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注册号码333-261496

招股说明书

最多14,434,301股普通股

最多5,958,600股可在行使认股权证时发行的普通股

本招股说明书涉及我们发行总计5,958,600股我们的普通股，每股面值0.0001美元(以下简称普通股)，其中包括：(I)行使以私募方式向Big Cypress Holdings LLC(保荐人)发行的208,600股认股权证，发行至多208,600股普通股；和(Ii)发行最多5,750,000股普通股，通过行使大型柏树收购公司首次公开发行的5,750,000份认股权证(公开认股权证，以及连同私募认股权证，认股权证)。我们将从行使任何现金认股权证中获得收益。

本招股说明书还涉及本招股说明书中点名的出售证券持有人或其许可受让人(出售证券持有人)不时发售最多14,434,301股普通股，其中包括(1)根据日期为2020年11月12日的《证券认购协议》以私募方式向保荐人发行的3,047,825股普通股，(2)向SAB BioTreateutics，Inc.的克里斯汀·汉密尔顿发行的10,685,978股普通股，(3)向拉登堡·塔尔曼公司(Ldenburg Thalmann&Co.)发行的244,373股股份。以及(Iv)向查尔丹资本市场有限责任公司(Chardan Capital Markets LLC)及其某些员工和指定人发行的247,525股票。根据本招股说明书，我们将不会从出售证券持有人出售股份中获得任何收益。我们根据我们与出售证券持有人于2021年10月23日签订的经修订及重述的登记权协议，登记出售证券持有人持有的证券以供转售。

我们对本招股说明书所涵盖证券的注册并不意味着出售证券持有人将提供或出售任何普通股股票。出售证券持有人可以公开或私下以现行市场价格或协议价格发售、出售或分销在此登记的全部或部分证券。我们将不会从出售普通股股份中获得任何收益，除非我们在行使认股权证时收到的金额。我们将承担与注册这些证券有关的所有成本、费用和费用，包括与遵守国家证券或蓝天法律有关的费用。出售证券持有人将承担因出售普通股股票而产生的所有佣金和折扣。见标题为 的章节配送计划。”

普通股和公募认股权证在纳斯达克股票市场有限责任公司(纳斯达克)上市，代码分别为SABS和SABSW。2022年4月27日，普通股的最新销售价格为每股2.54美元，我们的公共认股权证的最新销售价格为每份认股权证0.31美元。

我们是一家根据美国联邦证券法定义的新兴成长型公司，因此，我们已选择 遵守降低的上市公司报告要求。本招股说明书符合适用于新兴成长型公司的发行人的要求。我们在特拉华州注册成立。

投资我们的证券涉及高度风险。您应仔细查看标题为 的章节中描述的风险和不确定性风险因素？从本招股说明书第15页开始，并在本招股说明书的任何修订或补充中的类似标题下。

美国证券交易委员会和任何州证券委员会都没有批准或不批准这些证券，也没有对本招股说明书的准确性或充分性进行评估。任何相反的陈述都是刑事犯罪。

招股说明书日期：2022年4月29日

目录

		页面
招股说明书摘要			8
市场和行业数据			61
收益的使用			62
发行价的确定			62
证券和股利政策的市场信息			63
生意场			64
未经审计的备考浓缩合并财务信息
管理层讨论和分析财务状况和运营结果			115
管理			130
高管薪酬			138
某些关系和关联方交易			149
主要证券持有人			153
出售证券持有人			155
转售S-1销售证券持有人表			156
我们的证券简介			157
实质性的美国联邦所得税后果			163
配送计划			169
法律事务			172
专家			172
注册人S认证会计师的变更			172
在那里您可以找到更多信息			173

您应仅依赖提交给美国证券交易委员会的本招股说明书、本招股说明书的任何附录或任何免费撰写的招股说明书中包含的信息。我们和销售证券持有人均未授权任何人向您提供附加信息或与提交给美国证券交易委员会的 招股说明书中包含的信息不同的信息。我们和出售证券的持有人对其他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性不承担任何责任，也不能提供任何保证。销售证券持有人仅在允许要约和销售的司法管辖区出售和寻求购买我们的证券。本招股说明书中包含的信息仅在本招股说明书的日期是准确的，无论本招股说明书的交付时间或我们证券的任何出售时间。自那以来，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能发生了变化。

对于美国以外的投资者：无论是我们还是出售证券的持有人，都没有做过任何允许此次发行或在任何需要为此采取行动的司法管辖区(美国除外)拥有或分发本招股说明书的行为。持有本招股说明书的美国境外人士必须告知自己， 并遵守与发行我们的证券和在美国境外分发本招股说明书有关的任何限制。

如果本招股说明书中包含的信息一方面与在本招股说明书日期之前提交给美国证券交易委员会的任何以引用方式并入的文件中包含的信息之间存在冲突，另一方面，您应依赖本招股说明书中的信息。如果以引用方式并入的文件中的任何语句与以引用方式并入的另一个日期较晚的文件中的语句不一致，则日期较晚的文件中的语句将修改或取代较早的语句。

1

关于这份招股说明书

本招股说明书是我们使用搁置注册流程向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交的S-1表格注册声明的一部分。根据这一搁置登记程序，出售证券持有人可以不时出售其在本招股说明书中所述的证券。 我们将不会从该出售证券持有人出售其在本招股说明书中所述的证券中获得任何收益。本招股说明书还涉及本公司发行可在行使任何认股权证时发行的普通股。我们将不会从出售根据本招股说明书行使认股权证时可发行的普通股股份中获得任何收益，但本公司在行使认股权证时收到的现金金额除外。

吾等或出售证券持有人均未授权任何人向阁下提供任何资料或作出任何 陈述，但本招股章程或任何适用的招股章程副刊或由吾等或代表吾等拟备的任何免费撰写的招股章程，或吾等已向阁下提交的招股章程除外。对于其他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性，我们和销售证券持有人均不承担责任，也不能提供任何保证。无论是我们还是出售证券的持有人都不会在任何不允许要约或 出售的司法管辖区出售这些证券。

我们还可能对注册说明书提供招股说明书补充或生效后的修订，以在本招股说明书中添加信息，或更新或更改其中包含的信息。您应阅读本招股说明书和任何适用的招股说明书附录或对注册说明书的生效后修订，以及我们在本招股说明书标题为？的章节中向您提供的其他信息。在那里您可以找到更多信息。”

2021年10月22日(截止日期)，大柏树收购公司，特拉华州的一家公司和我们的前身公司(BCYP)，根据协议和合并计划的条款，完成了之前宣布的业务合并(业务合并)，协议和计划的日期为2021年6月21日，并于2021年8月12日通过协议和合并计划的第一修正案(可能不时修订、补充或 以其他方式修改)，由BCYP、Big Cypress Merge Sub Inc.、特拉华州的一家公司和BCYP(合并子公司)的全资子公司，以及特拉华州的一家公司SAB BioTreateutics， Inc.

根据业务合并协议，于完成日期，(I)Merge Sub与Legacy SAB合并并并入Legacy SAB(合并)，Legacy SAB为合并中尚存的公司，合并生效后，Legacy SAB更名为SAB Sciences，Inc.，并成为BCYP的全资附属公司，及(Ii)BCYP更名为ZZSAB BioTreateutics，Inc.(该公司或ZSAB或ZB BioTreateutics f/k/a Big Cypress收购公司)。

根据业务合并协议的条款和条件，在合并生效时间(生效时间)，(I)在紧接生效时间之前已发行的每股遗留SAB普通股和优先股，根据商定的遗留SAB股本价值3亿美元(股权价值)和换算率10.10美元交换我们的普通股；(Ii)购买Legacy SAB普通股股份的每一项尚未行使的既得及未归属期权已交换为购买吾等普通股的可比期权， 基于权益价值及换算率10.10美元；及(Iii)购买Legacy SAB普通股股份的既得期权持有人共收到与本公司普通股股份有关的1,507,124股限制性股票单位(盈利RSU)。此外，Legacy SAB普通股和优先股的持有者有权按比例获得在成交时以托管方式发行的我们普通股的按比例份额(股票)，如果在成交后五年内满足某些条件(获利期间)，将释放这些股份。溢价股份和溢价RSU相关股份的总数相当于普通股的12,000,000股。

2

于收市时并无发行任何零碎普通股股份，而以其他方式有权获得零碎普通股股份(在将该持有人将收取的所有零碎普通股股份合计后)的每名人士均可获得合计四舍五入至最接近的整体普通股股份数目的普通股股份数目。

除非上下文另有规定，否则新的SAB、？SAB、？SAB BioTreateutics、？WE、？？Us、？Our、？和？公司指的是SAB BioTreateutics，Inc.(F/k/a Big Cypress Acquisition Corp.)、特拉华州的一家公司及其合并的子公司。所有提及的BCYP都是指业务合并完成之前的前身公司。所有提到Legacy SAB的都是指SAB BioTreateutics，Inc.，这是一家特拉华州的公司，被Merge Sub收购，以实现业务合并和合并。本文中对董事会的所有提及均指公司董事会(董事会)。本文中提及的所有合并交易是指业务合并协议预期的交易的结束，包括合并和业务合并(统称为合并交易)。

3

关于前瞻性陈述的特别说明

本招股说明书中包含的一些陈述属于联邦证券法所指的前瞻性陈述。 前瞻性陈述涉及预期、信念、预测、未来计划和战略、预期事件或趋势以及与非历史事实有关的类似表述。这些前瞻性陈述包括：有关公司未来财务和经营业绩的陈述；有关业务合并的好处；有关公司未来经营的计划、战略和目标的陈述；有关未来业绩的陈述；以及有关业务合并的其他陈述。在某些情况下，您可以使用以下术语来识别这些前瞻性陈述：预期、相信、可以、 、思考、继续、可能、估计、预测、可能、潜在、预测、可能、潜在、预测、项目、寻求、应对、努力、打击目标、打击意志、否定版本的这些词或其他可比词或短语，但没有这些词并不意味着声明不具有前瞻性。

这些前瞻性陈述基于截至本招股说明书发布之日可获得的信息，以及当前的预期、预测和假设，涉及许多风险和不确定性。因此，本招股说明书及以引用方式并入本文的任何文件中的前瞻性陈述不应被视为代表本公司在任何后续日期的观点，本公司不承担任何义务更新前瞻性陈述以反映它们作出之日后的事件或情况 ，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非适用证券法可能要求。

由于许多已知和未知的风险和不确定性，公司的实际结果或业绩可能与这些前瞻性陈述中明示或暗示的情况大不相同。可能导致实际结果不同的一些因素包括：

•

维持公司普通股在纳斯达克上市的能力；

•

企业合并的预期效益；

•

与企业合并相关的成本；

•

总体经济状况及其对公司平台需求的影响；

•

季节性销售波动；

•

任何已知和未知的诉讼和监管程序的结果；

•

该公司是一家临床阶段的生物制药公司，自成立以来已发生重大亏损。本公司在截至2021年12月31日的财政年度实现净亏损，在可预见的未来可能发生亏损，可能无法产生足够的收入来维持盈利能力；

•

公司有限的经营历史给未来的预测带来了困难；

•

该公司的候选产品处于临床前或早期临床开发阶段；

•

本公司候选产品未来的商业成功将取决于市场对本公司潜在产品在医生、患者、医疗保健付款人和医疗界中的接受程度。

•

未能成功识别、开发和商业化其他产品或候选产品可能会 损害公司的增长能力；

•

公司依赖其高级管理人员和高级科学人员，他们的损失或无法使用可能使公司处于竞争劣势；

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•

本公司面临制造风险，这些风险可能会大幅增加成本并限制候选产品的供应，或阻碍本公司实现商业上可行的生产流程；

•

牲畜疾病的爆发和其他影响公司牛群健康的事件可能会对公司进行运营和生产候选产品的能力造成不利影响；以及

•

本公司受严格的环境监管，并可能受到环境诉讼、 诉讼和调查。

上述列表可能不包含本注册声明中所作的所有前瞻性声明。

此外，SAB认为或我们认为的声明和类似声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述基于截至本招股说明书发布之日我们所掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，此类陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，投资者被告诫不要过度依赖这些陈述。

虽然前瞻性陈述反映了我们的真诚信念，但它们并不是对未来业绩的保证。除非适用法律要求，否则我们没有义务(并明确拒绝任何此类义务)更新或修改其前瞻性陈述，无论是由于新信息、 未来事件或其他原因。有关这些和其他可能导致我们未来的结果、业绩或交易与任何前瞻性陈述中所表达的大不相同的因素的进一步讨论，请参阅标题为风险因素您不应过分依赖任何前瞻性陈述，因为这些前瞻性陈述仅基于我们(或作出前瞻性陈述的第三方)目前掌握的信息。

5

常用术语

？业务合并协议第1号修正案是指BCYP、Merge Sub、SAB BioTreatetics之间于2021年8月12日对业务合并协议进行的修订 。

·董事会是指公司的董事会。

？企业合并是指《企业合并协议》所设想的交易。

？业务合并协议是指BCYP、Merge Sub和SAB BioTreatetics之间的业务合并协议，日期为2021年6月21日，并经 业务合并协议第1号修正案修订，该协议可能会进行修订。

？BCYP？是指在2021年10月22日完成业务合并之前，收购特拉华州公司Big Cypress 。

BCYP普通股 指BCYP的普通股，每股票面价值0.0001美元。

？BCYP IPO？或？IPO？是指BCYP于2021年1月14日完成的单位首次公开募股(IPO)。

？BCYP公共股东是指BCYP普通股的前股东。

？关闭？意味着业务合并的完善。

？关闭日期？是指关闭发生的日期。

？《税法》系指修订后的《1986年国内税法》。

？DGCL？系指特拉华州一般公司法。

O股权价值是指Legacy SAB的股权价值，商定为3亿美元。

？《证券交易法》是指修订后的1934年《证券交易法》。

？生效时间？是指合并生效的时间。

方正股份是指在BCYP首次公开募股之前向初始股东发行的2,875,000股BCYP普通股。

《公认会计原则》是指美国公认的会计原则。

？初始股东？是指发起人Ldenburg Thalmann&Co.Inc.及其某些员工，他们共同持有 创始人的所有股份。

JOBS法案是指修订后的2012年JumpStart Our Business Startups Act。

Legacy SAB？是指以前称为SAB BioTreateutics，Inc.的实体，是特拉华州的一家公司，后来更名为SAB Sciences，Inc.。

合并？指将Merge Sub与Legacy SAB合并并并入Legacy SAB，Legacy SAB在合并后作为BCYP的全资子公司继续存在。

合并子公司是指特拉华州的大柏树合并子公司。

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？纳斯达克？指的是纳斯达克股票市场。

？纳斯达克全球市场？是指纳斯达克股票市场的全球市场层。

PCAOB是指上市公司会计监督委员会。

私募认股权证是指包括在BCYP各单位的私募中的认股权证，根据其条款，每份此类完整认股权证可针对 一股普通股行使。

公开认股权证是指BCYP首次公开募股中出售的单位中包括的认股权证，根据其条款，每股可行使一股普通股的认股权证。

？SAB？或？公司？是指在业务合并于2021年10月22日完成后的BCYP。

·美国证券交易委员会指的是美国证券交易委员会。

《证券法》指修订后的1933年《证券法》。

发起人？指特拉华州的有限责任公司Big Cypress Holdings，LLC。

？认股权证是指私募认股权证和公开认股权证。

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风险因素

投资我们的证券涉及高度风险。在您决定购买我们的证券之前，除了上文关于前瞻性陈述的特别说明中讨论的风险和不确定性 之外，在决定投资我们的证券之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性以及本招股说明书中包含的所有其他信息，包括本招股说明书结尾处和题为《管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析》一节中包含的财务报表和相关说明。如果发生以下任何事件或事态发展，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大影响，我们证券的交易价格可能会下跌，您的投资可能会全部或部分损失。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务产生不利影响。

对我们的引用，对我们的引用，对我们的引用是对SAB BioTreateutics，Inc.的引用。

与我们的业务和运营相关的风险

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，自成立以来一直蒙受重大亏损。我们在截至2021年12月31日的财年实现了净亏损，在可预见的未来我们可能会出现亏损，可能无法 产生足够的收入来维持盈利。

我们是一家临床阶段的生物制药公司。我们预计收入和支出会出现变化，这使得我们很难评估我们的业务和前景。因此，我们已经招致并预计在可预见的未来我们将继续招致重大的运营亏损。我们过去的亏损主要源于研发、临床前测试、候选产品临床开发的成本，以及研究项目的成本和与这些操作相关的一般和管理成本。 未来，我们打算继续进行研发、临床前测试、临床试验和合规活动，加上预期的一般和管理费用，将在未来几年导致进一步的重大亏损 。我们预计我们的运营费用将继续大幅增加，包括：

•

继续研究和开发我们的临床和临床前阶段候选产品和发现阶段计划，包括SAB-185和SAB-176的临床试验；

•

将我们的临床前阶段候选产品推向临床开发；

•

投资我们的技术和平台；

•

寻求确定、获取和开发其他候选产品，包括通过业务开发 努力投资或许可其他技术或产品候选；

•

为任何成功完成临床试验的候选产品寻求监管批准；

•

向现有和新的合作伙伴推广和销售我们的解决方案；

•

聘请额外的临床、质量控制、医疗、科学和其他技术人员来支持我们的运营 ；

•

维护、扩大、执行、保护和捍卫我们的知识产权组合；

•

建立额外的基础设施以支持业务；

•

增加运营、财务和管理信息系统和人员以支持上市公司的运营 ；以及

•

开展任何商业化前活动，为我们可能获得监管批准的任何候选产品建立销售、营销和分销能力，在我们选择单独或与第三方联合商业化我们的产品的地区；以及

•

遇到任何延迟或遇到上述任何问题。

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生物制药产品开发需要大量前期资本支出和重大风险 任何潜在的候选产品将无法证明足够的疗效或可接受的安全概况，无法获得监管批准，确保市场准入和报销，并变得具有商业可行性，因此对我们的任何投资都具有很高的投机性。因此，在对我们进行投资之前，您应该考虑我们的前景，考虑到公司在临床开发中经常遇到的成本、不确定性、延误和困难，尤其是像我们这样的临床阶段生物制药公司。您对我们未来的成功或生存能力做出的任何预测都可能不像我们有更长的运营历史或成功开发 和商业化药品的历史那样准确。在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知因素。

由于各种原因，我们的支出可能会超出预期，包括我们的增长战略以及我们业务范围和复杂性的增加。在执行我们的战略和计划以投资于增强和扩展我们的业务时，我们将需要产生大量的额外收入来实现和保持未来的盈利能力。我们可能无法产生足够的收入来实现盈利，我们最近和历史上的增长不应被视为未来业绩的指标。

我们 有限的运营历史使我们很难预测未来。

我们于2014年4月开始运营。由于我们的运营历史有限，因此很难准确预测收入或运营费用。我们目前和未来的支出估计在很大程度上是基于我们对未来收入的估计，以及我们的研究、开发和商业化计划。特别是，我们计划大幅增加运营费用，以扩大我们的研发以及销售和营销业务。如果这些支出先于收入增加，我们的业务、运营结果和财务状况将受到重大不利影响。我们可能无法，也可能选择不迅速地调整支出，以弥补任何意想不到的收入缺口。因此，与我们的 预期相比，收入的任何重大缺口也将对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

医药产品的成功开发具有很高的不确定性。

我们目前没有获准销售的产品，我们正在投入几乎所有的努力和财政资源来开发我们的DiversitAb平台和我们目前领先计划的临床开发。我们业务的成功，包括我们为公司提供资金并在未来创造任何收入的能力，将主要取决于候选治疗性生物产品的成功开发、监管批准和商业化。我们将需要筹集足够的资金，并成功完成我们的临床前开发计划和我们领先计划候选产品的未来临床试验。

不能保证我们开发的任何候选产品都将进入和 临床开发阶段，或获得监管部门的批准以允许此类产品商业化。治疗性生物制品的成功开发是高度不确定的，取决于许多因素，其中许多因素超出了我们的控制。在开发早期阶段看起来很有前途的候选产品可能会因为几个原因而无法进入市场，包括：

•

临床前研究结果可能显示候选产品不如预期的有效或有有害的副作用；

•

临床试验结果可能显示候选产品的有效性低于预期(例如，临床试验 可能无法满足其主要或关键的次要终点，或者具有不可接受的安全性或耐受性)；

•

未能获得必要的监管批准或延迟获得此类批准；以及

•

上市后审批要求。

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此外，完成临床试验并提交监管机构最终决定的上市批准申请所需的时间长度因候选产品而异，任何延迟收到候选产品的上市批准都可能对市场对任何最终产品的接受度产生负面影响 。即使我们成功获得市场批准，任何批准的产品的商业成功在很大程度上也将取决于第三方付款人是否提供保险和足够的报销，这些付款人包括政府 付款人，如美国的Medicare和Medicaid计划和管理式医疗保健组织，或外国的特定国家的政府组织，这些组织可能会受到旨在降低医疗保健成本的现有和未来医疗改革措施的影响 。第三方付款人可能要求我们进行其他研究，包括与产品成本效益相关的上市后研究，才有资格获得报销，这可能代价高昂，并 转移我们的资源。如果政府和其他医疗保健支付者一旦获得批准，不为我们的产品提供保险和足够的补偿，市场接受度和商业成功将会降低。

此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，我们将在提交 安全性和其他上市后信息、报告和注册方面受到重大监管义务，并将需要继续遵守(确保我们的第三方供应商遵守)当前良好制造规范(CGMP)和良好临床实践(GCP)，对于我们在批准后进行的任何临床试验。此外，我们、监管机构或第三方始终存在这样的风险，即我们、监管机构或第三方可能在产品审批后发现以前未知的问题，例如 未预料到的严重程度或频率的不良事件。遵守这些要求的成本很高，如果我们的候选产品在审批后未能遵守或出现其他问题，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们所有的候选产品都处于临床前或临床开发阶段。临床药物开发是昂贵、耗时和不确定的，我们最终可能无法获得监管部门的批准，将我们的部分或所有候选产品商业化。

药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销受到FDA和其他监管机构的广泛监管，这些监管规定因国家/地区而异。我们的候选产品处于不同的开发阶段，面临着药物开发典型的失败风险。开发和审批流程 成本高昂，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。我们还没有为我们的任何候选产品提交申请或获得营销批准。我们在进行和管理后期临床试验方面的经验有限，这是获得监管部门批准所必需的，包括FDA的批准。要获得监管部门的批准，除其他事项外，我们必须通过临床试验的大量证据证明，对于寻求批准的每个适应症，候选产品 是安全有效的，并且在开发的任何阶段都可能失败。满足审批要求通常需要数年时间，根据药品的类型、复杂性和新颖性，满足要求所需的时间可能会有很大差异。我们无法预测我们目前正在开发的任何候选产品是否或何时可能获得监管部门的批准。

我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。我们最初的和潜在的其他候选产品的临床开发容易受到任何开发阶段固有的失败风险的影响，包括未能在临床试验中或在广泛的患者群体中证明有效性，发生严重的、医学上或商业上不可接受的不良事件，未能遵守协议或适用的法规要求，以及FDA或任何类似的外国监管机构确定候选产品可能无法继续开发或不可批准。即使我们的任何候选产品具有有益的效果，也可能由于一个或多个各种因素，包括我们临床试验的规模、持续时间、设计、测量、进行或分析，在临床评估过程中检测不到该效果。相反，由于同样的因素，我们的临床试验可能表明该候选产品的明显积极效果大于实际的积极效果(如果有的话)。类似地，在我们的临床试验中，我们可能无法检测出其毒性或耐受性

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由这样的候选产品造成的，或者错误地认为我们的候选产品有毒或耐受性不好，而事实并非如此。严重不良事件或其他不良事件以及耐受性问题可能会阻碍或阻止市场接受有争议的候选产品。

FDA和外国监管机构在药品审批过程中也有很大的自由裁量权。FDA将要求建立安全性和有效性的实质性证据以供监管批准的临床前研究和临床试验的数量和类型因候选产品、候选产品所针对的疾病或情况以及适用于任何特定候选产品的法规而异。批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因国家和监管机构而异，从临床前研究或临床试验中获得的数据可能会有不同的解释，其中任何一种都可能导致批准的延迟或限制或不批准申请的决定。监管机构可以出于多种原因延迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：

•

FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们的临床试验的设计或实施。

•

临床试验结果可能不符合FDA或类似的外国监管机构批准的统计或临床意义水平；

•

临床试验结果可能不能证实早期临床前研究或临床试验的阳性结果；

•

FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；

•

从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以让FDA或类似的外国监管机构满意，无法支持在外国司法管辖区提交BLA或其他类似提交，或在美国或其他地方获得监管批准；

•

监管机构可能不批准或可能要求对我们的制造流程或设施进行更改；以及

•

监管机构可能会更改其审批政策、临床开发指南和建议，或者 采用新法规，导致我们的临床数据不足以审批。

这一漫长的审批过程，以及未来临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。FDA或类似的外国监管机构可能需要更多信息，包括支持批准的其他临床前或临床数据，这可能会推迟或阻止批准和我们的商业化计划，或者我们可能会导致我们决定放弃 开发计划。

此外，即使我们获得上市批准，监管机构也可能批准我们的任何候选产品，其适应症少于我们要求的 个或更有限(包括未能批准最有商业前景的适应症)，可能需要限制我们候选治疗性生物产品的处方或分销的REMS，可能会根据昂贵的上市后临床研究的表现批准 批准，或者可能批准标签不包括该产品成功商业化所必需或希望的标签声明的候选产品 。

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对动物进行基因改造的监管批准，包括那些将抗体分离出来注射到人类患者体内的动物，需要批准新的动物药物申请，这可能是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，拖延可能会严重损害我们的业务。

我们不能在美国将我们的候选治疗性生物产品商业化，除非我们的候选动物药物 首先获得监管部门的批准，即以NADA的形式对我们的TC Bovine进行基因组修改。管理新动物药物开发和批准的要求在很大程度上类似于对新人用药物的要求，要求证明该药物针对目标适应症的安全性和有效性，证明针对该候选产品的生产设施、工艺和控制措施足以确保安全性、纯度和效力，并根据国家环境政策法(NEPA)的要求审查改变的基因组DNA和转基因动物可能对环境造成的影响。

获得FDA和类似的外国监管机构批准NADA所需的时间是不可预测的。审批政策、法规或 获得审批所需的数据的类型和数量取决于特定的候选产品，并可能在候选产品的临床前和临床开发过程中发生变化。此外，我们还没有获得监管部门对动物药物的批准，我们现有的动物药物候选药物或任何未来的动物药物候选药物都可能永远不会获得监管部门的批准。我们的动物药物候选可能无法获得监管 批准的原因通常与人类药物候选可能无法获得批准的原因相同。我们未能获得监管机构对我们候选动物药物的批准，可能会严重损害我们的业务、我们 业务的结果和我们的前景。监管机构要求提供更多信息可能会推迟或阻止批准，或者导致我们决定完全放弃开发计划。

如果我们确实获得了我们的动物药物候选药物的监管批准，那么我们将承担持续的责任，包括注册、记录保存、提交补充剂和定期报告，这可能会揭示更多的复杂情况，并威胁到我们动物药物候选药物的持续批准。此外，由于我们的多克隆抗体候选产品被监管为生物制品，因此此类候选产品在上市前还需要提交和批准BLA。一般来说，要将我们的任何候选产品商业化，我们必须获得治疗性抗体产品和能够生产多克隆抗体的改变的动物基因组DNA的营销授权。

任何延迟获得或未能获得所需批准的情况都可能对我们从特定候选产品获得收入的能力产生重大不利影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价造成不利影响。

在我们从FDA或其他国家/地区获得NADA和BLA批准之前，我们不允许在美国销售我们的候选产品，直到 我们从美国以外的适用监管机构获得类似的营销授权。在获得批准之前，我们也不被允许将我们的候选产品宣传为安全有效的疗法。获得NADA或BLA的批准可能是一个漫长、昂贵和不确定的过程。如果我们未能获得FDA批准销售我们的候选产品，我们将无法在美国销售我们的候选产品，这将严重削弱我们创造任何收入的能力。此外，在产品批准之前或之后(如果有)，如果不遵守FDA和非美国监管要求，我们的公司可能会受到行政或司法制裁，包括：

•

对我们进行临床试验的能力的限制，包括对正在进行的或计划中的试验的全部或部分临床暂停；

•

对产品的营销、促销、分销或制造流程的限制；

•

警告信或指控违规的无题信件；

•

民事和刑事处罚；

19

•

禁制令；

•

暂停或撤回监管审批；

•

扣押、扣留或禁止进口产品；

•

自愿或强制性的产品召回和宣传要求；

•

对业务施加限制，包括昂贵的新制造要求；

•

暂停对NADAS、BLAS、INADS或INDS等未决申请的实质性审查，等待数据 验证；以及

•

拒绝批准待批准的NADA或BLAS或已批准的NADA或BLAS的补充。

即使我们确实获得了营销候选产品的监管批准，任何此类批准也可能会受到我们 可以营销该产品的指定用途的限制。我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能永远不会获得开始产品销售所需的适当监管批准。在获得适用的监管批准方面出现任何延误或无法获得批准，都将阻碍我们将候选产品商业化、产生收入以及实现和保持盈利能力。

如果我们在招募患者参加临床试验时遇到困难，我们候选产品的临床试验可能会被推迟或受到其他不利影响 。

如果我们无法根据FDA或类似的外国监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续我们开发的任何候选产品的临床试验。根据他们的方案及时完成临床试验取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。由于各种原因，我们可能会在患者登记参加临床试验时遇到困难，包括：

•

患者群体的大小和性质；

•

试验设计，包括方案中定义的患者资格标准；

•

分析试验的主要终点所需的研究总体规模；

•

患者与试验地点的距离；

•

我们有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员；

•

类似疗法或其他新疗法的竞争性临床试验；

•

临床医生和患者对正在研究的候选药物相对于其他可用疗法的潜在优势和副作用的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药或治疗；

•

我们获得和维护患者同意的能力；

•

联邦、州或地方政府为应对新冠肺炎大流行或未来可能出现的类似公共卫生突发事件而实施的旅行限制和其他潜在限制，影响劳动力或临床研究地点政策；

•

由于新冠肺炎大流行或未来可能出现的类似公共卫生突发事件，我们预期的临床试验的患者招募延迟或暂停；

•

为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性；

•

参加临床试验的患者无法完成临床试验的风险；以及

•

在机制上与我们的候选产品相似的已批准疗法的可用性。

20

如果我们在预期的临床试验中遇到受试者登记延迟或困难， 此类临床试验可能会推迟或终止。即使我们能够在未来的临床试验中招募足够数量的受试者，如果登记的速度比我们预期的慢，我们候选产品的开发成本可能会 增加，此类试验的完成可能会推迟，或者试验可能会变得过于昂贵而无法完成。如果我们不能及时完成当前和计划中的临床试验，将推迟我们候选产品的审批和商业化，损害我们候选产品的商业表现，可能会缩短商业专营期，从而损害我们的业务和运营结果。

我们的临床前研究和临床试验可能无法证明我们的候选产品的安全性和有效性，或者 在我们的候选产品的开发过程中可能会发现严重的不良或不可接受的副作用，这可能会阻止、推迟或限制我们候选产品的监管批准范围，限制它们的商业化，增加 成本，或者有必要放弃或限制我们的一些候选产品的开发。

要获得我们候选产品商业化销售所需的监管批准，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前测试和临床试验来证明这些候选产品是安全、纯净和有效的，可用于每个目标适应症。 这些试验既昂贵又耗时，其结果本身也不确定。在开发过程中，故障随时可能发生。临床前研究和临床试验往往无法证明针对目标适应症研究的候选产品的安全性或有效性，而且大多数开始临床试验的候选产品从未获得批准。

临床前研究的成功并不确保以后的临床试验将产生足够的数据来证明我们可能开发的任何候选产品的有效性和安全性。同样，制药和生物技术行业的许多公司，包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司，在临床试验中也遭遇了重大挫折，即使在早期的临床前研究或临床试验中看到了有希望的结果。尽管到目前为止，我们的候选产品的临床前研究报告了结果，但结果可能不会在后续研究中重复，我们不知道我们可能进行的临床试验是否会证明足够的有效性和安全性，以支持监管机构批准我们开发的任何 候选产品。此外，后来对早期临床前数据的审计可能会发现影响这些数据完整性的不准确或偏差。

此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的产品 候选产品在此类研究或试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA或其他必要的监管机构批准。

我们可能无法 通过充分和良好控制的试验来证明我们的候选产品对于其预期用途是安全和有效的，并令FDA或类似的外国监管机构满意。如果我们未来可能进行的任何后期临床试验没有产生有利的结果，我们为任何候选产品获得监管批准的能力可能会受到不利影响。即使我们认为我们有足够的数据支持监管部门批准我们的任何候选产品上市，FDA或其他监管机构也可能不同意我们对相关数据的解释，并可能要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，以支持我们开发的任何候选产品获得监管部门的批准。如果我们未能在计划和未来的临床前和临床活动以及研究中获得足以满足相关监管机构要求的结果，任何潜在候选产品的开发时间表和监管批准和商业化前景，以及相应的我们的业务和财务前景，都将受到重大不利影响。

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我们的业务高度依赖于我们候选产品的成功。如果我们无法 成功完成临床开发，无法获得监管部门对我们一个或多个候选产品的批准或将其商业化，或者如果我们在这方面遇到延误，我们的业务将受到实质性损害。

我们还没有完成任何候选产品的开发。我们未来的成功和从我们的候选产品中产生收入的能力 我们确实预计不会在几年内实现，这取决于我们成功开发一个或多个候选产品并获得监管部门批准并将其商业化的能力。我们的主要候选产品SAB-185作为ACTV-2主方案的一部分进行了评估，该方案由美国国家卫生研究院(NIH)与艾滋病临床试验小组合作资助和实施。随着新冠肺炎大流行的影响不断演变，2022年3月，由于COVID患者住院率下降，美国国立卫生研究院决定停止ACTIV-2试验。我们目前正在规划SAB-185的下一阶段开发，并正在考虑一系列行动方案，包括可能专注于识别继续患有严重疾病和死亡的COVID患者群体。我们不能保证NIH或任何其他方面会为这一行动提供资金。

我们所有其他候选产品都处于早期开发阶段，将需要大量额外投资用于临床开发， 一个或多个司法管辖区的监管审查和批准。如果我们的任何候选产品遇到安全或功效问题、开发延迟或监管问题或其他问题，我们的开发计划和业务将受到实质性损害。

如果我们遇到任何延迟或阻止监管机构批准我们的候选产品或将其商业化的问题，我们可能没有财力继续开发我们的候选产品，包括：

•

我们无法向FDA或类似的外国监管机构证明我们的候选产品是安全有效的；

•

我们的财政和其他资源不足，无法完成必要的临床试验和临床前研究。

•

我们的临床试验、临床前研究或其他类似候选产品的临床试验的阴性或非决定性结果 ，导致决定或要求进行额外的临床试验或临床前研究或放弃计划；

•

受试者在我们的临床试验中经历的与产品相关的不良事件，包括意外毒性 结果，或者使用与我们的候选产品类似的药物或治疗性生物制剂的个人；

•

延迟提交INAD或IND或类似的外国申请，或延迟或未能获得监管机构的必要批准，以开始临床试验，或一旦临床试验开始，暂停、终止或暂停临床试验；

•

FDA或类似的外国监管机构对我们的临床试验的范围或设计施加的条件；

•

我们的候选产品在临床试验期间效果不佳；

•

在我们的临床试验中延迟招募受试者；

•

高于预期的临床试验或制造成本；

•

我们的第三方承包商或调查人员未能及时或根本不遵守监管要求或临床试验方案或以其他方式履行其合同义务；以及

•

监管要求、政策和指南的延迟和更改，包括对一般临床测试或特别是我们的治疗施加额外的监管监督。

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FDA的监管审批过程冗长、耗时且本质上不可预测， 如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们的业务将受到严重损害。

未经FDA监管部门批准，我们不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。获得FDA和类似外国当局的批准所需的时间本质上是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的自由裁量权。此外，在候选产品的临床开发过程中，审批政策、法规或获得审批所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异。到目前为止，我们还没有就任何候选产品向FDA或类似药物或 生物制品批准机构提交NADA或BLA。关于我们的主导产品SAB-185，我们必须完成额外的临床试验，以证明SAB-185的安全性和有效性，然后我们才能获得这些批准。

我们可能永远无法在美国获得FDA对任何候选产品的批准，即使我们获得了批准，我们也可能永远不会在任何其他司法管辖区获得对任何候选产品的批准或将其商业化，这将限制我们充分发挥其 市场潜力的能力。

除了美国的法规外，为了在欧盟、许多亚洲国家和其他司法管辖区营销和销售我们的候选产品，我们必须获得单独的监管批准，并从临床和制造角度遵守众多不同的监管要求。像我们这样的复杂治疗候选生物产品的审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试和验证以及额外的行政审查期限。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。在一个国家接受的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。

此外，美国以外的许多国家/地区要求产品必须获得报销批准，然后才能在该国家/地区获得销售许可 。已在特定国家/地区获准销售的候选产品可能不会在该国家/地区获得报销批准。我们可能无法及时获得美国以外的监管机构或付款人机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保获得其他国家/地区或司法管辖区的监管机构或付款人机构的批准，而美国以外的一个监管机构或付款人机构的批准也不能 确保获得其他国家/地区或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能无法申请未来的监管批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。如果我们 无法获得欧盟、亚洲或其他地区的监管机构或付款人当局批准我们的任何候选产品，则该候选产品的商业前景可能会显著降低。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，包括在美国或国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们实现产品全部市场潜力的能力将无法实现。

FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对我们的候选产品的监管计划。

FDA批准新药的一般方法是在相关患者群体中对候选产品进行两个或更多受控良好的3期临床试验的阳性数据。3期临床试验通常涉及大量患者，成本高昂，需要数年时间才能完成。此外，不能保证我们打算用于我们计划的临床试验的终端和试验设计，包括我们根据监管机构的反馈开发的终端和试验设计，或用于审批的终端和试验设计

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类似药物的 ，将在未来的批准中被接受。我们的临床试验结果可能不支持我们的候选产品获得批准。此外，我们的候选产品可能无法获得监管批准，或者监管批准可能被推迟，原因有很多，包括：

•

FDA或类似的外国监管机构可能不会提交或接受我们的NADA、BLA或其他营销申请进行实质性审查。

•

FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的剂量方案、设计或实施；

•

我们可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明我们的候选产品对于其建议的任何适应症都是安全有效的；

•

我们的临床试验结果可能不符合FDA或类似的外国监管机构批准的统计意义水平；

•

我们可能无法证明我们的候选产品的临床和其他益处超过了它们的安全风险。

•

从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以让FDA或类似的外国监管机构满意，以支持在外国司法管辖区提交NADA、BLA或其他类似提交，或在美国或其他地方获得监管批准；

•

FDA或类似的外国监管机构可能会发现与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷或无法批准；以及

•

FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。

如果我们的临床试验未能复制我们或第三方进行的早期临床前研究或临床试验的阳性结果，我们可能无法成功开发、获得监管部门批准或将我们的候选产品商业化。

从我们候选产品的临床前研究或早期临床试验中观察到的结果可能不一定能预测我们进行的后期临床试验的结果。同样，这些临床前研究或早期临床试验的阳性结果可能不会在我们随后的临床前研究或临床试验中复制。不能保证我们的任何临床试验最终会成功或支持我们的任何候选产品的进一步临床开发。通过临床试验的药物有很高的失败率。制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭遇了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。这些挫折是由临床试验进行期间的临床前发现或在临床前研究和临床试验中进行的安全性或有效性观察(包括以前未报告的不良事件)造成的。

我们可能会在完成或最终无法完成我们的 候选产品的开发和商业化时产生意外成本或遇到延迟。

要获得将我们的任何候选产品商业化所需的监管批准，我们必须通过广泛的临床前研究和临床试验证明我们的候选产品对人体安全有效。我们可能会在完成临床试验或临床前研究以及启动或完成其他临床试验或临床前研究方面遇到延迟，包括监管机构不允许或延迟允许临床试验在INAD或IND下进行，或不批准或延迟批准我们启动临床试验所需的任何临床试验拨款或类似批准。我们也可能会经历

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在我们的临床试验期间发生了许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得上市批准或将我们开发的候选产品商业化，包括：

•

监管机构、机构审查委员会(IRBs)或其他审查机构不得授权我们或我们的调查人员开始临床试验，或在预期或特定的试验地点进行或继续临床试验；

•

我们可能无法与未来的合同研究组织(CRO)和临床试验地点就可接受的条款达成协议，其条款可以进行广泛的谈判，并且可能在不同的CRO和试验地点之间存在显著差异；

•

我们在招募主要研究人员或研究地点来领导我们的临床试验方面可能会遇到挑战或延误。

•

我们候选产品的临床试验所需的受试者或患者数量可能比我们 预期的多，这些临床试验的登记人数可能不足或比我们预期的要慢，并且在任何给定时间进行的临床试验的数量可能很高，导致任何给定临床试验的可用患者更少，或者 患者退出这些临床试验的比率可能高于我们的预期；

•

我们的第三方承包商，包括生产我们的候选产品或代表我们进行临床试验的承包商，可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守；

•

我们可能需要修改提交给监管机构的临床试验方案或进行额外的研究 以反映监管要求或指南的变化；

•

监管机构或其他审查机构可能发现与我们签订临床和商业供应协议的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷、未能批准或随后发现问题，或者任何候选产品的供应或质量或对我们候选产品进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足、不充分或无法以可接受的成本获得，或者我们可能遇到供应中断；以及

•

FDA或适用的外国监管机构批准政策或法规的可能性发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。

正在进行临床试验的机构的监管机构或IRBs可能会暂停、限制或终止临床试验，或者数据监测委员会可能会建议我们暂停或终止临床试验，原因包括未按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构检查临床试验操作或试验地点导致强制实施临床暂停、安全问题或不良副作用、未能证明使用研究产品的益处、政府法规或行政行动的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。我们的 临床试验或临床前研究的阴性或非决定性结果可能会要求进行重复或额外的临床试验，如果我们选择在其他适应症进行临床试验，可能会导致我们产品 候选产品在此类其他适应症的临床试验发生变化或延迟。我们不知道我们进行的任何临床试验是否会证明足够的有效性和安全性，从而导致监管部门批准将我们的候选产品推向市场，以满足我们正在寻求的适应症。如果后期临床试验没有产生有利的结果，我们为我们的候选产品获得监管批准的能力将受到不利影响。

即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，候选产品的营销审批流程也是昂贵、耗时和不确定的，而且可能会阻碍我们获得候选产品商业化的审批。

我们开发的任何候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、存储、审批

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广告、促销、销售和分销受到FDA和美国其他监管机构以及其他国家/地区类似机构的全面监管。如果不能获得候选产品的营销批准，我们将无法在指定的司法管辖区将候选产品商业化。我们尚未从任何司法管辖区的监管机构获得任何候选产品的上市许可，我们正在开发或未来可能寻求开发的候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准。

我们没有提交和支持获得营销批准所需的申请的经验，预计将依赖第三方CRO或监管顾问来帮助我们完成这一过程。要获得监管部门的批准，需要针对每个治疗适应症向不同的监管机构提交大量的临床前和临床数据以及支持信息，以确定该候选产品的安全性和有效性。要获得监管部门的批准，还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由其成功检查制造设施。我们开发的任何候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止其获得市场批准 或阻止或限制商业使用。

在美国和国外获得市场批准的过程都很昂贵，如果需要额外的临床试验，可能需要数年 ，如果获得批准，可能会根据各种因素而变化很大，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的更改、附加法规或法规的更改或对每个提交的产品申请的监管审查的更改，都可能导致延迟批准或拒绝申请。FDA和其他国家/地区的类似机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或 其他研究。此外，对从临床前和临床试验获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。我们最终可能获得的任何营销批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。

如果我们在获得批准时遇到延迟，或者如果我们无法获得我们可能开发的任何候选产品的批准，这些候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到严重损害。

我们不时宣布或公布的临床试验的中期、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化 ，并受到审计和验证程序的约束，这些程序可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时发布我们临床试验的临时数据、基本数据或初步数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的出现，一个或多个临床结果可能发生实质性变化。初步数据或底线数据仍需接受审计和核查程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看中期数据和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的声誉和业务前景。

如果我们没有在我们宣布和预期的时间范围内实现预期的开发和商业化目标，我们候选产品的开发和商业化可能会被推迟，我们的业务和运营结果可能会受到损害。

出于规划目的，我们 有时会估计各种科学、临床、法规和其他产品开发目标的完成时间。这些里程碑可能包括我们对开始或完成科学研究和临床试验的期望，提交监管文件或

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商业化目标。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间，例如完成正在进行的临床试验、启动 其他临床计划、收到市场批准或产品的商业发布。其中许多里程碑的实现可能不是我们所能控制的。所有这些里程碑都基于各种假设，如果不能按预期实现，可能会导致里程碑的实现时间与我们的估计大不相同，包括：

•

我们可用的资本资源或我们遇到的资本约束；

•

我们临床试验和研发活动的进度、成本和结果，包括与参与临床医生和合作者的日程安排冲突的程度；

•

我们识别和招募符合临床试验资格标准的患者的能力；

•

我们收到FDA和其他监管机构的批准及其时间；

•

监管机构发布的其他行动、决定或规则；

•

我们有能力获得足够、可靠和负担得起的材料供应，用于制造我们的 候选产品；

•

我们的合作者在我们的候选产品商业化方面所做的努力；以及

•

与产品制造以及销售和营销活动相关的安全、成本和时间问题。

如果我们未能在预期的时间内实现宣布的里程碑，我们候选产品的开发和商业化可能会被推迟，我们的业务和运营结果可能会受到损害。

更改候选产品的制造方法或配方可能会导致额外的成本或延误。

随着候选产品从临床前研究到后期临床试验以获得潜在的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中被更改以努力优化过程和结果，这是很常见的。 此类更改存在无法实现这些预期目标的风险。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果 使用改变工艺制造的材料进行。这样的变化还可能需要额外的测试、FDA通知或FDA批准。这可能会推迟或阻止临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟或阻止我们候选产品的批准，并危及我们开始销售和创造收入的能力。

如果获得监管批准，我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他可能延迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业概况或导致重大负面后果的特性。

我们的任何候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝监管批准，或者我们的任何候选产品可能获得监管批准的更严格的标签。在我们计划的和未来的候选产品临床试验中，我们可能会观察到比这些候选产品的早期测试中观察到的更不利的安全性和耐受性。

如果在开发我们的候选产品时出现不可接受的副作用，我们、FDA或类似的外国监管机构、IRBs或我们试验所在机构的独立道德委员会

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进行了临床试验，可以暂停、限制或终止我们的临床试验，或者独立的安全监测委员会可以建议我们暂停、限制或终止我们的试验，或者FDA或 类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。被认为与服用我们的候选产品有关的紧急治疗副作用可能会推迟临床试验受试者的招募，或者可能导致参加我们临床试验的受试者停止参与我们的临床试验。此外，治疗医务人员可能无法正确识别或管理这些副作用。我们可能需要培训使用我们的候选产品的医务人员，以了解我们的临床试验以及任何候选产品商业化时的副作用情况。在识别或管理我们候选产品的潜在副作用方面培训不足 可能会对使用我们候选产品的患者造成伤害。

此外，在我们的产品开发计划期间，FDA或类似的外国监管机构审查团队可能会发生变化，新机构 人员可能会查看我们可能开发的与以前机构审查团队不同的任何候选产品的风险-收益概况。对我们正在为我们的主导计划开发的候选产品或我们未来可能开发的任何候选产品的风险-效益概况的任何负面看法都可能导致FDA或类似的外国监管机构要求我们进行额外的临床试验，或者可能要求我们为当时正在进行的或未来的任何临床试验 进行更繁琐的临床试验设计。与产品相关的副作用也可能导致对我们提出潜在的产品责任索赔。此外，我们或其他人可能会在以后发现我们的产品造成的不良副作用，包括在任何 长期跟踪观察期内。

如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，而我们或 其他人后来发现该产品造成的不良副作用或加剧的风险，可能会导致许多潜在的重大负面后果。例如，FDA可以要求我们采用REMS，以确保使用此类候选产品治疗的益处大于每个潜在患者的风险；REMS可能包括与医疗从业者的沟通计划、患者教育、广泛的患者监控或分配系统 以及高度受控、受限且成本高于生物制药行业典型流程的流程。其他潜在的重大负面后果包括：

•

我们可能被迫暂停该产品的营销，或决定召回该产品或将其从市场上移除。

•

监管部门可以撤回或限制对该产品的批准；

•

监管当局可能要求在标签上附加声明、特定警告或禁忌症，或 限制该产品进入具有附加安全报告的选定专门中心，并要求患者在地理上接近这些中心进行全部或部分治疗；

•

我们可能需要进行额外的临床试验或昂贵的上市后测试和监测，以 监测产品的安全性和有效性；

•

我们可能会被要求改变产品的分销或管理方式；

•

我们可能会受到监管调查和政府执法行动的影响；

•

我们可能会受到罚款、禁令或施加刑事或民事处罚，或者被起诉并要求 为对受试者或患者造成的伤害承担责任；以及

•

产品的竞争力可能会下降，我们的声誉可能会受到影响。

这些情况中的任何一种都可能减少我们候选产品的使用或以其他方式限制其商业成功，并阻止我们实现或 维持市场对受影响候选产品的接受程度(如果获得适用监管机构的批准)，并可能对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

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我们候选产品未来的商业成功将取决于医生、患者、医疗保健付款人和医疗界对我们潜在产品的市场接受程度。

当我们的产品投放市场时，我们的产品可能无法获得医生、患者和医学界的足够接受程度，这可能导致我们无法实现盈利。此外，教育医疗界和第三方付款人了解我们产品的好处可能需要大量资源，而且可能永远不会成功，这将阻碍我们产生可观的收入或实现盈利。

如果不能成功地识别、开发和商业化其他产品或候选产品，可能会削弱我们的增长能力。

虽然我们的大量努力将集中在持续的临床前和临床测试以及我们目前正在进行的候选产品的潜在批准上，但长期增长战略的一个关键要素是开发和营销更多的产品和候选产品。由于我们的财力和管理资源有限，确定候选产品的研究计划将需要大量额外的技术、财务和人力资源，无论最终是否确定任何候选产品。该战略的成功在一定程度上取决于我们识别、选择和开发有前景的产品的能力 候选产品和产品。我们的技术平台可能无法发现和生成适合进一步开发的其他候选产品。所有候选产品都容易出现典型的药品开发失败风险，包括候选产品可能由于有害的副作用、有限的疗效或其他特征而不适合临床开发，这些特征表明该产品不太可能获得FDA和其他类似外国监管机构的批准并获得市场认可。如果我们不能基于其技术方法成功开发候选产品并将其商业化，我们可能无法在未来时期获得产品或协作收入，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们开发和营销更多产品和候选产品的长期增长战略在很大程度上依赖于准确、准确和可靠的科学数据来识别、选择和开发有前景的医药产品和候选产品。因此，我们的业务决策可能会受到来自第三方的不正当或欺诈性科学数据的不利影响。我们用来确定我们对候选产品和产品的研发重点的科学数据中的任何违规行为都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

如果我们不能单独或通过与营销合作伙伴的合作来发展我们的销售、营销和分销能力，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化。

我们目前没有营销、销售或分销能力。我们打算 单独或与第三方合作建立一个销售和营销组织，拥有技术专长和支持分销能力，以将我们可能在关键地区获得监管批准的其他候选产品SAB-185、SAB 176和 商业化。这些努力将需要大量的额外资源，其中一些或全部可能在产品候选产品获得批准之前发生。在开发我们或第三方的内部销售、营销和分销能力方面的任何失败或延迟都将对SAB-185、SAB 176和我们的其他候选产品以及其他未来候选产品的商业化产生不利影响。

可能会阻碍我们将候选产品商业化的因素包括：

•

我们无法招聘和留住足够数量的有效销售和营销人员；

•

我们的销售人员无法获得或说服足够数量的医生开出任何未来产品的处方。

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•

销售人员缺乏配套产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；以及

•

与创建独立的销售和营销组织相关的意外成本和费用。

对于我们现有和未来的候选产品，我们可以选择与拥有直销力量和已建立的分销系统的第三方合作，以替代我们自己的销售队伍和分销系统。如果获得批准，我们未来的产品收入可能会低于我们直接营销或销售我们的候选产品的收入。此外，我们获得的任何收入都将全部或部分取决于这些第三方的努力，而这些努力可能不会成功，而且通常不在我们的控制范围之内。如果我们没有成功地将任何批准的产品商业化，我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。

如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。

针对我们或我们未来的任何合作伙伴的产品责任诉讼 可能会分散我们的资源和注意力，导致我们承担大量责任，并限制我们候选产品的商业化。

我们面临潜在的产品责任和专业赔偿风险，这些风险存在于医药产品的研究、开发、制造、营销和使用 。目前，我们没有已批准用于商业销售的产品；但是，我们和任何合作者在临床试验中使用我们的候选产品，以及销售这些候选产品，如果获得批准， 未来可能会使我们面临责任索赔。我们面临着与患者使用我们的候选产品相关的产品责任诉讼的固有风险，如果候选产品获得监管部门的批准并投入商业使用，我们将面临更大的风险。参与我们临床试验的参与者、患者、医疗保健提供者、制药公司、我们的合作者或使用、管理或销售我们未来批准的任何产品的其他人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔都可能导致：

•

对我们未来批准的任何产品的需求减少；

•

损害我们的声誉；

•

临床试验参与者的退出；

•

终止临床试验地点或整个试验项目；

•

巨额诉讼费用；

•

给予患者或其他索赔人巨额金钱赔偿，或与其达成代价高昂的和解；

•

产品召回或可能用于产品召回的适应症的改变；

•

收入损失；

•

从我们的业务运营中分流管理和科学资源；以及

•

无法将我们的候选产品商业化。

尽管临床试验过程旨在识别和评估潜在的副作用，但临床开发并不总是完全描述新药的安全性和有效性，而且即使在监管部门批准之后，药物也总是有可能表现出不可预见的副作用。如果我们的候选产品在临床试验期间或批准后导致不良副作用，我们可能会承担重大责任。医生和患者可能不遵守任何确定已知的潜在不良反应和

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不应使用我们的候选产品的患者。如果我们的任何候选产品被批准用于商业销售，我们将高度依赖于消费者对我们的看法以及我们产品的安全性和质量。如果我们因患者使用或误用我们的产品或其他公司分销的任何类似产品而受到与疾病或其他不良反应相关的负面宣传，我们可能会受到不利影响。

虽然我们的产品责任保险范围与行业标准一致，包括临床试验责任，但该保险可能不能完全覆盖我们可能产生的潜在责任。任何产品责任诉讼或其他诉讼的费用，即使解决了对我们有利的问题，也可能是巨大的。如果我们 将任何获得监管批准的产品商业化，我们将需要增加我们的保险覆盖面。此外，保险覆盖范围正变得越来越昂贵。如果我们不能以可接受的成本维持足够的保险范围，或以其他方式防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或抑制我们候选产品的开发和商业生产和销售，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们目前和未来与美国和其他地方的客户和第三方付款人的关系可能直接或间接受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、透明度、健康信息隐私和安全以及其他医疗保健法律和法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入的减少。

美国和其他地区的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们未来与第三方付款人、分销商、零售商、营销者和客户的协议可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦虚假索赔法案以及类似的州或外国法律，这些法律可能限制我们销售、营销和分销我们获得营销批准的任何候选产品的 业务或财务安排和关系。此外，我们可能受到美国联邦和州政府以及我们开展业务的外国司法管辖区政府的透明度法律和患者隐私法规的约束。可能影响我们运营能力的适用联邦、州和外国医疗保健法律法规包括但不一定限于：

•

联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止任何人在知情和故意的情况下 索要、提供、接受或提供直接或间接的现金或实物报酬，以诱使或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务， 可根据联邦和州医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)为其支付费用；

•

联邦民事和刑事虚假申报法和民事金钱惩罚法，包括联邦虚假申报法，该法案对故意向联邦政府提交或导致提交联邦政府(包括Medicare和Medicaid计划)、虚假或欺诈性付款索赔、为避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务或明知保留政府医疗保健计划多付款项的个人或实体施加刑事和民事处罚，包括民事举报人或准举报人诉讼； 1996年的联邦健康保险可携性和责任法案，或HIPAA，该法案对执行欺诈任何医疗福利计划的计划或做出与医疗保健事项有关的虚假陈述施加刑事和民事责任；

•

HIPAA，经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》或HITECH修订， 及其各自的实施条例，规定覆盖的医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其业务伙伴在为覆盖实体或代表覆盖实体创建、接收、维护或传输可识别的健康信息时，在保护隐私、安全和传输可识别的健康信息方面负有义务；

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•

联邦医生支付阳光法案，要求某些药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商在联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划下可以支付的情况下，每年向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生支付款项或其他价值转移有关的信息 ，该法案定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎推拿师，以及某些教学医院和适用的制造商每年向CMS报告医生及其直系亲属持有的所有权和投资利益。从2022年开始，适用的制造商还将被要求报告关于前一年向医生助理、执业护士、临床护士专家、麻醉师助理、注册护士麻醉师和注册助产士支付和转移价值的信息；以及

•

类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔；州和外国法律，要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者支付款项；州和外国法律，要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付款项和其他价值转移或营销支出有关的信息；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律法规的努力可能会涉及巨额成本。 政府当局可能会得出结论，我们的业务做法可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括但不限于损害赔偿、罚款、 监禁、被排除在参与政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及削减或重组我们的业务，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。如果我们预期与之有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体(包括我们的合作者)被发现不遵守适用法律，可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括排除 参与政府医疗保健计划，这也可能对我们的业务产生重大影响。

FDA对任何批准的产品的监管批准仅限于已证明其临床安全性和有效性的特定适应症和条件。

任何监管批准仅限于FDA认为产品安全有效的特定疾病和适应症。除了新配方所需的FDA批准外，任何批准产品的新适应症也需要获得FDA的批准。如果我们无法获得FDA对我们产品的任何预期未来适应症的批准，我们有效营销和销售我们产品的能力可能会降低，我们的业务可能会受到不利影响。

虽然我们推广产品的能力仅限于FDA特别批准的那些适应症，但医生可以选择为产品批准的标签中未描述的用途以及与临床研究测试和监管机构批准的用途不同的用途开药。这些标签外的用法在医学专科中很常见，在不同的情况下可能构成对某些患者的适当治疗。美国的监管机构通常不会对医生在为患者开出治疗处方时使用专业判断进行监管。监管机构这样做了，

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但是，限制制药公司关于标签外使用或标签外信息的交流。如果我们的宣传活动不符合这些规定或准则，我们可能会受到这些当局的警告或执法行动。此外，如果我们不遵守FDA有关促销和广告的规则和指南，可能会导致FDA暂停或从市场上撤回批准的产品，要求召回或更正广告，处以罚款，或者可能导致政府返还资金、运营限制、禁令或 民事或刑事起诉，其中任何一项都可能损害我们的声誉和业务。

当前和未来的法律可能会增加我们获得市场批准并将我们或我们的合作者开发的任何候选产品商业化的难度和成本，并可能对此类候选产品的价格产生不利影响。

在美国和某些非美国司法管辖区，有关医疗保健系统的法律和法规方面已经并将继续有许多变化和拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或规范审批后活动，并影响我们或我们的合作者销售任何获得上市审批的候选产品的盈利能力。

例如，2010年3月，美国颁布了经《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，统称为《平价医疗法案》。在《平价医疗法案》对我们的候选产品具有重要意义的条款中，《平价医疗法案》对生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的任何实体规定了一项不可扣除的年度费用；增加了制造商在医疗补助药品返点计划下必须支付的法定最低退税，将制造商的医疗补助返点责任扩大到分配给参加医疗补助管理的保健组织的个人的药品，扩大了医疗补助计划的资格标准，扩大了公共卫生计划下有资格享受折扣的实体，解决了计算制造商在医疗补助药物返点计划下欠下的回扣的新方法，对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物进行了计算，创建了一个新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，制造商现在必须同意提供70%的折扣销售点在适用品牌药品的承保间隔期内向符合条件的受益人提供协商价格的折扣，作为制造商的门诊药品纳入联邦医疗保险D部分承保范围的条件，并为后续生物产品创建了许可框架。

自颁布以来，《平价医疗法案》的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。然而，在联邦法院进行了几年的诉讼后，2021年6月，美国最高法院支持了ACA，驳回了对ACA合宪性的法律挑战。 根据ACA，仍有可能进行进一步的立法和监管改革，但尚不清楚任何此类改革或任何法律将采取何种形式，或此类改革将如何或是否会影响整个生物制药行业或我们未来的业务。

此外，自《平价医疗法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修订。2011年8月2日，《2011年度预算控制法案》签署成为法律，其中包括将向医疗保险提供者支付的医疗保险金额每财年减少2%，该法案于2013年4月1日生效，由于随后对法规进行的立法修订，该法案将一直有效到2030年，除非采取额外的国会行动，否则从2020年5月1日至2021年12月31日将暂时暂停。2013年1月2日，2012年《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长至 五年。

此外，鉴于处方药和生物制品成本的上涨，政府最近加强了对药品定价做法的审查。这样的审查已经导致了几次国会

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咨询，提出并颁布联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与 制造商患者计划之间的关系，并改革政府计划报销方法、药品返点和价格谈判。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和医疗器械定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定要购买哪些药品和医疗器械，以及哪些供应商将包括在其处方药和其他医疗保健计划中。

我们预计，未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准、新的支付方法，并对我们或我们的合作者可能收到的任何批准或批准的产品的价格造成额外的下行压力。任何减少联邦医疗保险或其他政府计划的报销都可能导致私人支付者支付的类似减少。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们的协作者缓慢或无法适应新的要求或政策，或者如果我们或我们的协作者无法保持监管合规性，我们的任何候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利，这将对我们的业务产生不利影响。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们的产品仍将受到监管部门的审查。

即使我们为我们的候选产品获得了司法管辖区的监管批准，它们也将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录以及提交安全和其他上市后信息方面的持续监管要求的约束。我们为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到 批准的产品上市指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监测产品安全性和 有效性的监测。例如，批准的BLA的持有者有义务监测和报告不良事件以及产品不符合BLA中的规格的任何故障。经批准的BLA的持有者还必须提交新的或补充申请，并获得FDA的批准，才能对经批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。广告、促销材料和声明必须与批准的标签一致，并符合FDA法规以及其他可能适用的联邦和州法律。此外，计划在批准后的头120天内使用的生物制品广告和促销材料必须在BLA审查期间提交给FDA 。经批准后，广告和促销材料必须在预期使用前30天提交给FDA。

此外，产品制造商还必须支付计划费用，并接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合GMP要求并遵守在BLA或国外营销申请中做出的承诺。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或该产品的制造设施或数据、记录或文件的完整性或充分性问题，或不同意该产品的促销、营销或标签，监管机构可对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场上召回该产品或暂停生产。

如果我们或监管机构后来发现产品存在 以前未知的问题，包括意外严重性或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺，

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或者，如果我们在任何候选产品获得批准后未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

•

发出警告信，声称我们违反了法律；

•

寻求禁制令或施加民事或刑事处罚或罚款；

•

暂停或撤回监管审批；

•

暂停任何正在进行的临床试验；

•

拒绝批准我们或我们的战略合作伙伴提交的待决BLA或类似的国外营销申请(任何补充申请) ；

•

限制产品的营销或标签；

•

限制产品、经批准的制造商或制造工艺的制造；

•

限制产品的销售或使用；

•

要求召回；

•

扣押、扣押产品或者以其他方式要求将产品撤出市场的；

•

处以罚款、返还或返还利润或收入；

•

实施同意法令、禁令或施加民事或刑事处罚；

•

拒绝允许进出口产品的；或

•

拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。

政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力。

任何在美国获得批准的人类治疗性生物制品候选产品的广告和推广都将受到FDA、美国联邦贸易委员会、司法部(DoJ)、卫生与公众服务部(HHS)监察长办公室、州总检察长、美国国会议员和公众的严格审查。此外，任何在美国境外获得批准的候选产品的广告和促销活动都将受到可比的外国实体和利益相关者的严格审查。违规行为，包括实际或据称促销我们的产品用于未经批准或标签外的用途，将受到FDA、其他美国政府机构或类似外国机构的执行函、查询和调查以及民事和刑事制裁。 任何实际或据称未能遵守标签和促销要求的行为都可能导致罚款、警告信、向医疗从业者和/或普通公众发布更正信息的强制要求、禁令或民事或刑事处罚。

此外，FDA的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法律和实施条例，这可能会阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国还是在国外。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准， 我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

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由于资金短缺或全球健康问题造成的FDA和其他政府机构的中断 可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响 。

FDA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府 预算和资金水平、法律、法规和政策的变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新生物制品或已批准生物制品的修改由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年中，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假并停止关键活动。

另外，为了应对新冠肺炎疫情，食品和药物管理局于2020年3月10日宣布打算推迟对外国制造设施和产品的大部分检查。随后，FDA于2020年3月18日暂时推迟了对国内制造设施的例行监督检查。随后，FDA于2020年7月10日宣布，打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，并遵循基于风险的优先排序制度 。FDA打算使用这一基于风险的评估系统来确定在特定地理区域内可能发生的监管活动类别，从关键任务检查到恢复所有监管活动。此外，FDA于2021年4月15日发布了一份指导文件，其中描述了FDA计划对某些药品制造设施和临床研究地点进行自愿远程互动评估。根据指南，FDA打算在面对面检查不被优先考虑、被视为关键任务的情况下，或者在直接检查受到旅行限制的情况下，但FDA确定远程评估是合适的情况下，请求进行此类远程互动评估。2021年11月，FDA报告称，它正在制定2022财年使用该机构已建立的风险模型对医疗产品设施进行检查的计划，并将重新确定因大流行而推迟的设施检查的优先顺序。针对与新冠肺炎及其变种相关的大流行，美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施。如果政府长时间停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查, 在审查或其他监管活动中，这可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们需要吸引和留住高技能人才和战略合作伙伴，而我们可能无法利用我们有限的资源来有效地管理我们的增长。

我们的人力资源有限，我们未来的成功将在一定程度上取决于我们吸引、培训、留住和激励高技能高管级别管理、研发和销售人员的能力，以及与我们行业关键公司建立和保持有效战略联盟的能力。对于来自其他公司、咨询公司和更成熟的组织的许多此类人员来说，竞争非常激烈，其中许多组织的业务规模要大得多，财务、营销、人力和其他资源也更多。我们可能无法及时、以竞争性条款或根本无法成功地吸引和留住合格人员。如果我们不能成功地吸引和留住这些人员，我们的业务、前景、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响 。

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我们预计会增加新员工，我们将不得不将这些新员工整合到我们的 运营中。

我们的高级管理人员和董事可能不具备成功实施我们的业务计划所需的所有技能或经验。 此外，我们预计将招聘新员工。如果不能将新员工完全融入我们的运营，可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们依赖我们的高级管理人员和高级科学人员，他们的损失或无法使用可能会使我们处于竞争劣势。

我们的成功在很大程度上取决于某些关键管理层和人员的技能、经验和声誉，特别是我们的董事、高管和高级科学人员。这些人员中的任何一人在任何重要时间段内失去或无法联系，都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们的员工和独立承包商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生负面影响。

我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴、供应商和分销商可能从事欺诈或非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为，或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：(I)FDA和其他类似外国监管机构的规章制度，包括要求向此类监管机构报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准；(Iii)美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的外国欺诈性不当行为法律；或(Iv)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。这些法律可能会影响未来的销售、营销和教育项目等。特别是，医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些业务安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、 结构和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不适当地使用在临床试验的患者招募过程中获得的信息。

我们采用了行为准则，但并不总是能够识别和阻止我们的员工和其他第三方的不当行为，并且 我们为发现和防止这些活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼的影响，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律或法规而引起的。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会导致施加巨额罚款或其他 制裁，包括施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、额外的诚信报告和监督义务、可能被排除在参与Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少以及业务缩减，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。无论我们能否成功应对任何此类诉讼或调查，我们都可能产生包括法律费用在内的巨额成本，并转移管理层对这些索赔或调查进行辩护的注意力，这些索赔或调查可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。

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我们依赖第三方进行一些研究和临床前研究，我们计划依赖第三方进行临床试验。如果这些第三方不能令人满意地履行合同职责或未能在预期的最后期限内完成，我们的开发计划可能会被推迟或增加成本，这每一项都可能对我们的业务和前景产生不利影响。

我们没有能力自己进行临床前研究或未来临床试验的所有方面。因此，我们现在和预计将继续依赖第三方来执行我们的一些研究和临床前研究以及我们候选产品的任何未来临床试验，包括但不限于 政府机构和大学实验室、合同制造商、合同研究组织(CRO)、分销和供应(物流)服务组织、合同测试组织(CTO)、具有专业知识专长的顾问或顾问组织。因此，我们当前和计划中的临床前研究和临床试验的启动和完成时间将部分由这些第三方控制，并可能导致我们的开发计划 延迟。具体地说，我们预计CRO、临床研究人员和顾问将在未来临床试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥重要作用。然而，我们不能 控制他们活动的所有方面。然而，作为管理我们未来临床试验的INAD、IND和临床方案的赞助商，我们将负责确保我们的每一项试验都按照适用的方案以及法律、法规和科学标准进行，并且我们对CRO、CTO和其他第三方的依赖不会解除我们的监管责任。我们，我们的CRO、CTO和临床站点将被要求遵守临床前研究的GLP要求，以及涉及人类受试者的临床试验的GCP要求，这些要求是由FDA、欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构执行的法规和指南, 我们目前的所有候选产品和临床开发中的任何未来候选产品。监管机构通过定期检查试验赞助商、测试实验室、临床试验调查员和临床试验场地来执行这些GLP和GCP要求。如果我们或我们的任何CRO、CTO或临床试验站点未能遵守我们的临床试验规程或适用的GLP或 GCP要求(视情况而定)，在我们未来的临床前研究或临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在接受审查或批准我们的营销申请之前进行额外的临床前研究或 临床试验。此外，我们的临床试验必须使用根据GMP法规生产的候选产品进行。如果我们不遵守这些规定，可能会要求我们停止和/或重复临床试验，这将推迟上市审批流程。

此外，我们临床试验的首席研究员可以 不时地担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，认为我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对试验结果或数据的解释 。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能导致 FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致我们的候选产品被拒绝上市批准。

不能保证我们计划依赖的任何此类CRO、CTO、临床试验研究人员或其他第三方会将足够的时间和资源投入到我们的开发活动中或按合同要求执行。此外，我们所依赖的第三方的表现可能会因持续的新冠肺炎疫情而中断，包括由于旅行或隔离政策、作为医疗保健提供者的CRO工作人员对新冠肺炎的暴露增加或针对流行病的资源优先顺序(未来可能会出现类似的突发公共卫生事件)。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案或满足法规要求、以其他方式表现不合格或终止与我们的合作，我们的 开发计划的时间表可能会被延长或推迟，或者

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我们的开发活动可能会暂停或终止。如果我们未来的任何临床试验站点因任何原因终止，我们可能会丢失有关登记参加此类临床试验的受试者的 后续信息，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验站点，而这可能是困难的或不可能的。

我们生产医药产品的能力有限。

为了成功，我们的产品和我们合作伙伴的产品必须按照法规要求以商业上可接受的成本进行商业批量生产。我们没有将任何药品商业化，也没有证明我们有能力根据法规要求生产我们或我们的合作伙伴候选产品的商业批量。如果我们无法按照法规标准以商业上可接受的成本生产合适数量的我们或我们的合作伙伴的产品，或无法与第三方签订合同，则我们或我们的合作伙伴进行临床试验、获得监管批准和销售此类产品的能力可能会受到不利影响，这可能会对我们的竞争地位和实现盈利的机会产生不利影响。不能保证我们或任何其他方能够以商业上可行的成本或数量生产此类产品。

我们打算依靠第三方为我们的候选产品生产商业供应品。

我们打算依赖第三方制造商为我们提供足够数量的候选产品，如果获得批准，将用于商业化。我们还没有商业数量的药物物质或药物产品的商业供应协议。如果我们无法满足市场对任何经批准的产品的需求，将对我们的创收能力产生负面影响，损害我们的声誉，并可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。

此外，我们对第三方制造商的依赖会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

•

无法始终如一地满足我们的产品规格和质量要求；

•

延迟或无法采购或扩大足够的制造能力；

•

与扩大生产规模有关的问题；

•

扩大规模所需的新设备和设施的成本和验证；

•

我们的第三方制造商可能无法正确执行我们的制造程序和其他后勤支持要求；

•

我们的第三方制造商可能不符合FDA或其他类似监管机构的cGMP要求和其他检查；

•

我们无法在商业上合理的条件下与第三方谈判制造协议，如果是全部的话；

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违反、终止或不续订与第三方的制造协议，其方式或时间对我们造成代价高昂或造成损害；

•

依赖单一来源的药物成分；

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目前从单一或单一来源供应商购买的零部件缺乏合格的后备供应商 ；

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我们的第三方制造商可能没有为我们的候选产品投入足够的资源；

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我们可能不拥有或必须共享第三方制造商在我们的候选产品的制造过程中所做的任何改进的知识产权；

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•

我们的第三方制造商或供应商的运营可能会受到与我们的业务或运营无关的条件的干扰，包括制造商或供应商的破产；以及

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我们无法控制的航空公司中断或成本增加。

此外，如果我们与第三方就我们当前或任何未来候选产品的商业化达成战略合作，我们将无法控制他们投入此类努力的时间或资源数量。如果任何战略合作伙伴没有投入足够的资源来营销和分销我们的候选产品，可能会限制我们的潜在收入 。

这些事件中的任何一项都可能导致临床试验延迟或无法获得监管部门的批准，或影响我们在获得批准后将当前或任何未来候选产品成功商业化的能力。其中一些事件可能是FDA采取行动的基础，包括禁令、召回请求、扣押或完全或部分暂停生产。

如果我们不能成功运营我们的动物生产设施，可能会对我们的临床试验和我们候选产品的商业可行性产生不利影响。

我们运营着自己的动物生产设施，我们在那里为我们的临床前研究和临床研究生产我们的候选产品，目前此类设施受到某些监管要求和检查，包括美国农业部的检查，以确保符合动物福利法和其他与实验室和研究动物护理和福利相关的法规。

在批准我们的任何候选产品商业化之前，FDA必须对我们的动物生产和制造设施进行审批前检查，以确定制造工艺和设施是否符合GMP。如果我们的任何候选产品获得监管机构的批准，我们将需要向FDA注册我们的动物生产和制造设施，并列出在这些设施生产的所有获得许可的生物制品。即使FDA确定我们的设施基本上符合适用的法规和标准，我们也将接受FDA、美国农业部、相应的州机构和潜在的第三方合作者的持续定期突击检查，以确保严格遵守GMP、动物福利要求以及其他适用的法律和政府法规。我们未来批准的此类候选产品的生产许可证将接受持续的监管审查。

此外，我们的动物生产设施保留了详细的标准操作程序和其他必要的文件，以遵守动物福利法和适用法规，以人道地对待我们看管的猪和小猪。我们还维持着一个机构动物护理和使用委员会(IACUC)，以提供持续的监督，并在我们的研究和开发计划中对动物的护理和使用进行评估。如果美国农业部确定我们目前与捐献动物生产相关的设备、设施或工艺不符合适用的《动物福利法》标准，它可以出具一份 检查报告，记录不足之处，并为任何必要的纠正措施设定最后期限。对于持续的违规行为，美国农业部可能会处以罚款、暂停或吊销动物研究许可证或没收研究动物。

不能保证我们在扩大生产流程时不会遇到困难。大规模生产可能会带来意想不到的技术挑战，并可能需要FDA、USDA或相应州机构的额外检查、许可或其他授权。我们在扩大生产方面可能会遇到困难，包括涉及原材料供应商、生产产量、技术困难、扩大产品特性、质量控制和保证、合格人员短缺、产能限制、遵守FDA和外国法规、环境合规性、生产成本以及先进制造技术和工艺控制的开发等问题。制造和处理我们的候选产品的实际成本也可能比我们预期的要高

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对我们开发的任何候选产品的商业可行性都有实质性的负面影响。这些困难中的任何一个，如果发生并且没有得到FDA或其他监管机构满意的解决，可能会导致重大延误，并可能终止该候选产品的未来开发或商业计划。随着我们扩大商业批量，这些风险变得更加严重，可靠的产品来源成为商业成功的关键。我们任何候选产品的商业可行性，如果获得批准，将取决于我们大规模生产候选产品的能力 。如果没有达到这样的供应水平，如果我们的治疗产品被批准上市，可能会危及我们候选治疗产品的成功商业化。

从转基因动物中制造多克隆抗体是复杂的，需要大量的专业知识，包括开发先进的制造技术和过程控制。多克隆抗体产品的制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大和验证初始生产并确保没有污染方面。 这些问题包括生产成本和产量、质量控制(包括候选产品的稳定性)、质量保证测试、操作员错误、合格人员短缺、原材料短缺，以及 遵守严格执行的联邦、州和外国法规的困难。此外，如果在我们的动物生产设施中发现污染物，可能需要关闭一段较长的时间，以调查和补救污染。我们不能保证未来不会发生与我们的候选产品制造有关的任何稳定性或其他问题。

我们的制造能力可能会受到成本超支、资源限制、意外延误、设备故障、劳动力短缺或纠纷、 自然灾害、停电和许多其他因素的影响，这些因素可能会阻止我们实现制造战略的预期好处，危及我们生产候选产品的能力，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们的候选产品是独一无二的，我们可能会在生产中遇到困难，特别是在扩大我们的制造能力方面。

用于生产TC 牛的制造工艺是新的，还没有被验证用于商业生产。

我们可能会遇到与捐赠者起始材料的差异、制造过程中断、污染、设备或试剂故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误以及产品特性变化相关的制造问题。 即使是与我们正常制造流程的微小偏差也可能导致产量降低、批量故障、产品缺陷、产品延迟、产品召回、产品责任索赔和其他供应中断。此外，随着候选产品从临床前试验到后期临床试验的批准和商业化，为了优化流程和结果，开发计划的各个方面(如制造方法)被更改是很常见的。我们可能无法实现我们的预期目标，这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现与我们预期的不同，从而潜在地影响未来临床试验的结果。

尽管我们不断尝试优化我们的制造流程，但这是一项艰巨且不确定的任务，而且将 扩展到未来的初始临床试验、高级后期临床试验或商业化所需的水平存在风险，其中包括成本超支、工艺放大的潜在问题、工艺的重复性、稳定性问题、批次一致性以及试剂或原材料的及时可用性。如果我们无法充分验证或扩展我们的制造流程，我们可能会在将候选产品商业化方面遇到长时间的延误。

我们可能开发的任何候选产品的制造过程都要经过fda和外国监管机构的批准程序，如果我们选择将商业生产外包，我们将需要

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与我们认为能够持续满足FDA、USDA和外国监管机构相关要求的第三方制造商签订合同。如果我们无法可靠地生产符合FDA、USDA或其他监管机构可接受的规格的任何候选产品，我们可能无法获得或保持将我们的产品商业化所需的批准。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准 ，也不能保证我们或我们未来可能与之签订合同的任何第三方制造商能够按照FDA或其他监管机构可接受的GMP规范和GMP生产批准的产品，以生产足够数量的产品，以满足产品可能推出的要求，或满足未来的潜在需求。这些挑战中的任何一项都可能推迟未来临床试验的完成，需要过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

我们未来的成功取决于我们有能力以可接受的制造成本 及时生产我们的候选产品，同时保持良好的质量控制并遵守适用的法规要求。我们无法做到这一点，可能会对我们的业务、财务状况、前景和运营结果产生实质性的不利影响。此外，如果制造流程或标准发生变化，我们可能会产生更高的制造成本，我们可能需要更换、修改、设计或制造和安装设备，所有这些都需要额外的资本支出。

我们还没有与任何生产商签订长期的制造和供应协议。

我们打算寻求与合同制造商达成协议，以生产我们未来将用于利用我们技术的产品的商业化 以及标签和涂饰服务的组件和药品。我们可能不能以可接受的条件或根本不能达成这样的安排。我们候选产品的组件目前是为我们生产的小批量组件，用于我们的临床前和临床研究。我们将需要更大的数量来将任何给定的产品商业化。我们可能找不到可比成分的替代来源。如果我们无法从现有供应商获得足够的组件供应，或者需要切换到替代供应商并获得该供应商的FDA或其他监管机构的批准，我们候选产品的商业化可能会被推迟。如果我们 无法以可接受的条款获得足够的化合物和标签服务，或者如果我们与当前和未来的供应商的关系出现延迟或困难，或者如果我们当前和未来的每种成分的供应商不遵守适用的药品制造和生产法规，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性损害。

我们面临制造风险，这些风险可能会大幅增加成本，限制候选产品的供应，或者阻碍我们实现商业上可行的生产流程。

制造我们的候选产品的过程复杂、受到严格监管，并受到几个风险的影响，包括：

•

我们没有在商业规模生产我们的候选产品的经验；

•

我们计划为我们的候选产品开发更大规模的制造工艺；

•

我们可能不会成功地扩大这一进程；以及

•

对于某些候选产品，我们可能需要比计划的更大规模的制造流程。

我们的制造流程因规模扩大而发生的任何变化都可能导致需要获得额外的监管批准。 实现商业规模生产的困难或因扩大规模而需要额外的监管批准可能会推迟我们候选产品的开发和监管批准，并最终影响我们的成功。我们可能无法实现制造生产率(良率)

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实现商业上可行的商品成本所需。低生产率可能会导致产品成本过高，无法实现有利可图的商业化，或者需要 额外的制造流程优化，这将需要额外的资金和时间。

此外，生物制剂的生产过程，如我们的候选产品，极易因污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性变化 以及难以扩展生产过程而造成产品损失。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，则此类制造设施可能需要关闭较长时间以调查和补救污染。

我们和我们的合同制造商在生产我们的产品时受到严格的监管。我们依赖的制造 设施可能无法继续满足监管要求，并且产能可能有限。

所有参与准备用于临床试验或商业销售的治疗药物的各方都受到广泛的监管。经批准用于商业销售或用于晚期临床试验的成品治疗产品的成分必须按照GMP要求进行生产。这些规定管理生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和运行，以控制和确保调查产品和批准销售的产品的质量。此外，由于我们使用转基因动物来制造我们的候选产品，我们，可能还有我们的第三方制造商，在我们的生产过程中受到动物福利要求的约束。FDA、美国农业部和类似的外国监管机构也可以随时实施新标准，或改变对现有标准的解释和执行，包括生物制品的制造、包装或测试，或研究动物的护理和福利。

对生产过程的不良控制可能会导致引入外来因素或其他污染物， 或无意中改变我们的候选产品的性能或稳定性，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供支持NADA和BLA的所有必要文件，并必须遵守FDA的GMP要求和USDA通过其各自的设施检查计划执行的动物福利要求。我们的设施和质量体系以及我们的部分或全部第三方承包商的设施和质量体系必须通过符合适用法规的审批前检查，作为监管部门批准我们的候选产品的条件。此外，监管机构可随时审核或检查与我们的候选产品或相关质量体系的准备相关的制造设施是否符合适用于正在进行的活动的法规。如果这些设施没有通过预先批准的工厂检查，FDA将不会批准这些产品。

监管机构还可以在批准产品销售后的任何时间对我们的制造设施或我们第三方制造商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审核发现未遵守适用法规，或者如果违反我们的产品规格或适用法规的行为独立于此类检查或审核发生，我们或相关的监管机构可能会要求我们或我们的第三方制造商采取可能代价高昂和/或耗时的补救措施，其中可能包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售，或 暂时或永久关闭制造设施。强加给我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。

如果我们或我们的任何第三方制造商或测试承包商未能保持监管合规性，FDA可以实施监管制裁 ，其中包括警告或无标题信件、罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能批准上市、延误、暂停或

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撤销审批、吊销许可证、扣押或召回产品、限制经营和刑事起诉。这种情况可能会导致我们的业务、财务状况和 运营结果受到实质性损害。

制造我们的候选产品的制造设施可能会受到设备故障、劳动力短缺、自然灾害、电力故障和许多其他因素的不利影响。

我们目前在南达科他州的实验室生产我们的候选产品 。如果我们的实验室设施被火灾、洪水、其他自然灾害或其他任何类型的事故损坏或摧毁，将对我们生产候选产品的能力以及我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们必须遵守适用的现行良好制造规范或cGMP、法规和指南。我们在实现质量控制和质量保证方面可能会遇到困难，可能会出现人才短缺的情况。我们将接受监管机构的检查，以确认是否符合适用的监管要求。未能遵守cGMP或其他法规要求，或由于我们的设施或第三方的设施或运营未能遵守法规要求或通过任何监管机构检查而导致的我们候选产品的制造、填充、包装或存储过程中出现的延迟、中断或其他问题，都可能严重削弱我们开发和商业化我们候选产品的能力， 导致临床研究治疗产品供应的重大延误，或者导致临床研究的终止或暂停，或延迟或阻止提交或批准我们的候选产品的营销申请。 重大违规还可能导致实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能为我们的候选产品授予营销批准、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能损害我们的声誉。如果我们不能达到并保持法规遵从性，我们可能不被允许销售我们的候选产品，和/或可能受到产品召回、扣押、禁令或刑事起诉。

任何影响我们候选产品生产运营的不利发展 如果获得批准，都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、产品撤回或召回或其他候选产品供应中断。我们可能 还必须进行库存注销，并为不符合规格的产品产生其他费用和费用，采取昂贵的补救措施或寻求成本更高的制造替代方案。

我们已生产并储存以供以后使用的候选产品可能会降级、受到污染或出现其他质量缺陷，这可能会导致 受影响的候选产品不再适合用于临床研究或其他开发活动。如果不能及时更换有缺陷的候选产品，我们的 开发计划可能会出现重大延迟，从而对此类候选产品的价值产生不利影响。

牲畜疾病的爆发和其他影响我们牛群健康的事件会对我们进行运营和生产我们的候选产品的能力产生不利影响。

我们的候选产品 是基于基因工程牛生产的材料。我们在南达科他州的一个地点保留了大约200只转基因生产动物，并在其他 个地点保留了更大的受体动物群。我们生产候选产品的能力取决于这些动物的持续健康和生产力。我们候选产品的供应可能会受到牲畜疾病爆发的不利影响，这可能会对我们的财务状况产生重大不利影响。通常情况下，从受孕15-18个月开始，受体牛群生产的动物才能产生生产力。如果所有或大量的生产牛群因细菌、真菌或病毒感染而患病、受伤或死亡，如口蹄疫或自然灾害或其他

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如果发生任何情况，都会对我们生产候选产品的能力以及我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响

我们无法控制的极端因素或力量可能会对我们的业务产生负面影响。

自然灾害、火灾、生物恐怖主义或其他恐怖主义行为或破坏行为、动物活动家的活动或不利的公众看法或媒体报道或其他 公关问题、流行病或极端天气，包括干旱、洪水、过冷或高温、飓风或其他风暴，都可能损害牲畜的健康或生长，或因停电、燃料短缺、饲料短缺、供水减少、生产和制造设施受损或运输渠道中断而干扰我们的运营，这些问题将推迟我们候选产品的开发、监管批准和制造，并最终影响我们的成功。这些因素中的任何一个都可能对我们的财务状况和运营能力产生不利影响。

我们的电信或信息技术系统或我们的合作者、CRO、第三方物流提供商、分销商或其他承包商或顾问的网络攻击或其他故障可能会导致信息被盗、数据损坏和我们的业务运营严重中断。

我们与我们的合作者、CRO、第三方物流提供商、分销商以及其他承包商和顾问一起，利用信息技术或IT、系统和网络来处理、传输和存储与我们的业务活动相关的电子信息。随着数字技术的使用越来越多，网络事件的频率和复杂性也在增加，包括第三方使用被盗或推断的凭据访问员工帐户、计算机恶意软件、病毒、垃圾邮件、网络钓鱼攻击或其他手段，以及蓄意攻击和试图未经授权访问计算机系统和网络。这些威胁对我们、我们的合作伙伴、CRO、第三方物流提供商、分销商和其他承包商和顾问的系统和网络的安全，以及我们数据的机密性、可用性和完整性构成风险。不能保证我们将成功地防止网络攻击或成功地减轻其影响。与其他公司一样，我们的数据和系统有时也会受到威胁，包括恶意代码和病毒、网络钓鱼、商业电子邮件泄露攻击或其他网络攻击。

不能保证我们的合作者、CRO、第三方物流提供商、分销商以及其他承包商和顾问将成功 保护我们存储在其系统上的临床和其他数据。任何网络攻击、数据泄露或数据破坏或丢失都可能导致违反适用的美国和国际隐私、数据保护和其他法律，并 使我们受到美国联邦、州和当地监管实体以及国际监管实体的诉讼和政府调查和诉讼，从而面临重大的民事和/或刑事责任。此外，我们的一般责任保险和公司风险计划可能不涵盖我们面临的所有潜在索赔，并且可能不足以赔偿我们可能施加的所有责任，这些责任可能会对我们的业务和前景产生重大的不利影响。此外，由于网络攻击或其他数据安全漏洞，我们可能遭受声誉损害或面临诉讼或不利的监管行动，并可能因实施进一步的数据保护措施而产生重大额外费用。

与第三方的协作对我们的业务可能很重要。如果这些协作不成功，我们的业务可能会受到不利影响。

除了我们目前的合作之外，我们未来可能会为候选产品的开发和商业化寻找第三方 合作伙伴。如果我们参与此类合作，我们将有限地控制我们的合作者将致力于我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间。我们能否从未来的任何协作或许可协议中获得收入，将取决于协作者成功履行这些 安排中分配给他们的职能的能力。此外，任何合作者可能有权放弃研究或

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在商定的条款到期之前或之后，终止适用的协议，包括任何供资义务。

我们未来进行的任何协作都可能带来许多风险，包括以下风险：

•

协作者在确定他们将应用于这些 协作的工作和资源方面有很大的自由裁量权；

•

合作者可能未按预期履行其义务；

•

协作者不得对获得监管部门批准的任何候选产品进行开发和商业化，或者可以根据临床试验结果、协作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如收购)选择不继续或续订开发或商业化计划，以转移资源或创造相互竞争的优先事项；

•

协作者可以决定不继续开发协作产品，如果协作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发或可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化，则可以独立 开发或与第三方一起开发直接或间接与我们的产品或候选产品竞争的产品。

•

对我们的一个或多个候选产品拥有营销、分销和商业化权利的合作者 如果获得监管批准，可能不会投入足够的资源用于任何此类候选产品的营销和分销；

•

与合作者的分歧，包括对任何候选产品的专有权、合同解释或 首选开发过程的分歧，可能导致此类候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能导致我们对此类候选产品承担额外责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；

•

合作可以在协作者方便的时候终止，或因任何一方的重大违约而终止， 如果合作终止，我们可能被要求向协作者付款或减少我们在合作项下的潜在付款；以及

•

如果合作终止，我们可能需要筹集更多资金，以进一步开发或商业化我们以前的合作伙伴退还给我们的候选产品。

此外，在遵守其对我们的合同义务的情况下，如果我们的某个协作者参与了一项业务合并，则该协作者可能会弱化或终止向其授权的任何候选产品的开发或商业化。如果我们的其中一个协作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的协作者，我们在商业和金融界的看法可能会受到不利影响。

我们是与美国联邦政府签订的一项合同协议的一方，该协议可由美国联邦政府酌情修改或终止。

我们正在执行与美国联邦政府(USG)的授标协议(项目协议号01；MCDC1902-007) ，该协议的结构为成本补偿协议，包括明确的范围和预算，代表我们收入的绝大部分。美国政府有权终止协议，并 逐步减少或更改协议范围内的项目。如果美国政府停止或改变该项目的范围，这种行动可能会对我们的财务业绩产生实质性影响。此外，该协议还包含美国政府的一般目的和有限目的权利，其中包括共享某些类型的信息，以及谈判合理获取由美国政府资助的实物资产的权利。

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我们在一个竞争激烈的行业中运营。

我们从事的是竞争激烈的行业。我们与许多公共和私人公司竞争，包括制药公司、化学公司、专业生物技术公司和学术机构。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财政、科学和技术资源，以及制造和营销经验和能力。此外，我们的许多竞争对手在进行新药品的临床前研究和临床试验以及获得药品监管批准方面拥有更丰富的经验。我们的竞争对手和我们的 协作者的竞争对手可能会比我们和我们的协作者更快地开发此类产品并将其商业化。由于医药产品研究的潜在进展以及该领域投资资金的更多可获得性，竞争可能进一步加剧。不能保证我们的竞争对手不会成功开发比我们正在开发的任何技术和产品更有效的技术和产品，或者使我们的技术和产品过时或不具竞争力。不能保证潜在竞争对手的这些和其他努力不会成功，也不能保证不会开发其他方法来与我们的技术竞争。有一些特定的产品和 技术与当前的产品线竞争，它们的表现可能优于我们的产品，或者比我们的产品更具竞争力。例如，有多种动物来源的ATG，在移植方面可能与SAB-142竞争，如胸腺球蛋白(赛诺菲Genzyme)和Atgam(辉瑞)，T1D的SAB-142如替普利单抗(Proventive), Otelixizumab(TOREX/GSK)；有 行业标准的人类免疫球蛋白来源可能与SAB-181竞争，如Hizentra(CSL Behring)和其他商业化的人源性IVIG；还有其他抗体技术可能与我们的抗流感产品SAB-176竞争，如VIR-2482(VIR)、DAS-181(安盛)、VIS410(Vistera)、Flu-IGIV(紧急生物解决方案)；还有多种新冠肺炎产品可能与SAB-185竞争BRII-196/BRII-198(Brii)、AZD-7442(阿斯利康)、LY-CoV555(礼来/Abcell era)、BMS-986414/BMS-986413(BMS/洛克菲勒大学)、VIR-7831(VIR/GSK)、REGEN-CoV(Regeneron)、ADG-20(慢板)、GIGA-2050(Grifols)。

我们没有销售和营销经验。

我们没有销售、营销或分销方面的经验。在我们可以直接营销我们的任何候选产品之前，我们必须培养一支强大的营销 和销售队伍，拥有技术专业知识和支持分销能力。或者，我们也可以从一家拥有庞大分销系统和庞大直销队伍的制药公司获得帮助。我们没有与任何制药公司就我们的产品达成任何现有的分销安排。不能保证我们将能够建立销售和分销能力，或成功地为我们的产品获得市场认可。

我们受到严格的环境监管，并可能受到环境诉讼、诉讼和调查。

我们的商业运作和不动产的使用受到严格的联邦、州和地方环境法律法规的约束，这些法律法规涉及安全的工作条件、合乎道德的动物实验使用、向环境中排放材料以及废物(包括固体和危险废物)的处理和处置或与环境保护相关的其他方面。这些法律包括《职业安全与健康法》、《有毒测试物质控制法》和《资源保护和回收法》。遵守这些法律法规，以及是否有能力遵守对这些法律和法规的任何修改，对我们的业务至关重要。未来可能会确定需要额外调查、评估或支出的新事项或地点。此外，我们的一些设施已经运行了一段时间， 随着时间的推移，我们和这些设施的任何其他以前的运营商可能已经产生并处置了现在可能被视为危险的废物。如果未来发现我们现在或以前的财产或制造设施和/或废物处置地点的底层或附近的财产受到污染，我们可能需要产生额外的费用。此外，索赔人可能会就我们使用或处理污染物造成的伤害或污染起诉我们，我们的责任可能会超过我们的总资产。遵守环境法律法规可能代价高昂，而且当前或未来的环境

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法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。任何此类事件的发生、新法律法规的实施或对现有法律法规的更严格解释，都可能对我们的财务状况和运营能力产生不利影响。

如果我们或我们雇佣的任何合同制造商和 供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或罚款或产生成本，这可能会对我们的业务成功产生重大不利影响。

我们受到许多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的研究和开发活动涉及使用生物和危险材料，并产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料的污染或伤害风险，这些风险可能会导致我们的商业化工作、研发工作和业务运营中断， 环境破坏会导致成本高昂的清理工作，并根据管理这些材料和指定废物产品的使用、存储、处理和处置的适用法律法规承担责任。 尽管我们相信我们的第三方制造商用于处理和处置这些材料的安全程序大致符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证 情况属实，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，并且这种责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用的 当局可能会限制我们使用某些材料和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测此类变更的影响，也无法确定我们未来的合规性。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些当前或未来的法律法规 可能会影响我们的研究, 开发或生产的努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料或其他工伤导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不承保特定的生物废物或危险废物保险、工人补偿或 财产和意外伤害及一般责任保险，包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。

与我们的知识产权有关的风险

我们的成功取决于我们能否保持我们技术的专有性质。

我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力维护我们技术和其他商业秘密的专有性质。要做到这一点，我们必须起诉和维护现有专利，获得新的专利，并寻求商业秘密和其他知识产权保护。我们还必须在不侵犯第三方专有权或允许第三方侵犯我们权利的情况下运营。与药品和生物制品有关的专利问题涉及复杂的法律、科学和事实问题。到目前为止，对于由美国专利商标局(USPTO)授予或由联邦法院执行的生物技术专利主张的广度， 尚未出现一致的政策。因此，我们不知道任何特定的专利申请是否会导致专利发放，或者任何向我们发放的专利是否会为我们提供任何竞争优势。我们也不能确定我们是否会开发更多可申请专利的专有产品。此外，还存在其他人独立开发或复制类似技术或产品或规避向我们颁发的专利的风险。

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第三方可能会声称我们侵犯了他们的知识产权。

我们的研究、开发和商业化活动可能被发现侵犯了第三方拥有的专利，而我们并不持有这些第三方使用其知识产权的许可证或其他 权利。可能有一些我们不知道的权利，包括已经提交但未发布的申请，这些申请一旦发布，可能会对我们不利。这些第三方可能会对我们提出索赔， 这可能会导致我们产生大量费用，如果胜诉，可能会导致我们支付大量损害赔偿金。此外，如果对我们提起专利侵权诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为诉讼标的的产品或候选产品的研究、开发、制造或销售。

由于潜在的专利侵权索赔，或者为了避免潜在索赔，我们可能会选择或被要求向第三方寻求许可。这些许可证可能不以可接受的条款提供，或者根本不提供。即使我们能够获得许可，许可也可能要求我们 支付许可费和/或版税，并且授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫停止某些方面的业务运营。上述所有问题 也可能会影响我们的协作者，这也会影响协作的成功，进而影响我们。

我们可能会 卷入保护或强制执行我们的专利或我们的合作者或许可人的专利的诉讼中，这可能是昂贵和耗时的。

竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们的合作者或许可人的专利。因此，我们可能需要提起诉讼，以反侵权 未经授权的使用。这可能是昂贵的，特别是对我们这样规模的公司来说，而且很耗时。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的专利无效或不可强制执行，或者可以以我们的专利不涵盖我们的技术为由拒绝阻止 另一方使用争议技术。对任何诉讼或辩护程序的不利裁决可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。

即使我们成功了，诉讼也可能导致巨额成本和我们管理层的分心。即使拥有广泛的产品组合，我们也可能无法单独或与我们的合作者和许可人一起防止盗用我们的专有权，尤其是在法律可能无法像美国那样全面保护此类权利的国家/地区。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现 ，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼期间因披露而被泄露。此外，在诉讼过程中，可能会公布听证结果、动议或其他临时程序或事态发展。如果投资者认为这些结果是负面的，我们普通股的市场价格可能会受到严重损害。

如果专利法或专利法的解释发生变化，我们的竞争对手可能能够开发我们的发现并将其商业化。

在美国和美国以外的其他重要市场(如欧洲和日本)，生物制药产品和工艺的可用专利保护的范围和范围仍有待解决。此外，外国市场可能不会提供与美国专利制度相同水平的专利保护。诉讼或行政诉讼可能是确定我们和其他人某些专有权利的有效性和范围所必需的。任何此类诉讼或诉讼都可能在未来导致大量资源投入，并可能迫使我们采取以下一项或多项措施：停止销售或使用我们的任何包含受质疑知识产权的产品，这将对我们的收入产生不利影响；从据称已被质疑的知识产权持有者那里获得许可证

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被侵犯，可能无法以合理条款获得许可(如果根本没有)；并重新设计我们的产品以避免侵犯第三方的知识产权，这可能会耗时或不可能做到这一点。此外，美国和其他国家/地区专利法的变化或对专利法的不同解释可能会导致专利法允许他人使用我们的发现或开发我们的产品并将其商业化。 我们不能保证我们获得的专利或我们持有的非专利技术将为我们提供重要的商业保护。

我们 有第三方合作者，他们可能要求对我们的技术和/或资产拥有权利。

我们与政府和行业中的多方合作拥有丰富的经验，并达成了允许潜在索赔和实际权利的协议和合作，例如共享出版权、共享发明、资产访问、潜在的共同库存索赔、有限的数据权利、一般用途的数据权利，以及可能影响我们的业务运营、知识产权组合、运营资产中断或我们保护自己权利的能力的其他索赔。不能保证我们的竞争对手、供应商、服务提供商、合作者或其他各方不会成功地维护与我们的利益背道而驰的权利。

美国和前美国司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，尤其是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。此外，美国最近颁布了并正在实施和提出广泛的专利改革立法。美国最高法院最近的裁决缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围 并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的组合还产生了关于获得专利后的 价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规，特别是针对制药和生物制药产品和用途的专利，可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和我们未来可能获得的专利的能力。我们无法预测这些决定或美国国会、联邦法院或USPTO未来的任何决定会如何影响我们的专利价值。同样，其他司法管辖区专利法的任何不利变化都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在全球所有国家申请、起诉和捍卫候选产品专利的费用都很高。虽然我们的许多许可专利，包括涵盖我们主要候选产品的专利，已经在主要市场和其他国家/地区颁发，但我们在美国以外的一些国家/地区的知识产权可能不如美国的知识产权广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在我们已发布专利的美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手还可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们没有专利保护或我们有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能在竞争方面与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止这种竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，

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支持强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与制药和生物制药产品相关的保护，这可能会使我们或我们的许可人 难以阻止侵犯我们的专利或针对第三方销售竞争产品的行为，这些行为普遍侵犯了我们的专有权。由第三方或 第三方发起侵权诉讼以挑战我们专利权在外国司法管辖区的范围或有效性也可能导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使任何相关专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们或我们的许可人提出索赔。我们可能不会在我们发起或针对我们发起的任何诉讼中获胜，并且在我们发起的诉讼中获得的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

如果我们没有获得 我们可能开发的任何候选产品的专利期延长和数据独占，我们的业务可能会受到实质性损害。

根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、持续时间和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复行动》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》获得有限的专利期限延长。 《哈奇-瓦克斯曼修正案》允许最长五年的专利延期，作为FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。一项专利期限的延长不能超过自产品批准之日起计的14 年，每种符合条件的药物只能延长一项专利，并且只能延长那些涉及批准的药物、批准的使用方法或制造方法的权利要求。与外国司法管辖区的上市审批相关的专利期限延长 也可能适用于我们的专利。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，适用的时间段或提供的专利保护范围可能比我们要求的少。如果我们无法获得专利期限的延长或任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们 可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的商标或商号可能 被质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称 才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的认可。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称识别，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

与上市公司相关的风险

我们 由于遵守影响上市公司的法律法规而增加了成本和对管理层的要求，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

作为一家上市公司，我们正在并将继续遵守《交易法》的报告要求、纳斯达克的上市标准和其他适用的证券规则和法规。我们预计，这些规则和法规的要求将继续增加我们的法律、会计和财务合规成本，使一些活动变得更加困难、耗时和成本高昂，并给我们的人员、系统和资源带来巨大压力。例如，交易法要求，除其他外，我们必须提交

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关于我们的业务和运营结果的年度、季度和当前报告。由于遵守适用于上市公司的规则和法规涉及的复杂性，我们的管理层可能会将注意力从其他业务上转移，这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果，尽管我们已经聘请了额外的员工来帮助我们 遵守这些要求，但我们未来可能需要雇佣更多员工或聘请外部顾问，这将增加我们的运营成本。

此外，与公司治理和公开披露相关的不断变化的法律、法规和标准正在给上市公司带来不确定性， 增加了法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准在许多情况下由于缺乏特殊性而受到不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致合规事项的持续不确定性，以及持续修订披露和治理做法所需的更高成本。我们打算投入大量资源来遵守不断变化的法律、法规和标准，这一投资可能会导致一般和行政费用增加，并将管理层的时间 和注意力从业务运营转移到合规活动上。如果我们遵守新法律、法规和标准的努力由于与其应用和实践相关的含糊不清而与监管机构的预期活动不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。

我们还预计，作为一家上市公司 和这些新的规章制度将使我们获得董事和高级管理人员责任保险的成本越来越高，我们可能被要求接受降低的承保范围或产生更高的承保成本。这些 因素也可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员，特别是在我们的审计委员会和薪酬委员会任职，以及合格的高管。

由于在上市公司要求的备案文件中披露信息，我们的业务和财务状况更加明显，这可能导致 威胁或实际诉讼的风险增加，包括竞争对手和其他第三方。如果索赔成功，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到损害，即使索赔不会导致诉讼或以有利于我们的方式解决，这些索赔以及解决这些索赔所需的时间和资源也可能转移我们管理的资源，损害我们的业务、财务状况和运营结果。

我们是一家新兴的成长型公司，我们选择遵守降低的披露要求作为上市公司可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

只要我们仍然是JOBS法案中定义的新兴成长型公司，我们就可以利用适用于非新兴成长型公司的上市公司的各种要求的某些豁免，包括不被要求遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404节的独立审计师认证要求，减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，需要提供更少年限的经审计财务报表，以及免除就高管薪酬和股东批准之前未批准的任何黄金降落伞支付进行不具约束力的咨询投票的要求。

我们可能会失去新兴成长型公司的地位，并受制于美国证券交易委员会对财务报告管理和审计师认证要求的内部控制。如果我们无法证明我们的内部控制的有效性，或者如果我们的内部控制存在重大弱点，我们可能会受到监管机构的审查和股东的信心丧失，这可能会损害我们的业务，并对我们普通股的市场价格产生不利影响。我们将在以下最早发生的情况下停止成为新兴成长型公司：(I)财政年度的最后一天，我们的年收入超过10.7亿美元；(Ii)我们有资格成为大型加速申报公司的日期，非关联公司持有至少7亿美元的股权证券；(Iii)

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我们在任何三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期；和(Iv)2026年12月31日 (上市公司五周年后财政年度的最后一天)。

作为一家新兴的成长型公司，我们可能会选择利用这些减轻的报告负担中的一部分，但不是全部。因此，我们向我们的股东提供的信息可能与您从您持有股票的其他上市公司获得的信息不同。此外，《就业法案》还规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。根据《就业法案》，我们选择利用这一延长的过渡期。因此，我们的经营业绩和财务报表可能无法与采用新的或修订的会计准则的其他公司的经营业绩和财务报表相比较。因此，一些投资者可能会发现我们的普通股吸引力下降，这可能会导致我们普通股的交易市场不那么活跃，我们的股价波动更大。

投资者可能会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们可能会依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会出现不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动，可能会下跌。

如果我们未能 维持有效的财务报告披露控制和内部控制系统，我们编制及时准确财务报表或遵守适用法规的能力可能会受损。

作为一家上市公司，我们必须遵守《交易所法案》、《萨班斯-奥克斯利法案》以及纳斯达克适用的上市标准的规则和规定。我们预计，这些规则和法规的要求将继续增加我们的法律、会计和财务合规成本，使一些活动变得更加困难、耗时和昂贵，并给我们的人员、系统和资源带来巨大压力。

《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我们对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制。我们正在继续发展和完善我们的披露控制和其他程序，旨在确保我们在提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的报告 中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并确保根据交易法要求在报告 中披露的信息得到积累并传达给我们的主要高管和财务官。我们还在继续改进我们对财务报告的内部控制，包括聘请更多的会计和财务人员来实施此类流程和控制。为了保持和提高我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制的有效性，我们已经并预计将继续花费大量资源，包括与会计相关的成本和重要的管理监督。如果这些新的或改进的控制和系统中的任何一个没有像预期的那样运行，我们的控制可能会遇到实质性的弱点。

我们目前的控制和我们开发的任何新控制可能会因为我们业务条件的变化而变得不够充分。此外，未来可能会发现我们在财务报告披露控制和内部控制方面的弱点。未能制定或维持有效的控制措施，或在实施或改进过程中遇到任何困难，都可能损害我们的经营成果，或导致我们无法履行我们的报告义务，并可能导致我们重报以往期间的财务报表。任何未能对财务报告实施和保持有效的内部控制也可能 对我们的财务报告内部控制有效性的定期管理评估和年度独立注册会计师事务所认证报告的结果产生不利影响，我们最终将被 要求包括在我们将提交给美国证券交易委员会的定期报告中。

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无效的披露控制和程序以及财务报告的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务和其他信息失去信心，这 可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。此外，如果我们无法继续满足这些要求，我们可能无法继续在纳斯达克上市。我们目前无需遵守实施《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的《美国证券交易委员会》 规则，因此无需为此目的对我们的财务报告内部控制的有效性进行正式评估。作为一家上市公司，我们将被要求提供从10-K表格开始的财务报告内部控制有效性的年度管理报告。

我们的独立注册会计师事务所不需要正式证明我们对财务报告的内部控制的有效性 直到我们不再是《就业法案》所定义的新兴成长型公司之后。此时，如果我们的独立注册会计师事务所对我们对财务报告的内部控制进行记录、设计或操作的水平不满意，可能会出具不利的报告。任何未能对财务报告保持有效的披露控制和内部控制都可能对我们的业务和运营结果产生不利影响，并可能导致我们的普通股价格下跌。

我们的权证被计入负债，权证价值的变化可能会对我们的财务业绩产生重大影响。

在业务合并之前，2021年4月12日，美国证券交易委员会的员工发布了《关于特殊目的收购公司(SPAC)权证的会计和报告考虑的员工声明》(《美国证券交易委员会员工声明》)。美国证券交易委员会员工声明重点阐述了与我们在业务合并前首次公开发行时发行的权证以及承销商在2021年1月行使其超额配股权时发行的类似权证的某些会计和报告考虑事项。为了回应美国证券交易委员会员工的声明，我们决定将权证归类为按公允价值计量的衍生负债，初始估值发生在2021年10月22日，也就是业务合并的结束日期 ，每个时期的公允价值变化都在收益中报告。

因此，我们的资产负债表中包括与认股权证内含功能相关的衍生负债。财务会计准则委员会(财务会计准则委员会)会计准则编撰(ASC)815-40衍生工具和套期保值合约在实体自身权益中规定在每个资产负债表日重新计量此类衍生工具的公允价值，由此产生的与公允价值变动相关的非现金收益或损失在损益表中确认。由于采用经常性公允价值计量，我们的财务报表和经营结果可能会因我们无法控制的因素而出现季度波动。由于采用经常性公允价值计量，我们预计我们将在每个报告期内确认认股权证的非现金收益或亏损，该等收益或亏损的金额可能是重大的。

我们的业务、财务状况和经营结果可能会在季度和年度基础上波动，如果这种波动导致无法满足证券分析师或投资者的预期，可能会导致我们的股票价格下跌。

我们过去的经营业绩和未来的经营业绩可能与季度到季度和按年计算 由于各种因素，可能与我们过去的业绩、我们的预测或证券分析师的预期不符，其中许多因素不在我们的控制范围内，因此不应被视为未来业绩的指标 。因此，我们可能无法准确预测我们的经营业绩和增长率。任何这些事件都可能导致我们普通股的市场价格波动。可能导致我们 经营结果变化的因素包括但不限于：我们吸引新客户和合作伙伴、留住现有客户和合作伙伴以及最大限度地提高现有和未来客户的参与度和登记的能力；我们销售和实施周期的变化，特别是在我们的大客户的情况下；新解决方案的推出和扩展，或此类推出带来的挑战；

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我们或我们竞争对手的定价或收费政策的变化；我们或我们的竞争对手推出新解决方案的时机和成功，或竞争对手或其他第三方宣布重大新产品或收购或进入某些市场的情况；我们行业竞争格局的任何其他变化，包括我们的竞争对手之间的整合；我们可能导致的运营费用的增加，以增长和扩大我们的业务并保持竞争力；我们成功扩展业务的能力，无论是在国内还是国际上；安全或隐私的侵犯；基于股票的薪酬费用的变化；与业务扩展相关的运营成本和资本支出的金额和时间；不利的诉讼判决、和解或其他与诉讼相关的成本；立法或监管环境的变化，包括隐私或数据保护方面的变化，或政府监管机构的执法，包括罚款、命令或同意法令；正在进行的或未来的监管调查或审查或未来诉讼的成本和潜在结果；我们的有效税率的变化；我们做出准确的会计估计并适当确认我们解决方案的收入的能力，而我们的解决方案没有相关的可比产品；会计准则、政策、指引、解释或原则的变化；金融市场的不稳定；国内和国际的总体经济状况；全球金融市场的波动；政治、经济和社会的不稳定，包括恐怖活动和卫生流行病 (包括最近爆发的新冠肺炎), 以及这些事件可能对全球经济造成的任何干扰；以及商业或宏观经济状况的变化。上述一个或多个因素或其他因素的影响可能会导致我们的经营业绩发生重大变化。

会计原则的变化可能会导致我们的财务结果出现以前无法预料的波动，而实施这些变化可能会影响我们履行财务报告义务的能力。

我们按照美国公认的会计原则(美国公认会计原则)编制财务报表，财务会计准则委员会、美国证券交易委员会和其他为颁布和解释适当的会计原则而成立的机构可能会 对该原则进行解释或更改。新的会计声明和会计原则的变化在过去已经发生，并且预计将在未来发生，这可能会对我们的财务业绩产生重大影响。此外，在实施会计原则变更方面的任何困难，包括修改我们会计系统的能力，都可能导致我们 无法履行我们的财务报告义务，这可能会导致监管纪律，并损害投资者对我们的信心。

如果我们对关键会计政策的估计或判断被证明是不正确的，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。

根据美国公认会计原则和我们的关键指标编制财务报表要求管理层做出估计和假设，以影响合并财务报表中报告的 金额以及我们的关键指标中报告的附注和金额。我们的估计基于历史经验和我们认为在 情况下合理的其他各种假设，如题为管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析一节中所述。这些估计的结果构成了对资产、负债和权益的账面价值以及从其他来源不易看出的收入和支出金额的判断的基础。编制综合财务报表时使用的重大假设和估计包括与坏账准备、评估长期资产的使用寿命和可回收性、收入安排中包含的担保的公允价值以及基于股票的奖励、认股权证、或有对价和所得税的公允价值相关的假设和估计。如果我们的假设发生变化或实际情况与我们的假设不同，我们的运营结果可能会受到不利影响，这可能会导致我们的运营结果低于证券分析师和 投资者的预期，导致我们普通股的交易价格下降。

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与我们普通股相关的风险

我们证券的市场价格可能会波动，这可能会导致我们证券投资的任何价值下降。

我们证券的价格可能会因一般市场和经济状况而大幅波动。活跃的证券交易市场可能不会发展，如果发展起来，也可能无法持续。此外，我们证券价格的波动可能会导致您的全部或部分投资损失。即使我们的证券市场发展并持续活跃，我们证券的交易价格也可能会波动，并受到各种因素的广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的。下面列出的任何因素都可能对我们的证券投资产生重大不利影响，我们的证券的交易价格可能会远远低于支付的价格。在这种情况下，我们证券的交易价格可能无法回升，可能会进一步下跌。影响我们证券交易价格的因素可能包括但不限于本文确定的风险因素。

此外，整个股市，尤其是纳斯达克和生物制药公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。在过去，证券集体诉讼通常是在一家公司证券的市场价格出现波动之后对公司提起的。如果提起此类诉讼，可能会导致巨额费用，并转移管理层的注意力和资源，从而损害我们的业务、经营业绩或财务状况。

对我们普通股的投资具有极强的投机性，任何此类投资都不能保证获得任何回报。

对我们普通股的投资具有高度的投机性，不能保证投资者将从他们的投资中获得任何回报。投资者在我们的投资中将面临重大风险，包括损失全部投资的风险。

不能保证 我们将能够遵守纳斯达克的持续上市标准。

如果纳斯达克因未能达到其持续上市标准而将我们的证券从其交易所退市，我们和我们的股东可能面临严重的负面后果，包括：

•

我们证券的市场报价有限；

•

确定我们的普通股是细价股，这将要求交易我们证券的经纪商遵守更严格的规则；

•

可能导致我们普通股股票在二级交易市场的交易活动减少；

•

有限数量的分析师报道；以及

•

未来发行更多证券或获得更多融资的能力下降。

由于我们目前没有计划在可预见的未来对我们的普通股支付现金股息，因此投资者可能不会从他们的投资中获得任何回报，除非他们以高于支付价格的价格出售普通股。

我们可能会保留未来的收益(如果有的话)，用于未来的运营、扩张和偿还债务，目前没有计划在可预见的未来支付任何现金股息。未来宣布和支付股息的任何决定将由我们的董事会酌情作出，并将取决于其他因素

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我们董事会可能认为相关的事情、我们的经营结果、财务状况、现金要求、合同限制和其他因素。因此，投资者可能无法从对我们普通股的投资中获得任何回报，除非他们以高于支付价格的价格出售普通股。

由于我们目前没有计划在可预见的未来对我们的普通股支付现金股息，投资者可能不会从他们的投资中获得任何回报，除非他们以高于支付价格的价格出售普通股。

我们可能会保留未来的收益(如果有)，用于未来的运营、扩张和偿还债务，目前没有计划在可预见的未来支付任何现金股息。未来宣布和支付股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的运营结果、财务状况、现金要求、合同限制和董事会可能认为相关的其他因素。因此，投资者可能无法从我们普通股的投资中获得任何回报，除非他们以高于支付价格的价格出售普通股。

在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股价下跌。

在公开市场上出售我们普通股的大量股票或认为可能发生这些出售，可能会压低我们普通股的市场价格 ，并可能削弱我们通过出售额外股权证券筹集资金的能力。我们无法预测出售可能对我们普通股的现行市场价格产生的影响。大量出售我们普通股的股份可能会使我们在未来以其认为合理或适当的时间和价格出售股本或与股本相关的证券变得更加困难，并使您更难出售我们的普通股 股票。根据《证券法》，我们证券的某些持有者有权登记我们普通股的股份。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的交易价格产生实质性的不利影响。

未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的 股权计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。

我们 预计未来可能需要大量额外资本来继续我们计划的运营，包括进行临床试验、商业化努力、扩大研发活动以及 作为上市公司运营的相关成本。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以其不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。我们还可能将普通股作为建立战略联盟、创建合资企业或合作或与第三方达成额外许可安排的一部分出售，我们相信这些安排将补充或加强我们的开发和商业化努力。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这样的出售也可能导致现有股东的实质性稀释，新的投资者可以获得优先于我们普通股持有人的权利、优惠和特权。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误 或欺诈行为。

我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们根据交易法提交或提交的 报告中要求我们披露的信息被累积并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内传达给管理层、记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和操作得多么好，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。这些固有的限制包括这样的现实：决策过程中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，控件可以是

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某些人的个人行为、两人或多人串通或未经授权超越控制措施而规避。因此，由于我们 控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足的情况可能会发生，而不会被发现。

在公开市场上出售我们普通股的大量 股票可能会导致我们的股价下跌。

在公开市场上出售我们普通股的大量股票 或认为这些出售可能发生，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股权证券筹集资金的能力。我们无法预测销售可能对我们普通股的现行市场价格产生的影响。出售我们普通股的大量股票可能会使我们在未来以其认为合理或适当的时间和价格出售股权或与股权相关的证券变得更加困难，并使您更难出售我们普通股的股票。根据《证券法》，我们证券的某些持有人有权登记我们普通股的股份。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的交易价格产生实质性的不利影响。

未来 出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。

我们预计，未来可能需要大量额外资本来继续我们计划的运营，包括进行临床试验、商业化努力、扩大研发活动以及与上市公司运营相关的成本。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以其不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。我们还可以出售普通股，作为建立战略联盟、创建合资企业或合作或与第三方达成额外许可安排的一部分，我们相信这些安排将补充或加强我们的开发和商业化努力。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这种出售 还可能导致现有股东的实质性稀释，新投资者可以获得优先于我们普通股持有者的权利、优惠和特权。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求我们披露的信息得到积累，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内传达给管理层、记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和操作多么完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。这些固有的限制包括这样的现实：决策过程中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，一些人的个人行为、两个或多个人的串通或未经授权的控制覆盖都可以规避控制。 因此，由于我们控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足，可能会发生而不会被发现。

我们的公司证书中包含的反收购条款以及特拉华州法律的条款可能会破坏收购尝试。

我们的公司证书包含一些条款，这些条款可能会阻止股东可能认为符合其最佳利益的主动收购提议。我们还受到特拉华州法律中的反收购条款的约束，这可能会推迟或阻止控制权的变更。这些规定加在一起可能会使

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难以解除管理层，并可能阻碍可能涉及为我们的证券支付高于当前市场价格的溢价的交易。这些规定包括：

•

本公司董事会发行优先股和确定优先股发行条款的权利；

•

在董事选举中没有累积投票权，限制了小股东选举董事候选人的能力 ；

•

一个三年交错任期的分类董事会，这可能会推迟股东改变我们大多数董事会成员的能力；

•

董事会选举董事填补因董事会扩大或董事在某些情况下辞职、死亡或解职而导致股东无法填补董事会空缺的权利；

•

禁止股东通过书面同意采取行动，迫使股东在年度股东大会或股东特别会议上采取行动；以及

•

股东会议只能由我们的董事会成员召开的要求被明确拒绝，我们的股东召开特别会议的能力被明确拒绝，这可能会推迟我们的股东强制考虑提案或采取行动的能力，包括罢免董事。这些条款单独或合在一起，可能会推迟敌意收购以及控制权的变更或董事会和管理层的变更。

作为一家特拉华州的公司，我们还必须遵守特拉华州法律的条款，包括DGCL第203条，该条款禁止持有我们已发行普通股超过15%的一些股东在未经我们几乎所有普通股持有人 批准的情况下进行某些商业合并。我们的公司证书、章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的 股东获得普通股溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

资本市场相关风险

不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。

全球信贷和金融市场在过去经历了极端的波动和中断，最近一次是由于新冠肺炎疫情。这些干扰可能导致流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下滑、失业率上升以及经济稳定性的不确定性。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的总体业务战略可能会受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果当前的股权和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的业务、增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求其推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商可能无法挺过经济低迷，这可能会直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。

如果证券或行业分析师不发布有关我们业务的研究或报告，或发布负面报告，我们普通股的市场价格可能会下跌。

我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果停止定期发布研究报告，我们可以

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在金融市场失去可见性，进而可能导致我们普通股的市场价格或交易量下降。此外，如果追踪我们的一位或多位分析师 下调了我们的普通股评级，或者如果报告结果不符合他们的预期，我们证券的市场价格可能会下跌。

分析师发布的报告 ，包括与我们实际结果不同的报告中的预测，可能会对我们普通股的价格和交易量产生不利影响。

证券研究分析师可能会为我们建立并发布他们自己的定期预测。这些预测可能差异很大，可能无法准确预测我们实际实现的结果。如果我们的实际结果与这些证券研究分析师的预测不符，我们普通股的价格可能会下跌。同样，如果为我们撰写报告的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们普通股的价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们普通股的价格或交易量可能会下降。

我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会分散管理层的注意力。

我们证券的市场价格可能会波动，在过去，经历了证券市场价格波动的公司一直受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能会导致巨额成本，并将管理层的注意力从其他业务上转移，这可能会严重损害我们的业务。

与融资和税收相关的风险

我们可能需要额外的资本来支持业务增长，而这些资本可能无法以可接受的条款获得，如果根本没有的话。

我们打算继续进行投资以支持我们的业务增长，并可能需要额外的资金来应对业务挑战，推进或开始 临床试验和研究计划，加强我们的运营基础设施，并收购互补的业务和技术。为了实现这些目标，我们可能需要进行股权或债务融资，以获得额外的 资金。如果我们通过进一步发行股权或可转换债务证券筹集更多资金，我们现有的股东可能会受到稀释，我们发行的任何新股权证券都可能拥有优于普通股持有人的权利、优惠和特权 。我们未来获得的任何债务融资都可能涉及与我们的筹资活动以及其他财务和运营事宜有关的限制性公约。此外，我们可能无法以对我们有利的条款获得额外融资(如果有的话)。如果我们无法获得足够的融资或在我们需要时以令我们满意的条款获得融资，我们继续支持我们的业务增长和应对业务挑战的能力可能会受到极大限制。

美国和外国对国际商业活动征税立法的变化，或 采用其他税制改革政策，以及这些法律的应用，可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

随着我们扩大业务活动的规模，美国或外国对此类活动征税的任何变化都可能增加我们在全球的有效税率 ，并损害我们的业务、运营结果和财务状况。例如，拜登政府提议修改联邦所得税法，除其他外，将对某些纳税人的企业账面收入征收15%的最低税率，并加强2017年减税和就业法案规定的全球无形低税收入制度，同时取消相关的税收豁免。美国税法和外国税法未来的变化对我们业务的影响是不确定的，可能是不利的，我们将继续监测和评估任何此类变化的影响。

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市场和行业数据

本招股说明书中包含的某些行业数据和市场数据来自独立第三方调查、市场研究、公开信息、政府机构的报告以及行业出版物和调查。此处提出的所有管理层估计均基于管理层对独立第三方调查和行业出版物的审查 由多个来源和其他可公开获取的信息。本招股说明书中使用的所有市场数据都涉及一些假设和限制，请注意不要过度重视此类估计。我们相信 本招股说明书中包含的这些行业出版物和调查的信息是可靠的。由于各种因素的影响，我们所处的行业面临着高度的不确定性和风险，其中包括标题为风险因素。？这些因素和其他因素可能导致结果与独立各方和我们所作估计中的结果大相径庭。

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收益的使用

出售证券持有人根据本招股说明书提供的所有普通股将由出售证券持有人为其各自的账户出售。我们将不会从这些销售中获得任何收益。

假设所有现金认股权证全部行使，我们将从行使认股权证中获得总计约6850万美元的资金。我们预计将行使认股权证所得款项净额(如有)用作一般公司用途 。我们将在行使认股权证所得收益的使用方面拥有广泛的酌情权。不能保证认股权证持有人会选择行使任何或全部认股权证。如果认股权证是在无现金的基础上行使的，我们从行使认股权证中获得的现金金额将会减少。

发行价的确定

在此认购认股权证行使时可发行的普通股股份的发行价 参考认股权证的行使价每股11.50美元厘定，并可按本文所述作出调整。

根据本招股说明书，我们目前无法确定出售证券持有人出售普通股股票的价格。我们的普通股在纳斯达克上市，代码是SABS。我们的公共认股权证在纳斯达克上上市，代码是SABSW。

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证券和股利政策的市场信息

市场信息

我们的普通股和公共认股权证目前分别在纳斯达克上以SABS和SABSW的代码上市。在完成业务合并之前，BCYP的普通股和认股权证分别在纳斯达克上上市，代码为BCYP和BCYPW。截至2022年3月25日，共有202名普通股持有者和2名认股权证持有人，其中不包括我们普通股和认股权证的持有者。

股利政策

我们从未宣布或支付过普通股股票的任何股息。我们预计，我们将保留所有未来的收益，如果有的话，为我们业务的发展和增长提供资金。未来是否对我们的股本支付股息 将由我们的董事会酌情决定。我们董事会目前的意图是保留所有收益(如果有的话)用于我们的业务运营，因此，我们的董事会预计在可预见的未来不会宣布任何股息。此外，如果我们产生任何债务，我们宣布分红的能力可能会受到我们可能同意的与此相关的限制性契约的限制。

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生意场

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司 我们专注于开发强大的专有免疫治疗性多克隆人类抗体来治疗和预防传染病，并免疫和自身免疫性疾病，包括由暴发引起的传染病和像新冠肺炎大流行这样的大流行，以及对免疫受损人群有更重大影响的呼吸系统疾病。利用私人资源和自2019年9月以来从美国政府新出现疾病和医疗对策计划获得的超过2亿美元的资金，我们开发了一个新型药物开发平台，我们将其称为DiversitAb平台。该平台基于人类免疫系统的力量，具有产生大量特定靶向、高效、完全人类天然多克隆抗体的独特能力，而不需要恢复期血浆或人类捐赠者。在二十年的时间里，我们的创始科学家改进、优化和先进了基因工程和抗体科学，开发出能产生完全人类抗体的跨染色体牛(我们称之为TC牛)。这些TC牛构成了我们多功能的DiversitAb平台的关键组件。

我们正在利用我们的DiversitAb平台来发现和开发具有以下潜力的候选产品一流的针对新的目标或一流的针对已知的复杂目标，这些目标治疗具有重大医疗需求的疾病，包括传染病和呼吸系统疾病、免疫和自身免疫性疾病以及肿瘤学。

最近的 个里程碑

自2019年9月以来，我们实现了多个里程碑，包括：

•

已建立概念验证对于 我们的DiversitAb平台。

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完全登记SAB-176在感染流感病毒的成人中的2a期挑战研究。

•

在对SAB-185(新冠肺炎)的中期分析中，基于DSMB的NIH赞助的 ACTV-2试验进入了第三阶段，并达到了50%的登记人数。

•

已公布的TOPLINE数据表明，SAB-176在我们的2a期成人流感病毒挑战研究中达到了其主要终点。

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宣布，最近的数据表明，SAB-185保持了对奥密克戎的中和活性SARS-CoV-2在体外假病毒模型中。

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报告的阳性背线第二阶段病毒学数据表明，SAB-185符合进入第三阶段的标准。

专有DiversitAb平台

我们专有的DiversitAb平台使我们能够产生靶向的、全人类的多克隆抗体，而不需要人类捐赠者或血清。这些多样化和高效的抗体可以针对病毒、细菌、毒素和人类免疫原靶标。目前的平台依赖于先进的基因工程，从功能上用人的抗体 抗体(导致我们的TC牛)取代牛抗体，人抗体重链和kappa轻链基因的完整胚系谱系在工程人人工染色体上产生。人类抗体基因已经被进一步改造，以在牛B细胞中有效地产生不同的人免疫球蛋白G(称为免疫球蛋白G)，以响应由于TC牛的超免疫而产生的特定目标免疫原。选择牛是因为它们是大型动物，能产生大量高浓度抗体的血浆，并通过产生高效力、高亲和力的多克隆抗体有效地应对免疫原攻击。

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DiversitAb平台在利用天然人类生物免疫反应方面的新能力使我们的平台非常适合于解决多种治疗类别，为解决未得到满足的医疗需求的新疗法提供了潜在的机会。

下图描述了使用我们的DiversitAb平台进行产品开发和制造的主要要素：

通过我们的DiversitAb平台，我们设计了一个系统的治疗引擎，它模仿了大自然 协同针对人类疾病复杂性的方式。发现、开发和生产过程代表着一种？即插即用方法：

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研制针对疾病靶点的免疫原。一种针对特定靶点的免疫原被开发出来。该平台旨在解决几乎任何目标，包括细菌(完全杀死)、病毒、毒素、质粒DNA、细胞和人体组织。

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超免疫TC牛的研究。TC牛是通过基因工程产生完全人类抗体的，然后用免疫原进行超免疫，使免疫反应超过保护水平。

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收集血浆。目标特异性人类抗体是从TC牛身上收集的，作为血浆捐赠。

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分离人源抗体。然后，通过血浆分离过程从血浆中分离出人类抗体，并按照既定的方案进行测试。然后，这些抗体就可以作为人类免疫疗法治疗或预防使用。

我们的DiversitAb平台是可复制和可扩展的。我们相信，只要需要产生足够剂量的任何靶产品，我们就可以生产出靶向的人类抗体，以对抗相同的免疫原或多个免疫原。我们可以通过添加更多超免疫的TC牛来规模化生产，以产生更多的血浆。下游加工主要包括血浆分离，以从所有其他血浆蛋白中提纯人免疫球蛋白，以满足产品规格。产品的一致性是通过测试每个血浆收集中包含的抗体的效力，然后将血浆收集组合在 制造池中实现的，该池在指定的抗体蛋白浓度内产生指定的效价。

我们相信，与其他抗体制造商相比，我们部署我们的DiversitAb平台以开发针对新出现的疾病和流行病的对策的速度是一个显著的优势。我们已成功利用我们的DiversitAb平台技术提前生成了 概念验证以及最初的临床批次，在短短90天内解决特定的免疫治疗目标，包括完成使IND成为可能的研究，以应对新出现的新冠肺炎大流行。

我们已将平台技术垂直集成到一系列重要的价值拐点上。我们的能力包括生产TC牛的先进动物繁殖方法(克隆)、畜牧业

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免疫原开发、血浆采集、血浆纯化、药材制造和产品填充/完成、非临床和临床研究管理、质量保证、质量控制、 法规遵从性和计划协作。我们建立了一个由第三方协作者、服务提供商、供应商、顾问和政府合作伙伴组成的基础广泛的网络，可以帮助支持这些垂直整合的每一项活动 。

三管齐下的商业战略

我们的产品开发战略依赖于三种不同的方法，这三种方法利用我们的DiversitAb平台来开发候选产品：

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政府资助的项目

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合作伙伴协作

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专有管道程序

政府资助的项目

我们正在利用我们与各个政府机构的 关系，利用我们的DiversitAb平台推进项目。我们的政府资助计划促进了我们的快速反应抗体计划的发展，并使我们的SAB-185计划从临床前发展到我们参与ACTV-2主方案的第三阶段。

快速反应抗体计划

自2014年成立以来，我们利用我们的DiversitAb平台在快速的时间表内完成了十几种新产品的临床前开发。通过商业和政府合作，我们已经在短短90天内从目标识别到完成启用IND的研究，生产出了新产品。这一时间表包括产品概念、免疫原的鉴定和生产、TC牛的超免疫、血浆采集、抗体纯化和初步效价分析以确定候选产品的资格。我们继续创新和垂直整合工作流，以发现和开发产品。通过复杂的专利工程和行业标准纯化工艺的可复制组合，我们展示了为各种靶点生产有效、高效的人类多克隆抗体的能力。为了应对新冠肺炎大流行和有效治疗的需要，我们在128天内将SAB-185从免疫原推进到临床。

我们目前与国防部(DOD)内的联合项目执行办公室启用生物技术(JPEO-EB)达成的协议专门针对迅速开发针对SARS冠状病毒2的医学对策(SARS-CoV-2)，其结果是 成为SAB-185。最初的协议旨在将我们的快速反应抗体计划逐步升级到已知和未知的目标。这一初始范围包括通过 国防卫生管理局(DHA)和生物医学促进研究与发展局(BARDA)提供额外资金支持，并纳入对策加速小组(原曲速行动)，扩大到包括 SARS-CoV-2。作为我们新冠肺炎大流行应对的结果，我们成功地展示了我们的快速反应抗体计划。

到目前为止，我们已完成的工作还显著提高了生产能力，并加快了我们提供规模化准备系统的能力。我们继续致力于快速反应抗体计划，并完成垂直集成产品开发系统的框架，该系统以更快的时间表管理从发现到许可和商业生产的产品。

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SAB-185 (抗SARS-CoV-2)节目(新冠肺炎)

SAB-185是一种完全人类的、特定靶向的、高效的、广泛中和的人类多克隆抗体 新冠肺炎的候选治疗药物。SAB-185，由 的全长Spike蛋白产生SARS-CoV-2武汉株，在临床前和非临床研究中显示出对慕尼黑、华盛顿、南非、Delta、Lambda和其他变异株的中和作用。此外，最近的数据表明，SAB-185保持了对奥密克戎的中和活性SARS-CoV-2在体外假病毒模型中。临床前数据显示，SAB-185的效力明显强于人源新冠肺炎恢复期免疫球蛋白。到目前为止，我们已经完成了 多项临床和非临床研究，包括一项针对健康志愿者的第一阶段试验，以及一项针对新冠肺炎患者的1b阶段和第二阶段临床试验。 作为Activ-2主方案的一部分，SAB-185正在进行第三阶段临床试验，由美国国家卫生研究院(NIH)和艾滋病临床试验小组(ACTG)赞助、资助和进行。2022年2月28日，美国国立卫生研究院在确定住院人数的减少导致操作无效，并使现有研究设计无法证明具有统计学意义的临床疗效后，决定停止ACTV-2 计划。

我们与美国政府合作改进了SAB-185，作为对策加速小组的一部分， 以前的翘曲速度操作。我们提交了IND申请，生产了初始临床剂量，并在计划启动后的短短128天内进入了第一阶段临床试验。SAB-185的设计和开发不需要人类恢复期血浆或人类B细胞捐献。

我们继续与多个美国政府合作伙伴合作，评估持续评估和测试SAB-185的多个选项，包括高级临床开发、针对特殊人群(如免疫受损)和替代给药途径。

此外，我们打算使用来自ACTV-2计划第三阶段部分的数据来帮助聚焦持续的SAB-185计划。我们预计NIH Activ-2期试验的完整数据读数将于2022年年中提供。

合作伙伴协作

我们正在寻求一些潜在的合作伙伴合作和许可协议，以开发具有潜力的候选产品一流的或一流的治疗。我们预计我们的合作伙伴协作将为两个不同的渠道提供服务：我们的发现计划确定可由我们的合作伙伴单独商业化的目标，以及通过联合开发合作利用我们的技术和潜在合作伙伴的资源 基于使用我们的DiversitAb平台开发的新目标快速共同开发疗法。

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多克隆抗体的优势

虽然我们可以在需要的时候生产单抗，但我们相信我们的人类多克隆抗体比某些单克隆抗体有几个优势。

2014年进行了一项研究，以展示与单抗相比，TC牛来源的人多克隆抗体如何与细胞免疫相互作用。下面显示的数据显示，与单抗和阴性对照相比，由牛生产的抗埃博拉多克隆抗体候选产品能够激活活的人类效应细胞。在这项研究中，包被埃博拉糖蛋白的微珠与人单核细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞在试验剂存在下进行培养。

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在上图中，黑色和白色实心圆圈表示图A和图B中的单核细胞和中性粒细胞吞噬，以及图C中的自然杀伤细胞脱颗粒。图A和图C表示两头经8次埃博拉糖蛋白高免的TC牛的血清中的自然杀伤细胞脱颗粒。蓝色和紫色条分别代表从第三次和第四次免疫后和第六次、第七次和第八次免疫后的血浆中产生的两批TC牛人多克隆抗体。红色和白色的线条分别代表天真的TC牛人多克隆抗体和生理盐水。绿色和橙色条代表两个抗埃博拉糖蛋白单克隆。由此可见，抗埃博拉TC牛多克隆抗体均具有诱导单核细胞和中性粒细胞吞噬和自然杀伤细胞脱颗粒的能力。第六次免疫后至第八次免疫后血浆产生的Lot具有较好的活性，与多克隆抗体亲和力成熟一致。相反，当单克隆体诱导单核细胞吞噬时，只有一个能诱导中性粒细胞吞噬。更重要的是，两种单抗都没有诱导自然杀伤细胞脱颗粒的能力。这表明，TC牛产生的人类多克隆抗体 可以诱导对控制病毒、细菌和其他病原体至关重要的人类效应细胞。

我们的多克隆抗体方法的优点

我们新的多价多克隆方法，包括对TC牛的超免疫，产生了具有特定靶向性、高效力、高亲和力、广泛多样的完全人类多克隆抗体，克服了传统动物和人类来源的多克隆抗体的挑战并超越了其能力。

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动物来源的多克隆抗体，如马或兔的多克隆抗体，在人类中具有免疫原性的缺点，它们经常引起严重的超敏反应，限制了它们作为动物抗体的临床应用或重复使用。

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人类来源的多克隆抗体受到从人类身上收集的困难以及人类在正常情况下无法产生针对内源性蛋白的抗体的限制。因此，TC牛产生的人多克隆具有显著的潜在优势，即它们能够与外源或人内源性 蛋白靶点结合，激活人类效应细胞，而不会引起过敏反应。

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初步的临床前研究和变异耐药

此表概述了我们从2008年到2018年的活体动物数据，这些数据使几项临床前研究得以进行，疗效数据显示了DiversitAb平台在全球应对各种人类疾病的广泛潜力。如表所示，传染病一直是我们平台验证的战略试验田。上面列出了几种重大的人类疾病，它们可能没有足够的对策。这些病毒包括埃博拉、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和寨卡病毒等。我们已经完成了多种潜在传染病产品的临床前开发，以应对这些全球新兴的人类生物疗法，我们在几个动物模型中反复证明了对大多数靶标的100%临床前疗效。这一一致的体内疗效展示了该平台的广泛潜力，并最终导致了包括MERS-CoV在内的多个一期临床试验的临床进展，以及我们先进的传染病管道 产品SAB-176和SAB-185。

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我们还展示了作为预防和治疗的临床前疗效。在2017年进行的一项研究中，我们生产了一种针对委内瑞拉马脑炎病毒(VEE)的全人多克隆抗体SAB-131。VEE既是一种潜在的大流行，也是一种生物疗法病原体，我们认为严重缺乏应对措施。用致死剂量的维生素E对三组小鼠进行挑战。与对照组(黑线)相比，所有接受SAB-131预防或治疗的小鼠都存活了下来，体重没有下降到最低限度，这表明临床症状很少。此外，每个队列的大脑图像表明，SAB-131可以预防或减少病毒性脑炎，这是这种病原体疾病的自然发展。这一点从对照组与预防和治疗组之间大脑中信号强度或病毒载量的减少可见一斑。这表明，这些抗体可以预防神经病原体，并有可能解决人类未被满足的神经疾病。

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我们的多克隆抗体的另一个潜在治疗优势是它们能够有效地中和高度突变的病原体，如汉滩病毒。2019年进行的一项研究表明，抗汉滩病毒的多克隆抗体SAB-159完全中和了原始野生型病毒，以及汉滩病毒的单突变和双突变。有效的中和效力由低的体外IC50阈值浓度低于100 ng/mL表示，由图表底部的小灰色区域表示。相比之下，两种中和性单抗单独或联合使用不能完全中和这三种不同的突变株。

初步临床前毒理学(SAB-301抗中东呼吸综合征冠状病毒)

在2016年进行的一项临床前毒理学研究中，我们测试了专有的TC牛源性人类多克隆抗体(SAB-301抗MERS-CoV)，以确认它们是安全和可耐受的。

本研究的目的是(1)确定SAB-301的潜在毒性作用和靶器官毒性；(2)确定SAB-301单次静脉给药后的无不良反应水平(NOAEL)和最大耐受量(MTD)；(3)确定单次给药后的毒代动力学参数和免疫原性。我们可以利用这项研究的信息来设计后续的毒性研究，并确定建议的人体剂量的适宜性。

在本研究中，雄性和雌性新西兰白兔在第1天分别以50 mg/kg(600 mg/m2，第2组)或370 mg/kg(4440 mg/m2，第3组)单次静脉滴注SAB-301 30分钟。剂量配方是恒定的(37.29 mg/ml)，但剂量体积不同。对照组给予溶媒(10 mM谷氨酸单钠、262 mM D-山梨醇、0.05 mg/mlTween80、pH 5.5)，体积相当于高剂量组。评估以下指标：死亡率/发病率、临床观察、体重、食物消耗量、眼科、临床病理(血液学、血清化学和凝血)、尿检、大体尸检、组织病理学、毒代动力学分析和免疫原性。

所有动物均存活，临床观察、眼科检查、食物消耗、体重、血液学和凝血指标、大体尸检和组织病理学检查均未观察到与药物相关的影响。

注射SAB-301 50和370 mg/kg的雄鼠第3天球蛋白(GLO)水平分别是对照组的2倍和3.9倍，雌鼠的GLO水平也分别是对照组的1.4倍和4.4倍。相应地，这些动物的白蛋白/GLO比值(ALB/GLO)降低，总蛋白(TPR)升高。到第50天，GLO、ALB/GLO比值和TPR恢复正常。这些变化只是由于静脉注射人类多克隆抗体SAB-301而导致总球蛋白增加。临床化学中用于测定总球蛋白和蛋白质的分析方法不能区分内源性蛋白和注射的抗体。事实上，生物分析表明，在第4天的血清中有大量的SAB-301以剂量依赖的方式存在。因此，这种反应不被认为是SAB-301的不良影响，而仅仅是在服用测试品后血液中球蛋白的增加。

给药剂量分别为50 mg/kg和370 mg/kg，对雌雄兔静脉注射SAB-301后的血药浓度进行毒代动力学分析。当剂量从50 mg/kg增加到370 mg/kg时，Cmax和AUCinf呈非线性递增。平均表观V值(33.4至80.6毫升/公斤) 表明SAB-301主要分布在血管间室。女性在较高剂量(370 mg/kg)下接触SAB-301的几率增加60%，这可能是由于这一组的清除速度较慢，以及男性对SAB-301产生抗体所致。

总而言之，单次静脉注射SAB-301超过30分钟，对雄性和雌性新西兰大白兔没有明显的不良反应，也没有任何靶器官毒性。因此，

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未确定SAB-301的最大耐受量(MTD)，但我们认为兔单次静脉注射SAB-301的MTD大于370 mg/kg(4440 mg/m2)。SAB-301单次静脉给药的NOAEL至少为370 mg/kg(4440 mg/m2)。

人类第一人临床安全性和有效性

这个第一个人由美国国立卫生研究院赞助的SAB-301治疗MERS冠状病毒的临床试验于2017年进行，评估了这种来自TC牛的人类多克隆的安全性。这项研究是一项在健康成年人中进行的盲法、安慰剂对照的递增剂量研究，调查了38名参与者静脉注射1.5 mg/kg至50 mg/kg的产品剂量，并在输液后90天进行跟踪。结论是SAB-301是安全的，耐受性良好。药代动力学分析表明，抗MERS-CoV人多克隆抗体的半衰期为28又1/2天，这是已报道的人源性免疫球蛋白抗体在人体内的半衰期。

重要的是，没有检测到抗药物抗体，或我们DiversitAb纯化过程中使用的配体抗体，或抗牛血浆蛋白抗体。

2017年在布里格姆妇女医院进行的另一项临床研究显示，初步迹象表明，TC牛源性抗支原体人类多克隆抗体对免疫抑制有疗效68岁一名被诊断为人型支原体败血症多发性关节炎的男子，在一次失败的髋关节置换手术后，出现了慢性引流性右髋瘘。瘘管如左下角所示。他接受了七年的人源性静脉免疫球蛋白和抗生素治疗，在此期间，支原体变得对多种抗生素产生抗药性。应患者和他的医生的要求，我们生产了抗支原体人多克隆疗法，并以高达100 mg/kg的剂量静脉注射给受试者，如以上 中心表所示。这是在FDA允许的1b期研究下完成的。人类多克隆抗体产品耐受性良好，受试者的支原体载量降至无法检测到的水平，瘘管迅速愈合和闭合，如右下角所示。

然后，患者选择再次接受髋关节置换手术，他患上了金黄色葡萄球菌和包括支原体在内的其他伤口细菌感染。然后，患者再次接受TC牛衍生的人多克隆抗体治疗，结果支原体载量显著减少，如中心表所示。这一非凡的案例研究证明了TC牛衍生的人多克隆抗体在治疗严重的抗生素耐药感染方面的潜在效用，但也展示了潜在的机会

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生产特定的人类多克隆抗体疗法，使用个性化药物方法治疗顽固性感染患者。

管道计划

我们正在利用我们的DiversitAb 平台推进基于抗体的差异化疗法的强大管道，用于治疗传染病和免疫系统疾病。我们专注于与合作伙伴或我们自己开发候选产品，我们认为差异化的人类多克隆方法具有最大的潜力一流的针对新的目标或一流的针对已知但复杂的目标，治疗有重大医疗需求但未得到满足的疾病，包括新冠肺炎和流感等传染病、免疫系统紊乱(包括T1D)、器官移植和早期发现肿瘤学。

我们认为，管理途径也是进入特定市场的能力的重要组成部分。虽然我们目前正在测试我们的静脉给药的领先计划，但我们正在寻求替代给药途径的开发，以扩大我们的市场覆盖范围。这些 包括肌肉注射和其他给药方法。

下面总结了我们目前正在进行的候选治疗的状况：

SAB-185 (抗SARS-CoV-2)

SAB-185是新冠肺炎的一种完全人类、特定靶向、高度有效和广泛中和的人类多克隆抗体治疗候选药物。SAB-185，由苏云金杆菌的全长Spike蛋白产生SARS-CoV-2武汉株，在临床前和非临床研究中显示出慕尼黑、华盛顿、南非、Delta、Lambda和其他变异株的中和。此外，最近的数据表明，SAB-185对奥密克戎具有中和活性 SARS-CoV-2在体外假病毒模型中。临床前数据显示，SAB-185的效力明显强于人源性新冠肺炎恢复期免疫球蛋白。到目前为止，我们已经完成了多项临床和非临床研究，包括针对健康志愿者的1期试验，以及针对新冠肺炎患者的1b期和2期临床试验。作为ACTV-2主方案的一部分，SAB-185正在接受第三阶段临床试验的评估，该方案由美国国立卫生研究院(NIH)与艾滋病临床试验小组(ACTG)共同赞助、资助，并由美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家过敏和传染病研究所进行。2022年2月28日，美国国立卫生研究院决定终止Activ-2计划，因为它确定住院人数的减少导致了操作上的无效，并使现有的 研究设计无法证明具有统计学意义的临床疗效。

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我们与美国政府合作改进了SAB-185， 作为对策加速小组(前身为翘曲速度行动)的一部分。我们提交了IND申请，生产了初始临床剂量，并在计划启动后的短短128天内进入了第一阶段临床试验。SAB-185的设计和开发不需要人类恢复期血浆或人类B细胞捐赠。

我们继续与多家美国政府合作者合作，评估持续评估和测试SAB-185的多个选项，包括高级临床开发、针对特殊人群(如免疫受损患者)和替代给药途径。

此外，我们将审查ACTIV-2计划第三阶段的数据，并预计NIH第二阶段ACTV-2试验的完整数据读数将于2022年年中提供。

新冠肺炎背景

冠状病毒是一大类病毒，可以在动物或人类身上引起疾病。在人类中，有几种已知的冠状病毒会导致呼吸道感染。这些冠状病毒的范围从普通感冒到更严重的疾病，如严重急性呼吸综合征。(SARS-CoV-1)，中东呼吸综合征和新冠肺炎(SARS-CoV-2)。

新冠肺炎，因病致病 SARS-CoV-2及其众多变种在2020年引发了一场全球大流行，并在世界各地迅速蔓延，截至2022年3月1日已导致超过4.35亿例病例和590多万人死亡。SARS-CoV-2病毒基因组编码一种冠状病毒家族所有成员共有的尖峰蛋白。针对该尖峰蛋白的中和抗体与预防感染和疾病有关，因此，该尖峰蛋白是目前可用的疫苗和单抗治疗的主要靶点。

出现了几个SARS-CoV-2变种在预防和治疗新冠肺炎的疗法和疫苗方面引起了极大的关注 。其中一些变异会导致传播性增加，并对目前依赖中和抗体的治疗显示出抗药性。这些变异包括奥密克戎和Delta变异，鉴于它们潜在的疾病严重程度和相关死亡，以及它们增加的传播性，已被疾病控制和预防中心确定为令人关注的变异。美国疾病控制和预防中心表示，一些单抗疗法可能对感染奥密克戎没有那么有效，美国食品和药物管理局已经撤销了某些单抗疗法的紧急使用授权。FDA的决定是基于这样一个事实，即新冠肺炎的变种已被证明对此类疗法具有耐药性，导致治疗失败的风险增加。

如今，奥密克戎仍然是占主导地位的变体。由于先前感染或接种疫苗，某些变种会导致具有已有抗体反应的个体再次感染，这表明已有抗体不一定能完全预防这些变种。

替代治疗方法和局限性

预防新冠肺炎的疫苗

根据美国和全球的公共卫生紧急情况指南，已批准了几种预防新冠肺炎的疫苗，包括Moderna公司和辉瑞/生物技术公司利用信使核糖核酸开发的疫苗，以及阿斯利康公司和扬森公司(强生公司的子公司)开发的腺病毒疫苗。虽然这些疫苗在预防新冠肺炎方面证明了有效性，但我们认为，由于以下几个因素，单靠疫苗方法不能完全有效地应对新冠肺炎大流行：

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当前和未来的变种可能对当前的疫苗全部或部分产生抗药性。

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疫苗不能提供即时保护，因为现有疫苗产生的中和抗体反应需要在最后一剂疫苗后大约10至14天才能完成。

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免疫受损的个体可能对疫苗的中和抗体反应不充分 ，因为免疫受损的免疫系统固有的限制。

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对疫苗安全性的负面看法继续阻碍着美国和世界上相当一部分人接受疫苗作为一种安全有效的预防措施。

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疫苗保护期约为六个月，建议定期接种加强疫苗，以提供对新变种的保护。

用于治疗新冠肺炎的单抗

少量的单抗疗法(作为单一疗法或联合鸡尾酒疗法)已在美国获得紧急使用授权，并可在某些欧盟成员国用于治疗某些患者群体中的轻度至中度新冠肺炎。最近出现了几个SARS-CoV-2变异已经影响了这些治疗的疗效，FDA已经撤销了某些单抗治疗的紧急使用授权。FDA的决定是基于这样一个事实，即新冠肺炎的变种已被证明对此类疗法具有耐药性，导致治疗失败的风险增加。

抗病毒小分子药物治疗新冠肺炎

Molnupiravir是一种聚合酶抑制剂，其工作原理是阻止病毒的遗传物质被准确复制，导致复制病毒RNA的酶插入错误或突变，然后被复制多次，直到病毒不能再存活。研究表明，类似Molnupiravir的药物在服用更长时间后会影响体内的其他酶，FDA咨询委员会以13票对10票的投票结果令人担忧。

帕昔洛韦由两种成分组成，一种是名为PF-07321332的实验分子，另一种是名为利托那韦的药物，该药物也用于治疗艾滋病毒的一些药物。这两种成分都是蛋白酶抑制剂，这意味着它们会阻止一种酶，这种酶会将无功能的病毒蛋白长链切割成较小的功能蛋白，从而使病毒蛋白失去功能。

研制SAB-185多克隆抗体治疗新冠肺炎的理论基础

我们大约在2020年3月中旬开始开发SAB-185，当时即将到来的大流行的严重性变得明显。我们立即获得了全长Spike蛋白的DNA序列，并开始对TC牛进行DNA免疫。来自免疫的DNA被整合到TC牛的细胞中，并开始生产SARS-CoV-2在动物体内启动和免疫反应的尖峰蛋白。用DNA免疫对动物进行两次免疫，间隔三周。在此期间，我们开发了一种全长Spike蛋白，在第二次DNA免疫三周后交付给TC牛。在第三次蛋白免疫后第8天、第11天和第14天从这些动物身上收集血浆。血浆被混合起来作为原料来提纯抗SARS-CoV-2人类多克隆抗体在我们的专利纯化过程中。最初的临床批次于2020年6月发布，临床前研究完成，最初的新药申请于2020年7月6日提交，FDA同意于2020年7月31日开始1期和1b期临床试验。

第三阶段试验

美国国立卫生研究院Activ-2试验的第三阶段于2021年10月初启动，设计为一项随机、开放标签、主动比较对照的平台研究，评估SAB-185 3840单位/公斤(100公斤人体总剂量约750毫克)与主动对照单抗治疗轻中度新冠肺炎患者的临床安全性和有效性，这些患者进展为住院风险更高。第三阶段试验招募了约750名参与者，以 获得

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研究试剂SAB-185和750接受具有包括安全性和非劣性在内的主要结果测量的有效比较器，以预防 在研究第28天之前因任何原因住院或死亡的复合终点。

2022年2月28日，美国国立卫生研究院决定终止Activ-2计划，因为它确定住院人数的减少导致了操作上的无效性，并使现有的研究设计无法证明具有统计学意义的临床疗效。有关正在进行的第三阶段试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov网站(识别符：NCT04518410)。

第二阶段试验

SAB-185试验的第二阶段于2021年第二季度开始。ACTV-2是由美国国立卫生研究院与艾滋病临床试验小组共同赞助和资助的新冠肺炎主方案。第二阶段试验是在门诊患者中进行的，两组各有110名参与者，另有一组为对照组。欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov网站，识别代码为NCT04518410。

2021年9月，我们宣布，在NIH Activ-2试验的第二阶段中，美国国家卫生研究院已经完成了对SAB-185安全性和有效性的预先规定的中期分析数据审查，并根据满足预先定义的毕业标准 建议进入第三阶段。

在第二阶段测试的较低剂量3,840单位/公斤(100公斤人体约750毫克总剂量)和较高剂量10,240单位/公斤(100公斤人体总剂量2000毫克)SAB-185均符合进入第三阶段的预定疗效目标，在中期分析中似乎是安全的。NIH和SAB的研究人员决定在第三阶段评估较低的SAB-185剂量。

我们预计NIH Activ-2阶段2试验的完整最终数据读数将于2022年年中提供。

第一阶段试验

第一阶段试验始于2020年7月，是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共有四个队列，共28名受试者，剂量水平分别为10 mg/kg、25 mg/kg、25 mg/kg两次，或50 mg/kg SAB-185或生理盐水。所有受试者已经结束了他们的参与。这项研究的描述可以在 ClinicalTrials.gov网站上找到，识别代码为NCT04468958。主要终点是第29天不良事件和严重不良事件(SAE)或与输血相关的不良事件的发生率和严重程度。次要终点包括90天内不良事件和SAE的发生率和严重程度等。在每个队列注射后，dsmb监测不良事件。Dsmb建议，根据研究方案，每个较晚的队列都可以注射下一个最高剂量。不是SAB-185相关虽然在SAB-185和安慰剂参与者中都注意到了一些预期的不良事件，但dsmb确定了SAE。来自这项研究的10 mg/kg和25 mg/kg队列的临时汇总数据，包括安全性数据，已提交给FDA。

1b期试验始于2020年8月，是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，包括三个队列，共21名受试者，剂量水平分别为10 mg/kg、25 mg/kg或50 mg/kg的SAB-185或生理盐水。这项研究的描述可以在ClinicalTrials.gov网站上找到，识别代码为NCT04469179。主要终点是第29天不良事件和SAE或输血相关不良事件的发生率和严重程度。次要终点包括90天内不良事件和SAE的发生率和严重程度，以及SARS-CoV-2定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测鼻咽部不同时间的结果。根据研究方案，DSMB监测了每个队列注射后的不良事件，并建议每个较晚的队列可以注射下一个最高剂量。不是SAB-185相关虽然在SAB-185和安慰剂参与者中都注意到了不良事件，但dsmb确定了SAE。来自这项研究的10 mg/kg和25 mg/kg队列的临时汇总数据，包括安全性数据，已提交给FDA。

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在完成第一阶段试验后，FDA允许SAB-185进入自适应新冠肺炎第二阶段，作为ACTV-2主方案的一部分，该方案可在由美国国立卫生研究院赞助和实施的ClinicalTrials.gov网站上找到，识别代码为NCT04518410。

临床前研究

在这项于2020年在匹兹堡大学进行的研究中，SAB-185与现有的最高效价恢复期血浆相比，使用空斑减少中和效价所需的100%中和所需SARS-CoV-2病毒。这些结果表明，SAB-185的效力是高滴度恢复期血浆的40倍。这种高滴度、靶向性的人类多克隆抗体是通过我们的超免疫策略实现的。这些高滴度的人类多克隆抗体不能用来自人类捐赠者的恢复期血浆获得。

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在2020年在华盛顿大学医学院进行的这项研究中，我们评估了三个不同批次的SAB-185和An的能力抗SARS-CoV-2单抗预防SARS-CoV-2逃离变种人。三种不同批次的SAB-185和单抗在有SARS-CoV-2病毒。如图所示，没有SAB-185批次允许产生逃逸突变体。然而， SARS-CoV-2逃逸突变体是在三个红色箭头所示的单抗存在的情况下产生的，其中一个包括E484K突变体。实验室产生的这种特定的 突变也是目前在多个SARS-CoV-2在全球范围内感染人类的令人担忧的变种和感兴趣的变种。

多重SARS-CoV-2具有尖峰蛋白突变的变种已经出现，并在全球范围内感染人类，它们对疫苗和免疫疗法有效性的影响日益引起人们的关注。在整个2020年和2021年，我们一直与美国政府COVID响应机构合作，使用FDA开发和进行的伪病毒检测来评估SAB-185中和这些突变菌株的能力。在这项研究中，测定了SAB-185对含有刺突蛋白突变的假病毒粒子的50%抑制浓度，并与野生型病毒进行了比较，以确定两者之间的比例。如上表左侧IC50比率栏所示，没有观察到任何测试突变株的IC50比率有显著影响，包括目前在美国最流行的Delta变异株。这表明SAB-185保持了现有的中和效力SARS-CoV-2令人担忧的变体和未来可能出现的变体 。此外，已知特定的病毒点突变，如E484K突变，逃脱了一些单抗治疗，如右侧热图所示，均可被SAB-185完全中和。

此外，最近的数据表明，SAB-185对奥密克戎保持着 中和活性SARS-CoV-2在体外假病毒模型中。这些数据是由美国食品和药物管理局(FDA)生物制品评估和研究中心(CBER)的科学家产生的。

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在这项研究中，FDA研究人员使用慢病毒为基础的伪病毒检测来评估SAB-185，该检测在BSL2环境中进行，该环境结合了稳定表达人血管紧张素转换酶2(ACE2)和跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的293T细胞株。结果表明，SAB-185具有较强的中和重组慢病毒S蛋白的能力。SARS-CoV-2奥密克戎 (B.1.1.529)变体。

虽然SAB-185保留了奥密克戎变异株的有效中和作用，但与野生型相比，其效力确实出现了轻度到中度的下降。由于人类多克隆抗体的性质，值得注意的是，中和只是总体疗效的一个组成部分，可以潜在地为患者提供治疗益处。例如，多克隆抗体可以通过与受体结合域上的多个表位结合和激活免疫效应细胞来有效地阻断用于病毒进入的受体，这些都没有在本研究中进行评估。我们平台的多功能性还提供了快速添加菌株的能力，并通过对我们的监管备案文件进行菌株变化补充来调整以适应新的变种。

SAB-185抗体依赖增强(ADE)

抗体依赖增强(ADE)是一种鲜为人知的现象，在这种现象中，病毒疾病在接种疫苗或注射抗病毒抗体后可能变得更加严重或致命。在2020年上半年，我们在感染了SAB-185的野生型(WT)雪貂模型上调查了SAB-185引起严重疾病的可能性。SARS-CoV-2。WT雪貂组(4组，每组N=3)在感染低传代慕尼黑株之前15小时分别注射1.0、0.5和0.1 mg/kg的SAB-185(剂量范围为1个对数范围)或生理盐水。SARS-CoV-2并追踪了 14天。在雪貂中选择1.0、0.5和0.1 mg/kg的SAB-185剂量，以接近潜在的非中和SAB-185抗体浓度，即在人注射5至20 mg/kg SAB-185后的多个半衰期后出现的抗体浓度。

研究结果表明，在14天的研究过程中，SAB-185对WT雪貂队列的处理没有引起急性毒性、任何死亡率或疾病加重。所有的群体和动物都有轻微的疾病，尽管个别动物在测量的临床和科学参数方面存在差异。

SAB-185的组织交叉反应性研究

这项研究的目的是评估生物素化的SAB-185与从整个人体组织冰冻切片中潜在的交叉反应。比较了两个不同批号(批号为A5303和A5304)的生物素化SAB-185。为了检测结合， 指定的生物素化测试物品SAB-185-Bio(地段编号A5303)和SAB-185-Bio (批次号A5304)，是

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将 以两种浓度(35和10微克/毫升)应用于正常人体组织的冰冻切片(每个组织至少有3个供体[地段号码。A5303]或35和7微克/毫升[地段编号： A5304])。此外，用生物素标记的多克隆人免疫球蛋白抗体取代了测试物品，该抗体具有与测试物品不同的免疫原性，命名为HuIg-Bio(对照物品)。其他对照是通过从化验中省略测试或对照物品而产生的(化验对照)。

SAB-185-Bio(批号A5303和A5304)产生阳性对照材料的弱到强染色{br(SARS-CoV-2RBD-HIS UV树脂斑点载玻片[指定SARS-CoV-2RBD])在较高浓度时，染色强度降低到较低浓度时的弱至中等SAB-185-Bio(地段编号A5303)，并在较低浓度下进行类似染色SAB-185-Bio (Lot No. A5304). SAB-185-Bio(地段编号A5303)和SAB-185-Bio(地段编号A5304)不与阴性对照物质(人恶性高血钙多肽、氨基酸残基1-34 UV-树脂斑片)发生特异性反应[指定PTHrP 1-34])在任一染色浓度下。对照制品HuIgG-Bio与阳性对照材料或阴性对照材料均不发生特异性反应。检测对照的载玻片也没有染色。他的具体反应SAB-185-Bio(地段编号A5303)和SAB-185-Bio(批号：A5304)与阳性对照材料进行所有染色，与阴性对照材料缺乏特异性反应，以及对照物品缺乏反应性，表明该方法是灵敏、特异和可重复性的。

没有发现有任何染色SAB-185-Bio(批号A5303或A5304)。ASSAB-185-Bio(批号A5303或A5304)与一种预期不会在正常人体组织中表达的病毒蛋白结合，这一结果是意料之中的。

作为IND要求的一部分，ADE和组织交叉反应研究的结果提交给FDA进行审查。FDA允许我们在健康成人中启动一期试验，并在确诊为SARS-CoV-2感染。

SAB-176(严重流感)

SAB-176是一种多价、广谱中和的全人类多克隆抗体治疗候选药物，正在开发中，用于治疗或预防严重流感。这种新颖的、有针对性的高效免疫疗法利用了自然的人类免疫反应，旨在结合和中和A型和B型流感，包括新出现的和突变的毒株。还可以在需要时对其进行修改，以应对年度应变变化。非临床数据表明，SAB-176对不同的流感毒株提供了广泛的保护，即使是那些不是特定靶标的流感毒株，可能是因为它对保守的表位具有很强的交叉反应能力。到目前为止，我们已经完成了多项临床和非临床研究，包括一项针对健康志愿者的第一阶段试验，以及一项于2021年6月启动的2a阶段挑战研究。SAB-176有潜力补充季节性疫苗计划，在普通人群中取得比小分子抗流感抗病毒药物更好的效果，避免产生耐药株，并在高危人群中作为保护性预防药物。这种有希望的疗法非常适合于应对具有重大年度健康影响和大流行潜力的高度变异的病毒。

流感市场

季节性流感仍然是医疗保健系统的一个重要负担。虽然每年的流感季节不同，但疾控中心估计，平均每年有9-4100万例流感病例，140,000例住院治疗，12,000例52,000例死亡(2010-2020年平均)。磷酸奥司他韦(品牌：达菲^®)是治疗流感的有效疗法，如果在发病两天内使用。然而，一些患者仍然发展成严重的疾病，并对治疗产生抗药性(对耐药性的估计：3-27%)。因此，我们看到了额外治疗流感的可能性，特别是在高危患者中。

虽然流感的严重程度每年都很难预测，但为了简单起见，我们假设美国的发病率保持在3000万例 ，在过去十年的平均范围内。在

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2020/2021年流感季节，病例和住院人数明显下降(分别约为60%和90%)，因为许多或更多的易感患者感染了COVID，而不是 流感。我们预计，流感在全球范围内持续存在，预计病例比率将在未来几年恢复到历史水平。我们预计，在启动时，美国每年将有大约3000万例流感病例，其中约一半需要就医。

第2a阶段挑战试验

2021年12月，我们公布了2021年6月启动的2a阶段挑战试验的背线数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了SAB-176在60名健康成年人中的安全性和治疗效果。参与者被随机接受SAB-176(25毫克/公斤剂量)或安慰剂，并经鼻腔接种大流行性H1N1病毒(2009/加利福尼亚)。接种后第8天取鼻咽拭子。

这项研究的主要终点是，通过qRT-PCR测量，与接受安慰剂治疗8天的受试者相比，接受SAB-176 (以曲线下面积表示)治疗的受试者鼻咽病毒载量减少。在接受治疗的受试者中，SAB176达到了显著降低患者PH1N1流感病毒载量的主要终点(p=0.026)。

挑战研究的次要终点是接受积极治疗的受试者(n=8)与有体征和症状的安慰剂对照组(n=12)相比，临床流感体征和症状的减少。在有症状的患者中，SAB176在第4天达到次要终点(p=0.013，单侧)方面具有统计学意义。正在编写一份全面的分析和数据读数，预计将于2022年上半年完成。

在这项研究中，SAB-176似乎也是安全和耐受性良好的。不是SAB-176相关观察到不良反应，大多数不良反应为轻度至中度。

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第一阶段试验

2020年，SAB-176在27名健康志愿者中进行了递增剂量、双盲、随机、安慰剂对照的1期安全性试验。FDA允许我们根据临床前数据集的安全性描述，在健康成年人中启动一期试验。安全审查委员会(SRC)监测了每个队列注射后的不良事件，并根据研究方案建议每个较晚的队列可以注射下一个最高剂量。尽管在SAB-176和安慰剂参与者中注意到了预期的不良事件，但SRC没有确定与药物相关的SAE。

临床前研究

2017年在犹他州立大学进行的一项临床前研究证明，我们的抗流感人类抗体(较早的、未优化的候选抗体SAB-149)能够产生针对我们最初没有瞄准的突变流感毒株的交叉反应抗体。左边的面板是B山形季节性流感病毒株的系统发育树或祖先图。特别突出的是2013年的B/Phuket/菌株，用于从我们的平台及其远亲产生抗体，来自2006年的B/佛罗里达菌株，我们在左侧的小组中用作致命小鼠模型的挑战菌株。如图所示，抗体提供了100%的保护，低至12.5毫克/公斤，证明了由于突变漂移而对当前和未来出现的流感变种具有交叉保护作用。这是多克隆抗体的潜在优势，也是我们的平台。

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用于治疗流感的小分子抗病毒药物日益受到关注的一个领域是神经氨酸酶抑制剂的耐药性。出于这个原因，需要新的流感治疗方法。在犹他大学于2019年进行的这项研究中，将SAB-176与人源性抗体产品和小分子奥司他韦进行了体内疗效比较，并在对奥司他韦具有抗药性的大流行H1N1毒株攻击后的致死小鼠模型中进行了评估。5毫克/公斤的SAB-176提供100%的保护，而5、10和20毫克/公斤的人源性抗流感抗体或奥司他韦则不能。这表明，SAB-176在非常低的剂量下，可以有效地治疗感染神经氨酸酶耐药或非耐药H1N1流感的人。

SAB-176的组织交叉反应性

2019年进行的这项研究的目的是确定生物素标记的SAB-176(一种针对流感病毒的多克隆人免疫球蛋白抗体)与人和兔(新西兰白)组织冰冻切片的潜在交叉反应。为了检测结合，所述生物素化测试品，指定为SAB-176-Bio，应用于正常人体组织(如果有，每个组织至少三个供体)和兔组织(如果有，每个组织至少有两个动物)的冷冻切片 (20和2微克/毫升)。此外，用生物素标记的人免疫球蛋白抗体取代了试制品，该抗体与试制品具有不同的免疫原性，命名为HuIg-Bio(对照制品)。其他对照是通过从化验中省略测试或对照物品而产生的(化验对照)。

SAB-176-Bio产生阳性对照物质 (rHA1-H1N1)的弱至强染色[A/Cal/07/09]-他的[重组血凝素蛋白]UV树脂斑点载玻片[指定为rHA1-H1N1])在两种浓度下。SAB-176-Bio未与阴性对照物质(人高钙血症恶性多肽、氨基酸残基1-34、紫外光树脂斑片)发生特异性反应[指定PTHrP 1-34])在任一染色浓度下。对照制品HuIg G-Bio与阳性对照材料或阴性对照材料均不发生特异性反应。检测对照玻片也没有染色。他的具体反应SAB-176-Bio总体而言，染色与阳性对照 材料和阴性对照材料缺乏特异性反应性，以及对照物品缺乏反应性，表明该分析是灵敏、特异和可重复性的。

没有发现有任何染色SAB-176-Bio在人体仪表板上进行检查。ASSAB-176-Bio与一种预期不会在正常人体组织中表达的流感病毒蛋白结合，这一结果是意料之中的。在兔子身上

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纸巾面板，染色SAB-176-Bio仅限于皮肤毛囊中稀有上皮细胞的细胞质。在组织交叉反应研究中，由于抗体药物在体内进入细胞质的能力有限，通常认为与细胞质结合的毒理学意义很小或没有意义。(Hall等人， 生物药物的临床前安全性评估：促进临床试验的科学方法。威利--国际科学出版社；2008年。第208-40页和利奇等人。艾尔Toxicol Pathol，2010年12月；38(7)：1138-66)。

SAB-176毒理学

这项研究于2019年进行，目的是确定SAB-176作为单一静脉输液给兔时治疗A型和B型流感疾病的潜在毒性，并评估任何发现的潜在可逆性。此外，还测定了SAB-176的毒代动力学特征。

在这项研究中评估了以下参数和终点：临床体征、体重、体重增加、食物摄入量、眼科、临床病理参数(血液学、凝血、临床化学和尿检)、毒代动力学参数、免疫原性分析、大体尸检结果、器官重量、组织病理学检查。

在临床体征、体重、体重增加、食物消耗、眼科、大体尸检结果、器官重量或组织病理学检查方面，没有发现与测试品相关的影响。

临床病理参数未见与试验品相关的不良反应。与同期对照组相比，在试验的第一天，接受试验的女性发现白细胞(WBC)(下降到0.82x)、淋巴细胞(0.74x)、单核细胞(0.61x)、嗜酸性粒细胞(0.50x)、嗜碱性粒细胞(0.57x)和大的未染色细胞(0.73x)减少，中性粒细胞(1.2x)增加(1.2x)。这些差异有所改善，但大多数在研究的第三天仍然存在。到了第50天，这些数值与同期对照组的数值相似。与同期对照组相比，接受测试品治疗的女性在第3天和第50天的活化部分凝血活酶时间(0.76倍和0.80倍)有所减少。与同期对照相比，在试验的第三天，接受文章治疗的男性和女性注意到球蛋白增加(高达1.59倍)，相关的白蛋白/球蛋白比率降低。在第50天，这些差异没有被注意到。

综上所述，单次静脉滴注SAB176在兔体内的耐受性为362.65和725.30 mg/kg/d。未观察到靶器官。根据这些结果，未观察到的不良反应水平(NOAEL)被认为是725.30 mg/kg/天。

SAB-176在IND支持研究中进行了评估，包括良好实验室实践(GLP)、组织交叉反应和毒理学研究。结果作为IND提交的一部分提交给FDA进行审查。

SAB-142(器官移植与1型糖尿病)

我们目前正在通过其用于器官移植诱导和器官移植排斥反应的SAB-142计划以及解决T1D的相关计划来推进候选治疗方案。我们还根据与CSL Behring的研究合作协议进行了一项未披露的自身免疫靶标研究工作。该合作正在探索使用我们的DiversitAb平台产生的多克隆抗体治疗具有挑战性的自身免疫和特发性疾病的新疗法的潜力。我们将与CSL Behring分担研究 计划和相关费用。这种合作可能会导致随后的开发和商业化协议。

移植领域潜在的重大机遇

SAB-142是一种全人抗胸腺细胞球蛋白(ATG)候选药物，用于预防器官移植排斥反应。目前批准的ATG产品来自动物，包括移植市场的领头羊兔源

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胸腺球蛋白和马源性ATGAM。人类ATG替代品具有无毒性、更高效力的潜力，为重新定义护理标准提供了潜在的机会。给药人类ATG的优点可能包括更长的半衰期和重复给药的可能性，而不会产生血清疾病或过敏反应，这可能是由于当前疗法中存在动物蛋白而引起的。

尽管被广泛使用，但经批准的ATG产品仍有几个局限性。血清病和抗药物抗体(ADA)形成的风险限制了动物ATG产品的使用，血清病的发生率>30%，不建议重复给药。因此，医生通常将其用于免疫诱导或急性排斥反应，但不是两者兼而有之。人类的替代品，如SAB-142，预计将比ATG动物抗体产品有几个优势。在已建立的移植市场中，具有降低血清疾病等不良事件风险的人类ATG有可能渗透到当前市场并扩大现有的临床应用。

SAB-142在体外证明了与已批准的动物ATG产品--马源性ATGAM和兔源性胸腺球蛋白--类似。与胸腺球蛋白相比，TC牛来源的人ATG在体外也显示出更高的效力。我们希望在未来的人体研究中显示出我们的人类ATG计划在安全性、剂量、疗效方面的改进。

这是对门控淋巴细胞群体的流式细胞仪分析，将SAB-142与FDA批准的和市场上可买到的两种兔和马ATG产品进行比较。如你所见，SAB-142与兔和马的ATG抗体结合到相同的T细胞群上，这表明了类似的作用模式。

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我们进一步探讨了SAB-142对T细胞亚群的作用模式。与兔抗体相比，SAB-142具有更高的CD8杀伤活性，在T调节细胞的存活、活化的CD4T细胞的诱导和幼稚的CD4细胞减少方面具有相似的表现。这些体外结果强烈表明，SAB-142可能具有移植诱导和排斥治疗所需的效力属性，同时具有改善安全性的有效产品优势。SAB-142的产品属性也有可能很好地对齐 ，以满足所需的ATG治疗的安全性概况，这些治疗已被证明对治疗T1D有益。

新发1型糖尿病的治疗潜力

SAB-142的一个潜在重要应用是延迟或预防T1D的发病，T1D是一种严重的终身自身免疫性疾病。T1D影响着160万人，仅在美国每年就有6万多例新诊断病例。由于动物产品不适合重复给药，胸腺球蛋白等制剂延缓或预防T1D的全部潜力受到限制。SAB-142代表着一个机会，可以提供一种新型的全人 替代兔或马源性ATG抗体，具有重复给药的潜力，并避免了目前的风险因素，如血清病、过敏反应和现有疗法的疗效丧失 。根据佛罗里达大学Michael Haller博士进行的第二阶段临床试验结果，单剂兔ATG(胸腺球蛋白)通过保持显著高于安慰剂对照组的C-肽水平(胰腺β细胞功能的标志)，在两年多的时间里显示出持续的T1D益处。然而，在这项研究中，超过65%的接受治疗的患者由于注射动物抗体(而不是人)而患上了血清病，包括皮疹、3-4天的不适、发热和关节肿胀。这些症状通常需要类固醇治疗，这会恶化糖尿病的管理，并降低再次给予兔ATG的能力，因为C肽水平开始下降，如下图所示。除了有可能保留早期T1D患者的β细胞功能外，当C肽水平和糖化血红蛋白血液测试等临床有意义的指标显示疾病恶化时，像人类ATG这样的SAB-142可能会打开重新给药的可能性，而不会有引发完全动物抗体可能发生的主要免疫反应的潜在风险。

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我们已经开始了初步的支持IND的研究。我们计划在2022年第四季度启动更多针对SAB-142的IND使能研究，等待适当的研究模型可用。

肿瘤学(未披露目标)

我们有潜力 开发针对癌症多方面问题的多克隆候选疗法。我们正在寻找未披露的目标机会，预计将在2022年第二季度发布早期发展数据。

我们相信，DiversitAb平台可能会导致我们的多克隆抗体在肿瘤学上的应用，因为我们有潜力解决突变、多态和耐药途径。我们的人类多克隆抗体可能作为癌症治疗方法提供优势，包括：

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多目标能够在单个产品中同时针对多种癌症。

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多价性利用天然免疫应答和多克隆抗体结合 多个表位来处理突变。

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转移预防文献表明，人类多克隆IVIG抗体可能有助于防止肿瘤转移。

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效应器函数增强效应器功能，如抗体依赖的细胞毒性和补体依赖的细胞毒性。

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可复制性使用我们的DiversitAb 平台开发了针对各种肿瘤学靶点的抗体。

我们招募和部署了一个专注于肿瘤学的团队，目标是开创多克隆抗体用于治疗癌症的先河。我们已经提交了几项专利申请，预计将展示最初的原则证明在2022年第二季度的肿瘤学上。

政府合同和合作

我们与国防部(DOD)和美国卫生与公众服务部(HHS)内的美国政府机构进行了广泛的合作。我们正在执行联合计划的一项奖励

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化学、生物、辐射和核防御执行办公室(JPEO和CBRND)在国防部内支持生物技术(JPL-EB) (以下简称JPEO-EB)的联合项目领导，包括来自国防卫生局和BARDA(在HHS内)的共同资金。目前，该奖项的总金额约为2亿美元。该裁决的范围包括概念验证、利用我们的反应能力扩展和实弹快速反应抗体计划，并 扩展到包括我们的新冠肺炎疗法，SAB-185，作为对策加速小组(前身为曲速行动)的一部分。这一扩张包括 显著的能力增长、能力的增加以及包括人力资源和设施在内的基础设施的扩展。

在ACTV-2试验中使用SAB-185是由美国国立卫生研究院赞助、资助和进行的，我们不需要承担本次临床试验的任何费用。

制造战略

为了支持我们的业务，我们 目前在南达科他州苏福尔斯运营着两个血浆分级纯化设施：50L规模的cGMP套件，已生产临床级别的药物产品；以及200L规模的净化室，已于2021年完工，目前正在 验证，以生产临床级别的药物物质和药品。该200L设施预计将在2022年生产药品。

此外，我们 在南达科他州苏福尔斯维持着强大的实验室设施和运营，用于产品开发和测试、质量控制和发现。我们最近启动了自己的内部免疫原开发能力，并显著扩大了生产能力，以适应生产SAB-185所需的TC牛免疫接种。我们最近还启动了研发实验室设施的扩展，以适应肿瘤学研究、临床测试和发现方面的扩展。

我们的TC牛被安置在专门的专门设施中，以满足动物的生产、健康、安全和福利，并为我们的产品提供商业规模的血浆生产。上游流程很容易扩展。动物每月献血三次(每次为体重的2.1%)。为了生产更多的产品，必须为更多的动物接种疫苗。

SAB-185的先进临床产品是CSL Behring生产的。我们目前正在与更多的第三方合同制造商进行谈判，以商业规模生产商业药物物质和药物产品。

竞争

生物制药行业竞争激烈，随着研究加深对疾病病理的理解，以及新技术和治疗方法的开发，生物制药行业受到快速而重大的技术变革的影响。我们相信，我们的科学知识、技术和开发能力为我们提供了实质性的竞争优势，但我们面临着来自多种来源的潜在竞争，这些来源包括大型制药、专业制药和现有或新兴的生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及世界各地的公共和私人研究机构。

与我们相比，我们的竞争对手可能拥有更多的财务资源、强大的药品管道、成熟的市场地位以及在研发、制造、临床前和临床测试、获得监管批准以及获得报销和营销批准的产品方面的专业知识。这些竞争对手还在招聘和留住合格的临床、监管、科学、销售、营销和管理人员方面与我们竞争，在建立临床试验场地和临床试验患者注册方面与我们竞争，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，尤其是通过与大公司和成熟公司的合作安排。

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我们面临来自制药、生物技术和其他已经或正在致力于抗体治疗开发的公司的竞争，包括Adagio Treateutics，Inc.，阿斯利康，Brii Biosciences Limited，Celltrion Healthcare Co.，礼来，GlaxoSmithKline，Regeneron PharmPharmticals，Inc.和Vir Biotech，Inc.。此外，我们还可能面临来自许多专注于开发疫苗、口服抗病毒药物和其他疗法的老牌制药公司的竞争。

如果通过我们当前的领先计划确定的任何未来候选产品最终获准销售，它们可能会与一系列正在开发或目前已上市用于这些疾病适应症的治疗方法展开竞争。我们的成功将在一定程度上取决于我们是否有能力获得、维护、强制执行和保护与我们的抗体有关的专利和其他知识产权，这些抗体被证明比竞争产品更安全、更有效或更便宜。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们的候选产品更安全、更耐受、更有效、更便于管理、更便宜、更抗病毒逃逸或获得更有利标签的药物，我们可能会看到我们的商业机会减少或消失。

知识产权

我们积极寻求保护我们认为对我们的业务重要的 知识产权和专有技术平台，包括寻求和维护涵盖我们的技术平台和产品的专利，以及对我们的业务发展具有商业或战略重要性的任何其他发明。我们还寻求保护可能对我们的业务发展至关重要的商业秘密的机密性。我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口我们产品的能力可能取决于我们在涵盖这些活动的有效且可强制执行的专利或商业机密下拥有的权利的程度。有关更多信息，请参阅？风险因素？与我们的知识产权相关的风险。

我们开发的知识产权和商业秘密组合包括与我们的人类人工染色体的活性相关的专利，以及我们希望在商业规模上生产完全人类抗体的方法。专利组合包括合成和方法专利。我们的目标是继续扩大索赔的广度和索赔保护的长度。我们的专利技术可能很难复制，造成了潜在的进入壁垒，因为我们的基因工程技术诀窍和专有平台知识产权和商业机密套件 已经在近20年的时间里得到了开发和优化。

我们预计，我们的全球专利保护将延续到2033年以后，使用我们的染色体工程在有蹄类动物中产生高浓度的人类抗体，生产 商业规模的人类抗体。然而，我们认识到，生物技术中的专利和其他知识产权领域是一个不断发展的领域，具有许多风险和不确定性，这可能会影响这些权利。

我们的专利技术可能很难复制，造成了潜在的进入壁垒，因为其基因工程技术和专有平台知识产权和商业秘密套件在近20年的时间里得到了开发和优化。

截至2021年12月31日，我们的专利组合包括12个专利系列的40多项已发布或正在申请的专利。我们已经在这12个专利系列中的美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、法国、德国、日本、韩国、新西兰、英国、香港、印度、墨西哥和俄罗斯等司法管辖区进行了战略性的 申请。

这12个专利系列涵盖：

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获得生产转基因牛的专利(将于2021年到期，但也包括在 组合中的已授权专利中，这些专利通过生产系统的进步继续保护技术，包括最迟在2033年到期)。

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授予转基因非人类哺乳动物(如牛和其他有蹄类动物)专利，以及制造这些哺乳动物的方法(最新专利将于2033年到期)。

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授予与含有人类染色体片段的一个或多个细胞的转基因有蹄类胚胎有关的专利，以及制造这些胚胎的方法(将于2025年到期)。

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授权专利涉及一种人类人工染色体载体，该载体包括编码人类抗体重链的基因、编码人类抗体轻链的基因和编码(至少部分)来自非人类动物的IgM重链恒定区的基因(将于2033年到期)。

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获得了与转基因动物大规模生产人类抗体有关的专利，其中血清中的完全人类免疫球蛋白产量至少为1g/L(2031年到期)。

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授予的专利涵盖克隆非人类哺乳动物的方法，允许在将捐赠者染色体或捐赠者细胞插入到以去核为主的卵母细胞(将于2023年到期)之前对其进行重新编程。

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批准的专利涵盖了一种生产人类抗病原体抗体的方法，包括在动物的至少两个位置向非人类动物注射病毒病原体衍生的DNA疫苗(2035年到期)。

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授予的专利涵盖克隆的转基因有蹄类动物(例如牛)，在这些有蹄类动物中，Pron蛋白活性因一个或多个基因工程突变而降低(将于2023年到期)。

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关于抗胸腺细胞球蛋白(ATG)产品，一项未决的国际专利申请，涵盖包括与人胸腺细胞、T细胞、B细胞和/或单核细胞特异性结合的完全人类或基本上人类免疫球蛋白的有蹄类动物衍生的多克隆免疫球蛋白组合物，以及其制造和使用方法(将于2041年到期)。

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正在申请的国际和美国专利涉及特定结合冠状病毒S蛋白的有蹄类动物来源的人类免疫球蛋白，以及用于治疗或预防冠状病毒疾病的制造和使用方法(将于2041年到期)。

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一项国际专利申请，涵盖专门结合表皮生长因子受体(EGFR)的有蹄类动物来源的人类免疫球蛋白及其制造和使用方法，用于治疗或预防癌症(将于2041年到期)。

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一项国际专利申请，涵盖含有特定结合程序性死亡配体1(PD-L1)的人免疫球蛋白的有蹄类动物衍生的多克隆免疫球蛋白组合物及其制造和使用于治疗或预防癌症的方法(将于2041年到期)。

我们的专有技术和商业秘密包括：

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专利申请中未披露的复杂染色体工程商业秘密。

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用于核苷酸、多肽、蛋白质、紧密自体蛋白、病毒颗粒、完整灭活病毒、细胞膜、整个细胞、细菌、乙二醇蛋白、人体细胞免疫原、组织制剂的免疫生成剂量水平。

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我们的免疫原超免疫佐剂配方。

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牛血浆分离程序和我们专有的标准操作程序中包含的商业机密。

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产生人类抗体的有蹄类动物的畜牧程序。

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转基因新生有蹄类静脉注射免疫球蛋白治疗被动免疫失败

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专利中未披露的某些细胞培养和克隆实践。

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未在出版物和专利中披露的血浆收集程序。

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任何单个专利的期限取决于获得该专利的一个或多个国家(或司法管辖区，例如欧盟)的法律期限。

美国的专利监管制度

在我们提交申请的大多数国家/地区，包括美国，专利期为自最早提交非临时专利申请之日起20年。在美国，专利期限调整可能会延长专利的有效期，这会补偿专利权人因美国专利局在审查和批准专利时的行政拖延而造成的损失，而考虑到专利权人方面的拖延，专利期限可能会缩短，如果一项专利因之前提交的专利而被最终放弃。在美国，涵盖FDA批准的药物的专利期限也有资格获得专利期限延长，这允许恢复专利期限，作为对FDA监管审查过程中丢失的专利期限的补偿。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许专利有效期在专利到期后延长最多五年。专利期延长的长度与药物接受监管审查的时间长短有关。专利期延长 一项专利的剩余期限自产品批准之日起不能超过14年，只能延长一项适用于经批准的药物的专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或其制造方法的权利要求。欧洲和其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。未来，如果我们的产品获得FDA批准，我们预计将为涵盖这些产品的专利申请专利期 延长。我们希望在任何司法管辖区为我们已颁发的专利寻求延长专利期，但不能保证适用当局，包括美国的FDA，会同意我们对是否应批准此类延长以及是否批准此类延长的评估, 这种延长线的长度。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅题为《风险因素与与我们的知识产权相关的风险》的章节。

对于所有专利申请，我们将根据逐个案例基础。我们总是会考虑律师的建议以及我们的商业模式和需求。我们提交的专利包含对我们专有技术和任何产品的所有有用应用以及我们为现有技术和产品发现的所有新应用和/或用途的保护权利，前提是这些应用具有战略价值。我们可能会定期重新评估专利申请的数量和类型，以及未决和已发布的专利权利要求，以确保在现有专利法和法院裁决的情况下，为我们的过程和组合获得覆盖范围和价值。此外，在专利诉讼期间可能会修改索赔，以满足我们的知识产权和业务需求。

我们认识到，获得专利保护的能力和这种保护的程度取决于几个因素，包括现有技术的范围、发明的新颖性和非显着性，以及满足不同专利司法管辖区的主题、书面说明和授权要求的能力。此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利颁发之前大幅减少，即使在专利颁发之后，其范围也可以重新解释或进一步更改。 因此，我们可能无法为我们未来的任何候选产品或我们的技术平台获得或保持足够的专利保护。我们无法预测我们目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的权利要求是否会提供足够的专利保护，使其免受竞争对手的攻击。我们持有的任何专利都可能被第三方挑战、规避或宣布无效。

除了专利保护，我们还依靠商业秘密、技术诀窍、其他专有信息和/或持续的技术创新来发展 并保持我们的竞争地位。我们寻求保护和维护专有信息的机密性，以保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些 协议规定，在个人与我们的关系期间开发或向其透露的有关我们的业务或财务的所有机密信息均应保密，不向第三方披露

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除特殊情况外的当事人。我们与员工的协议还规定，员工在受雇于我们的过程中构思的所有发明或因员工使用我们的机密信息而产生的所有发明都是我们的专有财产。然而，这样的保密协议和发明转让协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反。此外，我们的商业秘密 可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的顾问、承包商或合作者在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会出现与 相关或由此产生的商业秘密、诀窍和发明的权利纠纷。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅标题为《风险因素与与我们的知识产权相关的风险》的章节。

像我们这样的生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。我们的商业成功还将在一定程度上取决于不侵犯第三方的专有权。目前尚不确定发布任何第三方专利是否会要求我们改变我们的开发或商业战略，或我们的产品或流程，获得许可证或停止某些活动。我们违反任何许可协议或未能获得开发或商业化我们未来产品所需的专有权利的许可，可能会对我们产生重大不利影响。如果第三方在美国准备和提交的专利申请也要求我们拥有权利的技术，我们可能必须参与美国专利办公室的干扰或派生程序，以 确定发明的优先级。有关更多信息，请参阅与我们的知识产权相关的风险因素和风险一节。

美国专利期限恢复

根据时间、持续时间和FDA批准候选产品的具体情况，赞助商的某些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。但是，专利期限恢复不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年。专利期恢复期一般为IND生效日期至生物制品许可证申请(BLA)提交日期之间时间的一半减去发起人在此期间未尽职调查的时间，加上提交BLA日期至申请获得批准之间的时间减去发起人在此期间未尽职调查的时间 。只有一项适用于批准的生物制品的专利有资格延期，只有那些涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求可以延期，而且延期申请必须在专利到期之前提交。此外，一项给定的专利只能基于单一产品延期一次。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。

政府监管

在美国，我们预计我们的多克隆抗体候选产品将作为生物制品受到FDA的监管。此外，在生产我们的候选产品时，我们改变动物的基因组DNA，FDA认为这种改变的动物基因组DNA是一种新的动物药物，在美国上市之前需要提交和批准新的动物药物申请(NADA)。

转基因动物和动物新药的监管

美国农业部(USDA)监管该公司的牛饲养活动，包括住房、医疗保健和这些专门动物的一般管理。这包括法规和定期设施检查和报告。我们还获得了美国实验动物护理认可协会(AAALAC)的自愿认证。AAALAC国际认证计划评估在研究、教学或测试中使用动物的组织。达到或超过AAALAC的

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标准获得认证。认证过程包括由申请认证的机构进行广泛的内部审查。

FDA认为，在有限的例外情况下，动物体内改变的基因组DNA是一种药物，因为这种改变的DNA是一种旨在影响动物身体结构或功能的物品，在某些情况下，旨在用于诊断、治愈、缓解、治疗或预防动物的疾病。在美国，新的动物药物受联邦食品、药物和化妆品(FD&C)法案的监管，根据FD&C法案，通常情况下，新的动物药物被视为不安全和掺假，除非FDA已批准用于其预期用途的新动物药物申请(NADA)，或者除非该药物仅用于研究用途，并符合调查性新动物药物(INAD)豁免下此类用途的指定豁免。此外，在开发过程的早期，FDA允许在不建立INAD文件的情况下向FDA兽医中心(CVM)提交信息，例如通过创建兽医主文件(VMF)，但受某些条件的限制，如限制将来自此类调查动物的任何食品引入食品供应。

管理动物新药开发和批准的要求与人类新药类似。NADA通常必须伴随着支付大量使用费，并且必须包含新动物药物的安全性和有效性的大量证据，以及新动物药物的制造、加工和包装所使用的方法和控制的详细说明，以使FDA能够确定这些方法、设施和控制足以保持新动物药物的识别、强度、质量和纯度 。此外，当FDA审查和批准NADA时，FDA通常根据国家环境政策法案(NEPA)的要求进行环境风险审查，如果有的话，在需要的情况下。

完成INAD/NADA过程所涉及的步骤是累积性的，并基于风险，评估的每个组成部分构成评估下一个步骤的基础。

第1步：产品标识

产品鉴定(21CFR 514.1(B)(1))，许多分子生物学家将其称为产品定义，构成评估过程的基础，并推动随后的数据生成和审查。它包括具体的转基因动物(即，物品以及含有该物品的转基因动物)和作为《国家反兴奋剂机构》主题的物品的目的(即预期用途)。

第二步：构建物的分子特征

该过程的这一步骤用于描述物品的成分和组成。(21 CFR 514.1(B)(4)。)

步骤3：GE动物谱系的分子特征

这一步骤继续分析得到的转基因动物中的rDNA结构，以及拟用于商业的转基因动物的生产，以及作为其生产的一部分可能引入这些动物的任何潜在危险。

步骤4：GE动物的表型特征

审查过程的前几个步骤集中于建立和表征rDNA结构及其整合到所产生的GE动物中。本步骤和后续步骤中的信息有助于确定转基因动物是否对人类构成任何风险、对转基因动物的健康构成风险或对环境构成风险。

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步骤5：遗传型和表型耐久性评估

与步骤3一样，这一步骤还涉及21 CFR 514.1(B)(5)中编码的制造要求的一些额外组成部分。目的是提供信息，以确保特定的转化事件产生的、定义(识别)被评估的GE动物的rDNA结构是持久的，即有一个合理的预期，即rDNA结构 是稳定遗传的，并且表型是一致和可预测的。

步骤6：食品/饲料安全和环境安全评估

食品/饲料安全

步骤6的这一部分涉及21 CFR 514.1(B)(8)中的食品和饲料安全要求。它关注的是来自转基因动物的食物或饲料对食用该动物的可食用产品的人类或动物是否安全。

环境安全

步骤6的这一部分涉及《国家反兴奋剂机构》的环境组成部分。21 CFR 514.1(B)(14)。必须对GE动物应用程序进行评估，以确定此类应用程序是单独影响环境还是累积影响环境(即是否存在特殊情况 )。21 CFR 25.21.一项证明转基因动物不会显著影响人类环境质量的环境评估导致了没有重大影响的发现(FONSI)。

第7步：有效性/索赔验证

审查过程的前 个步骤主要解决身份和安全问题。上市前审查的最后一步涉及有效性，即声明是否已针对转基因动物打算展示的特征进行了验证。21 CFR 514.1(B)(8)。

CVM管理我们TC Bovine技术的监管，我们与CVM进行科学和 监管沟通，重点是SAB的动物血浆作为药物物质和产品的来源。CVM对具有故意基因组改变(IGA)的动物进行监管，以生产供人类使用的药物和生物制品。

这是对平台技术的一次性审批流程，该平台技术可能会在未来生产多个目标产品，这些产品将由FDA的另一个中心(即CBER)进行监管。

CVM对与最终产品和IGA动物的使用相关的兽医和食品安全问题负有监管责任。CVM和其他FDA中心互动地工作，以监管IGA动物及其产品。第21条CFR第58、210、211、600、680和9条CFR第1、2、3部适用于这些IGA动物的生产或处置方面。CVM有指南187《在动物中故意改变基因组DNA的监管》，用于监管监督和批准拟用于生产人用生物产品的IGA动物，以及CBER在从转基因动物衍生的人用治疗产品的制造和测试中需要考虑的要点(CBER 1995)。

我们与CVM有着长期的合作关系，并已备案了正在研究的动物新药(INAD-011204)。目前正在根据指南187分七个步骤提交关于TC牛转基因的安全性和 有效性的数据和信息，并由CVM进行审查。所有步骤完成并经CVM审核后， 动物新药行政申请(NADA)将提交最终审批。目前的预期是在2022年第四季度之前完成NADA。我们目前还在向CVM提交一份新的动物药物申请(NADA) ，以评估对TC牛动物进行基因修改的安全性和有效性。这是一个一次性流程，包括未来与动物健康耐久性和抗体反应相关的审批后责任。

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美国生物制品开发进程

在美国，生物产品由FDA根据《公共卫生服务法》(PHS Act)颁发上市许可，并受《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)监管。除其他事项外，FDCA和PHS法案及其相应的法规还对涉及生物产品的检测、制造、安全、纯度、效力、标签、包装、记录保存、储存、分销、营销、销售、进口、出口、报告、广告和其他促销活动进行监管。在对生物产品进行临床测试之前，需要FDA的授权。在生物制品上市前，还必须获得FDA的许可。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法律法规的过程需要花费大量的财政资源和时间。

多种多克隆和单克隆抗体产品已被FDA批准用于预防或治疗人类疾病。虽然FDA同时监管单克隆和多克隆抗体产品，但单抗则由药物评估和研究中心(CDER)监管。单抗的特征是其分子结构。这种方法类似于CDER用来调节小分子药物的过程。由于单克隆被设计为与单个表位结合，因此由于选择压力，突变是一个重要的问题。来自动物或人类的多克隆抗体由生物制品评估和研究中心(CBER)监管。CBER目前已批准30多种多克隆产品用于商业销售。人类和动物来源的多克隆的特征是它们的体外效力，而不是产品中每个抗体的分子结构。美国的发展进程。

生物制品的杂交工艺是从故意改变基因组DNA的动物身上开发出来的

通常情况下，FDA在生物制品进入美国市场之前所要求的程序都有很好的记录。对于以故意改变基因组DNA作为供体材料来源的动物开发的产品，过程更为复杂，涉及CVM和FDA生物评估与研究中心(CBER)组织和高级治疗办公室(OTAT)，前者负责监督动物体内故意改变的基因组DNA，后者负责监督多克隆抗体产品。

然而，对于我们的TC牛来说，这是一个一次性的过程，不必为含有相同 HAc的TC牛生产的后续产品重复。

这一进程的主要方面包括：

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根据良好实验室规范(GLP)和由美国农业部管理和执行的《动物福利法》完成非临床实验室测试和动物研究；

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向CVM提交INAD申请，该申请必须在人体临床试验开始 之前生效；

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根据良好制造规范(GMPs)准备临床试验材料；

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向FDA提交研究性新药申请(IND)，该申请必须在开始任何人体临床试验之前生效；

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在每个临床试验开始之前，由机构审查委员会(IRB)或伦理委员会在每个临床地点批准方案和相关文件；

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根据良好临床实践(GCP)进行充分和受控的人体临床试验，以及保护人体研究对象及其健康信息的任何额外要求，以确定拟用于其预期用途的生物产品的安全性、纯度、效力和有效性；

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•

准备并向CVM提交NADA以供上市批准，其中包括充分证据 确定拟改变的动物基因组用于其预期适应症的安全性、纯度和效力，包括根据非临床测试和临床试验的结果；

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向FDA提交供上市批准的BLA，其中包括非临床测试和临床试验结果的安全性、纯度、效力和有效性的实质性证据；

•

支付FDA审查NADA和BLA的使用费，除非适用费用豁免；

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在生产生物制品的一个或多个制造设施获得BLA批准之前，FDA满意地完成检查，以评估符合GMP的情况，以确保设施、方法和控制足以保持生物的特性、强度、质量和纯度；

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FDA可能对产生支持NADA和BLA的数据的非临床和临床研究站点进行审计；

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可能召开FDA咨询委员会会议，以征求专家对关键问题的意见，包括外部委员会成员的投票；

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FDA对NADA和BLA的审查和批准，可以同时进行，但在对BLA做出最终决定之前，NADA必须获得批准 ，从而使生物制品获得商业营销许可证；以及

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遵守任何审批后要求，包括实施风险评估和缓解策略(REMS)的潜在要求，以及进行审批后研究的潜在要求。

在人体上测试任何生物候选产品之前，候选产品将进入临床前测试阶段。非临床测试包括对产品化学、药理、毒性和配方的实验室评估，以及评估候选产品的潜在安全性和活性的动物研究。非临床试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP。

在开始对从美国基因组DNA改变的动物开发的候选产品进行第一次临床试验之前，INAD必须提交给CVM，IND必须提交给CBER，FDA必须允许INAD和IND继续进行。INAD和IND是FD&C法案的豁免，该法案允许未经批准的候选产品在州际商业中运输用于研究临床试验，并请求FDA允许此类研究产品在与此类试验相关的情况下用于人类。这种授权必须在州际运输和管理之前获得。 为了支持INAD的申请，申请人必须向FDA提交临床前试验的结果，以及制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献和临床试验计划，以及其他 。为了支持IND的申请，申请者必须向FDA提交每项临床试验的方案和任何后续的方案修改。此外，临床前试验的结果，以及生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床试验计划等，都必须作为IND的一部分提交。INAD和IND必须在人类临床试验开始之前生效。IND 在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全问题或问题。在这种情况下，可将IND 置于临床暂挂或部分临床暂挂。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能会也可能不会导致FDA允许开始临床试验。

此外，根据NIH涉及重组DNA分子的研究指南(NIH指南)，对人类基因转移试验的监督包括由机构生物安全委员会(IBC)进行评估和评估，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。IBC评估研究的安全性，并确定任何

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对公众健康或环境的潜在风险，这种审查可能会导致临床试验启动之前的一些延迟。尽管NIH指南并不是强制性的，除非相关研究是由接受NIH重组或合成核酸分子研究资助的机构进行的或由其赞助，但许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵循这些指南。

临床试验可能涉及在 合格调查人员的监督下给健康志愿者或受试者服用生物候选产品，这些调查人员通常是不受研究赞助商雇用或控制的医生。涉及某些疾病的某些产品的临床试验可能会从对该疾病患者的测试开始。临床试验是根据详细说明临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性的参数的协议进行的，包括确保临床试验在发生某些不良事件时将停止的停止规则。每个方案和对方案的任何修改都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验必须按照FDA包含GCP要求的规定进行和监测，包括要求所有研究对象或他或她的法律代表提供知情同意。此外，每项临床试验必须由独立的IRB审查和批准，或为将在其进行临床试验的每个机构提供服务。IRBs负责保护研究参与者的福利和权利，并考虑参与临床试验的个人的风险是否 降至最低，以及相对于预期收益是否合理。IRB还批准知情同意书的形式和内容，该同意书必须由每个临床试验受试者或其法律代表签署，并必须监督临床试验直到完成。此外，一些试验由试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

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阶段1。生物制品最初被引入健康的人体，并进行安全性测试。 对于一些针对罕见疾病的生物制品，最初的人体试验通常是在患者身上进行的。

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第二阶段。生物产品在有限的患者群体中进行评估，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估生物产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性、最佳剂量和剂量计划。

•

第三阶段。临床试验是为了在地理上分散的临床试验地点扩大患者群体中进一步评估剂量、临床疗效、效力和安全性。这些临床试验旨在确定生物制品的总体风险/收益比，并为产品标签提供充分的基础。在罕见疾病的生物制剂中，如果患者人数较少且迫切需要治疗，如果第二阶段试验可以证明有足够的风险/好处，则可能不需要进行第三阶段试验。

批准后的临床试验，有时被称为4期临床试验，可能在最初的上市批准之后进行。这些临床试验用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得更多经验，特别是用于长期安全随访。

在临床开发的所有阶段，监管机构要求对所有临床活动、临床数据和临床试验研究人员进行广泛的监测和审计。详细说明临床试验结果的年度进展报告必须提交给FDA。书面的INAD和IND安全报告必须及时提交给FDA和调查人员，以了解严重和意外的不良事件、来自其他研究的任何发现、实验室动物试验或体外试验表明对人类受试者有重大风险，或与方案或研究人员手册中列出的严重可疑不良反应比率相比，临床上任何重要的可疑不良反应发生率增加。赞助商必须在15个历日内提交IND安全报告，在赞助商确定该信息有资格报告后。赞助商还必须在首次收到赞助商后七个历日内，将任何意外的致命或危及生命的疑似不良反应通知fda。

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信息的 。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。FDA或赞助商或其数据安全监测委员会可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果生物试验与患者受到意外的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止其机构对临床试验的批准 。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发有关生物物理特性的额外信息，并根据GMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。为了帮助降低使用生物制品引入外来制剂的风险， PHS法案强调了对属性无法精确定义的生物产品进行生产控制的重要性。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，赞助商还必须开发测试最终生物制品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选生物制品在保质期内不会发生不可接受的变质。

与研究相关的实验室实践、动物的实验使用以及危险或潜在危险物质的使用和处置也有各种法律法规。在上述每个领域，FDA和其他监管机构都拥有广泛的监管和执法权力，包括征收罚款和民事处罚、暂停或推迟发放批准、扣押或召回产品以及撤回批准。

有关某些临床试验的信息必须在特定的时间范围内提交给NIH，以便在其临床试验网站上公开发布。 在某些情况下，此类试验结果的公布可能会推迟到试验完成之日后长达两年。未能按照法律规定及时注册所涵盖的临床试验或提交试验结果可能会导致民事罚款，还会阻止不合规方获得联邦政府未来的拨款。NIH关于临床试验注册的最终规则和报告要求于2017年生效，NIH和FDA最近都开始对不符合要求的临床试验赞助商执行这些要求。用于诊断、监测或治疗一种或多种严重疾病或疾病的研究产品的赞助商或分销商还必须拥有一项公开可用的政策，以评估和回应扩大访问请求的请求。

美国审查和审批流程

假设根据所有适用的法规要求成功完成了所有要求的测试，产品开发、非临床研究和临床试验的结果将作为NADA的一部分提交给FDA，NADA请求批准在供体动物中改变基因组DNA，BLA请求批准将产品用于一个或多个适应症。BLA必须包括产品开发、实验室和动物研究、人体研究、产品制造和成分的信息、建议的标签和其他相关信息。测试和审批过程需要大量的时间和精力，而且不能保证FDA会接受BLA的备案，即使备案，也不能保证 任何审批都会得到及时批准。

根据修订后的处方药使用费法案或PDUFA，每个BLA可能会伴随着一笔可观的使用费。根据联邦法律，大多数药品和生物制品的批准申请都要缴纳申请使用费。获得批准的申请的发起人还需缴纳计划年费。在某些情况下，可以免除或减免费用，包括免除小企业首次提出申请的申请费。

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在提交BLA后的60天内或在提交NADA后的30天内，FDA 会对提交的申请进行审查，以确定在FDA接受其提交之前是否基本上完成了申请。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何申请，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，申请必须连同附加信息一起重新提交。重新提交的申请还将接受审查，以确定在FDA接受其备案之前是否基本完成。在大多数情况下，向FDA提交申请需要缴纳大量的申请使用费，尽管在某些情况下可以免除这笔费用。

根据FDA根据《动物药物使用者费用法案》(ADUFA)对原始NADAs实施的绩效目标和政策，FDA的目标是从 提交日期起180天内完成初始审查并对标准申请采取行动。如果NADA需要额外的数据或信息，以使FDA能够完成并就NADA中提出的问题做出决定，则NADA被认为是不完整的。一旦赞助商通过解决已发现的缺陷重新激活NADA，FDA的目标是135至180天，部分取决于缺陷分别被确定为不实质性或实质性，以完成其 审查并回应申请人。

动物新药的赞助商可以自愿决定利用FDA的分阶段审查程序来完成批准新药所需的所有技术部分，然后通过在动物药物开发过程的研究阶段提交NADA来提交NADA。利用这一流程，赞助商可以 提交行政NADA，这是在CVM审查了满足动物新药审批要求所需的所有技术部分，并为每个所需技术部分出具了技术部分完整的 信函后提交的NADA。FDA的目标是自申请之日起60天内完成审查并对行政NADA采取行动。

根据FDA根据《处方药使用费法案》(PDUFA)对原始BLAS实施的绩效目标和政策，FDA的目标是自提交日期起十个月 完成对标准申请的初步审查并回应申请人，以及自提交日期起六个月内完成优先审查的申请。FDA并不总是达到PDUFA的目标日期，而且FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往会显著延长审查过程。

一旦提交的申请被接受，FDA将开始对NADA和BLA进行深入的实质性审查。FDA审查这些申请，以确定建议的产品是否安全、纯净和有效，以满足其预期用途，以及该产品是否按照cGMP生产，以确保其持续的安全性、纯度和效力。FDA可以将新生物制品或生物制品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准申请。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。在生物制品审批过程中，FDA还将确定是否有必要进行风险评估和缓解战略(REMS)以确保生物制品的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，则BLA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会批准没有REMS的BLA。

在批准NADA或BLA之前，FDA可以检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非它 确定制造工艺和设施符合GMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床试验地点，以确保临床试验是按照IND研究要求和GCP要求进行的。为了确保符合GMP和GCP，申请者必须在培训、记录保存、生产和质量控制方面花费大量的时间、金钱和精力。

在FDA对NADA或BLA进行评估并对将生产研究产品和/或其药物的制造设施进行检查后，FDA可能会签发批准信或

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NADA和BLA分别为不完整的信函或完整的回复函。批准函授权该产品的商业营销，并提供针对特定适应症的特定处方信息。一封不完整的信或一封完整的回复信将描述FDA在NADA或BLA中发现的所有缺陷。如果FDA确定支持BLA的数据不足以支持批准，FDA 可以出具完整的回复信，而无需首先进行所需的检查、测试提交的产品批次和/或审查拟议的标签。在发出不完整的信函或完整的回复信函时，FDA可能会建议申请人可能采取的行动，以使NADA或BLA处于批准状态，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合适用的监管标准或需要额外的测试或信息，FDA可以推迟或拒绝批准NADA或BLA。

如果一种产品获得了监管部门的批准，批准可能会大大限制在特定疾病上 ，剂量或使用适应症也可能会受到限制，包括患者亚群，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能会要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告、预防措施或相互作用。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件进行批准。一旦获得批准，如果没有遵守上市前和上市后的要求，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回对产品的批准。

此外，对于生物制品，FDA可能会以REMS的形式对产品的分销、处方或分发施加限制和条件，或者 以其他方式限制任何批准的范围。FDA可能要求进行一项或多项第四阶段上市后研究和监测，以进一步评估和监测生物产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制该产品的进一步销售。

审批后要求

要基本遵守适用的联邦、州和地方法规，需要花费大量时间和财力。FDA在批准后继续对生物制品进行严格和广泛的监管，特别是在GMP方面。我们将依赖并预计将继续依赖第三方生产临床和商业批量的任何我们可能商业化的产品。我们产品的制造商必须遵守GMP法规中适用的要求，包括质量控制和质量保证以及记录和文件的维护。

批准后，制造设施将接受FDA的定期检查，此类检查可能会导致FDA发布483表缺陷意见、无标题信函或警告信，这可能会导致工厂关闭和其他更严重的处罚和罚款。在实施任何制造变更之前，需要确定是否需要FDA事先批准。如果不符合FDA的预期，FDA可能会限制供应，并可能采取进一步的执法行动。年度产品报告要求每年提交。适用于生物制品的其他 批准后要求包括报告可能影响分发产品的身份、效力、纯度和总体安全性的GMP偏差、记录保存要求、不良事件报告、报告最新的安全性和有效性信息，以及遵守电子记录和签名要求。

在BLA获得批准后，产品 也可能需要正式批次发布。作为制造过程的一部分，制造商被要求对产品的每一批进行某些测试，然后才能发布供分销。如果产品受到FDA的正式发布 ，制造商将向FDA提交每批产品的样品以及显示该批次生产历史和制造商对该批次执行的所有测试结果的摘要的发布协议。FDA还可以对一些产品进行某些验证性测试，例如病毒疫苗，然后再由制造商发布批次供分销。此外，FDA还可以进行与监管标准相关的实验室研究

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生物制品的安全性、纯度、效力和有效性。生物制品制造商必须建立系统，以记录和评估医疗保健提供者和患者报告的不良事件，并评估产品投诉。严重程度的增加或新的不良事件可能会导致标签更改或产品召回。商业产品的制造缺陷可能会导致产品召回。

我们还必须遵守fda的广告和促销要求，例如与直接面向消费者广告、禁止推广未在产品批准标签中描述的产品用途或住院人群的产品(称为标签外使用)、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动。如果发现以前未知的问题或未能遵守适用的法规要求，可能会导致限制产品的销售或将该产品从市场上撤回，并可能受到民事或刑事制裁。在产品开发过程、审批过程或批准后的任何时间未能遵守适用的美国要求，可能会使申请人或制造商受到行政或司法民事或刑事制裁以及负面宣传。FDA的制裁可能包括拒绝批准未决申请、撤回批准或吊销执照、临床封存、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝 政府合同、强制要求的纠正广告或与医生的沟通、取缔、恢复原状、返还利润或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能产生实质性的不利影响。

生物制品制造商和其他参与生产和分销经批准的生物制品的实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守GMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持GMP合规性。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或获得批准的BLA的持有者进行限制，包括将该产品从市场上撤回。此外，对制造工艺或设施的更改通常需要事先获得FDA的批准才能实施，对已批准产品的其他类型的更改，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需要接受FDA的进一步审查和批准。

此外，FDA对新的动物药物的严格和广泛的监管在获得批准后继续进行。获得批准的NADAS的所有者继续根据FD&C法案承担持续的责任，包括登记和上市、记录保存、提交补充材料和定期报告。

加快审批程序

FDA有各种计划，包括快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定，旨在加快或简化生物制品的开发和FDA审查程序，这些生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出满足未满足的医疗需求的潜力。这些计划的目的是根据FDA的标准审查程序，向 之前的患者提供重要的新生物制品。为了有资格获得快速通道认证，FDA必须根据赞助商的请求，确定生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且 证明有可能满足未得到满足的医疗需求。FDA将确定，如果一种产品将提供一种不存在的疗法，或提供一种基于疗效或安全因素的可能优于现有疗法的疗法，则该产品将满足未满足的医疗需求。除了其他好处，如能够与FDA有更大的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对快速通道BLA部分的审查，这一过程称为滚动审查。

FDA可以对治疗严重疾病的生物制品给予优先审查称号，例如罕见的儿科疾病称号，如果获得批准，将在安全性或

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有效性。优先审查意味着FDA对申请的审查目标是6个月，而不是目前PDUFA指南下的标准目标10个月。符合快速通道指定资格的大多数 产品也可能被认为适合接受优先审查。此外，被研究的生物制品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性以及提供比现有治疗方法更有意义的治疗效果的 可获得加速批准，并可基于充分和受控的临床试验，确定生物制品对 可合理预测临床益处的替代终点有效，或对可比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点有效，可合理预测不可逆转发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。作为批准的一项条件，FDA可以要求获得加速批准的生物制品的赞助商 进行上市后研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床终点的预期影响，并且该生物制品可能需要进行加速退出程序 。例如，如果验证性试验未能验证产品的预期临床益处，FDA可能会撤回对加速批准下批准的药物或适应症的批准。

此外，根据2012年颁布的《食品和药物管理局安全与创新法案》，赞助商可以请求将候选产品指定为突破性疗法。突破性疗法被定义为一种药物或生物制品，其目的是单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且 初步临床证据表明，该药物或生物制品可能在一个或多个临床重要终点(例如在临床开发早期观察到的重大治疗效果)上显示出比现有疗法显著的改善。突破性的治疗指定伴随着快速通道指定的所有好处，这意味着如果满足某些条件，赞助商可以滚动提交BLA的部分进行审查，包括与FDA就提交部分申请的拟议时间表达成协议，以及在FDA启动审查之前支付适用的用户费用。被指定为突破性疗法的药物和生物制品也有资格获得加速批准。FDA必须采取某些行动，如及时召开会议和提供建议，以加快批准突破性疗法的申请的开发和审查。

即使产品符合其中一个或多个计划的资格，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，即 FDA审查或批准的时间段不会缩短。此外，快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准的标准，最终可能不会加快开发或批准过程。

紧急使用授权

虽然在大多数情况下，生物制剂在销售前必须得到美国食品和药物管理局的批准，但当出现涉及化学、生物、辐射或核物质的公共卫生紧急情况，包括新冠肺炎等传染病时，可以根据紧急使用授权分发新的治疗药物。根据EUA， FDA可以授权在某些紧急情况下紧急使用未经批准的医疗产品或未经批准的产品，以诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病或情况， 在卫生与公众服务部部长发布紧急或威胁声明以证明紧急使用的情况下。EUA旨在应对由化学、生物、辐射或核剂引起的严重或危及生命的疾病或状况，包括新出现的传染病威胁，如新冠肺炎大流行。要获得EUA，产品赞助商必须 证明该产品在预防、诊断或治疗适用疾病或状况方面可能是有效的。此外，FDA必须确定该产品的已知和潜在益处大于已知的和潜在的风险。此外，必须没有足够的、经批准的和可用的替代产品用于该适应症。如果没有足够的供应来满足紧急需要，可能无法获得潜在的替代产品。FDA可能会

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在EUA上建立保护公众健康所必需的附加条件，包括与必须向医疗保健提供者和患者传播的信息有关的条件， 监测和报告不良事件，以及记录保存。条件也可能与如何分发和管理产品以及如何为产品做广告有关。重要的是，EUA并不是完全的营销批准。相反，欧盟协议仅在适用的欧盟协议声明期间有效。在没有EUA的情况下，需要根据FDCA制定的适用标准对产品进行全面批准，才能继续销售该产品。FDA还可以随时修订或撤销EUA。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物指定为孤儿，这种疾病或疾病是指在美国影响少于200,000人的疾病或疾病，或在美国影响200,000人或更多人的疾病或疾病，而在美国，无法合理预期在美国开发和提供治疗此类疾病或疾病的药物或生物药物的成本将从该药物或生物药物在美国的销售中收回。在提交BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA将公开披露治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查或批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查或批准过程的持续时间。

如果具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有此类指定的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物独家批准(排他性)，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的BLA，在七年内销售相同的生物适应症，除非在有限的情况下， 例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势。孤立药物排他性并不妨碍FDA针对相同的疾病或状况批准不同的药物或生物制剂，或针对不同的疾病或状况批准相同的药物或生物制剂。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请费。

如果指定的孤儿药物被批准的用途比其获得孤儿指定的适应症范围更广，则该药物不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。

儿科试验

根据儿科研究公平法(PREA)，BLA或补充BLA必须包含数据，以评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。FDCA要求计划提交药品或生物制品营销申请的赞助商，包括新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径，应在申请后60天内提交初步儿科研究计划或PSP期末2会议或赞助商与FDA之间可能达成的协议。初始PSP必须包括赞助商计划进行的一项或多项儿科研究的大纲，包括研究目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由，以及推迟儿科评估的任何请求，或完全或部分免除提供儿科研究数据和支持信息的要求。FDA和赞助商必须就PSP达成一致。如果需要根据从非临床研究、早期临床试验和/或其他临床开发计划收集的数据考虑儿科计划的变更，赞助商可以随时提交对商定的初始PSP的修正案。FDA可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直到批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求。

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营销排他性

根据FDA批准使用我们的候选产品的时间、期限和具体情况，我们的一些美国专利可能有资格 根据《哈奇-瓦克斯曼修正案》获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年。专利期恢复期一般为IND生效日期和BLA提交日期之间的时间加上BLA提交日期和该申请获得批准之间的时间的一半。只有一项适用于批准的生物制品的专利有资格延期，延期申请必须在专利到期前提交。此外，一项专利只能延期一次，而且只能针对单一产品。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。

2009年生物制品价格竞争与创新法案，或BPCIA，作为2010年患者保护和平价医疗法案的一部分制定，经2010年医疗保健和教育协调法案(ACA)修订，为通过批准的BLA与FDA许可的参考生物制品进行生物相似或可互换的生物制品创建了一条简短的审批途径。与批准的参考产品的生物相似性要求生物制品和参考产品在使用条件、给药途径、剂型和强度方面没有差异，在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。生物相似性在步骤 中得到证明，首先是严格的分析研究或指纹鉴定、体外研究、体内动物研究以及一般至少一项临床研究，无需卫生与公众服务部部长的豁免。生物相似性练习检验了研究产品和参考产品相同的 假设。如果在逐步生物相似过程中的任何一个点观察到显著的差异，那么这些产品就不是生物相似的，因此开发独立的BLA是必要的。为了达到更高的互换性标准，赞助商必须证明生物相似产品可以产生与参考产品相同的临床结果，并且对于多次使用的产品，在参考产品和生物相似产品之间切换的风险不大于维持患者服用参考产品的风险。与生物制品较大且往往更为复杂的结构有关的复杂性，以及制造此类产品的工艺, 对实施构成重大障碍，FDA仍在评估中。根据BPCIA，从参考产品第一次获得许可之时起，参考生物被授予12 年的排他性。

BPCIA很复杂，FDA将继续对其进行解释和实施。此外，政府的建议还试图缩短12年的参考产品专营期。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。因此，BPCIA的最终影响、实施和影响受到重大不确定性的影响。

除了BPCIA下的排他性外，生物制品还可以在美国获得儿科市场排他性。如果授予儿科专营权，将使现有的专有期增加6个月，包括一些与专利条款相关的监管专有期。这项为期六个月的专营权从其他专有性保护或专利期结束时开始，可根据FDA发布的此类研究的书面请求，在自愿完成儿科研究的基础上授予。

附加法规

除上述规定外，有关环境保护和有害物质的州和联邦法律，包括《职业安全与健康法》、《资源节约与回收法》和《有毒物质控制法》，都会影响我们的业务。这些法律和其他法律规范了我们对各种生物、化学和放射性物质的使用、处理和处置，这些物质用于我们的业务，以及由我们的业务产生的废物。如果我们的运营导致环境污染或使个人暴露在危险物质中，我们可能会

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负责损害赔偿和政府罚款。我们相信，我们在实质上遵守了适用的环境法律，继续遵守这些法律不会对我们的业务产生实质性的不利影响。然而，我们无法预测这些法律的变化可能会如何影响我们未来的运营。

美国以外的法规

除了美国的法规外，我们现在和将来还将继续受到其他司法管辖区的各种法规的约束，这些法规涉及临床研究以及我们产品的任何商业销售和分销。由于生物来源的原材料存在独特的污染风险，它们在某些国家的使用可能受到限制。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须在开始临床研究或产品在这些国家/地区的营销之前获得外国监管机构的必要批准。 美国以外的某些国家/地区也有类似的流程，要求在开始人类临床研究之前提交临床研究申请，与IND非常相似。

例如，在欧盟，临床试验申请(CTA)必须提交给每个国家的国家卫生当局和一个独立的伦理委员会，很像FDA和IRB。一旦CTA根据适用的要求获得批准，临床研究开发就可以继续进行。管理临床研究进行的要求和流程在很大程度上在欧盟层面上是统一的，但可能因国家而异。在所有情况下，临床研究都是根据《赫尔辛基宣言》中的《赫尔辛基宣言》中适用的法规要求和伦理原则进行的。2022年1月31日，欧盟(EU)临床试验法规(欧盟)第536/2014号生效。该条例通过临床试验信息系统协调整个欧盟的临床试验评估和监督流程，该系统包含一个集中的欧盟门户和数据库。我们预期该规例将对在欧盟进行或拟进行的临床试验作出重大改变。

要根据欧盟监管制度获得监管机构对研究用生物制品的批准，我们必须提交营销授权申请。在美国用于提交《BLA》的申请类似于在欧洲联盟要求的申请，不同之处在于，除其他外，具体国家的文件要求 。针对未得到满足的医疗需求的创新产品可能有资格在欧盟获得多个快速开发和审查计划，例如优先药品(Prime)计划，该计划提供的激励措施类似于美国的突破疗法指定。这类产品通常符合加速评估的条件，也可能受益于不同类型的快速审批，例如有条件的上市授权或在特殊情况下基于低于正常要求的全面临床数据而授予的营销授权(分别是在赞助商将在商定的时间范围内提供此类数据的可能性，或在授权后仍无法获得全面数据的情况下)。

欧盟也为市场排他性提供了机会。例如，在欧洲联盟，在获得营销授权后，新的化学实体通常获得八年的数据独占权和另外两年的市场独占权。如果获得批准，数据排他性将阻止欧盟的监管机构参考创新者的数据来评估仿制药或生物相似应用。在额外的两年市场独占期内，可以 提交仿制药或生物相似产品的营销授权，并可以参考创新者的数据，但在市场独家经营权到期之前，不能销售仿制药或生物相似产品。但是，不能保证产品会被欧洲联盟的监管机构视为新的化学实体，并且产品可能没有资格获得数据独占性。欧洲联盟的儿科调查计划(PIP)旨在确保通过对儿童的研究，获得必要的数据，以支持儿童药物的授权。所有新药上市授权的申请必须包括商定的PIP中描述的研究结果，除非该药物因延期或豁免而获得豁免。当营销授权持有人想要增加新的适应症、药物形式或给药途径时，这一要求也适用。

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已授权且受知识产权保护的药物。欧洲联盟为开发儿童用儿科药物提供了若干奖励和奖励。获得产品信息中包含的PIP研究结果授权的药品有资格将其补充保护证书延长六个月，即使研究结果为阴性。EMA免费为有关儿科药物开发的问题提供科学咨询和方案援助。已获授权但不受专利或补充保护证书保护的专门为儿童开发的药物有资格获得儿科用营销授权，如果获得授权，将提供10年的市场保护。

从2021年1月1日开始，药品和保健产品监管机构(MHRA)成为英国独立的药品和医疗器械监管机构。作为北爱尔兰议定书的结果，北爱尔兰适用的规则与英格兰、威尔士和苏格兰(总和大不列颠)不同。北爱尔兰继续遵循欧盟的监管制度，但其国家主管机构仍然是MHRA。在2020年12月31日英国退欧过渡期结束后，MHRA发布了一份关于英国药品监管制度的各个方面在大不列颠和北爱尔兰如何运作的指导草案。该指南包括临床试验、上市授权、进口、出口和药物警戒，并与在英国从事药物研究、开发或商业化的任何业务有关。新指南已通过《人类药物法规(修正案等)》生效。《2019年欧盟退出条例》，或《退出条例》。英国的监管制度在很大程度上反映了欧盟的监管制度。

对于欧盟以外的其他国家/地区，例如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家/地区，进行临床研究、产品许可、定价和报销的要求因国家/地区而异。再次重申，在所有情况下，临床研究都是根据GCP和适用的法规要求以及《赫尔辛基宣言》中的伦理原则进行的。

欧盟的授权程序

在欧洲联盟，药品可以通过使用集中授权程序或国家授权程序进行授权。

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集中程序。在集中程序下，所谓的社区营销授权由欧盟委员会根据欧洲药品管理局人用药品委员会的意见颁发。共同体营销授权在整个欧洲经济区(EEA)(包括欧盟28个成员国加上挪威、列支敦士登和冰岛)范围内有效。对于某些类型的产品，如生物技术药品、孤儿药品和用于治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病的药品，集中程序是强制性的。对于含有未经欧洲环保局批准的新活性物质的产品，或构成重大治疗、科学或技术创新或符合欧盟公共卫生利益的产品，集中化程序是可选的。

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对于不属于这些类别的药品，只要有关药品是一项重大的治疗、科学或技术创新，或者其授权将有利于公众健康，申请人可以选择向环保局提交集中销售授权申请。

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国家授权程序。在几个国家/地区也有另外两种可能的途径来授权药用 产品，这些途径可用于不属于集中程序范围的研究药物产品：

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分散的程序。使用分散程序，申请人可以在一个以上的欧盟国家同时申请尚未批准的医药产品。

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在任何欧盟国家获得授权，且不属于集中程序的强制范围。根据权力下放程序，申请人选择一个国家作为参考成员国。然后，参考成员国的监管当局将负责领导对营销授权申请的评估。

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互认程序。在互认程序中，一种药物首先根据一个欧洲联盟成员国的国家程序在该国获得批准。在此之后，可以通过相关国家同意承认原始的国家营销授权的有效性的程序，向其他欧盟国家寻求进一步的营销授权。

在欧盟，在获得营销授权后，新的化学品实体通常获得八年的数据独占权和另外两年的市场独占权。如果获得批准，数据排他性将阻止欧盟的监管机构参考创新者的数据来评估通用应用。在额外的两年市场独占期内，可以提交通用营销授权，并可以参考创新者的数据，但在市场独占权到期之前，任何通用产品都不能销售。但是，不能保证产品会被欧盟监管机构视为新的化学实体，并且产品可能没有资格获得数据独占性。

如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会受到罚款、暂停或撤销监管批准、产品召回、产品扣押、经营限制和刑事起诉等处罚。

药品 覆盖范围、定价和报销

对于我们的候选产品，包括SAB-185和SAB-176，在获得和维持保险和适当的报销方面，以及患者愿意支付的程度方面，存在着重大的不确定性自掏腰包对于此类产品，在没有报销全部或部分费用的情况下。在美国和其他国家/地区，为患者提供治疗的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。第三方付款人(包括政府医疗保健计划 (例如，Medicare、Medicaid、TRICARE)、管理型医疗服务提供者、私人健康保险公司、健康维护组织和其他组织)对我们的产品的承保范围和报销的充分性，对于大多数患者能够负担得起医疗服务和药品(如我们的候选产品)至关重要。第三方支付者在设置自己的承保和报销政策时，通常依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制。但是，关于提供给 的保险范围和报销金额的决定是在逐个付款人的基础上做出的。一个付款人决定为一种药品提供保险并不能确保其他付款人也会提供保险或适当的补偿。关于新药报销的主要决定 通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，这是HHS的一个机构。CMS决定产品是否以及在多大程度上将在Medicare下覆盖和报销，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。

第三方支付者决定他们将覆盖哪些产品和程序，并建立报销级别。即使 如果第三方付款人承保特定的产品或程序，由此产生的报销付款率也可能不够高。因疾病在办公室接受治疗的患者通常依靠 第三方付款人来报销与该程序相关的全部或部分费用，包括与程序期间使用的产品相关的费用，并且在没有此类保险和足够的 报销的情况下可能不愿接受此类程序。如果不在保险覆盖范围内，医生可能不太可能为此类治疗提供程序，并且可能不太可能购买和使用我们的候选产品(如果获得批准)用于我们规定的适应症，除非提供保险且报销充足。此外，对于在医生监督下管理的产品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为此类药物通常价格较高。

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第三方付款人的报销可能取决于几个因素，包括第三方付款人 确定一种程序是安全、有效和医学上必要的；适合特定患者；具有成本效益；得到同行评审的医学期刊的支持；包括在临床实践指南中；以及既不是美容的、 试验性的也不是研究的。此外，美国和海外的第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致此类组织限制新批准的产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品提供保险或提供足够的付款。为了确保任何可能被批准销售的产品的承保范围和报销，我们可能需要进行昂贵的 药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或类似监管批准所需的成本。此外，我们可能还需要向购买者、私人医疗计划或政府医疗计划提供折扣。尽管如此，我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人认为一种产品与其他可用的疗法相比不具有成本效益，他们可能不会在批准后将该产品作为其计划下的福利覆盖，或者，如果他们认为第三方支付者认为该产品的支付水平不足以让公司销售其产品以盈利，他们可能不会承保该产品。我们的任何候选产品的潜在销售都可能面临来自第三方付款人的定价压力 。减少任何产品的第三方报销或第三方付款人决定不承保产品可能会减少医生使用量和 患者对产品的需求。

外国政府也有自己的医疗报销制度，这些制度因国家和地区的不同而有很大差异。 如果我们的候选产品在任何外国报销制度下使用，可能无法获得保险和足够的报销。

其他医疗保健法律法规

医疗保健 提供商、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何产品时发挥主要作用。我们的业务运营以及目前或未来与第三方付款人、医疗保健提供者和医生的任何安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们开发、营销、销售和分销我们获得上市批准的任何药品的业务或财务安排和关系。在美国，这些法律包括但不限于州和联邦反回扣、虚假声明、医生透明度以及患者数据隐私和安全法律和法规，包括但不限于下述法规。

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联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人和实体在知情的情况下和 故意索要、提供、支付、收受或提供任何报酬(包括任何回扣、贿赂或某些回扣)，直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式诱导或奖励，或作为回报， 个人转介或购买、订购或推荐任何商品或服务，可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划对其进行全部或部分付款；个人或实体不需要对联邦反回扣法规有实际了解或有违反该法规的具体意图即可实施违规。报酬一词被广泛解释为包括任何有价值的东西；

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联邦虚假索赔和虚假陈述法律，包括联邦民事虚假索赔法案，禁止个人或实体在知情的情况下向联邦政府提交或导致提交虚假、虚构或欺诈性的付款或批准索赔；故意对虚假或欺诈性索赔或向联邦政府支付或传输金钱或财产的义务作出、使用或导致作出或使用虚假陈述或记录材料；或故意隐瞒或故意不正当地逃避或减少向联邦政府支付或转移金钱或财产的义务。制造商可以根据FCA承担责任，即使他们没有直接向政府付款人提交索赔，如果他们被认为导致提交虚假或欺诈性索赔。此外，政府可以断言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔

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为《民事虚假申报法》的目的。FCA还允许充当告密者的个人代表联邦政府提起诉讼，指控 违反FCA的行为，并分享任何金钱追回。当实体被确定违反了联邦民事虚假索赔法案时，政府可以对每个虚假索赔处以民事罚款和惩罚，外加三倍的损害赔偿，并将该实体排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外；

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联邦民事罚款法，除其他事项外，对向联邦医疗保险或州医疗保健计划受益人提供或 转移或报酬施加民事罚款，如果此人知道或应该知道这可能会影响受益人对可由联邦医疗保险或州医疗保健计划报销的特定提供者、从业者或供应商的选择，除非适用例外情况；

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1996年《健康保险可携性和责任法案》(HIPAA)制定了额外的联邦刑事法规，禁止明知和故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，故意和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查，或伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与提供医疗福利、项目或服务有关的虚假、虚构或欺诈性陈述；

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HIPAA经2009年《卫生信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其各自的实施条例修订，除其他事项外，对承保实体及其业务伙伴提出了与个人可识别健康信息的隐私和安全有关的具体要求，包括 强制性合同条款和对此类信息的技术保障的必要实施。HITECH还创建了新的民事罚款等级，修改了HIPAA，使民事和刑事处罚在某些情况下直接适用于商业 合伙人，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费用和费用。

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联邦医生支付阳光法案要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商在联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划下可以支付的情况下，每年向CMS报告与支付给医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院的付款或其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。从2022年开始，适用的制造商还将被要求报告关于前一年向医生助理、执业护士、临床护士专家、麻醉师助理、注册护士麻醉师和注册助产士支付和转移价值的此类信息；

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联邦消费者保护和不正当竞争法，对市场活动和可能损害消费者的活动进行广泛监管；以及

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《反海外腐败法》(FCPA)禁止美国企业及其代表向外国官员支付、支付、承诺支付或授权支付金钱或任何贵重物品，以影响外国官员以官方身份做出的任何行为或决定，或确保获得或保留业务的任何其他不正当利益。

许多州都有类似的法律法规，如反回扣和虚假申报法，这些法律和法规的范围可能更广，可能适用于无论付款人如何，此外还适用于根据Medicaid和其他州计划报销的项目和服务。此外，我们可能受到州法律的约束，这些法律要求制药公司遵守联邦政府和/或制药行业的自愿合规指南和州法律，这些法律要求药品和生物制品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者或营销支出支付和其他价值转移有关的信息，以及州和

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管理健康信息隐私和安全的外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，HIPAA往往不会先发制人。此外，如果我们的任何产品在外国销售，如果获得批准，我们可能会受到类似的外国法律的约束。

这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境下，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下，会受到快速变化的影响。如果我们的运营被发现违反了上述任何联邦和州医疗法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括但不限于民事、刑事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、 监禁、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府计划之外、禁令、个人举报人以政府名义提起的私人诉讼、拒绝允许我们签订政府合同、合同损害、声誉损害、行政负担、利润和未来收益减少以及我们业务的裁剪或重组。

医疗改革

美国和许多外国司法管辖区已经制定或提议了影响医疗保健系统的立法和监管改革。美国政府、州立法机构和外国政府也对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药替代品牌处方药和生物制品。最近几年，国会一直在考虑降低医生管理的药品和生物制品的医疗保险报销水平。CMS还有权修订报销费率，并对一些药品和生物制品实施覆盖限制。 通过立法或法规实施的成本削减倡议和覆盖范围的变化可能会减少任何经批准的产品的使用率和报销。虽然Medicare法规仅适用于Medicare受益人的药品福利，但私人付款人在设置自己的报销费率时通常会遵循Medicare承保政策和支付限制。因此，联邦立法或法规导致的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

ACA极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式 并显著影响了制药业。ACA是一项全面的法律，旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对医疗欺诈和滥用的补救措施，为医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求，对制药和医疗器械制造商征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。除其他事项外，ACA通过提高品牌和仿制药以及生物制品的最低医疗补助退税，扩大了 制造商在医疗补助药品返点计划下的返点责任，扩大了340B计划，并修订了制造商平均价格(AMP)的定义，这可能会增加制造商向州支付的医疗补助药品退税金额。该立法还延长了医疗补助药品退税，此前仅在按服务收费医疗补助利用率，以包括医疗补助管理的医疗保健组织的利用率，并为某些现有 产品的某些新配方创建了替代返点公式，旨在增加这些药物的到期返点金额。2016年2月1日，CMS发布了最终法规，以实施ACA下的医疗补助药品退税计划的变化。本规定自2016年4月1日起施行。自那时以来，已经做出了重大努力来修改或消除ACA。例如，2017年12月22日颁布的《减税和就业法案》(税法)废除了未能根据经修订的1986年《国税法》(税法)第5000A节(通常称为个人强制令)维持最低基本保险的个人的分担责任支付。

自ACA通过以来，还提出并通过了其他立法修改。除其他事项外，2011年的《预算控制法案》设立了赤字削减联合特别委员会，向国会建议削减开支的建议。联合专责委员会没有达到2012至2021年财政年度超过1.2万亿美元的赤字削减目标，从而触发了立法的自动

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削减几个政府项目。这些削减包括每个财年向医疗保健提供者支付的联邦医疗保险费用总计减少2.0%，于2013年4月生效。随后的诉讼将2%的减税幅度平均延长至2030年，除非国会采取额外行动。然而，根据新冠肺炎救济立法，2%的联邦医疗保险自动减支 已于2020年5月1日至2021年12月31日暂停实施。2013年1月2日，《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几种类型的提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。

自《反腐败法》颁布以来，司法和国会对《反腐败法》的某些方面提出了质疑，因此《反腐败法》的某些条款没有得到充分执行，或者已经通过行政命令和/或行政机关的行动被有效废除。然而，在联邦法院进行了几年的诉讼之后，2021年6月，美国最高法院驳回了对ACA合宪性的法律挑战，维持了ACA 。尽管总裁·拜登领导的新联邦政府已经表示，计划在ACA的基础上再接再厉，扩大有资格获得医保补贴的人数，但ACA下的进一步立法和监管改革仍然是可能的。目前尚不清楚任何此类变化或法律将采取何种形式，以及它可能如何或是否会影响整个生物制药行业或我们未来的业务。我们预计，ACA、联邦医疗保险和医疗补助计划的变化或增加，例如允许联邦政府直接协商药品价格的变化，以及其他医疗改革措施产生的变化，特别是在医疗保健准入、融资或个别州的其他立法方面，可能会对美国的医疗保健行业产生实质性的不利影响。

ACA要求品牌处方药和生物制品的制药商向联邦政府支付品牌处方药费用。 每个制药商根据其品牌处方药销售给法律确定的某些联邦计划的美元价值，按比例支付品牌处方药费用的一部分。此外，法律要求 制造商在联邦医疗保险D部分承保缺口(称为甜甜圈漏洞)中对受益人开出的处方的协商价格提供50%的折扣。除其他外，《2018年两党预算法》(BBA)修订了ACA，自2019年1月1日起生效，以缩小大多数联邦医疗保险药物计划的承保缺口，从50%增加到70%。 销售点参加联邦医疗保险D部分的制药商所欠的折扣。

ACA还扩大了公共卫生服务的340B药品定价计划。340B药品定价计划要求参与制造商同意 向法定定义的承保实体收取不超过制造商承保门诊药品的最高价格340B的费用。ACA扩大了340B计划，将其他类型的覆盖实体包括在内：某些独立的癌症医院、关键通道医院、农村转诊中心和唯一的社区医院，每个都由ACA定义。由于340B的最高价格是根据AMP和医疗补助药品返点数据确定的，因此修订医疗补助返点公式和AMP定义可能会导致所需的340B折扣增加。支付方法可能也会受到医疗立法和监管举措的影响。例如，CMS可能会开发新的支付和交付模式，例如捆绑支付模式。最近，政府对制造商为其市场产品定价的方式进行了更严格的审查。这样的审查导致最近几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下的药品成本，以及改革政府计划对药品的报销方法。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法 并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

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我们预计未来将采取更多联邦、州和外国医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致有限的覆盖范围和报销，以及对我们产品的需求减少(一旦获得批准)，或额外的 定价压力。

人力资本资源

截至2021年12月31日，我们拥有139名全职员工，其中14名拥有高级学位。在这些员工中，115人从事研发活动，6人从事临床活动，18人从事一般和行政活动。截至2021年12月31日，我们的员工中没有工会代表或集体谈判协议涵盖的员工。我们认为我们与员工的关系很好。我们强调管理其人力资本资产的几个措施和目标，其中包括(I)员工安全和健康，(Ii)人才获取和保留，(Iii)员工敬业度、发展和培训，(Iv)多样性和包容性，以及(V)薪酬。这些有针对性的理想可能包括年度奖金、基于股票的薪酬奖励、具有员工匹配机会的401(K)计划、医疗保健和保险福利、医疗储蓄和灵活支出 帐户、带薪假期、探亲假、家庭护理资源和/或员工援助计划。我们还为我们的员工提供各种创新、灵活和方便的健康和健康计划。我们设计这些计划旨在通过提供工具和资源来改善或保持员工的健康状况，并鼓励他们参与健康行为，从而支持员工的身心健康。

属性

研究中心和TC牛设施

我们的设施包括目前的良好制造规范(CGMP)运营，其中药物物质/药物产品在临床 制造设施中生产，该制造设施位于南达科他州苏福尔斯桑福德研究中心60,000平方英尺的实验室间隔内，包括5,400平方英尺的制造区域，其中包括临床制造设施、-20°C血浆存储和一个受控仓库。

研究中心租约目前将于2024年8月到期。

用于超免疫和血浆采集的跨染色体(TC)牛被安置在我们的动物设施中，我们称之为 制药厂。药房是一个生物安全场所，致力于安置和饲养这些动物。实际环境是按照政府的各种规定进行维护的。该网站还包括手术室和血浆采集区。牛舍的设施适宜，并提供足够的保护，使其免受恶劣天气条件的影响。双屏障围栏(周边围栏和上锁的外部大门)旨在防止TC牛逃跑或 其他不需要的动物进入。生产型动物围栏由混凝土饲养地板、饮水机和室外泥土场地组成。生物安全计划对于用动物生产人类药物至关重要。从生物安全和投入品(饲料、营养添加剂、药物等)的角度来看，生产牛群被认为是封闭的。并根据适当的条例对系统的输出进行仔细监测。制定了虫害防治计划以控制害虫。生物安全计划使用程序控制程序、设施设计功能(如屏障、围栏和住房)、受控访问和员工培训进出现场的组合进行管理。TC牛血浆是从制药厂指定区域的动物身上采集的。这些区域按照21CFR Part 600.11进行清洁和维护。Fenwal Auto-C血浆分离机(人体设备)用于收集血浆。 血浆在标准卫生条件下使用封闭系统和无菌袋无菌收集，以避免微生物污染。血浆置换后，血浆生物处理袋被贴上标签并运往SAB制造工厂或合同制造商。

我们在南达科他州坎顿市的TC牛设施房地产租约目前将于2038年11月到期。

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公司总部

该公司租用其公司总部位于东54街北2100号，苏福尔斯，邮编：57104。租赁面积约为45,602平方英尺 办公和实验室空间。本公司相信其现有设施及其他可供使用的物业将足以应付其在可见未来的需要。

法律诉讼。

我们目前没有参与任何 实质性诉讼，我们也不知道针对我们的任何未决或威胁诉讼，我们认为这些诉讼会对我们的业务、经营业绩、财务状况或现金流产生重大影响。我们行业的参与者面临频繁的索赔和诉讼，包括证券诉讼、关于专利和其他知识产权的索赔以及其他责任索赔。因此，我们未来可能会不时卷入各种法律程序。

我们的企业历史

SAB Science，Inc.(前身为SAB生物治疗公司)于2014年4月成立为特拉华州的一家公司(Legacy SAB？)。我们从桑福德健康的全资子公司桑福德应用生物科学公司获得了TC Bovine和DiversitAb平台的所有知识产权，以开发针对特定靶点的靶向人类多克隆抗体，并推进临床开发和商业化。这项技术最初是在1998年由马萨诸塞大学阿默斯特大学和阿默斯特学院的教授们构思的，他们认识到免疫疗法应用中的一个重大缺口，即使用我们的身体通过人类多克隆抗体反应与疾病作斗争的自然方式。技术创始人成立了一家名为Hematech的生物技术公司来开发这项技术。这家创始公司于2005年被收购，并成为麒麟在日本东京的全资子公司。2007年，麒麟制药部门更名为麒麟医药，2008年与Kyowa Hakko Kogyo合并，成为Kyowa Hakko麒麟(KHK)。这项技术是作为KHK的全资子公司在2012年前由Hematech开发的。2012年12月31日，KHK剥离了该技术，并将Hematech的所有财产、资产和知识产权的所有权转让给Sanford Health，该技术由Sanford应用生物科学公司进一步开发，直到我们于2014年6月将其全部收购。

自2014年获得该技术以来，我们一直在继续开发针对多种疾病适应症的知识产权和专门针对人类多克隆抗体的产品，我们已经进行或合作了8项临床试验(其中6项正在进行或正在审查中)，在这些临床试验中，我们已经在多个TC牛衍生人类多克隆抗体候选产品中证明了安全性和有效性。 我们利用私人资源以及美国政府授予的2亿多美元的新兴疾病和医疗对策计划资金，发展了我们的快速反应能力，并完成了概念验证。2021年10月，我们完成了与大柏树收购公司的业务合并，据此，我们作为一家上市公司(业务合并)首次亮相。

大柏树收购公司(BCYP)于2020年11月12日作为特殊目的收购公司在特拉华州注册成立。 2021年1月14日，BCYP完成首次公开募股。2021年10月22日，BCYP完成了与Legacy SAB的业务合并，SAB BioTreateutics，Inc.更名为SAB Sciences，Inc.。随着业务合并的结束，BCYP更名为SAB BioTreateutics，Inc.，SAB Sciences，Inc.成为SAB BioTreateutics，Inc.的子公司。

企业信息

我们的主要执行办公室 位于南达科他州57104，东54街北苏福尔斯2100号，我们的电话号码是(605)-679-6980.我们的公司网站地址是 www.sabBioTreateutics.com。本招股说明书中包含或可通过本公司网站获取的信息不属于本招股说明书的一部分，本招股说明书中包含的本公司网站地址仅为非正式文本参考。

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管理层对财务状况和经营结果进行讨论和分析

您应阅读以下关于我们的财务状况和运营结果的讨论和分析，以及 本招股说明书中标题为选择的合并财务数据和我们的合并财务报表及其相关注释的部分。本讨论和分析中包含的一些信息或本招股说明书中阐述的 包含前瞻性陈述，涉及风险、不确定性和假设。由于许多因素，包括风险因素一节中列出的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论或暗示的结果大不相同。可能导致或导致这种差异的因素包括但不限于，在关于前瞻性陈述的风险因素和特别说明章节中讨论的那些因素。也请参见关于前瞻性陈述的特别说明章节。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发一种基于其人类多克隆和单克隆抗体的新型免疫疗法。我们应用先进的基因工程和抗体科学来开发跨染色体(TC)牛群，这些牛群能够产生针对特定疾病的完全人类抗体，包括新冠肺炎和流感等传染病、包括T1D和器官移植在内的免疫系统疾病以及癌症。我们的多功能和可扩展的DiversitAb平台适用于广泛的人类疾病，能够生产特定靶向的高效免疫疗法。该平台已通过美国政府新发疾病和医疗对策项目提供的资金进行了扩展和验证，最近的项目总额约为2.036亿美元。我们正在推进两个适应症的临床计划，以及三个适应症的临床前开发。此外，我们正在执行与全球制药公司的两项研究合作，包括CSL Behring和一项未披露的合作。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的总收入分别为6090万美元和5520万美元(增长10.2%)。到目前为止，我们的收入主要来自政府拨款，包括用于开发新冠肺炎疗法的拨款。我们目前的政府拨款还有大约9,000万美元的剩余资金，还有170万美元的额外资金用于我们的当前政府拨款，等待 延长其中两笔赠款的资金期限。

我们计划将很大一部分资源集中在持续的研发工作上 ，以深化我们在我们的平台以及传染病、自身免疫和肿瘤学适应症方面的技术和专业知识。因此，在可预见的未来，我们预计将继续在这些领域进行重大投资。截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的研发开支分别为5720万美元及2,790万美元，截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的一般及行政开支分别为1,710万美元及680万美元。我们的员工队伍在最近几年也出现了显著增长，从2020年12月31日的86名员工增加到2021年12月31日的139名员工。我们预计将继续产生大量费用，我们预计这些费用将因我们正在进行的活动而大幅增加，包括我们：

•

投资研发活动，优化和扩大我们的DiversitAb平台；

•

开发新的和先进的临床前和临床流水线项目的进展；

•

面向市场并确保合作伙伴将我们的产品商业化；

•

扩大和加强交付产品的业务，包括对制造业的投资；

•

收购业务或技术以支持我们的业务增长；

•

继续建立、保护和捍卫我们的知识产权和专利组合；

•

作为一家上市公司运营。

115

到目前为止，我们的运营资金主要来自政府协议，包括开发 新冠肺炎治疗和快速反应抗体计划，以及发行和销售优先股。

截至2021年12月31日的年度，我们的净亏损为1,710万美元，截至2020年12月31日的年度的净收益为2,010万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为2,910万美元，现金和现金等价物总计3,320万美元，限制性现金为630万美元。

最新发展动态

购买力平价贷款

2021年2月，我们提交了与我们的Paycheck保护计划(或PPP)贷款(PPP贷款)相关的 宽恕申请。2021年3月，美国小企业管理局(SBA)批准免除PPP贷款，外加应计利息。

业务合并

2021年10月22日，我们 根据日期为2021年6月21日的特定合并协议和计划(业务合并协议)完成了业务合并，合并协议和计划由Big Cypress Acquisition Corp.(BCYP)、Big Cypress Merge Sub Inc.(BCYP的特拉华州公司和BCYP的直接全资子公司)以及SAB BioTreateutics，Inc.完成，SAB BioTreateutics，Inc.更名为SAB Sciences，Inc.，并成为我们与业务合并相关的全资子公司(我们 现在将其称为Legacy SAB)。于业务合并完成后，根据业务合并协议的条款，Legacy SAB的股东以其持有的Legacy SAB股份交换我们的普通股，而购买Legacy SAB股份的期权 被转换为购买我们的普通股的期权。此外，(I)我们向Legacy SAB的前股东发行了10,491,937股普通股，这些普通股以托管形式持有， 如果在2026年10月22日之前满足某些条件，将被释放；以及(Ii)我们向Legacy SAB期权的持有人授予1,508,063股或有可发行的限制性股票单位，如果在2026年10月22日之前满足同样的条件，这些限制性股票单位将以我们的普通股结算。有关详情，请参阅本公司合并财务报表附注1，业务性质。

影响我们运营结果和未来业绩的关键因素

我们相信，在可预见的未来，我们的财务业绩一直是，在可预见的未来将继续，主要由以下所述的多种因素驱动，每个因素都为我们的业务提供了增长机会。这些因素也构成了重要的挑战，我们必须成功应对这些挑战，以维持我们的增长和改善我们的业务成果。我们成功应对这些挑战的能力受到各种风险和不确定性的影响，包括本招股说明书题为风险因素的部分所述的风险和不确定性。

经营成果的构成部分

收入

我们的收入历来来自政府和其他(非政府)组织的拨款。我们目前还没有商业批准的产品。

补助金收入在研究和开发服务发生期间确认，因为发生了符合条件的费用或赠款条件得到满足。我们的结论是，根据这些赠款收到的付款是有条件的、非互惠的捐款，如会计准则汇编(ASC)958所述，非营利组织这些赠款不属于ASC 606“与客户的合同收入”的范围，因为提供赠款的组织不符合客户的定义。补助金的支出通过使用特定于补助金的项目代码来跟踪，员工还通过使用该项目代码来跟踪工作时数。

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在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们处理了以下赠款：

政府拨款

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，政府赠款总收入分别约为6,090万美元和5,280万美元。

国家卫生研究所和国家过敏和传染病研究所(NIH-NIAID)(联邦奖#1R44AI117976-01A1)这笔赠款为140万美元，从2019年9月开始至2021年8月。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，从这笔赠款中确认的赠款收入分别约为518,000美元和228,000美元。我们申请了拨款延期，目前正在等待 批准。如果获得批准，截至2021年12月31日，这笔赠款的剩余资金约为203,000美元。

NIH-NIAID(联邦奖#1R41AI131823-02)这笔赠款约为150万美元，从2019年4月开始至2021年3月结束。随后对拨款进行了修改，将日期延长至2022年3月。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，本赠款分别确认约51,000美元和99,000美元的赠款收入。截至2021年12月31日，这笔赠款的资金余额约为82.3万美元。

NIH-NIAID通过日内瓦基金会(联邦奖#1R01AI132313-01，子奖#S-10511-01)这笔赠款约为270万美元，从2017年8月开始，一直持续到2021年7月。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，从这笔赠款中确认的赠款收入分别约为94,000美元和351,000美元。我们申请延长赠款资金，目前正在等待批准。如果获得批准，截至2021年12月31日，这笔赠款的剩余资金约为150万美元。

国防部，化学、生物、辐射和核防御使能生物技术联合计划执行办公室(JPEO) 通过先进技术国际组织，这笔赠款的潜在金额为2500万美元，从2019年8月开始分阶段发放，潜在阶段将持续到2023年2月。 本协议在2020年增加了对COVID治疗工作的其他合同修改，使协议总额达到约1.43亿美元。2021年9月，在通过许可和商业制造进行高级临床开发的协议中增加了6050万美元的额外修改，使协议总额达到约2.036亿美元。截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，该笔赠款分别确认约6,020万美元及5,210万美元的赠款收入。截至2021年12月31日，这笔赠款的资金余额约为8920万美元。

其他补助金(非政府机构)

在截至2021年12月31日的一年中，我们没有记录其他赠款(非政府)的收入。截至2020年12月31日的一年中，其他赠款(非政府部门)的总收入约为240万美元。

中超贝林在2020年开始并完成了三份合同，总价值240万美元。这些合同涉及新冠肺炎治疗药物的研发(200万美元)和其他两个目标药物的研发(40万美元)。在截至2020年12月31日的一年中，从这笔赠款中确认了大约240万美元的赠款收入。

运营费用

研究和开发费用。

研发费用主要包括从事研究和产品的员工和承包商的工资、福利、激励性薪酬、股票薪酬、实验室用品和材料

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在我们的研发项目中使用某些技术的开发、许可费，支付给代表我们进行某些研究和测试的顾问和各种实体的费用 。研究和开发费用由目标/项目代码跟踪。间接一般费用和行政费用是根据直接费用的百分比分配的。我们在发生研发费用期间支出所有研发费用 。

研发活动包括我们平台开发的发现研究和我们正在研究的各种迹象 。我们历史上没有跟踪过我们在产品上的研发费用候选副产品候选人基准。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们与多个合同研究组织(CRO)签订了合同，以进行和完成 临床研究。在SAB-185的案例中，CRO已经由美国政府签约并支付。对于SAB-176，PPD开发LP作为CRO监督了第一阶段 安全研究。该协议的条款是保密的，该协议的现状是它是当前的，信誉良好，到2021年12月31日约90%的合同已经支付。此外，SAB亦已与hVIVO Services Limited签订合约，就SAB-176进行2a期流感研究。该协议的条款是保密的，该协议的状态是当前的，信誉良好，截至2021年12月31日约90%的合同已支付。

我们预计在进行发现研究以增强我们的平台并致力于我们的适应症时，将继续产生大量的研究和开发费用。我们预计将招聘更多员工，并继续研发和制造活动。因此，我们预计我们的研发费用在未来几个时期将继续增加，并在不同时期占收入的百分比有所不同。

我们研发费用的主要组成部分 是工资和福利(实验室和农场)、实验室用品、动物护理、合同制造、临床试验费用、外部实验室服务、项目咨询和设施费用 。我们的平台允许我们使用相同的资源从事多个项目，因为每个产品的研发过程非常相似(制造过程中的差异很小)。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的研究和开发费用 按构成部分如下：

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020
薪金及福利		$	9,944,717			$	4,823,808
实验室用品			14,471,878				11,561,462
动物护理			4,636,515				1,626,791
代工制造			12,665,794				4,216,868
临床试验费用			5,299,817				871,607
外部实验室服务			4,735,373				2,220,277
项目咨询			1,812,292				693,093
设施费用			3,415,518				1,730,926
其他费用			201,685				163,827
研发费用总额		$	57,183,589			$	27,908,659

一般和行政费用。

一般及行政开支主要包括本公司行政、会计及财务、项目管理、企业发展、办公室行政、法律及人力资源职能的员工薪金、福利及股票薪酬成本，以及专业服务费，例如咨询、审计、税务及法律费用、一般公司成本及已分配的管理费用 。一般和行政费用还包括根据总直接成本分配的租金和设施费用。我们预计未来我们的一般和管理费用将继续增加，这主要是由于增加了支持人员

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业务预期增长以及与上市公司运营相关的增量成本，包括遵守适用于在证券交易所上市的公司的规则和法规的成本，以及与美国证券交易委员会和证券交易所上市标准、公共关系、保险和专业服务的规则和法规规定的合规和报告义务相关的成本。我们预计这些 费用的绝对值和占收入的百分比将因时期而异。

其他(收入)支出

认股权证负债公允价值变动亏损

权证负债公允价值变动亏损包括权证负债公允价值变动。

Paycheck保护计划SBA贷款的债务清偿收益

清偿债务的收益包括免除购买力平价贷款，外加应计利息。

其他收入

其他收入主要包括处置固定资产的收益。

利息收入

利息收入包括从我们银行账户中的现金余额赚取的利息。

利息支出

利息支出主要包括与设备应付票据项下借款有关的利息。

经营成果

应结合本招股说明书中包含的合并财务报表和附注审查以下提供的运营结果。

下表列出了我们在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的经营成果：

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020
收入
助学金收入		$	60,876,078			$	55,237,759
总收入			60,876,078				55,237,759
运营费用
研发			57,183,589				27,908,659
一般和行政			17,085,692				6,772,303
总运营费用			74,269,281				34,680,962
营业收入(亏损)			(13,393,203	)			20,556,797
认股权证负债的公允价值变动			(4,151,068	)			—
Paycheck保护计划SBA贷款的债务清偿收益			665,596				—
其他收入			5,488				3,996
利息支出			(294,459	)			(469,151	)
利息收入			23,115				26,131
净(亏损)收益		$	(17,144,531	)		$	20,117,773

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截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度比较

收入

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020				变化				更改百分比
收入		$	60,876,078			$	55,237,759			$	5,638,319				10.2	%
总收入		$	60,876,078			$	55,237,759

2021年收入增加了560万美元，增幅为10.2%，这主要是由于JPEO 政府拨款下完成的工作增加了。

研究与开发

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020				变化				更改百分比
研发		$	57,183,589			$	27,908,659			$	29,274,930				104.9	%
研发费用总额		$	57,183,589			$	27,908,659

2021年，研发费用增加2,930万美元，增幅为104.9%，主要是由于研发职能部门的员工人数增加、合同制造、临床工作增加，以及我们的生产能力以及支持研发活动的材料和用品的相关费用的增加。有关更多信息，请参阅以上按组成部分划分的截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的研发费用。

一般和行政

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020				变化				更改百分比
一般和行政		$	17,085,692			$	6,772,303			$	10,313,389				152.3	%
一般和行政费用总额		$	17,085,692			$	6,772,303

一般和行政费用在2021年增加了1,030万美元，或152.3%，主要是由于 行政人员工资和福利增加(同比增加410万美元，93%)，业务和监管咨询增加(同比增加270万美元，343%)，保险费用(同比增加70万美元，790%)，以及招聘费用(同比增加40万美元，12564%)。此外，我们还确认了2021年成为上市公司后支出的大幅增加(公司治理支持同比增加240万美元，增幅为156%)。

营业外(费用)收入

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020				变化				更改百分比
认股权证负债的公允价值变动		$	(4,151,068	)		$	—			$	(4,151,068	)			不适用
Paycheck保护计划SBA贷款的债务清偿收益			665,596				—				665,596				不适用
其他收入			5,488				3,996				1,492				37.3	%
营业外(费用)收入总额		$	(3,479,984	)		$	3,996

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2021年营业外(支出)收入总额变化350万美元，主要是由于认股权证负债的公允价值变化，但部分被2021年购买力平价贷款的宽免和应计利息所抵消。

利息支出

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020				变化				更改百分比
利息支出		$	294,459			$	469,151			$	(174,692	)			(37.2	)%
利息支出总额		$	294,459			$	469,151

由于信贷额度在2020年7月得到偿还，2021年的利息支出减少了不到20万美元，降幅为37.2%。

利息收入

		截至十二月三十一日止的年度：
		2021				2020				变化				更改百分比
利息收入		$	23,115			$	26,131			$	(3,016	)			(11.5	)%
利息收入总额		$	23,115			$	26,131

2021年利息收入减少了不到10万美元，降幅为11.5%，主要是由于平均现金余额下降、利率下降和银行手续费上升。

流动性与资本资源

截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们分别拥有3320万美元和1260万美元的现金和现金等价物。 此外，截至2021年12月31日，我们有630万美元的限制性现金。到目前为止，我们主要依靠政府赠款和出售优先股的形式的赠款收入。

我们应收账款的标准还款期限是发票开出之日起30天。由于我们的大部分应收账款来自在政府拨款下完成的工作 ，我们在5年多的时间里没有出现坏账应收账款。截至2021年12月31日，我们已收到截至2021年12月31日的6,090万美元收入中的约5,290万美元。

我们打算继续投资于我们的业务，因此可能会在未来一段时间内出现运营亏损。我们希望 继续投资于研发工作，以扩展我们的平台和我们正在研究的指标的能力和专业知识，并建立我们的业务开发团队并向 合作伙伴营销我们的解决方案，以支持业务的增长。根据我们目前的业务计划，我们相信业务合并的净收益，加上我们现有的现金和现金等价物以及预期的运营现金流，将足以满足我们至少未来12个月的营运资本和资本支出需求。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于我们成功获得额外政府拨款以及与新合作伙伴签订合同的能力，以成功开发我们的产品并将其商业化。如果我们无法 执行我们的业务计划并为运营提供足够的资金，或者如果业务计划需要的支出超过现金资源，我们可能需要谈判合作伙伴关系，在这种合作伙伴关系中，我们可以获得更多的短期付款，但代价是 潜在的下游收入。或者，我们可能需要寻求额外的股权或债务融资，这些融资可能无法以我们可以接受的条款提供，或者根本不能。在一定程度上我们通过 筹集额外资本

121

出售股权或可转换债务证券时，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对我们普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股权融资(如果可用)可能涉及的协议包括限制我们采取特定行动的能力的契约，例如产生额外债务、出售或许可我们的资产、进行产品收购、进行资本支出或宣布股息。如果我们无法在需要时产生足够的收入或筹集额外资本，我们的业务、财务状况、运营结果和前景将受到不利影响。

流动资金来源

自成立以来，我们的运营资金主要来自政府赠款形式的收入和股权融资。

股权融资和期权行使

截至2021年12月31日，我们自成立以来已通过发行和出售可转换优先股筹集了约8250万美元，扣除与此类融资相关的发行成本、与BCYP的业务合并以及 行使员工股票期权。

应付票据

截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的应付票据余额分别为25,013美元和710,768美元。

应付票据，关联方

2016年2月24日，我们与关联方克里斯汀森土地和牛有限公司签订了一项贷款协议，以我们资产的一揽子担保权益为担保，获得300万美元的循环信贷额度。

2016年，我们从信贷额度中借了250万美元，2017年借了35万美元。该信贷额度的固定年利率为每年复利6%。 最初的协议是基于重大资本事件结束后的偿还，股权或债务融资的总收益为1,500万美元或以上，或自协议日期起一年内(以较早发生者为准)。该协议于2018年8月修改，将还款期限延长至2019年8月31日。第一次偿还这笔贷款是在2018年8月31日(支付100万美元)。额外的自愿付款按每月30,000美元的速度发放。2019年8月，该协议被修改，将到期日延长至2020年8月31日或发生重大资本事件时的较早日期。截至2019年12月31日的应付票据余额为1,364,644美元，其中包括应计利息3,580美元。2020年7月，应付票据全额兑付，信用额度终止。

应付票据

2017年11月15日，我们与一家银行达成了一项贷款协议，为一台超声波机提供18997美元的融资。这份协议为期四年，每月支付440美元。截至2019年12月31日，应付票据余额为9,203美元，并于2020年9月全额偿还。

2017年12月，我们与一家金融机构达成了两项贷款协议。其中一份协议是以3.6%的利率以116,661美元购买一辆拖拉机，第二份协议是以5.9%的利率以47,721美元购买一辆拖车、卡车、秤和降落伞。这辆拖拉机的贷款包括从2018年12月开始的未来五年每年支付25,913美元。拖车、卡车、秤和降落伞的贷款包括从2018年1月到2022年12月的5年内每月还款920美元。2019年，全额支付了拖车、卡车、秤和降落伞贷款。截至2021年12月31日和2020年12月31日，拖拉机贷款余额分别为25,013美元和49,156美元。

122

2020年3月27日，总裁·特朗普签署了《冠状病毒援助、救济和经济安全法》(CARE Act)，使之成为法律。2020年4月，我们根据PPP与First Premier Bank签订了PPP贷款，这是小企业管理局管理的CARE法案的一部分。作为申请这些资金的一部分，我们真诚地证明 当前的经济不确定性使贷款申请成为支持我们持续运营所必需的。认证还要求我们考虑我们当前的业务活动以及我们获得其他流动性来源的能力 以不会对业务造成重大损害的方式支持持续运营。根据购买力平价，我们获得了大约661,612美元的收益。根据PPP的要求，我们将PPP贷款的收益主要用于支付工资成本。PPP贷款的年利率为1.00%，于2022年4月到期，并受适用于小企业管理局根据PPP管理的贷款的条款和条件的约束。根据PPP条款，如果PPP贷款用于符合条件的费用，则可以免除所有或 特定金额的PPP贷款，如CARE法案所述。我们将购买力平价贷款的全部金额记录为债务。根据PPP贷款的条款，本金和利息的每月付款应从2020年11月1日开始，然而，SBA将推迟向申请贷款减免的借款人支付贷款，直到SBA将借款人的贷款减免金额汇给贷款人。2020年没有付款，截至2020年12月31日，购买力平价贷款余额为661,612美元，应计利息为3,984美元。2021年2月完成了PPP贷款的豁免申请。2021年3月，SBA批准免除PPP 贷款和应计利息。我们记录了取消购买力平价贷款的收益665美元, 596免除PPP贷款和Paycheck Protection Program SBA贷款在截至2021年12月31日的年度综合运营报表上的债务清偿应计利息。

请参阅公司合并财务报表附注10， 应付票据，获取有关我们债务的更多信息。

现金流

下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度现金流：

		2021				2020
经营活动提供的净现金		$	3,758,584			$	10,004,795
用于投资活动的现金净额			(10,943,657	)			(12,722,702	)
融资活动提供的现金净额			34,119,708				8,982,321
现金、现金等价物和限制性现金净增加		$	26,934,635			$	6,264,414

经营活动

2021年，经营活动提供的现金净额减少了730万美元，主要是因为一般和行政费用增加了1030万美元。主要驱动因素包括工资和福利增加460万美元(增加职位、提高股票薪酬和奖金)，商业咨询增加200万美元，以及保险增加 70万美元(更高的D&O保险)。

投资活动

2021年，用于投资活动的现金净额减少了180万美元，主要原因是设备采购减少。用于投资活动的现金净值在2020年增加了1,210万美元，这主要是由于对我们的制造能力和设备的投资。

为 活动提供资金

融资活动提供的净现金在2021年增加了2520万美元，主要是由于业务合并产生的3440万美元的收益，扣除交易成本后，部分被2020年1000万美元的B系列融资所抵消。

123

合同义务和承诺

下表汇总了截至2021年12月31日我们的合同义务和承诺：

		按期间到期的付款
		总计				不到1年				1-3年				3-5年				超过5年
应付票据(1)		$	25,013			$	25,013			$	—			$	—			$	—
远期购股负债(2)			6,338,306				6,338,306				—				—				—
经营租赁负债(3)			2,945,835				1,240,333				1,705,502				—				—
融资租赁负债(3)			6,840,249				444,928				807,835				802,992				4,784,494
总计		$	16,149,403			$	8,048,580			$	2,513,337			$	802,992			$	4,784,494

(1)	购买拖拉机的剩余年度付款。

(2)	根据远期股份购买协议，本公司可能须按每股10.10美元的价格购买最多627,555股其已发行及已发行普通股。有关更多信息，请参阅本公司合并财务报表附注4、反向资本重组和业务合并以及本公司合并财务报表附注18。

(3)	我们是设备、实验室空间和动物设施的某些合同安排的一方，这些安排符合 FASB ASC主题842，租赁(ASC 842)下的租赁定义。

我们在正常的业务过程中与包括CRO在内的第三方签订合同。这些付款不包括在上表中，因为这类付款的数额和时间不得而知。

截至2021年12月31日，我们的承诺和合同义务在正常业务过程之外没有实质性变化。

所得税

截至2021年12月31日，我们有2520万美元的联邦净运营亏损结转。我们的结转会受到适当税务机关的审查和可能的调整。

这些结转通常可以在未来任何时期使用，但可能会受到限制，这是基于我们股票所有权在 之前或未来时期的变化。我们还没有量化这些限制的数量，如果有的话。

表外安排

在本报告所述期间，我们没有，目前也没有任何表外融资安排或与未合并实体或金融合伙企业的任何关系，包括有时被称为结构性融资或特殊目的实体的实体，这些实体是为了促进表外安排或其他合同上狭隘或有限的目的而建立的。

财务内部控制 报告

财务报告的内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计准则编制财务报表提供合理保证的过程。根据美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)制定的标准，当控制的设计或操作不允许管理层或人员在履行其指定职能的正常过程中及时防止或发现错误陈述时，财务报告的内部控制存在缺陷。PCAOB将重大缺陷定义为财务报告内部控制方面的缺陷或缺陷的组合，因此有合理的可能性无法及时防止或发现和纠正年度或中期财务报表的重大错报。

124

关于市场风险的定性和定量披露

信用风险集中

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们分别从政府机构获得了总收入的100%和约96%，在截至2020年12月31日的年度，我们通过非政府组织的赠款获得了大约4%的总收入。到目前为止，还没有核销任何应收款。

利率风险

截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的现金和现金等价物分别为3320万美元和1260万美元，所有这些现金和现金等价物都保存在美国的银行账户和货币市场基金中。我们面临的主要市场风险是 利息收入波动，这会受到总体利率水平变化的影响。由于此类利率处于接近历史低点的水平，市场利率10%的变动不会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生实质性影响。此外，截至2021年12月31日，我们有630万美元的受限现金。

外币风险

我们以美元开展业务，因此不会因美元与其他货币之间的汇率波动而面临金融风险。

关键会计政策和估算

我们已经按照公认会计准则编制了合并财务报表。我们编制这些合并财务报表需要我们作出影响资产、负债、收入、费用和相关披露报告金额的估计、假设和判断。我们在持续的基础上评估我们的估计和判断。我们根据过往经验作出估计，并根据我们认为在当时情况下属合理的各种其他因素作出估计，这些因素的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。因此，在不同的假设或条件下，实际的 结果可能与这些估计值大不相同。

虽然我们的主要会计政策在本招股说明书所载经审核及未经审核的简明财务报表附注2中有更详细的描述，但我们相信以下会计政策对我们编制综合财务报表所使用的判断及估计非常重要。

收入确认

我们的收入主要来自政府和其他(非政府)组织的赠款。

补助金收入在研究和开发服务发生期间确认，因为产生了符合条件的费用或满足了补助金的条件 。我们的结论是，根据这些赠款收到的付款是有条件的、非互惠的捐款，如ASC 958所述，非营利组织 个实体，并且赠款不在ASC 606的范围内，与客户签订合同的收入，因为提供赠款的组织不符合客户的定义。赠款费用通过使用特定于赠款的项目代码来跟踪，员工还使用项目代码来跟踪工作时数。

基于股票的薪酬

我们使用公允价值计量方法确认与股票支付交易相关的薪酬成本，该方法要求向 员工、董事和非员工顾问支付所有股票。

125

包括股票期权的授予，将在经营业绩中确认为基于奖励必要服务期的公允价值的补偿费用。在业务合并之前，我们普通股的授予日期公允价值通常由我们的董事会在管理层和第三方估值专家的协助下确定。在企业合并后，董事会 选择根据授予日收盘价确定我们合并后普通股的公允价值。在确定股票奖励的公允价值时，我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型，该模型使用历史和当前市场数据来估计公允价值。布莱克-斯科尔斯期权定价模型结合了各种假设，如标的普通股价值、无风险利率、预期波动率、预期股息收益率和期权的预期寿命。对于基于绩效授予标准的奖励，我们估计达到绩效标准的可能性，并确认与预期授予的奖励相关的薪酬支出。任何奖项的任期不得超过十年。没收在发生时被记录下来。基于股票的薪酬费用在我们的综合运营报表中根据提供相关服务的职能进行分类。我们确认预期期限内的基于股票的薪酬支出。

除了考虑独立第三方估值的结果 ，我们的董事会还考虑了各种客观和主观因素，以确定我们普通股在每个授予日的公允价值，该日期可能不是最近的独立第三方估值日期， 包括：

•

我们最近出售优先股的价格，以及在每次授予时优先股相对于我们普通股的更高权利和优先权；

•

作为一家私人公司，我们的股权缺乏流动性；

•

我们的发展阶段和业务战略以及与我们的业务和行业相关的重大风险；

•

我们的财务状况和经营业绩，包括我们的可用资本资源水平和预测结果。

•

我们业务的发展，包括达成合作协议等里程碑；

•

生命科学、生物制药和医疗保健技术领域上市公司的估值，以及最近完成的同行公司的合并和收购；

•

任何影响我们行业的外部市场条件，以及我们行业内的趋势；

•

在当前市场条件下，优先股持有人和普通股持有人实现流动性事件的可能性，如首次公开募股或IPO，或出售我们公司；以及

•

IPO与同业同类公司市场表现的分析。

这些估值所依据的假设代表管理层的最佳估计，其中涉及固有的不确定性和管理层判断的应用。因此，如果因素或预期结果发生变化，而我们使用的假设或估计有很大不同，我们普通股的公允价值和我们基于股票的薪酬支出可能会有很大不同。

见本公司合并财务报表附注12，股票期权计划，了解有关我们在应用Black-Scholes期权定价模型以确定截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度授予的股票期权的估计公允价值时使用的某些特定假设的信息。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，基于股票的薪酬支出分别为230万美元和130万美元。截至2021年12月31日，我们与非既得期权相关的未确认基于股票的薪酬成本总额为660万美元，我们预计将在2.31年的加权平均期间内在未来的运营业绩中确认这些成本。

126

认股权证负债估值

我们需要在独立第三方评估公司的协助下，定期评估我们私募认股权证负债的公允价值。这些估值背后的假设代表了我们的最佳估计，其中涉及固有的不确定性和我们判断的重大水平的应用。我们的公共认股权证负债的公允价值是根据所报的市场价格确定的。

该等认股权证根据ASC 815-40衍生工具及对冲合约于实体本身权益中作为负债入账，并于2021年12月31日在综合资产负债表中于认股权证负债内列报。权证负债的初始公允价值按截止日期的公允价值计量，权证负债的公允价值变动在截至2021年12月31日的综合经营报表中权证负债的公允价值变动中列报。

在截止日期，我们利用布莱克-斯科尔斯·默顿公式和蒙特卡洛模拟(MCS)分析确定了私募认股权证的公允价值。具体地说，我们考虑了一个MCS来推导公共权证公开上市价格的隐含波动率。然后，我们在选择适用于私募认股权证的Black-Scholes Merton模型的波动率时考虑了这一隐含波动率。我们参考市场报价来确定公募认股权证的公允价值。

由于使用报价市场价格，公开认股权证被归类为1级公允价值计量，而由特拉华州有限责任公司Big Cypress Holdings LLC私人持有的私募认股权证 因使用不可观察的投入而被归类为3级公允价值计量。

截至2021年12月31日止年度，公开认股权证负债于截止日期的初步计量约为630万美元，而公共认股权证负债的公允价值变动约为400万美元。

截至成交日期和2021年12月31日的 估值的主要投入如下：

		(初步测量) 2021年10月22日				2021年12月31日
无风险利率			1.22	%			1.24	%
预期剩余期限(年)			5.00				4.81
隐含波动率			25.5	%			43.0	%
在计量日的普通股收盘价		$	8.44			$	7.81

见本公司合并财务报表附注13，公允价值计量有关我们在应用Black-Scholes Merton公式和MCS以确定截至2021年12月31日的年度未偿还私募认股权证的估计公允价值时使用的某些特定假设的信息 。

普通股估值

在成为上市公司之前，我们被要求在发行股票期权和计算我们估计的基于股票的薪酬支出时，在独立第三方估值公司的帮助下定期估计我们普通股的公允价值，如上所述。这些估值背后的假设代表了我们的最佳估计，其中涉及固有的不确定性和我们判断的重大水平的应用。为了确定我们普通股的公允价值，除其他事项外，我们还考虑了之前涉及出售我们的证券的交易、我们的业务、财务状况和经营结果、经济和行业趋势、可比的上市公司的市场表现以及我们的普通股缺乏市场性。

127

业务合并后，我们现在根据授予日收盘时的收盘价确定普通股的公允价值。

与股票交易相关的薪酬支出在 财务报表中按我们合并后普通股的公允价值按授予日收盘时的收盘价计量和确认。基于股票的薪酬支出在授予日以股权奖励的公允价值为基础计量，并按直线法确认为必要服务期(通常为归属期间)的支出。我们使用Black-Scholes期权定价模型估计授予日每个股票期权奖励的公允价值。 确定授予日股票期权奖励的公允价值需要判断，包括估计预期波动率、预期期限、无风险利率和预期股息。

租赁负债和使用权资产

我们是设备、实验室空间和动物设施的某些合同安排的一方，这些安排符合ASC 842中关于租赁的定义。根据ASC 842，截至2018年1月1日(采用日期)，我们已记录使用权按租赁条款支付的租赁款项的现值的资产及相关租赁负债。我们利用了关于租赁和非租赁组成部分的实际权宜之计，并将这些项目合并为一个单独的组合组成部分。我们的增量借款 利率用于计算我们的使用权资产和租赁负债。

近期发布的会计公告

最近发布的可能影响本公司财务状况和经营业绩的会计声明的说明 在本公司合并财务报表附注3中披露。新会计准则.

新冠肺炎大流行的影响

2020年3月，世界卫生组织宣布一种新型冠状病毒或新冠肺炎的爆发为大流行， 该病毒继续在美国和世界各地传播。与世界各地的许多公司一样，我们的日常工作由于实施了 在家工作的政策，并要求我们办公室和实验室中的所有人员保持物理距离，因此中断了运营。大流行还扰乱了我们的活动，因为 就地避难所订单、隔离、供应链中断、旅行限制和其他公共卫生安全措施影响了我们与现有和潜在合作伙伴就我们的活动进行互动的能力。然而，新冠肺炎疫情并未对我们的业务、经营业绩或财务状况造成实质性影响。大流行的轨迹及其对我们未来业务的影响存在重大不确定性。我们可能会受到与新冠肺炎大流行或类似公共卫生危机相关的风险或公众对风险的看法的实质性和不利影响。此类危机可能会对我们在现场开展实验室活动、扩大我们的实验室设施、确保发现研究活动所需的试剂、实验室工具或免疫动物等关键物资的安全，以及聘用和保留关键人员的能力产生不利影响。任何流行病、大流行、暴发或其他公共卫生危机对我们的业务、财务状况和运营结果的最终影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性和不可预测性，包括可能出现的关于此类流行病、大流行、爆发或其他公共卫生危机的严重程度的新信息，以及 为控制或防止进一步蔓延而采取的行动等。因此，我们无法预测我们的业务、财务状况和经营结果将受到多大程度的影响。我们仍然专注于保持我们的运营、流动性和财务灵活性，并在我们应对新冠肺炎疫情造成的干扰和不确定性的同时，继续关注事态发展。

128

就业法案会计选举

我们有资格成为就业法案中定义的新兴成长型公司。新兴成长型公司可能会利用降低的报告要求 ，这些要求原本不适用于上市公司。这些规定包括但不限于：

•

在本招股说明书中，只能提交两年的经审计的财务报表和两年的相关 管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析；

•

未被要求遵守关于我们财务报告内部控制有效性的审计师认证要求；

•

没有被要求遵守PCAOB可能通过的关于强制轮换审计公司的任何要求，或提供关于审计和财务报表(审计师讨论和分析)的补充信息的审计师报告的补充；

•

减少有关高管薪酬安排的披露义务；以及

•

免除对高管薪酬进行不具约束力的咨询投票的要求，以及股东 批准之前未批准的任何黄金降落伞付款的要求。

我们可以使用这些条款，直到我们的财政年度的最后一天，也就是我们首次公开募股完成五周年的那一天。但是，如果某些事件在这五年期末之前发生，包括我们成为一家大型加速申报公司，我们的年收入超过10.7亿美元，或者我们在任何三年期内发行了超过10亿美元的不可转换债券，我们将在这五年期末之前不再是一家新兴的成长型公司。

我们已选择利用注册说明书中某些减少的披露义务，而本招股说明书是其中的一部分，并且 可能会选择在未来的备案文件中利用其他减少的报告要求。因此，我们向股东提供的信息可能与您从您持有股票的其他上市公司收到的信息不同。

《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用较长的过渡期遵守新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择利用这一延长过渡期的好处，因此，我们将不会受到与 其他非新兴成长型公司的上市公司相同的新或修订的会计准则的约束。因此，我们的财务报表可能无法与遵守这种新的或修订的会计准则的公司的财务报表相比较。在我们不再是一家新兴成长型公司或明确且不可撤销地选择退出证券法第7(A)(2)(B)条规定的豁免之日之前，在适用于我们的财务报表且对上市公司和非上市公司具有不同生效日期的新的或修订的会计准则发布时，我们将披露我们将采用最近发布的会计准则的日期。

129

管理

董事及行政人员

下列人士担任本公司的行政人员及董事：

名字		年龄				职位
塞缪尔·J·赖克			47			第三类董事及董事局执行主席
克里斯汀·汉密尔顿，MBA			65			第三类董事
埃迪·J·沙利文博士			56			第三类董事、总裁和首席执行官
默文·特纳博士。			74			第I类董事
杰弗里·G·斯普拉根斯			79			第II类董事
威廉·波尔维诺，医学博士			61			第I类董事
David·林克，工商管理硕士			66			第II类董事
拉塞尔·P·拜尔，CMA工商管理硕士			66			首席财务官
托马斯·卢克，医学博士			59			首席医疗官
Christoph Bausch，博士			51			首席科学官
KIPP Erickson，博士			60			首席运营官
里克·芬尼根，MBA			66			首席商务官
梅丽莎·乌勒里奇			49			首席企业公关、投资者关系官

家庭关系

我们的任何董事或高管之间都没有家族关系。爱德华·汉密尔顿，我们的前执行主席，在业务合并完成后退休。汉密尔顿于2021年10月被任命为董事会观察员。爱德华·汉密尔顿是克里斯汀·汉密尔顿的丈夫。

行政人员

塞缪尔·J·赖克，从2020年11月起担任我们的董事会成员，并于2021年10月被任命为我们的董事会执行主席。Reich先生在2020年11月至2020年10月期间担任我们的首席执行官和首席财务官，直至我们的业务合并结束。Reich先生于2011年与人共同创立了Biscayne NeuroTreateutics，Inc.并担任该公司的执行主席，直到2018年10月将其出售给Supernus制药公司(纳斯达克股票代码：SUPN)。比斯坎尼神经治疗学专注于癫痫障碍的新疗法。在此之前，赖克先生于2007年3月至2008年11月担任OPKO健康公司(纳斯达克代码：OPK)旗下OPKO眼科事业部执行副总裁总裁，在该部门担任执行委员会成员并领导眼科事业部。在担任OPKO职务之前，Reich先生是Acuity制药公司的创始人兼执行副总裁总裁，他在2002年7月至2007年3月期间在那里工作，当时Acuity制药公司与OPKO Health合并。Reich先生是宾夕法尼亚大学医学院眼科的博士生。他在博士毕业前离开了研究生院，建立了Acuity。在此之前，他是宾夕法尼亚大学生物医学研究研究生项目的研究生。他撰写了六篇同行评议的科学出版物，目前是16项美国专利和50多项外国专利的发明人。Reich先生拥有克拉克大学生物化学高级荣誉学士学位，并以优异成绩毕业于Phi Beta Kappa。

埃迪·J·沙利文博士，是我们的联合创始人，自2014年以来一直担任我们的总裁兼首席执行官 。沙利文博士在生物制药领域担任领导职务已超过25年。在加入我们之前，他在我们的前身实体中担任过首席执行官或其他领导职务，包括Kyowa Hakko Kirin的子公司Hematech的首席执行官。在此期间，他领导了开发传染病、癌症和自身免疫免疫疗法的倡议。除了筹集超过2.5亿美元的资本用于开发生物制药平台技术外，他还领导了几次成功的合并和收购。中国公认的思想领袖

130

在抗体和转基因动物方面，沙利文博士是生物技术创新组织(BIO)的董事会成员和执行委员会成员。他曾与专注于动物生物技术、监管框架、人类免疫疗法和全球健康威胁的行业委员会和讨论小组合作。沙利文博士被任命为南达科他州研究商业化委员会的州长，并担任该州国家科学基金会-EPSCoR委员会的主席。他还创立并担任总裁，目前仍是南达科他州生物科技的州附属公司的顾问，并于2014年因其领导能力、创新、远见和创业精神而获得首届LIVE奖。他拥有亚利桑那大学的本科学位，以及杨百翰大学、肯尼迪西部大学和犹他州州立大学的生殖和商业研究生学位。

拉塞尔·P·拜尔，CMA工商管理硕士自2021年9月以来一直担任我们的首席财务官。拜尔先生是一位全球战略业务领导者，拥有20多年与Teva、阿斯利康和IPR制药等制药行业财富100强公司合作的经验。除了在制药行业工作外，罗素还曾在世界燃料服务公司和惠普公司担任战略财务领导职务。他的专业背景包含丰富的经验，包括培养基于团队的方法来领导合并和合并后整合活动，开发共享服务运营，实施全球ERP平台，并为他所服务的公司提供强大的盈利能力。他在罗切斯特大学西蒙商学院获得工商管理硕士学位，并在圣劳伦斯大学获得学士学位。

Dr。汤姆·卢克医学博士， 自2018年起担任我们的首席医疗官。在加入该公司之前，Luke博士在美国海军工作了30年，并在海军医学研究中心亨利·杰克逊基金会担任了10年的首席研究员，最后四年与我们的DiversitAb平台一起工作，研究几种新出现的传染病靶标。他有20多年的临床研究经验，是一位公认的出版广泛的专家。卢克博士在公共卫生和免疫学方面的经验包括他在华盛顿特区内外科局担任人口健康和预防医学部副董事的工作。卢克毕业于美国海军学院，拥有韦伯斯特大学商业和管理研究生学位，并在健康科学统一服务大学获得医学博士和热带医学与卫生学硕士学位。

Christoph Bausch，博士，MBA自2017年3月以来一直担任我们的首席科学官。Christoph Bausch博士是一位经验丰富的研究科学家、生物技术企业家和业务开发主管，他领导了生命科学领域平台技术的成功发现、开发和商业化。自2011年9月以来，他一直是Nanopore Diagnostics的 创始人和董事，该公司是一家分子诊断公司，将平台传感器技术商业化，用于快速微生物诊断。自2011年10月以来，他一直担任生命科学咨询公司凯昂集团有限责任公司的总裁。在加入SAB之前，博施博士担任过多个以科学为基础的业务开发职位，最近一次是在价值数十亿美元的全球生物精炼领导者POET，LLC担任职务，在那里他建立了战略合作伙伴关系，展望和审查了新技术，并简化了研发活动。他还曾在《财富》500强生命科学和高科技公司Sigma-Aldrich(现在是MillipreSigma)从事研究和商业化工作。鲍施博士是一名训练有素的微生物学家，在俄亥俄州立大学(俄亥俄州哥伦布市)获得微生物学博士学位，并在密苏里州堪萨斯城斯托尔斯医学研究所完成博士后培训。他获得了圣路易斯大学(密苏里州圣路易斯市)的工商管理硕士学位和内布拉斯加州林肯大学(林肯市)的生物学学士学位。

KIPP 埃里克森博士自2021年3月以来一直担任我们的首席运营官。埃里克森博士拥有超过25年的人类和兽医药物发现和开发经验，涉及一系列治疗方式 专注于转化医学和商业开发。他在产品创新、监管档案和商业开发方面担任过行政和运营领导职务。最近，埃里克森博士在2018年7月至2021年2月期间担任RTI，LLC的首席运营官，RTI是一家领先的生物医学合同研究组织，为全球客户提供人类和动物健康、生物制药和先进饲料/营养方面的咨询服务和开发支持

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行业。从2016年12月到2021年3月，Erickson博士担任转化医学和研究顾问，提供从药物发现和候选药物验证到临床开发、市场研究和商业案例评估以及商业发布和产品开发的各种服务。他还在人类药物发现、安全和开发方面拥有多学科背景，曾在Pharmacia、宝洁制药和辉瑞担任过职务，以及辉瑞动物健康公司、Zoetis和Intrexon在动物健康领域的药物发现和产品开发。Erickson博士是一名训练有素的心血管和呼吸系统科学家， 在堪萨斯州立大学兽医学院获得博士学位，并在威斯康星医学院和加州大学圣地亚哥分校医学院从事博士后工作。他获得了内布拉斯加州大学林肯分校的动物科学学士学位。

里克·芬尼根，MBA自2018年9月起担任我们的 首席商务官。芬尼根是生物制药行业的资深人士，曾在规模和复杂程度不一的公司任职，从首次公开募股前的初创公司到《财富》50强企业默克公司。芬尼根先生在美国和全球推出了多个品牌，涉及包括孤儿疾病在内的各种治疗类别，并在产品生命周期的所有阶段管理品牌，从临床前开发到成熟的、价值数十亿美元的旗舰特许经营。在加入SAB BioTreateutics之前，芬尼肯先生在2014-2018年间担任LFB生物治疗公司Revo Biologics的项目管理高级副总裁。作为InVentiv Health(现在的Syneos Health)的执行副总裁总裁，他扩大了在日本的商业运营，收入增加了七倍，同时在中国、韩国和澳大利亚成立了实体。他还领导了总部位于布拉格的格伦马克治疗公司担任总经理，并领导了总裁担任其欧洲专业制药部。在担任默克、GTC Treeutics、Critical Treeutics和Genzyme(现在的赛诺菲)的领导 期间，Rick将多种产品从开发到临床试验并推向市场。芬尼根先生拥有麻省理工学院斯隆管理学院的管理学硕士学位，以及新汉普郡大学惠特莫尔商业经济学院的工商管理理学学士学位。

梅丽莎·乌勒里奇自2020年3月起担任公司沟通和投资者关系总监。 Ullerich先生于2018年11月加入公司，并从那时起至2020年3月担任公司沟通高级副总裁。Ullerich女士是一名传播高管，在战略领导职位上拥有20多年的经验，擅长于企业发展、品牌战略和交易传播中的变革性和颠覆性新兴生物技术，包括合并、收购和IPO。在加入本公司之前，Ullerich女士 在2009年7月至2018年11月期间担任新兴公司和老牌公司的私人营销和沟通策略师。在她的职业生涯中，Ullerich女士在总价值超过20亿美元的投资和商业交易中发挥了战略作用，与高管们合作，帮助公司实现下一阶段的增长。在她的职业生涯中，Ullerich女士在公司沟通、媒体关系、品牌战略、公司发展、公司事务、战略合作伙伴关系、社区关系和投资者关系方面担任过几个战略领导职位。在她的职业生涯中，她制定并实施了备受瞩目的财务沟通计划，以启动公开市场首次亮相、路演、股东大会和其他战略活动。乌勒里奇女士拥有南达科他州立大学的新闻学学士学位和视觉艺术学士学位。

非雇员董事

杰弗里·G·斯普拉根斯，自2020年11月以来一直担任我们的董事会成员。从2005年到2013年，斯普拉根斯先生是SafeStitch Medical，Inc.的联合创始人兼首席执行官，这是一家医疗设备公司，开创了帮助缓解GERD和肥胖症的非切开手术技术。2013年，SafeStitch 与Transenterix，Inc.(纽约证券交易所代码：TRXC)合并。此外，斯普拉根斯还是北美疫苗公司的三名创始董事会成员之一，该公司于1990年成为一家上市公司。在北美疫苗公司，斯普拉根斯先生负责获得初始融资并建立商业制造设施。斯普拉根斯先生在北美疫苗公司1999年被巴克斯特国际(纽约证券交易所股票代码：BAX)收购的过程中发挥了重要作用。斯普拉根斯先生也是一位成功的房地产开发商和企业家。1973年至1986年，斯普拉根斯先生担任FCH服务公司的总裁。FCH的开发和管理

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由住房和城市发展部融资的合作公寓和公寓住房，在几个主要城市设有办事处。1986年，斯普拉根斯在加利福尼亚州圣马特奥将1000套公寓转为共管公寓所有权，这是当时加州最大的住宅项目之一。斯普拉根斯先生于1990年至2000年担任Gateway Associates，Inc.的管理合伙人。此外，斯普拉根斯先生是总裁先生，拥有薄荷管理公司50%的股份，这是一家他于1987年与人共同创立的住宅物业管理公司，在新泽西州、密歇根州和堪萨斯州开发、拥有和运营公寓单元。斯普拉根斯先生开发并继续拥有和运营位于新泽西州爱迪生的Inman Grove购物中心。斯普拉根斯先生也是一位著名和受人尊敬的慈善家。斯普拉根斯先生是和平基金会的创始董事会成员和财务主管。和平基金会为多米尼加共和国和海地的有需要的人提供医疗保健、教育和清洁水。他也是腹股沟帮助组织董事会和财务委员会的成员，该组织为发展中国家服务不足的儿童和成年人提供免费的腹股沟手术。斯普拉根斯先生拥有辛辛那提大学的学士学位、乔治华盛顿大学的法律学位和美国大学的硕士学位。斯普拉根斯先生非常有资格在我们的董事会中任职，因为他拥有丰富的上市公司管理和多部门投资经验，以及他在上市公司董事会的经验。

克里斯汀·汉密尔顿，MBA是我们的联合创始人，自2014年以来一直担任我们的 董事会成员。汉密尔顿女士是克里斯汀森土地和牛有限公司的共同所有者和管理合伙人，这是一家位于南达科他州中部的大型多元化农业和牧场经营企业，也是肉类批发分销企业达科他州包装公司的共同所有者。哈密尔顿女士是泰坦机械公司(一家上市农场和建筑设备公司)的董事成员，也是位于明尼苏达州明尼阿波利斯市第九区联邦储备银行的前董事成员。除其他特质、技能和资格外，董事会认为，基于汉密尔顿女士在农业企业部门和管理角色的丰富经验，以及她对经营战略以及业务决策中的优先事项和挑战的知识，她是唯一有资格担任董事的人。汉密尔顿女士拥有亚利桑那大学的创业MBA学位和史密斯学院的哲学学士学位。

Dr。威廉J.波尔维诺，医学博士，在担任我们的业务顾问多年后，自2019年以来一直担任我们的董事会成员。波尔维诺博士是一位制药企业家，在医疗保健领域拥有超过25年的经验。他目前是Bridge Medicines的首席执行官，这是一家开创性的药物发现公司，专注于将前景看好的早期技术从概念推进到临床。在加盟Bridge Medicines之前，波尔维诺博士是纳斯达克制药公司(VELO)的首席执行官兼首席执行官总裁，该公司是一家公共生物技术公司，采用专利配方技术，为移植患者开发了一种创新的口腔药物产品，并将其商业化。他还担任过赫尔辛治疗公司(前身为蓝宝石治疗公司)的总裁和首席执行官，并在默克、惠氏和Theravance担任过药物开发方面的高管和高级职位。波尔维诺博士在罗格斯医学院获得医学学位，在波士顿学院获得生物学学士学位。在进入制药和生物技术行业之前，他曾在马萨诸塞州总医院接受内科培训，并在国立卫生研究院担任临床药理学研究员。

Dr。默文·特纳博士，自2020年起担任我们的董事会成员。特纳博士在药物发现、研发、许可和业务开发、新兴市场战略开发和实施方面拥有近35年的经验。 他在默克公司工作了27年，在加入公司执行委员会担任首席战略官之前，他在默克研究实验室担任了越来越多的责任职位。2011年从默克公司退休后，特纳创建了一家私人咨询公司，担任多家机构的顾问，其中包括总部位于旧金山的风险投资公司湾城资本、总部位于纽约市的早期创新商业孵化器Bridge Medicines和总部位于中国的治疗性抗体公司天演药业。特纳博士也是EnGeneIC(澳大利亚悉尼)董事会成员和LUNAC董事会主席。他还在Blade Treeutics和Spingenix的科学顾问委员会任职。特纳博士是领先的金融服务和投资银行公司Lazard的高级医疗顾问。他拥有谢菲尔德大学的化学博士和化学学士学位，并在哈佛大学完成了博士后培训。

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David·林克，工商管理硕士，自2018年起担任我们的董事会成员 ，目前是副董事长。林克先生是桑福德健康公司前执行副总裁总裁和首席战略办公室，在战略、规划和财务运营方面拥有30多年的经验。在任职期间，林克先生为将该组织从一个地区性医疗系统发展成为美国最大的非营利性综合医疗保健提供系统之一做出了重要贡献。他还负责监督桑福德健康计划、桑福德基金会和包括桑福德研究在内的研发工作。在他的领导下，创建了最初的桑福德诊所，并发展了桑福德世界诊所，这是一项旨在为世界各地的社区提供永久、可持续的医疗保健基础设施的计划。目前，戴夫是达科他州州立大学总裁办公室的董事指定项目，该大学是美国领先的网络安全项目之一。戴夫在Enterprise 605、南达科他州REACH委员会、南达科他州研究和商业化委员会和桑福德研究公司担任董事会或委员会职务。2019年，他在南达科他州生物技术中心获得了LIVE奖，以表彰他对该州生物科学行业的模范领导和支持。Dave拥有数据处理和计算机科学学士学位、南达科他大学MBA学位和明尼苏达大学医疗管理硕士学位。

董事会组成

我们的业务和事务是在董事会的指导下组织起来的。董事会目前由以下成员组成。七(7)位导演 分为三类，如下：

•

每一个I类董事的任期紧随我们在企业合并结束后的第一次股东年会之后届满，这将是截至2022年12月31日的日历年度的股东年会；

•

每个第二类董事的任期在截至2023年12月31日的日历年度的年度股东大会之后立即届满

•

每个第三类董事的任期在截至2024年12月31日的日历年度的年度股东大会之后立即届满

或者，直到他们各自的继任者被正式选举并获得资格，或 ，直到他们之前的辞职、罢免或死亡。

波尔维诺博士和特纳博士目前担任第一类董事，林克先生和斯普拉根斯先生目前担任第二类董事，汉密尔顿夫人以及赖克和沙利文先生目前担任第三类董事。

在初始分类后举行的每一次年度股东大会上，任期届满的董事继任者将任职至他们当选后的第三次年度会议，直到他们的继任者正式选出并获得资格为止。董事会的授权规模将完全由董事会决议确定。授权的董事人数只能通过董事会决议才能更改。由于董事人数增加而产生的任何额外董事职位将在三个级别之间分配，以便每个 级别将尽可能由三分之一的董事组成。董事会的这种分类可能会延迟或阻止其控制权或管理层的变化。我们的董事会可能会因至少66名股东的赞成票而被罢免。²⁄₃其有表决权的股份的%。

董事会各委员会

我们的董事会有三个常设委员会：审计委员会、提名和公司治理委员会(提名委员会)和薪酬委员会。除分阶段规则和有限例外情况外，纳斯达克规则和交易所法第10A-3条要求上市公司审计委员会只能由独立董事组成，纳斯达克规则要求上市公司薪酬委员会和提名委员会只能由独立董事组成。我们的每个委员会都完全由独立董事组成。

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审计委员会

2021年10月22日，我们成立了董事会审计委员会。杰弗里·斯普拉根斯、威廉·波尔维诺和David·林克担任审计委员会成员，杰弗里·斯普拉根斯担任审计委员会主席。根据纳斯达克上市标准和适用的美国证券交易委员会规则，我们被要求至少有三名审计委员会成员，他们都必须是独立的 。根据董事上市标准和交易所法案第10A-3(B)(1)条，波尔维诺博士、斯普拉根斯先生和林克先生均符合纳斯达克的独立标准。

审计委员会的每一位成员都具有财务知识，我们的董事会已经确定，斯普拉根斯先生有资格成为适用的美国证券交易委员会规则中定义的审计委员会财务专家。

我们于2021年10月22日通过了重新声明的审计委员会章程，随后详细说明了审计委员会的主要职能，包括：

•

对我所聘请的独立注册会计师事务所的聘任、报酬、保留、更换和监督工作；

•

预先批准我们聘请的独立注册会计师事务所提供的所有审计和允许的非审计服务，并建立预先批准的政策和程序；

•

为独立注册公共会计事务所的员工或前员工制定明确的招聘政策，包括但不限于适用法律法规要求的政策；

•

根据适用的法律法规，为审计合作伙伴轮换制定明确的政策；

•

至少每年从独立注册会计师事务所获取和审查一份报告，该报告描述(I)独立注册会计师事务所的内部质量控制程序，(Ii)审计事务所最近的内部质量控制审查或同行审查提出的任何重大问题，或政府或专业当局在过去五年内就该事务所进行的一项或多项独立审计以及为处理此类问题而采取的任何步骤进行的任何查询或调查提出的任何重大问题，以及(Iii)独立注册会计师事务所与我们之间的所有关系 以评估独立注册会计师事务所的独立性；

•

在吾等进行任何关联方交易之前，审查和批准根据美国证券交易委员会颁布的S-K法规第404项要求披露的任何关联方交易；以及

•

视情况与管理层、独立注册会计师事务所和我们的法律顾问一起审查任何法律、法规或合规事宜，包括与监管机构或政府机构的任何通信、任何员工投诉或发布的报告，对我们的财务报表或会计政策提出重大问题，以及财务会计准则委员会、美国证券交易委员会或其他监管机构颁布的会计准则或规则的任何重大变化。

薪酬委员会

2021年10月22日，我们成立了董事会薪酬委员会。克里斯汀·汉密尔顿、威廉·波尔维诺和默文·特纳是薪酬委员会的成员。克里斯汀·汉密尔顿担任薪酬委员会主席。根据纳斯达克上市标准和适用的美国证券交易委员会规则，我们被要求至少有两名薪酬委员会成员，他们都必须是独立的。波尔维诺博士、特纳博士和汉密尔顿女士都是独立的。

我们于2021年10月22日通过了一份重述的薪酬委员会章程，其中详细说明了薪酬委员会的主要职能，包括：

•

每年审查和批准与我们的首席执行官薪酬相关的公司目标和目的，如果我们支付了任何薪酬，评估我们的首席执行官

135

根据这些目标和目的进行绩效评估，并根据评估结果确定和批准我们首席执行官的薪酬(如果有的话)；

•

每年审查和批准我们所有其他官员的薪酬(如果有)。

•

每年审查我们的高管薪酬政策和计划；

•

实施和管理我们的激励性薪酬股权薪酬计划；

•

协助管理层遵守委托书和年报披露要求；

•

批准所有特别津贴、特别现金支付和其他特别薪酬和福利安排 ；

•

如有需要，提交一份高管薪酬报告，以纳入我们的年度委托书；以及

•

审查、评估和建议适当时对董事薪酬的变化。

尽管如上所述，除本招股说明书所述外，本公司将不会向任何现有股东、高级职员、董事或其各自联属公司支付任何形式的补偿，包括发现者、顾问费或其他类似费用，或就他们为履行

《章程》还规定，薪酬委员会可自行决定保留或征求薪酬顾问、法律顾问或其他顾问的咨询意见，并直接负责任命、补偿和监督任何此类顾问的工作。然而，在聘用薪酬顾问、外部法律顾问或任何其他顾问或接受他们的意见之前，薪酬委员会会考虑每个顾问的独立性，包括纳斯达克和美国证券交易委员会所要求的因素。

薪酬委员会联锁与内部人参与

在截至2021年12月31日的财政年度内担任薪酬委员会成员的任何人士均不是本公司现任或前任 高级管理人员或雇员，也没有与本公司从事美国证券交易委员会规定必须披露的某些交易。此外，在截至2021年12月31日的财政年度内，没有薪酬委员会互锁，这通常意味着，本公司没有任何高管担任董事或其他实体的薪酬委员会成员，而另一实体的高管曾担任董事或本公司薪酬委员会成员。

提名委员会

2021年10月22日，我们成立了董事会提名委员会。David·林克、克里斯汀·汉密尔顿、Jeff·斯普拉根斯和默文·特纳担任提名和治理委员会成员。David·林克担任提名和治理委员会主席。根据纳斯达克上市标准和适用的美国证券交易委员会规则，我们被要求至少有 两名提名委员会成员，他们都必须是独立的。汉密尔顿女士、林克先生、斯普拉根斯先生和特纳博士都是独立的。

我们于2021年10月22日通过了一份重申的提名委员会章程，其中详细说明了提名委员会的宗旨和职责，包括：

•

根据董事会批准的标准，筛选和审查有资格担任董事的个人，并向董事会推荐候选人，供股东年度会议提名或填补董事会空缺；

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•

制定并向董事会推荐，并监督公司治理准则的实施。

•

定期审查我们的整体公司治理，并在必要时提出改进建议 。

提名委员会将在评估一个人的董事会成员候选人资格时考虑与管理和领导力有关的一些资格 经验、背景、诚信和专业精神。提名委员会可能需要某些技能或素质，如财务或会计经验，以满足董事会不时出现的特定需求，并将考虑其成员的整体经验和构成，以获得广泛和多样化的董事会成员组合。提名委员会不区分股东和其他人推荐的被提名人。

我们尚未正式确定董事必须具备的任何具体、最低资格或 必须具备的技能。一般来说，在确定和评估董事的提名人选时，董事会会考虑教育背景、专业经验的多样性、对我们业务的了解、诚信、专业声誉、独立性、智慧以及代表股东最佳利益的能力。

董事提名

推荐董事提名人选供董事会遴选的过程由提名委员会 (见上文)负责。

董事会还将考虑我们的股东在寻求推荐的被提名人参加下一届年度股东大会(或如果适用的话，特别股东会议)选举时推荐的董事候选人。希望提名董事参加董事会选举的股东应遵循我们章程中规定的程序。

道德守则

我们于2021年10月22日通过了适用于我们董事、高级管理人员和员工的重新声明的道德准则。我们的道德准则和审计、提名和薪酬委员会章程的副本可在我们的网站上获得，网址为：https://www.sabbiotherapeutics.com/.此外，如果我们提出要求，我们将免费提供一份《道德守则》。我们打算在当前的Form 8-K报告中披露对我们的道德守则某些条款的任何修订或豁免。请参阅？在那里您可以找到更多信息.”

法律诉讼

目前没有针对我们管理层任何成员的重大诉讼、仲裁或政府程序悬而未决。

联锁和内部人士参与

薪酬委员会的预期成员中没有一位是 公司的高管或员工。如果任何其他实体有一名或多名高管将担任董事会或薪酬委员会成员，则没有高管目前任职于薪酬委员会或董事会，也未在上一财政年度任职。有关本公司与薪酬委员会成员及其附属公司之间的交易说明，请参阅本招股说明书中题为 的章节某些关系和关联方交易.”

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高管薪酬

以下是对公司被任命的高管的薪酬安排的讨论和分析。本讨论可能 包含基于公司当前计划、考虑因素、预期和对未来薪酬计划的决定的前瞻性陈述。公司采用的实际薪酬计划可能与本讨论中总结的当前计划计划存在实质性差异。作为JOBS法案中定义的新兴成长型公司，我们不需要包括薪酬讨论和分析部分，并已选择遵守适用于新兴成长型公司的按比例披露要求。

高管薪酬汇总表

下表列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日的财政年度授予、赚取或支付给我们指定的高管的薪酬信息。

名称和主要职位		年				薪金 ($)				选择权 奖项(1) ($)				非股权 激励计划 补偿 ($)				所有 其他 补偿 ($)				总计 ($)
埃迪·J·沙利文博士。			2021				376,154				—				140,000				10,667				526,821
总裁与首席执行官			2020				344,615				—				124,500				9,750				478,865
塞缪尔·J·赖克			2021				52,731				2,741,235	(2)			—				1,660				2,795,626
董事会执行主席			2020				—				—				—				—				—
梅丽莎·乌勒里奇			2021				256,196				870,751	(3)			266,126				—				1,393,073
执行副总裁、企业公关总监、投资者关系官			2020				—				—				—				—				—

(1)	表示根据FASB ASC主题718，薪酬和股票薪酬计算的相应会计年度授予的股票期权奖励的总授予日期公允价值。每个股票期权奖励的公允价值是在授予之日使用布莱克-斯科尔斯期权估值模型估计的。本招股说明书所载本公司截至2021年12月31日止年度经审核综合财务报表的附注中，载有计算本栏金额时所用假设的讨论。这些金额并不代表高管在本财政年度内实际支付的金额或实现的金额。

(2)	我们授予Samuel J.Reich一项股票期权，以每股11.17美元的行权价格购买最多350,000股我们的普通股，这是我们普通股在2021年11月17日的收盘价。受此股票期权奖励的股票将于2022年10月25日授予33.3%的股份，并在此后24 等额的每月分期付款中授予剩余股份。

(3)	我们授予Melissa Ullerich股票期权，以每股4.04美元的行使价购买最多104,689股我们的普通股，这是在独立第三方估值公司的帮助下确定的我们普通股的公允价值估计。受此股票期权奖励的股份于2021年3月29日归属于33.3%的股份，其余股份于此后按月平均分期付款24次归属。

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2021财年年末杰出股权奖

下表列出了截至2021年12月31日我们被任命的高管持有的未偿还股权奖励的信息。

		期权大奖																股票大奖
名字		数量 证券 潜在的 未锻炼身体 选项 (#) 可操练				数量 证券 潜在的 未锻炼身体 选项 (#) 不能行使				选择权 锻炼 价格(美元)				选择权 期满 日期				数量 股票 或单位 囤积那个 是否有 未 既得利益(#) 可操练				市场价值 个共享或 单位 囤积那个 还没有 既得利益(美元)
埃迪·J·沙利文博士。			139,585				—				0.54				8/4/2024				—				—
			162,850				—				0.54				12/11/2024
			162,850				—				0.54				12/11/2024
			23,264				—				2.69				4/26/2030
塞缪尔·J·赖克			—				350,000	(1)			11.17				11/16/2031				—				—
梅丽莎·乌勒里奇			58,161				—				2.15				10/31/2028				—				—
			6,979				—				2.69				4/26/2030
			61,068				43,621	(2)			4.04				6/16/2031

获委任行政主任的聘用安排

以下是目前与SAB BioTreateutics签订的聘用协议的描述。

埃迪·J·沙利文

2021年3月1日，我们与沙利文博士签订了高管聘用协议，继续担任我们的总裁兼首席执行官。该协议为Sullivan博士提供了377,200美元的年度基本工资，以及他参加公司福利计划的一般资格。该协议还要求沙利文博士遵守标准的保密、发明转让和仲裁条款。如果沙利文博士的雇佣被公司无故终止(如雇佣协议中所定义)(死亡或残疾除外)，或者其雇佣期限未被续签，沙利文博士将获得(I)相当于其基本工资的1年的遣散费，应一次性支付或根据本公司当时的薪资惯例支付，以及(Ii)Sullivan博士受雇于该日历年度的部分时间按比例分配的奖金金额，只要他在终止合同年度的4月1日被本公司聘用，且董事会已批准该年度的奖金计划(该等奖金金额应在终止合同后的本公司财政年度结束时支付)。

塞缪尔·J·赖克

2021年11月17日，我们与Reich先生签订了高管聘用协议，担任我们的董事会执行主席。该协议为Reich先生提供了350,000美元的年基本工资，以及他参加公司福利计划的一般资格。该协议还要求赖克遵守标准的保密、发明转让和仲裁条款。如果Reich先生的雇佣被公司 无故终止(根据雇佣协议的定义)(死亡或残疾除外)或其雇佣期限未被续签，则Reich先生将获得(I)相当于其当时基本工资的1年的遣散费，在其最终被解聘后五个工作日一次性支付，(Ii)在其终止日期之前结束的财政年度内适用的应计但未支付的年度奖金(如果有)，该奖金应同时支付给公司的其他主要高管。(Iii)于终止日期，其尚未行使的未归属权益奖励的100%将全部归属及可行使，及(Iv)自终止日期起计十二个月期间，报销Reich先生、其配偶及受扶养人在本公司集团健康、牙科及视力计划下的持续保险的眼镜蛇保费(如有)。

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梅丽莎·乌勒里奇

2021年6月6日，我们与Ullerich女士签订了高管聘用协议，担任首席公关和投资者关系官执行副总裁。根据该协议，Ullerich女士的年基本工资为275,000美元，她有资格参加公司的一般福利计划。该协议还要求乌勒里奇遵守标准的保密、发明转让和仲裁条款。如果Ullerich女士的雇佣被公司无故终止(如雇佣协议中所定义)(死亡或残疾除外)或其雇佣期限未被续签，则Ullerich女士将获得(I)相当于其当时基本工资的1年的遣散费。一次过支付或按照本公司当时的薪资惯例支付，以及(Ii)Ullerich女士受雇于本公司终止年度的4月1日，且董事会已批准该 年度的红利计划(该红利金额应于终止后的本公司财政年度结束前支付)。

董事薪酬汇总表

下表列出了截至2021年12月31日的财政年度授予、赚取或支付给我们董事的薪酬的相关信息。

名字		赚取的费用 或在 中支付 现金(美元)				期权大奖(1) ($)				股票大奖(1) ($)				总计(美元)
塞缪尔·J·赖克			—				2,741,235				—				2,741,235
克里斯汀·汉密尔顿，MBA			25,000				—				—				25,000
埃迪·J·沙利文博士			—				—				—				—
默文·特纳博士。			25,000				—				—				25,000
杰弗里·G·斯普拉根斯			—				—				—				—
威廉·波尔维诺，医学博士			25,000				—				—				25,000
David·林克，工商管理硕士			25,000				—				—				25,000

(1)	表示根据FASB ASC主题718，薪酬和股票薪酬计算的相应会计年度授予的股票期权奖励的总授予日期公允价值。每个股票期权奖励的公允价值是在授予之日使用布莱克-斯科尔斯期权估值模型估计的。本招股说明书所载本公司截至2021年12月31日止年度经审核综合财务报表的附注中，载有计算本栏金额时所用假设的讨论。这些金额并不代表高管在本财政年度内实际支付的金额或实现的金额。

SAB BioTreatetics 2021股权激励计划

SAB BioTreatetics 2021股权激励计划(激励计划)是与业务合并相关的，并于业务合并结束时生效。

奖励计划摘要

一般信息

该激励计划包括向我们的员工(包括高级管理人员)、非员工顾问和非员工董事以及我们附属公司的员工授予 奖励。就奖励计划而言，我们的关联公司包括任何公司、合伙企业、有限责任公司、合资企业或其他实体，我们直接或间接拥有(I)拥有所有类别有投票权股票总投票权的50%(50%)以上的股票，或此类公司所有类别股票总价值的50%(50%)以上，或(Ii)任何非公司实体利润的50%(50%)以上。

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