0P24M瑞格尔制药公司2022大型加速文件服务器Q10001034842--12-31错误2022-03-31纳斯达克P3Y0M14DP0Y2M26D4000000P24M0001034842美国-GAAP：销售退货和允许成员2022-01-012022-03-310001034842Rigl：政府和其他代表成员2022-01-012022-03-310001034842RIGL：按存储容量使用计费折扣和费用成员2022-01-012022-03-310001034842美国-GAAP：销售退货和允许成员2021-01-012021-03-310001034842Rigl：政府和其他代表成员2021-01-012021-03-310001034842RIGL：按存储容量使用计费折扣和费用成员2021-01-012021-03-310001034842美国-GAAP：销售退货和允许成员2022-03-310001034842Rigl：政府和其他代表成员2022-03-310001034842RIGL：按存储容量使用计费折扣和费用成员2022-03-310001034842美国-GAAP：销售退货和允许成员2021-12-310001034842Rigl：政府和其他代表成员2021-12-310001034842RIGL：按存储容量使用计费折扣和费用成员2021-12-310001034842美国-GAAP：销售退货和允许成员2021-03-310001034842Rigl：政府和其他代表成员2021-03-310001034842RIGL：按存储容量使用计费折扣和费用成员2021-03-310001034842美国-GAAP：销售退货和允许成员2020-12-310001034842Rigl：政府和其他代表成员2020-12-310001034842RIGL：按存储容量使用计费折扣和费用成员2020-12-310001034842美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-01-012021-03-310001034842美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-01-012022-03-310001034842美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-03-310001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-03-310001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-03-310001034842美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-12-310001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310001034842美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-03-310001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-03-310001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-03-310001034842美国-公认会计准则：保留预付款成员2020-12-310001034842US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-310001034842美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-03-310001034842美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-310001034842美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-03-310001034842美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-12-310001034842美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-03-310001034842美国公认会计准则：次要事件成员2022-04-012022-04-3000010348422022-01-012022-01-3100010348422021-09-012021-09-300001034842美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-01-012021-03-310001034842美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-03-310001034842美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-01-012022-03-310001034842美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-01-012022-03-310001034842权限：许可权成员Rigl:NonCentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2021-03-310001034842美国-公认会计准则：产品成员2022-01-012022-03-310001034842美国公认会计准则：许可证成员2022-01-012022-03-310001034842Rigl:ResearchAndDevelopmentServicesAndOthersMember2022-01-012022-03-310001034842右手：总产品成员2022-01-012022-03-310001034842RIGL：折扣和津贴成员2022-01-012022-03-310001034842Rigl：合同收入来自协作成员2022-01-012022-03-310001034842美国-公认会计准则：产品成员2021-01-012021-03-310001034842美国公认会计准则：许可证成员2021-01-012021-03-310001034842美国-公认会计准则：政府合同成员2021-01-012021-03-310001034842Rigl:ResearchAndDevelopmentServicesAndOthersMember2021-01-012021-03-310001034842右手：总产品成员2021-01-012021-03-310001034842RIGL：折扣和津贴成员2021-01-012021-03-310001034842Rigl：合同收入来自协作成员2021-01-012021-03-310001034842Rigl:LicenseAgreementWithUnrelatedThirdPartyMember2021-02-012021-02-280001034842右：GrifolsS.A.成员Rigl：CreditableAdvanceRoyaltyPaymentMember右：福斯塔马蒂尼成员2020-02-012020-02-290001034842右：GrifolsS.A.成员右：福斯塔马蒂尼成员2020-02-012020-02-290001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-01-012022-03-310001034842Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-03-310001034842右：R552成员SRT：最大成员数2022-03-310001034842美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-01-012022-03-310001034842美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-01-012021-03-310001034842US-GAAP：LineOfCreditMemberRigl：凭据协议传输4个成员2022-03-310001034842US-GAAP：LineOfCreditMemberRigl：凭据协议传输5个成员2022-03-310001034842US-GAAP：LineOfCreditMemberRigl：凭据协议传输三个成员2022-03-310001034842US-GAAP：LineOfCreditMemberRIGL：凭据协议传输一个成员2022-03-310001034842US-GAAP：LineOfCreditMemberRIGL：凭证协议传输两个成员2020-05-310001034842美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员US-GAAP：美国ReasuryBillSecuritiesMembers2022-03-310001034842美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Us-gaap:USGovernmentSponsoredEnterprisesDebtSecuritiesMember2022-03-310001034842美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Rigl:CorporateBondSecuritiesAndCommercialPaperMember2022-03-310001034842美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers2022-03-310001034842Us-gaap:EstimateOfFairValueFairValueDisclosureMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员US-GAAP：美国ReasuryBillSecuritiesMembers2022-03-310001034842Us-gaap:EstimateOfFairValueFairValueDisclosureMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Us-gaap:USGovernmentSponsoredEnterprisesDebtSecuritiesMember2022-03-310001034842Us-gaap:EstimateOfFairValueFairValueDisclosureMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers2022-03-310001034842Us-gaap:EstimateOfFairValueFairValueDisclosureMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Rigl:CorporateBondSecuritiesAndCommercialPaperMember2022-03-310001034842美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001034842美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001034842Us-gaap:EstimateOfFairValueFairValueDisclosureMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001034842美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员US-GAAP：美国ReasuryBillSecuritiesMembers2021-12-310001034842美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Us-gaap:USGovernmentSponsoredEnterprisesDebtSecuritiesMember2021-12-310001034842美国-公认会计准则：公允价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4成员2022-01-012022-03-310001034842右：福斯塔马蒂尼成员2021-01-012021-01-3100010348422021-01-012021-03-310001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成员右：福斯塔马蒂尼成员美国-公认会计准则：ProductFinancingArrangementMembers2022-03-310001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成员右：福斯塔马蒂尼成员美国-公认会计准则：ProductFinancingArrangementMembers2021-12-310001034842右：R552成员2021-12-3100010348422022-03-012022-03-310001034842右：R552成员2022-03-310001034842右：R552成员2022-01-012022-03-310001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByNonCentralNervousSystemDiseaseProductsMemberRigl:MilestonePaymentsOnProductByProductBasisMember2022-01-012022-03-310001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByCentralNervousSystemDiseaseProductsMemberRigl:MilestonePaymentsOnProductByProductBasisMember2022-01-012022-03-310001034842SRT：最大成员数2022-01-012022-03-310001034842权限：指定的监管事件成员2022-01-012022-03-310001034842RIGL：指定的产品启动事件成员2022-01-012022-03-310001034842RIGL：指定的开发事件成员2022-01-012022-03-310001034842右：GrifolsS.A.成员2022-01-012022-03-310001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByNonCentralNervousSystemDiseaseProductsMember2022-01-012022-03-310001034842Rigl:DevelopmentAndRegulatoryMilestonesByCentralNervousSystemDiseaseProductsMember2022-01-012022-03-310001034842右：GrifolsS.A.成员Rigl:EuropeanMedicinesAgencyApprovalOfFostamatinibForTreatmentOfChronicImmuneThrombocytopenicPurpuraMember右：福斯塔马蒂尼成员2020-02-012020-02-290001034842右：GrifolsS.A.成员RIGL：指定商业里程碑成员2019-01-012019-01-310001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成员右：福斯塔马蒂尼成员美国-公认会计准则：ProductFinancingArrangementMembers2019-10-012019-10-310001034842RIGL：MedisonPharmaLtd.成员右：福斯塔马蒂尼成员RIGL：商业和许可证协议成员2019-10-012019-10-310001034842右：GrifolsS.A.成员2019-01-012019-01-310001034842RIGL：KisseIPPharmPharmticalCo.Ltd.成员2018-10-012018-10-310001034842右：GrifolsS.A.成员RIGL：指定商业里程碑成员2022-01-012022-03-310001034842右：GrifolsS.A.成员RIGL：研究和开发服务成员2022-01-012022-03-310001034842右：福斯塔马蒂尼成员2022-01-012022-03-310001034842Rigl:CentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2022-01-012022-03-310001034842右：福斯塔马蒂尼成员2021-01-012022-03-310001034842右：GrifolsS.A.成员RIGL：指定商业里程碑成员2021-01-012021-03-310001034842右：GrifolsS.A.成员RIGL：研究和开发服务成员2021-01-012021-03-310001034842Rigl:NonCentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2021-01-012021-03-310001034842Rigl:LicenseAgreementWithUnrelatedThirdPartyMember2021-01-012021-03-310001034842右：福斯塔马蒂尼成员2021-01-012021-03-310001034842Rigl:CentralNervousSystemPenetrantIntellectualPropertyMember2021-01-012021-03-3100010348422021-01-012021-12-3100010348422022-03-3100010348422021-12-3100010348422022-04-2900010348422022-01-012022-03-31Xbrli：共享ISO 4217：美元Xbrli：纯右：董事Rigl：项目右键：位置权限：安全ISO 4217：美元Xbrli：共享

目录表

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-Q

(标记一)


☒	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告

截至3月31日的季度，2022

或


☐	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

关于从到的过渡期

佣金文件编号0-29889

Rigel制药公司

(注册人的确切姓名载于其章程)



特拉华州		94-3248524
(述明或其他成立为法团的司法管辖权或		(国际税务局雇主身分证号码)
组织)



退伍军人大道1180号。
南旧金山, 钙		94080
(主要行政办公室地址)		(邮政编码)

(650) 624-1100

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：



每节课的题目：	交易符号	在其注册的每个交易所的名称：
普通股，每股票面价值0.001美元	右上角	这个纳斯达克股市有限责任公司

用复选标记表示注册人(1)是否已在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90年中是否符合此类提交要求几天。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人在前12年中是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章第232.405节)要求提交的每个交互数据文件3个月(或登记人被要求提交此类档案的较短期限)。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。


大型加速文件服务器 ☒				加速文件管理器☐
非加速文件服务器☐				规模较小的报告公司☐
新兴成长型公司☐

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是☒

截至2022年4月29日，有172,052,224注册人已发行普通股的股份.

目录表

Rigel制药公司

Form 10-Q季度报告

截至2022年3月31日的季度

索引


		页面
第一部分	财务信息	3
第1项。	财务报表	3
	简明资产负债表(未经审计)-2022年3月31日和2021年12月31日	3
	业务简明报表(未经审计)--截至2022年3月31日和2022年3月31日止三个月1	4
	简明全面收益表(亏损)(未经审计)--截至2022年3月31日和202年3月31日止三个月1	5
	股东权益简明报表(未经审计)--截至2022年3月31日和2022年3月31日止三个月1	6
	现金流量表简明表(未经审计)--截至2022年3月31日和2022年3月31日止三个月1	7
	简明财务报表附注(未经审计)	8
第二项。	管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析	21
第三项。	关于市场风险的定量和定性披露	41
第四项。	控制和程序	41
第II部	其他信息	41
第1项。	法律诉讼	41
第1A项。	风险因素	42
第二项。	未登记的股权证券销售和收益的使用	86
第三项。	高级证券违约	86
第四项。	煤矿安全信息披露	86
第五项。	其他信息	86
第六项。	陈列品	87

签名		89

目录表

第一部分财务信息

第1项。财务报表

Rigel制药公司

简明资产负债表

(单位：千)


	3月31日，		十二月三十一日，
	2022		2021(1)
	(未经审计)
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	24,679	$	18,890
短期投资		82,840		106,077
应收账款净额		15,240		15,472
盘存		6,764		6,616
预付资产和其他流动资产		9,415		7,412
流动资产总额		138,938		154,467
财产和设备，净额		2,140		2,184
经营性租赁使用权资产		7,532		9,703
其他资产		464		974
	$	149,074	$	167,328
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款	$	4,614	$	3,795
应计补偿		6,628		10,690
应计研究和开发		9,492		10,384
其他应计负债		16,505		12,691
租赁负债，流动部分		8,296		9,892
递延收入		2,097		2,596
其他长期负债，流动部分		11,593		13,506
流动负债总额		59,225		63,554

租赁负债的长期部分		—		759
应付贷款，扣除折扣后的净额		29,847		19,914
其他长期负债		53,204		52,727

承付款

股东权益：
优先股		—		—
普通股		172		172
额外实收资本		1,358,373		1,354,190
累计其他综合损失		(416)		(102)
累计赤字		(1,351,331)		(1,323,886)
股东权益总额		6,798		30,374
	$	149,074	$	167,328

(1)	截至2021年12月31日的资产负债表来自瑞格尔于2022年3月1日向美国证券交易委员会(SEC)提交的截至2021年12月31日的10-K表格年度报告中包括的经审计的财务报表.

见附注：简明财务报表

目录表

Rigel制药公司

业务简明报表

(以千为单位，每股除外)

(未经审计)


	截至3月31日的三个月，
	2022		2021
收入：
产品销售，净额	$	16,197	$	12,376
来自协作的合同收入		538		65,642
政府合同		—		3,000
总收入		16,735		81,018

成本和支出：
产品销售成本		121		316
研发		15,474		16,826
销售、一般和行政		27,401		22,121
总成本和费用		42,996		39,263

营业收入(亏损)		(26,261)		41,755
利息收入		21		1
利息支出		(1,205)		(485)
所得税前收入(亏损)		(27,445)		41,271
所得税拨备		—		1,771
净收益(亏损)	$	(27,445)	$	39,500

每股净收益(亏损)
基本信息	$	(0.16)	$	0.23
稀释	$	(0.16)	$	0.22

用于计算每股净收益(亏损)的加权平均股份
基本信息		171,774		169,800
稀释		171,774		176,069

见附注：简明财务报表

目录表

Rigel制药公司

简明全面收益表(损益表)

(单位：千)

(未经审计)


	截至3月31日的三个月，
	2022		2021
净收益(亏损)	$	(27,445)	$	39,500
其他全面收益(亏损)：
短期投资未实现净收益(亏损)		(314)		3
综合收益(亏损)	$	(27,759)	$	39,503

见附注：简明财务报表

目录表

Rigel制药公司

股东权益简明报表

(单位为千，不包括份额)

(未经审计)


						累计
				其他内容		其他				总计
	普通股			已缴费		全面		累计		股东的
	股票	金额		资本		损失		赤字		权益
截至2022年1月1日的余额	171,602,226	$	172	$	1,354,190	$	(102)	$	(1,323,886)	$	30,374
净亏损	—		—		—		—		(27,445)		(27,445)
短期投资未实现净亏损	—		—		—		(314)		—		(314)
行使期权时发行普通股	420,521		—		940		—		—		940
在归属限制性股票单位时发行普通股	22,500		—		—		—		—		—
基于股票的薪酬费用	—		—		3,243		—		—		3,243
截至2022年3月31日的余额	172,045,247	$	172	$	1,358,373	$	(416)	$	(1,351,331)	$	6,798


						累计
				其他内容		其他				总计
	普通股			已缴费		全面		累计		股东的
	股票	金额		资本		损失		赤字		权益
截至2021年1月1日的余额	169,316,782	$	169	$	1,339,833	$	(4)	$	(1,305,972)	$	34,026
净收入	—		—		—		—		39,500		39,500
短期投资未实现净收益	—		—		—		3		—		3
行使期权时发行普通股	813,854		1		2,096		—		—		2,097
基于股票的薪酬费用	—		—		2,672		—		—		2,672
截至2021年3月31日的余额	170,130,636	$	170	$	1,344,601	$	(1)	$	(1,266,472)	$	78,298

见附注：简明财务报表

目录表

Rigel制药公司

简明现金流量表

(单位：千)

(未经审计)


	截至3月31日的三个月，
	2022		2021
经营活动
净收益(亏损)	$	(27,445)		39,500
对净收益(亏损)与业务活动中使用的现金净额进行调整：
基于股票的薪酬费用		3,207		2,639
折旧及摊销		237		239
非现金利息支出		682		60
短期投资和定期贷款的净摊销和折价增加		28		85
资产和负债变动情况：
应收账款净额		232		(126,222)
盘存		(112)		(5,272)
预付资产和其他流动资产		(2,003)		5,774
其他资产		510		6
使用权资产		2,171		1,976
应付帐款		850		1,394
应计补偿		(4,062)		(2,997)
应计研究和开发		(892)		479
其他应计负债		3,814		61
租赁责任		(2,355)		(2,059)
递延收入		(499)		6,482
其他流动和长期负债		—		57,900
用于经营活动的现金净额		(25,637)		(19,955)
投资活动
购买短期投资		(6,997)		(4,297)
短期投资到期日		29,850		11,900
资本支出		(224)		(71)
投资活动提供的现金净额		22,629		7,532
融资活动
向协作合作伙伴支付成本分摊款项		(2,118)		—
行使期权时发行普通股所得的净收益		940		2,097
定期贷款融资净收益		9,975		—
融资活动提供的现金净额		8,797		2,097
现金及现金等价物净增(减)		5,789		(10,326)
期初现金及现金等价物		18,890		30,373
期末现金及现金等价物	$	24,679	$	20,047
补充披露现金流量信息
支付的利息	$	393	$	358

见附注：简明财务报表

目录表

Rigel制药公司

简明财务报表附注

(未经审计)

在本报告中，“Rigel”、“We”、“Us”和“Our”指的是Rigel制药公司。

1.	重要会计政策的组织和汇总

业务说明

我们是一家生物技术公司，致力于发现、开发和提供新型小分子药物，显著改善血液病、癌症和罕见免疫疾病患者的生活。我们的开创性研究集中在对疾病机制至关重要的信号通路上。我们的第一个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的产品是TAVALISSE®(六水福斯塔替尼二钠)片剂，这是唯一获得批准的口服脾酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗对先前治疗无效的慢性免疫性血小板减少症成人患者。该产品还在欧洲、英国(TAVLESSE)和加拿大(TAVALISSE)上市，用于治疗成年患者的慢性ITP。

福斯塔替尼目前正在进行治疗温性自身免疫性溶血性贫血的3期试验、治疗住院的新冠肺炎高危患者的3期临床试验以及由美国国立卫生研究院/国家心肺血液研究所赞助的治疗住院患者新冠肺炎的3期试验(ACTV-4宿主组织试验)。

我们的其他临床项目包括我们的白介素受体相关激酶(IRAK)抑制剂计划，以及与礼来公司(Lilly)合作开发的受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RIPK1)抑制剂计划。此外，我们还与合作伙伴BerGenBio ASA(BerGenBio)和Daiichi Sankyo(Daiichi)合作开发临床候选产品。

陈述的基础

我们随附的未经审计的简明财务报表是根据美国公认会计原则(US GAAP)编制的，用于中期财务信息，并符合1933年证券法(修订后)表格10-Q和S-X条例第10条的指示。因此，它们不包括美国公认会计原则要求的完整财务报表的所有信息和附注。这些未经审计的简明财务报表只包括正常的和经常性的调整，我们认为这些调整对于公平陈述我们的财务状况以及我们的业务和现金流的结果是必要的。中期业绩不一定表明全年或其后任何中期的业务成果或现金流。截至2021年12月31日的资产负债表是从该日经审计的财务报表中得出的，但不包括美国公认会计准则要求的所有披露完整的财务报表。由于美国公认会计原则要求完整财务报表所需的某些披露并未包括在本文中，因此这些未经审计的中期简明财务报表及其附注应与我们已审计的财务报表及其附注一起阅读，这些附注包括在我们于2022年3月1日提交给美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的10-K表格年度报告中。

预算的使用

根据美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的金额。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。实际结果可能与这些估计不同。

重大会计政策

我们的重要会计政策在截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告的“财务报表附注”的“附注1--业务描述和重要会计政策摘要”中进行了描述。这些会计政策没有实质性的变化。

目录表

流动性

截至2022年3月31日，我们大约有107.5百万现金、现金等价物和短期投资。自成立以来，我们主要通过出售股权证券、债务融资安排、合作协议下的合同付款和产品销售来为我们的运营提供资金。根据我们目前的运营计划，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将足以支付从本10-Q表格发布之日起至少未来12个月的开支和资本支出需求。

近期发布的会计准则

期内并无采用新的会计指引。最近发布的会计准则不适用，或没有或预计不会对我们产生实质性影响。

每股净收益(亏损)

每股基本净收益(亏损)的计算方法是用净收益(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均股数。每股摊薄净收益(亏损)的计算方法是净收益(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均数，以及如果发行了潜在的稀释性证券，将会发行的额外普通股股数。潜在稀释证券包括股票期权、限制性股票单位和根据我们的员工股票购买计划(购买计划)可发行的股票。这些潜在摊薄证券的摊薄效应反映在应用库存股方法稀释后的每股收益中。在库存股方法下，我们普通股的公平市场价值的增加可能会导致潜在稀释证券的更大稀释效应。

下表列出了基本每股收益和稀释后每股收益的计算方法(除每股金额外，以千为单位)：


	截至3月31日的三个月，
	2022		2021
EPS分子：
净收益(亏损)	$	(27,445)	$	39,500
EPS分母-基本和稀释：
加权平均已发行普通股		171,774		169,800
每股收益分母-稀释：
加权平均已发行普通股		171,774		169,800
股票期权、限制性股票单位和购买计划股份的稀释效应		—		6,269
加权平均流通股和普通股等价物		171,774		176,069

每股净收益(亏损)
基本信息	$	(0.16)	$	0.23
稀释	$	(0.16)	$	0.22

未计入本报告所述期间每股摊薄净收益(亏损)计算的潜在普通股股份如下(以千计)，因为计入这些股份将具有反摊薄作用：


	截至3月31日的三个月，
	2022		2021
未偿还股票期权		32,639		8,183
限制性股票单位		1,206		2
采购计划		312		—
总计		34,157		8,185

目录表

收入

按类别分列的收入如下(以千计)：


	截至3月31日的三个月，
	2022		2021
产品销售：
生产总值销售总额	$	22,618	$	16,109
折扣和津贴		(6,421)		(3,733)
产品总销售额(净额)		16,197		12,376
来自协作的收入：
许可证收入		208		64,618
研究和开发服务及其他		330		1,024
来自协作的总收入		538		65,642
政府合同		—		3,000
总收入	$	16,735	$	81,018

我们的产品净销售额包括TAVALISSE在美国的销售额，扣除按存储容量使用计费、折扣和费用、政府和其他回扣和退货后的净销售额。下表汇总了列报的每个期间在其他应计负债范围内计入的费用扣减、折扣和费用、政府和其他回扣及返还方面的活动(以千计)：


	按存储容量使用计费		政府
	折扣和		以及其他
	费用		回扣		退货		总计
截至2022年1月1日的余额	$	3,404	$	2,494	$	2,017	$	7,915
与本期销售相关的准备金		4,345		1,397		378		6,120
在该期间内支付的贷方或付款		(3,322)		(1,227)		(31)		(4,580)
截至2022年3月31日的余额	$	4,427	$	2,664	$	2,364	$	9,455


	按存储容量使用计费		政府
	折扣和		以及其他
	费用		回扣		退货		总计
截至2021年1月1日的余额	$	2,461	$	2,115	$	1,489	$	6,065
与本期销售相关的准备金		1,952		1,146		201		3,299
在该期间内支付的贷方或付款		(2,727)		(988)		(243)		(3,958)
截至2021年3月31日的余额	$	1,686	$	2,273	$	1,447	$	5,406

在美元中6.4截至2022年3月31日的三个月的生产总值销售折扣和津贴(百万美元)6.1百万美元计为其他应计负债的增加额和#美元0.3于简明资产负债表内，作为应收账款减少额(因涉及即时付款贴现准备)及预付及其他流动资产(因涉及若干预付款项及其他财务损失)而减少。

在美元中3.7截至2021年3月31日的三个月的生产总值销售折扣和津贴(百万美元)3.3百万美元计为其他应计负债的增加额和#美元0.4于简明资产负债表内，作为应收账款减少额(因涉及即时付款贴现准备)及预付及其他流动资产(因涉及若干预付款项及其他财务损失)而减少。

有关我们从协作和政府合同中获得的收入的详细讨论，请参阅下面的“注4--赞助的研究和许可协议及政府合同”。

目录表

下表汇总了我们每个单独占产品净销售额10%或更多(其中*表示不到10%)的客户的收入百分比和协作收入：


	截至3月31日的三个月，
	2022		2021
麦凯森特殊护理经销公司		38%		*
ASD医疗和肿瘤学供应		31%		*
红衣主教保健		28%		*
莉莉		*		78%

4.	赞助研究和许可协议以及政府合同

赞助研究和许可协议

我们独立并与我们的公司合作伙伴一起进行研发计划。截至2022年3月31日，我们与礼来公司签署了合作协议，开发和商业化RIPK1抑制剂R552，用于治疗非中枢神经系统(Non-CNS)疾病，并与Grifols S.A.(Grifols)合作，旨在开发更多用于治疗中枢神经系统(CNS)疾病的RIPK1抑制剂；与Grifols S.A.(Grifols)合作，商业化治疗所有适应症的福斯塔替尼，包括慢性ITP和自身免疫性溶血性贫血在欧洲和土耳其，与基赛制药有限公司(Kissei)合作，在日本、中国、台湾和韩国开发和商业化福斯塔替尼；与梅迪森制药贸易股份公司(梅迪森加拿大公司)和美迪生制药有限公司(梅迪森以色列公司，与梅迪森加拿大公司一起，在加拿大和以色列)合作，分别在加拿大和以色列使福斯塔替尼在包括慢性ITP和AIHA在内的所有适应症上商业化。

此外，我们也是合作协议的一方，但与BerGenBio在肿瘤学AXL抑制剂的开发和商业化方面没有持续的业绩义务，与Daiichi合作从事与MDM2抑制剂相关的研究，这是一种名为连接酶的新型药物靶标。我们与阿斯利康公司(AZ)就吸入型JAK抑制剂R256的开发和商业化达成了一项协议。2021年12月，AZ提供了终止协议的通知，自2022年4月19日起生效，并将我们适当的JAK抑制剂的全部权利归还给我们。

根据我们在正常业务过程中达成的上述现有协议，我们收到或可能有权收到预付现金付款、取决于该等合作伙伴实现的特定事件的付款以及该等合作伙伴根据协议销售的产品的任何净销售额的特许权使用费。根据上述所有现有协议(不包括终止或终止协议)向我们支付的未来或有付款总额可能超过$1.3如果所有潜在的候选产品都实现了我们当前所有协议下的所有支付触发事件(基于每个协议下的单个产品候选)，则为10亿美元。在这一数额中，$279.5100万与发展事件的成就有关，$285.6百万美元与监管活动的成就和$778.5百万美元与某些商业或发布活动的成就有关。这一估计的未来或有金额不包括如果合作伙伴成功地将任何许可产品商业化，可能应支付给我们的任何估计的版税。根据协议可能触发向我们付款的未来事件完全基于我们合作伙伴在特定开发、监管和/或商业活动方面的未来努力和成就。

与礼来公司达成全球独家许可协议

2021年2月18日，我们与礼来公司签订了全球独家许可协议和战略合作(礼来协议)，该协议于2021年3月27日生效，开发并商业化RIPK1抑制剂R552，用于治疗非中枢神经系统疾病。此外，合作的目的是开发更多用于治疗中枢神经系统疾病的RIPK1抑制剂。根据许可协议的条款，我们授予礼来公司独家权利，在全球范围内开发和商业化所有适应症的R552和相关的RIPK1抑制剂。该协议于2021年3月根据1976年哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案获得批准后生效。缔约方的协作通过一个联合治理委员会和适当的小组委员会进行管理。

目录表

我们对此负有责任20R552在美国、欧洲和日本的开发成本的%，不超过指定的上限。礼来公司负责为R552和其他非中枢神经系统疾病候选开发项目的所有剩余开发活动提供资金。我们有权在两个不同的指定时间选择不共同资助R552在美国、欧洲和日本的开发活动。如果我们行使我们的第一个选择退出权利(不迟于2023年9月30日)，根据礼来协议，我们必须为我们在美国、欧洲和日本的R552开发活动提供资金，最高资金承诺为#美元。65.0到2024年4月1日。如果我们决定不行使我们的选择退出权利，我们将被要求按照礼来协议的规定，以特定的上限分担高达一定数额的全球开发成本。

我们负责执行和资助CNS疾病开发候选项目的初步发现和确定。在选择候选人之后，礼来公司将负责执行和资助所有未来中枢神经系统疾病开发候选药物的开发和商业化。

根据许可协议的条款，我们有权获得一笔不可退还和不可贷记的预付现金，金额为$125.0我们在2021年4月收到了100万美元，并有可能再增加1美元330.0非中枢神经系统疾病产品达到特定开发和监管里程碑时的里程碑付款百万美元和255.0在中枢神经系统疾病产品达到特定开发和监管里程碑时支付的里程碑付款为百万美元。我们也有资格获得高达$100.0非中枢神经系统疾病产品的销售里程碑付款按产品计算为百万美元，最高可达150.0中枢神经系统疾病产品以产品为基础的销售里程碑付款为百万美元。此外，根据我们共同资助R552开发活动的程度，我们将有权获得非CNS疾病产品净销售额的分级特许权使用费，百分比从中位数到个位数到十几岁，受某些标准降低和补偿的限制。我们将有权根据CNS疾病产品的净销售额获得分级特许权使用费，最高可达两位数，但须受某些标准降低和补偿的限制。

我们根据ASC 606对这项协议进行了说明，并在协议开始时确定了以下不同的履行义务：(A)授予非CNS渗透性知识产权(IP)的许可权，以及(B)授予CNS渗透性知识产权的许可权，该许可权将在协议规定的额外研究和开发工作完成后交付礼来公司。我们得出的结论是，这些履行义务中的每一项都是不同的。我们的评估是基于这样的假设，即礼来公司可以通过使用自己的资源开发基础产品并将其商业化，从而从每个许可证中单独受益。

根据礼来协议，我们必须分享20R552在美国、欧洲和日本的开发成本的%，不超过指定的上限。鉴于我们有权选择退出R552的开发，我们相信，我们至少承诺为开发成本提供高达#美元的资金65.0一百万美元，如上所述。我们认为，为开发成本提供资金的这一承诺是合同的一个重要融资组成部分，我们将其计入为计算交易价格而减少的预付费用。这一筹资部分被记为负债，其净现值约为#美元。57.9100万人使用6.4%贴现率。在预期的承诺期内，这类负债将增加利息支出。截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月内增加的利息支出为$0.7百万美元和美元0.1分别为100万美元。截至2022年3月31日和2021年12月31日，礼来公司的未偿融资债务为$59.2百万美元和美元60.7分别计入其他长期负债、流动部分和压缩资产负债表的其他长期负债。到2022年3月31日，礼来公司向我们开出了4.9本协议项下我们分担的开发费用为100万美元，其中2.1截至2022年3月31日，已支付100万美元。

我们分配了净成交价$67.1根据我们使用调整后的市场评估方法对其相对独立销售价格的最佳估计，向每项履约义务支付1,000,000美元。我们的结论是，非CNS渗透性IP的许可权代表预计不会随时间变化的功能IP，并且我们没有与该IP相关的持续或未交付的义务，因此礼来公司将在交付日期从该IP的使用中受益。因此，分配给非CNS渗透性IP的交易价格为$60.4在2021年3月向礼来公司交付非CNS渗透性IP时，在截至2021年3月31日的三个月内确认为收入。对于交付CNS渗透性IP的许可权，我们有义务在礼来公司接受许可之前进行额外的研究和开发工作。分配给CNS穿透IP的交易价格为$6.7从礼来公司协议生效之日起至礼来公司最终使用输入法接受时，确认为收入。在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月内，我们确认了0.2百万美元

目录表

这两个时期与交付CNS渗透剂IP有关的活动的收入。截至2022年3月31日，0.3与交付CNS渗透性IP相关的递延收入为100万美元。

如上所述，与未来里程碑付款有关的剩余未来可变对价完全受到限制，因为我们不能得出结论，鉴于这些未来里程碑成功的内在不确定性，确认的累计收入金额很可能不会发生重大逆转。对于基于销售的里程碑和特许权使用费，我们确定许可证是与特许权使用费或基于销售的里程碑相关的主要项目。因此，吾等将于(I)相关销售发生时或(Ii)已获分配部分或全部特许权使用费的履约义务已获履行(或部分获履行)时确认收入。我们将在每个报告期内以及在不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估交易价格。

Grifols许可协议

2019年1月，我们与Grifols签订了独家许可协议，将福斯塔替尼在欧洲和土耳其用于包括慢性ITP和AIHA在内的所有适应症进行商业化。根据协议，我们收到一笔预付款#美元。30.0百万美元，潜在价值为$297.5监管和商业里程碑总数为100万。我们还将根据分级净销售额获得两位数的分步版税付款，30净销售额的百分比。作为回报，Grifols获得了在欧洲和土耳其将福斯塔替尼用于人类疾病(包括慢性ITP、AIHA和IgAN)商业化的独家权利。Grifols还获得了根据其独家和非独家许可证扩大领土的独家选择权，将中东、北非和俄罗斯(包括独立国家联合体)包括在内。2020年11月，Grifols行使了将这些领土作为协议许可领土的一部分的选择权。该协议还要求我们通过欧洲药品管理局(EMA)对ITP在欧洲的批准，继续对ITP患者进行长期开放标签扩展研究，或直到研究结束，以及在AIHA进行福斯塔替尼的3期试验。

2019年12月，我们与Grifols签订了药品采购协议，其中我们同意向Grifols供应和销售30在Grifols直接与第三方药品制造商签订供应协议之前，根据预期的第一份也是唯一一份采购订单要求的药品加价百分比。2020年10月，我们与Grifols签订了商业供应协议。

2020年1月，欧盟委员会批准了在英国脱离欧盟后在整个欧盟和英国有效的福斯塔替尼的集中营销授权(MA)，用于治疗其他治疗无效的成人患者的慢性免疫性血小板减少症。有了这一批准，我们在2020年2月收到了一笔20.0百万不可退还的付款，其中包括$17.5在EMA批准福司他替尼的销售授权申请(MAA)后应支付的第一个适应症和a$2.5根据我们与Grifols的合作协议条款，支付100万可抵免的预付版税。上述里程碑式的付款被分配给与Grifols合作协议中的不同业绩义务。

我们根据ASC 606对这项协议进行了说明，并在协议开始时确定了以下明确的履行义务：(A)许可的授予，(B)与我们正在进行的针对ITP患者的长期开放标签扩展研究相关的研究和监管服务的表现，以及(C)与我们在AIHA进行的第三阶段研究相关的研究服务的表现。2020年10月，我们签订了许可地区的商业供应协议。我们得出的结论是，这些履行义务中的每一项都是不同的。我们的评估基于以下几点：(I)我们的评估认为Grifols可以通过使用自己的资源开发和商业化底层产品而从许可证本身受益，以及(Ii)制造服务本质上不是高度专业化的，可以由其他供应商执行。在执行我们与Grifols的协议后，我们确定预付费用$5.0百万美元，这是美元中不可退还的部分30.0百万预付手续费，代表交易价格。在2020年第一季度，我们修改了交易价格，将25.0根据我们的协议不再可以退还的预付款中的100万美元和20.0收到的付款不再受限制。我们根据对相对独立销售价格的最佳估计，将更新后的交易价格分配给协作协议中的不同履行义务，具体如下：(A)对于许可，我们使用调整后的市场评估方法估计独立销售价格，以估计其在许可区域的独立销售价格；(B)对于研究和监管服务，我们使用成本加预期利润率方法估计独立销售价格。作为调整交易价格的结果，调整被记录在累计渔获量上-

目录表

在此基础上增长，并作为2020年第一季度合作合同收入的一部分入账。

截至2022年3月31日和2021年12月31日，剩余的递延收入为美元0.4百万美元和美元0.7百万美元，分别与研究服务的业绩有关。在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月内，我们确认了0.3百万美元和无分别在与研发服务相关的收入中。在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月内，我们未确认和$1.0分别为向Grifols提供药品以实现商业化的收入.

剩余的未来可变对价为#美元277.5与未来监管和商业里程碑相关的100万美元完全受到限制，因为我们不能得出结论，鉴于这些未来里程碑取得成功的内在不确定性，确认的累计收入数额很可能不会发生重大逆转。在使用输入法的各个临床项目期间，我们确认与研究和监管服务相关的收入。对于基于销售的里程碑和特许权使用费，我们确定许可证是与特许权使用费或基于销售的里程碑相关的主要项目。因此，吾等将于(I)相关销售发生时或(Ii)已获分配部分或全部特许权使用费的履约义务已获履行(或部分获履行)时确认收入。我们将在每个报告期内以及在不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估交易价格。

Kissei许可协议

2018年10月，我们与Kissei签订了独家许可和供应协议，在日本、中国、台湾和韩国开发和商业化福斯塔替尼的所有现有和潜在适应症。Kissei负责在上述地区开展和资助福司他替尼的所有开发活动。我们收到了一笔预付的现金款项。33.0100万美元，并有可能额外增加高达500万美元147.0百万在开发、监管和商业里程碑付款中，福斯塔替尼的供应将获得20%至20%以上的分级递增净销售额付款。根据协议，我们授予Kissei在上述地区使用Fostaatinib的许可权，并有义务向Kissei提供用于临床试验和商业化前活动的药物产品。根据协议，我们还负责为所有未来的开发和商业化活动制造和供应福斯塔替尼。

我们根据ASC 606对这项协议进行了说明，并在协议开始时确定了以下明确的履行义务：(A)许可的授予，(B)临床使用的福斯塔替尼的供应，以及(C)与折扣福斯塔替尼相关的材料权利，这些材料被供应用于临床或商业以外的用途。此外，如果产品在许可地区获得批准，我们将提供商业产品供应。我们的结论是，这些履行义务中的每一项都是不同的。我们的评估基于以下几点：(I)我们的评估认为，Kissei可以通过使用自己的资源开发和商业化基础产品，从许可证中独立受益，以及(Ii)制造服务本质上不是高度专业化的，可以由其他供应商执行。此外，我们确定预付费用为$33.01,000,000,000美元代表交易价格，并根据吾等对相对独立销售价格的最佳估计而分配给履行义务如下：(A)就许可证而言，吾等采用经调整市场评估法估计其在许可地区的独立销售价格；(B)对于福斯塔替尼的供应及与折扣Fostaatinib相关的材料权利，吾等采用成本加预期利润率方法估计独立销售价格。$的可变对价147.0与未来发展和监管里程碑相关的100万美元的收入完全受到限制，因为我们不能得出结论，鉴于这些未来里程碑成功的内在不确定性，确认的累计收入数额很可能不会发生重大逆转。我们将在将福斯塔替尼交付给Kissei时确认与福斯塔替尼供应和材料权利相关的收入。对于基于销售的里程碑和特许权使用费，我们确定许可证是与特许权使用费或基于销售的里程碑相关的主要项目。因此，吾等将于(I)相关销售发生时或(Ii)已获分配部分或全部特许权使用费的履约义务已获履行(或部分获履行)时确认收入。我们将在每个报告期内以及在不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估交易价格。

于截至2022年及2021年3月31日止三个月内，吾等分别确认与福斯塔替尼的供应及向Kissei交付福斯塔替尼的材料权利有关的无形收入及无收入。截至2022年3月31日和2021年12月31日，剩余的递延收入为美元1.4百万美元。

目录表

Medison商业和许可协议

2019年10月，我们与Medison签订了两项独家商业和许可协议，将治疗慢性ITP的福斯塔替尼在以色列和加拿大商业化，根据协议，我们获得了1美元5.0与加拿大协议有关的预付款为100万英镑。我们对根据ASC 606预付款达成的协议进行了核算，并在协议开始时确定了以下综合履行义务：(A)授予许可证和(B)获得加拿大监管机构对ITP中的福斯塔替尼的批准。我们决定，不可退还的预付费用$5.0百万代表了交易价格。然而，根据协议，我们有权在获得加拿大AIHA治疗监管批准后六个月内回购该产品在加拿大的所有权利。回购选项使我们无法根据ASC 606将许可证控制权转让给Medison。我们相信，如果行使回购条款，我们将要求我们以等于或超过预付金额的金额回购许可证。5.0百万美元。因此，这一安排被视为一项融资安排。截至2022年3月31日和2021年12月31日，对Medison的未偿融资债务为美元5.6100万美元计入了简明资产负债表中的其他长期负债。

其他许可协议

2021年2月，我们与无关的第三方签订了一项非排他性许可协议，据此我们授予了该无关的第三方对某项专利的权利。考虑到授予的许可权，我们收到了一次性费用$4.0百万美元。协议规定的所有交付成果均已交付，一次性费用确认为收入在截至2021年3月31日的三个月内。

政府合同-美国国防部的JPEO-CBRND

2021年1月，我们获得了高达16.5美国国防部拨款100万美元，用于支持我们正在进行的第三阶段临床试验，以评估福斯塔替尼治疗住院的新冠肺炎高危患者的安全性和有效性。我们将从美国国防部获得的奖励金额取决于提交适当的文件，作为协议中规定的某些临床试验事件或里程碑完成的证据，以及美国国防部批准这些事件或里程碑已经达到。我们决定，这笔政府赔偿金应列入《国际会计准则》第2号，政府补助金的核算和政府援助的披露，这超出了主题606的范围，因为美国国防部没有收到他们的贡献的互惠价值。我们在运营说明书中记录我们很可能会获得奖励的期间的政府合同收入，也就是我们遵守与奖励相关的条件并获得美国国防部批准这些条件已经满足的时候。截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月，我们确认不是收入和美元3.0分别有数百万美元的收入与这笔赠款有关。到2022年3月31日，我们确认了10.5百万美元的收入，我们预计将获得剩余的$6.0在我们进行临床试验的整个期间，如果我们满足某些临床试验事件或里程碑，并获得协议中规定的美国国防部的批准，我们将获得600万美元的临床试验。

基于股票的薪酬

所列期间的按股票计算的薪酬如下(以千计)：


	截至3月31日的三个月，
	2022		2021
销售、一般和行政	$	2,739	$	2,053
研发		468		586
基于股票的薪酬总支出	$	3,207	$	2,639

于2022年3月，本公司董事会批准延长授予股票期权的行权期至二我们的董事会成员，他们的任期将在2022年5月的下一次股东大会上届满。由于这一修改，我们记录了基于股票的增量薪酬支出约为$0.8在截至2022年3月31日的三个月内，这笔金额包括在简明的经营报表中的销售、一般和行政费用中。

目录表

在截至2022年3月31日的三个月内，我们授予了购买4,470,747加权平均授予日公允价值为#美元的普通股1.58每股，以及420,521行使了股票期权。截至2022年3月31日，有32,639,145未偿还的股票期权，其中，2,410,000是未完成的基于业绩的股票期权，其中，截至2022年3月31日，相应的基于公司的里程碑的实现被认为是不可能的。因此，所有的$4.7截至2022年3月31日，这些奖励的公允价值已被确认为基于股票的薪酬支出。

每个期权奖励的公允价值是在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型估计的。下表汇总了根据我们的股权激励计划(2018年股权激励计划和激励计划)授予的期权的加权平均假设：


	截至3月31日的三个月，
	2022		2021
无风险利率	1.7	%	1.0	%
预期期限(以年为单位)	6.4		6.5
股息率	0.0	%	0.0	%
预期波动率	70.0	%	70.6	%

在截至2022年3月31日的三个月内，我们批准1,012,612 限制性股票单位(RSU)授权日加权平均公允价值为$2.42每股，以及22,500释放了RSU。授予的RSU通常被授予4年。截至2022年3月31日，有1,206,182未完成的RSU。

截至2022年3月31日，大约有$19.4百万未确认的股票薪酬，预计将在剩余的加权平均期间确认3.04与基于时间的股票期权、RSU和基于业绩的股票期权有关的年份，其中相应的以公司为基础的里程碑被认为有可能于2022年3月31日实现。

2021年9月和2022年1月，我们的董事会批准增加469,000股票和610,000分别为根据激励计划为发行保留的普通股，该激励计划在提交登记声明以登记2022年3月1日可供发行的额外股份后生效。截至2022年3月31日，有7,130,256根据我们的股权激励计划，可用于未来授予的普通股。

2022年4月，我们的董事会批准增加626,000根据激励计划预留供发行的普通股。

员工购股计划

我们的购买计划允许我们的合格员工在提供期间通过工资扣减以折扣购买普通股。我们的采购计划规定了二十四岁-每月优惠期，包括四六个月带有回顾选项的购买周期。回望期权是我们购买计划中的一项条款，根据该条款，符合条件的员工可以每股价格购买我们普通股的股票，价格相当于85%在要约期的第一天的公允市场价值或85%购买日的公允市场价值。我们的购买计划还包括一项功能，规定当我们的普通股在发售期间的任何购买日期的公平市值低于我们普通股在该发售期间第一天的公平市值时，新的发售期间开始。这一功能称为“重置”。参与者将在新的产品期限内自动注册。

我们现有的二十四岁我们购买计划下的月优惠期限为2020年7月1日至2022年6月30日。截至2022年3月31日，与我们的采购计划相关的未确认的基于股票的薪酬成本为$0.05，预计将在剩余的加权平均期间确认0.24好几年了。

截至2022年3月31日，有4,584,484根据购买计划为未来发行预留的股份。

目录表

盘存

本报告所列期间的库存包括以下内容(以千计)：



	3月31日，		十二月三十一日，
	2022		2021
原料	$	4,555	$	5,142
Oracle Work in Process		1,040		162
成品		1,169		1,312
总计	$	6,764	$	6,616

截至2022年3月31日，我们向原材料制造商预付了70万美元，这笔款项包括在简明资产负债表的预付资产和其他流动资产中。

7.现金、现金等价物和短期投资

所列期间的现金、现金等价物和短期投资包括以下内容(以千计)：


	3月31日，		十二月三十一日，
	2022		2021
现金	$	4,070	$	6,249
货币市场基金		12,363		6,842
美国国库券		35,170		35,366
政府支持的企业证券		15,559		14,678
公司债券和商业票据		40,357		61,832
	$	107,519	$	124,967
报告为：
现金和现金等价物	$	24,679	$	18,890
短期投资		82,840		106,077
	$	107,519	$	124,967

现金等价物和短期投资包括下列具有未实现损益总额的证券(以千计)：


			毛收入		毛收入
	摊销		未实现		未实现
March 31, 2022	成本		收益		损失		公允价值
美国国库券	$	35,353	$	—	$	(183)	$	35,170
政府支持的企业证券		15,677		—		(118)		15,559
公司债券和商业票据		40,472		—		(115)		40,357
总计	$	91,502	$	—	$	(416)	$	91,086


			毛收入		毛收入
	摊销		未实现		未实现
2021年12月31日	成本		收益		损失		公允价值
美国国库券	$	35,416	$	—	$	(50)	$	35,366
政府支持的企业证券		14,705		—		(27)		14,678
公司债券和商业票据		61,857		2		(27)		61,832
总计	$	111,978	$	2	$	(104)	$	111,876

截至2022年3月31日和2021年12月31日，我们的现金等价物和短期投资的加权平均到期日约为166天和196天，分别为。我们的短期投资被归类为可供出售的证券。因此，我们将某些证券归类为我们浓缩资产负债表上的短期投资，因为它们可用于当前业务。自.起2022年3月31日，我们有不是

目录表

连续12个月以上未实现亏损的投资。截至2022年3月31日，共有44个别证券处于未实现亏损状态的时间不超过12个月，这些亏损被确定为暂时的。上述未实现亏损总额是由加息造成的。并无重大事实或情况显示本公司所持证券的发行人的信誉有任何重大恶化。根据我们对这些证券的审查，包括我们对未实现亏损的持续时间和严重性的评估，截至 March 31, 2022.

下表显示了我们对处于未实现亏损状态的个别证券的投资的公允价值和未实现亏损总额，按投资类别汇总(以千为单位)：


March 31, 2022	公允价值		未实现亏损
美国国库券	$	35,170	$	(183)
政府支持的企业证券		15,559		(118)
公司债券和商业票据		39,607		(115)
总计	$	90,336	$	(416)

公允价值

下表汇总了按公允价值经常性计量的现金等价物和短期投资的公允价值，并根据对估值的重大投入的最低水平进行分类(以千计)：


	截至2022年3月31日的公允价值资产
	1级		2级		3级		总计
货币市场基金	$	12,363	$	—	$	—	$	12,363
美国国库券		—		35,170		—		35,170
政府支持的企业证券		—		15,559		—		15,559
公司债券和商业票据		—		40,357		—		40,357
总计	$	12,363	$	91,086	$	—	$	103,449


	截至2021年12月31日的公允价值资产
	1级		2级		3级		总计
货币市场基金	$	6,842	$	—	$	—	$	6,842
美国国库券		—		35,366		—		35,366
政府支持的企业证券		—		14,678		—		14,678
公司债券和商业票据		—		61,832		—		61,832
总计	$	6,842	$	111,876	$	—	$	118,718

9.债务

我们与MidCap Financial Trust(MidCap)于2019年9月27日(截止日期)签订了信用和担保协议(Credit Agreement)，并于2021年3月29日(第一修正案)和2022年2月11日(第二修正案)进行了修订。信贷协议规定了$60.0百万定期贷款信贷安排。截止日期为$10.0为100万美元提供了资金(第1批)。2020年5月，再增加1美元10.0为100万美元提供了资金(第二批)。

于2021年3月，吾等订立信贷协议第一修正案，根据吾等的选择将第三批贷款的有效期延长至2022年3月31日，但须满足信贷协议所载的若干条件。于2022年2月，吾等订立信贷协议第二修正案，其中包括修订适用的融资条件、适用的承诺及与可用信贷安排有关的若干其他条款(第三及第四档)、增加额外的定期贷款信贷安排(第五档)，以及修订与财务契诺相关的若干条款。在第二修正案之后，信贷协议使我们能够获得以下可用的信贷安排：(I)在第二修正案的截止日期，$10.0百万美元定期贷款安排(第三批)，(Ii)根据我们的选择，额外提供$10.0在第二修正案生效日期至2023年3月31日(第4批)的可用定期贷款本金总额(百万美元)，如果第4批在2022年8月31日或之后提取，则须满足某些条件，以及(Iii)根据我们的选择和

目录表

在满足经修订的信贷协议中所载的某些条件后，额外支付$20.0截至2023年3月31日的可用定期贷款本金总额(第5批)。在第二修正案生效日期，$10.0为100万美元提供了资金(第三批)。

截至2022年3月31日，贷款的未偿还本金余额为#美元。30.0百万美元。到目前为止，该设施使我们能够访问额外的$30.0根据上文讨论的某些习惯条件的实现，我们可以选择100万美元。

贷款的未偿还本金余额以一个月伦敦银行同业拆息的年利率计息。(或如LIBOR不再可用，则根据信贷协议厘定的可比适用指数利率) 加5.65%，以伦敦银行同业拆息下限为1.50%并每月支付欠款。从2019年10月1日开始，信贷协议规定我们最初只支付利息24个月紧随其后的是36个月摊销付款。只收利息的期限可延长至36个月(第一次仅限利息延期)和再次48个月(仅限利息的第二次延期)在满足信贷协议中规定的某些条件后。在2021年6月，我们满足了信贷协议下的第一个仅限利息的延期条件，有效地将只限利息期限延长至36个月或者一直到2022年10月1日。所有未付本金和应计利息将于2024年9月1日之前到期并支付。最后一笔付款费用为2.5%本金在定期贷款的最后一次付款时到期。

我们可以自愿预付全部或部分预付款，但须支付某些预付款保费和额外的利息。信贷协议亦载有若干条款，例如违约事件及控制权变更条款，如触发该等条款，吾等须就定期贷款支付强制性预付款，并须支付若干预付保费及额外利息。

根据信贷协议的条款，信贷协议项下的义务以我们所有资产的完善担保权益为抵押，但知识产权和某些其他习惯上的除外财产除外。

截至2022年3月31日和2021年12月31日，扣除未摊销债务贴现后的贷款未偿还余额为#美元。29.8百万美元和美元19.9分别为100万美元。截至2022年3月31日，我们认为很可能满足第二个仅限利息的标准。因此，我们将未偿还贷款归类为随附的简明资产负债表中的长期负债。债务发行成本在压缩资产负债表上直接从定期贷款中扣除，所产生的折价按实际利率法在贷款期限内按比例摊销为利息支出。截至2022年3月31日和2021年12月31日，未摊销发行成本和债务折扣总计为$0.2百万美元和美元0.1分别为100万美元。

截至2022年和2021年3月31日止三个月的利息支出，包括债务折价摊销和与信贷协议有关的最终费用的增加为#美元。0.5百万美元和美元0.4分别为100万美元。应计利息#美元0.6截至2022年3月31日，100万美元计入简明资产负债表中的其他应计负债。

下表列出了截至2022年3月31日在上文讨论的当前仅计息期间下未偿还贷款的未来最低本金支付金额(以千为单位)：


2022年剩余时间	$	3,750
2023		15,000
2024		11,250
本金(第1、2、3期)	$	30,000

信贷协议包含若干契约，其中包括要求吾等于一年中的指定时间提交财务报告，并维持最低往绩净收入及现金、现金等价物及短期投资余额。截至2022年3月31日，我们没有违反任何公约。

目录表

10.租契

我们目前与房东HealthPeak Properties，Inc.(前身为HCP BTC，LLC)签订了一份不可取消的租赁协议，租赁了我们的研究和办公空间，该协议最初定于2018年到期，并于2017年7月续签了另一份协议五年一直到2023年1月。2022年3月，我们对租赁协议进行了修订，放弃了我们进一步延长租期的选择权或权利。

我们有一份最初于2014年12月签订的转租协议，随后在2017年2月和2017年7月进行了修订，与无关的第三方占用了我们研究和办公空间的一部分，该协议将于2023年1月到期。截至2022年3月31日，我们预计将收到约3.9到2023年1月，未来转租收入(不包括我们的转租人应占设施运营费用的份额)为100万美元。

截至2022年3月31日和2021年12月31日，我们拥有$7.5百万美元和$9.7分别为百万美元和租赁负债$8.3百万美元和$10.7在各自的精简资产负债表中分别为100万美元。截至2022年3月31日，我们的租赁加权平均剩余期限为0.83年。

截至2022年3月31日，我们从房东那里获得了总计$0.6与租赁权改进相关的100万美元。我们将这些租赁权改进激励记为减少经营租赁、使用权资产和租赁负债，直到租赁结束和资产转移。

我们在扣除转租收入后，以直线法记录租金费用。对于我们归类为经营租赁的分租安排，我们在分租上的损失是我们向业主支付的未来款项的现值减去我们在分租期内预期分租人支付的未来租金的现值。

我们运营租赁费用的组成部分如下(以千计)：


	截至3月31日的三个月，
	2022		2021
固定经营租赁费用	$	1,340	$	1,340
可变经营租赁费用		266		229
经营租赁总费用	$	1,606	$	1,569

与我们的经营租赁相关的补充信息如下(以千为单位)：

与我们的经营性转租相关的补充信息如下(以千为单位)：


	截至3月31日的三个月，
	2022		2021
固定转租费用	$	1,095	$	1,095
可变转租费用		244		241
转租收入		(1,339)		(1,336)
网络	$	—	$	—

下表列出了截至2022年3月31日我们的经营租赁负债的未来租赁付款(单位：千)：


		经营租赁		转租收据		网络
2022年剩余时间	$	7,889		(3,548)		4,341
2023		877		(394)		483
所需的最低付款总额	$	8,766	$	(3,942)	$	4,824

目录表

11. 所得税

在截至2022年3月31日的三个月里，我们做到了不是不确认由于我们的税前账面亏损而产生的所得税拨备，因为考虑到我们前几年的累计亏损和未来的预测亏损，我们继续对我们的递延税项资产记录全额估值准备金。在截至2021年3月31日的三个月内，我们记录了一项所得税准备金为#美元。1.8百万美元。截至2021年3月31日的三个月的所得税拨备是根据我们今年迄今的收入(亏损)的实际税率估计的。我们估计了2021年我们税前收入(亏损)的州税负担，这主要是由于礼来协议确认的收入。我们没有估计联邦所得税拨备，因为在减税和就业法案颁布之前产生了足够的净营业亏损结转，以及我们利用大量研究和开发信贷结转的能力。

第二项。管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析

本讨论和分析应结合我们的财务报表和本报告中的附注，以及我们于2022年3月1日提交给美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的10-K表格年度报告中的经审计财务报表和附注来阅读。我们截至2022年3月31日的三个月的财务业绩并不一定表明未来中期或整个会计年度可能出现的结果。

这份Form 10-Q季度报告包含表示对未来业绩预期的陈述和其他前瞻性陈述，这些陈述符合1933年证券法(修订后的证券法)第27A节和1934年证券交易法(修订后的交易法)第21E节的含义，涉及风险和不确定因素。我们通常使用诸如“可能”、“将”、“将”、“应该”、“可能”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“相信”、“估计”、“预测”、“打算”或这些术语的否定或类似表述来识别这些前瞻性陈述。这些陈述以Form 10-Q的形式出现在本季度报告中，它们是关于我们目前的预期、信念或意图的陈述，主要是关于我们的运营和相关行业发展的陈述。这些陈述的例子包括但不限于关于以下内容的陈述：我们的对全球新冠肺炎大流行影响的预期；我们的商业和科学战略；与TAVALISSE在美国和欧洲商业化和营销相关的风险和不确定性；FDA、EMA或其他监管机构可能对福斯塔替尼做出不利决定的风险；包括临床测试在内的我们和我们的合作伙伴的产品开发计划的进展以及结果的时间安排；我们的公司合作和可能从我们的合作中获得的收入以及这些潜在付款的时间安排；我们对监管提交和批准的期望；我们的药物发现技术；我们的研发费用；对我们的知识产权的保护；我们的现金和资本资源的充足性和额外资本的需求；以及我们的运营和法律风险。您不应过度依赖这些前瞻性陈述。由于许多原因，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，包括由于本季度报告10-Q表格第二部分第1A项中“风险因素”项下讨论的风险和不确定因素。除适用法律要求外，我们没有义务更新任何前瞻性陈述，以反映该陈述发表之日之后的事件或情况，或反映意外事件的发生。新的因素不时会出现，我们无法预测会出现哪些因素。此外，我们无法评估每个因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。

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概述

我们是一家生物技术公司，致力于发现、开发和提供新型小分子药物，显著改善血液病、癌症和罕见免疫疾病患者的生活。我们的开创性研究集中在对疾病机制至关重要的信号通路上。我们的第一个获得FDA批准的产品是TAVALISSE®(六水福斯塔替尼二钠)片剂，这是唯一的口服SYK抑制剂，用于治疗对先前治疗无效的成年慢性ITP患者。该产品还在欧洲、英国(TAVLESSE)和加拿大(TAVALISSE)上市，用于治疗成年患者的慢性ITP。

福斯塔替尼目前正在进行三期临床试验，用于治疗急性呼吸窘迫综合征；第三阶段临床试验，用于治疗住院的新冠肺炎高危患者；以及一项由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的第三阶段试验(ACTV-4宿主组织试验)，用于治疗住院患者的新冠肺炎。

我们的其他临床计划包括我们的IRAK抑制剂计划和与礼来公司合作开发的RIPK1抑制剂计划。此外，我们还与合作伙伴BerGenBio和Daiichi合作开发了临床候选产品。

商业动态

ITP中的Tavalisse

截至2022年3月31日的三个月，TAVALISSE的产品净销售额为1620万美元，与2021年同期相比增长了31%。我们产品净销售额的增长主要是由于销量的增加以及每瓶TAVALISSE价格的上涨。这些增长被收入储备的增加部分抵消，这主要是由于最近与某些药房福利经理(PBM)签订的合同的回扣增加，以及政府计划回扣增加。我们第一季度的净销售额通常受到第一季度报销问题的影响，例如重新设置自付和联邦医疗保险甜甜圈漏洞。

我们继续部署资源，使我们的现场员工能够继续与医疗保健提供者接触，无论是面对面的还是虚拟的。这些合作使我们的现场团队能够支持现有的处方者，并与新的处方者发展关系，以确定适合TAVALISSE的患者。我们还在2020年对慢性ITP处方者进行了市场调查，以了解新冠肺炎对慢性ITP管理的影响。超过一半的受访者报告称，新冠肺炎对他们对慢性ITP的管理产生了影响，约三分之一的受访者预计新冠肺炎后患者数量会激增。这是因为临床医生发现，既开始一种治疗，又切换到新的治疗方法是具有挑战性的。从2021年开始，我们开始看到与医疗保健提供者的面对面互动增加，同时也保持了我们的虚拟互动水平。2021年第三季度，我们通过扩大区域来扩大销售队伍。在2021年第四季度，我们看到面对面参与的趋势不断增加，直到2021年12月奥密克戎变体激增，这再次限制了我们的访问。由于我们看到新冠肺炎病例数量的下降趋势，我们预计将继续增加与医疗保健提供者的面对面接触。

2020年7月，英国血液学杂志发表了我们的第三阶段临床计划对成年慢性ITP患者的后期分析，强调了在早期治疗中使用TAVALISSE的潜在好处。被纳入血液学领域的领先同行评议期刊之一强调了在我们的第三阶段临床计划中使用TAVALISSE作为二线治疗时，78%(25/32)的应答率的重要性，该应答率被定义为至少一个血小板计数至少为50,000/微升。不良反应是可控的，与之前报道的福斯塔替尼一致。我们的销售团队正在与医生共享这些数据。

WAIHA中的福司他替尼

我们正在报告我们的前瞻性研究的背线数据，这是一项口服SYK抑制剂福斯塔替尼在wAIHA患者中的第三阶段关键试验，我们于2019年3月启动。2021年11月，我们完成了前瞻性学习的招生工作。2022年4月，我们完成了研究中最后一名患者的治疗期，我们预计将在2022年年中报告背线数据，如果数据呈阳性，则继续提交监管文件。如果获得批准，福斯塔替尼有可能成为2023年wAIHA患者的第一个上市疗法。

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福斯塔替尼在新冠肺炎住院患者中的应用

2021年4月，我们报道了由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的一项多中心第二阶段临床试验的TOPLINE阳性结果，该试验评估了我们的口服SYK抑制剂福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院患者的安全性。这项试验达到了与护理标准(SOC)相当的安全性的主要终点，并显示出许多疗效终点的广泛和持续的改善，包括死亡率、序数分级评估和在ICU的天数。2021年5月，这些试验数据作为FDA要求福斯塔替尼作为新冠肺炎住院患者治疗的EUA的一部分提交。2021年8月，FDA通知我们，由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院患者的第二阶段临床试验提交的临床数据不足以支持EUA。2021年9月，由NIH/NHLBI赞助的第二阶段试验的数据发表在美国传染病学会的官方出版物《临床传染病》上。

2020年11月，我们启动了3期临床试验，以评估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性，这些患者没有呼吸衰竭，有某些高危预后因素。截至2022年5月2日，我们在308名目标患者中招募了大约268名患者。由于最近新冠肺炎住院人数的下降，我们正在审查战略，以在2022财年结束前完成登记并报告TOPLINE结果，包括可能完成试验，而不是最初的目标登记308名患者。我们继续专注于招募患者参加我们的第三阶段临床试验，并预计将提供这项更大规模的福斯塔替尼在新冠肺炎患者中的安全性和有效性数据。如果这项试验达到其终点，我们计划重新提交EUA申请，并提供这些额外数据。

2021年6月，我们宣布福斯塔替尼已被选为美国国立卫生研究院Activ-4(加速新冠肺炎治疗发明和疫苗)试验，用于住院的新冠肺炎患者。Activ-4宿主研究由NHLBI发起并资助，是一项随机、安慰剂对照的治疗试验，包括福斯塔替尼，目标是住院患者对新冠肺炎的宿主反应。Activ-4宿主组织研究将评估福斯塔替尼在一个人群中的应用，该人群的目标是包括大约300名新冠肺炎住院患者。

与礼来公司建立全球战略合作伙伴关系

2021年2月，我们与礼来公司签订了全球独家许可协议和战略合作(礼来协议)，开发并商业化RIPK1抑制剂R552，用于治疗非中枢神经系统(Non-CNS)疾病。此外，合作的目的是开发更多的RIPK1抑制剂，用于治疗中枢神经系统(CNS)疾病。根据许可协议的条款，我们授予礼来公司在全球范围内开发和商业化所有适应症的R552和相关RIPK1抑制剂的独家权利。缔约方的协作通过一个联合治理委员会和适当的小组委员会进行管理。该协议于2021年3月根据1976年哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案获得批准后生效。

我们负责R552在美国、欧洲和日本开发成本的20%，最高不超过指定的上限。礼来公司负责为R552和其他非中枢神经系统疾病候选开发项目的所有剩余开发活动提供资金。我们有权在两个不同的指定时间选择不共同资助R552在美国、欧洲和日本的开发活动。如果我们行使我们的第一个选择退出权(不迟于2023年9月30日)，我们必须为我们在美国、欧洲和日本的R552开发活动提供资金，直到2024年4月1日，我们的最高资金承诺为6500万美元。我们负责执行和资助CNS疾病开发候选项目的初步发现和确定。在选择候选人之后，礼来公司将负责执行和资助所有未来中枢神经系统疾病开发候选药物的开发和商业化。

根据礼来公司协议的条款，我们有权在2021年4月收到1.25亿美元的预付现金付款，并有可能在非CNS疾病产品实现特定开发和监管里程碑时额外获得3.3亿美元的里程碑付款，以及在CNS疾病产品实现特定开发和监管里程碑时额外获得2.55亿美元的里程碑付款。对于非中枢神经系统疾病产品，我们还有资格获得最高1亿美元的销售里程碑付款，对于中枢神经系统疾病产品，我们还有资格获得最高1.5亿美元的销售里程碑付款。此外，根据我们共同资助R552开发活动的程度，我们将

目录表

有权按非中枢神经系统疾病产品的净销售额按从中位数到个位数的百分比分级支付版税，但须遵守某些标准的降低和补偿。我们将有权根据CNS疾病产品的净销售额获得分级特许权使用费，最高可达两位数，但须受某些标准降低和补偿的限制。

礼来公司继续推进R552，一种有效和选择性的RIPK1抑制剂，预计将于2023年第一季度开始免疫疾病适应症的初步第二阶段研究。RIPK1参与了广泛的关键炎症细胞过程，并在肿瘤坏死因子信号转导中发挥关键作用，特别是在诱导炎症性坏死性下垂的过程中。该计划还包括跨越血脑屏障的RIPK1化合物(中枢神经系统渗透剂)，以治疗阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病 (肌萎缩侧索硬化症)。我们正在完成对礼来公司可能进入临床开发的潜在候选者的早期发现工作。

新冠肺炎对我们业务的当前和潜在未来影响的最新情况

我们正在继续监测新冠肺炎大流行不断演变的影响和影响已经采取并计划继续采取安全措施，以确保我们的工作人员、患者、调查人员和股东的安全，并帮助我们生活和工作的社区减少接触病毒的人数。通过我们现有的危机管理团队(CMT)，我们实施并继续监控我们的业务连续性计划，以防止或最大限度地减少业务中断，并确保我们员工的安全和福祉。我们的业务连续性小组定期开会，评估我们业务连续性计划的有效性，并随着新冠肺炎的不断发展做出相应的调整。我们制定了新冠肺炎总部政策(计划)，为现场工作提供指导。我们继续评估工作场所是否符合当地、州和联邦的指导方针，并可能随时修改或更新，以确保我们员工、承包商和访客的安全。最近，我们在迈向混合时间表的过程中更新了计划，从2022年4月开始在我们的业务中重新建立更多的面对面互动。我们努力在这种情况下提供最安全、最有效的工作环境，但我们不能保证来办公室的员工在办公室时不会接触到新冠肺炎。所有员工都有责任参与和配合安全和清洁规程。我们希望我们工厂的所有员工、承包商和访客都遵守本计划。

新冠肺炎疫情对我们的业务和财务状况的最终影响是高度不确定的，可能会发生变化，因此，我们无法确定对我们的产品销售、对我们继续确保新的合作和支持与我们合作伙伴的现有合作努力以及我们的临床和监管活动的影响的全部程度。自从新冠肺炎疫情被宣布以来，我们观察到医患互动减少，我们的代表与医疗保健提供者的会面减少，这对我们增长产品销售的能力产生了负面影响，并可能在未来继续对我们的产品销售产生负面影响。我们已经部署了资源，使我们的外地团队能够支持现有处方者的虚拟活动，以及与新处方者合作，为TAVALISSE确定合适的患者。其他与商业相关的活动，如我们的营销计划、演讲者分会和市场准入计划，由于新冠肺炎疫情的影响，已经在虚拟环境中进行、推迟或取消。在2021年期间，wE开始看到与医疗保健提供者的面对面接触增加，特别是在我们于2021年第三季度完成销售队伍扩张后，这扩大了我们覆盖的地区。面对面互动的增长一直持续到2021年12月，当时奥密克戎的变体激增，这再次限制了我们的访问。我们已经制定了计划，继续实施虚拟和实时倡议，以确保我们能够在大流行继续演变时满足卫生保健提供者的需求。

关于我们的供应链，我们目前预计我们的商业产品的供应链不会出现重大中断。然而，我们不知道以下情况对我们供应链的全面影响新冠肺炎大流行持续并持续很长一段时间.

另见本10-Q表格第1A项“风险因素”一节，了解与正在进行的新冠肺炎大流行有关的风险和不确定性的更多信息。

目录表

我们的产品组合

下表总结了我们的产品组合：

商业产品

ITP中的TAVALISSE

疾病背景。据估计，美国有81,300名成人患者患有慢性ITP。在ITP患者中，免疫系统攻击并破坏人体自身的血小板，后者在血液凝结和愈合中发挥积极作用。由于血小板计数低，ITP患者可能会遭受严重的瘀伤、出血和疲劳。目前治疗ITP的方法包括类固醇、模拟血小板生成素(TPOS)的血小板生成增强剂和脾切除术。

口服福司他替尼程序。福斯塔替尼以片剂形式服用，可阻止免疫细胞内SYK的激活。ITP的典型特征是身体产生抗体，附着在血流中的健康血小板上。免疫细胞识别这些抗体，并将其附着在它们上，从而激活免疫细胞内的SYK酶，并触发抗体和附着的血小板的破坏。当SYK被福斯塔替尼抑制时，它会中断这种免疫细胞功能，使血小板逃脱破坏。在我们的第二阶段临床试验中，16名成人慢性ITP患者口服福斯塔替尼，结果发表在血样研究表明，福斯塔替尼显著增加了某些ITP患者的血小板计数，包括那些目前可用的其他药物失败的患者。

我们的福斯塔替尼治疗免疫性血小板减少症(FIT)第三阶段临床计划共有150名ITP患者，他们被随机分成两个相同的多中心、双盲、安慰剂对照临床试验。这些患者被诊断为持续性或慢性ITP，血小板计数始终低于每微升血液30,000。三分之二的受试者口服福斯塔替尼，每天两次，每次100毫克，另三分之一的受试者接受相同时间表的安慰剂治疗。受试者预计将继续接受长达24周的治疗。在治疗的第四周，未能达到某些血小板计数和达到某些耐受性阈值的受试者，可以将他们的福斯塔替尼(或相应的安慰剂)剂量增加到150毫克，每日2次。该计划的主要疗效终点是在24周前出现稳定的血小板反应，在最后6次合格抽血中，至少有4次的血小板计数达到或超过每微升血液50,000。2015年8月，FDA批准了我们为治疗ITP的福斯塔替尼指定孤儿药物的请求。

目录表

2016年8月，我们宣布了第一项FIT研究的结果，报告称福斯塔替尼达到了研究的主要疗效终点。研究表明，接受福斯塔替尼治疗的患者中，有18%的患者实现了稳定的血小板反应，而接受安慰剂对照组的患者中没有一人获得稳定的血小板反应(p=0.0261)。2016年10月，我们公布了第二项FIT研究的结果，报告了应答率(治疗组为16%，安慰剂组为4%)与第一项研究一致，尽管差异不具有统计学意义。在ITP双盲研究中，至少有5%的服用TAVALISSE的患者报告的最常见的不良反应是腹泻、高血压、恶心、头晕、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、天冬氨酸转氨酶(AST)升高、呼吸道感染、皮疹、腹痛、疲劳、胸痛和中性粒细胞减少症。在ITP双盲研究中，服用TAVALISSE的患者中至少有1%出现严重不良反应，包括发热性中性粒细胞减少症、腹泻、肺炎和高血压危象。

TAVALISSE于2018年4月被FDA批准用于治疗对之前的治疗反应不足的成年患者的ITP，并于2018年5月在美国成功推出。2020年1月，欧盟委员会批准了我们在欧洲的营销授权申请(MAA)，福斯塔替尼用于治疗其他治疗无效的成人慢性ITP患者。2020年2月，Kissei制药有限公司(Kissei)获得日本厚生劳动省授予的治疗慢性特发性血小板减少性紫癜的R788(福斯塔替尼)孤儿药物称号。

商业活动，包括销售和市场营销

我们很大一部分业务运营与我们在TAVALISSE的商业活动有关。具体地说，我们的营销和销售努力集中在美国的血液学家和血液肿瘤学家，他们管理着慢性成年ITP患者。此外，我们的合作伙伴Grifols已经在英国、德国、法国、意大利、西班牙、捷克和挪威推出了TAVLESSE，并继续在欧洲其他地区分阶段推出，预计将包括丹麦、芬兰和瑞典。

我们拥有一支由销售、市场营销、市场准入和商业运营职能组成的全面整合的商业团队。我们的销售团队利用制药公司的惯例在美国推广TAVALISSE，我们专注于血液学家和血液学家-肿瘤学家。TAVALISSE最初通过第三方批发分销和专业药房渠道以及团购组织销售，然后最终开给患者。为了促进我们在美国的商业活动，我们还与各种第三方达成安排，包括广告公司、市场研究公司和其他有需要的销售支持相关服务。我们相信，我们的商业团队和分销实践足以确保我们的营销努力接触到相关客户，并以及时和合规的方式将我们的产品交付给患者。此外，为了帮助确保美国所有符合条件的患者都能适当地获得TAVALISSE，我们建立了一项名为Rigel One Care(ROC)的报销和患者支持计划。通过ROC，我们向符合条件的商业保险患者提供自付援助，以帮助将自付成本降至最低，并向符合某些既定临床和经济资格标准的未参保或保险不足的患者提供免费TAVALISSE。此外，ROC旨在提供报销支持，如与事先授权、福利调查和上诉有关的信息。

TAVALISSE的竞争格局

我们的行业竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。TAVALISSE正在与其他现有的疗法竞争。此外，一些公司正在开发针对我们目标的相同疾病和条件的药物。例如，现有的治疗ITP的疗法和候选药物正在开发中，可能是TAVALISSE的替代疗法。

目前，皮质类固醇仍然是ITP最常见的一线治疗方法，偶尔与静脉注射免疫球蛋白(IVIg)或抗Rh(D)联合使用，以帮助进一步促进血小板计数的恢复，特别是在紧急情况下。然而，据估计，在新诊断的ITP成人中，一线药物只有一小部分能持久缓解。此外，对类固醇相关副作用的担忧通常将治疗限制在大约四周。因此，许多患者进展为持续性或慢性ITP，需要其他形式的治疗干预。在慢性ITP的长期治疗中，患者通常会随着时间的推移而经历几种治疗方案，以保持对疾病的充分反应。

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其他治疗ITP的方法在作用机制上各不相同，对于它们的使用顺序也没有达成共识。选择包括脾切除术、血小板生成素受体激动剂(TPO-RAS)和各种免疫抑制剂(如利妥昔单抗)。上述方案的应答率标准各不相同，因此无法比较各个疗法的应答率。

即使采用了上述治疗方案，相当数量的患者在很长一段时间内仍会出现严重的血小板减少，并面临自发性或创伤性出血的风险。在目前可用的治疗方案中加入福斯塔替尼可能是有益的，因为它的作用机制与目前可用的任何疗法都不同。福斯塔替尼是一种有效的和相对选择性的SYK抑制剂，它对信号通路的Fc受体和B细胞受体的抑制使其成为一种潜在的广泛的免疫调节剂。

在美国，FDA批准的通过结合巨核细胞前体和TPO受体来增加血小板生成的其他产品包括Promacta^®(诺华国际股份公司(Novartis))^®(安进，Inc.)和DOPTELET^®(瑞典孤儿Biovitrum AB)

福司他替尼在全球市场上的应用

我们已经签署了各种许可协议，将福斯塔替尼在全球范围内商业化。下面介绍我们与Grifols、Kissei和Medison Pharma Trading AG(Medison Canada)以及Medison Pharma Ltd.(Medison以色列，以及Medison Canada，Medison)之间的安排。我们保留在Grifols、Kissei和Medison地区以外的地区使用Fostaatinib的全球权利。

福司他替尼在欧洲/土耳其

2019年1月，我们与Grifols签订了独家商业化许可协议，将福斯塔替尼商业化，用于治疗、缓解或预防人类疾病，包括欧洲和土耳其的慢性或持续性ITP和自身免疫性溶血性贫血。根据许可协议的条款，Grifols拥有在欧洲和土耳其商业化福司他替尼的独家权利，以及开发福司他替尼的非独家权利。Grifols还获得了根据其独家和非独家许可证扩大领土的独家选择权，将中东、北非和俄罗斯(包括独立国家联合体)包括在内。2020年11月，Grifols行使了将这些领土纳入协议的选择权。

我们负责执行和资助ITP和AIHA的福斯塔替尼的某些开发活动，Grifols负责福斯塔替尼在这些地区的所有其他开发活动。根据协议，我们仍然负责为所有开发和商业化活动制造和供应福斯塔替尼。根据协议条款，我们收到了3,000万美元的预付现金，并将有资格获得高达2.975亿美元的监管和商业里程碑。2020年1月，欧盟委员会批准福斯塔替尼用于治疗其他治疗无效的成年患者的慢性ITP。通过这一批准，我们收到了2000万美元的不可退还的里程碑付款，其中包括EMA批准福斯塔替尼作为第一个适应症时到期的1,750万美元，以及EMA批准福斯塔替尼作为第一个适应症时应支付的250万美元的预付特许权使用费。我们还将收到福斯塔替尼在欧洲和土耳其净销售额的十几岁到30%不等的分级特许权使用费。

福司他替尼在日本/亚洲的应用

2018年10月，我们与Kissei签订了独家许可和供应协议，在日本、中国、台湾和韩国开发和商业化福斯塔替尼的所有现有和潜在适应症。Kissei是一家总部位于日本的制药公司，通过其研究、开发和商业化努力，以及通过与合作伙伴的合作，满足患者未得到满足的医疗需求。

根据协议条款，我们收到了3300万美元的预付款，可能还会有1.47亿美元的开发和商业里程碑付款，并将收到基于福斯塔替尼独家供应的分级净销售额的中上20%的产品转让价格付款。Kissei获得在ITP以及日本、中国、台湾和韩国未来所有适应症中使用福斯塔替尼的独家权利。

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2019年9月，Kissei在日本启动了福斯塔替尼在成年慢性ITP患者中的3期试验。口服福斯塔替尼的有效性和安全性将通过随机、双盲研究与安慰剂进行比较来评估。日本的慢性ITP患病率位居世界第三，仅次于美国和欧洲。2020年2月，Kissei被日本厚生劳动省批准为治疗慢性ITP的孤儿药物R788(福斯塔替尼)。2021年12月，Kissei报告了福斯塔替尼在日本成年慢性ITP患者中的3期临床试验的TOPLINE阳性结果，达到了其主要终点。3期临床研究表明，接受福斯塔替尼治疗的患者获得的稳定的血小板反应显著高于接受安慰剂对照的患者。稳定的血小板反应被定义为在14至24周的最后六次预定治疗中，至少有四次每μL血液达到或等于50,000个血小板。基于阳性的3期结果，2022年4月，Kissei向日本药品和医疗器械厅提交了一份针对福斯塔替尼治疗慢性ITP的NDA。

加拿大/以色列的福司他替尼

2019年10月，我们与Medison签订了独家商业和许可协议，将福斯塔替尼在加拿大和以色列的所有潜在适应症商业化。根据协议条款，我们收到了500万美元的预付款，有可能在监管和商业里程碑方面获得约3500万美元。此外，我们将从净销售额的30%开始收取版税。根据我们与Medison就加拿大领土达成的协议，我们有权在加拿大监管部门批准AIHA的指示后回购该产品的所有权利。如果行使回购条款，双方将需要双方就我们回购权利的商业合理条款达成一致，并考虑到Medison的投资和权利的价值等因素。根据这份独家商业化许可协议，我们于2020年8月与美迪生签订了商业供应协议。

2020年11月，加拿大卫生部批准了TAVALISSE的新药申请，用于治疗对其他治疗无效的慢性ITP成年患者的血小板减少症。2021年8月，Medison以色列获得了卫生部的注册批准许可证，这引发了第一个里程碑，即以色列监管部门批准了该产品的第一个适应症，并支付了10万美元的不可退款。

临床分期方案

WAIHA中的福司他替尼

疾病背景. A自身免疫性溶血性贫血是一种罕见的严重血液疾病，免疫系统会产生抗体，导致人体自身的红细胞被破坏。症状可能包括疲倦、呼吸急促、心跳加速、黄疸或脾肿大。虽然目前还没有批准对AIHA进行药物治疗，但医生通常使用皮质类固醇、其他免疫抑制剂或脾切除术来治疗这种疾病的急性和慢性病例。研究表明，用福斯塔替尼抑制SYK可能会减少对红细胞的破坏。据估计，AIHA影响了45,000名美国人，其中约36,000名患者患有WAIHA，目前尚不存在批准的治疗方案。

口服福司他替尼计划。我们在wAIHA患者身上完成了我们的第二阶段临床试验，也被称为SOAR研究。这项试验是一项开放标签、多中心、两阶段的研究，评估了福斯塔替尼在wAIHA患者中的有效性和安全性，这些患者以前曾接受过这种疾病的治疗，但已经复发。这项研究的主要疗效终点是在第12周达到比基线高出10g/dL以上和大于或等于2g/dL的血红蛋白水平。2019年11月，我们宣布了更新的数据，在wAIHA患者使用福斯塔替尼的第二阶段开放研究中，数据显示44%(11/25)的可评估患者达到了主要疗效终点，即Hgb水平>10g/dL，24周时≥较基线增加2g/dL。包括30周时1名迟发应答者，总有效率为48%(12/25)。不良反应是可控的，与之前报道的福斯塔替尼一致。2022年2月，美国血液学杂志发表了我们的福斯塔替尼第二阶段临床试验的数据，该试验针对患有至少一次先前治疗失败的成年wAIHA患者。已公布的数据表明，福斯塔替尼可迅速和持久地提高血红蛋白(HGB)水平，在近一半的患者中观察到具有临床意义的HGB反应，其安全性和耐受性与所研究的多个疾病计划中现有的福斯塔替尼患者安全数据库一致。

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2019年3月，我们启动了我们的WAIHA关键阶段3期福斯塔替尼临床研究，称为前瞻性研究。临床试验方案要求对大约90名初发或继发WAIHA患者进行安慰剂对照研究，这些患者至少有一次治疗失败。主要终点是持久的HGB反应，定义为HGB>10g/dL和>2g/dL比基线和耐久性测量增加，该反应不归因于抢救治疗。2020年11月，我们与FDA就研究的主要疗效终点的持久反应措施以及纳入额外的次要终点达成协议。2021年11月，我们完成了本研究的招生工作。2022年4月，我们完成了研究中最后一名患者的治疗期，以及我们预计将在2022年年中报告背线数据，如果数据积极，我们将继续提交监管申报文件。如果获得批准，福斯塔替尼有可能成为第一个上市治疗wAIHA患者的药物。

2021年1月，我们宣布FDA已批准福斯塔替尼用于治疗wAIHA的快速通道指定。FDA此前于2018年1月批准福斯塔替尼孤儿药物指定用于治疗wAIHA。

福斯塔替尼在新冠肺炎住院患者中的应用

疾病背景。 新冠肺炎是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型引起的传染病。SARS-CoV-2主要感染上呼吸道和下呼吸道，可导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。此外，一些患者还会出现其他器官功能障碍，包括心肌损伤、急性肾损伤、休克导致内皮功能障碍以及随后的微血管和大血管血栓形成。SARS-CoV-2的大部分潜在病理被认为是继发于与血栓形成风险增加相关的高炎性免疫反应。SYK参与多种不同免疫细胞的细胞内信号转导途径。因此，抑制SYK可能通过抑制关键的Fcγ受体(FcγR)和c型凝集素受体(CLR)介导的病理驱动因素，如单核细胞和巨噬细胞释放炎性细胞因子，中性粒细胞产生Net，以及血小板聚集，来改善新冠肺炎患者的预后。此外，抑制中性粒细胞和血小板中的SYK可能导致血栓炎症减轻，从而减轻新冠肺炎危重病患者的器官功能障碍。

Rigel领导的第三阶段试验。2020年11月，我们启动了3期临床试验，以评估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性，这些患者没有呼吸衰竭，有某些高危预后因素。2021年1月，我们从美国国防部化学、生物、辐射和核防御联合项目执行办公室(JPEO-CBRND)获得1650万美元，以支持这项3期临床试验。这项多中心、双盲、安慰剂对照的适应性设计研究随机将福司他替尼+SOC或匹配的安慰剂+SOC(1：1)分配给308名目标可评估患者。治疗每天口服两次，连续14天，随访至第60天。2021年12月，我们扩大纳入标准，纳入更严重疾病的患者(美国国家癌症协会序贯等级6)，以更准确地反映临床上主要的新冠肺炎住院患者群体，并帮助加快登记速度. 在FDA和国防部的合作下，我们还将研究从进展到严重疾病的主要终点在29天内更新为天数关于氧气一整天29. 这一终点允许将结果与使用福斯塔替尼的NIH/NHLBI第二阶段试验和各种其他NIH赞助的试验(如使用类似结果衡量标准作为主要终点的ACTIV-4)的早期结果进行更密切的比较。我们继续专注于招募患者参加我们的第三阶段临床试验，并预计将提供这项更大规模的福斯塔替尼在新冠肺炎患者中的安全性和有效性数据。如果这项试验达到其终点，我们计划重新提交EUA申请，并提供这些额外数据。

NIH/NHLBI赞助的第二阶段试验。2020年9月，我们宣布了一项由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的第二阶段临床试验，以评估福斯塔替尼治疗住院的新冠肺炎患者的安全性。这项多中心、双盲、安慰剂对照研究随机将福斯塔替尼或匹配的安慰剂(1：1)分配给59名可评估的患者。每日口服两次，持续14天，随访期至第60天。这项研究的主要终点是严重不良事件(SAE)一直到第29天。该试验还包括多个次级终点，旨在评估疾病病程的早期疗效和临床相关终点。这项研究于2021年3月完成了登记。2021年4月，我们宣布第二阶段临床试验达到了安全的主要终点。福斯塔替尼将SAE的发生率降低了一半。到第29天，福斯塔替尼+SOC组有30名患者有3个SAE，而安慰剂+SOC组有29个患者有6个SAE(p=0.23)。其中，与疾病相关的低氧SAE在

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福司他替尼组与安慰剂组比较(分别为1比3；p=0.29)。NIH/NHLBI赞助的第二阶段试验的数据于2021年9月发表在美国传染病学会的官方出版物《临床传染病》上。

2021年5月，美国国立卫生研究院/NHLBI第二阶段临床数据作为FDA关于福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院患者的EUA申请的一部分提交。2021年8月，FDA通知我们，由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院患者的第二阶段临床试验提交的临床数据不足以满足EUA。我们继续专注于招募患者参加我们由Rigel领导的第三阶段临床试验。我们期望从这项更大规模的新冠肺炎患者试验中提供更多的安全性和有效性数据。如果该试验达到终点，我们计划重新提交我们的EUA申请，并提供这些额外数据。

Activ-4宿主组织第三阶段试验。在完成上述由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的第二阶段研究之后，我们于2021年6月宣布，福斯塔替尼已被选为美国国立卫生研究院Activ-4(加速新冠肺炎治疗发明和疫苗)试验的对象，用于新冠肺炎的住院患者。Activ-4宿主研究由NHLBI发起并资助，是一项随机、安慰剂对照的治疗试验，包括福斯塔替尼，目标是住院患者对新冠肺炎的宿主反应。这项研究的主方案被设计成在研究臂的数量、单一安慰剂组的使用以及停止和添加新疗法方面是灵活的。符合条件的参与者将包括因新冠肺炎住院并经实验室确认感染SARS-CoV-2并接受氧疗的患者。主要结果是从第28天开始的无氧天数。次要结果包括住院死亡率、机械通气的使用以及世界卫生组织(WHO)量表评分所衡量的疾病严重程度。

伦敦帝国理工学院第二阶段试验。2020年7月，我们宣布了由伦敦帝国理工学院赞助的一项第二阶段临床试验，以评估福斯塔替尼治疗新冠肺炎肺炎的疗效。这是一项两阶段、开放标签的对照临床试验，患者随机(1：1：1)分为福斯塔替尼+SOC、鲁索利替尼+SOC或单独标准治疗。治疗连续14天，每天两次，患者在第一次服药后第14天和第28天接受随访评估。这项研究的主要终点是住院患者在14天内从轻度新冠肺炎肺炎进展到重度肺炎(世卫组织新冠肺炎严重程度分级3-4)。2022年4月，伦敦帝国理工学院完成了对主要终点的预先计划的中期分析，在MATIS第二阶段试验中，患者在14天内从轻度或中度(修改后的世卫组织新冠肺炎评分3-4)发展到严重疾病(修改后的世卫组织新冠肺炎评分≥5)。独立数据监测委员会确定，福司他替尼加标准护理ARM不符合继续进行下一阶段研究的预先指定的标准。没有发现任何安全问题。这项研究仍然是盲目的，伦敦帝国理工学院计划在试验完成后与我们和科学界分享结果。

其他出版物。麻省理工学院和哈佛大学的研究人员领导了一项筛选，以确定FDA批准的降低MUC1蛋白丰度的化合物。MUc1是预测阿里巴巴-SW和急性呼吸窘迫综合征发展的生物标志物，与不良的临床预后相关。2020年6月，研究结果公布，在筛选的3,713种化合物中，福斯塔替尼是唯一一种既能降低MUC1表达又获得FDA批准的化合物。福斯塔替尼在不影响细胞存活率的情况下，优先清除上皮细胞中的MUC1。这项研究的重点是药物的再利用，以降低毒性风险，以及FDA批准的治疗在更短的时间内提供的能力，这对患有新冠肺炎导致的肺部疾病的患者来说至关重要。

此外，由阿姆斯特丹大学医学中心领导的体外研究表明，福斯塔替尼的活性代谢物R406可以阻断重症新冠肺炎患者血清中抗Spike Ig G形成的免疫复合物所产生的巨噬细胞高炎症反应。众所周知，抗尖峰免疫球蛋白水平与新冠肺炎的严重程度相关。2020年7月公布的这些结果表明，通过抑制抗Spike Ig G介导的过度炎症，R406可能在预防细胞因子风暴以及与严重新冠肺炎相关的肺水肿和血栓形成方面发挥潜在作用。

2020年12月，《传染病杂志》发表了美国国立卫生研究院的一项研究，该研究表明，福斯塔替尼的活性代谢物R406能够在体外抑制新冠肺炎患者供体血浆中的NETsis。蚊虫沉积症是一种独特的细胞死亡类型，导致蚊虫的释放。NET导致血栓炎症，并与新冠肺炎的死亡率有关。这些数据提供了关于如何

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福斯塔替尼可减轻新冠肺炎免疫发病机制中的中性粒细胞相关机制。

R289，一种口服IRAK1/4抑制剂，用于自身免疫、炎症和血液肿瘤疾病

口服IRAK 1/4抑制剂计划。 在2018年第二季度，我们选择了R835，R289的活性代谢物，一种来自我们的IRAK 1/4临床前开发计划的专利分子，用于人体临床试验。该研究候选药物是一种口服的、有效的和选择性的IRAK1和IRAK4抑制剂，可以阻断炎症细胞因子的产生，以响应Toll样受体(TLR)和白介素1(IL-1R)家族的受体信号。TLRs和IL-1Rs在先天免疫反应中起关键作用，这些途径的失调可导致各种炎症条件，包括牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠病和痛风等。R835在体外可阻止TLR和IL-1R激活后细胞因子的释放。R835在多种炎症性疾病的啮齿动物模型中很活跃，包括牛皮癣、关节炎、狼疮、多发性硬化症和痛风。临床前研究表明，R835抑制IRAK1和IRAK4信号通路，这两个信号通路在组织损伤的炎症和免疫反应中发挥关键作用。双重抑制IRAK1和IRAK4可以更完全地抑制促炎细胞因子的释放。

2019年10月，我们宣布了R835在健康受试者中的第一阶段临床试验结果，以评估安全性、耐受性、蛋白激酶(PK)和药效学。第一阶段研究是一项随机、安慰剂对照、双盲试验，对象为91名年龄在18岁至55岁之间的健康受试者。第一阶段试验显示出阳性的耐受性和PK数据，并通过展示对内毒素(LPS)攻击反应的炎性细胞因子产生的抑制来确立机制证明。

我们继续推进我们的IRAK1/4计划的开发，完成了对R835的新亲药物配方R289的评估，该药物在2021年进行了单上升和多上升剂量研究，结果呈阳性。2022年1月，我们获得了FDA的批准，我们的临床试验设计探索R289在低风险骨髓增生异常综合征(LR MDS)中的作用。这个开放标签，1b阶段研究将确定R289在复发、难治/耐药、不耐受或对先前治疗如促红细胞生成素(EPO)、促血小板生成素(TPO)、luspatercept或去甲基化药物(HMAS)治疗MDS无效的LR MDS患者中的耐受性和初步疗效。在其他免疫疾病方面，我们正在探索机会，包括掌底脓疱病(PPP)、化脓性汗腺炎(HS)等。

合作的临床项目

BGB324-BerGenBio

我们与BerGenBio就我们正在研究的Axl受体酪氨酸激酶(AXL)抑制剂BGB324/R428(现在称为bemcentinib)达成了全球独家研究、开发和商业化协议。

该产品正在进行两个第二阶段临床试验，用于治疗住院的新冠肺炎患者。临床试验也在进行中，涉及具有高度未满足医疗需求的肿瘤学适应症，包括急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)和非小细胞肺癌(NSCLC)。

DS-3032-第一

DS-3032是Daiichi在实体和血液系统恶性肿瘤的三个第一阶段临床试验中研究的小鼠双分钟2(MDM2)蛋白的口服选择性抑制剂，包括AML、急性淋巴细胞白血病、急性期慢性髓细胞白血病、淋巴瘤和MDS。DS-3032一期研究的初步安全性和有效性数据表明，DS-3032可能是一种有前途的血液系统恶性肿瘤的治疗方法，包括复发/难治的AML和高危MDS。

2020年9月，DS-3032的全球使用权从Daiichi被授予Rain Treateutics Inc.(RAIN)。2021年7月，Rain宣布启动了3期研究，该研究将评估MDM2抑制剂米拉西坦(RAIN-32)治疗去分化脂肪肉瘤的有效性和安全性。去分化脂肪肉瘤是一种罕见的癌症，起源于身体软组织中的脂肪细胞。2021年底，Rain开始在MDM2应用的进展性实体肿瘤患者中进行RAIN-32的第二次临床试验。

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AZ-D0449 – AZ

我们与AZ达成了一项协议，在全球范围内独家开发我们的专有JAK抑制剂并将其商业化。在临床前研究中，该分子被证明是IL-13和IL-4信号的有效抑制因子。抑制IL-13和IL-14途径可以减轻炎症的严重程度，改善肺功能，其机制与哮喘的几个特征有关，如支气管收缩、粘液过度产生和气道重塑。2021年12月，AZ提供了2022年4月19日生效的终止协议的通知，并将我们适当的JAK抑制剂的全部权利归还给我们。

研究/临床前计划

我们正在炎症/免疫学、免疫肿瘤学和癌症等广泛的疾病领域进行专有研究。在这些疾病领域内，我们的研究人员正在研究作用机制，并针对潜在的新靶点筛选化合物，并优化那些似乎具有最大潜力的线索。

商业化和赞助研究及许可协议

有关我们赞助的研究和许可协议和政府合同的讨论，请参阅本季度报告10-Q表格第I部分第1项中我们的“简明财务报表附注”中的“注4-赞助的研究和许可协议和政府合同”。

经营成果

截至2022年和2021年3月31日的三个月

收入


	截至3月31日的三个月，				集料
	2022		2021		变化
			(单位：千)
产品销售，净额	$	16,197	$	12,376	$	3,821
来自协作的合同收入		538		65,642		(65,104)
政府合同		—		3,000		(3,000)
总收入	$	16,735	$	81,018	$	(64,283)

下表汇总了我们每个单独占产品净销售额10%或更多(其中*表示不到10%)的客户的收入百分比和协作收入：


	截至3月31日的三个月，
	2022		2021
麦凯森特殊护理经销公司		38%		*
ASD医疗和肿瘤学供应		31%		*
红衣主教保健		28%		*
莉莉		*		78%

所述期间的产品净销售额与TAVALISSE在美国的销售额有关，扣除按存储容量使用计费、折扣和费用、政府和其他回扣和退货后的净销售额。截至2022年3月31日的三个月，TAVALISSE的产品净销售额比2021年同期增加了380万美元，增幅为31%。这一增长主要是由于销售数量的增加，主要是由于最近销售队伍的扩大和面对面接触的增加，以及每瓶TAVALISSE价格的上涨。这些增长被收入储备的增加部分抵消，这主要是由于我们最近与某些PBM签订的合同的回扣增加，以及政府计划回扣增加。我们第一季度的净销售额通常受到第一季度报销问题的影响，例如重新设置自付和联邦医疗保险甜甜圈漏洞。

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在截至2022年3月31日的三个月中，来自合作的合同收入主要包括与我们与礼来公司的许可协议相关的20万美元收入，以及与Grifols的研发服务相关的30万美元收入。C在截至2021年3月31日的三个月中，来自合作的合同收入包括与我们与礼来公司的许可协议相关的6060万美元收入，与向无关第三方公司授予特定专利的非独家许可相关的400万美元收入，以及我们与Grifols合作协议下的药品供应交付收入100万美元。

政府合同收入与我们从1650万美元的政府奖励中确认的收入相关，这是根据我们于2021年1月与美国国防部达成的协议，以支持我们正在进行的第三阶段临床试验，以评估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性。在截至2022年和2021年3月31日的三个月里，我们分别确认了与这笔赠款相关的收入和300万美元的收入。截至2022年3月31日，我们预计将收到剩余的600万美元，并将在我们进行临床试验的整个期间确认为收入，届时将合理保证拨款条件将得到满足，并将收到赠款。

我们未来的潜在收入可能包括来自TAVALISSE的产品销售；来自我们协作合作伙伴和我们未来与之签订协议的新协作合作伙伴(如果有)；以及现有的政府赠款和我们可能有权获得的任何未来赠款(如果有的话)；目前尚不清楚其时间和金额。WE目前不能完全预测其影响那新冠肺炎大流行可能有在我们的收入上。我们的产品净销售额可能会受到我们签订或未来可能签订的政府计划返点和新的私人支付者返点合同变化的影响。截至2022年3月31日，我们的递延收入为210万美元，我们将在履行各自合作协议规定的剩余业绩义务后确认这笔收入。

产品销售成本


	截至3月31日的三个月，				集料
	2022		2021		变化
			(单位：千)
产品销售成本	$	121	$	316	$	(195)

上述期间的产品销售成本与我们的产品TAVALISSE有关。在2018年5月FDA批准之前，制造和相关成本被计入研发费用。因此，这些费用没有资本化，因此没有完全反映在所列期间的产品销售成本中。我们预计，在我们销售包括新生产的原料药的TAVALISSE之前，我们将继续保持较低的产品销售成本，其中不包括在FDA批准之前生产的活性药物成分(API)的成本。我们预计短期内会出现这种情况，因此，我们的产品销售成本将低于我们在未来几个时期的预期。随着我们未来生产TAVALISSE，我们在浓缩资产负债表中的库存成本和产品销售成本将增加，反映出制造的全部成本。与2021年同期相比，截至2022年3月31日的三个月的产品销售成本下降，主要原因是根据我们与Grifols的合作协议，交付药品供应导致截至2021年3月31日的三个月的产品销售成本上升。

研发费用


	截至3月31日的三个月，				集料
	2022		2021		变化
			(单位：千)
研发费用	$	15,474	$	16,826	$	(1,352)
包含在研发费用中的股票薪酬费用	$	468	$	586	$	(118)

与2021年同期相比，在截至2022年3月31日的三个月中，研发费用减少了110万美元，这主要是由于我们的早期研究部门在2021年11月进行了重组，我们正在进行的针对住院新冠肺炎患者的第三阶段临床试验的研发成本减少了70万美元，我们AIHA研究的研发成本减少了70万美元，以及其他各种研发费用的减少

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40万美元。这些减幅因我们的研究和开发我们的IRAK 1/4抑制剂计划，耗资150万美元。

我们的研发支出包括与临床前和临床试验、科学人员、用品、设备、顾问、赞助研究、基于股票的薪酬和分配设施成本相关的成本。W随着我们继续我们的第三阶段WAIHA、新冠肺炎和其他临床研究，预计将继续产生巨额研究和开发费用。2021年11月，我们完成了WAIHA研究的招生工作。2022年4月，我们完成了研究中最后一名患者的治疗期，我们预计将在2022年年中报告背线数据，如果数据呈阳性，则继续提交监管文件。如果获得批准，福斯塔替尼有可能成为2023年wAIHA患者的第一个上市疗法。我们还继续招募患者参加我们的福斯塔替尼3期临床试验，用于治疗住院的新冠肺炎高危患者。2021年1月，美国国防部授予我们总计1,650万美元的拨款，这将为我们针对住院的新冠肺炎患者进行的3期临床试验提供部分资金。目前，我们无法完全预测新冠肺炎大流行的演变影响可能对我们继续治疗参加试验的患者、招募和评估新患者、提供研究药物、根据研究方案获得完整数据点的能力，以及对临床研究结果的总体影响和时间安排的能力。我们预计，由于减少了劳动力，主要是在研究组织中，我们的研发成本将节省下来。2021年11月，我们宣布了退出早期研究的计划，将资源集中在我们的中后期开发计划和商业化努力上。该战略将增强我们执行近期价值驱动因素的能力，例如ITP销售额的增长，通过WAIHA和新冠肺炎扩大福斯塔替尼的潜在市场，以及推进我们在血液学和免疫学方面的全资拥有的IRAK1/4计划。

我们不会单独跟踪每个候选药物的完全负担的研究和开发成本。我们通过关注三个类别来审查我们的研发费用：研究、开发和其他。我们的研究团队专注于在我们专注的治疗适应症范围内识别和评估候选产品，这些产品可以在我们自己的专有计划中或与潜在的合作伙伴开发成小分子疗法。“研究”费用主要涉及人员费用、实验室用品、第三方研究顾问和化合物的费用。我们的开发团队领导我们的临床和监管战略的实施，并优先确定我们的化合物可以在临床试验中研究的疾病适应症。“开发”费用主要用于临床试验、人员费用、与我们的监管文件相关的成本、实验室用品以及支付给第三方研究顾问的费用。“其他”支出主要包括分配的设施成本和分配的与研发团队人员有关的基于股票的薪酬支出。

除了审查上一段所述的三类研究和开发费用外，我们在做出关于我们的研究和开发计划的决策时，主要考虑定性因素，其中包括临床试验的登记及其结果、我们候选药物的临床和商业潜力以及竞争动态。我们还根据我们的整体业务战略做出研究和开发决定，其中包括对我们的候选药物开发的潜在合作进行评估。

关于我们临床试验的时间，我们没有可靠的估计。临床前试验和临床开发是漫长、昂贵和不确定的过程。一般而言，生物制药开发包括一系列步骤，从确定潜在靶点开始，其中包括在动物身上进行概念验证，以及在人类上进行第一、第二和第三阶段临床试验。临床测试的重大延误可能会对我们的产品开发成本和临床试验的完成时间产生重大影响。我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始，是否需要暂停或修改，或者是否会如期完成，或者根本不知道。临床试验可能会因各种原因而延迟，包括延迟获得监管部门的批准以开始试验、延迟扩大规模、延迟与潜在临床站点就可接受的临床试验协议条款达成协议、延迟获得机构审查委员会的批准以在预期临床站点进行临床试验或延迟招募受试者参与临床试验。

我们目前没有对特定候选药物进入市场的总成本的可靠估计。我们的潜在产品面临漫长和不确定的监管过程，可能涉及意想不到的额外临床试验，可能无法获得必要的监管批准。如果不能获得必要的监管批准，我们将无法将受影响的候选产品商业化。此外，我们潜在产品的临床试验可能无法证明安全性和有效性，这可能会预防或显著

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推迟监管部门的审批。

下表按类别列出了我们的总研发费用(以千为单位)。


	截至3月31日的三个月，				由2007年1月1日起*
	2022		2021		至2022年3月31日
类别：
研究	$	1,034	$	2,482	$	265,266
发展		12,715		12,255		510,034
其他		1,725		2,089		264,161
	$	15,474	$	16,826	$	1,039,461

*我们从2007年1月1日开始按类别跟踪研发费用。

截至2022年和2021年3月31日的三个月的“其他”支出包括分配的设施费用分别为130万美元和150万美元，以及分配的基于股票的薪酬支出分别为50万美元和60万美元。在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月里，我们总研发费用的很大一部分与我们的新冠肺炎、AIHA和IRAK计划、我们研发人员的人事成本以及分配的设施成本有关。

销售、一般和管理费用


	截至3月31日的三个月，				集料
	2022		2021		变化
			(单位：千)
销售、一般和行政费用	$	27,401	$	22,121	$	5,280
销售、一般和管理费用中包括的股票薪酬费用	$	2,739	$	2,053	$	686

截至2022年3月31日的三个月的基于股票的薪酬支出包括由于2022年3月股票期权修改而产生的约80万美元的增量费用，这与延长向我们董事会的两名成员授予的股票期权的行权期有关，这两名成员的任期将于2022年5月的下一次股东大会上到期。

与2021年同期相比，截至2022年3月31日的三个月销售、一般和行政费用增加240万美元，商业活动费用增加220万美元，培训、会议和差旅相关费用增加110万美元，主要由于上文讨论的增加收费，基于股票的薪酬支出增加70万美元，以及其他各种销售、一般和行政费用增加30万美元。我们的咨询和第三方服务减少了140万美元，部分抵消了这些增加。我们的销售、一般和行政费用的总体增长主要是由于我们商业业务的扩张。

我们预计，随着我们继续扩大我们的商业活动，包括最近销售队伍扩大的影响，我们在2022年剩余时间的销售、一般和行政费用将会增加。为了应对持续的新冠肺炎疫情期间面对面办公室访问的限制，我们继续部署资源，使我们的外地员工能够继续与医疗保健提供者进行虚拟接触。这些虚拟活动使我们的现场团队能够支持现有的处方医生，并与新的处方医生合作，为我们的产品确定合适的患者。然而，我们目前无法完全预测新冠肺炎疫情对我们的商业活动和产品销售可能产生的影响的范围。

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利息收入和利息支出


	截至3月31日的三个月，				集料
	2022		2021		变化
			(单位：千)
利息收入	$	21	$	1	$	20
利息支出	$	(1,205)	$	(485)	$	(720)

利息收入主要与我们的计息现金和投资余额有关。

截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月的利息支出包括我们从MidCap获得的定期贷款的未偿还余额的利息，以及我们合作伙伴的融资负债的利息。与2021年同期相比，截至2022年3月31日的三个月的利息支出增加，主要是由于与我们合作伙伴的融资负债相关的利息支出达70万美元。由于未偿还定期贷款信贷余额的增加，我们从MidCap获得的定期贷款的利息支出逐渐增加。2022年2月，我们从MidCap的信贷安排中获得了额外的1,000万美元定期贷款(第3批)。请参阅本季度报告表格10-Q第I部分第1项“简明财务报表附注”的“附注9--债务”以作进一步讨论。

所得税拨备


	截至3月31日的三个月，				集料
	2022		2021		变化
			(单位：千)
所得税拨备	$	—	$	1,771	$	(1,771)

在截至2022年3月31日的三个月，我们没有确认由于税前账面亏损而产生的所得税拨备，因为考虑到我们之前几年的累计亏损和未来的预测亏损，我们继续对我们的递延税项资产记录全额估值准备金。截至2021年3月31日的三个月的所得税拨备是根据我们今年迄今的收入(亏损)的实际税率估计的。我们估计了2021年我们税前收入(亏损)的州税负担，这主要是由于礼来协议确认的收入。我们没有估计联邦所得税拨备，因为在减税和就业法案颁布之前产生了足够的净营业亏损结转，以及我们利用大量研究和开发信贷结转的能力。

关键会计政策和估算的使用

我们对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计准则编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的数额。我们根据过往经验及我们认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计，而这些假设的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。

我们的关键会计估计在“项目7”中描述。–管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--关键会计估计“在我们的年度报告Form 10-K中。这些会计政策没有实质性的变化。

近期会计公告

期内并无采用新的会计指引。最近发布的会计准则不适用

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或者没有，或者预计不会对我们产生实质性的影响。

流动性与资本资源

流动性

截至2022年3月31日，我们拥有约1.075亿美元的现金、现金等价物和短期投资，而截至2021年12月31日的现金、现金等价物和短期投资约为1.25亿美元。截至2022年3月31日和2021年12月31日，我们维持了主要投资于货币市场基金、美国国债、政府支持的企业证券、公司债券和商业票据的投资组合。在流动性和保本方面，超出即时需求的现金用于投资。我们认为我们的投资组合可供出售，并可用于当前的业务。在任何可能的情况下，我们都力求将集中度和风险程度的潜在影响降至最低。我们继续监测信贷和金融市场状况的变化对我们投资组合的影响，并评估未来是否有必要改变我们的投资策略。

以下是我们在报告期间的现金流活动摘要：


	截至3月31日的三个月，
	2022		2021

	(单位：千)
提供的现金净额(用于)：
经营活动	$	(25,637)	$	(19,955)
投资活动		22,629		7,532
融资活动		8,797		2,097
现金及现金等价物净增(减)	$	5,789	$	(10,326)

在截至2022年和2021年3月31日的三个月中，经营活动中使用的净现金主要用于支付我们的研发计划以及其他运营费用，部分由出售TAVALISSE的收益、从合作伙伴那里获得的现金以及从美国国防部授予的奖励中获得的现金所抵消。与2021年同期相比，在截至2022年3月31日的三个月中，经营活动中使用的现金增加，这主要是由于我们的负债的付款时机导致资产和负债变化产生的现金流出增加，从我们的合作伙伴和美国国防部收到的现金减少，但由于产品销售增加，TAVALISSE的销售现金流入增加，部分抵消了这一影响。

截至2022年3月31日的三个月，投资活动提供的现金净额包括2290万美元的短期投资净到期日，但被20万美元的资本支出部分抵消，而截至2021年3月31日的三个月，包括760万美元的短期投资净到期日，部分被10万美元的资本支出所抵消。

截至2022年3月31日的三个月，融资活动提供的现金净额主要是由于定期贷款融资(第三批)的现金净收益1000万美元和行使股票期权的收益90万美元，但被我们向礼来公司支付的210万美元的成本份额部分抵消。截至2021年3月31日的三个月，融资活动提供的现金净额与行使股票期权的收益210万美元有关.

我们相信，我们现有的资本资源将足以支持我们目前和预计的资金需求，包括从10-Q表格提交之日起至少未来12个月内继续将TAVALISSE商业化。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。由于与产品商业化、候选产品的开发和其他研发活动相关的许多风险和不确定性，我们无法确切地估计我们未来的产品收入、我们当前和未来合作伙伴的收入、与我们当前和预期的临床试验和其他研究和开发活动相关的增加的资本支出和运营支出的金额。

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资本资源

自成立以来，我们主要通过出售股权证券、根据我们的合作协议支付合同款项以及从2018年5月开始销售TAVALISSE来为我们的运营提供资金。到目前为止，随着我们继续我们的研究和开发活动，包括临床前研究和临床试验以及我们正在进行的TAVALISSE的商业推出，我们已经消耗了大量的资本资源。

除了根据礼来协议从礼来公司获得的预付现金外，我们还可能有资格获得总计高达8.35亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款，以及非中枢神经系统和中枢神经系统疾病产品净销售额的分级特许权使用费，最高可达两位数，具体取决于我们的临床开发投资。此外，根据我们与Grifols、Kissei、Medison、BerGenBio和Daiichi达成的其他赞助研究和许可协议，我们可能有权根据这些合作伙伴完成的特定事件获得未来的付款。如果所有潜在的候选产品都实现了此类协议下的所有付款触发事件(基于每个协议下的单个候选产品)，根据此类协议(不包括礼来公司)向我们支付的未来或有付款总额可能超过5.0亿美元。请参阅本季度报告表格10-Q第I部分第1项所载“简明财务报表附注”的“附注4--赞助的研究和许可协议及政府合同”中的进一步讨论。

2021年1月，我们获得了美国国防部1650万美元的拨款，以支持我们正在进行的第三阶段临床试验，以评估福斯塔替尼在住院的新冠肺炎患者中的安全性和有效性。根据与美国国防部的协议，我们有权根据商定的付款时间表获得此类奖励，条件是提交适当的文件，作为协议中指定的某些临床试验事件或里程碑完成的证据，并经美国国防部批准该等事件或里程碑已达到。2021年和2022年第一季度，我们分别从美国国防部的奖项中确认了1050万美元的收入和没有收入。截至2022年3月31日，我们预计将在我们进行临床试验的整个期间获得600万美元的剩余奖励，条件是我们满足某些临床试验事件或里程碑，并获得协议中规定的美国国防部的批准。

2020年8月，我们签订了《公开市场销售协议》^SM吾等与Jefferies LLC为独家代理，据此，吾等可不时透过Jefferies于证券法第415条所界定之销售中出售被视为“按市场发售”之普通股股份，惟须受公开市场销售协议所指明条件规限，包括维持一份有效的登记声明，涵盖公开市场销售协议下的股份销售。2021年4月，根据公开市场销售协议登记出售股份的登记声明到期。自公开市场销售协议实施起至登记声明期满为止，并无股份出售。2021年8月3日，我们提交了一份新的自动搁置注册声明，成为合格的知名经验丰富的发行人(WKSI)，该术语在证券法规则405中定义。提交自动搁置登记声明是为了登记出售根据公开市场销售协议可能不时发行和出售的普通股的最高总发行价高达1.00亿美元的普通股；以及基本招股说明书，涵盖我们不时在一个或多个发行中确定的证券的发行、发行和销售。2022年3月1日，我们在提交截至2021年12月31日的10-K表格年度报告后，立即提交了对自动货架登记声明的生效修订，因为在提交该年度报告时，我们不再具有WKSI的资格。在生效后的修正案中，除其他证券外，一份基本招股说明书，涵盖吾等不时于一项或多项发售中识别的证券的发售、发行及出售总额高达2.5亿美元，其中包括根据公开市场销售协议可能发售、发行及出售的普通股总值1.00亿美元。

我们与MidCap于2019年9月签订了信用和安全协议(Credit Agreement)，随后于2021年3月和2022年2月进行了修订。信贷协议提供6,000万美元定期贷款信贷安排。截至2022年3月31日，我们与MidCap有一笔本金定期贷款未偿还，金额为3,000万美元，剩余的3,000万美元信贷安排可供我们在2023年3月31日之前选择使用，受制于经修订的信贷协议中规定的某些习惯条件的实现。有关我们与MidCap的信贷协议的进一步讨论，请参阅本季度报告第I部分表格10-Q第1项所载“简明财务报表附注”的“附注9-债务”。

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我们有一份最初于2014年12月签订的转租协议，随后在2017年2月和2017年7月进行了修订，与无关的第三方占用了我们研究和办公空间的一部分，该协议将于2023年1月到期。截至2022年3月31日，我们预计到2023年1月将获得约390万美元的未来转租收入(不包括转租人在设施运营费用中的份额)。

在可预见的未来，我们的行动将需要大量额外资金。除非我们能够产生足够的产品、特许权使用费或里程碑收入，否则我们预计将通过公开和/或私募股权证券、债务融资和/或合作和许可安排，以及在较小程度上通过行使股票期权的收益和通过投资我们多余的现金余额和短期投资赚取的利息收入，为未来的现金需求提供机会性融资。然而，新冠肺炎疫情继续快速演变，已经导致全球金融市场严重混乱。我们筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及最近美国和全球信贷和金融市场因疫情而中断和波动的不利影响。如果这种干扰持续并加深，我们可能会遇到无法获得额外资本的情况，这可能会在未来对我们进行某些企业发展交易的能力或我们进行重要的机会主义投资的能力造成负面影响。此外，我们通过发行股权证券筹集的任何额外资本，届时我们的股东可能会经历大量稀释。我们目前与MidCap的信贷安排以及我们未来能够获得的任何债务融资可能涉及可能限制我们业务的运营契约。在我们通过合作和许可安排筹集额外资金的范围内，我们可能被要求放弃我们对我们的技术或产品候选者的一些权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

●

将TAVALISSE商业化以在美国治疗ITP或任何其他未来候选产品的持续成本，如果任何此类候选产品获得了监管部门的商业销售批准；

●

我们从商业化努力中产生预期收入的能力；

●

我们对候选产品进行的临床试验和临床前活动(包括材料的研究和制造)的进展和成功情况；

●

我们在当前和未来信贷安排下履行经营契约的能力(如果有的话)；

●

我们有能力通过我们在美国境内外的渠道进入合作机会；

●

我们和我们的合作者提交和批准监管文件和批准的成本和时间；

●

我们和我们的合作伙伴开展的研发计划的进展情况；

●

我们研究和开发计划的广度方面的任何变化；

●

能够实现我们的合作协议中确定的事件，这些事件可能会引发我们的合作伙伴向我们付款；

●

我们获得或许可我们可能寻求追求的其他技术或化合物的能力；

●

我们管理自身发展的能力；

●

相互竞争的技术和市场发展；

●

获得、执行和保护我们的专利和其他知识产权的成本和时间；以及

●

与任何不可预见的诉讼相关的费用，包括任何仲裁和证券集体诉讼。

资金不足可能需要我们推迟、缩减或取消我们的部分或全部商业努力和/或研究或开发计划，失去现有许可证下的权利，或在开发的早期阶段放弃对候选产品的更大或全部权利，或以不如我们选择的优惠条款，或可能对我们作为持续经营企业的运营能力产生不利影响。

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材料现金需求

我们在内部和通过第三方开展我们的商业活动和研发计划，其中包括与供应商、顾问、合同研究组织(CRO)和大学的安排。我们与这些当事人有合同安排，但我们与他们的合同一般可在一年内合理通知后取消，我们在这些合同下的义务主要基于所提供的服务。我们没有任何合作安排下的采购承诺。

我们与某些临床研究机构达成了进行临床试验的协议，并与第三方就我们的TAVALISSE商业化达成了协议。根据各自协议支付任何欠款的时间将取决于各种因素，包括但不限于患者登记和临床试验的其他进展以及与商业推出相关的各种活动。我们预计我们将在正常业务过程中继续与支持我们的临床试验、支持我们的临床前研究并提供与我们的运营目的相关的其他服务以及我们的TAVALISSE商业推出的各种第三方签订合同。我们可以随时终止这些协议，如果终止，我们将不承担各自协议的全部金额。相反，我们将负责在终止日期之前提供的服务，外加各自协议中定义的某些取消费用(如果有)。此外，由于双方签署的任何变更令，这些协议可能会不时受到修订。

根据我们与礼来公司的全球独家许可协议和战略合作协议，我们负责资助R552在美国、欧洲和日本的开发成本，直到2024年4月1日，根据我们的全球独家许可协议和与礼来公司的战略合作协议，我们在本季度报告10-Q表格的第一部分第1项中的“简要财务报表附注”中的“注4赞助的研究和许可协议和政府合同”中详细讨论了这一问题。截至2022年3月31日，礼来公司向我们开出了490万美元的资金开发成本账单，其中截至2022年3月31日支付了210万美元。我们有权在两个不同的指定时间选择不共同资助开发成本。如果我们决定不行使我们的选择退出权利，我们将被要求按照协议规定的特定上限分担一定数额的全球发展成本。

截至2022年3月31日，我们与设施租赁相关的合同承诺额为880万美元，该合同将于2023年1月到期。此金额不包括上文讨论的预期分租收入。

如上所述，我们与MidCap就我们的信贷安排有合同承诺。根据吾等与MidCap的信贷协议，吾等有责任按一个月LIBOR(或如LIBOR不再可用，则按信贷协议厘定的可比适用指数利率)加5.65%的年利率支付利息，LIBOR下限为1.50%，最初为首24个月按月支付，其后36个月按月支付利息加本金摊销。吾等的信贷协议为吾等提供一项选择权，在满足信贷协议所载的若干条件后，将纯利息期限延长至36个月(第一次只限利息延期)，并再次延长至48个月(第二次仅限利息延期)。2021年6月，我们满足了初始信贷协议下的第一个纯利息延期条件，该条件有效地将纯利息期限延长至36个月或至2022年10月1日。截至2022年3月31日，这笔贷款的未偿还本金金额为3,000万美元，其中750万美元根据目前36个月的仅利息期限在12个月内支付。截至2022年3月31日，我们认为很可能满足第二个仅限利息标准，将仅限利息期限延长至48个月或至2023年10月1日。因此，我们将未偿还贷款归类为浓缩资产负债表中的长期负债。我们还有义务支付年度管理费和到期时的最后一笔费用。与信贷安排相关的未来利息和最后费用支付总额为400万美元，其中200万美元应在12个月内支付。

我们还受到与我们某些技术的专利保护相关的索赔，以及据称的证券集体诉讼、其他诉讼和其他合同协议的影响。我们被要求评估对这些事项做出任何不利判断或结果的可能性，以及可能造成的损失范围。对每个事项进行仔细分析后，才能确定这些或有事项所需的准备金数额。

关于上述事项，我们没有其他实质性的合同承诺。

目录表

第三项。关于市场风险的定量和定性披露

我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要包括与我们的短期投资和未偿还贷款相关的利率敏感性。于截至二零二二年三月三十一日止三个月内，吾等就与投资活动有关的市场风险所作的数量及质的披露并无重大变动，详情见“第7A项”。在截至2021年12月31日的年度报告Form 10-K中，披露了关于市场风险的定量和定性信息。

第四项。控制和程序

信息披露控制和程序的评估。根据对我们的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条的定义)的评估，我们的首席执行官(担任我们的首席执行官)和我们的首席财务官(作为我们的首席财务官)得出结论，截至本报告所述期间结束时，我们的披露控制和程序是有效的。

内部控制的变化。在截至2022年3月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

对控制措施有效性的限制。一个管制系统，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保管制的目标得以达到。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评估都不能绝对保证公司内的所有控制问题(如果有)都已被检测到。因此，我们的披露控制和程序旨在提供合理的(而非绝对的)保证，确保我们的披露控制制度的目标得到实现，如上所述，我们的首席执行官和首席财务官根据他们在本报告所述期间结束时的评估得出结论，我们的披露控制和程序足够有效，足以为我们的披露控制制度的目标实现提供合理保证。

第二部分：其他信息

项目1.法律诉讼

没有。

目录表

第1A项。风险因素

在评估我们的业务时，您应该仔细考虑以下风险，以及本10-Q表格季度报告中包含的其他信息。这些风险因素可能导致我们的实际结果与我们在这份Form 10-Q季度报告中所作的前瞻性陈述以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中包含的结果大不相同。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况和经营业绩都可能受到损害。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务。

我们已用星号(*)标记以下风险因素，它们反映了与我们于2022年3月1日提交给美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告中包含的风险因素相比存在实质性变化。

风险因素摘要

●

我们的前景高度依赖于我们的第一个商业产品TAVALISSE(六水福司他替尼二钠)。如果TAVALISSE或FOSTAMATINB在美国和美国以外各自地区的商业成功减少或商业不成功，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响，我们的普通股价格可能会下降。

●

我们的业务目前受到不利影响，未来可能会受到新冠肺炎疫情不断演变的影响，这是由于我们的商业化努力、供应链、监管、临床开发和企业发展活动以及其他业务运营目前和未来可能受到的影响，以及全球经济放缓的影响。

●

我们可能无法获得用于治疗新冠肺炎住院患者的福斯塔替尼的EUA，即使我们能够获得，如果没有该适应症的补充新药申请(NDA)批准，当新冠肺炎紧急情况终止时，此类EUA也将被撤销。

●

如果临床测试和审批过程中出现问题，我们可能无法成功开发或商业化我们的候选产品。药物发现和开发努力可能不会产生成功的候选产品的风险很高。

●

即使我们或我们的任何合作伙伴能够继续将TAVALISSE或我们或他们开发的任何候选产品商业化，产品也可能会受到不利的定价法规、第三方付款人报销做法或标签限制的约束，所有这些都可能因国家/地区而异，任何这些都可能损害我们的业务。

●

如果我们不能成功地营销和分销TAVALISSE并留住经验丰富的销售队伍，我们的业务将受到实质性的损害。

●

我们受到严格和不断变化的隐私和信息安全法律、法规、规则、政策和合同义务的约束，此类法律、法规、规则、政策和合同义务的变化以及我们实际或认为未能遵守此类要求可能会使我们面临重大调查、罚款、处罚和索赔，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。

●

如果制造商获得TAVALISSE的仿制版本或与我们竞争的产品的批准，我们的业务可能会受到损害。

●

TAVALISSE可能会出现不可预见的安全问题，可能需要我们更改处方信息以添加警告、限制产品使用和/或导致诉讼。这些事件中的任何一件都可能对我们的业务产生负面影响。

●

我们依赖并可能继续依赖两个分销设施来销售TAVALISSE和我们的任何候选产品的潜在销售。

目录表

●

我们缺乏制造用于临床开发的化合物的能力，我们打算依赖第三方进行商业供应、制造和分销，如果我们的任何候选产品获得监管批准，而我们可能无法以可接受的成本或获得监管批准所需的质量水平及时获得所需的材料或产品。

●

任何我们已经获得监管批准或我们未来获得批准的产品，都将受到FDA、EMA和其他类似监管机构的广泛持续监管要求的约束，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，我们可能会受到处罚，我们将无法从销售此类产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将会减少，为我们的运营提供资金的必要资本将会增加。

●

如果我们的公司合作或许可协议不成功，或者如果我们未能形成新的公司合作或许可协议，我们的研发工作可能会被推迟。

●

我们的成功有赖于我们和第三方拥有的知识产权，而我们对这些权利的兴趣是复杂和不确定的。

●

如果发生侵犯或挪用他人专有权的纠纷，这种纠纷可能代价高昂，并导致我们的研发活动和合作伙伴关系的延误。

●

如果我们的竞争对手开发出比我们更有效的技术，我们的商业机会将会减少或消失。

●

如果针对我们的产品责任诉讼成功，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。

与我们的业务和行业相关的风险

如果TAVALISSE和候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

TAVALISSE和我们正在开发的其他候选产品旨在解决的某些疾病是在服务不足和诊断不足的人群中出现的。我们对患有这些疾病的人数以及将使用我们的产品或候选产品寻求治疗的这些疾病患者子集的预测可能不准确。如果我们对患病率或可能接受治疗的患者数量的估计被证明是不准确的，福斯塔替尼和我们的其他候选产品的市场机会可能比我们认为的要小，我们产生预期收入的前景可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。例如，新冠肺炎引起的并发症可能会被其他进入市场的人预防或很好地解决，这些人会使用疫苗或疗法来预防或治疗新冠肺炎，从而对我们候选产品的市场预测产生负面影响，并对我们的业务产生不利影响。

我们可能需要继续扩大我们组织的规模，在管理我们的增长方面可能会遇到困难，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。

虽然我们最近大幅扩大了我们组织的规模，但我们可能需要增加更多合格的人员和资源来支持我们的商业销售队伍。我们目前的基础设施可能不足以支持我们的开发和商业化努力以及预期的增长。未来的增长将给管理层成员带来巨大的额外责任，包括需要确定、招聘、维持和整合更多的员工，并可能会占用我们业务的其他方面的时间，包括TAVALISSE的商业化和我们其他候选产品的开发。

我们未来的财务业绩和我们维持TAVALISSE成功商业化的能力，以及我们将可能获得监管部门批准的其他候选产品商业化的能力，将部分取决于我们有效管理未来任何增长的能力。特别是，随着我们继续将TAVALISSE商业化，我们将需要支持我们销售团队的培训和持续活动，并可能需要继续扩大规模

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管理、运营、财务和其他资源。为此，我们必须能够成功地：

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有效管理我们的发展努力；

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整合更多的管理、行政和制造人员；

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进一步发展我们的市场和销售组织；以及

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维护足够的行政、会计和管理信息系统和控制。

我们可能无法完成这些任务或成功管理我们的运营，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。我们未能实现这些目标中的任何一项，包括由于业务中断或持续的新冠肺炎疫情造成的其他中断，可能会对我们的业务和运营产生不利影响。

我们的业务目前受到不利影响，未来可能会受到新冠肺炎疫情不断演变的影响，这是由于我们的销售队伍和商业化努力、供应链、监管、临床开发和企业发展活动以及其他业务运营目前和未来可能受到的影响，以及全球经济放缓的影响。*

新冠肺炎大流行导致了延长旅行和其他限制，以减少疾病的传播。在2020年至2021年期间，包括加利福尼亚州和旧金山湾区在内的全国几个州和县发布了命令和限制，包括指示个人就地避难，禁止某些非必要的集会，指示企业和政府机构停止在物理地点的非必要行动，并建议不要进行非必要的旅行。我们正在继续监测新冠肺炎疫情不断演变的影响，并已经并计划继续采取安全措施，以确保我们的工作人员、患者、调查人员和股东的安全，并帮助我们生活和工作的社区减少接触病毒的人数。通过我们现有的CMT，我们实施并继续监控我们的业务连续性计划，以防止或最大限度地减少业务中断，并确保我们员工的安全和福祉。我们的业务连续性小组定期开会，评估我们业务连续性计划的有效性，并随着新冠肺炎的不断发展做出相应的调整。我们已经制定了计划，为现场工作提供指导。我们继续评估工作场所是否符合当地、州和联邦的指导方针，并可能随时修改或更新，以确保我们员工、承包商和访客的安全。最近，我们在迈向混合时间表的过程中更新了计划，从2022年4月开始在我们的业务中重新建立更多的面对面互动。我们努力在这种情况下提供最安全、最有效的工作环境，但我们不能保证来办公室的员工在办公室时不会接触到新冠肺炎。尽管我们最近发起了重返工作岗位的倡议, 某些员工继续远程工作，并且仅在某些工作日在现场工作。我们对在家工作人员的持续依赖可能会对生产效率产生负面影响，扰乱、延迟或以其他方式对我们的业务产生不利影响。此外，随着某些员工继续远程工作，我们面临的网络安全风险也增加了。这也造成了对数据可访问性的担忧，并使我们更容易受到通信中断的影响。尽管随着新冠肺炎病例数量的下降，大多数州和县已经放松了限制，但新冠肺炎病例的死灰复燃和新变种病毒的出现可能会迫使各州和县恢复更严格的限制措施，以减少疾病的传播。新冠肺炎疫情的不断演变的影响以及政府采取的应对措施已经对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为与商业相关的活动大幅减少，供应链被中断，制造和临床开发活动被缩减或暂停。

自宣布新冠肺炎大流行以来，我们观察到患者与医生之间的互动减少，我们的代表有有减少与医疗保健提供者的就诊，这对我们的产品销售产生了负面影响，并可能继续对我们未来的产品销售产生负面影响。那些执业受到新冠肺炎疫情严重影响的医生，以及目前使用TAVALISSE的医生，最终可能决定关闭他们的独立诊所，加入一个更大的医疗组织，其诊所不开TAVALISSE。此外，由于新冠肺炎疫情，我们的营销计划、演讲者分会和市场准入计划等与商业相关的活动实际上已经进行、推迟或取消。我们已经部署了资源，使我们的现场员工能够继续与医疗保健提供者进行虚拟互动，最近还进行了虚拟和面对面的混合互动。尽管这些合作使我们的现场团队能够支持现有的处方商以及合作伙伴

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有了新的处方者来确定合适的患者服用TAVALISSE，我们不能排除这个如果大流行持续很长一段时间，对我们业务的未来影响。

在临床开发方面，我们已经并将继续采取措施实施远程和虚拟方法，包括尽可能根据FDA最近的指导方针进行远程患者监测，并与我们的调查人员合作，以符合FDA指南的安全方式对这些患者进行适当的护理。我们有许多正在进行的临床试验，包括我们在wAIHA和COVID方面的全球3期临床研究。我们的一些人临床试验调查人员暂停、推迟或推迟了新患者的登记，并限制了对已登记的现有患者的现场访问。虽然一些网站已经恢复了患者筛查，但进展缓慢，我们继续遇到新患者登记延迟的情况。我们正在继续逐个国家做出决定，以将患者和临床试验地点的风险降至最低。我们还严重依赖我们的临床试验研究人员来告知我们关于以下方面的最佳行动方案恢复招生/筛选，考虑站点确保患者安全或数据完整性的能力。已经登记参加我们研究的患者继续接受研究药物，我们仍然专注于支持我们的网站为这些患者提供护理并提供持续的研究药物供应。在我们的一些临床试验中，我们继续经历比预期更慢的登记，目前我们不能完全预测新冠肺炎大流行可能对临床研究结果产生的整体影响，包括发生的时间，或我们有能力继续治疗参加试验的患者，招募和评估新患者，提供研究药物并根据学习协议获取完整的数据点.

关于我们的供应链，我们目前预计我们的商业产品TAVALISSE的供应链不会出现重大中断。然而，我们不知道以下情况对我们供应链的全面影响新冠肺炎大流行持续并持续很长一段时间. 我们目前依赖第三方来制造和运输我们临床试验所需的商业产品、原材料和产品供应，进行质量测试，并提供其他商品和服务，以帮助管理我们的商业活动、临床试验和我们在正常业务过程中的运营。我们积极与供应链和分销渠道的各个组成部分接触，包括我们的客户、代工制造商以及物流和运输供应商，以满足对TAVALISSE的需求，并随时了解我们供应链中的任何挑战。我们继续监测需求，并打算根据需要调整我们的计划，以在不断演变的新冠肺炎疫情期间继续推动我们的业务并履行我们的义务。然而，如果新冠肺炎疫情持续并持续很长一段时间，我们可能会面临供应链和运营的持续中断，以及TAVALISSE的制造和供应方面的相关延误。此类供应中断将对我们从TAVALISSE获得销售和收入的能力造成不利影响，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到不利影响。

这个新冠肺炎大流行这同样影响了我们在全球福斯塔替尼商业化方面的合作和许可合作伙伴，以及我们推进各种临床阶段计划的能力。我们还不知道%s的全部影响UCH中断在……上面我们的合作伙伴推进福司他替尼在市场上商业化的能力，以及我们的合作伙伴正在进行的各种临床试验的登记和完成时间。

由于新冠肺炎大流行，全球卫生监管机构可能会经历长期的业务中断。例如，为应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布，打算将对外国制造设施的大部分检查和对国内制造设施的产品检查推迟到2020年4月。2020年3月18日，FDA宣布打算暂时推迟对国内制造设施的常规监督检查，并对临床试验的进行提供了指导。2020年7月10日，FDA宣布，它正在努力实现重新启动现场检查的目标，该检查被认为是“关键任务”。2020年8月19日，美国食品药品监督管理局发布了指导意见，澄清了它打算如何在新冠肺炎大流行期间进行检查，包括计划如何确定哪些检查是“关键任务”。FDA于2021年5月17日发布了该指南的更新版。此外，2021年4月14日，FDA发布了一份指导文件，其中描述了其对某些药物制造设施和临床研究地点进行自愿远程互动评估的计划。根据指导意见，FDA打算在面对面检查不被优先考虑、被认为是关键任务的情况下，或者直接检查受到旅行限制的情况下，但FDA确定远程评估仍然合适的情况下，要求进行这种远程互动评估。目前尚不清楚FDA的政策和指导将如何影响对我们设施的任何检查，包括我们的临床试验地点。美国以外的监管机构可能

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采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎大流行。目前尚不清楚这些干扰会持续多久。此类中断导致我们的临床试验的任何不优先顺序或监管审查的延迟，都可能对我们的临床试验的完成产生重大影响。自那以后，FDA调整了其检查活动，以应对正在进行的新冠肺炎大流行。2021年12月29日，FDA对其检查活动进行了临时改变，以确保其员工和受监管公司的安全。2022年2月2日，FDA宣布将于2022年2月7日恢复对所有产品领域的国内监督检查。我们无法预测FDA是否以及何时会因为新冠肺炎疫情而决定暂停或恢复检查。

此外，新冠肺炎疫情不断演变的影响已经导致全球金融市场严重混乱。如果中断持续并加深，我们可能会遇到无法访问的情况追加资本金或我们可能无法满足我们与MidCap的信贷协议的要求，以便我们能够使用该信贷协议下的剩余资金。我们还可能体验到对流动性的影响，这可能会在未来对我们进行某些企业发展交易的能力或我们进行其他重要的机会主义投资的能力造成负面影响。此外，经济衰退或市场修正产生于不断演变的影响新冠肺炎可能会对我们的业务和我们共同的价值产生实质性影响股票。虽然我们预计新冠肺炎的不断演变的影响大流行到负面影响我们的业务运营和财务业绩，对我们获得批准的产品的销售和收入能力的影响程度，我们继续确保与我们的合作伙伴进行新的合作和支持现有合作努力的能力，我们的临床开发和监管努力，我们的企业发展目标以及我们的普通股,将取决于未来的发展高度不确定的和无法预测目前，我们对疫情的最终持续时间和严重程度、美国和其他国家的旅行限制、隔离、社会距离和企业关闭要求，以及全球采取的控制和治疗该疾病的行动的有效性等问题充满信心。例如，如果我们业务的某些部分或业务合作伙伴的远程工作政策不断扩展并变得更加严格，我们可能需要重新评估我们的优先事项和公司目标。鉴于全球经济放缓，与疫情相关的风险和不确定性可能会对我们的业务、财务状况、业务结果和未来的增长前景产生不利影响。

如果新冠肺炎疫情的不断演变的影响继续对我们的业务和运营结果产生不利影响，它还可能会增加本“风险因素”部分其他部分描述的许多其他风险和不确定性。

药物发现和开发努力可能不会产生成功的候选产品的风险很高。

目前，我们业务的很大一部分集中在药物识别和开发的不同阶段。我们目前有各种候选产品处于临床测试阶段。在我们的行业中，从统计上看，我们确定为潜在产品候选的有限数量的化合物实际上不太可能导致成功的产品开发努力。我们在福斯塔替尼的开发上投入了大量的精力和财力。我们创造产品收入的能力将取决于我们其中一个候选产品的成功开发、监管批准和最终商业化，这要到监管部门批准之后才会发生。

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我们临床试验中的化合物和我们未来潜在药物化合物的领先地位都受到药品开发过程中固有风险和失败的影响。这些风险包括但不限于，在选择正确的药物和药物靶标以及避免不想要的副作用方面的固有困难，以及与产品开发、测试、登记、获得监管批准、维持监管合规、制造、竞争以及可能超过当前估计的成本和费用有关的意外问题。在未来的临床试验中，我们或我们的合作伙伴可能会发现比之前完成的临床试验中观察到的副作用更多的副作用和/或更高频率的副作用。初步和中期临床试验的结果不一定预示临床或商业成功，较大的后期临床试验可能无法证实先前临床试验中观察到的结果。类似地，临床试验可能表明，候选产品在特定适应症中对特定患者群体是安全有效的，但其他临床试验可能无法在该人群的子集或不同的患者群体中确认这些结果，这可能限制该产品候选产品的潜在市场。关于我们自己正在开发的化合物，我们已经根据现有的化合物知识建立了启动临床试验的预期时间表。然而，我们不能保证我们将满足这些临床开发的任何时间表。此外，候选产品已完成的早期临床试验的初步结果不一定能预测最终结果，这些结果可能不会在以后的临床试验中重复。

由于累积的临床前证据(PK、药效学、安全性和/或其他因素)或早期临床结果是否会在以后的临床试验中观察到存在不确定性，我们不能对我们未来临床试验的可能结果或这些结果对我们业务的影响做出保证。例如，如果我们的WAIHA第三阶段临床试验或第三阶段临床试验进一步评估新冠肺炎住院患者的福斯塔替尼疗效，或者我们的任何临床试验未能达到主要疗效终点，我们业务的商业前景可能会受到损害，我们创造产品收入的能力可能会被推迟或取消，或者我们可能被迫采取其他符合股东最佳利益的战略选择，包括降低成本措施。如果我们无法以商业上合理的条款或根本无法获得足够的资金或进行战略交易，我们可能需要实施进一步的成本削减战略，这可能会对我们的商业努力和/或未来产品的研发活动产生重大影响，并可能严重损害我们的业务、财务状况和运营结果。此外，这些成本削减战略可能会导致我们进一步削减业务或采取其他行动，对我们的股东造成不利影响。

我们可能直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律和其他联邦和州医疗法律的约束，如果不遵守这些法律，可能会受到重大处罚。我们的员工、独立承包商、顾问、首席调查员、CRO、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来安排，可能会使我们面临广泛适用的联邦、州和外国欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，包括反回扣和虚假索赔法律、数据隐私和安全法律以及透明度报告法。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们已获得监管批准的任何产品，或我们未来获得监管批准的任何产品。特别是，医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、不当行为、贿赂回扣、自我交易和其他滥用或不适当做法的广泛法律法规的约束。这些法律和法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销，包括促进我们产品的标签外使用、佣金补偿、某些客户激励计划、某些患者支持服务，以及一般的其他业务安排。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在招募患者进行临床试验的过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中制造虚假数据，或非法挪用药物产品，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。请参阅本公司截至2021年12月31日的年度报告Form 10-K的第I部分，第1项，商业-政府监管-医疗及私隐法律和监管及医疗改革, 有关可能影响我们运营能力的医疗法律法规的更多信息。

我们还面临员工、独立承包商、顾问、首席调查员、CRO、商业合作伙伴和供应商的欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为

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可能包括未能遵守FDA和其他类似外国监管机构的法律；向FDA和其他类似外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守我们制定的制造标准；遵守美国联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用及其他医疗保健法律法规和类似的外国欺诈性不当行为法律；或准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动的故意、鲁莽和/或疏忽行为。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。

我们还面临这样一种风险，即一个人或一个政府可能会指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。确保我们的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及巨额成本。政府和执法当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、监禁、额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外，合同损害，声誉损害，利润减少和未来收益，以及削减或重组我们的业务。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

我们受到严格和不断变化的隐私和信息安全法律、法规、规则、政策和合同义务的约束，此类法律、法规、规则、政策和合同义务的变化以及我们实际或认为未能遵守此类要求可能会使我们面临重大调查、罚款、处罚和索赔，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。*

我们受各种联邦、州和外国法律、规则、指令和条例以及与隐私和信息安全有关的监管指南、政策和合同义务的制约或影响，这些法律、法规、政策和合同义务涉及个人信息和其他有关个人的敏感信息的获取、收集、访问、使用、披露、处理、修改、保留、存储、传输、销毁、保护和安全(统称为“处理”)。全球隐私和信息安全格局正在迅速演变，在可预见的未来，执行标准和执法做法可能会继续发展，并可能导致相互冲突或不一致的遵约义务。立法者和监管机构越来越多地采用或修改隐私和信息安全法律、规则、指令和法规，这些法律、规则、指令和法规可能会在我们的业务中造成不确定性，影响我们或我们的合作者、服务提供商和承包商在某些司法管辖区运营或处理个人信息、在国际上传输数据的能力，需要接受我们合同中更繁重的义务，导致执法行动、诉讼或其他责任，或给我们带来额外成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且未来可能会增加。我们或我们的合作者、服务提供商和承包商未能或被认为未能遵守联邦、州或外国的法律或法规、我们的内部政策和程序或我们管理个人信息处理的合同，可能会导致负面宣传、转移管理时间和精力，以及政府实体或其他人对我们提起诉讼。在许多司法管辖区，执法行动、诉讼, 而不遵守隐私和信息安全法律法规的其他后果也在上升。遵守适用的隐私和信息安全法律法规以及监管指南、政策和合同义务是一个严格和耗时的过程，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的隐私和信息安全要求。如果我们未能履行任何此类义务，我们可能面临重大调查、罚款、处罚和索赔，这些可能会对我们的业务、财务状况、运营结果、处理个人信息的能力和某些业务活动的收入产生重大和不利影响。

在美国，这些义务包括与隐私和数据安全有关的各种联邦、州和地方法规、规则和法规。联邦贸易委员会(FTC)根据FTC法案第5条有权监管不公平或欺骗性或做法，并已利用这一权力对违反其外部面对的隐私和信息安全实施不充分控制的公司发起执法行动

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政策。美国联邦政府还颁布了法规，以解决影响特定行业或活动的隐私和信息安全问题，包括以下法律和法规：电子通信隐私法、计算机欺诈和滥用法、健康保险可携带性和问责法、健康信息技术促进经济和临床健康法案、电话消费者保护法、CAN-垃圾邮件法案以及其他法律和法规。此外，各州立法机构已经制定了解决隐私和信息安全问题的法规，包括2018年加州消费者隐私法(CCPA)，以及弗吉尼亚州的消费者数据保护法和科罗拉多州隐私法等类似的州法律。例如，CCPA建立了一个适用于在加州开展业务的营利性实体的隐私框架，包括对加州居民的个人信息和数据隐私权的广泛定义，并授权可能造成严重法定损害的赔偿，并为某些数据安全违规行为创造了私人诉权。CCPA还要求受法律约束的企业向加州居民提供新的披露，并为他们提供关于个人信息的扩大权利，包括选择不出售此类信息的权利。尽管CCPA对临床试验和其他研究相关数据的豁免有限，但CCPA和其他类似法律可能会影响我们的业务，这取决于新的加州隐私保护局将如何解释。随着我们扩大业务，CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。此外，加州选民批准了2020年加州隐私权法案(CPRA)，该法案将于2023年1月1日生效。CPRA将，除其他外, 赋予加州居民限制其敏感信息使用的能力，选择不参与某些类型的分析和自动处理活动，规定对涉及16岁以下加州居民的违反CPRA的行为进行处罚，并建立一个新的加州隐私保护局来实施和执行法律。此外，科罗拉多州和弗吉尼亚州都签署了隐私法，每一项都将于2023年生效，其他多个州和联邦政府也在考虑制定类似的立法。许多州还制定了数据安全法，要求公司在处理个人信息方面保持一定的保障措施，所有州都要求公司在发生影响此类信息的数据泄露事件时通知个人或政府监管机构。新的隐私法增加了额外的复杂性、要求、限制和潜在的法律风险。因此，合规计划可能需要额外的资源投资，并可能影响以前有用的数据的可用性。

在国际上，我们的海外业务也可能受到外国数据保护当局更严格的审查或关注。例如，我们在美国以外的临床试验计划和研究合作可能会牵涉到外国数据保护法，包括欧洲经济区、瑞士和/或英国(统称为欧洲)。许多司法管辖区已经或正在建立隐私和数据安全法律框架，我们、我们的合作者、服务提供商(包括我们的CRO)和承包商必须遵守这些框架。例如，欧洲数据保护法，包括但不限于《一般数据保护条例》(欧盟GDPR)，对处理个人信息(即识别个人身份的数据或可识别个人身份的数据)提出了严格的要求，包括临床试验数据，并授予个人各种数据保护权利(例如，删除个人信息的权利)。反过来，欧盟GDPR和类似法律增加了我们对在欧洲进行的临床试验的义务，扩大了个人信息的定义，将其包括在内，并要求(I)改变知情同意做法，并向临床试验参与者和研究人员发出更详细的通知；(Ii)在开发任何新产品或服务时考虑数据保护，包括限制处理的个人信息量；以及(Iii)实施适当的技术和组织措施，以保护个人信息，并在不不当延误的情况下向相关监管机构报告某些个人数据泄露事件(欧盟GDPR在可行的情况下不迟于72小时)。在不遵守规定的情况下，欧盟GDPR规定了强有力的监管执法和高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款, 两者以较大者为准。此外，欧盟GDPR授予对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救措施，并就违反欧盟GDPR造成的损害获得赔偿。

欧洲数据保护法，包括欧盟GDPR，一般也禁止将个人信息从欧洲转移到美国和大多数其他国家，除非转移的各方已实施了保护转移的个人信息的具体保障措施，否则这些国家不被认为拥有“足够的”数据保护法。允许美国公司从欧洲进口个人信息的主要保障措施之一，是通过由美国商务部管理的欧盟-美国隐私盾牌和瑞士-美国隐私盾牌框架。然而，欧盟法院(CJEU)在2020年7月发布了一项裁决，宣布作为数据传输机制的欧盟-美国隐私盾牌框架(Schrems II)以及对标准合同条款(SCC)的使用施加进一步限制，包括要求公司进行转让隐私影响评估，除其他外，评估有关获取个人信息的法律

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考虑是否需要采取补充措施，以确保与欧洲提供的数据保护水平基本等同。在这一决定之后，瑞士联邦数据保护和信息专员(FDPIC)也持类似观点，并认为基于瑞士-美国隐私盾牌框架的数据传输不再合法(尽管事实是Schrems II不直接适用于瑞士(除非总部位于瑞士的公司受到欧盟GDPR的约束)，并且瑞士-美国隐私盾牌尚未正式失效)。此外，欧盟委员会最近公布了新的欧盟SCC，对缔约方施加了繁重的义务。目前，几乎没有可行的方案来替代标准控制方案。最近，一个新的跨大西洋数据隐私框架被宣布为失效的隐私盾牌的继任者。一旦获得批准和实施，该协议可以促进个人数据的跨大西洋流动，并为从欧盟向美国转移个人数据的公司提供另一种数据转移机制(除了欧盟SCC和具有约束力的公司规则)。然而，该协议原则上将取决于美国的几项承诺的落实情况，因此目前尚不清楚新框架将于何时推出。因此，我们或我们的第三方供应商、合作者或其他人将个人信息从欧洲转移到美国或其他地方的任何行为都可能不符合欧洲数据保护法，可能会增加我们面临欧洲数据保护法对跨境数据传输限制的严厉制裁，可能会限制我们在欧洲的临床试验活动，并可能限制我们与受欧洲数据保护法约束的CRO、服务提供商、承包商和其他公司合作的能力。我们失去从欧洲传输个人信息的能力，也可能要求我们以巨额费用增加在这些司法管辖区的数据处理能力。

在英国脱离欧盟(英国退欧)后，欧盟GDPR的数据保护义务继续以基本不变的形式根据所谓的英国GDPR(即欧盟GDPR)继续适用于英国，因为它凭借经修订(包括各种数据保护、隐私和电子通信(修正案等)的2018年欧盟(退出)法案第3条继续成为英国法律的一部分。)(欧盟退出))。英国GDPR与2018年英国数据保护法并存，该法案将英国GDPR中的某些克减纳入英国法律。根据英国GDPR，不是在英国成立的公司，但处理与向英国个人提供商品或服务有关的个人信息，或监控其行为的公司将受到英国GDPR的约束，其要求(目前)与欧盟GDPR的要求基本一致，因此可能导致类似的合规和运营成本，潜在罚款高达1750万英镑或全球营业额的4%。因此，我们可能面临两种平行的数据保护制度，每一种制度都授权罚款，并可能采取不同的执法行动。还应指出的是，联合王国政府公布了自己形式的欧盟SCC，称为《国际数据传输协定》(IDTA)和《国际数据传输附录》(联合王国欧盟新的SCC的增编)。英国信息专员办公室(ICO)预计也将很快发布其版本的转让影响评估和修订的国际转让指南。

此外，欧洲以外的其他国家已经或正在考虑制定类似的跨境数据传输限制和法律，要求在当地居住数据，对处理个人信息有严格的要求和限制，这可能会增加我们提供服务和运营业务的成本和复杂性。例如，巴西制定了《一般数据保护法》、新西兰制定了《新西兰隐私法》、中国发布了《个人信息保护法》并于2021年11月1日生效、加拿大出台了《数字宪章实施法》。与欧盟GDPR一样，这些法律范围广泛，可能会增加我们的合规负担，包括强制执行可能繁琐的文件要求，并授予个人某些权利，以控制我们如何收集、使用、披露、保留和处理有关他们的个人信息。

我们发布有关收集、处理、使用和披露个人信息和/或其他机密信息的隐私政策和其他文档。尽管我们努力遵守我们发布的政策和其他文档，但我们有时可能无法遵守，或可能被视为未能遵守。此外，尽管我们做出了努力，但如果我们的员工、合作者、承包商、服务提供商或供应商未能按照我们发布的政策和文档行事，我们可能无法成功实现合规。如果这些失败被发现是欺骗性的、不公平的或歪曲我们的实际做法，可能会使我们面临潜在的外国、当地、州和联邦行动。此外，我们或我们的合作伙伴获取信息的试验参与者或研究对象，以及与我们共享此信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力，或根据适用的隐私法行使他们这样做的权利。声称我们侵犯了个人隐私权或未能遵守数据保护法或适用的隐私政策和文档，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。

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除了数据隐私要求外，许多司法管辖区还强制要求赞助商提供临床试验信息。在欧盟，此类义务产生于1049/2001号透明度条例、EMA政策0043、EMA政策0070和临床试验条例536/2014，所有这些规定赞助商有义务公开来自临床研究的某些信息。在欧盟，透明度框架使欧盟缔约方有权向欧洲药品管理局提交查阅文件的请求，以获取批准的医药产品的上市授权申请档案中包含的信息。只有非常有限的信息免于披露，即商业机密信息(其解释越来越狭隘)和受保护的个人数据。一旦这些数据进入公共领域，竞争对手就可以在世界任何地方的自己的研发项目中访问和使用这些数据。

加强政府和公众对药品制造商向患者援助计划捐款的调查或诉讼，可能需要我们修改我们的计划，并可能对我们的商业实践产生负面影响，损害我们的声誉，转移管理层的注意力，增加我们的费用。*

为了帮助患者负担得起我们的产品，我们有一个由制造商赞助的患者援助计划，帮助经济上有需要的患者。近年来，这类项目已成为执法审查的对象。例如，一些制药商在集体诉讼中被点名，挑战其患者援助计划根据各种联邦和州法律的合法性。此外，某些州和联邦执法机构已经进行了调查和和解，国会议员已经开始询问制造商赞助的患者支持计划，例如，包括制造商赞助的患者援助计划、共同支付援助计划和制造商对独立慈善患者援助计划的捐款。此外，包括制药制造商在内的许多组织一直受到与其患者支持计划相关的持续诉讼、执法活动和和解的影响，其中某些组织已与适用的执法当局达成或以其他方式同意达成重大民事和解。未来可能会提出立法，规定对这些计划和/或支持的要求或限制，这将影响制药商。

我们的患者援助计划可能成为类似调查、诉讼、执法和/或立法提案的目标。如果我们被认为在这些程序的运作或与这些程序的互动中没有遵守法律或法规，我们可能会受到损害赔偿、罚款、处罚或其他刑事、民事或行政处罚或执法行动。我们不能确保我们的合规控制、政策和程序足以防止我们的员工、业务合作伙伴或供应商的行为违反我们所在司法管辖区的法律或法规。政府的调查可能会对我们的商业行为产生负面影响，损害我们的声誉，转移管理层的注意力，并增加我们的费用。

如果制造商获得TAVALISSE的仿制版本或与我们竞争的产品的批准，我们的业务可能会受到损害。

根据FDCA，FDA可以批准品牌药物的仿制药的简化新药申请(ANDA)，而无需ANDA申请人进行必要的临床测试，以获得上市新药的批准。一般来说，ANDA申请者通常只需提交数据，证明其产品具有相同的有效成分、强度、剂型和给药途径，并且与品牌产品具有生物等效性，而不是进行此类临床研究。2019年9月，FDA发布了关于福斯塔替尼二钠的产品特定生物等效性指南，以让潜在的ANDA申请者了解FDA希望看到的数据，以批准TAVALISSE的仿制药版本。

FDCA要求申请批准品牌药物仿制药的申请人要么证明其仿制药没有侵犯品牌药物所有者在橙色手册中列出的任何专利，要么证明这些专利不能强制执行。这一过程被称为第四段挑战。在接到第四款挑战的通知后，专利所有者有45天的时间向联邦地区法院提起专利侵权诉讼，起诉该公司寻求ANDA批准其所有者的一项专利所涵盖的产品。如果这类诉讼开始，FDCA将在FDA批准竞争对手的申请后提供30个月的暂停期。如果诉讼得到了有利于ANDA申请人的解决，或者被质疑的专利在30个月的缓释期内到期，暂缓执行被取消，FDA随后可以根据ANDA的批准标准批准申请。一旦ANDA获得FDA的批准，仿制药制造商就可以在市场上销售品牌药物的仿制药

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与品牌药品竞争。

如果有争议的专利没有得到维护，或者如果发现仿制药竞争者没有侵犯所有者的专利，ANDA过程可能会导致仿制药竞争。如果这种情况发生在TAVALISSE或与其竞争的产品上，我们的业务将受到损害。我们在《橙色书》中列出了一些专利，其中最后一项预计将于2032年7月到期。

发现不可预见的安全问题或对已知问题的更多关注可能会影响我们将TAVALISSE商业化的能力，并可能导致对其允许使用的限制，包括将该药物从市场上召回。

如果我们或其他人在批准后发现TAVALISSE引起的其他不良副作用：

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监管当局可能要求添加标签声明、特定警告、禁忌症或向医生和药店发出现场警报；

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监管部门可能会撤回对该产品的批准，并要求我们将批准的药物退出市场；

●

我们可能被要求改变产品的给药方式，进行额外的临床试验，改变产品的标签，或实施风险评估和缓解策略，或REMS；

●

我们在如何推广我们的药物方面可能会受到限制；

●

第三方付款人可以限制TAVALISSE的承保范围或报销范围；

●

TAVALISSE的销售额可能会大幅下降；

●

我们可能受到诉讼或产品责任索赔的影响；以及

●

我们的声誉可能会受损。

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对TAVALISSE的接受程度，并可能大幅增加我们的运营成本和支出，进而可能推迟或阻止我们从销售TAVALISSE中获得大量收入。

如果在批准后出现安全问题，我们可能会受到客户、他们的患者或付款人提起的代价高昂的产品责任诉讼。产品责任索赔可能会转移管理层对我们核心业务的注意力，辩护成本高昂，并导致针对我们的巨额损害赔偿，这些赔偿可能不在保险范围内。如果我们不能成功地为自己辩护，声称TAVALISSE造成了伤害，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

●

对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少；

●

无法将我们可能开发的任何产品商业化；

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损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；

●

患者退出临床研究或取消研究的；

●

相关诉讼的巨额抗辩费用；

●

给予病人可观的金钱奖励；以及

目录表

●

收入损失。

我们目前拥有1,000万美元的产品责任保险，这可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的成本或足够的金额获得保险，以满足未来可能出现的任何责任或相关成本。这些事件可能会损害我们的业务和运营结果，并导致我们的股价下跌。

如果我们未能履行医疗补助药品回扣计划或美国其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到其他法律的额外报销要求、罚款、制裁和风险敞口，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们参与了由联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)管理的Medicaid药品回扣计划、340B药品定价计划以及美国联邦和州政府的其他药品定价计划，未来我们还可能参与其他政府定价计划。这些计划通常要求我们向政府付款人支付回扣或以其他方式提供折扣，以便向这些计划的受益人/接受者分发药品。在某些情况下，例如医疗补助药品返点计划，返点是基于我们每月和每季度向管理该计划的政府机构报告的定价指标。定价要求和返点/折扣计算很复杂，因产品和计划而异，通常会受到政府或监管机构和法院的解释。这些方案的要求，包括例如它们各自的条款和范围，经常变化。应对当前和未来的变化可能会增加我们的成本，而合规的复杂性将非常耗时。退税发票是以欠款形式提供的，从退款通知相关的销售到我们收到这些通知之间通常会有长达几个月的时间间隔，这进一步降低了我们准确估计和累积与各州实施的医疗补助计划相关的退款的能力。因此，不能保证我们能够确定所有可能导致我们的折扣和回扣支付义务在不同时期有所不同的因素，我们的实际结果可能与我们估计的折扣和回扣津贴有很大差异。估计和假设的变化可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

此外，HHS监察长办公室和其他国会执法和行政机构最近加大了对产品定价要求的关注，包括但不限于制造商为遵守医疗补助药品回扣计划下的报告要求而使用的计算平均制造商价格(AMP)和最佳价格(BP)的方法。我们对与我们提交的定价数据相关的错误以及对政府付款人的任何多收费用负责。未能进行必要的披露和/或识别多付款项可能会导致根据联邦虚假索赔法案和其他法律法规对我们提出指控。任何要求退还给美国政府的退款或对政府调查或执法行动的回应都将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。此外，如果CMS终止我们的回扣协议，则在Medicaid项下，我们承保的门诊药物将不能获得联邦付款，或者在Medicare B部项下，可以报销的任何产品将不能获得联邦付款。

即使对于那些已经或可能获得监管批准的候选产品，它们也可能无法达到医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人对商业成功所需的市场接受度，在这种情况下，我们可能不会产生显著的收入或盈利。

对于已经或可能获得监管部门批准的我们的候选产品，它们可能无法获得医生、医院管理人员、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果我们的候选产品被批准用于商业销售，市场接受程度将取决于许多因素，包括以下因素：

●

相对方便和容易管理；

●

目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；

目录表

●

医生是否愿意改变他们目前的治疗方法；

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医院和医院系统是否愿意将我们的候选产品作为治疗选择；

●

临床试验中的有效性和安全性论证；

●

任何副作用的流行率和严重程度；

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能够以具有竞争力的价格提供候选产品销售；

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我们向候选产品收取的价格；

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营销和分销支持的实力；以及

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第三方保险和适当补偿的可获得性，以及患者在没有这种保险和适当补偿的情况下自付费用的意愿。

教育医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果我们的任何候选产品获得批准(如果有的话)，但没有达到足够的接受度，我们可能无法产生显著的产品收入，也可能无法持续盈利。

我们未来将需要额外的资金，为我们的运营和研究提供足够的资金。

到目前为止，我们在继续我们的研究和开发活动时消耗了大量资本，包括临床前研究和临床试验，以及TAVALISSE的商业推出。我们可能会在未来寻找另一个合作者或被许可人，以进一步开发和商业化福斯塔替尼，以及我们的其他临床项目，我们可能无法以商业合理的条款或根本无法获得这些项目。我们相信，我们现有的资本资源将足以支持我们目前和预计的资金需求，包括至少在未来12个月内继续在美国商业推出TAVALISSE。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。由于与商业推出、候选产品的开发以及其他研究和开发活动相关的许多风险和不确定性，我们无法确切地估计我们未来的产品收入、我们当前和未来合作伙伴的收入、与我们当前和预期的临床试验和其他研究和开发活动相关的增加的资本支出和运营支出的金额。

我们将继续需要额外的资本，未来所需的资本数额将在很大程度上取决于我们的TAVALISSE商业推出的成功以及我们内部开发的计划的成功，因为它们将在更晚和更昂贵的临床试验中进行，包括我们可能决定进行的任何关于福斯塔替尼的额外临床试验。虽然我们打算机会主义地寻求通过公共或私人股本发行或债务融资获得额外资金，但我们不知道是否会在需要时获得额外融资，或者如果有的话，我们将以合理的条件获得融资。我们筹集更多资本的能力，包括我们确保新合作伙伴和继续支持与合作伙伴现有合作努力的能力，也可能受到全球经济状况潜在恶化以及美国和全球信贷和金融市场最近因持续的新冠肺炎大流行和乌克兰冲突而中断和波动的不利影响。除非我们能够产生足够的产品、特许权使用费或里程碑收入(这可能永远不会发生)，否则我们预计将通过公开和/或私募股权证券、债务融资或合作和许可安排，以及通过行使股票期权的收益和通过投资我们的现金余额和短期投资赚取的利息收入，为未来的现金需求提供资金。如果我们未来通过发行股权证券来筹集额外资本，我们的股东届时可能会经历严重的稀释。此外，我们还有相当数量的未偿还股票期权。在已行使或可能行使已发行股票期权或发行其他股票的情况下，我们的股东可能会遭受进一步稀释。进一步, 由于市场状况或战略考虑，我们可能会选择筹集额外资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。我们与MidCap的信贷安排包括某些可能限制我们业务的契约，而我们未来能够获得的任何其他债务融资可能涉及限制我们业务的运营契约。就我们通过任何新的合作和

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在许可安排中，我们可能被要求退还向我们支付的某些款项，放弃对我们的技术或候选产品的某些权利，或以对我们不利的条款授予许可。

根据与MidCap订立的信贷协议(定义见下文)，我们有定期贷款形式的债务，这可能会对我们的财务状况及我们应对业务变化的能力造成不利影响。此外，如果我们无法满足信贷协议的某些条件，我们将无法提取贷款的剩余部分。

吾等于2019年9月27日(截止日期)与MidCap订立信贷协议，并于2021年3月29日(第一修正案)及2022年2月11日(第二修正案)修订信贷协议。根据信贷协议，当定期贷款发生违约事件，导致本金、保费(如有)及利息(如有)在定期贷款到期日之前到期时，吾等须偿还到期款项。《信贷协定》还载有其他一些肯定和限制性的契约。有关信贷协议的其他详情，请参阅本季度报告表格10-Q第I部分第1项所载“简明财务报表附注”的“附注9-债务”。信用协议中的这些条款和其他条款必须受到密切监督，以确保合规，并可能限制我们发展业务或达成我们认为对我们的业务有利的交易的能力。我们的业务未来可能不会从运营中产生足够的现金流来偿还债务和支持我们的增长战略。如果我们无法产生这样的现金流，我们可能被要求采用一个或多个替代方案，例如重组我们的债务或以可能繁琐或高度稀释的条款获得额外的股本。我们对债务进行再融资的能力将取决于资本市场和我们目前的财务状况。我们可能无法从事这些活动中的任何一项，或以理想的条件从事这些活动，这可能导致我们目前的债务违约。此外，我们不能确保在需要时会有额外的融资，或者如果有的话，会以我们满意的条件提供。此外，即使我们能够获得额外的融资，我们也可能被要求用这些收益来偿还部分债务。

我们的负债可能会产生其他不利影响，例如：

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我们容易受到不利的总体经济状况和更大的竞争压力的影响；

●

将一部分运营现金流用于支付利息，限制了现金用于其他运营目的；

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在规划或应对商业和工业的变化方面灵活性有限；以及

●

我们无法在未来获得额外的融资。

我们与MidCap的信贷协议包含一项强制性预付款条款，赋予MidCap和/或其代理人在发生违约时要求支付未偿还本金和额外利息及费用的权利。我们可能没有足够的可用现金或能够在我们被要求偿还定期贷款时获得融资，并在到期前支付额外的利息和费用。

信贷协议提供6,000万美元定期贷款信贷安排。截至截止日期，已为1,000万美元提供资金(第1档)。2020年5月，又提供了1,000万美元的资金(第2档)。于2021年3月，吾等订立信贷协议第一修正案，根据吾等的选择将第三批贷款的有效期延长至2022年3月31日，但须满足信贷协议所载的若干条件。于二零二二年二月，吾等订立信贷协议第二修正案，当中包括修订适用的融资条件、适用的承诺及有关可用信贷安排的若干其他条款(第三及第四档)、增加额外的定期贷款信贷安排(第五档)，以及修订与财务契诺相关的若干条款。根据第二修正案，信贷协议使我们能够获得以下可用的信贷安排：(I)在第二修正案的截止日期，1,000万美元定期贷款安排(第三批)，(Ii)根据我们的选择，在第二修正案生效日期至2023年3月31日(第四批)，额外提供1,000万美元的定期贷款本金总额，如果在2022年8月31日或之后提取第四批贷款，这些贷款将受到某些条件的满足，以及(Iii)根据我们的选择，并在满足经修订的信贷协议中包含的某些条件后，截至2023年3月31日的额外2000万美元定期贷款本金总额(第5批)。在第二修正案生效之日，提供了1,000万美元的资金(第3期)。如果我们不能满足这些或其他要求的条件，我们将无法提取剩余的融资部分，并可能无法在商业上合理的情况下获得替代融资。

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条款或根本不存在，这可能会对我们的业务产生不利影响。

我们依赖并可能继续依赖两个分销设施来销售TAVALISSE和我们的任何候选产品的潜在销售。

我们销售TAVALISSE的配送业务目前集中在第三方物流提供商拥有的两个配送中心。此外，如果我们将来推出任何候选产品，我们的分销业务也可能集中在第三方物流提供商拥有的此类配送中心。库存水平管理中的任何错误和不可预见的库存短缺都可能对我们的业务造成不利影响。此外，由于自然灾害或恶劣天气，或火灾、事故、停电、系统故障或其他不可预见的原因等事件造成的设施运营的任何重大中断，都可能使我们的库存贬值或损坏很大一部分，并可能对我们的产品分销和销售产生不利影响，直到我们能够获得替代设施。如果我们的任何分销设施遇到困难，无论是由于持续的新冠肺炎大流行的影响(包括全球航运和产品运输中断)或其他原因，或者出现其他问题或灾难，我们无法确保关键系统和运营将及时恢复或根本恢复，这将对我们的业务产生不利影响。此外，增长可能要求我们进一步扩大现有设施，这可能会以我们无法预测的方式对我们产生不利影响。

预测我们的任何候选产品的潜在销量都将是困难的，如果我们的预测不准确，我们的业务可能会受到损害，我们的股票价格可能会受到不利影响。

我们的业务规划要求我们预测或假设我们的任何候选产品的产品需求和收入，如果它们获得批准，尽管存在许多不确定因素。如果我们依赖我们的合作者或其他第三方在某些地区进行商业活动，并向我们提供准确和及时的信息，这些不确定性可能会增加。由于各种原因，实际结果可能与预期结果大不相同，其中包括以下原因以及其他风险因素中确定的风险：

●

我们的任何候选产品的有效性和安全性，包括相对于市场上的产品和第三方正在开发的候选产品；

●

定价(包括折扣或其他促销)、报销、产品退回或召回、竞争、标签、不良事件和其他影响商业化的项目；

●

特定市场的采用率，包括因各种原因引起的需求波动；

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持续的新冠肺炎大流行带来的影响；

●

患者和医生对药物缺乏熟悉度；

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缺乏患者用药和医生开处方的历史；

●

缺乏该药物的商业化经验；

●

对患者的实际销售可能与基于对批发商的销售的预期大不相同；以及

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与患者何时可以商业化使用该药物以及在其他地区采用该药物的比率有关的不确定性。

我们预计，我们任何候选产品的销售收入将继续在一定程度上基于估计、判断和会计政策。任何不正确的估计或与监管机构或其他人在此类估计或会计政策方面的分歧可能会导致我们的指导、预测或之前报告的结果发生变化。预期和实际产品销售额以及季度和其他结果可能会有很大波动，包括在短期内，这种波动可能会对我们普通股的价格、对我们预测需求和收入的能力的看法以及我们维持和资助我们运营的能力产生不利影响。

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我们没有也不会获得有关福斯塔替尼和我们授权给礼来公司、Kissei、Grifols和Medison的候选产品的所有信息。

我们不会也不会获得有关福斯塔替尼和其他候选产品的所有信息，包括有关商业化计划、医疗信息战略、临床试验设计和执行、临床试验的安全性报告、安全报告、监管事务、工艺开发、制造和礼来、基赛、格里福尔斯和梅迪森已知的其他领域的潜在重大信息。此外，根据与礼来公司、基赛公司、格里福尔斯公司和梅迪森公司的协议，我们有保密义务。因此，我们让股东了解福斯塔替尼和其他候选产品状况的能力将受到礼来公司、Kissei、Grifols和/或Medison向我们提供信息并允许我们向公众披露此类信息的程度的限制。如果礼来、Kissei、Grifols和/或Medison未能让我们随时了解与福斯塔替尼相关的商业化努力，或获得许可的其他候选产品的临床开发或监管批准途径的状态，我们可能会做出如果我们完全了解就不会做出的运营和/或投资决定，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响。

我们未来的资金需求将取决于许多不确定的因素。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的，包括但不限于：

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福斯塔替尼在美国用于治疗ITP或任何其他未来候选产品的商业化成本，如果任何此类候选产品获得了监管部门的商业销售批准；

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我们对候选产品进行的临床试验和临床前活动(包括材料的研究和制造)的进展和成功情况；

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持续和不断演变的新冠肺炎大流行的任何当前和未来影响；

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我们和我们的合作者提交和批准监管文件和批准的成本和时间；

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我们和我们的合作伙伴开展的研发计划的进展情况；

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我们研究和开发计划的广度方面的任何变化；

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能够实现我们的合作协议中确定的事件，这些事件可能会引发我们的合作伙伴向我们付款；

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我们获得或许可我们可能寻求追求的其他技术或化合物的能力；

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我们管理自身发展的能力；

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相互竞争的技术和市场发展；

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获得、执行和保护我们的专利和其他知识产权的成本和时间；以及

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与任何不可预见的诉讼相关的费用，包括任何仲裁和证券集体诉讼。

资金不足可能需要我们推迟、缩减或取消我们的部分或全部商业努力和/或研发计划，减少人员和运营费用，失去现有许可证下的权利，或者在开发的早期阶段或以不太有利的条款放弃对候选产品的更大或全部权利，或者可能对我们作为持续经营企业的运营能力产生不利影响。

由于我们经营亏损的历史和未来盈利能力的不确定性，我们作为一家公司的成功是不确定的。*

在截至2022年3月31日的三个月中，我们确认了2630万美元的运营亏损，这主要是由于运营和非运营费用增加，部分被我们的产品净销售和协作收入所抵消。我们

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自1996年6月成立以来，除2010财年外，TAVALISSE在历史上每年都会出现运营亏损，这主要是因为识别和验证新产品候选产品并进行我们的开发工作所需的巨额研发支出，以及我们正在为TAVALISSE进行的商业努力的成本。我们预计，至少在未来12个月内，我们的运营将继续亏损，而且无法保证我们在可预见的未来将产生年度运营收入。目前，根据我们的合作协议，我们的潜在收入来源是我们的TAVALISSE销售、预付款、研发或有付款和特许权使用费付款，如果我们的合作者不能完成某些活动或产生这些或有付款所依赖的净销售额，这些收入可能永远不会实现。如果我们未来的候选药物失败或没有获得监管部门的批准，或者如果我们的药物没有获得可持续的市场接受，我们可能无法盈利。截至2022年3月31日，我们的累计赤字约为14亿美元。我们未来的亏损或盈利(如果有的话)的程度，特别是由于持续的新冠肺炎疫情，是高度不确定的。

如果我们的公司合作或许可协议不成功，或者如果我们未能形成新的公司合作或许可协议，我们的研发工作可能会被推迟。

我们的战略取决于现在和未来与第三方的多种合作安排和许可协议的形成和可持续性。我们不仅依靠这些安排获得财政资源，而且还依赖于我们现在和未来所需的与临床试验、制造、销售和营销有关的专业知识，以及获得技术权利的许可证。到目前为止，我们已经与企业合作伙伴达成了几项这样的安排；然而，我们不知道这些合作或与第三方的额外合作(如果有的话)是否会投入足够的资源，或者第三方的任何开发或商业化努力是否会成功。此外，我们的公司合作伙伴可能会推迟临床试验、为临床试验计划提供足够的资金、停止临床试验或放弃候选药物或开发计划。如果合作伙伴因任何原因(包括公司重组)未能开发或商业化其有权从我们那里获得的化合物或产品，这种失败可能会推迟我们正在进行的研发工作，因为我们可能不会收到任何未来的付款，我们也不会收到与该化合物或产品相关的任何版税。我们正在进行一项3期临床计划，自行研究WAIHA中的福斯塔替尼。我们可能会在未来为福斯塔替尼的临床开发和商业化寻找另一家合作伙伴或被许可方，以及我们的其他临床项目，我们可能无法以商业合理的条款或根本无法获得这些项目。如果我们无法形成新的合作或达成新的许可协议，我们的研发工作可能会被推迟。此外，我们的一些合作药物发现和开发计划的继续可能取决于我们公司合作的定期更新。

我们的每个协作都可能随时被另一方终止，并且我们可能无法以可接受的条款续订这些协作(如果有的话)，也可能无法以可接受的条款协商更多的公司协作。如果这些协作终止或不续订，则这些协作的任何收入损失或我们协作合作伙伴的资源和专业知识的损失都可能对我们的业务产生不利影响。

还可能与合作伙伴就特定化合物的专有权产生冲突。虽然我们现有的合作协议通常规定，对于从某些化合物或衍生化合物开发的药物，我们保留里程碑付款、特许权使用费权利和/或收入分享，但任何此类付款或特许权使用费权利可能会以较低的费率进行，并且可能会因对此类药物适用付款条款或衍生付款条款而产生纠纷，我们可能无法在此类纠纷中胜诉。例如，2018年9月，BerGenBio向我们送达了一份仲裁通知，寻求与我们2011年6月许可协议下的条款解释相关的声明性救济，特别是当这些条款涉及双方在BerGenBio许可或销售程序中的产品和/或将BerGenBio出售给第三方时的权利和义务。仲裁小组驳回了BerGenBio要求的六项声明中的四项，此后我们同意了BerGenBio要求的剩余声明中的一项。2019年2月27日，仲裁小组发布了一项裁决，批准了BerGenBio就剩余问题寻求的声明，并认为，如果BerGenBio的股东出售对BerGenBio没有金钱利益的股份，我们将无权获得此类出售所得的一部分。在这种情况下，收入份额规定没有触发，里程碑和特许权使用费支付规定仍然有效。虽然我们不认为这一决定会对我们的运营、现金流或财务状况产生不利影响，但我们不能对任何此类影响做出保证。另外, 我们的合作者的管理团队可能会因为各种原因而发生变化，包括被收购。我们协作者的不同管理团队或收购公司可能会有不同的优先事项，这可能会对与我们的合作产生不利的结果。

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我们也是各种许可协议的缔约方，这些协议赋予我们在研发过程中使用特定技术的权利。我们拥有内部许可技术所依据的协议允许我们的许可方在某些情况下终止协议。如果我们不能继续以商业上合理的条款许可这些和未来的技术，我们的产品开发和研究可能会被推迟或受到其他不利影响。

如果我们的合作者或顾问与我们之间发生冲突，他们中的任何一个都可能为了自己的利益而行事，这可能会损害我们股东的利益。

如果我们与我们的公司合作者或科学顾问之间出现冲突，另一方可能会出于自身利益而不是我们股东的利益行事。我们的一些企业合作伙伴正在每个疾病领域进行多项产品开发工作，这些领域是与我们合作的主题，或者可能被收购或与拥有竞争计划的公司合并。在我们的一些合作中，我们同意不独立或与任何第三方进行任何与我们合作下进行的研究相竞争的研究。然而，我们的合作者可以单独或与其他人一起开发相关领域的产品，这些产品与作为这些合作主题的产品或潜在产品具有竞争力。竞争产品，无论是由我们的合作者开发的，还是我们的合作者有权使用的，都可能导致他们撤回对我们的候选产品的支持。

如果我们的任何企业合作伙伴违反或终止了与我们的协议，或未能以其他方式成功和及时地开展合作活动，受影响的候选产品或研究计划的临床前或临床开发或商业化可能会被推迟或终止。我们通常不控制公司合作者为我们的计划或潜在产品投入的资源的数量和时间。我们不知道目前或未来的合作伙伴，如果有的话，是否会单独或与包括我们的竞争对手在内的其他合作伙伴合作，寻求替代技术或开发替代产品，以此作为开发与我们合作安排所针对的疾病的治疗方法的一种手段。

我们的成功有赖于我们和第三方拥有的知识产权，而我们对这些权利的兴趣是复杂和不确定的。

我们的成功在很大程度上将取决于我们自己、我们的被许可人以及我们的许可人为每一方各自的技术以及因应用这些技术而产生的化合物和其他产品获得和捍卫专利的能力。例如，在考虑了专利期调整和延长规则后，福斯塔替尼作为物质组合物在美国颁发的专利中被涵盖，该专利的预期到期日为2031年9月。

在未来，我们的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。例如，我们可能参与美国专利商标局的授权后诉讼。赠款后诉讼是复杂和昂贵的法律程序，不能保证我们会在任何此类诉讼中胜诉。授权后的诉讼可能导致我们失去专利权和/或我们的运营自由和/或要求我们支付巨额版税。此外，第三方可能对我们颁发的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利通过美国专利商标局或非美国专利局的干扰、反对或无效诉讼而被缩小、无效或无法执行。任何对我们专利的成功反对都可能剥夺我们成功将福司他替尼或我们的其他候选产品商业化所必需的独家权利。也可以对补充性专利提出异议，例如配方、制造方法和使用方法，这些专利的目的是将整个组合的专利寿命延长到涵盖物质组成的专利寿命之外。对任何此类补充专利的成功反对，可能会影响我们将整体投资组合的寿命延长到相关成分物质专利之外的能力。

可能会产生额外的不确定性，因为到目前为止，还没有出现关于生物技术专利中允许的法律权利要求的广度的一致政策。因此，我们无法预测我们或其他公司的专利中允许的权利要求的广度。

由于未来对我们专有权利的保护程度不确定，我们不能向您保证：

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我们是第一个将每一项未决专利申请所涵盖的发明创造出来的公司；

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我们是这些发明的第一批专利申请者；

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其他公司不会独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；

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我们的任何未决专利申请都将导致已颁发的专利；

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向我们或我们的合作者颁发的任何专利将为商业上可行的产品提供基础，或将为我们提供任何竞争优势，或不会受到第三方的挑战；

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我们将开发更多可申请专利的专有技术；或

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别人的专利不会对我们做生意的能力产生负面影响。

我们依靠商业秘密来保护我们认为不适合或不能获得专利保护的技术；然而，商业秘密很难保护。虽然我们要求员工、合作者和顾问签订保密协议，但如果其他人未经授权使用或披露或合法开发我们的商业秘密或其他专有信息，我们可能无法充分保护这些信息。

我们是某些对我们的业务很重要的许可内协议的缔约方，我们通常不控制对许可内技术的起诉。因此，我们无法像对我们内部开发的技术那样对该知识产权行使同样程度的控制。此外，我们的一些学术机构许可人、研究合作者和科学顾问有权发布我们有权发布的数据和信息。如果我们不能对我们的技术和与我们合作相关的其他机密信息保密，我们接受专利保护或保护我们专有信息的能力可能会受到损害。此外，我们获得许可的一些技术依赖于使用美国政府资源开发的专利发明。

美国政府在此类专利中保留法律规定的某些权利，并可以选择行使这些权利。如果我们未能履行指定的义务，我们的某些许可证内可能会被终止。如果我们未能履行这些义务，而我们的任何许可人行使了他们的终止权，我们可能会失去这些协议下的权利。如果我们失去任何权利，可能会对我们经营业务的方式产生不利影响。此外，由于我们的某些许可是从属许可，许可人的行为可能会影响我们在这些许可下的权利。

如果发生侵犯或挪用他人专有权的纠纷，这种纠纷可能代价高昂，并导致我们的研发活动和合作伙伴关系的延误。

我们的成功在一定程度上将取决于我们在不侵犯或挪用他人所有权的情况下开展业务的能力。有许多已颁发的专利和第三方提交的专利申请涉及与我们的许可方或我们的许可方相似或相同的产品或工艺，其他专利或专利申请可能会在未来提交。还可能有第三方持有的版权或商标。不能保证我们或我们许可方的活动不会侵犯他人的知识产权。我们认为，行业内可能会有关于专利和其他知识产权的重大诉讼，我们不知道我们的合作者或我们是否会在任何此类诉讼中胜诉。任何针对我们的合作者或我们要求损害赔偿或试图禁止与受影响产品有关的商业活动的法律行动，我们的方法或过程可能：

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要求我们的合作者或我们获得许可证，以继续使用、制造或营销受影响的产品、方法或过程，这些产品、方法或过程可能无法以商业合理的条款获得；

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阻止我们使用他人持有的专利中要求保护的标的物；

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使我们承担潜在的损害赔偿责任；

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消耗我们相当一部分的管理和财政资源；以及

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导致可能代价高昂的诉讼或行政诉讼，无论我们是赢是输。

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我们的有效税率可能会波动，我们在税务管辖区产生的债务可能会超过应计金额。

我们在美国许多州和地区都要纳税。因此，我们的有效税率是由我们经营的不同地区的适用税率组合而成的。在编制我们的财务报表时，我们估计在每个这样的地方将需要缴纳的税款。然而，由于许多因素，我们的有效税率可能与过去有所不同，包括新颁布的联邦所得税法的通过、州与州之间盈利能力组合的变化、对我们税务申报的审查和审计结果、我们无法与税务当局达成或维持可接受的协议、所得税会计的变化以及税法的变化。这些因素中的任何一个都可能导致我们的实际税率与前几个时期或我们目前的预期有很大不同，并可能导致纳税义务超过我们财务报表中的应计金额。

我们使用净营业亏损(NOL)和某些其他税收属性的能力是不确定的，可能是有限的。*

我们使用联邦和州NOL来抵消潜在的未来应税收入和相关所得税的能力取决于我们在NOL到期日期之前产生的未来应税收入，我们无法确定地预测我们何时或是否会产生足够的应税收入来使用我们所有的NOL。2018年前生成的联邦NOL将继续受NOL结转规则的管辖，就像它们在减税和就业法案(税法)通过之前存在的那样，这意味着如果在此之前没有使用，它们通常将在生成后20年失效。许多州都有类似的法律。因此，我们的联邦和州NOL可能到期时未使用，也无法用于抵消未来的所得税债务。根据经冠状病毒援助、救济和经济安全法(CARE法案)修改的税法，在2017年12月31日之后至2021年1月1日之前的纳税年度产生的联邦NOL可以追溯到此类损失之前的五个纳税年度中的每一年，而在2020年12月31日之后开始的纳税年度产生的NOL不得追溯。此外，在2017年12月31日之后结束的纳税年度产生的联邦NOL可以无限期结转，但在2021年1月1日之后的纳税年度，此类联邦NOL的扣除额可能限制在本年度应纳税所得额的80%。根据A.B.85，该公司的加利福尼亚NOL结转在2020、2021和2022纳税年度暂停，但使用这些结转的期限延长了。此外，税法要求纳税人根据修订后的《国内税法》(Code)第174条将研究和实验(R&E)支出资本化，从2021年12月31日之后的纳税年度开始生效, 这将从2022年开始减少我们的NOL。可归因于美国研究的R&E支出必须在5年内摊销，而可归因于在美国以外进行的研究的R&E支出必须在15年内摊销。

此外，使用NOL抵销潜在的未来应纳税所得额和相关所得税，须受《守则》第382和383条的“所有权变更”条款以及类似的国家规定的年度限制，这可能导致NOL在未来使用之前过期。一般而言，根据该守则，如果一间公司经历“所有权变更”，一般定义为其股权在三年期间的变动超过50%(按价值计算)，则该公司使用变动前净额及其他变动前税项属性(例如研发信贷结转)抵销变动后应课税收入或税项的能力可能会受到限制。我们的股票发行和股票所有权的其他变化，其中一些不在我们的控制之下，可能已经或可能在未来导致所有权变化。虽然我们已完成研究，合理地保证所有权变更的限制不会适用，但我们不能肯定税务当局会得出同样的结论。如果在审查或审计后，适用所有权变更限制，我们国内NOL和税收抵免结转的使用在未来可能受到限制，部分结转可能在可用于减少未来所得税负担之前到期。此外，我们利用NOL的能力取决于我们实现盈利和产生美国联邦应税收入。

因为我们预计将依赖于协作和许可协议，所以我们可能无法实现我们的战略目标。

我们在短期内产生收入的能力取决于确认某些预付款的时间、我们现有协作协议中某些付款触发事件的实现情况以及我们与第三方签订其他协作协议的能力。我们是否有能力进行新的合作以及在这些合作下可能确认的收入(如果有的话)是非常不确定的。如果我们无法进行一个或多个新的合作，我们的业务前景可能会受到损害，这可能会立即对

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我们继续开发化合物的能力和我们股票的交易价格。我们进行合作的能力可能取决于许多因素，例如我们的临床试验结果、竞争因素以及我们的一个项目与另一家公司的风险承受能力的契合度，包括监管问题、专利组合、临床流水线、可用数据的阶段，特别是如果是早期数据、整体公司目标和财务状况。

到目前为止，我们收入的一部分与我们每项合作协议的研究或过渡阶段有关。这些收入是特定时期的，这些收入对我们运营结果的影响至少部分被相应的研究成本所抵消。在完成每项合作协议的研究或过渡阶段后，额外收入只能来自里程碑事件和/或其他或有事件的实现所触发的付款，以及特许权使用费，除非满足某些条件，否则可能根本不会支付特许权使用费。由于不成功的研究工作可能使我们无法收到这些协议下的任何或有付款，这一风险增加了。我们从协作安排中获得的收入也受到我们和我们的合作者花费的努力的时机以及铅化合物识别的时机的重大影响。我们已经收到了与礼来公司、Grifols公司、基赛公司、Medison公司、Aclaris公司、Celgene公司、BMS公司、AZ公司、BerGenBio公司、扬森制药公司(Janssen PharmPharmtica N.V.)、强生公司、诺华制药公司、第一核电站、默克公司、默克公司和辉瑞公司的合作付款。根据许多协议，在合作者将候选产品提前进入临床测试之前，可能无法赚取未来的付款，这可能永远不会发生，也可能直到很久以后才会发生。如果我们不能根据我们的预期或行业分析师的预期在我们的合作下产生收入，这种失败可能会损害我们的业务，并立即对我们普通股的交易价格产生不利影响。

我们的业务要求我们从特许权使用费和许可协议中产生有意义的收入。到目前为止，我们还没有收到任何用于商业销售药品的特许权使用费收入，我们也不知道何时才能收到这种收入，如果有的话。

证券集体诉讼或其他诉讼可能导致重大损害赔偿，并可能转移管理层的时间和注意力。

我们过去一直受到集体诉讼的影响，未来我们可能会受到诉讼，比如如果我们的公司战略发生变化，可能会发生的诉讼。这些诉讼和其他诉讼受到内在不确定性的影响，与诉讼有关的实际费用将取决于许多未知因素。诉讼的结果必然是不确定的，我们可能会被迫花费大量资源来为此类诉讼辩护，我们可能不会获胜。监督和防范法律行动对我们的管理层来说是耗时的，并损害了我们将内部资源充分集中在我们的业务活动上的能力。此外，我们可能会招致与任何此类诉讼相关的大量法律费用和费用。我们没有为与任何此类潜在诉讼相关的任何潜在责任建立任何准备金。我们有可能在将来作出判决或就金钱损害索赔达成和解。在任何此类行动中做出有损我们利益的决定可能导致支付巨额损害赔偿金，或可能被罚款，并可能对我们的现金流、运营结果和财务状况产生不利影响。

如果我们的竞争对手开发出比我们更有效的技术，我们的商业机会将会减少或消失。

生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。我们试图发现的许多药物将与现有的疗法竞争。此外，一些公司正在开发针对我们目标的相同疾病和条件的药物。例如，新药品的商业化竞争非常激烈，我们在TAVALISSE方面面临着激烈的竞争，其中有治疗ITP的现有疗法和正在开发的候选药物，这些疗法可能是TAVALISSE的替代疗法。我们的许多竞争对手，包括一些与我们直接竞争的大型制药公司，比我们拥有更多的财力和将批准的产品商业化的专业知识。此外，我们的许多竞争对手都是大型制药公司，它们将有更大的能力降低竞争对手的药品价格，以努力获得市场份额，并破坏我们本来可能能够向支付者提供的价值主张。我们面临，并将继续面临来自制药和生物技术公司的激烈竞争，以及来自美国和海外的学术、研究机构和政府机构的激烈竞争。其中一些竞争对手正在开发针对与我们的研究项目相同的疾病和条件的药物。我们的

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包括完全整合的制药公司在内的竞争对手有广泛的药物发现努力，并正在开发新的小分子药物。我们还面临着来自组织的激烈竞争，这些组织正在寻求相同或类似的技术，包括发现对化合物筛选有用的靶点，就像我们在药物发现工作中使用的技术一样。

竞争也可能来自以下方面：

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新的或更好的目标识别或确认方法；

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TAVALISSE或与我们竞争的产品的仿制版本；

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预防或减少疾病发病率的其他药物开发技术和方法；

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新型小分子；或

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其他类别的治疗剂。

我们的竞争对手或他们的合作伙伴可能会利用发现技术和技巧，或者与合作者合作，以便比我们或我们的合作者能够更快或更成功地开发产品。我们的许多竞争对手，特别是大型制药公司，比我们拥有更多的财政、技术和人力资源，以及更多的研发人员。此外，学术机构、政府机构和其他进行研究的公共和私人组织可以就潜在的竞争产品或技术寻求专利保护，并可能与我们的竞争对手建立独家合作或许可关系。

我们相信，我们的竞争能力在一定程度上取决于我们创造、维护和许可科学先进技术的能力，取决于我们和我们的合作者开发和商业化基于该技术的药品的能力，以及我们吸引和留住合格人员、获得专利保护或以其他方式开发专有技术或工艺、通过确保有竞争力的定价和相关地区的报销来确保有效的市场准入、以及确保在技术构思和基于我们技术的产品的商业销售之间预期的大量时间段内获得足够的资本资源的能力。我们的任何合作者或我们在任何这些领域的失败都可能阻碍我们潜在的药物目标的成功商业化。

我们的许多竞争对手，无论是单独或与其协作合作伙伴一起，都比我们在以下方面拥有更丰富的经验：

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确定和确认目标；

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针对目标筛选化合物；以及

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进行临床前试验和临床试验。

因此，我们的竞争对手可能会在我们之前成功地获得专利保护、识别或验证新的目标或发现新的药物化合物。

我们的竞争对手可能会开发比我们正在开发的任何技术和药物更有效或更便宜的技术和药物，或者会使我们的技术和产品候选过时和缺乏竞争力。此外，我们的竞争对手可能会更快地获得FDA或其他监管机构对候选产品的批准。在我们之前完成临床试验、获得必要的监管机构批准并开始药物商业销售的公司可能会获得显著的竞争优势，包括某些专利和FDA的营销排他权，这将推迟或阻止我们销售某些产品的能力。我们的研发努力或我们与现有或未来合作伙伴的共同努力产生的任何药物，可能无法与竞争对手现有或未来的产品成功竞争，也无法在美国或其他地方获得监管部门的批准。

我们面临并将继续面临来自其他公司的激烈竞争，包括与制药和生物技术公司的合作安排，以及与学术和研究机构建立关系。

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以及其他技术的许可证。这些竞争对手，无论是单独或与他们的合作伙伴合作，都可能成功地开发出比我们更有效的技术或产品。

我们成功竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力：

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确定和确认目标；

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以安全有效的方式发现与我们确定的靶点相互作用的候选药物化合物；

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吸引和留住科学和产品开发人员；

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招募受试者参加我们的临床试验；

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获得并维护所需的监管批准；

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为我们的新药化合物和技术获得专利或其他专有保护；以及

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为我们的新药化合物签订商业化协议。

我们的股价可能会波动，我们股东对普通股的投资可能会缩水。

我们的普通股和其他生物技术公司的证券的市场价格一直非常不稳定，未来可能会继续非常不稳定。除了本节描述的其他风险因素外，以下因素可能对我们普通股的市场价格产生重大影响：

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我们对候选产品进行的临床试验和临床前活动(包括材料的研究和制造)的进展和成功情况；

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我们继续在美国销售TAVALISSE的能力；

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我们有能力通过我们的渠道进入合作机会；

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收到或未收到开展业务所需的额外资金；

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大股东出售我们的普通股；

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在医学和科学会议上介绍详细的临床试验数据和投资者对此的看法；

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我们的竞争对手或我们宣布的技术创新或新的商业产品；

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关于包括专利在内的专有权的发展；

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关于我们合作的发展；

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宣传与我们的竞争对手或我们正在开发的产品有关的实际或潜在的医学结果；

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美国和其他国家的监管动态；

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改变医疗保健支付制度的结构；

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诉讼或仲裁；

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经济和其他外部因素或其他灾难或危机；以及

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财务业绩的期间波动。

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英国退出欧盟可能会对我们在英国和欧盟获得我们的候选产品获得监管批准的能力产生不利影响，导致限制或征收将我们的候选产品进口到英国和欧盟的税收和关税，并可能要求我们产生额外的费用，以便在英国和欧盟开发、制造和商业化我们的候选产品。

在2016年公投结果公布后，英国脱离了欧盟于2020年1月31日，俗称英国退欧。根据英国和欧盟达成的正式退出安排，英国受到过渡期的约束，直至2020年12月31日，即过渡期，在此期间欧盟规则继续适用。勾勒出英国与欧盟未来贸易关系的贸易与合作协议(Trade Agreement)于2020年12月达成，并已获得欧盟各成员国和英国的批准。

由于英国适用于我们的业务和我们的候选产品的监管框架的很大一部分来自欧盟指令和法规，英国退欧已经并将继续对我们在英国或欧盟候选产品的开发、制造、进口、批准和商业化方面的监管制度产生实质性影响。英国(由英格兰、苏格兰和威尔士组成)不再受EEA的营销授权授予程序的管辖(北爱尔兰将受此类程序的管辖)。在英国销售药品需要单独的营销授权。目前尚不清楚英国的药品和保健产品监管机构(Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency，简称MHRA)是否有足够的准备来处理它可能收到的越来越多的营销授权申请。任何延迟获得或无法获得任何营销批准都会推迟或阻止我们的候选产品在英国或欧盟进行商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。

虽然《贸易协定》规定了英国和欧盟之间的医药产品零关税贸易，但这种贸易可能会产生过渡期结束前不存在的额外非关税成本。此外，如果英国在与医药产品相关的监管角度上与欧盟背道而驰，未来可能会征收关税。因此，我们现在和将来都可能面临巨大的额外费用(与过渡期结束前的情况相比)运营我们的业务，这可能会对我们产生收入或实现业务盈利的能力造成重大和实质性的损害或延迟。由于英国脱欧或其他原因，国际贸易、关税和进出口法规的任何进一步变化可能会给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒。这些事态发展，或者认为其中任何一种都可能发生的看法，可能会显著减少全球贸易，尤其是受影响国家与英国之间的贸易。英国退欧也有可能对我们吸引和留住员工的能力产生负面影响，特别是那些来自欧盟的员工。

在英国脱欧后，英国被指定为孤儿的基础与欧盟基本相同，但基于这种情况在英国的普遍程度。因此，目前在英国被指定为孤儿条件的条件将不再被指定为孤儿条件，而在欧盟目前未被指定为孤儿条件的条件将在英国被指定为孤儿条件。

如果针对我们的产品责任诉讼成功，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。

医疗产品的测试和营销，以及我们获得上市批准的任何产品的销售，都使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们产品的商业化。我们承保的产品责任保险的范围和金额有限，可能不足以充分保护我们免受产品责任索赔的影响。如果我们的候选产品获得市场批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内；然而，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们单独或与公司合作伙伴开发的药品的商业化。我们或我们的企业合作伙伴可能无法以合理的成本获得保险，如果有的话。虽然在各种情况下，我们有权就公司合作者的损失获得赔偿，但如果出现任何索赔，我们可能无法获得或没有足够的赔偿。

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我们依靠各种科学顾问和顾问来成功和继续我们的研究和开发工作。

我们与各种科学顾问和顾问进行了广泛的合作。我们的药物发现和开发计划的潜在成功在一定程度上取决于与其中某些顾问和顾问的持续合作。我们以及我们的管理和研究人员中的各种成员，在我们的研究、监管和临床工作中依赖这些顾问和顾问中的某些人提供专业知识。我们的科学顾问不是我们的员工，他们可能对其他实体有承诺，或与其他实体签订咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。我们不知道我们是否能够维持这样的咨询协议，或者这些科学顾问将不会与竞争对手的制药或生物技术公司达成咨询安排，其中任何一项都可能对我们的研究目标产生不利影响，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

虽然我们有强有力的合规努力来确保我们遵守法律的所有要求，但我们与我们的科学顾问和顾问的咨询或咨询合同可能会受到反回扣法规的审查，该法规禁止公司转让任何有价值的东西作为开处方、购买或推荐药品和生物制品的报酬。虽然有几个法定例外情况和监管安全港可以保护这些安排免受起诉或监管制裁，但如果我们的咨询和咨询合同不完全符合现有的例外情况或安全港，则可能会受到审查。

如果我们以造成伤害或违反法律的方式使用生物和危险材料，我们可能会承担损害赔偿、处罚或罚款的责任。

我们的研究和开发活动涉及对潜在有害生物材料以及危险材料、化学品、动物和各种放射性化合物的控制使用。我们不能完全消除因使用、储存、处理或处置这些动物和材料而造成意外污染或伤害的风险。如果发生污染或伤害，我们可能要对由此造成的损害或可能施加的惩罚或罚款承担责任，这种责任可能超出我们的资源范围。我们还受联邦、州和地方法律法规的约束，管理这些材料和特定废物产品的使用、储存、搬运和处置。遵守或任何潜在违反这些法律和法规的成本可能是巨大的。

我们的信息技术系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭受其他故障、网络攻击或信息安全漏洞。

我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务，特别是在新冠肺炎疫情期间。我们还依赖第三方供应商及其信息技术系统。尽管实施了安全措施，我们的恢复系统、安全协议、网络保护机制和其他安全措施以及我们的CRO和其他承包商和顾问的恢复系统、安全协议、网络保护机制和其他安全措施很容易受到自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、传统计算机黑客、恶意代码(如计算机病毒或蠕虫)、员工错误、盗窃或误用、拒绝服务攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者的网络攻击，包括勒索软件或其他系统中断的影响。我们接收、生成和存储大量且数量不断增加的个人(包括健康)、机密和专有信息。不能保证我们或我们的合作者、CRO、第三方供应商、承包商和顾问能够成功地检测、预防、保护系统或数据，或从所有故障、服务中断、攻击或违规中完全恢复系统或数据。任何故障、网络攻击或信息安全漏洞都可能导致我们的药物开发计划或我们业务的其他方面中断。例如，候选产品的已完成或正在进行的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露个人、机密或专有信息，我们可能会招致责任、巨额补救或诉讼费用。, 导致产品开发延误，扰乱关键业务运营，造成收入损失，转移管理层和关键信息技术资源的注意力。

黑客和数据窃贼越来越老练，他们进行大规模复杂的自动化攻击，包括针对医疗保健行业的公司。随着网络威胁格局的演变，这些威胁很可能

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在频率、复杂性和强度方面都在增长，而且越来越难以检测。为了跟上我们不断扩大的行动和防止潜在的攻击，维护或升级我们的网络安全系统所需的成本正在增加。网络威胁可能是一般性的，也可能是针对我们的信息系统的。我们的网络和存储应用程序以及我们的合同制造组织、协作者、承包商、CRO或供应商的应用程序可能会受到黑客的未经授权的访问或处理，或者由于操作员或其他人为错误、盗窃、渎职或其他系统中断而被攻破。我们可能无法预见或立即检测到信息安全事件以及此类事件造成的损害。这些数据泄露以及对我们的信息或知识产权的任何未经授权的访问、处理或披露都可能危及我们的知识产权，并暴露我们的敏感业务信息。此类攻击，例如在勒索软件攻击的情况下，也可能干扰我们继续运营的能力，并可能由于可能加密我们或我们的服务提供商或合作伙伴的系统无法使用的攻击而导致延迟和缺陷。此外，由于我们的服务涉及处理个人信息和其他有关个人的敏感信息，因此我们必须遵守与此类处理相关的各种法律、法规、行业标准和合同要求。任何导致未经授权访问、处理或披露个人信息的事件，包括关于我们临床研究参与者或员工的个人信息，都可能损害我们的声誉和业务，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法和外国同等法律，使我们受到调查和强制纠正行动。, 否则，我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律、法规或合同承担责任，这可能会扰乱我们的业务，损害我们在利益相关者中的声誉，导致成本增加或收入损失，导致负面宣传或导致重大财务风险。特别是，CCPA包括加州消费者的私人诉讼权，他们的个人信息因公司未能保持合理的安全程序而导致的数据安全事件而受到影响，因此如果发生影响这些信息的安全漏洞，可能会导致民事诉讼。此外，美国立法者和监管机构已经制定并正在提出新的、更强大的隐私和网络安全法律法规，以应对日益广泛的网络攻击，包括《反海外腐败法》和《纽约盾牌法案》。新的数据安全法律增加了额外的复杂性、要求、限制和潜在的法律风险，合规计划可能需要在资源上进行额外投资，并可能影响以前有用数据的战略和可用性。

应对安全漏洞和/或缓解任何已识别的安全漏洞的成本可能会很高，我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致中断、延误、负面宣传、失去客户信任，以及对我们的业务和竞争地位的其他损害。补救任何潜在的安全漏洞可能需要花费大量的时间、资源和费用。我们可能被要求从根本上改变我们的业务活动和做法，以应对安全漏洞，我们的系统或网络可能会被认为不太可取，这可能会对我们的业务产生负面影响，并损害我们的声誉。

安全漏洞可能会导致我们违反与第三方的合同。我们与相关利益相关者(如合作者)达成的协议可能要求我们使用法律要求的、行业标准的或合理的措施来保护个人信息。安全漏洞可能导致相关利益相关者声称我们未能遵守此类合同义务，或要求我们在与安全漏洞相关的合规努力中与这些利益相关者合作。此外，任何不遵守我们合同中的数据隐私义务或我们无法将此类义务从相关利益相关者传递给我们的供应商的行为都可能导致我们违反合同。因此，我们可能会受到法律诉讼，或者相关利益相关者可能会终止与我们的关系。不能保证我们合同中的责任限制将是可强制执行的或充分的，或者以其他方式保护我们免受责任或损害。

我们可能没有为安全事件或违规行为提供足够的保险。如果对我们提出的一项或多项超出我们可用保险范围的大额索赔获得成功，或导致我们的保单发生变化(包括增加保费或实施大额免赔额或共同保险要求)，可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们不能确保我们现有的保险范围将继续以可接受的条款提供，或者我们的保险公司不会拒绝承保任何未来的索赔。

未来的股票发行或出售我们普通股的大量股票可能会导致我们普通股的价格下降。*

由于我们未来将继续需要额外的资本来继续扩大我们的业务和我们的研发活动，其中，我们可能会进行额外的股权发行。例如，我们

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我们于2018年3月提交了通用货架登记声明，该声明于2018年4月被美国证券交易委员会宣布生效，并于2021年4月到期，根据该声明，我们在扣除销售佣金后，以每股3.9美元的加权平均价出售了1840万股普通股，净收益6720万美元。

2021年8月3日，我们提交了一份新的自动货架登记声明，作为WKSI。提交自动搁置登记声明是为了登记出售我们普通股的最高总发行价为1.00亿美元的普通股，以及根据我们与Jefferies LLC的公开市场销售协议可能不时发行和出售的普通股。一份基本招股说明书，涵盖我们不时在一个或多个产品中发行、发行和销售上述证券。。2022年3月1日，我们在提交截至2021年12月31日的年度报告表10-K之后，立即提交了对自动货架登记声明的生效修订，因为我们在提交该年报时不再具有WKSI的资格。在生效后的修正案中，除其他证券外，一份基本招股说明书，涵盖吾等不时于一项或多项发售中识别的证券的发售、发行及出售总额高达2.5亿美元，其中包括根据公开市场销售协议可能发售、发行及出售的普通股总值1.00亿美元。

我们还可能在未来与金融机构签订承销或销售协议，以提供和销售普通股、优先股、债务证券和认股权证在一个或多个发行中的任何组合。如果我们或我们的股东在公开市场上出售大量普通股，或者如果我们或我们的股东被认为将在公开市场出售大量普通股，我们普通股的市场价格可能会下降。我们普通股的市场价格下跌可能会使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权或与股权相关的证券变得更加困难。此外，我们未来出售普通股可能会稀释现有股东的权益。此外，如果我们通过信贷安排或通过发行债务或优先证券获得资金，这些证券很可能拥有优先于我们普通股股东权利的权利，这可能会损害我们普通股的价值。

与临床开发和监管审批相关的风险

颁布或未来的立法，和/或可能不利的定价法规或其他医疗改革举措，可能会增加我们获得监管部门对我们候选产品的批准和/或将福斯塔替尼或我们的候选产品商业化的难度和成本，一旦获得批准，并影响我们可能设定或获得的价格。*

管理新药产品的监管审批、覆盖范围、定价和报销等方面的法规因国家而异。在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管改革以及拟议的改革可能会阻止或推迟对我们的候选产品的监管批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们成功销售福斯塔替尼或我们未来获得监管批准的任何候选产品的能力。特别是，2010年3月颁布了《平价医疗法案》，该法案极大地改变了医疗保健由政府和私营保险公司提供资金的方式，并继续对美国制药业产生重大影响。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对《平价医疗法案》的最新司法挑战，但没有具体裁决该法案的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了一个特殊的参保期，目的是通过平价医疗法案市场获得医疗保险，该法案从2021年2月15日开始，一直开放到2021年8月15日。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划，以及通过医疗补助或《平价医疗法案》为获得医疗保险造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚最高法院未来采取的行动、其他此类诉讼, 拜登政府的医疗改革措施将影响《平价医疗法案》和我们的业务。

外国、联邦和州各级已经并可能继续提出立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，控制或降低医疗保健成本。我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格控制，可能会产生不利影响，例如：

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如果我们获得监管部门的批准，对福司他替尼或我们的候选产品的需求；

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我们有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格；

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我们创造收入、实现或保持盈利的能力；

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我们须缴交的税项水平；及

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资金的可得性。

此外，任何减少联邦医疗保险或其他政府计划的报销都可能导致私人支付者支付的类似减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在美国、欧盟和我们当前和未来产品的其他潜在重要市场，政府当局和第三方支付者越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这导致了较低的平均销售价格。在美国，最近有几项国会调查和联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商赞助的患者援助计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。FDA还发布了一项最终规则，自2020年11月30日起生效，实施了进口行政命令的一部分，为各州制定和提交来自加拿大的药品进口计划提供了指导。此外，在2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，根据联邦反回扣法规，取消了对药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护D，直接或通过PBMS，除非法律要求降价。该规则的实施因正在进行的诉讼和国会通过的在2026年1月1日之前暂停实施而被推迟。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港制造商，以及为PBM和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个新的避风港，这些安排的实施也被推迟到2026年1月1日。

此外，2021年3月11日，拜登总统签署了《2021年美国救援计划法案》，其中包括从2024年1月1日起取消单一来源和创新多源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造价格的100%。美国救援计划法案还暂时增加了对根据ACA有资格获得2021年和2022年补贴的个人的保费税收抵免援助，并取消了400%的联邦贫困水平限制，否则适用于有资格获得保费税收抵免的目的。这个拜登政府已经开始采取行政行动来解决药品定价和其他医疗政策变化，包括逆转某些特朗普政府的措施。例如，2021年7月9日，拜登总统签署了一项促进美国经济竞争的行政命令，其中包括几项解决处方药问题的举措。在其他条款中，行政命令指示卫生与公众服务部部长在45天内向白宫提交一份报告，其中包括一项降低处方药价格的计划，其中包括联邦政府为此类药物支付的价格。作为对行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一项应对高药价的综合计划，其中确定了国会和该机构可以采取的潜在立法政策和行政工具，以使药品价格更负担得起和更公平，改善和促进整个处方药行业的竞争，并促进科学创新。

此外，美国对受控医疗保健以及欧盟对国家和地区定价和报销控制的日益重视将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能会对我们的销售和运营结果产生不利影响。这些压力可能来自管理型医疗集团的规则和实践、司法裁决以及与联邦医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品报销政策和一般定价相关的政府法律法规。已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。政府也有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。

我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的医疗改革举措的可能性、性质或程度，特别是新总统政府的结果。然而，我们预计这些举措将增加药品定价的压力。此外，某些不针对医疗保健行业的更广泛的立法可能会对我们的盈利能力产生不利影响。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或

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第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。

请参阅本公司截至2021年12月31日的10-K表格年度报告的“第I部分，第1项--商业--政府监管--医疗改革”。

FDA、欧盟委员会和其他监管机构对任何批准的产品的监管批准仅限于已证明其临床安全性和有效性的特定适应症和条件，如果确定我们正在促进TAVALISSE或我们未来的任何候选产品的“标签外”使用(如果获得批准)，我们可能会招致重大责任。

任何监管批准都仅限于FDA、欧盟委员会和其他监管机构认为产品对其安全有效的特定疾病、适应症和患者群体。例如，FDA批准的TAVALISSE标签仅被批准用于对其他治疗反应不足的ITP成人。除了新配方需要FDA批准外，任何批准产品的新适应症也需要FDA批准。如果我们无法获得FDA对我们的产品和候选产品的任何期望的未来适应症的批准，我们有效营销和销售我们产品的能力可能会降低，我们的业务可能会受到不利影响。

虽然医生可能会选择为产品标签中未描述的用途以及与临床研究中测试并经监管机构批准的用途不同的用途开出药物，但我们推广产品的能力仅限于FDA特别批准的那些适应症和患者群体。这些“标签外”的使用在医学专科中很常见，在不同的情况下可能构成对一些患者的适当治疗。我们已经实施了合规和监测政策和程序，包括内部审查宣传材料的程序，以阻止将TAVALISSE推广用于标签外用途。我们不能保证这些合规活动将阻止或及时发现销售代表或其他人员在与医疗保健专业人员、患者和其他人沟通时的标签外促销活动，特别是如果这些活动对公司隐瞒的话。美国的监管机构通常不会监管医生在选择治疗时的行为。然而，监管机构确实限制了制药公司在非标签使用问题上的沟通。如果我们的促销活动不符合FDA或其他国家主管部门的法规或指导方针，我们可能会受到这些监管部门的警告或执法行动。此外，我们不遵守FDA有关促销和广告的规则和指南，可能会导致FDA发出警告信或无标题信、暂停或从市场上撤回经批准的产品、要求召回或实施罚款，这可能导致资金返还、运营限制、禁令或民事或刑事执法，以及其他后果，其中任何一项都可能损害我们的业务。

尽管监管机构对标签外的促销活动进行了限制，但FDA和其他监管机构允许公司就其产品进行真实、非误导性和非促销的科学交流。我们从事医学教育活动，并与研究人员和潜在的研究人员就我们的临床试验进行沟通。如果FDA或其他监管或执行机构认定，我们关于我们上市产品的宣传不符合相关法规要求，我们不当推广标签外用途，或者我们关于调查产品的宣传不符合相关法规要求，以及我们不当从事审批前促销，我们可能面临重大责任，包括民事和行政补救以及刑事制裁。

临床测试的延迟可能会增加我们的成本。*

如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参加FDA或其他监管机构所要求的这些临床试验，无论是由于持续的新冠肺炎大流行的影响还是其他原因，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床研究或试验。即使我们能够在我们的临床试验中招募足够数量的患者，如果登记的速度比我们预期的要慢，我们候选产品的开发成本可能会增加，临床试验的完成可能会推迟，或者我们的临床试验可能会变得过于昂贵而无法完成。例如，我们进一步评估新冠肺炎住院患者福斯塔替尼的第三阶段临床试验由于最近新冠肺炎住院人数的下降而经历了较慢的登记人数。临床测试的重大延误可能会对我们的产品开发成本产生负面影响

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和时机。我们对时机的估计是基于一些假设，包括基于我们其他临床计划过去经验的假设。如果我们不能以预计的速度招募患者参加这些试验，临床计划的完成可能会推迟，实施该计划的成本可能会增加，这两种情况都可能损害我们的业务。

临床试验可能会因各种原因而延迟，包括延迟获得监管部门的批准才能开始研究，延迟扩大研究的规模，延迟与预期的临床地点就可接受的临床试验协议条款达成协议，延迟获得机构审查委员会的批准以在预期的临床地点进行研究，或延迟招募受试者参与研究。此外，我们通常依赖第三方临床研究人员进行临床试验，并依赖其他第三方组织监督此类试验的操作并执行数据收集和分析。临床研究人员不是我们的员工，我们无法控制他们为我们的项目投入的资源的数量或时间。如果第三方组织未能履行其义务，无论是由于正在进行的新冠肺炎大流行的影响还是其他原因，都可能对我们产品的临床开发产生不利影响。因此，如果这些当事方不及时履行义务，我们可能面临更多我们无法控制的拖延因素。例如，随着我们的临床试验导致延迟，任何数量的这些问题都可能出现。这类延误可能是由于上述原因或其他原因造成的。如果我们在进行临床试验或获得监管批准方面出现延误，我们的产品开发成本将会增加。例如，我们可能需要向第三方调查人员和组织支付额外费用以保留他们的服务，或者我们可能需要支付招聘激励。如果延迟很大，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们盈利的能力将被推迟。更有甚者, 这些第三方调查人员和组织也可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。如果这些第三方调查人员和组织以牺牲我们的利益为代价协助我们的竞争对手，可能会损害我们的竞争地位。

由于新冠肺炎大流行的不断变化的影响，对于我们的几个发展项目，由于员工资源或其他方面的限制，我们在招募和评估患者、维持患者登记、提供研究药物、报告试验结果或与监管机构、道德委员会或其他重要机构互动方面的能力正在中断或延迟。此外，如果隔离阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能无法或不愿意遵守临床试验方案。同样，我们招聘和留住作为医疗保健提供者可能增加了对新冠肺炎风险敞口的患者和首席调查人员和现场工作人员的能力，可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。鉴于新冠肺炎大流行的不断演变的影响，我们已经并将继续采取措施，实施远程和虚拟的临床开发方法，包括尽可能的远程患者监护，如果新冠肺炎大流行持续并持续很长一段时间，我们可能会经历临床开发时间表的重大中断，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

我们过去已经进行过，目前正在美国和美国以外的国家，包括乌克兰和俄罗斯进行临床试验。俄罗斯联邦最近在乌克兰及其周边地区采取的行动破坏了该地区的稳定，并导致欧盟、美国和英国等国采取全面制裁，限制与俄罗斯和俄罗斯人以及乌克兰某些地区的广泛贸易和金融交易。例如，我们在这些地点有一定数量的与我们的前瞻性研究相关的临床试验地点，我们可能无法访问受俄罗斯-乌克兰冲突影响的地区的患者监测和数据收集地点。此外，如果冲突阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案。此外，临床试验地点的启动和患者登记可能会延迟，我们可能无法访问受俄罗斯-乌克兰冲突影响的地区的启动和监测地点，包括由于医院资源的优先顺序远离临床试验，或者由于政府强制实施宵禁、战争、暴力或其他政府行动或限制行动的事件。我们还可能遭遇供应链中断，或者限制我们在某些地区为我们的药品获得足够的材料的能力。

我们可能无法获得用于治疗新冠肺炎住院患者的福斯塔替尼的紧急使用授权，即使我们能够获得，如果该适应症没有获得NDA的补充批准，当新冠肺炎紧急情况终止时，这种紧急使用授权也将被撤销。

基于NIH/NHLBI赞助的第二阶段试验的结果，在2021年5月，我们提交了一份使用福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院患者的EUA。2021年8月，FDA通知我们

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由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院赞助的福斯塔替尼治疗新冠肺炎住院患者的第二阶段临床试验提交的临床数据不足以满足EUA。我们继续专注于我们由Rigel领导的第三阶段临床试验，我们预计将提供这项更大规模的福斯塔替尼在新冠肺炎患者中的安全性和有效性数据。如果该试验达到终点，我们计划重新提交我们的EUA申请，并提供这些额外数据。

FDCA的第564条允许FDA授权运输缺乏所需的药物、生物制品或医疗器械批准，执照，或净空 (未经批准产品)、或是已批准但是至 BE 使用为未经批准途径至诊断，招待你，或防患于未然严重的疾病或条件在……里面这个活动的一个紧急情况申报通过这个 HHS 秘书。

2020年2月4日，时任英国卫生与公众服务部部长亚历克斯·M·阿扎尔二世根据《美国法典》第21编第360bbb-3(B)(1)条宣布新冠肺炎进入公共卫生紧急状态。为自己辩护这个授权的紧急情况使用的未经批准的治疗产品，或未经批准或批准的治疗产品的用途新冠肺炎。这测定法曾经是已出版在……里面这个联邦制寄存器在……上面二月 7, 2020.

而当这紧急情况申报是有效的，这个林业局可能授权这个使用的一个未经批准产品或一个未经批准使用的一个已批准产品如果它结论：那就是：

•

一个座席转介至在……里面这个紧急情况申报可能原因 a 严重的或危及生命疾病或条件；

•

它是合理的至相信那这个授权产品可能 BE 有效在……里面诊断，招待，或预防那疾病或条件或 a 严重的或危及生命疾病或条件引起通过一个已批准产品或 a 产品推向市场在……下面一个 EUA；

•

这个已知和潜力优势的这个授权产品，什么时候使用为那疾病或条件，胜过一切已知和潜力风险， vbl.采取，采取 vt.进入，进入考虑这个材料威胁性的座席已确定在……里面这个紧急情况申报；

•

那里是不是足够了，批准，和可用替代方案至这个授权产品为诊断，防止，或治病这个相关疾病或条件；

•

任何其他标准订明的通过这个林业局是满意了。

被授予EUA的医疗产品只能根据授权。 FDCA授权FDA对EUA施加必要的条件，以保护公众健康。因此，不同EUA的上市后要求将有所不同。此外，FDA有时会免除对根据EUA销售的药物的要求。

一般来说，未经批准的产品或批准产品的未经批准用途的EUA要求制造商为医疗保健提供者分发情况说明书，说明重大的已知和潜在的益处和风险，以及益处和风险的未知程度，以及FDA已授权紧急使用的事实；以及为产品的接受者分发情况说明书，说明已知和潜在的重大益处和风险，以及益处和风险的未知程度，接受或拒绝该产品的选择，拒绝的后果，可用的替代品，以及FDA已授权紧急使用的事实。

一般来说，未经批准的产品的EUA和FDA酌情决定的未经批准的产品用途的EUA包括不良事件监测和报告要求，以及其他记录保存和报告要求。然而，请注意，经批准的产品已经受到同等要求的约束。

此外，FDA可酌情在EUA中列入保护公众健康所需的各种要求，包括对哪些实体可以分销产品以及如何进行分销的限制(包括要求分销仅限于政府实体)、对谁可以管理产品的限制、安全性和有效性数据的收集和分析要求、cGMP的豁免以及适用于处方药或受限制的设备的限制(包括广告和促销限制)。

FDA可能会在欧盟协议生效时撤销该协议确定潜在的卫生紧急情况不再存在或需要这种授权，如果不再满足签发EUA的条件，或如果其他情况

目录表

适当撤销，以保护公众健康或安全。我们不能预测欧元将持续多久--如果有的话。

我们不能肯定地预测第三阶段研究是否会达到其主要终点，因此我们不能保证我们会为福斯塔替尼提交EUA的第二次申请。即使3期研究确实达到了其主要终点，我们也不能根据研究数据预测FDA是否会批准福斯塔替尼的EUA。我们也无法预测EUA会保留多久，如果有的话。

我们的新冠肺炎候选产品可能无法成功防御SARS-CoV-2病毒的变种。

随着SARS-CoV-2病毒的继续进化，该病毒的新毒株或已在流通中的毒株可能会被证明比迄今的主要毒株更容易传播，或导致更严重的新冠肺炎疾病。我们开发的任何候选产品都有可能不能有效地对抗SARS-CoV-2病毒的变异株，特别是在受体结合域和N-末端结构域发生突变的株。这样的失败除了对我们的财务业绩造成不利影响外，还可能导致重大的声誉损害。

公众对新冠肺炎候选产品风险与收益平衡的看法可能会受到涉及我们候选产品的临床试验或其他新冠肺炎疗法的不良事件的影响。

对我们开发的任何研究药物或与我们正在开发的产品类似的其他产品(如用于治疗新冠肺炎的福斯塔替尼)的有效性、安全性或耐受性的负面看法，可能会对我们开展业务、推进我们的研究药物或获得监管部门批准的能力产生不利影响。

我们的研究药物的临床试验或其他开发类似产品(包括其他新冠肺炎疗法)的临床试验中的不良事件可能会导致我们一个或多个计划的预期益处减少、监管审查增加、患者和临床试验合作者对我们的研究药物信心下降，以及对我们可能开发的任何产品的需求减少。如果在临床试验中使用，我们的候选开发药物和研究药物可能会导致更多的可报告不良事件，包括疑似意外的严重不良反应、其他应报告的负面临床结果、制造可报告的事件或重大临床事件，这些事件或重大临床事件可能导致临床延迟或被FDA或适用的监管机构搁置或其他临床延迟，任何这些都可能对我们一个或多个计划的认知以及我们的整体业务产生负面影响。此外，美国、州或外国政府对公众负面看法的反应可能会导致新的立法或法规，可能会限制我们开发任何研究药物或将任何经批准的产品商业化、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。更严格的法律制度、政府法规或负面舆论将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们研究药物的开发和任何经批准的产品的商业化或对我们可能开发的任何产品的需求。

我们缺乏制造用于临床开发的化合物的能力，我们依赖并打算继续依赖第三方进行商业供应、制造和分销，如果我们的任何候选产品获得监管批准，而我们可能无法以可接受的成本或获得监管批准所需的质量水平及时获得所需的材料或产品。

我们目前没有生产TAVALISSE或任何临床试验候选产品所需的制造能力或经验，包括WAIHA、新冠肺炎、IRAK抑制剂计划和RIPK1抑制剂计划中的福斯塔替尼。我们目前使用一家福司他替尼的制造商。我们目前没有，也不打算获得供应、制造或分销临床前、临床或商业数量的药物物质或产品的基础设施或能力。对于我们的非合作候选产品的每一次临床试验，我们依赖第三方制造商提供活性药物成分，以及各种制造商生产起始成分、辅料和配方药物产品。我们开发候选产品的能力以及商业化供应我们产品的能力将在一定程度上取决于我们能否成功地从第三方获得我们候选产品中使用的原料药和其他物质和材料，并根据法规要求由第三方制造成品，并有足够数量的产品用于临床前和临床试验和商业化。如果我们不能发展和维持与这些第三方的供应关系，我们可能会

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无法继续开发我们的候选产品或将其商业化。

我们依赖并将继续依赖某些第三方，包括那些位于美国以外的第三方，作为他们提供的材料或他们制造的成品的有限来源。我们的候选产品中使用的药物物质和其他材料目前只能从一家或有限数量的供应商或制造商那里获得，我们的某些成品候选产品由一家或有限数量的合同制造商生产。这些现有供应商或制造商中的任何一个都可以：

●

由于设施或设备的意外损坏或损坏或其他原因，不能及时或按要求的数量向我们提供产品；

●

未能及时或具有成本效益地增加制造能力，并以更大数量和更高产量生产药品和成分，或根本不能充分满足我们的商业需求；

●

由于依赖独家供应商和制造商的相关问题而无法满足我们的生产需求；

●

向我们提供不符合监管要求的产品；

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因业务中断或财务无力偿债而无法获得；

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失去作为经批准来源的监管地位；

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不能或不愿意在现有供应协议及时到期、条款可接受或完全到期时续签此类协议；或

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停止生产或者制造必要的药物物质或者产品。

我们目前和预期的未来对这些第三方制造商的依赖可能会对我们在及时和具有竞争力的基础上开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，这可能会对销售、运营结果和财务状况产生不利影响。如果我们被要求将制造过程转移给其他第三方制造商，并且我们能够找到替代制造商，我们仍然需要满足各种监管要求。满足这些要求可能会导致我们在收到我们的产品和正在开发的产品的充足供应方面遇到重大延误，而且可能代价高昂。此外，我们可能无法转移制造商的专有工艺(如果有的话)。这些制造商可能无法及时生产材料或生产满足我们的开发时间表和适用法规要求所需的质量水平或数量的材料，还可能遇到合格人员短缺的情况，包括由于新冠肺炎疫情的影响。我们可能无法以可接受的条款维持或更新我们现有的第三方制造安排，或签订新的安排，或者根本无法。我们的第三方制造商可以根据他们自己的业务优先顺序终止或拒绝续订我们的制造安排，而此时对我们来说成本很高或不方便。如果我们不能以可接受的条件签订合同，以足够的数量和足够的质量生产材料，我们计划的临床试验可能会大大推迟。制造延迟可能会推迟我们IND申请的提交和/或我们目前计划或未来可能计划的临床试验的启动或完成。

药品制造商正在接受FDA、药品监督管理局、欧洲药品管理局、欧盟和英国国家主管部门以及其他联邦和州政府和监管机构的持续定期突击检查，以确保严格遵守cGMP和其他政府法规以及相应的外国标准。我们无法控制第三方制造商是否遵守这些法规和标准，他们可能无法遵守。更换制造商可能很困难，因为潜在制造商的数量有限。我们可能很难或不可能以可接受的条件迅速找到替代制造商，或者根本不可能。此外，如果我们被要求达成新的供应安排，我们可能无法及时获得FDA对任何替代供应商的批准，或者根本无法获得批准，这可能会推迟或阻止任何相关候选产品的临床开发和商业化。如果我们的第三方制造商或我们未能遵守适用的法规，无论是由于正在进行的新冠肺炎疫情的影响还是其他原因，都可能导致对我们实施制裁，包括罚款、民事处罚、延误或未能批准我们的候选产品上市、禁令、延误、暂停或

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撤销批准、吊销许可证、扣押或召回产品和化合物、经营限制和刑事起诉、警告或类似信件或对公司的民事、刑事或行政制裁，任何这些都可能对我们的业务产生不利影响。

我们已获得监管部门批准或将来获得批准的任何产品，都将受到或将受到FDA、EMA和其他类似监管机构的广泛持续监管要求的约束，如果我们未能遵守监管要求或如果我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚，我们可能无法从销售此类产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将会减少，为我们的运营提供资金所需的资本将会增加。

2018年4月，FDA批准TAVALISSE用于治疗对以前的治疗反应不足的慢性ITP成人患者。2018年5月下旬，我们在美国自行推出了福斯塔替尼。2019年1月，我们与Grifols签订了独家商业化许可协议，将福斯塔替尼商业化，用于治疗、缓解或预防人类疾病，包括在欧洲和土耳其的慢性或持续性免疫性ITP、AIHA和IgAN。2018年10月，我们与Kissei签订了独家许可和供应协议，在日本、中国、台湾和韩国的所有适应症中开发和商业化福斯塔替尼。2019年10月，我们还与Medison签订了两项独家许可协议，将福斯塔替尼在加拿大和以色列的所有潜在适应症商业化。我们已获得监管批准或将来获得监管批准的任何产品，以及此类产品的制造工艺和实践、批准后的临床研究、产品标签、广告和促销活动，都必须受到FDA、EMA和其他类似国际监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告，注册和上市要求，与制造有关的现行良好制造规范(CGMP)要求，记录和文件的质量控制、质量保证和相应的维护，关于向医生分发样本的要求，进出口要求和记录保存。如果我们或我们的供应商在TAVALISSE或我们的任何候选产品方面遇到制造、质量或合规方面的困难，则在批准时, 无论是由于持续的新冠肺炎疫情的影响(包括全球航运和产品运输中断)或其他原因，我们可能无法获得或维持监管部门的批准，或无法满足对此类产品的商业需求，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

与处方药有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们将不能推广任何我们开发的用于未经批准的适应症或用途的产品。

此外，FDA经常要求上市后进行测试和监测，以监测产品的效果。FDA、EMA和其他类似的国际监管机构可能会以完成此类上市后临床研究为条件批准我们的候选产品。这些上市后的研究可能表明，一种产品会引起不良的副作用，或者可能会给患者带来风险。此外，FDA可能会要求风险评估和缓解策略(REMS)，以帮助确保药物的好处大于其风险。REMS可能需要包括各种要素，如药物指南或患者包装插入、教育医疗保健提供者了解药物风险的沟通计划、对谁可以开出或分配药物的限制、患者登记或接受某些健康评估的要求，或FDA认为确保药物安全使用所必需的其他措施。

在我们的任何产品、制造商或制造过程中发现以前未知的问题，或未能遵守法规要求后，可能会采取以下行动：

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对我们进行临床试验的能力的限制，包括正在进行或计划中的试验的全部或部分临床搁置;

●

对产品制造工艺的限制；

●

对产品营销的限制；

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对产品分销的限制；

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进行上市后临床试验的要求；

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无标题或警告信或其他不良宣传；

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从市场上召回产品；

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拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；

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产品召回；

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拒绝允许我公司产品进出口的；

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产品被扣押；

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罚款、返还或返还利润或收入；

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拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同；

●

禁令；或

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施加民事或刑事处罚。

如果采取这样的监管行动，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。此外，如果FDA、EMA或任何其他类似的国际监管机构撤回对已批准或可能获得批准的产品的批准，我们将无法在相关司法管辖区从该产品的销售中获得收入，我们产生正现金流的潜力将减少，而为我们的运营提供资金所需的资本将增加。因此，我们继续在所有监管合规领域投入大量时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控、上市后研究和质量控制。

如果我们的任何第三方承包商未能履行其遵守FDA规章制度的责任，我们产品的营销和销售可能会被推迟，我们可能会受到执法行动的影响，这可能会减少我们的收入。

开展业务需要我们管理与第三方承包商的关系。因此，我们的成功在一定程度上取决于这些第三方能否成功履行其遵守FDA规章制度的责任。尽管我们对承包商进行资格预审，我们相信他们完全有能力履行合同义务，但我们不能直接控制他们应用于这些活动的资源和专门知识的充分性和及时性。

如果我们的任何合作伙伴或承包商未能充分和及时地履行其义务，或未能遵守FDA的规章制度，那么我们产品的营销和销售可能会被推迟。FDA还可能根据与我们承包商发现的合规问题对我们采取执法行动。如果这些事件中的任何一种发生，我们可能会招致巨额债务，这可能会减少我们的收入。例如，销售和医学科学联络员或MSL人员，包括承包商，必须遵守FDA对产品广告和促销的要求。

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FDA的快速通道指定实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程，也不能确保FDA批准我们的候选产品。

如果候选产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且候选产品显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，赞助商可以申请FDA快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道产品的赞助商在产品开发期间有机会与审查团队进行更频繁的互动，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑NDA的审查部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何必要的用户费用。

然而，快速通道指定不会更改审批标准，也不能确保候选产品将获得市场批准或在任何特定时间范围内获得批准。因此，尽管FDA已经批准福斯塔替尼用于治疗wAIHA和/或我们可能为我们未来的候选产品寻求并获得快速通道指定，但与FDA传统程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持快速通道指定，它可能会撤回该指定。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。

如果我们无法获得在美国和外国司法管辖区销售产品的监管批准，我们将不被允许将我们或我们的合作伙伴可能开发的产品商业化。

我们无法预测我们或我们的合作伙伴希望开发的任何产品是否会获得监管批准。满足监管要求通常需要多年时间，取决于产品的类型、复杂性和新颖性，并需要花费大量资源。对我们来说特别重要的是与研发和测试有关的要求。

在美国开始人体临床试验之前，我们或我们的合作伙伴需要提交IND申请并获得FDA的批准。临床试验受到机构审查委员会和FDA的监督，并：

●

必须符合FDA的良好临床实践和其他适用法规；

●

必须满足机构审查委员会监督的要求；

●

必须满足知情同意的要求；

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继续接受FDA和监管机构的监督；

●

可能需要大量的测试对象；以及

●

如果我们、我们的合作者或FDA认为参与这些试验的受试者面临不可接受的健康风险，或者FDA发现IND或这些试验的实施存在缺陷，我们、我们的合作者或FDA可以随时暂停。

虽然我们已经声明，我们打算为未来的候选产品提交更多IND，但这只是一份意向声明，我们可能无法这样做，因为我们可能无法确定潜在的候选产品。此外，FDA可能不会批准我们或我们的合作伙伴可能会及时提交的任何IND，或者根本不批准。

在获得FDA批准销售一种产品之前，我们必须用大量的临床证据证明该产品在患者群体中是安全有效的，以及将接受治疗的适应症。从临床前和临床活动中获得的数据容易受到不同解释的影响，这些解释可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间，由于未来立法或行政行动的额外政府法规或FDA政策的变化，可能会遇到延误或拒绝。不遵守适用的FDA或其他适用的法规要求可能会导致刑事起诉、民事处罚、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产或

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禁令、负面宣传，以及针对我们潜在产品或我们的其他监管行动。此外，我们在进行和管理获得监管部门批准所需的临床试验方面的经验有限。

如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将仅限于那些通过临床试验证明该产品安全有效的适应症或疾病状态和条件。我们不能向您保证，我们单独或与其他公司开发的任何化合物在临床试验中将被证明是安全有效的，并将满足获得上市批准所需的所有适用法规要求。

在美国以外，我们或我们的合作伙伴营销产品的能力取决于是否获得适当监管机构的营销授权。这一外国监管审批过程通常包括与上述FDA批准相关的所有风险和成本，还可能包括额外的风险和成本，例如这些外国监管机构通常具有不同的监管和临床试验要求、解释和FDA的指导，可能需要额外的临床试验或结果才能批准候选产品，其中任何一项都可能导致延迟、显著额外成本或无法获得此类监管批准。然而，不能保证我们或我们的合作伙伴在获得上市候选产品的批准之前，不需要提供更多的信息或分析，或进行更多的临床试验。

我们可能无法扩大我们的产品线，这可能会限制我们的增长和收入潜力。

我们的业务专注于新型小分子药物的开发和商业化，这些药物可以显著改善血液病、癌症和罕见免疫性疾病患者的生活。在这方面，我们正在进行内部药物发现工作，目标是确定新的候选产品，以推进临床试验。确定新产品候选产品的内部发现工作需要大量的技术、财政和人力资源。这些内部发现工作最初可能在确定潜在的候选产品方面显示出希望，但最终由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品。例如，在后期临床研究中，潜在的候选产品可能被证明疗效不足、有害副作用、不太理想的药物概况或其他特征，表明它们不太可能是商业上可行的产品。

除了我们的内部发现努力外，我们扩大开发渠道的战略还取决于我们成功识别和收购或许可相关产品的能力。然而，候选产品的内部许可和收购是一个竞争激烈的领域，许多其他公司正在寻求与我们可能认为有吸引力的产品相同或相似的候选产品。特别是，拥有更完善和多样化收入来源的大公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、财务资源和更广泛的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以可接受的条款授予许可或获得更多相关候选产品，以使我们的投资实现适当的回报。如果我们无法通过内部发现努力开发合适的候选产品，无论是由于持续的新冠肺炎疫情的影响还是其他原因，或者如果我们无法成功获得更多合适的候选产品的权利，我们的业务和增长前景都可能受到影响。即使我们成功地获得了合适的候选产品的权利，竞争激烈的商业环境可能会导致更高的采购或许可成本，我们对这些潜在产品的投资仍将受到与新药开发和商业化相关的内在风险的影响。在某些情况下，我们还可能依赖许可方继续开发许可内技术，并依靠许可方努力保护其基本知识产权。

在收购方面，我们可能无法将目标公司成功地整合到我们现有的业务中，无法维护目标公司的关键业务关系，也无法留住被收购业务的关键人员。此外，我们可能承担未知或或有债务或产生意外费用。我们进行的任何收购或投资也可能导致我们花费大量资金，发行稀释证券，承担或产生大量债务和或有负债，产生巨额一次性费用，以及收购可能导致重大未来摊销费用和重大冲销的无形资产，任何这些都可能损害我们的经营业绩。

我们已经从FDA获得了治疗ITP和WAIHA的福斯塔替尼的孤儿药物名称，但

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我们可能无法获得或保持用于治疗ITP、wAIHA或我们其他候选产品的福司他替尼的孤儿药物指定或独家经营权，或者我们可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

我们已经在美国获得了治疗ITP和WAIHA的福斯塔替尼的孤儿药物名称。我们可能会在未来为其他候选产品寻求孤儿药物称号。根据《孤儿药品法》，FDA可以将一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物药物指定为孤儿药物，这种疾病或疾病的定义是，发生在美国患者人数少于20万人或患者人数超过20万人的美国，而在美国，没有合理的期望从美国的销售中收回开发药物的成本。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验成本提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。此外，如果一种具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的NDA，在七年内销售相同适应症的同一药物，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。目前，在可预见的未来，我们没有也不会寻求在欧盟或英国申请孤儿药物称号。

我们不能向您保证，未来针对任何其他候选产品的孤儿药物指定申请将被批准。如果我们无法获得美国其他候选产品的孤儿药物指定，我们将没有资格获得因孤儿药物指定而导致的市场独占期，也没有资格获得与孤儿药物指定相关的经济激励。尽管我们已经获得了治疗ITP和WAIHA的福斯塔替尼的孤儿药物指定，但由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得孤儿指定适应症上市批准的公司。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定指定的适应症存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会限制用于治疗ITP、wAIHA或任何未来候选产品的福斯塔替尼在美国的独家营销权。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效，或者对患者护理有重大贡献，则FDA随后可以批准具有相同活性部分的相同药物用于相同的疾病。指定孤儿药物既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

与商业化相关的风险

我们的前景高度依赖于我们的第一款商用产品TAVALISSE。如果TAVALISSE在美国的商业成功被削弱或商业上不成功，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响，我们的普通股价格可能会下降。

TAVALISSE是我们唯一获准在美国和欧洲销售的治疗慢性ITP患者的药物。我们正在将我们的大部分活动和资源集中在福斯塔替尼上，我们相信我们的前景高度依赖于我们在美国维持TAVALISSE成功商业化的能力，我们公司的价值的很大一部分与我们的能力有关。我们已经与Grifols签订了一项独家商业化协议，将福斯塔替尼在欧洲商业化。

TAVALISSE的持续成功商业化受到许多风险和不确定因素的影响，包括新冠肺炎疫情对美国成功商业化的影响，以及TAVLESSE通过我们的合作伙伴Grifols在欧洲成功的商业化努力。在TAVALISSE之前，作为一个组织，我们从未推出过产品或将其商业化，也不能保证我们将能够继续成功地将福斯塔替尼用于其批准的适应症。此外，Grifols还负责TAVLESSE在欧洲的商业发射。尽管Grifols已经在英国、德国、法国、意大利、西班牙、捷克共和国和挪威推出了TAVLESSE，并继续在欧洲其他地区分阶段推出TAVLESSE，预计将包括丹麦、芬兰和瑞典，但我们不能确定Grifols是否会在它可能寻求的更多欧洲地区推出TAVLESSE，或者继续在任何

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这样的地区。有许多不成功的产品发布和失败的例子，以满足对市场潜力的高期望，包括比我们更有经验和资源的制药公司。

随着我们继续扩大我们的商业团队，有许多因素可能导致TAVALISSE的商业化不成功，包括一些我们无法控制的因素。TAVALISSE的商业成功取决于患者和医生接受和采用TAVALISSE治疗对先前治疗无效的慢性ITP患者的程度。我们也不知道医生、患者和付款人将如何应对我们未来的TAVALISSE价格上涨。如果不提供保险或报销不足以支付很大一部分费用，医生可能不会开TAVALISSE，患者可能不愿使用TAVALISSE。TAVALISSE与包括仿制药在内的现有疗法和目前正在开发的产品竞争，未来也可能竞争。我们的竞争对手，特别是大型制药公司，可能会部署更多资源来营销、销售和分销他们的产品。如果我们的努力得不到适当的资源来充分推广我们的产品，我们销售的商业潜力可能会降低。此外，在其他适应症的临床开发中，例如在新冠肺炎患者的福斯塔替尼临床试验中，福斯塔替尼的任何负面发展都可能对福斯塔替尼的商业结果和潜力产生不利影响。因此，关于福斯塔替尼的商业潜力仍然存在很大的不确定性。

市场对福斯塔替尼的接受程度将取决于一系列因素，包括：

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产品和竞争产品进入市场的时机；

●

批准该产品用于临床的适应症；

●

医生、医学界和患者接受该产品为安全有效的治疗方法；

●

新冠肺炎大流行不断演变的影响造成的影响；

●

有能力将安全性和有效性与现有的、成本较低的非专利替代疗法区分开来；

●

在产品上开药、给药和启动患者的便利性以及患者使用该产品的时间长短；

●

与替代疗法相比，该产品的潜在和感知价值以及优势；

●

与替代治疗相关的治疗费用，包括任何类似的非专利治疗；

●

定价以及第三方付款人和政府当局提供保险和适当补偿的情况；

●

不良副作用的发生率和严重程度；以及

●

销售和营销努力的有效性。

如果我们无法维持TAVALISSE的预期销售增长水平，或者如果我们无法实现预期的产品特许权使用费和合作里程碑，我们可能需要减少运营费用、获得其他现金来源或以其他方式修改我们的业务计划，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。例如，在2021年期间，由于以下持续影响，我们的TAVALISSE销售额低于预期新冠肺炎大流行造成的医生和患者准入问题。有时，我们的产品净销售额会受到分销渠道库存水平下降的负面影响。

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我们也可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们的一个或多个候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，包括Kissei在日本、中国、台湾和韩国的所有适应症中福斯塔替尼的开发和商业化，Grifols在欧洲对福斯塔替尼的商业化，以及土耳其和美迪生未来在加拿大和以色列的福斯塔替尼的商业化。由于我们与Kissei、Grifols和Medison签署了许可协议，我们严重依赖他们的监管、商业、医疗事务、市场准入和其他专业知识和资源，以便在他们各自的美国以外地区实现福斯塔替尼的商业化。我们无法控制我们的合作伙伴用于福斯塔替尼商业化的资源数量，我们能否从我们合作伙伴的福斯塔替尼商业化中获得收入取决于他们在各自地区实现福斯塔替尼批准适应症的市场接受度的能力。

此外，我们的合作伙伴的福斯塔替尼的海外销售可能会受到政府实施管制、政治和经济不稳定、大流行病爆发(如新冠肺炎)、贸易限制或壁垒和关税变化以及全球贸易和政治紧张局势升级的不利影响。例如，正在进行的新冠肺炎大流行导致美国和世界各地增加了旅行限制，并延长了某些企业的关闭时间。如果我们的合作者不能成功完成临床试验，推迟福斯塔替尼的商业化，或不投入必要的资源在福斯塔替尼已获批准的国际地区成功商业化，这可能会减少我们根据这些许可协议应获得的收入，从而损害我们的业务和运营。如果我们不能成功地建立和保持销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。

我们已获得监管部门批准的任何产品，或我们未来获得监管部门批准的任何产品的商业成功，在很大程度上将取决于我们的产品或候选产品的成本由或将由第三方付款人支付的程度，包括政府医疗保健计划和私人健康保险公司。在医疗保健行业，公共和私人支付者控制或降低其成本的趋势很大，其中包括采取以下步骤：减少支付者将承担的费用部分，不再根据结果为某些产品提供全额付款，或者根本不覆盖某些产品。如果付款人对我们的产品执行上述任何一项，将对我们的收入和运营结果产生不利影响。如果覆盖范围不可用或报销有限，我们或我们的任何合作伙伴可能无法在某些司法管辖区成功地将TAVALISSE或我们的任何候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能无法覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策；因此，产品的承保和报销水平可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们单独向每个付款人提供使用我们的产品的科学、临床或其他支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的应用或首先获得。

与第三方付款人覆盖范围和新批准药品的报销有关的不确定性很大。新药产品的上市审批、定价和报销因国家而异。有些国家要求药品的销售价格在上市前获得批准，这可能会推迟进入市场(或者，如果定价没有获得批准，我们可能根本无法在产品获得监管批准的国家销售。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。)。此外，一些国家的当局还规定了额外的义务，如卫生技术评估(HTA)，即根据药物的成本评估药物的性能。HTA评估的结果是以国家为基础进行评判的，一些付款人可能不会报销我们产品的使用，或者可能会降低我们产品的报销率，因此，此类产品的收入可能会减少。

在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们或我们的任何合作伙伴都可能获得营销

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产品在特定国家获得批准，但随后受到价格法规的约束，这些法规可能会推迟产品的商业推出，可能会很长一段时间，这可能会对我们能够从该产品在该国销售中产生的收入产生负面影响。特别是，我们无法预测新冠肺炎疫情的不断演变的影响会在多大程度上继续扰乱全球医疗体系和我们的产品，或导致个人医疗保险因失业、从商业付款人保险向政府付款人保险的转变或对患者援助和/或免费药物计划需求的增加而广泛丧失，这些情况中的任何一种都将对我们产品和净销售额的获得和需求产生不利影响。不利的定价限制也可能阻碍我们或任何未来合作伙伴收回我们或他们在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。此外，即使我们或我们的协作合作伙伴获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。因此，我们以及我们的任何合作伙伴将TAVALISSE或我们的任何候选产品成功商业化的能力将部分取决于第三方付款人为这些产品和相关治疗提供的覆盖范围和足够的补偿程度。

此外，对于我们已经或可能获得监管批准的任何候选产品，最终批准的标签可能包括对其使用的限制，并可能受到FDA或国际监管机构对标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、促销、记录保存和安全报告及其他上市后信息的持续要求的约束。如果我们或我们的任何合作伙伴没有及时获得或遵守FDA或国际监管机构对我们任何候选产品的标签批准，可能会推迟或抑制我们成功将产品商业化并创造收入的能力。

如果我们不能成功地营销和分销TAVALISSE并留住经验丰富的销售队伍，我们的业务将受到严重损害。*

我们目前在营销和销售医药产品方面的经验有限。因此，我们将需要花费大量的时间和资源来维持一支可信的、符合适用法律的销售队伍，以营销对先前治疗反应不足的慢性ITP患者的TAVALISSE。此外，我们必须不断培训我们的销售人员，以确保传递关于TAVALISSE的适当和合规的信息。如果我们不能有效地培训我们的销售队伍，并向他们提供合规和有效的材料，包括医疗和销售文献，帮助他们适当地告知和教育医疗保健提供者TAVALISSE的潜在好处和适当的管理，我们成功地将TAVALISSE商业化的努力可能会受到威胁，这将对我们创造产品收入的能力产生负面影响。

我们已经建立了我们的分销、销售、营销和市场准入能力，所有这些都是成功将TAVALISSE商业化所必需的。因此，我们将需要花费大量的时间和资源来营销、销售和分发TAVALISSE给血液学家和血液学家-肿瘤学家。我们不能保证我们制定的营销战略，包括我们针对新冠肺炎疫情造成的限制和限制而制定的虚拟战略，或者我们制定的分销、销售、营销和市场准入能力一定会成功。特别是，我们依赖第三方物流、专业药店和分销合作伙伴进行TAVALISSE的分销。如果他们不能有效地履行职责，或者如果他们不能有效地向患者分发药品，我们的业务可能会受到损害。此外，我们还积极参加医学会议和展览，如美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国血液学会(ASH)年会和博览会，这些都是我们教育医生和主要意见领袖了解TAVALISSE的重要机会。ASCO定于2022年6月在芝加哥和伊利诺伊州举行，ASH计划在新奥尔良、路易斯安那州和2022年12月举行，然而，未来是否会现场、虚拟、推迟或取消其他关键会议还不确定。这样的中断可能会阻止我们有效地对处方医生和主要意见领袖进行关于TAVALISSE的教育，这将对TAVALISSE的使用产生负面影响，我们的运营结果和增长前景可能会受到不利影响。

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维持我们的销售、营销、市场准入和产品分销能力需要大量资源，管理我们的商业团队涉及许多风险，包括我们可能无法成功培训、留住和激励足够数量的合格和有效的销售和营销人员。我们还在与许多专注于商业和商业前阶段肿瘤学的生物技术公司争夺人才，这些公司寻求扩大其商业组织，以及其他拥有广泛、资金充足和更有经验的销售和营销业务的大型制药组织，由于这种竞争，我们可能无法维持或充分扩大我们的商业组织。如果我们不能保持有效的销售、营销、市场准入和产品分销能力，无论是持续的新冠肺炎疫情还是其他原因，我们可能无法实现TAVALISSE的商业潜力。此外，如果TAVALISSE的商业机会随着时间的推移而增加，我们可能无法正确判断我们目前商业化团队所需的规模和经验，或营销和销售TAVALISSE所需的分销水平，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

如果临床测试和审批过程中出现问题，我们可能无法成功开发或商业化我们的候选产品。

与福斯塔替尼和其他候选产品的研究、开发和商业化相关的活动必须经过广泛的临床试验，这可能需要多年的时间和大量的支出，受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的广泛监管。在美国和其他外国司法管辖区获得监管批准的过程既昂贵又漫长--如果真的获得批准的话。

我们的临床试验可能无法产生令FDA或其他司法管辖区的监管机构满意的结果。监管过程还需要临床前测试，从临床前和临床活动中获得的数据容易受到不同解释的影响。FDA在审批过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝批准任何NDA或sNDA，并决定我们的数据不足以批准，需要额外的临床前、临床或其他研究。对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止监管部门批准福斯塔替尼用于任何个人的额外适应症。

由于持续的新冠肺炎疫情，我们也可能会因政府雇员旷工或监管机构的工作转移而导致我们与监管机构互动的时间延迟，从而导致我们将注意力转移到其他疗法或与新冠肺炎相关的其他活动的批准上，这可能会推迟或限制我们按预期时间表提交计划的监管报告或开发我们的候选产品并将其商业化的能力。

此外，在产品开发和监管机构审查期间，由于产品审批监管政策的变化，可能会遇到延迟或拒绝，这可能会导致福斯塔替尼或我们其他候选产品的申请延迟批准或拒绝。

我们候选产品的商业化取决于成功完成广泛的临床前研究和临床试验，以证明其对人类的安全性和有效性。临床前试验和临床开发是漫长、昂贵和不确定的过程。

在对我们的候选产品进行临床试验时，我们可能会面临以下风险：

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候选产品可能被证明不是有效的；

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候选产品可能会造成不良副作用；

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临床结果可能不会复制早期较小规模试验的结果；

●

我们或与我们合作的第三方可能会受到持续的新冠肺炎大流行不断演变的影响的重大影响；

●

我们，或FDA或类似的外国监管机构，可以推迟、终止或暂停试验；

●

我们的结果可能在统计学上并不显著；

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●

患者招募和登记可能比预期的要慢；

●

患者可以退出试验或不参加试验；以及

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监管和临床试验要求、解释或指南可能会发生变化。

我们不知道除了已经结束的试验和目前正在进行的试验之外，我们是否会被允许对潜在产品进行临床试验。我们或我们的合作伙伴将需要几年时间才能完成任何此类测试，并且在测试的任何阶段都可能发生失败。试验的中期结果不一定预测最终结果，早期试验中可接受的结果可能不会在以后的试验中重复。制药行业的一些公司，包括生物技术公司，在高级临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的试验中取得了令人振奋的结果。

一般风险因素

股东激进主义可能会对我们的业务造成实质性的破坏。

上市公司越来越多地成为维权投资者倡导企业行动的活动的对象，这些行动涉及环境、社会和治理(ESG)事项、财务重组、增加借款、股息、股票回购，甚至出售资产或整个公司。未来应对此类维权投资者或其他人的委托书竞争和其他行动可能代价高昂且耗时，扰乱我们的运营，并转移我们董事会和高级管理层对我们业务战略追求的注意力，这可能会对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。

我们章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利。

我们修订和重述的公司注册证书和章程的条款，以及特拉华州法律的条款，可能会使第三方更难收购我们，即使这样做会使我们的股东受益。这些规定包括：

●

规定董事会成员只有在拥有我们大多数股本的股东投赞成票后才能因此而被免职；

●

授权发行董事会可发行的“空白支票”优先股，以增加流通股数量并阻止收购企图；

●

限制召开股东特别会议的人数；

●

禁止股东通过书面同意采取行动，从而要求所有股东行动必须在我们的股东会议上进行；

●

规定提名董事会成员或提出可在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求；

●

设立交错任期的董事局；以及

●

规定只有通过我们董事会的决议，才能改变授权的董事人数。

此外，特拉华州公司法第203条对与大股东的交易施加了某些限制，可能会阻止、推迟或阻止第三方收购我们。

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越来越多地使用社交媒体可能会导致责任，并可能损害我们的业务。

我们和我们的员工越来越多地使用社交媒体工具和我们的网站作为一种沟通手段。尽管我们努力监控不断变化的社交媒体传播指南，并遵守适用的法律法规，但我们或我们的员工未经授权使用社交媒体传播我们的产品或业务、向其他司法管辖区的非预期受众共享出版物、或通过这些方式进行任何无意的促销活动或披露材料、非公开信息，可能会导致我们被发现违反适用法律和法规，这可能会引起责任并对我们的业务造成损害。此外，还存在不适当披露敏感信息的风险，这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。此外，在社交媒体上发表关于我们或我们产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。

如果我们不能吸引和留住关键员工和关系，我们的研发工作将受到严重威胁。

我们的成功有赖于我们的主要管理层和科学人员的持续贡献，以及我们在面对对这些人员的激烈竞争时与领先的学术机构、科学家和公司发展和保持重要关系的能力。特别是，我们的研究计划取决于我们吸引和留住高技能化学家、其他科学家以及开发、监管和临床人员的能力。如果我们失去任何关键人员的服务，我们的研发工作可能会受到严重和不利的影响。我们的员工可以随时终止与我们的雇佣关系。

全球经济状况可能会对我们的业务产生不利影响。

美国政府已表示，它打算改变其国际贸易政策的做法，在某些情况下，还打算重新谈判或可能终止某些现有的与外国的双边或多边贸易协定和条约。此外，美国政府已经启动或正在考虑对某些外国商品征收关税。与此相关的是，包括中国在内的某些外国政府已经或正在考虑对某些美国商品征收关税。目前尚不清楚美国政府或外国政府将会或不会在关税或其他国际贸易协定和政策方面做些什么。贸易战或其他与关税或国际贸易协定或政策相关的政府行动可能会扰乱我们的研究活动，影响我们的供应商和/或美国经济或其某些部门，从而可能对我们的业务产生不利影响。

放弃伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)可能会影响某些短期投资的价值、我们现有信贷安排的未偿债务以及我们从信贷安排中提取额外资金的能力。

负责监管伦敦银行间同业拆借利率的英国金融市场行为监管局(FCA)宣布，计划逐步取消将伦敦银行间同业拆借利率作为浮动利率基准的做法。终止的日期将根据LIBOR的货币和期限而有所不同。这个FCA已经宣布，在指定的日期之后，任何管理员将停止提供LIBOR设置，或者不再具有代表性。这些日期是：(I)主要美元LIBOR期限(隔夜、1个月、3个月、6个月和12个月)的2023年6月30日；以及(Ii)所有其他情况下的2021年12月31日(即一周和两个月期美元LIBOR和所有非美元LIBOR期限)。Libor一直是金融市场的本金浮动利率基准，它的终止已经并将继续影响整个金融市场，也可能影响我们的业务特别是.

FCA和某些美国监管机构表示，尽管预计将在2023年6月30日之前公布美元LIBOR，但在2021年12月31日之后，不应签订使用美元LIBOR的新合约。监管机构还表示，出于某些目的，市场参与者应该离开美国。美元伦敦银行同业拆借利率更快。监管当局和立法机构已经采取了其他与终止伦敦银行间同业拆借利率相关的行动，预计还会继续这样做。不能保证任何此类声明和其他行动的后果。

尽管上文反映了LIBOR终止的可能时间和某些后果，但不能保证任何特定货币或期限的LIBOR将继续发布到任何特定日期或以任何特定形式发布，也不能保证LIBOR停止的后果。

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我们有某些短期投资，包括金融工具，以及受伦敦银行间同业拆借利率约束的现有债务安排。LIBOR的未来使用和任何替代率的性质仍然存在不确定性，而我们未来可能进入的某些工具从LIBOR过渡到其他工具的任何潜在影响尚不清楚。过渡过程可能涉及目前依赖伦敦银行间同业拆借利率的工具的波动性增加或流动性不足等问题。这一过渡还可能导致某些工具的价值或相关交易的有效性下降，如套期保值、借贷成本增加、适用文件下的不确定性，或困难和昂贵的同意程序。脱离伦敦银行同业拆借利率的任何此类影响，以及其他不可预见的影响，都会导致与未来融资努力相关的费用、困难、并发症或延误，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们的设施位于已知的地震断裂带附近，地震或其他灾难性灾难的发生可能会对我们的设施和设备造成损害，这可能需要我们停止或减少运营。

我们的设施位于旧金山湾区，靠近已知的地震断裂带，容易受到地震的重大破坏。我们还容易受到其他类型灾害的破坏，包括火灾、洪水、断电、通信故障和类似事件。如果发生任何灾难，我们在设施中运营业务的能力将严重受损，甚至可能完全受损，我们的研究可能会丢失或被摧毁。此外，我们的研究活动和许多设备的独特性质可能会使我们难以从灾难中恢复。我们维持的保险可能不足以弥补我们因灾难或其他业务中断而造成的损失。

第二项。未登记的股权证券销售和收益的使用

没有。

第三项。高级证券违约

没有。

第四项。煤矿安全信息披露

不适用。

第五项。其他信息

没有。

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第六项。陈列品

所附展品索引中所列展品作为本10-Q表格季度报告的一部分，以引用的方式存档或合并(如其中所述)。


展品数		文件说明

3.1		公司注册证书的修订和重订。(1)

3.2		经修订及重订的公司注册证书的修订证书。(2)

3.3		修订及重新编订附例。(3)

4.1		购买普通股股份的认股权证。(4)

4.2		普通股证书样本。(5)

4.3		向HCP BTC，LLC发行的认股权证，用于购买普通股。(6)

10.1#		修正案编号：Six将在Rigel PharmPharmticals，Inc.和HCP BTC，LLC之间签订租约，日期为2022年3月16日.
10.2#		Rigel PharmPharmticals，Inc.经修订的诱导计划。
10.3		2022年现金奖励计划. (7)
10.4˄		2022年2月11日与MidCap金融信托公司签订的信用和安全协议第二修正案. (8)
31.1#		交易法规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的证明。

31.2#		交易法规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的证明。

32.1*#		《交易法》第13a-14(B)条或第15d-14(B)条以及《美国法典》第18编第63章第1350节所要求的证明(《美国法典》第18编第1350节)。

101.INS		内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。

101.SCH		内联XBRL分类扩展架构文档。

101.CAL		内联XBRL分类扩展计算链接库文档。

101.LAB		内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。

101.PRE		内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。

101.DEF		内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。

104		封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)

随函存档

˄本展览省略了某些标记信息，因为它既不是实质性的，也是注册人视为隐私和机密的类型。

*根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18章第1350节，将附件32.1作为本季度报告的附件附在10-Q表格中，不应被视为注册人就《交易法》第18节的目的所作的“备案”。

(1)	作为Rigel于2012年5月29日提交的Form 8-K当前报告的证据提交，并通过引用并入本文。

(2)	作为Rigel于2018年5月18日提交的Form 8-K当前报告的证据提交，并通过引用并入本文。

(3)	作为Rigel于2007年2月2日提交的Form 8-K的当前报告的证据提交，并通过引用并入本文。

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(4)	作为表格S-1(第333-45864号)的Rigel注册声明(编号333-45864)的证物，于2000年9月15日提交，经修订，并通过引用并入本文。

(5)	作为2003年6月24日提交的Rigel的当前报告Form 8-K的证据提交，并通过引用并入本文。

(6)	在截至2009年3月31日的季度10-Q表格中作为Rigel季度报告的证物提交，并通过引用并入本文。

(7)	作为Rigel于2022年1月28日提交的Form 8-K当前报告的证据提交，并通过引用并入本文。

(8)	已归档作为Rigel截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告的展品，并通过引用并入本文。

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签名

根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签署人代表其签署本报告。


		Rigel制药公司

		由以下人员提供：	//劳尔·R·罗德里格斯
			劳尔·R·罗德里格斯
			首席执行官 (首席行政主任)


		日期：	May 3, 2022

		由以下人员提供：	/s/Dean L.Schorno
			迪恩·L·肖诺
			首席财务官 (首席财务官)


		日期：	May 3, 2022

截至3月31日的三个月，

计入经营租赁负债计量的现金付款