许多业务和设施，包括那些对我们的制造、研发和分销活动至关重要的业务和设施，都位于易受自然灾害影响的地区，包括干旱、火灾、飓风、热带风暴和/或洪水。例如，2017年飓风玛丽亚对美国领土波多黎各造成了灾难性破坏，我们的大部分商业制造活动都是在波多黎各进行的。尽管我们的网站得到了很好的保护，受到的破坏很小，但不能保证我们在未来的自然灾害面前也会有类似的结果。全球气候变化放大了与天气有关的自然灾害的严重程度和频率，预计还将继续放大。此类自然灾害已经并在未来可能对我们的运营造成损害和/或中断，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果造成重大不利影响。我们的供应商、供应商和业务合作伙伴也面临着类似的风险，他们运营的任何中断都可能对我们的供应链和制造链产生不利影响。此外，我们的许多关键设施都位于岛屿上，包括波多黎各、新加坡和爱尔兰，这些岛屿依赖基本的港口设施，这些设施可能容易受到气候变化或其他自然灾害的影响。尽管我们已制定了详细的业务连续性计划并定期评估我们的自然灾害风险，但任何自然灾害也可能导致我们的关键运营和业务活动长期中断，我们可能需要产生巨额成本来补救此类自然灾害的影响并全面恢复运营，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果造成重大不利影响。看见我们的大部分商业制造活动在我们位于美国波多黎各的工厂进行，我们的大部分临床制造活动在我们位于加利福尼亚州千橡市的工厂进行；这些设施的严重中断或生产故障可能会严重削弱我们供应产品或继续进行临床试验的能力和制造困难、中断或延误可能会限制我们产品的供应并限制我们的产品销售。
一般风险因素
全球经济状况可能会对我们产生负面影响，并可能放大影响我们业务的某些风险。
我们的业务和业绩一直受到、并可能继续受到全球经济状况的影响。新冠肺炎疫情造成的经济衰退引发了一场可能持续时间较长的全球衰退。此外，财政压力可能会导致政府或其他第三方支付者更积极地寻求成本控制措施。看见我们的销售依赖于政府和商业第三方付款人的承保和报销，定价和报销压力已经并可能继续影响我们的盈利能力。由于全球经济状况，一些第三方付款人可能会推迟或无法履行其偿还义务。失业或其他经济困难(包括通货膨胀)也可能由于自付或可扣除义务的增加、对现有自付或可扣除义务的更高成本敏感性、失去医疗保险覆盖范围或其他原因而影响患者支付医疗保健的能力。我们相信，这种情况已经并可能继续导致对我们产品的需求减少，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生实质性的不利影响。目前与总需求增加和供应链限制相关的通胀环境也增加了我们的运营成本，并可能继续影响我们的运营成本。经济状况也可能对我们的分销商、客户和供应商获得购买库存或原材料所需的流动性以及履行与我们达成的协议规定的义务的能力产生不利影响，这可能会扰乱我们的运营。尽管我们监控分销商、客户和供应商的财务状况及其流动性以降低我们的业务风险，但我们的一些分销商、客户和供应商可能会资不抵债，这可能会对我们的产品销售、业务和运营结果产生重大不利影响。全球经济状况的显著恶化可能会大大增加我们面临的这些风险。
我们拥有大量的投资组合，在我们的综合资产负债表上以现金等价物和有价证券的形式披露。新冠肺炎的全球蔓延也导致了全球资本市场的混乱和波动。我们有某些资产，包括股票投资，会受到市场波动的影响，在一系列持续或经常性的市场混乱中，可能会导致减值。我们的投资价值也可能受到利率波动、通货膨胀、信用评级下调、资本市场流动性不足以及其他可能导致我们投资价值非暂时下降的因素的不利影响。这些事件中的任何一项都可能导致我们记录投资组合的减值费用，或者实现投资销售的损失。
我们的股票价格波动很大。
与生物技术和制药行业的同行一样，我们的股价也是不稳定的。由于多种原因，我们的收入和经营业绩可能会在不同时期波动。产品开发的延迟、我们的预期或战略的改变，甚至是相对较小的收入缺口等事件都可能导致一段时间的财务业绩低于我们的预期或预测。因此，我们的收入和经营业绩以及我们的股票价格可能会受到重大波动的影响。政府或私人付款人可能采取的限制行动的公告或讨论(包括通过社交媒体渠道)，如果最终实施或采用，将对我们的业务或行业产生负面影响，也可能导致我们的股价波动，无论此类限制行动是否实际发生。同样，我们的产品或类似产品的实际或感知的安全问题或意外的临床试验结果可能会对我们的股票价格产生立竿见影的影响，无论我们的经营业绩是否受到实质性影响。
我们可能无法以对我们有利的条款进入资本和信贷市场，或者根本无法进入。
资本和信贷市场可能会经历极端的波动和混乱，这可能会给借款人和投资者带来不确定性和流动性问题。例如，2020年初，商业票据市场出现严重混乱，几个借款人无法以正常利率或到期日获得资金，这导致从银行提取的企业信贷额度大幅增加。同样，债券市场在利率和信用利差方面经历了极端的波动，有几天没有新发行的公司债券。我们期望不时利用资本市场来补充我们现有的资金和运营所产生的现金，以满足我们对营运资金的需求；资本支出和偿债要求；我们支付股息和回购股票的计划；以及我们战略上计划实施的其他业务举措，包括收购和许可活动。如果出现不利的资本和信贷市场状况，我们可能无法以类似的有利条件获得资本市场融资，或者根本无法获得资本市场融资，这可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。由国家认可的信用评级机构发布的信用评级的变化可能会对我们获得资本市场融资的能力和这种融资的成本产生不利影响，并对我们证券的市场价格产生不利影响。
没有。
截至2021年12月31日，我们拥有或租赁了大约160处房产。下表总结了重要物业的位置和主要功能：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 美国地点： | 制造业 | 行政性 | 研发 | 销售与市场营销 | 货仓 | 配送中心 |
| 加利福尼亚州千橡市* | P | P | P | P | P | P |
| 加州旧金山 | | | P | | | |
| 肯塔基州路易斯维尔 | | | | | P | P |
| 马萨诸塞州剑桥 | | | P | | | |
| 波多黎各，朱科斯 | P | P | | | P | P |
| 密苏里州西格林威治 | P | P | | | P | |
| 佛罗里达州坦帕市 | | P | | | | |
| 美国其他城市 | | P | | P | | |
* 公司总部
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行位置： | 制造业 | 行政性 | 研发 | 销售与市场营销 | 货仓 | 配送中心 |
| 巴西 | P | P | | P | P | P |
| 加拿大 | | P | P | P | | |
| 中国 | | P | | P | | |
| 丹麦 | | P | P | P | | |
| 德国 | | P | P | P | | |
| 冰岛 | | P | P | | | |
| 爱尔兰 | P | P | | P | P | |
| 日本 | | P | | P | | |
| 荷兰 | P | P | | P | P | P |
| 新加坡 | P | P | | P | P | |
| 瑞士 | | P | | P | | |
| 土耳其 | P | P | | P | P | P |
| 英国 | | P | P | P | | |
| 其他国家 | | P | P | P | P | |
上述资料不包括(I)已被弃置的未开发土地和租赁物业，以及(Ii)我们仍拥有但不再用于我们业务的某些建筑物。我们拥有的财产上没有任何物质上的负担。
我们相信我们的设施适合他们的预期用途，并与我们的第三方合同制造协议相结合，提供足够的产能，足以满足我们的预期需求。见第1A项。风险因素，讨论可能对我们的制造业务和我们产品的全球供应产生不利影响的因素。
见项目1.业务--制造、分销和原材料。
我们参与的某些法律程序在合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承付款”中进行了讨论，并在此纳入作为参考。
不适用。
第II部
| | | | | |
| 第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券 |
普通股
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码为AMGN。截至2022年2月11日，我们普通股的登记持有者约为5,069人。
性能曲线图
下图显示了2016年12月31日对安进普通股、美国运通生物技术指数、美国运通制药指数和标准普尔500指数各100美元的投资价值。所有价值都假定股息税前价值的再投资，并计算到每年的12月31日。业绩图表中显示的公司普通股的历史股价表现并不一定表明未来的股价表现。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 12/31/2016 | | 12/31/2017 | | 12/31/2018 | | 12/31/2019 | | 12/31/2020 | | 12/31/2021 |
| 安进(Amgen) | $100.00 | | $122.32 | | $140.76 | | $179.65 | | $176.05 | | $177.59 |
| 美国运通生物技术公司(Amex Biotech) | $100.00 | | $137.81 | | $138.18 | | $166.41 | | $189.00 | | $182.34 |
| 美国运通制药公司(Amex Pharmtics) | $100.00 | | $116.63 | | $125.31 | | $148.36 | | $161.31 | | $199.02 |
| 标准普尔500指数(S&P 500) | $100.00 | | $121.89 | | $116.56 | | $153.26 | | $181.44 | | $233.47 |
上述业绩图表中的材料不是征集材料，不被视为已在美国证券交易委员会备案，也未通过引用的方式纳入本公司根据证券法或交易法提交的任何备案文件，无论该文件是在本备案文件之日、之前或之后作出的，也不管该等文件中的任何一般注册语言如何。
股票回购计划
在截至2021年12月31日的三个月和年度内，我们有一项未完成的股票回购计划，根据该计划，回购活动如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 总计
数量
股票
购得 | | 平均值 支付的价格 每股(1) | | 总数
的股份
购买方式为
部分
公开
宣布
计划 | | 最大金额 价值可能 但仍将被购买 在 计划(2) |
| 10月1日-10月31日 | | 1,874,976 | | | $ | 208.06 | | | 1,874,976 | | | $ | 6,960,277,756 | |
| 11月1日-11月30日 | | 2,484,905 | | | $ | 208.35 | | | 2,484,905 | | | $ | 6,442,554,907 | |
| 12月1日-12月31日 | | 2,559,300 | | | $ | 216.14 | | | 2,559,300 | | | $ | 10,889,377,513 | |
| | 6,919,181 | | | $ | 211.15 | | | 6,919,181 | | | |
| 1月1日-12月31日 | | 21,730,283 | | | $ | 229.50 | | | 21,730,283 | | | |
(1)每股平均支付价格包括相关费用。
(2)2021年10月和2021年12月，我们的董事会分别将股票回购计划下的授权金额增加了45亿美元和50亿美元。
分红
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们支付了季度股息。我们预计将继续支付季度股息，尽管未来任何股息的金额和时间都有待董事会的批准。本项目所要求的其他信息在合并财务报表中参考第四部分-附注16“股东权益”并入。
根据现有股权补偿计划授权发行的证券
关于根据现有股权补偿计划授权发行的证券的信息通过参考并入第12项--根据现有股权补偿计划授权发行的证券。
下面的MD&A旨在帮助读者了解安进的业务。MD&A是对我们的综合财务报表和附注的补充，并应与之一并阅读。我们在MD&A中讨论的操作结果与GAAP一致。安进只经营一个业务部门：人类疗法。因此，我们将在综合的基础上讨论我们的运营结果。
前瞻性陈述
这份报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件包含前瞻性声明，这些声明基于对我们、我们未来的业绩、我们的业务、我们的信念和我们管理层的假设的当前预期、估计、预测和预测。此外，我们或代表我们的其他人可能会在新闻稿、书面声明或我们在正常业务过程中通过会议、网络广播、电话和电话会议与投资者和分析师的沟通和讨论中发表前瞻性声明。“预期”、“预期”、“展望”、“可能”、“目标”、“项目”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”、“应该”、“可能”、“假设”和“继续”等词汇以及此类词汇和类似表述的变体旨在识别此类前瞻性表述。这些陈述不是对未来业绩的保证，它们涉及某些难以预测的风险、不确定因素和假设。我们在第一部分第1A项中描述了我们各自可能影响业务成果的风险、不确定性和假设。风险因素。我们的前瞻性陈述是以管理层的信念和假设为基础的，这些信念和假设是基于管理层在作出前瞻性陈述时掌握的信息而作出的。我们提醒您，实际结果和结果可能与我们的前瞻性陈述中所表达、暗示或预测的内容大不相同。本文特别提及了有关产品销售、监管活动、临床试验结果、报销、费用、每股收益、流动性和资本资源、趋势、计划分红、股票回购、合作和流行病影响的前瞻性表述。除联邦证券法和美国证券交易委员会的规章制度要求外, 我们没有任何意图或义务在本报告分发后公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件、假设的变化或其他原因。
概述
安进是一家生物技术公司，致力于为患有严重疾病的患者释放生物学潜力。自1980年以来，作为生物技术的先驱，安进已成长为世界领先的独立生物技术公司之一，已接触到世界各地数百万患者，并正在开发具有分离潜力的药物流水线。
我们的主要产品有ENBREL、PROLIA、OTEZLA、XGEVA、Neulasta、Aranesp、Repatha、Kyprolis和Nplate。我们还销售许多其他产品，包括MVASI、Vectibix、KANJINTI、EVENITY、Epogen、BLINCETO、AMGEVITA、Aimovig、Parsabiv、NEUPOGEN、LUMAKRAS/LUMYKRAS、SENSPAR/MIMPAR和TEZSPIRE。有关我们产品的更多信息，请参阅第一部分，项目1.业务-营销、分销和精选的营销产品。
我们的战略包括旨在保持和加强我们在行业中的竞争地位的综合活动。我们专注于六个商业领域：炎症、肿瘤学/血液学、骨健康、心血管疾病、肾脏病和神经科学。我们主要在三个治疗领域进行发现研究：炎症、肿瘤/血液学和普通医学。2021年，我们推进了创新管道，推出了新产品，完成了几笔战略交易，以增强我们的管道和研究能力，并在新冠肺炎疫情第二年继续在全球范围内提供我们的药品。我们实现了这些目标，同时保持了战略和纪律的资本分配方法，同时推进了我们的ESG努力。
2021年，我们继续推进我们的管道，包括获得LUMAKRAS和TEZSPIRE的关键监管批准。我们2021年的外部业务开发活动包括：(I)收购Five Prime，包括晚期胃癌bemarituzumab计划；(Ii)与KKC签订许可协议，开发治疗特应性皮炎和其他疾病的后期分子；以及(Iii)收购Teneobio，用于其专有技术和正在开发的肿瘤学计划。我们还继续推进我们的生物相似计划，在美国推出RIABNI，并将我们的其他生物仿制药引入新市场。我们的生物仿制药预计将在2022年继续在新市场推出。
2021年期间，虽然面临全球大流行的挑战，并面临来自生物仿制药和仿制药的日益激烈的竞争，但由于销量增长被较低的净销售价格所抵消，产品总销售额相对持平。在美国，产品销售额下降了4%，这是由于净销售价格下降，部分被销量增长所抵消，而在销量增长的推动下，产品销售额增加了12%，部分被净销售价格下降所抵消。由于收购Five Prime的知识产权研发费用以及与KKC许可协议相关的预付款，总运营费用增加了13%。
来自经营活动的现金流总计93亿美元，这支持了对我们业务的投资，同时通过支付现金股息和股票回购向股东返还资金。2021年，我们将季度现金股息增加了10%，至每股普通股1.76美元。2021年12月，我们宣布2022年第一季度普通股每股现金股息为1.94美元，同期增长10%，将于2022年3月支付。我们还在2021年回购了2170万股普通股，总成本为50亿美元。2021年，我们发行了49亿美元，偿还了2022年到期的42亿美元债务。
安进对人力资本资源管理的方法和投资旨在吸引、激励、发展和留住人才，以应对经营专注于创新药物发现、开发和商业化的企业的挑战。我们的薪酬、福利和发展计划旨在鼓励业绩、促进问责和遵守公司价值观，并与公司股东的利益保持一致。此外，我们相信，多元化和包容性的文化促进创新，这支持我们为患者服务的能力。我们正在开展活动并设定目标，以改进我们对多样性、包容性和归属感的关注。关于这些努力和其他努力的进一步资料，见第一部分，项目1.业务--人力资本资源。
我们有一个对环境负责的长期抱负，我们经常设定目标，挑战自己，实现进一步的改善。2020年，我们实现或超过了2013年设定的环境可持续发展目标，该目标要求将车队碳排放减少高达20%，设施碳排放减少10%，用水量减少10%，废物处理减少35%。2在2013-2020年期间，我们实现了2020年的目标，同时收入不断增长，产能不断增加，并扩展到大约100个国家。为了继续实现更好的环境可持续性，我们在2021年1月宣布了到2027年要实现的一套新的长期环境目标，包括实现碳中和，减少40%的用水量和减少75%的废物处置。2, 3
2代表相对于既定基准的削减，仅考虑经核实的削减项目，而不考虑与公司收缩或扩张相关的变化。
3碳中和目标指的是范围1和范围2。
我们的长期成功在很大程度上取决于我们继续发现、开发和商业化创新产品的能力，以及收购或合作其他公司目前正在开发的疗法的能力。我们必须开发新产品，以实现收入增长，并弥补产品失去独家经营权或推出竞争产品造成的收入损失。我们的某些产品面临着越来越大的竞争压力，包括生物仿制药和仿制药。关于其他信息，包括关于各种产品专利到期的信息，见第一部分，项目1.企业--营销、分销和精选上市产品--专利，以及第一部分，项目1.企业--营销、分销和精选营销产品--竞争。我们在研发活动上投入了大量资源，但生物技术行业的产品开发成功与否存在很大的不确定性。我们还面临着在产品推出前后对安全性和有效性的日益严格的监管审查。
不断上涨的医疗成本和不确定的经济状况继续给我们的业务带来挑战，包括政府和私人支付者等第三方支付者要求减少医疗支出的压力越来越大。由于公共和私营医疗保健提供者的关注，该行业继续受到成本控制措施和重大定价压力的影响，包括净价下降。最后，批发和终端用户的购买模式会影响我们的产品销售。这些购买模式可能会导致季度产品销售额的波动，但在将全年产品表现与上一年进行比较时，到目前为止通常还不是很明显。见第一部分，项目1.业务--营销、分销和选定的上市产品，以及第一部分，项目1A。风险因素，以进一步讨论可能影响我们未来产品销售的某些因素。
新冠肺炎大流行
自2020年大流行爆发以来，我们一直在密切监测大流行对我们全球业务的影响。我们继续采取适当措施，将员工面临的风险降至最低，其中相当一部分员工继续虚拟工作。员工使用公司设施一直符合针对新冠肺炎疫情发布的适用政府健康和安全协议和指南。到目前为止，我们的远程工作安排没有对我们维持关键业务运营的能力产生重大影响，我们也没有遇到药品供应中断或短缺的情况。
自新冠肺炎疫情爆发以来，我们看到对我们一些产品的需求发生了变化，原因是患者去医生办公室的频率发生了变化，这影响了向现有患者提供治疗的能力，并降低了新患者的诊断率。2021年期间，就诊和诊断逐渐恢复，在第四季度初接近新冠肺炎之前的水平。然而，在2021年末，奥密克戎的变体开始影响医疗行业，因此，我们预计2022年上半年需求模式将持续变化。在大流行期间，确诊病例的累积减少抑制了开始治疗的新患者的数量，我们预计这将继续影响我们的业务。我们将继续密切关注新兴新冠肺炎变体对患者行为和获得医疗服务的影响。
自2021年初以来，全球疫苗接种工作一直在进行，以控制大流行。然而，对于为相当一部分人口接种疫苗所需的时间长短，以及就大流行的发展轨迹而言，这种疫苗的效力，仍然存在不确定性。疫苗接种工作面临的挑战、新的变种和病毒传播的其他原因可能需要各国政府在不同地区发布额外的限制和/或命令关闭。因此，我们预计，随着各国政府对当前当地情况做出反应，至少在大流行期间，疫情将持续波动。
在我们的药物开发活动方面，我们正在持续监测新冠肺炎感染率，包括新变种的变化，努力减轻对我们临床试验未来研究登记的影响，并在我们进行临床试验的所有国家评估影响。我们仍然专注于支持我们积极的临床站点为患者提供护理，并提供研究药物供应。
尽管疫情仍在继续，业务影响如上所述，但我们相信，现有资金、业务产生的现金以及现有的资金来源和融资渠道足以满足我们对营运资金、资本支出和偿债要求的需求，并参与我们计划推行的资本返还和其他业务举措。关于新冠肺炎大流行给我们的结果带来的风险的讨论，请参见第一部分第1A项中的风险因素。本表格10-K的风险因素。
精选财务信息
以下是我们的运营结果概述(以百万为单位，不包括百分比和每股数据)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2020年12月31日的年度 |
| 产品销售： | | | | | |
| 美国 | $ | 17,286 | | | (4) | % | | $ | 17,985 | |
| 划 | 7,011 | | | 12 | % | | 6,255 | |
| 产品总销售额 | 24,297 | | | — | % | | 24,240 | |
| 其他收入 | 1,682 | | | 42 | % | | 1,184 | |
| 总收入 | $ | 25,979 | | | 2 | % | | $ | 25,424 | |
| 运营费用 | $ | 18,340 | | | 13 | % | | $ | 16,285 | |
| 营业收入 | $ | 7,639 | | | (16) | % | | $ | 9,139 | |
| 净收入 | $ | 5,893 | | | (19) | % | | $ | 7,264 | |
| 稀释每股收益 | $ | 10.28 | | | (16) | % | | $ | 12.31 | |
| 稀释后股份 | 573 | | | (3) | % | | 590 | |
在以下关于产品销售变化的讨论中，任何提及单位需求增长或下降的内容都是指医疗保健提供者(如医生或他们的诊所)、透析中心、医院和药房购买我们产品的变化。此外，任何关于库存增加或减少的提法都是指批发商客户和最终用户(如药店)持有的库存的变化。
2021年产品总销售额相对持平，因为销量增长被净销售价格下降所抵消。我们预计，2022年，在竞争加剧的推动下，净销售价格将在投资组合水平上继续下降。此外，从历史上看，一年中第一季度是一年中产品销售额最低的季度，部分原因是计划变化、保险重新确认以及美国患者通过免赔额工作时自付费用的增加，特别是通过药房福利计划获得的产品。
在整个疫情期间，我们对我们的一些产品的需求发生了变化。大流行中断了许多医生与患者的互动，导致诊断和治疗的延误，对我们的投资组合造成了不同程度的影响。总体而言，受大流行动态影响的我们产品的销售下降在大流行的最初几个月最为显著，产品需求在2020年底开始出现一些复苏。在2021年期间，我们观察到从新冠肺炎大流行中逐步恢复，患者就诊和诊断率在第四季度初接近大流行前的水平。然而，在今年晚些时候，奥密克戎的变体开始影响医疗行业，因此，我们看到现场工作人员重新转向虚拟参与，需求模式也出现了变化。在大流行期间，确诊病例的累积减少抑制了开始治疗的新患者的数量，我们预计这将继续影响我们的业务。鉴于大流行的不可预测性，我们预计医患互动可能会持续间歇性中断，因此，我们继续预计季度之间会发生变化。此外，医疗保健生态系统的其他变化有可能将变异性引入产品销售趋势。例如，美国就业的变化导致了保险人口的变化。医疗补助登记人数和未参保个人数量的增长可能会对产品需求和销售产生负面影响。总体而言，在新冠肺炎疫情期间，我们销售的时机和规模仍存在不确定性。见第一部分第1A项中的风险因素。此表格的10-K
2021年的其他收入增加，主要是由于我们的制造合作产生的新冠肺炎抗体材料的销售。
2021年的运营费用增加，原因是与作为Five Prime收购的一部分收购的bemarituzumab计划相关的知识产权研发费用以及与KKC许可协议相关的预付款。
虽然外币汇率的变动会导致我们报告的国际产品销售额的增加或减少，但这种变动对我们国际产品销售的好处或不利部分被我们的国际运营费用和相关外币对冲活动的相应增加或减少所部分抵消。我们的对冲活动试图通过对冲我们的净外币风险，主要是关于以欧元计价的产品销售，来抵消外币汇率变化可能对我们的净收入产生的正面和负面影响。2021年、2020年或2019年，外币汇率变化的净影响并不大。
经营成果
产品销售
全球产品销售额如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| Enbrel | $ | 4,465 | | | (11) | % | | $ | 4,996 | | | (4) | % | | $ | 5,226 | |
| 普罗利亚 | 3,248 | | | 18 | % | | 2,763 | | | 3 | % | | 2,672 | |
| 奥特兹拉 | 2,249 | | | 2 | % | | 2,195 | | | * | | 178 | |
| 西格瓦 | 2,018 | | | 6 | % | | 1,899 | | | (2) | % | | 1,935 | |
| 纽拉斯塔 | 1,734 | | | (24) | % | | 2,293 | | | (29) | % | | 3,221 | |
| Aranesp | 1,480 | | | (6) | % | | 1,568 | | | (9) | % | | 1,729 | |
| 重修术 | 1,117 | | | 26 | % | | 887 | | | 34 | % | | 661 | |
| 凯普罗利斯 | 1,108 | | | 4 | % | | 1,065 | | | 2 | % | | 1,044 | |
| 车牌 | 1,027 | | | 21 | % | | 850 | | | 7 | % | | 795 | |
| 其他产品 | 5,851 | | | 2 | % | | 5,724 | | | 21 | % | | 4,743 | |
| 产品总销售额 | $ | 24,297 | | | — | % | | $ | 24,240 | | | 9 | % | | $ | 22,204 | |
| 总计美国 | $ | 17,286 | | | (4) | % | | $ | 17,985 | | | 9 | % | | $ | 16,531 | |
| 总行 | 7,011 | | | 12 | % | | 6,255 | | | 10 | % | | 5,673 | |
| 产品总销售额 | $ | 24,297 | | | — | % | | $ | 24,240 | | | 9 | % | | $ | 22,204 | |
*超过100%的变动。
我们产品的未来销售将在一定程度上取决于概述，第一部分，项目1.业务-营销，分销和选定的市场产品-竞争，第一部分，项目1A中讨论的因素。风险因素，以及下面各个产品部分中讨论的任何其他因素。此外，有关我们产品的主要竞争对手的列表，请参阅第一部分，项目1.业务-营销、分销和精选的市场产品-竞争。
Enbrel
按地理区域划分的ENBREL总销售额如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| Enbrel-美国 | $ | 4,352 | | | (10) | % | | $ | 4,855 | | | (4) | % | | $ | 5,050 | |
| Enbrel-加拿大 | 113 | | | (20) | % | | 141 | | | (20) | % | | 176 | |
| 总环境质量 | $ | 4,465 | | | (11) | % | | $ | 4,996 | | | (4) | % | | $ | 5,226 | |
2021年ENBREL销售额的下降是由净销售价格下降、单位需求和不利的库存变化推动的。2022年，我们预计ENBREL将遵循第一季度销售额低于随后几个季度的历史模式，这是由于福利计划变化、保险恢复以及美国患者通过免赔额工作而增加的自付费用的影响。此外，我们预计2022年的净售价将下降。
2020年ENBREL销售额的下降是由单位需求和净销售价格下降推动的，但估计销售扣减和库存的有利变化部分抵消了这一下降。
普罗利亚
按地理区域划分的Prolia总销售额如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| 普罗里亚-美国 | $ | 2,150 | | | 17 | % | | $ | 1,830 | | | 3 | % | | $ | 1,772 | |
| Prolia-ROW | 1,098 | | | 18 | % | | 933 | | | 4 | % | | 900 | |
| 总协议 | $ | 3,248 | | | 18 | % | | $ | 2,763 | | | 3 | % | | $ | 2,672 | |
全球协议的增加 2021年的销售主要是由更高的单位需求推动的。
2020年Prolia全球销售额的增长是由更高的单位需求和净销售价格推动的。
奥特兹拉
按地理区域划分的Otezla总销售额如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
Otezla-美国 | $ | 1,804 | | | 1 | % | | $ | 1,790 | | | * | | $ | 139 | |
Otezla-ROW | 445 | | | 10 | % | | 405 | | | * | | 39 | |
| Total Otezla | $ | 2,249 | | | 2 | % | | $ | 2,195 | | | * | | $ | 178 | |
*超过100%的变动。
全球Otezla数量的增加 2021年的销售是由更高的单位需求推动的，但部分被较低的净销售价格和不利的库存变化所抵消。2022年，我们预计Otezla将遵循第一季度销售额低于随后几个季度的历史模式，这是由于福利计划变化、保险恢复以及美国患者通过免赔额工作而增加的自付费用的影响。
奥特兹拉 于2019年11月21日被收购，截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度分别创造了22亿美元和1.78亿美元的全球销售额。
关于正在进行的与Otezla有关的诉讼的讨论，见合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承付款”。
西格瓦
按地理区域划分的XGEVA总销售额如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| Xgeva-美国 | $ | 1,434 | | | 2 | % | | $ | 1,405 | | | (4) | % | | $ | 1,457 | |
| Xgeva-ROW | 584 | | | 18 | % | | 494 | | | 3 | % | | 478 | |
| 总XGEVA | $ | 2,018 | | | 6 | % | | $ | 1,899 | | | (2) | % | | $ | 1,935 | |
2021年XGEVA全球销售额的增长主要是由更高的单位需求推动的，但净售价的下降部分抵消了这一增长。
2020年全球XGEVA销量下降是由于新冠肺炎疫情导致单位需求下降。
纽拉斯塔
Neulasta按地理区域划分的总销售额如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| 纽拉斯塔--美国 | $ | 1,514 | | | (24) | % | | $ | 2,001 | | | (29) | % | | $ | 2,814 | |
| 新拉斯塔街 | 220 | | | (25) | % | | 292 | | | (28) | % | | 407 | |
| 全纽拉斯塔 | $ | 1,734 | | | (24) | % | | $ | 2,293 | | | (29) | % | | $ | 3,221 | |
2021年和2020年Neulasta全球销售额的下降主要是由于净销售价格和单位需求下降。由于生物相似版本的Neulasta导致的竞争加剧，已经并将继续对品牌销售产生重大不利影响，包括加速净价格侵蚀和单位需求下降。我们还预计其他生物相似版本，包括将使用与我们Onpro注射器竞争的体内注射器的生物仿制药，将在未来获得批准。
关于正在进行的与生物仿制药有关的专利诉讼的讨论，见合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承诺”。
Aranesp
按地理区域划分的Aranesp总销售额如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| Aranesp-美国 | $ | 537 | | | (15) | % | | $ | 629 | | | (17) | % | | $ | 758 | |
| Aranesp-ROW | 943 | | | — | % | | 939 | | | (3) | % | | 971 | |
| 总计Aranesp | $ | 1,480 | | | (6) | % | | $ | 1,568 | | | (9) | % | | $ | 1,729 | |
2021年Aranesp全球销售额下降的主要原因是竞争导致净销售价格下降。
2020年Aranesp全球销售额的下降是由净销售价格和单位需求下降推动的。
Aranesp继续面临来自长效的欧空局和 来自生物相似版本的Epogen，这将继续影响未来的销售。
重修术
按地理区域划分的Repatha总销售额如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
重修术 — U.S. | $ | 557 | | | 21 | % | | $ | 459 | | | 22 | % | | $ | 376 | |
重修术 -行 | 560 | | | 31 | % | | 428 | | | 50 | % | | 285 | |
| 完全修复 | $ | 1,117 | | | 26 | % | | $ | 887 | | | 34 | % | | $ | 661 | |
全球修复率的增加 2021年和2020年的销售是由更高的单位需求推动的，但部分被较低的净销售价格所抵消。合同更改以改善Medicare Part D患者的准入导致净销售价格下降。
关于正在进行的与Repatha有关的诉讼的讨论，见合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承付款”。
凯普罗利斯
Kyprolis按地理区域划分的总销售额如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| Kyprolis-美国 | $ | 736 | | | 4 | % | | $ | 710 | | | 9 | % | | $ | 654 | |
| Kyprolis-row | 372 | | | 5 | % | | 355 | | | (9) | % | | 390 | |
| Kyprolis总数 | $ | 1,108 | | | 4 | % | | $ | 1,065 | | | 2 | % | | $ | 1,044 | |
2021年Kyprolis全球销量的增长主要是由更高的单位需求推动的。
2020年Kyprolis全球销售额的增长主要是由于净销售价格的增加和库存的有利变化，但部分被单位需求下降所抵消。
FDA报告说，它已经批准了一些公司提交的仿制药carfilzomib的ANDA临时或最终批准。批准仿制药carfilzomib产品的ANDA的日期受《哈奇-瓦克斯曼法案》以及我们与寻求开发仿制药carfilzomib产品的某些公司之间的任何适用和解协议的约束。
车牌
按地理区域划分的Nplate总销售额如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| Nplate-美国 | $ | 566 | | | 17 | % | | $ | 485 | | | 1 | % | | $ | 480 | |
| 车牌-排 | 461 | | | 26 | % | | 365 | | | 16 | % | | 315 | |
| 总网板 | $ | 1,027 | | | 21 | % | | $ | 850 | | | 7 | % | | $ | 795 | |
2021年和2020年全球网板销量的增长主要是由更高的单位需求推动的。
其他产品
按地理区域划分的其他产品销售额如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| MVASI-美国 | $ | 826 | | | 26 | % | | $ | 656 | | | * | | $ | 121 | |
| MVASI-ROW | 340 | | | * | | 142 | | | * | | 6 | |
Vectibix — U.S. | 347 | | | 1 | % | | 342 | | | 8 | % | | 316 | |
Vectibix -行 | 526 | | | 12 | % | | 469 | | | 10 | % | | 428 | |
| KANJINTI-美国 | 479 | | | 1 | % | | 475 | | | * | | 118 | |
| 坎津提-ROW | 93 | | | 1 | % | | 92 | | | (15) | % | | 108 | |
| 活动-美国 | 331 | | | 73 | % | | 191 | | | * | | 42 | |
| 事件-行 | 199 | | | 25 | % | | 159 | | | 8 | % | | 147 | |
| Epogen-美国 | 521 | | | (13) | % | | 598 | | | (31) | % | | 867 | |
| BLINCETO-美国 | 278 | | | 20 | % | | 231 | | | 31 | % | | 176 | |
BLINCETO -行 | 194 | | | 31 | % | | 148 | | | 9 | % | | 136 | |
AMGEVITA -行 | 439 | | | 33 | % | | 331 | | | 54 | % | | 215 | |
| Aimovig-美国 | 313 | | | (17) | % | | 378 | | | 24 | % | | 306 | |
| Aimovig-ROW | 4 | | | 不适用 | | — | | | 不适用 | | — | |
| 帕萨比夫-美国 | 150 | | | (75) | % | | 605 | | | 10 | % | | 550 | |
| Parsabiv-ROW | 130 | | | 17 | % | | 111 | | | 39 | % | | 80 | |
| Neupogen-美国 | 101 | | | (30) | % | | 144 | | | (19) | % | | 178 | |
| Neupogen-ROW | 67 | | | (17) | % | | 81 | | | (6) | % | | 86 | |
卢马卡拉斯 — U.S. | 82 | | | 不适用 | | — | | | 不适用 | | — | |
卢米克拉斯 -行 | 8 | | | 不适用 | | — | | | 不适用 | | — | |
| Sensiar-美国 | 6 | | | (93) | % | | 92 | | | (63) | % | | 252 | |
| 森西帕尔/明帕罗 | 78 | | | (60) | % | | 196 | | | (34) | % | | 299 | |
其他 — U.S. | 202 | | | 85 | % | | 109 | | | 4 | % | | 105 | |
| 其他行 | 137 | | | (21) | % | | 174 | | | (16) | % | | 207 | |
| 其他产品销售总额 | $ | 5,851 | | | 2 | % | | $ | 5,724 | | | 21 | % | | $ | 4,743 | |
| 美国-其他产品总数 | $ | 3,636 | | | (5) | % | | $ | 3,821 | | | 26 | % | | $ | 3,031 | |
| 合计行-其他产品 | 2,215 | | | 16 | % | | 1,903 | | | 11 | % | | 1,712 | |
| 其他产品销售总额 | $ | 5,851 | | | 2 | % | | $ | 5,724 | | | 21 | % | | $ | 4,743 | |
*超过100%的变动。
不适用=不适用
运营费用
运营费用如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 变化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| 销售成本 | $ | 6,454 | | | 5 | % | | $ | 6,159 | | | 41 | % | | $ | 4,356 | |
| 占产品销售额的百分比 | 26.6 | % | | | | 25.4 | % | | | | 19.6 | % |
| 占总收入的百分比 | 24.8 | % | | | | 24.2 | % | | | | 18.6 | % |
| 研发 | $ | 4,819 | | | 15 | % | | $ | 4,207 | | | 2 | % | | $ | 4,116 | |
| 占产品销售额的百分比 | 19.8 | % | | | | 17.4 | % | | | | 18.5 | % |
| 占总收入的百分比 | 18.5 | % | | | | 16.5 | % | | | | 17.6 | % |
| 收购正在进行的研究和开发 | $ | 1,505 | | | 不适用 | | $ | — | | | 不适用 | | $ | — | |
| 占产品销售额的百分比 | 6.2 | % | | | | — | % | | | | — | % |
| 占总收入的百分比 | 5.8 | % | | | | — | % | | | | — | % |
| 销售、一般和行政 | $ | 5,368 | | | (6) | % | | $ | 5,730 | | | 11 | % | | $ | 5,150 | |
| 占产品销售额的百分比 | 22.1 | % | | | | 23.6 | % | | | | 23.2 | % |
| 占总收入的百分比 | 20.7 | % | | | | 22.5 | % | | | | 22.0 | % |
| 其他 | $ | 194 | | | 3 | % | | $ | 189 | | | * | | $ | 66 | |
| 总运营费用 | $ | 18,340 | | | 13 | % | | $ | 16,285 | | | 19 | % | | $ | 13,688 | |
*超过100%的变化
不适用=不适用
销售成本
销售成本增加至2021年总收入的24.8%，原因是不利的产品组合以及较高的利润份额和特许权使用费，但收购相关资产摊销费用较低和制造成本较低部分抵消了这一影响。
销售成本占2020年总收入的24.2%，主要是由于与我们收购Otezla相关的费用摊销以及较高的特许权使用费和利润份额，但较低的制造成本部分抵消了这一影响。
研发
该公司将其所有研发活动和相关支出分为三类：(I)研究和早期流水线，(Ii)后期临床计划和(Iii)上市产品。这些类别如下所述：
| | | | | | | | |
| 类别 | | 描述 |
| 研究和早期筹备工作 | | 通过完成第一阶段临床试验主要支持早期研究的研发费用，包括药物发现、毒理学、药代动力学和药物代谢以及工艺开发 |
| 后期临床方案 | | 在第二阶段和第三阶段临床计划中发生的或与之相关的研发费用，旨在导致新产品或现有产品的新适应症主要在美国或欧盟注册 |
| 上市产品 | | 为支持公司授权主要在美国或欧盟销售的市场产品而产生的研发费用。包括临床试验，旨在收集有关产品安全性的信息(其中某些可能是监管当局要求的)及其在获得监管批准后的产品特征，以及在获得美国或欧盟批准后，在新市场上获得监管批准的成本 |
按类别划分的研发费用如下(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 研究和早期筹备工作 | $ | 1,670 | | | $ | 1,405 | | | $ | 1,649 | |
| 后期临床方案 | 1,726 | | | 1,365 | | | 1,062 | |
| 上市产品 | 1,423 | | | 1,437 | | | 1,405 | |
| 研发费用总额 | $ | 4,819 | | | $ | 4,207 | | | $ | 4,116 | |
2021年研发费用的增加是由于我们与KKC的合作在后期临床计划中包括的与许可相关的费用，以及研究和早期管道(包括其他业务开发活动)支出的增加。
2020年研发费用的增加是由于包括LUMAKRAS、生物相似计划和Otezla在内的后期临床计划的支出增加，以及包括在上市产品支持中的Otezla支出的增加。这些增长被我们与百济神州合作带来的收益部分抵消，这些收益减少了后期临床项目以及研究和早期流水线的费用，以及包括研究和早期流水线在内的某些肿瘤学项目的支出减少。
收购正在进行的研究和开发
2021年收购的知识产权研发费用与作为Five Prime收购的一部分收购的bemarituzumab计划有关。
销售、一般和行政
2021年SG&A费用的减少主要是由于营销产品的支出减少以及一般和管理费用的减少。
2020年SG&A费用的增加是由于对某些市场产品(主要是Otezla)的投资和产品发布的准备，但由于新冠肺炎的影响，与会议相关的费用减少，部分抵消了这一增长。
其他
2021年的其他业务费用主要包括与节约成本举措和法律判决有关的费用。
2020年的其他运营费用主要包括法律和解费用。
2019年的其他业务费用主要包括与成本节约举措有关的费用。
营业外费用/所得税和所得税
营业外费用/所得税和所得税如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 利息支出，净额 | $ | (1,197) | | | $ | (1,262) | | | $ | (1,289) | |
| 其他收入，净额 | $ | 259 | | | $ | 256 | | | $ | 753 | |
| 所得税拨备 | $ | 808 | | | $ | 869 | | | $ | 1,296 | |
| 实际税率 | 12.1 | % | | 10.7 | % | | 14.2 | % |
利息支出，净额
2021年利息支出净额的减少主要是由于与2020年提前偿还债务相关的净成本上升，以及2021年债务的LIBOR利率下降，我们通过使用利率掉期有效地为这些债务支付了可变利率，但部分被整体未偿债务增加所抵消。
2020年净利息支出的减少主要是由于债务的LIBOR利率下降，我们实际上为这些债务支付了可变利率，但与提前偿还债务相关的净成本部分抵消了这一下降。
其他收入，净额
2021年其他收入净额的增长主要是由于与我们的百济神州投资相关的亏损比2020年减少，但被我们2021年计息投资的收入减少和2020年确认的其他非经常性收益部分抵消。
2020年其他收入净额的减少主要是由于平均现金余额下降以及利息收益率下降以及与百济神州投资有关的亏损而导致的利息收入减少，但这部分被我们对上市股权证券和有限合伙企业投资确认的收益所抵消。见合并财务报表第四部分--附注9“投资”。
所得税
与2020年相比，我们2021年的有效税率增加，主要是由于收购Five Prime产生的不可抵扣的知识产权研发费用，部分被盈利组合和对上一年税项负债的调整所抵消。
与2019年相比，我们2020年的有效税率下降主要是由于有利项目的推动，包括审计结算、对上一年税收负债的调整、不确定税收状况的利息支出下降以及与Otezla收购相关的摊销，但被估值津贴的变化部分抵消。
政府建议对现行税法进行重大修改，国会正在考虑。如果这些变化付诸实施，可能会大幅增加我们向美国政府缴纳的税款。此外，经合组织最近就各国就最低企业税率和扩大市场国家的税权达成一致。如果该协议获得通过，可能会导致美国和其他司法管辖区的税收增加。美国财政部最近发布了最终的外国税收抵免规定，从2023年开始取消美国对波多黎各消费税的信用，这将增加我们在美国的纳税负担。美国领土波多黎各正在考虑对其税收制度进行改革，以最大限度地减少或消除这种影响，但这种潜在变化的结果尚不确定。美国、美国领土波多黎各或其他司法管辖区现有税法的变化，包括上面讨论的潜在变化，可能会导致我们开展业务的地方增税，并可能对我们的业务结果产生实质性的不利影响。
2017年，我们从美国国税局收到了2010、2011和2012年的RAR和修改后的RAR，提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局上诉办公室寻求解决方案，但无法达成解决方案。2021年7月，我们向美国税务法院提交了一份请愿书，对我们在2021年5月和7月收到的两份重复的2010、2011和2012年通知提出异议，这两份通知试图增加我们在美国的应税收入。这些通知寻求将我们在美国的应税收入增加一个数额，这将导致大约36亿美元的额外联邦税加上利息。任何可能征收的额外税收都将减少高达约9亿美元的以前对我们的海外收入应计的汇回税。我们坚信，国税局在通知中提出的立场是没有根据的，我们正在通过司法程序对通知提出异议。
2020年，我们从美国国税局收到了2013、2014和2015年的RAR和修改后的RAR，还提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配，类似于2010、2011和2012年的拟议利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局上诉办公室寻求解决方案。我们无法在行政上诉层面达成解决方案，我们预计这些年我们也将收到法定的缺陷通知。我们预计将通过司法程序对与2013-15年度有关的任何此类通知提出异议。我们目前还在接受美国国税局2016、2017和2018年的审查，以及一些州和外国税收管辖区的审查。
这些复杂问题的最终解决不太可能在未来12个月内完成。我们认为，根据过去的经验、对税法的解释、税法对我们事实的应用以及对税务机关可能采取行动的判断，我们对所得税负债的应计项目是适当的；然而，由于所得税拨备的复杂性以及这些事项的不确定解决方案，任何税务事项的最终结果可能导致支付金额大幅超过应计金额，并可能对我们的综合财务报表产生重大不利影响。
见第一部分，第1A项。风险因素-通过和解释新的税法或承担额外的税务责任可能会影响我们的盈利能力；合并财务报表第二部分第7项--关键会计政策和估计数--所得税；以及第四部分--附注6--所得税，供进一步讨论。
财务状况、流动性与资本来源
精选的财务数据如下(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 现金、现金等价物和有价证券 | $ | 8,037 | | | $ | 10,647 | |
| 总资产 | $ | 61,165 | | | $ | 62,948 | |
| 长期债务的当期部分 | $ | 87 | | | $ | 91 | |
| 长期债务 | $ | 33,222 | | | $ | 32,895 | |
| 股东权益 | $ | 6,700 | | | $ | 9,409 | |
现金、现金等价物和有价证券
截至2021年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券余额为80亿美元。我们投资组合的主要目标是保持本金的安全性、审慎的流动性水平和可接受的风险水平。我们的投资政策将计息证券投资限于某些类型的债务和货币市场工具，这些工具主要由具有投资级信用评级的机构发行，并按资产类别和发行人对期限和集中度进行限制。
资本配置
与优化资本结构的目标一致，我们以战略的方式部署我们积累的现金余额，并考虑许多替代方案，包括战略交易(包括那些扩大我们在治疗利益领域的产品组合的交易)、偿还债务、支付股息和股票回购。
我们打算继续投资于我们的业务，同时通过支付现金股息和股票回购向股东返还资本，从而反映出我们对我们业务未来现金流的信心以及我们优化资本成本的愿望。未来股息和股票回购的时间和金额将根据许多因素而变化，包括未来战略交易的资本要求、可接受条件下的融资可用性、偿债要求、我们的信用评级、适用税法或公司法的变化、我们业务模式的变化以及我们董事会定期确定现金股息和/或股票回购符合股东的最佳利益，并符合适用法律和公司协议。此外，股票回购的时间和金额也可能受到我们的整体现金水平、股票价格和禁售期的影响，在此期间，我们被限制回购股票。股票回购的方式可以包括大宗购买、要约收购、加速回购股票和市场交易。
董事会宣布，2021年、2020年和2019年分别支付的季度现金股息为每股普通股1.76美元、1.60美元和1.45美元，2021年和2020年均比前一年增长10%。2021年12月，董事会宣布2022年第一季度每股普通股1.94美元的现金股息，这一期间增加了10%，将于2022年3月支付。
我们还通过股票回购计划向股东返还资金。在2021年，我们回购了50亿美元的普通股，并进行了现金结算。2020年，我们回购了35亿美元的普通股，并进行了现金结算。2019年，我们回购了76亿美元的普通股，现金结算金额为77亿美元。2021年3月、2021年10月和2021年12月，董事会分别将我们股票回购计划下的授权金额增加了34亿美元、45亿美元和50亿美元。截至2021年12月31日，根据股票回购计划，仍有109亿美元可用。
由于股票回购和季度股息支付，截至2021年12月31日和2020年，我们累积了赤字。鉴于我们预期的持续盈利能力和强劲的财务状况，预计我们累积的赤字不会影响我们未来的运营、回购股票、支付股息或偿还债务的能力。
我们相信，现有资金、运营产生的现金、现有融资来源和融资渠道足以满足我们对营运资本、资本支出和偿债要求的需求，我们计划支付股息和回购股票的计划，以及我们计划从战略上实施的其他业务举措，包括收购和许可活动。我们预计，我们的流动资金需求可以通过各种来源来满足，包括经营活动提供的现金、出售有价证券、通过商业票据和/或银团信贷安排借款，以及进入其他国内外债务市场和股票市场。见第一部分，第1A项。风险因素-全球经济状况可能会对我们产生负面影响，并可能放大影响我们业务的某些风险.
融资安排
为了帮助满足我们的流动资金需求，我们达成了各种融资安排。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们长期借款的非流动部分分别为332亿美元和329亿美元。我们长期借款的账面价值是扣除利率掉期的公允价值调整以及未摊销折扣、溢价和发售成本后的净值。截至2021年12月31日，标普、穆迪和惠誉分别对我们的未偿还优先票据给予信用评级，评级为A-，前景稳定，Baa1，前景稳定，BBB+，被视为投资级。这些评级的不利变化可能会对未来的融资产生不利影响。
2021年和2020年，我们发行了本金总额分别为50亿美元和90亿美元的债券。2019年，我们没有发行任何债务或债务证券。2021年、2020年和2019年，我们分别偿还/赎回了42亿美元、65亿美元和45亿美元的债务。此外，在2020年期间，我们用利率较低、到期日较晚的9亿美元新发行票据交换了7亿美元的若干未偿还票据。
为了实现固定利率和浮动利率债务的理想组合，我们签订了利率互换合同，将我们发行的某些债务的固定利率息票有效地转换为各自票据有效期内基于LIBOR的浮动息票。这些利率掉期合约符合条件，被指定为公允价值对冲。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们持有的利率互换合约名义总金额分别为67亿美元和59亿美元。
为了对冲与某些以外币计价的长期票据相关的外币汇率风险，我们签订了交叉货币掉期合同，有效地将各自票据的利息支付和本金偿还从欧元、英镑和瑞士法郎转换为美元。这些交叉货币掉期合约符合条件，被指定为现金流对冲。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们拥有的交叉货币掉期合同名义总金额分别为34亿美元和48亿美元。
截至2021年12月31日，我们有一个商业票据计划，允许我们发行高达25亿美元的无担保商业票据，以满足我们的营运资金需求。在2021年、2020年和2019年期间，我们没有发行任何商业票据。截至2021年12月31日和2020年12月31日，没有未偿还的商业票据。
2019年，我们修改和重述了我们25亿美元的银团无担保循环信贷协议，该协议可用于一般企业用途，也可作为我们商业票据计划的流动性支持。在银行同意的情况下，循环信贷协议下的承诺额可能增加至多7.5亿美元。作为协议缔约方的每家银行的初始承诺期为5年。经银行同意，这一期限最多可以再延长两次，为期一年。根据我们目前的信用评级，这项协议的年度承诺费是贷款未使用部分的0.09%。一般来说，根据我们目前的信用评级，我们将按(I)LIBOR加1%或(II)(A)银团代理银行基本商业贷款利率、(B)隔夜联邦基金利率加0.50%或(C)一个月LIBOR加1%中的最高者，向我们收取根据这项安排借入的任何金额的利息。该协议载有与确定后续费率有关的规定，以解决可能逐步淘汰或无法获得指定参考费率的问题。截至2021年12月31日和2020年12月31日，该贷款下没有未偿还的金额。
预计到2023年，美元LIBOR利率将逐步取消并取而代之。另类参考利率委员会是由美国联邦储备委员会(Federal Reserve Board)和纽约联邦储备银行(Federal Reserve Bank Of New York)召集的一群私人市场参与者，旨在帮助确保从美元LIBOR成功过渡到更强劲的参考利率。该委员会建议SOFR作为美元LIBOR替代方案。因此，我们预计SOFR将被市场参与者广泛采用。我们预计这一变化不会对我们的财务报表产生实质性影响。见第一部分，第1A项。风险因素-我们的销售和运营受到国际业务风险的影响，包括在新兴市场。
2020年2月，我们向美国证券交易委员会提交了搁置登记声明，允许我们发行数额不详的债务证券；普通股；优先股；购买债务证券、普通股、优先股或存托股份的权证；普通股或优先股购买权；证券购买合同；证券购买单位；以及存托股份。根据这份搁置登记声明，所有可供发行的证券均可不时发售，发行条款将于发行时确定。此货架登记声明将于2023年2月到期。
我们的某些融资安排包含非金融契约。此外，我们的循环信贷协议包括一项金融契约，该契约要求我们维持一个特定的最低利息覆盖率，即(I)综合净收益、利息支出、所得税拨备、折旧费用、摊销费用、非常或非经常性费用和其他非现金项目(综合EBITDA)至(Ii)综合利息支出的总和，每一项都在信贷协议中定义和描述。截至2021年12月31日，我们遵守了这些安排下所有适用的公约。
这些融资安排在综合财务报表第IV部分附注15(融资安排)和附注18(衍生工具)中有更充分的论述。
现金流
我们汇总的现金流活动如下(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 经营活动提供的净现金 | $ | 9,261 | | | $ | 10,497 | | | $ | 9,150 | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | $ | 733 | | | $ | (5,401) | | | $ | 5,709 | |
| 用于融资活动的现金净额 | $ | (8,271) | | | $ | (4,867) | | | $ | (15,767) | |
运营中
经营活动提供的现金一直是，预计将继续是我们主要的经常性资金来源。经营活动提供的现金在2021年期间减少，主要是由于2020年发生的利率互换货币化以及销售奖励和折扣的支付时间。2020年，经营活动提供的现金增加，主要是由于在计入与收购Otezla有关的非现金摊销、利率互换合同货币化和营运资本调整后，净收入增加。
投资
2021年投资活动提供的现金主要是与有价证券相关的现金净流入43亿美元，但被收购Teneobio和Five Prime所用的现金25亿美元部分抵消。2020年用于投资活动的现金主要来自我们购买权益法投资(主要是百济神州)的32亿美元，以及与有价证券相关的现金净流出15亿美元。2019年投资活动提供的现金主要是由于与有价证券相关的200亿美元现金净流入，这主要是为了为我们收购Otezla和投资百济神州提供资金。2021年、2020年和2019年的资本支出分别为8.8亿美元、6.08亿美元和6.18亿美元。我们目前估计，2022年用于资本项目的支出约为9.5亿美元。支出增加的大部分用于扩大制造能力，以便能够供应产品和候选产品。
融资
2021年用于融资活动的现金主要是用于回购我们的普通股50亿美元和支付40亿美元的股息，但部分被发行债务的收益抵消，偿还净额为8亿美元。2020年用于融资活动的现金主要是由于支付了38亿美元的股息和35亿美元的普通股回购，但部分被债务发行收益抵消，净额为25亿美元。2019年用于融资活动的现金主要是由于回购我们77亿美元的普通股、偿还45亿美元的债务和支付35亿美元的股息。
见合并财务报表第四部分--附注9(投资)、附注15(融资安排)和附注16(股东权益)。
资本要求
根据下文讨论的各种合同义务，我们有大量现金要求向第三方付款。
根据我们的各种融资安排，我们有义务支付利息和偿还本金，包括与我们的某些长期债务义务相关的利率掉期和交叉货币掉期合同下的金额。有关预定债务到期日及根据与我们的长期债务责任相关的衍生工具合约支付的资料，请参阅综合财务报表第IV-附注15“融资安排”及附注18“衍生工具”。
我们有义务支付经营租约的费用，包括对被放弃的租约和尚未开始的租约的租金承诺。关于这些债务的资料，见合并财务报表第四部分--附注13“租赁”。
根据2017年税法，我们选择分八年分期缴纳主要与我们海外业务先前无限期投资收益相关的汇回税。关于预定遣返税剩余分期付款的资料，见合并财务报表第四部分--附注19--“或有事项和承付款--承诺--美国遣返税”。
我们有32亿美元的购买义务，主要涉及(I)对新产品和现有产品的研发承诺(包括与临床试验有关的承诺)，(Ii)资本支出，以及(Iii)在正常业务过程中采购商品和服务的公开采购订单。这些债务中的大部分预计将在一年内支付，其中某些数额的支付可能会根据未来发生的某些事件而减少。
除上述购买义务外，根据合同，我们有义务在实现我们与第三方达成的协议的各种开发、监管和商业里程碑时，支付总计重大的额外金额，包括收购Teneobio和K-A产生的或有对价。这些付款取决于未来发生的各种事件，基本上所有这些事件都具有高度的不确定性，任何由此产生的现金需求都通过我们的业务预算程序进行管理。除了约3亿美元的或有对价的公允价值外，这些债务没有记录在我们的综合资产负债表上。截至2021年12月31日，我们与第三方达成的协议未来可能支付的最高金额为74亿美元，其中包括与我们收购Teneobio相关的16亿美元或有对价。
我们记录了违章建筑的负债，由于它们的性质，对于未来现金支付的时间和消除这些负债的其他事件具有高度的不确定性。见合并财务报表第四部分--附注6，所得税。
关键会计政策和估算
根据公认会计原则编制我们的综合财务报表时，管理层需要作出估计和假设，以影响财务报表和财务报表附注中报告的金额。其中一些判断可能是主观和复杂的，因此，在不同的假设或条件下，实际结果可能与估计值大不相同。我们的重要会计政策包括在第四部分--附注1，重要会计政策摘要。以下内容被认为对我们的合并财务报表至关重要，因为它们需要做出最困难、最主观或最复杂的判断，通常是因为需要对本质上不确定的事项进行估计。
产品销售额和销售扣除额
产品销售收入在产品控制权转让给客户时确认，通常在交付时，根据反映我们预期有权获得的对价的金额，扣除估计回扣、批发商退款、折扣和其他扣除(统称为销售扣除)和销售时确定的退款后的应计项目。
我们每季度分析销售扣减应计项目的充分性。当趋势或重大事件表明调整是适当的时，将调整销售扣减的应计金额。应计项目也进行了调整，以反映实际结果。在综合资产负债表的应计负债中记录的销售扣除金额如下(以百万计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 返点 | | 按存储容量计费 | | 其他扣减项目 | | 总计 |
| 截至2018年12月31日的余额 | $ | 2,589 | | | $ | 454 | | | $ | 127 | | | $ | 3,170 | |
| 对产品销售收取的金额 | 6,825 | | | 7,090 | | | 1,292 | | | 15,207 | |
| 付款 | (6,249) | | | (6,985) | | | (1,263) | | | (14,497) | |
| 截至2019年12月31日的余额 | 3,165 | | | 559 | | | 156 | | | 3,880 | |
| 对产品销售收取的金额 | 9,167 | | | 8,223 | | | 1,818 | | | 19,208 | |
| 付款 | (8,353) | | | (8,191) | | | (1,735) | | | (18,279) | |
| 2020年12月31日的余额 | 3,979 | | | 591 | | | 239 | | | 4,809 | |
| 对产品销售收取的金额 | 10,195 | | | 9,619 | | | 2,065 | | | 21,879 | |
| 付款 | (10,027) | | | (9,413) | | | (2,074) | | | (21,514) | |
| 截至2021年12月31日的余额 | $ | 4,147 | | | $ | 797 | | | $ | 230 | | | $ | 5,174 | |
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，销售扣减总额分别占生产总值销售额的47%、44%和41%。与2020年12月31日相比，截至2021年12月31日的总销售扣减余额增加，主要是由于美国按存储容量使用计费和商业返点折扣率上升的影响以及总销售额的增长，但部分被付款时间抵消。数额中包括因估计数变化而与上一年度销售额相关的非实质性净额调整。
在美国，我们使用批发商作为将我们的产品分销给医疗保健提供者的主要手段，如医生或他们的诊所、透析中心、医院和药房。我们在欧洲销售的产品主要分销给医院和/或批发商，这取决于产品在每个销售国家的分销实践。我们通过使用批发商和其他第三方的数据来监控批发商的产品库存水平，我们相信批发商的库存一直保持在适当的水平(通常是两到三周)，以满足最终用户的需求。因此，批发商库存水平的历史波动并没有显著影响我们估计销售扣减和退货的方法。
销售扣减的应计费用主要基于对相关销售所赚取或应报销的金额的估计。这些估计考虑了当前的合同和法律要求、特定的已知市场事件和趋势、内部和外部历史数据以及预测的客户购买模式。销售扣除额基本上是特定于产品的，因此，对于任何给定的年份，都会受到销售产品组合的影响。
回扣主要包括支付给美国支付者和提供者的金额，包括支付给州医疗补助计划的金额，并基于合同安排或法定要求，这些安排或要求因产品、支付者和个人支付者计划而异。当我们销售产品时，我们根据销售的产品、合同条款、估计的患者人数、历史经验和批发商库存水平估计我们将支付的回扣金额；我们在记录相关销售期间累积这些回扣。然后，随着获得更多信息并反映实际索赔经验，我们会调整回扣应计金额。估计这样的回扣很复杂，部分原因是销售日期和实际结清债务之间存在时间延迟。我们认为，鉴于目前的事实和情况，我们用来应计回扣的方法是合理和适当的，但实际结果可能会有所不同。
批发商退款涉及我们的合同协议，即以低于我们向批发商收取的价格的固定价格向美国的医疗保健提供商销售产品。当医疗保健提供商通过批发商以这些降价购买我们的产品时，批发商根据他们的收购价格与安进与医疗保健提供商之间的合同价格之间的差额向我们收取费用。按存储容量使用计费的拨备是基于我们的批发商客户对医疗保健提供商的预期销售额。批发商退款的应计费用不像返点那样难以估计，而且它们非常接近实际结果，因为退款金额是医疗保健提供商在购买之日确定的，而且我们通常在几周内结清这些扣减的责任。
产品退货
退货是通过将历史退货数据与其以生产批次为基础的相关销售进行比较来估计的。历史回报率是为每种产品确定的，并在适当的时候根据特定于每种产品的市场的已知或预期变化进行调整。在过去三年中的每一年，销售退货准备金占总销售额的比例都不到1%。从历史上看，上一年销售退回准备金的估计变化并不重要。
所得税
我们根据税前收入和我们所经营的各个司法管辖区的适用税率来计提所得税。
我们只有在税务机关根据税务状况的技术优点进行审查后，更有可能维持该税务状况的情况下，才会确认来自不确定税务状况的税务利益。在合并财务报表中确认的某一特定税务状况的税项利益是根据最有可能实现的最大利益来计量的。违例违约金的数额会因应事实和情况的变化而适当调整，例如现行税法的重大修订、税务机关的新规定或解释、税务审查期间取得的新资料或审查结果。我们相信我们对不确定税务状况的估计是适当和足够的，可以用于审查我们的纳税申报单后可能产生的任何评估。我们在适当的时候确认与所得税支出中的违约金相关的应计利息和罚金。
某些项目包括在我们的纳税申报表中的时间与它们在财务报表中反映的时间不同，它们导致资产和负债的计税基础与其报告的金额之间存在暂时的差异。这种暂时性的差异产生了递延税项资产和负债。递延税项资产通常是指可在未来年度的纳税申报表中用作扣减或抵免的项目，但我们已就其在合并财务报表中记录了税项优惠。当预期未来应纳税所得额不太可能支持使用扣减或抵免时，我们会对我们的递延税项资产建立估值免税额。递延税项负债是指(I)在综合财务报表中确认的已递延付款的税项支出，(Ii)已在纳税申报表中扣除但尚未在综合财务报表中确认的支出，或(Iii)在许多企业合并中收购的无形资产的账面基础与计税基础之间的差额负债，因为与这些资产相关的未来支出通常不能扣税。
我们是一家垂直整合的企业，在美国和不同的外国司法管辖区都有业务。在我们开展业务的司法管辖区，我们根据该司法管辖区的税法和原则以及在该司法管辖区进行的职能、风险和活动缴纳所得税。因此，我们的税前收入根据在每个地点进行的业务和承担的风险以及各自税务管辖区的税法和原则，归因于国内或国外来源。例如，我们在波多黎各开展了大量业务，波多黎各是美国的一个领土，出于美国税收的目的，它被视为外国司法管辖区，与制造、分销和其他相关职能有关，以满足我们在全球的产品需求。到2035年，我们在波多黎各的业务收入将受到税收优惠赠款的限制。
2017年，我们从美国国税局收到了2010、2011和2012年的RAR和修改后的RAR，提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局上诉办公室寻求解决方案，但无法达成解决方案。2021年7月，我们向美国税务法院提交了一份请愿书，对我们在2021年5月和7月收到的两份2010年、2011年和2012年的重复通知提出异议，这两份通知旨在增加我们在美国的应税收入。这些通知寻求将我们在美国的应税收入增加一个数额，这将导致大约36亿美元的额外联邦税加上利息。任何可能征收的额外税收都将减少高达约9亿美元的以前对我们的海外收入应计的汇回税。我们坚信，国税局在通知中提出的立场是没有根据的，我们正在通过司法程序对通知提出异议。
2020年，我们从美国国税局收到了2013、2014和2015年的RAR和修订后的RAR，还提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配，与2010、2011和2012年的建议类似。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局上诉办公室寻求解决方案。我们无法在行政上诉层面达成解决方案，我们预计这些年我们也将收到法定的缺陷通知。我们预计将通过司法程序对与2013-15年度有关的任何此类通知提出异议。我们目前还在接受美国国税局2016、2017和2018年的审查，以及一些州和外国税收管辖区的审查。
这些复杂问题的最终解决不是Li在接下来的12个月内。我们相信，根据过往经验、对税法的解释、税法对我们的事实的应用以及税务机关对潜在行动的判断，我们的所得税负债应计项目是适当的；然而，由于所得税拨备的复杂性和这些事项的不确定解决方案，任何税务事项的最终结果可能导致支付的金额大大超过应计金额，并可能对我们的综合财务报表产生重大不利影响。见第一部分，第1A项。风险因素-通过和解释新的税法或承担额外的税务责任可能会影响我们的盈利能力；合并财务报表第二部分，项目7.MD和A--所得税；以及第四部分--附注6--所得税，供进一步讨论。
我们的业务受美国、波多黎各美国领土、美国各州司法管辖区和我们开展业务的其他国家的税收法律、法规和行政做法的约束。这些规则的重大变化可能会对我们的运营结果产生实质性的不利影响。见第一部分，第1A项。风险因素-采用和解释新税法或承担额外的税务责任可能会影响我们的盈利能力.
或有事件
在正常业务过程中，我们涉及各种法律程序、政府调查和其他事项，如知识产权纠纷、合同纠纷和集体诉讼，性质复杂，结果难以预测。我们在合并财务报表第四部分--附注19“或有事项和承付款”中说明我们的法律程序和其他重大或我们认为可能变得重要的事项。我们记录或有损失的应计项目，只要我们得出结论认为很可能已经发生了负债，并且相关损失的金额可以合理估计。我们每季度评估法律程序的发展和其他可能导致以前累积的负债金额增加或减少的事项。
虽然不可能准确预测或确定这些项目的最终结果，但对目前悬而未决的一个或多个项目的不利确定可能会对我们的综合运营结果、财务状况或现金流产生重大不利影响。
与收购有关的资产和负债的估值
我们已收购并将继续收购与业务合并和资产收购相关的无形资产。这些无形资产主要包括与目前市场上销售的人类治疗产品和候选知识产权研发产品相关的技术。贴现现金流模型通常用于确定这些无形资产的公允价值，以便将支付的对价分配给在收购中获得的净资产。见合并财务报表第四部分--附注2“购置款”。这些模型需要使用重要的估计和假设，包括但不限于：
•确定完成正在进行的项目的时间和预期成本，同时考虑到收购日期的完成阶段；
•预测候选产品获得FDA和其他监管机构上市批准的可能性和时间；
•估计已完成的产品和正在进行的项目所产生的产品销售的时间和未来净现金流量；以及
•制定适当的贴现率以计算现金流的现值。
在确定业务合并日期时，还需要进行重大估计和假设，以确定与业务合并有关的任何或有对价债务的公允价值。此外，我们必须在随后的每个报告期重新评估这些债务，直到相关的或有事项得到解决，并在收益中记录其公允价值的变化。收购日期收购中产生或承担的或有对价债务的公允价值是使用综合估值技术确定的。这些估值所需的重大估计和假设包括但不限于实现监管里程碑的时间和可能性、各种情况下的产品销售预测以及用于计算所需付款现值的贴现率。需要更新这些估计数和假设，以便在每个报告期对这些或有对价债务进行重新估值。因此，基本事实和情况随后的变化可能导致这些估计和假设的变化，这可能对这些债务的估计未来公允价值产生重大影响。
吾等相信，根据相关估值日期的事实及情况，用于记录已购入的无形资产及与业务合并及资产收购相关产生的或有代价债务的公允价值，乃基于合理的估计及假设。
长期资产减值准备
当事件或环境变化显示某项资产之账面值可能无法收回时，我们会审核物业、厂房及设备及有限年期无形资产之账面值以计提减值。如果存在这种情况，对长期资产将产生的未贴现未来现金流量的估计将与账面价值进行比较，以确定是否存在减值。如果一项资产被确定为减值，则根据该资产的公允价值与其账面价值之间的差额来计量损失。
无限期无形资产由在收购时尚未达到技术可行性或未获监管机构批准的业务组合中收购的知识产权研发项目组成，每当事件或情况变化表明账面值可能无法收回时，以及在确定技术可行性或监管机构批准后，每年审查减值情况。我们通过比较资产的公允价值和其账面价值来确定减值。如果资产的账面价值超过其公允价值，将为差额计入减值费用，其账面价值将相应减少。
就减值分析而言，估计知识产权研发产品候选产品的未来现金流需要我们就完成项目的成本金额和时间以及从完成的产品获得收入的金额、时间和可能性做出重大估计和假设，类似于如上所述项目收购日期公允价值的确定方式。知识产权研发项目往往存在重大风险和不确定性，因为我们需要获得监管部门的批准，才能将这些产品推向市场。这样的批准需要完成临床试验，证明候选产品是安全有效的。因此，收购的知识产权研发项目的最终实现价值可能与收购之日的公允价值不同，未来期间可能会发生知识产权研发减值费用，这可能会对我们的运营业绩产生重大不利影响。
我们相信，我们对用于评估长期资产减值的未来现金流量的估计是基于考虑到评估相关日期的事实和情况的合理假设。
权益法投资减值
每当事件或环境变化显示一项投资的账面价值可能无法收回时，我们就会审核我们的权益法投资的账面价值。如果我们认为减值是非临时性的，我们就会在我们的权益法投资中记录减值损失。我们基于各种因素将减值视为非临时性的，包括但不限于公允价值低于账面价值的时间长度和程度、证券价格的波动性、发行人的财务状况、可能损害投资盈利潜力的技术变化以及我们保留投资以实现公允价值回收的意图和能力。
吾等相信，吾等在评估权益法投资减值时所使用的判断，是基于于评估相关日期的事实及情况而作出的合理假设。
近期发布的会计准则
关于截至2021年12月31日尚未采用的最近发布的会计公告的讨论，见合并财务报表第四部分--重要会计政策摘要附注1。
我们面临的市场风险可能是利率、外币汇率和股票工具价格的变化，以及我们开展业务所在国家的总体经济状况的变化。为了降低某些风险，作为我们风险管理计划的一部分，我们进行了各种类型的外币和利率衍生品对冲交易。我们不会将衍生品用于投机交易目的。
在接下来的讨论中，我们假设利率较2021年12月31日和2020年12月31日的利率变化100个基点。除以下说明外，我们还根据2021年12月31日和2020年12月31日的外币兑美元汇率相对于其他货币的头寸，假设外币兑美元汇率变化20%。
对利率敏感的金融工具
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的可供出售投资组合几乎全部由美国国债和货币市场共同基金组成。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们可供出售投资的公允价值分别为73亿美元和98亿美元。存续期是一种敏感度指标，可用于估算利率变化100个基点将导致的证券价值变化。运用久期模型，假设在2021年12月31日和2020年12月31日加息100个基点，不会导致这些证券的公允价值大幅下降。此外，假设2021年12月31日和2020年12月31日的利率下降100个基点，不会对随后一年的收入产生实质性影响。
截至2021年12月31日，我们的未偿债务账面价值为333亿美元，公允价值为379亿美元。截至2020年12月31日，我们的未偿债务账面价值为330亿美元，公允价值为394亿美元。我们的未偿债务由固定利率的债务组成。利率的变化不会影响固定利率债务的利息支出。然而，利率的变化将影响固定利率债务的公允价值。假设2021年12月31日和2020年12月31日的利率相对于利率下降100个基点，将导致我们在这两个日期的未偿债务公允价值总额增加45亿美元。对债务的分析没有考虑假设的利率变化将对下文讨论的相关利率掉期合约和交叉货币掉期合约产生的影响。
为了实现固定利率和浮动利率债务的理想组合，我们签订了利率互换合同，这些合同符合条件，并被指定为我们某些固定利率债务的公允价值对冲。这些利率互换合约有效地将固定利率票面利率转换为基于LIBOR的浮动利率票面利率。截至2021年12月31日和2020年12月31日，未平仓利率互换合约的名义总金额分别为67亿美元和59亿美元。假设2021年12月31日和2020年12月31日的利率相对于利率上升100个基点，将导致我们在这些日期的利率掉期合约的公允价值分别减少约3.3亿美元和2.3亿美元。对利率互换合约的分析并未考虑假设的利率变动将对这些利率敏感型工具旨在抵消的相关债务公允价值产生的影响。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们拥有未偿还的交叉货币掉期合约，名义总金额分别为34亿美元和48亿美元，以对冲我们的外币计价债务和相关利息支付。这些合同实际上将这笔债务的利息支付和本金偿还从欧元、英镑和瑞士法郎转换为美元，并在会计上被指定为现金流对冲。假设截至2021年12月31日和2020年12月31日利率相对于利率的反向变动100个基点，将导致我们的交叉货币掉期合约的公允价值分别减少约1.7亿美元和2.5亿美元。
对外汇敏感的金融工具
我们的国际业务受到美元对外国货币(主要是欧元)价值波动的影响。外汇汇率变动带来的国际产品销售额的增减部分被我们国际运营费用的相应增减所抵消。外币汇率变动导致我们外币资产的增减部分被我们外币负债的相应增减所抵消。为了进一步减少外币汇率波动对我们经营业绩的净影响，我们签订了外币远期和交叉货币掉期合同。
截至2021年12月31日，我们有以欧元、英镑和瑞士法郎计价的未偿还债务，本金账面价值和公允价值分别为32亿美元和36亿美元。截至2020年12月31日，我们有以欧元、英镑和瑞士法郎计价的未偿还债务，本金账面价值和公允价值分别为48亿美元和54亿美元。假设截至2021年12月31日，外币汇率相对于美元汇率出现20%的不利变动，将导致这笔债务在这一天的公允价值增加约7.1亿美元，并在接下来的一年减少约6.4亿美元的收入。假设截至2020年12月31日，外币汇率相对于美元汇率出现20%的不利变动，将导致这笔债务在这一天的公允价值增加11亿美元，随后一年的收入减少10亿美元。外币汇率的这些假设变化对收入的影响将被这种变化对相关的交叉货币互换合同产生的影响大大抵消，这些合同是为相关的外币计价债务制定的。
我们有交叉货币掉期合约，被指定为以欧元、英镑和瑞士法郎计价的债务的现金流对冲，截至2021年12月31日和2020年12月31日，名义总金额分别为34亿美元和48亿美元。假设外币汇率相对于美元汇率在这些日期出现20%的不利变动，将导致这些合同在这些日期的公允价值分别减少约7亿美元和11亿美元。外币汇率的这一假设不利变动对随后几年来自这些合同的收入的影响将被相关对冲债务账面金额的相应假设变化完全抵消。
我们订立外币远期合约，为会计目的而指定作为某些预期外币交易的现金流对冲。截至2021年12月31日，这些合同的公允价值为1.83亿美元的资产和3900万美元的负债。截至2020年12月31日，这些合同的公允价值为2800万美元的资产和2.37亿美元的负债。截至2021年12月31日，我们主要拥有基于欧元的未平仓外币远期合约，名义金额为57亿美元。截至2020年12月31日，我们主要拥有基于欧元的未平仓外币远期合约，名义金额为51亿美元。关于截至2021年12月31日未平仓的外币远期合约，假设截至2021年12月31日外币汇率相对于美元汇率出现20%的不利变动，将导致这些合约在这一天和下一年的公允价值减少约11亿美元，收入减少约3.9亿美元。关于截至2020年12月31日的未平仓合约，假设截至2020年12月31日外币汇率相对于美元汇率出现20%的不利变动，将导致这些合同在这一天和下一年的公允价值减少11亿美元，收入减少4.2亿美元。该分析没有考虑外币汇率假设变化将对这些对外币敏感的工具旨在抵消的预期交易产生的影响。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们有一个月或更短时间到期的短期未平仓外币远期合约，名义金额分别为7亿美元和10亿美元，对冲了某些以外币计价的资产和负债的波动，但在会计上没有被指定为对冲。截至2021年12月31日和2020年12月31日，这些合约没有实质性的未实现净收益或亏损。关于这些截至2021年12月31日和2020年12月31日未平仓的外币远期合约，假设这些日期的外币汇率相对于美元汇率出现5%的不利变动，不会对这些合约的公允价值或随后几年的相关收入产生实质性影响。该分析没有考虑外币汇率假设变化将对这些对外币敏感的工具旨在抵消的资产和负债产生的影响。
对市场价格敏感的金融工具
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的投资组合中包含的股权证券面临价格风险，收购这些证券主要是为了促进业务和战略目标。这些投资包括公开和私人持有的小盘股，投资于早期生物技术公司的有限合伙企业，以及我们对百济神州的投资。截至2021年12月31日和2020年12月31日，如果我们的股票投资组合总价值下降20%，将分别导致约14亿美元和12亿美元的公允价值损失。
交易对手信用风险
我们的金融工具，包括衍生品，受到交易对手信用风险的影响，我们认为这是整体公允价值计量的一部分。我们的金融风险管理政策限制了衍生品交易，要求只能与信用评级最低为A-或获得标普、穆迪或惠誉同等评级的机构进行交易；并对与任何单个交易对手的交易金额设定风险敞口限制。此外，我们的投资政策将投资限制在某些类型的债务和货币市场工具，这些工具由具有投资级信用评级的机构发行，并按资产类别和发行人限制期限和集中度。
本项目所要求的资料在本年度报告中以表格10-K所列财务报表和附表的形式并入本报告。
没有。
我们维持《证券交易法》第13a-15(E)条所定义的“披露控制和程序”，旨在确保在美国证券交易委员会规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告安进交易法报告中需要披露的信息，并积累此类信息并将其传达给安进管理层，包括其首席执行官和首席财务官，以便及时就所需披露做出决定。在设计和评估披露控制和程序时，安进的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，在达到合理的保证水平时，安进的管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本-收益关系。我们在包括安进首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对安进信息披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。根据上述评估，首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序于2021年12月31日生效。
管理层认定，截至2021年12月31日，我们的财务报告内部控制没有发生重大影响或合理地可能对财务报告内部控制产生重大影响的变化。
管理层关于财务报告内部控制的报告
公司管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在1934年证券交易法下的规则13a-15(F)中定义。公司对财务报告的内部控制旨在为财务报告的可靠性和根据美国公认会计原则编制外部财务报表提供合理保证。然而，所有的内部控制系统，无论设计得多么好，都有其固有的局限性。因此，即使是那些被确定为有效的制度，也只能在编制和报告财务报表方面提供合理的保证。
管理层评估了截至2021年12月31日公司财务报告内部控制的有效性。在进行这项评估时，管理层使用了COSO在《内部控制--综合框架》(2013年框架)中提出的标准。根据我们的评估，管理层认为，根据COSO标准，截至2021年12月31日，公司对财务报告保持了有效的内部控制。
本公司财务报告内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所安永会计师事务所审计，其认证报告如下所述，该报告对本公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制有效性表达了无保留意见。
独立注册会计师事务所报告
致安进的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013年框架)》(COSO标准)中确立的标准，对安进公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制进行了审计。我们认为，安进(本公司)根据COSO准则，截至2021年12月31日，在所有重大方面对财务报告进行了有效的内部控制。
我们亦已按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的准则，审计了本公司截至2021年12月31日及2020年12月31日的综合资产负债表，截至2021年12月31日止三个年度各年度的相关综合收益表、全面收益表、股东权益及现金流量表，以及列于指数第15(A)2项的相关附注及财务报表附表，我们于2022年2月16日的报告就此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》所载财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/s/ 安永律师事务所
加利福尼亚州洛杉矶
2022年2月16日
不适用。
第三部分
有关本公司董事的资料于本公司于2021年12月31日向美国证券交易委员会提交的2022年股东周年大会委托书(委托书)第1项-董事选举一节(委托书)中引用。关于股东推荐董事会提名人的程序的信息以引用的方式纳入附录A-安进。在我们的委托书中，董事资格和评估等事项的董事会指导方针-股东对2023年年会的建议。有关本公司审核委员会、审核委员会成员及审核委员会财务专家的资料，在委托书的“公司管治-审核委员会”一节中以参考方式纳入。关于我们执行干事的信息载于题为第一部分--项目1.业务--关于我们执行干事的信息的讨论。
道德守则
我们为首席执行官和高级财务官制定了一套适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或财务总监以及其他执行类似职能的人员的道德准则。要免费查看本道德准则，请访问我们的网站www.amgen.com。(网站地址不打算用作超级链接，我们网站中包含的信息也不打算作为本申请的一部分。)我们打算通过在我们的网站上发布上述信息来满足Form 8-K第5.05项中关于修订或豁免本道德准则规定的披露要求。
有关董事和高管薪酬的信息通过引用纳入我们的委托书中题为高管薪酬的部分。有关薪酬委员会事宜的资料在本公司的委托书中引用自“公司管治-薪酬及管理发展委员会”及“公司管治-薪酬委员会报告”两节。
| | | | | |
| 第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和有关股东的事项 |
根据现有股权补偿计划授权发行的证券
下表列出了截至2021年12月31日，根据我们有效的股权补偿计划授予的任何形式的奖励(包括行使期权、授予RSU奖励或获得业绩单位并授予相关股息等价物)可能发行的普通股股票的某些信息。
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| | (a) | | (b) | | (c) |
| 计划类别 | | 在行使尚未行使的期权和权利时须发行的证券数目 | | 未偿还期权和权利的加权平均行权价 | | 根据股权补偿计划未来可供发行的证券数量(不包括(A)栏所反映的证券) |
| 安进证券持有人批准的股权补偿计划： | | | | | | |
修订和重新制定2009年股权激励计划(1) | | 10,217,143 | | | $ | 197.27 | | | 18,987,053 | |
修订和重申1991年股权激励计划(2) | | 3,550 | | | — | | | — | |
| 修订和重新制定员工购股计划 | | — | | | — | | | 4,280,585 | |
| 获批准的图则总数 | | 10,220,693 | | | 197.27 | | | 23,267,638 | |
| 股权补偿计划未获安进证券持有人批准： | | | | | | |
安进爱尔兰员工利润分享计划(3) | | — | | | — | | | 242,172 | |
| 未获批准的计划总数 | | — | | | — | | | 242,172 | |
| 所有计划合计 | | 10,220,693 | | | $ | 197.27 | | | 23,509,810 | |
(1)经修订及重订的2009年股权激励计划采用可替代股份计算公式，以确定根据该计划可供发行的股份数目。根据这一公式，每一份期权或股票增值权计入一股，而每一股RSU、业绩单位或股息等价物计入1.9股。(A)栏下的数字代表在不采用可替代股份计算公式的情况下，根据我们的未偿还奖励可发行的实际股份数目。(C)栏下的数字表示根据本计划可供发行的股份数量，以每一可供发行的股份计为一股。自二零一二年四月作出的授予开始，RSU及履约单位应计股息等价物，该等股息等值仅在相关RSU归属或相关履约单位已赚取及相关股份已发行予承授人时才以股份支付。根据本计划授予的绩效单位是根据各自三年绩效期间结束时完成指定绩效目标而获得的；授予的绩效单位数代表目标绩效，根据我们的绩效可以获得的最大单位数是2019年、2020年和2021年授予的绩效单位的200%。
截至2021年12月31日，(A)栏下的未偿还奖励数目包括(I)5,138,659股可于行使加权平均行使价格为197.27美元的未行使购股权时发行的股份；(Ii)3,362,823股可于归属已发行股份单位时发行的股份(包括292,972股相关股息等价物)；及(Iii)1,715,660股须受2019年、2020年及2021年未偿还业绩单位规限的股份(包括88,269股相关股息等价物)。(B)栏所示的加权平均行权价仅针对未平仓期权。(C)栏下的可用股数代表截至2021年12月31日根据本计划仍可供未来发行的股数，采用可替代股份公式，并假设根据2019、2020和2021年授予的业绩单位及相关股息等价物发行目标股票。列(A)及(C)项下的数字并不包括在该等未完成业绩单位的业绩目标达到目标以上时可发行的额外股份。在这些目标下的最大业绩可能导致2019、2020和2021年授予的业绩单位获得200%的目标股份。
(2)关于未来的拨款，这项计划已经终止。与本计划有关的(A)栏数字包括3,550股在结算递延RSU时可发行的股份(包括774股相关股息等价物)。
(3)利润分享计划于2011年7月28日获得董事会批准。利润分享计划允许参与利润分享计划的公司位于爱尔兰的子公司的合格员工将其合格奖金和工资的一部分用于第三方受托人在公开市场上以市场价格购买公司普通股，如利润分享计划中所述。
董事、行政人员及某些实益拥有人的担保所有权
有关某些实益拥有人和管理层的担保所有权的信息，在我们的委托书中引用了名为董事和高管担保所有权以及某些实益拥有人的担保所有权的章节。
有关某些关系和关联交易与董事独立性的信息，在我们的委托书中引用自题为“某些关系和关联交易与公司治理-董事独立性”的章节。
有关本公司独立注册会计师提供的专业服务费用的资料，在本公司的委托书中以引用方式纳入题为“审计事项-独立注册会计师”一节。
第四部分
(a)1.财务报表索引
本报告包括以下合并财务报表：
| | | | | |
| | 页面
数 |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | F-1 |
| |
截至2021年12月31日的三个年度内各年度的合并损益表 | F-4 |
| |
截至2021年12月31日止三个年度的综合全面收益表 | F-5 |
| |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表 | F-6 |
| |
截至2021年12月31日的三个年度的股东权益合并报表 | F-7 |
| |
截至2021年12月31日的三个年度的合并现金流量表 | F-8 |
| |
| 合并财务报表附注 | F-9 |
(a)2.财务报表明细表索引
以下附表作为本年度报告的10-K表格的一部分提交：
所有其他附表被省略，是因为它们不适用、不是必需的，或者是因为所需的信息包括在合并财务报表或附注中。
(a)3.陈列品
| | | | | | | | |
| 证物编号： | | 描述 |
| 2.1 | | 资产购买协议，日期为2019年8月25日，由安进公司和Celgene公司签署。(于2019年8月26日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 2.2 | | 安进公司和Celgene公司之间于2019年10月17日签署的资产购买协议的第1号修正案。(于2019年10月17日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 2.3 | | 安进公司和Celgene公司之间于2019年10月17日签署的资产购买协议的第2号修正案。(于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 2.4 | | 2019年11月21日，由Amgen Inc.和其中指名的各方之间签署的信函协议Re：处理与Amgen收购Otezla有关的某些产品库存(于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 2.5 | | 不可撤销担保，日期为2019年8月25日，由安进公司和百时美施贵宝公司之间提供。(于2019年8月26日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 2.6 | | 协议和合并计划，日期为2021年7月27日，由安进、特内奥比奥公司、Tuxedo合并子公司和富通顾问有限责任公司签署。(部分展品已被省略，因为它们(I)不是实质性的，(Ii)是公司视为私人或机密的信息类型)(作为展品提交给2021年11月3日截至2021年9月30日的10-Q表，并通过引用并入本文。) |
| | |
| | | | | | | | |
| 证物编号： | | 描述 |
| 3.1 | | 安进重述的公司注册证书。(2013年3月6日重申。)(作为截至2013年3月31日的季度10-Q表的证据于2013年5月3日提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 3.2 | | 修改、重新制定《安进章程》。(经修订并于2016年2月15日重新确定。)(于2016年2月17日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.1 | | 普通股的股票形式，面值为.0001美元。(作为截至1997年3月31日的Form 10-Q于1997年5月14日提交的证据，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.2 | | 义齿的形式，日期为1992年1月1日。(1991年12月19日提交，作为形成S-3注册声明的证据提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.3 | | 2008年2月15日的辞职、任命和接受协议。(于2008年2月28日作为截至2007年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.4 | | 第一次补充义齿，日期为1997年2月26日。(1997年3月14日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.5 | | 2097年4月1日到期的8-1/8%债券。(1997年4月8日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 4.6 | | 安进高级职员证书，日期为1997年4月8日，设立一系列证券，名称为“8 1/8%债券，于2097年4月1日到期。”(1997年4月8日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.7 | | 契约，日期为2003年8月4日。(2003年8月4日作为证物提交以形成S-3注册声明，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.8 | | 公司商业票据-安进作为发行人，割让公司作为存托信托公司的代名人，花旗银行作为付款代理之间的主票据。(作为1998年5月13日截止1998年3月31日的Form 10-Q的证据提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.9 | | 安进高级职员证书，日期为2007年5月30日，包括本公司2037年到期的6.375%优先债券的格式(于2007年5月30日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 4.10 | | 安进高级职员证书，日期为2008年5月23日，包括本公司于2038年到期的6.90%高级债券的格式(于2008年5月23日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 4.11 | | 安进高级职员证书，日期为2009年1月16日，包括本公司于2039年到期的6.40%高级债券的表格(作为证物于2009年1月16日提交至Form 8-K，并通过引用并入本文。) |
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| 4.12 | | 安进高级职员证书，日期为2010年3月12日，包括本公司于2040年到期的5.75厘高级债券的格式。(作为证物于2010年3月12日提交至Form 8-K，并通过引用并入本文。) |
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| 4.13 | | 安进高级职员证书，日期为2010年9月16日，包括本公司于2041年到期的4.95%高级债券的格式(于2010年9月17日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.14 | | 安进高级职员证书，日期为2011年6月30日，包括本公司于2042年到期的5.65%高级债券的格式。(2011年6月30日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 4.15 | | 安进高级职员证书，日期为2011年11月10日，包括本公司于2041年到期的5.15厘高级债券的格式。(2011年11月10日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.16 | | 安进高级职员证书，日期为2011年12月5日，包括本公司于2026年到期的5.50%高级债券的格式。(2011年12月5日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.17 | | 安进高级职员证书，日期为2012年5月15日，包括本公司2043年到期的5.375%高级债券的格式。(于2012年5月15日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 4.18 | | 安进高级职员证书，日期为2012年9月13日，包括本公司2029年到期的4.000%高级债券的格式。(2012年9月13日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| | | | | | | | |
| 证物编号： | | 描述 |
| 4.19 | | 契约，日期为2014年5月22日，由Amgen Inc.和纽约梅隆银行信托公司作为受托人。(于2014年5月22日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.20 | | 安进高级职员证书，日期为2014年5月22日，包括本公司2024年到期的3.625%高级债券的格式。(于2014年5月22日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.21 | | 安进高级职员证书，日期为2015年5月1日，包括本公司2025年到期的3.125厘高级债券和2045年到期的4.400厘高级债券的格式。(于2015年5月1日在Form 8-K中作为证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.22 | | 安进高级职员证书，日期为2016年2月25日，包括本公司2026年到期的2.000%优先债券的形式。(于2016年2月26日在Form 8-K中作为证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 4.23 | | 2023年到期的公司0.410%债券的永久全球证书形式。(于2016年3月8日在Form 8-K中作为证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.24 | | 本公司2023年到期的0.410%债券的债券条款。(于2016年3月8日在Form 8-K中作为证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.25 | | 安进高级职员证书，日期为2016年6月14日，包括本公司2048年到期的4.563厘高级债券和2051年到期的4.663厘高级债券的格式。(于2016年6月14日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.26 | | 安进高级职员证书，日期为2016年8月19日，包括本公司2023年到期的2.250厘高级债券和2026年到期的2.600厘高级债券的格式。(于2016年8月19日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.27 | | 安进高级职员证书，日期为2017年11月2日，包括本公司2027年到期的3.200%优先债券的形式。(于2017年11月2日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.28 | | 安进高级职员证书，日期为2020年2月21日，包括本公司2025年到期的1.900%优先债券、2027年到期的2.200%优先债券、2030年到期的2.450%优先债券、2040年到期的3.150%优先债券和2050年到期的3.375%优先债券。(于2020年2月21日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.29 | | 安进高级职员证书，日期为2020年5月6日，包括本公司2031年到期的2.300%优先债券的形式。(于2020年5月6日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 4.30 | | 安进高级职员证书，日期为2020年8月17日，包括本公司2053年到期的2.770%优先债券的格式。(于2020年8月18日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 4.31 | | 注册权协议日期为2020年8月17日，由安进、美国银行证券公司和摩根大通证券公司作为主交易商管理人，法国巴黎证券公司、德意志银行证券公司、加拿大皇家银行资本市场公司、Blaylock Van，LLC和Siebert Williams Shank&Co.，LLC作为联席交易商管理人。(于2020年8月18日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 4.32* | | 安进根据1934年《证券交易法》第12条登记的证券简介 |
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| 10.1+ | | 安进。修订和重订2009年股权激励计划。(于2013年4月8日作为附表14A的最终委托书附录C提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.2+ | | 《安进修正案》修订重订2009年股权激励计划，自2015年3月4日起施行。(2015年4月27日作为截至2015年3月31日的季度10-Q表的证据提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.3+ | | 《安进修正案》修订重申的2009年股权激励计划，自2016年3月2日起施行。(作为截至2016年3月31日的季度10-Q表的证据于2016年5月2日提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.4+* | | 安进股票期权协议授予形式。修订和重订2009年股权激励计划。(已于2021年12月2日修订和重申。)
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| | | | | | | | |
| 证物编号： | | 描述 |
| 10.5+* | | 安进限售股协议格式。修订重订2009年股权激励计划。(已于2021年12月2日修订和重申。) |
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| 10.6+ | | 安进。2009年度表演奖励计划。(2017年12月12日修订。)(于2018年2月13日作为截至2017年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.7+* | | 安进2009年度业绩奖励计划业绩单位协议书格式。(于2021年12月2日修订并恢复。) |
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| 10.8+ | | 安进。2009年董事股权激励计划。(于2020年10月21日修订并重新修订。)(于2021年2月9日作为截至2020年12月31日的年度10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.9+ | | 安进2009年度董事股权激励计划非限制性股票期权协议授权表。(2009年5月8日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.10+ | | 安进2009年董事股权激励计划限制性股票单位协议格式。(于2019年12月11日修订。) (于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.11+ | | 安进2009年董事股权激励计划现金结算限制性股票单位协议格式。(于2019年12月11日修订。) (于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.12+ | | 安进。补充退休计划。(修订并重新确定于2013年10月16日生效。)(于2014年2月24日作为截至2013年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.13+ | | 《安进补充退休计划第一修正案》，自2016年10月14日起施行。(作为截至2016年9月30日的季度10-Q表的证据于2016年10月28日提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.14+ | | 《安进补充退休计划第二修正案》，自2019年10月23日起施行。 (于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.15+* | | 《安进补充退休计划第三修正案》，自2021年10月20日起施行。 |
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| 10.16+ | | 修订并重新制定了安进控制权变更分流计划。(经修订和重新修订，于2010年12月9日生效，随后修订，于2011年3月2日生效。)(2011年5月10日作为截至2011年3月31日的季度10-Q表的证据提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.17+ | | 安进。高管激励计划。(自2009年1月1日起修订并重新生效。)(于2008年11月7日作为截至2008年9月30日的季度10-Q表的证据提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.18+ | | 《安进经理激励计划第一修正案》，自2012年12月13日起施行。(于2013年2月27日作为截至2012年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.19+ | | 《安进经理激励计划第二修正案》，自2017年1月1日起施行。(作为截至2017年3月31日的季度10-Q表的证据于2017年4月27日提交，并通过引用并入本文。) |
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| 10.20+ | | 安进非合格递延补偿计划。(修订并重新确定于2013年10月16日生效。)(于2014年2月24日作为截至2013年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.21+ | | 安进非限定延期补偿计划第一修正案，2016年10月14日生效。(作为截至2016年9月30日的季度10-Q表的证据于2016年10月28日提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.22+ | | 安进非限定延期补偿计划第二修正案，2020年1月1日生效。(于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
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| | | | | | | | |
| 证物编号： | | 描述 |
| 10.23+* | | 安进非限定延期补偿计划第三修正案，2022年1月1日生效。 |
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| 10.24+ | | 安进公司和彼得·格里菲斯之间的协议，日期为2019年10月18日。(作为截至2020年3月31日的季度10-Q表的证物，于2020年5月1日提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.25+* | | 飞机分时协议，日期为2021年12月3日，由安进公司和罗伯特·A·布拉德韦签署。 |
| 10.26 | | 第二次修订和重新签署的信贷协议，日期为2019年12月12日，安进，其中银行指定花旗银行为行政代理，摩根大通银行为辛迪加代理。(于2019年12月12日作为8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.27 | | 2002年5月10日安进公司与Celltech R&D Limited签订的合作与许可协议(根据保密处理请求，部分展品已被省略)和2003年6月9日生效的安进公司与Celltech R&D Limited合作与许可协议的第1号修正案(根据保密处理请求，部分展品已被省略)。(于2013年7月31日作为截至2012年12月31日的10-K/A表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.28 | | 2016年11月14日生效的安进公司和Celltech R&D Limited之间的合作和许可协议的第2号修正案(根据保密处理的请求，部分展品已被省略)。(于2017年2月14日作为截至2016年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.29 | | Angen Inc.和UCB Celltech之间的信件协议，日期为2019年6月25日(展览的部分已被省略，因为它们(I)不是实质性的，(Ii)如果公开披露会对竞争造成伤害)。(作为截至2019年6月30日的季度10-Q表的证据于2019年7月31日提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.30 | | 拜耳公司(前迈尔斯公司)于1994年4月22日签署的合作协议和玛瑙制药公司。(由Onyx PharmPharmticals，Inc.于2011年5月10日提交作为截至2011年3月31日的季度10-Q表的证据，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.31 | | 拜耳公司和Onyx制药公司之间于1996年4月24日签署的合作协议修正案。(由Onyx PharmPharmticals，Inc.于2006年5月10日提交作为截至2006年3月31日的季度10-Q表格的证据，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.32 | | 1999年2月1日拜耳公司和Onyx制药公司之间的合作协议修正案。(由Onyx PharmPharmticals，Inc.于2006年5月10日提交作为截至2006年3月31日的季度10-Q表格的证据，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.33 | | 和解协议和发布，日期为2011年10月11日，由拜耳公司、拜耳股份公司、拜耳医疗保健有限责任公司、拜耳制药公司和玛瑙制药公司签署。(由Onyx PharmPharmticals，Inc.于2012年2月27日作为截至2011年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.34 | | 合作协议第四修正案，日期为2011年10月11日，由拜耳公司和Onyx制药公司签署。(由Onyx PharmPharmticals，Inc.于2012年2月27日作为截至2011年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.35 | | 关于2015年5月29日拜耳医疗保健有限责任公司和Onyx PharmPharmticals，Inc.之间的合作协议的附函。(2015年8月5日作为截至2015年6月30日的季度10-Q表的证据提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.36 | | 由Onyx制药公司和拜耳医疗保健有限责任公司于2020年2月13日签署的关于合作协议和斯维亚加协议的附函。(作为截至2020年3月31日的季度10-Q表的证物，于2020年5月1日提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.37 | | 采购和供应协议，由安进的全资子公司安进美国公司与达维塔公司签订，日期为2017年1月6日。(根据保密要求，部分展品已被省略)。(作为截至2017年3月31日的季度10-Q表的证据于2017年4月27日提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.38 | | 安进公司和诺华制药股份公司之间于2015年8月28日签署的独家许可和合作协议(根据保密要求，部分展品已被省略)。(作为截至2017年6月30日的季度10-Q表的证据于2017年7月26日提交，并通过引用并入本文。) |
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| | | | | | | | |
| 证物编号： | | 描述 |
| 10.39 | | 安进公司和诺华制药股份公司于2017年4月21日签署的独家许可和合作协议的第1号修正案(根据保密要求，部分展品已被省略)。(作为截至2017年6月30日的季度10-Q表的证据于2017年7月26日提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.40 | | 安进公司和诺华制药股份公司于2017年4月21日签署的独家许可和合作协议的第2号修正案(根据保密要求，部分展品已被省略)。(作为截至2017年6月30日的季度10-Q表的证据于2017年7月26日提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.41 | | 安进公司和诺华制药股份公司于2022年1月31日签署的独家许可和合作协议的第3号修正案(部分展品已被省略，因为它们(I)不是实质性的，(Ii)是公司视为私人或机密的信息类型)。(于2022年1月31日作为本公司当前报告的8-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.42 | | 合作协议，日期为2019年10月31日，由安进公司与百济神州瑞士有限公司之间的合作协议，百济神州有限公司的全资子公司。(部分展品已被省略，因为它们既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的)。 (于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.43 | | 保函日期为2019年10月31日，由百济神州有限公司和安进共同出具。(于2020年2月12日作为截至2019年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.44 | | 安进股份有限公司和百济神州股份有限公司之间于2019年10月31日签订的股份购买协议。(部分展品已被省略，因为它们既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的)。(于2020年1月8日作为附表13D的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.45 | | 百济神州有限公司和安进于2019年12月6日签署的股份购买协议第1号修正案。(于2020年1月8日作为附表13D的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.46 | | 百济神州股份有限公司和安进于2020年9月24日重述股份购买协议第2号修正案。(作为截至2020年9月30日的季度10-Q表的证据于2020年10月29日提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.47 | | 2012年3月30日由Amgen Inc.与阿斯利康制药有限公司的全资子公司阿斯利康协作风险投资公司达成的合作协议(根据保密要求，部分展品已被省略)。(作为截至2012年3月31日的季度10-Q表的证据于2012年5月8日提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.48 | | 安进、阿斯利康合作风险投资公司和阿斯利康制药有限责任公司之间于2014年10月1日签署的合作协议的第1号修正案(根据保密要求，部分展品已被省略)。(于2015年2月19日作为截至2014年12月31日的10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.49 | | 分别于2012年5月2日和27日以及2016年10月2日、2018年1月31日和2020年5月15日签署的Amgen Inc.和AstraZeneca Collaboration Ventures，LLC之间的合作协议修正案2至6(部分展品已被省略，因为它们既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的。)(作为截至2020年6月30日的季度10-Q表的证据于2020年7月29日提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.50 | | Amgen Inc.和AstraZeneca Collaboration Ventures，LLC之间于2020年12月17日签署的合作协议的第7号修正案(部分展品已被省略，因为它们既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的。)(于2021年2月9日作为截至2020年12月31日的年度10-K表格的证物提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 10.51* | | 安进公司和阿斯利康合作风险投资公司之间于2021年11月19日签署的合作协议的第8号修正案(部分展品已被省略，因为它们(I)不是实质性的，(Ii)是公司视为私人或机密的信息类型。) |
| | |
| | | | | | | | |
| 证物编号： | | 描述 |
| 10.52 | | 许可和合作协议，日期为2021年6月1日，由Amgen Inc.和Kyowa麒麟Co.，Ltd.签署。(部分展品已被省略，因为它们既不是实质性的，也是(Ii)如果公开披露会对竞争有害的)。(作为截至2021年6月30日的季度10-Q表的证据于2021年8月4日提交，并通过引用并入本文。) |
| | |
| 21* | | 本公司的附属公司。 |
| | |
| 23 | | 独立注册会计师事务所同意。同意载于本10-K年度报告第89页。 |
| | |
| 24 | | 授权书。授权书载于本年度报告的表格10-K的第90页。 |
| | |
| 31* | | 规则13a-14(A)证书。 |
| | |
| 32** | | 第1350节认证。 |
| | |
| 101.INS | | 内联XBRL实例文档-实例文档不会出现在交互数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
| | |
| 101.SCH* | | 内联XBRL分类扩展架构文档。 |
| | |
| 101.CAL* | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
| | |
| 101.DEF* | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
| | |
| 101.LAB* | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
| | |
| 101.PRE* | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
| | |
| 104 | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)。 |
____________________________
(*=随函存档)
(**=随函提供，并非为施行经修订的1934年证券交易法第18条而“提交”)
(+=管理合同或补偿计划或安排)
不适用。
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本年度报告由正式授权的签署人代表其签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 安进。 |
| | (注册人) |
| | | | |
| 日期： | 2022年2月16日 | 发信人： | | /S/彼得·H·格里菲斯 |
| | | | 彼得·H·格里菲斯 |
| | | | 常务副总裁兼首席财务官 |
| | | | (首席财务官) |
附件23
独立注册会计师事务所的同意
我们同意在以下注册声明中引用注册成立：
•安进的登记声明(表格S-3第333-236351号)。
•关于安进的登记声明(表格S-8第333-159377号)。修订和重新修订2009年股权激励计划，
•关于安进的登记声明(S-8表格第33-39183号)。修改和重新制定的员工购股计划，
•与安进退休和储蓄计划有关的登记声明(表格S-8第33-39104号，经表格S-8第333-144581和第333-216719号修订)，
•与安进制造有限公司的退休和储蓄计划(前身为安进制造公司的退休和储蓄计划)有关的登记声明(S-8表格33-47605、333-144580和333-216715)，
•与安进非限制性递延赔偿计划有关的登记声明(表格S-8第333-81284、第333-177868、第333-216723和第333-260723号)，以及
•与爱尔兰雇员安进利润分享计划有关的登记表(表格S-8第333-176240和第333-260724号)；
在我们2022年2月16日的报告中，关于安进公司的合并财务报表以及安进公司在截至2021年12月31日的年度报告(Form 10-K)中包含的安进公司财务报告的内部控制有效性。
/S/安永律师事务所
加利福尼亚州洛杉矶
2022年2月16日
附件24
授权委托书
我知道所有的男性和女性，每个在下面签名的人构成并任命罗伯特·A·布拉德韦、彼得·H·格里菲斯和乔纳森·P·格雷厄姆，或他们中的任何一个，他们中的任何一个，都有权以任何和所有的身份替代或重新取代他或她，签署对本报告的任何修改，并将其连同证物和其他相关文件提交给美国证券交易委员会，特此批准和确认所有上述事实上的律师，或他或她的一名或多名替代律师，可凭藉本条例作出或安排作出。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由下列人员以登记人的身份在下列日期签署：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| 罗伯特·A·布拉德韦 | | 董事会主席、首席执行官
总裁，董事
(首席行政主任) | | 2/16/2022 |
| 罗伯特·A·布拉德韦 | | | |
| | | | |
| /S/Peter H.Griffith | | 常务副秘书长总裁和
首席财务官
(首席财务官) | | 2/16/2022 |
| 彼得·H·格里菲斯 | | | |
| | | | |
| /S/Linda H.Louie | | 总裁副财长
首席会计官
(首席会计主任) | | 2/16/2022 |
| 琳达·H·路易 | | | |
| | | | |
| /S/万达·M·奥斯汀 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 万达·M·奥斯汀 | | | | |
| | | | |
| /S/Brian J.Druker | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 布莱恩·J·德鲁克 | | | | |
| | | | |
| 罗伯特·A·埃克特 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 罗伯特·埃克特 | | | | |
| | | | |
| /S/格雷格·C·加兰 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 格雷格·C·加兰 | | | | |
| | | | |
| 查尔斯·M·霍利，Jr. | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 小查尔斯·M·霍利 | | | | |
| | | | |
| /S/S.奥马尔·伊什拉克 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| S·奥马尔·伊什拉克 | | | | |
| | | | |
| /S/泰勒·杰克 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 泰勒·贾克斯 | | | | |
| | | | |
| /S/Ellen J.Kullman | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 艾伦·J·库尔曼 | | | | |
| | | | |
| /艾米·E·迈尔斯 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 艾米·E·迈尔斯 | | | | |
| | | | |
| /S/罗纳德·D·糖 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 罗纳德·D·苏格 | | | | |
| | | | |
| 桑德斯·威廉姆斯 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 桑德斯·威廉姆斯 | | | | |
独立注册会计师事务所报告
致安进的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
本公司已审计所附安进(本公司)截至2021年12月31日及2020年12月31日的综合资产负债表、截至2021年12月31日止三个年度各年度的相关综合收益表、全面收益表、股东权益及现金流量表，以及列于指数第15(A)2项的相关附注及财务报表附表(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2022年2月16日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
| | | | | | | | |
| | 销售扣减 |
有关事项的描述 | | 截至2021年12月31日，该公司记录的应计销售扣减为52亿美元。如财务报表附注1“产品销售和销售扣减”所述，产品销售收入是在销售时确定的估计回扣、批发商退款、折扣和其他扣减(统称销售扣减)应计项目后确认的净额。 审计从产品销售额中扣除的销售扣除额的估计是复杂的，需要重大的判断，而且所涉及的金额对整个财务报表来说是重要的。产品销售收入在产品控制权转让给客户时确认，通常是在交付时确认，并基于反映公司预期有权获得的对价的金额，即扣除估计销售扣除应计金额后的金额。估计的销售扣除额是基于当前的合同和法律要求、市场事件和趋势、内部和外部历史数据以及预测的客户购买模式。 |
| | |
我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 我们对销售扣除流程的内部控制进行了了解，评估了设计并测试了内部控制的操作有效性。这包括对管理层审查在估计销售扣减中使用的重要假设和输入的测试控制，包括实际销售额、合同条款、历史经验、批发商库存水平、需求数据和估计的患者人数。我们还测试了管理层对预测需求活动的准确性的控制，以及最终销售扣减估计中包括的重要组成部分的完整性和准确性。 为了测试管理层的估计销售扣除额，我们获得了管理层对各自估计的计算，并执行了以下程序等。我们通过建立对估计的应计余额的独立预期来测试管理层在确定销售折扣应计余额方面的评估过程，包括将管理层记录的应计余额与历史付款趋势所隐含的预期进行比较，使用实际历史数据执行回顾分析以评估预测金额，评估后续事件以确定是否有任何新信息需要对初始应计项目进行调整，评估实际销售额和折扣应计余额的趋势，比较现金收据和产品销售，确认与公司客户签订的合同样本的条款和条件，测试全年发放和支付的信用样本，并就基本合同条款达成一致。 |
| | |
| | | | | | | | |
| | 未确认的税收优惠 |
| 有关事项的描述 | | 正如综合财务报表附注1及附注6所述，本公司于不同司法管辖区经营，其中对复杂税务法律及法规的不同诠释造成不确定性，因此有必要使用重大判断来厘定本公司与在不同司法管辖区(“转移定价”)之间分配利润有关的未确认税务利益(“转移定价”)，尤其是在本公司拥有大量资产及业务的美国联邦税务司法管辖区。在这方面，本公司使用重大判断来(1)确定税务状况的技术优势是否更有可能持续，以及(2)衡量有资格确认的税收优惠金额。截至2021年12月31日，该公司累积了35亿美元的未确认税收优惠总额，其中包括与转让定价有关的税收优惠。对公司未确认的税收利益的技术优点和衡量进行审计是具有挑战性的，可能是复杂的、高度判断的，并基于对税收法律和法规的解释以及这些解释对公司事实和情况的应用。 |
| | |
| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 我们了解、评估了内部控制的设计，并测试了内部控制的运作有效性，以评估本公司评估其税务状况的技术优点的流程，以及管理层衡量该等税务状况的未确认税务利益的流程，特别是在转让定价方面。这包括测试对管理层审查投入、计算、假设和方法的控制，这些投入、计算、假设和方法被选择来衡量符合确认资格的税收优惠金额。 我们邀请税务和转让定价专家协助评估技术优势和衡量公司某些未确认的税收优惠。根据特定税务状况的性质以及(如适用)与相关税务机关的发展，我们的程序包括获取和审查本公司与该等税务机关的通信，以及评估某些第三方建议，以支持本公司的评估和记录的立场。吾等利用我们对有关税务机关如何适用与转让定价有关的所得税法律及法规的知识及经验，评估本公司的未确认税务利益的会计处理。我们评估了适用监管环境的发展，以评估对公司记录的头寸的潜在影响。我们分析了公司在确定要确认的税收优惠金额时使用的假设和数据，包括适用的利息和罚款，并测试了这些基本计算的准确性。我们亦已就该等事宜评估本公司于附注6所载的所得税披露。 |
| | |
| | /s/ 安永律师事务所 |
自1980年以来，我们一直担任本公司的审计师。
加利福尼亚州洛杉矶
2022年2月16日
安进。
合并损益表
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度
(单位：百万，每股数据除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 收入： | | | | | |
| 产品销售 | $ | 24,297 | | | $ | 24,240 | | | $ | 22,204 | |
| 其他收入 | 1,682 | | | 1,184 | | | 1,158 | |
| 总收入 | 25,979 | | | 25,424 | | | 23,362 | |
| | | | | |
| 运营费用： | | | | | |
| 销售成本 | 6,454 | | | 6,159 | | | 4,356 | |
| 研发 | 4,819 | | | 4,207 | | | 4,116 | |
| 收购正在进行的研究和开发 | 1,505 | | | — | | | — | |
| 销售、一般和行政 | 5,368 | | | 5,730 | | | 5,150 | |
| 其他 | 194 | | | 189 | | | 66 | |
| 总运营费用 | 18,340 | | | 16,285 | | | 13,688 | |
| | | | | |
| 营业收入 | 7,639 | | | 9,139 | | | 9,674 | |
| | | | | |
| 其他收入(支出)： | | | | | |
| 利息支出，净额 | (1,197) | | | (1,262) | | | (1,289) | |
| 其他收入，净额 | 259 | | | 256 | | | 753 | |
| | | | | |
| 所得税前收入 | 6,701 | | | 8,133 | | | 9,138 | |
| | | | | |
| 所得税拨备 | 808 | | | 869 | | | 1,296 | |
| | | | | |
| 净收入 | $ | 5,893 | | | $ | 7,264 | | | $ | 7,842 | |
| | | | | |
| 每股收益： | | | | | |
| 基本信息 | $ | 10.34 | | | $ | 12.40 | | | $ | 12.96 | |
| 稀释 | $ | 10.28 | | | $ | 12.31 | | | $ | 12.88 | |
| | | | | |
| 计算每股收益时使用的股票： | | | | | |
| 基本信息 | 570 | | 586 | | 605 |
| 稀释 | 573 | | 590 | | 609 |
请参阅随附的说明。
安进。
综合全面收益表
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度
(单位：百万)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 净收入 | $ | 5,893 | | | $ | 7,264 | | | $ | 7,842 | |
| 扣除重新分类调整和税后的其他全面收益(亏损)： | | | | | |
| (损失)外币折算收益 | (135) | | | 9 | | | (48) | |
| 现金流套期保值收益(亏损) | 324 | | | (438) | | | (66) | |
| (亏损)可供出售证券的收益 | (1) | | | (21) | | | 360 | |
| 其他 | 1 | | | (7) | | | (5) | |
| 其他综合收益(亏损)，税后净额 | 189 | | | (457) | | | 241 | |
| 综合收益 | $ | 6,082 | | | $ | 6,807 | | | $ | 8,083 | |
请参阅随附的说明。
安进。
合并资产负债表
2021年12月31日和2020年12月31日
(单位：百万，每股数据除外)
| | | | | | | | | | | |
| 2021 | | 2020 |
| 资产 |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 7,989 | | | $ | 6,266 | |
| 有价证券 | 48 | | | 4,381 | |
| 应收贸易账款净额 | 4,895 | | | 4,525 | |
| 盘存 | 4,086 | | | 3,893 | |
| 其他流动资产 | 2,367 | | | 2,079 | |
| 流动资产总额 | 19,385 | | | 21,144 | |
| | | |
| 财产、厂房和设备、净值 | 5,184 | | | 4,889 | |
| 无形资产，净额 | 15,182 | | | 16,587 | |
| 商誉 | 14,890 | | | 14,689 | |
| 其他非流动资产 | 6,524 | | | 5,639 | |
| 总资产 | $ | 61,165 | | | $ | 62,948 | |
| | | |
| 负债和股东权益 |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 1,366 | | | $ | 1,421 | |
| 应计负债 | 10,731 | | | 10,141 | |
| 长期债务的当期部分 | 87 | | | 91 | |
| 流动负债总额 | 12,184 | | | 11,653 | |
| | | |
| 长期债务 | 33,222 | | | 32,895 | |
| | | |
| 长期纳税义务 | 6,594 | | | 6,968 | |
| 其他非流动负债 | 2,465 | | | 2,023 | |
| | | |
| 或有事项和承付款 | | | |
| | | |
| 股东权益： | | | |
普通股和额外实收资本；0.0001每股面值；2,750.0授权股份；已发行股份-558.32021年和578.32020年的股票 | 32,096 | | | 31,802 | |
| 累计赤字 | (24,600) | | | (21,408) | |
| 累计其他综合损失 | (796) | | | (985) | |
| 股东权益总额 | 6,700 | | | 9,409 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 61,165 | | | $ | 62,948 | |
请参阅随附的说明。
安进。
合并股东权益报表
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度
(单位：百万，每股数据除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数
的股份
属于普通的
库存 | | 普普通通
股票和
其他内容
实收资本 | | 累计
赤字 | | 累计
其他
全面
(亏损)收入 | | 总计 |
| 截至2018年12月31日的余额 | 629.6 | | | $ | 31,246 | | | $ | (17,977) | | | $ | (769) | | | $ | 12,500 | |
| | | | | | | | | |
| 净收入 | — | | | — | | | 7,842 | | | — | | | 7,842 | |
| 其他综合收益，税后净额 | — | | | — | | | — | | | 241 | | | 241 | |
普通股宣布的股息(美元5.95每股) | — | | | — | | | (3,555) | | | — | | | (3,555) | |
与公司股权奖励计划相关的普通股发行 | 2.0 | | | 97 | | | — | | | — | | | 97 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | 323 | | | — | | | — | | | 323 | |
与员工股票薪酬支出相关的税收影响 | — | | | (135) | | | — | | | — | | | (135) | |
| 普通股回购 | (40.2) | | | — | | | (7,640) | | | — | | | (7,640) | |
| 截至2019年12月31日的余额 | 591.4 | | | 31,531 | | | (21,330) | | | (528) | | | 9,673 | |
税后会计原则变动的累积影响 | — | | | — | | | (2) | | | — | | | (2) | |
| 净收入 | — | | | — | | | 7,264 | | | — | | | 7,264 | |
| 其他综合亏损，税后净额 | — | | | — | | | — | | | (457) | | | (457) | |
普通股宣布的股息(美元6.56每股) | — | | | — | | | (3,843) | | | — | | | (3,843) | |
与公司股权奖励计划相关的普通股发行 | 2.1 | | | 91 | | | — | | | — | | | 91 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | 349 | | | — | | | — | | | 349 | |
与员工股票薪酬支出相关的税收影响 | — | | | (169) | | | — | | | — | | | (169) | |
| 普通股回购 | (15.2) | | | — | | | (3,497) | | | — | | | (3,497) | |
| 2020年12月31日的余额 | 578.3 | | | 31,802 | | | (21,408) | | | (985) | | | 9,409 | |
| | | | | | | | | |
| 净收入 | — | | | — | | | 5,893 | | | — | | | 5,893 | |
| 其他综合收益，税后净额 | — | | | — | | | — | | | 189 | | | 189 | |
普通股宣布的股息(美元7.22每股) | — | | | — | | | (4,098) | | | — | | | (4,098) | |
与公司股权奖励计划相关的普通股发行 | 1.7 | | | 82 | | | — | | | — | | | 82 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | 361 | | | — | | | — | | | 361 | |
与员工股票薪酬支出相关的税收影响 | — | | | (149) | | | — | | | — | | | (149) | |
| 普通股回购 | (21.7) | | | — | | | (4,987) | | | — | | | (4,987) | |
| | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的余额 | 558.3 | | | $ | 32,096 | | | $ | (24,600) | | | $ | (796) | | | $ | 6,700 | |
请参阅随附的说明。
安进。
合并现金流量表
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度
(单位：百万)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净收入 | $ | 5,893 | | | $ | 7,264 | | | $ | 7,842 | |
| 折旧、摊销及其他 | 3,398 | | | 3,601 | | | 2,206 | |
| 基于股票的薪酬费用 | 341 | | | 330 | | | 308 | |
| 递延所得税 | (453) | | | (287) | | | (289) | |
| 收购正在进行的研究和开发 | 1,505 | | | — | | | — | |
| 其他项目，净额 | (229) | | | (195) | | | (186) | |
| 经营性资产和负债的变动，扣除收购： | | | | | |
| 应收贸易账款净额 | (429) | | | (427) | | | (504) | |
| 盘存 | (165) | | | (215) | | | (66) | |
| 其他资产 | (237) | | | 129 | | | 10 | |
| 应付帐款 | (69) | | | 45 | | | 164 | |
| 应计所得税净额 | (854) | | | (249) | | | (585) | |
| 长期纳税义务 | 204 | | | (482) | | | (146) | |
| 其他负债 | 356 | | | 983 | | | 396 | |
| 经营活动提供的净现金 | 9,261 | | | 10,497 | | | 9,150 | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | |
| 购买有价证券 | (8,900) | | | (8,477) | | | (9,394) | |
| 出售有价证券所得收益 | 4,403 | | | 2,597 | | | 8,842 | |
| 有价证券到期日收益 | 8,831 | | | 4,381 | | | 20,548 | |
| 购买房产、厂房和设备 | (880) | | | (608) | | | (618) | |
| 为收购支付的现金，扣除获得的现金 | (2,529) | | | — | | | (13,617) | |
| 购买权益法投资 | (157) | | | (3,219) | | | (24) | |
| 其他 | (35) | | | (75) | | | (28) | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 733 | | | (5,401) | | | 5,709 | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| 发行债券的净收益 | 4,945 | | | 8,914 | | | — | |
| 偿还债务 | (4,150) | | | (6,450) | | | (4,514) | |
| 普通股回购 | (4,975) | | | (3,486) | | | (7,702) | |
| 已支付的股息 | (4,013) | | | (3,755) | | | (3,509) | |
| | | | | |
| 其他 | (78) | | | (90) | | | (42) | |
| 用于融资活动的现金净额 | (8,271) | | | (4,867) | | | (15,767) | |
| 增加(减少)现金和现金等价物 | 1,723 | | | 229 | | | (908) | |
| 年初现金及现金等价物 | 6,266 | | | 6,037 | | | 6,945 | |
| 年终现金及现金等价物 | $ | 7,989 | | | $ | 6,266 | | | $ | 6,037 | |
请参阅随附的说明。
安进。
合并财务报表附注
2021年12月31日
1. 重要会计政策摘要
业务
安进(包括其子公司，简称“安进”、“本公司”、“我们”、“我们”或“我们”)是一家发现、开发、制造和提供创新人类疗法的全球生物技术先驱。我们的业务是在一商业板块：人类治疗学。
合并原则
合并财务报表包括安进及其控股子公司的账目。在确定我们是否为可变利益实体的主要受益者时，我们考虑我们是否既有权指导实体的活动，对该实体的经济表现产生最重大的影响，又有义务承担该实体的损失，或有权从该实体获得可能对该实体具有重大意义的利益。我们在我们是其主要受益人的任何可变利益实体中并无重大权益。所有重要的公司间交易和余额都已在合并中冲销。
预算的使用
按照公认会计准则编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响合并财务报表和附注中报告的金额。实际结果可能与这些估计不同。
收入
产品销售额和销售扣除额
产品销售收入在产品控制权转让给客户时确认，通常在交付时，根据反映我们预期有权获得的对价的金额，扣除估计回扣、批发商退款、折扣和其他扣除(统称为销售扣除)和销售时确定的退款后的应计项目。
我们每季度分析销售扣减应计项目的充分性。当趋势或重大事件表明调整是适当的时，将调整销售扣减的应计金额。应计项目也进行了调整，以反映实际结果。销售扣减的应计费用主要基于对相关销售所赚取或应报销的金额的估计。这些估计考虑了当前的合同和法律要求、特定的已知市场事件和趋势、内部和外部历史数据以及预测的客户购买模式。销售扣除额基本上是特定于产品的，因此，在任何给定的时期，都会受到销售产品组合的影响。销售额扣除中包括因估计数变化而与上期销售额相关的非实质性净额调整。
退货是通过将历史退货数据与其以生产批次为基础的相关销售进行比较来估计的。历史回报率是为每种产品确定的，并在适当的时候根据特定于每种产品的市场的已知或预期变化进行调整。从历史上看，销售退货准备金总额低于1占生产总值销售额的%。从历史上看，前期销售退回准备金估计的变化并不重要。
我们的付款条件因客户的类型和地点以及所提供的产品或服务而异。付款条件因司法管辖区和客户而异，但通常要求付款的期限为30至120自装船之日起或履行义务履行之日起的天数。对于某些产品或服务和某些客户类型，我们可能要求在向客户交付产品或提供服务之前付款。
从客户收取并汇给政府当局的与公司产品销售相关的间接税，主要是在欧洲，不包括在收入中。
作为一种实际的权宜之计，销售佣金在发生时会被扣除，因为摊销期限本来是一年或更短的。这些成本在合并损益表的SG&A费用中记录。
其他收入
其他收入主要包括特许权使用费收入和公司合作伙伴收入。被许可人的版税基于许可产品的第三方销售，并在相关第三方产品销售发生时记录。特许权使用费收入是根据历史和预测的销售趋势进行估计的。企业合作伙伴的收入主要由许可费和赚取的里程碑以及我们从协作中产生的商业利润份额组成。见下文讨论的多重履行义务安排。
具有多重履行义务的安排
我们不时地就产品和候选产品的研发、制造和/或商业化达成协议。此类安排可能要求我们提供各种权利、服务和/或商品，包括知识产权/许可、研发服务、制造服务和/或商业化服务。这些安排的基本条款通常以不可退还的预付许可费、开发和商业绩效里程碑付款、特许权使用费和/或利润分享的形式向安进提供考虑。
在涉及一项以上履约义务的安排中，对每一项要求的履约义务进行评估，以确定其是否有资格作为一项独特的履约义务，其依据是：(I)客户可以单独或与其他随时可用的资源一起受益于该货物或服务，以及(Ii)该货物或服务可与合同中的其他承诺分开识别。该安排下的对价随后根据各自的相对独立销售价格分配给每一单独的不同履约义务。每项可交付成果的估计销售价格反映了我们对可交付成果定期独立销售的最佳估计，或者如果没有独立销售价格，则使用调整后的市场评估方法。
当相关货物或服务的控制权转移时，分配给每项不同履约义务的对价被确认为收入。当确认的累计收入很可能不会发生重大逆转时，与风险实质性业绩里程碑相关的对价被确认为收入。我们在知识产权许可产生的安排中利用基于销售和使用的特许权使用费例外，在基础销售发生时确认特许权使用费或利润分享产生的收入。
研发成本
研发成本于产生时计入成本，主要包括薪金、福利及其他与员工有关的成本；设施及管理费用；临床试验及相关临床制造成本；合约服务及其他外部成本；资讯系统成本；以及为研发所用的已购得技术摊销以供日后作其他用途。研发费用还包括与第三方研发安排有关的费用和成本回收，包括向第三方支付的与尚未达到技术可行性和未来没有替代用途的技术有关的预付费用和里程碑。当发生债务或我们有权收回成本时，将确认研发费用的净支付或偿还。见附注8，协作。
销售、一般和行政费用
SG&A成本主要包括与销售和营销、财务、法律和其他行政人员相关的工资、福利和其他与员工相关的成本；设施和管理费用；外部营销、广告和法律费用；美国医疗改革对品牌处方药制造商和进口商征收的联邦消费税；以及其他一般和行政成本。广告费用在发生时计入费用，实际为#美元。843百万，$962百万美元和美元789在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内分别为100万美元。SG&A费用还包括与某些合作安排下的营销和推广工作相关的成本和成本回收。当发生债务或我们有权收回成本时，确认SG&A费用的净付款或报销。见附注8，协作。
租契
在合同开始时，我们确定一项安排是否为租赁或包含租赁。对于所有租赁，我们确定分类为经营性或融资性。经营租赁计入我们综合资产负债表中的其他非流动资产、应计负债和其他非流动负债。
ROU资产代表我们在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表我们根据租赁支付租赁款项的义务。租赁确认发生在开始日期，租赁负债金额基于租赁期内支付的租赁付款的现值。我们的租赁条款可能包括在合理确定我们将行使该选择权时延长或终止租约的选择权。因为我们的大多数租约不提供信息来确定隐含利率，所以我们使用递增借款利率来确定租赁付款的现值。ROU资产还包括在开始日期之前支付的任何租赁付款减去收到的租赁奖励。经营租赁费用在租赁期内以直线法确认。
我们与租赁和非租赁组成部分都有租赁协议，这两个组成部分通常作为一个单独的租赁组成部分一起核算。此外，对于某些车辆和设备租赁，我们应用投资组合方法来确定租赁期限和贴现率。
基于股票的薪酬
我们有基于股票的薪酬计划，根据该计划，可以授予各种基于股权的奖励，包括RSU、业绩单位和股票期权。RSU和股票期权奖励的公允价值只受分级归属的服务条件的影响，一般在服务期内以直线方式确认为补偿费用，扣除估计的没收。绩效单位奖励的公允价值被确认为薪酬支出，一般是以直线为基础，从授予之日起到绩效期间结束。见附注4，基于股票的薪酬。
所得税
我们根据税前收入和我们所经营的各个司法管辖区的适用税率来计提所得税。在确定我们的所得税和所得税资产和负债拨备时，需要做出重大判断，包括评估会计原则和复杂税法应用中的不确定性。递延所得税是就资产和负债基础之间的暂时性差异所产生的预期税务后果，以及为财务报告目的而结转的亏损和税项抵免，以及为所得税目的确认的金额而记录的。我们记录了一项估值准备金，以将我们的递延税项资产减少到更有可能实现的未来税收优惠金额。
我们只有在税务机关根据税务状况的技术优点进行审查后，更有可能维持该税务状况的情况下，才会确认来自不确定税务状况的税务利益。在合并财务报表中确认的某一特定税务状况的税收优惠是基于最有可能实现的税收优惠。违例违约金的数额会因应事实和情况的变化而适当调整，例如现行税法的重大修订、税务机关的新规定或解释、税务审查期间取得的新资料或审查结果。我们在适当的时候确认与所得税支出中的违约金相关的应计利息和罚金。见附注6，所得税。
收购
我们首先确定收购的一组资产是否构成企业，是否应作为企业合并入账。如果收购的资产不构成企业，我们将该交易作为资产收购进行会计处理。企业合并采用会计收购法核算。根据收购方法，收购的资产(包括知识产权研发项目)和承担的负债于收购日期按其各自的公允价值在综合财务报表中入账。转让的对价的公允价值超过取得的净资产的公允价值的部分计入商誉。与业务合并相关产生的或有对价债务(包括承担被收购方因收购前完成的收购而产生的负债)在收购日按其公允价值入账，并在随后的每个报告期按其公允价值重新计量，直至相关或有事项得到解决。由此产生的公允价值变动计入收益。相比之下，资产收购是通过使用成本累积和分配模型来核算的。在这种模式下，收购的成本被分配到收购的资产和承担的负债中。未来没有其他用途的知识产权研发项目在收购时计入研发费用，与资产收购相关产生的或有对价义务在可能发生且能够合理估计时计入。见附注2，收购和附注17，公允价值计量。
现金等价物
我们认为现金等价物仅指那些流动性高、容易转换为现金并且在购买之日起三个月内到期的投资。
计息证券
我们认为我们的计息证券投资组合可供出售，因此，这些投资按公允价值记录，未实现收益和损失记录在AOCI中。在综合资产负债表中，到期日超过一年的投资可能被归类为短期有价证券，这是因为它们具有高流动性，而且它们代表了本公司可用于当前业务的投资。见附注9，投资，和附注17，公允价值计量。
盘存
存货按成本或可变现净值中较低者列报。成本，包括与材料、人工和间接费用有关的金额，以一种近似先进先出方法的方式确定。可变现净值是指在正常业务过程中估计的销售价格减去合理预测的完工、处置和运输成本。见附注10，库存。
衍生品
我们在综合资产负债表中按公允价值确认所有衍生工具为资产或负债。衍生工具的公允价值变动的会计处理取决于衍生工具是否已被正式指定为适用会计准则下的套期保值关系的一部分并符合条件，进而取决于套期保值关系的类型。对于正式指定为套期保值的衍生品，我们在开始时和之后的季度评估套期保值衍生品在抵消被套期保值项目的公允价值或现金流量变化方面是否非常有效。我们未被指定和不符合套期保值资格的衍生品通过当前收益调整为公允价值。见附注17，公允价值计量，和附注18，衍生工具。
财产、厂房和设备、净值
物业、厂房及设备按历史成本、累计折旧、摊销及(如适用)减值费用净额入账。每当发生事件或环境变化显示某项资产的账面价值可能无法收回时，我们就审查我们的财产、厂房和设备资产的减值。折旧是在资产的使用年限内以直线方式记录的。租赁改进按其估计使用年限或租赁期限较短的较短时间按直线摊销。见附注11，财产、厂房和设备。
商誉和其他无形资产
有限年限无形资产按成本、累计摊销净额和减值费用(如适用)入账。有限年限无形资产的摊销按资产的估计可用年限以直线方式或根据经济利益的消耗模式(如果可靠地确定)来记录。当事件或环境变化显示一项资产的账面价值可能无法收回时，我们就审查我们有限年限的无形资产的减值。见附注12，商誉和其他无形资产。
在企业合并中收购的未完成的知识产权研发项目的公允价值被资本化，并计入无限期无形资产，直至相关研发活动完成或放弃。项目成功完成后，资本化金额将在其预计使用年限内摊销。如果一个项目被放弃，所有剩余的资本化金额都会立即注销。重大风险和不确定性往往与知识产权研发项目相关，因为我们需要在销售最终产品之前获得监管部门的批准。这样的批准需要完成临床试验，证明候选产品是安全有效的。因此，收购的知识产权研发项目的最终实现价值可能与其在收购之日的公允价值不同，知识产权研发减值费用可能会在未来期间发生。
资本化知识产权研发项目每年及每当事件或环境变化显示账面值可能无法收回时进行减值测试。我们考虑了潜在减值的各种因素，包括当前的法律和监管环境以及竞争格局。不利的临床试验结果、获得上市批准的重大延误、无法将产品推向市场以及竞争对手产品的推出或提升可能导致相关无形资产的部分或全部减值。
我们每年进行商誉减值测试，每当事件或情况变化显示账面值可能无法收回时。到目前为止，尚未记录商誉减值。见附注12，商誉和其他无形资产。
或有事件
在正常业务过程中，我们涉及各种法律程序、政府调查和其他性质复杂、结果难以预测的事项。其中某些程序在附注19“或有事项和承付款项”中讨论。我们记录或有损失的应计项目，只要我们得出结论认为很可能已经发生了负债，并且相关损失的金额可以合理估计。我们每季度评估法律程序的发展和其他可能导致以前累积的负债金额增加或减少的事项。
外币折算
功能货币不是美元的国际子公司的净资产按当前汇率换算成美元。这些子公司的净资产按变动率折算产生的美元影响在AOCI中确认。这些子公司的收益通过使用平均汇率换算成美元。
股权投资
有价证券和非有价证券
对公允价值可随时厘定的上市股本证券的投资，按相同证券的市场报价入账，而公允价值变动则记入综合损益表的其他收益净额。对没有可随时厘定公允价值的权益证券的投资，按成本减去减值(如有)入账，并根据相同或类似证券有序交易中可见的价格变动而作出调整。此类调整记入合并损益表中的其他收入净额。
权益法投资
使我们有能力对我们没有选择公允价值选项的被投资人施加重大影响，但不能控制的股权投资，按照权益会计方法核算。在总结我们是否有能力对被投资人施加重大影响时，我们会考虑我们的持股比例、投票权和其他股东权利、董事会代表以及是否存在其他合作或商业关系等因素。权益会计法要求我们将收购证券的公允价值与我们按比例分摊的标的资产账面价值之间的差额(基差)分配给各个项目，并在其使用年限内摊销该等差额。我们在被投资人的收益或损失中的份额和摊销的基差(如果有)在综合损益表中的其他收入净额中记入一个季度的欠款。如果我们认为减值是非临时性的，我们就会在我们的权益法投资中记录减值损失。我们基于各种因素将减值视为非临时性的，包括但不限于公允价值低于账面价值的时间长度、证券价格的波动性以及我们保留投资以实现公允价值回收的意图和能力。
对于我们选择了公允价值选项的权益法投资，公允价值的变动在综合收益表中的其他收入净额中记录。
此外，我们还投资于有限合伙企业，主要投资于处于早期阶段的生物技术公司。作为一种实际的权宜之计，这类有限合伙投资的计量方法是使用我们在有限合伙企业持有的基础投资中所占资产净值的比例份额，此类变动包括在综合损益表中的其他收益净额中。
最近的会计声明
2020年3月，FASB发布了新的会计准则，以缓解预期的市场从LIBOR和其他银行间同业拆借利率向替代参考利率过渡造成的财务报告负担，通常称为参考利率改革。新准则为现行GAAP关于合同修改和对冲会计的指导提供了临时的、可选的权宜之计和例外。具体地说，转换到替代参考汇率的修改被视为不需要对以前的会计处理进行合同重新计量或重新评估的事件。此外，对于所有类型的套期保值关系，实体被允许改变参考利率，而不必取消指定套期保值关系。该标准通常对所有合同修改和2022年12月31日之前评估的套期保值关系有效。2021年1月，FASB发布了新的会计准则，将原来的2020年3月准则的范围扩大到包括用于交易贴现的衍生品工具。我们预计这两个标准不会对我们的合并财务报表产生实质性影响。
2021年11月，FASB发布了一项新的会计准则，围绕着对企业合并中与客户签订的收入合同中的合同资产和合同负债的确认和计量。新准则澄清，在企业合并中从被收购方获得的合同资产和合同负债最初应适用收入确认原则，而不是按公允价值确认。该标准自2023年1月1日起在中期和年度内生效，并允许及早采用。这一标准的影响将取决于未来交易的事实和情况。
2. 收购
Teneobio，Inc.
2021年10月19日，我们收购了Teneobio的全部流通股，Teneobio是一家私人持股的临床阶段生物技术公司，正在开发一种名为人类重链抗体的新型生物制剂，这是由人类重链结构域组成的单链抗体。这笔交易被视为一项业务合并，包括Teneobio的专有双特异性和多特异性抗体技术，这些技术补充了Amgen现有的抗体能力和BITE®该平台将显著加快发现和开发新分子以治疗安进核心治疗领域疾病的速度和效率。收购后，Teneobio成为安进的全资子公司，其业务自收购日起计入我们的综合财务报表。
下表汇总了总对价和分配的收购日期、收购资产的公允价值和承担的负债(单位：百万)：
| | | | | | | | |
| | 金额 |
| 现金收购价 | | $ | 994 | |
| 或有对价 | | 309 | |
| 总对价 | | $ | 1,303 | |
| | |
| 现金和现金等价物 | | $ | 100 | |
| 知识产权研发 | | 1,054 | |
| 有限寿命无形资产--研发技术权 | | 94 | |
| 有限寿命无形资产--许可权 | | 41 | |
| 商誉 | | 251 | |
| 其他资产，净额 | | 16 | |
| 递延税项负债 | | (253) | |
| 收购的总资产，净额 | | $ | 1,303 | |
这笔交易的对价是：(1)预付现金#美元994100万美元，其中包括营运资本调整和(Ii)未来向Teneobio前股权持有人支付的或有里程碑付款，金额最高可达$1.6根据主要资产(AMG 340，前身为TNB-585)的各种开发和监管里程碑以及其他候选药物的各种开发里程碑的实现，提供10亿美元的现金。或有对价债务的估计公允价值合计为#美元309于收购日期，按概率加权预期回报方法厘定。这一方法中的假设包括实现里程碑的可能性和预期付款日期，并根据我们的税前债务成本将这些金额折现为现值。关于截至2021年12月31日这些债务的估计公允价值的信息，见附注17，公允价值计量。
收购的知识产权研发资产的估计公允价值总计为#美元。1.1亿美元，其中784100万与AMG 340有关，即治疗mCRPC的1期临床试验，其余与四个独立的临床前肿瘤学计划有关。美元的研发技术权94100万美元与Teneobio公司专有的双特异性和多特异性抗体技术有关，将在十年使用直线法。Teneobio还将其技术和某些已确定的目标授权给各种第三方，代表价值#美元的合同协议。41百万美元。这些无形资产的估计公允价值是采用多期超额收益法确定的，该方法通过应用折现率将预期未来现金流量贴现至现值，贴现率代表市场参与者将用来对无形资产进行估值的估计比率。预计现金流是基于可归因于各自无形资产的某些假设，包括对未来收入和支出的估计、完成开发所需的时间和资源以及获得FDA和其他监管机构的上市批准的可能性。
递延税项负债#美元253百万美元确认的是与收购的可识别资产和承担负债的账面基础和计税基础有关的临时差异，主要是由收购的无形资产推动的。
收购日期对价超过分配给收购资产和承担的负债的公允价值的差额#美元251100万美元被记录为商誉，不能在纳税时扣除。商誉价值代表AMG 340和收购技术的预期协同效应。
我们对本次收购的会计核算是初步的，将在完成我们的分析后敲定，以确定收购日期、承担的某些资产的公允价值和与税务相关的项目，因为我们在自收购日期起最多一年的衡量期间获得了额外的信息。
Five Prime治疗公司
2021年4月16日，安进以总对价美元收购了Five Prime的流通股1.610亿美元，扣除收购现金后的净额。购买价格是用手头的现金支付的。这笔交易被计入资产收购，因为几乎所有收购资产的价值都集中在bemarituzumab的知识产权上，bemarituzumab是一项第三阶段试验，是治疗胃癌的一流计划。五家Prime的业务已包括在我们于收购日期后开始的综合财务报表中。
我们将收购Five Prime的对价分配给bemarituzumab IPR&D计划，金额为$1.510亿美元，在合并损益表中立即在收购的知识产权研发费用中支出；递延税项资产#美元177百万美元；以及其他净负债$47百万美元。收购的知识产权研发费用不能抵税。
奥特兹拉
2019年11月21日，我们从Celgene手中获得了Otezla的全球权利，Otezla是治疗牛皮癣和牛皮癣关节炎的唯一口服非生物治疗药物，以及某些相关的资产和债务。Otezla主要用于治疗中到重度斑块型银屑病患者，光疗法或系统疗法对其是合适的，并被批准在超过50美国以外的市场，包括欧盟和日本。根据公认会计准则，这项收购被记为资产收购，因为收购的资产价值几乎全部集中在Otezla的全球知识产权中。自收购之日起，Otezla的业务已包括在我们的合并财务报表中。
下表汇总了转移给购置资产和承担的负债的对价和估计累计费用的分配情况，包括税收调整(单位：百万)：
| | | | | | | | |
| | 金额 |
| 现金收购价 | | $ | 13,400 | |
| 交易成本 | | 40 | |
| 累计成本(已转移对价) | | $ | 13,440 | |
| | |
| 无形资产： | | |
| 已开发产品-技术权利 | | $ | 13,007 | |
| 与营销相关的权利 | | 195 | |
| 库存 | | 367 | |
| 递延税项负债，净额 | | (24) | |
| 递延信贷 | | (96) | |
| 其他负债，净额 | | (9) | |
| 收购的总资产，净额 | | $ | 13,440 | |
安进根据收购资产的相对公允价值将收购的累计成本分配给收购资产。收购的累计成本包括与收购相关的直接成本和适用的税费。商誉不在资产收购的会计核算中确认。相反，累计成本超过收购净资产公允价值的部分将重新分配给收购的非金融资产。
获得的已开发产品技术权与Otezla有关。估计公允价值是采用多期超额收益法确定的，该方法基于仅可归因于无形资产的税后增量现金流量的现值。已开发产品技术权在#年的加权平均期间摊销。8.5年，使用直线法。
营销相关权利的估计公允价值是使用重置成本法确定的，重置成本法包括对与被估值资产具有最接近同等效用的类似新资产的当前成本进行估计。集结的劳动力将在一段时间内摊销5年，使用直线法。
收购存货的估计公允价值采用比较销售法确定，该方法使用存货的实际或预期销售价格作为基准金额，并对其进行销售努力和买方努力利润的调整。库存公允价值调整随着库存周转而摊销，我们估计这一数字接近2.5好几年了。
在结账时，我们的账面基准和所收购资产的税基之间存在差异。本公司采用联立方程方法确定收购净资产及相关递延税项资产或负债的分配价值。采用这种方法后，无形资产的账面价值增加了#美元。119百万美元，递延纳税净负债为#美元24百万美元和递延信贷#96百万美元。此次收购的税收影响是基于安进估计的混合法定税率20%.
新进化号AB
2019年7月15日，我们以总对价美元收购了丹麦上市生物技术公司NuEvolution的全部流通股，该公司拥有领先的小分子药物发现平台。183百万现金。这笔交易被视为一项业务合并，扩大了我们发现针对难以药物靶标的新型小分子的能力，并以更快的速度和更高的效率。NuEvolution的业务并不重要，自收购之日起已包含在我们的综合财务报表中。
我们将收购NuEvolution的对价分配给有限寿命的无形资产$150100万美元，主要包括一个药物发现平台的技术权利，估计使用寿命为10年头；商誉为$26百万美元，这是不可扣税的；递延纳税负债#美元22百万美元；其他净资产为$29百万美元。
无形资产的估计公允价值主要通过概率加权收益法确定，该方法通过使用折现率将预期未来现金流量贴现至现值，贴现率代表市场参与者将用来对无形资产进行估值的估计比率。
3. 收入
我们的业务是在一商业板块：人类治疗学。因此，我们的运营结果是在合并的基础上报告的，用于部门报告，与内部管理报告保持一致。根据客户所在地按产品和地理区域划分的收入如下所示。ROW的大部分收入与在欧洲销售的产品有关。
收入情况如下(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2021年12月31日的年度 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| | 美国 | | 划 | | 总计 | | 美国 | | 划 | | 总计 | | 美国 | | 划 | | 总计 |
| Enbrel | | $ | 4,352 | | | $ | 113 | | | $ | 4,465 | | | $ | 4,855 | | | $ | 141 | | | $ | 4,996 | | | $ | 5,050 | | | $ | 176 | | | $ | 5,226 | |
| 普罗利亚 | | 2,150 | | | 1,098 | | | 3,248 | | | 1,830 | | | 933 | | | 2,763 | | | 1,772 | | | 900 | | | 2,672 | |
奥特兹拉(1) | | 1,804 | | | 445 | | | 2,249 | | | 1,790 | | | 405 | | | 2,195 | | | 139 | | | 39 | | | 178 | |
| 西格瓦 | | 1,434 | | | 584 | | | 2,018 | | | 1,405 | | | 494 | | | 1,899 | | | 1,457 | | | 478 | | | 1,935 | |
| 纽拉斯塔 | | 1,514 | | | 220 | | | 1,734 | | | 2,001 | | | 292 | | | 2,293 | | | 2,814 | | | 407 | | | 3,221 | |
| Aranesp | | 537 | | | 943 | | | 1,480 | | | 629 | | | 939 | | | 1,568 | | | 758 | | | 971 | | | 1,729 | |
重修术 | | 557 | | | 560 | | | 1,117 | | | 459 | | | 428 | | | 887 | | | 376 | | | 285 | | | 661 | |
| 凯普罗利斯 | | 736 | | | 372 | | | 1,108 | | | 710 | | | 355 | | | 1,065 | | | 654 | | | 390 | | | 1,044 | |
| 车牌 | | 566 | | | 461 | | | 1,027 | | | 485 | | | 365 | | | 850 | | | 480 | | | 315 | | | 795 | |
| 其他产品 | | 3,636 | | | 2,215 | | | 5,851 | | | 3,821 | | | 1,903 | | | 5,724 | | | 3,031 | | | 1,712 | | | 4,743 | |
产品总销售额(2) | | 17,286 | | | 7,011 | | | 24,297 | | | 17,985 | | | 6,255 | | | 24,240 | | | 16,531 | | | 5,673 | | | 22,204 | |
| 其他收入 | | 908 | | | 774 | | | 1,682 | | | 511 | | | 673 | | | 1,184 | | | 693 | | | 465 | | | 1,158 | |
| 总收入 | | $ | 18,194 | | | $ | 7,785 | | | $ | 25,979 | | | $ | 18,496 | | | $ | 6,928 | | | $ | 25,424 | | | $ | 17,224 | | | $ | 6,138 | | | $ | 23,362 | |
____________
(1) Otezla于2019年11月21日被收购。
(2) 包括在产品销售中的对冲损益，在截至2021年、2020年和2019年12月31日的几年里并不重要。
在美国，我们主要向药品批发分销商销售，这些分销商是我们将产品分销给医疗保健提供商的主要手段。在美国以外，我们主要销售给医疗保健提供商和/或药品批发分销商，具体取决于每个国家/地区的分销实践。我们监控较大客户的财务状况，并通过设定信用额度和在某些情况下要求信用证或获得信用保险来限制我们的信用风险敞口。
我们的产品销售要三客户，在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度中，每个客户占总收入的10%以上。在截至2021年12月31日的年度内，这些客户合计占82占总收入的百分比，如下表所示。有关这些客户的某些信息如下(单位：百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| McKesson公司： | | | | | |
| 生产总值销售总额 | $ | 15,187 | | | $ | 13,779 | | | $ | 11,795 | |
| 毛收入总额的百分比 | 33 | % | | 32 | % | | 31 | % |
| 美国卑尔根公司： | | | | | |
| 生产总值销售总额 | $ | 14,783 | | | $ | 14,743 | | | $ | 12,301 | |
| 毛收入总额的百分比 | 32 | % | | 34 | % | | 33 | % |
| 红衣主教健康公司： | | | | | |
| 生产总值销售总额 | $ | 7,681 | | | $ | 7,332 | | | $ | 6,538 | |
| 毛收入总额的百分比 | 17 | % | | 17 | % | | 17 | % |
截至2021年12月31日和2020年12月31日，三每个客户超过贸易应收账款总额的10%，并占到73%和74在合并的基础上，分别占贸易应收账款净额的百分比。截至2021年12月31日和2020年，27%和28应收贸易账款净额的百分比分别来自美国以外的客户，其中大部分来自欧洲。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的坏账准备总额并不是很大。
4. 基于股票的薪酬
我们修订的2009年计划授权向安进的员工和我们董事会的非雇员成员发行我们普通股的股票，根据授予的基于股权的奖励，包括RSU、股票期权和业绩单位。根据修订后的2009年计划，可用的股份池减少了一授予的每股股票期权的股份，并由1.9授予的其他类型奖励的股份，包括全额奖励。一般而言，如果根据经修订的2009年计划授予奖励的任何股份到期，或在未发行股份的情况下被没收、终止或注销，则受该等奖励的股份将重新加入授权池，其基础与其被移除的基准相同。此外，根据修订后的2009年计划，为支付与全额奖励有关的最低法定纳税义务而预扣的股份将重新加入授权池，其基础是1.9股份。截至2021年12月31日，修订后的2009年计划规定未来的赠款和/或发放额最高可达约19百万股我们的普通股。根据我们的员工补偿计划，基于股票的奖励是用为此目的预留的新发行的股票进行的。
下表反映了在我们的合并损益表中确认的基于股票的薪酬费用的组成部分(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| RSU | $ | 183 | | | $ | 178 | | | $ | 168 | |
| 绩效单位 | 121 | | | 118 | | | 105 | |
| 股票期权 | 37 | | | 34 | | | 35 | |
| 基于股票的薪酬总支出，税前 | 341 | | | 330 | | | 308 | |
| 基于股票的薪酬支出的税收优惠 | (74) | | | (72) | | | (67) | |
| 基于股票的薪酬支出总额，扣除税额 | $ | 267 | | | $ | 258 | | | $ | 241 | |
限制性股票单位和股票期权
符合条件的员工一般每年都会获得RSU，对于某些高管级别的员工，还会获得股票期权，奖励的规模和类型通常由员工的薪金等级和业绩水平决定。某些管理层和专业级员工通常在开始就业时获得RSU补助金。我们董事会的非雇员成员也每年获得RSU的补助金。
我们的RSU和股票期权授予在计划和相关授予协议定义的特定情况下提供加速或继续归属，包括死亡、残疾、因控制权变更而终止以及满足某些服务和/或年龄要求的员工退休。RSU和股票期权通常在授予日的第二、第三和第四个周年纪念日等额授予。RSU应计股息等价物，通常只有当基础RSU归属并向接受者发行时，才以股票支付。
限制性股票单位
授予日，RSU的公允价值等于授予日我们普通股的收盘价，因为RSU在其归属期间应计股息等价物。于截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度内，每单位回购单位之加权平均批出日期公允价值为$233.10, $235.63及$182.12，分别为。
下表汇总了有关我们的RSU的信息：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 |
| 单位
(单位：百万) | | 加权平均
授予日期
公允价值 |
截至2020年12月31日的未归属余额 | 3.0 | | | $ | 198.11 | |
| 授与 | 1.3 | | | $ | 233.10 | |
| 既得 | (0.9) | | | $ | 177.27 | |
| 被没收 | (0.4) | | | $ | 213.32 | |
截至2021年12月31日的未归属余额 | 3.0 | | | $ | 217.95 | |
于截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度内归属的总授权日公平价值为$166百万，$161百万美元和美元160分别为100万美元。
股票期权
股票期权的行权价被设定为我们普通股在授予日的收盘价，而授予的相关股份数量在该时间点是固定的。奖项到期10自授予之日起数年。我们使用Black-Scholes期权估值模型来估计股票期权授予日的公允价值。
期权估值模型中使用的加权平均假设以及由此产生的授予股票期权的加权平均授予日期公允价值如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 我们普通股在授予日的收盘价 | $ | 237.17 | | $ | 236.36 | | | $ | 177.31 | |
| 预期波动率(隐含波动率和历史波动率的平均值) | 25.6 | % | | 28.1 | % | | 23.5 | % |
| 预期寿命(年) | 5.7 | | 5.8 | | 5.8 |
| 无风险利率 | 1.0 | % | | 0.4 | % | | 2.4 | % |
| 预期股息收益率 | 2.9 | % | | 3.0 | % | | 3.1 | % |
| 授予的股票期权的公允价值 | $ | 40.43 | | $ | 42.34 | | | $ | 30.47 | |
下表汇总了有关我们股票期权的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 |
| 选项
(单位：百万) | | 加权的-
平均值
行权价格 | | 加权的-
平均值
剩余
合同
寿命(以年为单位) | | 集料
固有的
价值
(单位：百万) |
| 截至2020年12月31日的未行使余额 | 4.7 | | | $ | 179.90 | | | | | |
| 授与 | 1.3 | | | $ | 237.17 | | | | | |
| 已锻炼 | (0.5) | | | $ | 137.95 | | | | | |
| 过期/没收 | (0.4) | | | $ | 208.56 | | | | | |
截至2021年12月31日的未行使余额 | 5.1 | | | $ | 197.27 | | | 7.3 | | $ | 168 | |
已归属或预计将于2021年12月31日归属 | 4.9 | | | $ | 195.64 | | | 7.2 | | $ | 167 | |
自2021年12月31日起可行使 | 2.0 | | | $ | 165.46 | | | 5.6 | | $ | 120 | |
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度内行使的期权总内在价值为56百万，$98百万美元和美元68分别为100万美元。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的期权减税所得的实际税务利益为12百万，$21百万美元和美元15分别为100万美元。
截至2021年12月31日，美元346百万美元的未确认补偿费用与未归属RSU和未归属股票期权有关，预计将在#年加权平均期间确认。1.8好几年了。
绩效单位
某些管理级别的雇员还获得业绩单位的年度赠款，这使接受者有权获得普通股，这取决于在业绩期间实现特定的预先确定的目标，这通常是三年。于截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度授予的单位的业绩目标(作为股权奖励入账)基于(I)安进相对于比较公司集团的股东回报，该等回报被视为市况，因此反映在单位的授予日期公允价值中，及(Ii)安进的独立财务业绩指标，被视为业绩条件。确认用于奖励的费用是根据授予日期单位的公允价值乘以根据相关业绩条件预计可赚取的单位数，再扣除估计的没收。根据这些绩效目标的结果，获奖者最终可能获得比授予的单位数量多或少的单位。我们普通股的股票是以一-为每个赚取的业绩单位提供一对一的基础。一般来说，绩效单位奖励在绩效期间结束时授予。绩效奖励计划规定在计划中定义的某些情况下加速或继续授予，包括在满足某些服务和/或年龄要求的员工死亡、残疾、控制权变更和退休时。业绩单位应计股息等价物，而股息等价物通常仅在相关业绩单位归属时及在一定程度上以股份支付，并向接受者发行，包括影响所赚取业绩单位数量的市场和业绩条件。
我们使用支付模拟模型来估计绩效单位的授予日期公允价值。支出模拟模型中使用的加权平均假设和由此产生的绩效单位的加权平均授予日期公允价值如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 我们普通股在授予日的收盘价 | $ | 239.64 | | | $ | 236.36 | | | $ | 177.31 | |
| 波动率 | 29.3 | % | | 27.5 | % | | 22.1 | % |
| 无风险利率 | 0.3 | % | | 0.2 | % | | 2.3 | % |
| 已批出单位的公允价值 | $ | 254.68 | | | $ | 249.07 | | | $ | 188.40 | |
支出模拟模型假设我们的普通股和比较公司集团的普通股的股票价格回报和比较公司集团的股票价格波动之间的相关性，以模拟股东在业绩期间的回报及其对基于业绩单位合同条款的支付百分比的影响。
截至2021年12月31日和2020年，1.6百万美元和1.8有100万个业绩单位尚未结清，每个单位的加权平均授予日公允价值为#美元229.39及$207.52分别为每单位。在截至2021年12月31日的年度内，0.6百万个业绩单位，每个单位的加权平均授予日期公允价值为$254.68被批准了，并且0.2百万个业绩单位，每个单位的加权平均授予日期公允价值为$226.32都被没收了。
在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内支付的业绩单位的公允价值总额为149百万，$230百万美元和美元176根据业绩单位数乘以我们普通股在业绩期间最后一天的收盘价，分别为百万美元。
截至2021年12月31日，美元130未确认的补偿费用中有100万与非既得业绩单位有关，预计将在#年加权平均期内确认。一年.
5. 固定缴款计划
本公司已确定供款计划，本公司及参股附属公司的某些雇员可因所得税目的而延迟支付补偿。除了公司的其他贡献外，参与者还有资格根据他们的贡献获得匹配的贡献。固定缴款计划费用为$279百万，$231百万美元和美元220截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。
6. 所得税
所得税前收入包括以下内容(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 国内 | $ | 1,850 | | | $ | 4,087 | | | $ | 4,371 | |
| 外国 | 4,851 | | | 4,046 | | | 4,767 | |
| 所得税前总收入 | $ | 6,701 | | | $ | 8,133 | | | $ | 9,138 | |
所得税拨备包括以下内容(以百万计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 当前拨备： | | | | | |
| 联邦制 | $ | 865 | | | $ | 921 | | | $ | 1,284 | |
| 状态 | 18 | | | 34 | | | 39 | |
| 外国 | 359 | | | 277 | | | 277 | |
| 总当期拨备 | 1,242 | | | 1,232 | | | 1,600 | |
| 递延收益： | | | | | |
| 联邦制 | (308) | | | (321) | | | (276) | |
| 状态 | (9) | | | 9 | | | (22) | |
| 外国 | (117) | | | (51) | | | (6) | |
| 递延收益总额 | (434) | | | (363) | | | (304) | |
| 所得税拨备总额 | $ | 808 | | | $ | 869 | | | $ | 1,296 | |
递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面价值与用于所得税目的的金额、税收抵免结转和NOL结转的税收影响之间的临时差异的税收影响。我们的递延税项资产和负债的重要组成部分如下(以百万计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 递延所得税资产： | | | |
| NOL和贷记结转 | $ | 1,065 | | | $ | 794 | |
| 应计费用 | 600 | | | 561 | |
| 资本化应纳税的费用 | 244 | | | 144 | |
| 基于股票的薪酬 | 96 | | | 92 | |
| | | |
| 其他 | 326 | | | 301 | |
| 递延所得税资产总额 | 2,331 | | | 1,892 | |
| 估值免税额 | (663) | | | (571) | |
| 递延所得税净资产 | 1,668 | | | 1,321 | |
| | | |
| 递延所得税负债： | | | |
| 收购的无形资产 | (824) | | | (903) | |
| 债务 | (275) | | | (282) | |
| 固定资产 | (129) | | | (148) | |
| 其他 | (221) | | | (189) | |
| 递延所得税负债总额 | (1,449) | | | (1,522) | |
| 递延所得税总额，净额 | $ | 219 | | | $ | (201) | |
根据对正面及负面证据的评估，包括对实现未来可扣除金额所需的未来应课税收入的估计，我们提供估值免税额，以将递延税项资产的金额减少至更有可能变现的金额。
估值拨备在2021年增加，主要是由于公司预期一些国家研发信贷将不会被使用，以及某些外国和收购的净营业亏损将到期而未使用。
截至2021年12月31日，我们拥有75百万美元的联邦税收抵免结转可用于降低未来的联邦所得税，并已提供不是联邦税收抵免结转的估值免税额。联邦税收抵免结转在2023年至2040年之间到期。我们有一块钱798100万的州税收抵免结转可用于减少未来的州所得税，并提供了#美元的估值津贴。709其中有数百万的州税收抵免结转。
截至2021年12月31日，我们拥有606百万美元的联邦NOL结转可用于降低未来的联邦所得税，并提供了#6数以百万计的联邦NOL结转。为联邦NOL结转不是已提供估值免税额，$426100万没有到期；其余的在2022年至2037年之间开始到期。我们有一块钱391百万的州NOL结转可用于减少未来的州所得税，并提供了$330这些州中有数百万人结转了。我们有一块钱2.010亿美元的外国NOL结转可用于降低未来的外国所得税，并提供了#美元的估值津贴561数以百万计的外国人携带着NOL。对于外国NOL和不是提供估值免税额，$800100万美元没有到期；其余的将在2022年至2031年之间到期。
违建工程总额的对账情况如下(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 期初余额 | $ | 3,352 | | | $ | 3,287 | | | $ | 3,061 | |
| 根据与本年度相关的纳税状况计算的增加额 | 171 | | | 165 | | | 215 | |
| 根据与前几年有关的纳税状况计算的增加额 | 35 | | | 3 | | | 22 | |
| 前几年的减税情况 | (4) | | | (35) | | | (11) | |
| | | | | |
| 聚落 | (8) | | | (68) | | | — | |
| 期末余额 | $ | 3,546 | | | $ | 3,352 | | | $ | 3,287 | |
几乎所有截至2021年12月31日的违约金，如果得到确认，都将影响我们的实际税率。在截至2020年12月31日的一年中，我们与美国国税局有效地解决了一些问题。因此，我们相应地重新测量了我们的UTB。
与违约金有关的利息和罚款包括在我们的所得税条款中。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，我们确认了98百万，$116百万美元和美元198通过综合收益表中的所得税拨备，利息和罚金分别为100万美元。截至2021年12月31日的一年的利息支出减少，主要是由于2021年利率下降和前一年审计的结算。截至2021年12月31日和2020年12月31日，与违例建筑有关的应计利息和罚款为#美元。881百万美元和美元783分别为100万美元。
适用于所得税前收入的联邦法定税率与我们的有效税率之间的对账如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 联邦法定税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 国外收益 | (7.8) | % | | (4.7) | % | | (4.5) | % |
| 外国衍生的无形收入 | (1.0) | % | | (0.7) | % | | (0.7) | % |
| 抵免，波多黎各消费税 | (3.4) | % | | (2.9) | % | | (2.6) | % |
| | | | | |
| 对不确定的税收头寸的利息 | 1.1 | % | | 1.1 | % | | 1.6 | % |
| 信用，主要是联邦研发 | (2.1) | % | | (1.4) | % | | (1.0) | % |
| 收购知识产权研发 | 4.9 | % | | — | % | | — | % |
| 审计结算 | — | % | | (1.0) | % | | — | % |
| 其他，净额 | (0.6) | % | | (0.7) | % | | 0.4 | % |
| 实际税率 | 12.1 | % | | 10.7 | % | | 14.2 | % |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度的有效税率与联邦法定税率不同，主要是由于收入和支出的司法组合的影响。我们的有效税率所带来的收益几乎全部来自该公司在波多黎各的业务。波多黎各是美国的一个领土，出于美国税务的目的，波多黎各被视为外国司法管辖区。到2035年，我们在波多黎各的业务将受到税收优惠拨款的限制。此外，该公司在新加坡开展的业务在2034年之前将享受税收优惠。我们的海外收入也要缴纳美国税率10.5%的减税。
美国属地波多黎各对我们在波多黎各的制造基地的商品和服务的公司间采购总价征收消费税。4%的税率有效期至2027年12月31日。我们将消费税记为制造成本，当相关产品出售时，该成本计入库存并计入销售成本。就2021年的美国所得税而言，消费税产生的外国税收抵免通常在发生消费税时在我们的所得税条款中得到确认。
在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内缴纳的所得税为1.9亿，美元1.410亿美元1.9分别为10亿美元。
我们的一个或多个法人实体在美国联邦司法管辖区、美国各州司法管辖区和某些外国司法管辖区提交所得税申报单。我们的所得税申报单是由这些司法管辖区的税务机关例行审查的。由于对税收法律、法规和相关事实的不同解释，可能会与税务机关发生重大纠纷，涉及扣除的时间和金额、税收抵免的使用以及收入和费用在不同税务管辖区之间的分配等问题。税务当局(包括美国国税局)正变得更加咄咄逼人，尤其关注这类问题。
2017年，我们从美国国税局收到了2010、2011和2012年的RAR和修订后的RAR，提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局上诉办公室寻求解决方案，但无法达成解决方案。2021年7月，我们向美国税务法院提交了一份请愿书二我们在2021年5月和7月收到的2010年、2011年和2012年的通知重复，这些通知寻求增加我们在美国的应税收入。这些通知寻求将我们在美国的应税收入增加一个数额，这将导致大约#美元的额外联邦税。3.6十亿美元外加利息。任何可以征收的额外税收都将减少至多约$900之前我们的海外收入应计了数百万美元的汇回税。我们坚信，国税局在通知中提出的立场是没有根据的，我们正在通过司法程序对通知提出异议。
2020年，我们从美国国税局收到了2013、2014和2015年的RAR和修改后的RAR，还提出了重大调整，主要涉及我们在美国的某些实体与美国领土波多黎各之间的利润分配，类似于2010、2011和2012年的拟议利润分配。我们不同意拟议的调整和计算，并与美国国税局上诉办公室寻求解决方案。我们无法在行政上诉层面达成解决方案，我们预计这些年我们也将收到法定的缺陷通知。我们预计将通过司法程序对与2013-15年度有关的任何此类通知提出异议。我们目前还在接受美国国税局2016、2017和2018年的审查，以及一些州和外国税收管辖区的审查。
这些复杂问题的最终解决不太可能在未来12个月内完成。我们相信，根据过往经验、对税法的解释、税法对我们的事实的应用以及税务机关对潜在行动的判断，我们的所得税负债应计项目是适当的；然而，由于所得税拨备的复杂性和这些事项的不确定解决方案，任何税务事项的最终结果可能导致支付的金额大大超过应计金额，并可能对我们的综合财务报表产生重大不利影响。
在2009年12月31日或之前结束的年度内，我们不再接受美国联邦所得税审查。
7. 每股收益
基本每股收益的计算是基于我们已发行普通股的加权平均数。稀释每股收益的计算是基于我们的已发行普通股和稀释性潜在普通股的加权平均数，主要包括根据我们的股票期权、限制性股票和业绩单位奖励计划可能发行的股票(统称为稀释性证券)，这是通过库存股方法确定的。
基本每股收益和稀释后每股收益的计算如下(单位：百万，不包括每股数据)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 收入(分子)： | | | | | |
| 基本每股收益和稀释后每股收益净收益 | $ | 5,893 | | | $ | 7,264 | | | $ | 7,842 | |
| | | | | |
| 股份(分母)： | | | | | |
| 基本每股收益的加权平均股份 | 570 | | | 586 | | | 605 | |
| 稀释证券的影响 | 3 | | | 4 | | | 4 | |
| 稀释后每股收益的加权平均股份 | 573 | | | 590 | | | 609 | |
| | | | | |
| 基本每股收益 | $ | 10.34 | | | $ | 12.40 | | | $ | 12.96 | |
| 稀释每股收益 | $ | 10.28 | | | $ | 12.31 | | | $ | 12.88 | |
在截至2021年12月31日的三个年度中，不包括在稀释每股收益计算中的反摊薄员工股票奖励的数量并不显著。
8. 协作
协作安排是一种涉及联合经营活动的合同安排。这种安排涉及两个或多个当事人，他们都是(1)活动的积极参与者，(2)面临重大风险和报酬，这取决于活动的商业成功。
我们不时地就产品和/或候选产品的研发、制造和/或商业化达成合作安排。这些合作通常提供不可退还的预付许可费、开发和商业绩效里程碑付款、成本分摊、版税支付和/或利润分享。我们的合作安排是在不保证技术或商业成功的情况下进行的，每个安排都是独一无二的。关于根据这类安排确认的收入的进一步讨论，见附注1，主要会计政策摘要。根据这些安排产生的成本的运营费用在综合损益表中各自的费用项中报告，扣除我们合作伙伴应支付的任何款项或应付的报销，此类报销在当事人有义务支付时确认。我们的重要安排如下所述。
百济神州股份有限公司。
2020年1月2日，我们获得了20.5以约1美元收购百济神州的%股份2.810亿现金，作为扩大我们在中国肿瘤科业务的合作的一部分。有关我们对百济神州的股权投资的更多信息，请参见附注9，投资。在合作下，百济神州于2020年开始在中国销售XGEVA，2021年开始销售BLINCYTO，2022年初在中国销售Kyprolis，在最初的特定产品商业化期间，安进平分损益；此后，产品权利可能恢复到安进，安进将在特定期限内向百济神州支付该等产品在中国销售的特许权使用费。
此外，我们还与百济神州共同开发了我们肿瘤学投资组合的一部分，后者通过提供高达美元的现金和开发服务来分担全球研发成本。1.25十亿美元。经监管部门批准后，百济神州将在特定期限内承担中国的商业化权利，安进和百济神州将平分利润，直到这些产品权利中的某些权利恢复到安进手中。产品权利归还后，安进将向百济神州支付特定期限内在中国销售的特许权使用费。对于中国以外的产品销售，安进还将向百济神州支付特许权使用费。
在截至2021年12月31日及2020年12月31日的年度内，从百济神州收回的肿瘤候选产品净成本为$220百万美元和美元225于综合损益表中，分别记作研发费用抵销。于截至2021年12月31日止年度内，安进与百济神州合作的产品销售额为72百万美元，并在综合损益表的产品销售中记录。在截至2021年12月31日的年度内，与最初的特定产品商业化期间相关的损益分摊费用为64于综合损益表中，主要于SG&A开支中入账。于截至2020年12月31日止年度，安进对百济神州的产品销售及损益摊销并不构成重大事项。百济神州欠下的产品销售额为#美元。21百万美元和美元22截至2021年12月31日和2020年12月31日，分别计入合并资产负债表中的应收贸易账款净额。百济神州收回成本和支付损益份额的净额为#美元。61百万美元和美元99截至2021年12月31日和2020年12月31日，分别为100万欧元，计入综合资产负债表中的其他流动资产。
诺华制药公司
我们正在与诺华公司合作，共同开发Aimovig并将其商业化。2022年1月31日，在安进和诺华之间之前披露的诉讼达成和解的同时，我们修改了合作条款。见附注19，或有事项和承付款。
安排至2021年12月31日
在美国，安进和诺华共同开发并合作将Aimovig商业化。作为委托人，安进确认了Aimovig在美国的产品销售，与诺华公司分担了美国的商业化成本，并向诺华公司支付了在美国净销售额的一大笔特许权使用费。诺华公司拥有Aimovig(前美国诺华权利公司)在美国和日本以外的全球共同开发权和独家商业权。诺华为该产品在前美国诺华权利地区的净销售额向安进支付了两位数的版税，并为全球研发费用的一部分提供了资金。此外，诺华还被要求向安进支付高达#美元的款项。100如果Aimovig在美国达到了某些商业和支出门槛，则为100万美元。
2022年1月1日后的安排
根据2022年1月1日生效的修正案，诺华公司保留前美国诺华公司的权利，并将继续为前美国诺华公司权利地区的净销售额支付两位数的版税。在美国，诺华将不再与安进合作，不再分担艾莫维希的商业化成本，也不再支付里程碑费用，安进也不再向诺华支付销售艾莫维格的特许权使用费。安进和诺华将继续在全球范围内分担开发费用。在美国，诺华将不再与安进合作，也不再分担艾莫维希的商业化成本，安进也不再向诺华支付销售艾莫维希的特许权使用费。安进和诺华将继续在全球分担开发费用.
安进在全球范围内制造和供应艾莫维格。
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，从诺华公司收回的偏头痛产品净成本为160百万，$192百万美元和美元187于综合损益表中，主要于综合损益表的SG&A支出入账。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，应付诺华公司为Aimovig支付的特许权使用费为116百万，$139百万美元和美元115销售成本分别记入综合损益表中的销售成本。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，诺华应为Aimovig支付的特许权使用费并不重要。
京华麒麟股份有限公司
2021年7月30日，我们结束了与KKC的合作和许可协议，在除日本以外的全球范围内共同开发和商业化一种抗OX40全人单抗(AMG 451)。AMG 451用于治疗特应性皮炎，具有治疗其他自身免疫性疾病的潜力。
根据协议条款，我们将领导AMG 451的全球开发、制造和商业化，日本除外。KKC将在美国与安进共同推广AMG 451，并有权在美国以外的其他各种市场，包括欧洲和亚洲，共同推广AMG 451。
我们预付了$4002021年第三季度确认的KKC研发费用为100万美元。安进和KKC将平均分担全球开发成本(日本除外)和美国的商业化成本。在美国和日本以外，KKC产生的任何商业化费用都将由安进报销。我们还可能被要求支付高达$的里程碑付款850百万美元，取决于某些监管事件和商业门槛的实现。我们还将向KKC支付除日本以外的全球销售的高达两位数的版税。在截至2021年12月31日的年度内，因KKC而产生的净成本并不重要。
其他
除了上面讨论的协作之外，我们还有其他各种协作，这些协作目前对我们的业务并不重要。根据这些协议的条款，我们可能被要求支付额外的金额，或者我们可能会在实现各种开发和商业里程碑时获得额外的金额，这些发展和商业里程碑的总和可能是巨大的。如果相关候选产品进入后期临床试验，我们还可能产生或已向我们报销巨额研发成本。此外，如果与这些协作相关的任何产品获准销售，我们可能会被要求支付大量版税，或者我们可能会在未来的销售中获得大量版税。然而，这些数额的支付取决于各种未来事件的发生，这些事件具有高度的不确定性。
9. 投资
可供出售的投资
所有这些都被视为可供出售的有息证券的摊销成本、未实现收益总额、未实现损失总额和公允价值按证券类型分列如下(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的证券类型 | | 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
利得 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公平
值 |
| 美国国库券 | | $ | 47 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 47 | |
| 美国国库券 | | 1,400 | | | — | | | — | | | 1,400 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 货币市场共同基金 | | 5,856 | | | — | | | — | | | 5,856 | |
| 其他短期计息证券 | | 1 | | | — | | | — | | | 1 | |
| 可供出售投资总额 | | $ | 7,304 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 7,304 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日的证券类型 | | 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
利得 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公平
值 |
| 美国国库券 | | $ | 129 | | | $ | 1 | | | $ | — | | | $ | 130 | |
| 美国国库券 | | 4,948 | | | — | | | — | | | 4,948 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 货币市场共同基金 | | 4,765 | | | — | | | — | | | 4,765 | |
| 其他短期计息证券 | | 2 | | | — | | | — | | | 2 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 可供出售投资总额 | | $ | 9,844 | | | $ | 1 | | | $ | — | | | $ | 9,845 | |
综合资产负债表中按地点分列的可供出售投资的公允价值如下(以百万计)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 合并资产负债表位置 | | 2021 | | 2020 |
| 现金和现金等价物 | | $ | 7,256 | | | $ | 5,464 | |
| 有价证券 | | 48 | | | 4,381 | |
| | | | |
| 可供出售投资总额 | | $ | 7,304 | | | $ | 9,845 | |
上表的现金和现金等价物不包括银行账户现金#美元。733百万美元和美元802分别截至2021年12月31日和2020年12月31日。
按合同到期日计算的可供出售投资的公允价值如下(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 合同到期日 | | 2021 | | 2020 |
| 在一年或更短的时间内到期 | | $ | 7,304 | | | $ | 9,795 | |
| 一年至三年后到期 | | — | | | 50 | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| 可供出售投资总额 | | $ | 7,304 | | | $ | 9,845 | |
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，计息证券的已实现损益并不重要。截至2019年12月31日止年度，计息证券的已实现收益为92百万美元，并实现了不是实质性的损失。计息证券的已实现损益在合并损益表的其他收入净额中记录。卖出证券的成本是基于特定的识别方法。
我们投资组合的主要目标是保持本金的安全性、审慎的流动性水平和可接受的风险水平。我们的投资政策将计息证券投资限制在具有投资级信用评级的机构发行的某些类型的债务和货币市场工具上，并按资产类别和发行人对期限和集中度进行限制。
股权证券
我们持有公允价值易于确定的股权证券投资。共$611百万美元和美元477截至2021年12月31日和2020年12月31日，分别为100万欧元，计入综合资产负债表中的其他非流动资产。截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度，上市交易证券的未实现净收益为161百万，$174百万美元和美元112分别为100万美元。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，上市证券的已实现损益并不重要。
我们持有的投资金额为$262百万美元和美元203截至2021年12月31日和2020年12月31日，分别为未随时确定公允价值的股权证券，计入其他非流动资产负债表综合资产负债表中的ETS。在截至2021年12月31日的年度内，由于上调这些证券而产生的收益为$152百万美元，处置这些证券实现的收益为$41在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，上调调整带来的收益和出售这些证券实现的收益并不重要。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，这些证券的账面价值下调并不重要。调整是根据可观察到的价格交易进行的。
权益法投资
百济神州股份有限公司。
2020年1月2日，我们获得了20.5以$购买百济神州的%所有权权益2.8亿美元，其中2.6本公司于百济神州的股权投资于综合资产负债表的其他非流动资产中计入。由于我们有能力对百济神州产生重大影响，我们的股权投资在权益会计方法下核算。关于我们能够对百济神州产生重大影响的因素，请参见附注1，重大会计政策摘要。收购的股权证券的公允价值超过了我们在相关净值账面价值中的比例百济神州套装，价格约为1美元2.4十亿美元。这个权益会计方法要求我们确定并分配产生基差的项目的金额，并在这些项目的使用年限内摊销这些项目。这笔摊销，连同我们分享的百济神州的经营成果，计入我们综合损益表的其他收入净额。从2020年第二季度开始，四分之一的欠款被确认。基差分配给有限年限无形资产、无限期年限无形资产、权益法商誉和相关递延税金。有限年限的无形资产在一段时间内摊销，时间范围为8至15好几年了。
于截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度内，投资的账面价值因我们应占百济神州净亏损$265百万美元和美元229百万美元，并摊销基差#美元。172百万美元和美元109分别为100万美元。于截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度内，我们将账面价值增加$50百万美元和美元569分别是由于我们购买了百济神州的额外股份而产生的。此外，在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，账面价值增加了$265百万美元和美元34分别受到百济神州其他股权交易的影响。
于二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日，吾等于百济神州的所有权权益约为18.4%和20.5%。截至2021年12月31日及2020年12月31日，我们对百济神州投资的账面价值为2.810亿美元2.9分别为10亿美元。截至2021年12月31日及2020年12月31日，我们对百济神州投资的公允价值为5.110亿美元4.9分别为10亿美元。我们相信，截至2021年12月31日，我们在百济神州的股权投资的账面价值是完全可以收回的。有关我们与百济神州就这项投资达成的合作协议的信息，请参阅附注8，合作。
Neumora治疗公司
2021年9月30日，我们获得了大约25.9私人持股公司Neumora的%所有权权益，价格为$257百万美元，包括在综合资产负债表的其他非流动资产中，以换取#美元100百万现金付款和$157百万美元的非现金对价，主要与未来的服务有关。虽然我们的股权投资为我们提供了对Neumora施加重大影响的能力，但我们选择了公允价值选项来核算我们的股权投资。根据公允价值选择，投资的公允价值变动在每个报告期的收益中确认。我们认为，公允价值期权最能反映标的交易的经济性。截至2021年12月31日，我们在Neumora的所有权权益保持在大约25.9%，我们投资的公允价值为$220百万美元。因此，在2021年第四季度，我们确认了#美元的亏损。37用于减少合并损益表中其他收入的公允价值净额。有关确定公允价值的信息，请参阅附注17，公允价值计量。
有限合伙企业
我们持有有限的合伙投资，金额为$573百万美元和美元496截至2021年12月31日和2020年12月31日，分别为100万欧元，计入综合资产负债表中的其他非流动资产。这些投资主要是处于早期阶段的生物技术公司的投资基金，采用权益会计方法入账，并作为实际权宜之计，使用有限合伙企业所持基础投资中我们所占资产净值的比例份额进行计量。这些投资通常只能在标的资产清算时通过分配赎回。截至2021年12月31日，未来几年为这些投资作出的无资金支持的额外承诺为185百万美元。截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度，我们的有限合伙投资确认净收益为$143百万，$241百万美元和美元27分别为100万美元。
10. 盘存
库存包括以下内容(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 原料 | $ | 647 | | | $ | 486 | |
| Oracle Work in Process | 2,367 | | | 2,437 | |
| 成品 | 1,072 | | | 970 | |
| 总库存 | $ | 4,086 | | | $ | 3,893 | |
11. 财产、厂房和设备
不动产、厂房和设备由以下部分组成(百万美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日， |
| 使用寿命(以年为单位) | | 2021 | | 2020 |
| 土地 | — | | $ | 279 | | | $ | 259 | |
| 建筑物和改善措施 | 10-40 | | 4,028 | | | 3,857 | |
| 制造设备 | 8-12 | | 3,080 | | | 2,865 | |
| 实验室设备 | 8-12 | | 1,193 | | | 1,257 | |
| 固定设备 | 12 | | 2,402 | | | 2,406 | |
| 大写软件 | 3-5 | | 1,151 | | | 1,216 | |
| 其他 | 5-10 | | 862 | | | 1,091 | |
| 在建工程 | — | | 987 | | | 915 | |
| 财产、厂房和设备，毛额 | | | 13,982 | | | 13,866 | |
| 减去累计折旧和摊销 | | | (8,798) | | | (8,977) | |
| 财产、厂房和设备、净值 | | | $ | 5,184 | | | $ | 4,889 | |
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，我们确认了与物业、厂房和设备相关的折旧和摊销费用$644百万，$640百万美元和美元635分别为100万美元。
地理信息
关于不动产、厂房和设备的某些地理信息，净额(长期资产)如下(以百万计)：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 美国 | $ | 2,801 | | | $ | 2,473 | |
| 波多黎各 | 1,311 | | | 1,331 | |
| 划 | 1,072 | | | 1,085 | |
| 财产、厂房和设备合计，净额 | $ | 5,184 | | | $ | 4,889 | |
12. 商誉和其他无形资产
商誉
商誉账面金额的变动情况如下(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 期初余额 | $ | 14,689 | | | $ | 14,703 | |
| 收购带来的额外收入 | 251 | | | — | |
| 货币换算调整 | (50) | | | (14) | |
| 期末余额 | $ | 14,890 | | | $ | 14,689 | |
其他无形资产
其他无形资产包括以下内容(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| | 毛收入
携载
金额 | | 累计
摊销 | | 其他无形资产
资产，净额 | | 毛收入
携载
金额 | | 累计
摊销 | | 其他无形资产
资产，净额 |
| 有限寿命无形资产： | | | | | | | | | | | |
| 已开发产品-技术权利 | $ | 25,561 | | | $ | (12,769) | | | $ | 12,792 | | | $ | 25,591 | | | $ | (10,564) | | | $ | 15,027 | |
| 许可权 | 3,807 | | | (2,973) | | | 834 | | | 3,743 | | | (2,791) | | | 952 | |
| 与营销相关的权利 | 1,354 | | | (1,112) | | | 242 | | | 1,367 | | | (1,041) | | | 326 | |
| 研发技术权 | 1,377 | | | (1,133) | | | 244 | | | 1,317 | | | (1,065) | | | 252 | |
| 有限寿命无形资产总额 | 32,099 | | | (17,987) | | | 14,112 | | | 32,018 | | | (15,461) | | | 16,557 | |
| 无限期-活着的无形资产： | | | | | | | | | | | |
| 知识产权研发 | 1,070 | | | — | | | 1,070 | | | 30 | | | — | | | 30 | |
| 其他无形资产总额 | $ | 33,169 | | | $ | (17,987) | | | $ | 15,182 | | | $ | 32,048 | | | $ | (15,461) | | | $ | 16,587 | |
已开发产品技术权包括通过收购获得的与销售产品有关的权利。许可权主要包括在收购中获得的合同权利，以获得未来的里程碑、特许权使用费和利润分享付款；与监管部门批准将产品商业化相关的向第三方支付的里程碑资本化付款；以及与上市产品的特许权使用费义务相关的预付款。与营销有关的权利主要包括与销售和分销销售产品有关的权利。研发技术权利与研发中使用的、未来有替代用途的技术有关。
知识产权研发包括以业务组合的形式收购的研发项目，这些项目在收购时由于剩余的技术风险和/或没有收到所需的监管批准而尚未完成。所有知识产权研发项目都存在与及时和成功完成候选产品的开发和商业化相关的重大风险和不确定性，包括我们基于临床试验数据确认安全性和有效性的能力、我们获得必要的监管批准的能力以及我们在预算成本内成功完成这些任务的能力。在没有获得监管部门批准的情况下，我们不被允许销售人类治疗药物，这种批准需要完成临床试验，证明候选产品是安全有效的。此外，第三方支付者(包括政府医疗保健计划和私人保险计划以及竞争产品的推出)的覆盖范围和报销范围影响产品可以产生的收入。因此，收购的知识产权研发项目的最终实现价值(如果有的话)可能与其估计的公允价值不同。我们每年审查知识产权研发项目的减值，只要发生的事件或情况变化表明账面价值可能无法收回，并在确定技术可行性或监管批准后进行。
于截至2021年12月31日止年度内，我们因收购Teneobio而收购若干有限寿命及无限寿命的无形资产，包括$IPR&D1.1亿美元，研发技术权为美元94百万美元，许可权为$41百万美元。见附注2，收购。
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，我们确认了与有限寿命无形资产相关的摊销2.6亿，美元2.810亿美元1.4分别为10亿美元。无形资产摊销主要计入综合损益表的销售成本。截至2022年12月31日、2023年12月31日、2024年12月31日、2025年12月31日和2026年12月31日的年度，我们有限寿命无形资产的摊销总额估计为$2.5亿，美元2.5亿，美元2.4亿，美元2.210亿美元1.8分别为10亿美元。
13. 租契
我们租赁一些主要与行政、研发以及销售和营销活动有关的设施和设备。租期为12个月或以下的租约按直线法于租期内支出，并不计入综合资产负债表。
大多数租约包括一个或多个续订选项，续订条款可将租期延长至七年了。我们有权自行决定是否行使租约续期选择权。此外，我们的一些租赁协议包括定期根据通胀调整租金。我们的租赁协议既不包含剩余价值担保，也不施加重大限制或契约。我们将某些房地产转租给第三方。我们的转租组合包括从以前的研发和行政空间获得的运营租赁。
下表汇总了与我们的租赁相关的信息，所有这些租赁都被归类为运营，包括在我们的综合资产负债表中(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 合并资产负债表位置 | | 2021 | | 2020 |
| 资产： | | | | |
| 其他非流动资产 | | $ | 566 | | | $ | 408 | |
| 负债： | | | | |
| 应计负债 | | $ | 145 | | | $ | 153 | |
| 其他非流动负债 | | 525 | | | 306 | |
| 租赁总负债 | | $ | 670 | | | $ | 459 | |
租赁费用净额构成如下(以百万计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 租赁费 | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
运营中(1) | | $ | 237 | | | $ | 223 | | | $ | 204 | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| 转租收入 | | (38) | | | (34) | | | (33) | |
| 租赁净成本合计 | | $ | 199 | | | $ | 189 | | | $ | 171 | |
____________
(1) 包括短期租赁和可变租赁成本，在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内并不重要。
截至2021年12月31日的租赁负债到期日如下(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | | |
| 到期日 | | 金额 | | | | |
| 2022 | | $ | 148 | | | | | |
| 2023 | | 148 | | | | | |
| 2024 | | 75 | | | | | |
| 2025 | | 49 | | | | | |
| 2026 | | 44 | | | | | |
| 此后 | | 289 | | | | | |
租赁付款总额(1) | | 753 | | | | | |
| 扣除计入的利息 | | (83) | | | | | |
| 租赁负债现值 | | $ | 670 | | | | | |
____________
(1) 包括放弃租约的未来租金承担额#美元138百万美元。我们预计未来的总租金收入为$108与废弃设施的不可取消转租有关的100万美元。
加权平均剩余租赁期限和加权平均贴现率如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 十二月三十一日， |
| | | | 2021 | | 2020 |
| 加权平均剩余租赁年限(年) | | | | 8.3 | | 3.7 |
| 加权平均贴现率 | | | | 2.5 | % | | 3.1 | % |
与我们的租赁相关的现金和非现金信息如下(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： | | | | | | | | |
| 经营租赁的经营现金流 | | | | $ | 190 | | | $ | 177 | | | $ | 148 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 以租赁义务换取的净收益资产： | | | | | | | | |
| 经营租约 | | | | $ | 340 | | | $ | 101 | | | $ | 163 | |
| | | | | | | | |
截至2021年12月31日，我们已经签订了尚未开始的租赁，未来未贴现的租赁付款总额为$35百万美元。这些租约将于2022年开始，租期为4至6好几年了。
14. 其他流动资产和应计负债
其他流动资产包括以下内容(以百万计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 预付费用 | $ | 1,223 | | | $ | 1,156 | |
| 企业合作伙伴应收账款 | 780 | | | 583 | |
| 应收税金 | 164 | | | 216 | |
| 其他 | 200 | | | 124 | |
| 其他流动资产总额 | $ | 2,367 | | | $ | 2,079 | |
应计负债由以下部分组成(单位：百万)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 销售扣减 | $ | 5,174 | | | $ | 4,801 | |
| 应付股息 | 1,083 | | | 1,018 | |
| 雇员补偿及福利 | 1,081 | | | 1,098 | |
| 应付所得税 | 701 | | | 828 | |
| 销售退货准备金 | 542 | | | 474 | |
| 其他 | 2,150 | | | 1,922 | |
| 应计负债总额 | $ | 10,731 | | | $ | 10,141 | |
15. 融资安排
我们的借款包括以下内容(以百万计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
1.25% €1,2502022年到期的百万欧元债券(1.25%2022年欧元债券) | — | | | 1,527 | |
2.70% notes due 2022 (2.70% 2022 Notes) | — | | | 500 | |
2.65% notes due 2022 (2.65% 2022 Notes) | — | | | 1,500 | |
3.625% notes due 2022 (3.625% 2022 Notes) | — | | | 750 | |
0.41%瑞士法郎7002023年到期的百万债券(0.41%2023年瑞士法郎债券) | 767 | | | 791 | |
2.25% notes due 2023 (2.25% 2023 Notes) | 750 | | | 750 | |
3.625% notes due 2024 (3.625% 2024 Notes) | 1,400 | | | 1,400 | |
1.90% notes due 2025 (1.90% 2025 Notes) | 500 | | | 500 | |
3.125% notes due 2025 (3.125% 2025 Notes) | 1,000 | | | 1,000 | |
2.00% €7502026年到期的百万欧元债券(2.00%2026年欧元债券) | 853 | | | 916 | |
2.60% notes due 2026 (2.60% 2026 Notes) | 1,250 | | | 1,250 | |
5.50% £4752026年到期的百万英镑债券(5.50%2026年英镑债券) | 643 | | | 649 | |
2.20% notes due 2027 (2.20% 2027 Notes) | 1,750 | | | 1,750 | |
3.20% notes due 2027 (3.20% 2027 Notes) | 1,000 | | | 1,000 | |
1.65% notes due in 2028 (1.65% 2028 Notes) | 1,250 | | | — | |
4.00% £7002029年到期的百万英镑债券(4.00%2029年英镑债券) | 947 | | | 957 | |
2.45% notes due 2030 (2.45% 2030 Notes) | 1,250 | | | 1,250 | |
2.30% notes due 2031 (2.30% 2031 Notes) | 1,250 | | | 1,250 | |
2.00% notes due 2032 (2.00% 2032 Notes) | 1,250 | | | — | |
6.375% notes due 2037 (6.375% 2037 Notes) | 478 | | | 478 | |
6.90% notes due 2038 (6.90% 2038 Notes) | 254 | | | 254 | |
6.40% notes due 2039 (6.40% 2039 Notes) | 333 | | | 333 | |
3.15% notes due 2040 (3.15% 2040 Notes) | 2,000 | | | 2,000 | |
5.75% notes due 2040 (5.75% 2040 Notes) | 373 | | | 373 | |
2.80% notes due 2041 (2.80% 2041 Notes) | 1,150 | | | — | |
4.95% notes due 2041 (4.95% 2041 Notes) | 600 | | | 600 | |
5.15% notes due 2041 (5.15% 2041 Notes) | 729 | | | 729 | |
5.65% notes due 2042 (5.65% 2042 Notes) | 415 | | | 415 | |
5.375% notes due 2043 (5.375% 2043 Notes) | 185 | | | 185 | |
4.40% notes due 2045 (4.40% 2045 Notes) | 2,250 | | | 2,250 | |
4.563% notes due 2048 (4.563% 2048 Notes) | 1,415 | | | 1,415 | |
3.375% notes due 2050 (3.375% 2050 Notes) | 2,250 | | | 2,250 | |
4.663% notes due 2051 (4.663% 2051 Notes) | 3,541 | | | 3,541 | |
3.00% notes due 2052 (3.00% 2052 Notes) | 1,350 | | | — | |
2.77% notes due 2053 (2.77% 2053 Notes) | 940 | | | 940 | |
| 2097年到期的其他票据 | 100 | | | 100 | |
| 未摊销债券折扣、溢价和发行成本，净额 | (1,213) | | | (1,188) | |
| 公允价值调整 | 284 | | | 566 | |
| 其他 | 15 | | | 5 | |
| 债务总账面价值 | 33,309 | | | 32,986 | |
| 较小电流部分 | (87) | | | (91) | |
| 长期债务总额 | $ | 33,222 | | | $ | 32,895 | |
我们的任何借款的实际利率和票面利率之间并无重大差异，但4.563%2048笔记，4.663%2051票据和2.77%2053年期债券，实际利率为6.3%, 5.6%和5.2%。
根据我们所有未偿还票据的条款，除我们2097年到期的其他票据外，如果发生控制权变更触发事件，我们可能需要以相当于以下价格的价格购买全部或部分这些债务证券101票据本金的%加上应计利息和未付利息。此外，我们所有的未偿还票据--除了我们的0.412023年瑞士法郎债券和2097年到期的其他票据-可以根据我们的选择随时赎回-全部或部分-赎回票据的本金加上应计和未付利息和整体金额，这由票据条款定义。某些可赎回票据如在紧接票据到期日之前的指定期间赎回，则无须支付全数款额。这些时间段的范围从一个月至六个月在成熟之前。
债务发行
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们发行了以下债券：
•2021年，我们发行了美元5.010亿美元的债务，其中包括1.2510亿美元1.65% 2028 Notes, $1.2510亿美元2.00% 2032 Notes, $1.1510亿美元2.80%2041元票据及$1.3510亿美元3.00% 2052 Notes.
•2020年，我们发行了美元9.010亿美元的债务，其中包括500百万美元的1.90% 2025 Notes, $1.7510亿美元2.20% 2027 Notes, $1.2510亿美元2.45% 2030 Notes, $1.2510亿美元2.30% 2031 Notes, $2.010亿美元3.15%2040元票据及面值2.2510亿美元3.375% 2050 Notes.
于截至2019年12月31日止年度内，我们并无发行任何债务或债务证券。
债务偿还/赎回
我们在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内进行了债务偿还/赎回，具体如下：
•在2021年，我们赎回了美元4.2数十亿美元的债务，包括欧元1.25本金总额(亿美元)1.4在相关的交叉货币互换结算时)1.25%2022年欧元债券，美元500的本金总额2.70%2022年票据，$1.5亿美元的本金总额2.65%2022年债券和$750的本金总额3.625%2022笔记。有关赎回这些钞票，我们共支付了$24在综合损益表的利息支出净额中确认了一百万美元，加上相关的应计和未付利息。
•2020年，我们偿还/赎回了美元6.510亿美元的债务，包括到期偿还的#美元300的本金总额4.50%2020年票据，$750的本金总额2.125%2020年票据，$3002020年到期的百万浮息债券和美元700的本金总额2.20%2020年票据。与赎回美元有关900的本金总额3.45%2020年票据，$1.0亿元人民币的本金总额4.10%2021年票据，$750的总结本金余额1.85%2021年债券和美元1.75亿元人民币的本金总额3.875%2021票据，我们总共支付了$96在综合损益表的利息支出净额中确认了一百万美元，加上相关的应计和未付利息。
•2019年，我们偿还了$4.510亿美元的债务，包括1.4亿美元的本金总额2.202019年%票据，$1.0亿美元的本金总额5.70% 2019 Notes, the €675本金总额(百万美元)864在相关的交叉货币互换结算时)2.1252019年欧元债券，美元700的本金总额1.902019年%票据和$5502019年到期的百万浮息票据。
利率互换
为了实现固定利率和浮动利率债务的理想组合，我们签订了利率互换合同，有效地将我们发行的某些债务的固定利率息票转换为在各自票据的有效期内基于LIBOR的浮动息票。这些利率互换合约符合条件，被指定为公允价值对冲。
于截至二零二一年十二月三十一日止年度内，我们订立利率掉期合约，名义总金额为$1.010亿美元，相对于2.45%2030元债券及总面值$500百万美元，与2.30%2031个附注。与赎回3.625%2022如上所述，相关利率掉期合约的名义总金额为$750一百万人被终止。
关于上文所述于截至2020年12月31日止年度内赎回若干票据，相关利率掉期合约的总名义价值为#美元。3.6510亿人被终止。此外，由于利率处于历史低位，在截至2020年12月31日的年度内，我们终止了名义总金额为美元的利率掉期。5.210亿美元对冲了3.625%2024笔记，2.60%2026笔记，4.663%2051注释和部分3.625%2022票据和3.125%2025份票据，导致收到#美元576百万现金和降低交易对手信用风险。在这些合约终止后，我们立即签订了新的利率掉期协议，当时的利率为5.2本金为十亿元的票据。见附注18，衍生工具。
我们订立利率掉期合约的票据的实际利率及有关合约的名义金额如下(以百万元为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 备注 | | 名义金额 | 实际利率 | | 名义金额 | 实际利率 |
3.625%2022笔记 | | $ | — | | 不适用 | | $ | 750 | | Libor+2.7% |
3.625%2024个备注 | | 1,400 | | Libor+3.2% | | 1,400 | | Libor+3.2% |
3.125%2025笔记 | | 1,000 | | Libor+1.8% | | 1,000 | | Libor+1.8% |
2.60%2026笔记 | | 1,250 | | Libor+1.8% | | 1,250 | | Libor+1.8% |
2.45%2030笔记 | | 1,000 | | Libor+1.0% | | — | | 不适用 |
2.30%2031个备注 | | 500 | | Libor+0.8% | | — | | 不适用 |
4.663%2051个备注 | | 1,500 | | Libor+4.1% | | 1,500 | | Libor+4.1% |
| 名义总金额 | | $ | 6,650 | | | | $ | 5,900 | | |
不适用=不适用
债务交换
于2020年，我们完成了一项非公开发行，以交换部分2037至2043年到期的未偿还优先票据(统称为旧票据)，如下所列，换取美元940新发行债券本金百万元2.77%2053票据(交换要约)。
每一系列旧债券的以下本金已被有效投标，并于其后因交换要约而注销(单位：百万)：
| | | | | |
| 汇兑本金 |
6.375%2037个附注 | $ | 74 | |
6.90%2038个备注 | $ | 37 | |
6.40%2039个备注 | $ | 133 | |
5.75%2040个备注 | $ | 39 | |
5.15%2041个备注 | $ | 245 | |
5.65%2042个备注 | $ | 72 | |
5.375%2043条备注 | $ | 76 | |
这个2.77%2053与交换的旧债券相比，债券以较低的固定票面利率计息，但需要在较后的到期日偿还较高的本金。旧票据与旧票据之间的条款并无其他重大更改2.77%2053备注。关于交换要约，$85向旧票据持有人支付了100万欧元(现金代价)。
交换要约被计入债务修改，因此，与旧票据、现金对价和美元相关的递延融资成本和折扣264与以下项目相关的百万折扣2.77%2053票据在这些新发行票据的期限内增加，并在综合损益表中记为利息支出净额。
交叉货币互换
为了对冲与某些以外币计价的长期票据相关的外币汇率风险，我们签订了交叉货币掉期合同。这些合同的条款有效地将我们的利息支付和本金偿还0.412023年瑞士法郎债券，2.00%2026欧元债券，5.50%2026英镑纸币和4.00%2029英镑从欧元、英镑和瑞士法郎兑换成美元。这些交叉货币互换合约被指定为现金流对冲。有关这些合同条款的信息，请参阅附注18，衍生工具。
与赎回1.25%2022欧元票据，上面讨论的，与总名义金额为欧元的交叉货币掉期合约相关联1.2510亿人被终止。
货架登记表和其他设施
截至2021年12月31日，我们有一个商业票据计划，允许我们发行最多$2.510亿美元的无担保商业票据，以满足我们的营运资金需求。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的商业票据计划没有未偿还的金额。
2019年，我们修改并重报了我们的美元2.510亿银团、无担保、循环信贷协议，可用于一般企业用途或作为我们商业票据计划的流动性支持。循环信贷协议下的承诺额最多可增加#美元。750在银行的同意下，一百万美元。作为协议一方的每家银行的初始承诺期限为五年。这一期限最多可延长至二其他内容一年制在银行同意的情况下。本协议的年度承诺费为0.09根据我们目前的信用评级，贷款中未使用部分的百分比。一般来说，根据我们目前的信用评级，我们在这项贷款下借入的任何金额都将被收取(I)libor加的利息。1%或(II)(A)银团代理银行基本商业贷款利率，(B)隔夜联邦基金利率加中的最高者0.50% or (C) 一个月期伦敦银行同业拆息加1%。该协定载有关于确定后续费率的规定，以解决可能逐步取消或无法获得指定参考费率的问题。截至2021年12月31日和2020年，不是在这项贷款下有未偿还的金额。
2020年2月，我们向美国证券交易委员会提交了搁置登记声明，允许我们发行数额不详的债务证券；普通股；优先股；购买债务证券、普通股、优先股或存托股份的权证；普通股或优先股购买权；证券购买合同；证券购买单位；以及存托股份。根据这份搁置登记声明，所有可供发行的证券均可不时发售，发行条款将于发行时确定。此货架登记声明将于2023年2月到期。
我们的某些融资安排包含非金融契约。此外，我们的循环信贷协议包括一项财务契约，该契约要求我们维持一个特定的最低利息覆盖率，即(I)综合净收入、利息支出、所得税拨备、折旧费用、摊销费用、非常或非经常性费用和其他非现金项目(综合EBITDA)至(Ii)综合利息支出的总和，每一项都在信贷协议中定义和描述。截至2021年12月31日，我们遵守了这些安排下所有适用的公约。
债务合同到期日
2021年12月31日之后到期的所有借款的合计合同到期日如下(单位：百万)：
| | | | | | | | |
| 到期日 | | 金额 |
| 2022 | | $ | — | |
| 2023 | | 1,517 | |
| 2024 | | 1,400 | |
| 2025 | | 1,500 | |
| 2026 | | 2,746 | |
| 此后 | | 27,075 | |
| 总计 | | $ | 34,238 | |
利息成本
利息成本在发生时计入费用，除非该利息与在建工程有关，在这种情况下，利息被资本化。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度资本化的利息成本并不重要。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，支付的利息，包括利率和跨货币互换合同的持续影响，为#美元1.2亿，美元1.210亿美元1.3分别为10亿美元。
16. 股东权益
股票回购计划
在我们的股票回购计划下，按交易日计算的活动如下(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 股票 | | 美元 | | 股票 | | 美元 | | 股票* | | 美元 |
| 第一季度 | 3.7 | | | $ | 865 | | | 4.3 | | | $ | 933 | | | 15.9 | | | $ | 3,031 | |
| 第二季度 | 6.5 | | | 1,592 | | | 2.6 | | | 591 | | | 13.1 | | | 2,349 | |
| 第三季度 | 4.6 | | | 1,069 | | | 3.0 | | | 752 | | | 6.2 | | | 1,170 | |
| 第四季度 | 6.9 | | | 1,461 | | | 5.3 | | | 1,221 | | | 5.1 | | | 1,090 | |
| 股票回购总额 | 21.7 | | | $ | 4,987 | | | 15.2 | | $ | 3,497 | | | 40.2 | | $ | 7,640 | |
*由于四舍五入，总股份不会相加。
在2021年3月、2021年10月和2021年12月，我们的董事会根据我们的股票回购计划额外增加了$3.4亿，美元4.510亿美元5.0分别为10亿美元。截至2021年12月31日，美元10.9根据我们的股票回购计划，仍有10亿美元可用。
分红
我们的董事会宣布季度股息为每股#美元。1.76, $1.60及$1.45，分别在2021年、2020年和2019年的四个季度的每个季度支付。
从历史上看，我们在每年的12月宣布派息，股息在下一财年的第一季度支付，在3月、7月和10月支付，分别在同一财年的第二季度、第三季度和第四季度支付。此外，董事会于2021年12月3日宣布季度现金股息为#美元。1.94普通股每股，将于2022年3月8日支付给2022年2月15日收盘时登记在册的所有股东。
累计其他综合损失
AOCI的组成如下(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 外国
货币
翻译 | | 现金流
套期保值 | | 可供出售
证券 | | 其他 | | AOCI |
| 截至2018年12月31日的余额 | $ | (670) | | | $ | 241 | | | $ | (338) | | | $ | (2) | | | $ | (769) | |
| 外币折算调整 | (48) | | | — | | | — | | | — | | | (48) | |
| 未实现收益 | — | | | 127 | | | 424 | | | — | | | 551 | |
| 对收入的重新分类调整 | — | | | (211) | | | (56) | | | — | | | (267) | |
| 其他损失 | — | | | — | | | — | | | (5) | | | (5) | |
| 所得税 | — | | | 18 | | | (8) | | | — | | | 10 | |
| 截至2019年12月31日的余额 | (718) | | | 175 | | | 22 | | | (7) | | | (528) | |
| | | | | | | | | |
| 外币折算调整 | 9 | | | — | | | — | | | — | | | 9 | |
| 未实现(亏损)收益 | — | | | (61) | | | 6 | | | — | | | (55) | |
| 对收入的重新分类调整 | — | | | (501) | | | (33) | | | — | | | (534) | |
| 其他损失 | — | | | — | | | — | | | (7) | | | (7) | |
| 所得税 | — | | | 124 | | | 6 | | | — | | | 130 | |
| 2020年12月31日的余额 | (709) | | | (263) | | | 1 | | | (14) | | | (985) | |
| | | | | | | | | |
| 外币折算调整 | (135) | | | — | | | — | | | — | | | (135) | |
| 未实现收益(亏损) | — | | | 159 | | | (1) | | | — | | | 158 | |
| 对收入的重新分类调整 | — | | | 253 | | | — | | | — | | | 253 | |
| 其他收益 | — | | | — | | | — | | | 1 | | | 1 | |
| 所得税 | — | | | (88) | | | — | | | — | | | (88) | |
| 截至2021年12月31日的余额 | $ | (844) | | | $ | 61 | | | $ | — | | | $ | (13) | | | $ | (796) | |
关于上表，未实现损益的所得税支出或利益以及对现金流量套期保值收入的相关重新分类调整为#美元。33百万美元的支出和552021年支出为100万美元，14百万美元的收益和1102020年收益达100万美元，28百万美元的支出和462019年分别有100万人受益。未实现损益的所得税支出或利益以及对可供出售证券收入的相关重新分类调整为#美元。1百万美元的支出和72020年收益达100万美元，22百万美元的支出和142019年分别有100万人受益。
从AOCI到收入的重新分类如下(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， | | |
| AOCI的组成部分 | | 2021 | | 2020 | | 2019 | | 合并收入地点报表 |
| 现金流对冲： | | | | | | | | |
| 外币合约(亏损)收益 | | $ | (8) | | | $ | 178 | | | $ | 101 | | | 产品销售 |
| 交叉货币掉期合约(亏损)收益 | | (245) | | | 323 | | | 110 | | | 其他收入，净额 |
| | | | | | | | |
| | (253) | | | 501 | | | 211 | | | 所得税前收入 |
| | 55 | | | (110) | | | (46) | | | 所得税拨备 |
| | $ | (198) | | | $ | 391 | | | $ | 165 | | | 净收入 |
| 可供出售的证券： | | | | | | | | |
| 已实现净收益 | | $ | — | | | $ | 33 | | | $ | 56 | | | 其他收入，净额 |
| | — | | | (7) | | | (14) | | | 所得税拨备 |
| | $ | — | | | $ | 26 | | | $ | 42 | | | 净收入 |
其他
除普通股外，我们的法定资本还包括5百万股优先股，$0.0001票面价值。截至2021年12月31日和2020年，不是优先股已发行或已发行。
17. 公允价值计量
为了估计我们的金融资产和负债的公允价值，我们在一个层次结构中使用估值方法，该方法通过要求在可观察到的投入可用时使用可观察到的投入来最大化使用可观察到的投入，并最大限度地减少使用不可观察到的投入。可观察到的投入是市场参与者根据从本公司以外的来源获得的市场数据为资产或负债定价时使用的投入。不可观察到的投入是反映公司对市场参与者将用于为资产或负债定价的投入的假设，并基于当时可获得的最佳信息而制定。公允价值等级根据投入来源分为三个层次，如下：
| | | | | | | | |
| 1级 | — | 根据公司有能力获得的相同资产或负债在活跃市场上的未调整报价进行估值 |
| 2级 | — | 所有重要投入均可直接或间接观察到的估值--1级投入除外 |
| 3级 | — | 基于不可观察且对整体公允价值计量有重大意义的投入进行的估值 |
可观察到的投入的可获得性因金融资产和负债的不同而不同。在某种程度上，估值是基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。在某些情况下，用于计量公允价值的投入可能属于公允价值等级的不同级别。在这种情况下，出于财务报表披露的目的，公允价值计量所依据的公允价值层次中的水平是基于对整体公允价值计量重要的最低投入水平。
按公允价值经常性计量的公司各主要金融资产和负债的公允价值如下(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
截至2021年12月31日的公允价值计量，使用： | | 报价在
活跃的市场
相同的资产
(1级) | | 重要的其他人
可观察到的
输入
(2级) | | 意义重大
看不见
输入
(3级) | | 总计 |
| 资产： | | | | | | | | |
| 可供出售的证券： | | | | | | | | |
| 美国国库券 | | $ | 47 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 47 | |
| 美国国库券 | | 1,400 | | | — | | | — | | | 1,400 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 货币市场共同基金 | | 5,856 | | | — | | | — | | | 5,856 | |
| 其他短期计息证券 | | — | | | 1 | | | — | | | 1 | |
| 股权证券 | | 611 | | | — | | | 220 | | | 831 | |
| 衍生品： | | | | | | | | |
| 外币合同 | | — | | | 183 | | | — | | | 183 | |
| 交叉货币互换合约 | | — | | | 66 | | | — | | | 66 | |
| 利率互换合约 | | — | | | 16 | | | — | | | 16 | |
| 总资产 | | $ | 7,914 | | | $ | 266 | | | $ | 220 | | | $ | 8,400 | |
| 负债： | | | | | | | | |
| 衍生品： | | | | | | | | |
| 外币合同 | | $ | — | | | $ | 39 | | | $ | — | | | $ | 39 | |
| 交叉货币互换合约 | | — | | | 339 | | | — | | | 339 | |
利率互换合约 | | — | | | 156 | | | — | | | 156 | |
或有对价债务 | | — | | | — | | | 342 | | | 342 | |
| 总负债 | | $ | — | | | $ | 534 | | | $ | 342 | | | $ | 876 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
截至2020年12月31日的公允价值计量，使用： | | 报价在
活跃的市场
相同的资产
(1级) | | 重要的其他人
可观察到的
输入
(2级) | | 意义重大
看不见
输入
(3级) | | 总计 |
| 资产： | | | | | | | | |
| 可供出售的证券： | | | | | | | | |
| 美国国库券 | | $ | 130 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 130 | |
| 美国国库券 | | 4,948 | | | — | | | — | | | 4,948 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 货币市场共同基金 | | 4,765 | | | — | | | — | | | 4,765 | |
| 其他短期计息证券 | | — | | | 2 | | | — | | | 2 | |
| 股权证券 | | 477 | | | — | | | — | | | 477 | |
| 衍生品： | | | | | | | | |
| 外币合同 | | — | | | 28 | | | — | | | 28 | |
| 交叉货币互换合约 | | — | | | 255 | | | — | | | 255 | |
| 利率互换合约 | | — | | | 66 | | | — | | | 66 | |
| 总资产 | | $ | 10,320 | | | $ | 351 | | | $ | — | | | $ | 10,671 | |
| 负债： | | | | | | | | |
| 衍生品： | | | | | | | | |
| 外币合同 | | $ | — | | | $ | 237 | | | $ | — | | | $ | 237 | |
| 交叉货币互换合约 | | — | | | 318 | | | — | | | 318 | |
| 利率互换合约 | | — | | | 15 | | | — | | | 15 | |
| 或有对价债务 | | — | | | — | | | 33 | | | 33 | |
| 总负债 | | $ | — | | | $ | 570 | | | $ | 33 | | | $ | 603 | |
计息证券和股权证券
我们的美国国债、货币市场共同基金和公开交易证券的股权投资的公允价值是基于活跃市场的报价，不进行估值调整。股权证券的公允价值不能轻易确定的公允价值最初按交易价格估值，随后根据市场表现和活跃交易股权证券的类似公司的公开可得信息进行估值。
衍生品
我们所有的外币远期合约和期权衍生合约的到期日均为三年或更低，而且都是与信用评级最低为A-或标准普尔、穆迪或惠誉同等评级的交易对手。我们估计这些合约的公允价值时，会考虑从第三方估值服务取得的估值，该估值服务采用以收入为基础的行业标准估值模式，其所有重要投入均可直接或间接观察到。这些输入包括外币汇率、LIBOR、掉期利率和义务人信用违约掉期利率。此外，我们外汇期权合约的投入还包括隐含波动率指标。在适用的情况下，这些输入以通常引用的间隔进行。见附注18，衍生工具。
我们的交叉货币互换合约是与信用评级最低为A-或获得标准普尔、穆迪或惠誉同等评级的交易对手签订的。我们估计这些合约的公允价值时，会考虑从第三方估值服务取得的估值，该估值服务采用以收入为基础的行业标准估值模式，其所有重要投入均可直接或间接观察到。这些输入包括外币汇率、LIBOR、互换利率、义务人信用违约互换利率和跨货币基差互换利差。见附注18，衍生工具。
我们的利率互换合约是与信用评级最低为A-或获得标准普尔、穆迪或惠誉同等评级的交易对手签订的。我们使用以收入为基础的行业标准估值模型来估计这些合同的公允价值，对于该模型，所有重要的投入都可以直接或间接地观察到。这些输入包括LIBOR、掉期利率和义务人信用违约掉期利率。见附注18，衍生工具。
或有对价债务
由于我们的业务收购，我们产生了或有对价义务，如下所述。或有对价负债采用经概率调整的贴现现金流量按其公允价值入账，我们于每个报告期对该等负债重新估值，直至相关或有事项得到解决为止。这些债务的公允价值计量是基于与商业合并中获得的许可权和候选产品相关的重大不可观察的输入，并由我们的研发和商业销售组织的管理层每季度进行审查。这些投入包括，如适用，估计的可能性和实现特定开发、监管和商业里程碑的时间，以及估计的年销售额。增加或减少实现相关开发、法规及商业活动的可能性或缩短或延长实现该等活动所需的时间或增加或减少估计年销售额的重大变化将导致债务的公允价值相应增加或减少(视情况而定)。或有对价债务的公允价值变动在合并损益表的其他业务费用中确认。
或有对价债务的账面金额变动情况如下(以百万计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 期初余额 | | $ | 33 | | | $ | 61 | | | $ | 72 | |
| 加法 | | 309 | | | — | | | — | |
| 付款 | | (7) | | | (6) | | | — | |
| 估值净变动 | | 7 | | | (22) | | | (11) | |
| 期末余额 | | $ | 342 | | | $ | 33 | | | $ | 61 | |
由于我们在2021年收购了Teneobio，我们有义务向其前股东支付高达$1.610亿美元，在各种研发计划方面实现单独的开发和监管里程碑。见附注2，收购。
由于我们在2018年收购了K-A，我们有义务根据Brodalab的销售情况向麒麟支付个位数的特许权使用费。
由于我们在2011年收购了BioVex Group Inc.，如果达到了某些销售门槛，我们有义务在实现与伊利吉相关的单独销售里程碑时向其前股东支付款项。于截至二零二零年十二月三十一日止年度内，吾等认为不再有可能达致这些里程碑，并因此撇销有关债务。
其他金融工具的公允价值摘要
现金等价物
由于这类金融工具的短期性质，现金等价物的公允价值接近其账面价值。
借款
我们通过使用二级投入估算了借款的公允价值。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们借款的公允价值总额为37.910亿美元39.4分别为10亿美元，账面价值为33.310亿美元33.0分别为10亿美元。
投资百济神州
我们使用1级投入估算了我们在百济神州的投资的公允价值。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公允价值为5.110亿美元4.910亿美元，账面价值为$2.810亿美元2.9分别为10亿美元。
截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，公允价值计量水平之间并无资产或负债转移，亦无对非公允价值资产及负债的公允价值进行重大重新计量。
18. 衍生工具
本公司面临与其业务运营相关的外币汇率和利率风险。为了降低与此类风险相关的风险，我们使用或已经使用了某些衍生工具，包括外币远期、外币期权、交叉货币掉期、远期利率和利率掉期合约。我们不会将衍生品用于投机交易目的。
现金流对冲
由于主要与我们以欧元计价的国际产品销售有关的外币汇率变化，我们可能会受到某些预期外币现金流的价值变化的影响。由于外币汇率变动导致的与我们的国际产品销售相关的现金流的增减部分被这些外币汇率变动导致的我们的国际运营费用的现金流的相应增减所部分抵消。为了进一步减少我们在国际产品销售中受外币汇率波动的影响，我们签订了外币远期合同，以对冲我们预计的国际产品销售的一部分，最高可达三年在任何给定的时间点，较近期预计产品销售的对冲百分比都高于连续几个时期。
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日，我们拥有未偿还外币远期合约，名义总金额为#美元。5.7亿，美元5.110亿美元5.0分别为10亿美元。我们已将这些主要基于欧元的外币远期合约指定为现金流对冲。因此，我们在综合资产负债表中的AOCI中报告这些合同的未实现损益，并在对冲交易影响收益的同一时期将其重新归类为综合收益表中的产品销售。
为了对冲与某些以外币计价的长期债务相关的外币汇率风险，我们签订了交叉货币掉期合同。根据这类合同的条款，我们在合同开始时支付了欧元、英镑和瑞士法郎，并收到了美元；根据这些名义金额，我们通过支付美元和获得欧元、英镑和瑞士法郎，在合同有效期内以固定利率交换利息支付。此外，我们将在合同到期日以相同的名义金额向交易对手支付美元，并从交易对手那里获得欧元、英镑和瑞士法郎。这些合同的条款与相关对冲债务相对应，从而有效地将债务的利息支付和本金偿还从欧元、英镑和瑞士法郎转换为美元。我们已将这些交叉货币掉期合约指定为现金流对冲。因此，在对冲债务影响收益的同一期间，这些合同的未实现收益和亏损在综合资产负债表的AOCI中报告，并在综合收益表中重新分类为其他收入净额。
截至2021年12月31日，我们的交叉货币掉期的名义金额和利率如下(名义金额以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 外币 | | 美元 |
| 套期票据 | | 名义金额 | | 利率 | | 名义金额 | | 利率 |
| | | | | | | | |
| 0.41%2023年瑞士法郎债券 | | CHF | 700 | | | 0.4 | % | | $ | 704 | | | 3.4 | % |
| 2.00%2026年欧元债券 | | € | 750 | | | 2.0 | % | | $ | 833 | | | 3.9 | % |
| 5.50%2026英镑纸币 | | £ | 475 | | | 5.5 | % | | $ | 747 | | | 6.0 | % |
| 4.00%2029英镑纸币 | | £ | 700 | | | 4.0 | % | | $ | 1,111 | | | 4.5 | % |
在截至2021年12月31日的年度内，我们1.25%欧元票据被赎回，相关的交叉货币互换得到结算，造成了非实质性的损失。于截至2019年12月31日止年度内，我们2.1252019年欧元票据到期%，相关交叉货币互换已结算。
对于预期发行的长期固定利率债务，我们偶尔会签订远期利率合同，以对冲在我们签订这些合同到发行相关债务期间，由于适用的美国国债利率变化而导致的现金流的变化。远期利率合约的收益和亏损被指定为现金流对冲，在综合资产负债表中确认为AOCI，并在相关债务发行期间的综合收益表中摊销为利息支出净额。在截至2021年12月31日的年度内确认的与远期利率互换相关的金额，以及预计将在随后12个月内确认的金额均不是重大金额。
在AOCI中确认的指定为现金流对冲的衍生工具的未实现收益和亏损如下(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 现金流对冲关系中的衍生品 | | | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 外币合同 | | | | $ | 373 | | | $ | (251) | | | $ | 148 | |
| 交叉货币互换合约 | | | | (214) | | | 190 | | | (21) | |
| | | | | | | | |
| 未实现收益(亏损)合计 | | | | $ | 159 | | | $ | (61) | | | $ | 127 | |
公允价值对冲
为了实现固定利率和浮动利率债务的理想组合，我们签订了符合公允价值对冲条件并被指定为公允价值对冲的利率互换合同。这些利率互换合约有效地将固定利率票息转换为基于LIBOR的浮动利率票息，超过相关对冲合约的条款。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们拥有名义总金额为1美元的利率掉期合约。6.710亿美元5.910亿美元，分别对冲我们长期债务发行的某些部分。有关利率掉期的资料，请参阅附注15，融资安排。
于截至二零二一年十二月三十一日止年度内，我们订立利率掉期合约，名义总金额为$1.5十亿美元。名义总价值为#美元的利率互换750100万美元因赎回我们的某些纸币而被终止。由此产生的这些终止的收益是微不足道的。
在截至2020年12月31日的年度内，利率掉期的名义总价值为3.7由于赎回我们的某些纸币，10亿美元被终止。这些利率互换的终止带来了#美元的收益。40百万美元，在综合损益表的利息支出净额中确认。此外，我们终止了$5.2十亿美元的利率互换名义总额，导致收到#美元576于截至2020年12月31日止年度的综合现金流量表中，已计入经营活动所提供的现金净额。这一数额在基础票据剩余寿命的综合收益表中确认为利息支出净额的减少额。在这些利率掉期合约终止后，我们立即按当时的利率订立了新的利率掉期协议。5.2本金为十亿元的票据。
对于符合公允价值对冲资格并被指定为公允价值对冲的利率掉期合约，我们在综合收益表的利息支出净额中确认期内公允价值变动导致的衍生工具未实现收益或亏损，以及对冲项目因对冲风险导致公允价值变动而产生的抵销未实现亏损或收益。如果涉及利率互换合同的套期关系终止，合同终止时实现的收益或损失被记录为对债务账面价值的调整，并在先前对冲的债务的剩余寿命内摊销为利息支出净额。
这些负债的套期负债及其公允价值套期保值的相关累计基础调整在综合资产负债表中入账如下(以百万计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 账面金额 对冲负债(1) | | 与对冲负债账面金额相关的公允价值对冲调整累计金额(2) |
| | 十二月三十一日， | | 十二月三十一日， |
| 合并资产负债表位置 | | 2021 | | 2020 | | 2021 | | 2020 |
| 长期债务的当期部分 | | $ | 85 | | | $ | 89 | | | $ | 85 | | | $ | 89 | |
| 长期债务 | | $ | 6,729 | | | $ | 6,258 | | | $ | 199 | | | $ | 477 | |
____________
(1)长期债务的当期部分包括#美元。85百万美元和美元89分别于2021年12月31日和2020年12月31日终止套期保值关系的账面价值为百万美元。长期债务包括#美元440百万美元和美元525分别于2021年12月31日和2020年12月31日终止套期保值关系的账面价值为百万美元。
(2)长期债务的当期部分包括#美元。85百万美元和美元89截至2021年12月31日和2020年12月31日，分别对终止的对冲关系进行了100万次对冲调整。长期债务包括#美元340百万美元和美元425截至2021年12月31日和2020年12月31日，分别对终止的对冲关系进行了100万次对冲调整。
套期交易的影响
下表汇总了收入和支出细目中记录的金额以及公允价值和现金流量对冲的影响，包括中止的对冲关系(以百万计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2021年12月31日的年度 |
| | 产品销售 | | 其他收入，净额 | | 利息支出，净额 |
| 综合损益表列报的收入和(费用)行项目中记录的总金额 | | $ | 24,297 | | | $ | 259 | | | $ | (1,197) | |
| 现金流和公允价值对冲的影响： | | | | | | |
| 现金流对冲关系损失重新归类为AOCI： | | | | | | |
| 外币合同 | | $ | (8) | | | $ | — | | | $ | — | |
| 交叉货币互换合约 | | $ | — | | | $ | (245) | | | $ | — | |
| 公允价值对冲关系的收益(损失)-利率互换协议： | | | | | | |
套期保值项目(1) | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 281 | |
| 指定为对冲工具的衍生工具 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (192) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2020年12月31日的年度 |
| | 产品销售 | | 其他收入，净额 | | 利息支出，净额 |
| 综合损益表列报的收入和(费用)行项目中记录的总金额 | | $ | 24,240 | | | $ | 256 | | | $ | (1,262) | |
| 现金流和公允价值对冲的影响： | | | | | | |
| 现金流对冲关系的收益重新归类为AOCI： | | | | | | |
| 外币合同 | | $ | 178 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 交叉货币互换合约 | | $ | — | | | $ | 323 | | | $ | — | |
| 公允价值对冲关系的收益(损失)-利率互换协议： | | | | | | |
套期保值项目(1) | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 315 | |
| 指定为对冲工具的衍生工具 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (204) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2019年12月31日的年度 |
| | 产品销售 | | 其他收入，净额 | | 利息支出，净额 |
| 综合损益表列报的收入和(费用)行项目中记录的总金额 | | $ | 22,204 | | | $ | 753 | | | $ | (1,289) | |
| 现金流和公允价值对冲的影响： | | | | | | |
| 现金流对冲关系的收益重新归类为AOCI： | | | | | | |
| 外币合同 | | $ | 101 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 交叉货币互换合约 | | $ | — | | | $ | 110 | | | $ | — | |
| | | | | | |
| (亏损)公允价值对冲关系收益--利率互换协议： | | | | | | |
套期保值项目(1) | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (349) | |
| 指定为对冲工具的衍生工具 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 352 | |
__________
(1)套期项目的收益不能完全抵销相关指定套期工具的亏损，这是由于终止对冲关系的套期债务账面值中包含的公允价值套期调整累计金额的摊销，以及在相应套期项目还清时终止套期的收益的确认。
我们的现金流对冲合约的任何部分都没有被排除在对冲有效性的评估之外。截至2021年12月31日，我们预计将重新分类美元19在未来12个月，我们的外币和交叉货币掉期合约的净收益将从AOCI转移到收益中。
未被指定为对冲的衍生品
为了减少我们在某些以外币计价的资产和负债中受到外币波动的影响，我们签订了不被指定为对冲交易的外币远期合约。这些敞口大多是按月对冲的。截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，这些外币远期合约的名义总金额为#美元。680百万，$1.010亿美元1.2分别为10亿美元。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，我们未被指定为对冲工具的衍生工具的收益中确认的收益和亏损并不重要。
综合资产负债表中衍生工具的公允价值如下(以百万为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 衍生资产 | | 衍生负债 |
| 2021年12月31日 | | 合并资产负债表位置 | | 公允价值 | | 合并资产负债表位置 | | 公允价值 |
| 指定为对冲工具的衍生工具： | | | | | | | | |
| 外币合同 | | 其他流动资产/其他非流动资产 | | $ | 183 | | | 应计负债/其他非流动负债 | | $ | 39 | |
| 交叉货币互换合约 | | 其他流动资产/其他非流动资产 | | 66 | | | 应计负债/其他非流动负债 | | 339 | |
利率互换合约 | | 其他流动资产/其他非流动资产 | | 16 | | | 应计负债/其他非流动负债 | | 156 | |
指定为对冲工具的衍生工具总额 | | | | 265 | | | | | 534 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 总衍生品 | | | | $ | 265 | | | | | $ | 534 | |
| | | | | | | | |
| | | 衍生资产 | | 衍生负债 |
| 2020年12月31日 | | 合并资产负债表位置 | | 公允价值 | | 合并资产负债表位置 | | 公允价值 |
| 指定为对冲工具的衍生工具： | | | | | | | | |
| 外币合同 | | 其他流动资产/其他非流动资产 | | $ | 28 | | | 应计负债/其他非流动负债 | | $ | 237 | |
| 交叉货币互换合约 | | 其他流动资产/其他非流动资产 | | 255 | | | 应计负债/其他非流动负债 | | 318 | |
利率互换合约 | | 其他流动资产/其他非流动资产 | | 66 | | | 应计负债/其他非流动负债 | | 15 | |
指定为对冲工具的衍生工具总额 | | | | 349 | | | | | 570 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 总衍生品 | | | | $ | 349 | | | | | $ | 570 | |
截至2021年12月31日，我们持有负债头寸的衍生品合约包含某些与信用风险相关的或有条款，如果(I)我们的控制权发生变化，以及(Ii)我们或幸存实体的信誉恶化，则将触发这些条款。信用状况恶化通常被定义为，在控制权变更后，我们的信用评级低于投资级，或信誉大幅下降。如果发生这些事件，根据提前终止条款，对手方将有权而不是有义务终止合同。在这种情况下，对手方可以要求立即结算这些合同，金额接近当时合同的公允价值。此外，我们的衍生合约不受任何类型的总净额结算安排的约束，而合约项下应付或来自交易对手的款项，只有在发生违约或终止事件的情况下，才可抵销应付或来自同一交易对手的其他款项。
除结算交叉货币掉期名义金额外，综合现金流量表中衍生合约的现金流量影响已包括在经营活动提供的现金净额内，而交叉货币掉期的名义金额则包括在融资活动所用的现金净额内。
19. 或有事项和承付款
或有事件
在正常业务过程中，我们涉及各种法律程序、政府调查和其他性质复杂、结果难以预测的事项。见第一部分，第1A项。风险因素-我们的业务可能会受到诉讼和政府调查的影响。我们在这个脚注中描述了我们的法律程序和其他重要或我们认为可能变得重要的事项。
我们记录或有损失的应计项目，只要我们得出结论认为很可能已经发生了负债，并且相关损失的金额可以合理估计。我们每季度评估法律程序的发展和其他可能导致以前累积的负债金额增加或减少的事项。
我们的法律程序涉及我们业务的各个方面和各种索赔，其中一些提出了新颖的事实指控和/或独特的法律理论。在这份文件中描述的每一件事中，我们可能会招致责任，我们的对手要求赔偿尚未量化的损害赔偿金额或不是实质性的金额。此外，我们面临的一些悬而未决的问题还处于法律程序的非常早期阶段，在我们所面临的这类复杂程序中，法律程序往往会持续数年之久。因此，通过发现和/或发展重要的事实信息和法律问题，使我们能够估计一系列可能的损失(如果有的话)，或者此类金额不是实质性的，本文件中描述的我们可能会招致责任的事项都没有取得足够的进展。虽然不可能准确预测或确定这些事项的最终结果，但对目前悬而未决的一个或多个此类事项做出不利决定可能会对我们的综合运营结果、财务状况或现金流产生重大不利影响。
以下是有关我们的法律程序和其他事项的一些最新发展情况：
安达专利诉讼
Otezla Anda专利诉讼
安进，诉桑多兹公司，等人。
从2018年6月开始，Celgene提交了19美国新泽西州地区法院(新泽西州地区法院)分别起诉Alkem实验室有限公司(Alkem)、Amneal PharmPharmticals LLC(Amneal)、Annora Pharma Private Ltd.和Hetero USA Inc.(统称为Hetero)、Aurobindo Pharma Ltd.和Aurobindo Pharma USA Inc.(统称为Aurobindo)、Cipla Limited(Cipla Ltd)、DRL、Emcute制药有限公司和Heritage PharmPharmticals Inc.(统称Emcuse)、Glenmark制药有限公司(Glenmark)、Macleods制药有限公司(MacLeods)、曼肯制药有限公司(人类)；MSN实验室私人有限公司(MSN)；Pharmascience Inc.(Pharmascience)；Prinston Pharmtics Inc.(Prinston)；Sandoz Inc.(Sandoz)；Shilpa Medicare Ltd.(Shilpa)；Teva PharmPharmticals USA，Inc.和Actavis LLC(统称为Actavis)；Torrent PharmPharmticals Ltd.(Torrent)；美国专利号6,962,940(‘940号专利)、7,208,516号(’516号专利)、7,427,638号(‘638号专利)、7,659,302号(’302号专利)、7,893,101号(‘101号专利)、8,455,536号(’536号专利)、8,802,717号(‘717号专利)、9,018,243号(’243号专利)和9,872,854号(‘854号专利)。每一起诉讼都是基于每一名被告提交的ANDA申请，寻求FDA批准销售Otezla的仿制药。新泽西州地区法院合并了这些19以证据开示和案件管理为目的的诉讼合并为单一案件，Celgene Corp.诉Sandoz Inc.等人。每起诉讼都寻求新泽西地区法院的命令，使FDA对各自被告的ANDA的任何批准不早于适用专利到期时生效。
2018年8月，Celgene对Alkem、Amneal、Aurobindo、Cipla Ltd、DRL、Glenmark、Pharmascience、Sandoz、Actavis、Unicem和Zydus提出了修改后的申诉，并另外主张了美国专利号9,724,330(‘330专利)，该专利列在Otezla的橙皮书中。在2018年10月15日至11月27日期间，Celgene对Alkem、Amneal、Hetero、Aurobindo、Cipla Ltd、DRL、Emcuve、Glenmark、Macleods、Mankind、MSN、Pharmascience、Prinston、Sandoz、Actavis、Torrent、Unicem和Zydus提出了修改后的申诉，并主张美国专利号10,092,541(‘541号专利)，该专利列在Otezla的橙皮书中。在2019年3月1日至4月4日期间，Celgene对Hetero、MSN和Emcure提出了针对侵犯上述一项或多项专利的修订后的申诉。2019年10月1日，Celgene就人类侵犯‘940、’302、‘536、’243和‘330专利提交了经修订的起诉书。2019年10月8日，Celgene在新泽西州地区法院单独对Zydus提起诉讼，指控其侵犯了Otezla的橙皮书中未列出的美国专利号8,093,283(‘283专利)和8,629,173号。2019年12月19日，新泽西州地区法院将这起为证据开示和案件管理目的的诉讼合并为现有合并案件，Celgene Corp.诉Sandoz Inc.等人。每一被告都提交了对上述申诉和修改后的申诉的答复，这些申诉对针对其声称的专利的侵权和/或有效性提出了异议。连同他们的答案，Alkem，Hetero，Cipla
有限公司、DRL、Emcuve、Glenmark、Macleods、Manind、Pharmascience、Sandoz、Shilpa、Actavis、Torrent、Unicem和Zydus提出声明判决反诉，声称部分或全部专利未受到侵犯和/或无效。2019年8月，根据Celgene和Glenmark的联合请求，新泽西州地区法院发布了一项同意判决和禁令，禁止在‘940、’638、‘302、’101、‘536、’243、‘330和’541号专利期内制造、制造、使用、销售、提供销售、进口或分销Glenmark的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。
在安进收购Otezla的诉讼专利和新药申请后，2020年2月14日，新泽西州地区法院发布命令，以安进取代Celgene作为合并诉讼及所有相关诉讼的原告，终止Celgene在合并诉讼及所有相关诉讼中的原告身份，并修改合并诉讼及所有相关诉讼中的案件说明，以反映安进是唯一原告。
2020年3月25日，根据安进和联昌的联合请求，新泽西州地方法院作出了同意判决和禁制令，禁止在‘940、’638、‘302、’101、‘536、’243、‘330和’541号专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口联昌的主要产品，除非根据保密和解协议授权。2020年4月3日，根据安进和Hetero的联合请求，新泽西州地区法院发布了一项同意判决和禁令，禁止在‘940、’516、‘638、’302、‘101、’536、‘717、’243、‘330、’854和‘541专利期间制造、使用、销售、提供销售或进口Hetero的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。2020年5月28日，根据安进和埃姆库尔的联合请求，新泽西州地区法院发布了一项同意判决和禁令，禁止在‘638、’101、‘854和’541专利有效期内制造、使用、销售、提供销售或进口埃姆库尔的主要产品，除非根据保密和解协议授权。2020年7月7日，新泽西州地区法院下令在不损害安进和桑多兹之间关于‘717、’516和‘854专利的所有主张、反诉和肯定抗辩的情况下，规定驳回，留下安进在诉讼中对桑多兹主张的’940、‘302、’536、‘243、’330、‘638、’101和‘541项专利。2020年8月6日，根据安进和曼金德的联合请求，新泽西州地区法院作出了一项同意判决和禁令，禁止在‘940、’302、‘536、’243、‘330、’638、‘101和’541号专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口曼金德的主要产品, 除非根据保密和解协议获得授权。2020年8月14日，根据Amgen和Macleods的联合请求，新泽西州地区法院做出了同意判决和禁制令，禁止在‘638和’541专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口Macleods的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。2020年10月7日，根据Amgen和Amneal的联合请求，新泽西州地区法院发布了一项同意判决和禁令，禁止在‘101、’940、‘638、’302、‘536、’243、‘330和’541号专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口Amneal的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。2020年12月30日，根据Amgen和Shilpa的联合请求，新泽西州地区法院发布了一项同意判决和禁令，禁止在‘638、’101和‘854专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口Shilpa的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。2021年1月26日，根据安进和阿特维斯的联合请求，新泽西州地方法院作出了一项同意判决和禁令，禁止在‘940、’516、‘638、’302、‘536、’717、‘330、’854和‘541号专利的有效期内制造、使用、销售、提供销售或进口阿特维斯的阿特维斯的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。2021年3月24日，根据安进和普林斯顿的联合请求，新泽西州地区法院做出了一项同意判决和禁令，禁止在‘638和’541专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口普林斯顿的apremilast产品, 除非根据保密和解协议获得授权。2021年4月6日，根据安进和Aurobindo的联合请求，新泽西州地区法院作出了同意判决和禁制令，禁止在‘940、’516、‘638、’302、‘101、’536、‘717、’243、‘330、’854和‘541专利的有效期内制造、使用、销售、提供销售或进口Aurobindo的apreamast产品，除非根据保密和解协议授权。
2021年5月5日，根据Amgen和Cipla的联合请求，新泽西州地区法院作出了同意判决和禁制令，禁止在‘940、’638、‘302、’536、‘330和’541号专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口Cipla的主要产品，除非根据保密和解协议授权。2021年5月14日，根据安进和Torrent的联合请求，新泽西州地区法院发布了一项同意判决和禁令，禁止在‘101、’638、‘854和’541专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口Torrent的主要产品，除非根据保密和解协议授权。2021年5月19日，根据安进和Alkem的联合请求，新泽西州地区法院发布了一项同意判决和禁令，禁止在‘940、’638、‘302、’536、‘330和’541专利期间制造、使用、销售、提供销售或进口Alkem的apremilast产品，除非根据保密和解协议授权。2021年5月25日，根据安进和MSN的联合请求，新泽西州地区法院做出了同意判决和禁令，禁止在‘940、’638、‘302、’536、‘330和’541专利期间制造、使用、销售、提供销售或进口MSN的主要产品，除非根据保密和解协议授权。2021年6月11日，根据安进和Pharmascience的联合请求，新泽西州地区法院输入了同意判决和
禁止在‘243、’940、‘638、’302、‘101、’536、‘330和’541专利有效期内制造、使用、销售、提供销售或进口Pharmascience的主要产品，除非根据保密和解协议授权。2021年6月17日，根据安进和DRL的联合请求，新泽西州地区法院做出了同意判决和禁令，禁止在‘638、’101、‘536和’541专利期内制造、使用、销售、提供销售或进口DRL的主要产品，除非根据保密和解协议授权。
针对Sandoz和Zydus的合并专利侵权诉讼于2021年6月14日至25日在新泽西州地区法院开庭审理，2021年7月28日进行结案陈词。
2021年9月28日，根据其2021年9月20日的意见和命令，新泽西州地区法院就‘638专利的权利要求3和6、’536专利的权利要求6和‘283专利的权利要求2和27作出了有利于安进和不利于安进的最终判决；对于’101专利的权利要求1和15以及‘541专利的权利要求2、19和21，最终判决有利于安进和反对安进。最终判决命令，FDA对Zydus的ANDA的任何最终批准的生效日期必须是在三项被侵犯的专利(‘638、’536和‘283项专利)到期以及安进可能有权获得的任何监管排他性之后。最终判决还包括一项禁令，禁止ZYDUS在三项被侵犯的专利期内在美国制造、使用、提供销售或销售ZYDUS的仿制药阿波司特产品，或将其进口到美国。2021年10月27日，Zydus就‘638专利向联邦巡回法院提出上诉通知。2021年10月28日，安进向联邦巡回法院提起上诉。
2021年10月12日，新泽西州地区法院还就‘638专利的权利要求3和6、’536专利的权利要求6和‘101专利的权利要求1和15作出了有利于安进和不利于安进的最终判决；以及关于’541专利的权利要求2、19和21的最终判决有利于安进和反对安进。最终判决命令，FDA对Sandoz的ANDA的任何最终批准的生效日期必须是在三项被侵犯的专利(‘638、’536和‘101专利)到期以及安进可能有权获得的任何监管排他性之后。最终判决还包括一项禁令，禁止Sandoz在三项被侵权专利的有效期内在美国制造、使用、提供销售或销售Sandoz的仿制药apremilast产品，或将其进口到美国。2021年11月9日，Sandoz就‘638和’101专利向联邦巡回法院提交了上诉通知。2021年11月10日，安进向联邦巡回法院提起上诉。
Enbrel专利诉讼
免疫公司等人。五、三星生物科技有限公司。
On April 30, 2019, 二安进的子公司、免疫公司和安进制造有限公司(统称为安进)以及霍夫曼-拉罗氏公司(罗氏)向新泽西州地区法院提起诉讼，起诉三星生物制药有限公司(Bioepis)。这起诉讼源于Bioepis提交了FDA对一种与安进的ENBREL生物相似的依那西普产品的许可申请。安进和罗氏声称侵犯了五项专利：美国专利号8,063,182，8,163,522(‘522专利)，7,915,225，8,119,605和8,722,631。通过他们的申诉，安进和罗氏寻求禁令，禁止Bioepis在此类专利到期之前在美国将其生物相似的依那西普产品商业化。2019年8月5日，Bioepis对投诉作出回应，否认侵权行为，并寻求判决诉讼中的专利无效、不可强制执行和/或未被侵权。2020年1月9日，根据2020年1月6日的保密规定和法院命令的条款，新泽西州地方法院发布了一项同意禁令，禁止Bioepis制造、使用、提供销售、销售或向美国Bioepis的etanercept产品进口。安进和Bioepis就新泽西州地区法院2020年1月6日的命令中规定的关于依那西普的禁令达成了一项协议。2020年1月15日，新泽西州地区法院根据安进和Bioepis的联合请求，发布了一项行政命令，暂缓审理此案。
2021年11月2日，经罗氏公司同意，安进公司和Bioepis公司联合向新泽西州地方法院提交了一份保密规定以及一份最终判决和永久禁令命令，以解决双方之间的纠纷，并禁止Bioepis公司在美国境内制造、使用、提供销售或销售任何含有依那西普的产品，或将其进口到美国，直至2029年4月24日罗氏‘522专利到期。2021年11月3日，新泽西州地区法院进入终审判决，根据各方提交的材料，下令对Bioepis实施永久禁令。
Repatha专利诉讼
安进等人。V.Sanofi等人。
2014年10月，安进发起了一系列诉讼，这些诉讼于2014年12月由美国特拉华州地区法院(特拉华州地区法院)合并为针对赛诺菲、赛诺菲-安万特美国有限责任公司和安万特子有限责任公司的单一案件，之前的业务是安万特制药公司(统称为赛诺菲)和Regeneron制药公司(Regeneron)，解决七在我们的专利中：美国专利号8,563,698；8,829,165(‘165专利)；8,859,741(’741专利)；8,871,913；8,871,914；8,883,983；和8,889,834。这些专利描述了PCSK9的单抗，并要求保护其权利。通过投诉，安进寻求禁制令，以防止赛诺菲和Regeneron的alirocumab的侵权制造、使用和销售。alirocumab是一种针对PCSK9的单抗。2016年1月，特拉华州地区法院批准了安进的动议，修改了起诉书，增加了其附属公司安进制造有限公司和安进美国公司作为原告，并增加了赛诺菲和Regeneron故意侵犯安进专利的指控。
2016年2月，特拉华州地区法院发布了一项规定的命令，裁定alirocumab及其含有该药物的药品，PRALUENT侵犯了安进的某些专利，包括‘165专利的权利要求2、7、9、15、19和29以及’741专利的权利要求7。2016年3月，特拉华州地区法院做出了有利于安进的判决，五天陪审团的审判和陪审团的一致裁决表明，这些专利主张都是有效的。2017年1月，特拉华州地区法院驳回了赛诺菲和Regeneron寻求重审和判决的审判后动议，并批准了安进的永久禁令动议，禁止在美国侵权制造、使用、销售、要约销售或进口alirocumab。赛诺菲和Regeneron就判决和永久禁令向联邦巡回法院提起上诉。2017年2月，在赛诺菲和Regeneron提出动议后，联邦巡回法院在上诉待决期间暂停执行永久禁令。2017年10月，联邦巡回法院部分推翻了特拉华州地区法院的判决，将两项专利有效性抗辩(缺乏对所要求的发明的书面描述和使能)发回重审，并确认了特拉华州地区法院对侵犯‘165专利权利要求2、7、9、15、19和29以及’741专利权利要求7和第三专利有效性抗辩的判决(认定所要求的发明对专利领域的普通技术人员来说并不明显)。
2018年3月，联邦巡回法院发布命令，将案件发回特拉华州地区法院重新审理二赛诺菲和Regeneron对我们专利有效性的挑战(缺乏对所要求的发明的书面描述和支持)，以及进一步考虑永久禁令。2018年7月，安进向美国最高法院提交了移审书，要求复审联邦巡回法院的结论，即确认安进专利有效性的判决在一定程度上是基于对书面说明法的错误适用。2019年1月7日，美国最高法院驳回了安进的移审申请。关于还押，特拉华州地区法院安排了一次新的审判，以赛诺菲和Regeneron对我们专利有效性的质疑为基础，理由是缺乏书面描述和对所声称的发明的支持。特拉华州地区法院还对赛诺菲和Regeneron对安进的故意侵权指控的抗辩做出了判决。
2019年2月25日，特拉华州地区法院陪审团再次一致支持‘165专利权利要求19和29以及’741专利权利要求7的有效性。陪审团还发现，‘165专利中的权利要求7和15符合使能要求，但如果未能满足书面描述要求，则无效。2019年3月18日，赛诺菲和Regeneron提出庭审后动议，寻求推翻陪审团对他们的裁决或重审，安进提出永久禁令动议。2019年8月28日，特拉华州地区法院对审后动议做出裁决，驳回了赛诺菲和Regeneron重审的请求及其推翻陪审团裁决的请求，即‘165号专利和’741号专利为所要求保护的发明提供了书面描述支持。特拉华州地区法院还作为法律事项裁定，‘165专利中的权利要求19和29以及’741专利中的权利要求7因未能满足使能要求而无效，推翻了陪审团的裁决。
2019年10月23日，安进向联邦巡回法院提出上诉通知，并基于随后的听证，2021年2月11日，联邦巡回法院作出裁定，确认特拉华州地区法院的裁决。安进提交了重新审理EN BANC的请愿书，但于2021年6月21日被驳回。2021年11月18日，安进向美国最高法院提交了一份移送令状，要求对‘165号专利权利要求19和29以及’741号专利权利要求7的无效进行复审，理由是该发明缺乏授权披露。2022年1月11日，美国最高法院要求赛诺菲和Regeneron对安进的请愿书做出回应，请愿书将于2022年3月14日到期。
国际地区的专利纠纷
我们在其他司法管辖区和地区卷入并预计未来还会卷入与我们的PCSK9专利有关的更多纠纷。这包括针对我们提起的诉讼，以及我们在德国、西班牙和日本提起的诉讼。
2016年2月，欧洲专利局(EPO)向安进授予欧洲专利号2,215,124(EP 2,215,124)。这项专利描述并要求保护针对PCSK9的单抗和治疗方法，赛诺菲在欧洲专利局对该专利提出反对，寻求使其无效。2016年11月，赛诺菲-安万特德国有限公司、赛诺菲-安万特集团和赛诺菲-温斯罗普工业公司联合提交了反对安进专利的申请，礼来公司、Regeneron和Strawman Ltd.也分别提交了反对安进专利的申请。2018年11月，欧洲专利局确认了安进2,215,124号EP的有效性，并向技术上诉委员会(TBA)提出上诉。2020年10月29日，TBA维持了某些索赔的有效性，包括保护Repatha的索赔，但裁定涵盖PRALUENT的更广泛的索赔无效。由于TBA的决定，有关欧洲PRALUENT的国家诉讼正在得到解决。在德国，赛诺菲-安万特德国有限公司和Regeneron已提起诉讼，要求赔偿因临时执行针对PRALUENT的禁令而产生的损害赔偿。该禁令在TBA于2020年10月29日做出裁决后被解除。
2020年4月24日，日本最高法院拒绝审理赛诺菲K.K.的上诉，最终裁定日本高等法院裁定PRALUENT侵犯了安进在日本的有效专利权。2020年6月24日，安进向日本专利局提交了对Regeneron于2020年2月12日发起的无效审判的书面答复，寻求使安进之前被PRALUENT侵犯并对赛诺菲K.K.提出的挑战有效的安进日本专利无效。日本专利局驳回了Regeneron的无效审判，Regeneron已向日本高等法院上诉。针对赛诺菲K.K.的损害赔偿诉讼正在东京地方法院进行，赛诺菲K.K.在那里对安进在日本的专利发起了新的有效性挑战。
Neupogen(非格列西姆)/Neulasta专利诉讼
安进等人。V.赫士睿公司等人
2020年2月11日，安进公司及其全资子公司安进制造有限公司(统称为安进)向特拉华州地区法院提起诉讼，起诉赫士睿公司和辉瑞(统称为辉瑞)。这起诉讼源于辉瑞公司向FDA提交的一份申请，要求FDA批准一种与安进的Neulasta生物相似的聚格列格明产品。安进声称侵犯了美国专利号8,273,707(‘707专利)，并寻求禁令救济等补救措施，以禁止辉瑞侵犯’707专利。2020年3月4日，辉瑞公司提出动议，要求特拉华州地区法院驳回安进公司声称没有侵犯‘707专利的申诉。2020年6月，FDA批准了辉瑞的NYVEPRIA，这是一种与安进的Neulasta生物相似的药物。
2021年4月6日，特拉华州地区法院搁置了关于专利权利要求的解释的进一步诉讼，并根据随后的听证会，于2021年6月11日裁定争议条款不需要解释。 目前在特拉华州地区法院待决的是辉瑞公司关于不侵权即决判决的动议，该动议已作了充分的简报。 就这项动议进行辩论的日期尚未确定。
专利审判和上诉委员会(PTAB)挑战
Apotex PTAB挑战赛
2017年2月，美国专利商标局批准了Apotex提出的对美国专利号8,952,138(‘138专利)提起当事人间审查(IPR)程序的请愿书，质疑’138专利的主张不可专利。2017年5月，安进提交了回应。2018年2月，PTAB发布了一项最终决定，除了一声称‘138专利不可申请专利，Apotex于2018年3月提出重审请求。
2019年5月20日，PTAB发布了一项决定，拒绝了Apotex就PTAB的调查结果进行重新听证的请求，并要求修改最终决定，裁定一安进的138号专利中剩余的权利要求是不可申请专利的。2019年7月22日，安进就所有被认为不可申请专利的主张向联邦巡回法院提交上诉通知。2019年8月5日，Apotex发出通知，表示不会参与上诉。2019年9月16日，美国专利商标局对上诉提交了干预通知。2020年3月24日，联邦巡回法院撤销了PTAB的决定，并将案件发回PTAB，以根据联邦巡回法院#年的裁决进行诉讼。Arthrix Inc.诉Smith&Nephew，Inc.., 941 F.3d 1320 (Fed. Cir. 2019).
2020年7月14日，安进和Apotex提交了一项联合动议，要求终止知识产权诉讼程序，声明双方目前没有关于‘138专利的争议。2020年7月29日，美国政府提交了关于联邦巡回法院发回PTAB的案件的移审令请愿书，其中包括与‘138专利有关的案件，这些案件的诉讼程序与其#年的决定一致Artherx Inc.诉Smith&Nephew，Inc.，要求在美国最高法院处理#年移送令状的请愿书之前搁置此类发回的案件美国诉Artrex，Inc.，19-1434号。2020年8月25日，安进提交了对美国政府提出的移送令状的回应，表明除非美国最高法院提出请求，否则安进不打算做出回应。
2021年6月21日，美国最高法院决定美国诉Artrex，Inc.2021年6月28日，美国最高法院批准了政府悬而未决的移送申请，并撤销并发回联邦巡回法院的判决，以供进一步审议阿瑟利克斯。
2021年9月2日，联邦巡回法院发布了一项重审令，允许安进要求对PTAB的最终书面裁决进行重审，该最终书面裁决认为，‘138专利的所有权利要求都是不可申请专利的。
2021年10月4日，安进根据以下规定向美国专利商标局董事提交了重新审理和审查最终书面裁决的请求Arthrix。2021年11月22日，董事拒绝了这一请求。2021年12月6日，安进向专利局提交了董事审查通知书。
辉瑞PTAB挑战赛
2021年2月10日，辉瑞向美国专利商标局提交了一份请愿书，要求对美国第8,273,707号专利(即‘707号专利)提起知识产权诉讼，质疑’707号专利的主张不可申请专利。安进的初步回应是在2021年5月18日提交的。
2021年8月17日，美国专利商标局批准了辉瑞公司提出的申请，使其享有‘707号专利的知识产权。2021年8月23日，PTAB发布了诉讼时间表，包括2022年5月18日的口头辩论(如果要求)。2021年11月17日，安进提交了专利权人回复。
违约行为
诺华制药公司诉安进案。
2019年4月4日，安进向美国纽约南区地区法院(纽约南区法院)提起诉讼，要求诺华公司作出实质性违反的宣告性判决二由于诺华的关联公司Sandoz GmbH与Alder BiopPharmticals，Inc.(Alder)签订了与eptinezumab有关的合同制造协议，Amgen和Novartis于2015年和2017年签订了与Aimovig的开发和商业化有关的合作协议(分别为2015年协议和2017年协议)，eptinezumab预计是Aimovig的直接竞争对手，也是CGRP相关偏头痛治疗市场的进入者。安进寻求终止与诺华的合作协议，并要求诺华赔偿违约和疏忽的失实陈述。同样在2019年4月4日，诺华在同一法院对安进提起了单独的诉讼，寻求宣告性判决，即诺华没有实质性违反合作协议，或者即使它确实违反了合作协议，这种违反也不是实质性的，并且已经治愈，安进不得终止合作协议。2019年4月8日，安进回应了诺华的投诉，并提起反诉，要求宣告性判决诺华因其附属公司Sandoz GmbH与Alder签订合同制造协议而实质性违反合作协议。在反诉中，安进寻求终止与诺华的合作协议，并要求诺华赔偿违约和疏忽的失实陈述。2019年7月16日，诺华公司提交了一份修改后的起诉书，增加了一项违约索赔，指控诺华公司被拖欠与2018年预算超支相关的金额，安进公司则提出反诉，指控诺华公司进一步违反合作协议。2019年9月17日和2019年10月8日，诺华和安进分别就诉状提交了判决动议。2020年2月3日, 安进获准提出修改后的反诉。2020年2月4日，安进提交了对诺华公司第一次修正申诉和第二次修正反诉的修正答辩书，要求肯定救济，以增加欺诈性诱因索赔。2020年2月18日，诺华公司对安进公司第二次修订后的反诉提出了答辩和肯定的抗辩。
2020年6月9日，纽约南区法院作出命令，批准诺华关于诺华没有违反2017年协议的诉状的判决动议，驳回安进关于驳回诺华关于诺华没有违反2015年协议或2017年协议的修正申诉的诉状的判决动议，诺华及时纠正了任何违反协议的行为。2020年6月23日，安进提交了对2020年6月9日的命令进行澄清和/或重新考虑的动议，但于2020年9月14日被驳回。
2021年6月2日，双方签署和解协议二诉讼中与2018年预算超支纠纷有关的索赔，以及诺华违反2015年和2017年与Aimovig开发和商业化相关的协议的某些反诉，并修改和重申2017年的合作协议。作为协议的一部分，安进支付了$48向诺华公司提供100万美元，以解决2018年的预算纠纷。
2021年10月26日，纽约南区法院与当事人举行了一次地位会议，并确定了诺华公司于二索赔、欺诈性引诱和疏忽失实陈述。
2022年1月31日，双方当事人解决了诉讼中的所有索赔。
反垄断集体诉讼
森西帕尔反垄断集体诉讼
从2019年2月到4月，四原告对安进公司和与Teva制药美国公司(Teva)有关联的各种实体提起了可能的集体诉讼，指控安进公司与仿制药Cinacalcet产品制造商之间的和解存在反竞争行为。二其中一些诉讼是在特拉华州地区法院提起的，标题为UFCW地方1500福利基金诉安进等人案。(2019年2月21日)(当地1500)和塞萨尔·卡斯蒂略公司诉安进等人案。(2019年2月26日)(卡斯蒂略)。第三起诉讼是在新泽西州地区法院提起的，标题为卡车司机地方237福利基金等。安进等人。(2019年3月14日)(当地237)和四这起诉讼是在美国宾夕法尼亚州东区地区法院(宾夕法尼亚州东部地区法院)提起的，标题为Kph Healthcare Services，Inc.a/k/a Kinney制药公司诉安进等人案(2019年4月10日)(公里/小时)。每一起诉讼都是代表Sensiar的一类假定的直接或间接购买者提起的，并指控原告因Amgen涉嫌不正当地推迟仿制药Cinacalcet产品制造商进入市场的行为而为Sensiar支付了过高的价格。这些诉讼主要集中在安进、沃森实验室公司(Watson)和Teva之间就双方专利侵权诉讼达成的和解。除其他事项外，每起诉讼都要求三倍的损害赔偿、公平救济以及律师费和费用。2019年4月10日，KPH诉讼中的原告提出动议，要求四在宾夕法尼亚州东部地区法院，诉讼合并并指定为多地区诉讼(MDL)，当地1500诉讼中的原告提出动议，寻求四诉讼，以及Cipla Ltd.诉安进案。，在特拉华州地区法院合并并指定为MDL。
2019年7月31日，MDL小组在特拉华州地区法院发布了一项命令，将四集体诉讼。2019年9月13日，原告提起修改后的诉状，2019年10月15日，安进提交动议，驳回直接购买者原告的合并集体诉讼和间接购买者最终付款人原告的诉状。2019年12月6日，原告对安进的驳回动议作出回应，2020年1月10日，安进提交了答辩状。2020年2月6日，集体诉讼中的动议被移交给美国特拉华州地区治安法官(地方法官)进行推荐。MDL小组于2020年2月6日证明了其有条件移交令，移交了向美国佛罗里达州南区地区法院提起的额外集体诉讼，标题为商务部诉安进等人的追偿要求。, 提交给特拉华州地方法院。
2020年7月22日，治安法官向特拉华州地区法院提出建议，驳回针对安进的索赔，但允许原告修改其申诉。2020年8月5日，原告对治安法官的报告和建议提出异议。2020年8月19日，安进对原告的异议提出了答辩。2020年11月30日，地方法院采纳了治安法官的部分建议，并部分予以否认，驳回了安进的驳回动议，理由是原告充分指控反向支付索赔，但批准了安进关于其他联邦反垄断索赔的驳回动议。2020年12月23日，Teva、Watson和Actavis提交了中间上诉和暂缓上诉的动议，安进提交了合并动议(1292动议)。2021年1月5日，提交了一份联合状况报告，通知特拉华州地区法院，被告仍在考虑是否撤回1292动议和原告提出的搁置证据，等待对驳回修改后的申诉的动议做出进一步裁决。2021年1月19日，根据特拉华州地区法院2021年1月6日的命令提交了一份联合状况报告，并规定将1292动议推迟到对修订后的申诉做出裁决后。
2021年2月16日，代表Sensiar的直接或间接购买者的推定类别的反垄断集体诉讼的原告提出了修改后的申诉。2021年3月4日，关于提起第二次修订申诉的规定和命令被提交，以增加另一原告：卡车司机西部地区和地方177医疗保健基金。2021年3月17日，被告MSP Recovery Claims Series LLC提交了自愿解雇通知。2021年3月30日，包括安进在内的其余被告提出动议，要求驳回第二次修改后的起诉书。
2021年4月27日，原告对被告(含安进)提出的驳回动议提出异议，被告于2021年5月25日提出答辩。2021年7月13日，特拉华州地区法院举行了关于被告驳回动议的听证会。
Humira Biosimilar反垄断集体诉讼
从2019年3月到5月，十二据称，针对安进的集体诉讼与AbbVie Inc.和AbbVie Biotech Ltd.(统称为AbbVie)一起向美国伊利诺伊州北区地区法院(伊利诺伊州北部地区法院)提起。这些案件的说明如下：UFCW地方1500福利基金诉艾伯维公司等人案。(March 18, 2019) (Local 1500); 兄弟会警察秩序，迈阿密小屋20，保险信托基金诉艾伯维公司，等人。 (March 20, 2019); 巴尔的摩市长和市议会诉艾伯维公司等人案。(March 22, 2019); 管道 贸易服务MN福利基金诉艾伯维公司等人案。(March 29, 2019); 圣保罗电气工人健康计划诉艾伯维公司等人案。(March 29, 2019); 国际操作工程师联合会本地员工福利计划137、137 A、137 B、137 C和137 R诉艾伯维公司等人案。(4月1日，
2019); 执法健康福利公司诉AbbVie，Inc.等人案。(2019年4月9日)(执法)；肯塔基州劳工区议会健康和福利基金诉AbbVie，Inc.等人案。(April 16, 2019); 金属板材工人地方工会第28号福利基金诉AbbVie，Inc.等人案。(2019年4月19日)(板金工人协会)；国际操作工程师-雇主联合会当地人302和612，建筑业健康与安全信托基金诉艾伯维公司等人案。(2019年4月25日)(建筑业)；路易斯安那州卫生服务和赔偿公司，d/b/a路易斯安那州蓝十字和蓝盾公司和保健组织路易斯安那州公司诉艾伯维公司案。, 等人的研究。(2019年4月30日)(路易斯安那州健康)；以及克利夫兰面包师和卡车司机健康与福利基金诉艾伯维公司等人案。(2019年5月10日)(克利夫兰·贝克斯)(集体，Humira反垄断集体诉讼)。
在Humira反垄断集体诉讼中，原告根据普通法和反垄断法、消费者保护和不正当竞争法规提出联邦反垄断索赔和各种州法律索赔。在每一起案件中，原告都具体指控AbbVie非法垄断所谓的Humira和Humira的生物仿制药市场，包括在Humira周围创建据称非法的所谓专利丛林。在Local 1500，板材工人和建筑业案件中，原告进一步声称，AbbVie与Amgen和其他开发Humira生物仿制药的公司，包括Bioepis、Mylan、Sandoz、Fresenius Kabi USA、LLC(Fresenius)、辉瑞公司和Momenta PharmPharmticals，Inc.签订了涉嫌非法的市场分割协议，涉及与Humira有关的专利诉讼的和解，根据该协议，Amgen和其他开发Humira生物仿制药的被告最早被允许在2018年10月在欧洲销售这些产品，而直到2023年才在美国市场销售。在除了Local 1500和建筑业案件之外的每一起Humira反垄断集体诉讼中，原告声称AbbVie和Amgen达成了一项据称非法的和解协议，根据该协议，Amgen据称同意将其与其Humira生物类似物AMGEVITA推迟进入美国市场，以换取据称作为该市场唯一Humira生物类似物的排他性承诺，从2023年1月开始，为期五个月。在Humira反垄断集体诉讼中，原告代表在美国间接购买、支付或提供Humira补偿的假定类别的第三方付款人和/或消费者寻求禁令救济、三倍损害赔偿和律师费。被告对第一个问题的答复六法院搁置了申诉。2019年6月4日，伊利诺伊州北部地区法院发布命令，巩固十二为预审目的而声称的集体诉讼案件。
2019年8月9日，原告提交了合并起诉书，将安进与AbbVie、Bioepis、Sandoz和Fresenius一起列为被告。2019年10月11日，被告提交了一项联合动议，要求驳回合并申诉(以及简短的个人动议)，质疑原告指控在法律上陈述任何救济请求的法律充分性。2019年11月19日，原告对驳回动议提出异议。2019年12月20日，被告提交答辩状，支持驳回动议。2020年6月8日，伊利诺伊州北部地区法院发布命令，批准被告提出的驳回合并集体诉讼的动议。2020年6月29日，原告提交了一份状况报告，要求伊利诺伊州北部地区法院将解雇改为带有偏见的解雇。2020年6月30日，伊利诺伊州北部地区法院批准了这项动议。2020年7月28日，原告提起上诉通知书。2020年10月5日，原告-上诉人向美国第七巡回上诉法院提交了开庭陈词。原告-上诉人之友案情摘要于2020年10月提交，其中一份由联邦贸易委员会提交，一份代表20个州提交，每一份都是在2020年10月13日提交的。2020年12月21日，被告-被上诉人提交了反对诉状。被告-被上诉人之友案情摘要，包括美国司法部的一份，于2020年12月28日提交。2021年2月25日，美国第七巡回上诉法院对原告--下级法院驳回有偏见的合并申诉的上诉人--的上诉进行了口头辩论。
美国税务诉讼
安进及附属公司诉税务局局长
有关美国国税局税务纠纷和公司在美国税务法院的请愿书的讨论，请参阅附注6，所得税。
承诺--美国汇回税
根据2017年的税法，我们选择在八年度分期付款主要与我们的海外业务先前的无限期投资收益有关的汇回税。下表汇总了截至2021年12月31日剩余的预定回国税款(单位：百万)：
| | | | | |
| 金额 |
| 2022 | $ | 587 | |
| 2023 | 1,100 | |
| 2024 | 1,467 | |
| 2025 | 1,834 | |
| 美国剩余的遣返税承诺总额 | $ | 4,988 | |
附表II
安进。
估值及合资格账目
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度
(单位：百万)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 坏账准备 | | 天平
在开始时
周期的 | | 加法
收费至
成本和
费用 | | 其他
添加内容 | | 扣除额 | | 天平
在末尾
周期的 |
截至2021年12月31日的年度 | | $ | 32 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (6) | | | $ | 26 | |
截至2020年12月31日的年度 | | $ | 26 | | | $ | 8 | | | $ | — | | | $ | (2) | | | $ | 32 | |
截至2019年12月31日的年度 | | $ | 48 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (22) | | | $ | 26 | |
