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德国美因茨和芝加哥，2022年6月5日(环球通讯社)-BioNTech SE(纳斯达克：BNTX，“BioNTech”)今天宣布了一项正在进行的研究人员发起的首项人类第一阶段研究的初步数据，该研究评估了基于信使核糖核酸的个体化新抗原特异性免疫治疗(INeST)自身基因cevumeran(也称为BNT122，RO7198457)与抗PD-L1免疫检查点抑制剂atezolizumab联合应用于切除胰腺癌患者进行化疗的安全性和耐受性。在临床相关的时间框架内，证实了描述每个患者的肿瘤以提供个性化疫苗设计和iNeST按需制造的过程的可行性。初步结果显示出良好的安全性，以及令人鼓舞的临床活动迹象。这些数据由医学博士Vinod Balachandran在纪念斯隆·凯特琳癌症中心举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)2022年年会上公布。Autogene Cevumeran是BioNTech的iNeST平台的主要候选者，该平台是与罗氏集团的成员Genentech共同开发的，用于多种实体肿瘤适应症。

在ASCO年会上公布的数据包括总共19名接受手术并接受阿替唑单抗治疗的患者。19例患者中有16例(84%)在术后9.4周(中位数；95%可信区间9~10周)接受了自体基因Cevumeran治疗。从这16名接种疫苗的患者中读出的初步数据显示，自体基因Cevumeran与阿替唑单抗联合使用耐受性良好。16名患者中只有1名(6%)出现了疫苗相关的3级发热和高血压，没有观察到其他3级或更高的不良反应。此外，该治疗在这些患者中的一半(8/16)中诱导了从头开始的新抗原特异性T细胞反应，从检测不到的水平到所有血液T细胞的大部分(中位数2.9%)。在18个月的早期中位随访期，有从头免疫应答的患者(n=8)比没有疫苗诱导免疫应答的患者(n=8)的无复发生存期(RFs)显著延长(中位数未达的时间比13.4个月，HR0.08，95%CI0.01~0.4，P=0.003)。基于这些数据，BioNTech和Genentech正在计划进行一项随机研究，以进一步评估自体基因cevumeran与阿替唑单抗和化疗联合应用于切除的PDAC患者的有效性和安全性。

BioNTech的联合创始人兼首席医疗官Ozlem Türeci教授说：“我们在治疗这种难以治疗的肿瘤方面取得了巨大的进步。“这项第一阶段研究的结果令人鼓舞。我们期待着在一项更大规模的随机研究中进一步评估这些早期结果。“

这项由研究人员发起的单中心第一阶段试验(NCT04161755)旨在评估这两家公司的个体化免疫治疗候选自身基因cevumeran与抗PDL-1免疫检查点抑制剂atezolizumab作为辅助化疗mFOLFIRINOX的标准护理方案对切除的PDAC患者的治疗效果。这项研究的主要目的是评估安全性。次要目标包括以18个月的RFS衡量的治疗效果、免疫原性以及治疗方案的可行性。

“胰腺癌仍然是最致命的癌症之一，因为它对包括免疫疗法在内的所有治疗都具有耐药性。传统观点认为，由于胰腺癌的突变很少，免疫系统不太可能识别突变衍生的新抗原。“纪念斯隆-凯特琳癌症中心的外科科学家、该研究的首席研究员Vinod Balachandran医学博士说。我们的研究，以及现在这项研究的结果表明，免疫系统可以识别胰腺癌中的新抗原，我们可以使用mRNA疫苗来刺激T细胞识别胰腺癌患者中的新抗原。我们现在期待着在一个更大的随机试验中进一步研究这些结果。“

BioNTech的iNeST平台之前展示了令人鼓舞的结果，作为单一药物的自体基因Cevumeran具有可耐受的安全性，并与阿替唑单抗联合使用，用于患有晚期和严重预处理的实体肿瘤的异种患者群体。在1a/b期试验中，自体基因Cevumeran显示CD8+和CD4+T细胞反应强劲，安全性可控(NCT03289962)。2021年10月，BioNTech宣布，第一名患者在自体基因Cevumeran的随机第二阶段试验(NCT04813627)中接受辅助治疗，用于手术切除的循环肿瘤DNA(CtDNA)阳性的术后结直肠癌。BioNTech和Genentech还在进行一项第二阶段概念验证研究，旨在评估自基因cevumeran加pembrolizumab在晚期黑色素瘤一线治疗中的作用(NCT03815058)。

PDAC是美国癌症相关死亡的主要原因之一，约90%的患者在确诊后两年内死亡。手术切除和全身细胞毒性化疗的结合已被证明可以改善临床结果，然而，即使手术切除，复发率仍然很高，在接受手术后再接受辅助化疗(ACT)的患者中，5年总生存率仅为约20%，而在未接受ACT的患者中，仅为10%。因此，对于切除的PDAC患者，存在着对新疗法的高度未得到满足的医疗需求。个体化新抗原特异性免疫治疗(INeST)候选自身基因Cevumeran(也称为BNT122，RO7198457)提供了一种新的治疗策略，旨在诱导针对癌症特异性新抗原的从头免疫反应，识别残留癌细胞并防止复发。

新抗原，使用实时下一代测序和生物信息学新抗原发现来鉴定。新抗原是由癌细胞产生的蛋白质，不同于健康细胞产生的蛋白质，并被免疫细胞识别。该信使核糖核酸被封装在BioNTech专有的静脉注射RNA-Lipoplex制剂中，该制剂旨在增强稳定性并使其能够定向输送到树突状细胞。通过分析每个患者的肿瘤，BioNTech能够识别可能作为新抗原的癌症突变。每个单独的癌症疫苗都为新抗原候选进行编码，可能性最高，以帮助免疫系统识别癌症。为此，BioNTech遵循良好制造规范(GMP)的条件，开发了首个此类按需制造工艺。

生物制药新技术公司(BioNTech)是一家新一代免疫疗法公司，致力于开创癌症和其他严重疾病的新疗法。该公司利用广泛的计算发现和治疗药物平台来快速开发新型生物制药。其广泛的肿瘤学候选产品组合包括个性化和现成的基于信使核糖核酸的疗法、创新的嵌合抗原受体T细胞、双特异性检查点免疫调节剂、靶向癌症抗体和小分子。基于其在mRNA疫苗开发方面的深厚专业知识和内部制造能力，BioNTech及其合作伙伴正在其多样化的肿瘤学流水线中为一系列传染病开发多种候选mRNA疫苗。BioNTech已经与多家全球制药合作伙伴建立了广泛的关系，其中包括Genmab、赛诺菲、罗氏集团成员Genentech、Regeneron、Genevant、复星国际制药公司和辉瑞公司。

本新闻稿包含符合1995年私人证券诉讼改革法的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述可能包括但不限于以下陈述：BioNTech和Genentech之间合作共同开发iNeST计划候选自体Cevumeran(BNT122)；2期试验的开始时间以及任何后续数据读数；我们可能为BNT122启动的任何试验的注册潜力；BioNTech平台上临床数据的性质和特征以及发布的时间，这取决于同行审查、监管审查和市场解读；这些前瞻性表述包括但不限于有关BioNTech候选产品启动临床试验、登记或提交并获得产品批准的时间或计划的陈述；BioNTech的信使核糖核酸技术在BioNTech传染病平台之外展示临床疗效的能力；我们其他候选产品的潜在安全性和有效性；BioNTech候选产品的预期市场机会和规模。本新闻稿中的任何前瞻性陈述都是基于BioNTech对未来事件的当前预期和信念，会受到许多风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与前瞻性陈述中陈述或暗示的结果大相径庭。这些风险和不确定性包括但不限于与监管机构就额外临床试验的时间和要求进行的讨论；以及在未来的临床试验中产生类似临床结果的能力。

有关这些及其他风险和不确定性的讨论，请参阅BioNTech于2022年3月30日提交给美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的年度报告Form 20-F，该报告可在美国证券交易委员会网站www.sec.gov上查阅。本新闻稿中的所有信息