美国 美国
证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格 10-Q
根据第13条或第15(D)条提交季度报告
《1934年证券交易法》
截至2022年3月31日的季度
佣金 文档号：001-27072
AIM 免疫科技公司
(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)
| (州或其他司法管辖区 | (I.R.S.雇主 | |
| 公司(br}或组织) | 标识 编号) |
2117 软件骇维金属加工484，奥卡拉FL 34473
(主要执行机构地址 )(邮编)
(352) 448-7797
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
| 每个班级的标题 | 交易 符号 | 注册的每个交易所的名称 | ||
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。
☒ 是☐否
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交和张贴此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。
☒ 是☐否
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| ☐ 大型加速文件服务器 | ☐ 加速文件管理器 |
| ☒
|
|
如果 是一家新兴成长型公司，请用勾选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守任何新的或修订的财务会计准则(根据交易所法案第13(A)节)。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。☐是☒否
截至2022年5月10日，已发行普通股48,048,822股，B系列优先股已发行713股。
第 部分-财务信息
项目 1：财务报表
AIM 免疫科技公司及附属公司
合并资产负债表
(单位：千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
| March 31, 2022 | 2021年12月31日 | |||||||
| 资产 | ||||||||
| 当前 资产： | ||||||||
| 现金 和现金等价物 | $ | $ | ||||||
| 有价证券 | ||||||||
| 新泽西州净营业亏损应收资金 | ||||||||
| 预付 费用和其他流动资产 | ||||||||
| 持有待售资产 | ||||||||
| 流动资产合计 | ||||||||
| 财产和设备，净额 | ||||||||
| 使用资产的权利 ，净额 | ||||||||
| 专利和商标权，净额 | ||||||||
| 其他 资产 | ||||||||
| 总资产 | $ | $ | ||||||
| 负债 和股东权益 | ||||||||
| 流动负债 ： | ||||||||
| 应付帐款 | $ | $ | ||||||
| 应计费用 | ||||||||
| 经营租赁负债的当前 部分 | ||||||||
| 流动负债合计 | ||||||||
| 长期负债 ： | ||||||||
| 运营 租赁负债 | ||||||||
| 可赎回的认股权证 | ||||||||
| 承付款 和或有事项(附注12、13和14) | ||||||||
| 股东权益 ： | ||||||||
| B系列可转换优先股，声明价值$每股，已发行和未偿还 | ||||||||
| 普通股，面值$ 每股，授权股份；已发行和未偿还 | ||||||||
| 额外的 实收资本 | ||||||||
| 累计赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 股东权益总额 | ||||||||
| 负债和股东权益合计 | $ | $ | ||||||
见 合并财务报表附注。
| 2 |
AIM 免疫科技公司及附属公司
合并 全面损失表
(单位为 千，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
| 截至3月31日的三个月， | ||||||||
| 2022 | 2021 | |||||||
| 收入： | ||||||||
| 临床 治疗计划-美国 | $ | $ | ||||||
| 临床治疗计划-欧洲 | ||||||||
| 总收入 | ||||||||
| 成本 和费用： | ||||||||
| 生产成本 | ||||||||
| 研发 | ||||||||
| 常规 和管理 | ||||||||
| 总成本和支出 | ||||||||
| 营业亏损 | ( | ) | ( | ) | ||||
| (亏损) 投资 | ( | ) | ||||||
| 利息 和其他收入 | ||||||||
| 利息费用和其他财务成本 | ( | ) | ||||||
| 可赎回的 保证估值调整 | ( | ) | ||||||
| 出售所得税营业亏损收益 | ||||||||
| 净亏损 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 其他 全面亏损 | ||||||||
| 重新分类 已实现投资损失调整 | ||||||||
| 更改 可供出售的有价证券的未实现亏损 | ( | ) | ||||||
| 净综合亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
| 基本 和稀释后每股亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
| 加权 基本和稀释后的平均流通股 | ||||||||
见 合并财务报表附注。
| 3 |
AIM 免疫科技公司及附属公司
合并 股东权益变动表
(单位： 千，共享数据除外)
| 首选B系列 股票 | 常见的
库存 股票 | 普通股 股票.001面值 | 额外的
已缴费 资本 | 累计 其他综合收益(亏损) | 累计赤字 | 股东权益合计 | ||||||||||||||||||||||
| 余额 2021年12月31日 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||||||||
| 发行对象为： | ||||||||||||||||||||||||||||
| 基于权益的薪酬 | — | — | ||||||||||||||||||||||||||
| 净综合亏损 | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||||
| 余额 2022年3月31日 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||||||||
| B系列优先股 | 常见的
库存 股票 | 普通股 股票.001面值 | 额外的 实收资本 | 累计 其他综合收益(亏损) | 累计赤字 | 股东权益合计 | ||||||||||||||||||||||
| 余额 2020年12月31日 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||||||
| 发行对象为： | ||||||||||||||||||||||||||||
| 普通股发行，扣除成本后的净额 | — | |||||||||||||||||||||||||||
| 基于股权的薪酬 | — | — | ||||||||||||||||||||||||||
| B系列优先股转换为普通股 | ( | ) | — | |||||||||||||||||||||||||
| 净综合亏损 | — | — | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
| 余额 2021年3月31日 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||||||
见 合并财务报表附注。
| 4 |
AIM 免疫科技公司及附属公司
合并的现金流量表
截至2022年和2021年3月31日的三个月
(单位：千)
(未经审计)
| 2022 | 2021 | |||||||
| 来自经营活动的现金流： | ||||||||
| 净亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
| 调整 ，将净亏损与经营活动中使用的现金净额进行核对： | ||||||||
| 财产和设备折旧 | ||||||||
| 可赎回的 保证估值调整 | ( | ) | ||||||
| 摊销专利、商标权 | ||||||||
| ROU资产变更 | ||||||||
| 可供出售的有价证券亏损 | ||||||||
| 出售所得税营业亏损收益 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 基于股权的薪酬 | ||||||||
| 有价证券的未实现亏损 | ||||||||
| 财务和债务发行成本摊销 | ||||||||
| 资产和负债变更 ： | ||||||||
| 预付 费用及其他流动资产和其他非流动资产 | ||||||||
| 租赁责任 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 应付帐款 | ( | ) | ||||||
| 应计费用 | ( | ) | ||||||
| 净额 经营活动中使用的现金 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 投资活动产生的现金流： | ||||||||
| 出售有价证券的收益 | ||||||||
| 购买 有价证券 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 购买专利和商标权 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 投资活动提供的现金净额 | ( | ) | ||||||
| 融资活动产生的现金流： | ||||||||
| 融资 债务付款 | ( | ) | ||||||
| 出售股票所得收益(扣除发行成本) | ||||||||
| 净额 融资活动提供的现金 | ||||||||
| 现金和现金等价物净增长 (减少) | ( | ) | ||||||
| 期初现金 和现金等价物 | ||||||||
| 期末现金 和现金等价物 | $ | $ | ||||||
| 补充披露非现金投资和融资现金流信息： | ||||||||
| 首选B系列的转换 | $ | |||||||
见 合并财务报表附注。
| 5 |
AIM 免疫科技公司及附属公司
未经审计的简明合并财务报表附注
注： 1：业务和呈报依据
目的免疫技术公司及其子公司(统称为“AIM”、“本公司”)是一家免疫制药公司，总部设在佛罗里达州奥卡拉，专注于治疗多种类型癌症、病毒性疾病和免疫缺陷疾病的疗法的研究和开发。该公司在开发核酸和天然干扰素方面建立了坚实的实验室、临床前和临床数据基础，以增强人体的天然抗病毒防御系统，并帮助开发用于治疗某些癌症和慢性疾病的治疗产品。
我们的旗舰产品是大分子核糖核酸分子的一流药物Ampligen®(Rintatolimod)和Alferon N注射®(Interferon Alfa-n3)。Ampligen尚未获得FDA的批准，也未在美国上市。Ampligen 已获准在阿根廷共和国进行商业销售，用于治疗严重慢性疲劳综合征(CFS)。
我们目前的主要业务重点是Ampligen。Ampligen代表正在为全球重要的癌症、病毒疾病和免疫系统疾病开发的dsRNA。
公司目前主要在四个领域开展工作：
| ● | 一项评估Ampligen与对照组治疗局部晚期胰腺癌患者疗效和安全性的随机对照研究。 | |
| ● | 评估Ampligen在其他癌症中的应用，作为一种改变肿瘤微环境的潜在疗法，目标是增加对Check Point抑制剂的抗肿瘤反应 。 | |
| ● | 探索Ampligen的抗病毒活性以及作为预防或治疗现有病毒、新病毒和突变病毒的潜在用途。 | |
| ● | Ampligen 用于治疗肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(“ME/CFS”)和作为COVID后主要症状的疲劳和/或思考/集中困难 (参考CDC网站9月16,2021)。 |
该公司正在按照与开发阶段相关的顺序排列活动的优先顺序，其中胰腺癌、ME/CFS和COVID后疾病等临床活动优先于抗病毒试验。该公司打算在FDA或EMA授权的试验中进行优先临床工作，这些试验可能支持未来潜在的新药申请(“NDA”)。然而，AIM的抗病毒实验旨在积累更多的初步数据，支持他们的假设，即Ampligen 是一种有效的广谱预防和早期治疗方法，可增强免疫力和交叉保护。因此， AIM将在最容易获得并能够生成有效概念验证数据的场所进行抗病毒计划，包括 国外场所。
2021年5月，AIM根据2018年3月出售和回租协议的条款，行使了回购新不伦瑞克制造设施的选择权。此后，该公司出售了他们认为过时的、不再需要用于当前或未来制造的某些设备和机械。然后，于2022年3月3日，AIM作为买方与Acellory， Inc.签订了一份买卖协议，根据该协议，公司将以3.9美元的价格出售该物业百万美元。买方有抵押或有事项，条款将于2022年6月1日到期。假设这一条件得到满足，我们预计将在2022年7月1日或之前关闭。
今后，AIM将需要一个或多个合同制造组织(CMO)来生产Ampligen原料药。虽然AIM相信他们有足够的Ampligen API来满足当前的需求，但他们也在不断探索新的效率，以最大限度地提高 他们履行未来义务的能力。在这方面，2021年4月，AIM批准了PolyScience Inc.(“PolyScience”) 的一项提案，即在PolyScience位于宾夕法尼亚州沃灵顿的地点生产Poly I和Poly C12U多核苷酸和相关测试方法，以提高它们生产药物Ampligen的聚合物前体的能力。该公司正在利用PolyScience的专业知识来改进他们的聚合物生产方法。此外，AIM继续对与 其他CMO达成协议的可能性持开放态度，以创造冗余并满足对更多原料药的潜在需求。
在管理层的意见中，为公平列报该等合并财务报表所需的所有调整均已包括在内。 该等调整由正常经常性项目组成。中期业绩不一定代表全年业绩。
| 6 |
中期合并财务报表及其附注是在美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)许可下列报的，不包含将包含在公司年度合并财务报表及其附注 中的某些信息。
这些 综合财务报表应与公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度综合财务报表一并阅读，该综合财务报表包含在公司于2022年3月31日提交的截至2021年12月31日的年度报告Form 10-K中。
基本 和稀释每股净亏损是根据期内已发行普通股的加权平均数计算的。 等值普通股，包括2,453,782股和1,672,825股认股权证，分别不计入截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月的稀释每股净亏损 ，因为它们的影响是反摊薄的，因为 是由于净亏损。
每个期权和权证奖励的公允价值在授予之日使用Black-Scholes-Merton期权定价估值模型进行估计。预期波动率是基于公司股票价格的历史波动率。无风险利率 基于美国国债发行，期限等于期权和权证的预期寿命。该公司使用历史数据来估计预期股息率、预期寿命和罚没率。在截至2022年3月31日的三个月内，共授予300,000份期权，在截至2021年3月31日的三个月内，没有授予任何期权。
在截至2022年3月31日的三个月内，员工活动的股票期权如下：
股票期权活动日程表
| 选项数量 | 加权 平均值 锻炼 价格 | 加权
平均值 剩余 合同 术语 (年) | 聚合
固有的 价值 | |||||||||||||
| 未偿债务 2022年1月1日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 授与 | ||||||||||||||||
| 被没收 | — | |||||||||||||||
| 过期 | ( | ) | — | |||||||||||||
| 未偿债务 2022年3月31日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已授予 ，预计将于2022年3月31日授予 | $ | $ | ||||||||||||||
| 可行使 2022年3月31日 | $ | $ | ||||||||||||||
未归属股票期权活动日程表
| 第
个 选项 | 加权
平均值 锻炼 价格 | 加权
平均值 剩余 合同 术语 (年) | 聚合
固有的 价值 | |||||||||||||
| 未授权 2022年1月1日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 授与 | ||||||||||||||||
| 过期 | ( | ) | — | |||||||||||||
| 既得 | ( | ) | ||||||||||||||
| 未授权 2022年3月31日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 7 |
股票期权活动日程表
| 第
个 选项 | 加权 平均值 锻炼 价格 | 加权 平均值 剩余 合同 期限(年) | 集料 本征 价值 | |||||||||||||
| 未偿债务 2022年1月1日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 授与 | ||||||||||||||||
| 被没收 | — | — | — | |||||||||||||
| 过期 | — | — | — | |||||||||||||
| 未偿债务 2022年3月31日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 已授予 ，预计将于2022年3月31日授予 | $ | $ | ||||||||||||||
| 可行使 2022年3月31日 | $ | $ | ||||||||||||||
未归属股票期权活动日程表
| 第
个 选项 | 加权
平均值 锻炼 价格 | 加权
平均值 剩余 合同 术语 (年) | 聚合
固有的 价值 | |||||||||||||
| 未授权 2022年1月1日 | $ | $ | ||||||||||||||
| 授与 | ||||||||||||||||
| 过期 | — | |||||||||||||||
| 既得 | ( | ) | — | |||||||||||||
| 未授权 2022年3月31日 | $ | $ | ||||||||||||||
截至2022年和2021年3月31日的三个月，基于股票的薪酬支出约为242,000美元和526,000美元，导致一般和管理费用分别增加 。
截至2022年3月31日和2021年3月31日，与股权激励计划授予的期权相关的未确认股权薪酬成本分别约为729,000美元和914,000美元。
附注 4：有价证券
有价证券由共同基金组成。于2022年3月31日及2021年12月31日，确定所有有价证券均无暂时性减值。于2022年3月31日及2021年12月31日，所有证券均按公允价值计量准则(见附注11：公允价值)的一级工具计量。截至2022年3月31日和2021年12月31日，该公司持有15,554,000美元 和16,175,000美元共同基金。
| 8 |
分类为可供出售的互惠基金包括：
可供出售的明细表
2022年3月31日
(单位：千)
| 证券 | 公允价值 | 短期
投资 | ||||||
| 共同基金 | $ | $ | ||||||
| 总计 | $ | $ | ||||||
股权证券附表
2022年3月31日
(单位：千)
| 证券 | ||||
| 净亏损 期内确认的股权证券亏损 | $ | ( | ) | |
| 减去： 期内出售的股权证券确认的净收益和净亏损 | ( | ) | ||
| 报告期内确认的截至报告日仍持有的股权证券的未实现损益 | $ | ( | ) | |
分类为可供出售的互惠基金包括：
2021年12月31日
(单位：千)
| 证券 | 公平
价值 | 短期
投资 | ||||||
| 共同基金 | $ | $ | ||||||
| 总计 | $ | $ | ||||||
2021年12月31日
(单位：千)
| 证券 | ||||
| 净亏损 期内确认的股权证券亏损 | $ | ( | ) | |
| 减去： 期内出售的股权证券确认的净收益和净亏损 | ||||
| 报告期内确认的截至报告日仍持有的股权证券的未实现损益 | $ | ( | ) | |
附注 5：应计费用
应计费用 包括：
应计费用表
| (单位：千) | ||||||||
| March 31, 2022 | 2021年12月31日 | |||||||
| 补偿 | $ | $ | ||||||
| 专业费用 | ||||||||
| 临床 试验费用 | ||||||||
| 其他 费用 | ||||||||
| $ | $ | |||||||
附注 6：财产和设备，净额
财产和设备附表
| (单位：千) | ||||||||
| March 31, 2022 | 2021年12月31日 | |||||||
| 土地、建筑和改善 | $ | $ | ||||||
| 家具、固定装置和设备 | ||||||||
| 财产和设备合计 | ||||||||
| 减去： 累计折旧 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 财产和设备，净额 | $ | $ | ||||||
| 9 |
财产和设备按成本入账。折旧和摊销采用直线法计算，计算的时间跨度分别为三年至三十九年。截至2022年3月31日和2021年3月31日的折旧费用为10,000美元。和
$
在截至2021年12月31日的一年中，公司对内部制造进行了战略性转变，并记录了1,800,000美元的减值。在截至2022年3月31日的期间内，本公司报告了与待售的资产有关的资产，该资产与尚未完成的位于泽西大道783号的制造设施的出售有关，预计将在2022年3月3日生效的买卖协议生效日期起120天内完成。(见附注11公允价值)。
注 7：专利
专利、商标权附表
| 2020年12月31日 | $ | |||
| 收购 | ||||
| 摊销 | ( | ) | ||
| 2021年12月31日 | $ | |||
| 收购 | ||||
| 摊销 | ( | ) | ||
| March 31, 2022 | $ |
专利和商标按成本价列示，并使用估计使用寿命17年的直线方法摊销。
未来五年及以后每年的专利和商标摊销情况如下：
专利和商标摊销表
| 年 截至12月31日， | ||||
| 2022 | $ | |||
| 2023 | ||||
| 2024 | ||||
| 2025 | ||||
| 2026 | ||||
| 此后 | ||||
| 总计 | $ | |||
注 8：股东权益
(A) 优先股
本公司获授权发行5,000,000股面值为0.01美元的优先股，其名称、权利及优惠由董事会决定。在我们的授权优先股中，250,000股已被指定为A系列初级参与优先股，8,000股已被指定为B系列可转换优先股。B系列可转换优先股的声明价值为每股1,000美元。
公司被授权发行8,000股B系列可转换优先股，无面值，声明价值每股1,000美元。截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司分别有715股和715股B系列可转换优先股流通股。当B系列优先股的股息是以普通股的股息支付时，持有人 将有权获得B系列优先股的股息，并且本公司应支付该股息(按转换为普通股的基准计算)，其形式与实际支付的普通股的股息相同。每股这样的优先股可转换为114股普通股。当本公司发生任何清算、解散或清盘时，不论是自愿或非自愿的，持有人有权从本公司的资产中收取与优先股完全转换时普通股持有人所收取的相同金额，不论是资本或盈余 。B系列可转换优先股没有投票权。
| 10 |
根据美国证券交易委员会于2019年2月14日宣布生效的配股登记声明，AIM于2019年2月14日向其 普通股持有人及若干期权及认股权证持有人免费派发一项不可转让认购权 予于记录日期持有或视为持有的每股普通股。每项权利使持有人有权以每单位1,000美元的认购价购买一个单位，包括一股面值为1,000美元的B系列可转换优先股(并可立即转换为普通股，假设转换价格为8.80美元)和114份认股权证，假设行使价格 为8.80美元。认股权证自发行之日起五年内可行使。配股实现的净收益约为4,700,000美元。在截至2022年3月31日的三个月内，0股B系列可转换优先股被转换为普通股。
(B) 普通股
公司拥有350,000,000股授权股份，并对350,000,000股 授权股份中的8,000,000股进行了具体的限制和使用限制。
2020年7月7日，董事会批准了一项计划，根据该计划，所有董事、高级管理人员和员工可以按市价从 公司购买价值高达500,000美元的股票。根据纽约证券交易所美国证券交易所的规定，该计划的有效期为60天，自纽约证券交易所美国证券交易所批准公司的补充上市申请之日起生效。 当该计划到期时，董事会将批准后续类似的50万美元计划，供所有董事、高级管理人员和员工 以市价从公司购买公司股票。后续计划在先前计划到期时由董事会批准 。最新计划于2022年3月2日获得董事会批准。
在截至2022年3月31日的三个月内，公司共发行了0股普通股。
在截至2021年12月31日的12个月内，该公司共发行了132,238股普通股，价格从1.16美元 至2.35美元不等，总计205,000美元。
于2019年9月27日，本公司完成一项由A.G.P./Alliance Global Partners，LLC承销的公开发售(“发售”)
(I)1,740,550股普通股；(Ii)可行使7,148,310股普通股的预资认股权证(“预先出资的
认股权证”)；及(3)可购买总计8,888,860股普通股的认股权证(“认股权证”)。
在发售的同时，代表的购买许可，最多可购买
于2019年7月19日，本公司与Maxim Group LLC(“Maxim”)订立新的股权分配协议(“2019年EDA”)，根据该协议，本公司可不时透过Maxim代理出售其普通股股份(“发售”)。 2019年EDA以Maxim取代先前的EDA。截至2020年12月31日的年度，公司根据2019年EDA出售了20,444,807股股票，总收益为53,936,615美元，其中包括向Maxim收取3.5%的费用1,888,727美元。在截至2021年12月31日的期间内，本公司根据2019年EDA出售了5,665,731股股票，总收益为13,301,526美元，其中包括向Maxim收取3.5%的费用465,533美元。 2019年EDA于2021年2月初终止。
2018年9月12日生效的2018年股权激励计划授权授予(I)激励性股票期权、(Ii)非法定股票 期权、(Iii)股票增值权、(Iv)限制性股票奖励、(V)限制性股票单位奖励、(Vi)绩效股票奖励、 (Vii)绩效现金奖励和(Viii)其他股票奖励。最初，根据2018年股权激励计划的奖励，预留最多7,000,000股普通股供 潜在发行。除非提前终止，否则2018年股权激励计划将自生效之日起10年内继续有效。2022年第一季度，向 员工发放了300,000份期权，行权价为0.70美元，期限为十年，归属期限为一年。2021年第四季度，向员工发行了613,512份期权，行权价范围为1.11美元至1.71美元，期限为十年，归属期限为一年。在2020年12月，向员工发行了675,000份期权，行使价格范围为1.85美元至1.96美元，期限为十年，归属期限为一年。
| 11 |
截至2022年3月31日和2021年12月31日这两个时期，流通股总数为47,994,672股。
附注 9：现金和现金等价物
公司将购买时原始到期日在三个月或以下的所有高流动性投资视为现金等价物。
附注 10：最近的会计声明
在 期间，财务会计准则委员会发布的2022年第一季度会计声明没有或不被管理层认为对公司目前或未来的财务报表产生重大影响 。
注 11：公允价值
公允价值
根据美国公认会计原则，公司必须披露有关公司所有金融工具的公允价值的信息，无论这些工具在公司的综合资产负债表上是否按公允价值计量。
本公司估计，现金及现金等价物、其他资产、应付账款及应计开支的公允价值因该等项目的短期到期日而接近其账面价值。本公司还拥有某些在发生基本面交易时具有现金结算功能的权证 。与公司2017年2月、2017年6月、2018年4月和2019年3月普通股和权证发行相关的可赎回认股权证(“认股权证”)的公允价值是使用蒙特卡罗模拟计算的。 虽然蒙特卡罗模拟是多种可能的定价模型之一，但公司已确定其为业界接受的 并公平地呈现了认股权证的公允价值。作为确定看跌期权负债公允价值的另一个因素， 基本交易事件的发生概率被考虑到估值中。
公司于发行日期及每个季度报告期结束时重新计算认股权证的公允价值。这种价值计算 包括在每个期间一致应用的主观输入假设。如果本公司更改其假设或根据该等假设输入的数字，所产生的公允价值可能会大不相同。
公司利用以下假设估计2017年2月认股权证的公允价值：
评估权证公允价值的假设附表
| 3月 31， | 12月31日， | |||||||
| 2022 | 2021 | |||||||
| 基本每股价格 | $ | $ | ||||||
| 每股行权价 | $-$ | $-$ | ||||||
| 无风险利率 | ||||||||
| 预计持有时间为 期 | ||||||||
| 预期波动 | % | % | ||||||
| 预期股息收益率 | ||||||||
| 12 |
公司利用以下假设估计2017年6月认股权证的公允价值：
| 3月 31， | 12月31日， | |||||||
| 2022 | 2021 | |||||||
| 基本每股价格 | $ | $ | ||||||
| 每股行权价 | $ | $ | ||||||
| 无风险利率 | % | % | ||||||
| 预计持有时间为 期 | ||||||||
| 预期波动 | % | % | ||||||
| 预期股息收益率 | ||||||||
公司使用以下假设来估计2018年4月认股权证的公允价值：
| 3月 31， | 12月31日， | |||||||
| 2022 | 2021 | |||||||
| 基本每股价格 | $ | $ | ||||||
| 每股行权价 | $ | $ | ||||||
| 无风险利率 | % | % | ||||||
| 预计持有时间为 期 | ||||||||
| 预期波动 | % | % | ||||||
| 预期股息收益率 | ||||||||
公司使用以下假设来估计2019年3月认股权证的公允价值：
| 3月 31， | 12月31日， | |||||||
| 2022 | 2021 | |||||||
| 基本每股价格 | $ | $ | ||||||
| 每股行权价 | $ | $ | ||||||
| 无风险利率 | % | % | ||||||
| 预计持有时间为 期 | ||||||||
| 预期波动 | % | % | ||||||
| 预期股息收益率 | ||||||||
使用蒙特卡罗模拟法对权证进行估值的重要假设如下：
| (i) | 无风险利率 。认股权证的无风险利率基于美国财政部的恒定到期日，期限与认股权证的剩余预期持有期相称。 | |
| (ii) | 预期的持有期为 。预期持有期代表认股权证预期未清偿的时间段，直至 行使。本公司利用权证于每个估值日期的剩余合约期限作为预期持有期 。 | |
| (iii) | 预期波动 。预期股票波动率以每日观察本公司在一段期间内的历史股票价值为基础 与计算期间最后一天的剩余预期持有期相称。 | |
| (iv) | 预期股息收益率
。预期股息收益率基于公司在剩余预期持有期内的预期股息支付
。由于本公司从未派发股息，预期股息率为 |
| 13 |
| (v) | 基本交易的预期概率为 。发生基本面交易触发看跌期权的可能性极小。如上所述，只有当基本交易1)是全现金交易；(2)导致公司私有化；或(3)涉及未在国家证券交易所交易的个人或实体时，看跌期权才会产生。该公司认为，这种情况发生的可能性极小，因为： |
| 1. | 该公司只有一种产品获得FDA批准，但目前无法用于商业销售。 |
| 2. | 该公司将不得不进行额外的临床试验，以获得FDA对其旗舰产品的批准。 |
| 3. | 行业和市场状况继续包含不确定性，给任何交易增加了风险。 |
| 4. | 现金交易中潜在买家的可用资金仍然有限。 |
| 5. | 生命科学公司的性质严重依赖于未来的资金和高昂的固定成本，包括研发。 |
| 6. | 公司的收入流微乎其微，不足以满足其制造设施的运营或建设成本的资金需求。 |
| 7. | 该公司的权利协议和高管协议降低了它对潜在买家的吸引力。 |
根据在分析看跌期权潜在责任的可能性时使用的上述因素，公司估计与认沽期权被触发有关的概率范围为：
概率范围表
| 概率范围 | 概率论 | |||
| 低 | % | |||
| 5~6成熟 | % | |||
| 高 | % | |||
到目前为止，蒙特卡洛模拟纳入了证券生命期内基础交易的5.0%的概率。
| (vi) | 预计宣布基本交易的时间为 。由于本公司对基本交易并无特定预期， 由于上文所述原因，本公司利用预期持有期内的离散均匀概率分布至 模型，以公布于预期持有期内发生的基本交易。 | |
| (vii) | 在宣布基本面交易时预计为100天波动率。对未来波动性的估计是必要的，因为没有直接衡量未来股价走势的机制。权证授予日之前100天内公司历史股票价值的每日观察，下限为 | |
| (Viii) | 基本交易宣布时的预期无风险利率 。该公司采用了与远期美国国债利率相对应的无风险利率，期限为基本交易的预测公布日期与每次模拟的认股权证到期日之间的时间。 | |
| (ix) | 基本交易的宣布和完成之间的预期时间为 。从公告到基本交易完成之间的预期时间 基于本公司对收购方进行尽职调查过程的经验， 估计为六个月。蒙特卡洛模拟法纳入了这一额外期限，以反映权证持有人在收到看跌期权收益时所经历的延迟。 |
虽然假设在不同时期保持一致(例如，利用历史股价)，但输入的数字在不同时期 不同(例如，相关时期的实际历史价格输入)。于2022年3月31日及2021年12月31日，上述认股权证的账面值及估计公允价值分别约为4,000美元及35,000美元。
本公司采用定义公允价值的FASB ASC 820(前身为公允价值计量第157号声明)，建立以公认会计原则计量公允价值的框架，并扩大关于公允价值计量的披露。指引 并无就资产及负债按公允价值计量提出任何新要求，而是适用于现行会计声明所要求或准许按公允价值计量的资产及负债余额。本公司以公允价值计量具有现金结算功能的权证的权证负债。
财务会计准则(FASB)ASC 820-10-35-37(前身为财务会计准则第157号)根据资产或负债估值中使用的投入的透明度建立了估值层次结构。分类依据的是对公允价值计量有重要意义的最低投入水平。 评估层次结构包含三个级别：
| 1. | 第1级-报告日期相同资产或负债的活跃市场报价。一般而言，这包括在活跃市场交易的债务证券和股权证券。 |
| 2. | 第2级-除第1级价格外的其他可观察输入，例如类似资产或负债的报价；不活跃的市场报价 ；或资产或负债基本上整个 期限的可观察或可观察到的市场数据证实的其他输入。一般来说，这包括在活跃的市场中不交易的债务和股权证券。 |
| 3. | 第 3级-市场活动很少或没有市场活动支持的、对资产或负债的公允价值有重大影响的不可观察的投入。第三级资产和负债包括采用定价模型、折现现金流方法或其他估值方法确定价值的金融工具，以及需要管理层作出重大判断或估计才能确定公允价值的工具。截至2022年3月31日，公司已将具有现金结算功能的权证归类为3级。管理层评估各种投入，然后根据这些投入估计公允价值。如上文所述，本公司利用蒙特卡罗模拟模型对认股权证进行估值。 |
| 14 |
下表按层次结构内各层级按公允价值计量的资产和负债余额如下：
按公允价值经常性计量的资产和负债表
| (单位：千)截至2022年3月31日 | ||||||||||||||||
| 总计 | 级别 1 | 级别 2 | 第 3级 | |||||||||||||
| 资产： | ||||||||||||||||
| 有价证券 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 负债： | ||||||||||||||||
| 可赎回的认股权证 | $ | $ | ||||||||||||||
| (单位：千)截至2021年12月31日 | ||||||||||||||||
| 总计 | 级别 1 | 级别 2 | 第 3级 | |||||||||||||
| 资产： | ||||||||||||||||
| 有价证券 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 负债： | ||||||||||||||||
| 可赎回的认股权证 | $ | $ | ||||||||||||||
按公允价值经常性计量的第三级负债变动摘要如下(以千计)：
按公允价值经常性计量的3级负债变动附表
| 可赎回的 认股权证： | ||||
| 2021年12月31日的余额 | $ | |||
| 公允价值调整 | ( | ) | ||
| 2022年3月31日的余额 | $ | |||
下表按层次结构内各层级按公允价值计量的资产和负债余额如下：
非经常性基础上按公允价值计量的资产和负债表
| (单位：千)截至2021年12月31日 | ||||||||||||||||||||
| 总计 | 级别 1 | 级别 2 | 第 3级 | 总计 收益(亏损) | ||||||||||||||||
| 资产： | ||||||||||||||||||||
| 长期持有和使用的资产(a) | $ | $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||
| (a) |
附注 12：回租交易产生的融资义务
2018年3月16日，公司以4,080,000美元出售土地和一栋建筑物，同时签订了一项协议，以每年408,000美元的价格回租该物业十年，至2020年3月31日止两年。在截至2023年3月31日的未来三年中，租赁支付将每年增加2.5%，在截至2028年3月31日的剩余五年中，租赁支付将增加3%。 作为该大楼销售的一部分，向买方提供认股权证，以购买最多73,314股公司普通股 ，为期五年，行使价为每股17.05美元，相当于纽约证券交易所美国证券交易所普通股在购买意向书签署之日收盘价的125%。该财产的出售包括根据合同公式回购财产的选择权，该合同公式不会将所有权的所有风险和回报永久转移给买方。由于该物业的出售 包括回购该物业的选择权及上述属性，该交易被记作融资交易，本公司借此记录收到的现金及融资债务。认股权证不得行使至任何行使将导致买方拥有超过4.99%的已发行及流通股普通股的程度。
| 15 |
2021年5月13日，公司以4,732,637美元的现金完成了对该物业的回购。回购导致出售时记录的相关责任于回购之日消灭。清偿亏损是根据融资债务的账面价值(包括未摊销债务贴现)与为清偿债务而交换的金额之间的差额 入账的。
与本融资协议相关的利息 截至2022年3月31日期间为0美元，截至2021年3月31日期间为14,000美元。
注 13：租赁
公司以不可取消的经营租约租赁办公和存储空间以及其他设备，初始租期通常为1至5年。在合同开始时，公司审查安排的事实和情况，以确定合同 是否为或包含租赁。本公司遵循主题842“租赁”中的指导，以评估合同是否有确定的资产；本公司是否有权从该资产获得基本上所有的经济利益；以及本公司是否有权指示使用标的资产。在确定合同是否有已确定的资产时，公司会同时考虑显性资产和隐性资产，以及供应商是否有权替换该资产。在确定公司是否有权指示标的资产的使用时，公司会考虑是否有权指示资产在整个使用期内的使用方式和用途，以及是否控制资产的决策权。
公司的租赁条款可能包括延长或终止租赁的选项。当存在延期或终止选择时，本公司作出判断以确定该等租约的年期，并在 合理确定其将行使该等选择权时，将该等选择权计入租赁期的计算中。
公司已选择在确定租赁付款时同时包括租赁和非租赁部分。支付给出租人的税费、保险费、公共区域维护费或通常称为执行成本的其他费用也包括在租赁付款中(如果是固定的) 。这些付款的固定部分计入租赁负债的计算中，而任何可变部分在发生时将被确认为可变租赁费用。在计算租赁付款时，不包括为这些、 或类似成本(如水电费)向第三方支付的可变费用。
在租赁开始时，与租赁相关的资产和负债按租期内未来租赁付款的现值计量。 由于本公司的大部分租赁没有提供隐含利率，本公司根据租赁开始时可获得的信息来确定递增借款利率，以衡量未来付款的现值。
经营租赁计入 公司综合资产负债表中的其他资产、当期经营租赁债务和经营租赁债务(减去当期部分)。初始期限为12个月或以下的短期租赁不会在资产负债表中列示，费用已确认为已发生。
本公司订立租赁协议，为期五年，自2020年9月14日起生效，据此，本公司同意 租赁两台夏普复印机。基数为每月1,415美元。
于2018年6月13日，本公司订立一份为期六年的租赁协议，由2018年7月1日起生效，据此，本公司 同意租赁约3,000平方尺的可出租单位。基本租金每年上涨3%，从第一年每月2100美元到第六年每月2785美元不等。
于2019年5月1日，本公司签订为期三年的租赁协议开始于
| 16 |
本公司于2022年2月17日订立租赁协议，为期两年，自2022年3月1日起生效。根据该协议，本公司同意租赁佳能复印机。基本租金是322美元在租期内按月支付。
预期租赁期既包括合同租赁期，也包括合理确定公司将行使该等期权的可取消期权期限(如适用)。该公司的租约的剩余租期为13个月至5年。截至2022年3月31日和2021年12月31日，加权平均剩余期限分别为3.7年和2.72年。
公司根据最近于2019年12月完成的融资交易，确定截至2022年3月31日和2021年12月31日的增量借款利率分别为10%。
截至2022年3月31日的未来 最低付款如下：
经营租赁未来付款明细表{br
| 年 截至12月31日， | ||||
| 2022 | $ | |||
| 2023 | ||||
| 2024 | ||||
| 2025 | ||||
| 减去 计入利息 | ( | ) | ||
| 总计 | $ | |||
截至2022年3月31日和2021年12月31日，使用权资产余额分别为144,000美元和149,000美元，相应的租赁负债余额分别为144,000美元和149,000美元。截至2022年3月31日和2021年12月31日的租金支出总额分别约为17,000美元和67,000美元。截至2022年3月31日和2021年12月31日止期间的短期租赁租金支出总额分别约为3,000美元和12,000美元。
附注 14：研究、咨询和供应协议
2021年1月，该公司与人类药物研究中心(CHDR)签订了一项赞助商协议，进行第一阶段临床研究，以评估Ampligen作为一种潜在的鼻腔治疗药物的安全性、耐受性和生物活性。公司已向CHDR支付了约1,010,000美元。协议的余额约为6.1万美元，将于2022年第二季度支付。
2021年4月，该公司批准了PolyScience Inc.(“PolyScience”)关于在PolyScience位于宾夕法尼亚州沃灵顿的地点生产我们的Poly I和Poly C12U多核苷酸及相关测试方法的提案，以提高我们生产药物Ampligen的聚合物前体的能力。该公司正在与理工学院谈判并敲定服务协议和质量协议。在截至2021年12月31日的年度内，该公司发生了一笔费用，并向PolyScience支付了约250,000美元。在截至2022年3月31日的期间，该公司向PolyScience支付了51,390美元。
2022年4月，AIM与我们的合同研究组织Amarex临床研究有限责任公司执行了一项工作订单，根据该订单，Amarex 将管理名为AMP-270的晚期胰腺癌患者的第二阶段临床试验。根据工作单，AIM预计这项研究将花费约820万美元，其中包括约100万美元的传递成本，不包括某些 第三方成本和升级。AIM预计这项研究需要大约4.6年的时间才能完成。
注 15：后续事件
没有。
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项目 2：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
有关前瞻性陈述的特别说明
本报告中的某些 陈述包含《证券法》第27A节和修订后的《1934年证券交易法》第21E节 所指的前瞻性陈述，我们称之为《交易法》。这些陈述基于我们管理层对未来事件、条件和结果的当前信念、预期和假设，以及我们目前掌握的信息。 包含这些前瞻性陈述的讨论可在本报告第一部分第7项中找到。“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”；第二部分，第1项。“法律诉讼”；和 第二部分，第1A项。“风险因素”，以及我们截至2021年12月31日的年度报告Form 10-K的以下章节：项目1。“业务”，第一部分；项目1A。“风险因素”，第一部分；第3项。“法律诉讼”， 第一部分和第二部分；项目7。《管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析》。
本文中包含或包含的有关我们的战略、未来运营、财务状况、未来收入、预计成本、计划、前景和目标的所有 陈述，除有关历史事实的陈述外，均为前瞻性陈述。诸如“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”、“ ”、“认为”、“可能”、“可能”、“将会”、“应该”、“继续”、“ ”“潜在”、“可能，“机会”以及此类词语的类似表述或变体旨在 识别前瞻性陈述，但不是识别前瞻性陈述的唯一手段。
可能导致实际结果与前瞻性陈述中指出的结果大不相同的因素包括但不限于：我们的业务固有的风险和不确定性，包括但不限于：我们为项目提供充足资金的能力，因为我们需要额外的资金来实现我们的目标，我们产品的潜在治疗效果，获得监管批准的可能性， 我们找到高级共同开发合作伙伴的能力，这些合作伙伴拥有将我们的产品商业化所需的资本和专业知识，并以商业合理的条款与他们达成安排，我们制造和销售任何产品的能力，我们与第三方供应商达成 安排的能力、我们产品的市场接受度、我们从任何药物的销售或许可中获利的能力、我们未来发现新药的能力、不断变化的市场条件、影响我们行业的法律和法规的变化，以及与我们位于新泽西州新不伦瑞克的工厂相关的问题。
我们正处于不同的阶段，试图确定Ampligen是否将有效地治疗多种类型的病毒性疾病、癌症和免疫缺陷疾病。我们在本报告中讨论了我们当前和预期的未来活动，所有这些活动都可能因多种原因而发生变化。要确定Ampligen在这些疾病的治疗中是否有效，将需要进行大量的测试和试验。在动物模型中获得的结果并不一定能预测在人类身上的结果。人体临床试验将是必要的，以证明Ampligen是否对人类有效。不能保证当前或计划的临床试验是否会成功或产生有利的数据，试验受到许多因素的影响，包括缺乏监管 批准，缺乏研究药物，或赞助其他试验的机构的优先事项发生变化。此外，由于缺乏监管批准或缺乏研究药物等许多因素，计划中的 临床试验可能无法启动。即使启动了这些 临床试验，我们也不能保证临床研究将会成功，也不能产生任何有用的数据或需要额外的 资金。
随着 新冠肺炎冠状病毒的爆发，以及我们之前对Ampligen对抗严重急性呼吸综合征(SARS)的抗病毒活性的研究，我们现在专注于Ampligen作为保护性预防和对包括SARS-CoV-2在内的严重呼吸道病毒的早期治疗的潜力。我们的信念依赖于大量的研究。不能保证未来的 研究不会得出与我们引用的研究中报告的结果不同的结果。这种大流行正在扰乱世界卫生和世界经济，而且很可能会持续很长一段时间。显然，虽然我们能够像所有企业一样继续运营，但我们无法评估这场大流行对我们未来运营的影响有多严重。我们与许多与新冠肺炎相关的外国政府进行了接触，如果成功，我们将在这些国家开展工作。在国外运营伴随着许多风险，包括在知识产权执法方面的潜在困难。我们不能保证我们在国外的潜在业务不会受到这些风险的不利影响。我们已经提交了与新冠肺炎冠状病毒相关的临时专利申请。然而，这些申请并不能保证专利最终会被授予。
2013年2月，我们收到了美国食品和药物管理局(FDA)对我们治疗慢性疲劳综合征的Ampligen新药申请(NDA)的完整回复函(CRL)。FDA表示，我们应该至少再进行一次临床试验，完成各种非临床研究，并进行一些数据分析。因此，可能获得FDA批准Ampligen NDA的剩余步骤、这些活动和其他正在进行的活动的最终结果可能与我们的预期大相径庭，并可能对Ampligen NDA获得批准的机会产生不利影响。这些活动和最终结果受各种风险和不确定性的影响，包括但不限于以下风险：(I)FDA可能要求完成或提供额外的数据、信息或研究；以及(Ii)FDA可能要求完成与商业制造过程相关的额外工作，或者可能在检查制造设施的过程中确定需要解决的问题。我们的研发团队和顾问目前正在进行拟议的验证性试验和对CRL的回应。
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2016年8月，我们获得了国家医疗药品监督管理局(Alimentos y Tecnologia Medica，简称ANMAT)的批准，可以在阿根廷共和国商业销售Rintatolimod(美国商标：Ampligen®)，用于治疗严重的慢性疲劳综合征。该产品 将由我们在拉丁美洲的商业合作伙伴GP制药公司销售。我们相信，但不能保证，根据支持许可药品跨境销售的法规，这一批准为欧盟内某些国家/地区的潜在销售提供了一个平台。在欧洲，在具有严格监管程序的国家/地区(如阿根廷)的批准应进一步 验证该产品为早期访问计划(EAP)，如下所述，并正在欧洲进行胰腺癌治疗。ANMAT批准只是我们产品成功商业化的第一步，但也是重要的一步。在我们能够开始在阿根廷进行商业销售之前，必须采取多项措施。2019年9月，我们获得了FDA的批准，可以将Ampligen运往阿根廷进行商业发布和后续销售。2020年6月，我们获得了ANMAT 的进口许可，可以将第一批商用级别的Ampligen瓶子进口到阿根廷。我们目前正在与GP Pharma合作，在阿根廷推出Ampligen的商业产品。阿根廷的商业化将需要适当的报销水平、适当的营销策略。, 完成投放市场的制造准备，ANMAT在批准最终批准开始商业销售之前，对产品进行最终检查和发布测试。由于新冠肺炎疫情和ANMAT的内部流程，这一测试和审批过程目前被推迟了 。在阿根廷共和国批准Rintatolimod用于严重CFS并不意味着美国的Ampligen NDA或在欧盟或其他地方提交的任何类似申请将获得商业批准 。
2016年5月，我们与荷兰公司MyTomorrow签订了一项为期五年的协议，在欧洲启动和管理与CFS相关的EAP和土耳其。根据协议，MyTomorrow作为我们在该地区的独家服务提供商和分销商 正在进行EAP活动。2017年1月，EAP从荷兰开始扩展到胰腺癌患者。2018年2月，我们签署了一项修正案，将范围扩大到加拿大，以治疗胰腺癌患者，目前正在等待政府批准。2018年3月，我们签署了一项修正案，MyTomorrow将成为我们在加拿大为治疗CFS提供Ampligen的特殊访问 活动的独家服务提供商。MyTomorrow为早期访问计划(EAP)中的患者提供与供应和分发Ampligen相关的服务，该计划是应医生的请求而启动的；目前还没有医生 请求导致政府批准，因此加拿大没有患者在EAP下接受胰腺癌或CFS的治疗 。不能保证如果我们在临床研究、阿根廷的商业发布或EAP中遇到对Ampligen的意外需求，我们可以提供足够的产品。不能保证Ampligen将被证明在治疗胰腺癌方面有效。该协议于2021年5月20日自动延期12个月，并将于2022年5月20日自动延期12个月。
多项Ampligen临床试验正在进行中，处于不同的开发和活动阶段，许多受试者在大学癌症中心 测试是否可以重新编程肿瘤微环境以提高癌症免疫治疗的有效性，包括 检查点封锁。临床试验的一个地点是罗斯威尔公园，另一个是匹兹堡大学医学中心。(见： “研发；免疫肿瘤学”)。不能保证这些正在进行的试验的结果。无法保证 是否会进行部分或全部计划的肿瘤临床试验，它们受许多因素的影响，包括缺乏监管批准、缺乏研究药物或赞助大学或癌症中心的优先事项改变。 即使启动了这些额外的临床试验，因为我们不是赞助商，我们也不能保证这些临床研究或正在进行的 研究将成功或产生任何有用的数据。此外，由于许多因素，包括缺乏监管批准或缺乏研究药物，可能无法启动计划中的临床试验 。即使启动了这些临床试验，我们也不能保证临床研究会成功，也不能产生任何有用的数据，也不能保证需要额外的资金。
我们的总体目标包括计划继续寻求Ampligen在美国和海外的商业化批准，以及寻求扩大目前在美国和阿根廷批准的Alferon N注射的商业治疗适应症。 我们继续寻找拥有将我们的产品商业化所需资本和专业知识的高级共同开发合作伙伴，并以商业合理的条款与他们达成安排。我们将我们的产品商业化、扩大Alferon N注射剂的商业治疗适应症和/或利用我们与研究实验室的合作来检查我们的产品的能力受到许多重大风险和不确定性的影响， 包括但不限于我们能否与一些研究实验室和我们合作的其他实验室达成更明确的协议，以资助和进行额外的测试和研究， 此类测试是否成功或需要额外的测试，以及是否满足FDA和类似的外国监管机构的要求。我们不知道我们的产品何时(如果有的话)将在任何迹象下正式用于商业销售。
我们 努力最大限度地将制造、质量控制、营销和分销的某些组件外包出去，同时通过我们的质量保证和监管小组对整个流程保持 控制。我们不能保证工厂 或我们的合同制造商将通过FDA对Alferon N注塑生产的预批准检查。
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新的Alferon N注射剂活性药物成分或原料药的生产目前被搁置。虽然新不伦瑞克工厂 根据生物许可证申请(BLA)获得FDA批准用于Alferon N注射，我们打算在要出售的工厂保留一定的空间，但2022年3月宣布的设施出售将提前 与能够生产Alferon的CMO签订合同的时间表 ，并获得FDA的批准，以便在新生产的库存产品商业销售之前这样做。如果我们获得FDA BLA地位的重申，并已开始生产新的Alferon N注射剂原料药，则需要FDA批准最终产品的质量和稳定性，然后才能恢复商业销售。我们可能需要额外的 资金来资助验证过程。如果我们无法获得与新的Alferon N注射剂库存的制造过程和/或最终产品相关的必要的FDA批准，我们的运营很可能会受到实质性和/或不利的影响。鉴于这些意外情况，不能保证已批准的Alferon N注塑产品将在 的基础上及时恢复生产，也不能保证如果再次投入商业销售，它将恢复到以前的销售水平。
2020年12月，我们将PharmPharmtics International Inc.(“PII”)添加为“Fill&Finish”供应商，以增强 我们生产Ampligen的能力。这一增加通过提供冗余和成本节约扩大了我们的制造能力。 合同增加了我们的现役和正在进行的灌装和完工能力。
有 与向中国进口Ampligen有关的延迟。我们正在与Smoore合作缓解这些问题，并确定互惠互利的行动方针，使我们能够推进拟议的Ampligen测试。我们将宣布用于测试目的的发货 何时完成。AIM和斯摩尔在2021年5月签署了一份将他们的MTA延长两年的合同。我们正在探索在美国和欧洲进一步测试Ampligen作为吸入疗法的途径，同时Smoore继续努力获得授权 将Ampligen进口到中国。
我们相信并正在研究Ampligen在增强流感疫苗活性方面的潜在作用。虽然涉及啮齿动物、非人类灵长类(猴子)和健康人类受试者的某些研究表明，Ampligen可能通过增强交叉反应或交叉保护来增强流感疫苗的活性，但还需要进一步的研究，而且不能保证Ampligen将帮助开发针对流感或其他病毒的通用疫苗。
由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性无法预测或量化，而有些则是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性表述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性表述中预测的结果大不相同。此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。除非适用法律另有要求，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于 任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。
本报告还参考了独立各方和我们对市场规模和增长做出的估计和其他统计数据，以及关于我们行业的其他数据。此数据涉及许多假设和限制，请注意不要过度重视此类估计 。此外，对我们未来业绩和我们经营的市场的未来业绩的预测、假设和估计也必然受到高度不确定性和风险的影响。
概述
一般信息
目的免疫技术公司及其子公司(统称为“AIM”、“公司”、“我们”或“我们”)是一家总部位于佛罗里达州奥卡拉的免疫制药公司，专注于研究和开发治疗多种类型癌症、病毒性疾病和免疫缺陷疾病的疗法。我们在核酸和天然干扰素的开发方面建立了坚实的实验室、临床前和临床数据基础，以增强人体的天然抗病毒防御系统，并帮助开发用于治疗某些癌症和慢性疾病的治疗产品。
我们的旗舰产品是大分子核糖核酸分子的一流药物Ampligen®(Rintatolimod)和Alferon N注射®(Interferon Alfa-n3)。Ampligen尚未获得FDA的批准，也未在美国上市。Ampligen 已获准在阿根廷共和国进行商业销售，用于治疗严重慢性疲劳综合征(CFS)。
我们目前的主要业务重点是Ampligen。Ampligen代表正在为全球重要的癌症、病毒疾病和免疫系统疾病开发的dsRNA。
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我们 目前主要在四个方面进行：
| ● | 一项评估Ampligen与对照组治疗局部晚期胰腺癌患者疗效和安全性的随机对照研究。 | |
| ● | 评估Ampligen在其他癌症中的应用，作为一种改变肿瘤微环境的潜在疗法，目标是增加对Check Point抑制剂的抗肿瘤反应 。 | |
| ● | 探索Ampligen的抗病毒活性以及作为预防或治疗现有病毒、新病毒和突变病毒的潜在用途。 | |
| ● | Ampligen 用于治疗肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(“ME/CFS”)和作为COVID后主要症状的疲劳和/或思考/集中困难 (参考CDC网站9月16,2021)。 |
我们 正在按照与发展阶段相关的顺序排列我们的活动的优先顺序，如胰腺癌、ME/CFS和COVID后条件等临床活动优先于抗病毒试验。我们打算优先在FDA或EMA授权的试验中进行临床工作，这些试验可能支持未来潜在的新药申请(NDA)。然而，我们的抗病毒实验旨在积累更多的初步数据，以支持我们的假设，即Ampligen是一种有效、广谱的预防和早期治疗方法，可增强免疫力和交叉保护。因此，我们将在最容易获得并能够生成有效概念验证数据的场所实施我们的抗病毒计划，包括国外场所。
免疫肿瘤学。
我们 专注于胰腺癌，因为到目前为止，主要在荷兰进行的测试结果非常有希望。 荷兰的研究产生了具有统计学意义的数据，表明Ampligen延长了生存期，远远超过了标准护理(SOC)。这些数据支持这样一种观点，即无论是局部晚期胰腺癌患者还是全身化疗后的转移性胰腺癌患者，应用Ampligen都能在统计学上显著提高存活率。2021年10月，我们和我们的合同研究组织Amarex临床研究有限责任公司(“Amarex”)向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份新药(IND)研究申请，计划对Ampligen进行第二阶段研究，以治疗局部晚期或转移性晚期胰腺癌。FDA在2021年11月将这项研究置于临床搁置状态，并对研究设计提供了宝贵的反馈。我们在2022年2月提交了对临床搁置的回应。2022年3月， 我们收到FDA的通知，临床搁置已被释放和批准，这意味着我们现在能够继续进行 研究。假设这项试验和随后计划的临床试验证实了现有的数据，我们的目标是随后提交一份用于胰腺癌患者的Ampligen的保密协议。
Ampligen 还在临床上证明了在一些实体肿瘤中单独治疗的潜力。我们还看到，当Ampligen与检查点阻断疗法结合使用时，在动物肿瘤的治疗中也成功地提高了生存率和有效性。 事实上，2022年3月，我们公布了一项由研究人员发起的2期单臂疗效/安全性试验的中期数据，以评估顺铂的强化局部区域(IP)腹膜内化疗疗法与IP Ampligen(TLR-3激动剂) 和静脉滴注检查点抑制剂pembrolizumab对复发性铂敏感卵巢癌患者的疗效。我们相信，匹兹堡大学医学中心正在进行的这项研究的数据表明，当三种 药物-Ampligen和pembrolizumab(均为免疫疗法)与顺铂联合使用时，可以看到与T细胞趋化和细胞溶解功能相关的生物标志物增加的证据。重要的是，这些生物标记物在肿瘤微环境中的增加与良好的肿瘤反应相关。免疫肿瘤学领域的这些成功引导我们努力将Ampligen作为一种联合疗法用于治疗各种实体肿瘤类型。荷兰于2021年3月15日批准了我们在这一领域的第一项专利申请。
请 参阅下面的“免疫肿瘤学”。
Ampligen 作为抗病毒药物。
我们 的研究和临床前历史表明Ampligen在动物身上具有广谱抗病毒能力。我们希望证明它在人类身上也有同样的效果。要做到这一点，除了其他事项外，我们需要一个感染病毒的人口。这就是为什么我们在新冠肺炎(由SARS-CoV-2引起的疾病)上花费了大量资源，它是活跃的，仍在感染许多学科。虽然要将Ampligen作为广谱抗病毒药物推向市场还有很多工作要做，但我们认为，重要的是首先将我们的努力集中在彻底证明这一概念上，特别是在仍然有大量新冠肺炎感染者的情况下。在此之前，已经进行了动物研究，使用Ampligen治疗西方马脑炎病毒、埃博拉病毒和SARS-CoV-1取得了积极的结果。 我们在SARS-CoV-2中进行的实验表明，Ampligen对病毒复制具有强大的影响。在SARS-CoV-1动物实验中，Ampligen 的先前研究可能预测到对SARS-CoV-2的类似保护作用。
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FDA要求我们提供更多数据，以帮助该机构评估对无症状和轻度新冠肺炎患者应用Ampligen的潜在风险和好处。然而，正如下面更详细地讨论的那样，在新冠肺炎对患者的威胁很高的情况下，FDA已经授权Ampligen对已存在癌症的新冠肺炎患者进行临床试验。 利用Ampligen进行的1/2a期研究正在进行中。我们还选择探索美国以外的研究(最初是健康志愿者)，并已经在荷兰进行了鼻腔安全性研究。
在这方面，位于荷兰莱顿的人类药物研究中心(“CHDR”)为我们管理了一项1期随机双盲研究，以评估反复鼻腔给药Ampligen的安全性、耐受性和生物活性。在试验中，共有40名健康受试者接受了Ampligen或安慰剂，Ampligen在四个队列中以四次递增的剂量给予，最高剂量为1250微克。到2021年6月，所有患者都已完成治疗，最终的安全报告未报告任何剂量水平的严重或严重不良事件。
如今，在新冠肺炎首次出现大约两年后的今天，世界上已经有了一些疫苗和一些很有前途的疗法。我们继续致力于证明Ampligen的抗病毒活性。如果Ampligen具有我们认为的广谱抗病毒特性， 它可能是非常有价值的工具，用于治疗现有病毒疾病的变体，包括新冠肺炎，或未来出现的新型病毒疾病。与大多数开发中的攻击病毒的疗法不同，Ampligen的工作原理不同。我们认为，它激活了抗病毒免疫系统途径，不仅可以对抗特定病毒或病毒变体，还可以对抗其他类似的病毒。
请 参阅下面的“Ampligen作为潜在的抗病毒药物”。
Ampligen 作为治疗ME/CFS和COVID后条件的药物
我们 长期以来一直专注于寻求FDA批准使用Ampligen治疗ME/CFS。事实上，在2013年2月，我们收到了FDA对我们针对ME/CFS的Ampligen NDA的完整回复信(“CRL”)，声明我们应该至少进行一项额外的临床试验，完成各种非临床研究，并进行多项数据分析。
在制定对FDA的全面回应和FDA NDA的验证性试验计划的同时，我们在阿根廷独立开展了 ，并于2016年8月获得国家医疗保健和技术医学管理局(“ANMAT”)的批准，在阿根廷共和国商业销售Ampligen用于治疗严重的CFS。2019年9月，我们获得了FDA的批准，可以将Ampligen运往阿根廷进行商业发布和后续销售。2020年6月10日，我们获得了ANMAT的进口许可，可以将第一批商用级别的Ampligen瓶子进口到阿根廷。Ampligen商业发布的下一步包括ANMAT在最终批准开始商业销售之前对产品进行最终检查和发布测试。由于新冠肺炎疫情和ANMAT的内部流程，这一测试和批准程序目前被推迟。新冠肺炎在阿根廷的持续影响正在给该国的医疗保健系统带来负担，这是可以理解的，也是监管机构的主要优先事项。一旦获得ANMAT的最终批准，GP制药公司将开始在阿根廷分销Ampligen。
FDA批准了一项开放标签治疗方案(“AMP-511”)，允许患者在一项研究中使用Ampligen进行治疗，在这项研究中，严重虚弱的CFS患者有机会使用Ampligen来治疗这种非常严重和慢性的疾病。 通过临床站点联合组从AMP-511方案收集的数据提供了有关在CFS患者中使用Ampligen的安全信息。AMP-511协议正在进行中。2020年10月，我们获得机构审查委员会(IRB) 批准扩大AMP-511方案，将之前在病毒清除后被诊断为SARS-CoV-2的患者包括在内，但他们仍表现出慢性疲劳样症状，我们将其称为冠状病毒后症状。截至2022年3月31日，共有11名患者登记参加这一开放标签扩大准入治疗方案(包括2名新冠肺炎后患者)。来自正在进行的AMP-511扩展接入计划的早期数据表明，患有COVID后疾病(如疲劳和认知功能缺陷)的患者报告在服用Ampligen后有所改善。
我们计划与FDA就使用Ampligen作为ME/CFS的治疗方法进行全面跟进。自FDA的CRL以来，我们了解到了很好的 交易，并计划调整我们的方法，以专注于特定的ME/CFS症状。我们的研发团队和顾问目前正在对CRL和拟议的验证性试验做出回应。
请 见下面的“肌肉酸痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症(ME/CFS)”。
我们的 产品
我们的主要医药产品平台由一流的大分子大分子双链(DS)核糖核酸分子药物Ampligen(Rintatolimod)和FDA批准的天然α-干扰素产品Alferon N注射剂组成。
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Ampligen®
Ampligen 被批准在阿根廷(到2026年)用于治疗严重慢性疲劳综合征(CFS)，是美国的一种实验性药物，目前正在进行临床开发，用于治疗某些癌症和ME/CFS。在其发展历史中，Ampligen获得了各种称号，包括孤儿药物产品称号(FDA和欧洲药品管理局[“EMA”])、具有成本回收授权的治疗方案(例如，“扩大准入”或“同情”使用授权) (FDA)，以及基于对某些摘要临床报告的评估而获得的“有希望”临床结果认可(“AHRQ”或医疗保健研究和质量机构)。根据已发表的同行评审的临床前研究和临床试验的结果，我们认为Ampligen可能具有广谱的抗病毒和抗癌特性。
我们 认为核酸化合物代表了一类潜在的新型药物，旨在从分子水平 治疗许多人类疾病。Ampligen代表了第一种将 应用于NDA审查的大(大分子)dsRNA分子类药物。有两种形式的核酸：脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。DNA是一组自然存在的分子，存在于染色体中，染色体是细胞的遗传机制。RNA是一组自然产生的信息分子，它们协调细胞的行为，进而调节细胞群的活动，包括组成人体免疫系统的细胞。RNA指导蛋白质的产生，并调节某些细胞活动，包括激活原本处于休眠状态的细胞防御病毒和肿瘤。我们的药物技术利用了特殊配置的RNA，是一种选择性的Toll样受体3(TLR3)激动剂，可以静脉、鼻腔和腹膜内给药。Ampligen已被美国采用名称委员会(USANC)指定为rintatolimod的通用名称，并具有化学名称Poly(I)：Poly(C12U)。
已经进行或正在进行的Ampligen的扩展访问计划/早期访问计划/临床试验包括对 肾细胞癌、恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、ME/CFS、乙肝、艾滋病毒、新冠肺炎和冠状病毒感染后疾病患者的 潜在治疗研究。
我们 已获得ANMAT批准在阿根廷共和国商业销售Ampligen用于治疗严重CFS的NDA。该产品将由我们在拉丁美洲的商业合作伙伴GP制药公司销售。该药品于2018年开始向阿根廷发货，以完成ANMAT商业分销所需的释放测试。2019年9月，我们获得了FDA的批准，可以将Ampligen运往阿根廷进行商业发布和后续销售。2020年6月，我们获得了ANMAT的进口许可，可以将第一批商用级别的Ampligen瓶子进口到阿根廷。我们目前正在与GP制药 合作，在阿根廷推出Ampligen的商业产品。在阿根廷实现商业化，除其他事项外，还需要全科医生建立疾病意识、进行医学教育、制定适当的报销水平、设计营销策略并完成 投放市场的生产准备工作，以及ANMAT在批准最终批准开始商业销售之前对产品进行最终检查和放行测试。AIM已经为GP制药公司提供了测试和ANMAT释放所需的Ampligen。由于新冠肺炎疫情和ANMAT的内部流程，这项测试和审批过程目前被推迟。新冠肺炎在阿根廷的持续影响正在给该国的医疗保健系统带来负担，这是可以理解的，也是阿根廷监管机构的首要任务。一旦获得ANMAT的最终批准，GP制药公司将开始在阿根廷分销Ampligen。我们继续追求我们的Ampligen NDA，与FDA一起 治疗CFS。
FDA在一项研究中批准了一种开放标签的扩展准入治疗方案(“AMP-511”)，允许患者使用Ampligen，根据该研究，严重虚弱的CFS患者有机会使用Ampligen治疗这种非常严重和慢性的疾病。 AMP-511方案始于20世纪90年代，目前仍在进行中。通过临床站点从AMP-511方案收集的数据提供了有关在CFS患者中使用Ampligen的安全信息。我们正在建立一个扩大的临床安全信息数据库 ，我们相信这将提供关于Ampligen治疗相关的自身免疫性疾病的进一步文献。我们 相信，继续努力了解现有数据，并推进新数据和信息的开发，最终将 支持我们未来提交的Ampligen和/或FDA在CRL中要求的未来临床研究的设计。FDA批准将报销水平从每200毫克Ampligen 200美元提高到345美元，原因是生产成本增加；2021年重新授权 。目前，我们不打算将这一调整传递给该计划中的患者。截至2022年3月31日，有11名患者登记参加这一开放标签扩大准入治疗方案(包括2名新冠肺炎后患者)。2020年10月，我们 获得了IRB的批准，可以扩大针对ME/CFS的AMP-511 Expanded Access Program临床试验，将病毒清除后被诊断为SARS-CoV-2的患者包括在内, 但仍表现出慢性疲劳样症状的患者，我们将其称为冠状病毒感染后症状；11名纳入研究的患者中，有两名患者有冠状病毒感染后慢性疲劳症状。正在进行的AMP-511扩展访问计划的早期数据表明，患有COVID后疾病(如疲劳和认知功能障碍)的患者报告在接受Ampligen后有所改善。
2016年5月，我们与总部位于荷兰的MyTomorrow公司签订了一项为期五年的协议，以启动和管理 与ME/CFS相关的欧洲和土耳其先期接入计划(EAP)。根据修订后的协议，MyTomorrow还将管理欧洲、加拿大和土耳其的所有早期访问计划和特别访问计划，以治疗胰腺癌和ME/CFS患者。该协议于2021年5月20日自动延期12个月，并将于2022年5月20日自动延长12个月。
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2018年4月，我们完成了一项名为AMP-600的Ampligen加氟雾®鼻内人体安全性研究的数据分析。在美国疾病控制和预防中心(CDC)对当时使用氟雾®提出一般建议后，这项研究 之前被关闭。在这项研究中，鼻用Ampligen与FluMist®联合使用的耐受性一般都很好。
2018年6月，在为检查点阻断治疗创造了增强的肿瘤微环境方面，Ampligen被引用为优于其他两种TLR3激动剂-Poly IC和天然双链rna-在癌症研究杂志(http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/05/31/0008-5472.CAN-17-3985). In上进行了一项针对外植体培养模型的面对面研究，Ampligen激活了TLR3途径并促进了杀伤T细胞的积累 但与其他两种TLR3激动剂不同的是，它没有引起调节性T细胞(Treg)的吸引。这些发现被认为是重要的，因为它们表明Ampligen通过诱导肿瘤炎症的有益方面(吸引杀伤T细胞)来选择性地重新编程肿瘤微环境，而不放大免疫抑制成分，如调节性T细胞。这项研究是在匹兹堡大学和罗斯威尔公园大学进行的，是NIH资助的P01 CA132714和卵巢癌专业卓越研究计划(“孢子”)的一部分。
2018年，我们在合同制造组织Jubilant HollisterStier完成了两批商业规模的Ampligen生产，每批超过16,000瓶Ampligen。这些批次通过了人类使用的监管释放所需的所有测试，正被用于多个项目，包括治疗ME/CFS，荷兰的胰腺癌EAP， 并将继续用于正在进行的和未来的肿瘤学临床研究。此外，2019年12月和2020年1月在Jubilant HollisterStier生产了两批Ampligen 。目前生产的大量Ampligen已经过全面测试并发布， 用于在阿根廷推出商业产品和进行临床试验。此外，在2020年12月，我们增加了制药国际公司(“PII”)作为“填充和抛光”供应商，以提高我们生产Ampligen的能力。这一新增功能通过提供冗余和成本节约增强了 我们的制造能力。这些合同增加了我们正在进行的和正在进行的填充和完成的能力 。
Alferon N注入®
Alferon N注射剂是我们的天然α干扰素注射剂的注册商标。Alferon N注射剂是目前获准在美国和阿根廷销售的唯一天然来源的多品种α干扰素，用于治疗18岁或以上患者的顽固性(对其他治疗耐药)或复发的外生殖器尖锐湿疣。Alferon N注射剂也在阿根廷被批准用于治疗重组干扰素治疗失败或不耐受的难治性患者。某些类型的人类乳头状瘤病毒(HPV)会导致生殖器疣，这是一种性传播疾病(STD)。根据疾控中心的数据，HPV是最常见的性传播感染，大约有7900万美国人--大多数是十几岁左右和20岁出头的人--感染了HPV。事实上，美国疾病控制与预防中心表示，“HPV是如此普遍，几乎所有性行为活跃的男性和女性都会在他们生命中的某个时候感染病毒。”虽然通常不会导致死亡，但生殖器疣通常会复发，导致严重的发病率，并带来巨额的医疗费用。
干扰素是一组由细胞产生和分泌的蛋白质，用于对抗疾病。研究人员已经确定了四种主要的人类干扰素：阿尔法、贝塔、伽马和欧米伽。Alferon N注射剂含有多种形式的α干扰素。基于α干扰素的可注射产品的全球市场经历了快速增长，各种α干扰素注射产品已被批准用于世界各地的许多主要医疗用途。α干扰素的商业生产有三种方式：通过基因工程、通过细胞培养和从人类白细胞中生产。这三种类型的α干扰素都被批准或被批准在美国进行商业销售。我们的天然α干扰素是从人类白细胞中产生的。天然α干扰素相对于其他制药公司生产和销售的重组(即合成)干扰素的潜在优势可能基于它们各自的分子组成。天然α干扰素是由含有多种干扰素分子的蛋白质家族组成的。相比之下，商用重组α干扰素产品每种只含有一种。研究人员报告说，根据病毒类型的不同，不同种类的干扰素可能具有不同的抗病毒活性。天然α干扰素种类繁多，我们认为这可能是其在实验室研究中活性较高的原因。天然的α干扰素也是糖基化的(即, 部分 覆盖着糖分子)。目前在美国上市的重组α干扰素上不存在这种糖基化。我们认为，在接受重组α干扰素治疗的患者中，缺乏糖基化可能是产生干扰素中和抗体的部分原因。尽管细胞培养来源的干扰素也由多个糖基化的α干扰素组成，但这些品种的类型和相对数量与我们天然的α干扰素不同。
Alferon N注射剂[干扰素α-n3(人白细胞来源)]是一种高纯度、天然来源、糖基化的多品种α-干扰素产品。到目前为止，基本上没有观察到针对Alferon N注射剂的中和抗体，该产品具有相对较低的副作用。据报道，重组DNA衍生的α干扰素制剂在治疗一年后疗效下降 ，可能是由于中和抗体形成(有关Alferon N注射剂的制造和营销/分销的更多详细信息，请参阅下面的“制造”和“营销/分销” 部分)。
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免疫肿瘤学
自我们目前的领导层于2016年上任以来，Ampligen作为免疫肿瘤学治疗药物的潜力一直是AIM的主要关注点。 我们一直在与匹兹堡大学的趋化因子调节研究计划合作，其中包括使用Ampligen 作为潜在的佐剂来改变肿瘤微环境(TME)，目标是增加对 检查点抑制物(CPI)的抗肿瘤反应。作为这次合作的一部分，我们向大学提供了Ampligen。这项研究由罗伯特·P·爱德华兹医学博士领导，他是匹兹堡大学医学院马吉妇女医院妇科服务的主席，也是纽约水牛城罗斯韦尔公园的外科教授Pawel Kalinski，医学博士，博士。这项研究涉及由Kalinski博士的团队开发的趋化因子调节 方案，并成功地完成了可切除结直肠癌患者的第一阶段剂量递增。2017年第一季度，卡林斯基博士搬到了纽约州布法罗的罗斯威尔公园，并建立了一个癌症项目， 将继续需要Ampligen的供应。
主要大学癌症中心正在进行或最近完成多项Ampligen临床试验，以测试是否可以对肿瘤微环境进行重新编程以提高包括检查点抑制剂在内的癌症免疫治疗的有效性。正在进行的试验包括：
| ● | 晚期复发性卵巢癌 |
| ○ | 结果在美国癌症研究协会的出版物上发表了晚期复发性卵巢癌的1/2期腹膜内化疗免疫治疗研究的1期部分。临床癌症研究(临床癌症Res 2022DOI：10.1158/1078-0432.CCR-21-3659)。 这项研究结果是先前使用人类肿瘤外植体进行的研究的重要扩展，表明Ampligen作为TLR3激动剂具有潜在的重要作用，与大剂量干扰素α和塞来昔布协同作用，选择性地增强TJeff细胞诱导剂 ，同时抑制肿瘤微环境中的Treg诱导剂，同时伴随TJeff/Treg比率的增加。在肿瘤微环境中提高TJeff/Treg比率的重要性在于，它与“冷”肿瘤向“热”肿瘤的转化有关，后者对化学免疫治疗的敏感性增加，肿瘤消退的机会也增加。第一阶段的设计是为了建立腹膜内的安全性。这项研究的第二阶段计划在未来进行。Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02432378 | |
| ○ | 使用顺铂、培溴利珠单抗和安普利根进行的晚期复发性卵巢癌的2期后续研究；最多45名患者入选；登记已经开始，许多患者已经开始治疗。我们最近公布了这项研究的中期数据这表明，当联合应用Ampligen、Pembrolizumab和顺铂时，与T细胞趋化和细胞溶解功能相关的生物标志物增加的证据 。肿瘤微环境中这些生物标记物的增加与良好的肿瘤反应相关。2022年3月公布的中期结果详细说明了观察到的61%的临床缓解率 包括2个完全和3个部分肿瘤反应，以及13个可评估患者中的3个病情稳定的患者。 一个重要的优先事项将是通过继续招募患者参加这项研究来确认这些发现Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734692 |
2021年3月，我们被荷兰专利局授予了一项专利，授予的专利主张包括但不限于将Ampligen作为癌症治疗与检查点阻断抑制剂(例如Pembrolizumab、nivolumab)的组合使用。来自研究人员发起的2期单臂疗效/安全性试验的中期数据 表明，当联合使用Ampligen、pembrolizumab和顺铂时，可以看到与T细胞趋化和细胞溶解功能相关的生物标记物增加的证据。值得注意的是，这些生物标记物在肿瘤微环境中的增加与良好的肿瘤反应相关。总而言之，这项研究 的临床受益率为61.6%；一项单独使用培溴利珠单抗治疗晚期复发性卵巢癌的研究 发现，两个队列的客观有效率分别为7.4%和9.9%。积极的数据使这项专利具有很高的潜力。其他国家/地区也在申请类似的专利。
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| ● | 转移性三阴性乳腺癌-使用趋化因子调节疗法的转移性三阴性乳腺癌的第一阶段研究，包括Ampligen和Pembrolizumab。8名患者入选，6名患者可评价。https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03599453. 2022年4月公布的主要调查结果包括： |
| ○ | 达到了预定的主要疗效终点(TME中CD8的增加)。 | |
| ○ | 免疫标志物：CD8mRNA(6.1倍；p-0.034)，GZMB(3.5倍；p=0.058)，CD8/FOXP3和GZMB/FOXP3比值(5.7倍；p=0.036和7.6倍； p=0.024)，从而成功地达到了 研究中预定的主要终点(TME中CD8的增加)。 | |
| ○ | 在 添加中，观察到CTL引诱剂CXCl10(2.6x；p=0.104)和CCl5(3.3x；p=0.019) 增加。相反，Treg标记FOXP3或Treg引诱剂CCL22或CXCL12没有增强。 | |
| ○ | Three patients had stable disease lasting 2.4, 2.5 and 3.8 months, as of data cut off September 1, 2021. | |
| ○ | 另有一名患者(无法评估)在CKM术后活检中出现部分反应(乳房肿瘤自体截肢)，并伴有大量肿瘤坏死。 |
| ● | 4期结直肠癌肝转移-2a期Ampligen作为趋化因子调节方案的组成部分治疗结直肠癌肝转移的研究；招募工作已经完成；19名患者入选，12名患者可评估为主要终点。Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03403634.2022年4月公布的主要调查结果包括： |
| ○ | 达到了研究的主要终点，治疗后CD8a表达增加(p=0.046)。 | |
| ○ | Saw increase in the CD8a/CD4 (p=0.03), CD8a/FOXP3 (p | |
| ○ | 治疗后CTL趋化因子CCL5(p=0.08)、CXCL9(p=0.05)和CXCL10(p=0.06) 表达增加，而Treg/MDSC诱导剂CXCL12(p=0.07)表达降低。 | |
| ○ | Median OS was 10.5 (90% CI 2.2-15.2) months, and the median PFS was 1.5 (90% CI 1.4, 1.8) months. | |
| ○ | 未见肿瘤反应。治疗耐受性良好。在所有登记的患者(N=19)中，74%的患者出现了不良事件，其中最常见的是疲劳(58%)。3级或更高级别的不良反应很少见(5%)。 |
| ● | 前列腺癌早期研究--前列腺癌2期研究：在一项前列腺癌患者的随机三臂研究中，研究阿司匹林和安普利根加或不加干扰素-α2b(Intron A)与不加药物治疗的疗效和安全性在接受根治性前列腺切除术之前患上癌症。在这项为多达45名患者设计的研究中，已经启动了患者登记。Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899987 | |
| ● | 早期三阴性乳腺癌-趋化因子调节联合新辅助化疗治疗早期三阴性乳腺癌患者的第一阶段研究已获得FDA 授权；本研究的目的是评估安普利根、塞来昔布与或不与内含子A一起与化疗一起使用的安全性和耐受性； 该方法的目标是提高生存率。这项研究正在招募为多达24名患者设计的患者，2022年3月公布的中期结果收集了详细的数据，评估了紫杉醇对人类乳腺肿瘤微环境中趋化因子产生的影响 (Tme)，以及Ampligen和干扰素-α的趋化因子调节方案(CKM)缓解紫杉烷化疗潜在不良方面的能力。根据研究结果，我们认为包括Ampligen在内的联合趋化因子调节方案有可能减轻紫杉烷化疗的不良方面。Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04081389 |
下面的Ampligen临床试验正在规划阶段：
| ● | 胰腺癌2期试验-2021年10月，AIM和Amarex向FDA提交了IND申请，计划对Ampligen进行第二阶段研究，以治疗局部晚期或转移性晚期胰腺癌。FDA在2021年11月将这项研究置于临床搁置状态，并对研究设计提供了宝贵的反馈。我们在2022年2月提交了对 临床召开的回复。2022年3月，我们收到FDA的通知， 临床封存已被释放和批准，这意味着我们现在可以继续进行研究了。2022年4月，我们与Amarex一起执行了一项工作订单，以管理临床试验。 | |
| ● | 难治性黑色素瘤-2期研究，将在罗斯韦尔公园评估极化树突状细胞疫苗、干扰素α-2、Ampligen和塞来昔布治疗人类白细胞抗原A2+难治性黑色素瘤的疗效。最多可登记24名患者(请参阅：Https://www.clinicaltrials.gov/show/NCT04093323). |
胰腺癌
2017年1月，根据我们与MyTomorrow达成的协议建立的EAP使Ampligen能够访问ME/CFS患者，并从荷兰开始扩展到 胰腺癌患者。MyTomorrow是我们在欧洲和土耳其的独家服务提供商，将 管理与该计划的胰腺癌延期相关的所有EAP活动。2018年2月，与myTomorrow 的协议扩大到加拿大治疗胰腺癌患者，等待政府批准。到目前为止，还没有医生请求 会导致计划推进审批流程。
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共有42名胰腺癌患者在荷兰伊拉斯谟大学的EAP计划下接受了Ampligen免疫肿瘤学治疗。在医学博士Casper van Eijck教授的指导下，Erasmus MC的团队于2020年9月报告的数据显示，与历史上的对照组患者相比，使用Ampligen对全身化疗后局部晚期或转移性胰腺癌患者具有统计上显著的正向生存益处。我们正在与我们的合同研究组织Amarex临床研究有限责任公司合作，寻求FDA的“快速通道”，并获得IND的授权，以进行后续胰腺癌第二阶段临床试验 在荷兰的伊拉斯谟MC，在van Eijck教授的指导下，也在美国的主要癌症研究中心，如内布拉斯加州大学医学中心(UNMC)的巴菲特癌症中心。
此外：
| ● | 2020年12月，FDA授予治疗胰腺癌的Ampligen孤儿药物指定地位。孤儿药物指定计划为药物和生物制品提供孤儿状态，这些药物和生物制品被定义为用于治疗、预防或诊断 罕见疾病或疾病的药物，这种疾病或疾病在美国影响不到200,000人，或符合法案的成本回收条款。这一地位有助于激励 治疗未得到满足的医疗需求的疗法，方法是在药物上市后为公司提供七年 的独家经营权。 | |
| ● | 2021年2月，我们的子公司NV Semisphx Biophma Europe收到欧洲委员会(EC)的正式通知 ，批准将Ampligen作为治疗胰腺癌的孤儿药物产品。孤儿产品一旦在欧盟(“EU”)获得商业批准，将获得长达十年的保护 ，使其免受具有类似活性成分和适应症的类似药物的市场竞争，而这些药物的使用并未显示出临床优势。 |
2021年6月，Ampligen被发表在同行评议的医学杂志《癌症》上，作为感染SARS-CoV-2的癌症患者的潜在治疗方案。这项研究的作者表示，安普利根具有降低致命呼吸道疾病新冠肺炎的严重程度的潜力。根据该出版物提供的实验室数据， “Rintatolimod[Ampligen]通过激活人类胰腺癌细胞中的一系列作用来激活先天免疫系统和获得性免疫系统”，包括：
| ● | 干扰素调节因子的刺激和干扰素信号通路的激活， | |
| ● | 产生免疫调节活性和 | |
| ● | 诱导MHC I和II类组织相容性的表达 |
这篇期刊全文的标题是：“Rintatolimod在人类胰腺癌细胞中诱导抗病毒活性：为癌症患者提供抗新冠肺炎的机会？”癌症是由MDPI在线出版的一份同行评议的开放获取的肿瘤学期刊。这项研究的作者包括C.H.J.van Eijck教授，医学博士，荷兰伊拉斯谟医学中心EAP的首席研究员。
2021年10月，我们和Amarex向FDA提交了IND申请，计划对Ampligen进行第二阶段研究，作为局部晚期或转移性晚期胰腺癌的治疗方法。2021年12月，FDA对拟议的研究进行了临床搁置。 我们于2022年2月向FDA提交了我们的回应。2022年3月，我们收到FDA的通知，临床搁置已被释放和批准，这意味着我们现在能够继续进行这项研究。AMP-270临床试验计划是一项随机、开放标签、对照、平行对照研究，主要目的是比较服用FOLFIRINOX的Ampligen组和未治疗对照组对局部晚期胰腺癌的疗效。次要目标包括比较安全性和耐受性。我们计划在美国和欧洲的30个中心招收大约90名受试者。内布拉斯加州大学医学中心(UNMC)的巴菲特癌症中心和荷兰的伊拉斯谟癌症中心预计将是主要的研究地点。在2022年4月，我们与Amarex一起执行了管理2期临床试验的工作订单。2022年3月，我们宣布在题为“Rintatolimod(Ampligen®)增强外周B细胞数量，并与接受FOLFIRINOX预治疗的局部晚期和转移性胰腺癌患者的更长生存期有关”的手稿中发表了 阳性数据，发表在癌症特刊：胰腺癌的联合和创新疗法中。在单中心命名患者计划中，局部晚期胰腺癌(LAPC)或转移性疾病的患者接受Ampligen治疗6周。, 每周2次，每次400毫克。研究发现，Ampligen提高了这些患者的中位生存期。研究的主要终点是系统免疫炎症指数(SIII)、中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)和18种不同循环免疫细胞的绝对计数(通过流式细胞仪测量)。次要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。Ampligen组的中位总生存期为19个月，与未接受Ampligen治疗的历史对照组和亚组(分别为7.5和12.5)相比。
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同样在2022年3月，我们宣布，评估Ampligen对人胰腺导管腺癌(PDAC)细胞直接影响的研究数据已被接受，将在纽约举行的第15届国际肝-胰腺-胆管协会世界大会上发表。在这项研究中，三种PDAC细胞系(CFPAC-1、MIAPaCa-2和PANC-1)被不同浓度的Ampligen和相应的载体对照组处理。体外实验检测细胞的增殖和迁移效应，靶向基因表达谱检测细胞的分子效应。用免疫组织化学方法检测人PDAC组织中Toll样受体3(TLR3)的表达。研究结果表明，Ampligen降低了CFPAC-1细胞的增殖和迁移能力。此外，还抑制MIAPaCa-2细胞的增殖和PANC-1细胞的迁移。然而，它在MIAPaCa-2和PANC-1细胞中没有双重作用。有趣的是，TLR3在CFPAC-1细胞中高表达，在MIAPaCa-2中低表达，在PANC-1中不表达。基因表达分析显示干扰素相关基因、趋化因子、白介素类和细胞周期调控基因上调。TLR3在人PDAC样本中表达的异质性得到证实。基于这些结果，Ampligen治疗胰腺癌可能对表达TLR-3的胰腺癌细胞具有直接的抗肿瘤作用。
肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(“ME/CFS”)
肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)，又称慢性疲劳免疫功能障碍综合征(CFID)和慢性疲劳综合征(CFS)，是一种严重的、令人衰弱的慢性病，也是一个重大的公共卫生问题。ME/CFS 被政府和包括美国国立卫生研究院(“NIH”)、FDA和CDC在内的私营部门视为一种重要的未得到满足的医疗需求。美国疾病控制与预防中心在其网站https://www.cdc.gov/me-cfs/上表示：“肌肉酸痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)是一种严重的长期疾病，影响到许多身体系统。患有ME/CFS的人 通常无法进行日常活动。有时，ME/CFS可能会将他们限制在床上。患有ME/CFS的人有严重的疲劳和睡眠问题。在患者尝试做他们想做的或需要做的事情后，ME/CFS可能会变得更糟。这种症状被称为运动后不适(PEM)。其他症状包括思考和注意力不集中、疼痛和头晕。
许多重症ME/CFS患者完全残疾或完全卧床不起，即使在休息时也会受到剧烈疼痛和精神混乱的困扰。ME/CFS的特点是极度疲惫和耐力极差的无能为力的疲劳，睡眠困难以及注意力和短期记忆问题。它还伴随着流感样症状、关节和肌肉疼痛、淋巴结柔软、喉咙痛和新的头痛。这种疾病的一个显著特征是在体力或精神消耗后症状恶化，这些症状不会随着休息而消退。
因新冠肺炎入院治疗的年轻人人数众多，这表明相当数量的壮年人群未来可能会患上冠状病毒引发的ME/CFS样疾病。根据2016年的一篇期刊文章，在美国，与ME/CFS相关的生产力损失的年成本估计为90-370亿美元，直接医疗成本为90-140亿美元。
在2020年6月，我们提交了一项临时专利申请，其中一项发现是将Ampligen用作潜在的早发性 疗法，用于治疗新冠肺炎引起的慢性疲劳。
许多2003年第一次SARS-CoV-1疫情的幸存者在从急性疾病康复几个月后继续报告慢性疲劳、睡眠困难和呼吸急促。根据Simmaron Research的数据，一年后，17%的患者没有重返工作岗位，还有9%的患者没有恢复到SARS前的工作水平。现在，越来越多的证据表明，新冠肺炎患者也可以患上类似的ME/CFS样疾病。这些患者通常被称为“长途运输者”。
2020年10月，我们获得了IRB的批准，可以扩大针对ME/CFS的AMP-511扩展访问计划临床试验，以包括 在病毒清除后之前被诊断为SARS-CoV-2，但仍表现出慢性疲劳样症状的患者。 有关我们AMP-511扩展访问计划的详细信息，请参阅上面的“我们的产品：Ampligen”。
2020年11月，我们宣布公布了具有统计学意义的数据，详细说明了在疾病的早期阶段使用Ampligen时，如何对ME/CFS患者产生相当大的积极影响。这些数据发表在公共科学图书馆出版的同行评议的开放获取科学期刊《公共科学图书馆综合》上。目的研究人员发现，TLR3激动剂Ampligen显著改善了部分ME/CFS患者的体能。
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Ampligen是一种潜在的抗病毒药物
在2002-2003年SARS-CoV-1暴发后，Ampligen在美国国立卫生研究院对感染SARS-CoV-1的小鼠进行的 研究中显示出出色的抗病毒性能和保护生存效果，与导致新冠肺炎的新型病毒SARS-CoV-2非常相似。
| ● | The Barnard 2006 study (Https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/095632020601700505) 发现Ampligen将肺部病毒水平降低到低于可检测的限度。 | |
| ● | The Day 2009 study (Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682209005832 发现，使用Ampligen的保护性存活率为100%，而不是100%的死亡率。 |
我们 比较了SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的关键转录调控序列，发现了显著的相似性，这表明在美国国立卫生研究院签约的早期SARS实验中，Ampligen的抗病毒作用极有可能扩展到新冠肺炎。引起新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒与SARS-CoV-1在基因组和病原学上有重要的相似之处(因此得名)。由于Ampligen显示了对更远亲的冠状病毒的抗病毒活性，因此Ampligen对SARS-CoV-1的抗病毒作用很可能延伸到SARS-CoV-2，如下文所述，最近Ampligen对SARS-CoV-2显示了体外 抗病毒活性。我们相信，这为临床试验评估Ampligen作为对抗新冠肺炎的潜在工具创造了一个令人信服的案例。
自2019年末SARS-CoV-2爆发以来，我们一直积极参与确定Ampligen是否可以作为该病毒的有效治疗方法或作为疫苗的一部分。我们相信，Ampligen有可能成为SARS-CoV-2的早期治疗和预防。我们相信，先前在SARS-CoV-1动物实验中对Ampligen的研究可能会预测到对新病毒的类似保护作用。
在2020年2月，我们提交了三项与Ampligen相关的临时专利申请，以努力加入全球卫生界 对抗致命冠状病毒的斗争(参见：https://aimimmuno.com/press-release/aim-immunotech-files-provisional-patent-application-for-the-use-of-ampligenr-as-a-potential-therapy-for-covid-19-induced-chronic- fatigue/).我们的三项临时专利申请包括：1)Ampligen作为治疗冠状病毒的药物；2)Ampligen作为拟议的鼻腔通用冠状病毒疫苗的一部分，该疫苗将Ampligen与灭活冠状病毒相结合，传递免疫和交叉保护 ；3)Ampligen的大批量生产工艺。根据为专利提供国际保护的1970年《专利合作条约》，这三项临时专利申请根据其提交日期 被转换为两项国际专利申请。
2020年4月，我们与深圳斯摩尔科技签订了材料转让与研究协议(MTA)，以研究使用创新的Smoore吸入输送设备和Ampligen作为SARS-CoV-2疫情的潜在治疗方法。 MTA于2021年5月延长了两年。向中国进口Ampligen一直存在障碍。我们一直在 与斯摩尔合作，以缓解这些问题，并确定一种互惠互利的行动方针，使我们能够在中国境外推进拟议的Ampligen测试。在平行的道路上，在过去的一年里，斯摩尔专注于开发一种个人吸入器，旨在根据dsRNA的温度参数给药Ampligen。同时，我们使用犹他州立大学的体外3D模型研究了Ampligen在原代人类呼吸道上皮细胞中的安全性和有效性，结果表明，在临床可达到的鼻内Ampligen剂量水平下，Ampligen能够将SARS-CoV-2感染病毒产量减少90%。我们正在探索在美国和欧洲进一步测试Ampligen作为吸入疗法的方法，同时Smoore继续努力获得授权将Ampligen进口到中国。然而，这一领域的进展受到阻碍，而且由于进口实验药物(如Ampligen)存在困难，我们正在考虑我们的选择。
2020年8月，我们与Amarex临床研究有限责任公司(“Amarex”)签约，作为我们的临床研究组织，并就一项可能的临床试验提供监管支持，以测试Ampligen作为新冠肺炎鼻腔给药预防的潜力。
从2020年4月开始，我们与多家公司就可能外包聚合物、酶、安慰剂以及Ampligen的生产签订了保密和保密协议，并与一家合同研究组织Amarex签订了协议，该组织将通过鼻腔给药提供与测试Ampligen作为新冠肺炎预防药物的安全性和潜力的临床试验相关的监管和监测支持。
此外，我们于2020年2月与中国网通联合，协助安普利根进入中华人民共和国(“中国”)，作为新冠肺炎的预防性/早发性治疗药物。CGA是一家以会员为基础的线上信息平台和线下咨询公司，与中国海外发展协会(“CODA”)合作，致力于促进与中国有关的双向国际交易。虽然此关系目前处于非活跃状态，但如果有机会，我们将继续欢迎 使用ChinaGo。
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2020年5月，FDA授权罗斯韦尔公园的IND对新冠肺炎感染的癌症患者进行安普利根和α干扰素方案的1/2a期研究。这项由Roswell Park与我们合作赞助的临床试验将测试这种联合疗法在癌症患者和新冠肺炎患者中的安全性，以及这种疗法将在多大程度上促进SARS-CoV-2病毒从上呼吸道中清除。几名受试者已经接受了治疗，招募工作仍在继续。按计划，1/2a期研究将分两个阶段招募最多44名患者。第一阶段将看到12-24名患者同时接受Ampligen和干扰素α-2b的治疗，剂量不断增加。一旦初始阶段完成，进一步的研究参与者将被随机分成两组：一组接受两种药物的组合 ，另一组不接受Ampligen或干扰素α，但将接受最佳可用的治疗。我们是这项研究的财务赞助商，并将免费为Ampligen提供这项研究。
2020年7月，我们与Roswell Park签订了一项临床试验协议，根据该协议，Roswell Park将对患有新冠肺炎的癌症患者进行安普利根(Rintatolimod)联合α干扰素的1/2a期试验，该疾病是由SARS冠状病毒引起的 。我们和国家癌症研究所支持这项试验。我们在2020年9月报告说，试验中的招募工作已经开始(参见Clinicaltrials.gov/NCT04379518)。2020年11月，研究中的第一名患者已经入选并接受治疗。 这项研究被修改为增加了20名患者，其中10名随机接受单剂Ampligen治疗，10名患者接受目前的最佳治疗。
我们 还与犹他州立大学签订了专业服务协议，并向Ampligen提供支持，以支持该大学的病毒研究所对SARS-CoV-2的研究。犹他州的结果显示，在临床可达到的鼻内Ampligen剂量水平下，Ampligen能够将SARS-CoV-2 感染病毒产量降低90%。
2020年10月，我们获得了IRB的批准，扩大了针对ME/CFS的AMP-511 Expanded Access Program临床试验，将包括 名先前诊断为SARS-CoV-2但仍表现出慢性疲劳样症状的患者。试验中的患者使用我们的旗舰流水线药物Ampligen进行治疗。2021年1月，我们开始治疗第一例先前诊断的新冠肺炎患者，在AMP-511研究中，该患者具有长期冠状病毒感染症状(即Long Hauler)，也称为冠状病毒后疾病。COVID后患者的登记在研究中继续进行。
在2020年11月，我们与莱顿实验室(“莱顿实验室”) 签订了材料转让和研究协议，以促进两个拟议的研究/研究项目：
| ● | 在SARS-CoV-2叙利亚仓鼠攻击模型中评估鼻腔给药Ampligen的保护潜力；以及 | |
| ● | 鼻腔注射Ampligen在致死性流感小鼠攻击模型中的保护潜力评估。 |
2021年1月，我们与位于荷兰莱顿的基金会人类药物研究中心(CHDR)签订了一项赞助商协议，以管理一项第一阶段随机双盲研究，以评估重复鼻腔给药Ampligen的安全性和活性。AIM资助并赞助了这项研究。这项研究旨在评估反复鼻腔给药Ampligen的安全性、耐受性和生物活性。在试验中，共有40名健康受试者接受了Ampligen或安慰剂，Ampligen在四个队列中分四次递增剂量，最高剂量为1250微克。 所有患者在2021年6月之前都完成了治疗，中期结果报告没有任何剂量水平的严重或严重不良事件 。我们认为，该试验是我们不断努力将Ampligen开发为新冠肺炎和其他呼吸道病毒疾病的潜在预防或治疗方案的关键一步。Amarex在试验期间为我们提供了监测支持。
在完成第一阶段给药后，基于2021年6月取得的积极中期结果(这一结果在2021年10月发表的CHDR创建的数据可视化中得到了公开支持)，我们与hVIVO签署了一项预订和启动协议，在hVIVO的隔离设施中预留了 空间，以赞助2a期人类挑战试验(“HCT”)，以测试Ampligen作为一种潜在的鼻腔内使用人类鼻咽癌病毒HRV(普通感冒病毒)和流感的抗病毒治疗的可能性。这项抗病毒研究将由Open Orphan plc的子公司hVIVO进行。我们在2021年9月向牛津研究伦理委员会(“REC”)/药品 和医疗监管机构(“MHRA”)提交了研究方案。REC批准了该议定书，但MHRA提供了答复，概述了它需要补充信息的提交领域。已于2021年10月向MHRA提交了答复。REC 提供了继续进行的“有利意见”，但MHRA在2021年11月发布了不接受的回应。已于2021年12月重新提交了修订后的完整申请。MHRA发布了不接受的理由，并在向前推进之前要求提供更多数据。由于申请将要求我们首先进行动物实验，我们认为至少需要六个月才能完成， 我们认为继续进行HCT申请过程不是谨慎使用我们的资源，因此我们终止了与hVIVO的协议 ，并正式通知MHRA我们决定撤回我们的申请。由于MHRA拒绝接受的理由已经发布 ，我们的撤回在技术上被认为是对拟议研究的拒绝。
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此外， 我们在2021年第三季度提交了两项与新冠肺炎相关的临时专利申请。8月份，我们申请将Ampligen 作为鼻腔和静脉治疗，用于我们所描述的COVID后疾病。患有COVID后疾病的人，包括一些年轻人，可能会受到严重的注意力困难、严重的记忆问题以及无法过上积极的生活方式、工作甚至执行日常任务的困扰。早期数据表明，在正在进行的AMP-511扩展接入计划中，有COVID后症状的患者在接受Ampligen治疗时报告了认知功能的改善 。同样，在ME/CFS中，数据支持Ampligen改善认知功能的说法。然后，我们在9月份提交了Ampligen的专利申请，将其作为一种潜在的早期鼻腔疗法，旨在增强和扩大感染诱导的免疫、表位扩散、交叉反应和交叉保护，使患者暴露于多种RNA呼吸道病毒，如流感、鼻病毒和SARS-CoV-2。
除了确保这两项临时专利申请外，我们还在2021年9月推进了这些领域的拟议研究和预研 新药申请。IND前的一项研究是一项2期、双臂、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，以评估Ampligen在经历COVID后情况(最初称为COVID后认知功能障碍(PCCD)并正在修订为COVID后情况)患者中的有效性和安全性。80名受试者将以1：1的随机比例接受为期12周的每周两次Ampligen或安慰剂的输注。Amarex临床研究公司是NSF的一家国际公司，它正在管理FDA的提交，并将管理临床试验。IND前会议的请求由FDA的Covid科学技术分类小组转交给FDA的神经病学部。2021年11月，FDA回应称，没有足够的信息 支持建议的COVID后认知功能障碍(PCCD)指征。我们正在与Amarex合作修订这项研究 ，并将其作为冠状病毒感染后条件重新提交给FDA。
在2021年9月，我们提交了另一份IND前会议申请，要求进行两项独立的第2期临床研究，以研究安普利根作为早发性新冠肺炎的输液和鼻腔治疗的潜力。这两项临床试验将是2期随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估Ampligen的有效性和安全性，作为一种：
| ● | 静脉治疗-200毫克安普利根或安慰剂，在17天的治疗期内共5次； | |
| ● | 鼻腔治疗-1,250μg喷雾剂(每个鼻孔625μg)，在15天的治疗期内共7次。 |
FDA回应称为时过早，拒绝了我们的会议请求，并指出我们首先需要解决其对之前两份类似的IND前提交的意见 的主要原因是潜在的益处证明了使用Ampligen对无症状或轻度症状的新冠肺炎患者的潜在风险是合理的。我们计划就早发的新冠肺炎提交给FDA做出回应。 FDA已经授权Ampligen进行癌症患者的临床试验，受试者已经并将在罗斯韦尔公园综合癌症中心接受研究人员赞助的 第二阶段试验。我们计划在无症状和轻度新冠肺炎患者中研究安普利根，这还有待进一步考虑与这些试验相关的不同风险和益处。
其他 疾病
在欧洲，EMA已经批准了Ampligen作为埃博拉病毒疾病的潜在治疗药物和Alferon N注射剂作为MERS的潜在治疗方法的孤儿药物指定。
我们 结束了我们的一系列合作，旨在确定Ampligen和Alferon N注射作为潜在的预防和/或治疗埃博拉相关疾病的治疗方案的潜在有效性。尽管我们认为MERS和埃博拉在全球范围内的威胁未来可能会再次出现，但这些疾病的传播似乎已经减少。
2021年4月，我们与Cagliari Dipartimento di Science della Vita e Dell‘Ambiente大学(“UNICA”)签订了MTA，这是一家根据意大利法律成立的教育机构，位于意大利的蒙塞拉托(卡利亚里)。MTA涉及Ampligen的作用及其在几种细胞系中诱导干扰素产生的能力的研究和开发，还涉及埃博拉病毒蛋白VP35与病毒dsRNA结合并阻止干扰素上调和活性的能力，以及Ampligen在生物系统中逆转VP35抑制干扰素产生的能力。这项研究正在进行中。
2021年5月，我们为Ampligen提交了美国临时专利申请，作为一种可能减缓、阻止或逆转阿尔茨海默病进展的潜在疗法。
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制造业
阿根廷国家医疗、食品和技术管理局(ANMAT)于2016年批准Ampligen用于治疗慢性疲劳综合征(CFS)的商业分销。该药品于2018年开始向阿根廷发货，以完成ANMAT商业分销所需的释放测试。2019年9月，我们获得了FDA的批准，可以将Ampligen运往阿根廷进行商业发布和后续销售。2020年6月，我们获得了ANMAT的进口许可，可以将第一批商用级别的Ampligen瓶子进口到阿根廷。我们目前正在与GP Pharm 合作，在阿根廷推出Ampligen的商业产品(请参阅上面的“我们的产品；Ampligen”)。
在我们在阿根廷获得批准后，我们于2017年聘请Jubilant HollisterStier(“Jubilant”)作为Ampligen的授权CMO。 2018年生产并发布了两批包含16,000多个单位的Ampligen；这些批次已在美国成本回收CFS计划和扩大肿瘤学临床试验中指定供 人类使用。额外的 聚合物(Ampligen中间体)的生产于2019年在我们的新不伦瑞克工厂进行。此外，Jubilant在2019年12月和2020年1月又生产了两批 Ampligen。目前生产的大量Ampligen已经过全面测试并发布，用于在阿根廷进行商业产品发布和临床试验。此外，我们还提供了测试和ANMAT发布所需的Ampligen。一旦获得ANMAT的最终批准，我们预计GP制药公司将开始在阿根廷分销Ampligen。
2020年12月，我们将PharmPharmtics International Inc.(“PII”)添加为“Fill&Finish”供应商，以增强 我们生产Ampligen的能力。这一增加通过提供冗余和成本节约扩大了我们的制造能力。 合同增加了我们现有的充填和完工能力。我们准备在需要时开始生产额外的Ampligen。
根据2018年3月的销售和回租协议的条款，我们在2021年5月行使了回购新不伦瑞克制造厂的选择权。此后，我们出售了某些设备和机械，我们认为这些设备和机械已过时，不再用于当前或未来的制造。然后，在2022年3月3日，我们作为买方与Acellory，Inc.签订了一份买卖协议 ，根据该协议，我们将以390万美元的价格出售我们的房产。买方有抵押或有事项，该条款将于2022年6月1日到期。假设这一条件得到满足，我们预计将在2022年7月1日或之前关闭。
接下来，我们将要求一个或多个合同制造组织(CMO)生产Ampligen原料药。我们相信 我们有足够的Ampligen API来满足我们当前的需求，同时我们也在不断探索新的效率，以最大限度地提高我们履行未来义务的能力 。在这方面，我们于2021年4月批准了PolyScience Inc.(“PolyScience”) 的一项提案，在PolyScience位于宾夕法尼亚州沃灵顿的地点生产我们的Poly I和Poly C12U多核苷酸及相关测试方法，以提高我们生产药物Ampligen的聚合物前体的能力。我们正在利用PolyScience的专业知识 来改进我们的聚合物生产方法。此外，我们继续对与其他CMO达成协议的可能性持开放态度，以创造冗余并满足对更大数量原料药的潜在需求。
我们的第二个产品Alferon N注射剂已获得FDA批准在美国用于治疗生殖器疣的商业销售。 它还获得阿根廷ANMAT的批准，用于治疗生殖器尖锐湿疣和对重组干扰素治疗无效的患者的商业销售。在FDA生产和发布新批次的商业灌装和成品之前，Alferon N注射剂在美国的商业销售将不会恢复。虽然我们的新不伦瑞克工厂根据 Alferon N注射剂的生物制品许可证申请(“BLA”)获得了FDA的批准，并且我们打算在要销售的工厂保留一定的空间，但一旦我们确定了新的制造方法并提交了令人满意的稳定性和质量释放数据，我们将需要FDA的批准才能发布商业产品。FDA已经进行了所有必要的检查；并且FDA已经 批准了我们的新制造工艺。目前，我们不生产Alferon N注射剂，恢复生产也没有确定的时间表。
许可/协作/联合 合资企业
为了使Ampligen有可能在全球范围内向患者提供，我们已开始实施一项战略，以授权该产品和/或 与那些具有证明的能力和承诺的公司合作和/或创建合资企业，以在各自的全球领土上成功获得批准并将Ampligen商业化。理想的合作伙伴应具备以下特征： 成熟的全球和区域经验和覆盖范围；强大的商业基础设施；成功开发和注册许可产品的良好记录 ；以及治疗领域的匹配(例如ME/CFS、免疫肿瘤学)。
营销/分销
2016年5月，我们与GP医药签订了一份为期五年的独家续签销售、营销、分销和供应协议(“协议”) 。根据这项协议，GP制药公司负责在阿根廷获得Ampligen治疗重度CFS的阿根廷监管批准，并负责将Ampligen在阿根廷的这一适应症商业化。我们授予GP Pharm权利，以实现某些业绩里程碑为基础，将该实验性治疗药物 销售到其他拉丁美洲国家/地区。我们 还授予GP Pharm在阿根廷和其他拉丁美洲国家销售Alferon N注射剂的选择权(请参阅上面的“我们的产品； Ampligen”)。GP制药公司的合同于2021年5月续签，现在将于2024年5月24日结束。2021年8月，ANMAT批准将之前在阿根廷销售和分销Ampligen治疗严重CFS的批准延长五年。这将批准期限延长至2026年。
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2016年5月，我们与荷兰公司ImPatients N.V.(“MyTomorrow”)签订了一份为期五年的协议(“入院患者协议”)，在欧洲和土耳其(“地区”)启动和管理与ME/CFS相关的EAP。根据协议，MyTomorrow作为我们在该地区的独家服务提供商和分销商，正在进行 EAP活动。这些活动将针对：(A)对医生和患者进行教育，使他们了解通过指定患者使用、体恤使用、扩大准入和医院豁免，早期获得尚未获得营销授权(监管批准)的创新医疗的可能性，(B)与患者-医生平台相关的患者和医生宣传， (C)确保此类治疗的使用获得早期准入批准(医疗监管机构在获得营销授权之前要求的豁免和/或豁免)，(D)根据这种及早获得的批准、(E)药物警戒(药物安全)活动和/或(F)收集诸如患者报告的结果、医生报告的 经验和登记数据等数据，分发和销售此类治疗。我们正在支持这些努力，并以预定的转让价格向我的明日公司提供Ampligen。 如果我们在领土上的任何国家/地区获得营销授权，我们将向我的明日公司支付销售产品的特许权使用费。 根据住院患者协议, 特许权使用费将是Ampligen 在获得营销授权的地区销售的净销售额(如住院协议中所定义)的百分比。确定净销售额百分比的公式将基于输入EAP的患者数量。我们认为，披露确切的最高特许权使用费费率和特许权使用费终止日期可能会对竞争造成损害。但是，为了帮助公众衡量这些条款，实际最高版税税率介于2%至10%之间，版税终止日期介于产品在特定国家/地区内首次商业销售后的五年至十五年之间。双方成立了一个由双方代表组成的联合指导委员会，以监督EAP。不能保证EAP下的活动将导致销售授权或在领土上销售大量 安普利根。该协议于2021年5月20日自动延期12个月。
2017年1月，ANMAT批准将之前批准在阿根廷销售和分销Alferon N注射剂(品牌为“Naturafelon”)的批准延长五年。这将批准延长至2022年。将批准延长至2022年之后的请求已提交，正在审查中。2013年2月，我们在阿根廷获得ANMAT批准，用于治疗重组干扰素治疗失败或对重组干扰素治疗不耐受的难治性患者。
2017年1月，通过我们与MyTomorrow达成的旨在使Ampligen能够访问ME/CFS患者的协议，EAP从荷兰开始扩展到 胰腺癌患者。MyTomorrow是我们在该地区的独家服务提供商，将管理 与该计划的胰腺癌扩展相关的所有EAP活动。
2017年8月，我们延长了与ASembia LLC(前身为Armada Healthcare，LLC)的协议，在全美范围内承担Alferon N注射剂的营销、教育和销售。此协议已到期，我们目前正在与ASembia进行谈判，探讨继续和扩大此关系。
2018年2月，我们与MyTomorrow签署了EAP修正案。这项修正案将范围扩大到加拿大，以治疗胰腺癌患者，等待政府批准。2018年3月，我们与MyTomorrow签署了一项EAP修正案，根据该修正案，MyTomorrow 将成为我们在加拿大为治疗ME/CFS提供Ampligen的特殊访问活动的独家服务提供商。
2020年12月，我们与MyTomorrow签署了一份协议书，为多达16名胰腺癌患者提供Ampligen。2021年11月，我们与MyTomorrow签署了一份协议书，提供Ampligen ，用于治疗另外5名胰腺癌患者。2022年3月，我们与MyTomorrow签署了一份协议书，提供Ampligen用于治疗另外10名胰腺癌患者。
401(K) 计划
我们 有一个明确的缴费计划，名为AIM免疫技术员工401(K)计划和信托协议(“401(K)计划”)。 我们的全职员工有资格在受雇一年后参加401(K)计划。受制于联邦税法规定的某些限制 ，参与者每年有资格缴纳最高15%的工资(包括奖金和/或佣金) 。参与者对401(K)计划的贡献可由我们按照董事会每年确定的比率进行匹配。
每个 参与者立即获得他或她的延期工资缴款，而我们的缴款将超过一年。我们已从2021年1月1日起恢复6%的匹配 贡献。在截至2022年3月31日的期间，我们捐款37,000美元，而在截至2021年12月31日的期间，我们捐款139,000美元。
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新的 会计声明
见 “附注10：最近的会计声明”。
关键会计政策
我们的关键会计政策和估计与第二部分披露的没有实质性变化；项目7：截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告中所载的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析；关键会计政策”
运营结果
截至2022年3月31日的三个月与截至2021年3月31日的三个月
净亏损
截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月，我们的净亏损分别约为3,820,000美元和3,579,000美元，亏损增加了约241,000美元或7%。亏损增加的主要原因如下：
| ● | an increase in loss on investments, net of $934,000; | |
| ● | 销售所得税营业收入增加9,000美元； | |
| ● | 某些可赎回认股权证季度重估增加68,000美元；抵消 | |
| ● | a decrease in interest and other income of $27,000; | |
| ● | 利息支出和融资成本减少50,000美元； | |
| ● | 研究和开发费用减少38.8万美元； | |
| ● | 一般和行政费用减少40000美元； | |
| ● | a decrease in production costs of $160,000. |
截至2022年3月31日和2021年3月31日的年度，每股净亏损分别为0.08美元和0.08美元。截至2022年3月31日，我们普通股的加权平均流通股数量为47,994,672股，而截至2021年3月31日的加权平均流通股数量为45,726,855股。
收入
截至2022年和2021年3月31日的季度，我们的安普利根®成本回收计划的收入分别为33,000美元和28,000美元。 变化主要是由于AMP-511研究中开放和治疗患者的两个站点的药物使用率增加。
生产成本
截至2022年和2021年3月31日的三个月，生产成本分别约为77,000美元和237,000美元，代表本期生产成本减少了160,000美元。减少的主要原因是待售大楼的折旧减少。
研究和开发成本
截至2022年3月31日的三个月的总体研发(R&D)成本约为1,036,000美元，而去年同期为1,424,000美元，减少了约388,000美元。研发费用下降的主要原因主要是上一年结束的临床试验减少，本期没有开始新试验，减少了686,000美元，但由于外包测试，外部承包商增加了121,000美元。
一般费用 和管理费用
截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月的一般和行政费用分别约为2,072,000美元和2,112,000美元，减少了约40,000美元。本期间G&A费用减少的主要原因是股票薪酬减少284,000美元，但会计、专业人员和法律费用增加213,000美元，保险费增加120,000美元，薪金和工资支出减少24,000美元，差旅增加16,000美元。
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投资亏损 ，净额
截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月的投资亏损 约为934,000美元，主要原因是证券未实现亏损915,000美元。
利息 和其他收入
截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月的利息和其他收入净减少约27,000美元，这是由于截至2021年3月31日的期间而不是截至2022年3月31日的期间销售回租的融资义务造成的。
可赎回的认股权证
某些可赎回认股权证的季度重估导致可赎回认股权证负债在截至2022年3月31日的三个月中进行非现金调整，收益为31,000美元，而2021年3月31日为亏损约37,000美元(有关可赎回认股权证估值中考虑的各种因素，请参阅“财务 报表：附注11：公允价值”)。
出售所得税营业亏损收益
截至2022年3月31日的三个月的季度所得税优惠约为190,000美元，而截至2021年3月31日的三个月的收益为181,000美元，这主要是由于将于2022年出售的新泽西州北线将于2021年记录的递延税项资产。
流动性 与资本资源
截至2022年3月31日的经营活动中使用的现金约为2,758,000美元，而2021年同期的现金约为3,045,000美元，变化为287,000美元。2022年运营中使用的现金发生这一变化的主要原因是 与非现金费用有关，其中主要包括242,000美元的股票补偿、915,000美元的投资亏损、净额和出售所得税运营亏损的227,000美元 。周转资金的主要变化是应付账款增加和应计费用减少。
截至2022年3月31日，投资活动中使用/提供的现金约为346,000美元，而2021年同期为523,000美元 ，变化为869,000美元。本期变动的主要原因是于截至2022年3月31日及2021年3月31日止年度分别买入720,000美元及1,151,000美元的有价证券， 分别由出售的407,000美元及2,039,000美元的有价证券抵销。
截至2022年3月31日期间，融资活动提供的现金约为0美元，而2021年同期的现金约为12,794,000美元，减少了12,794,000美元。这一下降的主要原因是我们在2021年前三个月从股票出售中获得了12,887,000美元的净收益 。
截至2022年3月31日，AIM拥有约44,543,000美元现金、现金等价物和有价证券，其中包括约15,554,000美元有价证券，较2021年12月31日减少约3,725,000美元。
我们 致力于一个专注的商业计划，旨在寻找拥有所需资金和专业知识的高级联合开发合作伙伴， 将我们的实验药物和FDA批准的药物Alferon N注射剂的许多潜在治疗方面商业化。
我们产品的开发需要投入大量资源来进行将药品推向市场所必需的耗时的研究、临床前开发和临床试验。我们相信，根据我们目前的财务状况，我们有足够的资金来满足我们预期的运营现金需求，并在大约未来24个月内为当前的临床试验提供资金。此外，在2022年2月，美国证券交易委员会宣布我们新的S-3货架登记声明生效，这将允许我们 在未来筹集更多资金。目前，我们没有从运营中产生任何实质性收入，我们预计在不久的将来也不会产生这样的收入。我们未来可能需要为新的研究和/或如果当前的研究没有产生积极的结果，需要意外的变化和/或额外的研究，获得额外的资金。如果我们无法商业化和销售Ampligen 和/或重新开始销售Alferon N注射剂，我们的运营、财务状况和流动性可能会受到不利影响， 可能需要额外的融资。不能保证，如果需要，我们将能够筹集足够的资金，或参与许可、合作或其他安排，以推进我们的业务目标。我们可能会在条件有利的时候寻求进入公开股票市场，即使那时我们并不迫切需要额外的资本。我们无法估计未来出售已发行普通股或可转换为我们普通股或可为我们的普通股行使的工具的金额、时间或性质。 任何额外资金可能导致重大稀释，并可能涉及发行优先于现有股东的带权利证券。见第I部分, 项目1A--“风险因素；我们可能需要可能无法获得的额外资金”。
| 35 |
第 项3：关于市场风险的定量和定性披露
截至2022年3月31日，公司拥有约44,543,000美元的现金、现金等价物和有价证券，而2021年12月31日的现金、现金等价物和有价证券为48,268,000美元。
为了使我们的现金和现金等价物超过短期融资需求，我们打算将多余的现金投资于货币市场账户、高等级公司债券或固定收益型债券基金。我们采用既定的保守政策和程序来管理与投资敞口有关的任何风险。
第 项4：控制和程序
我们的首席执行官(CEO)和首席财务官(CFO)对我们的披露控制和程序的有效性 进行了评估，旨在使我们能够有效地识别和及时披露重要信息 。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，管理层 必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本-收益关系。基于该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，控制和程序截至2022年3月31日是有效的，以确保积累重要信息并将其传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时决定所需的 披露。
在截至2022年3月31日的三个月内，我们没有对我们的财务报告内部控制进行任何重大影响 或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
第二部分--其他信息
项目 1：法律诉讼
在截至2022年3月31日的季度中，没有任何新情况。请参阅我们截至2021年12月31日的年度报告Form 10-K中的第I部分，第3项.法律诉讼。
第1A项：风险因素
请 认真考虑第一部分“第1A项”中讨论的因素。在我们于2022年3月31日提交给美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的10-K表格年度报告中，风险因素可能会对我们的业务、财务状况或未来 业绩产生重大影响。上述报告中描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道的或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况和运营业绩产生重大不利影响 。另请参阅上文“关于前瞻性陈述的特别说明”。
第 项2：股权证券的未登记销售和收益的使用
没有。
第 项3：高级证券违约
没有。
第 4项：矿山安全披露
不适用 。
| 36 |
第 项5：其他信息
不适用
物品 6：展品
| (i) | Exhibits - See exhibit index below. |
|
展品 不是的。 |
描述 | |
| 3.1(i) | 经修订和重新修订的公司注册证书，连同指定证书(通过参考公司在1995年11月2日提交的S-1表格注册说明书(第33-93314号)的证物而并入)。 | |
| 3.2(i) | 公司注册证书修正案(参照本公司于2011年9月16日提交的附表14A(编号001-13441)最终委托书的附录A并入)。 | |
| 3.3(i) | 公司注册证书修正案(参考本公司于2016年6月27日提交的关于附表14A(编号000-27072)的最终委托书的附录A并入)。 | |
| 3.4(i) | 公司注册证书修正案(通过引用本公司2019年6月5日提交的8-K表格(第001-27072号)当前报告的附件3.11并入)。 | |
| 3.5(i) | 公司注册证书修正案(通过引用本公司2019年8月23日提交的8-K表格(第001-27072号)当前报告的附件3.11并入)。 | |
| 3.6(i) | B系列可转换优先股的指定优先股、权利和限制证书(通过参考2019年2月6日提交的公司S-1/A表格登记声明修正案(第333-229051号)的附件3.5合并而成)。 | |
| 3.7(ii) |
修订及重订《注册人章程》(于2016年6月10日提交的本公司现行8-K(编号000-27072)报告的附件3.1为参考文件)。 | |
| 4.1 | 代表我们普通股的证书样本(通过参考1995年11月2日提交的公司S-1表格注册声明(第33-93314号)的证物而并入)。 | |
| 4.2 | 修订和重新签署的权利协议，日期为2017年11月14日，公司与美国股票转让和信托公司有限责任公司之间的协议。经修订及重订的权利协议包括A系列初级参与优先股的指定、优先股及权利证书表格、权利证书表格及优先股购买权摘要(参考公司于2017年11月14日提交的8-A12B表格(编号001-27072)注册说明书附件1并入)。 | |
| 4.3 | 提交给S-3通用货架登记声明的义齿表格(通过引用本公司于2022年1月21日提交的S-3表格注册声明(第333-262280号)的附件4.4而并入)。 | |
| 4.4 | 根据2016年8月30日证券购买协议提交的认股权证表格(通过引用本公司当前8-K表格报告(2016年9月1日提交的第000-270720号表格)的附件4.1并入)。 | |
| 4.5 | 根据2017年2月1日证券购买协议提交的认股权证表格(通过引用本公司于2017年2月3日提交的当前8-K表格(编号000-27072)的附件4.1并入)。 | |
| 4.6 | A系列认股权证表格-2017年6月(通过引用本公司于2017年6月1日提交的8-K表格(编号000-27072)的当前报告的附件4.1并入)。 | |
| 4.7 | B系列认股权证表格-2017年6月(通过引用公司于2017年6月1日提交的当前8-K表格(编号000-27072)的附件4.2并入)。 |
| 37 |
| 4.8 | 新的首轮认股权证表格-2017年8月(通过引用附件4.1并入本公司于2017年8月23日提交的当前8-K表格报告(编号000-27072))。 | |
| 4.9 | 新的B系列认股权证表格-2017年8月(通过引用附件4.2并入本公司于2017年8月23日提交的当前8-K表格报告(第000-27072号))。 | |
| 4.10 | 向融资买方发出的认股权证表格(于截至2017年12月31日止年度的10-K表格(编号：000-27072)的年度报告附件4.8中并入)。 | |
| 4.11 | A类认股权证表格-2018年4月(通过参考2018年4月20日提交的公司当前报告8-K(编号001-27072)的附件4.1并入)。 | |
| 4.12 | B类认股权证表格-2018年4月(通过参考2018年4月20日提交的公司当前报告8-K(编号001-27072)的附件4.2并入)。 | |
| 4.13 | 2018年9月28日，公司向伊利亚特研究和交易公司(Iliad Research and Trading，L.P.)担保了可转换本票(通过参考2018年10月4日提交的公司当前报告8-K表(编号001-27072)的附件10.2并入)。 | |
| 4.14 | 不可转让认购权证书供股表格(参考本公司于2019年2月6日提交的S-1/A表格(第333-229051号)注册说明书附件4.14并入)。 | |
| 4.15 | 认股权证协议供股表格(引用本公司于2019年2月27日提交的当前8-K表格的附件4.1并入，并以引用方式并入本文)。 | |
| 4.16 | 认股权证供股表格(参考本公司于2019年2月6日提交的S-1/A表格(第333-229051号)注册说明书附件4.15并入)。 | |
| 4.17 | 与American Stock Transfer&Trust的配股认股权证代理协议(通过引用附件4.1并入公司2019年3月8日提交的8-K表格(编号001-27072)的当前报告中)。 | |
| 4.18 | AGP发售-预融资认股权证表格(通过引用本公司2019年9月27日提交的当前8-K表格(编号001-27072)的附件4.1并入)。 | |
| 4.19 | AGP发售-认股权证表格(通过引用本公司2019年9月27日提交的8-K表格(编号001-27072)当前报告的附件4.2并入)。 | |
| 4.20 | AGP发售-代表认股权证表格(参考公司于2019年9月24日提交的S-1/A表格注册说明书(第333-233657号)附件4.20并入)。 | |
| 4.21 | 2018年9月28日修正案公司向伊利亚特研究和交易公司发行的担保可转换本票(通过参考2019年3月15日提交的公司当前报告8-K(编号001-27072)的附件10.1并入)。 | |
| 4.22 | 2019年12月5日阿特拉斯科学有限责任公司的担保本票(通过参考2019年12月11日提交的公司当前报告8-K(编号001-27072)的附件10.2并入)。 | |
| 4.23 | 普通股说明(参考公司截至2021年12月31日的年度报告10-K(第001-27072号)附件4.23)。 | |
| 10.1 | 保密、发明和竞业禁止协议的格式(通过参考公司于1995年11月2日提交的S-1表格注册声明(编号33-93314)的证物而并入)。 | |
| 10.2 | 临床研究协议书表格(参考公司于1995年11月2日提交的S-1表格注册说明书(编号33-93314)的证物而合并。 | |
| 10.3 | 2005年12月5日与HollisterStier实验室有限责任公司签订的供货协议(参考公司截至2005年12月31日的10-K年报(第001-13441号)附件10.46)。 | |
| 10.4 |
2010年2月25日与HollisterStier实验室有限责任公司的供应协议修正案(通过引用公司截至2009年12月31日的10-K表格(第001-13441号)年度报告的附件10.68而并入)。 |
| 38 |
| 10.5 |
2011年8月15日与Armada Healthcare，LLC签订的供应商协议(通过引用将附件10.2并入公司截至2011年9月30日的10-Q表格季度报告(编号001-131))。 | |
| 10.6 | 2011年9月9日签署的与HollisterStier实验室有限责任公司签订的供应协议修正案(通过参考公司截至2011年12月31日的10-K年报(第001-13441号)附件10.22并入)。 | |
| 10.7 | 2012年8月14日与Armada Healthcare有限责任公司的供应商协议延期(通过引用合并到2012年8月15日提交的公司当前报告8-K(编号000-27072)的附件10.1)。 | |
| 10.8 | 与Armada Healthcare，LLC的供应商协议延期日期为2013年7月19日(通过参考公司截至2013年12月31日的10-K表格(编号：000-27072)的年度报告附件10.22并入)。 | |
| 10.9 | 与Bio Ridge Pharma，LLC和Armada Healthcare，LLC的供应商协议延期，日期为2014年8月8日。(引用本公司截至2014年12月31日的10-K表格(编号：000-27072)年报附件10.24)。 | |
| 10.10 | 2015年3月9日与Emerge Health Pty Ltd.签订的销售、营销、分销和供应协议。(就协议部分给予的保密待遇)(通过参考本公司截至2014年12月31日止年度的10-K表格(编号000-27072)附件10.25并入)。 | |
| 10.11 | 与Armada Healthcare，LLC于2015年7月29日签订的供应商协议延期(通过参考公司截至2015年6月30日期间的10-Q表格(编号：000-27072)的季度报告附件10.1合并而成)。 | |
| 10.12 | 2015年8月3日与住院患者签订的早期访问协议(就协议的部分内容给予保密待遇)(通过参考公司截至2015年9月30日的10-Q表格季度报告(编号001-13441)的附件10.1并入)。 | |
| 10.13 | 2015年8月6日与Emerge Health Pty Ltd.签订的销售、营销、分销和供应协议。(就协议部分给予的保密待遇)(通过引用本公司截至2015年6月30日期间的10-Q表格(编号000-27072)的季度报告附件10.4并入)。 | |
| 10.14 | 2015年10月16日签署的《与住院患者及早访问协议附录》。(就协议部分给予的保密待遇)(通过引用本公司截至2015年9月30日的10-Q表格季度报告(第001-13441号)附件10.2并入)。 | |
| 10.15 | 2016年高级管理人员递延现金业绩奖励计划(参考本公司于2016年2月4日提交的8-K表格(第000-27072号)附件10.1)。 | |
| 10.16 | 2016年自愿激励股票奖励计划(引用本公司2016年2月4日提交的8-K表格(第000-27072号)附件10.2)。 | |
| 10.17 | 修订和重新制定了2016年高级管理人员递延现金业绩奖励计划(通过引用附件10.1并入公司2016年3月1日提交的8-K表格(编号000-27072)的当前报告中)。 | |
| 10.18 | 于2016年3月3日与Science Products Pharmtics Co.Ltd.签订的销售、营销、分销及供应协议(“该协议”)(就协议的部分内容给予保密待遇)(并入本公司截至2016年3月31日的10-Q表格(第000-27072号)季报附件10.1)。 | |
| 10.19 | Avrio BiopPharmticals(“Avrio”)与本公司于2016年7月20日订立的协议(就协议的部分内容给予保密待遇)(并入本公司截至2016年6月30日的10-Q表格(编号：000-27072)季度报告附件10.1)。 | |
| 10.20 | 与龙沙销售股份公司于2016年4月13日签订的许可协议(就协议的部分内容给予保密待遇)(在截至2016年3月31日的10-Q/A(编号000-27072)报告中通过引用附件10.2并入本公司)。 |
| 39 |
| 10.21 | 2016年8月30日签订的证券购买协议表(见本公司2016年9月1日提交的8-K(第000-27072号)报告表附件10.1)。 | |
| 10.22 | 修订并重新签署了2016年5月20日与住院患者签订的早期访问协议。(就协议部分给予的保密待遇)(通过引用本公司2017年5月8日提交的8-K/A(编号000-27072)报告表的附件10.1并入)。 | |
| 10.23 | 2016年12月13日修订和重新签署《与住院患者及早探视协议》的第1号修正案(通过引用本公司截至2017年12月31日的10-K表格(第001-27072号)年报附件10.45并入本公司)。 | |
| 10.24 | 2017年6月28日修订和重新签署的《与住院患者及早准入协议》第2号修正案(通过引用本公司截至2017年12月31日的10-K表格年度报告(第001-27072号表格)附件10.46并入)。 | |
| 10.25 | 2018年2月14日修订和重新签署的《与住院患者及早探视协议》(通过参考公司截至2017年12月31日的年度报告10-K表(第001-27072号)附件10.47并入)。 | |
| 10.26 | 2018年3月26日修订和重新签署的《与住院患者及早访问协议》修正案4(通过参考公司截至2017年12月31日的年度报告10-K表格(第001-27072号)附件10.48并入)。 | |
| 10.27 | 2017年2月1日签订的证券购买协议表格(于2017年2月3日提交的公司当前报告8-K(第000-27072号)附件10.1参考并入)。 | |
| 10.28 | 2017年8月员工减薪计划表格(通过引用本公司于2017年8月29日提交的8-K表格(编号000-27072)的附件10.1并入)。 | |
| 10.29 | 2017年8月高管薪酬延期计划表格(通过引用附件10.2并入公司于2017年8月29日提交的当前报告Form 8-K(No.000-27072)中的附件10.2)。 | |
| 10.30 | 2017年8月董事薪酬递延计划表格(通过引用附件10.3并入本公司于2017年8月29日提交的当前报告Form 8-K(No.000-27072)中)。 | |
| 10.31 | 本公司与认股权证持有人于2017年8月签订的协议格式。(通过引用附件10.1并入本公司2017年8月23日提交的8-K表格(编号000-27072)的当前报告)。 | |
| 10.32 | 本公司与认股权证持有人于2017年6月1日订立的协议表格(于2017年6月1日提交的本公司现行8-K(编号000-27072)报告附件10.1为参考文件)。 | |
| 10.33 | 与SW Partners LLC于2017年5月12日签订的按揭及抵押协议(于截至2017年3月31日期间的10-Q表格(编号：000-27072)中引用附件10.1并入本公司的季度报告中)。 | |
| 10.34 | 与软件合作伙伴有限责任公司的本票日期为2017年5月12日(通过参考公司截至2017年3月31日期间的10-Q表格(编号000-27072)季度报告的附件10.2并入)。 | |
| 10.35 | 2017年9月11日购销协议-5 Jules Lane(在截至2017年12月31日的年度10-K表格(编号001-27072)中引用附件10.57并入)。 | |
| 10.36 | 2018年1月8日买卖协议-783Jersey Lane(通过参考公司截至2017年12月31日的10-K年报(编号001-27072)附件10.58注册成立)。 | |
| 10.37 | 783Jersey Lane的租赁协议(通过参考公司截至2017年12月31日的10-K年报(第001-27072号)附件10.59纳入)。 | |
| 10.38 | 2018年3月21日签订的股票购买协议表(通过参考2018年3月22日提交的公司当前8-K报表(编号001-27072)的附件10.1并入)。 |
| 40 |
| 10.39 | 于2018年5月24日签订的证券购买协议表格(于2018年7月2日提交的本公司S-1表格注册说明书(第333-226057号)附件10.55)。 | |
| 10.40 | 2018年股权激励计划(作为公司于2018年8月3日提交的关于附表14A(编号001-27072)的最终委托书的附录A提交给美国证券交易委员会)。 | |
| 10.41 | 2018年9月28日与伊利亚特研究和交易公司的证券购买协议(通过参考2018年10月4日提交的公司当前报告8-K(编号001-27072)的附件10.1合并)。 | |
| 10.42 | 2018年9月28日与伊利亚特研究和交易公司签订的担保协议(通过参考2018年10月4日提交的公司当前8-K报表(编号001-27072)的附件10.3合并而成)。 | |
| 10.43 | 2018年10月9日，与罗斯韦尔帕克综合癌症中心签订的临床试验协议(作为参考纳入公司截至2018年9月30日的10-Q(第000-27072号)季度报告的附件10.1)。 | |
| 10.44 | 2018年10月8日，重新修订了《买卖协议第一修正案》(通过引用本公司截至2018年9月30日期间的10-Q(第000-27072号)季度报告附件10.2并入)。 | |
| 10.45 | 2018年10月9日，重订的第一修正案和销售协议的销售清单(通过引用本公司截至2018年9月30日期间的10-Q表格(编号000-27072)的季度报告附件10.3并入)。 | |
| 10.46 | 公司与认股权证持有人之间的协议表-2019年5月2日(通过引用本公司于2019年5月2日提交的8-K表格(编号001-27072)的附件10.1并入)。 | |
| 10.47 | 注明于2019年8月5日与Chicago Venture Partners，L.P.签订的购买协议(在截至2019年6月30日的10-Q表格(编号001-27072)中通过引用并入本公司季度报告附件10.1)。 | |
| 10.48 | 发行给Chicago Venture Partners，L.P.的日期为2019年8月5日的有担保本票(通过参考公司截至2019年6月30日期间的10-Q表格(编号001-27072)季度报告附件10.2而并入)。 | |
| 10.49 | 于2019年8月5日与Chicago Venture Partners，L.P.签订的担保协议(在截至2019年6月30日的10-Q表格(编号001-27072)中引用本公司季度报告附件10.3并入)。 | |
| 10.50 | 减薪和限制性股票奖励备忘录(2019年8月)(通过引用附件10.1并入公司2019年8月26日提交的8-K表格(编号001-27072)的当前报告中)。 | |
| 10.51 | 限制性股票奖励表格(引用本公司2019年8月26日提交的8-K表格(第001-27072号)附件10.2)。 | |
| 10.52 | 2019年12月5日与Atlas Sciences，LLC签订的票据购买协议(通过参考2019年12月11日提交的公司当前报告8-K(编号001-27072)的附件10.1并入)。 | |
| 10.53 | 2019年12月5日与阿特拉斯科学有限责任公司签订的担保协议(通过参考2019年12月11日提交的公司当前报告8-K(编号001-27072)的附件10.2并入)。 | |
| 10.54 | 2020年3月20日与罗斯韦尔帕克癌症研究所签订的2017年材料转让和研究协议修正案(通过引用合并于2020年3月26日提交的公司当前报告8-K(第001-27072号)附件10.1)。 | |
| 10.55 | 2020年4月1日与深圳斯摩尔科技有限公司签订的材料转让和研究协议(通过引用本公司当前报告的8-K表格附件10.1(第)27072)于2020年4月6日提交)。 |
| 41 |
| 10.56 | 2020年4月21日与UMN Pharma Inc.、国家传染病研究所和Shionogi&Co.Ltd签订的相互保密协议(通过引用本公司于2020年4月27日提交的8-K表格(第001-27072号)当前报告的附件10.1而并入)。 | |
| 10.57 | 2020年6月1日，与罗切斯特大学签署材料转移和研究协议。(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(通过引用本公司截至2020年6月30日的10-Q季度报告(编号000-27072)附件10.1并入本协议)。 | |
| 10.58 | 2020年6月23日，与犹他州州立大学签署专业服务协议。(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(通过引用本公司截至2020年6月30日的10-Q表格(编号000-27072)季度报告的附件10.2并入)。 | |
| 10.59 | 2020年7月1日，与日本国立传染病研究所和Shionogi&Co.株式会社签订的材料转移和研究协议(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(通过引用本公司截至2020年6月30日的10-Q表格季度报告(编号000-27072)的附件10.3并入)。 | |
| 10.60 | 2020年7月6日，与罗斯威尔公园综合癌症中心签署临床试验协议。(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(通过引用公司截至2020年6月30日的10-Q表格(编号000-27072)的季度报告附件10.5并入本协议)。 | |
| 10.61 | 2020年8月6日，Amarex临床研究有限责任公司的项目工作单。(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(通过引用公司截至2020年6月30日的10-Q表格(编号000-27072)的季度报告附件10.5并入本协议)。 | |
| 10.62 | 2020年11月10日与Thomas K.Equels达成雇佣协议。(参考本公司截至2020年9月30日的10-Q表格(编号000-27072)季度报告附件10.1)。 | |
| 10.63 | 2020年12月22日与制药国际公司签订的主服务协议，作为Ampligen的填充剂和抛光剂供应商(通过引用纳入公司截至2020年12月31日的10-K表格(编号001-27072)年报附件10.75)。 | |
| 10.64 | 2021年1月11日与人类药物研究中心签署赞助商协议。(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(通过引用本公司截至2020年12月31日的10-K年度报告(编号001-27072)附件10.76并入)。 | |
| 10.65 | 2020年11月29日，与莱顿实验室签订的材料转让和研究协议(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(通过参考公司截至2020年12月31日的10-K年报(第001-27072号)附件10.77并入)。 | |
| 10.66 | 2020年12月30日与Amarex临床研究有限责任公司对项目工作单的修正案。(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(引用本公司截至2020年12月31日的10-K年度报告(编号001-27072)附件10.78)。 | |
| 10.67 | 2020年12月23日与制药国际公司签订的主服务协议修正案作为Ampligen的填充和表面处理供应商(通过参考公司截至2020年12月31日的Form 10-K(编号001-27072)年度报告的附件10.79并入)。 | |
| 10.68 | 2021年3月24日与彼得·罗迪诺的雇佣协议(通过引用公司截至2020年12月31日的10-K表格(编号001-27072)年度报告的附件10.80并入)。 | |
| 10.69 |
2021年3月24日与Ellen Lintal的雇佣协议(通过参考公司截至2020年12月31日的Form 10-K(编号001-27072)年报附件10.81并入)。 |
| 42 |
| 10.70 | 2021年4月1日延长与深圳斯摩尔科技有限公司的材料转让和研究协议。(参考公司截至2021年3月31日的10-Q表格(第001-27072号)季度报告中的附件10.3)。 | |
| 10.71 | 2021年4月5日与环境科学与科学学院签署的材料转让和研究协议(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(通过引用公司截至2021年3月31日的10-Q季度报告(编号001-27072)附件10.4并入)。 | |
| 10.72 | 与罗斯威尔公园综合癌症中心于2021年4月14日签署的材料转移和研究协议(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(通过引用公司截至2021年3月31日的10-Q表格(第001-27072号)季度报告中的附件10.2并入)。 | |
| 10.73 | 2021年4月19日与菲尼克斯设备公司、Branford Auctions，LLC和Perry Videx LLC签订的采购和销售协议(通过参考公司截至2021年3月31日的10-Q季度报告(编号001-27072)附件10.1合并而成)。 | |
| 10.74 | 2021年5月12日，与GP制药续签的销售、营销、分销和供应协议修正案。(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(通过参考公司截至2021年3月31日的10-Q表格(编号001-27072)季度报告的附件10.5并入)。 | |
| 10.75 | 于2021年5月21日延长与深圳市斯摩尔科技有限公司签订的材料转移及研究协议(于截至2021年6月30日止的10-Q表格(编号001-27072)的季度报告附件10.2中注册成立)。 | |
| 10.76 | 2021年7月8日与华伟达服务有限公司签订的预订和启动协议(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(通过引用公司截至2021年8月16日提交的Form 10-Q(编号000-27072)季度报告的附件10.1纳入) | |
| 10.77 | 2021年9月27日与HVIVO服务有限公司的临床试验协议(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(通过参考公司截至2021年9月30日的10-Q季度报告(第000-27072号)附件10.2并入) | |
| 10.78 | 2022年3月1日与Preresite Advisors有限责任公司签订的咨询协议，根据该协议，罗伯特·迪基四世将担任公司的首席财务官(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(通过引用公司截至2021年12月31日的10-K年度报告(编号001-27072)的附件10.78并入)。 | |
| 10.79 | 2022年3月24日与Ellen Lintal签订的咨询协议(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(参考公司截至2021年12月31日的10-K年报(编号001-27072) 附件10.79)。 | |
| 10.80 | 2022年3月1日与hVIVO服务有限公司于2021年9月27日修订临床试验协议。(参考本公司截至2021年12月31日的年度报告10-K表格(第001-27072号)附件10.80)。 | |
| 10.81 | 2022年3月3日与Acellory，Inc.签订买卖协议，出售新泽西州新不伦瑞克市泽西大道783号大楼。(参考本公司截至2021年12月31日的10-K年度报告(第001-27072号)附件10.81)。 | |
| 10.82 | 2022年3月8日，将订单更改为主服务协议，与PharmPharmtics International Inc.作为Ampligen的灌装和整理供应商。(参考本公司截至2021年12月31日的年度报告10-K表格(第001-27072号)附件10.82)。 |
| 43 |
| 10.83 | 2022年4月17日与Amarex临床研究有限责任公司的项目工作单，以管理晚期胰腺癌患者的第二阶段临床试验(本协议的部分内容已根据S-K条例第601(B)(10)项进行编辑)(通过参考2022年4月12日提交的公司当前报告8-K(编号001-27072)的附件10.1并入)。 | |
| 16.1 | 2021年1月16日MBAF的信函(通过引用附件10.1并入本公司于2020年4月27日提交的8-K表格(编号001-27072)的当前报告中)。 | |
| 21.1 | 子公司名单(参考公司截至2021年12月31日的10-K年报(第001-27072号)附件21)。 | |
| 31.1 | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条从公司首席执行官那里获得的认证。* | |
| 31.2 | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条从公司首席财务官那里获得的证明。* | |
| 32.1 | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条从公司首席执行官那里获得的认证。* | |
| 32.2 | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条从公司首席财务官那里获得的证明。* | |
| 101 | 以下材料摘自AIM截至2019年12月31日止年度的Form 10-K年报，格式为内联可扩展商业报告语言(XBRL)：(I)简明 综合收益表；(Ii)简明综合资产负债表；(Iii)现金流量简明综合报表；及(Iv)简明综合财务报表附注。 | |
| 104 | 封面交互式 数据文件(嵌入内联XBRL文档中)。 |
| * | 现提交本局。 |
| 44 |
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签署人代表注册人签署本报告。
| AIM 免疫科技公司 | |
| /s/ Thomas K.Equels | |
| 托马斯·埃克斯(Thomas Eq.) | |
| 首席执行官兼总裁 | |
| /s/ 罗伯特·迪基四世 | |
| 罗伯特·迪基四世 | |
| 首席财务官 | |
| Date: May 13, 2022 |
| 45 |