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恢复肠道屏障健康圣人2022演讲|2022年3月16日巴利(纳斯达克)|palisadeBio.com

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前瞻性陈述本演示文稿中非历史事实的陈述属于前瞻性陈述。此类前瞻性声明包括但不限于有关我们的研究和临床开发计划、导致粘连形成的假设、粘连的严重程度和发生率、腹腔镜手术百分比的增长、其他粘连治疗的功能模式、LB1148减少粘连的潜力、LB1148减少粘连类型的潜力、LB1148的战略、LB1148被患者的药房福利覆盖的潜力、监管事项、市场规模和机会以及我们完成某些里程碑(包括完成学科登记)的能力。“相信”、“预期”、“可能”、“估计”、“目标”、“目标”、“计划”、“预期”、“打算”、“将会”、“可能”、“目标”、“潜在”等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性表述，尽管并非所有前瞻性表述都一定包含这些可识别的词语。这些前瞻性陈述是基于公司管理层的信念以及可能永远不会实现或被证明是不正确的假设。这些陈述反映了公司对未来事件的当前看法，会受到已知和未知风险的影响，包括商业、监管、经济和竞争风险、不确定因素、意外情况和有关公司的假设，包括但不限于开发药品所固有的风险、公司正在进行和计划中的临床试验的未来结果、公司获得足够资金为计划中的临床试验和其他费用提供资金的能力、行业趋势、竞争格局的变化、由于新冠肺炎疫情而造成的延误或中断。, 该行业和未来支出的法律和监管框架。鉴于这些风险和不确定性，前瞻性陈述中提到的事件或情况可能不会发生。实际结果可能与预期结果不同，差异可能是实质性的。可能导致公司实际结果与当前预期不同的其他因素在公司提交给证券交易委员会的文件中进行了讨论，其中包括文件中题为“风险因素”的章节。这些前瞻性陈述不应被视为预测或承诺，也不应被视为暗示、保证或保证作出此类前瞻性陈述所依据的假设是正确或详尽的，或就假设而言，是在本演示文稿中充分陈述的。告诫您不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅反映了本报告发表之日的情况。除非法律要求，否则Palisade Bio没有义务更新本文中包含的任何前瞻性陈述，以反映预期的任何变化，即使有新的信息可用。本演示文稿讨论正在进行临床研究的候选产品，以及尚未获得美国食品和药物管理局批准上市的产品。对于这些候选产品的安全性或有效性，没有发表任何声明。当解释涉及不同候选产品的不同试验结果时，应谨慎行事。试验设计和受试者人口统计学之间存在差异，这限制了可以从不同试验的比较中得出的结论。本演示文稿包括我们从行业出版物、第三方研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据, 调查和研究。这些信息是从据信可靠的来源获得的，尽管不能保证此类信息的准确性或完整性。本文中包含的商标是其所有者的财产，仅供参考。

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合并研究分析的要点和启示：LB1148有可能影响粘连预防概述LB1148将粘连的发生率降低了72%LB1148通过减少粘连的形成将粘连的平均范围和严重程度降低了92%，LB1148潜在地解决了手术的负担和昂贵的并发症这些数据提出了一种潜在的新的药理开发作用机制，通过使用胃肠道蛋白酶抑制来影响全身病理强大的安全性，100多名患者接受了治疗，没有发生与治疗相关的严重不良事件

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肠道通常有光滑的表面，很容易在腹部滑动粘连是愈合过程中形成的疤痕组织，结合了组织和不正常连接的器官假设：在手术过程中肠道操作释放的蛋白酶会导致粘连形成粘连粘连的带可以收缩器官和组织，导致器官绞痛和疼痛手术后粘连发生在大约93%的腹部手术1 1J chir内脏。2012年；149(2)：114-126。DOI：10.1016/j.jviscSurg.2011.11.006 2Ward，B.C.&Panitch，A.腹部粘连：当前和新的治疗方法。《外科评论》165，91-111(2011)。经http://www.clearpassage.com/adhesions-and-scar-tissue/abdominal-and-pelvic-adhesions-post-surgical-adhesions/透明通道理疗许可使用图像

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粘连可以在腹部的几乎任何地方形成，最常见的形成方式是：在肠和腹壁之间，或在弯曲和环状的肠内粘连有不同的外观：类似玻璃纸的薄片组织，或吞噬肠道的厚而大的带，即使是小而薄的带也可导致肠梗阻和肠缺血。外科术后腹内粘连

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未得到满足的需求-减少手术后粘连是一个普遍且潜在的严重问题：高达93%的腹部手术导致术后粘连头号原因继发性女性不孕头号原因肠梗阻(高达75%)第10位最常见的原因紧急手术死亡80%美国每年40万例粘连溶解手术美国每年医疗费用23亿美元来源：《外科研究杂志》165，91-111(2011)女性不孕的原因，UpToDate 2020，K.等。阿尔..。结肠切除术后粘连相关并发症对医疗服务利用的影响。克莱恩。结果10,761-771(2018)非粘连并发症粘连并发症不同住院时间5.2天7.2天38%再住院费用22,500美元29,800美元7,326美元/分。

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限制：仅批准用于腹部手术的产品仅被批准用于开腹手术Sepra膜不用于腹腔镜手术仅减少腹壁和底层内脏之间的粘连扰乱手术过程并延长麻醉药的使用时间用于粘连预防粘连的医疗器械用于粘连预防粘连的医疗器械在临床试验中，用于分隔组织表面的临时生物可吸收屏障用于防止粘连在临床试验中，测量正中切口的发病率以防止粘连的形成，在切开部位有效减少粘连的发生率，而不是整个腹膜来源：Sepra膜包插入物；2020年6月J Surg Res.2018年3月；223：16-21。2018年3月；223：16-21

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美国食品和药物管理局批准的预防盆腔手术中粘连减少不到10%的ADEPT水力漂浮医疗设备成功是指在手术中使用腹腔液减少组织贴合，从而提供粘连形成的屏障据信通过物理效应通过液体漂浮提供临时的腹膜表面分离来发挥其功能来源：ADEPT(4%二十碳糊精)包装插入；2006年3月www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf5/P050011B.pdf FDA批准ADEPT基于不到10%的患者获得成功(定义为减少≥3个部位的粘连)

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术后并发症的驱动因素是蛋白水解性损伤(手术或低灌注量)损害粘膜屏障健康的肠蛋白酶泄漏和移位↑蛋白水解酶活性↑组织损伤/通透性↑自体消化↑微生物组失衡/病理↑病理细胞信号活性↑炎性细胞活化/渗透↑受体降解延迟恢复肠梗阻粘连炎症级联疾病机制蛋白水解性肠道渗透损伤(手术或术中低灌注量)触发一系列疾病机制并导致术后并发症破坏反馈环，其中蛋白酶泄漏导致额外的肠道损伤术后并发症

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由FDA批准的成分组成的新型口服制剂广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂(氨甲环酸)计划利用505(B)(2)途径获得批准用于减少手术粘连的快速通道指定发布药品专利患者住院前在家服药外科医生根据他们在OR LB1148-In开发中的实践进行手术以减少手术后粘连

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说明性患者之旅：使用LB1148进行GI手术1在临床进行术前体检；医生写处方肠道准备抗恶心抗生素LB1148由药房福利覆盖2处方在药房填写3术前药物在家服用LB1148 4住院手术5在家康复药物在家服用药物：由患者的药房福利报销(不支付医院费用)不会中断外科医生的执业LB1148医生办公室

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LB1148在肠切除吻合的动物模型中减少粘连63%LB1148显著减少术后粘连的数量来源：LBS-NC-IL-ADH-0003 DOF减少各种类型的粘连：肠到肠、肠到腹壁、肠到内脏减少63%p

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LB1148将术后粘连的严重程度降低了62%LB1148将粘连降低了78%在腹部手术的动物模型中不进行肠道切开(肠道切开)术前接受LB1148的动物粘连减少78%来源：LBS-NC-ADH-002 DOF减少了各种类型的粘连：肠与肠、肠与腹壁、肠与内脏p

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完成第一阶段GI外科临床研究LB1148在接受择期GI手术的受试者中的开放标签、研究人员赞助的单臂研究患者在手术前服用700毫升LB1148作为分剂量手术研究设计11名受试者在洛杉矶的单一地点，CA共有三名受试者在第二次手术时进行粘连评估范围和时间表：粘连程度粘连严重程度粘连指征肠功能恢复住院时间肠梗阻医院再入院功能指征筛查期GI手术术后/出院LB1148-42至-1天0天1-14随访第30天研究分次给药2-6小时手术前6-12小时粘连评估第二次手术GI手术来源LBS-IST-POI-101 DOF

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胃肠外科(PROFILE-CN)第二阶段临床研究-伙伴研究胃肠外科随机、双盲、安慰剂对照、多部位第二阶段试验评估LB1148在接受择期开腹或微创手术的受试者中胃肠道功能和粘连的恢复情况研究设计127名患者123例微创技术4例剖腹手术中国6个地点14名患者进行第二次手术9例安慰剂5接受LB1148治疗第二次手术时范围：粘连的存在粘连对肠功能和疼痛粘连的影响主要终点：胃肠道功能恢复的时间GI2：(第一次排便)次级终点：医院恢复胃肠道功能指征的时间筛查期GI手术/术后出院LB1148-42-1天0天1-14天30天研究药物分次给药，手术前2-6小时，手术前6-10小时粘连评估，首次手术后长达7个月。安慰剂来源LBS-POI-201-CN DOF

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GI Surgery(PROFILE-CN)第二阶段研究：安全且耐受性良好的LB1148是耐受性良好的药物相关不良事件LB1148=10.9%安慰剂=4.8%最常见的与药物相关的不良反应是胃肠道疾病LB1148 4.7%安慰剂3.2%试验中没有发生与药物相关的严重不良事件来源LBS-POI-201-CN DOF

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有关粘连的关键人口学数据LB1148安慰剂患者登记了8.9男性/女性4/4 7/2中位年龄(范围)57.5(40-85)59(47-72)肠切除结直肠癌8 9外科手术入路2 0微创6 9

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量化粘连程度和严重程度的评分系统Coccolini等人，2013年粘连严重程度评分0=无粘连1=薄膜厚度，血管2=中等厚度，有限血管3=致密厚度，血管化粘连评估程序：对于每个腹部区域，外科医生在手术结束的第0天(基线)和手术开始的第二次手术时评估粘连的范围和严重程度的评分。腹内粘连分为A~I区(右上、上腹、左上、左下、左下、骨盆、右下、右下、右中)。粘连程度得分0=无粘连1=最小(覆盖2/3的部位)

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与安慰剂相比，LB1148的粘连减少了72%。综合分析的结果显示，服用安慰剂的受试者中有8/9(89%)有一个或多个粘连镜术后粘连发生率高达93%，2/8(25%)在第二次手术中观察到粘连，相对风险降低了72%(P值0.0152)，绝对风险降低了64%

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安慰剂组的粘连程度和严重程度评分为14.3%(±9.19sem)，LB1148治疗组的粘连程度和严重程度评分为1.0(±0.672扫描电子显微镜)，与安慰剂组相比降低了93%

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主要发现：LB1148将粘连的相对风险降低了72%LB1148将粘连的程度和严重程度降低了93%安慰剂组的粘连发生率在预期范围内安慰剂治疗的受试者-腹腔镜手术：100%LB1148治疗的受试者-腹腔镜术：75%

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罗纳德·赫斯特，MD首席外科原理研究员LB1148在胃肠道手术患者中的使用经验您对您的患者群体和实践中的粘连病理有什么看法？你认为粘连是一种未得到满足的医疗需求吗？LB1148在你的实践范围内容易使用吗？没有粘连，你会如何描述LB1148治疗过的腹部？您如何看待LB1148在未来的手术中的应用？作为一名做过数千次腹部手术的外科医生，三名后续手术患者没有粘连完全出乎意料的是首席调查员的报告：

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美国正在进行的第二阶段临床研究将获得有关LB11481预防粘连的更多数据预计该研究的受试者登记工作将于2022年下半年完成，LB1148过渡到第三阶段以加速LB1148 1 NCT02836470临床研究的下一步

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