BioNTech SE

截至2022年6月30日的三个月和六个月的季度报告BioNTech SE

未经审计的中期简明合并财务报表

经营与财务回顾与展望

未经审计的中期简明合并财务报表

中期简明综合损益表

附注是这些中期综合财务报表的组成部分。

中期简明综合全面收益表

附注构成这些未经审计的中期简明综合财务报表的组成部分。

中期简明综合财务状况表

附注构成这些未经审计的中期简明综合财务报表的组成部分。

中期简明合并股东权益变动表

附注构成这些未经审计的中期简明综合财务报表的组成部分。

现金流量表中期简明合并报表

附注构成这些未经审计的中期简明综合财务报表的组成部分。

未经审计中期简明合并财务报表附注选集

1公司信息

BioNTech SE是一家在德国注册成立并注册的有限公司。注册办事处位于德国美因茨(An der Goldgrube 12,55131 Mainz)。随附的未经审核中期简明综合财务报表列载BioNTech SE及其附属公司的财务状况及经营业绩，并已根据国际会计准则委员会(IASB)颁布的国际财务报告准则(IFRS)按持续经营基准编制。所提及的“公司”、“BioNTech”、“集团”、“我们”、“我们”和“我们”是指BioNTech SE及其合并的子公司。

我们是一家完全整合的全球生物技术公司，专门从事免疫学和合成生物学交叉领域的新药开发。自2008年成立以来，我们一直专注于利用免疫系统的力量来应对具有未得到满足的医疗需求和重大健康负担的人类疾病。我们的完全集成模式结合了几十年来在免疫学、转化药发现和开发、技术不可知创新引擎、GMP制造和商业能力方面的研究，以快速开发和商业化潜在的疫苗和疗法，以解决全球范围内的一系列严重适应症。我们已经在多个技术平台上建立了一个广泛的工具包，包括各种可能是一流的治疗方法。这包括信使核糖核酸疫苗、细胞和基因疗法、靶向抗体、小分子免疫调节剂、核糖体制剂和下一代免疫调节剂。

2022年2月，位于德国美因茨的BioNTech Innovation GmbH成立，是BioNTech SE的全资合并子公司。

2022年6月，在年度股东大会上，我们的股东投票决定重新任命Helmut Jegger为监事会成员，并任命了另外两名监事会成员Anja Morawietz教授和Rudolf Staudigl教授。在年度股东大会之后的一次会议上，监事会再次选举赫尔穆特·杰格尔为主席。这三名成员都将任职到2026年的年度股东大会。

我们截至2022年6月30日以及截至2022年6月30日的三个月和六个月的未经审计的中期简明综合财务报表已根据审计委员会于2022年8月8日的决议授权发布。

2准备基础、重大会计政策和进一步的会计主题

编制依据和巩固原则

随附的截至2022年6月30日止三个月及六个月之未经审核中期简明综合财务报表乃根据国际会计准则(IAS)第34号中期财务报告编制。

未经审核的中期简明综合财务报表并不包括综合财务报表所要求的所有资料及披露，应与我们于截至2021年12月31日及截至12月31日止年度的Form 20-F年报所载经审核综合财务报表及附注一并阅读。

我们编制和呈报未经审计的中期简明合并财务报表，以欧元和整数表示，单位为数百万欧元。因此，在一些表格中显示为合计的数字可能不是其前面数字的精确算术合计，解释性说明中提供的数字可能不等于四舍五入的算术合计。

截至2022年6月30日以及截至2022年6月30日的三个月和六个月的未经审计的中期精简综合财务报表包括BioNTech SE及其子公司。所有公司间交易和余额都已在合并中冲销。

重大会计判断、估计和假设

在编制未经审核的中期简明综合财务报表时，我们的管理层需要作出影响收入、费用、资产和负债的报告金额以及随附的披露的判断、估计和假设。这包括但不限于在截至2021年12月31日的年度经审计的综合财务报表附注中描述为“辉瑞协议特征”的判断。为了确定我们在协作合作伙伴毛利润中的份额，我们使用了来自协作合作伙伴的某些信息，包括产品销售收入，其中一些基于共享的初步数据

在合伙人之间。随着我们从协作合作伙伴那里收到最终数据，这些估计数字在未来可能会发生变化。我们在协作合作伙伴毛利润中所占份额的这些变化预期会被确认为估计的变化。我们的管理层不断评估判断和估计，包括与衍生品、收入和费用的公允价值计量相关的判断和估计。管理层根据编制未经审核的中期简明综合财务报表时可用的参数作出判断和估计。然而，现有情况和对未来发展的假设可能会因市场变化或出现我们无法控制的情况而发生变化。当这些变化发生时，这些变化就会反映在假设中。

重大会计政策

编制未经审核中期简明综合财务报表时所采用的会计政策与截至2021年12月31日及截至本年度的经审核综合财务报表所遵循的会计政策一致，但所得税除外，该等所得税在未经审核中期简明综合财务报表中采用预期年税率(见附注5)。由于截至2022年6月30日的三个月和六个月的相关活动和发生的交易，某些保单将在下文中进一步描述。

外汇远期合约

外汇远期合约的影响在累计基础上显示为其他营业收入或支出，并可能在年初至今报告期内在这两个头寸之间切换。

首次采用的标准

截至2021年12月31日及截至2021年12月31日止年度的经审核综合财务报表附注所披露的于2022年1月1日首次适用的国际财务报告准则，对截至2022年6月30日及截至2022年6月30日的三个月及六个月的未经审计中期简明综合财务报表并无影响。

新冠肺炎的运营影响

随着我们推进我们的临床计划，我们与我们的主要研究人员和临床地点保持密切联系，并正在持续评估对临床试验的影响、预期时间表和成本。对于某些方案，包括BNT111、BNT113、BNT122、BNT141和BNT142(核抗体)、BNT151和BNT152/153(核细胞因子)和BNT161(流感)，由于患者登记放缓以及新冠肺炎大流行造成的其他延误，试验的开始受到延误。在推迟了几个月将重点放在2020年的新冠肺炎疫苗上后，我们在2021年开始了四项第二阶段临床试验：两项针对我们的FixVac候选产品BNT111和BNT113，一项针对我们的iNeST计划BNT122以及我们的双特异性抗体计划BNT311。此外，我们在2021年和2022年启动了多个一期临床试验，其中包括BNT211(CARVac)、BNT221(neo-PTC-01，一种基于新抗原的T细胞疗法)、BNT151和BNT152+153(核细胞因子)、BNT116(FixVac)、BNT141(RiboMab)和BNT142(RiboMab)的候选产品。尽管这些延迟是暂时的，但可能会推迟这些临床试验和临床前研究的进一步进展，从而对我们的运营和整体业务产生负面影响。我们的业务，包括研究和制造，也可能受到负面影响，因为工作人员因自我隔离程序或长期患病而缺勤的潜在影响。在编制截至2022年6月30日以及截至2022年6月30日的三个月和六个月的这些未经审计的中期简明综合财务报表时，对这些因素进行了评估和考虑。我们将继续评估新冠肺炎大流行的已知和潜在影响。

供气形势对运营的影响

我们监测天然气供应情况，作为我们常规业务连续性管理的一部分，并正在评估可能的额外能源供应措施。我们新冠肺炎疫苗的商业化生产目前使用天然气，但我们预计，如果需要，它可以不间断地由替代燃料来源提供动力。根据我们最新的信息和分析，我们工厂的商业信使生产预计不会受到像目前这样的天然气短缺的影响。尽管如此，我们无法肯定地预测持续或更严重的天然气短缺将对我们的运营产生什么影响。我们的研发和临床开发活动目前依赖GAS。我们还在不断监测对我们的研发和临床开发活动的影响，并采取措施降低风险。此外，我们继续评估能源短缺可能对我们的合作伙伴(包括辉瑞、供应商和服务提供商)造成的影响；但是，目前我们无法预测能源短缺可能对这些合作伙伴产生的实际影响或由此对我们造成的影响。如果这些缔约方中的任何一方遭受这一或任何其他能源短缺的重大影响，我们可能无法生产我们的新冠肺炎疫苗，我们的业务可能会受到实质性损害。我们认识到继续生产我们的新冠肺炎疫苗以及制造和测试我们的候选产品的关键重要性，并正在积极与我们的内部和外部讨论

对手方和政府当局应及早处理任何潜在风险，以减轻能源短缺造成的任何影响。

3与客户签订合同的收入

关于收入的分类信息

下面列出的是我们从与客户的合同中获得的收入：

(1)代表向我们的协作伙伴销售我们制造的产品。

商业收入

在截至2022年和2021年6月30日的三个月和六个月内，我们的新冠肺炎疫苗在全球的供应和销售产生了商业收入。我们是美国、欧盟、英国、加拿大和其他国家的营销授权持有者，也是美国(与辉瑞或辉瑞)和其他国家的紧急使用授权或等价物的持有者；在最初获得紧急使用授权或等价物的国家/地区寻求监管批准的申请正在进行中。除中国、德国和土耳其外，辉瑞在全球拥有营销和分销权利。复星国际医药在中国、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区拥有营销和分销权利。营销和分销权利的分配定义了协作合作伙伴作为委托人的区域。

每当新冠肺炎疫苗制造和供应过程中的责任转移，以及我们新冠肺炎疫苗的转移，疫苗就会从一个合作伙伴销售给另一个合作伙伴。在截至2022年6月30日的三个月和六个月中，我们分别确认了向我们的合作伙伴销售我们生产的药品批次的收入6.083亿欧元和12.115亿欧元。在截至2021年6月30日的三个月和六个月的对比期间，向协作合作伙伴销售的收入分别为1.381亿欧元和2.02亿欧元。

在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，通过供应我们的地区，我们分别从德国和土耳其的新冠肺炎疫苗直接销售中获得了5.57亿欧元和17.201亿欧元的收入。在截至2021年6月30日的三个月和六个月的比较期间，从这些销售中获得的确认收入分别为10.356亿欧元和12.354亿欧元。我们根据销售额欠协作合作伙伴辉瑞的毛利润份额被确认为销售成本。在截至2022年6月30日的三个月中，5.644亿欧元的预付款到期，并在我们未经审计的中期简明综合财务状况报表中确认为当前合同负债。

根据新冠肺炎疫苗在合作伙伴地区的销售情况，我们有资格从他们的毛利润中分得一杯羹，这是一个净值，在商业阶段被确认为合作收入，以及在达到潜在门槛后记录的销售里程碑。在截至2022年6月30日的三个月中，19.874亿欧元的毛利润份额被确认为收入。在截至2021年6月30日的三个月中，毛利润份额39.237亿欧元和销售里程碑1.686亿欧元被确认为收入。在截至2022年6月30日的6个月中，确认了65.742亿欧元的毛利润份额。在截至2021年6月30日的6个月中，54.284亿欧元的毛利润份额和4.158亿欧元的销售里程碑被确认为收入。为了确定我们在协作合作伙伴毛利中的份额，我们使用了协作合作伙伴的某些信息，其中一些信息是基于共享的初步数据

在合作伙伴之间，一旦最终数据可用，可能会有所不同。在截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月内，预期确认的与上一时期相比的真实情况并不重要。

合作带来的研发收入

在截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月期间，研发收入主要来自我们与赛诺菲公司和基因泰克公司的合作。此外，在截至2022年6月30日的6个月中，我们与辉瑞公司达成了一项新的研究、开发和商业化合作，以开发可能的第一种基于mRNA的疫苗来预防带状疱疹(带状疱疹病毒)。根据协议条款，6750万欧元被归类为预付款，并在我们未经审计的中期简明综合财务状况报表中确认为合同负债。该金额在促进研究和开发活动时确认为收入。

与客户的合同收入确认如下：

(1)表示基于协作合作伙伴毛利份额和销售里程碑的销售额。

4收入和支出

4.1销售成本

截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月确认的销售成本如下表所示：

4.2研发费用

在截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月内确认的研发费用如下表所示：

4.3一般和行政费用

在截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月期间确认的一般和行政费用如下表所示：

4.4其他运营费用

在截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月期间确认的其他运营费用如下表所示：

按公允价值计入损益的衍生工具亏损与不符合对冲会计资格的外汇远期合约有关(见附注6)。

4.5其他营业收入

在截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月期间确认的其他营业收入如下表所示：

营业收入中包含的汇兑差异主要来自对我们以美元计价的贸易应收账款的估值，这主要是由于我们与辉瑞公司在新冠肺炎上的合作，由我们以美元计价的贸易应付款的汇率影响以及我们以美元计价的其他金融负债(主要由我们的许可协议产生的债务)补偿。

4.6财务收入

在截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月期间确认的财务收入如下表所示：

财务收入中包含的外汇差额主要来自对我们以美元计价的现金和现金等价物的估值。

公允价值调整来自于重新计量我们的可转换票据(见附注6)所包含的衍生工具，并反映与辉瑞的股权投资相关的衍生工具的公允价值变化，主要源于我们在合同签署至成交之间的股价发展(见附注8)。

4.7财务费用

在截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月内确认的财务费用如下表所示：

公允价值调整来自重新计量我们的可转换票据(见附注6)内的衍生工具。

5所得税

于截至2022年及2021年6月30日止六个月，所得税乃根据对普通税前收入的整个财政年度的预期加权平均年度所得税税率(估计年度有效所得税税率)加上任何离散项目的税务影响的最佳估计而计算。截至2022年和2021年6月30日的6个月，我们的有效所得税税率分别约为26.8%和30.9%。有效所得税税率下降的部分原因是美因茨、马尔堡和伊达尔-奥伯斯坦的平均贸易税率从2022年开始下降。在截至2022年6月30日的三个月和六个月期间，德国税务集团确认了当期所得税。递延税项的影响已确认为已确认的离散项目。此外，可转换票据的非税务有效公允价值计量被视为截至2022年6月30日止六个月的永久性差异。截至2022年6月30日，我们继续对我们的美国税务集团的递延税项资产维持估值准备金，因为根据国际会计准则第12号，没有足够的可能性将未来可用的应税利润用于抵销未使用的税项损失和临时差异。

截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月内确认的所得税如下表所示：

6金融资产和金融负债

金融资产

以下是截至2022年6月30日和2021年12月31日持有的金融资产概览，现金和现金等价物除外。

通过其他全面收益按公允价值指定的权益工具

股权投资一般是与我们现有的商业伙伴关系一起进行的。根据IFRS第9号，我们选择在其他全面收益中列报权益投资的损益，以避免在未经审计的中期简明综合损益表中披露的波动。在截至2022年6月30日的六个月内，我们的股权投资没有发生重大损益。

按摊销成本计算的金融资产

贸易和其他应收账款略有减少，主要包括我们与辉瑞合作的新冠肺炎的贸易应收账款以及我们对我们地区客户的直接产品销售。毛利份额的合同结算有一个以上日历季度的临时抵销。由于辉瑞对美国以外子公司的会计季度与我们的不同，它在收入确认和付款收据之间造成了额外的时间滞后。因此，截至2022年6月30日，我们的应收贸易账款包括与2022年第一季度和第二季度毛利份额相关的贸易应收账款。结算我们2022年第一季度毛利润份额(根据合同的定义)的付款是在报告期结束后于2022年7月从我们的协作合作伙伴那里收到的。在截至2022年6月30日的未偿还贸易应收账款中，截至2022年7月15日，我们收取了55.811亿欧元的现金。

金融负债

以下是截至2022年6月30日和2021年12月31日持有的金融负债、其他金融负债和贸易应付款的概览。

(1)可换股票据已于2022年3月1日(即赎回日期)行使我们的提前赎回选择权而悉数赎回。

(1)可换股票据已于2022年3月1日(即赎回日期)行使我们的提前赎回选择权而悉数赎回。

未被指定为对冲工具的贷款、借款和衍生工具

可转换票据

2022年2月，我们向一只与淡马锡资本管理私人有限公司有关的基金发出通知。在2022年3月1日，也就是赎回日期，我们提前赎回选择权的行使和我们的可转换票据的全部赎回。截至赎回日期，合同中规定的转换功能最初确定为

合并嵌入衍生工具最终在损益中按公允价值计量，并在未经审核的中期简明综合损益表中确认为财务收入(见附注4.6)。于二零二二年四月期间，按可换股票据(见附注8)的提前赎回条款计算的普通股发行数目，加上支付零碎股份及截至(但不包括)赎回日期(但不包括)的应计未付利息，以完成提前赎回。

外汇远期合约

未被指定为对冲工具的衍生品反映了截至2022年6月30日未偿还的外汇远期合约的公允价值，这些合约是为了管理我们的一些交易敞口而签订的。外汇远期合约旨在降低与以美元计价的贸易应收账款相关的外币风险水平。于截至2022年6月30日止三个月及六个月期间因重新计量外汇远期合约而产生的公允价值调整，已在未经审核的中期简明综合损益表中确认为其他营运开支(见附注4.4)。

按摊销成本计算的其他财务负债

其他财务负债的增加主要是由于我们的许可协议产生的义务。

风险管理活动

截至2021年12月31日和截至2021年12月31日的年度报告中，我们的经审计综合财务报表的附注中披露的风险管理活动没有发生任何变化。

公允价值

现金及现金等价物、应收贸易账款、应付贸易账款及其他流动金融资产及负债的公允价值主要由于这些工具的短期到期日而接近其账面值。

按公允价值计量的金融工具的公允价值按季度重新评估。截至2022年6月30日，货币市场基金或MMF被确认为现金和现金等价物，金额为29.434亿欧元，采用活跃市场(1级)估值日的报价进行估值。与辉瑞股权投资相关的衍生产品公允价值变动(见附注8)源于我们的股价在合同签署至成交(级别1)之间的发展。如上所述，截至赎回日，我们的可转换票据内含衍生工具的公允价值最终是通过应用考克斯-鲁宾斯坦二叉树模型进行评估的，该模型基于重要的可观察输入(第2级)，并在我们于截至2021年12月31日及截至2021年12月31日的年报中以Form 20-F的年报中更详细地描述了该模型。外汇远期合约使用估值技术进行估值，该技术使用外汇即期和远期汇率(第2级)。非上市股权投资的公允价值是根据可观察到的投入计量的，例如基于多重分析(第2级)。在收购时确定的或有对价的初始公允价值是基于现金流量预测(不可观察到的第三级投入因素)，由于基本业绩标准没有发生变化，因此仍然有效。

7个清单

以下是截至2022年6月30日和2021年12月31日的库存概览。

在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，与我们的新冠肺炎疫苗相关的库存注销和储备分别为2.471亿欧元和4.031亿欧元，计入销售成本，原因是计划推出新的新冠肺炎疫苗配方，以及可能从BNT162b2疫苗转向奥密克戎适应的双价疫苗。在截至2021年6月30日的三个月和六个月的比较期间，没有记录库存注销。

8已发行资本和储备

2022年1月，我们宣布与辉瑞公司开展新的研究、开发和商业化合作，以开发一种潜在的第一种基于mRNA的疫苗，用于预防带状疱疹(带状疱疹病毒，或HZV)。在这一合作中，辉瑞已同意进行股权投资，并以总计1.106亿欧元的价格收购了497,727股普通股。发行了497,727股普通股，名义金额为50万欧元，于2022年3月24日在商业登记处(HandelsRegister)登记。以外币发行的股权投资是一种衍生品，从签署之日起至交易结束之日止。在截至2022年6月30日的六个月内，从这一衍生工具的公允价值计量中，我们在未经审计的中期简明综合损益表中确认了4300万欧元的财务收入。于截止日期，即2022年2月，这项衍生工具及协议投资额在我们的资本储备中确认，并计入股本增加50万欧元，导致我们未经审计的中期简明综合财务状况报表的资本储备净增加6710万欧元。

2022年3月，我们通过行使提前赎回选择权赎回了我们的可转换票据，并将可转换票据主机合同以及以前被确认为单独金融负债的嵌入衍生品重新归类到我们的资本储备中(见附注6)。2022年4月，通过发行1,744,392股普通股完成了提前赎回。名义金额170万欧元计入股本，最终，作为交易的结果，资本储备在我们未经审计的中期简明综合财务状况报表中增加了2.332亿欧元。于2022年5月20日在商业登记处(HandelsRegister)进行了申报登记。

2022年3月，我们的管理委员会和监事会批准了一项美国存托股份回购计划，根据该计划，我们可以在未来两年回购高达15亿美元的美国存托股份。2022年5月2日，我们价值高达10亿美元的美国存托凭证股票回购计划的第一批开始。在截至2022年6月30日的三个月里，以145.65美元的平均价格回购了2,078,207份美国存托凭证，总代价为3.027亿美元(2.869亿欧元)。由于这些回购，国库股变化了210万欧元，资本储备减少了2.848亿欧元。

2022年6月，在年度股东大会上，我们的股东批准了拟议的每股普通股2.00欧元的特别现金股息(包括以美国存托凭证形式持有的股息)，从而导致总计支付4.843亿欧元。

9基于份额的支付

基于股份的支付安排产生的费用

在截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月期间，下列按份额计算的付款安排导致在各自期间收到的服务确认的费用如下表所示：

更改以股份为基础的付款安排

在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，新的基于股份的支付安排和安排发生的重大变化如下所示。我们以股份为基础的付款安排的详细说明载于我们截至2021年12月31日及截至2021年12月31日的年度报告20-F表格所载经审核综合财务报表的附注17。

面向北美以外员工的BioNTech 2020员工股权计划(股权结算)

2020年12月，我们批准了面向北美以外员工的BioNTech 2020员工权益计划，即欧洲计划。根据欧洲计划，我们向员工提供受限现金单位(RSU)。在我们称为LTI 2020计划的2020日历年度初始RSU发放之后，对于截至2022年1月授予日期未参加员工持股计划或ESOP的员工，通过与我们的员工签订奖励协议，再次实施了2021日历年度的欧洲计划，我们称为LTI 2021计划。根据LTI 2021计划发行的RSU在2021年12月开始的四年后，每年等额分期付款。因为我们有

有能力确定结算方式时，该方案被归类为股权结算。奖励的费用将在服务期内采用分级归属方法确认。

以下概述了截至2022年6月30日的六个月内授予的RSU以及随后对尚未完成的RSU的更改。

奖励的公允价值基于我们的美国存托凭证于授出日代表普通股的价格。保留假设适用于估计预期可满足服务条件的权益工具的数目，并将在出现重大差异时予以修订。最终，将记录直到结算日为止满足的真实数字。

管理委员会补助金(部分以股权结算，部分以现金结算)

自2022年3月1日起，与医学博士Özlem Türeci教授(首席医疗官(CMO))的服务协议被续签至2025年5月31日。自2022年4月1日起，与肖恩·马雷特(首席商务官(CBO)兼首席商务官(CCO))的服务协议续签至2024年12月31日。经延长服务协议期限所规定的短期及长期奖励薪酬，与本公司于截至2021年12月31日及截至本年度的经审核综合财务报表20-F表格所载经审核综合财务报表附注17所进一步详述的原有条款及其他管理委员会成员的条款一致，并已反映于截至2022年6月30日止三个月及六个月的以股份为基础的付款安排。

2022年5月，即分配日期，在管理委员会赠款项下分配了相当于管理委员会成员在2022年有权获得的期权数量的虚拟期权，这导致将基于股权结算的付款安排修改为以现金结算的基于股份的付款安排，并在股权和非流动其他负债之间重新分类350万欧元。这些奖励预计将通过个别赠款协议授予管理委员会，这些协议将概述与行使影子期权有关的具体条款。这些协议将包括与我们在截至2021年12月31日的年度报告Form 20-F中概述的我们管理委员会赠款的一般规定一致的条款。在未来几年获得期权的权利仍被确定为股权结算、基于股份的支付安排。

截至2022年5月分配日期分配给BioNTech管理委员会的虚拟选项如下表所示。

公允价值计量

根据这项以现金结算、以股份为基础的支付安排，负债的公允价值将持续使用蒙特卡罗模拟模型重新计量，直至结算日为止，该模型将我们截至2021年12月31日及截至2021年12月31日止年度的经审核综合财务报表中附注17所述有关股价及指数发展的表现准则的影响纳入我们的经审核综合财务报表。自服务开始之日起，公允价值在授权期内持续确认

从分配日期一周年开始算起的四年内的日期(有关服务协定生效的日期)已经过去。

10拨备和或有事项

条文

截至2022年6月30日，针对我们的某些索赔正在待决或受到威胁，主要涉及与以下专利诉讼无关的某些合同纠纷所产生的所谓义务。截至2022年6月30日，我们对此类诉讼潜在经济资源流出的最佳估计为3.045亿欧元(截至2021年12月31日，为1.781亿欧元)，由于目前估计的诉讼时间，这笔资金在截至2022年6月30日的三个月内重新归类为当前拨备，并在未经审计的中期简明综合损益表中确认了销售成本。这项评估是基于管理层认为合理的假设，包括关于未来事件和不确定性的假设。虽然我们相信我们的地位是稳固的，但这些事情的结果最终是不确定的，因此可能会发生意想不到的事件和情况，导致我们改变这些假设，并对我们未来的财务状况产生重大不利影响。

截至2022年6月30日，我们目前的拨备包括2.078亿欧元(截至2021年12月31日为零)与合同制造组织(CMO)签订的合同产生的产能义务，这些义务由于计划推出新的新冠肺炎疫苗配方、可能从BNT162b2疫苗转向奥密克戎适应的二价疫苗以及在截至2022年6月30日的三个月和六个月期间内部产能增加而变得多余。相关开支已在未经审核的中期简明综合损益表的销售成本中确认。

截至2022年6月30日，我们的现行拨备包括4120万欧元(截至2021年12月31日5850万欧元)的国际贸易义务，包括完税价值计算、海关关税编号分类和其他相关证券要求。大部分相关支出与我们的商业销售有关，并在截至2022年6月30日的三个月和六个月的未经审计的中期简明财务报表中确认为销售成本。

或有事件

除上述情况外，在我们的正常业务过程和行为中，我们可能会不时与第三方进行讨论，例如考虑使用该第三方的知识产权和/或使用该第三方的知识产权的报酬。截至2022年6月30日，我们已收到通知并可能在未来对我们或我们的子公司提出索赔的知识产权相关考虑事项中，没有一项符合记录拨备的标准。我们将继续评估，如果未来情况发生变化，是否需要记录一项规定，以及是否存在针对任何此类索赔的潜在赔偿权利。目前，我们无法估计各自的或有负债。

Alnylam诉讼程序

2022年3月，Alnylam制药公司(Alnylam PharmPharmticals，Inc.)向美国特拉华州地区法院对辉瑞和Pharmacia&Upjohn Co.LLC提起诉讼，指控Alnylam拥有的一项现有专利，即美国专利号11,246,933，侵犯了COMIRNatY中使用的阳离子脂类，并寻求金钱救济。

我们提出了反索赔，成为Alnylam诉讼的一方，2022年6月，Alnylam在其索赔中增加了我们诱导侵犯‘933专利的指控。此外，2022年7月，Alnylam在美国特拉华州地区法院对我们、我们的全资子公司BioNTech制造有限公司、辉瑞公司和Pharmacia&Upjohn Co.LLC提起诉讼，指控我们还导致侵犯了一项新发布的专利，即美国专利号11,382,979或‘979专利，这是’933专利的延续。

我们相信，我们对与每一项专利相关的指控都有很强的辩护能力，并打算在上述诉讼中为自己辩护。然而，我们正处于对Alnylam的索赔进行分析的早期阶段，这一分析正在进行中，而且很复杂，我们相信诉讼的结果仍然很不确定。因此，我们认为我方遭受损失的可能性(如果有的话)以及对我方可能遭受的任何损失金额的估计仍然难以确定。

CureVac诉讼程序

2022年7月，CureVac AG(或称CureVac)在杜塞尔多夫地区法院对我们和我们的全资子公司BioNTech Manufacturing GmbH和BioNTech Manufacturing Marburg GmbH提起诉讼，指控COMIRATY侵犯了一项欧洲专利EP1857122B1和三款实用新型DE202015009961U1、DE202015009974U1和DE202021003575U1。2022年7月晚些时候，我们和辉瑞向美国马萨诸塞州地区法院提起诉讼，要求美国马萨诸塞州地区法院作出宣告性判决，要求COMIRNatY做出不侵犯美国专利号11,135,312，11,149,278和11,241,493的判决。

我们相信，我们对与欧洲专利和德国公用事业模型的索赔有关的指控拥有强有力的辩护理由，并打算在上述诉讼程序中大力为自己辩护。然而，我们正处于对CureVac索赔进行分析的早期阶段，这一分析正在进行中，而且很复杂，我们认为诉讼的结果基本上是不确定的。因此，我们认为我方遭受损失的可能性(如果有的话)以及对我方可能遭受的任何损失金额的估计仍然难以确定。

11关联方披露

德国Holzkirchen Athos KG是德国慕尼黑AT Impf GmbH的唯一股东，也是我们普通股的实益拥有人。由Athos KG控制的实体主要提供租赁和物业管理活动，并向我们出售物业、厂房和设备。与与Athos KG或其控制的实体的交易总额对截至2022年6月30日及截至2022年6月30日的三个月及六个月的未经审核中期简明综合财务报表没有重大影响，与截至2021年12月31日及截至2021年12月31日的Form 20-F年报中我们的经审核综合财务报表附注21所披露的细节相比，并无重大影响。

12报告期之后的事件

2022年7月，位于德国美因茨的BioNTech BioNTainer Holding GmbH(前身为BioNTech Barracuda Holding GmbH)成立，是BioNTech SE的全资子公司。

经营与财务回顾与展望

在本报告中，除非另有说明或文意另有所指，否则提及的“公司”、“BioNTech”、“集团”、“我们”、“我们”和“我们”均指BioNTech SE及其合并子公司。以下“经营及财务回顾及展望”应与上述未经审核的中期简明综合财务报表及相关附注一并阅读。以下讨论基于我们根据国际会计准则委员会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)编制的财务信息，该准则在重大方面可能与其他司法管辖区(包括美国公认会计准则)的公认会计原则不同。以下讨论包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，包括但不限于下文“风险因素”部分描述的那些因素。另请参阅本季度报告中关于截至2022年6月30日的三个月和六个月的“前瞻性陈述”。

经营业绩

概述

BioNTech成立于2008年，目标是为患者开发治疗方法，以解决高度未得到满足的医疗需求的疾病。作为下一代免疫治疗公司，我们的愿景是利用免疫系统的力量开发对抗癌症和传染病的新疗法。为了实现这一愿景，我们结合了几十年来在免疫学方面的开创性研究，广泛的计算发现和治疗药物平台，以快速开发新型生物制药。

我们已经在多个技术平台上建立了一个广泛的工具包，包括各种可能是一流的治疗方法。这包括信使核糖核酸疫苗、细胞和基因疗法、靶向抗体、小分子免疫调节剂、核糖体制剂和下一代免疫调节剂。我们的方法创建了横跨传染病和肿瘤学的强大和多样化的产品线，包括我们的第一个商用产品BNT162b2(COMIRNatY)，这是有史以来第一个获得批准的信使核糖核酸疗法，超过17个临床阶段候选产品和30多个研究计划。

我们相信，我们在不到一年的时间里成功开发出一流的新冠肺炎基因疫苗，证明了我们的执行能力和我们技术改变生活的力量。我们利用强大的新治疗机制，并利用一系列不同的生物靶点来利用每个患者免疫系统的力量，以解决每个患者潜在疾病的独特分子特征。

我们商业实践的核心是确保全球人民从我们的努力中受益。作为这项努力的一部分，我们打算继续把重点放在高医疗需求和使新药的获得民主化上。我们相信，我们处于有利地位，可以开发下一代免疫疗法并将其商业化，有可能改变许多严重疾病的治疗模式，并显著改善患者的临床结果。我们支持联合国可持续发展目标。我们的研究和产品开发努力为支持联合国第三个可持续发展目标(SDG 3)做出了相关贡献：确保所有年龄段的人的健康生活和促进福祉。这与我们对全球社会责任的承诺相一致。

在研发方面，我们专注于开发下一代新冠肺炎疫苗，以保持领先地位，加强对大流行的准备，并拓宽疫苗的标签和获得途径。

此外，我们正在加快临床开发，加强中晚期肿瘤学的存在，并通过启动肿瘤学和传染病方面的新项目来拓宽我们的渠道。此外，我们还在使我们的治疗领域足迹多样化，这将使我们能够充分利用涵盖自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病和再生药物的所有技术平台的潜力。此外，我们计划投资建设我们的全球开发组织，引进拥有迅速推进我们多样化临床渠道所需的临床和监管专家的人才。

合并和收购活动和业务发展努力的重点是通过选定的战略伙伴关系和收购加强技术平台和数字能力。我们还计划通过互补的收购、技术、基础设施和制造来增强能力。

企业发展

我们公司战略的一个关键组成部分是通过精选的战略合作伙伴关系和收购来加强我们的技术平台、数字能力和基础设施。2022年4月，我们获得了德意志联邦共和国的大流行防备合同，我们与Matinas Biophma达成了独家研究合作。

·2022年6月，我们开始在卢旺达基加利建设我们在非洲的第一个信使核糖核酸疫苗制造厂，目标是在2022年底之前将第一套制造的BioNTainers交付给现场。该设施最初将包括两家BioNTainers，如果获得监管部门的批准或授权，它们将配备生产一系列针对非洲联盟成员国需求的基于信使核糖核酸的疫苗，可能包括我们的新冠肺炎疫苗，以及正在研究的疟疾和结核病候选疫苗。我们相信，例如，我们新冠肺炎疫苗的初始估计年产能可能高达约5,000万剂，我们预计BioNTainers最早可以在安装后大约12至18个月开始生产。

我们还提供了监事会的主要发展和向股东返还资本的状况的最新情况。

·2022年6月，在年度股东大会上，我们的股东投票决定重新任命赫尔穆特·杰格尔为监事会成员，并任命了另外两名监事会成员，安雅·莫拉维茨教授和鲁道夫·斯陶迪格尔教授。在年度股东大会之后的一次会议上，监事会再次选举赫尔穆特·杰格尔为主席。这三名成员都将任职到2026年的年度股东大会。

·2022年6月，在年度股东大会上，我们的股东批准了拟议的每股普通股2.00欧元的特别现金股息(包括以美国存托凭证形式持有的股息)，导致总计支付4.843亿欧元。

·在截至2022年6月30日的三个月里，根据我们的美国存托股票回购计划，以145.65美元的平均价格回购了2,078,207股美国存托股票(ADS)，总对价为3.027亿美元(2.869亿欧元)。

鉴于欧洲潜在的能源供应问题，我们正在评估我们正在进行的缓解工作，以确保业务连续性

·我们监测天然气供应情况，作为我们常规业务连续性管理的一部分，并正在评估可能的额外能源供应措施。我们新冠肺炎疫苗的商业化生产目前使用天然气，但我们预计，如果需要，它可以不间断地由替代燃料来源提供动力。根据我们最新的信息和分析，我们工厂的商业信使生产预计不会受到像目前这样的天然气短缺的影响。尽管如此，我们无法肯定地预测持续或更严重的天然气短缺将对我们的运营产生什么影响。我们的研发和临床开发活动目前依赖GAS。我们还在不断监测对我们的研发和临床开发活动的影响，并采取措施降低风险。此外，我们继续评估能源短缺可能对我们的合作伙伴(包括辉瑞、供应商和服务提供商)造成的影响；但是，目前我们无法预测能源短缺可能对这些合作伙伴产生的实际影响或由此对我们造成的影响。如果这些缔约方中的任何一方遭受这一或任何其他能源短缺的重大影响，我们可能无法生产我们的新冠肺炎疫苗，我们的业务可能会受到实质性损害。我们认识到继续生产我们的新冠肺炎疫苗以及生产和测试我们的候选产品的极端重要性，并正在积极参与与我们的交易对手和政府当局的内部和外部讨论，以在早期阶段应对任何潜在风险，以减轻因能源短缺而产生的任何影响。

关键管道更新

以下是我们的授权产品和临床候选产品的摘要，按平台和适应症组织。

管道概述

传染病

我们正在扩大我们的传染病信使核糖核酸疫苗渠道，以应对全球卫生挑战。除了与辉瑞合作的新冠肺炎、流感和带状疱疹疫苗计划外，我们还针对另外10种不同的传染病开展积极的研究和临床前开发计划，涵盖预防疫苗和治疗方法。正如我们的新冠肺炎疫苗所表明的那样，我们的传染病产品战略植根于我们的信念，即用我们的药品产生全球和社会影响是我们的责任。我们的目标是推进和扩大我们的传染病管道，以对抗主要的健康负担，同时使获得信使核糖核酸药物的途径民主化。

新冠肺炎疫苗计划-BNT162

BNT162b2是有史以来第一个获得批准的基于信使核糖核酸的产品，它为一类新的药物铺平了道路。我们和辉瑞继续通过进一步的标签扩展以及开发后续和下一代候选疫苗的多样化流水线，继续巩固我们在全球新冠肺炎疫苗方面的领先地位。根据监管部门的批准，奥密克戎适应疫苗的推出和包括下一代疫苗试验在内的临床试验预计将于2022年下半年开始。

商业更新

截至2022年7月初，我们和辉瑞已经向180个国家或地区提供了总计超过36亿剂的疫苗。我们和辉瑞已经签署了2022年约25亿剂的订单，并在今年上半年开出了约12亿剂的发票。剂量1的累积份额在此期间有所增加。

1市场份额数据仅包括辉瑞运营的那些市场，并报告了市场份额数据

从2022年1月1日至2022年7月20日，所有市场的剂量份额从大约52%增加到63%2，3.在发达市场4，同一时期的剂量份额从大约59%增加到68%。

作为我们和辉瑞20亿剂支持公平获得药品承诺的一部分，我们和辉瑞已经向低收入和中等收入国家提供了总计15亿剂我们的新冠肺炎疫苗。

·2022年5月，我们和辉瑞宣布与欧盟委员会(EC)达成协议，修改他们最初商定的新冠肺炎疫苗合同交付时间表。修正案重新确定了计划交付的阶段，以帮助支持欧共体和成员国正在进行的免疫计划，并与两家公司合作寻找实用解决方案以满足不断变化的大流行需求的承诺保持一致。原定于2022年6月至8月交付的疫苗现在将于9月至2022年第四季度交付。这一交付时间表的变化不影响我们和辉瑞2022年全年的收入指导，也不影响2022年向欧共体成员国交付的剂量的全年承诺。

·2022年6月，我们和辉瑞与美国政府达成了一项新的疫苗供应协议。根据协议条款，美国政府将获得1.05亿剂疫苗，包括30微克、10微克和3微克，可能包括奥密克戎适应的成人疫苗，但需获得美国食品和药物管理局的紧急使用授权。美国政府还可以选择再购买1.95亿剂疫苗，使潜在的疫苗总量达到3亿剂。疫苗剂量的交付计划于2022年夏末开始，并将持续到今年第四季度。在收到首批1.05亿剂疫苗后，美国政府将向这两家公司支付32亿美元。

制造业最新进展

我们和辉瑞的全球新冠肺炎疫苗供应链和制造网络包括遍布四大洲的20家制造工厂。

·我们和辉瑞公司已经开始生产双价奥密克戎BA.1和BA.4/5适应疫苗。在等待监管部门的批准之前，我们预计最早能够在2022年10月交付更新的疫苗，并计划在秋季强化活动之前及时供应这两种疫苗。

临床发展和法规更新

我们和辉瑞的新冠肺炎疫苗已经获得了多项监管批准，包括扩大了对加强疫苗和儿科疫苗的授权。

·2022年5月，美国FDA扩大了EUA，将5岁至11岁儿童的强化剂量纳入其中。EUA的批准是基于2/3期临床试验的数据，该试验显示在该年龄组完成BNT162b2主要系列后的增强剂量后有高免疫反应。数据显示，在第二剂10微克初级系列疫苗后大约6个月给予加强剂量，与两剂后观察到的水平相比，针对SARS-CoV-2野生型毒株的中和抗体增加了6倍。该疫苗耐受性良好，没有观察到新的安全信号。

这些数据还提交给了EMA，用于欧盟的条件营销授权(CMA)的变体，以包括这个年龄段的增强剂量，并正在向世界各地的其他监管机构提交。

·2022年6月，美国FDA修订了EUA，将6个月至4岁的儿童包括在内。EUA是基于2/3期研究的安全性、免疫原性和疫苗效力的TOPLINE数据授予的，该研究评估了该年龄组1,678名儿童的第三次3微克剂量。在这个年龄段的第三次接种之后，疫苗引起了强烈的免疫反应，具有与安慰剂类似的良好的安全性。该疫苗符合EUA所需的所有免疫增强标准，这是基于对该年龄组中第三剂疫苗与16至25岁人群中第二剂疫苗进行免疫原性分析后一个月对一组研究参与者进行的免疫原性分析。关于这一年龄段的更多数据将在未来几周内分享。

这些数据还提交给了EMA，以便在这个年龄段延长CMA在欧盟的额度，预计将在未来几周向其他监管机构提交。

·2022年7月，美国FDA还批准了补充生物制品许可证申请，即sBLA，将12岁至15岁的个人纳入批准的适应症，将疫苗的许可范围扩大到这一年龄段，而这一年龄段以前包括在美国EUA之下。

2个，含发达市场的所有市场(3)加上新兴市场(阿根廷、智利、厄瓜多尔、香港、尼泊尔、秘鲁、南非、乌拉圭)

3包括美国、欧盟/欧洲经济区、其他国际发达市场(日本、韩国、瑞士、乌克兰)

4此数据集的开始日期为2022年1月1日，从2022年第一季度收益报告开始

BNT162b2已经显示出对几种令人担忧的变种的高水平保护，包括阿尔法、贝塔和德尔塔，并继续为正在传播的奥密克戎变种提供针对严重疾病、住院和死亡的保护。我们和辉瑞公司继续监测BNT162b2针对新出现的SARS-CoV-2变种提供的保护。

我们和辉瑞公司目前正在评估变种适应的新冠肺炎疫苗，包括针对奥密克戎亚型和其他SARS-CoV-2毒株的单价和双价疫苗。这些研究的数据于2022年6月和7月提交给监管机构，支持监管机构讨论开发奥密克戎适应疫苗和定义最合适的监管路径。我们和辉瑞将继续向全球监管机构提交可用的数据。2022年6月，美国食品和药物管理局建议疫苗制造商开发改进后的疫苗，在当前疫苗成分中添加奥密克戎BA.4/5刺突蛋白编码成分，以创造二价加强疫苗。

·2022年6月，我们和辉瑞公司宣布了两种奥密克戎BA1适应候选疫苗的阳性安全性、耐受性和免疫原性数据，包括结合现有疫苗和针对奥密克戎BA1Spike蛋白的单价和双价候选疫苗的数据。

这项2/3期试验在1,234名年龄在56岁或以上的受试者中进行的结果显示，与BNT162b2相比，奥密克戎BA.1适应的单价和双价候选疫苗加强剂量为30微克和60微克时，对奥密克戎BA.1的中和抗体应答显著高于BNT162b2，这与监管部门对优势的要求一致。单价奥密克戎适应疫苗30微克和60微克达到了超优的监管要求。

给药一个月后，奥密克戎BA.1适应的单价候选疫苗的加强剂量增加了针对奥密克戎BA.1的中和几何平均滴度(GMT)，分别是加强前剂量水平的13.5倍和19.6倍。用奥密克戎BA.1适应的二价候选疫苗加强免疫后，对抗奥密克戎BA.1的中和GMT分别增加了9.1倍和10.9倍。两种候选疫苗都表现出与BNT162b2类似的良好的安全性和耐受性。

在小鼠的临床前研究中，观察到单价和双价奥密克戎BA.4/5适应疫苗候选者显著增加了奥密克戎对包括BA.1、BA.4/5和野生型毒株在内的所有奥密克戎亚系的中和反应。

根据FDA的指导，我们和辉瑞公司计划分发一种编码原始毒株以及BA.4/BA.5奥密克戎亚系尖峰蛋白的二价疫苗，用作增强疫苗，但需获得监管部门的授权。此外，我们和辉瑞公司计划在2022年8月启动一项临床试验，为奥密克戎BA.4/5适应的二价疫苗产生免疫原性和安全性数据。

·2022年7月，我们和辉瑞完成了向EMA提交的奥密克戎二价新冠肺炎疫苗的申请，该疫苗基于BA.1亚型，适用于12岁及以上的个人。这项申请遵循了欧洲药品管理局的指导，推出了一种奥密克戎适应的二价候选疫苗，以应对SARS-CoV-2病毒的持续进化。我们和辉瑞正在准备从2022年8月开始向EMA提交编码奥密克戎BA.4/5刺突蛋白的二价候选疫苗的临床前和化学、制造、对照或CMC数据。

·在最近的一份预印出版物中(BioRxiv.奥密克戎BA.2突破性感染增强BA.2.12.1和BA.4/BA.5的交叉中和作用；2022年8月)我们报告的数据显示，来自经历奥密克戎BA.2突破性感染的三重基因疫苗接种的个体的血清显示出广泛的中和关注变种的活性，包括奥密克戎BA.2衍生变异体BA.2.12.1、BA.4/BA.5。此外，数据显示，BA.2恢复期血清对BA.2和BA.4/BA.5亚系的中和在很大程度上是由针对刺激性糖蛋白N末端结构域(NTD)的抗体驱动的。相比之下，奥密克戎BA1恢复期血清的中和作用取决于针对受体结合域的抗体。这些发现表明，奥密克戎BA.2在接种疫苗的个体中触发了显著的NTD特异性回忆反应，从而增强了BA.4/BA.5亚系的中和作用。鉴于目前的流行病学以BA2亚系为主，如BA.4/BA.5，并且正在快速进化，这些发现将增进目前对奥密克戎免疫逃逸机制和免疫对变异交叉中和的影响的理解，从而有助于指导进一步的疫苗开发。

我们和辉瑞公司正在研究和确定新的下一代疫苗方法，以维持广泛和更持久的免疫反应，并在SARS-CoV-2进化过程中对其提供高水平的保护。长期战略采取多管齐下的方法，开发和测试多种工程疫苗候选，使我们和辉瑞能够实现交付泛SARS-CoV-2型疫苗的目标，最终将有助于更好地管理即将到来的令人担忧的变种。我们和辉瑞预计，从这些不同方法获得的科学数据将支持在关键试验中选择进行评估的候选疫苗。

我们和辉瑞公司计划测试几种新的疫苗结构，这些结构已经被设计成与免疫系统的多个手臂结合，包括抗体和T细胞。我们和辉瑞公司计划评估的这些下一代疫苗方法包括增强型SARS-CoV-2刺突抗原和T细胞增强型候选疫苗。

·2022年7月，作为我们和辉瑞开发下一代新冠肺炎疫苗长期战略的第一步，启动了一项随机、主动对照、观察者盲的第二阶段研究，以评估30微克剂量的增强型尖峰抗原候选疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。这是第一个采用工程设计的多种候选疫苗，BNT162b5，由编码SARS-CoV-2祖先毒株和奥密克戎BA.2变种的序列修改的刺突蛋白的RNA组成。对BNT162b5中的增强预融合刺突蛋白进行了修饰，目的是增加抗体中和反应的幅度和广度，以更好地预防新冠肺炎。

·此外，我们和辉瑞预计在2022年下半年，T细胞增强和泛SARS-CoV-2候选疫苗将进入临床。

其他传染病项目

传染病的预防和治疗是我们的长期增长支柱，我们的目标是成为传染病信使核糖核酸疫苗的领导者。通过投资于多个项目，以应对对全球人口健康和低收入国家人民有重大影响的疾病，我们正在推进我们的信使核糖核酸疫苗和疗法流水线，以解决多种高需求适应症。

流感疫苗接种计划

我们正在与辉瑞公司合作，基于我们的一套信使核糖核酸平台开发流感疫苗。

·BNT161-评估单剂BNT161的安全性、耐受性和免疫原性的1/2期临床试验正在进行中。BNT161是一种四价核苷修饰RNA(ModRNA)流感候选疫苗。

2022年7月，在65岁及以上的受试者中进行的BNT161第二阶段扩展研究的数据显示，首次有证据表明BNT161显著诱导了菌株特异性的CD4+和CD8+反应。在接种BNT161疫苗后的第七天，所有四个编码菌株的CD4+T细胞的几何平均倍数上升(GMFR)超过两倍。对于菌株特异性CD8+T细胞，维多利亚B亚型和流感B亚型(H3N2)的GMFR是两倍以上。与对照四价流感疫苗相比，GMFR在CD4+和CD8+菌株特异性T细胞反应方面都更高。基于这些令人鼓舞的T细胞反应和观察到的血清转换，计划在2022年下半年启动四价修饰mRNA流感疫苗的第三阶段研究。

·我们和辉瑞公司已经开始了一项临床试验，以开发一种自我放大的信使核糖核酸或SARNA流感疫苗。这项计划中的剂量发现研究将评估18岁至50岁以下健康成年人的安全性、耐受性和免疫原性。

带状疱疹疫苗接种计划

我们正在与辉瑞公司合作开发第一个基于信使核糖核酸的带状疱疹疫苗候选疫苗。其目标是利用可扩展的制造技术来支持全球访问，开发出具有良好安全性和高效的候选mRNA疫苗。

·临床试验预计将于2022年下半年开始。

单纯疱疹病毒2型疫苗接种计划-BNT163

作为与宾夕法尼亚大学合作的一部分，我们正在开发一种候选单纯疱疹病毒2型(HSV 2)疫苗。

·BNT163--临床试验预计将于2022年下半年开始。

结核病疫苗计划-BNT164

自2019年以来，我们一直与比尔和梅林达·盖茨基金会合作开发旨在预防结核病感染和疾病的候选疫苗。

·其中一个候选药物BNT164的临床试验计划于2022年下半年或2023年初开始。

疟疾疫苗计划-BNT165

我们正在开发一种候选的信使核糖核酸疫苗，以潜在地预防疟疾和疾病相关死亡。我们将评估几种候选疫苗，包括已知的靶标，如环子孢子蛋白(CSP)和其他抗原。

·BNT165--目前计划于2022年下半年或2023年初开始临床试验。

与宾夕法尼亚大学的研究合作

我们与宾夕法尼亚大学有一项研究合作，根据这项合作，我们拥有开发和商业化预防性mRNA免疫疗法的独家选择权，用于治疗多达10种传染病适应症。

肿瘤学

我们的免疫肿瘤学策略是基于利用免疫反应治疗癌症的开创性方法。我们在不同的治疗类别中拥有多个临床阶段资产，这些资产可能有可能使用互补的策略来治疗肿瘤，要么直接靶向肿瘤细胞，要么通过调节针对肿瘤的免疫反应。我们的肿瘤学支柱包括信使核糖核酸治疗性疫苗、细胞疗法(CAR、TCR和新抗原特异性T细胞疗法)、信使核糖核酸编码的效应分子(核单抗和核细胞因子)、下一代免疫检查点抑制剂和激动剂、抗肿瘤抗体和免疫调节小分子。许多候选产品有可能与其他流水线资产或已经批准的疗法结合在一起。

这一包含不同技术和行动模式的多样化工具包有可能使用现成的和个性化的方法来处理处于不同疾病阶段的广泛的实体肿瘤。对于我们的抗原特异性免疫疗法，我们已经组装了300多个专有或已知共享抗原库，并开发了预测算法，能够在个性化的基础上有效地为任何患者识别多个新抗原。

我们的临床阶段肿瘤学产品线包括23个正在进行的临床试验中的总共18个候选产品，其中包括5个随机第二阶段临床试验：两个FixVac计划(BNT111和BNT113)、我们iNeST产品候选自身基因cevumeran的两个适应症(BNT122/RO7198457)以及双特异性抗体检查点调节剂BNT311(GEN1046)。BNT116是一种针对非小细胞肺癌(NSCLC)的FixVac程序，BNT142是一种针对T细胞上CD3和实体肿瘤中Claudin-6(CLDN6)的RiboMabs程序，最近进入了首次人类临床测试。

我们预计，在2022年剩余时间里，管道将继续推进和扩大，以及正在进行的试验中的进一步数据读数。

固定Vac

我们现成的癌症免疫治疗方法FixVac利用我们专有的尿苷mRNA(URNA)骨架，充分实现RNA的内在佐剂作用，该RNA编码癌症特异性共享抗原，使用专有的RNA-Lipoplex或RNA-LPX配方进行静脉注射，旨在诱导强大的抗原特异性免疫反应。

FixVac候选产品旨在触发先天和获得性免疫反应，并可能与抗PD1联合用于突变负担较低的肿瘤患者，包括那些已经经历过检查点抑制或CPI治疗的患者。

·晚期黑色素瘤患者的BNT111。

·一项全球性的三臂2期试验正在进行中，该试验评估了BNT111联合西米普利单抗(Regeneron的Libtayo®)与这两种药物作为单一疗法对抗PD1难治性/复发、无法切除的III或IV期黑色素瘤患者的疗效。主要终点是BNT111联合cymplimab的总有效率。次要终点包括单剂武器的总体应答率、反应持续时间和安全性。这项试验是与Regeneron合作进行的。

·BNT111还在进行治疗晚期黑色素瘤的一期试验。

·BNT112正在进行前列腺癌治疗的1/2期试验。

·BNT112正在进行一项人类首例剂量滴定和扩大试验，以评估BNT112单一疗法以及与西米普单抗联合治疗前列腺癌患者的安全性、免疫原性和初步疗效。

·由于BNT112研究药品的不可预见的供应问题，暂时停止招募新患者参加这项临床试验，我们将其称为PROGERY，直到另行通知。对于目前正在试验的患者，治疗将继续按照方案进行。

·HPV16+的头颈癌患者中有BNT113。

·一项随机第二阶段试验正在进行中，该试验评估BNT113联合培布罗利珠单抗与培溴利珠单抗作为一线疗法治疗表达PD-L1的无法切除的复发或转移性HPV16+头颈部鳞状细胞癌患者。主要终点包括安全性、总存活率和客观缓解率。次要终点包括无进展存活率、持久的完全反应、反应持续时间、患者报告的结果和生活质量测量。

·一项由研究人员赞助的BNT113在HPV16+头颈部和其他癌症患者身上的1/2期剂量递增试验正在进行中。

·BNT115正在进行一项由研究人员发起的卵巢癌治疗的第一阶段试验。

·BNT115正在进行一项人类首例开放式标签1期剂量递增试验，研究对象是符合(新)辅助化疗标准治疗条件的卵巢癌患者。

·虽然最初的招募期限延长了，但没有达到研究方案中确定的可评估患者的目标数量，试验的招募在此阶段停止。登记患者的后续阶段仍在完成。荷兰格罗宁根大学医学中心将对试验的临床数据进行最终评估，并进行相应的记录。

·BNT116用于晚期非小细胞肺癌或NSCLC。

·BNT116正在进行一期临床试验评估。它旨在诱导对六种肿瘤相关抗原的免疫反应，这些抗原覆盖了所有主要组织学亚型NSCLC的高达100%的患者。

·2022年7月，第一名参与者在一项首例人类临床试验中接受了剂量，评估了BNT116单独和联合治疗晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性和初步疗效。这项试验包括几个队列，目的是为之前接受PD-1抑制剂治疗或不符合化疗条件的患者确定BNT116单一疗法的安全剂量，并为以前接受过铂类化疗的患者确定BNT116与cymplimab(Regeneron的Libtayo®)联合使用的安全剂量。

个体化新抗原特异性免疫疗法

我们的iNeST方法也是基于我们专有的RNA-LPX配方中提供的药物优化的URNA。

每个患者都接受一种疫苗治疗，该疫苗根据他们个人癌症的突变情况进行了解，并按需生产。这种RNA编码患者自身肿瘤突变的一种独特成分，并导致产生新抗原特异性的CD4+和CD8+T细胞反应。我们认为这种方式非常适合用于早期癌症和佐剂环境。

Autogene Cevumeran(BNT122)-我们的主要iNeST候选产品Autogene Cevumeran正在开发中，作为与基因泰克共同开发和共同商业化合作的一部分。

·一项开放标签的第二阶段试验正在进行中，该试验评估了自体基因西沃莫兰联合培溴利珠单抗与单用培溴利珠单抗治疗未经治疗的晚期黑色素瘤患者的疗效和安全性。根据RECIST v1.1，主要终点是接受自基因cevumeran治疗的患者与仅接受pembrolizumab治疗的患者的无进展生存(PFS)。次要终点包括客观应答率(ORR)、总存活率(OS)、反应持续时间(DOR)和安全性。数据更新预计将在2023年上半年进行。

·自体基因Cevumeran辅助治疗循环肿瘤DNA或ctDNA阳性、手术切除的II期(高危)/III期结直肠癌的随机第二阶段试验正在进行中。这项试验预计将招募约200名患者，以评估自体基因cevumeran的疗效，并与手术和化疗后的警惕等待进行比较，手术和化疗是目前这些高危患者的护理标准。这项研究的主要终点是无病生存，即DFS。次要目标包括操作系统和安全性。

医学上对治疗结直肠癌的新疗法的需求仍然很高。结直肠癌是世界上第二致命的癌症。目前对这一适应症的护理标准是密切关注，等待在切除原发肿瘤和辅助化疗后肿瘤是否复发。这些患者中的一部分预计在手术后2-3年内肿瘤复发。在这项临床试验中，将选择具有高复发风险的患者进行高度敏感的血液测试，以检测ctDNA。

·一项开放标签的1a/1b期试验正在进行中，该试验评估了自身基因Cevumeran(BNT122)作为单一药物以及与阿替唑单抗联合治疗局部晚期或转移性实体肿瘤患者的安全性、耐受性、免疫反应和药代动力学(篮子试验)。

·2022年6月，2022年6月，在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，研究人员启动了一项由研究人员发起的自体基因cevumeran第一阶段临床试验的初步数据，该试验评估了与抗PD-L1免疫检查点抑制剂atezolizumab和化疗联合应用于手术切除的胰腺导管腺癌(PDAC)患者的安全性和耐受性。16名患者接受了肿瘤切除手术，随后接受了单剂阿替唑单抗治疗，并接受了自体基因Cevumeran治疗。来自这16名接受治疗的患者的初步数据显示，自体基因Cevumeran耐受性良好。在50%(8/16)的患者中，诱导了高强度的新生新抗原特异性T细胞反应。经过18个月的早期中位随访，有这种免疫反应的患者比那些没有高强度疫苗诱导免疫反应的患者有明显更长的无复发生存期或RFS。基于这些数据，我们和基因泰克正计划进行一项随机研究，以进一步评估自体基因Cevumeran联合阿替唑单抗和化疗在切除的PDAC患者中的有效性和安全性。

信使核糖核酸瘤内免疫治疗

我们正在与赛诺菲合作，利用我们专有的信使核糖核酸技术开发肿瘤内免疫疗法。候选产物SAR441000(BNT131)由编码免疫调节细胞因子的修饰的信使核糖核酸组成，用于直接瘤内注射。

SAR441000(BNT131)-赛诺菲赞助的1期临床试验正在进行中，作为单一疗法并联合抗PD-1检查点抑制剂治疗晚期实体肿瘤患者。

核细胞因子

BNT151和BNT152+153是编码与人血清白蛋白融合的人细胞因子的核苷修饰的mRNAs。修饰后的信使核糖核酸含有肝靶向脂质纳米粒(LNP)，用于静脉给药，BNT151编码IL-2变体，BNT152编码IL-7，BNT153编码IL-2。

我们的核细胞因子候选产品旨在解决重组表达的细胞因子的局限性，包括有限的血清半衰期和生产成本。

·BNT151-多实体肿瘤适应症的首个人类开放标签多中心1/2期试验正在进行中。试验的第一部分是单一疗法剂量升级，将纳入肿瘤转移或无法切除且没有可用的标准疗法可能带来临床益处的患者。在联合治疗剂量升级中，不同实体瘤的患者将被纳入BNT151和其他潜在的联合药物治疗。

·BNT152+153-正在进行一项人类第一阶段试验，评估BNT152(编码IL-7)和BNT153(编码IL-2)在各种实体肿瘤患者中的组合。同时，第一部分中BNT152和BNT153单一治疗剂量的增加将决定第二部分中每种化合物组合的起始剂量。第二部分是BNT152和BNT153的联合剂量发现。

核糖核酸抗体

我们的RiboMab候选产品BNT141和BNT142基于mRNA，旨在编码癌细胞靶向抗体。这些候选产品利用我们专有的优化信使核糖核酸技术，将核苷修饰与我们对信使核糖核酸骨架的修饰相结合，以最大限度地提高蛋白质的表达。

RiboMabs可以解决重组抗体的局限性，包括昂贵的制造工艺和不利的药代动力学。

BNT141编码一种针对Claudin18.2的抗体，该抗体在高度未满足医疗需求的肿瘤中表达，包括多发性上皮性实体瘤，如胃癌、胆道癌和胰腺癌。BNT142编码一种针对CD3和CLDN6的双特异性T细胞结合抗体，CD3是一种T细胞受体成分，CLDN6是一种在实体肿瘤(如睾丸和卵巢癌)中发现的癌胎儿细胞表面抗原。

·BNT141-BNT141的开放标签、多部位、1/2期剂量递增、安全性和药代动力学试验，随后在Claudin 18.2(CLDN18.2)阳性肿瘤患者中进行扩大队列试验。这项试验正在评估在无法切除或转移的癌症患者中作为单一疗法的剂量递增，然后在符合标准护理治疗条件的晚期无法切除或转移性CLDN18.2阳性的胰腺癌或胆管癌患者中结合化疗的剂量递增。在剂量升级后，将对扩展队列进行评估。

·BNT142-2022年7月，第一名参与者接受了BNT142的开放标签、多中心、1/2期剂量递增、安全性和药代动力学试验，随后对CLDN6阳性的晚期实体肿瘤患者进行了扩大队列试验。该试验正在评估BNT142作为单一疗法用于已用尽治疗或不符合标准护理治疗条件的患者。剂量增加后，BNT142将在睾丸癌、卵巢癌和非鳞状非小细胞肺癌的扩展队列中进行评估。

CAR-T细胞免疫治疗

BNT211，我们的第一个嵌合抗原受体，或CAR-T细胞产品候选，靶向CLDN6阳性的实体瘤，与编码CLDN6的CAR-T细胞放大RNA疫苗或CARVac相结合。CARVac也是基于我们专利的RNA-LPX配方中提供的经过药物优化的URNA骨干。CLDN6 CAR-T细胞配备了对肿瘤特异性癌胚抗原CLDN6具有高敏感性和特异性的第二代CAR。CARVac在体内驱动转移的CAR-T细胞的扩增，旨在增加它们的持久性和有效性。BNT211旨在克服实体瘤患者CAR-T细胞治疗的局限性。

·一项人类首个1/2期开放标签剂量递增和剂量扩展试验正在进行中，该试验评估了CLDN6阳性实体肿瘤患者的BNT211。这项试验评估了CLDN6 CAR-T细胞作为单一疗法以及与CLDN6 CARVac联合使用的剂量。

正在进行的试验的数据在2022年4月的美国癌症研究协会(AACR)会议和癌症免疫治疗协会的年度会议上公布。或CIMT，于2022年5月。初步疗效数据显示临床活动有令人鼓舞的迹象，疾病控制率为86%，总有效率为43%。结果还显示了令人鼓舞的安全性，因为不良事件和剂量限制毒性是可控的。

正在进行的1/2阶段试验的另一次数据更新预计将在2022年下半年进行。

·2022年6月，EMA批准BNT211优先药物或Prime，用于三线或更晚的睾丸生殖细胞肿瘤治疗。优质地位授予可能提供比现有治疗方法更大的治疗优势的候选药物，并为针对未得到满足的医疗需求的药物开发商提供早期和积极的EMA支持。在下一个开发阶段，BNT211将受益于与EMA的这种互动。

新抗原靶向T细胞治疗

BNT221(neo-PTC-01)是我们针对癌症治疗的个体化新抗原靶向T细胞疗法。BNT221针对选定的个性化新抗原集合。

·一项人类首例1期剂量递增试验正在进行中，该试验评估了BNT221在检查点抑制剂无效或难治性转移性黑色素瘤患者中的应用。试验的第一部分包括BNT221的单一治疗剂量递增。在第二部分，BNT221将在一线治疗后与抗PD1治疗联合使用。

新一代免疫调节剂

我们正在与Genmab合作开发作为肿瘤靶向和双重免疫调节剂的双特异性抗体，将Genmab专有的DuoBody®技术与我们的联合靶标识别和产品概念专业知识相结合。

这些下一代免疫检查点调节器旨在启动和激活抗肿瘤T细胞和自然杀伤细胞功能。

BNT311和BNT312与Genmab合作，作为50/50合作的一部分，在这种合作中，开发成本和未来利润共享。

BNT311(GEN1046)是一种潜在的一类双特异性抗体，它结合了PD-L1检查点抑制和4-1BB检查点激活。BNT312(GEN1042)是一种潜在的一类双特异性抗体，旨在通过交联CD40和4-1BB阳性细胞来诱导条件免疫激活。

·BNT311(GEN1046)-BNT311的2期多中心随机开放标签试验正在进行中，BNT311是单一疗法，在用免疫检查点抑制剂进行标准护理治疗后，与培布罗珠单抗联合治疗复发/难治性转移性非小细胞肺癌患者。根据RECIST v1.1，该研究的主要终点是ORR。次要终端包括DOR、响应时间、PFS、操作系统和安全性。

在实体肿瘤患者中进行扩展队列的1/2期试验正在进行中。多个扩展队列正在进行中，包括NSCLC、三阴性乳腺癌或TNBC、尿路上皮癌、头颈部鳞状细胞癌或SCCHN以及宫颈癌。

·BNT312(GEN1042)-实体肿瘤患者的1/2期试验正在进行中。黑色素瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌和头颈癌的扩张队列正在招募。

2022年8月，我们宣布扩大与Genmab的全球战略合作，共同开发CD27抗体BNT313(GEN1053)，应用Genmab专有的HexaBody®技术。在这种各占一半的合作下，BNT313的开发成本和潜在的未来利润将平均分摊。

·BNT313(GEN1053)-评估BNT313作为单一疗法治疗恶性实体肿瘤的安全性、耐受性和初步疗效的第一阶段试验预计将于2022年下半年启动。审判将由两部分组成。剂量递增部分将探讨BNT313递增剂量作为单一疗法的安全性。扩展部分计划提供有关BNT313单一疗法在选定的肿瘤适应症中的选定剂量方案的额外安全性和初始抗肿瘤活性信息，以及与作用模式相关的更详细数据。

靶向抗癌抗体

BNT321(MVT-5873)是一种针对唾液酸路易斯A(SleA)的全人IgG1单抗，唾液酸路易斯A(SleA)是CA19-9上的一个表位，表达于胰腺和其他实体肿瘤中，在肿瘤黏附和转移形成中发挥作用，是侵袭性癌症表型的标志。

·BNT321目前正处于胰腺癌和其他CA19-9表达实体瘤的第一阶段临床开发中。

小分子免疫调节剂

BNT411是我们的新型小分子TLR7激动剂候选产品。BNT411旨在通过TLR7途径激活适应性免疫系统和先天免疫系统。

·BNT411作为实体瘤患者的单一疗法，以及与阿替唑单抗、卡铂和依托泊苷联合用于化疗初治的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的1/2期剂量递增试验正在进行中。

罕见病蛋白替代疗法

我们正在与Genevant合作，将我们的mRNA技术与Genevant的LNP递送技术相结合，创建最多五种mRNA蛋白质替代疗法，用于治疗高度未得到满足的医疗需求的罕见疾病。目前，我们已经搁置了这些计划，以便专注于其他疾病领域。

财务运营概述

下表显示了我们每个时期的未经审计的中期简明综合损益表：

重要的财务及营运条款及概念载于截至2021年12月31日及截至本年度的Form 20-F年报第5项。

新冠肺炎的运营影响

随着我们推进我们的临床计划，我们与我们的主要研究人员和临床地点保持密切联系，并正在持续评估对临床试验的影响、预期时间表和成本。对于某些方案，包括BNT111、BNT113、BNT122、BNT141和BNT142(核抗体)、BNT151和BNT152/153(核细胞因子)和BNT161(流感)，由于患者登记放缓以及新冠肺炎大流行造成的其他延误，试验的开始受到延误。在推迟了几个月将重点放在2020年的新冠肺炎疫苗上后，我们在2021年开始了四项第二阶段临床试验：两项针对我们的FixVac候选产品BNT111和BNT113，一项针对我们的iNeST计划BNT122以及我们的双特异性抗体计划BNT311。此外，我们在2021年和2022年启动了多个一期临床试验，其中包括BNT211(CARVac)、BNT221(neo-PTC-01，一种基于新抗原的T细胞疗法)、BNT151和BNT152+153(核细胞因子)、BNT116(FixVac)、BNT141(RiboMab)和BNT142(RiboMab)的候选产品。尽管这些延迟是暂时的，但可能会推迟这些临床试验和临床前研究的进一步进展，从而对我们的运营和整体业务产生负面影响。我们的业务，包括研究和制造，也可能受到负面影响，因为工作人员因自我隔离程序或长期患病而缺勤的潜在影响。在编制截至2022年6月30日的本季度报告以及截至2022年6月30日的三个月和六个月的季度报告时，对这些因素进行了评估和考虑。我们将继续评估新冠肺炎大流行的已知和潜在影响。

新冠肺炎合作

为了应对新冠肺炎疫情，我们于2020年1月下旬启动了我们的新冠肺炎疫苗开发计划，利用我们的专有信使核糖核酸平台，并组建了一个由全球合作伙伴组成的财团，其中包括辉瑞(在中国、德国和土耳其除外的全球营销和发行权)和复星国际制药(在中国、香港特别行政区或香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区的营销和发行权)。

我们在上面的关键渠道更新、截至2021年12月31日及截至2021年12月31日的Form 20-F年度报告的第4项和第5项，以及该年度报告中包括的经审计的综合财务报表的附注中进一步描述了我们与新冠肺炎的合作细节。

截至2022年和2021年6月30日止的三个月和六个月的比较

收入

以下是所示期间确认的收入摘要：

(1)代表向我们的协作伙伴销售我们制造的产品。

(1)代表向我们的协作伙伴销售我们制造的产品。

截至2022年6月30日的三个月与截至2021年6月30日的三个月相比，我们与客户的合同总收入减少了21.12亿欧元，从53.085亿欧元下降到31.965亿欧元，但在截至2021年6月30日的六个月中，今年迄今仍增加了22.142亿欧元，从截至2021年6月30日的六个月的73.569亿欧元增加到截至2022年6月30日的六个月的95.711亿欧元。我们认为，大流行的发展仍然处于动态之中，这影响了从BNT162b2疫苗向奥密克戎适应的双价疫苗的潜在转换，这有待监管部门的批准，从而导致订单从今年早些时候的订单重新阶段到今年晚些时候。这些事态发展正在导致季度收入的波动，我们预计这种波动将持续到本财年剩余时间，因为2022年第四季度我们的关键市场对奥密克戎适应的二价疫苗的需求有所增加，这还有待监管部门的批准。

我们是美国、欧盟、英国、加拿大和其他国家/地区的营销授权持有者，也是美国(与辉瑞)和其他国家/地区的紧急使用授权或等价物的持有者；在最初获得紧急使用授权或等价物的国家/地区寻求监管批准的申请正在进行中。除中国、德国和土耳其外，辉瑞在全球拥有营销和分销权利。复星国际医药在中国、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区拥有营销和分销权利。营销和分销权利的分配定义了协作合作伙伴作为委托人的区域。

每当新冠肺炎疫苗制造和供应过程中的责任转移，以及我们新冠肺炎疫苗的转移，疫苗就会从一个合作伙伴销售给另一个合作伙伴。在截至2022年6月30日的三个月和六个月中，我们分别确认了向我们的合作伙伴销售我们生产的药品批次的收入6.083亿欧元和12.115亿欧元。在比较期间，三个月和六个月结束

2021年6月30日，向协作合作伙伴销售的收入分别为1.381亿欧元和2.02亿欧元。

在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，通过供应我们的地区，我们分别从德国和土耳其的新冠肺炎疫苗直接销售中获得了5.57亿欧元和17.201亿欧元的收入。在截至2021年6月30日的三个月和六个月的比较期间，从这些销售中获得的确认收入分别为10.356亿欧元和12.354亿欧元。我们根据销售额欠协作合作伙伴辉瑞的毛利润份额被确认为销售成本。

根据新冠肺炎疫苗在合作伙伴地区的销售情况，我们有资格从他们的毛利润中分得一杯羹，这是一个净值，在商业阶段被确认为合作收入，以及在达到潜在门槛后记录的销售里程碑。在截至2022年6月30日的三个月中，19.874亿欧元的毛利润份额被确认为收入。在截至2021年6月30日的三个月中，毛利润份额39.237亿欧元和销售里程碑1.686亿欧元被确认为收入。在截至2022年6月30日的6个月中，确认了65.742亿欧元的毛利润份额。在截至2021年6月30日的6个月中，54.284亿欧元的毛利润份额和4.158亿欧元的销售里程碑被确认为收入。为了确定我们在协作合作伙伴毛利润中的份额，我们使用了协作合作伙伴的某些信息，其中一些信息基于合作伙伴之间共享的初步数据，一旦有最终数据可用，这些信息可能会有所不同。在截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月内，预期确认的与上一时期相比的真实情况并不重要。

销售成本

下表汇总了我们在指定时期的销售成本：

截至2022年6月30日的三个月与截至2021年6月30日的三个月相比，我们的销售成本下降了1.192亿欧元，从8.838亿欧元降至7.46亿欧元，但今年迄今的基础上仍增加了9.418亿欧元，从截至2021年6月30日的六个月的11.169亿欧元增加到截至2022年6月30日的六个月的20.587亿欧元。销售成本的变化主要是由于确认了与我们的新冠肺炎疫苗收入相关的成本，其中包括欠我们的合作伙伴辉瑞的毛利润份额。此外，销售成本还受到库存注销产生的费用和与合同制造组织(CMO)签订的合同产生的产能支出的影响，这些支出成为多余的直接原因是计划推出新的新冠肺炎疫苗配方，可能从BNT162b2疫苗转向奥密克戎适应的双价疫苗，以及在截至2022年6月30日的三个月和六个月内内部制造能力增加。

研究和开发费用

下表汇总了我们在指定时期的研发费用：

截至2022年6月30日的三个月，与截至2021年6月30日的三个月相比，我们的研发费用增加了1.985亿欧元，增幅99%，从20110万欧元增至3.996亿欧元，截至2021年6月30日的六个月，研发费用增加了2.681亿欧元，从4.173亿欧元增至6.854亿欧元，这主要是由于在截至2021年6月30日的六个月内，将生产生产奥密克戎候选疫苗的相关成本确认为研发费用，以及员工人数增加导致工资、福利和社会保障支出增加。

一般和行政费用

下表汇总了我们在所述期间的一般和行政费用：

截至2022年6月30日的三个月，与截至2021年6月30日的三个月相比，我们的一般和行政费用增加了8220万欧元或172%，从4780万欧元增加到1.3亿欧元，在截至2021年6月30日的六个月中增加了1.341亿欧元，从8670万欧元增加到2.208亿欧元，这主要是由于确认了购买外部服务的费用增加，以及员工人数增加导致工资、福利和社会保障费用增加。

其他营业收入/支出

下表汇总了我们在所示期间的其他业绩，包括其他营业收入和支出：

截至2022年6月30日的三个月，与截至2021年6月30日的三个月相比，我们的总其他业绩增加了2.892亿欧元，从3590万欧元增加到3.251亿欧元，在截至2021年6月30日的六个月中，我们的总其他业绩增加了2.416亿欧元，从1.466亿欧元增加到3.882亿欧元，这主要是由于经营项目产生的汇兑差异产生的其他收入增加。这一增长反映了外汇汇率的变化，主要与我们的美元计价贸易应收账款有关，这主要是由于我们与辉瑞公司在新冠肺炎上的合作，由我们以美元计价的贸易应付款的汇率影响以及主要由我们的许可协议产生的义务所产生的美元计价的其他金融负债相抵消。增加的影响被记录外汇远期合约的公允价值变化所抵消，这些远期合约是我们为管理我们的部分交易风险而订立的，但没有被指定为国际财务报告准则下的对冲工具。此外，在截至2022年6月30日的三个月和六个月期间，与上一年期间确认的政府赠款有关的其他收入没有再次出现。

财务收入/支出

下表汇总了我们在所示时期的财务结果：

截至2022年6月30日的三个月，与截至2021年6月30日的三个月相比，我们的总财务业绩增加了2.853亿欧元，从负财务业绩1.756亿欧元增加到正财务业绩1.097亿欧元，从截至2021年6月30日的六个月的负财务业绩1.955亿欧元增加到正财务业绩3.751亿欧元，主要由于提早赎回可转换票据时，可转换票据内含衍生工具的最终公允价值计量调整所产生的收入增加(见本季度报告其他部分所载未经审核的中期简明综合财务报表附注6)。此外，由于确认融资项目(即以美元计价的现金和现金等价物)产生的汇兑差额，财务收入有所增加。

所得税

于截至2022年及2021年6月30日止六个月，所得税乃根据对普通税前收入的整个财政年度的预期加权平均年度所得税税率(估计年度有效所得税税率)加上任何离散项目的税务影响的最佳估计而计算。截至2022年和2021年6月30日的6个月，我们的有效所得税税率分别约为26.8%和30.9%。有效所得税税率下降的部分原因是美因茨、马尔堡和伊达尔-奥伯斯坦的平均贸易税率从2022年开始下降。在截至2022年6月30日的三个月和六个月期间，德国税务集团确认了当期所得税。递延税项的影响已确认为已确认的离散项目。此外，可转换票据的非税务有效公允价值计量被视为六个月的永久性差异。

截至2022年6月30日。截至2022年6月30日，我们继续对我们的美国税务集团的递延税项资产维持估值准备金，因为根据国际会计准则第12号，没有足够的可能性将未来可用的应税利润用于抵销未使用的税项损失和临时差异。

关联方交易

于截至2022年及2021年6月30日止三个月及六个月期间发生的关联方交易于本季度报告其他部分所载未经审核中期简明综合财务报表附注11解释。

关键会计政策和估算的使用

截至2022年6月30日止三个月及六个月的未经审核中期简明综合财务报表乃根据国际会计准则委员会发布的国际财务报告准则编制。

根据《国际财务报告准则》编制未经审计的中期简明综合财务报表时，管理层需要使用影响资产负债表日报告的资产和负债值以及各自报告期内产生的收入和费用的估计和假设。正如截至2021年12月31日及截至该年度的Form 20-F年度报告第5项所述，以及该年度报告所包括的经审核综合财务报表附注3所述，我们的管理层最需要运用判断的领域与收入的确认有关。这包括但不限于根据我们的合作协议确定商业收入，这是根据合作伙伴从新冠肺炎疫苗销售中获得的毛利确认的，我们使用了从合作伙伴那里获得的某些信息，包括产品销售收入，其中一些基于合作伙伴之间共享的初步数据。随着我们从协作合作伙伴那里收到最终数据，这些估计数字在未来可能会发生变化。我们在协作合作伙伴毛利润中所占份额的这些变化将在预期中确认为估计变化。

假设、估计和行使一定程度的酌情决定权的其他适当领域涉及确定无形资产和衍生工具的公允价值、拨备的形成以及所得税。我们的假设和估计基于编制未经审计的中期简明综合财务报表时可用的参数。然而，现有情况和对未来发展的假设可能会因市场变化或出现我们无法控制的情况而发生变化。因此，我们的估计可能与实际值有所不同。

我们的重要会计政策及估计的使用在截至2021年12月31日及截至该年度的Form 20-F年报第5项以及该年报所载经审核综合财务报表附注2.3及附注3中作进一步讨论，并包括与收入确认、研发开支、股份薪酬、股份奖励的公允价值计量及税项有关的事项。与关键会计估计数有关的领域的实际结果可能不同于管理层的估计数。

法律诉讼

截至2022年6月30日，针对我们的某些索赔正在待决或受到威胁，主要涉及与以下专利诉讼无关的某些合同纠纷所产生的所谓义务。截至2022年6月30日，我们对此类诉讼潜在经济资源流出的最佳估计为3.045亿欧元(截至2021年12月31日，为1.781亿欧元)，由于目前估计的诉讼时间，这笔资金在截至2022年6月30日的三个月内重新归类为当前拨备，并在未经审计的中期简明综合损益表中确认了销售成本。这项评估是基于管理层认为合理的假设，包括关于未来事件和不确定性的假设。虽然我们相信我们的地位是稳固的，但这些事情的结果最终是不确定的，因此可能会发生意想不到的事件和情况，导致我们改变这些假设，并对我们未来的财务状况产生重大不利影响。

除上述情况外，在我们的正常业务过程和行为中，我们可能会不时与第三方进行讨论，例如考虑使用该第三方的知识产权和/或使用该第三方的知识产权的报酬。截至2022年6月30日，我们已收到通知并可能在未来对我们或我们的子公司提出索赔的知识产权相关考虑事项中，没有一项符合记录拨备的标准。我们将继续评估，如果未来情况发生变化，是否需要记录一项规定，以及是否存在针对任何此类索赔的潜在赔偿权利。目前，我们无法估计各自的或有负债。

有关我们面临和未来可能面临的与这些和其他法律程序相关的风险的描述，请参阅本季度报告中其他部分的“风险因素”。

Alnylam诉讼程序

2022年3月，Alnylam制药公司(Alnylam PharmPharmticals，Inc.)向美国特拉华州地区法院对辉瑞和Pharmacia&Upjohn Co.LLC提起诉讼，指控Alnylam拥有的一项现有专利，即美国专利号11,246,933，侵犯了COMIRNatY中使用的阳离子脂类，并寻求金钱救济。

我们提出了反索赔，成为Alnylam诉讼的一方，2022年6月，Alnylam在其索赔中增加了我们诱导侵犯‘933专利的指控。此外，2022年7月，Alnylam在美国特拉华州地区法院对我们、我们的全资子公司BioNTech制造有限公司、辉瑞公司和Pharmacia&Upjohn Co.LLC提起诉讼，指控我们还导致侵犯了一项新发布的专利，即美国专利号11,382,979或‘979专利，这是’933专利的延续。

我们相信，我们对与每一项专利相关的指控都有很强的辩护能力，并打算在上述诉讼中为自己辩护。然而，我们正处于对Alnylam的索赔进行分析的早期阶段，这一分析正在进行中，而且很复杂，我们相信诉讼的结果仍然很不确定。因此，我们认为我方遭受损失的可能性(如果有的话)以及对我方可能遭受的任何损失金额的估计仍然难以确定。

CureVac诉讼程序

2022年7月，CureVac AG(或称CureVac)在杜塞尔多夫地区法院对我们和我们的全资子公司BioNTech Manufacturing GmbH和BioNTech Manufacturing Marburg GmbH提起诉讼，指控COMIRATY侵犯了一项欧洲专利EP1857122B1和三款实用新型DE202015009961U1、DE202015009974U1和DE202021003575U1。2022年7月晚些时候，我们和辉瑞向美国马萨诸塞州地区法院提起诉讼，要求美国马萨诸塞州地区法院作出宣告性判决，要求COMIRNatY做出不侵犯美国专利号11,135,312，11,149,278和11,241,493的判决。

我们相信，我们对与欧洲专利和德国公用事业模型的索赔有关的指控拥有强有力的辩护理由，并打算在上述诉讼程序中大力为自己辩护。然而，我们正处于对CureVac索赔进行分析的早期阶段，这一分析正在进行中，而且很复杂，我们认为诉讼的结果基本上是不确定的。因此，我们认为我方遭受损失的可能性(如果有的话)以及对我方可能遭受的任何损失金额的估计仍然难以确定。

流动性与资本资源

概述

鉴于我们强大的财务、科学和运营成就，我们相信我们有足够的资源勤奋地配置现有资本，以推动多平台战略，并提供一个完全整合的全球生物技术公司。在研发方面，我们专注于开发下一代新冠肺炎疫苗，以保持领先地位和应对大流行，并扩大疫苗的标签和获得途径。我们还计划投入巨资建立我们的全球开发组织，引进具有临床和监管专业知识的人才，以迅速推进我们多样化的临床渠道。此外，我们还在使我们的治疗领域足迹多样化，这将使我们能够充分利用涵盖自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病和再生药物的所有技术平台的潜力。此外，我们计划通过互补的收购、技术、基础设施和制造来增强能力。为了支持我们未来的发展轨迹，发展组织和扩大我们的团队是至关重要的。我们正在欧洲、美国、亚洲和非洲等关键地区拓展我们的全球足迹。此外，投资于关键技术的制造能力和部署我们的大流行应对能力仍然是我们的优先事项。截至2022年6月30日，我们拥有93.348亿欧元的现金和现金等价物。在分析我们的流动性时，我们预计某些重要的资产负债表项目有望在报告期结束后改善我们的现金和现金等价物余额。截至6月30日，我们的应收贸易账款仍未结清, 2022主要是由于本季度报告其他部分所载未经审计中期简明综合财务报表附注6所述，我们与辉瑞合作项下的毛利份额的合同结算所致。截至2022年6月30日，我们的贸易应收账款包括与2022年第一季度和第二季度毛利份额相关的贸易应收账款。结算我们2022年第一季度毛利润份额(根据合同的定义)的付款是在报告期结束后于2022年7月从我们的协作合作伙伴那里收到的。在截至2022年6月30日的未偿还贸易应收账款中，我们

筹集了55.811亿欧元的现金。截至2022年7月15日，我们的现金和现金等价物总计为148.845亿欧元。

现金及现金等价物根据我们的投资政策进行投资，主要侧重于流动性和保本，主要由银行账户现金和手头现金以及原始到期日为三个月或以下的短期存款组成，按公允价值列报。

于截至2022年6月30日止六个月内，我们偿还了大部分未偿还贷款(见本季度报告其他部分所载未经审计中期简明综合财务报表附注6)。

2020年7月27日，我们在纳斯达克全球精选市场公开承销发行了550万股美国存托股份(ADS)，每股相当于我们的一股普通股，公开发行价为每美国存托股份93美元，即包销发行。2020年8月27日，在包销发行之后，我们发行了16,124份美国存托凭证，每股相当于我们的一股普通股，以每股美国存托股份93美元的相同公开发行价进行配股。包销发售和配股发售是单一的全球发售的一部分，我们称之为全球发售。全球发售的总收益为5.13亿美元(4.363亿欧元)。

一只与淡马锡资本管理公司有关的基金。有限公司和另一名经认可的投资者参与了一项私人投资，我们称之为2020年6月的私募。私募包括投资一笔四年期强制性可转换票据和一笔普通股投资。在截至2022年6月30日的六个月中，提前赎回了年息4.5%、转换溢价高于参考价20%的1.00亿欧元四年期强制性可转换票据。于2022年4月期间，提前赎回通过发行1,744,392股普通股完成(见本季度报告其他部分所载未经审核中期简明综合财务报表附注6及8)。

于2020年11月，我们与Jefferies LLC及SVB Leerink LLC(现为SVB Securities LLC)订立销售协议或销售协议，以建立一项市场发售计划，根据该计划，吾等可不时出售相当于普通股的美国存托凭证，总收益最高可达5.0亿美元。于截至2020年及2021年12月31日止年度，吾等根据销售协议分别出售735,490股美国存托股份及995,890股美国存托股份，分别相当于本公司一股普通股及先前以库房形式持有。在截至2020年12月31日和2021年12月31日的年度内，总收益分别为9290万美元(7650万欧元)和2亿美元(1.636亿欧元)。截至2022年6月30日，销售协议下的剩余产能为2.071亿美元。根据在市场发售计划，美国存托凭证在市场上通过证券交易所出售，因此股东的认购权不受影响。

2022年1月，我们宣布与辉瑞公司开展新的研究、开发和商业化合作，以开发一种潜在的第一种基于mRNA的疫苗，用于预防带状疱疹(带状疱疹病毒，或HZV)。在这一合作中，辉瑞已同意进行股权投资，并以总计1.106亿欧元的价格收购了497,727股普通股。发行497,727股普通股，面值50万欧元，已于2022年3月24日在商业登记册(HandelsRegister)登记(见本季度报告其他部分未经审计的中期简明综合财务报表附注8)。

2022年3月，我们的管理委员会和监事会批准了一项美国存托凭证的股份回购计划，根据该计划，我们可以在未来两年内回购高达15亿美元的美国存托凭证。2022年5月2日，我们价值高达10亿美元的美国存托凭证股票回购计划的第一批开始。在截至2022年6月30日的三个月里，以145.65美元的平均价格回购了2,078,207份美国存托凭证，总代价为3.027亿美元(2.869亿欧元)。

2022年6月，在年度股东大会上，我们的股东批准了拟议的每股普通股2.00欧元的特别现金股息(包括以美国存托凭证形式持有的股息)，从而导致总计支付4.843亿欧元。

现金流

下表汇总了各列报期间的主要现金来源和用途：

经营活动

我们从运营中获得现金流，主要来自销售所提供的产品和服务。我们运营活动的现金流受到我们使用现金作为运营费用和营运资本支持业务的重大影响。在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，我们来自经营活动的现金流包括按照合同安排计划从我们的合作伙伴辉瑞支付的毛利润份额的结算付款。如本季度报告其他部分所载未经审核中期简明综合财务报表附注6所述，毛利份额的合约结算有超过一个历季的时间抵销。因此，在报告期结束后，即2022年7月，我们收到了2022年第一季度毛利份额的结算付款(根据合同定义)，进一步改善了我们的现金状况。

截至2022年6月30日的三个月，经营活动产生的净现金为39.191亿欧元，包括23.193亿欧元的税前利润，2.078亿欧元的负非现金调整，26.033亿欧元的资产和负债净正变化，以及7.914亿欧元的所得税。非现金项目主要包括净汇兑差额。资产和负债的净正变化主要是由于我们与辉瑞公司在新冠肺炎合作的贸易和其他应收账款减少。

截至2021年6月30日的三个月，经营活动中使用的净现金为1.003亿欧元，其中税前利润为40.228亿欧元，非现金正调整为1.229亿欧元，资产和负债净负变化为42.4亿欧元。资产和负债的净负变化主要是由于与辉瑞合作的贸易和其他应收账款增加。

截至2022年6月30日的6个月，经营活动产生的净现金为79.693亿欧元，其中税前利润为73.374亿欧元，非现金调整为负3.772亿欧元，资产和负债净变化为31.05亿欧元，支付的所得税为20.814亿欧元。非现金项目主要包括与我们的可转换债券公允价值更新相关的净汇兑差额和财务收入。资产和负债的净正变化主要是由于我们与辉瑞公司在新冠肺炎合作的贸易和其他应收账款减少。

截至2021年6月30日的6个月，经营活动中使用的净现金为4.116亿欧元，其中税前利润为56.651亿欧元，非现金正调整为9870万欧元，资产和负债净变化为61.718亿欧元。非现金项目主要包括与我们的可转换债券公允价值更新相关的财务费用，这些费用被净汇兑差额和政府赠款的变动所抵消。资产和负债的净负变化主要是由于与辉瑞合作的贸易和其他应收账款增加。

投资活动

截至2022年6月30日的三个月，用于投资活动的现金净额为7840万欧元，其中7060万欧元用于购买房地产、厂房和设备。

截至2021年6月30日的三个月，用于投资活动的现金净额为2980万欧元，其中2590万欧元用于购买与我们的生产和研发设施有关的房地产、厂房和设备。

截至2022年6月30日的6个月，投资活动产生的净现金为2.09亿欧元，主要来自3.752亿欧元的现金存款收益，这些收益在其原始投资期限到期时返回现金。

截至2021年6月30日的6个月，用于投资活动的现金净额为5810万欧元，其中4760万欧元用于购买房地产、厂房和设备。

融资活动

在截至2022年6月30日的三个月中，用于融资活动的现金净额为7.815亿美元，主要用于股票回购计划和本季度报告中讨论的特别现金股息。

在截至2022年6月30日的6个月中，我们的融资活动产生了7.012亿欧元的现金流出，主要是股票回购计划和特别现金股息。

在截至2021年6月30日的三个月和六个月内，我们从融资活动中分别产生了1.529亿欧元和1.484亿欧元的现金，主要来自在市场发售计划下出售库存股，扣除交易成本。

运作和资金需求

在2020年12月之前，由于我们的巨额研发费用和我们对制造能力的投资，我们的运营产生了重大亏损和负现金流。截至2020年12月31日，我们的累计亏损达4.096亿欧元。这些已被截至2021年12月31日的年度和截至2022年6月30日的6个月产生的利润所抵消，截至2022年6月30日的留存收益为147.694亿欧元。

作为我们资本分配战略的一部分，我们预计在可预见的未来将继续产生大量且不断增加的运营费用。我们预计，如果我们和我们的合作者：

·继续或扩大我们在临床前开发;项目的研究或开发

·继续或扩大我们的候选产品;的临床试验范围

·为我们的候选产品启动额外的临床前、临床或其他试验，包括根据我们的协作协议;

·继续投资于我们的免疫治疗平台，进行研究以确定新技术;

·更改或增加我们的制造能力或能力;

·更改或添加其他供应商;

·为我们的质量控制、质量保证、法律、合规和其他部门增加额外的基础设施，以支持我们作为上市公司的运营以及我们的产品开发和商业化努力，包括扩大在德国的站点和在美国的新站点，并可能在全球范围内扩展其他站点;

·吸引和留住技术人才;

·为我们的候选产品;寻求营销批准和报销

·为我们的新冠肺炎疫苗和任何其他我们可能获得营销批准或紧急使用授权的产品发展我们的销售、营销和分销基础设施;

·寻求识别和验证其他候选产品;

·收购或许可其他候选产品和技术;

·收购其他公司；

·根据任何许可内协议;进行里程碑或其他付款

·维护、保护、捍卫、执行和扩大我们的知识产权组合;和

·遇到上述任何延迟或遇到问题

我们是与大学和其他第三方的许可和研发协议以及专利转让协议的缔约方，根据这些协议，我们获得了专利、专利申请和专有技术的权利。我们在正常业务过程中与CRO签订临床试验、临床和商业用品制造合同，与临床前研究研究供应商签订合同，并为运营目的提供其他服务和产品。我们与CMO合作，他们制造我们的候选产品和产品，并签订租赁协议，租赁实验室、GMP制造、存储和办公空间。在确定我们的指导意见时，已经考虑了我们协议中可量化且不可取消的购买义务

用于未来的现金承诺。2022年剩余几个月内承诺的大部分现金流出与CMO购买债务3.594亿欧元和租赁付款1890万欧元有关。此外，我们在2023年及以后有2.726亿欧元的CMO购买义务和2.572亿欧元的租赁付款义务。

我们受制于与药品开发和商业化相关的所有风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。

我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

·我们的候选产品;的临床前或非临床研究和临床试验的启动、进度、时间、成本和结果

·我们新冠肺炎疫苗销售收入和相关成本的数额和时间；

·研究结果和我们的其他平台活动;

·我们为我们的候选产品;制定的临床开发计划

·与我们当前或未来的合作者达成的任何协议的条款，以及根据此类协议向我们或我们的合作者支付的任何里程碑式付款的实现情况;

·我们开发或可能获得;许可的候选产品的数量和特征

·满足食品和药物管理局、环境管理局和其他可比监管机构;制定的监管要求的结果、时间和成本

·提交、起诉、获取、维护、保护、辩护和执行我们的专利主张和其他知识产权的成本，包括第三方针对我们的候选产品对我们提起的专利和其他知识产权侵权、挪用和其他侵权行为的诉讼，或我们挑战Other;的专利或知识产权的诉讼

·竞争技术和市场发展的影响，包括可能与我们的一个或多个候选产品竞争的其他产品;

·完成和进一步扩大临床和商业规模制造活动的成本和时间，足以支持我们当前和未来的所有计划;

·在我们选择将我们的产品商业化的地区，为我们可能获得营销批准和报销的任何候选产品建立销售、营销和分销能力的成本；以及

·我们进行的任何美国存托股份回购的条款。

风险因素

我们的业务面临各种风险，包括下面所述的风险。您应该仔细考虑下面和我们未来提交的文件中描述的风险和不确定性。如果任何此类风险成为现实，我们的业务、财务状况、经营结果和前景都可能受到重大不利影响。此外，我们目前不知道或我们目前认为不重要的风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、运营结果和/或前景产生重大不利影响。

风险因素摘要

·我们的收入在很大程度上依赖于新冠肺炎疫苗的销售，我们未来来自新冠肺炎疫苗的收入还不确定。

·我们报告的商业收入是基于对新冠肺炎疫苗销售和辉瑞成本的初步估计，这些估计在未来可能会发生变化，这可能会影响我们报告的财务业绩。

·我们可能在调整我们的新冠肺炎疫苗或开发未来版本的新冠肺炎疫苗以对抗SARS-CoV-2病毒变种方面失败，即使我们成功了，针对这些变种的疫苗市场可能也不会发展起来。

·在我们的临床试验期间，甚至在获得监管批准后，可能会发生重大不良事件，这可能会推迟或终止临床试验，推迟或阻止监管部门批准或阻止我们的任何候选产品获得市场接受。

·我们面临着来自其他新冠肺炎疫苗生产商的激烈竞争，可能无法为我们的新冠肺炎疫苗保持有竞争力的市场份额。

·我们最近才建立起我们的营销和销售组织。如果我们不能通过自己或通过第三方继续提高我们的营销和销售能力，我们可能无法在美国和其他司法管辖区有效地营销和销售我们的候选产品(如果获得批准)，或产生产品销售收入。

·其他公司或组织可能会挑战我们的知识产权，或者可能会主张阻止我们开发和商业化我们的新冠肺炎疫苗或候选产品和其他技术的知识产权。

·即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，这些产品也可能无法获得医生、患者、医院、治疗中心和医学界其他人的市场认可，这是商业成功所必需的。

·我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测。如果我们的经营业绩低于预期，代表我们股票的美国存托凭证的价格可能会下降。

·我们可能需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果不能以可接受的条件或根本不能获得这笔资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。

·我们过去在财务报告的内部控制中发现了一个重大弱点，并可能在未来发现更多的重大弱点，这些弱点可能会导致我们无法履行报告义务或导致我们的财务报表中出现重大错报。如果我们在未来发现重大弱点，而不能补救这些重大弱点，我们可能无法准确地报告我们的财务业绩或防止欺诈。

·作为一家“外国私人发行人”，我们不受美国证券法以及“纳斯达克”相关规定的约束，我们可以向美国证券交易委员会提交的信息少于美国公司。这可能会限制美国存托凭证持有人可获得的信息，并可能降低我们的普通股和美国存托凭证对投资者的吸引力。

·临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，延误可能会因为各种我们无法控制的原因而发生。我们候选产品的临床试验可能会被推迟，某些项目可能永远不会在临床上取得进展，或者实施成本可能比我们预期的更高，这些都可能影响我们为公司提供资金的能力，并将对我们的业务产生实质性的不利影响。

·由于对信使核糖核酸免疫疗法的监管经验有限，信使核糖核酸药物开发具有相当大的临床开发和监管风险。

·我们批准的产品和候选产品基于新技术，它们可能很复杂，很难制造。我们可能会在制造、产品发布、保质期、测试、储存、供应链管理或运输方面遇到困难。如果我们或与我们合作的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验或任何经批准的产品提供材料的能力可能会被推迟或停止。

·如果我们在获取、维护、保护、捍卫和/或执行与我们的新冠肺炎疫苗或我们的候选产品和技术相关的知识产权方面的努力不够，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。

·我们已经并可能继续经历代表我们普通股的美国存托凭证的市场价格大幅波动。

·我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的普通股，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。

与我们的新冠肺炎疫苗和我们的产品线商业化相关的风险

我们的收入在很大程度上依赖于新冠肺炎疫苗的销售，我们未来来自新冠肺炎疫苗的收入还不确定。

我们的新冠肺炎疫苗于2020年12月在美国和英国获得紧急使用授权，在欧盟获得有条件的上市批准，随后在其他一些国家获得紧急或有限使用授权，并在其他某些国家获得使用批准。在此之前，我们还没有销售或营销我们正在筹备中的任何产品。因此，2021年我们总收入的大部分以及我们所有产品的收入都可归因于我们新冠肺炎疫苗的销售。新冠肺炎疫苗领域竞争激烈，包括与其他已获授权的疫苗和处于临床后期开发阶段的疫苗。我们未来新冠肺炎疫苗的销售收入取决于许多因素，包括：

·来自其他新冠肺炎疫苗的竞争，包括那些作用机制不同以及制造和分销限制不同的疫苗，其基础除其他外包括效力、成本、储存和分发的便利性、获准使用的广度、副作用概况和免疫反应的持久性；

·新冠肺炎感染的传播程度；

·在目前的大流行之后，包括成为地方性病毒时，新冠肺炎疫苗，包括任何加强疫苗，在多大程度上仍然是必要的；

·我们的新冠肺炎疫苗产生的免疫反应的持久性，尚未在临床试验中得到证明；

·我们有能力获得全面的监管批准，目前我们拥有紧急使用授权或等价物；

·我们扩大地理客户基础的能力；

·在我们向各国政府进行初步销售后，我们与政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人进行的定价和承保谈判；

·SARS-CoV-2变异的程度以及我们的新冠肺炎疫苗在防止变异毒株感染新冠肺炎方面的效力；

·各国和司法管辖区在低温条件下储存和分发新冠肺炎疫苗剂量给终端用户的能力；

·我们新冠肺炎疫苗的安全性，包括与临床试验中看到的副作用相比，是否出现以前未知的副作用或已知副作用的发生率或严重性增加，并在批准后与我们在全球广泛使用的新冠肺炎疫苗一起确定；

·未来涉及新冠肺炎疫苗的知识产权诉讼，特别是如果此类诉讼涉及我们的新冠肺炎疫苗；以及

·我们新冠肺炎疫苗的制造和分销能力。

虽然我们的新冠肺炎疫苗已经建立了具有竞争力的商业形象，但我们不能确保随着竞争对手的疫苗获得批准，它将保持其竞争地位，我们也无法准确预测我们的新冠肺炎疫苗在未来时期将产生的收入，或者我们的新冠肺炎疫苗将在多长时间内继续产生实质性收入。如果我们的收入、市场份额和/或市场对我们新冠肺炎疫苗接受度的其他指标不符合投资者或证券分析师的预期，代表我们普通股的美国存托凭证的市场价格可能会下降。此外，如果上述一个或多个因素对我们的新冠肺炎疫苗销售产生负面影响，我们的业务和财务状况可能会受到实质性损害。

我们报告的商业收入是基于对新冠肺炎疫苗销售和辉瑞成本的初步估计，这些估计在未来可能会发生变化，这可能会影响我们报告的财务业绩。

我们报告的商业收入是基于辉瑞的初步估计，以及我们做出的其他假设和判断，这些假设和判断可能受到重大不确定性的影响。我们的商业收入是初步估计，部分原因是辉瑞在美国以外的子公司的会计季度存在差异，因此在收入确认和付款收据之间产生了额外的时间滞后。虽然我们的收入确认政策是基于我们已知的事实和情况以及我们认为在这种情况下合理的各种其他假设，但我们的实际结果可能与报告的收入有所偏离。

根据我们与辉瑞就新冠肺炎疫苗达成的合作协议(我们称为辉瑞协议)，我们依赖辉瑞确定并提供将在其将我们的新冠肺炎疫苗商业化的国家/地区与我们分享的成本和利润的估计。由于辉瑞提供的信息是初步的，可能会发生变化，我们根据这些信息报告的商业收入也需要最终确定。对于美国以外的疫苗销售来说尤其如此，辉瑞在那里的报告周期与我们的不同。因此，我们可能无法获得报告期间未涵盖的几个月在美国以外的完整销售和成本结果，但我们仍被要求报告估计数字。

例如，在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，辉瑞使用美国标准转移价格以及制造和运输成本差异(如果已确定)向我们提供了我们的新冠肺炎疫苗在美国销售的利润数据，这些差异可能会受到调整(例如，由于制造成本或新冠肺炎疫苗价格的变化)。辉瑞还提供了新冠肺炎疫苗在美国以外销售的初步利润估计，因为辉瑞在美国以外的子公司没有截至2022年6月30日的季度。随着我们收到辉瑞根据其前美国子公司的报告周期以及实际成本已知的截至2022年6月30日的三个月和六个月的最终数据，这些估计数字可能会发生变化。此外，如果辉瑞未来不提供此类初步信息，我们在美国以外地区的临时销售数据将受到更大程度的估计和判断。我们在此报告的初步数据的任何变化都可能对我们报告的收入和支出、盈利能力或财务状况产生影响。

我们的新冠肺炎疫苗对温度、运输和储存条件敏感，可能会有丢失或损坏的风险。

我们的新冠肺炎疫苗对温度、储存和处理条件敏感，我们开发的其他候选产品可能也是如此。特别是，虽然我们已经改善了新冠肺炎疫苗所需的运输和储存条件，但它必须在低温下运输和储存。如果产品或产品中间体储存或处理不当，我们的新冠肺炎疫苗和候选产品可能会失去供应。我们候选产品的保质期可能因产品而异，我们的新冠肺炎疫苗或候选产品可能会因使用前过期而失去供应。这在过去和未来都可能导致额外的制造成本，以及我们为临床试验或商业目的提供所需数量的能力的延迟。这样的配送挑战可能会使我们的新冠肺炎疫苗比其他不需要冷藏的新冠肺炎疫苗更具吸引力，而且随着更多其他疫苗获准紧急使用，我们的新冠肺炎疫苗的竞争力可能会越来越低。如果我们、我们的合作伙伴和客户无法充分管理这些问题，我们可能会面临产品责任索赔，我们的新冠肺炎疫苗的市场机会可能会减少，其中每一种都可能对我们的业务前景产生不利影响，我们的财务状况可能会受到实质性损害。

如果我们发现我们的产品(包括新冠肺炎疫苗)存在在批准时不知道的安全问题，我们产品的商业化努力可能会受到负面影响，批准的产品可能会失去批准或销售可能被暂停，我们可能会受到产品责任索赔，我们的业务和声誉可能会受到实质性损害。

我们的新冠肺炎疫苗和我们获得批准或紧急使用授权的任何其他候选产品都受到持续的监管监督，包括审查更多的安全信息。我们的新冠肺炎疫苗作为授权产品被患者广泛使用，而不是在临床试验中使用，因此在紧急使用授权后可能会观察到在临床试验期间没有看到或预期到的副作用和其他问题，或者副作用和其他问题不是那么普遍或严重。我们不能保证不会出现新发现或新开发的安全问题。随着广大患者使用任何疫苗，可能会不时发生严重的不良事件，这些事件在该产品的临床试验中没有出现，或者最初似乎与疫苗本身无关，只有在收集后续信息后才发现与该产品有因果关系。任何此类安全问题都可能导致我们暂停或停止销售我们批准的产品，可能会使我们承担重大责任，并对我们的创收能力和财务状况产生不利影响。随后发现一种产品以前未知的问题，可能会对该产品的商业销售产生负面影响，导致该产品受到限制，或导致该产品从市场上撤出。报道涉及我们产品的不良安全事件或公众对此类事件的猜测可能会导致代表我们普通股的美国存托凭证价格下跌或经历波动期。

意想不到的安全问题，包括我们在新冠肺炎疫苗的临床试验中或在现实世界数据中尚未观察到的任何问题，可能会导致我们和我们的产品开发平台未来的声誉遭受重大损害，以及其他问题，包括我们其他计划的延迟，我们临床试验的需要重新设计，以及需要大量额外的财政资源。

如果我们或我们的合作伙伴未能遵守持续的监管要求，可能会对我们产品的监管审批产生不利影响，导致产品召回或暂停，使我们面临罚款和/或其他类型的责任。

如果我们或我们的合作者未能遵守适用的持续监管要求，包括良好的行业实践，如良好制造规范(GMP)，我们或我们的合作者可能会被罚款、暂停或撤销对特定药物、产品召回和扣押、经营限制和/或刑事起诉的监管批准。此外，我们聘请的制造我们产品的制造商和生产我们产品的制造设施都要接受美国食品和药物管理局(FDA)和外国监管机构的定期审查和检查。如果在对这些制造商或制造设施的审查或检查过程中发现问题，可能会导致我们无法使用该设施来生产我们的产品，或确定库存不能用于商业销售。这些因素中的任何一个都可能对我们的业务前景造成不利影响，我们的财务状况可能会受到重大损害。

我们可能无法成功调整我们的新冠肺炎疫苗或开发未来版本的新冠肺炎疫苗来抵御SARS-CoV-2病毒的变种，即使我们成功了，针对这些变种的疫苗市场也可能不会发展。

我们的新冠肺炎疫苗是根据首次发现的祖先SARS-CoV-2病毒的基因序列开发的。SARS-CoV-2病毒还在继续进化，新的病毒株或已在流通中的病毒株可能会被证明比迄今观察到的主要毒株更具传播性，或导致更严重的新冠肺炎疾病。我们的疫苗对现有和未来的SARS-CoV-2病毒变异株的保护效果可能不如它对祖先病毒的保护效果。虽然我们继续监测新出现的SARS-CoV-2毒株，对出现的新变种对我们的新冠肺炎疫苗的免疫原性进行临床前调查，并针对新的变种开发我们的新冠肺炎疫苗的修改版本，但这些努力可能不会成功，如果我们的疫苗不能适应SARS-CoV-2病毒的变种，可能会导致重大声誉损害并对我们的财务业绩产生不利影响。我们也可能花费大量资源调整我们的新冠肺炎疫苗以抵御SARS-CoV-2病毒的变种，但改装疫苗的市场没有发展或需求与我们的预测或成本支出不符。此外，即使我们成功地开发了一种改良型疫苗，新疫苗有市场，新的变种仍在不断涌现，任何改良型疫苗在预防这种未来的变种毒株方面可能不会那么有效。

我们候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人在多大程度上提供保险和足够的报销水平，并实施对我们候选产品有利的定价政策。如果我们的候选产品未能获得或维持承保范围并获得足够的补偿(如果获得批准)，和/或政府当局延迟付款，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

政府和私人付款人的可获得性和报销程度对于大多数患者能够负担得起某些治疗至关重要，包括我们的新冠肺炎疫苗和我们可能开发和销售的其他候选产品。此外，由于我们的候选信使核糖核酸产品代表了一种全新的治疗方式，我们无法准确估计我们未来可能开发和销售的产品将如何定价、能否获得补偿或任何潜在收入。我们候选产品的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现我们对任何产品的投资获得足够的回报。此外，即使与政府当局就定价条款达成一致，也可能会延迟或拒绝付款。

特别是在美国，特别是在包括基因药物在内的新核准产品的保险范围和报销方面存在很大的不确定性。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部(HHS)的一个机构，CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。很难预测CMS会对像我们这样的新产品的报销做出什么决定。欧洲的报销机构可能比CMS更保守。例如，一些抗癌药物在美国已获准报销，但在某些欧洲国家尚未获批报销。

在美国以外，某些国家，包括欧盟的一些成员国，制定药品的价格和报销，营销授权持有人的参与有限。我们不能确定这样的价格和报销是否会为我们或我们的合作者所接受。如果这些司法管辖区的监管机构设定的价格或报销水平对我们或我们的合作者没有商业吸引力，我们或我们的合作者的销售收入以及我们药品在这些国家的潜在盈利能力将受到负面影响。越来越多的国家正在采取行动，试图通过将削减成本的努力集中在其国营医疗保健系统的药品上，试图减少巨额预算赤字。这些国际价格控制努力对世界所有区域都产生了影响，但在欧洲联盟中影响最大。此外，一些国家要求产品的销售价格在上市前得到批准。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后可能会遇到产品报销审批的延迟或价格法规的约束，这将推迟产品的商业发布，可能会推迟很长时间，这可能会对我们能够从该特定国家/地区的产品销售中产生的收入产生负面影响。

此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制批准的新产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。例如，美国政府公布了一份“蓝图”，即降低药品成本的计划。该蓝图包含了卫生和公众服务部已经在努力实施的某些措施。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织越来越大的影响力以及额外的法律变化，我们将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、外科手术和其他治疗。因此，对进入市场的新产品设置了越来越高的壁垒。

在欧盟或其他司法管辖区对我们的新冠肺炎疫苗实施出口管制可能会对我们的制造活动、商业活动和财务业绩产生严重和不利的影响。

我们或我们的合作伙伴生产新冠肺炎疫苗所在司法管辖区的政府可能禁止我们向其他司法管辖区的客户交付新冠肺炎疫苗订单。

欧盟和其他地区已经或威胁要实施出口管制，限制或阻止在其领土内外生产的新冠肺炎疫苗的交付，如果制造商推迟或未完全履行向这些国家政府交付的义务。欧盟于2021年12月31日结束了这一出口授权计划，但如果他们重新实施这一计划，我们可能被禁止从我们在德国的制造基地向非欧盟国家出口商业供应的疫苗(辉瑞也可能被禁止从其比利时制造基地出口)。这些限制可能会对我们的制造或分销活动以及我们新冠肺炎疫苗的商业化产生实质性影响。

由于政府对疫苗的兴趣和公众对疫苗的看法，以及疾病更广泛的演变性质，我们是否能够继续从销售我们的新冠肺炎疫苗中获得收入是不确定的。

新冠肺炎疾病本身是不可预测的，每种变异的传播性和严重性各不相同。因此，疾病的负担可能会减轻或消散，因此从个人和公共卫生的角度来看，我们的和其他新冠肺炎疫苗可能不那么必要。

此外，新冠肺炎疫苗可能会受到某些国家的政府实体采取的不利紧急行动的影响，包括知识产权征收、强制许可、严格的价格管制或其他行动，这也增加了风险。在美国，1950年修订的《国防生产法案》(以下简称《国防生产法案》)赋予美国政府的权利和权力，可能会直接或间接削弱我们自己在新冠肺炎疫苗方面的权利或经济机会。我们现有和潜在的第三方服务提供商可能会受到政府实体的影响，这些实体可能会援引《国防生产法案》或其他潜在限制，对他们本来可能提供的所有或部分服务进行限制。拜登政府此前曾援引并可能继续使用《国防生产法案》来扩大疫苗和疫苗供应的制造能力

以及新冠肺炎测试和测试用品。此外，我们可能需要，或者政府或非政府当局可能要求我们留出特定剂量的新冠肺炎疫苗用于指定的用途或地理区域。我们面临着与我们的新冠肺炎疫苗供应分配有关的挑战，特别是在地理分布方面。

此外，公众对新冠肺炎疫苗商业化的情绪、我们新冠肺炎疫苗的安全性和有效性、其他新冠肺炎疫苗和治疗方法、新冠肺炎大流行，以及公众对SARS-CoV-2病毒严重性的看法，可能会限制或否定我们从新冠肺炎疫苗销售中产生收入的能力。我们认为，社交媒体正越来越多地被用来传播有关新冠肺炎大流行以及我们和其他新冠肺炎疫苗的信息和错误信息。如果社交媒体帖子和其他通信包含有关我们的新冠肺炎疫苗的负面、不准确或误导性信息，则可能会减少对我们新冠肺炎疫苗的需求，并可能损害我们的声誉。

我们面临着与其他新冠肺炎疫苗制造商的激烈竞争，可能无法为我们的新冠肺炎疫苗保持有竞争力的市场份额。

目前，大量疫苗制造商、学术机构和其他组织都有开发新冠肺炎候选疫苗的计划，其他30多种疫苗已在不同国家授权或批准用于紧急用途，其中包括Moderna公司、强生、牛津大学/阿斯利康、中国医药集团(国药控股)/北京生物制品研究所和武汉生物制品研究所、诺华公司、Valneva SE/Dyavax技术公司、科兴生物有限公司、巴拉特生物技术有限公司等公司开发的疫苗。我们追求候选疫苗的竞争对手可能比我们拥有更多的资金、候选产品开发、制造和营销资源。较大的制药和生物技术公司在其产品的临床测试和获得监管批准方面拥有丰富的经验，可能拥有大量投资以加速发现和开发候选疫苗的资源。

如果竞争对手开发和商业化新冠肺炎疫苗，这些疫苗比我们已经开发或可能开发的任何候选疫苗更安全、更有效、对新冠肺炎产生更长的免疫力、需要更少的管理、副作用更少或更少、更广泛的市场接受度、更方便管理或分销或更便宜，我们成功实现新冠肺炎疫苗商业化的努力可能会失败。

我们可能无法证明我们的新冠肺炎疫苗有足够的有效性或安全性，无法在其已被授权紧急使用或获得有条件上市批准的司法管辖区获得永久监管批准。

我们的新冠肺炎疫苗已获得美国食品和药物管理局的正式批准，适用于16岁及以上的个人，在许多国家和地区获得紧急或有限使用授权，在美国适用于5至15岁的个人，并在某些其他国家获得使用批准。我们的新冠肺炎疫苗还没有得到许多这样的国家监管部门的批准。我们和辉瑞打算继续观察我们的新冠肺炎疫苗，以及我们可能在全球临床试验中为新冠肺炎的其他变种开发的疫苗。这些临床试验的后续数据可能不像我们提交给监管部门以支持我们的紧急使用授权、营销或有条件营销批准申请的数据那么有利，或者我们的新冠肺炎疫苗在临床试验之外的广泛使用会引发对我们新冠肺炎疫苗安全性的担忧。我们的新冠肺炎疫苗可能无法在目前未获批准的国家获得紧急用途以外的批准，这可能会对我们的业务前景产生不利影响。

我们正在快速技术和科学变化的环境中开发其他候选产品，如果我们不能有效竞争，我们将无法实现显著的市场渗透。我们的大多数竞争对手拥有比我们多得多的资源，我们可能无法成功竞争。

医药市场竞争激烈，变化迅速。许多大型制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织正在为我们正在瞄准或期望瞄准的相同疾病开发新药。我们的许多竞争对手都有：

·比我们在产品;的发现、开发、制造和商业化的每个阶段拥有更多的财力、技术和人力资源

·在临床前试验、进行临床试验、获得监管批准以及制造、营销和销售药品;方面拥有更丰富的经验

·基于以前经过测试或接受的技术的候选产品;

·已获批准或处于后期开发阶段的产品;和

·在我们的目标市场与领先的公司和研究机构达成合作安排。

我们将面临来自已经被医学界批准和接受的药物的激烈竞争，以治疗我们未来可能开发药物的条件。我们还预计将面临来自进入市场的新药的竞争。目前有一些药物正在开发中，这些药物可能会在未来投入商业使用，用于治疗我们正在尝试或未来可能尝试开发药物的疾病。这些药物可能比我们开发的任何产品更有效、更安全、更便宜，或者更有效地营销和销售。

我们预计将与世界上最大的制药公司竞争，其中许多公司目前都在传染病、免疫肿瘤学、罕见遗传病和癌症免疫疗法领域进行研究。其中一些公司拥有比我们目前更多的财力和人力资源。除了这些大型制药公司，我们可能会与完全整合的生物制药公司和其他专注于免疫疗法的肿瘤学公司，以及一些专注于免疫疗法或共享肿瘤抗原和新抗原疗法的公司直接竞争，其中一些公司已经与更大的制药或生物技术公司签订了合作和融资协议。

如果我们成功开发其他候选产品，并获得批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括：

·我们产品相对于替代疗法的安全性和有效性，如果有;的话

·我们产品的使用容易程度以及患者接受相对较新的;给药途径的程度

·这些产品获得监管批准的时间和范围;

·制造、营销和销售能力的可用性和成本;

·任何经批准的免疫疗法;的价格

·报销范围;和

·知识产权地位。

我们的竞争对手可能会基于上述任何因素或其他因素，开发出比我们开发的任何产品具有显著优势的产品或将其商业化。此外，我们的竞争对手可能会与较大的制药或生物技术公司开展合作或获得资金，这使他们比我们更具优势。因此，我们的竞争对手在产品商业化方面可能比我们更成功，这可能会对我们的竞争地位和业务产生不利影响。竞争产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力，如果获得批准，我们才能收回产品开发和商业化的费用。

由于这种疾病的罕见，我们的某些候选产品的市场机会可能很小，或者仅限于那些没有资格接受或未能通过先前治疗的患者。由于我们的一些计划的目标患者人口很少，如果没有获得监管部门对额外适应症的批准，我们可能永远无法实现或保持盈利。

FDA通常只批准新的癌症疗法，最初只适用于复发或难治性晚期癌症患者。我们希望在这种情况下，我们的某些候选产品最初会获得批准。随后，对于那些被证明具有足够益处的产品，我们预计将寻求早期治疗系列的批准，并可能作为一线治疗，但不能保证我们的候选产品即使获得批准，也会被批准用于早期系列治疗，在获得任何此类批准之前，我们可能必须进行额外的临床试验。我们还在开发治疗罕见疾病的候选产品。

我们对已经或将会患有我们可能针对的疾病的人数的预测可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。试验参与者的人数可能会低于预期。此外，我们的候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们的候选产品的治疗。即使我们的产品获得了相当大的市场份额，如果获得批准，因为潜在的目标人群可能很少，如果没有获得监管部门对更多适应症的批准，我们可能永远不会实现或保持盈利。

我们最近才建立了我们的营销和销售组织。如果我们不能通过自己或通过第三方继续提高我们的营销和销售能力，我们可能无法在美国和其他司法管辖区有效地营销和销售我们的候选产品(如果获得批准)，或产生产品销售收入。

我们最近才在德国和土耳其发展了我们的销售、分销或营销能力，除了我们的新冠肺炎疫苗外，我们在设计临床前研究和临床试验时从未考虑过具体的商业化或营销考虑。为了成功地将我们的新冠肺炎疫苗和我们的开发计划可能产生的任何其他产品商业化，我们需要继续发展在美国、欧洲和其他地区的销售和营销能力，无论是我们自己还是与其他人合作。我们可能会与其他实体进行合作，以利用他们成熟的营销和分销能力，但我们可能无法以优惠的条款达成营销协议，如果有的话。如果我们当前和未来的合作者没有投入足够的资源将我们的新冠肺炎疫苗和我们未来的产品商业化(如果有的话)，并且我们无法自行开发必要的营销能力，那么我们可能无法产生足够的产品销售收入来维持我们的业务。我们将与许多目前拥有广泛和资金充足的营销和销售业务的公司竞争。如果没有强大的内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。

我们维持盈利的能力在一定程度上取决于我们和我们的合作伙伴渗透全球市场的能力，在全球市场，我们将受到额外的监管负担以及与国际业务相关的其他风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定性可能对我们的业务产生重大不利影响。

我们维持盈利的能力将在一定程度上取决于我们的能力以及我们的合作者将我们或我们的合作者可能在世界各地市场开发的任何产品商业化的能力。产品在不同市场的商业化可能使我们面临风险和不确定因素，包括：

·在逐个国家的基础上，从主管监管机构;获得适用的营销授权

·在我们或我们的合作者追求;的每个司法管辖区，遵守复杂且不断变化的监管、税收、会计、劳工和其他法律要求的负担

·减少对知识产权的保护;

·不同的医疗实践和习俗影响市场接受度;

·进出口许可要求;

·政府管制、贸易限制或关税变化;

·经济疲软，包括通货膨胀或政治不稳定，特别是在非美国经济体和市场;

·影响海外原材料供应或制造能力的任何事件造成的生产短缺;

·更长的应收账款催收时间;

·;的发货周期更长

·语言障碍;

·外币汇率波动;

·流行病和流行病，如新冠肺炎大流行，对员工和全球经济的影响;

·报销、定价和保险制度;和

·发生合同纠纷时，对受当地法律管辖的合同条款的解释。

我们在所有这些领域都没有先前的经验，而且我们在其中一些领域的经验是有限的。我们的合作者在这些领域的经验也可能有限。如果不能成功应对这些风险和不确定性，可能会限制或阻止我们或我们的合作伙伴可能开发的任何产品的市场渗透，这将限制他们的商业潜力和我们的收入。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，这些产品也可能无法获得医生、患者、医院、治疗中心和医学界其他人的市场认可，这是商业成功所必需的。

即使获得了必要的批准，我们产品的商业成功在一定程度上也将取决于医学界、患者和第三方或政府付款人是否普遍接受免疫疗法，特别是我们的产品，因为它们在医学上有用、成本效益高和安全。

我们向市场推出的任何产品都可能无法获得医生、试验参与者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受。此外，对基因研究的伦理、社会和法律担忧可能会导致额外的法规限制或禁止我们可能使用的产品和过程。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品销售收入，也可能无法实现或保持盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：

·相对于替代疗法;的潜在疗效和潜在优势

·如果获得批准，能够以具有竞争力的价格提供我们的产品;

·任何副作用的流行率和严重程度，包括产品批准的标签;中包含的任何限制或警告

·使用;的检查点抑制剂或其他药物或疗法引起的任何副作用的流行率和严重程度

·运输、存储和管理相对方便和轻松;

·如果获得批准，对我们的产品与其他药物;的使用是否有任何限制

·目标患者群体尝试新疗法的意愿，如信使核糖核酸疫苗和疗法，以及医生开出这些疗法的意愿;

·市场营销和分销支持的实力以及竞争产品的市场推出时机;

·关于我们的产品或竞争产品和治疗的宣传;和

·足够的第三方保险覆盖范围或补偿，以及患者在没有第三方覆盖或足够补偿的情况下自付费用的意愿。

即使一种潜在的产品在临床前研究和临床试验中表现出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受度也要在它推出后才能知道。我们教育医疗界和第三方付款人了解产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。由于我们项目的复杂性和独特性，我们教育市场的努力可能需要比我们竞争对手销售的传统技术所需的更多的资源。

此外，如果我们的任何产品被批准上市，我们或协作者将在提交该产品的安全性和其他上市后信息和报告方面受到重大监管义务，并且对于我们或协作者在批准后进行的任何临床试验，我们或协作者将需要继续遵守(或确保我们的第三方供应商遵守)当前良好的生产实践或GMP以及当前的良好临床实践或GCP。此外，始终存在这样的风险，即我们或合作者或监管机构可能会在产品审批后发现以前未知的问题，如意外严重程度或频率的不良事件。遵守这些要求的成本很高，任何此类不遵守或批准后发现的产品候选产品的其他问题都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们的候选产品在某些细分市场中的覆盖范围和报销范围可能有限或不可用，这可能会使我们很难在获得批准的情况下销售我们的候选产品，从而实现盈利。

我们候选产品的成功销售，如果获得批准，取决于第三方付款人的承保范围和足够的补偿，包括政府医疗保健计划，如美国的Medicare和Medicaid，管理式医疗组织和商业付款人等。对于我们获得监管部门批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。此外，由于我们的候选产品代表了治疗癌症的新方法，我们无法准确估计我们候选产品的潜在收入。

为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。从第三方付款人那里获得保险和足够的补偿对新产品的接受度至关重要。

第三方付款人决定他们将覆盖哪些药物和治疗以及报销金额。第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括但不限于第三方付款人对产品使用情况的确定：

·其健康计划;下的承保福利

·安全、有效且医学上必要的;

·适用于特定患者的;

·经济高效的;和

·既不是试验性的，也不是调查性的。

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的保险和报销是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们产品使用的科学、临床和成本效益数据。第三方付款人可能要求我们进行其他研究，包括与产品成本效益相关的上市后研究，才有资格获得报销，这可能代价高昂，并转移我们的资源。即使我们获得了特定产品的保险，如果由此产生的报销率不足，医院可能不会批准我们的产品在其设施中使用，或者第三方付款人可能要求

患者认为高得令人无法接受的共同支付。患者不太可能使用我们的候选产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们候选产品的很大一部分成本。产品本身可能会单独报销，也可能不会。相反，医院或主管医生可能只会因提供使用我们产品的治疗或程序而获得报销。此外，CMS会不时修订用于向医疗保健提供者报销的报销制度，包括联邦医疗保险医生收费表和门诊预期付款制度，这可能会导致医疗保险支付的减少。在某些情况下，私人第三方支付者依赖全部或部分联邦医疗保险支付系统来确定支付率。改变政府医疗保健计划，减少这些计划下的付款，可能会对私人第三方付款人的付款产生负面影响，并降低医生使用我们的候选产品的意愿。

在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。此外，一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。

我们打算寻求批准在美国、欧盟和其他选定的司法管辖区销售我们的候选产品。如果我们的候选产品在任何特定的司法管辖区获得批准，我们将受到该司法管辖区的规章制度的约束。在一些国家，特别是欧洲国家，生物制品的定价受到政府的控制。在这些国家，在获得候选产品的市场批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。医疗成本的下行压力变得非常大。其结果是，对新产品进入市场的壁垒越来越高。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。

如果政府和其他第三方付款人未能提供保险和足够的补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何候选产品的适销性可能会受到影响。我们预计药品价格下行压力将持续。此外，承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

推进医疗改革立法可能会增加我们或我们的合作者开发的任何候选产品获得市场批准并将其商业化的难度和成本，并可能对此类候选产品的价格产生不利影响。

在美国，已经并将继续有许多立法倡议来控制医疗成本。例如，2010年3月，经2010年医疗保健和教育协调法案(ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)获得通过，该法案极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他事项外，ACA提高了制造商在医疗补助药品返点计划下应支付的最低医疗补助退税，并将退税计划扩大到登记在医疗补助管理保健组织中的个人，对某些品牌处方药的制造商建立了年费和税收，并推广了新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划。非加太协定的执行和影响仍然存在相当大的不确定性。

ACA的一些条款尚未完全实施，而某些条款受到了司法和国会的挑战。2017年的减税和就业法案，或TCJA，包括一项条款，废除了ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制”。CMS提出的法规将在为个人和小团体市场的保险公司设定基准方面给予各州更大的灵活性，这可能会放松ACA对通过此类市场销售的保险计划所要求的基本健康福利。此外，2017年10月13日，签署了一项行政命令，终止了根据ACA向保险公司补偿的成本分担减少或CSR补贴。失去CSR付款预计将增加ACA下合格健康计划出具的某些保单的保费。几个州的总检察长提起诉讼，要求阻止政府终止补贴，但他们提出的限制令请求于2017年10月25日被加利福尼亚州的一名联邦法官驳回。签署了另一项行政命令，指示根据ACA具有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、给予豁免或推迟实施ACA中任何会给各州带来财政负担或成本、费用、税收和罚款的条款

或个人、医疗保健提供者、健康保险公司或药品或医疗器械制造商的监管负担。在现任总统政府和国会的情况下，可能会有额外的行政或立法变化，包括修改、废除或取代ACA的全部或某些条款。然而，修改ACA的新立法是否会被颁布，如果是的话，新立法将具体提供什么，何时颁布，以及它将对医疗保健的可获得性以及遏制或降低医疗保健成本产生什么影响，仍有待观察。ACA的潜在废除或取代对我们和我们的合作者的业务和财务状况(如果有的话)的影响尚不清楚。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年的《预算控制法案》(Budget Control Act)等法案为国会削减开支制定了措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法自动削减到几个政府项目。这包括每一财年向提供商支付的联邦医疗保险总额减少高达2%。除非国会采取进一步行动，否则这些减排措施将一直有效到2025年。

在欧洲联盟提供保健服务，包括保健服务的建立和运作以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧洲联盟的法律和政策问题。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健服务以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上希望开发和营销产品的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们将任何获得营销批准的产品商业化的能力。

我们预计未来将采取更多的医疗改革措施或建议，其中任何一项都可能限制政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。如果医疗保健产品的定价结构(如我们正在开发的候选产品)发生重大变化并限制此类候选产品的支付，我们的业务将受到不利影响，因为根据我们的产品预期净现值;，我们的产品可能不再具有商业可行性。我们可能已经在无法商业开发的产品上投入了大量资源;，或者我们可能确定已进入开发早期阶段的资产不能或将不能进一步开发，尽管它们在临床上是可行的。此外，根据我们的合作者对任何拟议的、宣布的或立法的定价改革的影响的评估，作为我们合作的一部分的开发资产或临床计划可能不再被视为在商业上可行。

我们无法预测未来可能会采取什么样的医疗改革举措。可能会有进一步的立法和监管发展，我们预计正在进行的举措将增加药品定价的压力。这些改革可能会对我们可能成功开发并获得监管批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。

欧盟药品营销和报销条例可能会对我们在欧盟成员国销售和承保我们的产品的能力产生重大影响。

我们打算寻求批准在美国和其他选定的司法管辖区销售我们的候选产品。如果我们的候选产品在特定司法管辖区获得批准，我们将受到该司法管辖区的规章制度的约束。在一些国家，特别是欧盟国家，生物制品的定价受到政府控制和其他市场监管，这可能会对我们候选产品的定价和使用造成压力。在这些国家，在获得候选产品的市场批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，市场对我们候选产品的接受和销售将在很大程度上取决于我们候选产品是否有足够的承保范围和第三方付款人的报销，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。

此外，在美国以外的大多数国家，药物的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。各成员国使用的参考定价和平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可能会进一步降低价格。成员国可以批准一个具体的价格

或者，它可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。在一些国家，我们可能需要进行临床试验或其他研究，将我们任何候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常情况下，欧盟的价格往往会低得多。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果定价设置在不令人满意的水平，或者如果我们的产品无法报销或在范围或金额上受到限制，我们或我们的合作者的销售收入以及我们任何候选产品在这些国家/地区的潜在盈利能力都将受到负面影响。

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

我们过去遭受了重大损失，未来也可能遭受重大损失，这使得评估我们未来的生存能力变得困难。

从历史上看，由于我们的巨额研发费用和我们对制造能力的投资，我们的运营产生了重大亏损和负现金流。截至2020年12月31日，我们的累计亏损为4.096亿欧元，尽管我们在2021年产生了足够的利润，截至2021年12月31日的留存收益为98.829亿欧元，截至2022年6月30日的留存收益为147.694亿欧元。在2020年12月之前，我们主要通过私募普通股、发行与公开发售相关的普通股(包括以美国存托凭证的形式)、根据我们的合作协议产生收益、有担保的银行贷款和发行可转换票据来为我们的业务提供资金。自2020年12月以来，我们的新冠肺炎疫苗已在全球100多个国家和地区获得全面批准、有条件上市授权，或获准紧急或临时使用，这导致药品商业销售收入首次得到认可。因此，我们已经从主要来自研发的收入发展到从商业销售获得的收入。我们计划在研发方面投入大量资金，因为我们正在大力推动我们的全球开发组织的建设，并使我们的治疗领域足迹多样化。此外，我们计划通过互补的收购、技术、基础设施和制造来增强能力。即使对于我们已获得监管批准或紧急使用授权的产品，我们未来的收入也将取决于我们的产品候选产品已获得批准或授权上市的任何市场的规模、我们获得足够市场接受度的能力、第三方付款人的报销, 并在这些市场占有足够的市场份额。如果实现了盈利，随着时间的推移，盈利能力很难维持，而且高度依赖于各种因素。我们未来的财务业绩将在一定程度上取决于我们未来支出的速度，我们在多大程度上体验到了我们商业产品的长期成功，以及我们通过股权或债务融资、出售资产、合作或赠款获得资金的能力。

我们预计在可预见的未来将继续产生大量且不断增加的运营费用。我们预计，如果我们和我们的合作者：

·继续或扩大我们在临床前开发;项目的研究或开发

·继续或扩大我们的候选产品;的临床试验范围

·为我们的候选产品启动额外的临床前、临床或其他试验，包括根据我们的协作协议;

·继续投资于我们的免疫治疗平台，进行研究以确定新技术;

·更改或增加我们的制造能力或能力;

·更改或添加其他供应商;

·为我们的质量控制、质量保证、法律、合规和其他部门增加额外的基础设施，以支持我们作为上市公司的运营以及我们的产品开发和商业化努力，包括扩大在德国的站点和在美国的新站点，并可能在全球范围内扩展其他站点;

·吸引和留住技术人才;

·为我们的候选产品;寻求营销批准和报销

·为我们的新冠肺炎疫苗和任何其他我们可能获得营销批准或紧急使用授权的产品发展我们的销售、营销和分销基础设施;

·寻求识别和验证其他候选产品;

·收购或许可其他候选产品和技术;

·收购其他公司；

·根据任何许可内协议;进行里程碑或其他付款

·维护、保护、捍卫、执行和扩大我们的知识产权组合;和

·遇到上述任何延迟或遇到问题。

我们的经营业绩可能会出现大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测。如果我们的经营业绩低于预期，代表我们股票的美国存托凭证的价格可能会下降。

我们的财务状况和经营业绩在过去有所不同，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在一个财政时期到下一个财政时期波动，其中许多因素是我们无法控制的。

可能导致这些波动的与我们业务相关的因素包括以下因素，以及本报告其他部分描述的其他因素：

·我们新冠肺炎疫苗的订单规模和时间；

·现有或未来的候选产品进入临床或临床试验的延迟或失败;

·在我们的临床试验或上市后授权期间发生不良事件；

·我们有能力开发和制造我们的候选产品，并将我们的新冠肺炎疫苗商业化和生产到商业规模;

·我们管理增长;的能力

·我们执行公司目标的能力；

·我们和我们的合作者;进行的研究计划、临床试验或其他产品开发或审批流程的结果

·我们的合作者开发从我们的治疗类;套件开发的产品并成功将其商业化的能力

·我们与协作者;的关系以及任何相关的排他性条款

·我们有合同义务或其他义务提供资源以资助我们的候选产品，并向我们的合作者或合作本身提供资源;

·我们根据股票回购计划回购未偿还美国存托凭证的程度；

·与我们在德国以外的业务的国际方面相关的风险，包括在多个地点进行临床试验以及在这些地点进行潜在的商业化。;

·我们有能力最大限度地减少和管理因不可预见事件、冷链中断或测试困难而导致的产品召回或库存损失；

·我们能够准确、及时地报告我们的财务结果;

·我们依赖并需要吸引和留住关键管理人员和其他人员;

·我们获得、保护、维护、捍卫和执行我们的知识产权;的能力

·我们有能力防止对我们的知识产权、商业秘密、诀窍或技术的盗窃或侵权、挪用或其他侵犯;

·我们和我们的合作者对侵犯第三方知识产权的索赔进行抗辩的能力；

·我们的竞争对手和潜在竞争对手在获得资金、获得关键知识产权或开发竞争技术或产品方面可能拥有的潜在优势;

·我们有能力获得扩展业务所需的额外资本;

·我们的合作者有能力获得并投入可能需要的额外资本，以根据我们的合作协议开发产品并将其商业化，包括我们的新冠肺炎疫苗;

·我们有能力最大限度地减少和管理因使用我们的新冠肺炎疫苗、我们的候选产品和其他未来产品(如果获得批准)而产生的产品责任索赔；

·停电、罢工、恐怖主义行为或自然灾害等业务中断;和

·我们有能力利用我们的净营业亏损结转来抵消未来的应税收入。

上述每个因素都可能受到新冠肺炎疫情的影响，或其对全球社会和全球经济的影响。由于上述各种因素和其他因素，我们不应依赖我们任何时期的业绩作为我们未来经营业绩的指标。我们的经营业绩在不同的报告期之间可能会有很大的波动，因此，我们经营业绩的期间比较可能不是我们未来业绩的良好指示。

在任何特定时期，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致美国存托凭证价格下跌。虽然作为一般事项，我们打算定期报告我们的候选产品流水线的状态，包括以开发计划或潜在数据读数的形式阐明预期的下一步行动，但我们可能并不总是能够就这些下一步行动的时间提供前瞻性指导。此外，我们不控制由我们的合作者管理的与我们的任何计划相关的任何里程碑的披露时间。合作者对被视为负面的数据的任何披露，无论该等数据是否与我们或其他人发布的其他数据相关，都可能对美国存托凭证的价格或整体估值产生重大不利影响。在我们的一个或多个计划中，由于意外的临床试验结果，包括报告的任何计划的不良安全事件，ADS的价格可能会下降。

盈利能力很难随着时间的推移而保持，而且高度依赖于各种因素。

我们能否继续创造收入和保持盈利，取决于我们单独或与合作伙伴成功完成候选产品的开发并获得将其商业化所需的监管批准的能力。虽然我们从新冠肺炎疫苗的销售中获得收入，并从其他销售交易中获得额外的有限收入，但此类销售(包括我们新冠肺炎疫苗的销售)的长期收入数额目前尚不确定。我们未来从其他药品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于我们在以下方面的成功：

·完成我们的候选产品;的研究以及临床前和临床开发

·为我们完成临床试验的候选产品寻求并获得美国和非美国的营销批准;

·在美国、欧盟和其他关键地区寻求并获得市场准入和优惠的定价条件；

·进一步发展我们自己的制造能力和与第三方的制造关系，以便提供足够的(在数量和质量上)产品和服务，以支持临床开发和市场对我们候选产品的需求，如果;获得批准的话

·使市场接受我们的候选产品作为治疗选项;

·推出和商业化我们获得营销批准和报销的候选产品，要么是通过合作，要么是通过建立销售队伍、营销和分销基础设施;

·应对任何相互竞争的技术和市场发展，特别是对我们批准的任何产品的需求下降;

·实施额外的内部系统和基础设施;

·在我们可能加入;的任何合作、许可或其他安排中谈判有利条件

·维护、捍卫、保护、执行和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术;和

·吸引、聘用和留住合格人员。

此外，我们还产生了与新冠肺炎疫苗商业化相关的巨额成本。如果FDA、EMA或其他监管机构要求我们进行临床试验和其他试验，或者在我们目前预期的基础上对我们的制造或质量体系进行更改，我们的费用可能会增加到超出我们的预期。因此，此类成本可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

我们使用净营业亏损和研发抵免来抵消未来应税收入的金额和能力可能会受到一定的限制和不确定性。此外，集团内部待决和未来的税务审计、与税务机关的纠纷以及税法或财政法规的变化可能会导致额外的税务负担。我们要接受当地税务机关的例行税务审计。任何额外的纳税义务都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生不利影响。

在德国，我们有未使用的德国税收损失结转，用于德国非税务集团实体的公司税，尽管我们直到2022年6月30日才根据国际财务报告准则(IFRS)的报告目的确认与此类损失结转相关的递延税项资产。递延税项资产确认未使用的税项亏损时，只有在可能会有应课税利润可用来抵销亏损的情况下才会确认。一般来说，在德国结转的净营业亏损或NOL不会到期。此外，根据德国现行税法，公司所有权和业务的某些重大变化可能会进一步限制每年可用于抵消未来应纳税收入的NOL结转金额。

对于德国税务集团，我们发生了截至2020年12月31日(含)的税收损失。尽管我们在2020年确认了大部分德国税收损失结转的递延税项资产，这些资产在2021年得到了充分利用，但它们仍受到德国税务当局的审查和可能的调整。此外，由于我们在美国的子公司，我们有美国联邦和州的NOL结转，在所有权变更后，这些结转可能会受到使用限制。

我们可能无法使用由德国税务集团或德国或美国的非税务集团实体在德国产生的历史或当前NOL或抵免的实质性部分，直到税务机关最终评估或当时效期限过去时。此外，与各种交易相关的税收收入和费用确认的时间规则在许多方面都是复杂和不确定的，如果我们的确认受到质疑，我们的确认可能会受到修订的评估。如果任何此类挑战持续存在，我们的NOL可能会大幅减少，或者我们可能被确定为一年或多年的重大现金纳税人，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生不利影响。

此外，我们使用NOL或信用的能力取决于我们是否具有盈利能力和产生应税收入。超过NOL的应纳税所得额将被征税，从而产生税收义务。如上所述，自成立以来，除2018年和2021年外，我们每年都发生重大净亏损，并预计未来我们可能会导致一些集团实体出现重大亏损。我们在美国和一些德国集团实体使用NOL或信用结转的能力尚不确定。

根据德国税法，如果合同服务提供商被视为我们的内部员工，我们有义务扣缴一定比例的工资税和社保缴费，并将扣缴的款项汇给德国税务当局和社会保险机构。逾期付款可能会使我们受到处罚和费用。

根据德国税收和社会保障法律，我们有义务根据所提供的服务扣留我们向第三方支付的一定比例的款项，以防这些款项被视为就业付款，并将扣留的款项汇给德国税务当局和社会保障机构。作为一项内部审查的结果，我们发现，特别是在最近几年，我们聘请了大量服务提供商来确保我们新冠肺炎疫苗的研究、开发、制造和一般供应能力，我们和我们的某些子公司没有扣缴、报告和汇出与合同服务提供商相关的某些工资税和社会保障缴费，其中一些合同服务提供商的从事方式类似于德国税法和社会保障法要求扣缴的内部员工，也没有在我们及其财务账簿和记录中就此类工资税和社保缴费进行必要的记录。我们通知了税务机关这些可能的逾期付款。截至本报告之日，尚未提起任何行政犯罪或刑事诉讼。

在提交申报单后，不可能向社保机构的德国税务当局要求退还这些工资税或社保缴费。在德国，雇主被认为是缴纳工资税的次要责任。

此外，被视为内部雇员的合同服务提供商收到的发票的增值税被认为是不可扣除的，必须向德国税务当局退还。可以向服务提供商追回已退还给德国税务机关的增值税。在某些情况下，由于合同服务提供商不再存在、时间流逝或任何其他妨碍强制执行此类索赔的事实，针对合同服务提供商的相关进项增值税索赔可能无法强制执行。

我们可能需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果不能以可接受的条款获得这笔资金，或根本不能获得这笔资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。

截至2022年6月30日，我们拥有现金和现金等价物93.348亿欧元。由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金，通过公共或私人股本或债务融资、政府或其他第三方资金、资产出售、营销和分销安排、其他合作和许可安排，或这些方法的组合。我们可能需要额外的资金来获得监管部门的批准，并将未来的候选产品商业化。即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金，如果市场状况有利或如果我们有特定的战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。我们的支出将根据新的和正在进行的开发和公司活动而有所不同。由于与发现和开发我们的候选产品相关的时间长度和活动的高度不确定性，我们无法估计我们将需要多少实际资金用于开发、营销和商业化活动。

我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

·我们的候选产品;的临床前或非临床研究和临床试验的启动、进度、时间、成本和结果

·我们新冠肺炎疫苗销售收入和相关成本的数额和时间；

·研究结果和我们的其他平台活动;

·我们为我们的候选产品;制定的临床开发计划

·与我们当前或未来的合作者达成的任何协议的条款，以及根据此类协议向我们或我们的合作者支付的任何里程碑式付款的实现情况;

·任何其他战略交易的条款，包括与我们进行的任何收购有关的条款；

·我们开发或可能获得;许可的候选产品的数量和特征

·满足食品和药物管理局、环境管理局和其他可比监管机构;制定的监管要求的结果、时间和成本

·提交、起诉、获取、维护、保护、辩护和执行我们的专利主张和其他知识产权的成本，包括第三方针对我们的候选产品对我们提起的专利和其他知识产权侵权、挪用和其他侵权行为的诉讼，或我们挑战Other;的专利或知识产权的诉讼

·竞争技术和市场发展的影响，包括可能与我们的一个或多个候选产品竞争的其他产品;

·完成和进一步扩大临床和商业规模制造活动的成本和时间，足以支持我们当前和未来的所有计划;和

·在我们选择将我们的产品商业化的地区，为我们可能获得营销批准和报销的任何候选产品建立销售、营销和分销能力的成本。

到目前为止，我们的运营资金主要来自出售股权证券、合作收入和我们新冠肺炎疫苗的销售收入，我们不能确定是否会以优惠的条款获得额外资金，或者根本不能。我们目前正在创造产品销售或特许权使用费收入来为我们的运营提供资金，然而，如果未来这种变化，我们预计将通过产品销售、公开或私募股权发行、债务融资、合作、许可安排和其他营销或分销安排的组合来满足我们未来的现金需求。任何筹款活动都可能转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将在正确的时间、以有利的条件或根本不存在，包括新冠肺炎大流行和其他全球事件(如政治动荡)可能对资本市场造成的影响。

在我们的项目中或在我们的技术方面，负面的临床试验数据或挫折或感觉到的挫折可能会削弱我们以有利条件筹集额外资金的能力，或者根本不会。此外，任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响，我们发行额外的证券，无论是股权或债务，或发行此类证券的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。如果我们通过公开或私募股权发行筹集更多资金，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对我们股东权利产生不利影响的优惠。

此外，如果我们通过出售美国存托凭证、普通股或可转换或可交换为普通股的证券来筹集额外资本，股份所有权权益将被稀释。如果我们通过债务融资筹集额外资本，我们将受到固定支付义务的约束，并可能受到资产担保权益和契约的限制或限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过营销和分销安排、资产出售、合作或与第三方的许可安排来筹集额外资本，我们可能不得不放弃对我们的候选产品、技术、未来收入流或研究计划的某些有价值的权利。我们还可能被要求为我们当前或未来的一个或多个候选产品寻找合作伙伴，而不是在其他情况下是可取的，或者放弃我们对候选产品或知识产权的权利，否则我们会寻求开发或商业化自己。如果我们无法在适当的时间以优惠的条件筹集足够的额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个产品或候选产品的开发或商业化，或我们的一个或多个其他研发计划。上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果，导致美国存托凭证价格下跌，并对我们的运营融资能力产生负面影响。

我们将需要继续发展和扩大我们的公司，我们可能会在管理这种发展和扩张方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

为了管理我们预期的发展和扩张，我们必须继续实施和完善我们的管理、运营、法律、合规和财务制度，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。此外，我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，并将大量时间用于管理这些发展活动。

作为一家成长型生物技术公司，我们正在许多治疗领域和广泛的疾病中积极寻求药物类别、平台和候选产品。成功地为所有这些治疗领域和疾病状态开发产品，并充分了解所有这些治疗领域和疾病状态的监管和制造途径，需要大量的人才、资源和公司流程，以便在多个领域同时执行。由于我们的资源有限，我们可能无法有效地管理这一同时执行和扩大我们的业务，或招聘和培训更多的合格人员。这可能会导致我们的

基础设施，导致操作失误、法律或法规合规失败、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们业务的实际扩张可能会导致巨大的成本，并可能从其他项目中转移财务资源，例如开发我们的候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们预期的发展和扩张，我们的费用可能会比预期的增加更多，我们创造或增加收入的能力可能会降低，我们可能无法有效地实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们有效竞争和将我们的新冠肺炎疫苗和候选产品商业化的能力，如果获得批准，将在一定程度上取决于我们有效管理公司当前和未来发展和扩张的能力。

作为一家上市公司，我们的运营成本增加了，我们的管理层被要求投入大量时间来实施新的合规举措。我们受到财务报告和其他要求的约束，我们的会计和其他管理系统和资源可能没有针对这些要求做好充分准备。我们可能不遵守适用于上市公司的规则，包括2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条，这可能导致制裁或其他惩罚，从而损害业务。

作为一家上市公司，我们招致了巨额的法律、会计和其他费用。联邦证券法，包括2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》或《萨班斯-奥克斯利法案》，以及后来由美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司(简称纳斯达克)实施的规则，对上市公司提出了各种要求，包括要求提交关于我们的业务和财务状况的年度报告和事件驱动型报告，以及建立和保持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员需要投入大量时间来实施这些合规计划。此外，这些规则和条例导致了大量的法律和财务合规成本，并使一些活动既耗时又昂贵。我们可能无法编制可靠的财务报表，或无法将这些财务报表作为定期报告的一部分及时提交给美国证券交易委员会，或无法遵守纳斯达克的上市要求。此外，我们可能会在财务报表中犯错误，这可能需要我们重新申报财务报表。

根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条或第404条，我们必须提交一份由我们的管理层提交的关于我们财务报告的内部控制的报告，包括我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告的内部控制的证明报告。为了保持对第404条的遵守，我们记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们需要继续提供内部资源，聘请外部顾问，并通过了一项详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性。我们将继续采取步骤，酌情改进控制流程，通过测试验证控制正在发挥文件规定的作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进流程。尽管我们做出了努力，但未来我们和我们的独立注册会计师事务所都有可能无法在规定的时间框架内得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404条的要求。这可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不利反应。

多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案，或称多德-弗兰克法案，包含了与公司治理和高管薪酬相关的重要条款，这些条款要求美国证券交易委员会在这些领域采取额外的规章制度，例如“薪酬话语权”和代理访问。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预见的方式运营业务的方式。我们的管理层和其他人员需要投入大量时间来实施这些合规计划。

过去，我们发现我们对财务报告的内部控制存在重大弱点，并可能在未来发现更多重大弱点，这些弱点可能会导致我们未能履行报告义务或导致我们的财务报表出现重大错报。如果我们在未来发现重大弱点，而不能补救这些重大弱点，我们可能无法准确地报告我们的财务业绩或防止欺诈。

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的内部控制、披露控制以及遵守萨班斯-奥克斯利法案和美国证券交易委员会颁布的规则的其他要求。财务报告内部控制是一个旨在根据国际财务报告标准对财务报告的可靠性和财务报表的编制提供合理保证的过程。重大缺陷被定义为财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，因此公司的内部控制有合理的可能性无法及时防止或发现公司年度或中期财务报表的重大错报。

在首次公开募股之前，我们作为一家私人公司运营，不需要遵守上市公司在财务报告内部控制方面的义务。我们历来只有有限的会计人员和其他资源来处理我们对财务报告的内部控制。2019年，我们和我们的审计师发现，我们对财务报告的内部控制在设计和运营方面都存在重大弱点；尽管截至2022年6月30日，已发现的重大弱点已得到完全补救，但我们可能会在未来发现更多重大弱点。

如果我们无法成功弥补未来的任何重大弱点，或无法成功监督和依赖在这些事项上具有专业知识的外部顾问来协助我们编制财务报表，我们的财务报表可能包含未来发现的重大错报，可能导致我们无法履行未来的报告义务，并导致美国存托凭证价格下跌。

我们有各种国际贸易义务，包括关税价值计算、海关关税编号分类和其他相关的证券要求。逾期向海关当局付款可能会使我们受到处罚和费用。

我们遍布全球的供应链、生产和分销网络使海关和外贸流程变得越来越复杂。对内部控制系统的要求越来越高，必须同时发展。我们不断完善的海关和外贸风险管理体系，决定了对哪些利益相关者、货物和运输工具进行审查，以及审查的程度。这些风险包括可能不遵守完税价值计算、海关关税编号分类、贸易限制、安全条例以及可能不便利国际贸易。

我们现在是，也可能会继续接受不时出现的各种审计，包括海关和未来可能的外贸审计。

作为内部审查的结果，我们发现，特别是最近几年，发货量大幅增加，我们和我们的某些子公司的国际贸易义务，如正确计算完税价值，没有得到正确的应用，我们已经在我们的财务账簿和记录中做出了与该等关税有关的必要记录。我们通知了海关当局这些可能的逾期付款。截至本报告之日，尚未提起任何行政犯罪或刑事诉讼。根据我们与辉瑞的合作协议，这些费用将部分报销。

作为一家“外国私人发行人”，我们不受美国证券法以及“纳斯达克”规则的约束，而且我们向美国证券交易委员会提交的信息比美国公司少。这可能会限制美国存托凭证持有人可获得的信息，并可能降低我们的普通股和美国存托凭证对投资者的吸引力。

我们是美国证券交易委员会规则和法规中定义的“外国私人发行人”，因此，我们不受适用于在美国境内组织的公司的所有披露要求的约束。例如，我们不受1934年修订的美国证券交易法或交易法下的某些规则的约束，这些规则规范了与征集适用于根据交易法注册的证券的委托书、同意或授权有关的披露义务和程序要求。此外，我们的高级管理人员和董事在购买和销售我们的证券时，不受《交易法》第16条和相关规则的报告和“短期”利润回收条款的约束。此外，我们不需要像美国上市公司那样频繁或及时地向美国证券交易委员会提交定期报告和财务报表。因此，与美国上市公司相比，关于我们公司的公开信息可能更少。

作为外国私人发行人，我们在截至12月31日的每个财政年度结束后四个月内提交Form 20-F年度报告，并在我们公开宣布某些重大事件后立即提交Form 6-K报告。此外，我们依赖纳斯达克《上市公司手册》中的一项条款，该条款允许我们遵守德国公司法和适用于一般欧洲股票公司的欧洲法律，即德国证券公司法(Aktiengesetz)、2001年10月8日关于欧洲公司(SE)章程的理事会(EC)第2157/2001号条例或SE条例以及关于欧洲公司(SE)章程的2001年10月8日(EC)第2157/2001号理事会条例(Gesetz zur Ausführung der Verordnung(EG)NR)。2157/2001 DES Rates vom 8.Oktober 2001über das statut der Europäischen Gesellschaft(SE-Ausführungsgesetz-SEAG)，特别是关于公司治理的某些方面。这使我们能够遵循某些公司治理做法，这些做法在很大程度上不同于适用于在纳斯达克上市的美国公司的公司治理要求。

例如，我们不受纳斯达克的监管，该监管要求美国上市公司：

·董事会的多数成员由独立董事组成；

·要求非管理层董事在管理层不在场的情况下定期开会；

·通过一项行为守则，并迅速披露对董事或执行官员的守则的任何豁免，这些豁免应涉及某些具体项目；

·有一个独立的薪酬委员会；

·有一个独立的提名委员会；

·为所有股东大会征集委托书并提供委托书；

·审查关联方交易；以及

·为实施某些股权补偿计划和发行普通股寻求股东批准。

作为一家外国私人发行人，我们被允许遵循母国的做法来代替上述要求。因此，我们在某些方面继续遵循德国的公司治理做法，以取代纳斯达克的公司治理要求。特别是，我们在向股东分发年度和中期报告、将我们的行为准则应用于我们的监事会、高管薪酬披露、与股东大会相关的委托书征集以及与建立或重大修订某些股权薪酬计划相关的股东批准方面遵循德国的公司治理做法。

根据我们在纳斯达克上市的规定，我们的审计委员会必须遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第301节和《交易所法案》第10A-3条的规定，这两项规定也适用于在纳斯达克上市的美国公司。然而，由于我们是外国私人发行人，我们的审计委员会不受纳斯达克适用于美国上市公司的额外要求的约束，包括肯定地确定审计委员会的所有成员都是“独立的”，使用了比适用于我们作为外国私人发行人的标准更严格的标准。

由于上述针对外国私人发行人的豁免，我们的股东将不会获得持有美国上市公司股票的投资者通常可以获得的相同保护或信息，一些投资者可能会因此发现美国存托凭证的吸引力降低，美国存托凭证的交易市场可能不那么活跃。

我们面临着与灾难性全球事件相关的风险，包括自然灾害、政治危机或公共卫生流行病和流行病，如新冠肺炎，这些风险可能会对我们的业务产生不利影响。

我们的业务可能受到以下因素的不利影响：全球性灾难性事件，包括地震、火灾、飓风、龙卷风、洪水或重大停电等自然灾害；新冠肺炎等公共卫生危机；恐怖袭击、战争和其他政治不稳定局势，包括与俄罗斯在乌克兰的行动有关的持续的地缘政治紧张局势；美国和其他国家对俄罗斯实施的制裁以及俄罗斯为回应此类制裁而采取的报复行动；或其他灾难性事件。

例如，俄罗斯和乌克兰之间持续不断的冲突，以及由此产生的制裁和其他经济行动，已经并预计将继续推动原油和天然气价格上涨和短缺。俄罗斯和乌克兰之间旷日持久或扩大的冲突，以及对俄罗斯行动的政治回应，可能会进一步减少石油和天然气供应，增加能源波动性，并对地区和全球供应链、经济和我们的业务产生严重的不利影响。我们新冠肺炎疫苗的商业化生产目前使用天然气，尽管我们相信如果需要的话，我们的生产可以由替代燃料来源提供动力。此外，我们继续评估能源短缺可能对我们的合作伙伴、供应商和服务提供商造成的影响。如果这些各方中的任何一方因此或任何其他能源短缺而遭受重大影响，我们的业务可能会受到实质性损害。我们无法肯定地预测持续或更严重的天然气短缺将对我们或他们的运营产生什么影响，包括对我们的新冠肺炎疫苗的生产以及对我们的候选产品的制造和测试。

此外，新冠肺炎大流行可能会对我们未来的运营产生负面影响，还可能影响我们在目前预期的时间内招募患者参加临床研究和完成临床试验的能力。由于新冠肺炎大流行，我们的某些项目在临床开发过程中遇到了延误。此外，为了应对新冠肺炎的蔓延，我们已经调整了我们的业务做法，包括限制员工出差，为员工制定社交距离计划，以及取消亲自参加会议和活动。这种部分中断，甚至是暂时的，可能会推迟我们的临床试验和临床前研究的进展，从而严重影响我们的运营和整体业务。我们的业务，包括研究和

此外，由于工作人员因自我隔离程序或长期患病而缺勤的潜在影响，生产也可能中断。

我们的供应商、许可方或合作者也可能受到与新冠肺炎或其他流行病有关的情况的影响，可能会导致我们的供应链、临床试验、合作伙伴关系或运营中断。如果我们的供应商、许可方、合同研究组织或CRO或合作者因任何原因不能或不能履行对我们的义务，我们的业务可能会受到不利影响。我们的客户也可能受到与新冠肺炎或其他流行病相关的疾病的干扰，可能是通过推迟购买决定或推迟研究计划。

尽管我们已经从新冠肺炎疫苗的销售中获得了收入，但新冠肺炎对我们业务的其他潜在影响仍然存在不确定性。例如，如果出现新的新冠肺炎变体，而包括我们的新冠肺炎疫苗在内的现有疫苗对其无效，感染可能会变得更加普遍，或者导致经济衰退，可能会影响对我们产品和服务的需求，或者我们筹集资金的能力，这可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。

我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这让我们面临着重大的未投保债务。

我们没有为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保，而且保险范围变得越来越昂贵。我们不知道我们是否能够维持现有的保险，并有足够的承保水平，而我们未来购买的任何责任保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。我们目前为与财产损失和我们的开发、制造或商业化努力中断有关的损失提供保险。随着我们的新冠肺炎疫苗获得首批上市批准，我们已经为与运输和储存新冠肺炎疫苗相关的损失以及因使用新冠肺炎疫苗而产生的产品责任索赔获得了额外的保险，而我们保单的承保范围或承保限额可能不够充分。如果我们的损失超出了我们的保险范围，我们的财务状况将受到不利影响。如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源范围的罚款。我们任何候选产品的临床试验或监管审批都可能被暂停，这可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响，包括阻止或限制我们或我们的合作者可能开发的任何候选产品的开发和商业化。

此外，作为一家上市公司运营，使得我们获得董事和高级管理人员责任保险的成本更高。因此，我们可能更难吸引和留住合格的人员在我们的监事会、管理委员会或董事会委员会任职。

与我们的业务相关的风险

我们的业务依赖于基于我们的技术平台的候选产品的成功开发、监管批准和商业化。如果我们和我们的合作伙伴不能获得批准并有效地将我们的候选产品商业化，以治疗具有预期适应症的患者，我们的业务将受到严重损害。

即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，上市审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，我们可能无法获得我们可能开发的候选产品商业化的批准。我们可能开发的任何候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括设计、测试、制造、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和类似的全球卫生当局的全面监管。为了获得将我们的任何候选产品商业化所需的监管批准，我们和我们的合作者必须通过广泛的临床前研究和临床试验来证明我们的产品是安全有效的，包括在目标人群中。对于每个候选产品，成功完成临床试验是向FDA提交生物制品许可证申请(BLA)或新药申请(NDA)、向EMA提交营销授权申请(MAA)以及向可比的全球监管机构提交类似的营销申请，从而最终批准任何候选产品并进行商业营销的先决条件。

如果不能获得候选产品的营销批准，我们将无法在指定的司法管辖区将候选产品商业化。尽管我们的新冠肺炎疫苗已在某些国家获得紧急使用授权或批准，但它可能不会得到监管部门的广泛批准，我们的其他候选产品或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都不会获得监管部门的批准。我们在提交和支持获得上市批准所需的申请方面经验有限

并且可能需要依赖第三方CRO、监管顾问或协作者来帮助我们完成这一过程。尽管我们预计将在美国和欧盟为我们的基于信使核糖核酸的候选产品提交BLAS，但信使核糖核酸疗法已被归类为基因治疗医用产品，其他司法管辖区可能会将我们的基于信使核糖核酸的候选产品视为新药，而不是生物制剂或基因治疗医用产品，并需要不同的营销应用。要获得监管部门的批准，需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得监管批准，还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构检查制造设施。我们开发的任何候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。

在美国、欧盟和其他地方获得上市批准的过程代价高昂，如果需要额外的临床试验，可能需要多年时间，如果真的获得批准的话，而且可能会根据各种因素而有很大不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策和护理标准的更改、附加法规或法规的更改或针对每个提交的产品申请的监管审查的更改可能会导致延迟批准或拒绝申请。FDA、EMA和其他国家的类似监管机构在批准过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定数据不足以批准，需要额外的临床前、临床或其他试验。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。如果FDA的专家小组(称为咨询委员会)或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延迟或不批准。此外，我们可能会遇到由于未来立法或行政行动中的额外政府监管，或者在产品开发、临床试验和审查过程中监管机构政策的变化而导致的延误或拒绝。

监管机构也可以批准比要求的更少或更少的适应症或患者群体的候选产品，也可以根据上市后研究的表现批准。此外，监管机构可能不会批准对我们的候选产品成功商业化所必需或可取的标签声明。

FDA、EMA和其他监管机构审查监管备案文件中的质量或化学、制造和控制或CMC部分。监管机构发现的任何不令人满意的方面都可能导致临床试验和商业化的延迟。此外，监管机构通常在提交BLA、MAA或类似申请时进行审批前检查。监管机构的任何发现和不遵守要求可能会导致批准的延迟和潜在的候选信使RNA产品无法商业化。

如果我们在获得或未能获得我们可能开发的任何候选产品的批准方面遇到延误，这些候选产品的商业前景将受到损害，我们创造收入的能力将受到严重损害。此外，即使我们成功地获得了候选产品的市场批准，因为我们的临床前研究和临床试验在设计时没有考虑到具体的商业化考虑，这些候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力可能会受到实质性损害。

由于对信使核糖核酸免疫疗法的监管经验有限，信使核糖核酸药物开发具有相当大的临床开发和监管风险。

据我们所知，除了我们的新冠肺炎疫苗和信使核糖核酸，到目前为止，还没有信使核糖核酸免疫疗法获得美国食品和药物管理局、欧洲药品管理局或其他类似监管机构的紧急使用授权或有条件上市授权。由我们或我们的合作者成功地发现和开发基于mRNA的(和其他)免疫疗法是高度不确定的，取决于许多因素，其中许多因素超出了我们或他们的控制。我们的候选产品在开发的早期阶段看起来很有希望，但可能无法推进，在临床或临床搁置中遇到延迟，或者由于多种原因而无法上市，包括：

·旨在确定潜在免疫疗法的发现努力可能不会成功;

·非临床或临床前研究结果可能显示候选产品的效果不如预期，或具有有害或有问题的副作用;

·临床试验结果可能显示候选产品的效果不如预期，包括未能满足一个或多个终点或具有不可接受的副作用或毒性;

·制造或分销故障或临床试验的GMP材料供应不足，或高于预期的成本可能会推迟或倒退临床试验，或使我们的候选产品在商业上缺乏吸引力;

·我们在制造工艺方面的改进可能不足以满足我们候选产品的临床或商业需求，或临床试验;的法规要求

·我们为优化GMP材料的制造、测试或配方所做的更改可能会影响我们的候选产品;的安全性、耐受性和有效性

·定价或报销问题或其他因素可能会推迟临床试验，或使任何免疫疗法与其他疗法相比不经济或没有竞争力;

·由于以下原因未能及时推进我们的计划或获得必要的监管批准，或延迟获得此类批准，其中包括：缓慢或未能完成临床试验的登记，试验参与者退出试验，未能实现试验终点，数据分析的额外时间要求，数据完整性问题，BLA，MAA或同等申请，与美国食品和药物管理局或欧洲药品管理局的讨论，监管机构对额外非临床或临床数据的请求，或安全配方或制造问题，可能导致我们无法获得足够的资金;和

·我们竞争对手的专有权利、产品和技术可能会阻碍我们的免疫疗法商业化。

目前，FDA认为信使核糖核酸是一种基因治疗产品。与某些不可逆转地改变细胞DNA并可能导致某些副作用的基因疗法不同，基于信使核糖核酸的药物的设计不会不可逆转地改变细胞DNA。然而，在其他基因疗法中观察到的副作用可能会对人们对免疫疗法的看法产生负面影响，尽管机制不同。此外，美国和其他司法管辖区的监管路径也不确定。我们的新冠肺炎疫苗目前不被归类为基因疗法。个体化治疗的途径，如我们的基于iNeST mRNA的免疫治疗，每个患者接受不同的mRNAs组合，仍然特别不确定。批准这些类型的药物所需的临床和临床前研究的数量和设计尚未确定，可能不同于基因治疗产品或治疗所需的数量和设计，这些产品或疗法不是个体化的，或可能需要像基因治疗产品这样的安全测试。此外，完成临床试验并提交监管机构批准上市的申请所需的时间长度因药品而异，可能很难预测。

我们的候选产品可能不会按预期工作，可能会导致不良副作用，或可能具有其他特性，这些特性可能会推迟或阻止其监管审批，限制已批准标签的商业形象，或在上市审批后导致重大负面后果(如果有的话)。

与大多数生物制品一样，使用我们的候选产品可能与副作用或不良事件相关，这些副作用或不良事件的严重程度从轻微反应到死亡，从罕见到普遍。在肿瘤学环境中，不良事件的可能性尤其严重，患者可能患有晚期疾病，器官功能受损，免疫系统和其他系统受损，并可能正在接受许多其他治疗。我们的候选产品引起的不良副作用或不可接受的毒性可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者推迟或拒绝FDA、EMA或类似监管机构的监管批准。我们的试验结果可能会显示副作用的严重程度和普遍性，这是不可接受的。

如果我们的候选产品在开发过程中出现不可接受的副作用，我们、FDA、欧盟成员国的主管当局、伦理委员会、机构审查委员会或我们进行研究的机构的IRBs，或数据安全监测委员会或DSMB，可以暂停或终止我们的临床试验。FDA或类似的监管机构也可以命令我们停止临床试验，或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成任何临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。我们预计必须培训使用我们候选产品的医务人员，以了解我们的临床试验和任何候选产品商业化时的副作用概况。在识别或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

监测接受我们候选产品的患者的安全性是具有挑战性的，这可能会对我们获得监管批准和将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响。

在我们正在进行和计划中的临床试验中，我们已经并预计将继续与在临床试验期间产生的毒性评估和管理方面经验丰富的学术医疗中心和医院签约。尽管如此，这些中心和医院可能在观察患者和治疗毒性方面存在困难，

由于人员变动、缺乏经验、轮班变动、内部工作人员覆盖或相关问题，这可能更具挑战性。此外，新冠肺炎疫情继续影响我们监督试验安全的能力，例如，由于感染新冠肺炎或全球医疗专业人员短缺而导致的人员短缺、重新分配工作人员治疗新冠肺炎患者以及临床站点访问限制。这可能导致更严重或更长时间的毒性甚至患者死亡，这可能会导致我们或FDA、EMA或其他类似的监管机构推迟、暂停或终止我们的一项或多项临床试验，并可能危及监管部门的批准。我们还预计，使用我们候选产品的中心，如果在商业基础上获得批准，在管理不良事件方面可能会有类似的困难。中心用来帮助管理我们候选产品的不良副作用的药物可能无法充分控制副作用，并可能对治疗效果产生不利影响。随着新的医生和中心管理我们的候选产品，这些药物的使用可能会增加。

此外，即使我们成功地让我们的一种候选产品进入临床试验并通过临床试验，这样的试验可能只包括有限数量的患者和有限的接触我们候选产品的时间。因此，我们不能保证当更多的患者接触到我们的候选产品时，我们的候选产品的不良影响不会被发现。此外，任何临床试验都可能不足以确定在多年期间服用我们的候选产品的效果和安全性后果。

如果我们的任何候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

·监管机构可能撤回对产品;的批准

·我们可能被要求召回一种产品或改变给Patients;使用该产品的方式

·可对特定产品的销售或该产品或其任何组件的制造工艺施加额外限制;

·监管当局可能要求添加标签说明，例如“黑匣子”警告或禁忌语;

·我们可能被要求实施风险评估和缓解策略，或创建一份药物指南，概述此类副作用的风险，并分发给患者;

·我们可能会被起诉，并为对Patients;造成的伤害承担责任

·产品可能会变得不那么有竞争力，;和

·我们的声誉可能会受损。

上述任何事件都可能阻止我们实现或维持市场对特定候选产品的接受程度(如果获得批准)，并导致我们损失大量收入，这将对我们的运营和业务业绩产生重大不利影响。此外，如果我们的一个或多个候选产品或我们的免疫疗法方法普遍被证明是不安全的，我们的技术平台和流水线可能会受到影响，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

临床前发展是不确定的。我们的临床前计划可能会延迟或永远不会进入临床试验，这将对我们及时或根本无法获得监管批准或将这些计划商业化的能力产生不利影响，并将对我们的业务产生不利影响。

我们正在进行的大部分项目都处于临床前开发阶段，这些项目可能会被推迟，也可能不会进入临床。在我们可以启动候选产品的临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前研究，包括支持IND的良好实验室实践毒理学测试，以支持我们计划在美国或其他司法管辖区的研究新药申请或类似应用。我们还必须完成关于CMC活动的广泛工作(包括收集产量、纯度和稳定性数据)，以纳入IND备案。针对一类新药物的CMC活动，如信使核糖核酸疗法，需要广泛的制造过程和分析开发，这是不确定和漫长的。例如，当我们扩大生产规模时，已经发生了批量故障，而且未来可能会发生。此外，我们在过去和将来都很难确定合适的缓冲液和储存条件，以确保我们的临床前或临床候选产品批次有足够的保质期。如果由于保质期不足而要求我们生产新批次的候选产品，可能会推迟此类候选产品的临床前或临床试验的开始或完成。例如，我们不能确定我们的临床前测试和研究的及时完成或结果，也不能预测FDA或其他监管机构是否会接受我们的临床前测试或我们建议的临床计划的结果，或者我们的临床前测试、研究和CMC活动的结果是否最终将支持我们计划的进一步发展。因此，我们不能确保我们能够在预期的时间线上提交IND或类似的临床前计划申请，如果真的可以的话, 我们也不能确定IND或类似申请的提交是否会导致FDA或其他监管机构允许临床试验开始。

临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，延误可能会因为各种我们无法控制的原因而发生。我们候选产品的临床试验可能会被推迟，某些项目可能永远不会在临床上取得进展，或者进行的成本可能比我们预期的更高，我们可能难以招募患者参与临床试验，任何这些都可能影响我们为公司提供资金的能力，并将对我们的业务产生实质性的不利影响。

临床测试既昂贵又复杂，可能需要数年时间才能完成。其结果本质上是不确定的。我们可能无法启动我们的候选产品的临床试验，可能会遇到延迟，或者可能不得不停止临床试验。我们和我们的合作者还可能在我们或我们的合作者进行的任何临床试验期间或因此而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们或我们的合作者成功开发我们的候选产品，包括：

·食品和药物管理局、其他监管机构、IRBs或道德委员会不得出于任何原因授权我们或我们的调查人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验，包括对临床试验设计;的安全性和方面的担忧

·我们可能会在与预期的试验地点和预期的CRO就优惠条款达成协议方面遇到延误或无法达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，不同的CRO和试验地点;的条款可能会有很大差异

·我们在过去进行了优化，未来可能会优化我们的制造流程，包括通过更改制造规模和地点，这可能会导致额外的研究(包括桥梁和生物等效性研究)，或者可能导致我们的临床试验设计发生重大变化，需要额外的成本和时间，并因此导致一个或多个候选产品;的进展计划延迟

·我们的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果;

·我们可能无法建立适用监管机构认为具有临床意义的;的临床终端

·为了优化产品功能，我们过去曾对我们的候选产品进行过更改，并可能在我们开始一种药物的临床试验后继续对其进行更改，这可能需要我们重复较早阶段的临床测试或推迟药物;的后期测试

·任何候选产品的临床试验可能无法显示安全性或有效性，或者可能产生阴性或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，或者我们可能决定放弃产品开发计划;

·早期临床试验和后期临床试验在试验设计上的差异可能会使较早临床试验的结果难以推论到较晚的临床试验;

·临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多被认为在临床前研究和临床试验中表现令人满意的候选产品仍未能获得市场批准;

·我们的候选产品可能会有不良副作用或其他意想不到的特征。一个或多个此类影响或事件可能会导致监管机构对适用的试验实施临床暂停，或者导致我们或我们的调查人员、IRBs或道德委员会暂停或终止该候选产品或任何其他候选产品的试验，该候选产品的临床试验可能正在进行;

·任何候选产品的临床试验所需的试验参与者数量可能比我们预期的多，此类试验的试验参与者的确定可能受到限制，这些临床试验的登记速度可能比我们预期的慢，原因包括不良反应、患者人数有限、竞争性试验、新冠肺炎大流行或其他原因，或者参与者可能退出临床试验或未能以比我们预期的更高的速度返回进行治疗后随访

·尽管赞助商进行了严格的监督，但我们的第三方承包商可能无法及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守，或者可能偏离临床试验方案或退出试验，这可能需要我们添加新的临床试验站点;

·监管机构可以选择实施临床搁置，或者我们、我们的调查人员、IRBs或伦理委员会可能会出于各种原因选择暂停或终止临床研究或试验，包括不符合监管要求或发现参与者暴露在不可接受的效益-风险比;中

·特别是关于传染病疫苗试验，我们必须等待安慰剂组的特定感染水平，才能评估疫苗提供的保护，而且我们无法控制暴露或感染的速度，因为这可能使时间不确定；

·任何候选产品的临床前或非临床测试、研究和临床试验的成本可能高于我们预期的;

·我们的候选产品或进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不充分;

·对我们候选产品的安全性或有效性的担忧可能源于对针对类似疾病状态的其他疗法或其他疗法的非临床或临床测试产生的任何担忧，例如被认为与我们的;和

·FDA或其他监管机构可能会要求我们提交更多数据，如长期毒理学研究，或在允许我们启动临床试验之前提出其他要求。

如果我们、FDA或其他监管机构、伦理委员会或进行此类试验的机构的IRBs暂停或终止临床试验，或者如果DSMB建议暂停或终止此类试验，我们也可能遇到延迟。我们未来可能会推迟从FDA或其他监管机构获得启动临床试验的许可，其中包括实施临床暂停，以便处理这些监管机构对我们的临床试验设计或临床试验的其他要素的评论。暂停或终止可能是由于多种原因，包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验，美国食品药品监督管理局或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床搁置;不可预见的安全问题或不良副作用;未能证明使用候选产品的益处或足够的益处风险比未能建立或实现具有临床意义的试验终点;政府法规或行政行动的变更或缺乏足够的资金来继续临床试验。许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。如果医生在招募患者参加我们候选产品的临床试验而不是开出已经确立了安全性和有效性的现有治疗方案时，遇到未解决的伦理问题，我们也可能会遇到延误。我们还必须完成CMC活动的广泛工作，这些活动需要广泛的制造过程和分析开发，这是不确定和漫长的。

我们预计，我们候选产品的新颖性将在获得监管部门批准方面带来进一步的挑战。例如，FDA和其他司法管辖区的监管机构在我们的几项技术的商业开发方面经验有限。FDA可能会要求咨询委员会审议安全性和有效性数据是否足以支持许可证发放。咨询委员会的意见虽然没有约束力，但可能会对我们根据已完成的临床试验获得候选产品许可证的能力产生重大影响，因为FDA经常遵守咨询委员会的建议。因此，我们候选产品的监管审批过程可能是不确定的、复杂的、昂贵的和漫长的，审批可能不确定。

此外，FDA和其他监管机构已经表示，在开始我们基于信使核糖核酸的候选产品的后期临床试验之前，我们将需要扩大和进一步改进分析，以测量和预测这些候选产品给定剂量的效力。在FDA或其他监管机构可以接受的分析的规模和精炼方面的任何延误，都可能推迟未来临床试验的开始。此外，FDA或其他监管机构可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者即使在他们审查并评论了我们的临床试验设计后，也可能改变批准要求。

我们候选产品的重大额外临床前或非临床测试和研究或临床试验延迟也可能使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将我们的候选产品商业化的能力，并损害我们的业务和运营结果。我们候选产品开发的任何延误都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

如果我们或我们的合作者在招募参与者参加我们的临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

我们的候选产品依赖于临床试验参与者的登记人数。过去，我们的合作者发现，我们或我们的合作者未来可能会发现，很难在我们的临床研究中招募试验参与者，这可能会推迟或阻止对我们候选产品的临床研究。新冠肺炎大流行给我们的许多临床试验招募患者带来了额外的挑战。确定试验参与者并使其有资格参与我们候选产品的临床研究对我们的成功至关重要。我们临床研究的时间取决于我们招募试验参与者参与测试我们的候选产品的速度。推迟登记可能会导致成本增加或可能影响计划的临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响。如果试验参与者不愿意参与我们的研究，因为我们的试验或类似产品的其他试验中的不良事件，或与特定治疗领域相关的事件，或其他原因，包括类似患者群体的竞争性临床研究，招募试验参与者，进行研究，并获得潜在产品的监管批准的时间表可能是

延迟了。这些延迟可能导致成本增加、延迟推进我们的产品开发、延迟测试我们产品的有效性，或者完全终止临床研究。

我们可能无法识别、招募和招募足够数量的试验参与者，或者那些具有在研究中实现多样性所需或期望的特征的人，以及时完成我们的临床试验。患者和受试者的登记受以下因素影响：

·正在调查的疾病的严重程度;

·研究协议;的复杂性和设计

·患者群体;的规模

·有问题的;研究的资格标准

·预期试验参与者的临床研究地点的近似性和可用性;

·竞争疗法和临床试验的可用性，包括我们自己的临床试验;

·努力促进及时登记参加临床试验;

·医生;的病人转介做法

·在;治疗期间和之后充分监测试验参与者的能力

·有能力招聘具有适当能力和;经验的临床试验调查员

·临床医生和试验参与者对正在研究的候选产品相对于其他现有疗法的潜在优势和副作用的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的;适应症的任何新药或疗法

·我们获得和维护参与者知情同意;的能力

·在临床试验期间，竞争对手研究产品的批准状态发生重大变化；

·新冠肺炎全球大流行的影响；以及

·登记参加临床试验的试验参与者无法完成临床试验的风险。

此外，我们的临床试验可能会与其他临床试验争夺与我们的候选产品在相同治疗领域的产品，而这一竞争将减少我们可用的试验参与者的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的试验参与者可能会选择登记由第三方进行的试验。由于合格临床研究人员的数量有限，我们预计将在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少在这些临床试验地点可用于我们临床试验的试验参与者的数量。此外，由于在某些情况下，与更传统的疾病治疗和预防方法相比，我们的候选产品代表了一种治疗新颖性，潜在的试验参与者和他们的医生可能倾向于使用传统疗法或其他研究疗法，而不是招募试验参与者参加未来涉及更多新产品候选产品的临床试验。此外，如果新的候选产品，如基因编辑疗法，显示出令人鼓舞的结果，潜在的试验参与者和他们的医生可能倾向于招募试验参与者参加使用这些候选产品的临床试验。如果这些候选新产品显示出令人沮丧的结果或其他不利的安全迹象，潜在的试验参与者和他们的医生可能不太愿意让试验参与者参加我们的临床试验。

特别是，我们计划评估我们当前候选产品的某些情况是罕见的疾病，可供临床试验的患者池有限。我们临床试验的资格标准将进一步限制可用的试验参与者。此外，发现和诊断患者的过程可能被证明是昂贵的。如上所述，目前影响全球社会和全球经济的新冠肺炎大流行加剧了上述每一种风险。

与在国外进行研究和临床试验以及在国际上营销我们的候选产品相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们的候选产品目前正在几个国家进行临床试验，如果获得批准，我们计划在全球范围内将我们的候选产品商业化。因此，我们在多个国家开展业务还会面临其他风险，包括：

·这些国家的不同监管要求;

·关税、贸易壁垒、价格和外汇管制以及其他监管要求的意外变化;

·管理在德国生产的候选产品的储存和运输的物流和运输，以及将候选产品运送给国外的患者;的难度增加

·进出口要求和限制;

·经济疲软，包括通货膨胀，或特定经济体和市场的政治不稳定;

·居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法;

·税收，包括预扣工资税;

·汇率波动，这可能导致运营费用增加和收入减少，以及在另一个国家开展业务所附带的其他义务;

·德国以外地区的人员配备和管理方面的困难;

·劳工骚乱更常见的国家的劳动力不确定性;

·不同的付款人报销制度、政府付款人或患者自付系统以及价格控制;

·根据1977年美国《反海外腐败法》或其他司法管辖区类似法规可能承担的责任;

·执行我们的合同和知识产权的挑战，特别是在那些不像德国和美国那样尊重和保护知识产权的国家;

·影响;和海外原材料供应或制造能力的任何事件造成的生产短缺

·因地缘政治行动造成的商业中断，包括战争和恐怖主义，或公共卫生流行病或流行病。

新冠肺炎大流行对我们的业务，包括临床试验业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法有信心地预测，包括疫情爆发的持续时间、可能出现的有关冠状病毒严重程度的新信息以及控制冠状病毒或治疗其影响的行动等。在未来，类似的活动可能会影响我们制造和商业化我们的候选产品的能力。

与我们的国际业务以及我们与合作伙伴的合作相关的这些和其他风险可能会对我们获得或维持盈利业务的能力产生实质性的不利影响。

我们不时宣布或公布的研究或试验的临时顶线和初步数据可能会随着更多数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的约束，这可能会导致最终数据发生重大变化。

有时，我们可能会公布临床前研究或临床试验的临时顶线或初步数据。中期数据面临这样的风险，即随着更多数据的出现，一个或多个结果可能会发生实质性变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面评估所有数据。因此，我们报告的主要结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。初步或最重要的数据也要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。此外，我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，我们的证券持有人可能不同意我们确定的重大信息或其他适当的信息包括在我们的披露中。我们决定不披露的任何信息最终可能会被我们的证券持有人或其他人视为与未来有关特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面的重要信息。如果我们报告的主要数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得候选产品批准并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会严重损害我们的业务前景。

我们候选产品的早期研究和试验结果可能不能预测未来的试验结果。

临床前研究和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功。生物技术和制药行业的一些公司在临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的临床前研究或临床试验中取得了积极的结果。除其他外，这些挫折是由临床试验进行期间的临床前发现和临床试验中的安全性或有效性观察造成的，包括以前未报告的不良事件。尽管在早期的研究和试验中有任何潜在的有希望的结果，但我们不能确定我们不会面临类似的挫折。即使我们的临床试验完成了，结果也可能不足以让我们的候选产品获得监管部门的批准。此外，我们的临床前研究结果可能不能预测人类临床试验的结果。例如，我们的肿瘤特异性癌症免疫疗法候选者和任何未来的产品候选者在患者身上表现出的化学、生物和药理学特性可能与他们在实验室研究中所表现出的不同，或者可能与之相互作用。

以不可预见或有害的方式危害人类的生物系统。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的药理特性或安全性和有效性特征。即使我们能够启动和完成临床试验，结果也可能不足以获得监管部门对我们候选产品的批准。

我们计划的临床试验或我们的合作者的临床试验可能效果不佳，或可能揭示我们的临床前或非临床研究中未见的重大不良事件，并可能导致安全状况，可能会推迟或终止临床试验，或推迟或阻止监管部门批准或阻止我们的任何候选产品获得市场接受。

在进行临床试验的药物类别中，候选产品通常有极高的流失率。

尽管这些候选产品在非临床研究和初步临床试验中取得了进展，但在临床试验的后期阶段可能无法显示出预期的安全性和有效性。生物制药行业的一些公司在后期临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或安全性状况不可接受。大多数开始临床试验的候选产品从未被批准为产品，也不能保证我们当前或未来的任何临床试验最终会成功或支持我们任何候选产品的进一步临床开发。

我们的一些候选产品正在开发中，或打算与其他开发疗法或批准的药物联合使用。例如，正在开发自基因cevumeran(BNT122)，以便与检查点抑制剂联合给药。这种组合可能会有额外的副作用，在未来的临床试验中可能很难预测。

如果在我们当前或未来的任何临床试验中观察到重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募任何临床试验的试验参与者，试验参与者可能会退出试验，或者我们可能被要求完全放弃一个或多个候选产品的试验或我们的开发工作。我们、FDA或其他监管机构、伦理委员会或IRB可随时出于各种原因强制暂停、暂停或终止候选产品的临床试验，包括认为此类试验的参与者面临不可接受的健康风险或不良副作用。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期试验中显示出治疗前景，但后来被发现会产生副作用，阻碍它们的进一步发展。即使副作用并不妨碍药物获得或保持上市批准，但由于与其他疗法相比耐受性，不利的益处-风险比率可能会抑制市场对批准产品的接受。任何这些事态的发展都可能对我们的业务、财务状况和前景造成实质性的损害。

如果我们不能成功地发现、开发和商业化当前产品组合之外的其他候选产品，我们扩大业务和实现战略目标的能力将受到损害。

尽管我们的大量努力将集中在临床试验和现有候选产品的潜在批准上，但我们战略的一个关键要素是发现、开发并有可能将我们现有产品组合之外的更多产品商业化，以治疗各种疾病和各种治疗领域。我们打算通过投资于我们自己的药物和靶向发现努力，探索开发新产品的潜在合作，以及许可技术来做到这一点。确定新的候选产品需要大量的技术、财政和人力资源，无论最终是否确定了任何候选产品。即使我们确定了最初显示出希望的候选产品，我们也可能无法成功开发此类产品并将其商业化，原因有很多，包括以下原因：

·所使用的研究方法可能不能成功地确定潜在的候选产品;

·竞争对手可能会开发替代产品，使我们的候选产品淘汰;

·我们开发的候选产品可能仍受第三方专利或其他独家权利;的保护

·进一步研究表明，候选产品可能具有有害副作用或其他特征，表明其不太可能有效或不符合适用的监管标准;

·候选产品可能不能以可接受的成本进行商业批量生产，或在所有;和

·试验参与者、医学界或第三方付款人可能不会接受经批准的产品是安全有效的。

如果我们不能成功地发现和开发更多的产品，我们的增长潜力可能会受到损害。

我们未来的成功取决于我们能否留住关键员工、顾问和顾问，以及吸引、留住和激励合格的高级管理和科学人员。

我们能否在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员。我们高度依赖我们的管理和科学团队成员。由于生物技术行业的竞争环境，以及目前全球缺乏这些高素质的人员，我们可能无法留住这些人。失去这些人的任何服务都可能对我们的研究、开发、融资和商业化目标的实现产生不利影响。我们也意识到这些人中的某些人受到了人身威胁。为了应对这些威胁，我们已经为这类员工部署了个人保护，并全面加强了我们的安全。目前，我们没有为任何一名员工投保“关键人物”保险。

此外，我们依靠顾问、承包商和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发、监管批准和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。失去一名或多名现有员工或顾问的服务可能会阻碍我们实现研究、开发、监管批准和商业化目标。此外，我们亦透过聘用承办商和兼职工人，灵活地扩充员工人数。我们可能无法保留这些人员的服务，这可能会导致我们的业务运营延迟。

为我们的业务招聘和留住其他合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，对我们的成功也是至关重要的。对技术人才的竞争非常激烈，包括在信使核糖核酸研究、临床开发、临床操作、监管事务、治疗领域管理和制造方面，而且离职率可能很高。鉴于众多制药和生物技术公司以及学术机构之间对拥有相似技能的个人的竞争，我们可能无法以有利的条件吸引和留住人才。此外，负面宣传、未能在临床前研究或临床试验中取得成功或申请上市批准，可能会使招聘和留住合格人员的工作更具挑战性。无法招聘或失去某些高管、关键员工、顾问或顾问的服务，可能会阻碍我们的研发和商业化目标的进展，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们的员工、首席调查人员和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。

我们面临着员工、主要调查人员和顾问的欺诈或其他不当行为的风险，尽管我们通过赞助商的监督做出了强有力的努力来防止此类不当行为。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或欧盟和其他司法管辖区适用的法规，向FDA、EMA和其他监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。此类不当行为还可能涉及在临床试验过程中或与FDA或其他监管机构互动过程中获得的信息的不当使用，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于所有员工的行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他因未能遵守法律或法规而引起的诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

员工诉讼和负面宣传可能会对我们未来的业务产生负面影响。

我们的员工可能会不时地就伤害、造成敌对工作场所、歧视、工资和工时纠纷、性骚扰或其他就业问题对我们提起诉讼。近年来，歧视和骚扰索赔的数量总体上有所增加。再加上社交媒体平台和类似设备的扩张，使个人能够接触到广泛的受众，这些说法对一些企业产生了重大负面影响。某些面临雇佣或骚扰相关诉讼的公司不得不解雇管理层或其他关键人员，并遭受了声誉损害，对其业务产生了负面影响。如果我们面临任何与雇佣相关的索赔，我们的业务可能会受到负面影响。

第三方非法分销和销售我们新冠肺炎疫苗的假冒版本可能会对我们的财务业绩或声誉产生负面影响。

第三方过去已经并可能继续非法分销和销售假冒版本的新冠肺炎疫苗。假冒产品往往不安全或无效，甚至可能危及生命。假药可能含有有害物质或剂量错误。然而，对于经销商和用户来说，假冒产品可能在视觉上与正品难以区分。

有关假冒产品的不良反应、假冒水平上升或不安全的新冠肺炎疫苗的报告可能会严重影响公众对我们新冠肺炎疫苗或其他候选产品的信心。有可能不安全的假冒疫苗引发的不良事件会被错误地归因于我们的新冠肺炎疫苗。此外，仓库、工厂或运输途中的库存被盗，随后储存不当，并通过未经授权的渠道销售，可能会对患者安全、我们的声誉和我们的业务造成不利影响。假冒或被盗导致公众对我们新冠肺炎疫苗的诚信失去信心，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们和我们的合作者或其他承包商或顾问依赖于信息技术系统，这些系统的任何故障都可能损害我们的业务。安全漏洞、数据丢失和其他中断可能会危及与我们的业务相关的敏感信息，或者阻止我们访问关键信息并使我们承担责任，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的任何合作伙伴、供应商以及其他承包商或顾问的计算机系统容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、网络安全威胁、战争以及电信和电气故障的破坏。如果发生任何此类重大系统故障、事故或安全漏洞并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营的实质性中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的中断。例如，一项或多项正在进行或已完成或未来的临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，由于我们并行运行多个临床试验的方法，我们的计算机系统的任何违规都可能导致我们的许多程序在许多开发阶段丢失数据或损害数据完整性。临床试验参与者个人数据的任何此类违反、丢失或泄露也可能使我们面临民事罚款和处罚，包括根据欧盟一般数据保护法规或GDPR、欧盟成员国的相关法律、HIPAA以及美国其他相关的州和联邦隐私法。如果任何中断或安全漏洞导致数据或应用程序的丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。

虽然到目前为止，我们没有遇到任何重大系统故障、事故或安全漏洞，但我们和供应商过去曾分别受到安全漏洞的影响，导致我们在不知情的情况下向能够未经授权访问我们和供应商的电子邮件系统的第三方付款。此外，在2020年12月，我们接到欧洲药品管理局的通知，该机构受到网络攻击，与我们存储在欧洲药品管理局服务器上的新冠肺炎候选疫苗的监管提交有关的一些文件被非法访问。我们没有任何系统与这起事件有关，我们也不知道任何研究参与者的身份是通过访问的数据确定的。

我们已经建立了系统和程序，以最大限度地减少此类事件再次发生的可能性。但是，我们不能保证第三方将来不能未经授权访问或以其他方式侵入我们的系统。任何此类未经授权的访问或入侵都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们的业务连续性和灾难恢复计划可能不足以保护我们免受严重灾难的影响。

我们认识到需要制定灾难恢复、业务连续性和文件保留计划，使我们能够在发生人员伤亡或不可预见的事件(包括地震、火灾、飓风、龙卷风、洪水或重大停电等自然灾害)、公共卫生危机(如新冠肺炎)、政治危机(如恐怖袭击、战争和其他政治不稳定)、包括与俄罗斯在乌克兰的行动有关的持续地缘政治紧张局势、导致美国和其他国家实施制裁以及俄罗斯为应对此类制裁而采取报复行动或其他灾难性事件的情况下仍能正常运作。如果没有灾难恢复、业务连续性和文档保留计划，如果我们的制造设施、分销设施、公司总部或我们依赖的第三方的设施遇到困难或灾难，我们的

关键系统、操作和信息可能无法及时恢复，或者根本无法恢复，这可能会对我们的业务产生不利影响。

针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并可能限制我们当前或未来候选产品的商业化。

我们面临着与我们当前或未来的任何候选产品在临床试验中进行测试相关的固有产品责任暴露风险，以及与任何商业化产品(如我们的新冠肺炎疫苗)相关的更大风险。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选产品造成了伤害，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

·减少了对我们可能开发;的任何候选产品的需求

·收入损失;

·向患者、健康志愿者或他们的子女;提供巨额金钱奖励

·为相关诉讼;辩护所需的大量时间和费用

·临床试验参与者退出;

·无法将我们可能开发的任何候选产品;和

·我们的声誉受损，以及媒体的严重负面关注。

我们提供临床试验保险，包括产品责任保险，根据我们目前的商业运营和临床计划;，我们认为这是足够的。然而，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受责任损失。我们已经扩大了我们的保险范围，将因使用我们的新冠肺炎疫苗而引起的产品责任索赔包括在内；然而，我们获得的保险金额可能不够充分，并且我们可能无法在未来以商业合理的条款为我们的新冠肺炎疫苗维持产品责任保险。有时，在基于药物或治疗产生了意想不到的不良影响的集体诉讼中，会做出大额判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致美国存托股份的价格下跌，如果判决超出我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响。

如果我们的产品受到产品召回的影响，可能会损害我们的声誉、业务和财务业绩。

FDA和其他司法管辖区的类似政府当局有权要求召回某些商业化产品。在FDA的情况下，要求召回生物制品的权力必须基于FDA发现一批、许多其他数量的生物制品对公众健康构成迫在眉睫的或实质性的危害。此外，美国以外的一些政府机构有权要求在设计或制造方面存在重大缺陷或缺陷的情况下召回任何候选产品。如果在产品中发现任何重大缺陷，制造商可以主动召回产品。由于制造错误、设计或标签缺陷或其他缺陷和问题，我们可能会发生政府强制或自愿召回。

召回我们的任何候选产品都会转移管理和财务资源，并对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。召回声明可能会损害我们在客户中的声誉，并对我们的销售产生负面影响(如果有的话)。

我们有能力有效监控及回应与环境、社会及管治(“ESG”)事宜有关的快速及持续发展及预期，包括相关的社会期望及关注，可能会带来意想不到的成本或导致声誉或其他损害，对我们的业务、财务状况、现金流及经营业绩产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市值下跌。

我们在ESG事项和因素方面有快速且持续的发展和不断变化的预期，这些因素包括我们的运营对环境的影响、我们能否获得新冠肺炎疫苗、公司治理、我们在产品管理方面的做法、商业道德管理、供应链中的人权尽职调查以及人力资源开发，这些因素可能会导致对我们进行更严格的监管、社会或其他审查。关于气候风险，预计我们将处理由于我们自己对气候变化的贡献而产生的气候风险(由内而外的视角)、由气候变化的实际影响造成的风险以及过渡风险(由外而内的视角)，以及两种视角之间的相互作用(“双重实质性”)。如果我们不能充分认识到此类事态发展以及政府、社会、投资者和非政府组织对此类ESG事项的期望，我们可能会错过预期的企业机会、受到额外审查、产生意外成本或对我们的声誉或各种品牌造成损害。如果这些事件中的任何一个发生，可能会对我们的业务、财务状况、现金流和经营结果产生重大不利影响，我们普通股的市值可能会下降。

我们观察到，除了财务表现的重要性外，人们越来越多地根据公司在ESG问题上的表现来评判公司。各种组织衡量公司在此类ESG主题上的表现，这些评估的结果被广泛宣传。我们可能无法遵守这些组织或政府或监管机构提出的标准或最佳做法。此外，投资于专门投资于在此类评估中表现良好的公司的基金越来越受欢迎，主要机构投资者已公开强调此类ESG措施对其投资决策的重要性。鉴于投资者越来越关注ESG问题，我们不能肯定我们会成功处理这些问题，或者我们是否会成功满足社会对我们适当角色的期望。我们在这方面的任何失败或被认为的失败都可能对我们的声誉、我们的业务、股价、财务状况或运营结果产生重大不利影响，包括我们业务的可持续性。

与我们的新冠肺炎疫苗制造、我们的候选产品和未来管道相关的风险

我们的新冠肺炎候选疫苗和产品基于新技术，它们可能很复杂，很难制造。我们可能会在制造、产品发布、保质期、测试、储存、供应链管理或运输方面遇到困难。如果我们或与我们合作的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验或任何经批准的产品提供材料的能力可能会被推迟或停止。

我们新冠肺炎疫苗和候选产品的制造工艺既新颖又复杂。由于这项技术的新颖性和在更大规模生产中的有限经验，我们可能会在制造、产品发布、保质期、测试、存储和供应链管理或运输方面遇到困难。这些困难可能是由许多原因造成的，包括但不限于更大规模生产的复杂性、设备故障、原材料和辅料的选择和质量、分析测试技术和产品不稳定。为了优化产品功能，我们过去已经并可能在未来对我们的候选产品的制造和稳定性配方和条件进行更改。这导致了过去，也可能在未来，当产品在储存期间没有足够的稳定性和供应不足时，我们不得不为临床前、临床或商业活动重新补给批次。我们候选产品的稳定性或保质期不足可能会严重延迟我们或我们的合作者继续对该候选产品进行临床试验的能力，或者由于需要制造额外的临床前、临床或商业供应而要求我们开始使用新配方的药物进行新的临床试验。

例如，2021年3月，我们在香港收到了与我们的新冠肺炎疫苗有关的产品质量投诉。对这些投诉的彻底调查得出的结论是，报告的产品质量投诉是由于某个特定合同制造组织的集装箱关闭过程或卷曲存在缺陷，而这些集装箱后来在干冰运输造成的超低温条件下运输。调查未发现任何与产品质量投诉有关的安全问题。我们和我们在香港的新冠肺炎疫苗合作伙伴复星国际随后提供了更换的新冠肺炎疫苗瓶，但我们不能向您保证，我们未来不会遇到类似的产品质量投诉。

我们的创新率很高，这已经并将继续导致高度的技术变革，这可能会在临床开发期间和之后对产品的可比性产生负面影响。此外，技术变化可能会推动对新制造基础设施的更改、修改或采购的需求，或者可能对第三方关系产生不利影响。

产生信使核糖核酸药物的过程是复杂的，如果不在良好控制的条件下开发和制造，可能会对药理活性产生不利影响。我们在扩大生产过程中可能会遇到困难，从而潜在地影响临床和商业供应。此外，对于个性化治疗，我们可能会遇到根据此类治疗的按需要求及时高效地生产产品的能力问题，从而潜在地影响临床和商业供应。

随着我们继续为我们的药物物质和药物产品开发新的制造工艺，我们对制造工艺实施的更改可能会反过来影响药物产品的规格和稳定性。我们生产工艺的改变可能导致批量不合格，这可能导致我们的临床试验大幅延迟或无法供应足够的商业数量的药物产品。我们的候选信使核糖核酸产品可能被证明有一个稳定的轮廓，这导致了不利的保质期。这带来了供应需求、库存浪费和商品成本上升的风险。

我们依赖于一些设备供应商，他们也在实施新技术。此外，我们还为我们的某些候选产品开发了自己的定制制造设备。如果是这样的话

如果设备出现故障或遇到意想不到的性能问题，我们可能会遇到临床和商业供应的延迟或中断。

由于不同计划的数量不同，我们的工厂、CRO、外部代工组织或CMO、供应商或诊所内的产品可能存在交叉污染，影响我们产品的完整性。此外，对于一些项目，与标准供应量相比，制造规模非常小，因此每次我们重新打开容器使用剩余供应时，都会面临污染过程的风险。

随着我们扩大特定项目的生产规模，我们计划通过商业投放，不断提高IND研究的候选产品的产量、纯度和药学性能，包括药物产品和药材的货架期稳定性和溶解性能。由于制造工艺的不断改进，我们可能会在开发过程中为特定的计划切换工艺。然而，工艺改变后，需要更多的时间进行药物性测试，如6个月或12个月的稳定性测试。这可能需要补充临床或商业材料，或者在完成此类药物特性测试之前，增加GMP批次，以跟上临床试验的需求。

我们正在利用一些原材料和辅料，这些原料和辅料要么是制药业的新产品，要么是以一种新的方式使用的。其中一些原材料和辅料尚未扩大到支持商业供应的水平，可能会遇到意想不到的制造或测试失败，或供应短缺。原料和辅料的此类问题可能会导致我们新冠肺炎疫苗和候选产品的临床和商业供应延迟或中断。此外，现在和将来，我们的一个或多个项目可能只有一个原料和辅料供应来源。我们的一些供应商位于与我们的制造基地(如德国)不同的国家(如美国)。出口限制可能导致生产意外中断，从而影响临床和商业材料的供应。

我们已经建立了一些分析化验，可能还需要建立更多的分析化验，以评估我们候选的信使核糖核酸产品的质量。我们可能会找出分析测试策略中可能阻止产品发布或可能要求产品撤回或召回的漏洞。例如，我们可能会发现对产品安全性、有效性或稳定性有影响的新杂质。这可能导致在制造或测试过程被纠正之前无法释放候选的信使核糖核酸。

我们的产品和产品中间体对温度非常敏感，我们可能会了解到我们的任何或所有产品的稳定性都不如预期。我们还可能发现，运输条件对产品质量有负面影响。这可能需要更改我们的一个或多个候选产品的配方或制造工艺，并导致临床或商业供应的延迟或中断。此外，与这种运输服务相关的成本和有限的供应商群体也可能增加供应中断的风险。由于我们运输的中间产品的冷藏保存时间(TIR)和允许的冷藏离开时间(TOR)跨越长途和跨境，交通问题和海关延误可能会导致需要更换的批次损失。

我们的某些候选产品是为每个患者独特制造的，我们在生产中可能会遇到困难，特别是在扩大我们的制造能力方面。如果我们或与我们签约的任何第三方制造商遇到这些类型的困难，我们向临床试验提供我们的候选产品或向患者提供我们的产品的能力(如果获得批准)可能会被推迟或停止，或者我们可能无法保持商业上可行的成本结构。

我们定制设计和制造特定的候选产品，这些产品是独特的，并专门为每个患者量身定做。由于以下方面的问题，制造大量此类候选产品很容易造成产品损失或故障：

·与收集患者的肿瘤、血液或其他组织样本;有关的后勤

·将这些样本运往基因测序;设施

·肿瘤基因;的下一代测序

·对足够数量的癌组织进行活组织检查，以便对肿瘤特异性突变;进行适当测序和鉴定

·确定适当的肿瘤特异性突变;

·使用软件程序，包括托管在云中的专有和开源组件，这是我们候选产品的一部分，以帮助设计特定于患者的mRNAs，该软件必须维护和保护;

·有效设计编码所需新抗原;的患者特异性信使核糖核酸

·由于每个患者特定的批次的独特性而出现的特定批次的制造失败或问题，可能没有预见到;

·质量控制测试失败;

·放置在稳定性;上的批次意外失败

·从第三方供应商采购的一次性组件、耗材或关键部件的短缺或质量控制问题，必须针对每个患者特定的批次;进行更换

·与个性化制造相关的巨额成本，这可能会对我们继续开发;的能力产生不利影响

·成功和及时地制造和发布了针对患者的批次;

·在将批次运送到Patient Care;现场的过程中遇到发货问题

·当每个参与者接受唯一的治疗;时，能够在给定剂量下定义一致的安全概况

·我们对单一来源供应商的依赖。

我们还在继续发展我们自己的定制制造设备。此设备可能无法按设计工作，这可能会导致正在生产的药品出现偏差。这可能会导致更多的批次不合格，以及无法供应参加临床试验的患者。如果我们的临床开发计划扩大，由于设备和一次性使用组件的定制性质，我们可能无法在没有大量投资的情况下可靠地满足这种扩大的需求。此外，如果我们的一个或多个候选产品获得批准，我们将有相当长的时间来扩大我们的设施或建造新的设施，然后我们才能开始满足任何商业需求。这种新设施的扩建或增加还可能导致产品可比性问题，这可能会进一步推迟新产能的引入。

由于我们的某些候选产品是为每个患者生产的，我们将被要求维护与每个患者的组织样本、从这些组织样本得出的序列数据、分析这些患者的基因组分析结果和为每个患者定制的产品相关的身份链。维持这样的身份链是困难和复杂的，如果不这样做，可能会导致产品混淆、不利的患者结果、产品损失或监管行动，包括从市场上撤回任何经批准的产品。此外，随着我们的候选产品从早期临床研究发展到后期临床试验，走向批准和商业化，我们预计复杂的收集、分析、制造和交付过程的多个方面将进行修改，以努力优化过程和结果。这些变化可能达不到预期的目标，任何这些变化都可能导致我们的候选产品表现与我们预期的不同，从而潜在地影响临床试验的结果。

我们无法生产足够或适当数量的新冠肺炎疫苗或任何候选产品，或未能遵守适用的监管要求，都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

制造是我们个性化免疫疗法方法的重要组成部分，我们对我们的制造设施进行了大量投资，包括收购了德国马尔堡的一个制造基地，并在非洲建设了一个新的制造设施。所有内部生产都是按照GMP指南进行的。我们还依靠CMO网络生产我们的新冠肺炎疫苗。我们不依赖任何外部CMO来制造我们的个性化候选产品，目前，我们的设施中有有限的冗余。由于我们候选产品的个人化性质，我们不保留产品储备。如果我们或我们外部CMO的任何制造设施遇到困难，包括与制造、产品发布、保质期、测试、储存和供应链管理或运输相关的问题，我们的临床开发计划可能会被推迟或暂停，直到我们或我们外部CMO能够恢复运营。为了解决这些困难，我们还可能需要承担巨额开支。

我们还面临与我们的新冠肺炎疫苗有关的库存注销或过剩产能的风险。我们新冠肺炎疫苗的计划新配方，包括针对新冠肺炎新变种的保护版本，已导致库存注销，并可能导致未来更多的注销。此外，根据我们与CMO达成的协议，由于计划中的新配方以及我们新冠肺炎疫苗的调整和内部制造能力的增加，我们过去曾经历，未来也可能经历过剩的产能。大量的库存冲销或多余的制造费用将对我们的运营结果产生负面影响。

我们的设施受到各种监管要求的约束，并可能受到FDA或其他监管机构的检查。

如果我们或我们的外部CMO不能成功地制造符合我们的规格和FDA、EMA或其他司法管辖区类似监管机构的严格监管要求的材料，我们可能无法依赖我们或我们外部CMO的制造设施来制造我们的候选产品。如果FDA、EMA或其他类似的监管机构发现我们的设施不足以生产我们的新冠肺炎疫苗或我们的候选产品，或者如果此类设施在未来受到执法行动或其他方面的不足，我们可能需要寻找替代的生产设施，这将严重影响我们开发、获得监管部门批准或营销我们的新冠肺炎疫苗或候选产品的能力。

此外，由于资源限制、劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们可能会遇到制造困难。如果我们遇到任何这些困难，我们向临床试验中的患者提供我们的新冠肺炎疫苗或候选产品，或提供用于患者治疗的产品的能力一旦获得批准，将受到威胁。

我们在内部制造设施和外部服务提供商的物理和数字基础设施方面都面临着与监管和运营相关的风险。

我们设施的设计是基于生物技术设施的现行标准。它们已得到地方当局的审查和批准，并获得了GMP制造许可证。我们设计的设施将设备的自动化程度与几个数字系统的集成结合在一起，以提高运营效率。我们试图实现相对于行业标准的临床和商业制造设施的高水平数字化。虽然这意在提高运营效率，但由于内部或外部因素，包括但不限于设计问题、系统兼容性或潜在的网络安全漏洞，这可能会带来额外的过程设备故障风险，甚至整个制造系统故障或停机。这可能会导致延迟供应或关闭我们的设施。我们制造能力的任何中断都可能导致我们的药物物质或药物产品产能的延迟，造成额外成本，或者可能需要我们识别、鉴定和建立替代生产地点，这种情况的发生可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

随着我们扩大开发和商业能力，我们可能会建立更多的制造能力，并扩展到其他地点或地区，这可能会导致监管延迟或被证明是代价高昂的。如果我们不能选择正确的地点，以高效的方式完成建设，招聘所需的人员，并总体上有效地管理我们的增长，我们候选产品的开发和生产可能会延迟或减少。如果我们制造流程的变化导致我们的基础设施发生必要的变化，可能需要额外的投资。

我们的新冠肺炎疫苗和我们的某些候选产品依赖于特殊原材料的可用性，这些原材料可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得。

我们的候选产品需要许多特殊原材料，其中一些是由资源和经验有限的小公司制造的，无法支持商业产品，供应商可能无法提供符合我们规格的原材料。此外，一些此类供应商通常支持以血液为基础的医院业务，一般没有能力支持生物制药公司根据GMP生产的商业产品。这些供应商可能装备不足，无法支持我们的需求，特别是在非常规情况下，如FDA检查或医疗危机，如广泛的污染。我们也没有与这些供应商中的许多人签订合同，我们可能无法以可接受的条件或根本不能与他们签订合同。因此，我们在接收支持临床或商业生产的关键原材料方面已经并可能在未来遇到延误。

此外，一些原材料目前可以从单一供应商或少数几家供应商获得。我们不能确定这些供应商是否会继续经营，或者不会被我们的竞争对手之一或其他对继续为我们的预期目的生产这些材料感兴趣的公司购买。此外，与新供应商建立关系所需的交货期可能会很长，如果我们必须切换到新供应商，我们可能会在满足需求方面遇到延误。获得新供应商资格的时间和努力可能会导致额外的成本、资源转移或制造产量下降，其中任何一项都会对我们的运营结果产生负面影响。此外，我们可能无法以商业上合理的条款与新供应商达成协议，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们在制造我们的候选产品方面受到严格的监管。我们的制造设施或我们的第三方制造商或供应商的制造设施可能不符合监管要求。不符合FDA、EMA和其他类似监管机构颁布的法规中规定的GMP要求，可能会导致我们产品的重大延误和成本。

用于临床试验或商业销售的免疫疗法的制造受到广泛的监管。GMP要求管理生产过程和程序，包括记录保存，以及质量体系的实施和运行，以控制和确保我们的产品和候选产品中使用的产品和材料的质量。对GMP生产过程的不良控制可能会导致产品质量故障，从而影响我们的产品供应能力，导致潜在的产品销售收入损失、成本超支以及临床计划的临床时间表延迟，这可能是广泛的。此类生产工艺问题包括但不限于：

·制造过程中的关键偏差;

·设施和设备故障;

·由于无效的质量控制策略而造成的产品污染;

·由设施和公用事业环境监测计划;评估的设施污染

·流程、设备或分析变更管理无效，导致批次放行标准;不合格

·由于供应商资质无效或关键供应商;的监管合规问题导致的原材料故障

·无效的产品稳定性;

·未通过批次放行或设施和公用事业质量控制测试;

·为纠正或避免关键偏差而采取的无效纠正措施或预防性措施，这是由于我们在扩展;和

·出现故障或缺陷的部件或消耗品。

我们必须及时提供所有必要的文件，以支持BLA或其他营销授权申请，并必须遵守FDA、EMA和其他国家的GMP要求，对于FDA来说，这些要求是通过其设施检查计划执行的。

监管机构通常要求有代表性的制造现场检查，以评估是否符合GMP和备案文件中描述的制造控制措施。如果我们或我们的某个第三方生产基地未能提供足够的质量保证或控制，则可能不会批准继续交付我们的商业产品或将我们的候选产品商业化。监管机构可以在产品开发或商业化阶段的任何时候进行检查。对于更广泛的GMP检查，检查可以是特定于产品的，也可以是特定于设施的，或者作为监管机构可能发现的市场或开发问题的后续行动。有缺陷的检验结果可能会影响我们的第三方制造商或供应商履行其供应义务的能力，从而影响或延迟供应或延迟计划。

任何受FDA、EMA和其他监管机构批准的产品的制造过程，我们可能需要与我们认为能够持续满足适用监管机构要求的制造商签订合同。如果我们或我们的第三方制造商无法可靠地按照FDA、EMA或其他监管机构可接受的规格进行生产，我们或我们的合作者可能无法获得或维持我们或他们发布和交付此类产品所需的批准。即使我们或我们的合作者获得监管部门对我们的任何免疫疗法的批准，也不能保证我们或我们的CMO能够按照FDA、EMA或其他监管机构可接受的规格生产我们的候选产品，从而生产出足够数量的产品，以满足产品可能推出的要求，或满足未来的潜在需求。这些挑战中的任何一项都可能会推迟临床试验的完成，需要过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，损害商业化努力或增加我们的商品成本。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。

此外，我们可能无法直接控制我们的CMO保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。此外，我们所有的CMO都与其他公司接洽，为这些公司供应或制造材料或产品，这使我们的CMO在生产此类材料和产品时面临监管风险。因此，未能满足生产这些材料和产品的监管要求通常可能会影响我们CMO设施的监管地位。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品和候选产品的供应造成重大和不利影响(包括

我们的合作者)和我们的整体业务运营。我们未来可能依赖他人生产我们的产品、候选产品和原材料，这可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的监管批准的产品商业化的能力产生不利影响。

FDA、EMA和其他监管机构可要求我们在任何时间提交任何批次经批准的产品的产品样本以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA或其他监管机构可能会要求我们在相关机构授权发放之前不得分发一批或多批产品。制造过程中的偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能会导致产品发生不可接受的变化，从而导致批量故障或产品召回。我们的CMO在过去经历过多次失败，有些可能经历过产品召回。由我们自己的工厂或我们的第三方制造商生产的产品的批量故障或产品召回可能会导致我们和我们的合作者推迟临床试验、产品发布或产品供应，这可能会给我们带来高昂的成本，否则会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们还可能遇到雇用和留住操作我们的制造流程和运营所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员的问题，这可能会导致生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。虽然我们针对产品和材料的适当处理对所有人员进行培训和资格鉴定，但我们可能无法控制或最终检测到任何员工或承包商的故意破坏或疏忽。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们在临床前研究和临床试验的重要方面依赖第三方，并打算在未来的临床试验中依赖第三方。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、未能遵守适用的监管要求或未能在预期的最后期限内完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。

我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、合作者、医疗机构和临床研究人员，来进行我们临床试验的各种重要要素。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方进行某些研究和临床前测试活动。在某些情况下，这些第三方可能会终止与我们的雇佣关系。如果我们需要达成替代安排，这将推迟我们的发现或产品开发活动。

我们对这些第三方的研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会解除我们的监管或合同责任。我们有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是根据适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行的。例如，我们负责确保我们的每一项临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的。

此外，FDA要求我们遵守GCP进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。我们还被要求在一定的时间范围内注册正在进行的临床试验，并在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上公布完成的临床试验结果。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。对于我们在进行临床前研究和临床试验期间的任何违反法律和法规的行为，我们可能会受到警告信或执法行动，其中可能包括最高达刑事起诉的民事处罚。

我们和我们的CRO必须遵守法规，包括GCP，以进行、监测、记录和报告临床前研究和临床试验的结果，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保试验参与者充分了解参与临床试验的潜在风险等。我们还负责确保临床试验参与者的权利得到保护。这些法规由FDA、欧盟成员国的监管机构以及其他司法管辖区的类似监管机构对临床开发中的任何候选产品执行。FDA通过对临床试验赞助商、主要研究人员和试验地点的定期检查来执行GCP规定。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或其他司法管辖区的类似监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能肯定，在检查后，FDA是否会确定我们未来的任何临床试验都将符合GCP。此外，我们的临床试验必须使用根据GMP法规要求生产的候选产品进行。我们的CRO未能或我们的CRO未能遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程，也可能使我们受到执法行动的影响。

尽管我们已经设计并打算在未来为我们的某些候选产品设计临床试验，但我们的合作者将设计他们管理的临床试验(在某些情况下，使用我们的意见)，并且在我们控制的临床试验的情况下，我们预计CRO将进行所有的临床试验。因此，我们开发计划的许多重要方面，包括它们的行为和时机，都不在我们的直接控制范围之内。我们依赖第三方进行未来的临床前研究和临床试验，导致我们对通过临床前研究和临床试验开发的数据的管理不像完全依靠我们自己的员工那样直接控制。与外部各方的沟通也可能导致错误以及协调活动的困难。外部各方可以：

·;在人员配备方面有困难

·未能遵守合同义务;

·遇到监管合规问题;

·优先顺序发生变化或成为陷入财务困境的;

·与其他实体建立关系，其中一些可能是我们的竞争对手;

·有人为错误;或

·容易受到网络攻击。

这些因素可能会对第三方进行我们的临床前研究和临床试验的意愿或能力产生重大不利影响，并可能使我们面临超出我们控制范围的意外成本增加。如果CRO没有以令人满意的方式进行临床前研究和临床试验，违反他们对我们的义务或未能遵守监管要求，我们候选产品的开发、监管批准和商业化可能会延迟，我们可能无法获得监管批准并将我们的候选产品商业化，或者我们的开发计划可能受到实质性和不可逆转的损害。如果我们无法依赖CRO收集的临床前和临床数据，我们可能需要重复、延长或增加我们进行的任何临床试验的规模，这可能会显著推迟商业化，并需要显著增加支出。

我们还依赖其他第三方运输、储存和分发我们临床试验所需的材料。过去，我们的某些第三方供应商对我们的材料处理不当，导致大量材料全部或部分丢失。这些第三方的任何进一步表现失败都可能导致产品受损，并可能推迟我们可能开发的任何候选产品的临床开发或营销批准，如果获得批准，则可能导致我们的药品商业化，产生额外损失并剥夺我们潜在的产品销售收入，导致我们违约，导致保险无法承保的损失，并损害我们的声誉和我们产品在市场上的整体认知。目前影响全球社会和全球经济的新冠肺炎大流行可能会加剧上述每一种风险。

我们现有的合作或我们可能达成的任何未来合作安排可能不会成功，这可能会极大地限制从合作中获得潜在经济效益的可能性，并对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。

我们已经达成合作，我们的合作者已经并可能在未来提供资金和其他资源来开发我们的候选产品并将其商业化。我们希望在未来进行更多的合作，以获得更多的资金、能力和专业知识。我们现有的合作以及我们未来参与的任何合作都可能带来许多风险，包括以下风险：

·协作者可能无法按预期履行其义务或确定其优先顺序;

·作为此类合作的一部分进行的临床试验可能不会成功;

·合作者不得开发和商业化任何获得监管批准的候选产品，或者可以根据临床试验结果、合作者重点或可用资金的变化或外部因素(如收购)选择不继续或更新开发或商业化计划，或转移资源或创造竞争优先级的外部因素;

·合作者可以推迟临床试验，为临床试验提供足够的资金，停止临床试验，放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床测试候选产品的新配方;

·合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品竞争的产品，前提是合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们的;更具经济吸引力的条款进行商业化

·与我们合作开发的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品竞争，这可能会导致合作者停止投入资源开发或商业化我们的候选产品;

·对我们的一个或多个候选产品拥有营销和分发权并获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销任何此类产品;

·与合作者的分歧，包括对任何候选产品的专有权、合同解释或首选开发过程的分歧，可能导致此类候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能导致我们对此类候选产品承担额外责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的;

·合作者可能无法正确维护、保护、捍卫或执行我们的知识产权，或可能以引发诉讼的方式使用我们的专有信息，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临潜在的诉讼;

·根据我们的Collaborations;开发的知识产权的所有权可能会产生争议

·合作者可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任;

·为了合作者的方便，合作可能会终止，如果终止，我们候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要筹集额外的资金来进一步开发或商业化适用的候选产品;

·未来的关系可能需要我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务;

·我们在寻找合适的合作者方面可能面临激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂;和

·通过未来的任何合作、收购或合资，我们的国际业务可能会让我们面临某些在美国没有遇到的运营、法律和其他风险。

如果我们的合作没有导致项目的成功开发和商业化，或者如果我们的一个协作者终止了与我们的协议，我们可能不会根据合作获得任何未来的研究资金或里程碑、收益、版税或其他或有付款。如果我们没有收到我们根据这些协议预期的资金，我们候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发我们的候选产品。此外，为了方便起见，我们的合作者通常有权终止与我们的协议。如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商业和金融界的形象可能会受到不利影响。本报告中描述的所有与产品开发、监管批准和商业化相关的风险都适用于我们的合作者的活动。

如果我们不能在商业上合理的条件下建立合作，我们可能不得不改变我们的研究、开发和商业化计划。

我们的研究和产品开发计划以及我们单独或与合作伙伴开发的任何候选产品的潜在商业化将需要大量额外现金来支付费用，我们预计将继续寻求与其他公司在当前和未来候选产品的开发和潜在商业化或辅助技术开发方面的合作安排。在与合适的合作者建立关系方面，我们面临着激烈的竞争。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议的合作的条款和条件以及拟议的合作者对一些因素的评价。这些因素可能包括但不限于且适用于潜在产品或技术的类型、对我们技术的机会和风险的评估、研究或试验的设计或结果、在必要时获得FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性、候选主题产品的潜在市场、制造和向患者交付候选产品的成本和复杂性、竞争产品和技术的潜力以及总体的行业和市场状况。

当前或未来的合作伙伴还可能考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供合作的迹象，以及此类合作是否会比与我们的合作更具吸引力。此外，根据现有的合作协议，我们可能会受到限制，不能以某些条款或与潜在的合作者就某些开发活动签订未来协议。例如，我们已经向辉瑞授予了某些目标的独家权利或期权，根据我们与他们各自达成的合作协议的条款，我们将被限制向其他方授予使用我们的mRNA技术来开发满足这些目标的潜在产品的权利。同样，我们的合作协议在过去和未来都可能包含非竞争条款，这些条款可能会限制我们与未来的合作者进行合作的能力。

协作的谈判和记录既复杂又耗时。我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们确实签订了额外的合作协议，谈判达成的条款可能会迫使我们放弃权利，从而降低我们从主题产品候选产品或其他产品的开发和商业化中获得的潜在利润。如果我们不能签订额外的合作协议，我们可能不得不削减我们寻求合作的候选产品或技术的研发，减少或推迟研发计划，推迟潜在的商业化时间表，缩小任何销售或营销活动的范围，或自费进行研究、开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，以资助我们自己的研究、开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。

我们已经达成了许可内安排，并可能在未来形成或寻求达成额外的许可安排，而我们可能没有意识到这种许可安排的好处。

我们是授予我们第三方知识产权权利的许可证的一方，包括对我们的业务必要或有用的专利和专利申请。特别是，我们已经从Acuitas Treateutics、CellScript LLC及其附属公司mRNA RiboTreateutics，Inc.获得了声称某些修饰RNA用途的专利权，以及从某些其他方获得的用于药物配方的知识产权许可证。我们可能会在未来获得第三方知识产权的额外许可。

基于许可内技术开发的产品的成功将在一定程度上取决于我们当前和未来许可方起诉、获取、维护、保护、执行和捍卫我们许可内知识产权的专利保护的能力。我们当前和未来的许可方可能无法成功起诉我们许可的专利申请。即使就这些专利申请颁发了专利，我们的许可人也可能无法维护这些专利，可能决定不对侵犯这些专利的其他公司提起诉讼，或者可能不如我们那样积极地提起诉讼。如果没有对我们许可的知识产权的保护，其他公司可能会提供基本上相同的产品供销售，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。此外，我们还根据各种第三方许可将我们的权利再授权给我们的合作者。对这些再许可权利的任何损害都可能导致我们合作协议下的收入减少，或者导致我们的一个或多个协作者终止协议。

根据许可协议，我们与许可人之间可能还会发生知识产权纠纷，包括：

·根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题;

·我们的技术和流程是否以及在多大程度上侵犯、挪用或以其他方式侵犯不受许可协议;约束的许可方的知识产权

·我们根据Collaboration Relationship;将专利和其他知识产权再许可给第三方的权利

·我们在使用与我们的候选产品的开发和商业化有关的许可知识产权和技术方面的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务;

·我们的许可人和我们以及我们的合作者共同创造或使用知识产权所产生的发明、商业秘密、专有技术和其他知识产权的所有权;和

·专利技术发明的优先权；以及

·包括根据特许权使用费义务支付的金额，包括触发特许权使用费义务和根据该义务支付的金额。

如果围绕我们的许可内知识产权或其他相关合同权利的纠纷阻碍或削弱我们以有利条件维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。

我们通常还面临与我们许可的知识产权保护有关的所有风险，正如我们对我们拥有的知识产权的保护一样，如下所述。如果我们、我们的共同所有人或我们的许可人未能充分保护、捍卫、维护或执行这一知识产权，我们将无法将产品商业化。

如果我们犯了某些重大违规行为，但未能补救(如果此类违规行为是可以治愈的)，我们将被要求回购比尔和梅琳达·盖茨基金会持有的股票。

如果我们根据与比尔和梅琳达·盖茨基金会(或BMGF)的书面协议犯下了特定的重大违约行为，并且此类违约行为在特定时间段(如果可以治愈)后仍未治愈，我们将被要求(I)

如果(I)吾等不能满足(I)项下的要求(例如，由于我们没有足够的现金储备)，则吾等必须尽最大努力尽快实现BMGF的提存权，这可能意味着随着时间的推移，我们必须尽快实现BMGF的提存权。如果我们被要求回购BMGF的股份，我们的财务状况可能会受到实质性和不利的影响。

我们依赖第三方生产我们的某些临床产品供应，如果获得批准，我们可能不得不依赖第三方来生产和加工我们的候选产品。

尽管我们希望继续使用我们自己的临床制造设施，但我们也依赖外部供应商来制造用品和加工我们的候选产品。我们最近才开始商业化生产我们的新冠肺炎疫苗，如果获得批准，可能无法实现我们候选产品的商业规模制造和加工，并且如果获得批准，可能无法创建批量生产的现成产品库存，以满足对我们候选产品的需求。

我们还没有足够的信息来可靠地估计我们候选产品的商业制造和加工成本，而制造和加工我们候选产品的实际成本可能会对我们候选产品的商业可行性产生重大不利影响。因此，除了我们的新冠肺炎疫苗，我们可能无法开发出商业上可行的产品。

此外，我们对有限数量的CMO的依赖使我们面临以下风险：

·我们可能无法以可接受的条款确定制造商，或者根本无法确定制造商，因为潜在制造商的数量有限，FDA或其他监管机构可能对任何替代承包商有疑问。这可能需要新的测试和监管互动。此外，在收到监管机构的问题(如果有;的话)后，新的制造商必须接受产品生产方面的培训，或开发基本上相同的生产流程

·我们的CMO可能无法及时制定和制造我们的产品或生产所需的数量和质量来满足我们的临床和商业需求，如果有;的话

·CMO可能无法正确执行我们的制造程序;

·我们未来的CMO可能无法按协议履行，或可能不会在合同制造业务中持续提供我们的临床试验或成功生产、存储和分销我们的产品所需的时间。;

·制造商持续接受FDA、美国禁毒署和相应州机构以及其他司法管辖区监管机构的定期突击检查，以确保严格遵守GMP和其他政府法规以及其他司法管辖区的相应标准。我们无法控制CMO遵守这些法规和标准;

·我们可能不拥有或可能必须共享在我们产品的制造过程中所做任何改进的知识产权;

·我们的CMO可以违反或终止与US;的协议，并

·如上所述，我们的CMO在发展自己的制造能力时也将面临同样的风险。

这些风险中的每一个都可能推迟我们的临床试验，推迟美国食品和药物管理局或其他司法管辖区监管机构对我们的新冠肺炎疫苗或候选产品的批准(如果有的话)，或者推迟我们新冠肺炎疫苗或候选产品的商业化，或者导致成本上升或剥夺我们潜在的产品销售收入。此外，在交付给患者之前，我们将依靠第三方对我们的新冠肺炎或我们的候选产品进行释放测试。如果这些测试做得不恰当，测试数据不可靠，患者可能会面临严重伤害的风险。

我们的新冠肺炎疫苗和候选产品中使用的一些组件和材料以及开发所需的工艺都依赖于单一来源的供应商。

我们目前依赖单一来源供应商提供开发我们的新冠肺炎和候选产品所需的一些组件和材料以及所需的制造工艺。我们不能确保这些供应商或服务提供商将继续经营，或有足够的能力或供应来满足我们的需求，或不会被我们的竞争对手或其他对继续与我们合作感兴趣的公司收购。我们使用原材料、零部件、关键工艺和成品的单一来源供应商，使我们面临几个风险，包括供应中断、价格上涨或延迟交货。一般来说，替代部件的替代供应来源相对较少。这些供应商可能无法或不愿意满足我们未来对临床试验或商业销售的需求。为这些产品建立其他供应商或替代供应商

零部件、材料和工艺可能需要大量时间，而且可能很难建立符合监管要求的替代供应商。来自任何单一来源供应商或服务提供商的任何供应中断都可能导致供应延迟或中断，这将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

如果我们不得不更换供应商，我们候选产品的制造和交付可能会中断很长一段时间，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果需要，为我们的新冠肺炎疫苗和候选产品中使用的任何组件或工艺建立额外的或替代供应商可能不会很快完成。如果我们能够找到替代供应商，替代供应商将需要合格，并可能需要额外的监管机构批准，这可能会导致进一步的延误。虽然我们设法保持新冠肺炎疫苗和候选产品中使用的单一来源组件和材料的充足库存，但组件或材料供应的任何中断或延迟，或者我们无法以可接受的价格从替代来源获得组件或材料，都可能会削弱我们满足新冠肺炎疫苗和候选产品需求的能力。

此外，作为FDA批准我们的候选产品的一部分，我们还将要求FDA对我们工艺的各个组件进行审查，其中包括我们单一来源供应商的制造工艺和设施。

我们对这些供应商、服务提供商和制造商的依赖使我们面临一系列风险，这些风险可能损害我们的声誉、业务和财务状况，其中包括：

·延迟我们的候选产品;的开发时间表

·因修改或中断供应商的运营而导致的供应中断;

·由于未纠正的缺陷、可靠性问题或供应商在组件;中的变化而导致的产品发货延迟

·与我们的供应商;缺乏关键部件的长期供应安排

·无法及时获得足够的供应，或无法以商业上合理的条件获得足够的供应;

·及时为我们的组件寻找和鉴定替代供应商的困难和成本;

·与评估和测试来自替代供应商的部件有关的生产延误，以及相应的监管资格;

·由于我们的供应商优先考虑其他客户订单而不是我们的;，导致交货延迟

·我们的供应商;和供应商生产的有缺陷的部件对我们的声誉造成损害

·由于我们或其其他客户的需求变化，我们供应商的交货量出现波动。

如果这些风险中的任何一个成为现实，成本可能会大幅增加，我们满足产品需求的能力可能会受到影响

与我们的知识产权有关的风险

如果我们在获取、维护、保护、捍卫和/或执行与我们的新冠肺炎疫苗或我们的候选产品和技术相关的知识产权方面的努力不够，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们获取、维护、保护、捍卫和执行专利和其他知识产权(包括商业秘密和技术诀窍)、对我们的新冠肺炎疫苗和候选产品、专有技术及其用途的保护，以及我们运营、开发、制造和商业化新冠肺炎疫苗或一个或多个候选产品的能力，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯竞争对手或任何其他第三方(包括任何非执业实体或专利主张实体)的知识产权或其他专有权利。我们通常通过在美国和海外提交和/或许可与我们的候选产品、专有技术(包括制造方法)及其用途有关的专利申请来保护我们的知识产权地位，这些专利申请对我们的业务非常重要。我们的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非并直到此类申请获得专利，而且只有在所发布的权利要求涵盖第三方在实施这些申请的国家的活动的范围内。我们不能确定我们的任何专利申请中的权利要求将被美国专利商标局或USPTO、美国或其他司法管辖区的专利局和法院(包括欧洲)视为可申请专利，我们也不能确定我们已颁发的专利中的任何权利要求在受到挑战时不会被认定为无效或不可执行。因此，不能保证我们的专利申请或我们许可方的专利申请将导致额外的专利发放，或已发放的专利将足够覆盖我们的新冠肺炎疫苗或我们的候选产品，或以其他方式支付足够的费用

对具有类似技术的竞争对手的保护，也不能保证已发布的专利不会被侵犯、设计、失效或无法强制执行。此外，我们可能无法在所有司法管辖区以合理成本及时就我们当前或未来产品或候选产品、专有技术及其用途的某些方面申请专利，而我们获得的任何潜在专利保护可能不足以阻止激烈的竞争。

即使是已颁发专利的权利主张，后来也可能被认定为无效或不可强制执行，或者可能在美国、欧洲或其他司法管辖区的不同专利局或法院的诉讼中被修改或撤销。未来对我们的知识产权和其他专有权利的保护程度是不确定的。可能只提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。如果我们没有充分地获取、维护、保护、捍卫和执行我们的知识产权和专有技术，竞争对手可能会使用我们的候选产品和专有技术，侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会对我们的财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们当前或未来的任何许可人或合作者能够成功地起诉、获得、保护、维护、执行或捍卫专利和专利申请，以及保护我们的产品或候选产品、专有技术(包括制造方法)及其用途所必需或有用的专利申请。这些风险和不确定因素包括：

·美国专利商标局和其他各种政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定，不遵守这些规定可能导致放弃或失效一项专利或专利申请，或发现一项专利不可强制执行，并在相关司法管辖区;中部分或全部丧失专利权

·专利申请不得导致任何专利被授予;

·我们(单独或共同拥有)或在许可中拥有的已发布专利的主张可能会受到质疑、无效、修改、撤销、规避、发现不可强制执行或以其他方式可能不提供任何竞争优势;

·其他各方可能围绕我们的专利主张或开发的技术进行了设计，这些技术可能与我们的新冠肺炎疫苗或我们的候选产品或其他技术相关或具有竞争力，可能已经或可能提交了专利申请，并且可能已经或可能收到了与我们的专利申请重叠或冲突的专利，无论是通过要求相同或重叠的方法、产品、试剂、工具或设备的权利要求，还是通过要求可能主导我们的一项或多项专利权利要求的主题，;

·任何对我们拥有或授权给我们的任何专利主张的成功反对都可能剥夺我们开发和利用我们的新冠肺炎疫苗或我们的候选产品和其他技术所需的权利，或我们可能开发的任何候选产品和其他技术的成功商业化

·由于美国和大多数其他司法管辖区的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们、我们的共同所有人或我们的许可人是第一个提交与我们的候选产品、专有技术及其用途有关的专利申请的;

·法院或专利局程序，如衍生诉讼或干扰，可由第三方或专利局挑起或提起，并可能确定我们的专利申请中描述的一项或多项发明或我们许可的发明是由其他人首先发明的，因此我们可能会失去此类发明的权利;

·第三方可以提起法院或其他专利程序，如双方之间的审查、授权后审查或反对，以挑战我们专利权利要求的发明性、范围、有效性和/或可执行性，并可能导致我们的一项或多项专利权利要求无效或修改，或确定此类权利要求不可执行;

·美国政府和国际政府机构可能面临巨大压力，要求限制事实证明成功的疾病治疗方法在美国境内和境外的专利保护范围，这是关于全球健康问题的公共政策；现有立法(例如，在美国，《公共准备和紧急准备法案》等)。可能会被解释，并可能通过新的立法，以允许第三方使用与公共卫生问题(例如，新冠肺炎大流行)有关的专利技术，而对专利持有人;和

·与美国法院支持的专利法相比，美国以外的国家的专利法可能不那么有利于专利权人，让竞争对手有更好的机会创造、开发和营销竞争对手的候选产品。

生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。USPTO及其相关标准

用于授予专利的同行并不总是以可预测的或统一的方式应用，而且可能会发生变化。同样，在美国和其他国家，包括我们的生物技术发明在内的生物技术发明将得到的最终保护程度仍然不确定，并取决于专利局、法院和立法者决定的保护范围。此外，专利法也有定期的变化，美国国会和国际司法管辖区也在讨论修改专利法的各个方面。关于药品或生物技术专利中已授予或允许的权利要求的标的和范围，没有统一的全球政策。例如，在某些国家，治疗人类的方法不能申请专利。更广泛地说，一些国家的法律没有像美国法律那样保护知识产权，这些国家可能缺乏足够的规则和程序来授予、维护、保护、捍卫和执行我们的知识产权。

此外，专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交、起诉、维护、保护、辩护、强制执行或许可所有必要或可取的专利或专利申请。我们有可能无法及时识别我们的研发成果中的可申请专利的方面，从而无法获得专利保护。尽管我们与有权获得我们研发成果的保密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，例如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、CRO、CMO、顾问、顾问和其他第三方，但如果其中任何一方违反此类协议，并在专利申请之前不当披露此类产出，这可能会危及我们寻求专利保护的能力。我们还在一定程度上依赖不受专利保护的商业秘密、技术诀窍和技术来维持我们的竞争地位。如果任何不受专利保护的商业秘密、技术诀窍或其他技术被披露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的业务和财务状况可能会受到实质性的不利影响。

专利的颁发对于其发明性、优先权日期、范围、期限、有效性或可执行性并不是决定性的，因此任何可能颁发或我们可能许可的专利都可能在美国、欧洲和其他司法管辖区的法院或专利局受到挑战。一旦授予，专利可能仍然面临各种挑战，包括反对、干扰、重新审查、授予后审查、各方间审查、在法庭或专利局或类似程序中的无效或派生诉讼，此外，我们可能在任何可能提起的执法行动中作为辩护提出质疑；例如，各种第三方提交了反对文件，挑战我们已颁发的EP专利号2714071，这与我们的inest候选产品有关，其权利要求列举了与新抗原选择相关的步骤。虽然我们发布的EP专利2714071的权利要求在反对后得到了支持，但目前针对反对决定的上诉仍在进行中。此类挑战可能导致排他性的丧失或专利主张的缩小、终止、放弃、无效、转让给他人或无法执行，任何或所有这些都可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同产品的能力，或限制我们的产品和候选产品的专利保护范围和/或期限和/或完全取消它，从而阻碍或取消我们限制第三方制造、使用或销售与我们相似或相同的产品或技术的能力，和/或减少或取消我们被许可人向我们支付的使用费。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。更有甚者, 我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的技术或我们的产品或候选产品的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和产品商业化的专利。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

我们行使自己拥有和授权的专利和其他知识产权的能力取决于我们检测侵权、挪用和其他侵犯此类专利和其他知识产权的能力。可能很难发现侵权者、挪用者和其他违规者，他们不宣传与其产品和服务相关的组件或方法。此外，在竞争对手或潜在竞争对手的产品或服务中可能很难或不可能获得侵权、挪用或其他违规行为的证据，在某些情况下，我们可能无法将获得的证据引入诉讼程序或以其他方式利用它来成功地证明侵权。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，如果我们获胜，获得的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。

此外，如果各国政府确定不会强制执行或要求强制许可有助于应对新冠肺炎大流行的技术，我们可能能够为我们的新冠肺炎疫苗或其他新冠肺炎候选疫苗获得的专利或其他知识产权可能会受到限制或先发制人。

此外，强制执行或保护我们拥有或授权的专利的诉讼程序可能会使我们的专利面临无效、不可强制执行或狭隘解释的风险。此类诉讼还可能激怒第三方

对我们提出索赔，包括我们的一项或多项专利中的部分或全部索赔无效或以其他方式不可执行。此类挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。如果我们拥有或授权的涵盖我们的候选产品或其他技术的任何专利被缩小、失效或发现不可执行，或者如果法院发现第三方持有的有效、可强制执行的专利涵盖我们的一个或多个候选产品或其他技术，我们的竞争地位可能会受到损害，或者我们可能被要求支付巨额费用来保护、强制执行或捍卫我们的权利。如果我们为保护、捍卫或强制执行我们的专利而提起诉讼，或对第三方索赔提起诉讼，即使最终结果对我们有利，此类诉讼也将代价高昂，并将转移我们管理层、技术人员和其他员工的注意力。

未来对我们的知识产权和其他所有权的保护程度是不确定的，我们不能确保：

·我们的任何专利，或我们的任何未决专利申请，如果已颁发，或我们许可人的专利申请，将包括具有足够保护我们的产品、我们的候选产品和其他技术;的范围的权利要求

·我们的任何未决专利申请或我们许可人的专利申请都可以作为Patents;发布

·其他公司将不能或可能无法制造、使用、提供销售或销售与我们的产品相同或相似的产品，但这些产品不在我们拥有或许可的;专利权利要求的涵盖范围内

·如果获得批准，我们将能够在我们拥有或许可的相关专利到期之前，成功地将我们的产品大规模商业化。;

·我们是第一个使我们拥有或许可;的每项专利和未决专利申请涵盖的发明

·我们，我们的共同所有者或许可人是第一个为这些发明提交专利申请的人;

·其他公司不会开发不侵犯我们拥有或许可的;专利的类似或替代产品或技术

·我们拥有或许可的任何专利主张最终都将被发现是有效的和可强制执行的;

·向我们或我们的许可方颁发的任何专利都将为我们商业上可行的候选产品和其他技术提供独家市场的基础，或将为我们提供任何竞争优势;

·第三方不得质疑我们拥有或许可的专利主张，如果受到质疑，法院将裁定此类专利主张有效、可强制执行并侵犯了;

·我们可能会开发或许可其他可申请专利的;专有技术

·他人的专利不会对我们颁发专利的能力产生不利影响，或对我们的业务;产生不利影响

·我们的竞争对手不在我们没有可强制执行专利权的国家进行研究、开发、测试或商业化活动，然后利用从这些活动中学到的信息开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售;

·我们将开发额外的专有技术、产品或候选产品，这些技术、产品或候选产品可单独获得;和

·我们或我们的合作者；开发和商业化活动，包括我们的制造工艺或产品，不会侵犯我们的竞争对手或任何其他第三方的专利，包括任何非执业实体或专利主张实体。

其他公司或组织可能会挑战我们的知识产权或我们合作伙伴的知识产权，或者可能主张阻止我们或我们的合作伙伴开发和商业化我们的新冠肺炎疫苗或我们的候选产品和其他技术的知识产权。

我们在新的和不断发展的科学领域开展业务，这些领域的持续发展和潜在用途导致了许多不同的专利和专利申请，这些组织和个人寻求在该领域获得知识产权保护。我们拥有和授权专利申请，并颁发了描述和/或要求某些技术的专利，包括产品、试剂、配方、工具和方法(包括用途和制造方法)，或其中任何技术的特征或方面。这些已颁发的专利和未决的专利申请要求某些物质和方法的组合物，这些成分和方法与治疗方式和我们的输送技术的发现、开发、测试、制造和商业化有关，包括脂质纳米粒或LNPs。如果我们、我们的共同所有人或我们的许可人无法获得、维护、保护、捍卫或执行关于我们的候选产品和其他技术以及我们开发的任何产品或候选产品和技术的专利保护，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大损害。

随着科学领域的成熟，我们的已知竞争对手和其他第三方已经提交了申请，其中许多人拥有比我们多得多的资源，其中许多人在竞争中进行了重大投资

技术，可能寻求或已经获得专利，并将继续提交专利申请，要求在美国和国外领域的发明。这可能会限制、干扰或消除我们和我们的合作伙伴制造、使用、销售、进口或以其他方式开发我们的新冠肺炎疫苗或我们的候选产品或其他技术的能力。关于哪些专利将颁发，以及如果他们颁发了专利，何时颁发，授予谁，以及要求什么，都存在不确定性。对于许可内和拥有的知识产权，我们无法预测我们和我们的许可人目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的权利主张是否会提供足够的保护，使其免受竞争对手的攻击。

我们、我们的共同所有人、我们的合作伙伴或我们的许可人未来可能成为美国、欧洲或其他司法管辖区专利诉讼或优先权纠纷的一方。《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《美国发明法》(America Invents Act)包括一些重大变化，这些变化影响了专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序攻击专利有效性的额外程序，包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序。我们预计我们的竞争对手和其他第三方将提起诉讼和其他诉讼，例如干扰、复审和反对诉讼，以及针对我们以及我们拥有和许可内的专利和专利申请的各方之间和授权后审查程序。例如，不同的第三方提交了反对意见，挑战我们颁发的EP专利2714071，该专利涉及我们的iNeST候选产品，其权利要求列举了与新抗原选择相关的步骤。虽然这项专利在反对诉讼中得到了支持，但反对方之一已经对这一决定提出了上诉。

此外，关于新冠肺炎疫苗，我们目前正在进行诉讼。Alnylam制药公司已就‘933和’979项专利对我们和辉瑞公司提起诉讼。此外，CureVac N.V.在德国就一项欧洲专利1857122B1和三项德国实用新型或CureVac IP对我们提起诉讼，随后我们和辉瑞公司在美国就CureVac IP的美国专利第11,135,312，11,149,278和11,241,493号提起诉讼。此外，Moderna和我们的合作伙伴辉瑞已被列为其他正在进行的新冠肺炎疫苗专利诉讼的被告。我们不能保证我们在未来不会受到额外的新冠肺炎疫苗专利侵权诉讼。此外，如果辉瑞不能在其正在进行的任何新冠肺炎疫苗专利侵权诉讼中获胜，辉瑞可能会寻求要求我们赔偿辉瑞因此而遭受的损失，以及未来新冠肺炎疫苗专利侵权诉讼中辉瑞不胜诉的任何损失。我们相信，我们对每一项索赔都有强有力的辩护，并打算在每一项诉讼中积极为自己辩护，但我们不能对这些事项的最终结果做出保证。

我们预计，在欧洲或其他外国司法管辖区，我们将继续受到与我们投资组合中的专利和专利申请有关的类似诉讼或优先权纠纷，包括反对。

如果我们、我们的共同所有人、我们的合作伙伴或我们的许可人在任何干扰诉讼或其他优先权或有效性纠纷中失败，包括我们或他们所受的任何派生、授予后审查、各方审查或反对意见，我们可能会因为缩小或失去一项或多项已拥有或未获许可的专利而失去宝贵的知识产权，或者我们所拥有或未获许可的专利权利可能被缩小、无效或被认为不可执行。在许多情况下，我们或我们的对手都有上诉的可能性，可能需要数年时间才能在某些司法管辖区对这些专利做出不可上诉的最终裁决。这些和其他诉讼的时间和结果是不确定的，如果我们不能成功地捍卫我们未决和已发布的专利权利要求的专利性和范围，可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们的权利没有受到直接挑战，纠纷也可能导致我们的知识产权被削弱。我们对第三方规避或无效我们知识产权的任何企图的辩护对我们来说可能代价高昂，可能需要我们的管理层、技术人员和其他员工投入大量时间和精力，并可能对我们的业务以及我们与当前和未来竞争对手成功竞争的能力产生实质性的不利影响。

有许多已发布和正在申请的专利申请声称我们的信使核糖核酸产品或候选产品或其他候选产品可能需要的技术方面，包括与相关交付技术相关的专利申请。也有许多已颁发的专利声称靶向基因或基因的一部分可能与我们希望开发的免疫疗法相关。此外，正如针对Moderna、辉瑞和我们的诉讼所证明的那样，可能会有其他已发布和未决的专利申请在法庭程序中针对我们提出，或者基于主张方认为我们可能需要这些专利来开发、制造、测试和商业化我们的新冠肺炎疫苗或我们的候选产品。因此，一个或多个组织，从我们的竞争对手到非执业实体或专利主张实体，有可能拥有或将拥有我们可能需要许可的专利权，或者持有可能对我们主张不利的专利权。此类许可可能无法以商业合理的条款获得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的。如果

如果我们未能使相关专利无效，或者如果法院或其他管理机构确定我们需要针对我们声称的专利权，而我们无法以合理条款获得许可，或者根本无法获得许可，我们可能无法进行研发或其他活动或销售此类专利涵盖的产品，则这些组织拒绝向我们授予此类专利权的许可，并且我们可能需要停止对我们可能开发的一个或多个候选产品的开发、制造、测试和商业化。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果或前景造成重大不利影响。

我们可能无法成功地获得、维护、保护或捍卫必要的知识产权，以使我们能够识别、开发候选产品，并为我们的开发流程测试产品组件和制造工艺。

我们目前通过我们拥有的和授权内的专利以及与我们的候选产品或其他技术的识别、开发和测试有关的其他知识产权，拥有某些知识产权的权利。由于我们的流水线可能涉及其他候选产品，可能需要使用第三方持有的知识产权和其他专有权利，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得、许可或使用此类知识产权和专有权利的能力。此外，我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，这些知识产权和其他专有权利可能由其他人持有。对于我们可能开发的候选产品和其他技术，我们可能无法以合理的条款从第三方获得此类许可，或以其他方式从第三方获取或许可任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些较成熟的公司也在采取我们可能认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司可能比我们有竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。

我们有时与学术机构合作和/或利用CRO和CMO的服务。根据与这些各方达成的书面协议，在我们的研究或开发的某些方面。这些协议可能无法确保对已开发技术的知识产权的保护，或者可能无法为我们提供对此类知识产权的充分控制或访问。例如，与这些学术机构达成的协议通常为我们提供了一个选项，以谈判该机构因合作而获得的任何技术权利的许可。但是，这些机构可能不尊重我们的知识产权第一次谈判的选择权和权利，或者我们可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下谈判许可。如果我们无法做到这一点，机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们继续执行我们的计划或以其他方式继续开发某些候选产品或其他技术。CRO和/或CMO可能控制代表我们在工作中使用和/或开发的某些技术，并且可能不会寻求对此类技术的保护，或者可能仅向我们提供此类技术的非独占权利，以便相关技术可以与包括我们的竞争对手在内的其他方共享。在与第三方的任何关系中，在已利用或开发的技术的知识产权(包括库存或所有权、保护和/或强制执行的权利、和/或使用的权利)上存在分歧的风险。

此外，我们拥有的一些专利和专利申请是，而且未来可能是与第三方共同拥有的。如果我们无法获得或继续保持对任何第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家权利，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争对手的产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，将我们视为竞争对手的第三方可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。如果我们无法成功获得所需的第三方知识产权，或无法维护、保护、捍卫或执行我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发和商业化，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们专利的寿命可能不足以有效地保护我们的产品或候选产品、技术和业务。

专利的寿命是有限的。在美国，一项专利的自然失效通常是在其第一个有效的非临时申请日之后20年，假设维护费在专利发布后及时支付。大多数外国司法管辖区也提供了20年的名义专利期，尽管许多司法管辖区要求定期支付年金，通常是每年一次，以保持申请的待决或已颁发专利的生存能力。在一些法域，可能有一种或多种延长专利期的选择，但即使有了这种延长，专利的寿命及其提供的保护也是有限的。即使获得了涵盖我们的候选产品、专有技术及其用途的专利，一旦专利期届满，我们可能会受到来自第三方的竞争，这些第三方随后可以使用此类专利中包含的发明来创造竞争产品和技术。此外，虽然在美国颁发专利时，由于USPTO造成的某些延迟，专利的寿命可以延长，但由于专利申请人在专利诉讼期间造成的某些延迟，这种增加可以减少或消除。在某些情况下，美国专利商标局还可以要求通过对可能比主题专利更早到期的一项或多项专利提交终端免责声明来缩短主题专利的到期日。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。如果我们拥有的或许可中的任何专利到期，我们将无法阻止其他人使用或商业化类似或相同的技术和产品, 我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们没有为我们可能开发的任何候选产品获得专利期限延长和数据独占权，我们的业务可能会受到实质性损害。

根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复行动》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》获得有限的专利期延长。根据《哈奇-瓦克斯曼法案》的规定，《哈奇-瓦克斯曼修正案》允许延长最多五年的专利期限，作为对FDA监管审查过程中药品专利期限损失的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者其制造方法的权利要求。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。例如，我们的新冠肺炎疫苗没有延长任何专利。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。

如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。

我们严重依赖于第三方对我们的技术和产品或候选产品的开发和商业化非常重要或必要的某些知识产权和其他专有权利的许可，我们希望在未来达成类似的许可协议。知识产权许可对我们的业务很重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题，而且由于我们行业科学发现的快速发展而变得复杂。我们的许可证可能不会提供在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发、测试或商业化我们的技术和产品的所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们的任何或所有许可证所包括的地区开发和商业化竞争产品。

在我们从第三方获得许可或与第三方合作的情况下，在某些情况下，我们可能无权控制专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护，这些专利和专利申请涵盖我们从这些第三方获得许可或通过与这些第三方合作而产生的技术，或者此类活动如果由我们控制，可能需要这些第三方的投入。在某些情况下，我们授权内的知识产权或通过合作开发的知识产权的专利诉讼(包括准备和备案)完全由许可方或合作者控制。我们也可能需要协议和/或合作

我们的许可人和合作者有权保护、强制执行、使用或捍卫任何许可内的专利权，并且可能不会提供此类协议和/或合作。因此，我们不能确定这些专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、保护、强制执行或辩护是否符合我们业务的最佳利益。我们许可中的任何专利或专利申请可能会受到挑战、缩小范围、规避、无效或无法强制执行，或者我们的许可人可能无法正确维护此类专利或专利申请，它们可能会过期。如果我们的许可人未能从他们那里获得、维护、捍卫、保护或强制执行我们许可的知识产权，我们可能会失去我们对知识产权的权利，我们的竞争对手可能会使用此类知识产权中的发明来营销竞争产品。在某些情况下，我们控制对包括在许可技术中的专利的起诉。如果我们违反了与此类起诉相关的任何义务，我们可能会对我们的合作者承担重大责任。如果我们和我们的许可方或协作者在相关技术的知识产权保护战略上存在分歧，可能会出现纠纷，我们可能会失去对我们业务重要的技术的保护权限或控制权。如果是这样，我们可能无法充分保护我们的产品或候选产品，包括无法阻止竞争对手或其他第三方为相同或不同用途开发相同的产品或候选产品。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，任何未能履行我们对第三方知识产权许可的义务或任何重大违约行为，或我们与许可方之间的任何分歧，都可能使许可方有权或有理由终止许可或行使非排他性许可的选项，这将允许我们的竞争对手获得向我们许可的相同知识产权和技术。我们现有的许可协议规定，我们预计未来的许可协议将对我们施加各种尽职调查、里程碑和特许权使用费支付、排他性和其他义务。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，包括版税支付，或者我们面临破产，许可方可能有权终止许可协议，在这种情况下，我们将无法开发、营销和商业化许可协议涵盖的产品或候选产品。尽管我们尽了最大努力，即使我们不同意，我们的许可方仍可能得出结论，认为我们严重违反了许可协议，因此可能终止许可协议，从而丧失我们开发、测试和商业化这些许可协议涵盖的产品或候选产品的能力。如果我们的任何许可协议被许可方终止，我们可能需要谈判新的或恢复的协议，这些协议可能不会以同样优惠的条款提供给我们，或者根本不提供。如果这些许可协议终止，或者如果基础专利或其他知识产权未能提供预期的排他性，竞争对手将有权寻求监管部门的批准，并将与我们类似或相同的产品进行营销和商业化。此外，我们可能寻求从我们的许可人那里获得额外的许可，并在获得此类许可的过程中, 我们可能同意以对许可方更有利的方式修改我们现有的许可协议，包括同意允许第三方(可能包括我们的竞争对手)获得受我们现有许可约束的部分知识产权的许可的条款。

我们通常还面临与我们许可的知识产权保护有关的所有风险，就像我们在本节中描述的我们拥有的知识产权一样。如果我们、我们的共同所有人或我们的许可人未能充分保护这一知识产权，我们开发、测试、营销和商业化我们的产品或候选产品的能力可能会受到影响。此外，如果我们在许可范围内的知识产权纠纷妨碍或损害了我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功地开发、测试、营销和商业化受影响的产品或候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们的一些授权内知识产权是通过政府资助的项目发现的，因此可能受到联邦法规的约束，如“游行”权利和某些报告要求，遵守这些法规可能会限制我们的专有权和我们与制造商签订合同的能力。

某些已获得许可的知识产权，包括我们从宾夕法尼亚大学、路易斯安那州立大学、布罗德研究所、美国国立卫生研究院(NIH)、Genevant和Cellscript获得许可的专利申请和专利，都是通过使用美国政府资金产生的，因此受到某些联邦法规的约束。因此，根据1980年的《贝赫-多尔法案》或《贝赫-多尔法案》，美国政府可能在我们当前或未来的候选产品中拥有某些知识产权。美国政府的这些权利可能包括将该法案涵盖的发明用于任何政府目的的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，在某些有限的情况下，如果美国政府确定(I)尚未采取足够的步骤将发明商业化，(Ii)政府必须采取行动以满足公共卫生或安全需要，或(Iii)政府必须采取行动以满足联邦法规对公共使用的要求(也统称为“游行权利”)，则美国政府有权要求许可人将上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可授予第三方。美国政府也可能有权获得这些发明的所有权，如果许可人

未向政府披露发明或者未在规定的期限内提出知识产权登记申请的。政府行使这种权利可能会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。在政府资助的项目下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。

此外，美国政府要求任何包含任何这些发明的产品或通过使用任何这些发明而生产的产品都必须基本上在美国制造。如果知识产权的所有者或受让人能够证明已经做出了合理但不成功的努力，以类似的条款向潜在的被许可人授予许可，而这些许可很可能会在美国大量生产产品，或者在这种情况下，国内制造在商业上不可行，那么提供资金的联邦机构可能会放弃对美国工业的这种偏好。我们可能无法获得对美国工业的这一优惠的豁免，这种优惠可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。只要我们拥有或授权的任何未来知识产权是通过使用美国政府资金产生的，贝赫-多尔法案的条款也可能同样适用。如果我们不能获得这些制造要求的豁免，如果我们遵守这些要求，或者如果我们不能遵守这些要求，我们可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们目前对某些产品和候选产品的专有地位取决于我们拥有或授权的专利申请，这些专利涉及零部件、制造相关方法、配方和/或使用方法，这可能不足以阻止竞争对手或其他第三方将相同的候选产品用于相同或不同的用途。

物质组成专利保护通常被认为是可取的，因为它提供保护而不考虑任何特定的使用、制造或配方方法。虽然我们已经寻求或获得了涵盖某些候选产品和测试的组件、与制造相关的方法、配方和/或使用方法的专利保护，但我们尚未获得针对某些候选产品和测试、与制造相关的方法、配方和/或使用方法的所有组件的专利保护。例如，我们目前在自己拥有或授权的美国专利中没有任何权利要求，这些专利涵盖了我们的新冠肺炎疫苗或我们的iNeST候选产品中使用的整体结构。我们也不能确定，在我们未决的拥有或许可中的专利申请或我们未来拥有或许可的专利申请中发布的任何未来专利中的权利主张将涵盖我们当前或未来候选产品的物质组成、测试、与制造相关的方法、配方和/或使用方法。使用方法专利保护用于特定方法的产品的使用，配方专利涵盖提供疗法的配方。这些类型的专利并不阻止竞争对手或其他第三方为专利方法范围以外的指示开发、测试、营销或商业化类似或相同的产品，或开发专利配方范围以外的不同配方。此外，在使用方法专利方面，即使竞争对手或其他第三方不积极推广他们的产品，用于我们可能获得专利的目标适应症或用途，医生也可能建议患者在标签外使用这些产品。, 或者，患者可能会自己这么做。尽管标签外使用可能会侵犯或助长对使用方法专利的侵犯，但这种做法很常见，这种侵权类型很难预防或执行。因此，我们可能无法阻止第三方在美国或国外实施我们的发明。

第三方的知识产权可能会对我们将我们的产品和候选产品商业化的能力产生不利影响，我们可能需要提起诉讼或从第三方获得许可，以便开发、测试或营销我们的产品和候选产品。

由于我们的产品和候选产品仍处于开发、测试或商业化的早期阶段，产品或候选产品的一个或多个功能或相关技术(如其制造、配方、测试或使用)仍可能发生变化，因此我们不能确信我们了解所有可能与我们最终希望商业化的产品相关的第三方知识产权。此外，即使我们的产品或候选产品或其他技术的所有方面都是已知的，第三方知识产权也有可能以一种可能会阻碍我们制造或使用相关产品或候选产品或其他技术的能力的方式发展(例如，通过颁发额外的专利)，这些知识产权目前可能是公开的也可能不是公开的。各种第三方竞争对手在相关领域开展业务，并可能已经发布了专利，或者未来将作为专利发布的专利申请，这将阻碍或排除我们将产品商业化的能力。此外，尽管美国专利法根据《美国法典》第35篇第271(E)(1)节为我们的临床候选产品提供了“安全港”，该法律免除了与寻求FDA批准药物产品相关的专利侵权活动，但当提交保密协议或BLA时，豁免即告失效。因此，我们的新冠肺炎疫苗获得了FDA的全面批准

2021年8月23日(在2021年5月18日提交BLA之后)针对16岁及以上个人的批准，以及针对5岁至16岁以下个人的紧急使用授权，在这两者之后，271(E)(1)安全港可能不再提供针对该产品的第三方专利侵权索赔的相同级别的保护。我们可能会面临来自第三方的一个或多个诉讼，他们认为我们的新冠肺炎疫苗侵犯了他们的专利。更广泛地说，考虑到临床试验的不确定性，我们不能确定它们完成的时间，我们可能希望在一个或多个相关第三方专利有效的时候提交保密协议或BLA。因此，有可能在我们将我们的候选产品商业化时，一个或多个第三方可能已经发布了涵盖我们的产品或其生产、测试或使用的关键功能的专利声明。如果颁发给第三方或其他第三方知识产权的专利涵盖或可能被指控涵盖我们的产品或其元素，或在我们寻求将其商业化时其制造、测试或使用的方法，我们可能无法将产品商业化。在这种情况下，我们可能无法开发、测试或商业化候选产品，除非我们成功地提起诉讼，使相关的第三方知识产权无效或无效，成功地围绕他们的权利要求进行设计，或与知识产权持有人达成许可协议。这样的诉讼或许可证可能代价高昂，或者根本无法以商业合理的条款获得，而绕过设计的成本可能高得令人望而却步，甚至不可能。

此外，关于我们的新冠肺炎疫苗和我们其他新冠肺炎候选产品及相关技术，尚不清楚美国政府或世界其他政府是否会保护疫苗制造商免受第三方知识产权的侵犯，至少在大流行期间是这样。因此，第三方有可能就我们的新冠肺炎疫苗向我们主张知识产权，而我们将无法成功地辩称，我们的新冠肺炎疫苗商业化免于侵权和/或侵权责任(例如，根据上文所述的“美国法典”第35篇第271(E)(1)节，或根据“公共准备和紧急情况准备法”或“准备法案”等)。此外，即使这种商业化被认为在大流行危机期间受到保护，不受侵犯，但一旦这段时间过去，或以其他方式确立，任何此类豁免可能被终止，以便继续商业化可能使我们承担责任，甚至可能被排除，如果拥有相关知识产权的第三方能够获得禁令或不愿以商业上可行的条款向我们授权。

我们也有可能未能识别出涵盖我们的平台或产品和候选产品的一个或多个方面的相关第三方专利，或将成熟为涵盖我们平台或产品的一个或多个方面的专利的应用程序。鉴于在大多数司法管辖区，专利申请在最初提交时是保密的，并且通常在最初提交后大约18个月发表之前一直是保密的，因此我们可能无法及时识别某些相关申请以避免使用他们声称的技术。此外，在某些限制的约束下，待审专利申请的权利要求可以随着时间的推移而修改，以便即使在发表时权利要求不包括我们的产品或活动的专利申请也可以随着时间的推移而修改，以涵盖我们平台或候选产品的一个或多个方面，而我们可能不知道已经做出了这样的修改。

我们可能会卷入诉讼或其他法律程序，以保护或强制执行我们的知识产权或许可人的知识产权，或针对第三方关于我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯该第三方知识产权的索赔进行抗辩，每一项索赔都可能是昂贵、耗时和不成功的。

在美国国内外，生物技术和制药行业中有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干预、异议、单方面复审、授权后审查，以及向美国专利商标局和相应的欧洲和其他非美国专利局提起的各方间审查程序。

竞争对手和其他第三方可能会侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们或我们许可方的知识产权。为了防止侵权、挪用或其他未经授权的使用，我们可能会被要求提出索赔，这可能是昂贵和耗时的。在某些情况下，我们已经对免疫疗法领域的第三方拥有的美国专利提起诉讼，并可能对欧洲专利提起反对诉讼，未来可能会提起各方之间的审查程序。我们在欧洲专利局有许多针对与信使核糖核酸技术相关的第三方专利的反对诉讼正在进行中；此外，针对我们的EP专利号2714071也提出了多项反对，这与我们的iNeST候选产品有关，其权利要求列举了与新抗原选择相关的步骤。虽然我们发布的EP专利2714071的权利要求在遭到反对后得到了支持，但目前仍有一项上诉正在审理中。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。

此外，在专利侵权诉讼中，我们拥有的或许可中的专利可能会受到挑战，法院可能会裁定我们拥有或许可中的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们未来的任何潜在合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的产品和/或候选产品的专利，被告可以反诉我们的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括新颖性、非显着性、使命性或书面描述。不可执行性主张的理由可能包括与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出误导性陈述的指控。第三方也可以向美国专利商标局提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。类似的质疑专利有效性和可执行性的机制存在于前美国专利局，并可能导致我们未来持有的任何前美国专利被撤销、取消或修改。法律断言无效和不可强制执行后的结果是不可预测的，现有技术可能会使我们的专利或我们许可人的专利无效。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们可能会失去对产品和/或候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

第三方，包括我们的非执业实体或专利主张实体的竞争对手，可能会声称我们未经授权使用他们的知识产权和其他专有技术。可能存在与我们的新冠肺炎疫苗或候选产品的使用、开发、测试、制造或商业化相关的第三方专利或专利申请，这些专利或专利申请要求材料、配方、测试、制造方法或治疗方法。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的产品和/或候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称我们的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们的任何产品和/或候选产品、测试和制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身的测试或制造过程，则任何此类专利的持有者可以获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们开发、测试和商业化该产品和/或候选产品的能力，除非我们根据适用专利获得许可，或直到该等专利到期。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的配方、测试或制造过程或使用方法的各个方面，包括联合疗法，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发、测试适用产品和/或候选产品并将其商业化的能力，除非我们获得了许可证或该专利到期。在任何一种情况下，这样的许可可能无法以商业合理的条款获得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的。

由第三方引起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰或派生程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的发明有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条款或根本不向我们提供许可，或者如果提供了非排他性许可，而我们的竞争对手获得了相同的知识产权和技术，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼、干扰、派生或类似诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层、技术人员和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金的能力产生实质性的不利影响，我们需要资金来继续我们的临床试验和研究计划，从第三方获得必要的技术许可，或者进行开发或制造合作，以帮助我们将产品和/或候选产品推向市场。

即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的管理层、技术人员和其他员工的正常责任。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们在一个或多个方面或其他原因拥有更多的资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。

如果针对我们的侵权、挪用或其他违规行为索赔成功，我们可能必须支付巨额损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费，支付版税，重新设计我们的侵权产品，或从第三方获得一个或多个许可，这些许可可能无法以商业优惠的条款提供，或者可能需要大量时间和费用。

此类许可很可能是非排他性的，因此，我们的竞争对手可能会获得授权给我们的相同知识产权和技术。如果我们无法获得所需的许可，并且无法围绕专利进行设计，我们可能无法有效地营销我们的一些技术和产品和/或候选产品，这可能会限制我们创造收入或实现或保持盈利的能力，并可能阻止我们产生足够的收入来维持我们的运营。此外，我们的某些合作提供(我们希望更多的合作提供)，我们的合作者向第三方支付的第三方在相关领域的知识产权许可的金额可能会抵消因我们的知识产权许可而向我们支付的使用费，这可能会导致我们通过合作开发的产品的收入大幅减少。

此外，在某些许可和合作协议方面，我们已同意就与知识产权或协议标的相关的诉讼所产生的某些费用向某些第三方提供赔偿。任何与知识产权有关的诉讼或其他程序给我们带来的成本，即使解决对我们有利的问题，也可能是巨大的。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序的结果，或任何诉讼或其他知识产权程序的事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对美国存托凭证的价格产生实质性的不利影响。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

定期维护费、续期费、年金费以及与专利和申请有关的各种其他政府费用将在专利或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了外部公司，并依赖我们的外部律师向非美国专利代理机构;支付这些费用。然而，我们不能保证我们会成功支付这些费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了声誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来纠正。但是，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。我们还依赖我们的许可方采取必要的行动，以遵守与我们的许可内知识产权有关的这些要求，我们不能保证他们会这样做。在这种情况下，我们的竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这将对我们的业务、财务状况、运营业绩和前景产生重大不利影响。

美国或其他国家专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

与其他生物技术公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于我们的知识产权，特别是我们拥有和授权的专利。在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此获得和实施生物技术专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。此外，专利法也有周期性的变化。例如，在2013年3月之后，根据《美国发明法》，美国过渡到第一发明人到申请制，在这种制度下，假设满足可专利性的其他要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否第一个发明所要求的发明。美国发明法还包括一些重大变化，这些变化影响了专利申请的起诉方式，也影响了专利诉讼。这样的立法及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，美国和其他司法管辖区法院和政府机构的裁决可能会影响我们拥有或许可的专利申请、已颁发专利或其他知识产权的价值。例如，美国最高法院最近的裁决缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院、USPTO、USPTO和其他机构的决定

随着专利管理机构和其他司法管辖区的对应机构之间的合作，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们现有的专利组合以及我们未来获得、维护、保护、捍卫或执行我们的知识产权的能力产生重大不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

除了为我们的一些技术、产品和候选产品寻求专利保护外，我们还寻求依靠商业秘密保护和保密协议来维持我们的竞争地位，并保护不可申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们产品发现、开发、测试、制造和商业化过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。然而，商业秘密和技术诀窍可能很难保护。

我们寻求保护这些商业秘密、专有技术和其他专有技术，部分是通过与有权访问它们的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、CMO、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，并要求我们所有能够接触到我们的商业秘密、专有技术、信息或技术的员工和关键顾问签订保密协议。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。在我们卷入可能需要披露我们的商业秘密、技术诀窍和其他专有技术的诉讼的程度上，我们寻求从法院获得保护令，以约束各方访问所发现的信息。尽管我们尽了最大努力，但我们不能确定我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发实质上同等的信息和技术。任何可能接触到我们的商业秘密、专有技术和其他专有技术的各方都可能违反此类协议或订单。例如，据报道，我们的新冠肺炎疫苗合作者辉瑞的一名前雇员盗用了我们新冠肺炎疫苗的商业机密。对于此类违规行为，我们可能无法获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密或专有技术的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外, 美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密和专有技术。

此外，我们不能确定我们与合作伙伴共享的专有技术信息和相关机密文件和/或已提交给包括监管机构在内的政府机构对药品进行评估和监督的情况是否会保密。例如，在2020年12月美国食品药品监督管理局遭受网络攻击后，与我们新冠肺炎疫苗相关的某些文件被非法获取。如果我们的任何商业秘密或诀窍是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们无法阻止未经授权向第三方披露我们的知识产权，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们可能会受到这样的指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，包括他们前雇主被指控的商业秘密。

在我们的研究过程中，以及在与业内其他人、学术机构和其他第三方的其他合作过程中，我们从第三方收到了机密和专有信息。此外，我们的许多员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问、独立承包商和顾问在为我们工作时不使用他人的机密或专有信息、商业秘密或技术诀窍，但我们可能会受到以下索赔的影响：我们无意中或以其他方式使用或泄露了这些第三方的机密或专有信息、商业秘密或专有技术，或者我们的员工、顾问、独立承包商或顾问无意或以其他方式使用或泄露了这些个人的现任或前任雇主的机密信息、商业秘密或专有技术。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层、技术人员和其他员工的注意力。声称我们、我们的员工、顾问或顾问挪用了机密或

第三方的专有信息、商业秘密或专有技术可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。

在未来，我们可能会被要求现任或前任员工、顾问、独立承包商、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益。虽然我们的政策是要求我们的员工、顾问、独立承包商、合作者和其他可能参与知识产权概念、开发或缩减实践的第三方签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思、开发或还原为实践我们视为自己的知识产权的每一方签署此类协议。此外，某些此类协议即使成功执行，也可能在当事人之间或各方之间分配知识产权的所有权或控制权，例如根据标的、与其他知识产权的关系和/或知识产权开发的一个或多个方面；在协议到位后，可能会就此类分配原则或根据这些原则适当对待特定的已开发知识产权产生争议。分歧可能很难或不可能解决，解决起来可能代价高昂，并可能导致我们无法确保或维持对我们业务必要或重要的知识产权的所有权或控制权。

知识产权的转让可能不是自动执行的，或者可能违反转让协议。例如，我们可能因参与开发和商业化我们的产品和/或候选产品的员工、顾问、独立承包商、合作者或其他第三方的义务冲突而产生库存或所有权纠纷。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层、技术人员和其他员工的注意力。

此外，其他一些国家的法律没有像美国法律那样保护知识产权和其他专有权利，也没有以同样的程度或方式确立发明的所有权。我们的大多数员工在德国工作，受德国劳动法的约束。这类雇员和顾问的想法、发展、发现和发明须遵守《德国雇员发明法》的规定，该法规定雇员所作发明的所有权和补偿问题。我们面临的风险是，我们与我们的员工或前员工之间可能会发生与被指控不遵守本法案条款有关的纠纷，无论我们在任何此类纠纷中胜诉还是失败，辩护都可能代价高昂，并占用我们管理层、技术人员和其他员工的时间和精力。存在我们向向我们转让专利的员工提供的补偿可能被认为不足的风险，根据德国法律，我们可能会被要求增加对这些员工使用专利的补偿。在这些情况下，如果员工的权利没有分配给我们，我们可能需要为使用这些专利支付补偿。如果我们被要求支付额外的赔偿，或者根据德国关于员工发明的法案面临其他纠纷，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到不利影响。

我们不会寻求在世界各地的所有司法管辖区保护我们的知识产权，即使在我们寻求保护的司法管辖区，我们也可能无法充分执行我们的知识产权。

在世界所有国家对产品和/或候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如德国和美国的法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家和地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的候选产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品和/或候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

在某些司法管辖区，特别是在美国境外，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了严重的问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止对我们的专利和其他知识产权的侵权、挪用或其他侵犯，或对竞争产品的开发、测试、营销和商业化，总体上侵犯我们拥有的或授权内的知识产权和其他专有权利。在这些司法管辖区强制执行我们的知识产权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场中的潜在合作者或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能采用与我们类似的商号或商标，或者合作者可能无法使用我们的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商号授权给第三方，例如分销商和协作者。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导原则，但如果我们的被许可人违反这些协议或误用或未能使用我们的商标和商号，可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。我们执行或保护与商标、商业名称、商业秘密、专有技术、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能无效，并可能导致巨额成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

·其他人可能能够制造类似于我们的新冠肺炎疫苗和/或我们可能开发和商业化的任何候选产品的新冠肺炎疫苗或疗法，和/或个性化的癌症免疫疗法，或利用我们现在或将来可能拥有或独家许可的;专利权利要求未涵盖的类似技术

·我们，我们的共同所有者、许可人或未来的合作者，可能不是第一个做出我们拥有或独家许可的;已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人

·我们、我们的共同所有者、许可人或未来的合作者可能不是第一个提交涵盖我们或他们的某些发明的专利申请的人;

·其他人可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不会侵犯我们拥有的或授权内的知识产权;

·我们的未决专利申请或我们未来可能拥有或许可的专利申请可能不会导致已颁发的专利;

·对我们拥有或独家授权的已发布专利的声明可能被视为无效或不可强制执行，包括由于我们的竞争对手;的法律挑战

·我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研究、开发、测试或商业化活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售;

·我们可能不会开发其他可申请;专利的专有技术

·他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响;和

·为了保护某些商业秘密或专有技术，我们可能选择不申请专利，而第三方随后可能会提交涵盖此类知识产权的专利。

一旦这些事件发生，它们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

与政府监管相关的风险

我们可能无法开发或获得对我们某些候选产品商业化所需的配套诊断的批准。

我们的一些候选产品的管理可能需要使用免疫分析和生物信息学工具，在这些工具中，患者被筛选出我们候选产品的最佳靶标抗原。如果生物产品的安全和有效使用依赖于体外诊断，那么FDA通常要求在批准治疗产品的同时批准或批准诊断，称为伴随诊断。到目前为止，FDA通常要求进行体外伴随诊断，目的是选择对癌症治疗有反应的患者，以获得诊断的上市前批准，即PMA，这可能需要长达几年的时间，同时批准生物制品。同样，在欧盟，只有在符合某些“基本要求”并带有符合标准的欧洲烯标志或CE标志的情况下，体外伴随诊断才能投放市场。获得CE标志的符合性评估过程可能会很漫长，我们可能无法证明此类符合性。此外，欧盟适用的体外诊断监管框架在2022年5月发生了变化，当时一项对体外诊断具有更严格监管要求的新欧盟监管规定开始适用。

对于我们的个性化免疫治疗候选者，FDA和美国以外的类似监管机构可能需要开发和监管机构批准配套诊断试验作为批准的条件。FDA可能要求PMA补充批准使用相同的伴随诊断作为批准其他个体化治疗候选的条件。我们没有开发或商业化配套诊断的经验或能力，计划在很大程度上依赖第三方来执行这些功能。配套诊断分析作为医疗设备受到FDA和其他类似监管机构的监管，在将此类诊断分析用于我们的个性化候选治疗之前，需要单独获得监管部门的批准。如果我们或我们委托协助我们的任何第三方无法成功开发用于我们的个性化候选治疗的配套诊断分析，或者无法获得监管批准或在开发或获得监管批准方面遇到延误，我们可能无法识别具有我们的候选产品注册临床试验的特定特征的患者。因此，可能需要进一步投资来进一步开发或获得相关配套诊断试验所需的监管批准，这将推迟或极大地影响我们进行额外临床试验或获得监管批准的能力。

由于我们正在开发我们的一些候选产品，用于治疗几乎没有临床经验的疾病，在某些情况下，使用新的终点或方法，FDA、EMA或其他监管机构可能不会考虑我们临床试验的终点，以提供临床上有意义的结果。

可能没有被批准的药物疗法来治疗我们未来可能解决的许多疾病的根本原因。例如，我们和我们的合作者正在应用我们的技术来开发治疗某些罕见疾病的适应症，包括一些没有或几乎没有临床试验的疾病。因此，作为这些疾病开发的新颖性的一部分，未来对治疗某些罕见疾病的候选产品的任何设计和临床试验都可能需要更长的时间、更高的成本或效率更低。即使我们决定进行临床试验，FDA确实发现我们的成功标准得到了充分的验证和临床意义，在我们或我们的合作者可能为我们的计划进行的任何关键临床试验或其他临床试验中，我们可能无法达到预先指定的终点，达到一定程度的统计意义。此外，即使我们确实达到了预先指定的标准，我们的试验也可能产生不可预测的结果，或者与试验中更传统的疗效终点的结果不一致。FDA还可以给予其他疗效终点高于主要终点的压倒一切的权重，即使我们在该终点上取得了统计上显著的结果，如果我们没有在我们的次要疗效终点上这样做的话。FDA还会权衡产品的益处和风险，FDA可能会在安全性的背景下将疗效结果视为不支持许可。欧洲和其他国家的其他监管机构可能会对这些终端做出类似的结论。

FDA、EMA或其他类似的监管机构可能不同意我们的监管计划，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。

如果我们的临床试验结果足够令人信服，我们或我们的合作者打算与FDA和其他国家的监管机构讨论为我们的候选产品提交BLA或其他国家的相应申请。然而，我们没有得到FDA的任何协议或指导，即我们的监管发展计划将足以为我们的任何候选产品提交BLA。FDA、EMA或其他监管机构可能会加速批准我们的候选产品，作为加速批准的条件，FDA、EMA或其他监管机构可能会要求获得加速批准的药物或生物的赞助商进行上市后研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床终点的预期效果，并且该药物或生物可能需要接受FDA、EMA或其他监管机构的停用程序，其速度比可用于常规批准的程序更快。此外，护理标准可能会随着新产品的批准而发生变化，这些产品与我们正在研究的适应症相同。这可能会导致FDA、EMA或其他监管机构要求进行额外的研究，以证明我们的候选产品优于新产品。

我们的临床试验结果也可能不支持批准。此外，我们的候选产品可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，其中包括：

·食品和药物管理局、欧洲药品管理局或类似的监管机构可能不同意我们的临床试验;的设计或实施

·我们可能无法向食品和药物管理局、食品和药物管理局或类似的监管机构证明，我们的候选产品对于他们提出的任何适应症都是安全有效的。;

·临床试验的结果可能不符合食品和药物管理局、欧洲药品管理局或类似监管机构要求批准的统计意义水平，包括由于患者群体;的异质性

·我们可能无法证明我们的候选产品的临床和其他好处超过了他们的安全风险;

·FDA、EMA或类似的监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验;数据的解释

·从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以令FDA、EMA或类似的监管机构满意，无法支持提交BLA或其他类似的提交，或在美国或其他地方获得监管批准;

·食品和药物管理局、欧洲药品管理局或类似的监管机构将检查我们的制造设施，并可能不批准我们的设施或我们的制造工艺和控制;和

·FDA、EMA或类似监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。

我们可能无法向FDA提交IND，无法向欧盟成员国的主管部门提交临床试验申请，或向其他可比监管机构提出类似申请，以便在我们预期的时间内开始额外的临床试验，即使我们能够，这些监管机构中的一个或多个也可能不允许我们继续进行。

我们候选产品的申报时间取决于临床前、临床和制造方面的进一步成功。我们不能确定向FDA提交IND或IND修正案、向欧盟成员国监管机构提交临床试验申请或向其他类似监管机构提交类似申请会导致FDA、欧盟成员国监管机构或任何类似监管机构允许开始测试和临床试验，或者一旦开始，不会出现导致暂停或终止此类临床试验的问题。此外，即使这些监管机构同意IND、临床试验申请或类似申请中规定的临床试验的设计和实施，我们也不能保证这些监管机构未来不会改变他们的要求。

我们可能会在各种适应症上为我们的部分或所有候选产品申请孤儿药物指定，但我们可能无法获得此类指定或维持与孤儿药物指定相关的好处，包括市场排他性，这可能会导致我们的收入减少(如果有的话)。

我们的战略包括在我们的候选产品可获得的情况下申请孤儿药物指定。根据《孤儿药品法》，FDA可以对用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物药物授予孤儿药物称号，这种疾病或疾病的定义是发生在美国患者人数不到20万人，或美国患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的期望通过在美国的销售收回药物或生物药物的开发成本。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得经济激励，例如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果具有孤儿药物名称的产品随后收到

在FDA首次批准其具有这种指定的疾病时，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的新药申请或BLA，在七年内以相同的适应症销售相同的药物或生物制剂，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者原始制造商无法保证足够的产品数量。欧洲联盟对被指定为孤儿医药产品的药品或生物制品也适用类似的规则。

此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，可能会失去独家营销权。此外，即使我们获得了一种产品的孤立药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能会获得并被批准用于相同的条件，并且只有第一个获得批准的申请者才会获得市场排他性的好处。即使在孤儿指定的产品获得批准后，如果FDA得出结论认为，如果后来的药物被证明更安全、更有效，或者对患者护理有重大贡献，则随后可以批准具有相同活性部分的较新药物用于相同的疾病。欧洲联盟对被指定为孤儿医药产品的药品或生物制品也有类似的考虑。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会使药物在监管审查或批准过程中具有任何优势。此外，虽然我们可能会为我们的候选产品寻求孤儿药物称号，但我们可能永远不会获得这样的称号。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求突破性治疗或快速通道指定，但我们可能不会收到这样的指定。即使我们这样做了，也可能不会带来更快的开发或监管审查或审批过程，也可能不会增加这些候选产品获得上市批准的可能性。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品在美国寻求突破性的治疗指定。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物，如果在提交BLA时得到临床数据的支持，也有资格优先审查。

FDA有权将其指定为突破性疗法。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。无论如何，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到一种药物的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA也可能稍后决定该候选产品不再符合资格条件，或者它可能决定不会缩短FDA审查或批准的时间段。

我们还可能在美国为我们的一些候选产品寻求快速通道认证。如果一种疗法的目的是治疗一种严重或危及生命的疾病，并且该疗法显示出解决这种疾病的重大未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以申请快速通道指定。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这一称号，我们也不能确定FDA是否会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道认证，我们可能也不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。

我们预计，我们开发的一些候选产品将在美国作为生物制品受到监管，因此它们可能会受到通过简化监管途径批准的生物仿制药的竞争。

ACA包括一个副标题，名为2009年生物制品价格竞争和创新法案，或BPCIA，它为与FDA批准的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA批准的四年后才能提交给FDA。在……里面

此外，FDA对生物相似产品的批准可能要在参考产品首次获得批准之日起12年后才能生效。

在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的BLA，该竞争产品包含赞助商自己的临床前数据和充分且受控良好的临床试验数据，以证明另一家公司的产品的安全性、纯度和有效性，则另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。

我们认为，我们的任何根据BLA被批准为生物制品的候选产品都应该有资格获得12年的独家经营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这一排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的产品候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物制品的传统仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。

我们的一些候选产品被FDA和EMA归类为基因疗法，FDA表示，我们的候选产品将在其生物评估和研究中心(CBER)内进行审查。尽管我们的候选信使核糖核酸产品具有与基因疗法不同的作用机制，但我们的候选产品与基因疗法的关联可能会导致监管负担增加，损害我们候选产品的声誉，或对我们的平台或我们的业务产生负面影响。

在美国和其他司法管辖区，很少有基因治疗产品获得批准，而且与其测试和使用相关的重大不良事件也有大量报道。基因治疗产品具有引入新DNA的效果，并可能不可逆转地改变细胞中的DNA。相比之下，mRNA不太可能定位于细胞核，整合到细胞DNA中，或者以其他方式对细胞DNA进行任何永久性的改变。因此，我们预计我们的候选产品将具有与基因疗法不同的潜在副作用，因为它们没有与不可逆转地改变细胞DNA相关的风险。此外，在开发我们的候选产品以解决并非所有基因疗法都适用的安全问题时，我们可能会利用减少副作用的方法，例如在重复给药期间降低我们候选产品的剂量，或者停止治疗以潜在地改善不良副作用。

基因和细胞治疗产品的监管要求已经演变，并可能在未来继续变化，对基于信使核糖核酸的治疗的影响尚不清楚。例如，FDA在CBER内设立了组织和高级治疗办公室，以整合对基因治疗和相关产品的审查，并召集细胞、组织和基因治疗咨询委员会，就其审查向CBER提供建议。在欧盟，信使核糖核酸被定性为一种基因治疗药物。在某些国家，信使核糖核酸疗法还没有被分类，或者我们不知道任何这样的分类。具体地说，在日本，药品和医疗器械厅尚未对监管分类采取立场。尽管我们的候选信使核糖核酸产品和基因疗法之间存在差异，但在美国、欧盟和可能的其他国家，将我们的一些候选信使核糖核酸产品归类为基因疗法可能会对我们开发候选产品的能力产生不利影响，并可能对我们的平台和业务产生负面影响。例如，由于与不可逆转地改变细胞DNA相关的风险，临床上对整个领域的基因治疗产品的控制可能适用于我们的候选信使核糖核酸产品，而不管基因治疗和信使核糖核酸之间的机制差异。

报道的与基因疗法或基因组编辑疗法有关的不良事件可能会对我们的一个或多个项目产生不利影响。尽管我们的候选信使核糖核酸产品旨在不对细胞DNA进行任何永久性改变，但监管机构或其他机构可能会认为，引入新的DNA并不可逆转地改变细胞中的DNA而导致的基因治疗产品的不良影响也可能对我们的信使核糖核酸研究疗法构成风险，因此可能会推迟我们的一项或多项试验，或对长期副作用进行额外的测试。监管审查机构颁布的任何新要求和指导方针都可能对我们的业务产生负面影响，包括延长监管审查流程，要求我们进行额外或更大规模的研究，或增加我们的开发成本，其中任何一项都可能导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选产品的推进或批准和商业化，或导致重大的批准后研究、限制或限制。当我们推出我们的候选产品时，我们将被要求与这些监管机构和咨询委员会进行磋商，并遵守适用的要求和指导方针。如果我们未能做到这一点，我们可能被要求推迟或停止我们的部分或全部候选产品的开发。

管理我们的候选产品的监管格局是不确定的。与更成熟的基因疗法和细胞疗法产品相关的法规仍在制定中，法规要求的变化可能会导致我们候选产品的延迟或停止开发，或者在获得监管部门批准的过程中产生意外成本。

我们的候选产品将受到的监管要求并不完全明确。即使是更成熟的符合基因疗法或细胞疗法类别的产品，监管格局仍在发展中。例如，对基因治疗产品和细胞治疗产品的监管要求经常发生变化，未来可能还会继续变化。此外，负责监管现有基因治疗产品和细胞治疗产品的人员之间存在大量重叠，有时甚至是不协调的。尽管FDA决定是否可以继续进行单独的基因治疗方案，但其他审查机构的审查过程和决定可能会阻碍或推迟临床研究的启动，即使FDA已经审查了该研究并批准了其启动。相反，FDA可以将IND申请搁置在临床上，即使其他实体提供了有利的审查。此外，基因治疗临床试验还受到机构生物安全委员会(IBC)的审查和监督，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督在参与临床试验的机构进行的基础和临床研究。此外，其他人进行的基因治疗产品临床试验的不利发展可能会导致FDA或其他监管机构改变对我们任何候选产品的批准要求。

在其他司法管辖区存在复杂的监管环境，我们可能会考虑为我们的候选产品寻求监管批准，从而使监管环境进一步复杂化。例如，在欧洲联盟，根据关于高级治疗药物的第1394/2007号条例(EC)，在欧洲药品管理局内设立了一个特别委员会，称为高级治疗委员会，以评估高级治疗药物的质量、安全性和有效性，并跟踪该领域的科学发展。ATMP包括基因治疗产品以及体细胞治疗产品和组织工程产品。

这些不同的监管审查委员会和咨询小组以及他们不时公布的新的或修订的指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。由于我们的CAR-T细胞免疫治疗候选产品的监管环境是新的，我们可能面临比基因治疗产品和细胞治疗产品更繁琐和复杂的监管。此外，即使我们的候选产品获得了所需的监管批准，这些批准也可能在以后因法规的变化或适用的监管机构对法规的解释而被撤回。

延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准，或获得监管批准的意外成本，可能会降低我们产生足够的产品销售收入以维持业务的能力。

根据适用的国际监管要求，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。

拒绝或推迟此类批准将推迟我们候选产品的商业化，并对我们创造收入的潜力、我们的业务和我们的运营结果产生不利影响。

即使获得美国FDA的批准，也不能确保获得其他国家或司法管辖区监管机构的批准。为了在任何其他司法管辖区销售我们的候选产品，我们必须在每个司法管辖区建立并遵守关于安全性和有效性的众多和不同的法规要求。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不能保证任何其他国家的监管批准。审批流程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。

在其他司法管辖区寻求监管批准可能会给我们带来困难和成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。欧盟和其他司法管辖区的监管审批过程涉及与FDA批准相关的所有风险。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们实现产品全部市场潜力的能力将无法实现。

与我们的候选产品结合使用的第三方研究药物可能无法获得监管部门的批准，这可能会推迟我们候选产品的商业化。

我们正在开发我们的几种候选产品，以便与我们的药物和第三方药物结合使用。即使我们开发的任何候选产品获得上市批准或商业化，以便与其他现有疗法结合使用，我们仍将面临FDA、EMA或其他司法管辖区类似监管机构可能撤销对与我们产品结合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法中的任何一种可能出现安全性、有效性、制造或供应问题的风险。如果我们与候选产品结合使用的疗法被替换为我们为任何候选产品选择的适应症的护理标准，FDA、EMA或其他司法管辖区的类似监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们自己的产品，如果获得批准，将被从市场上撤下，或者在商业上不太成功。我们还计划结合FDA、EMA或其他司法管辖区类似监管机构尚未批准上市的一种或多种疗法来评估当前和未来的候选产品。如果未经批准的疗法最终没有获得上市批准，我们将无法销售我们开发的任何与未经批准的疗法相结合的候选产品。此外，未经批准的疗法面临与我们目前正在开发和临床试验的候选产品相同的风险，包括可能出现严重的不良反应、临床试验延迟以及缺乏FDA、EMA或类似的监管机构的批准。

如果FDA、EMA或其他司法管辖区的类似监管机构不批准这些其他药物或撤销其对我们选择与我们开发的任何候选产品一起进行评估的药物的安全性、有效性、制造或供应问题，我们可能无法获得我们开发的任何候选产品的批准或将其推向市场。

我们的新冠肺炎疫苗和我们获得批准或紧急使用授权的任何其他候选产品都将受到持续的监管监督，我们将受到持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用。如果我们没有遵守监管要求，或者我们的候选产品遇到了意想不到的问题，我们可能会受到处罚。

我们的新冠肺炎疫苗和我们获得批准或紧急使用授权的任何其他候选产品都受到持续的监管监督，包括审查更多的安全信息，相关监管机构仍可能对我们产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的批准后研究或上市后监督施加持续要求。例如，批准的BLA的持有者有义务监测和报告不良事件以及产品不符合BLA中的规格的任何故障。经批准的BLA的持有者还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA的批准，以对经批准的产品、产品标签或制造过程进行某些更改。类似的要求也适用于其他国家的(有条件)批准持有人。除其他可能适用的联邦和州法律外，广告和促销材料必须符合FDA的规定，并接受FDA的审查。在其他国家，广告和促销材料可能会受到类似的规定。

如果我们在批准我们的任何候选产品后未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

·发出警告信，声称我们违反了法律;

·寻求禁制令或施加民事或刑事处罚或罚款;

·暂停或撤回监管批准或吊销许可证;

·暂停任何正在进行的临床研究;

·拒绝批准由US;提交的待定BLA(或类似批准)或补充BLA(或类似批准)

·查封产品;或

·拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。

政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将任何经批准的产品商业化并创造收入的能力。

如果我们的任何候选产品导致不良副作用，可能会推迟或阻止他们的监管批准，限制商业潜力，或在任何潜在的市场批准后导致重大负面后果。我们可能开发的候选产品可能与不良免疫反应或其他严重不良事件、不良副作用或意想不到的特征有关。除了由我们的任何候选产品引起的严重不良事件或副作用外，管理流程或相关程序也可能导致

不良副作用。如果发生任何此类事件，我们任何候选产品的临床试验都可能被暂停或终止。

如果将来我们无法证明此类不良事件是由我们的候选产品以外的因素引起的，FDA、EMA或其他监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的任何候选产品。即使我们能够证明所有未来的严重不良事件都不是与产品相关的，此类事件也可能影响患者招募或入选试验参与者完成试验的能力。此外，如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止我们任何候选产品的临床试验，该候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从任何这些候选产品创造产品销售收入的能力可能会被推迟或取消。这些情况中的任何一种都可能损害我们识别和开发候选产品的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

此外，在产品候选获得监管批准后，FDA或其他监管机构可以要求我们采用REMS或风险管理计划或RMP，以确保使用该产品候选治疗的益处大于对每个潜在患者的风险，其中可能包括概述产品分发给患者的风险的药物指南、面向医疗从业者的沟通计划、广泛的患者监控，或高度受控、限制性较高且成本高于行业典型的分销系统和流程。

此外，如果我们或其他人后来发现我们开发的任何产品造成的不良副作用，可能会导致几个潜在的重大负面后果，包括：

·监管当局可暂停或撤回对此类产品;的批准或吊销许可证

·监管机构可能要求在标签;上附加警告

·我们可能被要求改变产品的给药方式或进行额外的临床试验;

·我们可能会被起诉，并为对患者及其子女造成的伤害承担责任，;和

·我们的声誉可能会受损。

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对我们可能确定和开发的任何产品的接受程度，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们的任何候选产品成功获得批准，我们将继续面临对我们产品的制造和分销的严格监管。产品制造商及其设施必须支付使用费，并接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合GMP，并遵守BLA或类似批准中做出的承诺。如果我们或监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可能会对该产品或该制造设施施加限制，包括要求将该产品召回或从市场上撤回或暂停生产。

我们可能直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律和其他医疗法律的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。

我们可能会受到美国联邦政府以及美国、欧盟和我们开展业务的其他司法管辖区当局的额外医疗法规和执法的约束。

如果我们的任何候选产品获得了FDA的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们的运营将直接或间接地通过我们的处方者、客户和购买者，遵守各种联邦和州欺诈和滥用法律法规，包括但不限于联邦医疗保健计划反回扣法令、联邦民事和刑事虚假索赔法案，以及医生支付阳光法案和法规。许多州和其他司法管辖区都有类似的法律法规，其中一些可能范围更广。这些法律将影响我们拟议的销售、营销和教育计划等。此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务所在州颁布的患者隐私法的约束。将影响我们运营的法律包括但不限于以下内容：

·联邦《反回扣条例》，除其他事项外，禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索取、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，以换取购买、推荐、租赁或提供根据联邦医疗保健计划可报销的物品或服务，

例如医疗保险和医疗补助计划。这项法规被解释为适用于一方面是药品制造商，另一方面是处方者、购买者和处方管理人员之间的安排。ACA修改了联邦反回扣法规的意图要求，规定个人或实体不再需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图。

·联邦民事和刑事虚假申报法和民事罚金法，其中禁止个人或实体故意或导致提交虚假或欺诈性的虚假或欺诈性索赔，以要求联邦医疗保险、医疗补助或其他政府付款人付款或批准。ACA规定，最近政府针对药品和医疗器械制造商的案件支持这样一种观点，即违反联邦反回扣法规和某些营销做法，包括标签外促销，可能会牵连到虚假索赔法案。

·1996年的联邦《健康保险可转移性和责任法案》，或称HIPAA，制定了新的联邦刑事法规，禁止任何人故意和故意地执行计划或作出虚假或欺诈性的陈述以欺骗任何医疗福利计划，而无论付款人是谁(例如公共或私人)。

·HIPAA，经《促进经济和临床健康的健康信息技术法》及其实施条例修订，该法案对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了某些要求，但未经受该规则约束的实体，如健康计划、医疗保健信息交换中心和医疗保健提供者的适当授权。

·《美国联邦食品、药物和化妆品法案》，其中包括禁止在药品、生物制品和医疗器械上掺假或贴错品牌。

·《美国公共卫生服务法》(U.S.Public Health Service Act)禁止将生物制品引入州际贸易，除非该产品的生物制品许可证有效。

·联邦透明法，包括联邦医生支付阳光法案，该法案要求披露向医生和教学医院提供的付款和其他价值转移，以及医生和其他医疗保健提供者及其直系亲属和适用的团购组织持有的所有权和投资权益。

·州法律相当于上述每一项联邦法律、州法律要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和以其他方式转移价值或营销支出有关的信息，以及在某些情况下管理健康信息的隐私和安全的州法律，这些法律也适用于我们，其中许多法律在重大方面彼此不同，可能不具有相同的效果，从而在某些情况下使合规努力复杂化。

·修订后的美国1977年《反海外腐败法》，除其他外，禁止美国公司及其雇员和代理人以及在美国证券交易委员会注册的非美国公司直接或间接向外国政府官员、国际公共组织和外国政府所有或附属实体的雇员、外国政治职位候选人、外国政党或官员授权、承诺、提供或提供腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。;和

·欧盟和其他司法管辖区的类似法规、医疗保健法律和法规，包括详细说明与医疗保健提供者的互动和向其付款的报告要求。

由于这些法律的范围很广，而法定例外情况和可用避风港的范围很窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、监禁以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

欧洲联盟禁止向医生提供福利或利益，以诱导或鼓励医生开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医药产品。向医生提供福利或优势也受欧盟成员国和其他司法管辖区的国家反贿赂法律的管辖，例如英国《2010年反贿赂法》。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。

在某些欧盟成员国，支付给医生的费用必须公开披露。此外，与医生的协议通常必须事先通知医生的雇主、其主管的专业组织或个别欧盟成员国的监管当局，并经其批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业规范或专业行为准则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。

我们受到一定的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁等贸易法律法规的约束。我们可能会因违规行为而面临严重后果。

除其他事项外，反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和法规统称为“贸易法”，禁止公司及其员工、代理人、CRO、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作者授权、承诺、提供、招揽或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反贸易法可导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、许可证、知识产权(包括专利)和其他监管批准，我们可能要为我们的人员、代理或合作者的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。

我们遵守严格的隐私法、信息安全政策和合同义务，管理个人信息的使用、处理和跨境传输以及我们的数据隐私和安全实践。

我们接收、生成和存储大量且数量不断增加的敏感信息，例如员工、个人和患者数据。在我们开展业务的不同司法管辖区(包括美国和欧洲)，我们必须遵守适用于收集、使用、存储、保留、保护、披露、转移和其他处理个人数据的各种当地、州、国家和国际法律、指令和法规，统称为“数据处理”。与数据处理有关的法律要求继续演变，可能导致不断加强的公众监督和不断升级的执法、制裁和合规成本。

遵守美国和国际数据保护法律和法规可能会导致我们产生巨额成本，或要求我们以不利于我们业务的方式改变我们的业务做法和合规程序。此外，遵守这些不同的法律可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们在某些司法管辖区运营的能力。不遵守美国和国际数据保护法律和法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。声称我们侵犯了个人的隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们被认定不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，可能会导致负面宣传，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

欧盟个人数据的收集和使用此前一直受欧盟数据保护指令的条款管辖，欧盟成员国必须执行该指令。虽然数据保护指令不适用于总部设在欧盟以外的组织，但GDPR已经扩大了其覆盖范围，包括任何针对欧盟居民的商品或服务的企业，或者“监控”他们在欧盟的行为的企业。GDPR对个人数据的控制者和处理者提出了严格的要求，包括对包括居住在欧盟的患者的健康和基因信息在内的“敏感信息”进行特殊保护。GDPR还对将个人数据从欧盟转移到美国和其他国家实施了严格的规则。此外，GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律和法规，限制个人数据的处理，包括基因、生物识别或健康数据。

由于我们位于欧盟，我们受到GDPR的约束。此外，由于GDPR在域外适用，即使我们的数据处理活动发生在欧盟以外的地方，如果此类活动涉及位于欧盟的个人数据，并且适用上述适用法律，我们也受到GDPR的约束。GDPR法规对我们处理的个人数据施加了额外的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。这可能是繁重的，可能会中断或推迟我们的开发活动，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

欧盟以外的其他司法管辖区也同样引入或加强隐私和数据安全法律、规则和法规，这可能会增加我们的合规成本和与不合规相关的风险。我们不能保证我们正在或将会遵守所有适用的国际法规，无论这些法规是现在执行还是在演变中执行。例如，我们的隐私政策可能不足以保护我们收集的任何个人信息，或者可能不符合适用的法律，在这种情况下，我们可能会受到监管

执法行动、诉讼或声誉损害，所有这些都可能对我们的业务产生不利影响。与数据保护当局将寻求强制遵守GDPR和其他国际数据保护条例的方式有关的不确定性很大，特别是在临床试验活动方面。例如，目前尚不清楚当局是否会对在欧盟做生意的公司进行随机审计，或者当局是否会等待声称自己的权利受到侵犯的个人提出投诉，因为执法做法因国家而异。执法的不确定性和与确保GDPR合规相关的成本可能会非常繁重，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。如果我们未能遵守GDPR和欧盟成员国适用的国家数据保护法，或如果监管机构断言我们未能遵守这些法律，可能会导致监管执法行动，这可能导致高达20,000,000欧元的罚款或上一财年全球年营业额的4%(以较高者为准)，以及其他行政处罚。如果这些事件中的任何一个发生，我们的业务和财务业绩可能会受到严重干扰和不利影响。

尽管我们采取措施保护敏感数据不被未经授权访问、使用或泄露，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或病毒的攻击，或因员工错误、渎职或其他恶意或无意中断而被攻破。任何此类入侵或中断都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能被未经授权的各方访问、操纵、公开披露、丢失或被窃取。任何此类信息的访问、泄露或其他丢失都可能导致法律索赔或诉讼，并根据保护个人信息隐私的联邦或州法律承担责任，以及监管处罚。在许多司法管辖区，有法律规定在某些情况下向受影响的个人和/或监管机构提供违规通知。这样的通知可能会损害我们的声誉和竞争能力。监管机构还可以酌情施加处罚，而不试图通过非正式手段解决违规行为。尽管我们已经实施了安全措施来防止未经授权访问患者数据，但目前此类数据可以通过多种渠道访问，并且不能保证我们可以保护我们的数据不受攻击。未经授权的访问、丢失或传播也可能损害我们的声誉或扰乱我们的运营，包括我们进行分析、提供测试结果、处理索赔和上诉、提供客户帮助、进行研究和开发活动、收集、处理和准备公司财务信息、通过我们的网站提供有关我们的测试和其他患者和医生教育和外展工作的信息，以及管理我们业务的行政方面的能力。

如果我们或我们的第三方供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能损害我们业务的成本。

我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还可能产生危险废物产品。我们一般期望与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用任何危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。

虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会使我们受到处罚。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们的候选产品(如果获得批准)。

确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。

如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和监禁，这可能会影响我们的业务运营能力。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的，并可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。

与美国存托凭证所有权相关的风险

我们已经并可能继续经历代表我们普通股的美国存托凭证的市场价格大幅波动。

正在开发潜在疗法和疫苗以对抗新冠肺炎的生物制药公司，包括BioNtech SE，在临床前和临床数据以及有关其开发计划的消息公布后，其证券价格出现了大幅波动。例如，从2021年初到2022年6月30日，代表我们普通股的美国存托凭证在纳斯达克全球精选市场的收盘价从85.73美元到447.23美元不等，其中与我们的新冠肺炎疫苗和其他新冠肺炎疫苗相关的监管和购买公告宣布后不久就发生了显著的波动。此外，我们观察到，即使在我们认为新闻不会特别影响我们的业务或疫苗的情况下，美国存托凭证的交易价格也会对我们、政府机构、竞争对手的疫苗开发商、金融分析师或其他人有关其他新冠肺炎疫苗和新冠肺炎疗法以及流行病的新闻和声明做出显著反应。鉴于人们对新冠肺炎疫情的关注以及公众对新冠肺炎开发和商业化公告的审查，并且我们的新冠肺炎疫苗是首批获得紧急使用授权的疫苗之一，我们预计，我们和辉瑞打算在未来几个月就额外供应协议以及任何有关新冠肺炎疫苗制造和分销的消息或新冠肺炎疫苗意想不到的副作用的公开公告，无论是否准确，都将引起极大的关注和审查，因此，代表我们普通股的美国存托凭证的价格可能会继续波动。

如果我们从事未来的收购、合资或合作，可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。我们可能没有意识到这些收购、合资或合作的好处。

我们可能会评估各种收购和合作，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购、合资或合作都可能带来许多风险，包括：

·运营费用和现金需求增加;

·承担额外债务或或有负债;

·吸收被收购公司的业务、知识产权和产品，包括与整合新人员有关的困难;

·将我们管理层的注意力从我们现有的产品计划和计划上转移到寻求这样的战略合并或收购;

·关键员工的保留、关键人员的流失以及我们维护关键业务关系能力的不确定性;

·与此类交易的另一方有关的风险和不确定性，包括该方及其现有产品或候选产品的前景以及监管批准;和

·我们无法从收购的技术或产品中获得足够的收入，以实现我们进行收购的目标，甚至无法抵消相关的收购和维护成本。

此外，如果我们进行收购，我们可能会利用我们的现金，发行稀释证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。

此外，我们可能无法找到合适的收购或协作机会，这可能会削弱我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力。

我们的公司章程指定美国的特定法院作为我们股东可能发起的某些美国诉讼的独家论坛，这可能会限制我们的股东就与我们的纠纷获得有利的司法论坛的能力。

我们的《公司章程》规定，美国纽约南区地区法院应是具有管辖权的法院，负责解决基于美国联邦或州资本市场法律或与之相关的任何诉讼。在没有这些规定的情况下，根据修订后的1933年《证券法》或《证券法》，美国联邦和州法院被发现对为执行《证券法》规定的义务或责任而提起的诉讼具有同时管辖权。这种对法院条款的选择将不适用于为执行1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)所规定的义务或责任而提起的诉讼。修订后的《证券交易法》已经规定，此类联邦地区法院对此类诉讼拥有专属管辖权。

我们的公司章程中包含的法院条款的选择可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的高管、董事或其他员工发生纠纷的索赔的能力，或者向股东施加额外的诉讼费用来寻求任何此类索赔，特别是如果股东不居住在纽约州或邻近纽约州，这可能会阻止此类诉讼。此外，虽然特拉华州最高法院于2020年3月裁定，根据特拉华州法律，旨在要求根据证券法提出索赔的联邦法院选择条款在表面上是有效的，但其他美国或德国法院是否会强制执行我们对法院条款的选择仍存在不确定性。在最近的法律诉讼中，其他公司的管理文件中类似选择的法院条款的可执行性受到了挑战，与我们有关的相关司法管辖区的法院可能会发现，包含我们的公司章程的法院条款的选择不适用或不可执行。如果相关法院发现我们的组织章程中包含的法院条款的选择不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类问题相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。选择法院条款也可能会给那些声称该条款不可执行或无效的股东带来额外的诉讼费用。美国纽约南区地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑在美国提起诉讼的股东可能位于或将选择提起诉讼的法院, 这样的判断可能或多或少对我们的股东有利。

美国存托凭证持有人可能无法参与未来的任何优先认购权发行或选择收取股份股息，这可能会导致其所持股份进一步稀释。

根据德国法律，一家公司的现有股东在发行任何普通股、可转换债券、带认股权证的债券、利润分享权和参与债券时，通常都有按所持股份数量的比例优先购买权。然而，我们的股东可在股东大会上以代表出席会议的股本至少四分之三的多数投票放弃这项优先购买权，但前提是从公司的角度来看，有充分和客观的理由放弃这种放弃。

存款协议规定，除非向美国存托股份持有人分销权利和任何相关证券已根据证券法登记或根据证券法豁免登记，否则托管机构不需要向您提供权利。我们没有义务就任何此类权利或证券提交登记声明，或努力使该登记声明宣布生效。此外，我们可能无法根据证券法建立注册豁免。因此，美国存托股份持有者可能无法参与我们未来的配股发行，他们持有的股份可能会被稀释。例如，美国存托股份持有者无法参与我们2020年夏季的配股发行。此外，如果托管人无法出售未行使或未分发的权利，或者如果出售不合法或不合理可行，它将允许权利失效，在这种情况下，您将不会获得这些权利的价值。

我们分红和美国存托股份回购的金额和频率可能会波动。

我们美国存托股份回购计划的金额、时间和执行以及我们支付的任何股息的金额和时间可能会根据我们将现金用于其他目的的优先顺序而变化，而美国存托股份回购将受到我们回购计划中包含的参数的约束。这些目的包括运营支出、资本支出、收购和偿还债务。此外，我们可能会选择回购美国存托凭证，以便这些美国存托凭证可用于结算授予我们员工的未偿还和未来的股权奖励。现金流、税法和美国存托凭证价格的变化也可能影响我们的美国存托股份回购计划。我们没有义务回购任何特定金额的美国存托凭证，美国存托股份回购计划可能会随时暂停或终止。此外，由于我们已经制定了管理回购的规则10b5-1交易计划，我们对特定的销售没有裁量权，只能设置最低价格下限和最高美国存托股份计数上限。

我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的普通股，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。

截至2022年6月30日，我们的高管、董事、5%的股东及其关联公司实益拥有我们的大部分普通股(包括以美国存托凭证为代表的普通股)，并将有能力通过他们的所有权地位影响我们。例如，这些股东共同行动，可能能够对诸如董事选举、修改我们的组织文件、批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易等事项施加重大影响。这可能会阻止或阻止股东可能认为符合其最佳利益的对我们普通股的主动收购建议或要约。这些内部人士也可能采取一致行动，放弃参与配股发行的权利，就像我们在2020年夏季配股发行中所做的那样，这将允许作为此类放弃权利的基础的美国存托凭证或股票在承销发行中向公众提供，而不违反德国法律的定价要求。

有资格出售的大量股票或受要求我们登记出售的权利约束的大量股票可能会导致美国存托凭证的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。

我们已根据证券法提交了表格S-8的注册声明，以注册根据我们的股权计划已发行或可发行的所有普通股。该等S-8表格登记声明及我们日后提交的任何其他S-8表格登记声明于提交后生效，根据该等登记声明登记的股份即可在公开市场出售。

此外，我们出售的某些美国存托凭证或我们的普通股包括持有期限制或注册权。随着限制终止或根据注册权出售美国存托凭证或我们的普通股，我们可能会使我们更难在未来以我们认为适当的时间和价格通过出售股权证券来为我们的业务融资。这些出售还可能导致美国存托凭证的交易价格下跌，并使以优惠条件出售美国存托凭证变得更加困难。