加的夫肿瘤学公司宣布计划进行转移性结直肠癌(MCRC)的随机试验、正在进行的mCRC 1b/2阶段试验的反应持久性以及更多业务更新
RAS突变mCRC(OnSemble)的下一个试验是随机的第二阶段试验，以证明onvansertib对SoC的贡献和可能的加速批准机会；TOPLINE数据预计在2024年下半年
正在进行的KRAS突变mCRC 1b/2期试验的数据显示，所有剂量的治疗持续时间(MDOR)中位数为11.7个月，推荐的2期剂量为12.5个月
二线胰腺导管腺癌(MPDAC)2期试验的初步数据显示，在5名可评估的患者中，Onvansertib加SoC治疗取得了1例部分缓解(PR)和3例稳定(SD)。
根据其目前的预期和预测，该公司目前的现金资源足以为其2025年的运营提供资金
公司管理层将于美国东部时间今天下午4：30主持网络广播和电话会议
圣迭戈，2022年9月12日-卡迪夫肿瘤学公司(纳斯达克：CRDF)，一家临床阶段的生物技术公司，利用PLK1抑制技术开发针对一系列癌症的新疗法，今天宣布计划在二线RAS突变的mCRC中进行onvansertib联合标准护理(SOC)FOLFIRI/贝伐珠单抗的随机2期试验，研究其正在进行的1b/2期临床试验对KRAS突变的mCRC的耐受性，以及更多的业务更新。
卡迪夫肿瘤学公司首席执行官马克·埃兰德博士说：“我们在mCRC设计了我们的下一个临床计划，这是一项随机的第二阶段试验，我们将其命名为OnSemble，以加速和降低我们的领先适应症的风险。OnSemble的主要目标之一是产生一个随机数据集，以证明onvansertib仅在标准护理方面的贡献，并验证1b/2阶段的试验结果。这些结果显示，患有不同KRAS突变的患者对onvansertib加标准护理治疗有持久的反应，客观应答率和中位无进展存活率远高于历史基准。根据FDA的最佳项目倡议，OnSemble试验还将寻求确认在mCRC中使用onvansertib的最佳剂量。我们相信，实现这些目标可以使Vansertib获得可能的加速批准机会，尽管这最终将取决于OnSemble试验结果的强弱。“
Erlander博士继续说：“关于我们正在进行的胰腺癌第二阶段试验，我们很高兴地宣布令人鼓舞的初步结果，显示在数据截止日期，5名可评估的患者中有4名实现了疾病控制并仍在接受治疗。部分基于我们在mCRC和PDAC方面的结果，以及在这些适应症方面未得到满足的需求和市场机会，我们将把我们的资源集中在这些项目上，不会独立为未来的前列腺癌临床活动提供资金。我们还将利用研究人员发起的研究，继续探索onvansertib在其他适应症中的潜力，这将使我们能够以资本效率运作。基于这一方法和我们目前的预测，我们预计我们目前的现金资源将为公司运营提供资金，直至2025年。“
MCRC计划：来自OnSemble的TOPLINE数据，这是一项开放标签的随机2期试验，预计2024年下半年
卡迪夫肿瘤学公司在mCRC中的下一项试验OnSemble旨在评估onvansertib与SoC FOLFIRI/贝伐单抗联合治疗二线KRAS/NRAS突变mCRC患者的安全性和有效性。这项试验预计将招募大约150名患者，他们将以1：1：1的随机比例接受SOC、SOC+20 mg onvansertib或SOC+30 mg onvansertib的治疗，onvansertib在28天的治疗周期中的第1-5天和第15-19天服用。试验的主要终点是客观反应率(ORR)。无进展生存期(PFS)和反应持续时间(DOR)将是关键的次要终点。该试验预计将于2022年第四季度启动，背线数据预计将于2024年下半年公布。如果呈阳性，加的夫肿瘤学认为试验结果可能使Vansertib在二线KRAS/NRAS突变的mCRC中获得可能的加速批准机会。
MCRC方案：在2022年ESMO大会上提交的1b/2阶段数据显示对治疗的持久反应
在二线KRAS突变的mCRC中正在进行的onvansertib加FOLFIRI/贝伐单抗1b/2期试验的数据显示，患者对治疗有持久的反应，有效时间的中位数为11.7个月(95%可信区间：8.9-未达到)。试验中所有可评估患者(n=48)的ORR为35%，并观察到多种KRAS变种的反应。试验中所有可评估患者的中位PFS为9.3个月(95%可信区间：7.6-13.5)。不同药物组合的历史对照试验，包括
在相似的患者群体中，使用贝伐单抗的FOLFIRI显示ORR和MPFS分别为5-13%和大约4.5-5.7个月，1-4。这些数据最近在2022年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会的海报演示中亮相。
MCRC计划：1b/2期试验的分析显示贝伐单抗初治患者的ORR和MPFS有所改善
正在进行的onvansertib加FOLFIRI/贝伐单抗治疗二线KRAS突变mCRC的1b/2期临床试验的一项新的亚组分析显示，贝伐单抗初治患者(n=13)的ORR为69%，中位PFS为13.5个月。贝伐单抗幼稚患者的ORR和MPFS高于有贝伐单抗暴露史的试验参与者亚组(ORR=23%，MPFS=7.8个月，n=35)，以及所有可评估试验参与者的ORR=35%，MPFS=9.3个月，n=48。这远远高于mCRC的历史对照试验，后者显示贝伐单抗幼稚患者4-9的ORR约为25%，MPFS约为6.9个月。在试验中观察到的贝伐单抗幼稚患者ORR的增加在所有患者特征和人口统计学上都是一致的。基于这些发现，该公司计划在OnSemble试验的随机化范围内对先前的贝伐单抗暴露情况进行分层，并进行临床前研究，以探索onvansertib和贝伐单抗之间的明显协同作用。
转移性PDAC计划：在5名可评估的患者中，1名部分缓解，3名病情稳定
在正在进行的onvansertib联合纳米脂质体伊立替康和5-FU治疗二线转移性PDAC的开放标签第二阶段试验中，来自5名可评估患者的初步数据显示，1名患者实现了初步部分缓解(PR)，3名患者实现了病情稳定(SD)。4名达到SD或PR的患者仍在研究中。第五名可评估的患者因疾病进展而终止研究，另有3名患者正在研究中，等待他们截至数据截止日期的第一次基线后扫描。根据以前的临床研究，二线PDAC患者的历史ORR和中位PFS分别为7.7%和3.1个月，分别为10，11。正在进行的第二阶段试验的更多数据预计将在2023年第二季度或第三季度公布。
前列腺癌计划
在对其转移性去势抵抗前列腺癌(MCRPC)的临床数据以及这一适应症的当前和预期治疗前景进行战略评估后，该公司决定不会为mCRPC未来的任何临床活动提供独立资金。
研究者发起的三阴性乳腺癌(TNBC)和小细胞肺癌(SCLC)试验
一项onvansertib联合紫杉醇治疗不能切除的局部晚期或转移性TNBC患者的1b/2期单臂试验已在Dana Farber癌症研究所(DFCI)接受登记。在1b期，大约14-16名患者将接受不同剂量的onvansertib和固定剂量的紫杉醇的联合治疗，以确定onvansertib的最大耐受剂量和推荐的2期剂量(RP2D)。在第二阶段，大约34名患者将接受选定的onvansertib RP2D与紫杉醇的联合治疗。试验2期的主要终点是ORR，包括PFS作为次要终点。试验的初步数据预计将在2023年第四季度或2024年第一季度公布。更多信息，请访问NCT05383196。
匹兹堡大学医学中心(UPMC)开放了一项针对复发性小细胞肺癌患者的onvansertib单一疗法的单臂、两阶段、2期试验。该试验旨在招募15名患者进入阶段1，如果2名或更多阶段的患者取得客观反应，研究将进入阶段2。第二阶段的设计是为了再招募20名患者。试验的主要终点是ORR，而关键的次要终点包括PFS和总存活率。试验的初步数据预计将在2023年第二季度或第三季度公布。更多信息，请访问NCT05450965。
网络广播和电话会议
加的夫肿瘤学公司将在美国东部时间今天下午4：30主持一次网络广播和电话会议，讨论其临床数据、业务更新和公司战略。要收听电话会议，请拨打1-877-407-9208(国内)或1-201-493-6784(国际)，并参阅会议ID 13731618。电话会议还将进行网络直播，点击此处可访问网络直播链接。网络直播的重播将在结束后通过访问加的夫肿瘤学网站的“事件”部分进行观看。
参考文献
1.Giessen等人，Acta Oncologica 2015，54,187-193
2.Cremolini等人，Lancet Oncol2020，21,497-507
3.Antoniotti等人，通信柳叶刀Oncol.2020年6月
4.Bennouna等人，Lancet Oncol.2013、14、29-37
5.Hansen等人，癌症2021、13、1031
6.Tabernaro等人。欧洲癌症杂志，2014，50,320-332
7.Van Cutsem et al., J. Clin. Oncol. 2012, 30,3499–3506
8.Tabenaro等人，《柳叶刀》，2015，16,499-508
9.贝雷塔等人，Med Onol 2013，30：486
10.王吉兰A，理想汽车C-P，Bodoky G，等。柳叶刀2016,387：545-57
11.Waters AM，Der CJ.冷泉哈勃透视医学2018年第8期(9)
关于加的夫肿瘤公司
卡迪夫肿瘤公司是一家临床阶段的生物技术公司，利用PLK1抑制来开发一系列癌症的新疗法。我们的主要资产是onvansertib，一种PLK1抑制剂，我们正在评估与标准护理(SOC)疗法相结合的临床计划，以针对KRAS/NRAS突变的转移性结直肠癌(MCRC)和转移性胰腺导管腺癌(MPDAC)等适应症。这些计划和我们更广泛的开发战略旨在针对肿瘤脆弱性，以克服治疗耐药性，并提供比单用SoC更好的临床好处。欲了解更多信息，请访问网址：https://www.cardiffoncology.com.。
前瞻性陈述
本新闻稿中的某些陈述属于1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。这些陈述可以使用诸如“预期”、“相信”、“预测”、“估计”和“打算”等词语或其他与加的夫肿瘤公司的预期、战略、计划或意图有关的类似术语或表述来识别。这些前瞻性陈述是基于加的夫肿瘤学公司目前的预期，实际结果可能与此大不相同。有几个因素可能会导致实际事件与这些前瞻性陈述所表明的情况大不相同。这些因素包括但不限于：临床试验涉及漫长且昂贵的过程，有不确定的结果，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果；临床试验的启动和完成延迟，可能会由于意想不到的副作用或其他安全风险而暂停或停止临床试验，这些风险可能会阻碍我们的候选产品获得批准；与业务中断相关的风险，包括新冠肺炎冠状病毒的爆发，这可能严重损害我们的财务状况并增加我们的成本和开支；政府或第三方付款人报销的不确定性；对关键人员的依赖；营销和销售经验有限；激烈的竞争；专利保护和诉讼的不确定性；对第三方的依赖；以及与未能获得FDA批准或批准以及不遵守FDA规定相关的风险。不能保证我们的候选产品会被利用或被证明在商业上是成功的。另外, 不能保证未来的临床试验会完成或成功，也不能保证任何精准药物疗法的任何适应症都会获得监管部门的批准，或者被证明是商业上的成功。投资者应该阅读卡迪夫肿瘤学公司截至2021年12月31日的10-K表格中列出的风险因素，以及提交给美国证券交易委员会的其他定期报告。虽然这里提出的因素清单被认为具有代表性，但任何此类清单都不应被视为所有潜在风险和不确定因素的完整陈述。未列入清单的因素可能会对实现前瞻性陈述构成更多的重大障碍。本文中包含的前瞻性陈述是截至本文发布之日作出的，加的夫肿瘤学公司不承担公开更新此类陈述以反映后续事件或情况的任何义务。
卡迪夫肿瘤科联系人：
詹姆斯·莱文
首席财务官
858-952-7670
邮箱：jlevine@cardioncology.com
投资者联系方式：
乔伊斯·阿莱尔
LifeSci顾问
212-915-2569
邮箱：jallaire@lifescivisors.com
媒体联系人：
艾米·乔布，博士。
生活科学传播
315-879-8192
邮箱：ajobe@lifescicomms.com
