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基于开创性的Destination-Breast03结果显示，与曲妥珠单抗(T-DM1)相比，Enhertu 将疾病进展或死亡的风险降低了72%

阿斯利康和Daiichi Sankyo的Enhertu(曲妥珠单抗deruxtecan)已在美国获批用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者以前曾在转移环境中接受过基于抗HER2的方案，或在新辅助或辅助治疗环境中，在完成治疗期间或完成治疗后六个月内出现疾病复发。

Enhertu是由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的一种专门设计的HER2导向抗体药物结合物(ADC)。

食品和药物管理局(FDA)的批准是基于Destination-Breast03第三阶段试验的积极结果，该试验显示，与曲妥珠单抗(T-DM1)相比，Enhertu将疾病进展或死亡的风险降低了72%(危险比[人力资源]0.28；95%可信区间[词汇表]: 0.22-0.37; p

该批准是根据FDA的实时肿瘤学审查(RTOR)计划批准的，并将Enhertu在晚期HER2阳性转移性乳腺癌中的加速批准转换为标准批准，将Enhertu在美国的乳腺癌适应症扩大到更早的用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的系列。

美国田纳西州纳什维尔市萨拉·坎农研究所的乳腺癌和妇科癌症研究项目医学博士埃里卡·汉密尔顿说：“Enhertu已经证明在早期转移环境中有显著的无进展存活率，有可能将其确立为以前接受过HER2阳性治疗的转移性乳腺癌患者的新护理标准。对于临床社区来说，今天的批准是一个重要的里程碑，因为我们现在可以在这些患者的治疗中更早地向他们提供Enhertu。”

生命超越乳腺癌战略与使命执行副总裁凯瑟琳·奥梅罗德说：“这是乳腺癌社区的重要一天。有了这一批准，Enhertu现在为HER2阳性转移性乳腺癌患者提供了一种新的治疗方案，可在治疗早期使用，以潜在地延缓疾病的进展。”

阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁Dave Fredrickson说：“Enhertu已经被用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的晚期治疗，我们很高兴，有了这一批准，美国的患者现在将能够在他们的治疗中更早地获得Enhertu的变革潜力。我们期待着尽快将这种重要的、可能改变范式的药物带给全球更多的患者。”

Daiichi Sankyo，Inc.肿瘤学业务全球负责人兼总裁兼首席执行官Ken Keller说：“今天FDA的批准将Enhertu的加速批准转变为常规批准，这突显了FDA加速审批的重要性，这使得治疗乳腺癌等严重疾病的药物能够更早获得批准。来自Destination-Breast03的数据不仅证实了Destination-Breast01的结果，而且还证明了在HER2阳性转移性乳腺癌的早期病例中，与T-DM1相比，Enhertu在延长无进展存活期方面具有优势。“

Destination-Breast03第三阶段试验结果最近在线发表在《新英格兰医学杂志》上。在试验中，Enhertu的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全性问题，也没有发生与4级或5级治疗相关的间质性肺部疾病事件。

基于Destination-Breast03的数据，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(Enhertu)最近被添加到NCCN临床肿瘤学实用指南(NCCN 指南®) 作为复发性无法切除(局部或区域)或IV期HER2阳性疾病的二线治疗方案

在Orbis项目下对美国的监管提交进行了审查，该项目为参与的国际合作伙伴之间同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。五个国家的卫生当局与FDA合作进行了这项审查，包括澳大利亚治疗用品管理局、巴西卫生监管机构(ANVISA)、加拿大卫生部、以色列卫生部药品管理局和瑞士的Swissmedic。

这一批准遵循了最近的优先审查和突破性治疗在美国的早期设置中指定的Enhertu 。

欧洲、日本和其他几个国家和地区目前正在审查Enhertu的监管申请，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者根据Destination-Breast03试验的结果之前接受了基于HER2的抗HER2方案。

在美国批准Enhertu后，阿斯利康将向Daiichi Sankyo支付1亿美元，作为治疗HER2阳性转移性乳腺癌的二线里程碑付款。在阿斯利康，已支付的个里程碑将作为对2019年支付的预付款以及随后的资本化里程碑和摊销损益的补充资本化。

第一三共确认Enhertu在美国的销售。阿斯利康在公司财务报表中将其在Enhertu在美国销售的毛利率报告为协作收入。有关财务安排的更多详细信息，请参阅2019年3月起的协作协议。

乳腺癌是最常见的癌症，也是导致全球和美国癌症相关死亡的主要原因之一。4 2020年，美国确诊乳腺癌患者200多万人，全球死亡人数近685,000人。3预计2022年美国新增病例将超过29,000人，死亡人数将超过43,000人。5大约五分之一的乳腺癌患者被认为HER2阳性。6

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌等多种肿瘤的表面。HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，常与乳腺癌侵袭性疾病和预后不良有关。8

尽管最初使用曲妥珠单抗和紫杉烷进行治疗，但HER2阳性的转移性乳腺癌患者通常会经历疾病进展。9还需要更多的治疗方案来进一步延缓进展和延长生存期。9-11

Destination-Breast03是一项全球性、面对面、随机、开放标签的第三阶段注册试验，评估了在HER2阳性、无法切除和/或转移性乳腺癌患者中，使用曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的患者使用Enhertu(5.4 mg/kg)和T-DM1的疗效和安全性。

Destination-Breast03的主要疗效终点是基于盲目独立中央审查的无进展生存(PFS)。次要疗效终点包括总体生存期、客观应答率(ORR)、有效时间、基于研究人员评估的PFS和安全性。

Destination-Breast03在亚洲、欧洲、北美、大洋洲和南美洲的多个地点招募了大约500名患者。有关该试验的详细信息，请访问ClinicalTrials.gov。

Enhertu是HER2定向的ADC。Enhertu采用Daiichi Sankyo的专有DXd ADC 技术设计，是Daiichi Sankyo肿瘤学产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的计划。Enhertu由HER2单抗通过稳定的基于四肽的可切割接头连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷上，拓扑异构酶I抑制剂是exatecan 衍生物。

Enhertu(5.4 mg/kg)在美国被批准用于治疗无法切除的或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，根据Destination-Breast03 试验的结果，这些患者曾在转移环境、或在新辅助或辅助治疗环境中接受过基于抗HER2的治疗方案，并且在完成治疗期间或完成治疗后六个月内出现了疾病复发。

根据Destination-Breast01试验的结果，Enhertu(5.4 mg/kg)还在大约40个国家和地区获得批准，用于治疗患有无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者之前曾接受过两次或两次以上的抗HER2治疗。

Enhertu(6.4 mg/kg)已被多个国家批准用于治疗患有局部晚期或转移性HER2阳性胃腺癌或胃食道交界区腺癌的成年患者，这些患者之前曾接受过基于Destination-Gastra01试验结果的曲妥珠单抗治疗。

全球正在进行一项全面的开发计划，评估Enhertu单一疗法对多种HER2靶向癌症的疗效和安全性，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。与其他抗癌疗法(如免疫疗法)相结合的试验也在进行中。

欧洲、日本和其他几个国家目前正在审查Enhertu的监管申请，用于治疗患有无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已经根据Destination-Breast03试验的结果接受了基于抗HER2的方案。

根据Destination-Breast04试验的结果，Enhertu在美国被授予突破性治疗称号，用于治疗无法切除或HER2转移性低(IHC 1+或IHC 2+/ISH阴性)的成年乳腺癌患者，这些患者之前曾在转移环境中接受过系统治疗，或在完成辅助化疗期间或六个月内出现疾病复发。激素受体(HR)阳性乳腺癌患者应额外接受或不符合内分泌治疗。

Enhertu目前还在美国接受审查，用于治疗无法切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，其肿瘤具有HER2(ERBB2)突变，并且之前接受过系统治疗，基于Destination-Long01试验，以及在欧洲治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃腺癌或GEJ腺癌的成年患者，这些患者已经接受了基于Destination-Gastror01和Destination-Gastra02试验的基于HER2的抗HER2方案。

第一三共株式会社(东京证券交易所：4568)[简称Daiichi 三共]阿斯利康与阿斯利康于2019年3月达成全球合作，共同开发Enhertu(一种HER2导向的ADC)并将其商业化，并于 2020年7月联合开发和商业化datopotamab deruxtecan(DS-1062；一种TROP2导向的ADC)，但在日本除外，在日本，Daiichi Sankyo拥有独家权利。Daiichi Sankyo负责制造和供应Enhertu和datopotamab deruxtecan。

在对乳腺癌生物学的日益了解的推动下，阿斯利康开始挑战和重新定义当前的乳腺癌分类和治疗的临床范例为有需要的患者提供更有效的治疗- 怀着有朝一日消除乳腺癌作为死亡原因的大胆雄心。

阿斯利康拥有一系列已获批准且前景看好的化合物正在开发中，这些化合物利用不同的作用机制来应对生物多样性的乳腺癌肿瘤环境。阿斯利康的目标是继续通过基础药物Faslodex(Fulvestrant)和Zoladex(Goerelin)以及下一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)和潜在的新药物Camizestrant来改变治疗HR阳性乳腺癌的结果。

PARP抑制剂Lynparza(Olaparib)是一种靶向治疗方案，已在HER2阴性、具有遗传BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康与美国和加拿大的默克公司(Merck&Co.，Inc.)合作，继续研究带有BRCA基因突变的转移性乳腺癌患者的Lynparza，并正在探索新的机会，治疗这些患者的早期疾病。

在首次批准Enhertu(一种HER2导向的ADC)用于先前治疗的HER2阳性转移性乳腺癌的基础上，阿斯利康和Daiichi三共正在探索其在早期治疗路线和新的乳腺癌环境中的潜力。

为了给三阴性乳腺癌(一种侵袭性乳腺癌)患者带来急需的治疗选择，阿斯利康正在测试免疫疗法Imfinzi(Duvalumab)与其他肿瘤药物(包括Lynparza和Enhertu)的联合使用，评估AKT激酶抑制剂Capivarertib与化疗的结合，以及与Daiichi Sankyo合作探索 TROP2指导的ADC、datopotamab derutecan的潜力。

阿斯利康正在引领一场肿瘤学革命，雄心勃勃地为各种形式的癌症提供治疗，遵循了解癌症及其所有复杂性的科学，以发现、开发和为患者提供改变生活的药物。

该公司的重点是一些最具挑战性的癌症。正是通过坚持不懈的创新，阿斯利康打造了业界最多样化的产品组合和渠道之一，具有促进医疗实践变革和改变患者体验的潜力。

阿斯利康(伦敦证交所/STO/纳斯达克：azn)是一家以科学为主导的全球性生物制药公司，专注于肿瘤、罕见疾病和生物制药方面的处方药的发现、开发和商业化，包括心血管、肾脏和代谢以及呼吸和免疫学。阿斯利康总部设在英国剑桥，在100多个国家和地区开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用。请访问astrazeneca.com和通过Twitter@AstraZeneca关注该公司。

有关如何联系投资者关系团队的详细信息，请单击此处。有关媒体联系人，请单击此处。

1.Cortes J等人。曲妥珠单抗与曲妥珠单抗治疗乳腺癌的比较。工程师J 2022；386：1143-1154。

3.宋华等人。2020年全球癌症统计：全球185个国家和地区36种癌症的发病率和死亡率估计。CA癌症J 临床2021年； 10.3322/caac.21660.

疾病预防控制中心。在：https://gis.cdc.gov/Cancer/USCS/#/AtAGlance/. Accessed 2022年5月。

5.美国癌症协会。2022年癌症事实和数字。可在2022年5月获得at： https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2022/2022-cancer-facts-and-figures.pdf. Accessed。

6.Ahn S等人。HER2在乳腺癌中的地位：指南的变化和解释的复杂因素。J病理转译医学。2020年；54(1)： 34-44。

7.Iqbal N等人。人类表皮生长因子受体2(HER2)在癌症中的过度表达和治疗意义摩尔生物国际 2014年；852748。

8.Pillai R，et al.肺腺癌中的HER2突变：来自肺癌突变协会的报告。癌症。2017；1；123(21)：4099-4105。

9.Barok M等人。曲妥珠单抗：作用机制和耐药性。乳腺癌研究报告2014； 16(2)：209。

10.芒西·L等人。在新的靶向治疗时代改变HER2阳性乳腺癌转移到脑的自然历史临床型乳癌。 2018；18(1)：29-37。

11.Martínez-Sáez O等人。HER2阳性转移性乳腺癌的现状和未来治疗JCO Onol 实践。2021年. 10.1200/OP.21.00172.

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由经正式授权的签名人代表其签署。

	作者：/s/ 禤浩焯·坎普
	姓名：禤浩焯坎普
	职称：公司秘书