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根据修订后的第333-265769号注册说明书,根据1933年证券法第433条规则提交的2022年7月25日的公司说明书


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前瞻性陈述本演示文稿中非历史事实的陈述为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于有关我们的研究和临床开发计划、预期近期第二阶段和第三阶段里程碑(包括但不限于登记完成)、导致粘连形成的假设、粘连的严重程度和发生率、其他粘连治疗的功能模式、LB1148减少粘连的潜力、LB1148减少粘连类型的潜力、LB1148改变当前护理标准的潜力、战略、LB1148被患者的药房福利覆盖的潜力、利用某些监管途径的能力。 学习时间、竞争对手、监管事项、市场规模和机会,以及我们完成某些里程碑的能力,包括完成学科注册。“相信”、“预期”、“ ”、“可能”、“估计”、“目标”、“目标”、“计划”、“预期”、“打算”、“将会”、“可能”、“目标”、“潜在”和类似的 表述旨在识别前瞻性表述,尽管并不是所有前瞻性表述都一定包含这些识别词语。这些前瞻性陈述是基于Palisade Bio,Inc.(“公司”)管理层的信念以及可能永远不会实现或被证明是不正确的假设。此类陈述反映了公司对未来事件的当前看法,可能会受到已知和未知风险的影响,这些风险包括:有关公司的业务、监管、经济和竞争风险、不确定性、偶然性和假设,包括但不限于,开发药品所固有的风险、公司正在进行和计划中的临床试验的未来结果。, 该公司获得足够资金以资助其计划的临床试验和其他费用的能力、行业趋势、竞争格局的变化、新冠肺炎疫情造成的延误或中断、行业的法律和监管框架以及未来的支出。鉴于这些风险和不确定性,前瞻性陈述中提到的事件或情况可能不会发生。实际结果 可能与预期结果不同,差异可能是实质性的。可能导致公司实际结果与当前预期不同的其他因素在公司提交给证券交易委员会的文件中进行了讨论,其中包括文件中题为“风险因素”的部分。这些前瞻性陈述不应被视为预测或承诺,也不应被视为暗示、保证或保证 作出此类前瞻性陈述所依据的假设是正确或详尽的,或者就假设而言,是在本演示文稿中充分陈述的。告诫您不要过度依赖这些前瞻性的 陈述,这些陈述仅反映了本演示文稿发表之日的情况。除非法律要求,否则Palisade Bio没有义务更新本文中包含的任何前瞻性陈述,以反映预期的任何变化,即使有新的 信息可用。本演示文稿讨论正在进行临床研究的候选产品,以及尚未获得美国食品和药物管理局批准上市的产品。对于这些候选产品的安全性或有效性,未做任何陈述。当解释涉及不同候选产品的不同试验结果时,应谨慎行事。试验设计和受试者人口统计学之间存在差异, 这限制了可以从不同试验的比较中得出的结论。本演示文稿包括我们从行业出版物、第三方研究、调查和研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据。信息 是从被认为可靠的来源获得的,尽管不能保证此类信息的准确性或完整性。此处包含的商标是其所有者的财产,仅供参考 。


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免费写作简介本演示文稿 重点介绍了有关公司和产品的基本信息。由于本演示文稿仅供参考,并不包含您在投资本公司之前应考虑的所有信息。 除非另有说明,否则本演示文稿仅截至本演示文稿的日期为止。本演示文稿不构成任何人在任何司法管辖区出售或邀请购买任何证券的要约,在该司法管辖区内,该人提出此类要约或要约是违法的。美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)或任何其他监管机构都没有批准或不批准我们的证券,也没有认为本演示文稿的准确性或充分性。任何相反的陈述都是刑事犯罪。本演示文稿包括我们从行业出版物和期刊、第三方研究和调查、 公司内部研究和调查以及其他公开信息获得的行业和市场数据。行业出版物和调查一般指出,其中所载信息是从据信可靠的来源获得的。尽管我们认为截至本演示文稿日期的行业和市场数据是可靠的,但此信息可能被证明是不准确的。行业和市场数据可能是错误的,因为来源获取数据的方法,以及由于原始数据的可获得性和可靠性的限制、数据收集过程的自愿性以及其他限制和不确定性,信息 不能总是完全确定地核实。此外, 我们不知道在根据本文所依赖或引用的来源编制预测时使用的所有 假设。我们已向美国证券交易委员会提交了S-1表格登记说明书(文件编号333-265769),其中包括日期为2022年7月22日的初步招股说明书(“初步招股说明书”),内容涉及与本函件相关的我们证券的发售。在您投资之前,您应阅读注册说明书中的初步招股说明书(包括其中描述的风险因素)和与此次发行相关的最终招股说明书,以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件,以获取有关公司和此次发行的更完整信息。您可以访问美国证券交易委员会网站http://www.sec.gov.上的EDGAR免费获取包括初步招股说明书在内的这些文件或者,如果有招股说明书的副本,也可以从拉登堡·塔尔曼公司获得,书面要求发送到纽约第五大道640号,4楼,NY 10019(电话:1-800-573-2541),或发送电子邮件至prospectus@ladenburg.com。


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风险因素投资我们的证券 股票涉及高度风险。阁下应慎重考虑下述风险,以及本公司于2022年3月17日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册声明(第333-265769号文件)、2022年3月17日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告及2022年5月13日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告中包含的其他信息,包括本公司的财务报表及相关说明,以及标题为“管理层对财务状况及经营业绩的讨论及分析”的章节,其中任何一项都可能与我们的证券投资或所有权决策相关。任何这些风险的发生都可能对我们的声誉、业务、财务状况、运营结果、增长和实现我们战略目标的能力产生重大不利影响。为了提高可读性,我们已将这些风险的描述组织到分组中,但许多风险相互关联,或者可以分组或以其他方式排序,因此以下分组或顺序不应具有特殊意义。风险包括但不限于:该公司已经在中国进行了临床试验;因此,美国食品药品监督管理局和其他监管机构可能会推迟、限制或拒绝批准,或要求该公司在美国进行更多试验以寻求上市授权。该公司的业务依赖于LB1148的成功临床开发、监管批准和商业化。该公司计划开发LB1148的一些初始适应症是没有FDA批准的疗法的适应症。这使得很难预测LB1148在这些适应症中的临床开发时间和成本, 以及监管部门的审批路径。该公司的主要候选产品LB1148的开发和商业化战略部分取决于已发表的科学文献和FDA先前关于氨甲环酸安全性和有效性的研究结果。如果该公司不能实施这一战略,它可能会推迟获得监管机构的批准。本公司的候选产品 可能会导致不良副作用或具有其他意想不到的特性,可能会推迟或阻止其监管审批,限制已批准标签的商业形象,或导致审批后的监管行动。公司 依赖并预计将继续依赖第三方CRO和其他第三方来进行和监督其临床试验。如果这些第三方不符合本公司的要求或按要求进行试验,则 本公司可能无法履行其合同义务,或无法获得监管部门对其候选产品的批准或商业化。如果公司未能遵守纳斯达克资本市场适用的持续上市要求或标准,纳斯达克可以将其普通股退市。该公司对其作为持续经营企业的持续经营能力表示了极大的怀疑。该公司未来将需要筹集额外的融资来为其运营提供资金, 这些资金可能无法以优惠条款或根本不向其提供。


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Palisade Bio投资亮点我们 开发治疗方法,通过保护肠道完整性来改善患者的生活我们利用科学知识和专有技术来应对潜在的数十亿美元的机会1监管战略的明确先例 计划利用505(B)(2)和先前产品批准的先例一致的支持数据证据在多个临床研究中具有良好的临床疗效领先计划LB1148正在进行的美国/全球第三阶段术后肠功能恢复研究-登记工作预计在18-24个月内完成。合作伙伴Newsoara获得了NMPA的许可,可以继续进行2014年3月在A,Elixhausen,A,中国魏斯的第三阶段,医疗成本和利用项目,医疗研究和质量跟踪适应症机构正在进行的预防术后腹部粘连的第二阶段,预计2022年第四季度完成注册


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临床开发流水线提供跨越多个高价值适应症的机会 临床前阶段1阶段2阶段3 NDA目标里程碑加速术后GI功能恢复美国/全球第三阶段研究2022年6月启动美国/全球FPI 2H 2022 Newsoara至 2022年下半年在中国启动第三阶段CV计划跟随GI研究2022年3月提出的预防术后腹部粘连的积极数据完成4Q 2022 LB1148计划GI外科心血管外科GI 具有广泛实用性和潜力的外科快速通道指定平台技术,具有广泛的实用性和潜力扩展到更多的商业适应症权利在大中国(不包括台湾)已获得Newsoara的外发许可-Newsoara于2022年5月获得NMPA的许可,可以在中国进行第三阶段。学习费用将由Newsoara支付。


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预期即将到来的里程碑第三阶段加速术后肠功能的恢复:GI2 2022年6月第三阶段研究启动2H 2022第三阶段研究第一个患者在第二阶段减少腹部粘连第二阶段登记完成4Q 2022第二阶段研究完成第二阶段Topline 结果2H 2023第二阶段研究第三阶段登记完成18-24个月Palisade Bio赞助的美国/全球第三阶段研究Newsoara(合作伙伴)赞助的第三阶段研究2022年5月获得美国国家医学科学院批准2H 2022第三阶段研究研究启动第三阶段登记完成18-24个月


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LB1148 Lead计划:正在进行的第三阶段和第二阶段研究积极数据显示,术后肠功能恢复时间加快,术后腹部粘连减少。FDA批准的新型、受专利保护的口服配方氨甲环酸广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂 具有经证实的安全性,耐受性良好,在多项临床研究中具有阳性活性。在恢复肠功能和减少术后腹部粘连方面,临床上有意义的改善和减少 两项主要适应症研究开创了与FDA继续对话的先例,预计将利用505(B)(2)调节路径的家庭手术前给药方案和报销方案,预计将促进美国医院的采用。


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LB1148在多项临床研究中耐受性良好 在LB1148和安慰剂之间没有药物相关的不良反应发生率很低,与安慰剂耐受性良好的患者超过175人。1首选术语LB1148(N=64)n(%)安慰剂(N=63)n(%)发烧10(15.6) 13(20.6)恶心9(14.1)12(19.0)低蛋白血症9(14.1)16(25.4)呕吐6(9.4)6(9.5)出血6(9.4)4(6.3)便秘5(7.8)4(6.3)腹痛4(6.3)4(6.3)腹泻4(6.3)2(3.2)低血糖4(6.3)1(1.6) 咯咳4(6.3)5(7.9)咳嗽4(6.3)3(4.8)低血压4(6.3)1(1.6)贫血3(4.7)4(6.3)纤维蛋白D二聚体升高3(4.7)4(6.3)延长凝血酶原时间1(1.6)6(9.5)降低红细胞压积04(6.3)发生在≥中的TEAE 5%的患者(LBS-POI-201-CN)包括58名接受LB1148-Z治疗的患者(与LB1148成分相同,但改进了制造工艺)


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术后肠功能是等待肠功能的一大瓶颈 术后可能导致住院时间长达11.5天每个住院日的平均住院费用2~2,700美元3患者一般直到排便后才出院 排便延迟会导致住院时间延长和费用增加,2010年疾病预防控制中心/​全国医院出院调查[2021年12月7日被引用]。可从:https://www.cdc.gov/nchs/data/nhds/4procedures/2010pro4_numberprocedureage.pdf​Goldstein,J.,Matuszewski,K.,Delaney,C.,Senagore,A.,Sarnes,E.,Shah,M.,Meyer,K.,Bramley,T.和RPh(2007年)获得。美国腹部外科术后肠梗阻的住院经济负担。P和T 32 Michas,F.(2022年1月17日)。按2019年类型划分的美国住院日医院成本。斯塔蒂斯塔。2022年6月2日,从美国https://www.statista.com/statistics/630443/inpatient-day-hospital-costs-in-us-by-nonprofit-or-profit/670万例可寻址手术中检索 年1胃肠道腹部妇科心血管


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为医院节省大量成本的机会 医院通常根据诊断相关组(DRG)DRG代码1说明平均报销手术费用。洛杉矶市DRG支付住院费用/天329主要小肠和大肠手术MCC 14.4$29,949$2,080 330 CC 8.2$15,067$1,837 331无CC/MCC 4.6$9,740$2,117主要小肠和大肠手术加速术后肠功能恢复并缩短住院时间 提供机会增加医院利润Goldstein,J.,Matuszewski,K.,Delaney,C.,Senagore,A.,Sarnes,E.,Shah,M.,Meyer,K.,Bramley,T.和RPH(2007)。美国腹部手术术后肠梗阻的住院经济负担。P和T 32.


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腹部粘连是一个重要的医疗负担,令人担忧的粘连统计数据:J chir内脏。2012年;149(2):114-126。DOI:10.1016/j.jviscSurg.2011.11.006,女性不孕的原因,2020年更新至今,埃特,K.等人。阿尔..。结肠切除术后粘连相关并发症对医疗保健利用率的影响。克莱恩。结果10,761-771(2018)93%#1#280%400K$23亿腹部手术导致术后粘连原因肠梗阻(高达75%)女性不孕(绝经后)急诊手术死亡美国每年粘连溶解手术在美国每年增加的医疗费用中


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LB1148:保护肠道屏障 健康作用机制


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术后并发症的驱动因素是蛋白分解活性损害肠道组织健康的肠道因手术、操作或血流减少(低灌流)所致的粘膜屏障损伤触发下跌对导致蛋白酶泄漏和移位的机制进行分析 导致肠道损伤:炎症|恢复延迟|肠梗阻|粘连受损的肌肉、结缔组织和神经引起的肠动力丧失 肠最外表面(间皮)受损引起的腹壁粘连


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LB1148保护肠屏障 健康广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂预防消化酶(胰酶)诱导的组织损伤肠屏障破坏对照-TXA通透性上皮屏障广泛丧失绒毛组织基底膜受损淋巴管 损伤LB1148连续上皮屏障完整绒毛结构坚固的基膜结构无组织损伤低灌流损伤模型来源:研究#LBS-NC-SMAO-002大鼠肠低灌流模型(DOF)


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LB1148:加速肠道功能恢复 注册功能开发路径


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完成阳性2期胃肠道手术 随机、双盲、安慰剂对照、∣6个部位的多点研究第二次手术时粘连的程度和严重程度第二次手术时的主要终点胃肠道功能恢复的时间: 食物耐受性和第一次排便(GI2)第0天GI手术前1-14天到第30天的术后/出院剂量LB1148研究在手术前2-6小时口服分次给药在手术前6-10小时 安慰剂粘连评估*第一次手术后7个月至7个月*来源:研究#LBS-POI-201-CN


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完成第二阶段GI手术研究LB1148加速GI功能恢复1.1天改善中值1.5天改善第75百分位主要终点,按方案人群,GI2:P=0.0008|风险比=1.89|n=120从手术到GI2(天)Q3从手术到G12(天)Q3从手术到G12(天)n=60来源:研究#LBS-POI-201-CN


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LB1148在多项临床研究中显示了一致的有意义的结果 积极的结果给了LB1148开始第三阶段研究的信心n=11 n=120 n=120开放标签、单臂随机、双盲、安慰剂对照的随机、双盲、安慰剂对照的NA改善了28%(p


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第0天正在进行的第三阶段GI手术研究 反映成功的第二阶段研究设计与阳性第二阶段研究相同的剂量、相同的终点、相同的患者,证明肠功能恢复改善1.1天的GI手术出院随访随机、双盲、 安慰剂对照、多点研究、600名患者在手术前第1-14天至第14天前进行GI测量30天和90天评估LB1148在接受择期开腹或微创入路肠切除的受试者中恢复GI功能(GI2)主要终点:GI功能恢复的时间:食物耐受性和第一次排便(GI2)LB1148研究在手术前2-6小时口服分次剂量的药物在手术前6-10小时服用安慰剂


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推进第二项计划,争取FDA批准LB1148:预防术后粘连


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LB1148可减少63%的粘连形成 在胃肠道手术的动物模型中,在手术前服用LB1148可减少各种类型的粘连:肠与肠|肠与腹壁|肠与内脏。接受LB1148的动物用LB1148处理的粘连较少。p


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量化腹部粘连: 在第一次手术和第二次手术中进行可视化检查第一次手术切除和结肠造瘘袋粘连范围评分0=无粘连1=最小(覆盖部位的2/3)粘连严重程度评分0=无粘连1=薄膜厚度,血管2=中等厚度,有限的血管3=致密厚度,在初次手术时和第二次手术时对血运患者进行评估 通常在5个月后来源:Coccolini等人,2013第二次手术肠道重建和粘连分析腹内粘连在九个腹部区域进行分级


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LB1148减少了胃肠道粘连的形成 在接受LB1148治疗的患者中,75%的患者在随访手术期间发生了零粘连临床上粘连程度和严重程度的显著降低*来自汇集数据分析的结果1.与安慰剂​相比;2.费舍尔试验​;3.2011年粘连程度和严重程度的发生率P=0.0162 92%


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正在进行的2期胃肠道手术预防术后腹部粘连的随机、双盲、安慰剂对照研究,对多达200名患者进行多点研究∣~70名患者进行计划的粘连评估∣~17个地点在美国评估LB1148以减少术后腹内粘连的形成并加速接受选择性肠切除并计划拆除造口的受试者的胃肠功能恢复主要终点:粘连的程度和严重程度记分次要终点:粘连的发生率∣恢复胃肠道功能的时间(Gi2):∣医院洛杉矶第0天胃肠手术在手术前1-14天的术后/出院剂量LB1148研究药物手术前2-6小时口服分次给药,手术前6-10小时服用安慰剂粘附性评估*第二次手术最多8个月,第一次手术后8个月*


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LB1148:降低医院成本和改善结果的商业机会潜力


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目前美国食品和药物管理局批准的选项有 肠功能恢复手术后粘连m-阿片受体调节剂住院给药仅第三阶段结果显示肠功能恢复时间改善0.7天,住院时间改善0.3天 Cubist PharmPharmticals在20111以高达约4.5亿美元的价格收购Adolor用于手术期间使用的医疗设备仅减少腹壁和潜在内脏之间的粘连,而不是肠与肠或肠与内脏之间的粘连 中断手术过程;延长巴克斯特国际在20202年度以约3.42亿美元现金收购的手术持续时间黑匣子警告:心肌梗死发病率增加只能通过限制性计划-REMS仅批准用于开腹手术2.www.sec.gov/Archives/edgar/data/0000010456/000162828021008034/bax-20210429_d2.htm 1.www.sec.gov/Archives/edgar/data/912183/000104746913001765/a2212998z10-k.htm.包括约2.21亿美元的预付现金,以及在实现与Bevenopran相关的某些里程碑时,有权获得高达~2.338亿美元的 额外现金付款。


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商业战略符合医院协议和财务目标不干扰手术实践患者可以从加速胃肠道功能恢复和预防术后粘连中获得潜在利益商业目标将并入医院 协议将纳入患者的药房保险福利福利医生在药房填写处方术前处方LB1148在家中服用的药物不会扰乱外科医生的执业流程


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瞄准数十亿美元的美国市场 20%-40%的市场渗透率可以转化为美国每年260万例腹部手术的年收入110万例年度心脏直视手术1 CDC/NCHS全国医院出院调查1 2010年670万患者来自(CDC/NCHS 全国医院出院调查,2010),市场渗透率20%-40%,假设销售价格>750美元


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企业概述


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财务和市值表资本 (截至2022年3月31日)普通股等价物普通股*21,880,169股A系列可转换优先股(200,000股)6,479股认股权证*(WAEP$2.74)9,213,008期权(WAEP$6.03)2,456,455截至2022年3月31日现金 及现金等价物*:约80万美元债务:经2022年5月登记直接发售3,646,690股普通股的影响调整后的预计基础上:每股面值0.01美元(“普通股”),购买3,865,491股普通股的认股权证(就上文所述的21,880,169股普通股而言,该等认股权证并未被视为行使),以及该等登记直接发售所得的现金收益净额136.7万美元。已发行权证包括购买10,938股普通股的权证,其中包括价格保护条款(当前行使价为0.55美元)。自2022年3月31日起,以前可免费行使普通股的所有认股权证已 转换为普通股。


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强大的知识产权组合到2037年初的多层次保护发布9,314,442美元(成分)发行9,775,821美元(成分)发行11,123,317(成分)美国9,504,736(成分)发行11,202,768(治疗Ileus和Adhesions) https://patents.google.com/patent/US9504736B2/en?oq=US+9504736 https://patents.google.com/patent/US9314442B2/en?oq=+9%2c314%2c442 https://patents.google.com/patent/US11202768B2/en?oq=US+11202768)2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031 2032 2033 2034 20352036 2037专利寿命504系列:LB1148的3个组件(TXA,PEG,电解质)1 505家族:LB1148的4种成分(TXA,PEG,葡萄糖,电解质)2 518/519家族:使用含TXA的成分,包括LB1148,治疗 铅适应症:肠梗阻和粘连3


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我们正在努力建立新的护理标准 快速推进全球第三阶段术后肠道功能恢复计划的主要资产商业战略与医院财务目标保持一致美国报销制度激励医院加快患者出院并降低再住院率,目标是数十亿美元的市场机会美国每年670万例可寻址手术1多项临床研究中有临床意义的结果改善肠道胃肠道功能恢复的时间,减少腹部粘连,并具有良好的耐受性和积极的效益风险比有可能建立新的护理标准LB1148 CDC/NCHS国家医院出院调查,2010。


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