2022年3月29日的自由写作招股说明书
根据修订后的1933年证券法，根据规则433提交
与2022年3月29日的初步招股章程补编有关
注册说明书第333-258644号
IGM Biosciences，Inc.已就与本函件相关的发行向美国证券交易委员会提交了注册声明(包括招股说明书)和日期为2022年3月29日的初步招股说明书补编(初步招股说明书补编)。在投资之前，您应阅读该注册说明书中的初步招股说明书和招股说明书以及发行人提交给美国证券交易委员会的其他文件，以获取有关发行人和此次发行的更完整信息。你可以通过访问美国证券交易委员会网站www.sec.gov上的埃德加来免费获取这些文件。或者，发行人、任何承销商或参与发行的任何交易商应要求安排将初步招股说明书补编(或最终招股说明书补编)和随附的招股说明书发送至：J.P.摩根证券有限责任公司，c/o BroadridgeFinancial Solutions，1155Long Island Avenue，Edgewood，NY 11717，电话：(866)803-9204，或通过电子邮件发送至招股说明书-eq_fi@jpmchee.com；美国银行证券，注意：招股说明书部门，NC1-004-03-43,电子邮件：dg.prospectus_Requestes@bofa.com；电子邮件：Stifel，Nicolaus&Company，Inc.，One Montgomery Street，Suite3700，San Francisco，CA 94104，Attn：辛迪加，或通过电话：(415)364-2720，或通过电子邮件：Syndproprotus@stiFel.com；或通过古根海姆证券有限责任公司，注意：股权辛迪加部门，地址：纽约麦迪逊大道330号，NY 10017，或电子邮件atGSEquityProspectusDelivery@guggenheimpartners.com.。
以下是IGM Biosciences，Inc.在2022年3月29日举行的电话会议和现场音频网络直播中所做演讲的脚本。演讲结束后，网络直播的重播将在IGM Biosciences，Inc.的网站上存档90天。
弗雷德·施瓦泽：
谢谢你，接线员。并欢迎你们所有人加入我们的这次通话。
今天，首席财务官Misbah Tahir、首席医疗官Chris Takimoto博士和IGM自身免疫和炎症总裁Mary Beth Harler博士加入了我的行列。
我们很高兴能与您分享更多关于今天宣布的与赛诺菲的合作和许可协议的信息。这项合作将涉及肿瘤学、自身免疫和炎症领域的多个目标，并扩大我们的研发渠道。
我们非常高兴能与赛诺菲这样经验丰富、实力雄厚的合作伙伴合作。他们一再展示了他们的科学专长和致力于建立伟大的研究伙伴关系。赛诺菲还表明，他们知道如何在较长一段时间内与新兴公司有效地合作与合作，他们对Dupixent等重要药物的研究、开发和商业化的支持证明了这一点。
这一合作源于过去几年我们与赛诺菲在多个不同目标上的联合研究努力。通过这些努力，赛诺菲有机会了解我们的平台及其帮助患者的潜力。我们期待着与他们建立良好的合作伙伴关系。
在今天的电话会议上，我们将更详细地概述我们与赛诺菲的合作以及一些财务条款和影响。此外，我们将为那些刚接触IGM的人提供关于IgM抗体的简要背景，并介绍我们强大的肿瘤学管道的进展，如我们的年终财务业绩新闻稿和今天上午提交的10-K表格所概述的那样。值得注意的是，我们与赛诺菲的协议是对IGM整体产品开发的补充，而不是对我们目前流水线的分配。相反，这种合作有助于提供资源，使我们能够更好地实现IgM抗体的潜力。
我们今天还宣布了一项公开发行普通股和无投票权普通股的建议。有鉴于此，由于证券法，我们不能在本次电话会议结束时回答问题，但我们期待着在未来这样做。
本演示文稿将包含基于截至今天为止政府间全球机制生物科学公司可获得的信息的某些前瞻性陈述，我们必须提醒您，这些前瞻性陈述受到许多我们无法控制的因素的影响。我们告诫，不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们还建议您注意我们提交给美国证券交易委员会的文件中描述的风险因素。
对于那些可能不熟悉我们公司的人来说，我们是用于治疗用途的IgM抗体开发的全球领先企业。我们在这一领域的工作始于十多年前，在此期间，免疫球蛋白克服了历史上与工程和制造IgM抗体相关的许多挑战。我们最初的重点领域是肿瘤学，但最近我们将努力扩展到自身免疫和炎症以及传染病。我们的战略是扩大我们在IgM抗体开发领域的全球领先地位，推进我们的候选产品，并扩大和扩大我们的研究和开发努力。我们还在扩大我们的制造能力和我们的知识产权组合，我们相信这两者将有助于确保我们在这一新的治疗类别中的领先地位。当时机成熟，一旦我们获得监管部门的批准，我们希望酌情参与基于IgM的药物的商业化。
今天，我们在旧金山和费城地区拥有大约150名研发和制造人员。我们去年在费城开设了东海岸工厂。正如我们今天上午宣布的那样，截至2021年12月31日，IGM拥有约2.3亿美元的现金和投资，这一数字不包括我们今天宣布的合作协议或拟议公开募股的收益。
与免疫球蛋白抗体相比，免疫球蛋白抗体有许多结构上的差异，我们相信这些结构上的差异在某些应用中会有显著的优势。
免疫球蛋白抗体是五种天然抗体之一。在五种天然类型的抗体中，免疫球蛋白是当今市场上几乎所有治疗药物的基础。免疫球蛋白是大家熟知的经典Y型抗体。
粗略地说，你可以把一个IgM想象成五个IGG，排列成披萨一样的结构。如果你把披萨的第六片拿出来，那就是一种连接蛋白，称为连接链，或J链，将IgM转化为五聚体。
与免疫球蛋白抗体的两个结合单位相比，IgM抗体有10个结合单位，这使IgM抗体在总结合力(也称为亲和力)方面具有很强的优势。
这10个结合位点还使IgM抗体能够同时与多个细胞表面受体结合，潜在地增加了可以产生的信号，这对细胞中的激活性或刺激作用特别重要。我们正在我们的DR5激动剂IGM-8444中使用这一功能，该药目前正处于肿瘤学的第一阶段试验。这种IgM抗体刺激或刺激靶标的能力是我们与赛诺菲合作的科学基础。
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最后，J链可以作为一个支架，为抗体增加其他功能，促进产生双特异性抗体或可以靶向多个受体或执行多种功能的抗体。我们正在我们的T细胞双特异性抗体IGM-2323中使用这一功能，该抗体目前正处于非霍奇金淋巴瘤的第二阶段试验。
我们相信，我们是目前世界上唯一一家能够规模化、高质量生产IgM抗体的公司。我们还相信，我们是生物技术或制药行业中唯一一家将大量商业重点放在IgM抗体上的公司。
更多地谈一谈多受体兴奋作用，受体交联性是IgM抗体做得很好的事情。细胞表面的受体被与它们结合的配体自然激活，在细胞中产生信号。对于许多受体来说，当它们被单一的抗体或配体结合并拉得更近时，这些受体在细胞中产生的信号，也被称为兴奋性，比你只结合一两个受体要强得多。这个过程被称为交联型受体，它往往会产生更强的信号。具有10个结合域的免疫球蛋白可以与细胞表面的受体结合，然后以免疫球蛋白抗体无法复制的方式将更多的受体聚集和交联在一起。
免疫球蛋白抗体不一定能很好地将三个受体结合在一起，因为它只有两个结合域，因此它往往会发出相对较弱的信号。
另一方面，可以将三个受体结合在一起的IgM抗体，以及可以将更大的受体簇结合在一起的IgM抗体可以发出相对较强的信号。
我们在临床前实验中反复看到这种效应，在这些实验中，IgM在效力和信号产生方面都比具有相同结合结构域的类似的IgG显示出巨大的增长。正如我提到的，使用IgM抗体的这种更大的激活性潜力构成了我们与赛诺菲合作的科学基础。
我们将与赛诺菲合作，利用我们专有的IgM平台，发现针对三个肿瘤靶点和三个自身免疫/炎症靶点的激动剂抗体。这些目标在目前的政府间全球机制渠道之外，对我们目前的研究和发展努力是额外的。
这一全球合作将集中于创建、开发和商业化一类全新的潜在疗法，这种疗法可能潜在地利用多价IgM抗体与传统免疫球蛋白抗体相比的优越功能，以刺激细胞表面受体，正如我们已经讨论过的那样。
深入一点，这项合作将集中在两个治疗领域：肿瘤学和自身免疫/炎症。合作协议的条款在这两个治疗领域略有不同。
对于肿瘤靶标，IGM将通过获得FDA或EMA对第一个适应症的第一个监管批准来领导研究和开发工作，并承担相关的开发成本。在第一次批准后，赛诺菲将负责接下来的两项关键研究，双方将分担前两项研究以外的任何额外研究的利润/亏损分摊费用。
对于自身免疫和炎症靶点，免疫球蛋白公司将领导研究和开发，完成第一阶段试验，并承担相关的开发成本。赛诺菲凭借其在免疫学开发方面的成熟能力和全球能力，将领导随后在自身免疫和炎症方面的开发工作。
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如果这些候选产品中的任何一个在监管部门批准后被商业化，赛诺菲将负责所有全球商业化努力。
我现在将其交给我们的首席财务官Misbah Tahir，在IGM财务报表的背景下讨论拟议合作的一些财务条款。
米斯巴·塔希尔：
谢谢你，弗雷德。
根据协议条款以及我们与赛诺菲的讨论：
1.赛诺菲将在满足包括HSR批准在内的惯常成交条件后，向IGM预付1.5亿美元，预计将于2022年第二季度完成。
2.赛诺菲还表示有兴趣在今天上午宣布的拟议公开募股中购买至多1亿美元的无投票权普通股。
这两个要素以及拟议的公开募股的增量收益，加上我们截至2021年12月31日的2.3亿美元的现有现金和投资，预计将使我们有超过两年的现金储备。
至于里程碑付款，协议中的每个目标都有一系列里程碑，每个肿瘤学目标的临床前、临床和监管里程碑高达9.4亿美元，每个自身免疫和炎症目标的临床前、临床、监管和商业里程碑高达10亿美元。所有未来里程碑(临床前、临床、监管和商业)的总潜在价值超过60亿美元。
至于特许权使用费，如果每个肿瘤学目标的候选人达到商业化，他们在主要市场，包括美国，五个主要欧洲国家和日本，他们将受到50/50的利润/损失份额；IGM有资格在#年获得分级特许权使用费世界其他地区领地。
对于自身免疫/炎症目标，IGM有资格在全球净销售额上获得高个位数到低的青少年版税。
今天上午，我们还发布了2021年第四季度收益更新，包括我们目前正在进行的一些更新。有关我们财务业绩的更多细节，请参阅我们最新的表格-10-K提交给美国证券交易委员会的财报和今天上午发布的新闻稿。
关于我们的临床最新情况，我想把它交给我们的首席医疗官Chris Takimoto来介绍一些亮点。
克里斯·高本：
谢谢你，米斯巴。
我们对我们与赛诺菲的新合作感到非常兴奋，但我们也致力于我们广泛的现有临床渠道，这些渠道仍然独立于这项协议。我们在肿瘤学方面继续取得实质性进展。
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在2021年12月的ASH会议上，我们介绍了我们的CD20 x CD3 T细胞激活剂IGM-2323的第一阶段剂量递增研究的临床数据。我们对我们测试的所有剂量的安全状况以及观察到的活动水平非常满意，特别是在100毫克剂量下。截至2021年9月10日截止日期，在按此剂量水平治疗的10名患者中，我们观察到DLBCL患者的完全缓解率为50%。在滴定剂量队列中，所有患者对治疗的耐受性良好，CRS率仅为19%，没有免疫相关的神经毒性，中性粒细胞减少非常轻微。
基于这些结果，我们启动了两项2期研究，一项是3L+DLBCL，另一项是3L+滤泡性淋巴瘤。我们正在比较100毫克和300毫克滴定剂量的疗效，在每个适应症中使用随机、挑优胜者设计。如果数据继续支持，这些第二阶段的多中心开放标签研究可能会成为加速批准IGM-2323的关键注册试验。这两项试验目前都在招募患者，我们正在扩大到更多的国际研究地点，以最大限度地增加收益。
我们创新的DR5激动剂IGM-8444继续在一项开放标签的多中心I期研究中取得进展。我们希望在2022年报告这一阶段1试验中实体瘤患者的初始单一治疗和联合临床数据。
IGM-8444的其他操作亮点包括成功完成了我们的第三个FOLFIRI组合剂量队列，没有剂量限制毒性，也没有临床上显著的肝脏毒性。我们目前正在招募患者参加最终计划的FOLFIRI剂量递增队列。此外，我们的第一个比利纳联合剂量队列成功完成，也没有剂量限制毒性，到目前为止也没有观察到临床上显著的肝脏毒性。我们目前正在招募患者参加计划中的第二个Birinapant联合剂量升级队列。
另外，让我向您介绍我们的第一个传染病项目IGM-6268的最新进展，该项目旨在SARS-CoV-2病毒。我们的策略是使用IgM抗体有效地中和呼吸道病毒感染。在我们健康志愿者队列的初步数据中，到目前为止还没有观察到安全问题，我们的药代动力学分析表明，IgM抗体在鼻腔给药后可以持续存在。
然而，新冠肺炎的前景继续快速发展，虽然我们对我们最初的药代动力学和安全性数据感到鼓舞，但由于新冠肺炎临床和监管环境的变化，我们不确定是否将继续IGM-6268的临床开发。我们计划完成健康志愿者队列，然后评估我们的临床开发选项。我们正在评估针对以下目标的替代产品候选SARS-CoV-2并计划继续努力探索IgM抗体在其他一些病毒性呼吸道疾病中的潜力。
因此，现在让我把这条线传递给Mary Beth，谈谈我们的自身免疫、炎症和传染病业务部门。
玛丽·贝丝·哈勒：
谢谢你，克里斯。
我们对在费城地区建立新的自身免疫/炎症和传染病部门所取得的进展感到非常高兴。自2021年第四季度宣布扩大政府间全球机制的足迹以来，我们已经建立了多个最先进的此外，该公司还建立了多个实验室，并从居住在制药走廊的丰富经验丰富的个人中聘请了这两个治疗领域的关键人才。
除了与赛诺菲的合作外，我们还将继续探索更多的机会，利用IgM在自身免疫和炎症方面的优势。
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对于A&I和ID，我们都看到了利用免疫球蛋白平台的独特结构特征来解决重要的未得到满足的医疗需求和实现免疫球蛋白的价值的潜力。不用说，我们相信东海岸和西海岸设施之间的强大合作和知识共享将是一个重要的竞争优势，我们对目前正在建立的强大基础感到非常高兴。
说到这里，我会把这条线传回给弗雷德。
弗雷德·施瓦泽：
正如你所听到的，2022年承诺将是政府间会议非常忙碌和令人兴奋的一年。我们预计将在2022年公布我们的8444 DR5激动剂计划的初始组合数据。到那时，我们相信我们应该已经完成了FOLFIRI联合研究中的剂量递增，以及我们的双联用研究中的几次剂量递增。我们还希望在今年年底之前公布IGM-2323第二阶段试验的初步数据。
我们计划今年提交两个IND，针对我们的靶向IL15细胞因子IGM-7354和我们的CD38xCD3双特异性T细胞激活剂IGM-2644。
因此，到今年年底，我们希望有四个肿瘤学项目进入或进入临床。
我们还致力于继续发展我们在自身免疫/炎症和感染性疾病方面的渠道，在那些IgM抗体可以提供优越治疗价值的适应症中。
最后，我要感谢政府间全球机制的所有员工为使政府间全球机制的平台和技术走到今天所做的不懈工作。我们都致力于潜在地开发一种全新的治疗平台，并释放未被发现的免疫球蛋白M类抗体的潜力。
我们非常高兴地欢迎赛诺菲作为此次使命的合作伙伴，我们相信他们的资源和能力将帮助我们实现共同的目标。
我们期待着未来的工作，期待着我们与赛诺菲的合作，并期待着开发将对患者生活产生重大影响的新药。
感谢大家加入我们的通话。
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