美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(成立为法团的状况) |
(国际税务局雇主身分证号码) |
(主要行政办公室地址) |
(邮政编码) |
(
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
交易符号 |
注册的每个交易所的名称 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
☒ |
加速文件管理器 |
☐ |
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非加速文件服务器 |
☐ |
规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。 ☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是
截至2022年4月28日收盘时的已发行普通股总数：
班级 |
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流通股数量 |
普通股，面值0.0001美元 |
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阿卡迪亚制药公司。
表格10-Q
表中的目录
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页码 |
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第一部分财务信息 |
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第1项。 |
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财务报表 |
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1 |
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简明综合资产负债表 |
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1 |
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简明综合业务报表 |
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2 |
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简明综合全面损失表 |
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3 |
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现金流量表简明合并报表 |
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4 |
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股东权益简明合并报表 |
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5 |
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简明合并财务报表附注 |
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6 |
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第二项。 |
|
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
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16 |
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第三项。 |
|
关于市场风险的定量和定性披露 |
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22 |
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第四项。 |
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控制和程序 |
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22 |
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第二部分：其他信息 |
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第1项。 |
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法律诉讼 |
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24 |
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第1A项。 |
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风险因素 |
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24 |
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第六项。 |
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陈列品 |
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60 |
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||
签名 |
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61 |
||
i
第一部分融资AL信息
第1项。 F财务报表
Acadia PHAR9MACEUTICALS Inc.
浓缩Consolida泰德资产负债表
(单位为千，不包括每股和每股金额)
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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(未经审计) |
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资产 |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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$ |
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可供出售的投资证券 |
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应收账款净额 |
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利息和其他应收款 |
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库存 |
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预付费用 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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受限现金 |
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长期库存 |
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其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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$ |
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负债和股东权益 |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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应计负债 |
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流动负债总额 |
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经营租赁负债 |
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其他长期负债 |
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总负债 |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
累计其他综合损失 |
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( |
) |
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( |
) |
股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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|
$ |
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||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
1
阿卡迪亚制药公司。
浓缩合并S操作的状态
(以千为单位，每股除外)
(未经审计)
|
|
截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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收入 |
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总收入 |
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运营费用 |
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许可费和版税 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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( |
) |
利息收入，净额 |
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其他收入 |
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所得税前亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
所得税费用 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
每股普通股基本亏损和摊薄后净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股 |
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||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
2
阿卡迪亚制药公司。
浓缩固态化综合损失额
(单位：千)
(未经审计)
|
|
截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
其他全面收入： |
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投资证券的未实现亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
外币折算调整 |
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综合损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
3
阿卡迪亚制药公司。
浓缩合并S现金流统计表
(单位：千)
(未经审计)
|
|
截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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经营活动的现金流 |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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基于股票的薪酬 |
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投资证券溢价摊销和折价增加 |
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无形资产摊销 |
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从战略投资中获利 |
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( |
) |
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( |
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折旧 |
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经营性资产和负债变动情况： |
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应收账款净额 |
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利息和其他应收款 |
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库存 |
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预付费用 |
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( |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他资产 |
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应付帐款 |
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应计负债 |
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经营租赁负债 |
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( |
) |
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( |
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长期负债 |
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( |
) |
用于经营活动的现金净额 |
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) |
投资活动产生的现金流 |
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购买投资证券 |
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( |
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投资证券的到期日 |
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购置财产和设备 |
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投资活动提供的现金净额 |
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融资活动产生的现金流 |
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发行普通股所得收益，扣除发行成本 |
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融资活动提供的现金净额 |
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汇率变动对现金的影响 |
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现金、现金等价物和限制性现金净增(减) |
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( |
) |
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现金、现金等价物和限制性现金 |
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期初 |
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期末 |
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$ |
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补充披露非现金信息： |
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应付账款和应计负债中的财产和设备购置 |
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附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
4
阿卡迪亚制药公司。
精简合并状态股东权益项目
(单位：千)
(未经审计)
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截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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股东权益总额、期初余额 |
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普通股： |
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期初余额 |
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期末余额 |
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额外实收资本： |
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期初余额 |
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行使股票期权发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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期末余额 |
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累计赤字： |
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期初余额 |
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( |
) |
净亏损 |
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) |
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期末余额 |
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( |
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( |
) |
其他全面收益(亏损)： |
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期初余额 |
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( |
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其他综合损失 |
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期末余额 |
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股东权益总额、期末余额 |
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$ |
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|
$ |
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附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
5
阿卡迪亚制药公司。
关于简明Consoli的注记注明日期的财务报表
(未经审计)
1.组织机构和业务
总部设在加利福尼亚州圣地亚哥的阿卡迪亚制药公司(本公司)是一家生物制药公司，专注于创新药物的开发和商业化，以满足中枢神经系统疾病方面未得到满足的医疗需求。该公司最初于1993年作为受体技术公司在佛蒙特州注册成立，并于1997年在特拉华州重新注册。
2016年4月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了该公司的第一种药物NUPLAZID®(Pimavanserin)，用于治疗与帕金森氏病精神病(PDP)相关的幻觉和妄想。Nuplazid于2016年5月在美国上市。
2.列报依据和重大会计政策
陈述的基础
本公司的未经审计简明综合财务报表应与本公司提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的Form 10-K年度报告(年报)中包含的截至2021年12月31日及截至该年度的经审计财务报表及附注一并阅读。所附财务报表已根据美国公认的中期财务信息会计原则(GAAP)以及表格10-Q和S-X条例第10条的指示编制。因此，由于是中期报表，所附财务报表不包括公认会计准则要求的完整财务报表所需的所有信息和附注。管理层认为，所附财务报表反映了对所列中期财务状况、经营成果、现金流量和股东权益进行公允陈述所需的所有调整(包括正常经常性调整)。中期业绩不一定代表全年业绩。按照公认会计准则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的数额。实际结果可能与这些估计大相径庭。
风险和不确定性
由一种新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的被称为新冠肺炎的疾病引起的全球大流行已经造成了国内和全球经济和金融市场的混乱，并对公司的业务产生了不利影响。自大流行开始以来，NUPLAZID的销售增长一直受到与大流行有关的持续状况的负面影响。目前，该公司无法预测疫情的严重程度或它可能对公司的财务状况、业务、供应商和员工造成的全面影响。
现金、现金等价物和限制性现金
下表对现金流量表中报告的现金、现金等价物和限制性现金进行了核对，这些现金、现金等价物和限制性现金的总和与现金流量表中显示的相同数额之和相同(以千计)：
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March 31, 2022 |
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March 31, 2021 |
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开始于 |
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结束 |
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开始于 |
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结束 |
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现金和现金等价物 |
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受限现金 |
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现金、现金等价物和限制性现金合计 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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6
应收帐款
应收账款是扣除客户分销费、即时付款折扣、退款和信用损失后的净额。分销费、即时付款折扣和退款的补贴以合同条款为基础。本公司通过评估亏损风险及现有有关应收账款的相关资料，包括历史信贷损失、现有合约付款条款、客户的实际付款模式、个别客户的情况，以及对应收账款合约期内预期存在的经济状况的合理及可支持的预测，估计应收账款的当前预期信贷亏损。从历史上看，该公司没有经历过重大的信贷损失。根据其评估，截至2022年3月31日该公司认定，不需要为信贷损失拨备。
许可费和版税
本公司为获得与正在开发的产品相关的许可证而支付的费用金额，如果所支付金额的最终可回收性不确定，并且该技术在收购时没有其他未来用途，则该公司支付的费用金额。技术许可证的收购根据管理层对支付金额的最终可回收性和未来替代使用的可能性的评估，计入费用或资本化。本公司已确定，当获得必要的监管批准以使产品可供销售时，其候选产品的技术可行性即已达到。
收购
3.每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑普通股等价物。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以使用库存股方法确定的期间已发行普通股和普通股等价物的加权平均数。就这一计算而言，股票期权、员工股票购买计划权利、限制性股票单位和认股权证被视为普通股等价物，但由于它们的影响将是反摊薄的，因此不包括在所述期间的稀释每股净亏损的计算中。该公司在列报的所有期间都发生了净亏损，并且没有可能稀释的证券的对账项目。更具体地说，在2022年3月31日和2021年、股票期权、员工股票购买计划权、限制性股票单位和认股权证，总计约
4.股票薪酬
下表汇总了本公司各期营业报表中包含的基于股票的薪酬支出总额(以千计)：
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截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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产品销售成本 |
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$ |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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$ |
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7
授予的每个员工股票期权和每个员工股票购买计划权利的公允价值是在授予日根据公允价值方法使用布莱克-斯科尔斯估值模型估计的，这要求公司做出一些假设，包括奖励的估计预期寿命和相关的波动性。限制性股票单位的公允价值是根据授予之日公司普通股的市场价格估计的。然后，股票期权、购买计划权和限制性股票单位的估计公允价值在所需的服务期限，通常为归属期间。对于需要同时满足市场和服务条件的限制性股票单位，估计公允价值一般在显式、隐性和衍生服务期中最长的一段时间内支出。基于业绩的股票奖励是在达到某些预定义的、特定于公司的基于业绩的标准后授予的。与这些基于业绩的股票奖励相关的费用通常在预定义的基于业绩的归属标准成为可能时，按比例在预期业绩期间确认。
5.资产负债表明细
库存包括以下内容(以千计)：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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成品 |
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$ |
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Oracle Work in Process |
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原材料 |
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报告为： |
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库存 |
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长期库存 |
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总计 |
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报告的长期库存金额包括截至2022年3月31日和2021年12月31日的原材料。该公司拥有超过一年生产计划的原材料，有助于限制潜在供应中断的风险。那些超过一年生产计划的原材料被归类为长期库存。
应计负债包括以下(以千计)：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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累计销售免税额 |
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应计研究和开发服务 |
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应计薪酬和福利 |
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租赁负债的流动部分 |
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应计咨询费和专业费 |
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应计品牌处方药费用的当前部分 |
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其他 |
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6.投资
按主要证券类型汇总的公司投资的账面价值和摊销成本包括以下内容(以千计)：
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March 31, 2022 |
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|||||||||||||
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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估计数 |
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美国国库券 |
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( |
) |
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政府支持的企业证券 |
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( |
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市政债券 |
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( |
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商业票据 |
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( |
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$ |
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( |
) |
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$ |
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8
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2021年12月31日 |
|
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摊销 |
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未实现 |
|
|
未实现 |
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估计数 |
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美国国库券 |
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$ |
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$ |
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( |
) |
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$ |
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政府支持的企业证券 |
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本公司已将其所有可供出售的投资证券归类为综合资产负债表中的流动资产，这是基于投资证券的高流动性，并因为这些投资证券被认为可用于当前业务。本公司已将所有股权证券归类为综合资产负债表上的其他资产。
2022年3月31日和2021年12月31日，公司拥有
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少于12个月 |
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12个月或更长 |
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March 31, 2022 |
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少于12个月 |
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12个月或更长 |
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2021年12月31日 |
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在每个报告日期，公司都会进行减值评估，以确定是否有任何未实现的损失是由于信贷损失造成的。损害是在个人安全级别进行评估的。在决定亏损是否源于信用损失或其他因素时，考虑的因素包括公司持有投资直至其摊余成本基础收回的意图和能力、公允价值低于摊余成本基础的程度、公允价值低于成本基础的时间长度和程度、发行人的财务状况、发行人历来未能支付预定利息或本金、评级机构对证券评级的任何变化、任何影响发行人或发行人行业的不利法律或监管事件、经济状况的任何重大恶化。
本公司并不打算以未实现亏损状况出售该等投资，而本公司亦不太可能需要在收回其摊余成本基准前出售该等投资。从历史上看，该公司的投资没有出现重大亏损。根据其评估，该公司确定，截至2022年3月31日，与其可供出售证券相关的年初至今的信贷损失并不重要.
9
7.公允价值计量
该公司的投资包括现金等价物、货币市场基金组成的可供出售的投资证券、美国国债，以及符合公司投资政策的公司和政府支持的企业的高质量、可销售的债务工具，以及股权证券。该公司的投资政策界定了允许的投资证券，并就其投资的信用质量、多样化和到期日确立了指导方针，以保存本金和维持流动性。所有投资证券的信用评级至少为Aa3/AA-或更高，或P-1/A-1或更高，由穆迪投资者服务公司或标准普尔确定。
公司的现金等价物、可供出售的投资证券和股权证券归类于权威指引所界定的公允价值层次。本公司的投资证券和归类为一级的股权证券按市场报价进行估值。本公司从第三方定价服务获得其二级金融工具的公允价值。定价服务利用行业标准估值模型，根据该模型，所有重要的输入，包括基准收益率、报告的交易、经纪商/交易商报价、发行人价差、出价、要约或其他与市场相关的数据，都是可观察的。本公司通过审查第三方定价服务的定价方法和矩阵，并从其他定价来源获得市场价值，来验证第三方定价服务提供的价格。在完成验证程序后，截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司没有调整或覆盖这些定价服务提供的任何公允价值计量。
2021年11月，公司制定了一项计划，根据该计划，除执行管理层外，几乎所有全职员工都有资格根据达到附注8中更详细描述的某些条件获得一系列现金奖金。公司使用蒙特卡罗模拟估计现金奖励的公允价值，该模拟利用了波动率、成功概率和其他在活跃市场中看不到的第三级输入。现金奖励必须在每个报告期内按公允价值经常性计量，公允价值变动确认为奖励派生服务期内的补偿成本。
本公司没有在分类级别之间转移任何投资证券。
本公司金融资产与负债的经常性公允价值计量2022年3月31日和2021年12月31日包括以下内容(以千为单位)：
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按公允价值计量 |
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3月31日， |
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按公允价值计量 |
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本年度或有现金奖励的估计公允价值变动截至2022年3月31日的三个月情况如下(单位：千)：
截至2021年12月31日的余额 |
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已记录的费用 |
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截至2022年3月31日的余额 |
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8.股东权益
2021年11月，本公司制定了一项计划，根据该计划，除执行管理层外，几乎所有全职员工都有资格在特定时期内获得一系列现金奖金，条件是继续受雇，公司股价达到预先指定的目标。在授予日，现金奖励的最高可支付金额为$
9.承付款和或有事项
协作、许可和合并协议
公司签订了各种合作、许可和合并协议，为公司提供了某些专有技术、技术和专利权。这些协议通常包括预付许可费、在实现某些临床和商业开发以及年度净销售里程碑时的开发和商业里程碑付款，以及按产品收入的百分比计算的特许权使用费，费率因协议而异。自2022年3月31日起，公司可能被要求支付最高为$
2018年8月，本公司与Neuren签订许可协议，并获得北美独家权利，开发和商业化治疗Rett综合征和其他适应症的曲非奈德。根据协议条款，公司向Neuren支付了一笔预付许可费#美元
11
2020年3月，该公司与以下公司签订了许可协议和研究合作他在范德比尔特大学获得了全球独家经营权，可以开发和商业化针对M_1受体的正变构调节剂的新型候选药物(M_1-PAM计划)，这些药物有可能治疗一系列中枢神经系统疾病。根据协议的条款，公司向范德比尔特大学预付许可费$
2020年8月，本公司与CerSci签订合并协议。铅开发计划是一种独特的活性物质分解促进剂，是一种非阿片类机制，专注于阻断使神经元对疼痛敏感的通路。该产品组合包含其他临床前阶段计划，包括脑渗透化合物，有可能用于神经退行性疾病的症状和疾病修改治疗。
2022年1月，该公司与斯托克治疗公司(斯托克)签订了一项许可和合作协议，以发现、开发和商业化基于RNA的新型药物，这些药物可能用于治疗严重和罕见的中枢神经系统遗传性神经发育疾病。这项合作包括SYNGAP1综合征、Rett综合征(MECP2)和一个未披露的神经发育目标。对于SYNGAP1计划，两家公司将共同分担全球研究、开发和商业化责任，并分享全球所有成本和未来利润的一半。此外，斯托克城有资格获得潜在的开发、监管、首次商业销售和销售里程碑。对于MECP2计划和未披露的神经发育计划，该公司获得了开发MECP2计划和未披露的神经发育计划并将其商业化的全球独家许可证。斯托克公司将领导研究和临床前开发活动，而该公司将领导临床开发和商业化活动。该公司将资助与这两个目标相关的研究和临床前开发活动，斯托克公司有资格获得潜在的开发、监管、首次商业销售和销售里程碑，以及根据收入水平从中位数到个位数范围到十几岁左右的分级特许权使用费支付。根据协议条款，该公司向斯托克支付了$
企业信用卡计划
关于该公司的信用卡方案，该公司设立了一份金额为#美元的信用证。
舰队计划
关于该公司的机队方案，该公司设立了一份金额为#美元的信用证。
12
法律 诉讼程序
2020年2月7日，一名据称的股东对公司的影响向美国加利福尼亚州南区地区法院提起衍生品诉讼(标题为Barney诉Davis等人，案件编号20-cv-0238)，起诉公司的董事和公司的某些现任和前任高管。起诉书声称，违反受托责任、浪费公司资产和不当得利的指控与相关联邦证券集体诉讼中的指控类似(标题见Re Acadia PharmPharmticals Inc.证券诉讼，案件编号18-cv-01647)。2020年9月9日，法院替换了原告，重新命名了Shumacher诉Davis等人案，案件编号20-cv-0238。2020年6月23日，美国特拉华州地区法院提起了第二起衍生品诉讼(标题为Lazarus诉Davis等人，案件编号20-cv-0843)。2020年9月9日，法院将Lazarus案移交给美国加利福尼亚州南区地区法院，并将案件标题重新命名为Lazarus诉Davis等人案，案件编号20-cv-1774。2021年1月15日，法院以Re Acadia PharmPharmticals Inc.股东衍生品诉讼的名义合并了Shumacher和Lazarus案件，案件编号20-cv-0238，任命了原告的首席律师，并将Shumacher案件中的申诉指定为执行申诉。合并衍生品案件被搁置，直至相关联邦证券集体诉讼的被告提出答辩，或联邦证券集体诉讼因损害而被驳回，所有上诉均已用尽，或规定暂缓的任何一方给予15天书面通知，表示不再同意自愿暂缓。联邦证券集体诉讼于2022年1月3日被有偏见地驳回，上诉的最后期限于2022年2月2日到期。2022年3月21日, 原告自愿驳回了衍生品诉讼。
在……上面2020年7月24日，本公司对(I)Aurobindo Pharma Limited及其关联公司Aurobindo Pharma USA，Inc.和(Ii)Teva PharmPharmticals USA，Inc.及其关联公司Teva制药工业有限公司提起诉讼。2020年7月30日，本公司对(I)Hetero Labs Limited及其关联公司Hetero Labs Limited Unit-V和Hetero USA Inc.、(Ii)MSN实验室私人有限公司及其关联公司MSN PharmPharmticals，Inc.和(Iii)Zydus PharmPharmticals(USA)Inc.及其关联公司Cadila Healthcare Limited提起诉讼。这些投诉是在美国特拉华州地区法院提起的，指控侵犯了该公司在橙皮书中列出的涉及NUPLAZID的某些专利。这些案件已被指派给尊敬的理查德·G·安德鲁斯。2020年9月1日，Aurobindo提交了答辩和反诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2020年9月22日，该公司提交了对Aurobindo反诉的答复。2020年8月31日，Teva提交了答辩和反诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2020年9月21日，该公司提交了对Teva反诉的答复。2020年10月5日，Hetero提交了答辩和反诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2020年10月26日，该公司提交了对Hetero反诉的答复。2020年9月30日，MSN提交了答辩和反诉，寻求对该公司涵盖NUPLAZID的某些橙书上市专利作出不侵权和无效的宣告性判决。2020年11月5日，该公司向美国特拉华州地区法院提交了针对MSN的第一份修订后的起诉书，指控侵犯了该公司涵盖NUPLAZID的某些橙书上市专利。2020年11月19日, MSN提交了答辩和反诉，寻求对该公司涵盖NUPLAZID的某些橙书上市专利作出不侵权和无效的宣告性判决。2020年12月10日，该公司提交了对MSN反诉的答复。2020年11月2日，Zydus提交了答辩和反诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2020年11月23日，该公司提交了对Zydus反诉的答复。2020年12月8日，安德鲁斯法官录入了双方共同提出的日程安排令。2021年4月7日，该公司对Hetero和Teva提出了第一次修订后的申诉，并对MSN提出了第二次修订后的申诉，其中包括一项额外的橙皮书列出的专利，涵盖NUPLAZID。2021年4月8日，公司对Zydus提出了第一次修订后的起诉书，2021年4月9日，公司对Aurobindo提出了第一次修改后的起诉书。2021年4月20日，MSN向该公司提交了答辩、肯定的抗辩和反诉’s第二次修改后的起诉书，寻求对公司的某些内容作出不侵权和无效的宣告性判决’s橙色图书列出的专利涵盖NUPLAZID。2021年4月21日，Teva向公司提交了答辩书、正面抗辩和反诉’s第一次修改申诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2021年4月22日，Zydus向公司提交了答辩书、正面抗辩和反诉’s第一次修改的申诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决.
2021年4月22日，奥罗宾多提交了答辩书、正面抗辩和反诉《公司》的第一个修改后的诉状，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2021年5月11日，《公司》提交了对MSN反诉的答复。5月12日，《公司》提交了对Teva的反诉的答复。5月13日，《公司》提交了对Zydus反诉的答复和对Aurobindo反诉的答复。有关此事的联合审判定于2023年5月15日举行。该公司与Hetero签订了一项协议，自2021年4月22日起生效，解决诉讼中的所有索赔和反索赔。该协议允许Hetero在2038年7月27日推出其仿制药pimavanserin，但须遵守提前推出的某些触发因素。Hetero案于2021年5月3日根据联合协议被驳回。
13
在……上面2021年8月27日，该公司提交了针对Zydus的第二次修订后的起诉书，其中包括一项额外的橙皮书列出的专利，涵盖NUPLAZID。2021年9月10日，齐达斯提交了答辩，积极抗辩和反诉《公司》的第二个修改后的诉状，寻求不侵权和无效的宣告性判决。同样在2021年9月10日，双方提交了联合索赔施工图。2021年10月1日，《公司》提交了对齐达斯的反诉的答复。2021年11月30日，《公司》提出了一项规定，并提议下令解雇两名其橙书列出的专利涵盖NUPLAZID对Teva的诉讼，法院于2021年12月1日下令。2022年1月28日，双方提交了联合索赔施工概要和附录。2022年2月23日，法院听取了关于权利要求解释的口头辩论。2022年4月6日，法院发布了一份备忘录意见，解释了几个有争议的条款，采用了公司的两个条款的施工，被告的两个条款的施工，以及一个商定的施工。2022年2月28日，该公司提出了撤销一项针对MSN的专利的规定和建议命令，这是法院于2022年3月1日裁定的。2022年3月10日，该公司提出了撤销针对Teva的一项专利的规定和建议命令，这是法院于2022年3月10日下令的。2022年3月22日，公司对法院于2022年3月22日裁定的七项针对Aurobindo的专利提出了驳回规定和建议命令。2022年3月30日，法院于2022年3月31日下令，公司提交了驳回Zydus的两项专利的规定和建议命令。
在……上面2021年4月19日，公司的所谓股东向美国加利福尼亚州南区地区法院提起假定的证券集体诉讼(标题为Marechal诉Acadia PharmPharmticals，Inc.，案件编号21-cv-0762)《公司》以及一定的该公司的现任执行官员。起诉书一般声称，被告违反了1934年《证券交易法》第10(B)和20(A)条，对公司的业务、运营和前景做出了重大虚假和误导性陈述，未能披露为支持其sNDA而提交的支持其用于治疗与痴呆症相关的幻觉和妄想的pimavanserin的材料存在统计和设计缺陷，并且FDA不太可能批准目前形式的sNDA。起诉书寻求未指明的金钱损害赔偿和其他救济。2021年6月21日，提出了五项针对首席原告和首席律师的动议。此后，五个动议中的四个要么撤回了动议，要么提出了不反对的声明。2021年9月29日，法院发布了一项命令，指定了首席原告和首席律师。2021年12月10日，首席原告提交了修改后的起诉书。被告于2022年2月15日提出动议，要求驳回修改后的起诉书。首席原告于2022年4月18日对被告的驳回动议提出异议。被告的答辩截止日期为2022年6月2日，被告驳回动议的听证会定于2022年6月9日举行。
管理层目前认为，截至2022年3月31日，针对本公司的上述索赔或其他诉讼均未完成可能个别或整体对本公司的业务、流动资金、财务状况或经营结果产生重大不利影响。然而，鉴于诉讼固有的不可预测性，该公司无法预测这些事件的结果。本公司无法估计该等事宜可能造成的损失或损失范围，因此除迄今产生的律师费外，本公司并未就该等事宜累积任何金额。
1
经营租赁费用如下(以千计)：
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截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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经营租赁成本 |
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与公司租赁有关的补充现金流信息如下(以千计)：
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截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： |
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来自经营租赁的经营现金流 |
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以经营性租赁义务换取的使用权资产： |
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14
该公司租赁负债的资产负债表分类如下(以千计)：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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经营租赁负债 |
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经营租赁负债 |
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经营租赁负债总额 |
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租赁负债的到期日如下(以千计)：
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经营租约 |
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2022年剩余时间 |
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截至12月31日止的年度， |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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此后 |
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租赁付款总额 |
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更少： |
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推定利息 |
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( |
) |
经营租赁负债总额 |
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经营租赁负债以剩余租赁期内剩余租赁付款的净现值为基础。在确定租赁付款的现值时，本公司根据租赁开始日的信息使用递增借款利率。截至2022年3月31日，加权平均剩余租期为
在第四于2018年第四季度，本公司订立协议租赁4个这是和5这是位于加利福尼亚州圣地亚哥的公司办公空间楼层，总最低租金为$
15
项目2.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况和经营成果
以下对我们综合财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们在本10-Q表格季度报告或本季度报告中包括的未经审计的简明综合财务报表和相关注释，以及截至2021年12月31日和截至2021年12月31日的年度的经审计财务报表和相关注释一起阅读，该报表包括在我们提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的10-K表格年度报告或年度报告中。过去的经营业绩不一定预示着未来可能出现的业绩。
本季度报告包含前瞻性陈述。这些前瞻性陈述涉及许多风险和不确定性。此类前瞻性陈述包括有关NUPLAZID将带来的好处的陈述®(匹马昔林)、曲非奈德和其他候选药物；匹马昔林和其他候选药物的潜在市场机会；我们的NUPLAZID商业化战略；我们探索和开发用于帕金森氏病精神病以外适应症的匹马昔林的计划；我们寻求监管批准的计划和时机；我们任何获得监管批准的候选药物的潜在商业化；涉及NUPLAZID和其他候选药物的临床试验和其他开发活动的进度、时间、结果或影响；我们发现、开发和商业化候选药物的战略；我们现有的和潜在的未来合作；我们对未来付款、收入和盈利能力的估计，我们对资本需求、未来支出和额外融资需求的估计，全球新冠肺炎疫情对我们业务的潜在或预期影响，法律上可能的变化，以及其他非历史事实的陈述，包括可能以“相信”、“预期”、“希望”、“可能”、“将”、“计划”、“打算”、“估计”、“可能”、“应该”等词语开头的陈述，“将”、“继续”、“寻求”、“目标”、“计划”、“预测”、“形式”、“预期”、“潜在”或类似的词语。对于前瞻性陈述，我们要求得到1995年私人证券诉讼改革法的保护。本季度报告的读者请勿过分依赖这些前瞻性陈述。, 它们只在它们制作之日起生效。我们不承担公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务。实际事件或结果可能与我们的预期大不相同。可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述中陈述或暗示的结果大不相同的重要因素包括但不限于本季度报告中“风险因素”一节中列出的风险因素。
概述
“新冠肺炎”对我国企业的影响
2020年3月11日，世界卫生组织宣布新冠肺炎大流行，这种疾病是由一种新的冠状病毒株SARS-CoV-2引起的。由于这场大流行，医疗保健和医学教育的做法发生了变化。例如，许多医疗保健提供者最初扩大了使用远程医疗进行病人探视，在美国许多地区，我们的商业和医疗现场团队访问医疗诊所、医院、长期护理设施和熟练护理设施的能力受到限制，或转换为虚拟访问。我们继续通过面对面和虚拟方式接触我们的客户。目前，医疗保健提供者正在亲自和通过远程医疗进行患者探视，我们的销售团队已经能够根据适用的法规指导和当地政策亲自或虚拟地拜访医疗诊所、医院、长期护理机构和熟练的护理机构。大多数医学大会是医学教育的重要手段，既有面对面的，也有虚拟的，临床试验的招募正在根据当地的新冠肺炎情况以及地区法规和公共卫生指导进行评估。
为了保护员工和利益相关者的健康和安全，我们采取了适用于办公室员工的建议政策，如在家工作、限制现场员工数量和减少商务旅行。对于我们在外地的商务和医疗事务人员，我们制定了一项协议，以评估员工根据适用的法规指导和当地政策在本地进行面对面互动的安全性。
自大流行开始以来，我们一直能够不间断地向患者提供NUPLAZID。我们正在密切监测我们的供应链，预计我们继续向患者提供NUPLAZID的能力不会中断。
自大流行开始以来，NUPLAZID的销售增长受到了与大流行有关的持续状况的负面影响，包括患者办公室就诊减少、长期护理设施的入住率继续下降以及获得医疗保健专业人员的机会减少。虽然我们观察到其中一些因素在2021年期间逐步改善，但它们的水平仍然显著低于大流行前的水平。仍然很难预测大流行病的影响持续时间和恢复速度，也不能保证大流行病不会继续对我们的业务、业务成果、财务状况和前景产生更多的负面影响。
16
背景
我们是一家生物制药公司，专注于创新药物的开发和商业化，以解决中枢神经系统疾病中未得到满足的医疗需求。我们的新药NUPLAZID(Pimavanserin)于2016年4月获得FDA批准，用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，我们有一系列的产品机会。我们拥有匹马西林的全球商业化权利。诺普拉齐有34毫克胶囊和10毫克片剂两种剂型。
自2022年初以来，我们通过以下活动推进了我们的流水线和临床研究：
自成立以来，我们遭受了巨大的运营亏损，主要原因是我们的研究和开发活动以及最近与NUPLAZID商业化相关的销售和营销活动的支出。截至2022年3月31日，我们的累计赤字为23亿美元。我们预计在未来几年内，随着我们推进我们的计划并产生巨大的开发和商业化成本，我们将继续招致运营亏损。
我们在www.acadia-Pharm.com上维护着一个网站，我们定期在该网站上发布我们的新闻稿副本以及关于我们的更多信息。我们向美国证券交易委员会提交的文件在以电子方式提交给美国证券交易委员会或以电子方式存档后，可在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费查阅。感兴趣的人可以在我们的网站上订阅电子邮件警报，当我们发布新闻稿、向美国证券交易委员会提交报告或在我们的网站上发布某些其他信息时，会自动发送电子邮件警报。我们网站中包含的信息不构成本季度报告或我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中的一部分。
财务运营概述
产品收入
净产品销售额包括NUPLAZID的销售额，NUPLAZID是我们迄今为止第一个也是唯一一个商业产品。FDA于2016年4月批准了NUPLAZID，我们于2016年5月在美国推出了该产品。
产品销售成本
产品销售成本包括与NUPLAZID销售相关的第三方制造成本、运费和间接间接管理成本。产品销售成本还可能包括与某些库存制造服务有关的期间成本、过剩或过时的库存调整费用、未吸收的制造和间接费用以及制造差异。
许可费和版税
许可费和特许权使用费包括根据我们2006年与益普森集团的许可协议支出或资本化并随后摊销的里程碑式付款。许可费和特许权使用费还包括根据NUPLAZID的净销售额欠IPSEN集团的2%的特许权使用费。这一义务于2021年10月终止。
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研究和开发费用
我们的研究和开发费用主要包括支付给外部服务提供商的费用、工资和相关人员费用、设施和设备费用以及与预售产品相关的其他费用。我们将所有研发费用计入已发生的运营费用。我们的研发活动主要集中在NUPLAZID(匹马色林)上，该药于2016年4月被FDA批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想。我们目前负责正在进行的吡喃色林开发过程中产生的所有成本，我们预计将继续在吡喃色林用于PDP以外的适应症(包括精神分裂症)的临床研究上进行大量投资。在FDA批准NUPLAZID的同时，我们承诺进行上市后研究，包括在接受NUPLAZID治疗的患者中进行随机、安慰剂对照的停药研究，以及在以虚弱和老年为主的患者中进行的一项或多项随机、安慰剂对照的八周研究，这将通过使总计至少500名患者接触NUPLAZID来增加NUPLAZID的安全性数据库。我们将负责这些上市后研究所产生的所有费用。虽然我们打算在2022年年中向FDA提交用于治疗Rett综合征的曲芬太德的NDA，但目前由于监管和审批过程中的风险，很难估计我们为支持提交和审查NDA而额外需要的任何开发活动所产生的成本。我们预计，由于我们对包括ACP-319在内的M1 PAM计划的独家全球许可协议，以及与范德比尔特大学的研究合作，我们对CerSci及其ACP-044产品候选和临床前计划的收购，以及我们与Stoke在多种基于RNA的治疗方面的合作，我们预计将产生更多的研发费用。我们目前负责开发曲非奈德、ACP-044、A的所有费用CP-319、M1 PAM计划、斯托克协作计划和其他早期计划，以及里程碑付款，视发展里程碑的实现而定.
我们使用外部服务提供商来生产我们的候选产品，并为大多数与临床前和临床开发吡喃色林、曲非奈德、ACP-044和ACP-319。从历史上看，我们在几个项目中使用了内部研发资源，包括员工和发现基础设施，我们的许多成本都没有归因于某个特定的项目。因此，我们没有以项目为基础报告我们的内部研发成本。在外部费用不能归因于某一具体项目的情况下，这些费用包括在其他早期方案中。下表汇总了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月的研发费用(单位：千)：
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截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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外部服务提供商的成本： |
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诺普拉齐(吡喃色林) |
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$ |
21,806 |
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$ |
17,762 |
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曲芬太德 |
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11,080 |
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7,958 |
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早期项目 |
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14,824 |
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4,668 |
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预付款和里程碑付款* |
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60,000 |
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5,000 |
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小计 |
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107,710 |
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35,388 |
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内部成本 |
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15,681 |
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16,755 |
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基于股票的薪酬 |
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5,464 |
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4,830 |
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总研发 |
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$ |
128,855 |
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$ |
56,973 |
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_____________________
*包括前期和里程碑对价，以及与收购的正在进行的研究和开发相关的交易成本。
虽然NUPLAZID被FDA批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，目前，由于法规要求和临床开发中固有的风险，我们无法确定地估计正在进行或额外开发用于其他适应症(包括精神分裂症)的Pimavanserin和开发曲非替特将产生的成本e, ACP-044,ACP-319、M1 PAM计划、斯托克协作计划和其他早期计划。由于这些相同的因素，我们无法确定我们目前研发计划的预期完成日期。临床开发和监管批准的时间表、成功的可能性和开发成本差异很大。虽然我们目前的开发工作主要集中在推进PDP以外的其他适应症中吡喃色林的开发，但我们预计，我们将根据每个候选产品在科学和临床上的成功，以及对每个机会的商业潜力和我们的财务状况的持续评估，决定继续实施哪些计划以及为每个计划提供多少资金。我们无法以任何程度的确定性预测哪些产品机会将受到未来合作或许可安排的影响，何时将确保此类安排(如果有的话)，以及任何此类安排将在多大程度上影响我们的发展计划和资本要求。同样，我们无法确定地估计我们承诺进行的与FDA批准NUPLAZID有关的上市后研究将产生的成本.
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我们预计我们的研究和开发费用将增加并继续大幅增加，因为我们根据我们的上市后承诺进行研究，并在PDP以外的其他适应症中继续开发吡喃色林，包括我们在精神分裂症患者体内的研究IA，用于疼痛管理的ACP-044的开发，ACP-319的开发，斯托克合作项目和其他早期项目的开发。完成临床试验和支持开发活动以及为我们的产品机会寻求监管批准的漫长过程需要花费大量资源。我们的任何失败或延迟完成临床试验或获得监管批准，都可能导致我们的研究和开发费用增加，进而对我们的运营结果产生重大不利影响。.
销售、一般和行政费用
我们的销售、一般和行政费用包括我们商务人员的工资和其他相关成本，包括基于股票的薪酬费用，这些人员包括我们的专业销售人员、我们的医学教育专业人员以及我们在执行、财务、业务发展和业务运营职能方面的人员。销售、一般和行政费用还包括支付给外部服务提供商的费用，以支持我们与NUPLAZID相关的商业活动，与法律和会计服务相关的专业费用，与我们知识产权的专利和专利申请相关的费用，以及向独立慈善基金会的慈善捐款，这些基金会通常支持帕金森氏症患者。未来销售、一般和行政费用的变化将取决于曲非奈德的监管和批准程序，以及我们在PDP以外的其他适应症中进一步开发匹马昔林。
关键会计政策和估算
我们对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的精简合并财务报表。我们已经确定了我们认为需要应用管理层最主观判断的会计政策，通常需要对本质上不确定并可能在随后的期间发生变化的事项的影响做出估计。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计值有很大不同。自2021年12月31日以来，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。有关影响我们在编制综合财务报表时使用的重大判断和估计的关键会计政策的说明，请参阅我们的年度报告。
经营成果
经营业绩的波动
过去，我们的经营业绩在不同时期有很大波动，未来可能还会继续如此。我们预计，在可预见的未来，我们的季度和年度经营业绩将受到几个因素的影响，包括与NUPLAZID相关的商业活动相关支出的进度和时间，以及我们从产品销售中获得收入的程度，我们在PDP以外的其他适应症中开发的匹万色林，我们开发的曲芬太德，ACP-044，ACP-319、M1 PAM计划，以及斯托克协作计划以及根据我们的上市后承诺，与PDP中的NUPLAZID研究相关的支出的进度和时间。此外，我们预计，由于联邦医疗保险D部分承保缺口负债的波动和符合政府规定的折扣和回扣的购买量，以及可能受到未来潜在价格上涨和其他因素影响的折扣百分比的变化，我们的销售津贴将因季度而异。我们无法肯定地预测新冠肺炎疫情可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生什么全面影响。由于这些波动，我们认为，我们经营业绩的期间比较并不能很好地预示我们未来的表现。
截至2022年3月31日及2021年3月31日止三个月的比较
产品销售，净额
在截至2022年和2021年3月31日的三个月里，包括NUPLAZID在内的产品净销售额分别为1.155亿美元和1.066亿美元。净利润的增长产品销售额为890万美元，主要是因为与2021年相比，2022年NUPLAZID的平均净销售价格更高。
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下表提供了截至2022年3月31日的三个月与我们的销售津贴和应计项目有关的活动摘要(单位：千)：
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经销费， |
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共同缴费援助 |
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回扣， |
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总计 |
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截至2021年12月31日的余额 |
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$ |
8,467 |
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$ |
(202 |
) |
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$ |
15,717 |
|
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$ |
23,982 |
|
与本期销售相关的准备金 |
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17,873 |
|
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819 |
|
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28,785 |
|
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47,477 |
|
本期销售的贷项/付款 |
|
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(9,407 |
) |
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(1,482 |
) |
|
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— |
|
|
|
(10,889 |
) |
前期销售的贷项/付款 |
|
|
(8,467 |
) |
|
|
202 |
|
|
|
(13,070 |
) |
|
|
(21,335 |
) |
截至2022年3月31日的余额 |
|
$ |
8,466 |
|
|
$ |
(663 |
) |
|
$ |
31,432 |
|
|
$ |
39,235 |
|
产品销售成本
截至2022年和2021年3月31日的三个月，产品销售成本分别为300万美元和220万美元，约占3%和 分别占产品净销售额的2%。
许可费和版税
在截至2022年和2021年3月31日的三个月里，许可费和特许权使用费分别为0美元和250万美元，其中包括应支付给IPSEN集团的NUPLAZID净销售额的2%的特许权使用费，以及与2016年FDA批准NUPLAZID后支付给IPSEN集团的里程碑相关的摊销。截至2022年3月31日的三个月内许可费和特许权使用费的减少与2021年同期相比，这完全是由于特许权使用费义务于2021年10月终止。
研究和开发费用
截至2022年3月31日的三个月，研发费用增至1.289亿美元，其中包括550万美元的股票薪酬支出，而截至2021年3月31日的三个月为5700万美元，包括480万美元的股票薪酬支出。研发费用的增加主要是由于2022年为许可和合作协议向斯托克支付了6000万美元的预付款。
销售、一般和行政费用
在截至2022年3月31日的三个月中，销售、一般和行政费用降至9670万美元，包括基于股票的薪酬支出920万美元，而截至2021年3月31日的三个月为1.117亿美元，包括基于股票的薪酬支出820万美元E.销售、一般和行政费用减少的主要原因是，与2021年同期相比，在截至2022年3月31日的三个月内，广告和促销费用以及人事费用减少。
流动性与资本资源
我们主要通过出售股权证券、根据合作协议收到的付款、债务融资、利息收入以及自2016年以来销售NUPLAZID的收入为我们的运营提供资金。我们预计，在未来一段时间内，我们业务中使用的现金水平将会增加，以便为我们正在进行和计划中的NUPLAZID商业活动、我们正在进行和计划中的用于PDP以外的其他适应症的吡喃色林的开发活动、将根据我们的上市后承诺进行的研究以及我们正在进行和计划中的治疗Rett综合征的曲非奈德的开发活动提供资金根据与范德比尔特大学达成的协议，ACP-044用于止痛，以及各种M1 PAM化合物，包括ACP-319。我们预计，我们的现金、现金等价物和投资证券将足以为我们计划的业务提供资金，至少在未来12个月内。
我们未来可能需要大量额外融资来为我们的运营提供资金。我们未来的资本需求将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：
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除非在我们能够从我们的业务中产生大量现金之前，我们预计将通过我们现有的现金、现金等价物和投资证券、公开或私下出售我们的证券、债务融资、战略合作，或者通过许可我们的全部或部分候选产品或技术来满足我们未来的现金需求。过去，金融市场的动荡和波动对许多生物技术公司的市值产生了不利影响，总体上使股权和债务融资更加困难。例如，由于新冠肺炎大流行以及为减缓其传播而采取的行动，全球信贷和金融市场经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长放缓、失业率上升以及经济稳定的不确定性。这些事件，加上其他因素，可能会限制我们未来获得额外融资的机会。我们不能确定是否会以可接受的条件向我们提供额外资金，或者根本不能。如果在需要时没有足够的资金，我们将被要求推迟、缩小或取消我们的一个或多个研究或开发计划或我们的商业化努力。我们还可能被要求在开发的早期阶段或以不太优惠的条款放弃对候选产品的更大或所有权利，而不是以其他方式选择。如果获得额外的资金，可能会大大稀释现有股东的权益，并可能对我们的股票价格产生负面影响.
我们有根据我们的投资政策，将我们可用现金的很大一部分投资于货币市场基金、美国国债以及公司和政府支持的企业的高质量、可销售的债务工具。我们的投资政策定义了允许的投资，并建立了与我们的投资的信用质量、多样化和到期日相关的指导方针，以保存本金和维持流动性。所有投资证券的信用评级至少为Aa3/AA-或更高，或P-1/A-1或更高，由穆迪投资者服务公司或标准普尔确定。我们的投资组合并未受到过去信贷市场中断的不利影响。然而，如果信贷市场未来出现混乱，我们的投资组合不会受到不利影响，这是无法保证的。.
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截至2022年3月31日，我们拥有4.46亿美元的现金、现金等价物和投资证券，而2021年12月31日的现金、现金等价物和投资证券为5.207亿美元。这7470万美元的减少主要是由于经营活动中使用的现金。截至2022年3月31日的三个月，用于经营活动的净现金增至7630万美元，而截至2021年3月31日的三个月为6010万美元。运营中现金使用量的增加主要是由于研究和开发成本的增加被我们净收入的增加所抵消。
截至2022年3月31日的三个月，投资活动提供的净现金总额为1.313亿美元，而截至2021年3月31日的三个月为3090万美元。与截至2021年3月31日的三个月相比，截至2022年3月31日的三个月投资活动提供的现金净额有所增加指收取投资证券到期所得的款项，而不在其后购买投资证券。
截至2022年3月31日的三个月，融资活动提供的净现金减少到250万美元，而截至2021年3月31日的三个月为770万美元。在截至2022年3月31日的三个月中，融资活动提供的现金净额减少了主要归因于行使员工股票期权所得收益减少。
表外安排
迄今为止，我们尚未与未合并实体或金融合伙企业建立任何关系，例如被称为结构性融资或特殊目的实体的实体，它们是为了促进表外安排或其他合同狭隘或有限的目的而建立的。因此，如果我们参与这些关系，我们不会受到任何融资、流动性、市场或信用风险的实质性敞口。
近期会计公告
见第一部分“简明合并财务报表附注--附注10--最近的会计声明”第1项。
第三项。 定量与定性关于市场风险的披露
利率风险
我们将多余的现金投资于投资级、有息的证券。我们投资活动的主要目标是保持本金和流动性。为了实现这一目标，我们投资于货币市场基金，美国国库券，以及合同到期日一般不到一年的公司和政府发起企业的优质可交易债务工具。所有投资证券的信用评级至少为Aa3/AA-或更高，或P-1/A-1或更高，由穆迪投资者服务公司或标准普尔确定。我们没有任何直接投资于拍卖利率证券，或以包括抵押贷款或次级债务在内的资产为抵押的证券。如果利率在2022年3月31日发生10%的变化，这一变化不会对截至该日我们投资组合的公允价值产生实质性影响。
第四项。 控制和程序
我们维持披露控制和程序，旨在确保在我们提交给美国证券交易委员会的定期和当前报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并将这些信息积累并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官(分别是我们的首席执行官和首席财务官)酌情允许及时作出关于所需披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的、而不是绝对的保证。为了达到合理的保证水平，管理层必然需要运用其判断来评估可能的控制和程序的成本-效益关系。此外，任何控制系统的设计在一定程度上是基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计在未来所有可能的情况下都能成功实现其所述目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
截至2022年3月31日，我们在包括首席执行官在内的管理层的监督和参与下进行了一次评估和首席财务官根据修订后的1934年《证券交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条规则的定义，我们的披露控制和程序的设计和操作的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，截至2022年3月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下有效。
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我们还在包括首席执行官在内的管理层的监督和参与下进行了一次评价和首席财务官本公司财务报告内部控制的任何变化，如在上一财季发生，并已重大影响或合理地可能对财务报告内部控制产生重大影响。该评估并未发现我们的财务报告内部控制在最近一个财政季度内发生的任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或很可能对其产生重大影响。
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第二部分：其他信息
项目1.法律规定法律程序
本项目1项下需要列出的资料通过引用本季度报告中简明综合财务报表附注9中题为“法律诉讼”的部分并入本季度报告。
第1A项。国际扶轮SK因素
在评估我们的业务时，您应仔细考虑以下有关以下风险的信息，以及本季度报告和我们其他公开文件中包含的其他信息。以下以星号(*)标记的风险因素并未在本公司年报第1A项中作为单独的风险因素出现，或包含对类似标题的风险因素的更改。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营结果和未来的增长前景都可能受到实质性的不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。
汇总风险因素
我们面临着与我们的业务相关的风险和不确定因素，其中许多是我们无法控制的。 特别是，与我们的业务相关的风险包括：
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与我们的业务相关的风险
我们的前景高度依赖于NUPLAZID的成功商业化。如果NUPLAZID在商业上不成功，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响，我们的普通股价格可能会下降。*
Nuplazid是我们唯一获准销售的药物，自2016年4月以来，它只被批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想。我们目前将我们的大部分活动和资源集中在NUPLAZID上，因为我们相信我们的前景高度依赖于我们在美国成功地将NUPLAZID商业化的能力，而且我们公司的绝大多数价值与我们的能力有关。
NUPLAZID的成功商业化面临许多风险，不能保证我们将能够成功地将NUPLAZID商业化，用于PDP以外的其他批准适应症。有许多未能满足市场潜力的高期望的例子，包括比我们更有经验和资源的制药公司。虽然我们已经建立了我们的商业团队并聘请了我们的美国销售团队，但我们还需要进一步扩大和发展团队，以便成功地将NUPLAZID用于更多的适应症。即使我们成功地发展了我们的商业团队，也有许多因素可能导致NUPLAZID的商业化不成功，包括一些我们无法控制的因素。由于FDA以前还没有批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想的药物，因此很难估计NUPLAZID的批准适应症和潜在的额外适应症的市场潜力。NUPLAZID的商业成功目前取决于患者和医生在多大程度上认识和诊断PDP，并接受和采用NUPLAZID作为与PDP相关的幻觉和妄想的治疗方法，我们不知道我们或其他人在这方面的估计是否准确。例如，如果患有与PDP相关的幻觉和妄想的患者人数比我们估计的要少，或者如果医生不愿开处方或患者不愿服用NUPLAZID、感知的安全问题或其他原因，NUPLAZID的商业潜力将是有限的。关于医生、患者和付款人如何回应以及将如何回应NUPLAZID的定价，我们掌握的信息有限。我们已经改变了，而且可能继续改变, NUPLAZID的价格不时出现。如果不提供保险或报销不足以支付很大一部分费用，医生可能不会开NUPLAZID处方，患者可能不愿使用NUPLAZID。此外，与NUPLAZID有关的任何负面宣传，或在我们的上市后承诺中、在其他适应症的临床开发中或在其他司法管辖区的监管程序中有关NUPLAZID的负面发展，都可能对NUPLAZID的商业结果和潜力产生不利影响。因此，NUPLAZID的商业潜力仍然存在很大的不确定性。
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此外，我们的业务可能会受到公共卫生威胁的影响，包括新冠肺炎大流行。自大流行开始以来，NUPLAZID的销售增长受到了与大流行有关的持续状况的负面影响，包括患者办公室就诊减少、长期护理设施的入住率继续下降以及获得医疗保健专业人员的机会减少。虽然我们观察到其中一些因素在2021年期间逐步改善，但它们的水平仍然显著低于大流行前的水平。仍然很难预测大流行病的影响持续时间和恢复速度，也不能保证大流行病不会继续对我们的业务、业务成果、财务状况和前景产生更多的负面影响。如果NUPLAZID的商业化不如预期成功或令人失望，我们的股价可能会大幅下跌，产品和我们公司的长期成功可能会受到损害。
如果我们除了在美国治疗PDP之外，没有获得用于其他适应症的吡喃色林的监管批准，或者没有获得用于治疗Rett综合征的曲芬太德的监管批准，我们将无法在美国或其他司法管辖区销售用于其他适应症的吡喃色林，或者根本无法销售曲非替丁，这将限制我们的商业收入。
虽然匹马色林已经在美国被FDA批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，但它还没有被FDA批准用于任何其他适应症，它也没有在任何其他司法管辖区被批准用于这一适应症或任何其他适应症。为了将吡喃色林用于其他适应症或在其他司法管辖区销售，我们必须在每个适应症和每个适用的司法管辖区获得监管部门的批准，而我们可能永远无法获得这样的批准。FDA批准NUPLAZID用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，并不确保NUPLAZID将被FDA批准用于任何其他适应症。例如，在我们的第三阶段和谐研究成功完成后，我们于2020年6月3日向FDA提交了治疗DRP的sNDA。2020年7月，FDA通知我们，它提交了我们的sNDA，提交日期为2020年8月2日，PDUFA的目标行动日期为2021年4月3日。作为其备案通信的一部分，FDA告知我们，在评估过程中，它当时没有发现任何潜在的审查问题，当时也不打算举行咨询委员会会议。2021年3月3日，我们收到了FDA的通知，指出它发现了一些缺陷，无法讨论标签和上市后的要求/承诺。通知没有具体说明FDA发现的缺陷。2021年4月2日，我们收到了FDA的CRL，表明FDA已经完成了对申请的审查，并确定不能以目前的形式批准它。在CRL中，FDA指出HORMANCE研究中的一些痴呆症亚组缺乏统计意义，以及某些不太常见的痴呆症亚组的患者数量不足，因为缺乏支持批准的有效性的实质性证据。FDA还在CRL中表示，它认为阿尔茨海默病精神病研究-019不够充分和得到很好的控制，理由是这是一项单中心研究，没有对发生某些协议偏差的次要终端进行I型错误控制。我们主持了一次结束审查(A类)会议，FDA在会上重申，正如CRL中所述，吡喃色林应该由DRP的各个亚组进行研究，并建议我们前进的最佳途径是在我们寻求批准的每个亚组中进行一项额外的临床研究。然而，FDA也对审查HAMOMAND-019研究的额外分析持开放态度，以支持在没有额外临床研究的情况下对个别亚组进行潜在的重新提交。我们随后与FDA举行了其他会议(B型)，并根据支持ADP特定治疗的潜在适应症的其他分析，进一步讨论了重新提交的可能性。2022年2月，我们向FDA重新提交了用于治疗与ADP相关的幻觉和妄想的NUPLAZID，并对FDA CRL中提出的问题做出了完整的回应。
我们启动了吡喃色林的3期治疗计划，作为对MDD2019年4月。2020年7月，我们宣布，我们的第三阶段Clarity研究结合了两项相同的双盲安慰剂对照研究，在主要终点上没有统计学意义。因此，目前我们不打算启动任何额外的3期研究来评估匹马昔林SSRI/SNRI类药物辅助治疗MDD.
我们于2020年8月启动了吡喃色林治疗精神分裂症阴性症状的3期高级-2期研究。不能保证我们的进行中研究将获得成功，或者FDA或任何外国司法监管机构Pimavanserin将被批准用于该适应症。
2021年12月，我们宣布了我们的关键阶段3薰衣草研究的积极结果。这项研究表明，在共同主要终点和关键次要终点方面，与安慰剂相比，统计上都有显著改善。我们计划在2022年年中左右向FDA提交治疗Rett综合征的曲芬太德的NDA，但不能保证FDA会批准曲芬奈德治疗Rett综合征。
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候选药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销都受到FDA和美国和其他国家/地区其他监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。我们将被要求遵守我们为我们的候选产品寻求批准的司法管辖区的不同法规和政策，但我们尚未确定提交NUPLAZID以供批准用于其他适应症或在其他司法管辖区提交曲非奈德用于Rett综合征批准所需的所有要求。这将需要更多的时间、专业知识和费用，包括可能需要在我们为支持我们在PDP中提交的保密协议而进行的工作之外，为其他司法管辖区进行额外的研究或开发工作。如果我们没有获得用于任何其他适应症的NUPLAZID的上市批准或任何用于特非奈德的市场批准，我们将永远无法将NUPLAZID用于任何其他适应症在美国商业化，或者根本无法将特非奈德商业化。即使我们确实获得了额外的监管批准，我们可能也不会成功地将这些机会商业化。
如果提交监管文件的结果或时间、监管过程、监管发展、临床试验或临床前研究，或与NUPLAZID相关的其他活动、行动或决定不符合我们或其他人的预期，我们普通股的市场价格可能会大幅下跌。
尽管FDA已经批准NUPLAZID用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，但批准的条款可能会限制其商业潜力。此外，NUPLAZID仍然受到大量、持续的监管要求的约束。
尽管FDA已经批准了NUPLAZID，但批准的范围和条款可能会限制我们将NUPLAZID商业化的能力，从而限制我们创造可观销售收入的能力。FDA已经批准NUPLAZID仅用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想。NUPLAZID的标签还包含一个“方框”警告，说明接受抗精神病药物治疗的DRP老年患者死亡风险增加，NUPLAZID未被批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想无关的DRP患者。这一“框式”警告可能会阻止医生给被诊断为PDP的患者开NUPLAZID，包括痴呆症患者。
在FDA批准的同时，我们承诺进行以下上市后研究：(I)在接受NUPLAZID治疗的患者中进行随机、安慰剂对照的停药研究，(Ii)从一项或多项为期八周或更长时间的随机、安慰剂对照研究中，从至少500名以虚弱和老年为主的NUPLAZID受试者中收集额外数据，以添加到NUPLAZID安全数据库中的研究，(Iii)与NUPLAZID和一种强大的CYP3A4诱导剂的药物-药物相互作用研究，以及(Iv)对先前进行的某些临床前研究的组织样本进行重新分析。我们已经完成了(I)在接受NUPLAZID治疗的患者中进行的一项随机、安慰剂控制的停药研究，(Iii)与NUPLAZID和一种强大的CYP3A4诱导剂的药物-药物相互作用研究，以及(Iv)组织样本的重新分析。我们已经收到了FDA批准的与已完成的CYP3A4研究相关的标签修订的sNDA。如果我们未能履行剩余的上市后承诺，或者如果上市后研究或任何其他正在进行或计划进行的NUPLAZID临床研究的结果为阴性，FDA可以决定撤回批准，添加警告或缩小产品标签中批准的适应症。
NUPLAZID的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录也将继续受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及继续遵守当前良好的制造工艺、良好的临床实践、国际协调委员会指南和良好实验室实践，这些都是FDA对我们所有的非临床和临床开发以及我们在批准后进行的任何临床试验执行的法规和指南。
在批准后发现任何问题，包括任何安全顾虑，例如意想不到的副作用或药物相互作用问题，意外严重性或频率的不良事件，或对产品误用或滥用的担忧，产品制造、包装或分销设施的问题，或未能遵守监管要求，可能会导致对NUPLAZID或我们的限制，其中包括：
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如果这些行动中的任何一项发生，我们可能不得不停止NUPLAZID的商业化，限制我们的销售和营销努力，进行进一步的批准后研究，和/或停止或更改任何其他正在进行或计划中的临床研究，这反过来可能导致巨额费用，并推迟或限制我们创造销售收入的能力。
Nuplazid仅在有限数量的患者和有限的人群中进行了研究。随着我们继续将NUPLAZID商业化，它将被更多的患者和更广泛的人群使用，我们不知道在如此多的患者和更广泛的人群中使用NUPLAZID的结果是否与我们的临床研究结果一致。
在我们于2016年5月开始NUPLAZID的商业推出之前，在临床研究中，NUPLAZID只适用于有限数量的患者和有限的人群，包括我们成功的使用NUPLAZID治疗PDP的Pivotal-020阶段3试验。我们不知道当更广泛的人群接触NUPLAZID时，结果，包括与安全性和有效性相关的结果，是否会与作为其批准基础的NUPLAZID临床研究的结果一致。与NUPLAZID有关的新数据，包括来自美国的不良事件报告和上市后研究，以及来自其他正在进行的临床研究的数据，可能会导致产品标签的变化，并可能对销售产生不利影响，或导致NUPLAZID退出市场。FDA和其他司法管辖区的监管机构在审查NUPLAZID在PDP和/或其他司法管辖区以外的适应症的营销申请时也可能会考虑新的数据，或者施加额外的批准后要求。如果这些行动中的任何一项发生，可能会导致巨额费用，并推迟或限制我们创造销售收入的能力。
我们目前营销和销售我们唯一的商业产品NUPLAZID，并依赖于有限的第三方分销商和药店网络。如果我们不能继续有效地将NUPLAZID商业化，我们可能就不能产生足够的产品收入。
Nuplazid是我们唯一获得监管机构批准销售的药物，并于2016年5月在美国成为处方药。为了成功地营销NUPLAZID，我们必须继续发展我们的销售、营销、管理、合规和相关能力，或者与第三方安排执行这些服务。如果我们无法保持和发展足够的销售、营销和分销能力，无论是独立的还是与第三方合作，我们可能无法适当地将NUPLAZID商业化，也可能无法盈利。
作为我们在美国商业化战略的一部分，我们雇佣了自己的内部专业销售队伍来将治疗PDP的NUPLAZID商业化。在我们继续商业化努力的同时，我们将需要完善和进一步发展我们的销售队伍，我们将在招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员方面与其他制药和生物技术公司竞争。这些努力将继续是昂贵和耗时的，我们不能确定我们是否能够成功地完善和进一步发展我们的销售队伍。如果我们在ADP中获得对吡喃色林的上市批准，我们将需要大幅增加我们在美国的销售队伍，并扩大我们的商业、医疗事务以及一般和行政支持职能，以支持该适应症的商业化。
此外，我们在美国的战略包括仅通过第三方专业经销商和专业药店的有限网络分销NUPLAZID。虽然我们已经与这些分销商和药店签订了在美国分销NUPLAZID的协议，但他们可能无法履行协议，也可能终止与我们的协议。此外，我们可能需要与更多的分销商或药房签订协议，但不能保证我们能够以商业上合理的条款或根本不能保证这样做。如果我们无法维持并在必要时扩大我们的专业经销商和专业药店网络，我们将面临巨大的分销风险。
如果我们无法维持或扩大我们的商业团队，包括我们的美国销售队伍，或维持并在需要时扩大我们的专业分销商和专业药店网络，我们将无法有效地将NUPLAZID商业化并产生产品收入。
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如果我们不能有效地培训和装备我们的销售队伍，我们成功地将NUPLAZID商业化的能力将受到损害。
Nuplazid是FDA批准的第一种治疗与PDP相关的幻觉和妄想的药物。因此，我们现在和将继续需要花费大量的时间和资源来培训我们的销售人员，使他们在向长期护理机构的神经科医生、精神病学家、药剂师和医生推销治疗与PDP相关的幻觉和妄想的NUPLAZID时具有可信度、说服力和遵守适用法律。此外，我们必须确保我们的销售团队向我们的潜在客户传递关于NUPLAZID的一致和适当的信息。如果我们不能有效地培训我们的销售队伍，并为他们提供有效的材料，包括医疗和销售文献，帮助他们告知和教育潜在客户有关NUPLAZID的好处及其适当的管理，我们成功地将NUPLAZID商业化的努力可能会受到威胁，这将对我们创造产品收入的能力产生负面影响。
Nuplazid可能不会得到医生、患者和医学界的最大接受，从而限制了我们创造收入的潜力。
NUPLAZID的医生、医疗保健专业人员和第三方付款人以及我们获得监管批准的任何其他产品的市场接受度以及我们的盈利能力和增长将取决于许多因素，包括：
如果一种产品没有提供至少与当前护理标准一样有益的治疗方案，或者没有提供患者利益，该产品将不会获得市场接受，也不会产生足够的收入来实现或保持盈利。
具体地说，关于NUPLAZID，成功的商业化将取决于我们无法控制的医生、长期护理机构和药店是否以及在多大程度上决定使用NUPLAZID。Nuplazid可用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，这是目前还没有FDA批准的其他药物治疗的适应症。因此，很难估计NUPLAZID的市场潜力，以及医生、付款人和患者将如何应对NUPLAZID价格的变化。此外，新冠肺炎疫情对NUPLAZID净销售额的增长产生了负面影响，目前很难评估或预测新冠肺炎对NUPLAZID净销售额的持续影响。行业消息人士和分析师对NUPLAZID近期和长期市场潜力的估计存在差异，且各种假设直接影响对NUPLAZID市场潜力的估计，包括关于PDP患病率、PDP诊断率、被诊断为PDP的患者中幻觉和妄想的患病率和比率、医生采用NUPLAZID的比率、有关NUPLAZID的付款人限制的潜在影响以及患者依从性和遵从率的假设。这些假设中的微小差异可能会导致对NUPLAZID市场潜力的估计大相径庭。例如，某些研究表明，帕金森氏症患者可能因为各种原因而不愿向他们的主治医生报告PDP的症状，包括担心与精神疾病有关的社会耻辱。研究还表明，通常治疗帕金森氏症患者的医生可能不会询问或识别PDP的症状。出于这些原因, 即使PDP在帕金森氏症患者中的发生率很高，它也可能被低估。即使被诊断为PDP，医生也可能不会为与PDP相关的幻觉和妄想开出治疗处方，如果他们真的开出了治疗处方，他们可能会开其他药物，即使这些药物没有在PDP中获得批准，而不是NUPLAZID。此外，即使NUPLAZID用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，也可能会出现患者依从性和依从率方面的问题。如果患者不遵守NUPLAZID的推荐剂量，患者和医生可能会认为NUPLAZID效果较差，因此他们可能会停止服用和开出处方。
NUPLAZID的标签还包含一个“方框”警告，说明接受抗精神病药物治疗的DRP老年患者死亡风险增加，NUPLAZID未被批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想无关的DRP患者。最近还注意到了公开报道的被开处方的病人的死亡
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和FDA对有关NUPLAZID的现有信息进行了评估。2018年9月20日，美国FDA发布了一份声明，得出结论：“美国FDA已经完成了对使用NUPLAZID报告的所有死亡和严重不良事件(SAE)上市后报告的审查。根据对所有可用数据的分析，FDA没有发现NUPLAZID有任何新的或意想不到的安全发现，也没有发现与目前药物标签中描述的已建立的安全概况不一致的发现。经过彻底的审查，FDA的结论仍然没有改变，即对于帕金森氏病精神病的幻觉和妄想症患者来说，该药物的好处大于风险。尽管FDA没有发现任何新的或意想不到的安全风险，但FDA表示，观察到了一些潜在的令人担忧的处方模式，例如同时使用其他抗精神病药物或可能导致QT延长的药物，这是心律紊乱的潜在原因。FDA提醒医疗保健提供者注意NUPLAZID处方信息中描述的风险，并且没有其他抗精神病药物被批准用于治疗PD精神病。无论如何，认为NUPLAZID是不安全的看法，即使是没有根据的，可能会阻止医生开出处方或患者服用NUPLAZID。
NUPLAZID的商业成功取决于患者和医生的接受程度，有许多因素可能会扭曲我们或其他人对处方行为和市场采用率的估计。
如果NUPLAZID没有从付款人那里获得保险或以不适当的价格出售，或者如果患者有不可接受的高自付金额，我们产生产品收入的能力将会减弱。
服用处方药治疗疾病的患者通常依赖第三方付款人，包括政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、管理性医疗组织和商业付款人等，以报销与其处方药相关的全部或部分费用。第三方商业付款人的承保范围和足够的补偿对产品的接受度至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当较低成本的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于药物产品。即使有NUPLAZID或我们可能销售的其他产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。如果没有提供保险或报销不足以支付很大一部分费用，患者可能不会使用NUPLAZID。
此外，NUPLAZID的市场在很大程度上取决于能否获得第三方支付者的药物处方，或第三方支付者提供保险和报销的药物清单。被纳入这类处方的行业竞争往往会给制药公司带来下行定价压力。此外，第三方付款人可以拒绝在他们的处方中包括特定的品牌药物，或者在有成本更低的替代药物时限制患者使用品牌药物，即使没有批准NUPLAZID被批准的适应症也是如此。
在许多外国，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府的控制。在一些非美国司法管辖区，药物的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。我们可能会面临来自国外低价产品的竞争，这些产品对药品实施了价格管制。此外，可能会进口与NUPLAZID竞争的外国产品，以及我们可能销售的任何其他产品，这可能会对我们的盈利能力产生负面影响。
第三方支付者，无论是外国的还是国内的，或者政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。目前的环境给企业带来了压力，要求它们将产品的价格定在他们可能认为合适的水平以下。以低于优化价格的价格出售NUPLAZID可能会影响我们的收入和作为一家公司的整体成功。我们已经并可能继续不时地改变NUPLAZID的价格，然而，我们不知道我们为NUPLAZID选择的价格是否是或将是最优价格。此外，我们不知道第三方付款人是否以及在多大程度上会对NUPLAZID价格未来可能的任何变化做出反应。在美国，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。此外，一个付款人决定为一种产品提供保险和补偿并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和补偿。因此，NUPLAZID的承保范围和报销范围可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为使用NUPLAZID分别向每个付款人提供科学和临床支持，而不能保证将获得承保。承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。因此，即使获得了有利的覆盖和报销状态，未来也可能实施不太有利的覆盖政策和报销费率。如果我们无法获得NUPLAZID或我们可能向第三方付款人营销的任何其他产品的承保范围和足够的付款水平, 医生可能会限制他们开出多少或在什么情况下开出或管理这些药物，患者可能会拒绝购买。这
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反过来，可能会影响我们成功地将NUPLAZID或我们可能营销的任何其他产品商业化的能力，从而对我们的盈利能力、运营结果、财务状况和未来的成功产生不利影响。
不能保证未来对吡喃色林的研究一定会成功。
在临床开发中，候选产品的历史失败率非常高。2012年11月，我们宣布了用于PDP的吡喃色林3-020阶段研究的成功结果。此外，在2016年12月，我们宣布了我们在AD精神病患者中进行的吡喃色林第二阶段探索性研究的积极的顶级结果，这些结果可能不能预测我们目前正在进行或未来可能进行的任何其他研究的结果，包括我们承诺进行的与FDA批准NUPLAZID有关的上市后研究，以及正在进行的各种适应症的吡喃色林研究。我们认为，在PDP以外的适应症中，吡喃色林也可能有用处，例如ADP和精神分裂症。然而，在我们于2017年第四季度启动的第三阶段和谐研究(该研究于2019年9月提前停止生效)之前，我们从未在主要结果为DRP适应症的临床研究中测试过吡喃色林，在我们于2016年第四季度启动的精神分裂症研究之前，我们只对作为精神分裂症联合治疗方法的吡喃色林进行了第二阶段试验。不能保证我们将在其他研究中使用匹马色林取得与我们在-020研究、和谐研究和高级研究中相同的成功水平。例如，2020年7月，我们宣布了第3期Clarity研究的主要结果，该研究评估了作为SSRI/SNRI药物辅助治疗MDD的吡喃色林。在这项研究中，吡喃色林在主要终点上没有达到统计学意义。此外，不能保证我们在正在进行的或未来的其他适应症研究或我们的上市后研究中完全成功, 或者未来治疗PDP或其他适应症的NUPLAZID的研究结果将是阳性的。此外，不能保证积极的研究结果最终会得到FDA的批准。
如果我们不能成功地完成NUPLAZID的进一步开发，我们将无法营销和销售NUPLAZID或其衍生产品用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想以外的适应症，或产生相关的产品收入。
我们独家负责吡喃色林的开发和商业化。
我们对全世界的Pimavanserin计划负有全部责任。我们预计，我们继续开发吡喃色林的研究和开发成本将是巨大的。我们目前正在进行吡喃色林的开发工作，包括用于PDP以外的适应症的临床试验。如果批准了更多的适应症，我们将需要增加大量资源，并可能筹集更多资金，以进一步将匹马西林商业化，并进行必要的销售和营销活动，以及进行进一步的开发活动。我们目前的战略是利用我们的专业销售队伍继续在美国将NUPLAZID用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想的商业化，销售队伍主要集中在神经科医生、一小群精神病学家以及长期护理机构中治疗PDP患者的药剂师和内科医生。如果我们在ADP中获得对吡喃色林的上市批准，我们将需要大幅增加我们在美国的销售队伍，并扩大我们的商业、医疗事务以及与Pimavanserin在ADP中商业化相关的一般和行政支持功能。此外，如果我们被批准将NUPLAZID在美国以外的市场商业化，我们可能需要在未来为此目的建立一个或多个战略联盟。如果没有未来在美国和海外的额外资源或合作伙伴，我们可能无法实现NUPLAZID的全部价值。
此外，尽管NUPLAZID被批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，但随后针对另一种适应症的匹马色林研究失败，包括我们正在进行的精神分裂症研究和我们之前的抑郁症研究，或者ADP可能需要的任何额外研究，或者我们上市后研究的失败，可能会损害我们成功营销NUPLAZID治疗与PDP相关的幻觉和妄想的能力，或者可能导致它被撤出市场。如果我们不能开发用于其他适应症的Pimavanserin，我们可能无法最大限度地发挥这种化合物的潜力，这可能会对我们未来的收入和我们作为一家公司的成功产生实质性的不利影响。
Pimavanserin目前处于PDP以外的其他适应症的后期开发阶段，我们已经完成了治疗Rett综合征的曲芬太德的第三阶段开发。药物开发是一个漫长、昂贵、不可预测的过程，失败的风险很高。
临床前试验和临床试验是漫长、昂贵和不可预测的过程，可能会受到延误。完成一种药物商业化所需的临床前测试和临床开发可能需要几年时间，而且在任何阶段都可能出现延误或失败。临床试验的初步、初步、顶线或中期结果不一定预测最终结果，这些结果可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这些程序可能会导致最终结果发生重大变化。此外，临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功。制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的试验中取得了令人满意的结果。
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我们的药物开发计划正处于不同的开发阶段，候选产品的历史失败率非常高。事实上，我们在2009年进行了一次NUPLAZID的3期试验，但未获成功。在我们正在进行的或未来的开发工作中，或者在NUPLAZID的上市后研究中，任何不利的结果都可能是该计划和我们总体上的重大挫折。特别是，在我们的NUPLAZID计划或上市后研究中的不利结果可能需要我们推迟、投入额外的大量资源、缩小或取消该计划，并可能对我们和我们的普通股价值产生实质性的不利影响。
此外，基于CLILITY的积极的主要结果，这是一项评估派凡色林作为MDD辅助治疗的第二阶段研究，我们启动了我们的第三阶段Clarity计划，包括两项第三阶段研究，Clarity-2和Clarity-3，评估Pimavanserin作为MDD的SSRI/SNRI药物的辅助治疗。尽管在第二阶段Clarity研究中观察到了积极的结果，但我们的第三阶段Clarity研究在主要终点上没有达到统计学意义。2019年7月，我们宣布了第三阶段增强研究的主要结果，该研究评估了吡喃色林作为治疗反应不足精神分裂症的药物。在这项研究中，吡喃色林在主要终点和关键的次要终点上都没有达到统计学意义.
随着我们第三阶段和谐研究的成功完成，WE于2020年6月3日向FDA提交了一份治疗DRP的sNDA。2020年7月，FDA通知我们，在评估的那个时间点上，它没有发现任何潜在的审查问题。2021年4月2日，我们收到了一份CRL，表明FDA已经完成了对该申请的审查，并确定不能以目前的形式批准该申请。在CRL中，FDA指出HORMANCE研究中的一些痴呆症亚组缺乏统计意义，以及某些不太常见的痴呆症亚组的患者数量不足，因为缺乏支持批准的有效性的实质性证据。FDA还在CRL中表示，它认为阿尔茨海默病精神病研究-019不够充分和得到很好的控制，理由是这是一项单中心研究，没有对发生某些协议偏差的次要终端进行I型错误控制。我们主持了一次结束审查(A类)会议，FDA在会上重申，正如CRL中所述，吡喃色林应该由DRP的各个亚组进行研究，并建议我们前进的最佳途径是在我们寻求批准的每个亚组中进行一项额外的临床研究。然而，FDA也对审查HAMOMAND-019研究的额外分析持开放态度，以支持在没有额外临床研究的情况下对个别亚组进行潜在的重新提交。随后，我们与FDA举行了其他会议(B型)，并根据支持ADP特定潜在标签的其他分析，进一步讨论了重新提交的可能性。2022年2月，我们向FDA提交了一份治疗ADP相关幻觉和妄想的sNDA.
我们目前正在进行几项研究，未来可能会进行更多研究。
在临床试验方面，我们面临以下风险：
如果我们不能成功地完成临床前和临床开发，我们将无法营销和销售从我们的候选产品衍生出来的产品，并产生产品收入。即使我们确实成功地完成了临床试验，这些结果也不一定能预测在NDA提交给FDA之前可能需要的额外试验的结果。在大量正在开发的药物中，只有一小部分药物向FDA提交了保密协议，更少的药物获得了商业化批准。
临床试验的延迟、暂停和终止可能会导致我们的成本增加，并推迟我们创造产品收入的能力。
临床试验的开始可因各种原因而推迟，包括以下方面的延迟：
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临床试验一旦开始，可能会因多种因素而延迟、暂停或终止，包括：
此外，临床试验中患者的登记和保留可能会受到人为或自然灾害或公共卫生突发事件的干扰。例如，由于新冠肺炎大流行，我们暂停了正在进行的临床试验中新患者的招募，以及新试验的开始。然而，我们已经在逐个研究和逐个站点的基础上重新开始了临床试验的登记。未来这些学习的入学人数或未来学习的入学人数可能会因为新冠肺炎而受到影响。如果患者退出我们的试验，错过预期的预定剂量或随访，或以其他方式未能遵循试验方案，或者如果我们的试验结果因新冠肺炎或采取措施减缓其传播而产生争议，则我们试验数据的完整性可能会受到损害，或不被食品和药物管理局或其他监管机构接受，这将是适用计划的重大挫折。
这些因素中的许多因素最终也可能导致监管部门拒绝批准当前或潜在的候选产品。如果我们在临床试验中遇到延迟、暂停或终止，相关候选产品的商业前景将受到损害，我们创造产品收入的能力将被推迟。
如果我们不能吸引、留住和激励关键的管理、研究和开发以及销售和营销人员，我们的药物开发计划、我们的研究和发现努力以及我们的商业化计划可能会被推迟，我们可能无法成功地将我们的产品(包括NUPLAZID)商业化，或者开发我们的候选产品，包括用于PDP以外适应症的吡喃色林。
我们的成功取决于我们吸引、留住和激励高素质的管理、科学和商业人员的能力。特别是，我们的发展计划取决于我们吸引和留住高技能开发人员的能力，特别是在中枢神经系统障碍领域，包括神经精神障碍和相关障碍。我们目前正在招聘，未来我们预计还需要继续招聘更多的人员，因为我们正在扩大对吡喃色林的研究和开发，并为NUPLAZID开展商业活动。我们面临着对来自众多公司以及学术和其他研究机构的经验丰富的科学家、临床操作人员、商业和其他人员的竞争。在加利福尼亚州圣地亚哥地区，对合格人才的竞争尤为激烈。与我们竞争合格人才的许多其他生物技术和制药公司比我们拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况和更长的行业历史。它们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的机会。这些特点中的一些可能对高素质的候选人更具吸引力，而不是我们必须提供的。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化产品和候选产品的速度和成功将受到限制。如果我们不能吸引和留住必要的人员，这将严重阻碍我们的NUPLAZID商业化努力和我们研发目标的实现。
我们所有的员工都是“随意”的员工，这意味着任何员工都可以随时辞职，我们也可以随时解雇任何员工。我们不为高级管理人员投保“关键人物”保险。
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如果我们在包括ADP在内的其他适应症中获得NUPLAZID的批准，我们将需要继续扩大我们组织的规模。我们可能会在管理增长方面遇到困难，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。*
截至2022年3月31日，我们雇佣了大约500名员工。我们目前的基础设施可能不足以支持我们的开发和商业化努力以及预期的增长。未来的增长将给管理层成员带来巨大的额外责任，包括需要确定、招聘和整合更多员工并保留现有员工，并可能会占用我们业务的其他方面的时间，包括我们候选产品的开发和商业化。
我们未来的财务业绩以及我们将NUPLAZID和任何其他获得监管部门批准的候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。特别是，随着我们将NUPLAZID商业化，我们将需要支持我们销售队伍的培训和持续活动。为此，我们必须能够：
我们可能无法完成这些任务或成功管理我们的运营，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。如果我们不能实现这些目标中的任何一个，都可能损害我们的财务业绩和前景。
如果我们不能开发、收购或授权其他候选产品或产品，我们的业务和前景将受到限制。即使我们获得了其他候选产品或产品的权利，我们也会招致各种成本，可能永远无法实现预期的好处。
我们战略的一个关键要素是开发、收购或许可我们认为与我们的业务战略匹配的业务、技术、候选产品或产品。这一战略的成功在很大程度上取决于我们的监管、开发和商业能力和专业知识的结合，以及我们识别、选择和获取临床启用的候选产品或获得许可的能力，这些候选产品用于治疗神经系统疾病，或用于补充或增强我们现有产品候选的治疗适应症，或符合我们开发或战略计划的其他方面，条款为我们所接受。确定、选择和收购或许可有前景的候选产品需要大量的技术、财务和人力资源专业知识，而我们在确定收购目标、成功完成拟议的收购以及将任何收购的业务、技术、服务或产品整合到我们现有的基础设施方面经验有限。这样做的努力可能不会导致特定候选产品的实际收购或许可，可能会导致我们管理层的时间和资源支出的分流，而不会产生任何好处。如果我们无法以我们可以接受的条款从第三方识别、选择和获取合适的候选产品或获得许可，我们的业务和前景将受到限制。特别是，如果我们无法将更多的商业产品添加到我们的产品组合中，我们可能无法成功地利用我们为营销和销售NUPLAZID而组建的商业组织。
整合任何收购的业务、技术、服务或产品的过程可能会导致不可预见的运营困难和支出，并可能转移管理层对我们正在进行的业务运营的大量注意力。因此，我们将产生与收购相关的各种成本，并且可能永远不会实现其预期的好处。此外，我们确定、选择、收购或许可的任何候选产品在商业销售之前可能需要额外的、耗时的开发或监管工作，包括临床前研究(如果适用)以及FDA和适用的外国监管机构的广泛临床测试和批准。所有候选产品都容易面临药品开发固有的失败风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和/或有效，无法获得监管机构的批准。此外，我们不能向您保证，任何获得批准的此类产品都将以经济的方式制造或生产，成功商业化或被市场广泛接受，或者比其他商业替代产品更有效或更受欢迎。
此外，如果我们不能成功地将NUPLAZID或我们的候选产品商业化并进一步开发，我们更有可能无法成功地开发其他候选产品的流水线，因此我们的业务和前景将受到损害。
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我们预计未来几年我们的净亏损将继续，无法预测未来亏损的程度或何时实现盈利。*
自成立以来，我们经历了重大的净亏损。截至2022年3月31日，我们的累计赤字约为23亿美元。随着我们投资于NUPLAZID的商业化和推进我们的开发计划，我们预计在未来几年将出现净亏损。
即使我们于2016年5月开始在美国将NUPLAZID商业化，我们仍预计至少在未来几年内，随着我们继续NUPLAZID的商业化努力，并追求NUPLAZID和我们的候选产品的进一步发展，我们仍将产生巨额费用和净亏损。自2016年5月以来，我们几乎所有的收入都来自NUPLAZID的产品净销售额。
我们预计，未来几年我们的收入将完全取决于我们产生NUPLAZID产品净销售额的能力。如果我们不能从销售NUPLAZID中获得可观的收入来支付我们的开支，包括与NUPLAZID商业化和继续开发更多适应症中的吡喃色林相关的巨额费用，我们可能永远不会实现盈利和/或可能不得不减少商业化和/或研发活动才能盈利，这将损害我们未来的增长前景。此外，为了从NUPLAZID以外的候选产品中获得收入，我们必须单独或与其他公司合作，成功地开发、制造和营销具有巨大市场潜力的化合物，并获得监管部门的批准。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会从我们的NUPLAZID商业化或其他可能获得批准的产品中获得收入，这些产品足以实现盈利。
如果我们不能获得为我们的运营提供资金所需的资金，我们将无法成功地继续NUPLAZID的开发和商业化，也无法成功开发我们的其他候选产品并将其商业化。
自成立以来，我们已经消耗了大量资本。截至2022年3月31日，我们的现金、现金等价物和投资证券总额为4.46亿美元。虽然我们相信我们现有的现金资源将足以满足至少未来12个月的现金需求，但我们未来可能需要大量额外资金来继续为我们的运营提供资金。我们未来的资本需求将视乎多项因素而定，并可能大幅增加，这些因素包括：
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除非我们能够从我们的业务中产生大量现金，否则我们预计将通过我们现有的现金、现金等价物和投资证券、战略合作、公开或私下出售我们的证券、债务融资、赠款资金，或者通过许可我们的全部或部分候选产品或技术来满足我们未来的现金需求。过去，金融市场的动荡和波动对许多生物技术公司的市值产生了不利影响，总体上使股权和债务融资更加困难。例如，由于新冠肺炎大流行以及为减缓其蔓延而采取的行动，全球信贷和金融市场经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长放缓、失业率上升以及经济稳定的不确定性。这些事件，加上其他因素，可能会限制我们未来获得额外融资的机会。这可能会对我们获得足够资金的能力产生实质性的不利影响。我们不能确定是否会以可接受的条件向我们提供额外资金，或者根本不能。如果没有资金，我们将被要求推迟、缩小或取消我们的一个或多个研发计划或商业化努力。我们还可能被要求在开发的早期阶段或以不太优惠的条款放弃对候选产品的更大或所有权利，而不是以其他方式选择。如果获得额外的资金，可能会极大地稀释现有股东的股权，并可能对我们的股票价格产生负面影响。
我们预计我们的经营业绩将会波动，这可能会使我们很难预测未来的业绩。
我们的经营业绩在过去一直波动，未来也可能如此。可能导致我们的经营业绩在不同时期波动的一些因素包括：
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我们认为，不同时期对我们财务业绩的比较不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。
我们不时地根据估计和管理层的判断，就我们对NUPLAZID净销售额和某些费用项目的预期提供指导。如果由于任何原因，我们的实际净销售额或支出与我们的指导方针有很大不同，我们可能不得不修改我们之前宣布的财务指导。如果我们改变、更新或未能满足此类指引的任何要素，我们的股价可能会下跌。
对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如，拜登政府和国会提出了各种美国联邦税法修改建议，如果通过，可能会对我们的业务、现金流、财务状况或运营结果产生实质性影响。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守联邦税法。未来的税改立法可能会对我们的递延税收资产的价值产生实质性影响，可能会导致大量的一次性费用，并可能增加我们未来在美国的税收支出。
我们使用净营业亏损和某些其他税收属性来抵消未来应税收入或税收的能力可能是有限的。
我们结转的净营业亏损的一部分可能到期，未使用，无法用于抵消未来的所得税负债。根据现行法律，在2017年12月31日之后的纳税年度中发生的联邦净营业亏损可以无限期结转，但在2020年12月31日之后的纳税年度中此类联邦净营业亏损的抵扣限制为应纳税所得额的80%。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守联邦税法。此外，根据修订后的1986年《国内税法》(简称《税法》)第382和383条，以及州法律的相应规定，如果一家公司在三年期间经历了股权所有权按价值计算超过50%的“所有权变更”，该公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵销变更后收入或税收的能力可能会受到限制。我们过去经历了所有权的变化，未来我们可能会因为随后的股票所有权变化而经历更多的所有权变化，其中一些可能不是我们所能控制的。如果发生所有权变更，我们使用我们的净营业亏损结转的能力受到实质性的限制，这将损害我们未来的经营业绩，因为它实际上增加了我们未来的纳税义务。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停使用或以其他方式限制使用净营业亏损结转，这可能会加速或永久增加州政府应缴税款。因此，如果我们赚取应课税收入净额，我们可能无法使用我们的净营业亏损的全部或大部分结转和其他税务属性，这可能会导致我们未来的纳税义务增加，并对我们未来的现金流产生不利影响。
税务机关可以在我们的子公司之间重新分配我们的应税收入，这可能会增加我们的整体纳税负担。
2015年，我们向我们的瑞士全资子公司Acadia PharmPharmticals GmbH(Acadia GmbH)授予了某些适应症中与吡喃色林相关的全球知识产权，并于2020年7月向Acadia GmbH授予了额外的相关权利。我们的目标是建立Acadia GmbH，并为吡喃色林获得全球知识产权许可，包括建立一个提高长期运营和财务效率的平台，包括与税收相关的效率。未来美国和非美国税法的变化，包括实施与跨国公司税收待遇相关的国际税收改革，如果获得通过，可能会降低或消除我们希望通过建立这一运营结构实现的任何潜在的财务效率。此外，税务当局，如美国国税局，可以审计并以其他方式挑战这些类型的安排，并已与制药行业的其他公司这样做。如果税法中的任何这样的变化被颁布，或者我们向我们的瑞士子公司授权使用Pimavanserin的全球知识产权受到其他方面的挑战，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
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公共卫生威胁，包括持续的新冠肺炎疫情，已经影响了我们的临床试验，可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响，或者可能导致我们修改或暂停我们的财务指导。*
2020年3月11日，世界卫生组织宣布新冠肺炎大流行，这种疾病是由一种新的冠状病毒株SARS-CoV-2引起的。新冠肺炎在全球的快速传播对金融市场、全球经济以及特定国家或地区的经济产生了重大影响，并导致当局实施旅行限制、隔离、“在家工作”和“就地避难”命令，并在世界各地延长了美国某些非必要业务的关闭时间，包括在我们已经计划或正在进行临床试验的国家。为了保护员工和利益相关者的健康和安全，我们采取了适用于办公室员工的建议政策，如在家工作、限制现场员工数量和限制商务旅行。对于我们在外地的商务和医疗事务人员，我们制定了一项协议，以评估员工根据适用的法规指导和当地政策在本地进行面对面互动的安全性。我们继续密切关注新冠肺炎的情况，并将重新开放我们的办公室，让员工在适当的时候返回。当我们重返工作岗位时，我们可能会面临几个挑战或干扰，包括员工重新融入社会的挑战，以及与这种过渡相关的对管理层的干扰。这些措施的效果和持续时间可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们的销售队伍已经实际接触到医院、诊所、长期护理和熟练的护理设施，医疗保健提供者和药店被削减，这可能会对我们未来的销售产生实质性的不利影响。目前，医疗保健提供者正在亲自和通过远程医疗进行患者探视，我们的销售团队已经能够根据适用的法规指导和当地政策亲自或虚拟地拜访医疗诊所、医院、长期护理机构和熟练的护理机构。虽然我们的现场员工可以使用数字工具来促进与无法面对面会面的医疗保健提供者的远程会议，但我们不能确保这些方法将有效。此外，目前正在使用NUPLAZID或有资格使用NUPLAZID的患者可能无法亲自与他们的医疗保健提供者会面，这可能会减少重新配药或新患者开始的次数，影响我们目前批准的适应症的收入，并可能影响我们预期推出的其他适应症(如果获得批准)。
我们的临床试验受到了新冠肺炎大流行的影响。我们暂停了正在进行的临床试验中新患者的招募以及新试验的开始，我们与当前正在进行的临床试验相关的数据收集和现场监测活动可能会因旅行和准入限制以及医疗资源转移到治疗新冠肺炎患者等原因而延迟或以其他方式阻碍。然而，我们已经在逐个研究和逐个站点的基础上重新开始了临床试验的登记。未来这些学习的入学人数或未来学习的入学人数可能会因为新冠肺炎而受到影响。
自大流行开始以来，NUPLAZID的销售增长受到了与大流行有关的持续状况的负面影响，包括患者办公室就诊减少、长期护理设施的入住率继续下降以及获得医疗保健专业人员的机会减少。虽然我们观察到其中一些因素在2021年期间逐步改善，但它们的水平仍然显著低于大流行前的水平。仍然很难预测大流行病的影响持续时间和速度，也不能保证大流行病不会继续对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生更多的负面影响。
俄罗斯入侵乌克兰导致乌克兰临床试验活动严重中断。入侵造成的地缘政治动荡，包括对俄罗斯实施的广泛而重大的经济制裁，也可能导致俄罗斯临床试验活动的重大中断。
我们已聘请临床研究组织(CRO)在全球范围内进行临床试验。我们的某些试验在俄罗斯和乌克兰的临床站点数量有限，这些地方的患者招募和筛选尚未完成。俄罗斯对乌克兰的军事侵略和由此引发的地缘政治动荡造成了重大破坏，并可能导致我们暂停或终止目前在乌克兰的临床试验活动。例如，我们可能无法完成参与我们临床试验的乌克兰患者的额外剂量和/或计划后续访问。患者可能被迫撤离，也可能选择搬迁到远离临床地点的地方，使他们无法进一步参与我们的临床试验。现场人员和/或CRO人员可能无法或以其他方式无法进行临床试验活动。此外，对俄罗斯实施的广泛制裁可能会影响我们CRO在俄罗斯管理的临床站点。例如，往返俄罗斯的运输可能会变得困难、延迟或不可能。此外，临床站点、其人员和患者可能无法继续进行试验，我们可能需要暂停或终止在俄罗斯的试验。虽然我们在乌克兰和俄罗斯的临床站点数量有限，但这些重大中断以及可能暂停或终止的临床试验活动可能会推迟我们临床试验的登记完成，并使数据分析复杂化，因为受影响的临床站点可能无法验证或评估可能是不及预期预期的。即使可以完成数据收集，FDA也可能无法对乌克兰或俄罗斯的临床试验地点进行审计。临床试验的中断可能会延误我们的临床开发以及潜在的授权或批准
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我们的候选产品，这可能会大幅增加我们的成本，并对我们开始产品销售和创造收入的能力产生不利影响。
地震或火灾对我们设施的破坏可能会推迟我们的研发工作，并对我们的业务造成不利影响。
我们在圣地亚哥的总部和研发设施位于地震区，有可能发生地震，这可能会扰乱我们的运营，并导致我们的研发工作延迟。此外，虽然我们的设施没有受到当地野火的不利影响，但该地区未来可能会发生火灾。在发生地震或火灾时，如果我们的设施或设施中的设备因任何原因被严重损坏或摧毁，我们可能无法及时重建或重新安置我们的设施或更换任何损坏的设备，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到重大和不利的影响。我们没有为地震造成的损失投保。虽然我们确实为我们位于圣地亚哥的财产和设备提供了火灾保险，但在火灾中遭受的任何损害都可能导致我们的研发工作延迟，我们的运营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们的业务 牵扯使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境、健康和安全法律和法规，这些法律和法规可能代价高昂，并限制我们的经营方式或中断我们的业务。
我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的产生、储存、使用和处置，包括我们产品的组件和候选产品以及其他危险物质化合物和浪费。我们和我们的制造商和供应商受环境、健康和安全法律法规的约束治理除其他事项外，这些危险材料和废物的使用、制造、产生、储存、搬运、运输、排放和处置以及工人的健康和安全。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染或伤害的风险，这可能会导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断、损害以及适用的环境、健康和安全法律法规规定的巨额清理费用和责任。我们也不能保证我们的第三方制造商在处理和处置这些材料和废物时使用的安全程序总体上符合这些法律和法规规定的标准。我们可能要对由此产生的任何损害成本或责任承担责任，这可能会超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境、健康和安全法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。不遵守这些环境、健康和安全法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。我们目前不承保危险废物保险。
与我们与第三方的关系相关的风险
我们以前依赖于，未来也可能依赖于与第三方的合作来开发和商业化除吡喃色林以外的选定候选产品，我们对这些第三方如何为这些候选产品进行开发和商业化活动的控制有限。
在过去，我们有选择地与第三方签订合作协议。我们依靠我们的合作者金融我们需要为选定的候选产品提供资源以及开发、监管和商业化方面的专业知识，并且我们无法控制我们的合作者为候选产品投入的资源的数量和时间。我们未来可能会选择在我们的Pimavanserin计划的某些部分或其他候选产品上依赖合作，或者在美国以外的某些地区将NUPLAZID商业化。
我们的合作者可能无法使用我们的候选产品或技术开发产品或将其有效商业化，因为他们：
如果我们为我们的pimavanserin项目或其他项目寻找新的合作伙伴，我们在寻找新的合作者时也会面临竞争。鉴于目前的经济和行业环境，对新合作者的竞争可能会加剧。如果我们无法找到新的合作，我们可能无法单独继续推进我们的计划。
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如果与我们的合作者发生冲突，他们可能会为了自己的利益而行事，这可能会与我们的利益背道而驰。
由于以下一个或多个原因，我们的协作中可能会出现冲突：
与我们的合作伙伴产生的冲突可能会影响我们候选产品的进度，损害我们的声誉，导致收入损失，减少我们的现金状况，并导致我们的股票价格下跌。
此外，在我们过去的合作中，我们通常同意不独立或与任何第三方进行任何与适用计划下进行的研究直接竞争的研究。我们在未来建立的任何合作都可能会限制我们可能单独或与他人合作进行的研究领域。相反，我们未来可能建立的任何合作的条款可能不会限制我们的合作者单独或与其他人开发相关领域的产品，这些产品与这些合作的主题产品或潜在产品具有竞争力。由我们的合作者开发或我们的合作者有权使用的竞争产品，可能会导致我们的合作者将资源分配给竞争产品并撤回对我们的候选产品的支持，或者可能导致对我们潜在产品的需求降低。
我们依赖第三方进行临床试验并进行数据收集和分析，这可能会导致成本和延迟，从而阻碍我们成功地将候选产品商业化。
尽管我们设计和管理我们目前的临床前研究和临床试验，但我们目前没有能力单独为我们的候选产品进行临床试验。我们依靠合同研究机构、医疗机构、临床研究人员和合同实验室来执行临床试验的数据收集和分析等方面的工作。此外，我们还依赖第三方协助我们的临床前研究，包括关于生物活性、安全性、吸收、代谢和候选产品排泄的研究。其中一些第三方可能会因为新冠肺炎疫情而关闭或受到其他干扰，因此可能无法提供我们过去获得的服务水平。
在以下情况下，我们的临床前活动或临床试验可能会被推迟、暂停或终止：
如果这些第三方不执行，可能会增加我们的开发成本，推迟我们获得监管部门批准的能力，并推迟或阻止我们候选产品的商业化。我们目前使用几家合同研究机构为我们的临床前研究和临床试验提供服务。虽然我们认为有许多替代来源来提供这些服务，但如果我们寻求这种替代来源，我们可能无法在没有延误或额外支出的情况下达成替代安排。
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即使我们或我们的合作者成功地完成了候选产品的临床试验，候选产品也可能因为其他原因而失败。
在大量正在开发的候选产品中，只有一小部分导致向FDA提交了保密协议或向其他司法管辖区的监管机构提交了类似的监管申请，更少的产品获得了上市批准。我们不能向您保证，即使临床试验完成，我们或我们的合作者将提交制造和/或销售潜在产品所需的授权申请，或者任何此类申请都将得到适当监管机构的及时审查和批准(如果有的话)。即使我们或我们的合作者成功地完成了候选产品的临床试验并申请了所需的授权，候选产品也可能会因为其他原因而失败，包括候选产品将：
我们目前并将继续依赖第三方生产NUPLAZID、特非奈德和任何其他候选产品。如果这些制造商未能向我们或我们的合作者提供足够的临床试验材料和商业产品，或未能遵守监管机构的要求，我们可能无法开发或商业化NUPLAZID、特非奈德或任何其他候选产品。
我们没有制造设施，作为一个组织，我们在药物制造或设计药物制造工艺方面的经验有限。我们已经与第三方制造商签订了合同，与我们合作生产NUPLAZID和我们的候选产品。
我们已经与Patheon PharmPharmticals Inc.签订了在美国生产NUPLAZID 10毫克片剂和34毫克胶囊药品的合同。我们还与第二家合同制造机构签订了合同，在美国生产NUPLAZID 34 mg药品产品。此外，我们还与齐格弗里德股份公司签订了生产活性药物成分(API)的合同，用于生产NUPLAZID药品的商业用途。然而，我们还没有与任何替代供应商就10毫克的NUPLAZID药物产品或NUPLAZID原料药达成任何协议，我们可能会在供应链中面临延误或成本增加，这可能会危及NUPLAZID的商业化。虽然我们目前手头有足够的原料药和NUPLAZID成品来按计划继续我们的商业和临床运营，但这取决于新冠肺炎大流行的持续时间以及是否会发生进一步的中断，但我们可能在未来几年面临这样的延迟或成本。如果我们的材料或成品供应链或分销链中的任何第三方受到新冠肺炎疫情引发的限制的不利影响，包括人员短缺、生产放缓和交付系统中断，我们的供应链可能会中断，从而限制我们生产和分销用于商业销售的NUPLAZID以及我们的临床试验和研发运营的候选产品的能力。此外，如果NUPLAZID被批准在美国以外的司法管辖区进行商业销售，我们将需要与第三方签订合同，生产此类产品在美国和/或其他司法管辖区进行商业销售。
我们已经与制造商签订了生产临床用品曲非奈德的合同，以支持开发计划。如果曲非替丁或任何其他候选产品获得FDA或其他监管机构的批准用于商业销售，我们将需要与第三方签订合同，以生产此类产品在美国和/或其他司法管辖区进行商业销售。
即使我们与Patheon达成了生产NUPLAZID 10 mg片剂的协议，与Patheon和另一家制造商达成了生产34 mg胶囊药物产品的协议，与齐格弗里德达成了生产用于商业用途的NUPLAZID原料药的协议，而且即使我们成功地与其他制造商达成了长期协议，FDA也可能不会批准这些制造商的设施，制造商可能无法履行协议，或者制造商可能会终止与我们的协议。目前，我们只有一家原料药供应商，两家34毫克胶囊的供应商和一家10毫克NUPLAZID片剂的供应商。如果发生上述任何情况，我们可能需要寻找替代生产设施，这将严重影响我们开发、维护或获得监管部门批准或营销NUPLAZID、特非奈德或任何其他候选产品的能力。虽然我们认为将有替代来源可用于生产NUPLAZID、特非奈德和任何其他候选产品，但如果我们寻求这种替代来源，我们可能无法在没有延误或额外支出的情况下达成替代安排。我们不能确定地估计这些延迟或成本，但如果它们发生，它们可能会导致我们的开发和商业化努力的延迟。
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NUPLAZID和TROFINEID的制造商以及包括Patheon和齐格弗里德在内的任何其他候选产品的制造商必须按照FDA授权的当前良好制造规范(CGMP)运营，我们对第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员以确保符合cGMP的能力有有限的控制。此外，我们的第三方制造商用于生产NUPLAZID、特非奈德和任何其他候选产品的设施必须得到FDA的批准，检查将在FDA批准任何监管批准之前进行。如果我们的任何第三方制造商无法成功生产符合我们的规格和FDA严格监管要求的材料，或无法通过监管检查，他们将无法确保或保持对制造设施的批准。此外，如果我们的任何第三方制造商未能建立和遵循cGMP，或未能记录其遵守此类实践，可能会导致临床试验或获得候选产品的监管批准的重大延误，或导致维护监管部门对NUPLAZID和特非奈德以及任何其他获得监管批准的候选产品的批准的问题，对我们的NUPLAZID商业化产生负面影响，或导致特非奈德或我们未来可能拥有的任何其他产品的推出和商业化显著延迟。如果我们的第三方制造商或我们未能遵守适用的法规，可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、政府未能给予药品上市前批准、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉。
制药产品的制造需要大量的资本投资，包括开发先进的制造技术和工艺控制。医药产品制造商在生产过程中经常遇到困难。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制，包括产品的稳定性，质量保证测试，合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。我们不能向您保证，未来不会发生与NUPLAZID或曲非奈德或任何其他候选产品的制造有关的任何问题。此外，由于资源限制、劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们的制造商可能会遇到制造困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或未能履行合同义务，我们在美国将NUPLAZID商业化，或在临床试验中向患者提供曲芬太德或任何其他候选产品的能力将受到威胁。我们满足NUPLAZID和任何其他经批准的产品的商业需求的能力的任何延误或中断都将导致潜在收入的损失，并可能对我们获得市场接受这些产品的能力产生不利影响。此外，临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
我们供应链的任何层面上遇到的故障或困难都可能对我们的业务产生实质性的不利影响，并延迟或阻碍NUPLAZID或曲非替丁或任何其他候选产品的开发和商业化，并可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
如果我们不遵守协议中的义务，我们根据这些协议从第三方获得知识产权许可，我们可能会失去某些候选产品的许可权。
2018年8月，我们与Neuren签订了一项许可协议，并获得了北美独家开发和商业化治疗Rett综合征和其他适应症的曲非奈德的权利。2020年3月，我们与范德比尔特大学签订了一项许可协议，并获得了独家全球许可，以开发和商业化我们的M1 PAM计划，我们可能会在未来签订额外的许可协议。2022年1月，我们与Stoke签订了一项许可和合作协议，以发现、开发和商业化基于RNA的新型药物，用于潜在治疗严重和罕见的中枢神经系统遗传性神经发育疾病。
我们与Neuren、Vanderbilt University和Stoke达成的协议规定，我们未来的知识产权许可协议将规定各种开发、监管和/或商业尽职调查义务、支付里程碑和/或特许权使用费和其他义务。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们受到与破产相关的诉讼，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品。
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根据许可协议，我们与许可人之间可能会发生知识产权纠纷，包括：
如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功地开发相关候选产品并将其商业化，这将对我们的业务产生重大不利影响。
我们可能无法继续或充分利用我们与外部科学和临床顾问的合作，这可能会损害我们临床试验的进展和我们的研发努力。
我们与学术和其他机构的科学和临床顾问合作，他们是中枢神经系统紊乱领域的专家。他们协助我们的研究和开发工作，并就我们的临床试验提供建议。这些顾问不是我们的员工，可能会有其他承诺限制他们未来对我们的可用性。尽管我们的科学和临床顾问通常同意不从事相互竞争的工作，但如果他们为我们所做的工作与他们为其他实体所做的工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务，这可能会损害我们在行业中的声誉，并推迟我们候选产品的开发或商业化。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会下降。
我们的商业成功取决于获得和维护我们的产品和候选产品(包括NUPLAZID)和技术的知识产权，以及成功地在第三方挑战中捍卫这些权利。成功挑战或挪用我们的知识分子房地产可以使竞争对手迅速复制或超过我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。为了保护我们的知识产权，我们依靠专利、商业秘密保护和要求保密和保密的合同的组合。如果我们的专利被成功挑战，我们可能会在我们的美国橙皮书列出的专利到期日期之前面临仿制药竞争。我此外，潜在的竞争对手过去已经提交了一份向FDA申请NUPLAZID的仿制版本的简化新药申请(ANDA)，在我们的专利到期之前寻求批准。作为回应，我们已经对这些公司提起诉讼，指控他们侵犯了我们在橙色图书中列出的某些专利，其中包括NUPLAZID。有关这些事项的更详细说明，见本报告其他部分“法律诉讼”一节。虽然我们打算大力捍卫这些专利的有效性，并将寻求使用所有适当的方法来防止它们的侵权，但这种努力是昂贵和耗时的。NUPLAZID的收入和收入的任何大幅下降都将对我们的运营结果产生不利影响。
在专利方面，尽管我们在全球范围内提交了大量关于吡喃色林的专利申请，但并不是所有的专利申请都产生了已颁发的专利，或者它们导致的已颁发的专利容易受到第三方的挑战。我们能够获得，维护和/或保护我们的候选产品和技术的专利是不确定的，原因有很多，包括：
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即使我们拥有或获得了涵盖我们的候选产品或技术的专利，我们仍可能因为他人的专利权而被禁止制造、使用和销售我们的候选产品或技术。其他公司已经或可能已经提交，未来也可能提交专利申请，涵盖与我们相似或相同的化合物、分析、基因、基因产品或治疗产品。美国和国外有许多专利涉及基因、核酸、多肽、化合物或治疗产品，其中一些可能包括用于识别候选药物化合物或我们希望商业化的化合物的试剂。在中枢神经系统疾病领域和我们正在开发产品的其他领域，存在着大量的美国和外国颁发的专利以及其他公司拥有的未决专利申请。这些可能会对我们的运营自由产生实质性的影响。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在我们不知道的当前正在处理的申请，这些申请可能会导致我们的候选产品或技术可能会侵犯已颁发的专利。这些专利申请可能优先于我们提交的专利申请。
我们定期进行搜索，以确定可能阻止我们获得专利化合物专利保护的专利或专利申请，或者可能限制我们在专利和专利申请中要求的权利的专利或专利申请。可能会出现关于我们发明的所有权或发明权的争议。对于所有权利要求都有权在2013年3月16日之前获得优先权日期的申请，可以由第三方发起干预程序，或由美国专利商标局(U.S.PTO)提起诉讼，以确定谁是第一个发明争议的发明。很难确定此类纠纷将如何解决。包含在2013年3月16日之前无权享有优先权的权利要求的申请，不会受到干扰程序的影响，因为美国发明法对“先到申请”制度进行了改变。然而，第三方可以提起派生程序，声称发明人从另一人那里派生了发明。
任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利办公室和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。虽然在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的一些学术机构许可人、研究合作者和科学顾问有权发布我们有权访问的数据和信息。我们通常试图阻止我们的合作者披露科学发现，直到我们有机会就这些发现提交专利申请，但在某些情况下，我们被限制在相对较短的时间内审查拟议的出版物和提交专利申请。如果我们不能对我们的技术和与我们合作相关的其他机密信息保密，那么我们接受专利保护或保护我们专有信息的能力可能会受到损害。
与员工和其他人的保密协议可能无法充分防止我们的商业秘密和其他专有信息的泄露，也可能无法充分保护我们的知识产权，这可能会限制我们的竞争能力。
由于我们在药物发现和小分子药物开发的高科技领域开展业务，我们在一定程度上依赖商业秘密保护，以保护我们的专有技术和工艺。然而，商业秘密很难保护。我们
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与我们的公司合作伙伴、员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订保密、保密和知识产权转让协议。这些协议一般要求另一方保密，不向第三方披露在与我们的关系过程中由一方开发或由我们向一方透露的所有机密信息。这些协议还一般规定，当事人在向我们提供服务的过程中构思的发明将是我们的专有财产。然而，这些协议可能不会得到遵守，也可能不会有效地将知识产权分配给我们。强制执行一方非法获取和使用我们的商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业秘密。我们也没有与我们的任何员工签订任何竞业禁止协议。尽管我们的每位员工在受聘时都必须与我们签署保密协议，但我们不能保证我们专有信息的保密性在未来与我们的任何竞争对手的雇佣过程中都会得到保留。如果我们无法阻止未经授权向第三方披露我们的知识产权，我们将无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
与侵犯或挪用我们的专有权或他人的专有权利有关的纠纷可能会耗时且代价高昂，而不利的结果可能会损害我们的业务。
在生物技术和制药行业，有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括美国专利商标局的颁发后审查程序或外国司法管辖区的异议和其他类似程序。
《美国发明法》的核心条款分别于2012年9月16日和2013年3月16日生效。美国发明法包括对美国专利法的一些重大修改。这些变化包括影响专利申请提交、起诉和诉讼方式的条款。例如，《美国发明法》制定了涉及专利授权后审查程序的程序，如各方间审查(IPR)和授权后审查，允许第三方在美国专利审判和上诉委员会面前质疑已发布专利的有效性。每个程序都有不同的资格标准和可以提出的不同的专利性挑战。知识产权允许任何人(提起专利诉讼超过一年的当事人除外)以专利的有效性为理由对其提出质疑，理由是该专利是现有技术所预期的或显而易见的。涵盖药品的专利一直受到仿制药公司和对冲基金在知识产权方面的攻击。如果是在被质疑的专利发布后九个月内，第三方可以向美国专利办公室提出申请，要求进行授权后审查，审查可以基于任何无效理由，并不限于现有技术专利或印刷出版物。
在发行后的程序中，美国专利商标局的规则和法规通常倾向于偏袒专利挑战者而不是专利所有者。例如，与地区法院诉讼不同，在发行后程序中质疑的权利要求被赋予了最广泛的合理含义，这增加了权利要求可能被现有技术宣布无效或在专利说明书中缺乏支持的可能性。作为另一个例子，与地区法院诉讼不同的是，颁发的专利没有有效性推定，因此，挑战者证明无效的责任是通过证据的优势，而不是更高的明确和令人信服的证据标准。由于这些规则和其他规则，美国PTO发布的统计数据显示，在发行后的程序中，有很高比例的债权被宣布无效。此外，除极少数例外情况外，没有长期要求向美国专利商标局申请进行各方间审查或拨款后审查。换句话说，没有被指控侵权或对专利标的缺乏商业利益的公司仍然可以向美国专利商标局申请审查已颁发的专利。因此，即使我们已经颁发了专利，我们在这些专利下的权利也可能受到挑战，最终无法为我们提供足够的保护，使其免受竞争产品或工艺的影响。
我们可能会面临第三方未来的诉讼，因为我们声称我们的候选产品、技术或活动侵犯了他人的知识产权。特别是，有许多专利涉及特定的基因、核酸、多肽或其用于识别候选产品。其中一些可能包括我们在药物开发活动中使用的基因或多肽。如果我们的药物开发活动被发现侵犯了任何此类专利，并且这些专利被认为是有效和可强制执行的，我们可能不得不支付巨额损害赔偿金或寻求此类专利的许可。专利权人可以阻止我们使用专利基因或多肽来鉴定或开发药物化合物。还有许多与化合物及其用途有关的专利。如果我们的化合物被发现侵犯了任何此类专利，并且此类专利被认为是有效和可强制执行的，我们可能不得不支付巨额损害赔偿金或寻求此类专利的许可。专利权人可以阻止我们制造、使用或销售专利化合物。
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除了我们最近对与NUPLAZID有关的ANDA申请者提起的专利侵权诉讼外，我们可能需要诉诸诉讼来强制执行向我们颁发的其他专利，保护我们的商业秘密或确定第三方专有权的范围和有效性。有时，我们可能会雇佣以前受雇于其他公司的科研人员，从事与我们开展的活动类似的一个或多个领域。我们或这些个人可能会因其先前的从属关系而受到商业秘密被挪用或其他类似索赔的指控。如果我们卷入诉讼，可能会消耗我们很大一部分管理和财务资源，无论我们是赢是输。我们可能负担不起诉讼费用。任何针对我们或我们的合作者的法律行动都可能导致：
因此，我们可能会被阻止将当前或未来的产品商业化。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的预审文件和证人透露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而泄露。此外，在这类诉讼过程中，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的交易价格产生重大不利影响。
制药和生物技术公司的专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果做出对我们不利的决定，可能会对我们的专利地位产生负面影响。
制药和生物技术领域的专利实力可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。例如，我们的一些专利申请可能涉及基因序列的用途。美国最高法院最近的裁决严重破坏了基因序列的可专利性和基因序列的使用。美国专利商标局对最高法院裁决的解释及其提出的可专利性标准是不确定的，未来可能会发生变化。因此，不能确切地预测专利的发放和范围。专利一旦颁发，可能会受到质疑、无效或规避。如上所述，美国专利和专利申请也可能受到干扰程序的影响，美国专利可能会在美国专利办公室受到复审和发布后程序(外国专利可能会在相应的外国专利局受到反对或类似的程序)，这些程序可能导致专利损失或专利申请被拒绝，或者专利或专利申请的一项或多项权利要求的范围丢失或缩小。同样，反对或无效程序可能导致在外国管辖范围内丧失权利或缩小一项或多项专利权利要求的范围。此外，这种干预、复审、发行后和反对程序可能代价高昂。因此，任何已颁发的专利下的权利可能不能为我们提供足够的保护，使其免受竞争产品或工艺的影响。
此外，美国和外国专利法的变化或对专利法的不同解释可能会允许其他人使用我们的发现，或开发和商业化我们的技术和产品，而不向我们提供任何赔偿，或者可能限制我们可以获得的专利或权利要求的数量。特别是，有人提议缩短美国专利法规定的专有期，如果采用，可能会对我们的业务造成实质性损害。我们正在开发的候选产品受知识产权保护，包括专利和专利申请。如果我们的任何候选产品成为适销对路的产品，我们将依靠我们在专利下的独家经营权来销售化合物并收回我们在化合物研究和开发方面的投资。如果缩短专利的专有期，那么我们在没有竞争的情况下创造收入的能力将会降低，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。一些国家的法律没有像美国法律那样保护知识产权，这些国家可能缺乏足够的规则和程序来保护我们的知识产权。例如，一些国家，包括欧洲的许多国家，不授予针对治疗人类的方法的专利主张，在这些国家，可能根本没有专利保护来保护我们的候选产品。此外，美国专利法可能会改变，这可能会阻止或限制我们提交专利申请或专利主张，以保护我们的产品和/或技术，或限制专利持有人可获得的专有期。例如, 《美国发明法》(2012)对美国专利法进行了多项重大修改。这些变化包括从“最先发明”制度向“最先申请”制度的转变，以及对已颁发专利的挑战方式的改变。这些变化可能有利于规模更大、更成熟的公司，这些公司有更多的资源用于专利申请和起诉。目前尚不清楚《美国发明法》最终将对起诉我们的专利申请的成本、我们根据我们的发现获得专利的能力以及我们强制执行或捍卫我们已发布的专利的能力产生什么影响。
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如果我们不能获得并保持对我们的候选产品、专有技术及其用途的专利保护和商业秘密保护，我们可能会失去我们的竞争优势，我们面临的竞争将会增加，减少我们的潜在收入，并对我们实现或保持盈利的能力产生不利影响。
与政府监管和我国产业相关的风险
医疗改革措施可能会对我们销售NUPLAZID或我们的候选产品的能力产生负面影响，如果获得批准的话。
在美国和某些外国司法管辖区，已经有许多立法和监管建议，旨在以可能影响我们销售NUPLAZID和任何其他潜在产品的能力的方式改变医疗保健系统，如我们年度报告的政府监管部分更详细地描述的那样。
例如，经2010年医疗保健和教育协调法案(统称为ACA)修订的2010年患者保护和平价医疗法案，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的保险标准，并对我们可能收到的任何经批准的产品(包括NUPLAZID)的价格造成额外的下行压力。在药品方面，ACA扩大和增加了医疗补助覆盖的药品的行业回扣，并对联邦医疗保险D部分(联邦医疗保险的处方药福利计划)的覆盖要求进行了更改。ACA的某些方面受到了法律和政治上的挑战。例如，2017年《税法》包括一项条款，从2019年1月1日起废除ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格健康保险的个人基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制”。此外，从2020年1月1日起永久取消了2020年的联邦支出方案，ACA规定的对雇主赞助的高成本医疗保险征收的“凯迪拉克”税和医疗器械税，以及从2021年1月1日起，也取消了医疗保险公司税。2018年两党预算法(BBA)等修订了ACA，自2019年1月1日起生效，以弥合大多数联邦医疗保险药物计划中的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”，并将制药制造商必须将处方药成本折扣的百分比从50%提高到70%。鉴于NUPLAZID目前的患者群体主要是联邦医疗保险受益人，加快了覆盖差距的缩小和必须支付的折扣的增加, 可能对公司2021年及以后的业务产生重大影响。此外，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”已被国会废除。因此，ACA将以目前的形式继续有效。此外，在美国最高法院做出裁决之前，拜登总统于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险，从2021年2月15日开始，一直开放到2021年8月15日。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚任何此类挑战和其他诉讼，以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。
自ACA以来，美国还提出并通过了其他立法修改。通过2011年《预算控制法案》创建的程序，医疗保险支付给提供者的金额每财年自动减少2%，该程序于2013年4月生效，由于随后的立法修正案，包括基础设施投资和就业法案，除非采取额外的国会行动，否则该法案将一直有效到2031年。然而，新冠肺炎大流行缓解立法暂停了从2020年5月1日到2022年3月31日期间2%的联邦医疗保险自动减支。根据目前的立法，医疗保险支出的实际减幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的3%不等。此外，2021年3月11日，拜登总统签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造商价格的100%。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年《美国纳税人救济法》，其中包括进一步减少对某些医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，国会正在考虑额外的医疗改革措施，作为预算协调进程的一部分。
政府在美国医疗保健行业的角色扩大可能会增加国会或政府机构对价格上涨的现有审查，如我们为NUPLAZID实施的审查，导致处方药产品价格普遍下行压力，降低使用NUPLAZID或我们获得监管批准的任何其他产品的提供者的报销，降低产品利用率，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。最近，美国总统发布了几项行政命令，国会进行了调查，并提议和通过了联邦和州立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下的药品成本，以及改革政府计划的药品报销方法。为
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例如，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策倡议。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提议。FDA在2020年9月同时发布了一项最终规则和指导意见，实施了前总统特朗普2020年7月宣布的进口行政命令的一部分，为各州制定和提交来自加拿大的药品进口计划提供了途径。此外，2020年11月20日，卫生与公众服务部(HHS)敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府将这一规定的实施从2022年1月1日推迟到2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规定还为反映在销售点的降价创造了新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了新的避风港，这些安排的实施也被推迟到2023年1月1日。此外，2020年11月20日，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项临时最终规则，实施前总统特朗普的最惠国行政命令，该命令将从2021年1月1日起，将某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩。作为2021年12月27日挑战最惠国模式的诉讼的结果, CMS发布了一项最终规则，废除了最惠国模式临时最终规则。此外，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，其中包括多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则。该计划列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。尚未最后确定实施这些原则的立法或行政行动。美国各州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将NUPLAZID或我们可能获得监管批准的任何其他产品商业化。政府也有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。
我们直接或间接地受到联邦、州和外国医疗保健和数据保护法律法规的约束，包括医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医生支付透明度法律以及医疗信息隐私和安全法律。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。
我们的业务直接或间接地通过我们的客户和第三方付款人，遵守各种美国联邦和州医疗保健法律法规，包括但不限于美国联邦反回扣法规、美国联邦虚假索赔法案和医生支付阳光法律法规。这些法律可能会影响我们的临床研究、销售、营销、拨款、慈善捐赠和教育计划，并限制与医疗保健提供者、医生、一般支持帕金森氏病患者的慈善基金会以及其他有能力直接或间接影响我们获得上市批准的产品的处方、订购、营销或分销的各方的业务或财务安排。此外，我们和任何当前或潜在的未来合作伙伴、合作伙伴或服务提供商正在或可能受到美国联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束，包括适用于我们处理个人数据或代表我们处理个人数据的法律和法规。最后，在我们开展业务的司法管辖区，我们可能受到额外的医疗保健、法律和监管要求以及外国监管机构的强制执行。可能影响我们运作能力的法律包括：
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GDPR增加了我们在处理受GDPR约束的个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制来确保遵守GDPR，包括个别国家实施的机制。未能遵守GDPR具有重大风险，因为违反GDPR的公司可能被处以高达2000万欧元或相当于全球年收入4%的罚款，可能的处罚包括禁止使用受GDPR约束的个人数据，这可能会影响我们的运营和开发我们的产品和提供服务的能力，包括中断或终止EEA临床试验。遵守GDPR和适用的欧盟成员国的法律法规以及国内和其他外国司法管辖区(如瑞士和英国)的类似数据保护法是一个严格且耗时的过程，可能会增加我们的业务成本或要求我们改变业务做法，尽管我们做出了这些努力，但我们可能面临与我们的活动相关的罚款和处罚以及声誉损害的风险。
此外，某些司法管辖区制定了数据本地化法律和监管或限制跨境个人数据转移的法律。例如，欧洲的数据保护法律，包括GDPR，通常限制将个人数据从欧洲经济区、英国和瑞士转移到美国和大多数其他国家，除非转移各方已实施具体的保障措施来保护转移的个人数据。然而，欧盟法院的一项裁决(“Schrems II”裁决)宣布欧盟-美国隐私盾牌框架无效，该框架是包括我们在内的美国公司从欧洲进口个人数据的主要机制之一，并引发了人们对欧盟委员会的标准合同条款(SCCs)能否合法用于从欧洲向美国或大多数其他国家传输个人信息的质疑。标准合同条款是隐私盾牌的主要替代方案之一。同样，瑞士联邦数据保护和信息专员认为，瑞士-美国隐私盾牌不足以将个人数据从瑞士转移到美国。2021年6月，数据保护法与欧盟相似的英国可能会类似地确定，欧盟-美国隐私盾牌不是合法将个人信息从英国转移到美国的有效机制。欧盟委员会发布了一套“标准合同条款”，旨在成为一种有效的机制，使实体可以将个人数据从欧洲经济区转移到欧盟委员会认为没有提供足够保护水平的司法管辖区。目前，这些标准合同条款是将个人数据转移到欧洲经济区以外的有效机制。然而，标准合同条款, 要求依赖这些个人数据的各方履行其他义务，例如进行转让影响评估，以确定是否需要采取额外的安全措施来保护所涉个人数据。此外，由于潜在的法律挑战，标准合同条款是否仍是将个人数据转移出欧洲经济区的有效机制存在一些不确定性。如果我们不能为跨境个人资料转移实施有效的合规机制，我们可能面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止处理或转移个人资料的禁令。例如，无法将个人数据从欧洲导入到美国可能会限制我们在欧洲进行临床试验活动的能力，限制我们与合同研究组织、服务提供商、承包商和其他受欧洲数据保护法律约束的实体合作的能力，对我们的运营、产品开发和提供产品的能力产生不利影响，并要求我们以高昂的成本提高我们在欧洲的数据处理能力。
此外，英国投票支持退出欧盟，通常被称为英国退欧，这给英国的数据保护监管带来了不确定性。GDPR中的数据保护继续适用于根据所谓的“英国GDPR”以基本不变的形式对个人数据进行的与联合王国有关的处理。然而，展望未来，联合王国和欧洲经济区在适用和解释数据保护法方面存在越来越大的差异。此外，在数据保护法的某些方面，联合王国与欧洲经济区之间的关系仍然有些不确定。2021年6月28日，欧盟委员会根据GDPR发布了一项充分性决定，允许从欧洲经济区向英国的个人数据传输在四年内不受限制地继续(2025年6月27日结束)。然而，在此之后，只有在联合王国继续确保适当的数据保护水平的情况下，才可延长充分性决定。在此期间，欧盟委员会将继续监测联合王国的情况，如果联合王国偏离发布充分性决定时的数据保护水平，欧盟委员会可能随时进行干预。如果充分性决定被撤回或没有续期，从欧洲经济区向英国转移个人数据将需要一个有效的“转移机制”，我们可能被要求实施新的程序和新的协议，例如SCC，以使个人数据从欧洲经济区转移到英国继续进行。
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此外，美国各州正在不断采用新的数据保护法或修改现有法律，需要关注经常变化的监管要求。例如，2018年加州消费者隐私法(CCPA)对适用该法案的企业施加了义务。这些义务包括但不限于，在隐私通知中提供具体披露，向加州居民提供某些个人数据权利，以及要求受CCPA约束的企业实施某些措施，以实现加州居民的个人数据权利。CCPA允许对违反规定的行为处以法定罚款(每次违规最高可达7500美元)。此外，预计将于2023年1月1日生效的2020年加州隐私权法案(CPRA)将扩大CCPA。例如，CPRA建立了一个新的加州隐私保护局来执行CCPA(修订后的)，这可能会增加执行行动的风险。尽管CCPA和CPRA豁免了一些在临床试验中处理的个人信息，但这些法律在适用于我们的业务和运营的范围内，可能会增加我们对我们维护的有关加州居民的其他个人信息的潜在责任。此外，其他州也颁布了数据隐私法。例如，弗吉尼亚州通过了消费者数据保护法，科罗拉多州通过了科罗拉多州隐私法，这两项法案都不同于CPRA，并于2023年生效。
遵守美国和外国的数据保护法律和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露个人数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。在可预见的未来，全球的数据保护法律都是不确定的，而且很可能仍然是不确定的。虽然我们努力尽可能遵守适用的数据保护法、外部和内部隐私和安全政策以及合同数据保护义务和其他数据保护义务，但我们有时可能未能做到这一点，或可能被视为未能做到这一点。此外，尽管我们做出了努力，但如果我们的人员、协作者、合作伙伴或供应商不遵守适用的数据保护义务，我们可能无法成功实现合规。实际或被认为未能履行我们的保护义务可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、调查、私人诉讼、其他责任和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得信息的临床试验对象，以及与我们共享这些信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，即使我们被发现不承担责任，辩护可能也是昂贵和耗时的。
我们还受制于我们的外部和内部隐私和安全政策、陈述、认证、出版物和框架的条款，以及与隐私、信息安全和处理相关的对第三方的合同义务。如果未能或被认为未能遵守这些政策，或者如果这些政策被发现或被认为完全或部分不准确、不完整、欺骗性、不公平或不能代表我们的实际做法，可能会导致声誉损害；导致诉讼；对业务运营或财务业绩造成重大不利影响；以及；否则将对我们的业务造成其他实质性损害。
确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。例如，对第三方慈善基金会的捐款是当前政府和国会重要审查的一个领域，如果联邦或州政府当局得出结论，我们对支持帕金森氏症患者的基金会的慈善捐款通常不符合规定，我们可能面临诉讼。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健计划之外(如联邦医疗保险和医疗补助)、返还、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少、额外的报告要求和/或监督，以及削减或重组我们的业务。此外，虽然我们不直接向第三方付款人收费，我们的客户随时就如何提交NUPLAZID和任何其他可能获得批准的候选产品的索赔做出最终决定，但我们可能会向患者和医疗保健提供者提供报销指导。如果政府当局断定我们提供了不适当的建议和/或鼓励提交虚假的报销申请, 我们可能会面临政府当局对我们的行动。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和监禁。如果发生上述任何一种情况，可能会对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外，NUPLAZID或任何其他可能获得批准的候选产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。
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如果我们未能履行美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到其他法律的额外报销要求、罚款、制裁和风险敞口，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
我们参加了由CMS管理的医疗补助药品回扣计划，以及美国的其他联邦和州政府定价计划，未来我们可能还会参与其他政府定价计划。这些计划通常要求我们向政府付款人支付与分发给这些计划的受益人/接受者的药品相关的回扣或其他折扣。在某些情况下，例如医疗补助药品回扣计划，回扣是基于我们每月和每季度向管理该计划的政府机构报告的定价。定价要求和返点/折扣计算很复杂，因产品和计划而异，通常会受到政府或监管机构和法院的解释。这些方案的要求，包括例如它们各自的条款和范围，经常变化。例如，2021年3月11日，拜登总统签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前为药品平均制造商价格(AMP)的100%。应对当前和未来的变化可能会增加我们的成本，而合规的复杂性将非常耗时。退税发票是以欠款形式提供的，从退款通知相关的销售到我们收到这些通知之间通常会有长达几个月的时间间隔，这进一步降低了我们准确估计和累积与各州实施的医疗补助计划相关的退款的能力。因此，不能保证我们能够确定所有可能导致我们的折扣和回扣支付义务在不同时期有所不同的因素。, 我们的实际结果可能与我们估计的折扣和回扣额度有很大不同。估计和假设的变化可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
此外，HHS监察长办公室和其他国会、执法和行政机构最近加大了对产品定价要求的关注，包括但不限于制造商用来计算AMP和最佳价格(BP)的方法，以符合医疗补助药品回扣计划下的报告要求。我们对与我们提交的定价数据相关的错误以及对政府付款人的任何多收费用负责。例如，未能及时提交月度/季度AMP和BP数据可能会导致超过截止日期提交每一天的巨额民事罚款。未能进行必要的披露和/或识别多付款项可能会导致根据《民事虚假索赔法》和其他法律法规对我们提出指控。任何要求退还美国政府的款项或对政府调查或执法行动的回应都将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，如果CMS终止我们的回扣协议，联邦政府将不会根据联邦医疗补助或医疗保险为我们承保的门诊药物支付任何款项。
FDA批准了NUPLAZID的上市批准，用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，如果监管机构确定我们正在推广NUPLAZID用于任何“非标签”用途，我们可能面临责任。
一家公司不得推广其药品的“标签外”用途。标签外使用是指将产品用于美国FDA批准的标签中未描述的适应症或患者群体，或用于不同于相关监管机构批准的其他司法管辖区的使用。另一方面，医生可能会开出用于非标签用途的产品。尽管FDA和其他监管机构不规范医生在独立的医疗判断中做出的药物治疗选择，但他们确实限制来自制药公司或其销售人员的促销信息，涉及尚未发放营销许可的产品的标签外用途。被发现促进其产品标签外使用的公司可能会受到重大责任，包括民事和刑事制裁。我们打算遵守FDA和其他监管机构关于我们推广NUPLAZID以及我们可能销售的任何其他产品的要求和限制，但我们不能确保FDA或其他监管机构会同意我们没有违反他们的限制。因此，我们可能要承担刑事和民事责任。此外，我们管理层的注意力可能被转移到处理任何此类被指控的违规行为上。相当多的制药公司一直是美国联邦和州监管、调查、检察和行政实体调查和调查的目标，这些实体涉及促进产品用于未经批准的用途和其他销售行为，包括司法部(DoJ)和各种美国检察官办公室、卫生与公众服务部监察长办公室、FDA, 联邦贸易委员会和各州总检察长办公室。这些调查指控违反了美国联邦和州的各种法律和法规，包括声称违反了反垄断法、违反了FDCA、民事虚假索赔法、处方药营销法、反回扣法，以及其他涉嫌违反与促销未经批准用途的产品、定价以及联邦医疗保险和/或医疗补助报销有关的行为。如果FDA、美国司法部或任何其他政府机构对我们发起执法行动，或者如果我们是Qui Tam诉讼的对象，并且确定我们违反了与推广产品用于未经批准的用途相关的禁令，我们可能会受到巨额民事或刑事罚款或损害赔偿，以及其他制裁，如同意法令和公司诚信协议，根据这些制裁，我们的活动将受到持续的审查和监督，以确保遵守适用的法律和法规。任何此类罚款、奖励或其他制裁都将对我们的收入、业务、财务前景和声誉产生不利影响。
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FDA和其他政府机构的变化可能会推迟或阻止新产品的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策的变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对我们行动可能依赖的其他政府机构的资助，包括那些为研发活动提供资金的机构，受到政治进程的影响，这一进程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始到2019年1月25日结束，美国政府已经多次关门，某些监管机构，如FDA，不得不让关键的政府员工休假，并停止关键的活动。如果反复或延长政府关门时间，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，并对我们所依赖的其他政府业务产生负面影响，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，新冠肺炎疫情可能会影响处理时间，因为美国食品和药物管理局将资源重新分配给迫切需要，如审查和批准病毒和抗体测试、供新冠肺炎患者使用的治疗方法和SARS-CoV-2疫苗。
我们在销售NUPLAZID和从我们的候选产品衍生的任何其他产品方面受到严格的监管，这可能会推迟我们产品的开发和商业化。
制药业受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的严格监管。我们和我们的合作伙伴都不能在美国销售包括NUPLAZID在内的药物产品，直到它完成了严格的临床前测试和临床试验，并通过了FDA实施的广泛的监管批准程序。满足监管要求通常需要多年时间，取决于产品的类型、复杂性和新颖性，并需要大量资源。即使获得监管批准，FDA和其他监管机构也可能对此类产品的指定用途、使用条件、标签、广告、促销和/或营销，以及对批准后研究的要求，包括额外的研究和开发和临床试验，施加重大限制。这些限制可能会限制产品的市场规模或导致额外的成本。在获得所需批准方面的任何延误或失败都可能对我们从特定候选产品获得收入的能力产生重大不利影响。
在美国以外，营销产品的能力取决于是否获得相应监管机构的批准。指导进行临床试验、营销授权、定价和报销的要求因国家而异。只有在适当的监管当局满意提出了足够的安全、质量和有效性证据后，它才会批准上市授权。FDA的批准不会自动导致美国以外的监管机构的批准，同样，美国以外的监管机构的批准也不会自动导致FDA的批准。
此外，美国和外国政府的法规控制着在我们的研究和开发工作中获取和使用一些人类或其他组织样本。美国和外国政府机构也可能对从人类或其他组织样本中提取的数据的使用施加限制。因此，如果我们不遵守这些法规和限制，我们候选产品的商业化可能会被推迟或暂停，这可能会推迟或阻碍我们创造产品收入的能力。
如果我们的竞争对手开发和销售比NUPLAZID或我们的候选产品更有效的产品，他们可能会减少或消除我们的商业机会。
制药和生物技术行业的竞争非常激烈，预计还会加剧。我们面临着来自制药和生物技术公司的竞争，以及来自美国和海外的众多学术和研究机构以及政府机构的竞争。其中一些竞争对手已经有产品或正在开发针对我们药物开发计划重点的相同疾病和疾病的药物。
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例如，使用NUPLAZID治疗PDP与非标签使用的各种抗精神病药物竞争，包括仿制药奎硫平、氯氮平、利培酮、阿立哌唑和奥氮平。如果获得批准，用于治疗ADP的吡喃色林还将与各种抗精神病药物的非标签使用展开竞争，包括仿制药奎硫平、氯氮平、利培酮、阿立哌唑和奥氮平，以及丙戊酸盐等仿制药。其他用于治疗潜在痴呆症的仿制药，如多奈哌齐和美金刚，也可以辅助用于治疗ADP，尽管NUPLAZID不会被推广来取代这些药物。如果Pimavanserin被批准用于治疗精神分裂症的阴性症状，将与标签外使用Vraylar竞争，Vraylar由Allergan，Rexulti销售，由Otsuka制药有限公司销售，Latuda由Sunovion制药公司销售，Caplyta由细胞内治疗公司销售，以及各种仿制药，包括奎硫平、氯氮平、利培酮、阿立哌唑和奥氮平。此外，如果获得批准，曲芬太德将与针对Rett综合征个别症状的品牌和非专利处方药的非标签使用间接竞争，包括抗癫痫药、抗精神病药物、抗抑郁药和苯二氮卓类药物。几家学术机构和制药公司目前正在进行治疗Rett综合征各种症状的临床试验。
我们的许多竞争对手及其协作者在以下方面比我们拥有更丰富的经验：
此外，我们的许多竞争对手及其合作伙伴拥有更多的资本和研发资源，制造、销售和营销能力，以及生产设施。较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过专有研究发现以及与大型制药公司和老牌生物技术公司的合作安排。我们的许多竞争对手的产品已经获得批准或处于高级开发阶段，可能会开发出先进的技术或方法来识别和验证药物靶标，并发现新的小分子药物。我们的竞争对手，无论是单独还是与他们的合作伙伴，都可能成功地开发出比我们更有效、更安全、更实惠或更容易管理的药物，并可能比我们更早实现专利保护或药物商业化。我们的竞争对手也可能开发替代疗法，这可能会进一步限制我们可能开发的任何药物的市场。我们未能有效竞争，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制NUPLAZID或我们获得监管批准的任何其他产品的商业化，或限制我们候选产品的开发或商业化。
由于NUPLAZID在美国的商业销售和我们候选产品的临床测试，我们面临固有的产品责任风险，如果NUPLAZID在其他司法管辖区商业推出，或者如果我们从事新产品候选的临床测试或将任何其他产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果NUPLAZID或我们开发的任何其他产品据称会造成伤害或被发现不适合在人类身上使用，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：
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尽管我们目前有覆盖临床试验和NUPLAZID商业化的产品责任保险，但我们可能需要增加和扩大这一保险范围，包括如果我们开始更大规模的试验，以及如果其他候选产品获准商业化销售。这种保险可能贵得令人望而却步，或者可能不能完全覆盖我们的潜在责任。无法以可接受的成本获得足够的保险，或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保护，可能会阻止或阻碍我们或我们的合作者开发的产品的商业化。如果我们确定增加我们的产品责任保险是谨慎的，我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得这种增加的保险。我们的保险单也有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。如果我们不能在药物产品造成的任何损害的诉讼中获胜，我们的负债可能会超过我们的总资产。产品责任索赔可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
如果我们的信息技术系统或数据受到损害，我们可能会受到不利影响，包括但不限于运营或临床试验中断，我们未能履行数据保护义务的指控，我们的声誉受到损害，以及客户或销售的损失。
在我们的正常业务过程中，我们可能会收集、存储、使用、传输、披露或以其他方式处理专有、机密和敏感数据，包括个人数据(如与健康相关的数据)、知识产权和商业秘密。我们可能会依赖第三方(如服务提供商)进行与数据处理相关的活动。我们可能与第三方共享或从第三方接收敏感数据。
网络攻击、基于互联网的恶意活动以及线上和线下欺诈盛行，而且还在继续增加。这些威胁正变得越来越难以察觉。这些威胁来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、人员不当行为或错误(例如通过盗窃或误用)、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。我们和我们所依赖的第三方可能会受到各种不断演变的威胁，包括但不限于社会工程攻击(包括通过网络钓鱼攻击)、恶意代码(如病毒和蠕虫)、恶意软件(包括高级的持续性威胁入侵)、拒绝服务攻击(如填充凭据)、勒索软件攻击、供应链攻击、软件漏洞、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产损失、广告软件、电信故障、地震、火灾、洪水和其他类似威胁。
勒索软件攻击，包括有组织的犯罪威胁行为者、民族国家和民族国家支持的行为者，正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的运营严重中断、延误或中断，临床试验中断，数据丢失(包括与临床试验相关的数据)，数据和收入丢失，恢复数据或系统的巨额额外费用，声誉损害和资金挪用。勒索付款可能会减轻勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法支付此类付款(例如，包括适用的法律或法规禁止此类付款)。同样，供应链攻击的频率和严重性也在增加，我们不能保证我们供应链中的第三方和基础设施没有受到危害，或者它们不包含可能导致我们的信息技术系统和网络或支持我们的第三方的系统和网络被破坏或中断的可利用的缺陷或错误。
尽管我们已经实施了安全控制，但此类攻击很难避免。此外，访问机密信息的移动设备的普遍使用增加了数据安全漏洞的风险，这可能导致机密信息、商业秘密或其他知识产权的损失。例如，由于新冠肺炎疫情以及我们的人员可能远程工作，我们的信息技术资产和数据可能存在更大的风险。。
我们可能需要花费大量资源，从根本上改变我们的业务活动和实践(包括我们的临床试验)或修改我们的运营或信息技术，以努力防范安全漏洞并缓解、检测和补救实际和潜在的漏洞，这些漏洞可能会对我们的业务和运营产生不利影响，和/或导致关键或敏感信息的丢失，这可能会对我们造成财务、法律、业务或声誉损害。安全漏洞或侵犯隐私导致患者/试验参与者信息(包括个人身份信息或受保护的健康信息)的披露或修改或阻止访问，或者感知到的安全漏洞或违规行为，可能会损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法律和外国同等法律，使我们受到强制纠正行动，使我们受到联邦或州当局的调查，要求我们验证数据库的正确性。
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内容， 否则，我们将根据我们的数据保护义务承担诉讼或其他责任，其中任何一项都可能扰乱我们的业务和/或导致成本增加或收入损失。此外，违反我们的外部合同承诺以及内部隐私和安全政策可能要求我们在发生安全漏洞时通知相关利益相关者，包括受影响的个人、业务合作伙伴和监管机构。此类披露代价高昂，披露或未能遵守此类要求可能会对业务造成重大不利影响，包括负面宣传、业务合作伙伴对我们的服务或安全措施失去信心或违反合同索赔。
此外，安全漏洞可能导致暂时或永久禁止所有或部分个人数据处理，这可能会影响我们的临床试验或我们产品的其他开发。此外，安全漏洞可能导致资金被挪用，以及我们的行动中断、延误或中断。信息技术或电信系统或我们所依赖的第三方使用的系统发生故障或严重停机可能会导致我们的运营严重中断，并可能对敏感信息的保密性、完整性和可用性产生不利影响，包括阻止我们进行临床试验、测试或研发活动，并阻止我们管理业务的管理方面。
如果我们未能遵守适用的数据保护法、隐私政策或与信息安全或安全违规相关的其他数据保护义务，不能保证我们合同中的责任限制是可强制执行的或足够的，也不能以其他方式保护我们免受责任或损害。虽然我们已经并将继续投资于保护我们的数据和信息技术基础设施，但不能保证我们的努力将防止服务中断，或发现我们系统中可能对我们的业务和运营产生不利影响和/或导致关键或敏感信息丢失的服务中断或漏洞，这可能会对我们造成财务、法律、商业或声誉损害。
此外，我们的保险范围在类型或金额上可能不足以涵盖我们对与隐私和安全实践相关的索赔。 如果对我们提出的一项或多项超出我们可用保险范围的大额索赔获得成功，或导致我们的保单发生变化(包括增加保费或实施大额免赔额或共同保险要求)，可能会对我们的业务产生不利影响。
与我们普通股相关的风险
从历史上看，我们的股价一直非常不稳定，而且很可能会继续如此。
生物技术公司，特别是药物发现和开发公司的证券的市场价格一直非常不稳定，未来可能会继续非常不稳定。除了本节描述的其他风险因素外，以下因素可能对我们普通股的市场价格产生重大影响：
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在过去，在特定公司的证券市场价格波动之后，经常会对该公司提起证券集体诉讼。例如，我们，以及我们的某些现任和前任官员和董事，都面临着许多与先前关于NUPLAZID和我们的sNDA的声明有关的诉讼，这些声明寻求批准吡喃色林用于治疗与DRP相关的幻觉和妄想，如“法律诉讼”中所述。如果我们不能成功地为这些索赔辩护，我们可能不得不向我们的股东及其律师支付大笔款项，或与他们达成其他和解。即使这类索赔不成功，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层的注意力和资源，这可能对我们的业务、经营业绩或财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们或我们的股东大量出售我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会下降。
我们普通股的很大一部分股份由少数股东持有。出售我们普通股的大量股票，或预期可能发生这样的出售，可能会大大降低我们普通股的市场价格。关于2014年3月公开发行普通股，我们同意为与我们的一个主要股东和我们的两名董事朱利安·C·贝克和斯蒂芬·R·比格博士有关联的实体持有的普通股提供转售登记权，我们称之为贝克实体。关于我们2016年1月公开发行普通股，我们与贝克实体签订了一项正式的注册权协议，以规定这些权利。根据注册权协议，我们同意，如果在任何时间和不时，贝克实体要求我们根据证券法登记他们的普通股股份以供转售，我们将有义务进行此类登记。2019年5月3日，我们提交了一份登记声明，涉及出售最多40,203,111股我们的普通股，其中包括截至2019年4月29日贝克实体拥有的、可通过行使认股权证而发行的489,269股我们的普通股，约占我们当时已发行股票的28%。根据本登记权协议，我们的登记义务涵盖贝克实体现在持有或以后获得的所有股票，有效期最长为10年，其中包括我们为贝克实体未来对我们的普通股进行某些包销公开发行提供便利的义务。如果贝克实体大量出售我们的股票，或者市场认为贝克实体打算大量出售我们的股票, 这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。我们也可以根据注册声明或私募，不时选择代表我们自己出售不确定数量的股票。我们的股票价格可能会因为出售这些注册声明或未来融资中包括的我们普通股的股票而下跌。
如果我们的高级管理人员、董事和大股东选择共同行动，他们可能能够显著影响我们的管理和运营，以他们的最佳利益行事，而不一定是我们其他股东的利益。
我们的董事、高管、5%或以上已发行普通股的持有者及其关联公司实益拥有我们已发行普通股的很大一部分。因此，这些股东齐心协力，有能力显著影响所有需要我们股东批准的事项，包括我们所有董事会成员的选举、我们公司注册证书的修订、私有化交易以及合并或其他企业合并交易的批准。这群股东的利益并不总是与我们的利益或其他股东的利益相一致，他们的行动方式可能会促进他们的最佳利益，而不一定是我们其他股东的利益。
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我们章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加复杂，并可能使我们董事和管理层的撤换变得更加困难。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程包含的条款可能会推迟或阻止控制权的改变，阻止以高于我们普通股市场价格的价格出价，并对我们普通股的市场价格以及我们普通股持有人的投票权和其他权利产生不利影响。这些规定也可能使股东难以撤换我们的董事会和管理层。这些规定包括：
我们还受制于特拉华州公司法的规定，一般来说，在三年内禁止与持有我们普通股15%或更多的实益所有者进行任何业务合并，除非持有者收购我们的股票事先得到了我们董事会的批准。尽管我们相信这些条款通过要求潜在收购者与我们的董事会谈判，共同提供了一个接受更高出价的机会，但即使一些股东可能认为要约是有益的，这些条款也将适用。
在可预见的将来，我们不打算为我们的普通股支付股息；因此，您的投资必须依赖于股票升值来获得任何回报。
到目前为止，我们还没有为我们的普通股支付任何现金股息，在可预见的未来，我们也不打算支付任何股息。相反，我们打算保留未来的任何收益，为我们业务的发展和增长提供资金。出于这个原因，投资我们普通股的成功，如果有的话，将取决于我们普通股的升值，而这可能不会发生。不能保证我们的普通股会升值，因此，我们普通股的持有者可能不会从他或她的投资中获得回报。
一般风险因素
我们的管理层对现金的使用拥有广泛的自由裁量权，我们可能无法有效地使用我们的现金，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。
我们的管理层在运用我们的现金资源方面有很大的灵活性，可以将这些资源用于不增加我们市场价值的公司目的，或者以我们的股东可能不同意的方式使用。我们可能会将我们的现金资源用于不能为股东带来显著回报或任何回报的公司目的，这可能会导致我们的股票价格下跌。
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由于有关公司管治及其他事宜的法律及法规，我们已招致并预期会继续招致重大成本。
影响上市公司的法律和法规，包括2010年7月颁布的多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法的条款、2002年的萨班斯-奥克斯利法案(SOX)的条款，以及美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场通过或提议的规则，已经并将继续导致我们在评估这些规则的影响和回应其要求时付出巨大的成本。未来，如果我们不能按照要求发布对我们财务报告的内部控制的评估，或者我们或我们的独立注册会计师事务所确定我们的财务报告内部控制无效，这一缺陷可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们的普通股价格可能会受到负面影响。新的规则可能会使我们更难或更昂贵地获得某些类型的保险，包括董事和高级人员责任保险，我们可能会被迫接受降低的保单限额和承保范围，或者产生更高的费用来获得与我们目前的承保范围相同或相似的保险。这些事件的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人在我们的董事会和董事会委员会任职，以及担任我们的高管。我们不能预测或估计我们为遵守这些规则和条例而可能产生的总成本或此类成本的时间。
财务会计准则的变更或修改，包括与收入确认相关的变更或修改，可能会损害我们的经营业绩。
财务会计准则委员会(FASB)不时单独或与其他组织联合颁布新的会计准则，这些准则可能会对我们的财务状况、经营业绩或报告的现金流量产生不利影响。2016年2月，FASB发布了会计准则更新(ASU)第2016-02号，租赁(主题842)它要求承租人确认租赁期限超过12个月的所有租赁的租赁负债和使用权资产。从2019年1月1日开始，我们采用了这一新标准。因此，我们所有的经营租赁承诺均被确认为租赁负债，以及相应的使用权资产，这是基于现有经营租赁的现行租赁标准下剩余最低租金支付的现值。在采用该标准后，我们在精简的综合资产负债表中记录了大约1200万美元的使用权资产和租赁负债。我们选择了该标准在采用时的一揽子实际权宜之计，要求不重新评估任何到期或现有协议是否包含租赁、任何到期或现有租赁协议的分类，或任何现有租赁的初始直接成本。我们的大部分租赁是设施和设备租赁，并在当前的租赁指导下被归类为运营租赁。在采用或实施任何其他新会计准则以及在需要时及时更新或修改我们的内部控制方面的任何困难，都可能导致我们无法履行我们的财务报告义务，这可能会导致监管纪律，并损害投资者对我们的信心。最后，如果我们改变我们的关键会计估计，包括那些与产品收入确认相关的估计，我们的经营业绩可能会受到重大影响。
不利的证券和信贷市场状况可能会严重影响我们筹集资金的能力。
从历史上看，金融市场的动荡和波动(包括最近新冠肺炎疫情造成的波动)对许多生物技术公司的市值产生了不利影响，通常使股权和债务融资更难获得。这些事件，加上其他因素，可能会限制我们未来获得融资的机会。这可能会对我们以可接受的条款获得资金的能力产生实质性的不利影响，或者根本不影响，我们的股价可能会因此进一步受到影响。
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第六项。 展品
展品 数 |
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描述 |
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3.1 |
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经修订及重订的公司注册证书，经修订(于2015年8月6日提交的注册人季度报告表格10-Q的附件3.1)。 |
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3.2 |
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经修订及重新注册的公司注册证书(于2021年2月24日提交的注册人年度报告表格10-K的附件3.2)。 |
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3.3 |
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修订和重新修订章程(通过参考注册人于2013年9月12日提交的8-K表格当前报告的附件3.1并入)。 |
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4.1 |
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注册人普通股证书格式(参照第333-52492号注册说明书附件4.1并入)。 |
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4.2 |
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于二零一二年十二月十七日以私募方式向买方发行的经修订及重订的普通股认购权证表格(于2019年2月27日提交的注册人年报10-K表格的附件4.2并入本表格)。 |
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31.1 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条，对首席执行官Stephen R.Davis进行认证。 |
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31.2 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法第13a-14(A)条或第15d-14(A)条，对执行副总裁兼首席财务官Mark C.Schneyer进行认证。 |
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32.1 |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官斯蒂芬·R·戴维斯的认证。 |
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32.2 |
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根据《美国法典》第18编第1350条认证执行副总裁兼首席财务官Mark C.Schneyer，该条款是根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的。 |
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101 |
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注册人于2022年5月4日提交的截至2022年3月31日的Form 10-Q季度报告中的以下财务报表，以iXBRL(内联可扩展商业报告语言)格式提交：(1)简明综合资产负债表，(2)简明综合经营报表，(3)简明综合全面损失表，(4)简明现金流量表，以及(5)简明综合财务报表附注。 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) |
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登录解决方案
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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阿卡迪亚制药公司。 |
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日期：2022年5月4日 |
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由以下人员提供： |
/s/Mark C.Schneyer |
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马克·C·施奈尔 |
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执行副总裁兼首席财务官 (代表注册人及作为注册人的首席财务官) |
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