美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
截至本季度末
或
的过渡期 至
委托文档号
(注册人的确切姓名载于其章程)
|
||
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
|
(税务局雇主 识别号码) |
|
||
(主要行政办公室地址) |
|
(邮政编码) |
注册人电话号码，包括区号：+
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
交易符号 |
注册的每个交易所的名称 |
Amarin Corporation Plc |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
|
☒ |
|
加速文件管理器 |
☐ |
|
|
|
|
|
|
|
非加速文件服务器 |
|
☐ |
|
规模较小的报告公司 |
|
|
|
|
|
|
|
新兴成长型公司 |
|
|
|
|
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是 ☐ 不是
截至2022年7月29日，已发行普通股403,205,514股，包括
索引表10-Q
|
|
|
|
页面 |
|
||||
|
|
第一部分-财务信息 |
|
|
|
||||
第1项。 |
|
财务报表(未经审计)： |
|
|
|
|
截至2022年6月30日和2021年12月31日的简明综合资产负债表 |
|
3 |
|
|
截至2022年和2021年6月30日止三个月和六个月的简明综合业务报表 |
|
4 |
|
|
截至2022年和2021年6月30日止六个月股东权益变动简明综合报表 |
|
5 |
|
|
截至2022年6月30日和2021年6月30日止六个月简明合并现金流量表 |
|
6 |
|
|
简明合并财务报表附注 |
|
7 |
第二项。 |
|
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
|
26 |
第三项。 |
|
关于市场风险的定量和定性披露 |
|
39 |
第四项。 |
|
控制和程序 |
|
40 |
|
||||
|
|
第II部分--其他资料 |
|
|
|
||||
第1项。 |
|
法律诉讼 |
|
41 |
第1A项。 |
|
风险因素 |
|
41 |
第二项。 |
|
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
|
83 |
第五项。 |
|
其他信息 |
|
83 |
第六项。 |
|
陈列品 |
|
84 |
|
||||
签名 |
|
85 |
||
2
部分 I
Amarin公司PLC
浓缩Consolida泰德资产负债表
(未经审计，单位为千，股票金额除外)
|
|
June 30, 2022 |
|
|
2021年12月31日 |
|
||
资产 |
|
|
|
|
|
|
||
流动资产： |
|
|
|
|
|
|
||
现金和现金等价物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
受限现金 |
|
|
|
|
|
|
||
短期投资 |
|
|
|
|
|
|
||
应收账款净额 |
|
|
|
|
|
|
||
库存 |
|
|
|
|
|
|
||
预付资产和其他流动资产 |
|
|
|
|
|
|
||
流动资产总额 |
|
|
|
|
|
|
||
财产、厂房和设备、净值 |
|
|
|
|
|
|
||
长期投资 |
|
|
|
|
|
|
||
长期库存 |
|
|
|
|
|
|
||
经营性租赁使用权资产 |
|
|
|
|
|
|
||
其他长期资产 |
|
|
|
|
|
|
||
无形资产，净额 |
|
|
|
|
|
|
||
总资产 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
负债和股东权益 |
|
|
|
|
|
|
||
流动负债： |
|
|
|
|
|
|
||
应付帐款 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
应计费用和其他流动负债 |
|
|
|
|
|
|
||
当期递延收入 |
|
|
|
|
|
|
||
流动负债总额 |
|
|
|
|
|
|
||
长期负债： |
|
|
|
|
|
|
||
长期递延收入 |
|
|
|
|
|
|
||
长期经营租赁负债 |
|
|
|
|
|
|
||
其他长期负债 |
|
|
|
|
|
|
||
总负债 |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|||
股东权益： |
|
|
|
|
|
|
||
普通股，GB |
|
|
|
|
|
|
||
额外实收资本 |
|
|
|
|
|
|
||
库存股； |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
累计赤字 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
股东权益总额 |
|
|
|
|
|
|
||
总负债和股东权益 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
见简明合并财务报表附注。
3
Amarin公司PLC
浓缩合并S操作的状态
(未经审计，单位为千，每股金额除外)
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
||||||||||
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||||
产品收入，净额 |
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
||||
许可和版税收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
总收入，净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
减去：售出商品的成本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
减去：售出商品成本--重组库存 |
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
毛利率 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
销售、一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研发 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
重组 |
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
总运营费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
营业(亏损)收入 |
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
||
利息收入，净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
其他费用，净额 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
税前营业收入(亏损) |
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
||
所得税拨备 |
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
净(亏损)收益 |
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
(亏损)每股收益： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
基本信息 |
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
稀释 |
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
加权平均股价： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
基本信息 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
稀释 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
见简明合并财务报表附注。
4
Amarin公司PLC
压缩合并报表OF股东权益的变动
(未经审计，单位为千，股票金额除外)
|
|
普普通通 |
|
|
财务处 |
|
|
普普通通 |
|
|
其他内容 |
|
|
财务处 |
|
|
累计 |
|
|
总计 |
|
|||||||
2021年12月31日 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
股票期权的行使 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
有限制股份单位的归属 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
||
基于股票的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
当期亏损 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
March 31, 2022 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
员工购股计划下普通股的发行 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
股票期权的行使 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
有限制股份单位的归属 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
||
基于股票的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
当期亏损 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
June 30, 2022 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
|
|
普普通通 |
|
|
财务处 |
|
|
普普通通 |
|
|
其他内容 |
|
|
财务处 |
|
|
累计 |
|
|
总计 |
|
|||||||
2020年12月31日 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
股票期权的行使 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
有限制股份单位的归属 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
||
基于股票的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
当期亏损 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
March 31, 2021 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
员工购股计划下普通股的发行 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
股票期权的行使 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||||
有限制股份单位的归属 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
||
基于股票的薪酬 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
当期收入 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
||
June 30, 2021 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
见简明合并财务报表附注。
5
Amarin公司PLC
浓缩合并S现金流统计表
(未经审计，以千计)
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
经营活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
||
净(亏损)收益 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
将收入(亏损)调整为经营活动中使用的现金净额： |
|
|
|
|
|
|
||
折旧及摊销 |
|
|
|
|
|
|
||
投资摊销 |
|
|
|
|
|
|
||
基于股票的薪酬 |
|
|
|
|
|
|
||
无形资产摊销 |
|
|
|
|
|
|
||
资产和负债变动情况： |
|
|
|
|
|
|
||
应收账款净额 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
库存 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
预付资产和其他流动资产 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
其他长期资产 |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
应收利息 |
|
|
|
|
|
|
||
递延收入 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
应付帐款和其他流动负债 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
其他长期负债 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
用于经营活动的现金净额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
投资活动产生的现金流： |
|
|
|
|
|
|
||
证券的到期日 |
|
|
|
|
|
|
||
购买证券 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
家具、固定附着物及设备的处置 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
投资活动提供的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
||
融资活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
||
出售普通股所得收益，扣除交易成本 |
|
|
|
|
|
|
||
行使股票期权所得收益，扣除交易成本 |
|
|
|
|
|
|
||
支付的与股票奖励相关的税款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
用于融资活动的现金净额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
现金及现金等价物净增长和 |
|
|
|
|
|
|
||
期初现金和现金等价物及限制性现金 |
|
|
|
|
|
|
||
现金及现金等价物和受限现金，期末 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
补充披露现金流量信息： |
|
|
|
|
|
|
||
年内收到的现金(已支付)： |
|
|
|
|
|
|
||
所得税 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
非现金交易的补充披露： |
|
|
|
|
|
|
||
经营性租赁使用权资产的初步确认 |
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
Laxdale里程碑 |
|
$ |
- |
|
|
$ |
|
|
见简明合并财务报表附注。
6
Amarin公司PLC
关于凝聚态的注记合并后的财务报表
就本季度报告Form 10-Q而言，普通股也可称为“普通股”或“普通股”。
(1)业务性质及提交依据
业务性质
Amarin Corporation plc或Amarin或该公司是一家制药公司，专注于治疗药物的商业化和开发，以改善心血管或心血管健康，降低心血管疾病风险。该公司的大部分历史收入和销售、营销和管理活动以及成本都与美国或美国的商业运营有关。截至2021年9月1日，该产品在德国以临时报销的方式提供，并于2021年10月1日被纳入德国的电子处方系统。该公司继续在欧洲各地开展投放前的商业活动。该公司在美国和欧洲以外的业务正处于发展的早期阶段，依赖于选定地区的第三方商业合作伙伴，包括正在积极寻求对该公司主导产品的监管批准的中国。
该公司的主导产品Vascepa®(icosapent乙基)于2012年7月首次获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，作为饮食的辅助药物，用于降低患有严重(>500 mg/dL)高甘油三酯血症。2013年1月，该公司在美国推出了1克大小的Vascepa，并于2016年10月推出了较小的0.5克胶囊。2019年12月13日，美国FDA根据该公司的长期心血管结果试验RECEPT-IT的结果，批准了Vascepa的另一种适应症和标签扩展®，或通过EPA干预试验减少心血管事件。Vascepa被美国FDA批准为最大耐受性他汀类药物的辅助药物，用于降低特定高危患者的持续性心血管风险。
2020年3月30日，在2020年1月底审判结束后，美国内华达州地区法院发布了一项有利于两家仿制药公司的裁决，这两家仿制药公司是Dr.Reddy‘s实验室，Inc.和Hikma PharmPharmticals USA Inc.，或Hikma，或Hikma，它们宣布该公司的几项专利无效，这些专利涵盖了美国FDA批准的第一种用于降低严重高甘油三酯水平的药物，该药物被称为海洋指示。该公司寻求将内华达州法院的判决上诉至美国最高法院，但该公司未获成功。2021年6月18日，本公司接到通知，其向美国最高法院提出的移审令申请被驳回。
2020年5月22日，Hikma获得了美国FDA的批准，可以销售其仿制版本的Vascepa，用于海洋标志Vascepa。2020年11月，Hikma在有限的范围内推出了他们的仿制版本Vascepa。2020年11月30日，该公司对Hikma提起专利侵权诉讼，指控Hikma在美国和美国境内制造、销售、提供销售和进口仿制药二十沙彭乙基胶囊，该公司声称这种方式导致了对使用Vascepa以降低特定心血管风险的专利的侵权。2021年1月，该公司扩大了Vascepa CV针对Hikma的降低风险专利侵权诉讼的范围，将美国的一家医疗保险提供商Health Net、LLC或Health Net包括在内。2022年1月4日，审理此案的地区法院批准了Hikma的驳回动议。该公司打算在允许的情况下对地区法院的决定提出上诉，并继续积极地与Health Net进行诉讼，但无法预测结果或对其业务的影响。
2020年8月10日，雷迪博士获得了美国FDA的批准，可以销售其用于Vascepa海洋适应症的仿制药。2021年6月，雷迪博士推出了仿制药Vascepa，其标签与Hikma仿制药的标签基本相似。2020年9月11日，Teva PharmPharmticals USA，Inc.或Teva的简称新药申请，或ANDA，获得了美国FDA的批准；2021年6月30日，Apotex，Inc.或Apotex的ANDA获得了美国FDA的批准。2022年1月，Apotex推出了非专利版本的Vascepa，其标签与Hikma和Reddy博士的非专利产品的标签基本一致，而不是心血管风险降低适应症，被称为RECLE-IT适应症。
2021年3月26日，欧盟委员会(EC)批准了VAZKEPA(以下称VAZKEPA)以及美国品牌Vascepa(统称为Vascepa)在欧盟的营销授权申请，以降低甘油三酯升高(>150 mg/dL)，以及已确诊的心血管疾病或糖尿病以及至少一个额外的心血管危险事件。2021年9月13日，该公司在德国推出了VAZKEPA，并暂时报销，这是该公司在欧洲的首次推出。2021年4月22日，该公司宣布，药品和保健产品监管机构(MHRA)批准英格兰、苏格兰和威尔士的VAZKEPA在英国退欧过渡期结束后通过MHRA的新“依赖”路线降低心血管风险。CHMP、EMA、EC和MHRA在这里统称为欧洲监管机构。
2020年11月，公司公布了由公司在中国的合作伙伴进行的Vascepa第三阶段临床试验的TOPLINE结果。2021年2月9日，该公司宣布，中国内地和香港批准Vascepa的监管审查程序已经启动。中国国家医疗产品管理局已经接受了
7
根据第三阶段临床试验的结果和该公司先前对Vascepa的研究结果，审查Vascepa的新药申请。2022年2月23日，香港卫生署完成评估，批准在Reduce-IT适应症下使用Vascepa。
该公司目前有战略合作，在美国以外的特定地区开发和商业化Vascepa。Amarin负责向所有销售该产品的市场供应Vascepa，包括美国、德国和瑞典，以及在加拿大、黎巴嫩和阿拉伯联合酋长国，通过与补偿Amarin此类供应的第三方公司合作推广和销售该药物。Amarin不负责向任何仿制药公司提供药品。该公司在以下地区运营
陈述的基础
本文中包含的简明综合财务报表是由公司按照美国公认会计原则或公认会计原则，以及美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的规则和规定编制的。根据美国证券交易委员会的规章制度，财务报表脚注披露中的某些信息与本公司最新经审计的综合财务报表中提供的信息存在实质性重复的，被浓缩或遗漏。阅读这些简明综合财务报表时，应结合公司经审计的综合财务报表以及包括在其提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告或Form 10-K中的说明。本报告中的资产负债表金额来自公司10-K报表中包含的经审计的综合财务报表。
简明综合财务报表反映正常和经常性的所有调整，管理层认为，这些调整是公平地反映公司所示期间的财务状况、经营业绩和现金流量所必需的。根据公认会计原则编制公司简明综合财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响报告期内报告的资产和负债额、披露财务报表之日的或有资产和负债以及报告的收入和费用。截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月的业务结果不一定表明未来任何时期的结果。由于四舍五入的原因，本文档中提供的某些数字可能不会准确地加到所提供的总数中。绝对变化和百分比变化使用以千为单位的基础金额计算。简明综合财务报表包括本公司及其全资子公司的账目。在合并中，所有公司间账户和交易都已取消。
随附的公司及其子公司的简明综合财务报表是在假设公司将作为一家持续经营的企业继续存在的基础上编制的，该企业考虑了正常业务过程中的资产变现以及负债和承诺的偿还情况，以及持续的全球流行病新冠肺炎。
截至2022年6月30日，公司总资产为$
(2)重大会计政策
收入确认
根据会计准则编纂或ASC，主题606，与客户签订合同的收入，或主题606，当客户获得承诺的商品或服务的控制权时，公司确认收入，其金额反映了实体预期为换取这些商品或服务而收到的对价。为了确定实体确定在主题606的范围内的安排的收入确认，实体执行以下五个步骤：(I)识别与客户的合同；(Ii)识别合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)当实体履行履约义务时(或作为履行义务时)确认收入。只有当实体有可能收取其有权获得的对价以换取其转让给客户的商品或服务时，公司才会将五步模式应用于合同。在合同开始时，一旦合同被确定在主题606的范围内，公司就评估每个合同中承诺的商品或服务，并确定那些是履行义务，并评估每个承诺的商品或服务是否不同。然后，公司确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格的金额为收入。有关产品净收入和许可收入的会计处理的完整讨论，请参阅附注8--收入确认。
8
现金和现金等价物及限制性现金
现金和现金等价物包括现金、银行存款和在购买之日原始到期日为90天或更短的短期高流动性货币市场工具。限制性现金是指为保证偿还员工持有的公司信用卡下的商务旅行可能发生的某些费用而承诺的现金和现金等价物。
应收账款净额
应收账款，净额，由应收贸易账款组成，一般在
下表汇总了应收账款准备金对截至的贸易应收账款余额总额的影响2022年6月30日和2021年12月31日：
以千计 |
|
June 30, 2022 |
|
|
2021年12月31日 |
|
||
应收贸易账款总额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
贸易津贴 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
按存储容量计费 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
坏账准备 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
应收账款净额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
库存
本公司按成本或可变现净值中较低者列报存货。成本是根据实际成本使用平均成本法确定的。可变现净值是在正常业务过程中的估计销售价格，以及较难合理预测的完工、处置和运输成本。当库存的消耗量预计超过运营周期时，公司将库存归类为长期库存。当管理层确定某些存货可能不能出售时，就会计入备抵。如果由于陈旧、损坏或数量超过预期需求、价格水平变化或其他原因，库存成本超过预期可变现净值，本公司将把该等库存的账面价值降至可变现净值，并将差额确认为发生差额的商品销售成本的组成部分。该公司将从经批准的供应商那里购买的可销售产品的库存资本化，而在监管部门批准之前从供应商那里购买的库存作为研究和开发费用的组成部分。公司费用清单在包装时被确定为营销样本。平均成本反映了Vascepa有效药物成分或原料药的实际购买价格。
所得税
递延税项资产及负债按资产及负债之账面值及课税基准及营业亏损结转及其他税项属性之间差异所产生之未来税务后果确认，采用预期于该等差异转回时生效之制定税率。估值拨备是针对不太可能变现的递延税项资产计提的。递延税项资产和负债在简明综合资产负债表中列为非流动资产。
本公司为可能向各税务机关支付的税款提供准备金，不确认与不确定的税收状况和其他问题有关的税收优惠。对不确定税务状况的税收优惠是基于确定本公司在其税务申报或状况中获得的税收优惠是否更有可能实现，并假设有关事项将根据其技术优势做出决定。本公司的政策是在适用的所得税拨备中记录利息和罚款。
本公司定期评估其实现递延税项资产的能力。历史盈利表现的变化、未来盈利预测以及税法的变化等因素可能会导致本公司调整其递延税项资产的估值拨备，这将影响本公司在确定这些因素发生变化期间的所得税支出。
因归属或行使以股份为基础的付款而产生的超额税项利益和亏损分别在简明综合经营报表中确认为所得税利益和支出。超额所得税优惠被归类为经营活动的现金流量，而因扣留员工股份而向税务机关支付的现金被归类为融资活动的现金流量。
9
公司及其子公司的所得税申报单由包括美国国税局(IRS)和各州在内的多个税务机关定期审查。该公司目前正在接受美国国税局的审计，
(亏损)每股收益
每股基本净(亏损)收益是用净(亏损)收益除以当期已发行普通股的加权平均股数来确定的。每股摊薄净(亏损)收益是用净(亏损)收入除以摊薄后的加权平均流通股确定的。摊薄加权平均股份反映潜在摊薄普通股的摊薄效果(如有)，例如行使股票期权和归属按库存股方法计算的限制性股票单位，以及发行与本公司Laxdale股份回购协议有关的或有发行股份。在报告净营业亏损期间，所有股票期权、限制性股票单位和或有可发行股票被视为反摊薄，因此每股基本净亏损和稀释后净亏损相等。
计算净(亏损)收益和用于计算基本和稀释后每股净(亏损)收益的股数截至2022年和2021年6月30日的六个月如下：
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的6个月， |
|
||||||||||
以千计 |
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||||
净(亏损)收益--基本收益和摊薄收益 |
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
加权平均流通股-基本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
稀释性证券的影响： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
股票期权 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
限制性股票和限制性股票单位 |
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
加权平均流通股-稀释 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
每股净(亏损)收益-基本 |
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
每股净(亏损)收益-摊薄 |
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
对于三个和在截至2022年6月30日和2021年6月30日的6个月中，以下可能稀释的证券不包括在每股净(亏损)收益的计算中，因为影响将是反稀释的，或者因为根据此类衡量标准的奖励尚未达到业绩标准：
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的6个月， |
|
||||||||||
以千计 |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
股票期权 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
限制性股票和限制性股票单位 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Laxdale里程碑股票 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
在净收益期间，当股票期权的行权价格超过报告期最后一天标的股票的市场价格时，股票期权是反摊薄的。限制性股票和限制性股票单位在净收益期间是反摊薄的，因为截至报告期最后一天，基本的业绩归属要求没有达到。
信用风险集中
可能使公司面临信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物、短期和长期投资以及应收账款。该公司基本上维持其所有现金和现金等价物以及对被认为具有高信用质量的金融机构的短期和长期投资。
该公司销售额的很大一部分是卖给制药行业的批发商。本公司监控其授予信贷条款的客户的信誉，且未经历过任何信贷损失。该公司不需要抵押品或任何其他担保来支持信用销售。
10
过剩目前预计预留金额可能会减少；然而，公司正在监测新冠肺炎对公司客户履行财务义务能力的潜在负面影响。
供应商集中度
该公司拥有为Vascepa采购原料药和采购支持其供应链的其他服务的合同自由，并已与多家供应商签订了供应协议。该公司提供的用于商业销售和临床试验的产品取决于与第三方制造商和供应商的关系。
该公司不能保证其采购不间断供应以满足市场需求的Vascepa的努力将继续成功，或它将能够以有利的条件续签现有的供应协议，或根本不能。公司现有供应链的重大改变、中断或终止，包括新冠肺炎的影响，或公司未能在必要时及时达成新的类似协议，都可能对其业务、财务状况(财务和其他)、前景或运营结果产生重大不利影响。
该公司目前与多家独立的原料药制造商以及几家独立的原料药封装机和包装机签订了制造协议，用于Vascepa的制造。这些原料药制造商、封装剂和包装机中的每一家都获得了美国FDA的批准，其中一些原料药制造商、封装剂和包装机也获得了欧洲监管机构的批准，可以在欧洲生产VAZKEPA。这些供应商也被该公司用来采购供应，以满足其在其他国家/地区的合作伙伴的临床试验和商业需求。这些供应商中的每一家都对其制造工艺进行了认证和验证。不能保证本公司未来可能与之签订合同生产Vascepa或Vascepa原料药的这些或其他供应商仍有资格按照其规格进行生产，也不能保证这些供应商和任何未来的供应商将具有满足潜在全球需求的制造能力。
金融工具的公允价值
本公司就按公允价值列账的金融资产及金融负债作出披露，该等资产及负债乃根据于计量日期在市场参与者之间的有序交易中出售资产或为转移负债而支付的价格而计入。公允价值计量可根据与这些资产和负债的公允估值投入有关的主观性数量，使用以下三个级别进行分类：
第1级-投入是指公司在计量日期有能力获得的相同资产或负债在活跃市场上的未调整报价。
第2级-投入包括活跃市场中类似资产和负债的报价、非活跃市场中相同或类似资产或负债的报价、资产或负债可观察到的报价以外的投入(即利率、收益率曲线等)。以及主要由可观察到的市场数据通过相关性或其他方式得出或证实的投入(市场证实的投入)。
第3级-反映公司对市场参与者将用于为资产或负债定价的假设的估计的不可观察的输入。该公司根据可获得的最佳信息，包括它自己的数据来开发这些投入。
下表列出了截至以下日期公司资产和负债的估计公允价值2022年6月30日和2021年12月31日，并显示公司用来确定此类公允价值的估值技术的公允价值层次：
|
|
June 30, 2022 |
|
|||||||||||||
以千计 |
|
总计 |
|
|
1级 |
|
|
2级 |
|
|
3级 |
|
||||
资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
货币市场基金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
||
美国国债股票 |
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
||
公司债券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
商业票据 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
回购证券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
资产支持证券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
存款单 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
非美国政府 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
总计 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|||
11
|
|
2021年12月31日 |
|
|||||||||||||
以千计 |
|
总计 |
|
|
1级 |
|
|
2级 |
|
|
3级 |
|
||||
资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
货币市场基金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
||
美国国债股票 |
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
||
公司债券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
商业票据 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
回购证券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
资产支持证券 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
存款单 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
非美国政府 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
总计 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|||
本公司现金及现金等价物的账面值因属短期性质而接近公允价值。现金及现金等价物包括现金、银行存款及短期高流动性货币市场工具，于购买
该公司持有至到期的投资按摊销成本列报，接近公允价值。本公司不打算出售这些投资证券，合同到期日不超过
持有至到期证券的未实现收益或损失在到期前不确认，但在发生期间的收益中确认的暂时性未实现损失除外。该公司对有未实现损失的证券进行评估，以确定此类损失是否是暂时的。截至2022年6月30日及2021年6月30日止六个月的未实现损益为$
由于应付账款和应计负债的短期性质，其账面价值接近公允价值。
细分市场和地理信息
经营部门被定义为企业的组成部分，其单独的财务信息可由首席运营决策者或决策小组定期评估，以决定如何将资源分配给个别部门，并评估该部门的业绩。该公司目前在
重组
2021年9月22日，该公司宣布了Vascepa的上市战略。作为这一战略的一部分，该公司完成了将其美国野战部队削减到大约
2022年6月6日，公司宣布了一项全面成本削减计划，其中包括一项组织重组计划，以应对公司美国业务目前的转变。作为该计划的一部分，该公司完成了将其美国野战部队从大约
下表列出了本公司重组费用的组成部分。截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月：
12
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的6个月， |
|
||||||||||
以千计 |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||||
员工重组离职费用 |
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
||
供应商合同费 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
重组费用总额 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
重组库存 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
||
总重组费用 |
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
||
下表显示了计入应计费用和其他流动负债的与这些计划有关的重组负债的变化：
以千计 |
|
重组负债 |
|
|
2021年12月31日的余额 |
|
$ |
|
|
已招致的费用 |
|
|
|
|
付款 |
|
|
( |
) |
其他(1) |
|
|
|
|
2022年6月30日的余额 |
|
$ |
|
|
(1) -
近期会计公告
新的会计声明不时由财务会计准则委员会或FASB发布，并被公司提前采用或在指定的生效日期采用。
本公司评估了截至财务报表日期的所有最近发布的会计声明，发现最近发布的任何会计声明在采用时都不会对公司的简明综合财务状况、经营结果和现金流量产生实质性影响，或者不适用于公司的运营。
(3)无形资产
无形资产包括与2004年收购Vascepa权利有关的向Laxdale前股东支付的里程碑式付款，这是Vascepa于2012年在美国获得首个适应症上市批准、2019年扩大标签和2021年在欧洲获得营销批准的结果。2021年3月，VAZKEPA的营销授权申请获得批准，这是GB
以千计 |
|
June 30, 2022 |
|
|
2021年12月31日 |
|
||
技术权利 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
累计摊销 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
无形资产，净额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
(4)库存
该公司从已获得监管机构资格的供应商手中购买Vascepa的可销售库存，并将其资本化。截至的库存2022年6月30日和2021年12月31日包括以下内容：
以千计 |
|
June 30, 2022 |
|
|
2021年12月31日 |
|
||
原料 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
Oracle Work in Process |
|
|
|
|
|
|
||
成品(1) |
|
|
|
|
|
|
||
总库存 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
(1) -
13
截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司拥有$
(5)承担和或有事项
诉讼-美国ANDAS
2020年3月30日，内华达州法院在Amarin的专利诉讼中做出了有利于两家仿制药公司Hikma和Dr.Reddy的裁决，该诉讼涉及其ANDA，该公司寻求美国FDA批准销售Vascepa的仿制药，用于最初的适应症Vascepa作为饮食的辅助药物，以降低患有重症(>500 mg/dL)高甘油三酯血症。2020年9月3日，美国联邦巡回上诉法院维持了内华达州法院3月份做出的有利于这两家仿制药公司的裁决。2020年10月2日，公司提交了陪审团重审或重审银行的合并请愿书。2020年11月4日，公司的重审和EN BANC请愿被驳回。2021年2月11日，Amarin向美国最高法院提交了要求发出移审令的请愿书，要求法院审理公司在这起诉讼中的上诉，但于2021年6月18日被驳回。
2020年5月22日和2020年8月10日，Hikma和Reddy博士的公司分别获得了美国FDA的批准，可以销售其仿制药Vascepa。在ANDA诉讼期间，该公司与Teva和Apotex达成了协议，根据这些协议，他们获得了免版税的许可协议，在某些情况下在美国推广20osapent乙基的仿制版本，其中一种情况是联邦巡回法院维持内华达州法院的裁决，Hikma推出了其仿制版本的20osapent乙基。2020年9月11日和2021年6月30日，Teva和Apotex分别获得了美国FDA的批准，可以销售各自的仿制药二十沙普乙酯。2020年11月，Hikma定价并推出了其仿制版本的二十沙普乙基。2021年6月，雷迪博士宣布了其仿制药二十碳五烯酸乙酯的价格，并推出了仿制药二十碳五烯酸乙酯。2022年1月，Apotex宣布了其仿制版二十碳辛乙酯的价格，并推出了其仿制版二十碳联醇乙基。美国FDA批准的用于Hikma、Reddy‘s博士和Apotex的二十沙普乙酯的仿制药与Vascepa的海洋适应症有关，可降低极高甘油三酯患者的甘油三酯水平(>500 mg/dL)。截至2022年6月30日，Teva尚未宣布定价或推出20osapent乙基的仿制版本。目前的仿制药竞争，以及过去和正在进行的与此类仿制药乙基的相关诉讼仅适用于美国。该公司没有寻求，VAZKEPA也没有在欧洲获得批准，用于降低极高甘油三酯患者的甘油三酯水平(>500 mg/dL).
Vascepa中的活性药物成分制造困难且耗时，通常需要相当高级的规划和长期的财务承诺，包括制造基础设施，如专用设施，以确保在需要时有足够的产能可用。该公司投入了十多年的资源和开支，与其第三方有效药物成分供应链的个别成员一起开发技术诀窍、制造工艺和相关的监管批准，帮助公司的供应商满足公司在全球对临床和商业供应的需求。
2020年11月，该公司向特拉华州的美国地区法院提起了针对Hikma的专利侵权诉讼。起诉书称，Hikma通过在美国制造、销售、要约销售和进口仿制二十塞普乙基胶囊，导致侵犯了与Vascepa相关的降低心血管风险的美国专利9,700,537号(用于预防多风险患者心血管事件发生的组合物)、8,642,077号(稳定的药物组合物及其使用方法)和10,568,861号(降低心血管疾病风险对象的心血管事件风险的方法)。
2021年1月，公司扩大了针对Hikma的Vascepa CV降低风险专利侵权诉讼的范围，将美国的医疗保险提供商Health Net包括在内。该公司声称，通过保险覆盖和经济激励，Health Net积极诱使药店在侵犯相关专利的情况下分发和患者使用Hikma仿制二十沙普乙基胶囊。在起诉书中，该公司正在寻求补救措施，包括针对Hikma和Health Net非法诱使Hikma仿制药侵权使用的永久禁令，即专利中详细说明的用于降低心血管风险的用途，以及足以补偿公司此类侵权行为的金钱损害赔偿。2022年1月4日，审理此案的地区法院批准了Hikma的驳回动议。该公司打算在允许的情况下对地区法院的决定提出上诉，并打算继续积极地与Health Net进行诉讼，但无法预测结果或对其业务的影响。该公司将继续考虑针对与Health Net和Hikma相似的各方的法律选择，并通过制造或销售主题专利涵盖的任何药品或其成分，或诱使其他人这样做，与它们协同行动。该公司打算大力执行其与Vascepa相关的知识产权，但无法预测这些诉讼或任何随后提起的诉讼的结果。
按照仿制药行业的惯例，雷迪博士于2021年4月27日向美国新泽西州地区法院提起了针对该公司的民事诉讼，编号21-cv-10309，指控该公司违反了各种反垄断行为，这些行为源于与供应Vascepa活性药物成分有关的反竞争行为。起诉书还包括一项相关的州法律侵权干预索赔。所要求的损害赔偿包括对据称对
14
雷迪博士，付款人和消费者，损害赔偿和其他成本和费用的三倍。雷迪博士也在寻求针对被指控的违法行为的禁制令救济。阿马林认为它有合理的辩护理由，并将对这些指控进行有力的辩护。
2021年3月，Amarin收到了来自美国联邦贸易委员会的民事调查要求或CID，以及来自纽约州总检察长的传票，涉及Reddy博士诉讼中涉及的同一反垄断主题的信息。同样，在2020年6月，该公司收到了来自美国司法部或美国司法部的CID，通知Amarin，美国司法部正在调查其从2015年1月1日至今的促销演讲者计划和共同支付豁免计划的某些方面是否违反了美国反回扣法规和美国民事虚假索赔法案，涉及该公司及其之前的联合营销合作伙伴KOVA PharmPharmticals America，Inc.的销售和营销Vascepa。该公司认为，来自政府的此类接触可能是由仿制药竞争对手促成的。调查要求公司出示文件，并回答与特定时间段有关的书面问题或质询。Amarin正在与政府机构合作，无法预测这些调查将于何时解决、调查结果或其对公司业务的潜在影响。
正如在政府调查和仿制药公司诉讼后进行集体诉讼法律顾问的做法一样，阿马林也被列为新泽西州地区法院五起反垄断集体诉讼的被告。阿马林是由统一消防官员协会家庭保护计划地方第854号和退休消防官员家庭保护计划统一消防官员协会代表间接购买者在新泽西州地区法院提起的集体诉讼的被告，民事诉讼编号21-12061，指控阿马林及其共同被告供应商垄断并参与合谋限制二十碳辛乙基药物和原料药市场的贸易，违反了州和联邦反垄断法。阿马林是国际操作工程师联合会当地137,137A，137B，137C，137R代表间接购买者在新泽西州地区法院提起的集体诉讼的被告，民事诉讼编号21-12416，指控阿马林垄断并参与合谋限制二十碳辛乙基药物和原料药市场的贸易，违反了州和联邦反垄断法。Amarin是Kph Healthcare Services，Inc.代表直接购买者向新泽西州地区法院提起的集体诉讼的被告，民事诉讼编号21-12747，指控Amarin及其共同被告供应商垄断并参与合谋限制二十碳异辛酯乙基药物和原料药市场的贸易，违反了州和联邦反垄断法。阿马林是当地464A联合食品和商业工人工会福利基金代表直接购买者向新泽西州地区法院提起的集体诉讼的被告, 第21-13009号民事诉讼。阿马林是费城及附近地区卡车司机健康与福利基金代表间接购买者向新泽西州地区法院提起的集体诉讼的被告，民事诉讼编号21-13406，指控阿马林垄断并参与合谋限制二十沙普乙基药物和原料药市场的贸易，违反了州和联邦反垄断法。
此类反垄断诉讼和调查可能冗长、成本高昂，并可能严重影响和扰乱公司的业务。该公司无法预测这些问题将于何时得到解决、其结果或其对公司业务的潜在影响。如果政府认定Amarin违反了反垄断法，该公司可能会受到巨额民事罚款和处罚。
该公司打算大力执行其与Vascepa相关的知识产权，但无法预测这些诉讼或任何随后提起的诉讼的结果。
诉讼--其他
2019年2月22日，本公司上市证券的据称投资者对美国新泽西州地区法院的首席执行官兼首席科学官阿马林公司提起集体诉讼，德本德拉·夏尔马诉阿马林公司，约翰·F·塞罗和史蒂文·凯彻姆，编号2：19-cv-06601(D.N.J.2019年2月22日)。2019年3月12日，另一名据称的投资者提起了基本上类似的诉讼，标题为Richard Borghesi诉Amarin Corporation plc，John F.Thero和Steven Ketchum，编号3：19-cv-08423(D.N.J.2019年3月12日)。2019年5月14日，法院合并了Re Amarin Corporation PLC Securities Litigation，No.3：19-cv-06601中的案件，并指定另外两名据称的股东Dan Kotecki和Gaetano Cecchini Living Trust为联合牵头原告。联合牵头原告于2019年7月22日提交了一份合并的经修订的起诉书，或经修改的起诉书，将公司的前首席医疗官和公司的前首席执行官添加为被告。修改后的起诉书称，从2018年9月24日至2018年11月9日，该公司误导投资者，发布了Reduct-IT研究的背线结果，但没有披露与基线测量相比，安慰剂组生物标记物增加的数据。修改后的起诉书声称，这些数据表明，RECESS-IT研究中使用的矿物油安慰剂可能干扰了安慰剂组的他汀类药物的吸收，他们声称这可能增加了安慰剂组的不良后果。修改后的起诉书进一步声称，这些据称的失实陈述和遗漏夸大了股价。基于这些指控，诉讼根据1934年的《证券交易法》提出索赔，并要求未指明的金钱损害赔偿以及律师费和费用。
2021年3月29日，法院批准了该公司的动议，驳回了这起因未能提出有效索赔而提起的诉讼。诉讼在没有偏见的情况下被驳回，赋予原告提出修改后的申诉的权利。这起诉讼的原告没有在允许的提交截止日期内提交修改后的申诉。原告提交了驳回裁决的动议上诉通知，该动议已计价在Re：Amarin Corp.PLC案件编号21-2071(3D循环)。2022年6月14日，第三巡回上诉法院确认审区法院驳回该案。
15
2021年10月21日，公司公开交易证券的一名据称投资者向美国新泽西州地区法院提起集体诉讼，起诉阿马林公司，前首席执行官兼首席财务官文森特·丹诉阿马林公司，约翰·F·塞罗和迈克尔·W·卡尔布，No.1：21-cv-19212(D.N.J.10月21日)，以及随后的案件，Dorfman诉Amarin Corporation plc，等人，编号3：21-cv-19911(D.N.J.2021)，于2021年11月提交。2021年12月，几名Amarin股东根据《私人证券诉讼改革法案》采取行动，合并了这些案件，并任命了一名首席原告和首席律师。这些诉讼中的指控几乎相同，指控该公司误导投资者，据称淡化了与上述ANDA诉讼相关的风险，以及该公司的某些专利将被宣布无效的风险。基于这些指控，原告声称他以虚高的股价购买了证券，并根据1934年的《证券交易法》提出索赔，要求未指明的金钱损害赔偿以及律师费和费用。该公司认为它拥有有效的辩护理由，并将对这些索赔进行有力的辩护，但无法预测结果。公司无法合理估计与这些索赔有关的损失风险，如果有的话。
2022年4月7日，该公司公开交易证券的一名据称投资者在美国新泽西州地区法院提起衍生品诉讼，将证券诉讼中的同一名官员被告、官员被告和公司董事会成员以及公司列为名义被告：Gary Schader诉Amarin Corporation plc、John F.Thero、Michael W.Kalb、Lars G.Ekman、Jan Van Heek、Karim Mikhail、Patrick J.O‘Sullivan、Per Wold-Olsen、Kristine Peterson、David Stack和Joseph S.Zakrzewski，编号3：22-cv-02017(D.N.J.2022年4月7日)起诉书声称，与证券诉讼一样，被告据称淡化了与ANDA诉讼相关的风险，以及该公司的某些专利将被宣布无效的风险。根据该等指控，原告指董事违反其受托责任，而高级职员被告不公平地致富，原告要求高级职员被告就其在证券诉讼中所负的任何责任作出分担，并获本公司赔偿。2022年7月1日，原告自愿驳回此事。
除上述事项外，在正常业务过程中，本公司不时涉及与知识产权、商业安排及其他事宜有关的诉讼、索偿、调查、法律程序及诉讼威胁。
里程碑和供应采购义务
该公司目前与多家原料药供应商和封装商签订了长期供应协议。该公司依赖这些供应商来满足当前和未来对其主导产品的全球需求。某些供应协议要求公司作出年度最低数量承诺，而某些数量不足可能需要支付此类短缺的款项。
这些协议包括要求供应商满足某些产品规格，并使其材料和设施符合适用的监管机构，包括美国食品和药物管理局。本公司已产生与这些供应商生产的产品的资格相关的某些成本。
2022年6月6日，该公司宣布了一项全面成本削减计划，其中包括一项全面的成本和组织重组计划，以应对由于仿制药竞争而导致的公司美国业务目前的转变。作为该计划的一部分，该公司审查了其合同供应商采购义务，并已采取步骤修改供应商协议，以使供应安排与当前和未来的市场需求保持一致。本公司继续与其他合同供应商谈判，以使其供应安排与当前和未来的全球需求保持一致，这可能会给本公司带来额外成本。该公司总共约有$
2021年3月26日，欧共体批准了VAZKEPA的上市授权申请。根据2004年与Laxdale的股份回购协议，在收到欧洲对Vascepa的首个适应症(或2004年从Laxdale收购的任何包含知识产权的产品的首个适应症)的定价批准后，公司必须向GB的Laxdale前股东(根据每位该等前股东的唯一选择)支付总计股票或现金
此外，根据Laxdale协议，在收到Vascepa的进一步指示(或2004年从Laxdale收购的任何其他产品的进一步指示)在欧洲的营销批准后，公司必须向GB支付一笔总额的股票或现金(由每位前股东单独选择)
除上文所述外，公司没有为这些债务中的任何一项拨备，因为截至2022年6月30日，这些金额要么没有支付，要么应付。
营销义务
截至2022年6月30日，公司有一定的营销承诺，包括与直接面向消费者的活动相关的沟通成本，总额约为$
16
(6)公平
普通股
于截至2022年及2021年6月30日止六个月内，除激励性股权奖下面，该公司发布了
激励性股权奖
下表汇总了截至Amarin Corporation plc 2020股票激励计划或2020计划下未偿还的股票期权和限制性股票单位或RSU的总数June 30, 2022:
|
June 30, 2022 |
|
|
未偿还股票期权 |
|
|
|
在完全稀释的基础上占流通股的百分比 |
|
% |
|
未完成的RSU |
|
|
|
在完全稀释的基础上占流通股的百分比 |
|
% |
|
下表为年度的股权奖励活动。截至2022年和2021年6月30日的六个月：
|
截至6月30日的6个月， |
|
|||||
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
为行使股票期权而发行的普通股 |
|
|
|
|
|
||
行使股票期权所得的毛收入和净收益 |
$ |
|
|
$ |
|
||
为解决既有RSU问题而发行的普通股 |
|
|
|
|
|
||
为清偿雇员纳税义务而保留的股份─RSU |
|
|
|
|
|
||
为结算既得性业绩基础RSU而发行的普通股(1) |
|
— |
|
|
|
|
|
用于结算员工纳税义务的留存股份─基于绩效的RSU |
|
— |
|
|
|
|
|
2022年6月27日，本公司共授予
2022年2月4日，公司共授予
2022年1月10日和2022年5月16日，公司共授予
2021年6月14日，本公司共授予
17
一般在这一周年之际召开股东大会。在终止对本公司的服务或2020年计划所界定的控制权变更时，每股董事有权分别获得相当于每项授予或授予的一股Amarin普通股的公平市场价值的付款，这笔款项必须以股票形式支付。
2021年1月4日，本公司共授予
(7)共同促进协议
2014年3月31日，该公司与KOWA PharmPharmticals America，Inc.签订了一项关于Vascepa胶囊在美国商业化的共同推广协议。本公司和KOWA PharmPharmticals America，Inc.故意将该协议设计为自2018年12月31日自然终止，双方同意不再续签该协议。
在2018年，也就是科瓦制药美国公司联合促销Vascepa的最后一年，公司发生了联合促销尾款的费用，这些费用是按2018年联合促销费用的一个百分比计算的，2018年的联合促销费用为18.5%(
在2022年第一季度，向KOVA制药美国公司支付了最后的联合促销尾款。截至2021年12月31日，支付给KOVA制药美国公司的净额为$
(8)收入确认
该公司主要向有限数量的主要批发商以及美国和欧洲选定的地区性批发商和专业药房供应商或其经销商或客户销售Vascepa，这些经销商或客户中的大多数将Vascepa转售给零售药店，然后再转售给患者和保健提供者。患者需要有处方才能购买Vascepa。除了与分销商签订经销协议外，该公司还与医疗保健提供者和付款人签订协议，就购买本公司产品提供政府规定的和/或私下协商的回扣、退款和折扣。
产品销售收入在分销商获得对公司产品的控制权时确认，这发生在某个时间点，通常是在交付给分销商时。来自分销商的付款通常会被收到
可变对价准备金
产品销售收入按销售净价(交易价)计入，其中包括对已建立准备金的可变对价的估计，这源于(A)贸易津贴，如即时付款和分销商费用的发票折扣，(B)估计的政府和私人付款人回扣以及退款和折扣，如医疗补助报销，(C)预期产品回报的准备金，以及(D)公司与其分销商、医疗保健提供者、付款人和其他与公司产品销售有关的间接客户之间的合同中提供的激励的估计成本。该等准备金乃根据已赚取或将于相关销售中申索的金额而厘定，并分类为应收账款减值(如有关款项须支付予分销商)或流动负债(如应付予分销商以外的一方)。在适当的情况下，这些估计考虑了一系列可能的结果，这些结果是对相关因素进行概率加权的，例如公司的历史经验、当前的合同和法律要求、特定的已知市场事件和趋势、行业数据以及预测的客户购买和支付模式。总体而言，这些准备金反映了该公司根据合同条款对其有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价金额可能受到限制，只有在确认的累计收入金额很可能不会在未来期间发生重大逆转的情况下，才包括在净销售价格中。最终收到的实际对价金额可能与公司的估计不同。如果未来的实际结果与公司的估计不同, 本公司调整这些估计，这将影响产品净收入和在该等差异已知期间的收益。
贸易津贴：该公司通常为其分销商提供及时付款的Vascepa销售发票折扣和分销服务费用，例如分销商向公司提供的某些数据的费用。向美国和德国的分销商销售的付款条件通常包括
18
分布服务以与各自经销商商定的合同费率为基础。根据历史数据，该公司预计其经销商将获得这些折扣和费用，并在确认这些收入时从其总产值收入和应收账款中扣除全部折扣和费用。
返点、按存储容量使用计费和折扣：本公司与Medicaid、Medicare、其他政府机构和各种私人组织，或统称为第三方付款人签订合同，以便Vascepa有资格获得此类第三方付款人的购买或部分或全部补偿。该公司估计将向第三方付款人提供的回扣、退款和折扣，并在确认收入时从其生产总值中扣除这些估计金额。该公司根据一系列可能的结果估计这些准备金，这些结果是对估计的付款人组合进行概率加权的。该等储备于确认收入的同一期间入账，导致产品收入减少及建立流动负债，该负债计入简明综合资产负债表的应计开支及其他流动负债。对于联邦医疗保险，该公司还估计了处方药覆盖缺口中根据联邦医疗保险D部分计划本公司将承担额外责任的患者数量。该公司根据(I)公司与第三方付款人签订的合同、(Ii)适用于政府资助项目的政府规定的折扣、(Iii)从公司分销商处获得的信息和(Iv)从其他第三方获得的有关Vascepa付款人组合的信息，估计它将向第三方付款人提供的回扣、退款和折扣。该公司对这些回扣的负债包括收到的前几个季度尚未支付或尚未收到发票的索赔的发票、本季度的索赔估计以及在每个报告期结束时已确认为收入但仍保留在分销渠道库存中的产品的估计未来索赔。
产品退货：该公司的分销商有权在18个月内退还未开封的未开处方的Vascepa，这段时间从标签有效期前6个月开始至标签有效期12个月后结束。Vascepa 1克和0.5克大小胶囊的有效期目前为
其他激励措施：该公司向间接客户提供的其他激励措施包括公司向有Vascepa保险的商业保险患者提供的自付缓解回扣，这些患者居住在允许自付缓解计划的州。该公司的自付缓解计划旨在将每个参与患者对Vascepa购买价格的经济责任部分减少到指定的美元金额。根据该计划的条款和关于为类似的特殊药品提供的计划的信息，该公司估计了平均自付缓解金额和它预计将参加该计划的患者的百分比，以确定其自付缓解回扣的应计项目。该等储备于确认相关收入的同一期间入账，导致产品收入减少及建立流动负债，该负债计入简明综合资产负债表的应计开支及其他流动负债。该公司根据实际赎回活动和对其估计将赎回的已发行自付缓解回扣部分的估计，调整其自付缓解回扣的应计项目。
下表汇总了上述每一种净产品收入津贴和准备金类别的活动。截至2022年和2021年6月30日的六个月：
以千计 |
|
贸易 |
|
|
回扣， |
|
|
产品 |
|
|
其他 |
|
|
总计 |
|
|||||
截至2021年12月31日的余额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|||||
与本期销售相关的准备金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
与前期销售有关的拨备 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
||
本期销售的贷项/付款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
前期销售的贷项/付款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
截至2022年6月30日的余额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|||||
19
以千计 |
|
贸易 |
|
|
回扣， |
|
|
产品 |
|
|
其他 |
|
|
总计 |
|
|||||
2020年12月31日的余额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|||||
与本期销售相关的准备金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
与前期销售有关的拨备 |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
本期销售的贷项/付款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
前期销售的贷项/付款 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
截至2021年6月30日的余额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|||||
该等产品收入净额拨备及储备计入简明综合资产负债表内的应计开支及其他流动负债内，但如上文所述，贸易拨备及扣款除外，并计入应收账款净额内。
许可收入
该公司签订了主题606范围内的许可协议，根据该协议，它向Vascepa授予了某些权利，用于该公司目前正在商业化和正在开发的用途。这些安排的条款通常包括向公司支付以下一项或多项费用：不可退还的预付许可费；开发、监管和商业里程碑付款；公司通过合同制造商提供的制造供应服务的付款；以及特许产品净销售额的特许权使用费。这些付款中的每一项都会带来许可和版税收入。
在确定履行每项协议规定的义务时应确认的适当收入数额时，公司执行以下步骤：(1)确定合同中承诺的货物或服务；(2)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们在合同中是否不同；(3)交易价格的计量，包括对可变对价的限制；(4)将交易价格分配给履约义务；(5)当公司履行每项履约义务时(或作为履行义务时)确认收入。
在确定履约义务时，管理层根据每项安排的相关事实和情况，评估许可证是否有别于与合作伙伴的其他履约义务。决定中考虑的因素包括所交付许可证的开发阶段、合作伙伴的研发能力以及合作伙伴独立于公司开发和商业化Vascepa的能力。
知识产权许可证：如果对公司知识产权的许可被确定有别于协议中确定的其他履行义务，当许可转让给客户并且客户能够使用许可并从中受益时，公司确认分配给许可的不可退还的预付费用的收入。对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，公司利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定衡量进展的适当方法，以便确认来自不可退还的预付费用的收入。本公司在每个报告期内评估进度指标，并在必要时调整业绩指标和相关收入确认。
里程碑付款：在包括开发、监管和商业里程碑付款的每项安排开始时，该公司评估里程碑是否被认为有可能达到，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在公司或被许可方控制范围内的里程碑式付款，如监管批准，在收到这些批准之前不被认为是可能实现的。该公司评估为实现各自的里程碑而必须克服的科学、临床、监管、商业和其他风险以及所需的努力和投资水平等因素。然后，交易价格按相对独立的销售价格分配给每项履约义务，公司在履行合同项下的履约义务时确认收入。于其后每个报告期结束时，本公司会重新评估该等发展、监管及商业里程碑及任何相关限制实现的可能性，并于必要时调整其对整体交易价格的估计。任何此类调整都以累积追赶为基础进行记录，这将影响调整期间的许可收入和收益。
该公司根据每份合同中确定的账单时间表从客户那里获得付款。预付款项及费用于收到或到期时记作递延收入，并可能要求将收入确认延迟至未来期间，直至本公司履行其在该等安排下的责任。当公司的对价权利是无条件的时，金额被记录为应收账款。如果合同开始时的预期是从客户付款到将承诺的货物或服务转让给客户之间的时间段，则公司不评估合同是否有重要的融资组成部分
20
(9)开发、商业化和供应协议
许可证内
莫奇达药业股份有限公司
2018年6月，该公司与Mochida制药有限公司或Mochida合作，开发基于Vascepa、omega-3酸、EPA或二十碳五烯酸的有效药物成分的药品和适应症并将其商业化。在协议中的其他条款中，公司获得了某些Mochida知识产权的独家许可，以促进公司在美国和某些其他地区的利益，双方将合作研究和开发基于EPA的新产品和适应症，以实现公司在美国和某些其他地区的商业化。根据这项协议设想的潜在新产品和适应症机会目前处于开发的早期阶段。
合作协议完成后，公司支付了一笔不可退还、不可贷记的预付款，金额约为#美元
2022年1月和2021年1月，公司根据协议行使了某些权利，支付了#美元。
外发许可证
爱丁帕姆(亚洲)澳门离岸商业有限公司
于二零一五年二月，本公司与Eddingpharm(Asia)澳门离岸商业有限公司(简称Edding)订立开发、商业化及供应协议，有关华士达在中国内地、香港、澳门及台湾或中国领土的开发及商业化。根据分散控制系统协议的条款，本公司向Edding授予独家(包括对本公司而言)许可，有权再许可在中国区域内开发和商业化Vascepa，用于本公司基于本公司的海洋、锚定和Reduce-IT临床试验目前已商业化和正在开发的用途。
根据分布式控制系统协议，Edding将独自负责在中国领土上的开发和商业化活动及相关费用。该公司提供开发援助，并负责根据谈判条款以确定的价格供应成品和后来的大宗药物产品。该公司保留Vascepa的所有生产权。Edding同意在全球范围内对竞争性产品的商业化进行某些限制，本公司同意在中国境内对竞争性产品的商业化进行某些限制。
本公司和Edding同意成立一个联合开发委员会，根据谈判达成的发展计划监督华士达在中国地区的监管和开发活动，并在中国地区预期获得批准之前成立了一个单独的联合商业化委员会，以监督华士达在中国地区的规划和推出前的商业化活动。开发费用由EDING支付，只要此类费用是与谈判的开发计划有关或由EDING以其他方式发生的。Edding在公司的协助下负责准备和提交中国领土上所有国家的监管申请，费用由Edding支付。《分散控制系统协议》还包含关于赔偿、供应、记录保存、审计权、报告义务以及此类安排习惯上的陈述和保证的习惯条款。
分散控制系统协议的有效期将于(I)该等产品不再为中国许可专利下的有效权利要求涵盖之日，或(Ii)该等产品在中国内地首次商业销售12周年之日(以较迟者为准)届满。在任何一方破产和重大违约的情况下，任何一方均可终止《分布式控制系统协议》，但须遵守惯常的补救期限。此外，在产品在中国大陆首次商业销售三周年之后的任何时间，Edding有权为方便起见提前12个月通知终止《分布式控制系统协议》。未经另一方事先同意，任何一方不得转让或转让《分散控制系统协议》，前提是公司可在控制权变更交易时转让《分散控制系统协议》。
在完成分布式控制系统协议时，公司收到了一笔不可退还的美元
21
相位3由Edding进行的Vascepa临床试验，正在寻求中国大陆监管部门的批准。该公司于2022年2月在香港获得了Vascepa的RECLE-IT适应症批准。
除了上述不可退还的预付款和监管里程碑付款外，公司还有权获得某些监管和基于销售的里程碑付款，最高可额外获得$
公司根据主题606对这一安排进行了评估，并得出结论，合同对手方Edding是客户。该公司在签署《分散控制系统协议》时确定了以下履约义务：(1)在中国地区开发和商业化Vascepa的独家许可证，用于公司目前正在商业化和正在开发的用途，(2)参加各种指导委员会的义务，以及(3)持续的开发和监管协助。根据所进行的分析，公司得出结论，已确定的履约义务不是独立的，因此是一项合并的履约义务。
交易价格包括$
于截至2022年及2021年6月30日止六个月内，本公司确认$
本公司确认净产品收入为
Biologix FZCO
2016年3月，该公司与根据阿拉伯联合酋长国法律成立的Biologix FZCO或Biologix公司达成协议，在几个中东和北非国家注册Vascepa并将其商业化。根据经销协议的条款，该公司向Biologix授予了在中东和北非地区使用其商标的非独家许可，用于在中东和北非地区进口、分销、推广、营销和销售Vascepa。在协议完成时，公司收到了一笔不可退还的预付款，这笔款项将被确认为超过
该公司在下列国家获得了Vascepa的海洋和RECESS-IT标志的批准：
国家 |
|
海军陆战队 |
|
减少-IT |
|
|
上市日期 |
|
||
黎巴嫩 |
|
|
|
|
|
|||||
阿拉伯联合酋长国 |
|
|
|
|
|
|||||
卡塔尔 |
|
|
|
|
|
— |
|
|||
巴林 |
|
|
|
|
|
— |
|
|||
科威特 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
沙特阿拉伯 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
本公司确认净产品收入为
22
HLS治疗公司
2017年9月，该公司与HLS治疗公司达成协议，HLS是一家根据加拿大法律成立的公司，将在加拿大注册、商业化和分销Vascepa。根据协议，HLS将负责监管和商业化活动以及相关成本。该公司负责为当地申请提供协助，根据谈判供应条款供应成品，维护知识产权，并继续开发和资助与Read-IT相关的活动。
在协议完成时，公司收到了不可退还的一半美元。
公司根据主题606对这一安排进行了评估，并得出结论，合同对手方HLS是客户。该公司在合同开始时确定了以下履约义务：(1)授权HLS在加拿大开发、注册和商业化Vascepa，(2)支持一般开发和监管活动，以及(3)参与各种指导委员会。根据所做的分析，公司得出结论，协议中确定的履约义务不是独立的，因此是一项合并的履约义务。
交易价格包括$
于截至2022年及2021年6月30日止六个月内，本公司确认$
本公司确认净产品收入为$
下表为年内公司合同资产和负债余额变动情况截至2022年和2021年6月30日的六个月：
以千计 |
余额为 |
|
|
加法 |
|
|
扣除额 |
|
|
余额为 |
|
||||
截至2022年6月30日的6个月： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
合同资产 |
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
合同责任： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
递延收入 |
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
截至2021年6月30日的6个月： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
合同资产 |
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
合同责任： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
递延收入 |
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
在截至2022年6月30日和2021年6月30日的6个月内，由于合同资产和合同负债余额在各自期间的变化，公司确认了以下收入：
23
以千计 |
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
当期确认的收入来自： |
2022 |
|
|
2021 |
|
||
期初列入合同负债的金额 |
$ |
|
|
$ |
|
||
(10)租契
该公司以经营性租赁方式租赁办公空间。租赁负债最初按租赁期间将支付的租赁付款的现值计量。租赁付款包括本公司在租赁期内向出租人支付的固定及可变款项，减去本公司应从出租人或业主处收取的任何奖励或回扣或减免。非租赁部分的付款不构成租赁付款的一部分。只有在租赁协议中规定了这些选项，并且如果不行使续期选项会对公司造成重大经济惩罚时，租赁期才包括续签选项。由于没有重大的经济处罚，无法合理保证续签，办公空间的租赁条款不包括任何续签选项。本公司并无与关联方订立任何租约。本公司会计处理短期租赁(即
本公司已确定租赁中隐含的利率不可确定，且本公司没有类似条款和抵押品的借款。因此，本公司考虑了多项因素，包括本公司的信用评级、信用状况相若的可比公司的可见债务收益率，以及具有类似条款的证券的债务市场的波动性，以确定
2019年2月5日，本公司签订了新泽西州布里奇沃特新办公空间的租赁协议或新泽西租赁公司。新泽西州租约于
2021年11月17日，本公司在瑞士Zug签订了一份新办公空间的租赁协议，或Zug租赁。Zug租赁于#年开始
截至2022年6月30日和2021年12月31日，经营租赁负债总额为$
截至2022年6月30日的三个月和六个月的租赁费用约为$
下表描述了公司对其经营租赁负债的未贴现付款的到期日分析，并将其与截至June 30, 2022:
|
|
未打折 |
|
|
2022年剩余时间 |
|
$ |
|
|
2023 |
|
|
|
|
2024 |
|
|
|
|
2025 |
|
|
|
|
2026 |
|
|
|
|
2027年及其后 |
|
|
|
|
未贴现付款合计 |
|
$ |
|
|
折扣调整 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
长期经营租赁负债 |
|
$ |
|
|
24
(11)后续事件
2022年7月13日，关于英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)关于VAZKEPA的报销和英格兰和威尔士国家医疗服务体系(NHS)使用的最终指导意见，标志着VAZKEPA的第一个适应症在欧洲获得了营销批准，该公司有义务支付一笔总计为GB的里程碑式付款
25
项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩
本Form 10-Q季度报告或本季度报告包含修订后的《1995年私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了我们的计划、估计和信念。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。在某些情况下，您可以通过诸如“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将会”以及旨在识别前瞻性陈述的类似表达来识别前瞻性陈述。前瞻性陈述反映了我们目前对未来事件的看法，是基于假设的，受风险和不确定因素的影响。由于这些风险和不确定性，本报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生。我们在截至2021年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告的第I部分第1A项“风险因素”或我们的年度报告以及本季度报告第II部分第IA项“风险因素”下讨论了其中许多风险。
鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。此外，前瞻性陈述仅代表我们截至本文件发表之日的估计和假设。您阅读本文件时应了解到，我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。除非法律要求，我们不承担任何义务公开更新或修改本报告中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
以下对本公司财务状况和经营业绩的讨论和分析应与本季度报告中其他部分包含的未经审计的简明综合财务报表及其附注、经审计的综合财务报表和附注以及我们年度报告中管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析一起阅读。
概述
我们是一家制药公司，专注于治疗药物的商业化和开发，以改善心血管健康，降低心血管疾病风险。我们的主导产品Vascepa®美国食品和药物管理局(FDA)首次批准将二十碳五烯酸乙酯作为饮食辅助剂，用于降低患有严重(≥500 mg/dL)高甘油三酯血症或海洋指示的成年患者的甘油三酯水平。我们于2013年1月根据海洋标志在美国发射了Vascepa。2019年12月13日，美国FDA批准了Vascepa的适应症和标签扩展，这是基于我们的心血管结果试验RECESS-IT的里程碑式结果®，或通过EPA干预试验减少心血管事件。Vascepa是美国FDA批准的第一种也是唯一一种药物，作为最大耐受性他汀类药物的辅助药物，用于降低特定高危患者的持续性心血管风险，即RECLE-IT适应症。2021年3月26日，欧盟委员会批准了VAZKEPA在欧盟的营销授权申请®以下与美国品牌Vascepa一起使用，统称为Vascepa，这是欧共体批准的第一种也是唯一一种降低甘油三酯水平升高的他汀类药物治疗高危患者心血管风险的药物。2021年4月22日，我们宣布，我们获得了药品和医疗保健产品监管机构(MHRA)的营销授权，VAZKEPA将在英格兰、威尔士和苏格兰通过MHRA的新“依赖”路线在英国退欧过渡期结束后降低心血管风险。
Vascepa目前在美国、德国、瑞典、加拿大、黎巴嫩和阿拉伯联合酋长国按处方提供。我们负责向所有销售品牌产品的市场供应Vascepa，无论是通过我们与第三方公司的合作还是通过我们的合作。在欧洲和香港更多国家推出商业产品并在中国获得批准后，我们也将负责向这些市场供应产品。我们不负责向任何仿制药公司提供药品。在美国以外销售和接受监管审查的地区不受下文所述的美国专利诉讼和判决的约束。在美国以外，没有涉及Vascepa潜在仿制药的类似诉讼悬而未决。
美国
我们于2013年1月根据Vascepa的海洋标志在美国开始商业推出Vascepa。2016年10月，除了最初的1克胶囊尺寸外，我们还推出了更小的0.5克胶囊尺寸。美国FDA批准的Vascepa剂量仍为每天4克，正如预期的那样，大多数新患者和现有患者继续服用1克大小的Vascepa胶囊。Vascepa主要销售给有限数量的主要批发商，以及选定的地区批发商和邮购药房供应商，或我们的分销商或客户的集体产品，他们中的大多数转售给零售药店，然后再转售给患者和医疗保健提供商。我们雇佣了不同的医疗事务和营销人员来支持我们的Vascepa商业化。
2020年3月30日，在2020年1月底审判结束后，美国内华达州地区法院发布了一项有利于两家仿制药公司的裁决，这两家公司是Dr.Reddy‘s实验室，Inc.和Hikma PharmPharmticals USA Inc.，或Hikma，以及他们的某些附属公司，或共同宣布我们的几项专利无效，这些专利涵盖了我们用于降低严重高甘油三酯水平的海洋标志。我们向内华达州上诉
26
法院的判决由美国最高法院做出，但我们没有成功。2021年6月18日，我们接到通知，我们向美国最高法院提出的移送令申请被驳回。
2020年5月22日，HIGMA获得了美国食品和药物管理局的批准，将其用于海洋适应症的Vascepa的仿制版本作为饮食的补充，以降低患有严重(≥500 mg/dL)高甘油三酯血症的成年患者的甘油三酯水平。2020年11月，Hikma推出了他们的仿制版本Vascepa。2020年11月30日，我们对Hikma提起专利侵权诉讼，指控Hikma在美国和美国境内制造、销售、提供销售和进口仿制药二十沙彭乙基胶囊，我们声称这种方式导致了对使用Vascepa降低特定心血管风险的专利的侵权。早些时候的ANDA诉讼与我们涵盖心血管风险降低的专利无关。2021年1月25日，我们扩大了专利侵权诉讼的范围，将医疗保险提供商Health Net，LLC包括在内。2022年1月4日，审理此案的地区法院批准了Hikma的驳回动议。我们打算在允许的情况下对地区法院的裁决提出上诉，并继续积极地与Health Net，LLC进行诉讼，但无法预测结果或对我们业务的影响。
2020年8月10日，雷迪博士获得了美国FDA的批准，可以销售其用于Vascepa海洋适应症的仿制药。2021年6月，雷迪博士推出了仿制药Vascepa，其标签与Hikma仿制药的标签基本相似。2020年9月11日，Teva制药美国公司的ANDA获得了美国FDA的批准，2021年6月30日，Apotex，Inc.的ANDA获得了美国FDA的批准。2022年1月，Apotex推出了其仿制药Vascepa，其标签与Hikma和Reddy博士的仿制药的标签基本一致，而不是降低心血管风险的适应症。
2022年6月，为了应对目前美国业务因仿制药竞争对手而发生的变化，我们宣布了一项全面的成本和组织重组计划。我们在美国的成本削减计划包括：
由于我们在美国的成本削减计划，我们的重点主要是与我们的顶级处方商接触，在来自仿制药竞争对手的持续压力下保持我们的独家付款人关系和有针对性的促销活动。
我们从两个第三方--Symphony Health和IQVIA获得数据，他们收集和报告每周、每月、季度和年度处方信息的估计。只有有限的信息可用来确定在这段时间内像Vascepa这样的处方药的实际处方总数。每个供应商的估计使用专有的预测方法，并基于从药店和其他分销商收到的数据以及在实际数据不可用时的历史数据的组合。下面的图表是基于来自SYMPHONY Health和IQVIA的数据，表示归一化的Vascepa处方的估计数量。
27
归一化总处方是指在归一化基础上计算的向患者分发的Vascepa处方的估计总数(即一个月的供应量，或分配的胶囊总数乘以每粒胶囊的克数除以120克)。批发商的库存水平往往会根据季节性因素、处方趋势和其他因素而波动。
来自SymMusic Health和IQVIA的结论很少是相同的，应该谨慎看待。这些供应商之前对处方药水平的计算可能会在不同时期发生变化，并可能受到各种来源数据报告滞后或药店和其他提供数据的分销商变化的严重影响。当最终与实际结果相比时，这种方法有时会导致信息的严重不准确。这些不准确在历史上是最普遍的，在使用率上升或下降的曲折时期表现得最为明显。此外，单一和有限时期的数据可能不能代表一种趋势，也不能预测未来的结果。我们不对这些公司信息的准确性负责，我们也不直接从零售药店收到处方数据。
欧洲
2019年12月，我们宣布欧洲药品管理局(EMA)批准了寻求批准VAZKEPA的营销授权申请。验证确认提交的材料足够完整，EMA可以开始审查。2020年8月，我们宣布计划通过我们自己的欧洲销售和营销团队在欧洲主要市场推出VAZKEPA。这种方法使我们能够保留VAZKEPA在欧洲的几乎所有经济潜力，并有助于确保VAZKEPA获得最高级别的优先事项和重点。2021年1月28日，EMA的人用药品委员会(CHMP)通过了一项积极的意见，建议以VAZKEPA的品牌名称授予二十沙普乙酯在欧盟的营销授权，用于降低心血管高危患者的心血管事件风险。2021年3月26日，欧共体批准了在欧盟的营销授权申请。2021年4月22日，我们宣布从MHRA获得了VAZKEPA在英格兰、威尔士和苏格兰的营销授权。
在欧洲，VAZKEPA在个别国家的推出受到各国实现产品报销的时间限制，这是新药的典型做法。为了寻求市场准入，2021年期间，我们在欧洲国家提交了10份申请，包括在欧洲所有最大的国家，并在2022年第二季度在欧洲额外提交了3份申请。在大多数欧洲国家，确保产品报销是推出的必要条件。在某些国家/地区，如丹麦，个人患者报销先于国家和一般组织报销。在所有国家，确保足够的补偿是任何治疗方法商业成功的必要条件。获得偿还所需的时间往往因国家而异，目前无法可靠地预测。虽然我们认为我们对VAZKEPA的成本效益有很强的论点，但此类补偿谈判的成功可能会对VAZKEPA在欧洲的商业机会的评估产生重大影响。截至本季度报告发布之日，我们已在以下国家/地区收到报销：
为了在整个欧洲有效地推出，我们正在建立一支由经验丰富的专业人员组成的核心团队和一支高能力的商业团队，参与发布前规划和其他商业准备活动，并正在利用第三方关系进行各种支持活动。我们正在构建一种数字原生商业模式，平衡数字和面对面的最佳方法，以获得更大的影响和成本效益，随着发布的开始，这将在整个欧洲得到利用。截至本季度报告发布之日，我们在以下国家开展了商业业务：
在欧洲，与美国不同，心血管疾病高危患者往往更多地接受心脏病等专科医生的治疗，而不是由全科医生治疗。隐私法和其他因素影响了数据的可用性，以便为欧洲医生个人层面的商业运营提供信息。一般来说，与美国相比，可获得的数据更少，频率也更低。然而，这种更集中的高危患者正在接受
28
欧洲的专家应该允许在欧洲进行比在美国更有效的推广。在欧洲，VAZKEPA享有十年的市场保护，我们已经获得了一项专利，该专利将于2033年到期，还有其他未决申请，可能会将独家经营权延长至2039年。
世界其他地区
中国
2015年2月，我们宣布与Eddingpharm(Asia)澳门离岸商业有限公司(Edding)达成独家协议，在我们所称的中国领土(包括中国大陆、香港、澳门和台湾)开发和商业化卫塞帕胶囊，用于我们目前在美国商业化和正在开发的用途。在我们的支持下，Edding在中国进行了一项华赛普的临床试验，评估了华赛普对甘油三酯水平非常高(≥为500 mg/dL)的患者的疗效。2020年11月，我们宣布了由Edding进行的Vascepa第三阶段临床试验的具有统计学意义的背线阳性结果。这项研究调查了万乃馨用于治疗甘油三酯水平极高(≥为500 mg/dL)的患者，达到了临床试验方案中定义的主要疗效终点，并证明了与安慰剂类似的安全性。重要的是，这项研究中的Vascepa每天4克剂量似乎耐受性良好，安全性与安慰剂相似。本研究中未发现与治疗相关的严重不良反应。2021年2月9日，我们宣布中国内地和香港的监管审查程序已经启动。根据第三阶段临床试验的结果和我们先前对Vascepa的研究结果，国家医疗产品管理局(NMPA)接受了Edding提交的Vascepa新药申请进行审查。2022年2月23日，香港卫生署完成评估，批准在Reduce-IT适应症下使用Vascepa。我们预计将于2022年下半年收到中国大陆国家环保总局的决定。
中东和北非(中东和北非)
2016年3月，我们与Biologix FZCO或Biologix达成协议，在几个中东和北非国家注册和商业化Vascepa。Biologix获得了Vascepa在海洋和RECESS-IT适应症下的批准，随后在以下国家进行了商业投放：
国家 |
|
海军陆战队 |
|
减少-IT |
|
|
上市日期 |
|
||
黎巴嫩 |
|
2018年3月 |
|
2021年8月 |
|
|
2018年6月 |
|
||
阿拉伯联合酋长国 |
|
2018年7月 |
|
2021年10月 |
|
|
2019年2月 |
|
||
卡塔尔 |
|
2019年12月 |
|
2021年4月 |
|
|
|
— |
|
|
巴林 |
|
2021年4月 |
|
2022年4月 |
|
|
|
— |
|
|
科威特 |
|
2021年12月 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
沙特阿拉伯 |
|
2022年3月 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
加拿大
2017年9月，我们与HLS Treateutics Inc.(HLS)达成协议，在加拿大注册、商业化和分销Vascepa。2019年3月，HLS收到加拿大卫生部的正式确认，加拿大监管机构已授予Vascepa即将于2019年4月提交的新药优先审查地位。2019年12月，HLS收到加拿大卫生部的正式确认，加拿大监管机构批准Vascepa用于降低他汀类药物治疗的甘油三酯升高患者的心血管事件(心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风、冠状动脉血运重建或因不稳定心绞痛住院)的风险，这些患者因以下原因而处于心血管事件的高危状态：既有心血管疾病或糖尿病，以及至少一个其他心血管风险因素。2020年1月，HLS获得监管排他性指定，并于2020年2月商业化推出。2020年7月，加拿大药品和技术卫生局建议Vascepa通过参与他汀类药物治疗的心血管疾病和甘油三酯升高患者的公共药物计划来报销。2022年4月，HLS完成了与加拿大泛加拿大制药联盟的谈判，谈判的条款和条件是Vascepa有资格在加拿大公开市场报销。在这些谈判之后，HLS签署了一份意向书，允许HLS与所有参与的省司法管辖区合作，以确保加拿大各地公共资助的药物计划的覆盖范围，并可能将Vascepa添加到各自的计划中。HLS还收到了专利医疗价格审查委员会的通知，在审查之后，, 华胜客的价格没有触发过高定价的调查标准。2022年6月，HLS与新不伦瑞克、西北地区和未参保的医疗福利签订了产品上市协议，将Vascepa在各自的公共处方药保险计划中上市并公开报销。已确定的心血管疾病患者的覆盖范围占Vascepa在加拿大批准的标签的很大一部分。Vascepa通过加拿大卫生部提供的数据保护可持续到2027年底，此外还有单独的专利保护，到期日期可能延长到2039年。
其他
29
我们计划继续评估Vascepa与美国和欧洲以外的合作伙伴的其他潜在合作机会，并打算在所有其他国际市场建立合作伙伴关系。我们的计划是在另外20个国家和地区提交三波监管申请，以获得Vascepa的批准，以确保全球排名前50的心脏代谢市场的患者能够受益于Vascepa。我们已于2022年启动了第一波监管申报，并已获得澳大利亚、以色列和新西兰对Vascepa进行监管审查的接受。
研究与开发
根据Reduce-IT的结果，截至本季度报告提交之日，来自医学会、科学机构或期刊的30多份临床治疗指南、共识声明或科学声明已更新，建议在适当的高危患者中使用20%乙酸乙酯，包括我们在加拿大、中国和中东的全球合作伙伴告知我们的那些声明，以及从2022年第二季度到本季度报告提交日期新收到的指南或声明，最近的例子如下：
在2022年期间，由于我们对Reduce-IT试验结果的持续分析，我们增加了关于Vascepa的不断增长的知识。发表在《美国心脏协会杂志》(Jaha)上的一项对Reduced-IT的新的特别次级分析发现，在有经皮冠状动脉介入治疗(PCI)病史的患者中，Vascepa将心血管死亡、中风、心脏病发作、冠状动脉血管重建和不稳定心绞痛的风险降低了34%，主要和次要复合终点的绝对风险分别降低了8.5%和5.4%。此外，体外研究结果表明，EPA与广泛使用的他汀类药物相结合，有助于减少膜中的脂质氧化，使用这些他汀类药物可能会增强这种作用。EPA和阿托伐他汀活性代谢物和EPA和瑞舒伐他汀联合使用可使脂质氧化分别减少86%和75%。
2022年1月10日，我们宣布，我们已经启动了一种FDC产品的开发，该产品同时含有20%乙基和他汀类药物。
商业和临床供应
我们在内部管理Vascepa的制造和供应，自2012年美国FDA批准该药物上市之前，我们就开始进行Vascepa的临床开发。在我们的商业和临床产品供应链的每一步，我们都依赖合同制造商。这些步骤包括活性药物成分或原料药的制造、原料药的封装、产品包装和与供应相关的物流。我们的产品供应采购方法旨在通过供应链每个阶段的合同制造商多样化和不依赖任何单一供应商来降低供应中断的风险，并维持成本竞争的环境。我们拥有多家经美国FDA批准的国际原料药供应商、封装剂和包装商，以支持Vascepa的商业特许经营权。我们还拥有多家国际原料药供应商、包封剂和包装商，以支持Vascepa在美国以外获得批准的地区实现商业化。并非我们所有获得美国FDA批准的供应商都在其他地区获得批准。监管程序通常要求将广泛的细节作为提交给国家或地区的与公司要求监管批准有关的材料的一部分。供应商必须作为提交的资格和批准在一个国家或地区商业化的一部分具体指明。因此，只有经批准的供应才可用于在特定国家或地区销售的成品。我们未来寻求采购的供应量将取决于Vascepa收入的增长水平和与某些供应商的最低采购承诺。2022年第二季度, 我们审查了我们的合同供应商采购义务，并已采取步骤修改供应商协议，使供应安排与当前和未来的市场需求保持一致。我们继续与其他合同供应商谈判，使我们的供应安排与当前和未来的全球市场需求保持一致。
30
新冠肺炎的影响
由于新冠肺炎相关的预防措施，以及患者选择放弃去看医生进行非紧急体检和/或选择不进行血液测试，血液测试结果为心血管风险的治疗提供了有用的信息，我们向医疗保健专业人员直接推广华赛普的能力一直受到限制。这些限制对Vascepa处方药和收入增长放缓产生了重大影响。
在美国，越来越多的高危患者在接种新冠肺炎疫苗后，重新开始去看医生进行非紧急医疗护理，我们预计这种情况将继续下去。我们继续调整我们的推广计划，包括基于已实施的新冠肺炎协议，增加与医疗保健专业人员的面对面互动。
在欧洲，新冠肺炎的传播导致医疗专业人员和医院的新冠肺炎相关患者大幅增加。这限制了我们直接向医疗保健专业人员推广VAZKEPA的机会和能力。我们继续探索包括数字在内的其他途径，以接触和吸引医疗保健专业人员，尽管目前存在限制和挑战。
到目前为止，尽管新冠肺炎在供应交付方面带来了一些额外的物流挑战，但这些挑战是可控的，新冠肺炎没有对我们确保和交付防腐剂供应的能力产生实质性影响。而且，到目前为止，还不知道新冠肺炎对正在进行的卫塞普临床试验有重大影响。
新冠肺炎对我们的业务、运营结果和财务状况的影响程度将取决于未来的发展，尽管疫苗接种工作取得了进展，但这些发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测，包括疫情的持续时间、可能出现的有关新冠肺炎严重程度的新信息，例如可能出现的影响感染率和疫苗接种工作的新毒株、有关疫苗安全性的事态发展或人们对遏制新冠肺炎或治疗其影响的行动的范围和有效性的看法，包括疫苗接种活动和封锁措施等等。我们正在积极监测疫情，评估大流行对患者、经销商、客户和我们员工的影响，以及对我们的业务以及我们的商业伙伴和社区的业务的影响。我们可能会采取我们认为最符合我们业务利益的预防性、先发制人或反应性行动。我们无法预测这种行为可能对我们的业务或我们的财务业绩产生的影响，特别是在需求或获得Vascepa方面。
31
财务运营概述
产品收入，净额。我们所有的产品收入来自1克和0.5克大小的Vascepa胶囊的产品销售，扣除津贴、折扣、奖励、回扣、退款和退货。在美国，我们将产品销售给有限数量的主要批发商，以及选定的地区批发商和邮购药房提供商，或我们的分销商或客户的集体，他们中的大多数将产品转售给零售药店，目的是转售产品来满足患者的处方。产品销售收入在客户获得对我们产品的控制权时确认，这发生在某个时间点，通常是在交付给客户时。向批发商发货的时间(用于确认收入)和第三方来源(如Symphony Health和IQVIA)估计的处方时间可能会因时期而异。在截至2022年6月30日和2021年6月30日的季度内，我们的产品收入净额包括我们向商业保险患者提供的自付缓解回扣的调整。这种支持旨在抵消患者根据处方药覆盖范围的福利设计而需要为Vascepa支付的部分自付费用。在截至2022年6月30日和2021年6月30日的两个季度，我们的这些自付支持付款的成本为每30天处方高达150美元，每90天处方高达450美元。目前，我们的大部分产品收入来自Vascepa在美国的直销。
在美国以外，目前我们的大部分产品收入来自向我们的商业合作伙伴销售Vascepa，这是根据我们与此类合作伙伴签订的合同中确定的Vascepa净价计算的。然后，这些商业合作伙伴在其商定的商业区域内转售产品。向我们的国际商业合作伙伴销售产品的收入在商业合作伙伴获得我们的产品控制权时确认，这发生在某个时间点，通常是在交付给商业合作伙伴时。我们销售给客户的Vascepa净价通常远远高于我们销售给商业合作伙伴的Vascepa的净价，这些商业合作伙伴随后会产生在其地区推广和转售产品的成本。因此，即使在世界各地患者的净价相似的情况下，我们直接销售Vascepa的销售毛利率却更高。我们还从向欧洲有限数量的批发商销售我们的产品获得产品收入，这些批发商中的大多数反过来又将产品转售给药店，以便转售产品来满足患者的处方。
许可和版税收入。许可和特许权使用费收入目前包括与Vascepa在美国境外的许可和分销协议有关的预付、不可退还的付款、里程碑付款和基于销售的付款所产生的收入。我们在履行每项协议下的履约义务时，确认来自许可安排的收入。
销货成本。销售成本包括期内确认收入的Vascepa原料药成本，以及与包装、包装、运输、供应管理、质量保证、保险和其他间接制造、物流和产品支持成本相关的成本。原料药的成本包括在售出货物的成本中，反映了存货估价和救济的平均成本方法。这一平均成本反映了Vascepa API的实际购买价格。我们的销售成本不受我们是在一个国家直接销售Vascepa，还是我们将Vascepa出售给商业合作伙伴再在一个国家转售的实质性影响。在2022年第二季度，我们产生了1500万美元的售出商品成本-重组库存，这与采取措施修改供应商协议以使供应安排与当前和未来的市场需求保持一致有关。
销售、一般和行政费用。销售、一般和行政费用主要包括销售、营销、执行、业务发展、财务和信息技术职能人员的工资和其他相关成本，包括基于股票的薪酬费用。其他成本主要包括设施成本以及会计、咨询和法律服务的专业费用。
研发费用。研发费用主要包括支付给专业服务提供商的费用、支付给专业服务提供商的费用、支付给独立研究人员的费用、支付给独立研究人员的费用、合格合同制造商的费用、开发和测试产品和候选产品的服务费用、员工的工资和相关费用，包括基于股票的薪酬费用、材料成本、折旧、租金、公用事业和其他设施成本。此外，研究和开发费用包括支持当前开发工作的成本、我们收到供应商的产品供应的成本，以及与我们与Mochida制药有限公司或Mochida的战略合作相关的许可费。我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。
重组费用。重组费用包括根据我们的2022年6月成本削减计划发生的重组成本，其中包括遣散费、激励性薪酬、保险福利、基于股票的薪酬支出和其他合同相关成本。
32
利息收入净额和其他(费用)净额。利息收入净额主要由我们的现金和现金等价物以及我们的短期和长期投资赚取的利息组成。其他(费用)，净额，主要包括汇兑损失和收益。
所得税规定。所得税拨备、递延税项资产和负债以及未确认税收优惠准备金反映了管理层对估计未来将支付的税款的最佳评估。我们在美国和外国司法管辖区都要缴纳所得税。在应用美国会计准则第740条规定的指引时，并基于有关递延税项资产变现的现有证据和结论，吾等确定与2022年第二季度和2021年第二季度产生的税前亏损相关的任何税项优惠不太可能实现。
关键会计政策与重大判断和估计
管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们未经审计的简明综合财务报表和票据为基础的，这些报表和票据是根据美国公认的会计原则或GAAP编制的。根据公认会计原则编制这些简明合并财务报表时，我们需要做出影响资产、负债、收入和费用报告金额的估计、判断和假设。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断。我们根据过往经验及我们认为在当时情况下合理的各种特定市场及其他相关假设作出估计，而这些假设的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。估计数在每个期间进行评估并更新，以反映当前的信息。我们的重要会计政策、重大判断和估计的摘要载于我们的年报第二部分第7项。我们的年报中描述的关键会计政策、重大判断和估计没有重大变化。
近期会计公告
有关最近会计声明的讨论，请参阅本季度报告中其他部分包括的未经审计的简明综合财务报表的附注2--重要会计政策。
通货膨胀的影响
我们认为，在过去三年中，通胀对运营的影响微乎其微。
经营成果
截至2022年6月30日及2021年6月30日止三个月的比较
总收入，净额。在截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月里，我们的总收入净额分别为9440万美元和1.545亿美元，减少了6000万美元，降幅为39%。总收入净额主要包括在美国销售Vascepa的收入。除美国外，我们还在德国和瑞典以处方药销售Vascepa，在加拿大、黎巴嫩和阿联酋通过与第三方公司合作以处方药销售。如下文进一步讨论的那样，这一减少包括美国产品净收入减少6,300万美元，以及许可和版税收入减少10万美元，但被美国以外地区产品净收入增加310万美元所抵消。
产品收入，净额。在截至2022年和2021年6月30日的三个月里，我们录得产品收入净额分别为9380万美元和1.538亿美元，减少了6000万美元，降幅为39%。
这一下降的主要原因是Vascepa在美国的销售额下降了41%。这一下降是由于市场上仿制药竞争加剧的影响导致销量和净销售价格下降所致。在截至2022年6月30日的三个月里，市场上有三种仿制药。在截至2021年6月30日的三个月里，市场上只有一种仿制药。
根据Symphony Health报告的处方水平，截至2022年6月30日的三个月，美国整体二十碳辛乙酯市场比截至2021年6月30日的三个月增长了17%。截至2022年6月30日的三个月，我们在二十碳辛乙烷市场的份额已降至约65%，而截至2021年6月30日的三个月，我们的份额约为89%。此外，根据SYMPHONY Health报告的处方水平，在截至2022年6月30日的三个月里，Vascepa品牌的处方比截至2021年6月30日的三个月减少了21%。
在欧洲，由于今年早些时候新冠肺炎在整个欧洲的复兴以及东欧的政治动荡导致产品收入净额70万美元，我们的商业推出和市场增长一直低于预期。
33
截至2022年6月30日的三个月。我们于2021年9月在欧洲开始商业化，因此在截至2021年6月30日的三个月中，我们记录了扣除零的产品收入。
在截至2022年6月30日的三个月中，我们为协作合作伙伴实现了230万美元的产品收入净额，而截至2021年6月30日的三个月为100万美元。
尽管美国面临仿制药竞争，包括2022年1月的第三个仿制药进入者，但我们仍然相信，全球患者对Vascepa的需求很高。2022年7月，英国NICE宣布了英格兰和威尔士NHS对VAZKEPA和使用VAZKEPA的最终补偿指导。我们预计将于2022年10月在英国开展商业运营，2022年下半年在整个欧洲增加至多5个国家，同时2022年还将收到多达8个报销决定。由于新冠肺炎的全球影响、美国仿制药竞争的影响以及欧洲寻求市场准入的大多数药物面临的挑战的持续不确定性，我们目前不提供收入指引。
许可和版税收入。在截至2022年和2021年6月30日的三个月内，许可和特许权使用费收入分别为60万美元和70万美元，减少了10万美元，降幅为10%。许可和特许权使用费收入涉及确认与下列Vascepa许可协议有关的收入额：
这类协议下的预付款和里程碑付款将在根据这些协议要求我们提供监管和发展支持的估计期间确认。许可证和特许权使用费收入的数额预计将根据所实现的里程碑的时间以及所需时间和支助水平的估计变化而在不同时期有所不同。
作为我们覆盖美国以外某些地区的许可协议的一部分，我们有权根据我们合作伙伴的销售额获得一定比例的收入。特许权使用费支付将根据我们当前合作伙伴确认的收入确认为已赚取。
售出商品的成本。在截至2022年和2021年6月30日的三个月中，销售商品的成本分别为5080万美元和3220万美元，增加了1870万美元，增幅为58%。销售成本包括期内确认收入的Vascepa原料药成本，以及与包装、包装、运输、供应管理、保险和质量保证相关的成本。原料药成本计入销货成本，反映了原料药计入库存的平均成本。这一平均成本反映了Vascepa API的实际购买价格。在截至2022年6月30日的三个月里，作为我们成本削减计划的一部分，我们已经采取措施修改我们的供应商协议，以使供应安排与当前和未来的需求保持一致，从而产生了1,500万美元的费用，这笔费用被记录为售出货物成本-重组库存。此外，在截至2022年6月30日的三个月中，我们记录了大约960万美元的库存注销，原因是与产品日期无关的无法出售的库存。
在计算截至2022年6月30日和2021年6月30日的季度销售的平均商品成本时，包括的原料药来自多个原料药供应商。这些供应商在成本、一致的质量、产能、及时交货等因素上相互竞争。未来，我们可能会看到基于众多潜在因素的平均供应成本发生变化，这些因素包括采购量增加、制造效率持续提高、供应商之间的采购组合、货币汇率和其他因素。我们目前预计2022年的原料药平均成本将与2021年相似或略低于2021年。根据从每个供应商购买原料药的时间和数量的不同，平均成本在不同的时期可能会有所不同。
截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月，我们的产品销售总体毛利率分别为46%和79%。不包括重组库存和库存冲销费用，截至2022年6月30日的三个月毛利率为72%。毛利率的其余下降主要是由于净销售价格下降所致。
34
销售、一般和行政费用。截至2022年和2021年6月30日的三个月，销售、一般和行政费用分别为8,690万美元和1.072亿美元，减少2,030万美元，降幅为19%。下表汇总了截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月的销售、一般和行政费用：
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|||||
以千计 |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
销售费用(1) |
|
$ |
53,134 |
|
|
$ |
72,956 |
|
一般和行政费用(2) |
|
|
26,110 |
|
|
|
31,594 |
|
非现金股票薪酬费用(3) |
|
|
7,649 |
|
|
|
2,653 |
|
销售、一般和行政费用合计 |
|
$ |
86,893 |
|
|
$ |
107,203 |
|
我们正在投资为VAZKEPA在整个欧洲的成功推出奠定适当的基础，推进国际监管申报，并在充满活力的美国环境中导航。因此，我们将继续评估我们所有的支出承诺和优先事项，并根据各种因素调整我们的教育水平和促销活动，包括新冠肺炎和美国仿制药竞争的影响。
研发费用。截至2022年和2021年6月30日的三个月的研发费用分别为940万美元和640万美元，增加了300万美元，增幅为47%。截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月的研发费用汇总如下：
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|||||
以千计 |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
减少-IT研究(1) |
|
$ |
463 |
|
|
$ |
1,054 |
|
监管备案费用和费用(2) |
|
|
414 |
|
|
|
284 |
|
内部人员配备、管理费用和其他(3) |
|
|
7,028 |
|
|
|
5,193 |
|
研发费用，不包括非现金费用 |
|
|
7,905 |
|
|
|
6,531 |
|
非现金股票薪酬费用(4) |
|
|
1,451 |
|
|
|
(174 |
) |
研究与开发费用总额 |
|
$ |
9,356 |
|
|
$ |
6,357 |
|
35
我们不断评估我们所有的支出承诺和优先事项，并计划根据新冠肺炎和仿制药竞争的影响调整我们的研发活动水平。
重组费用。截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月的重组费用分别为1020万美元和零。这笔费用是由于2022年6月6日宣布的全面成本削减计划的实施，该计划主要涉及将我们的美国现场人员从大约300名销售代表减少到大约75名销售代表。参考附注2重要会计政策以获取更多信息。
利息收入，净额。截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月，净利息收入为30万美元。利息收入，净额代表现金和投资余额所赚取的收入。
其他费用，净额。截至2022年和2021年6月30日的三个月，其他费用净额分别为230万美元和20万美元，增加了210万美元，增幅为1081%。其他费用净额主要包括外汇交易的损益。其他费用净额的增加是由于持续的全球扩张和相关的外币活动。
所得税规定。截至2022年和2021年6月30日的三个月的所得税拨备分别为520万美元和110万美元。截至2022年6月30日的三个月的拨备是我们美国业务产生的收入的结果，这些收入的税费已根据全年估计的美国所得税负债确认。
截至2022年6月30日的6个月与2021年6月30日的比较
总收入，净额。在截至2022年和2021年6月30日的六个月中，我们的总收入净额分别为1.891亿美元和2.967亿美元，减少了1.076亿美元，降幅为36%。总收入净额主要包括在美国销售Vascepa的收入。除美国外，我们还在德国和瑞典以处方药销售Vascepa，在加拿大、黎巴嫩和阿联酋通过与第三方公司合作以处方药销售。如下文进一步讨论的那样，这一减少包括美国产品净收入减少1.104亿美元，以及许可和版税收入减少20万美元，但被美国以外地区产品净收入增加300万美元所抵消。
产品收入净额。在截至2022年和2021年6月30日的六个月中，我们录得产品收入净额分别为1.78亿美元和2.952亿美元，减少1.074亿美元，降幅为36%。
这一下降的主要原因是Vascepa在美国的销售额下降了37%。这一下降是由于市场上仿制药竞争加剧的影响导致销量和净销售价格下降所致。在截至2022年6月30日的六个月里，市场上有三种仿制药。在截至2021年6月30日的6个月里，市场上只有一种仿制药。
根据Symphony Health报告的处方水平，截至2022年6月30日的6个月，美国整体二十沙普乙基市场比截至2021年6月30日的6个月增长了9%。在截至2022年6月30日的六个月中，我们在二十碳辛乙烷市场的份额已降至约68%，而截至2021年6月30日的六个月，我们的份额约为90%。此外，根据Symphony Health报告的处方水平，在截至2022年6月30日的6个月中，Vascepa品牌的处方比截至2021年6月30日的6个月减少了9%。
在欧洲，由于今年早些时候新冠肺炎在整个欧洲的复兴以及东欧的政治动荡导致产品收入净额在截至2022年6月30日的六个月中达到150万美元，我们的商业启动和市场增长慢于预期。我们于2021年9月在欧洲开始商业化，因此在截至2021年6月30日的六个月中，我们记录了扣除零的产品收入。
在截至2022年6月30日的6个月中，我们为协作合作伙伴实现了230万美元的产品收入净额，而截至2021年6月30日的6个月我们的净产品收入为600万美元。
尽管美国面临仿制药竞争，包括2022年1月的第三个仿制药进入者，但我们仍然相信，全球患者对Vascepa的需求很高。2022年7月，英国NICE宣布了英格兰和威尔士NHS对VAZKEPA和使用VAZKEPA的最终补偿指导。我们预计将于2022年10月在英国开展商业运营，并于2022年下半年在整个欧洲再推出5个国家的业务，同时在2022年期间还将收到多达8个报销决定。由于新冠肺炎的全球影响、美国仿制药竞争的影响以及欧洲寻求市场准入的大多数药物面临的挑战的持续不确定性，我们目前不提供收入指引。
36
许可和版税收入。在截至2022年和2021年6月30日的六个月内，许可和特许权使用费收入分别为130万美元和150万美元，减少了20万美元，降幅为14%。许可和特许权使用费收入涉及确认与下列Vascepa许可协议有关的收入额：
这类协议下的预付款和里程碑付款将在根据这些协议要求我们提供监管和发展支持的估计期间确认。许可证和特许权使用费收入的数额预计将根据所实现的里程碑的时间以及所需时间和支助水平的估计变化而在不同时期有所不同。
作为我们与美国以外某些地区的许可协议的一部分，我们有权根据我们合作伙伴的销售额获得一定比例的收入。特许权使用费支付将根据我们当前合作伙伴确认的收入确认为已赚取。
售出商品的成本。截至2022年和2021年6月30日的六个月内，销售商品的成本分别为7300万美元和6050万美元，增加了1260万美元，增幅为21%。销售成本包括期内确认收入的Vascepa原料药成本，以及与包装、包装、运输、供应管理、保险和质量保证相关的成本。原料药成本计入销货成本，反映了原料药计入库存的平均成本。这一平均成本反映了Vascepa API的实际购买价格。在截至2022年6月30日的六个月中，作为我们成本削减计划的一部分，我们已采取措施修改供应商协议，以使供应安排与当前和未来的需求保持一致，从而产生了1,500万美元的费用，这笔费用被记录为销售商品成本-重组库存。此外，在截至2022年6月30日的六个月中，由于与产品日期无关的未售出库存，我们记录了约960万美元的库存注销。
在计算截至2022年6月30日和2021年6月30日的季度销售的平均商品成本时，包括的原料药来自多个原料药供应商。这些供应商在成本、一致的质量、产能、及时交货等因素上相互竞争。未来，我们可能会看到基于众多潜在因素的平均供应成本发生变化，这些因素包括采购量增加、制造效率持续提高、供应商之间的采购组合、货币汇率和其他因素。我们目前预计2022年的原料药平均成本将与2021年相似或略低于2021年。根据从每个供应商购买原料药的时间和数量的不同，平均成本在不同的时期可能会有所不同。
在截至2022年和2021年6月30日的六个月中，我们的产品销售毛利率分别为61%和80%。不包括重组库存和库存冲销费用，截至2022年6月30日的六个月毛利率为74%。毛利率的其余下降主要是由于净销售价格下降所致。
销售、一般和行政费用。截至2022年和2021年6月30日的六个月的销售、一般和行政费用分别为1.775亿美元和2.13亿美元，减少了3550万美元，降幅为17%。下表汇总了截至2022年6月30日和2021年6月30日的六个月的销售、一般和行政费用：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
以千计 |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
销售费用(1) |
|
$ |
115,386 |
|
|
$ |
139,523 |
|
一般和行政费用(2) |
|
|
49,876 |
|
|
|
58,755 |
|
非现金股票薪酬费用(3) |
|
|
12,278 |
|
|
|
14,723 |
|
销售、一般和行政费用合计 |
|
$ |
177,540 |
|
|
$ |
213,001 |
|
37
我们正在投资为VAZKEPA在整个欧洲的成功推出奠定适当的基础，推进国际监管申报，并在充满活力的美国环境中导航。因此，我们将继续评估我们所有的支出承诺和优先事项，并根据各种因素调整我们的教育水平和促销活动，包括新冠肺炎和美国仿制药竞争的影响。
研发费用。截至2022年和2021年6月30日的六个月的研发费用分别为1,940万美元和1,570万美元，增加了370万美元，增幅为23%。截至2022年6月30日和2021年6月30日的六个月的研发费用汇总如下：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
以千计 |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
减少-IT研究(1) |
|
$ |
1,194 |
|
|
$ |
2,069 |
|
监管备案费用和费用(2) |
|
|
1,154 |
|
|
|
625 |
|
内部人员配备、管理费用和其他(3) |
|
|
14,159 |
|
|
|
11,360 |
|
研发费用，不包括非现金费用 |
|
|
16,507 |
|
|
|
14,054 |
|
非现金股票薪酬费用(4) |
|
|
2,900 |
|
|
|
1,680 |
|
研究与开发费用总额 |
|
$ |
19,407 |
|
|
$ |
15,734 |
|
我们不断评估我们所有的支出承诺和优先事项，并计划根据新冠肺炎和仿制药竞争的影响调整我们的研发活动水平。
重组费用。截至2022年6月30日和2021年6月30日的六个月的重组费用分别为1020万美元和零。这笔费用是由于2022年6月6日宣布的全面成本削减计划的实施，该计划主要涉及将我们的美国现场人员从大约300名销售代表减少到大约75名销售代表。参考附注2重要会计政策以获取更多信息。
利息收入，净额。截至2022年6月30日和2021年6月30日的六个月的净利息收入分别为50万美元和80万美元，减少30万美元，降幅为35%。利息收入，净额代表现金和投资余额所赚取的收入。减少的主要原因是公司的现金余额以及短期和长期投资减少。
其他费用，净额。截至2022年和2021年6月30日的六个月，其他费用净额分别为250万美元和30万美元，增加了220万美元，增幅为651%。其他费用净额主要包括外汇交易的损益。其他费用净额的增加是由于持续的全球扩张和相关的外币活动。
所得税规定。截至2022年和2021年6月30日的6个月，所得税拨备分别为840万美元和170万美元。截至2022年6月30日的6个月的拨备是我们美国和海外业务产生的收入的结果，这些收入的税费已根据全年估计的美国和外国所得税负担确认。
38
流动性与资本资源
截至2022年6月30日，我们的总流动性来源包括现金和现金等价物和限制性现金2.319亿美元，短期投资8520万美元和长期投资1140万美元，没有债务。我们的现金和现金等价物主要包括原始到期日不到90天的支票账户和货币市场基金。我们的短期投资包括持有到到期的证券，这些证券将在一年或更短的时间内到期。我们的长期投资包括持有至到期的证券，这些证券将在一年以上到期。根据我们的投资政策，我们投资的现金超过了我们的直接需求，该政策限制了我们可以投资于任何一种投资类型的金额，并要求我们持有的所有投资都必须保持国家公认的统计评级机构的最低评级，以便主要实现我们的流动性和保本目标。
下表汇总了简明合并现金流量表所反映的我们的经营、投资和融资活动的现金流量：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
以百万计 |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
现金(用于)由： |
|
|
|
|
|
|
||
经营活动 |
|
$ |
(163.4 |
) |
|
$ |
(33.8 |
) |
投资活动 |
|
|
172.2 |
|
|
|
178.6 |
|
融资活动 |
|
|
(0.3 |
) |
|
|
(4.8 |
) |
现金及现金等价物和限制性现金增加 |
|
$ |
8.5 |
|
|
$ |
140.0 |
|
与2021年同期相比，在截至2022年6月30日的6个月中，运营活动中使用的净现金增加，这主要是由于美国产品收入下降、与欧洲商业和投放前业务相关的成本以及2022年期间库存采购的增加。
截至2022年6月30日止六个月内，投资活动提供的现金净额主要是由于购买投资级计息工具所得的1.864亿美元，与2021年同期相比，部分被购买投资级计息工具的1420万美元所抵销，而购买投资级计息工具的所得收益为2.531亿美元，部分被购买投资级计息工具的7450万美元所抵销。
与2021年同期相比，在截至2022年6月30日的六个月中，用于融资活动的净现金减少，主要是由于与我们的股票补偿计划相关的成本。
截至2022年6月30日，我们的应收账款净额为1.439亿美元，当前库存为2.258亿美元，长期库存为2.103亿美元。自成立以来，我们每年都会出现运营亏损，因此，截至2022年6月30日，我们累计亏损15亿美元。我们预计，由于某些项目的时间安排，包括我们购买原料药的时间、新冠肺炎对我们业务的影响、我们的ANDA诉讼在美国产生的仿制药竞争以及VAZKEPA在欧洲的商业化，未来几个时期的季度现金净流出将继续变化。此外，我们为应对当前美国业务变化而制定的2022年6月全面成本削减计划预计将在12个月内比2021年的运营费用节省1亿美元。在欧洲，VAZKEPA在德国和瑞典可用，我们开始了投放前的规划和其他商业准备活动，并通过在欧洲各国聘请被认为合适的市场准入和医疗事务团队等，继续增加我们的欧洲员工。
我们相信，我们截至2022年6月30日的2.28亿美元的现金和现金等价物，加上截至2022年6月30日的8520万美元的短期投资，将足以为我们预计的运营提供资金，至少12个月的资金从我们的未经审计的简明综合财务报表发布之日起算，包括在本季度报告的其他部分，并足以支持基于我们当前计划的持续运营。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，包括由于本季度报告中“风险因素”项下讨论的风险，我们可能会比预期更快地使用我们的资本资源，或者无法实现正现金流。
合同义务
我们的合同义务主要包括与某些供应链缔约方的购买义务有关的付款，以及与用作办公空间的房地产有关的经营租赁。在截至2022年6月30日的六个月内，我们的合同义务没有发生重大变化，这一点载于我们的年度报告第二部分第7项。
我们没有任何特殊目的实体或其他表外安排。
第三项。定量和合格IVE关于市场风险的披露
本公司年报第II部分第7A项“有关市场风险的量化及定性披露”的资料并无重大变动。
39
第四项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们维持披露控制和程序(如证券交易法或交易法下的规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)，旨在确保我们在根据交易法提交或提交的报告中需要披露的信息：(1)在美国证券交易委员会的规则和表格中指定的时间段内记录、处理、汇总和报告；(2)积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关所需披露的决定。
我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层必须在评估可能的控制和程序的成本-收益关系时应用其判断。
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2022年6月30日我们的披露控制和程序的有效性。基于这样的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2022年6月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2022年6月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生变化，这一术语在《交易法》下的规则13a-15(F)和15(D)-15(F)中定义，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能对其产生重大影响。
40
部分第二部分：
第1项。法律诉讼程序
在正常业务过程中，我们不时涉及与知识产权、商业安排和其他事项有关的诉讼、索赔、调查、法律程序和诉讼威胁。我们的年度报告中的“第三项法律程序”包括对我们当前法律程序的讨论。请参阅本季度报告中的附注5-承诺和或有事项，以了解截至2022年6月30日的六个月内我们法律程序的进一步细节。
第1A项。国际扶轮SK因素
这份Form 10-Q季度报告包含基于我们当前预期的前瞻性信息。由于我们的实际结果可能与我们所作或代表我们所作的任何前瞻性陈述大不相同，本节将讨论可能影响我们未来实际结果的重要因素，包括但不限于我们成功将Vascepa和VAZKEPA(统称为Vascepa)商业化的能力、我们的资本资源、我们临床计划的进展和时机、我们候选产品的安全性和有效性、与监管备案相关的风险、我们候选产品的潜在临床好处和市场潜力、商业市场估计、未来的开发努力、专利保护、医疗改革的影响、对第三方的依赖以及下面列出的其他风险。
除非以“*”表示，否则这些风险因素并未从我们于2022年3月1日提交给美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的10-K年度报告或我们的年度报告中进行实质性更新。
汇总风险因素
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，您在评估我们的业务时应该意识到这一点。这些风险包括但不限于以下风险：
41
上述风险因素摘要应与以下完整的风险因素文本一起阅读，并在我们的年度报告和本季度报告中列出的其他信息中阅读，包括我们的合并财务报表和相关注释，以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中。如果实际发生任何此类风险和不确定因素，我们的业务、前景、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响。以上概述或下文完整描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生重大不利影响。
与Vascepa商业化和开发相关的风险
*我们在很大程度上依赖于Vascepa(20乙基)，它在美国的商业化，以及它在欧洲和其他主要市场的开发、推出和商业化。在美国，Vascepa面临着来自仿制药的日益激烈的竞争。在欧洲，VAZKEPA在获得中央监管机构批准后在德国推出，我们正在获得各国相关定价批准的过程中；然而，我们可能无法及时或根本成功获得此类批准，即使成功获得批准，我们也可能无法在欧洲或其他地方成功将VAZKEPA商业化。
我们公司的成功取决于我们有能力在全球主要市场成功地将我们唯一的产品--Vascepa(二十烷基乙基)胶囊商业化。近年来和目前，我们的大部分财务业绩和收入都依赖于我们在美国执行Vascepa开发和商业战略的能力。Vascepa的仿制版本分别于2020年11月、2021年6月和2022年1月在美国推出。我们预计，鉴于针对我们的专利诉讼裁决，Vascepa在短期内可能面临来自美国仿制药公司的更多竞争，这些裁决仅适用于该地区。Vascepa仿制药销量的增加可能会继续对我们在美国的收入和经营业绩产生实质性的不利影响。2022年6月，我们实施了成本和组织重组计划，其中包括将我们的美国商业团队从大约300名销售代表进一步削减到大约75名销售代表。尽管我们相信这将改善支出结构，但此类努力可能会影响员工士气，使招聘和留住人才变得更具挑战性，可能不会产生我们预期的全部或任何成本节约或其他好处，而且实施成本高昂。
我们继续努力开发，以支持Vascepa在美国以外的主要市场实现商业化。2021年3月，我们宣布，欧盟委员会或欧盟委员会批准了品牌名为VAZKEPA的二十沙普乙酯的营销授权申请，以下与万塞帕(以下统称为万塞帕)一起用于降低甘油三酯升高(≥150 mg/dL)、既有心血管疾病或糖尿病并至少增加一种心血管风险因素的高危他汀类治疗成年患者的心血管事件风险。2021年9月，我们在德国推出了VAZKEPA，这是我们在欧洲的第一次推出。我们正在获得欧洲相关司法管辖区对VAZKEPA的进一步定价和报销批准。这一进程是在逐个国家的基础上进行的，既耗时又复杂。2022年3月25日，Amarin在欧洲国家获得了第一个国家报销，正式确认瑞典牙科和药物福利机构(TLV)批准VAZKEPA在瑞典进行国家报销。2022年7月13日，英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)宣布了VAZKEPA的最终报销指导®并在英格兰和威尔士的国家医疗服务体系中使用，以降低甘油三酯升高(≥150 mg/dL)的成年他汀类药物治疗的高心血管风险患者发生心血管事件的风险[≥ 1.7 mmol/L])，低密度脂蛋白胆固醇>1.04mmoL/L(和≤2.60mmoL/L)，并已有心血管疾病。2022年6月，HLS治疗公司(HLS)与新不伦瑞克、西北地区和非保险健康福利机构签订了产品上市协议，将Vascepa在各自的公共处方药保险计划中上市并公开报销。我们可能无法以可接受的条款及时获得额外批准，或在其他国家或地区获得额外批准。
我们在美国以外的扩张和发展通常不受美国不利专利裁决的影响。在美国以外的开发主要基于美国对Vascepa的第二个适应症批准。第二个适应症，我们认为具有明显更大的价值潜力，是为了在选定的高危患者中使用该药来降低心血管风险。
我们一直在欧洲自行开发VAZKEPA，以获得批准的心血管风险降低适应症，并正在探索在欧洲较小市场和其他主要市场进行战略合作的可能性。我们目前有多个合作伙伴在选定的地区开发和商业化Vascepa，并打算评估在世界其他地区将Vascepa商业化的潜在合作伙伴。例如，我们有战略协作来开发和
42
华士达在加拿大、中东和大中华区的商业化。然而，我们不能保证这些努力的成功，也不能保证我们对价值潜力的信念是准确的，如果Vascepa的商业化计划不能满足美国和欧洲等主要市场的期望，我们的业务和前景可能会受到实质性的不利影响。
Vascepa或我们可能通过研发工作开发的其他产品的开发和商业周期可能会导致我们实现商业成功的能力延迟。例如，在我们于2021年3月获得欧盟委员会对VAZKEPA的上市批准之前，我们花了十多年的时间进行之前的产品开发。
同样，如果我们寻求通过许可或收购使我们的开发计划或产品供应多样化，此类交易也很耗时，可能会稀释现有股权，并可能扰乱运营。这些交易可能不会以优惠条款进行，或者根本不会。这些动态可能会限制我们对Vascepa不利的业务条件做出快速反应的能力。如果Vascepa的开发或需求没有达到预期，我们可能没有能力有效地将我们的资源转移到替代产品的开发上，或者及时这样做，而不会对我们的业务造成实质性的不利影响。因此，我们开发的替代市场和产品的缺乏可能会限制我们创造收入和实现盈利的能力。
*在美国，我们在短期内面临来自仿制药公司的日益激烈的竞争，我们的收入和经营结果可能继续受到实质性的不利影响。
2020年3月30日，在2020年1月底审判结束后，美国内华达州地区法院发布了一项有利于两家仿制药公司的裁决，这两家公司是Dr.Reddy‘s实验室，Inc.，或Dr.Reddy’s，以及Hikma PharmPharmticals USA Inc.，或Hikma PharmPharmticals USA Inc.，或Hikma及其某些附属公司，或共同宣布我们的几项专利无效，这些专利保护我们的药物在美国FDA批准的第一次使用，用于降低严重偏高的甘油三酯水平，即海洋指示。我们寻求将内华达州法院的判决上诉到美国最高法院，但我们没有成功。
2020年11月，Hikma在有限的范围内推出了Vascepa的仿制版本，并使用了反映海洋指示的标签，并根据Reduce-IT试验的结果修订了标签。2020年11月30日，我们对Hikma的一家附属公司提起专利侵权诉讼，指控其在美国制造、销售、提供销售和进口仿制药二十沙彭乙基胶囊，并以我们声称的方式导致侵犯了Vascepa用于降低特定心血管风险的专利。2021年1月25日，我们扩大了这起专利侵权诉讼的范围，将医疗保险提供商Health Net，LLC包括在内。2022年1月4日，审理此案的地区法院批准了Hikma的驳回动议。我们打算在允许的情况下对地区法院的裁决提出上诉，并继续积极地与Health Net，LLC进行诉讼，但无法预测结果或对我们业务的影响。
2021年6月，雷迪博士推出了仿制药Vascepa，其标签与Hikma仿制药的标签基本相似。除了批准用于Hikma和Reddy博士的ANDA外，2020年9月11日，Teva PharmPharmticals USA，Inc.或Teva的ANDA还获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准。2021年6月30日，Apotex Inc.或Apotex的ANDA获得了美国FDA的批准。2022年1月，Apotex推出了其仿制药Vascepa，其标签与Hikma和Reddy博士的仿制药的标签基本一致，而不是降低心血管风险的适应症。
内华达州法院的裁决和上文详述的相关上诉败诉可能允许Teva和Apotex根据各自与我们达成的和解协议，在特定情况下推出Vascepa的仿制版本。例如，Teva和Apotex和解协议允许此类公司在我们的免版税许可下推出其仿制药Vascepa，因为在2020年11月12日联邦巡回审查授权发布后，我们要求EN BANC联邦巡回审查的申请未获批准。每一次仿制药的发布都需要采购足够的产品供应。
一般来说，一旦一种药物的仿制药在市场上上市，仿制药通常在美国许多州被用来为任何药物的使用开处方，但要遵守州报销法律。尽管在我们的案例中，使用仿制药版本的Vascepa，无论是主要带有海洋指示标签还是Reduce-IT指示标签，根据某些判例法以及某些Teva和Apotex和解协议条款，可能会进一步受到专利侵权的影响，但我们目前在美国面临来自Hikma和Dr.Reddy的仿制药的竞争，并可能在短期内面临来自这些或更多仿制药进入者的日益激烈的竞争，这可能会对我们的收入和运营结果产生实质性的不利影响。不能保证我们会成功地阻止在未经美国FDA批准的适应症中使用Vascepa的仿制药，即使这种使用被确定为侵犯了我们的某些专利主张。
尽管我们仍然相信Vascepa很难制造，而且对于Hikma、Dr.Reddy和Apotex等仿制药公司来说，建设生产Vascepa的能力将是耗时和昂贵的，但我们无法直接了解任何仿制药公司的供应水平，我们依赖自己的经验以及来自第三方的信息，这些信息可能不可靠。因此，仿制药公司可能会找到或开发合格的
43
我们不知道的Vascepa供应，而且比我们的来源更高效或更便宜。此外，仿制药公司可能会说服供应商优先向仿制药公司供应。
作为一家公司，我们在将Vascepa在美国以外的地区商业化方面的经验有限，在开发国际销售方面可能会失败。
虽然我们一直在内部和与合作伙伴合作，根据Read-IT的结果和欧盟对VAZKEPA的批准，支持在美国以外的审批和商业化努力，但我们在扩大全球足迹方面可能不会成功。例如，我们正在欧洲最具商业意义的市场推出VAZKEPA，并在德国推出VAZKEPA，这是我们在欧洲的首次推出。对一家公司来说，新药品的商业推出是一项复杂的、耗费大量资源的任务，我们以前没有在欧洲经营商业阶段制药业务的经验。考虑到支持旨在国际扩张的监管和商业努力所需的时间和资源(包括资本)，如果我们在海外创造收入不成功或延迟，我们的运营结果可能会受到实质性和不利的影响。
可能阻碍我们成功将Vascepa商业化的因素包括：
如果我们遭遇上述一种或多种挫折，我们可能无法以具有成本效益的方式进行国际监管和商业努力，或者根本不能，这可能会导致我们的股价下跌。
我们在美国以外创造有意义的收入的能力可能是有限的，包括由于美国以外的付款人施加的严格的价格控制和报销限制。
我们是否有能力在美国以外产生有意义的Vascepa收入，取决于第三方付款人的承保范围和报销范围。在世界各地的许多市场，包括政府医疗系统、私人健康保险公司和其他组织在内的这些支付者仍然专注于降低医疗成本，由于医疗成本上升和经济挑战，他们的努力有所加强。药品仍然受到严格的审查，以控制成本。因此，付款人在使用生物制药产品和审查这些产品的价格方面变得更加严格，同时要求更高水平的临床证据来支持这些产品给患者和更广泛的医疗体系带来的好处。当我们的产品受到竞争，包括来自生物仿制药的竞争时，这些压力就会加剧。
在美国以外的许多国家，政府资助的医疗体系是药品的主要支付者。随着越来越多的预算限制和对药品价值的不同看法或挑战，许多国家的政府和付款人
44
各国正在采取各种措施施加价格下行压力。这些措施可以包括强制价格控制、价格参考、治疗参考定价、增加强制要求、激励仿制药替代和生物相似使用以及政府强制降价。在这方面，许多国家都有卫生技术评估组织，它们使用成本效益等正式经济指标来确定新疗法的价格、覆盖范围和报销情况；这些组织正在老牌市场和新兴市场扩张。许多国家还将覆盖范围限制在比监管机构批准的产品标签更窄的人群，或者实施数量上限以限制使用。我们预计，各国将继续采取积极行动，寻求减少药品支出。同样，财政限制也可能影响各国在多大程度上愿意批准新的和创新的疗法和/或允许获得新技术。
上面讨论的动态和发展给我们的产品和行业的定价和潜在用途带来了压力。鉴于付款人、生物制药制造商、政策制定者、医疗保健提供者和独立组织之间存在不同的利益，相关各方是否以及是否能够在上述讨论的问题上达成一致仍不清楚，任何此类一致的结果也很难预测。我们致力于与整个医疗界合作，确保持续创新，并方便患者获得所需的药物；然而，如果无法获得Vascepa的报销，或者范围或金额有限，或者如果定价水平不令人满意，我们在美国以外成功实现Vascepa商业化的能力可能会受到损害，这可能会对我们的整体业务产生实质性和负面影响。
美国境外的政府和商业付款人行动已经并将继续影响我们产品的获取和销售
在美国以外，我们预计各国将继续采取行动减少药品支出。国际参考定价，或IRP，已经被美国以外的许多国家广泛使用，以其他国家的产品价格的外部基准为基础来控制成本。IRP政策可以迅速而频繁地变化，可能不会反映疾病负担、适应症、市场结构或各国或地区负担能力的差异。此外，如果国家卫生技术评估认为一种药物不能在现有疗法之外显示出足够的临床益处或达到某些成本效益阈值，则各国可拒绝报销或限制该产品的报销人口。一些国家还允许协商额外的回扣或折扣。此类谈判的结果可能是不确定的，并可能在未来公开披露。一些国家通过国家或区域招标决定可能相互竞争的产品之间的补偿，这往往导致一种产品获得该国家或区域的大部分或全部销售额。因此，我们不能确定我们是否会及时或根本不确定我们是否会在美国以外的市场谈判令人满意的报销或定价率，或者即使我们成功地获得了令人满意的承保和报销，我们也可能无法维持这样的承保和报销，或者可能面临付款人向医生和其他提供者付款的及时性或确定性方面的挑战，这将对我们在美国以外的商业化努力产生重大和不利的影响。此外，尽管在这种努力中部署了熟练和有经验的人员, 作为一个组织，我们在美国以外的定价和报销制度方面经验有限，外国制度多种多样且复杂，这可能会阻碍我们及时或根本不能有效地建立令人满意的定价、覆盖和报销水平。
我们无法控制的因素可能会使Vascepa更难获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的市场认可，达到足以满足我们对商业成功的期望的水平。
2013年1月，我们根据美国FDA批准的我们的海洋适应症推出了Vascepa，作为饮食的补充，用于降低重症(TG)成年患者的甘油三酯水平500 mg/dL)高甘油三酯血症。甘油三酯水平非常高的管理指南建议，降低这类患者的甘油三酯水平的主要目标是降低急性胰腺炎的风险。这类患者的次要目标是降低心血管风险。Vascepa对严重高甘油三酯血症患者胰腺炎风险的影响尚未确定，我们的美国FDA批准的标签和宣传努力表明了这一事实。
2018年9月，我们公布了Reduce-IT的TOPLINE结果®，或通过EPA干预减少心血管事件的Vascepa心血管结果试验研究。2018年11月，我们宣布了我们的Reduced-IT心血管结果研究的初步结果，证实了背线主要终点结果的相对风险降低了25%，并有多个强有力的疗效证明，包括降低20%的心血管死亡。RECESS-IT是一项多国、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，于2011年11月开始招募。Reduce-IT研究了他汀类药物对控制良好的LDL-C 41-100 mg/dL(基线中值：75 mg/dL)和其他心血管风险因素，包括持续升高的TG 150-499 mg/dL(基线中值：216 mg/dL)的成年人心血管风险的影响。Reduced-IT TOPLINE结果显示，该试验达到了其主要终点，显示出约25%的相对风险降低，具有高度的统计学意义(p
45
演示跨多个次要终端的效率。Vascepa在Reduce-IT中耐受性良好，其安全性与与omega-3脂肪酸相关的临床经验和目前美国FDA批准的标签大致一致。
2019年12月，美国FDA批准了Vascepa的另一种适应症和标签扩展，作为他汀类药物治疗的辅助药物，以降低TG水平升高(≥150 mg/dL)并已确诊为心血管疾病或糖尿病以及两个或更多其他心血管疾病危险因素的成年患者发生MACE事件的风险。
尽管美国FDA批准了这一适应症，并扩大了Vascepa的标签，但我们可能无法达到医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人对这一批准用途的市场接受度，特别是考虑到我们的上诉努力失败。如果Vascepa没有达到足够的接受度，我们可能不会产生足够的产品收入来持续盈利。市场对Vascepa批准的适应症和用途的接受程度将取决于许多因素，包括：
46
例如，影响处方药市场使用的两个主要因素是其感知的成本效益和在标签上和标签外的不同患者群体中使用的广度。2019年10月，临床和经济审查研究所(ICER)发布了关于Vascepa的临床有效性和经济影响的最终证据报告。该报告的结论是，根据该组织的价值评估框架，Vascepa甚至轻松达到了最严格的“成本效益门槛，因此代表着高的长期性价比”。作为ICER分析Reduce-IT数据的公开会议的一部分，ICER审查委员会讨论了是否应该考虑根据Reduce-IT将Vascepa用作他汀类药物治疗的附加药物，而不是仅用于他汀类药物治疗后甘油三酯水平持续升高的患者，ICER定义的甘油三酯水平至少为135 mg/dL。作为他汀类药物的补充使用，通常代表着比Reduce-IT研究中研究的患者人数更多，也比美国FDA批准的标签涵盖的患者人数更多。相比之下，美国FDA批准的Vascepa标签反映了一些限制，例如在他汀类药物治疗后甘油三酯水平持续升高的患者中使用，定义为甘油三酯水平至少150 mg/dL，以及旨在确保获准使用的患者群体具有足够高的心血管风险的特定标准。尽管开处方的医生的临床判断是决定一种药物在美国使用范围的最重要因素，而且往往会导致患者群体的处方超出美国FDA的标签, 美国FDA批准的标签与临床试验中研究的患者群体更紧密地联系在一起，可能会限制一般的使用，并可能使报销更加困难。
*持续的新冠肺炎大流行和相关恢复工作造成的业务中断的持续规模、范围和持续时间尚不确定，因为大流行的影响继续对我们的业务造成负面影响。
新冠肺炎的全球传播在医疗、社会、供应和经济基础设施方面造成了显著的波动、不确定性和中断。冠状病毒大流行将在多大程度上继续影响我们的业务、运营和财务业绩，将取决于许多我们可能无法准确预测或计划的不断变化的因素，包括：
随着变种的出现以及疫苗使用和方案的演变，面对面的互动对我们来说很难预测，患者去医生办公室的数量和接受血液测试的患者数量仍然比新冠肺炎之前的水平大幅下降。围绕新冠肺炎的情况因地域而异，并随着时间的推移而变化，新冠肺炎病例持续存在潜在复发的风险，由于疫苗对各种毒株的效力仍不确定，因此在不同地区重新制定方案的可能性也不同。虽然我们用虚拟外展来补充我们的面对面互动，但这些努力可能没有传统的面对面互动那么有影响力。具体地说，通过互联网或其他渠道接触医疗保健专业人员可能没有面对面的互动那么有成效。
虽然我们有一个地理上多样化的Vascepa供应链，并相信我们手头有足够的库存在美国各地的药店和其他批准销售的市场，以及在与我们的供应商制造的不同阶段，但疫情的全球传播和遏制措施是史无前例的，可能会对我们供应链中不同点的Vascepa的可用性产生负面影响，包括限制新供应商接受检查的能力。
47
这将对我们的业务产生实质性和不利的影响。对疫苗的持续需求，包括增强剂，以及根据1950年《国防生产法》或类似的外国立法可能征用的制造设施和材料，可能会使我们的商业产品所需的产品更难获得材料或制造槽，这可能会导致我们的商业供应出现问题。
与冠状病毒大流行相关的干扰也可能推迟确定我们寻求法律补救的能力的时机，因为旅行、业务资源和人员中断或缓慢恢复到大流行前的水平，就我们的努力和能力而言，以及我们的顾问和法院的努力和能力。与冠状病毒大流行有关的干扰可能会推迟在欧洲启动VAZKEPA商业化的后续步骤的潜在时间。此外，新冠肺炎已经并可能继续限制我们与医疗保健专业人员接触，以帮助教育他们关于VAZKEPA的知识，以便他们更有可能给他们的高危患者开这种药。而且，与我们在美国的经验类似，新冠肺炎的影响和相关的预防措施可能会降低高危患者寻求非紧急预防性医疗护理的频率。
与任何心血管结果试验一样，随着时间的推移，国际监管机构或以其他方式对与Reduct-IT相关的进一步数据评估可能会产生更多有用的信息，以更好地了解研究结果。如果额外的数据或相关的解释不符合预期，人们对Reduced-IT结果和Vascepa收入潜力的看法可能会受到影响，我们的股价可能会下跌。
2019年12月，美国FDA批准了Vascepa的另一种适应症和标签扩展，作为他汀类药物治疗的辅助药物，以降低TG水平升高(≥150 mg/dL)并已确诊为心血管疾病或糖尿病以及两个或更多其他心血管疾病危险因素的成年患者发生MACE事件的风险。尽管美国FDA已经根据Reduce-IT结果批准了Vascepa用于这种扩展的标签和适应症，但国际监管机构或其他方面的额外数据评估可能会产生更多有用的信息，以便更好地了解研究结果。一般来说，足以传达试验结果全貌的试验数据评估可能需要数年时间才能完成和公布。当新数据被评估、发布或提交时，它可能会超出、匹配或不符合投资者的预期。
此外，同一组数据有时可以被解释为得出不同的结论，例如当加拿大卫生部批准了一种基于Reduct-IT数据的适应症时，该适应症在某些方面与美国FDA和欧洲委员会批准的不同。根据相同的数据，后续监管批准的范围(如果有的话)也可能有所不同。对数据或新数据的不同解释可能会影响公众和医学界对Reduced-IT的整体疗效和安全性数据的看法。
美国和欧洲以外的监管机构和医疗指南委员会可能会考虑以下附加因素，这些因素可能会导致对Reduced-IT的整体疗效和安全性数据的评估不同于美国FDA或EC的数据：
如果美国和欧洲以外的监管机构和医疗指南委员会得出的结论与美国FDA或欧盟委员会的结论不同，美国FDA或欧盟委员会可以重新评估其关于Vascepa安全性和有效性的结论。同样，如果不时发布的更多数据或分析不符合预期，对Reduct-IT结果的看法以及Vascepa的感知和实际价值可能会受到影响。在这些情况下，我们的收入和业务可能会受到影响，我们的股价可能会大幅下跌。
48
正在进行的临床试验或新的临床数据涉及Vascepa和类似的中到高剂量的二十碳五烯酸或二十碳五烯酸或二十碳五烯酸乙酯，可能会影响公众对Vascepa的临床概况以及Vascepa的商业和监管前景的看法。
正在进行的中到高剂量的Vascepa和二十碳五烯酸乙酯或类似的二十碳五烯酸产品的试验可以提供关于Vascepa的效果及其商业和监管前景的进一步信息。
例如，评估他汀类药物和EPA联合疗法二级预防效果的随机试验(REPORT-EPA；UMIN临床试验注册号，UMIN000012069)是一项对接受他汀类药物降低低密度脂蛋白治疗的日本慢性冠状动脉疾病患者进行的研究。患者将被随机分为对照组(标准治疗)或EPA组(标准治疗加每天1.8克二十碳五烯酸)，以检查与华赛普不同的二十碳五烯酸乙基制剂对心血管事件发生率的影响。还将研究EPA与花生四烯酸的比例与事件发生率之间的关系。这项研究的结果预计在2022年下半年，尽管研究和结果不在公司的控制之下，可能会因新冠肺炎的影响而推迟。
2020年11月，我们宣布了由我们在中国的合作伙伴Eddingpharm(Asia)澳门离岸商业有限公司(简称EDING)进行的Vascepa第三期临床试验的具有统计学意义的TOPLINE结果，该试验研究了Vascepa用于治疗甘油三酯非常高(≥为500 mg/dL)的患者。尽管这样的结果与Marine研究的结果相似，但在这个市场上可能需要额外的临床开发努力，以证明Vascepa在减少具有持续心血管风险的中国患者的主要不良心血管事件方面的有效性。
我们还资助了关于在新冠肺炎感染环境中使用华赛普的调查性研究。2020年12月12日，我们在2020年国家脂质协会科学会议上宣布了心脏链接-9试验的阳性临床结果，这是在新冠肺炎感染的门诊患者中进行的防腐剂研究的第一个结果。2021年8月29日，欧洲心脏病学会的首席试验调查员提交了在阿根廷进行的名为Prepare-IT-1的研究结果，结果与主要和/或其他研究终点不符。2021年11月，首席试验调查员在美国心脏协会科学会议上提交了阿根廷研究人员赞助的名为Prepare-IT-2的研究结果，结果不符合主要和/或其他研究终点。另一项名为缓解的调查研究的结果预计将在2022年公布。
如果其中一项或多项研究的结果不符合预期，人们对Vascepa现有临床结果的看法可能会受到影响，例如Marine或Read-IT，或者对Vascepa的临床概况和商业价值及其监管地位的看法可能会受到影响。如果发生这种情况，我们的收入和业务可能会受到影响，我们的股价可能会大幅下跌。
*我们最近宣布的成本和组织重组计划可能不能成功地解决目前美国业务的转变和发展国际销售。
如果我们在美国营销和销售Vascepa的努力没有取得成功，包括实施我们最近的成本和组织重组计划，销售队伍的减少，我们的预期收入或我们的支出可能会受到实质性的负面影响，我们可能无法在美国保持盈利能力或在国际上获得盈利，可能需要削减研发活动或实施其他成本控制措施，或者我们可能需要筹集额外资金，这可能导致大幅稀释或对我们的业务施加相当大的限制。
考虑到与新冠肺炎相关的动态，我们无法预测我们有效维持业务努力的能力，也无法预测这些努力将受到何种长期影响。虽然我们用虚拟外展补充了传统的面对面互动，但这些努力可能没有面对面互动那么成功。具体地说，通过数字或其他渠道接触医疗保健专业人员，在推广Vascepa的使用方面可能没有面对面的互动那么有成效。我们继续调整我们的推广计划，包括根据已实施的新冠肺炎协议，增加与医疗保健专业人员的面对面互动。这样的努力代价高昂，而且不能保证它们会在不久的将来导致Vascepa处方和销售额的增加，或者根本不会。
我们推广和供应Vascepa受到监管审查和相关风险的影响。
美国FDA和美国政府对联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)的解释是，制药公司推广其美国FDA批准的产品用于未经美国FDA批准的用途是非法的。根据FDCA和FCA，营销药品用于标签外用途或适应症的公司将面临相关的代价高昂的诉讼、刑事处罚和民事责任。然而，过去几年的判例法质疑美国政府，包括美国FDA，能够并愿意寻求阻止与美国FDA批准的产品(如Vascepa)的标签外使用有关的真实和非误导性言论。
2015年5月，我们和一群独立医生对美国FDA提起诉讼，要求联邦法院宣布允许我们和我们的代理向医疗保健专业人员推广Vascepa在主要人群中的使用，并宣传Vascepa降低心血管疾病风险的潜力，只要宣传是真实和无误导性的。Vascepa的这种使用反映了当时公认的医疗实践，但没有得到美国FDA的批准
49
因此不在当时美国FDA批准的该药物标签的覆盖范围内。根据FDCA，美国FDA通常认为推广非标签使用是非法的。诉讼的标题是Amarin Pharma，Inc.等五、食品药品监督管理局等。，119 F.Supp.3D196(S.D.N.Y.2015)，提交给纽约南区美国地区法院。在诉讼中，我们主要争辩说，根据美国宪法第一修正案中适用的言论自由条款，美国FDA限制非标签宣传真实和非误导性信息的规定是违宪的，该条款适用于我们提议的Vascepa推广。诉讼中的医生定期治疗有心血管疾病风险的患者，正如起诉书所称，他们有权从阿马林那里获得真实和非误导性的信息。这起诉讼的原则是，消息灵通的医生为他们的患者做出更好的治疗决定。美国FDA反对这起诉讼，但没有质疑受试者锚临床试验数据(其安全性数据已经和目前在美国FDA批准的Vascepa标签中)或与Vascepa相关的同行评议研究以及降低心血管风险的可能性的真实性。
2015年8月，通过法院的宣告性判决，我们在这起诉讼中获得了初步救济，该判决确认我们可以进行真实和非误导性的演讲，向医疗专业人员宣传Vascepa的非标签使用，即治疗甘油三酯持续偏高的患者，并且此类言论可能不会构成FDCA下的品牌错误行动的基础。2015年8月，我们开始在本法庭声明允许的情况下，向美国的医疗保健专业人员传达海洋标志以外的促销信息。美国FDA没有对法院的裁决提出上诉。2016年3月，我们解决了这起诉讼，美国FDA和美国政府同意遵守联邦法院命令的结论，即我们可以发表真实和非误导性的言论，宣传Vascepa的非标签使用，我们建议向医疗保健专业人员做出的某些陈述和披露是真实的和非误导性的。作为和解协议的一部分，正如法院意见所表达的那样，鉴于科学和医学的动态本质是知识的不断进步，而且随着新研究和新数据的获得，公平和平衡的声明有一天可能在未来变得不完整或具有误导性，我们同意我们有责任确保我们关于非标签使用Vascepa的通信保持真实和非误导性，与联邦法院的裁决一致。
虽然我们相信，根据适用法律，我们现在可以更广泛地推广Vascepa，但美国FDA批准的Vascepa标签并没有因这起诉讼和和解而改变，也不需要政府或其他第三方承保或报销根据法庭声明促进的Vascepa的非标签使用。除了传统上被认为是基于我们基于Reduct-IT结果的Vascepa扩展标签的标签上的声明外，我们还以我们认为真实且不具误导性的方式主动传达与Vascepa相关的信息，从而受到美国宪法第一修正案言论自由条款的保护。
生物技术和制药行业的促销活动通常受到相当大的监管审查，即使我们在这起诉讼中获得最终和解的好处，我们的努力也可能受到更严格的审查，以确保我们的促销活动保持在和解协议涵盖的范围内。例如，根据和解协议，我们仍有责任确保我们的言论是真实和无误导性的，这要受到相当大的判断。我们、美国FDA、美国政府、我们的竞争对手和其他相关方可能不会就我们宣传材料的真实性和非误导性达成一致。联邦和州政府或机构也可能寻求其他方法来阻止我们宣传未经批准的有关华赛普的真实和非误导性信息。
2020年6月，我们收到美国司法部(DoJ)的民事调查要求(CID)，通知我们司法部正在调查从2015年1月1日至今，我们的促销演讲者计划和共同支付豁免计划的某些方面是否违反了美国反回扣法规和美国民事虚假索赔法案(FCA)，涉及我们和我们之前的联合营销合作伙伴KOVA PharmPharmticals America，Inc.或KOVA America销售和营销Vascepa。同样，在2021年3月，美国联邦贸易委员会(FTC)向我们发出了CID，涉及FTC对我们是否已经或正在从事与Vascepa有关的反竞争行为或不公平竞争方法的调查。纽约州总检察长也同样就FTC CID关注的同一主题向我们发出了传票。调查要求我们出示文件，并回答与特定时间段有关的书面问题或质询。我们正在与政府合作。我们无法预测这些调查将于何时解决，调查结果或它们对我们业务的潜在影响。这样的调查可能会耗时长、成本高，并可能对我们的业务产生重大影响和破坏。如果政府认定我们违反了美国反回扣法规、FCA或反垄断法规，我们可能会面临巨额的民事和刑事罚款和处罚。
如果我们的促销活动或其他业务通过现有或新的解释被发现违反了任何法律或政府规定，我们可能会面临旷日持久的诉讼、处罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款以及我们业务的缩减或重组。此外，如果政府部门或我们的竞争对手认为我们的声明具有误导性或虚假，我们可能会受到基于公平竞争法规的责任，如《拉纳姆法案》。任何有关我们的促销活动不真实或误导性的指控，甚至是毫无根据的指控，都可能造成声誉损害，并对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
50
我们可能无法有效地与竞争对手的药品竞争。
生物技术和制药行业竞争激烈。有许多制药公司、生物技术公司、公立和私立大学以及研究机构积极从事可能与我们的产品相似的产品的研究和开发。寻求开发类似Vascepa的产品和疗法的公司数量可能会增加。其中许多公司以及其他现有或潜在的竞争对手可能比我们拥有更多的财政、技术和人力资源，并可能更有能力开发、制造和销售产品。这些公司可能会开发和推出与我们竞争、比我们更有效或更好的产品和工艺。此外，可能开发的其他技术或产品具有完全不同的方法或方法来实现我们产品的预期目的，这可能会使我们的技术和产品失去竞争力或过时。
我们的竞争对手包括久负盛名的大型制药和仿制药公司、特种和仿制药销售和营销公司以及专业的心血管治疗公司。随着Hikma于2020年11月在美国推出Vascepa的仿制药，Reddy博士于2021年6月推出Vascepa的仿制药，Apotex将于2022年1月推出更多仿制药，随着更多仿制药的推出，我们可能无法继续投资于市场教育以增长市场，我们在业务的几个方面保持当前促销努力和吸引有利商业条款的能力可能会受到不利影响，因为我们面临日益激烈的仿制药竞争，或者如果我们推出自己的仿制药版本。
Woodward Pharma Services LLC目前销售Lovaza®，该公司于2021年第三季度从葛兰素史克手中收购。洛瓦扎® 一种仅用于严重高甘油三酯血症患者的处方药omega-3脂肪酸，于2004年获得美国FDA批准，自2005年以来一直在美国市场上市。Lovaza在美国有多种仿制药版本。其他拥有竞争产品的大公司包括AbbVie，Inc.，该公司目前销售Tricor®和Trilipix®用于治疗重度高甘油三酯血症和NIASPAN®，主要用于提高高密度脂蛋白胆固醇，但也用于降低甘油三酯。Tricor、Trilipix和Niaspan的多种仿制药版本也在美国上市。我们在美国FDA批准的指示用途上与这些药物竞争，特别是这些药物的多种低成本仿制药，尽管此类产品在他汀类药物治疗的基础上没有获得美国FDA的批准来降低心血管风险。
此外，2014年4月，由Trygg Pharma AS开发的Omtryg(omega-3-酸性乙酯A)胶囊，一种omega-3的游离脂肪酸形式(由50%EPA和40%DHA组成)，获得了美国FDA治疗严重高甘油三酯血症的批准。Omtryg尚未商业化推出，但随时可能推出。
阿斯利康进行了一项长期结果研究，以评估使用Epanova降低患有高甘油三酯血症的心血管高危患者的他汀类药物残留风险。这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照(玉米油)的平行分组设计，据信已纳入约1.3万名患有高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白且心血管疾病风险较高的患者，随机分为玉米油+他汀组或Epanova+他汀组，每天一次。2020年1月13日，在独立数据监测委员会的建议下，阿斯利康决定结束STRAME试验，因为它显示出对心血管疾病风险增加的混合性血脂异常患者有好处的可能性很低。2020年11月，在AHA的科学会议上公布了来自STERENCE试验的全部数据，证实Epanova未能达到降低心血管风险的主要终点，并于2020年12月发表在美国医学会杂志(JAMA)上。此外，2017年3月，和和研究所(日本和和株式会社的子公司)启动了一项名为《突出检查培马贝特(实验名称K-877)在减少伴有高甘油三酯血症的II型糖尿病患者心血管事件中的作用》的3期心血管结果试验。2022年4月，科瓦研究所宣布决定不继续这项重要的研究，因为主要终点不太可能达到。
2018年，完成了两项关于omega-3混合物的结果研究，这两项研究都未能实现其降低心血管风险的主要终点，并发表了两项荟萃分析，表明omega-3混合物在降低心血管风险方面无效。这些未通过的结果研究的结果如下所述，如果omega-3混合物被广泛认为无效，那么分析虽然不是用Vascepa进行的，但可能会对Vascepa的销售产生负面影响。
例如，这两项研究中的一项，即维生素D和omega-3试验，或称VITAL，在2018年11月10日AHA 2018年科学会议上公布Reduct-IT结果之前宣布，未能达到降低心血管事件的主要终点。VITAL是由美国国立卫生研究院资助的一项随机、双盲、安慰剂对照、2x2因子试验，每天服用2000国际单位的维生素D3和每天1克的omega-3脂肪酸混合物补充剂(Lovaza)，用于癌症和心血管疾病的一级预防。美国全国队列中有25874名成年人，他们没有被选为心血管或癌症风险增加的对象。
同样，在2018年，另一项结果研究-糖尿病心血管事件研究(ASCEND)试验的结果公布，显示omega-3脂肪酸混合物每天1克的结果可以忽略不计。Ascend是英国心脏基金会资助的一项2x2因子设计的随机研究，旨在评估每天100毫克阿司匹林与安慰剂以及单独使用每天1克欧米茄-3脂肪酸混合物与安慰剂相比，是否在全国范围内的英国或英国降低心血管事件的风险，该队列包括15,000多名没有ASCVD的糖尿病患者。
在2018年由Cochrane基金会提交并单独发表在JAMA上的一项荟萃分析中，对其他omega-3研究进行了评估。与VITAL和ACEND研究类似，这些omega-3荟萃分析中的大多数研究是
51
包括DHA在内的omega-3混合物和大多数都是与饮食补充相关的相对较低剂量的omega-3研究和/或他们研究相对低风险的患者群体。在日本进行的JELIS研究是一个例外，该研究对高纯度的EPA进行了研究，该研究显示了积极的结果益处，但在应用于更广泛的人群方面存在重大限制。这种omega-3混合物研究的负面结果可能会对包括Vascepa在内的omega-3的总体使用造成误导性印象，尽管Reduct-IT呈阳性结果，并且Vascepa及其高剂量方案中含有高纯度和稳定的EPA活性成分。
最近，在2020年，另一项名为OMEMI的北欧试验未能证明使用omega-3脂肪酸混合物可以减少心血管事件。OMEMI是一项由研究人员发起的多中心随机临床试验，旨在评估老年患者(70-82岁)近期心肌梗死患者每日服用omega-3脂肪酸与安慰剂的疗效。患者在标准护理的基础上，每天接受1.8克omega-3脂肪酸(930 mg EPA和660 mg DH)或安慰剂(玉米油)的治疗。2020年11月在AHA科学会议上公布的结果显示，在复合主要终点(非致命性心肌梗死、非计划内血管重建、中风、因心力衰竭住院或全因死亡)方面，治疗组之间的心血管事件没有显著差异，两年后该终点的各个组成部分也没有显著差异。
Matinas BioPharma，Inc.，或Matinas，正在开发一种基于omega-3的疗法(MAT9001，也称为LYPDISO)，用于治疗严重的高甘油三酯血症和混合性血脂异常。2014年第四季度，Matinas向美国FDA提交了一份IND申请，以进行一项治疗严重高甘油三酯血症的人体研究。2015年6月，该公司宣布了在与美国FDA批准的Vascepa标签不一致的情况下对LYPDISO和Vascepa进行的头对头比较短期药代动力学和药效学研究的TOPLINE结果，并提供了基于生物标记物修改的结果，但没有结果数据。2017年9月，Matinas宣布将寻找合作伙伴公司开发LYPDISO并将其商业化2019年3月，Matinas宣布普通股公开发行的净收益将用于LYPDISO的开发活动2020年3月，Matinas宣布，它于2020年第一季度完成了为期90天的比较毒理学研究的临床剂量研究和体内部分。这两项研究都是为了支持计划中的505(B)(2)登记途径。今年3月，Matinas还启动了另一项针对甘油三酯升高(150-499 mg/dL)患者的第二阶段正面药代动力学和药效学研究Enhance-IT，而该研究因新冠肺炎大流行在2020年第一季度暂停，6月恢复登记，并于2020年8月完成。2021年第一季度，Matinas宣布了Enhance-IT研究的TOPLINE结果，称LYPDISO或MAT9001, 在PD人群中甘油三酯从基线到治疗结束的百分比变化的主要终点上，与Vascepa相比没有统计学意义。Enhance-IT的一个关键次要终点是血液中二十碳五烯酸水平的测量，这被视为确定降低心血管风险的关键替代标记物。在Enhance-IT中，服用LYPDISO的患者的血浆EPA浓度显著高于服用Vascepa的患者，与Vascepa相比，基线EPA水平的变化相对增加了46%。Enhance-IT研究结果于2022年3月发表在《美国心脏协会杂志》(Jaha)上。Matinas公司宣布，Enhance-IT的结果表明LYPDISO作为一种降低心血管风险的药物具有潜力，并宣布它正在寻求外部合作伙伴关系，以进一步开发用于心血管结果指示的LYPDISO。因此，Matinas不再计划寻求治疗重度HTG的适应症，而是专注于更广泛的心血管风险降低适应症。
2018年6月，NeuroBo制药公司(以前名为Gphaire治疗公司)宣布，其候选药物GemCabene在严重高甘油三酯血症患者中的2b期试验或Indigo-1的Topline结果呈阳性。GemCabene是一种每日一次的口服药片，适用于一些高胆固醇血症人群和严重的高甘油三酯血症人群。2018年8月，美国FDA要求格菲尔在开始任何进一步的临床试验之前进行额外的长期毒性研究，从而有效地将GemCabene置于临床搁置状态。2020年3月，NeuroBo宣布完成了所要求的研究，2020年5月，该公司宣布收到美国FDA的书面通知，称针对重度HTG，GemCabene的临床开发计划仍处于部分临床搁置状态。2019年6月，格菲尔宣布了家族性部分性脂营养不良(FPL)/NASH的2期试验的顶级临床结果，在该试验中，GemCabene在子组患者中安全地达到了主要终点。ASCVD患者的纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)、杂合性家族性高胆固醇血症(HeFH)和非家族性高胆固醇血症的3期研究正在计划中。NeuroBO目前正在评估GemCabene的其他适应症，包括作为新冠肺炎的急性治疗。
非洲免疫有限公司有一种口服小分子候选药物epeleuton(DS-102)，正在开发中，用于治疗肝脏、肺和代谢系统的多种疾病，包括高甘油三酯血症和降低心血管风险。目前，针对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)的第二阶段临床试验正在进行中，并计划在美国进行高甘油三酯血症和2型糖尿病(Triage)的临床试验。2019年11月，非洲免疫有限公司宣布了对非酒精性脂肪肝患者进行的epleuton第二阶段探索性研究的积极结果，在该研究中，该分子降低了甘油三酯，改善了血糖控制，并降低了炎症标志物。2020年8月，非洲免疫组织报告了非酒精性脂肪性肝病患者使用依普利通的Ph2a研究结果。尽管Eleuton未能达到主要终点以显示对肝酶升高的影响，但它显示出显著降低甘油三酯、HbA1c和降低心血管风险的潜力。2020年9月，AfImmune宣布开始在代谢综合征患者中使用Epeleuton进行甘油三酯和血糖控制，或称Triage，这是一项针对高甘油三酯和2型糖尿病患者的eeleuton的IIb期研究，以评估口服药物的安全性和有效性
52
依白通胶囊与安慰剂治疗高甘油三酯血症和2型糖尿病的比较。结果预计将在2022年第三季度公布。
根据美国FDA之前的沟通，包括与其审查Vascepa锚定适应症相关的沟通，我们的理解是，美国FDA不准备批准任何基于生物标记物修改的治疗心血管风险的疗法，而没有心血管结局研究数据，根据情况，潜在的降低低密度脂蛋白-胆固醇的疗法除外。特别是，我们的理解是，美国FDA不准备批准任何主要基于证明甘油三酯水平降低的数据的治疗。在我们看来，美国食品和药物管理局的这一立场没有改变，特别是考虑到在RECLUTE-IT研究中显示的积极益处与甘油三酯水平之间的显著独立性，以及从REDUTE-IT研究中获得的好处，支持Vascepa的积极效果是Vascepa独有的，并超出了降低甘油三酯的范围。如果美国FDA改变这一立场，可能会对我们产生负面影响，因为它会使其他产品更容易实现心血管风险降低的适应症，而不需要事先进行漫长而昂贵的心血管结果研究。
Vascepa还面临着来自膳食补充剂制造商的竞争，这些制造商将omega-3产品作为营养补充剂进行营销。这类产品被美国FDA归类为食品，而不是处方药或非处方药。在这方面，美国以外的大多数监管制度都是类似的。这类产品的一些推广者拥有比我们更多的资源，在促销声明或制造质量、一致性和随后的产品稳定性方面，不受与处方药相同的标准的限制。尽管我们已经成功地对试图利用Reduct-IT结果来推广其产品的补充剂制造商采取了法律行动，但我们不能确定医生和药剂师是否会将美国FDA批准的、仅限处方的状态、仅限EPA的Vascepa的纯度和稳定性或美国FDA的严格监管视为相对于omega-3膳食补充剂的显著优势，无论临床研究结果和其他科学数据如何。
尽管Vascepa目前是欧洲唯一一种在REDe-IT研究的高危患者人群中被批准用于降低心血管风险的药物，而且与美国一样，加拿大和中东目前没有其他直接竞争对手，但我们的竞争对手包括大型、成熟和经验丰富的制药公司、特种和仿制药公司、营销公司和专门的心血管治疗公司，我们没有在美国以外将产品自我商业化的经验。
最近的心血管结果试验和荟萃分析显示，含有DHA的低剂量和高剂量omega-3脂肪酸混合物对接受包括他汀类药物在内的现代药物治疗的患者没有实质性的好处。由于低剂量omega-3 CV结果试验失败，欧洲监管机构得出结论，omega-3脂肪酸药物(特别是Lovaza®/Omacor®)每天1克的剂量对于预防心脏病发作患者的进一步事件并不有效。每天研究4克的omega-3混合物的强度试验也未能证明对心血管有益。
随着仿制药公司的竞争对手寻求在美国和其他地方与仿制的Vascepa竞争，我们可能会面临更多的专利挑战和更多的专利诉讼。
经1984年修订的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》修订的FDCA允许美国FDA批准Vascepa等品牌药物的仿制药的ANDA。我们将仿制药申请过程称为“ANDA过程”。ANDA流程允许竞争对手的公司获得与批准的品牌药物具有相同活性成分、剂型、强度、给药途径和标签的药物产品的上市批准，但不必进行和提交临床研究以确定拟议仿制药的安全性和有效性。代替这种临床研究，ANDA申请者需要提交数据，证明其产品与品牌产品生物等效性，通常基于药代动力学研究。
作为获得美国FDA批准对先前由美国FDA批准的产品进行修改的替代途径，申请人可以根据FDCA(作为Hatch-Waxman修正案的一部分制定)第505(B)(2)条提交新药申请或NDA。这项法律规定允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或不是为申请人进行的研究，并且申请人没有从数据所有者那里获得参考权的情况下提交保密协议。Hatch-Waxman修正案允许申请人依赖美国FDA对已获得美国FDA批准的药物的安全性和有效性的调查结果，该药物是基于其他人进行的临床前或临床研究得出的。除了依赖美国FDA先前对参考药物产品的安全性和有效性的调查结果外，美国FDA还可能要求公司进行额外的临床前或临床研究，以支持对参考产品的修改获得批准。
如果品牌产品的仿制版本或第505(B)(2)条的申请依赖于美国FDA先前对先前批准的产品的安全性和有效性(包括其替代强度)的发现，则申请人必须向美国FDA证明美国FDA出版物中所列参考产品的任何专利，该专利被称为“已批准的药物产品与治疗等效性评估”，或称为“橙皮书”。具体而言，申请人必须在申请书中证明：
53
《哈奇-瓦克斯曼修正案》要求，如果药品的申请人全部或部分依赖于美国FDA对Vascepa的事先批准，则如果申请人寻求在要求Vascepa并列在Orange Book中的专利到期之前销售其产品，则必须将其申请通知我们，即“第四款”通知。根据Hatch-Waxman修正案，在仿制药公司收到美国FDA的确认信之前，不得根据Hatch-Waxman修正案发出真正的第四款通知，确认其ANDA足够完整，可以进行实质性审查。
第四款通知需要包含详细的事实和法律声明，解释申请人认为建议的产品没有侵犯我们的专利或相关专利无效或两者兼而有之的依据。在收到有效通知后，品牌产品制造商可以选择在收到每个通知之日起45天内，向联邦地区法院提起专利侵权诉讼，起诉任何寻求批准其产品的仿制药公司。如果此类诉讼在这45天内开始，《哈奇-瓦克斯曼修正案》规定，美国FDA有权在30个月内对提议的仿制药给予最终批准，这一期限从收到第四款通知之日开始。一般而言，在根据产品的法规排他性地位为品牌产品提交通用申请的一段时间内，如果在提交完整的ANDA申请(不包括对申请的修正或补充)的日期之前，Orange Book中没有列出任何专利，则ANDA申请可由美国FDA批准，而不考虑暂缓执行。对于有权获得五年独家地位的产品，Hatch-Waxman修正案规定，如果品牌产品包含对Orange Book中列出的专利无效或未侵权的证明，则ANDA申请可在美国FDA批准品牌产品四年后提交。在这种情况下，30个月的逗留期限从五年专营期结束时开始。如果任何一方在诉讼中不合作，法定暂缓可以缩短或延长，如果法院在不到30个月的时间内做出裁决，法定暂缓可以终止。如果诉讼在30个月期限届满前得到有利于ANDA申请人的解决, 延期将立即取消，美国FDA对该申请的审查可能会完成。这类诉讼往往既耗时又昂贵，如果此类专利得不到支持，或者如果发现仿制药竞争者没有侵犯此类专利，可能会导致仿制药竞争。
除了上述ANDA专利诉讼外，我们还可能面临与《橙书》中与Reduced-IT研究相关的专利相关的专利诉讼。根据Hatch-Waxman修正案，对于含有先前已批准的活性部分的药物产品，通常授予三年的专营期，例如，当申请包含赞助商进行的对批准申请至关重要的新临床研究(生物利用度研究除外)的报告时。因此，我们获得了三年的独家经营权，这与我们的sNDA对Reduced-IT研究结果的批准有关。这种为期三年的排他性保护禁止美国FDA批准ANDA的上市申请，ANDA是美国FDA认为具有与Vascepa相同的批准条件(例如，相同的适应症和/或其他使用条件)的候选产品，或提交给美国FDA的以Vascepa为参考产品的505(B)(2)NDA，直到2022年12月13日，即自美国FDA批准Read-IT sNDA之日起三年。虽然这三年的排他性通常会阻止在这段时间内根据我们的Read-IT指示进行此类批准，但这并不排除基于我们的海洋指示的ANDA的试探性或最终批准。在三年的专营期内，美国FDA可能会接受并开始对此类与减少IT相关的申请进行审查。这种为期三年的独家授权并不能阻止一家公司在此期间质疑Reduced-IT专利的有效性。这种为期三年的排他性也可能不会阻止美国FDA批准只依赖自己的数据来支持变化或创新的保密协议。监管排他性是对与Vascepa相关的已颁发专利提供的排他性的补充。
我们还可能通过一种称为各方间审查的程序，面临对我们专利有效性的挑战。缔约方间审查是通过美国专利商标局的专利审判和上诉委员会进行的审判程序。这样的诉讼可以在法定的一年窗口内由送达与ANDA申请有关的侵权投诉触发，或在任何时候由未收到投诉的实体提起。这类程序可以审查专利中一项或多项权利要求的可专利性，审查的依据是具体的实质性理由，例如根据某些现有技术提出的权利要求是显而易见的指控。
我们打算大力执行与Vascepa相关的知识产权，但我们无法预测悬而未决的诉讼、任何上诉或任何随后提起的诉讼或各方之间的审查的结果。
一般来说，如果ANDA申请者在ANDA下满足美国FDA对Vascepa仿制药的批准要求，美国FDA可以在Hatch-Waxman 30个月的逗留期和Hatch-Waxman 36个月的监管排他期内暂时批准ANDA。如果ANDA申请人的申请在任何适用于品牌、参考上市药品的排他性到期之前是可批准的，则向ANDA申请人发出暂定批准。临时批准不允许申请人销售仿制药产品，并推迟最终的ANDA批准，直到适用的排他性保护到期。
市场上提供的Vascepa的仿制药，即使是基于海洋适应症，也经常被用来满足该药物任何预期用途的处方。如果任何经批准的ANDA申请者能够以重要的商业形式提供该产品
54
随着数量的增加，仿制药公司可能会在市场上推出Vascepa的仿制药，2020年11月的Hikma、2021年6月的Reddy博士和2022年1月的Apotex都是如此。尽管推出Vascepa的仿制药也会受到任何诉讼和解条款和专利侵权索赔(包括任何新的索赔和可能会受到上诉的索赔)的约束，但提起此类诉讼的成本可能高得令人望而却步，或者可能对我们的资源造成很大限制。
2021年7月9日，总裁·拜登发布了一项行政命令，指示美国FDA继续澄清和完善仿制药的审批框架，并确定和解决任何阻碍仿制药竞争的努力。
任何程度的仿制药进入都会限制我们在美国的销售，这将对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。此外，即使竞争对手推出仿制药的努力最终不成功，有关此类开发正在进行的看法和/或与此类进展相关的消息或与诉讼结果相关的消息也可能对Vascepa的声誉或我们公司的感知价值和我们的股票价格产生重大影响。此外，仿制药进入市场，无论是否限于其批准的适应症，都可能造成市场混乱，从而导致市场增长总体放缓，无论仿制药进入的净价高于还是低于品牌药物的净价。这种干扰包括零售药店和批发商进入仿制药市场的潜在库存短缺，这可能导致患者处方的填写被推迟或放弃。仿制药的赞助商通常不会为帮助医疗专业人员和高危患者了解新药的市场教育倡议提供资金，这种新药，尤其是最近推出的一种药物，可能会限制整体增长。某些国家对品牌药品的推广施加限制，特别是如果仿制药进入市场的价格低于品牌药品。虽然一些有仿制药竞争的公司选择推出授权仿制药，以对抗这样一种看法，即如果推出仿制药更便宜，无论是真实的还是想象的，授权仿制药通常与减少或取消对相关品牌药物的宣传相一致, 从而限制了市场增长的程度，并可能收缩已实现的市场渗透率的总体规模。虽然授权仿制药可能有利可图，但授权仿制药的市场增长机会可能比品牌药物的推广要少，因此我们到目前为止还没有推出Vascepa的授权仿制药版本，但可能会选择在未来这样做。
Vascepa中的活性药物成分制造困难且耗时，通常需要相当提前的规划和长期的财务承诺，以确保在需要时有足够的产能可用。一家仿制药竞争对手对我们提起诉讼，声称我们从事了与我们建立足够的供应来满足我们需求相关的反竞争行为，在我们认为是仿制药竞争对手推动的活动中，政府机构正在调查我们的业务，因为它与Vascepa的活性药物成分供应有关。带有类似指控的消费者诉讼也已被提起。这种动态可能会干扰我们的商业计划。
Vascepa中的活性药物成分制造困难且耗时，通常需要相当提前的规划和长期的财务承诺，以确保在需要时有足够的产能可用。我们投入了十多年的资源和费用，与我们的第三方有效药物成分供应链一起开发技术诀窍、制造工艺和相关的监管批准，帮助我们的供应商在全球范围内满足我们的临床和商业需求。
按照仿制药行业的惯例，2021年4月27日，Reddy‘s博士在新泽西州美国地区法院地区对我们提起诉讼(案件编号2：21-cv-10309)，指控我们违反了各种反垄断行为，这些行为源于与供应Vascepa活性药物成分有关的反竞争行为。寻求的赔偿包括对雷迪医生、付款人和消费者造成的所谓经济损害的赔偿，三倍的损害赔偿以及其他成本和费用。雷迪也在寻求针对被指控的违规行为的禁令救济。消费者团体随后提起诉讼，声称类似的违规行为，并指控这些被指控的违规行为导致消费者获得更高的价格。这样的诉讼可能会耗时长、成本高，并可能对我们的业务产生重大影响和破坏。我们相信我们有有效的辩护理由，并将对这些指控进行有力的辩护，但无法预测结果。
我们还收到了美国联邦贸易委员会的民事调查要求和纽约州总检察长的传票，涉及我们在Vascepa中供应活性药物成分的做法。我们认为，政府的这种接触可能是由仿制药竞争对手推动的。政府问询要求我们出示文件，并回答与指定时间段相关的问题。我们正在与这些机构合作。这样的调查可能会耗时长、成本高，并可能对我们的业务产生重大影响和破坏。我们无法预测这些调查将于何时解决，调查结果或它们对我们业务的潜在影响。如果政府认定我们违反了反垄断法，我们可能会面临巨额民事罚款和处罚。
Vascepa是一种仅限处方的omega-3脂肪酸产品。Omega-3脂肪酸也被其他公司作为非处方膳食补充剂销售。因此，在美国，Vascepa受到非处方药竞争和消费者替代的影响。
我们唯一的产品，Vascepa，是一种处方形式的EPA，一种乙酯形式的omega-3脂肪酸。甘油三酯形式的omega-3脂肪酸的混合物是各种食物中自然存在的物质，包括富含脂肪的鱼类。Omega-3脂肪酸被其他人以多种化学形式作为非处方膳食补充剂销售。我们不能确定医生和其他供应商是否会看到美国FDA的批准、药用级别的纯度以及已证明的有效性和安全性
55
与未经证实和监管松散的omega-3脂肪酸膳食补充剂相比，Vascepa具有更好的治疗效果。此外，美国FDA尚未全面执行我们认为某些omega-3脂肪酸产品制造商提出的非法声明，以达到我们认为根据适用法律和法规的适当程度，例如，声称某些经过化学改变的产品是膳食补充剂，以及某些此类产品降低甘油三酯水平或降低心血管风险。
此外，十多年来，在受到某些限制的情况下，美国FDA明确允许销售含有omega-3脂肪酸EPA和/或DHA的补充剂的膳食补充剂制造商直接向消费者提出以下合格的健康声明：支持性但非决定性的研究表明，摄入EPA和DHA omega-3脂肪酸可能会降低患冠心病的风险。然而，根据美国FDA的执法活动，这些公司不被允许提出暗示或暗示治疗心血管疾病的声明。
这些因素使膳食补充剂在一定程度上与万事达竞争。虽然我们已采取步骤解决这些竞争性问题，并计划继续大力这样做，但我们可能不会成功。
例如，2018年10月29日，我们向美国联邦法院提起了两起诉讼，分别针对不同的膳食补充剂公司，因为它们非法利用Reduced-IT心血管结果研究的结果，虚假和欺骗性地声称其omega-3膳食补充剂产品在降低心血管风险方面有效。这些案件的被告是OMax Health，Inc.和Coromega Company，Inc.。2019年4月，基于我们的案件实力和可用的法律补救措施，OMax和Coromega根据条款解决了这些诉讼，OMax和Coromega同意了我们投诉中的基本上所有要求。根据和解协议，Coromega和OMax同意公开更正他们之前错误地建议Reduct-IT心血管结果试验支持omega-3膳食补充剂的安全性和有效性的声明。每家膳食补充剂公司还承认，根据联邦法律，作为一般事项，膳食补充剂可以合法地销售来补充饮食，但不能合法销售来治疗、缓解或预防心血管疾病等疾病。
同样，2017年8月30日，我们向美国国际贸易委员会(ITC)提起诉讼，起诉含有合成生产的乙酯或再酯化甘油三酯形式的omega-3产品的制造商、进口商和分销商，这些产品含有比DHA或用作膳食补充剂的任何其他单一成分更多的EPA。这起诉讼要求ITC对潜在的不公平竞争方法和涉及在美国进口和销售损害或威胁损害国内行业的物品的不公平行为进行调查。2017年10月，ITC决定不启动我们要求的调查。我们向美国联邦巡回上诉，但法院维持了ITC的裁决。2019年7月30日，我们向美国最高法院提交请愿书，寻求对联邦巡回法院的裁决提出上诉，该请愿书于2019年12月9日被驳回，结束了这起诉讼。我们还与美国FDA就通过公民请愿程序和其他方式合成生产的omega-3产品的主题进行了接触。
此外，如果Vascepa在保险和提供折扣后的净价显著高于其他公司作为膳食补充剂销售的商用omega-3脂肪酸的价格(由于保险公司没有承保或其他原因)，医生和药剂师可能会推荐这些零售替代品，而不是开出或填写Vascepa的处方，或者患者可以自己选择服用商用omega-3脂肪酸。此外，保险计划可能会越来越多地实施直接或间接有利于补充剂使用而不是Vascepa的保单。虽然Vascepa的定价与许多竞争疗法相比，甚至在某些情况下低于许多竞争疗法，特别是在考虑到保险覆盖范围的情况下，但这样的定价可能不足以让医疗保健提供者或患者选择Vascepa，而不是选择可能被认为费用更低或更容易获得的替代疗法。如果医疗保健提供者或患者更喜欢膳食补充剂而不是开出Vascepa，我们可能会在如何为产品定价方面受到限制，或者Vascepa的市场接受度可能低于预期，这将对我们的收入和运营结果产生负面影响。
冬虫夏草的商业价值 美国以外的地区可能比我们预期的要小，包括产品报销的充分性，这可能因国家而异。如果我们无法实现合理的产品报销率，或者根本不能实现产品报销率，患者获得Vascepa的机会可能会受到限制。
不能保证Vascepa在美国以外的市场。例如，尽管已获得欧盟委员会批准将VAZKEPA在欧洲商业化，并通过我们的合作伙伴Edding，Vascepa在香港的上市批准，以及我们预计将通过Edding，在中国大陆、澳门和台湾获得Vascepa的营销批准，但适用的监管机构可能会对产品的使用、分销或营销条件施加限制，在某些情况下可能会对上市后监测、批准后研究或临床试验施加持续要求。
此外，确保足够的报销对任何治疗药物的商业成功至关重要，美国以外市场上药物的定价和报销水平可能是不可预测的，各国之间的差异很大。在一些外国国家，包括欧洲的主要市场，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品的监管营销批准后，与个别政府当局进行的定价谈判可能需要6至12个月或更长时间。获得偿还所需的时间往往因国家而异，目前无法可靠地预测。在某些欧洲国家，确保产品报销是
56
商业发射。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项药物经济学研究，将Vascepa与其他现有疗法的成本效益进行比较。这样的药物经济学研究可能代价高昂，结果也不确定。如果我们的产品无法得到报销、延迟或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害。如果Vascepa的定价和报销水平低于我们的预期，那么Vascepa的可负担性和市场准入可能会受到不利影响，因此这些地区的市场潜力将受到影响。
由于负面的商业动态，我们或我们的合作伙伴甚至可能选择不在市场上营销Vascepa，即使在获得监管部门批准后也是如此。此外，对于我们可能在美国以外的地区获得批准的任何适应症，包括在这种批准的适应症中的实际患者数量可能比我们预期的要少。此外，我们可能会通过比美国或我们没有法规或知识产权排他性的司法管辖区更宽松的监管途径，在不同的司法管辖区面临与Vascepa类似或被视为等同的产品的竞争。如果这些市场动态中的任何一个存在，我们产品在这些地区的商业潜力将受到影响。
*我们的产品和营销工作受到广泛的审批后政府监管。
一旦候选产品获得美国FDA的上市批准，就需要满足许多批准后的要求。除其他事项外，获得批准的保密协议的持有者必须履行美国FDA和其他监管机构强制执行的定期和其他监测和报告义务，包括监测和报告不良事件以及产品未能达到批准申请中的规格的情况。申请持有人还必须向监管机构提交广告和其他宣传材料，并报告正在进行的临床试验。
关于销售和营销活动，除美国和其他国家/地区的其他适用联邦和地方法律外，广告和促销材料还必须符合美国FDA的规定。我们第一修正案诉讼和和解的结果可能会导致政府审查我们的促销努力，或者以其他方式更密切地监控我们的业务。行业赞助的科学和教育活动也必须符合美国FDA和其他要求。在美国，向医生分发产品样品必须符合美国处方药营销法的要求。生产设施仍受美国FDA的检查，必须继续遵守美国FDA的药品现行良好制造规范要求，即cGMP。申请持有人必须获得美国FDA的批准才能更改产品和制造，具体取决于更改的性质。此外，参与生产和分销批准药品的药品制造商和其他实体将接受美国FDA和州政府机构的定期突击检查，以检查其是否符合cGMP要求。
我们参加了美国医疗补助药品退税计划、美国退伍军人事务部的联邦供应时间表或FSS，以及其他政府药品计划，因此，我们必须遵守有关报告和付款义务的复杂法律和法规。我们还必须遵守要求，收集和报告与我们的产品相关的不良事件和产品投诉。我们的活动还受美国联邦和州消费者保护法和不正当竞争法的约束，不遵守这些法律可能会使我们承担重大责任。在其他国家的许多这样的领域也存在类似的要求。
根据情况不同，不符合审批后要求可能导致刑事起诉、罚款或其他处罚、禁令、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回上市前产品审批，或拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。我们也可能被要求为我们的合作伙伴的不遵守规定负责，例如我们的前联合推广合作伙伴KOWA America。如上所述，2020年6月，我们收到美国司法部的CID通知，司法部正在调查我们在2015年1月1日至今期间的促销演讲者计划和共同支付豁免计划是否违反了美国反回扣法规和美国FCA，涉及我们和我们之前的联合营销合作伙伴KOVA America销售和营销Vascepa。纽约州总检察长也同样就FTC CID关注的同一主题向我们发出了传票。调查要求我们出示文件，并回答与特定时间段有关的书面问题或质询。我们正在与政府合作。我们无法预测这些调查将于何时解决，调查结果或它们对我们业务的潜在影响。这样的调查可能会耗时长、成本高，并可能对我们的业务产生重大影响和破坏。如果政府认定我们违反了美国反回扣法规、FCA或反垄断法规，我们可能会面临巨额的民事和刑事罚款和处罚。此外，即使我们遵守美国FDA和其他要求, 有关产品安全性或有效性的新信息可能会导致美国FDA修改或撤回产品批准。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改药物批准的标签和营销，包括增加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施。不利的监管行动，无论是批准前还是批准后，都可能导致产品责任索赔，并增加我们的产品责任敞口。我们还必须与其他产品竞争，以获得适用的第三方支付和保险计划下的承保和报销资格。
此外，上述所有因素也可能适用于在美国以外地区获得的任何监管批准。例如，在欧洲，对标签外促销的限制在某些方面比美国更严格
57
国家，包括对与股东的某些通信的限制。鉴于我们在美国以外的市场营销和产品商业化方面缺乏经验，在某些地区，我们可能需要依赖第三方，例如我们在加拿大、中国和中东的合作伙伴，来帮助我们处理任何此类问题，而我们对这些合作伙伴的控制权将是有限的，甚至没有控制权。
*美国和外国司法管辖区医疗保健系统的立法或监管改革可能会影响我们有利可图地销售Vascepa的能力。
我们单独或与合作伙伴成功地将Vascepa或任何未来产品商业化的能力，在一定程度上将取决于政府和卫生行政当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人为产品提供保险和报销的程度。美国和外国政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务支付者为控制或降低医疗成本所做的持续努力，可能会对我们为我们的产品设定公平价格的能力以及我们创造收入、实现和保持盈利的能力产生不利影响。
具体地说，在美国和一些外国司法管辖区，对医疗保健系统进行了许多立法和监管改革，并提出了一些改革建议，这些改变可能会影响我们销售产品的盈利能力。例如，2011年8月2日，《2011年预算控制法案》等法案成立了赤字削减联合特别委员会，向国会建议削减开支的提案。联合特别委员会没有实现有针对性的赤字削减，这引发了立法的自动削减。与随后的立法相一致，这导致到2030年的每个财年，除因新冠肺炎大流行而暂停支付的医疗保险外，向提供商支付的医疗保险总金额平均减少了2%。暂停后，2022年4月1日至2022年6月30日期间发生了1%的付款减免，2022年7月1日恢复了2%的付款减免。这些削减减少了与我们产品相关的报销支付，这可能会对我们的收入产生潜在的负面影响。此外，例如，ACA极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。在其他成本控制措施中，ACA规定：
在美国，关于特殊药品定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。具体地说，政府对制造商为其销售产品设定价格的方式进行了更严格的审查，导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险制度下处方药的成本，并审查定价与制造商患者计划之间的关系。在联邦一级，总裁·拜登于2021年7月9日签署了一项行政命令，确认了政府的政策，即(I)支持降低处方药和生物制品价格的立法改革，包括允许联邦医疗保险谈判药品价格，设定通胀上限，支持低成本仿制药和生物仿制药的开发和进入市场；以及(Ii)支持制定公共医疗保险选项。除其他事项外，行政命令还指示HHS提供一份报告，说明为打击处方药定价过高、加强国内药品供应链、降低联邦政府为药品支付的价格、以及解决行业价格欺诈而采取的行动；并指示FDA与提议根据2003年《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》和FDA实施条例制定第804条进口计划的州和印第安人部落合作。FDA于2020年9月24日发布了此类实施条例，并于2020年11月30日生效，为各州制定和提交加拿大药品进口计划提供了指导。2020年9月25日, CMS表示，根据这一规则，各州进口的药物将没有资格根据社会保障法第1927条获得联邦退税，制造商不会出于“最佳价格”或平均制造商价格的目的报告这些药物。由于这些药物不被认为是覆盖的门诊药物，CMS进一步表示，它不会公布这些药物的全国平均药物采购成本。如果实施，从加拿大进口药品可能会对我们的任何候选产品的价格产生实质性和不利的影响。此外，2020年11月20日，CMS发布了一项实施最惠国或最惠国模式的暂行最终规则，根据该模式，某些药物和生物制品的联邦医疗保险B部分报销率将根据人均国内生产总值类似的经济合作与发展组织国家的药品制造商收到的最低价格计算。然而，2021年12月29日，CMS废除了最惠国规则。此外，2020年11月30日，HHS发布了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。根据法院命令，上述避风港的拆除和增加工作被推迟，最近的立法暂停执行该规则。
58
直到2026年1月1日。尽管其中一些措施和其他拟议中的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但拜登政府和国会都表示，他们将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。
此外，对于我们来说，从联邦医疗保险和私人付款人那里寻求保险和补偿的过程既耗时又昂贵。我们的产品可能不被认为具有成本效益，政府和第三方私人健康保险覆盖范围和报销可能无法为患者提供我们未来的任何产品，或者足以让我们在具有竞争力和盈利的基础上销售我们的产品。我们的运营结果可能会受到ACA以及未来可能颁布或通过的其他医疗改革的不利影响。此外，美国对管理型医疗的日益重视将继续给药品定价带来压力。例如，正在考虑在政府和私人付款人计划中扩大膳食补充剂的使用，以补充或取代药物。此外，成本控制举措可能会降低我们或任何潜在合作伙伴从我们未来的任何产品中获得的价格，并可能对我们的盈利能力产生不利影响。
这些和类似的监管动态，包括最近Vascepa的仿制药进入市场，以及近期可能推出更多的仿制药，可以 影响我们以商业合理的条款将Vascepa商业化的能力，并限制Vascepa的商业价值。
如果我们未能履行医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
我们参与了医疗补助药品回扣计划、340B药品定价计划和退伍军人管理局的FSS定价计划。根据联邦医疗补助药品退税计划，我们必须向每个州的医疗补助计划支付由医疗补助受益人分发并由州医疗补助计划支付的所覆盖门诊药物的退款，作为向各州提供联邦资金用于医疗补助和联邦医疗保险B部分下我们的药物的条件。这些退款基于我们每月和每季度向CMS报告的定价数据，CMS是管理医疗补助药物退款计划的联邦机构。这些数据包括制造商的平均价格，对于创新者产品，每种药物的最佳价格通常代表制造商在任何定价结构中可提供给美国任何商业实体的最低价格，计算结果包括所有销售和相关的回扣、折扣和其他价格优惠。我们未能遵守这些价格报告和返点付款义务，可能会对我们的财务业绩产生负面影响。
ACA对医疗补助药品退税计划进行了重大改革。CMS发布了一项最终规定，并于2016年4月1日生效，以实施ACA下的医疗补助药品退税计划的变化。最终法规的发布已经增加，并将继续增加我们的成本和合规的复杂性，已经并将继续耗费时间来实施，并可能对我们的运营结果产生重大不利影响，特别是如果CMS挑战我们在实施最终法规时所采取的方法。
联邦法律要求，任何参与医疗补助药品回扣计划的公司也必须参与公共卫生服务的340B药品定价计划，以便联邦资金可用于医疗补助和联邦医疗保险B部分下制造商的药物。340B计划要求参与计划的制造商同意向法定定义的承保实体收取不超过制造商承保门诊药品的340B“最高价格”的费用。这些340B涵盖的实体包括从公共卫生服务获得卫生服务赠款的各种社区卫生诊所和其他实体，以及为低收入患者提供不成比例服务的医院。340B上限价格是根据根据医疗补助药品回扣计划计算的涵盖门诊药物的平均制造商价格和医疗补助回扣金额使用法定公式计算得出的，一般来说，受医疗补助价格报告和回扣责任约束的产品也受340B上限价格计算和折扣要求的约束。根据ACA、其他立法或法规，未来对制造商平均价格和医疗补助退税金额的定义的任何额外更改都可能影响我们的340B最高价格计算，并对我们的运营结果产生负面影响。
管理340B项目的美国卫生资源和服务管理局(HRSA)发布了一项最终规定，涉及340B最高价格的计算，以及对故意向承保实体收取过高费用的制造商施加民事罚款的规定，该规定于2019年1月1日生效。我们还被要求每季度向HRSA报告我们的340B最高价格。民事罚款条例的实施以及任何其他最终条例和指导意见的发布可能会以我们无法预料的方式影响我们在340B计划下的义务。此外，可能会提出立法，如果获得通过，将进一步将340B计划扩大到更多的覆盖实体，或者将要求参与的制造商同意为住院设置中使用的药物提供340B的折扣定价。
定价和返点计算因产品和计划而异，非常复杂，通常会受到我们、政府或监管机构和法院的解释。就我们的医疗补助定价数据而言，如果我们意识到我们上一季度的报告不正确，或者由于重新计算定价数据而发生了变化，我们有义务在这些数据最初到期后的三年内重新提交更正后的数据。这种重述和重新计算增加了我们遵守管理Medicaid药品回扣计划的法律法规的成本，并可能导致超过或未成年
59
我们在过去几个季度的回扣责任。价格重新计算也可能影响我们根据340B计划提供产品的最高价格，或者可能要求我们向340B覆盖的实体发出退款。
如果我们被发现故意向CMS提交任何虚假的定价信息，或者如果我们没有及时提交所需的价格数据，可能会受到重大的民事罚款。这种行为也可能成为CMS终止我们的医疗补助药品回扣协议的理由，在这种情况下，联邦政府可能无法根据联邦医疗补助或联邦医疗保险B部分为我们覆盖的门诊药物支付款项。如果我们被发现故意和故意向340B覆盖的实体收取超过法定最高价格的费用，也可以适用重大的民事罚款。我们不能向您保证，CMS或HRSA不会发现我们提交的材料不完整或不正确。
如上所述，为了有资格在联邦医疗补助和医疗保险B部分计划下使用联邦资金支付我们的产品，并由某些联邦机构和受赠人购买，我们参加了退伍军人管理局的FSS定价计划。作为该计划的一部分，我们有义务根据FSS合同提供我们的产品供采购，根据该合同，我们必须遵守标准的政府条款和条件，并向四个联邦机构(退伍军人管理局、美国国防部或国防部、公共卫生服务和美国海岸警卫队)收取不高于法定联邦最高价格或FCP的价格。FCP基于非联邦制造商平均价格，或非FAMP，我们计算并按季度和年度向退伍军人管理局报告。根据适用法律，明知提供与非FAMP备案相关的虚假信息可能会使制造商因每一项虚假信息而受到重罚。这些义务还包含广泛的披露和认证要求。
我们还参与了Tricare零售药房计划，根据该计划，我们对通过Tricare零售药房网络分发给Tricare受益人的创新产品的使用支付季度回扣。返点按年度非FAMP和FCP之间的差额计算。我们被要求在Tricare协议上列出我们的承保产品，以便这些产品有资格被纳入国防部处方。如果我们就我们的FSS合同或Tricare协议向政府收取过高费用，无论是由于FCP错误陈述还是其他原因，我们都需要将差额退还给政府。未能进行必要的披露和/或识别合同多收费用可能会导致根据FCA和其他法律法规对我们提出指控。对政府的意外退款，以及对政府调查或执法行动的回应，将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
政府和其他第三方付款人报销程序的变化可能会限制我们营销和销售我们批准的药物的能力。这些变化可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
在美国、欧洲和全球其他地区，药品的销售在一定程度上取决于消费者能否从第三方付款人那里获得报销，比如政府和私人保险计划。第三方付款人决定他们将承保哪些产品和服务以及承保条件。第三方付款人也为这些产品和服务建立报销率。越来越多的第三方付款人正在挑战医疗产品和服务的价格。一些第三方付款人福利方案限制报销，向患者收取自付费用，或者不提供特定药物或药物类别的保险。
此外，某些总部位于美国的医疗保健提供者正在转向管理式医疗系统，在这种系统中，这些提供者签订合同，以固定的人均成本提供全面的医疗服务，包括处方药。我们无法预测第三方医疗保健付款人采用的报销政策。
我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、医疗保健组织的影响力越来越大、额外的立法和行政提案以及Vascepa仿制版本的推出，我们的产品销售将面临定价和报销压力。此外，我们可能面临产品保险范围的限制或排除，特别是在仿制药竞争加剧的情况下。如果我们未能成功地确保和维持我们批准的药物的报销范围，或者在这样做方面出现重大延误，我们可能难以实现市场对我们的批准药物和我们获得批准的研究候选药物的接受，我们的业务可能会受到损害。国会已经通过了医疗改革，并可能制定进一步的改革，这可能会对整个制药业产生不利影响，因此可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
*正在进行的医疗立法和监管改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
《反腐败公约》的某些条款受到司法挑战，以及废除或取代这些条款或改变其解释或执行的努力。特朗普政府期间签署了多项行政命令，旨在推迟ACA某些条款的实施，或以其他方式绕过ACA规定的一些医疗保险要求。例如，上届政府终止了ACA下的费用分摊补贴。19个州的总检察长提起诉讼，要求阻止政府终止补贴，但2018年7月18日，美国加州北区地区法院在没有偏见的情况下驳回了该案。此外，2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定，由于国会拨款禁止HHS在风险走廊支付更多费用
60
根据风险走廊公式，HHS无需支付超过120亿美元的ACA风险走廊欠保险公司的款项。2018年11月6日，联邦巡回法院拒绝对此案进行全盘重审。这一决定被上诉到美国最高法院，该法院于2020年4月27日推翻了美国联邦巡回上诉法院的裁决，将案件发回美国联邦索赔法院，得出结论是政府有义务根据相关公式支付这些风险走廊付款。目前尚不清楚这一结果将对我们的业务产生什么影响，但我们将继续关注任何进展。此外，《税法》包括一项条款，取消了对未能根据1986年《国税法》第5000A条维持最低基本保险的个人的基于税收的分担责任支付，自2019年1月1日起生效，通常称为“个人强制令”。2018年两党预算法案，或BBA等，修订了ACA，创建了一个新的Medicare Part D保险缺口折扣计划，根据该计划，制造商必须同意在保险缺口期间向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%(从2019年1月1日起增加50%)的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入Medicare Part D的条件。在特朗普政府执政期间，CMS发布了法规，给予各州更大的灵活性，从2020年开始。在确定非祖辈个人和小团体市场健康保险覆盖范围的基本健康福利基准方面，包括通过根据ACA建立的健康保险交易所销售的计划。2018年12月14日, 美国德克萨斯州北区地区法院裁定：(I)由于作为税法的一部分，国会废除了相关税收处罚，因此“个人强制令”违宪；(Ii)个人强制令不能与ACA的其他部分分开，因此整个ACA无效。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院确认了地区法院关于个人授权违宪的裁决，但将案件发回地区法院重新考虑可分割性问题。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求对此案进行审查的移审令的请愿书，并于2020年11月10日举行了口头辩论。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他医疗改革措施或其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响我们的业务。
此外，340B药品定价计划也发生了几次变化，该计划对药品制造商出售给某些医疗机构的药品的价格设定了上限。2018年12月27日，哥伦比亚特区地区法院宣布340B药品定价计划下的报销公式更改无效，CMS随后更改了2019财年和2018财年特定承保门诊药物(SCOD)的报销公式。法院裁定，这一变化不是部长酌情决定的“调整”，而是补偿计算的根本变化。然而，2020年7月31日，美国哥伦比亚特区巡回上诉法院推翻了地区法院的裁决，发现这些变化在部长的权力范围内。2020年9月14日，原告-被上诉人提交了重审EN Banc的请愿书(即在全体法院之前)，但于2020年10月16日被驳回。2021年2月10日，原告-被上诉人向美国最高法院提交了移审令。美国最高法院于2021年7月2日批准了移审令，并于2021年11月30日进行了口头辩论。法院的裁决应该在接下来的几个月里公布。目前尚不清楚这些发展如何影响可能购买我们未来产品的承保医院，以及我们未来可能向我们批准的产品收取此类设施的费率(如果有的话)。我们预计，已经通过并可能在未来采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准和新的支付方法，并对覆盖和支付以及我们收到的任何经批准的产品的价格产生额外的下行压力, 并可能严重损害我们未来的收入。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人第三方支付者支付的类似减少。
外国、联邦和州各级已经并可能继续提出立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，控制或降低医疗保健成本。制定和实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。这些改革可能会对我们可能成功开发并获得监管批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。
不遵守健康和数据保护法律法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
我们和任何潜在的合作者可能受到联邦、州和外国数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和法规)的约束。在美国，许多联邦和州法律和法规，包括联邦健康信息隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法和联邦和州消费者保护法(例如，《联邦贸易委员会法》第5条)，可能适用于我们的业务或我们的业务
61
合作者。此外，我们可能会从第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获取健康信息，这些第三方受联邦1996年《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)的隐私和安全要求的约束。虽然我们不受HIPAA的直接约束--但提供某些员工福利除外--但如果我们、我们的关联公司或我们的代理人故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可识别个人身份的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。此外，州法律在特定情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。
遵守美国和国际数据保护法律法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。不遵守这些法律法规可能导致政府执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得个人信息的临床试验受试者、员工和其他个人，以及与我们共享此信息的提供者，可能会限制我们收集、使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。
欧洲的数据收集受到有关个人信息的使用、处理和跨境转移的限制性规定的约束。
RECESS-IT心血管结果试验部分是通过欧洲经济区的临床站点进行的。因此，我们受到额外的隐私限制。在欧盟，个人健康数据的收集和使用受GDPR的规定管辖。GDPR对处理个人数据的法律基础提出了几项要求，其中可能包括与个人数据有关的个人的同意、提供给个人的信息以及个人数据的安全和保密。GDPR还对将个人数据从欧洲经济区转移到美国实施了严格的规则。2020年，欧盟法院(Court of the European Union，简称CJEU)的一项裁决宣布，欧盟-美国隐私盾牌框架无效，该框架是美国公司根据GDPR的跨境数据传输限制从欧洲进口个人信息的主要机制之一，并引发了人们的疑问，即欧盟的标准合同条款，即SCC，作为隐私盾牌的主要替代方案之一，是否可以合法地用于从欧洲向美国或大多数其他国家传输个人信息。此外，2021年6月4日，欧共体发布了新形式的标准合同条款，用于从欧洲经济区内的控制器或处理机向欧洲经济区以外设立的控制器或处理机传输数据，或以其他方式遵守GDPR, 并且不受GDPR的约束。新形式的标准合同条款已经取代了以前根据数据保护指令采用的标准合同条款。我们将被要求过渡到新形式的标准合同条款，这样做将需要大量的努力和费用。新的标准合同条款也可能影响我们的业务，因为考虑到转让影响评估的繁重要求和新标准合同条款对出口商施加的重大义务，总部位于欧洲的公司可能不愿利用新条款将个人信息转移到第三国合法化。如果不遵守GDPR的要求以及欧洲经济区成员国的相关国家数据保护法，可能会限制欧洲经济区的监管批准，或对违反数据保护规则的行为处以巨额罚款。GDPR可能会对我们处理的个人数据施加额外的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守这些和/或新的数据保护规则。这可能是繁重的，并对我们的业务、财务状况、前景和运营结果产生不利影响。
美国FDA、其他监管机构和行业组织严格监管可能对处方药和演讲节目等促销活动提出的促销主张。如果我们或我们的合作伙伴被发现不当宣传Vascepa的用途、疗效或安全性，或被发现违反了法律或适用的法规，我们可能会面临巨额罚款和其他责任。政府可能会设法阻止我们在当前的法院裁决和诉讼和解之外宣传真实和非误导性的信息，或者寻求在我们自己或通过第三方进行的宣传工作中发现违反其他法律或法规的行为。
美国FDA和其他监管机构严格监管可能对处方药进行促销宣传的行为。特别是，一般而言，美国政府的立场是，产品不得用于未经美国FDA批准的用途，这一点反映在产品的批准标签上。联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。美国FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。尽管我们获得了美国FDA对Vascepa用于海洋适应症和基于Reduce-IT研究的心血管风险降低的营销批准，并且我们与美国FDA达成的和解协议为我们的其他推广努力提供了一定程度的保护，但医生仍然可以给他们的患者开Vascepa用于治疗美国FDA批准的Vascepa标签或我们的和解协议中未包括在适应症声明中的情况。如果
62
我们被发现在诉讼和解条款之外推广Vascepa，或者违反了联邦或州政府可能确定为可接受的条款，我们可能会受到政府的巨额罚款和其他相关责任，例如根据FDCA、FCA或其他责任理论。政府还可能要求我们对我们以前的联合推广合作伙伴KOWA America、我们在美国以外的商业化合作伙伴或我们为帮助我们实施业务计划而保留的其他第三方的不遵守规定负责。
此外，根据适用的法律，存在激励措施，鼓励竞争对手、员工和医生举报违反药品促销活动规定的行为。这些激励措施可能导致所谓的“举报人诉讼”，作为诉讼的一部分，这些人试图收取一部分据称因推销超出标签声明的药品而向政府机构多收的款项。这些激励措施还可能导致我们在市场上错误描述竞争对手的产品，因此，我们可能会被起诉，要求我们对竞争对手进行所谓的损害赔偿。这类诉讼，无论有无可取之处，通常都很耗时且辩护成本高昂。这类诉讼还可能导致相关的股东诉讼，这些诉讼的辩护成本也很高。
2020年6月，我们收到美国司法部的CID通知，司法部正在调查我们在2015年1月1日至今期间的促销演讲者计划和共同支付豁免计划是否违反了美国反回扣法规和FCA，涉及我们和我们之前的联合营销合作伙伴KOWA America销售和营销Vascepa。同样，在2021年3月，联邦贸易委员会向我们发出了与联邦贸易委员会的调查有关的CID，调查我们是否已经或正在从事与Vascepa有关的反竞争行为或不公平竞争方法。纽约州总检察长也同样就FTC CID关注的同一主题向我们发出了传票。调查要求我们出示文件，并回答与特定时间段有关的书面问题或质询。我们正在与政府合作。我们无法预测这些调查将于何时解决，调查结果或它们对我们业务的潜在影响。这样的调查可能会耗时长、成本高，并可能对我们的业务产生重大影响和破坏。如果政府认定我们违反了美国反回扣法规、FCA或反垄断法规，我们可能会面临巨额的民事和刑事罚款和处罚。
如果我们不能满足监管机构对质量、安全、疗效和数据隐私等广泛的监管要求，我们可能无法在其他司法管辖区开发和获得监管机构对Vascepa的监管批准或营销未来的产品。
我们研发工作的成功在一定程度上取决于我们的能力以及我们的合作伙伴或潜在合作伙伴满足我们或我们的合作伙伴或潜在合作伙伴最终打算在获得批准后销售此类产品的司法管辖区的监管要求的能力。药品的开发、制造和销售受到美国和其他地方政府当局的广泛监管。在美国，美国FDA通常要求对每种药物进行临床前测试和临床试验，以确定其安全性和有效性，并进行广泛的药物开发，以确保其质量，然后才能将其推向市场。其他司法管辖区的监管当局也有类似的要求。获得监管批准的过程漫长而昂贵，这种批准的发放也是不确定的。临床试验的开始和完成速度以及从监管部门获得上市批准的时间可能会因许多因素而延迟，其中包括：
即使我们从寻求监管批准的努力中获得积极的结果，从早期的临床前研究或临床试验中，我们也可能不会在未来的努力中取得同样的成功。我们或潜在合作伙伴进行的临床试验可能无法提供足够的安全性和有效性数据，无法为候选产品获得必要的监管批准。临床试验的失败
63
证明我们所需适应症的安全性和有效性可能会损害该候选产品以及其他候选产品的开发，我们的业务和运营结果将受到影响。例如，在2013年10月，作为对我们的锚定数据和sNDA审查的一部分，美国FDA举行的公共咨询委员会会议期间，一场关于观察到的名义上与基线相反的统计上显著变化的讨论，而关于背景他汀类药物治疗，在安慰剂组的某些血脂参数，包括低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，提出了关于轻液体石蜡油或矿物油可能性的问题。在锚定试验中使用的安慰剂，然后在Reduce-IT试验中使用的安慰剂可能不是生物惰性的，当与安慰剂进行比较时，可能被视为人为地夸大了Vascepa的临床效果。最终，在2012年，在美国FDA批准Vascepa之前，该机构在审查了海洋和锚定试验并考虑了其他有关矿物油的数据后，没有确定矿物油具有生物活性的有力证据。最终得出的结论是，组间差异可能为Vascepa的治疗效果提供了最合适的描述，而安慰剂组中导致组内变化的任何因素都可能随机分配到所有治疗组。因此，美国FDA于2012年7月批准Vascepa用于海洋指示，美国FDA没有质疑锚试验数据的真实性，并且，关于我们与美国FDA达成的允许我们宣传锚研究结果的协议，美国FDA没有寻求要求我们包括与先前关于矿物油安慰剂的问题相关的任何资格。此外, 关于美国FDA在2019年对Reduce-IT数据和sNDA的审查，该机构确定，当两者联合使用时，不能排除矿物油和他汀类药物之间的相互作用导致他汀类药物吸收减少的可能性，就像在Reduce-IT的一些患者中的情况一样，该机构认为，间接证据表明，矿物油对他汀类药物的吸收存在潜在的抑制作用。然而，美国FDA的探索性分析表明，低密度脂蛋白胆固醇值对到达主要终点的时间的影响在数值上很小，不太可能改变治疗受益的总体结论。然后，美国FDA根据这一评估和所有可用的数据，批准了基于Reduct-IT结果的新的适应症声明和标签。这件事表明，未来可能会出现这样的担忧，可能会影响我们的产品开发、监管审查或公众对我们产品和未来前景的看法，包括减少IT结果。任何获得的批准都可能在范围上受到限制，可能需要额外的批准后研究，或者可能需要添加标签声明，包括方框警告，重点关注可能影响我们候选产品商业潜力的产品安全。任何这些或类似的情况都可能对我们获得新适应症批准的能力产生不利影响，并影响我们产品的销售收入。即使在监管机构批准产品商业化的情况下，监管或法律要求可能会随着时间的推移而发生变化，或者可能会确定与产品有关的新的安全或功效信息，这可能会导致产品从市场上撤回或类似的使用限制。发现临床试验或产品中以前未知的问题, 或与产品制造商有关，可能会导致监管问题，阻止未来拟议的产品批准和/或对该产品或制造商的限制，包括从市场上撤回一项指示或该产品，这将对我们的潜在收入来源产生负面影响。
*随着我们继续为Vascepa商业化建设我们的基础设施，我们可能会在成功管理我们的业务规模方面遇到困难。
建立、维护、扩大和精简商业基础设施的过程是困难、昂贵和耗时的。2022年6月，我们实施了成本和组织重组计划，其中包括将我们的美国商业团队从大约300名销售代表进一步削减到大约75名销售代表。我们的销售团队向美国选定地区的医生和其他医疗保健专业人员的目标群体推广Vascepa，他们认识到患者的潜在好处，但规模不够大，不足以号召所有医生。
除了在美国裁减销售人员外，我们还将继续独立工作，并与我们的国际合作伙伴合作，以支持美国以外地区基于Reduct-IT结果的监管努力。随着我们的业务随着我们产品销售额的预期增长而扩大，我们预计我们将需要管理与各种合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。未来的增长和精简工作将使管理层成员承担更多的重大责任，包括需要确定、招聘、维持和整合适当数量的员工。例如，在欧洲，在欧盟委员会于2021年批准接受营销授权后，我们已经建立了我们的团队，并计划继续在每个国家的基础上适当地扩大我们的欧洲员工。获得偿还所需的时间往往因国家而异，目前无法可靠地预测。虽然我们认为我们对VAZKEPA的成本效益有很强的论点，但此类补偿谈判的成功可能会对我们招聘和留住人员的能力以及实现VAZKEPA在欧洲的商业机会产生重大影响。我们未来的财务业绩以及我们将卫塞帕商业化并有效竞争的能力在一定程度上将取决于我们有效管理未来增长的能力，而这种努力可能会被正在进行的或恢复的新冠肺炎协议中断。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作，并招聘、培训、整合和保留适当水平的管理、行政和销售和营销人员，并拥有有限的管理商业组织的经验。我们可能无法完成这些任务, 而我们未能完成其中任何一项，都可能阻碍我们成功地发展我们的公司。
我们的生命周期管理目前在很大程度上取决于我们开发、获得监管部门批准并将尚未披露的他汀类药物的固定剂量组合商业化的能力。
64
具体地说，我们的药物开发工作受到任何药物开发计划固有的风险和不确定性的影响。由于在开发和生物等效性甚至潜在的额外试验(根据特定监管机构的要求)的进展过程中涉及的风险和不确定性，以及获得监管批准所涉及的时间和成本等因素，我们无法合理估计我们的药物开发计划或任何特定固定剂量组合的成功开发的时间、完成日期和成本或成本范围。任何固定剂量组合的潜在成功将取决于许多因素，包括以下因素：
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们为商业市场和临床试验提供的产品取决于与第三方制造商和供应商的关系。
我们没有内部制造能力，我们的临床和商业产品供应依赖合同制造商。我们不能保证我们将成功地制造我们可能独立开发的任何产品，或者与我们的第三方制造商达成制造安排(如果有的话)。此外，如果我们的制造商停止与我们做生意，或遇到延误、供应短缺或对产能的过度需求，我们可能无法及时获得足够数量的产品，甚至根本无法获得足够数量的产品。如果我们不能继续以对我们和我们的供应商足够有利可图的方式运营我们的业务关系，我们供应链中的某些成员可能会通过向竞争对手(如仿制药公司)供应产品，通过违反我们的协议或以其他方式与我们竞争。
任何制造问题、影响制造设施的自然或人为灾难、政府行动或合同制造商的损失都可能对我们的运营造成破坏，并导致销售损失。对供应商的任何依赖都可能涉及几个风险，包括可能无法获得关键材料，以及对生产成本、交付时间表、可靠性和质量的控制减少。供应商问题对未来合同制造造成的任何意想不到的中断可能会延误产品发货、增加我们销售商品的成本和/或导致销售损失。如果我们的供应商无法向我们供应足够数量的活性药物成分、原料药(原料药)或胶囊散装产品(药品产品)，这将对我们继续将Vascepa商业化的能力产生重大不利影响。
我们拥有为Vascepa采购原料药和采购支持我们供应链的其他服务的合同自由。我们已经与多家供应商签订了供应协议，这些供应商也依赖其他第三方供应商生产原料药和销售Vascepa所需的其他元素。我们在供应链中从多个供应商采购原料药和其他零部件的战略一直是扩大制造能力，保持竞争优势，并降低依赖任何单一供应商的风险。
扩大制造能力和鉴定这种能力是复杂的，并受到许多法规和其他操作挑战的制约。我们需要供应能力来支持我们的Vascepa的直接和间接商业化。我们还致力于向我们在加拿大、中国、中东和北非的商业合作伙伴和分销商提供供应，我们预计在寻求其他国家的商业机会时，可能会有额外的供应需求。我们供应商的资源各不相同，而且有限；与预计的扩张和鉴定相关的成本可能很高，而且供应采购和产能扩张的交货期很长，需要提前做出某些与供应相关的决定和承诺，例如，在中国和欧洲多个国家进行商业推出之前。我们生产原料药的综合能力取决于我们原料药供应商的持续资质，还取决于现有供应商满足我们供应需求的能力，可能还取决于新供应商的资质。如果美国FDA没有批准其他原料药供应商作为sNDA的一部分，我们的原料药供应将仅限于我们从之前批准的供应商那里购买的原料药。同样，EMA最初并未批准将我们在美国用于Vascepa的每一家供应商用于欧盟的VAZKEPA。虽然我们相信我们有足够的VAZKEPA供应来支持我们在欧洲的初步启动计划，但我们在欧洲的供应将是有限的，直到更多的供应商获得资格认证，这些资格可能会因为新冠肺炎和我们与欧盟批准的供应商之间的制造问题而被推迟。如果我们的第三方制造能力未获得适当资格和/或不符合适用的法规要求, 我们可能无法供应足够数量的Vascepa来满足预期的需求。我们不能保证我们能够以可接受的条款与任何未来的制造商签订合同，也不能保证任何这样的替代供应商不会为了满足我们的要求而要求我们进行资本投资。或者，我们对供应的购买可能会超过对Vascepa的实际需求。
65
不能保证与我们签约封装原料药的现有供应商和未来供应商将继续具有按照我们的规格生产产品的资格，也不能保证当前和任何未来供应商将具有满足对Vascepa的预期需求的制造能力。
我们可能购买太多或不足以满足实际需求的供应，这可能会对我们的财务业绩和财务状况产生实质性的不利影响。
我们与供应商的某些协议包括最低购买义务和有限排他性条款。这些购买通常是基于滚动的12个月预测进行的，这些预测部分对我们具有约束力，其余部分可能会受到我们的调整，但受到某些限制。我们的某些协议还包括合同最低采购承诺，而不考虑滚动的12个月预测。我们可能无法购买足够数量的Vascepa来满足实际需求，或者我们可能被要求购买比实际需求更多的供应量。在任何一种情况下，此类事件都可能对我们的财务业绩和财务状况产生实质性的不利影响。
我们在从制造商到患者的分销渠道中对第三方的依赖使我们面临限制我们盈利能力的风险，并可能限制我们向大市场细分市场供应Vascepa的能力。
我们主要向有限数量的主要批发商，以及选定的地区批发商和邮购药房供应商，或我们的分销商或客户的集体销售Vascepa，然后再将Vascepa转售给零售药店，然后再转售给患者和医疗保健提供商。鉴于他们控制着Vascepa的很大一部分市场，这些各方对我们行使了相当大的议价能力。这种议价能力导致我们在出售Vascepa时承受越来越高的折扣。此外，支付者有很大的自由度来改变个别产品的处方地位，或实施其他障碍，阻止患者接受医疗保健专业人员开出的治疗。这些付款人障碍包括要求患者在服用Vascepa之前尝试另一种药物，即所谓的Step Edits，以及要求医疗保健提供者在开出处方后事先获得授权，然后患者才能通过他们的医疗计划报销Vascepa处方的费用。此外，药房福利经理实施的计划阻碍了Vascepa的使用，例如越来越高的免赔额。提高免赔额的一个实际影响是，它们可能会导致患者推迟在今年早些时候为无症状、慢性护理药物(如高甘油三酯血症)开处方，直到患者达到免赔额，然后Vascepa的费用更多地由他们的保险公司承担。总体而言，这些动态对我们销售Vascepa的盈利能力产生了负面影响，并可能随着时间的推移而增加，进一步影响我们的经营业绩。这些行业参与者之间的整合可能会增加来自这些市场动态的压力。
Vascepa等药品的制造、包装和分销受美国FDA和类似外国监管机构的监管。如果我们或我们的第三方制造商不能满足这些要求，我们的产品开发和商业化努力可能会受到实质性的损害。
Vascepa等药品的制造、包装和分销受美国FDA和类似的外国监管机构的监管，必须按照美国FDA的cGMP和外国监管机构的类似要求进行。在这些cGMP以及国际人用药品注册技术要求协调理事会(ICH)的法规和指南下运营的制造商数量有限，它们都有能力生产并愿意生产Vascepa。如果我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规、要求或指导方针，可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能批准我们的产品上市、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或自愿召回产品、运营限制以及刑事起诉和处罚，任何这些都可能对我们的业务产生重大不利影响。如果我们不能通过现有和潜在的原料药供应商生产符合要求的规格的Vascepa，我们可能会推迟成功供应产品以满足预期需求，我们预期的未来收入和财务业绩可能会受到重大不利影响。
制造过程或程序的更改，包括产品生产地点的更改或第三方制造商的更改，可能需要美国FDA根据美国FDA的cGMP对制造过程和程序进行事先审查和预先批准。任何新的设施都可能受到美国FDA的批准前检查，并将再次要求我们证明产品与美国FDA的可比性。如果与我们签约的任何第三方制造商未能履行其义务，我们可能会被迫自己制造材料，而我们可能没有能力或资源，或者与不同的第三方制造商达成协议，而我们可能无法以合理的条款做到这一点，如果有的话。在任何一种情况下，随着我们建立替代供应来源，我们的临床试验或商业分销都可能显著推迟。在某些情况下，制造我们的产品或候选产品所需的技术技能可能是原始第三方制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能转让给备用或替代供应商，或者我们可能根本无法转让此类技能。此外，如果我们因任何原因被要求更换第三方制造商，我们将被要求核实新的第三方制造商是否拥有符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证，例如通过制造可比性研究，任何新的制造工艺都将根据之前提交或批准的美国FDA或其他监管机构的规格生产我们的产品。这个
66
与新第三方制造商验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品或将产品商业化的能力产生负面影响。此外，第三方制造商可能拥有该第三方制造商独立拥有的与我们候选产品的制造相关的技术。这将增加我们对此类第三方制造商的依赖，或要求我们获得此类第三方制造商的许可，以便让其他第三方制造商生产我们的产品或候选产品。此外，对于供应我们候选产品的第三方制造商，制造商的变化通常涉及制造程序和工艺的变化，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的临床供应之间进行衔接研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。
非物质文化遗产指南中也有类似的外国要求。此外，新冠肺炎的某些限制影响了监管机构对设施进行检查的能力，并可能影响进一步批准的时间。这种审查可能既昂贵又耗时，可能会推迟或阻止产品的发布。
此外，美国FDA和外国监管机构要求我们能够持续地以商业数量和特定质量反复生产原料药和成品，包括证明产品稳定性，并记录我们做到这一点的能力。这一要求称为过程验证。工艺验证包括稳定性测试、杂质测量和通过验证的测试方法测试其他产品规格。如果美国FDA认为工艺验证或所需测试的结果不令人满意，Vascepa的商业供应可能会推迟，或者我们可能无法供应足够数量的Vascepa来满足预期需求。2020年3月27日，前总裁·特朗普签署了应对新冠肺炎疫情的CARE法案，使之成为法律。在整个新冠肺炎疫情期间，公众对关键医疗产品的可得性和可及性一直感到担忧，CARE法案加强了美国FDA在药品短缺措施方面的现有权威。根据《CARE法案》，我们必须制定风险管理计划，以确定和评估针对某些严重疾病的批准药物的供应风险，或针对生产药物或原料药的每个机构的情况。风险管理计划将在检查期间接受美国FDA的审查。如果我们的市场产品供应短缺，我们的业绩可能会受到实质性影响。
美国FDA和类似的外国监管机构也可能在任何时候对产品的制造、包装或测试实施新的要求，或改变其对现有要求的解释和执行。如果我们或我们批准的供应商不能遵守规定，我们可能会受到监管、民事诉讼或处罚，或者我们可能会被禁止制造或销售卫塞帕，所有这些都可能对我们的业务产生重大和不利的影响。此外，由于疫情缓解努力或其他因素导致的政府业务减少，可能会推迟美国FDA或类似外国监管机构的及时监管审查。例如，自2020年3月国内外对设施的检查基本上被搁置以来，美国FDA一直在努力优先恢复例行监测、生物研究监测和审批前检查。自2021年4月以来，美国FDA进行了有限的检查，并使用风险管理方法进行远程互动评估，以满足用户的费用承诺和目标日期。目前的旅行限制和其他不确定因素继续影响国内和国外的监督行动，尚不清楚何时能恢复标准业务水平。美国FDA正在继续完成关键任务工作，确定其他更高级别的检查需求的优先顺序(例如，原因检查)，并使用基于风险的方法来评估公共卫生，进行监督检查。如果美国FDA确定需要进行检查才能获得批准，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，并且美国FDA没有确定远程交互评估是足够的，该机构已表示，它通常打算根据情况发布, 一封完整的回复信或推迟对申请采取行动，直到检查完成。
*我们在美国以外的Vascepa商业化在很大程度上取决于第三方和其他我们无法控制的情况。
我们通过在中国、中东、北非和加拿大等地区的几项合同安排，将我们的Vascepa商业化活动扩展到美国以外的地区。我们继续评估通过类似安排在美国以外发展Vascepa商业化的其他机会。
2015年2月，我们与Edding签订了一份开发、商业化和供应协议，或称DCS协议，与华威在中国领土上的开发和商业化有关。根据分布式控制系统协议，Edding负责在中国领土的开发和商业化活动以及相关费用。此外，Edding还必须在中国地区进行临床试验，以确保某些地区的监管批准。2017年12月，Edding启动了一项关键的3期临床试验，旨在证明Vascepa降低甘油三酯水平，并在其他方面对患有严重高甘油三酯血症(TG>500 mg/dL)的中国患者有好处，正如我们之前在Marine研究中研究的更多样化的人群中使用Vascepa所展示的那样。2020年11月，我们宣布了华赛普的Edding‘s 3期临床试验的具有统计学意义的阳性背线试验结果。2021年2月9日，我们宣布中国内地和香港地区批准Vascepa的监管审查程序已经启动。根据3期临床试验的结果和我们先前对Vascepa的研究结果，中国国家医疗产品管理局(NMPA)已经接受了Edding提交的Vascepa新药申请进行审查。我们预计将于2022年下半年收到中国大陆国家环保总局的决定。2022年2月23日，香港卫生署完成了
67
评估并批准在RECLE-IT适应症下使用Vascepa。尽管这样的结果与Marine的研究结果相似，但在这个市场上可能需要额外的临床开发努力，以证明Vascepa在减少具有持续心血管风险的中国患者的主要不良心血管事件方面的有效性。如果冠状病毒大流行恶化、继续或蔓延，以及如果监管机构和行业专业人员的资源继续被转用于应对旷日持久的冠状病毒大流行，中国领土上的任何发展和监管努力都可能受到负面影响。中国领土上的任何开发和监管努力都可能受到中美政治紧张局势加剧的负面影响，包括与新冠肺炎有关的紧张局势，以及两国在贸易做法、关税和尊重知识产权方面表达的其他问题。如果Edding不能在中国地区有效地开发和商业化Vascepa，我们可能无法从在中国地区销售Vascepa所产生的DCS协议中产生收入。
2016年3月，我们与Biologix FZCO或Biologix达成协议，在几个中东和北非国家注册和商业化Vascepa。根据分销协议的条款，我们向Biologix授予了在中东和北非地区进口、分销、推广、营销和销售Vascepa商标的非独家许可。Biologix在以下国家获得了海洋标志的批准：黎巴嫩于2018年3月、阿拉伯联合酋长国于2018年7月、卡塔尔于2019年12月、巴林于2021年4月、科威特于2021年12月和沙特阿拉伯于2022年3月。Vascepa在以下国家获得批准：卡塔尔于2021年4月，黎巴嫩于2021年8月，阿拉伯联合酋长国于2021年10月，巴林于2022年4月。Vascepa分别于2018年6月和2019年2月在黎巴嫩和阿联酋发射。Vascepa正在中东和北非地区的更多国家注册。整个中东和北非的商业化面临着与中国领土类似的风险，并受到了新冠肺炎和该地区不稳定的当地经济的负面影响。
2017年9月，我们与HLS Treateutics Inc.(HLS)达成协议，在加拿大注册、商业化和分销Vascepa。根据协议，HLS负责监管和商业化活动以及相关成本。我们负责为当地申请提供帮助，根据谈判供应条款提供成品，维护知识产权，并继续开发和资助与Read-IT相关的活动。2019年12月，Vascepa被批准在加拿大用于降低他汀类药物治疗的甘油三酯升高患者的心血管事件风险，这些患者因既有心血管疾病或糖尿病以及至少一个其他心血管风险因素而处于心血管事件的高风险状态。2020年1月，HLS获得了延长的监管排他性指定。2020年2月，和记黄埔在加拿大推出了万事达，在新冠肺炎大流行影响之前，万事达的初步接受度很高。2020年7月，专利药品价格审查委员会确认Vascepa的价格符合当前的指导方针，CADTH建议加拿大二级预防人群中的Vascepa报销。2022年6月，HLS与新不伦瑞克、西北地区和未参保的医疗福利签订了产品上市协议，将Vascepa在各自的公共处方药保险计划中上市并公开报销。已确定的心血管疾病患者的覆盖范围占Vascepa在加拿大批准的标签的很大一部分。然而，如果HLS不能通过有效的定价(最初和以后)、报销或其他方式在加拿大有效地将Vascepa商业化，我们可能无法从Vascepa在加拿大的销售中获得收入。
我们在欧洲自行推出并支持VAZKEPA商业化的努力对一家公司来说是一项复杂的任务，除了我们最近于2021年9月在德国推出VAZKEPA外，我们还没有在欧洲推出或以其他方式将产品商业化，而且我们在欧洲成功开发VAZKEPA并创造收入可能面临重大执行风险。虽然我们的各种供应商已经接受了检查，我们预计供应情况不会限制我们在欧洲的推出，但新冠肺炎限制了供应商接受检查的能力，而且并不是我们所有的供应商都满足了欧洲监管机构的所有要求。
我们与美国以外的合作伙伴合作在美国以外的司法管辖区开发和营销我们的产品的经验有限。为了让我们的合作伙伴在美国以外的任何国家/地区营销和销售Vascepa以获得任何迹象，必须获得适当监管机构的监管批准。监管批准的要求和时间可能包括进行临床试验，各国的要求和时间差别很大，在某些情况下可能不同于美国的要求，甚至比美国的要求更严格。我们或我们的合作伙伴未能及时在美国以外的司法管辖区获得对Vascepa的批准，可能会限制Vascepa的商业成功和我们增长收入的能力。
*我们与医疗保健提供者和医生以及第三方付款人的关系受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能使使用受到刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入减少。
美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和开出药品方面发挥着主要作用。与第三方付款人和客户的安排可能使制药商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制此类公司销售、营销和分销药品的业务或财务安排和关系。特别是保健项目和服务的促销、销售和营销，以及广泛的定价，
68
折扣、营销和促销、组织和佣金、某些客户激励计划和其他商业安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。可能影响我们运营能力的适用联邦和州医疗法律法规包括但不限于：
69
医药产品的分销须遵守额外的规定和条例，包括广泛的记录保存、许可、储存和安全要求，以防止未经授权销售医药产品。此外，处方药产品的制造商和其他参与药品供应链的各方还必须遵守产品跟踪和追踪要求，并向美国FDA通报假冒、转移、盗窃和故意掺假的产品或本来不适合在美国分销的产品。
这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境下，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下，可能会发生迅速的变化。联邦和州执法机构继续定期密切审查医疗保健公司和医疗保健提供者之间的互动，这种审查往往会导致医疗保健行业的调查、起诉、定罪和和解。确保商业安排符合适用的医保法，以及对政府当局可能进行的调查做出回应，可能会耗费时间和资源，并可能分散公司对业务的注意力。例如，2020年6月，我们收到美国司法部的CID通知，司法部正在调查从2015年1月1日至今，我们的促销演讲者计划和共同支付豁免计划的某些方面是否违反了美国反回扣法规和FCA，涉及我们和我们之前的联合营销合作伙伴KOVA America销售和营销Vascepa。同样，在2021年3月，联邦贸易委员会向我们发出了与联邦贸易委员会的调查有关的CID，调查我们是否已经或正在从事与Vascepa有关的反竞争行为或不公平竞争方法。纽约州总检察长也同样就FTC CID关注的同一主题向我们发出了传票。调查要求我们出示文件，并回答与特定时间段有关的书面问题或质询。我们正在与政府合作。我们无法预测这些调查将于何时解决，调查结果或它们对我们业务的潜在影响。这样的调查可能会很漫长, 成本高昂，并可能对我们的业务产生实质性影响和扰乱。如果政府认定我们违反了美国反回扣法规、FCA或反垄断法规，我们可能会面临巨额的民事和刑事罚款和处罚。如果不遵守任何这些法律或法规要求，实体将面临可能的法律或法规行动。视情况而定，未能满足适用的监管要求可能会导致重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、被排除在联邦和州政府资助的医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、合同损害和我们业务的缩减或重组，以及如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及额外的报告义务和监督。任何违反这些法律的行为，即使得到了成功的辩护，也可能导致制药商招致巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。如果我们预计与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，该个人或实体可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。禁止或限制销售或撤回未来上市的产品可能会以不利的方式对业务产生重大影响。
虽然合规计划可以降低因违反这些法律而被调查和起诉的风险，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，而且我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。
接受公司资金支持的第三方患者援助计划已成为政府和监管机构加强审查的对象。政府执法机构对制药公司的产品和患者援助计划表现出越来越大的兴趣，包括报销支持服务，对这些计划的一些调查已导致重大的民事和刑事和解。美国政府已经制定了指导方针，建议制药商向向医疗保险患者提供共同支付援助的慈善组织捐款是合法的，前提是这些组织是真正的慈善机构，完全独立于制造商，不受制造商控制，根据一致的财务标准以先到先得的方式向申请者提供援助，并且不将援助与捐赠者的产品的使用挂钩。然而，对患者援助项目的捐赠受到了一些负面宣传，并成为政府多项执法行动的对象，原因是有指控称，这些捐款被用来推广品牌药品，而不是其他成本较低的替代产品。具体地说，近年来，根据各种联邦和州法律，政府对其患者援助计划的合法性提出了质疑，导致了多项和解。我们可能会向独立的慈善基金会提供赠款，帮助经济上有困难的患者支付保险费，
70
共同支付和共同保险义务。如果我们选择这样做，并且我们或我们的供应商或捐赠接受者被认为在这些项目的运营中未能遵守相关的法律、法规或不断变化的政府指导，我们可能会受到损害赔偿、罚款、处罚或其他刑事、民事或行政制裁或执法行动。我们不能确保我们的合规控制、政策和程序足以防止我们的员工、业务合作伙伴或供应商的行为违反我们所在司法管辖区的法律或法规。无论我们是否遵守了法律，政府的调查都可能影响我们的商业行为，损害我们的声誉，转移管理层的注意力，增加我们的费用，并减少为需要帮助的患者提供基础支持的可能性。此外，保险公司有关自付优惠券政策的改变和/或引入和颁布影响使用受影响产品的患者的新立法或监管措施，可能会对我们的销售、业务和财务状况产生重大不利影响。例如，2020年12月31日，CMS发布了一项新规定，从2023年1月1日起生效，要求制造商确保自付援助的全部价值传递给患者，否则这些美元将计入药物的平均制造商价格和最佳价格计算。2021年5月21日，PhRMA在美国哥伦比亚特区地区法院起诉HHS，要求停止实施该规则，声称该规则违反了有关医疗补助回扣的联邦法律。尽管其中一些措施和其他拟议的措施可能需要通过额外的立法授权才能生效，而且现任美国总统政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施, 现任美国总统政府和国会都表示，他们将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。我们无法预测这一规则的实施和任何进一步的变化将如何影响我们的业务。
此外，随着我们的任何产品在美国境外获得批准和商业化，我们还可能受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。
我们依赖第三方进行我们的临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在既定的期限内完成此类临床试验。
我们对第三方进行临床开发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制。然而，如果我们赞助临床试验，我们有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体调查计划和方案进行。此外，美国FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的要求，通常称为良好临床实践，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。我们对第三方的依赖并不能免除我们的这些责任和要求。此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或在预期的最后期限前完成，我们可能会推迟获得我们候选产品的监管批准，并可能延误我们成功将我们的候选产品商业化的努力。
与我们的知识产权有关的风险
我们依靠专利、专有权和保密性来保护华塞普的商业价值和潜力。
我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的候选药物、技术和诀窍获得和维护知识产权保护，以及在不侵犯他人专有权利的情况下开展业务。尽管与我们基于海洋临床研究的产品相关的某些关键专利被美国一家地区法院认定为无效，我们正在进行上诉程序，但我们能否成功实施我们的商业计划并用我们的知识产权保护我们的产品，在很大程度上将取决于我们的能力：
我们已经起诉并正在起诉多项专利申请，以保护Vascepa开发计划期间开发的知识产权。截至本报告之日，我们在美国已经批准或批准了126项专利申请，在美国还有30多项专利申请正在审理中。这类获批准及已发出的126份申请包括：
71
在美国专利商标局决定可以从一项申请中授予一项专利后，就会发出一份补贴通知。在基础专利由美国专利商标局发布之前，补贴通知不提供专利保护。不能保证已发出批准通知的申请将作为专利发布，或者我们的任何未决专利申请将作为专利发布。不能保证，如果我们的专利发布，我们的专利将阻止竞争对手与Vascepa竞争。例如，我们可以选择在专利诉讼中不主张所有已发布的专利，而专利或专利中的权利要求可能被确定为无效。
我们是上述专利的所有者。我们也是其他公司拥有的某些专利的独家许可人，这些专利涵盖产品和正在开发的产品。
我们还在美国以外的多个司法管辖区寻求与Vascepa相关的专利申请。在美国以外销售Vascepa并接受监管审查的地理位置不受美国专利诉讼和判决的影响。在美国以外，没有涉及Vascepa潜在仿制药的诉讼悬而未决。Vascepa目前在加拿大、黎巴嫩和阿拉伯联合酋长国可以通过处方获得。在加拿大，Vascepa拥有通过加拿大卫生部提供的数据保护(直到2027年底)，此外还有单独的专利保护，有效期可能延长到2039年。我们正在寻求在欧洲、中国和中东获得更多对Vascepa的监管批准。在中国和中东，我们正在寻求这样的监管批准，并随后与商业合作伙伴将Vascepa商业化。欧盟委员会的批准为欧盟提供了十年的市场保护。此外，欧洲的专利保护包括：
一项授予的专利涉及使用由96%EPA乙酯组成的4G药物组合物来治疗2033年到期的Reduct-IT人口。
如果在欧洲待审的专利申请获得批准，可能会将排他性延长到2039年。
在某些情况下，我们可能依赖第三方许可方对这些方拥有或控制的专利权或申请进行备案、起诉和维护，包括例如在我们与Mochida的合作下。第三方可能会获得对我们可能必要或有用的专利或其他专有权利。如果第三方首先发明了特定的产品或技术，或者在2011年《美国发明法》的各项条款于2013年3月16日生效后首先提交了申请，那么这些第三方可能会获得足够广泛的专利，从而阻止我们利用此类技术或将我们当前和未来的产品商业化。尽管我们打算尽合理努力保护我们当前和未来的知识产权，并确保我们获得或开发的任何专有技术不会侵犯其他方的权利，但我们可能无法确定是否存在所有潜在的冲突索赔。因此，存在第三方可能对我们当前或未来的产品或技术提出侵权索赔的风险。此外，第三方可能会获得阻止销售我们当前或未来产品的专利，或者要求我们获得许可并支付高额费用或版税才能继续销售此类产品。
我们未来可能会发现存在侵犯我们拥有的或已授权给我们的专利的产品。如果我们对第三方提起法律诉讼以阻止这种侵权行为，这样的诉讼程序可能会耗费大量资金和时间。
72
不管结果如何，都在消耗。不能保证我们会胜诉，在这样的诉讼过程中，我们的专利权可能被认定为无效、不可强制执行或两者兼而有之。虽然我们打算通过与制造商、员工和顾问签订保密协议来保护我们的商业秘密和专有技术，但我们可能无法阻止受此类保密协议约束的各方违反这些协议或第三方独立开发或了解我们的商业秘密。
我们预计，竞争对手可能会不时反对我们为新技术获得专利保护或将专利技术提交监管部门批准的努力。竞争对手可能会试图反对我们的专利申请，以拖延批准过程或挑战我们已授予的专利，例如，通过向美国专利商标局请求重新审查我们的专利，或通过向外国专利局提出反对，即使反对或挑战几乎没有价值。例如，我们的一项专利在欧洲的一项反对程序中被撤销，原因是根据一项不适用于美国的法律条款确定了不适当的权利要求修订。这类诉讼通常技术性高、费用高、耗时长，而且不能保证这样的挑战不会导致我们受到挑战的任何专利的缩小或完全撤销。
即使我们成功地执行了我们的专利权，我们已颁发的专利也不能阻止竞争对手与Vascepa竞争。
我们计划根据已颁发的专利大力捍卫我们的权利。例如，2020年11月30日，我们对Hikma提起专利侵权诉讼，指控Hikma在美国和美国境内制造、销售、提供销售和进口仿制药二十沙普乙基胶囊，并指控其侵犯了Vascepa用于降低特定心血管风险的专利。2021年1月25日，我们扩大了这起专利侵权诉讼的范围，将医疗保险提供商Health Net，LLC包括在内。2022年1月4日，审理此案的地区法院批准了Hikma的驳回动议。我们打算在允许的情况下对地区法院的裁决提出上诉，并打算继续积极地继续与Health Net，LLC进行诉讼，但无法预测结果或对我们业务的影响。
专利诉讼是一个既耗时又昂贵的过程。我们不能保证我们会成功地执行这项专利，也不能保证它不会成功地受到挑战和无效。即使我们成功地实施了这项专利，这一过程也可能需要数年时间才能得出结论。其他制药公司可能会对我们的两项专利的有效性、可执行性或两者兼而有之提出质疑，并寻求根据我们发布的专利声明设计其产品，并根据新的临床研究获得Vascepa的仿制药或品牌竞争产品的上市批准。制药行业竞争激烈，我们的许多竞争对手比我们拥有更多的经验和资源。任何此类竞争都可能破坏Vascepa的销售、营销和合作努力，从而可能实质性地减少Vascepa的收入潜力。
即使我们成功地执行了我们已颁发的专利，我们也可能会产生巨额成本，并分散管理层在进行这些诉讼时的时间和注意力，这可能会对我们产生实质性的不利影响。专利诉讼既昂贵又耗时，我们可能没有足够的资源来使这些诉讼取得成功。
不能保证我们任何与Vascepa或其用途相关的未决专利申请将作为专利颁发。
我们已经在美国和国际上提出并正在起诉多个专利申请家族，这些申请旨在保护Vascepa的专有地位。对于这些专利家族中的某些，我们已经提交了多项专利申请。总体而言，专利申请包括许多独立权利要求和从属权利要求。我们的几个专利申请包含基于我们认为是我们临床试验中出人意料的有利发现的权利要求。例如，如果获得批准，Reduce-IT获得的一项或多项授权专利将于2039年到期，超过目前颁发的Reduct-IT专利的2030年和2033年的到期日。然而，我们不能保证我们的任何未决专利申请将被批准，或者如果他们批准了，他们将阻止竞争对手与华硕竞争。
确保产品的专利保护是一个复杂的过程，涉及许多法律和事实问题。我们在美国和国际上提交的专利申请正处于不同的审查阶段，审查的时间不在我们的控制范围之内。获得专利授权的过程可能会很漫长，最初提交的权利要求往往会被修改，以满足专利局的要求。这一过程包括与专利局的书面和公开沟通。这一过程还可以包括与专利审查员直接讨论。不能保证专利局会接受我们关于任何专利申请或其中任何权利要求的论点。我们无法预测任何专利申请的时间或结果。此外，我们可能会选择提交或专利局可能要求的额外证据来支持我们正在寻求的某些权利要求。此外，在审查我们的专利申请期间，第三方可以尝试提交出版物供专利局审议。提供这种额外的证据和出版物可能会延长专利局对我们申请的审查时间，并导致我们产生额外的成本。我们不能确定在我们的专利权中授予的任何专利将为我们提供什么商业价值。
尽管使用保密协议和/或所有权协议，其本身的效力可能有限，但我们可能很难保护我们的商业秘密。
除了我们的专利组合和战略外，我们还将依靠商业秘密和技术诀窍来帮助保护我们的竞争地位。我们依靠商业秘密来保护技术，在我们认为专利保护不合适或
73
是可以得到的。然而，商业秘密很难保护。虽然我们要求我们的某些学术合作者、承包商和顾问签订保密协议，但我们可能无法充分保护我们的商业秘密或其他专有信息。
与我们的业务相关的风险
如果我们在准备我们的预测指引时所作的估计或我们所依赖的假设被证明是不准确的，我们的实际结果可能与我们的预测和应计项目中反映的结果不同。
2022年1月，我们披露了2022年财务展望。在此之后，包括在宣布我们的成本和组织结构调整计划时，我们已经就预期的成本削减和支出发表了声明。这种展望和估计是基于估计、假设和管理层的判断。由于估计的固有性质，包括在欧洲推出的不确定性和新冠肺炎对我们业务的影响，我们已暂停提供净收入指引，我们的估计与产品需求的实际数量之间可能存在重大差异。如果我们没有意识到，或者如果我们像过去那样改变或更新我们公开披露的财务指引的任何元素，或者我们对我们的业务和计划的其他预期发生变化，我们的股价可能会下跌。
*关键人员的流失可能会对我们的业务产生不利影响，特别是考虑到我们最近宣布了管理层继任计划。
我们高度依赖我们高级管理层的努力。失去一名或多名高级管理层成员的服务可能会对我们产生实质性的不利影响。鉴于我们的业务迅速扩张，加上精简的管理结构和销售队伍，任何关键人员的离开都可能产生重大影响，并可能对我们的业务造成破坏，直到聘请到合适的继任者。此外，由于我们业务的专业性，随着我们业务计划的进展，我们将高度依赖于我们吸引和留住合格的科学、技术和关键管理人员的能力。随着我们继续扩大我们的商业化努力，特别是在全球范围内，我们的高级管理团队成员的流动率可能会持续或增加。我们可能很难识别、吸引和整合新的高管，以取代任何此类损失。随着我们在欧洲扩大商业化努力，我们需要迅速招聘员工，并确保他们接受过良好的培训，并与我们现有业务一致的核心价值观协同工作，我们相信这些核心价值观有助于提高我们的成功地位。在美国，越来越多的员工被其他公司招聘。虽然我们的业务仍然专注于继续在美国推广Vascepa，并在欧洲扩张，但仿制药竞争的当前和潜在威胁以及我们最近的裁员可能会造成员工的不确定性，这可能会导致员工流动率增加。在我们的活动领域，对合格人员的竞争非常激烈。在这种环境下，我们可能无法吸引或留住业务发展所需的人员，特别是如果我们无法实现盈利的话。未能招募到关键的科学家, 技术和管理人员将不利于我们执行业务计划的能力。
我们的内部计算机系统，或我们的第三方临床研究组织或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的商业、研发和其他项目的实质性中断。
尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统和我们的第三方临床研究组织以及其他承包商和顾问的计算机系统仍容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。任何此类事件都可能导致我们的运营中断或对我们的计划造成实质性破坏。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序或与我们的候选技术或产品相关的其他数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的研发计划可能会被推迟。
74
我们可能面临被盗用、误用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丢失公司和供应商的信息系统和网络中维护的信息(包括员工和患者的个人信息以及公司和供应商的机密数据)所造成的风险。此外，外部各方可能试图渗透我们或我们供应商的系统，或以欺诈手段诱使我们的人员或我们供应商的人员披露敏感信息，以便访问我们的数据和/或系统。我们的数据和系统可能会受到威胁，包括恶意代码和病毒、网络钓鱼和其他网络攻击。随着时间的推移，这些威胁的数量和复杂性不断增加。例如，2019年6月，安全研究人员发布的一份报告称，我们供应商之一的数据库包含使用或表示对Vascepa感兴趣的个人的信息，未经授权的用户可以访问该数据库。尽管我们被告知此类入侵不包括社保号码或信用卡信息，但我们不能保证未来不会发生更实质性的入侵。如果我们的信息技术系统或供应商的信息技术系统发生重大破坏，市场对我们安全措施有效性的看法可能会受到损害，我们的声誉和信誉可能会受到损害。我们可能被要求花费大量的资金和其他资源来修复或更换信息系统或网络，以及修复声誉成本。此外，我们可能会受到个人和团体在私人诉讼中提出的监管行动和/或索赔的影响，这些诉讼涉及与数据收集和使用做法以及其他数据隐私法律和法规有关的隐私问题, 包括对滥用或不适当披露数据的索赔，以及不公平或欺骗性做法。我们可能会因任何监管行动或私人诉讼而产生巨额成本或转移大量内部资源。上述任何后果都可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。
虽然我们开发和维护旨在防止这些事件发生的系统和控制，我们也有识别和缓解威胁的流程，但这些系统、控制和流程的开发和维护成本高昂，需要随着技术变化和克服安全措施的努力变得越来越复杂而持续监测和更新。此外，尽管我们作出了努力，但不能完全消除发生这些事件的可能性。随着我们将更多的信息系统外包给供应商，与付款人和患者进行更多的电子交易，以及更多地依赖基于云的信息系统，相关的安全风险将会增加，我们将需要花费额外的资源来保护我们的技术和信息系统。此外，不能保证我们的内部信息技术系统或我们第三方承包商的系统，或我们的顾问为实施足够的安全和控制措施所做的努力，将足以保护我们免受系统故障时的故障、服务中断、数据恶化或丢失，或防止数据在网络攻击、安全漏洞、工业间谍攻击或可能导致金融、法律、商业或声誉损害的内部威胁攻击时被窃取或损坏。
我们要承担潜在的产品责任。
我们面临与Vascepa的制造和营销相关的产品责任索赔的潜在风险。任何因使用Vascepa而受伤的人都可以向我们提出产品责任索赔，而不必证明我们有过错。
此外，我们可能会受到参与临床试验的人提出的产品责任索赔，这些试验涉及我们当前或以前的开发阶段的产品。如果索赔胜诉，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。我们不能保证将来不会对我们提出产品责任索赔。
我们税务居住地和/或税法的变化可能会对我们未来的盈利能力产生负面影响。
我们预计，我们的税收管辖权将保留在爱尔兰。根据英国现行法律，在英格兰和威尔士注册成立的公司，或在英国集中管理和控制的公司，在税收方面被视为居住在英国。根据爱尔兰现行法律，如果一家公司是在爱尔兰集中管理和控制的，或者在某些情况下，如果它是在爱尔兰注册成立的，则出于税务目的，该公司被视为在爱尔兰居住。在2019年12月31日之前，如果一家公司根据英国和爱尔兰的国内法被视为税务居民，那么英国和爱尔兰之间的双重税收协定(DTA)第4条第(3)款的规定规定，该企业将仅被视为其有效管理地所在司法管辖区的居民。我们一直试图以这样一种方式处理我们的事务，即由于我们的有效管理地点设在爱尔兰，因此出于税务目的，我们只在爱尔兰居住。
这些关于确定纳税居住地的规则自2020年1月1日起发生变化，当时修改后的爱尔兰-英国DTA根据经合组织的多边文书(MLI)生效。根据修改后的爱尔兰-英国DTA，从2020年1月1日起，如果我们继续在爱尔兰集中管理和控制，并且如果爱尔兰和英国税务当局根据MLI“平局打破规则”相互同意，我们将只在爱尔兰纳税，而不是在英国纳税。在根据经修订的条款提交相关意见书后，我们收到爱尔兰和英国税务当局于2020年1月1日起生效的相互协议的确认，即就经修订的《税务协定》而言，我们是爱尔兰的唯一税务居民。
然而，我们不能向您保证，出于纳税目的，我们现在是或将继续是爱尔兰的唯一居民。有可能在未来，无论是由于法律的改变或任何相关税务当局的做法，还是由于我们事务处理方式的任何改变，我们都可能成为或被视为已在爱尔兰以外的司法管辖区居住。如果我们不再是爱尔兰税务居民，我们可能需要对我们的资产征收爱尔兰资本利得税，并根据我们的
75
所得税额也可能发生变化。同样，如果我们爱尔兰或英国子公司的纳税居住地从目前的司法管辖区改变，他们可能需要对其资产征收当地资本利得税，其收入的征税基础也可能会改变。
我们和我们子公司的所得税申报单由各种税务机关定期审查，包括美国国税局(IRS)和各州。例如，美国国税局在2020年第一季度开始审查我们2018年的美国所得税申报单。尽管税务审计的结果总是不确定的，并可能导致大量现金税款支付，但我们不认为任何持续或未来审计的结果将对我们的综合财务状况或运营结果产生重大不利影响。
我们可能会因暴露于客户集中风险而受到不利影响。
我们很大一部分销售额是卖给制药行业的批发商的。三个客户分别占我们美国国内生产总值销售额的10%或更多。截至2022年6月30日的6个月，客户A、B和C分别占总产品销售额的25%、38%和31%，分别占截至2022年6月30日的应收账款总额的41%、33%和21%。截至2021年6月30日的6个月，客户A、B和C分别占总产品销售额的27%、36%和30%，分别占截至2021年6月30日的应收账款总额的40%、34%和21%。我们预计，随着我们进入更多的国家，我们可能会面临客户集中的风险。不能保证我们将能够维持我们的应收账款或主要客户的总销售额水平。如果由于任何原因，我们与最大客户的业务量直接或通过我们的经销商关系失去或减少，我们的财务状况和运营结果可能会受到负面影响。
与我们的财务状况和资本要求有关的风险
我们有经营亏损的历史，预计我们将在一段时间内继续亏损。
我们尚未实现持续盈利。在截至2021年12月31日的财年，我们报告的净收益约为770万美元。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的财年，我们报告的净亏损约为1800万美元和2260万美元，截至2021年12月31日的累计赤字为14亿美元。截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月，我们报告的亏损约为7000万美元，收入约为780万美元，截至2022年6月30日，我们的累计赤字为15亿美元。我们几乎所有的运营亏损都是由于与我们的研发项目相关的成本、与我们运营相关的一般和行政成本以及与Vascepa商业化相关的成本造成的。此外，由于我们与研发和商业化相关的巨额支出，我们预计在一段时间内将继续出现重大运营亏损。由于与药品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法预测这些未来损失的规模。我们的历史亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的现金资源、股东赤字和营运资本产生不利影响。
虽然我们从2013年1月开始从Vascepa获得收入，但我们可能永远不会在全年持续盈利。
我们持续盈利的能力取决于我们创造收入的能力。自2013年1月以来，我们一直通过销售Vascepa产生产品收入，但我们可能无法产生足够的收入来实现稳定的盈利状态。我们能否从Vascepa的销售中获得利润取决于Vascepa的市场认可度和商业成功程度，以及我们通过第三方以可接受的成本水平生产商业批量Vascepa的能力，还可能取决于我们通过战略合作有效营销和销售Vascepa的能力。
尽管Vascepa已被美国FDA批准在美国上市，用于两个重要的适应症，在欧洲获得营销授权，并在较小的司法管辖区获得批准，但它可能不会获得足够的市场接受度来支持持续的盈利。我们预计继续产生与扩大Vascepa商业化相关的巨额成本。我们可能不会在短期内实现持续盈利，因为与我们在美国扩大的商业化努力和我们在欧洲的预期商业化努力相关的高成本。如果我们无法继续产生强劲的产品收入，我们将无法在短期内实现持续盈利，而且如果没有持续的资金，我们可能无法继续运营。
我们的经营业绩是不可预测的，可能会波动。如果我们的经营业绩低于证券分析师或投资者的预期，我们股票的交易价格可能会下降。
我们的经营业绩很难预测，可能会随着季度和年年的变化而波动，而Vascepa的处方药数字可能会逐月波动。Vascepa的销售额在不同时期很难预测，因此，您不应依赖Vascepa在任何时期的销售业绩作为未来业绩的指标，并且Vascepa的未来销售额可能低于证券分析师或投资者的预期。我们相信，我们的季度和年度业绩
76
业务可能受到各种因素的影响，包括本部分第二部分第1A项和下列各项所述的风险和不确定因素：
我们可能需要大量的额外资源来资助我们的行动。如果我们不能找到额外的资本资源，我们将难以作为一家持续经营的企业运营和发展我们的业务。
我们目前的运营资源有限。我们相信，截至2022年6月30日，我们的现金和现金等价物余额为2.28亿美元，短期投资余额为8520万美元，将足以为我们预计的至少12个月的运营提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早地耗尽我们的资本资源，或者无法实现正现金流。根据运营产生的现金水平，以及部分取决于Vascepa处方药的增长率，可能需要额外的资金来支持计划中的Vascepa促销和潜在的Vascepa促销，我们目前正在执行这些促销活动，并用于VAZKEPA在欧洲的商业化。如果需要额外的资本，而我们无法以令人满意的条件获得额外的资本，或者根本不能获得额外的资本，我们可能会被迫推迟、限制或取消某些促销活动。我们预计，未来一段时间内的季度现金净流出将因某些项目的时间而变化，包括我们购买原料药、卫塞帕的促销和教育活动，包括在欧洲的推出活动，新冠肺炎对我们和我们客户的运营的影响，以及任何当前或潜在的仿制药竞争。
为了充分实现华塞帕的市场潜力，我们可能需要达成新的战略合作或筹集额外资本。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
77
如果我们需要额外的资金，而我们不能以我们可以接受的金额或条款或及时或根本不能获得足够的资金，我们对Vascepa的商业化努力，以及我们的业务，可能会受到严重影响。
税法的变化可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
美国和爱尔兰的税法和政策尚未确定，可能会发生重大变化，包括基于政治视角的调整和政府的更迭。在美国和国际上，如何对像我们这样拥有国际业务的实体征税，已经受到了重大的重新评估。我们相信，基于对适用要求的理解，我们在爱尔兰和爱尔兰开发了Vascepa。近年来，特别是自2013年Vascepa在美国开始商业销售以来，我们的大部分合并业务一直在美国。Vascepa的所有权仍然属于我们在爱尔兰的全资子公司Amarin PharmPharmticals爱尔兰有限公司，该实体的监督和运营将保留在爱尔兰。为了有效地利用我们在爱尔兰的累计净营业亏损结转用于税务目的，我们的业务，特别是该子公司的业务，需要根据适用的要求在爱尔兰开展活动。此外，对这些累计营业亏损结转净额的利用假设爱尔兰与其他国家(特别是美国)之间的税收协定不会改变，从而限制我们未来为税务目的用这些营业亏损结转来抵消收益的能力。
同样，如果我们在爱尔兰的纳税居住地发生变化，可能会对我们获得和保持盈利能力产生重大影响，如果其他方面是可以实现的话。税法和税率的变化，特别是在美国和爱尔兰，也可能影响我们对递延税收的评估。我们对可变现能力的评估或实现递延纳税的时间的任何变化都可能对我们未来的盈利能力产生负面影响。
税法(包括应对新冠肺炎疫情)或税收裁决的变化，或现有法律解释的变化，可能会导致我们缴纳额外的所得税和非所得税(如工资税、销售额税、使用税、增值税、数字税、净值税、财产税以及商品和服务税)，这反过来可能对我们的财务状况和运营结果产生实质性影响。特别是，近年来美国联邦所得税规则发生了一些重大变化，拜登政府提出的额外税制改革可能会颁布。任何此类税收改革的效果都是不确定的。随着我们继续在国际上扩张，我们将受到不同和复杂的税收制度的约束，一个司法管辖区的税法可能会影响我们在其他司法管辖区的扩张或业务。此外，新的、更改的、修改的或新解释或适用的税法可能会增加我们合作伙伴和我们的合规、运营和其他成本，以及我们产品的成本。随着我们业务活动规模的扩大，此类活动税收的任何变化都可能增加我们的实际税率，并损害我们的业务、财务状况和经营业绩。
与我们的美国存托凭证和普通股所有权相关的风险
我们的美国存托凭证和普通股的价格可能会波动。
股票市场不时经历重大的价格和成交量波动，这些波动可能与特定公司的经营业绩无关。此外，过去许多医药和医疗科技公司的证券市场价格波动特别大，预计未来这一趋势将继续下去。
截至2022年7月29日，我们有403,205,514股普通股流通股，包括作为美国存托凭证持有的403,021,687股和作为普通股持有的183,827股(非美国存托凭证形式)。有一种风险是，市场上可能没有足够的流动性来适应大幅增加的出售活动或出售我们的大量证券。我们的美国存托凭证的交易量历来有限，这也可能导致波动性。如果我们的任何大型投资者寻求大量出售我们的美国存托凭证，特别是如果这些出售是快速或无序的，或者其他投资者认为可能发生这些出售，我们的美国存托凭证的市场价格可能会大幅下降。
我们的美国存托凭证和普通股的市场价格也可能受到以下因素的影响：
78
此外，英国退欧的影响是不确定的，可能会对全球经济状况、金融市场和我们的业务产生负面影响，这可能会降低我们的美国存托凭证和普通股的价格。特别是，英国退欧可能导致英国金融和银行市场以及欧洲监管进程经历一段相当不确定的时期，这可能导致更广泛的全球金融市场经历大幅波动。由于持续的不确定性，资产估值、货币汇率和信用评级也可能受到市场波动性增加的影响。英国未来的法律法规缺乏透明度，因为英国决定取代或复制哪些欧盟规则和法规可能会减少在英国的外国直接投资，增加成本，扰乱我们的业务，抑制经济活动并限制我们获得资本的机会，任何这些都可能对我们的美国存托凭证和普通股的价格产生负面影响。
我们的员工，包括我们的高级管理团队的成员，根据预先安排的股票交易计划，实际或潜在出售我们的普通股可能会导致我们的股价下跌或因各种原因阻止其上涨，而这些人的实际或潜在销售可能会被其他投资者视为负面。
根据交易法规则10b5-1规定的指导方针和我们的股票交易政策，我们的一些董事和员工，包括我们的高级管理团队成员，已经并可能继续采用预先安排的股票交易计划来出售我们的部分普通股。一般来说，我们的高级管理团队成员和董事根据此类计划进行的销售需要公开申报。这些人实际或潜在销售我们的美国存托凭证可能会导致我们的美国存托凭证价格下降或阻止其上涨，原因有很多。例如，我们大量的美国存托凭证在公开市场上出售(或被认为可以在公开市场出售)，可能会导致我们的美国存托凭证的市场价格下跌或阻止其上涨。此外，这些人的实际或潜在销售可能会被其他投资者视为负面。
如果我们被描述为被动的外国投资公司，可能会给美国投资者带来不利后果。
就美国联邦所得税而言，非美国公司在任何课税年度将被归类为被动型外国投资公司或PFIC，条件是：(I)该公司在该年度的总收入中有75%或以上是某些类型的“被动型”收入，或(Ii)该年度内生产或持有用于生产被动型收入的资产价值的50%或以上(根据季度平均值确定)。被动收入一般包括股息、利息、特许权使用费、租金、年金、出售或交换产生这种收入的财产的净收益和净外汇收益。此外，非美国公司将被视为拥有其比例的资产份额，并在其直接或间接拥有不超过25%(按价值计算)的股票的任何其他公司的收入中赚取其比例份额。
基于对我们的总收入和总资产的某些估计，后者是参考我们的美国存托凭证和股票的预期价值确定的，我们认为在截至2021年12月31日的纳税年度内，我们不会被归类为PFIC，在可预见的未来，我们预计不会在任何未来的纳税年度被视为PFIC。然而，由于PFIC的地位是基于我们整个纳税年度的收入、资产和活动，我们预计这些情况可能会随着时间的推移而发生很大变化，因此在纳税年度结束之前，无法确定我们是否将在任何纳税年度被定性为PFIC。此外，我们必须每年根据事实性质的测试来确定我们的PFIC地位，而我们在未来几年的地位将取决于我们每年的收入、资产和活动。我们不能保证我们在任何课税年度都不会被视为PFIC。
在可预见的未来，我们不打算向普通股支付现金股息。
我们从未就普通股支付过股息，预计在可预见的未来也不会对普通股支付任何现金股息。根据英国法律，任何股息的支付将受到相关法律和我们的公司章程的约束，这要求所有股息必须得到我们的董事会的批准，在某些情况下，必须得到我们的股东的批准，并且只能从我们可用于此目的的可分配利润中支付，这是在非综合基础上确定的。
我们股东的权利可能不同于通常提供给美国公司股东的权利。
我们是根据英国法律注册成立的。普通股持有人的权利，以及美国存托凭证持有人的某些权利，均受英国法律管辖，包括2006年公司法的规定，以及我们的组织章程。这些权利在某些方面与典型美国公司的股东权利不同。主要区别包括以下几点：
79
根据《英国城市收购与合并守则》或《收购守则》的条款中的股东保护不适用于我们。
《收购守则》提供了一个框架，在该框架内对在联合王国组织的某些公司的收购进行管理和进行。然而，由于我们的中央管理和控制地点目前在英国以外，我们不受收购守则的约束。因此，我们的股东无权享有收购守则规定的某些收购要约保护的利益。以下是收购守则中一些最重要的规则的简要摘要，如上所述，这些规则不适用于我们：
80
美国股东可能无法对我们承担民事责任。
我们根据英格兰和威尔士的法律注册成立，我们的子公司在包括外国司法管辖区在内的不同司法管辖区注册成立。我们每一家子公司的许多高管和董事都是非美国居民，这些人的全部或大部分资产都位于美国以外。因此，投资者可能不可能影响在美国境内向这些人送达法律程序文件，也不可能执行根据美国联邦证券法的民事责任条款在美国法院获得的判决。我们的英国律师告知我们，在英国，以美国联邦证券法为基础的民事责任在最初的诉讼中或在执行美国法院判决的诉讼中的可执行性存在疑问。
美国存托凭证或普通股的美国持有者可能需要按未分配收益和利润的普通所得税税率缴纳美国联邦所得税。
出于美国联邦所得税的目的，我们存在被归类为受控外国公司或氟氯化碳的风险。如果我们被归类为氟氯化碳，任何美国存托股份的持有者或股东，如果是美国人，直接、间接或通过归属拥有我们流通股10%或更多的投票权，可能需要对我们全部或部分未分配收益和可归因于F子部分收入的利润缴纳美国所得税。这10%的持有者也可以按普通股票或美国存托股份出售所获得的任何收益按普通所得税税率纳税，但以我们目前和累计的收益和该等股票应占的利润为限。Cfc规则很复杂，敦促普通股或美国存托凭证的美国持有者就cfc规则在其特定情况下可能适用于他们咨询自己的税务顾问。
一般风险因素
我们商业领域潜在的技术变化带来了相当大的不确定性。
我们经营的制药行业的特点是广泛的研究努力和快速的技术进步。预计工业界和学术界在研究方面的新进展都将继续快速发展。我们不能向您保证，其他人的研究和发现不会使我们的部分或全部计划或候选产品失去竞争力或过时。我们的商业战略部分是基于新的和未经证实的技术来开发治疗方法来改善心血管疾病
81
健康。我们不能保证这些技术或应用不会出现不可预见的问题，也不能保证我们最终会开发出任何商业上可行的产品。
围绕英国退出欧盟的法律、政治和经济不确定性可能是国际市场不稳定的根源，造成重大货币波动，对我们在英国的业务产生不利影响，并对我们的业务、收入、财务状况和运营结果构成额外风险。
退欧后英国与欧盟法律、政治和经济关系的持续不确定性可能成为国际市场不稳定的根源，造成显著的汇率波动，和/或以其他方式对贸易协议或类似的跨境合作安排产生不利影响，无论是经济、税收、财政、法律、监管还是其他方面。
这些事态发展，或认为其中任何一种都可能发生的看法，可能会对全球经济状况和全球金融市场稳定产生重大不利影响，并可能大大减少全球市场流动性，限制主要市场参与者在某些金融市场运作的能力。特别是，它还可能导致英国金融和银行市场以及欧洲监管过程的一段相当不确定的时期。资产估值、货币汇率和信用评级也可能受到市场波动加剧的影响。
如果英国和欧盟无法执行可接受的协议，或者如果其他欧盟成员国寻求退出，英国与其他欧盟成员国之间或欧洲经济区(European Economic Area，简称EEA)之间的无障碍准入总体上可能会减少或取消。英国退欧的长期影响将取决于英国和欧盟之间的任何协议(或没有协议)。
这种退出欧盟的做法是史无前例的，目前尚不清楚英国进入欧盟内商品、资本、服务和劳动力的欧洲单一市场，以及更广泛的商业、法律和监管环境，将如何影响我们目前和未来在英国的业务(包括由第三方和合同制造商代表我们进行的业务活动)和临床活动。除了上述，我们的英国业务还支持我们目前和未来在欧盟和欧洲经济区其他国家的业务和临床活动，这些业务和临床活动可能会受到英国退欧的持续影响的干扰。
我们还可能面临新的监管成本和挑战，这可能会对我们的运营产生不利影响。英国和欧盟最近达成的贸易协议条款的影响尚不确定。由于英国涵盖药品质量、安全性和有效性、临床试验、营销授权、商业销售和分销的监管框架源自欧盟指令和法规，英国退欧可能会对未来我们产品在英国商业化的监管制度产生重大影响。我们的产品在英国和/或欧盟商业化的任何延迟都可能限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。围绕英国与欧盟未来关系的不确定性继续导致经济不确定性，这可能会对客户信心造成不利影响，导致客户减少在我们解决方案上的支出预算，这可能会对我们的业务、收入、财务状况和运营结果产生不利影响，并可能对我们的美国存托凭证的市场价格产生不利影响。
不利的经济状况可能会对我们以可接受的条件获得融资的能力产生负面影响。
虽然我们可以通过公共或私人融资寻求额外资金，但我们可能无法以可接受的条件获得融资，或者根本无法获得融资。我们不能保证我们将能够通过股票或信贷市场为我们目前的业务提供资金或扩大华塞普的开发项目，也不能保证金融市场和经济信心不会恶化，特别是考虑到新冠肺炎的持续波动。我们还可能不得不缩减或进一步重组我们的业务。如果我们无法及时获得额外资金，我们可能会被要求削减或终止我们的部分或全部研发计划或商业化战略。
筹集额外资本可能会稀释我们的现有股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃权利。
我们可能会通过私募和公开发行、债务融资和合作、战略和许可安排相结合的方式寻求额外资本。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。
债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括一些繁重的契约，限制或限制我们采取具体行动的能力，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟和许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃我们的技术、Vascepa或候选产品的宝贵权利，而不是我们已经放弃的权利，或者以对我们不利的条款授予许可。
潜在的业务合并或其他战略交易可能会扰乱我们的业务或转移管理层的注意力。
82
我们定期探索潜在的业务合并交易，包括由第三方收购我们、Vascepa的独家许可证或其他战略交易或与第三方的合作。任何此类未来交易或合作的完成和执行都将涉及风险，例如：
由于这些风险，我们可能无法实现任何此类交易或合作的预期收益，也无法向我们的股东交付其价值。如果我们未能成功完成任何此类交易或合作，我们可能需要在发生大量费用并投入大量管理时间和资源后才重新评估我们的业务。
*我们目前正处于经济不确定和资本市场混乱的时期，这一时期受到地缘政治不稳定(包括欧洲)和创纪录的通胀的重大影响。这些全球经济状况对全球经济和资本市场造成的任何负面影响，特别是如果这种状况持续或恶化，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
政治不稳定和冲突(如俄罗斯入侵乌克兰)和新冠肺炎疫情带来的经济挑战给包括美国和欧洲在内的全球各个市场带来了经济不确定性，这些都导致了市场混乱，包括大宗商品价格的大幅波动、信贷和资本市场的不稳定以及供应链中断，这些都导致了全球创纪录的通胀。
尽管到目前为止，我们的业务尚未受到这些全球经济和地缘政治状况的实质性影响，但无法预测我们的业务在短期和长期内将受到多大程度的影响，或者这种不稳定可能以何种方式影响我们的业务和运营结果。无论是俄罗斯和乌克兰之间的军事冲突、地缘政治紧张局势、创纪录的通胀或其他原因，这些市场混乱的程度和持续时间都无法预测，但可能是巨大的。任何此类中断也可能放大本报告中描述的其他风险的影响。
项目2.未登记的销售股权证券和收益的使用
发行人购买股票证券
2022年第二季度购入的股份如下：
期间 |
|
总人数 |
|
|
平均价格 |
|
||
April 1 - 30, 2022 |
|
|
29,985 |
|
|
$ |
3.23 |
|
May 1 - 31, 2022 |
|
|
21,797 |
|
|
|
2.14 |
|
June 1 - 30, 2022 |
|
|
9,769 |
|
|
|
1.53 |
|
总计 |
|
|
61,551 |
|
|
$ |
2.57 |
|
(1)代表为满足因行使或归属股权奖励而产生的与股票接收相关的员工应缴税款而预扣的股份。
项目5.其他信息
没有。
83
第六项。陈列品
以下证物以参考方式并入本报告，或作为本报告的一部分存档或提供。
展品 |
|
描述 |
在此引用作为参考 |
|
表格 |
日期 |
|||
|
|
|
|
|
10.1 |
|
Amarin Corporation plc 2020年股票激励计划第1号修正案(通过引用附件10.2并入注册人于2022年6月30日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告(文件号：000-21392)中) |
关于表格8-K的当前报告，日期为2022年6月30日，档案号为000-21392，见附件10.2 |
June 30, 2022 |
|
|
|
|
|
10.2 |
|
延期限制性股票单位奖励协议格式 |
随函存档 |
|
|
|
|
|
|
10.3 |
|
限制性股票奖励协议格式 |
随函存档 |
|
|
|
|
|
|
10.4 |
|
公司和托马斯·赖利之间的邀请函，日期为2022年5月26日 |
随函存档 |
|
|
|
|
|
|
10.5 |
|
公司和迈克尔·W·卡尔布之间于2022年6月6日签署的过渡和分离协议 |
随函存档 |
|
|
|
|
|
|
31.1 |
|
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条对总裁和首席执行官(首席执行官)进行认证 |
随函存档 |
|
|
|
|
|
|
31.2 |
|
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节颁发高级副总裁总裁和首席财务官(首席财务官和首席会计官)证书 |
随函存档 |
|
|
|
|
|
|
32.1 |
|
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条颁发总裁和首席执行官(首席执行官)和高级副总裁总裁和首席财务官(首席财务官和首席会计官)的证书 |
随函存档 |
|
|
|
|
|
|
101.SCH |
|
内联XBRL分类扩展架构文档 |
随函存档 |
|
|
|
|
|
|
101.CAL |
|
内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
随函存档 |
|
|
|
|
|
|
101.DEF |
|
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
随函存档 |
|
|
|
|
|
|
101.LAB |
|
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
随函存档 |
|
|
|
|
|
|
101.PRE |
|
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
随函存档 |
|
|
|
|
|
|
104 |
|
封面交互数据文件 (格式化为内联XBRL，包含在附件101中的适用分类扩展信息。*) |
随函存档 |
|
84
标牌千真万确
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签署人代表其签署本报告。
Amarin公司PLC |
||
|
|
|
发信人： |
|
/s/卡里姆·米哈伊尔 |
|
|
卡里姆·米哈伊尔 |
|
|
|
|
|
总裁与首席执行官 |
|
|
(首席行政主任) |
|
|
(代表注册人) |
日期：2022年8月3日
Amarin公司PLC |
||
|
|
|
发信人： |
|
/s/汤姆·赖利 |
|
|
汤姆·赖利 |
|
|
|
|
|
高级副总裁总裁，首席财务官 |
|
|
(首席行政主任) |
|
|
(代表注册人) |
日期：2022年8月3日
85