托尼克斯制药控股公司 8-K

附录 99.02

2 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 关于前瞻性陈述的警示性说明根据1995年《私人证券诉讼改革法》的定义，本演讲中关于未来运营或业绩的战略计划、预期和目标的某些陈述是 “前瞻性陈述”。这些陈述可以通过使用前瞻性词语来识别，例如 “预期”、“相信”、“预测”、“估计” 和 “打算” 等。这些前瞻性陈述基于Tonix目前的预期，实际业绩可能存在重大差异。有许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所表明的事件存在重大差异。这些因素包括但不限于与未能获得FDA许可或批准以及不遵守FDA法规相关的风险；全球COVID-19疫情造成的延误和不确定性；与我们的候选产品临床开发的时间和进展相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人报销的不确定性；研发工作有限和对第三方的依赖；以及激烈的竞争。与任何正在开发的药物一样，新产品的开发、监管批准和商业化存在重大风险。本演示文稿中的前瞻性陈述自本演示之日起作出，即使随后由 Tonix 在其网站上或其他地方发布。除非法律要求，否则Tonix没有义务更新或修改任何前瞻性声明。投资者应阅读截至2021年12月31日止年度的10-K表年度报告中列出的风险因素，该报告于2022年3月14日提交给美国证券交易委员会（“SEC”），以及在该日或之后向美国证券交易委员会（SEC）提交的定期报告和最新报告。Tonix的所有前瞻性陈述都受到所有这些风险因素和其他警示性陈述的明确限制。

4 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS PORTFOLIO CNS PORTFOLIO ADHD = 注意力缺陷多动障碍；FM = 纤维肌痛；IND = 研究性新药；PASC = 急性后遗症 o f COVID-19；创伤后应激障碍。管道：中枢神经系统 (CNS) 投资组合候选人* 适应症状态/下一个里程碑 TNX-102 SL 1 纤维肌痛 (FM) 创伤后应激障碍 (PASC 2) 长期 COVID (PASC 2) 中期 2 阶段，靶向 2022 年第 3 季度开始 3 TNX-1300 4 可卡因中毒/药物过量 FDA 突破性指定中期-第 2 阶段 TNX-1900 5 偏头痛，颅面疼痛和暴饮暴食症第 2 阶段，有针对性 2H 2022 Start 6 TNX-601 ER 抑郁症、创伤后应激障碍、类固醇引起的神经认知功能障碍 2 期、靶向 2023 年 1 季度开始 7 TNX-1600 8 抑郁症、创伤后应激障碍和注意力缺陷多动障碍临床前 *Tonix 的所有候选产品均为研究性新药或生物制剂，尚未获得任何适应症的批准。1 TNX-102 SL（盐酸环苯扎林舌下片剂）也在开发中，用于阿尔茨海默氏病（AAD）和酒精使用障碍（AUD）。这两种适应症都已准备就绪。2 COVID-急性后遗症——19。3 美国食品药品管理局批准了 IND。公司计划在2022年第三季度开始对症状与fibromya lgi a重叠的部分患者进行二期研究。4 TNX-1300（双突变可卡因酯酶）已获得哥伦比亚大学许可。5 收购自 Trigemina；与斯坦福大学签订许可协议；IND 获准预防偏头痛适应症；计划中的暴饮暴食 Diser 研究预计将由研究者启动。6 研究者发起的 2 期试验——由研究者发起已在美国使用 TNX-1900 完成；预计用于预防偏头痛的第 2 阶段将于2022年下半年开始 7 TNX-601 ER在美国处于临床试验前阶段；配方开发的第一阶段试验已在美国境外完成；Ph 2预计将于2023年第一季度开始 8 从Trimaran Pharma收购；与韦恩州立大学签订许可协议

5 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 罕见病和免疫学投资组合管道罕见病投资组合 TNX-2900 1 Prader-Willi Syndrome FDA 孤儿药指定临床前候选药物 S * 适应症 *Tonix 的所有候选产品都是研究性新药或生物制剂，尚未获得任何适应症的批准。1 Co-与法国国家卫生与医学研究所（Inserm）候选药物签订的独家许可协议* 状态/下一个里程碑 TNX-1500 1 器官移植拒绝/自身免疫疾病第 1 期，靶向 2023 年 1 月 Start TNX-1700 2 胃癌和结直肠癌临床前管道免疫学和免疫-肿瘤学产品组合 *Tonix 的所有候选产品均为研究性新药或生物制剂，尚未获得任何适应症的批准。1 抗-CD40L 人源化单克隆抗体 2 基重组三叶因子 2 (rtFF2) 的蛋白质；获得哥伦比亚大学许可

6 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 传染病产品组合 *Tonix 的所有候选产品均为研究性新药或生物制剂，尚未获得任何适应症的批准。1 基于马痘病毒的减毒活疫苗 2 基于马痘病毒载体的减毒活疫苗，表达 SARS-CoV-2 刺突蛋白。TNX-1850 基于 BA.2 varian t spike 蛋白。3 基于牛副流感 (BPI) 病毒的减毒活疫苗 4 由 COVID 产生的全人类单克隆抗体——19 名康复期患者 5 种基于锌纳米颗粒 (ZNP) 配方中的 mRNA 的 COVID 疫苗 CD40L 分子触发候选人* 适应状态/下一个里程碑 TNX-801 1 天花和猴痘疫苗 TNX-1850 2 COVID-19 疫苗（基于马痘的活病毒疫苗）临床前 TNX-2300 3 COVID-19 疫苗临床前 TNX-3600 4 COVID-19 治疗性疫苗平台（单克隆抗体）临床前 TNX-3700 5 COVID-19 疫苗（锌纳米颗粒 mRNA 技术）临床前管道传染病产品组合

8 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 产品组合概况开发计划专利已颁发 TNX-102 SL*：Fibromyalgia cyclobenzaprine Protectic® 舌下片剂 CNS 产品组合一种独特的环苯扎林配方，旨在优化递送和吸收 • 减少白天暴露量 • 避免首次通过新陈代谢降低主要代谢物临床试验计划的药理干扰风险治疗核心纤维肌痛症状市场进入：纤维肌痛其他适应症：长期 COVID、创伤后应激障碍、阿尔茨海默氏症焦虑、酒精使用障碍状态：一项阳性的 3 期研究缓解已完成第二阶段 3 期研究 RALLIENT 错过了主要终点确认性第三阶段研究 RELISIENT：预计2023年第一季度中期分析结果 *TNX-102 SL 尚未获得任何适应症的批准。

9 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-102 SL：纤维肌痛项目更新 CNS PORTFOLIO 第 3 期研究，弹性 (F307)，将比较 TNX-102 SL 5.6 mg 和安慰剂 • 首位患者于 2022 年 4 月入组的中期分析结果 • 平行设计、双盲、随机安慰剂对照研究，所有美国研究点 • 主要终点是第 14 周疼痛 M with MI • 预计与不良事件相关的停药率将降至救济和创伤后应激障碍研究第三阶段研究，RALLY (F306)，TNX-102 SL 5.6 mg 和安慰剂的比较 • 正如2021年7月发布的中期分析结果所预料的那样，RALLY Study错过了主要终点 • 药物和安慰剂组的不良事件意外增加约80％ • “缺失数据” 的多重归因方法减弱了疗效终点的统计意义” • TNX-102 SL 总体耐受性良好，总体不良事件特征与先前的研究相当；未观察到新的安全信号

10 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 投资组合概况开发计划专利已颁发 TNX-102 SL*：长 COVID (PASC) Cyclobenzaprine Protectic® 舌下片剂长 COVID 或 COVID-19 急性后遗症-19 (PASC 1) • 症状可能包括疲劳、睡眠障碍、发烧、呼吸急促、被描述为 “脑雾” 的认知障碍、胃肠道症状、焦虑和抑郁症 2 • 可以持续数月，严重程度可能从轻度到丧失行为能力不等 • 30% 的康复COVID-19名患者会发生 • 通常与中度或重度 COVID-19 相关，长期 COVID 可能发生在轻度 COVID-19 之后，甚至在无症状的 SARS-CoV-2 感染之后。为了满足 PASC 疗法的迫切需求，国会拨款 11.5 亿美元用于研究长期 COVID。3 市场进入：获得临床 — IND 许可下一步：开始 2 期研究，治疗症状与纤维肌痛重叠的部分长期 COVID 患者 2022 年 2 月 1 日 2 月 24 日——白宫 COVID-19 响应小组新闻发布会；2021 年 2 月 25 日——政策世界卫生组织关于长期 COVID 2 的简报 Nalbandian、Ani 等“后急性 COVID-19 综合征。”Nature Medicine（2021）：1-15。3 美国国立卫生研究院关于2021年H.R. 133《2021年合并拨款法》第三章健康与公共服务，M部分——冠状病毒应对和救济补充拨款法案的规定。该法案于2020年12月27日颁布成为法律，成为第116-260号公法。*TNX-102 SL 尚未获得任何适应症的批准。CNS PORTFOLIO 其他适应症：纤维肌痛、创伤后应激障碍、阿尔茨海默氏症焦虑、酒精使用障碍

11 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-102 SL：Long COVID 又名后遗症——SARS 的急性后遗症——CoV-2 感染 (PASC) • 长期 COVID 是一种异质性疾病，许多人会出现原本无法解释的 1-2：• 症状（多部位疼痛、疲劳、睡眠障碍和认知功能障碍）与纤维肌痛的关键症状重叠 • 长期 COVID 型纤维肌痛的主要预后衡量标准将是每日日记 Multisite 测量的多部位疼痛的减轻疼痛记忆问题疲劳睡眠障碍 1 Bierle DM 等SARS-CoV-2感染（PASC）急性后遗症的中枢致敏表型：定义COVI D后综合征。J Prim Care Community Health 2021；12:21501327211030826。doi：10.1177/21501327211030826。2 Moghimi，N. 等人SARS-CoV-2 感染后急性后遗症的神经系统表现 Curr Neurol Neurol Neurol Rep. 2021；21 (9): 44。doi: 10.1007/s11910-02101130-1。

12 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 投资组合长期 COVID 的患病率约占康复的 30% SARS-CoV-2 患者在长达 6 个月后 COVID (PASC) 更为普遍 1,2: • 需要住院（不需要住院的患者为 93% 对 23%）• 症状严重（患病率是轻微症状的患病率高 2.25 倍）~ 50% 的患者在 COVID 感染 30 天后 1,2 天出现长期 COVID 症状 60-180 天 >180 天 ~ 35% 的患者会出现长期 COVID 症状 1,2 ~ 30% 的患者经历长期 COVID症状 1 Hirschtick JL 等人临床传染病。2021；73 (11): 2055-2064。2 Taquet，M 等人PLOS Medicine。2021；18 (9): e1003773。

13 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 投资组合 18.8% 34.0% 39.0% 50.1% 51.1% 0% 10% 20% 40% 50% 60% 70% 90% 长期服用阿片类药物的患者使用阿片类药物的比例潜在的健康问题 • 在短短几天内，有些人可能会对阿片类药物产生身体依赖和成瘾 1-2 • 美国劳工部估计，长期服用阿片类药物的患者中有四分之一会为阿片类药物而苦苦挣扎药物成瘾加剧了本已加剧的阿片类药物危机 1-2 1 Shah，A 等MMWR Morb Morb Mortal Wkly Rep. 2017；66:265 — 269。2 美国劳工部来源：Harris、H 等人Tonix 数据存档。2022。；TrineTX Analytics Legend：长期 COVID 症状没有多部位疼痛多部位疼痛仅限多部位疼痛和疲劳多部位疼痛和失眠 Muti-部位疼痛、疲劳和失眠

14 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 投资组合概况开发计划专利已颁发 TNX 102 SL*：创伤后应激障碍 (PTSD) cyclobenzarine Protectic® 舌下片剂 PTSD 是一种严重的慢性精神疾病 • 在经历严重伤害性创伤事件后发生的适应性长期压力反应影响了大约 1200 万美国成年人 1,2 临床需求大量未得到满足，可用的有效疗法有限 • 目前以外的药物治疗进展批准的 SSRI (例如，需要Zoloft®（舍曲林）、Paxil®（帕罗西汀））3 进入市场：创伤后应激障碍其他适应症：纤维肌痛、长期 COVID、阿尔茨海默氏症激动、酒精使用障碍状态：一项二期研究（aTease）完成了两项第三阶段研究（HONOR、RECOVERY）后续步骤：2022年第三季度在肯尼亚启动2期试验 1 Goldstein RB 等美国DSM-5创伤后应激障碍的流行病学：全国Epi酒精及相关疾病流行病学调查的结果——III。Soc 精神病学精神病学流行病学。2016；51 (8): 1137-1148。2 Pietrzak RH 等美国全身和部分创伤后应激障碍的患病率和第一轴合并症：来自全国酒精及相关疾病流行病学调查第二波的结果。J 焦虑症。2011；25 (3): 456-465。*TNX-102 SL 尚未获得任何适应症的批准。3 Cain、C. K. 等用药物靶向记忆过程以预防或治愈创伤后应激障碍。Expert Opin Investig Drugs。2012；21 (9)、1323-1350

15 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 投资组合概况开发计划专利已颁发 TNX-1300*：可卡因中毒可卡因酯酶 (CoCE) 可卡因是药物相关急诊就诊的主要原因 1 使用可卡因会对心脏造成不可逆的结构损伤并加速心血管疾病 2 • 在一项针对 94 名长期可卡因使用者的调查中，71% 的人患有某种形式的心血管疾病 3 CoCE 是一种可降解可卡因中的重组蛋白血液 • 迅速逆转可卡因的生理影响 • 降低血浆暴露量2 分钟内获得 90% 的市场准入：可卡因中毒其他适应症：可卡因过量状态：第 2 阶段中期下一步：启动一项新的第 2 期单一——盲人、安慰剂——对照、随机、潜在的关键研究，将可能接受纳洛酮治疗的女性和患者包括在内，等待美国食品药品管理局同意 1 Havakuk O 等人J Am Coll Cardiol。2017；70:101-113。2 Phillips K 等人Am J Hednocic Drugs。2009；9:177-196。3 Maceira AM 等人J Hedborcic Magn Reson。2014；16:26。ED = 急诊室。美国食品药品管理局突破性疗法称号 *TNX-1300 尚未获得任何适应症的批准。CNS 投资组合

16 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 投资组合概况开发计划专利已颁发 TNX-601 E R*：抑郁症 Tianeptine Hemioxalate Extende-Release 片剂 CNS PORTFOLIO 一种新型、口服、延长释放一次的片剂在机制上与抑郁症的传统单胺能疗法间接调节谷氨酸能系统 • 不直接与 NMDA、AMPA 或 kainate 受体结合治疗效果抑郁症中的噻奈普汀已经成熟的市场准入：重度抑郁症其他适应症：创伤后应激障碍，皮质类固醇引起的神经认知障碍状态：IND 前后续步骤：2023 年 1 季度启动 2 期试验 AMPA= α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸；maoi=单胺氧化酶抑制剂；NMDA=N-甲基-D-天冬氨酸。*TNX-601 ER 正处于 IND 前开发阶段，尚未获得任何适应症的批准。

17 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS 投资组合概况开发计划专利已颁发 TNX-1900*：偏头痛鼻内增强催产素 (OT) 含镁 CNS 产品组合鼻内 OT 在治疗偏头痛方面具有潜在的用处 1 • 鼻内 OT 到达三叉神经节 • OT 阻断 CGRP 释放和抑制疼痛的临床前证据 • 偏头痛发作期间及之前的 OT 水平低 • 众所周知，新型的非 CGRP 拮抗剂治疗方法镁可以增强 OT 与其受体的结合 2,3 One全球有十亿人患有偏头痛市场准入：慢性偏头痛其他适应症：急性偏头痛、颅面疼痛、胰岛素抵抗、暴饮暴食症状态：临床 — IND 获准预防偏头痛 4 下一步：2 H 2022 启动暴饮暴食症 2 期试验和研究者启动的暴饮暴食症 2 期试验 1 Tzabazis A 等催产素和偏头痛。头痛。2017 年 5 月；57 Suppl 2:64-75。doi：10.1111/head.13082。PMID：28485846。2 Antoni FA，Chadio SE。镁在催产素中的重要作用——受体亲和力和配体特异性。Biochem J. 1989 年 1 月 15 日；257 (2): 611-4. doi：10.1042/bj2570611。PMID：2539090；PMCID：PMC1135623。3 Meyerowitz，J.G. 等催产素信号复合物揭示了阳离子依赖的分子开关。Nat Struct Mol Biol (2022)。(https://doi.org/10.1038/s41594-022-00728-4) 4 由研究人员发起的IND在美国完成了使用TNX-1900 *TNX-1900的第二阶段试验尚未获得任何适应症的批准。CGRP = 降钙素基因相关肽。

18 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-1900 偏头痛镁（Mg 2+）是催产素绑定的核心 1 1 改编自 Meyerowitz、J.J. Robertson、Barros-álvarez、X. 等催产素信号复合物揭示了阳离子依赖的分子开关。Nat Struct Mol Biol 29、274 — 281 (2022)。https://doi.org/10.1038/s41594-022-00728-4 R34 E42 D100 Tyr 2 Pro 7 催产素受体催产素 TNX-1900 含有镁：最近的结构研究表明，镁是催产素与催产素受体 1 结合的核心

19 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-1900 用于偏头痛添加镁 2+ 扩大了催产素 Bharadwaj VN 等人的有用剂量范围制药。2022；14 (5): 1105。• 使用鼻内催产素时已证明存在非线性剂量反应 • 这会降低较高剂量的疗效 • “倒置 U” 剂量反应 • 在临床前研究中，添加镁2+可以挽救高剂量催产素的功效 1 3 10 30 100 100 1000 0 0 0 5 10 15 20 仅含催产素的催产素 1.75 nM Mg 2+ * * * * 催产素剂量 (nM) 超极化 (mV) 体外全细胞电压——暴露于催产素溶液和不含额外镁离子的大鼠三叉神经的录音 * P

21 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 罕见病投资组合专利已发布概况开发计划 TNX-2900*：Prader-Willi 综合征鼻内增强催产素 (OT) 含镁普拉德——威利综合症是最常见的生命遗传原因——威胁儿童肥胖 • 每10,000至3万例新生儿中就有1例出现罕见疾病症状包括婴儿时缺乏哺乳、肌肉力量差和持续饥饿（hypherpha）agia) • 在动物模型中，OT 改善了哺乳能力并抑制了饥饿感 —— Tonix 获得专利的增强 OT据信，配方可以提高OT受体相对于非靶向血管加压素受体的特异性市场准入：Prader-Willi综合征其他适应症：罕见的吞噬过度症状态：临床前，美国食品药品管理局授予孤儿药称号下一步：IND前会议寻求就开发计划达成协议 *TNX-2900 处于临床试验前开发阶段，尚未获得任何适应症的批准。

23 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 免疫学投资组合申请专利 TNX-1500*：预防同种异体移植物排斥反应下一代-CD40 配体 (CD40L) 抗体 CD40-CD40L 途径是一种关键的免疫系统调节剂，也是一种成熟且有前途的治疗靶点 1 Camilleri B 等Exp Clin Transplant。2016；14 (5): 471-483。选择性改良的抗体-CD40L AB Ruplizumab full Fab 包含完整的 ruplizumab Fab 和在保持 fcRN 功能的同时调节 Fc 区域。突变的 Fc γR-结合区域 fcrn-结合区域 Fc γR-调制 Fc 区域 Fc 区域第一代：由于血栓栓塞 (TE) 并发症 — 血块 — 发育暂停 — 可追溯到 Fc 伽玛受体 (Fc R) 第二代：消除了 Fc R TE 并发症，但效力和半衰期降低，限制了效用第三代（TNX-1500）：重新设计用于在保存 Fc R 的同时更好地调节 Fc R 的结合 fcRN 功能 • 有望在不影响安全性的前提下发挥疗效状态：临床前；与麻省总局的合作正在进行中医院对非人类灵长类动物进行心脏和肾脏移植下一步：2023年上半年启动1期研究 *TNX-1500处于IND前开发阶段，尚未获得任何适应症的批准。

24 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 免疫学投资组合第三代——α-CD40L 专为降低血栓形成风险而设计第一代抗 CD40L mAB 常量片段 (Fc) 结构域与 fcγriia (CD32A) 相互作用，这表明了血栓形成风险增加的机制。1,2 Ruplizumab 第二代抗体-CD40L mAB 与 fcγriia 3-5 的结合显著降低但还有其他问题，包括疗效下降。6-8 Dapirolizumab Letolizumab Aglycosyl ruplizumab 第三-CD40Lgeneration anti-CD40L mAbs * TNX-1500 专为治疗靶向 CD40L 而设计，同时降低 fcγriia 的结合从而降低血栓形成的可能性。1-8 TNX-1500 *赛诺菲的 SAR441344 和 Eledon 的 tegoprubart（f.k.a.，AT-1501）也是 F c-改良的 1 Inwald DP 等Circ Res. 2003；92 (9): 1041-1048。2 Robles-Carrillo L 等人J Immunol。2010；185 (3): 1577-1583。3 Shock A 等关节炎研究报告。2015；17 (1): 234。4 Xie JH 等J Immunol。2014；192 (9): 4083-4092。5 Ferrant JL 等Int Immunol。2004；16 (11): 1583-1594。6 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02273960。已于 2019 年 7 月 16 日更新。已于 2021 年 6 月 1 日访问。https://clinicaltrials.gov/ct2/show /re sults/nct02273960？view=results 7 Walters J，Biocentury；10 月 26 日，（2018）。https://www.biocentury.com/article/298908/biogen-ucb — 报告 — 阶段 — iib — 错过 —— 狼疮 — 候选人 — dapirolizum ab 8 公司数据。

25 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 免疫学产品组合开发和监管战略 • 第一适应症 — 肾脏异体移植（人对人）— 替代肾毒性 CNI（钙调神经素抑制剂，例如 Prograf®（他克莫司）1、Neoral®（环孢素）2 — 与 BMS 的 Nulojix®（belatacept）3、CTLA-4/的成功开发路径类似 ig biologic — 临床开发可以与 Nulojix 或 Rapamune®（rapamycin/sirolimus）结合使用 4 • 第二适应症 — 心脏或肾脏异种移植（猪对人类）— CD40L: CD40阻滞被认为是必不可少的 — 工程猪器官也被视为生物学 • 第三适应症 — Lou Gehrig's Disease 或 ALS 5 — 动物模型显示出很强的活性；竞争对手 Eledon（ELDN）正在将肌萎缩性侧索硬化症作为主要适应症 • 第 4 适应症（及以后）— 自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、进行性系统性硬化症）——这些适应症需要大量研究；系统性红斑狼疮和关节炎将代表非常大的目标市场 1 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/050708s027,050709s021lbl.pdf 2http://www.novartis.us/sites/www.novartis.us/files/neoral.pdf 3 https://packageinserts.bms.com/pi/pi_nulojix.pdf 4 https://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=139 5 肌萎缩性侧索硬化症

26 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 免疫学投资组合申请专利 TNX-1700*：胃癌和结直肠癌稳定的重组三叶因子 2 (rtff2) 潜在的新癌症治疗方法 • TNX-1700 (rtFF2) 通过改变肿瘤微环境对癌症产生影响 • 作用机制：抑制髓系衍生的抑制细胞并激活抗癌 CD8+ T 细胞的潜在协同作用抗-PD-1 或抗-PD-L1 单克隆抗体 (mAB) 抑制癌细胞生长的临床前证据 • 数据显示 TFF2-CTP 增强了 mAb 抗-PD-1 疗法的疗效。Anti-PD-1 与 TFF2-CTP 联合使用在 PD-L1-过度表达的小鼠中显示出更大的抗肿瘤活性。哥伦比亚大学许可 • 根据赞助的研究协议合作开发计划市场准入：胃癌和结直肠癌状态：临床前下一步：动物研究正在进行中 *TNX-1700 处于临床前开发阶段，尚未获得任何适应症的批准。

28 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 传染病投资组合申请专利 TNX-801：天花和猴痘疫苗活病毒平台开发计划活病毒平台的应用 • TNX-801 是从细胞培养中纯化的 horsepox 1（不含任何插入物）的克隆版本 • 除了是美国战略国家库存的潜在补充，TNX-801 还将支持对 RPV/Horsepox 的认可平台与南方研究所一起对 TNX-801 进行动物测试 • 非人类灵长类猴痘挑战测试：阳性2020 年第一季度报告的数据 2 与艾伯塔大学合作开发 • 专有合成生物学方法和载体系统开发计划市场准入：天花和猴痘疫苗状态：临床前、临床前下一步：开发 TNX-801 的 GMP 制造；启动 1 期试验，2023 年 2 月 2 日 *TNX-801 处于临床试验前开发阶段，尚未获得任何适应症的批准。1 Noyce RS，等。利用化学合成的DNA片段构建传染性马痘病毒疫苗。PloS One。2018 年 1 月 19 日；13 (1): e0188453。2 Noyce，RS 等合成嵌合马痘病毒（schpxV）疫苗接种可保护猕猴免受猴痘的侵害* 作为海报在2020年1月29日在弗吉尼亚州阿灵顿举行的美国微生物学会BiotHreats会议上发表。(https://content.equisolve.net/tonixpharma/media/10929ac27f4fb5f5204f5cf41d59a121.pdf)

29 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 传染病投资组合 Vaccinia 和 Horsepox 诱发爱德华·詹纳博士描述的称为 “服用” 的皮肤反应 *使用这种标记物消灭了具有复制能力的活病毒疫苗引起的重大皮肤反应或 “服用” 的例子，表明成功接种 1,2 5 mm 疫苗皮内疫苗接种 1 Take 2 • 保护生物标志物 — 天花被消灭了 ¿不要 “服用” 的受试者需要重新接种疫苗 • 测量 T 细胞免疫力 − 无需抽血或复杂的实验室研究 — 没有其他功能性 T 细胞测定获得批准或用于疫苗接种 1 Fulginiti VA 等人Clin Infect Dis. 2003；37 (2): 241-250。2 个疾病控制与预防中心。已于 2020 年 4 月 15 日访问。https://phil.cdc.gov/Details.aspx?pid=3276

30 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 传染病投资组合专利 TNX-1850*：COVID-19 疫苗活病毒平台开发计划活病毒平台的应用 • 第一版 TNX-1800 编码来自 SARS 的刺突蛋白——CoV-2，与南方研究所一起对 TNX-1800 进行动物试验 • 非人类灵长类动物免疫反应：2020 年第四季度报告结果呈阳性 • 非人类灵长类动物 CoV-2 挑战测试：阳性数据2021 年第一季度报告与艾伯塔大学合作开发 • 专有合成生物学方法和载体系统开发计划市场准入：COVID-19 疫苗其他适应症：未来疫情、传染病、天花、癌症状况：临床前下一步：开发 TNX-1850 (BA.2) 版本；启动 1 期试验，2023 年 2 月 2 日 *TNX-1850 处于临床试验前的开发阶段，尚未获得任何适应症的批准。1 Brennan，Z. Endpoints 2022 年 3 月 2 日 (https://endpts.com/weaker-omicron-变体-很棒-新闻-对于-世界-但是-坏消息-因为-covid-相关-临床-试验/)

31 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 传染病投资组合活病毒平台：是什么让 TNX-1850 与 mRNA 疫苗标准不同 mRNA 疫苗 TNX-1850 注射次数两个一个持续时间 6 个月/几十年增强剂可能不需要变异的预期向前传播变异可能阻止生物标志物无是 — “采用” 制造复杂的传统玻璃——备用包装否是运输和储存冷链标准冷藏保护免受天花侵害否是的*表中显示的TNX-1850的描述代表了预期。

32 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 已申请传染病投资组合专利 TNX-2300*：COVID-19 疫苗基于牛副流感 (BPI) 病毒活病毒疫苗 1-5 • 此前已被证明是人类有效的抗原递送载体，尤其对婴儿和儿童具有良好的耐受性 • 载体非常适合使用鼻腔雾化器进行粘膜免疫，但也可以通过动物肠外给药 TNX-2300 测试正在进行中 • 非人类灵长类动物免疫反应：2020 年第四季度报告了阳性结果 • 无-人类灵长类动物 CoV-2 挑战测试：2021 年第一季度报告的阳性数据是与堪萨斯州立大学 (KSU) 合作开发的 • 使用新型减毒活疫苗载体平台 BPI 和 CD40-配体刺激 T 细胞免疫开发计划市场准入：COVID-19 疫苗其他适应症：未来疫情，传染病状态：临床前后续步骤：与堪萨斯州立大学进行动物研究，测试协同表达的效果 CD40-配体，也称为 CD154 或 5c8 抗原，用于刺激 T 细胞免疫。*TNX-2300 正处于 IND 前开发阶段，尚未获得任何适应症的批准。1 Halle、AA 等人J Gen. Virology (2003) 84:2153 — 2162；2 Halle，AA 等人J Virology (2000) 74 (24)：11626 — 11635；3 Karron RA 等人J Inf Dis (1995) 171：1107-14；4 Karron RA 等人疫苗 (2012) 30：3975 — 3981；5 Schmidt AC 等人J Virology (2001) 75 (10)：4594 — 4603

33 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 传染病投资组合概况开发计划 TNX-3600*：COVID-1 9 Therapeutics 全人类单克隆抗体平台与哥伦比亚大学合作源自 COVID 的人类单克隆抗体 (mAB) ——19 名康复期患者潜在的单一疗法 • 计划寻求与当前 EUA 治疗单克隆抗体相似的适应症来治疗轻度至中度 COVID-19 高危人群疾病与其他抗体的潜在联合疗法 •据信，其他抗 CoV-2 单克隆抗体的联合疗法减少了耐药病毒菌株的出现市场准入：COVID-19 治疗性附加适应症：预后危险因素患者出现症状 COVID 状态：临床前后续步骤：研究 SARS CoV 的抑制——组织培养中的 2 种变体；2022 年第 2 季度启动动物研究 *TNX-3600 处于临床试验前开发阶段，尚未获得批准任何迹象。1 Waltz，E. Nature。“世界需要 Omicron 疫苗吗？”2022 年 1 月 28 日 https://www.nature.com/articles/d41586-022-00199-z 鉴于 SARS-CoV-2 病毒和新变体 1 的不可预测轨迹，我们寻求为来自各种患者的广泛单克隆抗体做出贡献，这些抗体可以快速扩大规模，并有可能与其他单克隆抗体结合使用。

34 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 传染病投资组合专利申请简介开发计划 TNX-3700*：COVID-19 疫苗锌纳米颗粒 (ZNP) mRNA 疫苗配方与堪萨斯州立大学合作 ZNP 技术有可能替代当前 mRNA 疫苗的脂质纳米颗粒 (LNP) 技术潜在提高稳定性 • 计划寻求初步适应症作为增强剂，类似于目前欧盟和美国食品药品管理局批准的 mRNA 疫苗 • 提高稳定性将便于运输和储存地址当前 mRNA 疫苗的局限性需要超低温储存和运输 • 稳定性问题限制了欠发达国家的使用市场准入：COVID-19 疫苗的增强剂其他适应症：COVID-19 疫苗状态：临床前后续步骤：K-State 对 CoV 的研究——组织培养和动物中基于 2 尖刺的疫苗；2022 年第 2 季度启动动物研究 *TNX-3700 处于临床试验前开发阶段，尚未完成批准用于任何适应症。

35 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 传染病投资组合 Live Virus RPV P 平台和 COVID-19 疫苗内部开发和制造能力传染病研发中心 (RDC) — 马里兰州弗雷德里克 • 功能：加速开发针对 COVID-19、其变异体和其他传染病的疫苗和抗病毒药物 • 描述：大约 48,000 平方英尺，部分区域指定为 BSL-3 • 状态：运营；收购于 10 月 1 日完成，2021 年高级开发中心 (ADC) — 马萨诸塞州北达特茅斯 • 功能: 活病毒疫苗的开发和临床规模生产 • 描述：约 45,000 平方英尺，BSL-2 • 状态：自 2022 年第二季度起部分投入运营商业制造中心 (CMC) — 蒙大拿州汉密尔顿 • 功能：活病毒疫苗的第 3 阶段和商业规模生产 • 描述：大约 44 英亩的绿地，计划在 BSL-2 • 状态：计划在 2022 年进行场地启用工作建筑效果图

36 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 传染病投资组合美国疫情防范计划 (AP3) • “平台” — 疫情应对基础 — 白宫科学技术政策办公室或 OSTP 1,2 ▪ 100 天人体试验 ▪ 不需要无菌注射的技术 • TNX-801/TNX-1850（活病毒 RPV）平台满足 OSTP 要求 1,2 — 我们的目标是能够测试新的在获得序列后 100 天内接种针对新型病原体的活病毒疫苗 ▪ RDC 有能力制造新病原体疫苗 ▪ ADC 将有能力制作临床试验材料 ▪ CMC 计划于 2021 年 9 月 3 日制作商业规模的材料（https://www.whitehouse.gov/wp-content/uploads/2021/09/American-疫情-准备工作-转型-我们的-能力-最终-for-Web .pdf）2021 年 9 月 3 日（https://www.whitehouse.gov/briefing-房间/声明-发布/2021/09/03/FACT-sheet-biden-管理-to-to-转型-能力 s-for-疫情-防范/)

38 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. TNX-1300：可卡因中毒 TNX-1700：胃癌和结直肠癌 TNX-3600：COVID-19 治疗主要开发伙伴 TNX-1500：偏头痛和其他适应症 TNX-801：天花和猴痘疫苗 TNX-1850：COVID-19 疫苗 TNX-2900: PRADER-WILLI 综合征 TNX-3700：COVID-19 疫苗（锌纳米颗粒 mRNA 技术）TNX-2300：牛对流感病毒

39 © 2022 Tonix Pharmicals Holding Corp. 预计启动临床试验 □ 2022 年第三季度开始 TNX 第 2 期研究——102 SL 用于治疗长期 COVID □ 2022 年第三季度肯尼亚治疗创伤后应激障碍的 TNX-102 SL 第 2 期研究开始 TNX-202 ER 重度抑郁症的治疗 □ 2023 年上半年 1 期研究开始 TNX-1500 用于预防同种异体移植排斥反应里程碑：最近完成和即将到来的* * 我们无法预测全球 COVID-19 疫情是否会影响这些里程碑的时机。□ 2021 年第一季度来自 TNX 的非人类灵长类动物阳性疗效数据——1800 在 COVID 中报告了 19 个模型 □ 2022 年第一季度 TOPLINE 数据 TNX-102 SL 用于管理纤维肌痛 □ 2022 年第二季度 TNX 第 3 阶段 F307/RELISTIN 研究开始-102 SL 用于管理纤维肌痛 x x x 预期数据 □ 2023 年第一季度中期分析结果 F307/TNX-102 SL 在纤维肌痛中的弹性研究