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美国美国证券交易委员会华盛顿特区，20549 表格10-K (标记一) ☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告截至本财政年度止12月31日, 2021 或 ☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告的过渡期至委托文件编号：001-40323 递归制药公司。 (注册人的确切姓名载于其章程) 特拉华州 46-4099738 (法团或组织的国家或其他司法管辖区)(国际税务局雇主识别号码) 格兰德里奥街南41号盐湖城，UT84101 (主要行政办公室地址)(邮政编码) (385) 269 - 0203 (注册人的电话号码，包括区号)


根据该法第12(B)条登记的证券：
每节课的标题	交易代码	注册的每个交易所的名称
A类普通股，面值0.00001美元	RXRX	纳斯达克全球精选市场


根据该法第12(G)条登记的证券：无 _____________________________________________________________________________________________________ (班级名称) 如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 o 不是 x 用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是 o 不是 x 用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是x No ☐ 用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是x No ☐ 用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

大型加速文件服务器

☐

非加速文件服务器

加速文件管理器

☐

规模较小的报告公司

☐

新兴成长型公司


如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐ 用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐ 用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐ No ☒ 截至递归公司最近完成的第二财季的最后一个营业日(2021年6月30日)，注册人非关联公司持有的106,432,549股A类普通股总市值按纳斯达克证券交易所公布的收盘价计算为$3.9十亿美元。截至2022年2月28日，有161,768,235和9,005,359在注册人的A类和B类普通股中，每股流通股面值分别为0.00001美元。
以引用方式并入的文件 2022年递归公司将在以后提交的股东年会上使用的委托书的部分内容通过引用并入本报告的第三部分。

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183022000012/rxrx-20211231_g1.jpg



来自我们的一封信联合创始人兼首席执行官尊敬的投资者：去年春天，我写了第一封致股东的公开信，作为IPO招股说明书的一部分。在那封信中，我的目的是通过解释我们的使命和愿景，并让您了解我们努力建立的公司，向您介绍Recursion。在这里，在我们的第一封年度股东信中，以及在今后的每一封年度股东信中，我将尽可能透明地向你们展示我们在过去一年中面临的关键成就和挑战。此外，我还将阐述许多最关键的问题和我们展望的战略利益领域。虽然今天可能不常见，但我觉得坦率是实现我们使命的关键因素。我相信，生物制药行业将在未来几十年发生根本性变革，我们正处于起步阶段。我们将在引领这一转变的目标上积极进取，毫无疑问，我们将既有成功，也有失败。通过透明度，我希望在我们和股东之间建立长期信任，并最大限度地扩大志同道合的长期投资者在我们股东基础中的比例。当你考虑加入或继续成为我们作为股东使命的一部分时，你应该知道我们今天是一家什么样的公司，并计划在未来成为一家公司。既然这封信的目的已经明确，对透明度的期望也已经确立，让我与你们分享我们作为一家公司在2021年是如何成长的，我们取得了什么成就，我们面临着什么挑战，以及我们在2022年及以后的重点是什么.


2021年--地图之年						当我们在2013年创立Recursion时，我们有几个关键的假设，包括： a.图像与复杂的计算方法相结合，可能会产生一种新的组学，这种组学成本更低，可伸缩性更强，在某种程度上与之前建立的高维数据集垂直。 b.在生物学中，结构适合功能，因此我们正在建立的新的基于图像的组学(表型组学)可以用于构建可伸缩的模型，而不仅仅是什么生物学，但也是多么. c.如果上面的两个假设是真的，如果我们都能在时间和实验之间扩展数据并创造相关性，那么我们就可以绘制一张生物地图和导航该地图以更少的偏向、更快的速度、更大的规模发现新药，最终实现药物发现的产业化。在那之后的几年里，我们说服自己(以及我们的合作伙伴、投资者和其他利益相关者)，前两个假设很可能是正确的。快进到2020年年中，随着数千万项实验和几PB的专有表型组学数据掌握在我们手中，我们感觉就像是即将对我们的第三个也是最关键的创始假设做出早期判断。使用基于CRISPR的基因敲除和小分子图谱实验的一小部分数据，我们建立了我们第一个真正的生物学地图，在其中我们使用机器学习和人工智能来预测任何两个被测试的基因或分子可能如何相互作用，即使没有对它们进行物理测试。这是递归的开创性时刻--如果我们能够预测生物学上的不同作用(例如，基因敲除、添加蛋白质或小分子)是否会与生物学上的其他作用相互作用，而不需要测试所有可能的组合，我们就可以指数级地扩展我们的探索；使用我们之前的方法进行的一系列物理实验的结果，可能需要1000年才能用我们之前的方法进行预测，现在可以在几个月的数据生成后预测出来，其中最好的预测可能会被潜在地导航到新药上。


						在2020年的深秋，我们开始从我们的地图预测中读出第一批验证实验。在某些情况下，这些实验是在动物模型中进行的，只是对我们新生的生物学地图中一种新的关系的预测。虽然许多验证性实验失败了，但也有许多实验成功了--比偶然成功的要多得多--我们可以识别和探索的假说的规模似乎有了显著的改善。例如，在肿瘤学的各种动物模型中，我们展示了几种产生完全反应的新的潜在机制，在某些情况下，我们已经得到了这些结果。直接根据我们地图上一个新目标和已知肿瘤驱动因素之间的预测关系。这足以让我们宣布2021年地图上的年份，我们迅速开始将内部发现能力从以前的蛮力搜索方法(尝试针对每种疾病模型的所有可能的潜在药物组合)转移到我们的新方法测绘和导航生物学。因此，在2021年，我们的团队花费了同样多的时间来学习如何绘制和导航生物学因为他们正在推出和推进新的项目。随着更多的项目进入临床前开发的更高级阶段，我们在几个关键团队的带宽受到限制。因此，我们的管道在2021年仅略有增长和进步。然而，2021年对新人员、新流程和新方法的投资使我们做好了准备，以便在2022年针对我们内部和合作渠道中的许多新的和现有的项目执行。这些进展为2022年的从地图到药品年.


基于地图的合作伙伴战略伙伴						虽然我们的地图和导航技术的第一个用例是支持我们的内部渠道，但这种方法带来的巨大规模也扩大了我们可以提供的潜在合作的范围。我们地图和导航技术的首次部署实际上将是我们与拜耳正在进行的工作的补充。 2020年9月，当我们与拜耳签署合作伙伴关系，试图启动10多个新的纤维化项目时，我们绘制和导航生物学的新方法几乎还没有在Recursion中扎根。在合作的第一年，随着多个项目同时推进，我们的团队之间建立了牢固的关系，我们与拜耳接洽，寻求扩大我们合作伙伴关系的机会，包括我们可能启动的项目数量，以及应用我们新的地图和导航工具更快、更广泛地探索生物和化学相互作用空间的潜力。2021年12月，我们宣布将合作伙伴关系扩大到十几个项目，但更值得注意的是，我们合作伙伴关系的扩大首次包括使用我们的基于地图的方法作为一个选项，通过这种方法，我们可以与拜耳的同事一起确定新项目的优先顺序。我们很高兴能够很好地绘制拜耳的化合物图库，并已经在识别我们认为那里的同事会感兴趣的基于地图的关系。
拜耳罗氏/基因泰克						此外，当我们进入2021年并思考我们基于地图的方法的力量时，我们想要将其应用于生物学中一些最艰难的领域，在这些领域，传统方法是最艰难的。神经科学就是这样一个领域，去年12月，我们还宣布与罗氏和基因泰克在神经科学领域建立变革性的合作伙伴关系，并在肿瘤学方面提供一个适应症。在接下来的几年里，我们将在基因组和数十万个小分子上建立生物学图谱，而不是用一组特定的假设来研究神经科学和肿瘤学的适应症。我们的共同目标是探索多达40个




						使用这些地图的神经科学和这一单一肿瘤学适应症的新药。更重要的是，我们在罗氏和基因泰克的同事将为这项工作贡献单细胞测序数据集，他们将与我们合作，使用这些数据集和我们的数据集来构建新的多模式生物学地图，我们希望这些地图将提供更好的保真度、分辨率和翻译潜力。这一合作关系不仅代表着生物制药历史上最大的探索性科学合作之一，也代表着Recursion的关键收入潜力，包括1.5亿美元的预付款，可能超过5亿美元的地图构建和数据共享里程碑，多达40个项目的研究、开发、商业化和净销售里程碑，每个项目可能超过3亿美元，以及从这一合作中商业化的产品的净销售额的中高个位数分级版税。我们对我们两个团队之间迄今取得的进展感到兴奋，并期待着共同开创新的方法。展望未来，我们将继续在生物领域寻求有限数量的战略伙伴关系，就像我们在纤维化和神经科学领域所做的那样，我们相信我们合作伙伴的深厚专业知识和资源将是成功的关键。然而，我们不会急于签署这样的合作伙伴关系；我们将专注于那些为我们和我们的合作伙伴提供机会的合作伙伴，以我们或他们可能无法单独完成的方式为患者带来新药。



2021年--基础建设和战略增长之年						我们的任务是破译生物学从根本上改善生活。它是故意大胆的、扩张的和有影响力的。我们正在利用不同科学和技术领域近乎同时的指数级改进，这将使这一点成为生物学的世纪。大规模利用这一机会既需要资金，也需要人才。 2021年第一季度，Recursion的重大工作集中在成功进行首次公开募股(IPO)上。今年4月，我们筹集了超过5亿美元的毛收入，以显著扩大我们的资源并保护我们的使命。我们IPO的资源和我们的合作伙伴关系意味着我们可以投资于具有各种背景的才华横溢的Recursionauts。2021年，我们将团队规模扩大了一倍多，达到约400名员工。增长最激烈的领域是我们的临床开发组织以及我们的生物、化学、数字化学、软件工程和数据科学团队。我们的许多新员工是在预期年底我们与罗氏和基因泰克签署的重大神经科学合作的基础上聘用的，因此，我们甚至在合作正式开始之前就能够在应对关键挑战方面取得切实进展，以便我们能够在交易完成后全速启动. 我们的临床开发团队从2021年初的大约4人增加到年底的30多人，这对于准备和引导我们正在筹备的多个临床计划进入第二阶段或第二/3阶段研究，以及为开始指导越来越多的新临床计划奠定基础，包括艰难梭菌计划和可能的多个肿瘤学计划以及其他正在进行中的临床计划，尤其重要。
2021年，我们将团队规模扩大了一倍多，达到约400名员工。




生长						除了我们团队的增长，我们的递归数据宇宙继续增长，从2020年底的约6.8PB增加到2021年底的近13PB。也许更重要的是，类型随着重要的新转录组、蛋白质组和动物组数据集的添加或扩展，以及我们现在扩大的定制分析数据的更严格的数字仓库，我们的数据宇宙中的数据也大幅增长。第一次，这些多模式数据集使我们能够开始将我们的生物学地图变成一个生物学地图集。在我们不断增长的生物学地图中，预测的关系数量也从130亿增加到2000多亿。最后，虽然我们在Recursion的空间效率很高，但我们预计未来几年会有新的基于实验室的技术和团队成员加入我们，这需要我们进行投资，将盐湖城的办公室和实验室空间增加一倍以上，并在多伦多和蒙特利尔开设小型办公室，我们计划在那里继续发展我们的技术团队。我们预计，从办公室到分析化学，从生物库到自动化微合成，这些新设施将从2022年年中到2023年准备好投入使用。
6.8 PB 2020年底 h13 PB 在2021年底



回顾中的2021：挑战						毫不奇怪，作为上市公司运营比作为私人公司运营要复杂得多。它带来了新的机遇，但也给本组织带来了新的挑战。此外，我们在2021年的快速增长，将整个研究事业转移到绘制和导航生物学，以及阴燃的流行病，需要暂时关闭我们的办公室，非实验室工作人员，显然，2021年对我们的团队来说并不缺乏挑战。我们的团队以成熟和韧性遇到并克服了这些挑战。虽然我们相互关心的文化和我们的‘One Recursion’心态是一种稳定的力量，但我们所做的最重要的一个转变是，我们的工作方式从职能优先心态演变为项目或目标优先心态。我们的新运营模式主要是由总裁兼首席运营官蒂娜·拉森和她的团队设计的。尽管推出一种新的运营模式是一项挑战，但我们大多数团队在遵循该模式的原则方面取得了非凡的进步。虽然员工仍然通过他们的职能经理进行报告，他们负责职业发展并合作伙伴激励和指导员工，但工作主要是通过Recursion专注于特定目标或项目的多个跨职能领导团队之一进行优先排序和交付。随着我们继续调整这一新的运营模式，我相信我们将继续最大限度地提高递归成功的可能性。也许2021年最具挑战性的方面是同时建立我们的临床开发团队，同时准备启动多项临床研究。正如我们最近宣布的，我们决定推迟GM2神经节苷脂中毒2期试验的开始，以探索在泰-萨克斯病绵羊模型中更可靠的剂量优化实验。这一决定是由在患者来源的成纤维细胞中进行的实验中REC-3599效力的噪声驱动的，这些实验增加了我们计划的剂量方案可能对某些患者无效的可能性。虽然患者来源的成纤维细胞研究中的噪音很常见，因为我们计划在这项研究中给婴儿服用药物，但我们认为正确的决定是在开始试验之前采取保守的方法并最大限度地提高我们对剂量选择的信心。尽管有这种延迟，我们仍然对在GM2中使用第一代蛮力方法发现的潜在科学感到兴奋，我们的其他试验将准时开始或只有很小的延迟。面对供应链的延迟和SARS-CoV-2在医疗保健系统中的持续挑战，我们很高兴已经启动了我们的第一个脑海绵状血管畸形第二阶段计划，并即将启动我们的NF2和FAP计划。


我们有足够的资源向…传递，向…传递我们的使命，创造珍视并认真成长。						我们试图在Recursion的增长中表现得咄咄逼人和机会主义；毕竟，我们还有很多需要建设的地方。因此，在2021年，我们探索了多个收购目标，这些目标将增强或加快我们的使命。由于2021年底资本市场内部的挑战，我们对我们的资源进行了深思熟虑，选择不完成此类交易。我们还决定放慢2022年某些以长期为导向的增长战略，例如创建诱导实验室，转而专注于通过短期(我们的内部渠道)和中期(我们与拜耳和罗氏的合作)价值驱动因素来交付价值。由于我们的首次公开募股成功，罗氏和基因泰克合作于2022年1月预付了1.5亿美元，以及我们的合作伙伴关系可能在中短期内获得更多里程碑式的付款，我们拥有资源来实现我们的使命，创造价值，并认真发展。




关键焦点向前迈进						展望2022年和我们管道和合作伙伴关系的近期执行，我们有两个主要的战略重点领域，规划和探索。首先是我们的递归操作系统的持续发展和扩展，以消除大规模的发现和转换瓶颈。在过去的8.5年里，我们已经建立了一个非常有能力的系统，用于跨生物学和不断增长的化合物库进行目标发现和命中识别。然而，这只是个开始。将我们的热门产品转化为潜在客户和发展候选人仍然需要大量的定制努力。我们相信，我们可以建立或购买许多工具来改进这一过程，但最关键的将是完成将数字化学与自动化微合成能力相结合的新化学实体改进的迭代周期。我们已经在数字化学空间建立了一个小团队和几个工具，我们将继续扩大这项工作。我们还在自动化微合成能力方面进行了非常早期的投资，聘请了关键员工，该团队正在评估在未来几年建立这种引人注目的能力的最佳战略。在这方面的成功将使我们能够从我们的平台上获得打击，优先考虑新的感兴趣的化学实体以改进关键性质，然后不是等待数月从合作伙伴那里合成这些化合物，我们可以现场小量合成它们，并立即在平台上进行测试。这种压缩的迭代循环可能会让我们更快地推进新的化学实体。此外，我们可以显著扩展我们在这一领域的早期预测ADMET能力，进一步提高我们大规模推出新药的能力。长期关注的第二个关键领域是对我们的商业模式的评估；由于我们领导着不断增长的制药部门，像我们这样的成长型企业并为患者提供价值的最佳模式仍然不确定。这里有两种截然不同的战略：i)一家垂直整合的技术第一的生物制药公司，通过商业化跨越发现；或ii)一家专注于发现的实体，深深地嵌入我们行业中许多较大的生物制药公司的研究引擎。这两种战略都有机会，也有挑战，这一决定不仅取决于我们在哪里能够最好地提供服务，还取决于大型制药公司在竞争格局中采用技术的速度。过去两年，以技术为基础的发现公司的交易价值显著增加，这表明最先进的大型生物制药公司正开始欣赏我们在Recursion OS中内置的技术和技术。然而，全资拥有的临床资产仍然是我们行业的货币，我们看到许多技术支持的药物发现公司正在转向建立自己的流水线作为回应。
递归操作系统
13PB 专有生物数据 >200B 推断的生物关系用我们的生物地图来挖掘




治疗区域						如今，通过主要集中于高度合作(例如肿瘤学)或资本效率高的疾病领域(例如罕见疾病)的重要内部管道，以及与大型制药公司在资源密集型和棘手的生物学领域(神经科学和纤维化)的重大研究合作，可以对递归进行对冲。我们将继续收集意见，包括我们自身提供发现和翻译以外的竞争优势的能力，以及行业如何发展，然后开始缩小我们对其中一个战略的方法。尽管2021年和2022年初世界局势紧张，但我相信，我们已经建立了一支团队、一项技术和一项战略，这将有助于重新定义21世纪生物制药公司的概念。我们已经要求每一位Recursionaut，包括我自己，都要增长他们的技能和思维，这样我们才能年复一年地继续提高我们的价值创造水平。我们将继续以长远的眼光运营公司，认识到季度思维可能潜入公开市场公司的挑战，但也认识到我们需要展示同等的纪律和交付，以配合我们的创新思维。感谢您在我们的旅程中成为我们的合作伙伴，让我们更快地为患者带来更多更好的药物；携手，我们可以破译生物学，从根本上改善生活. 谢谢, 克里斯·吉布森，博士。联合创始人兼首席执行官
肿瘤学罕见病神经科学纤维化炎症和免疫学
我相信，我们已经建立了一支团队、一项技术和一项战略，这将有助于重新定义21世纪生物制药公司的概念。


		页面
第一部分
第1项。	业务	10
第1A项。	风险因素	95
项目1B。	未解决的员工意见	139
第二项。	属性	139
第三项。	法律诉讼	139
第四项。	煤矿安全信息披露	139
第II部
第五项。	注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券	140
第六项。	[已保留]	142
项目7	管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析	144
第7A项。	关于市场风险的定量和定性披露	153
第八项。	财务报表和补充数据	155
第九项。	会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧	182
第9A项。	控制和程序	182
项目9B。	其他信息	182
项目9C。	关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露	182
第三部分
第10项。	董事、高管与公司治理	183
第11项。	高管薪酬	183
第12项。	某些实益所有人的担保所有权和管理层及相关股东的事项	183
第13项。	某些关系和关联交易与董事独立性	183
第14项。	首席会计费及服务	183
第IV部
第15项。	展品和财务报表附表	184
第16项。	表格10-K摘要	185
	签名	186

第一部分

风险因素摘要

以下是使投资递归制药公司(递归公司、我们、我们或我们的)普通股具有风险或投机性的主要因素的摘要。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。下文概述的风险以及我们面临的其他风险的其他讨论可在题为“项目1A”的一节中找到。风险因素“在本年度报告的10-K表格中。

•我们是一家临床阶段的生物技术公司，运营历史有限。我们没有任何获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。

•我们的候选药物处于临床前或临床开发阶段，这是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，可能会出现实质性的延误。

•自我们成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，我们预计在可预见的未来将出现大量且不断增加的运营亏损，我们可能无法实现或保持盈利。

•我们的使命是广泛而昂贵的，我们将需要筹集大量额外资金，这些资金可能无法以商业上合理的条件获得，或者根本无法获得。

•我们预计，在可预见的未来，我们可能会通过私募和公开募股、债务融资以及战略合作来为我们的现金需求提供资金。如果我们无法在需要时筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消至少部分产品开发计划和其他活动，并可能停止运营。

•筹集额外资本会带来风险，包括可能对我们现有股东的权利产生不利影响或稀释持股；增加我们的固定支付义务；要求我们放弃对我们的技术或候选药物的权利；和/或转移管理层对我们核心业务的注意力。

•如果我们无法在商业上合理的条件下建立更多的战略合作，或者根本不能，或者如果目前或未来的合作不成功，我们可能不得不改变我们的药物开发计划。.

•我们或我们目前和未来的合作伙伴可能永远不会成功地开发候选药物并将其商业化，或者批准的候选药物的市场可能低于预期，在任何一种情况下，这都将对我们的财务业绩和我们继续业务运营的能力产生实质性的不利影响。

•我们的药物发现方法是独一无二的，由于各种原因，可能不会导致成功的药物产品，包括为我们的候选人确定行动机制的潜在挑战。

•尽管我们打算在目前正在开发的候选药物之外探索其他治疗机会，但我们可能无法找到可行的新候选药物，或者我们可能需要优先考虑候选药物，因此，我们可能无法利用有利可图的市场机会。

•我们可能会遇到启动和完成临床试验的延迟，包括由于招募患者或保持遵守试验方案的困难，或者我们的试验可能产生不确定的或否定的结果。

•如果我们无法在美国或其他司法管辖区为我们的候选药物获得监管批准或出现延误，或者如果批准受到限制，我们将无法将该司法管辖区的产品商业化，或者延迟或限制产品的商业化，我们的创收能力可能会受到严重损害。

•我们的季度和年度经营业绩可能会因各种因素而大幅波动，其中一些因素不在我们的控制范围内，或者可能难以预测，这可能会导致我们的股价波动或下跌。

•如果我们不能为我们的药物发现平台开发新的解决方案和增强功能，以跟上技术发展的步伐，或者如果我们遇到影响我们平台的漏洞或故障，我们识别和验证可行候选药物的能力将受到不利影响。

•提供用品或设备的第三方，或生产我们的药品或药品的第三方，可能无法以可接受的成本提供足够的数量，或者可能无法履行义务。

•我们或我们所依赖的第三方可能会遇到系统故障、网络攻击以及信息技术或基于云的基础设施的其他中断，这可能会损害我们的业务，并使我们承担泄露机密信息的责任。

•不可抗力事件，如新冠肺炎大流行、自然灾害、全球政治不稳定或战争，可能会实质性地扰乱我们的业务和我们候选药物的发展。

•如果我们不能充分保护和执行我们的知识产权，包括为我们的关键技术和产品获得和保持足够广泛的专利保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的技术和产品，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到损害。

•如果我们不能保护我们的商业秘密和专有技术的机密性，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

•如果我们未能履行我们与第三方合作和/或从第三方获得知识产权许可的协议中的义务，或者我们与合作伙伴的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务至关重要的权利。

•我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早地发现、开发或商业化竞争产品。

•如果我们无法吸引和留住关键高管、经验丰富的科学家和其他合格人员，我们发现和开发候选药物以及实施我们的增长战略的能力可能会受到损害。

•我们受到全面的法律和法规要求的约束，不遵守这些要求可能会延误或阻止我们销售产品的能力，或导致罚款或其他责任。

有关前瞻性陈述的注意事项

这份Form 10-K年度报告包含关于我们和我们所在行业的“前瞻性陈述”，符合修订后的1933年证券法第27A节和修订后的1934年证券交易法第21E节的含义。除历史事实以外的所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“将会”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。本报告所载的前瞻性陈述可能包括但不限于以下方面：

•我们的研发计划

•我们目前和未来的临床前和临床研究的启动、时间、进度、结果和成本，包括关于研究和相关准备工作的设计、启动和完成的时间以及研究结果将在多长时间内获得的声明；

•我们的临床试验能够证明我们的候选药物的安全性和有效性，以及其他积极的结果；

•我们的合作者有能力和意愿继续与我们的开发候选药物和研究药物有关的研究和开发活动；

•未来与第三方就我们的研究药物和任何其他经批准的产品商业化达成的协议；

•监管备案和批准的时间、范围和可能性，包括调查性新药申请和美国食品和药物管理局(FDA)对我们当前的候选药物和任何其他未来候选药物的最终批准的时间，以及我们保持任何此类批准的能力；

•外国监管机构提交和批准的时间、范围或可能性，包括我们维持任何此类批准的能力；

•我们候选药物的潜在市场机会的大小，包括我们对患有我们目标疾病的患者数量的估计；

•我们为临床开发确定可行的新药候选药物的能力，以及我们期望通过推理或其他方法确定这些候选药物的速度；

•我们预计，将为我们带来最大价值的资产是那些我们将在未来使用我们的数据集和工具识别的资产；

•我们有能力开发和推进我们目前的候选药物和计划，并成功完成临床研究；

•相对于传统的药物发现模式，我们能够减少时间或成本，或增加我们研发成功的可能性；

•我们在基础设施、数据集、生物学、技术工具和药物发现平台方面改进的能力和改进的速度，以及我们从这些改进中实现好处的能力；

•我们的期望与我们的生物蜂巢-1超级计算机的性能和好处有关；

•我们有能力在我们的药物发现合作中实现资源和现金投资的回报；

•我们有能力像一家科技公司那样扩大规模，每年都能在我们的流水线上增加更多的项目；

•我们在竞争激烈的市场中成功竞争的能力；

•我们的制造、商业化和营销能力和战略；

•我们与候选药物商业化有关的计划(如果获得批准)，包括重点地区和销售战略；

•我们对我们候选药物的批准和与其他药物联合使用的期望；

•我们目前的候选药物(如果获得批准)和我们可能开发的其他候选药物的市场接受度和临床实用性的速度和程度；

•我们的竞争地位以及已有或可能获得的竞争方法的成功；

•我们对我们将在临床试验中登记的患者数量和他们登记的时间的估计；

•我们候选药物的有益特征、安全性、有效性和治疗效果；

•我们进一步开发候选药物的计划，包括我们可能寻求的更多适应症；

•我们充分保护和执行我们的知识产权和专有技术的能力，包括我们能够为我们当前的候选药物和我们可能开发的其他候选药物建立和维护的知识产权保护范围，专利保护的接受，现有专利条款的延长，第三方持有的知识产权的有效性，对我们商业秘密的保护，以及我们不侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何第三方知识产权的能力；

•任何知识产权纠纷的影响以及我们对侵犯、挪用或其他侵犯知识产权的索赔进行抗辩的能力；

•我们有能力跟上新科技发展的步伐；

•我们能够利用第三方开源软件和基于云的基础设施，这是我们所依赖的；

•我们的保单是否足够及其承保范围；

•大流行、流行病或传染病爆发(如新冠肺炎)或自然灾害、全球政治不稳定或战争的潜在影响，以及此类爆发或自然灾害、全球政治不稳定或战争对我们的业务和财务业绩的影响；

•我们维护技术运营基础设施以避免错误、延迟或网络安全漏洞的能力；

•我们继续依赖第三方对我们的候选药物进行额外的临床试验，并为临床前研究和临床试验制造我们的候选药物；

•我们有能力获得任何合作、许可或其他可能是研究、开发、制造或商业化我们的平台和候选药物所必需或可取的合作、许可或其他安排，并就有利条款进行谈判；

•如果获得批准，我们目前的候选药物和我们可能开发的其他候选药物的定价和报销；

•我们对费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计；

•我们的财务业绩；

•我们估计我们现有的现金和现金等价物将足以支付我们未来的运营费用和资本支出需求的期间；

•我们有能力筹集大量额外资金；

•当前和未来法律法规的影响，以及我们遵守我们正在或可能受到的所有法规的能力；

•需要雇用更多人员，以及我们吸引和留住这些人员的能力；

•任何当前或未来诉讼的影响，这些诉讼可能在正常业务过程中发生，且辩护费用高昂；

•我们对根据《就业法案》有资格成为一家新兴成长型公司的期限的期望；

•我们对现有资源的预期使用和首次公开募股的净收益；以及

•其他风险和不确定性，包括标题为“风险因素”部分所列的风险和不确定性。

我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对我们的业务、我们经营的行业以及我们认为可能影响我们的业务、财务状况、运营结果和前景的财务趋势的预期和预测。这些前瞻性陈述并不是对未来业绩或发展的保证。这些陈述仅说明截至本报告日期，可能会受到题为“风险因素”一节和本报告其他部分所述的一些风险、不确定因素和假设的影响。由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。除非适用法律另有要求，否则我们没有义务更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件或其他原因。

此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是根据截至本报告日期我们掌握的信息编制的。虽然我们认为这些信息构成了此类声明的合理基础，但这些信息可能是有限或不完整的，我们的声明不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒您不要过度依赖它们。

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项目1.业务

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，通过解码生物学来实现药物发现的产业化。我们的核心任务是递归操作系统(OS)，这是一个跨越各种技术构建的平台，使我们能够绘制和导航世界上最大的专有生物和化学数据集之一--递归数据宇宙中数千亿个生物和化学关系。规模化的“湿实验室”生物和化学工具被组织成一个迭代循环，与“干实验室”计算工具一起，快速将基于地图的假设转化为经过验证的见解和新的化学，不受已发表的文献或人类偏见的限制。我们专注于通过翻译发现目标的新技术，以及在内部和规模上在湿实验室和干实验室之间快速迭代的能力，这使我们有别于我们所在领域的其他公司。此外，我们由生命科学家以及计算和技术专家组成的平衡团队创造了一个环境，在这个环境中，经验数据、统计的严谨性和创造性思维都可以应用到我们的决策中。到目前为止，我们已经利用我们的Recursion OS实现了三个价值驱动因素：i)内部开发的项目的广泛管道，包括几个临床阶段资产，专注于由基因驱动的罕见疾病和肿瘤学，具有重大的未得到满足的需求和市场机会，在某些情况下，年销售额预计将超过10亿美元；ii)与领先的生物制药公司建立战略合作伙伴关系，以绘制和导航棘手的生物学领域，包括与拜耳的纤维化以及与罗氏和基因泰克的神经科学，以确定新的靶点，并将潜在的新药转化为由我们的合作伙伴监督的资源密集型临床开发；以及iii)诱导实验室, 为探索Recursion OS在治疗学内外的新扩展而创建的增长引擎。我们是一家生物技术公司，规模更像一家科技公司。

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图1. 用于药物发现产业化的递归操作系统(OS)。Recursion OS是一个集成的、多方面的系统，用于迭代绘制和导航大规模和丰富的生物和化学数据集，以实现药物发现和翻译的工业化。

数字生物学的机遇

传统的药物发现和开发过程的特点是存在巨大的财务风险，研发项目的长期资本支出不断增加，而这些项目往往无法作为营销产品到达患者手中。从历史上看，将药物发现项目从早期发现转变为批准的治疗方法需要十多年的时间，每种批准的药物的平均资本化研发成本约为20亿美元。这样的生产力成果最终导致从发现到商业化的行业成功率分别为8%至14%，导致该行业的内部收益率迅速下降，从2010年的10%下降到2020年的2.5%。1-5

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图2.生物制药行业的历史研发指标。发现和开发新药的成本的主要驱动因素是临床失败。在启动的药物发现计划中，只有不到4%的药物获得了批准的治疗方法，导致每推出一种新药的风险调整成本为18亿至26亿美元。1-51,2,3,4,5

尽管有令人难以置信的投资和杰出的科学家，但这些发人深省的指标表明，需要发展出更高效的药物发现过程，并探索新的工具。传统的药物发现依赖于科学界的基础研究发现，以寻找与疾病相关的途径和目标进行讯问。再加上生物学令人难以置信的复杂性，这种方法迫使该行业依赖于复杂疾病关键驱动因素的简化论假设，当多方追逐有限数量的治疗目标时，这种假设可能会造成“羊群心理”。正常的人类偏见(例如，确认偏见和沉没成本谬误)加剧了这种情况。突出这一问题的是，当前药物发现活动的顺序性质，以及跨项目、团队和部门的数据聚合和相关性方面的挑战，导致工作频繁重复，并需要很长的时间来消除此类假设的科学风险。尽管积累了几十年的知识，但其结果是，药物发现在无意中几乎变成了手工操作，为创新制造了重大障碍。

与此同时，机器学习(ML)等技术创新通过创建可扩展并不断改进的数字化、数据聚合和预测迭代周期，改变了从媒体到运输再到电子商务的复杂行业。然而，生物制药行业接受这种创新和思维方法的速度一直较慢，除非是在非常狭窄的领域。我们专注于通过构建一种新型的药物发现引擎Recursion OS来填补这一创新缺口，并使用仅在过去十年就可以使用的多种技术进步从头开始重新设计端到端流程。

1 阿拉克里塔咨询公司。药物成功的概率。(2018年)

2 德勤。十年过去了：衡量药物创新的回报(2020)

3 DiMasi等人。制药行业的创新：研发成本的新估计。《卫生经济学杂志》。47：20-33(2016)

4 Paul等人的研究成果。如何提高研发生产率：制药行业的重大挑战。《自然》杂志回顾药物发现。9：203-214(2010)

5Martin等人。尽管行业做出了努力，临床试验周期时间仍在继续增加。《自然》杂志回顾药物发现。16：157(2017)

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图3.标准迭代循环涉及1)实际系统的概要分析、2)聚合和分析以及3)算法推理，如多个行业的机器学习本地公司所使用的6. 被剖析的真实系统的细节会根据行业的不同而变化。例如，使用卫星和街道数据以及交通、建筑和天气数据来模拟现实世界，预测路线上的最佳路线和兴趣点，或者使用媒体观看应用程序中的详细用户指标来绘制人类偏好图，并预测和提炼新内容。或者在娱乐环境中，使用观看偏好的详细测量来预测最吸引人的媒体类型。在这些和其他许多情况下，现实的数字地图创造了可以测试的不断改进的预测，从而产生了数据护城河和不断改进的产品。

我们全新的药物发现方法

技术创新的出现创造了设想大规模发现疗法的新方法的机会。我们正在率先整合这些跨越生物、化学、自动化、数据科学和工程的技术创新，以实现药物发现的现代化。将高含量显微镜的进步与阵列CRISPR基因组编辑技术相结合，我们可以严格生成海量、高维的生物和化学数据集，以探测多种人类细胞条件下基因组规模的生物背景，从而产生递归数据宇宙。同时，在技术行业的推动下，计算速度的指数级提高和数据存储成本的降低，再加上能够理解复杂数据的ML工具，使我们能够有效地利用这些海量数据集，并执行对因果人类生物学的不偏不倚的调查，不受假设假设的限制。我们相信，这将使我们能够获得科学研究人员以前无法获得的新的生物学见解，减少发现生物学中固有的人类偏见的影响，并在项目开始时降低翻译风险。例如，给定任何感兴趣的基因，我们的平台基于我们自己的自动湿实验室创建的专有数据，揭示其与递归数据宇宙中包括的所有其他基因和分子的关系。因此，我们正在极大地扩大可测量生物学的范围，并将新的、基础科学和治疗发现结合在一起。

6 改编自德勤洞察2018年10月10日的《围绕物理-数字-物理环路-行业4.0能力的当前展望》，罗格斯和斯尼德曼。

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图4.当今递归操作系统的产品化部分。我们使用我们的专有软件和高度自动化的湿实验室，每周设计和执行多达220万个涉及各种生物和化学物质的实验。来自这些实验的复杂的高维数据以每周高达110 TB的速度生成，并由分布式云计算环境中或我们自己的高性能计算集群BioHave-1中的专有神经网络进行聚合和分析。我们利用这些算法来预测未经测试的生物和化学组合之间的关系。截至今天，我们已经做出了2000多亿个这样的预测。我们的科学家使用专有软件浏览这张巨大的生物学地图，以发现新的关系，我们可以通过各种分析方法在内部或通过临床研究机构(CRO)快速测试这些关系。随着我们在正交分析中验证或驳斥预测，直到并包括复杂的动物模型，我们的递归操作系统不断得到改进。这种地图绘制和导航的迭代循环类似于其他复杂行业中许多最大的科技公司所使用的战略。

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图5.我们全新的药物发现方法。到目前为止，我们已经使用我们的方法生成了地球上最大的生物和化学数据集之一，数据量接近13PB，每周增加多达220万个实验的数据量。此外，我们在Recursion OS中构建了一套专有的软件应用程序，使我们处于有利地位，能够自动化和加速基础科学和药物发现任务，并使科学团队能够快速迭代地评估候选治疗方案。总体而言，这些进步可能会重新定义研发生产率，因为技术已经颠覆了许多其他行业，我们相信它们将产生前瞻性计划增长，因为它们导致了科技公司背景下的前瞻性收入增长。通过将递归操作系统应用于药物发现，Recursion希望将药物发现从顺序的反复试验转变为搜索问题，在此问题中，我们以公正的方式绘制和导航生物学，以发现新的见解并将其转化为潜在的大规模新药。

递归：一家规模更像科技公司的生物技术公司

传统的药物发现方法通常始于特定的适应症和人类衍生的靶点假设。随后建立定制的分析，并生成数据以确定针对提议的靶点采取行动的治疗候选药物。相比之下，我们经验性地生成包含广泛适应症的大型数据集，包含数十万个生物和化学扰动的数据。我们在我们的递归数据宇宙中结合了这些数据，并在我们的递归操作系统中使用了一套专有的高级计算工具来映射所有可能的扰动组合之间的关系。然后，我们通过导航地图到最令人兴奋的预测关系来启动和推进新的治疗计划。ML算法的进步和通过持续数据生成不断增长的知识体系相辅相成，创造了新见解的飞轮，提高了我们流水线的效率和产出。此外，我们探索假说的时间和成本远远低于传统方法和途径所需的时间和成本，这意味着我们可以更广泛地探索生物学和化学，为翻译研究找到最佳关系。

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表1.我们沿着多个轴线增长的规模和加速我们是一家生物技术公司，规模更像一家技术公司，我们在投入(实验)和产出(数据、生物和化学关系、计划和合作伙伴关系)方面的增长证明了这一点。(1)包括拜耳专有库中的大约500,000种化合物。(2)“预测关系”指的是使用我们的地图预测到的独特扰动的数量。(3)于2021年12月宣布与罗氏和基因泰克合作，并于2022年1月收到1.5亿美元的预付款。

递归操作系统

使用我们高度自动化的湿实验室基础设施，我们已经在多种人类细胞类型的不同生物和化学环境中进行了大约1.15亿次实验。产生的递归数据宇宙几乎随着新实验的进行而不断增长，它是我们使用复杂的计算技术来映射底层生物和化学的基础。我们将更复杂的计算技术应用到这些地图中，以构建我们的导航工具，这些工具使我们能够预测硅胶中数千亿种生物和化学关系，并优先考虑最新颖和最有希望的候选对象，以便在我们的潮湿实验室进行进一步验证。我们绘制和导航药物发现的方法意味着，由于我们已经构建的数据集的相关性，我们原本需要1000多年才能实际执行的雄心勃勃的实验性探索现在可以在几个月内推断出来。到目前为止，我们已经建立、验证和部署了我们的方法，重点放在新的靶点发现和验证上，由于现代简化论发现方法的偏见和局限性，我们认为这是药物发现过程中最具挑战性的步骤。我们继续投资于将我们的方法扩展到化学领域，以使我们能够更快地采取行动，并以更高的成功率将我们新的目标发现工作转化为支持IND的计划。在未来，我们希望我们的方法将进一步演变为提高我们大规模执行临床计划的能力的技术。虽然还为时尚早，但我们相信，我们已经展示了有意义的领先指标，表明我们的方法使药物发现工业化，拓宽了潜在治疗起点的漏斗。, 在研究周期的早期发现失败，当它们相对便宜时，并在降低成本的同时加快高潜力候选药物的临床交付。

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图6.现在的递归操作系统，以及未来扩展和发展的路线图。在其理想状态下，药物发现漏斗的形状应该像字母T，在这个形状中，可能的治疗方法的广阔宇宙可以立即缩小到最佳候选药物，这将快速地通过该过程的后续步骤，而不会造成任何损失。我们的目标是利用技术通过迅速缩小漏斗来重塑典型的药物发现漏斗，使其接近理想状态。晚期临床失败是当今药物研发模式中成本的主要驱动因素，部分原因是临床开发和监管过程中固有的不确定性。降低代价高昂的后期失败率，并加快从HIT到临床候选药物的时间表，将创造一种更可持续的研发模式。

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图7.重塑药物发现漏斗。Recursion OS的目标是将传统的制药管道重塑为一个更理想的漏斗，在这个漏斗中，输入到平台的大量生物和化学数据被快速分类并输入到进入临床的加速转换路径中。

我们相信，我们在重塑传统药物发现漏斗方面取得了以下进展：

•拓宽治疗起点的漏斗。我们灵活且可扩展的测绘工具和基础设施使我们能够推断疾病模型和候选治疗方法之间的数千亿种关系，从而拓宽了发现漏斗的脖子，超出了假设的范围，因此是以人为本的目标。

•在成本相对较低的时候及早发现故障。我们专有的导航工具使我们能够探索我们的海量生物和化学数据集，以快速验证更多和不同的假设。虽然这一战略导致了早期自然减员的增加，但我们能够迅速确定下游成功可能性更高的项目的优先顺序。随着时间的推移，随着我们操作系统的改进，我们预计在管道中更早地转移失败将导致药物开发的总体成本更低。

•加快向临床提供高潜力的候选药物。此外，Recursion OS包含一套数字化学工具，可以高效地探索化学空间，包括3D虚拟筛选以及提高稳定性和实用性的翻译工具体内研究。

我们利用我们不断发展的递归操作系统探索了150多个疾病计划，深度足以量化与传统药物发现范例相比，每个发现阶段在时间、成本和计划成功预期可能性方面的改进。这些指标是领先的指标，使用我们的方法，我们可能能够实现药物发现的工业化。我们相信，Recursion OS的未来迭代将实现更大的改进。最终，我们希望将总的美元加权失败降至最低，同时最大化成功的可能性。

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图8.我们药物发现漏斗的轨迹反映了“理想”的药物发现漏斗。我们相信，与行业平均水平相比，我们的方法使我们能够：i)在研究周期的早期发现低可行性计划，这会迅速缩小漏斗；ii)每个计划花费更少；iii)迅速将计划推进到经过验证的领先地位。显示的数据是我们所有项目从2017年到2021年的平均水平。随着我们继续通过改进化学、数字化学和预测ADMET来发展和扩展我们的递归操作系统，我们相信我们将进一步提高整体研发生产率。

随着时间的推移，我们相信，在上述任何或所有方面的持续成功和改进将提高整体研发生产率，使我们能够解决目标患者群体，否则使用传统的药物发现方法可能无法在商业上可行。此外，我们相信，我们的不偏不倚的方法可能会导致新的靶点，并使我们能够在竞争激烈的疾病领域超越其他人，在这些领域，多方经常同时追求有限数量的类似靶点假设。这些优势潜在地极大地扩展了我们技术的全部可寻址市场。然而，临床开发的过程本质上是不确定的，也不能保证我们将在未来的候选产品中实现更短的开发时间。

我们的业务战略

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图9.我们使用资本高效的业务战略来利用我们的生物学地图的价值和规模。我们的业务战略分为：i)专注于肿瘤学、罕见疾病和其他资本效率机会的内部渠道；ii)大型治疗领域的企业级发现合作伙伴协议，如与拜耳的纤维化以及与罗氏和基因泰克的神经科学；iii)诱导实验室，这是我们的增长引擎，将我们的平台转化为较长期的辅助商业机会(上文未描述)。

我们的业务战略是建立、探索和开发我们认为最适合发展的机会。虽然大多数生物制药公司都专注于生物学或治疗领域的一小部分，他们认为自己在这方面具有优势或洞察力，但我们的愿景是通过绘制和导航广泛而多样的数据集来解码生物学，以便随着时间的推移，我们可以进化和扩展我们的递归操作系统，以提供大规模和跨许多治疗领域和方式的有价值和可翻译的见解。这一努力的成功将创造非凡的价值和影响。今天，生物制药行业拥有数万亿美元的市值，并创造出在某个时间点接触到世界上几乎每一个人的产品。然而，平均而言，我们行业开发的产品在临床开发中失败的可能性为90%。这种全行业范围内的低效率意味着继续投资于改进我们的递归操作系统，以提高我们计划的成功概率，这是迄今为止我们成功的最有价值的长期驱动因素，也是我们最独特的优势所在。

然而，交付递归操作系统的后续迭代需要我们在此过程中切实展示进展和潜力。因此，我们开发了一个多管齐下、资本高效的业务模式，专注于三个关键的价值驱动因素，使我们能够展示我们随着时间的推移取得的进步，同时继续投资于Recursion OS的开发，我们相信这是我们最引人注目的长期价值驱动因素。

价值驱动因素1-近期全资拥有、资本效率高的计划

我们认为，如今任何生物技术公司的主要货币都是临床阶段的全资资产。生物制药生态系统中的关键利益相关者可以使用各种模型对这些计划进行具体评估，并展示满足关键患者需求的潜力。此外，对于Recursion来说，这些资产还有各种额外的好处，包括：a)验证Recursion OS的关键要素；b)增长我们在临床开发方面的专业知识；c)建立内部流程，与监管机构互动，将药品推向市场。最后这一点可能是递归最重要的。如果递归操作系统按照我们设计的方式发展，它将随着更多的迭代而改进，这样未来的程序可能会比今天的程序更有价值。通过这种方式，作为一家垂直整合的生物制药公司运营，从靶标发现到临床开发(甚至是营销和分销)的每一步都利用技术，可能是对我们的利益相关者(包括投资者和患者)最有利的长期商业模式。因此，我们早期的学习和迭代周期在临床开发中的重要性

具有可能超过我们选择探索的任何迹象的短期商业机会的长期价值。出于这些原因，我们将我们的内部计划引导到既多样化又节省资金的领域。此外，在资产达到关键的价值拐点里程碑后，我们可能会对出售或许可资产持机会主义态度，以便我们能够对我们的长期战略进行再投资。

价值驱动因素2-中期合作伙伴计划

我们相信，在目前的形式下，我们的递归操作系统已经能够提供比我们今天能够负责任地单独引导的更多的治疗见解。因此，我们选择与经验丰富的顶级生物制药公司合作，探索棘手的资源密集型生物学领域，如与拜耳的纤维化以及与罗氏和基因泰克的神经科学。这些合作伙伴关系的主要优势是：i)我们能够部署Recursion OS，以便在生物学领域将潜在价值转化为有形价值，在这些领域，我们单独这样做是具有挑战性的；ii)这些大型治疗领域的临床开发路径通常是资源密集型和高度复杂的；iii)我们能够从这些顶级公司的同事那里学习，以便从长远来看，它可以使我们在行业中获得竞争优势。这一战略还将我们嵌入到大型制药公司的发现过程中，并产生了另一种长期商业模式，在这种模式下，我们成为许多此类公司的宝贵合作伙伴，专注于发现和降低广泛多样的计划的风险，同时依赖我们的合作伙伴开发和营销药物，同时我们获得越来越大的收益。根据目前我们整个行业的价值归属，仅靠这种模式还不能最大限度地发挥我们的业务影响。然而，我们认为，与我们签署的每一项合作协议相关的行业观念转变和经济改善表明，从长远来看，我们这部分商业模式有可能成为最具价值增值的部分。

价值驱动因素3-针对长期价值影响的归纳实验室

绘制和导航生物学图具有非凡的潜力，可以更快、更低成本地创造出更好的药物。这是我们今天的主要关注点，也可能是我们递归操作系统最具影响力的使用。然而，在诊断等领域可能存在切题的市场和机会，我们构建的基础设施和技术可以为其创造令人信服的价值、影响和运营协同效应。我们将继续进行非常小的探索性投资，以测试我们平台的效用，以在较长期内为递归创造新的价值驱动因素。

我们的节目

递归的每一个程序都是我们递归操作系统的产品。我们内部渠道中的所有计划都建立在通过Recursion OS和针对疾病的独特生物学见解的基础上，其中：i)明确了致病生物学，但通常对疾病原因的下游影响知之甚少，或者主要目标通常被认为是不可用药的；ii)有很高的未满足的医疗需求，没有批准的治疗方法，或者现有治疗方法存在重大限制。我们的几个内部流水线计划针对的是市场机会预计接近或超过10亿美元的适应症，我们正在准备三个计划在2022年前三个季度进入第二阶段或第二/3阶段临床试验，第四个计划在2022年下半年进入第一阶段临床试验。

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图10.当前递归程序落入我们的第一代、第二代和下一代范型的例子。Recursion OS的最早迭代利用了蛮力搜索(在我们建立的每个疾病模型的背景下直接测试小分子)，并使用了主要限于已知化学实体的小分子库。由此迭代的递归操作系统产生的程序被认为是第一代程序。随着我们在Recursion开发我们的化学能力和新的化学实体库，第二代程序出现了，尽管筛选大型新化学实体库所需的吞吐量提供了一个强大但相对低效的解决方案。今天，我们的大多数新计划，以及新的合作伙伴关系或先前合作伙伴关系的扩展，都是下一代计划，根据这些计划，我们使用我们的生物学地图来导航到分子(已知或新的化学实体)之间的新的或意想不到的关系，然后在我们的湿实验室中验证这些预测。

•递归的第一代潜在药物。以下程序代表了使用递归操作系统的早期迭代发现的已知化学实体的新用途。

◦REC-994用于治疗脑海绵状血管畸形，或CCM-2a期，在提交申请时登记患者。美国和欧盟批准的孤儿药物称号。

◦REC-2282用于治疗2型神经纤维瘤病，或NF2-预计将于2022年第二季度启动2/3期。美国和欧盟的孤儿药物指定，以及美国的快速通道指定，都已获得批准。

◦REC-4881用于治疗家族性腺瘤性息肉病，或FAP-预期于2022年第三季度启动的第二阶段。美国批准的孤儿药物称号。

◦REC-3599用于治疗GM2神经节苷脂沉积症，或GM2-预计将于2024年启动第二阶段。

•递归的第二代潜在药物。下列方案采用暴力方法，利用扩大的内部新化学实体库或伙伴新化学实体库。

◦用于治疗艰难梭菌结肠炎的REC-3964-预计于2022年下半年启动1期

◦用于神经性或全身性炎症的REC-64917

◦与拜耳并驾齐驱的多个同时进行的纤维化计划

•递归的下一代潜在药物。以下程序代表了使用最新的递归操作系统映射和导航工具发现和开发的已知或新化学实体的有前途的子集。

◦REC-65029及其衍生物或功能相关系列利用潜在的新靶点洞察力治疗hrd阴性卵巢癌

◦利用潜在的新靶点洞察力增强抗肿瘤免疫反应的REC-648918及其衍生物或功能相关系列(靶标阿尔法)

◦REC-2029治疗Wnt突变型肝细胞癌

◦REC-14221及其衍生物或功能相关系列用于间接抑制MYC治疗实体和血液系统恶性肿瘤

◦REC-64151及其衍生物或功能相关系列用于治疗KRAS/STK11突变非小细胞肺癌免疫检查点抵抗

◦与拜耳联合治疗纤维化的潜在未来计划，或与罗氏和基因泰克联合治疗神经科学或单一肿瘤学适应症

除了上面强调的计划外，我们正在积极开发数十个其他计划，这些计划可能被证明是我们未来增长的驱动力。随着我们在过去一年中显著扩展了我们的化学能力，并继续对Recursion OS的这些关键元素进行深入投资，我们预计，未来我们的绝大多数新程序将成为我们使用我们的绘制和导航生物学工具发现的下一代潜在程序的一部分。我们相信，我们可以使用我们的递归操作系统生成的潜在程序的数量对我们公司的未来至关重要，因为更多的经过验证的程序更有可能创造价值。我们的操作系统生成大量候选产品的速度很重要，因为传统药物开发通常需要十年或更长时间。此外，我们相信，我们的大量潜在项目使我们成为大型制药公司的有吸引力的合作伙伴。许多大公司的研发产出水平停滞不前或不断下降，这意味着他们不断需要新项目来填补他们的管道。

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图11.我们的Recursion OS的能力，如活跃的研发计划的广度所证明的那样。我们有一个庞大的内部开发计划管道，跨越多个治疗领域，包括现有化合物的新用途和正在积极研究和开发的新化学实体或NCE。除非另有说明，否则所有人群均为US和EU5发病率。EU5的定义是法国、德国、意大利、西班牙和英国。(1)遗传性和散发性症状人群的患病率。(2)所有由NF2驱动的脑膜瘤的年度US和EU5发病率。(3)全球流行率；在动物模型中进行剂量优化研究，可能于2024年开始试验(4)美国和欧洲5国的流行率(5)我们的计划有可能解决一些具有全身或神经性炎症成分的适应症。我们尚未最终确定特定适应症的目标产品配置文件。(6)我们的计划有可能解决由MYC变化驱动的一些适应症，每年在美国总共有54,000名患者和5名欧洲患者。我们尚未最终确定特定适应症的目标产品配置文件。(7)我们的计划有可能解决这一领域的许多适应症。

我们的人民

虽然我们在来自多个学科的尖端科学和技术的交汇点运营，但我们的员工是将我们联系在一起的粘合剂，是我们公司最重要的部分。与传统生物技术公司不同，我们快速增长的约400名Recursionauts团队在化学家和生物学家等生命科学家(约40%的员工)和数据科学家和软件工程师等计算和技术专家(约35%的员工)之间进行了平衡，创造了一个将经验数据、统计严谨性和创造性思维应用于我们解决的问题的环境。虽然我们团结在一个共同的使命中，破译生物学，从根本上改善生活，但我们最大的优势在于我们的差异：专业知识、性别、种族、学科、经验和视角。刻意建设和培育这种文化对于实现我们大胆的目标至关重要。阅读Recursion与本年度报告同时发布的首份环境、社会和治理报告，了解更多关于我们如何投资和激励员工实现我们的使命的信息。

递归操作系统-深入

Recursion OS是一个集成的、多方面的系统，用于迭代绘制和导航海量生物和化学数据集，以实现药物发现的工业化。它由三个部分组成：

•测绘工具和基础设施：由高度可扩展的使能硬件和软件组成的同步网络，用于设计和执行各种生物实验，并随后存储我们不断增长的数据集。这一层的基石之一是我们最先进的ML超级计算机BioHave-1，我们相信它是任何一家生物制药公司完全拥有的最强大的超级计算机之一

该公司用于药物发现应用，并跻身于任何行业最强大的100台超级计算机之列。

•递归数据宇宙：截至2021年12月31日，我们的递归数据宇宙包含近13 PB的高度相关的生物和化学数据，涵盖表现学、正交学、英活组学和定制的生物分析数据。

•导航工具：一套内部软件工具、算法和机器学习方法，旨在探索递归数据宇宙中的数据，并将其转化为我们研发团队可操作的见解。

湿实验室生物学和干实验室计算工具的组合被组织在一个迭代循环中，以快速将基于地图的假设转换为经过验证的见解和新颖的化学，不受已发表的文献或人类偏见的限制。虽然业内许多人都专注于点解决方案和数字化学工具，但我们对通过翻译发现目标的新技术的关注，以及我们在湿实验室和干实验室之间快速迭代的能力，使我们有别于其他公司。更重要的是，我们重复的湿实验室验证和硅片预测创造了飞轮效应，数据生成和学习并行加速，进一步加强了我们的药物发现平台。虽然新兴竞争对手和资源充足的大型现有企业可能会采取类似的战略，但我们作为先行者有两个优势：i)任何资源都无法压缩观察自然发生的生物过程所需的时间，ii)不断增长的递归数据宇宙创造了复杂的网络效应，可能会使其他公司难以缩小竞争差距。

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图12：用于药物发现产业化的递归操作系统。Recursion OS是一个集成的、多方面的系统，用于迭代绘制和导航海量生物和化学数据集，以实现药物发现的工业化。它由：(I)地图工具和基础设施，(Ii)递归数据宇宙组成，其中

我们丰富多样的数据集和(Iii)导航工具，这是我们专有的发现、设计和开发工具套件。

测绘工具和基础设施

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图13.我们的映射工具和基础设施生成我们的专有数据。这一层是Recursion OS运行的主干，由多种高度先进的使能硬件和软件系统协同工作。

Recursion OS的基础层是一个高度同步的硬件和软件网络，用于设计、执行、聚合和存储近13 PB的快速增长的生物和化学数据。该层的离散组件包括以下组件：

生物工具

我们特意设计了我们的平台，使用相同的基于图像的终端和核心技术堆栈对跨越多个治疗领域的广泛生物学进行建模，包括肿瘤学、免疫学、神经科学、心血管疾病、代谢和传染病。我们的模块化设计使我们能够系统地将我们的搜索空间扩展到新的探索领域，同时最大限度地减少对定制分析开发的需求。在我们过程的后续步骤中，我们的模块化设计和一致的方案使我们能够分析和比较这些模块的结果数据，揭示出人类生物学和易于处理的治疗起点之间的相互联系。构成我们生物工具套件的模块包括：

•遗传学模块：一套专有协议和使用CRISPR基因编辑方法的全基因组阵列引导RNA文库，以阵列和高通量的格式模拟人类基因组中每个基因的基因缺陷，加上BacMam功能来模拟功能获得。

•可溶性因子模块：专利方案使用单一的可溶性因子，如细胞因子和趋化因子，或其组合，以模拟广泛的免疫相关和复杂的疾病。

•传染病模块：使用各种生物病原体驱动广泛的传染病以及参与先天免疫反应的试剂(例如，脂多糖、环二核苷酸等)的专有方案。

•纤维化模块：与拜耳合作开发的专利模型和协议，用于研究纤维化疾病，包括细胞共培养系统。

•神经模块：与罗氏和基因泰克合作开发的专有模型和协议，用于研究神经科学疾病，包括先进的基因工程方法和IPSC衍生的人类相关模型。

•复杂的多细胞疾病工具：先进的共培养模型，以探索多因素疾病，其中细胞-细胞串扰是疾病状态的关键驱动因素。这些方法在免疫学中特别相关，在免疫学中，适应性免疫细胞(即T细胞、B细胞)和天然免疫细胞(即单核细胞、巨噬细胞)之间的调节对于理解全面的免疫反应至关重要。

•患者衍生工具：提高我们验证和翻译早期发现的可译性和速度的技术。我们正在积极寻找患者细胞(迄今来源的65种疾病的近400个单独细胞系)，将它们重新编程为诱导多能干细胞或IPSCs，并将得到的细胞系存入银行，以便我们可以快速将这些细胞分化为多种组织特定状态，以便在需要时进行下游验证。

我们继续构建更多的生物工具和模块，以进一步扩大我们的搜索空间，同时保持一个通用的、基于图像的端点，以降低复杂性、增加灵活性并确保我们不断增长的数据宇宙的相关性。随着时间的推移，我们计划引入更多的变量，如可变成像时间点、3D模型和特定于组织的器官，使我们的屏幕更加接近人类系统生物学。

化学工具

我们的内部化学工具包括物理化合物收集、最先进的化合物存储和处理基础设施以及高精度分析设备。我们经验丰富的化学家团队使用这种设备和一个声誉良好的CRO网络，来推进发现工作并提供差异化的候选药物。

我们拥有来自商业、半专有和专有来源的近一百万个小分子起点，并使用该库为小分子发现活动确定新的化学起点。其中约500,000种化合物存在于Recursion NCE库中，由我们的药物化学家管理，设计用于高度可药物的化学特性，同时避免不良的化学特性，如较差的溶解性和渗透性。虽然这个文库的构建是为了最大限度地提高化学多样性，但我们已经确保包括许多化合物核心的几个类似物，以帮助确定早期HITS的紧急结构活性关系，并使HIT能够快速扩展到容易获得的类似物。此外，我们从公共论坛或文件中挑选了大约7500个临床前和临床阶段的化合物，涵盖了大约1000个独特的机制，目前存在大量的现有数据和注释。这些分子经常被用作我们工作中的工具，如果我们的地图揭示了独特的、以前未披露的生物学活动，它可能会被推进为治疗计划。另有大约500,000种化合物来自拜耳的NCE库，我们没有这些化合物的结构信息。

我们计划在未来几年通过合作伙伴关系和对我们的闭环自动化合成套件(CLASS)的投资，大幅增加我们的NCE文库的规模和多样性，该套件最终将集成样品管理、合成和纯化以及体外ADMET和生物分析测试。我们相信，在未来3-5年内，我们有潜力达到或超过大型制药公司图书馆的规模，后者通常拥有约140万至400万种化合物。我们的下一代湿实验室的设计具有在现场存储6000多万种化合物的理论潜力。

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图14.我们的内部化学库高度多样化。这种可视化的大约200,000种化合物的结构多样性来自我们的一个小分子NCE库，其中化合物基于描述符使用t分布随机邻居嵌入进行聚类，展示了我们化合物的均匀分布和多样性性质。这种多样性增加了我们在广泛的生物学范围内捕捉到有用的生化相互作用的可能性。

海量复合存储和搬运。我们投资了复杂的化合物管理基础设施，允许在管子和盘子中对100多万种化合物进行环境控制(温度和湿度)储存。我们的系统可以从我们现有的化合物库存中快速创建专门构建的定制库。此外，还配备了自动移液系统，以一致地将这些化合物等分并稀释成各种构型供实验使用。所有关键事件和实验室数据都在我们的实验室信息管理软件中进行跟踪，该软件与实验设计和调度软件集成，为我们的实验提供准确和无缝的信息跟踪。

药物化学/CMC外包。我们由经验丰富的药物化学家组成的内部团队在内部执行所有药物设计活动，但将药物合成和选定的ADMET分析外包给信誉良好的合同研究组织(CRO)网络，我们与这些组织建立了良好的关系。在未来几年，随着我们班级制度的建立，这种情况可能会改变。然而，今天，外部CRO提供了易于扩展和特定于项目的资源灵活性，获得了不同的化学专业知识，并随着我们对SAR的迭代而快速周转。随着项目进入更高级的临床前阶段，大规模合成是更重要的任务，我们的药物化学家与我们的CRO和内部化学、制造和控制(CMC)小组更加紧密地合作，为临床前、IND支持和临床供应制定详细的材料计划。我们还在投资设计和建造一个制造设施，使我们能够合成和规模化药物制造，以支持临床前动物研究和早期人类临床试验。

分析和生物分析化学。我们已经建立了一个分析实验室，配备了最先进的液-质联用设备。我们的实验室从事评估化合物纯度和鉴定以进行质量控制的分析工作，测量体内ADME血浆和组织样本中化合物水平的生物分析工作，以及有效性研究和血浆蛋白结合和通透性研究。此外，该团队还开展生物标记物识别和验证活动，以支持临床前和临床翻译工作。此外，我们正在投资设计和建造我们的闭环自动合成套件(CLASS)。按照目前的设计，该套装最终将在物理和虚拟两方面集成样品管理、合成和纯化以及体外培养ADMET和生物分析测试。该套件将基于我们的数字化、分析

以及信息学能力，以创建一个集成计算平台，并在完全成熟时使用可视化工具、硅内预测模型和逆向合成智能。这套软件将允许我们将小分子的合成和随后的大规模数据生成工业化

细胞培养

我们已经建立了最先进的细胞培养设施，以持续生产高质量的哺乳动物细胞，如静脉、肾脏、肺、肝脏、皮肤和血细胞亚群，这些细胞进入我们平台上运行的每个实验和随后的验证。我们利用体外细胞培养技术的工具箱来扩大生产规模，同时降低成本。这包括逐步使用小型烧瓶，其生长表面积为25 cm2，到大型一次性生物反应器，总生长表面积为575,000 cm2，使我们能够产生250亿个人类细胞，足以容纳多达8,000,1536孔板用于筛选。

我们的创新包括大规模、基于微载体的悬浮培养系统，以减少足迹并为更多规模增加生长面。此外，我们的细胞培养设施现在已经具备了使用人类诱导多能干细胞(IPSC)系进行工作的完整设备，包括：(I)CRISPR基因组编辑技术，以产生敲除或敲入系；(Ii)大规模分化人诱导多能干细胞；(Iii)提高多能细胞系和分化细胞产品的冷冻存储能力。我们将继续支持更多的尖端创新，以进一步扩大我们的工作。

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表2.我们平台上的众多不同的细胞类型使我们能够广泛地询问生物学。到目前为止，我们的高通量发现系统上已经安装了大约40种人类细胞类型，涵盖了原代细胞、细胞系和来自IPSCs的细胞。

我们通过实施在科技驱动的药物发现公司中不常见的设施设计和控制系统，在我们的细胞培养设施中保持着良好的质量和一致性记录。这些设计和控制包括严格的过程验证和文档编制、人员培训和资格认证计划以及常规质量监控。我们的质量体系是这样设计的，我们定期监测我们的表现，以确定和实施适当的预防性和持续改进行动。

实验室机器人

我们组装并同步了机器人组件，如液体分配器、洗盘机和孵化站，使我们能够在只需一小部分实验的情况下，每周高效地执行多达220万个实验

在任何给定时间监督流程的团队。这些机器人系统在设计上是模块化的，并且可以轻松配置，使我们能够创建复杂和可变的工作流程。这种灵活性对于使用我们的各种生物工具(例如，遗传和可溶性因子)和化学库进行大规模和高质量的实验至关重要。

我们通过使用多个系统确保我们的实验室生成一致、准确和精确的数据：防止细胞污染的设施控制；确保一致性的严格的分析验证和仪器鉴定；以及自动捕获数据和跟踪所有关键实验规格的常规质量监控。我们的质量体系是这样设计的，我们定期监测我们的表现，以确定和实施适当的预防性和持续改进行动。

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图15.我们的高通量自动化平台看起来更像是一个复杂的制造设施，而不是生物研发实验室。我们的平台每周可以执行多达220万次实验，并提供高质量的下游分析。

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图16.用于生成基于图像的大规模数据集的自动化工作流。递归数据宇宙中的核心数据集基于我们自己潮湿的实验室中生成的超过10亿个标记的人类细胞图像，这些图像跨越数百万个独特的扰动(即基因敲除、可溶性蛋白质因子添加、药物添加或其组合)。

我们的实验室每年运行大约50周。自2017年以来，我们的吞吐量每年至少翻一番，同时达到我们的质量基准。我们通过整合最先进的技术和采用精益制造原则，实现了这种卓越的运营水平。我们使用推理来绘制和导航生物学，而不是使用暴力筛选，这在一定程度上缓解了我们的平台向前发展对指数级扩展的需求。

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图17.我们的高维表观组学分析的实验吞吐量随着时间的推移而显著扩大。我们的表型组学分析能力在整个2021年都在增长，在2020年初新冠肺炎引发的全办公室关闭后迅速恢复。

数据捕获

递归数据宇宙包含近13 PB的高度相关的生物和化学数据，跨越多种不同的“经济”模式。我们投资了最先进的设备来按规模和流程捕获这些数据，以确保将最高质量的数据馈送到递归数据宇宙中。

高通量显微镜。递归数据宇宙的核心是我们基于图像的数据集。截至2021年12月，我们在实验室中使用了20台ImageExpress显微镜，我们认为这是任何地方单一设施中此类系统数量最多的一次。这些显微镜几乎连续运行，每小时通过六个成像通道捕获超过155,000张荧光显微镜图像。如果检测到质量问题，就会自动触发警报，使我们的团队能够快速重塑我们的实验条件，以获得更高质量的数据。在成像后，我们的数字数据管道会立即将这些图像上传到云中，并在几秒钟内对其进行处理。我们的管道每周捕获、上传和处理高达110 TB的成像数据，以添加到递归数据宇宙中。

高通量测序。我们的高通量测序系统使我们能够对我们开发的任何细胞类型和生物扰动的内部转录测量进行分析。截至2021年12月，该系统包括两台Illumina NovaSeq 6000生产规模测序仪。这些测序仪目前在开发运营中每周处理6,100个转录组样本，我们预计未来将达到每周44,000个转录组的完整生产能力。此外，我们已经安装了一台能够执行单细胞RNAseq工作流程的10倍Chromium X仪器，目前正在验证这一检测方法。单细胞RNAseq平台的加入将使我们在评估转录变化方面有一个额外的粒度水平，而其他转录切割方法无法做到这一点。

在Vivo Data Collection中。我们使用我们专有的CAGE硬件和连续的高分辨率视频系统来大规模收集InVivonomy数据。2021年，我们有19个CAGE系统投入使用，积极调查了总共931名可能同时在体内接受候选药物的药代动力学、有效性和安全性研究的受试者，以及为开启未来预测分析而进行的研发研究。此数据将上载到云中

自动分析。读数被提供给我们的科学家，并集成到我们的递归数据宇宙中。

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图18.我们专有的、可扩展的智能住房系统可用于活体研究，自动连续收集和分析所有笼子的视频和传感器数据。

其他数据收集系统。除了表型组学、正交学和英活组学之外，我们在验证我们的发现计划时，还不断地从定制的分析中获取实验数据。示例性数据捕获基础设施包括用于生物分析、流式细胞术和电细胞-基质阻抗测试的多路传输读数。当这些数据生成时，它被包括在我们的数据仓库系统中，该系统将一次性实验分析与递归数据宇宙的其余部分连接起来。

技术堆栈

Recursion OS构建在高度可扩展和灵活的核心技术堆栈之上。我们采用了混合云战略，根据环境和我们的需求利用公共云基础设施和私有云基础设施的优势：

•公共云。公共云是我们生产工作负载和应用程序的默认选择。公共云计算提供商提供的规模、计算和存储的弹性以及规模经济使我们能够经济高效地执行我们的战略。

•私有云。私有云或边缘计算用于集成我们的实验室数据流，包括将数据上传到公共云。

•BioHave-1和私有云中的高性能计算。2020年12月，我们进行了一项重大投资，以扩大我们的计算能力，购买了一台名为BioHave-1的世界级超级计算机。BioHave-1构建在NVIDIA的DGX超级吊舱架构上，在截至2021年11月的最新TOP500全球最强大超级计算机排行榜上排名第97位。这一新的计算能力使我们能够更快、更高效地迭代新的神经网络架构，加快我们的深度学习模型，并增强我们日益增长的ML专家队伍。在以前的集群上运行花费一周时间的深度学习项目，在新集群上运行不到一天。

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图19.我们相信BioHave-1是最强大的超级计算机之一，完全致力于一家公司的药物发现。BioHave-1由40个NVIDIA DGX A100 640 GB节点组成，进一步扩展了我们快速改进ML型号的能力。

启用软件工具

除了我们的基础设施，我们还构建了一套工具，使我们的科学家能够准确地设计、执行和验证每周多达220万个不同的实验的质量，包括现象分析、正交学分析和ADMET分析。我们的工具考虑了现场试剂的实时供应，实现了一致的控制策略和设计标准，使每周的数据能够随时间变化而相互关联。此外，这些工具自动标记未达到质量要求或在过程中的某个点停滞的实验或过程，并通知适当的Recursionaut，为他们提供手动干预所需的工具。我们的支持软件工具套件的要素包括：

•实验设计工具：专有的实验室信息管理系统(LIMS)，用于跟踪试剂库存并灵活地从我们的库中选择化合物；定制应用程序，用于设计由数百万个扰动条件组成的大型实验布局，具有适当的随机化和控制策略；以及专有算法，用于设计CRISPR基因编辑指南RNA，以实现最大的基因敲除效率

•实验执行和质量控制工具：一套用于自动执行和持续监控实验方案的工具和仪表板，以确保可靠的实验执行和定制的Web应用程序，使我们的科学家能够查看来自我们的表观组学平台的显微图像和关联元数据并与之交互，以便在图像和平板层面进行系统的质量控制。

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图20.实验喜悦允许我们的生物学家设计大规模的实验，同时遵守我们复杂的专有布局规则。实验快乐是我们的内部实验设计工具，用于快速创建具有高度灵活性的大规模实验集，同时整合我们在大约十年的迭代改进中学到的实验布局专有规则。图形化界面便于实验板布局规范。

递归数据宇宙

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图21。递归数据领域是递归操作系统的核心。递归操作系统的核心资产是递归数据宇宙，它包含多种组合在一起的数据类型，整体提供了比各部分之和更多的洞察力。

递归数据宇宙包含近13 PB的高度相关的生物和化学数据，包括：表型组学、正交学、ADMET分析、InViv组学和定制的生物分析数据。随着我们推进药物发现和开发计划，这些不同的数据模式具有很强的互补性。物候学数据提供了广泛的生物和化学数据的基础层，而其他数据集提供了更多的翻译见解。递归数据宇宙的规模在过去一年几乎翻了一番。

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图22。递归数据宇宙中的各种数据集具有很强的互补性。递归数据宇宙由跨越多个数据形态的互补数据集组成。虽然可以经济高效地大规模生成表型组学数据，但随着我们将程序从早期发现转化为开发，其他数据集，如转录组学、蛋白质组学和InVivology，提供了越来越多的洞察力。

表型组学

递归数据宇宙的核心是我们的专利细胞图像数据集，该数据集由我们的自动化表型组学平台生成。在研究各种生物和化学环境时，读数保持不变：捕捉细胞形态复合变化的荧光显微镜图像；细胞表型。我们使用我们专有的染色协议来捕捉几乎所有表型实验中细胞形态的这些变化。这项协议由六种亚细胞染料在六个不同的通道中成像，已经过优化，可以捕捉几乎任何可以在实验室条件下培养和干扰的人类细胞类型的广泛生物。因此，我们可以捕捉到一系列感兴趣的生物和药理学现象的影响，包括小分子引起的表型变化、遗传功能的获得和丧失、毒素、分泌因子、细胞因子或上述任何组合。

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图23。我们的荧光染色方案成像多个大型细胞结构，以捕获对细胞状态的整体评估。我们使用荧光染料对一组常见的细胞亚结构进行染色，随后使用荧光显微镜成像捕获这些亚结构。与Recursion OS的工具相结合，这种复杂而丰富的生物数据模式可以为许多科学问题提供信息。上面的图像是6个通道的合成图。接下来是HUVEC细胞的6个单独的通道人造彩色图像：蓝色的细胞核、绿色的内质网、红色的肌动蛋白、青色的核仁、品红的线粒体和黄色的高尔基体。通道内容重叠的部分原因是荧光染料之间缺乏完全的光谱分离。

细胞形态是对细胞状态的一种整体测量，它将细胞生物学底层的变化，包括基因表达、蛋白质生产和修饰以及细胞信号，整合到一个强大的读数中。图像也是数据密度比其他组学数据集高两到四个数量级的每美元，这些数据集专注于这些更接近的读数，使我们能够产生更多的每美元数据，为我们的药物发现工作提供信息。事实上，自2017年以来，我们的表现学平台的容量每年大约翻一番，目前通过多达220万次实验，每周向递归数据宇宙生成多达1320万张图像或110 TB的新数据。最后，我们的表型组学方法建立在最近由技术行业在过去五年中推动的强大的计算机视觉和ML方法的爆炸性增长的基础上。现代ML工具可以被训练来识别图像的最显著特征，而不依赖任何预先选择的、特定于疾病的主题专业知识，即使这些特征是人眼看不见的。使用这些工具，我们可以捕获由致病扰动或治疗引起的聚合细胞反应，并以公正的方式量化这些变化，使我们摆脱人类的偏见。相比之下，传统的药物发现依赖于假定的靶点假设和定制的生物信号分析，这些分析只捕捉狭隘的、预先确定的生物学，从而限制了生物探索的范围。

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图24。ML算法可以检测人眼无法区分的细胞表型。我们图像中的大多数形态差异太过微妙，肉眼无法察觉，但我们在Recursion OS中部署的ML算法可以很容易地区分它们。这里显示的这些图像的习得嵌入之间的相似性热图显示了高度相似的细胞变化的明显分离，而即使是训练有素的细胞生物学家或病理学家也很难描述这些细胞培养之间的一致差异。

整形外科

表型组学提供了性价比高、信息丰富、功能齐全的生物学数据，非常适合广泛的生物学探索。然而，其他数据模式，如转录组学和蛋白质组学，可以高度互补。这两种方法都产生了补充数据，这些数据可用于：1)解开化合物的活性作用机制和/或2)更精确地测量(和确认)化合物的功能活性和有效性。虽然使用这些方法测量生物分子的成本比表型组学高出一个数量级，但为了推进计划，这些数据可以提供高度的信息。特别是，当以有针对性的方式使用(例如，跟踪预测的潜在作用机制)而不是广泛的主要剖析时，即使在较高的每次测量成本的情况下，正交法也可能提供净值。此外，如果我们能够以经济高效和规模化的方式生成这些数据，我们可能能够显著减少在每个生物分子基础上开发特定分析所需的时间。总而言之，我们将这些可供选择的形态称为正交学，即作为递归数据宇宙的一部分的正交组学级别的数据集的生成和集成。

按比例转译。我们已经开发了一种内部实验室流程，能够从我们任何生物模块的样本中提取超过20,000个基因。在整个2021年，我们利用我们的转录数据生成引擎来加速我们对许多项目的生物学理解。我们目前有能力每周处理多达6,100个单独的转录组样本，截至2021年底已经产生了91,400个完整的转录组观察。内部生产规模测序仪的加入使我们的转录组数据周转时间减少了70%。我们打算继续开发、成熟和规模化这项技术，作为一种手段，以获得有价值的正交数据，并更深入地了解我们的计划和铅分子的生物学和药理学。

蛋白质组学。2021年，我们执行了数千个蛋白质组样本的筛选，为每个体外和体内研究样本获取了超过7,000个蛋白质的蛋白质组，并利用这些数据在十几个内部计划中为我们的研究操作计划提供信息，并对我们的计划和先导分子的生物学和药理学有了更深入的了解。

其他规模组学。规模化代谢组学和脂类组学的探索和发展是我们的路线图，作为正交验证的额外中等吞吐量机制。

阿德梅特·阿萨德

虽然我们的表型组学平台历来被用来识别化合物疗效的信号，但我们探索了在药物发现过程的早期使用我们的基于图像的读数来预测有希望的化合物的admet性质。不良的体内药代动力学，包括有害的副作用，是晚期药物计划失败的主要驱动因素。

为了训练预测ADMET模型，我们的团队建立了涵盖各种复合风险的大型ADMET数据集，包括CYP抑制，它可以指示药物-药物相互作用的并发症风险，以及HERG风险，这可能表明心律失常的风险增加。这些ADMET数据与表观和化合物结构数据相结合，创建了早期预测模型，在投入时间和资源之前筛选出潜在责任可能性较高的候选药物。

英活的组学

活体内研究是在一个完整、复杂的生物系统中评估一种化合物的有效性和安全性的重要工具。与药物发现和开发过程中的其他步骤类似，传统的体内研究充满了人类偏见，并限制了它们测量的终点。使用我们的In Vivo数据收集基础设施，我们可以使用连续的视频馈送和我们专有的动物笼子收集单个动物的行为和生理状态的更全面的测量，在它们的家环境中监视动物。通过自动化数据收集过程，我们可以在几天、几周甚至几个月内不间断地收集动物行为和生理数据，从而在整个研究过程中对动物的健康状态进行更准确和全面的评估。这些数据随后可以用来创建更抽象的动物行为表示，有可能使我们能够快速表现出新的动物模型，并识别体内的疾病特征，这些特征可能与评估复合疗效和潜在的风险更相关。

定制的Assay

除了上述大格式数据集，我们的团队在开发小规模的特定程序验证所需的定制分析方面经验丰富。这些分析涵盖了不同的生物分子，包括核酸、蛋白质和脂类，使其能够完全覆盖不同的治疗领域。这些定制分析的典型例子包括用于测量蛋白质变化的高含量蛋白质易位读取器和多路读取器、用于测量转录本变化面板的qPCR或基于珠子的技术、用于测量更具挑战性的生物分子的质谱仪、用于测量不同细胞亚群的细胞-底物阻抗传感和流式细胞术。

当这些数据生成时，它被包括在我们的数据仓库系统中，该系统将定制的分析与递归数据宇宙的其余部分连接起来。

导航工具

我们的导航工具是快速增长的内部软件应用程序套件，旨在处理来自递归数据宇宙的数据并将其转换为可操作的见解，供我们的研发团队加速计划。

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图25导航工具。我们的导航工具是一套专有的数据生成、发现和开发工具，可以探索数据并将其转化为可操作的见解。我们专有的数据生成和软件工具的结合为数据驱动的决策提供了基础。

数据处理工具

要理解、探索和关联递归数据宇宙中的新数据或现有数据，我们必须对数据进行规范化、转换和分析。我们这一层的工具管理将我们的数据大规模地传输到适当的公共云和私有云，通过我们内部专有的卷积神经网络将我们的图像转换为数学表示，以及根据用户的要求对我们的数据执行标准和定制分析。异常情况会被标记给团队，以便快速解决。

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图26。我们将原始图像转换为允许跨图像比较的功能列表。显微镜图像通过一个深卷积网络运行，其结构类似于上面的一个。网络根据我们的表观组学数据进行训练，这样一层又一层地，每一张图像都被转换成代表图像中细胞生物学的128个特征的列表。由此产生的功能为下游分析提供了动力。

生物和化学活性评估

我们的活动评估工具使我们能够评估不同疾病模型表型的稳健性，并随后测量这些疾病模型中潜在治疗剂的活性。这些工具在设计上是目标不可知的，全面探索细胞生物学，并能够同时探索许多疾病模型和潜在的治疗方法，而不需要对核心平台进行重大改变。

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图27。我们的专有用户界面使我们的生物学家能够快速识别对疾病表型具有最大积极影响的化合物，同时将副作用降至最低。我们的经验性命中鉴定筛选的结果使药物发现团队能够快速探索结果，并专注于被认为最有希望的化合物。

计划洞察

我们将处理后的数据转化为可操作的见解，分为两类：i)对潜在生物学和早期治疗起点的见解，以及ii)对感兴趣的特定化学底物的见解。我们挖掘递归数据宇宙来预测治疗活动和行为，这可能会为新的NCE计划或KCE计划的新用途提供种子。我们使用一套额外的工具，根据与我们数据集中其他高维地标的相似性度量，以及结合图像和化学结构的预测模型，来推断化合物的作用机制和潜在的ADMET风险。

现象图。PhenoMap是一个巨大的生物和化学扰动表型的关系数据库，它允许我们根据表型相似性来推断Silico中任何两个扰动(或扰动组)之间的关系。到目前为止，我们能够推断出2000多亿种生物和化学关系，这些关系完全是由ML工具产生的，没有任何人类偏见，可能使我们能够理解疾病的基础机制以及如何操纵它们。例如，我们可以从我们的全基因组阵列CRISPR屏幕上查询CRISPR工程敲除任何两个基因所产生的相似性(或不相似性)，揭示出以前从未在科学文献中描述过的已知和新的药物靶点。我们还可以质疑我们图书馆中的任何小分子与所有基因敲除基因之间的相似性，揭示化合物的作用机制，最重要的是，可以推断这些分子对高价值药物靶标的活性。我们能够探测文库中任何扰动之间的关系(跨越基因组和大约100万个小分子)，将药物发现从迭代的反复试验过程转变为计算驱动的搜索问题。

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图28。PhenoMap允许我们的团队同时查看基因和化合物之间的多个关系。我们的PhenoMap使我们能够快速探索推断的生物和化学关系，以便：i)发现目标，ii)预测活跃的命中，iii)优化相似或不同的关系，以及iv)预测作用机制。

我们希望通过包括与化合物、尚未在我们的平台上测试的可合成化合物、admet分析和体内实验有关的物理化学和结构信息的数据和预测来增强上述见解。

复合情报公司。我们的复合智能(CI)工具可以早期洞察特定的候选治疗方案，帮助我们提拔具有良好特性的候选方案，同时淘汰失败可能性更高的候选方案。使用CI的一个应用，我们可以通过将化合物的表型与：i)来自我们的全基因组阵列CRISPR实验的表型(质疑小分子抑制诱导的表型是否模仿我们文库中的任何基因敲除)或ii)我们重新利用文库中注释良好的化合物诱导的表型来阐明NCE化合物的作用机制。在CI中使用不同的应用程序，我们可以使用不断增长的ADMET数据集和计算模型来预测候选治疗方案的特定ADME和毒理学终点。具有低预测ADMET性能的化合物是先进的。具有高预测ADMET性能的化合物可被丢弃或标记以供后续研究。

程序加速

一旦真知灼见浮出水面，我们的研究人员就有一套数字化学和翻译工具可供他们使用，以优化化合物并加快发现和开发计划。

复合阿特拉斯。化合物图谱是我们专有的和商业上可用的数字化学工具的集合，使我们的科学家能够使用来自Enamine和无锡等供应商的大型枚举化学库，从有希望的治疗起点扩展到更多样化的化学结构。Scaffold Shopper是Complex Atlas中的一个模块，它可以根据我们的3D化学功能和基于形状的相似性，在几分钟内以较低的计算成本将我们的平台确定的候选化合物与超过120亿个现成和现成的分子进行比较。此外，我们还构建了软件，使我们的化学家能够围绕可复制和经过验证的HIT分子快速组装密集的迷你文库，以加快结构-活性关系(SAR)的建立，而不需要定制合成。

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图29。Scaffold Shopper使我们的化学家能够快速识别读取到合成的化合物和现成的化合物，以进行热门扩展。比较的基础是3D化学功能和基于形状的相似性，这些相似性在几分钟内产生，计算费用很低。

分子消防管。分子Firehose从化合物Atlas中筛选出广泛的搜索结果，以便我们的药物化学家可以快速确定感兴趣的分子的优先顺序。化学家可以通过一系列分子特性和基于2D和3D的相似性评分来动态筛选搜索结果，以便更好地识别从我们的化学品供应商订购的适当化合物集。

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图30。分子Firehose过滤多种特性，以快速识别可合成的可行化合物。

InVivology Research Suite

InVivology Research Suite是我们专有的软件工具集合，使科学家能够监控和分析正在进行的和已完成的活体研究的行为和生理数据。单个动物的研究数据或跨研究小组的聚合研究数据可以近乎实时地进行探索，从而更好地确保最终研究数据是可重现和可解释的。持续监测使研究人员可以类似地标记可能因处理动物、给药或复合责任而产生的意外影响，并根据需要修改或终止研究。在研究结束时，自动生成图形和表格数据，以帮助评估研究结果和设计体内后续研究。

更重要的是，连续的视频馈送和我们专有的动物笼子使我们能够在几天、几周甚至几个月的时间里不间断地收集动物行为和生理的数据。然后，我们的InVivology Research Suite中的ML工具可以用于创建更抽象的动物行为表示，使我们能够快速确定新的动物模型的表型，并识别可能与评估潜在化合物安全性和有效性属性更相关的体内疾病特征。

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图31。通过InVivology Research Suite，我们的团队可以跟踪和分析正在进行的动物研究中的大量数据。这些工具使我们的体内科学家能够通过近乎实时的视频馈送和数据生成来监控单个受试者，并审查研究水平的数据。

数据仓库系统

我们使用一个数据仓库系统，其中包括递归数据宇宙、由我们的研究科学家生成的电子实验室笔记本，以及由我们的数据和ML科学家发布到我们内部知识库的技术分析。这个数据仓库系统是集中的，授权的Recursionauts可以访问，并有助于保存机构知识，进一步集体学习，并为新的发现和开发工具产生想法。

从递归操作系统洞察到计划推进的桥梁

有理由相信。为了识别新的程序起点，递归操作系统能够准确地预测生物学不同领域的关系是至关重要的。为了确认我们预测的准确性，我们已经演示了我们的方法概括了数百条众所周知的生物学途径。在下面的例子中，我们展示了我们基于地图的大约150个基因敲除的预测，这些基因敲除来自典型的生物路径和这些相同路径的已知激动剂或拮抗剂。通过使用我们的Recursion OS比较这些扰动引起的表型之间的差异，我们观察到每个扰动都创建了一个独特的表型，并且表型形成的簇概括了人们熟知的生物通路，包括参与Bcl-2信号、NF-KB信号、RAS信号、JAK/STAT信号和转化生长因子B信号的基因。

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图32。基因和小分子之间的推断关系忠实地概括了众所周知的生物学。上面，我们展示了我们的生物学地图的大约0.00001%的可视化(2030亿个预测关系中的~22,500个)，由我们的递归操作系统为经过充分研究的基因和小分子产生的。越来越深的红色反映了表型相似性的增加程度。越来越深的蓝色反映了表型相反或反相似程度的增加(这通常意味着基因之间的抑制关系，尽管可能是远端的)。突出显示的部分揭示了经过充分研究的生物路径上的预期关系。

这些发现不仅验证了我们推断关系的准确性，还表明我们可以使用绘制和导航生物学和化学的方法来识别新的药物靶点或早期治疗起点，从而为新的药物发现计划提供种子。虽然没有典型的药物发现计划，但大多数计划如下进行。

步骤1：浏览地图以确定新的生物靶点和/或早期治疗起点。使用Recursion OS，我们可以根据每个扰动的高维表型的相似性(上图中的红色阴影)或反相似性(上图中的蓝色阴影)，分析、映射并随后导航各种生物扰动之间的关系，包括CRISPR基因敲除、可溶性因子、细菌毒素和小分子。利用这些关系，我们可以阐明潜在的新药靶点或早期潜在的治疗化合物，以启动新的药物发现计划。有超过2000亿的预测关系，在我们的生物学地图上，有更多的潜在项目，我们无法起诉。例如，在2021年的一次“黑客周”上，大约12个团队在7-10天的时间里使用这些地图阐明了100多个潜在的新药发现项目。这些地图意味着，生成程序假设不需要新的湿实验室工作；科学家只需使用我们的软件工具来导航生物学和化学。

第二步：经验性地确认基于地图的见解。在根据其推断的活性选择了目标和/或感兴趣的化合物后，我们然后在与疾病相关的背景下对候选化合物进行物理筛选，以确认我们的预测。这些被认为是“闪电屏障”的实验，是为了在1-4周内从我们的地图上确认所预测的感兴趣的关系。来自基于地图的洞察的直接确认的数据被传送回项目团队，然后他们可以就启动项目做出进行/不进行的决定。

步骤3：正交化验证洞察力。除了了解和提炼化学反应(参见下面的步骤4和5)外，项目团队还根据已确认的基于地图的见解来构建研究操作计划。这些计划跨越了垂直方向体外培养关系验证(例如，使用各种细胞组学技术，如转录组学)、定制分析开发和评估、动物模型验证和/或患者来源的细胞分析评估。我们争取在所使用的疾病模型(例如，体内

模特们，体外培养系统)和测量的终点(例如，表型组学与转录组学对比肿瘤生长体内模型)。

第四步：预测行动机制。在经验上证实了我们的预测后，对于NCE项目，我们的药物化学家使用我们的地图进一步了解化合物的作用机制，通常与上面步骤3中的正交验证工作并行。我们的化合物库包含大约6000个具有良好注释的作用机制的化合物。使用我们的绘图和导航软件工具以及这些化合物的表型，以及我们使用CRISPR基因编辑工具敲除的数千个基因，我们的化学家可以将我们验证的化合物的表型与这些高维标志物进行比较，并评估它们的相似程度，以确定潜在的作用机制。

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图33。具有相同机制的化合物聚集在一起，表现为典型的。UMAP图，其中每个点代表不同的化合物。表观上相似的化合物更接近，并概括了机理上的相似之处。

步骤5：将经过验证的化合物优化为可行的候选药物。虽然一种化合物在我们的筛查中可能是有效的，但大多数早期治疗的起点效力低，药物性质不理想，在进入体内研究之前必须进行优化，最终进入人体研究。在铅优化过程中，我们的化学家依靠我们的表观组学平台重复测量化合物结构变化导致的化合物效力和选择性的变化。我们的化学家还利用我们迅速发展的专利数字化学工具套件，在我们的In Silico库中对超过120亿个分子进行化学展开练习，然后我们可以在平台上订购进行验证。

因为这个过程可能会持续几个月，所以我们的平台分析在一段时间内高度稳定是至关重要的。为了确保这种稳定性，我们测试我们的测试可以重现化合物活性的特定测量，例如化合物的EC50(给出半最大反应的药物浓度)或最大效应(最大反应)，在相隔几周甚至几个月的实验中。

在下面的例子中，我们在三个月的时间里对一种已知对我们的VHL疾病模型有效的HIF2A抑制剂进行了四个单独的实验。所有四个运行的剂量-反应曲线显示高度重叠，包括高度相似的EC50和最大效应。我们从这项研究中计算出的最小显著比是1.076，这是一项衡量体外试验重复性的常见行业指标，从行业基准来看，这是非常稳健的7。这些结果证明了我们的分析的稳定性和利用我们的表观平台作为SAR的基础的能力。

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图34。化合物的活性在实验运行中是可重现的。同一工具化合物针对我们的疾病功能丧失模型的多次运行的剂量反应曲线显示出高度的一致性，最小显着性比为1.076。

第六步：选择候选药物并使其进入临床试验。在优化了治疗药物候选之后，我们选择了那些具有最好化学性能的化合物来进行开发和最终的临床试验。我们已经建立了内部能力，通过IND使能研究、监管批准程序和人类临床研究来推动临床候选人。我们团队的成员总共参与了700多个临床项目，包括最近分别于2019年和2020年完成了我们的第一个SAD和MAD研究。此外，我们在监管、CMC和临床运营方面与外部顾问团队密切合作，以确保执行成功。

我们的节目--深度潜水

递归的每一个程序都是我们递归操作系统的产品。我们的全资计划建立在通过Recursion OS和针对疾病的独特生物学见解基础上：i)疾病生物学定义良好，ii)存在高度未满足的医疗需求，没有批准的治疗方法，或现有治疗方法存在重大限制。我们的几个项目针对的是市场机会预计接近或超过10亿美元的适应症，我们正在准备四个项目，以便在2022年前三个季度进入第二阶段或第二/3阶段临床试验，第四个项目将在2022年下半年进入第一阶段临床试验。

7HAAS JV，Eastwood BJ，Iversen PW，等人。最小显著比--评估分析变异性的统计数据。2013年11月1日[更新2017年11月20日]。见：Markossian S，SitTampalam GS，Grossman A，等人，编辑。化验指南手册[网际网路]。贝塞斯达(医学博士)：礼来公司和国家先进翻译科学中心；2004年。

图35。当前递归程序属于我们的第一代、第二代和下一代范例的例子。Recursion OS的最早迭代利用了蛮力搜索(在我们建立的每个疾病模型的背景下直接测试小分子)，并使用了主要限于已知化学实体的小分子库。由此迭代的递归操作系统产生的程序被认为是第一代程序。随着我们在Recursion开发我们的化学能力和新的化学实体库，第二代程序出现了，尽管筛选大型新化学实体库所需的吞吐量提供了一个强大但相对低效的解决方案。今天，我们的大多数新计划，以及新的合作伙伴关系或先前合作伙伴关系的扩展，都是下一代计划，根据这些计划，我们使用我们的生物学地图来导航到分子(已知或新的化学实体)之间的新的或意想不到的关系，然后在我们的湿实验室中验证这些预测。

•递归的第一代潜在药物。以下程序代表了使用递归操作系统的早期迭代发现的已知化学实体的新用途。

◦REC-994用于治疗脑海绵状血管畸形，或CCM-2a期，在提交申请时登记患者。美国和欧盟批准的孤儿药物称号。

◦REC-2282用于治疗2型神经纤维瘤病，或NF2-预计将于2022年第二季度启动2/3期。美国和欧盟的孤儿药物指定，以及美国的快速通道指定，都已获得批准。

◦REC-4881用于治疗家族性腺瘤性息肉病，或FAP-预期于2022年第三季度启动的第二阶段。美国批准的孤儿药物称号。

◦REC-3599用于治疗GM2神经节苷脂沉积症，或GM2-预计将于2024年启动第二阶段。

•递归的第二代潜在药物。下列方案采用暴力方法，利用扩大的内部新化学实体库或伙伴新化学实体库。

◦用于治疗艰难梭菌结肠炎的REC-3964-预计于2022年下半年启动1期

◦用于神经性或全身性炎症的REC-64917

◦与拜耳并驾齐驱的多个同时进行的纤维化计划

•递归的下一代潜在药物。以下程序代表了使用最新的递归操作系统映射和导航工具发现和开发的已知或新化学实体的有前途的子集。

◦REC-65029及其衍生物或功能相关系列利用潜在的新靶点洞察力治疗hrd阴性卵巢癌

◦利用潜在的新靶点洞察力增强抗肿瘤免疫反应的REC-648918及其衍生物或功能相关系列(靶标阿尔法)

◦REC-2029治疗Wnt突变型肝细胞癌

◦REC-14221及其衍生物或功能相关系列用于间接抑制MYC治疗实体和血液系统恶性肿瘤

◦REC-64151及其衍生物或功能相关系列用于治疗KRAS/STK11突变非小细胞肺癌免疫检查点抵抗

◦与拜耳联合治疗纤维化的潜在未来计划，或与罗氏和基因泰克联合治疗神经科学或单一肿瘤学适应症

除了上面强调的计划外，我们正在积极开发数十个其他计划，这些计划可能被证明是我们未来增长的驱动力。随着我们在过去一年中显著扩展了我们的化学能力，并继续对Recursion OS的这些关键元素进行深入投资，我们预计，未来我们的绝大多数新程序将成为使用我们的绘制和导航生物学工具发现的下一代潜在程序的一部分。我们相信，我们可以使用我们的递归操作系统生成的潜在程序的数量对我们公司的未来至关重要，因为更多的经过验证的程序更有可能创造价值。我们的操作系统生成大量候选产品的速度很重要，因为传统药物开发通常需要十年或更长时间。此外，我们相信，我们的大量潜在项目使我们成为大型制药公司的有吸引力的合作伙伴。许多大公司的研发产出水平停滞不前或不断下降，这意味着他们不断需要新项目来填补他们的管道。

图36。我们的Recursion OS的能力，如活跃的研发计划的广度所证明的那样。我们有一个庞大的内部开发计划管道，跨越多个治疗领域，包括现有化合物的新用途和正在积极研究和开发的新化学实体或NCE。除非另有说明，否则所有人群均为US和EU5发病率。EU5是

定义为法国、德国、意大利、西班牙和英国。(1)遗传性和散发性症状人群的患病率。(2)所有由NF2驱动的脑膜瘤的年度US和EU5发病率。(3)全球流行率；在动物模型中进行剂量优化研究，可能于2024年开始试验(4)美国和欧洲5国的流行率(5)我们的计划有可能解决一些具有全身或神经性炎症成分的适应症。我们尚未最终确定特定适应症的目标产品配置文件。(6)我们的计划有可能解决由MYC变化驱动的一些适应症，每年在美国总共有54,000名患者和5名欧洲患者。我们尚未最终确定特定适应症的目标产品配置文件。(7)我们的计划有可能解决这一领域的许多适应症。

第一代脑海绵状血管畸形治疗方案-REC-994

早期发现

后期发现

临床前

阶段1

第二阶段

第三阶段

摘要

REC-994是一种口服生物利用型、超氧化物、清除剂小分子，正在开发用于治疗CCM。在我们指导和执行的健康志愿者的第一阶段SAD和MAD试验中，REC-994显示出极好的耐受性和长期给药的适合性。CCM是最大的罕见疾病机会之一，目前还没有批准的治疗方法。我们最近招募了第一位患者参加第二阶段的双盲、安慰剂对照、安全性、耐受性和探索性疗效研究。

疾病概述

CCM是一种神经血管疾病，在美国和欧盟5国约有360,000名患者已被诊断或出现症状。只有不到30%的CCM患者出现症状，导致这种疾病被严重低估，这表明在美国和欧盟5国可能有100多万患者患有这种疾病。CCM及其标志性血管畸形是由涉及内皮功能的三个基因中的任何一个的遗传或体细胞突变引起的：CCM1、CCM2或CCM3。大约20%的患者有常染色体显性遗传的家族性CCM。剩余人群中的散发性疾病是由同一基因中出现的体细胞突变引起的。CCM表现为脊髓和脑的血管畸形，其特征是毛细血管腔异常增大，而不干扰脑实质。有CCM损害的患者有很大的风险癫痫发作、头痛、进行性神经功能障碍和潜在的致命出血性中风。目前的非药物治疗包括显微手术切除和立体定向放射外科手术。考虑到这些干预措施的侵入性和风险性，这些选择是为有明显症状和/或容易接触到的病变的一部分患者保留的。再次出血和治疗的其他负面后遗症进一步限制了这些干预措施的有效性。目前还没有批准的药物治疗可以影响CCM病变的生长速度或其出血或以其他方式引起症状的倾向。CCM可能是一种严重的疾病，会导致进行性神经功能障碍和出血性中风的高死亡风险。

产品概念

我们正在开发一种口服生物可用小分子疗法，旨在缓解与CCM相关的神经症状，并潜在地减少新病变的积累。REC-994是一种口服生物可用小分子超氧化物清除剂，具有药代动力学支持，在人体内每天一次给药。从机制上讲，内皮超氧化物的减少已被证明可以逆转疾病的细胞发病机制。此外，REC-994表现出抗炎特性，这可能有助于减少疾病相关的病理。临床前数据已经证明，对急性到亚急性疾病相关的血流动力学参数，如血管通透性和血管动力学有好处。在CCM的啮齿动物遗传模型中，慢性给药在减少病变数量和/或大小方面显示出长期的益处。在我们第一阶段研究中登记的健康受试者中，REC-994在每天高达800毫克的剂量下耐受性很好，在测试的任何剂量下都没有严重的不良反应。我们执行的第一阶段研究的安全性结果支持在第二阶段研究中继续对REC-994进行评估。2016年2月，我们从犹他大学获得了REC-994新用法背后的数据的全球版权，并已获得美国和欧盟的孤儿药物称号。

临床前

利用疾病基因的敲除，发现了REC-994用于CCM的新用途CCM2在原代人类内皮细胞中使用最早形式的递归OS。在二次正交试验中，REC-994逆转了人内皮细胞-细胞连接完整性的缺陷，这是一种与丢失CCM2.

REC-994随后在两种内皮细胞特异性基因敲除小鼠模型中进行了测试，以确定两种最常见的遗传原因。CCM1和CCM2。这些小鼠模型忠实地再现了人类疾病的中枢神经系统海绵状畸形。与赋形剂处理的对照组相比，REC-994处理的小鼠表现出病变数量和/或大小的减少。值得注意的是，在这项体内实验中，24小时循环血浆中REC-994的水平与人类每天200毫克的剂量暴露是一致的。

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图37。REC-994可降低慢性CCM病小鼠模型的病变严重程度。用REC-994治疗的小鼠显示出小型病变的数量在统计上显著减少，中型病变的数量有减少的趋势。

临床

我们最近招募了第一位患者参加第二阶段的双盲、安慰剂对照、安全性、耐受性和探索性疗效研究。

我们在32名健康志愿者中进行了一项SAD研究，使用的是瓶装粉剂中不含赋形剂的活性药物成分。结果表明，在单次和多次剂量后，全身暴露(Cmax和AUC)总体上与REC-994成比例增加。中位数Tmax和t1/2似乎与剂量无关。在这项研究中没有报告死亡或SAE，也没有TEAE导致受试者退出研究。这些数据支持了一项针对健康志愿者的疯狂研究。

这项MAD研究在52名健康人体志愿者中进行，旨在调查多次口服REC-994的安全性、耐受性和PK，从瓶装粉剂过渡到片剂形式，以及评估单次口服后食物对PK的影响。总体而言，在本研究的每个剂量水平下，健康男性和女性受试者对多次口服REC-994的耐受性良好。TEAE、生命体征、心电图、脉搏血氧饱和度、体检结果或神经学检查结果似乎没有剂量相关的趋势。药代动力学结果支持片剂每天一次的口服剂量。

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表3.血浆REC-994药代动力学参数汇总统计--总体MAD队列。

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表4.第一阶段多剂量递增研究的不良事件摘要。AE=不良事件；MAD=多次递增剂量；SAE=严重不良事件；TEAE=治疗-紧急不良事件

我们最近招募了第一名患者，进行了一项探索性的第2阶段双盲安慰剂对照、REC-994治疗症状性CCM的安全性、有效性和药代动力学研究。这项研究招募了年龄至少18岁的有症状的CCM患者，并通过MRI证实了CCM的解剖损害。第二阶段研究的主要目标将是评估与安慰剂相比，在12个月内每天服用低剂量和高剂量REC-994对有症状的CCM患者的安全性和耐受性。探索性次级终点将包括对患者报告结果的评估、成像评估，以及已建立的神经体征和症状的综合评分表。

目前，还没有CCM药物开发的开发或监管先例或途径。我们将在FDA的指导下进行探索性的第二阶段，为关键的试验设计提供信息。

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图38。REC-994的第二阶段临床试验示意图。计划的第二阶段试验设计，以评估REC-994在有症状的CCM患者中的有效性和安全性。

竞争对手

有两项由研究者发起的临床研究正在进行中，以研究CCM患者的市场治疗方法。

•芝加哥大学的研究人员正在评估阿托伐他汀或立普妥在降低CCM患者出血率方面的疗效。

•意大利马里奥·内格里药理研究所的研究人员正在评估批准的β受体阻滞剂心得安在减少皮损和临床事件方面的疗效。

据我们所知，REC-994计划是CCM临床试验中唯一由行业赞助的治疗计划。如果获得批准，REC-994将成为首个针对CCM的药物疾病修改疗法，CCM是罕见疾病领域中最大的未得到满足的需求领域之一。

治疗2型神经纤维瘤病的第一代计划-REC-2282

早期发现

后期发现

临床前

阶段1

第二阶段

第三阶段

摘要

REC-2282是一种正在开发的小分子HDAC抑制剂，用于治疗NF2-突变型脑膜瘤。该分子耐受性良好，包括多年服药的患者，并有可能降低心脏毒性，使其有别于其他HDAC抑制剂。与已批准的HDAC抑制剂相比，REC-2282既是中枢神经系统渗透性的，也是口服生物利用度的。我们预计在2022年第二季度将第一名患者纳入适应性、平行组、2/3期、随机、多中心研究。

疾病概述

神经纤维瘤病2型(NF2)是一种常染色体显性遗传性罕见肿瘤综合征，由功能缺失突变引起NF2肿瘤抑制基因，编码细胞信号调节蛋白Merlin。NF2的缺失导致了这种疾病的标志性肿瘤的生长：前庭神经鞘瘤(VS)和脑膜瘤。NF2中所见的VS和脑膜瘤是神经肿瘤学中最常见的肿瘤类型之一。此外,NF2突变会导致自发性脑膜瘤、间皮瘤和其他肿瘤类型的亚群。总而言之，我们认为NF2在美国和欧洲，每年约有33,000名患者发生由脑膜瘤引起的脑膜瘤。NF2患者通常在十几岁或20岁出头被诊断为听力损失，发病时通常为单侧听力损失，局灶性神经功能障碍，以及与颅内压升高有关的症状。虽然疾病的发展过程是高度可变的，但大多数患者是失聪的，许多人最终将由于进行性神经衰退而需要轮椅辅助。护理的标准是手术或放射外科，患者一生中可能需要多次手术。虽然手术或放疗可以有效地控制肿瘤的生长，但大多数外科手术都会导致与肿瘤位置相关的神经缺陷的发病率。听力损失、面神经麻痹和中度面神经功能障碍也是常见的手术结果。辐射可以诱发恶性转化，进而使手术变得更加复杂。此外，随着新肿瘤的生长，肿瘤可能会在手术后复发。与NF2相关的肿瘤和治疗相关的发病率可能导致比预期更早的死亡。如果不治疗，NF2-由于颅内压升高，肿瘤会导致死亡。

产品概念

REC-2282是一种口服生物利用型、穿透中枢神经系统的泛组蛋白脱乙酰酶或HDAC抑制剂，具有PI3K/AKT/mTOR途径调节活性。与市场上销售的HDAC抑制剂相比，REC-2282特别适合NF2患者，并且NF2-突变的中枢神经系统肿瘤，由于其口服生物利用度和中枢神经系统暴露。NF2疾病是由基因突变引起的NF2该基因编码一种重要的细胞信号调节因子Merlin。Merlin的缺失导致多条信号通路的激活，这些信号通路汇聚在PI3K/AKT/mTOR等途径上。人类临床药效学数据支持REC-2282在抑制多种异常信号通路活性方面的作用NF2-缺陷性肿瘤HDAC抑制剂可诱导癌细胞的生长停滞、分化和凋亡。我们于2018年12月从俄亥俄州立创新基金会获得了REC-2282的全球许可。NF2中REC-2282的孤儿药物名称已在美国和欧盟获得批准。REC-2282的快速通道指定NF2-突变脑膜瘤于2021年在美国获得批准。

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图39。Rec-2282在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用，抑制肿瘤细胞的生长。REC-2282在NF2中的潜在作用机制8.

临床前

REC-2282在NF2中的新用途被发现利用了疾病基因的敲除NF2在递归操作系统中的人类细胞中。在许多其他肿瘤抑制基因研究的背景下，我们没有看到类似的强烈反应，这表明该机制在以下背景下具有一定的特异性NF2功能丧失。

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图40。REC-2282对NF2递归操作系统中的模型。REC-2282逆转了击倒NF2在原代人类细胞中使用我们的表型组学分析。

8 改编自佩特里利和费尔南德斯-瓦莱。Merlin/NF2失活在肿瘤生物学中的作用癌基因2016 35(5)：537-48

在我们使用我们的平台发现了REC-2282对NF2的新用途后，我们进行了文献搜索，以更好地了解分子并验证疾病模型。当时，我们发现REC-2282已经被证明可以抑制体外培养在与AKT失活相关的剂量下，通过诱导细胞周期停滞和凋亡来促进前庭神经鞘瘤和脑膜瘤细胞的增殖。在临床前模型中，REC-2282抑制原代人VS和NF2-缺陷的小鼠神经鞘瘤细胞，以及原代患者来源的脑膜瘤细胞和良性脑膜瘤细胞系Ben-Men-1。

在NF2动物模型中，REC-2282被抑制体内AN的增长NF2-缺陷性小鼠前庭神经鞘瘤同种异体移植。此外，REC-2282还被抑制体内在小鼠体内建立人类前庭神经鞘瘤异种移植模型，无论是标准的啮齿动物饲料，还是配方为每天提供25 mg/kg的REC-2282的饲料，持续45天。REC-2282还抑制了小鼠原位移植模型的生长。NF2-缺陷性脑膜瘤使用表达荧光素酶的Ben-Men-1脑膜瘤细胞。这些动物数据是我们平台研究结果的功能性和正交性验证。

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图41。REC-2282可预防前庭神经鞘瘤移植瘤的生长。REC-2282显著减少SCID-ICR小鼠VS异种移植瘤的平均大小。显示的错误条是95%CI。P=0.006。改编自雅各布，2011年。通过肿瘤发光法检测，REC-2282还抑制了Ben-Men-1-LucB肿瘤移植瘤的生长。改编自彭斯，2013年。

临床

我们预计在下个季度内启动一项平行分组、两阶段、2/3期、随机、多中心临床试验。

之前在研究人员发起的试验和由Arno Treeutics(不再是俄亥俄州立大学这种分子的许可方)赞助的试验中进行的临床工作包括人类接触REC-2282，以前被称为AR-42。在美国，共有三项在成人受试者身上进行的针对实体或血液系统恶性肿瘤患者的完整研究。俄亥俄州立大学公布的数据显示，共有77名患者接受了REC-2282的治疗，剂量从20毫克到80毫克不等，每周三次，连续三周，然后以四周为一个周期停药一周。多名患者在60 mg剂量下使用该剂量方案治疗多年，记录中40 mg剂量下的最长疗程为4.4年。大多数不良事件是一过性的细胞减少，没有导致剂量减少或停止。实体瘤患者的MTD为60 mg。恶性血液病和实体瘤患者的REC-2282血浆暴露量一般随剂量增加而增加。在19天的给药期间，没有一致的迹象表明REC-2282在血浆中积累，血液病患者和实体肿瘤患者之间的PK也没有明显差异。

在俄亥俄州立大学的另一项早期1期药效学研究中，REC-2282似乎抑制了治疗NF2患者切除的前庭神经鞘瘤中ERK、AKT和S6通路的异常激活。这些结果可能很难用ALK或MEK的单途径抑制剂来实现。

我们计划启动一项适应性、平行组、两阶段、2/3期、随机、多中心研究，以评估REC-2282在患有潜在NF2疾病的进行性NF2突变脑膜瘤和有NF2突变记录的散发性脑膜瘤患者中的有效性和安全性。

这项研究旨在通过允许在第二阶段完全完成之前启动验证性第三阶段研究来加快潜在产品注册的道路。这是一项第二阶段和第三阶段相结合的研究设计，从概念验证第二阶段开始，其中20名成年受试者(以及最多9名青少年受试者)将开始使用两个有效剂量的药物进行治疗。受试者的安全性将由一个独立的数据监测委员会监测，该委员会将根据指示应用剂量修改和停药规则。在所有20名成年受试者完成6个月的治疗后，将进行中期分析，目的是1)确定研究第三阶段的进行/不进行，2)选择继续进行的剂量，3)重新估计计划中的第三阶段的样本量，以及4)FDA同意启动第三阶段。第二阶段的受试者将总共继续治疗长达26个月，然后可以选择参加开放标签扩展研究。设计的第三阶段目前需要再招募60名受试者(成人受试者和可能的青少年受试者)，他们将接受长达26个月的治疗。计划的主要终点是无进展生存(PFS)。

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图42。REC-2282的2/3期临床试验示意图。计划的2/3期试验设计，以评估REC-2282在脑膜瘤患者中的疗效和安全性。

竞争对手

目前有四个临床开发目标中的积极计划NF2-导致脑瘤。

•Brigatinib是武田制药公司批准的用于治疗非小细胞肺癌的ALK抑制剂，目前正处于治疗NF2病脑膜瘤、前庭神经鞘瘤和室管膜瘤的第二阶段。

•克里佐替尼是一种ALK/ROS1抑制剂，正在进行一项由研究人员赞助的针对NF2患者进行性前庭神经鞘瘤的第二阶段研究。

•阿斯利康的MEK抑制剂selumetinib正在进行第二阶段试验，用于NF2相关肿瘤。

•GSK2256098是葛兰素史克的一种FAK抑制剂，正在进行一篮子2期脑膜瘤研究，采用各种靶向治疗和基因改变，包括NF2突变。

家族性腺瘤性息肉病(FAP)第一代方案--REC-4881

早期发现

后期发现

临床前

阶段1

第二阶段

第三阶段

摘要

Rec-4881是一种口服生物利用型、非ATP竞争性的MEK1和MEK2变构小分子抑制剂，正在开发中，用于减少息肉负担和FAP患者的腺癌进展。REC-4881在先前的临床研究中耐受性良好，与预期用途一致，并且在人类中具有肠道定位的PK特征，这对FAP和潜在的其他装甲运兵车由胃肠道肿瘤驱动。我们预计在2022年第三季度将第一名患者纳入第二阶段双盲、随机、安慰剂对照篮子试验。

疾病概述

FAP是一种罕见的肿瘤综合征，在美国和欧洲5国约有50,000名患者没有获得批准的治疗方法。FAP是由肿瘤抑制基因的常染色体显性失活突变引起的装甲运兵车，它编码Wnt信号通路的负调控因子。FAP患者一生中会发展为结肠、直肠、直肠袋、胃和十二指肠的息肉和腺瘤。这些生长有很高的恶变风险，并可能导致结肠、胃、十二指肠和直肠组织的浸润性癌症。对FAP患者的标准护理是在青少年后期进行结肠切除术。如果没有手术干预，受影响的患者将在成年早期发展为结直肠癌。结肠切除术后，考虑到持续的恶变风险，患者每6-12个月接受一次内窥镜监测，以监测疾病进展。

尽管进行了手术治疗，但由于术后持续存在十二指肠和硬纤维瘤的风险，对FAP有效的药物治疗的需求仍然很高。这些肿瘤发生在大多数患者中，手术切除这些肿瘤可能与显著的发病率相关。非甾体抗炎药，如舒林酸或塞来昔布，有时用于治疗这些肿瘤，但疗效有限，对癌前病变没有影响。虽然手术治疗和监测改善了FAP患者的预后，但硬纤维瘤仍然是FAP患者结肠切除术后死亡的主要原因。

产品概念

我们的候选REC-4881是一种口服生物利用度、非ATP竞争性的MEK1和MEK2的变构小分子抑制剂(分别为IC50 2-3 NM和3-5 NM)，在息肉和发育不良腺瘤中显示出有效的减少作用。近似值FAP小鼠模型。在千禧制药公司之前进行的一项第一阶段临床研究中，51名实体肿瘤患者接受了REC-4881的治疗，没有表现出与这一类别相关的典型眼部毒性。Rec-4881表现出极低的肝脏代谢，其主要消除途径是通过胆汁排泄和胃肠道消除，这可能使其在十二指肠和下胃肠道的肿瘤部位获得优先暴露，减少全身暴露和毒性。2020年5月，我们从武田制药获得了REC-4881的全球许可。FAP和FAP中REC-4881的孤儿药物名称装甲运兵车FDA于2021年批准了这种由肿瘤驱动的药物。

临床前

利用FAP疾病基因的敲除，发现了REC-4881对FAP的新用途装甲运兵车在使用递归操作系统的人类细胞中。我们用肿瘤细胞系和从人类上皮性肿瘤细胞中生长出来的球体来验证我们的发现，这些细胞含有装甲运兵车。在这些模型中，Rec-4881抑制了球体的生长和组织，并且在肿瘤细胞系中，在含有装甲运兵车突变。

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图43。REC-4881对AN的影响装甲运兵车基于递归操作系统的模型。REC-4881逆转了击倒装甲运兵车在原代人类细胞中使用我们的表型组学分析。

随后，我们在FAP的疾病相关临床前模型中评估了REC-4881。窝藏被截断的小鼠APC，或近似值在8周的时间里，每天服用多剂量的REC-4881或塞来昔布(作为对照)。塞来昔布治疗的小鼠比赋形剂治疗的小鼠息肉减少约30%，而1 mg/kg或3 mg/kg REC-4881治疗的小鼠比赋形剂治疗的小鼠息肉减少约50%。服用10毫克/公斤REC-4881的小鼠表现出大约70%的总息肉减少，这是测试的最高剂量。

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图44。REC-4881减少胃肠道息肉数量APC最小小白鼠 FAP模型。口服指示剂量的REC-4881、塞来昔布或赋形剂对照组8周后进行胃肠道息肉计数。给药开始时的息肉计数反映了研究开始时(15周大)处死的动物。P 所有REC-4881治疗组与车辆对照组相比，0.001。

在FAP中，由基因突变引起的息肉装甲运兵车可能通过积累额外的突变而进展为高级别腺瘤，并最终发展为恶性肿瘤。为了评价REC-4881在良性息肉和晚期腺瘤中的活性，对用REC-4881处理的小鼠胃肠组织进行了组织学评价，并将息肉分为良性和高度腺瘤。虽然塞来昔布减少了模型中良性息肉的生长，但大部分残留的息肉是发育不良的。相比之下，REC-4881的治疗不仅特别减少了良性息肉，而且也癌前高级别腺瘤，这一发现具有潜在的翻译意义。

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图45。FAP的疾病进展始于FAP的突变装甲运兵车. 良性病变的进展装甲运兵车-突变息肉到高级别腺瘤，最终发生恶性肿瘤，是随着额外基因改变的积累而发生的9.

9改编自http://syscol-project.eu/about-syscol/

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图46。 REC-4881可降低卵巢癌高级别腺瘤APC最小FAP小鼠模型的建立9.根据病理学家的盲法组织学回顾，对高级别腺瘤与息肉总数进行量化。虽然塞来昔布减少了良性息肉，但大部分残留的病变是高度恶性的腺瘤。相比之下，REC-4881可同时减少息肉和高级别腺瘤。

REC-4881是一种非ATP竞争性的MEK1和MEK2的特异性变构小分子抑制剂。研究表明，在腺瘤上皮细胞和肿瘤间质细胞，包括成纤维细胞和血管内皮细胞，丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MEK)和细胞外信号调节激酶信号通路(ERK)被激活。

此外，导致丝裂原活化蛋白激酶信号转导或MAPK改变的基因组事件，例如激活克拉斯，是促进FAP中腺瘤生长的常见躯体事件。因此，用REC-4881抑制FAP腺瘤中异常的MAPK信号有可能通过作用于驱动其生长的核心通路来逆转或减缓这些肿瘤的生长。

临床

千禧制药公司此前曾使用REC-4881(当时称为TAK-733)进行临床工作，包括人体暴露。共有51名患者参加了第一阶段的研究，该研究表明，REC-4881的毒性可控，最大耐受量或MTD为16毫克，在28天的治疗周期中的第1天至第21天。最常见的不良反应是皮炎、痤疮样皮疹(53%)、乏力(36%)和腹泻(31%)，与其他MEK抑制剂一致。在接受剂量从0.2毫克到8.4毫克的REC-4881的患者中，没有观察到剂量限制性毒性或DLT。4名患者经历了3级痤疮皮炎的DLT，剂量分别为12 mg(n=1)、16 mg(n=1)和22 mg(n=2)。重要的是，与批准的此类药物相比，REC-4881显示出较少的不良眼部副作用。我们在FAP中的临床前数据支持第二阶段试验中的低剂量队列，剂量范围为前一阶段未经历过DLT(0.2-8.4毫克)。

研究C20001是一项第一阶段、多中心、开放标签、剂量递增的人类临床试验，旨在评估TAK-733(现为REC-4881)在晚期非血液系统恶性肿瘤和黑色素瘤患者中的安全性、药代动力学和药效学。缩写：AUC0-24hr：血药浓度-时间曲线下面积0-24小时；CLSS/F：表观口腔清洁；C最大值：最大血药浓度；CV%：百分比变异系数；NC：不可计算；STD Dev：标准差；T最大值：首次观测到最大浓度的时间。如果有2个或2个以上的单独参数值，则计算平均值和几何平均值。如果有3个或3个以上的单独参数值，则计算中位数、标准差、变异系数%、最小值和最大值。此表中未列出0.2、0.4、0.8和1.6 mg队列的PK参数汇总统计数据，N

我们计划启动一项2期随机、双盲、安慰剂对照的篮子试验，以评估REC-4881在经典FAP患者中的有效性、安全性和药代动力学。我们预计在2022年第三季度末启动这项第二阶段临床试验。

•这项研究将在注册时年满18岁或以上的经典FAP中进行。

•这项研究将分两部分进行。A部分将评估食物和给药间隔对REC-4881药代动力学的影响(因为该药物以前从未在结肠切除术患者中进行过研究)。第二部分将评估REC-4881的有效性、安全性和药代动力学。

•来自三个亚群的患者将被随机分为两个活动组和一个安慰剂组，治疗12个月。

•这项研究将评估接受REC-4881与安慰剂治疗的患者的肿瘤反应终点.

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图47。REC-4881临床试验示意图。计划的第二阶段临床试验，以评估REC-4881在经典FAP患者中的有效性、安全性和药代动力学。

主要竞争对手

在FAP的临床开发中有四种主要的治疗方法；所有的治疗方法都集中在减少大肠息肉。

•Guselkumab(Tremfya)是一种IL-23人类单抗，或称mAb，由Janssen制药公司开发，处于第二阶段，假设可以减少细胞因子的产生、炎症和肿瘤息肉的发展。

•二十碳五烯酸自由脂肪酸是一种多不饱和脂肪酸，目前正处于S.L.A.Pharma AG为FAP进行的第三阶段开发。二十碳五烯酸自由脂肪酸被认为可以减少息肉的形成，因为它是花生四烯酸氧化的竞争性抑制剂。

•Eflornithine和Sulindac的组合(CPP1X/Sulindac)正在由FAP癌症预防制药公司开发，在最近的一项第三阶段研究中，该组合的疾病进展发生率并不比单独使用任何一种药物低得多。该公司于2020年6月提交了一份保密协议，目前仍在审查中。该公司于2021年10月撤回了MAA申请。

•Emtora生物科学公司目前正在为FAP开发微囊化雷帕霉素，或称eRAPA，假设通过抑制mTOR途径来减少肿瘤形成.

治疗GM2神经节苷脂增多症的第一代程序--REC-3599

早期发现

后期发现

临床前

阶段1

第二阶段

第三阶段

摘要

REC-3599是一种口服生物利用、选择性、有效的蛋白激酶Cβ和糖原合成酶激酶3β的有效小分子抑制剂，正在开发用于治疗婴儿GM2神经节苷脂沉着症。Rec-3599已经证明，来自HEXA或HEXB多个不同突变的患者的细胞中的致病生物标记物GM2和脂褐素水平显著降低，分别称为泰-萨克斯病或桑德霍夫病。我们正计划在GM2的绵羊模型中产生额外的药效学和疗效数据。我们预计在2024年将第一批患者纳入婴儿GM2患者的2期试验。

疾病概述

GM2神经节苷脂沉积症，或GM2，是一种溶酶体储存性疾病，在美国和欧盟5国约有400名患者受到影响。这种疾病是由编码溶酶体β-氨基己糖苷酶亚单位的HEXA或HEXB基因突变引起的。HEXA基因突变导致泰-萨克斯病，HEXB基因突变导致桑德霍夫病。GM2出现在婴儿期、儿童期或晚年，取决于遗传缺陷的程度，并按发病时期进行分类：婴儿期起病、青少年起病和迟发性泰-萨克氏病或桑德霍夫病。婴儿GM2患者在出生第一年就被诊断出来，并表现出快速进行性的神经功能下降，与神经元溶酶体功能障碍和GM2积聚相关，导致完全神经功能障碍和生命最初几年的过早死亡。最早观察到的一些迹象包括视网膜异常和出生后头六个月内夸大的惊吓反射。受影响的婴儿可能在接近正常发育年龄时达到一些运动里程碑，最长可达12个月左右；然而，他们最终将在18-24个月大时失去所有获得的运动技能，包括翻身、坐、爬和吞咽的能力，通常在4岁之前死于疾病。目前还没有批准的对症治疗或疾病调整治疗方法。对这些患者的标准护理是支持性干预，包括使用抗惊厥药物控制癫痫发作，通过鼻胃管辅助喂养，或经皮内窥镜胃造口术，以及最终的呼吸机支持。虽然疾病的进展仍然很快，但支持性护理可以改善婴儿GM2患者的生存。

产品概念

我们正在开发一种小分子疗法，作为单一疗法或与基因疗法联合使用，以减缓婴儿GM2患者神经功能下降的进展。REC-3599是一种口服生物利用型、中枢神经系统穿透的PKC？小分子抑制剂，对GSK3？具有额外的抑制活性。在临床前研究中，REC-3599显示出在婴儿GM2患者来源的成纤维细胞模型中，REC-3599有效且浓度依赖地减少GM2神经节苷脂积聚和鞘磷脂相关的自发荧光，IC50适合人类剂量。Rec-3599被认为通过抑制GSK3？在调节溶酶体的生物发生中起双重作用，同时也通过抑制PKC？刺激细胞自噬。礼来公司之前曾研究过REC-3599，当时被称为Ruboxistaurin，用于糖尿病视网膜病变的成年患者，包括在3期临床试验中。该化合物已在超过2500名成人受试者中使用，治疗持续时间长达两年。REC-3599在成人受试者中耐受性良好，支持其在这种罕见和破坏性的婴儿神经系统疾病中的评估。应FDA的要求，我们进行了相关的体内药效学研究和幼年啮齿动物毒理学研究，以帮助进入儿科人群。

2015年，礼来公司将ruboxistaurin的使用权授予Chromaderm；我们随后于2019年12月从Chromaderm获得了ruboxistaurin的全球使用权，用于所有系统用途。我们在2020年获得了GM2中REC-3599的儿科罕见病称号。我们计划在HEXA缺乏的GM2动物模型中产生额外的药效学数据，并在婴儿GM2神经节苷脂沉着症患者中完成计划的第二阶段研究后，寻求在GM2中指定REC-3599的孤儿药物。

临床前

利用递归操作系统，利用人类细胞中GM2疾病基因HEXB的敲除，发现了REC-3599用于GM2的新用途。

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图48。REC-3599对HEXB模型的影响REC-3599逆转基因敲除的作用HEXB在人类细胞中使用我们的表型组学分析。

在Tay-Sachs和Sandhoff病中，β-氨基己糖苷酶功能的丧失导致GM2神经节苷脂和脂褐素在溶酶体中积聚。婴儿GM2患者成纤维细胞系暴露于REC-3599导致GM2神经节苷脂聚集体、总GM2水平和脂褐素相关的自体荧光降低到与明显健康的对照来源的成纤维细胞系相当的水平。这些数据与接触REC-3599后溶酶体功能的改善是一致的。

Rec-3599最初被开发为PKC？的抑制剂；然而，该化合物对GSK3？也表现出较弱但显著的抑制活性。GSK3？是一种已知的溶酶体生物发生抑制因子，抑制GSK3？可通过激活转录因子TFEB调节的溶酶体基因的转录而增加溶酶体的产量和功能。此外，抑制GSK3？可通过TFEB促进生存的自噬信号。同时，研究结果支持PKCü作为细胞自噬抑制因子的作用，细胞自噬是溶酶体介导的降解的关键细胞过程，在溶酶体储存疾病中受到损害。因此，REC-3599通过抑制GSK3？调节溶酶体的生物发生，同时也通过抑制PKC？刺激细胞自噬的双重作用，可能是REC-3599在人类GM2细胞模型中独特活性的基础。

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图49。当增加剂量的REC-3599治疗时，婴儿患者细胞显示出疾病特异性活性降低。婴儿Tay-Sachs和Sandhoff病患者的成纤维细胞表现出更高的：平均GM2荧光(左图)、聚集计数(中图)和自身荧光底物堆积(右图)。

临床

我们计划在2024年启动婴儿GM2的第二阶段临床试验。

礼来公司之前进行的临床工作包括大量人体暴露于REC-3599，包括总共37项针对成人受试者的研究，共有4,094名参与者：26项临床药理学研究(包括一项Qt研究)，包括总共573名成年受试者，确定了REC-3599的吸收、分布、代谢、排泄、药效学和耐受性；以及11项安慰剂对照研究，包括总计3,521名患有糖尿病和中、重度非增殖性视网膜病变的成年受试者。在最初的市场应用后，在成人糖尿病黄斑水肿患者中进行了另外2项随机、安慰剂对照试验，在糖尿病患者中进行了1项安全性和PK研究，包括另外1069名成人受试者。

在临床药理学研究中，健康受试者在两周内单剂量服用REC-3599，最高可达256毫克，每天多次服用，最高可达128毫克。在双盲、安慰剂对照的安全性和有效性研究中，≥36个月每天服用REC3599 4、8、16和32 mg，≥12个月每天服用64 mg。在礼来公司的临床试验中，REC-3599在成人剂量下耐受性良好。

礼来公司的NDA 22005中提供的安全信息支持REC-3599在成年患者中的安全概况。安全性结论总结如下：大多数不良反应被注意到是轻微到中等严重的，不会导致研究药物的停止；REC-3599的安全性概况是相似的，无论年龄、性别、种族和糖尿病类型。REC-3599 32 mg每天给药一次是糖尿病视网膜病变患者的预定剂量。在礼来公司的临床计划中，与安慰剂相比，接受32毫克REC-3599治疗的患者至少有1次严重不良事件(SAE)的发生率较低；SAE的模式没有表明有任何器官特异性或系统性毒性。对实验室测量、生命体征和眼科安全评估的分析显示，临床上没有重大的安全问题。

在羊HEXA模型的体内药效学和有效性研究令人满意地完成后，我们预计将启动一项2a期开放研究，评估REC-3599对婴儿GM2神经节苷脂沉积症患者的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和药效学。我们预计在2024年启动2a期临床试验。

•这项研究将在确诊为婴儿GM2的儿科患者中进行。

•这项研究将包括四个阶段：筛查、剂量递增、治疗和随访。预计治疗期为36个月。

•计划在最后一名入选患者治疗12个月后进行中期分析。

•我们将使用已建立和验证的综合量表来跟踪发展里程碑、神经功能和生活质量的成就。

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图50。REC-3599的第二阶段临床试验示意图。计划进行2a期临床试验，以评估REC-3599在婴儿GM2患者中的有效性、安全性和药代动力学。

主要竞争对手

REC-3599计划的主要竞争对手包括两个治疗类别，基因疗法和小分子底物减少疗法。两家公司正在开发基于AAV的基因疗法，通过基因传递恢复功能的β-己糖苷酶：

•泰莎基因疗法公司正在开发一种基于AAV的基因疗法TSHA-101。该计划目前处于第二阶段。

•SIO基因疗法公司还在开发一种基于AAV的基因疗法，Axo-AAV-GM1/GM2。该计划目前处于第1/2阶段。

两家公司正在开发小分子底物减少疗法：

•赛诺菲正在开发Venglustat作为一种口服生物可用小分子，假设可以减少GM2和其他溶酶体储存疾病的底物堆积。该计划目前正处于针对晚发性GM2患者的第三阶段研究。

•IntraBio正在开发N-乙酰-L-亮氨酸作为一种口服生物可用氨基酸酯。该计划已经完成了第二阶段的研究。

虽然通过基因疗法恢复基因功能为患有GM2等遗传性疾病的患者提供了巨大的潜在治疗益处，但其他破坏性神经疾病(如脊髓肌萎缩)的结果表明，即使使用有效的基因疗法，未得到满足的需求预计仍将很高。因此，我们预计，多种联合治疗，包括基因治疗，可能为患有严重神经疾病的患者提供最大的益处，如GM2。

第二代程序-REC 3964治疗艰难梭状芽胞杆菌结肠炎

早期发现

后期发现

临床前

阶段1

第二阶段

第三阶段

摘要

REC-3964是一种口服活性、肠道偏向的小分子药物。艰难梭菌葡萄糖基转移酶。这种分子具有预防疾病复发的潜力，并可用于高危患者的二级预防治疗。艰难梭菌感染是抗生素引起的腹泻的主要原因，也是发病率和死亡率的主要原因。REC-3964正在通过启用IND的安全研究取得进展。我们预计2022年下半年健康志愿者将进入第一阶段。

疾病概述

艰难梭菌抗生素引起的腹泻是抗生素引起的腹泻的主要原因，由结肠内正常细菌菌群的破坏引起。这种细菌分泌的毒素A或TcdA和B或TcdB会导致相当大的发病率，包括严重腹泻、结肠炎、毒性巨结肠、败血症、住院时间延长，甚至可能死亡。在美国，每年有超过730,000名患者被确诊，欧盟5国每年都有5名患者被确诊。在接受标准护理治疗的患者中，疾病复发的比例为20%-30%。标准的护理包括抗生素治疗，这可能会进一步损害菌群，并导致复发。

产品概念

我们的目标是开发REC-3964作为第一种安全有效的口服生物利用的小分子毒素抑制剂。艰难梭菌它可用于预防复发感染，并有可能用于预防高危患者，包括长期护理机构中有相关感染和住院史的免疫功能低下的老年患者。REC-3964是为肠道偏向药理学而设计的，目的是在减少全身暴露和潜在的全身影响的同时，将感染定位于胃肠道的解剖部位。此外，该分子代表了一种新的机制，可以与目前批准的和新的抗菌药一起用于治疗这种疾病。与抗生素治疗不同的是，抗生素治疗可以消除肠道微生物群并进一步增强艰难梭菌感染，这种毒素靶向的机制预计不会对肠道微生物群产生负面影响。REC-3964有可能提供预防复发的保护艰难梭菌感染，从而防止严重的发病率和死亡率。

临床前

我们利用暴露在递归OS上的肠上皮细胞鉴定了早期分子艰难梭菌我们选择的B型毒素REC-3964作为我们针对这种疾病的开发候选药物，在我们的平台上以及在包括电子细胞底物阻抗传感在内的正交功能验证分析中显示出纳摩尔效力，这是一种衡量屏障完整性的指标。我们在基于靶点的验证试验中表明，REC-3964抑制葡萄糖转移酶(IC50=1.2-10 nM)，这表明抑制毒素诱导的宿主细胞中Rho-GTP酶的糖基化是最可能的作用模式。REC-3964具有可忽略的非靶标活性，在口服剂量后产生良好的肠道和血浆暴露水平，并且无致突变性。REC-3964还提高了仓鼠模型的存活率。艰难梭菌感染。

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图51。REC-3964逆转毒素B诱导的表型并改善内皮细胞屏障的完整性。平台法(左图)和ECIS法(右图)中REC-3964的活性。左图：用毒素B或TcdB诱导HUVEC与REC-3964孵育的疾病表型。右图：人脐静脉内皮细胞与10 ng/mLTcdB孵育后，ECIS定量检测内皮细胞的跨内皮阻力。艰难梭菌在REC-3964存在的情况下。两组数据均以均值±扫描电子显微镜表示，N=>3个独立实验。

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图52。艰难梭菌用REC-3964治疗的感染模型仓鼠比用车辆治疗的动物存活时间更长。Rec-3964与赋形剂组和万古霉素组(50 mg/kg，qd)一起灌胃，每日2次，连续5d。未处理和万古霉素处理的动物N=5，赋形剂和试验化合物处理的动物N=10。

临床

REC-3964正在通过启用IND的安全研究取得进展。我们预计2022年下半年健康志愿者将进入第一阶段。

第二代程序--针对神经系统或全身炎症的REC 649127

早期发现

后期发现

临床前

阶段1

第二阶段

第三阶段

摘要

我们已经确定了REC-649127和该系列中的其他化合物具有极好的口服生物利用度、强健的脑暴露和广泛的抗炎作用体外培养和体内。这些化合物似乎通过一种独特的非激酶机制来调节NFκB途径。我们正在努力识别特定的分子靶标。许多疾病是由炎症过程驱动的，这一途径的调节可能对银屑病等外周炎症性疾病以及与神经退行性疾病和其他疾病相关的神经炎性疾病有益。该计划目前处于后期发现阶段，重点是改善化学物质。

疾病概述

炎症过程是无数重大疾病的关键，在美国和欧盟5国影响着数千万患者。这些疾病可能是全身性的，如牛皮癣或类风湿性关节炎，也可能集中在中枢神经系统，包括多发性硬化症和各种神经退行性疾病。对于这些适应症中的一些，有各种安全有效的治疗方法可供患者使用，例如针对牛皮癣的抗肿瘤坏死因子或针对多发性硬化症的S1P调节剂。然而，相当数量的患者可能永远不会对这些方法产生反应，随着时间的推移对药物产生抗药性，或者出现几乎没有治疗选择的情况。这些疾病的一个特征是由激活的免疫细胞如小胶质细胞或巨噬细胞产生促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子α、IL-6、IL-1β和单核细胞趋化蛋白-1。这些细胞因子反过来又推动了疾病的发展。

产品概念

我们的目标是发现和开发新的口服生物可用小分子，具有良好的耐受性抗炎作用，并有可能用于各种中枢神经系统和全身炎症疾病。通过一种新的或非传统的机制来调节NFκB驱动的炎症，可以使对目前可用的治疗药物反应不佳的患者进行治疗。对这类通路的精确调控也可能为神经炎症提供治疗途径，例如在包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏症在内的神经退行性疾病中出现的炎症。由于它们可能以不同于现有疗法的方式调节核因子κB途径，这些分子可能作为单一药物或与其他疗法联合提供益处。

临床前

2021年5月，我们使用我们的递归OS通过肿瘤坏死因子α刺激的人脐静脉内皮细胞的救援屏幕鉴定了REC-649127和相关化合物，与用作基准的IKK抑制剂相比，它们表现出独特的部分抑制模式。Rec-649127和该系列化合物在刺激的人脐静脉内皮细胞、诱导的多能干细胞来源的小胶质细胞和人外周血单核细胞中显示出抗炎活性。与IKK抑制剂完全抑制内毒素刺激的人外周血单核细胞释放促炎细胞因子不同，我们的化合物部分抑制多种细胞因子的释放，包括IL-6、IL-1β和肿瘤坏死因子α等。因此，这些化合物似乎通过一种不同于已知的NFκB途径上游调节剂的机制发挥作用，如IKK抑制剂。在脂多糖诱导的急性炎症模型中，口服REC-649127可降低血浆和海马区IL-6和多种其他细胞因子的水平。根据每个隔室中的相对化合物暴露，血浆中的影响比大脑中的影响更大(小鼠大脑KPU，u=0.4)。在口服8天后，REC-649127还减少了皮肤增厚和牛皮癣面积严重指数的累积评分，这表明REC-649127观察到的促炎细胞因子水平的减少与生理相关。REC-649127和本系列中的其他化合物处于后期发现阶段。

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图53：REC-649127在体外与已知的抗炎分子相似地减少炎症的特征。左上角：REC-649127在递归表型组学平台上部分挽救肿瘤坏死因子⍺刺激的人脐静脉内皮细胞疾病表型，类似于IKK抑制剂阳性对照。右上：REC-649127减少人脐静脉内皮细胞分泌IL-6。在培养中加入化合物，1小时后加入25 ng/ul肿瘤坏死因子⍺。24小时后，用HTRF读出IL-6的分泌量。左下：REC-649127减少健康人外周血单核细胞中肿瘤坏死因子⍺的分泌。细胞经复合体处理60min后，加入100 ng/mL脂多糖培养24小时。用Luminex软件测定肿瘤坏死因子⍺。右下：REC-649127减少IPSC来源的小胶质细胞分泌IL-6。细胞经复合体处理5min后，在100 ng/mLLPS中培养5.5h。5.5h加入5 mM三磷酸腺苷，30min后用Luminex测定IL-6。

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图54。REC-649127可降低体内炎症反应。左图：血浆和右图：在脂多糖炎症模型中，rEC-649127降低了海马区IL-6的水平。用复方、赋形剂或对照化合物(10 mg/kg地塞米松)处理小鼠，1小时后注射5 mg/kg内毒素。复合治疗后6h处死动物，Luminex法测定IL-6水平。

新一代计划-REC 65029治疗hrd阴性卵巢癌

早期发现

后期发现

临床前

阶段1

第二阶段

第三阶段

摘要

我们确定了一种新的具有口服生物利用度的铅分子，它能够敏化同源重组缺陷(HRD)阴性的卵巢癌，并对PARP抑制剂以外的药物敏感。在美国和欧盟，每年大约有14,000例HRD阴性的卵巢癌病例。PARP抑制剂显著改善了HRD阳性肿瘤患者的预后。然而，HRD阴性肿瘤的患者要么没有资格接受某些PARP靶向治疗，要么有更差的应答率。目前还没有批准的治疗方法来使HRD阴性肿瘤对PARP抑制剂敏感。该计划目前正处于领先的优化阶段，以改善化学物质。

疾病概述

卵巢癌的预后特别差，因为大多数患者都是在晚期确诊的。参与DNA损伤修复途径的基因突变，包括BRCA1/2，在多达50%的卵巢癌患者中存在。PARP抑制剂，包括olaparib、rucaparib和niraparib被开发出来，以利用携带这些突变的肿瘤对额外基因组损伤的敏感性。HRD阳性患者的预后改善了近两倍，BRCA1/2突变肿瘤的生存数据甚至更好；然而，HRD阴性肿瘤并未同样受益于PARP抑制。HRD阴性肿瘤患者预后较差，预后不良。

产品概念

我们的目标是发现和开发新的、口服生物可用的小分子，以驱动从头开始HRD阴性肿瘤对PARP抑制剂的敏感性。在这种情况下，CDK12的抑制被认为是提高对PARP敏感性的一种机制，但CDKs的高度同源性使得靶向单一异构体变得困难，并容易产生脱靶毒性。通过替代的新靶点模拟CDK12抑制的效果可能是增加PARP抑制剂在HRD阴性肿瘤中的适用性的一条途径。我们打算将该药物与PARP抑制剂联合用于HRD阴性卵巢癌，并潜在地探索单一药物的活性。

临床前

2020年12月，我们发现REC-65029通过我们的推理搜索功能抑制一个新的靶点来模拟CDK12的丢失。基于这些数据，我们启动了动物研究，评估奥拉帕利布在HRD-卵巢癌CDX，OVCAR-3和PDX，OV0273中的单药和联合活性。在OVCAR-3模型中，我们观察到，与赋形剂或单一药物相比，REC-65029单独使用以及与奥拉帕利联合使用时，肿瘤体积显著减少。在OV0273PDX中，我们观察到单剂REC-65029及其组合的CR率均为100%。与载体或单一药物奥拉帕利相比。我们还看到使用REC-65029治疗的动物的存活率显著提高。我们目前正在对几个类似物进行体外评估，并计划将其推进到体内研究。

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图55：在OVCAR-3CDX和OV0273PDX小鼠模型中，Rec-65029±olaparib抑制肿瘤生长。在OVCAR3CDX模型(左侧板)中，给小鼠灌胃雷公藤多甙65029(85 mg/kg，2次，PO)±奥拉帕利布(100 mg/kg，qd，PO)，共21d。在REC-65029组中，小鼠最初以100 mg/kg的剂量治疗5天，随后由于体重减轻，剂量假期从6天到9天。结果，从第9天到第21天，rEC-65029的剂量降至85 mg/kg，随后所有小鼠都康复了。在两组患者中，单剂REC-65029或与奥拉帕利布联合应用均有统计学意义的部分反应。

奥拉帕利布或车辆武器。在OV0273PDX模型(中、右侧板)中，给予重组人EC-65029(85 mg/kg，bid，po)±olaparib(90 mg/kg，qd，po)治疗28d。从CDX模型得知，在这个较低的剂量下，没有观察到体重减轻，也不需要服药节假日。所有小鼠在第18天达到100%完全缓解率(n=10)，在最后一次给药后30天以上的存活率有统计学意义的改善。**页

下一代计划-REC-648918通过抑制新靶点(阿尔法)增强抗肿瘤反应

早期发现

后期发现

临床前

阶段1

第二阶段

第三阶段

摘要

我们使用我们的推理搜索方法确定了一个热门系列，该方法能够放大对检查点治疗的反应体内。一种增强抗PD-(L)1效果的疗法有可能提高抗PD-(L)1合格患者的应答率，或扩大预期不会对免疫检查点治疗有反应的患者的资格标准。肿瘤的额外启动可能会有显著的好处，因为在一些符合检查点条件的设置中，响应率低至14%。此外，许多肿瘤类型已被证明是免疫治疗的难治性疾病，并可能从这种方法中受益匪浅。目前还没有被批准的治疗方法直接作用于提高对免疫检查点治疗的反应性。此计划当前处于已验证的潜在客户到潜在客户阶段。

疾病概述

在过去的十年中，抗PD-(L)1疗法显著改变了癌症治疗的格局。在符合条件的患者中，与标准化疗相比，总存活率几乎翻了一番，严重不良事件减少了近一半。尽管有抗肿瘤免疫的迹象，如PD-L1表达，但在许多符合检查点条件的设置中，低应答率仍然存在。此外，检查点治疗和增加二次免疫激活的策略(例如，刺痛或双重检查点)已被证明可以放大治疗限制性免疫治疗相关不良事件(IRAE)。一种在不增加外周炎症的情况下增加对抗PD1治疗敏感性的药物可以提高对反应不佳的肿瘤类型的应答率。

产品概念

我们的目标是发现和开发新的、口服生物可用的小分子，以驱动从头开始对免疫检查点疗法的敏感性。使用推理搜索方法，我们确定了一种先导化合物，REC-648918，它通过抑制一个新的靶点来减弱多种肿瘤固有的遗传耐药特征。我们打算将这种疗法与抗PD-(L)1联合应用于符合检查点条件和检查点抵抗的患者。

临床前

在2020年8月，我们优先考虑将REC-648918作为多种免疫治疗逃逸靶点的潜在衰减剂。基于这些数据，我们在2021年4月启动了动物研究，以评估rEC-648918在CT26肿瘤模型中的联合应用。该化合物显著增强了免疫检查点的效力。完全应答者再次接受CT26肿瘤的挑战，75%的患者拒绝再次移植。此外，我们还在EMT6肿瘤模型中显示了联合抗PD-1治疗的反应增加。在外周细胞因子水平的测量中，相对于单独抗PD-1治疗，IL-6降低，表明抗肿瘤反应的增加与外周炎症的增加并不耦合。然而，在联合抗PD-1治疗的情况下，肿瘤内干扰素-Ɣ增加。目前NCE的工作重点是提高生化和细胞分析的效力，并改进体内运动学超过REC-648918。几个类似的例子目前正在进行体内评估。

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图56。REC-648918可抑制小鼠结直肠癌模型中的肿瘤生长，作为单一疗法和与抗PD1联合使用。接受联合治疗的10只小鼠中有4只获得了完全反应(左上图)。当CT26肿瘤在对侧再次攻击时，完全反应的4只小鼠中有3只拒绝种植(上中板)。用Luminex软件分析肿瘤及周围组织中细胞因子水平。在血浆中，Vehicle、REC-648918或联合抗PD-1和REC-648918(左下侧板)组未观察到aPD1中IL-6的升高。在肿瘤内，APD1治疗和联合应用APD1和REC-648918后，干扰素-Ɣ水平升高(右下角)，无统计学意义。在EMT-6乳腺癌皮下模型中，10只小鼠中有2只在aPD1臂获得CR，而aPD1联合REC-0648918(右上图)的10只鼠中有8只获得CR。当再次挑战时，所有获得CR的小鼠都拒绝重新植入。

新一代计划--REC-2029治疗肝细胞癌

早期发现

后期发现

临床前

阶段1

第二阶段

第三阶段

摘要

在美国和欧盟，肝细胞癌每年影响大约60,000人，其中近40%的患者存在WNT途径的变化，这降低了对免疫治疗的反应性。目前还没有被批准的治疗方法被开发出来专门调节Wnt途径突变癌症的肿瘤反应。使用我们的生物学图谱，我们已经确定了一种临床阶段的分子，REC-2029，具有治疗Wnt突变的肝癌的潜力。REC-2029有可能作为单一药物或与抗PD-(L)1治疗联合使用。

疾病概述

肝细胞癌是最常见的肝癌形式，占病例总数的90%。肝癌是最难治疗的实体肿瘤之一；目前的治疗被认为是成功的，ORR约为25%，在所有可用的一线治疗中，中位无进展生存期都很短(6个月)，大致相当

治疗。WNT途径基因的遗传改变CTNNB1(~30%) and AXIN1(~11%)在小规模的肝细胞癌回顾性研究中可能会对ICI产生耐药性。尽管属于相同的信号通路，但这些基因的突变被发现是相互排斥的。目前，没有可操作的突变来指导治疗决定，也没有证据表明PD-L1状态可以预测晚期病例。

产品概念

我们的目标是开发一种口服生物可用小分子，可以作为单一药物或潜在地与抗PD-(L)1治疗联合用于治疗肝癌AXIN1对标准护理和/或免疫治疗具有抵抗力的突变。我们已经确定REC-2029是恢复AXIN1功能丧失的难治性的潜在途径。

临床前

2020年10月，我们在MAP数据中确定了临床阶段化合物REC-2029和Wnt途径改变之间的关系。在此基础上，我们将REC-2029直接推广为两种动物模型。REC-2029在肿瘤生长体积方面与赋形剂和卡波赞替尼有显著差异AXIN1/TP53对标准护理标准卡波赞替尼耐药的突变型肝癌PDX。REC-2029在B16F10-OVA同基因小鼠模型中也产生了单一药物和联合作用，该模型含有突变在APC和TP53中提升(&S)CTNNB1.

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图57。在多种动物模型中，REC-2029显示肿瘤生长显著减少。左)REC-2029在肿瘤体积方面与赋形剂和卡波赞替尼相比有显著差异AXIN1/TP53突变的肝细胞癌PDX。Cabozantinib与Vehicle相比没有显著差异。右)REC-2029在B16F10-OVA同基因小鼠模型中产生单剂疗效，该模型含有APC和TP53突变&升高CTNNB1，也挽救了抗PD1治疗的效果。

下一代计划-REC-14221和其他小分子Myc抑制剂

早期发现

后期发现

临床前

阶段1

第二阶段

第三阶段

摘要

我们使用我们在递归OS上的推理搜索方法确定了多个热门系列，随后显示MYC下游的转录活性受到浓度依赖的抑制。MYC转录靶基因的表达增加在整个肿瘤学中存在，高达50%的癌症在MyC。具有抑制MYC依赖活性的新型小分子可以改善对各种肿瘤的治疗，特别是那些含有直接涉及MYC激活的基因突变的肿瘤。目前还没有被批准的专门针对MYC的分子。该计划目前正处于从点击到领先的阶段。

疾病概述

中的功能增益变化MyC已经在超过50%的人类癌症中被发现，但从药物上抑制这种蛋白质的努力受到了传统化合物结合口袋中缺乏的蛋白质结构的阻碍。此外，在癌基因和相关途径的肿瘤抑制因子(如WNT-β-连环蛋白)发生改变的肿瘤中，也观察到MYC途径的激活。小分子在体内特别有效

肿瘤与功能获得的关系MyC生物学可以对多发性实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤广泛有效。

产品概念

我们的目标是发现和开发新的口服生物可用小分子，以抑制MyC治疗以MYC通路异常激活为特征的各种癌症的活性。使用推理搜索方法，我们已经从我们的化学库中识别出与MYC活性或蛋白质稳定性相关的多个不同的结构和机制类，并扩展了这些命中以生成多个独特的命中系列。

临床前

在2020年9月下旬，我们使用我们的推理搜索方法从多个化学系列中确定了几个热门分子，包括REC-136302、REC-162977、REC-142221、REC-163196和REC-13646，以预测可能抑制MYC激活的分子。这些预测的命中在2020年11月下旬以细胞为基础的荧光素酶MYC报告分析中得到了验证。此外，根据MYC蛋白质周转分析的数据以及其他新的机制，该系列的一些成员被认为影响MYC的降解。我们有早期证据表明，我们的一些化合物可以选择性地杀死c-myc扩增的和依赖的癌细胞株。我们正在继续使用我们的数字化学工具来扩展、表征和验证我们的铅系列。

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图58。潜在铅分子对c-myc扩增和c-myc依赖的细胞系增殖的选择性作用。用CTG(CellTiter-Glo)比色法检测细胞增殖抑制。REC-136467和REC-142221选择性地诱导两个c-MYC扩增/MYC依赖细胞系的细胞死亡(在1微米浓度下细胞存活率下降50%)，而对MYC非依赖性细胞系PC-12无明显影响。

KRAS/STK11突变体NSCLC的下一代程序免疫检查点抗性

早期发现

后期发现

临床前

阶段1

第二阶段

第三阶段

摘要

我们已经确定了一种临床阶段的口服生物可用小分子的新用途，以恢复和提高肿瘤中携带肿瘤抑制基因突变的免疫检查点抑制剂的敏感性。STK11并激活癌基因中的突变克拉斯。每年大约有11,000例KRAS/STK11突变的转移性NSCLC在美国和EU5，这些突变已被证明预测不良的预后和ICI的耐药性，特别是抗PD(L)-1治疗与仅在KRAS中的突变。目前还没有被批准的治疗方法被开发出来专门调节肿瘤的反应KRAS/STK11突变的癌症。该计划目前正处于剂量优化阶段。

疾病概述

STK11是一种肿瘤抑制基因，参与多种细胞过程，包括细胞代谢、细胞凋亡、细胞极性和DNA损伤反应。KRAS和KRAS的双重突变STK11正变得越来越广泛

被认为是抵抗免疫检查点封锁的驱动因素，特别是在非小细胞肺癌患者中。高达30%的非小细胞肺癌病例和大约14%的转移性非小细胞肺癌病例存在基因突变STK11基因和双重KRAS/STK11在接受抗PD(L)-1治疗的患者中，与仅有KRAS突变的患者相比，突变与浸润性细胞毒性CD8+T淋巴细胞密度降低有关，从而导致不良预后和不良结果。据估计，只有7%的非小细胞肺癌患者从检查点抑制剂中受益，而且FDA还没有批准针对KRAS/患者的治疗。STK11转移性非小细胞肺癌的突变。

产品概念

我们的目标是发现和开发新一代口服生物利用型小分子疗法，以逆转STK11抗PD(L)1联合治疗对肿瘤缺乏或再敏感。STK11突变会减弱肿瘤对抗PD(L)-1的反应。我们打算将这些疗法与抗PD-(L)1和其他靶向疗法相结合，在检查点难治性和单纯转移性NSCLC人群中进行定位。

临床前

REC-64151的新用途STK11突变型NSCLC 是在2020年7月下旬使用我们的推理搜索方法发现的。基于递归操作系统的推论，我们在2020年12月初启动了动物研究，以评估REC-64151与抗PD-1在专门建造的CT26中的组合STK11肿瘤模型。该化合物显示出统计上显著的免疫检查点耐药性逆转，并于2020年12月中旬被提升为临床前候选药物。2021年初，CT26动物研究的药效学数据显示，CD8+淋巴细胞在肿瘤中的渗透增加。在2021年末，我们还在CT26动物模型中评估了递归生成的具有高表观映射相似性的NCE分子REC-1156840与HIT REC-614151的相关性。在本研究中，抗PD-1抗体和rEC-1156840联合使用对车辆有显著影响(p=0.0021)，但不能单独使用抗PD-1抗体，因为抗PD-1抗体的抵抗力部分丧失。我们正在继续扩展这一热门系列，并继续评估推进REC-64151的潜力，这是一种已知的化学实体，在非肿瘤环境中具有临床先例。

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图59。 REC-64151逆转STK11缺陷的CT26肿瘤的免疫检查点抵抗。将CT26亲本细胞和CT26 STK11 KO细胞注射到小鼠的皮下，使其大小匹配，并治疗15d(CT26STK11KO)或21d(CT26)，分别给予赋形剂(黑色)、抗PD1(10 mg/kg/d)、REC-0064151(100 mg/kg/d，qd)或抗PD1+REC-64151(每种化合物的剂量相同)。肿瘤体积用平均值±扫描电子显微镜表示。

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图60。REC-1156840，一种递归生成的NCE，也在CT26上进行了测试-STK11淘汰赛模特。REC-1156840是一种手性NCE化合物，通过逆转平台STK11-KO的表型，获得了与REC-64151相似的性能，并且体内CT26肿瘤的动力学和肿瘤消退STK11淘汰赛模式。在本研究中，抗PD-1+rEC-1156840抗体联合使用对车辆有显著影响(p=0.0021)，但不是单独抗PD-1抗体，因为抗PD-1抗体抗性部分丧失。

其他计划

除了上面强调的计划外，我们还有几十个额外的计划，我们相信这些计划将为我们带来未来的机会。我们相信，我们可以用我们的递归操作系统生成的潜在程序的数量对我们公司的未来至关重要，因为经过验证的程序数量越多，创造价值的可能性就越高。我们的操作系统生成大量候选产品的速度很重要，因为传统药物开发通常需要十年或更长时间。此外，我们相信，我们的大量潜在项目使我们成为大型制药公司的有吸引力的合作伙伴。许多大公司的研发产出水平停滞不前或不断下降，这意味着他们不断需要新项目来填补他们的管道。

设施

总部

2018年，我们搬到了目前位于犹他州盐湖城市中心的总部。我们根据2028年5月到期的租约租用办公、研究和实验室空间，并已签订了2032年3月到期的额外研究和实验室空间的租约。我们的现代化总部吸引了当地、国内和国际人才，并设有传统和自动化药物研究实验室。

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图61. 我们的总部位于犹他州盐湖城市中心。我们位于犹他州盐湖城的总部图片。我们是生物蜂巢的创始成员，这是犹他州生命科学中心的品牌努力。与州和地方政府合作，我们正在帮助围绕市中心现有的并即将搬迁以我们总部为中心的公司群，创建一个蓬勃发展的生命科学生态系统。

卫星办公室和设施

多伦多和蒙特利尔。我们宣布，我们打算在多伦多盐湖城总部之外启动我们的第一次重大扩张，盐湖城总部将成为数据科学、机器学习、

工程学和计算生物学。此外，我们还宣布与魁北克人工智能研究所Mila进行多年合作，以加快Recursion的机器学习能力。

研究隔膜。根据一份2028年5月到期的租约，我们在加利福尼亚州米尔皮塔斯租赁了一处用作啮齿动物间隔室的房产。我们使用这一设施进行药物发现，使药代动力学、药效学和探索性安全性研究成为可能。该设施配备了专有的数字化笼具技术。

制造设施。我们在盐湖城创建CMC设施方面继续取得进展。这个空间旨在增强我们在分析和配方化学以及早期临床试验的小分子制造方面的能力。我们还打算使用这些设施来建立我们的闭环系统自动化

合成套房(班级)。

企业社会责任

我们认为，为了完成我们的使命，我们必须像我们目标中的公司那样行动起来这意味着我们必须成为一个好的企业公民。在与我们的年度报告同时发布的Recursion的第一份环境、社会和治理报告中，阅读更多关于我们如何实现这一信念的信息。

商业化

我们可能会对我们的一些候选药物保留重要的开发和商业权利。如果获得市场批准，我们可能会自己或可能与合作伙伴在美国和其他地区将我们的候选药物商业化。我们目前没有销售、营销或商业产品分销能力。建立这种基础设施和能力的决定将在我们的候选药物进一步进步之后做出，并基于我们对我们建立具有竞争优势的上述能力和基础设施的能力的评估。临床数据、可寻址患者群体的规模、商业基础设施的规模、制造需求以及该行业如何积累价值的主要趋势都可能影响或改变我们的商业化计划。

制造业

我们目前利用合同开发和制造组织来生产药物物质和研究用药物产品，以支持我们流水线内的资产。到目前为止，我们已经从第三方合同制造商那里为我们的候选药物获得了药物物质和药物产品。我们正在根据我们的开发需求，逐个项目地为我们的每个候选药物发展我们的供应链。

我们在盐湖城创建CMC网站方面继续取得进展。这个空间旨在增强我们在分析和配方化学以及早期临床试验的小分子制造方面的能力。另请参阅标题为“制造设施”的部分。

战略协议

为了实现我们的使命，我们与领先的生物技术公司、制药公司和学术研究机构合作，利用我们的发现技术确定新的疗法并解开生物学洞察力。我们的合作努力有两种主要形式：i)发现平台伙伴关系和ii)基于资产的合作。

发现平台合作伙伴关系

我们已经并可能在未来与第三方合作，广泛探索不同的疾病领域(如纤维化、神经科学、肿瘤学、免疫学和炎症)，以确定新的靶点见解和潜在的治疗方法，其中可能包括小分子、大分子、基因治疗和细胞治疗。我们还可以探索一种公共资产类型战略，将来自我们地图的搜索结果授权给合作伙伴。

每一种伙伴关系的目标都是创造治疗方法，但方法可能有多种形式：

•新疗法。在没有任何假定的靶点假设的情况下，我们可以通过快速评估我们的人类细胞生物学地图中的大型化合物库来识别差异化疗法。

•新靶点。通过在我们的平台上分析各种生物扰动(如遗传因素)，我们或许能够识别新的可药物靶点，然后我们可以与合作伙伴一起利用这些靶点来产生治疗候选药物。

罗氏公司与基因技术公司的合作和许可协议

2021年12月5日，我们与Genentech，Inc.和F.Hoffmann-La Roche Ltd签订了一项合作和许可协议，根据协议，我们将使用我们的成像技术和专有的机器学习算法，构建特定细胞环境中扰动表型之间推断关系的独特地图，并与罗氏和基因泰克一起创建多模式模型和地图，以进一步扩展和细化这种推断关系，在两种情况下，目标都是在胃肠道癌症适应症和神经科学的关键领域发现和开发治疗性小分子程序。

预付款。2022年1月，罗氏向我们支付了1.5亿美元的预付现金。

现象图的创建、接受和访问。根据合作协议，我们负责在每个独家领域中创建一定数量的现象映射。我们还将为罗氏提供有限的访问我们先前存在的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)Phenomap的机会。罗氏将拥有查询或访问Phenommap的特定权利，以生成可能导致发现或开发治疗产品的新推断。

与现象图相关的选项。罗氏要求并由Recursion创建的每个现象图可能需要缴纳启动费、接受费或两者兼而有之。对于十六(16)个被接受的现象地图，这样的费用可能超过2.5亿美元。此外，在罗氏接受某些现象地图后的一段时间内，罗氏将有权在支付行使费的情况下，获得在合作之外使用在创建这些现象地图过程中生成的原始图像的权利。如果罗氏对所有十二(12)个合格的表现性地图行使其外部使用选择权，罗氏向Recursion支付的相关行使费可能超过2.5亿美元。

协作计划和罗氏选项。罗氏公司和Recursion公司将合作，选择与从Phenommap产生的小分子或目标有关的某些新的推论，作为合作计划进行进一步的验证和优化。罗氏和递归还可以将罗氏的测序数据集与递归的现象图结合起来，并合作生成新的算法，以产生多模式图，从中可以启动更多的协作计划。对于每个成功识别潜在治疗性小分子或确认靶点的合作计划，罗氏将有权选择获得独家许可证，以开发和商业化此类潜在的治疗性小分子，或在适用的专属领域开发此类靶点。

如果罗氏行使合作计划的选择权，则支付。根据这项合作，罗氏可能会发起多达四十(40)个小分子合作计划。每个小分子合作项目，如果罗氏选择并成功开发和商业化，将为Recursion的研究、开发、商业化和净销售里程碑带来超过3.00亿美元的收入，以及净销售额的中高个位数分级版税。递归还有资格获得罗氏选择的目标合作计划的研究、开发、商业化和净销售里程碑。

递归程序。如果罗氏没有就某些合作项目行使《合作协议》中的选择权，在罗氏事先同意的情况下，我们可以选择在有限数量的此类项目中独立验证、开发和商业化产品，但要遵守商定的里程碑和向罗氏支付的特许权使用费。罗氏将有权通过发出通知并向我们支付超出罗氏行使此类计划选择权时适用的选择费和经济性的费用，获得开发此类产品的独家许可。

排他性。在合作协议生效日期后的一段商定时间内，我们受到某些排他性条款的限制，这些排他性条款限制了我们在专属领域内就化合物和目标开展某些研究和开发活动的能力，但与罗氏的合作除外。但是，自合作协议生效之日起，我们可能会继续在专属领域研究和开发产品。

终止。合作协议包括标准的终止条款，包括针对重大违约或破产的条款，以及为了罗氏的方便。其中某些终止权利可以针对特定的排他性领域或排他性许可以及整个协作协议行使。

拜耳股份公司研究合作和期权协议

2020年8月，我们与拜耳股份公司或拜耳公司签订了研究合作和选项协议，或拜耳协议。拜耳协议随后在2021年12月进行了修订，纳入了我们生物测绘和导航工具(推断搜索)的使用。这项协议有五年的期限，根据该协议，我们和拜耳可能会启动十几个与多个器官系统(包括肺、肝脏和心脏)的纤维化相关的项目。根据协议，我们从我们的专有库中贡献了大约190,000个化合物，拜耳从其专有库中贡献了大约500,000个化合物，并将在整个合作过程中贡献科学专业知识。在拜耳协议的五年期限内，我们被禁止在合作之外进行某些纤维化领域的研究和开发活动，无论是我们自己还是与第三方合作。

作为拜耳协议的一部分，我们在2020年9月收到了3,000万美元的预付技术访问费。在每个研究项目下，我们将与拜耳合作，确定潜在的开发候选者。根据协议，拜耳拥有向潜在候选者发放许可证的第一选择权；每个此类许可证都可能导致向我们支付期权行使费和开发和商业里程碑，总价值高达约1亿美元(针对领先系列的期权)或高达约1.2亿美元(针对开发候选者的期权)，以及每个此类许可证的分级特许权使用费，范围从低至中个位数的销售额百分比，取决于商业成功。每个许可证的使用费期限是以国家/地区为基础的，每个此类期限的持续时间与每个国家/地区的专利或监管排他性期限挂钩(每个国家/地区的最短期限为10年)。

如果拜耳在某项研究项目完成前未行使其选择权或在规定时间内中止某项研究项目，我们可行使选择权与拜耳真诚协商，以获得拜耳根据该研究项目开发的任何领先系列或候选开发项目的权益获得独家许可以及拜耳背景知识产权项下的非独家许可，以便我们使用与该等化合物相关的项目成果。

拜耳可能会在任何时候无故终止合作。任何一方都可以因对方的实质性违约而终止协议。每个主导系列或开发候选许可协议的有效期以逐个产品和国家/地区为基础，直至(A)涵盖该产品的许可专利在该国的有效权利主张最后一次到期时，(B)该产品在该国的任何适用的法规排他期届满时和(C)该产品在该国家/地区首次商业销售后十(10)年为止。拜耳可以在任何时候无故终止每一份此类许可协议。任何一方都可以因另一方未治愈的实质性违约而终止此类许可协议。截至本招股说明书，我们尚未与拜耳签订任何领先系列或开发候选许可协议。

基于资产的协作

除了NCE之外，Recursion OS还可能发现由第三方拥有或控制的已知化学实体的新用途。在这种情况下，我们可能会授权这些资产的权利，以便在内部推进这些计划。以下是我们四个临床阶段计划的四个这样的授权许可协议。

REC-994：犹他大学研究基金会协议

2016年2月，我们与犹他大学研究基金会(UURF)签订了修订和重新签署的许可协议，根据该协议，我们获得了某些专利下的独家许可和某些专有技术下的非独家许可，在每个案例中，我们都由UURF控制并与药物tempolor或REC-994相关，以在全球范围内制造、制造、使用、提供销售、销售、进口和分销含有REC-994的产品，用于治疗脑海绵状血管畸形(CCM)。作为对许可权的部分对价，我们发行了UURF在我们公司的股权。此外，我们同意向UURF补偿与许可专利权的提交、维护和起诉相关的特定部分费用。修订和重新签署的许可协议将在适用国家/地区的专利权范围内最后到期的专利到期后逐个国家/地区失效。如果我们停止开发或商业化许可产品或服务的商业努力，或我们的破产或资不抵债，UURF可能会因未治愈的实质性违约而终止协议。

REC-2282：俄亥俄州立创新基金会许可证内

2018年12月，我们与俄亥俄州立创新基金会(Osif)达成了一项独家许可协议，根据该协议，我们获得了独家、可再许可、不可转让、有版税的许可

在某些情况下，由OSIF控制并与泛组蛋白去乙酰酶抑制剂OSU-HDAC42或REC-2282相关的某些专利和某些专有技术下的全额支付、免版税、非独家许可，在全球范围内开发、制造、制造、使用、销售、提供和进口含有OSU-HDAC42的产品。Osif还向我们分配了某些资产，与被称为AR-42的药物成分有关。OSIF保留使用的权利，并允许其他学术、非营利和政府机构将许可的知识产权用于研究、非商业和教育目的。未经我们事先书面同意，OSIF不得出于任何临床目的而从事、已经从事或转让此类保留权利，除非在许可协议签订时完成现有临床试验。我们正在开发用于治疗NF2的REC-2282，并正在使用我们的平台评估该化合物在其他疾病状态下的实用性。

根据协议，我们必须以商业上合理的努力将特许产品商业化，并被要求在协议签署后两年内达到某些尽职调查里程碑，包括启动临床试验。许可协议还受到政府某些权利和法规的限制和制约，包括《贝赫-多尔法案》。

作为许可证的对价，我们向Osif支付了200万美元的预付款，并有义务向Osif支付总计高达2000万美元的某些里程碑，以及授权产品净销售额的个位数中位数版税。此外，我们还欠第二阶段临床试验前任何非特许权使用费再许可费用的25%，或在第二阶段临床试验开始后此类再许可费用的15%，前提是里程碑付款可从这些再许可费用中扣除。截至本文件提交之日，我们尚未向OSIF支付任何里程碑或特许权使用费。

该协议在许可专利内的最后一项有效权利要求到期时失效。我们可以提前90天书面通知OSIF终止本协议。任何一方都可以提前60天书面通知另一方未治愈的实质性违约，或另一方的破产或资不抵债而终止协议。

REC-3599：Chromaderm许可协议

2019年12月，我们与Chromaderm，Inc.或Chromaderm签订了一项许可协议，根据Chromaderm可能控制的某些专有技术和未来专利，我们获得了独家的、可再许可的全球许可，以开发、制造和商业化非特效药中含有Ruboxistaurin的产品，Ruboxistaurin是一种蛋白激酶C的抑制剂，用于治疗、预防和/或诊断皮肤色素沉着状况或疾病以外的所有用途。Chromaderm从礼来公司获得了Ruboxistaurin开发、商业化和制造所需的某些知识产权的独家许可，并开发了某些额外的知识产权。Chromaderm保留使用许可的知识产权来履行其根据与我们的供应和制造协议承担的义务的权利，Chromaderm和礼来公司都保留使用许可的知识产权履行现有协议下的义务的权利，就Eli Lilly而言，保留用于内部研究的权利。我们正在开发Ruboxistaurin，或REC-3599，用于各种适应症，包括GM2。我们被要求以商业上合理的努力，按照指定的发展计划在该地区开发和商业化授权产品，该发展计划可由我们在任何时候自行决定修改。根据该协议，我们被禁止开发、制造或商业化用于治疗、预防和/或诊断皮肤色素沉着状况或疾病的许可产品。

根据协议，我们向Chromaderm支付了130万美元的预付款。我们有义务向Chromaderm支付与许可产品有关的某些开发里程碑，第一个适应症的总金额高达3550万美元，如果寻求多个适应症，则高达5250万美元，以及某些商业里程碑，总额高达4900万美元。最后，我们将欠Chromaderm中个位数到低两位数的分级版税，净销售额为REC-3599。截至本文件提交之日，我们尚未向Chromaderm支付任何里程碑或特许权使用费。

该协议将以许可产品为基础逐个国家/地区到期，以下列时间为准：(A)适用于在该国开发、制造或商业化许可产品的许可专利最后到期；(B)自该国首次商业销售许可产品之日起十年；或(C)该许可产品在该国的监管排他性到期时。我们可以提前90天书面通知Chromaderm终止协议。任何一方都可以提前45天书面通知(如果付款违约，则为15天)终止协议，原因是另一方的违约行为尚未治愈。

REC-4881：武田许可协议

2020年5月，我们与武田药业有限公司或武田签订了一项许可协议，或武田In-许可，据此我们获得了在全球范围内的独家(即使是武田及其附属公司)、在某些条件下可再许可、可转让的、承担版税的武田某些专利、与开发、制造和商业化武田的临床阶段化合物TAK-733相关的技术和材料，TAK-733是一种MEK1和MEK2的非ATP竞争性变构抑制剂，受非独家、免版税、不可撤销、全额支付的限制。将许可返回武田，将许可的化合物用于非临床研究目的。我们目前正在开发用于治疗FAP和自发性心脏病患者的化合物REC-4881装甲运兵车-突变肿瘤。我们还在使用我们的平台评估该化合物在其他疾病状态下的效用。

我们被要求在(A)美国、(B)至少以下三个欧洲国家/地区(英国、法国、德国、意大利和西班牙)和(C)日本的每个国家/地区开发和商业化至少一种授权产品。

协议签署后，我们向武田支付了150万美元的预付款。根据武田许可，我们有义务在特定开发和监管里程碑事件实现时向武田里程碑支付总计3950万美元的金额。此外，我们有义务向武田支付基于我们、我们的关联公司或分被许可人对含有许可化合物的产品的净销售额的低至中个位数的特许权使用费，但须按指定的减幅支付。我们继续按国家/地区支付版税的义务，直到武田授权的涵盖该产品的最后一项专利到期、该产品的任何监管专有期到期以及该产品在该国家/地区首次商业销售后十年为止。截至本文件提交之日，我们尚未向武田支付任何里程碑或特许权使用费。

对于另一方重大违约、资不抵债或破产，双方均有权终止许可协议。此外，我们可以在2023年5月之后的任何时间无故终止协议，如果我们没有开展任何实质性活动来支持许可化合物或含有许可化合物的任何产品的开发或商业化，并且没有证明我们连续12个月为开发此类化合物或产品做出了商业上的合理努力，武田可能会终止协议，并且此类失败不是由于我们无法合理控制的事件造成的。此外，如果我们对许可专利的有效性或可执行性提出质疑，武田可能会终止许可协议。在武田违反许可协议以外的任何原因终止时，应武田的要求，我们有义务在120天内真诚地协商武田在协议有效期内开发的某些技术下的许可条款和条件，目的是开发、商业化或以其他方式开发许可化合物和含有许可化合物的产品。

竞争

我们是一家临床阶段的生物技术公司，利用跨越生物、化学、自动化和计算机科学的先进技术，以前所未有的规模和效率发现和设计疗法。到目前为止，我们的努力已经在早期发现和临床前开发方面产生了广泛的差异化计划，以及四个临床阶段计划，以及包括专利、商标、软件和商业秘密的知识产权组合。我们相信，我们在技术支持的药物发现方面的差异化方法，结合了以Recursion OS为代表的湿实验室和计算方法，为我们提供了显著的竞争优势。

我们是一家混合型公司，由技术驱动的药物发现公司、可扩展的平台公司和传统生物制药公司的最佳元素组成。因此，我们在制药和生物技术行业的多个类别内展开竞争，这些行业的公司同样在努力将快速发展的技术整合到他们的药物发现和开发活动中，和/或正在创建可扩展的科学平台，有可能产生大型治疗管道，其他公司正在开发针对我们正在或可能选择追求的适应症的疗法。虽然我们相信我们拥有上述竞争优势，但我们面临着来自大型制药和生物技术公司、学术机构、政府机构、财团以及公共和私营研究机构等的竞争，其中许多机构的资源比我们多得多。值得注意的竞争对手包括：

•科技驱动的药物研发公司。这样的公司应用复杂的计算工具来解锁新的洞察力或加速跨价值的不同点的药物发现和开发

链条。具有代表性的例子包括Relay Treateutics、ExScience a、Schrodinger、AbCellera、Insitro、Valo Health和ATOM WISE。

•可扩展的平台公司. 这些公司正在应用新的科学方法或设计新的治疗模式，有可能培育出大量的候选治疗药物。这些公司可能会与我们以小分子疗法为主的流水线直接竞争。具有代表性的公司包括Moderna、生物科技和CureVac。

•传统的生物制药公司。这些公司虽然主要从事后期临床开发和产品商业化，但越来越多地在药物发现和开发价值链中对ML和先进计算工具的应用进行自己的投资。这类投资可能包括与其他生物技术公司的伙伴关系(包括Recursion)，我们可能从中受益。具有代表性的公司包括诺华、杨森(强生的子公司)、默克和辉瑞。

•大型科技公司。大型科技公司不断寻求增长机会。以技术为基础的药物发现对这些公司来说可能是一个令人信服的机会，其中一些公司拥有专注于药物发现的研究小组或子公司，另一些公司与生物制药公司签署了大型技术合作伙伴关系。具有代表性的公司包括Alphabet、微软和亚马逊。

法律诉讼

我们可能会不时卷入法律程序，或在我们的正常业务过程中受到索赔。我们目前不是任何实质性法律程序的一方。无论结果如何，任何此类诉讼或索赔都可能因辩护和和解成本、资源转移和其他因素而对我们产生不利影响，并且不能保证会获得有利的结果。

知识产权

我们的知识产权重点是表型组学的产业化，这是一种新型的组学数据类别，到目前为止，我们应用了行业知识来继续构建和扩展各种其他尖端技术。此外，我们在工作过程中产生了算法、软件和统计见解。在新兴的科技药物发现领域，我们寻求通过专利和商业秘密的组合来保护我们的创新，对于我们开发的每一项新技术或改进，我们都会考虑适当的知识产权保护过程。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力获得和维护对候选药物和我们未来的任何候选药物、新发现、产品开发技术和知识的专有保护；在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人专有权的情况下运营；以及防止其他人侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专有权。我们的政策是寻求保护我们的专有地位，其中包括申请或授权美国和外国的专利以及与我们的专有技术、发明和改进有关的专利申请，这些对我们业务的发展和实施非常重要。我们还依靠商标、商业秘密、技术诀窍、持续的技术创新和潜在的许可内机会来发展和保持我们的专有地位。

我们相信开源科学的好处，相信开源数据共享为我们和整个社会带来了价值。例如，我们已经发布了来自我们新冠肺炎周围平台的某些关键发现和数据集，条款旨在允许任何人使用这些数据，希望这些数据将有助于抗击全球大流行。我们还发布了一些世界上最大的开源生物数据集，RXRX1和RXRX2数据集，条款允许广泛的学术和非商业用途。

专利

截至2022年3月，我们拥有49项已颁发的美国专利，15项待决的美国专利申请，我们独家许可了9项已颁发的美国专利，2项待决的美国专利申请，117项已颁发的外国专利，以及19项待决的外国专利申请。这些专利和专利申请分属全球79个不同司法管辖区的95个不同专利家族。

•递归操作系统知识产权：我们的递归操作系统由几个递归拥有的专利家族所涵盖，包括3项美国专利、4项待审的美国临时申请、9项待决的美国非临时申请、5项待决的PCT申请以及2项待决的外国专利申请(在德国和台湾)。我们还奉行一项战略，在我们的整个流程中寻求对较小的离散发明的专利保护，范围从实验设计、我们实验室内的操作、数据收集和分析(包括深度学习见解)；我们与递归学习平台系统知识产权相关的专利一般在2038年至2041年之间到期，不包括任何专利期限调整或专利期限延长。

•英活组学：此外，通过收购Vium，我们还获得了一系列与英活组学相关的有效专利系列，其中包括39项已颁发的美国专利，涉及笼子设计、数据收集和数据分析，19项正在申请中的美国非临时专利申请和1项正在申请中的美国设计申请。我们与英活经济学相关的专利一般在2035年至2040年之间到期，不包括任何专利期限调整或专利期限延长。

•计划IP：我们的复合IP组合细目如下：

◦REC-2282：我们独家许可3项已颁发的美国专利、1项未决的美国专利申请、38项已颁发的外国专利(包括英国、德国、法国、西班牙、意大利、加拿大和日本的专利)，以及3项来自OSIF的与REC-2282相关的未决外国专利申请；该专利权包括REC-2282的物质组成IP。我们与REC-2282相关的许可专利一般在2027年至2036年之间到期，不包括任何专利期限调整或专利期限延长。

◦REC-3599：我们拥有一项PCT专利申请，与我们治疗GM2的REC-3599候选产品有关。

◦REC-994：我们独家授权了2项美国专利、2项已颁发的外国专利(在俄罗斯和日本)和9项正在申请的外国专利(包括中国、日本、韩国、墨西哥和加拿大)，这些专利与我们来自UURF的REC-994候选产品相关；该专利权旨在将REC-994用于治疗CCM。我们与REC-994相关的许可专利一般在2035年至2036年之间到期，不包括任何专利期限调整或专利期限延长。

◦REC-4881：我们独家授权武田REC-4881候选产品的3项美国专利、69项外国专利(包括英国、德国、法国、西班牙、意大利、中国、日本、韩国、墨西哥和加拿大)和5项未决的外国专利申请；这项专利包括REC-4881的物质组成IP。我们与REC-4881相关的许可专利一般在2027年至2032年之间到期，不包括任何专利期限调整或专利期限延长。

像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。关于生物技术领域专利中允许的权利要求的范围，在美国和欧洲等国家还没有出现一致的政策。专利法律和规则的变化，无论是通过其他国家的立法、司法裁决或监管解释，都可能削弱我们保护我们的发明和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值。特别是，我们是否有能力阻止第三方直接或间接地制造、使用、销售、提供销售、进口或以其他方式将我们的任何专利发明商业化，这在一定程度上将取决于我们能否成功地获得、捍卫和执行涵盖我们的技术、发明和改进的专利主张。对于许可和公司所有的知识产权，我们不能确保我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请都会获得专利，我们也不能确保我们的任何现有专利或未来可能授予我们的任何专利在保护我们的平台和候选药物以及用于制造它们的方法方面将具有商业用途。此外，我们已颁发的专利和未来可能颁发的专利可能不能保证我们在平台候选药物商业化方面实践我们的技术的权利。生物技术中的专利和其他知识产权领域是一个不断发展的领域，具有许多风险和不确定性，这可能会阻止我们将我们的候选药物和未来的候选药物商业化，并实践我们的专有技术。

我们已颁发的专利和未来可能颁发的专利可能会受到挑战、缩小范围、规避或失效，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关平台或候选药物的能力，或者限制我们对候选药物、未来候选药物和平台的专利保护期。此外，根据任何已颁发的专利授予的权利可能不会为我们提供完全的保护或相对于具有类似技术的竞争对手的竞争优势。此外，我们的竞争对手可能会独立开发类似的技术，实现类似的结果，但方法不同。出于这些原因，我们可能会在候选药物方面展开竞争。此外，我们候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间可能会缩短商业化后有效专利保护的时间。对于与我们的专有技术、发明、改进、平台和候选药物相关的这一风险和其他风险，请参阅标题为“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”的部分。

我们的商业成功还将在一定程度上取决于不侵犯第三方的专有权。目前还不确定，发布任何第三方专利是否会要求我们改变我们产品或工艺的开发或商业战略，或者是否需要获得许可证或停止某些活动。我们违反任何许可协议或未能获得开发或商业化我们未来产品所需的专有权许可，可能会对我们产生不利影响。如果第三方在美国准备和提交的专利申请也要求我们拥有权利的技术，我们可能不得不参与美国专利商标局的干扰或派生程序，以确定发明的优先权。详情请参阅《风险因素--与我们知识产权相关的风险》。

我们在美国的一些未决专利申请是临时专利申请。临时专利申请没有资格成为已颁发的专利，除非我们在提交一项或多项相关的临时专利申请后12个月内提交非临时专利申请。如果我们不及时提交任何非临时专利申请，我们可能会失去关于我们的临时专利申请的优先权日期，以及对我们的临时专利申请中披露的发明的任何专利保护。虽然我们打算及时提交与我们的临时专利申请相关的非临时专利申请，但我们无法预测任何此类专利申请是否会导致颁发为我们提供任何竞争优势的专利。

个别专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在我们提交申请的大多数国家，专利期为自提交与该专利相关的非临时专利申请的最早日期起20年。然而，专利提供的实际保护因产品而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管有关的延展的可用性、特定国家的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。在某些情况下，美国专利也可以获得专利期限调整，即PTA，以补偿从USPTO获得专利的延迟。在某些情况下，这样的专利协议可能会导致美国专利期从提交与美国专利相关的非临时专利申请的最早日期起延长20年以上。此外，在美国，涵盖FDA批准的药物的美国专利的期限也可能有资格获得专利期限延长，这允许恢复专利期限，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。

商标

截至2021年1月，我们的商标组合包括全球70多个注册商标或活跃的商标申请。这些投资组合包括20个注册的外国商标、30个未决的外国商标申请、11个注册的美国商标和9个未决的美国商标申请，其中我们已经在美国颁发了“Recursion”和“Recursion PharmPharmticals”的商标。

商业秘密

除了我们的发明、候选药物和项目依赖专利保护外，我们还依赖商业秘密、专有技术、保密协议和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。例如，制造过程、专有化验、分析技术和过程的一些要素，通过临床经验获得的知识，如给药和患者的管理方法，以及计算-生物算法，以及相关的过程和软件，都是基于未公开披露的未获专利的商业秘密和诀窍。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过合同

意味着与我们的员工、顾问和顾问一起，这些协议可能被违反，并且我们可能没有足够的补救措施来应对任何违反。此外，第三方可以独立开发基本相同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，在与我方的关系过程中，向有关个人或实体披露的所有与我方业务或财务有关的机密信息均应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。就雇员而言，协议规定，个人在受雇期间构思的、与我们当前或计划中的业务或研究和开发有关、或有合理能力或正在使用的所有发明都是我们的专有财产。此外，我们还采取了其他适当的预防措施，例如物理和技术安全措施，以防止第三方盗用我们的专有技术。然而，这样的协议和政策可能会被违反，而我们可能没有足够的补救措施来应对这种违反。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”。

政府监管

除其他事项外，美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、推广、广告、分销、批准后的监测和报告、营销以及进出口进行监管。一般来说，在新药上市之前，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成每个监管机构特定的格式，提交监管机构审查并获得监管机构的批准。

美国药物开发

在美国，FDA根据《食品、药物和化妆品法》(FDCA)对药品进行监管。药品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或上市后的任何时候，如果申请人不遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床搁置、无标题或警告信、产品召回或市场撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还以及民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

•我们的候选药物被认为是小分子药物，必须通过新药申请或NDA程序获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。这一过程通常涉及以下内容：根据适用法规完成广泛的临床前研究，包括根据良好实验室实践或GLP进行的研究；

•向FDA提交研究用新药或IND申请，该申请必须在人体临床试验开始前生效；

•在每个临床试验开始之前，每个临床试验地点的独立机构审查委员会或伦理委员会的批准；

•根据适用的IND法规、良好的临床实践或GCP要求以及其他与临床试验相关的法规进行充分和受控的人体临床试验，以确定针对每个建议适应症的研究产品的安全性和有效性的确凿证据；

•向食品和药物管理局提交保密协议；

•FDA在收到保密协议后60天内决定接受申请复审；

•令人满意地完成FDA对将生产药物的一个或多个制造设施的批准前检查，以评估是否符合cGMP要求，以确保设施、方法和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度；

•FDA可能对产生支持NDA申请的数据的临床前研究和/或临床试验地点进行审计；

•在药物在美国进行任何商业营销或销售之前，FDA对NDA的审查和批准，包括考虑FDA任何咨询委员会的意见；以及

•遵守任何批准后的要求，包括实施风险评估和缓解战略或REMS的潜在要求，以及进行批准后研究的潜在要求。

支持NDA所需的数据是在两个不同的发展阶段产生的：临床前和临床。临床前和临床试验和批准过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定任何当前和未来候选药物的批准是否会及时或根本不会获得批准。

临床前研究和IND

临床前开发阶段通常包括药物化学、制剂和稳定性的实验室评估，以及支持后续临床试验的动物毒性评估研究。赞助商必须将临床前研究的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。

临床前研究包括产品化学和配方的实验室评估，以及体外培养和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下建立治疗使用的理由。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP关于安全/毒理学研究的法规。IND赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等一起提交给FDA，作为IND的一部分。一些长期的临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，可能会在IND提交后继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出担忧或问题，并将试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。

临床试验

临床开发阶段涉及在合格研究人员的监督下，根据GCP要求向健康志愿者或患者提供研究产品，通常是不受试验赞助商雇用或在试验赞助商控制下的医生，其中包括要求所有研究对象就其参与任何临床试验提供知情同意。临床试验是根据详细说明临床试验的目标、剂量程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数等方案进行的。作为IND的一部分，每项议定书以及随后对议定书的任何修改都必须提交给FDA。此外，每项临床试验必须由进行临床试验的每间机构的内部评审委员会审核和批准，以确保参与临床试验的个人所面对的风险减至最低，并且就预期的益处而言是合理的。IRB还必须批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并必须监督临床试验直到完成。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果的要求。

希望在美国境外进行临床试验的赞助商可以(但不需要)获得FDA的授权，根据IND进行临床试验。如果外国临床试验不是在IND下进行的，赞助商可以向FDA提交临床试验的数据，以支持NDA。如果试验是按照《赫尔辛基宣言》中包含的伦理原则进行的，包括1989年版本的《宣言》，或者符合进行试验的外国监管机构的法律和法规，如欧洲药品管理局或欧洲药品管理局，以对人体提供更大的保护，并且符合GCP和GMP要求，则FDA通常将接受非IND下进行的精心设计和良好进行的外国临床试验，如果认为必要，FDA能够通过现场检查来验证数据。而且外国的医学实践与美国是一致的。

在美国，临床试验通常分三个连续阶段进行，称为第一阶段、第二阶段和第三阶段，可能会重叠。

•第一阶段临床试验通常涉及一小部分健康志愿者或受疾病影响的患者，他们最初接触单剂，然后接触多剂候选药物。这些临床试验的主要目的是评估药物的新陈代谢、药理作用、耐受性和安全性。

•第二阶段临床试验涉及对受疾病影响的患者进行研究，以确定产生预期益处所需的剂量和剂量计划。同时，收集安全性和进一步的药代动力学和药效学信息，识别可能的不良反应和安全风险，并进行初步疗效评估。

•第三阶段临床试验通常涉及多个地点的大量患者，旨在提供必要的数据，以证明该产品对其预期用途的有效性、使用中的安全性，并建立该产品的总体益处/风险关系，并为产品批准提供充分的基础。这些试验可能包括与安慰剂和/或其他对照治疗的比较。治疗的持续时间经常被延长，以模拟产品在营销期间的实际使用。

批准后试验，有时被称为4期临床试验，在最初的上市批准后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验，作为批准NDA的条件。

除其他信息外，详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA。赞助商还负责提交书面的IND安全报告，包括严重和意想不到的可疑不良事件的报告，其他研究表明接触该药物对人类有重大风险的报告，来自动物或体外培养测试表明对人类受试者有重大风险，以及与方案或研究人员手册中列出的测试相比，临床上严重疑似不良反应的发生率有任何显著增加。

第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果一项临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或者如果该药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其所在机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对试验的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物安全性研究，还必须开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。由制造工厂执行的制造工艺必须能够持续地生产高质量的候选药物批次。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明我们的候选药物在其标记的货架期内不会发生不可接受的变质。

保密协议审查流程

在临床试验完成后，对数据进行分析，以评估研究产品对于建议的一个或多个指示用途是否安全有效。临床前研究和临床试验的结果随后作为NDA的一部分提交给FDA，以及建议的标签、化学和制造信息，以确保产品质量和其他相关数据。简而言之，NDA是为一个或多个指定适应症在美国销售该药物的批准请求，并且必须包含药物的安全性和有效性证明。

申请必须包括临床前研究和临床试验的阴性和模糊结果，以及阳性结果。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试产品使用的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为了支持上市审批，提交的数据必须在质量和数量上足够确定安全性和有效性

令FDA满意的研究产品。在药物可以在美国合法销售之前，必须获得FDA对NDA的批准。

根据修订后的《处方药使用费法案》(PDUFA)，每一份保密协议都必须附有使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。PDUFA还对每一种上市的人类药物征收年度计划费。在某些情况下，可以免除或减免费用，包括免除小企业首次提出申请的申请费。此外，对于被指定为孤儿药物的产品，不对NDA评估使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症。

FDA在接受提交的所有NDA申请之前对其进行审查，并可能要求提供更多信息，而不是接受NDA提交申请。FDA必须在收到后60天内决定是否接受NDA备案。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对NDA进行深入审查。根据FDA在PDUFA下商定的目标和政策，FDA有十个月的时间完成对新的分子实体NDA的初步审查并回应申请人，以及自指定进行优先审查的新分子实体NDA的提交日期起六个月。FDA并不总是达到其PDUFA标准和优先NDA的目标日期，审查过程经常因FDA要求提供更多信息或澄清而延长。

在批准NDA之前，FDA将对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定它们是否符合cGMP要求。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。FDA还可能对临床试验的数据进行审计，以确保符合GCP要求。此外，FDA可将新药或药物产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应批准申请以及在什么条件下(如果有)。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出批准决定时会考虑这些建议。FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和申请人在审查过程中进行广泛的讨论。FDA在评估NDA后，将出具批准信或完整的回复信。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，目前的申请将不会获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的所有具体缺陷。完整的回复信可能需要额外的临床数据、额外的关键阶段3期临床试验和/或其他与临床试验相关的重要且耗时的要求, 临床前研究和/或制造。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能认定NDA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。

孤儿药物

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品授予孤儿称号，这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人或在美国影响超过20万人的疾病或疾病，而且没有合理的预期，即在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的产品的成本将从该产品的销售中收回。

在提交保密协议之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。指定孤儿药物不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或情况的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在自批准之日起七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请，除非在有限的情况下，例如通过更有效、更安全的方式显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势，或者在药品供应问题上对患者护理做出重大贡献。然而，竞争对手可能会因同一适应症而获得不同产品的批准，或因不同适应症而获得相同产品的批准，但这可能会在标签外用于孤儿

指示。如果竞争对手在我们之前获得了FDA定义的相同产品的批准，即我们正在寻求批准的相同适应症，或者如果候选药物被确定为包含在竞争对手的产品范围内，则孤立药物排他性也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。如果我们的一种被指定为孤儿药物的产品获得了上市批准，其适应症范围比指定的更广，它可能没有资格获得孤儿药物独家经营权。欧盟的孤儿药物地位有类似的要求和好处，但不是相同的。

加快发展和审查计划

FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查符合某些标准的新药的过程。具体地说，如果新药旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且临床前或临床数据表明有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，则有资格获得快车道指定。快速通道指定既适用于产品，也适用于正在研究的特定适应症。赞助商可以在获得NDA批准之前的任何时间要求FDA将该产品指定为快速通道状态，但最好不晚于NDA前与FDA的会议。

任何提交FDA上市的产品，包括根据快速通道计划，可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速批准。任何治疗严重或危及生命的疾病的产品都有资格接受优先审查，如果获得批准，与现有疗法相比，它将在安全性和有效性方面提供显著改善。

如果一种产品治疗了严重或危及生命的疾病，并通常提供了比现有疗法更有意义的优势，那么它也有资格获得加速批准。此外，它必须证明对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以比不可逆发病率或死亡率或IMM更早测量的临床终点的影响，IMM合理地可能预测对IMM或其他临床益处的影响。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。如果验证性上市后试验未能验证临床益处或没有证明足够的临床益处来证明与药物相关的风险是合理的，FDA可能会撤回药物批准或要求更改药物的标签适应症。如果FDA得出结论认为，只有在分销或使用受到限制的情况下，才能安全使用被证明有效的药物，它可能会要求进行其认为必要的上市后限制，以确保该产品的安全使用。

此外，如果一种药物单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合用于治疗严重或危及生命的疾病，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性改善，则该药物可能有资格被指定为突破性疗法。突破性治疗指定的好处包括与快速通道指定相同的好处，以及FDA的密集指导，以确保有效的药物开发计划。快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。

审批后要求

新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的持续监管，其中包括监测和记录保存要求、报告不良事件的要求以及遵守宣传和广告要求，其中包括限制推广用于未经批准的用途或患者群体的药物，即所谓的“标签外推广”，以及对行业赞助的科学和教育活动的限制。尽管医生可能会开出合法的药品用于标签外的用途，但制造商可能不会销售或推广此类用途。处方药宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。此外，如果药物有任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的变化，申请人可能被要求提交并获得FDA对新的NDA或NDA补充剂的批准，这可能需要开发额外的数据或临床前研究和临床试验。

FDA还可能在批准时附加其他条件，包括对REMS的要求，以确保产品的安全使用。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。产品审批可能会因不符合监管标准或在初始营销后出现问题而被撤回。

如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险，或实施分销限制或REMS计划下的其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

•限制产品的销售或制造，将产品从市场上完全撤出，或产品召回；

•罚款、警告信或暂停批准后的临床研究；

•FDA拒绝批准待决申请或已批准申请的补充；

•暂停或撤销产品批准；

•产品被扣押或扣留；

•拒绝允许产品进出口的；或

•禁制令或施加民事或刑事处罚。

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定推广药物。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

美国食品和药物管理局关于陪伴诊断的规定

一种治疗产品可能依赖于体外培养配对诊断，用于选择对该疗法更有可能有效的患者。如果一个体外培养诊断对于治疗产品的安全和有效使用至关重要，如果制造商希望销售或分发此类诊断作为辅助诊断使用，则FDA将要求单独批准或批准诊断作为治疗产品的辅助诊断。根据FDA的指导，在药物的临床试验中用于做出治疗决定的未经批准或未经批准的伴随诊断设备通常将被视为研究医疗设备，除非它用于该设备已经获得批准或批准的预期用途。如果用于做出关键的治疗决策，如患者选择，根据FDA的调查设备豁免或IDE法规，诊断设备通常将被视为重大风险设备。诊断设备的赞助商将被要求遵守IDE关于涉及研究性诊断设备的临床研究的规定。根据指南，如果一种诊断设备和一种药物要一起研究以支持它们各自的批准，如果试验同时满足IDE法规和IND法规的要求，这两种产品可以在同一临床试验中研究。该指南规定，根据临床试验方案的细节、研究产品和涉及的对象，赞助商可以寻求单独提交IDE(例如，如果药物已获得FDA批准并与其批准的标签一致使用)，或同时提交IND和IDE。

寻求FDA批准/清除AN体外培养配套诊断需要上市前通知，也称为510(K)批准，或上市前批准，或PMA，或该诊断的从头分类。伴随诊断的审查涉及与FDA设备和放射健康中心的审查协调。

510(K)审批流程

为了获得510(K)批准，需要向FDA提交上市前通知，证明建议的设备基本上相当于先前批准的510(K)设备或1976年5月28日之前已在商业销售中的设备，FDA尚未要求提交PMA申请。FDA的510(K)审批过程可能需要3到12个月的时间，从申请提交并提交给FDA之日起算，但如果FDA要求提供更多信息，以及其他原因，可能需要更长的时间。在某些情况下，FDA可能要求临床数据支持实质上的等效性。在审查上市前通知提交时，FDA可能会要求提供额外的信息，这可能会显著延长审查过程。尽管遵守了所有这些要求，但永远不能保证通关。

在设备获得510(K)许可后，对该设备的任何后续修改，如果可能显著影响其安全性或有效性，或将对其预期用途构成重大变化，将需要新的510(K)许可或需要PMA。此外，FDA可能会对行业要求做出实质性改变，包括哪些设备有资格获得510(K)许可，这可能会对这一过程产生重大影响。

从头分类过程

如果一种新的医疗器械不符合510(K)上市前通知流程，因为无法确定与其实质上等同的谓词器械，则该器械将被自动归类为III类。1997年的《食品和药物管理局现代化法案》为由于缺乏谓词器械而被自动归入III类的低到中等风险医疗器械建立了一条不同的上市途径，称为“自动III类指定的评估请求”，或从头分类过程。这一过程允许其新型设备被自动归类为III类的制造商根据其设备存在低或中等风险而请求将其医疗设备降级为I类或II类，而不需要提交和批准PMA。如果制造商寻求重新归类为II类，制造商必须包括一份特别控制的建议草案，这些特别控制是为医疗器械的安全性和有效性提供合理保证所必需的。如果FDA确定了一种合法上市的适用于510(K)计划的谓词设备，或者确定该设备不是低到中等风险并需要PMA，或者一般控制措施不足以控制风险且无法开发特殊控制措施，则FDA可能会拒绝重新分类申请。

获得FDA的营销授权、从头开始降级或批准医疗器械是昂贵和不确定的，可能需要几年时间，通常需要大量的科学和临床数据。

PMA工艺

PMA过程，包括临床和非临床数据的收集，以及提交给FDA和FDA的审查，可能需要几年或更长时间。申请人必须准备并向FDA提供设备的安全性和有效性的合理保证，包括有关设备及其组件的信息，其中包括设备设计、制造和标签等。PMA申请须缴交申请费。此外，医疗器械的PMAS通常必须包括广泛的临床前和充分且受控良好的临床试验的结果，以确定该设备对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。特别是，对于诊断，申请人必须证明该诊断产生了可重复的结果。作为PMA审查的一部分，FDA通常会检查制造商的设施是否符合质量体系法规或QSR，该法规规定了广泛的测试、控制、文档和其他质量保证和GMP要求。

其他美国监管事项

•我们目前和未来与医疗保健提供者、第三方付款人、客户和其他人的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这可能会限制我们研究、销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。可能影响我们运营能力的适用联邦、州和外国医疗保健法律和法规包括但不限于：联邦反回扣法规，该法规规定，任何人，包括处方药或医疗器械制造商(或代表其行事的一方)，在知情和故意的情况下，索取、接受、提供或支付旨在诱导或奖励转诊的任何报酬，包括购买、推荐、订购或开出特定药物的处方，而这些报酬可能根据联邦医疗保险或联邦医疗补助计划进行支付，这是非法的。此外，《反回扣法》(定义见下文)规定，就《民事虚假申报法》而言，政府可以断言，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；

•联邦虚假索赔，包括可由普通公民通过民事举报人或准诉讼强制执行的《民事虚假索赔法案》和民事罚款，禁止个人或实体故意向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性的付款索赔，或通过虚假陈述来避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务，和/或将联邦医疗保健计划排除在联邦医疗保健计划之外和/或对从事此类被禁止行为的当事人施加惩罚；

•1996年的《联邦健康保险可转移性和责任法案》(HIPAA)除其他事项外，禁止执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述；

•经《健康信息技术促进经济和临床健康法》修正的《健康信息技术促进经济和临床健康法》及其实施条例还规定，医疗保险计划、医疗保健信息交换所、某些医疗保健提供者及其各自的商业伙伴等被覆盖实体在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面负有义务，包括强制性合同条款；

•联邦医生支付阳光法案要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划支付费用的承保药品、器械、生物制品和医疗用品的适用制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告有关向医生和教学医院支付某些款项和其他价值转移的信息，以及关于医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益的信息；以及

•类似的州和外国法律和法规，例如可能适用于销售或营销安排和涉及非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗保健项目或服务的索赔的州反回扣和虚假索赔法，要求生物技术公司遵守生物技术行业自愿合规准则和联邦政府颁布的相关合规指南的州法律；州和地方法律要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和以其他方式转移价值或营销支出有关的信息，并要求其销售代表注册，州法律要求生物技术公司报告某些药品的定价信息，以及管理某些情况下健康信息的隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。

定价和返点计划还必须符合1990年《美国综合预算调节法》中的医疗补助返点要求以及ACA(如下定义)中的最新要求。如果向总务署联邦供应时间表的授权用户提供产品，则适用其他法律和要求。制造、销售、促销和其他活动也可能受到联邦和州消费者保护和不正当竞争法律的约束。此外，药品和/或医疗器械产品的分销还须遵守其他要求和规定，包括旨在防止未经授权销售药品和/或医疗器械产品的广泛记录保存、许可、储存和安全要求。产品必须符合美国《防止毒物包装法》中适用的儿童保护包装要求以及其他适用的消费者安全要求。

如果不遵守这些法律或监管要求中的任何一项，公司将面临可能的法律或监管行动。根据情况的不同，未能满足适用的监管要求可能会导致重大的民事、刑事和行政处罚，包括损害赔偿、罚款、返还、监禁、被排除在参与政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益、禁令、请求召回、扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回产品批准或拒绝允许公司签订供应合同，包括政府合同。

美国专利期限恢复和市场排他性

根据FDA批准未来候选药物的时间、持续时间和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据哈奇-瓦克斯曼法案获得有限的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许恢复最长五年的专利期，作为在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年。专利期恢复期一般为专利申请的生效日期或专利的发布日期(以较晚的为准)与提交保密协议之日之间的时间的一半，加上提交保密协议的日期或专利的发布日期(以较晚的为准)与批准该申请之间的时间，但审查期限应缩短申请人未进行尽职调查的任何时间。只有一项适用于批准的药物、使用方法或制造方法的专利有资格延期，延期申请必须在专利到期之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。将来，如果我们的产品获得fda批准，我们可以申请恢复我们目前拥有或许可的专利的专利期，包括

有资格延长专利期的产品，根据临床试验的预期长度和提交相关保密协议所涉及的其他因素，将专利寿命延长到其当前到期日之后。欧洲和某些其他司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。我们可以在任何司法管辖区为我们的任何已颁发或许可的专利寻求专利期限延长；但是，不能保证适用当局，包括美国的FDA，会同意我们对是否应批准此类延长以及如果批准，此类延长的期限的评估。

FDCA中的市场排他性条款也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得NCE保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利营销独家经营期。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，那么药物就是NCE，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不接受由另一家公司为该药物的仿制版本提交的简化新药申请或ANDA或505(B)(2)NDA进行审查，如果申请人不拥有或拥有合法的参考批准所需的所有数据的权利。然而，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性，例如现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的排他性只包括与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验的权利，这些研究和试验是证明安全和有效的或自行生成此类数据所必需的。

欧盟药物开发

与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC试图协调欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权制定了共同规则，但欧盟成员国以不同的方式调换和应用了该指令的条款。这导致了成员国制度的重大变化。在目前的制度下，在启动临床试验之前，必须在每个欧盟国家批准，在这些国家中，试验将由两个不同的机构进行：国家主管机构，NCA，以及一个或多个道德委员会，或EC。根据现行制度，在临床试验期间对被调查药物发生的所有可疑的意外严重不良反应都必须向发生这些反应的会员国的国家药品管理局和欧洲药品监督管理局报告。

欧盟临床试验立法目前正在进行过渡，主要目的是协调和简化临床试验授权，简化不良事件报告程序，改善临床试验的监督，并增加其透明度。最近颁布的欧盟第536/2014号临床试验法规确保了在欧盟进行临床试验的规则将是相同的。与此同时，临床试验指令2001/20/EC继续管理在欧盟进行的所有临床试验。

欧盟药品审查和批准

在由28个欧盟成员国和三个欧洲自由贸易联盟国家(挪威、冰岛和列支敦士登)组成的欧洲经济区，医药产品只有在获得营销授权后才能商业化。有两种类型的营销授权。

•共同体MA由欧盟委员会根据EMA人用药品委员会(CHMP)的意见通过集中程序颁发，并在EEA的整个领土上有效。对于某些类型的产品，如生物技术药物产品、孤儿药物产品、基因治疗、体细胞治疗或组织工程药物等高级治疗药物以及含有用于治疗艾滋病毒、艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障碍和病毒疾病的新活性物质的药物产品，必须实行集中程序。对于含有欧洲环保局尚未授权的新活性物质的产品，或构成重大治疗、科学或技术创新或符合欧盟公共卫生利益的产品，集中化程序是可选的。

•由欧洲经济区成员国主管当局颁发的、仅覆盖其各自领土的国家MA可用于不属于集中程序的强制性范围的产品。如果一种产品已经被授权在欧洲经济区的一个成员国销售，则该国家MA可以通过相互承认程序在另一个成员国得到承认。如果该产品在申请时没有在任何成员国获得国家MA，它可以通过分散程序在不同的成员国同时获得批准。根据分权程序，向寻求MA的每个成员国的主管当局提交一份相同的卷宗，申请者选择其中一个作为参考成员国，或RMS。RMS的主管当局编写评估报告草案、产品特性概要草案或SOPC以及标签和包装传单草案，送交其他成员国(称为有关成员国)批准。如果有关成员国基于对公众健康的潜在严重危害，没有对RMS提出的评估、SOPC、标签或包装提出异议，则该产品随后在所有成员国(即RMS和有关成员国)获得国家MA。

根据上述程序，在授予MA之前，EMA或欧洲经济区成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。与美国专利术语-恢复类似，补充保护证书，或SPC，在欧洲作为专利权的延长，最长可达五年。SPC适用于特定的制药产品，以抵消由于这些产品在获得监管市场批准之前需要进行漫长的测试和临床试验而失去的专利保护。

承保和报销

我们产品的销售将在一定程度上取决于我们的产品将在多大程度上得到第三方付款人的覆盖，如政府医疗计划、商业保险和管理的医疗保健组织。与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销有关的不确定性很大。例如，在美国，有关新产品报销的主要决定通常由CMS做出。CMS决定新产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人第三方支付者通常在很大程度上遵循CMS关于覆盖和报销的决定。然而，对药品的覆盖和报销没有统一的政策。因此，关于我们任何产品的保险范围和报销金额的决定将在逐个付款人的基础上做出。

越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。此外，这些支付者越来越多地挑战价格，检查医疗必要性，并审查候选医疗药物的成本效益。在获得新批准的药物的保险和补偿方面，可能会出现特别重大的延误。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单上的特定候选药物，即所谓的处方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证获得承保和足够的补偿。

此外，配套诊断测试需要单独承保和报销，并且不包括其配套药品或生物制品的承保和报销。适用于药品或生物制品的获得保险和报销的类似挑战也将适用于伴随诊断。

此外，在大多数外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。

医疗改革

2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)建立了联邦医疗保险D部分计划，为联邦医疗保险受益人提供自愿处方药福利。根据D部分，联邦医疗保险受益人可以参加由私人实体提供的处方药计划，这些计划提供门诊处方药的保险。与联邦医疗保险A部分和B部分不同，D部分的覆盖范围不是标准化的。虽然所有联邦医疗保险药物计划必须至少提供联邦医疗保险设定的标准承保水平，但D部分处方药计划发起人不需要为所有承保的D部分药物支付费用，每个药物计划可以开发自己的药物处方，确定它将覆盖哪些药物以及覆盖的级别或级别。然而，D部分处方药处方必须包括每个治疗类别和涵盖的D部分药物类别的药物，尽管不一定包括每个类别或类别的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方都必须由药房和治疗委员会开发和审查。政府支付处方药的部分费用可能会增加对我们获得上市批准的产品的需求。然而，D部分处方药计划涵盖的我们产品的任何协商价格可能会低于我们可能获得的价格。此外，虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人第三方支付者在设定自己的支付率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。

美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。例如，经2010年医疗保健和教育协调法案修订的2010年患者保护和平价医疗法案，或统称为ACA获得通过，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。ACA包含的条款可能会通过增加医疗补助计划报销的药品的回扣、将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划、对某些联邦医疗保险D部分受益人进行强制性折扣以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额收取年费来降低药品的盈利能力。医疗补助药品退税计划要求制药商与美国卫生与公众服务部(HHS)部长签订并生效全国退税协议，作为各州获得制造商向医疗补助患者提供的门诊药物的联邦匹配资金的条件。ACA对医疗补助药品退税计划做出了几项改变，包括通过将大多数品牌处方药的最低基本医疗补助退税从制造商平均价格的15.1%提高到AMP的23.1%，增加了制药商的退税责任，并增加了品牌产品固体口服剂型的新的退税计算方法(即，新配方，如缓释制剂, 以及通过修改AMP的法定定义来潜在地影响他们的回扣责任。ACA还通过要求制药商为医疗补助管理的医疗保健使用支付退税，并通过扩大有资格享受医疗补助药物福利的潜在人口，扩大了受药品退税影响的医疗补助使用范围。此外，对于根据Medicaid或Medicare Part B计划获得联邦补偿或直接销售给美国政府机构的药品，制造商必须向有资格参与340B药品定价计划的实体提供折扣。给定产品所需的340B折扣是根据制造商报告的AMP和医疗补助返点金额计算的。

ACA的一些条款尚未实施，ACA的某些方面受到了司法和国会的挑战，特朗普政府最近试图废除或取代ACA的某些方面。自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟ACA某些条款的实施，或以其他方式规避ACA授权的一些医疗保险要求。与此同时，国会已经考虑了废除或废除并取代全部或部分ACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但已经通过了两项影响ACA下某些税收实施的法案。2017年12月22日，特朗普总统签署了新的联邦税收立法，通常被称为减税和就业法案，或税法，其中包括一项条款，从2019年1月1日起废除ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制”。2018年1月22日，特朗普总统签署了一项关于2018财年拨款的持续决议，推迟了ACA规定的某些费用的实施，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收的所谓“凯迪拉克”税，根据市场份额向某些医疗保险提供商征收的年费，以及对非豁免医疗器械征收的医疗器械消费税。2018年两党预算法案，或BBA等，修改了ACA，自2019年1月1日起生效，以弥合大多数联邦医疗保险D部分药物计划的覆盖缺口。2018年12月, CMS发布了一项新的最终规则，允许根据ACA风险调整计划向某些符合ACA资格的健康计划和健康保险发行商进一步收取和支付费用，以回应

联邦地区法院关于CMS用于确定此风险调整的方法的诉讼结果。2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，ACA法案整体违宪，因为作为税法的一部分，国会已废除了这一“个人强制令”。虽然德克萨斯州美国地区法院法官以及特朗普政府和CMS表示，在对裁决提出上诉之前，这项裁决不会立即生效，但目前尚不清楚这一裁决、随后的上诉以及其他废除和取代ACA的努力将如何影响ACA。

自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年4月1日起，每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，由于随后的立法修正案，除非国会采取额外行动，否则这一削减将持续到2029年。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年《美国纳税人救济法》，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。

此外，政府最近对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。例如，在联邦一级，特朗普政府2019财年和2020财年的预算提案包含进一步的药品价格控制措施，这些措施可能在预算过程中或在其他未来立法中颁布，例如，允许联邦医疗保险D部分计划谈判联邦医疗保险B部分下某些药物的价格的措施，允许一些州根据联邦医疗补助计划谈判药品价格，以及取消低收入患者仿制药的成本分担。此外，特朗普政府2019财年和2020财年的预算提案包含了进一步的药品价格控制措施，这些措施可能会在预算过程中或在其他未来立法中颁布，例如，允许联邦医疗保险D部分计划谈判联邦医疗保险B部分下某些药物的价格的措施，允许一些州根据联邦医疗补助计划谈判药品价格，以及取消低收入患者仿制药的成本分担。此外，特朗普政府发布了一份降低药品价格和降低自掏腰包药品成本的《蓝图》，其中包含了增加制造商竞争、增加某些联邦医疗保健计划的谈判力的额外建议, 激励制造商降低其产品的标价，并减少消费者支付的药品自付成本。尽管其中一些措施和其他措施可能需要额外授权才能生效，但国会和特朗普政府都表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

企业信息

我们的主要执行办公室位于德克萨斯州盐湖城格兰德街41号，邮编：84101。我们的电话号码是(385)269-0203。我们的网站是www.recursion.com。我们网站中包含的或可以通过我们网站访问的信息不是本报告的一部分，也不会纳入本报告。

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第1A项。风险因素。

在对我们的普通股做出投资决定之前，您应该仔细考虑以下描述的风险和不确定性，以及本Form 10-K年度报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他公开文件中包含的所有其他信息。下面描述的风险并不是我们面临的唯一风险。发生以下任何风险，或我们目前未知或我们目前认为不重要的额外风险和不确定性，可能会导致我们的业务、前景、经营业绩和财务状况受到实质性和不利的影响。

与我们有限的运营历史、财务状况和额外资本需求相关的风险

我们是一家临床阶段的生物技术公司，运营历史有限，没有获得监管机构批准进行商业销售的产品，这可能会使我们难以评估当前和未来的业务前景。

自2013年11月成立以来，我们几乎所有的努力和财务资源都集中在建立我们的药物发现平台和开发我们的首批候选药物上。我们所有的候选药物仍处于发现、临床前开发或临床阶段。在我们能够将我们的候选药物商业化之前，除其他步骤外，它们还需要临床成功；发展内部或外部制造能力和营销专业知识；以及获得美国食品和药物管理局(FDA)和其他适用司法管辖区的监管批准。我们没有被批准用于商业销售的产品，我们不能保证我们未来将获得监管部门的批准来营销和销售任何药物产品。因此，我们从未从药品销售中获得任何收入，我们预计在可预见的未来也不会从药品销售中获得任何收入。在我们成功开发候选药物并将其商业化之前(这可能永远不会发生)，我们预计将通过股权发行、债务融资以及战略合作或类似安排的组合为我们的运营提供资金。生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。由于本风险因素部分其他部分讨论的这些和其他原因，可能很难评估我们目前的业务和我们的未来前景。

自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，并预计在可预见的未来我们还将继续亏损。

自成立以来，我们每年都出现净亏损。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为3.992亿美元。我们几乎所有的运营亏损都是由于与研发工作(包括临床研究)相关的成本以及与我们运营相关的一般和行政成本造成的。我们预计，随着我们继续投资于研究和开发工作，以及现有和未来候选药物的临床试验的开始和继续，我们的运营费用将大幅增加。作为一家上市公司，我们还继续招致与运营相关的额外成本。因此，在可预见的未来，我们预计将继续遭受大量且不断增加的运营亏损。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东赤字和营运资本产生不利影响。由于与开发医药产品和新技术相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来亏损的程度或何时实现盈利(如果有的话)。即使我们真的实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。

我们将需要筹集大量额外资金。如果我们无法在需要时筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消至少部分产品开发计划、业务发展计划、战略投资和潜在的商业化努力，并可能停止运营。

我们的使命是破译生物学并将新药提供给需要它们的患者，这是一项广泛、昂贵的任务，未来将需要大量额外资金。我们在整个开发阶段都有计划，包括临床、临床前、晚期发现和早期发现。我们预计，随着我们继续研究和开发，启动临床试验，并可能寻求营销，与我们正在进行的活动相关的费用将会增加我们目前的候选药物获得批准，随着我们增加我们的管道，我们相信将会有更多的额外计划。临床前和临床试验费用昂贵，可能需要多年时间，因此我们需要补充资金来完成这些工作。如果我们的候选药物是

最终获得监管机构的批准，我们将需要大量额外资金才能推出我们的产品并将其商业化。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：

•我们追求的候选药物的数量和他们的开发要求；

•我们目前和未来的临床前和临床试验的范围、进展、结果和成本；

•对我们的候选药物进行监管审查的成本、时间和结果；

•如果我们获得任何当前或未来候选药物的上市批准，与产品销售、营销、制造和分销相关的费用；

•我们在有利条件下建立和维持合作、许可和其他战略安排的能力，以及此类合作、许可和战略安排的成功；

•由于新冠肺炎疫情、全球供应链问题或其他不可抗力事件而导致的任何业务中断对我们的运营或我们的制造商、供应商或其他供应商的运营的影响，包括计划中的临床试验参与者的时间安排和登记；

•我们收购或投资于企业、产品和技术的程度；

•准备、提交和起诉涉及我们知识产权的专利和其他申请的成本；维护、保护和执行我们的知识产权；以及为第三方与知识产权相关的索赔辩护的成本；

•随着我们扩大业务运营和研发活动，包括进入新的地区，我们的员工增长和相关成本；

•增加薪金和工资，延长留住、吸引和激励合格人员所需的福利；

•我们业务所需零部件成本的增加；

•通货膨胀；

•到2030年实现碳中性以及其他环境、社会和治理目标的任何承诺的成本；

•作为上市公司的运营成本。

从历史上看，我们主要通过私募我们的可转换优先股和2021年4月20日完成的首次公开募股的净收益来为我们的运营提供资金。我们预计，截至本年度报告Form 10-K的日期，我们现有的现金状况和短期投资将足以支付我们至少未来12个月的运营费用和资本支出。然而，确定潜在的候选药物并进行临床前开发测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得上市批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选药物即使获得批准，也可能不会取得商业成功。我们预计，至少在几年内，我们的商业收入(如果有的话)将不会来自产品销售。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标，我们可能需要比预期更早地筹集大量额外资金。

在此之前，如果我们能够产生可观的收入，我们预计可能会通过私募和公共股权发行和债务融资的组合，以及战略合作、合作伙伴关系和许可安排来满足我们的现金需求。除了武田制药有限公司(武田)、拜耳股份公司(拜耳)根据基因泰克公司和F.霍夫曼-拉罗氏有限公司(合称罗氏基因泰克)的合作协议应支付的金额外，我们没有任何承诺的外部资金来源。由于新冠肺炎疫情、美国债务上限和预算赤字担忧，总体金融市场中断，

以及其他地缘政治问题，可能会使股权和债务融资更难获得。我们不能确定未来的融资是否有足够的金额或我们可以接受的条款，如果有的话。如果我们无法及时以令人满意的条款通过股权或债务融资、战略合作或类似安排筹集更多资金，我们可能会被要求大幅缩减、推迟或停止我们的一个或多个研发计划或任何候选药物的未来商业化，或者我们可能无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们所希望的商机。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响并可能导致我们停止行动。

筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，要求我们放弃对我们的技术或候选药物的权利，并转移管理层对我们核心业务的注意力。

我们获得的任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响，发行额外的证券，无论是股权还是债务，或发行此类证券的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。如果我们通过出售A类普通股或可转换或可交换为A类普通股的证券来筹集额外资本，我们股东的所有权利益将被稀释。此外，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对我们的股东作为普通股股东的权利产生重大不利影响。债务融资，如果可以的话，将导致固定付款义务增加。此外，我们可能被要求同意某些限制性公约，这可能会对我们进行资本支出、宣布股息或以其他方式开展业务的能力造成不利影响。我们还可能需要在比预期更早的阶段通过与第三方的额外战略协作、伙伴关系或许可安排来筹集资金。这样的安排可能要求我们放弃对我们的一些技术或候选药物、未来收入来源或研究项目的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款。筹资努力有可能转移我们管理层对核心业务的注意力，或创造相互竞争的优先事项，这可能会对我们开发和商业化我们的候选药物和技术的能力产生不利影响。

我们正在进行战略合作，我们打算寻求建立更多的合作，包括我们候选药物的临床开发或商业化。如果我们无法以商业上合理的条款或根本不能建立合作，或者如果当前和未来的合作不成功，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们的产品开发计划和候选药物的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。到目前为止，我们的运营收入主要来自与罗氏基因技术公司、武田公司和拜耳公司达成的资助研发协议。例如，2021年12月，我们与罗氏基因技术公司签订了一项合作和许可协议(罗氏基因技术协议)，以发现具有治疗神经科学关键领域和肿瘤适应症潜力的小分子候选药物，我们在2022年1月收到了不可退还的1.5亿美元预付款。我们打算寻求与制药和生物技术公司进行更多的战略合作、伙伴关系和许可安排。在短期内，我们公司的价值将在一定程度上取决于我们创建的合作和类似安排的数量和质量。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及潜在合作者对许多因素的评估。这些因素可能包括：(I)我们的技术和能力；(Ii)我们对候选药物的知识产权状况；(Iii)临床试验的设计或结果；(Iv)FDA和美国以外的类似管理机构批准的可能性；(V)候选药物的潜在市场；(Vi)潜在的竞争产品；以及(Vii)总体的行业和市场状况。此外，大型制药公司之间的大量业务合并导致未来潜在合作伙伴的数量减少。

协作和类似的安排是复杂和耗时的谈判和记录。我们可能不得不放弃对我们的候选产品、知识产权或未来收入流的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可，或者在保留独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下授予许可。W根据合作协议，E可能会受到限制，不能以某些条款与其他潜在的合作者签订未来协议。此外，管理我们与合作者的关系将需要(I)我们的管理团队投入大量时间和精力；(Ii)

将我们的营销和研发计划与我们合作者的营销和研发重点协调起来；以及(Iii)有效地将我们的资源分配给多个项目。

合作和类似的安排可能永远不会导致候选药物的成功开发或商业化或产生销售收入。这些安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。合作者通常在决定他们将应用于这些合作的努力和资源方面有很大的自由裁量权，他们可能不会以符合我们最大利益的方式追求或优先考虑合作候选药物的开发和商业化。协作产生的产品收入可能低于我们直接营销和销售产品的收入。与合作者在临床开发或商业化问题上的分歧可能会导致适用候选药物的开发过程或商业化进程的延误，在某些情况下，还会终止合作安排。如果双方都没有最终决策权，这些分歧可能很难解决。与制药或生物技术公司或其他第三方的合作常常被另一方终止或终止。任何此类终止或到期都将对我们的财务造成不利影响，并可能损害我们的商业声誉。如果我们与我们的任何合作者卷入仲裁或诉讼，这将耗费时间，转移运营管理资源，损害我们的声誉，并影响我们达成未来合作协议的能力，并可能进一步导致我们向合作者支付巨额款项，以解决任何纠纷。

我们可能无法及时、以可接受的条件或根本不能建立更多的战略合作和类似安排，并维持和成功地完成这些合作和安排。与第三方的合作关系可能会导致我们花费大量资源，并在没有财务回报保证的情况下招致大量业务风险。如果我们不能以对我们有利的条款建立或维持战略合作和类似安排，并实现预期的利益，我们的研发努力和创造收入的潜力可能会受到限制，我们的业务和运营结果可能会受到实质性和不利的影响。

我们没有任何获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。我们或我们目前和未来的合作伙伴可能永远不会成功地开发和商业化我们的候选药物，这将对我们的运营结果和我们继续业务运营的能力产生负面影响。

我们盈利的能力取决于我们是否有能力创造足够的收入来抵消我们的开支。截至2021年12月31日，除了有限的拨款收入以及包括罗氏基因技术协议在内的合作协议下的付款外，我们还没有从我们的候选药物或技术中获得任何收入。我们预计，在不久的将来，我们的大部分收入将继续来自合作。我们预计不会产生可观的收入，除非我们使我们的候选药物通过临床试验，并获得我们的一个或多个候选药物的上市批准并开始销售，或者我们通过合作获得大量许可或其他付款。即使我们的候选药物获得了市场批准，其中一个或多个也可能无法在商业上取得成功。

我们候选药物的商业化取决于许多因素，包括但不限于我们有能力：

•顺利完成临床前研究；

•获得FDA对研究用新药(IND)申请的批准以及美国以外的类似监管批准，使我们能够开始临床试验；

•成功招募受试者参加并完成临床试验；

•获得适用监管机构的监管批准；

•建立商业制造能力或与第三方制造商就临床供应和商业制造作出安排；

•为我们的候选药物获得专利和商业秘密保护或监管排他性，并维护、保护、捍卫和执行此类知识产权；

•单独或与其他各方合作，启动我们药品的商业销售；

•获得并保持患者、医学界和第三方付款人对我们的药物产品的接受度，并有效地与其他疗法竞争；

•在医疗保险提供者批准的情况下，获得并维持我们的药品的承保范围和适当的报销；以及

•展示上市批准后药品的持续可接受的安全状况。

如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选药物商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。

我们目前或未来的合作者同样需要在上述活动中发挥效力，因为他们与合作者有关，以便成功开发候选药物。我们和他们在开发候选药物和将其商业化方面可能永远不会成功。即使我们这样做了，我们也可能永远不会产生足以实现盈利的收入；或者即使我们的合作者这样做了，我们也可能无法从他们那里获得足以让我们实现盈利的期权费用、里程碑付款或特许权使用费。即使我们实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能实现并保持盈利，最终将压低我们的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持研发努力、开发候选药物管道、进行合作、甚至继续运营的能力。

我们的季度和年度经营业绩可能会因各种因素而大幅波动，可能会低于我们的预期或投资者或证券分析师的预期，这可能会导致我们的股价波动或下跌。

我们未来的亏损数额以及我们何时可能实现盈利是不确定的，我们的季度和年度经营业绩可能会因为各种原因而大幅波动，包括以下原因：

•与我们的候选药物有关的研究和开发活动的时机和我们的投资水平；

•临床试验人员配备和登记的时间和状况；

•我们候选药物的临床试验结果，包括我们的候选药物是否存在任何意想不到的健康或安全问题，以及我们是否获得了上市批准；

•竞争性候选药物的商业化或我们行业竞争格局的任何其他变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合；

•制造我们的候选药物的时间和成本；

•关键人员的增减；

•如果我们的候选药物获得批准，对他们的需求水平可能会有很大的差异；

•监管环境或市场或总体经济状况的变化；

•增加薪金和工资，延长留住、吸引和激励合格人员所需的福利；

•我们业务所需零部件成本的增加；以及

•通货膨胀。

这些或其他因素中的一个或多个的出现可能会导致我们的季度和年度经营业绩出现巨大波动和不可预测。因此，在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足我们向市场提供的任何预测，或行业、金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果发生其中一个或多个事件，我们A类普通股的价格可能会大幅下跌。

如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东权益，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

我们未来可能会参与收购和战略合作伙伴关系，包括通过许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

•业务费用和现金需求增加；

•承担债务或或有负债；

•发行我们的股权证券，这将导致我们的股东权益被稀释；

•吸收被收购公司的业务、知识产权、产品和候选药物以及整合新人员方面的困难；

•转移管理层对现有产品计划和计划的注意力，即使我们无法完成此类拟议的交易；

•我们有能力留住关键员工并保持关键业务关系；

•与此类交易的另一方有关的不确定性，包括该方及其现有产品或候选药物的前景以及获得监管批准的能力；以及

•我们无法从获得的知识产权、技术和/或产品中获得足够的收入来实现我们的目标，甚至无法抵消相关的交易和维护成本。

此外，如果我们进行这样的交易，我们可能会承担或产生债务，产生巨额一次性费用，或收购无形资产，这可能会导致重大的未来摊销费用，并对我们的经营业绩产生不利影响。

我们业务所需组件的成本增长更快可能会降低盈利能力。

近年来，我们业务所需零部件的成本大幅上升，鉴于需求的紧张，成本可能会继续上升。竞争和固定价格合同可能会限制我们维持现有运营利润率的能力。成本增长速度快于市场价格可能会增加我们的净亏损，并可能对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。

与候选药物的发现和开发有关的风险

我们的药物发现方法是独一无二的，由于各种原因，可能不会导致成功的药物产品，包括但不限于为我们的候选人确定行动机制的挑战。

我们对细胞进行成像，并使用细胞形态来了解患病细胞对药物的反应，以及它是否或何时显示正常。如果研究细胞的形状、结构、形式和大小被证明不是更好地了解疾病的准确方法，或者不能带来我们预期的生物学见解或可行的候选药物，那么我们的药物发现平台可能没有用处或可能不会带来成功的药物产品，或者我们可能不得不转向新的商业模式，其中任何一种都可能对我们的声誉和运营结果产生不利影响。如果候选药物的作用机制未知，可能更难从疗效的角度选择最佳的先导化合物进行优化，并避免可能影响安全性的潜在非靶向副作用。这种不确定性可能会使与大型制药公司建立合作伙伴关系变得更加困难，因为后期临床试验涉及的费用增加了与潜在疗效和/或安全性问题相关的风险水平，并可能对FDA或其他监管机构批准IND和/或新药申请(NDA)构成挑战。

我们的候选药物处于临床前或临床开发阶段，这是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，可能会出现实质性的延误。

我们目前的候选药物处于临床前或临床开发阶段。在我们将任何候选药物推向市场之前，除其他外，我们必须完成临床前研究，将候选药物制造成合适的

100

规范，进行广泛的临床试验以证明在人体上的安全性和有效性，并获得FDA和其他适当监管机构的上市批准，而我们尚未证明我们有能力做到这一点。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前开发试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。我们可以在进行第一阶段临床试验的同时，加快从我们药物发现平台中的细胞模型直接到患者的开发，而不需要通过动物试验验证结果或在动物试验中验证结果。如果我们的某些候选药物在人类试验之前没有在动物身上进行试验，这种方法可能会给我们的成功带来额外的风险。

我们有几个临床阶段的候选药物专注于罕见的单基因疾病，我们预计将向FDA或其他监管机构提交IND申请，进行适用于候选药物的第一阶段或第二阶段研究。我们可能无法在我们预期的时间内提交此类IND或任何其他候选药物的IND，并开始此类研究，而且任何此类延迟都可能影响任何额外的产品开发时间表。此外，我们不能确定提交IND将导致FDA或其他监管机构允许开始进一步的临床试验，或者一旦开始，不会出现要求我们暂停或终止临床试验的问题。开始这些临床试验中的每一个都需要根据与FDA和其他监管机构的讨论最终确定试验设计。这些监管机构可以随时改变他们的指导方针，这可能需要我们完成额外的或更长时间的临床试验，或者他们可能会施加比我们目前预期更严格的批准条件。成功完成临床试验是向FDA提交保密协议以及向欧洲药品管理局(EMA)和药品和保健产品监管机构(MHRA)提交每个候选药物的营销授权申请(MAA)的先决条件，从而确保每个候选药物的最终批准和商业营销。我们不知道我们未来的临床试验是否会按时开始，或者是否会如期完成。

我们可能会在完成临床前研究和启动或完成临床试验方面遇到延迟，或在任何临床试验期间或由于任何临床试验而发生许多不可预见的事件，这可能需要我们产生额外的成本，或者延迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选药物商业化的能力，包括与以下一种或多种相关的药物：

•监管机构、机构审查委员会(IRBs)或道德委员会不得授权我们或我们的研究人员开始临床试验或在预期试验地点进行临床试验；

•我们可能难以与预期的试验地点和预期的合同研究组织(CRO)就可接受的条款达成协议或无法达成协议，其条款可能需要进行广泛的谈判，并且可能在不同的CRO和试验地点之间存在显著差异；

•我们候选药物的临床试验所需的参与者数量可能比我们预期的多，这些临床试验的登记速度可能比我们预期的要慢，或者参与者可能退出临床试验或未能以高于我们预期的速度回来进行治疗后随访；

•我们的第三方承包商可能不遵守法规要求，不能及时或根本不履行他们对我们的合同义务，偏离临床试验方案，或退出试验，这可能需要我们增加新的临床试验地点或调查人员；

•我们候选药物的供应或质量，或进行我们候选药物临床试验所需的其他材料可能不足、延迟或不足；

•我们的候选药物生产过程中出现延误；

•报告可能来自对其他疗法的临床前或临床测试，这些疗法提高了我们的候选药物的安全性、有效性或其他担忧；以及

•临床试验可能会对我们的候选药物产生不确定的结果或负面结果，包括候选药物具有不良副作用或其他意想不到的特征，在这种情况下，我们可能决定--或我们的调查人员或监管机构、IRBs或道德委员会可能要求我们--暂停试验，以便进行更多研究或终止试验。

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在我们经历开发阶段的时候，我们可能会公布我们临床试验的临时顶线或初步数据。临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着参与者登记的继续和更多数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或最重要的数据也要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。

如果我们在测试或监管审批方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。我们不知道我们未来的临床试验是否会按计划开始，也不知道我们目前或未来的临床试验是否需要重组，或者是否会如期完成。如果我们决定或被要求暂停或终止一项临床试验，我们可以选择放弃该计划的产品开发。重要的临床前研究或临床试验延迟，包括新冠肺炎大流行造成的延迟，也可能缩短我们拥有候选药物商业化独家权利的任何时间，或者可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选药物商业化的能力。我们的临床前或临床开发计划的任何延迟或不利结果都可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。

如果我们不能根据FDA或美国以外的类似监管机构的要求，找到并及时招募足够数量的合格参与者参加这些试验，我们可能无法启动、继续和完成当前或未来候选药物的临床试验。寻找潜在参与者的过程可能会被证明是昂贵的，我们招募合格参与者的能力可能会受到限制，或者可能会导致注册速度慢于我们的预期，原因包括：

•正在调查的疾病的严重程度；

•有关临床试验的资格标准，包括参与者是否有特定的特征或疾病；

•适当的基因组筛选测试的可用性；

•接受研究的候选药物的已知风险和益处；

•难以确定、招募和招募足够数量的参与者来完成我们的临床研究；

•我们有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员；

•医生的转介做法；

•竞争对手是否正在为治疗与我们相同适应症的候选药物进行临床试验，以及竞争疗法的可用性和有效性；

•我们有能力在试验期间和试验后充分监测参与者，并维护参与者的知情同意和隐私；

•潜在参与者的临床试验地点的近似性和可用性；

•诸如新冠肺炎大流行、自然灾害、全球政治不稳定、战争或其他可能限制参与者、主要研究人员、研究人员或临床地点可获得性的外部事件等流行病；以及

•登记的参与者无法完成临床试验的风险。

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如果个人出于任何原因不愿意参加或完成我们的学习，或者我们在注册或参与方面遇到其他困难，招募参与者、进行研究和获得监管部门对潜在产品的批准的时间可能会推迟。

我们计划的临床试验，或我们当前和未来潜在合作者的临床试验，可能不会成功，或可能揭示我们的临床前或非临床研究中未见的重大不良事件，这可能导致安全状况，可能会阻碍监管部门批准或市场接受我们的任何候选药物。

在获得任何产品商业销售的监管批准之前，我们必须通过临床前研究和临床试验证明，我们的候选药物在每个目标适应症中都是安全和有效的。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选药物的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，临床试验的初步成功可能不能表明此类试验完成后的结果。通常，由于候选药物在临床试验中失败而导致的自然流失率极高。尽管在非临床研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选药物也可能无法显示出预期的安全性和有效性。生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了良好的结果，但由于缺乏疗效或存在不可接受的安全性问题。大多数药物开始临床试验的候选药物永远不会被批准为产品，也不能保证我们目前或未来的任何临床试验最终都会成功，或支持我们任何候选药物的进一步临床开发。

就像许多治疗罕见疾病和其他疾病的方法一样，使用我们的候选药物已经产生了副作用，而且很可能在未来可能会有副作用。此外，如果我们将候选药物与一种或多种疾病疗法结合起来开发，可能更难准确预测副作用。

如果在我们当前或未来的候选药物中观察到重大不良事件或其他副作用，我们可能难以在临床试验中招募参与者，他们可能会退出我们的试验，或者我们可能被要求完全放弃一个或多个候选药物的试验或开发工作。我们、FDA或其他适用的监管机构或IRB可以出于各种原因随时暂停或终止候选药物的临床试验，包括认为此类试验的受试者面临不可接受的健康风险或不良副作用。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期试验中显示出治疗前景，但后来发现它们会产生副作用，阻碍它们的进一步发展。即使副作用并不妨碍产品获得或保持上市批准，但由于与其他疗法相比耐受性，不良副作用可能会阻碍市场对批准的产品的接受。任何这些事态的发展都可能对我们的业务、经营业绩和前景造成实质性的损害。

我们在美国以外为我们的候选药物进行临床试验，FDA和类似的外国监管机构可能不接受此类试验的数据。

我们已经开始在美国以外的荷兰进行更多的临床试验，未来可能会选择在美国以外的地方进行更多的临床试验，地点可能包括澳大利亚、欧洲、亚洲或其他司法管辖区。FDA接受在美国境外进行的临床试验的试验数据可能会受到某些条件的限制。如果在美国境外进行的临床试验的数据打算作为在美国上市批准的唯一依据，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)数据适用于美国人口和美国的医疗实践；(Ii)试验由公认能力的临床研究人员进行；以及(Iii)数据可被认为有效，无需FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA能够通过现场检查或其他适当方式验证数据。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的试验总体规模和统计能力。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要

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额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们的业务计划的各个方面，并可能导致我们的候选药物在适用司法管辖区得不到商业化的批准或许可。

随着英国于2020年1月31日脱离欧盟(简称英国退欧)，以及2020年12月31日过渡期结束，欧盟和英国达成了一项贸易与合作协议，该协议规范了未来关系的某些方面，包括保证某些商品和服务的零关税贸易。由于英国对药品的监管框架源自欧盟指令和法规，英国脱欧将对英国未来适用于产品和候选药物的监管制度产生实质性影响。从长远来看，英国可能会制定自己的立法，与欧盟的立法有所不同。

很难准确地确定我们候选药物的目标患者人群的发病率和流行率。如果我们候选药物的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的收入和实现盈利的能力将受到不利影响，可能是实质性的。

即使被批准用于商业销售，我们候选药物的总目标市场最终将取决于(I)最终标签中包括的诊断标准以及我们的候选药物是否被批准用于这些适应症；(Ii)医学界的接受程度；以及(Iii)患者准入、产品定价和由第三方付款人报销。我们候选药物的目标患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的运营结果和业务产生不利影响。由于我们的资源和资金有限或其他原因，我们必须优先开发某些候选药物，这可能被证明是错误的选择，并可能对我们的业务产生不利影响。

尽管我们打算在目前正在开发的候选药物之外探索其他治疗机会，但由于多种原因，我们可能无法找到可行的新药候选进行临床开发。

为了开发我们现有的和计划中的候选药物以获得更多的适应症，并确定新的候选药物和疾病靶点，研究计划需要大量的技术、财政和人力资源，无论它们最终是否成功。例如，根据罗氏基因技术协议，我们正在与罗氏基因技术公司合作，开发各种与发现小分子候选药物相关的项目，这些候选药物有可能治疗神经科学和肿瘤学的“关键领域”。我们不能保证我们将使用这种方法找到潜在的靶点，任何这样的靶点都将是容易处理的，或者临床验证将是成功的。我们的研究计划最初可能在确定潜在适应症和/或候选药物方面表现出希望，但由于多种原因未能产生临床开发结果，包括：

•使用的研究方法可能不能成功地识别潜在的适应症和/或候选药物，包括由于我们数据库中呈现的有限的患者样本，以及基于来自特定细胞背景的洞察可能不适用于其他更相关的细胞背景的推断的有效性；

•在进一步研究后，潜在的候选药物可能被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是有效的产品；或

•为我们的候选药物寻找更多的治疗机会或通过内部研究计划开发合适的潜在候选药物可能需要比我们分配的更多的人力和财力资源，从而限制了我们开发、多样化和扩大产品组合的能力。

由于我们的财力和人力资源有限，我们将不得不优先考虑和专注于某些研究项目、候选药物和靶向适应症，而放弃其他项目。因此，我们可能会放弃或推迟寻求与其他候选药物或后来证明具有更大商业潜力或更大成功可能性的其他适应症的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。

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因此，不能保证我们能够为我们的候选药物确定更多的治疗机会，或者通过内部研究计划开发合适的潜在候选药物，这可能会对我们未来的增长和前景产生实质性的不利影响。

如果我们无法在美国或其他司法管辖区为我们的候选药物获得所需的监管批准或出现延误，或者如果批准受到限制，我们将无法将这些司法管辖区的候选药物商业化，或者在商业化方面将受到延迟或限制，我们的创收能力可能会受到严重损害。

我们的候选药物以及与其开发和商业化相关的活动--包括它们的设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售、分销、进口和出口--都受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。在我们可以将任何候选药物商业化之前，我们必须获得上市批准。截至2021年12月31日，我们所有的候选药物都在开发中，我们还没有收到任何司法管辖区监管机构对我们候选药物上市的批准。我们目前和未来的候选药物可能永远不会获得监管部门的批准。

我们在向监管机构提交和支持申请方面的经验有限，预计将依赖CRO和/或监管顾问在这一过程中帮助我们。为了获得监管部门的批准，需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选药物的安全性和有效性。它还要求向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由其检查制造设施。鉴于我们使用我们的平台生成数据的药物发现的新方法，监管机构可能不会批准我们从我们的平台派生的任何候选药物，或者他们可能选择检查我们的平台。

无论是在美国还是在国外，获得监管批准的过程都很昂贵，而且往往需要多年时间。如果FDA或类似的外国监管机构要求我们进行额外的临床前或临床试验，如果获得批准，可能会被推迟。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，或者他们可能认为我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。我们的候选药物可能会因为许多原因而推迟获得或未能获得监管部门的批准，包括以下原因：

•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施；

•我们可能不能在我们的临床研究中招募足够数量的患者；

•我们可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明候选药物对于其建议的适应症是安全和有效的，或者相关的伴随诊断适合识别适当的患者群体；

•候选药物可能只是中等有效，或者可能有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特征；

•临床试验结果可能不符合美国食品药品监督管理局或类似的外国监管机构批准的统计意义水平；

•我们可能无法证明候选药物的临床和其他益处大于其安全风险；

•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；

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•从我们候选药物的临床试验中收集的数据可能不足以或不具有足够的质量来支持提交保密协议或其他提交或获得美国或其他地方的监管批准；

•FDA或类似的外国监管机构可能发现我们或与我们签订合同的第三方制造商在临床和商业供应方面的制造工艺或设施存在缺陷，或未能批准；以及

•FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，以至于我们的临床或制造数据不足以获得批准。

即使我们获得批准，监管部门也可能批准我们的任何候选药物，其适应症比我们要求的更少或更有限，从而缩小了候选药物的商业潜力。此外，监管当局可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现给予批准，或者可能批准一种候选药物，其标签不包括该候选药物成功商业化所必需或需要的标签声明。

如果在美国或其他司法管辖区无法获得或延迟获得我们当前和未来候选药物的批准，或者如果批准受到限制，候选药物的商业前景可能会受到损害，我们的声誉和创收能力可能会受到实质性损害。

我们可能永远不会在我们的药物发现合作中实现资源和现金投资的回报。

我们为同时从事药物发现和开发的合作者开展药物发现活动，其中包括商业前生物技术公司和大型制药公司。在这些合作下，我们通常提供我们的药物发现平台和平台专家的好处，他们识别对一个或多个指定靶标具有活性的分子，以及其他资源。考虑到这一点，我们已经收到并预计未来将收到(I)股权投资；(Ii)预付费用；和/或(Iii)有权获得期权费用、在药物发现目标的特定开发、监管或商业销售里程碑实现时获得现金里程碑付款，以及潜在的特许权使用费。我们及时或根本无法从我们的药物发现合作中获得费用和付款并实现回报的能力会受到一些风险的影响，包括但不限于以下风险：

•我们的合作者在完成或无法完成任何候选药物的开发和商业化时，可能会产生意想不到的成本或遇到延迟；

•协作者在决定他们将应用于我们的协作的努力和资源的数量和时间方面有很大的自由裁量权，并且可能无法按预期履行他们的义务；

•合作者可能出于各种原因决定不进行候选药物的开发或商业化，包括临床试验或其他研究的结果，合作者战略重点或可用资金的变化，他们开发与我们的候选药物直接或间接竞争的产品的愿望，或转移资源或创造竞争优先事项的外部因素(如收购或行业放缓)；

•现有的合作者和潜在的未来合作者可能会开始更普遍地将我们视为竞争对手，特别是当我们推进内部药物发现计划时，因此可能不愿继续与我们现有的合作或进入新的合作；

•合作者可能未能遵守有关候选药物或产品的开发、制造、分销或营销的适用法规要求；

•与合作者的分歧，包括在知识产权或专利权、合同解释或首选的开发过程方面的分歧，可能导致候选药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者可能导致诉讼或仲裁；

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•合作者可能无法正确获取、维护、强制执行、捍卫或保护我们的知识产权或专有权利，或者他们使用我们的专有信息的方式可能会导致纠纷或法律程序，从而危及我们或他们的知识产权或专有权利或使其无效；

•合作者可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权或专有权利，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；以及

•药物发现合作可能在我们收到任何重大价值之前终止。

此外，我们可能过度依赖我们的合作伙伴为我们许可的分子提供信息，或者这些分子可能没有得到很好的保护，因为曾经保护它们的物质组成专利已经到期。此外，我们可能难以获得用于候选药物的活性药物成分(API)的质量和数量，或者我们可能无法确保分子的稳定性，所有这些都是进行临床试验或将候选药物推向市场所必需的。对于那些我们试图改变用途以用于其他指示的分子，我们的合作伙伴可能没有足够的数据，可能没有质量差的数据，或者可能无法帮助我们解释数据，其中任何一种都可能导致我们的合作失败。

如果我们参与的任何药物发现合作没有导致药物产品的成功开发和商业化，从而导致向我们支付期权费用、里程碑付款、特许权使用费或其他付款，我们在此类合作中投资的资源可能得不到足够的回报，这将对我们的业务和运营结果产生不利影响。此外，我们可能无法访问或可能被限制披露有关我们的合作者正在开发或商业化的候选药物的某些信息，因此，我们向股东通报此类合作下的里程碑付款或特许权使用费的状况和可能性的能力可能有限。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。

生物制药及相关行业的新产品开发和商业化竞争激烈。还有其他公司专注于技术支持的药物发现，以识别和开发以前没有在临床试验中调查过的新化学实体(NCEs)和/或以前调查过的已知化学实体(KCEs)。其中一些具有竞争力的公司正在采用与我们的方法相同或相似的科学方法，而另一些公司则使用完全不同的方法。这些公司包括世界各地的大型制药公司、专业制药公司和各种规模的生物技术公司。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织。许多与我们竞争或未来可能竞争的公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面比我们拥有更多的财务资源和专业知识。他们还可能在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和为临床试验招募病人以及在获取与我们的计划相辅相成或必要的技术方面与我们竞争。

在科技支持的药物发现领域，我们相信我们的方法利用湿实验室生物学的组合来生成我们的专有数据集，并且硅片在我们的闭环系统中，这些工具使我们脱颖而出，并在启动和推进药物开发计划方面为我们提供了竞争优势。我们进一步认为，我们业务的主要竞争因素包括(I)我们计算和预测的准确性；(Ii)整合实验和计算能力的能力；(Iii)成功地将研究计划转化为临床开发的能力；(Iv)筹集资金的能力；以及(V)我们平台、管道和业务的可扩展性。

我们成功开发和商业化的任何候选药物都将与目前批准的疗法以及来自制药、生物技术和其他相关行业的未来可能推出的新疗法展开竞争。如果获得批准，影响我们所有候选药物成功的关键竞争因素可能是(I)它们的有效性、安全性、方便性和价格；(Ii)非仿制药和仿制药竞争的水平；以及(Iii)政府补偿的可获得性和金额

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医疗保健计划、商业保险计划和其他第三方付款人。如果竞争对手的产品比我们或我们的合作者可能开发的产品更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜，或者竞争对手比我们更快地获得FDA或其他监管机构的批准并能够在我们或我们的合作者能够进入市场之前建立强大的市场地位，我们的商业机会可能会减少或消失。

如果我们的专有工具、技术和其他竞争优势不能保持不变，并在未来适当地发展成为进入壁垒，或者如果我们和我们的协作合作伙伴不能以其他方式有效地与现有和潜在的竞争对手竞争，我们的业务和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

由于我们有多个计划和候选药物正在开发中，并正在寻求各种靶向适应症和治疗方式，我们可能会将有限的资源用于追求特定的候选药物，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的开发机会或候选药物。

我们目前专注于候选药物的开发，而不考虑治疗方式或特定的靶向适应症。由于我们的财力和人力资源有限，我们可能会放弃或推迟追求具有潜在靶向适应症或候选药物的机会，这些机会后来被证明具有比我们当前和计划中的开发计划和候选药物更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划以及其他特定适应症的未来候选药物上的支出可能不会产生任何商业上可行的未来候选药物。

我们和我们的合作者可能无法在我们或他们宣布的时间范围内实现预期的发现和开发里程碑以及其他预期的关键事件，这可能会对我们的业务产生不利影响，并可能导致我们的股价下跌。

我们不时地发表公开声明，说明某些里程碑和关键事件的预期时间，例如开始和完成我们内部药物发现计划中的临床前和临床研究，以及我们合作下的发展和里程碑。我们的合作者，如罗氏基因技术公司，也已就与我们合作下的项目开发预期发表了公开声明，并可能在未来就他们与我们合作的目标和期望发表更多声明。由于许多因素，这些活动的实际时间可能会有很大的不同，例如(I)我们或我们当前和未来的合作者的药物发现和开发计划的延迟或失败；(Ii)我们和我们现在和未来的合作者所投入的时间、努力和资源的数量；以及(Iii)药物开发中固有的许多不确定性。因此，不能保证我们或我们当前和未来合作者的计划将在我们或他们宣布或预期的时间范围内推进或完成。如果我们或任何合作者未能按计划实现这些里程碑中的一个或多个或其他关键事件，我们的业务和声誉可能会受到实质性的不利影响。

与我们的平台和数据相关的风险

我们已经并将继续投资于研发工作，以进一步增强我们的药物发现平台，这对我们的使命至关重要。如果这些投资的回报低于我们的预期或发展速度慢于我们的预期，我们的业务和经营业绩可能会受到影响。

我们的药物发现平台是我们通过整合跨越生物、化学、自动化、数据科学和工程的技术创新来解码生物学的使命的核心。该平台包括递归操作系统，它结合了一个高级基础设施层来生成专有的生物和化学数据集，以及递归地图，这是一套定制软件、算法和机器学习工具。我们的平台依赖于我们的软件、硬件、数据库和相关工具和功能的持续、有效和可靠的运行，以及我们数据的完整性。我们开发候选药物和增加收入的能力在很大程度上取决于我们增强和改进我们平台的能力。任何改进的成功取决于几个因素，包括(I)硬件解决方案的创新；(Ii)增加计算存储和处理能力；(Iii)开发更先进的算法；(Iv)产生更多的生物和化学数据，例如我们识别重要和新兴用例并迅速开发新的有效创新以应对这些用例的能力所必需的数据。

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我们已经投资，并将继续投资于研发工作，以进一步提升我们的平台。这些投资可能涉及大量的时间、风险和不确定性，包括任何新的软件或硬件增强可能无法及时或经济高效地推出、可能跟不上技术发展的步伐，或者可能无法实现产生可观收入所需的功能的风险。

我们专有的软件工具、硬件和数据集本身就很复杂。我们不时地在我们的软件和硬件中发现缺陷、漏洞或其他错误，这些错误产生了我们用来发现新候选药物的数据集，未来可能会检测到我们的软件和硬件中的新错误。当首次引入新的软件或硬件或实施现有软件或硬件的新版本或增强时，出错的风险尤其显著。我们的专有软件和硬件工具与我们的数据或第三方系统和数据的接口也可能导致错误。

如果我们不能成功地增强我们的药物发现平台，或者如果我们的平台存在任何缺陷或中断而没有及时解决，我们开发新创新并最终获得市场对我们的产品和发现的接受度的能力可能会受到实质性的不利影响，我们的声誉、业务和经营业绩可能会受到实质性的损害。

我们的信息技术系统和基础设施可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响，并使我们承担责任。

我们经历了数据和硬件基础设施支持的软件工具复杂性的显著增长。我们在很大程度上依赖由我们或第三方提供商拥有和维护的信息技术系统和基础设施来生成、收集、存储和传输机密信息和数据(包括但不限于知识产权、专有业务信息和个人信息)并运营我们的业务。我们还将业务要素外包给第三方，并从第三方获得产品和服务，并与第三方就药物发现进行合作，每一方都可以或可以访问我们的机密信息。

我们部署和运行了一系列技术和程序控制措施，以降低我们的信息技术系统和基础设施的风险，并保持我们数据的机密性和完整性，我们预计在检测和预防工作方面将继续产生巨大的成本。尽管采取了这些措施，我们的信息技术和其他内部基础设施系统仍面临故障、安全漏洞或来自各种原因或来源的其他损害的风险，与我们共享机密信息的第三方也可能经历对我们产生重大影响的类似事件。这些原因或来源包括：

•服务中断；

•系统故障；

•电脑病毒；

•自然灾害；

•全球政治不稳定；

•战争；

•电信和电气故障；

•我们的员工或第三方提供商的疏忽或故意行为；以及

•恶意第三方的网络攻击，包括部署恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性。

•

关于网络攻击，网络犯罪分子使用的技术经常变化，可能在发起之前不会被认识到，而且可能来自各种各样的来源，包括具有各种动机(包括工业间谍活动)和专业知识的外部团体和个人，如有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构。对于我们来说，调查和缓解网络安全事件的成本可能尤其巨大。我们可能无法预见所有类型的安全威胁和

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针对所有此类威胁采取有效的预防措施。此外，为了应对新冠肺炎疫情，越来越多的工作正在远程进行，包括通过使用移动设备。这可能会增加我们的网络安全风险，造成数据可访问性问题，并使我们更容易受到通信中断的影响。

我们已经并可能继续经历网络攻击、安全漏洞和其他系统故障，尽管据我们所知，截至2021年12月31日，我们没有经历任何重大中断或事件。我们的数据的丢失、损坏、不可用或损坏将干扰和破坏我们从我们的平台获得的见解，或损害我们临床试验数据的完整性，从而导致监管延迟或无法让我们的候选药物获得批准。如果我们不能准确预测和识别我们的基础设施需求和故障，并及时增强我们的基础设施，或者如果我们的补救努力不成功，可能会导致我们的业务运营和发展计划受到实质性破坏，包括丢失或未经授权泄露我们的商业秘密、个人个人信息或其他专有或敏感数据。导致未经授权披露我们的知识产权或其他专有信息的安全漏洞也可能影响我们的知识产权，使竞争对手能够更有效地与我们竞争。同样，由于我们依赖第三方生产我们的候选药物并进行临床试验，与他们的系统和操作相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响，并导致监管机构采取行动。

此外，任何安全漏洞或其他导致个人信息丢失、未经授权访问或泄露的事件，包括有关临床试验对象、承包商、董事或员工的个人信息，都可能损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州通知法和外国同等法律，强制我们采取纠正措施，否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任。有关更多信息，请参阅“风险因素-我们受美国和外国有关隐私和数据安全的法律的约束，这可能会导致巨额合规成本，而不遵守可能会使我们承担重大责任”。

如果故障、中断、安全漏洞、网络攻击或其他有害事件导致我们的信息技术系统或基础设施丢失或损坏，或者不适当地获取或披露机密、专有或个人信息，我们可能面临丢失、执法措施、监管机构行动、处罚、罚款、赔偿要求、诉讼、潜在的民事或刑事责任、合作者失去信心、损害我们的声誉和其他后果的风险，这可能对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。虽然我们为与我们的信息技术系统故障或违规相关的某些费用和责任提供保险，但可能不足以覆盖与此类事件相关的所有损失。此外，我们未来可能不会以令人满意的条款或根本不能获得这样的保险。此外，如果与我们有业务往来的第三方的资讯科技系统受到干扰或出现保安漏洞，我们可能没有足够的追索权来对付他们。

服务器系统的可用性或与互联网或基于云的服务的通信中断，或未能维护存储在此类系统上的数据的安全性、保密性、可访问性或完整性，都可能损害我们的业务。

我们依赖第三方数据中心和电信解决方案，包括Google Cloud和Amazon Web Services等云基础设施服务，来托管我们大部分的技术平台并支持我们的业务运营。我们对这些基于云的服务或其他第三方提供商没有控制权，尽管我们试图通过最大限度地减少对任何单一第三方或其运营的依赖来降低风险。由于各种因素，包括基础设施更改、人为或软件错误、网站托管中断和容量限制，我们已经经历并预计未来可能再次经历系统中断、中断或延迟。影响我们基于云的解决方案的长期服务中断可能会损害我们的声誉或以其他方式对我们的业务造成实质性损害。

此外，如果我们的第三方数据中心或云基础设施提供商的安全措施被网络攻击或其他方式破坏，并对我们的信息技术系统或数据进行未经授权的访问，可能会导致我们的运营中断，专有或机密信息丢失，这可能会损害我们的声誉，导致我们产生巨额成本，将我们的资源从其他任务中转移出来，并使我们面临重大的法律和财务风险和责任，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此类第三方提供商还可能受到自然灾害、全球政治不稳定、战争、断电、电信故障或其他破坏性事件的影响，这些事件可能会对我们的业务产生负面影响，并要求我们产生大量成本来确保基于云的替代方案

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解决办法。此外，我们使用的提供商服务级别或功能的任何变化或我们协议的终止也可能对我们的业务产生不利影响。

我们的解决方案使用第三方开源软件(OSS)，这带来的风险可能会对我们的业务产生不利影响，并使我们面临可能的诉讼。

我们的解决方案包括在开源许可下从第三方获得许可的软件，我们希望在未来继续将此类操作系统纳入我们的解决方案中。我们不能确保我们已经有效地监控了我们对OSS的使用，验证了此类软件的质量或来源，或者遵守了适用的开源许可证的条款或我们的政策和程序。使用OSS可能会带来比使用第三方商业软件更大的风险，因为开源许可方通常不提供关于侵权索赔或代码质量的支持、更新或担保或其他合同保护。OSS也可能更容易受到安全漏洞的影响。第三方OSS提供商可能会遇到与其提供的应用程序和服务相关的服务中断、数据丢失、隐私泄露、网络攻击和其他事件，这可能会降低这些服务的效用并损害我们的业务。我们还可能受到第三方的诉讼，声称我们认为获得许可的OSS侵犯了这些方的知识产权，这对我们来说可能是昂贵的辩护，并要求我们投入额外的研发资源来改变我们的解决方案。

与我们的运营/商业化相关的风险

新冠肺炎大流行可能会对我们的业务和经营业绩产生实质性的不利影响，并可能扰乱我们候选药物的开发。

新冠肺炎疫情以及相关的不利公共卫生事态发展，扰乱了包括生物技术和制药行业在内的各行业企业的正常运营。受新冠肺炎疫情影响地区的国家、州和地方政府已经或可能实施或重新实施诸如隔离、就地避难政策、旅行限制和其他公共安全协议等措施。大流行对健康的影响，加上这些举措，对劳动力、组织、政府实体、医疗保健社区、区域和国家经济以及金融市场产生了不利影响，导致经济放缓和市场波动加剧。

我们继续监测适用的政府建议，并对我们的正常运营进行了一些修改。例如，我们为某些人员制定了混合远程工作政策。虽然我们相信我们所采取的这些和其他安全措施并没有对我们的生产力或商业活动产生重大影响，但我们不确定这种情况是否会继续下去。此外，由于远程工作的人员数量增加，网络攻击或其他隐私或数据安全事件的风险可能会增加，这可能会降低安全性，并导致可能对我们的业务产生不利影响的机密或专有信息的泄露。尽管政府或我们采取了预防措施，但新冠肺炎大流行或其他类似疫情可能会影响我们劳动力的健康和可用性，以及我们从其获得商品和服务的第三方的健康和可用性。

此外，新冠肺炎的全球传播--包括任何传染性更强、影响更严重或对治疗或疫苗耐药的变种--可能会对我们在美国和其他国家/地区的临床前或临床试验运营产生不利影响，包括我们招募和留住试验参与者以及主要研究人员和现场工作人员的能力。与其他生物制药公司的情况一样，我们可能会遇到方案偏差、招募参与者的困难以及在启动和结束临床前和临床研究方面的延误。此外，新冠肺炎大流行可能会使寻找试验所需产品或与CRO和监管机构就我们的候选药物接触变得更加困难或成本更高。新冠肺炎对我们药物试验的登记或执行，或者我们与CRO或监管机构的互动产生的任何负面影响，都可能导致代价高昂的延误，对我们获得监管部门批准并将我们的候选药物商业化的能力产生不利影响，增加我们的运营费用，并对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

新冠肺炎对我们业务的最终直接和间接影响，包括我们的研发活动和临床前和临床试验，或我们第三方合作伙伴的业务，将取决于高度不确定和难以预测的未来发展。如果这些影响比我们预期的更严重，或者我们的对策不足，它可能会扰乱我们开发候选药物、获得监管批准和将其商业化的能力，并对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。此外，围绕这些及相关问题的不确定性可能会对美国经济造成不利影响。

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和其他国家，这可能会影响我们筹集资金开发和商业化我们的候选药物的能力。

即使我们开发的任何候选药物获得了市场批准，它们也可能无法达到医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。

获得上市批准的我们候选药物的商业成功将取决于他们被医生、患者、第三方付款人和医学界其他人接受的市场程度。市场的接受程度将取决于多个因素，包括：

•它们的有效性和安全性在关键的临床试验中得到证明，并发表在同行评议的期刊上；

•与替代疗法，包括任何类似的非专利疗法相比，它们的潜力和感知优势；

•任何副作用或不良事件的流行率和严重程度；

•我们有能力以具有竞争力的价格提供这些产品的销售；

•我们有能力提供适当的患者探视计划，如自付援助；

•与替代疗法相比，其给药和给药的方便性和简便性；

•候选药物获得FDA或类似监管机构批准的临床适应症；

•FDA或其他类似外国监管机构的产品标签或产品插入要求，包括任何限制、禁忌症或警告；

•对产品如何分销的限制；

•竞争产品投放市场的时机；

•关于这些产品或竞争产品和治疗方法的宣传；

•营销和分销支持的实力；以及

•有利的第三方覆盖和充足的报销。

医疗产品的销售还取决于医生开出治疗处方的意愿，这很可能是基于这些医生确定产品是安全的、治疗有效的和具有成本效益的。此外，将产品纳入或排除在不同医生群体制定的治疗指南中，以及有影响力的医生的观点，可能会影响其他医生开出治疗处方的意愿。我们无法预测医生、医生组织、医院、其他医疗保健提供者、政府机构或私人保险公司是否会确定我们可能开发的任何产品与竞争对手的疗法相比都是安全的、治疗有效的和成本效益高的。如果有任何候选药物我们的开发没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们可能不会盈利。

如果我们无法建立销售和营销能力，或者无法与第三方达成协议来销售和营销我们可能开发的任何候选药物，如果这些候选药物获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。

我们没有销售或营销基础设施，在医药产品的销售、营销或分销方面几乎没有经验。为了使我们保留销售和营销职责的任何经批准的产品取得商业成功，我们必须建立一个销售和营销组织，开发销售和营销软件解决方案，或者将这些功能外包给第三方。未来，如果我们的候选药物获得批准，我们可能会选择建立一个集中的销售、营销和商业支持基础设施来营销和销售我们的候选药物。我们也可以选择与第三方建立合作或战略伙伴关系，以参与特定候选药物、适应症或地理区域(包括美国以外的地区)的商业化活动，尽管不能保证我们能够达成这些安排。

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建立我们自己的商业能力和与第三方达成提供这些服务的安排都涉及风险。例如，招聘和培训销售人员或报销专员既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销和其他商业化能力的候选药物的商业推出因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位商业化人员，我们的投资将会损失。可能会阻碍我们自己将任何经批准的产品商业化的因素包括：

•无法招聘和留住足够数量的有效销售、营销、报销、客户服务、医疗事务和其他支持人员；

•销售人员或软件工具无法接触医生或说服足够数量的医生开出任何未来批准的产品；

•报销专业人员无法就处方获取、报销和付款人的其他承兑安排进行谈判；

•无法以足够的价格点为产品定价，以实现足够和有吸引力的盈利水平；

•分销渠道受限或封闭，使我们的产品难以向部分患者群体分销；

•缺乏销售人员提供的配套产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；以及

•与创建独立的商业化组织相关的不可预见的成本和费用。

如果我们与第三方达成协议，进行销售、营销、商业支持和分销服务，他们可能也会经历上述许多挑战。此外，我们的产品收入或产品收入的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们可能在内部开发的任何产品。我们可能不会成功地达成这样的安排，或者我们可能无法以对我们或他们有利的条件这样做。我们也可能对此类第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品，或者他们可能因不遵守有关处方药产品销售和推广的监管要求和限制(包括限制标签外促销的要求和限制)而使我们面临法律和监管风险。如果我们不能成功地建立商业化能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将任何未来批准的候选药物商业化。

我们的内部设施和外部服务提供商的实体和数字基础设施都面临与监管和运营风险相关的风险。

我们在犹他州盐湖城的设施没有经过任何监管机构的审查或预先批准，例如FDA。FDA的检查可能会扰乱我们产生数据和开发候选药物的能力。我们的实验室设施旨在整合显著水平的设备自动化，并集成多个数字系统，以提高研究操作的效率。我们试图实现相对于行业标准的研究操作的高水平数字化。虽然这旨在提高运营效率，但由于内部或外部因素，包括但不限于设计问题、系统兼容性或潜在的网络安全漏洞，这可能会带来额外的设备故障风险，甚至整个系统故障或停机。这可能会导致潜在候选药物识别的延迟或我们设施的关闭。我们数据生成能力的任何中断都可能导致将新的候选药物推向我们的流水线、推进现有计划或增强我们平台的能力(包括扩展我们的数据)的延迟，这些情况的发生可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

未来，我们可能会在我们的设施中生产用于临床前和临床使用的药物物质或产品，我们可能会面临由于我们有限的先前制造能力和经验而产生的风险。

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我们目前在内部没有基础设施或能力来生产用于临床前、临床或商业用途的药物物质或产品。如果在未来，我们决定生产用于临床前和临床使用的药物物质或产品，开发适当的设施和基础设施以及实施适当的制造工艺的成本可能会比预期的要高。我们还可能难以实施设施的全面运营状态，导致临床前或临床供应延迟或需要依赖第三方服务提供商，从而导致计划外费用。

随着我们扩大开发和商业能力，我们可能会在盐湖城地区或其他地点或地理位置建立制造能力，这可能会导致监管延迟或成本高昂。如果我们不能选择正确的地点，以高效的方式完成建设，招聘适当的人员，并总体上有效地管理我们的增长，我们的研究药物的开发和生产可能会延迟或减少。

递归或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害的不利影响，我们的业务连续性计划和保险覆盖范围可能不够充分。

我们目前的业务位于犹他州盐湖城、加利福尼亚州米尔皮塔斯和加拿大蒙特利尔。自然灾害或其他严重的计划外事件，如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气条件、大流行(包括新冠肺炎)、电力短缺、电信故障、全球政治不稳定、战争或人为事件，可能会导致我们无法充分利用我们的设施、我们的候选药物研发延迟、业务运营中断或意外增加的成本，这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。我们的协作合作伙伴以及我们或我们的协作合作伙伴的供应商也同样会受到部分或全部此类事件的影响。如果发生以下自然灾害、停电或其他事件：(I)阻止我们使用我们总部或数据中心的全部或大部分；(Ii)损坏关键基础设施或我们的机器人，例如我们的研究设施或第三方合同制造商的制造设施；或(Iii)以其他方式严重中断运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在很长一段时间内继续我们的业务。

此外，在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会招致巨额费用、业务中断以及对我们的研发计划的损害。作为我们风险管理政策的一部分，我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平，只要它是以商业合理的条款获得的。然而，如果这些设施发生意外或事故，保险金额可能不足以覆盖我们的所有损害和损失。

此外，我们在犹他州盐湖城的设施位于繁忙的市中心。尽管我们相信我们已经采取了必要的步骤来确保我们的运营对周围地区是安全的，但如果我们在我们的设施中进行危险材料研究，包括使用易燃化学品和材料，可能会给公众带来风险。如果周围社区认为我们的设施不安全，可能会对我们的声誉和运营产生实质性的不利影响。

如果我们不遵守环境、健康和安全或其他法律法规，我们可能会受到罚款、处罚或人身伤害或财产损失。

我们受到许多环境、健康和安全以及其他法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能会被要求对人身或财产造成的重大损害承担责任，以及民事或刑事罚款和处罚。虽然我们维持工人补偿保险，以支付员工因使用危险材料而受伤的费用和费用，但该保险可能不足以支付潜在的责任。

我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这让我们面临着重大的未投保债务。

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我们没有为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保，而且保险范围变得越来越昂贵。我们不知道我们将来是否能够维持现有的保险，并有足够的承保范围，而我们将来购买的任何责任保险，可能不足以补偿我们可能遭受的任何开支或损失。如果我们为我们或我们的合作者可能开发的任何候选药物获得市场批准，我们打算购买包括商业产品销售在内的保险，但我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得此类保险。我们的保单目前维持的承保范围或承保限额可能并不足够。如果我们的损失超出了我们的保险范围，我们的财务状况将受到不利影响。我们任何候选药物的临床试验或监管批准都可能被暂停，这可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响，包括阻止或限制我们或我们的合作者可能确定的任何候选药物的开发和商业化。此外，作为一家上市公司运营将使我们获得董事和高级管理人员责任保险的成本更高。如果我们没有足够的董事和高级管理人员责任保险，我们可能更难吸引和留住合格的个人进入我们的董事会。

我们利用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。

我们有大量的联邦净营业亏损(NOL)结转。在我们继续产生预期的应税亏损的范围内，未使用的亏损将结转以抵消未来的应税收入(如果有的话)，直到该等未使用的亏损到期为止，除非在某些情况下。根据修订后的1986年《国税法》第382条，如果一家公司经历了“所有权变更”，其使用变更前NOL结转和某些其他变更前税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后收入的能力可能受到年度限制。“所有权变更”通常被定义为超过50% 公司股权在三年内按价值变动。这一年度限制可能会导致我们的NOL结转部分在使用前到期。如果不利用，结转将在未来开始失效。我们过去可能经历过第382条所指的所有权变化，未来我们可能会因为我们股票所有权的后续变化而经历一些所有权变化，例如我们的首次公开募股、后续发行或我们股票所有权的后续变化(其中一些变化不是我们所能控制的。我们还没有进行一项研究，以评估所有权变更是否由于此类研究的重大复杂性和成本而发生。未来的立法或监管变化也可能对我们利用NOL结转或其他税收属性的能力产生负面影响。州税法的类似条款也可能暂停或以其他方式限制使用NOL和累积的州税收属性的能力。因此，如果我们实现盈利，我们可能无法将我们的NOL结转和其他税收属性的全部或实质性部分用于联邦和州税收目的，这可能会导致税收负担增加，并对我们未来的现金流产生不利影响。

如果我们对关键会计政策的估计或判断被证明是不正确的，或者财务报告准则或解释发生变化，我们的经营结果可能会受到不利影响。

按照美国公认会计原则(美国公认会计原则)编制财务报表要求管理层作出影响合并财务报表和附注中报告金额的估计和假设。我们的估计基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在这种情况下合理的各种其他因素，如“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--关键会计政策和估计的使用”中所述。这些估计的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。在编制我们的合并财务报表时使用的重要假设和估计包括基于股票的薪酬和对我们在早期生物技术公司的股权投资的估值。如果我们的假设发生变化或实际情况与我们的假设不同，我们的经营结果可能会受到不利影响。

此外，我们定期监测我们对适用财务报告准则的遵守情况，并审查与我们相关的新公告和草案。由于新准则、现有准则的变化或其解释的变化，我们可能需要改变我们的会计政策，改变我们的运营政策，并实施新的或改进的系统，以反映新的或修订的财务报告准则，或者我们可能被要求重述我们已公布的财务报表，这可能会对我们的财务状况和声誉产生不利影响。

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产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并可能限制我们可能开发的任何候选药物的商业化。

我们面临着与人体临床试验中候选药物测试相关的产品责任暴露的固有风险，如果我们将我们可能开发的任何药物商业化销售，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地针对我们的候选药物或药物造成伤害的索赔为自己辩护，我们可能会招致重大损害赔偿或和解责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任也可能导致：

•对我们可能开发的任何候选药物或疗法的需求减少；

•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；

•临床试验参与者的退出；

•为诉讼辩护的巨额费用；

•对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励；

•收入损失；以及

•无法将我们的候选药物商业化。

尽管我们维持产品责任保险，包括我们赞助的临床试验的保险，但它可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。我们预计，随着我们开始更多的临床试验，如果我们成功地将任何候选药物商业化，我们将需要增加我们的保险覆盖范围。保险覆盖市场可能具有挑战性，随着我们临床项目规模的扩大，保险覆盖的成本将会增加。我们可能无法以合理的费用和足够的限额维持保险范围，以满足可能出现的任何和所有责任。

与我们依赖第三方相关的风险

执行我们的部分研究和临床前测试或进行我们的临床试验的第三方可能表现不令人满意，或者他们的协议可能被终止。

我们目前依赖并预计将继续依赖第三方进行某些方面的研究、临床前试验和临床试验。第三方包括临床研究机构、临床数据管理机构、医疗机构和主要调查人员。这些第三方中的任何一方可能无法履行其合同义务，包括未能在最后期限内完成研究、测试或试验，或者我们或他们可能终止与我们的合同。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款与替代的第三方达成安排，或者根本不能。如果我们需要达成替代安排，可能会推迟产品开发活动。

我们对第三方研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们仍有责任确保我们各自的临床试验按照试验的总体研究计划和方案以及适用的法律、法规和科学标准进行。我们还被要求登记正在进行的临床试验，并在一定的时间范围内将完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库中。此外，fda和类似的外国监管机构要求遵守进行、记录和报告临床试验结果的良好临床实践(Gcp)指南，以确保数据和报告的结果是可信的、可重复的和准确的，并确保试验的权利、完整性和保密性。参与者受到保护。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行GCP遵从性。

如果我们或任何第三方未能遵守适用的GCP法规，在我们的临床试验中产生的部分或全部临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的非临床或临床试验，或者在批准我们的营销申请之前招募更多的患者。此外，如果我们或第三方在进行临床试验期间未能遵守我们声明的规程或适用的法律和法规，我们可能会受到警告信或强制执行。

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FDA和类似的外国监管机构的行动，这可能导致民事处罚或刑事起诉，以及损害我们业务的不良宣传。

如果第三方不能按照我们规定的规程或法规要求成功履行合同职责、满足预期期限或进行临床试验，我们也将无法获得或可能延迟获得我们可能开发的任何候选药物的上市批准。因此，我们可能会推迟或无法成功地将我们的药物商业化。

生产我们的候选药物用于临床前开发、临床测试和未来商业化的第三方可能无法以可接受的成本提供足够数量的我们的候选药物或产品，这可能会推迟、损害或阻碍我们的开发或商业化努力。

我们目前没有拥有或运营任何制造设施，也没有制造人员，尽管我们正在获得一个设施，以建立临床前动物研究和早期人类临床试验的生产能力。我们依赖，并预计将继续依赖第三方为我们的临床试验提供药物供应，我们的许多候选药物的生产用于临床前开发和临床测试，以及如果我们的任何候选药物获得上市批准，我们产品的商业制造。我们可能无法与第三方制造商建立必要的协议或以可接受的条款这样做。这种对第三方的依赖增加了我们没有足够数量的候选药物或产品的风险，或者没有足够数量的可接受的成本或质量的药物，这可能会推迟、损害或阻止我们的开发或商业化努力。

此外，我们的合同制造商用于生产我们的候选药物的设施必须由FDA根据批准前检查进行检查，批准前检查将在我们向FDA提交营销申请后进行。我们不希望在近期、中期或长期内控制我们的合同制造商的生产过程，也不会完全依赖我们的合同制造商在生产我们的候选药物时遵守当前的良好生产实践指南(CGMP)。如果我们的合同制造商不能保持足够的质量控制和合格的人员来成功地生产符合我们的规范和FDA或其他机构的严格监管要求的材料，他们将无法通过监管检查和/或保持其制造设施的监管合规性。

如果FDA或类似的外国监管机构发现这些设施在生产我们的候选药物方面存在缺陷、不批准或撤回批准，我们可能需要寻找替代生产设施，这将严重影响我们开发、获得监管批准或营销我们的候选药物的能力(如果获得批准)。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。我们的候选药物和我们可能开发的任何其他产品可能会与其他公司的候选药物和批准的产品竞争生产设施或产能，这可能会进一步限制我们保护生产地点的能力。

此外，我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括临床持有、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销执照、扣押或召回候选药物或可能批准的产品、操作限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的业务和候选药物的供应产生重大不利影响。

即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

·依赖第三方进行监管合规和质量保证；

•第三方可能违反制造协议；

•可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；以及

•第三方可能在代价高昂或对我们造成不便的情况下终止或不续签协议。

我们现有或未来制造商的任何业绩失败都可能推迟临床开发或营销批准。如果需要更换任何此类制造商，我们可能会在确定和鉴定任何替代产品时产生额外成本和延迟。此外，我们的分销商的任何性能故障

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可能会推迟我们可能开发或寻求商业化的任何候选药物的临床开发或营销批准，造成额外损失，并剥夺我们的产品收入。

我们目前和预期未来在制造和分销候选药物或产品方面对他人的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得上市批准的产品商业化的能力产生不利影响。

随着我们药物开发渠道的成熟，如果我们无法从第三方供应商那里获得足够的临床和商业用品、设备和活性药物成分(API)，可能会严重损害我们的业务。

我们从第三方供应商采购开发和运营我们的平台以及开发我们的候选药物所需的原材料、组件、部件、耗材、试剂和设备。我们还依赖第三方供应商进行质量测试。我们平台面临的特别风险包括对第三方设备和仪器供应商以及消耗品和试剂供应商的依赖。随着我们加大药物产品的开发力度，并开始临床测试和商业化，我们将需要扩大整个供应链的产能。我们在产品采购和质量检测服务方面面临风险，包括：

•供应商和服务提供商无法提高其能力以满足需求，无论是来自美国还是来自其他药品制造商的需求，特别是在技术支持的药物发现领域继续扩大的情况下；

•以对我们造成代价或损害的方式或时间终止或不续签与第三方的供应和服务协议；

•这些供应商和服务提供商的运营中断是由与我们的业务或运营无关的条件造成的，包括供应商或服务提供商的破产或不可抗力事件，如新冠肺炎大流行、全球政治不稳定、自然灾害、供应链问题或战争；以及

•监管机构对第三方设施的检查可能会产生负面结果，并导致延迟或终止其满足我们要求的能力。

此外，我们的某些专用设备以及我们候选药物中使用的原料药都是从单一来源的供应商那里获得的。我们能否成功开发我们的候选药物，并最终提供足够数量的商业产品以满足市场需求，在一定程度上取决于我们是否有能力根据法规要求获得这些产品的设备和原料药，并有足够数量用于临床测试和商业化。我们目前没有安排在我们现有的任何供应商失败或无法满足我们的要求的情况下，提供多余的或第二来源的任何此类设备或配料。虽然我们的单一来源供应商过去通常能及时满足我们对其产品的需求，但我们不确定他们是否能够满足我们未来的需求，无论是由于上述任何因素、我们与这些供应商协议的性质、我们与这些供应商的有限经验、我们作为客户的相对重要性或任何其他原因。对于我们所有的候选药物，我们打算在我们向FDA和/或MAA提交NDA和/或MAA之前，尽可能确定和鉴定其他供应商和制造商提供此类设备和原料药的资格，这可能需要额外的监管检查或批准，并导致进一步延误。

以可接受的价格及时供应零部件、材料、专用设备、原料药和质量检测来源的任何中断或延迟都可能阻碍、延迟、限制或阻止我们的开发努力，这可能会损害我们的业务、运营结果和前景。

与我们的知识产权有关的风险

我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力获得涵盖我们专有技术和产品的适当范围的专利。获得和维护专利资产本身就具有挑战性，我们的待决和未来的专利申请可能不会以我们需要的范围发放，如果有的话。

我们通过拥有或授权给我们的专利和专利申请，在美国和国际上保护我们的产品、候选产品和平台技术，并计划在未来提交更多专利申请。我们的商业成功在很大程度上将取决于我们在美国和其他国家和地区为我们的候选药物获得、维护、保护和执行我们的专利和其他知识产权的能力，以及我们对业务的发展和实施至关重要的核心技术，包括我们的表型组学平台、临床前和临床资产以及相关技术诀窍。

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专利诉讼是一个复杂、昂贵和漫长的过程，不能保证专利会及时发布，或者根本不能保证专利的发布，也不能保证专利的范围足够广泛，以保护我们的候选药物和核心技术。此外，获得和维护专利的法律和法规可能会因相关司法管辖区的立法或司法行动而发生变化。尤其是制药、生物技术和其他生命科学公司的专利地位可能高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，其重要的法律原则仍未解决。到目前为止，美国还没有关于生物技术专利中允许的权利要求的广度的一致政策，用于确定所有技术中专利权利要求的可专利性的测试也在不断变化。美国以外的制药、生物技术和其他生命科学专利的情况可能会更加不确定。美国专利商标局(USPTO)和其他司法管辖区的专利局经常要求限制或大幅缩小与制药和/或生物技术相关发明有关的专利申请，以仅涵盖专利申请中例证的特定创新，从而限制了针对竞争挑战的保护范围。

专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的专利局和法院受到挑战。第三方可能会以与我们的专利权重叠或冲突的方式发明、发布或提交他们自己的专利。此外，即使没有受到挑战，我们拥有的专利组合和我们许可的任何专利组合也可能无法为我们提供任何有意义的保护，或阻止竞争对手围绕我们的专利声明进行设计，通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或许可的专利。例如，第三方可能开发一种具有竞争力的产品，该产品提供与我们的一个或多个候选药物类似的好处，但该产品具有不同的成分，不在我们的专利保护范围内。此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是其第一个有效的非临时申请日期后20年，考虑到开发、测试和监管审查所需的时间，保护候选药物的专利可能会在候选药物商业化之前或之后不久到期。各政府专利机构还要求遵守广泛的规则和收费义务。在某些情况下，如果不这样做，可能会导致放弃专利申请或终止专利权。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括未能在规定的期限内对官方行动做出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。

我们有专利申请在美国专利商标局和其他专利局待决，我们计划在未来提交新的申请。专利局可能要求我们根据美国专利商标局发现的先前技术或通过第三方提交的材料大幅缩小我们的权利要求。此外，根据与合作者或许可人的安排，我们并不总是有权控制许可专利和申请的准备、提交、起诉和维护。我们可能会卷入程序性挑战，包括各方之间的审查，这可能会导致我们或我们许可人的专利权缩小或取消。这可能会限制我们阻止他人自由使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的技术和候选药物的专利保护期限。这样的挑战也可能导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化我们的候选药物。此外，在提交专利申请之前无意或有意地公开披露我们的发明，已经使我们无法在某些司法管辖区获得专利保护，未来也可能如此。我们也可能无法及时识别我们的技术和研发成果的可专利方面，以获得专利保护。

我们目前还拥有多项美国临时专利申请。除非我们在提交一项或多项相关临时专利申请的12个月内提交非临时专利申请，否则这些临时申请没有资格成为已获授权的专利。如果我们不及时提交任何非临时专利申请，我们可能会失去与我们的临时专利申请有关的优先日期，以及对此类申请中披露的发明的任何专利保护。

我们目前没有和我们的某些项目相关的任何授权专利，包括用于治疗GM2神经节苷脂增多症的候选产品(REC-3599)；用于治疗艰难梭菌结肠炎的铅分子(REC-163964、REC-164014和REC-164067)；用于治疗神经炎的铅分子(REC-648455、REC-648597和REC-648677)；用于治疗巴顿病的铅分子(REC-648190、REC-259618和REC-648647)；用于治疗CMT2A的铅分子(REC-64810、REC-648458、REC-1262和REC-150357)；用于治疗非小细胞肺癌(REC-64151)中STK11突变免疫检查点抵抗的铅分子；以及用于治疗实体和血液恶性肿瘤的MYC抑制分子。

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我们不能保证我们或我们的许可人的任何未决或未来的专利申请将会发布，或任何成熟为已发布专利的未决或未来专利申请将包括具有足够范围以保护我们的候选药物免受竞争的权利要求。如果我们未能获得并保持对我们业务重要的任何技术、发明或改进的充分知识产权保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法阻止第三方推出我们产品的仿制版本，无法使用我们的专有技术，或销售与我们非常相似或相同的产品。如果我们的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，也可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选药物进行许可、开发或商业化。这可能会对我们成功地将我们的技术和产品商业化的能力，以及我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

我们目前对某些候选药物的专利地位取决于我们拥有或授权的专利申请，这些专利申请涵盖了这些候选药物的成分、制造相关方法、配方和/或使用方法，这可能不足以防止竞争对手或其他第三方将相同的候选药物用于相同或不同的用途。

物质组成专利保护通常被认为对药品是可取的，因为它提供保护，而不考虑任何特定的使用或制造方法或配方。对于我们从合作伙伴那里获得许可的一些分子，我们不能依赖物质组成专利保护，因为这些专利的期限已经到期或即将到期。

使用方法专利保护用于特定方法的产品的使用，配方专利涵盖提供疗法的配方。虽然我们在开发过程中的适当时间提交了涉及我们程序使用方法的申请，但我们不能确定这些申请未来发布的任何专利中的权利要求是否会涵盖竞争用途中所有与商业相关的分子应用。这些类型的专利并不阻止竞争对手或其他第三方为专利方法范围以外的指示开发、营销或商业化类似或相同的产品，或开发专利配方范围以外的不同配方。此外，在使用方法专利方面，即使竞争对手或其他第三方没有针对我们可能获得专利的有针对性的适应症或用途积极宣传他们的产品，医生也可能建议患者在标签外使用这些产品，或者患者自己这样做。尽管标签外使用可能会侵犯或助长对使用方法专利的侵犯，但这种做法很常见，这种侵权类型很难预防或执行。此外，一些与商业相关的司法管辖区不允许使用涵盖其他已知分子的新方法的专利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国或国外实施我们的发明，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果我们没有为我们可能开发的任何候选药物获得专利期限延长和数据排他性，我们的业务可能会受到实质性损害。

根据FDA对我们可能开发的任何候选药物的上市批准的时间、持续时间和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复行动》(简称Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利展期最长为五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期限的延长不得超过自产品批准之日起14年的剩余期限。只能延长一项专利，并且只可以延长那些涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。

我们可能需要从第三方获得某些知识产权的许可，而此类许可可能无法获得，也可能无法以商业合理的条款获得。

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第三方可能持有对我们的产品开发非常重要或必要的知识产权。我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术将我们的产品商业化，在这种情况下，我们将被要求以商业合理的条款从这些第三方获得许可，否则我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。例如，当我们探索改变合作伙伴或其他第三方拥有的分子的用途时，我们获得了使用这些分子供我们使用的权利。如果我们不能获得许可，或不能以商业上合理的条款和足够的广度获得许可，以涵盖第三方知识产权的预期用途，我们的业务可能会受到实质性损害。

知识产权不一定能解决所有潜在威胁。

我们的知识产权，特别是来自专利的知识产权，在未来提供的保护程度是不确定的，因为这些权利具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。我们的知识产权可能不会进一步提升我们的竞争优势的例子包括：

•其他人可能能够以侵犯我们专利的方式复制或利用类似的技术，但在我们没有获得或无法获得或执行专利权的司法管辖区内是不可检测的或这样做的；

•其他公司可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们拥有或许可的知识产权；

•我们的竞争对手或其他第三方可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中获得的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；

•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；以及

•为了保护某些商业秘密或专有技术，我们可能选择不申请专利，而第三方随后可能会提交涵盖这些知识产权的专利。

如果这些事件中的任何一种发生，都可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密和专有技术的机密性，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和合同安排来保护我们的专利不包括的专有技术、信息和技术。就管理我们的数据和小分子资料库而言，我们一般认为商业秘密和技术诀窍是我们的主要知识产权。我们寻求通过与我们的合作者、科学顾问、员工和顾问签订保密协议来保护我们的专有技术和流程。我们与我们的员工和顾问的协议还要求他们承认我们对他们为我们工作的发明的所有权，并通过转让来完善这种所有权。然而，我们可能无法通过这些协议或其他预防措施阻止未经授权披露或使用我们的商业秘密或其他机密信息。此外，包括我们的竞争对手在内的第三方可以独立开发和合法使用相同或实质相同的商业秘密和专有技术。

包括商业秘密和专有技术在内的非专利专有权可能很难保护，如果它们的保密性丢失或由第三方独立开发，可能会失去价值。任何商业秘密保护或其他非专利专有权利的丧失都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。

我们可能会受到这样的指控：我们或我们的员工错误地使用或披露了第三方的所谓商业秘密，或违反了他们与第三方的竞业禁止或竞标协议。

我们努力确保我们的员工和顾问在为我们工作时不使用他人的知识产权、专有信息、专有技术或商业秘密，或违反任何适用的竞业禁止或竞业禁止协议。然而，我们未来可能会受到我们或这些人的指控

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个人无意中或以其他方式使用或披露了第三方(包括前雇主或竞争对手)的所谓商业秘密或其他专有信息，或者我们导致员工或承包商违反了他们与第三方的竞业禁止或竞业禁止协议的条款。此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法获得此类协议或向我们转让权利。

诉讼可能是必要的，以抗辩或执行这些索赔，这可能是昂贵的，分散了管理层的注意力，并具有不确定的结果。如果我们被发现对披露或滥用第三方的专有信息负有责任，或者无法确保员工或承包商开发的知识产权的权利，除了要求我们支付损害赔偿外，法院还可以禁止我们使用可能对我们的候选药物至关重要的技术或功能，这些技术或功能包含或源自此类专有信息，此外判给赔偿金。此外，任何此类诉讼也可能对我们雇用或留住员工或承包商的能力产生不利影响。如果我们不能确立我们宝贵的知识产权或留住关键人员，可能会阻止我们成功地将我们的候选药物商业化，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

针对第三方声称我们侵犯了他们的知识产权的诉讼，或

执行我们的知识产权，带来了无数的风险。

生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛而频繁。知识产权诉讼或其他法律程序，无论有无正当理由，通常都是昂贵和耗时的，可能会分散技术和管理人员的注意力，并受到不确定结果的影响。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。

我们的商业成功取决于我们以及我们合作伙伴的能力，即开发、制造、营销和销售我们的候选药物，并使用我们的专有技术，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权或专有权利。鉴于我们技术领域的专利数量庞大且不断增加，我们不能确定我们没有侵犯现有专利，或者我们不会侵犯未来授予的专利。我们未来可能会成为我们的竞争对手或其他第三方提起的诉讼或对抗诉讼的一方，或受到这些诉讼或对抗性诉讼的威胁，这些诉讼或诉讼程序声称我们的产品或技术受他们的专利保护。

许多公司已经在对我们的业务重要的领域获得了专利或提交了专利申请，包括人工智能和深度学习、技术辅助的药物发现、CRISPR、高通量筛选，以及这些领域的任何或所有领域的组合。例如，我们从特许供应商那里获得CRISPR-Cas9基因编辑技术的再许可，该技术提供了我们药物发现过程所依赖的关键工具。CRISPR-Cas9基因编辑是一个专利申请非常活跃的领域，关于与该技术相关的所有权和许可权，第三方之间存在着持续的纠纷，我们并不是其中的一方。与CRISPR和CA相关的大量专利申请使我们很难评估可能涵盖这项技术的相关专利和未决申请的全面范围，可能存在第三方专利或未来可能发布权利的未决专利申请，涵盖我们对CRISPR-Cas9的使用。

如果我们或我们的合作者被发现侵犯了第三方的专利或其他知识产权，可能会导致重大损害和成本。此外，我们可能被要求从第三方获得许可证，以继续开发和营销我们的候选药物和技术，这些可能是以商业合理的条款或根本无法获得的，或者停止开发和商业化侵权技术或候选药物。如果我们被阻止将我们的候选药物商业化或被迫停止一些业务运营，可能会严重损害我们的声誉，并对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。

或者，如果我们认为竞争对手或其他第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯了我们的权利，我们可以提起诉讼或提起反诉，以保护或强制执行我们的专利和其他知识产权。我们强制执行我们的知识产权的能力受到诉讼风险的影响，包括对方可能对我们提出反诉，以及这些权利在一些国家的保护和可执行性的不确定性。如果我们试图强制执行我们的知识产权

122

我们可能会发现，我们的专利应该被狭义地解释，并且不包括所涉技术，或者它们是无效的或不可执行的。如果我们无法执行和保护我们的知识产权，或者如果它们被快速的技术变化所规避、失效或过时，可能会对我们的竞争地位、业务和财务产生不利影响。位置。

竞争产品也可能在我们的专利覆盖范围可能不存在或同样强大的其他国家/地区销售。一些国家的法律制度不支持专利和其他知识产权的强制执行，而其他司法管辖区对专利持有人的强制执行权可能有限。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利(如果获得)或挪用我们的其他知识产权。因此，如果专利被侵犯，我们和我们的许可人在这些国家的补救措施可能有限，或者我们或我们的许可人可能被迫向第三方授予许可，这可能会大幅降低这些专利的价值，并可能限制我们的潜在收入机会。此外，竞争对手可能会利用我们的技术开发自己的产品，在我们没有获得专利保护或我们拥有专利保护但执法权有限的司法管辖区与我们竞争。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

如果我们未能履行我们与第三方合作或从第三方获得知识产权许可的协议中的义务，或者我们与我们的合作者或许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务至关重要的权利。

我们许可某些对我们的业务很重要的知识产权，未来我们可能会签订额外的协议，为我们提供有价值的知识产权或技术的许可。我们目前的许可协议强加给我们，我们预计未来的许可协议将强加给我们各种开发、勤奋、商业化和其他义务，以维护许可。尽管我们做出了努力，许可方可能会得出结论，认为我们实质上违反了许可协议下的义务，并试图终止协议，从而取消或限制我们开发和商业化协议所涵盖的产品和技术的能力。如果这些许可证内的产品终止，或者根据其许可的基本专利权不能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方将有权寻求监管机构的批准，并将与我们相同的产品推向市场，我们可能被要求停止我们的某些候选药物的开发和商业化。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

此外，根据许可协议，可能会产生关于知识产权的争端，包括：

•根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；

•我们的技术和工艺在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；

•根据我们的合作开发关系，对专利和其他权利进行再许可；

•我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；

•由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的发明和所有权；以及

•专利技术发明的优先权。

我们向第三方许可知识产权或技术的协议可能很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者它可能会增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两者中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维持许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选药物，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

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我们的合作协议可能会出现这些和类似的问题，例如拜耳协议和罗氏基因技术协议。我们与拜耳和罗氏基因技术公司的合作是我们的两项关键合作，不能保证这些合作在目前的条款之后会以有利的条款或根本不存在，也不能保证在合作生效的任何时候，双方都会根据协议运作，没有争议。

我们的一些知识产权已经并在未来可能会通过政府资助的项目被发现，因此可能会受到联邦法规的约束，如“进行权”、某些报告要求以及对美国公司的偏好，遵守这些法规可能会限制我们的专有权和我们与非美国制造商签订合同的能力。

我们的知识产权可能会受到一个或多个第三方的权利保留。例如，我们已经获得许可或未来可能获得许可的某些知识产权是通过使用美国政府资金产生的。因此，美国政府可能对我们当前或未来的流程以及相关产品和服务中体现的知识产权拥有某些权利。美国政府的这些权利包括将发明用于任何政府目的的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，在某些有限的情况下，如果美国政府确定(1)没有采取足够的步骤将发明商业化并实现政府资助的技术的实际应用，(2)政府行动是满足公共卫生或安全需求所必需的，(3)政府行动是满足联邦法规对公共使用的要求所必需的，或者(4)我们未能满足联邦法规的要求(也称为“进行权”)，则美国政府有权要求许可方将上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可授予第三方。

如果我们或我们的许可人未能向政府披露发明或未能在规定的期限内提交知识产权登记申请，美国政府也有权获得这些发明的所有权。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息。此外，我们对此类发明的权利可能受制于在美国制造包含此类发明的产品的要求。在政府资助的项目下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。

政府对此类权利的任何行使都可能对我们的竞争地位、业务、经营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避、宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场中的潜在合作者或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与我们知识产权相关的专有权利的努力可能无效，可能会导致巨额成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

与政府监管相关的风险

即使我们的任何候选药物获得了FDA或其他监管机构的批准，我们也将受到持续的监管义务和其他条件的约束，这些义务和条件可能会导致巨额额外费用，以及如果发现意外的安全问题，可能会召回或撤回批准的产品。

即使FDA或类似的外国监管机构批准了我们的任何候选药物，产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录都将受到广泛和持续的监管要求的约束。

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这些要求还包括提交安全和其他上市后信息和报告、机构注册和上市，以及我们在批准后进行的任何临床试验继续遵守cGMP和GCP。我们为我们的候选药物获得的任何监管批准也可能受到对该产品可能上市的批准的指示用途或批准条件的限制，或者它们可能包含对可能代价高昂的上市后研究和监督的要求，以监测该产品的安全性和有效性。

未能遵守监管要求，或发现产品存在以前未知的问题--包括预料不到的严重或频率的不良事件--或与我们的第三方制造商或制造流程合作，可能会带来以下结果：

•限制产品的销售或制造，将产品从市场上召回，或自愿或强制召回产品；

•临床试验有效；

•罚款、警告信或其他监管执法行动；

•FDA拒绝批准待处理的申请或我们提交的已批准申请的补充；

•扣押或扣留产品，或拒绝允许进口或出口产品；

•禁制令或施加民事或刑事处罚。

上述任何行为的发生都可能对我们的声誉、业务、

手术结果及前景展望。

我们可能会为我们的某些候选药物寻求孤儿药物指定，并且我们可能不成功或无法保持与此类指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

作为我们商业战略的一部分，我们可能会为我们的某些候选药物寻求孤儿药物称号。包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可能会将其指定为孤儿药物。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。我们已经从FDA获得了一种候选药物的孤儿药物指定，但对于其他候选药物，我们可能不会成功。

同样，在欧洲，欧洲委员会根据EMA孤儿药物产品委员会的建议，对用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的药物，以及在没有激励措施的情况下，不太可能在欧洲的药物销售足以证明开发药物的必要投资的药物，授予孤儿药物称号。在欧洲，孤儿药物指定使一方有权获得经济激励，如降低费用或免除费用。

一般来说，如果具有孤儿药物名称的药物随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该药物有权享有一段市场排他期，这使得FDA或EMA不能批准同一药物和适应症在这段时间内的另一次上市申请，除非在有限的情况下。适用期限在美国为七年，在欧洲为十年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，从而不再有理由获得市场排他性，那么欧洲的排他性期限可以缩短到六年。

即使我们获得了一种药物的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该药物免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更好，因为它被证明更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，那么FDA随后可以针对相同的疾病批准不同的药物。此外，指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，或者如果确定具有相同分子活性部分的另一种药物更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则可能会失去孤儿药物在美国的独家营销权。孤儿药物指定既不缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会使药物在监管审查或监管审查中具有任何优势

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审批流程。虽然我们可能会为我们的候选药物寻求孤儿药物指定，但我们可能永远不会收到这样的指定。即使我们确实收到了这样的称号，也不能保证我们会享受到这些称号的好处。

在一个司法管辖区获得并保持我们候选药物的监管批准并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选药物的监管批准。

我们可能会在美国以外的国家提交营销申请。美国以外司法管辖区的监管当局对候选药物的批准有要求，我们在这些司法管辖区上市前必须遵守这些要求。例如，到目前为止，我们的试验只有很小的患者群体，一些国际监管申报可能需要更大的患者群体或额外的非临床研究或临床试验。

获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或未能获得适用的上市批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥候选药物市场潜力的能力将受到损害。

在一个司法管辖区获得并保持我们候选药物的监管批准并不能保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管批准，尽管在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管批准过程产生负面影响。例如，即使FDA批准候选药物上市，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准候选药物在这些国家的制造、营销和推广。不同司法管辖区的审批程序不同，可能涉及的要求和行政审查期限与美国不同，甚至更长。这些可能包括额外的非临床研究和临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。简而言之，外国监管审批过程涉及与FDA审批相关的所有风险。在美国以外的许多司法管辖区，候选药物必须获得报销批准，才能在该司法管辖区获准销售。在某些情况下，我们可能打算为我们的产品收取的价格也将得到批准。

随着我们在美国以外扩展业务，我们将面临与全球监管环境相关的各种风险。

我们已经将我们的业务扩展到加拿大，并使用美国以外许多地区的服务提供商，并预计我们的非美国业务未来将增加。如果我们继续扩大我们在美国以外的业务，我们必须投入更多的资源来遵守管理其他国家活动的美国法律，以及我们计划开展业务的每个司法管辖区的众多法律和法规，例如美国《反海外腐败法》(FCPA)和美国和外国的反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规(统称为贸易法)。

遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。

违反贸易法的行为可能会导致重大后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学或其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准，我们可能要为我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。

管理国际商业惯例的不断变化、不一致或相互冲突的法律、规则和条例，以及在解释和适用方面的模棱两可，造成了不确定性和挑战。如果不遵守任何此类法律或法规，可能会受到重大的民事和刑事处罚，并暂停或禁止政府承包合同。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。

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我们可能会为我们的一个或多个其他候选药物寻求优先审查指定，但我们可能不会收到这样的指定，即使我们收到了，这样的指定也可能不会导致更快的监管审查或批准过程。

如果FDA确定候选药物提供了治疗严重疾病的方法，并且如果获得批准，该产品将在安全性或有效性方面提供显著改善，FDA可能会指定该候选药物进行优先审查。我们可能会不时要求对我们的候选药物进行优先审查。FDA在是否给予候选药物优先审查地位方面拥有广泛的自由裁量权，因此即使我们认为特定的候选药物有资格获得这种指定或地位，FDA也可能决定不授予它。此外，与FDA的常规程序相比，优先审查指定并不一定会加快监管审查或批准过程，也不一定会带来任何批准方面的优势。接受FDA的优先审查并不能保证在六个月的审查周期内获得批准，或者根本不能。

FDA的突破性药物指定和快速通道指定，即使授予我们的任何候选药物，也可能不会带来更快的开发、监管审查或批准过程，而且每个指定都不会增加我们的任何候选药物在美国获得上市批准的可能性。

我们可能会为我们的一些候选药物寻求突破性的治疗指定。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物也可能有资格获得优先审查和加速批准。指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选药物之一符合指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的疗法相比，收到针对候选药物的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选药物有资格成为突破性疗法，FDA稍后也可能决定这些候选药物不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。

我们可能会不时地为我们的一些候选药物寻求快速通道指定。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以申请快速通道指定。FDA拥有是否授予这一指定的广泛自由裁量权，因此即使我们认为某一特定候选药物有资格获得此指定，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道认证，与传统的FDA程序相比，我们可能也不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。

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FDA、EMA和其他监管机构可能会对我们候选药物的开发和商业化实施额外的法规或限制。

FDA、EMA和其他国家的监管机构都表示有兴趣进一步监管小分子药物。美国联邦和州一级的机构以及美国国会委员会和其他政府或管理机构也表示有兴趣进一步监管小分子制药行业。这样的行动可能会推迟或阻止我们的一些或所有候选药物的商业化。其他人进行的产品临床试验的不利发展可能会导致FDA或其他监督机构改变对我们任何候选药物的批准要求。这些监管审查机构和委员会，以及他们公布的任何新要求或指南，可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究或试验，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选药物的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。当我们推进我们的候选药物时，我们将被要求与这些监管机构协商，并遵守适用的要求和指南。如果我们未能做到这一点，我们可能被要求推迟或停止此类候选药物的开发。这些额外的流程可能会导致审查和批准过程比我们预期的要长。由于监管审批程序增加或延长或对我们候选药物开发的进一步限制而导致的延误可能代价高昂，并可能对我们及时完成临床试验和将我们当前和未来的候选药物商业化的能力产生负面影响。

美国和国外的医疗立法改革措施，如医疗支出和政策的变化，可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

我们在一个高度监管的行业中运营，监管机构或法院对与医疗保健可用性以及医疗保健产品和服务的交付或支付方式相关的新法律法规或监管机构或法院对法律法规的新解释可能会对我们的业务产生负面影响。美国和许多外国司法管辖区已经颁布或提议了影响医疗保健系统的立法和监管改革，这些改革可能会阻止或推迟我们当前或未来候选药物的上市批准；限制或监管批准后的活动；和/或影响我们以盈利方式销售获得上市批准的产品的能力。对于我们的任何获得上市批准的候选药物，这些变化可能需要，例如，(I)改变我们的生产安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；以及(Iv)额外的记录保存要求。

在美国联邦和州以及国外，已经有并可能继续有立法和监管提案，旨在增加医疗保健的可获得性，控制或降低医疗成本。例如，《平价医疗法案》(ACA)极大地改变了美国政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。ACA除其他事项外，(I)使生物制品受到低成本生物仿制药的潜在竞争；(Ii)解决了一种新的方法，根据该方法，针对吸入、输液、滴注、植入或注射的药物，计算制造商在Medicaid药品回扣计划下所欠的回扣；(Iii)增加制造商在Medicaid药品回扣计划下的最低医疗补助回扣，并将回扣计划扩大到在Medicaid管理的护理组织中登记的个人；(Iv)对某些品牌处方药的制造商建立年费和税收；以及(V)创建了新的Medicare Part D承保缺口折扣计划，根据该计划，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的特定销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入Medicare Part D的条件。自ACA颁布以来，国会、行政命令和法院裁决对法律的某些方面进行了修改.

美国国会也进行了几次调查，并提出了联邦和州立法，旨在(I)提高药品定价的透明度，包括特殊药品的定价；(Ii)降低联邦医疗保险(Medicare)下处方药的成本，这可能会导致私人支付者支付的费用类似的减少；(Iii)审查定价与制造商患者计划之间的关系；以及(Iv)改革政府计划药品的报销方法。政府、保险公司、管理医疗组织和医疗保健服务的其他付款人继续努力控制或降低医疗保健成本和/或实施价格控制可能会产生不利影响：

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•如果我们获得监管部门的批准，对我们当前或未来候选药物的需求；

•我们有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格；

•我们获得产品承保和报销批准的能力；

•我们创造收入、实现或保持盈利的能力；

•我们须缴交的税项水平；及

•资金的可得性。

任何此类立法或其他改革措施以及医疗支出和政策的变化都可能导致我们的成本增加，对我们当前或未来候选药物的需求减少，以及额外的定价压力，这可能对我们的业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们与医疗保健提供者、其他客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、被排除在政府医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入减少。

尽管我们目前没有任何产品上市，但一旦我们开始将我们的候选药物商业化，我们将受到额外的医疗保健法律和监管要求以及联邦政府和我们开展业务的州和外国政府的执法。医疗保健提供者、医生和第三方付款人在我们获得市场批准的任何候选药物的推荐和处方中扮演着主要角色。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得上市批准的候选药物的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律和法规的限制包括但不限于《反回扣法规》、《虚假索赔法案》、《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)和《2009年健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH法案)。

努力确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能会涉及巨额成本，并可能需要我们采取或实施其他政策或措施。我们可能面临私人当事人的索赔和诉讼，以及政府当局的索赔、调查和其他诉讼，涉及我们的业务行为不符合涉及适用的欺诈和滥用、隐私或数据保护或其他医疗保健法律和法规的法规、法规或案例法的指控，法院或政府当局可能会得出结论认为我们没有遵守它们，或者我们可能认为有必要或适当地解决任何此类索赔或其他诉讼。对于任何此类索赔、诉讼或和解，我们可能面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、其他损害赔偿、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及削减或重组我们的业务。如果发现我们希望与之有业务往来的任何医生或其他提供者或实体如果不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

我们受有关隐私、数据保护和数据安全的美国和外国法律的约束，这些法律可能会带来巨额合规成本，而不遵守可能会使我们承担重大责任。

在我们开展或未来可能开展业务的美国、欧洲和其他司法管辖区，隐私、数据保护和数据安全已成为重要问题。健康和其他个人信息的收集、使用、保护、共享和转让的监管框架正在全球范围内迅速演变，并可能在可预见的未来继续变化。适用于我们或可能适用于我们的法律的范围和解释往往是不确定的，受到不同解释的影响，并且可能在不同的司法管辖区之间不一致。

在美国，经HITECH法案修订的HIPAA对承保实体施加了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输相关的某些要求。立法也增加了

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可对违规行为进行评估的民事和刑事处罚，并授权州总检察长向联邦法院提起民事诉讼，以执行HIPAA规则。此外，对于在美国进行的临床试验，收集的任何个人信息都受到联邦保护人类受试者政策的进一步监管。州一级也在制定或考虑制定隐私法。虽然目前受HIPAA和临床试验法规约束的受保护健康信息有例外情况，但州隐私法可能会影响我们的商业活动，这些法律将如何解释和执行仍存在不确定性。其他州已经通过了一般隐私法，这也可能影响我们未来的商业活动，更多的州正在评估类似的立法。

如果我们在欧洲联盟(EU)或其他司法管辖区招募受试者参加临床试验，或以其他方式获取或处理这些司法管辖区个人的个人数据，我们可能会受到与收集、使用、存储、传输和其他处理这些数据有关的额外限制。例如，欧洲经济区(EEA)的临床试验活动受欧盟一般数据保护条例(GDPR)的监管。

我们可能需要采取额外的步骤，例如新的合同谈判或修改我们与跨境转移个人数据有关的政策或做法，以遵守这些限制。更广泛地说，世界上许多其他国家都有管理隐私和数据保护的法律法规，这些法律(正在发展和扩大)产生了复杂的、可能不一致的义务，可能会影响我们的业务。

美国和其他国家有关隐私、数据保护和数据安全的现行和未来法律法规的数量、复杂性和潜在的不一致，使我们的合规义务变得更加困难和昂贵。对于通过我们的研究活动和临床试验而获得的医疗数据或其他个人信息，情况尤其如此。如果我们未能遵守适用的法律和法规，或遭遇导致未经授权披露个人信息的安全漏洞，或者如果与我们共享个人信息或为我们处理此类信息的第三方未能遵守适用的要求或经历泄漏，可能会导致政府调查和执法行动，以及针对我们的民事索赔和诉讼。我们可能会产生巨额费用来为任何此类索赔或诉讼辩护，还可能被要求承担巨额罚款、罚款和金钱判决的责任。上述任何一项都可能对我们的业务、运营结果和声誉产生实质性的不利影响。

我们的员工、独立承包商、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易法律，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。

我们面临着员工、独立承包商、CRO、顾问和供应商的欺诈或其他不当行为的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为，导致我们未能遵守FDA法规或类似外国监管机构的类似法规、药品制造标准以及医疗欺诈和滥用法律。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，以及在美国和非美国司法管辖区违反HIPAA和其他隐私法，包括欧盟数据保护指令。我们还面临与员工或与我们有关联的其他人可能违反内幕交易的风险。识别和阻止员工或其他个人的不当行为并不总是可能的。我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守适用法律、标准、法规或行为准则而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，无论有无正当理由，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利，则可能导致损害赔偿、罚款和其他制裁，可能会对我们的业务、运营结果和声誉造成实质性和不利的影响。

我们面临着员工、独立承包商、CRO、顾问和供应商的欺诈或其他不当行为的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，导致我们未能遵守FDA的规定或类似外国监管机构的类似规定，向FDA或类似的外国监管机构提供准确的信息，遵守制造标准，遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由类似的外国监管机构制定和执行的类似法律和法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。员工的不当行为还可能涉及对临床试验过程中获得的信息的不当使用，这可能

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导致监管制裁和严重损害我们的声誉。这可能包括违反HIPAA、其他美国联邦和州法律，以及非美国司法管辖区的要求，包括欧盟数据保护指令。我们还面临与员工或与我们有关联的其他人的任何内幕交易违规行为相关的风险，包括无意中的违规行为，如出借人在质押人掌握重大非公开信息时出售质押股份。

并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准、法规、指导方针或行为准则而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即有人可能指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生，我们的员工可能会不时因就业问题对我们提起诉讼，包括伤害、歧视、工资和工时纠纷、性骚扰、敌对工作环境或其他就业问题。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

与气候变化相关的风险和不确定性以及应对气候变化的法律或监管措施可能会对我们的运营结果、财务状况和/或声誉产生负面影响。

我们面临着越来越多的与气候有关的风险和不确定性，其中许多风险和不确定性是我们无法控制的。气候变化可能会导致更频繁的恶劣天气事件、降水模式的潜在变化以及天气模式的极端变异性，这可能会扰乱我们以及我们的供应商、供应商和合作者的运营。

向更低温室气体排放技术的过渡、碳定价的影响、公众情绪、法规、税收、公共授权或要求的变化以及气候相关诉讼、保险费的增加，以及实施更稳健的灾难恢复和业务连续性计划，可能会增加维持或恢复运营或实现我们做出的任何可持续发展承诺的成本，这将对我们的运营结果产生负面影响。

我们正在评估我们对气候变化的影响，并确定到2030年实现碳中性在经济上是否可行。我们还在努力实现其他环境、社会和治理目标。任何未来承诺或目标的执行和实现都受到风险和不确定因素的影响。鉴于可持续投资的重点，如果我们不能在2030年前做出气候变化承诺，并采取政策和做法来加强环境、社会和治理举措，我们的声誉以及我们的客户和其他利益相关者关系可能会受到负面影响，我们可能更难在需要时以可接受的条件进行有效竞争或获得融资，这将对我们的运营结果产生不利影响。

与员工事务和管理增长相关的风险

我们未来的成功取决于我们留住关键高管和经验丰富的科学家的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

我们高度依赖我们的高管、管理、科学、技术和临床团队的研发、临床和业务发展专业知识。虽然我们已经与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系，或者在未来可能无法履行我们所需的服务。

招聘和留住合格的科研、临床、制造、销售和营销人员也是我们成功的关键。例如，我们依靠员工帮助操作和维修我们的机器人，依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定研发和商业化战略。由于我们的业务是专门的科学性质，我们高度依赖于吸引和留住合格的科学、技术和管理人员。在我们努力减少现有员工潜在流失的影响的同时，我们还建立了一个

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尽管本组织的人才审查程序确定了继任者和潜在的人才需求，但在制药和生物技术领域，对合格人才的争夺仍然很激烈。因此，我们可能无法吸引和留住业务持续发展所需的合格人员。失去现有人员的服务，以及未能及时招聘更多关键的科学、技术和管理人员，可能会损害我们的业务。

失去高管或其他关键员工或顾问的服务可能会阻碍我们成功实施业务战略的能力。更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长时间，因为我们行业中的个人数量有限成功开发药品、获得监管批准并将其商业化所需的技能和经验的广度，以及众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争。此外，我们的顾问和顾问可能在与其他实体的咨询或咨询合同中有承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。我们也可能会遇到从大学和研究机构招聘科学和临床人员的困难。如果我们的一项或多项临床试验不成功，招聘和留住合格的科学人员可能会变得更具挑战性。

此外，工资和工资的增加、个人休假和其他休假政策的延长、其他影响劳动力成本的政府法规，以及失业率下降时潜在合格人员库的减少，都可能显著增加我们的劳动力成本，使留住、吸引和激励合格人员变得更加困难，这可能会对我们的业务、财务业绩和现金储备产生实质性的不利影响。由于通胀压力和其他举措，我们的净亏损可能会增加，我们可能需要比预期更早地筹集资金。由于我们雇佣了大量劳动力，任何加薪或加薪和/或扩大福利任务都将对我们的劳动力成本产生特别重大的影响。我们的供应商、承包商和业务合作伙伴同样受到工资和福利成本上涨的影响，许多人已经或将提高商品、建筑和服务的价格，以抵消他们不断上升的劳动力成本。

我们未来可能想要雇佣的一些员工可能不住在犹他州盐湖城或我们有业务的其他地区，可能不想搬迁。此外，与我们竞争合格人才的许多其他制药和生物技术公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。它们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的机会。

如果我们无法聘用、留住和激励高素质的高级管理人员和人员，我们发现和开发候选药物的速度和成功率、我们实施增长战略的能力以及我们的业务可能会受到不利影响。

我们预计将扩大我们的开发和监管能力，并可能实施销售、营销和分销能力，因此，我们可能会在管理增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们预计员工数量和业务范围都将大幅增长。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。

我们可能会收购更多的业务或产品，形成战略联盟，或与第三方建立合资企业，我们认为这些将补充或扩大我们现有的业务。如果我们收购具有前景的市场或技术的业务，如果我们不能成功地将它们与我们现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法实现收购这些业务的好处。我们在开发、制造和营销因战略联盟或收购而产生的任何新产品时可能会遇到许多困难，这些新产品会推迟或阻止我们实现预期的好处或增强我们的业务。我们不能向您保证，在任何此类收购之后，我们将实现预期的协同效应，以证明交易是合理的。

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与证券市场和A类普通股所有权相关的风险

我们普通股的双重股权结构影响了投票权的集中，这限制了我们的A类普通股股东影响提交给我们股东批准的事项的结果的能力，包括选举我们的董事会，通过对我们的公司注册证书和章程的修订，以及批准任何合并、合并、出售我们的全部或基本上所有资产，或其他重大公司交易。

我们在首次公开募股中提供的A类普通股每股有一票，我们的B类普通股每股有10票。截至2021年12月31日，我们的首席执行官兼董事会成员吉布森博士及其附属公司持有我们A类普通股的23,470股以及我们B类普通股的所有已发行和已发行普通股，约占我们已发行股本投票权的36.79%，随着吉布森博士行使或授予股权奖励，投票权可能会随着时间的推移而增加。如果截至2021年12月31日，吉布森博士持有的所有此类股权奖励都已被行使或归属并交换为B类普通股，吉布森博士及其附属公司将持有我们已发行股本投票权的约40.25%。

因此，吉布森博士可能能够对任何需要我们股东批准的行动产生重大影响，包括选举我们的董事会，通过对我们的公司注册证书和章程的修订，以及批准任何合并、合并、出售我们所有或几乎所有资产，或其他重大公司交易。吉布森博士可能拥有与我们A类普通股股东不同的利益，并可能以我们A类股东不同意的方式投票，这可能会对我们A类股东的利益不利。集中控制可能会延迟、防止或阻止我们公司控制权的变更，可能会剥夺我们的股东在出售公司时获得股本溢价的机会，因此可能会影响我们A类普通股的市场价格。

B类普通股持有者未来的转让一般将导致这些股票自动转换为A类普通股，但有有限的例外，例如某些遗产规划转让。转让或交换B类普通股可能导致额外发行A类普通股，这种发行将稀释我们A类普通股的持有者。此外，每股B类普通股将在以下较早的日期自动转换为一股A类普通股：(I)2028年4月16日；(Ii)持有当时已发行的B类普通股662⁄3%的持有者书面同意或协议指定的日期；(Iii)吉布森博士停止担任本公司任何高管或董事任何职位后九个月；或(Iv)吉布森博士去世或残疾后九个月。根据经修订及重述的公司注册证书的条款，所有B类普通股已发行股份的最终转换日期称为最终转换日期。

在2021年第四季度，Gibson博士根据证券交易法规则10b5-1和Recursion的内幕交易政策制定了个人股票交易计划。根据该计划，约有700,000份已发行股票期权可予行使，我们预计最多可持有约

吉布森所持资产的5%可能会被出售或转移给捐赠者建议的慈善基金。我们预计规则10b5-1的交易可能在未来15个月内进行。任何此类交易都将按照美国证券交易委员会的要求通过公开申报文件进行披露。

我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。

截至2021年12月31日，我们的高管、董事、5%或以上股本的持有者及其各自的关联公司，包括吉布森博士及其关联公司，实益拥有的股份约占我们投票权的68.72%。这些股东共同行动，可能能够影响需要股东批准的事项，包括选举董事；修改我们的组织文件；批准任何合并、出售我们的全部或几乎所有资产，或其他重大公司交易。这种集中控制还可能起到威慑、推迟或防止对我们股本的主动收购提议或要约的效果，因为其他股东可能认为这是他们的最佳利益。这群股东的利益可能并不总是与彼此的利益或其他股东的利益一致，而且他们可能会促进他们的最大利益，而不一定是其他股东的利益，包括为他们的普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的市场价格。

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我们是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，有资格免除某些披露要求，这可能会降低我们的A类普通股对投资者的吸引力。

我们是2012年JumpStart Our Business Startups Act(JOBS法案)中定义的“新兴成长型公司”，并且将一直是新兴成长型公司，直到(1)2026年12月31日；(2)我们(A)成为美国证券交易委员会规则定义的“大型加速申报公司”之日；或(B)年总收入10.7亿美元或以上；或(3)我们在三年内发行了超过10亿美元不可转换债券之日。只要我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：

•未被要求遵守2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404节(第404节)的审计师认证要求；

•未被要求遵守上市公司会计监督委员会可能通过的关于强制轮换审计公司的任何要求或提供有关审计和财务报表的补充信息的审计师报告的补充；

•除任何规定的未经审计的中期财务报表外，仅提供两年的已审计财务报表，并相应减少“管理层对财务状况和业务结果的讨论和分析”的披露；

•减少有关高管薪酬的披露义务；以及

•不需要就高管薪酬或之前未经批准的任何金降落伞支付进行不具约束力的股东咨询投票。

因此，只要我们符合新兴成长型公司的资格，我们的独立注册会计师事务所就不需要就我们财务报告内部控制的有效性提供证明报告，这可能会增加我们财务报告内部控制的重大弱点或重大缺陷未被发现的风险。同样，我们可以选择不提供某些信息，包括某些财务信息和某些有关高管薪酬的信息，否则我们将被要求在提交给美国证券交易委员会的文件中提供这些信息，这可能会使投资者和证券分析师更难评估我们的公司。

JOBS法案进一步规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期遵守新的或修订后的美国公认会计准则。这允许新兴成长型公司推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。在我们仍是一家新兴成长型公司期间，我们已选择将延长的过渡期用于新的或修订的会计准则；然而，我们可能会提前采用某些新的或修订的会计准则。因此，美国公认会计原则规则或其解释的变化、采用新的指导方针或应用现有指导方针来改变我们的业务可能会对我们的财务状况和经营结果产生重大影响。如果我们的一些A类普通股股东因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股不那么有吸引力，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股票价格可能会更加波动，可能会下降。

我们A类普通股的价格可能会波动很大，这可能会给我们普通股的持有者带来重大损失。

自我们首次公开募股以来，我们A类普通股的交易价格一直不稳定，未来价格可能会大幅波动。股价可能会受到许多因素的影响，其中一些因素是我们无法控制的，这些因素包括：

•有竞争力的产品或技术的成功；

•我们候选药物或我们竞争对手的临床试验结果；

•美国和其他国家的法规或法律发展；

134

•与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的开发或者纠纷；

•关键人员的招聘或离职；

•与我们的任何候选药物或临床开发计划相关的费用水平；

•我们努力发现、开发、获取或许可更多候选药物或产品的结果；

•关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；

•我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩差异；

•改变医疗保健支付制度的结构；

•通货膨胀、供应链问题、全球政治不稳定或战争；

•整体股票市场的表现，特别是生物技术公司的股票表现，以及总体经济状况；以及

•“风险因素”一节中描述的其他因素。

由于这种波动，我们A类普通股的持有者可能无法以或高于他们最初支付的价格出售他们的股票，这可能导致他们的部分或全部投资损失。

在公开市场上出售我们A类普通股的大量股票可能会导致我们的股价下跌。

我们A类普通股的大量股票随时可能在公开市场上出售。这些出售，或者市场上认为一个或多个持有大量股票的人打算出售他们的股票，可能会导致我们A类普通股的市场价格下跌。

此外，根据我们的股权补偿计划，受未偿还期权和认股权证约束或预留供未来发行的A类普通股，在各种归属时间表的规定以及证券法第144条和第701条允许的范围内，有资格在公开市场出售。我们A类普通股的一些持有者在B类普通股转换后发行和可发行的A类普通股的持有者有权根据《证券法》登记他们的股票。根据证券法登记这些股票将导致这些股票可以自由交易，不受证券法的限制，附属公司购买的股票除外。

未来，我们还可能发行与任何融资、投资或收购相关的证券，发行的股票数量可能构成我们当时已发行普通股的重要部分。

在上述任何情况下或其他情况下，在任何时候在公开市场上出售我们A类普通股的大量股票，或者认为这些股票可能被出售，都可能对我们A类普通股的市场价格产生重大不利影响。在这种情况下，我们A类普通股的持有者可能无法以或高于他们最初支付的价格出售他们的股票，这可能导致他们的部分或全部投资损失。

作为一家上市公司，我们增加了成本和合规要求。我们的管理层一直并将继续被要求投入大量时间在合规倡议上，包括那些关于财务报告的内部控制的倡议。

作为一家上市公司，特别是在我们不再是一家“新兴成长型公司”之后，我们被要求承担大量的法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为一家私人公司没有发生的。萨班斯-奥克斯利法案和随后由美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场实施的规则对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的信息披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员必须投入大量时间和注意力在这些合规倡议上。此外，这些规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计它们可能会增加我们获得董事和高级管理人员责任保险的难度和成本。自我们首次公开募股以来，我们的首席财务官只是一家上市公司的首席财务官，而我们的

135

自我们首次公开募股以来，首席执行官只担任过一家上市公司的首席执行官。这两家公司都没有参与上市公司的长期运营。

根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们必须提交一份管理层关于我们财务报告的内部控制的报告。这项评估将需要包括披露管理层发现的财务报告内部控制中的任何重大弱点。虽然我们仍然是一家新兴的成长型公司，但我们的独立在我们不再是新兴成长型公司之日后，我们将不再被要求注册会计师事务所证明我们财务报告内部控制的有效性，直到我们被要求向美国证券交易委员会提交第一份年度报告。届时，如果我们有重大弱点，我们将收到来自我们的独立注册会计师事务所对我们的财务报告内部控制的负面意见。为了在规定的时间内遵守第404条，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既昂贵又具有挑战性。

任何未能对财务报告进行内部控制的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况或经营结果的能力。如果我们无法断定我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们的财务报告内部控制存在重大弱点或重大缺陷，我们可能会对投资者对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们A类普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能弥补我们在财务报告内部控制方面的任何重大缺陷，或者未能实施或维护上市公司所需的其他有效控制制度，也可能会限制我们未来进入资本市场的机会，以及我们继续在纳斯达克股票市场上市的能力

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律和特拉华州法律中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们A类普通股的市场价格。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程包含的条款可能会压低我们A类普通股的市场价格，因为这些条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们公司股东可能认为有利的管理层变更。除其他外，这些规定包括：

•建立一个分类的董事会，这样我们董事会的所有成员就不是一次选举产生的；

•只允许董事会确定董事人数和填补董事会空缺；

•授权发行“空白支票”优先股，我们的董事会可以用来实施股东权利计划(也称为“毒丸”)；

•取消我们的股东召开股东特别会议的能力；

•禁止股东通过书面同意采取行动，这要求所有股东的行动都必须在我们的股东会议上进行；

•禁止累积投票；

•授权本公司董事会修改公司章程；

•规定提名进入董事会或提出可由股东在年度股东大会上采取行动的事项的事先通知要求；以及

•需要股东的绝对多数票才能修改上述一些条款。

此外，特拉华州一般公司法第203条禁止特拉华州上市公司在交易日期后三年内与有利害关系的股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们15%有表决权股票的人)进行商业合并，除非该商业合并以规定的方式获得批准。

我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们股东的机会

136

获得A类普通股的溢价，也可能影响一些投资者愿意为我们的股票支付的价格。

我们的实际运营结果可能与我们提供的任何指导意见大不相同。

我们可能会不时地在我们的季度收益报告中提供关于我们未来业绩的指导，这些指导代表了截至发布之日我们管理层的估计。这一指导将包括前瞻性陈述，将以我们管理层准备的预测为基础。我们的注册会计师、任何其他独立专家或外部人士都不会编制或审查这些预测。因此，这些人不会就预测发表任何意见或作出任何其他形式的保证。

预测基于一些假设和估计，虽然这些假设和估计是以数字的特殊性呈现的，但本质上会受到重大商业、经济和竞争不确定性和意外事件的影响，其中许多是我们无法控制的，是基于关于未来业务决策的特定假设，其中一些将发生变化。我们发布指引的主要原因是为我们的管理层提供一个基础，以便与分析师和投资者讨论我们的业务前景。对于任何此类第三方发布的任何预测或报告，我们不承担任何责任。

指导意见必然是投机性的，可以预计，我们提供的任何指导意见所依据的部分或全部假设将不会成为现实，或者将与实际结果大不相同。因此，我们的指导只是管理层认为截至发布日期可实现的估计。实际结果可能与我们的指导不同，变化可能是实质性的。

作为一家上市公司，我们有义务制定和保持对财务报告的适当和有效的内部控制。任何未能保持这些内部控制的充分性都可能对投资者对我们公司的信心产生不利影响，从而影响我们A类普通股的价值。

我们的首席财务官自我们首次公开募股以来只担任过上市公司的首席财务官，我们的首席执行官自我们首次公开募股以来才担任过上市公司的首席执行官。这两家公司都没有参与上市公司的长期运营。根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们必须从我们第二次向美国证券交易委员会提交Form 10-K年度报告开始，由我们的管理层就我们对财务报告的内部控制提交一份报告。这项评估将需要包括披露我们管理层在财务报告内部控制方面发现的任何重大弱点。然而，我们的独立人士在我们不再是一家新兴成长型公司后，我们将不再被要求注册会计师事务所证明我们财务报告内部控制的有效性，直到我们被要求向美国证券交易委员会提交第一份年度报告。在我们被要求获得审计师认证的时候，如果我们有重大弱点，我们将从我们的独立注册会计师事务所收到关于我们对财务报告的内部控制的负面意见。

为了在规定的期限内遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续拨出内部资源，包括雇用更多的财务和会计人员，可能聘请外部咨询人，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施持续的报告和改进财务报告内部控制的程序。在评估我们的内部控制时，如果我们发现我们的财务报告内部控制存在一个或多个重大弱点，我们将无法断言我们的财务报告内部控制是有效的。我们不能向您保证，我们对财务报告的内部控制在未来不会出现重大缺陷或重大缺陷。

任何未能对财务报告进行内部控制的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况或经营结果的能力。如果我们不能断定我们的财务报告内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们的财务报告内部控制存在重大缺陷或重大缺陷，我们可能会失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心，即我们A类普通股的市场价格。

137

我们可能会拒绝，我们可能会受到纳斯达克股票市场、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能弥补财务报告内部控制的任何重大缺陷，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制系统，也可能限制我们未来进入资本市场的机会。

一般风险

不利的全球经济状况可能会对我们的业务造成不利影响。

我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。例如，新冠肺炎疫情、全球政治不稳定、供应链问题和通胀已在美国和国际市场造成重大波动和不确定性。美国在联邦政府债务上限和相关预算问题上的不确定性也可能导致全球市场的波动和不确定性。严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们候选药物的需求减弱，以及在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力受损(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，或导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

我们面临在正常业务过程中可能出现的诉讼风险，这可能是昂贵和耗时的诉讼或辩护。

我们定期、将来也可能参与正常业务过程中出现的法律诉讼或索赔，例如与商业或合同纠纷、知识产权、雇佣问题、产品责任或数据隐私有关的诉讼或索赔。

作为一家上市公司，我们和我们的董事和高级管理人员也可能受到证券集体诉讼，特别是如果我们A类普通股的市场价格波动的话。总的来说，股市，尤其是纳斯达克上市公司和生物技术公司，不时会经历重大的价格和成交量波动，这种波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。过去，经历过股票市场价格波动的公司都会受到证券集体诉讼，未来我们可能会成为此类诉讼的目标。

诉讼，无论是否有价值，都可能是昂贵的诉讼或辩护；转移管理层的注意力；导致损害赔偿、禁令救济、处罚和罚款的不利判决；并损害我们的业务和声誉。 S一些第三方可能比我们更有效地承担诉讼费用，因为他们拥有更多的资源。保险可能不包括所有索赔，或者可能只覆盖我们的部分费用和损失，并且可能不会继续以我们可以接受的条款提供保险。

如果证券分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。

我们A类普通股的交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果只有一小部分分析师保持对我们的报道，我们股票的交易价格可能会下降。如果跟踪我们股票的分析师下调了他们对我们股票的评估，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们的股票，我们可能会失去我们股票在市场上的可见度，这反过来可能会导致我们的股价下跌。

138

项目1B。未解决的员工评论。

没有。

项目2.财产

递归公司的办公室位于犹他州盐湖城格兰德街41号，邮编：84101。这个105,419平方英尺的位置包括办公、研究和实验室空间。这些实验室包括用于药物研究的传统实验室和自动化实验室。

以下是截至2021年12月31日该公司租赁的其他材料属性列表：


名字	位置	平方英尺	描述
站点56	犹他州盐湖城	94,129	该位置毗邻我们的公司办公室，将包括实验室空间和办公空间。这个空间目前正在建设中。
科玛斯	犹他州盐湖城	15,398	地点包括办公空间和潮湿的实验室。
米尔皮塔斯	加利福尼亚州米尔皮塔斯	24,974	位置包括实验室和技术服务，用于研究、设计和开发。

项目3.法律诉讼

我们目前不是任何重大诉讼或其他重大法律程序的一方。我们可能会不时卷入正常业务过程中出现的各种法律程序。任何此类问题的不利解决都可能对我们未来的财务状况、经营业绩或现金流产生重大影响。

第4项矿山安全信息披露

不适用。

139

第二部分

第5项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。

主体市场

递归A类普通股的主要市场是纳斯达克全球精选市场(代码：RXRX)。我们的普通股于2021年4月16日开始交易。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

递归公司的B类普通股不在任何证券交易所上市，也不在任何公开市场交易。

股票表现曲线图

下图比较了递归、纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数从2021年4月16日(我们的普通股在纳斯达克全球精选市场首次交易的日期)到2021年12月31日的累计总回报。这张图假设投资了100美元，股息再投资。下图所示的比较是基于历史数据，并不一定预示着未来的业绩。

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此绩效图表是提供的，不应被视为已在美国证券交易委员会或受1934年证券交易法第18节的约束，也不应被视为通过引用纳入Recursion根据1933年证券法(经修订)提交的任何文件中。

股东

截至2022年2月28日，共有44名递归A类普通股股东。我们A类普通股的实际股东人数超过了这一记录持有者的数量，包括作为实益所有者但其股票以街头名义由经纪人和其他被提名者持有的股东。

股利政策

我们从未宣布或支付过我们股本的任何现金股息。我们目前打算保留任何未来的收益，并预计在可预见的未来不会支付任何股息。未来宣布现金股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并受适用法律的制约，并将取决于

140

许多因素，包括我们的财务状况、经营结果、资本要求、合同限制、一般业务条件，以及我们董事会认为相关的其他因素，包括我们当前和未来债务工具的限制、我们未来的收益、资本要求、财务状况、前景和适用的特拉华州法律，该法律规定股息只能从盈余或当前净利润中支付。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

本年度报告10-K表格第三部分第12项中有关我们的股权薪酬计划的信息以引用的方式并入本文。

近期出售未登记的证券

(A)出售非注册证券

股票期权行权

在截至2021年12月31日的年度，我们根据2016年股权激励和关键人员激励股票计划向我们的员工、董事、顾问和顾问发行了2,589,429股A类普通股或B类普通股(视情况而定)，总代价约为280万美元。在行使股票期权时发行的A类普通股或B类普通股(视情况而定)是根据与我们的员工、董事、顾问和顾问的书面补偿计划或安排发行的，依据证券法颁布的第701条规定的豁免，或根据证券法第4(A)(2)条，关于发行人不涉及任何公开发行的交易，在需要豁免注册的范围内发行。所有收件人要么收到了关于我们公司的充分信息，要么通过雇佣或其他关系接触到了这些信息。

股票期权授予

在截至2021年12月31日的一年中，我们向员工、董事、顾问和顾问发放了期权，以购买总计1,849,311股我们的A类普通股或B类普通股(视情况而定)，加权平均行权价为每股4.44美元，取决于根据证券法颁布的第701条规定的豁免，或根据证券法第4(A)(2)条，相对于发行人不涉及任何公开募股的交易，在需要豁免注册的范围内。

搜查证演习

2021年4月15日，根据两个认股权证的无现金行使，公司向认可投资者发行了108,202股A类普通股，行权价为0.71美元，以及21,762股A类普通股，行权价2.79美元。

2021年10月22日，公司根据认股权证的行使，向认可投资者发行了213,646股A类普通股，行使价为5.49美元。

普通股交易所

2021年4月15日，我们根据特定交换协议的条款，将我们的创始人Christopher Gibson博士及其关联公司实益拥有的总计9,467,833股A类普通股换取了等值数量的B类普通股。没有支付与交换有关的额外对价。我们认为，根据证券法第3(A)(9)条的规定，上述证券的要约、销售和发行可以免于根据证券法注册，因为我们的证券仅在我们与现有证券持有人交换时没有支付佣金或其他报酬，也没有直接或间接地进行此类交换。

(B)使用公开发行A类普通股所得款项

2021年4月15日，我司A类普通股首次公开发行S-1表格(档号：333-254576)注册说明书被美国证券交易委员会宣布生效。我们的A类普通股于2021年4月16日在纳斯达克全球市场开始交易。此次发行于2021年4月20日结束。

141

我们IPO的承销商是高盛、摩根大通、美国银行证券、SVB Leerink、Allen&Company LLC和KeyBanc Capital Markets。

我们向IPO承销商支付了总计约3510万美元的承销折扣。此外，我们产生了大约430万美元的费用，加上承保折扣，总费用约为3950万美元。因此，扣除承销折扣和发售费用后的发售所得净额约为4.624亿美元。本公司并无直接或间接向本公司任何董事或高级管理人员(或其联系人)或拥有本公司任何类别股权证券10.0%或以上的人士或任何其他联属公司支付发售费用。

我们持有相当大一部分净收益余额为银行存款，存放在支票账户和投资组合中。与根据证券法第424(B)条提交的最终招股说明书和之前提交给美国证券交易委员会的其他定期报告中所述的用途相比，我们首次公开募股所得资金的计划用途没有重大变化。

(C)发行人购买股票证券

没有。

第六项。[已保留]

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第七项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

以下是对华为的财务状况的讨论和分析。递归制药公司(递归、公司、我们、我们或我们)以及手术的结果。本评注应与项目8“财务报表”中的合并财务报表及附注一并阅读。本次讨论，特别是有关我们未来的经营结果或财务状况、业务战略以及未来经营的管理计划和目标的信息，包括前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定性，如本年度报告Form 10-K中“关于前瞻性陈述的说明”标题下所述。您应该阅读本年度报告中“风险因素”项下的披露，讨论可能导致我们的实际结果与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同的重要因素。

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，通过解码生物学来实现药物发现的产业化。我们的核心任务是递归操作系统(OS)，这是一个跨不同技术构建的平台这使我们能够绘制地图和在世界上最大的专有生物和化学数据集之一的递归数据宇宙中导航数千亿个生物和化学关系。规模化的“湿实验室”生物和化学工具被组织成一个迭代循环，与“干实验室”计算工具一起，快速将基于地图的假设转化为经过验证的见解和新的化学，不受已发表的文献或人类偏见的限制。我们专注于通过翻译发现目标的新技术，以及在内部和规模上在湿实验室和干实验室之间快速迭代的能力，这使我们有别于我们所在领域的其他公司。此外，我们由生命科学家以及计算和技术专家组成的平衡团队创造了一个环境，在这个环境中，经验数据、统计的严谨性和创造性思维都可以应用到我们的决策中。到目前为止，我们已经利用我们的Recursion OS实现了三个价值驱动因素：i)内部开发的项目的广泛管道，包括几个临床阶段资产，专注于由基因驱动的罕见疾病和肿瘤学，具有重大的未得到满足的需求和市场机会，在某些情况下，预计年销售额将超过10亿美元；ii)与领先的生物制药公司建立战略合作伙伴关系，以绘制和导航生物学的棘手领域，包括与拜耳的纤维化和与罗氏和基因泰克的神经科学，以确定新的靶点，并将潜在的新药转化为资源密集型的临床开发，由我们的合作伙伴监督；以及iii)诱导实验室，这是一个增长引擎，旨在探索Recursion OS在治疗学内外的新扩展。我们是一家生物技术公司，规模更像一家科技公司。

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Recursion于2021年第四季度结束，推出了一系列临床阶段、临床前、后期发现和早期发现计划，并继续将表现学实验总数扩大到约1.15亿次，其专有数据宇宙的规模扩大到约13PB，生物和化学关系的数量超过2000亿次。已经在Recursion OS上生成了38种人类细胞类型的数据，一个包含大约100万种化合物的内部化学库，以及一个硅片120亿个小分子的库，由一个由大约400名递归人员组成的不断增长的团队提供，该团队在生命科学家和计算和技术专家之间取得了平衡。

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业务亮点摘要

临床方案

•脑海绵状血管畸形(CCM)(REC-994)：2022年3月，我们招募了第一名患者参加我们的第二阶段Sycamore临床试验，这是一项在60名CCM患者中对该候选药物进行的双盲、安慰剂对照的安全性、耐受性和探索性疗效研究。

•神经纤维瘤病2型(NF2)(REC-2282)：我们计划在2022年第二季度启动我们的2/3期杨树-NF2临床试验，这是一项对该候选药物进行的平行分组、两阶段、随机、多中心研究。

•家族性腺瘤性息肉病(FAP)(REC-4881)：我们计划在2022年第三季度启动一项第二阶段的随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估该候选药物的安全性、药代动力学和疗效。

临床前和发现计划

•艰难梭菌结肠炎(REC-3964)：我们在支持IND的REC-3964研究方面取得了进展，并计划在2022年下半年启动第一阶段研究。

•与CDK12生物学有新关联的靶的小分子抑制物：利用我们的下一代测绘和导航技术发现的一种新靶点的小分子抑制剂，在HRD阴性的卵巢癌PDX模型中显示出强大的单药和联合活性，实现了100%的完全和持久的反应。

•癌症免疫治疗的目标：阿尔法：我们扩展了靶阿尔法的体内数据集，其中使用我们的下一代测绘和导航技术发现的靶阿尔法的小分子抑制物在EMT6小鼠模型中显示出与抗PD1治疗的强大结合活性，并实现了80%的完全应答。

•肿瘤学流水线：我们继续在扩展和推进使用我们的下一代地图和导航技术发现的众多肿瘤学项目方面取得进展，通过包括上述项目在内的科学里程碑，以及与STK11突变非小细胞肺癌免疫检查点抵抗、小分子MYC抑制、癌症免疫治疗靶标‘beta’、肝细胞癌、卵巢癌和其他适应症相关的项目。

145

罗氏-基因泰克

2021年12月，我们宣布与罗氏和基因泰克(Genentech)达成变革性合作。统称为罗氏)通过使用递归操作系统绘制复杂的生物学图谱，以推进神经科学中潜在的新药物和胃肠道肿瘤学中的适应症。在这次合作中，Recursion在2022年1月收到了1.5亿美元的预付款，有资格获得可能超过5.0亿美元的地图构建和数据共享里程碑，以及最多40个项目的研发、商业化和净销售里程碑，每个项目的研发、商业化和净销售额可能超过3.00亿美元，以及从该合作中商业化的产品的净销售额的中高个位数分级版税。

拜耳股份公司

2021年12月，我们宣布扩大与拜耳的合作，包括使用Recursion的生物图谱和导航能力来发现具有治疗纤维化疾病潜力的小分子候选药物。在这次扩大的合作中，Recursion和拜耳现在可能会致力于十几个与纤维化疾病相关的项目。

递归操作系统

•闭环自动合成套件(类)：我们开始设计CLASS，这是我们的自动化化学微合成系统，它将进一步使我们的生物和化学地图上的新化学配方和剖析成为可能。

•总观测值：2021年第四季度，我们突破了执行表型实验总数1亿次，生产10亿张自主生物图像的里程碑。

融资和运营

我们于2013年11月注册成立。2021年4月20日，我们完成了首次公开募股(IPO)，以每股18.00美元的价格发行了27,878,787股A类普通股，筹集了5.018亿美元和4.624亿美元，分别为。在首次公开募股之前，我们已经筹集了大约4.489亿美元从投资者那里获得股权融资，除了3000万美元从我们与拜耳股份公司(拜耳)的合作中获得预付款。在……里面2021年12月，我们宣布与罗氏合作，并收到一笔预付款1.5亿美元在……里面2022年1月. 更多信息见合并财务报表附注18，“后续事项”。

我们用我们筹集的资金为平台研究运营、药物发现、临床开发、数字和其他基础设施、创建我们的知识产权组合和行政支持的运营和投资活动提供资金。我们没有任何产品被批准用于商业销售，也没有从产品销售中获得任何收入。截至2021年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资为5.166亿美元，这还不包括最近与罗氏合作的1.5亿美元的预付款。根据我们目前的运营计划，我们相信我们的现金、现金等价物和投资将足以为我们的运营提供至少未来12个月的资金。

自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，我们的净亏损分别为1.865亿美元、8700万美元和6190万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为4.01亿美元。我们预料到我们的在可预见的未来，费用和运营亏损将大幅增加。如果我们继续推进我们的平台；继续开发我们当前和未来的候选产品并启动更多的临床前研究；开始对我们当前和未来的候选产品进行临床研究；建立我们的制造能力，包括发展我们的合同开发和制造关系以及建立我们的内部制造设施；获取并许可与我们的平台相一致的技术；寻求监管机构对我们当前和未来的候选产品的批准；扩展我们的运营、财务和管理系统并增加人员，包括支持我们的临床前和临床前开发、制造和商业化努力的人员；继续开发、增长、

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完善和保护我们的知识产权组合；并在运营我们的业务时产生额外的法律、会计或其他费用，包括与上市公司运营相关的额外成本。

我们预计，未来我们将需要筹集更多资金来支持我们的运营，包括任何经批准的候选产品的商业化。在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将使用我们现有的现金和现金等价物、任何未来的股权或债务融资以及根据当前或未来的许可或合作协议收到的预付款、里程碑和特许权使用费(如果有的话)为我们的运营提供资金。我们可能无法以我们可以接受的条款筹集额外资本，甚至根本无法。如果我们无法在需要的时候筹集额外的资本，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。

经营成果的构成部分

收入

到目前为止，我们的业务收入来自两个来源：(I)赠款收入和(Ii)运营收入。

助学金收入-吾等于根据相关资助协议赚取收入的期间内确认资助收入，该期间是产生资助协议项下的相应可偿还开支的期间。

营业收入-营业收入主要来自战略联盟的研究和开发协议。随着某些里程碑的实现，我们有权获得不同的考虑。收入确认的时间与现金收入的时间没有直接关系。

研究与开发

研发费用占我们运营费用的很大一部分。我们确认研究和开发费用是按实际发生的金额计算的。研究和开发费用包括开展活动所产生的成本，包括：

•开发和运营我们平台的成本；

•可能导致开发候选者的发现努力的成本，包括研究材料和外部研究；

•我们研究产品的临床开发成本；

•与生产活性药物成分、临床前试验和临床试验的研究产品有关的材料和用品的费用；

•与人员有关的费用，包括从事研发职能的员工的工资、福利、奖金和股票薪酬；

•营运数码基础设施的相关成本；以及

•因研究和开发活动而发生的其他直接和已分配费用，包括设施、折旧、摊销和保险费用。

我们在一定程度上监控与我们的临床资产直接相关的研究和开发费用，但是，与临床开发相关的间接成本和我们的研发费用余额不在计划或候选人级别跟踪。

我们确认与第三方合同服务相关的费用。在终止与第三方的合同时，我们的财务义务通常仅限于迄今发生或承诺的费用。根据合同安排在未来的研究和产品开发活动中使用或提供的任何货物或服务的任何预付款，在提供该等货物或服务之前被归类为预付费用。

147

一般和行政

公司支出已发生的一般费用和行政费用。一般和行政费用主要包括薪金、员工福利、基于股票的薪酬以及行政、财务、人力资源、法律和其他公司行政职能人员的外包劳动力。一般和行政费用还包括公司和专利事务的法律费用；会计、审计、税务和行政咨询服务的专业费用、保险费、设施和折旧费用。

我们预计，随着我们增加研究和开发活动以及与候选药物潜在商业化相关的活动，未来我们的一般和行政费用将增加，以支持研发人员和支持我们的运营。

其他收入(亏损)，净额

其他收入(亏损)，净额包括主要来自投资的利息、根据我们的贷款协议产生的利息支出、投资的收益和损失、认股权证负债的公允价值变化和债务清偿成本。

经营成果

下表汇总了该公司的经营业绩：


(除百分比外，以千为单位)	截至十二月三十一日止的年度，						2021年与2020年相比				2020年与2019年相比
	2021		2020		2019		$		%		$		%
收入
助学金收入	$	178	$	549	$	608	$	(371)	(67.4)	%	(59)		(9.7)	%
营业收入	10,000		3,413		1,711		6,587		>100%		1,702		99.5	%
总收入	10,178		3,962		2,319		6,216		>100%		1,643		70.8	%

运营费用
研发	135,271		63,319		45,809		71,951		>100%		17,510		38.2	%
一般事务和行政事务	57,682		25,258		18,951		32,423		>100%		6,307		33.3	%
总运营费用	192,953		88,577		64,760		104,374		>100%		23,817		36.8	%

运营亏损	(182,775)		(84,615)		(62,441)		(98,158)		>100%		(22,174)		35.5	%
其他收入(亏损)，净额	(3,704)		(2,391)		562		(1,313)		54.9	%	(2,953)		>100%
净亏损	$	(186,479)	$	(87,006)	$	(61,879)	$	(99,471)	>100%		$	(25,127)	40.6	%

收入

下表汇总了Recursion的收入构成：


	截至十二月三十一日止的年度，						2021年与2020年相比				2020年与2019年相比
(除百分比外，以千为单位)	2021		2020		2019		$		%		$		%
收入
助学金收入	$	178	$	549	$	608	$	(371)	(67.4)	%	$	(59)	(9.7)	%
营业收入	10,000		3,413		1,711		6,587		>100%		1,702		99.5	%
总收入	$	10,178	$	3,962	$	2,319	$	6,216	>100%		$	1,643	70.8	%

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，收入较上年同期增加是由于我们与拜耳于2020年8月订立的战略合作伙伴关系所确认的收入。

148

研究与开发

下表汇总了Recursion的研发费用构成：


(除百分比外，以千为单位)	截至十二月三十一日止的年度，						2021年与2020年相比				2020年与2019年相比
	2021		2020		2019		$		%		$		%
研发费用
站台	$	55,959	$	29,651	$	19,617	$	26,308	88.7	%	$	10,034	51.1	%
发现	48,984		17,670		15,423		31,314		>100%		2,247		14.6	%
临床	21,841		10,003		8,221		11,838		>100%		1,782		21.7	%
基于股票的薪酬	4,979		1,777		947		3,202		>100%		830		87.6	%
其他	3,508		4,218		1,601		(710)		(16.8)	%	2,617		>100%
研发费用总额	$	135,271	$	63,319	$	45,809	$	71,952	>100%		$	17,510	38.2	%

研发费用的重要组成部分包括以下按开发阶段分配的费用：平台，主要是指通过HIT识别筛选产品候选人的费用；Discovery，主要是指通过开发候选人进行HIT识别的费用；以及临床，主要是指与候选人开发及其他方面相关的费用。

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，研发开支较上一年度有所增加，原因是在我们的平台上筛选的试验数目增加，临床前资产得到验证的数目增加，以及随着研究进展而增加临床成本。

一般和行政费用

下表汇总了Recursion的一般费用和管理费用：


(除百分比外，以千为单位)	截至十二月三十一日止的年度，						2021年与2020年相比			2020年与2019年相比
(除百分比外，以千为单位)	2021		2020		2019		$		%	$		%
一般和行政费用总额	$	57,682	$	25,258	$	18,951	$	32,424	>100%	$	6,307	33.3	%

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，与上年相比，一般和行政费用增加是由于公司业务规模的增长，包括工资和工资分别增加1640万美元和270万美元，以及与运营成长期公司相关的设备成本、人力资源成本、设施成本和其他行政成本。

其他亏损(收入)，净额

下表汇总了递归的其他亏损(收入)净额的组成部分：


(除百分比外，以千为单位)	截至十二月三十一日止的年度，						2021年与2020年相比				2020年与2019年相比
	2021		2020		2019		$		%		$		%
利息支出	$	2,952	$	1,360	$	635	$	1,592	>100%		$	725	>100%
利息收入	(73)		(336)		(1,741)		263		(78.3)	%	1,405		(80.7)	%
债务清偿损失	827		883		555		(56)		(6.3)	%	328		59.1	%
衍生公允价值调整	—		484		—		(484)		(100.0)	%	484		N/m
其他	(2)		—		(11)		(2)		N/m		11		(100.0)	%
其他亏损(收入)，净额	$	3,704	$	2,391	$	(562)	$	1,313	54.9	%	$	2,953	>100%

N/M=没有意义

149

截至2021年12月31日止年度，费用增加与上年相比，主要是由于由于A系列和B系列认股权证的公允价值，利息支出增加。见附注12，“基于股票的薪酬“有关认股权证的其他详情，请参阅综合财务报表。

截至2020年12月31日的年度，支出较上年增加是由于现金利息减少，而公司可转换票据和MidCap贷款的支出增加。有关可转换票据的更多细节，请参阅合并财务报表附注7“应付票据”。

流动性与资本资源

流动资金来源

该公司尚未将任何产品商业化，预计至少在几年内不会从任何候选产品的销售中获得收入。截至2021年12月31日，现金、现金等价物和投资总额为5.166亿美元，截至2020年12月31日，现金、现金等价物和投资总额为2.621亿美元。

本公司已出现营运亏损，营运现金流为负，我们预期至少在可预见的未来，本公司将继续出现亏损。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，递归的净亏损分别为1.865亿美元、8700万美元和6190万美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日，Recursion的累计赤字分别为4.01亿美元和2.136亿美元。

递归通过私募优先股和IPO为其运营提供资金。截至2021年12月31日，公司已从出售优先股中获得4.489亿美元的收益。这个该公司从IPO中获得4.624亿美元的净收益。有关IPO的更多细节，请参阅合并财务报表附注10，“普通股”。

2020年10月，公司从公司与拜耳的战略合作伙伴关系中收到了3,000万美元的预付款。2021年12月，该公司宣布与罗氏公司合作，并于2022年1月收到1.5亿美元的预付款。关于2022年1月收到的额外预付款的资料，见合并财务报表附注18“后续事项”。

中型股信贷和担保协议

于2019年9月，本公司与MidCap Financial Trust(MidCap)及其他贷款方订立信贷及担保协议(MidCap贷款协议)。MidCap贷款协议规定了一项定期贷款安排，其中包括1190万美元的首批贷款。2021年7月，本公司向MidCap支付了未偿还贷款的到期余额。更多细节见合并财务报表附注7“应付票据”。

现金流

下表为下表所列各期间现金流量表的汇总：


	截至十二月三十一日止的年度，
(单位：千)	2021		2020		2019
用于经营活动的现金	$	(158,614)	$	(45,399)	$	(57,042)
用于投资活动的现金	(271,744)		(8,740)		(3,910)
融资活动提供的现金	458,540		246,135		120,410
现金及现金等价物净增加情况	$	28,182	$	191,996	$	59,458

经营活动

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，用于经营活动的现金增加，原因是因公司发展而产生的研发及一般及行政开支。

150

投资活动

在截至2021年12月31日的年度内，用于投资活动的现金主要包括3.011亿美元的投资购买以及3980万美元的财产和设备购买，其中包括1790万美元用于购买Dell EMC超级计算机。现金流出部分被投资销售和到期所得的6920万美元所抵消。

于截至二零二零年十二月三十一日止年度内用于投资活动的现金包括260万美元收购Vium，Inc.(Vium)和580万美元资本支出的比例主要用于购买实验室设备和租赁改进。此外，该公司还以90.4万美元收购了其他无形资产。现金流出部分被应收票据的收益抵消。有关Vium收购的更多细节，请参阅合并财务报表附注3“收购”。

截至2019年12月31日止年度内，投资活动中使用的现金包括主要用于购买实验室设备的资本支出。

融资活动

在截至2021年12月31日的一年中，融资活动提供的现金主要包括首次公开募股的净收益4.624亿美元。融资现金流还包括1,270万美元的流出，用于偿还MidCap贷款的长期债务。

在截至2020年12月31日的年度内，融资活动提供的现金主要包括p从出售优先股中脱颖而出2.391亿美元。融资现金流也包括在内640万美元便士来自发行可转换票据的火箭.

在截至2019年12月31日的年度内，融资活动提供的现金主要包括出售以下公司优先股所得款项1.199亿美元。融资现金流还包括1,120万美元用于偿还太平洋贷款的长期债务。

合同义务

该公司的重要现金需求包括以下合同义务：

截至2021年12月31日，该公司的未偿债务为72.3万美元。这笔结余与应付租户改善津贴的票据有关。其他资料见合并财务报表附注7“应付票据”.

自.起2021年12月31日，公司有6190万美元的未来租赁承诺。关于未来租赁承付款的更多详情，见合并财务报表附注8“承付款和或有事项”。除已开始的租约外，这一数额还包括已签立但尚未开始的租约180万美元。

自.起2021年12月31日，公司有6120万美元的未来购买债务，其中3670万美元预计将在下一年内支付。这些承诺主要涉及第三方研究服务、研究和开发活动的材料和用品以及资本支出。

关键会计估计和政策

我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。在编制我们的综合财务报表和相关披露时，我们需要作出估计和假设，以影响我们财务报表中报告的资产和负债、费用以及或有资产和负债的披露。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。

151

虽然我们的主要会计政策在我们的综合财务报表附注中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对编制我们的综合财务报表所使用的判断和估计最关键。

收入确认

我们从我们的战略联盟中获得了收入。我们与战略合作伙伴的联盟可能包含多种元素，包括研发服务、许可证、获得开发权和商业化权利的选项、开发和制造临床前和临床材料的义务以及获得更多研发服务、临床前和临床材料的选项。此类安排可能规定向我们支付各种类型的款项，包括预付费用、研究和开发服务以及临床前和临床材料、技术、开发、监管和商业里程碑付款、许可费、期权行使费以及产品销售的特许权使用费和里程碑付款。这些付款往往与收入确认的时间不相称，因此导致收入确认的推迟。

我们的运营收入主要来自资助的研发协议。研发协议的收入被确认为公司通过将承诺的服务转移给客户来履行履行义务。公司根据向客户承诺的服务，使用适当的投入或产出方法，通过衡量完全履行相关履约义务的进展情况，来确认一段时间内的收入。这种确认收入的方法要求公司进行估计，以确定完成工作的进度。这些估计数的重大变化可能会对未来期间确认的收入的时间和金额产生重大影响。

应计研究与开发费用

作为编制财务报表过程的一部分，我们需要估计我们根据与供应商、临床研究组织和顾问的合同所承担的义务产生的费用。这些合同的财务条款有待谈判，这些条款因合同而异，可能导致付款条款与此类合同提供材料或服务的期限不符。我们的目标是通过将这些费用与提供服务和付出努力的时间相匹配，在我们的财务报表中反映适当的费用。我们根据费用各方面的时间安排对这些费用进行会计处理，并考虑到与适用人员和外部服务提供商就临床试验进展或完成的服务进行的讨论，从而确定应计估计数。在临床试验过程中，如果实际结果与估计结果不同，我们会调整临床费用确认。我们根据我们当时所知的事实和情况，对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们的临床试验收益依赖于合同研究组织和其他第三方供应商的及时和准确的报告。尽管我们预计估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的预期状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致报告的金额在任何特定时期过高或过低。

基于股票的薪酬

我们根据授予员工、董事和非员工的公允价值来衡量授予员工、董事和非员工的股票期权和其他基于股票的奖励，并确认必要服务期内的补偿费用。我们认识到当没收发生时，没收对基于股票的补偿费用的影响。我们一般采用费用确认的直线法进行奖励。

股票期权的授予日期公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估计的，该模型需要输入期权的预期期限、股价波动性、股息收益率和无风险利率。如果布莱克-斯科尔斯期权定价模型中使用的任何假设发生重大变化，未来奖励的股票补偿可能与之前授予的奖励有实质性差异。

近期发布和采纳的会计公告

见注2，“重要会计政策摘要“致关于最近发布和通过的会计声明的信息的合并财务报表。

152

新兴成长型公司

本公司是一家新兴成长型公司(EGC)，根据2012年的JumpStart Our Business Startups Act(JOBS Act)的定义。除其他事项外，《就业法案》规定，在要求私营公司遵守新的或修订的财务会计准则之前，企业集团不会遵守该准则。递归已选择在我们仍为EGC期间对新的或修订的财务会计准则使用延长的过渡期。然而，公司可能会提前采用某些新的或修订的会计准则。这可能会使该公司的财务报表与其他上市公司进行比较变得困难，因为适用的会计标准可能存在差异。

递归可能仍然是EGC，直到(1)2026年12月31日；(2)我们(A)成为“大型加速申报公司”的当年12月31日；或(B)年总收入10.7亿美元或更多；或(3)我们在三年内发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期。

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露。

利率风险

截至2021年12月31日，Recursion拥有公允价值3.994亿美元的投资组合，其中包括现金等价物和可供出售的投资。关于投资组合的更多细节，见合并财务报表附注5，“投资”。递归的投资组合受到利率风险的影响，如果市场利率上升，其价值将会下降。本公司并不认为其对与该等投资有关的利率变动有重大风险，而Recursion目前并无使用利率衍生工具管理该等投资的利率变动风险。假设利率相对于利率上升100个基点，2021年12月31日，将导致公允价值减少约其中78万美元投资组合。此外，假设利率下降100个基点，截至2021年12月31日对下一年的净亏损影响不大。

153

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183022000012/rxrx-20211231_g75.jpg

项目8.财务报表和补充数据

递归制药公司。

合并资产负债表

(单位为千，不包括每股和每股金额)


	十二月三十一日，
	2021		2020
资产
流动资产
现金和现金等价物	$	285,116	$	262,126
受限现金	1,552		2,000
应收账款	34		156
其他应收账款	9,056		—
投资	231,446		—
其他流动资产	7,514		2,155
流动资产总额	534,718		266,437

受限现金，非流动现金	8,681		3,041
财产和设备，净值	64,725		25,967
无形资产净额	1,385		1,689
商誉	801		801
其他非流动资产	35		650
总资产	$	610,345	$	298,585

负债、可转换优先股和股东权益(亏损)
流动负债
应付帐款	$	2,819	$	1,074
应计费用和其他负债	32,333		10,485
未赚取收入的当期部分	10,000		10,000
应付票据的当期部分	90		1,073
租赁奖励债务的当期部分	1,416		467
流动负债总额	46,658		23,099

递延租金	4,110		2,674
未赚取收入，扣除当期部分	6,667		16,667
应付票据，扣除当期部分	633		11,414
租赁激励债务，扣除当期部分后的净额	9,339		2,708
总负债	67,407		56,562

承付款和或有事项(附注8)

可转换优先股(A、A-1、B、C和D系列)，$0.00001票面价值； 200,000,000和121,434,713分别截至2021年12月31日和2020年12月31日的授权股份；0和112,088,065分别于2021年12月31日和2020年12月31日发行和发行的股票；清算优先权为$0及$450,850分别截至2021年12月31日和2020年12月31日	—		448,312
股东权益(亏损)
普通股，$0.00001票面价值；2,000,000,000股份(A类1,989,032,117和B类10,967,883)和188,400,000A类股授权日期分别为2021年12月31日和2020年12月31日；170,272,462股份(A类160,906,245和B类9,366,217)和22,314,685截至2021年12月31日和2020年12月31日已发行和已发行的A类股	2		—
额外实收资本	943,142		7,312
累计赤字	(400,080)		(213,601)
累计其他综合损失	(126)		—
股东权益合计(亏损)	542,938		(206,289)

总负债、可转换优先股和股东权益(赤字)	$	610,345	$	298,585

见这些合并财务报表的附注。

155

递归制药公司。

合并业务报表

(单位为千，不包括每股和每股金额)


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019
收入
助学金收入	$	178	$	549	$	608
营业收入	10,000		3,413		1,711
总收入	10,178		3,962		2,319

运营费用
研发	135,271		63,319		45,809
一般事务和行政事务	57,682		25,258		18,951
总运营费用	192,953		88,577		64,760

运营亏损	(182,775)		(84,615)		(62,441)
其他收入(亏损)，净额	(3,704)		(2,391)		562
净亏损	$	(186,479)	$	(87,006)	$	(61,879)

每股数据
基本和稀释后A类和B类普通股每股净亏损	$	(1.49)	$	(3.99)	$	(2.87)
加权平均(A类和B类)流通股、基本股和稀释股	125,348,110		21,781,386		21,570,265

见这些合并财务报表的附注。

156

递归制药公司。

合并全面损失表

(单位：千)


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019
净亏损	$	(186,479)	$	(87,006)	$	(61,879)

投资未实现亏损	(162)		—		—
重新分类为净亏损的投资已实现净亏损	36		—		—
其他综合损失	(126)		—		—
综合损失	$	(186,605)	$	(87,006)	$	(61,879)

见这些合并财务报表的附注。

157

递归制药公司。

可转换优先股和股东权益合并报表(亏损)

(单位为千，不包括份额)


	可转换优先股			普通股 (A类和B类)			额外实收资本		累计赤字		累计其他综合损失		股东的权益(赤字)
	股票	金额		股票	金额
截至2018年12月31日的余额	56,413,172	$	81,194	21,457,969	$	—	$	869	$	(64,716)	$	—	$	(63,847)
净亏损	—	—		—	—		—		(61,879)		—		(61,879)
提前行使股票期权的归属	—	—		—	—		11		—		—		11
股票期权行权	—	—		179,640	—		65		—		—		65
发行C系列可转换优先股，扣除发行成本	18,776,345	119,915		—	—		—		—		—		—
基于股票的薪酬	—	—		—	—		1,385		—		—		1,385
截至2019年12月31日的余额	75,189,517	201,109		21,637,609	—		2,330		(126,595)		—		(124,265)
净亏损	—	—		—	—		—		(87,006)		—		(87,006)
提前行使股票期权的归属	—	—		—	—		9		—		—		9
股票期权行权	—	—		677,076	—		681		—		—		681
发行D系列可转换优先股，包括可转换票据，扣除发行成本	36,898,548	247,203		—	—		—		—		—		—
基于股票的薪酬	—	—		—	—		4,292		—		—		4,292
2020年12月31日的余额	112,088,065	448,312		22,314,685	—		7,312		(213,601)		—		(206,289)
净亏损	—	—		—	—		—		(186,479)		—		(186,479)
其他综合损失	—	—		—	—		—		—		(126)		(126)
首次公开发行普通股，扣除发行成本	—	—		27,878,787	1		462,353		—		—		462,354
将优先股转换为普通股	(112,088,065)	(448,312)		115,598,018	1		448,311		—		—		448,312
行使认股权证	—	—		343,609	—		3,512		—		—		3,512
股票期权行权及其他	—	—		4,137,363	—		6,812		—		—		6,812
基于股票的薪酬	—	—		—	—		14,842		—		—		14,842
截至2021年12月31日的余额	—	$	—	170,272,462	$	2	$	943,142	$	(400,080)	$	(126)	$	542,938

见这些合并财务报表的附注。

158

递归制药公司。

合并现金流量表

(单位：千)


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019
经营活动的现金流
净亏损	$	(186,479)	$	(87,006)	$	(61,879)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整：
折旧及摊销	8,405		3,943		2,489
基于股票的薪酬	14,842		4,292		1,385
资产减值	—		874		—
债务清偿损失	827		883		555
其他，净额	4,097		781		—
经营性资产和负债变动情况：
应收账款	114		(5)		(27)
其他应收账款和资产	(5,490)		(1,114)		632
未赚取收入	(10,000)		26,667		—
应付帐款	1,745		(185)		(340)
应计发展费用	561		1,348		941
应计费用和其他流动负债	12,764		4,123		(798)
用于经营活动的现金净额	(158,614)		(45,399)		(57,042)

投资活动产生的现金流
购置财产和设备	(39,798)		(5,831)		(3,910)
收购一家企业	—		(2,600)		—
购买无形资产	—		(904)		—
购买投资	(301,137)		—		—
投资销售和到期日	69,191		—		—
应收票据收益	—		595		—
用于投资活动的净现金	(271,744)		(8,740)		(3,910)

融资活动产生的现金流
首次公开发行普通股所得收益，扣除发行成本	462,901		—		—
出售优先股所得收益，扣除发行成本	—		239,131		119,915
股权激励计划和认股权证的收益	8,437		681		65
偿还长期债务	(12,798)		(77)		(11,183)
长期债务收益	—		—		11,888
可转换票据的收益	—		6,400		—
债务发行成本的支付	—		—		(275)
融资活动提供的现金净额	458,540		246,135		120,410

现金、现金等价物和限制性现金净变化	28,182		191,996		59,458
期初现金、现金等价物和限制性现金	267,167		75,171		15,713
现金、现金等价物和受限现金，期末	$	295,349	$	267,167	$	75,171

补充披露非现金投融资信息
将优先股转换为普通股	$	448,312	$	—	$	—
将可转换票据转换为股权	—		8,071		—
在权益中记录的递延发行成本	547		547		—
应计财产和设备	7,749		1,400		—

补充披露现金流量信息
支付利息的现金	$	680	$	989	$	485

见这些合并财务报表的附注。

159

递归制药公司。

合并财务报表附注

Note 1. 业务描述

递归制药公司(Recursion，The Company，We or Our)最初是作为有限责任公司成立的

2013年11月4日，公司更名为Recursion PharmPharmticals，LLC。2016年9月，我们转变为特拉华州的一家公司，并更名为Recursion PharmPharmticals，Inc.。

Recursion是一家生物技术公司，它结合了自动化、人工智能、机器学习、体内验证能力和一个高度跨职能的团队来发现新药，扩大了我们对生物学的集体理解。递归公司在公司的机器人平台上生成的内部生物图像的丰富、相关的数据库使先进的机器学习方法能够揭示候选药物、作用机制、新的化学物质和潜在的毒性，最终目标是破译生物学并推进从根本上改善人们生活的新疗法。

截至2021年12月31日，该公司的累计亏损为$400.1百万美元。该公司预计未来将出现巨额运营亏损，并将需要额外的资本来推进其候选药物的发展。在公司与其子公司或与第三方合作成功完成重要的药物开发里程碑之前，公司预计不会产生大量收入，公司预计这将需要数年时间。为了将其候选药物商业化，该公司或其合作伙伴需要完成临床开发并遵守全面的监管要求。该公司面临着许多与生物技术行业内其他规模相同的公司类似的风险和不确定因素，例如临床试验结果的不确定性、额外资金的不确定性以及运营亏损的历史。

到目前为止，该公司通过发行可转换优先股(详情见附注9，“可转换优先股”)和首次公开发行(IPO)A类普通股为其运营提供资金，首次公开发行(IPO)于2021年4月(详情见附注10，“普通股”)。可能需要递归才能筹集额外资本。截至2021年12月31日，公司没有任何无条件的额外资金承诺。如果公司在需要时无法获得额外资金，它可能无法继续其产品的开发，或者公司可能被要求推迟、缩减或放弃其部分或全部开发计划和其他业务。该公司在需要时获得资本的能力不能得到保证，如果不能及时实现，可能会对其业务、财务状况和运营结果造成重大损害。

公司相信，公司现有的现金、现金等价物和投资将足以支付公司至少未来12个月的运营费用和资本支出。

注2.重要会计政策摘要

预算的使用

综合财务报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的，该原则要求公司做出影响报告金额和相关披露的估计和假设。实际结果可能与这些金额不同。重大估计数和假设包括履行记录收入的业绩义务的估计进展情况、应计研究和开发费用以及基于股票发放的奖励的公允价值。

陈述的基础

合并财务报表包括本公司控制的Recursion及其控股子公司的账目。公司间余额和交易已在合并中冲销。

在……里面2021年4月，公司完成了1.5-普通股和可转换优先股的1比1远期股票拆分。这些合并财务报表中列报的所有股份都进行了调整，以反映列报所有期间的远期股票拆分。其他详情见附注10，“普通股”。

160

在……里面2021年4月，公司董事会批准了两类普通股，A类和B类。A类的某些股票于一-以一为一的基础。B类普通股的设立和发行不影响A类或B类股票在任何时期的每股亏损。该公司列报了2021年每股净亏损金额，就好像授权和交换发生在2021年报告期开始时一样。在授权之前提交的所有股票金额均称为A类普通股。其他详情见附注10，“普通股”。

段信息

递归作为单个操作段运行。公司的首席运营决策者是首席执行官，他在综合水平上分配资源和评估业绩。

信用风险集中

可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括现金、现金等价物和有价证券。这些金融工具主要由两家美国金融机构持有，管理层认为这两家机构的信用质量很高。递归的主要银行账户大大超过了联邦保险的限额。

该公司依赖第三方供应商进行某些研究和开发活动，包括临床前和临床试验。特别是，该公司依赖并预计将继续依赖这些供应商中的一小部分。这些活动可能会受到递归公司第三方供应商严重中断的不利影响，包括公司临床前和临床测试的延迟以及某些消耗性产品和化合物的供应。

现金、现金等价物和限制性现金

现金和现金等价物包括在购买时存入支票账户的银行存款、货币市场基金、商业票据、公司债券和期限在三个月或以下的存单。

公司被要求在抵押账户中保持现金余额，以确保公司的信用卡安全。此外，公司持有与摩根大通签发的未偿还信用证有关的受限现金，该信用证是为确保与租户改善有关的某些公司义务而获得的.

投资

投资主要包括可交易的债务证券，包括公司债务证券、政府债务证券、商业票据和存单。具有易于确定的公允价值的投资按公允价值入账。对可出售债务证券的投资被归类为可供出售，并按公允价值记录，任何未实现的持有损益(税后净额)计入综合资产负债表的累计其他全面收益(AOCI)。一旦实现，收益和亏损将在收益中确认，并计入合并经营报表中的其他收益(亏损)净额。投资销售的已实现损益采用先进先出法计算。

本公司每季度或在任何情况显示某项资产的成本基础可能无法收回时，审查按公允价值低于成本基础的投资，并评估该下降是否因信贷相关或其他因素所致。评估基于多个因素，包括公允价值低于成本基础的程度；具体与证券有关的不利条件，例如证券信用评级的任何变化；以及出售的意图，或递归是否更有可能需要在收回其摊余成本基础之前出售证券。对担保是否受损的评估今后可能会根据与该特定担保有关的新的事态发展或假设的变化而发生变化。

财产和设备

财产和设备按购置成本减去累计折旧入账。与财产和设备有关的正常、经常性或定期维修和维护活动的费用在发生时计入费用。

折旧以资产的估计使用年限为基础，采用直线法计算。按资产分类估计的使用寿命一般如下：

161


软件/许可证			3年份
办公设备			5年份
计算机设备			5年份
实验室设备			7年份
租赁权改进			次要的15租期或租约的剩余时间

如下文长期资产减值会计项下所述，对财产和设备进行减值审查。

长期资产减值的会计处理

当事件或环境变化显示一项资产的账面值可能无法收回时，本公司会检讨长期资产(商誉及不受摊销影响的无形资产除外)的账面值，以确定是否存在潜在减值。在评估可回收能力时，递归将资产和负债分组在最低水平，以便与集团相关的可识别现金流在很大程度上独立于其他资产和负债的现金流。然后，本公司将该资产或资产组的账面金额与该资产或资产组将产生的预计未贴现未来现金流量进行比较。如果存在减值，减值费用计入资产或资产组的账面金额超过公允价值的金额。

研究与开发费用和临床试验的应计项目

作为编制财务报表过程的一部分，该公司被要求估计其因与供应商、临床研究组织和顾问签订的合同而产生的费用。这些合同的财务条款有待谈判，这些条款因合同而异，可能导致付款条件与此类合同规定的材料或服务期限不符。本公司的政策是在提供服务和付出努力的期间记录这些费用。该公司通过考虑与适用人员和外部服务提供商就临床试验的进展或完成的服务进行的讨论来确定应计估计。在临床试验过程中，如果实际结果与其估计的结果不同，该公司将调整其临床费用确认。本公司根据当时所知的事实和情况，对截至每个合并资产负债表日期的应计费用进行估计。实际支出可能与应计金额不同。

租契

本公司根据经营租赁协议租赁设施，并在租赁期内以直线法确认租金支出。某些租赁协议包括租户改善津贴、租金假期、定期加租和续期选择权。租金支出的确定中包括了租金节假日和预定的租金上涨。续期一般不包括在确定租赁期限时，除非在租赁开始时确定它们得到了合理的保证。本公司确认租金支出，自本公司取得使用及控制租赁空间的法定权利之日起计。租户改善津贴作为租赁激励义务入账，并在租赁期内作为租金支出的减少额摊销。

收入确认

赠款收入

本公司在根据授予协议赚取收入的期间确认授予收入，该期间是产生授予协议下相应的可报销费用的期间。

在截至2018年12月31日的年度内，该公司获得了美国国立卫生研究院的赠款，其中包括潜在的资金$1.4百万美元。在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内，与这笔赠款相关的确认收入为$178千美元，5491,000美元385分别是上千个。截至2021年12月31日，美元279数以千计的潜在资金仍然存在。

162

在截至2017年12月31日的年度内，本公司获得比尔和梅林达·盖茨基金会的私人赠款。2017年11月17日，比尔和梅琳达·盖茨基金会分发了546根据该等授权书，向本公司支付1,000元。收入确认为进行了符合条件的活动。曾经有过不是截至2019年12月31日，与这笔赠款相关的未赚取收入余额。截至2019年12月31日止年度内，已确认与拨款有关的收入为$223一千个。截至2019年12月31日，有不是与这笔赠款相关的剩余金额可供资助。

营业收入

营业收入主要通过资助的研究和开发协议产生(见附注11，《协作开发合同》，了解更多细节)。研发协议的收入被确认为公司通过将承诺的服务转移给客户来履行履行义务。公司根据向客户承诺的服务，使用适当的投入或产出方法，通过衡量完全履行相关履约义务的进展情况，来确认一段时间内的收入。这种确认收入的方法要求公司进行估计，以确定完成工作的进度。这些估计数的重大变化可能会对未来期间确认的收入的时间和金额产生重大影响。

本公司还可能在我们的协议中提供选项，根据这些选项，合作伙伴可以要求Recursion在未来提供更多服务。递归评估这些期权在协议开始时是否为实质性权利。如果公司确定一项期权是一项实质性权利，Recursion将把该期权视为单独的履约义务。从历史上看，该公司的结论是，授予未来许可证或提供额外服务的选择权不是实质性权利，因为这些项目取决于未来可能不会发生的事件，而且定价不会有很大折扣。

研究和开发费用

研究和开发费用包括进行研究和开发活动的费用，包括药物发现和开发研究、外部研究和购买实验室用品。该公司根据适用合同中规定的活动完成情况确认与第三方订约服务相关的费用。在终止与第三方的合同时，公司的财务义务一般仅限于迄今发生或承诺的费用。在未来的研究和产品开发活动中使用或提供的任何商品或服务的任何预付款都被归类为预付费用，直到提供商品或服务为止。

基于股票的薪酬

公司向员工和非员工发放基于股票的奖励，通常以股票期权和限制性股票单位(RSU)的形式。该公司的大部分股票奖励都是发给员工的。递归按授予日的公允价值计量股权奖励的薪酬支出，并确认必要服务期内的薪酬支出，通常是直线基础上的。对于具有绩效条件的股票奖励，递归根据绩效条件的可能结果确认基于股票的薪酬费用。奖项通常授予四年了对员工来说。递归在发生没收时确认没收对基于股票的薪酬支出的影响。

股票期权的授予日期公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估计的，该模型需要输入期权的预期期限、股价波动性、股息收益率和无风险利率。由于本公司没有足够的历史行使数据来估计预期期限，因此预期期限基于简化方法。波动率是基于期权预期期限内同行的平均历史波动率。预期股息收益率假设为零，因为Recursion从未支付过股息，目前也没有支付股息的计划。无风险利率是基于授予零息美国政府债券时的利率，剩余期限等于期权的预期期限。

授予日RSU的公允价值是根据授予日公司普通股的市场价格确定的。对于有市场条件的股票奖励，授予日期公允价值使用蒙特卡洛模拟确定，股票补偿费用使用隐含服务期内的加速归因法确认。当在隐含服务期结束前的一段时间内满足市场条件时，任何剩余的未确认补偿成本将被确认。基于股票的薪酬被记录在研究中

163

以员工和非员工的角色为基础的开发费和一般管理费。

所得税

所得税按资产负债法核算。联邦、州和外国所得税的拨备是根据现行税法报告的税前损失计算的。递延税项按已制定的税率就暂时性差异的未来税务后果确认，暂时性差异是指资产及负债及其各自计税基础的财务报表与结转的税项利益之间的差异。当根据现有信息，递延税项资产的全部或部分很可能不会变现时，就建立或维持估值准备。

对于不确定的税务头寸，递归根据头寸的技术价值确定头寸在审查后是否更有可能持续下去。任何符合极有可能确认门槛的税务状况，均以最终结算时变现可能性大于50%的最大金额在综合财务报表中计量及确认。

新兴成长型公司

本公司是一家新兴成长型公司(EGC)，根据2012年的JumpStart Our Business Startups Act(JOBS Act)的定义。《就业法案》免除了企业集团遵守新的或修订的财务会计准则的要求，直到私营公司被要求遵守。递归公司已选择对新的或修订的财务会计准则使用延长的过渡期，尽管公司可能会提前采用某些新的或修订的会计准则。这可能会使该公司的财务报表难以与其他上市公司进行比较，因为所使用的会计准则可能存在差异。

近期会计公告

2022年1月1日，Recursion通过了会计准则更新(ASU)2016-02号，租赁(主题842)。根据主题842，承租人必须在资产负债表上确认期限超过12个月的所有租赁的使用权资产和租赁负债。指导意见还扩大了租赁安排的披露要求。本公司将采用主题842，采用修改后的追溯法。在评估过渡影响时，递归选择了以下实用的权宜之计：i)不重新评估截至通过日期的任何到期或现有合同是否为租赁或包含租赁；ii)不重新评估截至采用日期的任何到期或现有租赁的租赁分类；以及iii)不重新评估截至采用日期的任何现有租赁的初始直接成本。

2021年12月31日以后报告期间的结果将按照该标准列报，而以前各期间的结果将不作调整，并将继续按照递归公司的历史会计报告。2022年1月1日记录租赁使用权资产和租赁负债的调整将为#美元。32.9百万美元和美元47.8分别为100万美元。公司预计合并损益表和现金流量表不会有任何重大变化。

注3.收购

收购Vium，Inc.

本公司于2020年7月订立资产购买协议以购买100Vium，Inc.资产的%，总现金对价为#美元2.6百万美元。收购的主要目的是获得Vium的技术。这是一笔关联方交易，详情见附注17，“关联方交易”。对Vium的收购已按收购会计方法作为一项业务合并入账。

164

下表汇总了截至2020年7月收购日期收购资产的公允价值：


(单位：千)
库存	$	232
财产和设备	14
技术无形资产	911
其他无形资产	642
可确认净资产总额	1,799
商誉	801
收购的总资产	$	2,600

Vium的运营结果自业务被收购之日起就已包含在我们的综合运营报表中，并不重要。这项技术无形资产是在直线基础上按其三年制有用的寿命。存货和其他无形资产在收购时已完全减值，因为本公司不打算使用这些资产。

商誉包括潜在未来技术的价值以及为企业提供的整体战略利益。

无形资产收购

2020年12月，公司以现金对价$购买了Recursion域名904一千个。收购价格被资本化为无形资产，使用寿命不确定。

Note 4. 补充财务信息

财产和设备


	十二月三十一日，
(单位：千)	2021		2020
实验室设备	$	33,076	$	19,701
租赁权改进	13,936		13,792
办公设备	20,005		1,075
在建工程	16,445		1,361
财产和设备，毛额	83,462		35,929
减去：累计折旧	(18,737)		(9,962)
财产和设备，净值	$	64,725	$	25,967

财产和设备的折旧费用为#美元。8.8百万，$4.2百万美元和美元3.5截至2021年12月31日的年度内、2020年和2019年。

截至2021年12月31日止年度，本公司购买了一台Dell EMC超级计算机$17.9百万。这笔采购在上表中被归类为办公设备。在建工程余额主要涉及几个租赁地点在建的租赁改善。

165

应计费用和其他负债


	十二月三十一日，
(单位：千)	2021		2020
应计补偿	$	11,738	$	3,085
应计发展费用	4,682		2,289
应计早期发现费用	2,114		338
应计建造	4,665		—
应计专业费用	1,793		734
应计其他费用	7,341		4,039
应计费用和其他负债	$	32,333	$	10,485

利息支出，净额


	截至十二月三十一日止的年度，
(单位：千)	2021		2020		2019
利息支出	$	2,952	$	1,360	$	635
利息收入	(73)		(336)		(1,741)
利息支出，净额	$	2,879	$	1,024	$	(1,106)

截至2021年12月31日止年度，利息开支主要与A系列及B系列认股权证的公允价值变动有关(有关认股权证的额外详情，请参阅附注12，“基于股票的补偿”)。本公司亦有中型股贷款及租户改善津贴附注的开支(详情见附注7，“应付附注”)。截至二零二零年十二月三十一日止年度，利息开支包括MidCap贷款、可转换票据及租户改善津贴票据的开支(详情见附注7，“应付票据”)。截至2019年12月31日止年度，与未偿还贷款相关的利息支出。利息支出计入合并业务报表的“其他收入(亏损)净额”。

注5.投资

2021年8月，该公司将现金投资于投资组合。投资组合的主要目标是保本、维持审慎的流动资金水平和获得投资回报。递归的投资政策将投资限制在某些类型的债务和由具有投资级信用评级的机构发行的货币市场工具，并按资产类别和发行人对期限和集中度进行限制。

下表按证券类型汇总了公司的可供出售投资：


	2021年12月31日
(单位：千)	摊销成本		未实现收益总额		未实现亏损总额		公平值
货币市场基金	$	155,731	$	—	$	—	$	155,731
美国政府债务	19,960		—		(33)		19,927
公司债券	61,451		—		(74)		61,377
存单	21,450		—		(10)		21,440
商业票据	140,911		3		(12)		140,902
总计	$	399,503	$	3	$	(129)	$	399,377

下表汇总了综合资产负债表中公司可供出售投资的分类：

166


(单位：千)	2021年12月31日
现金和现金等价物	$	167,931
短期投资	231,446
总计	$	399,377

截至2021年12月31日，公司所有可供出售的投资将在一年或更短时间内到期。

本公司共举办了34截至2021年12月31日处于未实现亏损状态的头寸。未实现亏损主要是由于利率变化所致。T以下是不是截至2021年12月31日的重大未实现亏损。在截至2021年12月31日的年度内，公司投资的已实现损益微不足道。不是在截至2021年12月31日的年度内录得减值。计息证券的已实现损益在合并损益表的其他收入净额中记录。

截至2020年12月31日，该公司没有投资组合。

Note 6. 商誉与无形资产

商誉

商誉的账面价值为$。801截至2021年12月31日和2020年12月31日。有几个不是截至2021年12月31日止年度商誉账面值变动。截至2020年12月31日止年度，商誉增加与收购Vium有关(有关收购的更多详情，请参阅附注3，“收购”)。不是于截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度录得商誉减值。

无形资产，净额

下表汇总了无形资产：


	2021年12月31日						2020年12月31日
(单位：千)	总账面金额		累计摊销		账面净额		总账面金额		累计摊销		账面净额
确定存续的无形资产	$	911	$	(430)	$	481	$	911	$	(126)	$	785
活生生的无限无形资产	904		—		904		904		—		904
无形资产净额	$	1,815	$	(430)	$	1,385	$	1,815	$	(126)	$	1,689

摊销费用为$3041,000美元126在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内分别为1000美元。曾经有过不是截至2019年12月31日止年度的摊销费用。摊销费用包括在综合经营报表中的研究和开发中。已确定存续的无形资产的摊销费用将在大约下一年确认2好几年了。

无限期存在的无形资产代表公司购买的递归域名。不是于截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度录得无形资产减值费用。有几个不是截至2019年12月31日的合并资产负债表上的无限生存无形资产。

Note 7. 应付票据

中型股金融

于2019年9月，本公司与MidCap Financial Trust(MidCap)及其他贷款方订立信贷及担保协议(MidCap贷款协议)。中型股贷款协议规定了一项定期贷款安排，其中包括首批#美元。11.9百万美元。该公司使用了$11.2从首期贷款所得款项中提取100万美元，用于全额偿还太平洋西部银行(太平洋)之前未偿还的定期贷款。于二零二一年七月，本公司支付根据中型股贷款协议到期的余额#美元12.7百万。“公司”(The Company)

167

记录了早期扑灭损失$996千人，列入合并业务报表上的“其他收入(亏损)净额”。截至2020年12月31日，MidCap贷款协议下的未偿还本金余额为#美元11.9百万美元。

2019年，该公司支付的费用约为$298与发起中型股贷款协议有关的1,000美元。该等费用已递延并记为直接从应付贷款的账面价值中扣除，并于协议预期余下期限内摊销为利息开支。

太平洋西部

截至2019年12月31日止年度，本公司录得提前清偿亏损#美元5551 000美元用于偿还太平洋定期贷款，这笔贷款已列入综合业务报表的“其他收入(损失)净额”。

2018年5月，太平洋银行签发了一份金额为1美元的备用信用证。3.81,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000美元，用于公司的房东，确保与租户改善有关的公司义务。本信用证于截至2021年12月31日的年度内转给摩根大通。更多细节见附注2，“重要会计政策摘要”。截至2020年12月31日，未偿还信用证为$3.8百万美元，公司持有美元4.0数百万的受限现金作为抵押品。

可转换票据

2020年3月和2020年4月，公司发行了本金总额为美元的可转换本票6.4百万美元。在某些条件下，本金可转换为公允价值超过票据于转换日期本金金额的权益。票据的这一特点按公允价值作为衍生负债单独入账。这些笔记转换为1,203,2312020年9月D系列优先股的股票。在转换票据时，公司记录了$1.6衍生负债在综合资产负债表中作为权益的公允价值为百万元。衍生工具的公允价值变动记入综合经营报表的“其他收益(亏损)净额”，亏损#美元。484在截至2020年12月31日的年度内。

租户改善津贴应付票据

2018年，该公司借入美元992作为41号站租约的一部分，房东提供了1000美元，用于改善租户状况(详情见附注8，“承付款和或有事项”)。根据租约条款，票据将在一年内偿还10-在一年内8%的利率。

应付票据包括以下内容：


	十二月三十一日，
(单位：千)	2021		2020
应付票据的当期部分	$	90	$	1,073
应付票据的长期部分	633		11,615
减去：未摊销发行成本	—		(201)
应付票据，净额	$	723	$	12,487

168

下表列出了截至2021年12月31日公司债务本金偿还义务的相关信息：


(单位：千)	金额
2022	$	90
2023	97
2024	105
2025	114
2026	124
此后	193
债务本金支付总额	$	723

注8.承付款和或有事项

租赁义务

公司签订了各种长期房地产租赁合同，主要涉及办公、研发和经营活动。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度，租金支出总额为#美元6.4百万，$3.7百万美元和美元3.7分别为100万美元。下文所述租约被归类为经营性租约。

科马斯租赁公司

2016年8月，本公司签订了新的设施租赁，使用权和支付权从2017年1月开始。租期为7好几年了。这份租约包括逐步增加租金的条款。这份租约包括了租户改善的津贴。连同租户改善津贴，公司记录了#美元的租赁奖励债务。847一千个。截至2021年12月31日，未摊销租赁激励债务为$252一千个。

41号站租赁

2017年8月，本公司签订了新的设施租赁，使用权从2017年12月开始，付款从2018年6月开始。租期为10几年，与一五年制续订选项。这份租约包括逐步增加租金的条款。这份租约包括一笔用于租户改善的津贴#美元。4.0一百万美元，全部已经支取。截至2021年12月31日，相关未摊销租赁激励债务为$2.4百万美元。

2018年，公司选择提取租户改善贷款#美元992根据41号车站的租约，1000台可供使用。这笔贷款被并入并在租约剩余期限内增加基本租金。增加的租金包括利息费用，利息按等于以下利率的本金计算8%。本公司将这笔额外的租户改善贷款作为综合资产负债表上的应付票据入账，当前部分包括在应付票据的当前部分。

2019年，公司修改了第41站的租约，在相连的单元中增加了额外的空间，并有权从2020年6月开始使用新的空间，以增加七年了。这项有关额外空间的修订包括逐步增加租金的条文。

米尔皮塔斯租赁

2019年8月，本公司签订了新的设施租赁，使用权和支付权从2019年8月开始。租期为9好几年了。这份租约包括逐步增加租金的条款。

56号站租赁

2021年1月，本公司签订了一份新的设施租赁合同91,478毗邻41号车站的租赁面积为2平方英尺。使用权于2021年8月开始，租期约为11几年来与一个五年制续订选项。这份租约包括逐步增加租金的条款。租约包括高达约$的租户改善津贴。10.1百万美元。截至2021年12月31日，美元8.5租户改善津贴的100万美元已经使用。这笔余额尚未收集，并记录在

169

合并资产负债表中的“其他应收款”。截至2021年12月31日，相关未摊销租赁激励债务为$8.1百万美元。

未来最低租赁付款

根据该公司的租赁协议，截至2021年12月31日的未来最低承诺如下：


(单位：千)	金额
2022	$	3,977
2023	7,053
2024	7,325
2025	7,513
2026	7,739
此后	26,448
最低付款总额	$	60,055

合同义务

自.起2021年12月31日，公司拥有$61.2百万美元的未来购买债务，美元36.7其中100万美元预计将在明年内支付。这些承诺主要涉及第三方研究服务、研究和开发活动的材料和用品以及资本支出。

赔偿

本公司已同意就某些事件或事故向其高级职员及董事作出赔偿，而该高级职员或董事现正或曾经是应本公司的要求以上述身分服务。本公司购买董事和高级管理人员责任保险，规定向本公司偿还承保义务，这旨在限制本公司的风险敞口，使其能够收回根据其赔偿义务支付的任何金额的一部分。截至2021年12月31日和2020年12月31日，本公司没有记录这些协议的负债，因为没有可能或可估测的金额。

员工协议

本公司已与若干关键员工签订雇佣协议，根据该等协议，如在本公司控制权变更后终止聘用该等员工，该等员工有权获得若干福利，包括加速授予股权激励。

法律事项

本公司目前并非任何重大诉讼或其他重大法律程序的一方。本公司可能不时涉及正常业务过程中出现的各种法律程序。任何此类问题的不利解决都可能对公司未来的财务状况、经营业绩或现金流产生重大影响。

Note 9. 可转换优先股

该公司已发行优先股，作为各种融资活动的一部分。2021年4月，所有可转换优先股的流通股转换为115,598,018A类股份普通股作为IPO的一部分(有关IPO的更多细节，请参阅附注10，“普通股”)。曾经有过不是截至已发行的可转换优先股2021年12月31日。

不是可转换优先股于截至2021年12月31日止年度发行。该公司发行了36,898,548D系列可转换优先股的股份，总购买价为$245.9百万(美元)6.71每股购入股份及$5.37于截至2020年12月31日止年度内每股换股)。作为D系列发行的一部分，已发行的可转换票据被转换为D系列股票。有关可转换票据的更多细节，请参阅“票据7，应付票据”。截至2020年12月31日，优先股无累计股息拖欠或拖欠。

170

截至2020年12月31日，可转换优先股包括以下内容：



(除共享数据外，单位为千)	择优股票授权	择优已发行股份和杰出的	携带价值		清算偏好		的股份普普通通可发行的股票 vt.在.的基础上转换
系列A	30,078,402	29,965,754	$	21,281	$	21,281	29,965,754
A系列-1	4,975,521	4,975,520	—		—		4,975,520
B系列	21,497,667	21,471,898	59,913		60,000		21,471,898
C系列	18,956,354	18,776,345	119,915		122,058		22,286,298
D系列	45,926,769	36,898,548	247,203		247,511		36,898,548
可转换优先股总额	121,434,713	112,088,065	$	448,312	$	450,850	115,598,018

公司的可转换优先股在综合资产负债表的股东权益(赤字)之外被分类，因为在某些情况下，当发生被视为清算的情况时，这些股份的持有人拥有清算权，而这种清算并不完全在公司的控制范围之内，并且需要赎回当时已发行的可转换优先股。可转换优先股不可赎回，除非发生被视为清算的事件。

注10.普通股

A类普通股的每股使持有者有权一每股投票权和每股B类普通股使持有者有权10提交公司股东投票表决的所有事项的每股投票权。普通股股东有权获得公司董事会可能宣布的股息。截至2021年12月31日和2020年12月31日，尚未宣布分红。

首次公开募股

2021年4月20日，本公司完成首次公开募股并发行27,878,787其A类普通股，价格为$18.00每股收益净额为$462.4百万美元，扣除承保折扣和佣金#美元35.1百万美元和其他产品成本4.3百万美元。与首次公开招股有关，所有可转换优先股股份均转换为115,598,018A类普通股。

股票分割

在……里面2021年4月，董事会批准了1.5-公司普通股和可转换优先股的1比1远期股票拆分。每名登记在册的股东April 9, 2021收到1.5每一股当时持有的股份。拆分按比例增加了授权股份，并没有改变公司股票的面值。拆分对所有股东的影响是一致的，不影响任何股东对公司普通股的持股比例。这些合并财务报表中列报的所有股份和每股金额都进行了调整，以反映列报所有期间的远期股票拆分。

A类和B类普通股授权

在……里面2021年4月，公司董事会授权两类普通股，A类和B类普通股。A类和B类普通股持有人的权利相同，但投票和转换除外。A类普通股每股有权一按股投票。B类普通股每股有权10每股投票权，并可在任何时间转换为一股A类普通股。

所有B类普通股由我们的首席执行官(CEO)克里斯托弗·吉布森博士或其附属公司持有。截至2021年12月31日，吉布森博士及其附属公司持有的B类普通股流通股约相当于37公司流通股投票权的%。随着吉布森博士授予并行使未偿还的股权奖励，投票权可能会随着时间的推移而增加。如果截至2021年12月31日，吉布森博士持有的所有股权奖励都已完全授予、行使并交换为B类普通股，吉布森博士及其附属公司将持有大约40公司流通股投票权的%。因此，吉布森博士将能够显著影响任何需要

171

批准递归股东，包括选举董事会；通过对公司公司注册证书和章程的修订；以及批准任何合并、合并、出售公司全部或几乎所有资产或其他重大公司交易。

注11.协作开发合同

拜耳股份公司

于2020年8月，本公司与拜耳股份公司(拜耳)订立研究合作及期权协议(拜耳协议)五年制本公司和拜耳可根据该条款发起约10与多个器官系统的纤维化相关的研究项目，包括肺、肝脏和心脏。根据协议，该公司贡献了其专有库中的化合物，拜耳贡献了其专有库中的化合物，并将在整个合作中贡献科学专业知识。

在每个研究项目下，该公司将与拜耳合作，确定潜在的开发候选者。根据协议，拜耳拥有向潜在候选人发放许可证的第一选择权。每个此类许可证都可能导致期权行使费以及向公司支付的开发和商业里程碑付款，总价值高达约$100.0百万美元(用于销售线索系列的选项)或最高约$120.0根据商业上的成功，每个许可证的版税从低到中个位数的百分比不等。

根据协议条款，公司收到了一笔不可退还的预付款#美元。30.0600万美元，在综合资产负债表中记为未赚取收入。该公司确定，根据协议，它有一项履约义务，即为拜耳提供研发服务。递归将交易价格确定为$30.0收到预付款100万美元，并将这笔款项分配给单一履约义务。该公司正在通过衡量完成履约义务的进展情况，随着时间的推移确认收入。这种确认收入的方法要求公司估计提供履约义务所需服务的总时间。这些估计数的重大变化可能会对未来期间确认的收入的时间和金额产生重大影响。

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司确认10.0百万美元和美元3.3从协作中获得的收入分别为百万美元。有一块钱10.0百万美元和美元6.7截至2021年12月31日，分别保留当期和非当期未赚取收入的百万美元。未赚取收入在当期和非当期之间的分配是基于Recursion对公司预计何时产生相关成本的估计。

武田药品工业

2017年10月，该公司与武田药品工业株式会社达成研究合作。截至2019年12月31日止年度，本公司确认1.3百万美元的收入与协作相关。该公司预计未来不会从这一合作中获得收入。

注12.基于股票的薪酬

2021年4月，公司董事会和股东通过了《2021年股权激励计划》(《2021年计划》)。根据2021年计划，16,186,000保留了A类普通股的股份。此外，根据之前的2016年计划，股票被保留给所有未偿还的奖励。公司可以授予股票期权、股票增值权、限制性股票奖励和其他形式的股票薪酬。

截至2021年12月31日，14,677,116A类普通股可供授予。

172

下表列出了合并操作报表中员工和非员工的股票期权和RSU的基于股票的报酬费用分类：


	截至十二月三十一日止的年度，
(单位：千)	2021		2020		2019
研发	$	4,841	$	1,777	$	915
一般事务和行政事务	8,989		2,059		470
总计	$	13,830	$	3,836	$	1,385

股票期权

股票期权通常被授予四年了并在不迟于10自授予之日起数年。截至2021年12月31日的年度内，股票期权活动如下：


(除共享数据外，单位为千)	股票	加权平均锻炼价格		加权-平均剩余合同期限(年)	集料固有的价值
截至2020年12月31日的未偿还债务	20,937,443	$	1.85	8.5	$	12,956
授与	3,538,555	12.79
取消	(1,266,968)	2.59
已锻炼	(4,017,316)	1.30			36,773
截至2021年12月31日的未偿还债务	19,191,714	$	3.78	8.2	$	260,762
自2021年12月31日起可行使	7,921,361	$	1.89	7.2	$	121,201

授予员工的期权的公允价值是在授予日使用Black-Scholes期权估值模型计算的。截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度内授出的股票期权于授出日期的加权平均公允价值为$7.66, $1.50及$1.34，分别为。

以下加权平均假设用于计算股票期权授予日的公允价值：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019
预期期限(以年为单位)	6.3		6.2		6.2
预期波动率	65	%	67	%	64	%
预期股息收益率	—		—		—
无风险利率	1.1	%	1.0	%	2.3	%

2021年2月，公司授予150,000具有公允价值$的业绩和服务条件的股票期权358一千个。在截至2021年12月31日的年度内，由于满足了绩效和服务条件，赠款已全部支出。

2020年3月，公司授予1,500,000股票期权具有业绩、市场和服务条件。于授出日期，本公司估计期权的公允价值约为#美元。2.0百万美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，1.7百万美元和零分别记录了费用的多少。在截至2021年12月31日的一年中，该奖项的几个条件得到了满足。截至2020年12月31日的年度，不是费用被记录，因为性能条件不被认为是可能的。

截至2021年12月31日，美元31.7与股票期权相关的未确认薪酬成本预计将在大约未来几年确认为费用三年.

173

RSU

2021年4月，Recursion重新设计了其长期激励计划的某些方面。因此，自重新设计以来授予员工的股权奖励通常包括股票期权和RSU的组合。根据2021年计划授予员工的RSU通常授予四年了。RSU的加权平均授予日公允价值一般根据授予的单位数量和授予日递归公司普通股的报价确定。

下表汇总了Recursion在截至2021年12月31日的一年中的RSU活动：


	库存单位	加权平均授予日公允价值
截至2020年12月31日的未偿还债务	—	$	—
授与	496,312	23.44
既得	(13,725)	25.47
没收	(4,451)	22.21
截至2021年12月31日的未偿还债务	478,136	$	23.40

归属的RSU的公平市场价值为#美元312在截至2021年12月31日的年度内。截至2021年12月31日，美元9.9与RSU相关的未确认补偿成本预计将在大约下一年确认为费用三年.

员工购股计划(ESPP)

2021年4月，公司董事会和股东通过了2021年员工购股计划(ESPP)。根据ESPP，3,238,000保留了A类普通股的股份。ESPP已连续六个月供货期。除首次发售期间于计划生效日起至2021年11月20日或之后首个交易日止外，发售期间定于每年5月20日及之后的首个交易日开始。第二次发售于2021年11月20日或之后的第一个交易日开始。每股收购价为85(1)发行期的第一个交易日或(2)行使日，以公允市价较低者为准。

ESPP赠款的公允价值在授予之日计量。公允价值是根据购买折扣和回顾功能的公允价值确定的。布莱克-斯科尔斯定价模型用于计算回顾功能的公允价值。布莱克-斯科尔斯模型中使用的加权平均假设如下：


	截至2021年12月31日的年度
预期期限(以年为单位)	0.5
预期波动率	61	%
预期股息收益率	—
无风险利率	0.06	%

截至2021年12月31日的年度，106,365股票是根据ESPP发行的。在截至2021年12月31日的年度，递归确认的费用为#美元731一千个。截至2021年12月31日，美元522数千笔未确认的ESPP补偿成本预计将在大约下一年确认为费用五个月.

认股权证

就执行太平洋贷款协议(详情见附注7，“应付票据”)，本公司向太平洋发行全数归属认股权证以供购买。84,486A系列优先股(A系列认股权证)的股份，收购价为$0.71每股。2017年5月，本公司根据太平洋贷款协议利用额外的借款能力，该协议要求本公司发行额外的完全归属认股权证，以

174

28,161A系列优先股，收购价为$0.71每股。这些首轮认股权证于2021年4月行使。

2018年7月，公司根据经修订的协议利用了额外的借款能力。这要求公司发行完全既有认股权证来购买25,762B系列优先股(B系列认股权证)的股份，收购价为$2.79每股。这些B系列认股权证于2021年4月行使。

2020年1月，本公司发行认股权证购买213,646C系列优先股(C系列认股权证)的股份，收购价为$5.49作为服务协议的一部分。这些C系列认股权证于2021年10月行使。授予日期公允价值为$4.10每股。

财务会计准则委员会已就可赎回(可认购或强制赎回)股份的独立权证及其他类似工具的分类发布会计指引。该指导意见要求对可转换为可转换优先股的某些权证进行责任分类。A系列和B系列认股权证的初始公允价值被记录为债务发行成本，这导致债务的账面价值和随后的增值减少。该公司在每个合并资产负债表日期重新计量A系列和B系列认股权证。估值变动记入综合经营报表的“其他收入(亏损)，净额”。在行使A系列和B系列认股权证时，该负债记入衡平法。

C系列认股权证的补偿费用在必要的服务期内根据授权书授予之日的公允价值按比例记录在一般和行政费用中。这些认股权证被归类为股本，因为它们是为提供服务而发行给非雇员的，可转换优先股不可赎回。

以下是公司在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内A系列和B系列认股权证负债余额的变化摘要：


(单位：千)
截至2018年12月31日的余额	$	139
认股权证公允价值减少	(11)
截至2019年12月31日的余额	$	128
认股权证公允价值减少	(3)
2020年12月31日的余额	$	125
增加认股权证的公允价值	2,215
行使时记入权益	(2,340)
截至2021年12月31日的余额	$	—

注13.员工福利计划

根据《国税法》第401(K)条，公司有一项员工福利计划。该计划允许员工做出不超过其薪酬的指定百分比的贡献。该公司目前的贡献高达4员工基本工资的百分比，通过匹配100第一个的百分比4每位员工贡献的年度基本工资的百分比。雇主的开支是$2.1百万，$1.1百万美元和美元931在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内分别为1000美元。

注14.所得税

《公司》做到了不记录截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度的任何所得税支出。该公司历来出现营业亏损，并根据其递延税项净资产维持全额估值拨备。在截至2021年12月31日的一年中，外国税收微不足道。

所得税准备金由以下部分组成(全部递延)：

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	截至十二月三十一日止的年度，
(单位：千)	2021		2020		2019
联邦制	$	47,138	$	20,707	$	15,555
状态	(684)		947		1,517
其他	149		—		—
更改估值免税额	(46,603)		(21,654)		(17,072)
总计	$	—	$	—	$	—

本公司的实际税率为0截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度与美国联邦法定利率的差异如下：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		2019
法定税率	21.0	%	21.0	%	21.0	%
研发信用产生	3.2	%	3.3	%	3.6	%
孤儿药品信贷的产生	1.1	%	1.0	%	1.5	%
不确定的税收状况	(0.4)	%	(0.4)	%	(0.5)	%
其他不可扣除的费用	0.4	%	(1.1)	%	(0.4)	%
更改估值免税额	(25.3)	%	(23.8)	%	(25.2)	%
实际税率	—	%	—	%	—	%

导致递延税项资产重要组成部分的暂时性差异的税收影响如下：


	十二月三十一日，
(单位：千)	2021		2020
递延税项资产
准备金和应计项目	$	5,922	$	1,906
净营业亏损结转	76,954		43,954
基于股票的薪酬	1,732		356
研发信贷结转	16,742		9,529
递延租金	3,132		—
明确的活着的无形资产	1,005		1,114
其他	426		217
递延税项总资产	105,913		57,076
估值免税额	(102,041)		(55,439)
递延税项净资产	3,872		1,637
递延税项负债
可折旧资产	(2,089)		(1,637)
应收租户津贴	(1,783)		—
递延税项负债	(3,872)		(1,637)
递延税项净资产	$	—	$	—

截至2021年12月31日和2020年12月31日，该公司记录了其递延税项资产中被确定为更有可能达到门槛的部分。对剩余的递延税项资产计入了估值备抵。在确定公司的所得税拨备、记录递延税项资产的估值津贴以及评估公司不确定的税务状况时，需要做出重大判断。由于自成立以来的净亏损以及实现递延税项资产的不确定性，本公司对其递延税项净资产计提了全额估值准备金。在本公司产生正收益并预期在合理确定的情况下继续产生正收益的范围内，本公司可在未来期间发放全部或部分估值津贴。这一版本将导致对全部或部分的认可

176

本公司的递延税项资产，导致该期间的所得税支出减少。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司的估值津贴为$102.0百万美元和美元55.4分别为100万美元，增加了约美元。46.6百万美元和美元21.7在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内分别为100万美元。

NOL和税务抵免结转须受美国国税局(“IRS”)的审查和可能的调整，并可能由于先前发生的所有权变更或根据经修订的国税法第382条和类似的国家规定未来可能发生的所有权变更而受到年度限制。这些所有权变化可能会限制每年可用于抵消未来应纳税所得额的结转金额。一般来说，根据第382条的定义，所有权变更是指在三年内将某些股东或公众团体在公司股票中的所有权增加50%以上的交易的结果。本公司并无进行研究，以评估是否已发生控制权变更，或自成立以来是否已多次变更控制权，因为此类研究涉及重大复杂性及成本。如果本公司自成立以来的任何时间经历了第382条所界定的控制权变更，则对结转的净营业亏损或研发税收结转的使用将受到第382条规定的年度限制，其确定方法是首先将所有权变更时公司股票的价值乘以适用的长期免税率，然后根据需要进行额外的调整。任何限制都可能导致结转的部分净营业亏损或研发税收抵免在使用前到期。此外，在一项研究完成并知道任何限制之前，没有任何数额被作为不确定的税收状况列报。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，该公司的联邦NOL结转金额为$353.1百万美元和美元193.8分别有100万美元可用于减少应税收入，其中#美元18.6从2036年开始，100万美元到期334.4百万美元不会过期。该公司的国家NOL结转金额为$63.0百万美元和美元77.4截至2021年12月31日和2020年12月31日，分别可用于减少未来国家应纳税所得额，其中5.3从2031年开始将有100万美元到期57.7一百万美元没有到期。

截至2021年12月31日，该公司还拥有联邦和州研发信贷结转$16.5百万美元和美元2.2分别为百万美元。截至2020年12月31日，该公司拥有联邦和州研发信贷结转金额为$6.7百万美元和美元2.2分别为100万美元。联邦研发信贷结转从2036年开始到期，州信贷结转从2030年开始到期。该公司还拥有联邦孤儿药物信用额度$3.8百万美元和美元1.8分别截至2021年12月31日和2020年12月31日，将于2036年开始到期。该公司为不确定的税务状况预留了这些信贷结转的准备金#美元。1.9百万美元和美元1.1分别截至2021年12月31日和2020年12月31日。

本公司确认不确定税务头寸的利益，如该等头寸经审核后更有可能仅基于其技术价值而维持，则该等头寸为最终结算时更有可能变现的最大金额利益。该公司的政策是将与所得税有关的罚款和利息支出作为其他收入(亏损)的组成部分，必要时计入净额。

该公司在美国、加拿大、犹他州、加利福尼亚州和马萨诸塞州提交所得税申报单。该公司目前未在上述任何司法管辖区接受审查。自2018年纳税申报单以来，本公司必须对所有联邦申报单进行所得税审查。

177

注15.每股净亏损

在截至2021年12月31日的一年中，递归使用两类方法计算了A类和B类普通股的每股净亏损。每股基本净亏损是使用期间已发行股份的加权平均数来计算的。每股摊薄净亏损采用加权平均股数和期间内潜在摊薄证券的影响来计算。潜在摊薄证券包括股票期权和其他或有发行的股票。在本公司报告净亏损的期间内，所有潜在摊薄的股票都是反摊薄的，因此不包括在计算中。

除投票权外，公司A类普通股和B类普通股持有人的权利，包括清算权和分红权，是相同的。因此，每个期间的未分配收益是根据A类和B类普通股的合同参与权分配的，就像该期间的收益已经分配一样。由于清算权和分红权相同，未分配收益按比例分配，在截至2021年12月31日的年度内，A类普通股和B类普通股的每股收益金额相同。

递归发行了某些可转换优先股，这些股票在2021年4月之前一直流通，并被认定为参与证券。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，只有一类普通股已发行。由于参与证券的存在，Recursion使用较稀释的库存股或两级法计算了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度每股净亏损。对于本公司报告净亏损的列报期间，损失不分配给参与的证券。年转换为普通股的优先股2021年4月作为公司首次公开募股的一部分。其他详情见附注10，“普通股”。

下表列出了2021年A类和B类普通股每股基本和稀释后净亏损的计算方法：


	截至的年度
	2021年12月31日
(以千为单位，但份额除外)	甲类		B类
分子：
未分配收益的分配	$	(172,399)	$	(14,080)
分母：
加权平均已发行普通股	115,883,920		9,464,190
每股基本和稀释后净亏损	$	(1.49)	$	(1.49)

下表列出了2020年和2019年每股基本净亏损和稀释后净亏损的计算方法：


	截至十二月三十一日止的年度，
(以千为单位，除股数外)	2020		2019
分子：
净亏损	$	(87,006)	$	(61,879)
分母：
加权平均已发行普通股	21,781,386		21,570,265
每股基本和稀释后净亏损	$	(3.99)	$	(2.87)

178

截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，本公司录得净亏损，因此每股基本亏损及摊薄亏损在所有期间均相同。该公司将下列潜在普通股排除在所指时期的每股摊薄净亏损的计算之外，因为将它们包括在内会产生反摊薄的效果：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021	2020	2019
可转换优先股	34,615,890	90,684,675	78,699,495
股票期权	15,381,210	3,636,400	8,677,652
认股权证	151,745	117,342	138,409
总计	50,148,845	94,438,417	87,515,556

注16.公允价值计量

公允价值层次结构由以下三个层次组成：

•第1级-根据活跃市场对公司有能力获得的相同资产的未经调整的报价进行估值；

•第2级--根据活跃市场中类似工具的报价、非活跃市场中相同或类似工具的报价以及所有重要投入均可在市场上观察到的基于模型的估值进行估值；以及

•第三级-使用市场上无法观察到的重大投入进行估值，包括公司管理层对市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设的判断。

该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型按公允价值计量A系列和B系列优先股权证负债。关于权证负债的估值和余额核对的详情，见附注12，“基于股票的补偿”。

下表汇总了按公允价值经常性计量的公司资产和负债：


			公允价值计量基础
(单位：千)	2021年12月31日		1级		2级		3级
资产
现金等价物：
货币市场基金	$	155,731	$	—	$	155,731	$	—
商业票据	12,000		—		12,000		—
公司债券	200		—		200		—
受限现金	10,233		10,233		—		—
投资：
美国政府债务	19,927		—		19,927		—
公司债券	61,177		—		61,177		—
存单	21,440		—		21,440		—
商业票据	128,902		—		128,902		—
总资产	$	409,610	$	10,233	$	399,377	$	—

179


			公允价值计量基础
(单位：千)	2020年12月31日		1级		2级		3级
资产
受限现金	$	5,041	$	5,041	$	—	$	—
总资产	$	5,041	$	5,041	$	—	$	—
负债
认股权证法律责任	$	125	$	—	$	—	$	125
总负债	$	125	$	—	$	—	$	125

除综合资产负债表上按公允价值确认的金融工具外，本公司还有若干按摊余成本或公允价值以外的基准确认的金融工具。该等票据的账面值被视为代表其大致公允价值。此外，Recursion拥有短期金融工具，包括应收账款和应付账款，其账面价值被视为代表其近似公允价值。

下表概述了该公司未按公允价值计量的金融工具：


	账面价值				公允价值
(单位：千)	2021年12月31日		2020年12月31日		2021年12月31日		2020年12月31日
负债
应付票据的当期部分	$	90	$	1,073	$	90	$	1,073
应付票据，扣除当期部分	633		11,414		633		11,414
总负债	$	723	$	12,487	$	723	$	12,487

注17.关联方交易

2017年12月，公司与其首席执行官签订贷款协议，提供一笔#美元的贷款。595一千个。这笔贷款有一个七年制学期。截至2021年12月31日和2020年，不是由于在截至2020年12月31日的年度内已全额支付余额，贷款金额仍未偿还。

对Vium的收购是一项关联方交易，因为Vium与该公司的某些投资者有关联。关于收购的更多细节，见附注3，“收购”。

注18.后续事件

2022年1月，Recursion收到了一笔$150.0百万与公司与罗氏和基因泰克(统称为罗氏)合作有关的预付款。Recursion将与罗氏合作，在神经科学的关键领域和肿瘤学适应症中确定靶点和药物。递归有资格根据协作的绩效进度获得额外的里程碑付款。根据合作，罗氏可能会发起最多40项目，如果成功开发和商业化，每个项目可以产生超过$300.0在Recursion的开发、商业化和净收入里程碑中，以及在净收入上的分级特许权使用费。递归目前正在分析这项协议的会计影响。

180

独立注册会计师事务所报告

致Recursion PharmPharmticals Inc.股东和董事会

对财务报表的几点看法

我们审计了所附递归制药公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合资产负债表、截至2021年12月31日的三个年度的相关综合经营表、全面亏损、可转换优先股和股东权益(亏损)和现金流量以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

/s/ 安永律师事务所

自2017年以来，我们一直担任本公司的审计师。

犹他州盐湖城

March 23, 2022

181

第9项.与会计师的变更和分歧

没有。

第9A项。控制和程序。

本公司已建立披露控制及程序(如1934年经修订的证券交易法(交易法)第13a-15(E)及15d-15(E)规则所界定)，旨在确保本公司根据交易法提交或提交的报告中须披露的信息在美国证券交易委员会规则及表格指定的时间段内被记录、处理、汇总及报告，并经累积及传达予管理层，包括首席执行官(我们的首席执行官)及首席财务官(我们的首席财务官)，以便及时就所需披露作出决定。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。

信息披露控制和程序的评估

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本报告所述期间结束时，我们的披露控制和程序(如《交易所法》第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义)的有效性。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，因为管理人员必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本-效益关系。我们的披露控制和程序旨在为实现其目标提供合理的保证。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2021年12月31日，我们的披露控制和程序是有效的。

财务报告内部控制的变化

在截至2021年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制(根据《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条的定义)没有发生重大影响或合理地很可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

项目9B。其他信息。

没有。

项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。

不适用。

182

第三部分

项目10.董事、行政人员和公司治理

本项目所要求的信息在此并入，参考我们将包含在与2022年股东年会有关的委托书中的信息，我们打算在本财年结束后120天内向美国证券交易委员会提交该说明书。

第11项.行政人员薪酬

第12项：某些实益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项。

本项目所要求的信息在此并入，参考我们将包含在与2022年股东年会相关的委托书中的信息，我们打算在我们的财政年度结束后120天内向美国证券交易委员会提交该声明。

第十三条特定关系及关联交易和董事独立性。

项目14.首席会计师费用和服务

我们的独立会计师事务所是安永会计师事务所，犹他州盐湖城，PCAOB审计师ID 00042.

第四部分

项目15.证物和财务报表附表

(A)作为本表格10-K一部分提交的文件。

(1)财务报表：财务报表清单见项目8“财务报表和补充数据”。

(2)财务报表明细表：所有省略的明细表均不适用，或所需资料列于合并财务报表或附注中。

(3)S-K条例第601项所要求的证物：本款所要求的资料列于下文第15(B)项。

(二)展览品索引：


		以引用方式并入
展品编号	描述	表格	文件编号	证物编号：	提交日期	随信存档/提供
3.1	修订和重新签署的递归制药公司注册证书。	8-K	001-40323	3.1	April 21, 2021
3.2	修订和重新制定递归制药公司章程。	8-K	001-40323	3.2	April 21, 2021
4.1	由注册人及其若干股东于2020年9月1日修订及重新签署的《投资者权利协议》。	S-1/A	333-254576	4.1	April 15, 2021
4.2	注册人的A级普通股证书样本。	S-1/A	333-254576	4.2	April 15, 2021
4.3	证券说明					X
10.1	注册人与其每一位董事和行政人员之间的赔偿协议格式。	S-1/A	333-254576	10.1	April 15, 2021
10.2+	经修订的2016年度股权激励计划及其协议格式。	S-1/A	333-254576	10.2	April 15, 2021
10.3+	2021年股权激励计划及其协议的形式。	S-1/A	333-254576	10.3	April 15, 2021
10.4+	2021年员工购股计划及其下的协议格式。	S-1/A	333-254576	10.4	April 15, 2021
10.5	高管激励薪酬计划。	S-1/A	333-254576	10.20	April 15, 2021
10.6+	首席执行官控制和离职政策的变化	S-1/A	333-254576	10.21	April 15, 2021
10.7+	董事薪酬政策外。	S-1/A	333-254576	10.11	April 15, 2021
10.8	Vestar Gateway，LLC和注册人之间的办公室租赁，日期为2017年11月13日，经修订。					X
10.9	由Berrueta Family L.P.和Mousera，Inc.于2015年7月27日修订并重新签订的租约，经修订并于2019年8月16日分配给注册人。	S-1/A	333-254576	10.13	April 15, 2021
10.10	拜耳股份公司和注册人之间的研究合作和期权协议，日期为2020年8月28日。	S-1/A	333-254576	10.14	April 15, 2021
10.11	拜耳协作扩展协议					X
10.12	修改和重新签署了注册人与犹他大学研究基金会之间的许可协议，日期为2016年2月9日。	S-1/A	333-254576	10.15	April 15, 2021
10.13	独家许可协议编号2019-1229俄亥俄州立创新基金会和注册人之间的协议，日期为2018年12月21日。	S-1/A	333-254576	10.16	April 15, 2021
10.14	武田制药有限公司和注册人之间的许可协议，日期为2020年5月1日。	S-1/A	333-254576	10.17	April 15, 2021

10.15

工业办公室有限责任公司和注册人之间的租赁协议，日期为2021年2月10日，经修订。

10.16+

注册人与克里斯托弗·吉布森博士之间的确认书。

S-1/A

333-254576

10.5

April 15, 2021

10.17+

注册人和雷蒙娜·多伊尔之间的确认书。

S-1/A

333-254576

10.6

April 15, 2021

10.18+

注册人与蒂娜·万豪·拉森之间的确认书。

S-1/A

333-254576

10.7

April 15, 2021

10.19+

注册人和迈克尔·塞科拉之间的确认书。

S-1/A

333-254576

10.8

April 15, 2021

10.20+

注册人和沙菲克·维拉尼之间的确认书。

S-1/A

333-254576

10.9

April 15, 2021

10.21+

控制和离职计划中的高管变更(针对CEO以外的高管)。

S-1/A

333-254576

10.10

April 15, 2021

10.22+

注册人、Christopher Gibson博士和与Gibson博士有关联的实体之间的股权交换权协议格式。

S-1/A

333-254576

10.22

April 15, 2021

10.23+

注册人、Christopher Gibson博士和与Gibson博士有关联的实体之间的交换协议格式。

S-1/A

333-254576

10.23

April 15, 2021

10.24

作为行政代理的MidCap Financial Trust与贷款人之间签订的信贷和担保协议，日期为2019年9月18日。

S-1/A

333-254576

10.19

April 15, 2021

10.25

罗氏协作和许可协议

21.1

附属公司名单

23.1

安永会计师事务所同意

24.1

授权书(以表格10-K格式载于本年报的签署页)

31.1

根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。

31.2

根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。

32.1*

根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官和首席财务官的认证。

101.INS

XBRL实例文档

101.SCH

XBRL分类扩展架构文档

101.CAL

XBRL分类扩展计算链接库文档

101.DEF

XBRL分类扩展定义Linkbase文档

101.LAB

XBRL分类扩展标签Linkbase文档

101.PRE

XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档

104

封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)

本合同附件32.1中提供的证明被视为与本年度报告的10-K表格一起提供，不会被视为根据修订后的1934年证券交易法第18节的目的而被视为“已存档”。除非注册人通过引用明确地将其纳入，否则此类证明不会被视为通过引用被纳入1933年证券法(修订本)或1934年证券法(修订本)下的任何文件。

指管理合同或补偿计划。

项目16.表格10-K摘要

无

签名

根据1934年《证券法》第13或15(D)节的要求，Recursion制药公司已于2022年3月23日在犹他州盐湖城正式授权以下签署人代表其签署这份报告。


递归制药公司。

由以下人员提供：						克里斯托弗·吉布森
						克里斯托弗·吉布森
						首席执行官

授权书

根据此等文件，我知道所有人，以下签名的每个人构成并任命克里斯托弗·吉布森和迈克尔·塞科拉每一位真正合法的事实受权人和代理人，以任何和所有身份，以他或她的名义、地点和代理，以任何和所有身份签署对本表格10-K的任何和所有修订，并将其连同其所有证物和其他相关文件提交给证券交易委员会，授予上述事实上受权人和代理人，完全有权作出及执行与此有关而必需及必需作出的每项作为及事情，尽其可能或可亲自作出的所有意图及目的，并在此批准及确认上述事实受权人及代理人或其代替者或其代替者可凭藉本条例合法地作出或安排作出的所有事情。

兹证明，本授权书的签署日期为本授权书的签署日期。

根据1934年《证券法》的要求，本报告已由下列人员以指定的身份和日期签署。

签名

标题

日期

克里斯托弗·吉布森

董事首席执行官兼首席执行官(首席行政主任)

March 23, 2022

/s/Michael Secora

迈克尔·塞科拉

首席财务官(首席财务会计官)

March 23, 2022

/s/Zachary Bogue

扎卡里·博格

董事

March 23, 2022

/s/布莱克·博格森

布莱克·博格森

董事

March 23, 2022

/s/Terry-Ann Burrell

特里-安·伯瑞尔

董事

March 23, 2022

马丁·查韦斯

董事会主席

March 23, 2022

/s/Zavain Dar

扎万·达尔

董事

March 23, 2022

/s/罗伯特·赫什伯格

罗伯特·赫什伯格

董事

March 23, 2022

/s/李院长

李院长

董事

March 23, 2022


由以下人员提供：						克里斯托弗·吉布森
						克里斯托弗·吉布森，事实检察官


						在2020年的深秋，我们开始从我们的地图预测中读出第一批验证实验。在某些情况下，这些实验是在动物模型中进行的，只是对我们新生的生物学地图中一种新的关系的预测。虽然许多验证性实验失败了，但也有许多实验成功了--比偶然成功的要多得多--我们可以识别和探索的假说的规模似乎有了显著的改善。例如，在肿瘤学的各种动物模型中，我们展示了几种产生完全反应的新的潜在机制，在某些情况下，我们已经得到了这些结果。直接根据我们地图上一个新目标和已知肿瘤驱动因素之间的预测关系。这足以让我们宣布2021年地图上的年份，我们迅速开始将内部发现能力从以前的蛮力搜索方法(尝试针对每种疾病模型的所有可能的潜在药物组合)转移到我们的新方法测绘和导航生物学。因此，在2021年，我们的团队花费了同样多的时间来学习如何绘制和导航生物学因为他们正在推出和推进新的项目。随着更多的项目进入临床前开发的更高级阶段，我们在几个关键团队的带宽受到限制。因此，我们的管道在2021年仅略有增长和进步。然而，2021年对新人员、新流程和新方法的投资使我们做好了准备，以便在2022年针对我们内部和合作渠道中的许多新的和现有的项目执行。这些进展为2022年的从地图到药品年.


基于地图的合作伙伴战略伙伴						虽然我们的地图和导航技术的第一个用例是支持我们的内部渠道，但这种方法带来的巨大规模也扩大了我们可以提供的潜在合作的范围。我们地图和导航技术的首次部署实际上将是我们与拜耳正在进行的工作的补充。 2020年9月，当我们与拜耳签署合作伙伴关系，试图启动10多个新的纤维化项目时，我们绘制和导航生物学的新方法几乎还没有在Recursion中扎根。在合作的第一年，随着多个项目同时推进，我们的团队之间建立了牢固的关系，我们与拜耳接洽，寻求扩大我们合作伙伴关系的机会，包括我们可能启动的项目数量，以及应用我们新的地图和导航工具更快、更广泛地探索生物和化学相互作用空间的潜力。2021年12月，我们宣布将合作伙伴关系扩大到十几个项目，但更值得注意的是，我们合作伙伴关系的扩大首次包括使用我们的基于地图的方法作为一个选项，通过这种方法，我们可以与拜耳的同事一起确定新项目的优先顺序。我们很高兴能够很好地绘制拜耳的化合物图库，并已经在识别我们认为那里的同事会感兴趣的基于地图的关系。
拜耳罗氏/基因泰克						此外，当我们进入2021年并思考我们基于地图的方法的力量时，我们想要将其应用于生物学中一些最艰难的领域，在这些领域，传统方法是最艰难的。神经科学就是这样一个领域，去年12月，我们还宣布与罗氏和基因泰克在神经科学领域建立变革性的合作伙伴关系，并在肿瘤学方面提供一个适应症。在接下来的几年里，我们将在基因组和数十万个小分子上建立生物学图谱，而不是用一组特定的假设来研究神经科学和肿瘤学的适应症。我们的共同目标是探索多达40个