美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
截至本季度末
或
For the transition period from ______________________ to ______________________
佣金文件编号
BioCryst制药公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | |
| (述明或其他司法管辖权 | (税务局雇主 |
| 公司或组织) | 识别号码) |
| | |
| | |
| (主要行政办公室地址) | (邮政编码) |
+1-
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| | | |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | ☒ | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服务器 | ☐ | 规模较小的报告公司 | |
| 新兴成长型公司 | |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是
截至2022年4月29日，注册人发行的普通股数量(面值为0.01美元)为
BioCryst制药公司
索引
| 页码 | |
| 有关前瞻性陈述的注意事项 |
i |
| 风险因素摘要 |
II |
| 第一部分金融信息 |
1 |
| 项目1.财务报表： |
1 |
| 综合资产负债表-2022年3月31日和2021年12月31日 |
1 |
| 综合全面损失表--截至2022年和2021年3月31日止三个月 |
2 |
| 综合现金流量表--截至2022年和2021年3月31日止三个月 |
3 |
| 股东亏损表--截至2022年和2021年3月31日止三个月 |
4 |
| 合并财务报表附注 |
5 |
| 项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 |
24 |
| 项目3.关于市场风险的定量和定性披露 |
35 |
| 项目4.控制和程序 |
35 |
| 第二部分：其他信息 |
36 |
| 第1A项。风险因素 |
36 |
| 项目6.展品 |
60 |
| 签名 |
61 |
| EX-10.1 |
|
| EX-10.2 |
|
| EX-31.1 |
|
| EX-31.2 |
|
| EX-32.1 |
|
| EX-32.2 |
除非另有说明，否则在本报告中使用时，“我们,” “我们的,” “我们,”这个“公司，”和“生物晶体”请参阅BioCryst PharmPharmticals，Inc.及其子公司(如适用)。
有关前瞻性陈述的注意事项
这份Form 10-Q季度报告(以下简称“报告”)包括1934年修订的“证券交易法”(“交易法”)第21E节所指的前瞻性陈述，受第21E节规定的“安全港”的约束。特别是，关于我们对未来事件或业绩的预期、信念、计划、目标或假设的陈述包含在本报告中，或通过引用纳入其中。本文中除有关历史事实的陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述通常可以通过使用“可能”、“将”、“打算”、“计划”、“相信”、“预期”、“预计”、“估计”、“预测”、“潜在”等词语或类似表达的否定来识别。描述我们未来计划、战略、意图、期望、目的、目标或前景的陈述也是前瞻性陈述。包含这些前瞻性表述的讨论主要包含在本报告的“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分，以及我们在提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的文件中对这些部分所做的任何修改。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
| ● |
我们的产品和候选产品的临床前开发、临床开发、商业化或上市后研究，包括ORLADEYO®(Berotralstat)、BCX9930、BCX9250、帕拉米韦、伽利西韦和早期发现计划，以及我们的相关计划； |
| ● |
我们在美国和其他地方商业化OrLADEYO的时机和成功，以及对OrLADEYO商业市场的期望； |
| ● |
我们产品和候选产品的政府储存订单的可能性，包括签订任何美国政府储存订单的时间或可能性，以及我们执行任何此类订单的能力； |
| ● |
我们与美国卫生与公众服务部(BARDA/HHS)内的生物医学高级研究与发展局(“BARDA/HHS”)以及HHS内的国家过敏和传染病研究所(“NIAID/HHS”)签订的用于开发伽利西韦的合同可能提供的资金； |
| ● |
额外的监管批准，或里程碑、版税或我们或我们的合作伙伴销售我们产品的利润； |
| ● |
执行我们的业务模式、业务战略计划、产品、候选产品和技术； |
| ● |
我们有能力建立和维护对我们的产品和候选产品的协作或对外许可权； |
| ● |
我们合作的计划、计划、进展和潜在的成功，包括在日本与Torii制药有限公司(“Torii”)为OrLADEYO合作，与Shionogi&Co.，Ltd(“Shionogi”)和Green Cross Corporation(“Green Cross”)在其领土上合作帕拉米韦； |
| ● |
吾等及吾等附属担保人是否有能力履行吾等信贷协议(定义如下)下的义务，并遵守管理吾等债务义务的协议所载的契诺； |
| ● |
我们能够为我们的产品、候选产品和技术建立和维护的知识产权保护范围； |
| ● |
我们有能力在不侵犯他人知识产权的情况下运营我们的业务； |
| ● |
估计我们的支出、收入、资本需求、年度现金使用情况以及我们对额外融资的需求； |
| ● |
监管备案或监管协议、延期、批准和其他决定的时间或可能性； |
| ● |
我们管理流动性需求的能力，包括筹集额外资本、为我们的运营提供资金或偿还我们的追索权债务的能力； |
| ● |
我们的财务表现；以及 |
| ● |
有竞争力的公司、技术和我们的行业。 |
我们的任何前瞻性陈述都是基于我们目前对未来事件或业绩的预期。虽然我们相信这些预期是合理的，但前瞻性陈述本身就会受到已知和未知风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性是我们无法控制的。由于各种原因，实际结果可能与这些前瞻性陈述建议或暗示的结果大不相同，包括本报告第二部分第1A项“风险因素”标题下讨论的结果，其中一些在下文“风险因素摘要”中概述。任何前瞻性陈述都会受到与我们的运营、运营结果、行业和未来增长有关的这些和其他风险、不确定性和假设的影响。鉴于这些风险和不确定性，谨告诫您不要过度依赖我们的前瞻性陈述。本报告中包含的前瞻性陈述仅在本报告发布之日作出。除美国联邦证券法可能要求外，我们不承担、也不明确拒绝任何更新这些陈述或公开宣布任何前瞻性陈述修改结果的义务，以反映未来的事件或发展。
风险因素摘要
对该公司的投资涉及风险。在作出投资决定之前，阁下应仔细阅读本报告全文，并考虑本报告第II部分第1A项“风险因素”一节所讨论的可能对本公司的业务、财务状况或经营结果产生不利影响的不确定因素和风险，以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中包含的其他信息，然后再做出投资决定。以下概述了使对本公司的投资具有投机性或风险性的主要因素。
| ● |
持续的新型冠状病毒(“新冠肺炎”)大流行可能会给我们业务的各个方面带来挑战，包括但不限于，在我们和我们的合作伙伴的开发、监管流程和供应链方面的延误、停工、困难和费用增加，对我们进入资本或信贷市场为我们的业务提供资金的能力产生负面影响，或导致下文或本报告第二部分第1A项“风险因素”部分所述的许多风险增加。 |
| ● |
我们从一开始就亏损了，预计还会继续亏损，而且可能永远不会盈利。 |
| ● |
我们未来可能需要筹集更多资本。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能需要调整我们的运营。 |
| ● |
我们的成功取决于我们有能力推动我们的候选产品通过开发的各个阶段，特别是通过临床试验过程，获得并保持我们候选产品的商业销售的监管批准，以及成功地将任何批准的产品商业化。开发过程和相关的监管过程是复杂和不确定的，可能是漫长和昂贵的，并要求表明我们的产品和产品候选是安全和有效的。例如，适用的监管机构可能拒绝批准或对我们的候选产品施加限制或警告，要求我们进行额外的研究或采用与我们计划的开发战略不同的研究设计，暂停或终止我们的临床试验，或采取其他可能对我们计划的开发战略的成本、时间和成功产生重大影响的行动。 |
| ● |
在我们候选产品开发的许多重要阶段以及我们的某些产品和候选产品的商业化过程中，我们严重依赖第三方，包括开发合作伙伴、承包商、合同研究组织以及第三方供应商、制造商和分销商。我们未能维持这些关系，任何此类第三方未能履行与我们达成的协议规定的义务，或此类关系未能达到我们的预期，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。 |
| ● |
如果我们无法获得额外的融资或可接受的合作伙伴安排，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发和商业化，也无法继续运营。 |
| ● |
如果任何批准的产品不如预期有效，导致先前未确定的不良副作用，或未能获得医生、患者、第三方付款人、卫生当局和其他人的市场接受，则该产品的商业可行性可能会受到影响。 |
| ● |
不能保证我们或我们的合作伙伴对我们的产品或技术的商业化努力、方法和战略会成功，我们未来的收入来源也不确定。 |
| ● |
我们预计将继续扩大我们的开发和监管能力，并实施销售、营销和分销能力，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。 |
| ● |
我们面临着激烈的竞争，如果我们无法有效竞争，对我们产品的需求可能会减少。此外，其他人的开发可能会使我们的产品、候选产品或技术过时或缺乏竞争力。 |
| ● |
我们受到与我们的产品和候选产品相关的各种法律法规的约束，如果我们或我们的员工、顾问或合作伙伴不遵守这些法律法规，我们可能面临重大处罚，我们的声誉可能会受到损害。此外，我们和我们的合作伙伴可能会受到新的立法、监管建议和医疗保健支付者倡议的影响，这些可能会增加我们的合规成本，并对我们或我们的合作伙伴营销我们的产品、获得合作伙伴和筹集资金的能力产生不利影响。 |
| ● |
如果我们不能充分保护或执行我们的知识产权，或确保他人的专利权利，这些权利的价值就会缩水。保护或强制执行我们的专利、合作伙伴的专利或我们的其他知识产权的法律程序可能既昂贵又耗时，而且不会成功。 |
| ● |
如果使用或误用我们的产品或候选产品导致人身伤害或死亡，并且我们的产品责任保险覆盖范围可能不足，我们将面临固有的责任风险。 |
| ● |
我们面临着与我们的政府资助项目相关的风险，并受到各种美国政府合同要求的约束，这些要求通常包含许多商业合同中通常找不到的特殊条款，与不依赖美国政府合同的竞争对手相比，这些条款可能会给我们带来劣势和额外的风险。 |
| ● |
如果我们未能达到里程碑或支付年度最低付款或以其他方式违反我们在许可协议下的义务，我们的许可方可以终止我们与他们的协议，并寻求额外的补救措施。 |
| ● |
我们的信贷协议包含的条件和限制限制了我们经营业务的灵活性。如果发生预付款事件或违约事件，包括对吾等的重大不利变化，可能会对吾等的业务产生重大不利影响，吾等可能被要求提前支付信贷协议下的预付款或偿还吾等的未偿债务。 |
| ● |
我们业务的国际扩张使我们面临商业、监管、政治、运营、金融和经济风险。例如，我们实际或认为未能遵守欧洲政府法规以及与隐私、数据保护和信息安全相关的其他义务，可能会损害我们的业务。此外，英国退出欧盟可能导致监管和法律复杂性增加，这可能会使我们在欧洲开展业务变得更加困难，并在确保我们的产品候选产品在欧洲获得监管批准方面带来额外的挑战。 |
| ● |
如果我们的设施遭到损坏或停电很长一段时间，我们的业务将受到影响。 |
| ● |
我们的信息技术系统的重大中断或网络安全漏洞可能会对我们的业务造成不利影响。 |
| ● |
我们现有的主要股东持有相当数量的普通股，可能会影响重大的公司决策，这可能会与其他股东的利益发生冲突。 |
| ● |
我们的股价一直非常不稳定，而且很可能继续如此，这可能会导致对我们普通股的投资价值大幅下降。 |
| ● |
自然灾害、流行病或大流行疾病爆发、贸易战、政治动荡或其他事件可能会扰乱我们的业务或运营，或我们现在或未来与之开展业务的发展合作伙伴、制造商、监管机构或第三方的业务或运营。 |
| ● |
我们会受到法律程序的影响，这可能会损害我们的声誉或导致其他损失或意外的时间和资源支出。 |
| ● |
如果我们不能留住现有的关键人员，或者不能吸引和留住更多的关键人员，我们候选产品的开发、我们产品的商业化以及我们业务的相关扩张将被推迟或停止。 |
第一部分财务信息
项目1.财务报表
BioCryst制药公司
合并资产负债表
2022年3月31日和2021年12月31日
(单位为千，每股数据除外)
| 2022 | 2021 | |||||||
| (未经审计) | (注1) | |||||||
| 资产 | ||||||||
| 现金和现金等价物 | $ | $ | ||||||
| 受限现金 | ||||||||
| 投资 | ||||||||
| 应收贸易账款 | ||||||||
| 库存 | ||||||||
| 预付费用和其他流动资产 | ||||||||
| 流动资产总额 | ||||||||
| 财产和设备，净额 | ||||||||
| 长期投资 | ||||||||
| 其他资产 | ||||||||
| 总资产 | $ | $ | ||||||
| 负债和股东赤字 | ||||||||
| 应付帐款 | $ | $ | ||||||
| 应计费用 | ||||||||
| 递延收入 | ||||||||
| 租赁融资义务 | ||||||||
| 流动负债总额 | ||||||||
| 租赁融资义务 | ||||||||
| 专利权使用费融资义务 | ||||||||
| 有担保定期贷款 | ||||||||
| 股东权益： | ||||||||
| 优先股，面值；授权股份-; 已发行及已发行股份 | ||||||||
| 普通股，面值；授权股份-已发行及已发行的股份-截至2022年3月31日和截至2021年12月31日 | ||||||||
| 额外实收资本 | ||||||||
| 累计其他综合收益 | ||||||||
| 累计赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 股东总亏损额 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 总负债和股东赤字 | $ | $ | ||||||
见合并财务报表附注。
BioCryst制药公司
综合全面损失表
截至2022年和2021年3月31日的三个月
(以千为单位，每股数据除外-未经审计)
| 截至3月31日的三个月， | ||||||||
| 2022 | 2021 | |||||||
| 收入 | ||||||||
| 产品销售，净额 | $ | $ | ||||||
| 专利权使用费收入 | ( | ) | ||||||
| 协作和其他研究与开发 | ||||||||
| 总收入 | ||||||||
| 费用 | ||||||||
| 产品销售成本 | ||||||||
| 研发 | ||||||||
| 销售、一般和行政 | ||||||||
| 版税 | ( | ) | ||||||
| 总运营费用 | ||||||||
| 运营亏损 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 利息和其他收入 | ||||||||
| 利息支出 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 净外币损失 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 所得税前亏损 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 所得税费用 | ||||||||
| 净亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
| 外币折算调整 | ||||||||
| 可供出售投资的未实现(亏损)收益 | ( | ) | ||||||
| 综合损失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
| 普通股基本和稀释后净亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
| 加权平均流通股 | ||||||||
见合并财务报表附注。
BioCryst制药公司
合并现金流量表
截至2022年和2021年3月31日的三个月
(以千计-未经审计)
| 截至3月31日的三个月， | ||||||||
| 2022 | 2021 | |||||||
| 经营活动的现金流： | ||||||||
| 净亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | ||||||||
| 折旧及摊销 | ||||||||
| 基于股票的薪酬费用 | ||||||||
| 特许权使用费融资债务和有担保定期贷款的非现金利息支出以及债务发行成本的摊销 | ||||||||
| 投资溢价/折价摊销 | ||||||||
| 经营性资产和负债变动情况： | ||||||||
| 应收账款 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 库存 | ( | ) | ||||||
| 预付费用和其他资产 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 应付账款和应计费用 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 应付利息 | ||||||||
| 递延收入 | ||||||||
| 用于经营活动的现金净额 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 投资活动产生的现金流： | ||||||||
| 购置财产和设备 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 购买投资 | ( | ) | ||||||
| 投资销售和到期日 | ||||||||
| 已实现的投资收益 | ||||||||
| 投资活动提供的现金净额(用于) | ( | ) | ||||||
| 融资活动的现金流： | ||||||||
| 根据基于股票的薪酬计划发行的普通股的净收益 | ||||||||
| 融资活动提供的现金净额 | ||||||||
| 汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | ||||||||
| 现金、现金等价物和限制性现金减少 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 期初现金、现金等价物和限制性现金 | ||||||||
| 期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | $ | ||||||
见合并财务报表附注。
BioCryst制药公司
合并股东亏损表
截至2022年和2021年3月31日的三个月
(千元，每股金额除外-未经审计)
| 累计 | ||||||||||||||||||||
| 其他内容 | 其他 | 总计 | ||||||||||||||||||
| 普普通通 | 已缴费 | 全面 | 累计 | 股东’ | ||||||||||||||||
| 库存 | 资本 | 收入 | 赤字 | 赤字 | ||||||||||||||||
| 2021年12月31日的余额 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||||||||||
| 净亏损 | — | — | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||
| 其他综合收益 | — | — | — | |||||||||||||||||
| 员工购股计划销售，股份，净额 | — | — | ||||||||||||||||||
| 股票期权的行使，股份，净额 | — | — | ||||||||||||||||||
| 基于股票的薪酬费用 | — | — | — | |||||||||||||||||
| 2022年3月31日的余额 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||||||||||
| 累计 | ||||||||||||||||||||
| 其他内容 | 其他 | 总计 | ||||||||||||||||||
| 普普通通 | 已缴费 | 全面 | 累计 | 股东’ | ||||||||||||||||
| 库存 | 资本 | 收入 | 赤字 | 赤字 | ||||||||||||||||
| 2020年12月31日余额 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||||||||||
| 净亏损 | — | — | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||
| 其他综合收益 | — | — | — | |||||||||||||||||
| 员工购股计划销售，股份，净额 | — | — | ||||||||||||||||||
| 股票期权的行使，股份，净额 | — | — | ||||||||||||||||||
| 基于股票的薪酬费用 | — | — | — | |||||||||||||||||
| 2021年3月31日的余额 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||||||||||
见合并财务报表附注。
BioCryst制药公司
合并财务报表附注
(以千为单位，每股除外)
(未经审计)
注意事项1-重要的会计政策和风险集中
“公司”(The Company)
BioCryst制药公司(以下简称“公司”)是一家商业阶段的生物技术公司，致力于发现新型口服小分子药物。该公司专注于治疗罕见疾病，在这些疾病中，存在着重大的未得到满足的医疗需求，而一种酶在疾病的生物途径中发挥着关键作用。本公司成立于1986并在特拉华州注册成立1991,其总部位于北卡罗来纳州的达勒姆。该公司整合了生物学、结晶学、药物化学和计算机建模等学科，通过被称为结构导向药物设计的过程来发现和开发小分子药物。
该公司销售的产品包括用于预防遗传性血管水肿发作的口服每日一次的®，以及在美国用于治疗急性无并发症流感的®(帕拉米韦注射剂)。OrLADEYO于#年在美国获得监管批准2020年12月。在.期间2021,OrLADEYO获得了欧盟、日本、阿联酋和英国的监管批准。该公司正在这些地区直接或通过分销商将OrLADEYO商业化，但在日本除外，在日本，公司的合作伙伴鸟井拥有独家商业化OrLADEYO以防止HAE攻击的权利，以换取向公司支付某些里程碑和特许权使用费。除了在美国获得批准外，帕拉米韦注射剂还在加拿大、澳大利亚、日本、台湾和韩国获得了监管部门的批准。
基于公司对收入、运营费用和额外费用的预期
陈述的基础
合并财务报表包括本公司及其子公司的账目。合并实体之间的所有公司间交易和余额已从合并财务报表中注销。
公司的综合财务报表是按照美国公认的中期财务报告会计原则(“美国公认会计原则”)和编制说明编制的10-Q和DO不包括美国公认会计准则要求的完整财务报表所需的所有信息和脚注。这些财务报表反映了管理层认为必须进行的所有调整，以便在所有重要方面公平地反映公司的综合财务状况、经营成果和现金流量。有几个不是正常经常性调整以外的调整。
这些财务报表应与截至该年度的财务报表一并阅读2021年12月31日以及包括在公司的2021表格上的年报10-K.中期经营业绩为不必须反映全年的经营业绩。截至的资产负债表2021年12月31日已从公司最近的年度报告Form中包括的经审计的综合财务报表中衍生10-K.
预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表，要求管理层作出影响资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的相关披露的估计和假设。公司合并财务报表中最重要的估计涉及股票期权的估值、ORLADEYO和D因子抑制物特许权使用费融资义务以及净营业亏损产生的递延税项资产的估值拨备。这些估计是基于历史经验和在这种情况下被认为是合理的各种其他假设，这些假设的结果构成了对下列资产和负债的账面价值作出判断的基础不从其他来源很容易看出的。实际结果可能与这些估计不同。
收入确认
根据会计准则编撰(“ASC”)主题606,本公司确认的收入描述了向客户转让承诺的商品或服务的金额，该金额反映了实体预期有权换取该等商品或服务的对价。为了实现这一核心原则，主题606包括在五步骤模式，包括(1)确定与客户的合同，(2)确定合同中的履约义务，(3)确定交易价格，(4)将交易价格分配给履约义务，以及(5)在实体履行履约义务时确认收入。
在合同开始时，公司确定每份合同中承诺的货物或服务，评估每一项承诺的货物或服务是否不同，并确定哪些是履约义务。本公司确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格金额为收入。
产品销售，净额
该公司产品销售的主要来源是OrLADEYO的销售，该公司于#年开始向患者发货2020年12月，根据公司的采购合同，向公司的许可合作伙伴销售帕拉米韦，向美国卫生与公众服务部(“HHS”)销售RAPIVAB。在美国，该公司通过一家被视为其客户的专业药店将OrLADEYO直接运送给患者。在欧盟、英国和其他地区，该公司向专业分销商以及医院和药店销售OrLADEYO，这些都被视为其客户。
当客户获得对产品的控制权时，公司确认销售收入，这通常发生在交付时。就OrLADEYO而言，该公司将因其客户提供的某些服务而向其专业药房客户支付的费用归类为销售、一般和管理费用，只要这些服务被确定为有别于其产品的销售。
OrLADEYO的销售净收入按净销售价格(交易价格)记录，其中包括对可变对价的估计，为(I)估计的政府回扣，如Medicaid和Medicare Part D报销，以及估计的管理护理回扣，(Ii)估计的退款，(Iii)共付援助计划的估计成本和(Iv)产品退货。这些准备金是根据在相关销售中赚取或索偿的金额计算的，并归类为应收账款减少额或流动负债。总体而言，这些准备金反映了该公司根据适用合同条款对其有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价金额可能仅在以下情况下才计入净销售价格：已确认的累计收入数额的重大逆转很可能将不发生在未来的一段时间。最终收到的实际对价金额可能与公司的估计不同。如果未来的实际结果与预期不同，公司将调整这些估计，这将影响产品净收入和此类差异已知期间的收益。
政府和管理型医疗服务返点。本公司与政府机构和托管护理组织或集体签订合同，第三-一方付款人，以便OrLADEYO有资格由此类付款人购买或部分或全部偿还第三-政党付款人。该公司估计将提供给第三-一方付款人，并在确认收入时从总产值收入中扣除这些估计金额。这些准备金在确认收入的同一期间入账，导致产品收入减少并建立流动负债。该公司估计它将提供给第三-基于(I)公司与这些公司的合同的第三方付款人第三--一方付款人；(Ii)适用于政府资助计划的政府强制折扣；(Iii)对估计付款人组合进行概率加权的一系列可能结果；以及(Iv)从公司专业药店获得的产品分销信息。
按存储容量计费。按存储容量使用计费是某些签约客户、药房福利经理、保险公司和政府计划直接从公司的专业药店购买时发生的折扣。这些客户根据他们与公司的专业药房谈判达成的合同购买公司的产品。专业药房反过来向公司收取专业药房支付的价格与合同客户谈判支付的价格之间的差额，可能高于或低于专业药房向本公司收购的价格。该公司根据收入确认时的估计，估计扣款和调整生产总值收入和应收账款。
自付援助和患者援助计划。有商业保险并符合某些资格要求的患者可能接受共同付款援助。根据计划的条款和从专业药房收到的共同支付援助使用报告，公司能够估计共同支付援助金额，这些金额记录在相关收入确认的同一时期，导致产品收入减少。该公司还提供一项患者援助计划，在有限的时间内提供免费药品，以允许建立患者的保险范围。根据专科药房提供的患者援助计划使用情况报告，公司记录所提供产品的毛收入和免费药品折扣的全额减收金额。
产品退货。该公司做到了不向客户提供合同退货权利，但产品损坏或有缺陷的情况除外。病人不接受专业药房发运的药品产品，反映为在最初记录销售期间的销售情况发生逆转。患者估计不接受的准备金在确认相关收入期间记录为收入的减少，以及应收账款的减少。不被接受的估计是基于专业药房提供的定量信息。
协作和其他研究与开发安排和版税
该公司与多家公司签订了协作和许可协议第三缔约方，以及与某些政府实体的研究和开发协议。该公司从这些合作和其他研发安排中获得的主要收入来源是许可证、服务和特许权使用费收入。
许可费、特许权使用费、里程碑付款和研发费用的收入在收益过程完成时确认为收入，并且公司不是继续履行履约义务或公司已完成协议条款下的履约义务。
涉及交付超过一履约义务的初步评估是关于公司授予的知识产权许可是否代表不同的履约义务。如果确定它们是不同的，知识产权许可证的价值将被预先确认，而研发服务费将被确认为履行了履约义务。对于基于所履行服务的履约义务，公司使用输入法基于其为履行履约义务而付出的努力或产生的成本相对于估计的总努力或成本来衡量进展情况。在每个报告期评估可变对价，以确定是否不受未来重大逆转的影响，因此应包括在合同开始时的交易价格中。如果合同包括固定或最低数额的研发支持，这也将包括在交易价格中。对合作的变化，如延长研究期限或增加现有协议涵盖的目标或技术的数量，进行评估，以确定它们是代表修改还是应计入新合同。对于有多个履约义务的合同，根据每个履约义务的相对独立销售价格将收入分配给每个履约义务。独立销售价格以公司单独销售产品或服务的可观察价格为基础。如果独立销售价格是不如果直接可见，则本公司使用经调整的市场评估法或预期成本加保证金法估计独立销售价格，代表本公司认为市场愿意为该产品或服务支付的金额。分析安排以确定履行义务需要使用判断，并且每个可能是提供服务的义务、使用资产的权利或许可，或其他履约义务。
在下列情况下，里程碑付款在达到指定里程碑时确认为许可收入：(I)里程碑具有实质性，且里程碑的实现是不很可能是在协议开始时；以及(Ii)公司有权获得付款。在满足这些收入确认标准之前收到的任何里程碑付款都记录为递延收入。
与研发成本相关的直接自付费用收到的报销在综合全面损失表中记为收入，而不是费用减少额。根据该公司与卫生和公众服务部(BARDA/HHS)内的生物医学高级研究和发展局(“BARDA/HHS”)和国家过敏和传染病研究所(“NIAID/HHS”)的合同，收入被确认为可报销的直接和间接成本。
根据该公司的某些许可协议，该公司根据其被许可人对所涵盖产品的净销售额收取版税。特许权使用费在(I)随后的销售或使用发生，或(Ii)部分或全部基于销售或基于使用的特许权使用费已经履行的履约义务发生时确认。
现金和现金等价物
本公司一般认为现金等价物为商业支票账户、定期存单、货币市场账户中持有的所有现金或到期日为三在购买时不超过几个月。由于这些项目的短期性质，现金和现金等价物的账面价值接近公允价值。
受限现金
受限现金：$
投资
本公司根据其投资政策投资于高信用质量的投资，旨在将损失的可能性降至最低。公司投资政策的目标是确保投资资金的安全和保存，以及保持足够的流动性以满足现金流要求。该公司将多余的现金存放在高信用质量的金融机构、商业公司和政府机构，以限制其信用敞口的数量。根据其政策，该公司能够投资于以下可销售的债务证券可能包括美国政府和政府机构证券、货币市场和共同基金投资、存单、市政和公司票据和债券以及商业票据等。该公司的投资政策要求其购买高质量的有价证券，最高个人期限为年，并要求投资组合的平均期限为不是多过
该公司将其所有投资归类为可供出售。投资的未实现收益和损失在全面损失中确认，除非未实现损失被视为非暂时性的，在这种情况下，未实现损失计入业务。本公司定期审查其投资，但公允价值低于成本基础的暂时性下降除外，以及当事件或情况变化表明资产的账面价值可能不是可以追回的。该公司认为，个别未实现亏损是暂时的下降，主要是由于利率变化造成的。已实现损益在综合全面损失表的利息及其他收入中反映，并采用特定确认方法及按结算日记录的交易厘定。购买之日后原始到期日的投资三个月，而到期日期不超过
应收贸易账款
该公司的大部分贸易应收账款来自产品销售，主要是其在美国和其他地区的专业药店客户的应收款项第三-欧盟、英国和其他地方的一方分销商、医院和药店，并有标准的付款条件，通常要求在30至90几天。
来自合作的应收款项被记录为欠公司的金额，涉及HHS的可偿还研发成本，以及来自公司合作伙伴(包括Shionogi、Green Cross和Torii)的应收特许权使用费。
每月向卫生和公众服务部提交与可报销的研究和开发费用有关的发票。该公司还有权根据基本合同中规定的费率按月偿还间接费用。该公司对其间接成本率的计算受到美国政府的审计。
该公司做到了不如果预期在#年收回应收账款，则在合同开始时根据重要融资部分的影响调整应收账款。一自销售之日起一年或更短的时间。
本公司为下列估计损失提供应收贸易账款准备金可能是由于客户无力付款造成的。应收账款乃根据当前经济环境、对未来经济状况的预期、特定情况及本公司本身的过往收款经验进行评估，以决定是否应记录任何准备金或备抵。被确定为无法收回的金额从准备金中扣除或注销。
库存
本公司以成本或估计可变现净值中较低者对其存货进行估值。公司确定其库存成本，其中包括与材料、劳动力、制造间接费用以及运输和搬运成本有关的金额。第一-In，第一-基于先进先出(FIFO)。原材料和在制品包括包装和标签之前的所有库存成本，包括原材料、活性产品成分和药品。成品包括包装和贴有标签的产品。
该公司的存货有过期日期。本公司定期评估其存货的账面价值，并为任何估计过时、短期或无法出售的存货提供估值储备。此外，该公司可能经历其原材料和供应品的变质。本公司决定，除了量化估值准备金外，可能还需要估值准备金，这要求其利用重大判断。
本公司将与生产存货有关的成本作为研究及发展开支，在本公司认为未来经济效益可望确认之前的期间内，这一般有赖于收到监管机构的批准。经监管部门批准后，该公司将与生产库存相关的后续成本资本化。
财产和设备
财产和设备按成本入账。折旧是在资产的估计使用年限内使用直线方法计算的。计算机设备在使用年限内折旧好几年了。实验室设备、办公设备和软件的折旧期限为好几年了。家具和固定装置在一年内折旧好几年了。租赁改进按其估计可用年限或预期租赁期(以较短者为准)摊销。
根据美国公认会计原则，当事件或环境变化表明其财产及设备的账面金额显示该等资产的账面金额时，本公司定期审查其财产及设备的减值可能不是可以追回的。可回收性的确定是基于对资产使用及其最终处置所产生的未贴现未来现金流量的估计。如果这种现金流是不预计足以收回资产的账面金额，资产减记至其估计公允价值。待处置的物业及设备按账面值或公允价值减去出售成本两者中较低者呈报。
应计费用
公司一般与以下公司订立合同协议第三-在正常经营过程中提供研发、制造、分销等服务的一方供应商。其中一些合同需要按里程碑开具发票，服务是在较长时间内完成的。无论开具发票的时间如何，当公司确定发生了一项债务时，都会记录这些合同承诺项下的负债。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与适用的公司人员沟通，以确定已代表公司执行的服务，并估计执行的服务级别和在公司具有以下条件时为服务产生的相关成本不尚未开具发票或以其他方式通知实际成本。大多数服务提供商每月向公司开具拖欠服务费的发票。本公司根据事实和情况在其财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。该公司定期与服务提供商确认其估计的准确性，并在必要时进行调整。估计应计费用的例子包括(I)支付给临床研究机构(“CRO”)的与临床前和毒理学研究以及临床试验相关的费用；(Ii)支付给调查地点的与临床试验相关的费用；(Iii)支付给合同制造商的与生产公司的原材料、药物物质、药物产品和候选产品相关的费用；以及(Iv)专业费用。
该公司根据与代表公司进行和管理临床试验的多个研究机构和CRO签订的合同，对所获得的服务和花费的努力的估计，来计算与临床试验有关的费用。这些协议的财务条款可以协商，不同的合同会有所不同，可能导致付款流程不均衡。其中一些合同下的付款取决于患者的成功登记和临床试验里程碑的完成等因素。在应计服务费时，公司估计将提供服务的时间段和每段时间所花费的努力水平。如果实际执行服务的时间或努力程度与估计不同，本公司将相应调整应计项目。自.起 March 31, 2022 和2021年12月31日，由于短期结算，应计费用的账面价值接近其公允价值。
产品销售成本
产品销售成本包括生产和分配与相应期间产品收入有关的库存的成本，包括运费。此外，产品运输的运输和搬运成本被记录为已发生的费用。最后，产品销售成本可能还包括与超额或过时库存调整费用有关的成本。
研究和开发费用
公司的研究和开发成本在发生时计入费用。研究和开发费用包括与公司候选产品组合开发相关的所有直接和间接开发成本。将用于未来研究和开发活动的货物或服务的预付款将延期并资本化。这些金额在相关货物交付或提供相关服务时确认为费用。除其他项目外，研发费用包括人员成本，包括工资和福利、制造成本、由CRO提供的临床、监管和毒理学服务、材料和用品，以及由各种行政和设施相关成本组成的间接费用分配。该公司的大部分制造和临床及临床前研究都是由第三-党的CRO。CRO进行研究的成本由公司在合同中指定的服务期限内累计，如果需要，估计数将根据公司对实际提供的服务水平的持续审查进行调整。
此外，公司还与以下公司签订了许可协议第三双方，如耶希瓦大学阿尔伯特·爱因斯坦医学院(“AECOM”)、工业研究有限公司(“IRL”)和阿拉巴马大学伯明翰分校(“UAB”)，它们需要与再许可协议或维护费相关的费用。公司支出再许可已发生的付款，除非它们与已递延的收入有关，在这种情况下，费用将递延并在相关的收入确认期间确认。本公司已发生的维护费支出。
递延合作费用是指在收到各商业合作伙伴的对价后支付给公司学术合作伙伴的次级许可付款，以及支付给公司学术合作伙伴以修改现有许可协议的其他对价。这些递延费用将不在未从本公司的商业合作伙伴收到该等付款或修改的情况下产生，并根据确认的相关收入按比例支出。该公司认为，这种会计处理将费用与相关收入适当地匹配起来。
销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用主要包括与销售和营销、财务、人力资源、法律、信息技术和其他行政人员相关的薪酬和福利。此外，销售、一般和行政费用包括市场研究、营销、广告和法律费用，包括专利成本、许可证和其他一般和行政费用。
与OrLADEYO相关的广告费用包括及$
该公司为所有内部开发的工艺和产品寻求专利保护。所有与专利有关的成本在发生时均计入销售、一般和行政费用，因为这些费用的可回收性不确定。
租契
本公司以营运租赁方式租赁若干资产，主要包括房地产租赁、实验室设备租赁及办公设备租赁。 March 31, 2022. 公司按照ASU核算租赁义务2016-02: 租赁(主题842)它要求承租人在其资产负债表上确认大多数经营性租赁的使用权资产和租赁负债。
该公司的某些经营租约规定了续签选择权，这些选择权可能因租约而异。本公司综合资产负债表上的使用权资产和租赁负债代表租赁期内的付款，其中包括我们可能行使的某些房地产租约的续期选择权。作为公司对租赁期限评估的一部分，公司选择了事后实际的权宜之计，允许公司在确定延长租赁选择权的可能性时使用当前的知识和预期。某些经营租赁包括租金上涨拨备，该公司按直线原则确认为费用。初始期限为#年的租赁费用十二几个月或更少的时间不材料。
在计算公司使用权资产和租赁负债时使用的贴现率是根据每份合同中规定的利率(如有)或公司从贷款机构获得的抵押借款利率确定的。
该公司拥有不作出与其经营租赁有关的任何剩余价值担保；因此，本公司不是在其综合资产负债表上记录的相应负债。
基于股票的薪酬
所有以股份为基础的付款，包括授予股票期权奖励和限制性股票单位奖励，均根据其公允价值在公司的综合全面损益表中确认。股票期权奖励的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估计的。限制性股票单位奖励的公允价值以授予日普通股的收盘价为基础。基于股票的补偿成本被确认为在奖励的必要服务期内的直线基础上的费用。此外，我们还拥有基于业绩的优秀股票期权，不是补偿费用在“履约”被视为已发生之前予以确认。
利息支出和递延融资成本
的利息支出三截至的月份 March 31, 2022 和 March 31, 2021 是$
在……里面2021年12月，医药票据及相关的应计应付利息作为债务清偿被注销为其他收入(见“附注6-版税货币化-RAPIACTA-无追索权应付票据-债务清偿“有关债务清偿的更多信息)。
利息支出和特许权使用费融资义务
特许权使用费融资义务有资格根据OrLADEYO净销售额的特许权使用费得到偿还，BCX9930,和另一种早期的因子D抑制剂。利息支出按实际利率法在每一项相关负债将予偿付的估计期间应计。这要求该公司估计在协议有效期内从产品销售中产生的未来特许权使用费支付总额。本公司对每项特许权使用费融资债务的账面价值计入利息，并使用推定的实际利率记录利息支出。本公司于每一报告期重新评估预期专利权使用费支付，并按预期基准调整实际利率以计入任何变动。在确定债务的预期偿还期和发行成本的摊销期限时使用的假设要求本公司作出可能影响每项负债的账面价值的估计，以及相关发行成本将被摊销的期间。预计净销售额的大幅增加或减少可能会对每一项负债余额、利息支出和还款期限产生重大影响。
所得税
本公司所得税会计采用负债法。根据这种方法，递延税项资产和负债是根据财务报告与资产和负债的税基之间的差异来确定的，并使用颁布的税率和法律进行计量，这些税率和法律预计将在差异逆转时生效。
从财政年度开始2021,由于OrLADEYO销售额的增加以及公司在多个州和外国司法管辖区的联系增加，公司开始计入美国州所得税和外国所得税不是在场。
每股净亏损
每股净亏损以期内已发行普通股的加权平均数为基础。每股摊薄亏损相当于本文所述所有期间的每股基本净亏损，因为根据公司的股权补偿计划预期将发行的未行使股票期权、认股权证和普通股的普通股等值股份是反摊薄的。年度摊薄每股收益的计算三截至的月份 March 31, 2022 和2021会吗？不包括和
累计其他综合收益
累计其他全面收益包括累计外币换算调整和可供出售投资的未实现收益和亏损，并作为股东权益的单独组成部分披露。可供出售投资的已实现损益金额从累积的其他全面收益中重新分类，并在综合全面损失表中记为利息和其他收入。对于三截至的月份 March 31, 2021, 已实现收益$
重要客户和其他风险
重要客户
该公司的收入和现金流的主要来源是将OrLADEYO出售给一家专业药店，偿还Galidesivir(前BCX4430)根据与BARDA/HHS和NIAID/HHS签订的成本加固定费用合同赚取的开发费用，以及根据我们与HHS内负责准备和反应的助理秘书签订的采购合同销售RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)。
OrLADEYO通过与美国一家专业药店的安排进行分销。随后，专业药房向其客户(药房福利经理、保险公司、政府项目和团购组织)销售OrLADEYO，并向患者分发产品。专业药房不能或不愿继续这些分销活动，可能会对公司的业务、经营结果和财务状况产生不利影响。
该公司依靠BARDA/HHS和NIAID/HHS偿还其Galidesivir计划和向HHS出售RAPIVAB的主要开发成本。因此，这些费用的报销占公司合作和其他研究和开发收入的很大一部分。此外，HHS是RABIVAB的主要客户。NIAID/HHS和BARDA/HHS Galidesivir合同的完成或终止，或HHS减少或停止购买RAPIVAB可能会对公司的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
此外，该公司的药物开发活动由有限的第三-派对供应商。如果这些供应商中的任何一家无法履行其服务，这可能会严重影响该公司完成其药物开发活动的能力。
第三方制造和分销集中化带来的风险
该公司依靠单一来源的制造商生产活性药物成分和正在开发的候选产品的成品，并依靠一家专业药店在美国分销经批准的药品。任何产品制造或分销的延误都可能对公司候选产品的商业收入和未来采购储备产生不利影响。
信用风险
现金等价物和投资是可能使公司承受集中风险的金融工具，其程度记录在综合资产负债表上。该公司将多余的现金存入美国的主要金融机构。余额可能超过为该等存款提供的保险金额。该公司相信，它已经制定了与多样化和到期日相关的多余现金投资指导方针，以保持安全性和流动性。为尽量减少因利率不利变动而带来的风险，本公司维持投资组合，平均到期日约为12几个月或更短时间。
该公司销售OrLADEYO的应收账款主要来自一客户，导致信用风险集中。只有在专业药房收到产品订单后，才能将OrLADEYO从公司销售给专业药房一其客户包括药房福利经理、保险公司、政府项目和团购组织。
该公司来自合作的大部分应收账款来自美国政府，对此有不是承担信用风险。
最近采用的会计公告
有过不是年内本公司采用的新会计公告或财务会计准则委员会发布的新会计公告三截至的月份 March 31, 2022, 与附注中描述的最近的会计声明相比1公司年报的表格10-截至该年度的K2021年12月31日，本公司认为对本公司有重大或潜在意义的事项。
注意事项2-收入
本公司录得以下收入三截至的月份 March 31, 2022 和2021:
| 截至三个月 | ||||||||
| 3月31日， | ||||||||
| 2022 | 2021 | |||||||
| 产品销售额，净额： | ||||||||
| 奥拉代奥 | $ | $ | ||||||
| RAPIVAB | ||||||||
| 帕拉米韦 | ||||||||
| 产品总销售额(净额) | ||||||||
| 专利权使用费收入 | ( | ) | ||||||
| 协作和其他研发收入： | ||||||||
| 美国卫生与公众服务部 | ||||||||
| 协作和其他研发收入总额 | ||||||||
| 总收入 | $ | $ | ||||||
注意事项3-投资
下表按类型汇总了公司投资的公允价值。本公司固定收益投资的估计公允价值分类为2在美国公认会计原则定义的公允价值层次结构中。这些估值是基于可观察到的直接和间接投入，主要是类似的报价，但不相同的、活跃市场中的工具或市场中相同或类似工具的报价不激活。这些公允价值是从利用Level的独立定价服务中获得的2投入。
| March 31, 2022 | ||||||||||||||||||||
| 毛收入 | 毛收入 | |||||||||||||||||||
| 摊销 | 应计 | 未实现 | 未实现 | 估计数 | ||||||||||||||||
| 成本 | 利息 | 收益 | 损失 | 公允价值 | ||||||||||||||||
| 美国政府及其机构的义务 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||
| 公司债务证券 | ( | ) | ||||||||||||||||||
| 存单 | ( | ) | ||||||||||||||||||
| 总投资 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||
| 2021年12月31日 | ||||||||||||||||||||
| 毛收入 | 毛收入 | |||||||||||||||||||
| 摊销 | 应计 | 未实现 | 未实现 | 估计数 | ||||||||||||||||
| 成本 | 利息 | 收益 | 损失 | 公允价值 | ||||||||||||||||
| 美国政府及其机构的义务 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||
| 公司债务证券 | ( | ) | ||||||||||||||||||
| 存单 | (1 | ) | ||||||||||||||||||
| 总投资 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||
下表汇总了公司投资的预定到期日 March 31, 2022 和2021年12月31日：
| March 31, 2022 | 2021年12月31日 | |||||||
| 在一年或更短的时间内到期 | $ | $ | ||||||
| 一年至两年后到期 | ||||||||
| 总投资 | $ | $ | ||||||
注意事项4-贸易应收款
产品销售
产品销售的应收账款被记录为与OrLADEYO和RAPIVAB的销售有关的应付给公司的金额。在… March 31, 2022 和2021年12月31日，与OrLADEYO销售相关的应收账款为#美元
协作
在… March 31, 2022 和2021年12月31日，该公司从合作中获得的应收账款如下：
| March 31, 2022 | ||||||||||||
| 已计费 | 未开票 | 总计 | ||||||||||
| 美国卫生与公众服务部 | $ | $ | $ | |||||||||
| 来自合作伙伴的应收特许权使用费 | — | |||||||||||
| 应收账款总额 | $ | $ | $ | |||||||||
| 2021年12月31日 | ||||||||||||
| 已计费 | 未开票 | 总计 | ||||||||||
| 美国卫生与公众服务部 | $ | $ | $ | |||||||||
| 来自合作伙伴的应收特许权使用费 | ||||||||||||
| 应收账款总额 | $ | $ | $ | |||||||||
从两个版本开始 March 31, 2022 和2021年12月31日，该公司保留了#美元的准备金。
注意事项5-库存
在… March 31, 2022 和2021年12月31日，该公司的库存主要与OrLADEYO有关。此外，库存包括RAPIVAB和为公司合作伙伴生产的帕拉米韦。
该公司的库存包括以下内容：
| 3月31日， | 十二月三十一日， | |||||||
| 2022 | 2021 | |||||||
| 原料 | $ | $ | ||||||
| 在制品 | ||||||||
| 成品 | ||||||||
| 总库存 | $ | $ | ||||||
| 储量 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 总库存，净额 | $ | $ | ||||||
注意事项6-版税货币化
RAPIACTA
概述
在……上面 March 9, 2011, 该公司完成了$
作为交易的一部分，本公司签订了一份日期为 March 9, 2011 与特许权使用费附属公司订立的协议中，本公司向特许权使用费附属公司转让(其中包括)(I)其根据Shionogi协议向Shionogi收取若干特许权使用费及里程碑付款的权利，及(Ii)根据本公司就该交易实施的日元/美元外币对冲安排(下文进一步描述，“货币对冲协议”)收取付款的权利。特许权使用费由Shionogi以日元支付，任何里程碑式的付款都将以美元支付。公司与Shionogi的合作是不由于这笔交易而受到影响。
无追索权应付票据
在……上面 March 9, 2011, 特许权使用费子公司完成了对机构投资者的私募，配售金额为$
特许权使用费附属公司就医药票据支付本金及利息的责任纯属特许使用费附属公司的责任，除本公司质押其于特许使用费附属公司的股权以支持医药票据外，并无追索权予任何其他人士(包括本公司)。“公司”(The Company)可能,但现在是不有义务将资本缴入资本账户，可能用于赎回，或最高可达一在此情况下，支付任何利息缺口，医药票据。
在……里面2014年9月，特许权使用费Sub无法支付到期的应计利息债务2013年9月3日。根据本契约的条款，特许权使用费Sub无法全额支付#年应付的利息2013年9月截至医药票据的下一个付款日期，即2014年9月1日，构成违约事件。因此，医药票据和相关的应计利息已被归类为2014年12月31日资产负债表及以后。由于医药债券发生违约事件，医药债券持有人可能止赎作为医药票据抵押的抵押品及特许权使用费附属公司的股权，并行使根据契约可就医药票据采取的其他补救措施。在这种情况下，本公司可能不实现在偿还医药票据后可能产生的未来特许权使用费付款的好处，否则可能会受到不利影响。由于医药票据的无追索权性质，一旦发生任何潜在的止赎，对本公司的主要影响将是失去Shionogi未来支付的特许权使用费(如果有的话)以及与注销医药票据相关的法律费用。医药票据的最终法定到期日为2020年12月1日，届时，医药票据的未偿还本金为$
无追索权应付票据 – 债务清偿
在.期间2021,与RAPIACTA在日本相关的版税专利到期了。因此，本公司评估了医药票据的当前情况，包括(I)其相对于本公司的无追索权性质；(Ii)自2014年9月1日以及法律的成熟度2020年12月1日以及(Iii)在日本失去与RAPIACTA相关的专利保护，这是对Pharma Note的任何重大偿还的预测。因此，该公司确定它是不是不再是金融债务人，因此本金余额为#美元
Orladeyo和D因子抑制剂
在……上面2020年12月7日，公司与RPI2019中级金融信托基金(“RPI”)签订了买卖协议(The“2020RPI特许权使用费购买协议“)，根据该协议，公司向RPI出售了收取公司某些特许权使用费的权利，购买价为#美元。
在.之下2020根据RPI特许权使用费购买协议，RPI还有权从ORLADEYO再许可收入或关键地区(“其他市场”)以外的被许可人的净销售额中获得相当于以下金额的分级收入份额：(I)
在……上面2021年11月19日，本公司与RPI订立(I)买卖协议(“2021RPI特许权使用费购买协议》，并与2020RPI特许权使用费购买协议，根据该协议，公司向RPI出售了从公司获得若干特许权使用费的权利，购买价格为#美元。
在.之下2021RPI版税购买协议，RPI有权获得基于销售的分级直销版税，金额相当于：(I)
在.之下2021RPI版税购买协议，RPI还有权在产品净销售额的基础上获得分级、基于销售的版税BCX9930和另一早期因子D抑制剂，其量等于：(I)
根据本条例2021RPI特许权使用费购买协议是根据2020RPI版税购买协议。
根据OMERS特许权使用费购买协议，从日历季度开始 October 1, 2023, OMERS将有权获得基于销售的分级直销版税，金额相当于：(I)
根据OMERS特许权使用费购买协议，OMERS还有权从ORLADEYO再许可收入或其他市场被许可人的净销售额中获得分级收入份额，金额相当于：(I)
在.之下2020RPI特许权使用费购买协议，公司被要求在以下每个日历季度支付欠RPI的特许权使用费第一OrLADEYO在任何国家/地区的商业销售。在.之下2021RPI特许权使用费购买协议，公司必须就自开始和之后的每个日历季度的净销售额或再许可收入向RPI支付款项 October 1, 2021. 根据OMERS特许权使用费购买协议，公司将被要求向OMERS支付从开始和之后的每个日历季度的净销售额或再许可收入方面的款项 October 1, 2023. OMERS将不是不再有权在OMERS实际收到的付款总额等于以下任何一项的日期收到任何付款
每个特许权使用费购买协议所预期的交易在本文中被称为“特许权使用费销售”。
根据特许权使用费购买协议，本公司已同意具体的肯定和否定公约，包括关于公司向RPI和OMERS定期报告信息的公约，第三-对根据特许权使用费购买协议支付的特许权使用费的一方审计，以及对公司或其任何子公司产生债务的能力的限制，但某些特许权使用费销售除外，以及根据公司与Ahyrium Opportunities III共同投资的信贷协议条款允许发生的债务1LP。请参阅备注7关于信贷协议的进一步细节。对本公司或其任何附属公司产生债务能力的限制在特许权使用费购买协议中的某些特定里程碑实现后取消。
根据特许权使用费购买协议取得的现金代价记入本公司综合资产负债表的“特许权使用费融资债务”内。交易时专利权使用费融资债务的公允价值是基于本公司对未来预计在安排有效期内支付给交易对手的专利权使用费的估计。本公司随后使用实际利息法按账面价值记录该等债务。为摊销特许权使用费融资责任，本公司采用前瞻性方法估计本公司于安排有效期内须支付予交易对手的未来特许权使用费。在前瞻性方法下，新的有效利率是基于对剩余现金流的修订估计来确定的。新利率是将修订后的剩余现金流量估计的现值与债务的账面金额相等的贴现率，并将用于确认剩余期间的利息支出。该公司结合内部预测和外部来源的预测，定期评估预期特许权使用费支付的金额和时间。对未来产品净销售额(以及由此产生的特许权使用费支付)的估计基于主要假设，包括人口、渗透率、成功概率和销售价格等。只要该等付款大于或少于本公司的初步估计，或该等付款的时间与其最初的估计有重大差异，本公司将对特许权使用费融资债务的摊销及实际利率作出前瞻性调整。
下表显示了特许权使用费融资债务账户内的活动(以千为单位)以及截至 March 31, 2022:
| 2020 RPI | 2021 RPI | OMERS | 总计 | |||||||||||||
| 截至2021年12月31日的余额 | $ | $ | 153,377 | $ | 148,774 | $ | ||||||||||
| 递延融资成本 | − | ( | ) | − | ( | ) | ||||||||||
| 特许权使用费融资义务的非现金利息支出 | ||||||||||||||||
| 已支付和应付的特许权使用费收入 | ( | ) | ( | ) | − | ( | ) | |||||||||
| 截至2022年3月31日的余额 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 实际利率 | % | % | % | |||||||||||||
根据特许权使用费融资义务的递延发行费用，主要包括咨询费和律师费，总额为#美元。
与进入2021RPI特许权使用费购买协议，本公司与RPI订立普通股购买协议(“普通股购买协议”)，根据该协议，本公司以溢价#美元向RPI出售普通股。
注意事项7-债务
信贷协议
在……上面2020年12月7日，该公司签订了一项$
信贷协议还规定二额外定期贷款，由公司选择，本金金额分别为#美元
在……上面2021年11月19日，本公司订立信贷协议修正案(I)，以准许本公司订立2021RPI特许权使用费购买协议、OMERS特许权使用费购买协议和与此相关的其他最终文件，并履行其中规定的义务；(Ii)要求公司在发生以下情况时向Ahyrium支付全部保费外加信贷协议中规定的某些费用不在可提取B期贷款或C期贷款的适用期限结束前提取B期贷款或C期贷款(视情况而定)，但须遵守信贷协议中规定的某些例外情况；及(Iii)要求本公司向Atherrium支付全部保费，外加信贷协议中规定的某些费用，该等保费由贷款人承担，条件是：x)在可用于提取B期贷款或C期贷款的适用期限结束时或之前终止与B期贷款或C期贷款有关的承诺，或(Y)自愿或根据信贷协议项下的强制性预付款义务(例如，使用某些资产出售、某些ORLADEYO外授权或特许权使用费货币化交易的收益(不包括特许权使用费销售)、非常收据、债务发行，或在公司控制权变更和特定其他事件时，除某些例外情况外)，终止与B期贷款或C期贷款有关的承诺，所有当时未偿还的定期贷款，在每一种情况下，都受信贷协议中规定的某些例外情况的限制。
信贷协议规定在到期日之前每季度只支付利息，未偿还定期贷款的本金于到期日到期并应付。对于每个第一 八以下是完整的财政季度2020年12月7日，本公司有权选择以实物形式支付适用利息(“PIK利息支付”)，方法是将适用利息期间应计利息的全部金额与该期间最后一天未偿还的原始本金金额资本化。定期贷款的利息将等于三-月伦敦银行同业拆息，利率为不是少于
除某些例外情况外，公司必须用某些资产出售、某些ORLADEYO外发许可或特许权使用费货币化交易(不包括特许权使用费销售)、非常收据、债务发行、或在公司控制权变更时以及特定其他事件的收益强制预付定期贷款，但某些例外情况除外。“公司”(The Company)可能自愿预付全部或部分款项。提前还款须缴纳的保费相当于：(I)任何自愿提前还款和某些在第二适用定期贷款借入日的周年日，如有的话，(A)1)
信贷协议还包括这类融资惯用的陈述和担保、肯定和否定契约，以及违约的惯常事件。除某些例外情况外，某些惯常的负面契约限制本公司及其若干附属公司授予留置权、进行投资、招致额外债务、进行合并、收购及类似交易、处置资产、许可某些财产、派发股息、作出某些限制性付款、改变本公司业务性质、与联属公司及内部人士进行交易、预付其他债务或从事出售及回租交易的能力。此外，从每个财政季度的最后一天(“测试日期”)开始，第一测试日期在C期贷款提取后立即发生，如果适用，公司可能不允许OrLADEYO在美国销售的综合净收入四-在该测试日期结束的财政季度期间少于信贷协议中规定的金额(统称为“收入测试”)。如果公司在任何测试日期未能满足收入测试，它将拥有一-有权全额偿还当时未偿还的C期贷款的全部金额，连同其所有应计和未付利息，以及预付保费、退出费和根据信贷协议在当时应支付的任何其他费用或金额。此外，信贷协议包含一项最低流动资金契约，要求本公司在任何适用的情况下，始终保持至少$
如果未能遵守信贷协议中的契诺，信贷协议下的贷款人可能会宣布未偿还本金以及应计利息和费用立即到期并应支付。
除若干例外情况外，本公司在信贷协议下的责任以本公司几乎所有资产的抵押权益作抵押。
自.起 March 31, 2022, 该公司有#美元的借款
自.起 March 31, 2022, 递延债务费用和发行费用共计#美元。
信贷协议包含二如果被认为是可能的，将产生对嵌入特征的识别的规定；然而，目前，公司确实不我认为任何一项规定都是可能的。
注意事项8-租赁义务
本公司以营运租赁方式租赁若干资产，主要包括房地产租赁、实验室设备租赁及办公设备租赁。 March 31, 2022. 我们租约的续订选择范围从
经营租赁项下的租赁总支出为#美元。
该公司的所有租约均符合经营租约的条件。下表汇总了公司经营租赁综合资产负债表中的列报情况：
| 资产负债表位置 | 截至2022年3月31日 | 截至2021年12月31日 | |||||||
| 资产： | |||||||||
| 经营租赁资产，净额 | 其他资产 | $ | $ | ||||||
| 负债： | |||||||||
| 流动经营租赁负债 | 租赁融资义务–流动负债 | $ | $ | ||||||
| 非流动经营租赁负债 | 租赁融资义务–长期负债 | ||||||||
| 经营租赁负债总额 | $ | $ | |||||||
经营租赁资产记入累计摊销净额#美元。
经营租赁负债到期日 March 31, 2022, 具体如下(以千为单位)：
| 2022年(剩余) | $ | |||
| 2023 | ||||
| 2024 | ||||
| 2025 | ||||
| 2026 | ||||
| 此后 | ||||
| 租赁付款总额 | ||||
| 扣除计入的利息 | ( | ) | ||
| 总计 | $ |
注意事项9-股东权益
普通股销售
在……上面 April 24, 2020, 本公司以表格S提交货架登记说明书-3有了美国证券交易委员会。该货架登记声明于#年1月 May 14, 2020 并允许该公司出售高达$
在……上面 March 1, 2021, 公司在表格S中提交了一份自动货架登记声明-3有了美国证券交易委员会。这一搁置登记声明自提交时起自动生效，并允许公司按出售时确定的价格和条款不时出售不确定数量的证券，包括普通股、优先股、存托股份、购买合同、认股权证、债务证券和单位。
在……上面2021年11月19日,与本公司同时签订2021RPI特许权使用费购买协议，公司与RPI订立普通股购买协议，根据该协议，公司发行
注意事项10-基于股票的薪酬
自.起 March 31, 2022, 该公司拥有三基于股票的员工薪酬计划：修订后的股票激励计划(“激励计划”)、修订后的激励股权激励计划(“激励计划”)和修订后的员工股票购买计划(“ESPP”)。对激励计划进行了修改并于 April 1, 2021 并经本公司股东于 May 25, 2021. 对其作了进一步修订和重述 April 18, 2022 并已提交公司股东在将于 June 7, 2022. 该激励计划最近一次由董事会于 July 23, 2021. ESPP的最新修订和重述于 April 1, 2021 并经本公司股东于 May 25, 2021.
基于股票的薪酬支出为$
大约有一美元
股票激励计划
公司根据激励计划向其员工、董事和顾问授予股票期权奖励、限制性股票和限制性股票单位。根据激励计划，股票期权奖励的行使价格等于公司股票在授予之日的市场价格。开始 March 1, 2011, 授予员工的股票期权奖励和限制性股票单位通常授予
在……里面2014年12月，该公司发行了
在……里面2022年1月，该公司发行了
授予公司非雇员董事的股票期权奖励一般年。授予新的非雇员董事的股票期权奖励第一在符合激励计划条款的情况下，加入公司董事会一般授予36等额的每月分期付款-从授予之日起计算的年度期间。所有股票期权奖励的合同条款均为
奖励计划下的相关活动如下：
| 加权 | ||||||||||||
| 平均值 | ||||||||||||
| 奖项 | 选项 | 锻炼 | ||||||||||
| 可用 | 杰出的 | 价格 | ||||||||||
| 余额2021年12月31日 | $ | |||||||||||
| 授予限制性股票单位奖 | ( | ) | — | — | ||||||||
| 限制性股票单位奖励取消 | — | — | ||||||||||
| 授予股票期权奖励 | ( | ) | ||||||||||
| 行使股票期权奖励 | — | ( | ) | |||||||||
| 股票期权奖励取消 | ( | ) | ||||||||||
| 余额2022年3月31日 | $ | |||||||||||
于年内根据奖励计划授予的股票期权第一 三几个月来2022和2021,公允价值是根据布莱克-斯科尔斯期权定价模型和下表所述假设在授予之日估计的。该等奖赏于第一 三几个月来2022和2021是$
激励股权激励计划
公司有能力向新雇用的员工授予股票期权和限制性股票单位奖励，作为每位进入公司工作的员工的激励材料。授予新员工的奖励通常授予
诱导计划下的相关活动如下：
| 加权 | ||||||||||||
| 平均值 | ||||||||||||
| 奖项 | 选项 | 锻炼 | ||||||||||
| 可用 | 杰出的 | 价格 | ||||||||||
| 余额2021年12月31日 | $ | |||||||||||
| 授予限制性股票单位奖 | ( | ) | — | — | ||||||||
| 授予股票期权奖励 | ( | ) | ||||||||||
| 行使股票期权奖励 | — | ( | ) | |||||||||
| 股票期权奖励取消 | ( | ) | ||||||||||
| 余额2022年3月31日 | $ | |||||||||||
于年内根据奖励计划授予的股票期权奖励第一 三几个月来2022和2021,公允价值是根据布莱克-斯科尔斯期权定价模型和下表所述假设在授予之日估计的。该等奖赏于第一 三几个月来2022和2021是$
下表总结了本公司用来评估在所有计划下授予的股票期权奖励的主要假设。第一 三几个月来2022和2021,分别为。预期寿命是基于假设所有未完成的股票期权奖励将在完全归属的情况下行使，以及假设所有未完成的股票期权奖励将在当前日期的中点(如果已经归属)或在完全归属时(如果不尚未授予)和完整的合同期限。预期波动率代表该公司公开交易普通股的历史波动率。公司已经假定
授予的股票期权的加权平均假设
计划下的雇员和董事
|
| 2022 | 2021 | ||||||
| 预期寿命(以年为单位) | ||||||||
| 预期波动率 | % | % | ||||||
| 预期股息收益率 | % | % | ||||||
| 无风险利率 | % | % | ||||||
员工购股计划
本公司共预留了
注意事项11-协作关系和其他关系
国家过敏症和传染病研究所。在……里面2013年9月，NIAID/HHS与该公司签订了开发伽利西韦的合同，用于治疗马尔堡病毒病和随后的黄热病和埃博拉病毒病。在……上面2021年9月15日，该公司签订了一项修正案，以支付某些额外费用，包括额外的制造开发费用和间接费用，并将经修正的合同总价值改为#美元。
在……里面2020年8月，NIAID/HHS授予该公司一份新合同，潜在资金总额高达#美元
生物医学高级研究与发展局。在……里面 March 2015, BARDA/HHS向该公司授予了一份合同，继续开发伽利西韦，作为治疗包括丝状病毒在内的RNA病原体引起的疾病的潜在药物。这份BARDA/HHS合同包括一份基础合同#美元
与NIAID/HHS和BARDA/HHS的合同是费用加固定费用合同。也就是说，该公司有权获得根据合同条款发生的所有费用的补偿，这些费用与开发伽利西韦有关，外加固定费用或利润。BARDA/HHS和NIAID/HHS将定期对进展进行评估，合同的续签将基于公司的业绩、交付成果的及时性和质量以及其他因素。根据某些合同条款，政府有权终止这些合同。政府可以随时终止这些合同，无论是违约还是无故终止。
美国卫生与公众服务部。在……里面2018年9月，HHS判给该公司一美元
东丽药业股份有限公司在……上面2019年11月5日，本公司与鸟井订立商业化及许可协议(“鸟井协议”)，授予鸟井独家将OrLADEYO商业化以防止日本HAE攻击的权利。
根据Torii协议，该公司收到了一笔预付款，不可退还#美元。
此外，根据Torii协议，该公司有权收取分级特许权使用费，范围从
该公司确定了与(I)开发和商业化OrLADEYO的许可证、(Ii)监管批准支持和(Iii)报销定价批准支持有关的业绩义务。每一项都被确定为有别于其他履约义务。该公司分配了$22,000使用评估方法预先考虑确定的履约义务，以确定ASC主题下的独立销售价格606.具体地说，在确定与许可证相关的价值时，使用了利用风险调整贴现现金流预测的估值方法，并对其他履约义务使用了预期成本加保证金方法。
实诺木株式会社在……里面2007年2月，该公司与Shionogi签订了独家许可协议，在日本开发和商业化帕拉米韦，用于治疗季节性和潜在的 危及生命的人类流感。根据协议条款，Shionogi获得了在日本使用帕拉米韦注射制剂的权利。该公司根据UAB的许可开发了帕拉米韦，并将在公司未来从Shionogi收到的任何里程碑式付款和/或特许权使用费时向UAB支付再许可付款。在……里面2008年10月，本公司和Shionogi修订了许可协议，将协议涵盖的地区扩大到包括台湾。Shionogi已经在日本和台湾以RAPIACTA的商业名称推出了帕拉米韦。
绿十字公司。在……里面 June 2006, 该公司与绿十字签订了一项协议，在韩国开发和商业化帕拉米韦。根据协议条款，绿十字是 负责在韩国的所有开发、监管和商业化成本，公司有权分享在韩国销售帕拉米韦产生的利润，包括向韩国政府出售用于储存目的的帕拉米韦。此外，绿十字公司将向该公司支付高于为开发和未来在韩国销售帕拉米韦产品而供应帕拉米韦的成本的溢价。
耶希瓦大学阿尔伯特·爱因斯坦医学院和工业研究有限公司。在……里面 June 2000, 该公司从AECOM和IRL获得了一系列有效的嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的许可 (统称为“许可人”)。这次合作的主要候选产品是福罗地辛。该公司已经获得了开发和最终分销这种或任何其他候选产品的全球独家权利，这些候选产品可能是通过研究这些抑制剂而产生的。本公司有权扩大协议范围，将许可人的调查人员或雇员在该领域内的其他发明包括在内。根据这份经修订和重申的协议，该公司同意使用商业上合理的努力来开发这些药物，并为每种许可产品支付某些里程碑式的付款(总计从$
阿拉巴马大学伯明翰分校。该公司目前与UAB就流感神经氨酸酶和补体抑制剂达成了协议。根据这些协议的条款，UAB履行了具体的 为公司进行研究，以换取研究费用和许可费。UAB已授予公司某些权利，以获得由UAB开发的研究或由UAB与公司联合开发的研究成果在这些领域的任何发现。该公司已同意在销售任何由此产生的产品时支付个位数的版税，并分享从其他公司收到的未来付款第三-党的伙伴。该公司已经完成了根据UAB协议进行的研究。这些二每个协议都有一个首字母
项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析
以下管理’S讨论和分析(“MD&A”)旨在帮助读者了解我们的经营结果和财务状况。本公司未经审计的综合财务报表、财务报表附注及本报告所包括的其他披露资料(包括“有关前瞻性陈述的注意事项”在本报告的开头和“风险因素”本报告第二部分第1A项)。
概述
我们是一家商业阶段的生物技术公司，发现新的口服小分子药物。我们专注于对罕见疾病的口服治疗，在这些疾病中，存在着重大的未得到满足的医疗需求，而一种酶在疾病的生物途径中发挥着关键作用。我们整合了生物学、结晶学、药物化学和计算机建模等学科，通过被称为结构导向药物设计的过程来发现和开发小分子药物。除了这些发现和开发努力外，我们的业务战略还包括在获得监管部门批准后，在美国和某些其他地区高效地将这些药物商业化。通过专注于罕见疾病市场，我们相信我们可以更有效地控制批准后商业化的成本和我们对财务资源的战略分配。
产品和候选产品
奥拉代奥®(Berotralstat)。OrLADEYO是我们发现和开发的一种每日一次的口服疗法，用于预防遗传性血管水肿(HAE)的发作。OrLADEYO在美国、欧盟、日本、英国和阿拉伯联合酋长国获得批准，用于预防12岁及以上成人和儿科患者的HAE攻击。
我们在2020年扩建了美国的商业基础设施，以支持OrLADEYO在美国的推出，并正在继续建设我们的商业基础设施，以支持在欧洲和其他地方的更多推出。根据对HAE患病率的专有分析和对美国和欧洲HAE患者、医生和支付者的市场研究，以及我们在2021年推出OrLADEYO的第一个全年经验，我们预计OrLADEYO的商业市场有潜力在2022年达到不低于2.5亿美元的ORLADEYO净收入，并在全球达到10亿美元的年净收入峰值。我们预计，在巅峰时期，我们至少70%到80%的收入将来自美国。这些预期受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致我们的实际结果、业绩或成就大不相同。我们不能保证我们的商业化方法和战略会成功，也不能保证OrLADEYO的市场会按照我们目前的预期发展。有关这些风险的进一步讨论，请参阅本报告第II部分第1A项中的“Risk Fducts⸻Risks与我们的业务⸻Risks⸻药品开发和商业化相关的风险不能保证我们的产品或技术的商业化努力、方法和战略会成功，并且我们未来的收入来源不确定”。
2022年第一季度OrLADEYO的销售收入将在本MD&A的“经营结果”一节中讨论。未来OrLADEYO的销售收入受多个因素的影响，包括我们和我们的合作伙伴在美国和其他地方的商业化努力是否成功，转换为OrLADEYO的新患者的数量，患者留存和需求，开OrLADEYO的医生数量，每月开药率，第三方和政府付款人的报销，患者从我们的临床试验和商业客户的早期访问计划的转化，以及市场趋势。随着我们继续将OrLADEYO商业化，我们将继续监测和分析这些数据。
BCX9930。BCX9930是我们发现的一种新型的、口服的、有效的、选择性的D因子小分子抑制剂，正在临床开发中，用于治疗补体介导的疾病。基于在阵发性睡眠性血红蛋白尿症(“PNH”)患者中产生的安全性和概念验证数据，该计划进入了PNH中口服BCX9930(每天两次500毫克)的关键研究，以及口服BCX9930(每天两次500毫克)对三种肾脏补体介导疾病-C3肾小球疾病(C3G)、IgA肾病(“IgAN”)和原发性膜性肾病(“PMN”)的概念验证试验。我们正在与血液学和肾脏学的监管机构和主要意见领袖密切合作，以制定涵盖广泛适应症的先进发展战略。该计划的目标是开发口服BCX9930作为补体介导性疾病的单一疗法。正如下面“最新进展”中进一步讨论的那样，我们最近自愿暂停了BCX9930临床试验的新患者登记，同时我们调查了一些患者出现的血清肌酐升高，美国食品和药物管理局(FDA)随后通知该公司，它已将BCX9930的临床计划部分搁置。
伽利德西韦。Galidesivir是一种广谱抗病毒(BSAV)药物，已被证明对9个不同家族的20多种RNA病毒具有活性。我们BSAV计划的目标是开发伽利西韦作为对国家健康和安全构成威胁的病毒的广谱疗法。该计划的主要重点是治疗出血热病毒。Galidesivir计划得到了来自美国卫生与公众服务部(NIAID/HHS)内的国家过敏和传染病研究所(“NIAID/HHS”)和HHS内的生物医学高级研究与发展局(“BARDA/HHS”)的大量联邦资金。
BCX9250。我们激活素受体样激酶-2抑制剂计划的目标是发现和开发口服的激酶抑制剂候选药物，能够减缓或防止正常骨骼外的不规则骨形成，也称为异位骨化(HO)，影响进行性纤维发育不良骨化症(FOP)的患者。在健康志愿者的一期临床试验中，BCX9250在所研究的所有剂量下都是安全和耐受性良好的，线性和剂量比例暴露支持每天一次剂量。
RAPIVAB®/RAPIACTA®/PERAMIFLU®(帕拉米韦注射剂)。RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)在美国被批准用于治疗6个月及以上患者的急性无并发症流感。帕拉米韦注射剂也在加拿大(RAPIVAB)、澳大利亚(RAPIVAB)、日本(RAPIACTA)、台湾(RAPIACTA)和韩国(PERAMIFLU)获得批准。
收入和支出
我们的收入很难预测，而且取决于几个因素，包括本报告第二部分第1A项“风险因素”一节所讨论的因素。例如，我们的收入在一定程度上取决于对我们的产品和候选产品的监管批准决定、我们和我们的合作伙伴商业化努力的有效性、我们的产品(特别是OrLADEYO)的市场接受度、我们和我们的合作伙伴专门用于我们的产品和候选产品的资源、与政府机构就开发和采购合同授予以及为我们的候选产品签订或修改许可协议的持续讨论。此外，与我们的合作开发活动相关的收入取决于我们或我们的合作伙伴在实现发展里程碑方面取得的进展和取得的成就。
我们的运营费用也很难预测，并取决于几个因素，包括研发费用(以及根据政府合同这些费用是否可以报销)、药品制造和临床研究活动、我们开发计划的持续要求、商业化成本、资金的可用性和来自监管机构的指示，这些都很难预测，以及本报告第二部分第1A项“风险因素”部分讨论的因素。管理层可能能够控制研发和销售、一般和行政费用的时间和水平，但由于合同承诺的活动和/或付款，无论我们采取何种行动，这些支出中的许多都将发生。
由于这些因素，我们认为期间间的比较不一定有意义，您不应依赖它们作为未来业绩的指示。由于上述因素，我们的经营业绩可能会低于市场分析师和投资者的预期。在这种情况下，我们普通股的现行市场价格可能会受到重大不利影响。
关键会计政策和估算
随附的对我们财务状况和经营结果的讨论和分析以我们的综合财务报表和相关披露为基础，这些报表和相关披露是根据美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要做出影响资产、负债、收入、费用以及或有资产和负债的相关披露的报告金额的估计和判断。随着情况的变化，我们定期评估我们的估计、判断和这些估计所依据的政策，并定期与我们的审计委员会成员和我们的独立注册会计师事务所讨论财务事件、政策和问题。特别是，我们经常评估关于收入确认、管理、库存和制造、税收、基于股票的薪酬、研发、咨询和其他费用以及任何相关负债的估计和政策。我们的估计是基于历史经验和在这种情况下被认为是合理的各种其他假设。我们估计的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不容易看出。请参阅“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”结尾处的“关键会计政策”，了解我们认为对帮助您充分理解和评估我们报告的财务结果以及影响我们在编制财务报表时使用的更重要的判断和估计的最关键的会计政策。
最新发展动态
新冠肺炎
新冠肺炎的爆发严重影响了全球经济活动，并导致金融市场大幅波动。到目前为止，我们的财务状况、经营成果和流动性还没有受到新冠肺炎疫情的直接影响。有关新冠肺炎风险的讨论，请参阅本报告第II部分第1A项“与新冠肺炎有关的风险因素及风险”(Risk Functions⸻Risks to Our Business⸻Risks)。我们正在继续关注新冠肺炎疫情的发展，并根据需要做出调整，以帮助保护我们员工和社区的安全，同时继续我们的业务活动。我们的远程工作安排继续保持灵活性，在业务上既可行又可行。与商务相关的旅行有所增加，我们将继续关注未来新冠肺炎的发展。到目前为止，新冠肺炎具体措施的实施没有花费大量资金，也没有对我们的业务运营能力或我们对财务报告和披露控制程序的内部控制产生重大影响。我们继续监控新冠肺炎对我们的运营以及我们的合作伙伴、供应商、客户和监管机构的潜在影响。
奥拉代奥®(Berotralstat)
2022年1月10日，我们宣布ORLADEYO现在由美国所有主要付款人以及国家和地区药房福利经理承保。
2022年2月24日，我们宣布了来自APEX-2临床试验的新的长期有效性和安全性数据，该临床试验评估了口服每日一次的OrLADEYO预防治疗HAE的效果和安全性，结果显示，HAE患者的发病率持续下降，生活质量得到改善，无论他们的基线发病率和对OrLADEYO的初步反应如何。
补体介导的疾病
2022年4月8日，我们宣布自愿暂停BCX9930的临床试验登记，同时调查一些患者出现的血清肌酐升高。BCX9930的临床试验包括PNH临床试验和BCX9930在C3G、IgAN和PMN三种肾脏补体介导的疾病中的评估。2022年5月5日，我们宣布，在我们自愿暂停试验登记后，FDA通知我们，它已将BCX9930的临床计划部分临床搁置。与我们的自愿行动一致，我们可能不会招募新患者参加BCX9930临床试验；但是，已经登记的患者如果正在接受BCX9930治疗的临床益处，并且没有其他可用的治疗选择，可以继续服药并继续参加试验。在我们完成调查并咨询我们的医学专家和适当的监管机构之前，我们无法预测任何潜在结果的可能性，包括但不限于可能恢复试验登记，或可能决定不继续试验。我们正在努力尽快完成调查。
进展性骨化性纤维发育不良
2022年4月27日，我们宣布欧洲药品管理局(“EMA”)已批准BCX9250的优先药品(“Prime”)计划。Prime是EMA发起的一项计划，旨在加强对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。这一自愿计划的基础是加强与有希望的药物开发商的互动和早期对话，旨在优化开发计划并加快评估，以便这些药物有可能更早到达患者手中。根据EMA的说法，有资格获得Prime的药物开发商可以期待更多的科学建议机会，并有资格在申请上市授权时获得加速评估。
经营业绩(截至2022年3月31日的三个月与截至2021年3月31日的三个月相比)
在截至2022年3月31日的三个月中，总收入为4990万美元，而截至2021年3月31日的三个月的总收入为1910万美元。这一增长主要是由于OrLADEYO包括特许权使用费在内的净收入为4970万美元，增加了3880万美元。此外，帕拉米韦特许权使用费收入增加了90万美元。销售给我们合作伙伴的帕拉米韦产品减少了680万美元，合同收入减少了210万美元，部分抵消了这些收入的增加。
截至2022年和2021年3月31日的三个月，产品销售成本分别为20万美元和590万美元。2021年的产品销售成本主要与向我们的合作伙伴销售帕拉米韦产品有关，而2022年的产品销售成本主要与OrLADEYO的销售相关。
在截至2022年3月31日的三个月中，研发(R&D)费用从截至2021年3月31日的4,240万美元增加到6,540万美元，这主要是由于对包括BCX9930在内的因素D计划开发的投资增加，以及其他研究、临床前和开发成本。
下表汇总了我们在指定时期的研发费用(单位为千)：
| 截至3月31日的三个月， |
||||||||
| 2022 |
2021 |
|||||||
| 按计划划分的研发费用： |
||||||||
| D因子计划 |
$ | 41,969 | $ | 25,969 | ||||
| 贝罗曲斯坦 |
7,443 | 7,922 | ||||||
| FOP |
2,669 | 367 | ||||||
| 伽利德西韦 |
530 | 1,096 | ||||||
| 帕拉米韦 |
365 | 251 | ||||||
| 其他研究、临床前和开发成本 |
12,384 | 6,830 | ||||||
| 研发费用总额 |
$ | 65,360 | $ | 42,435 | ||||
研发费用包括所有直接和间接费用，并在主导产品候选产品开发时分配给特定计划。直接费用直接计入与其相关的计划，间接费用根据专门用于每个计划的内部直接工作时间进行分配。直接费用包括研发人员的薪酬和外部机构进行实验室研究、开发制造流程、制造候选产品、进行和管理临床试验的成本，以及与我们的临床和临床前研究相关的其他成本。间接研发费用包括实验室用品和服务、设施费用、开发设备折旧和我们研发工作的其他管理费用。研发费用根据临床开发项目的数量和我们临床项目的开发阶段而有所不同。后期临床方案往往比早期方案成本更高，这是因为临床试验的时间更长，参加这些临床试验的患者数量更多。
截至2022年3月31日的三个月的销售、一般和行政(“SG&A”)费用为3430万美元，而截至2021年3月31日的三个月为2210万美元。这一增长主要是由于增加了投资，以支持OrLADEYO的商业推出和我们扩大的国际业务。
截至2022年3月31日的三个月的利息支出为2380万美元，而截至2021年3月31日的三个月的利息支出为1290万美元。利息支出增加主要与出售于2021年11月签订的《2021年零售物价指数特许权使用费购买协议》和《OMERS特许权使用费购买协议》项下的若干特许权使用费有关。特许权使用费销售的性质要求我们确认未来根据这些协议销售特许权使用费的负债(“特许权使用费融资义务”)。该等负债按实际利率法摊销，导致非现金利息支出在特许权使用费购买协议的估计期限内确认(定义见本报告第一部分合并财务报表附注中的“附注6-特许权使用费货币化-ORLADEYO及D因子抑制者”)。
截至2022年3月31日止三个月的利息开支包括因摊销与特许权使用费融资债务相关的利息而产生的1,960万美元非现金利息开支，以及与信贷协议下的A期贷款相关的扣除递延融资摊销后的利息开支净额420万美元。截至2021年3月31日止三个月的利息开支包括因摊销2020年RPI特许权使用费购买协议项下与特许权使用费融资责任相关的利息而产生的750万美元非现金利息开支，以及与信贷协议项下的定期A贷款相关的扣除递延融资摊销后的利息开支380万美元。此外，我们确认于二零一一年三月发行的无追索权医药票据的利息开支为一百六十万美元，该票据于二零二一年十二月注销。
在截至2022年3月31日的三个月中，10万美元的其他支出主要与20万美元的外币损失有关,被10万美元的利息收入部分抵消。
流动性与资本资源
我们的业务资金主要来自公开发行和私募股权证券；来自合作和其他研发协议的现金，包括美国政府与RAPIVAB和Galidesivir的合同；其次是Pharma Notes融资和我们的信贷安排；以及最近来自OrLADEYO的特许权使用费销售和收入。到目前为止，我们已经获得了BARDA/HHS RAPIVAB总额2.348亿美元的开发合同，该合同于2014年6月30日到期；NIAID/HHS Galidesivir开发合同总额为4730万美元，正在完成；第二份NIAID/HHS Galidesivir开发合同，潜在价值总计4390万美元，正在进行中；以及BARDA/HHS Galidesivir开发合同，潜在价值总计3910万美元，该合同也在进行中。根据现行NIAID/HHS和BARDA/HHS Galidesivir合同授予的备选方案所承担的供资总额分别为5,360万美元和2,060万美元。除上述外，我们以前还从其他来源获得资金，包括其他合作和其他研发协议、政府赠款、设备租赁融资、设施租赁、研究赠款和我们投资的利息收入。
我们与Atherrium的信贷协议规定了三笔定期贷款。我们在2020年12月收到了1.25亿美元A期贷款的收益。我们已承诺提取信贷协议下的两笔额外定期贷款，本金金额分别为2,500万美元的B期贷款和5,000万美元的C期贷款。信贷协议到期日为2025年12月7日。有关信贷协议的其他资料，请参阅本报告第I部分第1项综合财务报表附注中的“附注7⸻Debt⸻信贷协议”。
截至2022年3月31日，我们的净营运资本为4.307亿美元，较2021年12月31日的4.624亿美元减少了约3170万美元。营运资本的减少主要是由于与我们的候选产品开发和OrLADEYO商业化相关的正常运营费用。截至2022年3月31日，我们的主要流动性来源约为3.955亿美元的现金和现金等价物，以及约4800万美元的可供出售的投资。
我们打算通过密切管理我们的第三方成本和员工人数、租赁科学设备和设施、与其他各方签订合同进行某些研发项目以及使用顾问来控制成本和现金流需求。我们预计会产生额外的费用，可能会导致重大损失，因为我们继续进行我们的研发活动，将OrLADEYO商业化，并招聘更多的人员。随着我们的临床项目进入开发的后期阶段，我们可能会产生与专利和其他知识产权索赔的提交、起诉、维护、辩护和执行相关的额外费用，以及额外的监管成本。我们的投资政策的目标是确保投资资金的安全和保存，以及保持足够的流动性，以满足现金流要求。我们将多余的现金存放在高信用质量的金融机构、商业公司和政府机构，以限制我们的信贷敞口。我们没有意识到我们的投资有任何重大损失。
我们计划从以下方面为我们的短期和长期需求提供资金：
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租赁、特许权使用费或贷款融资以及未来的公共或私募股权和/或债务融资； |
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我们现有的资本资源和从该资本赚取的利息； |
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产品销售收入； |
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根据与美国政府现有的和正在执行的新合同支付款项；以及 |
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根据当前或未来与公司合作伙伴的协作和许可协议进行支付。 |
随着我们的商业化活动和研发计划的继续推进，我们的成本将会增加。我们目前和计划的临床试验，加上相关的开发、制造、监管审批程序要求，以及我们候选产品的持续开发和产品商业化所需的额外人力资源和测试，将消耗大量资本资源，并将增加我们的费用。我们的费用、收入和现金利用率可能会因许多因素而差异很大，包括我们筹集额外资本的能力、我们候选产品的合作协议的开发进度、我们从现有的美国政府合同中获得的伽利西韦资金的金额和时间、我们从新的美国政府合同或其他与第三方的新合作伙伴那里获得的资金或援助(如果有)、我们产品和候选产品的开发和/或商业化的其他新合作伙伴关系、我们为最先进的候选产品进行的当前和拟议的临床试验的进展和结果、我们的领先候选产品的制造进展。我们产品的商业化努力和市场接受度的成功，以及我们其他项目的整体进展。持续的新冠肺炎疫情对上述一个或多个因素的影响可能会对我们的费用、收入和现金利用率产生负面影响。
基于我们对收入、运营费用的预期，以及根据信贷协议可为我们提供的额外7500万美元，我们相信我们的财务资源将足以为我们的运营提供至少未来12个月的资金。然而，在我们公司历史的大部分时间里，我们都遭受了运营亏损，预计我们2022年的支出将超过2022年的收入。我们预计将继续出现运营亏损和负现金流，直到收入达到足以支持持续运营的水平。我们的流动性需求将在很大程度上取决于我们产品成功商业化的运营成功与否，以及我们候选产品的未来发展。我们定期评估为未来运营提供资金的其他机会，包括：(1)确保或增加美国政府对我们项目的资助，包括获得采购合同；(2)对我们的某些产品或候选产品的外部许可权，根据这些权利，我们将获得现金里程碑付款；(3)通过股权或债务融资或其他来源筹集额外资本，包括特许权使用费或其他货币化交易；(4)获得额外的产品候选监管批准，这将产生收入、里程碑付款和现金流；(5)减少一个或多个研发项目的支出，包括通过停止开发；和/或(6)重组运营，以改变我们的管理结构。我们可以通过私募交易或登记公开发行普通股、优先股、存托股份、购买合同、认股权证、债务证券和单位等证券。我们未来的流动性需求，以及我们满足这些需求的能力，将在很大程度上取决于我们的产品和候选产品的成功；时机、范围, 以及我们的研发和商业费用的大小；以及关键的发展和监管事件以及我们未来的决定。
我们的长期资本需求，以及我们的短期和长期可用资金是否足够，将取决于许多因素，包括：
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我们或我们的合作伙伴对批准的产品的市场接受度和此类产品的成功商业化； |
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我们有能力履行我们的政府合同，并获得报销和储备采购合同； |
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我们政府合同下的工作量； |
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我们的研究、药物发现和开发计划的进展和规模； |
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改变现有的合作关系或政府合同； |
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我们有能力与学术机构、生物技术或制药公司、政府机构或其他第三方建立更多的合作关系； |
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我们的合作伙伴，包括政府机构，将在多大程度上分担与我们的项目开发相关的成本或运行开发项目本身； |
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为某些产品和候选产品谈判有利的开发和营销战略联盟的能力； |
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任何建立或扩大内部开发和商业能力的决定； |
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确定和开发候选产品的临床前研究和临床试验的范围和结果； |
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我们在临床试验中参与站点和招募受试者的能力； |
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我们产品的制造范围以支持我们的商业运营，以及我们的候选产品以支持我们的临床前研究和临床试验； |
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增加人员和相关成本，以支持我们的产品和候选产品的开发和商业化； |
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未来新药申请(“NDA”)所需的我们的药物物质和候选产品的制造范围； |
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竞争和技术进步； |
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获得监管部门批准所需的时间和成本； |
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对OrLADEYO、RAPIVAB和其他获得监管批准的产品的批准后承诺；以及 |
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涉及知识产权战略和保护的方方面面的成本，包括准备、提交、起诉、维护、辩护和执行专利权利要求所涉及的成本。 |
我们预计，我们将被要求筹集更多资金，以完成我们目前的产品和候选产品的开发和商业化，我们可能会寻求在未来筹集资金，包括利用资本市场的有利机会。额外的资金，无论是通过额外出售股权或债务证券、与公司合作伙伴的合作或其他安排，还是来自其他来源，包括一般的政府机构和特别是现有的政府合同，可能在需要时或在我们可以接受的条款下无法获得。优先股、普通股或可转换证券的发行条款和价格比目前发行的普通股优惠得多，可能会稀释或对我们现有股东的持股或权利产生不利影响。此外，协作安排可能需要我们将某些物质权利转让给这些公司合作伙伴。资金不足可能需要我们推迟、缩减或取消某些研发计划。我们未来的营运资金需求，包括对额外营运资金的需求，将在很大程度上取决于我们候选产品组合的发展和OrLADEYO的商业化，以及美国政府机构对我们的Galidesivir费用的报销率，以及未来关于RAPIVAB和Galidesivir计划未来的任何决定，包括与储备采购相关的决定。更具体地说，我们的营运资金要求将取决于我们开发计划的数量、规模、范围和时机；我们候选产品的监管批准；从合作伙伴那里获得资金；监管审查、监管调查的成本、时机和结果, 这些因素包括：监管要求的变化；为我们的候选产品获得专利保护的成本；业务开发活动的时间和条款；与我们的运营相关的技术进步的速度；第三方代表我们开发的制造流程的效率；商业支出的时间、范围和规模；以及我们日常运营所需的行政支持的水平。
吾等信贷协议所载的限制性契诺可能导致吾等无法在未经贷款人许可或未偿还信贷协议项下所有未清偿债务的情况下，寻求吾等或吾等股东可能认为有益的业务机会。这些契约限制了我们对我们的资产授予某些类型的留置权；进行某些投资；产生或承担某些债务，包括根据信贷协议获得额外的债务；进行某些合并、收购和类似交易；处置资产；许可某些财产；派发股息；进行某些限制性付款；改变我们的业务性质；与联属公司和内部人士进行交易；提前偿还其他债务；或从事销售和回租交易。根据信贷协议，任何违反这些公约的行为都可能导致违约。截至2022年3月31日，我们遵守了信贷协议下的契约。
2022年财务展望
基于OrLADEYO推出的强劲势头，以及全年预期的新患者需求的持续稳定增长，我们预计2022年全年OrLADEYO净收入将不低于2.5亿美元。
此前，我们预计2022年全年的运营费用(不包括非现金股票薪酬)在4.4亿至4.8亿美元之间。一旦我们完成对BCX9930的调查并明确该计划的下一步，我们预计将提供2022年全年运营费用的最新展望。如果BCX9930计划恢复注册，则运营费用可能处于之前提供的范围的较低端。如果我们停止BCX9930计划，那么本年度的运营费用将低于这一数字。
关键会计政策
我们制定了管理美国公认会计原则应用的各种会计政策，这些政策被用于编制我们的合并财务报表。某些会计政策涉及管理层的重大判断和假设，这些判断和假设对某些资产和负债的账面价值有重大影响。管理层认为此类会计政策是关键会计政策。管理层使用的判断和假设是基于历史经验和其他因素，这些因素在当时情况下被认为是合理的。由于管理层作出的判断和假设的性质，实际结果可能与这些判断和估计不同，这可能对资产和负债的账面价值以及经营业绩产生重大影响。
虽然我们的重要会计政策在本报告第I部分第1项综合财务报表附注中的“附注1-重大会计政策和风险集中”中有更全面的描述，但我们认为以下会计政策对于帮助您充分理解和评估我们报告的财务结果是最关键的，并影响我们在编制财务报表时使用的更重要的判断和估计。
收入确认
根据会计准则编纂(“ASC”)主题606，我们确认收入来描述向客户转让承诺的商品或服务的金额，该金额反映了实体预期有权获得的对价，以换取这些商品或服务。为实现这一核心原则，主题606在一个五步模式内包括规定，该五步模式包括：(1)确定与客户的合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给履约义务；以及(5)在实体履行履约义务时确认收入。
在合同开始时，我们确定每份合同中承诺的货物或服务，评估每一项承诺的货物或服务是否不同，并确定哪些是履行义务。我们确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格的金额为收入。
产品销售，净额
我们产品销售的主要来源是我们从2020年12月开始向患者发货的OrLADEYO的销售，向我们的许可合作伙伴销售帕拉米韦，以及根据我们的采购合同向HHS销售RAPIVAB。在美国，我们通过一家被认为是我们的客户的专业药店将OrLADEYO直接运送给患者。在欧盟、英国和其他地方，我们向专业分销商以及医院和药店销售OrLADEYO，这些都被视为我们的客户。
当我们的客户获得产品控制权时，我们确认销售收入，这通常发生在交付时。对于OrLADEYO，我们将为客户提供的某些服务向我们的专业药房客户支付的费用归类为销售、一般和管理费用，只要这些服务被确定为不同于我们产品的销售。
OrLADEYO的销售净收入按净销售价格(交易价格)记录，其中包括对可变对价的估计，为(I)估计的政府回扣，如Medicaid和Medicare Part D报销，以及估计的管理护理回扣，(Ii)估计的退款，(Iii)共付援助计划的估计成本和(Iv)产品退货。这些准备金是根据在相关销售中赚取或索偿的金额计算的，并归类为应收账款减少额或流动负债。总体而言，这些准备金反映了我们根据适用合同条款对其有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价金额可能受到限制，只有在确认的累计收入金额很可能不会在未来期间发生重大逆转的情况下，才会包括在净销售价格中。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与预期不同，我们将调整这些估计，这将影响产品净收入和此类差异已知期间的收益。
政府和管理型医疗服务返点。我们与政府机构和管理医疗组织或集体与第三方付款人签订合同，以便OrLADEYO有资格获得此类第三方付款人的购买或部分或全部补偿。我们估计我们将提供给第三方付款人的回扣，并在确认收入时从总产值收入中扣除这些估计金额。我们根据(I)我们与第三方付款人签订的合同、(Ii)适用于政府资助计划的政府强制折扣、(Iii)对估计付款人组合进行概率加权的一系列可能结果以及(Iv)从我们的专业药店获得的产品分销信息来估计我们将提供给第三方付款人的回扣。
按存储容量计费。按存储容量使用计费是某些签约客户、药房福利经理、保险公司和政府计划直接从我们的专业药房购买时发生的折扣。这些客户根据他们与我们的专业药店谈判达成的合同购买我们的产品。专业药房反过来向我们收取专业药店支付的价格与签约客户支付的协议价格之间的差额，该差额可能高于或低于与我们的专业药房购买价格。我们根据收入确认时的估计估计扣款并调整生产总值收入和应收账款。
自付援助和患者援助计划。拥有商业保险并符合一定资格要求的患者可以获得共同支付援助。根据计划的条款和从专业药房收到的自付援助使用报告，我们能够估计自付援助金额，这些金额记录在相关收入确认的同一时期，导致产品收入减少。我们还提供患者援助计划，在有限的时间内提供免费药品，以允许患者建立保险范围。根据专科药房提供的患者援助计划利用情况报告，我们记录所提供产品的毛收入和免费药品折扣的全额减收金额。
产品退货。我们不向客户提供合同退货权利，除非产品损坏或有缺陷。病人不接受专业药房发运的药品产品，反映为在最初记录销售期间的销售情况发生逆转。患者估计不接受的准备金在确认相关收入期间记录为收入的减少，以及应收账款的减少。不被接受的估计是基于专业药房提供的定量信息。
协作和其他研究与开发安排和版税
当我们通过将承诺的商品或服务转让给客户来履行履行义务时，我们就会确认收入。收入以交易价格计量，交易价格基于我们预期因将承诺的商品或服务转让给客户而获得的对价金额。交易价格包括可变对价的估计，在一定程度上，确认的收入很可能不会发生重大逆转。
我们与许多第三方签订了合作和许可协议，并与某些政府实体签订了研发协议。
我们从这些合作和其他研发安排中获得的主要收入来源是许可、服务和版税收入。
许可费、特许权使用费、里程碑付款和研发费用的收入在盈利过程完成且我们没有进一步的持续业绩义务或我们已经完成协议条款下的业绩义务时确认为收入。
对涉及交付一项以上履约义务的安排进行初步评估，以确定我们授予的知识产权许可是否代表不同的履约义务。如果确定它们是不同的，知识产权许可证的价值将被预先确认，而研发服务费将被确认为履行了履约义务。对于基于所提供服务的绩效义务，我们使用基于我们花费的工作量或产生的成本的输入法来衡量进度，以满足相对于估计的总工作量或成本的绩效义务。在每个报告期对可变对价进行评估，以确定其未来是否不会发生重大逆转，因此应在合同开始时计入交易价格。如果合同包括固定或最低数额的研发支持，这也将包括在交易价格中。对合作的变化，如延长研究期限或增加现有协议涵盖的目标或技术的数量，进行评估，以确定它们是代表修改还是应计入新合同。对于有多个履约义务的合同，根据每个履约义务的相对独立销售价格将收入分配给每个履约义务。独立销售价格是基于我们单独销售产品或服务的可观察到的价格。如果不能直接观察到独立的销售价格，则我们使用调整后的市场评估方法或预期成本加利润方法来估计独立销售价格。, 表示我们认为市场愿意为产品或服务支付的金额。分析安排以确定履行义务需要使用判断，每一项都可能是提供服务的义务、使用资产的权利或许可，或另一履行义务。
在以下情况下，里程碑付款在达到指定里程碑时确认为许可收入：(I)里程碑具有实质性性质，并且在协议开始时不可能实现里程碑；以及(Ii)我们有权获得付款。在满足这些收入确认标准之前收到的任何里程碑付款都记录为递延收入。
与研发成本相关的直接自付费用收到的报销在综合全面损失表中记为收入，而不是费用减少额。根据我们与BARDA/HHS和NIAID/HHS的合同，收入被确认为可报销的直接和间接成本。
根据我们的某些许可协议，我们根据被许可方所涵盖产品的净销售额收取版税。特许权使用费在下列较晚的时间确认：(I)随后的销售或使用发生；或(Ii)部分或全部基于销售或基于使用的特许权使用费已经履行的履行义务。
库存
我们的库存主要与OrLADEYO有关。此外，我们的库存包括RAPIVAB和帕拉米韦。
我们以成本或估计可变现净值中的较低者对库存进行估值。我们在先进先出(FIFO)的基础上确定库存成本，其中包括与材料、劳动力、制造费用以及运输和搬运成本相关的金额。原材料和在制品包括包装和标签之前的所有库存成本，包括原材料、活性产品成分和药品。成品包括包装和贴有标签的产品。
我们的存货有保质期。我们定期评估我们库存的账面价值，并为任何估计过时、短期或滞销的库存提供估值储备。此外，我们可能会经历我们的原材料和供应的变质。除了对估值准备金进行量化之外，我们确定可能还需要估值准备金，这要求我们利用重大判断。
吾等将与生产存货有关的成本作为研究及发展开支，在此期间内，相信未来的经济效益可望确认，一般在收到监管机构批准后确认。在监管机构批准后，我们将与生产库存相关的后续成本资本化。
应计费用
我们与第三方供应商签订合同，这些供应商在正常业务过程中提供研发、制造、分销和其他服务。其中一些合同需要按里程碑开具发票，服务是在较长时间内完成的。当我们确定发生了一项义务时，我们就记录这些合同承诺项下的负债。这一应计过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的适用人员沟通以确定已执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本的情况下估计所执行的服务级别和相关成本。我们的大多数服务提供商每月为我们提供的服务开出欠款发票。我们根据我们已知的事实和情况，对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们定期与服务提供商确认我们估计的准确性，并在必要时进行调整。估计应计开支的例子包括：(I)支付予临床研究机构的临床前研究及毒理学研究及临床试验的费用；(Ii)支付予研究地点的临床试验费用；(Iii)支付予合约制造商的生产原料、药物、药物制品及候选产品的费用；及(Iv)专业费用。
我们根据与代表我们进行和管理临床试验的多个研究机构和CRO签订的合同，对我们收到的服务和花费的努力进行估计，从而产生与临床试验相关的费用。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。其中一些合同下的付款取决于患者的成功登记和临床试验里程碑的完成等因素。在应计服务费时，我们估计将提供服务的时间段和每段时间所花费的努力水平。如果服务表现的实际时间或努力程度与我们的估计不同，我们将相应地调整应计项目。如果我们不确定我们已经开始产生的成本，或者如果我们低估或高估了这些成本的水平，我们的实际支出可能与我们的估计不同。
合同余额
收入确认、开票及现金收取的时间安排导致综合资产负债表上的已开票应收账款、未开票应收账款(合同资产)及递延收入及超过已确认收入(合同负债)的账单。
合同资产。我们的长期合同是根据合同条款和条件的工作进展而开出的帐单，可以是定期的，也可以是 取得某些里程碑的成就。这通常会导致在收入确认之后进行记账，从而产生合同资产。合同资产一般在综合资产负债表中归类为流动资产。
合同责任。我们经常在业绩之前收到客户的现金付款，从而产生合同债务。这些合同责任是 根据我们预期确认收入的时间，在综合资产负债表中分类为当期或长期。
合同费用
我们可能会产生与获得合同相关的直接和间接成本。我们预计将收回的增量合同成本将在合同预期期限内资本化和摊销。非增量合同成本和我们预期收回的成本在发生时计入费用。
研究和开发费用
我们的研究和开发成本在发生时计入费用。将用于未来研究和开发活动的货物或服务的预付款将延期并资本化。这些金额在相关货物交付或提供相关服务时确认为费用。除其他项目外，研发费用包括人员成本，包括工资和福利、制造成本、由CRO提供的临床、监管和毒理学服务、材料和用品，以及由各种行政和设施相关成本组成的间接费用分配。我们的大部分制造、临床和临床前研究都是由第三方CRO进行的。CRO进行研究的费用由我们在合同中指定的服务期限内累计，如果需要，我们会根据我们对实际提供的服务水平的持续审查来调整估计。
此外，我们还与第三方签订了许可协议，如耶希瓦大学阿尔伯特·爱因斯坦医学院(“AECOM”)、工业研究有限公司(“IRL”)和阿拉巴马大学(“UAB”)，这些许可协议需要支付与再许可协议或维护费相关的费用。我们将费用再许可为已发生的付款，除非它们与已递延的收入相关，在这种情况下，费用将被递延并在相关的收入确认期间确认。我们按已发生的费用计入维护费。
递延协作费用是指在收到各种商业合作伙伴的对价后向我们的学术合作伙伴支付的子许可付款，以及向我们的学术合作伙伴支付的修改现有许可协议的其他对价。如果没有收到我们商业合作伙伴的此类付款或修改，这些递延费用就不会产生，并将根据确认的相关收入按比例支出。我们认为，这种会计处理适当地将费用与相关收入相匹配。
我们将研发费用分为两大类：直接外部费用和间接费用。直接费用包括研发人员的薪酬和外部机构进行实验室研究、开发制造流程和制造候选产品、进行和管理临床试验的成本，以及与我们的临床和临床前研究相关的其他成本。这些成本由Active Program累积和跟踪。间接费用包括实验室用品和服务、设施费用、开发设备折旧和我们研发工作的其他管理费用。这些成本适用于非活动候选产品的工作和我们的发现研究工作。
基于股票的薪酬
所有以股份为基础的付款，包括授予股票期权奖励和限制性股票单位奖励，均根据其公允价值在我们的综合全面损益表中确认。基于股票的补偿费用在授予之日根据赔偿金的公允价值估计，并在赔偿金的必要服务期内以直线方式确认为费用。确定适当的公允价值模型和模型的相关假设需要判断，包括估计奖励的有效期、股价波动和预期期限。我们利用布莱克-斯科尔斯期权定价模型对我们的奖励进行估值，并以直线方式确认授权期内的补偿费用。最终归属的以股份为基础的支付奖励的估计需要判断，如果实际结果或更新的估计与我们当前的估计不同，该等金额将在修订估计的期间作为累计调整入账。此外，我们还拥有基于业绩的未偿还股票期权，在“业绩”发生之前，不会确认补偿费用。在确定未来股票价格波动的估计和将用于期权估值的没收时，也需要重大的管理层判断力。实际结果和未来估计的变化可能与我们目前的估计有很大不同。
利息支出和特许权使用费融资义务
特许权使用费融资义务有资格根据OrLADEYO、BCX9930和另一种早期D因子抑制剂的净销售额的特许权使用费得到偿还。利息支出按实际利率法在每一项相关负债将予偿付的估计期间应计。这要求我们估计在协议有效期内从产品销售中产生的未来版税支付总额。我们对每项特许权使用费融资债务的账面价值计入利息，并使用推定的实际利率记录利息支出。我们于每个报告期重新评估预期专利权使用费支付，并通过对实际利率的预期调整来解释任何变化。厘定债务的预期偿还期及发行成本的摊销期间所用的假设，要求吾等作出可能影响每项负债的账面价值的估计，以及相关发行成本将会摊销的期间。预计净销售额的大幅增加或减少可能会对每一项负债余额、利息支出和还款期限产生重大影响。
税收
我们根据美国公认会计原则对不确定的税务状况进行会计处理。在厘定我们的所得税、递延税项资产及负债拨备，以及根据递延税项净资产入账的任何估值拨备时，需要有重大的管理层判断。由于在递延税项资产到期前利用递延税项资产的能力存在不确定性，主要包括某些净营业亏损结转，我们对几乎所有潜在税项资产计入了估值拨备。估值免税额是基于对我们经营的每个司法管辖区的应税收入的估计，以及我们的递延税项资产将可收回的期间。
从2021财年开始，由于OrLADEYO的销售额增加，以及我们在历史上没有业务的多个州和外国司法管辖区的纽带增加，我们开始应计美国州所得税和外国所得税。
近期会计公告
本报告第一部分第1项“合并财务报表附注”中的“⸻重要会计政策和风险集中”讨论了最近发布或提议但尚未采用的会计公告。
项目3.关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
根据我们的信贷协议，我们的投资组合和借款要承担利率风险。信贷协议下的条款A贷款每季度的利息相当于三个月LIBOR利率，上限为不低于1.75%但不超过3.50%(“LIBOR”)，加8.25%，或就支付PIK利息的每个季度利息期，加LIBOR加10.25%。因此，利率的提高可能会增加我们必须为定期贷款支付的相关利息。截至2022年3月31日，信贷协议项下的1.25亿美元A期贷款按12.17%应计利息。
我们根据我们的投资政策投资于有价证券。我们的投资政策的主要目标是保存资本，保持适当的流动性，以满足运营需要和最大限度地提高收益。我们的投资政策为我们的投资规定了信用质量标准，并限制了任何单一发行、发行人或投资类型的信用敞口。我们将多余的现金存放在高信用质量的金融机构、商业公司和政府机构，以限制信贷敞口的数量。我们投资的一些证券可能存在市场风险。这意味着当前利率的变化可能会导致投资本金的波动。
我们对利率变化的市场风险的投资敞口涉及我们可以从投资组合中赚取的利息收入的增加或减少，由于利率和其他市场因素的变化而导致的市值变化，以及任何已实现收益和损失的增加或减少。我们的投资组合只包括有价证券和具有活跃的二级或转售市场的工具，以帮助确保投资组合的流动性。假设利率沿整个利率收益率曲线上升或下降100个基点，不会显著影响我们对利率敏感的金融工具(包括我们的借款)的公允价值，但可能会影响我们未来的收益和现金流。我们一般有能力持有固定收益投资至到期，因此，预计我们的经营业绩、财务状况或现金流不会因利率的突然变化而受到重大影响。然而，由于利率的变化，我们未来的投资收入可能会低于预期，或者如果我们被迫出售因利率变化或其他因素(如与证券发行人相关的信用风险变化)而导致市值下降的证券，我们可能会损失本金。为了将这种风险降至最低，我们安排我们的投资的到期日与我们预期的现金流需求一致，从而避免在投资到期日之前赎回投资的需要。因此，我们不认为我们对我们的投资产生的利率风险有重大风险敞口。一般来说，我们的投资没有抵押。我们没有意识到我们的投资有任何重大损失。
我们不使用利率衍生工具来管理利率变化带来的风险敞口。我们通过限制违约风险、市场风险和再投资风险来确保投资本金的安全和保全。我们通过投资投资级证券来降低违约风险。
外币风险
我们的大部分收入和支出都是以美元计价的，因此，到目前为止，我们还没有经历过重大的外汇交易损益。我们在欧洲的商业销售主要以欧元和英镑计价。在截至2022年3月31日的三个月里，我们还进行了其他以外币计价的交易，主要涉及在欧洲的业务、合同制造和美国以外的临床试验活动，我们预计将继续这样做。我们从Torii获得的版税来自Torii在日本销售OrLADEYO。这些销售额以日元计价，并转换为美元，以确定欠我们的特许权使用费。相对于我们的欧洲业务，我们有限的外币敞口是受欧元、英镑、瑞士法郎、丹麦克朗和瑞典克朗波动的影响。我们预计，在我们目前的运营水平下，外币交易的收益或亏损不会很大。然而，随着我们继续扩大我们的国际业务，未来交易收益或亏损可能会变得很大。在截至2022年3月31日的三个月内，我们没有从事外币对冲；但我们未来可能会这样做。
项目4.控制和程序
我们维持一套披露控制和程序，旨在确保根据交易所法案，我们定期提交的文件中要求披露的与本公司有关的信息根据交易所法案及时记录、处理、汇总和报告。我们在包括我们的首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。基于这一评估，首席执行官和首席财务官得出结论认为，截至2022年3月31日，公司的披露控制和程序有效，以确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并包括旨在确保公司在此类报告中要求披露的信息被累积并酌情传达给公司管理层(包括公司首席执行官和首席财务官)的控制和程序，以便及时就要求披露做出决定。
在截至2022年3月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对公司的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
第二部分：其他信息
ITEM 1A. 风险因素
投资我们的股票是有风险的。在对我们的普通股做出投资决定之前，您应该仔细阅读这份完整的报告，并考虑以下可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响的不确定性和风险，以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中包含的所有其他信息。
与我们的业务相关的风险
新冠肺炎相关风险
我们的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表以及获得资本的途径可能会受到正在进行的新冠肺炎大流行对我们或与我们有业务往来的第三方的影响，包括但不限于我们的开发合作伙伴、制造商、CRO，以及与我们合作的监管和政府机构。
全球新冠肺炎大流行继续影响美国和全球经济，并可能对我们的业务、运营和临床开发或商业化计划和时间表以及与我们有业务往来的第三方的业务和运营造成中断。例如，政府订单和不断变化的业务政策和程序已经并可能继续影响到除其他外：(1)我们的人员和我们所依赖的第三方的人员，包括我们的开发合作伙伴(如东丽)、制造商、CRO和其他人；(2)我们当前和未来临床试验和商业互动的进行；以及(3)FDA、EMA、日本药品和医疗器械署(“PMDA”)以及其他卫生和政府机构的运作，这可能会导致审查和批准的延迟。
如果我们的业务或与我们开展业务的第三方的业务因这些事件而受损或减少，我们的产品和候选产品的开发和商业化可能会停止或推迟，或者此类开发和商业化活动的成本可能会增加，任何这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，由于新冠肺炎疫情或其他卫生流行病，我们的供应商或其他供应商可能无法履行其对我们的义务或履行其预期的服务。在这种情况下，我们可能无法与其他供应商或供应商达成安排，或以商业上合理的条款或及时这样做。这种延迟可能会对我们满足我们所需的临床开发和任何商业化时间表的能力产生不利影响。尽管我们谨慎地管理与供应商和供应商的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。
此外，我们的临床试验已经并可能继续受到新冠肺炎大流行的影响。例如，新冠肺炎的加速减缓了我们补体口服因子D抑制剂计划中不充分的C5应答者队列的启动，因此推迟了2020年相关数据的报告。临床站点的启动和患者招募可能会被推迟，原因是医院资源针对新冠肺炎大流行的优先顺序，或者患者对在大流行期间参与临床试验的担忧。如果隔离阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能难以遵循临床试验方案的某些方面。同样，我们无法成功招募和留住患者以及主要研究人员和现场工作人员，他们作为医疗保健提供者，可能已经增加了对新冠肺炎的风险敞口，或者遭受了所在机构、城市或州的额外限制，这可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。
如果全球健康担忧阻止FDA、EMA、PMDA或其他监管机构进行检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响这些机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务和临床开发以及商业化计划和时间表产生重大不利影响。
尽管我们在持续的新冠肺炎疫情下的业务运营在可能和可行的情况下继续发展，但我们继续为员工提供在家工作的灵活性，这可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床计划和时间表。此外，我们是一家政府承包商，因此，我们必须遵守联邦新冠肺炎的安全协议，包括疫苗的强制要求。我们无法准确预测我们的重返办公室计划对运营的影响，也无法准确预测联邦新冠肺炎安全协议对我们的业务或与我们有业务往来的第三方的影响。如果大量员工或关键员工不遵守这些协议，我们的业务可能会受到负面影响。这些以及类似的、可能更严重的运营中断可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。
新冠肺炎的蔓延已经在全球范围内造成了广泛的影响，也可能对我们获得资金的途径产生实质性的影响。虽然新冠肺炎带来的未来经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但这场大流行可能会导致全球金融市场严重混乱，降低我们进入股权或债务资本市场或获得其他资本来源的能力，这可能会对我们的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎传播和相关应对措施导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。
新冠肺炎的全球大流行在继续演变，新冠肺炎大流行或类似的卫生流行病的最终影响不确定，可能会发生变化。这些影响可能是实质性的，我们将继续密切关注新冠肺炎的情况。我们还不知道新冠肺炎已经或将对我们的业务、医疗体系或全球经济产生多大程度和程度的影响。此外，新冠肺炎疫情可能会加剧下文所述的许多其他风险。
金融和流动性风险
我们从一开始就蒙受了亏损，预计还会继续蒙受亏损，而且可能永远不会盈利。
自成立以来，我们一直没有实现持续的盈利。我们预计在可预见的未来会产生更多的损失，随着我们的研发努力和商业活动的进展，我们的损失可能会增加。我们预计，这样的亏损将在每个季度之间波动，亏损和波动可能是巨大的。要实现盈利，我们或我们的合作伙伴必须成功制造和开发产品和候选产品，获得监管批准，并成功将我们的产品商业化和/或与其他方达成有利可图的商业化安排。我们可能需要比预期更长的时间才能从当前或未来的任何许可协议中获得大量收入，或者直接从产品销售中获得大量收入，或者我们可能永远不会收到这些收入。即使我们能够成功地将我们现有的产品商业化，或开发新的商业上可行的产品，我们对第三方负有的某些义务，包括但不限于我们向RPI和OMERS支付RPI和OMERS(视情况而定)的义务，以及根据版税购买协议从OrLADEYO、BCX9930和另一种早期阶段D因子抑制剂获得的某些收入的特许权使用费，可能会降低此类产品的盈利能力。
由于与开发我们的候选产品、推出新产品及其商业化潜力相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来任何损失的程度。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们无法实现并维持盈利，我们普通股的市值可能会下降。
我们未来可能需要筹集更多资本。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能需要调整我们的运营。
在我们公司历史的大部分时间里，我们都遭受了运营亏损，预计我们2022年的支出将超过2022年的收入。我们预计，除非和直到收入达到足以支持持续运营的水平，否则将继续出现运营亏损和负现金流。
我们的流动性需求将在很大程度上取决于我们产品商业化运营的成功以及我们未来候选产品的进展。我们管理流动性需求的计划主要包括控制研发项目的时间和支出，通过股权和/或债务融资筹集额外资金，以及将我们批准的产品商业化。我们定期评估其他为运营提供资金的机会，包括：(1)确保或增加美国政府对我们项目的资助，包括获得额外的和履行采购合同；(2)对我们的某些产品或候选产品的外部许可权，根据这些权利，我们将获得现金里程碑付款和/或特许权使用费；(3)通过股权或债务融资或从其他来源筹集额外资本，包括特许权使用费或其他货币化交易；(4)获得额外的候选产品监管批准，这将产生收入、里程碑付款和现金流；(5)减少研发项目的支出，包括通过停止和暂停开发；和/或(6)重组运营以改变我们的管理结构。
我们不能保证我们的任何计划都会成功，也不能保证我们在需要时会以合理的条件获得额外的资金，或者根本不能保证。如果我们无法获得足够的额外资本，我们可能会被迫调整或缩减我们的业务；推迟、减少或停止正在进行的临床试验或商业化努力；完全停止业务；或申请破产。
与药物开发和商业化有关的风险
我们的成功取决于我们有能力推动我们的候选产品通过不同的开发阶段，特别是通过临床试验过程，并获得监管部门对我们候选产品的商业销售的批准。
为了获得我们候选产品商业销售所需的监管批准，我们或我们的合作伙伴必须通过临床前研究和临床试验证明每种候选产品都是安全有效的。发展过程和相关的监管过程是复杂和不确定的。我们候选产品的临床前和临床开发容易受到药物开发任何阶段固有的失败风险的影响，包括未能证明有效性和安全性、发生严重的、医学上或商业上不可接受的不良事件、我们或我们的合作伙伴未能遵守试验方案、适用的监管要求和行业标准，或者FDA或任何类似的外国监管机构确定候选产品可能无法继续开发或根据我们的开发计划或根本不获批准。我们不能保证任何临床前研究和临床试验将按计划进行或按时完成(如果有的话)，也不能保证此类试验的结果将足以支持我们的候选产品获得监管部门的批准。
我们的候选产品在临床开发过程中的进展取决于我们的试验，这表明我们的候选产品在根据临床试验方案实现预先确定的安全性和有效性终点后，对正在接受治疗的患者具有足够的安全性和有效性。在我们的任何计划中，包括因子D计划(包括BCX9930)、BCX9250、Galidesivir和我们的其他罕见疾病候选产品，如果不能实现这些终点中的任何一个，可能会导致我们的试验延迟或修改，或者需要执行额外的计划外试验。如果我们的任何候选产品与不良事件或不良副作用相关，或者具有意想不到的特性，我们可能需要放弃开发或将该候选产品的开发限制在某些用途或人群中，在这些用途或人群中，从风险-收益的角度来看，不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或更容易接受。最初在临床或临床前测试中表现出希望的候选产品稍后可能会被发现与不良或意想不到的副作用相关，或导致不良或意想不到的副作用，这些副作用可能导致我们候选产品的开发延迟、重大意外成本或计划终止。例如，我们最近自愿暂停了BCX9930的临床试验登记，同时我们调查了一些患者中发现的升高的血肌酐，FDA随后通知我们，它已将BCX9930的临床计划部分搁置。在部分临床暂停的情况下，我们可能不会招募新患者参加BCX9930临床试验。在我们完成调查并咨询我们的医疗专家和适当的监管机构之前，我们无法预测任何潜在结果的可能性，包括但不限于, 可能恢复试验登记，或可能决定不继续试验。此外，我们候选产品的开发计划，包括我们的临床试验，可能没有得到充分的设计或执行，这可能会对研究结果和研究结果的分析产生负面影响。由于临床试验的成本和持续时间，我们可能会出于各种原因决定停止候选产品的开发，包括但不限于它们不太可能在临床试验中显示出良好的结果，不太可能帮助产品发展到有意义的合作的程度，或者不太可能具有合理的商业潜力。
我们的临床前研究和临床试验中的不良或非决定性数据或人体副作用可能导致FDA或外国监管机构(例如，日本的EMA、日本的厚生劳动省(MHLW)或英国的药品和医疗保健管理机构(MHRA))拒绝批准候选产品的任何靶向适应症，或施加可能影响候选产品的开发或最终商业可行性的限制或警告。此外，FDA或外国监管机构可能会认定，来自我们候选产品的研究数据需要与我们计划的开发战略不同的额外研究或研究设计，这些监管机构还可能要求患者进行监测和测试，或者可能对我们的开发活动实施限制或其他条件，其中任何一项都可能对我们计划的开发战略的成本和时间产生重大影响。如果我们或他们认为试验参与者面临不可接受的健康风险，我们、我们的合作伙伴、FDA或外国监管机构以前曾，并可能在未来再次，随时暂停、暂停或终止临床试验。
我们成功完成临床开发过程的能力取决于许多因素，包括但不限于：
| ● |
我们或我们的合作伙伴确保合适的临床地点和研究人员，并及时或根本不招募和维持足够数量的患者的能力； |
|
| ● |
登记参加临床试验的患者可能不遵守临床试验方案，或者在治疗期间和治疗后与研究人员保持联系以提供完整的数据； |
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| ● |
我们的候选产品可能不被证明是安全或有效的，或者可能产生不利或不确定的结果； |
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| ● |
我们或我们的合作伙伴可能因各种原因决定或被监管机构要求暂停、暂停或终止临床研究，包括发现参与者暴露在不可接受的健康风险、不良副作用或候选产品的其他意想不到的特征中、不符合监管要求或其行为标准，或发现化学或机械相似的产品或候选产品造成不良影响； |
|
| ● |
监管当局可能不同意我们或我们合作伙伴的临床试验方案，或我们或他们对临床前研究和临床试验数据的解释； |
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| ● |
临床方案或研究程序可能没有得到充分的设计或研究人员遵循； |
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| ● |
配方改进可能不会像预期的那样奏效，这可能会对我们候选产品的商业需求产生负面影响； |
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| ● |
监管机构可能不批准或随后发现第三方制造商的制造工艺或设施有问题，我们或我们的合作伙伴与其签订了临床和商业供应协议； |
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| ● |
进行开发活动所需的原材料、候选制成品或其他材料的供应或数量可能不足、不足或无法以可接受的成本获得，我们或我们的合作伙伴可能会遇到供应中断的情况； |
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| ● |
我们或我们的合作伙伴的发展计划可能会因发展战略的变化、新的或不同的法规、要求和指导方针的影响或其他意外事件或条件而延迟或更改； |
| ● |
临床前研究和临床试验的成本可能比我们预期的要高； |
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| ● |
我们或我们的第三方承包商，包括生产我们的候选产品或其组件或成分的承包商，或代表我们或我们的合作伙伴进行临床试验或实验室测试的承包商，可能无法及时或根本不遵守法规要求和行业标准或履行合同义务；以及 |
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| ● |
持续的新冠肺炎疫情对上述一个或多个因素的影响。 |
临床试验既漫长又昂贵。上面列出的许多因素都可能导致我们任何项目的临床开发成本增加或临床开发时间延长。我们或我们的合作伙伴在临床前测试和临床试验上花费了大量费用，并投入了大量时间，但我们不能确定这些测试和试验是否会导致产品的商业销售。即使我们或我们的合作伙伴成功地完成了候选产品的临床试验，我们或我们的合作伙伴可能无法及时提交所需的监管提交文件，可能无法获得候选产品的监管批准，在这种情况下，我们将无法从产品销售或许可安排中产生任何收入，或者任何候选产品如果获得批准，可能会受到标签、营销、分销、处方和使用方面的限制，这可能会对该产品的销售产生不利影响。
如果我们与第三方(如我们的开发合作伙伴、承包商和合同研究组织)的开发合作失败，我们候选产品的开发将被推迟或停止。
我们在产品候选开发的许多重要阶段严重依赖第三方，包括但不限于：
| ● |
发现引起或使疾病或紊乱进展所必需的生物反应的天然蛋白质，称为酶靶标； |
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| ● |
为我们的化合物和候选产品执行某些药理学临床前研究和后期开发； |
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| ● |
管理我们的1期、2期和3期临床试验，包括医学监测、实验室测试和数据管理； |
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| ● |
执行毒理学研究，可能需要为我们的候选产品获得批准； |
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| ● |
制定改进策略和方法； |
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| ● |
生产配制我们的产品所需的原料和药物，以及用于我们的临床试验、毒理学研究和任何潜在商业产品的候选产品；以及 |
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| ● |
管理美国以外的某些监管互动。 |
如果我们在这些阶段中的任何一个阶段都不能进行成功的合作，将极大地影响我们的业务。如果我们不以可接受的条件从学术机构或其他生物技术公司获得酶靶标或抑制剂的许可，我们的药物开发努力将受到影响。同样，如果合同研究组织或第三方承包商进行我们的初始或后期临床试验，进行我们的毒理学或其他研究，制造我们的起始材料、药物和候选产品，提供与我们的临床试验相关的实验室测试或其他服务，或协助我们履行监管职能，违反他们对我们的义务，提供与行业标准不符的服务，或未能遵守监管要求，这将推迟或阻止我们候选产品的开发和任何潜在商业产品的供应。
如果我们失去与其中任何一方或多方的关系，我们可能会在寻找另一家可比提供商以及随后与其签订服务合同方面遇到重大延误。我们可能无法以合理的条款保留替代供应商，如果有的话。即使我们找到了替代提供商，该提供商也可能需要额外的时间来响应我们的需求，并且可能不会提供与原始提供商相同类型或级别的服务。此外，我们保留的任何供应商都将遵守适用的FDA当前良好实验室规范、当前良好制造规范(“cGMP”)和当前良好临床实践，以及类似的外国标准。我们无法控制这些提供商遵守这些法规的情况。因此，如果这些供应商不遵守这些实践和标准，我们候选产品的开发和商业化可能会被推迟。如果上述任何风险得以实现，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。
如果我们无法获得额外的融资或可接受的合作伙伴安排，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发和商业化，也无法继续运营。
随着我们项目的推进，我们的成本可能会增加。我们目前和计划中的发现、开发、批准和商业化工作将需要大量资金。我们的费用、收入和现金利用率可能会因许多因素而有很大差异，这些因素包括：我们为我们的候选产品(包括BCX9930、BCX9250和Galidesivir)获得监管批准的能力；我们对我们的产品(包括OrLADEYO)保持监管批准、成功商业化并获得市场认可的能力；我们筹集额外资本的能力；我们从与第三方合作伙伴那里获得的用于开发和商业化我们的产品和候选产品的资金量(包括我们与Torii、BARDA/HHS和NIAID/HHS的合作)；我们的合作伙伴实现的产品的商业成功；任何政府机构或其他方订购帕拉米韦或伽利西韦的数量或盈利能力；我们当前和拟议的候选产品临床试验的进展和结果；以及我们的主导产品制造和其他计划的进展情况。
为了继续未来的运营，推进我们的药物开发计划，并将我们目前的产品和候选产品商业化，我们将被要求筹集额外的资金。除了寻求战略合作伙伴关系、交易和政府资金外，我们还可能进入股票或债务市场，产生额外借款，或寻求其他资金来源，以随时满足流动性需求，包括利用资本市场的有吸引力的机会。额外的资金，无论是通过额外的证券销售、额外的借款、特许权使用费或其他货币化交易、与合作伙伴的合作安排，包括与公司合作伙伴(如Torii)和政府机构(如BARDA/HHS或NIAID/HHS)的合作安排，或来自其他来源，在需要时或在我们可以接受的条款下，可能无法获得。发行优先股、普通股或可转换证券，其条款和价格比我们目前发行的普通股优惠得多，可能会稀释我们现有股东的持股或权利，或对他们的权利产生不利影响。额外的借款可能会使我们受到比我们的信贷协议目前适用于我们更多的限制性契诺。此外，协作安排可能需要我们将某些物质权利转让给这些公司合作伙伴。资金不足或缺乏可接受的合作伙伴关系可能需要我们推迟、缩减或取消某些研究和开发计划。
我们在需要时或完全需要时筹集额外资金的能力可能是有限的，可能在很大程度上取决于我们成功地将OrLADEYO商业化并获得市场接受，以及我们当前药物开发计划的成功，包括用于治疗FOP的BCX9250的开发计划(包括但不限于配方进度、长期人体安全性研究、临床试验调查以及致癌性、药物相互作用、毒性或其他所需研究)的进度、时间表和最终结果，用于治疗FOP的BCX9250、我们用于补体系统疾病的因子D计划(包括BCX9930)、我们的广谱抗病毒计划，包括伽利西韦、和其他罕见疾病候选产品，以及我们产品的任何批准后研究。此外，股票和债券市场的收缩和波动，包括新冠肺炎的影响，可能会限制我们未来在出现此类需求时筹集资金的灵活性。此外，我们还接触到许多不同的行业、融资合作伙伴和交易对手，包括商业银行、投资银行和合作伙伴(包括投资者、许可合作伙伴和美国政府)，它们在当前的经济和政治环境下可能不稳定或可能变得不稳定，包括受新冠肺炎和乌克兰冲突的影响。任何这样的不稳定都可能影响这些当事人履行对我们的合同义务的能力，或者它可能限制或对未来与我们的交易施加负担。此外，供应商也有可能受到负面影响。我们当前计划中的任何不利结果或不利的经济状况都可能给我们的普通股价格带来严重的下行压力，并可能减少在资本或信贷市场筹集资金的机会。, 并可能进一步降低公司投资现金的可用回报，如果这种情况严重和持续，可能会对我们的运营业绩和现金流产生实质性的不利影响，并限制我们继续开发和商业化我们的产品和候选产品的能力。
如果我们或我们的合作伙伴没有获得政府对我们的候选产品的批准或对我们的产品保持政府批准，我们或我们的合作伙伴将无法将这些产品和潜在产品商业化和销售，这将严重损害我们的业务，因为我们将无法获得任何收入。
我们或我们的合作伙伴在营销或销售我们的产品之前必须获得监管部门的批准。如果FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝监管部门对我们候选产品的批准，或撤销对以前批准的产品的批准，我们将无法在适用的司法管辖区内营销或销售该产品，也不会从与此相关的销售或许可安排中获得收入，这可能会对我们的业务产生重大和不利的影响。
在任何司法管辖区，准备和获得监管批准的过程都可能是漫长和昂贵的，批准从来都不是确定的。由于开发过程中固有的风险和不确定性，包括与新冠肺炎影响相关的风险和不确定性，我们的候选产品获得监管批准的时间可能比我们预期的要长得多，或者可能永远不会获得批准。正如“风险因素--与我们业务相关的风险--与药物开发和商业化相关的风险--我们的成功取决于我们有能力推动我们的候选产品通过不同的开发阶段，特别是通过临床试验过程，并获得监管机构对我们候选产品的商业销售的批准”，我们或我们的合作伙伴已经经历过，而且未来可能会再次经历 根据我们的经验，在临床前研究和临床试验期间或由于临床前研究和临床试验的任何数量的不利结果，可能会推迟或阻止监管部门对我们的候选产品的批准，或者对我们管理层的可信度、我们的价值和我们的经营业绩产生负面影响。
即使FDA或外国监管机构批准了候选产品，批准也可能限制候选产品的指定用途，对候选产品施加其他限制，和/或可能要求进行审批后研究，这可能会损害候选产品的商业可行性。即使我们获准在美国或国际市场销售我们的潜在产品，我们也将继续受到广泛的监管要求。这些要求涉及面很广，除其他事项外，还适用于：
| ● |
药品不良反应报告条例； |
| ● |
产品推广； |
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| ● |
产品制造，包括良好的制造规范要求；以及 |
|
| ● |
产品更改或修改。 |
我们未能遵守现有或未来的监管审批要求，或失去或更改以前获得的审批，可能会削弱我们从产品销售或许可安排中创造任何收入的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们专注于罕见疾病，这可能会带来额外的风险和挑战。
由于我们专注于开发治疗罕见疾病的药物，我们可能会在美国或世界其他地方为我们的候选产品寻求孤儿药物、突破性疗法或快速通道称号。通常，监管当局在决定是否批准此类指定时拥有广泛的自由裁量权。我们不能保证我们的候选产品将获得FDA的孤儿药物状态或其他监管机构的同等称号。我们也不能保证我们将获得突破性治疗、快速通道或同等的指定，这些指定提供了某些潜在的好处，例如更频繁地与适用的监管机构开会讨论开发计划，就高效的药物开发计划提供密集的指导，以及潜在的滚动审查或优先审查的资格。即使我们成功地为我们的候选产品获得了任何此类指定，此类指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准，也不会增加我们的产品候选获得上市批准的可能性。例如，尽管PNH的BCX9930已获得FDA的快速通道和孤儿药物指定，BCX9250已获得EMA对Prime的访问权限，但与相关司法管辖区的传统程序相比，我们可能不会经历更快的开发、审查或批准过程。我们可能无法获得或维护BCX9930、BCX9250或其他获得这些称号的候选产品，而我们的竞争对手可能会为其候选产品获得这些称号，这可能会影响我们开发和商业化我们的产品和候选产品的能力，或与此类竞争对手竞争，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
如果任何经批准的产品的有效性低于预期，导致先前未确定的不良副作用，或未能在医学界获得市场接受，则该产品的商业可行性可能会受到影响。
如果在获得监管部门对产品的批准后，我们或其他人发现该产品的效果不如之前认为的那样有效，或者引起了以前未确定的不良副作用，则可能会发生以下任何不良事件：
| ● |
监管机构可能撤回对该产品的批准，或对该产品实施营销或制造限制，或要求我们或我们的合作伙伴创建一份药物指南，概述分发给患者的不明副作用的风险； |
|
| ● |
我们或我们的合作伙伴可能被要求召回产品，改变产品的给药方式，进行额外的临床试验，或受到民事或刑事处罚；以及 |
|
| ● |
产品可能会变得缺乏竞争力，我们的声誉可能会受到影响。 |
即使在获得监管部门的批准后，任何产品也可能无法获得医生、患者、第三方付款人、卫生当局和医学界其他人的足够或甚至任何市场接受度。例如，即使新的、可能更有效或更方便的治疗方法进入市场，医生也往往不愿将患者从现有的治疗方法中切换出来。此外，患者经常适应他们目前正在接受的治疗，除非他们的医生建议更换产品，或者由于现有疗法缺乏报销而被要求更换疗法，否则患者不想更换。如果批准的产品没有达到足够的市场接受度，它可能不会产生显著的收入。上述任何情况的发生都可能对我们的业务产生重大和不利的影响。
如果我们未能成功地将我们的某些产品和候选产品商业化或建立合作关系，或者如果任何合作伙伴终止或未能履行与我们协议规定的义务，我们产品和候选产品商业化的潜在收入可能会减少、推迟或取消。
我们的业务战略包括增加我们产品和候选产品组合的资产价值。我们认为，最好的办法是保留全部产品权利，或酌情通过与第三方的合作安排。根据需要，潜在的第三方关系可能包括临床前开发、临床开发、监管批准、营销、销售以及我们的产品和候选产品的分销。
目前，我们已经建立了合作关系，包括与Torii就OrLADEYO在日本的商业化，与Shionogi和Green Cross分别就帕拉米韦的开发和商业化建立了合作关系。建立和实施协作关系的过程既困难又耗时，并涉及重大不确定性，包括：
| ● |
我们的合作伙伴可能会因商业、监管或临床结果不令人满意，包括批准后的临床承诺、业务战略的改变、控制权的改变或其他原因，寻求重新谈判或终止与我们的关系； |
|
| ● |
我们的合作安排合同可能会到期； |
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| ● |
合作关系的到期或终止，例如与我们的某些分销合作伙伴的合作关系的到期或终止，可能会触发本公司对我们合作伙伴持有的未售出产品的回购义务； |
|
| ● |
我们的合作伙伴可能会选择寻求替代技术，包括我们竞争对手的技术； |
|
| ● |
我们过去和将来可能会与合作伙伴发生纠纷，可能导致诉讼或仲裁，这可能会导致巨额费用并转移我们管理层的注意力； |
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| ● |
我们对合作伙伴的活动没有日常控制权，对其决策的控制权有限； |
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| ● |
我们是否有能力从我们的合作伙伴那里获得未来的活动付款和版税，取决于他们是否有能力确定我们候选产品的安全性和有效性，获得监管部门的批准，以及实现市场对我们候选产品开发的产品的接受； |
|
| ● |
我们或我们的合作伙伴可能无法适当地启动、维护或捍卫我们的知识产权(在适用的情况下)，或者一方可能使用我们的专有信息，从而招致诉讼，从而危及我们的专有信息或可能使我们的专有信息失效，或使我们面临潜在的责任； |
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| ● |
我们或我们的合作伙伴可能没有在我们的产品和候选产品上投入足够的资本或资源；以及 |
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| ● |
我们或我们的合作伙伴可能不遵守适用的政府法规要求。 |
如果我们或我们的合作伙伴未能及时或根本不履行我们的责任，我们与该协作相关的开发和商业化工作可能会减少、推迟或终止，或者我们可能需要承担原本由我们的合作伙伴负责的活动的责任。如果我们不能在可接受的条件下建立和维持合作关系，我们可能不得不推迟或停止我们的一个或多个产品或候选产品的进一步开发或商业化，自费进行商业化活动，或寻找替代资金来源。如果我们的产品和候选产品开发或商业化的任何延迟都将严重影响我们的业务，因为如果我们的候选产品没有在开发过程中取得进展或及时进入市场，或者根本没有，或者如果我们的产品没有取得市场成功，我们可能无法从产品销售或许可安排中获得任何收入。
我们与鸟井的合作结果可能达不到我们目前的预期。
我们与鸟井就OrLADEYO在日本的开发和商业化达成了一项协议。我们实现此合作的预期收益的能力，包括关于特许权使用费支付的收入或金额，受到许多风险的影响，包括OrLADEYO的商业潜力可能无法满足我们目前的期望，我们或Torii可能无法履行我们在《鸟井协议》下的各自义务，以及第三方可能无法及时或根本无法履行他们对我们的义务。
Torii协议规定，我们有权获得分级特许权使用费，其金额将取决于OrLADEYO在每个日历年在日本的年净销售额以及其他因素。我们目前仍负责OrLADEYO在日本的监管活动，我们继续使用第三方来履行我们在《鸟井协议》下的许多义务，包括但不限于我们在日本的监管和其他责任。如果我们的互动或我们的第三方代理商的互动不成功，我们可能无法履行《东井协议》规定的义务，这可能会对商业成功和合作伙伴关系产生负面影响，影响预期的经济效益，或要求OrLADEYO进一步开发。
鸟井可以在某些有限的情况下终止鸟井协议，包括在OrLADEYO在日本首次商业销售六周年后发出一年的书面通知。如果Torii协议因这些条款而终止，我们将不再有权获得根据该协议支付的任何里程碑或特许权使用费，这可能会对我们的业务和运营业绩产生重大不利影响。
鸟井拥有OrLADEYO在日本预防HAE攻击的商业化活动的独家控制权和决策权，受一个联合指导委员会的监督。因此，我们的收入以及根据鸟井协议支付的任何特许权使用费的金额取决于鸟井是否成功地进行了此类商业化活动。此外，竞争激烈的产品以及患者需求、处方水平、报销决定或其他因素的变化可能会限制OrLADEYO在日本的商业潜力，这可能会大幅减少我们根据Torii协议有权获得的任何版税金额。
根据Torii协议，我们负责向Torii供应其所需数量的OrLADEYO用于商业销售。如果由于我们的第三方合同制造商未能生产足够的药品，我们无法向鸟井供应所需数量的OrLADEYO，那么鸟井在日本成功将OrLADEYO商业化的能力可能会受到实质性的损害，我们可能会根据鸟井协议获得更少的特许权使用费收入，或者根本没有。
上述任何风险都可能对我们履行《鸟井协议》义务的能力产生重大不利影响，这可能会大幅降低《鸟井协议》给我们带来的经济利益，并损害或导致我们与鸟井的合作终止。
我们不能保证我们的产品或技术的商业化努力、方法和战略会成功，我们未来的收入来源也不确定。
不能保证我们和我们合作伙伴的商业化努力、方法和战略一定会成功。对于我们目前或计划商业化的产品，我们可能无法建立或充分提高我们的销售、营销和分销能力。我们从我们或我们的合作伙伴商业化的产品中获得收入的能力受到几个风险的影响，包括：
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我们或我们的合作伙伴可能无法成功完成临床试验，或未能满足上市后的承诺，足以获得并保持监管机构的上市批准； |
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许多竞争对手更有经验，拥有更多的资源，他们的产品可以比我们的产品和候选产品更快地进入市场，更具成本效益，或者具有更好的疗效或耐受性； |
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我们可能无法采用全面和有效的知识产权战略，这可能会导致我们公司、我们的产品和候选产品的商业价值下降，或与此类产品相关的使用费下降(例如，在韩国失去帕拉米韦专利，这可能导致绿十字的使用费减少)； |
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我们可能没有采用全面有效的监管策略，这可能会导致我们产品的商业化延迟或失败； |
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我们和我们的合作伙伴成功地将我们的产品商业化的能力受到竞争格局的影响，目前还不能完全了解； |
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产品销售的收入将取决于我们获得和保持优惠定价的能力； |
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报销金额不断变化，这可能会极大地影响我们产品的使用； |
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产品销售的未来收入将取决于我们成功完成临床研究、获得监管批准以及制造、营销、分销和商业化我们批准的药物的能力；以及 |
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新冠肺炎疫情对我们或我们合作伙伴的影响。 |
此外，OrLADEYO未来的销售收入受到不确定因素的影响，这将取决于几个因素，包括我们和我们的合作伙伴在美国和其他地方的商业化努力的成功、转向OrLADEYO的新患者数量、患者留存和需求、开OrLADEYO的医生数量、每月处方率、第三方付款人的报销、从我们的临床试验和早期访问计划到商业客户的患者转换，以及市场趋势。
即使我们能够成功地将我们现有的产品商业化，或开发新的商业上可行的产品，我们对第三方必须承担的某些义务，包括但不限于我们根据版税购买协议为来自OrLADEYO、BCX9930和另一种较早阶段的D因子抑制剂的特定收入支付特许权使用费的义务，可能会降低此类产品的盈利能力。
我们预计将继续扩大我们的开发和监管能力，并实施销售、营销和分销能力，因此，我们在管理我们的增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们预计，我们的员工数量和业务范围将继续大幅增长，特别是在药品开发、法规事务、销售、营销和分销领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。例如，我们在2020年扩大了内部商业团队，为OrLADEYO的商业推出做准备，并在2021年和2022年第一季度继续增加额外的员工人数。由于我们的财务资源有限，而且我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘、培训和留住更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。此外，如果我们在任何地区招聘商业团队并建立营销能力的任何产品或候选产品的商业发布被推迟或因任何原因没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
我们依赖第三方供应商制造和分销我们的产品、候选产品以及我们产品和候选产品的材料。如果我们不能依赖现有的第三方供应商，我们将被要求在寻找新的第三方供应商时产生巨大的成本和潜在的延误，这可能会对我们的产品和候选产品的开发和商业化时间表产生不利影响。
我们依赖第三方供应商，包括第三方制造商、分销商和专业药店，制造和分销我们的产品、候选产品和候选产品的材料。通常，特别是在早期开发和商业化过程中，我们只有一个或有限的来源来提供特定的产品或服务，如制造和/或分销。我们依赖这些第三方供应商及时并根据适用的政府法规履行其义务。我们的第三方供应商，特别是我们的第三方制造商和分销商，可能是我们为特定产品或服务或在特定地区聘请的唯一供应商，在满足我们的要求方面可能会遇到困难，包括但不限于适用的以下问题：
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投入的资源不足，无法在预期时限内满足我们的要求； |
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产量不一致； |
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商业产品的产品责任索赔或召回； |
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难以将生产扩大到商业规模和验证规模； |
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中断生产过程所需材料的交付； |
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未及时将本公司产品的商业用品分发给商业供应商或最终用户； |
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与其他供应商的工厂时间安排或意外的设备故障； |
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可能袭击其设施或对基础设施产生影响的潜在灾难； |
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我们的药物物质或产品中的潜在杂质，可能会影响我们临床试验或未来商业化产品的可用性； |
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质量控制和保证差或过程控制不充分； |
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未能向我们提供有关库存、使用我们产品的患者数量或有关我们产品的严重不良事件和/或产品投诉的准确或及时信息； |
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第三方无力履行其对我们或其他人的财务义务； |
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第三方有可能违反制造或分销协议的； |
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第三方可能在成本高昂或对我们造成不便的时间终止或不续签关键协议；以及 |
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不遵守FDA或其他外国监管机构或当地海关提出的法规和规范或要求，特别是与ORLADEYO、BCX9930、BCX9250、伽利西韦、帕拉米韦和我们的早期化合物相关的法规和规范或要求。 |
许多其他因素可能会导致我们任何产品和候选产品的制造和分销中断，包括人为错误、自然灾害、流行病、劳资纠纷、恐怖主义或战争行为、设备故障或原材料短缺。如果我们的商业分销合作伙伴不能在预期时间内满足我们的要求，或无法向我们提供准确或及时的信息和数据，包括库存和销售、严重的不良事件和/或产品投诉，我们的业务，包括我们的商业发布和OrLADEYO的销售可能会面临风险。此外，如果专业药房服务，包括我们的第三方呼叫中心服务，提供患者支持和财务服务、处方摄取和分发、报销裁决和持续的合规支持，如果没有得到有效管理，我们OrLADEYO的商业发布和销售的继续可能会推迟或受到影响。
此外，我们的合同制造商可能无法以使我们的产品或候选产品具有商业可行性所需的成本或数量制造它们所需的材料。我们的原材料、药品、产品和候选产品是由有限的供应商集团生产的，其中一些供应商只在一家工厂生产。如果这些供应商中的任何一家无法生产这些产品，这可能会严重影响我们进一步临床前试验和临床试验的产品和候选产品材料的供应。我们的第三方制造商也可能不符合我们的制造要求。此外，生产过程或程序的改变，包括药物生产地点的改变或第三方制造商的改变，可能需要根据FDA的cGMP和类似的外国要求进行事先审查和批准。这种审查可能既昂贵又耗时，可能会推迟或阻止产品的发布。FDA或外国监管机构可随时实施新标准，或改变其对现有标准的解释和执行，用于产品的制造、包装或测试。如果我们或我们的合同制造商不能遵守，我们或他们可能会受到监管行动、民事诉讼或处罚，其中任何一项都可能使我们付出高昂的代价，并可能导致产品延误或短缺。
如果我们无法保持当前的第三方关系，或无法以合理的商业条款与其他第三方签订新协议，或者如果我们的任何第三方供应商的制造或分销表现不佳或未能遵守任何监管机构，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发、获得及时批准或将其商业化。
我们和我们的合作伙伴将我们的产品商业化时，可能会面临本文所述的潜在商业化风险和许多额外风险。 我们的任何潜在收入收益，包括里程碑付款、特许权使用费或其他对价，都是高度投机性的。
我们产品的商业化成功是不确定的，受到与药物开发和商业化相关的其他风险因素中披露的所有风险和不确定因素的影响。此外，我们产品的商业化还面临进一步的风险，可能会受到许多因素的负面影响，包括但不限于以下因素：
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我们的产品可能无法在当前获得批准的市场以外的其他市场证明足够安全和有效； |
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我们的产品上市后承诺和进一步开发所需的资金可能不能及时、完全或足够地提供； |
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竞争产品的进步可能会大大取代对我们产品的潜在需求； |
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政府和第三方付款人可能没有提供足够的保险或补偿，这将对我们的产品需求产生负面影响； |
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我们可能无法向我们的合作伙伴提供商业材料，我们的合作伙伴可能无法直接或通过第三方制造商维持或建立足够和可接受的商业制造； |
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医疗保健提供者和患者对我们产品的商业需求和接受程度可能不足以为我们或我们的合作伙伴带来可观的产品收入，并可能导致很少或根本没有收入、里程碑式的付款或版税； |
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我们或我们的合作伙伴为我们的产品所做的营销和商业化努力的有效性； |
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市场对现有替代疗法的满意度； |
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相对于其他可用疗法的感知疗效； |
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疾病患病率； |
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治疗费用； |
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我们的定价策略可能并不有效； |
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竞争对手的市场和销售活动； |
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医学界转向新的治疗模式或护理标准；以及 |
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相对方便和容易管理。 |
与行业竞争相关的风险
我们面临着激烈的竞争，如果我们无法有效竞争，对我们产品的需求可能会减少。
生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速和实质性技术变革的影响。有许多公司寻求开发与我们目前目标相同的产品。我们在美国和其他地方的竞争对手不计其数，其中包括大型跨国制药和化学公司以及专业生物技术公司。这些竞争对手中的大多数都比我们拥有更多的资源，包括更多的财务资源、更多的研发人员以及更有经验的制造、营销和销售组织。此外，我们的大多数竞争对手在进行临床试验和获得FDA和其他监管批准方面比我们有更多的经验。因此，我们的竞争对手可能会比我们更快地获得FDA或其他监管机构对候选产品的批准，或者获得与我们产品竞争的产品的批准。在我们之前完成临床试验、获得必要的监管批准并开始药物商业销售的公司可能会获得显著的竞争优势，包括专利和FDA的专有权，这将推迟我们销售产品的能力。我们面临并将继续面临以下方面的竞争：我们的产品商业化、针对理想疾病靶标的潜在候选产品的许可、理想候选产品的许可以及学术机构、政府机构、研究机构以及生物技术和制药公司对我们候选产品的开发和营销。除其他事项外，竞争还可能来自：
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其他药物开发技术； |
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预防或减少疾病发病率的方法，包括疫苗；以及 |
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新的小分子或其他类别的治疗剂。 |
其他人的开发可能会使我们的产品、候选产品或技术过时或缺乏竞争力。
2020年12月，我们获得了FDA对OrLADEYO的批准，这是一种每日一次的口服疗法，用于预防12岁及12岁以上的成人和儿童患者的HAE发作。我们随后在日本、欧盟、英国和阿拉伯联合酋长国获得了OrLADEYO的监管批准。此外，我们正在研究或开发用于治疗其他几种罕见疾病的产品，包括补体系统和FOP疾病，以及开发用作医学对策的广谱抗病毒药物。我们预计，我们的医药产品和候选产品将面临激烈的竞争。在竞争对手获得显著竞争优势之前，完成临床试验、获得所需资金或政府支持、获得所需监管批准并开始对其产品进行商业销售或囤积订单的公司。有许可的治疗hae的药物(包括berinert®、haegarda®、Cinryze®、Kalbitor®、Takhzyro®、firazyr®(Icatibant)、仿制药和Ruconest®)、某些补体介导的疾病的治疗方法，如pnh、aHUS、重症肌无力和视神经脊髓炎谱系障碍(soliris®、ultomiris®和empaveli®)、预防或治疗流感的产品(季节性流感疫苗、达菲®(奥司他韦)、仿制药奥司他韦、瑞拉维韦、®和®、福拉韦尔和®)、流感的预防或治疗产品。以及在这些治疗领域和治疗FOP的临床开发中的一些额外产品。此外，世界各地的各种政府实体可能会提供奖励、赠款和合同，以鼓励对流感、冠状病毒、埃博拉和其他病毒的预防和治疗药物的额外投资, 这可能会进一步增加我们的竞争对手的数量和/或为某些竞争对手提供优势。有关我们的竞争对手、竞争产品或计划以及这些领域和其他治疗领域的竞争条件的进一步讨论，请参阅我们最新的10-K年度报告的第一部分中的“商业-竞争”。
如果我们竞争对手的一个或多个产品或计划，包括目前尚未确定的潜在竞争对手取得成功，我们产品的市场可能会减少或被淘汰。
与我们相比，我们的许多竞争对手和潜在竞争对手拥有更多：
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资本资源； |
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研发资源，包括人员和技术； |
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监管经验； |
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有临床前研究和临床试验经验； |
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制造、市场营销和销售经验；以及 |
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生产设施。 |
这些竞争因素中的任何一个都可能阻碍我们的资金努力，使我们的产品、候选产品或技术失去竞争力，或者消除或减少对我们的产品和候选产品的需求。
法律和监管风险
我们受到与我们的产品和候选产品相关的各种法律法规的约束，如果我们或我们的合作伙伴不遵守这些法律法规，我们可能面临重大处罚。
我们和我们的合作伙伴与已批准的产品相关的活动，或在监管部门批准后，我们正在开发的任何候选产品，如BCX9930、BCX9250和Galidesivir，都必须受到美国监管和执法机构(包括FDA、联邦贸易委员会、司法部、州和地方政府)和外国对应机构(包括EMA、MHLW、MHRA和其他机构)的监管和执法机构的约束。
我们负责报告不良药物体验，负责某些批准后研究，并可能承担与召回或撤回我们的产品在获得批准的司法管辖区销售相关的责任和费用。我们还可能承担与我们承包的产品制造或为我们的任何合作伙伴提供支持相关的责任。我们被要求维护记录，并向监管机构提供与我们的产品相关的数据和报告(例如，风险评估和缓解策略、跟踪和跟踪要求以及不良事件)，我们可能会招致某些促销监管和政府定价风险，所有这些风险都可能对我们的运营和财务状况产生重大不利影响。类似的责任将适用于监管部门对我们目前正在开发的任何其他候选产品的批准。
此外，我们还受到联邦医生阳光法案和各州某些类似的医生支付和药品定价透明度立法的约束。我们还受制于与医疗保健“欺诈和滥用”有关的各种联邦和州法律，包括联邦和州的反回扣和虚假索赔法律。在美国以外，我们可能会在我们运营的各个司法管辖区受到类似的外国法律和法规的约束。这些法律和法规适用于我们和我们的合作伙伴的运营、销售和营销实践、价格报告以及与医生和其他客户以及第三方付款人的关系。反回扣法一般禁止制造商招揽、提供、接受或支付任何报酬以产生业务，包括购买或开出特定药物的处方。尽管这些法律的具体规定各不相同，但它们的范围通常很广，可能没有任何法规、指导意见或法院裁决来澄清这些法律如何适用于特定的行业实践。虚假索赔法律禁止任何人在知情和自愿的情况下向第三方付款人(包括联邦医疗保险和医疗补助)提交虚假或欺诈性的报销或服务索赔、未按索赔提供的物品或服务的索赔，或对医疗上不必要的物品或服务的索赔。阳光条款适用于产品在某些政府计划下得到报销的制造商，并要求这些制造商每年向联邦政府披露向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院以及, 医生(如上所述)及其直系亲属持有的所有权和投资权益。州法律还可能要求披露药品价格信息和营销支出。尽管我们寻求遵守这些法规，但我们或我们合作伙伴的做法可能会受到医疗欺诈和滥用、反回扣、虚假声明或类似法律的挑战。违反《医生阳光法案》和类似立法或欺诈和滥用法律的行为可能会受到民事或刑事制裁，包括罚款和民事罚款，以及未来被排除在参与政府医疗保健计划之外。
我们临床试验的首席研究员可能会不时地担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向某些监管机构报告其中一些关系，包括FDA和类似的外国监管机构。因此，FDA或其他监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系会造成利益冲突或以其他方式影响对该研究的解释。在一项研究发生利益冲突的情况下，在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，或者临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或其他监管机构延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。
FDA和外国监管机构还可能对我们施加批准后的产品承诺，我们可能会因为各种原因而无法成功或按时完成，包括但不限于缺乏完成研究的资金，以及适当的地点、调查人员或研究对象兴趣不足。我们目前受到某些审批后承诺的约束。如果我们未能遵守批准后的法律和监管要求，我们可能会受到惩罚，我们的产品可能会受到FDA和其他监管机构的持续记录和报告要求、审查和定期检查。产品的监管批准可能会受到对该产品可能上市的指定用途的限制，或限制我们推广、销售或分销产品的能力的其他限制性批准条件的限制。此外，我们的产品和任何其他未来候选产品的批准可能会受到昂贵的批准后测试和监督的要求，以监测其安全性或有效性。
广告和促销受到严格的FDA规则和监督，作为保密协议持有人，我们可能要对任何不符合规则和法规的广告和促销负责。特别是，所有宣传材料和活动中的声明必须与FDA批准的经批准的产品一致，必须得到适当的证实，并与有关产品的安全风险和限制的信息相平衡。我们还被要求就我们的产品进行适当的真实、非误导性和非宣传性的科学交流，适用的监管机构、竞争对手和其他第三方可能会认为我们没有遵守此类规定。除了医学教育工作外，我们还可能提供患者支持服务，以帮助使用我们的商业批准产品接受治疗的患者，这些产品越来越成为政府调查的重点。
必须审查与批准的产品有关的不良事件信息，作为NDA持有者，我们必须向FDA和其他监管机构快速和定期提交不良事件报告。此外，除FDA外，产品的研究、制造、分销、销售和推广还可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心、HHS的其他部门、美国司法部(DoJ)和司法部、州和地方政府内的个别美国检察官办公室以及与上述机构相当的外国机构。所有这些活动还可能受到医疗保健虚假索赔和欺诈和滥用法律的约束，以及消费者保护法和不正当竞争法的约束。
如果我们与受医疗保健法律法规约束的产品有关的运营被发现违反了上述任何医疗欺诈和滥用法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款以及削减或重组我们的业务。对我们业务的任何处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组都可能对我们的业务运营能力和财务业绩产生不利影响。尽管合规项目可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险并不能完全消除。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。此外，实现并持续遵守所有适用的欺诈和滥用法律可能代价高昂。
我们的员工和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。
我们的员工和顾问有欺诈或其他不当行为的风险，包括故意不遵守FDA的规定或类似的外国监管机构的规定、向FDA或类似的外国监管机构提供准确的信息、遵守我们制定的制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由类似的外国监管机构制定和执行的类似法律和法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。员工和顾问的不当行为还可能涉及对在临床试验过程中获得的信息的不当使用，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们并不总是能够识别和阻止员工和顾问的不当行为，无论是故意的、鲁莽的、疏忽的还是无意的，我们采取的预防措施可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律、标准或法规而引起的。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
我们和我们的合作伙伴可能会受到新的立法、监管建议和医疗保健支付者倡议的影响，这些可能会增加我们的合规成本，并对我们或我们的合作伙伴产生不利影响’ 有能力推销我们的产品，获得合作者和筹集资金。
《患者保护和平价医疗法案》(PPACA)对美国的医疗保健提供方式进行了广泛的改变。PPACA包括了许多影响制药公司的条款，其中一些立即生效，另一些在过去几年里生效。例如，PPACA通过私人医疗保险改革和扩大医疗补助，将医疗保险覆盖范围扩大到没有保险的人。PPACA还给制药商带来了大量成本，比如增加了支付给联邦医疗补助计划的回扣的责任，必须向联邦医疗保险处方药福利的某些参与者提供新药折扣，向美国所有品牌处方药制造商征收年费，以及扩大现有计划，要求某些类型的医院和联邦补贴诊所提供药品折扣。PPACA还包含成本控制措施，这些措施可能会降低医疗保健项目和服务的总体报销水平，包括药品。它还要求报告和公开披露制药公司向医生和教学医院提供的付款和其他价值转移。
政府、保险公司、管理医疗组织和医疗服务的其他付款人继续努力控制或降低医疗成本，可能会导致我们制药产品的净收入减少，并降低我们的开发努力的潜在回报。此外，制药和器械制造商还必须报告和披露上一历年向医生及其直系亲属支付的某些款项和转移的价值，以及他们持有的投资权益。未提交所需信息可能导致未在年度提交的报告中报告的付款、价值转移或所有权或投资利益的民事罚款。遵守PPACA和具有类似条款的州法律是困难和耗时的，不遵守这些州法律的公司将面临民事处罚。由於这些法律范围广泛，而避风港范围狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。这样的挑战可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
此外，还有其他一些旨在改变制药业的立法和监管建议。例如，在某些州和联邦一级已经颁布了立法，要求开发一个电子谱系，通过分销系统在可销售单位一级跟踪和追踪每一种处方药。遵守这些电子谱系要求可能会增加我们的运营费用，并带来巨大的行政负担。此外，我们的合规性可能被认为是不够的，我们可能会面临对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景的重大不利影响。作为这些和其他新提议的结果，我们可能决定改变我们目前的运营方式，提供额外的福利或改变我们的合同安排，任何这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
在美国和其他市场提供足够的保险和报销对我们批准的产品的商业成功至关重要。最近在美国，政府对制造商为其市场产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出了一些法案，其中包括改革政府计划的补偿方法。美国个别州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。第三方付款人越来越多地对医疗产品和服务的价格提出质疑，在某些情况下，还对特定药物的覆盖范围施加限制。许多第三方付款人谈判医疗服务和产品的价格，并制定制定定价和补偿水平的处方。将一种产品排除在处方中可能会导致其在第三方付款人的患者群体中的使用量大幅减少。获得保险的过程可能既漫长又昂贵，我们预计特定付款人可能需要几个月的时间才能对产品进行初步审查，并就保险做出决定。例如, 第三方付款人可能需要我们提供成本效益分析数据，以证明我们的产品或我们可能推向市场的任何其他产品的成本效益。对于任何第三方付款人，我们可能无法提供足够的数据，以与竞争产品类似或优先的方式获得补偿，或者根本不能提供足够的数据，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们面临数据安全和隐私风险，我们实际或认为不遵守与隐私和数据保护相关的法规和其他法律义务可能会损害我们的业务。
我们受到与隐私和数据保护相关的法律义务的约束。遵守美国和国际数据保护法律和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。例如，我们可能会受到加州消费者隐私法案的约束，该法案赋予加州居民更大的权利，可以访问和要求删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息如何被使用的详细信息。我们也可能受欧洲经济区(“EEA”)的“一般数据保护条例”(“GDPR”)以及英国和瑞士的类似法律的约束。有关国际隐私法律和法规的其他讨论，请参阅本节中的“与我们的业务相关的风险-与国际运营相关的风险-我们实际或认为不遵守欧洲政府法规以及与隐私、数据保护和信息安全相关的其他法律义务可能会损害我们的业务”。不遵守这些法律和法规可能会导致政府执法行动、私人诉讼或损害我们的声誉和业务。
如果由于我们使用危险材料而违反了适用于此类材料的任何环境控制或法规，我们可能会在补救工作中产生大量成本和费用。
我们的研究和开发涉及危险材料、化学品和各种放射性化合物的受控使用。我们受联邦、州和地方法律法规的约束，管理这些材料和一些废物产品的使用、储存、搬运和处置。这些材料可能会发生意外污染或伤害。一旦发生事故，我们可能会对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。遵守环境法律法规或违反此类环境法律法规可能需要我们招致大量意外成本，这将对我们的运营结果产生实质性和不利影响。
知识产权风险
如果我们不能充分保护或执行我们的知识产权，或确保他人的专利权利，这些权利的价值就会缩水。
我们的成功将在一定程度上取决于我们和我们合作伙伴获取、保护和执行可行的知识产权的能力，包括但不限于对我们的公司及其产品、方法、工艺和我们可能许可或开发的其他技术的商号、商标和专利保护，保护我们的商业秘密，以及在不侵犯国内外第三方专有权利的情况下运营。生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，最近成为许多诉讼的主题。无论是美国专利商标局(“USPTO”)、专利合作条约办公室，还是美国和其他司法管辖区的法院，对于许多生物技术和制药专利所允许的权利要求的广度或提供的保护程度，都没有一致的政策或可预测的裁决。此外，我们可能不会对我们所有的候选产品进行全球专利保护，我们的知识产权可能不会在世界上所有国家得到法律保护或强制执行。在某些司法管辖区，我们在某些计划中的一些候选产品，包括我们的HAE计划，可能只有很短的专利寿命或根本没有专利寿命，因此我们可能依赖孤立药物独占性或数据独占性。不能保证我们将在每个司法管辖区获得孤立药物独占权或数据独占权。此外，在一些司法管辖区，我们可能依赖配方专利或使用方法专利。获得专利的能力和专利配方和使用方法的执行都可能是高度不确定的，并且可能因司法管辖区的不同而不同。, 因此，在某些司法管辖区，此类专利可能不足以防止竞争对手和潜在的侵权者。因此，受这类专利保护的权利的有效性、范围、可执行性和商业价值是高度不确定的。
在我们认为专利保护不适当或不能获得的情况下，我们还依靠商业秘密来保护技术。然而，商业秘密很难保护。如果我们不能对我们的技术和与我们的合作者和顾问有关的其他机密信息保密，我们接受专利保护或保护我们专有信息的能力可能会受到威胁。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利、我们合作伙伴的专利或我们的其他知识产权的法律程序，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们的专利、我们许可方的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能被要求提出法律索赔，这可能是昂贵和耗时的，而且不会成功。任何法律程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临风险。我们的成功在一定程度上取决于避免侵犯其他各方的专利和其他知识产权，以及避免违反与我们的技术和产品有关的任何许可。在美国，近年来提交的专利申请的保密期为18个月，而较早的申请在专利发布之前不会公布。因此，避免专利侵权可能很困难，我们可能会无意中侵犯第三方专利或专有权利。这些第三方可能会对我们、我们的合作伙伴或许可人提出索赔，即使解决方案对我们有利，也可能导致我们招致巨额费用，如果解决方案对我们不利，可能还会导致我们支付大量损害赔偿。此外，如果对我们、我们的合作伙伴或许可人提起专利侵权诉讼，我们或他们可能会被迫停止或推迟在我们侵权的一个或多个国家或地区对任何侵权产品的研究、开发、制造或销售，除非我们能够从专利持有人那里获得许可。这样的许可可能无法以可接受的条款获得，或者根本无法获得，特别是如果第三方正在开发或营销与侵权产品竞争的产品。即使我们、我们的合作伙伴或我们的许可方能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这将使我们的竞争对手能够获得相同的知识产权。
如果我们或我们的合作伙伴不能或不能在任何具有商业利益的领域或世界任何地区充分启动、保护、捍卫或执行我们的知识产权，我们希望为我们的产品、方法、工艺和其他技术寻求监管批准的地方，我们的产品和候选产品产生收入的价值将会下降。此外，如果我们的产品、方法、流程和其他技术或我们对这些产品、流程和其他技术的商业使用，包括但不限于任何商号、商标或商业战略侵犯了其他方的专有权，我们可能会产生大量成本。美国专利商标局和其他司法管辖区的专利局已经为我们的各种发明颁发了许多专利，我们还从不同的机构获得了几项专利的内部许可。我们已经向美国专利商标局提交了额外的专利申请和临时专利申请。我们已经提交了一些相应的外国专利申请，并打算酌情提交更多的外国和美国专利申请。我们还在全球范围内提交了某些商标和商号申请。我们不能向你方保证：
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针对类似产品的竞争对手，任何专利将提供的保护程度和范围； |
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专利是否会发放以及何时会发放； |
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如果真的发出专利，我们不能肯定我们是否能够充分捍卫这些专利，以及我们是否能够充分执行这些专利；或 |
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其他人是否会获得要求与我们的专利申请所涵盖的方面类似的专利。 |
如果美国专利商标局或其他外国专利局支持向他人颁发的专利，或者如果美国专利商标局批准其他国家提交的专利申请，我们可能不得不：
| ● |
获得许可或重新设计我们的产品或流程以避免侵权； |
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| ● |
停止使用该等专利中要求保护的标的；或 |
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赔偿损失。 |
我们可能会提起或其他人可能对我们提起与知识产权有关的诉讼或行政诉讼，包括向美国专利商标局或其他外国专利局提起的诉讼。在与专利或专利申请相关的任何诉讼或其他程序中，任何对我们不利的判决都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大和不利的影响。此外，无论我们胜诉与否，任何诉讼或行政诉讼的费用都可能是巨大的。
我们的成功还取决于我们的科学和技术人员的技能、知识和经验，这些都不是可申请专利的。为了帮助保护我们的权利，我们要求所有员工、顾问、顾问和合作伙伴签订保密协议，禁止向公司以外的任何人披露机密信息，并要求向我们披露和分配他们的想法、发展、发现和发明。在他人未经授权使用或披露或合法开发我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息的情况下，这些协议可能无法为我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息提供足够的保护，如果我们的任何专有信息被披露，我们的业务将受到影响，因为我们的收入取决于我们许可我们的产品和候选产品或将其商业化的能力，任何此类事件都将严重损害此类产品和候选产品的价值。
产品责任风险
如果使用或误用我们的产品或候选产品导致人身伤害或死亡，并且我们的产品责任保险覆盖范围可能不足，我们将面临固有的责任风险。
如果我们销售的任何产品或合作伙伴销售的任何产品的使用或不当使用伤害了他人，我们可能会受到消费者、医疗保健提供商、制药公司、第三方付款人或其他人对我们提出的代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。在临床试验中使用我们的候选产品，包括上市后的临床研究，也可能使我们面临产品责任索赔。我们无法预测使用我们的产品或测试候选产品可能导致的所有可能的伤害或副作用，因此，我们目前的保险金额可能不足以支付我们可能产生的所有责任或辩护成本。对我们提出的产品责任索赔或一系列索赔可能会导致超出我们资源范围的重大责任。即使索赔不成功，为此类索赔辩护的成本和潜在的负面宣传也可能对我们的业务有害。
我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品有关的固有的产品责任风险，并且在我们将我们的产品或候选产品商业化时，我们面临着更大的风险。我们有承保临床试验的产品责任保险。临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险或增加现有的承保范围，以保护我们免受可能对我们的业务产生重大不利影响的损失。如果我们的产品或候选产品之一导致或声称造成了伤害，或被发现不适合消费者使用，个人可以向我们提出产品责任索赔。对我们提出的任何产品责任索赔，无论是否具有可取之处，都可能导致：
| ● |
大大超过我们的产品责任保险的责任，如果有的话，我们将被要求从其他来源支付； |
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增加我们的产品责任保险费率，或无法在未来以可接受的条件维持保险范围，或根本不能； |
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临床试验志愿者或患者退出； |
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损害我们的声誉和我们产品的声誉，导致销售额下降； |
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可能需要代价高昂的召回或产品修改的监管调查； |
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诉讼费用；以及 |
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把管理层的注意力从管理我们的业务上转移开。 |
与合同安排有关的风险
我们面临着与我们的政府资助项目相关的风险，并受到各种美国政府合同要求的约束，这可能会给我们带来不利条件和额外风险。
我们与BARDA/HHS和NIAID/HHS签订了开发伽利西韦的合同，用于治疗由RNA病原体引起的疾病，包括马尔堡病毒病、黄热病和埃博拉病毒病。在与这些政府机构签订合同时，我们必须遵守美国政府的各种合同要求，包括费用报销研发合同的一般条款，这可能会限制我们的报销，如果我们被发现违反了合同，可能会导致合同终止。如果美国政府为了方便而终止与我们的任何合同，或者如果我们因未能按照合同时间表和条款履行合同而违约，这可能会对与此类资金相关的项目产生不利影响，也可能对我们的现金流和运营产生不利影响。
美国政府合同通常包含许多商业合同中通常找不到的特殊条款，与不依赖美国政府合同的竞争对手相比，这些条款可能会给我们带来劣势和额外的风险。这些风险包括美国政府单方面采取以下行动的能力：
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无故或无故终止或缩小我们的合同范围； |
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解释相关法规(联邦收购条例条款)； |
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要求在可能对我们不利的情况下履行义务； |
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要求进行过程中审查，美国政府将审查该项目及其合同下的选项； |
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控制资金的时间和数量，这会影响我们项目的开发进度；以及 |
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审核并反对我们与合同相关的成本和费用，包括分配的间接成本。 |
为了方便起见，或者如果我们因未能按照合同时间表和条款履行合同而违约，美国政府可以终止与我们的合同。便利终止条款通常使我们只能收回已发生或承诺的成本，以及在终止之前完成的工作的和解费用和利润。根据违约条款，终止不允许这些恢复。在合同终止或合同到期时，美国政府可以对清盘和终止费用提出异议，并可以质疑合同下的先前费用，并拒绝支付这些费用。如果我们选择挑战美国政府拒绝根据合同支付某些款项，这样的挑战可能会让我们承担大量额外费用，我们可能会收回，也可能无法收回。此外，如果美国政府为了方便而终止与我们的合同，或者如果我们因未能按照合同时间表和条款履行合同而违约，这可能会对我们的现金流和运营产生不利影响。
作为美国政府承包商，我们必须遵守与我们的会计实践相关的适用法律、法规和标准，并接受定期审计和审查。作为任何此类审计或审查的一部分，美国政府可审查我们的内部控制制度和政策的充分性和遵守情况，包括与我们的采购、财产、估算、薪酬和管理信息系统有关的制度和政策。根据现行的BARDA/HHS和NIAID/HHS Galidesivir合同进行的审计可能在美国政府选举时进行，并已在2019财年结束；随后的所有财年仍是开放和可审计的。根据审计结果，美国政府可能会调整我们与合同相关的成本和费用，包括分配的间接成本。这一调整可能会影响历史上报告的收入数额，并可能前瞻性地影响我们合同项下的现金流。此外，如果BARDA/HHS或NIAID/HHS确定某些成本和费用是不允许的，或确定分配的间接成本率高于实际间接成本率，BARDA/HHS或NIAID/HHS将有权因此向我们追回任何多付的款项。此外，如果审计或审查发现任何不当或非法活动，我们可能会受到民事和刑事处罚以及行政制裁，包括终止合同、没收利润、暂停付款、罚款以及暂停或禁止与美国政府做生意。如果我们受到不当行为的指控，我们的声誉也可能受到严重损害。此外，根据美国政府采购规定，我们的一些成本可能无法根据合同得到报销或允许。此外，作为美国政府承包商，我们受到调查的风险增加, 与私营部门商业公司相比，刑事起诉、民事欺诈、举报人诉讼和其他法律行动和责任。
潜在的风险与政府使用或销售我们的抗病毒药物有关。
政府在紧急情况下或在其他情况下使用或销售我们的抗病毒药物(包括治疗流感的帕拉米韦)可能会给我们或我们的合作伙伴带来风险。不能保证政府使用我们的抗病毒药物(无论是如指示的那样或在其当前适应症之外)将被证明通常是安全的、耐受性良好的和有效的。政府在任何国家/地区销售或使用我们的抗病毒药物(在紧急情况下或其他情况下)可能会给我们或我们的合作伙伴带来责任。
2018年9月，我们与美国政府签订了一份合同，在五年内采购多达50,000剂RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)。此外，我们正在与NIAID/HHS合作进一步开发伽利西韦。不能保证我们或我们的制造商将能够完全满足这些或未来安排对此类抗病毒药物的需求。此外，如果政府实体未来订购我们的抗病毒药物，我们可能不会收到优惠的购买价格。我们的竞争对手可能会开发能够与任何选定的政府销售或使用的抗病毒药物竞争或取代的产品。我们可能会在没有现有知识产权保护或无法成功执行我们的知识产权的市场上面临竞争。
我们不能保证我们为帕拉米韦建立的非美国合作伙伴关系会在这些国家导致帕拉米韦的任何订单，也不能保证帕拉米韦将被批准用于任何用途，或将在其他国家获得市场批准。不能保证伽利西韦将被批准在任何国家使用。如果在任何国家/地区批准了任何紧急使用或上市许可，则不能保证在这些国家/地区对适用产品或候选产品的任何政府订单或商业化将对我们产生重大或有利可图的影响。
如果我们未能达到里程碑或支付年度最低付款或以其他方式违反我们在许可协议下的义务，我们的许可方可以终止我们与他们的协议，并寻求额外的补救措施。
如果我们不能或不能履行与监管申报时间、产品供应义务、批准后承诺或开发和商业尽职调查义务有关的付款义务、业绩里程碑；不能或不能按照适用条款支付里程碑付款或材料数据使用付款；或未能支付与我们的产品或候选产品相关的任何许可证项下的最低年度付款，我们的许可人可以终止适用的许可证或寻求其他可用的补救措施。因此，我们将停止开发各自的候选产品或将该产品商业化。
Shionogi协议项下Shionogi支付的特许权使用费及里程碑付款(如有)须由特许权使用费Sub用于履行其医药附注项下的责任，而吾等一般不会将其用作其他用途，除非及直至特许权使用费Sub已全数偿还其在医药附注项下的责任。
2011年3月，我们的全资子公司特许权使用费子公司发行了本金总额为3,000万美元的Pharma票据。医药票据主要以(I)Shionogi协议项下若干特许权使用费及里程碑付款作为抵押，据此Shionogi向吾等授予在日本及台湾销售帕拉米韦的权利及(Ii)吾等质押吾等于特许权使用费Sub的股权。Shionogi根据Shionogi协议向吾等支付的非政府销售款项(如有)一般不会提供予吾等作其他用途，除非及直至特许权使用费Sub已悉数偿还其于医药票据项下的责任。因此，这些资金一直并将继续被要求专门用于特许权使用费子公司的偿债，我们不能用于产品开发或其他目的。自2014年9月1日以来，Shionogi支付的款项不足以支付特许权使用费Sub根据医药票据承担的义务，导致自那时以来医药票据持续发生违约事件。由于违约事件持续发生，医药票据持有人或可取消保证医药票据及吾等于特许权使用费附属公司股权的抵押品的赎回权，并可根据契约或与医药票据有关的其他文件行使其可获得的其他补救措施。在这种情况下，我们可能无法实现在偿还Pharma Note后可能产生的未来特许权使用费付款(如果有)的好处，我们可能会产生法律费用，否则我们可能会受到不利影响。
Pharma票据的最终法定到期日为2020年12月1日，届时Pharma票据的未偿还本金3,000万美元以及应计和未付利息2,060万美元将全部到期。特许权使用费附属公司未能于二零二零年十二月一日最终到期日全数偿还医药票据的未偿还本金金额，连同任何应计及未付利息，构成医药票据项下的另一违约事件。我们无法预测医药债券持有人是否会因医药债券持续发生违约事件而寻求任何补救措施。医药注释是版税子公司的义务。因此，我们目前预计医药债券的持续违约事件不会对我们未来的经营业绩或现金流产生重大影响。然而，我们不能向阁下保证情况将会如此，或我们不会因医药票据项下持续的违约事件或特许权使用费Sub未能在到期时偿还医药票据而受到不利影响。
截至2021年12月31日，我们将医药票据项下到期的余额注销为其他收入的债务清偿。关于核销的更多信息，见本报告第一部分第1项合并财务报表附注中的“特许权使用费货币化--无追索权应付票据−债务清偿”。
由于Pharma Note项下存在持续违约事件，Pharma Note的持有人可能能够止赎保证Pharma Note和我们在特许权使用费Sub的股权的抵押品。因此，我们可能无法实现在偿还医药票据后可能产生的未来特许权使用费付款(如果有的话)的好处，否则我们可能会受到不利影响。
由于特许权使用费附属公司一直未能履行其于医药票据项下的责任，以及医药票据项下持续发生违约事件，医药票据持有人或可取消以医药票据及吾等于特许权使用费附属公司的股权为抵押的抵押品的赎回权，并可根据与医药票据有关的契据或其他文件行使其可获得的其他补救措施。在这种情况下，我们可能无法实现在偿还Pharma Note后可能产生的未来特许权使用费付款(如果有)的好处，我们可能会产生法律费用，否则我们可能会受到不利影响。此外，Pharma票据的最终法定到期日为2020年12月1日，届时Pharma票据的未偿还本金3,000万美元以及应计和未付利息2,060万美元将全部到期。特许权使用费附属公司未能于二零二零年十二月一日最终到期日全数偿还医药票据的未偿还本金金额，连同任何应计及未付利息，构成医药票据项下的另一违约事件。我们无法预测医药债券持有人是否会因医药债券持续发生违约事件而寻求任何补救措施。医药注释是版税子公司的义务。因此，我们目前预计医药债券的持续违约事件不会对我们未来的经营业绩或现金流产生重大影响。然而，我们不能向阁下保证情况将会如此，或我们不会因医药票据项下持续的违约事件或特许权使用费Sub未能在到期时偿还医药票据而受到不利影响。
截至2021年12月31日，我们将医药票据项下到期的余额注销为其他收入的债务清偿。关于核销的更多信息，见本报告第一部分第1项合并财务报表附注中的“特许权使用费货币化--无追索权应付票据−债务清偿”。
我们背负了巨额债务，这可能会对我们的业务造成不利影响。此外，我们的信贷协议包含限制我们经营业务灵活性的条件和限制。如果发生预付款事件或违约事件，包括对我们的重大不利变化，可能会对我们的业务产生重大不利影响，我们可能被要求提前支付或偿还我们的未偿债务。
截至2022年3月31日，我们在信贷协议下的未偿还本金余额为1.464亿美元，其中包括季度PIK利息支付。我们还承诺在信贷协议下的B期贷款和C期贷款项下再提取本金总额7,500万美元。如果我们没有在可提取的适用期限结束前提取这些定期贷款，我们将被要求为贷款人的账户向Atherrium支付完整保费外加信贷协议中规定的某些费用，但信贷协议中规定的某些例外情况除外。如果我们(X)在可提取该等定期贷款的适用期限结束时或之前终止与B期贷款或C期贷款有关的承诺，或(Y)自愿或根据信贷协议项下的强制性预付款义务(例如，用某些资产出售、某些ORLADEYO外发许可或特许权使用费货币化交易的收益)，我们也将被要求为贷款人的账户向Atherrium支付全部保费加上信贷协议中规定的某些费用，非常收据、债务发行或本公司控制权变更及指定其他事项时，除若干例外情况外，信贷协议项下所有当时尚未偿还的定期贷款，在每种情况下，均受信贷协议所载若干例外情况规限。
我们的负债可能会对我们的股东产生重要后果。例如，它：
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增加了我们在不利的一般经济或行业条件下的脆弱性； |
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限制了我们在计划或应对业务或我们所在行业的变化时的灵活性； |
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使我们更容易受到利率上升的影响，因为我们的信贷协议下的借款利率是可变的； |
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要求我们将一部分运营现金流用于支付利息，限制了现金用于其他目的； |
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限制了我们将来获得额外融资或再融资以用于营运资金或其他目的的能力；以及 |
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与负债较少的竞争对手相比，这使我们处于竞争劣势。 |
此外，我们的信贷协议包含各种限制我们从事特定类型交易的能力的契约。除某些例外情况外，这些公约限制我们对我们的资产授予某些类型的留置权；进行某些投资；产生或承担某些债务，包括根据信贷协议获得额外的债务；进行某些合并、收购和类似交易；处置资产；许可某些财产；派发股息；进行某些限制性付款；改变我们的业务性质；与联属公司和内部人士进行交易；预付其他债务；或从事销售和回租交易。
信贷协议亦载有若干财务契约，包括一项最低流动资金契约，该契约要求吾等在任何时候，如只提取A期贷款，则须维持至少1,500万美元的无限制现金及现金等价物；若已提取B期贷款但尚未提取C期贷款，则至少须维持2,000万美元的无限制现金及现金等价物；以及如已提取C期贷款，则至少须持有1,500万美元(或在某些情况下，2,000万美元)的无限制现金及现金等价物，但若干例外情况除外。此外，当我们使用C期贷款时，我们将被要求实现OrLADEYO在美国销售的综合净收入的某些最低目标。
信贷协议所载的契诺可能导致吾等或吾等的股东在未经贷款人许可或未偿还信贷协议项下所有未清偿债务的情况下，无法寻求吾等或我们的股东可能认为有益的业务机会。
根据信贷协议，任何违反这些公约的行为都可能导致违约。违约事件也将发生在以下情况下：吾等未能支付信用协议项下的到期金额、吾等未能偿还本金总额超过信用协议项下借款的百分之一的某些其他债务、吾等的业务、资产、物业、负债或状况发生重大不利变化、或吾等履行信用协议项下义务的能力发生重大损害、吾等经历控制权变更、某些负面监管事件发生，包括但不限于失去所需许可证或召回产品，或吾等未能根据吾等的特许权使用费购买协议支付所需款项。在信贷协议项下持续发生违约事件的情况下，信贷协议项下的贷款人可选择宣布所有未清偿款项即时到期及应付、以吾等授予贷款人抵押权益的抵押品作为抵押品，或以其他方式行使有担保债权人的权利。除某些例外情况外，信贷协议项下的未偿还金额以吾等几乎所有资产的担保权益作抵押。由于我们的几乎所有资产都被质押来担保信贷协议债务，我们产生额外担保债务或出售或处置资产以筹集资本的能力可能会受到损害，这可能会对我们的财务灵活性产生不利影响。
与国际业务相关的风险
我们业务的国际扩张使我们面临商业、监管、政治、运营、金融和经济风险。
我们的业务战略包括国际扩张，包括将美国以外的产品商业化。我们目前正在进行临床研究和监管活动，并已经聘请了美国以外的员工，并预计将继续招聘。在国际上开展业务涉及许多风险，包括但不限于：
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多重、相互冲突和不断变化的法律法规，如隐私和数据法规、透明度法规、税法、进出口限制、就业法、监管要求以及其他政府批准、许可和许可证； |
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引入新的卫生当局要求和/或改变卫生当局的期望； |
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我们或我们的合作伙伴未能获得和保持在不同国家使用我们的产品的监管批准； |
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在获得和维持对我们的知识产权的保护和执行方面的复杂性和困难； |
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在人员配置和管理海外业务方面遇到困难； |
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与管理多个付款人报销制度、政府付款人或患者自付系统相关的复杂性； |
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我们打入国际市场的能力受到限制； |
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财务风险，例如较长的付款周期、难以收回应收账款、本地和地区性金融危机对我们产品的需求和付款的影响，以及受外币汇率波动的影响； |
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自然灾害和政治和经济不稳定，包括战争(如乌克兰冲突)、恐怖主义、政治动荡、某些选举和投票的结果、实际或威胁到的突发公共卫生事件和疾病爆发(如正在进行的新冠肺炎大流行)、抵制、通过或扩大政府贸易限制以及其他商业限制； |
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某些费用，其中包括旅费、翻译和保险费； |
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监管和合规风险，涉及保持准确的信息和对可能属于美国《反海外腐败法》(包括其簿册和记录条款或反贿赂条款)或英国《反贿赂法》和类似外国法律法规范围内的商业运营和活动的控制；以及 |
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与任何受美国财政部外国资产控制办公室实施制裁的实体做生意有关的监管和合规风险。 |
这些因素中的任何一个都可能严重损害我们未来业务的国际扩张，从而损害我们的业务和经营结果。
此外，在一些国家，如日本和欧洲联盟国家，处方药的定价受到政府的控制和准入。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作伙伴可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们实际或认为未能遵守欧洲政府法规和其他与隐私、数据保护和信息安全相关的法律义务，可能会损害我们的业务。
欧盟成员国、英国、瑞士和其他国家已经通过了数据保护法律和法规，这些法律法规规定了重大的合规义务。例如，GDPR对个人数据的控制者和处理者提出了严格的要求，包括对“特殊类别数据”的特殊保护，其中包括位于欧洲经济区和通过纳入国家立法的联合王国的数据对象的健康、生物特征和基因信息。此外，GDPR为欧盟成员国提供了广泛的权利来制定补充国家法律，例如与健康、基因和生物识别数据的处理有关的法律，这可能会进一步限制我们使用和共享此类数据的能力，或者可能导致我们的成本增加并损害我们的业务和财务状况。GDPR和类似的国家立法赋予个人反对处理其个人信息的机会，允许他们在某些情况下要求删除个人信息，并赋予个人明确的权利，在个人认为其权利受到侵犯的情况下寻求法律补救。此外，GDPR和类似的国家立法对将个人数据从欧洲经济区、英国、瑞士和其他国家转移到美国或其他被认为没有提供“充分”隐私保护的地区制定了严格的规则。
不遵守GDPR或相关国家数据保护法的要求，可能会偏离GDPR，可能导致高达全球收入的4%或2000万欧元(以金额较大者为准)的巨额罚款，除此类罚款外，我们不遵守GDPR或类似国家法律的要求可能会使我们面临诉讼和/或负面宣传，这可能会对我们的声誉和业务产生重大不利影响。由于GDPR的实施，我们需要建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。例如，GDPR要求我们向数据当事人进行更详细的披露，要求我们披露我们可以处理个人数据的法律基础，使我们更难获得有效的同意进行处理，将要求在大规模处理敏感个人数据(即健康数据)时任命数据保护官员，在整个欧盟引入强制性的数据泄露通知，在我们与服务提供商签订合同时对我们施加额外的义务，并要求我们采取适当的隐私治理，包括政策、程序、培训和数据审计。
在我们进行临床试验的司法管辖区，我们受到当地数据保护机构的监督。我们依赖许多第三方提供我们的服务，其中一些第三方代表我们处理欧盟个人的个人数据。我们须与每一家这类供应商订立合约安排，根据合约规定，他们只须按照我们的指示处理个人资料，并竭尽所能，确保他们有足够的技术和组织保安措施。
我们还受制于不断变化的关于电子营销和cookie的欧洲隐私法。欧洲联盟正在用一套新规则取代《电子隐私指令》(2002/58/EC)，这套规则的形式是一项条例，将直接在每个欧盟成员国的法律中实施。虽然这项电子隐私条例原本打算在2018年5月25日通过，但它仍在欧洲立法程序中，通过的时间尚不清楚。
英国’美国退出欧盟的决定可能会导致监管和法律复杂性增加，这可能会使我们在欧洲开展业务变得更加困难，并在确保我们的产品候选产品在欧洲获得监管批准方面带来额外的挑战。
英国退出欧盟或英国退欧，造成了政治和经济上的不确定性，包括适用于我们的运营和产品候选的监管框架，这种不确定性可能会持续多年。除其他后果外，英国退欧可能会扰乱英国和欧盟之间商品、服务和人员的自由流动，导致法律和监管复杂性增加，以及在欧洲开展业务的潜在成本上升。英国退欧的长期影响将在一定程度上取决于英国和欧盟目前和未来的贸易协议在实践中如何生效。英国或欧盟法规的变化可能会导致临床试验授权或上市授权意见的授予中断或延迟，新药配方中活性物质和其他成分的进出口中断，以及临床试验产品和最终授权配方的供应链中断。
对监管框架的破坏的累积影响可能会大大增加产品在欧洲联盟和/或联合王国的营销授权和商业化的开发准备时间。有可能会增加监管的复杂性，这可能会扰乱我们临床试验和监管批准的时间。此外，国家和国际法律法规的变化和法律上的不确定性可能会给我们的临床和监管战略带来困难。由于英国脱欧或其他原因，在获得任何营销批准方面的任何延误或无法获得任何营销批准，都将阻止我们将我们的候选产品在英国和/或欧盟商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。
此外，由于英国脱欧，其他欧洲国家可能会寻求就其是否继续留在欧盟进行公投。考虑到这些可能性以及我们可能没有预料到的其他可能性，以及没有类似的先例，尚不清楚联合王国退出欧盟将产生什么财务、监管和法律影响，这种退出将如何影响我们，以及我们的业务可能受到多大程度的不利影响。
与技术相关的风险
如果我们的设施或第三方供应商的设施遭受损坏或长时间断电，我们的业务将受到影响。
我们和我们的第三方供应商在我们的设施中存储商业产品、临床和稳定性样本，如果设施遭受物理损害或长时间停电，可能会受到损害。除了备用发电机外，我们还拥有备用电源系统，以维持所有关键功能的电力供应，但这些产品或样品的任何损失都可能导致我们的商业化或药物开发过程严重延误。
此外，我们将我们的大部分临床前和临床数据存储在我们的设施中。大多数关键数据的副本都在异地得到保护。我们的计算机系统的任何重大降级或故障都可能导致我们的数据计算不准确或丢失。数据丢失可能导致我们的药物开发过程严重延误，任何系统故障都可能损害我们的业务和运营。
我们的信息技术系统的重大中断或网络安全漏洞可能会对我们的业务造成不利影响。
我们越来越依赖信息技术系统来运营我们的业务。此外，FDA和类似的外国监管机构还对记录保存和存储与潜在药品有关的数据等进行了监管。我们目前将大多数临床前研究数据、临床数据和制造数据存储在我们的设施中。虽然我们确实在异地存储了大部分临床数据的重复副本，并且我们系统的定期备份中包含了很大一部分数据，但如果我们的设施受到损坏，或者如果我们的供应商数据系统发生故障、遭受损坏或损坏，我们可能会丢失重要数据。
与我们行业中的其他公司一样，我们的网络和基础设施可能容易受到网络攻击或入侵，包括来自计算机黑客、外国政府、外国公司或竞争对手的攻击或入侵，或者可能被员工错误、渎职或其他中断所破坏。关键信息技术系统的崩溃、入侵、腐败、破坏或中断可能会对业务产生负面影响。如果我们的系统损坏、无法正常运行或变得不可用，我们可能会产生修复或更换它们的巨额成本，我们可能会丢失关键数据，以及我们执行关键功能的能力中断或延迟，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。对我们数据安全的任何损害也可能导致违反适用的隐私和其他法律、重大的法律和财务风险、损害我们的声誉、丢失或滥用信息以及对我们的数据安全措施失去信心，这可能会损害我们的业务。不能保证我们保护我们的数据和信息技术系统的努力会防止我们的系统或与我们有业务往来的第三方的系统出现故障或入侵，任何此类事件都可能对我们的业务造成不利影响。
与投资我们的普通股有关的风险
我们现有的主要股东持有相当数量的普通股，可能会影响重大的公司决策，这可能会与其他股东的利益发生冲突。
我们的几个股东持有我们已发行普通股的5%以上。我们的前十大股东拥有我们近50%的普通股，可以单独和作为一个群体，基于他们的集中所有权来影响我们的运营，也可能能够影响需要股东批准的事项的结果，包括我们董事的选举和其他公司行动。
我们的股价一直非常不稳定，而且很可能继续如此，这可能会导致对我们普通股的投资价值大幅下降。
生物技术公司证券的市场价格总体上一直非常不稳定，未来可能会继续非常不稳定。此外，我们的股价经常波动，这些波动往往与我们的财务业绩无关。在截至2022年3月31日的12个月中，我们股票的52周市场价格区间为每股9.23美元至19.99美元。除了本节描述的其他风险因素外，以下因素可能对我们普通股的市场价格产生重大影响，在某些情况下已经产生了重大影响：
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我们或我们的竞争对手宣布的技术创新或新产品； |
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有关专利或专有权利的发展或争议； |
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通过出售我们的普通股或其他衍生证券进行的额外摊薄； |
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新的或现有的许可或合作协议和政府合同的状况； |
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与我们的计划状态有关的公告； |
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关于新的和强毒力流感病毒株的发展和公告； |
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我们或我们的合作伙伴实现或未能实现发展里程碑； |
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宣传与我们或我们的竞争对手正在开发的产品有关的实际或潜在的医疗结果； |
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就我们正在或可能正在开发治疗方法的某些公共卫生问题进行宣传； |
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美国和其他国家的监管动态； |
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公众对药品安全的关注； |
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经营业绩的实际或预期波动； |
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改变证券分析师的财务估计或建议； |
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医疗保健支付制度结构的变化，包括价格管制立法的发展； |
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我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺； |
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关键人员或董事会成员的增减； |
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现有股东，包括高级管理人员或董事，购买或出售大量我们的股票； |
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经济和其他外部因素或其他灾难或危机；以及 |
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我们财务业绩的周期波动。 |
这种波动可能会导致对我们普通股的投资价值大幅下降。此外，过去经历过股票市场价格波动的公司也受到了证券集体诉讼的影响。针对我们提起的证券诉讼和任何其他类型的诉讼都可能导致巨额费用，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移开来，这可能会严重损害我们的业务并对我们的运营业绩产生不利影响。
未来出售和发行证券可能会稀释我们现有股东的所有权利益，并导致我们的股票价格下跌。
我们或我们目前的股东未来向公开市场出售我们的普通股可能会导致我们股票的市场价格下跌。截至2022年4月29日，我们的普通股流通股为185,583,896股。我们可能会不时发行与许可证安排、合作、合并或收购有关的证券。我们也可以自行出售普通股或其他股权证券的股份，价格和条款将在出售时确定。
截至2022年4月29日，根据我们的修订和重新设定的股票激励计划，共有29,674,457股已发行的股票期权和限制性股票单位，以及3,499,375股可供发行的股票；根据我们的修订和重新设定的股权激励计划，已发行的股票和限制性股票单位有5,203,426股，可供发行的49,782股；根据我们的修订和重新设定的员工购股计划，可供发行的股票有5,937,390股。此外，我们还可以在我们的修订和重新调整的股票激励计划或修订和重新调整的激励股权激励计划之外进行股权授予。现有股票期权、限制性股票单位和未来可能的股票期权、股票增值权和股票奖励所涉及的股票已按照表格S-8的登记说明进行登记。
如果部分或全部此类股票在短期内出售或以其他方式在公开市场发行，我们现有股东的所有权权益可能会被稀释，所有公开交易的股票的价值可能会下降，因为市场可能无法以当时的市场价格吸收这些股票。此外，此类出售和发行可能会使我们在未来以我们管理层认为可以接受的时间和价格出售股权证券或股权相关证券变得更加困难，或者根本不能。
于二零一七年三月，吾等与贝克兄弟顾问有限公司的联属实体(“贝克实体”)订立登记权利协议，规定如有要求，吾等将根据经修订的1993年证券法(“证券法”)登记贝克实体实益拥有的普通股股份以供转售。根据注册权协议，吾等的登记义务涵盖贝克实体当时持有或其后收购的所有股份，为期长达十年，并包括我们促进贝克实体未来公开发行某些包销的普通股的义务。2017年5月10日，我们提交了关于贝克实体持有的11,710,951股普通股的S-3表格登记声明。随后，在2019年11月21日，贝克的某些实体获得了预融资权证，以每份认股权证1.69美元的价格购买11,764,706股我们的普通股。此外，于2020年6月1日，我们向某些贝克实体发行了预融资权证，以每份认股权证4.49美元的价格购买3,511,111股我们的普通股。每份认股权证的行权价为每股0.01美元。如果贝克实体通过行使承销权或其他方式大量出售我们的股票，或者市场认为贝克实体打算出售大量我们的股票，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们的公司章程文件中有反收购条款，可能会导致您不同意的结果。
我们的董事会有权发行最多5,000,000股非指定优先股，并决定这些股票的权利、优先、特权和限制，而不需要我们的股东进一步投票或采取行动。未来可能发行的任何优先股持有人的权利可能会对普通股持有人的权利产生不利影响。优先股的发行可能会使第三方更难获得我们大部分已发行的有表决权的股票。
此外，我们的公司注册证书为董事会成员规定了交错条款，并以绝对多数批准罢免任何董事会成员，并阻止我们的股东通过书面同意行事。对这些条款的任何修订，我们的公司注册证书也需要获得绝对多数的批准。这些条款以及我们的章程和适用于我们的特拉华州法律的其他条款可能会推迟或增加涉及我们的合并、收购要约或代理诉讼的难度。
我们从未为我们的普通股支付过股息，在可预见的未来也不会这样做。
我们从未为我们的股票支付过现金股息。我们目前打算保留所有未来的收益，如果有的话，用于我们的业务运营。因此，我们预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付现金股息。
我们修订和重新修订的附例规定，特拉华州衡平法院将是我们股东可能提起的某些诉讼的唯一和独家论坛，这些诉讼可能会限制股东’有能力就与我们或我们的董事、管理人员或员工之间的此类纠纷获得有利的司法论坛。
本公司经修订及重新修订的附例规定，除非吾等以书面形式同意选择另一法院，否则特拉华州衡平法院将成为以下事宜的唯一及独家法院：(I)代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序；(Ii)任何声称违反吾等任何董事、高级职员、股东、雇员或代理人对吾等或吾等股东的受托责任的诉讼；(Iii)任何针对吾等或吾等的任何董事、高级职员、股东、因特拉华州一般公司法或我们的公司注册证书的任何条款而产生或与之相关的任何雇员或代理人，或经修订或重新修订的细则，或(Iv)针对我们或我们的任何董事、高级管理人员、股东、雇员或代理人而采取的任何行动，受特拉华州的内部事务原则管辖。这一排他性法院规定不适用于将特拉华州衡平法院设立为诉讼或诉讼的法院，以执行证券法或交易法规定的义务或责任，或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。
这一排他性法院条款可能会限制股东在与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理人发生纠纷时选择其首选司法法院的能力，这可能会阻碍就此类索赔提起诉讼。如果法院发现这一排他性法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在另一个司法管辖区解决此类诉讼而产生额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
一般风险因素
自然灾害、流行病或大流行疾病爆发、贸易战、政治动荡或其他事件可能会扰乱我们的业务或运营，或扰乱我们现在或未来与之开展业务的发展伙伴、制造商、监管机构或其他第三方的业务或运营。
许多超出我们控制范围的事件，包括自然灾害、流行病或大流行性疾病的爆发(例如正在发生的新冠肺炎疫情)、贸易战、政治动荡或其他事件，都可能扰乱我们或我们的发展合作伙伴(如鸟巢公司)、制造商、监管机构或其他与我们有业务往来的第三方的业务或运营。这些事件可能导致企业和政府机构关闭，供应链中断、放缓或无法运行，个人因健康原因或政府限制而生病、被隔离或无法工作和/或旅行。如果我们的业务或与我们有业务往来的第三方的业务因这些事件而受损或减少，我们的产品和候选产品的开发和商业化可能会受损或停止，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。风险因素-与我们的业务相关的风险-与新冠肺炎⸻我们的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表以及资金获取相关的风险可能会受到持续的新冠肺炎大流行对我们或与我们有业务往来的第三方，包括但不限于我们的开发合作伙伴、制造商、临床研究组织(CRO)和其他机构以及与我们合作的监管和政府机构的影响的不利影响。此外，其他事件，如俄罗斯和乌克兰之间的武装冲突，可能会对我们的业务产生不利影响。此外，冲突可能导致制裁、禁运、供应短缺、区域不稳定、地缘政治转变、网络攻击、其他报复性行动以及对宏观经济条件、货币汇率和金融市场的不利影响，这些都可能对我们的业务和财务结果产生不利影响。, 以及与我们有业务往来的第三方。
我们会受到法律程序的影响，这可能会损害我们的声誉或导致其他损失或意外的时间和资源支出。
有时，我们可能会遇到纠纷，包括但不限于与我们的员工、合作伙伴和第三方供应商的纠纷。我们可能会被要求启动法律程序或在此类法律程序中为自己辩护，这些法律程序涉及我们与这些当事人的关系、我们与这些当事人的决定和行动或不作为，以及我们的业务。此外，如果我们的股价波动，我们未来可能会卷入证券集体诉讼。由于法律诉讼本身存在不确定性，我们无法准确预测任何此类诉讼的最终结果。任何此类诉讼的不利结果都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。目前或未来的任何争议解决或法律程序，无论任何此类程序的是非曲直，都可能损害我们的声誉，并导致大量成本，并转移管理层的注意力和成功运营我们业务所需的资源。
保险覆盖范围越来越昂贵，也越来越难以获得或维持。
虽然我们目前为我们的业务、财产、董事和高级管理人员以及我们的产品提供了保险，但保险的成本越来越高，范围越来越窄，我们可能需要在未来承担更多风险。如果我们被索赔或遭受超过我们保险范围的损失或损坏，我们将被要求承担超过我们保险限额的任何损失。如果我们受到索赔或遭受超出我们保险范围的损失或损害，我们可能会产生与损失或损害相关的重大未保险费用，这可能会对我们的运营和财务状况产生不利影响。此外，对我们的保险单提出的任何索赔都可能影响我们以合理的费用获得或维持保险范围的能力，或者根本没有影响。
如果我们不能留住现有的关键人员，或者不能吸引和留住更多的关键人员，我们候选产品的开发、我们产品的商业化以及我们业务的相关扩张将被推迟或停止。
我们高度依赖我们的高级管理和科学团队，他们的服务的意外损失可能会阻碍我们发展和商业目标的实现。由于持续的新冠肺炎大流行，这一风险在当前环境下已有所增加。对具有我们所需经验的关键人员的竞争非常激烈，预计还会继续增加。我们无法吸引和留住所需数量的熟练和经验丰富的管理、商业、运营和科学人员，这将损害我们的业务，因为我们业务的许多关键职能都依赖于这些人员。
项目6.展品
| 数 |
描述 |
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| 3.1 |
注册人注册证书第三次复印件。本公司参照附件3.1注册成立’S Form 8-K于2006年12月22日提交。 |
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| 3.2 |
第三次注册人注册证书修订证书。本公司参照附件3.1注册成立’S Form 8-K于2007年7月24日提交。 |
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| 3.3 |
第三次注册人注册证书修订证书。本公司参照附件3.1注册成立’S Form 8-K于2014年5月7日提交。 |
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| 3.4 |
B系列初级参股优先股注销证书。本公司参照附件3.1注册成立’S Form 8-K于202年5月13日提交0. |
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| 3.5 |
第三次重新注册证书的修订证书。本公司参照附件3.2注册成立’S Form 8-K于2020年5月13日提交。 |
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| 3.6 |
自2008年10月29日起修订和重新实施的注册人附例。本公司参照附件3.2注册成立’S Form 8-K于2008年11月4日提交。 |
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| 3.7 |
2018年1月21日对BioCryst PharmPharmticals，Inc.修订和重新制定的章程的修正案。通过引用本公司于2018年1月22日提交的Form 8-K中的附件3.1并入。 |
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| (10.1) |
2022年3月30日，BioCryst制药公司与美国国家过敏和传染病研究所签订的协议的第4号修正案。 |
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| (10.2) |
BioCryst PharmPharmticals，Inc.非员工董事薪酬政策，2022年4月18日生效。 |
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| (31.1) |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条颁发首席执行官证书。 |
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| (31.2) |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条认证首席财务官。 |
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| (32.1) |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条的认证。 |
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| (32.2) |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条的认证。 |
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| (101) | BioCryst制药公司截至2022年3月31日的三个月的季度报告10-Q表格中的财务报表，格式为内联XBRL：(I)综合资产负债表，(Ii)综合全面亏损报表，(Iii)综合现金流量表，以及(Iv)综合财务报表附注，以文本块标记并包括详细标签。 | |||||||||||
| (104) | 封面交互数据文件-截至2022年3月31日的季度Form 10-Q中本季度报告的封面采用内联XBRL格式(包含在附件101中)。 | |||||||||||
| ( ) | 随函存档或提供的。 | |||||||||||
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已于2022年5月9日正式授权以下签署人代表注册人签署本报告。
| BioCryst制药公司 | |
| 乔恩·P·斯通豪斯 | |
| 乔恩·P·斯通豪斯 | |
| 总裁兼首席执行官 | |
| (首席行政主任) | |
| /s/安东尼·道尔 | |
| 安东尼·道尔 | |
| 首席财务官 | |
| (首席财务官) | |
| 迈克尔·L·琼斯 | |
| 迈克尔·L·琼斯 | |
| 执行董事，财务和首席会计官 | |
| (首席会计主任) |