展品99.2

下一代救生解决方案企业概览-2022年9月

Direc t B Iologics 2免责声明本演示文稿(“演示文稿”)仅供参考之用，旨在帮助感兴趣的各方就Direct Biologics，LLC的提议进行评估。Direct Biologics，LLC是怀俄明州的一家有限责任公司(以下简称“Direct Biologics”)，属于B类单位。本次发售是与Good Works II收购公司(“Good Works”)与本公司(“目的”)之间的拟议业务合并(“业务合并”)的完成有关，但不受或以此为条件。通过接受本演示文稿，收件人承认并同意本文中包含的所有信息都是保密的，收件人将仅为此目的分发、披露和使用此类信息，并且收件人不得分发、披露或使用此类信息以任何方式损害Direct Biologics或Good Works。本文中包含的信息并不声称包罗万象，也不包含任何Good Works、Direct Biologics和IB Capital，LLC(“IBC”)或其各自的任何关联公司，或其或其任何控制人、高级管理人员、董事、员工或代表，对本演示文稿中包含的信息的准确性、完整性或可靠性做出任何明示或暗示的陈述或保证。您应就与本文所述事项有关的法律和相关事宜咨询您自己的法律顾问以及税务和财务顾问，接受本陈述即表示您确认您不依赖本文中包含的信息来做出任何决定。在此拟进行的任何交易中将提供的任何证券均未根据1933年修订的《证券法》(《证券法》)进行登记。, 或任何适用的州或外国证券法。于此拟进行的任何交易中发售的任何证券，均未经美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)、任何州证券委员会或其他美国或外国监管机构的批准或不批准，并将仅在豁免证券法及其下颁布的规则和法规(包括证券法下的法规D或法规)所规定的登记要求的情况下进行发售和出售。本演示文稿不构成在任何州或其他司法管辖区向任何人出售或征求购买要约的要约，也不构成要约或要约的一部分，在该州或其他司法管辖区向任何人提出此类要约或要约是非法的。本陈述中的某些陈述可被视为前瞻性陈述。前瞻性表述一般与未来事件或Direct Biologics‘或Good Works的未来财务或经营业绩有关。例如，涉及以下内容的陈述包括前瞻性陈述：Direct Biologics确定、开发和商业化候选产品的能力；研究和开发活动、临床前或临床试验的启动、成本、时间、进展和结果；Direct Biologics候选药物的未来收入、开支、资本需求和额外融资需求；对市场机会的预测；公司候选产品的治疗潜力；融资和其他业务里程碑，以及拟议的业务合并对Good Works和Direct Biologics和相关融资活动的潜在影响。在某些情况下，您可以通过诸如“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“将”等术语来识别前瞻性陈述。, “估计”、“预期”、“相信”、“预测”、“计划”、“潜在”或“继续”，或这些术语或它们的变体或类似术语的否定。此类前瞻性陈述会受到风险、不确定因素和其他因素的影响，这些因素可能会导致实际结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果大相径庭。这些前瞻性陈述基于估计和假设，虽然Good Works及其管理层和Direct Biologics及其管理层认为合理，但这些估计和假设本质上是不确定的。新的风险和不确定因素可能会不时出现，不可能预测到所有的风险和不确定因素。可能导致实际结果与当前预期大不相同的因素包括，但不限于，超出D irct Biologics管理层控制的各种因素，包括一般经济和地缘政治条件，以及与在生物制药行业从事临床前研究和其他研发活动的公司相关的因素，包括临床前研究和临床试验的时间或结果的不确定性，竞争性候选产品的影响；获得充足材料供应的能力；产品验收和/或收到对候选产品的监管批准，包括新冠肺炎大流行造成的延误和其他影响。本演示文稿中的任何内容均不应被视为任何人表示本文所述的前瞻性陈述将会实现或此类前瞻性陈述的任何预期结果将会实现。您不应依赖本演示文稿中的前瞻性陈述, 这些声明仅在其作出之日起发表，并通过参考此处的警告性声明来对其整体进行限定。Good Works和Direct Biologics都不承担更新这些前瞻性声明的责任。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于研究、出版物、调查和Direct Biolog ICS自己的内部估计和研究。此外，本演示文稿中包含的所有市场数据都涉及大量数据和限制，不能保证这些假设的准确性或可靠性。最后，虽然Direct Biolo gic s认为其内部研究是可靠的，但此类研究尚未得到任何独立来源的证实。本演示文稿以及在任何会议上传达的与您对业务合并的评估相关的任何信息均严格保密，不得在您的组织之外进行讨论。IBC是I-Bankers Securities，Inc.的一家附属公司，在与业务合并有关的筹资活动中担任配售代理(及其附属公司、合伙人、董事、代理、员工、代表和控制人，即“配售代理”)。配售代理仅作为Direct Biologics在潜在交易中的配售代理(为免生疑问，不作为承销商、初始购买者、交易商或任何其他主要身份)。配售代理未独立核实此处包含的任何信息或已经或将向您提供的任何其他信息。本文或任何其他口头或书面提供给您的信息都不是，也不应被视为安置代理、Good Works或Direct Biologics的任何形式的陈述或陈述, 无论是关于过去还是未来。在不限制前述规定的情况下，任何配售代理、Good Works或Direct Biologics均不对阁下或任何潜在投资者或任何其他人士就此处所载或以其他方式已经或将会向阁下提供的任何资料，或之前或以后采取或遗漏采取的任何行动或遗漏，承担任何责任。本演示文稿仅供作为认可投资者的成熟的潜在买家考虑，包括作为认可投资者的机构投资者，他们在投资、金融和商业事务方面具有足够的知识和经验，并有能力进行与此目的相关的尽职调查投资和评估。本演示文稿并不是要总结好作品或直接生物制品投资的所有条件、风险和其他属性。本文中包含的信息将被提供给您的与此目的相关的任何其他信息(包括您对好作品和直接生物制品的调查)取代，并通过参考在其声明中进行限定。Direct Biologics的B类单位的发售旨在与建议的业务合并的完成有关，但不受或以此为条件。与此相关，直接生物制品和好作品打算达成业务合并或类似的协议，好作品，或拟成立的实体，打算向美国证券交易委员会提交S-4表格登记声明，从而在交易完成时, 每个B类单位将被注销，并转换为在全国证券交易所上市的新组建的公司或其他商业实体的若干股本。征集活动的参与者。Good Works及其董事和高管可被视为就拟议的业务合并向Good Works股东征集委托书的参与者。这些董事和高管的名单以及他们在优秀作品中的权益描述包含在优秀作品的最终招股说明书中，该招股说明书与2021年7月13日首次公开募股有关，该招股说明书已向美国证券交易委员会提交，可在美国证券交易委员会网站www.sec.gov免费查阅。有关该等参与者权益的其他资料将载于建议业务合并的委托书/招股说明书(如有)。

D irec t B iologics 3产品摘要私募产品产品摘要发行商·直接生物产品，LLC发行规模·最高1亿美元(包括500万美元的IB1(1)投资)估值前·5.4亿美元(较6.75亿美元的预期公开市场估值折让20%)潜在溢价·3.25亿美元潜在溢价，取决于2023年BLA批准或ExoFlo TM Security的EUA·入股LLC(以每股隐含市场价格20%的折扣发行)投资细节·LLC单位将在拟议的De-Spac交易完成后交换登记股份(受禁售期限制)·IB1(1)在私募时机上投资了500万美元·私募滚动完成，拟议的De-SPAC交易预计将于2023年第一季度完成De-SPAC交易概述·Direct Biologics已签署意向书，将与Good Works II收购公司(以下简称：Good Works II)(以下简称：GWII)达成业务合并·Good Works II是一家SPAC，信托现金为2.3亿美元，受赎回最低现金条件的限制·Good Works II信托账户的资金(在赎回生效和支付所有交易费用和支出后)，连同私募的净收益，将超过7500万美元。选定的缩写为：BLA=生物制品许可证申请；EUA=紧急使用授权；IB1=IB Investments 1 LLC。1IB1(IB Investments 1 LLC)是I-Bankers Securities，Inc.的附属公司，由配售代理IB Capital，LLC的首席执行官所有。IB1的投资没有支付配售费用。

Direc t B iologics 4私募产品-详细概述不包括3.25亿美元的潜在溢价，具体取决于2023年BLA批准或ExoFlo TM的EUA。直接生物制品单位全面稀释直接生物制品单位(百万)私募单位价格(与去化交易价格折让20%)私募目的价值(百万美元)售前$540.0(卖方权益)113.2$4.77$540.0私募21.04.77 100.0售后$134.1$640.0转换比率0.597私募发售如Good Works II股份去化交易Good Works II股份价值(百万)每股价格私募配售(对De-Spac交易价格有20%的折扣)私募交易价值(以百万美元为单位)Dde-Spac交易的每股价格(以百万美元为单位)售前$(卖方权益)67.5$8.00$540.0$10.00$675.0私募12.5 8.00 100.0 10.00 125.0后$80.0$640.0$800.0

Direc t B iologics 5 de-SPAC交易-详细概述假设不赎回SPAC信托中的2.3亿美元现金，也不根据通胀降低法案缴纳消费税。不包括3.25亿美元的潜在溢价，取决于2023年BLA的批准或ExoFlo TM的EUA。(百万美元，除每股/单位数据外)说明性预计估值预计好作品II未偿还股份(单位：百万)109.4股价$10.00预计权益价值$1,094.0以下：现金(305.0)预计企业价值$789.0来源卖方展期权益$675.0 67.2%私募收益100.0 10.0%来自SPAC信托的现金230.0 22.9%总来源$1,005.0 100.0%使用卖方展期权益$675.0 67.2%私募转至公司的现金100.0 10.0%来自SPAC 205.0 20.4%估计交易成本25.0 2.5%总计使用1,005.0美元100.0%

公司概述

7 Direc t Biologics概述我们是谁我们是我们的使命价值主张L阶段生物技术公司专注于通过其称为细胞外囊泡(EVS)的潜在疗法的新平台引领医学的下一次范式转变；该平台包括一种形式的干细胞疗法，不含细胞、DNA或线粒体，通过利用再生EV技术的自然力量开发和商业化ExoFlo TM，通过制造、研发、质量保证、临床操作和监管事务方面的专业知识，实现ExoFlo TM的商业化。ExoFlo TM是MSC派生的第三阶段临床开发中的第一个EV候选疗法

8 Sascha Qian Sengupta医学博士副首席医疗官Vikram Sengupta医学博士首席医疗官约翰·瓦卡利斯J.D.首席法律官高管马克·亚当斯联合创始人Joe施密特总裁联合创始人Jeff米姆斯首席财务官蒂姆·莫斯利博士首席科学官

直接生物制品9关键投资亮点源自骨髓间充质干细胞的专有细胞外囊泡(EV)平台技术ExoFlo TM是从人骨髓间充质干细胞中分离出来的一种候选治疗药物，含有生长因子和EV，包括Exosome正在进行的治疗新冠肺炎诱导的急性呼吸窘迫综合征的“熄灭新冠肺炎”3期临床试验，计划于2023年提交生物制品许可证申请和紧急使用授权计划ExoFlo在其他炎症和组织修复适应症中潜在的更多未来机会其他近期研究新药(IND)临床试验计划在全原因ARDS、轻至中度新冠肺炎、急慢性新冠肺炎后综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病和腹部实体器官移植

Direc t B iologics 10 ExoFlo TM ExoFlo是一种一流的、利用公司专有EV平台技术的下一代生物产品来源：从人类bmMSCs组件分离的EVS：含有1,000多个调节性趋化因子和其他自然信号的脂纳米微囊，包括mRNA和miRNA机制：通过激活自我修复途径减少炎症，通过激活自我修复途径修复组织，并在细胞水平促进愈合选定的缩写：bmMSC=骨髓间充质干细胞；EV=细胞外小泡；miRNA=微型核糖核酸；m RNA=信使核糖核酸。

Direc t B iologics 11 ExoFlo TM ExoFlo是一种有效的非细胞EV候选产品，具有抗炎、非免疫原性，旨在绕过传统干细胞疗法的缺点EV绕过传统干细胞疗法的缺点·bmMSCs的分泌EV可以在不需要MSCs自身移植的情况下复制类似MSCs的生物学活性·ExoFlo中EV的小尺寸将避免毛细血管血栓形成，但仍然有强大的抗炎和非免疫原性治疗信号·EV具有广泛的调节蛋白，可以刺激正常愈合内的许多过程·EV来源于人骨髓间充质干细胞，在免疫调节和再生中发挥关键作用·临床医生越来越认识到，移植的MSCs的机制不是在靶组织中植入或分化，而是细胞间的交流，称为旁分泌信号·ExoFlo包含1,000多种生长因子和趋化因子，包括外体，它们递送MSCs分泌的mRNAs和miRNAs·EV是抗炎反应、免疫调节、组织再生和修复EV调节免疫反应并促进组织修复·ExoFlo提供已被证明刺激生物活性和直接细胞通讯的分子和蛋白质信号·通过激活和招募局部细胞，ExoFlo可以减少过度活跃的炎症反应，恢复愈合选定的缩写：bmMSC=骨髓间充质干细胞；Ev=细胞外小泡；miRNA=微核糖核酸；mRNA=信使核糖核酸；MSC=间充质干细胞。

12弗吉尼亚州母亲进入新冠肺炎诱导昏迷后与新生儿团聚(1)ExoFlo TM用于同情用途选定缩写：EV=细胞外小泡；fda=食品和药物管理局；msc=间充质干细胞。ExoFlo是一种研究产品，其安全性和有效性继续在正在进行或计划中的临床试验中进行评估。上述体验可能不代表投资产品的其他体验或未来体验。ExoFlo尚未在任何司法管辖区被批准用于任何用途，未来也可能不会。1请参见https://www.fox5dc.com/news/virginia-因新冠肺炎昏迷后母亲与新生儿团聚，其中包含更多信息。2请参见https://my.clevelandclinic.org/patient-Stories/581年-人类经历世界第一例多器官移植治疗罕见的阑尾癌，其中包括更多信息。阿尔玛·泽佩达·安迪·沃格·克利夫兰诊所进行了世界上第一例多器官移植治疗肾癌(2)“在最后的努力中，泽佩达接受了ExoFlo…FDA在同情紧急情况下提供的一种研究治疗方法。“安迪接受了由莱特纳医生完善和实施的手术[克利夫兰诊所再生医学和外科中心]。她给她注射了三种剂量的MSC[电动汽车]，a…实体器官移植的新疗法。

直接B类药物13临床流水线ExoFlo TM适应症发现/临床前阶段1阶段2阶段3预期里程碑(1)新冠肺炎引发的中到重度ARDS 2022年第3季度启动PH3计划的BLA和EUA 2023年提交轻中度新冠肺炎启动PH2 2023年全原因ARDS启动2023年第一季度PH1/2急慢性新冠肺炎后综合征2023年启动溃疡性结肠炎(2)2022年第4季度启动Ph1克罗恩病(2)启动Ph12022年实体腹部器官移植(3)在2023年第一季度启动Ph1急性呼吸窘迫综合征和/或新冠肺炎GI其他扑灭新冠肺炎退出急性呼吸窘迫综合征选定缩写：ARDS=急性呼吸窘迫综合征；BLA=生物制品许可证申请；EUA=紧急使用许可。1仅限估计日期；实际里程碑可能会有很大不同。2个药物难治性。3单用常规免疫抑制治疗有恶化同种异体移植肾功能的风险。

直接生物制品14直接生物制品即将到来的预期里程碑直接生物制品预计在未来12个月内有重要的新闻流2022年第4季度2023年第一季度2023年第一季度提交针对新冠肺炎引起的中重度ARDS的BLA和EUA新冠肺炎启动轻中度ARDS的1/2期试验急慢性新冠肺炎综合征后的1期溃疡性结肠炎的1期试验克罗恩病的1期试验精选缩写：ARDS=急性呼吸窘迫综合征；BLA=生物制品许可证申请；EUA=紧急使用授权。仅限估计日期；实际里程碑可能会有很大不同。2023年第二季度第三季度预计最终交易结束启动全原因ARDS启动1/2阶段“退出ARDS”试验实体腹部器官移植启动1阶段试验

ExoFlo TM治疗新冠肺炎所致急性呼吸窘迫综合征

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种炎症性肺损伤，当液体在肺部的气囊中积聚时发生，通常是致命的；ARDS可由许多情况引起，包括新冠肺炎、流感、肺炎和创伤美国没有批准的产品美国直接生物制品公司的解决方案中没有显著未满足的需求：ExoFlo TM·中到重度ARDS患者中40-50%的死亡率·因ARDS而在ICU停留的平均成本100,000-150,000美元·年度重症监护支出超过800亿美元，ARDS占ICU入院原因的15%令人信服的临床数据表明ExoFlo具有治疗由新冠肺炎诱导的中到重度ARDS的潜力，具有良好的耐受性配置文件ExoFlo已被证明可以减少炎症和激活局部细胞来修复组织损伤；ExoFlo降低中性粒细胞，增加CD4和CD8 T细胞·尽管进行了数十年的临床试验，但目前在美国还没有批准用于ARDS的治疗方法·目前的主要治疗方法是低潮气量机械通气选定的缩写：ARDS=急性呼吸窘迫综合征。根据经典柏林标准，中度至重度急性呼吸窘迫综合征。

DIRECT B IOLOICS 17最初专注于由新冠肺炎直接生物制药公司引起的中到重度ARDS的战略初始关注由新冠肺炎引起的中到重度ARDS，使公司能够在可自由支配期间根据快速监管路径治疗患者开发ExoFlo TM·在2019年至2021年，在FDA对某些再生药物的可自由支配执行期内，ExoFlo作为同种异体组织移植推出·ExoFlo已用于多个研究人员发起的各种适应症试验，没有可报告的安全事件完成了成功的第一阶段和第二阶段试验·2020年4月，首次对ExoFlo进行的人体内研究表明，24名住院的新冠肺炎引起的ARDS患者中有17人在接受ExoFlo治疗后缺氧逆转·Exoflo的2期“Exit新冠肺炎”试验证明了安全性、剂量方案和有效性，正在进行的RMAT指定的3期临床试验·2022年7月，该公司启动了ExoFlo治疗新冠肺炎诱导的ARDS的多中心、双盲、安慰剂对照、随机关键的3期试验·Exoflo还获得了RMAT指定，这为潜在地加快开发和FDA审查2023年新冠肺炎诱导的中到重度ARDS的ExoFlo的BLA和EUA的计划提交提供了机会。选定的缩写：ARDS=急性呼吸窘迫综合征；BLA=生物制品许可证申请；EUA=紧急使用授权；FDA=食品和药物管理局；RMAT=再生医学高级治疗。根据经典柏林标准，中度至重度急性呼吸窘迫综合征。

直接生物制剂18当前美国标准新冠肺炎小分子药物疫苗，单抗间充质干细胞细胞疗法直接生物制品的方法：ExoFlo TM合成天然与合成掺杂物自然报告的过敏反应，器官损伤报告的过敏反应，器官损伤报告的肺血栓(“肺凝块”，过敏反应)在第一阶段和第二阶段临床试验中没有观察到可报告的不良反应抗病毒抗炎，再生特性抗炎，再生特性变化独立应答的潜力效力反应(2株单抗已经失去EUA)变异独立应答的潜力变异独立应答的潜力无死亡率降低，只有地塞米松(类固醇)有助于不降低死亡率，而不是有效的潜力受限于减少和扩大死亡率的困难潜力和全球交付来源对SARS-CoV-2变异的耐受性行动机制对ARDS的治疗能力选定的缩写：AE=不良事件；ARDS=急性呼吸窘迫综合征；EUA=紧急使用授权；EV=细胞外小泡；MSC=间充质干细胞。这些数据来自不同时间点的不同临床试验，试验设计和受试者人数也不同。还没有进行过面对面的临床试验。

Direc t B iologics 19 ExoFlo TM第3阶段关键试验设计和批准途径选定的缩写：ARDS=急性呼吸窘迫综合征；BLA=生物制品许可证申请；mL=毫升；SA E=严重不良事件；SOC=护理标准。严重到危重的新冠肺炎，由食品和药物管理局定义；中度到重度的急性呼吸窘迫综合征，由柏林标准分类定义。扑灭新冠肺炎3期试验设计2022年7月，Direct Biologics启动了一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机临床试验，以评估ExoFlo治疗重症到重症新冠肺炎患者的安全性和有效性，包括由新冠肺炎治疗引起的中重度ARDS患者。ARM：住院的SoC+药物多达610人，重度到危重的新冠肺炎成人患者，包括中到重度ARDS剂量的患者：ExoFlo-15毫升稀释到100毫升生理盐水中静脉滴注超过1小时；如安慰剂组未恢复，72小时后重复输注：SOC+安慰剂剂量：等量生理盐水(100毫升)静脉输注1小时以上；如果患者仍未恢复，72小时后重复输液·严重到危重新冠肺炎患者的60天死亡率(完整研究人群)·中到重度ARDS患者的60天死亡率·主要安全终点：SAE的发生率·直接生物公司计划在50%登记的基础上完成中期疗效分析(305名患者)·如果中期分析达到统计学意义，直接生物公司计划提交带有数据的血乳酸，并暂停试验的登记·如果需要更多数据，将在2023年提交计划的血乳酸之前完成610名患者的全面登记：

直接B制剂2期退出新冠肺炎试验的20个令人信服的结果选择缩写：AE=不良事件；ARDS=急性呼吸窘迫综合征；BIPAP=双水平气道正压；CPAP=持续气道正压；HFNC=高流量鼻管；IP=腹膜内；毫升；毫升；毫汞=毫升汞限制器；NIH=美国国立卫生研究院；NR=未达到；PaO2/FIO2=动脉血中氧分压与吸入氧分数之比；SAE=严重不良事件；SOC=护理标准；VFDs=无呼吸机天数。根据经典柏林标准，中度至重度急性呼吸窘迫综合征。1低剂量治疗组与安慰剂组比较，差异无统计学意义。2生物统计学家通过非参数外推法估计服用安慰剂的31天。结果(1)·对于60天的死亡率，与安慰剂+SOC相比，大剂量治疗组的绝对风险降低了17.7%，相对风险降低了37.6%·仅限于接受HFNC、BiPAP和机械通气的患者的亚组分析显示，绝对风险降低了26.1%，相对风险降低了42.9%-该亚组没有在第二阶段试验设计中预先指定, 但将在关键阶段3预先指定·没有AE或SAE被认为可归因于ExoFlo 60天总死亡率(%)29.4%47.1%60天死亡率的相对风险降低=37.6%60天死亡率的绝对风险降低=17.7%中位出院时间(天)22 NR(31)(2)15毫升ip剂量ip使住院时间减少约9天PaO2/FiO2(毫米汞)56 49 15毫升ip剂量ip显示较高的7天变化PaO2/FiO2无呼吸机天数(天)41 34 15毫升ip可使机械通气时间缩短7.3天大剂量治疗组SAE减少10 16 44%2期出口新冠肺炎安全有效终点(N=102)CPAP、BiPAP和机械通气终点大剂量ExoFlo安慰剂笔记设计对102例患有中重度ARDS的成年新冠肺炎患者进行随机、双盲、安慰剂对照的临床试验·随机将1：1：1分成3个治疗组1.安慰剂+SoC 2.小剂量ExoFlo-10毫升+SoC 3.大剂量ExoFlo-15毫升+SoC·治疗包括一到两次60分钟的ExoFlo滴注，间隔72小时·Topline终点：60天死亡率，出院时间，PaO2/FiO2比，7天变化，根据美国国立卫生研究院的指南定义VFDs和SAEs的发生率·SOC由瑞德韦、地塞米松和其他药物组成。在大剂量ExoFlo TM治疗组中，新冠肺炎中重度ARDS患者的多个临床相关终点得到了降低，60天总死亡率(%)34.8%60.9%60天死亡率相对风险降低=42.9%60天死亡率绝对风险降低=26.1%

直接B IOLICS 21退出新冠肺炎：第二阶段试验结果选定的缩写：CI=可信区间；IP=腹膜内；ML=毫升；NR=未达到。阶段2退出新冠肺炎：死亡率与时间

Direc t B IOLICS 22退出新冠肺炎：第二阶段试验结果(续)选定的缩写：CI=可信区间；IP=腹膜内；mL=毫升；NR=未达到。出院时间是从随机到出院的天数间隔。如果受试者没有出院，间隔时间被审查到60天。第二阶段退出新冠肺炎：是时候放行了

DIRECT B IOLOGICS 23退出新冠肺炎：第二阶段试验结果比较第二阶段试验结果表明，对于新冠肺炎选定的缩写：ARDS=急性呼吸窘迫综合征，ExoFlo TM可能比Remdevir和Tocilizumab更有效。这些数据来自不同时间点的不同临床试验，试验设计和患者群体也不同。还没有进行过面对面的临床试验。1数据基于对基线时氧耗量与进入COV ID-19.2Beigel JH等人的氧耗量相似的患者亚组的事后分析。雷米地韦治疗新冠肺炎--最终报告。N Engl J Med.2020年11月5日；383(19)：1813-1826。3 Rosas IO等人。托西珠单抗在重症新冠肺炎肺炎住院患者中的应用N Engl J Med.2021年4月22日；384(16)：1503-15 16ExoFlo 30天死亡率Tocilizumab 28天死亡率(3)Remdevir 29天死亡率(1)(2)ExoFlo 60天死亡率绝对风险降低-1.4%-0.3%8.8%17.7%相对风险降低-7.2%-1.5%24.9%37.6%

直接B制剂24 5-6天内出院患者17/24大流行开始时对ExoFlo TM进行的一项独立先导性研究显示，在新冠肺炎1期临床试验中，对急性呼吸窘迫综合征所致的急性呼吸窘迫综合征的治疗结果呈阳性结果。试验来源·2020年4月，独立研究人员进行了一项IRB批准的临床试验，使用ExoFlo治疗24名因新冠肺炎而导致的中到重度ARDS患者·独立先导性研究证实了ExoFlo治疗后缺氧的逆转·该试验的结果被用作第一阶段数据，支持Direct Biological公司提交的IND文件，允许公司直接进入第二阶段“退出新冠肺炎”试验结果·在单剂服药后，24例患者中有17例出现缺氧逆转·5-6天内出院·单次给药恢复的中位时间为10天(11天)后恢复50%的时间

Direc t B IOLICS 25 ExoFlo TM中间人群扩展访问协议·由独立的DSMB对前50名患者进行安全性分析·没有与ExoFlo相关的SAE·还进行了特别疗效分析，结果显示26名患者的结果如下·30天死亡率为25.8%，优于SOC历史死亡率45%至55%或更高·7天PaO2/FiO2变化+132毫米汞，反映氧合功能的改善·中位TTD：6.8天·未插管患者的VFDs：43.6天·非插管患者进展为插管的比例：8.3%数据读数(1)(2)迄今阳性数据·该公司正在积极招募ExoFlo在新冠肺炎成年中重度ARDS患者中的开放临床试验根据FDA授权的扩大准入方案·单臂研究，符合条件的患者最多接受3剂大剂量静脉Exoflo，每隔72小时给予一次·终点包括60天死亡率，PaO2/FiO2、TTD、VFDs和SAE发生率的7天变化·对每个患者的背景和方法进行安全性评估, 到目前为止，对新冠肺炎引起的中到重度ARDS患者的同情使用研究显示了积极的结果：ARDS=急性呼吸窘迫综合征；DSMB=数据和安全监测委员会；FDA=食品和药物管理局；毫米汞=毫米汞；PaO2/FiO2=动脉血氧分压与吸入氧的分数；SAE=严重不良事件；SOC=护理标准；TTD=出院时间；VFDs=无呼吸机天数。根据经典柏林标准，中度至重度急性呼吸窘迫综合征。1由于疗效分析的时间安排，60天的死亡率没有显示在数据读数中；60天的死亡率预计在未来的某一天。2扩大准入试验的资格部分是基于患者因病情严重而被排除在第二阶段试验之外。因此，扩大使用范围的患者天生就有更严重的疾病。

其他计划中的ExoFlo TM临床试验

直接生物制剂27即将进行的ExoFlo TM在全原因ARDS适应症退出ARDS第1/2阶段的临床试验设计在2023年第一季度，Direct Biologics计划启动一项安慰剂对照的随机第1/2阶段临床试验，以评估ExoFlo治疗中到重度全原因ARDS的安全性和有效性。ARM 1：SOC+药物~81名中到重度ARDS成人患者：ExoFlo-10毫升稀释到100毫升生理盐水中静脉输注超过1小时；总共两次输注安慰剂ARM：SOC+安慰剂剂量：相当于生理盐水体积(100毫升)静脉输注超过1小时；总共两次输注治疗组2：SOC+药物剂量：ExoFlo-15毫升在生理盐水中稀释至100毫升，静脉输注超过1小时；总共两次输注次要终点：·28天的VFDs·PaO2/FiO2比率从输注前基线到第7天的变化-PaO2可以根据ABG计算或根据SpO2每日主要终点推算：·28天全因死亡的患者数量·主要安全终点：SAEs选定缩写的发生率：ABG=动脉血气；ARDS=急性呼吸窘迫综合征；FIO2=吸入氧合分数；mL=毫升；PaO2=动脉血氧分压；SAE=严重不良事件；SpO2=氧饱和度；SOC=护理标准；VFDs=无呼吸机天数。根据经典柏林标准，中度至重度急性呼吸窘迫综合征。试验结构可能会根据收集的其他数据而发生变化。

直接生物制剂28 ExoFlo TM在两个新的新冠肺炎适应症中的计划临床试验直接生物制品公司计划于2023年在新冠肺炎适应症第二阶段启动另外两项临床试验：轻中度新冠肺炎·估计登记：30名成人参与者·分配：随机·掩蔽：三重(参与者、护理提供者、研究人员)·三个手臂：安慰剂组、低剂量治疗组和大剂量治疗组1/2阶段：急慢性新冠肺炎后综合征·估计登记：60名成人参与者·分配：随机·掩蔽：四重(参与者、护理提供者、研究人员、研究人员·两个ARM：安慰剂组和治疗组主终点：·在61天的6MWT上增加距离·安全终点：SAEs次级终点的发生率：·61天的EQ-5D测试·MRC呼吸困难量表主要终点：·SARS-CoV-2LOG病毒载量从基线到第7天的变化次级终点：·病毒载量AUC从基线到第29天的变化·61天症状改善或消失的患者的比例·29天前需要新冠肺炎相关住院或EDV的患者的比例：6MWT=6分钟步行试验；AUC=曲线下面积；EDV=急诊科就诊；EQ-5D=欧洲五维生活质量量表测试；MRC=医学研究理事会；SAE=严重不良事件；SOC=护理标准。美国食品和药物管理局(FDA)定义的轻度至中度新冠肺炎。根据收集的其他数据，试验结构可能会发生变化。

Direc t B iologics 29 ExoFlo TM Direct Biologics的另外三个计划中的临床试验计划启动另外三个即将进行的针对溃疡性结肠炎、克罗恩病和实体腹部器官移植的临床试验第一阶段：溃疡性结肠炎ExoFlo治疗难治性UC的开放标签第一阶段试验·估计登记：10名成人参与者·分配：非随机扩大通路：实体腹部器官移植扩大通路, 使用ExoFlo治疗有同种异体移植功能恶化风险的实体腹部器官移植患者的开放标签试验·仅接受常规免疫抑制治疗的患者·估计登记人数：20名成人参与者1期：克罗恩病ExoFlo治疗难治性克罗恩病的1期开放试验·估计登记：10名成人参与者·分配：非随机O Ut测量：·在中度至重度活动期UC患者中耐受IV Exoflo的受试者数量超过70周，或对一种或多种单抗不耐受的受试者的AE数在那些对一种或多种单抗测量失败或不耐受的中到重度活动型UC患者中接受IVExoFlo：·评估在中到重度活动期克罗恩病患者中接受IVExoFlo的可行性，这些受试者对一种或多种单抗无效或不耐受超过70周·评估IVExoFlo在对一种或多种单抗无效或不耐受超过70周的受试者中的安全性：·具有AEs和SAEs选定缩写的参与者数量：AE=不良事件；IV=静脉注射；mAbbs=单抗；SAE=严重不良事件；UC=溃疡性结肠炎。根据收集的其他数据，试验结构可能会发生变化。

制造业、知识产权与未来机遇

DIRECT B IOLOICS 31可扩展制造能力公司的专有EV技术可以根据全球需求进行调整，包括满足FDA严格的制造要求。Direct Biologics已经拥有强大的cGMP制造能力和在FDA针对选定的某些再生药物的自由裁量期内建立的ExoFlo的临床经验。缩写：bmMSC=骨髓间充质干细胞；cGMP=当前良好的制造实践；EV=提取Lul囊泡；FDA=食品和药物管理局；GTP=良好的组织实践；MSC=间充质干细胞；qc=质量控制。在使用能够批量生产ExoFlo TM的生物反应器开发专有技术方面取得了实质性进展，显著提高了电动汽车的产量，同时降低了制造成本cGMP美国各地的制造设施，加州大学圣地亚哥分校的新型治疗中心和圣路易斯的QC实验室包括最先进的研发设施，使用骨髓间充质干细胞来源的电动汽车而不是移植骨髓间充质干细胞进行治疗，允许最小的批次间差异，因为产品可以从单一捐赠者那里获得，而不是从多个捐赠者那里获得关键的商业秘密和专利组合，在美国和世界各地的特定司法管辖区广泛保护知识产权。从健康的人类捐赠者获得的细胞库符合GTP标准，并在FDA拥有主文件。

Direc t B iologics 32 Direct Biologics致力于通过利用多层方法来保持其竞争地位，其中包括提交和起诉美国和外国的专利申请，并将专有技术作为商业秘密保护强大的知识产权选定的缩写：bmMSC=骨髓间充质干细胞；ev=细胞外小泡；MSC=间充质干细胞；O US=美国境外。专利和商业秘密战略·专注于获得涵盖产品技术、制造和交付过程的专利，包括从骨髓间充质干细胞和其他再生细胞提炼电动汽车疗法的专利制造过程·电动汽车技术平台受到在美国和OUS正在申请的各种专利以及严格保密的行业ECR ETS的保护·关键商业秘密用于保持制造过程的秘密·正在申请的专利包括产品技术、制造和交付过程以及释放和稳定性分析·正在进行的额外专利申请，以获得一系列未来机会的正在申请的专利例子·与MSC分泌体相关的申请，它们的制造方法及其在治疗和预防包括创伤、皮肤病、矫形外科疾病/损伤和脊柱疾病/损伤在内的各种疾病中的用途·涉及含有MSC分泌组制剂和一个或多个生物分子的组合物的应用，该组合物选择性地结合到一个或多个微生物免疫原上，以及治疗微生物感染的方法·涉及分离富含血小板的衍生外体的方法的应用, 富血小板血浆衍生外切体制剂和治疗骨科或脊柱病理的方法，包括注射富血小板血浆衍生外切体·与治疗某些头发和皮肤疾病的方法相关的应用·与细菌和病毒感染及随后的炎症相关疾病相关的应用

Direc t B IOLICS 33现有临床计划的数十亿美元的总市场ExoFlo TM平台的其他多个潜在应用长期机会Direct Biologics的初始重点是关键的未得到满足的需求，其应用涉及炎症和组织修复MDI-ExoFlo制剂用于门诊肺部适应症冻干ExoFlo(粉剂制剂)-室温稳定，易于分销(例如，国际市场)产品扩展ALS骨关节炎伤口护理头发美容功能精选缩写：ARDS=急性呼吸窘迫综合征；ALS=肌萎缩侧索硬化症；GI=胃肠道疾病；IBD=炎症性肠道疾病；MDI=计量吸入器。新冠肺炎致急性和慢性新冠肺炎综合征后急性呼吸窘迫综合征致急性呼吸窘迫综合征致不良反应

直接生物制品34直接生物制品即将到来的预期里程碑直接生物制品预计在未来12个月内有重要的新闻流2022年第4季度2023年第一季度2023年第一季度提交针对新冠肺炎引起的中重度ARDS的BLA和EUA新冠肺炎启动轻中度ARDS的1/2期试验急慢性新冠肺炎综合征后的1期溃疡性结肠炎的1期试验克罗恩病的1期试验精选缩写：ARDS=急性呼吸窘迫综合征；BLA=生物制品许可证申请；EUA=紧急使用授权。仅限估计日期；实际里程碑可能会有很大不同。2023年第二季度第三季度预计最终交易结束启动全原因ARDS启动1/2阶段“退出ARDS”试验实体腹部器官移植启动1阶段试验

附录

Direct Biologics 36 AmnioWrap虽然它不是公司的主要关注点，但Direct Biologics的上市产品AmnioWrap目前是一种创收产品x基于胎盘的同种异体移植，含有胶原蛋白细胞外基质和包括生长因子在内的广泛调节蛋白，细胞因子和趋化因子x通过支持下跌在急慢性伤口治疗中的治愈x技术解决了皮肤和真皮替代品的广泛临床需求x技术在三个品牌下销售1.羊膜包裹-适合眼部应用的单层羊膜移植物2.羊膜包裹2-适合门诊急慢性伤口应用的三层羊膜移植物(相应的二维码报销)3.羊膜包裹3-适合手术放置的三层羊膜移植物；以医院和ASC手术程序为目标x AmnioWap 2产品正在销售中(预计将于2022年第四季度完成)x AmnioWap 3正在接受由研究人员发起的预防和治愈切口疝气的试验评估x数十亿美元的潜在市场选定缩写：ASC=门诊手术中心。