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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

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表格20-F

(标记一)

或

截至本财政年度止2021年12月31日

或

或

委托文件编号：001-39446

CureVac N.V.

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(注册人的确切姓名载于其章程)

这个荷兰

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(注册成立或组织的司法管辖权)

弗里德里希-米歇尔-15街, 72076

图宾根,

德国

+49 7071 9883 0

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(主要执行办公室地址)

弗朗茨-维尔纳·哈斯

首席执行官

弗里德里希-米歇尔-15街, 72076

图宾根,

德国

邮箱：Info@curevac.com

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(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码及地址)

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根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：

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根据该法第12(G)条登记或将登记的证券：

无

根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：

无

说明截至年度报告所涉期间结束时发行人的每一类资本或普通股的流通股数量。

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截至2021年12月31日，流通股数量为：

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如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。

是 ☒           不是☐

如果本报告是年度报告或过渡报告，请用勾号表示注册人是否不需要根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交报告。

是☐           不是 ☒

注-勾选上述复选框不会解除根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交报告的任何注册人在这些条款下的义务。

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。

是☒           不是☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。

是☒           不是☐

用复选标记指示注册者是大型加速文件服务器、加速文件服务器还是非加速文件服务器。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“加速申请者和大型加速申请者”的定义。(勾选一项)：

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如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计原则编制其财务报表，用勾号表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守†根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

†“新的或修订的财务会计准则”是指财务会计准则委员会在2012年4月5日之后发布的对其会计准则编纂的任何更新。

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒

用复选标记表示注册人在编制本文件所包括的财务报表时使用了哪种会计基础：

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如果在回答前一个问题时勾选了“其他”，请用勾号表示登记人选择遵循哪个财务报表项目。

☐项目 17           ☐项目 18

如果这是一份年度报告，请用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。

是☐           不是☒

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财务和其他资料的列报

我们根据国际会计准则委员会发布的国际财务报告准则或IFRS进行报告。我们已对本年报所载的部分数字作出四舍五入的调整。因此，在某些表格中显示为合计的数字可能不是前面数字的算术聚合。

本年度报告所包括的财务报表均以欧元列报，除非另有说明，否则所有货币金额均以欧元列报。除非另有说明，本年度报告中所有提及的“美元”、“美元”和“美元”均指美元，所有提及的“欧元”和“欧元”均指欧元。

在本年度报告中，除非另有说明，一些欧元金额已按1.1326美元兑1欧元的汇率换算成美元，这是欧洲央行截至2021年12月31日的官方汇率。

本年度报告包含CureVac AG的历史财务报表和其他财务信息，CureVac被CureVac B.V.收购，CureVac B.V.是作为完成公司重组的一部分而转换为CureVac N.V.的实体。在公司重组之后，CureVac N.V.的合并财务报表是CureVac AG历史合并财务报表的延续。

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某些提法

除另有说明或文意另有所指外，本年度报告中对“CureVac”或“公司”、“我们”或类似术语的所有提及均指：(1)在公司重组完成之时或之后，CureVac N.V.及其子公司，包括CureVac AG，以及(2)在公司重组完成之前，CureVac AG。

我们是一家控股公司，我们唯一的资产是我们全资子公司的股本，包括CureVac AG。CureVac N.V.运营和控制所有业务和事务，并整合CureVac AG的财务业绩。我们在荷兰注册成立，我们的大部分未偿还证券由非美国居民拥有。根据美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的规定，我们目前有资格被视为“外国私人发行人”。作为外国私人发行人，我们不需要像国内注册商那样频繁或及时地向美国证券交易委员会提交定期报告和财务报表，这些注册商的证券是根据1934年修订的《证券交易法》或《交易法》注册的。

我们拥有或拥有各种商标和商品名称的权利，包括CureVac®和CureVac徽标，我们在业务运营中使用这些商标和商品名称。本年度报告还可能包含第三方的商标、服务标记和商号，这些都是其各自所有者的财产。我们不打算使用或展示其他实体的商标、商号或服务标记，以暗示与任何其他实体的关系，或由任何其他实体背书或赞助我们。仅为方便起见，本年度报告中提及的商标、商号和服务标记均未使用符号®和™，或者SM，但该等提及的遗漏不应被解释为我们不会根据适用法律最大程度地主张我们的权利或这些商标、服务标记和商号的适用所有人的权利。

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前瞻性陈述

本年度报告包含构成前瞻性陈述的陈述。本年度报告中包含的许多前瞻性表述可以通过使用“预期”、“相信”、“可能”、“预期”、“应该”、“计划”、“打算”、“估计”和“潜在”等前瞻性词汇或其他类似的表述来识别。

前瞻性陈述出现在本年度报告的多个地方，包括但不限于关于我们的意图、信念或当前预期的陈述。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。此类陈述会受到风险和不确定因素的影响，由于各种因素的影响，实际结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大相径庭，这些因素包括但不限于本年度报告中“风险因素”一节确定的那些因素。这些风险和不确定性包括与以下因素有关的因素：

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您应该仔细阅读本年度报告，了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同，甚至更糟。如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，那么这种不准确可能是实质性的。本年度报告的其他部分包括可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响的其他因素。鉴于这些前瞻性陈述中的重大不确定性，您不应将这些陈述视为我们或任何其他人对我们将在任何特定时间框架内或根本不会实现我们的目标和计划的陈述或保证。此外，我们在一个不断发展的环境中运营。因此，新的风险因素和不确定因素不时出现，我们的管理层不可能预测所有的风险因素和不确定因素，也不可能评估所有因素对我们业务的影响，也不能评估任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。

前瞻性陈述仅在发出之日发表，我们不承担任何义务根据新信息或未来发展更新这些陈述，或公开发布对这些陈述的任何修订，以反映后来的事件或情况，或反映意外事件或其他情况的发生，除非法律另有要求。

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第一部分

项目1.董事、高级管理人员和顾问的身份

不适用。

项目2.报价统计数据和预期时间表

不适用。

项目3.关键信息

不适用。

不适用。

风险因素摘要

以下是我们业务面临的风险因素的摘要。下面的列表并不是详尽的，投资者应该完整阅读这一“风险因素”部分。我们面临的一些风险包括：

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与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们不能向您保证我们的资本资源是否足以成功完成我们的候选产品的开发和商业化，如果需要的话，如果不能获得额外的资本，我们可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的一个或多个产品开发计划或商业化努力。

截至2021年12月31日，我们拥有总计8.11亿欧元的现金和现金等价物。我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源开发我们的专利产品候选产品。这些支出将包括与研发、进行临床前研究和临床试验、寻求监管批准以及推出和商业化批准销售的产品相关的成本，如果有的话，还包括与制造产品和维护制造设施相关的成本。此外，还可能产生其他意想不到的成本。由于我们预期的临床试验的结果高度不确定，我们无法合理地估计成功完成我们的专利候选产品的开发和商业化所需的实际金额。

我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括但不限于：

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此外，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化。由于这些因素，我们可能需要比计划更早的额外资金。我们预计将主要通过公共或私人股本产品、战略合作、未来产品销售收入和债务融资的组合来为未来的现金需求提供资金。如果在需要时或根本不能以可接受的条款获得足够的资金，我们可能会被迫大幅减少运营费用，并推迟、限制、减少或终止我们的一个或多个产品开发计划或商业化努力，这将对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生负面影响。

自成立以来，我们遭受了重大损失。我们预计在可预见的未来会出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

自成立以来，我们遭受了重大损失。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的综合净亏损分别为4.117亿欧元和1.291亿欧元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为10.568亿欧元。我们预计，随着我们继续研究和开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，维护和开发新的技术平台，准备并开始将任何获得批准的候选产品商业化，并增加基础设施和人员以支持我们作为美国上市公司的产品开发努力和运营，我们预计未来将继续蒙受损失。我们将几乎所有的财政资源和努力投入到研究和开发中，包括临床前研究和临床试验以及我们制造技术的开发。到目前为止发生的运营净亏损和负现金流，加上预期的未来亏损，已经并可能继续对我们的营运资本产生不利影响。未来净亏损的数额将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。

由于与生物制药产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。例如，如果美国食品和药物管理局、FDA、欧洲药品管理局或EMA或其他监管机构要求我们在目前预期进行的试验之外进行试验，或者如果在完成我们目前计划的临床试验、我们候选专利产品的合作过程或任何我们候选专利产品的开发方面出现任何延误，我们的费用可能会增加。例如，2021财年受到与新冠肺炎疫情相关的非经常性支出增加以及欧盟委员会和德国政府收入的影响，这种情况可能不会重演。

到目前为止，我们的收入主要来自我们技术平台的许可收入，以及针对所提供目标开发候选产品的里程碑式付款。 由我们的合作者提供。我们在未来创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们单独或与我们的合作伙伴实现里程碑的能力，以及成功完成我们的候选产品和技术平台的开发、获得必要的监管批准并将其商业化的能力。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括开发候选产品、为这些候选产品获得监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的候选产品。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会从产品销售中获得足以实现盈利的收入。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期保持盈利。如果我们不能盈利或保持盈利，可能会压低我们的市场价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、开发其他候选产品或继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

我们需要大量资金，这些资金可能无法以可接受的条款获得，或者根本无法获得。筹集资金可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或产品候选人的权利。

在我们通过出售普通股、可转换证券或其他股权证券筹集资本的情况下，我们股东的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，这可能对我们普通股股东的权利产生不利影响。此外，债务融资(如果可行)可能导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制我们采取具体行动的能力的限制性契约，例如招致债务、进行资本支出、创建留置权、赎回股票或宣布股息，这些可能对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，获得融资可能需要我们管理层大量的时间和注意力，并可能将他们的注意力从日常活动中转移出来，这可能会对我们管理层监督候选产品开发的能力产生不利影响。

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如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排来筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

我们不能肯定资金将以可接受的条件提供，或者根本不能。如果我们无法以我们可以接受的条件筹集足够的资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的候选产品或其他研发计划的开发或商业化。如果我们无法履行协议下的付款或其他义务，我们当前或未来的许可协议也可能被终止。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

我们的财务和管理资源有限，因此我们打算专注于开发我们认为最有可能成功的特定适应症的候选产品，如果获得批准，这些产品既有可能获得市场批准，也有可能成功商业化。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或其他可能被证明具有更大商业潜力的迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法 利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究和开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。

我们依赖与其他公司的战略合作伙伴关系来帮助我们的平台和候选产品的研究、开发和商业化。如果我们现有或未来的合作伙伴的表现不能达到预期，如果我们未能维持这些协作中的任何一个，或者如果这些协作不成功，我们成功将候选产品商业化并通过技术许可或其他方式创造收入的能力可能会受到重大不利影响。

我们已经建立了战略合作伙伴关系，并打算继续与第三方建立战略合作伙伴关系，以研究、开发我们的平台以及现有和未来的候选产品并将其商业化。我们已经与Genmab、Arcturus、Acuitas、CRISPR Treeutics、GSK、比尔和梅琳达·盖茨基金会、CEPI和特斯拉·格罗曼等公司建立了战略合作伙伴关系。对于其中的某些项目，包括我们与Genmab、CRISPR Treeutics和GSK的合作，我们将依赖我们的合作伙伴来设计和进行他们的临床研究。因此，我们可能无法按照目前预期的方式或时间表执行这些计划，这可能会对我们的业务运营产生负面影响。虽然根据我们的某些合作协议，包括与Genmab、CRISPR Treeutics和GSK的协议，我们对有关临床前和临床发展及结果的信息拥有一定的合同权利，但我们不能确定与此类合作计划相关的临床试验将以符合我们业务最佳利益的方式进行。此外，如果这些合作伙伴中的任何一个撤回对这些计划或提议的产品的支持，或以其他方式损害它们的发展，我们的业务可能会受到负面影响。此外，我们无法为我们的任何候选产品找到合作伙伴，可能会导致我们终止该特定候选产品计划或评估特定指示中的候选产品。即使我们为我们的一个或多个候选产品找到了合作伙伴，也不能保证在一个或多个此类候选产品获得批准后，我们将能够成功地将这些产品共同商业化。

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此外，我们现有的许可和合作协议，包括我们与Genmab、Arcturus、Acuitas、Bill&Melinda Gates Foundation、CRISPR Treeutics、GSK和CEPI达成的协议，以及我们未来达成的任何许可、合作或其他知识产权协议，都可能会强加给我们各种开发、商业化、资金、里程碑、版税、勤勉、再许可、保险、专利诉讼和执法或其他义务。此外，我们的许可和合作协议对我们向第三方许可我们的某些知识产权或开发某些候选产品或技术或将其商业化的能力施加了限制，我们未来达成的任何协议也可能对我们施加限制。尽管我们尽了最大努力，但我们的合作者可能会得出结论，认为我们违反了我们协议下的义务，在这种情况下，我们可能被要求支付损害赔偿金，合作者可能有权终止协议。上述任何情况都可能导致我们无法开发、制造和销售受许可技术覆盖的产品，使竞争对手能够获得许可技术，或破坏我们获得资金或里程碑或版税付款的权利。请参阅“项目4.关于公司的信息 - B.业务概述 -  协作”。

在未来，我们可能会进行更多的合作，为我们的开发计划提供资金，或者获得销售、营销或分销能力。根据我们的某些合作协议，包括我们与Genmab、CRISPR Treeutics和GSK的合作，我们向合作伙伴授予独家许可，允许其为特定目标开发和商业化包含我们的mRNA技术的特定类别的产品，并获得许可费、研发资金、里程碑付款和/或如果产品获准上市，则获得销售版税作为回报。在发现和临床前测试阶段之后，在某些情况下，我们的合作伙伴将完全负责候选产品的进一步开发，因此完全控制其进一步开发和潜在的商业化。在某些情况下，包括在我们与Genmab的合作下，我们有有限的权利将协作产品共同商业化。虽然我们现有的某些许可证和协作 虽然我们与Genmab、CRISPR Treeutics和GSK的协议将开发或商业化义务强加给我们的合作者，但我们不能确定我们的合作伙伴是否会为我们的合作项目分配足够的资源或关注，或者他们是否会按照我们业务的最佳利益来推进我们的合作项目。因此，我们现有的合作以及我们未来参与的任何合作都可能带来许多风险，包括以下风险：

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如果我们在候选研发方面的合作没有导致产品的成功开发和商业化，或者如果我们的一个合作者终止了协议 在我们的合作下，我们可能不会收到任何未来的研究资金、里程碑或特许权使用费。如果我们得不到根据这些协议预期的资金，我们候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发我们的专有产品候选产品。此外，我们与合作伙伴的关系可能会分散我们科学人员和管理团队的大量时间和精力，并需要将我们的资源有效地分配到多个内部和协作项目中。本年度报告中描述的所有与产品开发、监管审批和商业化相关的风险也适用于我们计划合作者的活动。

此外，根据其对我们的合同义务，如果我们的其中一个协作者参与了业务合并，则该协作者可能会淡化或终止经我们许可的任何候选产品的开发或商业化。如果我们的某个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难及时吸引新的合作者。有关我们当前协作协议的详细信息，请参阅：第4项。有关公司 - B.业务概览 -协作的信息。

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与我们候选产品的开发、临床测试和商业化相关的风险

我们基于mRNA发现和开发候选产品的方法未经证实，我们也不知道我们是否能够成功开发任何产品。

我们专注于将编码蛋白质功能版本的信使核糖核酸送入细胞，而不改变潜在的DNA。我们未来的成功取决于这种新的治疗或疫苗方法的成功开发。相对较少的基于信使核糖核酸的候选产品在动物或人类身上进行了测试，开发基于信使核糖核酸的产品的可行性的基础数据既是初步的，也是有限的。到目前为止，利用信使核糖核酸作为新冠肺炎预防性疫苗的产品已在美国和欧洲获得批准，但受到某些限制。此外，利用信使核糖核酸作为治疗性疫苗的产品还没有在美国或欧洲获得批准。我们还没有，也可能不会成功地向FDA或EMA证明我们的任何候选产品在临床试验中或在随后获得上市批准时的有效性和安全性。我们已经完成了新冠肺炎候选产品CVnCoV的1期、2a期和2b/3期临床试验，它已经完成了招募和剂量，但我们仍在监测患者。然而，我们在2021年10月初决定将CVnCoV从监管审批过程中撤回，并将重点放在第二代mRNA疫苗上。我们还完成了我们的CV7202(狂犬病疫苗)候选产品正在进行的第一阶段临床试验中安全性和免疫原性的中期数据读数，并正在进行CV8102(CMEL、ACC、SCC和HNSCC)的第一阶段临床试验，BI 1361849(以前的CV9202)(非小细胞肺癌)的第一/第二阶段临床试验。总体而言，我们目前或未来的任何候选产品的治疗可能会产生我们目前无法预测的不良影响。

由于这些因素，我们更难预测产品候选开发的时间和成本，我们也无法预测我们的技术平台或任何类似或竞争对手的mRNA平台的应用是否会导致任何产品的开发和监管批准。不能保证我们未来遇到的与我们的技术平台或任何研究项目相关的任何开发问题不会导致重大延误或意外成本，也不能保证此类开发问题能够得到解决。这些因素中的任何一个都可能阻止我们完成临床前研究或我们可能启动的任何临床试验，或者将我们可能及时或有利可图地开发的任何候选产品商业化。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和不确定的结果，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。如果我们候选产品的临床试验或我们候选产品的生产被延长或推迟，我们可能无法获得所需的监管批准，因此无法及时或根本无法将我们的候选产品商业化。

我们的业务依赖于基于我们的技术平台的候选产品的成功开发、监管批准和商业化。如果我们和我们的合作者无法获得我们的候选产品的批准并有效地将其商业化，我们的业务将受到严重损害。即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，上市审批流程也是 昂贵、耗时和不确定，我们可能无法获得我们可能开发的任何候选产品的商业化批准。

为了获得必要的法规批准，将我们的任何候选产品推向市场并进行销售，我们必须通过广泛的临床前研究和临床试验证明我们的产品对人体是安全有效的。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。例如，我们对CV9104的2b期临床试验，这是我们基于鱼精蛋白配方的第一代疫苗之一，旨在评估研究中的基于mRNA的癌症疫苗在无症状或最小症状转移性去势抵抗型前列腺癌患者中的应用，尽管进行了临床前研究和第一阶段研究，但未能达到提高总体生存率的主要终点。临床试验的两组患者的无进展存活率相似。此外，我们过去的鱼精蛋白疫苗(CV9201、CV9103、CV9104和CV7201)计划被终止，因为临床试验中达到的免疫原性水平被认为是不够的。BI 1361849(前CV9202)，唯一以鱼精蛋白为基础的疫苗配方也被停止生产。虽然我们已经评估了过去试验的结果，这些结果已经为我们未来的方法提供了指导, 我们不能保证未来的临床试验不会停止或不能满足其指定的终点。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了良好的结果，但由于缺乏疗效或不良反应。我们未来的临床试验结果可能不会成功。

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我们在制造我们的候选产品方面受到严格的监管。我们的制造设施或我们的第三方制造商或供应商的制造设施可能不符合监管要求。不符合FDA、EMA和其他类似监管机构颁布的法规中规定的GMP要求，可能会导致我们产品的重大延误和成本。

临床试验必须按照FDA、EMA和类似的外国监管机构的法律要求、法规或指导方针进行，并受这些政府机构和进行临床试验的医疗机构的机构审查委员会(IRBs)的监督。此外，临床试验必须根据当前良好的生产实践或cGMP以及其他要求提供我们的候选产品。我们依赖医疗机构和临床研究组织(CRO)按照良好的临床实践或GCP标准进行临床试验。如果不遵守并记录遵守此类法规或其他法规要求，可能会导致我们临床试验的产品供应出现重大延迟，导致我们的一项或多项临床试验终止或临床搁置，或者延迟或阻止提交或批准我们候选产品的营销申请。

如果我们的CRO未能为我们的临床试验招募参与者，未能按照GCP要求进行试验，或者在试验执行过程中被推迟了很长一段时间，包括实现完全登记，我们可能会受到成本增加、计划延迟或两者兼而有之的影响，这可能会损害我们的业务。到目前为止，我们已经对我们最先进的候选者CVnCoV进行了最终分析，但我们宣布了将CVnCoV从EMA的审批过程中撤回的战略决定。我们的其他候选产品CV2CoV(SARS-CoV-2)、CVSQIV(多价季节性流感)、CV7202(狂犬病)、CV8102(黑色素瘤、腺样囊性癌、皮肤和头颈部鳞状细胞癌)正处于早期临床开发阶段。我们的所有其他研究项目都处于临床前开发阶段。

我们的临床候选产品的临床试验的完成可能会由于许多因素而延迟、暂停或终止，包括但不限于：

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新冠肺炎大流行造成的中断可能会增加我们在启动、招募、进行或完成计划中的和正在进行的临床试验时遇到此类困难或延迟的可能性。如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或类似的外国监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。此类主管部门可能会因一系列因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用某种药物的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以适应这些变化。修正案可能要求我们将我们的临床试验方案重新提交给IRBs进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。

此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得候选产品的营销批准。FDA、EMA和类似的外国监管机构在审批过程中以及在决定何时或是否获得我们任何候选产品的监管批准方面拥有相当大的自由裁量权。即使我们相信从我们候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA、EMA或任何其他监管机构的批准。

在一些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、对剂量方案和其他试验方案的遵守以及临床试验参与者的退学率。

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如果我们被要求对我们开发的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，而这些试验和测试超出了我们预期的范围，如果我们无法成功完成候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不利或仅略有有利，或者如果我们的其他候选产品存在安全问题，我们可能会：

如果我们在测试或获得上市批准方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加，我们可能需要获得额外的资金才能完成临床试验。我们不能向您保证我们的临床试验将按计划开始或如期完成，或者我们将不需要在试验开始后重组我们的试验。重大的临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有独家权利将我们的候选产品商业化或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何期限，这可能会损害我们的业务和运营结果。此外，一些导致或导致临床试验延迟的因素可能最终导致我们的候选产品被拒绝监管部门的批准。

我们不时宣布或公布的临床试验的临时、“顶线”和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生实质性变化。

我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对特定研究或试验的相关数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到更多数据并进行充分评估，我们报告的主要或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。最重要的数据也仍然要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看顶线数据。

我们还可能不时地披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，或者随着我们临床试验的患者继续进行其他治疗他们的疾病，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中。

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如果我们在临床试验中招募患者遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟，导致成本增加和开发期延长，或者受到其他方面的不利影响。

我们将被要求确定并招募足够数量的患者参加我们计划的临床试验。考虑到许多潜在参与者可能因为先前存在的疾病、治疗或其他原因而不符合条件，试验参与者的登记可能在未来的试验中受到限制。如果我们无法找到和招募足够数量的合格患者或志愿者参与这些临床试验，我们可能无法启动或继续FDA、EMA或其他外国监管机构或我们追求的任何其他候选产品所要求的临床试验。

患者入选受到其他因素的影响，包括：

我们也可能会遇到困难，以确定和招募这些患者的疾病阶段适合我们正在进行的或未来的临床试验。此外，发现和诊断患者的过程可能会被证明是昂贵的。我们无法为我们的任何临床试验招募足够数量的患者，将导致重大延误，或者可能需要我们放弃一项或多项临床试验。

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我们可能会面临新冠肺炎疫情带来的持续业务中断和相关风险，这可能会对我们的商业计划或临床试验产生实质性的不利影响。

我们候选产品的开发可能会受到新冠肺炎全球大流行的干扰和实质性不利影响。新冠肺炎疫情对我们业务的影响程度将取决于高度不确定和无法准确预测的未来发展，包括可能出现的关于新冠肺炎的新信息，以及遏制新冠肺炎或应对其影响的不断演变的行动等。站点启动、参与者招募和登记、参与者剂量、临床试验材料的分发、研究监测和数据分析可能会暂停或延迟(或继续暂停或延迟)，原因是医院或大学政策、联邦、州或地方法规或限制、医院资源用于大流行工作的优先顺序、旅行限制、 在大流行环境中对患者安全的担忧，或与大流行有关的其他原因。我们产品候选人的患者招募可能会受到不利影响。例如，由于欧洲无法访问新的肿瘤学网站，我们正在进行的CV8102试验可能会被推迟。此外，虽然我们没有任何参与者因新冠肺炎疫情而退出我们的临床试验或被阻止访问临床试验点，但我们不能保证患者未来不会退出我们的试验，这可能会推迟我们对相关候选产品的临床开发工作。在2020年2月至5月期间，法国、意大利和西班牙的地点无法进行试验。虽然这些网站已于2020年6月恢复对参与者的筛选，但我们不能保证网站不会再次无法访问。此外，参加我们CV7202临床试验的参与者在三个月内不能进入临床现场采集血液样本，因此我们需要调整我们的临床方案，以解决现场访问的时间安排。我们密切关注正在进行的新冠肺炎大流行的情况。

我们目前正在投入大量资源开发针对新冠肺炎的疫苗。虽然不能保证我们能够成功或及时地完成疫苗的开发，但这种开发可能会削弱我们在临床试验中及时推进其他候选产品的能力，并增加我们的成本。新冠肺炎疫情爆发后，我们决定优先开发针对新冠肺炎的候选疫苗，并利用我们大规模的GMP III设施为潜在的候选疫苗产品提供所需材料。如果出现这样的生产需求，这种优先顺序可能会影响我们其他候选产品的临床开发。我们致力于传染病的研究人员最初专注于优化疫苗结构，为我们的新冠肺炎候选疫苗CVnCoV准备第一阶段临床试验，这样的团队目前正专注于我们扩大的新冠肺炎临床计划，重点是我们与葛兰素史克联合开发的第二代主干。这一重点可能会推迟其他潜在传染病候选产品的开发。我们还推迟了与比尔和梅林达·盖茨基金会最初计划的流感疫苗临床前工作，我们正在评估前进的道路。我们不能保证我们专注于新冠肺炎候选疫苗的临床开发不会对我们其他候选产品的临床开发产生不利影响。

我们的一些临床试验地点位于由于新冠肺炎大流行而经历了医务人员短缺的国家。如果临床试验地点受到不利影响或对我们的试验注册关闭，这种影响或关闭可能会对我们的临床试验计划和时间表产生重大不利影响。如果患者受到病毒的影响，或者因为大流行而害怕访问或旅行到我们的临床试验地点，我们可能会在正在进行的和计划中的临床试验中招募或留住患者时遇到困难。此外，由于大流行对全球商业前景的破坏，我们可能面临生产我们候选产品所需的材料供应短缺。我们无法预测我们是否能够继续招募新患者参加我们的临床试验，临床站点是否会长期继续削减运力，以及是否会因为下一波新冠肺炎浪潮而恢复对社交距离和流动性的严格限制。

此外，如果新冠肺炎继续传播，我们可能会遇到持续的中断，可能会严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验，包括：

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我们业务和全球经济中的这些和其他中断可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。

此外，隔离、旅行限制、住所和类似的政府命令，或者认为可能会发生此类命令、关闭或其他业务运营限制的感知，可能会影响我们所依赖的第三方制造设施的人员，或者材料的可用性或成本，从而扰乱我们候选产品的供应链。我们已经采取了一系列行动来保护我们的员工和业务伙伴，包括定期进行基于聚合酶链式反应的新冠肺炎检测，对员工实施在家工作政策，但与我们的生产和实验室运营相关的员工除外，这些安排可能会导致我们员工的生产力下降和/或我们业务运营的延误或中断。

我们的供应商、许可方或合作者也可能受到与新冠肺炎相关的条件的影响，可能会导致我们的供应链、临床试验、合作伙伴关系或运营中断。如果我们的供应商、许可方、CMO、CRO或合作者因任何原因不能或未能履行他们对我们的义务，我们继续满足我们候选产品的临床供应需求或以其他方式推进我们候选产品开发的能力可能会受到损害。

新冠肺炎的传播和为减少其传播而采取的行动也可能对我们的经济产生实质性影响。虽然新冠肺炎带来的潜在经济影响可能很难评估或预测，但全球金融市场可能会发生重大混乱，降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性和财务状况产生负面影响。新冠肺炎和为减少其传播而采取的行动继续快速发展。我们继续评估新冠肺炎可能对我们的临床试验时间表、我们招募临床试验候选者和获得生产我们候选产品所需的材料的能力，但不能保证这种评估将使我们能够避免新冠肺炎传播或其后果带来的部分或全部影响。新冠肺炎和全球遏制其传播的努力可能在多大程度上阻碍我们候选产品的开发，降低我们员工的生产率，扰乱我们的供应链，推迟我们的临床试验，减少我们获得资金的机会或限制我们的业务发展活动，这将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法放心地预测。

就新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩造成不利影响的程度而言，它还可能导致本“风险因素”部分描述的许多其他风险加剧，例如与我们临床试验的时间和结果有关的风险、我们获得生产候选产品所需材料的能力以及我们的融资需求。

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我们的专利产品候选产品仍处于临床前或临床开发阶段。我们不能保证我们的任何候选产品将获得监管部门的批准，如果我们无法获得监管部门的批准并最终将我们的候选产品商业化，或者在此过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。

我们的专利产品候选产品仍处于临床前或临床开发阶段。虽然我们可能会从我们的协作合作伙伴那里收到某些付款，包括预付款、实现特定开发的付款、法规或商业里程碑和版税，但我们从候选产品的销售中获得收入的能力取决于此类候选产品的监管批准和成功商业化，而这可能永远不会发生。我们的业务和未来的成功尤其取决于我们单独或合作成功开发、获得监管机构批准并成功将我们的专利候选产品商业化的能力。我们的每个候选产品都需要额外的临床前和/或临床开发、多个司法管辖区的监管批准、制造供应、大量投资和重大营销努力，才能从产品销售或特许权使用费中获得任何收入。在获得相关监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品。我们候选产品的成功将取决于以下几个因素：

如果我们不能完全、及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响，如果是我们获得的候选产品、技术和许可证，可能会导致重大资产减值。

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尽管我们预计将在美国和欧盟为我们的基于信使核糖核酸的候选产品提交生物制品许可证申请或BLAS，基于信使核糖核酸的药物已被归类为基因治疗药用产品，但其他司法管辖区可能会将我们的基于信使核糖核酸的候选产品视为新药，而不是生物制品或基因治疗药用产品，因此需要不同的营销应用。此外，我们以前没有向FDA提交过任何候选产品的BLA，也没有向类似的外国当局提交过类似的监管批准文件，我们不能确定我们的任何候选产品将在临床试验中成功或获得监管部门的批准。此外，我们的候选产品即使在临床试验中成功，也可能得不到监管部门的批准。如果我们的候选产品得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。即使我们成功地获得监管部门的批准，销售我们的一个或多个候选产品，我们的收入也将在一定程度上取决于我们获得监管部门批准并拥有商业权的地区的市场规模。如果我们瞄准的患者亚群市场没有我们估计的那么大，如果获得批准，我们可能不会从此类产品的销售中产生大量收入。

我们计划寻求监管部门的批准，将我们的候选产品在美国和欧盟商业化，可能还会在更多的国家进行商业化。虽然监管批准的范围在其他国家类似，但要在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家关于安全性和有效性以及监管我们候选产品的临床试验和商业销售、定价和分销等众多不同的监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区能否成功。

我们没有将药品商业化的历史，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景。

我们于2000年开始运营，自2008年以来一直有多个候选产品进行临床试验的长期记录。到目前为止，我们的业务仅限于建立我们的公司、筹集资金、开发我们专有的mRNA技术平台、识别和测试潜在的候选产品以及进行临床试验。我们还没有证明有能力获得市场批准、制造商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，您应该考虑到我们的前景，考虑到公司在开发早期阶段经常遇到的成本、不确定性、延误和困难，特别是像我们这样的临床阶段的生物制药公司。如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化药品的历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。

在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知因素。我们最终需要从一家专注于发展的公司过渡到一家能够支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。

我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。

我们的候选产品可能会导致不良的副作用，可能会推迟或阻止其监管批准，限制已批准标签的商业形象，或在监管批准后导致重大负面后果(如果有的话)。在我们的临床试验期间，甚至在获得监管批准后，可能会发生重大不良事件，这可能会推迟或终止临床试验，推迟或阻止监管部门批准或阻止我们的任何候选产品获得市场认可。

我们的候选产品可能导致的不良副作用可能会导致我们、我们的合作伙伴或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者推迟或拒绝FDA、EMA或类似的外国监管机构的监管批准。我们的试验结果可能会显示副作用的严重程度和普遍性，这是不可接受的。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA、EMA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。与产品相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

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临床试验评估了潜在患者群体的样本。由于患者数量和暴露时间有限，我们的候选产品罕见而严重的副作用可能只有在接触候选产品的患者数量显著增加的情况下才会暴露出来。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，而我们或其他人在获得批准后发现此类候选产品(或任何其他类似产品)造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响的候选产品的接受程度，并可能大幅增加我们的候选产品商业化的成本(如果获得批准)，因此可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

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到目前为止，利用信使核糖核酸作为新冠肺炎预防性疫苗的产品已在美国、欧洲和其他国家获得批准，但受到一定的限制。此外，利用信使核糖核酸作为治疗性疫苗的产品还没有在美国或欧洲获得批准。因此，由于这类新药的新颖性和史无前例的性质，信使核糖核酸药物开发具有重大的临床开发和监管风险。

目前还没有利用信使核糖核酸作为治疗性疫苗的产品在美国或欧洲获得批准。此外，少数利用信使核糖核酸作为新冠肺炎预防性疫苗的产品已获得美国食品和药物管理局、欧洲药品监督管理局和其他监管机构的批准。此类批准是在平行临床试验后提供的，某些产品可能会受到FDA、EMA或其他监管机构的持续审查，在某些情况下可能会被取消、过期或需要长时间续签。由我们或我们的合作者成功地发现、开发和持续存在基于mRNA的(和其他)产品是高度不确定的，并取决于许多因素，其中许多因素是我们或他们无法控制的。我们的候选产品在开发的早期阶段看起来很有希望，但由于许多原因，可能无法推进、在临床或临床搁置中遇到延误、无法进入市场或停留在市场中，包括：

尽管我们预计将在美国和欧盟为我们的基于信使核糖核酸的候选产品提交生物制品许可证申请或BLAS，但基于信使核糖核酸的药物已被归类为基因治疗药物产品。与某些不可逆转地改变细胞DNA并可能导致某些副作用的基因疗法不同，基于信使核糖核酸的药物的设计不会不可逆转地改变细胞DNA。然而，在其他基因疗法中观察到的副作用可能会对人们对免疫疗法的看法产生负面影响，尽管机制不同。由于针对新冠肺炎的信使核糖核酸疫苗获得批准的情况，美国和其他司法管辖区未来获得批准的信使核糖核酸产品的监管途径尚不确定。完成临床试验并提交监管机构批准上市的申请所需的时间长短因药品的不同而有很大差异，可能难以预测。

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FDA和类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时且本质上不可预测，如果我们未能在任何司法管辖区获得监管批准，我们将无法在该司法管辖区将我们的产品商业化，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到重大不利影响。

获得FDA、EMA和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管当局的重大自由裁量权。此外，批准法律、法规、政策或获得批准所需的临床数据或其他信息的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。我们尚未获得任何候选产品的监管批准，我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何产品候选都可能永远不会获得监管批准。

我们的候选产品可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：

这一漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。FDA、EMA和其他监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，并决定何时或是否获得我们任何候选产品的监管批准。即使我们相信从我们候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA、EMA或任何其他监管机构的批准。例如，我们在2021年2月向EMA发起了滚动提交，后来又提交了我们的第一代新冠肺炎候选疫苗CVnCoV的正式市场授权申请。然而，在2021年晚些时候，EMA通知我们，它在2022年之前不会开始审查该文件。因此，我们估计CVnCoV最早可能在2022年第二季度获得批准。此时，我们预计第二代疫苗计划的候选疫苗将在临床开发中取得进展，因此，我们宣布了一项战略决定，将我们的第一代新冠肺炎候选疫苗CVnCoV从欧洲药品监督管理局的审批过程中撤出，并将我们的新冠肺炎疫苗计划重点放在与葛兰素史克合作开发第二代候选基因疫苗上。

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为了在多个司法管辖区将我们的产品商业化，我们将被要求在每个市场获得单独的监管批准，并遵守众多和不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能需要额外的测试、行政审查期限、与价格主管部门的协议或其他步骤。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。此外，在美国以外的许多国家，特别是欧盟的许多成员国，产品在获准在该国销售之前，或在商业上可行之前，必须经过健康经济评估，以商定定价和/或获得批准报销。FDA和EMA可能会对上市申请的批准得出不同的结论。FDA或EMA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构或FDA或EMA的批准。此外，我们未能在任何国家获得监管批准，可能会推迟或对其他国家的监管批准过程产生负面影响。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。我们可能不会及时获得监管部门的批准，如果有的话。我们可能无法提交监管批准申请，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。我们可能需要进行额外的临床前研究或临床试验。, 这将是昂贵和耗时的。如果我们或任何未来的合作伙伴无法在一个或多个重要司法管辖区获得对我们的候选产品的监管批准，则我们候选产品的商业机会以及我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到重大不利影响。

管理我们的候选产品的监管格局是不确定的。与更成熟的基因疗法和细胞疗法产品相关的法规仍在制定中，法规要求的变化可能会导致我们候选产品的延迟或停止开发，或者在获得监管部门批准的过程中产生意外成本。

我们的候选产品将受到的监管要求并不完全明确。即使是更成熟的符合基因疗法或细胞疗法类别的产品，监管格局仍在发展中。例如，对基因治疗产品和细胞治疗产品的监管要求经常发生变化，未来可能还会继续变化。此外，负责监管现有基因治疗产品和细胞治疗产品的人员之间存在大量重叠，有时甚至是不协调的。尽管FDA决定是否可以继续进行单独的基因治疗方案，但其他审查机构的审查过程和决定可能会阻碍或推迟临床研究的启动，即使FDA已经审查了研究并授权启动。相反，FDA可以将调查性新药申请或IND置于临床搁置状态，即使其他实体提供了有利的审查。此外，基因治疗临床试验还可能需要机构生物安全委员会(IBC)的评估和评估，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督在参与临床试验的机构进行的基础和临床研究。IBC评估研究的安全性，并确定对公众健康或环境的任何潜在风险，这种评估可能会导致临床试验启动之前的一些延迟。此外，其他人进行的基因治疗产品临床试验的不利发展可能会导致FDA或其他监管机构改变对我们任何候选产品的批准要求。

在其他司法管辖区存在复杂的监管环境，我们可能会考虑为我们的候选产品寻求监管批准，从而使监管环境进一步复杂化。例如，在欧洲联盟，根据关于高级治疗药物的第1394/2007号条例(EC)，在欧洲药品管理局内设立了一个特别委员会，称为高级治疗委员会，以评估高级治疗药物的质量、安全性和有效性，并跟踪该领域的科学发展。ATMP包括基因治疗产品以及体细胞治疗产品和组织工程产品。

这些不同的监管审查委员会和咨询小组以及他们不时公布的新的或修订的指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。由于我们候选产品的监管环境是新的，我们可能面临比基因治疗产品和细胞治疗产品更繁琐和复杂的监管。此外，即使我们的候选产品获得了所需的监管批准，这些批准也可能在以后因法规的变化或适用的监管机构对法规的解释而被撤回。

延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准，或获得监管批准的意外成本，可能会降低我们产生足够的产品销售收入以维持业务的能力。

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即使我们的任何候选产品获得监管机构的批准，我们也将受到持续义务的约束和持续的监管审查，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。我们之前没有向FDA提交过任何候选产品的BLA，或向可比的外国当局提交过类似的监管批准文件，也从未获得过我们任何候选产品的监管批准。即使FDA、EMA或类似的外国监管机构批准了我们的任何候选产品，产品的制造工艺、标签、包装、分销、产品抽样、不良事件报告、储存、广告、营销、促销和记录都将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验继续遵守cGMP和GCP，所有这些都可能导致巨额费用，并限制我们将此类产品商业化的能力。对于任何营销产品，还需要支付持续的年度计划使用费。生物生产商及其分包商必须向FDA和某些州机构注册他们的机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解cGMP的合规性，这对我们和我们的第三方制造商施加了某些程序和文件要求。对制造过程的更改受到严格的管理，并根据更改的重要性, 可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法规遵从性。

我们为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到对产品可能上市的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试和监督要求，以监控产品的安全性和有效性。例如，FDA有权要求REMS作为BLA的一部分或在获得批准后，可能会对批准的产品的分发或使用施加进一步的要求或限制，例如限制某些医生或经过专门培训的医疗中心开处方，限制对符合某些安全使用标准的患者进行治疗，以及要求接受治疗的患者登记注册。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造流程，或未能遵守监管要求，可能会导致以下情况，包括：

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此外，监管政策可能会改变，或可能会颁布额外的政府法规或立法，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们未能遵守现有要求、缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持监管合规，我们可能会失去我们可能获得的任何监管批准，或者面临监管或执法行动，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

此外，如果我们的任何候选产品获得批准，我们的产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续的监管审查。FDA严格监管有关处方药的促销声明。特别是，产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们获得了候选产品的营销批准，医生可能会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开处方。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。

政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能严重影响我们将候选产品商业化的能力。

此外，FDA、EMA和其他类似监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。

我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。很难预测当前和未来的立法、行政行动和诉讼(包括行政命令)将如何实施，以及它们将在多大程度上影响我们的业务、我们的临床开发以及FDA和其他机构行使其监管权力的能力，包括FDA的审批前检查和对我们提交给FDA的任何监管文件或申请的及时审查。如果任何行政行动对FDA在正常过程中参与监督和执行活动的能力造成限制，我们的业务可能会受到负面影响。

FDA为候选产品指定的突破性疗法可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加候选产品获得上市批准的可能性。

我们可能在未来为一个或多个候选产品寻求突破性的治疗指定。突破性疗法被定义为一种产品候选，其目的是单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该产品候选可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的候选产品，如果在提交BLA时得到临床数据的支持，也有资格接受优先审查。

指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的产品候选相比，收到针对候选产品的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA也可能稍后决定该候选产品不再符合资格条件，或者它可能决定不会缩短FDA审查或批准的时间段。

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由于我们正在开发用于治疗或预防疾病的候选产品，在这些疾病中几乎没有使用新技术的临床经验，因此FDA、EMA或其他监管机构可能不会考虑我们的临床试验的终点来提供临床上有意义的结果，并且这些结果可能难以分析，这增加了风险。

随着我们正在为疾病开发新的治疗方法和预防措施，我们认为使用新的终点和方法的临床经验有限，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不会考虑临床试验终点来提供临床有意义的结果的风险增加，由此产生的临床数据和结果可能更难分析。很难确定我们的产品候选产品在美国、欧盟或其他司法管辖区获得监管批准需要多长时间或花费多少钱，如果有的话。此外，一个监管机构的批准可能不代表其他监管机构可能需要批准什么。

在监管审查过程中，我们将需要确定成功标准和终点，以便FDA、EMA或其他监管机构能够确定我们可能开发的任何候选产品的临床疗效和安全性。由于我们最初的重点是确定和开发候选产品，以治疗或预防几乎没有使用新技术的临床经验的疾病，因此FDA、EMA或其他监管机构可能不会考虑我们建议提供临床有意义结果的临床试验终点的风险很高。此外，由此产生的临床数据和结果可能很难分析。即使FDA确定我们的成功标准得到了充分的验证和临床意义，我们也可能无法达到预先指定的终点，达到足够的统计学意义。

对于我们计划为其开发候选产品的许多基因定义的疾病来说，这可能是一个特别大的风险，因为这些疾病中的许多患者人数较少，设计和执行具有适当统计能力的严格临床试验比患者人数较多的疾病更困难。此外，即使我们确实达到了预先指定的标准，结果也可能是不可预测的，或者与非主要端点的结果或其他相关数据不一致。FDA还会权衡产品的益处和风险，FDA可能会从安全性的角度看待疗效结果，认为它不支持监管部门的批准。EMA和其他监管机构可能会对这些端点和数据做出类似的评论。我们可能开发的任何候选产品都将基于一种新技术，这使得很难预测开发和随后获得监管批准的时间和成本。

我们和我们的合作伙伴已经并打算在美国以外的地点对选定的候选产品进行更多临床试验，FDA可能不接受在这些地点进行的试验数据，也可能需要在美国进行更多试验。

我们和我们的合作伙伴已经、目前正在进行，并打算在未来进行美国以外的临床试验，特别是在我们总部所在的欧盟。此外，2022年2月，我们和我们的合作伙伴葛兰素史克在巴拿马启动了我们的多价第二代季节性流感候选疫苗CVSQIV的第一阶段临床试验。

虽然FDA可以接受在美国境外进行的临床试验的数据，但接受这些数据要受到FDA施加的某些条件的制约。例如，临床试验必须由符合GCP的合格研究人员进行，如果需要，FDA必须能够通过现场检查来验证试验数据。一般来说，在美国境外进行的任何临床试验的患者群体必须代表我们打算在美国寻求批准的人群。不能保证FDA会接受在美国境外进行的试验数据。如果FDA不接受我们或我们的合作伙伴在美国境外进行的任何临床试验的数据，很可能会导致需要额外的临床试验，这将是昂贵和耗时的，并推迟或永久停止我们在美国开发和销售这些或其他候选产品的能力。在其他司法管辖区，例如在日本，在该司法管辖区以外进行的临床试验数据的可接受性方面也存在类似的风险。

此外，在美国国内外的多个司法管辖区进行临床试验存在固有的风险，例如：

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如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，获得批准的产品可能无法获得医生、患者、医学界和第三方付款人的广泛市场接受，在这种情况下，其销售收入将受到限制。

我们候选产品的商业成功将取决于他们在医生、患者和医学界中的接受度。市场对我们的候选产品的接受程度将取决于许多因素，包括：

如果我们的任何候选产品获得批准，但没有达到医生、患者和医学界足够接受的水平，我们可能无法从这些产品中产生足够的收入，我们可能无法实现或保持盈利。此外，教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

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英国退出欧盟或英国退欧可能会导致监管和法律复杂性增加，并在确保我们的产品候选产品在欧盟和欧洲其他地区获得监管批准方面带来额外的挑战。

由于英国最近退出欧盟(通常称为英国退欧)，我们在英国寻求营销批准方面可能面临更高的风险。根据联合王国与欧盟商定的正式退出安排，英国从2020年12月31日起退出欧盟。2020年12月24日，英国与欧盟签订《贸易与合作协定》。该协议规定了在每个司法管辖区批准和承认医疗产品的某些程序。我们无法预测英国是否会大幅改变其目前关于制药业的法律和法规，或者如何解释贸易与合作协议，如果是的话，任何这种改变或解释将对我们或我们的业务产生什么影响。此外，我们无法预测英国退欧将对(I)医药产品的营销、(Ii)获得英国监管机构对候选产品的批准或(Iii)通常属于欧盟法律框架一部分的排他性裁决产生的影响。

如果英国不再向欧洲机构(如EMA)提供财政捐助，英国退欧也可能导致对EMA的资金减少。如果英国的资金如此减少，可能会造成EMA对我们的产品和候选产品的监管批准的延迟，并相应地对我们的业务、财务状况、运营结果和未来的增长前景产生重大不利影响。

由于英国脱欧，其他欧洲国家可能会寻求就其是否继续留在欧盟进行公投。考虑到这些可能性以及我们可能没有预料到的其他可能性，以及没有类似的先例，目前尚不清楚联合王国退出欧洲联盟将产生什么财务、监管和法律影响，这种退出将如何影响我们，以及我们的业务可能受到多大程度的不利影响。

此外，在英国脱欧公投后，欧盟决定将EMA总部从英国迁至荷兰。EMA目前正在完成向荷兰的搬迁程序。然而，由于这一搬迁，EMA失去了相当大比例的员工，无法招聘到至少与EMA总部从英国迁至荷兰时离开EMA的相同数量的员工。这增加了欧盟新药审批可能因员工短缺而被推迟的可能性。

我们可能寻求批准的生物制品候选产品可能会比预期的更早面临竞争。

2010年3月23日签署成为法律的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为2010年3月23日签署成为法律的《平价医疗法案》，包括一个副标题，名为《2009年生物制品价格竞争和创新法案》，或BPCIA，它为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的审批途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含赞助商自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。

如果我们的任何根据BLA被批准为生物制品的候选产品有资格获得12年的排他性，我们不对此做出保证，那么这种排他性可能会因为国会的行动或其他原因而缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物制品的传统仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。

如果任何批准的产品比我们预期的更早受到生物相似竞争，我们将面临巨大的定价压力，我们的商业机会将受到限制。

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由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的产品被及时开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法律、法规和政策的变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓我们的候选产品接受必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

另外，为了应对全球新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布打算推迟对外国制造设施和产品的大部分检查，随后在2020年3月18日，美国食品和药物管理局暂时推迟了对国内制造设施的例行监督检查。随后，FDA于2020年7月10日宣布，打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，但须遵循基于风险的优先顺序制度。FDA打算使用这一基于风险的评估系统来确定在特定地理区域内可能发生的监管活动类别，从关键任务检查到恢复所有监管活动。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

与我们的候选产品制造相关的风险

以信使核糖核酸为基础的药物的制造是复杂的，制造商在生产中经常遇到困难，特别是在生物制品领域。如果我们或我们的任何第三方制造商遇到困难，我们向患者或未来客户提供临床试验候选产品或产品的能力可能会被推迟或停止。

基于信使核糖核酸的药物的制造是复杂的，需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和分析。我们和我们的第三方制造商必须遵守cGMP、法规和指南，以生产我们用于临床前研究和临床试验以及上市产品(如果获得批准)的候选产品。生物技术产品制造商在生产过程中经常遇到困难，特别是在扩大规模和验证初步生产方面。

2020年前，与信使核糖核酸疫苗被批准为预防SARS-CoV-2的预防性疫苗以来的产量相比，全球的信使核糖核酸产量非常有限。大规模的信使核糖核酸疫苗生产需要(1)建造和运行新设施的高水平设备和(2)生产信使核糖核酸和按所需数量配制药物的原材料。目前对信使核糖核酸疫苗的需求是史无前例的，并存在超载的风险，因此延误了正常的供应链。各国为保护本国供应而实施的出口限制进一步扩大了这一风险，其中一些限制只能在政治层面上解决。

此外，如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些制造设施可能会关闭很长一段时间，以调查和补救污染。原材料短缺也可能延长开发我们的候选产品所需的时间。

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制造这些产品需要专门为此目的设计和验证的设施，并需要复杂的质量保证和质量控制程序。制造过程中任何地方的微小偏差，包括灌装、标签、包装、储存和运输以及质量控制和测试，都可能导致批次故障、产品召回或变质。当生产过程发生变化时，我们可能被要求提供临床前和临床数据，显示产品在这种变化前后的可比性、强度、质量、纯度或效力。使用生物衍生成分还可能导致危害指控，包括感染或过敏反应，或由于可能的污染而关闭产品设施。

此外，大规模生产用于临床试验或商业规模的风险包括成本超支、工艺放大的潜在问题、工艺重复性、稳定性问题、遵守良好的生产实践、批次一致性和原材料的及时可获得性等。即使我们的任何候选产品获得了市场批准，也不能保证我们或我们的制造商能够按照FDA或其他类似的外国监管机构可接受的规格生产获得批准的产品，以生产足够数量的产品，以满足该产品潜在的商业投放或未来的潜在需求。如果我们或我们的制造商无法生产足够的数量用于临床试验或商业化，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

我们不能向您保证，未来不会发生与我们的任何候选产品的制造有关的任何中断或其他问题。临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟计划的临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。任何影响我们候选产品或产品的临床或商业制造的不利发展都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、产品撤回或召回或我们候选产品或产品供应的其他中断。我们还可能不得不进行库存注销，并为产品候选或不符合规格的产品产生其他费用和支出，进行昂贵的补救努力或寻求更昂贵的制造替代方案。因此，我们供应链的任何层面上遇到的故障或困难都可能延迟或阻碍我们任何候选产品或产品的开发和商业化，并可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

如果我们或我们的第三方制造商和供应商未能遵守此类法律或法规，或产生的成本可能对我们的业务产生重大不利影响，则我们和我们的第三方制造商和供应商可能会受到联邦、州、当地和外国环境、健康和安全法律法规的责任、罚款、处罚或其他制裁。

我们为我们的生产线制造和生产基于信使核糖核酸的活性成分。我们目前还依赖并预计将继续依赖第三方来制造和供应我们的候选产品的活性药物成分或原料药和药物产品。我们和这些第三方受各种联邦、州、地方和外国环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的产生、处理、标签、运输、使用、制造、储存、处理和处置以及工人健康和安全的法律和法规。我们无法控制制造商或供应商遵守环境、健康和安全法律法规的情况。他们根据这些法律和法规承担的责任可能导致巨额成本或在某些情况下导致运营中断，其中任何一项都可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。

对于我们目前或将来将产生、处理、运输、使用、制造、储存、处理或处置的任何危险材料或废物，我们无法消除这些材料或废物污染或伤害的风险，包括在第三方处置地点。如果发生这种污染或伤害，我们可能会对由此产生的任何损害和责任承担责任。我们还可能因未能遵守适用的环境、健康和安全法律而面临巨额民事或刑事罚款和处罚、停止运营、调查或补救费用或其他制裁。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力，或以其他方式对我们的业务产生实质性的不利影响。

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我们生产中未被发现的错误或缺陷可能会损害我们的声誉或使我们面临产品责任索赔。

我们生产的cGMP材料中的缺陷可能会损害与我们合作的第三方的业务，并可能损害他们和我们的声誉。如果发生这种情况，我们可能会招致巨额成本，我们关键人员的注意力可能会转移，或者可能会出现其他重大问题。我们还可能受到与使用我们的cGMP材料制造的产品中的错误或缺陷相关的损害的保修和责任索赔。此外，如果我们不符合行业或质量标准，如果适用，此类产品可能会被召回。重大责任索赔、召回或其他损害我们声誉或降低市场对此类产品接受度的事件可能会损害我们的业务和经营业绩。

与我们对合作者和其他第三方的依赖相关的风险

我们依赖第三方进行我们的非临床和临床试验，并为我们执行其他任务。如果这些第三方不能成功地履行其合同职责、在预期的最后期限前完成或遵守监管要求，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。

我们一直依赖并计划继续依赖第三方CRO来监控和管理我们正在进行的非临床和临床项目的数据。我们依赖这些参与者执行我们的非临床和临床研究，并仅控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项试验都是按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的CRO和其他供应商必须遵守cGMP、GCP、良好实验室规范或GLP，以及FDA、欧盟成员国主管当局和类似的外国监管机构对我们在非临床和临床开发方面的所有候选产品执行的其他法规和指南。监管部门通过对研究赞助商、主要调查人员、试验地点和其他承包商进行定期检查来执行这些规定。如果我们或我们的任何CRO或供应商未能遵守适用的法规，在我们的非临床和临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，EMA、FDA或其他监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的非临床和临床试验。此外，例如，即使EMA认为我们在非临床和临床试验中产生的数据对于批准上市申请是可靠的，也不能保证像FDA这样的其他监管机构会认为这些数据可靠，足以批准类似的市场申请。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的所有临床试验都符合CGCP法规。此外, 我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的产品。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。

如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排，或以商业合理的条款这样做。此外，我们的CRO不是我们的员工，除了根据我们与此类CRO达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们正在进行的非临床和临床项目中。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务、在预期的截止日期前完成预期的截止日期、根据法规要求或我们声明的研究计划和方案进行研究、如果需要更换CRO，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的规程、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们候选产品的批准或成功将其商业化。CRO还可能产生比预期更高的成本。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。

更换或增加额外的CRO会带来额外的成本，并且需要管理时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们谨慎地管理我们与CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

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如果我们或我们候选产品的任何第三方制造商无法增加我们候选产品的生产规模，和/或提高制造的产品良率，那么我们制造产品的成本可能会增加，商业化可能会推迟。

为了生产足够的数量来满足临床试验的需求，如果获得批准，我们的候选产品或我们可能开发的产品随后将实现商业化，我们的第三方制造商将被要求在保持产品质量的同时增加产量和优化制造工艺。向更大规模和更强劲生产的过渡可能会被证明是困难的或代价高昂的。此外，我们的制造过程中因扩大或优化制造、供应、填充和完成过程而提出的任何索赔都可能导致需要获得监管部门的批准。如果我们或我们的第三方制造商无法优化生产工艺以提高候选产品的产品良率或临床研究所需的cGMP生产要求，或者无法在保持产品质量的同时增加候选产品的数量，或者通常无法生产正确的质量，则我们可能无法满足临床试验的需求或市场需求，这可能会降低我们创造利润的能力。难以实现商业规模的生产或生产优化，或因此需要额外的监管批准，可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们的产品或候选产品获得、维护和执行知识产权保护，或者如果我们的知识产权保护范围不够广泛，我们成功地将我们的候选产品商业化和有效竞争的能力可能会受到实质性的不利影响。

我们的成功取决于我们在美国和其他国家获得并维护专利和其他知识产权保护的能力，这些保护涉及我们当前和未来的专利候选产品。我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术、制造工艺、产品和候选产品相关的知识产权。我们和我们的合作者主要通过在美国和海外提交与我们的专有技术、制造工艺和产品候选相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些专利对我们的业务非常重要。尽管我们努力保护我们的专有权，但未经授权的各方可能能够获取和使用我们认为是专有的信息。

专利诉讼过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时或在保护可能具有商业优势的所有司法管辖区提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。此外，我们或我们的合作者只能在有限的几个国家进行、获得或维持专利保护。不能保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的先前技术都已找到。我们可能不知道现有技术可以用来使已发布专利无效或缩小已发布专利的范围，或阻止我们未决的专利申请作为专利发布。由于美国、欧洲和许多其他非美国司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才发表，或者在某些情况下根本不发表，而且科学文献中发现的出版物落后于实际发现，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提出我们拥有的或任何授权内已发布或未决专利申请中所声称的发明的人，或者我们或我们的许可人是第一个申请保护我们的专利或专利申请中规定的发明的人。因此，我们可能无法获得或维持对某些发明的保护。即使专利确实成功发放，我们拥有或许可的专利也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的产品或候选产品提供排他性，阻止其他人围绕我们的主张进行设计，或以其他方式为我们提供竞争优势。我们不能提供任何保证，如果有的话，将颁发哪些专利。, 任何此类专利的广度，或任何已颁发的专利是否将被认定为无效或不可强制执行或将受到第三方的威胁。此外，第三方可能会对我们任何专利的有效性、可执行性、所有权、发明权或范围提出质疑。对我们任何专利的任何成功挑战都可能剥夺我们成功将我们可能开发的任何候选产品商业化所必需的权利，并可能削弱或丧失我们收取有关此类产品或候选产品的未来收入和版税的能力。如果我们针对候选产品的任何专利申请未能作为专利颁发，如果它们的保护范围或强度被缩小或受到威胁，或者如果它们未能提供有意义的排他性或竞争地位，它可能会阻止公司与我们合作，或以其他方式对我们的竞争地位产生不利影响。

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制药公司的专利地位通常是不确定的，因为它涉及复杂的法律、科学和事实考虑，其法律原则仍未解决。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的，可能会发生变化。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的法律，许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫这类权利时遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权的执行，特别是与生物技术相关的专利和知识产权，这可能使我们难以阻止对我们的专利或其他知识产权的侵权、挪用或其他侵犯，包括未经授权复制我们的制造或其他技术，或在总体上违反我们的知识产权销售竞争产品。任何这些结果都可能削弱我们阻止来自第三方的竞争的能力，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，已颁发的专利的存在并不保证我们有权实践专利技术或将专利候选产品商业化。第三方可能拥有或获得专利的权利，他们可能利用这些专利来阻止或试图阻止我们实施我们的专利技术或将我们的任何候选专利产品商业化。如果这些其他方中的任何一方成功获得有效和可强制执行的专利，并确定我们侵犯了这些专利，我们可能会被阻止销售我们的产品，除非我们能够获得此类第三方专利的许可，而这些第三方专利可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得。此外，第三方可以寻求批准销售他们自己的产品，这些产品与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何一种类型的诉讼中，有管辖权的法院或机构可能会发现我们的专利无效或不可强制执行。我们的竞争对手和其他第三方也可以通过以非侵权方式开发类似或替代产品来绕过我们的专利。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，竞争对手可以在我们没有获得或无法充分执行专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，并可能将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国和欧洲。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们与我们竞争。执行我们专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或无法强制执行的风险，或被狭隘地解释，我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发、获取或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

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我们拥有的和许可中的专利可能会受到一个或多个第三方的权利保留。例如，导致我们某些专利和技术的研究，包括与我们的黄热病候选产品相关的专利和技术，部分由美国政府资助。因此，美国政府对这类专利权和技术拥有一定的权利，其中包括进入权。当在政府资助下开发新技术时，为了确保此类专利权的所有权，此类资助的接受者必须遵守某些政府规定，包括及时向美国政府披露此类专利权所要求的发明，并及时选择此类发明的所有权。此外，美国政府通常在任何由此产生的专利中获得某些权利，包括授权政府使用该发明或让他人代表其使用该发明的非排他性许可。因此，我们已向美国政府授予非排他性、不可转让、不可撤销、已付清的许可证，允许其实践或已经为美国或代表美国实践与我们的技术或一个或多个候选产品有关的专利和专利申请中描述的发明。如果美国政府决定行使这些权利，就不需要聘请我们作为其承包商。政府的权利也可能允许它向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用政府资助的技术的权利。如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，或者因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，政府可以行使其游行权利。, 以满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业。此外，我们对此类发明的权利可能会受到在美国制造包含此类发明的产品的某些要求的约束。如果我们不遵守这些要求，我们可能会失去受这些法规约束的任何专利的所有权或其他权利。此外，在2021年5月和2021年11月，拜登政府表示支持放弃新冠肺炎疫苗的知识产权保护，原因是担心疫苗在外国的可及性。如果实施这种豁免，可能会延伸到我们的候选产品，包括CV2CoV。政府对任何前述权利或任何第三方对其保留权利的智力行使的任何放弃，都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

在德国，德国联邦政府、联邦卫生部和下游当局在发生全国性疫情时，有权下令使用我们拥有的和授权内的专利，以维护联邦共和国的公共福利或安全。德国政府可能会就我们拥有的或授权内的专利发布这样的命令，而我们可能会失去关于此类专利所涵盖的技术和候选产品的排他性。例如，如果德国政府确定我们无法在必要的时间表或规模上开发我们的新冠肺炎候选疫苗，以应对新冠肺炎大流行，它可能会发布涵盖我们开发新冠肺炎疫苗的专利的使用令。如果就我们拥有或授权的专利发出使用令，我们将有权获得赔偿；然而，此类赔偿可能少于我们以其他方式获得的补偿，任何此类使用令可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

在俄罗斯，美国和与俄罗斯入侵乌克兰有关的外国政府行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维护专利申请。政府的行动也可能阻止在俄罗斯维护已颁发的专利。这些行为可能导致我们在俄罗斯的专利或专利申请被放弃或失效，导致在俄罗斯的专利权部分或全部丧失。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在没有同意或补偿的情况下，对在俄罗斯认为不友好的国家拥有公民身份或国籍、在这些国家注册或主要从事商业或盈利活动的专利权人拥有的发明进行开发。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大不利影响。

此外，目前还不确定世界贸易组织或世贸组织是否会在现在或未来放弃对与新冠肺炎相关的某些技术的某些知识产权保护。我们不能确定我们目前或未来的任何候选产品或技术不会受到世贸组织知识产权豁免的约束。我们也不能确定我们当前或未来的任何知识产权，无论是专利、商业秘密还是其他机密信息，都会因为这样的豁免而被消除、缩小或削弱。鉴于世贸组织和包括美国在内的世界其他国家和司法管辖区未来的行动不确定，我们目前或未来的知识产权或我们目前或未来的业务将如何受到影响是不可预测的。

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此外，导致我们某些专利和技术的研究，包括与我们的CV8102和RSV候选产品相关的专利和技术，部分由德国教育和研究部(BMBF)资助。在某些条件下，此类政府资助的研究项目的成果必须免费提供给德国的学术研究和教学，并必须在资助的工作完成后以半年一次的中期报告和最终报告的形式公布。有关产生的知识产权、商业预期、成功的科学机会和下一步行动的信息以及某些附加信息必须向德国政府披露，并必须根据书面保密协议的要求向第三方披露，用于学术研究和教学。在特殊公共利益的情况下，BMBF还拥有使用作为受资助作品一部分产生的知识产权的非排他性和可转让的权利。与第三方签订的有关利用资助工作成果的合同必须向BMBF披露，与欧盟以外各方签订的任何此类合同，只要偏离BMBF先前批准的开采计划，都需要事先征得BMBF的同意。此外，如果我们未能使用或商业化资助工作的成果，我们可能被要求授予第三方使用此类成果的许可证。在某些情况下，包括如果我们受到外国投资者的决定性影响，在未经BMBF事先同意的情况下，资金结果仅或主要用于德国以外的地方，或者如果我们违反了赠款规定的义务，赠款资金，包括已经收到的资金，可以被撤销。

此外，我们的某些专利和技术，包括与我们的轮状病毒、疟疾、拉萨病毒和SARS-CoV-2候选产品相关的专利和技术，部分资金来自非营利性第三方的赠款，包括比尔和梅琳达·盖茨基金会和CEPI。对于使用这种赠款资金创造的产品，我们被要求履行某些合同义务，包括在明确定义的低收入和中低收入国家名单中以负担得起的价格提供某些产品，并确保某些产品在爆发传染病的地理区域以一定的降低经济费率提供。请参阅“项目4.公司信息-B.业务概述-协作”。

此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效通常是在其有效申请日期后20年。可以有各种延期，然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试、监管审查和批准所需的时间，我们保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。如果我们在获得监管批准方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售产品的时间段可能会进一步缩短。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦这些专利到期，我们也可能容易受到类似或生物相似产品的竞争。推出我们产品的类似或生物相似版本可能会立即导致对我们产品的需求大幅减少，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们未能履行我们在任何许可、协作或其他知识产权协议下的义务，在合同解释上存在分歧，或者我们与我们的合作者或许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去我们业务所必需的知识产权。

我们在一定程度上依赖于许可、合作和其他知识产权协议。这些条款可能不会提供在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发我们的候选产品或将其商业化的所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。

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此外，我们现有的许可和合作协议，包括我们与Genmab、Arcturus、Acuitas、GSK、比尔和梅琳达·盖茨基金会、CRISPR Treeutics和CEPI达成的协议，可能会强加给我们，以及我们未来达成的任何许可、合作或其他知识产权协议，可能会强加给我们各种开发、商业化、资金、里程碑、版税、勤勉、再许可、保险、专利诉讼和执法或其他义务。我们的许可和合作协议，包括我们与Genmab的协议，以及我们未来达成的任何协议，也可能对我们向第三方许可我们的某些知识产权或开发某些候选产品或技术或将其商业化的能力施加限制。尽管我们尽了最大努力，我们的许可人、被许可人和协作者可能会得出结论，认为我们违反了我们的协议义务，或者我们以未经授权的方式使用了许可给我们的知识产权，在这种情况下，我们可能被要求支付损害赔偿金，许可人、被许可人或协作者可能有权终止协议。上述任何情况都可能导致我们无法开发、制造和销售受许可技术覆盖的产品，使竞争对手能够获得许可技术，或破坏我们获得里程碑或版税付款的权利。在没有根据我们的许可证授予的权利的情况下，我们可能没有必要的权利或财务资源来开发、制造或营销我们当前或未来的候选产品，而此类候选产品的销售损失或潜在销售可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

根据许可、合作或其他知识产权协议，可能会产生关于知识产权的争议，包括：

此外，我们目前向第三方或从第三方许可知识产权或技术的协议是复杂的，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。

在某些情况下，我们可能无权控制专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、执行和辩护，这些专利和专利申请涵盖我们从第三方获得许可的技术。我们不能确定这些专利和申请是否会以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护。如果我们的许可人未能起诉、维护、强制执行和保护此类知识产权，或失去此类知识产权的权利，我们已获得许可的权利和我们的排他性可能会减少或取消，我们开发和商业化受此类许可权利约束的任何产品的权利可能会受到不利影响。

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此外，我们对许可内专利和专利申请的权利可能在一定程度上取决于这些许可内专利和专利申请的共同所有者之间的机构间或其他运营协议。如果其中一个或多个共同所有人违反了此类机构间或运营协议，我们对此类授权内专利和专利申请的权利可能会受到不利影响。此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来产品的销售支付多少版税义务，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了产品并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。此外，我们某些候选产品的开发是由赠款资助的，这些拨款对这些候选产品施加了某些定价限制，限制了我们将这些候选产品商业化以及实现或保持盈利的能力。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权，或以合理的条款或根本不能保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，并可能导致法院或行政机构裁定我们的专利无效或不可强制执行。

即使我们拥有或许可的专利申请被发布，第三方也可能侵犯我们的专利。为了反侵权，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们任何候选产品的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括新颖性、非显着性(或创造性步骤)、书面描述或授权。此外，在某些情况下，专利有效性挑战可能基于非法定的显着型双重专利，如果成功，可能会导致发现权利要求对于显见型双重专利无效，或者如果提交终止免责声明以排除明显型双重专利的发现，则可能导致专利期的丧失。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了与专利可执行性有关的信息，或做出了误导性的声明。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项或多项专利无效、不可强制执行或未被侵犯，或可能以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这种机制包括复审、赠款后审查、各方间审查程序、干预程序、派生程序和外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，从而不再涵盖我们的候选产品或提供任何竞争优势。例如，我们的一项与制造相关的美国专利在各方间审查程序和我们的某些欧洲专利已在欧洲反对程序中被撤销，这些专利涉及基于RNA的佐剂/免疫刺激剂、RNA编码抗体、老年人的mRNA疫苗接种和肿瘤内(M)RNA治疗。在反对程序之后，更多的欧洲专利已经被修改。例如，有关新生儿和婴儿的信使核糖核酸疫苗接种、信使核糖核酸疫苗和抗PD1抗体的组合、基于信使核糖核酸的疫苗和激动型OX40抗体的组合以及RNA分析方法的欧洲专利已被修改。在反对程序之后，又保留了一项欧洲专利。其中一些裁决目前正在上诉中，某些维持、撤销和修订的专利的继续或分部申请已经提交，目前正在审查中，尽管不能保证任何此类上诉会成功，或任何此类专利申请将作为为我们提供任何竞争优势的专利颁发。此外，我们的几项欧洲和澳大利亚专利涉及信使核糖核酸的序列优化、Prime-Boost方案、基于信使核糖核酸的疫苗接种和抑制PD-1途径的组合、瘤内(M)RNA治疗以及信使核糖核酸鸡尾酒的生产，目前正在进行反对诉讼。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。如果第三方在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们可能会失去对我们一个或多个候选产品的部分或全部专利保护，这可能导致我们的竞争对手和其他第三方使用我们的技术与我们竞争。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

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由第三方或由我们提起的干扰程序或其他类似的强制执行和撤销程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止侵犯、挪用或其他侵犯我们知识产权的行为，特别是在法律可能不如美国充分保护这些权利的国家。

涉及我们专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对竞争对手主张我们的专利的能力，影响我们从被许可人那里获得版税或其他许可对价的能力，并可能限制或排除我们排除第三方制造、使用和销售类似或竞争产品的能力。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们因侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权而被起诉，此类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们的候选产品的开发或商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和其他专有权利。

在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们候选产品的第三方知识产权有关的诉讼或其他对抗性诉讼的一方或受到威胁，包括干扰和美国专利商标局的授权后诉讼。可能存在与我们候选产品的组成、配方、使用或制造有关的材料、配方、制造方法或处理方法的第三方专利或专利申请。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在我们可能不知道或可能不知道的当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能被指控侵犯了已颁发的专利。此外，在受到某些限制的情况下，已经公布的待定专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的候选产品或我们候选产品的使用。在专利发布后，专利权利要求的范围仍然取决于对法律的解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。因此，第三方可能会根据现在存在的或未来出现的知识产权向我们提出侵权索赔。知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化。制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚这一点, 这些专利涵盖各种类型的产品或使用或制造方法。专利提供的保护范围取决于法院的解释，解释并不总是一致的。如果我们 如果因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者有争议的专利主张是无效或不可执行的，而我们可能无法做到这一点。证明无效性是困难的。例如，在美国，证明无效性需要出示明确和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，我们可能没有足够的资源来圆满完成这些行动。一些索赔人可能拥有比我们多得多的资源，并可能比我们能够在更大程度上和更长时间内承受复杂的知识产权诉讼费用。此外，只专注于通过强制执行专利权来提取专利费和和解的专利控股公司可能会针对我们，特别是在我们作为一家上市公司获得更大的知名度和市场敞口的情况下。

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第三方已经并可能在未来拥有与化合物、化合物制造方法或用于治疗疾病适应症的化合物、制造化合物或使用方法有关的美国和非美国颁发的专利和未决专利申请，我们正在开发可能涵盖我们候选产品的产品候选。例如，我们知道某些第三方美国和非美国颁发的专利和专利申请，包括竞争对手的专利和专利申请，这些专利和申请涉及信使核糖核酸的生产、信使核糖核酸的优化、信使核糖核酸的化学修饰、核糖核酸技术、基于核糖核酸的肿瘤疫苗、基于核糖核糖核酸的眼、肺或肝脏的信使核糖核酸传递、编码基因编辑酶的信使核糖核酸、核糖核酸编码抗体或抗原以及核糖核酸制剂的核糖核酸，这些专利和申请可能被理解为涵盖我们的疫苗以及蛋白质和抗体疗法中使用的核糖核酸核糖核酸技术。我们还了解到某些第三方美国和非美国专利和专利申请，包括我们竞争对手的专利和申请，涉及冠状病毒疫苗、流感病毒疫苗、呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗和治疗方法以及针对其他传染病的疫苗，我们预计这些第三方将提交更多尚未公布的专利申请，并在未来提交更多专利申请。

如果这些专利权中的任何一项被主张对我们不利，我们相信我们有针对任何此类诉讼的抗辩，包括此类专利不会被我们的候选产品侵犯和/或此类专利无效。然而，如果针对我们主张任何这样的专利权，并且我们对这种主张的辩护不成功，除非我们获得了此类专利的许可，否则我们可能要承担损害赔偿责任，如果我们被发现故意侵犯此类专利，我们可能会承担损害赔偿责任，其中包括三倍的损害赔偿和律师费，我们可能被禁止将最终被认定侵犯此类专利的任何候选产品商业化，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们被要求从任何第三方获得许可以使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品，我们可能无法以商业合理的条款或根本无法获得所需的许可。特别是，任何控制我们被发现侵犯的知识产权的竞争对手可能不愿在任何条款下向我们提供许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术；或者，或者另外，它可能包括阻碍或摧毁我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。此外，如果针对我们或我们的第三方服务提供商提起专利侵权诉讼，并且如果我们无法成功获得所需第三方知识产权的权利，我们可能需要花费大量时间和资源重新设计我们的候选产品，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的，并可能推迟或要求我们放弃与我们的候选产品相关的开发、制造或销售活动。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会损害我们的业务。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

知识产权诉讼和其他诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对其正常职责的注意力。

即使解决了对我们有利的知识产权诉讼或与我们、许可方或其他第三方的知识产权索赔有关的其他法律程序，也可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。专利诉讼和其他诉讼也可能会占用大量的管理时间。如果不能解决对我们有利的问题，诉讼可能需要我们支付对手的任何一部分法律费用。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的竞争对手或其他第三方可能比我们更有效地承受此类诉讼和诉讼的费用，因为他们的资源要大得多。我们参与专利诉讼或其他诉讼所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。此外，由于某些司法管辖区要求与知识产权诉讼有关的大量披露，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼期间因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，我们候选产品或知识产权的感知价值可能会降低。相应地，, 我们普通股的市场价格可能会下跌。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

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美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，从而削弱我们保护我们的技术和候选产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。例如，《莱希-史密斯美国发明法》或《美国发明法》于2011年9月16日签署成为法律，许多实质性变化于2013年3月16日生效。美国发明法及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。具体地说，《美国发明法》在一定程度上改革了美国专利法，将美国专利制度从“首先发明”制度改为“第一发明人申请”制度。在“第一个提交申请的发明人”制度下，假设满足其他专利要求, 第一个提交专利申请的发明人通常将有权获得一项发明的专利，无论是否另一位发明人是第一个发明该发明的。这将要求我们认识到从发明到专利申请的时间，并勤奋地提交专利申请。可能出现的情况可能会阻止我们就我们的发明迅速提交专利申请，并允许第三方在我们能够这样做之前提交要求我们发明的专利。美国发明法还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序(包括复审程序)攻击专利有效性的额外程序，各方间审查、拨款后审查和派生程序。美国专利商标局的这些对抗性诉讼程序在美国联邦法院的诉讼中审查专利主张，而不推定美国专利的有效性，并使用比在美国联邦法院的诉讼中使用的更低的举证责任。因此，通常认为竞争对手或第三方更容易在USPTO授权后审查或各方间审查程序比在美国联邦法院的诉讼中要好。我们的一项与制造相关的专利已在各方间如果我们的任何其他专利在美国专利商标局的诉讼中受到第三方的挑战，则不能保证我们或我们的许可人或合作者将成功地捍卫专利，这将导致我们被挑战的专利权的丧失或缩小。

此外，公司在生物制品和药品的开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这一系列事件在专利一旦获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化。此外，近年来欧洲专利法的复杂性和不确定性也有所增加。遵守这些法律法规可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生实质性的不利影响。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工、顾问、独立承包商或我们挪用了他们的知识产权，或声称拥有我们认为是我们自己的知识产权和专有技术。

我们的许多现任和前任员工、顾问和独立承包商，包括我们的高级管理层，以前曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到索赔，即我们或这些员工、顾问或独立承包商使用或披露了该个人现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息，或者我们为保护这些个人的发明而提交的专利和应用程序，甚至与我们的一个或多个候选产品相关的专利和应用程序，都合法地由他们的前雇主或同时雇主拥有。可能有必要提起诉讼来对此类索赔进行辩护。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。此类许可可能无法以排他性或商业上合理的条款获得，或者根本无法获得。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

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此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的我们的员工、顾问和独立承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与事实上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，或者此类协议可能被违反或被指控无效，并且转让可能不是自动执行的，这可能会导致我们对此类知识产权的所有权提出索赔或对我们提出索赔，或者导致此类知识产权被转让给第三方。如果我们未能执行或捍卫任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

获得和维护我们的专利保护，包括从第三方获得许可的专利，取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在我们的专利和专利申请以及我们未来可能拥有或许可的任何专利权的有效期内，定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和专利申请的政府费用将支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。此外，美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，根据适用于特定司法管辖区的规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关管辖区的专利权部分或全部丧失。如果我们或我们的许可方未能维护覆盖或以其他方式保护我们的候选产品的专利和专利申请，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，就我们有责任采取任何与起诉或维护第三方许可内的专利或专利申请有关的行动而言，我们方面的任何未能维护许可内知识产权的行为都可能危及我们在相关许可下的权利，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们没有获得每个候选产品的专利期延长和数据独占权，我们的业务可能会受到实质性损害。

根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复行动》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利展期最长为五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者其制造方法的权利要求。在欧洲联盟，受基本专利保护的医药产品的活性成分或活性成分组合最长可获得五年半的补充保护，前提是存在有效的营销授权(这必须是将该产品作为医药产品投放市场的第一次授权)，并且该产品尚未成为补充保护的对象。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者如果任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。

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某些员工和专利受德国法律的约束。

我们有相当数量的人员在德国工作，并受德国劳动法的约束。可能是专利或实用新型保护标的的发明，以及这些员工提出的可能不是专利或实用新型保护标的的其他技术创新的技术改进建议，受德国《雇员发明法》(Gesetzüber Arbeitnehmererfindungen)，它规定了雇员发明的所有权和补偿。我们面临的风险是，我们与我们的现任或前任员工之间可能会发生关于我们支付的补偿是否足够、根据本法案对发明的权利分配或被指控不遵守本法案条款的纠纷，无论我们在此类纠纷中胜诉还是失败，任何这些纠纷的解决都可能代价高昂，并占用我们管理层的时间和精力。此外，根据《德国雇员发明法》，如果在雇员发明人通知后，我们没有主动主张雇员发明的专利，则某些雇员保留他们在2009年10月1日之前发明或共同发明并向我们披露的专利的权利。虽然我们相信，我们现在和过去的所有德国员工发明家都将他们在他们发明或共同发明的发明和专利中的权益转让给了我们，但不能保证所有这些任务都是完全有效的。因此，不能保证现任或前任员工不拥有我们使用的知识产权的权利，也不能保证这些员工不会要求以他们的名义注册知识产权或根据德国员工发明法或其他适用法律要求赔偿。即使我们合法拥有受德国《雇员发明法》约束的雇员发明者的所有发明，根据德国法律，我们也必须为这些发明的使用对这些雇员进行合理补偿。如果我们被要求根据德国关于员工发明的法案支付更多的补偿或面临其他纠纷，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

德国关于雇员发明的法案一般不适用于董事总经理、监督董事、自由职业者或代理人，他们不是德国劳动法规定的雇员。除非在各自的服务协议中提到了德国关于雇员发明的法案，否则这些发明者创造的发明和知识产权必须通过合同转让给我们。虽然我们相信我们所有的常务董事、监督董事、自由职业者或非雇员的代理人都已向我们转让了他们在业务过程中所需的发明和专利方面的权益，但不能保证所有这些任务都是完全有效的。如果我们的任何现任或前任员工、董事总经理、监督董事、自由职业者或代理人获得或保留我们认为我们拥有的任何发明或相关知识产权的所有权，我们可能会失去宝贵的知识产权，并被要求从这些人那里获得和维护此类发明或知识产权的许可，这些发明或知识产权可能无法以商业合理的条款获得或根本无法获得，或者可能是非排他性的。如果我们无法获得并维护任何此等个人在此类发明或知识产权中的权益的许可，我们可能需要停止开发、制造和商业化我们的一个或多个候选产品或我们可能开发的候选产品。此外，我们知识产权排他性的任何丧失都可能限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力。上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们不能保护我们专有信息的机密性，我们的技术和产品的价值可能会受到实质性的不利影响。

除了专利保护外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护其他不可申请专利或我们选择不申请专利的专有信息。为了保护商业秘密和专有信息的机密性，我们与我们的员工、顾问、独立承包商、合作者、CMO、CRO和其他人在他们与我们的关系开始时签订保密协议。这些协议要求，在个人或实体与我们的关系过程中，由该个人或实体开发的或由我们向该个人或实体披露的所有机密信息必须保密，不得向第三方披露。我们与员工的协议以及我们的人事政策也普遍规定，个人在向我们提供服务的过程中构思的任何发明都将是我们的专有财产(在德国雇员发明法未涵盖的范围内)，或者我们可以在我们的选择中获得此类发明的全部权利。然而，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方签订了此类协议，也不能保证与我们有这些协议的个人将遵守他们的条款。我们还面临这样的风险，即现任或前任员工可能继续持有我们使用的知识产权的权利，可能要求以他们的名义注册知识产权，并根据专利法要求赔偿。此外，现任或前任雇员可因违反《德国雇员发明法》规定的义务而要求赔偿。在未经授权使用或披露我们的商业秘密或专有信息的情况下，这些协议即使获得, 可能不会提供有意义的保护，特别是对我们的商业秘密。

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在违反任何此类协议的情况下，如果未经授权使用或披露我们的专有信息，我们可能没有足够的补救措施，并且我们的商业秘密和其他专有信息可能会被泄露给第三方，包括我们的竞争对手。我们的许多合作伙伴还与我们的竞争对手和其他第三方合作。将我们的商业秘密泄露给我们的竞争对手，或更广泛地说，将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。执行和确定我们专有权的范围可能需要昂贵和耗时的诉讼，如果不能保持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。保密协议的可执行性因管辖区不同而不同。美国以外的法院有时不太愿意保护专有信息、技术和诀窍。此外，其他人可能独立发现或开发实质上同等或更高级的专有信息和技术，我们自己的商业秘密的存在不能保护我们不受这种独立发现的影响。

我们可能不会成功地通过收购和许可证内许可的方式为我们的开发流程中的候选产品获得必要的知识产权。

尽管我们打算通过我们自己的内部研究来开发候选产品，但我们可能需要从其他人那里获得额外的许可来推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化，而且我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得额外的许可(如果有的话)。然而，我们可能无法以排他性基础或商业合理条款或根本无法从第三方获得与任何候选产品有关或必需的知识产权或许可内知识产权。在这种情况下，我们可能无法开发或商业化这些候选产品。我们也可能无法确定我们认为适合本公司战略的候选产品，以及与此类候选产品相关或必需的知识产权。

第三方知识产权的内部许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司也在寻求我们可能认为有吸引力或必要的第三方知识产权内部许可或收购战略。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。此外，我们预计未来对我们有吸引力的候选产品的许可内或获取第三方知识产权的竞争可能会加剧，这可能意味着对我们来说合适的机会更少，获取或许可成本也会更高。我们可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款，为候选产品授予许可或获得第三方知识产权。如果我们不能成功地获得合适的候选产品的权利，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到影响。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权和专有权利。

在世界所有国家对候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。第三方可以在我们没有获得或无法充分执行专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，并进一步可能向我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区出口其他侵权产品。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售违反我们的知识产权和专有权利的竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

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许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用我们在感兴趣的市场中的潜在合作伙伴或客户识别所需的这些名称或标记。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。如果我们不能根据我们的商标和商品名称建立名称认可，我们可能无法有效地竞争，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

知识产权不一定能解决所有潜在威胁。

我们的专有和知识产权未来提供的保护程度是不确定的，因为这些权利只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或使我们能够获得或保持我们的竞争优势。例如：

如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

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与我们的商业和工业有关的风险

我们目前和未来与美国和其他地方的第三方付款人、医疗保健专业人员和客户的关系可能直接或间接受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、医生支付透明度和其他医疗保健法律法规的影响，这可能使我们面临重大处罚。

美国和其他地区的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦民事虚假索赔法案，这些可能会限制我们进行临床研究、销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。此外，我们可能受到联邦政府以及我们开展业务所在的美国各州和外国司法管辖区的医生支付透明度法律和患者隐私法规的约束。可能影响我们运营能力的适用联邦、州和外国医疗保健法律法规包括：

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确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的关系，其中一些人可能会推荐、购买或开出我们的候选产品，如果获得批准，可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法规、法规或案例法。

如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括但不限于损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及削减或重组我们的业务，这可能对我们的业务产生实质性的不利影响)。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在参与政府医疗保健计划之外，这也可能对我们的业务产生重大影响。

即使我们或任何未来的合作伙伴能够将我们或他们开发的任何候选产品商业化，我们候选产品的成功商业化在一定程度上将取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供保险和足够的补偿水平以及实施对我们候选产品有利的定价政策的程度。如果我们的候选产品未能获得或维持覆盖范围并获得足够的报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

医疗保健行业非常关注成本控制，无论是在美国还是在其他地方。政府当局和第三方付款人试图通过限制覆盖范围和报销金额来控制成本。新批准的孤儿疾病产品的保险覆盖和报销状况尤其不确定，如果不能为我们的候选产品获得或保持足够的保险和报销，可能会限制我们创造收入的能力。第三方付款人可能不会认为我们的候选产品(如果获得批准)具有成本效益，并且我们的客户可能无法获得保险和报销，或者可能不足以使我们的产品(如果有)在竞争基础上进行营销。如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们或任何未来的合作伙伴都可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们或任何未来的合作伙伴建立或保持足够的定价，以实现我们或他们的投资的足够回报。成本控制举措还可能导致我们降低可能为我们的候选产品制定的任何价格，这可能导致产品收入低于预期。此外，有资格获得报销并不意味着任何产品在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括我们与研究、开发、制造、销售和分销相关的成本。例如，根据产品的使用和使用的临床环境，报销率可能会有所不同。对于在医生监督下给药的产品, 由于此类药物的价格往往较高，因此获得保险和适当的补偿可能特别困难。如果我们候选产品的价格如果获得批准而降低，或者如果政府和其他第三方付款人没有提供足够的保险或补偿，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况将受到影响，可能会造成严重影响。

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在包括基因治疗在内的新核准产品的保险覆盖范围和报销方面存在重大不确定性。在美国，负责管理联邦医疗保险计划的联邦机构联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)就联邦医疗保险(Medicare)下新疗法的承保范围和报销做出主要决定。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。很难预测CMS会对像我们这样的新产品的报销做出什么决定。此外，某些《平价医疗法案》市场和其他私人付款人计划必须包括某些预防性服务的承保范围，包括美国疾病控制中心(CDC)、免疫实践咨询委员会(ACIP)建议的疫苗接种，而不需要为计划成员承担费用分摊义务(即共同支付、免赔额或共同保险)。对于联邦医疗保险受益人，疫苗可能会在B部分计划或D部分计划下获得报销，具体取决于几个标准，包括疫苗类型和受益人的承保资格。如果我们的候选疫苗一旦获得批准，只在D部分计划下获得报销，医生可能不太愿意使用我们的产品，因为与D部分计划相关的索赔裁决过程和收取共同付款相关的索赔裁决成本和时间。

在美国以外，某些国家，包括欧洲联盟的一些成员国，制定药品的价格和补偿，营销授权持有人的参与有限。我们不能确定这样的价格和报销是否会为我们或我们的合作者所接受。如果这些司法管辖区的监管机构设定的价格或报销水平对我们或我们的合作者没有商业吸引力，我们或我们的合作者的销售收入以及我们候选产品在这些国家/地区的潜在盈利能力将受到负面影响。此外，一些国家要求产品的销售价格在上市前得到批准。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后可能会遇到产品报销审批的延迟或价格法规的约束，这将推迟产品的商业发布，可能会推迟很长时间，这可能会对我们能够从该特定国家/地区的产品销售中产生的收入产生负面影响。

此外，越来越多的国家正在采取举措，试图通过将削减成本的努力集中在为其国营医疗体系提供药品方面的努力，来削减巨额预算赤字。这些国际价格控制努力对世界所有地区都产生了影响，但在欧洲联盟中影响最大。在一些国家，特别是在欧盟的许多成员国，我们可能需要进行临床试验或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他现有疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。此外，第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。

如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务、财务状况、运营结果或前景可能会受到重大不利影响。成本控制举措可能会导致我们或任何未来的合作伙伴降低我们或他们可能为产品制定的价格，这可能会导致产品收入低于预期。对于我们或任何未来的合作伙伴获得营销批准的任何产品候选产品，如果无法迅速从政府资助的和私人支付人那里获得保险和足够的付款率，可能会严重损害我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况。

在某些市场可能会实行价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在一些国家，特别是欧洲联盟成员国，处方药的定价受政府控制或由健康保险公司协会控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。各国使用的参考定价和平行分配，或在低价和高价国家之间进行套利，可以进一步降低价格。在一些国家，特别是在欧盟的许多成员国，我们可能需要进行临床试验或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他现有疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务、财务状况、运营结果或前景可能会受到重大不利影响。

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汇率波动或放弃欧元货币可能会对我们的运营结果和财务状况产生重大影响。

未来潜在的支出和收入可能来自欧盟以外的地区，特别是美国。因此，我们的业务和股价可能会受到欧元与其他货币，特别是美元之间汇率波动的影响，这也可能对我们报告的运营业绩和不同时期的现金流产生重大影响。此外，一个或多个欧盟成员国放弃欧元可能导致一个或多个欧盟成员国重新引入个别货币，或者在更极端的情况下，导致欧盟解体。放弃欧元作为一种货币、一个或多个欧盟成员国退出欧盟(如英国退欧)或欧盟可能解体对我们业务的影响是不可能确切预测的，任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

更广泛地说，地缘政治平衡的变化、政治危机或战争可能会影响欧元与其他货币之间的汇率，这也可能对我们报告的运营业绩和现金流产生重大影响。

我们可能会受到现金流动和外币兑换的严格限制。

在一些国家，我们可能会受到现金流动和外币兑换的严格限制，这将限制我们在全球业务中使用这些现金的能力。随着我们继续在地理上扩张，这种风险可能会增加，特别是如果我们寻求向新兴市场扩张，这些市场比更成熟的市场更有可能施加这些限制。

当前和未来的法律可能会增加我们和任何合作者获得我们候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并影响我们或他们可能获得的价格。

在美国和其他司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和法规变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。我们预计，当前的法律以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们或任何合作伙伴可能收到的任何批准产品的价格进一步下降的压力。

2010年3月，总裁·奥巴马签署了《平价医疗法案》，使之成为法律。在《平价医疗法案》的条款中，对我们的业务和我们的候选产品具有潜在重要性的条款如下：

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自颁布以来，《平价医疗法案》的许多方面都受到了司法和国会的挑战。例如，2017年《税改法案》包括一项废除个人强制令的条款，自2019年1月1日起生效。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，《平价医疗法案》的个人授权部分是《平价医疗法案》的一个基本且不可分割的特点，因此，由于该授权被废除，《平价医疗法案》的其余条款也无效。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，但将案件发回地区法院，以确定《平价医疗法案》的其余条款是否也无效。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求移审令复审该案的请愿书。2021年6月17日，美国最高法院支持《平价医疗法案》。然而，可能还有其他努力来挑战、废除或取代《平价医疗法案》。此外，2021年1月28日，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了2021年2月15日至2021年5月15日的特殊投保期，目的是通过平价医疗法案市场获得医疗保险。该行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查那些通过《平价医疗法案》为获得医疗保险造成不必要障碍的政策。此外，2021年3月11日，总裁·拜登签署了2021年美国救援计划法案，该法案取消了法定的医疗补助药品退税上限, 从2024年1月1日开始，对单一来源和创新者多来源药物，目前设定为药品制造商平均价格的100%。我们正在继续关注平价医疗法案的任何变化，这些变化反过来可能会影响我们未来的业务。

自《平价医疗法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括根据2011年的预算控制法和后续法律，将向提供者支付的联邦医疗保险支付总额减少2%/财年，该法案始于2013年，将一直有效到2030年，但从2020年5月1日至2021年12月31日暂停支付除外。此外，2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括进一步减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者的医疗保险支付，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。新的法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对客户需求和我们候选产品的负担能力产生重大不利影响，从而影响我们的财务运营结果。

此外，最近政府对制药公司为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查和拟议的联邦立法，以及州政府的努力，这些努力旨在提高产品定价的透明度，降低联邦医疗保险制度下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划对药品的报销方法。2020年11月20日，CMS发布了一项实施最惠国模式的暂行最终规则，根据该模式，某些药品和生物制品的联邦医疗保险B部分报销率将根据人均国内生产总值类似的经济合作与发展组织国家的药品制造商收到的最低价格计算。然而，2021年8月6日，CMS宣布了一项拟议的规则，以废除最惠国规则。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规则还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。尽管其中一些措施和其他拟议的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但国会已经表示，它将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。

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FDA或类似监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。例如，2016年12月，21世纪治疗法案或治疗法案签署成为法律。除其他事项外，《治疗法案》旨在使药品和生物制品的监管现代化，并刺激创新，但其最终实施情况尚不清楚。如果我们或我们的协作者缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或我们的协作者无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务产生不利影响。

我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。很难预测当前和未来的立法、行政行动和诉讼(包括行政命令)将如何实施，以及它们将在多大程度上影响我们的业务、我们的临床开发以及FDA和其他机构行使其监管权力的能力，包括FDA的审批前检查和对我们提交给FDA的任何监管文件或申请的及时审查。如果任何行政行动对FDA在正常过程中参与监督和执行活动的能力造成限制，我们的业务可能会受到负面影响。

我们无法预测未来的医疗保健立法或政策变化是在联邦或州一级实施，还是在我们可能开展业务的美国以外的国家实施，也无法预测任何未来的立法或法规将对我们产生的影响，但我们预计联邦和州一级将继续提出旨在控制或降低医疗保健成本的立法和监管提案。

我们或我们的第三方供应商、承包商或顾问的电信或信息技术系统中的网络攻击或其他故障可能会导致信息被盗、数据损坏和我们的业务运营严重中断。

我们利用信息技术或IT、系统和网络以及云计算服务来处理、传输和存储与我们的业务活动相关的电子信息。我们结合使用现场系统、托管数据中心和基于云的数据中心来管理和维护我们的应用程序和数据。我们利用外部安全和基础设施供应商来管理我们的信息技术系统和数据中心。这些应用程序和数据包含各种业务关键型信息，包括研发信息、商业信息以及商业和金融信息。我们面临许多与保护这些关键信息相关的风险，包括失去访问权限的风险、不适当的使用或披露、不适当的修改，以及我们无法充分监控、审计和修改我们对关键信息的控制的风险。这种风险延伸到我们用来管理这些敏感数据的第三方供应商和分包商。尽管实施了安全措施，但考虑到我们内部以及第三方供应商、承包商和顾问的IT系统的规模和复杂性，以及他们维护的机密信息的数量不断增加，这些IT系统可能容易因服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障而出现故障或其他损坏或中断。此类IT系统还容易受到我们的员工、第三方供应商、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行为或恶意第三方的网络攻击(包括部署有害的恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程)的安全漏洞的影响, 以及影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性的其他手段)。这些威胁对我们的系统和网络的安全、我们的数据的保密性、可用性和完整性构成了风险，这些风险既适用于我们，也适用于我们依赖其系统进行业务的第三方。

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网络威胁持续存在，并在不断演变。近年来，此类威胁在频率、范围和潜在影响方面都有所增加，这增加了发现和成功防御它们的难度。我们可能无法预见所有类型的安全威胁，也可能无法针对所有这些安全威胁采取有效的预防措施。网络犯罪分子使用的技术经常变化，可能在启动之前不会被识别，并且可能来自各种来源，包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构等外部团体。不能保证我们或我们的第三方服务提供商、承包商或顾问将成功阻止网络攻击或成功减轻其影响。同样，不能保证此类第三方服务提供商、承包商或顾问将成功保护我们存储在其系统上的临床数据和其他数据。如果我们的第三方供应商、其他承包商和顾问的IT系统受到中断或安全漏洞的影响，我们可能没有足够的追索权来对抗此类第三方，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。任何网络攻击、数据破坏或数据丢失都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。例如，如果发生这样的事件，并导致我们的运营中断，或我们的第三方供应商和其他承包商和顾问的运营中断，可能会导致我们候选产品的开发出现实质性中断或延迟。此外, 由于网络攻击或其他数据安全漏洞，我们可能遭受声誉损害或面临诉讼或不利的监管行动，并可能因实施进一步的数据保护措施而产生重大额外费用。随着网络威胁的持续发展，我们可能需要承担大量额外费用，以加强我们的保护措施或补救任何信息安全漏洞。

O我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

我们正处于制定灾后恢复、业务连续性计划和文件保留计划的早期阶段，旨在使我们能够在发生不可预见的事件，包括地震、火灾、飓风、龙卷风、洪水或重大停电等自然灾害；政治危机，如恐怖袭击、战争和其他政治不稳定，包括与俄罗斯在乌克兰的行动和针对此类制裁而实施的相关国际制裁有关的持续地缘政治紧张局势；或其他灾难性事件的情况下仍能运作。如果没有灾难恢复、业务连续性和文档保留计划，如果我们的制造设施、附属公司、公司总部或我们依赖的第三方的制造设施、附属公司、公司总部或第三方的制造设施遇到困难或灾难，我们的关键系统、运营和信息可能无法及时恢复，甚至根本无法恢复，我们的业务活动可能会受到实质性中断。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们希望扩大我们的组织，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在临床开发和监管事务领域，并支持我们的上市公司运营。我们目前正在建设一个新的设施，旨在开发大规模工业生产cGMP工艺，以供市场供应。为了管理这些增长活动，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。我们的管理层可能需要投入大量精力来管理这些增长活动。此外，我们预期的增长可能需要我们搬迁到该国不同的地理区域。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的有限经验，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张或搬迁，留住关键员工，或寻找、招聘和培训更多合格的人员。我们不能有效地管理我们业务的扩张或搬迁，可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们的预期增长还可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中转移财务资源，例如开发更多的候选产品。如果我们不能有效地管理我们的预期增长，我们的费用可能会比预期的增长更多，我们的创收能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略, 包括我们候选产品的成功开发和商业化。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

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如果我们从事未来的收购、合资或合作，可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。我们可能没有意识到这些收购、合资或合作的好处。

我们可能会评估各种收购和合作，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购、合资或合作都可能带来许多风险，包括：

此外，如果我们进行收购，我们可能会利用我们的现金，发行稀释证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。此外，我们可能无法找到合适的收购或协作机会，这可能会削弱我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力。

我们的员工、首席调查人员和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。

我们面临着员工、主要调查人员和顾问的欺诈或其他不当行为的风险，尽管我们通过赞助商的监督做出了强有力的努力来防止此类不当行为。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或欧盟和其他司法管辖区适用的法规，向FDA、EMA和其他监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。此类不当行为还可能涉及在临床试验过程中或与FDA或其他监管机构互动过程中获得的信息的不当使用，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于所有员工的行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他因未能遵守法律或法规而引起的诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

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我们受到与数据隐私和安全相关的严格的隐私法、信息安全法律、法规、政策和合同义务的约束，此类法律、法规、政策和合同义务的变化可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们受适用于收集、传输、存储和使用个人识别信息的数据隐私和保护法律法规的约束，其中包括对个人信息的隐私、安全和传输施加某些要求。隐私和数据保护的立法和监管格局在世界各地的司法管辖区继续发展，人们越来越关注隐私和数据保护问题，这可能会影响我们的业务。不遵守这些法律法规可能会导致针对我们的执法行动，包括罚款、监禁公司官员和公众谴责、受影响个人的损害索赔、我们的声誉受损和商誉损失，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，如果我们不能适当地保护个人信息的隐私和安全，包括受保护的健康信息，我们可能被发现违反了我们的合同。

美国有许多联邦和州法律法规与个人信息的隐私和安全有关。特别是，经2009年《卫生信息技术促进经济和临床健康法》及其各自的实施条例修订的HIPAA制定了隐私和安全标准，限制使用和披露可单独识别的健康信息或受保护的健康信息，并要求实施行政、物理和技术保障措施，以保护受保护的健康信息的隐私，并确保受保护的电子健康信息的机密性、完整性和可用性。确定受保护的健康信息是否已按照适用的隐私标准和我们的合同义务进行处理可能很复杂，可能会受到不断变化的解释的影响。如果我们不遵守适用的隐私法，包括适用的HIPAA隐私和安全标准，我们可能面临民事和刑事处罚。卫生和公众服务部有权在不试图首先解决违规行为的情况下施加处罚。HHS执法活动可能导致财务责任和声誉损害，对此类执法活动的回应可能会消耗大量内部资源。即使HIPAA不适用，未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全也可能构成商业中的不公平行为或做法或影响商业，并被解释为违反了联邦贸易委员会法案第5(A)节或FTCA[美国联邦法典第15编第45(A)节]。美国联邦贸易委员会(Federal Trade Commission，简称FTC)预计，根据公司持有的消费者信息的敏感性和数量，以及业务的规模和复杂性，公司的数据安全措施是合理和适当的, 以及用于提高安全性和减少漏洞的可用工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是需要更强有力的保护措施的敏感数据，联邦贸易委员会关于适当保护消费者个人信息的指导类似于HIPAA安全规则所要求的。此外，州总检察长有权提起民事诉讼，寻求禁令或损害赔偿，以回应威胁州居民隐私的侵权行为。我们不能确定这些规定将如何解释、执行或应用于我们的业务。除了与执法活动和潜在合同责任相关的风险外，我们在联邦和州一级不断努力遵守不断变化的法律和法规的努力可能代价高昂，需要不断修改我们的政策、程序和系统。

此外，我们运营的许多州都有保护个人信息隐私和安全的法律。例如，2018年加州消费者隐私法案，或CCPA，增加了加州居民的隐私权，并对处理他们个人信息的公司施加了义务，于2020年1月1日生效。其中，CCPA要求覆盖的公司向加州消费者提供新的披露，并为这些消费者提供新的数据保护和隐私权，包括选择退出某些个人信息销售的能力。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对某些导致个人信息丢失的数据泄露行为的私人诉权。此外，加州选民在2020年11月3日的选举中通过了一项新的隐私法，即加州隐私权法案，或CPRA。从2023年1月1日起，CPRA将对CCPA进行重大修改，包括扩大消费者对某些敏感个人信息的权利。CPRA还创建了一个新的国家机构，该机构将被授予实施和执行CCPA和CPRA的权力。州法律正在迅速变化，国会正在讨论一项新的联邦数据保护和隐私法，如果颁布，我们将受到该法的约束。

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在国际上，许多法域的法律、法规和标准广泛适用于个人信息的收集、使用、保留、安全、披露、转移和其他处理。例如，在欧盟，个人数据的收集和使用除受其他适用法律和条例的规定外，还受《一般数据保护条例》或《一般数据保护条例》的规定管辖。GDPR于2018年5月生效，废除和取代了欧盟数据保护指令，并对公司在处理欧盟和英国数据主体的个人数据方面提出了修订后的数据隐私和安全要求。GDPR与欧洲联盟成员国和联合王国关于个人数据处理的国家立法、条例和准则一起，对个人数据的收集、使用、保留、保护、披露、转移和处理施加严格的义务和限制。GDPR对向包括美国在内的欧盟以外的国家转移个人数据实施了严格的规则。例如，2016年，欧盟和美国同意了一个针对从欧盟转移到美国的数据的转移框架，称为隐私盾牌，但隐私盾牌于2020年7月被欧盟法院宣布无效。欧盟委员会或欧共体为转移个人数据而发布的标准合同条款可能同样会被欧洲联盟法院宣布无效。2021年6月4日，欧共体通过了新的标准合同条款，对公司施加了与数据传输有关的额外义务，包括进行传输影响评估的义务，以及根据一方在传输中的角色, 实施额外的安全措施并更新内部隐私做法。如果我们选择依靠新的标准合同条款进行数据传输，我们可能需要花费大量的时间和资源来更新我们的合同安排并履行新的义务。如果我们无法实施有效的欧盟个人数据传输机制，我们将面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止处理欧盟个人数据的禁令。这些标准合同条款是否会继续存在，以及是否会有更多合法数据传输的手段，还有待观察。GDPR授权对某些违规行为处以高达上一财政年度全球年营业额4%或2000万欧元的罚款，以金额较大者为准。此类罚款不包括数据当事人的任何民事诉讼索赔。另外，英国退欧还可能导致进一步的立法和监管改革，并增加我们的合规成本。截至2021年1月1日，随着英国和欧盟之间商定的过渡安排的到期，英国的数据处理由英国版的GDPR(合并了GDPR和2018年数据保护法)管理，使我们面临两个平行的制度，每个制度都可能授权对某些违规行为进行类似的罚款和其他可能不同的执法行动。2021年6月28日，欧盟委员会通过了一项有利于英国的充分性决定，允许数据从欧盟成员国转移到英国，而不需要额外的保障措施。然而，, 除非欧盟委员会重新评估、更新或延长该决定，否则英国的充分性决定将于2025年6月自动失效。欧盟以外的其他司法管辖区也在引入或加强隐私和数据安全法律、规则和法规，这可能会增加我们的合规成本和与不合规相关的风险。我们不能保证我们正在或将会遵守所有适用的国际法规，无论这些法规是现在执行还是在演变中执行。

这些法律的解释和应用可能与我们的做法不一致，我们遵守不断演变的数据保护规则的努力可能不会成功。我们必须投入大量资源来理解和顺应这一不断变化的局面。不遵守有关个人信息隐私和安全的联邦、州和国际法律可能会使我们面临此类法律的惩罚、要求我们改变做法的命令、损害赔偿或其他责任、监管调查和执法行动、诉讼和巨额补救费用，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。即使我们没有被确定为违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品。

生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并高度重视专有产品。我们面临并将继续面临来自使用信使核糖核酸、基因编辑或基因治疗开发平台的第三方以及专注于其他治疗方式的第三方的竞争，例如小分子、抗体、生物制剂和基于核酸的治疗。竞争可能来自多种来源，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。

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我们的许多潜在竞争对手，无论是单独或与其战略合作伙伴一起，都拥有更多的财务、技术和其他资源，如更大的研发、临床、营销和制造组织。生物技术和制药行业的合并和收购可能会导致资源更加集中在数量较少的竞争对手中。如果竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快或更早地为他们的产品获得FDA或其他监管部门的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。例如，我们的一些竞争对手已经获得了美国食品和药物管理局和其他监管机构的批准，他们的基于信使核糖核酸的新冠肺炎疫苗。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们的候选产品不经济或过时，我们可能无法成功地将我们的候选产品与竞争对手的产品进行营销。此外，我们竞争对手的产品供应可能会限制我们对任何可能开发和商业化的产品的需求和价格。

我们严重依赖我们的高管和董事总经理，失去他们的服务将对我们的业务造成严重损害。

我们的成功取决于，而且很可能将继续取决于我们能否留住现任高管、董事总经理、主要顾问和其他服务提供者的服务，以及我们是否有能力聘用新的高素质人员。我们高度依赖我们的高管、董事总经理、主要顾问和其他服务提供商的管理、开发、临床、财务和业务发展方面的专业知识。此外，我们与大学和研究机构建立了关系，这些大学和研究机构历来为我们提供，并将继续为我们提供进入研究实验室、临床试验、设施和患者的机会。我们在生物技术和制药行业的竞争力取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员。

在大多数情况下，我们的工作人员只有在发出通知后才能终止雇用。有限数量的协议规定可以随意终止。如果我们失去了一名或多名高管或其他关键员工，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。此外，更换高管或其他关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得营销批准和产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。

鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些额外的关键员工。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。

我们的员工、独立承包商、顾问、合作者和合同研究组织可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。

我们面临员工、独立承包商、顾问、合作者和合同研究组织可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，违反(I)FDA法规或可比非美国监管机构的类似法规，包括要求向该等机构报告真实、完整和准确信息的法律，(Ii)制造和临床试验行为标准，(Iii)联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由可比非美国监管机构制定和执行的类似法律法规，以及(Iv)要求准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。识别和阻止不当行为并不总是可能的，我们为发现和防止这种行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律、标准或法规而引起的。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、名誉损害, 利润和未来收益的减少以及我们业务的缩减，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营业绩产生重大不利影响。

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由于我们的业务地理位置不同，我们更容易受到某些风险的影响。

我们在三个城市和两个国家设有办事处和业务，目前正在另外一个欧洲国家开设办事处。如果我们无法管理我们全球业务的风险，包括外汇和通货膨胀率的波动、国际敌对行动、自然灾害、安全漏洞、未能遵守我们客户的控制要求以及多种法律和监管制度，我们的业务结果和增长能力可能会受到实质性的不利影响。

我们税收水平以及审计、调查和税务程序的变化，可能会对我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。

尽管由于到目前为止发生的持续亏损，我们的规模有限，但我们在德国和美国都要缴纳所得税。我们计算并计提我们所经营的每个税收管辖区的所得税。税务会计往往涉及复杂的问题，在确定我们在全球范围内为所得税和其他税收负债拨备时需要做出判断。我们在德国正在接受持续的税务审计。未来，税务机关可能不同意我们的判断，或者可能对我们的判断采取越来越激进的立场。我们定期评估这些审计的可能结果，以确定我们的纳税义务是否适当。然而，我们的判断可能不会因为这些审计而得到支持，最终支付的金额可能与之前记录的金额不同。此外，我们未来的有效税率可能会受到法定税率不同国家收入组合的变化、递延税项资产和负债估值的变化以及税法变化的不利影响。我们所在司法管辖区的税率可能会因宏观经济或其他我们无法控制的因素而发生变化。在我们经营业务的任何司法管辖区提高税率可能会对我们的盈利能力产生负面影响。此外，税收法律、条约或法规的变化，或其解释或执行，可能是不可预测的，特别是在欠发达市场，并可能变得更加严格，这可能会对我们的税务状况产生重大不利影响。这些情况中的任何一种都可能对我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。

美国税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

2017年12月22日，总裁·特朗普签署了《减税和就业法案》，该法案对1986年的《国税法》进行了重大修订。根据家庭第一冠状病毒应对法案或FFCR法案和下面的CARE法案的讨论，TCJA除其他外，将公司税率从最高边际税率35%降至21%的统一税率，将利息支出的税收减免限制在调整后应税收入的30%，取消净营业亏损结转，对海外收益征收一次性税，无论它们是否汇回国内，允许立即扣除某些新投资，而不是随着时间的推移扣除折旧费用，并修改或废除许多商业扣除和抵免。包括减少对某些罕见疾病或疾病的药物进行测试所产生的某些临床测试费用的营业税抵免，这些药物通常被称为“孤儿药物”。我们将继续研究这些变化可能对我们的业务产生的影响。尽管降低了企业所得税税率，但TCJA的整体影响并不确定，我们的业务和财务状况可能会受到不利影响。

作为国会应对新冠肺炎疫情的一部分，FFCR法案于2020年3月18日颁布，CARE法案于2020年3月27日颁布。两者都包含许多税收条款。特别是，《CARE法》追溯并暂时(从2021年1月1日之前的纳税年度开始)暂停适用作为TCJA一部分颁布的80%收入限制。它还规定，在2017年12月31日之后至2021年1月1日之前的任何纳税年度产生的NOL通常有资格追溯到五年内。CARE法案还暂时(从2019年或2020年开始的纳税年度)通过将调整后应纳税所得额的减税上限从30%提高到50%，暂时放宽了对净利息支出的减税限制。TCJA、FFCR法案和CARE法案下的监管指导正在并将继续提供，这些指导最终可能会增加或减少这些法律对我们的业务和财务状况的影响。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将符合TCJA、FFCR法案或CARE法案。

我们敦促我们的股东就TCJA、FFCR法案和CARE法案以及投资于我们普通股的潜在税收后果与他们的法律和税务顾问进行磋商。

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因第三方索赔而产生的未投保损失可能导致支付大量损害赔偿，这将减少我们的现金储备，并可能损害我们的利润和现金流。

我们的产品用于不正确使用我们的产品或其故障可能导致严重身体伤害或死亡的应用场合。我们可能没有足够的保险来支付与此类伤害或死亡相关的任何潜在索赔。保险覆盖范围可能不会继续提供给我们，或者，如果有，可能会支付更高的费用。

我们面临潜在的产品责任和专业赔偿风险，这些风险是医药产品的研究、开发、制造、营销和使用所固有的。

在临床试验中使用我们的研究药物产品以及未来销售任何经批准的产品都可能使我们面临责任索赔。这些索赔可能是由使用该产品的患者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售此类产品的人提出的。任何针对我们的索赔，无论其是非曲直，都可能难以辩护，成本高昂，并可能对我们的候选产品的市场或我们候选产品的任何商业化前景产生实质性的不利影响。

尽管临床试验过程旨在识别和评估潜在的副作用，但即使在监管部门批准之后，产品也总是有可能表现出不可预见的副作用。如果我们的任何候选产品在临床试验期间或在候选产品获得批准后导致不良副作用，我们可能会承担重大责任。医生和患者可能不遵守任何警告，以确定已知的潜在不良反应和患者谁不应该使用我们的产品候选。

为了支付此类责任索赔，我们在进行每一项临床试验时购买了临床试验保险。我们的责任有可能超出我们的保险范围，或者我们的保险不会涵盖可能向我们提出索赔的所有情况。我们还打算扩大我们的保险覆盖范围，以包括商业产品的销售，如果我们的任何专有产品获得营销批准的话。然而，我们可能无法以合理的成本维持保险范围，或无法获得足以应付可能出现的任何责任的保险范围。如果一项成功的产品责任索赔或一系列索赔因未投保的负债或超过投保的负债而向我们提出，我们的资产可能不足以支付此类索赔，我们的业务运营可能会受到损害。如果发生上述任何事件，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响，包括但不限于：

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如果我们受到负面宣传，我们可能会受到不利影响。如果我们的任何产品或其他公司分销的任何类似产品被证明或被断言对患者有害，我们也可能受到不利影响。由于患者使用或误用我们的产品或其他公司分销的任何类似产品而导致的与疾病相关的任何不良宣传或其他不良影响，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。

我们的一些候选产品被FDA和EMA归类为基因疗法，FDA表示，与我们候选产品类似的产品将在其生物制品评估和研究中心(CBER)内进行审查。尽管我们的候选信使核糖核酸产品具有与基因疗法不同的作用机制，但我们的候选产品与基因疗法的关联可能会导致监管负担增加，损害我们候选产品的声誉，或对我们的平台或我们的业务产生负面影响。

在美国和其他司法管辖区，很少有基因治疗产品获得批准，而且与其测试和使用相关的重大不良事件也有大量报道。基因治疗产品具有引入新DNA的效果，并可能不可逆转地改变细胞中的DNA。相比之下，mRNA不太可能定位于细胞核，整合到细胞DNA中，或者以其他方式对细胞DNA进行任何永久性的改变。因此，我们预计我们的候选产品将具有与基因疗法不同的潜在副作用，因为它们没有与不可逆转地改变细胞DNA相关的风险。此外，在开发我们的候选产品以解决并非所有基因疗法都适用的安全问题时，我们可能会利用减少副作用的方法，例如在重复给药期间降低我们候选产品的剂量，或者停止治疗以潜在地改善不良副作用。

基因和细胞治疗产品的监管要求已经演变，并可能在未来继续变化，对基于信使核糖核酸的药物的影响尚不清楚。例如，FDA在CBER内设立了组织和高级治疗办公室，以整合对基因治疗和相关产品的审查，并召集细胞、组织和基因治疗咨询委员会，就其审查向CBER提供建议。在欧盟，信使核糖核酸被定性为基因治疗药物。在某些国家，信使核糖核酸疗法还没有被分类，或者我们不知道任何这样的分类。具体地说，在日本，药品和医疗器械厅尚未对监管分类采取立场。尽管我们的候选信使核糖核酸产品和基因疗法之间存在差异，但在美国、欧盟和潜在的其他国家，将我们的一些候选信使核糖核酸产品归类为基因疗法可能会对我们开发候选产品的能力产生不利影响，并可能对我们的平台和业务产生负面影响。例如，由于与不可逆转地改变细胞DNA相关的风险，临床上对整个领域的基因治疗产品的控制可能适用于我们的候选信使核糖核酸产品，而不管基因治疗和信使核糖核酸之间的机制差异。

报道的与基因疗法或基因组编辑疗法有关的不良事件可能会对我们的一个或多个项目产生不利影响。尽管我们的候选信使核糖核酸产品旨在不对细胞DNA进行任何永久性改变，但监管机构或其他机构可能会认为，引入新的DNA并不可逆转地改变细胞中的DNA而导致的基因治疗产品的不良影响也可能对我们的信使核糖核酸研究疗法构成风险，因此可能会推迟我们的一项或多项试验，或对长期副作用进行额外的测试。监管审查机构颁布的任何新要求和指导方针都可能对我们的业务产生负面影响，包括延长监管审查流程，要求我们进行额外或更大规模的研究，或增加我们的开发成本，其中任何一项都可能导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选产品的推进或批准和商业化，或导致重大的批准后研究、限制或限制。当我们推出我们的候选产品时，我们将被要求与这些监管机构和咨询委员会进行磋商，并遵守适用的要求和指导方针。如果我们未能做到这一点，我们可能被要求推迟或停止我们的部分或全部候选产品的开发。

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与我们普通股相关的风险

我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。如果不维持活跃的交易市场，投资者可能无法以买入价或高于买入价的价格转售他们的股票，我们未来筹集资金的能力可能会受到损害。

虽然我们的普通股在纳斯达克上市和交易，但我们的股票可能无法维持一个活跃的交易市场。如果我们普通股的活跃市场不能维持，您可能很难在不压低股票市场价格的情况下出售您购买的股票。不活跃的交易市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金以继续为运营提供资金的能力，并可能削弱我们以股票为对价收购其他公司或技术的能力。除了上述风险外，我们普通股的市场价格可能会受到许多因素的影响，其中一些因素是我们无法控制的，包括：

这些因素和其他因素可能会导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，这可能会限制或阻止投资者随时出售他们的普通股，否则可能会对我们普通股的流动性产生负面影响。此外，股票市场的价格和成交量不时出现极端波动，包括最近几个月，这些波动往往与受影响的特定公司的经营业绩无关或不成比例。这些广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格造成实质性损害，无论我们的经营业绩如何。过去，在某些公司的证券市场价格出现波动后，这些公司会被提起证券集体诉讼。如果对我们提起诉讼，可能会对我们的财务状况或经营结果产生不利影响。

在公开市场上大量出售我们的普通股，或者认为这些出售可能发生，可能会导致我们普通股的市场价格下降。

在公开市场上大量出售我们的普通股，或者认为这些出售可能发生，可能会导致我们普通股的市场价格下降。这也可能削弱我们通过出售股权证券筹集额外资本的能力。我们无法预测未来我们股票发行的规模或未来出售和发行股票对我们普通股市场价格的影响(如果有的话)。

根据我们的股权激励计划，有相当数量的普通股可供发行，未来的重大发行可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。

截至2021年12月31日，我们拥有772,500,000股授权普通股，其中187,120,728股已发行。此外，根据我们的股权激励计划，预留了14,034,356股普通股供发行。由于行使或结算我们股权激励计划下的未偿还股权奖励而获得大量普通股，这将稀释现有股东的权益，可能对我们普通股的现行市场价格产生不利影响，并可能削弱我们通过出售股权证券筹集额外资本的能力。

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我们对手头现金的使用拥有广泛的自由裁量权，可能会以您不同意的方式投资或使用，也可能不会产生您的投资回报。

截至2021年12月31日，我们拥有总计8.11亿欧元的现金和现金等价物。我们的管理层将在使用这些现金方面拥有广泛的自由裁量权，并可以将其用于不改善我们的运营结果或提高我们普通股价值的方式。您将没有机会影响我们关于如何使用手头现金的决定。如果我们的管理层未能有效地使用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会损害我们的业务，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们候选产品的开发。在使用之前，我们可能会以不产生收入或贬值的方式投资手头的现金。

我们主要股东的所有权集中可能与您的利益冲突，并可能阻止您影响重大的公司决策。

截至2022年3月22日，我们的主要股东Dievini Hopp Biotech Holding GmbH&Co.kg，或Dievini，实益拥有我们45.38%的普通股，Kreditanstalt für Wiederaufbau，或KfW，实益拥有我们15.97%的普通股。

此外，根据我们的组织章程细则，Dievini(或其法定继承人或KfW Dievini股东协议下的允许受让人)有权对以下监督董事进行具有约束力的提名，直至Dievini(或其法定继承人或KfW Dievini股东协议下的允许受让人)及其关联公司不再拥有我们公司章程所定义的至少10%的已发行股本，或不再拥有我们公司章程所定义的Dievini(或其法定继承人或KfW Dievini股东协议下的允许受让人)的控制权。这段时间我们称之为戴维尼的初步提名期：

Dievini和Dietmar Hopp或许能够对所有需要股东批准的事项产生重大影响。即使Dievini不再拥有占总投票权多数的普通股，只要Dievini继续拥有我们普通股的相当大比例，Dievini仍将能够显著影响我们监事会的组成和需要股东批准的行动的批准。因此，在这段时间里，戴维尼将继续对我们的管理、业务计划和政策产生重大影响，包括任命和罢免我们的总经理，决定是否筹集未来资本，以及修改我们的组织文件，这些文件管理着我们普通股附带的权利。特别是，只要Dievini继续拥有相当大比例的普通股，它就能够导致或阻止我们控制权的改变或我们监事会组成的改变，并可能阻止对我们的任何主动收购。

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此外，KfW(或其法定继承人或KfW Dievini股东协议下的允许受让人)有权并已行使我们的组织章程、KfW Dievini股东协议和ISA规定的权利，为一(1)名监督董事提出具有约束力的提名，直至KfW或我们组织章程所定义的任何KfW关联公司(单独或连同任何其他KfW关联公司)不再拥有我们已发行股本的至少10%，我们将这段时间称为KfW的初步提名期。某些决定需要我们监事会的决议，KfW的被提名人和Dievini的被提名人已经批准，而且不能在没有监事会的情况下做出。这些特别涉及到我们的某些活动在欧洲联盟内的地点。KFW Dievini股东协议包括关于就某些特定事项共同投票并以协调方式进行投票的条款，详见“项目7.大股东和关联方交易 - B.关联方交易”。

所有权的集中和这些提名权可能会剥夺您在出售我们时获得您普通股溢价的机会，并最终可能影响我们普通股的市场价格。此外，投票权和这些提名权的集中可能会推迟或阻止以其他股东可能希望或导致我们公司管理层以其他股东不同意的方式收购我们公司的条款。

如果我们根据《全球准入协议》违约，我们可能被要求以现金形式赎回比尔和梅琳达·盖茨基金会持有的所有我们的股票，或帮助第三方购买根据ISA的日期由比尔和梅琳达·盖茨基金会持有的所有我们的股票，这可能会对我们产生不利影响，并限制我们向我们的股东进行分配的能力。

2015年2月，我们与我们的股东比尔和梅琳达·盖茨基金会签订了一项全球接入协议，根据该协议，我们必须采取某些行动来支持比尔和梅林达·盖茨基金会的使命。如果我们实质性违反了《全球准入协议》或ISA的某些条款，在治疗期之后，我们可能被要求以现金方式赎回比尔和梅琳达·盖茨基金会根据ISA日期持有的我们公司的所有股票，或为第三方购买所有股票提供便利，这些条款可能对我们不利。如果发生这种情况，用于此目的的现金可能会对我们的流动性产生不利影响，导致我们减少其他业务领域的支出，或削减我们的增长计划。如果我们手头没有足够的现金购买股票，我们将不得不寻求融资替代方案来履行我们的义务，而且不确定融资是否会以合理的条款或根本不存在。在我们无法赎回比尔和梅琳达·盖茨基金会持有的股份或安排第三方购买此类股份的期间，我们通常不被允许支付股息、赎回任何其他股东的股份或以其他方式向我们的任何股东进行与其股份相关的任何其他分配。因此，如有必要，履行这一购买义务可能会对我们的业务和财务业绩产生实质性的不利影响。有关比尔和梅林达·盖茨基金会撤资权利的更多信息，请参阅“项目7.大股东和关联方交易 - B.关联方交易 - 投资和股东协议”。

转型为上市公司可能会继续增加我们的成本，扰乱我们业务的正常运营。

2020年8月，我们完成了首次公开募股。在首次公开招股完成后，我们产生并预计将继续产生，包括但不限于董事总经理和监督董事费用、增加的董事和高级管理人员保险、投资者关系以及上市公司的各种其他成本。

我们还预计，我们将继续招致与公司治理要求相关的不断增加的成本，包括根据修订后的2002年萨班斯-奥克斯利法案或萨班斯-奥克斯利法案以及美国证券交易委员会和纳斯达克实施的规则提出的要求。我们预计这些规则和法规将继续增加我们的法律和财务合规成本，并使一些管理和公司治理活动更加耗时和昂贵。这些规章制度可能会使我们更难和更昂贵地获得董事和高级人员责任保险，我们可能被要求接受降低的保单限额和承保范围，或者产生更高的费用才能获得相同或类似的保险。这可能会对我们留住、招聘和引入合格的独立监事会的能力产生不利影响。我们预计，作为上市公司，我们将产生的额外成本，包括与公司治理要求相关的成本，相对于我们作为私人公司的成本来说，将是相当可观的。

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与上市公司相关的额外要求可能会扰乱我们业务的正常运营，因为它会将我们一些高级管理团队的注意力从创收活动转移到管理和行政监督上，对我们吸引和完成商业机会的能力产生不利影响，并增加留住专业人员以及管理和发展我们业务的难度。这些影响中的任何一个都可能损害我们的业务、财务状况和运营结果。

我们是一家外国私人发行人，因此，我们不受美国委托书规则的约束，并受《交易法》报告义务的约束，在某种程度上，这些义务比美国国内上市公司更宽松、更少发生。

我们根据修订后的1934年证券交易法或交易法报告，作为一家具有外国私人发行人地位的非美国公司。由于我们符合《交易法》规定的外国私人发行人资格，因此我们不受《交易法》中适用于美国国内上市公司的某些条款的约束，包括(I)《交易法》中规范就根据《交易法》注册的证券征集委托、同意或授权的条款，(Ii)交易法中要求内部人士就其股份拥有权及交易活动提交公开报告的条文，以及(Iii)根据交易法规定，在发生指定重大事件时，须向美国证券交易委员会提交载有未经审计财务和其他指定信息的季度表格10-Q表格，或现时的表格8-K表格的规则。此外，外国私人发行人在每个财年结束后四个月之前不需要提交Form 20-F年报，而作为加速提交者的美国国内发行人则被要求在每个财年结束后75天内提交Form 10-K年报。外国私人发行人也不受《公平披露条例》的约束，该条例旨在防止发行人选择性地披露重大信息。由于上述原因，你可能得不到向非外国私人发行人的股东提供的同等保护。

我们可能会失去外国私人发行人的身份，这将要求我们遵守《交易法》的国内报告制度，并导致我们产生巨额法律、会计和其他费用。

我们是一家外国私人发行人，因此我们不需要遵守适用于美国国内发行人的《交易法》的所有定期披露和当前报告要求。如果未来我们在任何财年第二财季的最后一天都不是外国私人发行人，我们将被要求遵守适用于美国国内发行人的交易所法案的所有定期披露、当前报告要求和委托书征集规则。为了保持我们目前作为外国私人发行人的地位，(A)我们的大部分普通股必须由非美国居民直接或间接拥有，或者(B)(I)我们的大多数董事总经理、监事和高管可能不是美国公民或居民，(Ii)我们50%以上的资产不能位于美国，(Iii)我们的业务必须主要管理在美国以外的地区。如果我们失去这一地位，我们将被要求遵守《交易法》报告和其他适用于美国国内发行人的要求，这些要求比对外国私人发行人的要求更详细、更广泛。我们还可能被要求根据各种美国证券交易委员会和证券交易所规则改变我们的公司治理做法。如果我们被要求遵守适用于美国国内发行人的报告要求，我们面临的监管和合规成本可能会远远高于我们作为外国私人发行人所产生的成本。结果, 我们预计，失去外国私人发行人的地位将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动非常耗时和昂贵。这些规章制度还可能使我们更难吸引和留住合格的董事总经理和监督董事。

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作为一家外国私人发行人，并在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们遵循某些母国治理做法，而不是纳斯达克的公司治理要求。

我们是一家外国私人发行商。因此，根据纳斯达克的上市要求，我们依赖母国治理要求及其下的某些豁免，而不是依赖纳斯达克的公司治理要求。根据荷兰法律和普遍接受的商业惯例，我们的公司章程并不规定一般适用于股东大会的法定人数要求。在这方面，我们的做法与纳斯达克上市规则第5620(C)条的要求有所不同，后者要求发行人在其章程中规定普遍适用的法定人数，并且该法定人数不得少于已发行有表决权股份的三分之一。虽然吾等必须向股东提供股东大会的议程及其他相关文件，但荷兰法律并无对征集代表委任代表的监管制度，而征集代表委任代表亦并非荷兰普遍接受的商业惯例，因此我们的惯例与纳斯达克上市规则第5620(B)条的要求有所不同。在纳斯达克的上市要求许可下，我们亦已选择不遵守纳斯达克上市规则第5605(D)条、纳斯达克上市规则第5605(E)条及纳斯达克上市规则第5605(B)(1)条的要求，该条规定发行人必须有一个完全由独立董事组成的薪酬委员会，而纳斯达克上市规则则要求董事对董事的提名进行独立监督。这些规定要求我们的大多数监督董事必须是独立的。此外，对于与收购另一家公司的股份或资产等特定事件相关的证券发行，我们已选择不遵守纳斯达克上市规则中规定的股东批准要求, 建立或修订基于股权的员工薪酬计划，变更我们公司的控制权，以及某些私募。在此程度上，我们的做法与纳斯达克第5635条的要求不同，后者一般要求发行人在与此类活动相关的证券发行时获得股东批准。因此，您可能得不到受这些纳斯达克要求约束的公司股东所享有的同等保护。

尽管我们不认为我们在2021年纳税年度是美国联邦所得税的“被动型外国投资公司”或PFIC，但在2022年或未来一个或多个纳税年度，我们可能是PFIC。如果我们是任何纳税年度的PFIC，普通股的美国持有者可能会遭受不利的美国联邦所得税后果。

根据修订后的1986年《国内税法》或该法规，我们一般将在任何课税年度成为PFIC，在对子公司应用某些前瞻性规则后，在该纳税年度内，(I)我们总收入的75%或更多由“被动收入”组成，或(Ii)我们的资产的平均季度价值的50%或更多由产生或为产生“被动收入”而持有的资产组成。被动收入通常包括股息、利息、某些非主动租金和特许权使用费以及资本收益。在资产测试中，与产生或打算产生活跃收入的活动相关的非美国公司的商誉价值通常是活跃资产，除非为了美国联邦所得税的目的，该非美国公司是“受控制的外国公司”(CFC)，在“纳税年度”不公开交易。如果非美国公司是在纳税年度未公开交易的氟氯化碳，其在资产测试下的PFIC地位是通过使用其资产的美国纳税基础而不是其公平市场价值来确定的，因此其商誉的市场价值通常被忽略。一般而言，如果一家非美国公司的投票权或价值的50%以上由“美国股东”直接、间接或建设性地拥有(如守则第951(B)节所界定)，则该公司为合营公司。虽然不能确定，但在2021年的纳税年度，我们可能是或可能曾经是氟氯化碳。然而，根据最近颁布的财政部法规，我们的资产(包括商誉)的公允市场价值可以用于资产测试，前提是(I)我们在纳税年度的大部分时间内公开交易，或(Ii)如果没有应用某些推定所有权规则，我们将不会成为CFC。我们相信，本讨论的其余部分假定, 我们有资格将我们资产的公平市场价值用于2021纳税年度的资产测试。

基于我们在2021年的收入和资产构成，我们不认为我们在2021年的纳税年度是PFIC。然而，不能保证美国国税局(IRS)会同意我们的结论。我们是否会在2022年或任何未来一年成为PFIC是不确定的，因为除其他外，(I)我们目前拥有大量的被动资产，包括现金，(Ii)我们为PFIC目的产生非被动收入的资产(包括我们的无形资产)的估值不确定，并且可能随着时间的推移而大幅变化，(Iii)对于美国联邦所得税而言，赠款作为收入的处理方式尚不明确，以及(Iv)我们的收入构成可能随着时间的推移而发生重大变化。因此，我们不能保证我们不会在2022年或任何未来的纳税年度成为PFIC。

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如果我们在美国投资者持有普通股的任何纳税年度是PFIC，那么在美国投资者持有普通股的随后所有年份，对于该美国投资者来说，我们通常会继续被视为PFIC，即使我们不再符合PFIC身份的门槛要求。这样的美国投资者可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响，包括(I)将处置的任何收益的全部或部分视为普通收入，(Ii)对此类收益应用递延利息费用，并收取某些股息，以及(Iii)遵守某些报告要求。不能保证我们将提供信息，使投资者能够进行合格的选举基金选举，也称为QEF选举，如果我们被归类为PFIC，可能会减轻美国联邦所得税的不利后果。请参阅“附加信息-E.税收 - 材料美国联邦所得税对美国持有人的考虑”。

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内部人士对我们有很大的控制权，可能会限制你影响关键交易结果的能力，包括控制权的变更。

截至2022年3月22日，我们的主要股东、董事总经理、监事和高管以及与他们有关联的实体拥有71%的已发行普通股。因此，如果这些股东共同行动，将能够影响或控制需要我们的股东大会批准的事项，包括任命董事总经理和监督董事、修改我们的公司章程以及批准合并或其他特殊交易。他们也可能有与你不同的利益，可能会以你不同意的方式投票，可能会对你的利益不利。所有权的集中可能会延迟、防止或阻止我们公司的控制权变更，可能会剥夺我们的股东在出售我们公司的过程中获得普通股溢价的机会，并可能最终影响我们普通股的市场价格。

如果证券或行业分析师不继续发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果证券或行业分析师不继续报道我们的公司，我们普通股的市场价格可能会受到负面影响。

此外，如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的普通股评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们公司的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。

我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。

我们目前打算保留我们未来的收益，如果有的话，在可预见的未来，为我们业务的发展和增长提供资金。我们不打算向普通股持有者支付任何股息。因此，我们普通股价格的资本增值(如果有的话)将是您投资我们普通股的唯一收益来源。

如果我们真的支付股息，我们可能需要为支付给我们在德国和荷兰的股票持有人的此类股息预缴税款。

我们不打算向普通股持有者支付任何股息。见“- 我们预计在可预见的未来不会派发任何现金股息。”然而，如果我们真的支付股息，我们可能需要在德国和荷兰对此类股息预扣税款。

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作为一家根据荷兰法律注册成立的实体，根据荷兰国内法律，我们分配的任何股息都要缴纳荷兰股息预扣税。然而，根据2012年《德意志联邦共和国与荷兰王国关于对所得避免双重征税的公约》或《德国与荷兰双重征税条约》，如果我们也是德国的税务居民，并且我们的有效管理位于德国，则荷兰在征收这些税收时将受到限制，或称为“预扣税限制”。另见“-我们可能在德国以外的司法管辖区征税，这可能会增加我们的总税负。”然而，预扣税限制并不适用，如果支付给我们普通股的荷兰居民持有人(以及在荷兰拥有永久机构的非荷兰居民普通股持有人，他们的股份可归因于该股东)，荷兰股息预扣税仍需从股息中预扣。因此，在支付股息时，我们将被要求识别我们的股东，以评估是否有荷兰居民(或普通股可归属于荷兰的永久机构的非荷兰居民)必须预扣荷兰股息预扣税。在实践中，这样的识别并不总是可能的。如果我们股东的身份无法确定，德国和荷兰的股息预扣税可能会在支付股息时发生。

此外，上述预扣税限制是基于德国目前根据《执行与税收条约有关的措施以防止税基侵蚀和利润转移的多边公约》或“MLI”对德国和荷兰双重征税条约第4(3)条中的平局条款或“MLI平局保留”所作的保留。如果德国改变其MLI平局保留，我们将无权获得德国和荷兰之间的双重税收条约的任何好处，包括预扣税限制，只要德国和荷兰没有就我们的税收居住地达成协议，因此，在德国和荷兰尚未达成此类协议的期间，我们分配的任何股息可能在德国和荷兰都要缴纳股息预扣税。

我们使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能有限。

根据德国《企业所得税法》第8c条，我们利用净营业亏损的能力目前是有限的，而且可能会进一步受到限制。Korperschaftsteuergesetz，或KStG)和德国贸易税法(Gewerbesteuergesetz，或GewStG)。如果发生了第8c节KStG所定义的合格所有权变更，并且不适用任何豁免，则适用这些限制。

一般来说，如果在五年内将超过50%的股本或投票权直接或间接转让给一个或一组股东，就会发生合格所有权变更。在类似于股份或投票权转让的交易或增资导致相应股权变更的情况下，也可能发生限定所有权变更。

在这种符合条件的所有权变更的情况下，税损结转全部到期。结转的税项损失不超过内在收益(Stille保留地)在德国应纳税的资产和负债中，尽管所有权发生了有条件的变更，但仍可进一步利用。在集团内部发生合格所有权变更的情况下，在满足某些条件的情况下，将保留税收结转损失。在符合条件的所有权变更的情况下，将保留结转的税收损失(以“Fortfuhrungsgebundener Verlustvortrag“)如果业务运营尚未更改，也不会更改第8d条所指的KStG。

根据汉堡财政法院2017年8月29日提起的上诉，第8c条第1款第一句KStG不符合德国宪法。上诉仍在审理中。目前尚不清楚联邦宪法法院将于何时对此案做出裁决。

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截至2021年12月31日，CureVac AG和CureVac Real Estate GmbH针对德国公司税的NOL为11.812亿欧元：CureVac AG为10.571亿欧元，CureVac Real Estate GmbH为8680万欧元，CureVac N.V.为3730万欧元；德国贸易税为11.768亿欧元：CureVac AG为10.539亿欧元，CureVac Real Estate GmbH为8560万欧元，CureVac N.V.为3730万欧元。将CureVac股份公司100%的股份出资给CureVac B.V.符合第8c条KStG和第10a条GewStG所指的所有权变更。CureVac AG和CureVac Real Estate GmbH的可用税损结转通常将全部到期。然而，只要CureVac AG和CureVac Real Estate GmbH在其资产中拥有在德国完全应纳税的内在收益，NOL就不会被没收。内部收益是通过比较各自实体的公平市价和实体的税面权益来确定的。对内在收益的初步确定表明，所有结转的税收损失都将保留。

未来股票所有权的变化也可能引发所有权变化，因此，第8条规定的KStG或10a条的GewStG限制。任何限制都可能导致结转的一部分或全部税项经营亏损到期，然后才能使用。因此，如果我们赚取净应纳税所得额，我们利用变动前净营业亏损结转减少德国所得税的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的现金纳税义务增加。

股东可能无法行使优先购买权，因此，在未来发行普通股时，股东的股份可能会遭到严重稀释。

在发行普通股的情况下，除某些例外情况外，每个股东将拥有按其持有的普通股的总面值按比例分配的优先购买权。这些优先购买权可通过股东大会的决议或由股东大会指定的另一公司机构加以限制或排除。经本公司监事会批准，本公司管理委员会已获授权于五年内不时发行股份或授予认购不超过本公司法定股本的股份的权利，并可限制或排除与此相关的优先购买权。这可能会导致现有股东在我们的权益大幅稀释。

我们可能会在德国以外的司法管辖区征税，这可能会增加我们的总税负。

自我们成立以来，我们一直在德国拥有“有效管理”的地位。因此，根据德国国内法，我们将有资格成为德国税务居民。然而，作为根据荷兰法律注册成立的实体，根据荷兰国内法，我们也有资格成为荷兰税务居民。然而，根据我们目前的管理结构和美国、德国和荷兰的现行税法，以及适用的所得税条约和目前对这些条约的解释，就德国和荷兰之间的双重税收条约而言，我们应该完全有资格成为德国税务居民，因为德国和荷兰双重税收条约第4(3)条中包含的“有效管理”平局，以及目前的MLI平局保留。

“有效管理”的检验在很大程度上是一个基于所有情况的事实和程度问题，而不是法律问题。然而，相关的判例法和经合组织的指导意见表明，我们公司很可能被视为从成立之日起就已成为德国税务居民，并在以下情况下继续如此：(I)管理委员会的大部分会议是在德国准备和举行的(且不会在荷兰举行)，大多数董事总经理在德国出席这些会议；(Ii)在这些会议上，对影响我们公司及其子公司的关键战略问题进行了充分讨论并作出了决定；(Iii)这些会议适当地记录了会议纪要；(Iv)我们的大部分董事总经理及辅助人员均在德国；及。(V)我们公司在德国设有永久办公地点。然而，我们可能在其他国家对在各自其他国家产生的收入承担有限的所得税责任，例如，由于在该其他国家存在常设机构或常驻代表。

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适用的税法或对其的解释可能会改变，包括MLI的平局保留。此外，我们是否在德国拥有有效管理的地方，以及是否作为德国的税务居民，在很大程度上是一个基于所有情况的事实和程度问题，而不是法律问题，这些事实和程度也可能发生变化。适用法律或其解释的更改、适用事实和情况的更改(例如，董事或董事会会议地点的更改)或适用所得税条约的更改，包括MLI平局保留的更改，可能会导致我们成为(同时)荷兰或其他司法管辖区的税务居民。见-如果我们确实支付股息，我们可能需要为支付给我们在德国和荷兰的股票持有人的此类股息预扣税款。因此，我们的整体有效所得税税率和所得税支出可能大幅增加，这可能对我们的业务、运营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响，可能导致我们的股价和交易量下降。此外，因此，我们分配的股息(如果有的话)可能会在多个司法管辖区缴纳股息预扣税。根据德国与荷兰之间的双重征税条约或荷兰与有关国家之间的双重征税条约，可完全减少或避免对收入的双重征税和对股息的双重预扣税。

对美国民事责任的索赔可能无法对我们强制执行。

我们是根据荷兰法律注册成立的，因此，荷兰国际私法管辖我们股东的权利，我们董事总经理、监督董事和高管的民事责任在某些方面受荷兰法律管辖。我们的总部设在德国。我们的大部分资产都位于美国以外。我们的大多数董事总经理和监督董事居住在美国以外的地方。根据适用法律，我们在荷兰以外的某些国家/地区的股东对我们或我们的董事总经理、监事和高管提起诉讼的能力可能受到限制。因此，股东可能无法在美国境内向该等人士送达法律程序文件，或在美国法院强制执行对他们或我们不利的判决，包括根据美国联邦证券法的民事责任条款作出的判决。此外，目前尚不清楚荷兰法院是否会在完全基于美国联邦证券法的原始诉讼中，向我们或我们的任何董事总经理、监督董事和高管施加民事责任，并将其提交荷兰有管辖权的法院。

截至本年度报告之日，美国和荷兰还没有就相互承认和执行民商事裁决以外的判决作出规定的条约。关于民事或商事中的法院选择协议，《关于选择法院协议的海牙公约》已对荷兰生效，但尚未对美国生效。因此，由美国法院作出的判决，无论是否完全以美国证券法为依据，都不会自动得到荷兰主管法院的承认和执行。但是，如果某人获得了美国法院作出的根据美国法律可以强制执行的判决，并向荷兰主管法院提出索赔，荷兰法院原则上将赋予该外国判决约束力，条件是：(I)外国法院的管辖权基于根据国际标准普遍可接受的管辖权理由；(Ii)外国法院的判决是在符合荷兰适当司法标准的法律程序中作出的，包括充分的保障(理所当然地重演)，(Iii)该外国判决的约束力并不违反荷兰公共秩序(敞开的秩序)和(4)外国法院的判决与荷兰法院在同一当事方之间作出的裁决或外国法院在涉及同一主题、基于同一理由的争端中作出的以前的裁决不相抵触，只要以前的裁决有资格在荷兰得到承认。然而，即使这种外国判决具有约束力，如果该外国判决不能或不再是正式可执行的，则基于该外国判决的索赔仍可被驳回。

美国和德国目前没有就相互承认和执行民商事判决作出规定的条约。因此，美国法院做出的最终付款判决或宣告性判决，无论是否完全基于美国证券法，都不会自动在德国得到承认或强制执行。如果德国法院认为美国法院不称职或该决定违反德国公共政策原则，它们可能会拒绝承认和执行美国法院的判决。例如，判给惩罚性赔偿的判决在德国通常是不可执行的。德国法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并仅在必要时才承认损害赔偿，以补偿实际损失或损害。

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此外，根据美国联邦证券法向德国法院提起的针对我们、我们的董事总经理、我们的监督董事、我们的高级管理层和专家的诉讼可能会受到一定的限制。特别是，德国法院一般不判给惩罚性赔偿。在德国的诉讼也受不同于美国规则的程序规则的约束，包括在证据的获取和可采性、诉讼程序的进行和费用的分配方面。德国程序法没有规定审前文件透露，德国也不支持1970年《海牙证据公约》规定的审前文件发现。在德国的诉讼程序必须用德语进行，提交给法院的所有文件原则上都必须翻译成德语。出于这些原因，美国投资者可能很难根据美国联邦证券法的民事责任条款向德国法院提起针对我们、我们的董事总经理、我们的监督董事、我们的高级管理人员和本年度报告中提到的专家的原创诉讼。

在缺乏上述条约的情况下，不能保证美国投资者能够针对我们或在荷兰、德国或美国以外的其他国家居住或拥有资产的董事总经理、监事、高管或某些专家执行在美国法院获得的任何民事和商事判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。

我们股东的权利可能不同于受美国司法管辖区法律管辖的公司的股东权利，并且可能不会以在美国司法管辖区注册所提供的类似方式保护投资者。

我们是一家上市公司(Naamloze Vennootschap)根据荷兰法律组织。我们的公司事务受我们的公司章程、我们的管理委员会和监事会的规则以及管理在荷兰注册的公司的法律管辖。然而，不能保证荷兰法律未来不会改变，也不能保证它会以美国公司法原则所提供的类似方式保护投资者，这可能会对投资者的权利产生不利影响。

股东的权利以及董事总经理和监督董事的责任可能与受美国司法管辖区法律管辖的公司的股东和董事的权利和义务不同。荷兰法律要求我们的董事总经理和监督董事在履行职责时，必须考虑公司、股东、员工和其他利益相关者的利益，在任何情况下都要适当遵守合理和公平的原则。其中一些人的利益可能与您作为股东的利益不同，或者不同于您作为股东的利益。

关于荷兰公司法和我们的公司章程的相关规定的更多信息，见“项目10.补充信息--B.公司章程和备忘录”。

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面对股东激进主义或敌意收购，我们的股东改变管理委员会或监事会成员的能力可能会受到荷兰冷静期的限制。

经本公司监事会批准，我们的管理委员会可以援引最长250天的冷静期，当股东利用他们将项目添加到股东大会议程上的权利或他们要求召开股东大会的权利，为我们的股东大会提出一个议程项目，以解雇、停职或任命一名或多名董事总经理或监事(或修改我们组织章程中涉及这些事项的任何条款)，或者在没有我们支持的情况下对我公司进行公开要约或宣布时，在每一种情况下，我们的管理委员会认为这样的提议或提议与我们公司及其业务的利益存在重大冲突。在冷静期内，本公司的股东大会不得罢免、停职或委任董事总经理及监事(或修订本公司组织章程中有关该等事宜的条文)，除非经本公司管理委员会建议。在冷静期内，我们的管理委员会必须收集谨慎决策过程所需的所有相关信息，并至少咨询在启用冷静期时代表我们已发行股本3%或更多的股东，以及我们的荷兰劳资委员会(如果我们或在某些情况下，我们的任何子公司都会有一个)。这些利益攸关方在这种磋商期间发表的正式声明必须在我们的网站上公布，只要这些利益攸关方批准该出版物即可。最终在冷静期最后一天后的一周内, 我们的管理委员会必须在我们的网站上发布一份关于其冷静期内的政策和事务处理情况的报告。本报告必须在我们的办公室供股东和根据荷兰法律享有会议权利的其他人查阅，并必须在下一次股东大会上提交讨论。代表我们已发行股本至少3%的股东可要求阿姆斯特丹上诉法院企业商会或企业商会(Ondernemingskamer)，以便早日终止冷静期。如果股东能够证明以下情况，企业商会必须做出有利于请求的裁决：

我们的公司章程或荷兰公司法的条款可能会阻止可能被认为是有利的对我们的收购要约，并阻止、推迟或挫败任何更换或罢免我们的董事总经理或监督董事的尝试。

根据荷兰法律，在荷兰法律和荷兰判例法规定的范围内，各种保护措施是可能和允许的。在这方面，我们的股东大会将授权我们的管理委员会，经我们的监事会批准，根据荷兰法律向独立基金会(如果注册成立)或保护基金会授予看涨期权，以根据看涨期权协议或看涨期权协议收购优先股，(A)Dievini(或其法定继承人或KFW Dievini股东协议下的允许受让人)及其关联公司，以及我们的公司章程所定义的最终受益人(单独或集体)不再持有我们已发行股本的至少25%(或我们的公司章程中定义的较早的Dievini控制权变更)后，我们可能与此类保护基金会签订的协议，我们将其称为初始时期，或(B)终止或终止KfW Dievini股东协议(见“项目7.主要股东和关联方交易-B.KfW、Dievini和Hopp先生之间的关联方交易 - 股东协议”，了解该协议的更多信息)，我们称之为初步审批期。

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这一看涨期权如果被授予，将是连续的，并可在多次情况下重复行使。如果保护基金会在注册成立时会行使该认购期权，在授予时，保护基金会以外的其他人持有的高达我们已发行股本100%的优先股，减去一股，将被发行给保护基金会。然后，这些优先股将根据发行时支付其面值25%的义务向保护基金会发行。为了使保护性基金会为优先股的发行价格提供资金，保护性基金会可以与银行或其他金融机构达成融资安排。根据荷兰法律的适用限制，作为获得外部融资的替代方案，认购期权协议将规定，如果签订认购期权协议，保护基金会可以要求我们向保护基金会提供或促使我们的子公司向保护基金会提供足够的资金，使其能够以现金支付支付义务(或部分)和/或从我们的利润和/或准备金中扣除相当于支付义务(或部分)的金额，以履行该支付义务。保护性基金会的组织章程如果被纳入，将规定它将不时促进和保护公司、与公司相关的业务和公司的利益相关者的利益，并压制可能威胁公司或与其相关业务的战略、连续性、独立性和/或特性的影响，以至于这可能被认为是对上述利益的损害。这些影响可能包括第三方收购我们相当大比例的普通股, 宣布对我们的普通股进行主动公开要约、股东激进主义、对我们普通股的其他集中控制或任何其他形式的不当压力，要求我们改变我们的战略政策。如果并在合并时，保护基础的结构应独立于我们运行。

我们股票的投票权是以面值为基础的，由于我们预计我们的普通股交易价格将大大超过其面值，因此，以面值的25%发行的优先股可以在与我们普通股的价格相比大幅降低的价格下拥有重大投票权，因此可以作为一种防御措施。这些优先股如果发行，将比我们的普通股拥有清算和股息优先权，并将按固定利率计算现金股息，该现金股息是根据这些优先股在发行期间临时缴足的金额计算的。一旦对公司及其利益相关者的威胁被消除或充分缓解或中和，保护性基金会预计将要求我们在向保护性基金会发行优先股时取消其优先股。然而，在受到上述相同限制的情况下，在这种情况下，保护基金会将继续有权在未来行使看涨期权，以应对不时对我们、我们的业务和我们的利益相关者的利益构成的新威胁。

此外，我们的组织章程的某些条款可能会使第三方更难控制我们或改变我们的管理委员会和监事会的组成。这些措施包括：

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此外，荷兰法律允许我们的董事总经理和监督董事交错多年任期，因此，在任何一年中，只有我们的董事总经理和监督董事的一部分可以被任命或重新任命。

我们没有义务也没有义务遵守《荷兰公司治理守则》的所有最佳实践条款。

我们受《荷兰公司治理守则》(DCGC)的约束。公司管治委员会载有规管管理委员会、监事会及股东大会之间关系的企业管治原则及最佳实务条文，以及有关财务报告、核数师、披露、合规及执行标准的事宜。DCGC是基于“要么遵守，要么解释”的原则。因此，公司被要求在其在荷兰提交的年度报告中披露它们是否遵守了DCGC的规定。如果他们不遵守这些规定(例如，因为纳斯达克的要求相互冲突)，该公司被要求给出不遵守的原因。《荷兰上市规则》适用于在荷兰政府认可的证券交易所上市的荷兰公司，无论是在荷兰还是在其他地方，包括纳斯达克。我们并不遵守DCGC的所有最佳实践条款。见“项目10.补充资料--B.组织备忘录和章程”。这可能会影响您作为股东的权利，并且您可能不会获得与完全遵守DCGC的荷兰公司的股东相同的保护级别。

我们发现我们的内部控制存在重大弱点，与无效的信息技术一般控制(ITGC)以及业务控制有关，如果不适当或及时补救，可能会导致投资者失去信心，并对我们的股票价格造成不利影响。如果我们无法弥补重大弱点，或者如果发现其他控制缺陷，我们可能无法准确报告我们的财务业绩，防止欺诈或作为上市公司及时提交定期报告。

“重大缺陷”是指财务报告的内部控制存在缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。

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我们在截至2020年12月31日的年度报告20-F中报告，财务报告的内部控制存在重大缺陷，主要与(A)缺乏足够的具有适当水平的技术会计经验和培训的会计和监督人员，以及(B)缺乏针对新的复杂交易的既定会计程序和程序，以及截至2020年12月31日的现有会计程序和程序的一致应用有关。在2021年，我们实施了措施来弥补这一重大弱点，尽管在加强我们的控制环境方面取得了进展，但管理层得出结论，截至2021年12月31日，内部控制存在重大弱点，涉及(A)在某些信息技术(IT)系统的用户访问方面的信息技术通用控制(ITGC)无效，以及这些系统在执行支持公司财务报告流程的控制时所使用的报告，以及(B)由于在识别风险、审查控制的精确度和证据控制绩效的文档方面存在差距而没有充分设计和有效运行的业务控制。结果，管理层得出结论，截至2021年12月31日，我们对财务报告的内部控制无效。虽然我们正在努力尽可能迅速和有效地补救这些弱点，但目前我们不能估计我们在执行我们的补救这些重大弱点的计划方面所期望的时间框架。这些补救措施可能会耗费时间和成本，并可能对我们的财政和运营资源造成重大需求。如果我们不能弥补物质上的弱点, 或以其他方式无法对财务报告或披露控制程序保持有效的内部控制，我们准确记录、处理和报告财务信息以及在规定的时间段内编制财务报表的能力可能会受到不利影响，这可能会使我们面临需要管理资源和支付法律及其他费用的诉讼或调查，负面影响投资者对我们财务报表的信心，并对我们的股票价格产生不利影响。

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尽管截至2021年12月31日发现了重大缺陷，但我们的结论是，本年度报告中包含的20-F表格中的财务报表和其他财务信息在所有重大方面都公平地反映了我们截至所述期间的财务状况、运营结果和现金流。

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我们的管理层已经并将继续采取行动纠正这些重大弱点，如本报告“项目15.控制和程序”下更详细地讨论的那样，并致力于继续投入大量时间和资源，并采取行动纠正我们在财务报告内部控制方面的重大弱点，同时我们努力进一步精简不同的信息技术系统，并加强我们的风险评估和控制活动。任何未能维持或实施所需的新的或改进的控制，或我们在实施这些控制时遇到的任何困难，都可能导致额外的重大缺陷或重大弱点，并导致我们财务报表中的重大错报，可能导致财务报表重述。

与ESG相关的风险

我们有能力有效监控及回应与环境、社会及管治(“ESG”)事宜有关的快速及持续发展及预期，包括相关的社会期望及关注，可能会带来意想不到的成本或导致声誉或其他损害，对我们的业务、财务状况、现金流及经营业绩产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市值下跌。

与ESG事项相关的快速和持续的发展和不断变化的预期，以及我们的运营对环境、公司治理、商业道德管理、供应链中的人权尽职调查和人力资源开发等因素的影响，可能会导致对我们的监管、社会或其他审查。关于气候风险，预计我们将处理由于我们自己对气候变化的贡献而产生的气候风险(由内而外的视角)、由气候变化的实际影响造成的风险以及过渡风险(由外而内的视角)，以及两种视角之间的相互作用(“双重实质性”)。如果我们不能充分认识到此类事态发展以及政府、社会、投资者和非政府组织对此类ESG事项的期望，我们可能会错过预期的企业机会、受到额外审查、产生意外成本或对我们的声誉或各种品牌造成损害。如果这些事件中的任何一个发生，可能会对我们的业务、财务状况、现金流和经营结果产生重大不利影响，我们普通股的市值可能会下降。我们观察到，除了财务表现的重要性外，人们越来越多地根据公司在ESG问题上的表现来评判公司。各种组织衡量公司在此类ESG主题上的表现，这些评估的结果被广泛宣传。我们可能无法遵守这些组织或政府或监管机构提出的标准或最佳做法。此外，对专门投资在此类评估中表现良好的公司的基金的投资也越来越受欢迎, 主要机构投资者公开强调了此类ESG措施对他们投资决策的重要性。鉴于投资者越来越关注ESG问题，我们不能确定我们是否会成功管理此类问题，或者我们一定会成功。

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如果我们或我们的第三方供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能损害我们业务的成本。

我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还可能产生危险废物产品。我们一般期望与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用任何危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。

项目4.关于公司的信息

2020年4月7日，CureVac B.V.根据荷兰法律注册成立，并根据公司重组，成为CureVac AG的控股公司，与我们2020年8月14日的首次公开募股有关。作为公司重组的一部分，CureVac B.V.的法律形式由一家荷兰私人有限责任公司(这是一次又一次的聚会)出售给一家荷兰上市公司(Naamloze Vennootschap)，CureVac N.V.公司章程生效。公司重组后，CureVac N.V.成为CureVac AG的控股公司，本年度报告中包含的CureVac AG历史合并财务报表成为CureVac N.V.历史合并财务报表的一部分。我们的法律和商业名称为CureVac N.V.。

我们的主要执行办公室位于德国Tübingen的Friedrich-Miescher-Strasse 15,72076 Tübingen，我们的电话号码是+49 7071 9883 0。我们还在美因河畔法兰克福(德国)和波士顿(美国马萨诸塞州)设有办事处。

自2020年8月14日以来，我们的普通股已在纳斯达克上交易，代码为“CVAC”。我们在美国的过程服务代理是CureVac Inc.，位于美国马萨诸塞州波士顿，邮编：02210。

根据截至2021年6月30日非关联公司持有的我们普通股的总市值，我们成为了一家“大型加速申报公司”，自2021年12月31日起不再符合新兴成长型公司的资格。因此，自截至2021年12月31日止年度的Form 20-F年度报告开始，我们不再受适用于新兴成长型公司的减少的报告要求所规限，我们须遵守(其中包括)在评估财务报告的内部控制时的核数师认证要求，以及遵守上市公司会计监督委员会就核数师报告附录提供有关审计和财务报表的额外资料而采纳的要求。

美国证券交易委员会维护着一个互联网网站，其中包含有关发行人的报告和其他信息，这些发行人和我们一样，以电子方式在美国证券交易委员会备案。该网站网址为www.sec.gov。我们的网站可以在www.cureac.com上找到。本公司网站上的信息并非以引用方式并入本年度报告，您不应将本公司网站或本年度报告中提及的任何网站所包含的信息视为本年度报告的一部分。

我们2021年、2020年和2019年的资本支出分别为1.354亿欧元、3960万欧元和2010万欧元。这些支出主要用于我们的研发活动中使用的设备和无形资产，以及用于大规模工业生产的GMP生产流程(GMP IV)。

由于我们的有机增长，我们的员工在过去三年中从2019财年的大约平均440人增加到2021财年的760人。

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B.业务概述

概述

我们是一家全球性生物制药公司，正在开发一种基于信使核糖核酸的新型变革性药物，有可能改善人们的生活。我们的愿景是使医学发生革命性变化，并通过使身体能够制造自己的药物来开辟开发疗法的新途径。信使核糖核酸，或信使核糖核酸，在细胞生物学中发挥着核心作用，在每个活细胞中产生蛋白质。我们是成功利用mRNAs的先驱，该mRNAs旨在通过模仿人类生物学合成所需的蛋白质来预防感染和治疗疾病。我们的技术平台基于一种有针对性的方法来优化信使核糖核酸结构，这些信使核糖核酸结构编码功能蛋白，这些蛋白要么诱导所需的免疫反应，要么利用细胞的内在翻译机制取代有缺陷或缺失的蛋白。我们目前的产品组合包括预防性疫苗、肿瘤学和分子疗法等多种疾病适应症的临床和临床前候选产品。

在预防性疫苗方面，我们正在与葛兰素史克生物制药公司(GSK)合作，推出针对冠状病毒(SARS-CoV-2)的第二代候选RNA疫苗CV2CoV。与葛兰素史克在第二代新冠肺炎候选疫苗方面的合作于2021年4月启动，旨在研究、开发和制造针对原始SARS-CoV-2毒株以及新兴变种的下一代RNA疫苗。此次合作是我们与葛兰素史克于2020年7月开始的最初合作伙伴关系的延伸，该合作伙伴关系专注于基于我们的第二代信使核糖核酸技术为传染病领域的不同目标开发新产品。在这次合作中使用的优化的信使核糖核酸骨架具有针对性的优化，旨在改善细胞内信使核糖核酸的稳定性和翻译，以增加和扩大蛋白质的表达。这些优化可能会在低剂量下产生强大的早期免疫反应，这也是为了支持针对快速传播的新冠肺炎变异株的多价疫苗的开发，以及针对不同病毒疾病的组合疫苗。

CV2CoV是我们第二代新冠肺炎疫苗计划的第一个代表。候选疫苗是一种非化学修饰的信使核糖核酸，编码SARS-CoV-2病毒的预融合稳定的全长刺突蛋白，并在脂质纳米粒(LNPs)中形成。2021年5月13日，我们宣布CV2CoV能够在体外诱导高水平的抗原产生，以及在大鼠的临床前研究中诱导强烈的和剂量依赖的免疫反应。2021年6月，发表在《自然通讯》上的临床前数据补充了这些数据，该数据表明，CV2CoV和CVnCoV在表达人ACE2受体的转基因小鼠模型中，完全保护了SARS-CoV-2祖先毒株BavPat1或Beta变体(B.1.351)引起的致命感染。2021年8月16日，我们宣布了一份包含临床前数据的印刷前手稿，该手稿调查了CV2CoV在非人类灵长类动物中的免疫反应以及与我们的第一代候选疫苗CVnCoV相比对SARS-CoV-2挑战的保护效果。这项研究是与贝丝以色列女执事医学中心的丹·巴鲁奇博士合作进行的，评估了接种了12微克第一代或第二代候选疫苗的食蟹猴。与我们的第一代候选CVnCoV相比，CV2CoV可以更好地激活先天和获得性免疫反应，导致更快的反应开始，更高的抗体效价以及更强的记忆B和T细胞激活。CV2CoV在包括Beta、Delta和Lambda变体在内的广泛变种中观察到更高的抗体中和能力。在挑战原始SARS-CoV-2病毒期间, 与CVnCoV相比，接种CV2CoV疫苗的动物被发现比CVnCoV更好地保护了病毒，这是因为病毒在肺部和鼻腔中的有效清除。在非人类灵长类动物中，将CV2CoV与特许RNA疫苗进行直接比较，能够表明，在完全接种12微克CV2CoV或30微克标准剂量特许mRNA疫苗后测得的中和抗体水平具有高度可比性。完整数据于2021年11月18日发表在《自然》杂志上。根据这些临床前数据，我们于2022年3月30日宣布开始CV2CoV的第一阶段临床试验。在联合疫苗计划中，我们计划将我们的技术平台扩展到化学修饰的mRNA结构，以允许数据驱动的最佳候选选择。我们预计将于2022年晚些时候开始在第一阶段试验中评估修改后的第二代新冠肺炎候选疫苗。根据第一阶段的研究结果，新冠肺炎候选疫苗的高级临床开发的关键研究可能会在2022年第四季度启动，这也取决于与监管部门的讨论。针对具有相同信使核糖核酸骨架的相关新冠肺炎变体的候选药物目前正在进行临床前测试。2022年4月21日，与Friedrich-Loeffler-Institut合作进行的一项研究扩展了第二代mRNA骨架的临床前数据，该研究比较了编码Beta和/或Delta变体的单价和双价RNA疫苗的免疫反应和保护效果，主要是在转基因小鼠模型和Wistar大鼠模型中。

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基于信使核糖核酸的药物代表了一类新的药物，有可能解决传统治疗方式的局限性。我们相信，与传统的治疗方式相比，信使核糖核酸的模块化性质具有更高的疗效、更快的速度和更低的生产成本。信使核糖核酸的传递可以直接在体内产生任何蛋白质(分泌的、膜的和细胞内的)，并显示出广泛的活性。MRNA灵活的化学结构，只利用四个核苷酸构建块，使我们能够通过简单的序列变化对广泛的蛋白质进行编码，提供设计的多功能性、特异性和有限的脱靶效应。MRNA的瞬时表达限制了细胞DNA发生不可逆转变化的风险，并允许根据患者的需要和重复给药的机会灵活地给药。我们正在利用基于信使核糖核酸的药物的这些固有优势来开发我们的信使核糖核酸技术平台。

我们在mRNA生物、优化和生产领域建立了广泛的专业知识。在过去的21年里，我们继续投资于开发我们的技术平台，我们称之为RNA优化器。我们的差异化技术平台旨在优化基于信使核糖核酸的药物的每个组成部分。我们的RNA优化器平台构建在三个核心支柱之上：

通过利用这些支柱中的每一个，我们观察到在临床前和临床试验中调节与免疫系统的相互作用时，所需蛋白质表达水平有所提高。我们继续投资于各个层面的优化，以改进我们目前使用的方法，并进一步推进我们基于信使核糖核酸的药物。

我们认为我们的制造流程是我们战略的重要组成部分，使我们能够将灵活和多功能的技术平台与同样灵活和多功能的制造设置相匹配。在内部，我们目前运营着三套GMP认证的套间，有能力供应我们的临床计划，并支持潜在的早期商业化活动。在新冠肺炎的背景下，我们目前正在通过我们广泛而集成的欧洲疫苗制造网络，在我们的GMP设施中为我们的第二代候选疫苗CV2CoV生产临床试验材料。我们正在CureVac位于图宾根的总部建设第四个GMP大规模生产设施，该设施的设计涵盖了从原料到配方的所有制造步骤，可能会为我们数亿剂候选疫苗产品提供材料，以支持我们未来的商业发布。为了缩短GMP IV上线之前的时间，我们与经验丰富的合同开发和制造组织合作伙伴在2020年11月为我们的下一代候选产品的每个关键制造步骤建立了广泛和集成的欧洲疫苗制造网络。目前加强我们欧洲制造网络的合作伙伴包括Fareva、Rentschler Biophma SE、葛兰素史克和诺华制药等，我们未来可能会签订更多协议。除了我们的GMP生产设施外，我们还在开发一种新的缩小规模的、集成的和自动化的制造信使核糖核酸疫苗和治疗药物的工艺，我们称之为RNA打印机®。2022年3月，我们成立了CureVac RNA打印机有限公司，作为CureVac的全资公司，以推动RNA打印机®的发展。新实体被设计为一家平台和服务公司, 提供专门的操作环境，以进一步开发和建立作为制造端到端解决方案的RNA打印机®。我们相信，凭借其模块化设计和分散的概念，RNA打印机®可用于促进广泛获得信使核糖核酸技术，并使信使信使产品开发，例如，在大流行情况下快速供应新的信使核糖核酸疫苗，以及患者获得先进的和个性化的肿瘤学基于信使核糖核酸的治疗。

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我们的方法寻求在多个层次上降低临床和开发风险，以推进和扩大我们广泛的产品组合。我们通过合理的疾病选择，在利用我们技术平台的潜力方面取得了进展。我们在疾病选择过程中考虑了许多因素，包括未满足的医疗需求、免疫反应、表达持续时间、剂量要求、交付和目标组织类型等。我们的计划针对的是疾病的潜在作用模式，这些模式在疾病的病理中发挥着关键作用。我们最初的目标是需要主动免疫反应的疾病(如预防性疫苗和肿瘤学)，并要求在更容易获得的组织类型中瞬时表达mRNA。我们认为，这些初步的适应症适用于使用脂质纳米粒或LNP给药系统的局部给药。在我们最初的预防性疫苗计划在临床研究中取得令人鼓舞的结果之后，基于我们对信使核糖核酸生物学和免疫刺激控制的深入了解，我们扩大了我们的产品组合，以针对需要免疫沉默方法的适应症(如蛋白质输送)，考虑到需要更高剂量、重复剂量和更长时间表达蛋白质的需要。这些初步的适应症正在使用LNP递送系统，或我们专有的基于聚合物的递送系统，我们称之为CureVac载体分子(CVCM)。我们可以获得广泛的递送系统，使我们能够针对多种组织类型.

2021年10月12日，我们宣布了一项战略决定，将我们的第一代新冠肺炎候选疫苗CVnCoV从欧洲药品管理局的审批过程中撤出，并将我们的新冠肺炎疫苗计划的重点放在与葛兰素史克合作开发第二代候选RNA疫苗上。这一决定与大流行应对的不断演变的动态相一致，朝着对更多差异化疫苗的更大需求。提交给EMA的滚动提交最初是在2021年2月开始的，目的是评估CVnCoV遵守疫苗效力、安全性和药品质量标准的情况，作为正式市场授权申请的先决条件。2021年晚些时候，EMA通知我们，在2022年之前不会开始审查提供的CVnCoV数据包。因此，我们估计CVnCoV最早可能在2022年第二季度获得批准。到那时，我们预计第二代疫苗计划的候选人将在临床开发中取得进展。因此，CVnCoV也从2021年4月开始向瑞士负责治疗产品授权和监督的机构Swissmedic提交的滚动提交中撤回，以审查CVnCoV的安全性、有效性和药品质量，作为市场批准的先决条件。

第一代候选药物CVnCoV的两项临床研究仍在进行中，根据各自的试验方案，所有试验参与者的预定安全随访时间，即欧洲和拉丁美洲的2b/3阶段(先驱)研究(于2020年12月启动)和德国医护人员的第三阶段研究(于2020年12月启动)。2b/3期(先驱者)试验的初步数据于2021年11月23日发表在《柳叶刀》杂志上。

对于在德国进行的第1阶段研究(于2020年6月开始)、在秘鲁和巴拿马进行的第2a阶段研究(于2020年9月开始)和在比利时进行的关于患有合并症的参与者的第3阶段研究(于2021年4月开始)，所有受试者的后续时间都已按照各自的试验方案完成。第一阶段试验的中期分析数据于2021年8月10日发表在Wiener klinische Wochenschrift上。秘鲁和巴拿马2a期临床试验的第一份临床数据读数于2021年12月10日上传到SSRN预印服务器，并于2022年3月25日在Vaccines上发表。

之前宣布的用CVnCoV启动的研究，包括第二阶段临床试验，重点是65岁以上的老年人与年轻人相比的免疫原性，以及流感联合给药研究，计划与拜耳股份公司一起启动，以评估与老年人口中已建立的季节性疫苗的兼容性，但被取消。

为了评估加强疫苗的益处，CVnCoV还被纳入了由英国南安普顿大学赞助的CoV-Boost试验，该试验正在评估几种新冠肺炎疫苗和作为加强疫苗的候选疫苗。CoV-Boost试验的每个参与者预计将在完成两剂Comirnaty或Vaxzervia的初级疫苗接种后至少三个月接种一剂加强疫苗。CoV-Boost试验于2021年6月在英国的18个地点开始，预计有2886人参加。CoV-Boost试验的初步结果于2021年12月2日发表在《柳叶刀》杂志上。

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我们针对CVnCoV的关键2b/3阶段试验包括约40,000名参与者，在2021年5月28日进行了第一次中期分析之后，报告了中期分析结果，该分析基于59个已判决的新冠肺炎病例和2021年6月16日的第二次中期分析，该分析基于134个已判决的新冠肺炎病例，在这一史无前例的背景下，至少有13种变异在评估的研究人群子集中传播。该研究的初步数据发表在2021年11月23日的《柳叶刀》杂志上。总体而言，新冠病毒对任何严重程度的新冠肺炎都显示出48%的疫苗效力。在高度动态的变化环境中，先驱者试验满足了方案中定义的对任何严重症状性新冠肺炎的疗效和对中到重度新冠肺炎的疗效的预先指定的成功标准。初步疗效分析包括CVnCoV组的12,851名参与者和安慰剂组的12,211名参与者。从第二次注射后15天开始，平均观察期为48.2天。在SARS-CoV-2-幼稚参与者的总体初级疗效分析集中，对任何严重程度的新冠肺炎的疫苗有效性为48.2%，在18-60岁的人群中为52.5%。对中到重度新冠肺炎的疫苗有效率总体为70.7%，在18-60岁的参与者中为77.2%。61岁或以上的参与者患上新冠肺炎的人数太少，无法对这一年龄段的疗效进行有意义的评估。

《先驱报》是在史无前例的演变中进行的，反映了全球新冠肺炎大流行不断变化的现实，越来越多的SARS-CoV-2变种给新冠肺炎候选疫苗的评估带来了额外的挑战。在207个18-60岁的已判决案件中，有184个案件的序列数据可用。在我们试验的新冠肺炎病例中，约50%由关注的变异引起，35%由感兴趣的变异引起，根据世卫组织2021年9月的分类，约3%由野生型引起，其余11%由其他变异引起。虽然我们只能在18-60岁的参与者中评估针对这些变体的疫苗效力，但结果表明，该疫苗对Alpha、Gamma和Lambda变体具有类似的效力。许多新出现的毒株表现出更高的传播性，针对这些毒株的中和抗体活性的差异可能会改变疫苗的效力。

在我们与葛兰素史克合作开发的更广泛的第二代传染病计划中，我们的第一个新冠肺炎候选疫苗是CV2CoV，它是一种非化学修饰的信使核糖核酸，编码SARS-CoV-2病毒的融合稳定的全长尖峰蛋白，并在脂质纳米粒(LNPs)中配制。2021年5月13日，我们宣布CV2CoV能够在体外诱导高水平的抗原产生，以及在大鼠的临床前研究中诱导强烈的和剂量依赖的免疫反应。2021年6月，发表在《自然通讯》上的临床前数据补充了这些数据，显示CV2CoV和CVnCoV在表达人ACE2受体的转基因小鼠模型中，完全保护了SARS-CoV-2祖先毒株BavPat1或Beta变体(B.1.351)引起的致命感染。2021年8月16日，我们宣布了一份包含临床前数据的印刷前手稿，该手稿调查了CV2CoV在非人类灵长类动物中的免疫反应以及与我们的第一代候选疫苗CVnCoV相比对SARS-CoV-2攻击的保护效果。这项研究是与贝丝以色列女执事医学中心的丹·巴鲁奇博士合作进行的，评估了接种了12微克第一代或第二代候选疫苗的食蟹猴。与我们的第一代候选CVnCoV相比，CV2CoV可以更好地激活先天和获得性免疫反应，导致更快的反应开始，更高的抗体效价以及更强的记忆B和T细胞激活。CV2CoV在包括Beta、Delta和Lambda变体在内的广泛变种中观察到更高的抗体中和能力。在挑战原始SARS-CoV-2病毒期间, 与CVnCoV相比，接种CV2CoV疫苗的动物被发现比CVnCoV更好地保护了病毒，这是因为病毒在肺部和鼻腔中的有效清除。在非人类灵长类动物中，将CV2CoV与特许RNA疫苗进行直接比较，能够表明，在完全接种12微克CV2CoV或30微克标准剂量特许mRNA疫苗后测得的中和抗体水平具有高度可比性。完整数据于2021年11月18日发表在《自然》杂志上。根据这些临床前数据，我们于2022年3月30日宣布开始CV2CoV的第一阶段临床试验。根据第一阶段的研究结果，新冠肺炎候选疫苗的高级临床开发的关键研究可能会在2022年第四季度启动，这也取决于与监管部门的讨论。针对具有相同信使核糖核酸骨架的相关新冠肺炎变体的候选药物目前正在进行临床前测试。2022年4月21日，与Friedrich-Loeffler-Institut合作进行的一项研究扩展了第二代mRNA骨架的临床前数据，该研究比较了编码Beta和/或Delta变体的单价和双价RNA疫苗的免疫反应和保护效果，主要是在转基因小鼠模型和Wistar大鼠模型中。

我们正在与葛兰素史克合作开发的更广泛的第二代传染病计划中的第一个非新冠肺炎候选疫苗是流感候选疫苗CVSQIV，这是一种差异化的多价候选疫苗，具有多种非化学修饰的mRNA结构，可以诱导针对四种不同流感毒株相关靶点的免疫反应。2022年2月10日，我们宣布在巴拿马开始一项第一阶段剂量递增研究，评估CVSQIV在多达240名健康成年参与者中的安全性、反应性和免疫原性。

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在联合开发的疫苗计划中，我们计划将我们的技术平台扩展到化学修饰的mRNA结构，以允许数据驱动的最佳候选选择。根据这一信使核糖核酸开发战略，CureVac和葛兰素史克正在研究化学修饰的信使核糖核酸技术，预计将于2022年晚些时候开始对修改后的第二代新冠肺炎以及流感信使核糖核酸候选疫苗进行临床评估。

除了与葛兰素史克的传染病合作外，我们的下一个高级预防性疫苗计划CV7202正在开发中，用于预防狂犬病疫苗接种。CV7202是一种编码狂犬病病毒糖蛋白RABV-G的信使核糖核酸，由脂质纳米粒组成。我们目前正在对CV7202进行一期临床试验，评估安全性，包括反应性和免疫原性。2021年1月，我们公布了CV7202狂犬病第一阶段试验的数据。在所有受试者第二次接种后，狂犬病特异性病毒中和抗体在最低剂量水平1μg和2μg时，高于世界卫生组织被认为具有保护性的阈值，表明CV7202诱导了适应性免疫反应。我们还表明，最低剂量水平(1μg和2μg m RNA)总体耐受性良好。我们目前正在评估推进CV7202的前进道路。

在肿瘤学方面，我们正在探索一系列潜在的方法，包括肿瘤内治疗和针对新表位和肿瘤相关抗原的新型癌症疫苗。我们的领先肿瘤学候选基因CV8102是一个单链非编码RNA的复合体，它已经过优化，可以最大限度地激活细胞受体，这些细胞受体通常会检测进入细胞的病毒病原体(例如Toll样受体7或TLR7、Toll样受体8或TLR8，以及维甲酸诱导基因I或RIG-I通路)，模拟肿瘤的病毒感染。CV8102被设计为在注射部位招募和激活抗原提呈细胞，将肿瘤细胞释放的肿瘤抗原递送到引流淋巴中的T细胞。这可能导致肿瘤特异性T细胞的激活，这种T细胞可以杀死注射部位的肿瘤细胞，也可以杀死远处未注射的肿瘤病变或转移。CV8102目前正作为单一药物和与抗PD-1抗体联合治疗四种实体瘤 - 皮肤黑色素瘤、腺样囊性癌、皮肤鳞状细胞癌和头颈部鳞状细胞癌的第一阶段临床试验进行评估。在试验的剂量递增部分观察到的安全性和有效性的细节最近在ESMO 2021上报道。截至2021年6月21日，58名患者参加了剂量升级部分：33名患者在单一药物队列中，25名患者在联合队列中使用抗PD-1抗体。截至同一截止日期，根据RECIST 1.1，在单剂CV8102剂量递增队列中，我们观察到一名患者完全缓解，两名患者部分缓解。此外，12名患者经历了病情稳定的最佳反应。在PD-1剂量递增组合队列中, 根据RECIST 1.1，1例PD-1难治性黑色素瘤患者经历了部分应答。此外，3名患者对病情稳定的反应最佳。

2021年11月10日，在癌症免疫治疗学会或SITC会议上，我们进一步扩展了ESMO的更新，对免疫细胞激活进行了广泛的分析，以更好地了解针对CV8102注射和未注射肿瘤的免疫系统动员。数据显示，以诱导干扰素α和干扰素伽马为特征的有效刺激免疫系统。来自个别患者的连续肿瘤活组织检查显示，注射和未注射肿瘤的微环境中抗肿瘤T细胞的渗透增加。这两个观察结果都支持这样的假设，即局部注射RNA免疫调节剂到单个肿瘤病变可以诱导全身反应，从而导致对注射和未注射的肿瘤的免疫攻击。

2021年2月，我们启动了第一阶段研究的扩展，以确认600μg剂量下CV8102的安全性、耐受性和有效性，所选剂量将在第二阶段临床试验中推进。第一阶段试验的扩大部分于2021年10月完成登记，涉及40名试验参与者，其中10人在单一药物队列中，30人在与抗PD-1联合的队列中。该研究扩展部分的全面数据预计将于2022年第四季度公布。

此外，我们预计未来将提供癌症疫苗中选定抗原的概念验证数据，重点放在T细胞介导的反应上。为第一次临床研究选择合适的临床候选人预计将在2022年上半年进行。

2021年6月16日，勃林格-英格尔海姆公司表示有意终止2014年关于BI1361849(原CV9202)的合作协议。终止于2021年11月17日生效。这一遗留项目的目标是针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者经常过度表达的肿瘤相关抗原的特定免疫反应，它应用了一种较旧的鱼精蛋白制剂技术，这反映了当时的技术发展状况。应用BI1361849作为联合疗法的非小细胞肺癌的1/2期临床试验正在进行中。两家公司目前正在评估在我们基于最先进的基于LNP的配方的RNA技术平台上继续合作的选择。

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在分子治疗方面，我们在2021年8月的《肝病学杂志》上发表了临床前小鼠的肝纤维化数据。肝纤维化的进展与肝细胞核因子4α或HNF4α的逐渐减少有关，HNF4α是肝脏代谢的重要调节因子和关键因素。在发表的这项研究中，用编码HNF4a的信使核糖核酸治疗了四种独立的小鼠模型。治疗能够恢复HNF4a水平，从而显著减轻肝脏损伤。这项研究是与德国汉诺威汉诺威医学院的转化再生医学再生研究中心和胃肠病、肝病和内分泌科合作进行的。它提供了第一个临床前数据，证明了HNF4a编码的信使核糖核酸在治疗肝纤维化和肝硬化方面的治疗适用性。

我们还预计在2022年底公布我们与谢彭斯眼科研究所合作的数据。

我们在分子治疗方面的开发工作是基于提供优化的mRNAs来触发抗体或治疗性蛋白的产生。使用我们的技术，我们可以指示人类细胞在细胞核、细胞质、细胞器、细胞膜中产生特定的蛋白质，或者让它们分泌出来。基于这种由信使核糖核酸传递的“健康”信息，我们的细胞可以产生蛋白质，这些蛋白质是治疗因蛋白质缺失或失活而引起的疾病所必需的。分子疗法涉及广泛的治疗领域，有可能被用于被动免疫(通过编码足够的保护性抗体来保护传染病)和毒素(通过编码足够的保护性抗体来保护毒素)中的传染病的治疗，并被应用于许多疾病的适应症，包括癌症(编码的癌症抗体)、心血管疾病和自身免疫性疾病。我们的信使核糖核酸优化过程是我们RNA优化器平台的核心支柱，旨在增加蛋白质表达，以达到治疗水平。在非人类灵长类动物的临床前研究中，我们已经证明，由mRNA编码的抗体可以在肝细胞中非常迅速地产生，并可以在血流中达到治疗水平。我们目前还在推进涉及眼疾和肺部疾病的临床前研究的多个未披露的计划，以及提供治疗性抗体。

到目前为止，我们的收入包括预付的许可付款、产品销售和研发服务的补偿，所有这些都与我们的许可和合作协议有关。在截至2019年12月31日、2020年和2021年12月31日的年度中，分别有1,740万欧元、4,890万欧元和1.03亿欧元(占我们总收入的100%)分别来自我们的许可和合作协议。

以下是按地理区域划分的收入汇总。根据我们的许可证和协作合作伙伴所在的位置，收入按地理区域分配：

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