附件 99.1

4D 制药公司

年度 报告和账目2021

目录

亮点

金融 亮点

年度亏损 和年度综合亏损总额 (GB 5470万)		现金、现金等价物和现金 on deposit (£15.5m)
研究与开发支出(GB 1980万)		每股亏损(31.83便士)
总股本(GB 2320万)

亮点 (续)

运营情况 亮点

自 期间结束以来

董事、秘书和顾问

战略报告 ：简介

董事提交其战略报告及截至2021年12月31日止年度的公司管治报告、经审核综合财务报表、经审核公司财务报表及核数师报告。

本战略报告分为以下几个部分：

战略 报告：业务战略

4D Pharma是一家开发活性生物治疗产品(LBPS)的制药公司，LBPS是一种来自人类肠道微生物组的新型药物。 我们的差异化方法侧重于了解作用机制以及我们的LBPS与宿主生物的相互作用， 由我们专有的MicroRx驱动^®站台。这产生了针对多个治疗领域的主要疾病的单一菌株LBPS 的强大临床和临床前管道。

我们的 战略

一种新的治疗方法

我们的LBPS是一种基于活生物体的新型生物制品，即单菌株细菌。这些细菌不是转基因细菌，最初是从健康的人类捐赠者身上分离出来的。因此，我们的治疗候选药物是通过与宿主生物的相互作用而提供治疗益处的“活”药物，无论是通过其结构成分，如多肽、主要或次要代谢产物或其他方式。相比之下，生物制品，如抗体，不是‘活的’化合物，一般来说， 不是自然产生的分子。作为最初从健康的人类捐赠者中分离出来的自然产生的、非工程的共生细菌，我们的LBPS预计且迄今已发现，与其他药物形式(如小分子 )或生物制品相比，它们具有良好的耐受性，因为它们是自然进化的人类共生微生物的单一菌株，作用于肠道-身体网络，而不存在系统性暴露的重大风险。到目前为止，这意味着我们可以比小分子或生物制剂等传统治疗方式更快地加快我们的候选治疗方案从发现和临床前测试进入临床试验的速度。对于到目前为止所有临床阶段的LBP候选对象，包括美国FDA在内的监管机构已经允许我们在目标患者 人群中进行首例人类临床试验，而不需要我们首先在健康志愿者中进行传统的I期安全性研究。与针对相同疾病的小分子或生物制剂相比，这些因素降低了为我们的候选治疗方案生成有意义的住院临床数据所需的成本和时间。

经过验证的 发现平台-MicroRx^®

为了进一步推进我们的产品线，我们开发了MicroRx^®，我们的LBP发现平台。MicroRx^® 询问我们专有的细菌分离库以了解治疗功能，并使用一系列补充工具和技术全面鉴定细菌 分离物。通过深入了解我们的候选治疗药物的作用机制及其与宿主生物学的相互作用，我们可以合理而有效地开发针对疾病病理的LBP，并通过与LBP功能相关的更多专利来扩大我们强大的、行业领先的专利组合。

在高影响疾病地区利用细菌功能

细菌的功能及其对人类生物学的影响是多样化的，我们已经开发了跨越多个治疗领域的广泛的治疗候选管道 。我们最初专注于炎症性肠病(IBD)和肠易激综合征(IBS)中的胃肠道疾病空间，这是开发基于人类肠道中发现的微生物的模式的逻辑起点。然而，由于我们的研究专业知识和MicroRx^®随着发现平台的进步，我们能够利用我们对人类微生物群及其与各种宿主系统的不同相互作用的知识，实现LBPS在治疗肠道远端器官和组织中表现出的疾病的潜力。我们观察到，我们专有的库中的候选对象具有系统性影响，而不仅仅是局部影响 ，这促使我们探索新的应用程序和疾病领域。

为此，我们的主要临床重点领域现在包括免疫肿瘤学、中枢神经系统(CNS)和免疫紊乱，临床前候选对象包括帕金森氏症、神经发育/精神疾病和肿瘤学，以及其他免疫炎性疾病 。截至2021年12月31日，我们已经完成了三项临床试验，目前有三项正在进行中。

作为活生物疗法领域的领先创新者，具有强大的 地位

据我们所知，有了我们的主要候选治疗药物MRx0518，我们在癌症治疗中提供了第一个具有Live BioTreatment 的积极概念验证数据。MRx0518正在进行三项临床试验，包括实体瘤的I/II期试验 与免疫检查点抑制剂Keytruda联合使用^®对于之前的抗PD-1/PD-L1治疗无效的转移性实体肿瘤患者，MRx0518作为实体肿瘤的新辅助单一疗法的研究，以及MRx0518与立体定向放射治疗联合治疗潜在可切除胰腺癌患者的研究。第四项研究是与Bavencio®联合作为尿路上皮癌一线维持疗法的第二阶段试验，预计将于2022年与默克公司和辉瑞公司合作开始。我们正在从事业务开发活动，目标是将MRx0518的开发扩展到新的 环境中，并正在积极探索更多的合作机会。

我们 继续使用MicroRx^®发现具有重大未满足需求的重大疾病的有前途的新LBP候选对象的平台。作为我们CNS产品组合的一部分，我们已经确定了新的LBP候选者，它们作用于临床前模型中神经退行性疾病的多个方面的病理，包括肠道屏障功能、神经炎症和对健康的CNS功能至关重要的神经元保护 。因此，我们目前正在计划对我们的主要中枢神经系统治疗候选药物 MRx0029和MRx0005进行首次人类临床研究，用于帕金森氏病患者，我们预计将于2022年开始。我们是帕金森进展标记物倡议的行业合作伙伴，该倡议是由迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会赞助的一项纵向研究，旨在更好地了解帕金森氏症并加快新疗法的开发。我们还与致力于增进对帕金森氏症的了解和改进治疗的非营利性组织--英国帕金森氏症进行了合作，以建立一个由帕金森氏症患者组成的患者咨询委员会(PAB)。

除了我们的内部开发计划之外，我们还在寻求实现MicroRx的价值和潜力^®通过在新领域的协作建立平台。2019年，我们与MSD(默克公司的商标，位于美国新泽西州凯尼尔沃斯)签订了一项研究合作和许可协议，以发现和开发疫苗的LBPS。此协作与我们的专有 MicroRx配对^®拥有MSD在新型疫苗开发和商业化方面的专业知识的平台，以发现和开发最多三种未披露适应症的疫苗使用的LBP。

战略报告：业务战略(续)

我们 开发渠道

4D 制药公司的MicroRx^®Platform已经产生了一个强大的管道，有四个临床阶段的候选人。2021年，我们提供了来自其中三名候选人的多项研究的临床数据，同时进入新的临床合作并计划新的 临床试验。我们的临床候选人之后是免疫肿瘤学、中枢神经系统和免疫学疾病领域的一系列临床前候选人，以及我们与MSD在疫苗领域的研究合作。

我们的目标是开创一种新型的安全有效的治疗方法，这种疗法源自肠道微生物群，有可能改变许多疾病的治疗方式。

我们战略的关键元素 包括：

继续 成为微生物组领域的领先创新者，以严格的方法高度关注我们LBPS的功能

我们 继续在我们的研究、制造和临床能力方面进行重大投资，以使自己处于微生物领域的领先地位。我们认为，这种专业知识在微生物群领域产生了全面的知识产权组合。

在多个适应症中提供我们认为的差异化LBP

我们 打算提供我们认为的差异化疗法，利用LBPS在多个适应症上的固有优势。 我们努力提供积极的临床数据，并辅之以生物标记物和机制数据，目标是开发第一个被批准用于治疗癌症、哮喘和IBS等疾病的LBP。我们继续努力将LBPS推向新的治疗领域，例如我们的临床前LBP候选药物MRx0029和MRx0005，它们利用肠道-脑轴，目前正在为帕金森氏症 开发。

与合作伙伴合作，充分发挥我们行业领先能力的潜力

MicroRx^® 是一个独特的LBP发现和开发平台，除了构建我们的LBP候选内部渠道外，该平台还使我们能够建立有价值的合作伙伴关系和合作关系。我们相信，除了迄今在多个项目中生成的概念验证数据外，与MSD合作发现和开发疫苗LBP 已经验证了MicroRx^® 平台和4D制药公司的LBP开发方法。我们将寻求更多新的合作伙伴，希望通过合作探索LBPS在感兴趣的疾病领域的潜力。

战略报告：董事长兼首席执行官的声明

4D制药公司致力于释放微生物组的力量，为严重疾病开发安全和创新的疗法。有了我们的MicroRx®平台，我们就能够做到这一点，发现和开发展示了系统功能的活性生物治疗产品(LBP)，例如通过影响免疫系统和调节肠道-脑轴。

众所周知，有相当大比例的候选药物因安全问题而在临床上失败。LBPS作为一种新型药物的核心吸引力之一是期望它们具有诱人的安全性，显著降低这一主要的开发风险。我们现在已经给代表不同疾病领域的300多名患者服用了药物，到目前为止，我们所有的临床期LBP都显示出了安慰剂般的安全性和耐受性。这是药物开发的范式转变。

在2021年，我们扩大了这一证据基础，宣布了首个用于哮喘患者的MRx-4DP0004的安全性数据。重要的是，我们继续 证明LBPS可以与现有的基石药物一起使用，而不会产生额外的安全性和毒性问题，这引起了临床医生和患者的共鸣。此外，这样的概况可能会将我们的治疗方法定位为在治疗过程中更早开出处方，并提供可能更早治疗疾病的机会。

药物 不仅需要安全，而且要有效。在过去的一年里，我们产生了更多的临床数据，支持我们基于功能的方法 来开发单个细菌菌株作为药物疗法。基于我们在肿瘤学方面的突破性数据，证明了单个菌株LBP可以调节免疫系统来治疗癌症，我们提供了MRx-4DP0004在哮喘方面的第一个临床数据。 这不仅是4D制药公司的一个重要里程碑，也是第一个表明Live生物疗法在这种环境下的有效性的临床数据。

在诊所之外，2021年3月是4D制药公司的又一个重要里程碑，我们在纳斯达克上获得了我们的美国上市，股票代码为 ‘LBPS’。这是该公司长期目标的一项重大成就。然而，没有人预料到资本市场 会处于生命科学类股史无前例的暴跌边缘。在2020年和2021年初，资本以前所未有的速度流入生物技术，这在一定程度上是受疫情的推动。然而，从2021年2月开始，生物技术资本市场进入了一个戏剧性的下滑期。到2021年底，虽然主要市场有所上涨(例如，标准普尔500指数上涨了约23%)，但参考标准普尔生物技术精选行业指数(XBI)衡量的生物技术市场下跌了30%以上。在2022年的前几个月，生命科学类股的这一趋势仍在继续。

在生物科技板块的普遍下跌中，小盘股和新兴领域受到的打击尤为严重。微生物组公司遇到了挑战，作为一个成熟的领域，直读适用于微生物组保护伞下的其他上市公司。

然而，随着4D制药公司和该领域的其他公司继续对利益攸关方进行教育，人们越来越认识到方法的差异 ，并认识到并不是所有从事微生物组治疗的公司都是相同的，就像其他新模式或治疗方法一样 。我们快速发展的领域正在寻求多种方法，从粪便材料移植(FMT)和不同复杂性的细菌联合体，到单一菌株LBPS、工程菌株、微生物代谢物和针对 细菌或其产品的化合物。随着该领域的成熟和产生更多的临床数据，我们可能会看到一些方法特别适合不同的应用。例如，使用FMT和复杂的联合体作为生态制剂，在肠道中击败感染病原体，已被证明在防止艰难梭菌感染复发方面有效。然而，这是一种非常不同的方法来识别对人类生物学产生系统治疗影响的细菌，用于治疗癌症和哮喘等系统性疾病。

后者是4D制药公司采取的方法。我们的假设是，通过了解细菌如何影响宿主细胞，我们可以使用单一的 菌株来调节特定的、与疾病相关的途径，以开发安全和创新的治疗严重系统性疾病的方法。在不考虑外部因素和当前市场状况的情况下，我们在整个2021年产生了更多支持这一假设的证据。

肿瘤学

在整个2021年和2022年初，我们继续作为肿瘤学微生物组治疗领域的领导者取得进展。新的临床生物标记物 来自不同治疗环境下的多项研究的数据继续加深了我们对铅 免疫肿瘤学Live BioTreatment MRx0518作用机制的理解。这补充了我们的临床前数据，这不仅是对MRx0518临床前工作的翻译价值的重要验证，也是对MicroRx的重要验证^®更广泛的平台，对我们的 渠道产生积极影响。与我们与Keytruda联合研究的有希望的临床结果相结合^®，这些数据为我们的单一菌株LBP方法的概念提供了临床证据，并提供了针对肠道的单一细菌菌株在临床上对肠道以外的系统性疾病产生有意义的影响的能力。

早在2021年，我们报告了MRx0518联合免疫检查点抑制剂Keytruda的两阶段I/II研究的持续进展^®(Pembrolizumab)与MSD(默克公司的商标，美国新泽西州凯尼尔沃斯)合作，在对先前的检查点抑制剂产生耐药性的患者中使用。该研究的A部分重点展示了MRx0518与检查点抑制剂联合使用的安全性和耐受性，但也让我们首次深入了解了Live BioTreateutics在抗击癌症方面的潜在影响 。

继A部分在2020年成功完成并进展到B部分之后，我们在2021年初报告了B部分患者在第一个预定的再分期时间点的目标肿瘤减少。重要的是，这些研究包括在膀胱癌患者中首次发现联合用药的抗肿瘤活性，增加了此前在A部分肾细胞癌(RCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者中报道的抗肿瘤活性。此外，三名之前被报道已获得临床益处的A部分患者正在继续进行研究，其中两名患者继续接受治疗超过18个月(截至2021年2月)，并表现出 进一步的靶向肿瘤减少或持久的疾病控制。

临床结果也进一步加强了临床前数据和MicroRx的翻译价值^®平台。 在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上，我们展示了来自两项临床研究的生物标记物数据，即与Keytruda相结合的研究^®以及MRx0518作为新辅助单一疗法治疗患有各种实体瘤的幼稚患者的研究。

从根本上讲，这些结果进一步证明了MicroRx的能力^®识别可能影响系统性疾病的单个细菌菌株。对于MRx0518，数据表明它有能力安全地接触免疫系统，具有潜在的作用机制 ，以克服对检查点抑制剂的抵抗的重要机制，这是癌症治疗中尚未满足的主要需求。生物标记物数据也提高了识别最有可能对MRx0518联合疗法有反应的患者的可能性。这些数据将为MRx0518的后续临床开发战略提供信息，包括将这种LBP纳入早期治疗系列。

战略报告：董事长兼首席执行官声明(续)

肿瘤学 (续)

作为这一战略的一部分，2021年2月，4D制药公司宣布与默克公司、德国达姆施塔特公司和辉瑞公司进行新的临床合作，以评估MRx0518作为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者联合Bavencio的一线维持治疗。^®(Avelumab)，第一种也是唯一一种在这种情况下获得批准的检查点免疫疗法。基于我们迄今产生的临床和生物标志物数据，并得到科学文献中新证据的支持，我们相信MRx0518 有潜力增强Bavencio取得的积极临床结果^®对于这种治疗环境中的患者。 我们现在已经开始临床试验启动活动，在撰写本文时正在筛查患者。

除了我们在临床上的进步和我们与MRx0518的合作外，我们还相信我们使用MicroRx的方法^® 选择单个菌株可能会对其他肿瘤治疗环境产生影响。为了扩展我们的肿瘤学产品组合，我们于2021年7月宣布在《自然通讯》(LU，等人，2021)与MRx1299在动物模型中增强CAR-T等癌细胞疗法的抗肿瘤疗效的能力有关。

哮喘

之前提供了支持使用MicroRx的临床数据^®为了确定LBP通过肠道刺激免疫系统治疗癌症，我们在2021年产生了第一个临床数据，证实了MicroRx的使用^®鉴定和筛选具有抗炎作用的单株LBPS，以MRx-4DP0004为主的临床程序用于哮喘的治疗。 临床前特别关注MRx-4DP0004降低肺内中性粒细胞和嗜酸性粒细胞水平的能力。 这些细胞代表与哮喘相关的两种主要炎症途径。

哮喘是一个严重的全球健康负担，影响着全世界2.6亿人(世卫组织，2021年)。它是一种由许多临床表型组成的异质性疾病，由不同的潜在生物学和炎症过程驱动。目前的治疗方案并不是对所有患者都有效，批准用于病情较重的患者的生物制剂主要用于治疗与嗜酸性粒细胞相关的炎症。因此， 对新的治疗方案的需求仍未得到满足。哮喘患者和治疗他们的临床医生的目标是更好地控制和减少对短效β-受体激动剂(SABA)等抢救药物的依赖，最终提高患者的生活质量 。

2021年12月，我们报告了MRx-4DP0004的I/II期安慰剂对照试验A部分在部分控制哮喘患者中的临床结果。MRX-4DP0004与患者常规吸入皮质类固醇(ICS)加或不加长效β受体激动剂(LABA)同时服用。

作为第一项人类研究，A部分的主要目标是证明MRx-4DP0004作为一种附加疗法的安全性和耐受性，但我们也能够调查一些次要终点，评估其在患者中的临床活性。这项试验达到了主要终点，显示MRx-4DP0004是安全和耐受性良好的，就像迄今为止所有4D制药公司的临床阶段LBPS一样。

此外，研究结果还表明，与安慰剂相比，接受MRx-4DP0004治疗的患者的生活质量得到了改善，哮喘得到了更好的控制，这体现在SABA抢救吸入器的使用减少，以及ACQ-6评分(一种在试验和临床实践中被广泛用于衡量哮喘控制情况的临床验证工具)患者中有更大比例的下降。ACQ-6的改善尤其令人鼓舞，因为尽管A部分的目的不是为了提高重要性，但在所有时间点上，ACQ-6得分改善的患者比例在统计上都是显著的。这给了我们信心，因为我们进入了B部分，其中主要终点将是ACQ-6得分下降的患者的比例。

根据这些背线结果，我们在2022年初与关键意见领袖(KOL)和MRx-4DP0004 I/II期研究的首席研究员Chris Brightling教授一起举办了一个虚拟活动，强调了MRx-4DP0004在哮喘严重程度和不同炎症表型的潜在广泛用途。

MRx-4DP0004的这些令人鼓舞的临床结果不仅是呼吸系统疾病微生物组治疗领域的世界首个重要里程碑，而且也为MicroRx的潜力提供了临床验证^®用于鉴定和开发对人体免疫系统具有强大系统活性的单一菌株LBPS的平台。

肠易激综合征(IBS)

在2020年末，我们宣布了我们在肠易激综合征患者中进行的第二阶段安慰剂对照信号发现研究的TOPLINE结果，以评估BLAUTIX®的疗效，该药物在肠易激综合征-C(便秘为主)和肠易激综合征-D(腹泻为主)中都是独一无二的。

在2021年的消化疾病周(DDW)上，我们对临床数据进行了进一步的分析，发现在大便习惯异常的关键症状(IBS-C的大便频率或IBS-D的大便稠度)上表现出特别强的活性。这一点特别相关，因为FDA公布的指南指出，在关键研究中，排便习惯可以作为一个可批准的主要终点。

其他分析还显示，TOPLINE结果受到英国和爱尔兰患者安慰剂反应率较高的影响，在较大的美国患者群体中可以看到增强的阳性信号，约占参加第二阶段试验的患者的三分之二 。在这项研究中，Blautix®相对于安慰剂的活性与已批准的治疗IBS-C和IBS-D的药物竞争，尽管Blautix®是唯一在这两种亚型中都具有活性的潜在治疗药物，同时显示出高度有利的安慰剂样安全性。

继成功的第二阶段试验后，4D制药公司已与监管机构和潜在合作伙伴就Blautix®朝着IBS潜在关键计划 的下一步行动进行接触，寻求解决对IBS亚型的安全和创新治疗的重大未得到满足的需求。

战略报告：董事长兼首席执行官声明(续)

帕金森氏症

目前有1000多万帕金森氏症患者，这一数字预计只会随着全球人口老龄化而增长。 半个多世纪以来，帕金森氏症治疗的基石一直集中在替换大脑中缺乏的多巴胺 通常产生多巴胺的神经的丧失。这在治疗症状方面取得了一些成功，但没有解决神经退化的根本原因。它的作用也会随着时间的推移而消失，长期使用会导致显著的副作用。因此，非常需要新的、更有效的治疗方法来解决这种疾病的根本原因，而不仅仅是症状。

4D 制药公司正寻求通过肠道-脑轴影响关键疾病过程。推动开发新疗法的关键目标包括解决线粒体功能障碍和氧化应激、神经炎症、神经营养因子的产生，以及最终的神经保护。 使用MicroRx^®，4D制药公司已经鉴定出两种独特的菌株，MRx0029和MRx0005，它们在帕金森病的临床前动物模型中显示出活性，对帕金森病的这些关键方面产生了积极的影响。

在整个2021年和2022年，我们继续在临床方面取得巨大进展，2022年2月，FDA批准了治疗帕金森氏症的MRx0005和MRx0029的研究 新药(IND)申请。我们现在预计将于2022年开始对这两种候选药物进行首次人类临床试验。

在4D制药公司，我们认识到有必要让帕金森氏症患者参与研究的每个阶段，以便为帕金森氏症患者带来新颖和 变革性的治疗。我们很自豪能与领先的合作伙伴、作为帕金森进展标志物倡议行业合作伙伴的Michael J.Fox基金会以及与帕金森氏症英国公司建立患者咨询委员会，以更好地了解帕金森氏症，并提供至关重要的见解来帮助指导我们的LBP候选人的发展 。

其他 研发活动

除了我们在多个方面的临床进展生成住院数据来支持我们使用单一菌株来推动治疗活性的论点外，我们还继续使用我们的MicroRx^®既支持我们的内部渠道，又与制药行业合作的平台。

我们将继续推进与MSD在疫苗领域的开创性合作。这项合作与三个未披露的适应症的潜在里程碑付款相关，总额超过10亿美元，利用MicroRx^® 发现和开发疫苗的活生物疗法。2021年，我们在这方面的合作继续取得良好进展。

与任何新的制药模式一样，可靠、一致、可扩展的临床级制造可能是进步的障碍。在4D制药公司，我们很早就投资于了解和解决这个问题，投资于我们内部获得cGMP认证的生产设施。我们 已经成功地进行了多个独特LBPS的制造优化和放大，使我们能够使四个候选者 进入临床试验。我们的LBPS是通过可靠、可重复的工艺生产的，提供稳定一致的产品。

随着Live BioTreateutics进入临床试验的后期阶段并走向商业化，生产cGMP临床产品所需的知识、技能和设施正越来越多地被视为开发商的真正优势。这也提供了进一步的证据 ，特别是支持单菌株LBPS的论点，因为我们继续显示出我们在LBPS制造战略和能力方面的领先地位 。

新冠肺炎的影响

与许多行业一样，我们公司在2021年感受到了持续的新冠肺炎疫情的影响。在临床试验、给药和数据收集中招募和留住患者 受到封锁和其他政府强制限制的负面影响， 临床站点和CRO等外部提供者的预防措施和人员短缺，以及大流行期间患者群体的普遍不情愿。

这些 因素导致我们的一些临床试验和监管互动的读数延迟。例如，由于与新冠肺炎大流行相关的因素，我们的MRX-4DP0004哮喘 I/II期临床试验的登记受到影响，推迟了此次临床试验的预期 初步数据。同样，关于Blautix下一步的监管互动^®在IBS中，由于大流行而延误了 。

正如我们在过去两年中看到的新变种的到来和传播一样，大流行的轨迹仍然不确定。我们 将继续评估新冠肺炎将对我们按计划有效开展业务运营的能力产生的影响。 我们将继续采取措施尽可能减少中断，例如使我们相当一部分员工能够远程办公 并实施其他技术解决方案以将中断降至最低。

企业 开发活动

今年3月，我们完成了与特殊目的收购公司长寿收购公司和纳斯达克上市公司(纳斯达克代码： LBPS)的合并，在此过程中获得了1,480万美元。同时，我们完成了一次私募，筹集了约2,500万美元的总收益，邓肯·佩顿(首席执行官)和亚历克斯·史蒂文森博士(首席科学官) 额外认购了200万美元的新普通股。

除了在纳斯达克上市期间筹集的资金外，4D制药进一步加强了其财务状况，完成了高达3,000万美元的高级担保 信贷安排。最初的1,250万美元已在收盘时动用，另外1,750万美元 可用于实现某些里程碑。

在公司进军纳斯达克的同时，我们希望通过更多的专业知识和美国市场的经验来加强我们的管理团队和董事会。2021年3月，我们任命John Beck为首席财务官(CFO)，John在7月份突然去世，他怀着极大的悲痛 。约翰坚信4D是开创性的，并在将4D引入纳斯达克的过程中带来了他宝贵的财务和制药经验。他在4D社区留下了不可磨灭的印记，也是整个团队怀念的期待。

自该期限结束后，我们于2022年1月宣布任命John Doyle为我们的新首席财务官。John在领导和开发公共医疗保健公司的财务运营、战略和投资者关系职能方面拥有超过15年的经验，并已为公司的战略前景做出了宝贵贡献。

为了进一步加强我们的董事会，我们任命Paul Maier为董事的非执行董事，Maier先生也是我们的审计和风险委员会的成员，以及根据美国证券交易委员会和纳斯达克的规定担任公司的“审计委员会财务专家”。

战略报告：董事长兼首席执行官声明(续)

未来 展望

我们 期待在我们对4D制药如何释放微生物组的力量的理解的基础上，为严重疾病开发安全和创新的新疗法 。

在验证我们的单一菌株LBP方法的多种不同适应症的坚实的临床数据的基础上，我们将在2022年及以后继续产生更多的数据，证明这种新型药物治疗严重系统性疾病的潜力。

同时，在MicroRx的推动下，我们将继续进行创新研究^®平台和我们的内部开发和制造能力，为Live BioTreatetics探索更多机会，例如我们在癌症治疗新领域的开创性工作，以及在创新合作方面与世界领先的合作伙伴合作。

我们在临床和临床前所做的工作正在兑现利用微生物组治疗系统性疾病的承诺，并在MicroRx中建立长期价值^®站台。我们期待着近几个月来我们在更广泛的领域中观察到的持续积极的发展，例如越来越多地认识到对LBP未来发展的机械性理解的必要性， 以及认识到可靠生产在将其作为可行的新药物类别提供方面的关键重要性。

集团员工信息

有关本集团员工的资料 可参阅我们第30页的企业管治报告。董事会与集团员工保持着良好的关系。董事会通过首席执行官和其他高管及高级管理层职位，通过虚拟的“市政厅”全体员工会议和视频电话会议与员工保持建设性的对话，管理层在视频电话会议上提供战略进展的最新情况，并作为回答员工问题的论坛。集团利用多种内部通信技术和渠道来促进沟通和协作。

集团致力于为员工提供安全健康的工作环境，并避免对我们开展业务的环境和社区造成不利影响和伤害。为实现这一目标，集团员工必须遵守所有适用的外部环境、健康和安全法律和其他法规以及我们自己的内部标准。

环境问题

我们 目前在我们的内部设施中进行研究、开发和制造活动。我们还与供应商和服务提供商合作以支持我们的活动。这些活动受各种环境、健康和安全法律法规的约束，其中包括对危险材料和生物材料的受控使用、搬运、释放和处置，包括登记的维护。如果我们或我们的合作伙伴未能遵守此类法律法规，我们可能会受到罚款或其他制裁。

与从事类似活动的其他公司一样，我们面临当前和历史活动中固有的环境责任风险，包括与释放或接触危险或生物材料有关的责任。环境、健康和安全 法律法规越来越严格。我们可能需要承担与未来环境合规或补救活动相关的巨额费用 在这种情况下，我们和我们的合作伙伴正在进行的与我们产品相关的生产和开发工作可能会中断或延迟。

关于能源消耗和相关排放的报告载于第52至53页。

2006年《公司法》第172节

根据二零零六年公司法第172节，董事在考虑到第172节所载利益相关者及于截至二零二一年十二月三十一日止年度所作决定中所载事项后，相信彼等真诚地认为可促进本集团持续成功。

如本年度报告内容所述，董事于年内及在制定业务未来策略时已考虑以下事项：

董事会与所有利益相关者保持健康的对话，并重视与各利益相关者群体的定期沟通， 旨在确保有关集团活动的所有沟通及时、清晰、公平和准确。

董事会认识到有必要并努力促进建立在强大的道德和道德价值观基础上的企业文化，在本集团的运营中保持高标准的诚信和正直。这种文化在其员工、相关供应商和承包商中得到推广，并得到相关政策(包括健康、安全和环境政策以及股票交易和反腐败政策)的实施和定期审查、执行和记录的支持。

董事 每年至少与机构股东交谈两次，董事会与股东的接触影响了我们的资本结构 。本集团在作出决定时亦会考虑股东的意见和利益。我们已通过多个渠道增加了与私人投资者的接触，并努力在保密或内幕信息的范围内，尽我们所能回应投资者对 的所有合理询问。

战略报告：董事长兼首席执行官声明(续)

2006年《公司法》第172节(续)

我们 加强了内部沟通渠道，以便更好地表彰和庆祝员工的成就，同时也为员工提供更多机会直接向高级管理层表达意见。公司通过资历和其他技能发展来支持我们的员工持续的职业发展。本集团致力于为其员工及本集团负责的所有其他相关方提供安全的环境。本公司的管理团队定期监测本集团的文化环境，并寻求解决可能出现的任何关注，并在必要时将这些关注提升至董事会层面。

随着 我们将候选药物引入和通过诊所，该集团增加了与患者权益倡导团体和专注于疾病的慈善基金会的接触，以确保我们的工作与现实世界患者的利益和需求保持一致。同样，与监管机构和关键意见领袖(KOL)讨论我们的临床计划和结果对于我们的发展战略至关重要。 我们主办了多次与KOL的公开讨论，以便更好地将这些对话传播给更广泛的受众，包括但不限于我们的投资者、公众和媒体。

董事会定期在关键里程碑或决策点与我们的合作伙伴接触，以审查进度、最大限度地提高效率并确保 公平地满足合作目标。

我们 优先考虑与供应商保持良好的关系，在可行和适当的情况下，按照他们的标准业务条款签订合同，并根据商定的相关条款向他们付款。我们定期与我们的主要供应商互动，以确保计划的 项目进展顺利、符合成本效益并符合商定的时间表。通过这样做，我们确保公司的目标和宗旨与我们的主要供应商的目标和宗旨保持一致。

战略报告 ：业务概述

肿瘤学

我们的免疫肿瘤学计划的主要候选产品是MRx0518。这位候选人目前正在接受三项临床试验的评估，据我们所知， 已经提供了癌症环境下Live BioTreatment的第一个概念验证数据。

MRx0518 目前正在进行以下临床试验评估：

I/II期临床试验：MRx0518联合Keytruda^®在对先前ICI无效的实体肿瘤中

正在进行的实体肿瘤I/II期临床试验中正在对MRx0518进行评估，该试验与®联合应用于转移性实体肿瘤患者，这些患者对之前的抗PD-1/PD-L1ICI疗法无效。这项试验是与MSD(美国新泽西州凯尼尔沃斯默克公司的商标)的临床合作。参加这项临床试验的所有患者之前都对ICIS有反应，然后 出现了耐药性和进展性疾病。这项临床试验评估了MRx0518和Keytruda®的联合使用是否会影响对ICIS耐药的患者的反应，从而将无应答者转变为应答者，以及MRX0518与ICI联合使用的安全性。

审判由两部分组成。A部分是12名肾癌或非小细胞肺癌患者的初始安全阶段，评估了联合应用MRX0518和Keytruda®的安全性和耐受性。参加A部分研究的患者有资格继续接受研究治疗长达两年 以评估临床益处。2020年，我们宣布成功完成A部分研究并启动B部分研究。

在2021年2月，我们报告了在B部分患者中观察到的目标肿瘤减少，因为患者达到了第一个预定的再分期 时间点(9周)。这些包括该组合物在膀胱癌中抗肿瘤活性的第一个信号，增加了之前在A部分中报道的肾细胞癌(RCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者的抗肿瘤活性。

在2021年9月召开的欧洲医学肿瘤学会大会上，我们公布了来自临床试验的新生物标记物数据，其中确定了基线下的肿瘤生物标记物，这些标记物与联合使用MRx0518和Keytruda®治疗的患者与经历进展性疾病的患者的临床益处相关。将MRx0518与Keytruda®(定义为完全缓解、部分缓解或病情稳定至少6个月)相结合而获得临床益处的患者，其肿瘤中调节性T细胞(Tregs)和增殖性T细胞(CD3+Ki67+)的密度在基线时显著高于进展期患者。此外，与进展性疾病患者相比，临床受益患者的肿瘤微环境中CD68+巨噬细胞密度显著降低。

这一数据表明了MRx0518克服Treg介导的获得性癌症治疗耐药性的潜力，并提供了一个生物标记物 ，可能能够识别最有可能对基于MRx0518的免疫疗法有反应的患者。对于纳入研究的其他患者，进一步的生物标志物分析正在进行中。

该研究的B部分正在进行中，预计将招募多达120名患者。期末后，即2022年3月，我们宣布B部分中的RCC集团 已达到主要终点。截至2021年3月23日，这项研究已经招募了20名肾癌患者，其中第一批16名可评估患者中有4名获得了临床益处，每个患者都至少获得了6个月的病情稳定。到目前为止，该研究的B部分已经纳入了47名患者，总计120名肾癌、非小细胞肺癌、膀胱癌以及头颈部鳞状细胞癌患者。MRx0518继续是安全和耐受性良好的

I期临床试验：MRx0518作为新辅助单一疗法

我们还正在进行MRx0518的I期临床试验，作为新辅助单一疗法用于接受实体肿瘤手术切除的患者，该试验正在伦敦帝国理工学院进行。切除前给予MRx0518单药治疗2~4周，分析系统免疫和肿瘤内生物标记物的变化，以评估单药治疗对免疫细胞群和基因表达的影响。该试验A部分的初步结果已于2020年第4季度公布。

在2021年ESMO大会上，我们公布了研究A部分登记的患者的其他生物标志物结果。新数据显示，新辅助剂MRx0518仅治疗两到四周与实体肿瘤中显著的基因和后生特征变化有关。MRx0518单一治疗前后多种实体肿瘤类型的成对肿瘤样本的基因表达谱显示，MRx0518治疗与抗肿瘤免疫活性的增加有关，包括抗原提呈、天然免疫过程和干扰素应答。对治疗前和治疗后的配对肿瘤样本的分析还发现，在MRx0518单一治疗后，肥大细胞、Th1、CD8+T细胞、中性粒细胞、内皮细胞和炎性趋化因子代谢特征显著增加。

在乳腺癌患者队列中效果尤其明显，观察到肿瘤微环境中总的和激活的树突状细胞、CD8+T细胞和细胞毒细胞显著增加。功能元基因分析还发现，预测乳腺癌患者免疫治疗反应的预后指标和元基因标记出现了积极变化，包括炎性趋化因子、细胞毒性、淋巴组织评分和肿瘤炎症标记(TIS)，这一免疫标记回溯性地预测了抗PD-(L)1 ICI治疗在各种癌症类型中的临床疗效。

这项将MRx0518作为单一疗法进行研究的免疫生物标记物数据，在短短两到四周的时间内给药，证明了这种口服Live生物疗法直接对人体免疫系统和肿瘤微环境的强大活性，以及对临床结果的积极影响。这项研究的其他分析正在进行中。

战略报告 ：业务概述(续)

肿瘤学 (续)

I期临床试验：MRx0518作为新辅助单一疗法联合放射治疗

MRx0518联合低分割放射治疗可切除胰腺导管腺癌(PDAC)的第三项临床试验正在进行中。这项研究是在我们与德克萨斯大学MD安德森癌症中心的战略合作下进行的。这项开放标签的I期临床试验将治疗15名可能可切除的胰腺导管腺癌(PDAC)患者，为期约6至9周，在一个疗程的低分割放射治疗之前、期间和之后，直至切除。临床试验正在评估MRx0518放射治疗的安全性，以及MRx0518是否可以产生免疫原性特征，这可能有助于减少全身衰竭和改善局部控制。疗效结果将包括主要病理反应的发生率、肿瘤浸润性淋巴细胞、总生存期、无进展生存期、局部控制、远程控制和边缘状态。这项研究将评估肿瘤内和附近的免疫渗透和间质细胞，以及循环免疫细胞、肿瘤细胞和肿瘤DNA。研究治疗到目前为止耐受性良好。

招聘 已受到新冠肺炎的影响，我们预计在2022年完成招聘。

第二阶段临床试验：MRx0518联合巴文西奥^®作为局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线维持治疗

2021年2月，该公司宣布与德国达姆施塔特的默克KGaA公司和辉瑞公司就Bavencio达成临床试验合作和供应协议^®(Avelumab)，第一种也是唯一一种被批准为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者一线维持治疗的免疫疗法。在合作下，4D制药公司正在进行一项临床试验，以评估巴文西奥^®与MRx0518联合用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线维持治疗，这些患者没有通过一线含铂化疗取得进展。这项研究预计将于2022年开始。

继续 扩展我们的肿瘤学渠道

除了领先的肿瘤学候选药物MRx0518之外，我们还有处于临床前开发阶段的第二代肿瘤学LBP候选药物，例如MRx1299， 它们与MRx0518具有不同的作用机制，可能适合于治疗其他肿瘤类型。

MRx1299 是一种马西里巨型吸虫。2021年7月，我们和我们在德国马尔堡菲利普斯大学和德国维尔茨堡大学的合作者发表了与MRx1299改善CAR-T活性有关的临床前研究。 该研究发表在自然通讯展示了马西里巨型吸虫或其短链脂肪酸(SCFA)代谢物戊酸，以增强细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在癌症动物模型中的抗肿瘤活性，从而更好地清除肿瘤。鉴定出4D药品马西里根结线虫 MRx1299使用其MicroRx^®平台，之前显示MRx1299具有特异组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制活性，是罕见的戊酸高产生产者。我们继续对MRx1299进行临床前评估，以进一步证明其抗肿瘤活性并探讨其抗癌作用机制。

一种新的肿瘤学LBP的新的临床前数据不仅表明了Live BioTreateutics作为一种可能彻底改变多种癌症治疗的新方法的重要性，而且还展示了我们MicroRx的力量^®继续在该领域取得重大发现和进步的平台。

肠易激综合征(IBS)

4D 制药公司最先进的候选治疗药物是Blautix^®(MRx1234)和单菌株Live BioTreatment，在II期临床试验中，该药物在肠易激综合征(IBS)的两个主要亚型--便秘型(IBS-C)和腹泻型(IBS-D)中显示出类似安慰剂的安全性和独特的活性。

第二阶段临床试验：Blautix®治疗肠易激综合征腹泻或便秘(IBS-C)

在2020年第四季度，我们完成了第二阶段临床试验，调查了Blautix的疗效^®用于治疗肠易激综合征(IBS)。试验的主要疗效终点基于IBS-C或IBS-D队列中的受试者是否被认为是总体应答者。要将受试者归类为“总应答者”，他们必须在≥治疗期间50%的时间内报告每周(队列特有)症状(腹痛强度和大便频率或一致性)有改善 。此外，次要终点包括IBS-C队列中“腹痛强度响应者”的比例、IBS-C队列中“大便频率响应者”的比例或IBS-D队列中“大便一致性响应者”的比例。

TOPLINE 2020年底首次公布的结果显示Blautix^®在联合IBS-C/D组的预先计划分析中，与安慰剂组相比，总体反应有统计上的显著增加 ，在单独的IBS-C和IBS-D队列中，总体反应有积极的，但不显著的增加。

在2021年5月，我们在消化疾病周(DDW)上展示了第二阶段研究的其他积极数据。对临床数据的进一步分析显示，排便习惯的关键症状对FDA指南中潜在的可批准的主要终点 有特别强的疗效，在IBS-D(Blautix)中具有统计学意义^®62.0%与安慰剂47.4%相比，p=0.042)，在IBS-C中接近有意义(Blautix^®53.8%与安慰剂组39.3%，P=0.054)。按地理区域对数据进行的事后分析显示，早期的TOPLINE结果 受到英国和爱尔兰患者异常高的安慰剂反应的影响，在更大的美国人口中看到了增强的积极信号 。

此外，在2021年12月，我们介绍了2021年Gastro第二阶段试验的新的粪便微生物组分析。使用Blautix进行治疗^® 导致IBS-C和IBS-D患者肠道微生物区系的结构变化。这些变化在安慰剂治疗组中没有发生。布劳蒂克斯^®在IBS-C和IBS-D队列中，治疗导致分类群之间的互联性的增加比安慰剂治疗组更大。布劳蒂克斯^® (水产养殖蓝藻)与多个分类群的子网络相关，显示出高度的连通性，并最终影响整个微生物组结构，在IBS-C和IBS-D患者中也是如此。 额外的微生物组分析是一个有趣和重要的发现，加上积极的临床结果， 进一步建立了Blautix®在IBS-C和IBS-D中发挥有益作用的机制。结果表明，给予单一菌株Live BioTreatment可以对这些患者的微生物群的组成和结构产生显著的积极影响。

战略报告 ：业务概述(续)

肠易激综合征(IBS)(续)

第二阶段临床试验：Blautix®治疗肠易激综合征腹泻(IBS-D)或便秘(IBS-C)(续)

试验旨在作为第二阶段的信号发现研究，以生成IBS-C和IBS-D的活动信号，并生成临床数据，为第三阶段注册关键计划的设计提供信息。我们相信，第二阶段的结果为Blautix的继续发展提供了坚实的基础^®作为第一个有可能治疗所有主要亚型IBS的疗法。 第二阶段数据构成了围绕潜在的第三阶段关键试验设计的监管参与的基础。

呼吸系统疾病

MicroRx^® 使MRx-4DP0004得以发现，这是一种对炎症，特别是对肺部的炎症具有独特效果的活性生物治疗候选药物。MRX-4DP0004显示了一种同时解决中性粒细胞和嗜酸性肺炎症的能力。

I/II期临床试验：MRX-4DP0004用于部分控制哮喘

MRX-4DP0004 正在进行一项正在进行的I/II期多中心、双盲、安慰剂对照的两部分临床试验，用于部分控制哮喘的患者，作为长期维持哮喘药物的补充疗法，使用或不使用长效 β激动剂的吸入皮质类固醇。除了与哮喘控制、生活质量、肺功能和病情恶化有关的临床终点外，该试验还评估了MRx-4DP0004的安全性和耐受性，此外还评估了一系列宿主和微生物组生物标志物，这些生物标志物将有助于我们从机理上了解患者的候选病例。审判分两部分进行。A部分的主要终点是评估MRx-4DP0004的安全性和耐受性，次要终点是评估临床活动性并告知B部分。

2021年12月，我们宣布了临床试验A部分的阳性结果，并在2022年1月报告了这些结果的更多详细信息 。A部分达到主要终点，MRX-4DP0004的安全性和耐受性与安慰剂相当，没有与治疗相关的严重不良事件(SAE)报告。此外，MRx-4DP0004在一些关键的疗效二级终点产生了令人鼓舞的临床活动信号，这支持进入研究的B部分。在治疗结束时，接受MRx-4DP0004治疗的患者中有83.3%的患者ACQ-6评分降低，而服用安慰剂的患者这一比例为56.3%。此外，在治疗结束时，接受MRx-4DP0004治疗的患者中，50.0%的患者ACQ-6评分较基线下降0.5或更多，而服用安慰剂的患者中，这一比例为37.5%。此外，在治疗结束时，接受MRx-4DP0004治疗的患者中，50.0%的患者减少了SABA的使用，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为18.8%。过度依赖SABA抢救药物与病情恶化、住院和死亡的风险更大有关，减少SABA的使用是哮喘控制改善的关键指标。在接受MRX-4DP0004治疗的患者中，50.0%的患者在治疗结束时哮喘生活质量问卷(≥)得分有临床意义的增加，得分为0.5br}，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为31.3%。在治疗期间，接受MRX-4DP0004治疗的患者的生活质量继续改善。 肺功能的平均测量包括第一秒用力呼气量(FEV1，预测百分比)、最大呼气流量(PEF), 从基线到治疗结束，MRx-4DP0004和安慰剂治疗组的FEV1与用力肺活量(FEV1/FVC)的比率总体上保持在正常范围内。随机服用MRx-4DP0004的18名患者中有1名(5.6%)出现哮喘加重，而随机服用安慰剂的16名患者中有2名(12.5%)出现哮喘加重。

据我们所知，这是世界上第一个用于治疗哮喘的单一菌株Live BioTreatment的积极临床数据。 试验B部分将招募多达90名患者，并将评估临床疗效以及探索性免疫和微生物组 生物标记物。治疗结束时ACQ-6评分下降的患者比例将成为I/II期试验B部分的主要终点。

纳斯达克 上市

2021年3月22日，我们先前宣布的与长寿收购公司(一家特殊目的收购公司)的合并建议完成，4D制药美国存托股份(ADS)在纳斯达克的上市生效，股票代码为‘LBPS’ ，相关认股权证于次日开始交易，股票代码为‘LBPSW’。作为与长寿合并的结果，公司受益于长寿持有的1,480万美元现金总额(1,160万美元或净额840万GB)。此外，4D制药公司还可以受益于长寿认股权证的收益，这些认股权证现已转换为购买本公司的股票。最终交易的详情 包含在附注13中。

同样在2021年3月，我们完成了与美国机构投资者、认可投资者和默克公司 Sharp and Dohme Corp的私募，筹集了约1801万GB(2503万美元)的毛收入(约1690万GB 费用净额)，以及邓肯·佩顿(Duncan Peyton)首席执行官和亚历克斯·史蒂文森博士(Dr.Alex Stevenson)认购的144万GB(200万美元)。

与牛津金融公司合作提供信贷服务

2021年7月，我们宣布关闭与牛津金融有限责任公司的高达3,000万美元的高级担保信贷安排，牛津金融有限责任公司是一家专业金融公司，为生命科学和医疗保健服务公司提供优先债务。信贷安排提供了获得额外资本的途径，加强了公司的财务状况，并增加了我们的财务灵活性。这笔融资分三批为4D制药公司提供了高达3,000万美元的现金：完成时的首批1,250万美元，其余的750万美元和 1,000万美元取决于某些里程碑的实现情况。该设施将要求4D制药公司在2023年9月1日之前按月支付仅计利息的款项，如果达到开发里程碑，则需要在2024年9月1日之前支付。4D Pharma还 向Oxford Finance授予认股权证，从2021年7月29日起可行使五年，以每股1.18美元认购公司212,568股新普通股 。随着更多部分的提取，牛津金融将获得更多认股权证。

战略报告 ：业务概述(续)

未来 展望

凭借2021年3月完成的长寿合并净收益、2021年3月完成的筹资、西班牙的透支安排以及2021年7月宣布的牛津金融信贷安排的第一批资金，4D制药公司的资金将持续到2022年第四季度，为公司提供足够的资产负债表实力和跑道，以实现我们的一系列中短期临床和战略目标。

董事已准备了详细的财务预测和现金流，展望自批准这些财务报表之日起12个月后的情况。在制定此等预测时，董事已根据彼等对预测期内预期持续的当前及未来经济状况的看法作出假设，并相信本集团目前的现金状况将足以支持本集团于二零二二年第四季度。董事正继续探索本集团可动用的资金来源，并 合理预期，自批准该等账目之日起计，本集团将可确保有足够的现金流入以持续经营不少于12个月。因此，他们在持续经营的基础上编制了财务报表。

由于于批准该等财务报表之日尚未作出额外财务承诺，该等情况对本集团作为持续经营企业的持续经营能力构成重大不确定性。若本集团无法取得持续经营准备基准不再适合的进一步融资，将需要作出调整，包括将资产的资产负债表价值减至其可收回金额，以及为未来可能出现的负债作准备。

关于能源消耗和相关排放的报告载于第52至53页。

战略报告 ：财务回顾

关键绩效指标

我们 跟踪主要关注科学和产品开发的一系列指标，同时确保业务保持充足的 资源并有效分配这些资源，以实现我们的战略目标。4D Pharma的董事会和管理层监控 以下指标，以此作为我们如何朝着推进我们的Live生物治疗计划的目标前进的指标：

2021年12月31日终了年度与2020年12月31日终了年度比较

运营费用

我们 确认运营费用，因为它们发生在两个一般类别中：一般和管理费用以及研发费用 。我们的运营费用还包括与财产和设备折旧和摊销有关的非现金部分、 无形资产和基于股票的薪酬，这些费用将酌情分配给一般和行政费用以及研究和开发费用。

一般费用和行政费用包括高管、法律、财务和行政人员的工资和相关费用，以及专业费用、保险费和其他一般公司费用。管理层预计未来一段时间内一般和行政费用将增加，因为我们增加了人员，并产生了与扩大我们的研发活动和我们作为两个市场上市公司的运营相关的额外费用，包括更高的法律、会计、保险、合规、薪酬 和其他费用。

自2020年以来，专利支出略有增加，增加了10万GB，因为我们继续增加我们重要的专利组合 ，同时也减少了为此而产生的增量成本。

员工成本在2021年和2020年保持相对一致。管理层在新冠肺炎疫情期间实施的工作人员成本削减的剩余影响使平均工作人员数量和总体薪资成本减少了30万GB，但这被当年实施的股票期权计划相关的额外成本所抵消。

战略报告：财务回顾(续)

2021年12月31日终了年度与2020年12月31日终了年度比较 (续)

运营费用 (续)

我们的研发费用主要包括工资和相关人员费用、合同承诺、折旧和摊销、专利成本和其他费用。我们将研发费用按发生时计入运营费用。在特定候选产品进入临床试验阶段之前，成本 不会直接与该候选产品挂钩。候选产品 通常有多个与不同治疗领域或临床适应症相关的临床试验。一旦候选产品 进入临床试验，我们将跟踪此类临床试验的成本，但不会跟踪与特定临床适应症相关的其他成本 。

研发费用明细如下：

在过去的一年里，我们继续引领着Live BioTreateutics的发展，进一步扩大了我们的临床开发活动 --在启动新试验的同时，生成多个适应症的临床数据。与此同时，我们继续在帕金森氏症等令人兴奋的新领域取得有希望的新LBP候选人。虽然我们继续将我们的专有开发候选者 快速推进到临床并通过临床，但我们也在利用MicroRx^®通过合作伙伴关系创造价值的平台，例如我们与MSD在疫苗领域的研究合作，这是该平台潜力的一个例子，并提供了行业领先合作伙伴的宝贵认可。

2021年，随着新的临床读数和临床生物标记物数据的出现，我们在整个临床阶段继续取得了良好的进展，以进一步加深我们对Live BioTreatetics作用机制的理解。

在成功完成正在进行的MRx0518与Keytruda的I/II阶段研究的A部分之后^®对于先前ICI治疗无效的肾癌或非小细胞肺癌患者，我们在2月份的B部分中宣布了联合治疗膀胱癌的首个抗肿瘤活性信号 此外，我们在ESMO 2021上公布了这项研究的生物标记物数据，这些数据在基线上确定了哪些肿瘤生物标记物与使用MRx0518和Keytruda联合治疗的患者的临床益处有关^®与经历进展性疾病的患者相比。在ESMO上，我们还展示了另一项关于MRx0518的研究的进一步数据，该研究作为实体肿瘤的新辅助单一疗法 显示，仅治疗两到四周的MRx0518与实体肿瘤中显著的基因和后生基因特征变化 与抗肿瘤免疫活性的增加相关。此外，今年2月，该公司宣布与默克KGaA、德国达姆施塔特和辉瑞公司就Bavencio进行第二次临床试验合作，涉及MRx0518^®(Avelumab)， 第一种也是唯一一种被批准为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者一线维持治疗的免疫疗法 。在合作下，4D Pharma正在进行一项临床试验，以评估Bavencio^®联合 MRx0518作为一线维持疗法，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者在一线含铂化疗中未取得进展。这项研究预计将于2022年开始。

除了肿瘤学，我们在2021年12月宣布了临床试验A部分的TOPLINE阳性结果。A部分达到了主要终点， MRx-4DP0004的安全性和耐受性与安慰剂相当，没有与治疗相关的严重不良事件(SAE)的报告 。此外，MRx-4DP0004在一些有效的关键次级终点产生了令人鼓舞的临床活动信号，这支持进入研究的B部分。

继BLOUTIX®在肠易激综合征-C和肠易激综合征-D的第二阶段试验于2020年底首次公布阳性结果后，我们于2021年5月在消化疾病周上公布了来自第二阶段研究的更多阳性数据。对临床数据的进一步分析显示，排便习惯的关键症状的疗效特别强，根据FDA的指南，这是一个潜在的可批准的主要终点，在IBS-D(Blautix)中具有统计学意义^®62.0%与安慰剂47.4%相比，p=0.042)，且在IBS-C方面接近有意义(Blautix^® 53.8%与安慰剂组39.3%，P=0.054)。对地理区域数据的事后分析显示，早期的TOPLINE结果受到英国和爱尔兰患者异常高的安慰剂反应的影响，并且在更大的美国人口中看到了增强的阳性信号。此外，在2021年12月，我们提出了2021年Gastro第二阶段试验的新的粪便微生物组分析。使用Blautix治疗 ^®导致IBS-C或IBS-D患者肠道微生物区系的结构变化。这些变化在安慰剂治疗组中没有发生。

完成Blautix^®2020年初的试验导致2021年的可比成本降低。由于2021年新冠肺炎的影响开始缓解，患者招募人数的增加部分抵消了这些影响，帮助加快了对哮喘(MRX-4DP0004)和癌症(MRx0518)的承诺，将总体合同承诺从2020年的930万GB减少到2021年的580万GB，减少了350万GB。2021年放宽了与新冠肺炎相关的限制，导致管理层在2020年缩减了成本和运营，这使得2021年期间实现了一定程度的运营正常化，尽管某些地区的起始成本基数有所降低。由于前一年确定的平均人员配置水平减少，2021年的工作人员成本仍比前一年低10万GB。由于缺乏对新资产的进一步投资，折旧和摊销减少了20万GB。随着我们为2021年的哮喘试验生产产品，对MicroRx平台的投资增加了，但我们能够将一些成本与新冠肺炎期间谈判的年度供应商成本削减相抵消，这降低了我们的MRx0518试验成本。总体而言，这些 元素产生了从2020年的240万GB增加到2021年的280万GB，成本增加了40万GB。 由于我们投资开发帕金森氏症药物MRx0005和MRx0029的 制造工艺，制造、研发和开发成本在2020至2021年间增加了110万GB。

战略报告：财务回顾(续)

2021年12月31日终了年度与2020年12月31日终了年度比较 (续)

运营结果

集团经营业绩详情 载于第62页的集团全面收益表

收入

我们 尚未从产品销售中获得商业收入。到目前为止，我们已经从与MSD的协作协议中获得了收入。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们从MSD协作协议中获得的总收入分别为50万GB和50万GB。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度并无其他收入。

研究和开发成本

截至2021年12月31日止年度，我们的研发成本总计1,980万GB，较截至2020年12月31日止年度的2,200万GB减少220万GB 或10.0%。检测中心的开放使哮喘试验的A部分于2021年完成。这导致截至2021年12月31日的年度的成本增加了280万GB至410万GB，相比之下，在截至2020年12月31日的年度建立试验的成本为140万GB。虽然供应商在这一年中在MRx0518上总共节省了40万GB，但在2021至2020年间总体成本降低中最大的一个组成部分与Blautix主要部件的完成有关^®2020年的第二阶段临床试验， 可比年成本从600万GB下降到110万GB，下降了490万GB。通过节省和增加员工成本、合同承诺以及制造、研究和开发成本，2020年的净成本增加了30万GB 。

管理费用

截至2021年12月31日的年度，我们的管理费用总额为730万GB，与截至2020年12月31日的600万GB相比，增加了130万GB，即21.7%。这一变化的最大单一部分是由于保险成本从10万GB增加到130万GB，增加了120万GB，这是由于新上市实体的保险环境困难以及潜在索赔的增加。虽然工资成本整体下降，但考虑到与购股权计划相关的成本，员工总薪酬成本增加了10万GB。与2020年相比，2021年的支出增加了20万GB，这是因为我们增加了覆盖这两个市场的公共和投资者拓展支出 。其他行政费用变动则占了剩余20万GB的减幅。

外汇 货币收益

对于全面收益表中包含的外币交易，使用适用于相关交易日期的汇率。因汇率变动而产生的交易收益或亏损计入营业亏损。我们确认截至2021年12月31日的年度和截至2020年12月31日的年度的外汇收益均为40万GB 。

其他 收入

其他 收入包括用于特定研究项目的政府补助金收入，与上一年相比，基于补助金的研究活动有所减少。

营业亏损 非经常性项目前亏损

由于上述原因，截至2021年12月31日止年度，我们的非经常性项目前营业亏损合共26.1百万GB，较截至2020年12月31日止年度的27.1百万GB减少1百万GB或3.6%。

非经常性成本

非经常性成本包括与长寿收购公司合并和发行新认股权证的初始成本相关的非现金公允价值调整。与长寿合并并随后在纳斯达克上市是公司历史上的一个重要里程碑，并为未来的增长奠定了平台。于完成交易时，本公司确认认股权证及发行股份(详见附注6)的重大公允价值调整，金额为4430万英磅。除了与长寿的合并，我们还向牛津金融公司发行了公允价值为10万GB的认股权证，与我们合作， 提取了贷款安排的第一笔1,250万美元，最高可达3,000万美元(取决于我们在2021年7月与他们达成的协议和其他标准)。2020年期间没有可直接比较的交易。然而，310万GB计入了与当年2月股权融资相关的权证发行的公允价值调整。

财务 收入和支出

利息 收入由我们的短期投资赚取的利息组成。随着时间的推移，财务收入的减少归因于短期投资利息的减少。财务支出从2020年12月31日的20万GB增加到2021年12月31日的60万GB (增加40万GB或200%)。这一增长是由于新贷款安排产生的利息支付所致。

战略报告：财务回顾(续)

2021年12月31日终了年度与2020年12月31日终了年度比较 (续)

权证和单位的公允价值调整

于本年度内，本公司承担认股权证及单位，作为长寿交易的一部分及提取牛津贷款的第一批款项。与2020年2月发行的可以英镑行使的认股权证不同，这些新的认股权证要么以美元行使，而公司的功能货币为英镑，要么包含其他条款或因素，这意味着它们不符合国际会计准则32概述的“固定固定”标准。由于它们不是按‘固定’基准发行的，它们应 作为财务负债入账，并在每个报告日期确认其公允价值，并将任何收益或亏损计入损益表。自承担(或发行)之日起至年终止，本公司股价及财务负债年限均有所下降。在确认非经常性成本中的初始公允价值后，行权价格与当前股价之间的差距扩大，再加上行使公允价值的年限缩短，导致他们对公允价值的评估整体减少，导致截至2021年12月31日的年度报告收益为1,360万GB。在截至2020年12月31日的一年中，没有可比较交易。

税收

税收 包括英国、爱尔兰和西班牙的研发税收抵免、递延税收变动和美国税收。研发税 抵免基于我们研发费用的一部分。截至2021年12月31日止年度的税项为350万GB，较截至2020年12月31日止年度的440万GB减少90万GB或20.5%。减少额 与2020年90万英磅递延税项负债的释放有关，但在 2021年并无可比较数字。

净亏损

由于上述原因，吾等于截至2021年12月31日止年度的净亏损为54,000,000 GB，较截至2020年12月31日止年度的26,000,000 GB增加28,000,000 GB， 或107.7%。

交换 对外业务翻译差异

Exchange 合并时会出现转换国外业务的差异。折算海外业务的汇兑差额 截至2021年12月31日止年度的支出为70万GB，较截至2020年12月31日止年度的10万GB收益减少80万GB。

本年度亏损 和本年度综合收益总额

截至2021年12月31日止年度的亏损及综合收益为5,470万GB，较截至2020年12月31日止年度的2,590万GB增加2,880万或111.2% 。

流动性 和资本资源

概述

从我们成立到2021年12月31日，我们运营的大部分资金来自发行普通股。 额外的历史和当前收入来自研发税收抵免，历史上是以MSD合作协议的形式 。然而，在2021年，我们还增加了牛津金融的贷款安排，这增加了本年度的现金总额。 截至2021年12月31日，我们拥有1,550万GB的现金和现金等价物。

下表显示了我们在所示时期的现金流：

操作 活动

于截至二零二一年十二月三十一日止年度内，于经营活动中使用的现金净额为2,510万GB，主要与临床试验及研究(包括其他第三方开支)的现金净额有关，以及工资及其他员工成本合计为5,300,000 GB；另有4,100,000 GB为专利开支及5,400,000 GB为其他行政开支。这些 支出被收到的20万GB研发税收抵免抵销，因为与2020年税收抵免相关的现金是在年底后收到的，从而减少了当年的税收额度。于截至二零二零年十二月三十一日止年度内，于经营活动中使用的现金净额为2,270万GB ，主要用于临床试验及研究，包括其他 第三方开支及工资及其他员工成本合共5,600,000 GB；另有4,000,000 GB为专利开支及4,200,000 GB为行政开支。这些费用被530万GB的研究和开发税收抵免所抵消。

投资 活动

2021年12月31日和2020年12月31日在投资活动中使用的现金净额为20万GB，用于购买财产、设备和软件。

战略报告：财务回顾(续)

2021年12月31日终了年度与2020年12月31日终了年度比较 (续)

为 活动提供资金

截至2021年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为3,200万GB，较截至2020年12月31日止年度的2,780万GB增加420万GB 。差异的主要部分与发行普通股的收入有关，其中净收入减少1,010万英磅，由二零二零年十二月三十一日的2,810万英磅降至1,800万英磅，与长寿合并后净收益为560万英磅，而牛津金融贷款的净收益为870万英磅。融资活动余额由截至2021年12月31日的年度租赁利息支出30万GB构成，而截至2020年12月31日的年度租赁支出相当于40万GB。

于2021年3月22日，本公司完成私募发行普通股，并在另一项交易中完成与长寿收购公司的 合并，促进我们的纳斯达克上市。关于与长寿的合并，公司 发行了3,100万股普通股，并获得了长寿当时资产负债表上的1,480万美元现金； 在结算负债和交易成本并调整为英镑后，这相当于560万GB的现金净收入。在交易方面，我们还假设：

截至二零二一年十二月三十日止年度内，并无行使与交易有关的 认股权证或单位。

本次定向增发同样发生于2021年3月22日，通过以每股1.10 GB的价格发行1,640万股普通股，获得1,800万GB的总收益(扣除成本后为1,660万GB) 。

2021年4月16日，未能参与定向增发的董事以1.10 GB的价格收购了130万股普通股，进一步增加了140万GB的现金流入。

为了减少对股权发行的依赖，并通过一系列临床里程碑为公司提供资金，公司于2021年7月29日与牛津金融公司签订了一项高达3,000万美元的贷款协议。在协议签署之日，公司提取了第一批1,250万美元或900万英镑的资金，产生了现金流入和相关负债。该协议包括根据需要在2022年6月31日之前实现的某些里程碑，第二批为750万美元，以及第三批为1,000万美元， 视双方协议而定。于二零二一年十二月三十一日，本公司并无资格或要求提取第二或第三批款项 。贷款余额按8.15%加0.1%的较大者收取利息，并在整个期限内按30天期美国伦敦银行同业拆借利率 计入利息支出，截至2021年12月31日止年度的利息支出为30万GB。该安排还包括发行认股权证提取金额的2%的拨备，并按1：1的基准发行了20万份普通股认股权证，每份认股权证的行使价为1.18美元。年终时并无行使任何认股权证。贷款协议还包括各种 惯例限制性契约，这些契约阻止公司履行某些可能影响贷款收回的职能 ，并要求公司在股票发行和合作交易的某些组合未能在2022年4月1日之前产生至少4500万美元的收据时，保持至少750万美元的现金余额。

贷款安排包括限制性契诺，限制本集团承担可能影响可回收能力的某些职能的能力 ，并包括一项条款，要求本集团在2022年4月1日之前未能通过发行股份和合作安排产生至少4,500万美元的收入 时，始终保持750万美元的现金余额。这些交易不包括在财务报表中，因为它们不包括2021年12月31日的推定债务。

通过限制贷款提供的现金的可获得性，或限制我们执行某些交易的能力， 限制性契约可能会对我们当前和未来的业务产生重大影响。这可能对我们的财务状况、财务状况的变化、费用、运营结果、流动性、资本支出或资本资源产生对投资者至关重要的短期或长期影响，这并不是不合理的。

截至二零二一年十二月三十一日止年度，租赁及相关利息支出达30万GB，较2020年40万GB的成本减少0.1百万GB，因若干短期租约已到期且未获续订。

本公司于2020年7月完成按每股0.35 GB发行2,190万股普通股，扣除交易成本后合共约770万股或710万GB。

本公司于2020年2月完成发行4400万股普通股，每股发行0.50 GB，扣除交易成本(包括认股权证成本)后合共发行2,200万GB 或2,090万GB。认股权证也是以每收购两股股份发行一份认股权证 为基础。认股权证的行使价为每股1.00 GB，可立即行使，并于发行后五年内到期，迄今已赎回10万GB的权证。

战略报告：财务回顾(续)

当前 前景

到目前为止，我们主要通过发行普通股的收益来为我们的运营提供资金。自成立以来，我们的运营出现了亏损并产生了负现金流。到目前为止，我们还没有产生大量收入，我们预计在不久的将来不会从销售我们的候选产品中产生大量收入。为了挖掘平台的潜力并最大限度地创造价值，我们正在积极寻求更多的研究合作，将我们在LBP发现和开发方面的专业知识与合作伙伴针对疾病的专业知识相结合，访问我们的特性良好的细菌分离库。我们实际用于任何特定目的的金额可能会有很大差异，并将取决于许多因素，包括但不限于我们的研发活动和计划、临床测试、监管批准、市场状况以及我们业务战略和技术开发计划的变化或 修订。投资者将依赖我们管理层对出售我们普通股所得收益的应用做出的判断。

截至2021年12月31日，我们的现金和现金等价物为1,550万GB。于年终后但在签署该等财务报表前，本集团于其英国实体获得320万英磅的研发税项抵免。撇除认股权证的可能收入 ，吾等相信西班牙贷款安排的这笔额外现金，连同现有现金及现金等价物，但在牛津贷款的限制性契诺前，足以应付我们预计的营运需求，直至2022年第四季度为止。 董事正继续探索本集团可动用的资金来源，并合理预期他们 将能够确保有足够的现金流入本集团，以自批准该等账目之日起持续经营不少于12个月。然而，由于于批准该等财务报表之日尚未作出额外财务承诺， 此等情况对本集团作为持续经营企业的持续经营能力构成重大不确定性。若本集团 无法获得进一步融资以致持续经营的准备基准不再合适，则将需要作出调整，包括将资产的资产负债表价值减至其可收回金额，以及为未来可能出现的负债作出准备。

我们 目前预计，在未来18个月内，我们将需要大约2040万GB用于研发活动，这取决于现有计划的执行情况，但也取决于汇率。我们还预计，在这18个月期间，我们将需要约1,370万GB的一般和行政费用，其中主要包括 员工费用、法律和其他专业费用以及其他行政费用。我们还预计在这18个月期间收到约720万GB的现金用于研究和开发税收抵免，并在此期间支付约170万GB的贷款和利息。

此外，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外的 资金。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

本金 承付款

租用设施

我们 有两个房地产租约被归类为使用权经营租赁，一个在西班牙，一个在英国。期内并无订立额外的长期租约 。

英国租约是我们利兹总部的租约。该房产包括办公空间和停车场，为期十年，于2017年5月开始 。租户租赁中断条款在2022年5月可用，但尚未包括在租赁计算中，因为没有 迹象表明将执行该条款。作为一种实际的权宜之计，租赁升级成本已按固定费率计入。租约包括一项在房舍迁出时将房舍归还原状的规定；因此，估价中计入了30万加元的资产报废债务。

西班牙租约与我们在里昂的生产基地有关。该协议的租期为十年，于2016年4月开始生效，其中包括一项租户租赁终止条款，该条款可在自生效之日起五年内提供六个月的书面通知后随时执行；同样，由于没有证据表明该终止条款将被执行，因此该终止条款并未包括在租赁价值中。作为实际的权宜之计，租赁升级成本 也按固定费率计入。租赁包括进行某些维修的要求 ，因此在估值中计入了10万英磅的资产报废债务。

合同承诺和其他承诺

合同承诺和其他承诺的详情 见附注19和26。

表外安排 表内安排

与不符合IFRS 16规定要求的短期经营租赁有关的唯一安排 没有作为使用权资产和相关租赁负债列入。

战略报告：主要风险和不确定性

集团在复杂的监管环境中运营，该环境可能会发生变化。药物开发的性质使本集团面临 风险和不确定因素，这些风险和不确定性可能会影响我们实现战略目标的能力、我们的商业模式和我们的经营环境。

董事会负责对集团面临的主要风险进行稳健评估，并制定了风险管理 框架，该框架提供了管理影响我们业务的主要风险的结构，并定下了基调、文化和风险偏好。这一框架的关键部分是董事会的审计和风险委员会，负责审查企业内部控制和财务报告的所有方面。审计和风险委员会的报告 第32页和第33页提供了进一步的信息。这一过程的主要目标是确保董事会的风险偏好植根于整个集团，并被负责管理风险和做出关键业务决策的所有团队成员充分了解。 这也编码在内部控制系统中，旨在缓解可能影响我们业务模式的战略和运营的主要风险，并确保及时向相关利益相关者报告已确定的风险。我们正在通过持续审查和评估风险、明确我们的风险偏好和审查业务的长期生存能力来持续 发展和改进我们的风险管理流程，以确保我们充分了解我们的风险并对其进行适当的管理。

新冠肺炎和其他公共卫生流行病

描述

我们的运营和财务业绩已经受到英国、美国和世界其他地区 新冠肺炎疫情的不利影响。在我们的临床试验中招募患者和在我们正在进行的临床试验中保留患者的延迟或限制程度在不同程度或更大程度上是因为我们的临床试验地点限制了他们的现场工作人员，在 新冠肺炎疫情期间暂时关闭或调整了他们的工作方式。由于受影响地区的政府采取的措施，许多商业活动、企业和学校已经暂停，作为旨在控制这一大流行的隔离和其他措施的一部分。这些由新冠肺炎导致的因素仍在持续，其他不可预见的流行病可能会产生类似或更糟糕的后果，推迟我们的临床试验和监管报告的预期读数 。此外，我们与之合作的某些第三方，包括我们的合作者、合同组织、第三方制造商、供应商、临床试验地点、监管机构以及我们 与之开展业务的其他第三方，也面临类似的风险，并不得不根据新冠肺炎疫情 调整其运营并评估其能力。虽然当前新冠肺炎疫情对我们未来业务和财务业绩的影响程度仍然存在不确定性 ，但持续和旷日持久的公共卫生危机可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的负面影响 新冠肺炎或其他流行病的进一步重大突变。

缓解措施 和最新发展

集团已采取合理措施保护其员工、患者和合作伙伴的安全。集团的IT基础设施和辅助技术解决方案得到了有效利用，将中断降至最低。4D与其首席调查人员和其他临床现场工作人员保持密切沟通，密切监测事件，以便能够应对不断变化的情况，主要降低患者和工作人员面临的风险，同时将对临床时间表的干扰降至最低。有理由预计，在英国、美国和其他国家推出SARS-CoV-2疫苗后，大流行的破坏性将会减少。

变化

降低风险

成功开发候选产品

描述

我们 的开发工作处于非常早期的阶段，利用我们的平台构建治疗 候选药物和开发适销对路药物的努力可能不会成功。我们的治疗候选产品是Live BioTreateutics产品，这是一种未经验证的治疗干预方法 。即使我们的候选治疗药物不会引起非靶点不良反应，也可能存在与我们候选治疗药物的基本药理相关的免疫毒性。即使我们的任何候选治疗药物获得市场批准， 他们也可能无法获得医生、患者、医院、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所需的市场接受度。 我们希望依靠与第三方的合作，对我们可能开发的某些候选治疗药物进行研究、开发和商业化。如果任何这样的合作不成功，我们可能无法 实现这些候选治疗药物的市场潜力。此外，我们依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法在截止日期前完成此类试验、研究和研究。

缓解措施 和最新发展

活体生物疗法的性质意味着它们具有较低的早期临床开发风险。我们多样化的独特候选药物组合 在关键治疗领域具有不同的行动模式，降低了集团运营中任何一个计划失败的风险。 我们引入了更多的高级管理层的专业知识和经验来补充内部专业知识，我们与能力很强的临床研究机构(CRO)合作，以最高标准进行临床试验。我们正在与在成功的产品开发、注册和商业化方面拥有丰富专业知识的跨国制药公司合作。

变化

未更改

战略报告：主要风险和不确定性(续)

制造业

描述

目前， 我们依赖于我们内部制造工厂为每个候选治疗药物生产的产品。开发我们的内部制造设施需要并将继续需要大量的额外资金，并雇用和培训大量合格的员工来为该设施配备人员。我们可能无法开发商业规模的制造设施，在我们的一种LBP疗法获得重大商业应用的情况下， 能够生产足够的材料供应。我们 尚未将我们的候选治疗药物投入商业规模生产，如果我们决定扩大自己的制造设施，我们无法 向您保证，我们将能够以使我们的候选治疗药物在商业上可行所需的成本或数量，按照法规进行生产。如果我们被发现不再遵守当前的良好制造规范(CGMP)法规 或美国以外的类似法规要求，或者如果我们不能成功地生产符合我们的规范和MHRA、FDA、EMA或其他机构的严格法规要求的材料，我们将无法确保和/或保持对我们的制造设施或任何未来设施的上市批准 。我们制造工厂的灾难性事件或我们的主细胞银行的损失可能会显著削弱我们生产候选治疗药物的能力。

缓解措施 和最新发展

我们 在我们的治疗候选药物的内部制造设施上投入了大量资金，用于商业规模的生产。 我们通过工艺开发和扩大规模，采用了多种LBP候选菌株，以能够生产临床可用的产品。 我们的内部设施有能力生产cGMP药物产品，有能力支持我们正在进行的试验和潜在的小规模商业供应。我们正在调查外部制造能力，同时扩大我们的候选治疗药物，并为我们的一个或多个候选治疗药物的商业化做准备 。在该领域，拥有对生产的内部控制一直是一个显著的优势，因为该领域在制造方面遇到了重大障碍，药品生产中使用的设备和设施 受到监管机构严格的资质要求，包括对设施、设备、系统、流程和分析的验证。在我们的主细胞库发生灾难性故障或损坏的情况下，重新创建和重新认证我们的细胞库是可能的 ，因为我们有我们的临床候选者的备份库存存储在远离MCB的地方，但不确定，可能会使我们用于临床前研究或临床试验的治疗候选者或任何产品(如果获得批准)供应给我们的客户面临风险。

变化

未更改

未能获得监管部门批准

描述

MHRA、FDA、EMA和其他类似的外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时，而且 本质上是不可预测的。我们候选治疗药物的临床试验可能不会显示出令MHRA、FDA、EMA或其他类似外国监管机构满意的安全性和有效性，或产生积极的结果。如果我们在招募患者参加临床试验时遇到延迟或困难，我们的监管提交或收到必要的监管批准可能会延迟或阻止 。我们所有的LBP候选者都是基于单一的共生细菌菌株。我们还没有，据我们所知， 没有任何其他公司获得监管部门对基于这种方法的口服治疗的批准。我们不能确定我们的方法 将导致可批准或可销售的产品的开发。此外，我们的LBPS在各种适应症中可能具有不同的安全性和有效性。最后，监管机构可能在评估基于活细菌的产品的安全性和有效性方面缺乏经验，这可能会导致监管审查过程比预期的更长，增加我们预期的开发成本，并推迟或 阻止我们的候选治疗药物的商业化。如果我们最终无法获得监管机构对我们的治疗候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到实质性损害。

缓解措施 和最新发展

我们 继续投资于临床和监管团队的招聘、培训和技能提升。我们今年还为我们的董事会和高级管理团队带来了额外的监管专业知识和经验。除了继续发展我们的内部专业知识外，我们还聘请了能力很强的监管顾问。我们已成功地与多个司法管辖区的监管机构接洽。我们 现在已经给患者服用了四种不同的Live生物治疗药物候选药物，到目前为止还没有报告与药物相关的严重不良事件 。这增加了我们对Live BioTreatetics降低早期开发风险的良好安全性这一论点的信心 。

变化

未更改

继续遵守新的法律法规

描述

我们的员工、顾问和承包商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管 标准和要求或违反内幕交易，这可能会严重损害我们的业务。医疗保健立法改革 措施可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响 。

缓解措施 和最新发展

我们 采用了强大的合规计划，并采取了预防措施，以防止、阻止和识别员工不当行为。我们定期审查并寻求改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。管理团队及其法律顾问持续监控法律和法规环境，为法律或法规的变化做好准备并确保其得到遵守。

变化

未更改

战略报告：主要风险和不确定性(续)

英国退欧

描述

英国退出欧盟，也就是通常所说的“英国退欧”，可能会对我们在欧盟获得监管机构批准我们的治疗候选药物的能力产生不利影响，导致限制或征收将我们的治疗候选药物进口到欧盟的税收和关税，要求我们在欧盟开发、制造和商业化我们的治疗候选药物 ，对我们吸引和留住员工，特别是来自欧盟的员工的能力产生负面影响，并使我们的员工 在我们的英国、爱尔兰和西班牙设施之间的旅行比以前更加困难、耗时和昂贵。我们的业务 可能会在其未设立且不生产供应商的欧盟国家缴纳增值税。英国进入欧盟内商品、资本、服务和劳动力的欧洲单一市场，以及更广泛的商业、法律和监管环境将如何影响我们的运营的细节仍有待充分了解。围绕英国退欧的后果可能会继续存在经济不确定性，这可能会对我们的业务、收入、财务状况和运营结果产生不利影响。英国退欧对我们业务的全面影响仍不清楚。

缓解措施 和最新发展

虽然我们的总部在英国，但我们在欧盟其他地方也有子公司，目前在爱尔兰和西班牙。这对我们很有帮助，因为 现在需要在欧盟设立机构才能符合一些相关的法规要求，例如，临床试验赞助商必须在欧盟成立，否则必须在欧盟国家/地区指定法定代表人。经过谈判，英国和欧盟于2020年12月24日达成了一项贸易与合作协议(TCA)，以规范他们在英国退欧后的贸易关系。TCA已得到英国的批准，并由欧盟议会批准，从2021年5月1日起生效 (在临时申请期之后)。我们继续密切关注与英国与欧盟的贸易、法律和监管关系有关的事态发展，这些发展会影响我们的业务或更广泛的行业。

变化

降低风险

网络安全风险 包括数据丢失

描述

我们的 内部计算机系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商或顾问或未来的潜在合作伙伴的计算机系统， 可能会出现故障或遭受安全或数据隐私泄露，或以其他未经授权或不正当的方式访问、使用或破坏我们的专有 或机密数据、员工数据或个人数据，这可能会导致额外的成本、收入损失、重大负债、 对我们品牌的损害，以及我们业务的实质性中断。个人信息的收集、处理和跨境转移 受限制性法律法规约束。

缓解措施 和最新发展

集团采用内部IT控制、程序和其他安全措施，以降低安全或数据隐私泄露或 其他未经授权或不当访问数据或个人信息的风险。数据的收集、处理、传输和存储受到严格控制。我们要求我们的所有员工使用基本的IT安全协议，并定期进行培训，以确保所有员工 能够有效、安全地使用我们的IT系统。

变化

未更改

知识产权

描述

如果 我们无法获得和维护我们开发的任何候选治疗药物的专利和其他知识产权保护，或者 如果获得的专利和其他知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发 与我们相似或相同的产品和技术并将其商业化，我们成功将我们可能开发的任何治疗候选药物商业化的能力可能会受到不利影响。我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时且不成功的，并可能导致发现此类专利不可强制执行或无效。获得和维护我们的专利保护取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求 ，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。 专利法的更改可能会总体上降低专利的价值，从而削弱我们保护候选治疗药物的能力。 如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。第三方 可能会声称我们的员工、顾问或顾问错误地使用或泄露了机密信息或盗用了商业机密。

缓解措施 和最新发展

我们 勤奋地进行搜索以识别潜在的第三方知识产权；已经制定并实施了全面的运营自由战略，以确保不会意外授予第三方拥有的阻止专利。第三方专利格局 正在持续审查中。为了确保我们在发生任何专利纠纷时处于最有利的地位，本集团继续 在本集团的技术组合中提交专利申请。自4D制药公司 成立以来，已有大量专利获得授权，产品组合同比大幅增长。

变化

未更改

战略报告：主要风险和不确定性(续)

资金的可用性

描述

自 成立以来，该集团因寻求将其候选产品开发为经批准的产品而蒙受了损失。集团 尚无任何经批准或创收的产品，预计在可预见的未来将出现亏损。我们可能无法 筹集支持我们候选产品的开发和商业化所需的额外资金，任何额外筹集的资金 都可能导致现有投资者的股权稀释。

于2021年7月29日，本集团若干成员公司与牛津金融卢森堡有限公司订立贷款及担保协议，贷款以本集团该等成员公司的实质所有资产(包括若干附属公司于 4D Pharma plc的股份)作抵押。贷款和担保协议及相关担保文件包含惯常陈述和担保以及肯定公约，还包含某些限制性公约。贷款和担保协议还包括一项财务契约 ，该契约要求公司在银行账户中保留最低金额的现金，如果公司未能达到特定的股本筹集门槛，则银行账户受以贷款人为受益人的控制协议的约束。贷款和担保协议还包含违约的惯例事件 。如果我们未能遵守所有此类契诺、付款或协议的其他条款，我们的贷款人可以宣布违约，这将使其有权取消任何未提取的承诺，并宣布所有未偿还借款以及应计 和未支付的利息和费用立即到期和支付。此外，我们的贷款人将有权对我们根据贷款和担保协议作为抵押品提供的 资产提起诉讼。如果贷款和担保协议下的债务加速，我们可能没有足够的现金或出售足够的资产来偿还这笔债务，这将损害我们的业务和 财务状况。

缓解措施 和最新发展

董事继续密切控制管理费用并探索潜在的资金来源。2021年3月，该公司完成了与长寿收购公司的合并。合并的总收益约为1,480万美元。本公司亦于2021年3月以私募方式完成集资，集资总额约1,800万英磅(2,500万美元)，在本公司公布财务业绩后， 两名董事亦再认购140万英磅(2,000,000美元)股份。2021年3月，我们的西班牙子公司认购了一笔由西班牙政府支持的100万欧元的新冠肺炎救济贷款。 这笔贷款是无担保的，年利率为2.35%，三年内偿还。2021年7月，收到了牛津金融卢森堡公司贷款的第一批，提供了1,250万美元。本集团继续优先处理主要活动及节约成本措施，而本公司的现金充裕程度现可能延长至2022年第四季度。

变化

未更改

制约集团发展的因素

描述

为了成功实施我们的计划和战略，我们需要扩大组织的规模，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。我们未来的成功在一定程度上取决于我们能否留住关键员工，包括董事和高管，以及吸引、留住和激励合格的人员。管理层可能需要花费额外的精力和资源来确定、招聘、整合、维护和激励其他员工。

缓解措施 和最新发展

在此期间，我们对高级职位进行了多项重要任命，这将是促进公司持续增长的关键。 包括国际增长，尤其是美国的增长。

变化

未更改

汇率风险

描述

汇率波动可能会对我们的运营结果和现金流产生不利影响。我们的功能货币是英镑(GBP)，我们的交易通常以该货币计价。但是，根据我们的协作协议，我们收到以美元 (U.S.)支付的款项，我们的部分费用以其他货币支付，主要是欧元。因此，汇率的波动，特别是英镑与美元和欧元之间的波动，可能会对我们报告的运营业绩和现金流产生不利影响。自2016年英国退欧公投以来，这些汇率的波动性大幅增加，英镑整体走弱。我们的业务可能会受到英镑与这些货币和其他货币之间汇率波动的影响， 任何汇率波动都可能对我们的运营业绩和现金流产生重大影响。

缓解措施 和最新发展

我们 持续监控货币及其兑英镑的走势。由于集团目前处于收入前，风险敞口会影响运营成本，虽然风险敞口的规模很大，但我们会定期审查现金资源以管理这些变化，并已将其审慎地计划到我们的前瞻性预测中。

变化

未更改

战略报告：主要风险和不确定性(续)

会计 估计和估值波动

描述

无论我们对未来支出、收入和额外融资需求(包括认股权证和股票期权等金融工具的价值)的估计是否立即或可预见的实际或预期变化，都可能造成利润和纳税义务的不可预见的波动，并对我们的财务业绩产生重大影响。

我们对未来支出、收入和额外融资需求的估计的实际 或预期变化，无论是直接的或可预见的，都可能导致我们不得不确认额外的资产、负债或减记，造成我们的利润和税负出现不可预见的波动 ，或者可能改变我们在AIM或纳斯达克上的交易状态，导致影响股东 和我们随后筹集未来资金的能力的变化。集体或个别的会计估计和估值波动可能会对我们的业务、运营结果和前景产生重大不利影响。

缓解措施 和最新发展

我们 任命了专家财务顾问，在为英美上市企业提供咨询方面经验丰富，并在内部实施了严格的财务控制 。我们还任命了董事非执行董事保罗·迈尔(Paul Maier)和经验丰富的首席财务官约翰·道尔(John Doyle)。

变化

风险增加

战略报告于2022年3月31日获得董事会批准，并由以下各方代表董事会签署：

邓肯·佩顿

首席执行官

2022年3月31日

公司治理：公司治理报告

主席介绍

我很高兴代表董事会提交截至2021年12月31日止年度的企业管治报告。

年报此 一节介绍本集团的企业管治架构和程序，以及于截至2021年12月31日止年度内如何应用该等架构和流程。作为主席，我负责董事会的领导，确保董事会各方面职能的有效性，并在这一职责范围内促进整个集团的良好治理。

董事会认识到良好企业管治的重要性，并自本公司首次公开招股以来及随着本集团的发展 ，定期检讨及评估其成效及本集团更广泛的管治架构。

本人 相信本公司的管治架构促进了本集团的增长及发展，同时亦对其所有利益相关者负责，包括股东、员工、合作者及监管机构。随着集团的持续增长，我们将继续评估这一结构，并将采取必要的治理措施来支持集团的发展。

阿克塞尔·格拉斯马赫教授

非执行主席

2022年3月31日

引用公司联盟代码

针对公司的AIM规则要求董事会应用公认的公司治理准则。作为一家AIM上市公司，董事会选择 正式适用于2018年更新的《上市公司联盟公司治理准则》(简称《QCA准则》)。QCA代码 是由上市公司联盟制定的，该联盟是一个独立的成员组织，支持中小型上市公司的利益，其目标之一是促进上市公司的高质量公司治理。在与许多重要的机构小公司投资者进行磋商后，它制定了QCA代码，作为适用于 没有股权溢价上市的上市公司(包括AIM公司)的替代公司治理代码。

QCA代码围绕10大原则和一系列披露构建而成，分为三个大标题：实现增长；保持动态管理框架；以及建立信任。有关公司如何遵守这些原则的概述可在我们的网站https://www.4dpharmaplc.com/en/investors/qca-code-compliance上找到，下面提供了更多信息。

战略 和商业模式

战略报告详细概述了集团和公司的战略和业务模式，可在第12至27页找到。我们的战略是在Live BioTreateutics这一创新和革命性的药物类别的开发方面引领世界，创建一家从研究到开发和制造的“端到端”微生物公司 。我们以我们领先的研究和发现平台为基础，寻求通过专利保护来巩固和巩固我们的领先地位。

我们的 目标是大幅缩短总体临床时间线：利用源自健康人体的增强的安全性配置文件，减少临床前测试和领先优化时间表(4D的目标是在24个月内为患者试验做好准备 )；以及允许在患者和健康个体中进行第一次临床研究(这反过来又使我们能够更快地挖掘临床相关数据)。

拥有自己的内部GMP认证开发和制造设施，4D可以在 开始就解决和控制制造和交付问题，以确保避免任何灵活性和开发速度的损失，并保持临床的速度，并正在不断扩大和 提炼对Live BioTreatetics发展至关重要的专有技术。

董事会 组成和职责

董事会由七名董事组成，其中五名为非执行董事，包括保罗·迈尔，他于2021年2月被任命为董事非执行董事 ，并于2021年3月被任命为审计与风险委员会主席。董事姓名及其履历详情载于第49及50页。

董事会已确定Ed Baracchini博士、Axel Glasmacher教授、Sandy Macrae博士、Paul Maier博士和Katrin Rupalla博士在性格和判断方面都是独立的，没有任何关系或情况可能对其独立判断的行使产生重大影响或干扰。

在确定董事会候选人的过程中，公司确定了现有 董事技能集、经验和观点中的弱点和互补属性，以实现董事会的整体平衡。为此，在过去一年中，发现董事会内部缺乏性别多样性，并通过于2020年8月任命Katrin Rupalla博士，为纠正平衡采取了积极的第一步。

董事会对其组成及执行董事和非执行董事之间的平衡感到满意，这使其能够在决策和适当控制集团业务时行使客观的 。

董事会所有成员都带来了相关的行业、市场和金融经验。董事会相信，其相关经验、技能以及个人素质和能力的结合足以使其能够成功地执行其战略。

董事会认为其性别多样性是可以接受的，并将继续努力在董事会中的角色出现时平衡其代表性 。

公司治理：公司治理报告(续)

治理 结构和流程、决策

董事会的主要目标是通过识别和评估商机 并确保识别、监控和控制潜在风险，专注于增加集团资产的价值。

重大事项 留待董事会决定，包括批准(及审核)本集团的战略目标及 目标；批准年度营运及资本开支预算(及任何重大变动)；批准所有财务 报表及结果；以及维持健全的内部控制及风险管理制度。董事会决定的执行和本集团的日常运营授权给执行董事。

主席Axel Glasmacher负责领导董事会，确保董事会各方面职能的有效性，并在这一职责范围内促进整个集团的良好治理，并确保与股东的有效沟通。

首席执行官邓肯·佩顿领导集团的管理团队，并与首席科学官亚历克斯·史蒂文森博士一起负责实施和交付集团的战略和董事会商定的运营决策 以及集团的日常运营。

作为一家AIM上市公司，董事会已批准采纳QCA守则作为本声明所依据的治理框架，并将至少每年监测该守则的适宜性，并随着集团的发展而适当修订其治理框架 。

董事会定期开会，也会在短时间内召开会议，审议具体事项(例如拟议的重大交易)。 董事会在每次会议前收到适当和及时的信息，正式议程以及董事会和委员会文件在会议举行前几天分发。任何董事都可以挑战集团的提案和决定，并在讨论后以民主方式作出 。

任何董事在讨论后认为任何关切仍未解决，可要求在会议纪要中记录该关切。 此类会议产生的任何具体行动均经董事会同意，然后由管理层跟进。

非执行董事建设性地挑战和帮助制定有关战略的建议，并为董事会的审议带来强有力的独立判断、知识和经验。当董事认为履行其职责所需时，董事可获得独立的专业意见，费用由本集团承担。

集团制定了有效的程序来处理利益冲突。董事会知悉其董事的其他承诺 并向董事会报告这些承诺的变化。

根据本公司组织章程细则，每名董事均须轮值退任及重选连任。 所有由董事会委任的董事均须于获委任后的首届股东周年大会上选出。

董事会 评估

鉴于 董事会的组成和灵活性，自本公司股票在AIM上市以来，董事会一直能够对其及其委员会的有效性进行定期评估。相信董事会及其委员会在整个期间运作良好，定期召开会议，董事可自由表达不同意见。尤其是， 董事会认为其组成是适当的(鉴于本集团业务的规模和要求，以及需要 在执行和非执行董事之间保持实际平衡)。随着集团业务的增长和发展，董事会继续 积极考虑担任董事会职位的潜在人选。

委员会

董事会已成立审计及风险委员会及薪酬委员会，并正式转授职责。 自本公司股份于AIM上市以来，董事会一直定期检讨设立提名委员会的可能性。董事会仍然认为，鉴于董事会目前的组成，设立提名委员会是不合适的。委员会会继续定期检讨这方面的情况。

审计和风险委员会

审计和风险委员会由Paul Maier担任主席，Ed Baracchini博士和Katrin Rupalla博士作为委员会的其他成员。保罗·迈尔是一家独立的董事公司，拥有近期相关的金融专业知识。委员会的职责 包括：

公司治理：公司治理报告(续)

薪酬委员会

公司为制定高管薪酬政策和确定个别董事和高级管理人员的薪酬方案制定了一套正式和透明的程序。薪酬委员会由桑迪·马克雷博士担任主席，阿克塞尔·格拉斯马赫教授担任委员会的另一名成员。

薪酬委员会的职责还包括：

董事会相信审核与风险委员会及薪酬委员会具备有效履行其职责所需的品格、技能及知识，尽管(鉴于董事会的整体组成)大部分成员为独立非执行董事。每个委员会由一个独立的非执行董事担任主席。

企业文化、更广泛的利益相关者和社会责任

董事会认识到需要，并努力促进建立在强大的道德和道德价值观基础上的企业文化，在本集团的运营中保持高标准的诚信和正直。这种文化在其员工和相关供应商和承包商中得到推广，并以相关政策的实施和定期审查、执行和记录为基础， 包括健康、安全和环境政策以及股票交易和反腐败政策。

集团致力于为其员工和集团负责的所有其他相关方提供安全的环境。 集团内部鼓励开放的文化，定期与员工沟通进展情况并定期寻求员工反馈 。本公司的管理团队定期监察本集团的文化环境，并寻求解决可能出现的任何关注事项，并在必要时将这些事项提升至董事会层面。

集团鼓励员工了解集团业务的方方面面，并寻求公平地支付员工薪酬， 在可行的情况下保持灵活性。该小组充分和公平地考虑收到的就业申请，不分年龄、性别、肤色、族裔、残疾、国籍、宗教信仰、变性人身份或性取向。董事会在作出决定时会考虑员工的利益，并欢迎员工提出改善集团业绩的建议 。

为了支持其世界领先的研究，该集团与合同研究组织合作，并在合作中与领先的学术机构和商业合作伙伴以及个人关键意见领袖合作。在开发方面，集团与其主要第三方供应商密切合作，不断加强和改进我们的Live BioTreatetics的开发流程。在像Live BioTreateutics这样一个快速发展的新领域中，与监管机构和临床医生建立有效的工作关系是理解和定义影响Live BioTreateutics的监管环境和临床流程的关键。

集团意识到其企业社会责任，并需要在其广泛的利益相关群体中保持有效的工作关系 。集团的业务模式满足了平衡所有这些利益相关者 集团的利益和需求的需要，同时继续关注董事会的首要责任，即促进公司的成功，使其 股东整体受益。

工作组适当考虑其活动可能对环境造成的任何影响，并尽可能将这种影响降至最低。

我们对更广泛的利益相关者和社会责任的承诺的详细信息 包含在战略报告中：董事和主席在2006年第172条公司法标题下的声明。

公司治理：公司治理报告(续)

处理风险和内部控制的方法

董事会负责建立和维护本集团的内部控制制度。监督内部控制质量的主要责任已委托给审计和风险委员会。请参阅第23至27页的主要风险和不确定性 。

传达愿景和战略

我们 致力于与我们的股东公开沟通，以确保我们的战略和业绩被清楚地理解。董事 寻求每年至少两次与机构股东接触。此外，所有股东都可以参加公司的年度股东大会，在大会上有机会向董事提问，作为议程的一部分，或者在会议结束后以更非正式的方式进行。 股东、投资者和公众也可以在我们的网站上获得一系列公司信息(包括所有4D公告)。

公司设有专用电子邮件地址，投资者可使用该地址联系公司，该地址与公司的地址一起在公司网站上的显著位置显示。

与股东的沟通 被视为董事会职责的重要组成部分，并注意确保同时向所有股东提供所有价格敏感的 信息。投资者关系由首席执行官负责 官员。

审计和风险委员会主席和薪酬委员会主席截至2020年12月31日的年度报告 载于公司的年度报告中，可从https://www.4dpharmaplc.com/en/investors/reports-presentations.下载

可在此处找到公司以前所有股东大会的通知 ，每次此类会议的结果都会立即发布到公司的RNS订阅源。

2021年会议 出席人数

有关投票信息和最近的公告的详细信息 可以在我们网站上的RNS公告(http://www.4dpharmaplc.com/investors/rns)和美国证券交易委员会备案(http://www.4dpharmaplc.com/en/investors/sec-filings)部分)中找到。

公司治理：审计和风险委员会的报告

委员会独立于管理层行事，以确保股东在财务报告、内部控制和风险管理方面的利益得到保护。

作为审计和风险委员会主席，我很高兴提交我们截至2021年12月31日的年度报告。审计和风险委员会 是董事会的一个小组委员会，负责审查企业财务报告的所有方面和内部控制的所有方面。委员会代表股东在信息完整性和现有审计程序的有效性方面的利益。

主要职责

委员会的主要职责是：

委员会代表董事会管理与外聘核数师的关系，以确保外聘核数师继续 独立、客观和有效地开展工作，并每年审议核数师的重新委任事宜。

RSM UK Audit LLP在经过全面的招标过程后，于2014年被任命为审计师。委员会每年审议外聘审计员的持续独立性和外聘审计程序的有效性，以决定是否建议董事会重新任命现任审计员。

委员会通过举行会议和审查外部审计小组的报告，审查了本年度的外部审计程序。 委员会得出结论认为，外部审计程序是有效的，并对审计范围适当感到满意。 委员会对重大判断提出了有力质疑。

组成 和会议

回顾年度内的审计与风险委员会由三名非执行董事组成。委员会由我Paul Maier担任主席；与我并肩服务的是Ed Baracchini博士和Katrin Rupalla博士，后者在Axel Glasmacher教授辞去审计与风险委员会职务以确保独立于其董事会主席的角色后接替了他。我是一个独立的董事用户，最近有相关的金融经验。

在截至2021年12月31日的年度内举行了五次会议；这些会议分别在2月、3月、5月、9月和11月举行。

出席委员会会议的还有首席财务官、财务副总裁、外聘审计师的代表和美国证券交易委员会的法律顾问。

与财务报表有关的重大问题

审计和风险委员会在审查年度审议的与财务报表有关的具体问题见下文 。

会计 与合并有关的事项

与长寿收购公司合并的会计处理更为复杂，因为SPAC不构成业务，因此 不计入IFRS 3“业务合并”。相反，管理层将“现金壳”交易的会计处理视为以对价购买股票。

在通过子公司4D Pharma(BVI)Limited进行的初始收购中，涉及了与Longevity Acquisition Corporation反向合并的会计处理 几个步骤。收购时收到的初始现金在借给4D Pharma plc之前记录为4D Pharma(BVI)Limited的资产 。为交易发行的股票在4D Pharma(BVI)Limited的投资记录为4D Pharma(BVI)Limited的投资，在发行之日由4D Pharma plc以公允价值计入。随后，4D Pharma(BVI)Limited向4D Pharma plc发放了一份分销，等于现金余额减去利息，这使得公司间的贷款余额降至零。在分配和清偿贷款余额后，4D Pharma(BVI)Limited不再持有进一步的资产或负债，投资在4D Phara plc的账簿和记录中减值为零 。

在 发行的股票之外，交易4D Pharma plc。承担或发行了几类权证和单位。在对这些权证和单位进行会计核算时，本公司遵循了2013年3月IFRIC讨论文件主题2.8.6“转回上市实体”的指导 导致权证和单位在交易日期被归类为IFRS 2下的权益工具。

委员会审查了处理方式，并得出结论认为，会计处理和披露准确地反映了交易。

公司治理：审计和风险委员会的报告(续)

与财务报表有关的重大问题 (续)

权证和单位的估值和会计

管理层在开始和随后的每个报告日期审查交易，以确保其断言保持正确，并确保财务 报表真实和公允。作为审查的一部分，对权证和单位的处理进行了审查，以确保披露和会计信息是适当和准确的。在建立期权管理层时，审查了IFRS 2的报告要求、IAS-32的要求以及IFRIC最近从2022年2月开始讨论的“与特殊目的收购公司(SPAC)的交易：收购SPAC后，创始人和公共认股权证应如何分类”。

管理层在考虑了这些因素后指出，在某些情况下，认股权证或单位不符合《国际会计准则》32项下的‘固定换固定’标准，应将其视为负债。虽然向牛津金融发行的权证始终符合这一定义， 并被视为负债，但长寿交易中包括的权证和单位需要随后重新分类。

认股权证及于财务报表中列为财务负债的单位已根据此等原则分类，并于2021年12月31日调整至其公允价值，并于损益表中列报估值损益。

管理层已参考公开认股权证的市场价值对其进行估值，并使用布莱克·斯科尔斯估值技术或蒙特卡洛模拟方法对其剩余认股权证和单位进行估值，具体取决于变量的性质和模型的适用性。

委员会审查了这些报告以及适用于估值和基本模型的假设、判断和敏感性。 在审查之后并在与管理层讨论后，委员会满意地认为，财务报表的处理是适当和适当的。

商誉和其他无形资产估值

测试商誉和其他无形资产的潜在减值是复杂的，需要应用许多管理估计和敏感性 ，这不可避免地需要判断，而且是一个经常性的问题。

管理层为帮助评估无形资产和商誉的价值而开发的预测工具针对已知发生变化的变量进行了更新。

为进行减值测试，委员会审查了报告以及适用于估值和基础模型的假设、判断和敏感性 。在这次审查和与管理层的讨论之后，委员会满意地认为，目前没有对无形资产或商誉进行减值。

公司间余额可回收性

集团内部存在各种集团间余额。对于与处于当前或股东赤字状况的实体持有的集团间余额 ，这些可收回余额可能无法全部变现。委员会的结论是，在审查了现有的减值准备后，认为这些准备金对财务报表是充分和适当的。

保罗·迈尔

审计和风险委员会主席

2022年3月31日

公司治理：董事薪酬报告：信函

尊敬的 股东：

引言

作为薪酬委员会(‘委员会’)主席，我很高兴地向大家介绍，本公司谨代表4D制药有限公司(“本公司”)董事会附上截至2021年12月31日止年度的董事薪酬报告(“报告”)。 本公司于2021年3月在美国纳斯达克全球市场上市，因此需要根据2006年公司法及经修订的“2013年大中型公司及集团(账目及报告)(修订)规例”(“该条例”)的规定 首次编制本报告。

在 2021年，委员会完成了整个公司的薪酬基准工作，发现薪酬水平与同行不符。为了确保公司吸引和留住关键员工，已经并将实施一系列改革 (讨论如下)，以使公司实现其关键目标的最佳前景。

本报告将接受咨询投票，而我们的薪酬政策(“政策”)将根据将于今年晚些时候召开的公司股东大会(“股东大会”)上提出的 决议进行具有约束力的投票。委员会将在制定和批准本公司未来薪酬战略时仔细考虑这些投票的结果。

公司 2021年业绩

尽管2021年面临挑战，但公司在业绩期间取得了实质性进展，实现了许多运营目标。 反映了公司员工的奉献精神、辛勤工作和支持。

2021年绩效期间的主要成就 包括：

截至2021年12月31日的年度的主要活动和薪酬决定

自2021年1月1日以来，委员会作出了以下重要决定和活动：

公司治理：董事薪酬报告：信函(续)

2021财年奖励

由于审查的结果，委员会得出结论，执行董事今后应按商业基础支付薪酬。自2014年2月公司成立时CEO和CSO被任命以来，他们每年都获得100,000 GB的薪酬 。拟议的加薪是分阶段进行的。从2021年7月1日起，支付给首席执行官的年薪增加到264,500 GB ，CSO的年薪增加到212,600 GB。

2021财年没有实施任何奖金计划，也没有飞行中的LTI奖励归属。

于2021年12月授予全公司期权，协议达成，但对执行董事的授予推迟到2022年1月。这是该公司自2014年成立以来颁发的第一个全公司股权奖励。颁发该奖项是为了表彰 自公司成立以来的工作和承诺，以及留住和激励关键人才以推动公司的成功。 期权不受业绩条件的限制，将在从2022年6月1日开始的四年内平等授予。

薪酬政策

今年 是公司被要求将政策提交股东批准的第一年。本政策载于本报告内，并将于本公司股东大会上提出，有关通告将于适当时候发出，列明该股东大会的时间、日期及地点，以及将于该大会上提出的决议案。

该政策旨在吸引和留住高素质人才。固定薪酬的目的是为了在相关市场上具有竞争力。薪酬总额的一个比例是根据绩效浮动薪酬计算的。可变薪酬计划激励实现支撑业务战略的关键绩效指标 。实现苛刻的短期业绩目标通过 年度奖金获得奖励，这也为实现长期公司目标奠定了基础。自公司成立以来，我们的执行董事 建立并保持了在公司的股份，预计将通过根据LTIP获得的股权奖励来实现这一点，从而继续展示长期承诺并与其他股东的利益保持一致。薪酬结构避免了不必要的复杂。

政策还涵盖非执行董事。目前的薪酬战略为他们的服务提供了适当的薪酬水平，反映了角色的时间承诺以及他们的技能和经验。我们的做法旨在平衡吸引对我们公司和其他纳斯达克上市公司具有经验和洞察力的高素质非执行董事所面临的挑战和 对英国AIM上市公司的期望。自本公司成立以来，非执行董事的收费水平一直维持不变。在2021年期间，主席的费用增加了。非执行董事的基本费用没有增加，但引入了担任董事会委员会主席的额外费用 。该政策规定能够向我们的非执行董事授予市值期权，以反映在本公司上市的交易所上市的同行的市场惯例 。

执行2022财政年度政策

鉴于执行董事于2021年7月加薪，并将视乎业绩及财务负担能力而于2023年按计划进一步加薪，因此，执行董事于2022财政年度不会加薪。

执行董事不领取养老金缴款。

自本公司成立以来，并无向执行董事支付任何奖金。对于2022财政年度，委员会打算 实施一项可自由支配的年度奖金计划。2022年的最高年度奖金机会将是工资的100%。业绩将 考虑个人贡献、业务业绩、技术和商业进步和/或财务结果。委员会 将评估奖金结果，以确保奖金规模相称，并始终与业绩挂钩。

展望未来，已批准的政策将适用于在年度股东大会日期之后授予的未来奖励。

政策规定，LTIP奖励最高可达工资的200%(发放时PSP等值面值)。尚未做出任何决定，但对于2022财政年度的任何奖项，委员会将在这一批准的政策限制内确定个人奖项 。

公司治理

4D 制药公司是一家两地上市公司，其股票在伦敦证券交易所AIM市场和纳斯达克全球市场交易。 因此，我们受适用于美国和英国的公司治理标准和法规的约束。委员会 认为，该政策确保相关的公司治理标准和法规，以确保薪酬实践得到满足 。

委员会由两名成员组成，他们均为独立非执行董事，符合 上市公司联盟根据美国证券法及纳斯达克上市规则发布的《企业管治守则》(‘QCA守则’)。

摘要

委员会认为，本报告及报告中所载的政策提供了薪酬结构和数额，鼓励执行董事和非执行董事为公司的最佳利益服务，以支持未来以可持续的方式向股东提供价值。

此外， 委员会相信报告和政策都是有帮助的，并期待着公司股东大会的召开。 我们希望在会上得到您的支持。

您的 诚挚的，

桑迪·麦克雷博士

薪酬委员会主席

2022年3月31日

公司治理：董事薪酬报告：政策

薪酬 政策原则

公司的做法是薪酬结构与更广泛的业务战略保持一致，并考虑公司的业绩、个人、经济状况和市场惯例。薪酬政策支持我们吸引、激励和留住高素质人才的能力。

薪酬委员会(下称“委员会”)在决定薪酬的设计、实施及评估时，须遵守薪酬守则配套薪酬委员会指南所载的薪酬主要原则。

本报告以下部分介绍了我们对4D制药公司执行董事和非执行董事的政策。

高管 董事薪酬政策

在确定执行董事的政策时，委员会考虑公司的发展和业绩，并审查执行董事的个人资料和业绩。他们的薪酬水平和结构以及他们的服务协议的基础是在适当考虑监管环境、我们的主要股东和更广泛的利益相关者群体的意见以及市场实践的发展 后制定的。作为一家在AIM上市的公司，委员会适用QCA守则的原则，并在制定和实施薪酬政策时考虑更广泛的利益相关者群体的期望。委员会试图确定 薪酬是否具有足够的竞争力，以吸引和留住高素质的董事高管。该政策有很强的绩效相关成分 ，总薪酬的一部分基于浮动薪酬并以股票形式提供，确保业绩不佳 不会得到奖励。

政策旨在确保为执行管理层提供适当的激励，以鼓励提高业绩，并以公平和负责任的方式奖励对公司成功做出贡献的高管。委员会考虑外部市场 和公司经营所在的地理位置，并不时使用薪酬数据作为其决定的参考，同时 与更广泛的公司的薪酬和做法进行比较。

下表总结了拟议薪酬政策的每个要素，并解释了每个组成部分的运作方式。该政策将在股东于2022年股东周年大会上获得批准后正式生效，政策中适用于年度奖金的部分将适用于整个2022财政年度。在保单批准前作出的奖励仍以现行的拨款条款为准。

基本工资

目的 并链接到战略

操作

最多 个商机

绩效 框架

公司治理：董事薪酬报告：政策(续)

高管 董事薪酬政策(续)

养老金

目的 并链接到战略

操作

最多 个商机

绩效 框架

优势

目的 并链接到战略

操作

最多 个商机

绩效 框架

公司治理：董事薪酬报告：政策(续)

高管 董事薪酬政策(续)

年度 奖金计划

目的 并链接到战略

操作

最多 个商机

绩效 框架

公司治理：董事薪酬报告：政策(续)

高管 董事薪酬政策(续)

长期激励计划

目标和与战略的链接

操作

最多 个商机

绩效 框架

公司治理：董事薪酬报告：政策(续)

高管 董事薪酬政策(续)

持股要求

目的 并链接到战略

操作

在职要求

最多 个商机

绩效 框架

委员会 奖励计划的运作自由裁量权

委员会根据各自的计划规则和当地税务机关执行公司的激励计划。 委员会保留与政策的运作和管理相关的多个领域的自由裁量权。这些包括，但不限于：

传统的 安排

政策将在股东于2022年股东周年大会上获得批准后正式生效，政策中适用于年度奖金的部分将适用于整个2022财政年度。对于在本政策批准之前作出的付款和承诺，公司 可以付款并履行与现任或前任董事达成的任何承诺。任何付款的细节将在出现时在薪酬年度报告中列出。

执行董事的外部任命

执行董事可根据具体情况接受外部任命为其他公司的非执行董事，并在获得董事会批准的情况下保留费用。

公司治理：董事薪酬报告：政策(续)

非执行人员 董事薪酬政策

NED 费用

目的 并链接到战略

操作

最多 个商机

绩效 框架

公司治理：董事薪酬报告：政策(续)

高管 董事薪酬政策场景分析

以下图表说明了根据董事薪酬政策，每位执行董事在不同年度业绩方案下的薪酬金额。

以下详细说明了上述每种绩效情景的基本假设：

		固定薪酬		可变薪酬
性能 场景		工资、养老金和福利		年度奖金		LTIP
阀值
在目标上				按目标发放最高机会50%的奖金(工资的50%)		50% LTIP归属
伸长				最大机会的100% (工资的100%)		完全 LTIP归属
拉伸 +50%				100% 最大商机 (工资的100%)		如上文 所示，但假设股价已上涨50%

选择绩效衡量标准和目标

绩效指标是根据公司的战略优先事项选择的。这些措施及其各自的权重可能会 不时发生变化。在当前业绩期间，公司的短期目标包括与临床开发、公司发展、商业规划、财务、制造和知识产权/法律相关的措施。

公司治理：董事薪酬报告：政策(续)

选择业绩衡量和目标 (续)

任何奖金和/或LTI所采用的措施和目标的全部 详情将在相关 年度薪酬年度报告中披露。

考虑股东意见的声明

股东和代理人就我们的披露以及在年度股东大会上表达的意见将被委员会考虑，作为政策发展的一部分。该公司还通过我们的投资者关系收件箱与投资者互动，并认识到社交媒体的影响力，通过Twitter和LinkedIn定期更新，为投资者提供一个替代的有价值的平台来分享他们的观点 。

公司继续与投资者接触，以解决投资者普遍关注的任何方面的问题，通常由首席执行官和董事长领导 ，并定期向机构投资者和更广泛的利益相关者举办最新研讨会和演示。

考虑公司其他地方的雇佣条件的报表

委员会不会与员工进行正式协商；但是，人力资源董事会向委员会通报敬业度调查/员工论坛的最新结果。向委员会提供了更广泛的员工队伍的加薪、可获得的福利以及参与任何奖金和长期福利计划的详细情况。委员会了解雇员的平均总薪酬一般如何与执行董事的薪酬相比较。

执行董事政策相对于更广泛的员工群体的差异

广泛的主题和理念在整个公司都是一致的。执行董事的结构和/或数量与更广泛的员工群体的结构和/或数量不同是有充分理由的，包括更大比例的薪酬是与绩效相关的与绩效相关的浮动薪酬。主要主题和理念包括：

招聘方法

委员会将设定适当的基本工资水平，以确保从外部市场或内部晋升获得高素质的候选人，支付的薪酬不超过确保候选人所需的薪酬。

委员会可将初始基本工资设定在低于市场比率的水平，以期在一段时间内进行多年阶段性加薪，以达到所需的市场 地位。在必要时，这些增长可能高于更广泛的劳动力，但将取决于角色的持续发展 。基本工资和福利将反映个人和角色的技能和经验，并考虑地点、内部相关性、外部市场和应聘者目前的薪酬。

年度 奖金机会将与上述政策保持一致，并受政策中提到的最高级别的限制。LTI奖励将不会超过上述政策中规定的限制的1.5倍。

此外，如符合本公司及其 股东的最佳利益，委员会可考虑作出一次过的奖励，例如以现金或股票形式的买断奖励，以补偿个人在离开前雇主时丧失的延期奖励。奖励通常会尽量反映奖励的类型以及附加在被没收奖励上的时间范围和业绩条件。

根据任命的时间，委员会可能认为适当的做法是设定不同的年度奖金业绩条件和/或 在任命的第一个财政年度按比例分配奖金。LTI奖励可在任命后不久作出，或在公司不再处于结束期后按实际情况作出。

如有必要，可支付合理的搬迁费用和法律费用。

现有的条款以及奖励奖励和福利将针对内部任命人员(在董事会下面有不同的结构)进行隔离。

公司治理：董事薪酬报告：政策(续)

离任政策

服务协议没有固定的结束日期。执行董事服务协议规定12个月通知期。 于执行董事服务协议终止时，委员会将考虑董事在厘定赔偿金额时 减轻损失的责任。

如果发生违约，公司可以立即终止合同，这包括但不限于个人被取消担任董事的资格、被判刑事犯罪、被宣布破产、被判犯有欺诈罪或进行严重不当行为的情况。

如果提前终止而非违约，委员会可行使酌处权，支付相当于终止之日应支付的基本工资的代通知金。

下表汇总了关于执行董事离职待遇的政策：

非执行董事有权获得截至终止日期的应计费用，以及在该日期之前发生的费用的报销 。

执行董事服务合同

下表汇总了董事每位高管服务合同的主要详细信息。个人和公司的合同有相同的通知期，最长为12个月。

执行董事

非执行董事委任条款

非执行董事

公司治理：董事薪酬报告：报告

本报告列载于2021财政年度向董事支付或赚取的酬金元素。

单个 各董事薪酬合计数字(未经审计)

截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度，董事固定及变动薪酬比例见下表。固定薪酬是薪金、应税福利和养恤金的总和(单一总数表的a、b和e栏)。浮动薪酬是指任何年度奖金、购股权或其他类型薪酬的总和(c、d和其他列)。

相对于年度奖金目标的绩效 (未经审计)

执行董事 有资格参加年度奖金计划。在2021财政年度，没有实施任何年度奖金计划。

非执行董事 没有资格参加年度奖金计划。

长期 绩效期限截止于2021年(未经审计)的奖励补助金/奖励

执行董事可由委员会酌情授予长期激励奖励。于截至2021年12月31日止年度内，并无飞行中LTIP奖励可予授予。

LTIP 财政年度内授予的利息(未经审计)

于2021财政年度内，并无向董事颁发任何LTIP奖项。

支付给前董事的款项 (未经审计)

于截至2021年12月31日止财政年度内，并无向前任董事支付任何款项。

离职付款 (未经审计)

于截至2021年12月31日止财政年度内，并无就董事离职向董事支付任何款项。

公司治理：董事薪酬报告：报告(续)

董事持股及权益报表 (未经审计)

下表载列于二零二一年十二月三十一日董事于本公司股份中的实益权益(连同其关连人士持有的 权益)。此外，下表亦载列董事持有的未归属股份总数 、截至2021年12月31日董事持有的已归属但尚未行使的购股权总数及 董事持有的未归属购股权总数。

执行董事应将最低持股比例维持在相当于工资的200%。两位执行董事都达到并超过了这一持股水平。非执行董事并无根据本公司的长期投资优惠计划获得奖励。非执行董事持股并无正式政策 。

绩效 图表(未经审计)

下面的图表显示了在伦敦证券交易所(AIM)AIM Market上市的英国普通股相对于AIM All Share指数的表现，以股东总回报衡量。之所以选择AIM All Share指数进行这一比较，是因为本公司自2014年以来一直在该交易所进行交易，因此被认为是最合适的比较指数。

公司治理：董事薪酬报告：报告(续)

首席执行官 总薪酬历史

自2014年2月公司成立时CEO和CSO被任命以来，他们每年都获得100,000 GB的薪酬作为 ，在此期间没有奖金或股权奖励。从2021年7月1日起，作为分阶段增加的一部分，支付给首席执行官的工资增加到年薪264,500 GB ，支付给CSO的年薪增加到212,600 GB。

下表汇总了首席执行官的薪酬、年度奖金和长期激励的合计数字 ，以2021年和之前四年最大机会的百分比表示。

在上面所示的五年期间，没有支付任何奖金，也没有授予LTIP奖励。

董事和员工薪酬的年度百分比变化

薪酬支出的相对重要性(未经审计)

薪酬委员会认为，由于公司业务的性质和阶段，公司研发(R&D)支出相对于所有员工的薪酬支出是评估整体薪酬支出的最合适指标。由于本公司没有此类交易的历史，因此未包括股息分配和股票回购比较指标。 下表说明了与研发支出相比，所有员工每年的总薪酬，并说明了同比变化 。

薪酬委员会及其顾问的成员(未经审计)

薪酬委员会目前由两名独立非执行董事组成：Sandy Macrae博士(主席)及Axel Glasmacher教授。 Macrae博士于2020年5月接替Glasmacher博士出任委员会主席。首席执行官、首席财务官和临时总法律顾问虽然不是委员会成员以及其他成员，但应要求出席薪酬委员会的会议，提供咨询和协助。董事在决定他自己的薪酬方面没有任何作用。委员会的职权范围可在我们的网站www.4dpharmaplc.com上找到。

委员会成员

公司治理：董事薪酬报告：报告(续)

薪酬委员会及其顾问成员(未经审计)(续)

委员会成员 (续)

在履行职责时，委员会视需要征求外部薪酬咨询意见。年内，薪酬委员会 聘请雷德福(怡安集团的一部分)就某些薪酬事宜提供意见，包括：

薪酬委员会对Radford(怡安集团的一部分)提供独立和客观的建议感到满意。2021年期间，共向Radford(怡安集团的一部分)支付了约117,000 GB的费用。

公司股东大会表决书

公司将在适当时候召开股东大会，具体日期将另行公布。在本次股东大会上，股东将被要求首次通过具有约束力的投票通过薪酬政策，并通过咨询投票通过薪酬年度报告。这两次投票的结果 将纳入明年的董事薪酬报告。

2022年薪酬政策执行情况说明

年薪 (未经审计)

在审查了2021年的薪酬后，委员会决定提高执行董事的薪酬，因为公司正在向更加商业化的基础迈进。这一增加是分阶段进行的--初步增加，从2021年7月1日起生效，拟议增加的余额将在2023年进行，但取决于财政负担能力。因此，2022年不会增加任何费用。

福利 和养老金

两位执行董事将继续享受私人医疗保险。不建议对福利的规定进行任何更改。

奖金

根据本董事薪酬报告所载政策，执行董事将有资格参加 2022财政年度的年度花红。

奖金将取决于委员会就当前绩效期间设定的关键短期公司目标的实现情况。绩效将根据对实现业务战略至关重要的相关指标的平衡记分卡进行评估。

在当前业绩期间，公司的短期目标包括与临床开发、公司发展、商业规划、财务、制造和知识产权/法律相关的措施。

应支付的奖金金额 由委员会根据业绩期末(与财政年度一致)的短期公司目标对业绩进行审查。

长期激励计划

如 于同日在RNS声明中所宣布，于2022年1月4日向执行董事授予购股权。这一全公司范围的奖励 于2021年12月颁发给所有符合条件的员工，但对执行董事的奖励被推迟到2022年1月。这 是董事高管自2014年2月公司成立以来首次被授予长期激励计划奖励。 考虑到纳斯达克最近上市以及 吸引、留住和激励人才以推动公司成功的需要，授予期权是有史以来第一个全公司奖励的一部分。

每位董事高管都获得了超过2,730,486股的市值期权，行权价为每股53.6便士。期权 不受业绩条件的限制，从2022年6月1日开始，将在四年内每年等额授予。

展望未来，未来的任何年度补助金预计都将减少，并将根据批准的薪酬政策发放，该政策对于在2022年度股东大会上批准该政策后发放的赠款有效 ，并将受到政策限制的限制。

公司治理：董事薪酬报告：报告(续)

《2022年薪酬政策执行情况说明》(续)

2022年董事长和非执行董事酬金

根据董事会/委员会的酌情决定权，非执行董事可能有资格获得期权授予，以反映与本公司在同一交易所上市的同行的市场惯例。

董事会

随着4D从一家研发机构成长和发展为一家成熟的临床阶段药物开发生物技术公司，该公司在董事会中增加了 名关键成员。公司于2021年委任了一名新的非执行董事董事，以及一名新的首席财务官和一名新的首席业务官，在新疗法的临床开发、生物制药融资和 业务发展活动方面带来了宝贵的经验。

非执行主席阿克塞尔·格拉斯马赫教授

任命 日期：2020年4月(当前角色)

Axel 于2019年1月加入我们的董事会，自2020年4月以来一直担任我们的董事长。格拉斯马赫教授自2018年3月起担任AG生命科学咨询有限公司KG的所有者。在此之前，Glasmacher教授曾于2016年4月至2018年2月担任Celgene全球临床研究与开发部高级副总裁，于2015年1月至2016年4月担任临床研究与开发部企业副总裁，并于2010年至2014年担任欧洲、中东和非洲医疗事务负责人/副总裁。2006年5月至2009年12月，他在德国Celgene担任医疗董事工作。在Celgene之前，Glasmacher教授从1988年8月到2006年4月在波恩大学医院的血液肿瘤学领域工作。格拉斯马赫教授目前在Active Biotech AB(瑞典隆德)和Ryvu Treeutics(波兰克拉科夫)以及抗癌药物开发论坛(比利时的一个非营利性协会)的董事会任职。Glasmacher教授拥有波恩大学医学博士学位，并担任医学兼职教授。

首席执行官邓肯·佩顿

预约 日期：2014年6月

邓肯 在确定、投资和发展制药行业的业务方面有着良好的业绩记录。他是Aquarius Equity的创始人，这家公司专门投资于生命科学领域的业务，为投资者提供了进入创新、具有高增长潜力的公司的途径，这些公司实现了显著的资本增长。邓肯的职业生涯始于一家生物科学初创企业，该公司最终在伦敦证券交易所上市，随后在Addleshaw Goddard (当时的Addleshaw Booth&Co)获得企业财务律师资格，后来加入3i plc担任投资经理。邓肯于2005年创立了Aquarius，该公司对Nanoco Technologies Limited、Auralis Limited(后来出售给ViroPharma)、Tablet Regenix Group plc、Brabant Pharma (后来出售给Zgenix，Inc.)进行了创始投资。和C4x Discovery plc。邓肯是4D制药公司的联合创始人，自2014年以来一直担任首席执行官。

首席科学官亚历克斯·史蒂文森博士

预约 日期：2014年6月

Alex 从微生物学家开始他的职业生涯，在加入一家在纽约证券交易所上市的药物开发公司之前，他在研究领域工作了多年。 他随后进入制药和医疗保健投资领域，并完成了许多董事会级别的投资和运营 管理职务。他从2008年起成为董事和宝瓶座股权的股东，负责确定新的投资项目，并在投资前和投资后制定和实施科学战略。这些公司包括Tablet Regenix Group plc、C4x Discovery控股公司和Brabant Pharma(后来出售给Zgenix，Inc.)。在加入Aquarius Equity之前，Alex在IP Group plc工作，在那里他专门从事生命科学投资，识别、开发和咨询其投资组合中的许多公司，其中一些公司后来在AIM上市。他在2005年收购Techtran Group Limited后加入IP集团。Alex是4D Pharma plc的联合创始人，自2014年以来一直担任首席科学官。

公司治理：董事薪酬报告：报告(续)

埃德加多(Ed)巴拉奇尼博士，董事非执行董事

预约时间：2019年1月

Baracchini博士于2020年4月至2021年1月担任生物技术公司Imago BioSciences，Inc.的首席商务官。在加入我们之前，Baracchini博士于2010年1月至2018年9月在Xencor Inc.担任首席商务官。巴拉奇尼博士还担任过转移治疗公司(被Ligand PharmPharmticals，Inc.收购)业务发展高级副总裁。从2002年5月至2009年11月。巴拉奇尼博士目前在纳斯达克上市公司Inmune Bio，Inc.和私人持股公司CoImmune，Inc.的董事会任职。Baracchini博士拥有圣母大学微生物学学士学位、德克萨斯大学达拉斯分校分子和细胞生物学博士学位以及加州大学欧文-保罗·梅雷奇商学院工商管理硕士学位

董事非执行董事桑迪·麦克雷博士

预约 日期：2019年8月

桑迪·麦克雷博士在制药行业拥有20多年的经验，拥有科学、医学和商业方面的专业知识。Macrae博士目前担任Sangamo治疗公司的总裁兼首席执行官，Sangamo治疗公司是一家领先的基因药物公司，积极开发一系列罕见和大适应症的细胞和基因疗法。Macrae博士之前曾担任武田制药的全球医疗官，负责医疗事务、法规事务、药物警戒、结果研究和流行病学、定量科学以及知识和信息学。在此之前，Macrae博士在GlaxoSmithKline担任越来越多的职责，包括新兴市场研发(R&D)高级副总裁和业务发展副总裁 。在他职业生涯的早期，他曾在SmithKline Beecham工作，负责神经学和胃肠病治疗领域的临床开发。

卡特琳·鲁帕拉博士，董事非执行董事

预约时间：2020年9月

Rupalla博士为4D制药公司带来了在制药行业20多年的经验，在肿瘤学和神经科学领域拥有广泛的监管和临床专业知识。鲁帕拉博士此前曾在默克、罗氏、Celgene和百时美施贵宝(BristolMyers Squibb)担任高级职位。在BMS任职期间，Rupalla博士是Opdivo/Yerway中国副总裁兼全球研发团队负责人 ，然后是副总裁、肿瘤学全球监管科学负责人。在她的整个职业生涯中，她领导过多个地区和全球团队，负责获得多种新疗法和适应症的批准，包括Opdivo、Yervoy、Rituxan、希罗达、阿瓦斯丁、Revlimid和Vidaza等。此后，Rupalla博士曾在Lundbeck担任负责全球监管事务、医疗文件和研发质量的高级副总裁，Lundbeck是一家领先的生物制药公司，正在为中枢神经系统(CNS)疾病开发新的疗法。Rupalla博士是Ymmunobio AG的联合创始人兼首席执行官，Ymmunobio AG是一家成立于2021年12月的免疫肿瘤学生物技术公司。 她目前是Ambrx的董事会成员。她拥有德国马尔堡菲利普斯大学的中枢神经系统药理学博士学位，以及美国琼斯国际大学的MBA学位。

保罗·迈尔，董事非执行董事

预约时间：2021年3月

Paul Maier在医疗保健行业拥有超过25年的投资者和公共关系、运营、监管和财务专业知识。 Maier先生之前是Sequenom Inc.的首席财务官，负责筹集超过3.6亿美元的股权和债务融资，扩大机构卖方研究分析师的覆盖范围，以及监督和建立内部财务 基础设施。在此之前，他曾担任纳斯达克公司(Kleiner Perkins Caufield&Byers)高级副总裁兼首席财务官，帮助Ligand从一家处于风险阶段的公司发展成为一家商业综合性生物制药公司，通过股权和债务融资(包括首次公开募股)筹集了10多亿美元，并帮助洽谈了多项研发和商业合作伙伴关系及交易。 他还担任过生命科学公司的独立财务顾问。Maier先生目前是伊顿制药公司、生物动力学和国际干细胞公司(OTCQB：ISCO)的董事会成员。他拥有哈佛大学工商管理硕士学位和宾夕法尼亚州立大学商业物流学士学位。薪酬委员会主席桑迪·马克雷博士，2021年3月31日。

桑迪·麦克雷博士

薪酬委员会主席

2022年3月31日

公司治理：董事报告

董事提交其截至2021年12月31日止年度的报告及经审核的综合财务报表，以及独立核数师的报告。

第 4至108页(首尾两页包括在内)(连同以参考方式并入的年度报告各节)载有一份董事报告，该报告是根据适用的英国公司法并依据适用的英国公司法而草拟及呈交的，董事就该报告所负的责任须受该法律所规定的限制及限制。

战略报告

根据《2006年公司法》第414C(11)条及《2006年公司法(战略报告及董事报告)规例》 ，本集团已选择于战略报告中列载《二零零八年大中型公司及集团(账目及报告)规例》附表7所规定的资料。信息已包括在战略报告而不是董事报告中，以避免重复本集团的研究计划和未来发展的细节，因为这些被认为对本集团具有战略重要性。

董事

于本年度内任职及于签署财务报表当日任职的董事及董事简介载于第49页及第50页。

董事于本公司普通股中的实益及非实益权益为0.25便士，披露于薪酬委员会第46页的报告 。

于年内任何时间，董事概无于任何与本集团业务有关的重大合约中拥有权益。

董事赔偿保险

本集团于年内为其董事及高级管理人员提供保险，以保障彼等因履行本集团职责而被起诉的后果。该等规定于批准董事报告之日仍然有效。

研究和开发活动

该小组的主要活动是研究和开发，对此的审查载于第7至11页的主席和首席执行官声明 。

截至2021年12月31日的年度的研发总支出为1,980万GB(截至2020年12月31日的年度：2,200万GB)。 本年度或上一年度没有将开发支出资本化。

分红

董事不建议派发股息，亦不建议于截至2020年12月31日的年度派发股息。

就业政策

集团致力于确保员工在工作场所的健康和安全。这包括提供定期体检。

集团致力于让员工尽可能充分地了解集团的业绩和前景，并在可能的情况下就影响员工的事项征求他们的意见。

金融工具

本集团的财务风险管理目标及政策详情 于财务报表附注27披露。

参股 资本和资金

于2021年12月31日，股本包括180,300,967股每股0.25便士的普通股。只有一种股票类别，所有 股票都已全额支付。没有股份具有任何固定收益的权利，每股股份有权在公司股东大会上投一票。

公司治理：董事报告(续)

简化能源和碳报告

2021年初，该公司启动了对其能源消耗和CO的更正式的审查和报告制度₂其所有位置的排放 。我们已经分析了不同地点的排放及其在几个类别中的分布：电力、天然气、旅行和制冷。转换是根据供应商提供的数据进行的，在没有数据的情况下，根据现有信息进行了估计。对于在家工作的员工，电力和CO₂数据一直基于每年175公斤CO的成本₂每台计算机外加0.7吨CO₂ 每人。

下表显示了CO的分布情况₂每个地点的排放量，以及该集团的全球排放量：

我们位于西班牙莱昂的制造厂在截至2021年12月31日的一年中贡献了大部分集团排放，占集团总排放量的84% 而在截至2020年12月31日的一年中，这一比例为集团总排放量的69%。2021年初，4D Pharma León实施了环境管理系统，其中包括减少排放和废物的目标。该系统已经过审核，将在2022年申请国际标准化组织14000证书。

集团目前报告的二氧化碳排放量比去年增加了43%，这主要是由于运营活动的变化，随着新冠肺炎限制的减少， 在2020年的影响比2021年更明显。集团二氧化碳排放量在2021年进一步加剧 由于我们在西班牙莱昂的天然气供应商的累积修正，这是由于年内检测到的仪表缺陷； 我们在前几年没有尝试修正这一影响，因为没有相关信息。下图显示了按类别划分的排放量分布情况：

由于大流行和相关的旅行限制、工作人员人数减少以及工作人员对在家工作条件的利用增加，2021年与旅行相关的排放量保持不变，尽管这一年的限制相对放松了 (与2020年相比)。集团政策已更新，试图通过积极推动技术解决方案而不是差旅来维持这些工作政策，尽管预计出席当地办事处的人数将会增加。与旅行相关的排放量计算是使用西班牙政府的碳排放计算器进行的。

公司治理：董事报告(续)

简化能源和碳报告 (续)

使用官方换算系数计算了与冷却相关的排放量，换算系数来自温度调节管理系统中使用的氟化气的体积。

关于我们活动的可持续性，我们致力于尽可能多地使用从可再生能源获得的能源，本集团利用的能源中有32%来自经认证的可再生能源。

强度 公制

使用的强度指标为TCO₂每FTE。公司对提高能源效率的承诺将在与未来几年的比较中通过 这一指标来衡量。2021年的强度指标为4.63 TCO₂E/FTE。强度的增加 来自2020年至2021年间工业生产水平的提高。将致力于减少总排放量和强度指标。

大股东

本集团及本公司于本年度的股本变动详情载于财务报表附注23。

购股权股份详情 载于财务报表附注21。

公司治理声明

集团关于公司治理的声明可在公司治理报告第28至31页中找到。

正在进行 关注

第7至11页的主席兼行政总裁声明概述本集团的业务活动，以及可能影响其未来发展和业绩的因素，并讨论本集团的财务状况，以及其现金流和流动资金的详情。请参阅第23至27页有关主要风险及不确定因素的声明。

集团和母公司面临着与其他处于发展阶段的制药公司类似的许多风险。这些 风险包括开发组合在适当时候产生的收入，以及与其产品的研究、开发和获得监管批准相关的风险。最终，盈利业务的实现有赖于未来 不确定事件，包括获得足够的融资以完成本集团的商业和开发活动，以及产生支持本集团成本结构的收入水平。

董事已准备了详细的财务预测和现金流，展望自批准这些财务报表之日起12个月后的情况。在制定此等预测时，董事已根据彼等对预测期内预期持续的当前及未来经济状况的看法作出假设，并相信本集团目前的现金状况将足以支持本集团于二零二二年第四季度。董事正继续探索本集团可动用的资金来源，并 合理预期，自批准该等账目之日起计，本集团将可确保有足够的现金流入以持续经营不少于12个月。因此，他们在持续经营的基础上编制了财务报表。

由于于批准该等财务报表之日尚未作出额外财务承诺，该等情况对本集团作为持续经营企业的持续经营能力构成重大不确定性。若本集团无法取得持续经营准备基准不再适合的进一步融资，将需要作出调整，包括将资产的资产负债表价值减至其可收回金额，以及为未来可能出现的负债作准备。

公司治理：董事报告(续)

向审计员披露信息

在批准本董事报告之日任职的 董事确认：

审计师

RSM UK Audit LLP已表示愿意继续任职。有关重新委任RSM UK Audit LLP为核数师及授权董事同意其酬金的普通决议案将于即将举行的股东周年大会上提呈。

年度股东大会

本公司的年度股东大会将在英国利兹的9 Bond Court举行，邮编：LS1 2JZ。年度股东大会的日期和时间将在不久的将来确定。

董事会于2022年3月31日批准了董事报告，并由以下各方代表董事会签署：

邓肯·佩顿

首席执行官

2022年3月31日

公司治理：董事责任说明

根据适用的法律和法规， 董事负责编制战略报告、董事报告和财务报表。

公司法要求董事编制每个财政年度的集团和公司财务报表。董事已根据公司法选择，并根据伦敦证券交易所AIM规则规定须根据英国采纳的国际会计准则编制集团财务报表，并已根据公司法选择根据英国采纳的国际会计准则编制本公司财务报表。

法律和英国采用的国际会计准则要求 集团和公司财务报表公平地反映集团的财务状况和业绩。2006年《公司法》规定，对于此类财务报表，该法相关部分中提到的真实和公允的财务报表是指实现公允列报。

根据公司法，董事不得批准该等财务报表，除非彼等信纳该等财务报表真实而公平地反映了本集团及本公司的事务状况及本集团于该期间的损益。

在编制集团和公司的每一份财务报表时，董事必须：

董事负责保存足够的会计记录，足以显示和解释本集团和本公司的交易，并在任何时候合理准确地披露本集团和本公司的财务状况，使他们能够 确保财务报表符合2006年公司法。他们还负责保护集团和本公司的资产，从而采取合理步骤防止和发现欺诈和其他违规行为。

董事负责4D Pharma plc网站上包含的公司和财务信息的维护和完整性。

英国关于财务报表编制和传播的立法 可能不同于其他司法管辖区的立法。

提交给4D制药公司成员的独立审计师报告

意见

我们 已审核4D Pharma plc(‘母公司’)及其附属公司(‘集团’)截至2021年12月31日止年度的财务报表，包括集团全面收益表、集团及母公司财务状况表、集团及母公司权益变动表、集团及母公司现金流量表及财务报表附注，包括主要会计政策。在编制财务报告时采用的财务报告框架是适用法律和英国采用的国际会计准则，对于母公司财务报表，是根据2006年公司法的规定适用的。

在我们的意见中：

征求意见的依据

我们 根据国际审计准则(英国)(ISAS(UK))和适用法律进行审计。根据这些标准，我们的责任 在本报告的《审计师对财务报表审计的责任》一节中有进一步说明。我们独立于集团和母公司，符合与我们在英国的财务报表审计相关的道德要求，包括适用于上市实体的FRC道德标准，我们已根据这些要求履行了我们的其他道德责任。我们相信，我们获得的审计证据是充分的 ，并适当地为我们的意见提供了基础。

我们的审计方法摘要

提交给4D制药公司成员的独立审计师报告(续)

主要审核事项

关键 审计事项是指在我们对集团和母公司当期财务报表的审计中最重要的事项 ，包括我们确定的重大错报(无论是否由于舞弊)的最重大评估风险，包括对整体审计战略、审计中的资源分配和指导项目团队的努力具有最大影响的事项。这些问题在我们对集团和母公司财务报表进行整体审计的背景下进行了处理，并在形成我们对这些问题的意见时进行了处理，我们不就这些 问题提供单独的意见。

除了与持续经营相关的重大不确定性部分中描述的事项外，我们已确定下面描述的事项 是我们的报告中要传达的关键审计事项。

长寿 “合并”核算(集团和母公司)

权证 发行会计和估值(集团和母公司)

提交给4D制药公司成员的独立审计师报告(续)

公司间应收账款减值 (母公司)

提交给4D制药公司成员的独立审计师报告(续)

我们的重要性应用

在制定我们的总体审核策略时，我们设置了某些阈值，以帮助我们确定审核程序的性质、时间和范围。 在评估个别错报和整体错报的影响是否会合理地影响使用者的经济决策时，我们会考虑错报的性质和大小。 根据我们的专业判断，我们确定的重要性如下：

我们审计范围的概述

该小组由6个组成部分组成，分布在下列国家/地区：联合王国、爱尔兰共和国、西班牙、美利坚合众国、英属维尔京群岛。

我们的审核程序实现的 覆盖范围是：

对2个组件进行了全面的范围审核，对2个组件执行了具体的审核程序，对其余2个组件执行了集团级别的分析程序。

针对位于西班牙和爱尔兰共和国的组成部分执行了具体的审计程序，目的是解决合并财务报表中出现重大错报的风险。其中包括解决被确定为集团审计一部分的关键审计事项的具体程序。对迄今尚未开展重大活动的美利坚合众国和英属维尔京群岛的组成部分进行了分析。

与持续经营相关的材料 不确定性

我们 提请注意财务报表第69页关于持续经营的会计政策，该政策表明，本集团目前 没有足够的资金来支付管理层编制的详细预测中所载的所有计划运营支出，自该等财务报表批准之日起至少12个月内，因此将有 在已公布和包括在该等预测中的水平之外筹集额外资金。如持续经营会计政策所述，该等事件或情况连同附注2c所载的其他事项显示，存在重大不确定性，可能令人对集团及母公司作为持续经营企业的持续经营能力产生重大怀疑。我们对此事的意见 未作任何修改。

在对财务报表进行审计时，我们认为董事在编制财务报表时使用持续经营会计基础是合适的。我们对董事对实体继续采用持续经营会计基础的能力的评估包括：

提交给4D制药公司成员的独立审计师报告(续)

材料 与持续经营相关的不确定性(续)

吾等并无 注意到任何事项显示董事对合约现金流的假设并不合理， 筹款及业务合并活动所产生的预期现金流入亦与可供支持该等交易的资料 不一致。

我们的责任和董事在持续经营方面的责任在本报告的相关章节中进行了说明。

其他 信息

其他信息包括年度报告中包含的信息，但不包括财务报表和我们的审计师报告。董事对年度报告中包含的其他信息负责。我们对财务报表的意见不包括其他信息，除非在我们的报告中另有明确说明，否则我们不会就此作出任何形式的保证结论。

我们的责任是阅读其他信息，并在这样做的过程中考虑其他信息是否与财务报表或我们在审计过程中获得的知识或其他方面似乎存在重大错报。如果我们 发现此类重大不一致或明显的重大错报，我们需要确定这是否会导致财务报表本身出现重大错报。如果根据我们所做的工作，我们得出结论认为该其他信息存在重大错误陈述，我们将被要求报告该事实。

我们 在这方面没有什么要报告的。

关于2006年《公司法》规定的其他事项的意见

在我们看来，根据审计过程中所做的工作：

我们需要例外报告的事项

根据在审核过程中对本集团及母公司及其所处环境的了解及理解，吾等并无在战略报告或董事报告中发现重大错报。

对于《2006年公司法》要求我们向您报告的以下事项，我们 没有什么要报告的，我们认为：

董事的职责

正如第55页所载董事责任声明中较详尽的解释，董事有责任编制财务报表及信纳财务报表真实及公允，并负责董事认为为使编制财务报表不会因舞弊或错误而出现重大错报所需的内部控制。

在编制财务报表时，董事负责评估本集团及母公司作为持续经营企业持续经营的能力，披露与持续经营企业有关的事项，并采用持续经营会计基础 ，除非董事有意将集团或母公司清盘或停止经营，或别无选择 。

审计师对财务报表审计的责任

我们的 目标是合理确定财务报表作为一个整体是否没有重大错误陈述，无论是由于欺诈还是错误，并出具一份包含我们意见的审计师报告。合理保证是高水平的 保证，但不能保证根据国际会计准则(英国)进行的审计在存在重大错误陈述时始终会发现该错误陈述 。虚假陈述可能是由欺诈或错误引起的，如果个别或总体上可以合理地预期它们会影响用户根据这些财务报表作出的经济决策，则被认为是重大的。

审计被认为能够发现违规行为(包括舞弊)的程度

违规行为 是指不遵守法律法规的情况。我们审计的目标是获得关于对确定财务报表中的重大金额和披露有直接影响的法律法规遵守情况的足够适当的审计证据 ，执行审计程序以帮助识别 可能对财务报表产生重大影响的其他法律法规不遵守的情况，并对审计期间发现的或怀疑不符合法律和法规的情况做出适当回应。

对于舞弊，我们审计的目标是识别和评估因舞弊而导致的财务报表重大错报的风险，通过设计和实施适当的应对措施，获得关于因舞弊而评估的重大错报风险的足够适当的审计证据，并对审计过程中发现的舞弊或涉嫌舞弊做出适当的回应。

提交给4D制药公司成员的独立审计师报告(续)

审计师对财务报表审计的责任(续)

审计被认为能够发现包括舞弊在内的违规行为的程度(续)

但是，在负责治理的人的监督下，确保实体的业务按照法律和法规的规定进行，并防止和发现舞弊，是管理层的主要责任。在确定和评估与舞弊等违规行为有关的重大错报风险时，集团审计参与组：

最重要的法律法规如下：

我们确定的因欺诈而易受重大错报影响的领域包括：

有关我们审计财务报表责任的进一步说明，请参阅财务报告理事会的网站：http://www.frc.org.uk/auditorsresponsibilities.这些描述构成了我们审计师报告的一部分。

使用我们报告的

根据2006年《公司法》第16部分第3章的规定，本报告仅作为一个机构向公司成员提交。我们进行了 审计工作，以便我们可以向公司成员陈述我们需要在审计报告中向他们陈述的事项，而不是出于其他目的。在法律允许的最大范围内，我们不接受或承担除公司和公司成员以外的任何人对我们的审计工作、本报告或我们形成的意见的责任 。

安德鲁·阿尔钦FCA(高级法定审计师)

为 并代表RSM UK Audit LLP，法定审计师

特许会计师

中央广场，

5^Th 地板

威灵顿街29号

利兹

Ls1 4dl

2022年3月31日

集团合计综合收益表

截至2021年12月31日的年度

每股基本亏损和摊薄亏损与认股权和认股权证的效果相同，是反摊薄的。

第69页至第108页的附注是这些财务报表的组成部分。

集团 财务状况表

2021年12月31日

注册号：08840579