美国 个国家

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格20-F/A

(第1号修正案)

(标记 一)

根据1934年“证券交易法”第12(B)或(G)条作出的注册声明

或

根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节提交的☐年度报告

或

根据1934年证券交易法第13或15(D)节提交的☐过渡报告

对于 ，从_到_的过渡期

或

根据1934年证券交易法第13或15(D)节的☐空壳公司报告

需要此空壳公司报告的事件日期

委托 档号：001-41106

IncanneX Healthcare Limited

(注册人的确切姓名和注册人姓名的英文翻译)

澳大利亚

(公司或组织的管辖权 )

码头大道401号12层套房 15

澳大利亚维多利亚州码头 3008

(主要执行机构地址 )

首席执行官乔尔·莱瑟姆(Joel Latham)

码头大道401号12层套房 15
维多利亚州码头3008号
澳大利亚

电话： +61 425 703 805电子邮件：joel@incann.com.au

(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码和地址)

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券 。

根据该法第12(G)条登记或将登记的证券 。无

根据该法第15(D)条负有报告义务的证券 。无

截至2021年10月31日，已发行普通股数量为1,208,528,003股。

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。 ☐是否

如果 本报告是年度报告或过渡报告，请用复选标记表示注册人是否不需要根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交报告。☐是☐否

用复选标记表示注册人(1)是否已在过去12个月内(或注册人被要求 提交此类报告的较短时间内)提交了《1934年证券交易法》第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。 ☐Yes☐No

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在要求注册人提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规(本章232.405节)规则405要求提交的每个交互数据文件。☐是☐否

用复选标记表示 注册者是大型加速文件服务器、加速文件服务器、非加速文件服务器还是新兴的 成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中对“大型加速申请者”、“加速申请者”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 一家根据美国公认会计原则编制财务报表的新兴成长型公司，用复选标记表示 注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则 。☐

用复选标记表示 注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(美国法典第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制有效性的评估 是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所 提交的。☐

用复选标记表示注册人在编制本文件中包含的财务报表时使用的会计基础：

如果在回答上一个问题时勾选了 “其他”，请用复选标记表示注册人已选择遵循哪个财务报表项目 。☐项目17☐项目18

如果 这是年度报告，请用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易所 法案规则12b-2所定义)。☐是☐否

目录表

财务 和其他信息

本注册声明中的表格20-F中显示的我们的 合并财务报表以澳元编制，并 按照国际会计准则理事会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)编制。 或国际会计准则委员会(IASB) 或国际会计准则委员会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)。我们的合并财务报表出现在本登记报表的20-F表格中，符合国际财务报告准则。在本 注册声明中，所有提及的“美元”或“美元”均指美国的货币 ，所有提及的“澳元”、“$”或“A$”均指澳大利亚的货币。在 本注册声明中，“财政年度”是指下一个 年度的7月1日至6月30日期间。

本注册声明表格20-F中关于任何合同、协议或其他文件内容的陈述 是此类合同、协议或文件的摘要 ，并不是对其所有条款的完整描述。如果我们将这些文件 中的任何一份作为本注册声明或我们之前提交的任何注册声明的证物，您可以阅读文件 本身以获取其条款的完整描述。

有关前瞻性陈述的特别 说明

除 本20-F表注册声明中包含的历史信息外，本20-F表注册 声明中包含的陈述均为前瞻性陈述，反映了我们对未来事件和财务结果的当前看法 。我们敦促您考虑，使用“预期”、“相信”、“ ”“不相信”、“期望”、“计划”、“打算”、“估计”以及类似的 表述的表述旨在识别前瞻性表述，这些前瞻性表述包括但不限于 任何与以下内容有关的表述：

我们 提醒投资者，前瞻性陈述仅仅是预测，因此固有地受到不确定性和 其他因素的影响，涉及已知和未知的风险，这些风险可能会导致实际结果、业绩、活动水平、我们的成就 或行业结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩、活动水平或我们的成就 大不相同。告诫投资者不要过度依赖这些前瞻性 陈述，这些陈述仅说明截至本文日期。除适用法律(包括美国证券法)要求外，我们没有义务公开发布任何前瞻性声明的更新或修订，以反映 新信息、未来事件或情况，或此后的其他情况。请参阅 出现在“项目3.关键信息-D风险因素”中的风险因素部分。

第 部分I

答： 董事和高级管理人员

有关本公司董事和高级管理人员的姓名、营业地址和职能，请参阅“第6项董事、高级管理人员和员工-A.董事和高级管理人员”和“第6项董事、高级管理人员和员工 -C董事会惯例”。

B. 顾问

我们的法律顾问是澳大利亚新南威尔士州悉尼市马丁广场20号10楼Rimôn Law Pty Ltd，邮编：2000。

C. 审计师

我们2021财年、2020财年和2019财年的审计师是WithumSmith+Brown，PC。

不适用 。

A. [已保留]

B. 资本化和负债

下表列出了我们截至2021年6月30日的实际资本化和负债情况，这些资本和负债来源于我们的财务 报表，这些报表是根据国际会计准则理事会发布的IFRS编制的。本表中的信息应与本注册声明中包含的财务报表 及其附注和其他财务信息一起阅读。

C. 提供和使用收益的原因

不适用 。

D. 风险因素

以下风险与我们的业务具体相关，应慎重考虑。我们的业务、财务状况和 经营结果可能会受到以下任何风险的影响。因此，我们普通股和 我们的美国存托股票(ADS)的交易价格可能会下跌，持有者可能会损失部分或全部投资。

与我们的业务相关的风险

我们 有运营亏损的历史，未来可能无法实现或保持盈利.

自成立以来，我们 经历了重大的经常性运营亏损和来自运营活动的负现金流。以 为例，截至2021年6月30日和2020年6月30日的年度，我们的综合亏损总额分别约为1,140万澳元和约470万澳元，运营活动产生的现金流分别约为 690万澳元和约390万澳元。截至2021年6月30日，我们累计亏损约4390万澳元 。

我们 是一家临床阶段药物开发公司，因此我们的候选药物能否成功尚不确定。我们专注于医用合成大麻二醇药品和迷幻药物疗法。

我们 预计在可预见的未来将继续因手术而蒙受损失，并预计随着更多的患者被招募到临床试验中，未来药物开发的成本将会增加 。特别是，我们预计在我们的临床试验和候选药物的开发过程中将继续遭受重大的 损失。由于与我们候选药物的开发、制造、销售和营销相关的众多风险和不确定性 ，我们未来可能会经历比预期更大的损失 并且可能永远不会盈利。

此外， 我们或我们的开发合作伙伴可能无法完成当前候选药物的开发或开发其他药品的风险很大。 它们可能都不会成功商业化，这 将阻止我们实现盈利。

如果我们的资金来源和收入来源不足，费用的增加可能会对我们的业务产生不利影响.

我们 预计，随着与我们的临床试验开发相关的成本增加，我们将需要额外的资金 来实现我们的候选药物商业化和进一步开发的长期目标。此外，我们将要求 资金进行监管申请、保护知识产权、合同制造能力、潜在地发展 营销和销售能力，并为运营费用提供资金。我们打算通过公共或私人 融资和/或通过许可我们的资产或与公司合作伙伴达成其他安排来寻求此类额外资金。但是，此类融资、许可 机会或其他安排可能无法以可接受的条款从任何来源获得，或者根本无法获得。任何资金短缺 都可能导致我们不得不缩减或停止研发活动，从而损害我们的业务、财务状况和运营结果 。

此外，由于与我们的候选药物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法 预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现或保持盈利。如果适用的监管机构要求在当前预期之外进行进一步研究，我们的 费用可能会大幅增加，超出当前预期。 在任何情况下，即使我们的候选药物获准商业化销售，我们预计 与此类候选药物的商业发布相关的成本会很高，并且不能保证我们 会产生可观的收入。

我们 目前没有产品收入来源，可能永远不会盈利。

我们的 候选药物尚未获得商业销售批准，如果 获得批准，我们预计还需要数年时间，我们才能开始销售我们的候选药物。到目前为止，我们还没有从候选药物的许可 或商业化中获得任何收入，预计在未来几年内(如果有的话)也不会从他们那里获得任何收入。我们 将无法产生产品收入，除非我们当前的候选药物或任何未来候选药物单独或与未来的合作伙伴成功完成临床试验、获得监管批准并成功商业化。 虽然我们可能寻求从与第三方的协作或许可协议中获得收入，但我们目前没有此类 协议可以为我们提供物质的、持续的未来收入，我们可能永远不会签订任何此类协议。

我们 将需要额外的资金，可能无法筹集足够的资金，这可能会对我们的研究 和开发计划或候选药物的商业化产生实质性影响。

我们 历来将大部分财务资源投入研发，包括临床前和临床开发 活动。到目前为止，我们通过股权融资为我们的业务提供了大量资金。我们未来的净亏损金额 将在一定程度上取决于我们未来支出的比率，以及我们通过股权或债务融资或战略合作获得资金的能力。 未来净亏损的数额，以及未来盈利的可能性， 还将取决于我们能否成功开发和商业化产生可观收入的产品。我们未能成为 并保持盈利将降低我们的美国存托凭证的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、 保持我们的研发努力、使我们的产品供应多样化，甚至继续我们的运营的能力。

我们 预计我们的费用在可预见的将来将大幅增加，如果我们：

在 我们的候选药物上市之前，我们需要获得与进一步开发候选药物相关的额外资金 。我们获得额外融资的能力将取决于许多因素，包括市场状况、我们的经营业绩和投资者情绪。 因此，根据可接受的 条款，我们可能无法在需要时获得额外融资，或者根本无法获得额外融资。如果我们无法在需要时或按有吸引力的条款筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或 取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力，或者通过以不具吸引力的条款签订协议来获得资金 。

此外， 资本市场上的任何额外股权融资可能会稀释股东的权益，任何基于债务的融资可能会约束 我们遵守限制性契约，并限制我们的经营活动和支付潜在未来股息的能力，即使在盈利的情况下也是如此。 我们不能保证未来的融资将以足够的金额或可接受的条款提供(如果有的话)。如果我们 无法以足够的金额或可接受的条件筹集额外资金，我们将无法进行研究和 开发工作。这可能会损害我们的业务、经营业绩和财务状况，并导致我们的美国存托凭证价格 下跌。

如果 我们无法获得足够的资金来支持我们的运营，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的 产品开发或未来的商业化努力，或者授予第三方开发和营销我们原本希望自己开发和营销的候选药物的权利 。例如，额外的战略协作可能需要 我们以我们当前不打算使用的方式或 可能对我们不利的条款与第三方共享候选药物的商业权利。此外，我们还可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、 研究项目或候选药物的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。

我们 可能会发现很难招募患者参加我们当前和任何未来的临床试验，患者可以停止 参与我们当前和任何未来的临床试验，这可能会延迟或阻止我们当前和未来对候选药物的临床试验，并使这些试验的成本更高。

确定 患者并使其有资格参与我们候选药物的当前和任何未来临床试验对我们的成功至关重要。 我们临床试验的时间取决于我们招募患者参与测试候选药物的速度。 由于生物技术行业不良事件的负面宣传，患者可能不愿参与任何未来的临床试验。患者可能由于其他原因无法使用，包括类似患者群体的竞争性临床试验 ，招募患者、进行试验和获得潜在产品监管批准的时间表可能会推迟 。如果我们难以招募足够数量的患者来按计划进行任何未来的临床试验， 我们可能需要推迟、限制或停止这些临床试验。临床试验延迟可能导致成本增加、产品开发缓慢 、我们技术的安全性和有效性测试受挫或临床试验完全中断 。

任何未能执行我们的业务战略的 都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响.

我们候选药物的开发和商业化面临许多风险，包括：

如果 其中任何风险成为现实，我们可能会遇到重大延误或无法成功开发和商业化 我们或我们的合作伙伴可能开发的候选药物，这将对我们的业务、财务状况 和运营结果产生重大不利影响。

我们候选药物的临床前研究的阳性 结果不一定能预测我们计划的候选药物临床试验的结果.

我们候选药物的临床前概念验证和动物研究的阳性 结果可能不会在人体临床 试验中产生阳性结果。制药和生物技术行业的许多公司在临床前开发或早期临床试验取得积极结果后，在临床试验中遭遇重大挫折 ，我们不能确定 我们不会遇到类似的挫折。这些挫折可能由临床试验进行期间的临床前发现或在临床试验中进行的安全性或有效性观察(包括不良事件)等引起。此外，临床前 和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选药物 在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA或其他监管机构的批准 。如果我们未能在候选药物的临床试验中取得积极结果，我们候选药物的开发时间表和监管 审批和商业化前景，以及相应的我们的业务和财务前景， 都将受到负面影响。

正在进行的候选药物的 和未来的临床试验可能不会显示出足够的安全性和有效性，无法获得商业销售所需的监管批准 .

I期和II期临床试验主要不是为了测试候选药物的有效性，而是为了测试安全性和 以了解候选药物在不同剂量和时间表下的副作用。此外，临床前和早期临床试验的成功并不能保证以后的大规模试验会成功，也不能预测最终结果。早期试验中可接受的 结果可能不会在以后的试验中重复。此外，第三阶段临床试验可能不会显示出足够的安全性或有效性，无法获得上市监管部门的批准。此外，临床结果经常容易受到不同解释的影响 ，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。临床 试验期间的阴性或非决定性结果或不良医疗事件可能需要重做或终止临床试验。根据所涉及候选药物的类型、复杂性和新颖性以及其他因素，完成临床试验 并提交适用监管机构的上市批准申请所需的时间长度也可能有很大差异。如果我们的临床试验出现任何重大延误、 质量问题、挫折或负面结果或终止，我们可能无法继续开发我们的候选药物或产生收入，我们的业务可能会受到严重损害。

如果我们没有获得必要的监管批准，我们将无法将我们的候选药物商业化.

我们候选药物的 临床开发、制造、销售和营销受到美国、英国、欧盟、澳大利亚和其他地方监管机构的广泛监管。尽管在准备和提交生物许可证申请或其他司法管辖区的等价物上投入了大量的时间和费用，但监管部门的 审批从未得到保证。所需的临床前研究和临床试验的数量、规模和设计将 根据产品、预期使用该产品的疾病或状况以及适用于任何特定产品的法规和指南文档而有所不同。此外，在审核过程中和审批之前，FDA和/或 其他监管机构可能需要额外的数据，包括我们的产品是否有滥用潜力，这 可能会推迟审批和任何潜在的受控物质调度流程。FDA或其他监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准产品，包括但不限于监管机构可能不批准我们或第三方制造商的流程或设施，或可能颁布新的法律或监管机构可能改变其批准政策，或者采用新的法规要求提供新的或不同的证据来证明产品的预期用途的安全性和有效性。

不保证在临床试验和随后的上市审批中获得成功的 结果。如果我们无法获得 监管部门的批准，我们将无法从我们的候选药物中获得收入。即使我们的任何候选药物获得监管部门的批准 ，我们的盈利能力也将取决于我们是否有能力从其销售或我们技术的许可 中获得收入。

即使 我们的候选药物获得监管批准，它仍可能面临开发和监管方面的困难，这可能会推迟或 影响候选药物未来的销售.

即使 如果我们或我们的许可合作伙伴获得了销售任何候选药物的监管批准，相关监管机构可能会对指定用途、制造、标签、包装、不良事件报告、 储存、广告、促销和记录保存施加重大限制，或对审批后研究施加持续要求。此外，监管机构 会对市场上销售的产品、其制造商和制造商的设施进行持续审查和定期 检查。候选药物存在以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件， 可能会导致该产品的营销受到限制，并可能包括将该产品从市场上撤回。此外，可能会颁布新的法定要求或其他法规，以阻止或推迟我们候选药物的监管审批 。

我们 对我们的候选药物的制造经验有限.

我们 没有制造能力，依赖第三方进行经济高效的制造和公司候选药物的生产流程 开发。第三方制造商或制造过程的问题，或者制造活动的扩大可能会推迟我们候选药物的临床试验和商业化。

对于 我们严重依赖承包商的程度，我们将面临与承包商的业务和运营条件相关的风险 .

我们 是一家小公司，内部员工很少，设施有限。我们现在和将来都需要依赖各种承包商 来制造和运输我们的候选药物、进行临床测试和准备监管档案。影响我们一个或多个承包商的不良事件 可能会对我们产生不利影响，例如：

我们 依赖并将继续依赖与第三方合作伙伴的协作和战略联盟。如果我们能够 达成协作安排或战略联盟，我们将面临与这些协作和 联盟相关的风险.

我们开发、制造和商业化候选药物的战略的一个重要元素是与其他制药公司或其他行业参与者建立合作伙伴关系和战略联盟。

我们已有或将来可能有的任何合作伙伴关系或联盟可能会因我们无法控制的原因而终止，或者我们可能无法 以可接受的条款谈判未来的联盟关系(如果有的话)。如果我们直接销售产品，这些安排可能会导致我们获得的收入少于 ，可能会使我们产品的开发、销售和营销变得不受我们的控制，可能需要 我们放弃重要的权利，或者可能会在其他方面处于不利条件。协作安排或战略联盟 还将使我们面临一系列风险，包括以下风险：

由于我们依赖第三方制造和供应合作伙伴，我们的研发、临床前和临床开发材料的供应可能会变得有限或中断，或者数量或质量可能不令人满意。 .

我们 依靠第三方供应和制造合作伙伴为我们的研发以及临床前和临床研究用品制造和供应材料。我们不拥有制造设施，也不提供此类材料的来源。

不能保证我们的研发、临床前和临床开发生物制品和其他材料的供应不会在某些地理区域受到限制、中断或限制，质量令人满意或继续以可接受的价格供应 。更换第三方制造商可能需要大量的工作、成本和专业知识，因为合格的更换件数量可能有限。

候选药物的 生产流程要接受FDA和外国监管机构的审查。供应商和制造商 必须满足适用的制造要求，并接受监管机构 要求的严格设施和工艺验证测试，以符合监管标准。如果我们的任何供应商或制造商未能遵守 此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的组件 或其他材料的供应因其他原因变得有限或中断，我们可能被迫自己制造材料或 与其他第三方达成协议，这将是代价高昂的，并会推迟任何未来的临床试验。

此外， 如果任何第三方提供商未能履行其生产我们产品的义务，或未能维持或达到令人满意的法规遵从性 ，则此类物质的开发和任何疗法的商业化(如果获得批准)可能会被停止、 推迟或使其在商业上不可行、利润下降，或者可能导致针对我们的执法行动。

如果我们不能留住关键人员并培养关键的学术和科学合作，我们的 研发工作将受到威胁。 .

我们高级管理层的变动 可能会中断我们的业务，并可能对我们的运营产生不利影响。例如，当我们的高级管理职位有 个变动时，我们可能会选择采用不同的业务战略或计划。任何新的战略或计划， 如果采用，可能不会成功，如果任何新的战略或计划没有产生预期的结果，我们的业务可能会受到影响。

此外，生物技术和制药公司之间争夺合格员工的竞争非常激烈，因此我们可能无法 吸引和留住对我们的成功至关重要的人员。我们的成功取决于我们持续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员、制造人员、销售和营销人员的能力，以及 我们与临床医生、科学家以及领先的学术和医疗机构发展和保持重要关系的能力。 如果我们不能发现、吸引、留住和激励这些高技能人才，我们可能无法继续我们的产品 开发和商业化活动。

此外，生物技术和制药行业受到快速而重大的技术变革的影响。我们的候选药物 可能不具竞争力，也可能变得不具竞争力。为了保持竞争力，我们必须聘用和留住受过持续 教育以跟上不断变化的技术步伐的合格员工，但他们可能无法做到这一点。

我们 在管理我们的增长时可能会遇到困难，这可能会对我们的运营产生负面影响。

随着 我们推进候选药物的临床开发计划，寻求美国和其他地方的监管批准 ，并增加正在进行的产品开发计划的数量，我们预计将需要增加我们的产品开发、 科学和管理人员编制。我们还需要建立商业能力，以便将任何可能获得批准的候选药物 商业化。这种演变可能会影响我们的战略重点以及我们的资源部署和分配。

我们 有效管理我们的运营和增长的能力取决于我们的程序、报告系统 以及运营、财务和管理控制的持续改进。我们可能无法高效或及时地实施管理和运营改进 ，并可能发现现有系统和控制中的缺陷。如果我们不能应对这些挑战， 我们可能无法执行我们的业务战略，并可能被迫花费比预期更多的资源来解决这些 问题。

我们 未来可能会收购更多技术和补充业务。收购涉及许多风险，其中任何风险都可能 对我们的业务造成实质性损害，包括管理层将注意力从核心业务上转移、未能 有效利用收购的技术、未能成功整合收购的业务或实现预期的协同效应 或失去我们业务或收购业务的关键员工。

此外，为了继续履行我们作为澳大利亚和美国上市公司的义务，并 支持我们预期的长期增长，我们将需要提高我们的一般和行政能力。我们的管理、 人员和系统可能不足以支持未来的增长。

如果 我们不能成功管理我们的增长和运营复杂性的增加，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到损害。

如果我们的候选药物不能在市场上被医生、患者和医学界接受，那么它们未来的潜在销售可能会受到影响。 .

我们的候选药物可能无法获得医生、患者和医学界的市场认可，即使它们获得监管部门的批准 也存在风险。市场对我们批准的任何候选药物的接受程度将取决于各种因素，包括：

作为 管制物质，这些产品可能会引起公众的争议。医生、患者、付款人或医学界可能 不愿接受、使用或推荐我们的候选药物，这将对我们的潜在收入和未来的盈利能力产生不利影响。 对于我们当前或未来使用这些物质的研究疗法来说，有关大麻和裸盖菇素的负面宣传或公众看法可能会对这些疗法的成功产生负面影响。

我们 面临着来自可能为我们的目标疾病适应症开发候选药物的实体的竞争，包括基于与我们相似的模式和技术开发 新疗法和技术平台的公司。

候选药物的开发和商业化竞争激烈。跨国制药公司和专业生物技术公司可以开发出与我们的候选药物竞争的候选药物和工艺。竞争性治疗 包括已获得医学界、患者和第三方付款人批准和接受的治疗 以及任何进入市场的新治疗。

可能有相当数量的产品目前正在开发中，将来可能会投入商业使用， 用于治疗我们正在开发的条件，将来可能会尝试开发候选药物。

跨国 制药公司和专业生物技术公司可能比我们拥有更多的财务、技术、制造、 营销、销售和供应资源和经验。如果我们成功获得对任何候选药物的批准， 我们可能会面临基于许多不同因素的竞争，包括我们候选药物的安全性和有效性、我们候选药物使用的容易程度以及患者接受相对较新的给药途径的程度、 这些候选药物获得监管批准的时间和范围、制造、营销的可用性和成本 以及销售能力、价格、报销范围和专利地位。

与我们可能开发的任何产品相比，与之竞争的 产品可以提供更好的治疗替代方案，包括更有效、更安全、更便宜或更便宜的营销和 更有效的销售。在我们收回开发和商业化候选药物的费用之前，竞争产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具有竞争力 。此类竞争对手还可能招聘我们的员工， 这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。

如果医疗保险公司和其他组织不为我们的候选药物付费或限制报销，我们未来的业务 可能会受到影响。

我们的 候选药物可能会因为包括成本在内的多种因素而被市场拒绝。政府、保险公司和其他医疗成本付款人持续努力控制或降低医疗成本，可能会影响我们未来的收入和盈利能力。 在澳大利亚和某些国外市场，药品的定价受政府控制。我们预计 类似的政府控制举措将在美国和其他地方继续下去。采用任何此类立法或监管 建议都可能损害我们的业务和前景。

我们候选药物的商业化成功 在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对我们产品和相关治疗费用的报销程度。 我们的候选药物可能不被认为具有成本效益，消费者可能无法获得报销，或者可能不足以 让我们的产品在竞争的基础上进行营销。第三方付款人日益挑战医疗 产品和治疗的价格。如果我们的候选药物没有第三方覆盖范围，这些候选药物的市场接受度将会降低 。成本控制举措可能会降低我们可能为候选药物制定的价格，这可能导致 产品收入低于预期。如果我们候选药物的价格下降，或者如果政府和其他第三方付款人没有提供足够的保险和报销水平，我们的潜在收入和盈利前景将受到影响。

我们 可能面临产品责任索赔，这可能会损害我们的业务。

治疗产品的测试、营销和销售存在固有的产品责任风险。我们依靠许多第三方 研究人员和承包商来生产、收集和分析有关我们候选药物的安全性和有效性的数据。我们 也有适当的质量控制和质量保证来降低这些风险，以及专业责任和临床 试验保险，以在人体测试不正确或数据分析不正确的情况下承担经济损失。

尽管有 我们的控制程序，我们仍可能面临与我们的候选药物在人类临床试验中的测试相关的产品责任风险。 如果我们的任何候选药物被批准销售，一旦我们的候选药物开始营销、分销和销售，我们可能会面临比参与临床试验的人数更多的人提出的索赔 。无论优点 或最终结果如何，责任索赔可能导致：

对于 产品责任索赔，如果测试错误危及任何人类受试者 ，我们可能面临超出保险限额的额外责任。此外，如果在这些研究测试活动中对我们提出索赔，我们的美国存托凭证的市场价格 可能会受到负面影响。

导致新冠肺炎的新型冠状病毒株SARS-CoV-2的 爆发可能会对我们的业务产生不利影响，包括 我们的非临床研究和临床试验。

大流行或类似疫情等公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。2019年12月，引起2019年冠状病毒病的新型冠状病毒 株--新冠肺炎(SARS-CoV-2)在中国武汉浮出水面。从那时起，新冠肺炎 已经扩展到世界上大多数国家。

由于新冠肺炎爆发或类似的流行病，我们已经并可能在未来经历中断，这可能会 严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验，包括：

产品 发货延迟可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们的候选药物和用于制造它们的原料药的运输、进出口和出口将需要进出口许可证。 在美国，FDA，美国海关和边境保护局，以及DEA；在加拿大，加拿大边境服务局， 加拿大卫生部；在欧洲，EMA和欧盟委员会；在澳大利亚和新西兰，澳大利亚海关和管理局 保护局，TGA，新西兰药品和医疗器械安全局和新西兰海关总署； 以及在其他国家，类似的监管机构对含有 受管制物质的药品的进出口进行监管。具体地说，进出口流程需要由进出口国家的 相关受控物质主管部门颁发进出口许可证。

我们 可能不会从某些国家/地区的当局那里获得或维护此类许可证。即使我们获得了相关的 许可证，原料药和我们的候选药物的发货也可能在运输过程中被耽搁或丢失，这可能会导致重大延误， 可能导致产品批次储存在要求的温度范围之外。不适当的储存可能会损坏产品发货 ，导致临床试验延迟，或在商业化后，部分或全部损失一批或多批原料药或我们的候选药物的收入 。临床试验延迟或商业化后，一批或多批原料药或我们候选药物的部分或全部收入损失可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响 。

我们的 候选药物将受到受控物质法律法规的约束。如果不能获得必要的批准，可能会推迟我们候选药物的推出 ，如果不遵守这些法律法规，可能会对我们的 业务运营结果产生不利影响。

我们的 候选药物含有受控物质法案(CSA)中定义的受控物质。作为医药产品的受控物质 受到CSA的高度监管，其中规定了 某些注册、制造配额、安全、记录保存、报告、进口、出口和DEA管理的其他要求 。DEA将受管制物质分为五个附表：附表I、II、III、IV或V物质。附表I 根据定义，物质有很高的滥用可能性，目前在美国尚未“接受医疗使用” ，在医疗监督下使用缺乏公认的安全性，并且不能在美国开具处方、销售或销售。 获准在美国使用的药品可能被列为附表II、III、IV或V，其中附表II物质 被认为具有最高的滥用或依赖可能性，而附表V物质在此类物质中相对滥用风险最低 。附表一和附表二的药品受到CSA最严格的控制，包括制造和采购配额、安全要求和进口标准。此外，还进一步限制了附表二药物的配发 。例如，如果没有新的处方，他们可能不会被重新灌装。

由于 是一种含有致幻剂的合成大麻类药物，我们的候选药物很可能被列入附表 II或III受控物质。我们需要确定拥有适当DEA注册和授权的批发商 才能将产品分销给药房和其他医疗保健提供商，这些分销商需要获得附表 II或III的分销注册。未能获得、延迟获得或丢失任何这些注册 可能会增加我们的成本。如果我们的任何候选药物是附表II药物，药店将必须通过警报和监控系统保持 增强的安全性，并且必须遵守额外的记录保存和库存要求。 这可能会阻止某些药店销售该产品。此外，州和联邦执法行动、监管 要求以及旨在减少处方药滥用的立法，例如要求医生咨询州处方药监控计划，可能会使医生不太愿意开出附表II产品的处方，而药房则不愿配发附表II产品。

我们 打算在美国以外生产我们候选药物的商业供应。如果我们的任何产品获得FDA批准 并被归类为附表II或III物质，进口商可以出于商业目的进口，前提是进口商从DEA获得进口商登记，并向DEA提交每次进口的进口许可证申请。未能确定 进口商或未获得必要的进口授权可能会影响我们候选药物的供应，并对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大 不利影响。此外，附表II进口商的注册申请必须在联邦登记册上公布，第三方意见的提交有一段等待期。 如果未能保持必要的注册或未能遵守适用法律，可能会推迟我们候选药物的商业化 ，并可能推迟临床研究的完成。此外，如果不遵守CSA，尤其是 不遵守导致损失或转移的行为，可能会导致监管行动，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响 。缉毒局可以寻求民事处罚，拒绝续签必要的登记， 或者启动限制、暂停或撤销这些登记的程序。在某些情况下，违规行为可能导致 刑事诉讼。此外，如果FDA、DEA或任何外国监管机构确定我们的候选药物可能 有滥用潜力，则可能需要我们生成比我们当前预期更多的临床或其他数据，以确定该物质是否有滥用潜力或在多大程度上具有滥用潜力, 这可能会增加成本和/或推迟上市，而 可能会增加成本和/或推迟我们候选药物的推出。

个别州也制定了管制物质法律法规。虽然州管制物质法通常反映联邦法律，但由于各州是独立的司法管辖区，它们可能也会单独安排我们的候选药物。有些州 根据联邦行动自动安排药物，而其他州则通过制定规则或立法行动安排药物。 州安排可能会推迟我们获得联邦监管批准的任何产品的商业销售，而不利的安排 可能会对此类产品的商业吸引力产生重大不利影响。我们或我们的合作伙伴还必须获得单独的 州注册、许可或许可证，才能获得、处理和分销用于临床试验或商业销售的受控物质，如果不能满足适用的法规要求，可能会导致 州除了执行DEA或联邦法律规定的强制和制裁外，还将受到 州的强制执行和制裁，因此我们或我们的合作伙伴必须获得单独的 州注册、许可或许可证，才能获得、处理和分销用于临床试验或商业销售的受控物质。

我们 打算与澳大利亚的制造商签订合同，为我们的临床试验生产药品产品，并为我们的候选药物生产原料药。 此外，我们还可能决定在其他国家开发、制造或商业化我们的候选药物。因此， 我们还将遵守澳大利亚TGA和其他国家/地区的受控物质法律法规 我们将来在这些国家/地区开发、制造或商业化我们的候选药物。我们计划在完成所有必需的临床试验后向FDA提交 我们候选药物的NDA，同时可能还需要额外的DEA日程安排决定 。

美国医疗法律和实施法规的变化，以及医疗政策的变化，可能会以我们目前无法预测的方式影响我们的业务 ，并可能损害我们的业务和运营结果。

有关医疗保健系统的多项行政、立法和法规变更以及拟议中的变更已经并可能继续存在 这些变更可能会阻止或推迟候选药品的上市审批，限制或规范审批后活动 ，并影响我们以盈利方式销售任何获得上市审批的候选药品的能力。在美国的政策制定者和 付款人中，有很大的兴趣推动医疗系统的变革，目标是 控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入，而制药业一直是这些努力的重点 ，并受到重大立法举措的重大影响。

经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订的 患者保护和平价医疗法案，统称为《平价医疗法案》，极大地改变了医疗保健由政府和私营保险公司提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。《平价医疗法案》(Affordable Care Act)除其他外：(1)为吸入、输液、滴注、植入或注射且一般不通过零售社区药店分发的药品和生物制品引入了新的制造商平均价格定义 ；(2)增加了制造商在医疗补助药品返点计划下欠下的最低医疗补助回扣，并扩大了按服务收费的医疗补助使用的返点责任，将医疗补助管理的医疗组织的使用也包括在内；(2)增加了制造商在医疗补助药品返点计划下欠下的最低医疗补助回扣，并扩大了按服务收费的医疗补助回扣责任，将医疗补助管理的医疗机构的使用也包括在内；(4)通过增加符合340B药品定价计划资格的新实体，扩大了 有资格参与该计划的覆盖实体名单；(5)建立了新的Medicare Part D部分承保缺口折扣计划，其中制造商必须同意在适用品牌 药品的承保间隔期内向符合条件的受益人提供50%(根据2018年两党《2018年预算法》(BBA)提高至70%)的销售点折扣，作为制造商的门诊药物 纳入Medicare Part D的条件；(6)延长制造商的医疗补助返点(7)扩大医疗补助计划的资格标准，其中包括 , 允许各州为更多的个人提供医疗补助覆盖范围，包括收入低于联邦贫困水平的133%的个人，从而潜在地增加制造商的医疗补助退税责任；(8) 创建后续生物产品的许可框架；以及(9)在CMS建立医疗保险和医疗补助创新中心 ，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出。

《平价医疗法案》的某些方面仍然面临司法和国会的挑战，特朗普政府也在努力废除或取代《平价医疗法案》的某些方面 。例如，颁布了2017年减税和就业法案(TCJA) ，其中包括一项条款，该条款从2019年1月1日起废除了《平价医疗法案》(Affordable Care Act)对某些未能在通常被称为“个人强制医保”的 年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任付款 。2018年12月14日，得克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，个人强制要求是《平价医疗法案》的一个关键且不可分割的功能，因此，由于作为《平价医疗法案》的一部分被废除，《平价医疗法案》的其余条款也无效 。2019年12月18日，美国上诉法院(U.S.Court of Appeals for the 5)巡回法院裁定，个人强制令违宪，但将案件发回地区法院，以确定“平价医疗法案”的剩余条款是否也无效。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求对此案进行复审的移审令的请愿书，但目前尚不清楚何时会做出裁决，也不清楚最高法院将如何裁决。此外，可能还有其他 挑战、废除或取代平价医疗法案的努力。我们正在继续关注平价医疗 法案的任何变化，这些变化反过来可能会影响我们未来的业务。

自《平价医疗法案》颁布以来，还提出并通过了其他 立法修改。这些变化包括： 根据2011年的《预算控制法案》及随后的法律，向医疗保险提供者支付的医疗保险总金额每财年减少2%。 这些法律始于2013年，将一直有效到2030年，除非采取额外的国会行动。2013年1月， 2012年美国纳税人救济法签署成为法律，除其他事项外，该法案进一步减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的多种类型提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效 期限从三年延长至五年。新法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的额外削减 ，这可能会对客户需求和我们候选药物的负担能力产生重大负面影响 ，并相应地影响我们财务运营的结果。此外，最近政府对制药公司为其上市产品定价的方式加强了审查，这导致了几次国会 调查和拟议的联邦立法，以及州政府的努力，旨在提高产品定价的透明度 ，降低联邦医疗保险(Medicare)下处方药的成本，审查定价与制造商 患者计划之间的关系，以及改革药品的政府计划报销方法。在州一级，美国各个州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣, 限制某些产品 准入和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他 国家/地区进口和批量采购。第三方付款人对付款金额的法律强制价格控制或对覆盖范围或访问权限的其他限制 可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和潜在客户。此外，地区 医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品 以及哪些供应商将包括在其处方药和其他医疗保健计划中。这可能会降低对我们成功商业化的候选药物的最终 需求，或者给我们的产品定价带来压力。

此外，拟议的联邦和州立法可能会增加竞争，因为它涉及大麻衍生产品。根据大麻管理和机会法案，美国参议院提议通过修改FDCA使大麻来源的CBD在膳食补充剂中的使用合法化 。《2021年大麻获取和消费者安全法案》(SB 1698)也允许大麻来源的CBD用于膳食补充剂。各州正在考虑医用大麻的报销。例如，新泽西州议员提出了一项立法， 这项立法仍然悬而未决，要求在某些情况下报销医用大麻，而纽约州议员 则提出了一项悬而未决的立法，将医用大麻归类为处方药，可用于工人的 补偿目的。随着大麻衍生产品的可获得性和报销范围可能扩大，制药行业可能会直接与国家管制的大麻企业争夺市场份额。

我们 预计未来可能采取的这些和其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖范围 标准和更低的报销，并对我们获得批准的任何产品的价格带来额外的下行压力。 政府可能会采取额外的行动来应对新冠肺炎疫情。我们无法预测美国未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、 性质或程度。 如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的 要求或政策，或者如果我们或此类第三方无法保持监管合规性，我们的候选药物可能会 失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利

与知识产权相关的风险

我们的成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。

我们的 成功在一定程度上还取决于我们获得和维护专利保护的能力，或者在适用的情况下， 接收/维护孤立药物指定/状态以及由此产生的候选药物的市场排他性。

我们 可能会因我们未能或无法保护我们的知识产权而受到实质性的不利影响。如果不授予这些权利 ，追究侵权损害赔偿的能力将受到限制。同样，任何专有的 或我们技术特有的专有技术都可能面临员工或顾问泄露的风险，尽管有保密协议 。

未来的任何成功在一定程度上取决于我们能否获得并保持专利以保护我们自己的产品和技术； 能否获得第三方专利技术的许可；以及在不侵犯第三方专有权的情况下运营 。生物技术专利事务可能涉及复杂的法律和科学问题，而且无法预测生物技术和制药专利申请的结果。我们未来的任何专利申请都可能不会获得批准，或者我们可能 不会开发其他可申请专利的产品或工艺。我们可能在某些国家/地区出售我们的候选药物或许可证 我们的知识产权可能无法像在美国或澳大利亚提供的 那样保护我们的知识产权。一些法律原则仍未解决，在美国、英国、欧盟、澳大利亚或其他地方的专利中允许的权利要求的广度或解释方面也没有一致的政策 。此外，由于相关法律、科学和事实问题的复杂性，支持和解释专利权利要求所需的专利和专利申请的具体内容高度不确定。更改 美国、英国、欧盟或其他地区的专利法或专利法解释 可能会降低我们知识产权的价值或缩小我们的专利保护范围。即使我们能够获得 项专利，它们也可能不会以能够为我们提供任何有意义的保护的形式发布, 阻止竞争对手 与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可以通过以非侵权方式开发 类似或替代技术或产品来规避我们的专利。我们也可能无法采取必要的措施或支付维护专利所需的费用 。

此外， 我们的任何待决申请可能需要第三方将先前技术的发行前提交给英国的美国专利商标局(USPTO)、欧洲专利局(EPO)、知识产权局(IPO)、澳大利亚专利商标局(Patent And Trademark Office)和/或在其上颁发的任何专利，这些专利可能会参与反对、派生、复审、各方间审查、授权后审查、干扰诉讼或其他专利局。 在英国，澳大利亚专利商标局和/或任何在其上颁发的专利可能涉及异议、派生、复审、各方间审查、授权后审查、干扰诉讼或其他专利局在任何此类提交、诉讼或诉讼中做出不利裁决可能会 缩小我们的专利权范围或使其无效，并允许第三方将我们的技术或产品商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作利用我们的知识产权或开发 或将当前或未来的候选药物商业化。

专利的颁发对于发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国、欧盟、澳大利亚和其他地方的法院或专利局受到挑战 。此类挑战可能导致 全部或部分所有权丧失或专利主张缩小、无效或无法强制执行，这可能会限制我们技术和产品的专利保护期限 。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供 足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

此外，其他公司可能试图规避我们根据 适用法律获得的任何监管数据保护或市场排他性，这可能需要我们分配大量资源来防止此类规避。此类进展 可能使其他公司能够绕过我们的知识产权，使用我们的临床试验数据在欧盟、澳大利亚和其他司法管辖区获得营销授权 。此类发展可能还需要我们分配 大量资源，以防止其他公司规避或侵犯我们的知识产权。

第三方的知识产权可能会对我们将候选药物商业化的能力产生不利影响，因此我们可能需要 与第三方提起诉讼或从第三方获得许可才能开发或营销我们的候选药物。

我们的 商业成功可能取决于我们未来的能力以及我们的潜在合作者在不侵犯第三方有效知识产权的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选药物的能力。

如果存在第三方知识产权，则可能需要提起诉讼或行政诉讼，使相关的第三方知识产权无效，或者与知识产权权利人 签订许可协议，而这些协议可能无法以商业合理的条款获得(如果根本不存在)。

第三方 知识产权持有者，包括我们的竞争对手，可能会向我们提出侵权索赔。我们可能无法 成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们无法成功解决未来的索赔或以其他方式 以我们可以接受的条款解决此类索赔，我们可能被要求进行或继续昂贵、不可预测和耗时的诉讼，并可能被阻止销售我们的候选药物，或在营销过程中遇到重大延误。

如果 我们未能解决或以其他方式解决任何此类纠纷，除了被迫支付损害赔偿金外，我们或我们的潜在合作者 可能被禁止在 专利期内将我们可能开发的任何被认定为侵权的候选药物商业化。如果可能，我们还可能被迫重新设计我们的配方，以便我们不再侵犯此类第三方 知识产权。这些事件中的任何一项，即使我们最终获胜，也可能需要我们转移大量的 财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中。

我们对第三方的依赖要求我们共享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。.

由于 我们与各种组织和学术机构合作，以促进我们的技术和候选药物的发展， 我们有时可能会与他们分享商业机密。我们寻求在开始研究或披露专有 信息之前，与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密 协议，以及(如果适用)材料转让协议、协作研究协议、咨询协议或其他 类似协议，以部分保护我们的专有技术。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。尽管有这些合同条款，但需要共享商业秘密和其他机密信息 会增加此类商业秘密被潜在竞争对手知晓、被无意中纳入他人技术 或被泄露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的技术诀窍和商业秘密，第三方发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将 损害我们的知识产权和对我们候选药物的保护。

此外，这些协议通常会限制我们的合作者、顾问、员工和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的 数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，但前提是 我们必须事先得到通知，并且可能会将发布推迟一段指定时间，以保护我们因合作而获得的知识产权 。在其他情况下，出版权由我们独家控制。在其他情况下，我们可能会 与其他各方共享这些权利。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反这些协议、独立开发或发布信息(包括我们的商业秘密)来发现我们的商业秘密。 在发布时我们没有专有权或其他受保护的权利的情况下。

获得和维护我们的专利保护取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他 要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消 。

定期 专利和申请的维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用需要在专利和申请的有效期内分几个 阶段向美国专利商标局和美国以外的其他政府专利机构支付。在专利申请过程中和专利颁发后，美国专利商标局和美国以外的各种相应的政府专利机构 要求遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。

我们 可能会卷入保护和捍卫我们的专利或其他知识产权的诉讼中，这可能是昂贵的、耗时的 并且不会成功。

竞争对手 可能侵犯我们的专利或其他知识产权，我们可能无意中侵犯他人的专利或知识产权 。为了反击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出索赔，任何相关的诉讼和/或起诉 都可能是昂贵和耗时的。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人 对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的知识产权。此外，在专利侵权诉讼 中，法院可以裁定我们的专利全部或部分无效、不可强制执行，或者解释该专利的 权利要求狭隘地允许对方将竞争产品商业化，理由是我们的专利不包括此类 产品。

即使 如果解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常职责。此类诉讼 或诉讼可能会大幅增加我们的运营损失，并减少我们可用于开发活动的资源。 我们可能没有足够的财政或其他资源来充分开展此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手 可能比我们更有效地承担此类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财力要大得多 。因此，专利诉讼或其他诉讼的影响可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响 。

与我们的员工、顾问和顾问签订的保密 和发明转让协议可能不足以防止泄露行业 秘密并保护其他专有信息。

我们 认为专有商业秘密和/或机密专有技术和非专利专有技术对我们的业务非常重要。我们可能会 依靠商业秘密和/或机密技术来保护我们的技术，尤其是在 我们认为专利保护的价值有限的情况下。然而，商业秘密和/或机密技术可能很难保密。

为了 保护此类信息不被竞争对手披露或窃取，我们的政策是要求我们的员工、顾问 和顾问与我们签订保密和发明转让协议。但是，现任或前任员工、 顾问和顾问可能会无意或故意将我们的机密信息泄露给竞争对手，在未经授权泄露机密信息的情况下，保密 和发明转让协议可能无法提供足够的补救措施。强制要求第三方非法获取并使用商业秘密和/或机密技术是昂贵、耗时且不可预测的。保密协议和发明转让协议的可执行性因司法管辖区而异 。

未能 获取或维护商业秘密和/或机密的专有技术商业保护可能会对我们的竞争地位产生不利影响。 此外，我们的竞争对手可能会独立开发实质上等同的专有信息，甚至可能为此申请专利 保护。如果成功获得此类专利保护，我们的竞争对手可能会限制我们使用我们的 商业秘密和/或机密技术。

知识产权 不能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的 未来保护程度是不确定的，因为知识产权有 限制，可能无法充分保护我们的业务，或使我们无法保持竞争优势。以下示例 是说明性的：

我们 在某些司法管辖区保护我们的知识产权可能会遇到困难，这可能会降低我们 知识产权在这些司法管辖区的价值。

某些司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不及美国和 欧盟的法律，许多公司在保护和捍卫此类 司法管辖区的知识产权方面遇到了很大困难。如果我们或我们的协作合作伙伴在保护或无法有效 保护对我们在这些司法管辖区的业务非常重要的知识产权方面遇到困难，这些权利的价值可能会 降低，我们可能会面临来自这些司法管辖区其他人的额外竞争。

欧洲和中国的一些 国家有强制许可法，根据这些法律，专利所有者可能会被强制向 第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。 在这些国家，专利所有者的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们 或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可， 我们的竞争地位或商业优势可能会受到损害，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响。

专利法的更改 可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选药物和 任何未来候选药物的能力。

正如其他生物技术和制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权， 特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及技术和法律复杂性， 获得和实施生物制药专利成本高昂、耗时长，而且本质上是不确定的。美国最高法院 近年来做出裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利，或者裁定某些主题不符合专利保护的条件。 除了增加了我们未来获得专利的能力的不确定性外，这些事件的组合 在获得专利后的价值方面也造成了不确定性。根据国会、联邦法院、美国专利商标局(USPTO)和非美国司法管辖区的同等机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式 发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。

专利 改革法，如《Leahy-Smith America发明法》或《Leahy-Smith Act》，以及专利法解释方式的变化， 可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的实施或保护的不确定性和成本 。《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括： 影响与专利申请相关的申请和起诉战略的条款，包括从“先发明” 改为“先发明人到申请”专利制度，允许在专利起诉期间第三方向美国专利商标局提交现有技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序攻击专利有效性的附加程序， 包括授权后审查，各方间审查和派生程序。美国专利商标局制定了管理《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)的法规和程序 ，与《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)相关的许多专利法实质性修改，特别是“发明人优先申请”条款，已于2013年生效。Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕起诉我们的专利申请以及执行或保护我们颁发的专利的不确定性和成本 ，所有这些都可能损害我们的业务、财务状况和运营结果。

价格 可能会在非美国市场实施控制，这可能会对我们未来的盈利能力产生负面影响。

在 一些国家，特别是欧盟成员国、日本、澳大利亚和加拿大，处方药的定价受到政府 的管制。在这些国家/地区，在收到产品的营销批准 后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，政府和其他利益攸关方可能会在价格和报销水平上施加相当大的压力 ，包括作为成本控制措施的一部分。政治、经济和监管发展可能会使定价谈判进一步复杂化 ，在获得报销后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分销，或在低价和高价成员国之间进行套利，可以进一步降低 价格。在某些国家/地区，我们或我们的合作者可能需要进行临床试验或其他研究，将我们候选药物的成本效益与其他现有疗法进行比较，以获得或维持报销或定价 批准。第三方付款人或当局发布折扣可能会对发布国家和其他国家/地区的价格或报销水平造成进一步压力 。如果我们的候选药物无法获得报销或报销范围或金额有限 ，或者定价水平不令人满意，我们的业务、收入或盈利能力可能会受到损害。

与美国存托凭证所有权相关的风险

美国存托凭证的交易价格可能会波动，美国存托凭证的购买者可能会蒙受重大损失。

我们普通股的 市场价格在历史上一直是，我们预计我们的普通股和美国存托凭证的市场价格将继续保持不变，受 在短期内的大幅波动影响。这些波动可能是由于特定于我们的因素， 分析师建议和收益预期的变化，我们在澳大利亚上市的普通股和在纳斯达克上市的美国存托凭证之间的套利，汇率的变化，或者影响生物制药行业或整个证券市场的因素。 市场波动，以及一般政治和经济条件，如经济衰退、利率或货币波动， 可能会对我们证券的市场价格产生不利影响。

无论我们的经营业绩如何，我们 都可能经历股票市场价格的大幅下跌。因此，我们的美国存托凭证持有人 可能无法以该持有人为该等美国存托凭证支付的价格或高于该等美国存托凭证的价格出售该等美国存托凭证。我们的 美国存托凭证价格下降可能是多种因素造成的，包括许多我们无法控制的因素。这些因素包括：

此外，我们美国存托凭证的波动性和较低的市场价格可能会对投资者对我们证券的兴趣产生不利影响。投资者兴趣下降 可能会导致市场价格进一步波动和下跌。

如果 我们是或成为被动外国投资公司(“PFIC”)，那么我们的美国投资者将受到不利的 税收规则的约束。

如果我们是被动型外国投资公司( 或PFIC)，作为美国纳税人的我们美国存托凭证的持有者 将遵守特定的所得税规则。这些规则可能导致我们的美国存托凭证的税后返还减少，并降低我们的美国存托凭证的价值 。出于美国联邦所得税的目的，我们将在以下任何纳税年度被归类为PFIC：(I)75% 或更多的总收入为被动收入，或(Ii)在纳税 年度生产或持有用于生产被动收入的所有资产的平均价值至少50%。为此，现金被视为产生 被动收入的资产。

如果 我们在美国持有人拥有美国存托凭证的任何一年被归类为PFIC，则该美国持有人在随后的所有年份通常将继续被视为持有PFIC的美国存托凭证 ，即使我们在下一年未被归类为PFIC。美国持有者收到的股息 和出售我们的美国存托凭证所获得的收益将作为普通收入征税，并收取利息 费用。我们敦促美国投资者就PFIC规则和某些选举的应用咨询他们自己的税务顾问 ，这些选举可能有助于在特定情况下将美国联邦所得税的不利后果降至最低。

作为一家上市公司的 要求可能会给我们的资源带来压力，分散管理层的注意力，如果我们未来不能 保持对财务报告的有效内部控制，我们财务报告的准确性和及时性可能会受到不利影响 。

作为一家美国上市公司，我们将遵守经修订的1934年美国证券交易法(交易法)、萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克法案、纳斯达克资本市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规的报告要求。遵守这些规章制度将增加我们的法律和 财务合规成本，使某些活动更加困难、耗时或成本高昂，并增加对我们的系统和 资源的需求。除其他事项外，《交易法》还要求我们提交有关我们的业务和运营结果的某些报告 。萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我们对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制 。为了维持并在必要时改进我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制 以达到此标准，需要大量资源和管理监督。因此，管理层 的注意力可能会从其他业务事项上转移，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。

萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我们每年评估对财务报告的内部控制的有效性，并按季度进行披露 控制程序和程序。如果我们发现未来的重大弱点或我们不能及时遵守第404条的 要求，我们报告的财务结果可能会被重述，我们可能会受到监管机构的 调查或制裁，这将需要额外的财务和管理资源， 我们普通股的市场价格可能会下跌。

我们 增发与融资、收购、投资或其他相关的普通股将稀释所有其他美国存托股份持有者 。

我们 预计未来将发行更多普通股，这将导致所有其他美国存托股份持有者的股权被稀释。我们未来还可能通过股权融资来筹集资金。作为我们业务战略的一部分，我们可能会收购或投资互补的 公司、产品或技术，并发行股权证券来支付任何此类收购或投资。虽然我们将 受制于澳交所上市规则关于我们能够在 12个月内发行的资本百分比的限制(视适用的例外情况而定)，但任何此类增发普通股都可能导致美国存托股份持有人的所有权权益 大幅稀释，我们的美国存托凭证的每股美国存托凭证价值下降。

只要我们仍然遵守澳交所和纳斯达克的规则，我们将无法在没有股东批准的情况下获得股权资本 ，如果此类股权资本出售会导致股权发行超过监管门槛，因此，如果我们未能获得必要的股东批准，我们可能无法 获得足够的融资来维持我们的业务。

我们 获得股权资本的能力目前受到澳交所上市规则7.1的限制，该规则规定，在任何连续的12个月期间，公司不得发行或同意发行任何股权证券或其他有权转换为股权的证券，前提是该12个月期间开始时这些证券的总数将超过已发行普通证券数量的15%，但须遵守指定的例外情况(包括股东的批准)。 在该12个月期间开始时，如果这些证券的总数将超过已发行普通证券数量的15%，则公司不得发行或同意发行该12个月期间开始时发行的任何股权证券或其他有权转换为股权的证券。

只要我们继续在澳大利亚证券交易所上市，我们的 股票发行将受到澳交所上市规则7.1的限制，这一限制可能 阻止我们在未经股东事先批准的情况下筹集运营所需的全部股权资本。

我们 受到与汇率波动相关的风险的影响，外币汇率的变化可能会影响我们的运营业绩 。

我们的 普通股在澳大利亚证券交易所以澳元报价，美国存托凭证将以美元报价。在过去的一年里，澳元兑美元普遍走软，但这一趋势可能不会持续，可能会逆转。因此，澳元币值的任何重大变化都可能对美国存托凭证的美元价值产生负面影响。 此外，如果澳元兑美元走弱，那么，如果我们决定将我们的澳元 兑换成美元用于任何商业目的，美元对澳元的升值将对我们可用的美元数量产生负面的 影响。由于我们需要将我们收到的美元兑换成澳元 用于我们的运营，因此澳元对美元的升值将对我们从兑换中获得的 澳元金额产生负面影响。因此，澳元相对于美元的升值或贬值将影响我们以美元计价的财务业绩，而不会 影响我们业务或经营业绩的任何潜在变化。由于这种外币波动， 可能更难发现我们业务和运营结果的潜在趋势。

我们的 美国存托股份持有者不是股东，也没有股东权利。

德意志银行作为存托机构登记并交付我们的美国存托股份(ADS)。我们的美国存托股份持有者不会被视为股东 ，也没有股东权利。存托机构将是我们美国存托凭证相关股票的持有者。我们 美国存托凭证的持有者将拥有美国存托股份持有者权利。我们、存托凭证持有人和我们的美国存托股份持有人以及美国存托凭证的实益所有人之间的存款协议规定了美国存托股份持有人的权利以及存托凭证的权利和义务。纽约州法律管辖存款 协议和美国存托凭证。有关美国存托股份持有人权利的说明，请参阅本注册声明中的《证券说明》 。

我们的 股东拥有股东权利。澳大利亚法律和我国宪法规定了股东权利。有关我们 股东权利的说明，请参阅本注册声明中的“公司章程”。股东 有权获得我们的股东大会通知，并有权出席我们的股东大会并在大会上投票。在股东大会上，每位出席并有权投票的股东(亲身或委派代表、代理人或代表)在举手表决时有一票。 每名出席并有权投票的股东(亲自或由受委代表、代理人或代表)在投票表决中每股缴足股款的普通股有一票。 这受任何股份可能附带的任何其他权利或限制的约束。

我们的 美国存托股份持有者与我们的股东没有相同的投票权。美国存托股份持有人只能按照保证金协议的规定，对标的普通股行使表决权。根据存款协议，美国存托股份持有者 通过向托管机构发出投票指示进行投票。收到指示后，托管机构将尝试按照这些指示 进行投票。否则，美国存托股份持有者将无法投票，除非他们提取其美国存托凭证(ADS)相关的普通股。

如果 我们要求我们的美国存托股份持有人提供指示，托管机构将通知我们的美国存托股份持有人即将进行的投票，并安排 将我们的投票材料和通知表格发送给他们。托管人将尽可能根据澳大利亚法律 和存托协议的规定，按照我们美国存托股份持有人的指示对股票进行投票。除非按照美国存托股份持有者的指示，否则托管机构不会投票或 试图行使投票权。我们不能向我们的 美国存托股份持有人保证，他们会及时了解普通股东大会的情况，并收到投票材料，以便指示 托管人或撤回相关普通股。这意味着我们的美国存托股份持有者可能无法 行使投票权，如果他们的股票没有按照他们的要求投票，他们可能无能为力。

我们的 美国存托股份持有者不具有与我们的股东相同的获得股息或其他分配的权利。

在 股份附带的任何特别权利或限制的规限下，董事可厘定股份将派发股息 ，并厘定股息金额、支付时间及支付方式(尽管我们从未就普通股宣布或支付任何现金股息 ，我们预期在可预见的将来不会派发任何现金股息)。一个类别的 股票可以支付股息，但不能支付另一个类别的股息，并且不同类别的股息比率不同。支付给 我们股东的普通股股息和其他分派一般将直接支付给他们。与普通股有关的任何股息或分派 将支付给存托机构，存托机构同意在扣除费用和费用后，向我们的美国存托股份持有人支付现金红利 或托管人从股票或其他存款证券上收到的其他分派。 我们的美国存托股份持有人将按照其美国存托凭证所代表的股份数量按比例获得这些分派。此外， 在某些情况下，托管机构可能不会向我们的美国存托股份持有人支付我们作为股息或 分配而分配的金额。

在某些情况下，向我们的美国存托凭证持有人分发产品可能是非法或不切实际的。

与托管机构签订的 托管协议一般要求托管机构将其从 托管证券获得的外币兑换成美元，并将美元分配给美国存托股份持有人，前提是托管机构能够在 合理的基础上这样做。如果不兑换外币，托管机构只能将外币分发给美国存托股份 持有者。如果我们以澳元支付分销，则托管机构将持有其无法转换的 外币，用于尚未支付的美国存托股份持有者的账户。它不会投资外币 ，也不承担任何利息。如果在托管机构无法兑换 外币期间汇率出现波动，我们的美国存托股份持有者可能会损失部分分销价值。如果托管机构决定 向任何美国存托股份持有者提供分销是非法或不切实际的，它将不承担任何责任。这意味着我们的美国存托股份持有者可能不会 收到我们对我们的股票进行的分发或为他们提供的任何价值，如果我们将这些分发提供给他们是非法或不切实际的。

美国存托凭证(ADSS) 持有者可能无权就存款协议项下的索赔进行陪审团审判，这可能预示着任何此类诉讼中对原告不利的 结果。

管理代表我们普通股的美国存托凭证的 存款协议规定，在适用法律允许的最大范围内，美国存托凭证的持有人和实益拥有人不可撤销地 放弃因存款协议或美国存托凭证而引起或与之相关的任何法律诉讼中由陪审团进行审判的权利。如果适用的 法律禁止此陪审团审判豁免条款，诉讼仍可以根据陪审团审判的存款协议条款进行。据我们所知，联邦证券法规定的陪审团审判豁免的可执行性 尚未由联邦法院最终裁决。但是，我们相信 根据管辖存款 协议的纽约州法律，通常可以由纽约州法院或联邦法院强制执行陪审团审判豁免条款，该法院或联邦法院对存款协议项下产生的事项具有非排他性管辖权，并适用此类法律。

在 决定是否执行陪审团审判豁免条款时，纽约法院和联邦法院将考虑协议中陪审团审判豁免条款的可见性 是否足够显著，以至于一方当事人在知情的情况下放弃了任何由陪审团审判的权利 。我们认为存款协议和美国存托凭证都是如此。此外，纽约法院 不会强制执行陪审团审判豁免条款，以阻止听起来像欺诈的可行抵销或反索赔，或者 基于债权人疏忽的抵押品未能应担保人的要求清算抵押品的抵押品，或者在故意侵权索赔(与合同纠纷相反)的情况下，我们认为这些都不适用于存款 协议或美国存托凭证的情况。存款协议或美国存托凭证的任何条件、规定或规定都不能作为美国存托凭证的任何持有人或实益所有人，或我们或托管机构对遵守联邦证券法任何条款的放弃。如果您 或美国存托凭证的任何其他持有人或实益拥有人就存款协议或美国存托凭证项下产生的 事项向我们或托管银行提出索赔，您或该其他持有人或实益拥有人可能无权就此类索赔与 进行陪审团审判，这可能会限制和阻止针对我们和/或托管银行的诉讼。

如果根据保证金协议对我们和/或保管人提起诉讼，则只能由适用的审判法院的法官或法官 开庭审理，这将根据不同的民事程序进行，并可能确定与陪审团审判不同的结果 ，包括在任何此类诉讼中可能对原告不利的结果，这除其他外取决于索赔的性质、审理此类索赔的法官或法官以及诉讼地点

由于陪审团审判豁免涉及美国存托凭证或存款协议引起或相关的索赔，我们相信豁免 可能会继续适用于二级交易中美国存托凭证的购买者。此外，吾等相信豁免可能会 继续适用于就美国存托凭证注销及普通股撤回之前产生的申索 从美国存托股份融资中提取普通股的美国存托股份持有人或实益拥有人，而豁免很可能不会 适用于美国存托股份持有人或实益拥有人其后就撤回普通股后从美国存托股份融资中提取由美国存托凭证代表的普通股 。然而，据我们所知，目前还没有关于陪审团审判豁免是否适用于从美国存托股份设施中提取美国存托凭证所代表的普通股的美国存托股份持有人或实益所有人的判例法 。然而，如果适用法律不允许这种陪审团审判豁免，诉讼可以根据陪审团审判的存款协议条款 继续进行。存款协议或美国存托凭证的任何条件、规定或条款均不构成 任何美国存托凭证所有者或持有人或我们或托管机构对遵守美国联邦证券法及其颁布的规则和法规的任何实质性条款的豁免。

与我们在澳大利亚的位置相关的风险

澳大利亚 收购法律可能会阻止对我们提出的收购要约，也可能会阻止对我们大量股票的收购。

我们 在澳大利亚注册成立，受澳大利亚收购法的约束。除其他事项外，我们还受2001年《公司法》(澳大利亚联邦)的约束。除一系列例外情况外，《公司法》禁止收购我们已发行有表决权股票的直接 或间接权益(包括通过收购美国存托凭证)，前提是收购该权益 将导致某人或其他人在我们公司的投票权从20%或以下增加到20%以上，或从高于20%到低于90%的起点增加 。一般禁令的例外情况包括以下情况： 人员为我们提出正式收购要约，如果该人员获得股东对收购的批准，或者该人员在任何滚动六个月期间获得的投票权少于我们投票权的3%。澳大利亚收购法律可能会阻止为我们提出的收购要约，也可能会阻止对我们大量股票的收购。

我们普通股或美国存托凭证的持有人 可能难以在美国完成法律程序文件的送达或执行在美国获得的判决 。

在美国以外司法管辖区提起的诉讼中，我们普通股或美国存托凭证的持有人 可能难以执行美国证券法规定的责任。特别是，如果此类持有人寻求根据美国证券法 在澳大利亚提起诉讼，澳大利亚法院可能会考虑：

我们普通股和美国存托凭证的持有人 也可能难以在美国以外的法院执行在美国法院获得的针对我们任何董事和高管或我们的判决，包括根据 美国证券法的民事责任条款提起的诉讼。

作为在纳斯达克资本市场上市的外国私人发行人，我们可能会遵循某些母国公司治理 实践，而不是某些纳斯达克要求。

作为在纳斯达克资本市场上市的外国私人发行人，我们被允许遵循本国的某些公司治理实践，而不是纳斯达克市场规则的某些要求。作为一家在纳斯达克资本市场 上市的澳大利亚公司，我们可以在董事会组成、董事提名过程、高管薪酬和股东大会法定人数等方面效仿本国的做法。此外，我们 可能会遵循澳大利亚法律，而不是纳斯达克市场规则，该规则要求我们在某些稀释事件 必须获得股东批准，例如建立或修改某些基于股权的补偿计划、将 导致公司控制权变更的发行、除公开发行以外的涉及发行公司20%或 更多权益的交易，以及某些收购另一家公司的股票或资产。作为选择遵循本国做法而不是纳斯达克要求的外国私人发行人 。因此，我们的股东可能得不到 纳斯达克适用于美国公司的公司治理规则所提供的同等保护。

作为 外国私人发行人，我们不受美国证券法的多项规则约束，并且与美国公司相比，我们可以向美国证券交易委员会提交的信息 更少。

我们 是外国私人发行人(定义见美国证券交易委员会规则)，因此，我们不受适用于在美国境内组织的上市公司的所有披露要求 的约束。例如，我们不受《交易法》下的某些规则 的约束，这些规则规范了《交易法》下与征集代理人相关的披露义务和程序要求 。此外，我们的高级管理人员和董事在购买和销售我们的 证券时，不受《交易法》第16节的报告和“短周期” 利润回收条款以及相关规则的约束。此外，虽然我们目前为在澳交所上市提交年度和半年度报告，并期望 每年和半年提交财务报告，但我们将不需要像美国上市公司那样频繁或及时地向美国证券交易委员会提交定期报告和财务报表 ，也不需要根据交易法提交 10-Q表格的季度报告或当前的8-K表格报告。此外，外国私人发行人在每个财年结束后四个月之前不需要以Form 20-F形式提交其 年度报告。因此，与我们不是外国私人发行人相比，关于我们公司的公开信息可能会更少 。

未来失去我们的外国私人发行人身份可能会导致巨大的额外成本。

虽然我们目前符合外国私人发行人的资格，但外国私人发行人身份的确定每年在发行人最近完成的第二财季的最后 个营业日进行。将来，如果我们在相关 确定日期未能满足保持外国私人发行人身份所需的要求，我们将失去外国私人发行人身份。例如，如果我们50%或更多的证券由美国居民持有，而我们的高级管理层或董事中超过50%是美国居民或公民，我们可能会失去外国私人发行人身份。

根据美国证券法，我们作为美国国内发行人承担的监管和合规成本可能远远高于我们作为外国私人发行人产生的成本 。如果我们不再是外国私人发行人，那么我们将被要求定期 向美国证券交易委员会提交美国国内发行人表格的报告和注册声明，这些表格在 某些方面比外国私人发行人可以使用的表格更详细和广泛。我们将被要求根据美国公认会计准则(GAAP)而不是国际财务报告准则(IFRS)编制财务报表 。将我们的财务报表转换为美国公认会计准则将涉及大量的时间和成本 。此外，我们可能无法依赖外国私人发行人可获得的 美国证券交易所的某些公司治理要求豁免，如上述豁免，以及与征集委托书相关的程序性 要求豁免。

美国 投资者可能难以对我们的公司、我们的董事或高级管理人员以及 本注册声明中指定的专家执行民事责任。

本注册声明中提到的我们的高级管理层和董事会中的某些 成员是非美国居民， 这些人的大部分资产都位于美国以外。因此，根据美国证券法的民事责任条款 ，在美国向此类人员送达诉讼程序或执行在美国法院获得的对他们不利的判决可能是不切实际的 。即使您成功提起此类诉讼， 澳大利亚法院是否会根据这些民事责任条款在最初的诉讼或美国法院的判决中执行美国证券法规定的某些民事责任仍存在疑问 。此外，在美国或其他地方提起的诉讼中的惩罚性赔偿裁决 可能在澳大利亚或美国以外的其他地方不可执行。根据美国证券法作出的货币 损害赔偿裁决，如果不寻求赔偿索赔人 遭受的损失或损害，则将被视为惩罚性赔偿，并旨在惩罚被告。任何判决在澳大利亚的可执行性将取决于案件的具体事实以及当时生效的法律和条约。美国和澳大利亚目前没有 一项条约或法规规定承认和执行对方国家的民商事判决(仲裁裁决除外) 。

因此，与在美国司法管辖区注册的公司的股东相比，我们的公众股东可能更难通过针对我们、我们的管理层或我们的董事的行动来保护他们的利益。此外，由于 是在澳大利亚注册成立的公司，《澳大利亚公司法2001》的条款规定了可以启动 股东派生诉讼的情况，这些诉讼可能与在美国注册成立的公司 不同，而且在许多方面不那么宽松。

答： 公司的历史和发展

我们的 法定名称是IncanneX Healthcare Limited(“IncanneX”)。我们于2001年4月注册成立，名称为Mount Magnet South Limited。2016年11月，我们更名为Impression Healthcare Limited，2020年6月更名为IncanneX Healthcare Limited。 我们在澳大利亚注册成立，并在澳大利亚证券交易所上市，代码为“IHL”。

自 2019年以来，我们一直在进行医用大麻药物产品和迷幻药物 治疗一系列适应症的研发。

在2020年6月，我们停止了体育活动口罩的销售，将资源集中在大麻类药物的销售和开发活动上。 因此，在2020年6月30日，我们出售了我们的全资子公司Gameday International Pty Ltd(“Gameday”)。 由于新冠肺炎限制导致的运动赛季取消，运动护齿的销售额严重下降。 我们预计中期内不会有任何正常的运动季节延续或护齿销售的复苏，这证明 持续的财务承诺是合理的。

2019年1月，维多利亚州卫生部向我们发放了销售或供应大麻类物质的许可证，特别是大麻、大麻二醇(CBD)、四氢大麻酚(THC)和Dronabinol。

我们的 注册办事处位于澳大利亚维多利亚州Dockland 3008，Dockland Drive，401 Dockland Drive 12层15室，我们的电话 号码是+61 409 840 786。我们在互联网上的地址是www。Incanne.com.au。我们 网站上的信息或通过我们的 网站访问的信息不是本20-F表格注册声明的一部分。我们在此20-F表格的注册声明 中包含了我们的网站地址，仅作为非活动文本参考。我们向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交的所有信息均可通过美国证券交易委员会的电子数据收集、分析和检索系统获取，该系统可 通过美国证券交易委员会网站www.sec.gov访问。

B. 业务概述

战略

我们的 使命是为有未得到满足的医疗需求的患者创造一流的合乎道德的药物和疗法，在所有情况下 满足食品和药物管理局(“FDA”)和其他相关监管机构的监管要求 (EMEA，TGA)。我们的目标是被公认为领先的特种药物开发公司，致力于通过开发新的药物产品和治疗来恢复健康并改变患者的生活 。

我们 开发有针对性且经过科学验证的合成大麻素和致幻剂的固定剂量组合，应用 专有见解，努力为我们的患者和股东创造长期价值。我们专注于临床适应症 ，我们认为这些适应症代表着未得到满足或未得到充分解决的医疗需求，同时也代表着诱人的商业机会。 尤其是，我们正在开发三种独特的药物成分，以针对五种适应症：阻塞性睡眠呼吸暂停 (“OSA”)、创伤性脑损伤(“TBI”)/脑震荡、类风湿性关节炎、炎症性肠道疾病和 炎性肺部疾病(“ARDS”、“COPD”、哮喘、支气管炎)。我们还利用裸盖菇素和创新的心理治疗方法开发了一种治疗广泛性焦虑症(“GAD”)的方法。我们正在为正在开发的每种产品和疗法寻求FDA注册和市场批准。

此外， 我们寻求与我们的医疗和科学人员、顾问以及构成我们顾问委员会的研究研究的调查人员一起，为我们的候选药物获得专利。我们的顾问委员会由熟悉我们业务的行业和学术专家 组成，我们定期与顾问委员会会面。我们顾问委员会的现任成员是：Sud Agarwal博士(首席医疗官和董事)、Mark Bleakley(项目负责人)、Rosemarie Walsh(我们的临床研究经理)、Terrance O‘Brien(阿尔弗雷德医院IHL-42X首席研究员)、Jennifer Walsh博士(西澳大利亚大学教授)、Ron Jithoo(神经外科医生和IHL-216顾问)、我们的顾问委员会还包括我们的合作伙伴，特别是莫纳什大学、阿尔弗雷德医院和西澳大利亚大学睡眠科学中心。

为了 实现我们的目标，我们打算：

临床 方法

我们 正在寻求FDA批准我们目前正在开发的所有候选药物。我们将与FDA合作，确保每个 临床项目的结构符合法规要求。在成功完成 第三阶段研究后，将寻求FDA批准。一旦我们的候选药物获得FDA的批准，我们将能够在 美国将我们的候选药物商业化，并寻求监管部门批准该药物在其他司法管辖区上市，包括欧洲、 日本、澳大利亚和以色列。下图代表了我们的临床开发流水线。

市场 商机

我们所瞄准的适应症的全球年市场规模合计超过1100亿美元，这来自治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、脑外伤、脑震荡、类风湿性关节炎、炎症性肠道疾病、炎症性肺病(ARDS、COPD、哮喘、支气管炎)和广泛性AD的总目标市场。 这一市场规模来自于治疗OSA、TBI、脑震荡、类风湿性关节炎、炎症性肠道疾病、炎症性肺病(ARDS、COPD、哮喘、支气管炎)和GAD的潜在市场总额。因此，股东有巨大的经济潜力， 患有这些疾病的患者也能从中受益。

我们的 候选药物

IHL-42X

阻塞性睡眠呼吸暂停

阻塞性睡眠呼吸暂停症的特征是睡眠中上气道狭窄或阻塞，干扰呼吸，中断 睡眠。这种相对常见的慢性疾病没有得到充分的诊断和治疗。据了解，睡眠呼吸暂停会导致一系列严重的长期后果，包括心血管疾病、认知障碍(如记忆力丧失)、注意力和判断力差 、抑郁、死亡或因白天过度睡眠导致的交通事故而受伤。 与睡眠呼吸暂停相关的成本是巨大的，与生产力损失、工作场所和机动车事故有关。

《柳叶刀》(The Lancet)2019年发表的一篇文章基于对16个国家的17项研究的文献分析，估计OSA 影响全球约9.36亿成年人。这一令人担忧的统计数字也被认为由于肥胖症的流行和全球人口老龄化而不断增加 。许多阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者会患高血压，这会增加患心血管疾病的风险。阻塞性睡眠呼吸暂停越严重，冠心病、心脏病发作、心力衰竭和中风的风险就越大。

没有OSA的注册药物。目前的治疗方案包括：持续气道正压(“CPAP”) ，外部设备可以气动夹板将气道打开以防止呼吸中断；口腔矫治器可以推进下颌或保持舌头，使口腔处于更有利于呼吸的位置；手术可以消除气流的物理障碍 ；植入式电子刺激器可以激活舌根的肌肉，从而与呼吸同步打开气道 。然而，所有这些疗法都是不充分的、昂贵的，而且对于植入式刺激器和 手术来说，是侵入性的。

标准治疗方案是机械式CPAP设备，然而，我们认为患者对CPAP设备的依从性较低，原因是 睡眠时将加压空气泵入患者的鼻子和/或口腔导致的不适和幽闭恐惧症。 尽管存在这些不适，但使用CPAP设备检测和治疗OSA的全球年市场规模仍超过100亿美元，而且 还在不断增长。从2021年到2028年，使用CPAP设备检测和治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的复合年增长率(CAGR)估计为6.2%。

IHL-42X 在阻塞性睡眠呼吸暂停中的应用

IHL-42X 是注册药物乙酰唑胺和屈奴比诺的固定剂量组合，后者是-Delta-9-四氢大麻酚 (THC)的合成形式；这两种药物都已被证明可以降低呼吸暂停低通气指数(“AHI”)。我们认为，Dronabinol(Br)在大麻素受体上的活性会导致气道扩张，而乙酰唑胺会导致轻度代谢性酸中毒，向 身体发出血液中有过量二氧化碳的信号，从而增加呼吸。通过利用两种在同一药物配方中都能降低AHI的机制，我们相信IHL-42X在每种成分药物的剂量都是安全和耐受的情况下可以产生治疗益处。

澳大利亚IHL-42X治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(“OSA”)第二阶段临床试验

我们 目前正在澳大利亚进行概念验证第二阶段临床试验，以支持我们与FDA的IND应用，并 为我们未来的关键第二阶段临床试验的临床设计提供信息，该试验将根据IND进行，以评估IHL-42X对阻塞性睡眠呼吸暂停患者的安全性和有效性。用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的IHL-42X的IND尚未提交 ，尽管我们在本研究中纳入了多个方面，包括CRO的全面监测和CDISC数据 格式化，但不能保证FDA将接受澳大利亚试验的数据，在打开NDA之前可能需要进行进一步的测试 。

我们 于2020年9月获得Alfred医院人类研究伦理委员会的批准，可以在澳大利亚进行该试验。 2020年12月，我们招募了首批患者参加随机、双盲、安慰剂对照临床试验，该试验评估了三种不同剂量的IHL-42X的治疗益处。试验的主要终点是呼吸暂停低通气指数(AHI)相对于基线的变化，次要终点是氧减饱和指数(ODI)的变化，由Epworth嗜睡量表测量的日间嗜睡，由POMS(情绪状态曲线)测量的情绪改善，以及由简表36测量的幸福感 ，IHL-42X组合的安全性将通过不良事件监测来确定。

澳大利亚墨尔本的阿尔弗雷德医院和珀斯的西澳大利亚大学睡眠科学中心目前正在进行这项研究，并取得了很好的进展。我们聘请了全球合同研究机构Novotech来管理和监控这项研究 。2021年7月，对我们正在进行的2b期双盲随机安慰剂对照临床试验的数据进行了中期分析，这些结果已被用于支持一项关于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的方法的专利申请。2021年12月，我们完成了正在进行的第二阶段概念验证 临床试验参与者的剂量。Novotech目前正在分析第二阶段的数据，最终的临床研究报告预计将在2022年第一季度发布。

IHL-216A

IHL-216A 用于震荡/创伤性脑损伤和慢性创伤性脑病

脑震荡/创伤性 脑损伤是由于头部受到直接打击或身体突然受到震动而导致的大脑快速加速/减速 。这会导致大脑对头骨进行压缩。大脑撞击颅骨会对大脑造成宏观和微观两种程度的损伤，一系列称为继发性损伤的生理事件级联反应。 这些继发性损伤级联反应是导致脑外伤患者许多神经认知障碍的原因。

跌倒、车辆碰撞、暴力、运动和战斗伤害是导致颅脑损伤和脑震荡的主要活动。脑震荡的体征和症状可能很微妙，可能不会立即出现。症状可以持续几天、几周甚至更长时间。脑震荡创伤性脑损伤后常见的症状是头痛、记忆力丧失(健忘症)和神志不清。健忘症通常包括 忘记导致脑震荡的事件。其他症状包括恶心、呕吐、疲劳、视力模糊和耳鸣。

并发症 可在创伤性脑损伤后立即或很快发生。严重伤害会增加更多、更严重并发症的风险 。中度到重度创伤性脑损伤会导致一个人的意识、意识或反应状态发生长期或永久性的变化 。许多受过严重脑损伤的人会 他们的认知能力发生变化，出现执行功能问题和/或沟通、情绪和行为问题。一些研究 表明，反复或严重的创伤性脑损伤可能会增加患退行性脑部疾病的风险，但这种风险 无法对个人进行预测。

慢性创伤性脑病(“CTE”)是用来描述反复头部创伤可能引起的脑变性的术语。CTE是一种只有在尸检时通过研究大脑切片才能做出的诊断。CTE是一种罕见的疾病，目前尚不清楚。CTE与老年头部创伤的直接后果无关。CTE与头部创伤有复杂的关系，如生命早期出现的持续性脑震荡后症状和二次冲击综合征。

专家 仍在试图了解反复的头部创伤(包括多少次头部创伤和这些伤害的严重程度)和其他因素可能会导致导致CTE的大脑变化。

在足球运动员、拳击手和其他从事接触性运动的运动员以及暴露在爆炸性爆炸中的军事人员的大脑中发现了CTE 。CTE的一些体征和症状被认为包括思考困难(认知)、情绪、身体问题和其他行为。CTE的症状通常在头部创伤发生后几十年出现。

CTE不能 作为生命中的诊断，除非是那些罕见的高风险接触者。研究人员还不知道CTE在人群中的频率，也不了解其原因。CTE是无法治愈的。研究人员目前正在开发CTE的诊断生物标记物，但尚未得到验证。

2020年全球TBI潜在市场总额估计为29亿美元，2021年至2028年该市场的预期复合年增长率为8.3%。

用于临床试验的IHL-216A 配方开发

IHL-216A 是注册药物异氟醚和CBD的固定剂量组合，旨在原发性钝性脑损伤后立即 期间给药，以防止脑损伤的发展。异氟醚在美国被批准用于麻醉的诱导和维持。CBD已被批准用于癫痫障碍，并已显示出对脑损伤的神经炎性反应的影响。异氟醚是一种注册药物，在脑外伤的动物研究中也显示出神经保护活性(神经保护活性，或神经保护，定义为减少神经细胞死亡或破坏)，被认为 通过调节谷氨酸释放和钙摄取，以及通过影响线粒体膜去极化和兴奋性神经传递发挥作用。因此，我们认为IHL-216A可能影响神经兴奋、神经炎症、脑血流量和脑氧耗，从而起到整体神经保护作用。我们还在评估其保护大脑免受 继发性损伤机制的能力，这些继发性损伤机制会导致神经细胞死亡，并在运动中导致头部创伤 之后的几天和几周内升高颅内压，以及导致头部创伤(跌倒、车辆碰撞、暴力、战斗等原因)的所有其他适用情况。减少继发性脑损伤可能会改善包括CTE在内的长期神经后遗症的积极结果，CTE是与接触性运动相关的主要健康风险。

IHL-216A的 配方提出了独特的挑战。由于异氟醚是一种吸入性挥发性麻醉剂，因此不能用于 典型的口服药物组合产品。我们打算将IHL-216A制成一种联合吸入产品。雾化药物输送 涉及利用空气压力或超声波振动将液体药物溶液转变为气雾剂。我们委托英国的合同开发和制造组织Vectura开发雾化CBD配方和设备，用于将CBD输送到异氟醚麻醉回路。雾化CBD配方的开发将是一个迭代过程，从 开始，根据溶液的性质、生成的气溶胶和剂量传递进行三个步骤的改进。Vectura专门从事吸入性药物的开发，在将产品推向市场方面有着出色的记录，并已为拜耳、桑多兹和诺华等跨国制药公司配制了药物 。

任命 Vectura在使用NFL脑震荡模型进行动物研究的同时开发IHL-216A配方将确保 一旦第二阶段体内研究和配方最终完成，我们将准备好推进关键的第二阶段临床试验所需的特定配方和输送机制 。

由于该产品在接触性运动中具有潜在的治疗效用，IHL216A的设计符合世界反兴奋剂机构(WADA)的规范，供有TBI和CTE风险的运动员使用。

IHL-216A治疗TBI和CTE的1期临床前研究

2020年12月，我们完成了一项动物研究，正式评估IHL-216A的神经保护能力。这项研究以一种高度可控的方式将啮齿动物引入头部创伤，以造成可复制的损伤。在创伤性颅脑损伤后不久，8组啮齿动物分别服用不同剂量的IHL-216A或其活性成分。行为测试用于评估随时间推移的神经认知和运动功能。我们还监测了继发性损伤的级联反应，并在死后进行了微尺度的细胞分析，以识别和比较队列中的神经元损伤。

正如下面详述的那样，我们发现IHL-216A成分CBD和异氟醚协同作用，可以减少脑外伤后果的神经元损伤、神经炎症和行为缺陷的指标，因为IHL-216A的效果比CBD和异氟醚的预期效果更大。预测结果是通过独立分析异氟醚和CBD的结果来确定的， 然后根据这些结果预测这两种药物联合使用的效果如何；如果IHL-216A超过预测的结果 ，我们可以得出结论，这两种药物相互增强了疗效，存在协同效应。研究还发现，与单独应用CBD或异氟醚相比，IHL-216A在TBI啮齿动物模型中降低了神经元损伤、神经炎症和认知缺陷的程度更大。这些结果没有经过统计意义的评估。

对大鼠大脑的尸检分析也检测到CBD和异氟醚之间的协同作用。在尼氏染色(nissl染色 )之前对大脑进行固定和切片，以识别神经元损伤。尼氏染色是一种显示尼氏小体的显微镜技术。健康的神经元通常比受损的神经元有更多的尼氏小体。神经元损伤由海马不同部分的尼氏小体与神经元的比率来表示，尼氏小体与神经元的比率越低，表明神经元损伤越严重。在海马区检测到CBD和异氟醚的协同作用 阿蒙尼角(Cornu Ammonis) 1 (CA1) and 阿蒙尼角(Cornu Ammonis)2(CA2)。众所周知，大脑的这些区域在记忆的形成和存储中起着重要作用。在这项研究中，与单独使用CBD相比，IHL-216A处理的动物尼氏/神经元比率提高了53%和60%，相对于单独使用异氟醚，CA1和CA2分别增加了28%和145% ，相对于CBD和异氟醚的联合作用，CA1和CA2分别增加了20%和53%。 这些结果表明，在接受IHL-216A治疗的大鼠中，观察到的神经元损伤较少。 这些结果表明，在接受IHL-216A治疗的动物中，与单独使用异氟醚相比，CA1和CA2的尼氏/神经元比率提高了53%和60%，相对于单独使用异氟醚，CA1和CA2分别增加了28%和145%

图1。尼氏染色评估CBD和异氟醚(IHL-216A)在神经元损伤中的协同活性。对接受脑外伤并使用CBD和/或异氟醚或赋形剂治疗的啮齿类动物 进行了尼氏染色固定脑切片的尸检分析，以评估神经元损伤情况。尼氏染色可以定量尼氏小体与总神经元的比率， 较低的比率表示神经元损伤增加。IHL-216A治疗组损伤侧海马(A)CA1区和(B)CA2区的Nissl/神经元比率大于单独用药组(br})，表明IHL-216A和IHL-216A对侧海马CA1区和(B)CA2区的Nissl/神经元比值大于单独用药组的预测，表明IHL-216A和IHL-216A对侧海马CA1区和(B)CA2区有协同作用。这些值是各个治疗组的平均值。组大小： 未损伤组n=6，交通工具组n=6，CBD组n=6，异氟醚组n=5，IHL-216A组n=6。神经炎标志物IBA1。

对大鼠大脑进行的尸检分析还证实，CBD和异氟醚在降低免疫荧光检测到的神经炎症标志物IBA1水平方面具有协同作用。IBA1是一种在小胶质细胞中表达的蛋白质，小胶质细胞是大脑中的一种天然免疫细胞，是小胶质细胞活化和神经炎症的既定标志。使用免疫荧光检测大脑中IBA1的水平 ，这是一种使用针对IBA1的抗体的显微技术，这些抗体使用 荧光标签进行检测。Iba1水平升高表明神经炎症加重。在接受IHL-216A治疗的组中，Iba1神经炎标记物的水平 比单独使用CBD多35%，相对于单独使用异氟醚多123%。IHL-216A还降低了IBA1神经炎标志物，比CBD和异氟醚联合治疗的预测值高出10% 。

图2.CBD和异氟醚(IHL-216A)在降低神经炎标记物Iba1水平方面的协同活性。 通过神经炎症标记物Iba1的免疫荧光分析，对接受脑外伤并使用CBD和/或异氟醚或赋形剂治疗的啮齿类动物进行了神经炎症评估。TBI后IBA1水平升高，IBA1降低表明神经炎症减轻。在接受IHL-216A治疗的组脑切片中，损伤部位同侧的Iba1水平比单独使用每种药物治疗组的下降幅度更大，这表明了协同作用的 。这些值是各个治疗组的平均值。团体规模：未受伤6人，车辆5人，CBD 6人，异氟醚 3人，IHL-216A n=5人.

在用Morris水迷宫评估的行为结果中，检测到CBD和异氟醚之间的协同作用 。在莫里斯水迷宫中，动物们被训练在水池中寻找平台。经过多次培训后，平台被移走，并对 老鼠进行监控，以确定它们是否返回到平台的位置，这是空间学习和 记忆的衡量标准。每组经IHL-216A处理的动物返回平台位置的动物数和返回平台位置的大鼠比例分别比基于CBD和异氟醚作用预测的大鼠返回平台位置的比例高87%和24%。与预期效果相比，IHL-216A治疗大鼠的表现有所改善 证明了CBD和异氟醚的协同作用。

图3。在Morris水迷宫评估中，CBD和异氟醚(IHL-216A)的协同活性。使用Morris水迷宫评估了接受脑外伤并接受CBD和/或异氟醚或交通工具治疗的啮齿动物的空间学习和记忆。 在(A)动物在平台位置的相对实例和(B)到达平台位置的动物比例这两个方面，使用CBD异氟醚组合(IHL-216A)的治疗组的观察到的表现都好于 根据每种药物治疗组的表现而预测的结果。 在使用CBD和/或异氟醚或交通工具治疗的啮齿动物中，观察到的表现在(A)动物在平台位置的相对实例和(B)到达平台位置的动物的比例这两个方面都好于根据每种药物治疗组的表现预测的结果数值为相应治疗组的 平均值。群体大小：未受伤6例，车辆6例，CBD 5例，异氟醚6例，IHL-216A n=6例。

IHL-216A第2阶段临床前研究

我们 目前正在与澳大利亚莫纳什大学神经科学系的莫纳什创伤小组一起，就IHL-216A在运动性脑震荡中的保护作用进行第二次也是更广泛的动物研究。

莫纳什创伤小组由各自领域的领先科学家组成。他们的研究主要集中在创伤相关疾病(包括颅脑损伤和脑震荡)以及其他类型的神经疾病(包括CTE)的影响、潜在的病理生理机制、生物标志物和治疗方面。

这项 研究由监测TBI的流体生物标记物开发专家Stuart McDonald博士、TBI动物模型及其临床相关性专家Richelle Mychasiuk副教授和TBI病理机制、生物标记物和治疗及相关疾病的 专家Sandy Shultz副教授协调。

本研究中使用的TBI模型是由莫纳什大学与美国国家橄榄球联盟(NFL)合作开发的。这项研究的结果将被用作先兆数据集，为药物注册所需的关键临床试验提供信息 。这项研究的评估将包括神经认知能力、与创伤性脑损伤相关的血液生物标记物水平，以及使用MRI和免疫组织化学对脑组织进行的尸检分析。

IHL-675A

IHL-675A 由注册药物羟基氯喹和CBD组成。羟基氯喹(HCQ)是一种抗风湿病药物，调节免疫系统的活性，在某些情况下可能会过度活跃。HCQ可以改变 潜在的疾病过程，而不是简单地治疗症状。我们利用已建立的炎症模型，在体外研究和4次成功的体内实验中证明了IHL-675A组分大麻二醇和羟氯喹协同作用，抑制关键炎症细胞因子的产生。通过将CBD和HCQ共同作用的预测结果与IHL-675A的实际结果进行比较，我们能够确定IHL-675A研究中是否存在协同作用 。预测结果是通过对研究中HCQ和CBD结果的独立分析确定的，然后根据这些结果预测 两种药物在联合基础上的效果如何；当IHL-675A超出预测结果时，我们可以得出结论： 两种药物相互增强疗效，存在协同效应。

我们 评估了这些实验的结果，并认为IHL-675A是预防和治疗炎症性肺部疾病(ARDS、COPD、哮喘和支气管炎)、类风湿性关节炎和炎症性肠道疾病的多用途候选药物。潜在地， 这可能意味着对于某些炎症性疾病，IHL-675A是基于CBD的产品的更好替代品，需要进一步的 检查。

我们 已经完成了与FDA的IND前会议，讨论在美国开发用于肺部炎症的IHL-675A的监管途径 ，并计划为这三种适应症中的每一种开设IND。FDA同意IHL-675A 的营销申请应为505(B)(2)申请，因为存在有关 IHL-675A活性成分的某些安全性和有效性信息，这些信息来源于我们有权在新药申请中使用的历史研究。在IHL-675A 开发计划的背景下，这意味着我们不必执行批准新化学实体所需的许多非临床毒理学研究，因为在文献中或在各自参考上市药物的监管提交文件中都有足够的CBD和HCQ毒理学数据。然而，我们仍然需要通过一系列随机对照临床试验来证明IHL-675A在目标适应症中是安全和有效的。

肺部 炎症(COPD、哮喘、ARDS和支气管炎)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性炎症性肺部疾病，导致肺部气流阻塞。症状包括呼吸困难、咳嗽、产生粘液(痰)和喘息。它通常是由长期暴露在刺激性气体或颗粒物中 引起的，最常见的原因是香烟烟雾。慢性阻塞性肺病患者患心脏病、肺癌和其他各种疾病的风险增加。

哮喘 是一种炎症导致气道狭窄和肿胀，并可能导致患者产生额外粘液的情况。 这会导致呼吸困难，并引发咳嗽、呼吸时的口哨声(喘息)和呼吸急促。 对某些人来说，哮喘是一种小麻烦。对于其他人来说，这可能是一个干扰日常活动的大问题，并可能导致危及生命的哮喘发作。根据联合市场研究公司(Allied Market Research)的数据，到2022年，全球慢性阻塞性肺病和哮喘药物市场预计将达到504亿美元，2016年至2022年的复合年增长率为3.7%。

当位于肺部的气囊(肺泡)中积聚液体时，就会发生急性呼吸窘迫综合征(“ARDS”)。 这种液体会阻止氧气进入血液。这就剥夺了器官发挥功能所需的氧气。ARDS通常 发生在已经身患重病或严重受伤的人群中。严重呼吸急促(ARDS的主要症状)通常在原发损伤或感染后几小时至几天内出现。这是新冠肺炎导致的主要死亡原因之一，许多患有急性呼吸窘迫综合征的人无法存活。死亡风险随年龄和疾病严重程度的增加而增加 。在急性呼吸窘迫综合征中幸存下来的人可能会经历肺部的永久性损伤。

支气管炎 是肺部支气管壁的炎症。支气管炎可以是急性的，也可以是慢性的。急性支气管炎 很常见，而慢性支气管炎(一种更严重的情况)是支气管 管衬里的持续刺激或炎症。

类风湿性关节炎

类风湿性关节炎是一种慢性炎症性疾病，可影响关节、皮肤、眼睛、肺、心脏和血管。类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，由免疫系统攻击人体组织引起。与骨关节炎造成的磨损损伤不同，类风湿性关节炎会引起疼痛的肿胀，最终导致骨质侵蚀和关节畸形。类风湿性关节炎药物治疗的全球潜在市场总额估计为570亿美元。

HCQ 以硫酸羟氯喹的形式被批准用于治疗类风湿性关节炎，并以Plaquil的名称上市。HCQ在长期使用者中有 眼睛毒性和心脏影响的风险，包括心肌病和QT延长， 处方材料中列出了这一点。

类似地，类风湿性关节炎患者长期使用HCQ与心血管死亡率增加有关。因此，在这些关节炎患者中减少HCQ的剂量是有价值的。为了了解CBD与HCQ 结合以减少HCQ剂量的能力，在一项动物研究中，将低剂量IHL-675A(1 mg/kg CBD+2.5 mg/kg HCQ)与标准剂量HCQ(25 mg/kg HCQ)进行了比较。按FDA人体表面积剂量当量6/37计算，大鼠的25毫克/千克HCQ剂量相当于一个60公斤人体的243毫克HCQ剂量。

在类风湿性关节炎动物疾病模型研究中，低剂量的IHL-675A降低了多项评估的疾病严重程度评分，包括临床评分、足爪体积、血管疙瘩评分、总组织学评分和血清细胞因子水平，降幅大于相当于标准剂量HCQ的评分。 在多项评估中，低剂量的IHL-675A降低了疾病严重程度评分，包括临床评分、足爪体积、血管内皮评分、总组织学评分和血清细胞因子水平。用低剂量IHL-675A治疗的动物的疾病严重程度评分比仅用标准剂量当量的盐酸奎宁治疗的动物的疾病严重程度评分降低1.06-3.52 倍。

这 表明IHL-675A中CBD和HCQ的联合使用有可能将HCQ剂量减少10倍，当与CBD联合使用时，不会牺牲治疗关节炎的疗效。

我们 已经在最初的专利申请中扩大了索赔范围，以涵盖类风湿性关节炎作为适应症。我们正在持续监测 我们研发计划的结果，以期识别和保护符合我们商业目标的新知识产权 。

炎症性肠病

炎症性肠病(“IBD”)是一个总括术语，用于描述涉及消化道慢性炎症的疾病。重要的IBD类型包括：

溃疡性结肠炎和克罗恩病通常都以腹泻、直肠出血、腹痛、乏力和体重减轻为特征。炎症性肠病可能会使人虚弱，有时还会导致危及生命的并发症。

炎症性肠病的确切病因仍不清楚。此前，人们怀疑饮食和压力。然而，目前医生 承认这些因素可能会加重IBD，但不是原因。一个可能的原因是免疫系统故障。 当免疫系统试图击败入侵的病毒或细菌时，异常的免疫反应可能会导致免疫系统 攻击消化道中的细胞。2021年，IBD的全球潜在市场总额估计为200亿美元，预计从2021年到2028年，IBD 全球市场将以4.8%的复合年增长率增长。

IHL-675A的临床前体外抗炎研究

2020年11月5日，我们首次公布了IHL-675A协同抑制炎症作用的体外研究结果。为检测IHL-675A的抗炎作用，用细菌内毒素(LPS)刺激人外周血单个核细胞(PBMC) 。PBMC分别与不同浓度的CBD和HCQ共同孵育或单独孵育，然后用LPS刺激诱导炎症反应。24小时后通过测定培养液中细胞因子水平来评估炎症反应。药物治疗后细胞因子水平的降低是抗炎活性的标志。

细胞因子 水平在来自两个供体的三个重复中平均，并归一化为最大值，以产生相对抑制值。 相对抑制值1表示完全抑制细胞因子释放，而值0表示不抑制细胞因子释放。 抗炎协同作用是使用标准的科学“过量幸福”(“EOB”)方法确定的 其中预测的抑制率使用公式E计算_{PRED A+B}=(E_A+E_B)-(E_AE_B)， 从观察到的抑制中减去，得到EOB得分。EOB得分大于零表示组合 是协同的。以下数据均未进行统计显著性分析。

研究表明，复方丹参和盐酸奎宁对供者外周血单个核细胞产生炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-1αα和MIP-1α有协同作用。平均EOB得分在0.32~0.57之间。经IHL-675A处理的PBMC中5种细胞因子水平(相对于载体处理的PBMC)比单独用HCQ处理的PBMC降低了436%~1320%，比单独用CBD处理的PBMC降低了109%~767%，相对于CBD和HCQ的预期联合作用降低了87% ~767%，比单独用HCQ处理的PBMC的5种细胞因子水平降低了436%~1320%，比CBD单独处理的PBMC降低了109%~767%，比CBD和HCQ联合处理的PBMC降低了87%~767%。下面的图A、B、C、D和E中的结果显示了为每种细胞因子评估的最佳固定剂量IHL-675A组合。标为预测CBD+HCQ的条形图代表了我们基于每种药物单独活性的预期。根据所分析的每种细胞因子单独使用每种药物的活性，观察到的CBD HCQ联合治疗 对细胞因子释放的抑制程度大于预期。

图4：CBD和HCQ抑制LPS诱导的人外周血单个核细胞释放细胞因子。提供的数据是 PBMC供体的平均相对抑制率。使用公式E计算CBD+HCQ的预测抑制_{PRED A+B}=(E_A+E_B)-(E_AE_B)。 观察到的CBD+HCQ是实验中观察到的抑制水平。(A)IL-1b、(B)IL-1a、(C)IL-6、(D)MIP-1a和(E)TNF-a。误差 条是捐赠者平均值的标准误差。

IHL-675A的临床前体内抗炎研究

在2020年11月，我们公布了在一种脓毒症小鼠模型中评估IHL-675A的体内研究结果。为了确定CBD和HCQ在体内是否有协同作用，对体重18-20g的11组10只小鼠分别单独和联合注射CBD和HCQ。一小时后，小鼠注射LPS以诱导炎症反应。每个队列中的每只小鼠都接受了5种炎症细胞因子的评估。注射LPS后2h，心脏穿刺采血。使用基于Luminex的分析方法处理和分析血清中的细胞因子水平。为了进行协同分析，使用假处理(不注射LPS)细胞因子水平减去基线 ，然后将各组中每个细胞因子的值相对于最大值进行归一化。用归一化值计算相对抑制率，值为1表示完全抑制，值为0表示无抑制。使用EOB方法计算协同性，或使用公式E计算药物浓度组合(其中预测抑制率是确定的)之间的 观察抑制率和预测抑制率之间的差值_{PRED A+B}=(E_A+E_B)-(E_AE_B)。EOB得分大于 0表示协同效应。

活体研究的 结果如图5所示，显示了在11组10只小鼠中评估的每种细胞因子的最佳固定剂量IHL-675A组合 。标为“预测CBD+HCQ”的条形图代表了IHL仅根据每种药物的活性 的期望值。在分析的所有炎症细胞因子中，这项研究的观察结果大大超过了预期结果 。在脂多糖诱导的脓毒症小鼠模型中，柴胡汤合用能协同抑制炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-12(P70)和干扰素-γ(Br)的产生。平均EOB得分在0.15~0.30之间。与赋形剂治疗的动物相比，IHL-675A治疗的动物的5种炎性细胞因子的水平比单独用CBD治疗的动物的降低幅度更大 。与赋形剂治疗组相比，IHL-675A治疗组的细胞因子水平降低了26%至81%，相对于CBD HCQ组合在2小时后对五种被分析细胞因子的预测效果要高出26%至81%。

图5。CBD和HCQ在小鼠脓毒症模型中的协同抗炎活性。CBD和HCQ的组合 的抗炎活性大于过量Bliss法预测的抗炎活性。补阳还五汤联合用药对IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α、IL-12(P70)、干扰素-α的释放有协同作用。γ.

IHL-675A抗肺部炎症(ARDS、COPD、哮喘和支气管炎)的临床前活体研究

2021年2月，我们宣布了一项针对慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支气管炎和其他炎症性呼吸道疾病评估IHL-675A抗炎能力的活体研究结果。我们还评估了我们的专利IHL-675A配方对肺中性粒细胞增多症的抗炎作用，这是COPD、哮喘、支气管炎和其他炎症性呼吸道疾病的主要潜在原因。我们报告了令人鼓舞的结果，如下所述，这促进了IHL-675A潜在用途的实质性扩展，并代表了新的患者治疗机会。

采用大鼠肺部炎症模型，评价IHL-675A的肺部抗炎作用。在这项研究中，10组小鼠，每组6只，在气管内注射细菌脂多糖(“LPS”)之前，分别用CBD、HCQ或IHL-675A进行预处理，然后吸入细菌脂多糖，作为肺部的炎症刺激。另设假手术组 ，不给小鼠注射LPS作为对照。LPS注射24小时后，用生理盐水冲洗肺，用Luminex法分析支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞因子的水平。 在LPS注射后24小时 用Luminex 分析支气管肺泡灌洗液(‘BALF’)中的细胞因子水平。细胞因子是介导炎症反应的蛋白质，细胞因子水平的降低表明炎症减轻。同时对BALF进行白细胞(WBC)计数。当肺部发生炎症时，白细胞被招募为炎症反应的一部分。白细胞计数的减少也预示着炎症的减轻。

将细胞因子 水平与赋形剂处理组小鼠的细胞因子水平进行归一化，计算相对抑制率。IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α、CXCL和MCP-1的降低幅度均大于单用胆总管或HCQ。白细胞计数采用与细胞因子相同的方法进行归一化，IHL-675A降低白细胞计数的程度大于单用胆总管或HCQ。 白细胞计数用与细胞因子相同的方法归一化，而IHL-675A降低白细胞计数的程度大于单用胆总管或HCQ 。这些结果表明，在小鼠肺部炎症模型中，IHL-675A的抗炎活性优于CBD和HCQ。基于这些结果，将评估IHL-675A在治疗人类肺部炎症方面的疗效。这些结果 尚未进行统计意义分析。

图6.用IHL-675A、CBD或HCQ治疗小鼠肺部炎症模型后，BALF中细胞因子水平和白细胞计数的减少。给小鼠灌胃CBD、HCQ或CBD+HCQ(IHL-675A) ，然后气管内注射LPS。LPS注射24小时后，对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞因子水平和白细胞计数分析。(A)IL-1β、(B)IL-6、(C)MCP1和(E)TNF-1的药物浓度分别为1 mg/kg CBD和25 mg/kg HCQ。αCXCL-1和WBC(白细胞计数)分别为10 mg/kg CBD 和2.5 mg/kg HCQ。

IHL-675A在类风湿性关节炎模型中的临床前研究

2021年3月，我们公布了一项评估IHL-675A在类风湿性关节炎模型中抗炎能力的体内研究结果。结果表明，与标准剂量的HCQ相比，小剂量的IHL-675A在降低疾病严重程度方面的效果是仅使用标准剂量HCQ的1.06到3.52倍。这些评估包括临床评分、足爪体积、血管内皮评分、组织学总评分和血清细胞因子水平。盐酸氢喹酮被批准并广泛用于治疗类风湿性关节炎，其形式为硫酸羟氯喹，市场名称为普莱奎尼。

在此类风湿性关节炎模型中，雌性Lewis大鼠于第1天(0.2 mg/0.2mL/只大鼠)尾部皮下注射猪Ⅱ型胶原蛋白(含弗氏佐剂 )诱导关节炎。第7天注射0.1 mg/0.1mL/只大鼠，第16天随机分为6组。共设10组造模大鼠 和1只假注射组。CBD、HCQ或IHL-675A于第17~30天腹腔注射1次，共14天。给药剂量分别为CBD 1和10 mg/kg，HCQ 2.5和25 mg/kg。选择10毫克/千克CBD和25毫克/千克HCQ剂量是因为它们 代表人体的标准剂量，基于FDA对大鼠和人类的人体表面积剂量当量估算 为6/37。对于一个60公斤的人来说，10 mg/kg的CBD剂量相当于97 mg，25 mg/kg的HCQ剂量相当于243 mg。在Plaquil处方信息中推荐的类风湿性关节炎的维持量范围为每天200-400 毫克。

在病程的第1、7、10、14、16、18、20、22、24、26、28和30天，用体积测量仪测量后爪体积并使用定性严重度评分系统来评估疾病的严重程度。 在第1、7、10、14、16、18、20、22、24、26、28和30天使用定性严重度评分系统评估病情严重程度。实验结束后第30天，所有大鼠采血，用商业ELISA试剂盒分析炎性细胞因子IL-1β和IL-6的水平。之所以选择这两种细胞因子，是因为它们与类风湿性关节炎的病理生理学有关。取双后爪称重，福尔马林固定后进行组织病理学检查。组织病理学评价包括评价滑膜关节组织中血管疙瘩形成(纤维血管或肉芽组织的异常层)和单个核细胞浸润对软骨和骨的破坏。总的组织学评分也被计算出来，这是血管疙瘩形成和单个核细胞浸润评分的总和。对于所有 评估，假减去分数，然后计算相对于车辆组的减少量。

在关节炎大鼠模型中，IHL-675A治疗动物在第24天和第30天的临床评分和足爪体积、血管疙瘩形成、总组织学评分、IL-1β和IL-6的减少(相对于赋形剂治疗的动物)明显低于单独使用HCQ或CBD单独治疗的动物(在等量剂量下)，但与对照组相比，IHL-675A治疗的动物在24天和30天的临床评分和足爪体积、血管疙瘩形成、组织学总评分、IL-1和IL-6的含量均有较大程度的降低。在同等剂量下，IHL-675A对疾病评估的减少是单独使用HCQ的1.07-8.72倍，这表明IHL-675A在关节炎大鼠模型中的益处大于单独使用HCQ，并表明IHL-675A具有治疗人类类风湿性关节炎的潜力。

图7。IHL-675A与其成分药物CBD和HCQ在减少类风湿性关节炎大鼠模型中的疾病评估方面的比较。胶原性关节炎模型组大鼠分别给予等量的IHL-675A、CBD或HCQ(1 mg/kg CBD、2.5 mg/kg HCQ)治疗。从(A)第24天临床评分、(B)第24天足爪体积 、(C)血管疙瘩形成、(D)总组织学评分、(E)血清IL-1b水平和(F)血清IL-6水平来看，IHL-675A 治疗组大鼠关节炎疾病严重程度的降低幅度均大于CBD或HCQ治疗组大鼠(A)、(B)24天足爪体积 、(D)总组织学评分、(E)血清IL-1b水平和(F)血清IL-6水平。

IHL-675A在炎症性肠病模型中的临床前研究

2021年2月，我们公布了一项评估IHL-675A在炎症性肠病方面抗炎能力的体内研究结果。IHL-675A的结肠炎指数降低了46%，而仅使用CBD和仅使用HCQ的治疗 分别降低了25%和27%，表明IHL-675A比仅使用CBD和仅使用HCQ具有更好的抗炎活性，这表明IHL-675A有可能用于治疗人类炎症性肠道疾病。

这项研究使用了11组小鼠，每组6只。给小鼠注射TNBS/乙醇诱导溃疡性结肠炎后，用IHL-675A、CBD或HCQ连续治疗4d。研究包括赋形剂处理组和假手术组。在整个实验过程中监测了大便稠度 。第5天处死小鼠，采集血液进行细胞因子分析，并取出结肠进行分析。

终点 测量包括大便一致性评分(衡量大便一致性的序数等级，数值越高，表明大便较疏松)、结肠重量、结肠大体损伤分数(合并粘连、狭窄、溃疡/炎症和肠壁增厚的序数等级)、结肠炎指数(结肠切片组织学检查的综合等级)和髓过氧化物酶 (一种在中性粒细胞中大量表达的酶，有助于炎性损伤)、结肠炎指数(根据结肠切片的组织学检查得出的综合等级)和髓过氧化物酶 (一种在中性粒细胞中大量表达的酶，有助于炎症损伤未对 数据进行统计意义分析。

经IHL-675A处理的动物在结肠炎指数、肉眼损伤评分、大便稠度评分、结肠/体重比和髓过氧化物酶(MPO)水平等方面比单独使用CBD或HCQ处理的动物有较大程度的降低(相对于赋形剂处理的动物)。这些结果表明，IHL-675A在小鼠溃疡性结肠炎模型中的疗效优于CBD或HCQ，这表明IHL-675A是一种潜在的治疗人类炎症性肠病的药物。

图 8.CBD和HCQ(IHL-675A)对小鼠结肠炎模型的结肠炎评分评估的降低(IHL-675A). 用TNBS/乙醇结肠法诱导小鼠结肠炎，然后用CBD、HCQ或CBD+HCQ(IHL-675A)治疗。4d后处死小鼠，取结肠进行大体及显微分析。在服用IHL-675A的小鼠中，(A)结肠炎指数、(B)肉眼损伤评分、(C) 相对结肠重量、(D)大便稠度和(E)MPO水平，用IHL-675A治疗的小鼠的结肠炎严重程度的降低都大于CBD或HCQ。所有评估的药物剂量分别为1 mg/kg CBD和2.5 mg/kg HCQ。

IHL-675A的计划 期临床试验

我们 在澳大利亚设计了一项第一阶段临床试验，以评估IHL-675A在健康志愿者中的安全性和药代动力学， 该试验的结果将成为我们提交的涉及肺部炎症、类风湿性关节炎和炎症性肠病适应症的FDA IND报告的一部分。本研究的目的是证明与单独使用两种药物相比，CBD和HCQ的联合使用没有或几乎没有额外的风险/副作用 ，并且这两种药物的摄取和代谢(药代动力学) 不会相互干扰。共有36名受试者将参加试验，平均分布在 三个手臂上。12名受试者的三只手臂将分别接受IHL-675A、Epidiolex(CBD)或Plaquil(HCQ)中的一种。这三个分支机构的安全性和 药代动力学评估将是相同的。

CBD 和HCQ在单独使用时都曾被用作我们的目标适应症的治疗方法。然而，由于 任何药品都存在风险。设计IHL-675A的部分策略是将CBD 与HCQ相结合，在不牺牲疗效的情况下减少HCQ，从而降低与累积HCQ剂量相关的已知风险。 我们迄今进行的临床前研究结果导致假设，较低的HCQ累积剂量， 当与CBD结合使用时，也将降低IHL-675A在人类中的目标适应症的疾病严重程度评分。 我们迄今进行的临床前研究的结果导致了这样的假设：当与CBD结合使用时，较低的累积HCQ剂量也将降低IHL-675A在人体中的目标适应症的疾病严重程度评分。尽管如此， 两种药物始终有可能相互作用，加剧单独使用时存在的次要问题，或导致新的安全问题 。证明含有CBD和HCQ的联合药物与成分药物具有相似的安全性，这是开发计划中的重要一步，也是监管机构提出的要求。此临床试验将 在一期设备中进行，并在需要管理不良事件的情况下进行全天候监控。安全性评估 将包括通过ECG和血液生物标志物进行心脏监测、血清肝酶水平、血细胞计数和生化、监测生命体征和精神健康问卷。由于大量证据表明HCQ和CBD之间的协同作用需要在炎症标志物上产生更好的结果，HCQ和CBD的剂量可能显著低于单独使用 药物治疗的剂量，这将在临床试验中进一步评估。

本研究的另一个组成部分是监测IHL-675A、CBD和HCQ的两种活性药物成分(“原料药”) 的药代动力学，并将它们与各自的参考上市药物Epidiolex和Plaquil进行比较。研究参与者 将分别服用等量的IHL-675A、Epidiolex或Plaquil。血液样本将在72小时内以预定的间隔采集，并分析CBD和HCQ水平以及它们的主要代谢物。 每个分子的最高浓度(“C”)。_最大值“)，达到最大浓度的时间(”T_最大“) 和总暴露量(“AUC”)将被确定。将比较IHL-675A、Epidolex和Plaquil的药代动力学参数，以确定IHL-675A中的原料药是否与参考上市药物具有生物等效性。生物等效性是IHL针对IHL-675A的FDA 505(B)2批准途径的重要组成部分。

这项研究的结果 将成为未来IHL-675A监管应用的组成部分，并将为第二阶段跨适应症有效性和安全性研究的设计提供参考。

裸盖菇素辅助心理疗法治疗广泛性焦虑症(Psi-GAD)

广泛性焦虑症

广泛性焦虑症(GAD)的特征是弥漫的、过度的、无法控制的焦虑，这种焦虑经常发生，不受任何特定环境条件的限制。症状多种多样，包括持续和过度焦虑的感觉、紧张、焦躁不安、难以集中精力的疲劳、睡眠模式不规律、肌肉紧张、易怒和恶心。

广泛性焦虑症是一种相对常见和严重的精神疾病，在他们的一生中影响着大约4%-6%的人口。GAD会严重影响生活质量和职业生涯前景。据估计，澳大利亚和美国在任何时候都有800万人患有中度到重度的广泛性AD，其中100万人居住在澳大利亚，700万人 居住在美国。

现有 个治疗方案

国际指南推荐选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(“SSRIs”)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(“SNRI”)和普瑞巴林作为一线治疗方案，而苯二氮卓类药物(如地西泮)作为二线 选择。 国际指南推荐使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(“SSRIs”)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(“SNRI”)和普瑞巴林作为一线治疗方案。GAD也可以单独使用心理疗法治疗，也可以与药物疗法结合使用。然而，这些治疗显示出有限的疗效，只有不到一半的患者在这些治疗后获得缓解，而且有很大的治疗副作用和成本 。特别是，与长期使用这些药物治疗相关的副作用包括情绪麻木、积极性降低、体重增加、性功能障碍和自杀念头。由于现有治疗的局限性，我们 认为，对于改善被诊断为广泛性焦虑症(GAD)患者的生活质量的新疗法，仍有大量未得到满足的需求。

裸盖菇素 治疗广泛性焦虑症

迷幻辅助心理疗法在治疗与绝症相关的单相抑郁、抑郁和焦虑症状以及药物滥用方面可能提供快速、显著和持久的益处。裸盖菇素是一种精神活性分子，天然存在于蘑菇的几个属中，主要作用于5-羟色胺受体系统，可以调节意识、认知、知觉和情绪的状态。

当 与特殊形式的心理治疗支持相结合时，裸盖菇素不会导致临床上显著的不良事件 ，并且可以降低精神健康严重程度评估的分数。在20世纪50年代和60年代，数以万计的人参与了迷幻研究。虽然在方法上受到现代标准的限制，但许多这些研究的结果显示，焦虑、抑郁和成瘾程度以及生活质量都有实质性的改善。

在经历了 几十年来社会政治对致幻治疗的阻挠之后，越来越多的临床致幻试验现在正在世界各地备受尊敬的机构进行 ，包括伦敦帝国理工学院、约翰·霍普金斯大学、 加州大学，现在是墨尔本莫纳什大学与我们合作。

在过去的十年里，裸盖菇素对焦虑、抑郁和成瘾的治疗潜力已经在各种学术赞助的研究中得到了证明。在这些研究中，裸盖菇素辅助的心理疗法在服用当天迅速减轻了焦虑和抑郁的症状 在几个月后的随访评估中通常保持了治疗效果。 这些研究表明裸盖菇素总体上耐受性良好，毒性低，没有报道严重的不良事件。

我们 认为下面详细介绍的四项研究支持裸盖菇素辅助治疗焦虑症，治疗剂量不超过30毫克/70千克：

两个裸盖菇素治疗抑郁症的研究项目已经获得FDA的突破性指定。全球正在进行少量其他裸盖菇素 治疗开发项目。如果这些研究项目中的任何一个的结果是积极的，裸盖菇素辅助的心理疗法可能会在接下来的五年内被批准作为处方药治疗。

我们的裸盖菇素治疗广泛性焦虑症的研究

我们的裸盖菇素疗法将裸盖菇素与心理疗法相结合，该疗法是由首席研究员保罗·利克纳伊茨基博士领导的多学科专家团队与合作研究员苏雷什·桑德拉姆教授和木拉提·尤塞尔教授共同为诊断为广泛性焦虑症的患者设计的。更广泛的研究团队包括迷幻辅助疗法、心理测量评估、定性研究、治疗师培训和风险管理方面的专家。作为我们临床开发计划的一部分，我们正在协调 两项临床试验。2021年10月28日，我们与FDA就裸盖菇素辅助的GAD心理疗法项目召开了一次IND前会议，最终目的是为了FDA批准我们的裸盖菇素疗法 用于GAD患者。

计划 第二阶段探索性临床试验

我们计划的澳大利亚第二阶段探索性临床试验于2021年末获得人类研究伦理委员会(“HREC”) 的批准。HREC的批准允许在澳大利亚招聘，招聘将于2022年第一季度开始。保罗·利克纳伊茨基博士还成功地获得了向澳大利亚进口裸盖菇素的监管许可。

研究是一项2期随机、三盲、积极安慰剂对照试验，旨在评估裸盖菇素辅助的心理疗法治疗广泛性AD的安全性和有效性。它将包括72名参与者，他们将在10周的时间里经历两次裸盖菇素或活性安慰剂剂量治疗，以及最多11次非药物、专家心理治疗。主要结果是安全性、有效性和耐受性，次要结果是生活质量、功能损害和合并症。安全性将通过 监测不良事件进行评估，包括但不限于肝功能测试和超简短自杀倾向检查表的评分。 疗效将通过比较安慰剂组和治疗组之间汉密尔顿焦虑量表从基线开始的变化来评估。 组将通过比较安慰剂组和治疗组 组的汉密尔顿焦虑量表的变化来评估疗效。耐受性将通过比较安慰剂组和治疗组中完成两次给药疗程的参与者的比例来评估。次要终点将通过使用患者报告的结果测量监测残疾、合并症、生产力和生活质量进行评估。

在30名患者完成主要终点评估后，将由独立的数据安全监控委员会对患者数据进行初步分析。 初步分析将允许试验调查人员通知试验的第二部分， 有机会调整某些治疗设计参数以优化患者结果，或根据 预定义的结果和足够的条件权力终止试验。

FDA 开发计划和IND前会议

2021年10月，我们与FDA就裸盖菇素辅助广泛性痴呆症的心理治疗项目举行了一次IND前会议。IND 会前套餐是在Camargo PharmPharmticals LLC的协助下准备的，Camargo PharmPharmticals LLC也与我们一起出席了会议。FDA在书面和电话会议上证实，裸盖菇素辅助治疗GAD的治疗策略是适当的 ，并表达了对其开发的兴趣。FDA还就IncanneX提出的长期发展战略 提供了指导，涉及成功的保密协议(FDA批准)和市场授权所需具备的条件。 FDA对我们建议的临床试验设计的具体反馈将形成关键的2b期临床试验，这将是继澳大利亚2期试验的中期或全部结果之后的IND开放研究 。

裸盖菇素 治疗方案

我们的裸盖菇素疗法包括由经过我们的专业治疗师培训计划的精神健康专业人员进行药物和心理疗法的管理。治疗旨在优化GAD患者的安全性和治疗结果，在服用裸盖菇素之前、期间和之后提供 特定支持。

每位 参与者将接受我们的研究产品的两个治疗剂量，其中包括指定剂量的裸盖菇素，并在每次剂量治疗之前、期间和之后进行心理治疗。心理治疗包括四个不同的阶段：

预计进行第二阶段试探性试验的治疗师 招聘工作已经开始，预计治疗师培训将于2022年第一季度开始。

莫纳什 大学

2020年12月，我们与澳大利亚莫纳什大学(“莫纳什”)达成合作协议，进行裸盖菇素辅助的心理治疗试验来治疗广泛性焦虑症。Monash将赞助我们最初的第二阶段探索性临床试验，确保严格的科学独立性以及伦理和安全研究的最高标准。我们资助和支持这项由研究人员发起的 试验，并保留试验产生的所有知识产权。我们还在调查其他致幻 医学研究项目的启动情况，这些项目将提供一个机会来解决我们认为患有 其他精神疾病的患者未得到满足的需求。

莫纳什大学 是澳大利亚顶尖大学之一，一直位居世界前100名。我们探索性试验的迷幻治疗 将在BrainPark内提供，这是莫纳什特纳研究所(Monash‘s Turner Institute)为大脑和心理健康及生物医学成像设施提供的最先进的研究平台 ，为迷幻治疗提供了一个非常有利的研究环境 。特纳大脑和精神健康研究所的心理科学学院和临床科学学院的精神病学系都联合起来进行迷幻研究， 该团队包括精神病学、心理治疗和精神健康治疗发展相关领域的领先研究人员和临床医生 。

临床 试验研究人员

首席调查员是保罗·利克奈茨基博士，联合调查员是木拉提·尤塞尔教授和苏雷什·桑德拉姆教授。

利克奈茨基博士是特纳研究所和莫纳什精神病学系临床迷幻研究实验室的负责人。他 是莫纳什大学首席研究员和研究员，并在圣文森特医院、麦格理大学、迪金大学和墨尔本大学担任兼职或荣誉职务。他获得了墨尔本大学神经科学荣誉和心理学博士学位。他的工作主要是在情绪、焦虑和成瘾研究中检查精神疾病和治疗发展的机制。Liknaitzky是澳大利亚首个迷幻临床试验的调查员。他曾受邀就迷幻辅助心理治疗发表过多次学术、专业和公开演讲， 还接受过平面媒体、电台和播客的采访。Liknaitzky领导澳大利亚第一个临床迷幻实验室，协调澳大利亚第一个应用型迷幻治疗师培训计划，并正在建立澳大利亚最大的迷幻试验(Psi-GAD)。他的工作重点是在莫纳什大学(Monash University)制定一个严格的致幻药物研究项目 ，旨在评估治疗效果、创新治疗设计、降低已知风险、探索潜在的 缺点以及了解治疗机制。

木拉提·尤切尔教授于2001年在拉特洛贝大学获得了临床神经心理学博士学位，并接受了临床神经心理学的专业培训。然后，他在墨尔本大学的多个心理健康研究中心工作，并于2012年被提升为教授。他现在在莫纳什心理科学学院工作，负责心理健康和成瘾研究项目。他是大脑公园(BrainPark)的董事用户，大脑公园是世界上第一家神经科学研究诊所，旨在 以一种方便的方式将最新的神经科学带给社区，带来诊断或治疗方面的好处。

苏雷什·桑德拉姆(Suresh Sundram)教授是莫纳什大学临床科学学院精神病学系主任，同时也是莫纳什健康中心精神健康项目的董事研究中心主任。他一直在用药理学、神经化学和神经病理学的方法研究精神分裂症和相关精神疾病的分子病理学。这些相互关联的方法已被应用于分析精神障碍的组成部分，如治疗抵抗和自杀，以更好地了解它们的神经生物学基础。 他在墨尔本精神卫生研究所完成了博士和博士后研究，然后在那里建立了他的 实验室，随后在弗洛里研究所建立了他的实验室，同时建立了一个临床研究实验室，进行精神障碍的临床试验和生物标记物研究。 他在墨尔本的精神卫生研究所进行了博士和博士后研究，随后在弗洛里研究所建立了他的实验室，同时建立了一个临床研究实验室，进行精神障碍的临床试验和生物标记物研究。然后，他转到莫纳什大学和莫纳什医学中心，并整合了他的研究项目。

知识产权战略

我们 通过协调的知识产权战略从战略上保护我们的创新，将专利保护与监管和市场排他性相结合。 我们正在为裸盖菇素治疗计划的各个方面寻求专利保护。将提供给 我们的专利不太可能单独涵盖裸盖菇素作为临床实体。然而，我们正在申请有关使用裸盖菇素治疗方法的专利 ，包括联合疗法(例如，配方、活性物质和心理疗法) 和其他治疗方法(例如，特定剂量方案)。

知识产权

我们 在与我们的医疗顾问委员会合作开发我们的产品和疗法时实施了专利申请策略。 截至2021年9月20日，我们拥有与我们的大麻类候选药物IHL-42X、IHL-216A和 IHL-675A以及裸盖菇素辅助心理治疗计划相关的未决专利申请。下表列出了 中的专利数量、专利类型和管辖区域。一旦转换到完整/PCT阶段，临时专利也将适用于所有PCT 缔约国。国际检索机构的国际检索报告和书面意见已确认 我们提交的专利合作条约申请中的关键权利要求是新颖和创造性的，该发明符合工业适用性的要求 。为PCT申请准备国际检索报告(ISR)和国际检索意见(ISO)是专利合作条约(PCT)国际阶段的主要程序步骤之一。在国际阶段进行检索的目的 是确定相关的现有技术，并由国际检索机构对权利要求是否新颖、是否涉及创造性步骤以及是否在工业上适用作出初步意见。虽然ISR和ISO是非约束性的，因为各国专利局没有义务接受国际检索机构的任何 调查结果，但这些报告通常代表着关于PCT申请中要求的主题的可专利性 的有用指南。

在涵盖候选大麻药IHL-216A、IHL-675A和IHL-42X的PCT申请中，国际检索机构是澳大利亚专利局。因此，ISR/ISO中针对每个PCT 申请所表达的意见是基于澳大利亚专利审查员进行的检索。

候选大麻类药物IHL-675A是CBD和羟氯喹的组合，其由国际(PCT)申请号16 具体限定。%/澳元2021/050226。国际搜索局认为权利要求16既新颖又有创造性。

候选大麻类药物IHL-42X是THC和乙酰唑胺的组合，用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)，这由国际(PCT)申请号：%/澳元2021/050734。国际搜索局认为权利要求3既新颖又有创造性。

候选大麻类药物IHL-216A是CBD和异氟醚的组合，其具体定义由国际 (PCT)申请号23的权利要求23所限定。%/澳元2020/051056。国际搜索局认为权利要求23既新颖又有创意。

我们目前正在开发的裸盖菇素辅助心理疗法 正在申请专利，这是澳大利亚的临时专利申请。这份临时申请尚未经过审查。

除了为我们的所有资产寻求专利保护外，我们还依赖非专利的商业秘密、技术诀窍和其他机密信息，以及专有技术创新和专业知识，这些技术创新和专业知识在一定程度上受到与我们的员工、顾问和顾问签订的保密和发明转让协议的保护。

生物技术中的专利问题具有很高的不确定性，涉及复杂的法律和事实问题。生物技术和制药专利中允许的 权利要求的可用性和广度无法预测。可专利主题的法定差异 可能会限制我们可以获得的部分或全部许可发明的保护范围，或者阻止我们获得专利 保护，这两种情况中的任何一项都可能损害我们的业务、财务状况和运营结果。由于专利申请从首次提交之日起至少18个月才会公布，而且科学文献中发现的发布往往滞后于实际发现，因此我们不能确定我们或我们的任何许可人是未决专利申请所涵盖的发明的第一创建者 ，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明提交专利申请的人。 此外，专利的授予和可执行性取决于根据现有技术(包括本发明的先前使用或出版)、本发明的实用性以及专利清楚地 描述了本发明的最佳方法的程度，要求本发明不是显而易见的。简而言之，这意味着在不同地区批准的索赔可能会有所不同， 因此会影响商业结果。

虽然 我们已经并将继续为我们的治疗产品和技术申请适当的保护，但我们 不能确定我们将来提交或许可给我们的任何专利申请是否会获得批准，或者我们是否会开发其他 可申请专利的产品或方法，或者我们是否能够许可任何其他可申请专利的产品或方法。 我们不能确定其他人不会独立开发类似的产品或方法，复制任何已开发或正在开发的产品或方法。 我们不能确定其他人不会独立开发类似的产品或方法，复制任何已开发或正在开发的产品或方法。 我们不能确定其他人不会独立开发类似的产品或方法，复制已开发或正在开发的任何产品或 方法 或者我们拥有或授权的任何专利都将为我们提供竞争优势。

此外， 我们不能确定第三方拥有的专利不会阻止采用我们开发或授权给我们的技术的产品的商业化 ，也不能确定第三方不会挑战或试图缩小、使我们拥有或许可的任何已颁发专利、待定专利或未来专利无效或规避。

我们的商业成功还将在一定程度上取决于我们避免侵犯他人专利的能力。如果法院判定 我们侵犯了任何第三方专利，我们可能会被要求支付损害赔偿金、更改我们的产品或流程、获得 许可证或停止某些活动。我们不能确定第三方持有的专利项下所需的许可是否会 以我们可以接受的条款提供，或者根本不能提供。在我们无法获得此类许可的情况下，我们可能会被取消需要此类许可的产品的开发、出口、制造或商业化的权利 ，或者在我们尝试围绕此类专利进行设计时遇到产品推出延迟 ，这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响 。我们可能不得不诉诸诉讼来强制执行向我们颁发或许可的任何专利，或确定第三方专有权的范围和有效性。此类诉讼可能导致大量 成本和我们的工作分流。我们可能必须参与澳大利亚专利商标局或其他外国专利局的反对诉讼，或参加美国专利商标局宣布的干涉诉讼程序，以确定竞争对手提交的专利申请的发明优先权。 我们可能需要参与澳大利亚专利商标局或其他外国专利局的反对诉讼，或者参加美国专利商标局宣布的干预诉讼，以确定竞争对手提交的专利申请的发明优先权。任何此类诉讼干预或异议 无论结果如何，都可能代价高昂且耗时，任何此类诉讼中的不利裁决都可能 阻止我们开发、制造或商业化我们的产品，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

截至2021年6月30日，该公司还在澳大利亚、美国、欧洲、中国和日本拥有商标注册。

2021年9月，我们的产品组合中新增了5项专利申请：PCT/AU2020/051056、PCT/AU2021/050226、PCT/AU2021/050734、 澳大利亚临时专利申请号：Au 2021902170和澳大利亚临时专利申请号：2021902426澳元。

专利 组合

下表介绍了我们的专利和专利申请组合，包括它们的状态(截至2021年9月20日)和 标题。

操作 摘要

未注册的大麻类产品

2019年2月，我们推出了一系列药用级大麻素油产品，用于治疗根据特别准入计划批准的大麻类药物治疗 。我们在特别准入计划下出售我们的大麻类石油产品。从2021年4月1日起，我们停止销售大麻类油品，专注于我们候选药物的开发。

比赛

监管机构

我们候选药物正在进行的研发、临床、监管、商业和生产活动 受到众多政府机构的广泛监管，包括(I)在澳大利亚，主要是治疗用品管理局(TGA)；(Ii)在美国，主要是食品和药物管理局(FDA)，以及药品 执法机构(DEA)；以及(Iii)在欧洲，主要是欧洲药品管理局(EMA)和地方主管当局， 伦理委员会(ECs)、机构研究委员会(IRBs)以及联邦、州或地方各级的其他监管机构。 我们与我们的第三方承包商将被要求遵守我们希望进行研究或寻求我们候选药物的 批准或执照的国家监管机构的各种临床前、临床和商业批准和批准后的要求。

美国 个国家

FDA 流程

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。 根据《联邦食品、药物和化妆品法》、《公共卫生服务法》及其实施条例对此类产品的药品质量、安全性、有效性、标签、储存、记录保存、广告和促销进行监管的法规。 尤其是受管制物质，如合成大麻二醇和THC，由美国禁毒署监管。

获得FDA批准并达到并保持遵守适用法律法规的流程需要花费大量的时间和财力 。如果不遵守适用的FDA或其他要求，可能会导致 拒绝批准待决申请、临床暂停、警告信、民事或刑事处罚、召回或扣押产品、 部分或全部暂停生产或将产品撤出市场。任何新药或生物药物，包括以前批准的药物的新用途，都需要FDA批准才能在美国上市。所有FDA批准的申请必须包含与安全性和有效性、药品质量、包装、 标签和质量控制相关的信息。

政府对制药行业的监管通常分为审批前和审批后两类。今天市场上销售的大多数具有治疗意义的创新产品都是新药申请(NDA)或生物制品许可证申请(BLAS)的主题。预审批活动用于确保产品在上市前是安全有效的。

药品 审批流程-FDA

在我们的候选药物获得FDA批准之前，任何 都不能在美国上市。 药物在美国上市前所需的步骤通常包括以下步骤：

生产和质量以及临床前和临床测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能保证我们的候选药物会及时获得批准(如果有的话)。 值得注意的是，FDA可能会在分析相同数据后得出与我们不同的结论，或者FDA审查团队成员之间可能会有不同的意见 。

FDA可以对国内外开发设施、计划生产设施、临床试验场地和实验室设施进行检查和审计。在提交新产品上市后进行审批前检查，对受监管的 设施进行例行检查，并对FDA注意到的特定问题进行“原因”检查。 产品获得批准并上市后，FDA使用不同的机制来确保公司遵守申请中描述的批准条款和条件 ，并确保产品以一致和受控的方式生产。这是通过FDA的现场调查人员和分析师对生产和质量控制设施的定期突击检查来完成的 。

临床前试验包括动物毒性的实验室评估和体外毒性评估(实验室测试)。临床前试验的结果， 连同生产信息和分析数据一起，作为IND申请的一部分提交给FDA。IND应用程序 基于在动物身上进行的初步药理和毒性测试结果，用于制定 在人体上测试药物的计划。只有在临床前测试之后，FDA才会决定该药物是否应该在人体上进行测试。

此外，涵盖每个医疗中心的独立机构审查委员会(IRB)必须在该中心开始任何临床试验之前审查并批准该计划，直到研究完成。 FDA、IRB或赞助商可以随时基于各种原因暂停临床试验，包括发现受试者或患者暴露在不可接受的健康风险之下。 。(br}在该中心开始进行临床试验之前，独立机构审查委员会或IRB必须审查并批准任何临床试验的计划，并且必须监督该研究直到完成。 FDA、IRB或赞助商可以随时暂停临床试验，包括发现受试者 或患者暴露在不可接受的健康风险之下。临床测试还必须满足广泛的良好临床实践(Br)或GCP规定，其中包括要求所有研究对象提供知情同意，以及所有临床研究 必须在一名或多名合格研究人员的监督下进行。

临床 试验(在IND下)涉及在合格的 研究人员的监督下给人类受试者服用研究药物。临床试验是在详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和评估有效性标准的方案下进行的。每个方案必须作为单独的 提交给IND的一部分提供给FDA。此外，建议进行临床 试验的每个医学中心的机构审查委员会(IRB)必须在该中心 开始进行任何临床试验之前，审查和批准研究受试者的研究方案和知情同意信息，并且IRB必须对研究进行监控，直到研究完成。此外，还要求向公共注册机构报告正在进行的临床试验和临床试验结果。研究对象在参与临床试验前必须签署知情同意书 。

进展 详细说明临床研究结果的报告必须至少每年提交给FDA，安全报告必须 提交给FDA和调查人员，以便在IND开放的情况下出现严重和意外的不良反应。为了提交和批准NDA或BLA，人体临床试验通常按以下顺序进行， 可能会重叠：

在进行临床研究的同时，赞助商通常还必须完成额外的动物研究，还必须开发有关产品的附加信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。 生产工艺必须能够始终如一地生产高质量的候选药物，此外，制造商还必须开发和验证用于测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。 此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以确保产品的完整性 ，并证明候选药物在保质期内不会发生不可接受的变质。

产品开发、临床前研究和临床试验的 结果以及上述制造信息 作为BLA/NDA的一部分提交给FDA。根据处方药使用费法案(PDUFA)，FDA同意NDA/BLA审查时间的具体 目标。测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力。 FDA将审查BLA/NDA，并可能认为它不足以支持批准，我们不能确定是否会及时批准 任何批准(如果有的话)。FDA还可以将申请提交给适当的咨询委员会，通常是由临床医生组成的小组，进行审查、评估，并就是否应该批准申请提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。

如果不符合适用的法规标准，FDA可能会拒绝批准BLA/NDA，或者可能需要额外的临床 数据或额外的关键III期临床试验。即使提交了这样的数据，FDA也可能最终决定NDA/BLA不符合批准标准。临床试验的数据并不总是决定性的，FDA可能会与赞助商不同地解释 数据。一旦发布，如果持续的监管要求未得到满足或产品上市后出现安全问题，FDA可能会撤回产品批准 。此外，FDA可能要求进行测试，包括 第四阶段临床试验和监督计划，以监控已商业化的批准产品的效果， 并且FDA有权根据这些上市后计划的结果 (可能包括儿科评估，以及申请新适应症、新剂型、 新剂量方案、新给药途径或新活性成分所需的潜在研究)来阻止或限制产品的进一步销售。产品只能根据经批准的 适应症和经批准的标签的规定进行销售。此外，如果对药物进行任何修改， 包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，则可能需要批准新的或补充的BLA ，这可能涉及进行额外的临床前研究和临床试验。

加速 审批

FDA有各种计划，包括快速通道指定、优先审查、加速审批和突破性治疗指定， 这些计划旨在加快或简化药物审查流程和/或根据代理 终点提供审批。即使一种药物符合一个或多个这些计划的条件，FDA也可能在以后决定该药物不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段不会缩短。特别是，如果对任何特定候选药物批准加速 ，如果上市后临床试验结果不成功，FDA随后可以撤销该产品的上市授权 。通常，符合这些计划条件的药物是那些治疗 严重或危及生命的疾病或状况的药物，那些有可能满足未满足的医疗需求的药物，以及那些比现有治疗提供 有意义益处的药物。

其他 美国法规要求

在 获得批准后，产品将受到FDA的持续监管，其中包括公司有义务按照GMP生产 产品、维护并向FDA提供最新的安全性和有效性信息、报告产品的不良体验 、保留某些记录并提交定期报告、获得FDA批准对某些生产或标签更改进行 更改，以及遵守FDA的促销和广告要求和限制。未能履行这些义务可能导致 自愿或FDA强加的各种不良后果，包括产品召回、撤销批准、限制营销，以及对BLA持有人施加民事罚款和刑事处罚-所有这些都可能会 公之于众。此外，如果以后发现以前未知的安全性或有效性问题，可能会对产品、制造商或应用程序持有者造成限制。

我们 和我们候选药物的任何制造商都必须遵守FDA的GMP法规中包含的适用的FDA生产要求 。GMP法规要求质量控制和质量保证以及相应的记录和文件维护 。我们候选药物的生产设施必须符合 GMP要求。我们和任何第三方制造商还将接受FDA和 其他机构对设施的定期检查，包括测试和生产我们的候选药物时使用的程序和操作，以评估我们 是否遵守适用的法规。

在产品上市后广告和促销方面，FDA对为 做广告和推广药品的实体实施了一系列复杂的法规，其中包括直接面向消费者广告的标准、针对 用途或在产品批准的标签中未描述的患者群体促销产品(称为“非标签使用”)、 行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动。未能遵守FDA要求 可能会产生负面后果，包括负面宣传、FDA发出的强制执行函、强制 与医生进行更正广告或沟通以及民事或刑事处罚。虽然医生可以合法地 开可获得的药品用于标签外用途，但制造商不得销售或推广此类标签外用途。

更改 已批准申请中确定的某些条件，包括适应症、标签或生产流程或设施的更改 ，需要提交和FDA批准新的BLA或BLA补充剂才能实施更改。 新适应症的BLA补充剂通常需要与原始申请中类似的临床数据，FDA 在审查BLA补充剂时使用的程序和操作与审查BLAS时使用的程序和操作相同。

FDA批准BLA后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求进行上市后 测试(称为第四阶段测试)、风险缓解策略和监督，以监控批准产品的效果 或在批准时附加可能限制该产品分销或使用的条件。

受管制的 物质

CSA及其实施条例建立了受控物质分配的“封闭式系统”。CSA 在DEA的监督下规定注册、安全、记录保存和报告、储存、制造、分销、标签、进口、出口、 处置和其他要求。DEA是负责监管受控 物质的联邦机构，并要求生产、进口、出口、分销、研究或分发受控 物质的个人或实体遵守法规要求，以防止受控物质转移到 商业的非法渠道。

研究、制造、分销、进口或出口任何受管制物质的设施 必须每年向DEA注册。DEA 注册特定于特定位置、活动和使用的受控物质。例如，进口和制造活动需要单独注册 ，每个注册都授权注册人可以处理受控物质的哪些时间表 。但是，允许某些重合活动在未获得单独的DEA注册的情况下进行， 例如由生产这些活动的制造商分销受控物质。

DEA将受控物质分类为五个附表之一-附表I、II、III、IV或V- ，每个附表中列出的资格各不相同。DEA的时间表决定取决于物质 或物质的特定配方的批准。目前可接受医疗用途的药品可列为附表II、III、IV或V 物质，其中附表II物质滥用的可能性最大，身体或心理依赖的可能性最大， 和附表V物质滥用和依赖的相对可能性最低。管制要求 对附表II物质比附表III-V物质更具限制性。例如，所有附表II药物 处方必须由医生签名，在大多数情况下必须亲自提交给药剂师，并且不能续装。 大麻和THC是CSA中附表I受管制的物质。在美国批准用于医疗用途的产品如果 含有大麻、THC或大麻/THC提取物，则必须列入附表II-V，因为FDA的批准符合“可接受的医疗用途”要求。虽然大麻和THC是受管制物质，但2018年农业改进法案修订了CSA，将符合大麻法定定义的大麻排除在大麻定义之外。结果, 在干重基础上含有0.3%或更少δ-9THC的大麻不再被视为受控物质。此外，满足关于δ-9 THC的相同限制的大麻二醇也被排除在CSA监管控制之外。 由于大麻的定义没有明确包括大麻或其衍生物的合成等价物， 对于药物制造的大麻二醇的CSA控制状态缺乏明确性。 由于大麻的定义没有明确包括大麻或其衍生物的合成等价物， 对药物制造的大麻二醇的CSA控制状态缺乏明确性。如果没有禁毒署的相反指导 ，大麻和含有大麻、不符合大麻定义的产品仍保留在CSA的附表I 中，用于开发和研究活动。

在签发受控物质注册之前，DEA检查所有生产设施，以审查安全性、记录保存、报告和遵守其他DEA法规 要求。具体的安全要求因业务活动类型以及处理的受控物质的时间表和数量而异。最严格的要求适用于附表I和附表II物质的制造商 。要求的安全措施通常包括对员工进行背景调查 ，并通过储存在批准的金库、保险箱和笼子中以及通过使用警报系统和监控摄像头对受控物质进行物理控制 。附表I或II物质的生产注册申请(不是剂型制造商 或重新包装者/重新贴标签者)必须在联邦登记册上公布，有效期为30天 ，以允许有利害关系的人提交意见、反对意见或听证请求。(br}非剂型制造商 或分装者/重新贴标签者)必须在联邦登记册上公布，并开放30天 以允许相关人员提交意见、异议或听证请求。DEA会将联邦登记册 公布通知的副本转发给所有注册为该物质批量制造商的人或申请者。 注册后，生产设施必须保持记录所有受控 物质的制造、接收和分销的记录。制造商必须定期向DEA提交关于附表一和附表二受控物质、 附表三麻醉物质和其他指定物质分布情况的报告。注册人还必须报告任何受控物质 被盗或重大损失，并必须遵守某些要求以处置受控物质。与申请注册为散装制造商 一样，附表I或附表II物质的进口商注册申请也必须 在《联邦登记册》上公布, 它的开放时间为30天，征求意见。为商业目的进口附表一和附表二 管制物质一般限于尚未从国内供应商处获得的物质 或国内供应商之间没有充分竞争的情况下。除进口商或出口商登记外，进口商和出口商每次进口或出口表一和表二物质、表三、表四和表五麻醉药品、特别指定的表三非麻醉药品或表四或表五精神药物公约管制的表一或表二的麻醉药品，都必须取得许可证，并提交表三、表四和表五非麻醉药品的进出口申报单。

对于在美国生产的 药品，DEA根据DEA对满足 合法医疗、科学、研究和工业需求所需数量的估计，每年为表I 和表II中可能在美国生产或生产的物质建立总量配额。DEA 允许每年在美国生产的有限总量大麻分配给各个公司，而这些公司又必须每年向DEA申请单个制造和采购配额。配额同样适用于活性药物 成分的生产和剂型的生产。DEA可能每年调整几次总生产配额，并在一年中不时调整单个 制造或采购配额，尽管DEA在是否对单个公司进行此类调整方面拥有很大的自由裁量权。

州还制定了单独的受控物质法律法规，包括许可、记录保存、安全、分销、 和配药要求。州当局(包括药房委员会)对每个州的受控物质的使用进行监管。 如果不遵守适用的要求，尤其是受控物质的丢失或转移，可能会导致执法行动，这可能会对我们的业务、运营和财务状况产生重大不利影响 。缉毒局可以寻求民事处罚，拒绝续签必要的登记，或者启动程序撤销这些 登记。在某些情况下，违规行为可能导致刑事起诉。

在可预见的未来，我们 将不受DEA批准进行临床试验，因为我们已经进行并 计划继续在澳大利亚进行每种临床药物计划的临床试验。我们还可能决定在其他国家开发、生产或商业化我们的候选药物。因此，我们将受澳大利亚TGA、加拿大卫生部受控物质办公室、英国国家药物控制系统药物和枪支部门(Home Office)以及其他国家/地区的其他监管机构的管制物质法律和 法规的约束。 我们将来在这些国家/地区开发、制造或商业化每项药物资产。

国外 法规

除了美国的法规外，我们还受到各种外国法规的约束，这些法规管理着我们候选药物的临床试验和 商业销售和分销。无论我们的产品是否获得FDA批准，我们都必须获得外国可比监管机构的 批准，然后才能开始在这些国家进行临床试验或 销售该产品。审批流程因国家/地区而异，所需时间可能比FDA审批所需的时间长或 短。各国对进行临床试验的要求差别很大 。

欧盟和英国

在 由欧盟成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区(EEA)， 医药产品只有在获得EMA的营销授权(MA)后才能商业化。根据欧盟监管制度，我们必须在我们 打算进行临床试验的每个成员国提交临床试验申请并获得授权。在欧盟进行临床试验时，我们必须遵守 欧盟临床试验指令(2001/20/EC指令)和欧盟成员国实施这些指令的法律法规的规定。这些规定要求，除其他事项外，在开始临床试验之前，必须事先获得道德委员会和主管成员的国家授权。2014年4月，欧盟通过了《临床试验 条例》(条例536/2014)，该条例将取代目前的《临床试验指令》。为确保临床试验规则在整个欧盟范围内保持一致，欧盟通过了《欧盟临床试验条例》，该条例直接 适用于所有欧盟成员国。在欧盟进行的所有临床试验都必须按照 临床试验指令进行，直到《临床试验条例》生效。根据EMA目前的计划，《临床试验条例》有望生效。

我们完成临床试验后，必须获得市场授权才能将产品推向市场。我们可以通过一个集中的程序提交 个营销授权申请。集中程序规定授予对所有欧盟成员国有效的 单一营销授权。

欧洲药品管理局(简称EMA)是位于阿姆斯特丹的欧盟机构。EMA负责对制药公司开发的供欧盟使用的药品进行科学 评估。EMA参与对集中程序范围内的药品进行科学 评估。与FDA一样， 监管机构和EMA可以检查和审核开发设施、计划生产设施、临床试验场地和 实验室设施。此外，在产品获得批准并投放市场后，EMA使用不同的机制来确保 公司遵守申请中描述的批准条款和条件，并以一致和受控的方式生产产品。这是通过对生产和质量控制设施进行定期突击检查来实现的。

如果我们的任何候选药物在欧洲药品管理局获得上市批准，我们预计他们将受益于8年的数据保护 和10年的市场保护。这两个时期是并行运行的，因此有效地授予了8年的数据保护和2年的市场保护 。这意味着，在8年的数据保护期结束之前，不能提交引用我们在EMA 存档的安全性和有效性数据的生物相似申请，而生物相似产品在又过了2年(8+2)之后才能投放市场。此外，还有1年的市场保护可用(8+2+1) ，我们在最初的8年内获得了第二个具有显著临床益处的适应症的批准。

同样， 自2010年《生物制品价格竞争与创新法案》(BPCIA)生效以来，美国为一种新生物提供了4年的数据独占权和12年的市场独家经营权。专营期是平行的，这意味着FDA将在4年内不接受生物相似药物的申请，并在接下来的8年(4+8)内不批准生物相似药物。

欧盟药品审批条例和程序

为了 在美国境外销售任何产品，公司还必须遵守其他国家/地区和司法管辖区关于质量、安全性和有效性以及管理临床试验、 营销授权、商业销售和产品分销等众多且各不相同的法规要求 。无论是否获得FDA对产品的批准， 申请人都需要获得相应外国监管机构的必要批准，然后才能在这些国家或司法管辖区启动 该产品的临床试验或营销。具体地说，欧盟对医药产品的审批流程通常与美国的流程相同，尽管在美国批准 一种医药产品并不能保证同一产品在欧盟获得批准，无论是在完全 还是在与美国批准的时间范围相同的时间范围内。它需要令人满意地完成制药 开发、非临床研究和充分且控制良好的临床试验，以确定 医药产品对每个建议适应症的安全性和有效性。它还要求向相关主管部门提交营销授权申请或MAA的临床试验授权，并由这些主管部门授予营销授权 产品才能在欧盟或其成员国(以及冰岛、挪威和列支敦士登)营销和销售。 如果我们未能遵守适用的要求，我们可能会受到罚款、暂停临床试验、 暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制等方面的处罚

临床试验批准

根据目前适用的临床试验指令2001/20/EC和关于GCP的指令2005/28/EC，欧盟已通过成员国的国家立法实施了临床试验审批制度。根据这一制度，申请人必须获得要进行临床试验的欧盟成员国的国家主管部门(NCA)的批准，如果要在多个成员国进行临床试验，则必须在多个成员国获得批准。此外，申请人只有在独立伦理委员会(简称EC)对临床试验发表了赞成意见后，才能在特定的研究地点开始临床试验。临床试验申请必须附 一份研究药品档案，其中包含2001/20/EC指令和2005/28/EC指令 以及成员国相应的国家法律规定的支持信息，并在适用的指南文件中进一步详细说明。在目前的 制度下，在临床试验期间发生的所有可疑的意外严重不良反应都必须 报告给发生这些反应的成员国的NCA和ECS。

在 2014年4月，欧盟通过了新的临床试验条例(EU)536/2014号，该条例将取代目前的 临床试验指令2001/20/EC。它将彻底改革欧盟目前的临床试验审批制度。 具体地说，新立法将直接适用于所有欧盟成员国(这意味着不需要在每个欧盟成员国执行 国家立法)，旨在简化和精简欧盟临床试验的审批 。例如，新的《临床试验条例》规定了通过单一入口点和严格定义的截止日期对临床试验申请进行评估的简化申请程序。预计新的 临床试验条例将于2022年1月31日生效.

营销 授权

要 获得欧洲经济区(由欧盟成员国加挪威、 冰岛和列支敦士登组成)或欧洲经济区产品的营销授权，申请人必须根据欧洲经济区管理的集中程序 或欧洲经济区成员国主管当局管理的程序之一(分散程序、国家程序、 或互认程序)提交MAA。营销授权只能授予在欧洲经济区设立的申请人。

集中程序规定由欧盟委员会授予在整个欧洲经济区内有效的单一营销授权。 根据(EC)第726/2004号法规，我们正在研究的COMP360裸盖菇素疗法，作为一种新的活性物质，显示 用于治疗难治性抑郁症，将可以选择通过集中程序提交。对于那些不强制使用集中程序的 产品，申请人可以选择使用集中程序 ，条件是该产品含有用于治疗强制性 清单上所列疾病以外的疾病的新活性物质，或者申请人可以证明该产品是一项重大的治疗、科学或技术创新， 或者该产品的集中程序对公众健康有利的情况下使用集中程序。 申请人可以选择使用集中程序 ，条件是该产品含有用于治疗强制性列表中所列疾病的新活性物质，或者申请人可以证明该产品是一项重大的治疗、科学或技术创新，或者其集中程序有利于公众健康。

根据集中程序，人用药品委员会，或CHMP，是EMA负责人类药物的委员会，负责对药物 是否符合所需的质量、安全性和有效性要求，以及是否具有积极的风险/益处/风险概况进行评估。 人用药品委员会，或CHMP，是EMA的负责人类药物的委员会 ，负责评估药物 是否符合所需的质量、安全性和有效性要求，以及它是否具有积极的风险/益处/风险概况(Risk/Benefit/Risk Profile)。在 集中程序下，评估MAA的最长时限为自收到有效MAA之日起210天，不包括申请人在回答CHMP问题 时提供补充信息或书面或口头解释时的停机时间 。停止计时可能会大大延长评估MAA的时间框架，使其超过210天。如果CHMP给出了 肯定的意见，它会将意见连同支持文件一起提供给欧盟委员会，后者将做出授予营销授权的最终 决定。在特殊情况下，如果从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度来看，药物 产品具有重大价值，则CHMP可以批准加速评估。 如果CHMP接受这样的请求，210天的评估时限将缩短到150天(不包括时钟停顿)， 但如果CHMP确定 申请不再适合进行加速评估，则可以恢复到集中程序的标准期限。 如果CHMP确定不再适合进行加速评估，则CHMP可以恢复到集中程序的标准期限。 如果CHMP接受这样的请求，则可以将评估期限缩短到150天(不包括时钟停顿)，但如果CHMP确定 申请不再适合进行加速评估，则可以恢复到集中程序的标准期限

素数 方案

EMA 现在提供了一项计划，旨在加强与EMA的早期对话和EMA的监管支持，以刺激 创新、优化开发并加快对优先药物(Prime)的评估。它旨在 EMA提供的科学建议方案和加速评估程序的基础上再接再厉。该计划是自愿的，必须满足资格标准 才能获得Prime的资格。

Prime计划对正在开发中的药品开放，申请人打算通过集中程序申请初步上市授权 。符合条件的产品必须针对未满足医疗需求的条件 (欧盟没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果有，新药 将带来主要的治疗优势)，并且必须展示出通过引入 新方法或疗法或改进现有方法来满足未得到满足的医疗需求的潜力。申请者通常处于开发的探索性临床试验阶段 ，并将在患者身上获得初步的临床证据，以证明该药物有希望的活性及其在很大程度上解决未得到满足的医疗需求的潜力 。在特殊情况下，学术部门或中小企业(中小型企业)的申请者可以在开发的早期阶段提交资格申请，前提是相关模型中令人信服的非临床 数据提供了有希望的活动的早期证据，并且首先人体研究表明 有足够的暴露于所需的药物治疗效果和耐受性。

如果为Prime方案选择了药品 ，EMA：

入选Prime计划的药品 预计也将受益于EMA在申请上市授权时的加速评估程序 。如果药物在开发过程中不再符合资格标准 ，Prime计划下的支持可能会被撤回。

儿科 发展

在EEA中，开发新医药产品的公司必须与EMA的儿科委员会(PDCO)就儿科调查计划(PIP)达成一致，并且必须根据该PIP进行儿科临床试验，除非适用豁免， (例如，相关疾病或情况仅发生在成人中)。PIP规定了为 生成数据以支持正在寻求上市授权的药物的儿科适应症所建议的时间和措施。产品的营销授权 申请必须包括根据PIP进行的儿科临床试验的结果，除非 申请豁免，或者PDCO已批准推迟实施 PIP的部分或全部措施，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性，在这种情况下，必须在以后完成儿科 临床试验。获得根据PIP进行的 儿科临床试验结果的上市授权的产品，可根据 补充保护证书(如果在批准时有效)获得6个月的保护延期，即使试验结果为阴性。 如果是孤儿药品，也可以将孤儿市场专营权延长两年。此儿科 奖励受特定条件限制，在开发并提交符合PIP的数据时不会自动提供 。

欧盟的监管数据保护

在欧洲药品管理局中，根据修订后的第 (EC)No.726/2004号法规和修订后的第2001/83/EC号指令，根据完整的独立数据包获得批准的创新医药产品有资格获得八年的数据独家经营权和额外两年的市场独家经营权。数据排他性防止仿制药和生物相似申请者 在申请上市授权时， 不能参考参考产品档案中包含的创新者的临床前和临床试验数据，自参考产品首次在欧洲药品管理局获得授权之日起8年 。在额外的两年市场专营期内，可以提交仿制药或生物相似的营销授权申请 ，并可以参考创新者的数据，但在市场专营期到期之前，任何仿制药或生物相似的药品都不能销售 。如果在这10年的前8年中，营销授权持有人获得了一个或多个 新治疗适应症的授权，则整个10年的有效期将延长至最多11年 。与现有疗法相比，在授权前的科学评估期间，这些新的治疗适应症被认为能带来显著的临床 益处。即使一种化合物被认为是创新的医药产品，因此 创新者获得了规定的数据独占期，但如果该 公司获得了基于MAA的营销授权，并且具有完全独立的药物测试、临床前 测试和临床试验数据包，则另一家公司也可以销售该产品的另一个版本。

授权和续订期限

营销授权原则上有效期为五年，根据EMA或授权成员国主管当局对风险收益余额的重新评估 ，可在五年后续签。为此，营销授权持有人必须至少在营销授权失效前9个月，向EMA或主管当局提供关于质量、安全性和有效性的文件的合并版本，包括自授予营销授权以来引入的所有变化。 营销授权失效前至少九个月，营销授权持有人必须向EMA或主管当局提供关于质量、安全性和有效性的文件的合并版本，包括自授予营销授权以来引入的所有变化。续订后，营销授权的有效期为无限期，除非 欧盟委员会或主管当局基于与药物警戒相关的正当理由决定继续执行 额外的五年续约期。任何授权未在授权失效后三年内将产品投放到欧洲经济区市场 (在集中式程序中)或授权成员国的市场上 。

受管制的 药品分类

欧盟成员国的 立场不协调。成员国将相关的联合国公约(1961年《麻醉药品单一公约》和1971年《精神药物公约》)落实到本国立法中，这导致欧盟不同国家对管制物质的监管方式有所不同。因此，重要的是要在国家一级确定一种物质是否受到管制，并遵守适用的法律要求。

营销授权后的法规 要求

在 批准之后，营销授权的持有者必须遵守适用于医药产品的制造、营销、促销和销售的一系列要求。

这些 包括遵守欧盟严格的药物警戒或安全报告规则，根据这些规则，可以实施授权后 研究和附加的监测义务。上市授权书持有人必须建立和维护药物警戒系统，并指定一名个人合格的药物警戒人员，负责该系统的监督 。主要义务包括快速报告疑似严重不良反应，并定期提交安全更新报告(PSURs)。

此外，所有新的MAA必须包括风险管理计划或RMP，该计划描述公司将实施的风险管理系统，并记录预防或最小化与产品相关的风险的措施。监管部门 也可以将特定义务作为销售授权的条件。此类风险最小化措施或授权后 义务可能包括额外的安全监控、更频繁地提交PSURs或进行额外的临床 试验或授权后安全性研究。RMP和PSURs通常可供请求访问的第三方使用，但 需要进行有限的密文编辑。

此外， 授权产品的制造还必须严格遵守EMA的cGMP要求和欧洲 联盟其他监管机构的类似要求，这些要求要求产品制造、加工和包装过程中使用的方法、设施和控制措施，以确保 产品的安全和身份。 授权产品的制造必须获得单独的制造商许可证。 还必须严格遵守欧盟其他监管机构的cGMP要求和类似要求。

最后， 根据修订后的2001/83/EC指令，授权产品的营销和促销，包括行业赞助的继续医学教育和面向产品处方者的广告 ，在欧盟受到严格监管。 欧盟或英国根据《2021年人类药物条例》 不允许向普通公众发布仅限处方药的广告。虽然药品广告和促销的一般要求是根据修订后的欧盟指令2001/83/EC确定的 ，但细节受每个欧盟成员国(以及冰岛、挪威和列支敦士登)的法规管辖，各国可能有所不同。

英国 联合王国

英国(UK)已脱离欧盟，并将宣布其批准临床研究和营销授权的独立流程 。由于英国涵盖药品的质量、安全性和有效性、临床 试验、营销授权、商业销售和分销的监管框架源自欧盟指令和 法规，英国脱欧可能会对英国未来适用于产品和候选药物的监管制度产生重大影响 ，因为英国立法现在有可能与欧盟立法背道而驰。从长远来看，英国退欧将如何影响 英国对候选药物和产品的监管要求，仍有待观察。MHRA发布了详细的指南 ，供行业和组织从2021年1月1日起遵循，该指南将随着英国对医药产品的监管立场随着时间的推移而更新。英国国内的临床研究将如何准确进行，以及药物审批将如何组织 将取决于正在进行的讨论

英国将不再受集中营销授权的覆盖(根据北爱尔兰议定书，集中营销 授权将继续在北爱尔兰得到认可)。当前集中营销 授权的所有医药产品于2021年1月1日自动转换为英国营销授权。自2021年1月1日起的两年内，MHRA可能依赖欧盟委员会在集中程序中批准新的营销授权的决定 ，以便更快地授予新的英国营销授权。但是，仍需要单独的应用程序 。

澳大利亚

在 澳大利亚，负责制药业的相关监管机构是治疗用品管理局(TGA)。与EMA和FDA一样，监管机构之间存在协调和合作。TGA要求在开始临床试验之前，通过电子提交临床试验通知(CTN)来通知 所有临床试验。

第三方 付款人承保和报销

虽然 我们的候选药物尚未商业化，但如果它们获准上市， 我们候选药物的商业成功将在一定程度上取决于联邦、 州和私人级别的第三方付款人是否提供保险和报销。

在 美国和国际上，我们未来销售的任何产品的销售，以及我们从此类销售中创造收入的能力，在很大程度上取决于第三方 付款人(如州和联邦政府、管理型医疗服务提供商和私人保险计划)是否提供足够的保险和报销。

私人 保险公司，如健康维护组织和管理式医疗服务提供者，已经实施了成本削减和报销计划 ，而且未来可能还会继续这样做。这些措施包括建立管理将提供的药品和生物制品的处方，以及会员患者对这些产品的自付义务。我们可能需要进行 药物经济学研究，以证明我们的候选药物在处方承保和报销方面的成本效益。 即使有这样的研究，我们的候选药物可能被认为比现有产品安全性、有效性或成本效益更低， 第三方付款人可能无法为我们的候选药物提供全部或部分承保和报销。此外，特别是在美国以及越来越多的其他国家，我们需要向州和联邦 政府和机构提供折扣和支付回扣，以购买由此类实体报销的候选药物。 美国和其他司法管辖区的未来立法可能会潜在地影响我们正在开发的候选药物的报销费率 ，并可能在未来发展，并可能进一步影响支付给联邦和州政府实体的折扣和返点 水平。任何影响这些领域的立法都可能对我们 从候选药物销售中获得收入的能力产生重大影响，如果开发成功，我们将把这些候选药物推向市场。政治、经济 和监管影响正在使美国的医疗保健行业发生根本性变化。已经有， 我们预计将继续有立法和监管提案，以可能 显著影响我们未来业务的方式改变医疗保健系统。

类似的 政治、经济和监管发展正在欧盟发生，可能会影响制药 公司将其产品商业化盈利的能力。除了价格和成本控制措施的持续压力外， 欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致重大的额外要求或障碍。 在欧盟提供医疗保健，包括医疗服务的建立和运营，以及药品的定价和报销，几乎完全是各国法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。各国政府和卫生服务提供者在提供卫生保健以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和方法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制 导致相关医疗服务提供商对药品的定价和报销进行了限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和营销产品的人的监管负担不断增加，这可能会限制或监管 审批后的活动，并影响制药公司将其产品商业化的能力。在国际市场 ，报销和医疗保健支付系统因国家/地区而异，许多国家/地区对特定产品和治疗设置了价格上限 。未来，可能会继续有与美国和国际医疗体系改革 相关的其他提案。未来立法, 或监管行动 实施最近或未来的立法可能会对我们的业务产生重大影响。我们能否将产品成功商业化 在一定程度上取决于我们的候选药物和相关治疗费用在多大程度上可以在美国和全球范围内从政府卫生行政部门、私人健康保险公司和 其他组织获得报销。采用某些建议可能会限制我们可以向候选药物收取的价格、候选药物可获得的报销金额 ，并限制候选药物的接受度和可用性。 因此，第三方付款人对新批准的医疗保健产品的报销状态存在很大不确定性 。

通货膨胀 和季节性

管理层 认为通胀并未对我们的运营或财务状况产生实质性影响。管理层进一步认为，由于我们目前缺乏市场产品，我们的 运营目前不受季节性影响。此外，我们候选药物的目标 不是季节性疾病。因此，一旦我们的产品投放市场，管理层预计 我们的业务不会受到季节性影响。

制造 和原材料

我们 没有制造能力，需要依赖第三方进行经济高效的制造和生产流程 开发我们的候选药物。第三方制造商或生产过程的问题可能会延迟或 危及我们候选药物的临床试验和商业化。

C. 组织结构

下面 是我们重要子公司的列表，包括我们的所有权百分比、成立日期和管辖范围。设立这些 子公司是为了让我们能够在欧洲和美国开展商业和临床业务，并扩大我们在澳大利亚的业务。

D. 财产、厂房和设备

我们 拥有计算机设备、办公家具和实验室设备，这些设备主要放置在我们自己的办公室和实验室。

没有。

概述

我们 是处于候选药物开发早期阶段的开发阶段企业。自 成立以来，我们已出现净亏损，随着我们扩大研发活动 并将我们的候选药物转移到后期开发阶段，预计未来几年将出现大量且不断增加的亏损。将我们的候选药物 开发到后期开发阶段的过程可能需要大量额外的研发支出，包括 临床前测试和临床试验，以及获得监管部门的批准。到目前为止，我们主要通过出售股权证券、行使期权的收益、赠款和利息收入来为我们的运营提供资金 。

2021财年和2020财年的 财务报表未合并本公司于2020年6月30日出售的全资子公司Gameday International Pty Ltd。

答： 运营结果

运营结果

截至2021年6月30日的财政年度与2020年6月30日的对比

下表列出了我们在截至2021年6月30日和2020年6月30日的年度中以澳元表示的运营结果。

收入

收入 从2020财年的604,884澳元增加到2021财年的1,897,596澳元，原因是2021财年大麻油 产品的销售额增加。为了专注于我们候选药物的开发，我们在2021财年末终止了销售大麻类产品的分销协议 ，因此，今后将不再销售此类产品。

公司根据IFRS 15按毛数记录了本分销协议的收入。具体而言，IFRS 15-B35B规定， “当作为委托人的实体履行履约义务时，该实体将在 预期有权获得的对价总额中确认收入，以换取转让的指定货物或服务。“

其他 收入

其他 收入从2020财年的217,170澳元降至2021财年的75,748澳元，这主要是由于 牙科业务的停止。

产品 成本

生产成本 从2020财年的450,345澳元翻了一番，从2020财年的450,345澳元增加到2021财年的911,969澳元，这主要是因为销售增加导致大麻类石油产品的生产成本上升。

管理费用

管理费用 从2020财年的457,673澳元降至2021财年的99,094澳元，主要原因是我们的 牙科业务停止。

广告 和促销

广告 和促销费用从2020财年的406,225澳元增加到2021财年的4,345,874澳元，这主要是由于大麻类石油产品的营销成本和投资者关系活动的成本。

研究 和开发成本

研究和开发成本 从2020财年的2,110,639澳元增加到2021财年的4,749,514澳元，这主要是由于与我们的临床试验相关的开发成本 增加，特别是与IHL-675A、IHL-42X和IHL-216A相关的开发成本。

合规性， 法律和法规

在合规性方面， 法律和监管费用从2020财年的235,163澳元增加到2021财年的1,227,244澳元，这主要是由于进行临床试验所需的监管成本和与我们的大麻类石油产品销售相关的成本，以及确保与我们的候选药物相关的知识产权地位的 成本以及双重上市的成本。

基于共享 的付款

基于股票的 支付费用从2020财年的565,448澳元增加到2021财年的600,043澳元，这主要是由于员工基于股票的奖励数量增加而产生的相关成本 。

入住率 费用

入住费 从2020财年的2,085澳元增加到2021财年的115,836澳元，主要原因是我们的 新悉尼办事处的租赁费。

工资 和员工福利费用

工资 和员工福利支出从2020财年的523,760澳元翻了一番多，从2020财年的523,760澳元增加到2021财年的1,296,569澳元，这主要是由于员工人数的增加。

持续运营税后亏损

持续运营税后亏损 从2020财年的3,929,284澳元增加到2021财年的11,372,799澳元，这主要是由于合规、法律和监管费用、与我们临床试验开发相关的费用以及与我们的工资和员工福利相关的费用 增加所致。

截至2020年6月30日的财政年度与2019年6月30日的对比

下表列出了我们在截至2020年6月30日和2019年6月30日的年度中以澳元表示的运营结果。

收入

收入 从2019年的零收入增加到2020财年的604,884澳元，这主要是由于 大麻类石油产品开始销售。

其他 收入

其他 收入从2019财年的1,553澳元增加到2020财年的217,170澳元，主要是由于 终止合同安排的和解协议和获得基于政府的VVID援助资金。

产品 成本

生产成本 从2019财年的无生产成本增加到2020财年的450,345澳元，这主要是由于生产大麻类石油产品涉及的成本 。

管理费用

行政费用 从2019年的330,178澳元增加到2020财年的457,673澳元，主要是由于上市 和注册成本的增加，这部分被2019年全额偿还未偿还的可转换票据所抵消。

广告 和促销

广告 和促销费用从2019年的94,814澳元增加到2020财年的406,225澳元，这主要是由于大麻类石油产品的营销成本 。

研究 和开发成本

研究和开发成本 从2019财年的736,140澳元增加到2020财年的2,110,639澳元，这主要是由于我们的临床试验开发增加了 ，特别是获取患者数据以确定我们的大麻类油产品正在用于治疗的未满足的医疗条件 。患者数据是通过我们的石油分销商提供的研究服务获得的 。由于TBI和炎症性疾病临床前研究 和OSA概念验证临床试验的开始，2020年的研究成本也有所增加。我们没有按开发计划或研发成本的 性质跟踪2019财年或2020财年的研发成本，但正在实施一个系统来实现这一点。

合规性， 法律和法规

在合规方面， 2020财年的法律和监管费用从2019年的72,181澳元增加到235,163澳元，这主要是由于 进行临床试验和销售大麻类石油产品的监管要求。

财务 成本

2020财年，财务 成本从85,065澳元降至零，主要原因是协助 制定财务和融资战略的咨询协议终止。

基于共享 的付款

基于股票的 支付费用从2019年的47,854澳元增加到2020财年的565,448澳元，这主要是由于与股票发行数量增加相关的成本 。

入住率 费用

入住费 2020财年从2019财年的1,519澳元增加到2,085澳元，这些年没有重大变化。

工资 和员工福利费用

工资 和员工福利支出从2019财年的60,000澳元增加到2020财年的523,760澳元，这主要是由于 员工人数的增加。

持续运营税后亏损

持续运营税后亏损 从2019财年的1,426,198澳元增加到2020财年的3,929,284澳元，这主要是由于我们的临床试验开发费用和与我们基于股份的付款相关的费用增加了 。

停产业务税后亏损

停产业务税后亏损 从2019财年的1,292,201澳元降至2020财年的768,352澳元，这主要是由于出售了与口腔设备业务相关的部门 。

预计 形式财务信息

2019年3月，我们签订了在澳大利亚销售大麻类油品的分销协议。在 2021和2020财年，我们所有的运营收入都来自大麻类产品的销售，这是我们医用大麻业务部门的一部分。分销协议于2021年6月终止，不再有效。鉴于分销协议的终止 对我们的资产或负债没有影响，截至2021年6月30日，由于协议的终止，我们的综合资产负债表没有形式上的影响。

下表包含我们截至2021年6月30日和2020年6月30日的年度合并财务和其他数据的精选部分，这些数据使分销协议的终止具有形式上的效力，就好像它发生在2019年7月1日 一样。此信息应与本注册声明的第5项、IncanneX的 财务报表和相关注释以及本注册声明中其他地方包含的其他财务信息一起阅读。

已调整 历史财务信息，使与分销协议终止相关和/或直接归因于 的事件具有形式效果。未经审核备考综合财务资料 所载调整已予确认及呈列，以提供准确理解分销协议终止 所需的相关资料。

表外安排 表内安排

在 财年2021和2020财年，我们与未合并实体或金融合伙企业没有任何关系，例如通常称为结构性融资或特殊目的实体的 实体，其成立的目的是 促进表外安排或其他合同范围狭窄或有限的目的。

表格 合同义务披露

截至2021年6月30日 ，我们的合同义务如下：

或有负债

截至2021年6月30日，我们 没有任何重大或有负债未偿。

资本 承诺

截至2021年6月30日，我们 没有任何重大的未来资本支出。我们与临床站点和 合同研究组织签订了协议。我们根据试验中登记的患者数量和随访时间向这些网站和组织付款。

B。 流动性和资本资源

自 我们成立以来，我们的业务主要通过发行股权证券来筹集资金。额外资金来自 定期存款现金赚取的利息。

股权 发行

下表汇总了我们在过去三个财年发行的普通股现金、基于股票的支付以及高管和员工薪酬 。

资本 要求

截至2021年6月30日，我们的年终现金为9,123,617澳元。我们预计，自本申请之日起，我们目前的现金将足以为我们的运营提供超过12个月的资金 。但是，我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定性， 实际结果可能与此大不相同。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集额外资金，我们可能 必须大幅推迟、缩减或停止我们的一项或多项临床试验或运营。

我们 预计我们将需要大量额外资金来实现我们的长期目标，并完成我们当前候选药物的研究和开发 。在我们获得监管部门批准 营销和销售我们的候选药物并且候选药物的销售已经开始之前，我们预计不会产生可观的收入。因此，我们预计在不久的将来将继续蒙受重大损失。

我们 未来的资本需求很难预测，将取决于许多因素，包括但不限于：

现金流

经审计的 个财政年度

截至2021年6月30日的年度现金流与2020年6月30日的比较

下表汇总了我们在所示期间的现金流：

操作 活动

经营活动中使用的净现金 从2020财年的3,907,334澳元增加到2021财年的6,909,780澳元，这主要是由于我们临床试验的扩大 。

投资 活动

投资活动提供的现金净值 从2020财年的13,000澳元增加到2021财年的29,277澳元，这主要是由于 与我们的牙科设备业务停产相关的资产出售。

资助 活动

融资活动提供的现金净值 从2020财年的7,404,392澳元增加到2021财年的12,400,730澳元，这主要是由于行使期权，在2021年筹集了相当于12,401,230澳元的净现金。

截至2020年6月30日的年度现金流与2019年6月30日的对比

下表汇总了我们在所示期间的现金流：

操作 活动

用于经营活动的净现金 从2019年的2,160,433澳元增加到2020年的3,907,334澳元，这主要是由于我们的临床试验扩大了 。

投资 活动

投资活动提供的现金净额 从2019年的22,942澳元净现金增加到2020年的13,000澳元，主要是由于与牙科设备业务停产相关的资产 出售。

资助 活动

融资活动提供的现金净值 从2019年的2,049,801澳元增加到2020年的7,404,392澳元，这主要是由于行使了期权和私募普通股，在2020年筹集了7,469,392澳元。

C.研究 和开发、专利和许可证

有关我们的研发计划和活动的说明，请参阅“项目4.公司信息-B-. 业务概述-背景”。有关过去三个财年中每个财年用于公司赞助的研发活动的金额以及研发费用的四个组成部分的说明，请参阅 “项目5.运营和财务回顾与展望-A.运营结果-运营结果”(Item 5.Operating and Financial Review and Prospects-A.Operating Results-of Operations)。

D.趋势 信息

我们 是一家临床阶段的药物开发公司，我们无法准确预测我们的研究或商业化努力的 结果。

我们的 主要支出涉及研发成本。研发支出的增加或减少 取决于临床试验活动的水平和这些试验的支出金额。

E.关键会计估算

编制合并财务报表需要管理层做出影响财务报表中报告金额的判断、估计和假设。管理层不断评估其关于资产、负债、或有负债、收入和费用的判断和估计。管理层的判断、估计和假设 基于历史经验和其他各种因素，包括对未来事件的预期，管理层认为在这种情况下是合理的 。由此产生的会计判断和估计很少与相关的实际结果相等。以下讨论的判断、 估计和假设存在重大风险，可能导致下一财政年度内资产和负债的账面价值发生重大调整。

冠状病毒 (新冠肺炎)大流行

除具体附注所述外， 截至报告日期或随后新冠肺炎疫情可能对合并实体造成不利影响的事件或条件，目前似乎没有对财务报表产生任何重大影响，也没有 任何重大不确定性。

基于股份的 支付交易

合并实体参照权益工具授予之日的公允价值 计量与员工和第三方进行股权结算交易的成本。公允价值是通过使用三项式 或Black-Scholes模型来确定的，同时考虑到授予时的条款和条件。与股权结算股份付款有关的会计估计及假设 不会影响下一年度报告期内资产及负债的账面值，但可能影响损益及权益。有关详细信息，请参阅财务 报表附注13和19。

答： 董事和高级管理人员

下表列出了我们的董事和高级管理人员、他们的年龄以及他们截至2021年6月30日担任的职位。我们的董事会成员和高级管理层之间没有任何家族关系 。

乔尔·莱瑟姆。乔尔·莱瑟姆自2018年7月以来一直担任IncanneX的首席执行官兼董事董事总经理 。莱瑟姆先生负责公司的商业运营、战略决策以及对IncanneX医疗保健公司所有 临床开发资产的监督。在被任命为首席执行官之前，Latham先生自2016年以来一直是我们高级领导团队的关键成员，担任总经理。在此期间，他在多个创收机会和合作伙伴关系的营销和采购方面发挥了重要作用，包括太平洋微笑公司(ASX：PSQ)、1300斯迈尔斯公司(ASX：ONT)、国家橄榄球联盟、澳大利亚足球联盟、One Fighting冠军联赛、Fit Technologies 和Cannvalate。在该公司任职期间，莱瑟姆先生在开发和执行IncanneX的 药物开发和监管战略方面发挥了关键作用。在2016年加入IncanneX之前，Latham先生在玛氏食品(Mars Foods)、Tabcorp和菲利普莫里斯国际(Philip Morris International)等大公司拥有超过14年的管理和商业运营经验。

特洛伊 瓦伦丁。特洛伊·瓦伦丁自2017年12月以来一直担任董事会主席。瓦伦丁先生 是一位金融专业人士，拥有超过27年的管理和董事会经验。他于1994年在澳大利亚经纪公司Hartley Poynton(现在的Euroz Hartley‘s Limited)开始他的职业生涯，然后于2000年转到百特森证券公司(现在的Canaccel Genuity)，随后成为董事的助理。在Patersons任职期间，他负责管理零售和机构客户。瓦伦丁先生拥有丰富的企业和融资经验，尤其是在初创公司和中小型公司。他目前是澳大利亚精品企业咨询公司Align Capital Pty Ltd.的董事(Sequoia Capital Pty Ltd.)，该公司是他于2014年共同创立的。

自2019年6月以来，Agarwal博士一直担任IncanneX的首席医疗官。他负责监督公司的大麻素临床项目和专利产品流水线。阿加瓦尔博士是一名专业麻醉师和内科研究员 ，通过了董事会考试，并于2009年成为澳大利亚和新西兰麻醉师学院院士。 苏德·阿加瓦尔博士是医用大麻临床使用方面的主要意见领袖，经常被邀请作为行业和制药活动的主旨 ，包括世界大麻大会(2019年6月)、澳大利亚药用大麻大会(2019年3月 )自2018年以来，Agarwal博士还担任Cannvalate的首席执行官和董事长，Cannvalate是一家澳大利亚私营医用大麻公司，拥有IncanneX 3%的实益权益。

彼得 Widdows。彼得·维多斯自2018年以来一直是董事的一员。他是一名特许会计师，在各种业务职能方面拥有丰富的经验 。他在澳大利亚和国际消费品市场拥有丰富的经验， 曾在欧洲、美国和亚太地区等多个地区担任过高级管理人员。特别是， Widdows先生于2008年至2010年在亨氏公司担任澳大利亚和大中华区首席执行官，于2002年至2008年在亨氏公司担任澳大利亚董事的首席执行官和管理 ，于1998年至2000年在辛辛那提担任Starkist Foods Inc.的战略与规划部总经理。自2018年9月以来， Widdows先生一直担任澳大利亚最大的蛋壳和蛋粉生产商Sunny Queen Australia Ltd的董事长， 也是澳大利亚通用保险公司友爱保险控股有限公司的非执行董事。

马杜卡 巴拉。Madhukar Bhala自2021年6月以来一直担任IncanneX的首席财务官兼公司秘书 。自2018年7月以来，他一直担任澳大利亚证交所上市公司Classic Minerals Limited的公司秘书和公司行政主管 。自2017年7月以来，巴拉先生一直担任澳大利亚上市未上市公司Appsolute Digital Ltd的公司秘书。2017年11月至2018年7月，Bhala先生在榜样 和Leaders Australia担任公司治理和人力资源经理，并于2016年至2018年担任FairStar Resources Limited的公司秘书。

B. 薪酬

薪酬 原则

所有执行董事和非执行董事及高级管理人员的薪酬 由董事会决定。

我们 致力于以具有市场竞争力的方式向高级管理人员和执行董事支付薪酬，并与包括股东利益在内的“最佳实践”保持一致 。薪酬方案基于固定和可变的 组成部分，由高管的职位、经验和业绩决定，可以通过现金或股权来满足。

非执行 董事的薪酬从股东批准的总额中提取，并符合行业标准 。非执行董事不会获得基于业绩的奖金，参与任何股权发行都需要事先获得股东批准 。如适用，除法定退休金外，不须支付退休福利。

我们的 薪酬政策不是直接基于我们的财务业绩，而是基于行业实践，因为我们在生物技术 部门运营，我们的主要重点是研究活动，长期目标是开发研究 和开发成果并将其商业化。

我们 预计，在我们继续研发阶段的同时，我们的盈利表现将保持负值。

绩效奖金的 目的是根据我们的目标奖励个人绩效。因此，基于绩效的 薪酬是支付给个人的，如果个人的表现明显有助于成功的结果。根据关键绩效指标定期衡量这 的绩效。

我们 使用各种关键绩效指标来确定绩效，具体取决于被评估的高管的角色。这些 包括：

高管 薪酬

下表列出了在2021财年授予、赚取或支付给每位担任董事和高管的个人的所有薪酬。

服务 协议

截至2021年6月30日，以下关键人员成员的服务协议如下：

员工 股票期权计划和绩效权利计划

公司当前没有任何员工股票期权计划或绩效权利计划。如果董事确定 该等计划是必要的，本公司将在使用任何该等计划之前征求股东的批准。

在过去三年中，公司向董事或管理层发放了期权或绩效权利，作为其薪酬的一部分 或作为绩效激励。在2021财年，没有向董事和高级管理人员授予任何选择权或表演权。 所有这些发行都在发行前得到了股东的批准。这些问题的详情如下：

普通股 持股

截至2021年6月30日，我们董事和高级管理人员持有的股份数量如下。

期权 持有量

截至2021年6月30日，我们的董事和高级管理人员持有的期权数量如下。每个期权授予获得 一股IncanneX全额缴足普通股的权利。

性能 权限

截至2021年6月30日，我们的董事和高级管理人员持有的表演权数量如下。每项履约权 授予获得一股本公司缴足股款普通股的权利。

C. 董事会惯例

引言

我们的 董事会由股东选举产生，并对股东负责。它目前由四名董事组成，其中包括三名 名非执行董事，其中一名是我们董事会的非执行主席。我们的董事会主席 负责董事会的管理和职能。

选举董事

董事 由我们的年度股东大会选举产生。根据我国宪法，董事除执行董事外，其任期不得超过三年或超过其被任命后的第三次股东周年大会(以较长的期限为准)，否则不得再次参选。本公司董事会有权委任任何人士为董事 ，以填补空缺或作为额外的董事(惟董事总数不得超过法律所允许的最高限额 )，而如此委任的任何董事的任期只可至下一届股东周年大会(“股东周年大会”) ，届时他或她有资格当选。

各董事在2021年6月30日的任命和届满日期如下：

公司治理

ASX 公司治理原则

在 澳大利亚，没有明确的公司治理结构和做法要求在 澳大利亚证券交易所上市的公司必须遵守，除了一定规模的实体需要有审计和薪酬委员会，在某些情况下，还要求关键管理人员交易 政策。取而代之的是，澳大利亚证券交易所公司治理理事会发布了公司治理原则和建议，其中包含所谓的建议，这些建议阐明了八项核心原则，旨在 为公司提供关于其公司治理结构和实践的参考点。根据澳交所上市规则4.10.3， 公司必须附上一份公司的公司治理声明副本(该声明已获 董事会批准)，并在其年度报告中向股东提供一份声明，披露他们在报告期内遵守建议的程度 ，如果没有遵守所有建议，请确定没有遵守的建议，以及没有遵循这些建议的原因，以及它采用了哪些替代建议的治理做法(如果有)来代替 建议。 公司必须提交一份公司治理声明副本(经 董事会批准)，并在年度报告中向股东提供一份声明，披露他们在报告期内遵守建议的程度以及没有遵守所有建议的情况，以及没有遵循这些建议的原因，以及它采用了哪些替代治理做法来代替 建议不一定要遵循这些建议。由于遵守建议 会给我们带来过高的成本，而且考虑到我们目前的规模，我们不遵循建议，因为 这样做的成本会大于收益。

非执行 和独立董事

澳大利亚 法律不要求公司任命一定数量的独立董事进入其董事会或审计委员会。 但是，根据公司治理原则和建议，澳大利亚证券交易所建议(但不要求)在澳大利亚证券交易所上市的 公司在董事会中拥有多数独立董事。我们的董事会已经决定，根据澳交所的要求，特洛伊·瓦伦丁和彼得·威德斯都有资格成为独立的董事。

我们的 董事会没有定期安排只有独立董事出席的会议。董事会 确实定期开会，预计独立董事将出席所有此类会议。

董事会委员会

审核 委员会。纳斯达克商城规则要求我们建立一个至少由 三名成员组成的审计委员会，每名成员都具备金融知识，并分别满足美国证券交易委员会和纳斯达克的“独立性”要求，其中一人拥有公司高层的会计或相关财务管理专业知识。

我们的 审计委员会协助我们的董事会监督我们公司的会计和财务报告流程，以及 对我们财务报表的审计，包括我们财务报表的完整性、是否符合法律和法规要求、我们的独立会计师的资格和独立性、以及 董事会可能指示的其他职责。 我们的审计委员会协助我们的董事会监督我们公司的会计和财务报告流程，并 审计我们的财务报表，包括我们的财务报表的完整性、遵守法律和法规的要求、我们的独立会计师的资格和独立性以及 董事会可能指示的其他职责。审计委员会还被要求评估风险管理。

我们的 审计委员会目前由两名董事会成员Peter Widdows和Troy瓦伦丁组成。特洛伊·瓦伦丁和Peter Widdows均符合美国证券交易委员会和纳斯达克商城规则的“独立性”要求。 在纳斯达克商城规则允许的情况下，我们将在纳斯达克上市后1年内任命第三名独立董事会成员加入审计委员会。 审计委员会每年至少召开两次会议。

纳斯达克上市规则下的公司治理要求 。

我们是在澳大利亚注册成立的，只要我们披露规则5600 中关于我们不遵循和描述我们所遵循的替代相关纳斯达克公司治理标准的母国做法的每一项要求，我们就可以遵循澳大利亚“母国”公司治理实践 ，以代替其他适用的纳斯达克公司治理标准。 我们打算采取一切必要措施，以保持遵守美国证券交易委员会采用的规则和纳斯达克上市标准下适用的公司治理要求。在以下方面，我们遵循澳大利亚的公司治理实践，而不遵循纳斯达克市场规则的公司治理要求 ：

董事和高级职员的赔偿

我们的 宪法规定，我们可以在法律允许的范围内，在法律允许的范围内，就董事或高级职员作为董事或高级职员在为 诉讼辩护而招致的任何责任(无论是民事还是刑事诉讼)中承担的任何责任，向在我们财产之外的任何现在或曾经是董事的人或公司的高级职员进行赔偿。

此外， 此外，我们的宪法规定，在法律允许的范围内，我们可以就 一份合同支付或同意支付保费，该合同为现在或曾经是董事的人或我们公司或我们的子公司的高管提供任何 责任的保险：

我们 维持董事和高级管理人员的责任保险单。我们已经制定了一项政策，为我们的董事和高级管理人员 赔偿作为董事或高级管理人员所承担的某些责任，包括成功为法律诉讼辩护的相关费用和费用

D. 员工

截至2021年6月30日，我们有4名员工。在这些员工中，3人受雇于研发部门，1人受雇于一般管理 和行政部门。所有员工都在澳大利亚。截至2020财年末，我们有4名员工。

我们的每位 全职员工都签订了无限制期限的协议。我们只能根据相关员工的雇佣合同终止任何 员工的雇佣。

我们的 标准全职雇佣合同规定，我们可以在没有通知的情况下因 严重不当行为或在一至六个月通知的情况下无故终止员工的雇佣(如相关员工的 雇佣合同中所述)。

E. 共享所有权

有关涉及公司资本中的员工的安排的说明，包括涉及发行或授予公司的期权、股票或证券的任何安排，请参阅“第6项.董事、高级管理人员和员工-B. 薪酬-”员工股票期权计划“和”绩效权利计划“。”

高级管理层和董事的所有权

下表列出了截至2021年10月31日我们每个董事和高级管理人员以及我们所有董事和高级管理人员作为一个整体对我们普通股的所有权的某些信息。显示的百分比 基于截至2021年10月31日已发行和已发行的1,208,528,003股普通股。

行为准则

我们 通过了适用于我们所有董事、高级管理人员和员工的行为准则。我们的行为准则可在 我们的网站上获得，网址为Www.incannex.com.au。我们在我们的网站上发布法律或纳斯达克上市标准 要求的与行为准则任何条款的任何修订或豁免有关的所有披露。对我们网站地址的引用 不构成通过引用我们网站所包含或通过我们网站获得的信息而成立的公司，您不应 将其视为本注册声明的一部分。

答： 主要股东

下表显示了根据2021年10月31日发行的1,208,528,003股普通股计算的我们普通股的实益所有权，这些普通股是我们所知的超过5%的普通股的实益所有人。

我们 已根据美国证券交易委员会的规章制度确定受益所有权，此信息不一定 表明受益所有权用于任何其他目的。除以下脚注所示外，我们相信，根据向我们提供的资料 ，下表所列个人和实体对其实益拥有的所有股份拥有独家投票权和独家投资权 。

在 计算个人或实体实益拥有的股票数量和该个人或实体的所有权百分比时， 我们将受该个人或实体持有的当前可行使的期权和认股权证约束的所有股票视为已发行股票， 或可在2021年10月31日起60天内行使。但是，在计算任何其他个人或实体的所有权百分比时，我们不会将此类流通股视为已发行股份。

截至2021年6月30日 ，共有7536名我们普通股的登记持有人，其中三人的注册地址在美国 。这些数字不代表我们股票的实益持有人人数，也不代表这些实益持有人所在的 ，因为许多这些普通股是由经纪人或其他被指定人登记持有的。

据我们所知，我们不是由另一家公司、任何外国政府或任何其他 自然人或法人单独或共同直接或间接控制的。我们尚无已知的协议，这些协议的实施可能会在随后的 日期导致IncanneX控制权的变更。所有股东都有相同的投票权。

B. 关联方交易

以下 描述了我们自2018年7月1日以来的关联方交易，我们注意到所有这些交易都是按照 距离进行谈判的。

在2021财年、2020财年和2019财年，公司分别向Align Capital Pty Ltd(“Align”)支付了97,976澳元、145,200澳元和115,864澳元的费用，作为其作为首席经理的服务的对价。Align Capital Pty Ltd(“Align”)是由我们的董事长特洛伊·瓦伦丁(Troy瓦伦丁)控制的实体。

2019年6月，公司向首席执行官Joel Latham借款15,000澳元，从Align借款50,000澳元，以确保 资金在完成融资过程中继续公司运营。这些资金是预付的 ，不含利息或担保元素。这些款项已于2019年6月30日前全额偿还。

2019年3月，我们与Cannvalate公司签订了分销协议，Sud Agarwal博士是该公司的主要股东和董事 。根据协议条款，我们有权通过Cannvalate的网络在澳大利亚分销大麻类石油产品。本协议于2021年6月30日终止。

C. 专家和律师的利益

不适用 。

A. 合并报表和其他财务信息

我们 截至2021年、2019年和2019年6月30日的财政年度经审核的合并财务报表包含在本注册说明书(Form 20-F)的第18项 中，紧跟在本注册说明书(Form 20-F)的正文之后。WithumSmith+Brown，PC截至2021年6月30日、2020年和2019年的审计报告包括在紧接财务报表之前的 。

法律诉讼

我们 不参与任何法律或仲裁程序，包括与破产、接管或类似程序有关的程序 ，以及涉及任何第三方的程序，这些程序可能会或最近已经对我们的财务状况或盈利能力产生重大影响 。该公司没有卷入任何悬而未决的或我们所知的正在考虑中的政府程序。

分红 分配政策

我们 从未向股东支付过现金股息。我们打算保留未来的收益用于我们的业务，并且预计在可预见的将来不会为我们的普通股支付现金股息 。未来的任何股息政策将由董事会 决定，并将基于各种因素，包括我们的经营业绩、财务状况、当前和预期的 现金需求、未来前景、合同限制以及董事会可能认为相关的其他因素。 不能保证任何时候都会支付股息。请参阅“有关前瞻性陈述的特别说明”。

B. 重大变化

自年度财务报表之日起未 发生重大变化。

答： 优惠和列表详细信息

我们的 普通股自2016年11月起在澳大利亚证券交易所交易，交易代码为“IHL”。我们预计我们的美国存托凭证将在 纳斯达克资本市场交易，交易代码为“ixhl”。

有关我们美国存托凭证权利的说明，请参阅“第12项.股权证券以外的证券说明-D.美国存托股份。”

B. 配送计划

不适用 。

C. 市场

我们的 普通股在澳大利亚证券交易所挂牌交易，代码为“IHL”。

我们 以20-F表格形式提交本注册声明，以期待美国存托凭证(ADS)在纳斯达克资本市场上市，每个美国存托凭证相当于我们的25股 普通股，代码为“IXHL”。德意志银行美洲信托公司作为托管机构， 将注册并交付美国存托凭证。

D. 出售股东

不适用 。

E. 稀释

不适用 。

F. 发行费用

不适用 。

答： 股本

截至2021年10月31日 ，我们拥有(I)1,208,528,003股已缴足普通股，以及(Ii)205,352,822股未偿还期权 ，加权平均行权价为0.20澳元。

自2018年7月1日起，我们的普通股股本发生了以下变化：

B. 组织备忘录和章程

一般信息

我们的 组成文件是宪法。章程须受澳交所有限公司的上市规则及2001年公司法的条款所规限。章程可被修订或废除，并由股东特别决议取代，股东特别决议是已发出通知的决议，并已由有权就决议投票的股东至少75%的投票通过 。

用途 和对象

作为一家上市公司，我们拥有自然人的所有权利、权力和特权。我们的宪法没有规定或规定 任何特定的目标或目的。

董事的权力

根据我们宪法的规定，我们的董事可以行使我们公司的所有权力，但公司法或宪法赋予IncanneX的任何权力除外。

感兴趣的 位董事

根据我们的章程，如果董事根据公司法披露了他或她的信息，董事可以(一)以任何身份与本公司、本公司的关联法人团体或本公司 有利害关系的法人团体就任何事项订立 合同或作出安排，(Ii)计入审议该合同或 安排的董事会会议的法定人数，(Iii)表决本公司是否订立合同或安排，以及就与本公司订立合同或安排有关的任何事项进行表决(Iv)代表本公司签署或见证本公司在有关该合约或安排的任何 文件上加盖本公司法团印章，(V)保留该合约或安排下的利益。

除非 适用相关例外情况，否则《公司法》要求我们的董事披露某些利益或利益冲突 ，并禁止董事就与其有重大个人利益的事项进行投票，并禁止董事在审议该事项时出席会议 。此外，公司法和澳大利亚证券交易所上市规则要求股东 批准向我们的董事提供关联方福利的任何条款。

董事薪酬

我们的 非执行董事的服务报酬是由股东大会确定的。 董事报酬总额将按照董事 本人同意的比例，按照我们的章程分配给董事。我们的执行董事作为 名董事的服务获得报酬，这是由所有董事决定的。

支付给非执行董事的费用 必须是固定金额，而不是对利润或营业收入的佣金或百分比 。支付给执行董事的薪酬也不得包括佣金或营业收入的百分比 。

根据我们的宪法，任何董事提供我们董事会认为不属于董事正常职责范围的服务，都可以获得额外的报酬，这是我们董事会确定的。

除本章程规定的其他薪酬外，本公司所有董事均有权获得本公司支付合理的差旅费和董事出席股东大会、董事会会议、委员会会议或其他与本公司业务相关的费用。 董事出席股东大会、董事会会议、委员会会议或其他与本公司业务有关的费用。

此外，根据我们的章程，董事可以获得董事会确定的退休福利 ，但要遵守公司法和澳交所上市规则中规定的限制，这些限制大致限制了我们在公司或我们子公司控制权变更的情况下向我们的 高级职员支付离职福利的能力，以及施加 必须获得股东批准才能向我们的高级职员支付某些退休福利的要求 。

借用 董事可行使的权力

根据我们的宪法，我们的商业事务的管理权和控制权属于我们的董事会。因此，我们的董事会 有权筹集或借入资金，并对我们的任何财产或业务或任何未催缴资本进行抵押，并可以 以它认为合适的方式和条款为我们的任何债务、债务或义务或任何其他人的任何债务、债务或义务发行债券或提供任何其他担保。

董事退休

根据我们的章程及澳交所上市规则，每名董事(董事总经理董事除外)的任期不得超过 三年或超过其获委任后的第三次股东周年大会(以较长时间为准)。此外，每届股东周年大会至少须有一名董事轮值退任(该董事为自上次当选以来任职时间 最长的董事)。轮流退休的董事有资格重新选举进入董事会 ，除非根据公司法或我们的宪法被取消担任董事的资格。

我们普通股附带的权利

澳大利亚不再存在法定股本的概念，因此，我们的法定股本是无限的。 我们所有已发行的普通股都是有效发行、全额支付和免税的。我们普通股附带的权利 如下：

分红 权利。

董事可以根据股东的持股比例宣布向股东支付股息，并可以确定股息的数额、支付时间和支付方式。除非根据经不时修订的公司法，否则不派发股息，且不会向本公司派息。

投票权 。

普通股持有者 在提交股东投票表决的所有事项上，对持有的每股普通股有一票投票权。此类投票权 可能会受到授予未来可能被授权的具有优先权利的一类股票的持有人任何特殊投票权的影响 。

普通股东大会所需的法定人数为至少两名股东亲自出席，或由受委代表、 根据我们的章程指定的代理人或代表出席。因法定人数不足而延期的会议一般会在下一周的同一天、同一时间、同一地点休会 。在重新召开的会议上，所需的法定人数包括任何 两名成员亲自出席，或由根据我国宪法指定的代表、代理人或代表出席。如果在指定的会议时间后30分钟内未达到法定人数，会议将被 解散。

普通决议，如宣布股息的决议，需要 出席会议的多数投票权持有人亲自、委托代表或以书面投票和表决的方式批准。根据我们的宪法， 公司法和澳大利亚证券交易所的上市规则，某些事项必须以特别决议的方式通过。特别决议 必须由有权就决议投票并亲自出席会议的股东以至少75%的票数通过 。凡不需特别决议通过的事项，须以普通决议通过。

分得我们利润的权利 。

我们的 股东有权分享作为股息分配的利润和任何其他允许的分配。

清算时的权利 。

在我们进行清算的情况下，在清偿对债权人的债务后，我们的资产将按照清算开始时已缴足的资本或他们各自持有的股份应缴足的资本的比例分配给 普通股持有人。此项权利可能受向某类别股份持有人授予优先股息或分派权 的影响，例如优先于任何其他类别股份清盘以现金支付当时已缴股款的权利 ，以及有关该股份的任何股息欠款。

董事 可以打电话

我们的 宪法规定，在股票发行条款的约束下，董事可以要求股东 支付该股东持有的股票未支付的金额，但根据配股条件在固定时间支付的款项除外。

更改附加到共享的 权限

根据我们的宪法 ，除非该类别的条款另有规定，否则任何类别股份所附带的权利可经持有该类别已发行股份不少于75%的持有人书面同意，或经该类别股份的另一次股东大会通过的特别 决议案批准而更改 。

年度 和特别会议

我们的 董事必须每年至少召开一次年度股东大会。需要在会议日期 之前至少28天发出通知。任何董事或股东均可根据《公司法》 召开股东大会。

对我公司证券所有权的限制

根据 个人可持有本公司股份百分比的某些限制，我们的宪法或 澳大利亚联邦法律均不以任何方式限制本公司股份的所有权或投票权。

我们首都的变化

根据上市规则 ，我们的董事可以自行决定向非本公司关联方的人士发行证券， 如果此类发行与本公司在前12个月期间发行的证券合计不超过本公司12个月期初已发行资本的15%，则无需股东批准。 其他证券配售需要股东的普通决议批准。 其他证券配售需要经过股东的普通决议批准。 如果此类发行与本公司在前12个月期间发行的证券合计不超过12个月开始时我们已发行资本的15%，则本公司董事可自行决定向非本公司关联方发行证券。

C. 材料合同

与Alfred Health签订的临床 试验研究协议，日期为2021年6月22日

2021年6月22日，我们与Alfred Health签订了临床试验研究协议。根据协议条款，Alfred Health将进行和管理用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)的屈诺比诺和乙酰唑胺的联合检查的开放标签扩展 。开放标签扩展将在最多12名研究参与者身上进行。IncanneX将提供进行这项研究所需的所有信息，并将向Alfred Health支付市场标准费用，作为其 角色的对价。本协议可由任何一方以协议中规定的原因终止，IncanneX在终止日期前30天向Alfred Health发出书面通知后，将由 IncanneX终止。

与Alfred Health签订的临床 试验研究协议，日期为2020年9月24日

2020年9月24日，我们与Alfred Health签订了临床试验研究协议。根据协议条款，Alfred Health将进行和管理一项剂量发现交叉试验，调查屈诺比诺联合乙酰唑胺对成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSA)患者呼吸暂停低通气指数(AHI)的影响。剂量发现交叉试验将在最多12名试验参与者中进行。IncanneX 将提供进行这项研究所需的所有信息，并将向Alfred Health支付市场标准费用，作为其角色的对价 。本协议可由任何一方出于协议中规定的原因终止，也可由IncanneX 在终止日期前30天向Alfred Health发出书面通知后随意终止。

与西澳大利亚大学签订临床 试验研究协议

2021年4月6日，我们与西澳大利亚大学签订了临床试验研究协议。根据 协议的条款，西澳大利亚大学将进行和管理一项剂量发现交叉试验，调查屈诺比诺联合乙酰唑胺对成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSA)患者呼吸暂停低通气指数(AHI)的影响。剂量发现交叉试验将在 最多12名试验参与者中进行。IncanneX将提供进行这项研究所需的所有信息，并将向西澳大利亚大学支付市场标准的 费用，作为其角色的考虑。本协议可由任何一方基于协议中规定的原因 原因终止，也可由IncanneX在终止日期前30天向西澳大利亚大学发出书面通知后随意终止。

MASTER 与临床网络服务(CNS)Pty Ltd签订的咨询协议

2020年6月29日，我们与临床网络服务(CNS)Pty Ltd(“临床网络”)签订了一份总咨询协议。 根据协议条款，临床网络将担任澳大利亚和新西兰的产品开发和临床研究项目管理顾问。IncanneX将向临床网络支付市场标准费用。出于协议中规定的原因，任何一方均可 终止本协议。

研究 与莫纳什大学签订的服务协议，日期为2020年11月27日

2020年11月27日，我们与莫纳什大学签订了研究服务协议。根据协议条款，莫纳什大学将开展有关PSI-GAD的研究服务。研究活动将针对2A期随机、双盲、积极、安慰剂对照试验进行，以评估Psi-GAD的安全性和有效性。IncanneX将提供进行这项研究所需的所有信息，并将向莫纳什大学支付市场标准费用。出于协议中规定的原因，任何一方均可 终止本协议。

研究 莫纳什大学之间的服务协议，日期为2021年3月10日

2021年3月10日，我们与莫纳什大学签订了研究服务协议。根据协议条款，莫纳什大学将开展有关TBI的研究服务。关于CBD和异氟醚联合应用在轻度创伤性脑损伤啮齿动物模型中的神经保护作用，将进行研究活动。IncanneX将提供进行这项研究所需的所有 信息，并将向莫纳什大学支付市场标准费用。出于协议中规定的原因，任何一方均可 终止本协议。

大师 Avance Clinic Pty Limited之间的服务协议

2021年7月12日，我们与Avance Clinic Pty Limited(“Avance”)签订了主服务协议。根据协议条款 ，Avance将应IncanneX的要求提供服务，支持IncanneX的临床试验和研究。 该协议的初始期限为五年。双方均可在合同期满前三个月 发出书面通知终止本协议。

与Novotech Australia Pty Limited签订的总咨询协议附录 第2号

2021年2月2日，我们与临床网络附属公司Novotech Australia Pty Limited(“Novotech”)签订了主咨询协议附录2。根据协议条款，诺华将对治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)的屈诺比诺和乙酰唑胺的组合进行开放标签延长检查 。本协议的条款受与临床网络签订的总咨询协议的条款 管辖。

D. 外汇管制

澳大利亚 在很大程度上取消了对投资交易的外汇管制。澳元可以自由兑换成美元。 此外，目前对从澳大利亚出口属于外国投资者的利润、股息、资本 或类似资金没有具体的规则或限制，只是向非居民支付的某些款项必须向监督此类交易的澳大利亚 现金交易报告机构报告，而且可能需要扣缴因潜在的澳大利亚纳税义务而产生的金额 ，除非能证明适用相关税收条约。

1975年《外国收购和收购法》(The Foreign Acquisition And Takes Act 1975)

根据 澳大利亚法律，在某些情况下，未经澳大利亚财政部长批准，外国人士不得收购澳大利亚公司超过一定比例的股份 。这些限制在澳大利亚外国收购和收购法案或收购法案中有所规定。

根据目前生效的《外国收购和收购法案》，禁止任何外国人士连同合伙人或一致行动方 收购总资产为2.75亿澳元或更高(如果是美国投资者，则为11.92亿澳元或更高)的任何公司20%或更多的股份。“联营公司” 是1975年“收购法案”中定义广泛的术语，包括但不限于：

澳大利亚财务主管在某些情况下也有权发布命令，指定两个或两个以上的人是联营公司。

此外，如果未经澳大利亚财政部长批准，外国人士不得收购合并总资产为2.75亿澳元或更高(如果是美国投资者，则为11.92亿澳元或更多)的公司的股份， 所有外国人士及其关联公司的总持股比例将在未经澳大利亚财政部长批准的情况下超过40%。 此外，外国人士不得收购合并总资产为2.75亿澳元或更高(如果是美国投资者，则为11.92亿澳元或更多)的公司的股票。如果未获得 必要的批准，司库可以下令要求收购人在规定的期限内处置其收购的股份 。如果所有外籍人士及其联系人的总持股已超过40%，且一名外籍人士(或其联系人)进一步购入任何股份，包括在美国存托凭证二级市场 的交易过程中，同样的规则也适用。目前，我们的总资产不超过2.75亿澳元。目前，我们的总资产没有 超过上述任何门槛，因此不需要澳大利亚财务主管批准。尽管如此， 如果我们的总资产在未来超过门槛，我们将注意可提供的美国存托股份数量， 并监控外国人(连同合伙人)的40%总持股门槛，以确保在澳大利亚财长批准的情况下， 不会超过这一门槛。

每名 寻求收购超过上述上限的股份的外国人士(包括他们的联系人，视情况而定)将 需要填写一份申请表，列出建议和收购/持股的相关细节。然后澳大利亚财务主管有30天的时间考虑申请并做出决定。但是，澳大利亚财务主管可以通过发布临时命令将期限 再延长最多90天。澳大利亚财政部长发布了一项指导方针，题为澳大利亚的外国投资政策 它提供了政策的大纲。至于寻求批准的风险，政策 规定，如果申请违反国家利益，司库将拒绝该申请。

如果 外资持股比例在任何时候超过40%，根据《外资收购和收购法案》，我们将被视为外国人。 在这种情况下，我们需要获得澳大利亚财务主管的批准，以便我们的公司与我们的合作伙伴 一起收购(I)总资产超过2.75亿澳元或价值 澳元的澳大利亚公司或企业超过15%的股份(如果投资者是来自“合作伙伴协议”国家的非政府实体，则为1,192澳元) 或更多；或(Ii)澳大利亚住宅房地产和某些非住宅房地产的任何直接或间接所有权 。

外资在我们公司的持股比例也可能包括在内，这决定了我们可能选择投资的任何澳大利亚公司或业务的外资持股比例 。由于我们目前没有任何此类收购计划，也没有任何财产， 根据《收购法案》，我们作为外国人需要获得的任何此类批准都不会影响我们目前或未来在澳大利亚的财产所有权或租赁权。

我们的 宪法不包含对非居民持有或投票我们证券的权利的任何额外限制。

澳大利亚 法律要求我们公司的股票转让必须以书面形式进行，或通过票据交换所电子 子登记系统以电子方式进行。

E. 征税

以下 讨论了澳大利亚和美国对我们股东的重要税收后果。由于 讨论基于的是未经司法或行政解释的税收立法，因此讨论中表达的观点 可能不会被有关税务机关或法院接受。本讨论的目的不是也不应将 解释为法律或专业的税务建议，并且不会穷尽所有可能的税务考虑因素。

我们的美国存托凭证持有人 应就购买美国、澳大利亚或其他美国存托凭证的税收后果、 美国存托凭证的所有权和处置，尤其包括任何外国、州或地方税的影响咨询其自己的税务顾问。

澳大利亚税收

在 本节中，我们将讨论适用于非澳大利亚纳税居民的有关美国存托凭证绝对实益所有权的收购、所有权和处置(由美国存托凭证证明)的重大澳大利亚税务考虑事项 。本讨论 基于截至本注册声明日期的现行澳大利亚税法，该税法可能会发生更改，可能会追溯至 。本讨论不涉及澳大利亚所得税法的所有方面，这些方面根据特定 投资者的个人投资情况可能很重要，例如受特殊税收 规则约束的投资者持有的美国存托凭证或股票(例如金融机构、保险公司或免税组织)。此外，本摘要不 讨论除印花税以外的任何外国或州税收考虑因素。建议潜在投资者咨询其税务顾问 有关购买、拥有和处置美国存托凭证或股票的澳大利亚和外国收入以及其他税务考虑因素 。

澳大利亚税收用途的美国存托凭证的性质

出于澳大利亚所得税和资本利得税的目的，我们美国存托凭证的持有者 被视为相关普通股的所有者。 因此，就澳大利亚税收而言，为相关普通股支付的股息将被视为直接支付给美国存托凭证所有者 ，而出售美国存托凭证将被视为处置相关 普通股。在以下分析中，我们将讨论澳大利亚所得税和资本利得税规则 对持有美国存托凭证的非澳大利亚居民的适用情况。

股息征税

澳大利亚 实行股息分配制度，根据该制度，股息可以申报为“加盖印花税”，只要股息是 从缴纳所得税的公司利润中支付的。全额印花股息无需缴纳股息预扣税 税。未加盖印花税或部分加盖印花税并支付给非澳大利亚居民股东的股息需缴纳 预扣股息税，但仅限于股息未加盖印花税的范围。

支付给非居民股东的股息 需缴纳预扣税(A)(除非已加盖印花税)和(B)30%的税率，除非该股东是与澳大利亚签订双重征税协议的国家的居民。

根据澳大利亚和美国之间的双重征税公约的规定，对于美国居民有权受益的股息中任何未加盖印花税的部分， 澳大利亚的最高税率为15%， 如果美国居民持有我公司不到10%的投票权， 如果美国居民持有10%或更多的投票权 ，澳大利亚税率为5%。特殊规则适用于 持股并获得股息的受监管投资公司和房地产投资信托基金。澳大利亚和美国之间的双重征税公约不适用于限制股息税率 如果美国存托凭证与股东分别通过其开展业务或提供独立个人服务的澳大利亚美国存托凭证所有者经营的常设机构或固定基地有效关联， 股息税率不适用于限制 该股东分别通过其经营业务或提供独立个人服务的澳大利亚美国存托凭证所有者的股息税率 。

股票销售或其他处置的税 --资本利得税

澳大利亚 非澳大利亚居民在处置不应纳税的澳大利亚 财产的资本资产时获得的资本收益将不计在内。非澳大利亚居民股东将不会因出售我们的股票而获得的资本收益 缴纳澳大利亚资本利得税，除非他们与联营公司一起持有我们已发行资本的10%或更多， 在出售时或出售前24个月内的任何连续12个月内经过测试，并且出售时我们股票的价值 主要归因于澳大利亚房地产资产。

澳大利亚 资本利得税适用于按纳税人边际税率计算的净资本利得，但对于某些股东，如果持有股票12个月或更长时间，则可能适用资本利得折扣 。对于个人，这个折扣是50%。净资本利得 是在减去资本损失(包括前一年的某些资本损失)后计算的，只能 抵销资本利得。

出售股票或以其他方式处置股票的税款 -收入账户上持有股票的股东

一些非澳大利亚居民股东可能会根据收入而不是资本账户持有股票，例如股票交易员。根据所得税法的 普通所得税条款，这些 股东在出售或以其他方式处置包括在其应纳税所得额中的股票时可能获得收益(如果收益来自澳大利亚)。

非澳大利亚居民 根据这些普通收入条款就收入账户上持有的股票所获得的收益进行评估的居民股东将按非澳大利亚居民的澳大利亚税率进行评估，非澳大利亚居民个人的边际税率为32.5% 。例如，根据美国和澳大利亚之间的双重征税公约，此类非澳大利亚 居民股东可以享受澳大利亚所得税的部分减免，因为股东 在澳大利亚没有常设机构。

对于 根据资本 增值税条款和普通收入条款将某一金额计入非澳大利亚居民股东的应评税收入的范围，资本利得税金额通常会减少，以便股东 不会因收入收益或资本利得的任何部分而被双重征税。

双重 居留

如果根据澳大利亚和美国的国内税法， 股东同时是这两个国家的居民，则该 股东可能作为澳大利亚居民纳税。但是，如果就美国和澳大利亚之间的双重征税公约而言，股东被确定为美国居民 ，则适用的澳大利亚税收 将受到双重征税公约的限制。在这种情况下，股东应该征求专家的税务建议。

印花税 税

转让在澳大利亚证券交易所上市的公司的股票不需要缴纳澳大利亚印花税。

澳大利亚 死亡税

澳大利亚 没有遗产税或遗产税。死者的 股份继承后不产生资本利得税税负。然而，受益人出售继承的股份可能会产生资本利得税负担。

货物 和服务税

股票发行或转让不会招致澳大利亚商品和服务税。

美国税收

以下是通常适用于持有美国存托凭证(定义如下)的美国联邦所得税重大后果的摘要 持有美国存托凭证作为资本资产的美国存托凭证，符合修订后的1986年《美国国税法》( 《准则》)第1221节的含义。本摘要基于法典、其立法历史、根据该法典颁布的最终、临时和拟议的美国财政部条例、公布的裁决和法院判决，以及澳大利亚和美国之间的双边所得税公约(以下简称“条约”)，所有这些都可能会发生变化， 或解释可能会发生变化，无论是前瞻性的还是追溯性的。本讨论不涉及与购买、拥有和处置美国存托凭证有关的所有税收后果 ，也不考虑可能受 特殊规则约束的美国持有者，包括：金融机构、保险公司、免税组织、房地产投资信托、 受监管的投资公司、设保人信托、非居住在美国的外国人或功能货币 不是美元的纳税人、通过合伙企业或其他传递方式持有美国存托凭证的人通过行使或注销任何员工股票期权或以其他方式获得其美国存托凭证以补偿其服务的个人，实际或建设性地拥有我们10%或以上股份的投资者 ，证券或货币交易商或交易商，某些前美国公民或长期居住在美国的公民，双重居民公司，为美国联邦所得税目的通常将其证券 计入市场的个人，为澳大利亚所得税目的为澳大利亚居民的个人, 作为跨境或增值财务状况的一部分，或作为对冲或转换交易的一部分持有美国存托凭证的投资者。 本摘要不涉及对某些投资收入征收的联邦医疗保险税、任何州、地方和外国税收考虑事项 或与购买、拥有和处置我们的美国存托凭证相关的任何美国联邦遗产、赠与或替代最低税额考虑事项 。此外，这种讨论在一定程度上是基于保管人的陈述，以及存款协议和任何相关协议中的每项 义务都将根据其条款履行的假设。

如果合伙企业或因美国联邦所得税而被视为合伙企业的实体或安排拥有ADS，则其合伙人的美国联邦 所得税待遇通常取决于合伙人的身份和合伙企业的活动。 合伙企业应咨询其税务顾问，了解适用于其及其合作伙伴购买、拥有和处置ADS的美国联邦所得税后果 。

在本摘要中，术语“美国持有者”是指为美国联邦收入 纳税目的的美国存托凭证的实益所有人：是美国公民或居民的个人；根据美国法律或其任何政治分区在美国成立或组织或 成立或 成立的公司；其收入应缴纳美国联邦所得税 税的遗产；如果(A)美国境内的法院能够对信托的管理行使主要监督 ，并且一名或多名美国人有权控制 信托的所有实质性决定，或者(B)根据适用的美国财政部法规，信托具有有效的选择权，将其视为美国人，则信托或信托。

分配

出于美国联邦所得税的目的，美国存托凭证持有人将被视为拥有美国存托凭证的普通股。根据下面讨论的被动外国投资公司规则 ，美国持有者收到的有关我们普通股或美国存托凭证的任何分派总额，包括由此扣缴的任何澳大利亚税款，将作为股息计入毛收入 ，前提是分派从我们当前或累计的收益和利润中支付(根据美国联邦所得税原则确定的 )。超出我们收益和利润的分派将首先在美国存托凭证中按美国持有者的计税基准被视为免税资本返还 ，此后将被视为出售或交换存托凭证的收益 。(=出于美国联邦所得税的目的，我们没有也不打算维护收益和 利润的计算。因此，美国持有者可能需要将任何此类分配的全部金额 计入收入中作为股息。然而，股息将不符合一般允许公司股东就从美国公司获得的股息进行的“收到的股息扣减”(br})。

以澳元进行的任何ADS分销的美元价值一般应参考美国持有人实际收到分销或建设性地 收到分销之日起生效的美元与澳元现汇 计算，而不管如此收到的澳元实际上是否兑换成美元。 收到澳元付款并按其他汇率将这些澳元兑换成美元的美国持有人 该日的汇率可能有外汇汇兑损益，这通常会被视为来自美国境内来源的普通收入或损失，用于美国的外国税收抵免。

根据 复杂的限制和特定的持有期要求，美国持有者可以选择从其美国联邦所得税责任的分配中申请抵免澳大利亚税 。守则中规定的限制包括计算规则 ，根据该规则，针对特定收入类别允许的外国税收抵免不得超过针对每个此类收入类别应缴纳的美国联邦所得税 。股息通常将被视为外国被动类别 收入，用于美国的外国税收抵免目的，或者在某些美国持有者被视为外国来源的“一般类别” 收入的情况下被视为外国来源的被动类别 收入。不选择申请美国外国税收抵免的美国持有者可以申请扣减澳大利亚预扣税款 。

根据 一定的限制，如果股息是“合格股息”，非公司美国持有者收到的股息最高税率为20%。在以下情况下，股息属于合格股息：(A)(I)发行人根据本条约有权获得利益，或(Ii)股票可随时在美国成熟的证券市场交易 ，并且(B)满足某些其他要求。我们相信，根据该条约，我们有权享受利益 ，而且美国存托凭证目前可以在美国成熟的证券市场上随时交易。然而，不能保证 美国存托凭证仍可随时交易。此外，如果我们是在支付股息的前一年或当年的PFIC ，则降低的费率不适用于股息。

美国财政部表示担心，美国存托股份持有者和美国存托股份基础证券发行人 之间的所有权链中的中介机构可能采取了与为美国存托凭证持有者申请外国税收抵免不一致的行动。此类行动也与上述降低税率的主张不一致，该税率适用于某些非公司持有人收到的股息 。因此，对澳大利亚税收可信度的分析，以及 某些非公司持有人能否获得降低的股息税率(均在上文所述)， 可能会受到美国存托股份持有人与本公司之间所有权链中中间人采取的行动的影响。

处置美国存托凭证

如果 您出售或以其他方式处置ADS，您将确认美国联邦所得税的损益，金额等于出售或其他处置实现的金额的美元价值与您在ADS中调整后的税基之间的差额 。根据下文讨论的被动型外国投资公司规则，此类损益一般为 资本损益，如果您在出售或其他处置时持有美国存托凭证超过一年，则为长期资本损益。通常，您在出售或以其他方式处置美国存托凭证时确认的任何收益都将是 出于外国税收抵免限制的目的从美国来源获得的收益；损失通常将根据美国来源收入进行分摊。 资本损失的扣除受本准则的某些限制。

在 现金基础的美国持有者因出售或以其他方式处置美国存托凭证而收到澳元的情况下， 变现金额将根据参考 与该兑换结算日生效的即期汇率确定的收到的澳元的美元价值计算。如果美国持有者收到澳元付款，并且 将澳元兑换成美元的折换率不同于结算日的有效汇率，则可能 有外币汇兑损益，这些损益将被视为来自美国境内来源的普通收入或损失 用于美国外国税收抵免目的。

权责发生制美国持有者可以在出售或处置美国存托凭证时选择与现金制纳税人相同的待遇，前提是该选择每年都适用。未经美国国税局(“IRS”)同意，不得更改此类选择 。如果权责发生制美国持有者没有选择将 视为现金制纳税人(根据适用于外币交易的财政部规定)，则该美国持有者 可能因交易日和结算日收到的货币的美元价值 之间的差异而在美国联邦所得税方面有外币损益。任何此类货币收益或损失都将 视为来自美国境内来源的普通收益或损失，用于美国的外国税收抵免。但是，如果外币 在美国持有人收到之日兑换成美元，现金基础或选择权责发生制美国持有人 不应确认此类兑换的任何收益或损失。

被动 外商投资公司

出于美国联邦所得税的目的，我们有可能成为被动的外国投资公司(“PFIC”)。我们将 视为PFIC可能会导致ADS的美国持有者的税后回报减少，并可能导致此类证券的 价值下降。

对于 美国联邦所得税而言，我们将在以下任何纳税年度被归类为PFIC：(I)75%或更多的总收入 为被动收入，或(Ii)我们所有资产的平均值的至少50%为生产或 用于生产被动收入。为此目的，现金被认为是产生被动收入的资产。 这些目的的被动收入通常包括股息、利息、特许权使用费、租金、年金以及产生被动收入的资产处置所产生的超额收益 。在作出PFIC决定时，我们将被视为 直接或间接拥有25%或更多(按价值计算)股本的任何其他公司拥有我们所占比例的资产，并赚取我们所占收入的比例份额。基于我们的资产和收入构成， 我们认为，在2020财年，对于美国联邦所得税而言，我们不应被视为PFIC。但是， PFIC地位的确定是必须每年在每个纳税年度结束时做出的事实确定，因此，在本纳税年度或任何未来纳税年度结束之前，我们在这方面的地位无法确定。 我们收入或资产性质的变化或我们美国存托凭证交易价格的下降可能会导致我们在本年度或随后任何一年被视为PFIC 。如果我们在美国持有人持有我们的美国存托凭证期间的任何一年是PFIC， 我们通常会在美国持有人持有美国存托凭证期间的每一年继续被视为PFIC。

根据默认的PFIC“超额分配”制度，如果我们是美国持有人拥有美国存托凭证(ADS)的任何课税年度的PFIC，则该美国持有人可就(I)我们的某些分派(通常为 任何在纳税年度内支付的大于 前三个纳税年度平均年分派的125%的分派，或者，如果较短，则为美国持有者的美国存托期限)支付额外的税费和利息费用，以支付(I)我们的某些分派(通常为 任何在前三个纳税年度支付的平均年分派的125%以上，或者，如果较短，则为美国持有人持有美国存托凭证的期间)。包括美国存托凭证(ADS)的承诺，无论我们在处置当年是否继续作为PFIC 。在这些情况下，税收通常通过在美国持有者持有美国存托凭证期间按比例分配此类分配或 收益来确定。分配给本课税年度和我们是PFIC的第一个课税年度之前的任何 年度的金额将作为本课税年度的普通收入(而不是资本利得)征税 。分配给其他课税年度的税额将按该年度适用的最高边际税率征税 ，分配给该其他课税年度的税额也将按适用于少缴税款的税率征收利息费用 。

间接股东可能对支付给PFIC直接所有人的分派和对间接拥有的股份的处置征税 。强烈建议间接股东就这些规则的应用咨询他们的税务顾问。

如果 我们是PFIC，并且随后在未来一年不再是PFIC，美国持有人可以通过选择被视为在我们 是PFIC的上一个纳税年度的最后一天出售其美国存托凭证来避免继续适用上述税收 待遇。根据上文所述的超额分配制度，任何收益一般都将予以确认并纳税。将不会确认损失 。美国持有者在其美国存托凭证(ADS)中的基础将增加被视为出售时确认的收益(如果有的话) 。美国持有者将被要求将其美国存托凭证的持有期视为从我们是PFIC的最后一个纳税年度的最后一天的次日开始 。

如果 美国存托凭证被视为“适销股”，并且如果美国持有者及时选择“按市值计价”其美国存托凭证，则根据上述超额分配制度，该美国持有者将不需缴税。相反， 美国持有者通常会在收入中计入每个纳税年度结束时美国存托凭证公允市值超过美国存托凭证调整后计税基准的任何超额收入 。如果美国存托凭证的公允市值在纳税年度结束时折旧低于调整后的基数，美国持有人将有权扣除当时美国存托凭证的调整基数超过其公允 市价的部分。但是，此类扣除通常仅限于按市值计价的净收益(如果有的话)，即美国 持有者在前几年就此类美国存托凭证计入的收入。根据按市值计价条款所允许的确认和扣除的收入，以及作出按市值计价选择所涉及的美国存托凭证处置的任何收益或亏损， 被视为普通收入或亏损(但如果亏损超过美国持有者前几年计入该等普通股收益的按市值计价净收益 收益，则被视为资本损失)。然而，在我们 不再是PFIC的年份，处置美国存托凭证(关于哪种选择是恰当的按市值计价)的收益或亏损 将是资本收益或亏损。只要我们的普通股或美国存托凭证 保持在纳斯达克等国家证券交易所或受市场所在国政府主管部门监管并符合某些要求的外国证券交易所定期交易，我们的普通股或美国存托凭证就是“可上市”的股票, 包括 交易所的规则有效地促进了上市股票的活跃交易。如果此类股票在此类合格交易所或其他市场进行交易，则此类股票通常将在每个日历季度内至少15天内进行 交易的任何日历年度的“定期交易”，但不能对此作出任何保证。 在此期间，此类股票的交易数量至少为最少15天，但在这方面不能给予任何保证。 在每个日历季度内，此类股票的交易数量至少为15天，但不能在这方面作出任何保证 。我们的普通股在澳大利亚证券交易所交易，该交易所可能有资格成为符合条件的外国证券交易所 。由于我们不能对我们可能拥有的任何较低级别的PFIC进行按市值计价的选择，因此美国持有人可以继续 受PFIC规则的约束，有关该持有人在我们持有的任何投资中的间接权益(出于美国联邦所得税的目的，这些投资被视为PFIC的股权 ，包括被视为PFIC的我们任何子公司的股票)。

美国存托凭证持有人不应通过选择将我们视为合格的选举基金来避免上述税收后果 。一般来说，对于美国人来说，如果美国人选择将其在公司普通收益和净资本收益中的比例份额计入美国年度收入中，则合格的选举基金是PFIC。仅当我们每年向美国持有人提供某些信息 并且我们不打算准备美国持有人进行合格选举基金选举所需的信息时，才能对我们进行合格的 选举基金选举。

备份 预扣和信息报告

有关美国存托凭证的付款 可能需要向美国国税局报告信息并缴纳美国备用预扣税(根据 现行法律，税率为24%)。但是，如果美国持有人(I)是公司，(Ii)满足适用的 豁免，或(Iii)提供正确的纳税人身份证明，则备用预扣不适用。

备份 预扣不是附加税。根据备份预扣规则预扣的金额可以记入美国持有人的 美国纳税义务中，美国持有人可以通过 向美国国税局提交适当的退款申请，获得根据备份预扣规则预扣的任何超额金额的退款。

F. 分红和支付代理

不适用 。

G. 专家发言

不适用 。

H. 展示的文档

我们 遵守1934年修订的美国证券交易法或交易法(适用于交易法下的规则3b-4中定义的“外国私人发行人”)的报告要求 。作为外国私人发行人，我们豁免 交易所法案的某些条款。因此，我们的委托书征集不受交易法第14A条的披露和程序 要求的约束，我们的高级管理人员和董事在我们的股权证券中进行的交易 不受报告和交易所 法案第16节中包含的“短期”利润回收条款的约束。此外，根据交易法，我们不需要像其证券根据交易法注册的美国公司那样频繁或及时地提交定期报告和财务报表。但是，我们向美国证券交易委员会(U.S.Securities and Exchange Commission)提交一份Form 20-F年度报告，其中包含已审查和报告的财务报表， 以及独立注册会计师事务所发表的意见；我们以Form 6-K向美国证券交易委员会(U.S.Securities and Exchange Commission)提交报告，其中包括每个财年前六个月的新闻稿和未经审计的财务信息。我们在向美国证券交易委员会(U.S.Securities and Exchange Commission)提交年度报告和半年报告 后，会立即在我们的网站上发布这些报告。我们网站 中包含的信息或通过我们网站获得的信息不会以引用方式并入本20-F表格注册 声明中，也不应视为此注册声明的一部分，本20-F表格注册声明中对我们网站的提及仅为非活动文本参考 。

本 文件及其展品以及我们根据《交易法》提交的任何其他文件可免费 在华盛顿特区20549号美国证券交易委员会公共资料室免费查阅并按规定费率复印，地址为美国证券交易委员会公共资料室，地址为NE.100F Street，1580室， 华盛顿特区20549。您可以致电美国证券交易委员会(SEC)，电话：1-800-美国证券交易委员会-0330，获取有关美国证券交易委员会(SEC)在华盛顿特区的公众资料室的运作情况。

美国证券交易委员会(U.S.Securities and Exchange Commission)在www.sec.gov上维护一个网站，其中包含使用其EDGAR(电子数据收集、分析和检索)系统向美国证券交易委员会(U.S.Securities and Exchange Commission)提交电子文件的注册人的报告、代理和信息 声明和其他信息。

本文档中提及的有关我公司的 文件也可在我们位于澳大利亚维多利亚州Dockland 3008号Dockland Drive 401 Dockland Drive Level 12 Suite 15的办公室查阅。

I. 子公司信息

我们 目前拥有以下重要子公司：

这些 子公司的设立是为了让我们能够在澳大利亚维多利亚州的码头地区开展商业和临床业务。

我们的 现金全部由澳大利亚银行的计息账户中持有的现金组成。因此，我们对市场 风险的主要敞口是利息收入敏感度，这受到澳大利亚利率总体水平变化的影响。但是， 市场利率的突然变化预计不会对我们的财务状况和/或运营结果产生实质性影响 。

A. 债务证券

不适用 。

B. 认股权证和权利

不适用 。

C. 其他证券

不适用 。

D. 美国存托股份

美国存托股份

德意志银行美国信托公司(Deutsche Bank Trust Company America)作为托管机构，将注册并交付美国存托凭证。每一张美国存托股份将代表25股普通股的所有权， 存放于国民代名人有限公司，作为托管人。每个美国存托股份还将代表托管机构可能持有的任何 其他证券、现金或其他财产的所有权。托管美国存托凭证的公司信托办事处 位于60 Wall Street，New York，NY 10005，USA。 托管机构的主要执行办公室位于60 Wall Street，New York，NY 10005，USA。

直接登记系统是由存托信托公司管理的系统，根据该系统，托管人 可以登记未经证明的美国存托凭证的所有权，该所有权应由托管 向有权享有该所有权的美国存托股份持有人发布的定期声明予以证明。

我们 不会将美国存托股份持有者视为我们的股东，因此，作为美国存托股份持有者，您将没有股东权利。澳大利亚 法律管辖股东权利。托管人将是您的美国存托凭证相关普通股的持有者。作为 美国存托凭证持有者，您将拥有美国存托股份持有者权利。作为美国存托股份持有人的我们、托管人和您以及美国存托凭证的实益所有人之间的存款协议规定了美国存托股份持有人的权利以及托管人的权利和义务。存款协议和美国存托凭证由纽约州法律管辖。见“-管辖权和仲裁”。

以下 是存款协议重要条款的摘要。有关更完整的信息，请阅读 完整的存款协议和美国存托凭证表格。有关如何获取这些文档副本的说明， 请参阅“在哪里可以找到其他信息”。

持有美国存托凭证

您将如何 持有您的美国存托凭证？

您 可以(I)直接(A)持有美国存托凭证或ADR，这是一份证明 在您名下注册的特定数量的美国存托凭证，或(B)通过在DRS持有美国存托凭证，或(Ii)通过您的经纪人 或其他金融机构间接持有美国存托凭证。如果您直接持有美国存托凭证，您就是美国存托股份持有者。本说明假定您直接持有您的 ADS。除非您特别要求认证的ADR，否则ADS将通过DRS发放。如果您间接持有美国存托凭证， 您必须依靠您的经纪人或其他金融机构的程序来维护本节所述的美国存托股份持有者的权利。 你应该咨询你的经纪人或金融机构，了解这些程序是什么。

股息 和其他分配

您将如何 获得股票的股息和其他分配？

托管人已同意将其或托管人从普通股或其他存款证券上收到的现金股息或其他分配在扣除费用和费用后支付给您。 托管人同意将其或托管人从普通股或其他存款证券中收到的现金股息或其他分配支付给您。您将按照您的美国存托凭证所代表的美国存托凭证在存托机构就美国存托凭证设定的记录日期(将尽可能接近我们普通股的记录日期 )所代表的普通股数量 按比例获得这些分配。

托管机构将允许未分发或未出售的权利失效。在这种情况下，您将不会收到任何价值。

如果托管机构向您提供权利，它将建立分配此类权利的程序，并使您能够在您支付托管机构产生的适用费用、收费和开支以及/或其他政府 收费后 行使这些权利。托管机构没有义务向您提供行使该权利认购普通 股票(而不是美国存托凭证)的方法。

美国证券法可能会限制在行使权利时购买的股票所代表的美国存托凭证的转让和注销。例如，您可能无法在美国自由交易这些美国存托凭证。在这种情况下，托管机构可以交付受限的 存托股票，其条款与本节中描述的美国存托凭证相同，但需要进行必要的更改以实施必要的 限制。

不能保证您将有机会按照与普通股持有人相同的条款和条件行使权利或能够行使此类权利 。

如果 托管机构认定向任何美国存托股份持有者提供分销是非法或不切实际的，它将不承担任何责任。 根据证券法，我们没有义务登记美国存托凭证、股票、权利或其他证券。我们也没有义务 采取任何其他行动，允许向美国存托股份持有者分发美国存托凭证、股票、权利或其他任何东西。这意味着，如果我们和/或托管机构确定 我们或托管机构将股票提供给您是非法或不切实际的，您 可能不会收到我们对我们的股票所做的分发或这些股票的任何价值。

存款、 取款和取消

如何发放 美国存托凭证？

如果您或您的经纪人向 托管人存放普通股或获得普通股权利的证据， 托管人将交付美国存托凭证。在支付其费用和任何税费(如印花税或股票转让税 或费用)后，托管机构将在您请求的名称中登记适当数量的美国存托凭证，并在有权获得这些美国存托凭证的人的命令下将其交付或 。

在本注册声明生效日期之前，将不接受任何股票 存放。

美国存托股份持有者如何取消美国存托股份？

您 可以在托管人的公司信托办公室或通过向您的经纪人提供适当的指示来上交您的美国存托凭证。 在支付其费用和任何税费(如印花税或股票转让税或费用)后，托管人 将向您或您在托管人的 办公室指定的人交付普通股和任何其他与美国存托凭证相关的存入证券。或者，应您的要求、风险和费用，托管机构将在法律允许的范围内，将存放的证券交付到其公司 信托办事处。

美国存托股份持有者如何在已认证和未认证的美国存托凭证之间交换？

您 可以将您的美国存托凭证交给托管机构，以便将您的美国存托凭证兑换成未经认证的美国存托凭证。托管机构将取消 该美国存托凭证，并将向您发送一份声明，确认您是未经认证的美国存托凭证的所有者。或者，当 托管机构收到未认证美国存托凭证持有人的适当指令，要求将未认证的美国存托凭证更换为 已认证的美国存托凭证时，该托管机构将签署一份证明这些美国存托凭证的美国存托凭证，并向您交付一份证明这些美国存托凭证的美国存托凭证。

投票权 权利

您如何投票 ？

您 可以指示托管机构在 您根据任何适用法律、我们宪法的规定以及存款证券的规定或管辖 您有权投票的任何会议上投票表决您的美国存托凭证相关的普通股或其他存款证券。否则，如果您退出普通股，您可以直接行使投票权。 但是，您可能没有足够提前了解会议情况，无法退出普通股。

如果 我们请求您的指示，并按照存款协议的规定，通过定期、普通邮件发送或电子传输及时收到我们的通知， 托管人将通知您根据任何适用法律、我们章程的规定以及托管证券的规定，您有权在即将举行的会议上投票。 并安排将我们的投票材料递送给您。 如果我们按照存款协议的规定，通过定期、普通邮寄或电子传输及时收到您的通知，则托管人将通知您根据任何适用法律、我们章程的规定以及托管证券的规定，您有权在即将召开的会议上投票。 这些材料将包括或复制(A)会议通知或 征求同意或委托书；(B)声明美国存托股份持有人在美国存托股份记录日期 交易结束时，在符合任何适用法律的情况下，将有权指示托管人行使与该持有人的美国存托凭证所代表的普通股或其他 已交存证券有关的投票权(如果有)，但须遵守任何适用法律、本章程的规定以及已交存证券的规定。以及(C)关于可向保管人发出此类指示的方式的简要说明 。投票指示只能针对代表整数 股普通股或其他存款证券的若干美国存托凭证发出。为使指示有效，保存人必须在指定日期或之前收到书面指示 。托管人将在实际可行的情况下，根据适用法律和 我们章程的规定，按照您的指示投票或让其代理人投票普通股或其他存款证券(亲自或委托) 。

我们 无法向您保证您将及时收到投票材料，以确保您能够指示托管机构投票您的美国存托凭证相关的 普通股。此外，不能保证美国存托股份持有人和实益所有人，特别是任何持有人或实益所有人，将有机会投票或促使托管人按照与我们普通股持有人相同的 条款和条件投票。

托管人及其代理人对未执行投票指令或执行投票指令的方式不负责任。 托管机构及其代理人对未执行投票指令或执行投票指令的方式不负责任。这意味着，如果您的美国存托凭证相关的 普通股没有按照您的要求投票，您可能无法行使您的投票权，并且您可能没有追索权。

为了让您有合理的机会指示托管人行使与已交存证券相关的投票权 ，如果我们要求托管人采取行动，我们将在会议日期前至少28个工作日向托管人发出任何此类会议的托管通知以及有关 待表决事项的详细信息。

遵守法规

信息 请求

每一美国存托股份持有人和实益所有人应(A)提供我们或托管银行依法要求提供的信息，包括但不限于澳大利亚相关法律、美利坚合众国任何适用法律、我们的章程、我们董事会根据该章程通过的任何决议、普通股、美国存托凭证或美国存托凭证上市或交易的任何市场或交易所的要求，或美国存托凭证或美国存托凭证所使用的任何电子簿记系统的任何要求。当时或以前与该等美国存托凭证有利害关系的任何其他人士的身份、该等权益的性质及任何其他适用事项，以及(B)受澳大利亚法律的适用条文、我们的宪法以及美国存托凭证、美国存托凭证或普通股上市或交易所在的任何市场或交易所的要求，或根据任何可转让美国存托凭证、美国存托凭证或普通股的电子簿记系统的任何要求， 约束和约束 至 在其上上市或交易美国存托凭证、美国存托凭证或普通股的任何市场或交易所的要求。在每种情况下，无论他们在提出此类 请求时是美国存托股份持有者还是受益者。

利益披露

每个 美国存托股份持有人和实益拥有人应遵守我们根据澳大利亚法律、纳斯达克和普通股正在或将在其注册、交易或上市的任何其他证券交易所或我们的章程提出的要求， 要求提供有关该美国存托股份持有人或实益拥有人拥有美国存托股份 的身份以及与该美国存托股份有利害关系的任何其他人的身份、该权益的性质和各种其他事项的信息 。

费用 和费用

作为 美国存托股份持有者，您需要向开户银行支付以下服务费以及某些税费和政府 费用(此外，您的任何美国存托凭证所代表的已存入证券 还需支付任何适用的费用、费用、税费和其他政府手续费)：

作为 美国存托股份持有人，您还将负责支付开户银行发生的某些费用和开支，以及某些税费和政府收费(除了您的任何美国存托凭证所代表的已存入的 证券应支付的任何适用费用、费用、税费和其他政府收费)，例如：

发行和注销美国存托凭证时应支付的 存托费用通常由从开户银行接收新发行的美国存托凭证的经纪人(代表其客户)和将美国存托凭证交付给开户银行注销的经纪人 支付给开户银行。经纪人反过来向他们的客户收取这些费用。托管 与向美国存托股份持有人分发现金或证券相关的应付托管费用和托管服务费由托管银行向自适用美国存托股份记录日期起的美国存托凭证记录持有人收取 。

现金分配应支付的 存托费用通常从分配的现金中扣除，或通过出售部分可分配财产 来支付费用。如果是现金以外的分配(即股票分红、配股)， 开户银行在分配的同时向美国存托股份记录日期持有人收取适用的费用。如果是在投资者名下登记的 美国存托凭证(无论直接登记时是否有证明)，开户银行 会将发票发送给适用记录日期的美国存托股份持有人。对于在经纪和托管人账户中持有的美国存托凭证(通过DTC)， 开户银行通常通过DTC(其代理人是在DTC持有的美国存托凭证的登记持有人)提供的系统向在其DTC账户中持有美国存托凭证的经纪人和托管人收取费用。将客户的美国存托凭证(ADS)存入DTC账户的经纪人和托管人依次向客户的账户收取支付给托管银行的手续费 。

在 拒绝支付存托费用的情况下，根据存款协议的条款，开户银行可以在收到付款之前拒绝 请求的服务，或者可以从向美国存托股份持有人的任何分配中扣除存托费用的金额 。

根据我们和开户银行不时商定的条款和条件， 托管银行可以通过提供因美国存托凭证计划而收取的美国存托股份费用 的一部分，向我们付款或补偿我们的某些成本和开支， 托管银行可以通过提供部分因美国存托凭证项目而收取的美国存托股份费用 或其他方式向我们付款或补偿我们的某些成本和开支。

缴税

您 将对您的美国存托凭证或您的任何美国存托凭证所代表的存款 证券支付的任何税款或其他政府费用负责。存托机构可能拒绝注册或转让您的美国存托凭证，或允许您提取由您的美国存托凭证代表的已存入证券，直到该等税款或其他费用支付为止。它可能使用欠您的款项 或出售您的美国存托凭证所代表的存款证券来支付任何欠税，您仍将对任何不足承担责任。 如果托管人出售已存放的证券，它将在适当的情况下减少美国存托凭证的数量，以反映销售情况，并向您支付在缴纳税款后剩余的任何净收益或任何财产。 您同意赔偿我们、托管人、托管人及其各自的代理人、董事、员工和关联公司，并使他们每个人不受因退税、降低源头预扣费率或为您获得其他税收优惠而产生的任何税款索赔(包括适用的利息和罚款) 的损害 。(br}您同意赔偿我们、托管人、托管人以及我们各自的代理人、董事、员工和关联公司，并使他们不受任何损害 因退税、降低源头扣缴率或为您获得其他税收优惠而产生的任何税款(包括适用的利息和罚款)。本款规定的义务在任何美国存托凭证的转让、任何美国存托凭证的退还、存款证券的提取或存款协议终止后继续有效 。

重新分类、 资本重组和合并

修改 和终止

如何 修改存款协议？

我们 可能会以任何理由在未经您同意的情况下与托管机构达成协议，修改存款协议和美国存托凭证的格式。如果修订 增加或提高除税费和其他政府手续费或托管人登记费用以外的费用 手续费、传真费、送货费或类似项目，包括与外汇管理条例相关的费用和美国存托股份持有人根据存款协议专门应支付的其他费用，或者对美国存托股份持有人的现有权利造成实质性损害，则在托管机构将修订通知 美国存托股份持有人后30天内，该修订才会对未完成的美国存托凭证生效。在修订生效时，通过继续持有您的美国存托凭证(ADS)，您将被视为同意该修订，并受修订后的美国存托凭证和存款协议的约束。如果通过了任何新的法律， 需要修改存款协议以符合这些法律，吾等和托管银行可以根据这些法律修改存款协议 ，该修改可能会在通知美国存托股份持有人之前生效。

如何 终止存款协议？

如果我们要求 托管机构终止存款协议，托管机构将在终止前至少90天 通知您。如果托管人告诉我们它想要辞职，或者如果我们已经移走了托管人，并且在这两种情况下，我们都没有在90天内指定新的托管人 ，则托管人也可以终止存款协议。在任何一种情况下，托管机构必须在终止前至少30天通知您。

在 终止后，托管机构及其代理人将根据存款协议进行以下操作，但不做其他任何事情：收取存款证券的分派 ，出售权利和其他财产，并在支付任何费用、费用、税款或其他政府费用后取消 美国存托凭证 ，交付普通股和其他存款证券。自终止之日起六个月或以上，托管机构可以公开或私下出售任何剩余的已交存证券。 保管人可以公开或私下出售任何剩余的已交存证券。在此之后，存托机构将持有从出售中获得的 资金，以及根据存款协议持有的任何其他现金，以按比例惠及未交出美国存托凭证的美国存托股份持有者 。它不会投资这笔钱，也不承担利息责任。 在这样的出售之后，托管人唯一的义务就是对这笔钱和其他现金进行交代。终止后，我们 将被解除存款协议项下的所有义务，但我们在该协议项下对保管人的义务除外。

托管账簿

托管机构将在其托管办公室维护美国存托股份持有人记录。您可以在正常 营业时间内在该办公室查阅此类记录，但仅用于与其他持有人就与本公司、美国存托凭证和存款协议有关的业务事宜进行沟通的目的。

托管机构将在纽约市曼哈顿区维持设施，记录和处理美国存托凭证的发行、注销、 合并、拆分和转让。

这些 设施可在托管机构根据存款协议履行其职责或在我们合理的书面要求下认为有必要或适宜的情况下随时或不时关闭。 在履行存款协议项下的职责时或在我们合理的书面要求下，托管机构可随时或不时地关闭这些设施。

对义务和责任的限制

对我们的义务以及托管人和托管人的义务的限制；对美国存托凭证持有人的责任限制

存款协议明确限制了我们的义务以及托管人和托管人的义务。它还限制了我们的 责任和保管人的责任。托管人和托管人：

托管银行及其任何代理人也不对以下情况承担任何责任：(I)未能执行任何投票指示、投票方式、投票效果或未能确定任何分发或行动可能合法 或合理可行，或未能根据存款协议的规定允许任何权利失效，(Ii)我们的任何通知不及时或不及时，以及我们提交给它的任何信息的内容，以便分发给您或为您提供的任何信息的内容。 托管银行及其任何代理人也不对以下情况承担任何责任：(I)未能执行任何投票指示； 投票方式；或未能确定任何分发或行动可能合法 或合理可行；或未能根据存款协议的规定允许任何权利失效；(Ii)我方发出的任何通知不及时或不及时；(Iii)与收购 已交存证券的权益有关的任何投资风险、已交存证券的有效性或价值、任何第三方的信誉，(Iv)对于 因拥有美国存托凭证、普通股或已交存证券而可能产生的任何税收后果，或(V)对于后续托管人的任何作为或不作为 ，但在产生此类潜在责任的问题上， 托管人应履行其义务，不得有重大疏忽或故意

在 存款协议中，我们同意在某些情况下对托管人进行赔偿。

管辖权 和仲裁

存款协议和美国存托凭证由纽约州法律管辖，我们已与托管机构达成一致，纽约市的联邦 或州法院拥有专属管辖权审理和裁决因存款协议引起的或与存款协议相关的任何争议，并且托管机构有权根据美国 仲裁协会的商业仲裁规则将存款协议产生的 关系引起的任何索赔或争议提交仲裁。存款协议的仲裁条款并不阻止您根据证券法或交易法向联邦或州法院提出索赔。

陪审团 放弃审判

存款协议规定，存款协议的每一方(包括美国存托凭证的每个持有人、实益所有人和权益持有人 )在适用法律允许的最大限度内，不可撤销地放弃其可能在 因我们的股票、美国存托凭证或存款协议而引起或与之相关的任何诉讼或诉讼，包括根据美国联邦证券法提出的任何索赔的任何权利。如果我们或托管人反对基于弃权的陪审团审判要求， 法院将根据案件的事实和情况，根据适用法律确定是否可以强制执行弃权。

托管操作要求

在 托管人发行、交付或登记美国存托股份转让、拆分、拆分或合并美国存托凭证、在美国存托股份上进行分销或允许提取普通股之前，托管人可能要求：

当托管人的登记簿或我们的转让账簿关闭时，或者如果托管人或我们认为有必要或可取的任何时候，托管人可以拒绝发行和交付美国存托凭证或美国存托凭证的登记转让。 我们可以在任何时候拒绝发行和交付美国存托凭证或美国存托凭证的登记转让。

您的 获得与您的美国存托凭证相关的股票的权利

您 有权随时取消您的美国存托凭证并提取相关普通股，但以下情况除外：

托管机构不得在知情的情况下接受根据证券法规定必须登记的普通股或其他已交存证券 根据存管协议进行存管，除非该等 普通股的登记说明书有效。

此 提款权不受存款协议任何其他条款的限制。

直接注册系统

在 存款协议中，存款协议的所有各方都承认，在DTC接受DRS后，DRS和配置文件修改系统(或配置文件， )将适用于未认证的美国存托凭证(ADS)。存托凭证是由存托凭证管理的系统， 托管人可以根据该系统登记未经证明的美国存托凭证的所有权，该所有权应由托管机构向有权享有该所有权的美国存托股份持有人 发布的定期声明予以证明。配置文件是存托凭证的一项必需功能，允许存托凭证参与者在声称 代表美国存托股份持有人行事时，指示托管机构登记将这些美国存托凭证转让给存托凭证或其代名人，并 将这些美国存托凭证交付到该存托凭证参与者的存托凭证账户，而无需托管机构收到 美国存托股份持有人的事先授权来登记此类转让。

第 第二部分

不适用 。

不适用 。

不适用 。

不适用 。

不适用 。

不适用 。

不适用 。

不适用 。

不适用 。

不适用 。

不适用 。

不适用 。

第 第三部分

我们 已选择提供第18项规定的财务报表和相关信息。

以下财务报表作为本注册声明的一部分在20-F表格中存档。

INCANNEX 医疗保健有限公司

合并财务报表索引

独立注册会计师事务所报告

致董事会

IncanneX Healthcare Limited的首席执行官：

对合并财务报表的几点看法

我们已审计随附的IncanneX Healthcare Limited(“贵公司”)截至2021年6月30日和2020年6月30日的财务状况合并报表 、相关综合全面收益/(亏损)表 、权益和现金流量变动表以及相关附注(统称为“合并 财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2021年6月30日和2020年6月30日的综合财务状况，以及截至那时止 年度的综合经营业绩和现金流量，符合国际会计准则理事会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)。

意见基础

这些合并财务报表由公司管理层 负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的合并财务报表 发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券 法律以及美国证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们根据PCAOB的标准 进行审核。这些标准要求我们计划和执行审计，以合理确定合并财务报表是否没有重大错报，无论是由于错误还是欺诈。本公司不需要，也不需要我们 对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们需要了解财务报告内部控制 ，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估 合并财务报表重大错报风险的程序(无论是由于错误还是欺诈)，以及执行应对这些风险的程序 。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估 管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

/s/WithumSmith+Brown，PC

自2021年以来，我们一直担任本公司的审计师。

纽约，纽约 2021年11月3日

InCANNEX Healthcare Limited
综合全面收益表/(损益表)
截至2021年和2020年6月30日的年度

附注是 这些合并财务报表的组成部分

InCANNEX Healthcare Limited
合并财务状况表
截至2021年和2020年6月30日

附注是 这些合并财务报表的组成部分

InCANNEX Healthcare Limited
合并权益变动表
截至2021年和2020年6月30日的年度