东尼克斯制药控股公司8-K

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Tonix制药公司获得美国国家药物滥用研究所(NIDA)的联邦拨款，以推进用于治疗可卡因中毒的TNX-1300的开发

没有FDA批准的可卡因中毒产品

TNX-1300已获得FDA的突破性治疗认证

2期单盲、安慰剂对照、潜在的关键研究预计将于2022年第四季度开始，等待FDA的协议

新泽西州查塔姆，2022年8月2日(环球网) -临床阶段生物制药公司托尼克斯制药控股公司(Tonix或该公司)今天宣布，它已获得美国国家卫生研究院(NIH)下属的国家药物滥用研究所(NIDA)的合作协议赠款，以支持TnX-1300(T172R/G173Q双突变可卡因酯酶200 mg，静脉注射。溶液)，用于治疗可卡因中毒。TNX-1300是一种能有效降解和代谢可卡因的重组酶。可卡因中毒是指可卡因对几个身体系统，特别是心血管系统产生有害影响的状态。TnX-1300显示了逆转生理效应的活性静脉注射。在之前的2a期随机、双盲、安慰剂对照临床研究中，使用可卡因的人面临可卡因挑战。¹

这笔赠款旨在支持继续开发TNX-1300作为威胁生命的可卡因中毒的治疗方法。2021年，美国有超过24,900人死于与可卡因有关的药物过量死亡².

托尼克斯制药公司医学博士兼首席执行官塞思·莱德曼说：“这笔赠款突出了对安全有效的可卡因中毒治疗的需求尚未得到满足，并验证了我们迄今在使用TnX-1300时所取得的进展。“可卡因中毒在美国仍然是一个严重的问题，目前没有特定的药物治疗适应症治疗。通过针对可卡因中毒的原因而不是症状，我们相信TNX-1300可能会为目前的可卡因中毒护理标准提供显著的优势。“

Tonix最近宣布设计了一项新的治疗可卡因中毒的TNX-1300单盲、开放标签、安慰剂对照、随机第二阶段临床试验。 这项有可能成为关键试验的第二阶段研究预计将于2022年第四季度开始，等待美国食品和药物管理局(FDA)的同意。TNX-1300已被FDA授予突破性治疗称号。作为一种生物 和新的分子实体，TNX-1300在获得FDA批准后，有资格获得12年的美国市场独家经营权，此外还有预期的到2029年的专利保护。

Tonix正在进行的研究是我们减少过量死亡和伤害这一共同目标的一盏明灯，因为我们正在继续与新泽西州和全国各地的药物使用障碍危机作斗争，而这场大流行只是加剧了这一危机。这种有针对性的治疗可以降低医疗成本，最重要的是，降低因可卡因过量而造成的生命损失，“众议员Mikie Sherrill(NJ-11)说。有了这笔联邦拨款，Tonix将能够离FDA的授权更近一步，并将这种潜在的挽救生命的治疗方法交到急诊室医生和护士以及EMS和其他急救人员手中。我为Tonix的总部设在新泽西州感到自豪。“

托尼克斯在马里兰州一直是一个令人难以置信的合作伙伴和就业创造者，我赞扬他们在抗击我们国家继续面临的药物使用障碍危机方面所做的努力。仅去年就有超过10万美国人死于吸毒过量，我们需要共同努力遏制这一损失，并着眼于预防、减少伤害、治疗和康复。首先是我们自己社区的医疗创新，以及对我们国家最聪明的领导人的可靠投资。来自国家药物滥用研究所的资金将会做到这一点。“众议员David Trone(MD-06)说。

本新闻稿中报道的研究得到了美国国立卫生研究院国家药物滥用研究所的支持，获奖号为U01DA056245。内容仅由作者负责，不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。

关于TNX-1300

TnX-1300(T172R/G173Q双突变可卡因酯酶200 mg，静脉注射。目前正在根据一项治疗可卡因中毒的研究新药(IND)申请开发)。TnX-1300是一种利用rDNA技术在非致病菌株TnX-1300中产生的重组蛋白酶大肠埃希氏菌细菌。在细菌中鉴定出可卡因酯酶(Coce)(红球菌)使用可卡因作为其碳和氮的唯一来源，并生长在古柯植物周围的土壤中。³鉴定了编码Coce的基因，并对其蛋白进行了广泛的鉴定。^3-6CoCE催化可卡因分解为代谢物淫羊藿甲酯和苯甲酸。野生型Coce在体温下不稳定，因此在Coce基因中引入靶向突变，得到了T172R/G173Q双突变Coce，其在体温下的活性约为6小时。⁶在2期研究中，TNX-1300,100毫克或200毫克静脉注射。剂量，耐受性良好，并在可卡因50毫克后迅速降低可卡因效应 静脉注射。挑战。¹

关于可卡因中毒

可卡因是一种非法的娱乐性毒品，在某些情况下，人们服用可卡因是因为它有愉悦的效果和相关的快感，以及精神上的警觉。从药理上讲，可卡因 阻止神经递质多巴胺从中枢神经系统突触重新摄取，导致多巴胺 在突触内积累，并放大多巴胺信号，从而加强药物摄取。然而，随着可卡因的持续使用，可能会发生强烈的可卡因渴望，导致持续使用和成瘾的可能性很高，以及可卡因中毒的风险。可卡因中毒是指可卡因对几个身体系统的有害影响，特别是涉及心血管系统的系统。可卡因中毒的常见症状包括快速心律失常和血压升高，其中任何一种都可能危及生命。 因此，已知或疑似可卡因中毒的人立即被送往急诊科，如果在运输过程中发生心脏骤停，最好是由救护车进行急救。根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据，2021年与可卡因有关的过量死亡人数达到24,900人。²同样，根据疾控中心最近的一份报告，在2020年美国所有药物过量死亡中，大约五分之一与可卡因有关。⁷2020年，美国黑人经历了最高的可卡因过量死亡率，每10万人中有14人死亡。⁷

参考文献

¹ 纳赛尔 AF, Fudala PJ, 郑 B, 刘云云, Heidbreder C。RBP-8000在可卡因滥用者中的随机、双盲、安慰剂对照试验： RBP-8000和可卡因的药代动力学特征以及RBP-8000对可卡因诱导的生理效应的影响。J 瘾君子Dis。 2014;33(4):289-302.

²疾病控制和预防中心(CDC)-Https://www.cdc.gov/nchs/nvss/vsrr/drug-overdose-data.htm

³ 布雷斯勒 MM, 罗瑟 SJ, 巴斯兰 A, 布鲁斯 北卡罗来纳。红球菌可卡因酯酶基因克隆、核苷酸序列测定及性质研究菌株MB1。适用于环境微生物。 2000. 66(3):904-8.

⁴ 拉森 NA, 特纳 JM, 史蒂文斯·J, 罗瑟 SJ, 巴斯兰 A, 勒纳 RA, 布鲁斯 北卡罗来纳, 威尔逊 IA。细菌可卡因酯酶的晶体结构。NAT 结构生物。 2002. 9(1):17-21.

⁵ 特纳 JM, 拉森 NA, 巴斯兰 A, Barbas 第三页, 布鲁斯 北卡罗来纳, 威尔逊 IA, 勒纳 RA。一种高效可卡因酯酶的生化特性和结构分析。生物化学。 2002. 41(41):12297-307.

⁶高D，Narasimhan，DL，Macdonald J，Brim R，Ko MC，Landry DW， Wood JH，Sunahara RK，Jan CG。耐热的可卡因酯酶变种，可长期保护免受可卡因中毒。Mol Pharmacol。2009年。75(2)：318-23。

⁷国家药物滥用研究所Https://nida.nih.gov/research-topics/trends-statistics/overdose-death-rates#：~：text=Overall%2C%20drug%20overdose%20deaths%20rose，过量%20死亡%20报告%20 in%202020

关于Tonix制药控股公司。^*

Tonix是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、许可、获取和开发治疗方法，以治疗和预防人类疾病 并减轻痛苦。Tonix的产品组合包括中枢神经系统(CNS)、罕见疾病、免疫学和传染病候选产品。Tonix的CNS产品组合包括治疗疼痛、神经学、精神病学和成瘾疾病的小分子和生物制剂。Tonix的中枢神经系统候选药物TNX-102 SL(盐酸环苯扎林舌下片)正处于治疗纤维肌痛的第三阶段中期开发中，一项新的第三阶段研究将于2022年第二季度启动，中期数据预计将于2023年第一季度 公布。TnX-102SL也正在开发中，用于治疗慢性冠状病毒病，一种急性后新冠肺炎的慢性疾病。Tonix预计将在2022年第三季度启动Long CoVID的第二阶段研究。TNX-1300(可卡因酯酶)是一种用于治疗可卡因中毒的生物制剂，目前处于第二阶段中期，一项新的可能至关重要的第二阶段研究预计将于2022年第四季度启动。TNX-1300已获得FDA的突破性治疗称号。TNX-1900(鼻内增强催产素)是一种正在开发中的小分子药物，用于治疗慢性偏头痛，预计将于2022年下半年进入临床，进行第二阶段研究。Tonix的罕见疾病组合 包括用于治疗Prader-Willi综合征的TNX-2900(鼻内增强催产素)。TNX-2900已被FDA授予孤儿药物称号。Tonix的免疫学产品组合包括用于解决器官移植排斥反应、自身免疫和癌症的生物制剂，包括TNX-1500, 这是一种针对CD40配体的人源化单抗，正在开发中，用于预防同种移植和异种移植排斥反应，以及治疗自身免疫性疾病。TNX-1500的第一阶段研究预计将于2023年上半年启动。东尼克斯的传染病研发项目包括一种预防天花和猴痘的疫苗正在开发中， 预防新冠肺炎的下一代疫苗，以及一个制造完全人类单抗治疗新冠肺炎的平台。Tonix正在开发的预防天花和猴痘的疫苗TNX-801也可以作为其他传染病的活病毒疫苗平台或重组痘疫苗(RPV) 平台。预计将于2023年上半年在肯尼亚启动对TNX-801的第一阶段研究。东尼克斯在新冠肺炎上的主要候选疫苗是TnX-1850，这是一种基于东尼克斯重组痘活病毒载体疫苗 平台的活病毒疫苗。新冠肺炎疫苗的第一阶段研究预计将于2023年下半年启动。

^*Tonix的所有候选产品都是研究用新药或生物制品，尚未获得任何适应症的批准。

本新闻稿和有关Tonix的更多信息可在www.tonixpharma.com上找到。

前瞻性陈述

本新闻稿中的某些陈述属于《1995年私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。这些表述可以通过使用前瞻性词汇来识别，如“预期”、“相信”、“预测”、“估计”、 “预期”和“打算”等。这些前瞻性陈述是基于Tonix目前的预期 ，实际结果可能与此大不相同。有许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所表明的情况大不相同。这些因素包括但不限于与未能获得FDA的批准或批准，以及未遵守FDA法规的风险；全球新冠肺炎疫情导致的延迟和不确定性；与候选产品临床开发的时机和进度相关的风险；我们对额外资金的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人报销的不确定性；研发力度有限和对第三方的依赖；以及激烈的竞争。与任何正在开发的药物一样，新产品的开发、监管批准和商业化存在重大风险。Tonix不承担更新 或修改任何前瞻性声明的义务。投资者应阅读于2022年3月14日提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的截至2021年12月31日的10-K表格年度报告 中列出的风险因素，以及在该日或之后提交给美国证券交易委员会的定期 报告。Tonix的所有前瞻性陈述均明确受到所有此类风险因素和其他警告性陈述的限制。此处提供的信息仅包含截止日期的信息。

联系人

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