美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 | |
截至本季度末 | |
或 | |
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 | |
由_至_的过渡期 | |
委托文件编号： |
(注册人的确切姓名载于其章程)
这个 (注册成立或组织的国家或其他司法管辖区) |
(国际税务局雇主身分证号码) |
(主要行政办公室地址)(邮政编码)
+
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每节课的题目： | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 | ||
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报公司”“加速申报公司”和“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
加速文件管理器◻ | |
非加速文件服务器◻ | 规模较小的报告公司 新兴成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则◻
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是
截至2022年10月28日，注册人拥有
目录表
目录
|
| 页面 | ||
第一部分-财务信息 | ||||
项目1 | 财务报表 | 2 | ||
项目2 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 19 | ||
第3项 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 37 | ||
项目4 | 控制和程序 | 37 | ||
第二部分--其他资料 | ||||
项目1 | 法律诉讼 | 37 | ||
第1A项 | 风险因素 | 38 | ||
项目2 | 未登记的股权证券销售和收益的使用 | 69 | ||
第3项 | 高级证券违约 | 69 | ||
项目4 | 煤矿安全信息披露 | 69 | ||
第5项 | 其他信息 | 69 | ||
项目6 | 陈列品 | 69 |
目录表
关于前瞻性陈述的特别警示通知
这份Form 10-Q季度报告包含联邦证券法定义的“前瞻性陈述”。前瞻性陈述基于我们目前对未来事件的预期，其中许多陈述可以使用诸如“相信”、“预期”、“预期”、“计划”、“可能”、“将”、“项目”、“继续”、“估计”、“潜在”、“机会”等术语来识别。这些前瞻性陈述包括但不限于与我们的合作和许可协议、我们的现金跑道、我们临床试验的进展以及监管行动对我们监管提交和批准时间表的影响有关的陈述。
前瞻性陈述仅是基于管理层当前观点和假设的预测，涉及风险和不确定因素，实际结果可能与预测或暗示的结果大不相同。据我们所知，可能对我们的业务、运营、行业、财务状况或未来财务表现产生重大不利影响的最重要因素包括在第II部分第1A项“风险因素”中讨论的因素，以及在第I部分第2项“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”以及本10-Q表格其他部分讨论的因素，以及可能不时在我们提交给美国证券交易委员会的其他文件(“美国证券交易委员会”)中不时发现的其他因素，包括我们最新的2022年2月25日向美国证券交易委员会提交的Form 10-K年报(“年度报告”)，或在出现此类前瞻性陈述的文件中。在做出投资决定之前，你应该仔细考虑这些信息。
您不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅反映了它们作出之日的情况。由于在截至2022年9月30日的10-Q表格季度报告中描述的风险和不确定性，以及我们的年报，包括在“第一部分，第1A项。风险因素“，以及我们可能认为无关紧要或目前没有预料到的其他因素。这些警示性声明应与我们未来可能做出的任何书面或口头前瞻性声明一起考虑，或者可能向美国证券交易委员会提交或提供。我们不承担任何义务在完成本10-Q表格季度报告的提交后公开发布对这些前瞻性陈述的任何修订，以反映后来的事件或情况或反映意外事件的发生。可归因于我们的所有前瞻性陈述都明确地受到这些警告性声明的限制。
此外，关于我们的所有前瞻性陈述，我们要求1995年私人证券诉讼改革法中包含的前瞻性陈述的安全港的保护。
1
目录表
第一部分-财务信息
第1项。财务报表
UnQure N.V.
未经审计的综合资产负债表
9月30日， | 十二月三十一日， | |||||
| 2022 |
| 2021 | |||
(单位为千，不包括每股和每股金额) | ||||||
流动资产 | ||||||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
应收账款和合同资产 | | | ||||
盘存 | | - | ||||
预付费用 | | | ||||
其他流动资产和应收款 | | | ||||
流动资产总额 | | | ||||
非流动资产 | ||||||
财产、厂房和设备，扣除累计折旧#美元 | | | ||||
经营性租赁使用权资产 | | | ||||
无形资产，净额，包括正在进行的研究和开发资产#美元 | | | ||||
商誉 | | | ||||
递延税项资产，净额 | | | ||||
其他非流动资产 | | | ||||
非流动资产总额 | | | ||||
总资产 | $ | | $ | | ||
流动负债 | ||||||
应付帐款 | $ | | $ | | ||
应计费用和其他流动负债 | | | ||||
或有对价的本期部分 | | — | ||||
经营租赁负债的当期部分 | | | ||||
流动负债总额 | | | ||||
非流动负债 | ||||||
长期债务 | | | ||||
经营租赁负债，扣除当期部分 | | | ||||
或有对价，扣除当期部分 | | | ||||
递延税项负债，净额 | | | ||||
其他非流动负债 | | | ||||
非流动负债总额 | | | ||||
总负债 | | | ||||
承付款和或有事项 | ||||||
股东权益 | ||||||
普通股，欧元 | | | ||||
追加实收资本 | | | ||||
累计其他综合损失 | ( | ( | ||||
累计赤字 | ( | ( | ||||
股东权益总额 | | | ||||
总负债和股东权益 | $ | | $ | | ||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
2
目录表
UnQure N.V.
未经审计的合并业务报表和
综合(亏损)收益
截至9月30日的三个月， | 截至9月30日的9个月， | |||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 | |||||
(单位为千，不包括每股和每股金额) | (单位为千，不包括每股和每股金额) | |||||||||||
许可证收入 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | | ||||
协作收入 | | | | | ||||||||
总收入 | | | | | ||||||||
运营费用： | ||||||||||||
合同收入成本 | — | — | — | ( | ||||||||
代工成本 | ( | — | ( | — | ||||||||
研发费用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
销售、一般和行政费用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
总运营费用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
其他收入 | | | | | ||||||||
其他费用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
(亏损)/营业收入 | ( | ( | ( | | ||||||||
利息收入 | | | | | ||||||||
利息支出 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
外汇收益，净额 | | | | | ||||||||
其他营业外(亏损)/收益，净额 | — | — | | — | ||||||||
(亏损)/所得税前收益/(费用) | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||
所得税优惠/(费用) | | ( | | ( | ||||||||
净(亏损)/收入 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||
其他全面亏损： | ||||||||||||
外币折算调整 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
综合(亏损)/收益合计 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||
普通股每股收益-基本 | ||||||||||||
基本净(亏损)/每股普通股收益 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||
每股普通股收益-稀释后 | ||||||||||||
稀释后净(亏损)/每股普通股收益 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||
加权平均股份-基本 | | | | | ||||||||
加权平均股份-稀释 | | | | | ||||||||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
3
目录表
UnQure N.V.
未经审计的股东权益综合报表
截至2022年和2021年9月30日止的三个月期间
累计 | ||||||||||||||||
其他内容 | 其他 | 总计 | ||||||||||||||
普通股 | 已缴费 | 全面 | 累计 | 股东的 | ||||||||||||
不是的。的股份 |
| 金额 |
| capital |
| (亏损) |
| 赤字 |
| 股权 | ||||||
(单位为千，不包括每股和每股金额) | ||||||||||||||||
2021年6月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
当期亏损 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||
行使购股权 | | | | — | — | | ||||||||||
期内分配的限售股份单位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基于股份的薪酬费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
发行与员工购股计划有关的普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||
2021年9月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
2022年6月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
当期亏损 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||
行使购股权 | | | | — | — | | ||||||||||
期间分配的受限和业绩份额单位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基于股份的薪酬费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
发行与员工购股计划有关的普通股 | | | | — | — | | ||||||||||
2022年9月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
4
目录表
UnQure N.V.
未经审计的股东权益综合报表
截至2022年和2021年9月30日止的9个月期间
累计 | |||||||||||||||||
其他内容 | 其他 | 总计 | |||||||||||||||
普通股 | 已缴费 | 全面 | 累计 | 股东的 | |||||||||||||
不是的。的股份 |
| 金额 |
| capital |
| 收入/(亏损) |
| 赤字 |
| 股权 | |||||||
(单位为千，不包括每股和每股金额) | |||||||||||||||||
2020年12月31日余额 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
当期收入 | — | — | — | — | | | |||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
普通股的发行 | | | | — | — | | |||||||||||
过去股票发行成本的所得税优惠 | — | — | | — | — | | |||||||||||
股票期权的行使 | | | | — | — | | |||||||||||
期间分配的受限和业绩份额单位 | | | ( | — | — | — | |||||||||||
基于股份的薪酬费用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
发行与员工购股计划有关的普通股 | | — | | — | — | | |||||||||||
2021年9月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
2021年12月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
当期亏损 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
行使购股权 | | | | — | — | | |||||||||||
期间分配的受限和业绩份额单位 | | | ( | — | — | — | |||||||||||
基于股份的薪酬费用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
发行与员工购股计划有关的普通股 | | | | — | — | | |||||||||||
2022年9月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
5
目录表
UnQure N.V.
未经审计的合并现金流量表
截至9月30日的9个月， | |||||||
| 2022 |
| 2021 |
| |||
(单位：千) | |||||||
经营活动的现金流 | |||||||
净(亏损)/收入 | $ | ( | $ | | |||
将净(亏损)/收入调整为净现金(用于)/从经营活动中产生： | |||||||
折旧及摊销费用 | | | |||||
基于股份的薪酬费用 | | | |||||
递延税金(收入)/费用 | ( | | |||||
或有对价和衍生金融工具公允价值变动净额 | | | |||||
未实现外汇收益，净额 | ( | ( | |||||
其他非流动资产，净额 | ( | ( | |||||
经营性资产和负债变动情况： | |||||||
应收账款和合同资产、预付费用以及其他流动资产和应收账款 | | ( | |||||
盘存 | ( | - | |||||
应付帐款 | | | |||||
应计费用、其他负债和经营租赁 | | | |||||
净现金(用于经营活动)/产生于经营活动 | ( | | |||||
投资活动产生的现金流 | |||||||
购买房产、厂房和设备 | ( | ( | |||||
收购Corlive，扣除收购现金后的净额 | ( | ( | |||||
用于投资活动的现金净额 | ( | ( | |||||
融资活动产生的现金流 | |||||||
发行与员工股票期权和购买计划有关的普通股所得款项 | | | |||||
贷款增量收益，扣除债务发行成本 | - | | |||||
发行普通股所得款项 | - | | |||||
发行普通股产生的股票发行成本 | - | ( | |||||
偿还通过收购Corlive而获得的债务 | - | ( | |||||
融资活动产生的现金净额 | | | |||||
货币对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | ( | ( | |||||
现金、现金等价物和限制性现金净额(减少)/增加 | ( | | |||||
期初现金、现金等价物和限制性现金 | | | |||||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | | |||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | |||
与租赁权和其他存款相关的受限现金 | | | |||||
现金总额、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | | |||
补充现金流披露： | |||||||
支付利息的现金 | $ | ( | $ | ( | |||
非现金(减少)/增加与购置财产、厂房和设备有关的应付款和应计费用及其他流动负债 | $ | | $ | | |||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
6
目录表
1一般商业信息
UnQure(“本公司”)于二零一二年一月九日成立为一家私人有限公司(这是一次又一次的聚会)根据荷兰法律。该公司是基因治疗领域的领先者，致力于为患有罕见和其他破坏性疾病的患者提供具有潜在疗效的单一治疗。该公司的业务成立于1998年，最初通过其前身阿姆斯特丹分子治疗(AMT)控股公司(“AMT”)运营。2012年，AMT进行了公司重组，据此，uniQure B.V.收购了AMT的全部业务和资产，并完成了与AMT股东的换股交易。自二零一四年二月十日起，本公司于首次公开招股时转为上市有限责任公司(Naamloze Vennootschap)，并将其法定名称从uniQure B.V.改为uniQure N.V.。
本公司于香港总商会行业登记处注册(卡默·范·库潘德尔)，荷兰阿姆斯特丹，编号54385229。该公司总部设在荷兰阿姆斯特丹，注册办事处位于荷兰阿姆斯特丹1105 BP的Paasheuvelweg 25，电话号码是+31 20 240 6000。
该公司的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，交易代码为“QURE”。
2重要会计政策摘要
2.1准备的基础
本公司根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)和美国证券交易委员会有关中期财务报告的适用规则和规定编制这些未经审计的综合财务报表。本附注中提及的任何适用指引均指财务会计准则委员会(“FASB”)的“会计准则编纂”(“ASC”)及“会计准则更新”(“ASU”)所载的权威美国公认会计原则。
除非另有说明，未经审计的综合财务报表以美元列报。以美元以外的货币计价的交易以交易货币表示，括号中包括美元金额，并按交易日的外汇汇率换算。
2.2未经审计的中期财务资料
中期财务报表及相关披露未经审核，按与年度财务报表相同的基准编制，管理层认为，该等中期财务报表及相关披露反映所有调整，其中只包括正常经常性调整，而这些调整仅为公平地反映所列示期间的财务状况、经营业绩及财务状况变动所必需的。
根据美国公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已被省略。截至2022年9月30日的三个月和九个月的运营结果不一定表明截至2022年12月31日的全年或任何其他未来年度或中期的预期结果。随附的财务报表应与经审计的财务报表及其相关附注一并阅读，这些报表包括在公司的年报.
2.3预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表时，管理层需要作出估计和假设，以影响报告期间报告的资产和负债额、披露财务报告之日的或有资产和负债以及报告期间的收入和费用。实际结果可能与这些估计不同。
7
目录表
2.4会计政策
在编制这些未经审计的综合财务报表时所采用的主要会计政策载于本公司截至2021年12月31日及截至该年度的经审计财务报表及其附注，该附注载于本公司的年报。在截至2022年9月30日的9个月中，公司的重大会计政策没有发生重大变化，但如下所述除外。
盘存
本公司于2022年4月开始生产商业材料，根据本公司与CSL Behring于2020年6月订立的开发及商业供应协议，向CSL Behring LLC(“CSL Behring”)供应四元乙烷dezparvovec(“产品”)。自即日起，公司将与上述活动相关的成本作为合同制造成本列报。该公司将出售给CSL Behring的库存资本化，以期从此类销售中产生可能的未来利益。请参阅注3，“中超贝林合作”以了解更多详细信息。
根据ASC 330，存货，存货按先进先出的原则，按成本或估计可变现净值中较低者列报。该公司将原材料资本化，以使其能够用于产品的制造。该公司使用标准成本，近似平均成本来确定其在制品和成品的成本基础。该公司对可回收价值的评估需要使用关于其库存余额的可变现净值的估计，包括对过剩或过时库存的评估。如适用，因可变现净值调整而产生的减记将计入合同制造成本。
2.5最近的会计声明
截至2022年9月30日止九个月内，与本公司附注2.3.23所述最近的会计声明相比，并无新的会计声明或对会计声明的更改。年报预计这将对本公司未经审计的综合财务报表产生重大影响。
8
目录表
3 | CSL Behring协作 |
于2020年6月24日(“签约日期”)，uniQure N.V.的全资子公司uniQure Bioharma B.V.与CSL Behring签订了一份商业化和许可协议(“CSL Behring协议”)，根据该协议，CSL Behring获得了该公司针对血友病B患者的研究基因疗法etranacogene dezparvovec的全球独家权利。
该交易于2021年5月6日完全生效，也就是1976年《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法案》(简称《高铁法案》)规定的等待期于2021年5月5日到期的第二天。
截至生效日期，本公司确定了与CSL贝林协议相关的两项重大履约义务：
| (i) | 出售该产品的全球独家权利(“许可销售”)；以及 |
| (Ii) | 生成信息以支持对产品当前和下一代制造工艺的监管批准，并向CSL Behring(“制造开发”)提供任何此类信息。 |
许可证销售
该公司在签署之日至交易结束期间继续开发该产品，并进行了某些有偿活动，以完成全球权利的转让(包括在“许可证销售”中的“附加契约”)。额外的契约被认为与将许可证出售给CSL Behring的履约义务没有区别，因为CSL Behring本身无法从额外的契约中受益，也不能利用现成的资源进行这些活动。
本公司决定，固定预付款$
协作服务
公司认识到$
代工制造
公司于2022年4月开始对将出售给CSL Behring的产品的库存进行资本化。
9
目录表
2022年9月6日，CSL Behring通知公司，它打算将与产品相关的制造技术转让给CSL Behring指定的第三方合同制造商。CSL Behring还要求在公司完成向第三方的技术转让后，公司继续作为产品的制造商。本公司与CSL Behring正在就根据CSL Behring协议转让制造责任的条款进行谈判。
应收账款和合同资产
截至2021年12月31日，公司记录的应收账款为$
4 | 盘存 |
公司于2022年4月开始将库存资本化，当时公司开始生产商业材料，向CSL Behring供应产品。下表汇总了截至2022年9月30日的9个月的库存余额：
9月30日， | 十二月三十一日， | |||||
| 2022 |
| 2021 | |||
(单位：千) | ||||||
原料 | $ | | $ | — | ||
正在进行的工作 | | — | ||||
成品 | | — | ||||
盘存 | $ | | $ | — | ||
10
目录表
5 | 公允价值计量 |
本公司按公允价值计量某些金融资产和负债，无论是在初始确认时，还是在随后的会计或报告中。美国公认会计原则要求披露确定报告公允价值时使用的方法，并建立可用投入的层次结构。公允价值层次的三个层次如下所述：
第1级-根据活跃市场对公司在计量日期可获得的相同资产或负债的未调整报价进行的估值。
第2级--根据不活跃的市场中类似资产或负债的报价或直接或间接可观察到投入的模型进行估值。
第3级-需要反映公司自身假设的估值，而这些假设对公允价值计量具有重大意义，并且无法观察到。
在某种程度上，估值是基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。因此，本公司在厘定公允价值时所作出的判断，对分类为第3级的工具的判断程度最高。公允价值层次内的金融工具水平是以对公允价值计量有重大意义的任何投入中的最低水平为基础。
综合资产负债表所反映的现金及现金等价物、应收账款、预付开支、其他资产、应付账款、应计开支及其他流动负债的账面值因其到期日较短而接近其公允价值。
下表列出了截至2022年9月30日和2021年12月31日公司需要按公允价值经常性计量的资产和负债：
| 报价 |
| 意义重大 |
| 意义重大 |
| 总计 |
| 合并中的分类 | |||||
(单位：千) | ||||||||||||||
2021年12月31日 | ||||||||||||||
资产： | ||||||||||||||
现金和现金等价物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 现金和现金等价物 | |||||
受限现金 | | — | — | | 其他非流动资产 | |||||||||
总资产 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
负债： | ||||||||||||||
或有对价 | — | — | | | 或有对价 | |||||||||
衍生金融工具 | — | — | | | 其他非流动负债 | |||||||||
对收购后服务的考虑 | — | — | | | 其他非流动负债 | |||||||||
总负债 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
2022年9月30日 | ||||||||||||||
资产： | ||||||||||||||
现金和现金等价物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 现金和现金等价物 | |||||
受限现金 | | — | — | | 其他非流动资产 | |||||||||
总资产 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
负债： | ||||||||||||||
或有对价 | — | — | | | 或有对价的本期部分；或有对价，扣除本期部分 | |||||||||
衍生金融工具 | — | — | | | 其他非流动负债 | |||||||||
对收购后服务的考虑 | — | — | | | 其他非流动负债 | |||||||||
总负债 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
11
目录表
或有对价
该公司被要求支付高达欧元的费用
截至2022年9月30日的或有对价的公允价值为$
下表列出了2021年12月31日至2022年9月30日期间或有对价的公允价值变动情况：
数额： | ||
或有 | ||
考虑 | ||
2022 | ||
(单位：千) | ||
2021年12月31日的余额 | $ | |
公允价值变动(在研究和开发费用中列示) | | |
货币换算效应 | ( | |
2022年9月30日的余额 | $ | |
截至2022年9月30日，该公司将美元
衍生金融工具
该公司发行了与BMS合作相关的衍生金融工具。
2020年12月1日，本公司和BMS同意，在2026年12月1日或BMS向所有人发送目标停止通知之前完成UnQure的控制权变更交易
12
目录表
本公司决定，自2020年12月1日起，CoC-Payment应被记录为衍生金融负债，该衍生金融负债的公允市场价值随后的变化应计入损益。衍生金融负债的公平市场价值受市场参与者对控制权变更交易发生的可能性分配的重大影响，该交易将导致CoC支付。此概率表示无法观察到的输入。本公司以预期现金流量为基础，采用现值模型确定衍生金融负债的公允市场价值。预期现金流受到市场参与者认为生物技术行业内发生控制权变更交易的可能性的重大影响。该公司使用截至2022年9月30日和2021年12月31日的最佳信息估计了这一无法观察到的输入。该公司获得了合理可用的市场信息，它认为市场参与者将利用这些信息来确定生物技术行业内发生控制权变更交易的可能性。选择和评估市场信息涉及相当大的判断力和不确定性。根据所有这些资料及其判断，本公司估计，截至2022年9月30日，衍生金融负债(列示于“其他非流动负债”内)的公平市场价值为#美元。
6 | 应计费用和其他流动负债 |
应计费用和其他流动负债包括下列项目：
9月30日， | 十二月三十一日， | |||||
| 2022 |
| 2021 | |||
(单位：千) | ||||||
从供应商收到的货物和提供的服务的应计费用--尚未开具账单 | $ | | $ | | ||
与人事有关的应计项目和负债 | | | ||||
应计合同履行成本和获得合同的成本 | — | | ||||
总计 | $ | | $ | | ||
13
目录表
7长期债务
2013年6月14日，公司与Hercules Capital，Inc.(前身为Hercules Technology Growth Capital，Inc.)签订了一项风险债务贷款安排。(“大力神”)该设施于2014年、2016年、2018年(“2018年修订设施”)、2021年1月(“2021年修订设施”)和2021年12月(“2021年修订设施”)进行了修订和重述。2021年1月29日，该公司提取了美元
根据《2021年重新启动资金安排》，《2021年修正资金安排》的A档和B档未清余额总额为#美元
2021年重新计提贷款的摊销费用(包括作为应计费用和其他流动负债一部分列报的应付利息)为#美元。
截至2022年9月30日的三个月和九个月内，与2021年重新融资相关的利息支出为$
作为《2021年再融资协定》的一项公约，本公司有定期报告的要求，并被要求在美国的银行账户中保持相当于(I)较小者的最低现金余额
《2021年重订贷款》载有包括发生重大不利影响的条款，该条款的定义将使Hercules有权宣布本公司所欠的所有本金、利息和其他金额立即到期和应付。截至2022年9月30日，该公司实质上遵守了所有契约和条款。
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目录表
8基于股份的薪酬
本公司以股份为基础的薪酬计划包括2014年修订及重订购股权计划(“2014年计划”)及纳斯达克全球精选市场规则第5653(C)(4)条下的奖励计划，其条款与2014年计划相若(合称“2014年计划”)。在2021年6月的年度股东大会上，公司股东批准将2014年计划授权发行的普通股数量从
2018年6月，公司股东通过并批准了员工购股计划(ESPP)，允许公司发行最多
2014年计划和ESPP
综合业务报表中按分类确认的按股份计算的薪酬支出以及与2014年计划和特别提款期有关的综合损失如下：
| 截至9月30日的三个月， | 截至9月30日的9个月， | ||||||||||
| 2022 |
| 2021 | 2022 | 2021 | |||||||
(单位：千) | (单位：千) | |||||||||||
研发 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
销售、一般和行政 | | | | | ||||||||
代工成本 | | — | | — | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
2014年计划和ESPP奖励类型确认的基于股份的薪酬支出如下：
截至9月30日的三个月， | 截至9月30日的9个月， | |||||||||||
| 2022 |
| 2021 | 2022 | 2021 | |||||||
(单位：千) | (单位：千) | |||||||||||
奖励类型/ESPP | ||||||||||||
股票期权 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
限售股单位 | | | | | ||||||||
绩效份额单位 | | | | | ||||||||
ESPP | | | | | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
截至2022年9月30日，2014年计划下与未归属奖励相关的未确认的基于股份的薪酬支出为：
| 无法识别 |
| 加权平均 | ||
| 以股份为基础 |
| 剩余 | ||
补偿 | 的期限 | ||||
费用 | 认可 | ||||
(单位：千) | (单位：年) | ||||
获奖类型 | |||||
股票期权 | $ | | |||
限售股单位 | | ||||
总计 | $ | | |||
本公司透过新发行的普通股行使购股权及归属限制性股份单位(“RSU”)及履约股份单位(“PSU”)。
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目录表
股票期权
股票期权在授予之日定价，除授予非执行董事的某些授予外，在一段时间内归属
下表汇总了截至2022年9月30日的9个月公司2014年计划下的期权活动：
选项 | |||||
数量 | 加权平均 | ||||
| 普通股 |
| 行权价格 | ||
截至2021年12月31日的未偿还债务 | | $ | | ||
授与 | | $ | | ||
被没收 | ( | $ | | ||
过期 | ( | $ | | ||
已锻炼 | ( | $ | | ||
在2022年9月30日未偿还 | | $ | | ||
于2022年9月30日完全归属并可行使 | | $ | | ||
其中，未偿还，预计将在2022年9月30日之后归属 | | $ | | ||
期间发行的期权的加权平均授予日公允价值合计(百万美元) | $ | | |||
期内出售期权所得款项(单位：百万美元) | $ | |
每个已发行期权的公允价值在相应的授予日使用Hull&White期权定价模型进行估算，该模型采用以下加权平均假设：
截至9月30日的三个月， |
| 截至9月30日的9个月， | ||||||
假设 |
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 |
预期波动率 | ||||||||
预期条款 | ||||||||
无风险利率 | ||||||||
预期股息收益率 | ||||||||
受限股份单位(“RSU”)
下表汇总了截至2022年9月30日的9个月的RSU活动：
RSU | |||||
|
| 加权平均 | |||
数量 | 赠与日期集市 | ||||
普通股 | 价值 | ||||
截至2021年12月31日未归属 | | $ | | ||
授与 | | $ | | ||
既得 | ( | $ | | ||
被没收 | ( | $ | | ||
2022年9月30日未归属 | | $ | | ||
合计加权平均批出日期期间批出的回购单位公平价值(单位：百万美元) | $ | | |||
RSU背心至
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目录表
绩效共享单位(“PSU”)
下表汇总了截至2022年9月30日的9个月的PSU活动：
PSU | |||||
|
| 加权平均 | |||
数量 | 赠与日期集市 | ||||
普通股 | 价值 | ||||
截至2021年12月31日未归属 | | $ | | ||
授与 | | $ | | ||
既得 | ( | $ | | ||
被没收 | ( | $ | | ||
2022年9月30日未归属 | | $ | | ||
2019年授予的PSU在授予三周年时授予，但受赠人必须继续受雇。
公司在2021年9月和12月以及截至2022年9月30日的9个月内的不同日期向某些员工授予了股份，这些股份将在实现既定里程碑时赚取。赚取的股份将在最低服务期为
ESPP
在截至2022年9月30日的9个月内，
9 | 所得税 |
该公司记录了$
实际所得税率为-
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目录表
10基本每股收益和稀释后每股收益
每股普通股基本净(亏损)/收益的计算方法是将当期净(亏损)/收益除以当期已发行普通股的加权平均数。普通股每股摊薄收益是通过调整已发行普通股的加权平均数来计算的，假设所有潜在的稀释性普通股都被转换了。截至2021年9月30日的三个月和九个月，每股普通股的稀释净收入是使用库务法计算的。由于本公司于截至2022年9月30日止三个月及九个月录得亏损，所有于该等期间可能导致摊薄的普通股将会产生反摊薄效应，因此不计入截至2022年9月30日止三个月及九个月每股亏损的计算。
潜在摊薄的普通股摘要如下：
截至9月30日的三个月， | 截至9月30日的9个月， | |||||||||||
| 2022 |
| 2021 | 2022 | 2021 | |||||||
(以千为单位，但 | (以千为单位，但 | |||||||||||
分子： | ||||||||||||
普通股应占净(亏损)/收益 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||
( | ( | ( | | |||||||||
分母： | ||||||||||||
加权平均已发行普通股数量-基本 | | | | | ||||||||
2014年计划和先前计划下的股票期权 | — | — | — | | ||||||||
未归属的RSU和PSU | — | — | — | | ||||||||
员工购股计划 | — | — | — | | ||||||||
加权-已发行普通股平均数-稀释 | | | | | ||||||||
下表列出了在截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月和九个月的稀释净(亏损)/每股普通股收益的计算中不包括的普通股等价物，因为纳入它们的影响将是反稀释的：
截至9月30日的三个月， | 截至9月30日的9个月， | |||||||||||
| 2022 |
| 2021 | 2022 | 2021 | |||||||
反稀释普通股等价物 | ||||||||||||
2014年计划和先前计划下的股票期权 | | | | | ||||||||
未归属的RSU和PSU | | | | | ||||||||
员工购股计划 | | | | | ||||||||
总反摊薄普通股等价物 | | | | | ||||||||
反摊薄普通股是在不实施金库方法或行使价格的情况下提交的，该价格超过了截至2022年9月30日的三个月和九个月的公司普通股价格。
11后续事件
没有。
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目录表
第二项。管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
以下管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析(“MD&A”)旨在帮助读者了解我们的经营业绩和财务状况。本MD&A是对我们未经审计的综合财务报表及其附注的补充，并应与我们的未经审计的综合财务报表及其附注以及本Form 10-Q季度报告中包括的其他披露一起阅读，包括第II部分第1A项“风险因素”项下的披露，以及我们的经审计财务信息及其附注年报。我们未经审计的综合财务报表是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的，除非另有说明，否则以美元列报。
概述
我们是基因治疗领域的领先者，寻求为患有罕见和其他破坏性疾病的患者提供具有潜在疗效的单一治疗。我们正在推进一系列创新的基因疗法，包括治疗亨廷顿病、血友病B的候选产品，该产品于2021年5月6日生效，我们授权CSL Behring LLC(“CSL Behring”)、颞叶癫痫和Fabry病。我们相信，我们经过验证的技术平台和制造能力为我们提供了独特的竞争优势，包括降低开发风险、成本和上市时间的潜力。我们在我们自己的设施中生产基于腺相关病毒(“AAV”)的基因疗法，采用专有的、商业规模的、当前良好的制造规范(“cGMP”)兼容的制造工艺。我们相信，我们位于马萨诸塞州列克星敦的工厂是世界上最多功能的基因治疗制造工厂之一。
业务发展
以下是我们最近的重要业务发展摘要：
亨廷顿病计划(AMT-130)
AMT-130是我们治疗亨廷顿病的新型基因治疗候选药物。AMT-130利用我们专有的基因沉默miQURE平台，并整合了携带微核糖核酸(“miRNA”)的AAV载体，该载体专门用于沉默Huntingtin基因和潜在的剧毒外显子1蛋白片段。我们目前正在美国进行AMT-130的I/II期临床试验。以及在欧洲联盟(“欧盟”)进行的Ib/II阶段研究。总而言之，这些研究旨在建立AMT-130的安全性、概念证明和最佳剂量，以推进第三阶段开发或进入验证性研究，如果加速登记路径可行的话。AMT-130已获得美国食品和药物管理局(FDA)的孤儿药物和快速通道称号，以及欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药品称号。
2022年3月21日，我们宣布，我们已经完成了我们在美国进行的AMT-130随机、双盲、I/II期临床试验的前两个队列中的所有26名患者的登记工作。在这项研究中，患者被随机分为AMT-130治疗组和模拟外科手术组。接受治疗的患者接受了AMT-130的单次注射，使用的是MRI引导的对流增强立体定向神经外科手术，直接进入纹状体(尾状核和壳核)。该试验包括12个月的盲法和5年的非盲法长期随访。低剂量队列包括10名患者，其中6名患者接受了AMT-130治疗，4名患者接受了模拟手术。高剂量队列包括16名患者，其中10名患者接受了AMT-130治疗，6名患者接受了模拟手术。2022年7月，我们跨越了这六名患者中的一名，并用较小剂量的AMT-130治疗了这名患者。第三个队列将包括多达18名接受更高剂量的随机患者，他们将探索使用替代立体定向导航系统来简化AMT-130输液导管的放置。
2022年6月23日，我们宣布了参加低剂量队列的10名患者的安全性和生物标记物数据。在对低剂量队列中的患者进行12个月的随访时：
| ● | AMT-130的耐受性一般良好，在接受治疗的患者中没有报告与AMT-130相关的严重不良事件。有两个与AMT-130无关的严重不良事件，包括一名患者肘部深静脉血栓形成，经抗凝药物缓解，另一名患者术后短暂精神错乱，通过支持性护理缓解。 |
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目录表
| ● | 在有可评估数据的4名接受治疗的患者中，脑脊液中的突变Huntingtin蛋白(“CSF mHTT”)的平均水平在所有时间点都比基线有所下降，在12个月的随访中下降了53.8%(降幅从44%到71%不等)。在有可评估数据的三名对照患者中，在随访1、3、6和9个月时，脑脊液mHTT的平均水平与基线相比有所上升，而在12个月时与基线相比下降了16.8%(范围从35%上升到47%下降)。 |
| ● | 在6名接受治疗的患者中，脑脊液中神经丝轻链的测量结果(脑脊液轻链是神经元损伤的生物标志物)在接受AMT-130手术后最初如预期般增加，此后下降，在12个月的随访中接近基线。在12个月时，平均脑脊液NFL比基线增加了8%(范围从46%增加到14%减少)。在接受治疗的6名患者中，有两名在12个月的随访中达到或低于基线，另有一名患者在15个月和18个月的随访中低于基线。在4名对照组患者中，平均脑脊液NFL在12个月内保持稳定或略有下降(增加1%至减少35%)。 |
同样在2022年6月23日，我们宣布在我们的欧洲Ib/II期研究中有10名患者接受了AMT-130的治疗。这项开放标签研究将招募总共15名患者参加两个剂量队列。
2022年7月，我们了解到，在我们的Ib/II期临床试验中，接受大剂量AMT-130治疗的14名患者中有3名患者经历了某些严重的不良反应，这些不良反应可能与AMT-130有关。两名患者在手术后不久出现局部炎症反应和相关症状，第三名患者出现严重头痛和其他相关症状。所有三名患者都得到了治疗，并已出院。这三名患者的反应都被归类为疑似意外严重不良反应(“SUSAR”)，并报告给美国和欧洲的相关监管机构。
在2022年7月，临床试验的独立数据安全监测委员会(“数据安全监测委员会”)审查了这些SSAR后，临床试验数据安全监测委员会建议推迟大剂量患者的进一步登记和剂量，并推迟进一步的现场激活，直到临床试验数据安全监测委员会进行了全面的安全调查。
我们于2022年10月完成了全面的安全调查。DSMB建议对其余5名欧洲患者和美国试验中任何有资格从对照药物组过渡到治疗组的患者恢复较高剂量的AMT-130治疗。所有三名患者都经历了报告的SSARS的完全缓解。
我们增加了额外的风险缓解程序，包括在使用AMT-130后的头两周内更密切地监测患者情况，并进行为期七天的手术后面对面访问。Dsmb建议，免疫抑制的使用仍由治疗医生自行决定。我们计划在2022年第四季度恢复开放标签的欧洲研究中的患者剂量，并在2023年上半年完成其余9名高剂量患者队列中的5名患者的登记。
CSL Behring协作
于2020年6月24日(“签署日期”)，uniQure N.V.的全资子公司uniQure Bioharma B.V.与CSL Behring签订了一份商业化和许可协议(“CSL Behring协议”)，根据该协议，CSL Behring获得了针对血友病B患者的研究基因疗法etranacogene dezparvovec(以下简称“产品”)的全球独家使用权。这笔交易于2021年5月6日完全生效，也就是1976年《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法》规定的等待期到期后的一天。
根据CSL Behring协议，CSL Behring单独负责所有监管活动，包括与etranacogene dezparvovec相关的任何申请和机构互动，以及AAV5中和抗体的配套诊断测试。
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2022年3月和4月，CSL Behring提交了etranacogene dezparvovec在美国和欧盟的营销申请。2022年3月28日，CSL Behring宣布EMA已接受营销授权申请(MAA)。2022年5月24日，我们宣布FDA已经接受了生物制品许可证申请(BLA)的审查。2022年3月和4月，我们收到了CSL Behring就全球监管提交的文件欠我们的5500万美元。
2022年7月，欧洲高级治疗委员会通知CSL Behring，他们将无法按照加速评估时间表完成审查，现在将切换到标准审查程序。在美国，BLA目前仍处于优先审查阶段，具有突破性指定地位。
2022年7月，在对工厂进行了为期数天的全面检查后，EMA通知我们，可以为我们的列克星敦制造基地颁发良好制造规范(GMP)认证，以生产商业供应的etranacogene dezparvovec。2022年8月，我们完成了FDA对列克星敦工厂的许可证前检查。
2022年8月，对阿姆斯特丹工厂的GMP认证进行了修订，包括在欧盟对该产品进行放行测试，并接受了Gezondheidszorg en Jeugd(“IGJ”)检查。
如上所述，2022年9月6日，CSL Behring通知我们，它打算将与产品相关的制造技术转让给CSL Behring指定的第三方合同制造商，并保留该公司作为制造来源。
临床前计划
2022年5月，我们在美国基因和细胞治疗混合大会上公布了我们的难治性颞叶癫痫、Fabry病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症和阿尔茨海默病候选基因治疗的某些临床前研究结果。
2022年7月和8月，我们分别在非人类灵长类动物中启动了针对难治性颞叶癫痫和Fabry病的基因治疗候选者的研究性新药启用(“IND启用”)、良好实验室规范(“GLP”)毒理学研究。
Covid大流行
由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型(“SARS-CoV-2病毒”)引起的冠状病毒病(“Covid”)于2020年3月11日被世界卫生组织(WHO)定性为大流行。从那时起，引起Covid的SARS-CoV2病毒的各种变种被识别出来。
Covid的更广泛的影响，包括来自各种变体的影响，对我们的结果
运营和整体财务业绩仍然不确定。我们已经经历并将继续经历设备和一次性设备交付时间的增加，我们使用这些设备和一次性设备来为我们的各种项目制造材料。目前，这些并未对我们的开发时间表产生实质性影响，我们将继续适应当前环境，将对我们业务的影响降至最低。然而，我们在未来的运营中可能会遇到更明显的中断。
俄乌战争
我们的业务没有受到战争的直接影响，因为我们既没有在俄罗斯也没有在乌克兰开展业务。然而，这场战争可能会放大Covid大流行的破坏性影响。
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知识产权
2021年5月11日，辉瑞公司向美国专利商标局(USPTO)提交了三份请愿书，要求对美国9,982,248号专利(“248号专利”)和10,465,180号(“180号专利”，与‘248号专利一起称为“专利”)进行多方审查。这些请愿书共同寻求宣布专利的所有权利要求无效。2021年8月，我们提交了回复，要求美国专利商标局拒绝提起知识产权诉讼。2021年11月17日，专利审判和上诉委员会(“PTAB”)就所有三个知识产权诉讼程序发布了授予机构的裁决。双方于2022年7月完成了实质性问题的简报，并于2022年8月在临时行政当局举行了听证会。我们预计PTAB将在2022年11月左右做出决定。
财务概述
我们运营结果的主要组成部分包括：
截至9月30日的三个月， | 截至9月30日的9个月， | |||||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 |
| 2021 | |||||
(单位：千) | (单位：千) | |||||||||||
总收入 | $ | 1,449 | $ | 1,989 | $ | 3,738 | $ | 466,311 | ||||
合同收入成本 | — | — | — | (23,178) | ||||||||
代工成本 | (861) | — | (1,693) | — | ||||||||
研发费用 | (48,068) | (36,432) | (139,263) | (101,209) | ||||||||
销售、一般和行政费用 | (13,324) | (12,023) | (36,802) | (42,323) | ||||||||
净(亏损)/收入 | (47,857) | (36,531) | (133,596) | 321,381 | ||||||||
截至2022年9月30日和2021年12月31日，我们的现金和现金等价物分别为4.403亿美元和5.563亿美元。截至2022年9月30日的三个月和九个月，我们分别净亏损4,790万美元和133.6美元，而2021年同期净亏损3,650万美元，净收益3.214亿美元。截至2022年9月30日和2021年12月31日，我们累计赤字分别为5.887亿美元和4.551亿美元。
我们预计，在可预见的未来，我们的费用将增加，并将包括与以下方面相关的成本：
| ● | 将我们的亨廷顿病基因治疗计划的AMT-130推进到第三阶段临床研究； |
| ● | 推动我们的颞叶癫痫和法布里基因治疗计划进入I/II期临床研究； |
| ● | 推进针对其他疾病的基因治疗候选产品的临床前研究和开发； |
| ● | 继续投资于扩大、发展和优化我们的制造能力和其他使能技术，如下一代病毒载体、启动子和重新给药； |
| ● | 可能获得或获得新的治疗靶点、候选产品和技术的许可权；以及 |
| ● | 支付与收购Corlive相关的未来潜在里程碑付款(如果有的话)。 |
关于上述数额的详细构成和分析，见下文“业务成果”。
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目录表
关键会计政策和估算
根据美国公认会计原则和规则编制我们的综合财务报表
根据美国证券交易委员会颁布的相关法规和规定，我们会做出对我们的净亏损产生重大影响的假设、判断和估计，并影响某些资产、负债、收入和费用的报告金额以及相关披露。我们的假设、判断和估计是基于历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不清楚的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。在作出估计和判断时，管理层采用关键的会计政策。我们的关键会计政策的摘要以及对我们的关键会计估计的讨论在我们的年报。在截至2022年9月30日的9个月内，我们的关键会计政策没有重大变化，截至2022年9月30日的关键会计估计也没有合理可能的变化，这些变化可能会对我们截至2022年9月30日的3个月和9个月的运营结果产生重大影响。
合同收入成本
我们承担与销售CSL贝林协议确认为合同收入成本的产品的全球独家权利相关的合同履行费用。
代工成本
自2022年4月1日起，我们根据CSL Behring 2020年6月开发和商业供应协议，将制造产品的成本作为合同制造成本。我们将制造产品的成本作为库存进行资本化，以期实现未来可能的收益。
研发费用
我们按已发生的费用计入研发(R&D)费用。研究和开发费用包括与我们生物制药研究和开发的主要活动相关的成本。我们的研发费用通常包括为开发我们的目标候选人而产生的成本，其中包括：
| ● | 与员工有关的费用，包括工资、福利、差旅和基于股份的薪酬费用； |
| ● | 实验室研究、临床前和非临床研究、临床试验、统计分析和报告撰写的费用，以及与临床研究机构和其他第三方供应商发生的合规费用； |
| ● | 进行定性、一致性和可比性研究的费用； |
| ● | 开发和改进我们的制造工艺和方法所产生的成本； |
| ● | 为我们的目标候选人提供材料所产生的费用； |
| ● | 与支持技术平台的研究活动相关的费用，如下一代载体、启动子和基因疗法的重新管理； |
| ● | 与提供协作服务以及从签署之日起至成交期间产品的持续开发有关的费用； |
| ● | 设施、折旧和其他费用，包括设施租金和维护、保险和其他用品的直接和分配费用；以及 |
| ● | 与我们收购Corlive有关的记录负债的公允价值变化。 |
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目录表
根据我们研发活动的时间安排，我们的研发费用在不同时期可能会有很大差异，包括制造活动、法规提交和患者参加临床试验的情况。我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。由于与开发基因疗法相关的许多风险和不确定性，估计我们任何候选产品的开发的性质、时间或成本涉及相当大的判断，包括以下不确定性：
| ● | 我们研究和开发活动的范围、进度和费用； |
| ● | 我们成功制造和扩大生产的能力； |
| ● | 临床试验方案、入选速度和结果数据； |
| ● | 我们候选产品的有效性和安全性； |
| ● | 监管批准的时间；以及 |
| ● | 我们有能力与分担我们开发项目成本的合作者就持续开发预算达成一致。 |
对于我们可能开发的候选产品，这些变量中的任何一个的结果发生变化，包括Covid大流行的结果，可能意味着与开发该候选产品相关的费用和时间的重大变化。
销售、一般和行政费用
我们的一般和行政费用主要包括员工、办公室、咨询、法律和其他费用
专业和行政费用。我们产生了与上市公司运营相关的费用，包括人事、法律、会计和审计费用、董事会费用、董事和高级管理人员责任保险费、纳斯达克上市费、与投资者关系相关的费用以及与业务发展和维护我们的专利和许可组合相关的费用。我们前一年的销售成本包括员工开支以及与etranacogene dezparvovec商业推出相关的专业费用，以及与获得CSL Behring协议相关的咨询费。
其他项目，净额
我们的其他收入主要包括为补贴我们的研发工作而收到的付款，以及从转租阿姆斯特丹工厂获得的收入。在截至2021年9月30日的三个月和九个月，其他收入包括根据美国冠状病毒援助、救济和经济安全法(“CARE法案”)的员工留任抵免，以及截至2021年9月30日的九个月，其中还包括对VectorY B.V.收到的股权的确认。
我们的其他支出主要包括与我们的转租收入相关的支出。
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目录表
经营成果
截至2022年9月30日及2021年9月30日止三个月的比较
下表列出了我们在截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月的运营结果比较。
截至9月30日的三个月， | |||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 vs 2021 | ||||
(单位：千) | |||||||||
总收入 | $ | 1,449 | $ | 1,989 | $ | (540) | |||
运营费用： | |||||||||
代工成本 | (861) | — | (861) | ||||||
研发费用 | (48,068) | (36,432) | (11,636) | ||||||
销售、一般和行政费用 | (13,324) | (12,023) | (1,301) | ||||||
总运营费用 | (62,253) | (48,455) | (13,798) | ||||||
其他收入 | 1,485 | 1,680 | (195) | ||||||
其他费用 | (199) | (214) | 15 | ||||||
运营亏损 | (59,518) | (45,000) | (14,518) | ||||||
其他非营业项目，净额 | 11,332 | 8,558 | 2,774 | ||||||
所得税费用前净亏损 | $ | (48,186) | $ | (36,442) | $ | (11,744) | |||
所得税优惠/(费用) | 329 | (89) | 418 | ||||||
净亏损 | $ | (47,857) | $ | (36,531) | $ | (11,326) | |||
收入
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月，我们的收入如下：
截至9月30日的三个月， | |||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 vs 2021 | ||||
(单位：千) | |||||||||
协作收入 | 1,449 | 1,989 | (540) | ||||||
总收入 | $ | 1,449 | $ | 1,989 | $ | (540) | |||
中超贝林
我们认识到截至2022年9月30日的三个月中，协作收入为70万埃德，而2021年同期的中超贝林协议为50万美元。自2021年5月6日起，我们根据CSL贝林协议确认与我们提供的服务相关的协作收入。
BMS
在截至2022年9月30日的三个月中，我们确认了80万美元的协作收入，而截至2021年9月30日的三个月，我们确认了150万美元的协作收入。
代工成本
在截至2022年9月30日的三个月中，我们产生了90万美元与产品制造相关的合同制造成本，根据我们的会计政策，我们没有将这些成本资本化为库存，而截至2021年9月30日的三个月合同制造成本为零。
25
目录表
研发费用
截至2022年9月30日的三个月，研发费用为4810万美元，而2021年同期为3640万美元。其他研究和开发费用在下表中单独分类。这些其他费用没有分配，因为它们部署在多个正在开发的项目中。
截至9月30日的三个月， | |||||||||
2022 | 2021 | 2022 vs 2021 | |||||||
(单位：千) | |||||||||
亨廷顿病(AMT-130) | 4,330 | 2,720 | 1,610 | ||||||
颞叶癫痫(AMT-260) | 2,499 | 92 | 2,407 | ||||||
法布里病(AMT-190) | 549 | 114 | 435 | ||||||
古近纪Dezparvovec(AMT-060/061) | 277 | 2,086 | (1,809) | ||||||
临床前开发和平台相关费用的其他计划 | 886 | 2,244 | (1,358) | ||||||
直接研发费用总额 | $ | 8,541 | $ | 7,256 | $ | 1,285 | |||
与员工和承包商相关的费用 | 15,553 | 14,623 | 930 | ||||||
设施费用 | 6,482 | 4,813 | 1,669 | ||||||
一次性用品 | 6,012 | 4,795 | 1,217 | ||||||
与或有对价相关的公允价值变动 | 5,503 | 416 | 5,087 | ||||||
基于股份的薪酬费用 | 3,730 | 3,248 | 482 | ||||||
其他费用 | 2,247 | 1,281 | 966 | ||||||
其他研究和开发费用总额 | $ | 39,527 | $ | 29,176 | $ | 10,351 | |||
研发费用总额 | $ | 48,068 | $ | 36,432 | $ | 11,636 | |||
直接研发费用
亨廷顿病(AMT-130)
在截至2022年9月30日的三个月中，我们开发AMT-130的外部成本主要用于在美国和欧洲执行我们的I/II期临床试验。在截至2021年9月30日的三个月中，我们开发AMT-130的外部成本主要与在美国执行我们的I/II期临床试验有关。
颞叶癫痫(AMT-260)
在截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月内，我们分别产生了250万美元和10万美元用于颞叶癫痫的临床前开发，这是我们于2021年7月30日从Corlive Treeutics SAS(“Corlive”)手中收购的。
法布里病(AMT-190)
在截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月中，我们分别产生了50万美元和10万美元的成本，主要与我们治疗Fabry病的临床前活动(AMT-190)有关。
26
目录表
血友病B(AMT-060/061)
在截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月内，我们血友病B计划的外部成本主要与我们第三阶段临床试验和制造开发的执行有关。截至2021年5月CSL Behring协议完成，我们还产生了与准备全球监管提交文件和为产品商业化做准备相关的成本。交易结束后，CSL Behring将负责该产品的临床和监管活动以及商业化，公司将代表CSL Behring管理现有的试验。在截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月内发生的与临床开发相关的直接研究和开发费用，是扣除CSL Behring应支付的费用后列报的。
I在2022年和2021年的同一时期，我们还产生了与我们的AMT-060 I/II期临床试验和我们的etranacogene dezparvovec IIb期临床试验的患者长期随访相关的费用。我们的IIb阶段剂量确认研究于2018年1月启动，剂量在2018年7月和8月进行。2015年和2016年，作为我们AMT-060的I/II期临床试验的一部分，患者服用了药物。这些费用是扣除中超贝林应得的报销后的净额。
临床前项目和平台开发
在截至2022年9月30日的三个月中，我们产生了90万美元的成本，主要与我们的临床前活动相关，这些活动与治疗各种其他研究计划和技术创新项目的候选产品有关。
在截至2021年9月30日的三个月中，我们产生了220万美元的成本，主要与我们与治疗SCA3的候选产品(AMT-150)相关的临床前活动以及各种其他研究计划和技术创新项目有关。
其他研发费用
| ● | 在截至2022年9月30日的三个月中，我们产生了1560万美元的人员和承包商相关费用，而2021年同期为1460万美元。增加的主要原因是招聘人员以支持我们的候选产品的开发； |
| ● | 在截至2022年9月30日的三个月里，我们发生了650万美元的运营费用和与租赁设施相关的折旧费用，而2021年同期为480万美元，这是我们投资扩建设施的结果； |
| ● | 我们产生了600万美元的一次性成本，而2021年同期为480万美元，因为我们继续扩大我们的活动，以支持我们的候选产品的开发； |
| ● | 在截至2022年9月30日的三个月里，我们发生了550万美元的费用，这与收购Corlive Treeutics SAS(“Corlive”)相关的或有对价的公允价值增加有关，而2021年同期为40万美元； |
| ● | 在截至2022年9月30日的三个月里，我们产生了370万美元的基于股票的薪酬支出，而2021年同期为320万美元。增加的主要原因是发放的赔偿金增加，包括发放给新征聘人员的赔偿金增加； |
| ● | 在截至2022年9月30日的三个月里，我们产生了220万美元的其他费用，而2021年同期为130万美元。 |
销售、一般和行政费用
截至2022年9月30日的三个月，销售、一般和行政费用为1330万美元，而2021年同期为1200万美元。
| ● | 在截至2022年9月30日的三个月里，我们发生了520万美元的人员和承包商相关费用，而2021年同期为380万美元； |
| ● | 在截至2022年9月30日的三个月中，我们产生了380万美元的基于股票的薪酬支出，而2021年同期为270万美元； |
27
目录表
| ● | 在截至2022年9月30日的三个月里，我们产生了160万美元的专业费用，而2021年同期为150万美元。我们经常产生与上市公司运营相关的会计、审计和法律费用。. |
其他项目，净额
在截至2022年9月30日的三个月里，我们根据美国CARE法案确认了与员工留任抵免相关的其他收入为零，而2021年同期为130万美元。
在截至2022年9月30日的三个月里，我们从欧洲当局收到的补贴我们在荷兰的研发工作的款项中确认了130万美元的其他收入，而2021年同期为000万美元。
其他收入还包括转租我们阿姆斯特丹工厂一部分的收入。我们将与这类收入相关的费用作为其他费用列报。
其他非营业项目，净额
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三个月，我们的其他非营业项目净额如下：
截至9月30日的三个月， | |||||||||
| 2022 |
| 2021 |
| 2022 vs 2021 | ||||
(单位：千) | |||||||||
利息收入 | $ | 39 | $ | 46 | $ | (7) | |||
利息支出-大力神长期债务 | (3,069) | (1,924) | (1,145) | ||||||
外汇收益，净额 | 14,362 | 10,436 | 3,926 | ||||||
其他营业外收入合计，净额 | $ | 11,332 | $ | 8,558 | $ | 2,774 | |||
我们确认与我们的现金和现金等价物相关的利息收入。
我们持有货币项目，并以外币进行交易，主要是欧元和美元。我们承认与这些外币变动相关的外汇结果。
在截至2022年9月30日的三个月里，我们确认了与我们从Hercules借款、我们的现金和现金等价物以及uniQure集团内部实体之间的贷款有关的净外币收益1440万美元，而2021年同期的净收益为1040万美元。
所得税优惠/(费用)
在截至2022年9月30日的三个月中，我们确认了30万美元的递延税项优惠，以及2021年同期的10万美元递延税项支出。
28
目录表
截至2022年9月30日的9个月与2021年9月30日的比较
下表列出了我们截至2022年9月30日和2021年9月30日的9个月的运营结果比较。
截至9月30日的9个月， | |||||||||
2022 | 2021 | 2022 vs 2021 | |||||||
(单位：千) | |||||||||
总收入 | $ | 3,738 | $ | 466,311 | $ | (462,573) | |||
运营费用： | |||||||||
合同收入成本 | — | (23,178) | 23,178 | ||||||
代工成本 | (1,693) | — | (1,693) | ||||||
研发费用 | (139,263) | (101,209) | (38,054) | ||||||
销售、一般和行政费用 | (36,802) | (42,323) | 5,521 | ||||||
总运营费用 | (177,758) | (166,710) | (11,048) | ||||||
其他收入 | 4,981 | 9,622 | (4,641) | ||||||
其他费用 | (621) | (673) | 52 | ||||||
(亏损)/营业收入 | (169,660) | 308,550 | (478,210) | ||||||
非经营性项目，净额 | 34,801 | 16,391 | 18,410 | ||||||
(亏损)/所得税前收益/(费用) | $ | (134,859) | $ | 324,941 | (459,800) | ||||
所得税优惠/(费用) | 1,263 | (3,560) | 4,823 | ||||||
净(亏损)/收入 | $ | (133,596) | $ | 321,381 | $ | (454,977) | |||
收入
截至2022年9月30日和2021年9月30日的9个月，我们的收入如下：
截至9月30日的9个月， | ||||||||
2022 |
| 2021 |
| 2022 vs 2021 | ||||
(单位：千) | ||||||||
许可证收入 | $ | — | $ | 462,400 | $ | (462,400) | ||
协作收入 | 3,738 | 3,911 | (173) | |||||
总收入 | $ | 3,738 | $ | 466,311 | $ | (462,573) | ||
中超贝林
在截至2022年9月30日的九个月内，我们没有确认任何与中超贝林协议相关的许可收入。于截至2021年9月30日止九个月内，于2021年5月完成CSL Behring协议时，我们确认与出售该产品的全球独家权利(“许可销售”)有关的许可收入为4.624亿美元。
在截至2022年9月30日的9个月中，我们确认协作收入为210万美元，而2021年同期为90万美元。自2021年5月6日起，我们根据CSL贝林协议确认与我们提供的服务相关的协作收入。
BMS
在截至2022年9月30日的9个月中，我们确认了160万美元的协作收入，而截至2021年9月30月的9个月，我们确认了300万美元的协作收入。
29
目录表
合同收入成本
截至2022年9月30日的9个月，我们没有确认任何合同收入成本，而截至2021年9月30日的9个月，合同收入为2320万美元。2021年记录的成本包括1670万美元与完成交易时欠我们许可人的款项相关的费用，以及为完成向CSL Behring出售许可证而产生的650万美元其他外部费用。
代工成本
在截至2022年9月30日的9个月中，我们产生了与产品制造相关的合同制造成本170万美元，根据我们的会计政策，我们没有将这些成本作为库存资本化，而截至2021年9月30日的9个月合同制造成本为零。
研发费用
截至2022年9月30日的9个月，研发费用为1.393亿美元，而2021年同期为1.012亿美元。其他研究和开发费用在下表中单独分类。这些其他费用没有分配，因为它们部署在多个正在开发的项目中。
截至9月30日的9个月， | |||||||||
2022 | 2021 | 2022 vs 2021 | |||||||
(单位：千) | |||||||||
亨廷顿病(AMT-130) | $ | 15,721 | $ | 7,161 | $ | 8,560 | |||
颞叶癫痫(AMT-260) | 11,394 | 92 | 11,302 | ||||||
法布里病(AMT-190) | 1,664 | 252 | 1,412 | ||||||
古近纪Dezparvovec(AMT-060/061) | 1,008 | 8,350 | (7,342) | ||||||
临床前开发和平台相关费用的其他计划 | 3,919 | 6,175 | (2,256) | ||||||
直接研发费用总额 | $ | 33,706 | $ | 22,030 | $ | 11,676 | |||
与员工和承包商相关的费用 | 46,786 | 39,294 | 7,492 | ||||||
设施费用 | 17,150 | 13,836 | 3,314 | ||||||
一次性用品 | 15,077 | 11,884 | 3,193 | ||||||
基于股份的薪酬费用 | 12,090 | 9,210 | 2,880 | ||||||
与或有对价相关的公允价值变动 | 7,510 | 416 | 7,094 | ||||||
其他费用 | 6,944 | 4,539 | 2,405 | ||||||
其他研究和开发费用总额 | $ | 105,557 | $ | 79,179 | $ | 26,378 | |||
研发费用总额 | $ | 139,263 | $ | 101,209 | $ | 38,054 | |||
直接研发费用
亨廷顿病(AMT-130)
在截至2022年9月30日的9个月中，我们开发AMT-130的外部成本主要用于在美国和欧洲执行我们的I/II期临床试验。在截至2021年9月30日的9个月中，我们开发AMT-130的外部成本主要与在美国执行我们的I/II期临床试验有关。
颞叶癫痫(AMT-260)
在截至2022年9月30日和2021年9月30日的9个月中，我们分别为颞叶癫痫的临床前开发支出了1140万美元和10万美元，这是我们于2021年7月30日从Corlive手中收购的。
30
目录表
法布里病(AMT-190)
在截至2022年9月30日和2021年9月30日的9个月中，我们分别产生了170万美元和30万美元的成本，主要与我们治疗法布里病(AMT-190)的临床前活动有关。
血友病B(AMT-060/061)
在截至2022年9月30日和2021年9月30日的9个月内，我们血友病B计划的外部成本主要与我们第三阶段临床试验和制造开发的执行有关。截至2021年5月CSL Behring协议完成，我们还产生了与准备全球监管提交文件和为产品商业化做准备相关的成本。交易结束后，CSL Behring将负责该产品的临床和监管活动以及商业化，公司将代表CSL Behring管理现有的试验。在截至2022年9月30日和2021年9月30日的9个月内发生的与临床开发相关的直接研究和开发费用，是扣除CSL Behring应支付的费用后列报的。
在2022年和2021年的同一时期，我们还产生了与我们的AMT-060 I/II期临床试验和我们的etranacogene dezparvovec IIb期临床试验的患者长期随访相关的费用。我们的IIb阶段剂量确认研究于2018年1月启动，剂量在2018年7月和8月进行。2015年和2016年，作为我们AMT-060的I/II期临床试验的一部分，患者服用了药物。这些费用是扣除中超贝林应得的报销后的净额。
临床前项目和平台开发
在截至2022年9月30日的9个月中，我们产生了390万美元的成本，主要与我们的临床前活动相关，这些活动与各种其他研究计划和技术创新项目的候选产品有关。
在截至2021年9月30日的9个月中，我们产生了620万美元的成本，主要与我们与治疗SCA3的候选产品(AMT-150)相关的临床前活动以及各种其他研究计划和技术创新项目有关。
其他研发费用
| ● | 在截至2022年9月30日的9个月中，我们产生了4680万美元的人员和承包商相关费用，而2021年同期为3930万美元。增加的主要原因是招聘人员以支持我们的候选产品的开发； |
| ● | 在截至2022年9月30日的9个月中，我们发生了1720万美元的运营费用和与租赁设施相关的折旧费用，而2021年同期为1380万美元，这是我们投资扩建设施的结果； |
| ● | 我们产生了1510万美元的可支配成本，而2021年同期为1190万美元，因为我们继续扩大我们的活动，以支持我们的候选产品的开发； |
| ● | 在截至2022年9月30日的9个月中，我们产生了1210万美元的基于股票的薪酬支出，而2021年同期为920万美元。增加的主要原因是发放的赔偿金增加，包括发放给新征聘人员的赔偿金增加； |
| ● | 在截至2022年9月30日的9个月中，我们发生了750万美元的费用，这与收购Corlive Treateutics SAS(“Corlive”)相关的或有对价的公允价值增加有关，而2021年同期为40万美元；以及 |
| ● | 在截至2022年9月30日的9个月中，我们产生了690万美元的其他费用，而2021年同期为450万美元。 |
销售、一般和行政费用
截至2022年9月30日的9个月，销售、一般和行政费用为3680万美元，而2021年同期为4230万美元。
31
目录表
| ● | 在截至2022年9月30日的9个月中，我们产生了1480万美元的人员和承包商相关费用，而2021年同期为1180万美元。2022年9月30日终了的9个月期间增加的经费用于征聘人员； |
| ● | 在截至2022年9月30日的9个月中，我们产生了990万美元的基于股票的薪酬支出，而2021年同期为950万美元； |
| ● | 在截至2022年9月30日的9个月中，我们产生了430万美元的专业费用，而2021年同期为650万美元。作为一家上市公司，我们经常产生与运营相关的会计、审计和法律费用。较上一期间减少的主要原因是与CSL Behring的许可交易有关的专业费用减少；以及 |
| ● | 在截至2022年9月30日的9个月里，我们与CSL Behring的许可交易没有产生任何财务咨询费，而2021年同期为450万美元。 |
其他项目，净额
在截至2022年9月30日的9个月中，我们确认了与VectorY B.V.在2021年4月签订的和解协议有关的与收到的股权有关的30万美元的其他收入，而2021年同期的此类收入为300万美元。
在截至2022年9月30日的9个月里，我们根据美国CARE法案确认了与员工留任抵免相关的其他收入为零，而2021年同期的其他收入为260万美元。
在截至2022年9月30日的9个月里，我们从欧洲当局收到的补贴我们在荷兰的研发工作的款项中确认了390万美元的其他收入，而2021年同期为300万美元。
其他收入还包括转租我们阿姆斯特丹工厂一部分的收入。我们将与这类收入相关的费用作为其他费用列报。
其他非营业项目，净额
截至2022年9月30日和2021年9月30日的9个月，我们的其他非营业项目净额如下：
截至9月30日的9个月， | |||||||||
2022 | 2021 | 2022 vs 2021 | |||||||
(单位：千) | |||||||||
利息收入 |
| $ | 117 |
| $ | 123 |
| $ | (6) |
利息支出 | (8,279) | (5,377) | (2,902) | ||||||
外汇收益，净额 | 42,328 | 21,645 | 20,683 | ||||||
其他营业外收益 | 635 | — | 635 | ||||||
营业外收入合计，净额 | $ | 34,801 | $ | 16,391 | $ | 18,410 | |||
我们确认与我们的现金和现金等价物相关的利息收入。
我们持有货币项目，并以外币进行交易，主要是欧元和美元。我们承认与这些外币变动相关的外汇结果。
在截至2022年9月30日的9个月中，我们确认了与我们从Hercules借款、我们的现金和现金等价物以及uniQure集团内部实体之间的贷款有关的净外币收益4230万美元，而2021年同期的净收益为2160万美元。
吾等确认于控制权变更交易(“CoC-支付”)完成后，与应付BMS或有付款有关的衍生金融负债的公允价值变动，一如本季度报告10-Q表格其他部分所述。
所得税优惠/(费用)
在截至2022年9月30日的9个月中，我们确认了130万美元的递延税项优惠，以及2021年同期的360万美元递延税项支出。
32
目录表
财务状况、流动性和资本资源
截至2022年9月30日，我们拥有现金、现金等价物和限制性现金4.434亿美元。使用直到我们能够通过成功地将我们的专利产品候选产品商业化而产生大量现金流的时候TES，我们希望通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟以及营销、分销和许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们相信，我们的现金和现金等价物将为我们2025年上半年的运营提供资金，假设截至2023年7月1日或之前，根据中超贝林协议，在美国实现了1.00亿美元的首个商业销售里程碑，在合同定义的五个欧洲国家中的任何一个实现了7500万美元的首个商业销售里程碑。我们的物质现金需求包括以下合同义务和其他义务：
债务
截至2022年9月30日，我们欠Hercules Capital，Inc.(“Hercules”)的未偿还贷款本金总额为1.00亿美元。根据合同，如果(A)AMT-061的生物制品许可证申请(BLA)获得FDA批准，或(B)AMT-130进入关键试验，我们必须在2024年12月至2025年12月期间等额偿还1亿美元，或在2025年12月全额偿还。与这笔贷款相关的未来利息和融资费用总计3800万美元，其中1360万美元应在12个月内支付。
租契
我们签订了设施租赁安排，包括公司、制造和办公空间。截至2022年9月30日，我们有5860万美元的固定租赁付款义务，其中800万美元应在12个月内支付。
与收购Corlive有关的承付款(名义金额)
关于收购Corlive，我们承诺在实现某些合同里程碑时向前股东支付款项。该等承诺包括与收购后服务有关的付款，该等付款是作为本公司与Corlive之间的股票购买协议(“SPA”)的一部分而达成的。截至2022年9月30日，我们的承诺额包括通过第一阶段/第二阶段开发获得的高达4040万美元的潜在里程碑付款，以及与第三阶段开发以及美国和欧盟批准的AMT-260相关的1.568亿美元潜在里程碑付款。实现这些里程碑的时间以及随后的付款时间，以及是否会实现这一里程碑，通常都是不确定的。这些付款是以欧元支付的，并已按2022年9月30日的外汇汇率折算为0.98美元/欧元1.00。截至2022年9月30日，我们预计这些债务将在2023年至2031年之间到期。如果到期，高达25%的里程碑付款可以用我们的普通股结算。
与许可人和财务顾问有关的承诺
我们有义务向第三方支付在实现某些开发、监管和商业里程碑时到期和应付的款项(例如，临床试验的开始、BLA的提交、FDA的批准或产品发布)，或因收取与我们向CSL Behring出售许可证相关的付款而到期和支付的款项。我们还欠财务顾问与我们将根据CSL Behring协议收取的任何款项相关的款项。
下表汇总了我们截至9个月的综合现金流数据：
截至9月30日的9个月， | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
(单位：千) | ||||||
期初的现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 559,353 | $ | 247,680 | ||
净现金(用于经营活动)/产生于经营活动 | (90,380) | 335,049 | ||||
用于投资活动的现金净额 | (14,522) | (63,834) | ||||
融资活动产生的现金净额 | 844 | 64,964 | ||||
外汇影响 | (11,876) | (2,589) | ||||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 443,419 | $ | 581,270 | ||
33
目录表
自我们的前身AMT Treateutics(“AMT”)Holding N.V.于1998年创立我们的业务以来，除了在CSL Behring协议结束时收到预付款后于2021年产生收入外，我们之前曾遭受运营亏损和累积负现金流。我们在本期继续蒙受损失。截至2022年9月30日的三个月和九个月，我们分别录得净亏损4790万美元和1.336亿美元，而2021年同期净亏损3650万美元，净收益3.214亿美元。截至2022年9月30日，我们的累计赤字为5.887亿美元。
流动资金来源
从2006年首次机构风险资本融资到2021年5月，我们主要通过私募和公开配售股权证券、可转换债券和其他债务证券以及合作伙伴的付款来为我们的运营提供资金。2021年5月，我们收到了CSL Behring在交易结束时到期的4.624亿美元现金付款。我们已经收到了与CSL Behring在2022年3月和4月提交的etranacogene dezparvovec全球监管文件相关的5500万美元，并有资格获得额外的里程碑付款，以及CSL Behring的净销售额的特许权使用费。
于2021年3月1日，吾等与SVB Leerink LLC(“SVB Leerink”)就一项按市价(“ATM”)发售计划订立销售协议，根据该协议，吾等可不时全权酌情透过SVB Leerink代理透过SVB Leerink发售吾等普通股，总发行价最高达2亿美元。我们将向SVB Leerink支付相当于根据销售协议作为销售代理通过SVB Leerink出售的所有普通股的销售价格毛收入的3%的佣金。在截至2021年12月30日的年度内，我们从2021年3月至4月期间发行的921,730股普通股中获得了2960万美元的净收益。
2021年1月29日，我们与大力神一起根据我们的2021年修正案(“2021年修正后的设施”)提取了3500万美元。我们在2021年12月与大力神一起，根据2021年12月的修正案(“2021年重新融资”)又提取了3000万美元。
我们受2021年定期融资机制下的某些契约的约束，并可能在未来的任何债务下受到契约的约束，这些契约可能会限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，我们抵押资产作为抵押品，以确保我们在2021年重新融资机制下承担的义务，可能会限制我们获得债务融资的能力。2021年再融资机制允许我们发行最多5.0亿美元的可转换债券，并根据CSL Behring协议达成交易以出售特许权使用费受某些条件的限制.
就我们需要通过股票发行或债务融资为现金需求融资的程度而言，此类融资可能会受到不利条款的约束，包括但不限于最终文件的谈判和签署，以及信贷和债务市场条件，我们可能无法以我们可以接受的条款或根本无法获得此类融资。如果在需要时无法获得融资，包括通过债务或股权融资，或者只能以不利的条款获得融资，我们可能无法满足我们的现金需求。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意开发和营销的候选产品的权利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。
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目录表
经营活动中使用的现金净额
截至2022年9月30日的9个月，经营活动中使用的现金净额为9040万美元，其中包括经非现金项目调整的1.336亿美元净亏损，包括620万美元的折旧和摊销费用，2230万美元的基于股票的薪酬支出，690万美元的或有对价和衍生金融负债的公允价值变化，3640万美元的未实现外汇收益和130万美元的递延税项变化。经营活动产生的净现金还包括4610万美元的经营资产和负债的有利变化。应收账款和合同资产、预付费用以及其他流动资产和应收款净减少4 200万美元，主要是由于收取了与2022年3月和2022年4月中超联赛里程碑5,500万美元有关的合同资产5,500万美元。根据CSL Behring协定，与生产etranacogene dezparvovec有关的库存增加了410万美元。这些变化还涉及应付账款、应计费用、其他负债和经营租赁净增加820万美元，主要与应付账款增加有关。
截至2021年9月30日的9个月，经营活动产生的现金净额为3.35亿美元，包括经非现金项目调整的3.214亿美元净收入，包括540万美元的折旧和摊销费用，1870万美元的股票薪酬支出，40万美元的或有对价公允价值变动，2320万美元的未实现外汇收益，360万美元的递延税项支出和290万美元的其他非现金项目。经营活动产生的净现金还包括1160万美元的经营资产和负债的有利变化。这些变化主要与应收账款、预付费用以及其他流动资产和应收账款净增加200万美元有关，主要与各种预付款有关，应付账款、应计费用、其他负债和经营租赁净增加1,360万美元，主要与CSL Behring关闭时支付给许可人的金额增加以及供应商提供的服务和人员应计费用的各种其他应计项目增加有关。净收入主要包括4.624亿美元的许可证收入，在完成交易时确认。
用于投资活动的现金净额
在截至2022年9月30日的9个月中，我们在投资活动中使用了1450万美元，而2021年同期为6380万美元。
截至9月30日的9个月， | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
(单位：千) | ||||||
在阿姆斯特丹工地上建造 | $ | (8,265) | (9,853) | |||
在列克星敦遗址基础上建造 | (4,357) | (4,032) | ||||
收购Corlive，扣除收购现金后的净额 | (1,900) | (49,949) | ||||
总投资 | $ | (14,522) | $ | (63,834) | ||
在截至2022年9月30日的9个月里，阿姆斯特丹和列克星敦工厂的扩建分别消耗了830万美元和440万美元的现金，而2021年同期分别为990万美元和400万美元。
在截至2021年9月30日的9个月中，我们支付了4210万欧元(4990万美元)，扣除收购的280万欧元(340万美元)现金，于2021年7月30日收购了Corlieve97.7%的流通股。
我们在2022年2月、7月和9月支付了180万欧元(190万美元)收购Corlive的剩余流通股。
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目录表
融资活动产生的现金净额
在截至2022年9月30日的9个月中，我们的融资活动产生了80万美元，而2021年同期为6500万美元。
截至9月30日的9个月， | ||||||
| 2022 |
| 2021 | |||
(单位：千) | ||||||
融资活动产生的现金流 | ||||||
发行与员工股票期权和购买计划相关的股票所得款项 | $ | 844 | $ | 1,971 | ||
贷款增量收益，扣除债务发行成本 | - | 34,603 | ||||
发行普通股所得收益，扣除发行成本 | - | 29,565 | ||||
偿还通过Corlive交易承担的债务 | - | (1,175) | ||||
融资活动产生的现金净额 | $ | 844 | $ | 64,964 | ||
在截至2022年9月30日的9个月内，我们从行使与我们的股票激励计划相关的普通股购买期权中获得了80万美元，而2021年同期为200万美元。
2021年1月，我们从大力神2021年修正后的融资机制获得3460万美元的净收益(2022年同期为零)。
我们在2021年3月和4月收到了与ATM发行相关的净收益2960万美元(2022年同期为零)。
资金需求
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：
| ● | 根据CSL Behring协议，我们可能被拖欠的合同里程碑付款和特许权使用费，取决于CSL Behring获得所需的监管批准，包括EMA的MAA批准，FDA的BLA批准，以及FDA的中和抗体诊断测试的批准； |
| ● | 我们可能欠Corlieve前股东的溢价，这取决于具体发展和监管里程碑的实现； |
| ● | 我们与Hercules的风险债务贷款本金的偿还，根据2021年12月15日的修正案，这笔贷款将在2024年12月至2025年12月之间等额分期偿还，或在2024年6月30日之前全额偿还，条件是：(A)AMT-061的BLA已获得FDA批准，或(B)AMT-130进入关键试验； |
| ● | 我们目前和计划的临床试验的范围、时间、结果和成本，包括那些针对亨廷顿病的AMT-130试验； |
| ● | 我们在多大程度上收购或许可其他业务、产品、候选产品或技术； |
| ● | 我们或我们的合作伙伴将来获得营销批准的任何候选产品的商业销售收入(如果有)的金额和时间； |
| ● | 我们从CSL Behring的制造产品中获得的收入的数额和时间(如果有)； |
| ● | 我们其他候选产品的临床前开发和实验室测试的范围、时间、结果和成本； |
| ● | 需要额外资源和相关的征聘费用，以支持我们的候选产品的临床前和临床开发； |
| ● | 需要进行超出最初预期的额外测试、研究或试验，以确认我们的候选产品和技术的安全性或有效性； |
| ● | 与我们的候选产品相关的监管审查的成本、时间和结果； |
| ● | 我们在未来达成合作安排的能力； |
| ● | 准备、提交、扩展、获取、许可、维护、执行和起诉专利和专利申请以及为任何与知识产权有关的索赔辩护的成本和时间； |
| ● | 与维护质量合规性和优化我们的制造流程相关的成本，包括与我们位于马萨诸塞州列克星敦的制造工厂相关的运营成本；以及 |
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目录表
| ● | 与增加我们制造能力的规模和能力相关的成本。 |
第三项。关于市场风险的定量和定性披露
我们在正常的业务过程中面临各种金融风险，包括市场风险(包括货币、价格和利率风险)、信用风险和流动性风险。我们的整体风险管理计划侧重于资本的保存和金融市场的不可预测性，并试图将对我们的财务业绩和状况的潜在不利影响降至最低。
于截至二零二二年九月三十日止九个月内，我们的市场风险及对该等市场风险的承担与我们的市场风险及我们对市场风险的承担情况并无重大改变，详情请参阅年报.
第四项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官(“首席执行官”)和首席财务官(“首席财务官”)的参与下，评估了截至2022年9月30日我们的披露控制和程序(如1934年证券交易法(经修订的“交易法”)第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义)的有效性。基于这样的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2022年9月30日，我们的披露控制和程序是有效的为确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并确保积累这些重大信息并传达给公司管理层，包括公司首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，管理部门必须在评估可能的控制和程序的成本-收益关系时运用其判断。此外，公司的控制和程序可以通过一些人的个人行为、两个或更多人的串通或管理层对这种控制的超越来规避，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不能被及时发现.
财务报告内部控制的变化
在2022年第三季度，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化(根据《外汇法案》第13a-15(F)条的定义)。
第二部分--其他资料
第1项。法律诉讼
请参阅本网站的“第三项法律程序”年报，获取有关已终止的实质性法律程序的信息。除其中所述外，没有新的实质性法律程序。
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目录表
第1A项。风险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。阁下应仔细考虑下列有关这些风险的资料，以及本季度报告内其他有关表格10-Q的资料，包括本公司的财务报表及相关附注，以及本公司年报，在决定投资我们的普通股之前。我们在一个充满活力和快速变化的行业中运营，其中包含许多风险和不确定性。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他风险和不确定性，包括我们目前认为不是重大的风险和不确定性，可能会损害我们的业务。如果以下讨论的任何风险实际发生，我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流可能会受到重大不利影响。这可能会导致我们证券的价值下降，您可能会损失您的全部或部分投资。
汇总风险因素
以下是与投资我们普通股相关的主要风险摘要：
| ● | 我们的业务、运营和供应链已经并可能继续受到持续的Covid大流行的实质性和不利影响。 |
| ● | 我们已经并可能继续遇到临床试验进展的延迟和障碍，或者未能证明我们候选产品的安全性和有效性。 |
| ● | 我们可能不会成功地利用我们的基因治疗技术平台来建立更多候选产品的管道，我们可能不会成功地创造创新的程序、平台技术或其他技术来与其他公司竞争。 |
| ● | 我们可能无法成功地授权或收购与我们的研发战略一致的候选产品，任何此类交易可能无法实现预期的现金流或可能导致额外的成本和挑战。 |
| ● | 我们的制造设施受到重要的政府法规和批准的约束。如果我们不遵守这些规定或不保持这些批准，我们的业务可能会受到实质性的损害。 |
| ● | 我们无法预测我们的合作伙伴CSL Behring何时获得市场批准，将候选血友病B的产品商业化，何时或是否首次销售第四纪去扎帕沃维茨是否发生，或者是否第四纪去扎帕沃维茨一旦获得批准，将在商业上取得成功。如果我们的合作伙伴无法获得市场批准并成功实现商业化第四纪去扎帕沃维茨或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务可能会受到实质性损害。 |
| ● | 我们面临着许多外部因素，例如竞争、候选产品的保险范围以及定价和报销，这些因素可能会对我们的产品收入产生不利影响，并可能导致我们的业务受到影响。我们还经历了并可能继续经历与员工招聘和员工留任相关的竞争和薪酬费用的增加，这可能会对我们的业务产生不利影响。 |
| ● | 我们依赖并预计将继续依赖第三方进行、监督和监控我们的临床前研究和临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验或未能遵守法规要求。 |
| ● | 我们依赖来自第三方的知识产权许可，此类许可可能不会提供足够的权利，或者未来可能无法以商业合理的条款或根本无法获得，并且我们的许可人可能无法获得并保持对我们从他们那里许可的技术或产品的专利保护。 |
| ● | 如果我们无法为我们的技术和产品获得并保持专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们成功将产品商业化的能力可能会受到损害。 |
| ● | 我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密，这可能会增加竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。 |
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目录表
| ● | 我们可能需要筹集额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本不能。未能在需要时获得资金可能会迫使我们推迟、限制或终止我们的产品开发努力或其他业务，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。 |
| ● | 我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、反贿赂、欺诈和滥用以及其他法律法规的约束，如果我们被发现违反了这些法律法规，我们可能面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。 |
| ● | 在我们开展业务的不同司法管辖区，我们必须遵守有关数据保护的法律。此类数据保护制度的实施是复杂的，如果我们未能完全遵守，我们可能会受到惩罚，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。 |
| ● | 我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞或其他错误或中断，这可能会导致我们的产品开发计划发生实质性中断，例如数据完整性或数据丢失的潜在问题。 |
| ● | 如果我们未能维持有效的内部控制制度，我们可能无法准确报告我们的经营业绩或防止欺诈或未能履行我们的报告义务，投资者信心和我们普通股的市场价格可能会受到重大不利影响。 |
与当前Covid大流行相关的风险
我们的业务、运营、人力资源和供应链已经并可能继续受到持续的Covid大流行的实质性和不利影响。
2020年3月11日，世卫组织宣布持续爆发的Covid疫情为大流行。Covid流行病正在影响美国和全球经济，并且已经并可能继续影响我们的业务和我们所依赖的第三方的业务。Covid大流行已经并可能继续对我们的原材料供应、我们基于AAV的基因疗法的商业规模制造能力、我们候选产品的开发、员工生产率以及当前和未来临床试验的进行造成干扰。此外，Covid大流行已经并可能继续影响FDA、EMA和其他卫生当局的运作，这可能会导致审查和批准的延迟，包括对我们的候选产品的审查和批准。
全球供应链已经中断，导致短缺，这可能会进一步影响我们的临床试验。这种对我们员工、分销商和供应商的破坏在历史上已经并可能继续影响我们未来的经营业绩。此外，在需要政府当局对设施进行检查的情况下，对我们的营销申请或补充剂的审查可能会进一步推迟，因为监管机构，如FDA，在大流行期间对设施的检查非常有限。
我们还可能受到联邦、州和地方各级与大流行有关的进一步法律、法规、指导方针、行政命令和其他要求的约束，我们可能被要求或选择承担这些要求。我们采用的任何此类要求或准则都可能对我们的业务运营产生实质性影响。
与我们的候选产品开发相关的风险
我们的候选产品都没有获得商业销售的批准，它们可能永远不会获得监管部门的批准，也可能永远不会在商业上可行。我们从未从产品销售中获得任何可观的收入，也可能永远不会盈利。
我们所有的候选产品都在研究或开发中。我们还没有从为第三方销售或制造产品中获得任何收入，预计最早也要到今年才能产生任何此类收入。我们的候选产品，包括AMT-130和我们的任何其他潜在候选产品，在投入商业使用之前，将需要广泛的临床前和/或临床测试、制造开发和监管批准。我们的研发努力可能不会成功。即使我们的临床开发工作获得了积极的数据，我们的候选产品也可能无法获得监管部门的批准，也可能无法以允许我们盈利运营的价格成功推出和销售。
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目录表
我们已经并可能在未来遇到临床试验进展的延迟和障碍，或者无法证明我们候选产品的安全性和有效性。
临床和非临床开发是昂贵的、耗时的，而且结果不确定。我们的候选产品处于临床或临床前开发的不同阶段，这些计划中的每一个都有明显的失败或延迟风险。
例如，在一名患者被初步诊断为肝细胞癌后，我们经历了一次非实质性但意想不到的延迟，当时我们的etranacogene dezparvovec临床试验从2020年12月到2021年4月被FDA搁置。同样，由于对2022年7月至10月期间三名患者疑似意外的严重不良反应进行了全面的安全性调查，我们的亨廷顿病Ib/II期临床试验的登记意外延迟。
我们不能保证任何临床前试验或临床试验将按计划完成或如期完成，如果有的话。
一个或多个临床前试验或临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床开发以及候选产品审批的事件包括但不限于：
| ● | 与候选产品相关的严重不良事件的发生，被认为超过了其潜在的好处； |
| ● | 延迟与监管机构就研究设计达成共识； |
| ● | 延迟与预期的临床研究机构(“CRO”)和临床试验地点就可接受的条款达成协议； |
| ● | 延迟获得进行临床试验的监管授权或监管当局决定不进行临床试验； |
| ● | 在每个临床试验地点延迟获得或未能获得所需的IRB和IBC批准； |
| ● | 监管当局、IRBs或IBCs要求以使研究无法进行的方式修改研究； |
| ● | 监管机构要求进行额外或未预料到的临床试验； |
| ● | 护理标准的变化，可能需要修改我们的临床试验或进行新的试验； |
| ● | 监管机构拒绝接受来自国外临床研究站点的数据； |
| ● | 与监管机构就我们的研究设计存在分歧，包括终点、我们选择的适应症，或者我们对临床前研究和临床试验数据的解释，或者发现候选产品的好处没有超过其安全风险； |
| ● | DSMB建议停止、暂停或修改试验； |
| ● | 监管机构在检查我们的临床试验操作或试验地点后实施临床搁置； |
| ● | 因各种原因暂停或终止临床研究，包括不遵守法规要求或发现参与者暴露于不可接受的健康风险、不良副作用或候选产品的其他意外特征(单独或与其他产品结合)，或由于发现化学或机械相似的治疗或治疗候选引起的不良效果； |
| ● | CRO、其他第三方或我们未能遵守临床试验要求或以其他方式正确管理临床试验过程，包括满足适用的时间表、适当地记录病例档案，包括保留适当的病例档案，以及适当地监测和审计临床场所； |
| ● | 现场或临床研究人员未能按照其他国家/地区的良好临床实践或适用的监管指南进行操作； |
| ● | 患者未能遵守临床试验要求； |
| ● | 在招募病人参加临床试验或增加新的研究人员方面遇到困难或拖延； |
| ● | 我们的候选产品在测试、验证、制造和交付到临床现场的过程中出现延迟或偏差； |
| ● | 延迟让患者完全参与一项研究或返回治疗后随访； |
| ● | 临床试验地点或患者退出研究； |
| ● | 我们的候选产品临床试验所需的患者数量比我们预期的要多； |
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| ● | 临床试验产生否定或不确定的结果，或我们的研究未能达到必要的统计意义，要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划； |
| ● | 我们候选产品的生产临床供应中断或符合必要质量要求的生产候选产品出现问题； |
| ● | 意想不到的临床试验成本或资金不足，包括支付大量的应用程序使用费； |
| ● | 与候选产品相关的严重不良事件或其他不良副作用的发生，被认为超过了其潜在的好处； |
| ● | 与监管机构就我们的临床试验数据和结果的解释存在分歧，或出现关于我们候选产品的新信息或影响我们的候选产品； |
| ● | 确定我们的制造设施或工艺存在问题；或 |
| ● | 监管要求和指南的变化，以及新的、修订的、推迟的或冻结的监管要求(如即将出台的欧盟临床试验条例)，这些要求需要修改或提交新的临床方案，进行额外的新测试或分析，或提交新类型或数量的临床数据。 |
在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。这样的试验和监管审查和批准需要多年时间。我们无法预测我们的任何临床试验何时或是否会证明候选产品对人体有效或安全。
如果我们的临床试验结果不是决定性的，或者没有达到批准所需的统计意义级别，或者如果我们的候选产品存在安全问题或不良事件，我们可以：
| ● | 延迟或完全阻止我们的候选产品获得上市批准； |
| ● | 获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛； |
| ● | 获得包括重大使用或分销限制或安全警告在内的标签的批准； |
| ● | 产品的使用方式可能会发生变化； |
| ● | 被要求进行额外的临床试验以支持批准或接受额外的上市后测试要求； |
| ● | 让监管部门撤回对该产品的批准，或以修改后的风险评估和缓解战略的形式对其分销施加限制； |
| ● | 附加标签说明，如警告或禁忌症； |
| ● | 被起诉；或 |
| ● | 我们的声誉受到了损害。 |
由于我们正在开发的基因疗法的性质，监管机构可能还会要求我们证明长期的基因表达、临床疗效和安全性，这可能需要额外的或更长时间的临床试验，而且可能无法按照监管机构的标准进行证明。
我们招募患者进行试验的能力通常依赖于第三方，如临床试验地点。临床试验地点可能没有建立足够的基础设施来处理基因治疗产品，或者可能难以找到符合条件的患者登记参加试验。
此外，我们或我们可能拥有的任何合作伙伴可能无法按照FDA、EMA或美国和欧盟以外的类似监管机构的要求找到并招募足够的合格患者参与这些试验。这可能导致我们无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验，或者可能导致我们完全放弃一项或多项临床试验。由于我们的计划专注于治疗患有罕见或孤儿或超孤儿疾病的患者，考虑到涉及的患者人数较少，以及某些适应症中治疗资格所需的特定年龄范围，我们招募符合条件的患者参加这些试验的能力可能有限或比我们预期的要慢。此外，我们的潜在竞争对手，包括主要的制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构，可能会寻求开发竞争疗法，这将进一步限制可用于我们研究的小患者池。此外，如果有其他可用或可能可用的治疗方案，患者可能不愿参加基因治疗试验，这可能是因为各种原因，包括对新疗法(如基因疗法)的安全性或有效性的不确定性，以及由于治疗后和治疗后形成抗体而使用基因疗法治疗可能会阻止未来的基因疗法治疗。
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任何不能成功启动或完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们的额外成本，或削弱我们获得市场批准、从产品销售中创造收入或获得监管和商业化里程碑和特许权使用费的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，包括使用的矢量或制造工艺的更改，我们可能需要进行额外的研究，以将我们修改后的候选产品与早期版本联系起来。任何此类制造或配方更改也可能对候选产品的性能产生不利影响。临床试验延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性损害。
我们在早期临床试验中的进展可能不代表后期临床试验的长期疗效，我们在一种候选产品的试验中的进展可能不代表其他候选产品的试验进展。
先前研究的研究设计和结果不一定能预测我们未来的临床研究设计或结果，在对完整的研究数据进行全面分析后，可能不会确认初始、顶线或中期结果。我们的候选产品可能无法在临床开发的后期阶段显示出所需的安全性和有效性，尽管我们已经成功地通过了初步临床研究。候选产品的变化也可能影响他们在后续研究中的表现。
制药和生物技术行业的一些公司在后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期临床试验中取得了令人振奋的结果。如果更多的患者在临床试验期间没有获得阳性结果，如果这些结果不可重现，或者如果我们的产品随着时间的推移活性减弱，我们的候选产品可能不会获得FDA或EMA的批准。从临床前和临床活动中获得的数据会受到不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，我们可能会因为许多因素而遇到监管延误或拒绝，包括产品开发期间监管政策的变化。在较大患者群体的后期临床试验中，如果不能通过证明我们产品的安全性和有效性来确认早期试验的有利结果，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
对于我们的候选产品，快速通道产品、突破性疗法、优先审查或FDA的RMAT指定，或EMA对Prime方案的访问，可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
我们已经获得并可能在未来为我们的候选产品寻求一个或多个快速通道指定、突破性治疗指定、RMAT指定、优质方案访问或优先审查指定。快速通道产品指定旨在促进临床开发和加快对旨在治疗严重或危及生命的疾病的药物的审查，这些药物显示出满足未得到满足的医疗需求的潜力。突破性疗法被定义为一种药物，其目的是单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，其中初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。RMAT指定旨在加快再生先进疗法的批准。优先审查指定旨在加快FDA对治疗严重疾病的药物的上市申请审查时间表，如果获得批准，将显著提高安全性或有效性。Prime是EMA提供的一项计划，类似于FDA的突破性治疗指定，旨在加强对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。
对于已被指定为快速通道产品、RMAT或突破性疗法或获准使用Prime方案的药物和生物制品，监管机构和试验赞助商之间的互动和沟通有助于确定临床开发的最有效途径。快速通道产品、RMAT产品或突破性疗法的赞助商也可以滚动提交营销申请，这意味着FDA可以在赞助商向FDA提交完整的申请之前审查营销申请的部分，前提是赞助商在提交营销申请的第一部分时支付使用费，而FDA批准提交剩余部分的时间表。对于获得优先审查指定的产品，FDA的营销申请审查目标被缩短至6个月，而标准审查为10个月。
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目录表
指定为快速通道产品、突破性治疗、RMAT、Prime或优先审查产品由监管机构酌情决定。因此，即使我们认为我们的某个候选产品符合相关标准，该机构也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据传统监管程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的此类指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保该机构最终批准上市。此外，FDA可能会在以后决定这些产品不再符合快速通道产品、RMAT或突破性疗法的适用条件，或者对于优先审查产品，决定不缩短FDA审查或批准的期限。
我们利用我们的基因治疗技术平台来建立更多候选产品的管道的努力可能不会成功。
我们战略的一个要素是利用我们的基因治疗技术平台来扩大我们的产品线，并通过我们自己或与合作者一起通过临床前和临床开发来进步这些候选药物。尽管我们目前有一系列处于不同开发阶段的计划，但我们可能无法确定或开发安全有效的候选产品。即使我们成功地继续建立我们的流水线，我们确定的潜在候选产品可能不适合临床开发。确定新产品候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。我们或任何合作者可能会将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在计划或产品候选上。如果我们不继续基于我们的技术成功地开发和商业化候选产品，我们可能会在未来时期面临获得产品收入的困难，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生重大不利影响。
我们通过许可证内获得关键技术权利的战略可能不会成功。
我们寻求不时扩大我们的产品线，部分是通过许可关键技术的权利，包括那些与基因传递、基因和基因盒相关的技术。我们业务的未来增长将在很大程度上取决于我们是否有能力授权或以其他方式获得更多候选产品或技术的权利，特别是通过我们与学术研究机构的合作。但是，我们可能无法以可接受的条款或根本无法从第三方获得任何此类候选产品或技术的许可或权利。这些技术的内部许可和收购是一个竞争领域，更多的老牌公司也在寻求许可或收购我们可能认为有吸引力的候选产品或技术的战略。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利授权给我们。此外，我们可能无法在我们的重点领域内确定合适的候选产品或技术。如果我们不能成功地获得合适的候选产品或技术的权利，我们的业务、财务状况和前景可能会受到影响。
负面舆论和加强对基因治疗和基因研究的监管审查可能会损害公众对我们候选产品的看法，或者对我们开展业务或为我们的候选产品获得营销批准的能力产生不利影响。
公众的认知可能会受到基因疗法不安全的说法的影响，基因疗法可能无法获得公众或医学界的接受。癌症的风险仍然是基因治疗的一个令人担忧的问题，我们不能保证它不会出现在我们计划或未来的任何临床研究中。此外，由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分的持续生物活性，接触基因治疗产品后存在延迟不良事件的潜在风险。
在我们的AMT-060(我们的第一代血友病B基因疗法)或etranacogene dezparvovec的临床试验期间，少数患者经历了严重的不良事件。然而，我们临床试验中的不良事件或其他方进行的不良事件(即使最终不能归因于我们的候选产品)以及由此产生的宣传，可能会导致我们的临床试验延迟、暂停或终止、政府监管增加、公众看法不良、医学界未能接受和开出基因疗法、我们候选产品的测试或批准可能出现监管延误、对获得批准的候选产品提出更严格的标签要求，以及对任何此类候选产品的需求减少。如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
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我们的某些候选产品可能需要医疗设备进行产品管理和/或诊断，从而导致我们的候选产品被视为组合产品或需要获得额外的监管批准。这可能会导致需要遵守额外的监管要求。如果我们无法满足这些监管要求，我们可能会被推迟或无法获得产品批准。
我们的某些候选产品，如AMT-130，需要医疗设备，如立体定向磁共振成像引导导管，用于产品管理。我们的其他候选产品也可能需要使用配套的诊断设备来确认特定基因或其他生物标记物的存在。我们目前预计，将需要进行诊断测试，以确定寻求etranacogene dezparvovec治疗的患者中存在的中和抗体水平，并且这种诊断测试将需要监管部门的批准。如果没有发生，或者如果发生在监管机构对etranacogene dezparvovec的批准之后或推迟，批准可能会对etranacogene dezparvovec的首次商业销售的时间产生不利影响。目前，CSL Behring正在直接与第三方提供商合作，以获得监管机构对此类诊断测试的卫生批准，该测试基于etranacogene dezparvovec开发期间使用的临床诊断测试。
我们的候选产品也可能被认为是组合产品，这可能需要遵守FDA的研究设备法规，单独提交医疗设备组件的营销申请，证明我们的候选产品在与医疗设备组合使用时是安全有效的，与医疗设备交叉标签，以及遵守FDA的某些设备法规。如果我们不能遵守FDA的设备法规，如果我们不能有效地与适用的医疗设备制造商合作，如果我们或任何合作伙伴无法获得FDA对适用医疗设备所需的任何许可或批准，或者如果我们无法证明我们的候选产品在与适用的医疗设备一起使用时是安全有效的，我们可能会推迟或可能永远无法获得FDA对我们的候选产品的批准，这将对我们的业务造成重大损害。
此外，我们的某些给药方式，例如直接将候选产品送入大脑，可能需要很高的医生能力和技能。如果医生不能有效地将我们的候选产品交付到适用的行动地点，或者如果交付方式太难，我们可能永远无法获得对我们的候选产品的批准，可能会延迟获得批准，或者在获得批准后，医生可能不会采用我们的候选产品，任何这些都可能对我们的业务造成实质性的损害。
与我们的制造相关的风险
我们的制造设施受到重要的政府法规和批准的约束。如果我们不遵守这些规定或维持这些批准，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们位于列克星敦的制造工厂正在接受FDA、欧盟成员国和其他监管机构的持续监管和定期检查，以确保符合当前的cGMP要求。此外，在批准任何候选产品的BLA之前，FDA将检查我们的制造设施和工艺。任何未能遵守并记录我们遵守此类cGMP法规或其他法规要求的行为都可能导致商业销售或临床研究产品供应的重大延迟，可能导致临床研究的终止或搁置，或者可能延迟或阻止提交或批准我们产品的营销申请。
不遵守适用的法规也可能导致FDA、欧盟成员国或其他适用当局采取各种行动，包括征收罚款和其他民事处罚；实施同意法令或禁令；要求我们暂停或暂停我们的一项或多项临床试验；暂停或撤回监管批准；推迟或拒绝批准未决的申请或已批准申请的补充剂；要求我们暂停生产活动或产品销售、进口或出口；要求我们与医生和其他客户就涉及我们产品的实际或潜在的安全性、有效性和其他问题进行沟通；强制或建议产品召回或扣押产品；施加操作限制；以及寻求刑事起诉，以及其他结果。对生产过程的不良控制还可能导致引入外来制剂或其他污染物，或无意中改变候选产品的性能或稳定性，这些变化在最终产品测试中可能无法检测到，并可能对临床研究或患者安全或疗效产生不利影响。此外，如果我们的制造设施不能遵守监管要求，我们可能需要实施昂贵且耗时的补救行动。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成实质性损害。
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此外，如果我们不能生产足够数量的候选产品用于临床研究或最终商业化，我们的开发计划和最终的商业前景将受到损害。如果我们不能按照适用的法规要求生产足够数量的候选产品，我们可能需要与第三方签订合同来这样做，在这种情况下，第三方制造商可能无法获得或以优惠的条款获得。添加新的制造商可能还需要FDA、EMA、欧盟和其他监管机构的批准，而我们可能无法获得这些批准。
基因疗法是复杂的，很难制造。我们可能会遇到产能、生产或技术转让问题，导致我们的开发或商业化时间表延迟，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
我们用于生产我们的产品和候选产品的基于昆虫细胞的制造过程非常复杂，在正常过程中会受到变异或生产困难的影响。我们的任何制造过程中的问题，即使是与正常过程的微小偏差，都可能导致产量不足、产品缺陷或制造失败，从而导致患者不良反应、批量故障、库存不足、产品召回和产品责任索赔。此外，我们可能无法扩大我们的部分或全部制造流程，这可能会导致监管审批的延迟或以其他方式对我们生产足够数量产品的能力产生不利影响。
大多数生物制品和药物生产的许多常见因素也可能导致生产中断，包括原材料短缺、原材料故障、生长介质故障、设备故障、设施污染、劳工问题、自然灾害、公用事业服务中断、恐怖活动、战争或不可抗力案例以及超出我们控制范围的天灾(包括Covid大流行的影响)。我们还可能在聘用和留住操作我们的制造流程所需的经验丰富的专业人员方面遇到问题，这可能会导致我们的生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。
我们的制造工艺或设施中的任何问题都可能使我们成为学术研究机构和其他各方吸引力较低的合作者，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发计划，导致我们的临床开发或营销计划延迟，并对我们的业务造成实质性损害。
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我们使用病毒、化学品和其他危险材料要求我们遵守监管要求，并使我们面临重大潜在责任。
我们的开发和制造过程涉及使用病毒、化学品、其他(潜在)危险材料和产生废物。因此，我们受制于美国和荷兰的国家、联邦、州和地方法律法规，管理这些材料的使用、制造、分销、储存、搬运、处理和处置。除了确保这些材料的安全处理外，适用的要求还要求加强对其中许多代理人的保障和安保措施，包括控制实体和接触这些材料的人员的访问和筛选，以及建立一个全面的国家登记实体数据库。如果发生事故或未能遵守环境、职业健康和安全以及出口管制法律法规，我们可能需要对由此造成的损害承担责任，任何此类责任都可能超出我们的资产和资源，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性损害。
如果我们不能验证我们的制造工艺和方法，或开发新的工艺和方法来满足我们的产品供应需求和义务，我们的资源可能会受到不利影响。
我们AAV基因疗法的制造，包括etranacogene dezparvovec，是复杂的，需要大量的专业知识。即使有相关的经验和专业知识，基因治疗产品的制造商在生产中也经常遇到困难，特别是在扩大规模和验证初始生产以及确保产品符合要求的规格方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制，包括产品的稳定性和有效性，质量保证测试，操作员错误，合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。在过去，我们生产了某些批次的候选产品，用于非临床、临床和工艺验证目的，但尚未满足我们所有预先指定的质量参数。为了满足我们预期的未来生产需求和我们对候选基因治疗产品的监管申报时间表，我们将需要完成对我们的制造工艺和方法的验证，我们可能需要开发和验证新的或更大规模的制造工艺和方法。如果我们无法根据预先指定的质量参数和适用的监管标准持续生产我们的候选基因治疗产品或任何经批准的产品，则可能会对我们验证我们的制造工艺和方法、满足我们的生产需求、提交BLA或其他监管文件、开发我们的其他专有计划、节省我们的现金或根据我们与第三方的协议接受财务付款的能力造成不利影响。
与监管部门批准我们的产品相关的风险
我们无法预测何时或是否会获得将候选产品商业化的营销批准。
我们候选产品的开发和商业化，包括它们的设计、测试、制造、安全性、有效性、纯度、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和美国其他监管机构、欧盟成员国的EMA和其他监管机构以及其他司法管辖区类似监管机构的全面监管。如果某一候选产品未能在特定司法管辖区获得营销批准，我们将无法在该司法管辖区将该候选产品商业化。
我们的产品在美国、欧盟和其他国家的候选产品获得市场批准的过程非常昂贵，如果获得批准，可能需要数年时间。开发期间市场审批政策的变化，附加法规或法规的变化，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。监管机构也可能在完成对我们或我们的合作伙伴提交的任何营销申请的审查方面受到延误。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，可能会决定我们的数据不足以获得批准，可能需要额外的临床前、临床或其他研究，并且可能无法及时完成审查。此外，我们最终获得的任何上市批准可能只适用于有限的适应症，或者受到严格的标签或其他限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。
我们的合作伙伴CSL Behring目前正在寻求etranacogene dezparvovec的批准，该公司的营销授权申请目前正在美国和欧盟进行审查。如果CSL Behring在获得美国、欧盟或其他国家的市场批准方面遇到延误，则etranacogene dezparvovec的商业前景以及我们实现合同里程碑付款和净销售额特许权使用费的能力可能会受到损害，我们创造收入的能力可能会受到实质性损害。
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我们的产品作为基因疗法的地位加剧了与上市审批过程相关的风险。
我们相信，我们目前的所有候选产品都将被适用的监管机构视为基因治疗产品。虽然有许多候选基因治疗产品正在开发中，但在美国，FDA到目前为止只批准了有限数量的基因治疗产品。因此，像FDA这样的监管机构在审查和批准基因治疗产品的上市申请方面可能经验有限。
FDA和EMA在对基因治疗治疗的监管方面都表现出了谨慎，对基因治疗和基因测试的伦理和法律担忧可能会导致对我们候选产品的开发和商业化的额外监管或限制，这是难以预测的。FDA和EMA已经发布了与基因治疗产品有关的各种指导文件，我们可能必须遵守这些文件，才能分别在美国或欧盟获得我们的任何候选产品的监管批准。对基因治疗产品的严格监管审查可能会导致延迟和成本增加，并可能最终导致任何基因治疗产品无法获得批准。
影响基因治疗的监管要求经常发生变化，并在继续演变，美国联邦和州一级的机构以及国会委员会和外国政府有时都表示有兴趣进一步监管生物技术。在美国，最近发生了一些与基因治疗发展有关的变化。例如，FDA发布了一些关于人类基因治疗开发的新指导文件，并继续发布指导文件，其中一份专门针对血友病的人类基因治疗，一份专门针对神经退行性疾病，另一份专门针对罕见疾病。此外，欧盟委员会在2013年初就欧盟监管先进治疗药物产品(包括基因治疗产品)的立法的应用进行了公众咨询，这可能会导致我们向EMA提交的数据发生变化，以便我们的候选产品获得监管部门的批准，或者改变可能与成本增加相关的产品跟踪、处理和分销的要求。此外，参与审查进程的不同机构之间的不同科学意见可能会导致拖延，需要额外的资源，并最终导致拒绝。FDA、EMA和其他监管机构可能会在未来几年继续修订和进一步更新他们的基因治疗方法。这些监管机构、委员会和咨询小组及其颁布的新法规和指导方针可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化, 延迟或阻止我们的候选产品的审批和商业化，或导致审批后的重大限制或限制。延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准，或获得监管批准的意外成本，可能会降低我们产生足够产品收入以维持业务的能力。
我们未能获得或维持我们寻求这种地位的任何候选产品的孤立产品独家经营权可能会限制我们的商业机会，如果我们的竞争对手能够在我们之前获得孤立产品独家经营权，我们可能在很长一段时间内无法获得对我们竞争产品的批准。
包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。虽然我们的某些候选产品已经获得了孤儿药物称号，但不能保证我们将来能够获得这样的称号。FDA可以为同一化合物或活性分子以及同一适应症的多个赞助商授予孤儿称号。如果其他赞助商在我们之前获得FDA对此类产品的批准，我们将在至少七年内被禁止在美国推出用于孤儿适应症的产品，除非我们能够证明临床优势。
此外，虽然孤儿药物指定既不会缩短开发或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给候选产品带来优势，但通常情况下，如果具有孤儿药物指定的产品随后获得相关适应症的首次上市批准，该产品有权享有一段市场排他期，这将阻止FDA或EMA在此期间批准同一药物的同一适应症的另一营销申请。然而，如果FDA或EMA得出结论认为后一种药物在临床上更安全或更有效，或者对患者护理有重大贡献，则FDA和EMA随后可以批准类似药物或相同药物在第一种产品的市场排他期内用于相同的适应症。在美国的孤儿排他性也不妨碍FDA批准另一种被认为与我们的不同适应症候选产品相同的产品或同一孤儿适应症的不同产品。如果与我们的产品相同的另一种产品被批准用于不同的适应症，则第三方付款人可能会对标签外的产品进行报销，即使没有指明为孤立情况。
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如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，或者如果有资格在这些市场接受药物的患者的发病率和流行率大幅增加，则可能失去孤儿药物的排他性。无法获得或未能为我们的候选产品保持足够的产品独家经营权，可能会对我们的业务前景、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
此外，有关孤儿产品的监管标准正在演变，特别是在基因治疗领域。例如，在美国，为了确定临床优势，两种基因疗法是否被认为是相同的，最近通过一份针对基因疗法的最终指导文件进行了更新，这取决于许多因素，包括表达的转基因、载体和其他产品或产品候选特征。根据产品的不同，两种产品最终是否被认为是相同的，可能由FDA根据具体情况来决定，这使得很难预测FDA何时能够使产品的批准生效，以及排他期是否会有效地阻止竞争对手寻求销售与我们相同或相似的产品用于相同的预期用途。因此，我们的任何候选产品是否会被视为与另一种产品或候选产品相同还不确定。
在适当的情况下，我们打算为我们的候选产品寻求所有可用的监管排他期。然而，我们不能保证我们将获得这些监管独占期，也不能保证我们将能够保持这些独占期。
FDA给予产品赞助商一定的监管排他性期限，在此期间，FDA可能不批准，在某些情况下，也可能不接受竞争药物的某些营销申请。例如，生物制品赞助商可能自批准之日起有资格获得12年的排他性，被指定为孤儿药物的药物有7年的排他性，和/或在提交FDA要求的儿科数据的任何现有排他期的基础上增加6个月的排他期。虽然我们打算申请我们可能有资格获得的所有市场独家经营期，但不能保证我们将获得任何此类市场独家经营期。例如，监管机构可能因为各种原因确定我们的候选产品没有资格获得监管排他期，包括FDA确定BLA批准不构成该产品的第一次许可。此外，在某些情况下，FDA可能会撤销市场专营期。因此，即使我们被批准，也不能保证我们能够保持一段时间的市场独家经营权。在被指定为孤儿的情况下，还可以享受其他福利，如税收抵免和免除使用费。如果我们不能获得或保持孤儿药物指定或我们可能有权获得的任何市场独占期，我们可能会受到实质性的伤害，因为我们可能会受到更激烈的市场竞争，并可能失去与计划相关的好处。也有可能的是，排他性时期不能充分保护我们的候选产品免受竞争。例如，即使我们从FDA获得了12年的排他性，其他申请者仍然可以通过完整的BLA提交和获得对我们候选产品版本的批准。
如果我们不能获得或保持一段时间的市场独占权，我们可能会比预期的更早面临竞争。例如，在美国，这可能意味着竞争对手的生物相似产品可以向FDA提交申请，并获得批准，作为我们的产品之一的生物相似产品，甚至作为可互换产品。这可能需要我们在可用的范围内进行昂贵和耗时的专利诉讼，或者为生物相似申请人提出的宣告性判决进行辩护。如果一种生物相似的产品真的进入市场，它可能会取代我们的一种候选产品，特别是如果它的价格更低的话。
也有可能的是，在我们获得我们的候选产品的批准时，有关排他性的监管法律和政策可能已经改变。例如，已经努力将美国的排他性期限缩短到更短的时间。未来拟议的预算、国际贸易协定和其他安排或提议可能会影响排他期。
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如果我们的任何候选产品获得监管批准，我们和/或我们的合作伙伴将受到广泛的监管要求。未能履行和遵守适用的监管要求可能会导致监管执法行动，这将损害我们的业务。
在任何监管批准之后，FDA和EMA可能会对产品施加某些批准后的要求。具体地说，任何获得批准的产品都将受到有关产品设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销的持续和全面的监管。监管机构还可能要求进行上市后测试，即所谓的第四阶段测试、风险评估和缓解战略，以及监控，以监控批准产品的影响，或对可能限制产品分销或使用的批准条件施加条件。不遵守这些要求中的任何一项都可能导致监管、行政或其他执法行动，这将损害我们的业务。
例如，FDA和其他政府机构密切监管批准产品的批准后营销和推广，包括标签外推广、行业赞助的科学和教育活动以及互联网和社交媒体。批准的产品只能根据批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。如果不遵守监管的促销标准，这些机构可能会对我们提起诉讼。
此外，如果一家公司通过加速批准途径获得FDA对一种产品的批准，该公司将被要求进行上市后的验证性试验，以验证和描述支持完全批准的临床益处。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能会导致FDA加快撤销对产品的上市批准。
对批准申请中确立的某些条件的更改，包括标签、适应症、制造工艺或设施的更改，可能需要提交FDA或EMA(视情况而定)并获得批准，然后才能实施更改。针对新适应症的新药申请(“NDA”)/BLA或MAA补充剂通常需要与原始申请中类似的临床数据。适用的监管当局将使用类似于审查国家发展援助/行动计划和行动安排的程序和行动审查这类补充材料。
上市批准后，需要提交不良事件报告和定期报告。如果一家公司未能遵守监管标准，如果它在最初的营销过程中遇到问题，或者如果后来发现了以前没有意识到的问题，监管机构可以撤回产品批准或要求产品召回，以及实施其他执法行动。
此外，批准后的产品的制造、测试、包装、标签和分销将需要继续符合cGMP。药品和生物制品制造商及其某些分包商受到FDA或EMA的定期突击检查，以确保符合cGMP。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守。此外，美国的处方药制造商必须遵守《药品供应链安全法案》的适用条款，提供和接收产品跟踪信息，维护适当的许可证，确保他们只与其他获得适当许可的实体合作，并制定程序来识别和正确处理可疑和非法产品。
如果我们与第三方合作开发、批准和营销产品，这些第三方将受到与我们相同的监管义务的约束。然而，由于我们不会控制适用第三方的行动，我们将依赖他们履行其合同和监管义务。例如，与AMT-061的监管备案和批准相关的决定一直并将继续在很大程度上由CSL Behring控制，我们在这方面不会拥有最终决策权。因此，我们的任何合作伙伴采取的行动都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
与商业化相关的风险
如果我们或我们的商业合作伙伴不能成功地将我们的候选产品商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务可能会受到实质性的损害。
我们创造产品收入的能力将取决于我们候选产品的成功开发和最终商业化。我们候选产品的成功将取决于许多因素，包括：
| ● | 成功地执行了我们与CSL Behring的合同关系，将etranacogene dezparvovec商业化； |
| ● | 圆满完成临床前研究和临床试验，以及监管机构要求的其他工作； |
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| ● | 接收和维护来自相关监管机构的上市批准； |
| ● | 我们有能力根据所要求的质量规格及时生产足够数量的产品； |
| ● | 为我们的候选产品获得和维护专利和商业秘密保护以及非专利和孤儿药物的独家专利权； |
| ● | 使用我们在马萨诸塞州列克星敦的制造工厂维持监管批准； |
| ● | 如果获得批准，单独或与其他公司合作推出我们的产品并将其商业化； |
| ● | 在我们计划利用第三方营销和销售我们的候选产品的司法管辖区内，以可接受的条件确定并聘用有效的分销商或经销商； |
| ● | 如果患者、医疗界和第三方付款人批准了我们的产品，则接受我们的产品； |
| ● | 在安全性和有效性基础上有效地与现有疗法和基因疗法竞争； |
| ● | 我们的营销和分销实力； |
| ● | 根据表达的耐用性、安全性和有效性实现最优定价； |
| ● | 监管机构批准的标签的最终内容，包括批准的临床适应症，以及任何限制或警告； |
| ● | 监管部门施加的任何分发或使用限制； |
| ● | 我们的产品与患者可能服用的任何其他药物的相互作用或限制我们的产品与其他药物一起使用； |
| ● | 产品批准时的护理标准； |
| ● | 我们产品的相对便利性和易管理性； |
| ● | 获得并维持医疗保险和适当的报销； |
| ● | 我们可能需要提供的任何价格优惠、回扣或折扣； |
| ● | 遵守任何适用的审批后要求，并保持持续可接受的总体安全状况；以及 |
| ● | 为患者总人数和每个子组获得足够的补偿，以维持在美国和欧盟市场上可行的商业商业模式。 |
CSL Behring可能不会获得基于EMA对AMT-061候选产品的加速评估的有条件营销授权，以促进2023年7月1日或之前在欧盟的首次商业销售，因此，我们可能不会在2023年7月1日或之前根据CSL Behring协议在五个合同定义的欧洲国家中的任何一个获得7500万美元的首次商业销售里程碑。
例如，即使我们的候选产品获得批准，它们也可能受到限制，使商业化变得困难。产品销售的指定用途和人群可能会受到限制。它们还可能受到其他批准条件的制约，可能包含重要的安全警告，包括盒装警告、禁忌症和预防措施，可能不会与成功商业化所必需或需要的标签声明一起获得批准，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督要求，或其他要求，包括提交风险评估和缓解战略或REMS，以监测产品的安全性或有效性。未能实现或实施上述任何要素都可能导致重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。
我们基因疗法的受影响人群可能比我们或第三方目前预计的要少，这可能会影响我们潜在市场的规模。
我们对患有我们正在寻求治疗的疾病的人数的预测，以及有可能从我们的疗法治疗中受益的这些疾病患者的子集，是基于我们对这些疾病的了解和理解的估计。这些疗法的总潜在市场机会最终将取决于许多因素，包括最终标签中包括的诊断和治疗标准(如果被批准在特定适应症中销售)、医学界的接受度、患者同意、患者准入以及产品定价和报销。
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流行率估计往往基于不准确和可能不适当的信息和假设，方法是前瞻性和投机性的。这类数据的使用涉及风险和不确定因素，可能会根据各种因素而发生变化。我们的估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会改变我们寻求解决的疾病的估计发病率或流行率。我们目标疾病的患者数量可能会低于预期，或者可能无法接受我们的产品治疗，报销可能不足以维持所有正在研究的亚人群的生存业务，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触，任何这些都可能对我们的运营结果和我们的业务产生不利影响。
基于AAV的基因治疗的潜在市场可能会受到针对衣壳的中和抗体的流行的影响，衣壳是我们基因治疗结构的一个组成部分。具有特定衣壳抗体的患者可能没有资格接受包括该特定衣壳的基因治疗。例如，血友病B患者的候选基因治疗药物etranacogene dezparvovec含有AAV5衣壳。在我们的AMT-060的I/II期临床研究中，我们对患者进行了预先存在的抗AAV5抗体的筛查，以确定他们是否有资格参加试验。在这项研究中筛选出的10名患者中，有3名在重新分析时抗AAV5抗体呈阳性。尽管我们没有在这三名患者中观察到抗AAV5抗体水平与临床结果之间的任何不良影响或相关性，这表明抗AAV5抗体的患者可能仍有资格接受基于AAV5的基因疗法，但由于我们只能测试有限数量的患者，临床和临床前数据有限，我们不知道未来的临床研究是否会证实这些结果。如果获得批准，这可能会限制etranacogene dezparvovec的潜在市场和任何未来从该产品的销售中获得的收入。
我们寻求提供的任何经批准的基因疗法都可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
医生可能不愿接受基因疗法作为一种治疗选择，或者在可行的情况下，选择继续依赖现有的治疗方法。未来获得上市批准的任何我们的候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：
| ● | 与替代疗法相比，我们的疗法的有效性和潜在优势； |
| ● | 我们有能力说服付款人相信我们的疗法的长期成本效益，从而使第三方保险和适当的报销可用； |
| ● | 与传统的化学和小分子疗法相比，包括我们在内的基因疗法的治疗成本； |
| ● | 监管机构对使用和标签要求的限制； |
| ● | 与替代疗法相比，我们的基因疗法使用起来更方便、更容易； |
| ● | 目标患者群体尝试新疗法的意愿，特别是基因疗法，以及医生实施这些疗法的意愿； |
| ● | 有实力的营销和分销支持； |
| ● | 任何副作用的流行率和严重程度； |
| ● | 限制进入可进行产品制备和管理输液的服务场所；以及 |
| ● | 监管机构对使用我们产品的任何限制。 |
如果由于上述任何原因或任何原因，我们获得监管部门批准的基因疗法未能获得市场接受，可能会阻碍我们重新获得对该基因疗法和其他基因疗法的大量投资，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
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如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们专注于严重遗传病和孤儿疾病的治疗方面的研究和产品开发。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集的了解是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会减少这些疾病的估计发病率或流行率。美国、欧盟和其他地区的患者数量可能会低于预期，可能无法接受我们的产品治疗，或者患者可能变得越来越难以识别和接触，其中任何一种情况都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
此外，有几个因素可能导致接受其他潜在产品的实际患者数量少于潜在的潜在市场。这些问题包括许多不发达市场缺乏新疗法的广泛可获得性和有限的报销。此外，疾病发展到治疗时的严重程度，特别是在某些退行性疾病的情况下，可能会削弱基因疗法所带来的治疗益处。最后，某些患者的免疫系统可能会阻止某些基因治疗产品成功地输送到目标组织，从而限制治疗结果。
我们的基因治疗方法利用来自病毒的载体，这种病毒可能被认为不安全或可能导致不可预见的不良事件。负面舆论和加强对基因疗法的监管审查可能会损害公众对我们产品和候选产品安全性的看法，并对我们开展业务或获得监管机构批准我们的候选产品的能力产生不利影响。
基因治疗仍然是一项新技术。公众的认知可能会受到基因疗法不安全的说法的影响，基因疗法可能无法获得公众或医学界的接受。公众和医学界对我们的任何一种基因疗法的采用也将取决于一些因素，包括与其他疗法相比是否易于管理。例如，对候选产品的管理需要进行复杂的手术可能会影响产品的接受度。
特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们产品和候选产品所针对的遗传病的医生，他们开出的治疗方案涉及使用我们的产品和候选产品，取代或补充他们熟悉的、可能获得更多临床数据的现有治疗方法。更严格的政府法规或负面舆论将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，早期的基因治疗试验导致了几个广为人知的不良事件，包括使用其他载体的其他试验中出现的白血病和死亡病例。我们的临床试验或涉及基因治疗产品或我们竞争对手产品的其他临床试验中的严重不良事件，即使最终不是相关候选产品所致，以及由此产生的宣传，可能会导致政府监管增加，公众对我们的负面看法不利，我们候选产品的测试或批准可能会出现监管延误，对获得批准的候选产品的标签要求更加严格，以及对我们获得上市批准的任何产品的需求减少。
道德、法律和社会问题可能会减少对我们获得市场批准的任何基因治疗产品的需求。
在接受某些基因治疗之前，患者可能需要接受基因测试。基因检测对基因检测提供的信息的适当利用和保密性提出了关切。用于评估一个人患慢性病可能性的基因测试将公众的注意力集中在保护基因信息隐私的必要性上。例如，有人担心保险承保人和雇主可能会利用这些检测来根据基因信息进行歧视，从而阻碍消费者接受基因检测。这可能导致政府当局限制基因测试，或呼吁限制或规范基因测试的使用，特别是对尚不能治愈的疾病。这些情况中的任何一种都可能减少对我们获得营销批准的任何产品的需求。
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目录表
如果我们或我们的商业合作伙伴获得批准将我们的任何候选产品在美国以外的地区商业化，与国际运营相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们预计，在将我们的任何候选产品商业化到美国以外的地方时，我们将面临额外的风险，包括：
| ● | 国外对药品和生物制品审批的监管要求不同； |
| ● | 减少对知识产权的保护； |
| ● | 关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化，可能会使向美国进出口产品和用品变得更加困难或更加昂贵； |
| ● | 经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定； |
| ● | 在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法的规定； |
| ● | 外汇波动，这可能导致营业费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务； |
| ● | 在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性； |
| ● | 因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；以及 |
| ● | 因地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或自然灾害(包括地震、台风、洪水和火灾)而导致的业务中断。 |
2022年2月，俄罗斯和乌克兰之间的武装冲突升级。到目前为止，在俄罗斯入侵乌克兰后，美国和其他国家宣布的制裁措施包括限制在受影响地区销售或进口商品、服务或技术，以及旅行禁令和资产冻结，影响到俄罗斯境内有关联的个人和政治、军事、商业和金融组织。如果冲突进一步升级，美国和其他国家可能会实施更广泛的制裁并采取其他行动。无法预测这场冲突的更广泛后果，其中可能包括进一步的制裁、禁运、区域不稳定、地缘政治变化以及对宏观经济状况、货币汇率和金融市场的不利影响，所有这些都可能影响我们的业务、财务状况和业务成果。
我们面临着激烈的竞争，其他人可能比我们更成功地发现、开发或商业化竞争产品。
包括基因疗法在内的新生物技术和生物制药产品的开发和商业化竞争激烈。在我们的候选产品方面，以及我们未来可能寻求开发或商业化的任何候选产品方面，我们可能面临来自世界各地的大型专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争，这些公司目前营销和销售产品，或正在开发用于治疗许多我们正在开发的候选产品的产品。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。近年来，作为一种治疗方法，人们对基因治疗的商业和科学兴趣以及财政投资有了显著的增加，这加剧了这一领域的竞争。
我们面临着来自大型制药公司、专业制药公司和生物技术公司、大学和其他研究机构以及正在开发和商业化药品的政府机构的全球竞争。我们的主要竞争对手专注于开发各种适应症的治疗方法，其中包括辉瑞、Freeline治疗公司、Intellia治疗公司、Sangamo生物科学公司、Voyager治疗公司、Passage Bio公司、罗氏公司、PTC治疗公司、Prilenia治疗公司、Triplet治疗公司、Combigene、AvroBio、Caritas治疗公司和4D分子治疗公司。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。如果竞争对手获得任何阻止我们候选产品的监管排他性规定，竞争对手的批准也可能阻止我们进入市场。因为我们预计基因治疗患者通常只需要一次给药，所以我们相信，针对特定适应症进入市场的第一个基因治疗产品将可能享有显著的商业优势，并可能在适用的孤儿药物制度下获得市场排他性。
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我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有比我们更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。
如果我们没有在我们宣布和预期的时间框架内实现我们的预期发展目标，我们候选产品的商业化可能会推迟，因此我们的股票价格可能会下跌。
出于规划的目的，我们估计各种科学、临床、法规和其他产品开发目标或开发里程碑的完成时间。这些开发里程碑可能包括开始或完成科学研究、临床试验、提交监管文件以及批准商业销售。我们不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都是基于各种假设。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大差异，在许多情况下，原因超出了我们的控制。如果我们没有达到这些里程碑，包括那些公开宣布的里程碑，我们产品的商业化可能会推迟，结果我们的股票价格可能会下跌。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖并预计将继续依赖第三方进行、监督和监控我们的临床前研究和临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验或未能遵守法规要求。
我们依赖第三方、研究地点和其他机构对我们的候选产品进行、监督和监控我们的临床前和临床试验，目前不打算独立进行任何其他潜在候选产品的临床或临床前试验。我们预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗和科学机构以及临床和临床前研究人员，进行我们的临床前研究和临床试验。
虽然我们对这些第三方的活动有协议，但我们对他们的实际表现和活动的影响和控制有限。例如，我们的第三方服务提供商不是我们的员工，除了根据我们与此类第三方达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床、非临床和临床前项目投入了足够的时间和资源。如果这些第三方未按照法规要求或我们声明的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床前研究或临床试验，如果它们需要更换，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的方案、法规要求或其他原因而受到损害，我们的试验可能会被重复、延长、延迟或终止，我们可能无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，或者可能会推迟。或者我们或他们可能会受到监管执法行动的影响。因此，我们的运营结果和我们候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。如果我们未来无法成功识别和管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务可能会受到实质性和不利的影响。我们的第三方服务提供商也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行试验或其他治疗开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。
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我们在发展活动中对这些第三方的依赖将减少我们对这些活动的控制。然而，我们有责任确保我们的每项研究都是按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行的，我们对第三方的依赖不会免除我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项试验都按照试验的总体调查计划和方案进行。我们还必须确保我们的临床前试验按照适当的良好实验室做法进行。此外，FDA和类似的外国监管机构要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的良好临床实践(“GCP”)，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。监管机构通过对试验赞助商、临床和临床前研究人员以及试验地点的定期检查来执行这些要求。如果我们或我们的任何第三方服务提供商未能遵守适用的GCP或其他监管要求，我们或他们可能会被强制执行或采取其他法律行动，我们的试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的研究。
此外，如果我们的第三方调查人员的某些财务利益超过某些财务门槛或满足其他标准，我们将被要求报告这些利益。FDA或类似的外国监管机构可能会质疑那些由可能存在利益冲突的调查人员进行的临床试验数据的完整性。
我们不能保证在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何试验符合适用的监管要求。此外，我们的临床试验必须使用在GMP条件下生产的候选产品进行。如果不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。我们还被要求在指定的时间范围内注册某些临床试验，并将某些已完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上。如果不这样做，可能会导致执法行动和负面宣传。
与进行或以其他方式协助我们的临床或临床前研究的第三方的协议可能会因各种原因而终止，包括第三方未能履行。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法与其他供应商达成安排，或以商业上合理的条款这样做。更换或增加额外的第三方涉及额外成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的第三方开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，如果我们需要达成替代安排，可能会推迟我们的产品开发活动，并对我们的业务产生不利影响。尽管我们谨慎地处理与第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景以及运营结果产生实质性的不利影响。
我们还依赖其他第三方为我们进行的临床和临床前试验储存和分销我们的产品。我们经销商的任何业绩失误都可能推迟我们候选产品的开发、营销批准或商业化，产生额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
我们的开发计划的重要方面依赖于第三方。如果这些各方不能成功履行，或者我们无法达成或维持关键的合作或其他合同安排，我们的业务可能会受到不利影响。
我们过去曾与其他公司和学术研究机构就我们开发计划的重要内容进行合作，并预计未来也会进行合作。
任何协作都可能带来几个风险，包括以下风险：
| ● | 协作者在确定他们将应用于这些协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权； |
| ● | 我们可能对合作者赞助的临床试验的设计或进行有有限的控制或没有控制； |
| ● | 如果我们不能获得许可人的同意，就我们已获得许可的技术达成再许可安排，我们可能会受到阻碍，无法达成合作安排； |
| ● | 如果任何合作者没有按照法规要求或规定的方案进行他们赞助的临床试验，我们将不能在进一步的开发工作中依赖在这些试验中产生的数据； |
| ● | 合作者可能未按预期履行其义务； |
| ● | 合作者也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手； |
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| ● | 合作者不得对任何候选产品进行开发和商业化，或可以根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如收购)选择不继续或更新开发或商业化计划，以转移资源或创造相互竞争的优先事项； |
| ● | 合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供不足的资金，停止临床试验，或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新配方的候选产品进行临床测试； |
| ● | 合作者可以独立或与第三方开发与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品，例如，如果合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发或可以以比我们的更具经济吸引力的条款进行商业化； |
| ● | 我们的合作安排可能会对我们进行可能对我们有吸引力的其他发展努力的能力施加限制； |
| ● | 与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品竞争，这可能会导致合作者停止投入资源将我们的候选产品商业化； |
| ● | 拥有营销和分销权利并获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销此类产品或产品； |
| ● | 与合作者的分歧，包括在专利权、合同解释或首选的开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，导致我们的额外责任，延迟或阻碍某些费用的报销，或导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的； |
| ● | 合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而招致可能危及或使我们的权利无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼； |
| ● | 合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；以及 |
| ● | 在某些情况下，为了合作者的方便，合作可能会终止，如果终止，我们可能需要花费额外的资金来进一步开发或商业化适用的产品或候选产品。 |
如果任何协作未能成功开发产品并将其商业化，或者如果协作者终止了与我们的协议，我们可能无法在该协作下获得未来的研究资金、里程碑或版税付款，并且我们可能无法获得协作的重要技术和功能。此处描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险也适用于任何开发合作者的活动。
与我们的知识产权有关的风险
我们依赖来自第三方的知识产权许可，此类许可可能不会提供足够的权利，或者未来可能无法以商业合理的条款或根本无法获得，并且我们的许可人可能无法获得并保持对我们从他们那里许可的技术或产品的专利保护。
我们目前严重依赖第三方的专利技术许可，这些技术对我们的技术和产品的开发非常重要或必要，包括与我们的制造工艺、我们的载体平台、我们的基因盒和我们正在使用的感兴趣的治疗基因相关的技术。这些许可证和其他许可证可能不会提供在所有相关使用领域使用此类技术的足够权利。我们的开发计划可能需要的其他第三方技术的许可可能不会在未来获得，或者可能不会以商业合理的条款获得，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术。此外，我们与许可人的一些协议要求我们在执行专利权之前获得许可人的同意，而我们的许可人可能拒绝或可能不及时提供这种同意。因此，我们不能确定这些专利和申请是否会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和强制执行。此外，如果向我们许可专利的第三方未能维护这些专利，或失去这些专利的权利，我们获得许可的权利可能会减少或取消。
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我们与第三方的知识产权许可可能会在合同解释上产生分歧，这可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们对许可人的财务或其他义务。
我们向第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是我们在相关协议下的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们未能履行我们与第三方在知识产权许可中的义务，我们可能会失去对我们的业务至关重要的权利。
我们与第三方的许可安排可能会对我们施加勤奋、开发和商业化时间表、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们不履行这些义务，我们的交易对手可能有权部分或全部终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或销售这些协议涵盖的任何产品，或者可能面临协议规定的其他处罚。这种情况可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生实质性的不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能会导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或修订的协议，或者导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利。
如果我们无法为我们的技术和产品获得并保持专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们成功将产品商业化的能力可能会受到损害。
我们在一定程度上依赖于多种形式的知识产权，包括许可内和拥有的专利来保护我们的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国、欧盟和其他国家获得和保持这种保护的能力，部分是通过提交与我们的新技术和候选产品相关的专利申请。我们的专利可能不会为我们提供任何有意义的商业保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。例如，我们目前拥有的专利正在并可能成为未来专利反对或类似诉讼的对象，这可能会导致某些权利要求或整个专利的范围丧失。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们拥有或许可的专利。
对我们专利的成功挑战可能导致失去独占性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。
专利诉讼过程昂贵、耗时和不确定，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
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生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，欧盟专利法在人体治疗方法的可专利性方面比美国法律更有限。科学文献中的发现发表往往滞后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在其优先权日期后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们不能确切地知道是我们第一个创造了这些发明，还是我们第一个为我们拥有或许可的专利或未决专利申请中声称的发明申请了专利保护。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争对手的技术和产品商业化。欧盟、美国或其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。我们无法为我们的任何一种产品获得并保持适当的专利保护，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，或者第三方可能会对我们主张他们的知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们拥有或授权的专利或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效、以更狭隘的修改形式维护或狭义解释的风险。
即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，增加我们的运营亏损，减少可用资源，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，这可能会对我们的普通股价格产生不利影响。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。例如，在美国以外，我们拥有的两项专利受到专利反对。如果这些或未来的反对成功，或者如果我们被发现以其他方式侵犯了第三方的知识产权，我们可能被要求获得该第三方的许可，以继续开发和营销我们的产品和技术。我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。我们可能会被迫(包括法院命令)停止将侵权技术或产品商业化，或以其他方式停止使用相关知识产权。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止或实质性修改我们的一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
例如，我们知道第三方拥有的专利与我们仍在开发中的程序的某些方面相关。在某些情况下，由于我们尚未确定这些程序的最终制造方法、给药方法或治疗成分，我们无法确定是否需要此类第三方专利下的权利。此外，在某些情况下，我们认为这些专利的权利要求无效或未被侵犯，或将在商业化之前到期。然而，如果需要此类专利并被发现是有效的和被侵犯的，我们可能会被要求获得许可，而这些许可可能不是以商业合理的条款提供的，或者停止或推迟某些候选产品的商业化，或者改变我们的程序以避免侵权。
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如果我们不能保护我们的专有信息和专有技术的机密性，我们的技术和产品的价值可能会受到不利影响。
除了寻求专利保护外，我们还依赖其他专有权利，包括保护商业秘密、专有技术以及机密和专有信息。为了对我们的商业秘密和专有信息保密，我们与我们的员工、顾问、合作者和其他有权访问我们商业秘密的第三方签订保密协议。我们与员工的协议还规定，个人在为我们提供服务时构思的任何发明都将是我们的专有财产。然而，我们可能不会在所有情况下获得这些协议，与我们有这些协议的个人可能不遵守他们的条款。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此外，在未经授权使用或披露我们的商业秘密或专有信息的情况下，即使获得这些协议，也可能无法提供有意义的保护，特别是对我们的商业秘密或其他机密信息。如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作时使用第三方拥有的技术或专有技术，我们与这些第三方之间可能会就相关发明的权利产生争议。
在未经授权使用或披露我们的机密信息，包括违反我们的保密协议的情况下，可能没有足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。竞争对手或其他第三方泄露我们的商业秘密或独立开发我们的商业秘密，将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、股票价格和前景造成重大损害。
我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密，这可能会增加竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
由于我们不时与各种组织和学术研究机构合作推进我们的基因治疗平台，我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
此外，这些协议通常限制我们的合作者、顾问和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，如果我们事先得到通知，并可能推迟发布指定的时间，以确保我们的知识产权产生的合作。在其他情况下，出版权由我们独家控制，尽管在某些情况下，我们可能与其他各方共享这些权利。我们还开展联合研发计划，这可能要求我们根据研发合作伙伴关系或类似协议的条款分享商业秘密。
美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们的通信者使用该技术或信息与我们竞争。
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与业务发展相关的风险
我们的业务发展战略可能不会产生预期的现金流，或者可能导致额外的成本和挑战。
任何业务发展交易都可能使我们面临未知的责任和风险，我们可能会产生必要的额外成本和支出，以解决被收购公司未能遵守法律和政府规章制度的问题。我们可能会产生与资源相关的额外成本，以使我们的业务实践和运营保持一致。此外，我们不能保证任何收购的预期效益将及时实现，如果有的话。
此外，我们在收购Corlive时获得的候选产品和知识产权是由Corlieve及其许可方开发和拥有的，我们不能确保我们将能够继续成功地推动该候选产品的发展。
与定价和报销相关的风险
我们面临着与我们可能获得营销批准的候选产品的保险覆盖范围、定价和报销相关的不确定性。
我们预计，使用我们的候选产品进行治疗的成本将会很高。我们预计，大多数患者及其家人将无法自己支付我们的产品费用。如果没有政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织等第三方支付者的报销，我们的候选产品将没有商业上可行的市场。即使有商业上可行的市场，如果第三方报销水平低于我们的预期，大多数患者可能无法负担我们产品的治疗费用，我们的收入和毛利率将受到不利影响，我们的业务将受到损害。
政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并随后确定报销水平。报销制度因国家和地区的不同而有很大差异，必须逐个国家获得报销批准。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物和程序的覆盖范围和报销金额，以及谈判或要求支付制造商回扣来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，对特定治疗的使用决定施加影响，并限制覆盖的适应症。此外，在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统和保险覆盖范围的待定或潜在的立法和监管变化可能会导致更严格的覆盖标准和药品价格的下行压力，并可能影响我们销售任何获得上市批准的产品的盈利能力。例如，2020年11月27日，CMS发布了一项临时最终规则，实施最惠国(MFN)支付模式，根据该模式，某些联邦医疗保险B部分药物和生物制品的报销将基于反映人均GDP至少为美国人均GDP的60%的经合组织非美国成员国中最低的人均GDP调整价格。虽然这一规定现在已经被废除，但政府对某些医疗保险药品定价的谈判仍然是最近拟议立法的重点。
新药的定价审查期和定价谈判需要相当长的时间，结果也不确定。定价审查和谈判通常只有在收到监管机构的营销批准后才开始，一些当局要求产品的销售价格获得批准后才能上市。在一些市场，特别是欧盟国家，处方药定价仍然受到政府的持续直接控制和药品报销计划的控制，即使在获得初步批准并可能实施降价之后也是如此。如果产品被认为不符合成本效益或制药公司的利润过高，则作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格也可能受到不同的价格控制机制或限制。此外，某些国家的定价和报销决定可能会导致其他国家的强制性降价或额外的报销限制。由于这些限制，我们可能获得上市批准的任何候选产品可能会受到价格法规的约束，这些法规会推迟或禁止我们或我们的合作伙伴在特定司法管辖区进行产品的商业发布。此外，我们或任何协作者可能会选择降低我们产品的价格，以增加获得报销批准的可能性。如果国家规定的价格不足以让我们或任何合作者产生利润，我们或任何合作者可以拒绝在这些国家推出产品或将产品从市场上撤回。如果定价不令人满意，或者价格下降，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。如果我们不能获得并维持第三方付款人对我们产品的足够的承保和补偿水平, 我们营销和销售产品的能力可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到损害。
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目录表
由于我们的目标孤儿适应症的潜在市场有限，以及我们的疗法在一次给药中提供治疗益处的潜力，我们面临着与这些候选产品的定价和报销相关的不确定性。
孤立适应症的相对较小的市场规模以及单一给药带来的长期治疗益处的潜力给我们的候选产品的定价、审查和谈判带来了挑战，我们可能会获得营销授权。我们的大多数候选产品针对的是患者人数相对较少的罕见疾病。如果相对于这些小市场，我们无法获得足够的报销水平，我们支持我们的开发和商业基础设施以及成功营销和销售我们可能获得营销批准的候选产品的能力可能会受到不利影响。
我们还预计，我们的许多或所有候选基因治疗产品可能会提供长期的潜在疗效，只需一次给药。这是一种与其他药物疗法不同的范例，其他药物疗法通常需要延长疗程或频繁给药。因此，政府和其他付款人可能不愿提供我们在实施基因疗法时寻求的显著水平的补偿，或者可能寻求将补偿与随着时间的推移持续治疗益处的临床证据捆绑在一起。此外，在某些情况下，我们的候选产品可能需要多次使用，这可能会使这些治疗的定价和报销进一步复杂化。此外，考虑到这些疗法的预期成本，政府和其他支付者在做出覆盖决定时可能会特别严格。这些因素可能会限制我们的商业成功，并对我们的业务造成实质性损害。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们在截至2021年12月31日的一年中实现了盈利，但在前几年遭受了重大亏损，预计本年度和未来几年将出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
在截至2022年9月30日的9个月中，我们净亏损1.336亿美元，2021年全年净收益3.296亿美元。截至2022年9月30日，我们的累计赤字为5.887亿美元。过去，我们主要通过出售股权证券和可转换债务、风险贷款、合作伙伴的预付款，以及政府机构的补贴和赠款以及服务费来为我们的运营提供资金。我们预计2022年和2023年的运营资金主要来自我们现有的现金资源，包括我们收取的和预计将收取的与中超贝林协议有关的付款。我们基本上把所有的财政资源和努力都投入到研究和开发上，包括临床前研究和临床试验。我们预计未来几年将继续产生巨额费用和亏损，我们的净亏损可能会在不同季度和年度之间大幅波动。
我们预计，在可预见的未来，我们的费用将增加，并将包括与以下方面相关的成本：
| ● | 将我们的亨廷顿病基因治疗计划的AMT-130推进到第三阶段临床研究； |
| ● | 推动我们的颞叶癫痫和法布里基因治疗计划进入I/II期临床研究； |
| ● | 推进针对其他疾病的基因治疗候选产品的临床前研究和开发； |
| ● | 继续投资于扩大、发展和优化我们的制造能力和其他使能技术，如下一代病毒载体、启动子和重新给药； |
| ● | 可能获得或获得新的治疗靶点、候选产品和技术的许可权；以及 |
| ● | 支付与收购Corlive相关的未来潜在里程碑付款(如果有的话)。 |
我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现或维持盈利的收入。如果我们不能实现并保持盈利，将会降低公司的价值，并可能削弱我们扩大业务、保持研发努力、使产品多样化，甚至继续运营的能力。
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我们可能需要筹集额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本不能。未能在需要时获得资金可能迫使我们推迟、限制或终止我们的产品开发努力或其他业务，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。
我们预计将产生与我们正在进行的活动相关的大量费用，我们可能需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。此外，我们对融资需求的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用我们的资本资源。
我们可能无法在需要时获得足够的资本，或者可能无法以可接受的条款获得资金。我们获得债务融资的能力可能会受到我们在2021年与大力神签订的契约的限制，以及我们向大力神承诺几乎所有资产作为抵押品。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对我们普通股持有人的权利产生不利影响。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不发行更多股权、放弃对我们的技术、未来收入流、产品或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力，这将对我们的财务状况、运营结果和现金流产生负面影响。
我们现有的和未来的任何债务都可能对我们的业务运营能力产生不利影响。
截至2022年9月30日，我们在2021年重复贷款机制下有1.00亿美元的未偿还本金，我们必须在2024年12月至2025年12月期间等额分期偿还，或在2025年12月全额偿还，前提是：(A)AMT-061的BLA已获得FDA批准，或(B)AMT-130进入关键试验。除了从大力神借款之外，我们未来可能还会承担额外的债务。我们现有的贷款义务，以及我们未来可能产生的其他类似义务，可能会产生重大的不利后果，包括：
| ● | 要求我们将一部分现金资源用于支付利息和本金，减少可用于营运资本、资本支出、研发和其他一般企业用途的资金； |
| ● | 使我们更容易受到总体经济、工业和市场状况不利变化的影响； |
| ● | 使我们受制于限制性公约，这些公约可能会降低我们采取某些企业行动或获得进一步债务或股权融资的能力； |
| ● | 限制我们在规划或应对业务和我们竞争的行业的变化时的灵活性；以及 |
| ● | 与债务更少或偿债选择更好的竞争对手相比，这使我们处于劣势。 |
我们可能没有足够的资金，也可能无法安排额外的融资，以支付我们现有贷款义务下的到期金额。未能根据我们现有的债务支付或遵守其他公约可能会导致违约和加速到期金额。根据2021年重复贷款，发生有理由预计会对我们的业务、运营、资产或状况产生重大不利影响的事件属于违约事件。如果发生违约事件，贷款人加快了到期金额，我们可能无法加速付款，贷款人可以寻求强制执行抵押品的担保权益，以确保此类债务，这基本上包括我们的所有资产。
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目录表
与其他法律合规事项相关的风险
我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、反贿赂、欺诈和滥用以及其他法律法规的约束，如果我们被发现违反了这些法律法规，我们可能面临刑事制裁、民事和行政处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。
医疗保健提供者、医生、其他从业者和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何产品时发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的反贿赂法律，包括《反海外腐败法》，以及欺诈和滥用以及其他美国和国际医疗保健法律法规，这些法律和法规可能会限制我们能够营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的法律和法规的努力可能会涉及巨额成本。如果我们的业务或我们的合作者、分销商或其他第三方代理的活动被发现违反了任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，以及我们的业务将被削减或重组。与任何这些行动相关的成本都可能是巨大的，可能会对我们的声誉造成不可弥补的损害，或者对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
在我们开展业务的不同司法管辖区，我们必须遵守有关数据保护的法律。此类数据保护制度的实施是复杂的，如果我们未能完全遵守，我们可能会受到惩罚，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
许多国家和州的法律对健康信息以及其他个人和私人信息的隐私和安全进行管理。它们往往在很大程度上不同。例如，欧盟通过了一项全面的数据保护法，名为《一般数据保护条例》(GDPR)，于2018年5月生效。GDPR与欧盟成员国管理个人数据处理的国家立法一起，对收集、分析和传输个人数据的能力施加了严格的义务和限制，包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据。具体而言，这些义务和限制涉及与个人数据有关的个人的同意、向个人提供的信息、将个人数据转移出欧盟、安全违规通知、个人数据的安全和保密，以及对违反数据保护义务的行为处以巨额罚款。GDPR对违反规定的罚款最高可达2000万欧元或全球收入的4%。来自不同欧盟成员国的数据保护当局可能会对GDPR和各国法律做出不同的解释，并提出额外的要求，这增加了欧盟处理个人数据的复杂性。经常更新或以其他方式修订关于执行和合规做法的指南。遵守GDPR和世界各地与健康信息和其他个人及私人数据的隐私和安全相关的监管执法行动的风险的重大成本，以及GDPR和其他监管计划施加的其他负担，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
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目录表
产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们疗法的商业化。
我们面临着与我们的候选产品在人体临床试验中的测试以及与产品销售有关的固有产品责任风险。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
| ● | 对任何候选产品或我们开发或销售的产品的需求减少； |
| ● | 损害我们的声誉和媒体的严重负面关注； |
| ● | 围绕基因治疗的负面宣传或舆论； |
| ● | 临床试验参与者或地点的退出，或开发计划的终止； |
| ● | 相关诉讼的巨额抗辩费用； |
| ● | 对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励； |
| ● | 收入损失； |
| ● | 监管机构发起调查和执法行动；以及产品召回、撤回、撤销批准或标签、营销或促销限制； |
| ● | 减少管理层资源以推行业务策略；以及 |
| ● | 无法进一步开发我们开发的任何产品或将其商业化。 |
根据进行临床试验的国家的不同，我们目前为每次发生和每次临床试验提供的保险从500,000欧元到6,500,000欧元不等。这样的保险可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。随着我们扩大临床试验，我们可能需要增加我们的保险覆盖面。此外，保险覆盖范围越来越昂贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。如果保险覆盖范围不足以覆盖我们可能产生的责任，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响。
医疗保健立法和监管改革措施可能会对我们的金融运营产生实质性的不利影响。
我们的行业受到严格监管，法律的变化可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生不利影响。《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act，简称PPACA)是一项全面的措施，旨在扩大美国国内的医疗保险覆盖范围，主要是通过强制雇主和个人参加医疗保险，以及扩大医疗补助计划。法律的几个条款可能会影响我们，增加我们的某些成本。
此外，自PPACA颁布以来，还通过了其他立法修改。这些变化包括于2013年4月1日生效的每财年向提供商支付的联邦医疗保险总额减少2%，国会随后延长了这些削减的有效期。虽然总裁·拜登之前签署了一项立法，在2021年底之前暂时取消这一削减，但最近的立法将重新启动削减，此后将一直有效到2031年，除非国会采取额外行动。2013年1月，总裁·奥巴马签署了2012年美国纳税人救济法，其中包括进一步减少对几类提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。
我们预计，PPACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，以及定价和客户可能获得的产品报销的额外下行压力，以及增加制造商回扣。此外，PPACA的某些方面已经并可能继续受到司法和国会的挑战。例如，美国2017年《减税和就业法案》包括一项条款，从2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人基于税收的分担责任付款，这一条款通常被称为“个人强制医保”。在第117届美国国会和拜登政府的领导下，对PPACA及其实施条例和指导方针及其政策进行更多立法和监管改革仍然是可能的。然而，目前尚不清楚任何新的法律或法规可能会如何影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格。医疗保险和其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
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我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。
我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的任何合作者以及其他承包商或顾问的计算机系统都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障的破坏。我们的信息技术系统的规模和复杂性，以及我们的合作者、承包商和顾问的系统，以及这些系统上存储的大量机密信息，使这些系统容易受到服务中断或安全漏洞的攻击，原因是我们的员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴的疏忽或故意行为，或者恶意第三方的网络攻击。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性。网络攻击还可能包括网络钓鱼或电子邮件欺诈，以导致付款或信息被传输给非预期的收件人。由于Covid导致的远程工作员工数量增加，可能会增加我们对上述风险的脆弱性。
虽然我们在过去经历并解决了系统故障、网络攻击和安全漏洞，但到目前为止，我们还没有经历过导致我们运营重大中断的系统故障、事故、网络攻击或安全漏洞。在未来，这类事件可能会对我们的开发计划和业务运营造成实质性的破坏，无论是由于我们的商业机密、数据或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的破坏。此外，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息的事件，包括有关我们患者或员工的个人信息，都可能损害我们的声誉，导致我们不遵守联邦和/或州违反通知法律和外国同等法律，并以其他方式使我们根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任。安全漏洞和其他不适当的访问可能很难检测到，在识别它们方面的任何延误都可能导致上述类型的危害增加。虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的信息技术系统和基础设施，但不能保证这些措施将防止可能对我们的业务产生不利影响的服务中断或安全漏洞，以及我们的产品和候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。
与员工事务和管理增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键高管、技术人员和其他员工的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们未来的增长和成功在很大程度上将取决于我们继续吸引、留住、管理和激励员工的能力。失去任何高级管理层成员的服务，或无法聘用或留住有经验的管理人员，都可能对我们执行业务计划的能力造成不利影响，并损害我们的经营业绩。我们高度依赖招聘、培训、留住和激励关键人员来领导我们的研发、临床运营和制造工作。虽然我们已经与我们的主要人员签订了雇用协议，但他们中的每一人都可以在短时间内终止雇用。我们不为我们的任何高级管理人员或员工提供关键人员保险。
失去关键员工的服务可能会阻碍我们研发目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高级管理层和关键员工可能很困难，可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发基因治疗产品所需的技能和经验的广度和深度的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些关键人员。
医药领域人才竞争激烈，可供招聘的合格潜在员工数量有限。由于竞争激烈，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所需的合格人员，也无法招聘到合适的替代人员。如果我们无法继续吸引和留住高素质的人才，我们追求业务的能力可能会受到损害，我们的增长战略可能会受到限制。
此外，我们依赖我们的员工、承包商、顾问、供应商和其他与我们有关系的人在法律要求下遵守道德规范。任何员工或其他此类第三方未能在适用的法律、法规、协议、守则和其他要求的范围内行事，或此类人员的任何不当行为、非法行为或不作为，都可能对我们的业务造成实质性损害。
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与我们普通股相关的风险
我们普通股的价格过去一直是，将来也可能是波动很大的。
我们的股价一直在波动，未来可能也会波动。从2014年2月4日我们的普通股在纳斯达克全球精选市场开始交易到2022年10月28日，我们普通股的售价从最高的82.49美元到最低的4.72美元不等。2022年10月28日的收盘价为每股普通股19.04美元。股票市场，特别是较小的生物制药公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
| ● | 有竞争力的产品或技术的成功； |
| ● | 我们的候选产品或我们的竞争对手的临床试验结果； |
| ● | 公众对基因治疗的认知； |
| ● | 由于不良事件，监管延误和政府加强对潜在产品的监管； |
| ● | 欧盟、美国和其他国家的法规或法律发展； |
| ● | 与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的发展或者纠纷； |
| ● | 关键人员的招聘或离职； |
| ● | 与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平； |
| ● | 我们努力发现、开发、获取或许可其他候选产品或产品的结果； |
| ● | 关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化； |
| ● | 我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩差异； |
| ● | 改变医疗保健支付制度的结构； |
| ● | 制药和生物技术部门的市场状况； |
| ● | 我们在制药和生物技术领域的同行公司之间的合并、收购、许可和合作活动；以及 |
| ● | 一般的经济、行业和市场状况。 |
如果我们的董事、高管和大股东选择共同行动，他们将继续在提交给股东批准的事项上拥有很大程度的控制权。
截至2022年9月30日，我们的董事、高管和主要股东总共持有超过5%的已发行普通股，实益拥有我们约55.4%的已发行股份(包括与购买普通股的可行使选择权相关的将发行的股份)。因此，如果这些股东选择共同行动，他们实际上可能能够控制提交给我们股东批准的许多事项，以及我们的管理和事务。例如，如果这些人选择一起行动，他们可以控制董事会的选举和批准任何合并、合并或出售我们所有或几乎所有资产。这些股东的利益可能与我们其他股东的利益不同，可能会出现利益冲突。
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我们的公司章程或荷兰公司法的条款可能会阻止对我们有利的收购要约，并阻止或挫败任何更换我们董事会的企图。
我们公司章程的某些条款可能会使第三方更难获得对我们的控制权或对我们的董事会进行变更。这些规定包括：
| ● | 我们董事的条款错开了； |
| ● | 规定必须在股东大会上以相当于公司已发行股本一半以上的三分之二多数票罢免我们的董事；以及 |
| ● | 要求某些事项，包括对我们公司章程的修改，只能根据我们董事会的提议提交给我们的股东进行表决。 |
我们预计在可预见的未来不会有红利。
自公司成立以来，我们没有支付过任何股息。即使未来的运营带来了可观的可分配利润水平，我们目前也打算将收益(如果有的话)再投资于我们的业务，在我们有既定的收入来源来支持持续派息之前，不会支付股息。因此，股东不能依赖我们普通股的股息收入，投资我们普通股的任何回报可能完全取决于我们普通股价格未来的任何升值。
如果我们未能维持有效的内部控制制度，我们可能无法准确报告我们的经营业绩或防止欺诈或未能履行我们的报告义务，投资者信心和我们普通股的市场价格可能会受到重大不利影响。
如果我们未能保持对财务报告的内部控制的充分性，我们可能无法持续地得出结论，即我们对财务报告实施了有效的内部控制。如果我们未能对财务报告保持有效的内部控制，我们的财务报表可能会出现重大错报，无法履行我们的报告义务，这可能会导致投资者对我们报告的财务信息失去信心。这反过来可能会限制我们进入资本市场的机会，损害我们的经营业绩，并导致我们普通股的交易价格下降。此外，对财务报告进行无效的内部控制可能会增加我们面临的欺诈或滥用公司资产的风险，并可能使我们面临从纳斯达克全球精选市场退市、监管调查以及民事或刑事制裁。在可预见的未来，我们的报告和合规义务可能会给我们的管理、运营和财务资源和系统带来巨大的压力。
美国持有者面临的风险
我们过去有资格，未来也可能有资格成为被动外国投资公司，这可能会给美国持有者带来不利的美国联邦所得税后果。
根据我们总资产的平均价值、我们的现金和现金等价物以及我们股票的价格，我们有资格在2016年缴纳美国联邦所得税，但不符合2017至2021年的被动外国投资公司(PFIC)的资格。在美国境外成立的公司在任何课税年度，如果其总收入的至少75%是被动收入，或者平均至少有50%的资产总值可归因于产生被动收入的资产或被持有以产生被动收入的资产，则就美国联邦所得税而言，该公司将被归类为PFIC。为此目的的被动收入一般包括股息、利息、特许权使用费、租金以及商品和证券交易的收益。我们在任何课税年度的地位将视乎我们每年的资产和活动而定，由于这是在每个课税年度结束后每年作出的事实决定，因此不能保证我们在未来的课税年度仍有资格成为私人投资公司。我们资产的市值可能在很大程度上参考我们普通股的市场价格来确定，普通股的市场价格可能会波动，而且鉴于生物技术公司的市场价格特别不稳定，可能会有相当大的波动。如果我们被视为本课税年度或未来任何课税年度的PFIC，美国持有人将被要求提交该年度的年度信息申报表，无论该美国持有人在该年度处置了任何普通股还是收到了任何与普通股有关的分配。在某些情况下，美国持有人可能能够做出某些税务选择，以减轻PFIC地位的不利影响；然而，要做出这样的选择，美国持有人通常必须由我们提供关于该公司的信息，我们不打算提供此类信息。
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与PFIC相关的美国联邦所得税规则很复杂。我们敦促美国持有人就我们股票的购买、所有权和处置咨询他们的税务顾问，我们被视为PFIC对他们的可能影响(包括是否有适用的选举，做出任何这样的选择在他们的特定情况下是否可取)，以及与我们的股票购买、所有权和处置相关的适用于这些持有人的联邦、州、地方和外国税收考虑因素。
美国或其他外国的任何判决都可能很难在荷兰对我们执行。
尽管我们现在以美国国内申报机构的身份进行美国证券交易委员会申报，但我们是根据荷兰法律注册成立的。我们的一些董事会成员和高级管理人员居住在美国以外的地方。因此，股东可能无法在美国境内向该等人士送达法律程序文件，或在美国法院强制执行对他们或我们不利的判决，包括根据美国联邦证券法的民事责任条款作出的判决。此外，目前尚不清楚荷兰法院是否会在完全基于美国联邦证券法的原始诉讼中向我们或我们的任何董事会成员施加民事责任，并提交给荷兰有管辖权的法院。
美国和荷兰目前没有一项条约规定相互承认和执行除仲裁裁决以外的民商事判决。因此，由美国法院作出的最终付款判决，无论是否完全基于美国证券法，都不会自动在荷兰得到承认或强制执行。为了获得在荷兰可执行的判决，被美国法院做出最终和决定性判决的一方将被要求向荷兰有管辖权的法院提出索赔。该方当事人可向荷兰法院提交美国法院作出的最终判决。如果荷兰法院认定美国法院的管辖权基于国际上可以接受的理由，并且遵守了适当的法律程序，荷兰法院原则上将使美国法院的判决具有约束力，除非该判决违反荷兰的公共政策原则。荷兰法院可能拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。此外，荷兰法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并仅在必要时才承认损害赔偿，以补偿实际损失或损害。美国法院在荷兰的判决的执行和承认完全受《荷兰民事诉讼法》的规定管辖。
因此，美国股东可能无法针对我们或我们的董事会成员或高级管理人员执行在美国法院获得的任何民商事判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。
我们股东和董事的权利和责任受荷兰法律管辖，在某些重要方面不同于美国法律规定的股东权利和责任。
尽管我们出于美国证券交易委员会的目的而报告为美国国内备案者，但我们的公司事务受我们的公司章程和管理在荷兰注册的公司的法律管辖。根据荷兰法律，我们股东的权利和我们董事会成员的责任与一些美国司法管辖区的法律不同。在履行职责时，荷兰法律要求我们的董事会成员考虑UnQure、其股东、员工和其他利益相关者的利益，而不仅仅是我们股东的利益(根据大多数美国司法管辖区的法律要求)。由于这些考虑，我们的董事可能会采取与根据美国某些司法管辖区的法律成立的公司不同的行动。
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目录表
第二项。未登记的股权证券销售和收益的使用
没有。
第三项。高级证券违约
没有。
第四项。煤矿安全信息披露
不适用。
第五项。其他信息
没有。
第六项。陈列品
有关与本报告一起提交或提供的证据的列表，请参阅紧接在本季度报告签名页之前的10-Q表格上的Exhibit Index，该Exhibit Index通过引用并入本文。
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目录表
展品索引
31.1* | 细则13a-14(A)/15d-14(A)首席执行干事的证明 |
31.2* | 细则13a-14(A)/15d-14(A)首席财务官的证明 |
32.1± | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官和首席财务官的认证 |
101* | 我们于2022年11月2日向美国证券交易委员会提交的截至2022年9月30日的Form 10-Q季度报告中的以下财务信息采用内联可扩展商业报告语言(IXBRL)格式：(I)合并资产负债表；(Ii)合并经营报表和全面亏损；(Iii)合并股东权益报表；(Iv)合并现金流量表；以及(V)合并财务报表附注(标记为文本块) |
104* | 我们于2022年11月2日向美国证券交易委员会提交的截至2022年9月30日的Form 10-Q季度报告的封面采用内联可扩展商业报告语言(IXBRL)格式 |
*现送交存档。
±，随函提供。
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签名
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。
新泽西州尤尼库尔 |
作者：/s/Matthew Kapusta 马修·卡普斯塔 首席执行官 (首席行政主任) |
作者：/s/Christian Klemt 克里斯蒂安·克莱姆特 首席财务官 (首席财务官) |
日期：2022年11月2日
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