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恢复肠道屏障健康企业演示文稿|2022年5月巴利(纳斯达克)|palisadeBio.com

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前瞻性陈述本演示文稿中非历史事实的陈述属于前瞻性陈述。此类前瞻性声明包括但不限于有关我们的研究和临床开发计划、导致粘连形成的假设、粘连的严重程度和发生率、腹腔镜手术百分比的增长、其他粘连治疗的功能模式、LB1148减少粘连的潜力、LB1148减少粘连类型的潜力、LB1148的战略、LB1148将被患者的药房福利覆盖的潜力、研究的时间、监管事项、市场规模和机会以及我们完成某些里程碑的能力，包括完成受试者的登记。“相信”、“预期”、“可能”、“估计”、“目标”、“目标”、“计划”、“预期”、“打算”、“将会”、“可能”、“目标”、“潜在”等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性表述，尽管并非所有前瞻性表述都一定包含这些可识别的词语。这些前瞻性陈述是基于公司管理层的信念以及可能永远不会实现或被证明是不正确的假设。这些陈述反映了公司对未来事件的当前看法，会受到已知和未知风险的影响，包括商业、监管、经济和竞争风险、不确定因素、意外情况和有关公司的假设，包括但不限于开发药品所固有的风险、公司正在进行和计划中的临床试验的未来结果、公司获得足够资金为计划中的临床试验和其他费用提供资金的能力、行业趋势、竞争格局的变化、由于新冠肺炎疫情而造成的延误或中断。, 该行业和未来支出的法律和监管框架。鉴于这些风险和不确定性，前瞻性陈述中提到的事件或情况可能不会发生。实际结果可能与预期结果不同，差异可能是实质性的。可能导致公司实际结果与当前预期不同的其他因素在公司提交给证券交易委员会的文件中进行了讨论，其中包括文件中题为“风险因素”的章节。这些前瞻性陈述不应被视为预测或承诺，也不应被视为暗示、保证或保证作出此类前瞻性陈述所依据的假设是正确或详尽的，或就假设而言，是在本演示文稿中充分陈述的。告诫您不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅反映了本报告发表之日的情况。除非法律要求，否则Palisade Bio没有义务更新本文中包含的任何前瞻性陈述，以反映预期的任何变化，即使有新的信息可用。本演示文稿讨论正在进行临床研究的候选产品，以及尚未获得美国食品和药物管理局批准上市的产品。对于这些候选产品的安全性或有效性，没有发表任何声明。当解释涉及不同候选产品的不同试验结果时，应谨慎行事。试验设计和受试者人口统计学之间存在差异，这限制了可以从不同试验的比较中得出的结论。本演示文稿包括我们从行业出版物、第三方研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据, 调查和研究。这些信息是从据信可靠的来源获得的，尽管不能保证此类信息的准确性或完整性。本文中包含的商标是其所有者的财产，仅供参考。

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Palisade Bio开发有针对性的消化酶抑制剂Palisade Bio开发治疗消化酶泄漏引起的疾病的药物，这些疾病会产生炎症和组织损伤科学平台技术LB1148是一种口服液体蛋白酶抑制剂，在家中用于主要手术的肠道准备，并已在两个大适应症上证明了统计上的显著临床结果：加速术后肠功能的恢复和减少手术后粘连第三阶段领先候选药物

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LB1148概述：正在筹备中的产品-多适应症LB1148计划临床前阶段1阶段2阶段3下一个里程碑术后肠功能恢复阶段3“研究可能进行”信函研究启动Q2 2022*FPI 2H 2022*CV计划遵循GI研究预防手术后腹部粘连提交报告2022年3月完成登记4季度*研究完成2023年第一线结果2023年第二季度*GI手术阶段3：通过FDA GI手术阶段2：LB1148在大中华区(不包括台湾)的持续商业权已被Newsoara心血管手术阶段2：完成FDA已批准LB1148的两个临床适应症：减少腹部或盆腔手术后的粘连治疗儿童心脏手术后胃肠道功能障碍*预期

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主药：LB1148

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主要候选药物LB1148-将手术患者商业化的潜在途径的要点口服消化酶抑制剂已在多项外科研究中显示出临床益处临床安全性和有效性预先批准为试验设计和监管审查提供了先例；LB1148进入研究阶段LB1148可以在手术前在家进行研究；非常大的手术市场(20%的市场份额可能导致超过20亿美元的年销售额)商业化的理想报销方案批准巨大的商业机会

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未得到满足的需求-术后胃肠功能恢复的时间通常是出院的限制决定因素患者通常不会出院，直到他们有大便运动缺乏胃肠道恢复：引起疼痛和腹胀导致重大不适延长住院时间增加医疗成本如果我们节省一天的住院时间，我们将实现每年额外的2000万美元的利润。大型手术心血管、胃肠、腹部妇科LB1148显示住院时间缩短1.1至1.3天。住院日平均住院费用=2400美元

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未得到满足的需求减少手术后粘连是一个普遍且潜在的严重问题：高达93%的腹部手术导致手术后粘连头号原因继发性女性不孕头号原因肠梗阻(高达75%)排在第十位紧急手术死亡80%的紧急手术死亡美国每年40万例粘连溶解手术美国每年23亿美元医疗费用来源：J Chir Viscerale2012年；149(2)：114-126。DOI：10.1016/j.jviscSurg.2011.11.006女性不孕不育的原因，2020年更新至今，K.阿尔..。结肠切除术后粘连相关并发症对医疗服务利用的影响。克莱恩。结果10,761-771(2018)非粘连并发症粘连并发症不同住院时间5.2天7.2天38%再住院费用22,500美元29,800美元7,326美元/分。

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术后粘连限制：仅批准用于腹部手术的产品仅批准用于开腹手术，不能用于腹腔镜手术，这些产品的市场份额越来越大仅减少腹壁和潜在内脏之间的粘连扰乱手术过程并延长麻醉药的持续时间每个适应症只有一个竞争对手；竞争对手展示了FDA批准的先例肠道功能限制的恢复：住院患者仅短期使用限制性REMS计划黑盒警告：心肌梗死发病率增加只能通过限制性计划-REMS

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由FDA批准的成分组成的新型口服制剂广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂(氨甲环酸)已知的安全性简介计划利用505(B)(2)途径获得批准用于减少手术粘连的快速通道指定用于减少接受心内直视手术的儿童患者术后胃肠道功能障碍获得药品专利自2008年以来没有获得批准的治疗术后肠梗阻的新药Enterig具有严格的黑盒警告、繁琐的REMS方案和有限的使用LB1148--快速调节途径；有限竞争

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术后并发症的驱动因素是蛋白水解性损伤(手术或低灌注量)损害粘膜屏障健康的肠蛋白酶泄漏和移位↑蛋白水解酶活性↑组织损伤/通透性↑自体消化↑微生物组失衡/病理↑病理细胞信号活性↑炎性细胞活化/渗透↑受体降解延迟恢复肠梗阻粘连炎症级联疾病机制蛋白水解性肠道渗透损伤(手术或术中低灌注量)触发一系列疾病机制并导致术后并发症破坏反馈环，其中蛋白酶泄漏导致额外的肠道损伤术后并发症

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LB1148预防肠道损伤；快速修复屏障低灌注损伤低灌注损伤对照-TXA LB1148通透性上皮屏障绒毛组织基底膜受损淋巴管损伤持续上皮屏障完整的绒毛结构坚固的基底膜结构无组织损伤%完好性绒毛假对照口服TXA LB1148 0 50 75 100 25来源：研究#LBS-NC-SMAO-002大鼠SMAO肠低灌注模型(DOF)来源：Delano 2013。大鼠低灌注性休克模型

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加速肠功能恢复

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GI手术(简介)阶段2-伙伴研究GI手术随机、双盲、安慰剂对照、多点第二阶段试验评估LB1148在接受择期肠道切除的患者中恢复胃肠道功能和粘连的作用，采用剖腹手术或微创入路并计划拆除吻合口的研究设计120名患者第二次手术时在中国6个地点范围：粘连的存在粘连对肠功能和疼痛粘连指标的影响主要终点：胃肠道功能恢复的时间GI2：(第一次排便)次级终点：住院时间对POI功能指征的解决筛查期GI手术后/出院LB1148天-42至-1天0天1-14随访30天药物治疗手术前2-6小时分次服用，手术前6-10小时进行粘连评估，首次手术后7个月内服用安慰剂

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GI手术阶段2：显著加速GI功能恢复LBS-POI-201CSR P=0.0008风险比=1.89N=1201.1天改善1.5天改善中位数第75个百分位数

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主要发现：LB1148加速了胃肠道功能的恢复，在三项已完成的临床研究中具有统计学上显着的临床疗效，在第一阶段胃肠道手术后，肠功能恢复的时间缩短了48%(与Enterig研究中的安慰剂相比314*)与入院时的预期LOS相比，住院LOS减少了1.3天(p )

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全球第三阶段GI外科研究设计GI手术随机、双盲、安慰剂对照、多部位3期试验，在600名患者中评估LB1148在接受择期开腹或微创肠道切除的受试者的GI功能恢复(GI2)。研究设计主要终点：GI功能恢复时间GI2：(第一次排便)功能指征筛查期GI手术后GI措施和出院LB1148第一天至第一天随访第30天第30天研究药物在手术前2-6小时分次给药手术前6-10小时手术前6-10小时服用安慰剂第90天

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预防术后粘连

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LB1148在肠切除吻合的动物模型中减少粘连63%LB1148显著减少术后粘连的数量来源：LBS-NC-IL-ADH-0003 DOF减少各种类型的粘连：肠到肠、肠到腹壁、肠到内脏减少63%p

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量化粘连程度和严重程度的评分系统Coccolini等人，2013年粘连严重程度评分0=无粘连1=薄膜厚度，血管2=中等厚度，有限血管3=致密厚度，血管化粘连评估程序：对于每个腹部区域，外科医生在手术结束的第0天(基线)和手术开始的第二次手术时评估粘连的范围和严重程度的评分。腹内粘连分为A~I区(右上、上腹、左上、左下、左下、骨盆、右下、右下、右中)。粘连程度得分0=无粘连1=最小(覆盖2/3的部位)

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合并分析的结果：与安慰剂相比，LB1148减少了72%的粘连1与安慰剂2费舍尔的精确测试3 Oua aisi 2011相比，合并分析的结果显示，服用安慰剂的受试者中有8/9(89%)有一个或多个粘连镜像，在接受LB1148治疗的受试者中，手术后粘连的发生率高达93%，6/8在第二次手术中观察到零粘连，相对风险降低了72%(p=0.0152)，绝对风险降低了64%

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合并分析结果：LB1148降低了93%的粘连程度和严重程度评分，安慰剂组的粘连程度和严重程度评分为14.3分(±9.19sem)，LB1148治疗组的粘连程度和严重程度评分为1.0分(±0.672 sem)，与安慰剂组相比降低了93%

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GI手术(Profile-US)第二阶段(修订)GI手术随机、双盲、安慰剂对照多部位第二阶段试验评估LB1148可减少手术后腹内粘连的形成并加速胃肠道功能的恢复。这些受试者接受择期肠道切除手术，采用开腹手术或微创入路并计划拆除造口研究。设计多达200名患者70名患者进行计划粘连评估~美国范围内15个地点主要终点：粘连的程度和严重程度评分次级终点：粘连发生率GI2：(第一次排便)医院LOS终点筛查期GI手术后/出院LB1148术后42至1天0天至14天随访日30个研究药物在手术前2-6小时分次给药，在手术前6-10小时进行粘连评估，首次手术后最多7个月服用安慰剂

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LB1148商机

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说明性患者之旅：使用LB1148进行GI手术1在临床进行术前体检；医生写处方肠道准备抗恶心抗生素LB1148可能由药房福利覆盖2处方在药房填写3术前药物在家服用LB1148 4住院手术5在家康复药物在家服用药物：由患者的药房福利报销(不支付医院费用)不会中断外科医生的执业LB1148

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LB1148拥有巨大的全球市场机会美国市场110万例心内直视手术560万例腹部手术20-40%的市场渗透率可转化为超过20亿美元的收入与中国合作：W/Newsoara EU和ROW机会潜在地与美国权利或独立合作美国战略通过向5,000家医院营销实现商业化并购-展示粘合市场的价值巴克斯特在2020年以3.5亿美元从赛诺菲手中收购了医疗器械SepraFilm，销售额是3.5倍

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在美国完成第二阶段临床研究，该研究将获得更多关于LB11481预防粘连的数据，预计将于2022年下半年启动LB1148的第三阶段研究，以加速LB1148 1 NCT02836470的下一步临床研究的肠功能恢复

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邮编：92008858-704-4900IR@palisadeBio.com(纳斯达克)www.palisadeBio.com

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附录幻灯片

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Enteregg：唯一被批准用于加速胃肠道功能恢复的药物提供了FDA批准的先例途径，该药物由GSK/Adolor/Cubist开发，现为默克公司所有，表明可改善术后肠功能恢复第三阶段*：肠功能恢复的17小时改善住院时间7小时Enterig MOA具有安全风险LB1148具有完全不同的MOA限制包括*：住院管理仅限短期使用仅限限制性REMS计划黑盒警告严重副作用在少数医院使用*Enterig Prescriering Information黑盒警告：心肌梗死发病率增加只能通过限制使用计划-REMS Enterig的FDA批准提供了LB1148临床试验设计的监管路线图

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LB1148计划概述产品中的流水线-多适应症加速术后胃肠功能恢复减少术后粘连心血管手术胃肠手术腹部手术

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心血管外科(低灌注量损伤)

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CV手术已完成第二阶段：研究设计*研究第0天是手术日。筛查期CV手术术后/出院LB1148第42天至第1天第0天*第1-14天随访第30天安慰剂心血管手术需要体外循环的心内直视手术接受CABG和/或心脏瓣膜置换手术的受试者随机、双盲、安慰剂对照，在第0、1和2天随机1：1 7.5克每日一次研究设计120名接受择期心脏手术的患者单中心CRO：IQVIA 2020年公布的数据范围和时间ICU住院时间器官功能炎症反应血糖控制次要终点：肠功能恢复时间(由第一次排便确定)

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CV手术阶段2：肠功能的显著改善顶线数据突出显示肠功能恢复30%的改善具有高度统计学意义；p

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胃肠道手术：肠功能恢复(身体损伤)

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完成胃肠外科研究：1项研究，2项适应症，2项数据读数：肠功能恢复和粘连预防开放标签，研究人员赞助的单臂LB1148研究在接受择期GI手术的受试者中患者在手术前服用700毫升LB1148作为分剂量研究设计11名受试者在洛杉矶的单一地点，第二次手术时的CA范围和时间表：粘连程度粘连严重粘连指征肠功能恢复住院时间肠梗阻医院再入院功能指征筛查期GI手术术后/出院LB1148-42至-1天0 1-14随访30天30天研究药物分次给药手术前2-6小时手术前6-12小时手术前6-12小时粘连评估第二次手术GI手术

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GI手术研究结果：比历史控制数据快48%突出显示：肠功能恢复改善48%与LB1148相关的AEs 2.3天-第一次排便比历史控制GI手术好48%来源：路德维希K，et。阿尔..。《拱门外科》，2008年11月；143(11)：1098-105。DOI：10.1001/ArchSurg.143.11.1098.19015469。安慰剂(肠道研究314)

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GI外科研究结果：从手术到出院的住院时间与预期住院时间相比有显著改善患者的实际住院时间(LOS)与从入院时的账单代码(GMLOS)确定的预期LOS进行了比较，LOS减少了1.3天，LOS减少了20%p=0.03

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GI手术(简介)阶段2-伙伴研究GI手术随机、双盲、安慰剂对照、多点第二阶段试验评估LB1148在接受择期肠道切除的患者中恢复胃肠道功能和粘连的作用，采用剖腹手术或微创入路并计划拆除吻合口的研究设计120名患者第二次手术时在中国6个地点范围：粘连的存在粘连对肠功能和疼痛粘连指标的影响主要终点：胃肠道功能恢复的时间GI2：(第一次排便)次级终点：住院时间对POI功能指征的解决筛查期GI手术后/出院LB1148天-42至-1天0天1-14随访30天药物治疗手术前2-6小时分次服用，手术前6-10小时进行粘连评估，首次手术后7个月内服用安慰剂

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胃肠道手术第二阶段：安全和耐受性良好的LB1148耐受性良好与药物相关的不良事件LB1148=10.9%安慰剂=4.8%最常见的与药物相关的不良反应是与胃肠道疾病有关的LB1148 4.7%安慰剂3.2%在试验中没有发生与药物相关的严重不良事件

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胃肠道手术：减少粘连(身体损伤)

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粘连是愈合过程中形成的疤痕组织，它绑定了未正常连接的组织/器官假设：手术中操作肠道时释放的蛋白酶会导致粘连形成粘连，粘连的条带会收缩器官和组织，导致器官窒息和疼痛**未满足的需求-高达93%的腹部手术后会发生粘连**J chir内脏。2012年；149(2)：114-126。DOI：10.1016/j.jviscSurg.2011.11.006**Ward，B.C.&Panitch，A.腹部粘连：当前和新的治疗方法。《外科评论》165，91-111(2011)。经http://www.clearpassage.com/adhesions-and-scar-tissue/abdominal-and-pelvic-adhesions-post-surgical-adhesions/透明通道理疗许可使用图像

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FDA批准ADEPT用于盆腔手术，粘连仅减少10%来源：ADEPT(4%icodextrin)包插入；2006年3月www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf5/P050011B.pdf FDA批准ADEPT的基础是只有10%的患者取得了“成功”(定义为减少≥3个部位的粘连)

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企业资本化

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Palisade Bio，Inc.上限表110,938权证目前的行权价为1.10美元，受反稀释保护。没有基于价格的棘轮或重置与任何其他已发行优先股或认股权证相关。资本化普通股等价物普通股18,233,479 A系列可转换优先股(200,000股)1 6,479权证(WAEP$4.20)1 5,347,517期权(WAEP$6.03)2,456,455截至2022年3月31日已发行的普通股和普通股等值证券总数26,043,930

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邮编：92008858-704-4900IR@palisadeBio.com(纳斯达克)www.palisadeBio.com