10-K

三年--12-31错误财年July 31, 202600018631270001863127泰拉：计算机和软件成员2021-12-310001863127美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2021-12-310001863127Tyra：SeriesAConvertiblePferredStockMember2020-01-012020-12-310001863127泰拉：联邦成员2021-12-310001863127美国-GAAP：IPO成员2021-09-172021-09-170001863127Tyra:TwoThousandsAndTwentyOneIncentiveAwardPlanMember2021-12-310001863127泰拉：加州研究与发展协会成员2021-01-012021-12-3100018631272021-09-072021-09-070001863127美国-GAAP：国内/地区成员2021-12-310001863127Tyra:TwentyTwentyOneEmployeeStockPurchasePlanMember2021-12-310001863127美国-GAAP：研究和开发费用成员2021-01-012021-12-310001863127美国-GAAP：租赁改进成员2021-12-310001863127泰拉：TwentyTwentyEquityIncentivePlanMember2021-12-310001863127美国-GAAP：一般和行政费用成员2020-01-012020-12-310001863127美国-GAAP：EmployeeStockMember美国-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001863127SRT：最大成员数2020-01-012020-12-310001863127泰拉：VanDenBoomAndAssociatesLLCM成员2021-01-012021-12-310001863127美国-公认会计准则：受限的股票成员2020-12-310001863127泰拉：计算机和软件成员2020-12-3100018631272020-12-310001863127US-GAAP：PerformanceSharesMember2021-01-012021-12-310001863127美国-GAAP：一般和行政费用成员2021-01-012021-12-310001863127Tyra:TwoThousandsAndTwentyOneIncentiveAwardPlanMember美国-GAAP：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310001863127美国-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001863127Tyra：SeriesAConvertiblePferredStockMember2021-02-012021-02-280001863127美国-GAAP：IPO成员2021-09-170001863127Tyra：SeriesAConvertiblePferredStockMember2020-12-3100018631272021-12-3100018631272019-12-310001863127美国-GAAP：设备成员2021-12-310001863127美国-GAAP：MoneyMarketFundsMember美国-GAAP：公允价值输入级别1成员2020-12-3100018631272021-01-012021-12-310001863127美国-GAAP：MoneyMarketFundsMember美国-GAAP：公允价值输入级别1成员2021-12-310001863127Us-gaap:PropertyPlantAndEquipmentOtherTypesMember2020-01-012020-12-310001863127美国-GAAP：CommonStockMember2019-12-310001863127美国-公认会计准则：受限的股票成员2021-12-310001863127Tyra：SeriesAConvertiblePferredStockMember2020-01-012020-01-310001863127Tyra：SeriesBConvertiblePferredStockMember2021-03-012021-03-310001863127US-GAAP：ConvertiblePferredStockMember2021-12-310001863127Tyra：SeriesAConvertiblePferredStockMember2020-01-310001863127美国-GAAP：设备成员2020-12-310001863127Tyra：SeriesAConvertiblePferredStockMember2021-02-280001863127Tyra：UnvestedRestrictedCommonStockMember2021-01-012021-12-3100018631272020-01-012020-12-310001863127Tyra:UnvestedCommonStockExerciseOfStockOptionsMember2021-01-012021-12-310001863127SRT：最小成员数2020-01-012020-12-310001863127泰拉：TwentyTwentyOneEquityIncentivePlanMember2021-12-310001863127美国-GAAP：研究和开发费用成员2020-01-012020-12-310001863127SRT：最小成员数2021-01-012021-12-310001863127US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-01-012021-12-310001863127美国-GAAP：租赁改进成员2020-12-310001863127Tyra:TwoThousandsAndTwentyOneIncentiveAwardPlanMember2021-01-012021-12-310001863127美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2019-12-310001863127美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-12-310001863127Tyra：SeriesAConvertiblePferredStockMember2021-01-012021-12-310001863127美国-GAAP：EmployeeStockMember2021-12-310001863127US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-12-310001863127美国-GAAP：员工股票期权成员2020-01-012020-12-310001863127美国-GAAP：家具和固定设备成员2021-12-310001863127美国-GAAP：次要事件成员泰拉：扩展租赁协议成员2022-03-020001863127Us-gaap:PropertyPlantAndEquipmentOtherTypesMember2021-01-012021-12-310001863127美国-GAAP：次要事件成员泰拉：扩展租赁协议成员2022-03-022022-03-0200018631272021-09-300001863127美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2020-12-310001863127Tyra：SeriesBConvertiblePferredStockMember2021-01-012021-12-310001863127美国-GAAP：州和地方法律法规成员2021-12-310001863127美国-GAAP：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310001863127Tyra：SeriesBConvertiblePferredStockMember2021-03-310001863127US-GAAP：ConvertiblePferredStockMember2020-12-310001863127US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-12-310001863127泰拉：加州研究与发展协会成员2021-12-310001863127美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2021-01-012021-12-310001863127US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310001863127美国-GAAP：CommonStockMember2021-12-310001863127SRT：OfficeBuildingMember泰拉：第一次修订成员美国-GAAP：次要事件成员2022-03-0200018631272022-02-280001863127SRT：OfficeBuildingMember泰拉：第一次修订成员美国-GAAP：次要事件成员2022-03-022022-03-020001863127Tyra：SeriesBConvertiblePferredStockMember2020-01-012020-12-310001863127Tyra：StockOptionsTo PurecheCommonStockMember2021-01-012021-12-310001863127美国-GAAP：州和地方法律法规成员2021-01-012021-12-310001863127SRT：最大成员数2021-01-012021-12-310001863127美国-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310001863127美国-GAAP：CommonStockMember2020-12-310001863127美国-GAAP：EmployeeStockMember2021-01-012021-12-310001863127美国-GAAP：家具和固定设备成员2020-12-31泰拉：更新Xbrli：纯Iso4217：美元Xbrli：共享UTR：SQFTXbrli：共享Iso4217：美元提拉：线段

根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是☐ 不是 ☒

勾选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直符合此类提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个互动数据文件。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是 ☐ 不是 ☒

截至2021年9月30日，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值约为$299.0根据注册人的普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价每股17.59美元计算。注册人选择使用2021年9月30日作为计算日期，因为在2021年6月30日(注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日)，注册人是一家私人持股公司。

截至2022年2月28日，注册人拥有41,604,514已发行普通股(面值0.0001美元)。

这份Form 10-K年度报告(年度报告)包含符合1933年“证券法”(“证券法”)第27A条和“1934年证券交易法”(“交易法”)第21E条(修订后的“证券交易法”)含义的前瞻性陈述。除本年度报告中包含的历史事实的陈述外，本年度报告中包含的所有陈述，包括有关我们未来的运营结果和财务状况、业务战略、研发计划、我们正在进行和计划中的临床前研究以及我们候选产品的计划临床试验的预期时间、成本、设计和进行情况、我们候选产品的监管申报和批准的时间和可能性、我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)、新冠肺炎疫情对我们业务的影响、未来运营的管理计划和目标以及预期产品开发努力的未来结果的声明，均为前瞻性声明。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些风险、不确定性和其他重要因素可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。这份Form 10-K年度报告还包含由独立各方和我们做出的与市场规模和增长有关的估计和其他统计数据，以及关于我们行业的其他数据。此数据涉及许多假设和限制，请注意不要过度重视此类估计。此外，对我们未来表现的预测、假设和估计，以及我们经营的市场的未来表现，必然会受到高度不确定性和风险的影响。

在某些情况下，您可以通过诸如“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”或“将”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。本年度报告中的前瞻性陈述仅为预测。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述仅说明截至本年度报告的日期，受许多风险、不确定因素和假设的影响，包括但不限于第一部分第1A项“风险因素”中描述的风险因素。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的大不相同。此外，我们在不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。除非适用法律另有要求，否则我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、环境变化或其他原因。所有前瞻性陈述都是根据1995年“私人证券诉讼改革法”的安全港条款作出的这一警示性声明。

本年度报告包括属于其他组织财产的商标、商号和服务标记。仅为方便起见，本年度报告中提及的商标和商标名在显示时没有使用®和？符号，但这些引用并不意味着我们不会根据适用法律最大程度地主张我们对这些商标和商标名的权利，或者适用所有者不会主张自己对这些商标和商标名的权利，这并不意味着我们不会以任何方式表明我们不会根据适用法律最大限度地主张我们对这些商标和商标名的权利，或者不会以任何方式表明适用所有人不会主张其权利。

我们在www.tyra.bio上有一个网站，我们定期在这个网站上张贴新闻稿的副本以及关于我们的更多信息。我们提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的文件在以电子方式提交给美国证券交易委员会或以电子方式提交给美国证券交易委员会后，可在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费查阅。我们网站中包含的信息不构成本报告或我们提交给美国证券交易委员会的其他文件的一部分。

我们是一家精密肿瘤学公司专注于开发针对特定目的的疗法，以克服肿瘤耐药性，改善癌症患者的预后。广泛获得批准的靶向肿瘤学治疗，如激酶抑制剂，已经改变了癌症治疗的格局。尽管靶向肿瘤治疗为一些患者创造了治疗益处，但有效的应答率和持续时间往往受到获得性耐药性和现有治疗方法的其他缺点的限制。我们使用的是我们专有的SNäP平台，该平台经过优化，可以通过迭代分子SNäPshot快速精确地改进结构设计，从而生成专门针对获得性耐药性并提供替代治疗方案的下一代候选产品。我们最初的重点是开发成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族的选择性抑制剂，大约7%的癌症都会改变FGFR家族的选择性抑制剂。我们正在将多种候选产品推向临床，包括我们的主要候选产品Tyra-300，这是一种FGFR3抑制剂，最初主要用于膀胱和尿路转移性尿路上皮癌(MUC)患者。我们的第二个候选产品Tyra-200是一种FGFR2抑制剂，最初专注于肝内胆管癌(ICC)患者，由于FGFR2的激活突变和基因改变，这些患者对现有的FGFR抑制剂产生了耐药性突变。我们预计将于2022年年中向美国食品和药物管理局(FDA)提交针对Tyra-300和Tyra-200的调查性新药申请(IND)，分别于2022年下半年和2022年下半年向美国食品和药物管理局(FDA)提交Tyra-300和Tyra-200的研究新药申请。此外，我们还有针对软骨发育不全和其他FGFR3相关骨骼发育不良的管道开发计划，在转染激酶(RET)和FGFR4相关癌症期间重新安排。

我们开发了我们的专有的SNäP平台可有效识别和选择性地针对突变蛋白质中的漏洞，在这些漏洞中，基因改变消除或降低了靶向治疗的有效性。通过快速生成精确的分子SN，我们不断深入了解抑制剂结合位点的结构，以及常见的基因改变如何导致对现有疗法的获得性耐药性。利用这些洞察力，我们的目标是预测最有可能导致对特定现有疗法产生耐药性的基因改变，并开发具有创新结构的候选化合物，这些候选化合物旨在抑制靶点，同时避免这些突变。通过这一过程，我们确定了可能具有效力和选择性的候选产品，如果获得批准，这些候选产品将被用作重要的治疗选项，以满足关键的未得到满足的需求。

我们的SNäP平台是由我们从以下三个关键支柱快速并同时生成迭代数据的能力驱动的。

一起，我们平台的这三个支柱为我们的候选化合物提供了一个分子通道。目前，我们可以在一周内为化合物候选生成分子SNáPshot。我们相信，将重点放在为候选化合物高效生成这三个关键经验数据集上，使我们能够在速度与关键见解的稳健识别之间取得平衡，从而快速而精确地迭代我们的新型分子结构的设计。

我们我们正在开发我们的主要候选产品Tyra-300，这是一种FGFR3的选择性抑制剂，最初用于治疗MUC。FGFR3等激酶获得性耐药的一个常见机制是门卫突变的出现。例如，V555M和V555L网守突变已被证明可以阻止第一代FGFR化合物进入结合口袋的一部分，例如Balversa(Erdafitinib)，FDA目前唯一批准的用于MIBC的FGFR3抑制剂，以及Truseltiq(Infigratinib)，一种最近被批准用于胆管癌的FGFR抑制剂。因为我们认为看门人突变是第一代FGFR化合物疗效和持久性的一个关键限制，所以我们设计了Tyra-300来避免与抑制剂结合位点的看门人区域相互作用。在基于细胞的检测和临床前异种移植模型中，我们观察到Tyra-300对野生型和看门人突变都有类似的抑制作用。

除了……之外针对看门人耐药性突变，我们设计了Tyra-300对FGFR3的选择性高于FGFR1、FGFR2和FGFR4，以最大限度地减少非靶向副作用，提供比选择性较低的第一代化合物更潜在的临床优势。例如，抑制FGFR1与典型的不良事件高磷血症有关，高磷血症是一种电解质紊乱，其特征是血液中磷酸盐水平升高，这在接受这些抑制剂治疗的患者中很常见，从而限制了它们的剂量和潜在的疗效。这在MUC人群中尤其重要，那里超过一半的患者没有资格接受顺铂治疗，这使得泛FGFR抑制剂导致的高磷血症由于潜在的肾功能障碍而更难管理。

此外,我们相信，如果我们能够建立Tyra-300的差异化耐受性图谱，它有可能解决其他适应症，如非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)以及其他由FGFR3驱动的疾病，由于泛FGFR抑制剂的毒性，这些疾病的使用可能会受到限制。

我们的第二个候选产品Tyra-200是一种FGFR2抑制剂，正在开发中，用于治疗由于FGFR2的激活突变和基因改变而导致的肿瘤患者，最初的重点是治疗ICC患者。在接受培马齐尔治疗的患者中观察到获得性耐药突变，如把关突变和分子刹车突变。 FDA批准了用于ICC的两种FGFR抑制剂(Pemigatinib)和Truseltiq(Infigratinib)，以及其他晚期临床抑制剂，如futibatinib。我们设计的Tyra-200能够有效对抗在使用其他FGFR抑制剂治疗期间出现的多个获得性耐药突变，我们认为这些突变对于解决多克隆耐药问题是必要的。

我们的管道还包括针对软骨发育不全(FGFR ACH)和其他FGFR3相关骨骼发育不良以及RET和FGFR4相关癌症的开发计划。这些项目目前正处于领先的优化阶段。我们的骨骼发育不良计划专注于为儿童开发潜在的治疗方法，并受益于我们对TYRA-300观察到的FGFR3选择性的结构性见解。这些遗传综合征是由FGFR3基因突变引起的。我们的RET和FGFR4计划专注于克服获得性耐药性突变，临床观察到这些突变是在RET和FGFR4相关癌症的上市或临床阶段药物反应中出现的。

在泰拉，我们不接受获得性耐药的癌症患者应该面临治疗选择有限或没有选择的毁灭性现实。我们的愿景是成为一家领先的精密医学公司，利用我们独特的方法设计和开发针对特定目的的疗法，以克服肿瘤的获得性耐药性，并为这些选择有限或没有选择的患者提供治疗选择。我们为实现我们的愿景而制定的战略的主要内容如下：

受体酪氨酸激酶，或RTK，是一个蛋白质家族，对影响细胞增殖的外部生长因子做出反应。在癌症中，RTK可以通过功能获得突变或基因重排被结构性激活，从而推动肿瘤生长。蛋白激酶抑制剂是一类能有效阻断蛋白激酶信号转导，导致肿瘤消退的靶向治疗药物。这些靶向疗法在癌症治疗中带来了深远的治疗效果。截至2022年3月1日，FDA批准的治疗癌症的蛋白激酶抑制剂超过50种，靶向大约24种不同的蛋白激酶。尽管这些药物取得了成功，但它们很容易产生获得性耐药性并降低疗效，使患者的治疗选择有限或没有选择。特别是，这些当前或第一代激酶抑制剂会因阻止药物与目标蛋白结合的突变而失去效力，从而使激酶继续发挥作用，导致肿瘤继续生长。这种突变，以及由此导致的这些激酶抑制剂的效力丧失，导致患者的癌症变得难以治疗，患者病情恶化。

发展在蛋白激酶中，对激酶抑制剂的获得性耐药是常见的。几乎所有有效靶点都出现获得性靶向耐药，包括FGFR、RET、表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、试剂盒(KIT)、神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)、ROS1和间充质上皮转化因子(MET)。这些关键的抗药性突变通常可以分为四类：

快速的使肿瘤对前几代激酶抑制剂产生抗药性的突变的增加对药物开发商构成了挑战，我们认为这将在未来很长一段时间内需要创新。

Osimertinib就是一个例子下一代激酶抑制剂不仅可以克服对第一代疗法的获得性耐药性的限制，而且还可以在不同的疗法中显示出更广泛的适用性。虽然第一代表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，如易瑞沙(Gefitinib)和Tarceva(Erlotinib)，与标准护理化疗相比，在耐受性方面有显著改善，但平均而言，肿瘤反应在疾病进展前仅持续6至12个月。大约50%的接受治疗的患者由于T790M的看门人突变而产生耐药性。Osimertinib克服这种关键的把关人突变的能力限制了第一代EGFR抑制剂的效力持续时间，这有助于Osimertinib实现的销售额是2013年两种第一代抑制剂峰值销售额的两倍。除了克服看门人突变的能力外，osimertinib还表现出更高的突变选择性和其他性能增强，从而带来更大的耐受性、安全性和有效性。当在治疗早期使用奥西美替尼时，与总体安全性更好的吉非替尼或厄洛替尼相比，奥西美替尼的无进展存活率几乎翻了一番。

FGFR系列包括在四个高度保守的RTK中，FGFR1-4。这些受体调节多种细胞功能，包括增殖、分化和存活。FGFR家族成员的基因组改变发生在大约7%的人类癌症中，相当于每年约12.6万例新病例。这些基因组改变，其中许多导致FGFR活性增加，已经在全身的癌症中发现，如下图所示。FGFR改变频率最高的是尿路上皮癌、ICC、子宫内膜癌、肺癌、乳腺癌和宫颈癌。

三FDA已经批准了FGFR靶向治疗：厄达非替尼用于局部晚期或转移性尿路上皮癌或膀胱癌，培米加替尼和infigratinib用于FGFR2融合阳性ICC。这些抑制剂已显示出临床益处，但应答率和反应持续时间有限。虽然患者最初可能对FGFR靶向治疗有反应，但许多人会产生获得性耐药性，最终导致疾病进展和停止治疗。已经观察到erdafitinib和pemigatinib的活性降低，这是由于抗药性突变改变了它们与活性位点的结合能力，例如看门人突变。在接受infigratinib治疗的临床试验中也发现了看门人突变，而在pemigatinib和infigratinib的临床试验中也发现了获得性耐药分子刹车突变。

我们开发了我们专有的SNäP平台可有效识别并选择性地针对突变蛋白质中的漏洞，这些漏洞的基因改变消除或降低了当前靶向治疗的有效性。我们的SNäP平台是由我们从三个关键支柱快速并同时生成迭代数据的能力驱动的。快速生成结晶学数据，使用定制的基于细胞的分析和体内模型构成了我们平台的三大支柱。我们利用我们的平台来识别和开发候选产品，这些候选产品可能具有解决获得性耐药性给其他疗法造成的责任的效力和选择性。总体而言，我们同时优化和集成这三大支柱的努力使我们能够缩短设计周期，更快地开发出高质量、差异化的候选产品。

我们有简化了蛋白质结晶学的使用，以可视化我们潜在的候选产品与蛋白激酶结合口袋之间的相互作用。通过我们的专有方法，我们可以快速诱导晶体形成，提高晶体的耐久性。总而言之，这减少了生成新晶体结构所需的时间。我们通常在短短三天内在新合成的化合物上生成共晶结构，这一速度使我们能够不断刷新，并相信，这将提高我们对新合成化合物的特征和结构的洞察力。

使我们能够发现对我们的目标具有强大和选择性抑制剂的化合物。我们专有方法的快速和迭代性质也使我们能够解决已知的突变，并潜在地避免未来的突变。

虽然传统的发现方法优先考虑基于少量结构或结构模型的计算模拟，但我们相信，从许多蛋白质晶体结构中生成大量经验数据的能力更具信息量，使我们能够更好地设计我们的候选产品。我们能够保持快速的结晶学吞吐量，能够生成含有和不含有结合抑制剂的蛋白质结构的图形图像，当与酶结合时，细胞和体内化验，包括分子SNáPshot。这些结构显示了小分子与蛋白质靶标的精确结合构象，以及它们在分辨率为十分之一埃的分辨率下引起的蛋白质结构的变化。我们在湿实验室和结晶学实验室之间快速迭代，并相信所得到的数据集为我们提供了比传统方法更快的可靠的经验数据，因为我们正在寻找有可能克服其他激酶抑制剂的获得性耐药性的创新化合物。

我们通过产生多个配体的分子快照来捕捉配体-蛋白质相互作用的变化

这图中显示了同一蛋白质与不同抑制剂共结晶的几种结构。蛋白质的某些区域，以深灰色环状显示，在不同配体存在的情况下呈现不同的构象。这些结构揭示的蛋白质的可塑性为我们的药物设计提供了信息。

测定其效力，通过定制的基于细胞的分析，我们的化合物在早期就具有选择性和细胞毒性，使我们能够快速评估、设计和优化我们潜在的候选产品。我们使用的基于细胞的分析是来自自然发生的肿瘤和耐药肿瘤的细胞系以及工程细胞系的组合，在工程细胞系中引入特定的激酶或激酶突变来创建同基因的细胞板。通过提供细胞渗透和靶参与的直接证据，我们相信，与标准酶学筛选中使用的人工纯化蛋白系统相比，这些分析提供了关于我们化合物潜力的更有意义的信息。虽然我们也使用酶分析评估化合物的效力和选择性，但这些分析主要用于提供与我们基于细胞的分析的有效性一致的结果。因此，这些蜂窝系统是我们开发潜在产品的主要筛选工具。我们能够在短短两天内通过这些基于细胞的分析来运行新合成的化合物，帮助推动快速、迭代的药物设计周期。

这种能力通过以下途径快速评估我们化合物的潜力体内除了靶向抗肿瘤活性外，确定其药代动力学/药效学参数的模型至关重要。

我们在内部建立和验证我们的大多数模型，这使我们能够快速测试新化合物，并在短短五天内收集可操作的数据。我们将这些信息反馈到我们的设计周期中，使我们能够在开始临床开发之前压缩传统药物发现的时间表。

我们的哲学是执行一些活动，如获取晶体结构、分析细胞活动和生成体内数据不是一组连续的步骤，而是并发的，以节省时间。而更传统的药物发现工作可能依赖于结晶学和体内模型数据以每月为间隔，我们力争每周生成此数据。我们不会等待确定一种化合物是否通过了细胞化验的效力测试，然后才在其他化验中对其进行评估，因为我们清楚地认识到，从效力不如预期的化合物中可以获得一些关键知识。

我们的同步和压缩的数据生成周期时间允许我们在固定的时间内执行更多的药物设计周期，从而加速药物发现

我们的对蛋白质和抑制剂相互作用的不断加深的理解，随着我们不断产生的晶体结构的加深，提供了我们在候选产品工程中利用的洞察力。我们将这些效力和选择性预测与代谢稳定性、生物利用度和药代动力学数据相结合，以设计具有成为潜在候选产品所需的化学性质的小分子。在每周一次的药物发现周期中，我们对新合成的化合物进行如下描述。

加在一起，高分辨率的结构数据和临床前实验为新的化学设计提供了信息，这些设计将被快速合成，以便在我们下一周的药物发现周期中进行评估。这一过程由商业秘密和专有工程化验实现，构成了我们的SNäP平台。我们经验丰富的药物化学家团队高效地利用我们的平台快速合成旨在进一步优化效力和选择性以及其他特性的化合物，同时避免与已知会导致对其他激酶抑制剂产生耐药性的突变相互作用。

有针对性的自2018年以来，FDA批准的肿瘤学疗法在第一次人体剂量开始后短短三年内就获得了初步批准。FDA的指导意见指出，该机构有时接受来自单臂临床试验的数据，作为加速批准肿瘤学治疗的实质性证据。根据这些先例，在与FDA协商后，我们认为，如果我们的候选产品在我们的临床试验中表现出适当的安全性和有效性，它们可能有资格获得FDA的加速批准。然而，我们没有为我们的任何候选产品提交IND，也没有申请FDA的加速批准，因此，不能保证我们可以获得加速途径，也不能保证它将导致更快的开发过程或更快的监管审查。虽然加速的途径可能会加速开发或审批过程，但它不会改变FDA的审批标准，也不会增加候选产品获得批准的可能性。

自2018年以来，靶向肿瘤学疗法已在从临床初步测试开始的短短三年内获得批准

我们正在开发一种FGFR3的选择性抑制剂Tyra-300，最初用于治疗FGFR3驱动的癌症，对象是对FGFR疗法有抵抗力的MUC患者。对已批准的和正在研究的FGFR抑制剂的耐药性已被证明是由于FGFR3的关守区域的突变而产生的。我们设计了Tyra-300来避免FGFR3的这一区域，到目前为止，在临床前模型中，Tyra-300已经显示出对野生型和抗性FGFR3靶点的类似效力。我们相信，这种差异化将使我们能够扩展到FGFR3驱动的癌症的多个队列中，包括单纯接受FGFR治疗的患者、肿瘤不可知人群以及高危NMIBC患者。虽然还没有进行面对面的临床试验，但我们认为使用比较的体外培养和体内来自临床前研究的数据为我们的候选产品改进已批准的和正在研究的FGFR抑制剂的某些特性的潜力提供了有意义的洞察力，并有助于为我们候选产品未来的潜在临床开发提供信息。我们预计在2022年年中向FDA提交Tyra-300的IND。

尿路上皮癌UC是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，可累及膀胱或上尿路。溃疡性结肠炎患者典型的症状是尿液中有无痛性血液。然而，由于这种症状类似于良性疾病的症状，如尿路感染、膀胱炎、前列腺炎和肾结石的通过，UC的诊断通常会被推迟，因为这些更常见的情况被排除了。延误诊断可能会导致更糟糕的结果，因为在诊断UC时，存在更晚期的疾病。当描述局部疾病时，我们指膀胱癌、NMIBC和肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)，当描述同时包括膀胱癌和上尿道癌的人群时，我们指UC和MUC。

据估计预计到2021年，美国将新增83,730例膀胱癌病例，17,200人死亡。2018年，全球膀胱癌病例约为55万例，死亡人数约为20万人。膀胱癌本身被分为两大类：NMIBC和MIBC，NMIBC的癌症局限于膀胱表面衬里；MIBC是一种生长在膀胱壁更深的癌症，有更高的潜在转移扩散。在新诊断的膀胱癌病例中，大约有30%是MIBC。在其余70%的膀胱癌新诊断病例中，估计有10%至15%进展为MIBC病例。早期NMIBC的5年生存率为96%，转移性MIBC的5年生存率为6.4%。

FGFR3是一种蛋白受体，表达在细胞表面，在与成纤维细胞生长因子结合时刺激细胞增殖。FGFR3的失控激活与多种实体肿瘤的发生有关。据估计，激活FGFR3突变在膀胱癌中的发生率在NMIBCs中高达75%，在MUC中高达20%，这使得FGFR3成为一个有吸引力的开发靶点。

受苦受难的病人局部晚期或转移性UC的治疗选择有限，仍有很高的未得到满足的需求。这些选择伴随着严重的毒性，缺乏持久的反应，并可能降低生活质量。患者最初的标准治疗通常是以铂为基础的化疗，联合顺铂(或卡铂)和吉西他滨。不幸的是，接受化疗的患者的中位总生存期只有12.7个月。化疗后，患者可以接受免疫治疗，如Bavencio(Avelumab)作为维持治疗，或在化疗进展后使用Keytruda(Pembrolizumab)。免疫治疗的反应有限，免疫治疗的总生存期平均为10.3个月。或者，患者也可以单独接受其他化疗，如泰索帝(多西紫杉醇)、紫杉醇(紫杉醇)或贾弗勒(长春花碱)，但在选定的患者中，总体生存期通常不超过7至9个月。最近的第三阶段数据显示，在最初的含铂化疗和免疫治疗之后，与化疗相比，抗体-药物结合物Padcev(Enfortomab Venotin)将总存活率提高到12.8个月。Tropdelvy(saituzumab Government itecan-hziy)是另一种针对trop-2受体的抗体-药物结合物，在接受含铂化疗和检查点抑制剂治疗后，最近被批准加速用于MUC，总体应答率为33.3%。相关性低的总体反应数据和总体生存数据伴随着显着的毒性，我们认为这突出了对更有效和更耐受的治疗的未得到满足的需求。

病人患有局限性MIBC的患者有可能通过手术治愈，根据肿瘤的不同阶段，手术可能包括经尿道电切术(TURBT)、膀胱部分切除术(部分切除膀胱)或根治性膀胱切除术(完全切除膀胱和附近淋巴结)。对于那些身体上不能或不愿意接受手术的人来说，膀胱局部放疗是一种选择，但局部复发率很高，存活率并不比手术好，而且很少有当代随机研究在同一患者群体中比较放疗和手术。TURBT和膀胱部分切除术是为那些高度选择的早期肿瘤患者保留的，对于那些愿意并能够耐受这种激进治疗的患者，通常结合新辅助化疗和放射治疗。尽管有这些严格的标准，复发率仍然很高(在某些系列中高达60%)。对于大多数可以手术的患者来说，完全切除膀胱和淋巴结仍然是唯一有可能治愈的治疗选择。然而，尽管这样一种改变生活的手术，转移性疾病的复发率估计为50%，这突显了有效的辅助治疗的必要性，可以降低复发的风险。尼伏卢单抗最近被批准用于膀胱癌手术后复发高危患者的辅助治疗。虽然目前还没有被批准的针对NMIBC的靶向疗法，但一些酪氨酸激酶抑制剂正在进行这方面的研究。我们认为，能够降低手术后复发率的有效口腔治疗仍然是一个高度未得到满足的需求。

NMIBC包括膀胱癌患者人数最多，占美国每年确诊病例的70%-75%。初步评估包括局部切除以确认诊断，并确定肿瘤的分级和分期。大多数病例是局限于膀胱壁的低度病变。然而，很大一部分被认为是复发的高风险。NMIBC的治疗旨在减少复发和防止进展到更晚期。对于低度病变，局部切除加或不加卡介苗或卡介苗，以及密切随访通常是治愈该病的有效方法，而高危病变应采用辅助卡介苗或根治性膀胱切除术。NMIBC的总复发率为30-70%，但对于高危患者，5年复发率高达80%，高达50%的患者进展为肌肉侵袭性疾病。另外10-15%的患者会因转移性疾病复发。在NMIBC复发后，几乎没有保留膀胱的选择可以防止未来的复发和疾病进展。那些在卡介苗后复发、不能或拒绝手术的NMIBC患者可以使用培溴利珠单抗治疗，这种治疗基于41%的完全应答率和16.2个月的中位应答期而获得批准，这突显了大多数患者需要额外的治疗选择。

患有以下疾病的患者FGFR3的基因改变可以用FGFR抑制剂治疗。目前，FDA批准的唯一用于局部晚期或转移性UC的FGFR抑制剂是erdafitinib，它于2019年在美国获得加速批准。在临床试验中，厄达菲替尼的总缓解率为32.2%，中位缓解期为5.4个月。我们认为erdafitinib应答持续时间的关键限制之一是出现了像看门人突变这样的突变。此外，这种突变可能会影响其他第一代FGFR抑制剂的疗效，如infigratinib，pemigatinib和futibatinib。在对infigratinib和其他FGFR抑制剂的研究中，已在患者中描述的突变是FGFR3的V555位处的缬氨酸到蛋氨酸守门人突变，这导致所有第一代FGFR抑制剂的效力发生显著变化。一旦患者由于获得性耐药而进展，可供选择的药物很少，这代表着这一患者群体中一个重要的未得到满足的需求。

FGFR看门人突变阻断结合，导致第一代FGFR抑制剂(如厄达菲替尼)失去效力

厄达菲替尼FGFR1是一种PAN-FGFR抑制剂，由于缺乏选择性，可能与抑制FGFR受体1、2和4有关。FGFR1在肾细胞中表达，在那里它调节磷酸盐和钙的重吸收，抑制FGFR1会导致高磷血症。高磷血症是剂量限制性毒性，在厄达菲替尼的临床试验中，超过70%的患者报告了高磷血症。高磷血症和其他毒性导致68%的患者出现中断，53%的患者剂量减少。我们认为这是厄达菲替尼疗效的一个关键限制。在其他非异构型选择性FGFR抑制剂的临床试验中，包括培米加替尼、infigratinib和futibatinib，也有类似高比率的FGFR相关毒性的报道。

大致60-80%的NMIBC已被证明携带FGFR3基因改变，其中大部分是激活点突变。目前还没有批准的疗法来治疗FGFR3驱动的NMIBC患者，这些患者在辅助卡介苗治疗后复发。FGFR抑制剂有可能在NMIBC中发挥高效作用，四名接受infigratinib治疗的NMIBC临床试验患者的三个完全反应证明了这一点。然而，在那次试验中，与这种PAN-FGFR抑制剂相关的毒性导致耐受性差，治疗时间有限，试验提前结束。我们相信，一种高度特异的FGFR3导向的抑制剂，对其他FGFR相关毒性的影响最小，可能是非常有效的，对我们的候选产品来说代表着一个有吸引力的未来市场机会。

我们相信当前标准护理疗法的局限性，以及第一代FGFR抑制剂的责任，需要一种能够满足这一未得到满足的需求并改善患者预后的解决方案。

在迄今为止的临床前模型中，Tyra-300已经证明了对FGFR3的抗看门人突变和选择性的效力。虽然还没有进行面对面的临床研究，但我们相信这些临床前研究有助于确定我们的候选产品，并为未来的临床发展提供信息。

UM-UC-14是一种含有FGFR3 S249C激活突变的人膀胱癌细胞株。Tyra-300在临床前小鼠异种移植模型中使用该细胞系进行了测试，如下图所示。在这个模型中，每天给Tyra-300一次，或qd，剂量为18 mg/kg，或每天两次，或bid，剂量为9 mg/kg，可显著抑制肿瘤生长。我们观察到90%的肿瘤生长抑制率(TGI)在9 mg/kg的Bid剂量下和96%的TGI在18 mg/kg的qd剂量下。在本研究中，采用12.5 mg/kg剂量的厄达非替尼，观察91%的TGI。

抗肿瘤FGFR3 S249C激活突变体UM-UC-14膀胱癌移植瘤模型中，不同剂量的Tyra-300(3，6和9 mg/kg，2次/d，左上角；6，12和18 mg/kg，qd，左下角)和厄达菲替尼(12.5 mg/kg，2次/d)的左上角和下部均显示出活性。左上角和左下角描绘的剂量组的平均体重分别显示在右上角和右下角。所有剂量均为口服。TYRA-300在3 mg/kg BID时未观察到TGI。在其他Tyra-300剂量中观察到的TGI显示在括号中：6毫克/千克BID(53%)、9毫克/千克BID(90%)、6毫克/千克每日一次(46%)、12毫克/千克每日一次(80%)和18毫克/千克每日一次(96%)。在12.5 mg/kg的剂量下，观察到91%的TGI。数据点代表平均肿瘤体积(除6 mg/kg Bid Tyra-300剂量组外，每组6只，在治疗第7天发现一只动物死亡，n=5)，误差条代表平均值的标准误差。

在这个模型中，我们使用盐形式的Tyra-300，载体是30%羟丙基β环糊精，或HP-ü-CD，用于厄达菲替尼和Tyra-300两组。根据这项研究的结果，我们预计未来将使用盐形式的Tyra-300进行Tyra-300的开发。这里使用的盐型/环糊精配方取代了我们在使用RT112/84+/-V555M永生化癌细胞系的膀胱癌异种移植模型中使用的聚乙二醇400配方，如下所述。

我们利用了我们的SNäP平台设计Tyra-300，以避免与大多数其他FGFR激酶抑制剂依赖的FGFR3的关守区域发生任何相互作用。在膀胱癌异种移植模型中，我们观察到，通过靶向激酶活性位点的其他部分，我们可以获得与厄达菲替尼大致相当的FGFR3效力。虽然还没有进行面对面的临床研究，但这种设计策略提供了我们认为是一个关键的优势，因为含有门卫突变的FGFR3蛋白，如V555M，可以被Tyra-300抑制，其效力与野生型FGFR3非常相似。其他FGFR抑制剂的效力至少是FGFR3V555M的30倍。

这个Tyra-300保持抗V555M网守突变效力的能力，如体外培养到目前为止进行的检测，在包含FGFR3融合的临床前异种移植模型中进行了测试，如下图所示。Tyra-300每天两次，剂量为12.5 mg/kg，可显著抑制该模型中肿瘤的生长。在该模型中，我们还观察到厄达菲替尼12.5 mg/kg每天两次对肿瘤生长的抑制作用。我们在用于这个模型的细胞系中设计了一种看门人突变。我们观察到Tyra-300在含有看门人突变的异种移植瘤中对肿瘤生长的抑制率为77%，而在厄达菲替尼处理的看门人异种移植瘤中，我们观察到肿瘤生长抑制率为12%。

泰拉-300在RT112/84异种移植模型中，在存在FGFR3 V555M门卫突变的情况下，肿瘤生长受到抑制

抗肿瘤Tyra-300(95%TGI，左上)和erdafitinib(73%TGI，左下)在FGFR3：：TACC3融合体内激活BALB/c裸鼠膀胱癌移植瘤模型中，每天口服2次，或BID。结果表明，TYRA-300(95%TGI，左上)和Erdafitinib(73%TGI，左下)能激活裸鼠膀胱癌RT112/84移植瘤模型。数据点表示平均肿瘤体积(左侧n=8个/组，右侧n=6个)，误差线表示平均值的标准误差。为了检测守门人突变对肿瘤生长的抑制作用，我们利用CRISPR技术将V555M突变导入到RT112/84细胞系的FGFR3：：TACC3融合基因中。用TYRA-300(77%TGI，右上)和Erdafitinib(12%TGI，右下)口服BID，评价该等基因守门人模型的抗肿瘤活性。本实验中的厄达菲替尼缓释剂为20%羟丙基β-环糊精，Tyra-300缓释剂为聚乙二醇400。

设计抑制剂由于FGFR3和FGFR1的氨基酸序列几乎相同，所以结合到ATP结合位点并能够选择性地区分FGFR3和FGFR1是具有挑战性的。我们利用SNäP平台的差异化方法生成化合物，包括Tyra-300，利用FGFR3和FGFR1之间的微妙构象差异，获得FGFR3与FGFR1的十倍以上的选择性。相比之下，其他被批准或正在临床开发的FGFR抑制剂，如erdafitinib、pemigatinib、futibatinib和infigratinib，对FGFR3的选择性很低或没有。到目前为止，我们观察到的FGFR3潜在候选产品的高度FGFR3特异性也延伸到更广泛的蛋白激酶家族，在这些家族中，我们发现很少有激酶被我们的潜在候选产品抑制。虽然我们还没有进行任何面对面的临床研究，但我们相信，在临床前研究中观察到的Tyra-300对FGFR3的相对选择性可能会解决第一代化合物的剂量限制毒性，从而实现更高的剂量和潜在的更好的疗效。

在基于Ba/F3细胞的检测中，Tyra-300对FGFR3的选择性高于其他FGFR亚型

超越相对于FGFR1、FGFR2和FGFR4，Tyra-300对FGFR3的选择性，避免了在scanMAX(KINOMEscan)屏幕上描述时对其他激酶的非靶点抑制。

在一个使用膀胱癌衍生细胞系RT112/84建立异种移植模型，Tyra-300以12.5 mg/kg的剂量每日两次给药，可使肿瘤消退。在该模型中，厄达非替尼治疗在相同剂量下也可导致肿瘤体积缩小。由于Erdafitinib的人体剂量受到高磷血症的限制，我们在给药24小时后测定了雄性Sprague Dawley大鼠的血磷水平。与Erdafitinib剂量不同，Tyra-300处理的大鼠在10毫克/千克、30毫克/千克或60毫克/千克剂量下血浆磷酸盐水平没有显著升高，如下图所示。我们相信Tyra-300可能能够在不引起高磷血症的情况下维持较高剂量。

效应给雄性Sprague Dawley大鼠口服单次剂量(10，30或60 mg/kg)Tyra-300或Erdafitinib 24小时后对血磷水平的影响。每个数据点代表每个剂量组所有4只大鼠的混合样本中的血浆磷酸盐测量值。观察到Tyra-300治疗组的血浆磷水平低于Erdafitinib治疗组。

我们目前正在进行TYRA-300的IND使能研究。在一项在老鼠身上进行的为期10天的非GLP毒理学研究中，Tyra-300在雄性和雌性的剂量水平都达到了20毫克/公斤，耐受性很好。我们正在使用盐形态/环糊精配方在Tyra-300动物身上进行GLP毒理学研究，这是我们支持Ind的活动的一部分。

我们计划向FDA提交Tyra-300的IND，随后启动1/2期临床试验。我们预计，试验的第一阶段将被设计为加速任何对现有疗法无效的晚期实体肿瘤的剂量递增，包括FGFR3阳性癌症患者的剂量扩展队列。试验第一阶段的主要目标将是评估Tyra-300的安全性和耐受性，并确定推荐的第二阶段剂量(RP2D)。此外，我们计划确定Tyra-300的药代动力学/药效学关系，并对液体活组织检查伴随诊断测试进行早期验证，以帮助我们为我们的候选产品确定合适的患者。

我们我们正在设计我们试验的第二阶段部分，以与批准的靶向疗法临床试验的成熟先例保持一致。如果来自任何或所有这些预先定义的患者群体的数据足以支持营销授权，我们预计将寻求FDA的反馈，以评估我们在美国寻求和获得加速批准的能力。我们还没有收到FDA关于我们在美国寻求加速批准计划的任何反馈，也不能保证在我们评估反馈和其他因素后，我们将决定寻求加速批准或任何其他

加快开发、审查或批准的表格。我们最初计划在以下三组FGFR3阳性肿瘤中评估Tyra-300。

如果泰拉-300为了更好地耐受性，我们计划评估更多的患者群体作为手术后局部MIBC和卡介苗治疗后复发NMIBC的辅助治疗，在这些患者中，副作用的减少是治疗选择和患者依从性的重要考虑因素。

我们计划选择一家诊断公司，使用液体活组织检查辅助诊断试验，以帮助为这项临床试验确定合适的患者。

FGFR3初始患者群体中的突变包括S249C、R248C、Y373C、G370C和FGFR3-TACC3融合以及包括V555看门人在内的耐药突变。在后续患者中，对FGFR治疗天真的FGFR3突变包括S249C、R248C、Y373C、G370C和FGFR3-TACC3融合。

我们的第二个候选产品Tyra-200是一种FGFR2的小分子抑制剂，用于治疗FGFR2依赖的癌症，最初适用于对FGFR疗法有抵抗力的ICC患者。与为治疗FGFR3驱动的癌症而设计的疗法类似，已经证明，由于FGFR2的基因改变，出现了对已批准的和正在研究的FGFR抑制剂的耐药性。我们设计的Tyra-200可以有效对抗在使用其他FGFR2抑制剂治疗期间出现的多种获得性耐药突变。虽然还没有进行面对面的临床试验，但我们相信，使用来自临床前研究的体外比较数据可以对Tyra-200改善已批准和正在研究的FGFR抑制剂的某些特性的潜力提供有意义的洞察力，并有助于为Tyra-200的潜在未来临床开发提供信息。我们计划在2022年下半年提交Tyra-200的IND申请。

国际商会胆管是一种起源于胆管的癌症，胆管是一系列将胆汁从肝细胞输送到小肠的细血管。ICC的诊断通常很困难，因为除了隐匿性腹痛、体重减轻和肝酶升高外，它没有任何特殊的症状。ICC是一种罕见的肿瘤，仅占全球胃肠道恶性肿瘤的3%，在美国的发病率估计为0.95/10万。然而，在过去的30年里，这种疾病的发病率有所上升。据报道，所有被诊断为ICC的患者的中位总生存期为16.1个月。被诊断为晚期疾病的患者的中位总生存期不到一年。

FGFR2是一种存在于细胞表面的蛋白质受体，在与成纤维细胞生长因子结合时促进细胞增殖和转化。与FGFR3类似，FGFR2的激活基因改变与多种实体肿瘤的发生有关。大约15-20%的ICC患者有FGFR2的基因改变，这些改变主要是基因融合和激活突变。

目前，手术后退是ICC患者唯一的治疗选择。然而，只有大约三分之一的患者在确诊时有资格接受手术。其余不能切除肿瘤的患者通常要接受化疗。推荐的一线方案是吉西他滨和顺铂的组合，它提供了11.7个月的中位总体生存益处。在疾病进展时，具有可操作突变(如FGFR2改变)的患者有资格接受靶向治疗。

病人有FGFR2基因改变的患者有资格接受Pemazyre(Pemigatinib)治疗，Pemazyre是一种FGFR抑制剂，于2020年在美国获得加速批准，用于化疗后的治疗。在佩米加替尼治疗ICC的第2期临床试验中，总有效率为36%，中位有效时间为9.1个月。第二种FGFR抑制剂Truseltiq(Infigratinib)于2021年在美国获得加速批准，总体应答率为23%，有效时间中位数为5.0个月。我们认为，对于FGFR2融合或FGFR2改变ICC的患者来说，一个关键的未得到满足的需求是平衡野生型的效力和在接受目前批准的和正在研究的FGFR抑制剂治疗的患者中出现的大量靶向耐药突变。最常见的获得性耐药突变是活性位点突变，如守门人和构成分子刹车的氨基酸。这些突变，以及变构功能增益突变，已经在临床上被观察到会使人对当前的FGFR抑制剂产生耐药性。我们相信，保持对这些突变和野生型FGFR2的效力可以潜在地提高疗效和反应持续时间。.

到目前为止，在临床前模型中，Tyra-200已经证明了对抗把关人、分子刹车和A环激活子突变的效力，以及对FGFR1-3比FGFR4的选择性。虽然还没有进行面对面的临床研究，但我们相信这些临床前研究有助于确定TYRA-200的特征，并为未来的临床发展提供信息。

AN3CA是一株含有FGFR2 N550K激活突变的人子宫内膜癌细胞株。Tyra-200在临床前小鼠异种移植模型中使用该细胞系进行了测试，如下图所示。TYRA-200每天给药两次，每次10毫克/公斤或15毫克/公斤，在该模型中可显著抑制肿瘤生长。在这项研究中，我们使用15 mg/kg qd剂量的Futibatinib来观察TGI。

抗肿瘤不同剂量Tyra-200(10和15 mg/kg，2次/d，左)和Futibatinib(15 mg/kg，2次/d，右)对NU/nu小鼠FGFR2 N550K，K311R突变型AN3CA子宫内膜癌移植瘤模型的活性影响。所有剂量均为口服。回归，以百分比回归计算(对于∆T0,)，观察到Tyra-200 10 mg/kg BID为14%，15 mg/kg BID为56%。15 mg/kg，每日1次，观察5%的消退率。这个

Tyra-200的载体是30%的羟丙基β环糊精，而Futibatinib的载体是0.5%的羟丙基甲基纤维素和0.2%的吐温80。数据点表示平均肿瘤体积(n=6/组)，误差条表示平均值的标准误差。

对FGFR2突变体的有效抑制，包括守门人、分子刹车和A环激活子突变

我们利用我们的SNäP平台设计Tyra-200，以保持对各种获得性耐药性突变的效力，这些突变会改变FGFR2蛋白结构，从而影响抑制剂的效力。在迄今进行的临床前模型中，Tyra-200在FGFR2驱动的Ba/F3细胞中显示出与erdafitinib、pemigatinib、futibatinib或infigratinib类似的效力，同时减少或消除了N550K/H/D和E566A分子刹车、V565F/L/I网守和K660E/N A环激活剂耐药突变所观察到的效力下降。

Tyra-200保持对V565F关守突变的效力的潜力，pemigatinib，infigratinib，futibatinib和erdafitinib的主要易感性，如在体外培养到目前为止进行的检测，是在FGFR2驱动的带有V565F守门人突变的Ba/F3细胞系的临床前同种异体移植模型中进行的，如下图所示。我们观察到Tyra-200对同种异体移植物的肿瘤生长抑制率为96%和98%，而Futibatinib处理的同种异体移植物的肿瘤生长抑制率为62%。

提拉在Ba/F3 FGFR2同种异体移植模型中，在存在FGFR2 V565F门卫突变的情况下，肿瘤生长受到抑制

抗肿瘤不同剂量Tyra-200(10和15 mg/kg，2次/d)和Futibatinib(15 mg/kg，2次/d，右)对nu/nu小鼠Ba/F3-FGFR2 V565F守门人突变模型活性的影响。所有剂量均为口服。TYRA-200 10 mg/kg BID的TGI为96%，15 mg/kg BID的TGI为98%。15 mg/kg，每日1次，观察62%TGI。Tyra-200的载体是30%的羟丙基β环糊精，Futibatinib的载体是0.5%的羟丙基甲基纤维素和0.2%的吐温80。数据点表示平均肿瘤体积(n=6/组)，误差条表示平均值的标准误差。

设计与ATP结合位点结合并能选择性区分FGFR2和其他异构体的共价抑制剂是具有挑战性的，因为该位点的氨基酸序列几乎相同。我们利用SNäP平台的差异化方法生成化合物，包括Tyra-200，利用FGFR4和其他异构体之间的微妙构象差异，获得对FGFR1-3和FGFR4更高的选择性。相比之下，共价FGFR抑制剂Futibatinib对FGFR4的选择性较低。到目前为止，我们观察到的Tyra-200的高FGFR1-3特异性也延伸到了更广泛的蛋白激酶家族，在这些蛋白激酶中，我们观察到很少有激酶被抑制。虽然我们还没有进行任何面对面的临床研究，但我们相信，在临床前研究中观察到的Tyra-200对FGFR1-3的相对选择性可能会改善对Futibatinib的耐受性。

除了比FGFR4有选择性之外，Tyra-300在scanMAX(KINOMEscan)屏幕上分析时避免了对其他激酶的非靶点抑制。

我们计划推行与TYRA-300类似的TYRA-200临床开发战略，并预计在2022年下半年提交IND。我们计划初步开发Tyra-200，用于治疗对现有FGFR疗法产生耐药性突变的ICC患者，包括V565看门人或N550分子刹车突变。我们相信，Tyra-200的潜力超出了最初的患者群体，包括FGFR治疗的单纯ICC患者和子宫内膜癌患者，其中高达10-16%的患者存在FGFR2突变。除了这些队列外，我们还打算评估Tyra-200在其他FGFR2基因发生激活改变的患者群体中的疗效，例如结直肠癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃食道癌和肺癌。

超越在肿瘤学上，由于FGFR3对骨和软骨形成的调节作用，它与许多发育障碍有关，如软骨发育不全和其他骨骼发育不良。我们认为有机会开发第二种FGFR3选择性抑制剂，用于治疗与骨骼发育不良相关的长期并发症，包括软骨发育不全。

软骨发育不全侏儒症是最常见的侏儒症，是一种骨骼疾病，阻碍软骨的正常生长和发育，导致手臂和腿部的长骨发育不全，脊柱和胸部畸形，以及特征性的面部特征。全世界大约每15,000到40,000名新生儿中就有1人发生这种情况，据估计，全世界大约有250,000名受影响的人。软骨发育不全会导致健康并发症，如呼吸受限、肥胖、反复耳部感染和脊柱向内曲线夸大，以及更严重的问题，这些问题是由于婴儿颅底椎管狭窄造成的。

FGFR3通常在生长板的软骨细胞(软骨细胞)中表达，在骨生长中起作用。FGFR3的突变会导致骨骼发育不良，包括软骨发育不全，其中一种特殊的突变G380R会导致FGFR3过度活跃，导致骨形成不足，主要是在长骨中，导致这些骨骼比正常短。由于FGFR3中的突变是一种激活突变，突变基因的单个拷贝的存在会导致活性增加和软骨发育不全。大约80%的软骨发育不全病例是由FGFR3自发突变引起的。

Voxzogo(伏沙利肽)是一种C-自然利尿肽类似物，是一种每天注射一次的药物，最近在美国获得批准，用于促进5岁及以上生长板尚未闭合的软骨发育不全儿童的线性生长。在欧洲，Voxzogo被批准用于治疗2岁及2岁以上生长板尚未闭合的软骨发育不全儿童。虽然这是治疗软骨发育不全儿童的一个重要里程碑，但提高生长速度的治疗益处尚不清楚。解决软骨发育不全患者身材矮小的一个更直接的方法是肢体延长手术。在这种类型的手术中，棒被插入长骨中，用来伸展四肢。这些手术通常是在仍在进行活跃骨骼生长的年轻患者身上进行的。还有其他短期和终身的并发症，如睡眠呼吸暂停和椎管狭窄与这些骨骼发育不良综合征相关。由于枕大孔狭窄，个人可能需要接受手术来矫正脊柱或骨骼异常，并在脑积水的情况下降低脑内压力。在更罕见的遗传综合征中，如死亡性发育不良症(另一种与FGFR3相关的骨骼疾病)，儿童通常会由于骨骼异常的严重程度而在新生期死亡。因此，对治疗这些疾病的需求仍然很高，尚未得到满足。

我们我们相信，口服高度选择性的突变型FGFR3抑制剂在这一儿科人群中是非常可取的，因为它有可能解决受影响个体的长期并发症，包括椎管狭窄、脊柱侧凸和呼吸问题，从而减轻对多次痛苦手术的需求，并提高这一患者群体的生活质量。

雷特和FGFR4都是RTK，执行重要的细胞信号功能，对致癌基因改变敏感。RET和FGFR4都可以导致多种肿瘤类型的恶性肿瘤。在某些RET驱动的肿瘤中，Retevmo(Selpercatinib)和Gavreto(Pralsetinib)都得到了FDA的批准，然而，已经出现了耐药突变。对于FGFR4驱动的肿瘤，目前还没有批准的治疗方法。在当前临床阶段的候选药物中，已经观察到肿瘤突变导致的获得性耐药性。这种获得性抗药性可能会限制药物的耐久性，造成无法满足的需求。我们打算利用我们的SNäP平台开发可能克服抗药性突变并可能改善患者预后的候选产品。

雷特是一种对神经元和胚胎发育至关重要的RTK。激活基因改变，如基因融合和RET中的点突变是致癌的。在非小细胞肺癌(NSCLC)和乳头状甲状腺癌(PTC)中，RET基因融合导致结构性激活和肿瘤发生。在非小细胞肺癌中，在其他常见致癌基因如EGFR、ERBB2、BRAF、KRAS和ALK的突变或重排阴性的患者中，有1%到2%的患者发生了RET融合。在甲状腺癌这种最常见的甲状腺癌中，北美估计有35%的病例和其他地区高达65%的病例与RET融合有关。在散发性甲状腺髓样癌(MTC)中，大约一半的患者存在RET的激活突变，而在家族性癌症综合征(如MEN2B)中，M918T的胚系RET突变使MTC的携带者更容易发生突变。

这个FDA批准的第一种治疗RET驱动肿瘤的药物是Caprelsa (Vandetanib)和Cabometyx (Cabozantinib)，这两种药物都是被批准用于MTC的多激酶抑制剂，这些药物在标准治疗方面已经取得进展，或者有症状，需要治疗。Selpercatinib和pralsetinib是高度特异的下一代RET抑制剂，已在NSCLC、PTC和MTC等依赖RET的肿瘤患者中获得加速批准。

两者都有凡得坦尼和卡波赞替尼在MTC中被批准，对RET突变的人群没有限制。对于使用这些疗法治疗的具有激活RET突变的MTC患者，看门人位置V804的次级耐药突变在治疗过程中出现，并可在疾病进展时发现。Selpercatinib和pralsetinib解决了V804的第一代多激酶抑制剂的一个关键缺陷。在转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，以前以铂为基础的化疗失败，selpercatinib治疗导致62%的有效率，中位有效时间为17.5个月。在未接受治疗的非小细胞肺癌患者中，总有效率为85%。在RET突变型MTC中观察到的总体应答率约为70%，无论患者以前是否曾接受过其他激酶抑制剂治疗失败。在临床试验中，普罗塞替尼也观察到了大致相似的疗效。Selpercatinib和pralsetinib在2020年都在美国获得了加速批准。

虽然Selpercatinib和pralsetinib在2020年才被批准，因此使用历史不长，在G810溶剂前沿已经观察到获得性耐药性突变的出现。根据在分子定义的亚群中观察到的其他靶向治疗的历史，我们相信随着时间的推移，这些药物的使用可能会导致额外的耐药性倾向。

我们正在计划开发一种RET特异性抑制剂，该抑制剂对V804网守和G810溶剂前沿突变不敏感。我们的药物发现工作是由我们从赛培卡替尼、普拉塞替尼和其他与RTK结合的抑制剂的内部衍生共晶结构中获得分子级细节和洞察力的能力推动的。最近的出版物表明，这些抑制剂在看门人、溶剂前线或ATP结合口袋的其他部分有责任。我们的重点是开发RET抑制剂，以解决其中许多关键问题，我们相信这一方法将使我们的候选产品能够在当前一代RET抑制剂取得进展的患者身上显示出抗肿瘤活性。

我们的我们候选RET抑制剂产品的初步开发计划将重点放在先前因V804或G810获得性突变而导致RET抑制剂治疗失败的患者身上。我们预计，我们的RET抑制剂在接受RET治疗的患者中也有潜在的抗肿瘤活性-含有RET融合或RET激活突变的朴素。

FGFR4调节肝脏胆汁酸合成和肝细胞增殖，以响应成纤维细胞生长因子19，或FGF19。编码FGF19的基因扩增与FGFR4通过自分泌信号激活有关，可能是识别肝细胞癌(HCC)中可能对FGFR4抑制敏感的一个亚群的生物标志物。FGFR4基因改变，如激活点突变和融合，已经在罕见的人群中被发现，如儿童横纹肌肉瘤和各种其他实体肿瘤。

那里目前还没有被批准的治疗FGFR4驱动的癌症的方法。Fisogatinib是一种临床开发中的FGFR4抑制剂。在FGF19异常表达的HCC患者中，使用FGFTINB的一期临床试验获得了肿瘤消退的结果，表明FGFR4可能是特定患者疾病的重要驱动因素。这项试验的结果导致了与获得性耐药性相关的FGFR4突变的鉴定。这些突变包括V550看门人突变和C552突变，这两种突变都被发现导致费加替尼效力丧失1000倍以上。

我们的FGFR4药物发现的努力是由我们对FGFR家族的深刻结构理解推动的，包括FGFR4本身的40多个共晶结构。我们正计划开发一种FGFR4特异性抑制剂，它对V550守门人和C552突变不敏感。我们预计，我们的候选产品在具有自发的FGFR4激活突变的患者(V550)和分子刹车(N553)以及罕见的FGFR4融合中也具有潜在的抗肿瘤活性。

首字母我们的FGFR4抑制剂的开发计划将专注于FGF19扩增的肝癌患者，激活儿童横纹肌肉瘤中的点突变，以及其他具有FGFR4融合和激活突变的罕见人群。.

这个制药和生物技术行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，高度重视专利产品。虽然我们相信我们的技术、我们团队的专业知识以及我们的开发经验和科学知识为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的日益激烈的竞争，包括制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的候选产品可能会与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。

许多我们的竞争对手，无论是单独或与其合作伙伴，都比我们拥有更多的财务资源，在市场上站稳脚跟，在研发、制造、临床前和临床测试方面拥有专业知识，获得监管部门的批准，以及获得报销和营销批准的产品。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册，以及获得补充或必要于我们项目的技术方面与我们展开竞争。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。更多的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。

我们的如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，商业潜力可能会减少或消除。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位，否则可能会使我们的开发变得更加复杂。我们相信，影响我们所有项目成功的关键竞争因素可能是疗效，包括人类反应的持续时间和覆盖范围、安全性和患者便利性。

那里许多公司正在开发或营销癌症治疗方法，包括许多主要的制药和生物技术公司。这些治疗包括小分子药物产品、生物制剂、基于细胞的治疗和传统化疗。目前美国有三种已获批准的泛FGFR抑制剂：Incell Corporation的Pemazyre(Pemigatinib)和QED Treeutics的Truseltiq(Infigratinib)，这两种药物都被批准用于胆管癌的FGFR2基因重排；以及Janssen Biotech，Inc.的Balversa(Erdafitinib)，被批准用于治疗尿路上皮癌的特定FGFR3和FGFR2基因改变。Incell(NCT03656536)和QED(NCT03773302)正在进行全球第三阶段的治疗--单纯转移性ICC的验证性研究，Janssen正在对之前接受过一到两种治疗(NCT03390504)的受试者进行转移性尿路上皮癌的全球第三阶段验证性研究。

在……里面除了ICC的验证性研究外，Pemigatinib还在NMIBC(NCT03914794)；膀胱癌手术后辅助治疗(NCT04294277)；肿瘤不明原因癌症患者(NCT04003623；NCT03822117)；ICC联合化疗(NCT04088188)；以及子宫内膜癌联合免疫治疗(NCT04463771)中进行研究。QED正在进行手术前膀胱癌作为新辅助治疗(NCT04228042)、膀胱癌手术作为辅助治疗(NCT04197986)、肿瘤不可知人群(NCT04233567)以及软骨发育不全(NCT04265651)的研究。Janssen正在NMIBC(NCT04917809，NCT04172675)；肿瘤不可知性癌症人群(NCT02465060，NCT03827850)中研究erdafitinib，包括一项儿科研究(NCT03155620)；以及与膀胱癌免疫疗法相结合的研究(NCT03473743)等。在中国，阿斯利康最近将他们的泛FGFR抑制剂AZD4547授权给Abbisko Treeutics，后者正在进行转移性FGFR3驱动的尿路上皮癌的第二阶段研究(NCT05086666)。

那里还有一些针对FGFR特定人群的其他研究性泛FGFR计划。泰豪肿瘤公司的TAS-120(Futibatinib)已经在ICC完成了2期研究，目前正在登记一项关键的3期治疗研究--单纯转移性ICC与标准护理化疗(NCT04093362)；TAHO还在肿瘤不可知人群中进行研究(NCT04189445)；与培溴利珠单抗联合研究尿路上皮癌(NCT04601857)和FGF19阳性肝拜耳制药公司正在进行BAY 1163877(罗加替尼)联合阿替唑珠单抗(NCT03473756)治疗尿路上皮癌的1/2期研究。2022年1月，FDA批准了Kinnate Biophma Inc.的候选产品KIN-3248的IND，这是一种正在为ICC和UC开发的泛FGFR抑制剂。Relay治疗公司的异构体特异性FGFR抑制剂RLY-4008目前处于第一阶段，并宣布计划在ICC开发他们的候选药物。礼来公司的Loxo肿瘤学最近宣布了一种具有异构体选择性的FGFR3抑制剂化合物LOXO-435(LOX-24350)。

生物马林制药公司的Voxzogo是一种每天注射一次的C-自然利尿肽类似物，最近在美国被批准用于5岁及以上患有软骨发育不全的儿童。

那里是两种被批准的RET抑制剂，礼来公司的Loxo肿瘤学的Retevmo (Selpercatinib)和Blueprint Medicines的Gavreto(Pralsetinib)，这两种药物都被批准用于RET阳性的非小细胞肺癌、PTC和MTC。这两家公司都在NSCLC(NCT03473756，NCT04222972)和MTC(NCT04211337，NCT04760288)进行验证性的第三阶段研究。Turning Point Treeutics公司正在开发他们的RET候选药物TPX-0046进行一期研究(NCT04161391)，并宣布计划将他们的研究扩大到非小细胞肺癌、MTC和肿瘤不可知人群。波士顿制药公司正在一期研究(NCT03780517)中开发他们的RET候选药物zeteleinib(BOS172738)，Helsinn和Tyho Oncology正在为他们合作的RET抑制剂TAS0953/HM06(NCT04683250)开发该药物。

那里目前还没有批准的FGFR4抑制剂，但有一些FGFR4项目正在临床开发中。Blueprint Medicine正在与检查点抑制剂(NCT04194801)联合开发BLU-554(Fisogatinib)，这是一项针对HCC的1/2期研究。H3 Biomedines已经招募了一项H3B-6527在HCC中的1/2期研究(NCT02834780)，但没有进一步的细节可公开获得。诺华公司完成了FGF401单独和与一种检查点抑制剂联合治疗HCC的1/2期研究(NCT02325739)，珠穆朗玛峰医药公司目前正在与Pembrolizumab联合在中国进行一项与FGF401类似的研究。

我们努力通过各种方法保护我们认为对我们的业务很重要的知识产权和专有技术，包括申请和维护旨在涵盖我们的候选产品和成分、它们的使用方法和制造工艺的专利，以及任何其他

对我们的业务很重要。我们依靠专有技术和持续的技术创新来发展和保持我们的专有地位。我们还依赖于对我们的业务发展可能很重要的商业秘密和技术诀窍。我们寻求获得国内和国际专利保护，并努力及时提交具有商业价值的新发明的专利申请，以扩大我们的知识产权组合。

我们相信，我们拥有与我们的候选产品和SNäP平台相关的知识产权地位和丰富的技术诀窍。截至2022年3月1日，我们的知识产权组合包括一份待审的美国临时申请、一份台湾待审申请，以及根据专利合作条约(PCT)提出的四项专利申请，所有这些申请均由我们独资拥有。目前，我们在美国没有任何已颁发的专利或未决的非临时专利申请，也没有向任何第三方授予任何实质性专利权。总的来说，我们的专利权涉及我们候选产品的各个方面。就我们目前的PCT申请而言，我们预计在2022年6月之前不会进入全国阶段。

我们不断评估和完善我们的知识产权战略，同时开发新的候选产品并改进我们的SNäP平台。为此，如果我们的知识产权战略需要提交专利申请，或者我们寻求适应竞争或抓住商机，我们准备在任何适当的领域提交更多专利申请。此外，我们准备在我们认为适当的情况下提交与我们开发的新技术有关的专利申请。

我们不能确保我们的任何待决专利申请或我们未来可能拥有或许可的任何专利申请都将获得专利，也不能确保我们未来可能拥有或许可的任何专利将有助于保护我们的技术。请参阅标题为“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”一节，了解与我们的知识产权战略和投资组合相关的风险的更多信息。

关于我们的FGFR3候选产品，截至2022年3月1日，我们拥有两项未决的PCT专利申请和一项台湾地区的未决申请。这些专利权涉及使用我们的候选FGFR3产品的FGFR3候选产品的物质组成、含有这些物质的配方、制造方法和治疗疾病的方法。具体地说，我们有一项PCT专利申请和一项台湾待决申请，涉及我们在FGFR3项目中领先候选人的组成问题。我们预计，这些申请颁发的任何专利都将在2040年或2041年到期，而不考虑可能出现的任何专利期限调整或延长。

关于我们的FGFR2计划，截至2022年3月1日，我们拥有两项未决的PCT专利申请。这些专利权涉及FGFR2项目的物质组成、含有这些物质的配方、制造方法和治疗疾病的方法。具体地说，我们有一项PCT专利申请，涉及我们在FGFR2项目中领先候选人的组成问题。我们预计，这些申请颁发的任何专利都将在2040年或2042年到期，这还不包括任何可能的专利期延长。

至于我们的其他项目，包括FGFR4项目，截至2022年3月1日，我们拥有一项正在申请的美国临时专利。这些专利权涉及这些其他程序的物质组成、包含这些物质的配方、制造方法和治疗疾病的方法。我们预计本申请颁发的任何专利都将在2042年到期，而不考虑任何可能的专利期延长。

这个个别专利的期限取决于获得这些专利的国家的法律。在我们提交申请的大多数国家，专利期为自非临时专利申请最早提交之日起20年。但是，由于遵守FDA要求或因USPTO导致的起诉过程中遇到的延误，美国专利的有效期可能会延长。例如，对于根据《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)受FDA监管的药物，FDA被允许将涵盖该药物的专利的有效期延长至正常专利到期日之后的最长五年，前提是延长的专利期自上市申请批准之日起不超过十四年。。将来，如果我们的候选产品获得FDA的批准，我们预计将为涵盖这些候选产品的专利申请延长专利期。我们打算在可获得专利的司法管辖区为我们颁发的任何专利寻求专利期延长；但是，不能保证包括美国专利商标局和FDA在内的适用当局会同意我们对是否应授予此类延长的评估，以及即使批准了此类延长的期限。如果我们的待决专利申请获得专利，那么产生的专利预计将在2040年至2042年之间到期，除非我们获得专利期限延长或专利期限调整，或两者兼而有之。

然而，专利提供的实际保护因产品而异，因国而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管相关的延期的可用性、特定国家的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。

这个像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。在美国还没有出现关于肿瘤治疗领域专利中允许的权利要求范围的一致政策。美国以外的专利情况更加不确定。美国和其他国家的专利法和规则的变化，无论是通过立法、司法裁决或监管解释，都可能会削弱我们保护我们的发明和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值。特别是，我们是否有能力阻止第三方直接或间接地制造、使用、销售、提供销售、进口或以其他方式将我们的任何专利发明商业化，这在一定程度上将取决于我们能否成功地获得、捍卫和执行涵盖我们的技术、发明和改进的专利主张。对于许可的和公司所有的知识产权，我们不能确保我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请都会获得专利，我们也不能确保未来可能授予我们的任何专利在保护我们的候选产品和用于制造这些产品的方法方面会有商业上的用处，我们也不能确保将来可能授予我们的任何专利在保护我们的候选产品和用于制造这些产品的方法方面都是商业上有用处的，我们也不能确保我们的任何待决专利申请或我们未来提交的任何专利申请都会获得专利。此外，未来可能颁发的那些专利可能不能保证我们在将候选产品商业化方面实践我们的技术的权利。.

这个生物技术的专利和其他知识产权领域是一个不断发展的领域，具有许多风险和不确定性，第三方可能拥有阻止我们将候选产品商业化和实践我们专有技术的专利。我们未来可能颁发的专利可能会受到挑战、缩小范围、规避或失效，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关候选产品的能力，或者限制我们对候选产品的专利保护期。此外，根据任何已颁发的专利授予的权利可能不会为我们提供保护或竞争优势，以对抗拥有类似技术的竞争对手。此外，我们的竞争对手可能会独立开发类似的技术。由于这些原因和其他原因，我们的候选产品可能会面临竞争。此外，由于潜在产品的开发、测试和监管审查所需的时间很长，在任何候选产品可以商业化之前，任何相关专利都可能在商业化后很短的一段时间内到期或保持有效，从而减少了专利提供的任何保护。有关我们的专有技术、发明、改进、SNäP平台和候选产品的这一风险和其他风险，请参阅标题为“风险因素-与我们的智力相关的风险”一节财产。“

我们打算在包括美国在内的不同司法管辖区提交与我们的候选产品相关的商标注册申请。我们已经申请了Tyra和Tyra的商标保护

生物科学在美国专利商标局和某些外国专利和商标组织的标志.

我们我们的机密和专有信息也依赖于商业秘密保护。尽管我们采取措施将我们的机密和专有信息作为商业秘密加以保护，包括与我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订合同，但第三方可以独立开发实质上等同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在与我们的雇佣或咨询关系开始时签署保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系期间，所有有关我们的业务或财务的机密信息都必须保密，除非在特殊情况下，否则不得向第三方披露。就雇员而言，协议规定，所有由个人构思的、与我们目前或计划中的业务或研发有关的发明，或在正常工作时间内、在我们的办公场所内进行的、或使用我们的设备或专有信息进行的发明，都是我们的专有财产。在许多情况下，我们与顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订的保密协议和其他协议要求他们向我们转让或授予他们根据此类协议提供的工作或服务而发明的发明的许可，或者授予我们协商使用此类发明的许可的选择权。尽管作出了这些努力，我们不能保证所有这些协议都得到了适当的执行。, 任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，而我们可能无法获得足够的补救措施。入侵。

我们此外，我们亦致力维护我们专有技术和程序的完整性和保密性，方法是维持我们处所的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。如果我们的员工、承包商、顾问、合作者和顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会出现与由此产生的专有技术或发明相关的权利纠纷。有关更多信息，请参阅“风险因素-与我们的智力相关的风险”一节。财产。“

我们我们打算对我们的候选产品保留重要的开发和商业权利，如果获得市场批准，我们将在美国和其他地区自行或可能与合作伙伴将我们的候选产品商业化。我们目前没有销售、营销或商业产品分销能力。随着我们候选产品的进一步发展，我们打算随着时间的推移为美国以及可能的其他地区建立必要的基础设施和能力。临床数据、可寻址患者群体的大小、商业基础设施的大小以及制造需求都可能影响或改变我们的商业化计划。

我们没有任何生产设施或人员。我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方生产正在进行临床前测试的候选产品，以及如果我们的候选产品获得市场批准，还将进行后续的临床测试和商业生产。我们相信，这一战略使我们能够将我们的专业知识和资源集中在我们的候选产品的开发上，从而消除了我们对自己的制造设施、设备和设备进行投资的需要。人事部。

我们计划根据我们的开发情况，逐个项目地与合同生产组织签订协议，为我们的每个候选产品提供必要数量的活性药物成分(原料药)和药品。需要。

AS我们通过开发来推进我们的候选产品，我们将探索为每个候选产品增加原料药和药物产品的后备供应商，以防止任何潜在的供应干扰。

政府美国联邦、州和地方各级以及其他国家的主管部门对药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销和进出口等方面进行了广泛的监管，尤其是对药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销和进出口等方面进行了广泛的监管。新药在美国合法上市之前，必须通过新药申请(NDA)程序获得FDA的批准。我们与任何第三方承包商一起，将被要求满足我们希望进行研究或寻求批准我们的产品和候选产品的国家监管机构的各种临床前、临床和商业审批要求。获得监管批准以及随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。.

在……里面在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。FDA在一种药物可以在美国上市之前所要求的程序通常包括以下几个方面:

之前要在美国开始候选产品的首次临床试验，赞助商必须向FDA提交IND。IND是FDA授权给人类使用研究药物产品的请求。IND提交的中心焦点是临床研究的总体研究计划和方案。IND还包括评估该产品的毒理学、药动学、药理学和药效学特征的动物和体外研究结果；化学、制造和控制信息；以及任何可用人体数据或文献来支持该研究产品的使用。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全担忧或问题。在这种情况下，IND可以被临床搁置，而IND

赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会.

临床试验涉及根据GCP在合格研究人员的监督下给人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者提供参与任何临床研究的知情同意书。临床试验是根据协议进行的，其中详细说明了研究的目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准。在产品开发过程中进行的每个后续临床试验和后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。此外，每个拟进行临床试验的地点均须有一个独立的内部评审委员会，在该地点开始临床试验前，审核和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并监察该项研究，直至研究完成为止。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督，该小组被称为数据安全监测委员会，该委员会根据对研究的某些数据的访问，授权研究是否可以在指定的检查点进行，如果确定对受试者存在不可接受的安全风险或其他原因(如没有显示疗效)，可能会停止临床试验。根据其章程，该小组可以根据对试验的某些数据的访问，确定试验是否可以在指定的检查点进行。FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中。类似, 如某项临床试验不是按照该委员会的规定进行，或该药物与意外对病人造成严重伤害有关，则该委员会可暂停或终止其所在机构对该临床试验的批准。此外，亦有规定须向公共注册处报告正在进行的临床研究及临床研究结果。.

人体临床试验通常分三个连续的阶段进行，这些阶段可能会重叠，也可能会合并：

在某些情况下，FDA可能会要求，或者赞助商可能会自愿在产品获得批准后进行额外的临床试验，以获得有关该产品的更多信息。这些所谓的4期研究可能在最初的市场批准之后进行，并可能被用来从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验作为批准NDA的条件.

与临床同步进行在进行临床试验时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的更多信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发测试最终药物的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。.

而当IND是活跃的，总结自上次进展报告以来进行的临床试验和非临床研究的结果的进展报告必须至少每年提交给fda，书面的ind安全报告必须提交给fda和调查人员，包括严重的和意想不到的可疑不良事件、其他研究结果表明暴露在相同或类似药物下对人类有重大风险、动物或体外试验结果表明对人类有重大风险，以及任何临床上重要的严重可疑不良反应发生率比方案或研究人员手册中所列的增加。.

此外在新药开发期间，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点可能在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交NDA之前。可以要求在其他时间开会。这些会议可以为赞助商提供一个机会，让赞助商分享到目前为止收集的数据的信息，让FDA提供建议，并让赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。赞助商通常利用第二阶段试验结束时的会议讨论第二阶段临床结果，并提交关键的第三阶段临床试验计划，他们认为这些计划将支持新药的批准。.

假设根据所有适用的法规要求成功完成所有要求的测试，产品开发、临床前和其他非临床研究和临床试验的结果，以及对制造过程的描述、对药物化学进行的分析测试、建议的标签和其他相关信息，将作为申请批准该产品上市的保密协议的一部分提交给FDA。数据可以来自公司赞助的临床研究，旨在测试使用该产品的安全性和有效性，也可以来自许多替代来源，包括由独立调查人员发起的研究。提交保密协议需要支付可观的使用费；在某些有限的情况下，可以获得此类费用的豁免。此外，被指定为孤儿药物的NDA不评估使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症.

这个FDA在接受备案之前，在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，以便进行实质性审查FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA备案。在这种情况下，必须重新提交保密协议以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交，FDA将审查NDA，以确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前生效的处方药使用费法案指南，FDA的目标是从申请之日起10个月内完成对一种新分子实体药物的NDA的标准审查。这项审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA在提交申请后大约有两个月的时间来做出“备案”决定.

这个FDA可能会将一种新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请，并就申请是否应获得批准以及在何种条件下提出建议。美国食品药品管理局不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。.

在此之前在批准保密协议时，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP.

之后FDA评估NDA并对将生产研究产品和/或其药物的制造设施进行检查，FDA可能会出具批准信或完整的回复信，或CRL。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一个CRL表示申请的审核周期为

完成，并且应用程序将要不会以目前的形式获得批准。CRL通常描述FDA已确定的所有缺陷并且可能需要额外的临床数据，例如额外的关键阶段3临床试验或与临床试验、非临床研究或制造相关的其他重要且耗时的要求。当FDA确定支持申请的数据不足以支持批准时，FDA可以在没有首先进行必要的检查和/或审查拟议的标签的情况下发布CRL。在发放CRL时，FDA可能会建议申请人可能采取的行动，以使NDA处于批准状态，包括要求提供更多信息或澄清。如果发出CRL，赞助商必须重新提交NDA，解决信中指出的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能认定NDA不符合批准标准。如果不符合适用的监管标准，FDA可以推迟或拒绝批准NDA，要求额外的测试或信息和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性.

如果如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将被授予特定的适应症，并可能导致对该产品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能会批准具有风险评估和缓解战略(REMS)的NDA，以确保产品的好处大于其风险。REMS是一种安全策略，用于管理已知或潜在的与药物相关的严重风险，并通过管理药物的安全使用使患者能够继续获得此类药物，可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件批准该产品。一旦获得批准，如果没有保持对上市前和上市后要求的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA还可能要求一项或多项第四阶段上市后研究和监督，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步销售。此外，可能会建立新的政府要求，包括那些由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会影响监管批准的时间表，或者以其他方式影响正在进行的开发计划。

此外，儿科研究公平法案，或PREA，要求赞助商对大多数药物进行儿科临床试验，针对新的活性成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，原始NDA和补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所需的评估必须评估该产品在所有相关儿科亚群中声称适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现该药物在儿科临床试验完成之前已经准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未提交所需评估、延期通知或未提交儿科制剂批准请求的赞助商发出不符合要求的信函。.

这个FDA为合格的候选产品提供了一系列快速开发和审查计划。例如，Fast Track计划旨在加快或促进审查旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况的新候选产品的过程，并展示解决该疾病或状况的未得到满足的医疗需求的潜力。快速通道指定适用于候选产品和正在研究的特定指示的组合。Fast Track候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交保密协议，候选产品可能有资格接受优先审查。快速通道产品也可能有资格进行滚动审查，在此情况下，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑NDA的审查部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何所需的使用费.

A 打算治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也可能有资格获得突破性疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其它药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点显示出对现有疗法的实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性疗法称号。该指定包括Fast Track计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与.

任何提交FDA审批的药物的营销申请，包括具有快速通道指定和/或突破性治疗指定的候选产品，可能符合FDA其他类型的计划的资格，这些计划旨在加快FDA的审查和批准过程，例如优先审查和加速批准。如果候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且如果获得批准，与此类疾病或病症的现有替代品相比，将在安全性或有效性方面提供显著改善，则候选产品有资格接受优先审查。对于新的分子实体NDA，优先审查指定意味着FDA的目标是在60天的申请日期后6个月内对上市申请采取行动.

另外对于在治疗严重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性进行研究的候选产品，在确定该产品对可合理预测临床益处的替代终点有效，或对可比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点有效时，可加速审批，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行度以及是否有替代治疗可用或缺乏替代治疗方法，该终点可合理预测不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。在考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及是否有替代治疗的情况下，可加速批准该候选产品，以确保其在治疗严重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性。作为加速批准的条件，FDA通常会要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。如果赞助商未能进行所需的上市后研究或此类研究未能验证预测的临床益处，获得加速批准的产品可能会受到加速退出程序的影响。此外，作为加速审批的条件，fda目前要求预先审批促销材料，这可能会对该产品的商业投放时间产生不利影响。.

快速通道指定、突破性疗法指定、优先审查和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批过程。即使一个候选产品有资格参加这些计划中的一个或多个，fda也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定fda审查或批准的时间不会缩短。.

在……下面根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将用于治疗罕见疾病或状况的药物指定为孤儿，这种疾病或状况的定义是，在美国，患者人数低于20万人，或在美国患者人数超过20万人，并且没有合理的预期，认为在美国开发和提供药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。“孤儿药物法案”(Orphan Drug Act)规定，用于治疗罕见疾病或疾病的药物，其定义是在美国患者人数少于20万人，或患者人数超过20万人，并且无法合理预期在美国开发和提供药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。在提交保密协议之前，必须申请指定孤儿药物。在fda授予孤儿药物称号后，治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途由fda公开披露。.

如果具有孤儿药物名称的产品随后获得fda对该药物的第一次批准和具有这种名称的适应症，该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着fda不能批准任何其他申请，在同一适应症下销售同一药物七年，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物独家地位的产品的临床优势，或者fda发现孤儿药物独家持有人没有证明它可以保证有足够数量的孤儿药物可供使用。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。指定孤儿药物的其他好处包括对某些研究的税收抵免，以及免除NDA申请使用费.

A 指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不能获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二个申请人证明其产品在临床上优于具有孤儿排他性的批准产品，或者批准产品的制造商不能保证足够数量的产品满足罕见疾病或疾病患者的需要，则可能失去孤儿药物在美国的独家营销权。.

药效根据FDA批准制造或分销的产品均受FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良事件报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品广告和促销相关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何市场产品，也有持续的年度计划费。药品制造商及其分包商必须向FDA和某些州机构注册他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，看是否符合cGMP，这对我们和我们的第三方制造商施加了一定的程序和文件要求。生产流程的变更受到严格监管，根据变更的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并强制要求报告。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cgmp和其他方面的法规遵从性。.

这个如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产过程，或未能遵守法规要求，可能导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括:

这个FDA严密监管药品的营销、标签、广告和促销。公司只能提出与安全性、有效性、纯度和效力有关的声明，这些声明必须得到

并按照FDA和经批准的标签的规定。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。不遵守这些要求可能导致负面宣传、警告信、纠正性广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可根据其独立的专业医学判断，为产品标签中未说明且与我们测试并经FDA批准的用途不同的合法可用产品开具处方。内科医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。然而，公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息.

市场根据FDCA授权的排他性条款可能会推迟某些营销申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体NDA批准的申请者提供了为期五年的美国境内非专利市场独家经营权。一种药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，这种活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在专营期内，FDA可能不会批准或甚至接受另一家公司根据第505(B)(2)条或505(B)(2)条为另一种含有相同活性成分的药物提交的简化新药申请或ANDA或NDA供审查，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于其他适应症，如果申请人没有或没有合法权利参考所有批准所需的数据。然而，如果申请书包含创新者保密协议持有者在fda列出的其中一项专利的无效或未侵权证明，申请可以在四年后提交。.

这个如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，FDCA也可以为NDA提供三年的市场独家经营权，或者是现有NDA的补充。这项为期三年的专营权仅涵盖该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用于含有原适应症或使用条件的活化剂的药物的ANDA或505(B)(2)NDA。五年和三年的专营权不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得任何证明安全性和有效性所需的任何临床前研究和充分和受控的临床试验的参考权。.

儿科排他性是在美国提供的另一种类型的营销排他性。儿科排他性规定，如果赞助商应FDA的书面要求在儿童身上进行临床试验，并满足其他条件，则在另一段排他期内附加额外六个月的营销排他性。书面申请的发布不要求赞助商进行所述的临床试验。此外，如上所述，孤儿药物专营权可能提供七年的市场专营期，但在某些情况下除外。.

如果药物的安全和有效使用依赖于体外诊断，那么FDA可能需要在FDA批准治疗产品的同时批准或批准该诊断，即所谓的伴随诊断。2014年8月，FDA发布了最终指导意见，澄清了适用于治疗产品和体外伴随诊断批准的要求。根据该指南，如果FDA确定配套诊断设备对于安全有效地使用新的治疗产品或适应症是必不可少的，如果该配套诊断设备没有也被批准或批准用于该适应症，FDA可能不会批准该药物或新的适应症。配套诊断设备的批准或许可将确保该设备已经过充分评估，并在目标人群中具有足够的性能特征。因此，在审查我们的候选产品的同时，对体外伴随诊断的审查可能涉及协调FDA药物评估和研究中心以及FDA设备和放射健康中心体外诊断和放射健康办公室的审查.

在……下面FDCA，体外诊断，包括伴随诊断，被作为医疗设备进行管理。在美国，医疗器械设计和开发、临床前和临床试验、上市前批准或批准、注册和上市、制造、标签、储存、广告和促销、销售和分销、出口和进口以及上市后监督等方面受FDCA及其实施条例和其他联邦和州法律法规的管辖。除非适用豁免，否则诊断测试在商业销售前需要获得市场许可或FDA的批准。适用于医疗器械的FDA营销授权的两种主要类型是根据FDCA第510(K)条批准上市前通知，也称为510(K)批准，以及批准上市前批准申请，或PMA.

这个PMA过程，包括临床和临床前数据的收集，以及提交给FDA和FDA的审查，可能需要几年或更长时间。它包括严格的上市前审查，在此期间，申请人必须准备并向FDA提供关于该设备的安全性和有效性的合理保证，以及关于该设备及其部件的信息，其中包括设备设计、制造和标签。PMA申请需交纳申请费。此外，某些设备的PMAS通常必须包括广泛的临床前和充分且控制良好的临床试验的结果，以确定该设备对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。作为PMA审查的一部分，FDA通常会检查制造商的设施是否符合质量体系法规(QSR)，该法规规定了详细的测试、控制、文档和其他质量保证要求.

如果FDA对PMA申请的评估是有利的，FDA通常会出具批准信，要求申请人同意特定条件，如标签的更改，或特定的附加信息，如提交最终标签，以确保PMA的最终批准。如果FDA对PMA或制造设施的评估不是有利的，FDA将拒绝批准PMA或出具不可批准的信函。一封不被批准的信将概述申请中的不足之处，并在可行的情况下，确定使PMA获得批准所需的条件。FDA还可能确定有必要进行额外的临床试验，在这种情况下，PMA的批准可能会推迟几个月或几年，同时进行试验，然后在PMA的修正案中提交数据。如果FDA得出结论认为已经满足了适用的标准，FDA将为批准的适应症颁发PMA，这可能比申请人最初寻求的适应症更有限。PMA可以包括FDA认为为确保该设备的安全性和有效性所必需的批准后条件，其中包括对标签、促销、销售和分销的限制。一旦获得批准，如果没有遵守批准后的要求、批准条件或其他监管标准，或者在初步上市后发现问题，FDA可能会撤回PMA批准。.

之后一种设备被投放市场，它仍然受到严格的监管要求。医疗器械的销售只能用于其许可或批准的用途和适应症。设备制造商还必须在FDA建立注册和设备清单。医疗器械制造商及其供应商的制造流程必须遵守QSR的适用部分，其中包括医疗器械的设计、测试、生产、工艺、控制、质量保证、标签、包装和运输的方法和文档。美国食品和药物管理局(FDA)定期对国内工厂的记录和制造流程进行不定期检查。FDA还可能检查向美国出口产品的外国设施.

制药业像我们这样的公司受到联邦政府以及它们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执法。这样的监管和执行可能会限制我们研究、开发以及最终销售、营销和分销我们获得市场批准的任何产品的财务安排和关系。这些法律包括但不限于联邦和州反回扣、欺诈和滥用以及虚假索赔法，例如联邦反回扣法令和联邦民事虚假索赔法，以及关于药品定价和药品制造商向医生和其他医疗保健提供者进行的付款和其他价值转移的联邦和州透明度法律和法规，例如联邦医生支付阳光法案(Federal Doctors Payments Sunsun Act)。这类法律包括但不限于，联邦和州反回扣、欺诈和滥用法律，以及关于药品定价和药品制造商向医生和其他医疗保健提供者进行其他价值转移的联邦和州透明度法律和法规，例如联邦医生支付阳光法案.

违反任何此类法律或任何其他适用的政府法规都可能导致重大的刑事、民事和行政处罚，包括损害赔偿、罚款、监禁、返还、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益、返还、被排除在参与政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及削减或重组我们的业务.

意义重大对于我们可能寻求监管批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态都存在不确定性。在美国的销售将在一定程度上取决于第三方付款人是否提供足够的保险和足够的补偿，其中包括联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)、TRICARE和退伍军人管理局(Veterans Administration)等政府医疗项目，以及管理型医疗组织和私人医疗保险公司。我们或我们的客户为我们的候选产品寻求报销的价格可能会受到第三方付款人的质疑、降价或拒绝。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和足够的补偿可能特别困难，因为这类药物通常价格较高。.

这个确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程通常与设置付款人将为产品支付的报销费率的过程是分开的。在美国，付款人之间对于保险或报销没有统一的政策。关于是否承保任何一种产品、承保范围和报销金额的决定都是在逐个计划的基础上做出的。第三方支付者在设置自己的承保和报销政策时通常依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制，但也有自己的方法和审批流程。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要制造商分别向每个付款人提供使用产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和充分的报销将被始终如一地应用或首先获得.

第三，政党付款人越来越多地挑战价格，检查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制任何获得批准的产品的销售。与其他可用疗法相比，第三方付款人可能不认为我们的候选产品在医疗上是必要的或具有成本效益，或者确保优惠覆盖所需的返点百分比可能无法产生足够的成本利润率，或者可能无法使我们保持足够的价格水平，以实现我们在药物开发方面的投资实现适当回报。此外，减少任何产品的第三方报销或第三方付款人决定不承保产品都可能减少医生的使用量和患者对该产品的需求.

而且，作为参加某些联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid))并将产品纳入其中的条件，我们可能会受到联邦法律和法规的约束，这些法律和法规要求制药商计算并向政府报告某些定价指标，包括医疗补助药品返点计划下的平均制造商价格(AMP)和最优价格、联邦医疗保险平均销售价格、340B上限价格和向退伍军人事务部报告的非联邦AMP，以及关于医疗补助，在使用制造商的产品时支付法定回扣遵守这些法律法规将需要大量资源，并可能对我们的收入产生重大不利影响。.

在……里面在美国，关于医疗保健系统的几项立法和监管改革和拟议的改革已经并将继续进行，这些改革可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响候选产品的有利可图的销售.

其中在美国，政策制定者和付款人对促进医疗保健系统的变革非常感兴趣，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大

进入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。2010年3月，“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)获得通过，该法案经“医疗保健和教育和解法案”(以下简称ACA)修订，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。在其他变化中，ACA将品牌药物制造商应支付的医疗补助回扣的最低水平从15.1%提高到23.1%；要求对由医疗补助管理的医疗保健组织支付的药品收取回扣；要求制造商参加覆盖缺口折扣计划，在该计划中，制造商必须同意在其覆盖间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药物谈判价格的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分的条件；对制药商或药品制造商征收不可抵扣的年费。实施了新的方法，对吸入、输注、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品退税计划下的退税；扩大了医疗补助计划的资格标准；创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金；并在CMS建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出.

自颁布以来，ACA的某些方面一直存在司法和政治挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。.

此外,自ACA颁布以来，还通过了其他立法修改。最近的一次是在2021年3月，国会颁布了《2021年美国救援计划法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)，其中取消了药品制造商医疗补助药品退税计划(Medicaid Drug Returate Program)退税责任的法定上限，自2024年1月1日起生效。根据作为ACA的一部分颁布的现行法律，药品制造商的医疗补助药品回扣计划的回扣责任上限为涵盖的门诊药物的制造商平均价格的100%。其他变化包括每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，于2013年4月1日生效，由于随后对法规进行的立法修订，包括2018年两党预算法，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2030年，但从2020年5月1日到2022年3月31日暂停支付除外。2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年.

而且，最近，政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查。这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州法规，这些法规的目的之一是提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划补偿方法。.

虽然其中一些措施可能需要额外授权才能生效，国会和拜登政府都表示将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。美国个别州也越来越积极地执行旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将被纳入其医疗计划。此外，还有

第三方付款人和政府机构对参考定价系统以及折扣和标价的公布越来越感兴趣.

数不胜数州、联邦和外国的法律、法规和标准管理与健康相关的信息和其他个人信息的收集、使用、访问、保密和安全，并且现在或将来可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。在美国，许多联邦和州法律法规，包括数据泄露通知法、健康信息隐私和安全法以及消费者保护法律和法规，都规范着与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。此外，某些外国法律管理个人数据的隐私和安全，包括与健康相关的数据。例如，欧盟一般数据保护条例(GDPR)对处理欧洲经济区(EEA)内个人数据提出了严格的要求。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执法，以及对不合规公司的潜在罚款，最高可达2000万欧元或不合规公司全球年收入的4%，以金额较大者为准。此外，从2021年1月1日起，公司必须遵守GDPR以及英国GDPR或英国GDPR，后者与修订后的英国2018年数据保护法一起，在英国国家法律中保留了GDPR。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款，即最高罚款2000万欧元(1750万英镑)或全球营业额的4%。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能会相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，从而导致重大的民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制.

截至2022年3月1日，我们有25名全职员工，其中包括9名拥有医学博士学位的员工。在这些全职员工中，有21名员工从事研发工作。

我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本目标包括，在适用的情况下，识别、招聘、留住、激励和整合我们现有和新增的员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励来吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事。我们重视我们的员工，并定期将我们提供的总薪酬(如短期和长期薪酬、401(K)缴费、健康、福利和生活质量福利、带薪休假和个人休假)与行业同行进行比较，以确保我们保持竞争力和对潜在新员工的吸引力。

我们的网址是www.tyra.bio。我们的投资者关系网站位于https://tyrabio.investorroom.com.我们将我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、当前的8-K表格报告、董事及高级管理人员第16条报告以及在向美国证券交易委员会提交这些材料后，在合理可行的范围内，尽快在我们的投资者关系网站上的“美国证券交易委员会备案”项下免费提供我们的年度报告、10-Q表格季度报告、当前表格8-K报告、董事及高级管理人员报告以及对该等报告的任何修订。它们也可以在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上免费获得。

我们使用我们的投资者关系网站作为披露重大非公开信息的手段，并遵守FD法规规定的披露义务。投资者除了关注我们的新闻稿、美国证券交易委员会备案文件以及公开电话会议和网络广播外，还应该关注这样的网站。与我们公司治理相关的信息也包括在我们的投资者关系网站上，美国证券交易委员会和我们网站上的信息或通过我们网站可以访问的信息没有纳入本文件，也不被视为本文件的一部分。

在做出购买或出售普通股的决定之前，您应该仔细考虑以下风险因素，以及本年度报告中包含的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。我们不能向您保证以下风险因素中讨论的任何事件都不会发生。这些风险可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。如果发生这种情况，我们普通股的交易价格可能会下降。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营或财务状况。在本节中，我们首先总结我们面临的主要风险和不确定性，然后提供全套风险因素并对其进行更详细的讨论。

我们的开发工作还很早，运营历史有限，还没有启动或完成任何临床试验，也没有获得商业销售批准的产品，这可能会使投资者很难评估我们目前的业务以及成功和生存的可能性。

对药物开发的投资是一项投机性很高的工作，涉及很大程度的风险。我们是一家成立于2018年的临床前阶段生物制药公司，运营历史有限，您可以根据这些历史来评估我们的业务和前景。我们的开发项目，包括我们的主要候选产品Tyra-300和我们的FGFR2候选产品Tyra-200，要么处于临床前开发阶段，要么处于药物发现阶段。到目前为止，我们主要专注于公司的组织和人员配备，业务规划，筹集资金，研发活动，包括开发我们专有的SNäP平台和确定潜在的候选产品，建立我们的知识产权组合，进行研究和临床前研究，并为这些业务提供一般和行政支持。我们基于我们专有的SNäP平台发现和开发候选产品的方法未经验证，我们不知道我们是否能够开发出在临床开发中成功的候选产品或具有商业价值的产品。

作为一个组织，我们尚未启动或完成任何临床试验、获得监管批准、制造商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有成功开发和商业化生物制药产品的历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。

自我们成立以来，我们在每个时期都发生了重大的净亏损，我们预计在可预见的未来还将继续出现重大的净亏损。

自成立以来，我们遭受了严重的运营亏损。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别为2630万美元和930万美元。截至2021年12月31日，我们有一个

累计赤字4040万美元。我们几乎所有的亏损都是由与我们的研究和开发计划相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。泰拉-300、泰拉-200和我们的任何其他候选产品在我们能够申请或获得市场批准并开始从产品销售中获得收入之前，将需要大量额外的开发时间和资源。我们预计在可预见的未来将继续蒙受亏损，我们预计随着我们继续开发我们的候选产品并寻求营销批准，并可能将我们的任何候选产品商业化，以及随着我们寻求发现、开发和营销更多潜在的候选产品，这些亏损将大幅增加。

我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的目标的能力。

为了创造收入和实现盈利，我们必须成功地开发并最终将产生大量收入的候选产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括确定主要候选产品、完成候选产品的临床前研究和临床试验、发现更多候选产品、获得这些候选产品的营销批准，以及制造、营销和销售我们可能获得营销批准的任何产品。我们只是处于许多此类活动的初级阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功地将我们的一个或多个候选产品商业化，我们也可能永远不会产生足够可观或足够大的收入来实现盈利。此外，我们还没有展示出成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性的能力，特别是在生物制药行业。

由于与生物制药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，也无法准确预测我们何时或是否能够实现盈利。即使我们的一个或多个候选产品获得市场批准并实现盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度盈利能力。如果我们不能实现盈利并保持盈利，可能会对公司价值产生不利影响，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使候选产品多样化甚至继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

我们将需要大量的额外资本来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资本，或者根本不能获得必要的资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的开发计划、商业化努力或其他运营。

生物制药候选产品的开发是资本密集型的。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将增加，特别是在我们为我们的开发计划进行正在进行的和计划的临床前研究、为我们的候选产品启动临床试验以及为我们当前的候选产品和我们可能开发的任何未来候选产品寻求市场批准的时候。如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们还预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。由于任何临床前研究或临床试验的结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际数量。此外，我们预计作为一家上市公司会产生额外的运营成本。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。

根据我们目前的运营计划，我们相信我们现有的现金和现金等价物将使我们能够为我们的运营提供资金，至少持续到2024年。特别是，我们预计，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够完成我们计划的Tyra-300 1/2期临床试验的第一阶段部分和Tyra-200的1期临床开发，并将我们的FGFR3计划推向临床。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这些估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划和对我们现金资源的其他需求可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金，通过公共或私人股本或债务融资或其他资本来源，包括潜在的额外合作、许可证和其他类似安排。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。试图获得额外的资金可能会转移我们的管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发候选产品的能力产生不利影响。

因为我们预计不会从销售产品中获得商业收入(如果有的话)，而我们预计这些产品在很多年内都不会投入商业使用，如果有的话，我们将需要继续依赖额外的融资来实现我们的业务目标。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可和其他类似安排)来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。任何未来的债务融资和优先股融资(如果有)可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、出售或许可我们的资产、进行资本支出、宣布股息或扣押我们的资产以确保未来的债务。这些限制可能会对我们开展业务和执行业务计划的能力产生不利影响。

如果我们通过未来的合作、许可和其他类似安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们未来的收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可。如果我们无法在需要时或在我们可以接受的条件下通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们将被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意开发和营销的候选产品的权利。

我们的开发工作处于早期阶段，我们所有的开发项目都处于临床前或发现阶段。如果我们不能成功地开发、获得市场批准并最终将候选产品商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。

我们正处于研发工作的早期阶段，我们所有的开发项目，包括Tyra-300和Tyra-200，要么处于临床前阶段，要么处于药物发现阶段。到目前为止，我们已经投入了几乎所有的努力来开发我们专有的SNäP平台，开发Tyra-300和Tyra-200，确定其他潜在的候选产品，并进行临床前研究。我们将需要通过额外的临床前研究使Tyra-300、Tyra-200和我们的其他候选产品取得进展，使我们能够向美国食品和药物管理局(FDA)提交调查性新药申请(IND)，并获得FDA的批准，以启动它们的临床开发。我们创造产品收入的能力将取决于我们候选产品的成功开发和最终商业化，这一点我们预计在很多年内都不会发生。我们候选产品的成功将取决于几个因素，包括以下几个因素：

FDA或类似的外国监管机构可以出于许多原因拒绝接受INDS或类似的监管提交，包括我们的临床前研究的否定或模棱两可的结果，或者不同意我们对临床前研究数据的解释。如果我们不能开发我们的候选产品，不能获得营销批准，或者如果获得批准，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。

作为一个组织，我们从来没有进行过任何临床试验或提交过上市批准申请，而且可能无法为我们的任何候选产品这样做。

我们的候选产品的开发工作还处于早期阶段，我们需要成功地完成启用IND的研究、第一阶段临床试验以及后期和关键的临床试验，以便获得FDA或类似的外国监管机构的营销授权，将Tyra-300、Tyra-200或任何其他候选产品推向市场。进行临床试验和提交成功的NDA是一个复杂的过程。作为一个组织，我们计划在2022年下半年开始我们的第一阶段1/2临床试验，条件是获得在IND下进行的许可。我们以前没有进行过任何临床试验，作为一家公司，在准备、提交和起诉监管文件方面的经验有限，也没有为任何候选产品提交过IND或NDA或其他类似的外国监管文件。如果我们决定为多个适应症开发Tyra-300或Tyra-200，我们可能需要向FDA提交这些适应症的多个IND，并且在我们这样做之前可能不会在美国进行该适应症的临床试验。此外，我们与FDA的互动有限，不能确定需要多少Tyra-300、Tyra-200或任何其他候选产品的临床试验，或者这些试验应该如何设计。因此，我们可能无法成功和高效地执行和完成必要的临床试验，从而导致监管部门提交并批准我们的任何候选产品。我们可能需要比我们的竞争对手更多的时间和更多的成本，并且可能无法成功获得我们开发的候选产品的市场批准。未能开始或完成或延迟我们计划的临床试验，可能会阻止我们提交NDA并将我们的候选产品商业化。

临床前和临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果。我们尚未在临床试验中测试我们的任何候选产品，我们的候选产品可能在临床试验(如果有的话)中没有有利的结果，或者可能没有及时获得市场批准(如果有的话)。

临床前和临床开发费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。我们不能保证任何临床前研究或临床试验将按计划进行或如期完成(如果有的话)，并且在临床前研究或临床试验过程中的任何时间都可能发生延迟或失败，包括由于我们无法控制的因素。此外，我们可能无法满足数据读出的预期时间框架。尽管临床前或临床结果前景看好，但任何生物制药公司的候选产品都可能在临床前或临床开发的任何阶段出人意料地失败，监管机构，如FDA或类似的外国监管机构，可能不会接受这些结果，认为这些结果证明了候选产品的安全性和有效性。我们行业候选产品的历史不合格率很高。

候选产品的临床前研究或临床试验的结果可能不能预测该候选产品后来的临床试验结果，临床试验的中期、背线或初步结果不一定代表最终结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特征。特别是，虽然我们已经针对FGFR3、RET和FGFR4的获得性耐药突变对Tyra-300、Tyra-200和其他潜在候选产品进行了某些临床前研究，但我们不知道Tyra-300、Tyra-200或其他潜在候选产品在未来的临床试验中是否会像在之前的研究中那样表现。我们在临床前动物模型中为我们的候选产品观察到的积极结果可能不能预测我们未来的人类临床试验。在临床试验中观察到基于临床前研究和早期临床试验的意想不到的结果并不少见，尽管早期结果非常有希望，但许多候选产品在临床试验中失败了。我们目前正在进行针对TYRA-300的启用IND的临床前研究，并计划启动针对TYRA-200的启用IND的临床前研究。如果在这些研究中或在我们的任何其他候选产品的启用IND的研究中观察到意外的观察结果或毒性，这将延迟并可能阻止或限制Tyra-300、Tyra-200或我们的其他候选产品的临床试验。此外，临床前和临床数据可能会受到不同解释和分析的影响。生物制药和生物技术行业的一些公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果。

由于上述原因，我们不能确定我们正在进行的和计划中的临床前研究和计划中的临床试验是否会成功。在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能影响我们的候选产品在这些适应症和其他适应症上获得上市批准的前景，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们的发现和临床前开发活动专注于为基因组定义的癌症患者开发靶向疗法，这是一个快速发展的科学领域，我们正在采取的基于我们的SNäP平台的药物发现和开发方法是新颖的和未经验证的，可能永远不会产生经批准的具有商业价值的产品。

针对基因定义癌症患者的靶向疗法的发现和开发是一个新兴领域，构成我们努力发现和开发候选产品的基础的科学发现相对较新。尽管我们相信，根据我们的临床前工作，我们的计划所针对的基因组改变是致癌的驱动因素，但临床结果可能不会证实这一假设，或者可能只对某些改变或某些肿瘤类型证实了这一假设。此外，即使我们的方法成功地显示了我们的Tyra-300和Tyra-200抑制剂程序对获得性耐药突变驱动的癌症的临床益处，我们也可能永远不会成功识别其他受体酪氨酸激酶的额外致癌改变。

使用我们的SNäP平台，或成功识别其他候选产品以解决此类更改。我们基于科学方法发现和改进的任何候选产品可能会在以后被证明具有有害的副作用，或者可能具有其他特征，可能需要进行额外的临床测试，或者使候选产品无法销售或不太可能获得上市批准。因此，我们不知道我们发现和开发治疗基因定义癌症患者的候选产品的方法是否会成功，如果我们的方法不成功，我们可能会被迫放弃开发一个或多个计划的努力，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。

我们计划的临床试验的开始或完成，或终止或暂停的任何困难或延迟，都可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们创造收入的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。

在我们可以启动候选产品的临床试验之前，我们必须向FDA或类似的外国监管机构提交临床前研究结果以及其他信息，包括候选产品的化学、制造和控制以及我们建议的临床试验方案的信息，作为IND申请或监管认可所需的类似监管申报的一部分，然后再进行临床开发。我们目前正在进行Tyra-300的IND支持研究，预计将在2022年年中提交Tyra-300的IND，随后启动1/2期临床试验。在启动临床开发之前，我们还需要完成IND-Enabling研究，并提交Tyra-200和我们的其他开发计划的IND。FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们对任何候选产品进行额外的临床前研究，然后才允许我们根据任何IND或类似的监管申请启动临床试验，这可能会导致我们临床前开发计划的延迟和成本增加。此外，即使这些试验开始，也可能出现可能导致监管当局暂停或终止此类临床试验的问题。我们为Tyra-300、Tyra-200或任何其他候选产品计划的临床试验的开始或完成过程中出现的任何此类延误，都可能严重影响我们的产品开发时间表和开发成本。

我们不知道我们计划中的试验是否会按时开始，或者是否会如期完成。临床试验的开始、数据读出和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下相关的延迟：

此外，新冠肺炎大流行造成的干扰可能会增加我们在启动、登记、进行或完成计划中的和正在进行的临床试验时遇到此类困难或延迟的可能性。如果临床试验被我们、我们正在进行试验的机构的IRBs、我们试验的数据安全监测委员会或FDA或类似的外国监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。这些主管部门可能会由于一系列因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验并做出适当要求的记录、FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用临床试验药物有疗效、政府法规或行政行动的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验

遵守这些变化的协议。修正案可能要求我们将临床试验方案重新提交给IRBs进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。

此外，在国外进行临床试验，就像我们可能对我们的候选产品所做的那样，带来了额外的风险，可能会推迟我们的临床试验的完成。这些风险包括在外国的研究人员或登记的患者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与这些国家相关的政治和经济风险(包括战争)。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。这些当局可能会得出结论，认为我们与首席调查员之间的财务关系造成了利益冲突，或以其他方式影响了对审判的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的上市审批被拒绝。

如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。

我们的专有SNäP平台是创新的，未经验证，我们不知道我们是否能够开发出在临床开发中成功的候选产品或具有商业价值的产品。

我们业务的成功主要取决于我们识别、开发和商业化基于我们专有的SNäP平台的产品的能力，该平台旨在有效地识别和选择性地针对突变蛋白质中的漏洞，这些漏洞通常会消除或降低标准护理疗法的有效性。尽管我们对Tyra-300和Tyra-200进行了临床前研究，但我们尚未、也可能不会成功地证明任何候选产品在临床试验中或之后获得上市批准的有效性和安全性。Tyra-300和Tyra-200处于晚期临床前开发阶段，我们尚未完成任何候选产品的临床试验。我们的SNäP平台利用快速生成的精确分子SNãPshot，不断深入了解抑制剂结合位点的结构，以及常见的耐药性突变如何导致对现有疗法的获得性耐药性，我们认为这有助于预测最有可能导致对特定现有疗法产生耐药性的氨基酸残基。这一创新过程可能永远不会成功地识别出更多具有创新结构的候选产品，这些候选产品能够抑制靶标，同时避免那些特定的残留物。此外，由于我们所有的候选产品和发现计划都基于我们的SNäP平台，因此我们其中一个计划的不利发展可能会对我们其他开发计划的实际或感知成功可能性和价值产生重大不利影响。

此外，生物技术和生物制药行业的特点是技术进步迅速。我们未来的成功将在一定程度上取决于我们能否通过创新的方法来保持化合物鉴定的竞争地位。如果我们不能在利用我们的SNäP平台方面保持在技术创新的前沿，我们可能无法有效地竞争。

我们可能会发现很难招募病人参加我们的临床试验。如果我们在招募患者参加临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

如果我们不能根据FDA或类似的外国监管机构的要求确定和招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法完成我们产品候选的临床试验。患者登记参加我们的临床试验可能受到许多因素的影响，包括：

我们将被要求为我们的每一项临床试验确定并招募足够数量的患者。我们候选产品的患者群体仅限于那些有特定目标改变的患者，可能没有完全定义，但远远少于一般治疗的癌症群体，我们将需要筛选和识别这些有针对性改变的患者。成功识别患者取决于几个因素，包括确定特定的改变如何响应我们的候选产品，以及识别此类改变的能力。此外，即使我们成功识别了患者，我们也不能确定每种突变产生的患者数量是否足够大，从而使我们能够成功获得每种突变类型的批准，并将我们的候选产品商业化并实现盈利。如果我们找不到足够数量的合格患者参加FDA或类似的外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。此外，发现和诊断患者的过程可能会被证明是昂贵的。

我们临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与试验的速度，以及所需的随访期的完成情况。我们的临床试验的资格标准一旦确立，将进一步限制可用的试验参与者。如果患者出于任何原因不愿意参加我们的试验，包括存在针对相似患者群体的并行临床试验或其他疗法的可用性，或者我们难以招募足够数量的患者，则招募患者、进行临床试验和获得我们候选产品的市场批准的时间表可能会推迟。此外，由于我们最初计划的临床试验将在复发/难治性癌症患者中进行，这些患者通常处于疾病的晚期，可能会经历独立于我们的候选产品的疾病进展，使得他们在临床试验中不可评估，并需要额外的患者登记。我们无法招募足够数量的患者参加我们的任何临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。此外，我们预计将依靠CRO和临床试验地点来确保我们的临床试验的适当和及时进行，虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。

我们不能向您保证，我们在确定预期临床试验时间表时使用的假设是正确的，或者我们不会遇到登记延迟的情况，这会导致此类试验的完成延迟到我们预期的时间表之后。

使用我们的候选产品可能与副作用、不良事件或其他属性或安全风险相关，这可能会延迟或阻止批准，导致我们暂停或停止临床试验，放弃候选产品，限制已批准标签的商业形象，或导致其他严重负面后果，可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

我们还没有在人体临床试验中对我们的任何候选产品进行评估。我们无法预测我们可能开发的任何候选产品何时或是否会在人体内被证明是安全的。与生物制药的一般情况一样，特别是癌症和罕见疾病的治疗，使用我们的候选产品可能会产生副作用和不良事件。我们的临床试验结果可能显示副作用或意想不到的特征的严重程度和盛行率，这是不可接受的。我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝上市批准。如果在我们未来的任何临床试验中观察到不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加我们的临床试验，患者可能会退出我们的试验，或者我们可能被要求完全放弃一个或多个候选产品的试验或开发工作。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果我们的候选产品在临床试验中与不良副作用相关，或者具有意想不到的特征，我们可能会选择放弃它们的开发，或者将它们的开发限制在更狭窄的用途或人群中，从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受，这可能会限制候选产品的商业预期(如果获得批准)。我们、FDA或其他适用的监管机构或IRB可以出于各种原因随时暂停或终止候选产品的未来临床试验，包括认为此类试验中的受试者面临不可接受的健康风险或不良副作用。许多在早期测试中最初显示出希望的化合物后来被发现会产生副作用，阻碍该化合物的进一步发展。此外，监管部门可能会得出不同的结论，或者要求进行额外的测试来确认这些决定。

当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时(包括使用不同的剂量方案)，或者当这些候选产品获得市场批准后使用变得更加广泛时，患者可能会报告在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。如果这些副作用在开发后期或批准后才知道(如果有的话)，这些发现可能会严重损害我们的业务、财务状况和前景。

使用我们的产品治疗的患者，如果获得批准，可能会经历以前未报告的不良反应，FDA或类似的外国监管机构可能会要求额外的安全数据，作为我们努力获得我们的候选产品批准的条件，或与我们的努力相关。即使副作用不会阻止候选产品获得或保持上市批准，但由于与其他疗法相比耐受性，不良副作用可能会抑制市场对批准产品的接受。如果在我们的产品(如果有)可用于商业销售和使用之后发生或发现安全问题，我们可以做出决定，或应监管部门的要求，修改我们的候选产品的标签，召回我们的候选产品，甚至撤回对批准的产品的批准。

此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现该产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们可能无法提交IND在我们预期的时间内开始临床试验，即使我们能够，FDA也可能不允许我们继续进行。

我们可能无法在预期的时间内提交现有和未来候选产品的索引。例如，在支持IND的研究中，我们可能会遇到制造延迟或其他延迟。此外，我们不能确定提交IND会导致FDA允许临床试验开始，或者一旦开始，就不会出现暂停或终止临床试验的问题。此外，即使FDA同意IND中规定的临床试验的设计和实施，我们也不能保证它在未来不会改变其要求。这些考虑也适用于我们可能提交的新的临床试验，作为现有IND的修正案或新的IND。如果未能按照我们预期的时间表提交IND，或未能获得监管部门对我们计划中的临床试验的批准，可能会使我们无法及时启动或完成临床试验或将我们的候选产品商业化(如果有的话)。

我们的候选产品要受到广泛的监管和合规，这既昂贵又耗时，这样的监管可能会导致意想不到的延迟或阻止收到将我们的候选产品商业化所需的批准。

我们候选产品的临床开发、制造、标签、包装、储存、记录保存、广告、促销、进出口、营销、分销和不良事件报告，包括提交安全和其他信息，都受到美国FDA和国外市场类似外国监管机构的广泛监管。在美国，在获得FDA的营销许可之前，我们不允许销售我们的候选产品。获得上市批准的过程成本高昂，通常在临床试验开始后需要数年时间，而且可能会根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者群体而有很大不同。批准政策或法规可能会改变，FDA有实质性的

药品审批过程中的自由裁量权，包括因多种原因延迟、限制或拒绝批准候选产品的能力。尽管在候选产品的临床开发上投入了大量的时间和费用，但市场批准从未得到保证。在我们获得FDA的营销许可之前，我们和任何未来的合作伙伴都不允许在美国销售我们的任何候选产品。

在获得在美国或国外将候选产品商业化的批准之前，我们或我们的合作者必须通过充分和良好控制的临床试验提供大量证据，并使FDA或类似的外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们候选产品的临床前或临床数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA或类似的外国监管机构的批准。FDA或类似的外国监管机构(视情况而定)还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者可能反对我们临床开发计划的内容。

FDA或类似的外国监管机构可以基于多种原因延迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：

我们候选产品上市审批的任何延误都可能对我们在市场上成功定位候选产品的能力产生负面影响，或者候选产品可能面临来自其他产品的额外竞争。

关于国外市场，上市审批程序因国家而异，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期限以及与价格主管部门的协议。此外，对某些上市生物药品的安全性提出质疑的事件可能会导致FDA或类似的外国监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑审查新药时更加谨慎，并可能导致获得上市批准的重大延误。在获得或无法获得适用的营销批准方面的任何延误都将阻止我们或我们未来的任何潜在合作伙伴将我们的候选产品商业化。

根据FDA(或类似的监管机构)的要求，我们必须获得与我们的任何候选产品的批准相关的配套诊断测试的批准或许可。如果我们没有获得诊断测试的批准或在获得批准方面面临延误，我们可能无法将候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。

如果FDA或类似的外国监管机构要求我们获得与我们的任何候选产品的上市批准相关的配套诊断测试的批准或许可，则此类配套诊断测试将用于我们更高级阶段的临床试验以及我们候选产品的商业化。我们将依赖第三方为我们的候选产品设计、开发和制造可能需要此类测试的配套诊断测试。如果我们达成这样的合作协议，我们将依赖于我们未来的合作者在开发和获得这些伴随诊断的批准或许可方面的持续合作和努力。为了成功地结合这些配套诊断技术开发候选产品并将其商业化，我们和我们未来的合作者将需要解决一些科学、技术、监管和后勤方面的挑战。根据FDA的指导，如果FDA确定配套诊断设备对于安全有效地使用新的治疗产品或适应症是必不可少的，如果配套诊断没有在候选产品获得批准的同时获得批准或批准，FDA通常不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。到目前为止，FDA要求所有癌症治疗的配套诊断测试都必须获得市场批准。多个外国监管机构也将体外伴随诊断作为医疗设备进行监管，在这些监管框架下，可能会要求进行临床试验，以证明这些伴随诊断的安全性和有效性，我们预计在商业化之前，这将需要单独的监管批准或批准。

作为治疗产品标签的一部分，配套诊断的批准或批准将治疗产品的使用限制在那些表达某些生物标记物或配套诊断开发用于检测的特定基因组改变的患者。如果FDA或类似的外国监管机构要求批准或批准我们的任何候选产品的配套诊断，无论是在候选产品的营销批准之前或同时，我们和/或我们的合作者在开发和获得这些配套诊断的批准或许可时可能会遇到困难。任何延误

或者我们或未来的潜在合作伙伴未能开发或获得监管部门对配套诊断的批准或许可，可能会延迟或阻止我们相关候选产品的批准或继续营销。此外，在2020年4月，FDA发布了关于为特定的肿瘤学治疗产品开发和标签伴随诊断的新指南，包括支持更广泛的标签声明而不是单个治疗产品的建议。我们将继续评估本指南对我们采取的任何配套诊断策略的影响。本指南以及FDA或类似的外国监管机构未来的发布可能会影响我们的候选产品，并导致监管审批的延迟。我们可能需要进行额外的研究，以支持更广泛的说法。此外，如果其他经批准的诊断机构能够扩大其标签声明，将我们的经批准的药物产品包括在内，我们可能会被迫放弃我们承担的任何合作伙伴诊断开发计划，或者我们可能无法在市场批准后有效竞争，这可能会对我们从销售经批准的产品和我们的业务运营中获得收入的能力产生不利影响。

此外，即使来自临床前研究和早期临床试验的数据似乎支持为候选产品开发伴随诊断，在随后的临床试验中产生的数据也可能无法支持伴随诊断的分析和临床验证。我们和我们未来的合作伙伴在开发、获得监管批准或许可、制造和商业化与我们的候选产品本身类似的配套诊断方法方面可能会遇到困难，包括获得监管许可或批准、以商业规模和适当的质量标准生产足够数量的产品以及获得市场认可等问题。如果我们不能成功地为我们的候选产品开发配套诊断程序，或者延迟开发，我们候选产品的开发可能会受到不利影响，我们的候选产品可能无法获得市场批准，我们可能无法实现任何获得营销批准的候选产品的全部商业潜力。因此，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到实质性的损害。此外，与我们签约的诊断公司可能决定停止销售或制造我们预期用于候选产品的开发和商业化的配套诊断测试，或者我们与该诊断公司的关系可能终止。我们可能无法与另一家诊断公司达成安排，以获得替代诊断测试的供应，用于我们候选产品的开发和商业化，或者以商业合理的条款这样做，这可能会对我们候选产品的开发或商业化产生不利影响和/或延迟。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于特定的候选产品、开发计划和特定的适应症。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品的机会，这些机会本来可以有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的潜在商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在保留该候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会通过合作、许可和其他类似安排放弃对该候选产品的宝贵权利。

我们可能无法获得或维护我们的任何候选产品的孤儿药物指定，并且我们可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物或生物制品指定为孤儿药物。根据1983年的《孤儿毒品法》(Orphan Drug Act)，

FDA可以将一种产品指定为孤儿产品，如果该产品旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，通常定义为在美国患者人数少于20万人，或在美国患者人数超过20万人，但没有合理的预期在美国的销售中收回开发药物的成本。在欧盟，欧洲药品管理局(EMA‘s)，孤儿药品委员会授予孤儿药物称号，以促进产品的开发，这些产品旨在诊断、预防或治疗一种威胁生命或慢性衰弱的疾病，影响到欧盟每10,000人中不超过5人。我们在美国还没有收到任何候选产品的孤儿药物称号。我们可能会在美国和欧盟为MIBC患者和其他对FGFR3治疗敏感的罕见肿瘤患者寻求Tyra-300的孤儿药物称号，并在合格的患者群体中为Tyra-200和我们的其他候选产品寻求类似的称号。不能保证FDA或EMA的孤儿药物产品委员会会为我们申请的任何适应症授予孤儿称号，也不能保证我们能够保持这样的称号。

在美国，孤儿指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果被指定为孤儿的候选产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括NDA，在七年内销售相同适应症的同一产品，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物独占权的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。在欧洲，适用的排他性期限为10年，但如果产品不再符合孤儿指定标准，或者如果产品利润足够，市场排他性不再合理，则可以将这种排他性期限缩短至6年。

即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能不能有效地保护该产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在孤儿药物获得批准后，FDA或类似的外国监管机构随后也可以批准相同的药物治疗相同的疾病，前提是这些监管机构得出结论，认为后一种药物在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献。如果FDA后来确定最初的指定请求存在实质性缺陷，孤儿药物的排他性也可能会丧失。此外，孤儿药物的排他性并不妨碍FDA批准含有不同活性成分的相同或类似适应症的竞争药物。此外，如果随后的药物被批准上市，其适应症与我们任何获得上市批准的候选产品的适应症相同或相似，我们可能面临更激烈的竞争，失去市场份额，而不考虑孤儿药物的独占性。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

如果我们成功地开发了我们的候选产品，我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求FDA的突破性疗法指定或快速通道指定，但我们可能不会获得此类指定，即使我们获得了此类指定，此类指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加我们的产品候选获得上市批准的可能性。

我们可能会为我们的一些候选产品寻求突破性治疗或快速通道认证。突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂，旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物或生物制品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将处于无效控制方案的患者数量降至最低。

被FDA指定为突破性疗法的药物或生物制品也有资格获得快速审查和批准。如果候选产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且临床或临床前数据显示有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，赞助商可以申请快速通道认证。FDA拥有广泛的自由裁量权来决定是否授予该称号，因此即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得该称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予该称号。即使我们获得了一个或多个候选产品的快速通道认证，与非加速的FDA审查程序相比，我们可能不会体验到更快的开发过程、审查或批准。此外，如果FDA认为快速通道的指定不再受支持，它可能会撤销该指定。快速通道指定本身并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。

是否授予突破性治疗或快速通道指定是FDA的自由裁量权。因此，即使我们相信我们的候选产品之一符合这些指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据非快速FDA审查程序考虑批准的产品候选相比，收到候选产品的这些指定可能不会带来更快的开发过程、审查或批准，也不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品有资格获得这些指定，FDA稍后也可能会决定该候选产品不再符合资格条件。

我们未来可能会在美国以外的地区对我们的某些候选产品进行临床试验。然而，FDA和其他国外同行可能不接受此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

我们可能会在美国以外的地方为我们的候选产品进行一项或多项临床试验。虽然FDA可能会接受在美国境外进行的临床试验的数据，但这些数据的接受取决于FDA施加的某些条件。如果打算将外国临床试验的数据作为在美国上市批准的基础，FDA将不会仅根据外国数据批准申请，除非这些数据适用于美国人口和美国的医疗实践；试验由具有公认能力的临床研究人员进行；并且这些数据被认为是有效的，无需FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA能够通过现场检查或其他适当的方式验证数据。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。对于仅在美国以外的地点进行且不受IND约束的试验，FDA要求临床试验必须根据GCP进行，如果FDA认为有必要进行现场检查，则必须能够通过现场检查来验证来自临床试验的数据。对于不受IND约束的此类试验，FDA通常不会预先对试验的临床方案发表意见，因此存在一个额外的潜在风险，即FDA可能会确定非美国临床试验的试验设计或方案不充分，这可能需要我们进行额外的临床试验。此外, 此类外国审判将受制于进行审判的外国监管和法律要求所适用的当地法律。不能保证FDA会接受在美国境外进行的临床试验的数据。如果FDA不接受我们候选产品的临床试验数据，可能会导致需要额外的临床试验，这将是昂贵和耗时的，并推迟或永久停止我们候选产品的开发。

我们可能会不时公布或公布的临床前研究和临床试验的临时、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的约束，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时地公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步、中期或背线数据。这些临时更新基于对当时可用数据的初步分析，

在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果和相关的发现和结论可能会发生变化。例如，我们可能会报告某些患者的反应，这些反应在当时是未经证实的，并且在随访评估后最终没有导致确认的治疗反应。我们也会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的背线结果可能与相同研究或试验的未来结果不同，或者一旦收到并充分评估了额外的数据，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍然要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。此外，我们可能只报告某些端点的中期分析，而不是所有端点的中期分析。我们可能完成的临床试验的中期数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据和最终数据之间的不利变化可能会严重损害我们的业务和前景。此外，我们或我们的竞争对手未来额外披露中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。

此外，我们选择公开披露的有关特定研究或试验的信息通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的。投资者可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的中期、背线或初步数据与后期、最终或实际结果不同，或者其他人(包括监管部门)不同意得出的结论，我们获得任何候选产品的批准并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

在适当的情况下，我们计划通过使用加速审批途径，确保获得FDA或类似的外国监管机构的批准。如果我们不能获得这样的批准，我们可能被要求进行超出我们预期的额外临床试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用，并推迟收到必要的上市批准。即使我们获得了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们没有遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤销加速批准。

在适当的情况下，我们计划为我们的一个或多个候选产品寻求加速审批。根据加速审批计划，FDA可以在确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点产生影响后，对设计用于治疗严重或危及生命的疾病的候选产品给予加速批准，该候选产品提供比现有疗法更有意义的治疗益处。FDA认为临床益处是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义，例如不可逆转的发病率或死亡率。出于加速审批的目的，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的度量，但其本身并不是临床益处的度量。中间临床终点是一个临床终点，它可以比对不可逆发病率或死亡率的影响更早地被测量，它合理地有可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准途径可用于新药或生物疗法相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况下。如果获得批准，加速批准通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。如果批准后研究不能确认该药物或生物的临床疗效或未及时完成，FDA可以撤回对该药物或生物的批准。

我们还没有申请FDA的加速批准。在为我们的任何候选产品寻求加速批准之前，我们打算征求FDA的反馈，否则将评估我们寻求并获得加速批准的能力。不能保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定寻求或提交保密协议以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，不能保证在FDA后续反馈后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准计划，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定为我们的候选产品提交加速审批申请或获得快速监管指定(例如突破性治疗指定)，则不能保证此类提交或申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或者根本不能保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究。如果我们的候选产品未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，将导致该候选产品商业化的时间更长(如果有的话)，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。

由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法规、法规和政策的变化、FDA雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行日常职能的能力的事件。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药和生物制品或对批准的药品和生物制品的修改由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关门，FDA等某些监管机构不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

另外，为了应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布打算推迟对外国制造设施和产品的大部分检查，随后在2020年3月18日，美国食品和药物管理局宣布打算暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查。2020年7月10日，FDA宣布打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，遵守基于风险的优先顺序制度。2021年4月14日，美国食品和药物管理局宣布了关于远程互动评估的指导意见，以及在新冠肺炎公共卫生紧急事件期间，美国食品和药物管理局将如何要求并在任何生产、加工、包装或持有药品(包括生物制品)的设施；美国食品和药物管理局生物研究监测计划涵盖的设施；以及根据美国食品和药物管理局第503B条注册的外包设施进行远程互动评估。2021年5月，FDA概述了迈向更一致的检查操作状态的详细计划，2021年7月，FDA恢复了国内设施的标准检查操作，并将继续保持这一操作水平，截至2021年9月。最近，美国食品和药物管理局继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工和所监管公司的安全，以适应不断演变的新冠肺炎疫情。FDA打算使用来自远程互动评估的信息来履行用户费用承诺，并在基于遵守FDA法规的风险和历史认为合适的情况下更新设施信息。设施可以选择拒绝FDA执行远程设施评估的请求；但是，这可能会推迟该机构评估设施或产品的能力，并做出监管

决定。FDA不会接受申请者或机构要求进行远程互动评估的请求，因为提供远程互动评估的决定将由FDA根据风险和合规历史做出决定。

针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能采取类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或类似的外国监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

更改候选产品的制造方法或配方可能会导致额外的成本或延误。

随着候选产品从临床前研究和临床试验发展到上市批准和商业化，开发计划的各个方面，如生产方法和配方，在此过程中经常会发生变化，以努力优化安全性、有效性、产量和生产批量，最大限度地降低成本，实现一致的质量和结果。例如，我们最近将我们在Tyra-300配方中使用的递送载体从聚乙二醇400改为环糊精为基础的载体。虽然我们在使用这种新的给药载体的临床前模型中观察到了积极的结果，但配方的任何进一步变化都可能导致与我们迄今已完成的临床前研究中观察到的效果和结果不同的效果和结果。同样，未来我们可能会在我们计划的临床试验过程中为我们的一个或多个候选产品引入替代配方。这样的改变有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的启动或完成，需要进行衔接研究或临床试验，或重复一项或多项研究或临床试验，增加开发成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们将候选产品商业化(如果获得批准)和创造收入的能力。

我们打算依靠第三方生产我们的候选产品，用于临床前和临床开发。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们不拥有或运营制造设施，也没有发展自己的临床或商业规模制造能力的计划。我们计划并预计将继续依靠第三方生产我们的候选产品以及用于临床前和临床开发的相关原材料，如果我们的任何候选产品获得市场批准，还将用于商业生产。第三方制造商用于生产我们的候选产品的设施必须得到FDA或类似的外国监管机构的批准，检查将在我们向FDA提交保密协议或向外国监管机构提交任何类似的文件后进行。我们不控制第三方制造商的生产过程，并且完全依赖第三方制造商来满足生产产品的cGMP要求。如果这些第三方制造商不能成功生产符合我们的规格和FDA或任何类似外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持其制造设施的上市批准。此外，我们无法控制第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证、合格的人员以及准确和完整的记录的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们开发、获得营销批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。我们的

如果我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们或第三方制造商实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。

如果我们或第三方不能以商业上合理的条款执行我们的制造要求并遵守cGMP，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：

此外，我们与我们的第三方制造商没有任何长期承诺或供应协议。我们可能无法与第三方制造商建立任何协议或以可接受的条款这样做，这增加了及时获得足够数量的候选产品或以可接受的成本获得此类数量的风险。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

我们的候选产品和任何获得市场批准的产品都可以与其他公司的候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，而且可能有能力为我们制造产品。突发公共卫生事件，例如宣布为新冠肺炎的突发公共卫生事件，可能会导致我们与之签约的第三方制造商优先生产其他产品，可能是在美国的指示下。或其他政府。这可能导致我们的候选产品或任何获得市场批准的产品延迟生产，并对此类候选产品或用于临床试验或商业化的产品的供应产生负面影响。

我们现有或未来制造商的任何表现不佳都可能延误临床开发或上市审批，任何相关的补救措施实施起来都可能是昂贵或耗时的。我们目前还没有安排多余的供应，也没有为所有需要的东西提供第二个来源。

我们生产的候选产品所使用的原材料。如果我们现有的或未来的第三方制造商不能按协议履行，我们可能被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换它们。特别是，我们制造商的任何更换都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换数量可能是有限的。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将此类技能或技术转让给其他第三方，并且可能不存在可行的替代方案。此外，我们的某些候选产品和我们自己的专有方法从未在公司以外生产或实施过，因此，如果我们试图为这些候选产品或方法建立新的第三方制造安排，我们的开发计划可能会遇到延迟。

我们目前和预期的未来依赖他人生产我们的候选产品或产品可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得市场批准的产品商业化的能力产生不利影响。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的机密信息，这增加了机密信息被盗用或泄露的可能性。

因为我们目前计划依赖第三方来生产我们的候选产品并进行质量测试，所以我们有时必须与他们共享我们的专有技术和机密信息。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们机密信息的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被有意或无意地纳入他人技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和机密信息，尽管我们努力保护我们的机密信息，但竞争对手发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能寻求达成合作、许可和其他类似的安排，但可能不会成功，即使我们成功了，我们也可能放弃宝贵的权利，并且可能无法实现这种关系的好处。

由于开发或商业化候选产品所需的资本成本或制造限制，我们可能会寻求达成合作、合资企业、许可和其他类似安排，以开发或商业化我们的候选产品。我们为我们的候选产品建立此类合作的努力可能不会成功，因为我们的研发渠道可能不足，我们的候选产品可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，或者第三方可能不认为我们的候选产品具有展示安全性和有效性或重大商业机会的必要潜力。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程可能既耗时又复杂。作为任何此类安排的一部分，我们可能不得不放弃对我们未来的收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可，此类安排可能会限制我们与其他潜在合作伙伴签订额外协议。我们不能确定，在合作、许可或战略交易之后，我们是否会获得经济利益，从而证明这种交易是合理的。

即使我们成功地建立了此类合作，我们商定的条款也可能对我们不利，例如，如果候选产品的开发或审批延迟、候选产品的安全性受到质疑或获得批准的候选产品的销售情况不令人满意，我们可能无法维持此类合作。

此外，任何潜在的未来合作可能会被我们的战略合作伙伴终止，我们可能无法充分保护我们在这些协议下的权利。此外，如果获得批准，战略合作伙伴可以协商某些权利来控制有关我们候选产品的开发和商业化的决策，并且可能不会以与我们相同的方式进行这些活动。如果我们未来终止合作，或延迟与我们的候选产品相关的合作，可能会推迟候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们依靠第三方进行一些临床前研究，并将依靠第三方进行临床试验。如果这些第三方不能成功履行其合同职责、遵守适用的法规要求或达到预期的最后期限，我们的开发计划以及我们为候选产品寻求或获得市场批准或将其商业化的能力可能会被推迟。

我们依赖第三方进行我们的一些临床前研究，并期望依赖这些第三方进行我们的临床试验，包括我们计划的Tyra-300的1/2期临床试验。具体地说，我们已经使用并依赖或打算使用并依赖医疗机构、临床研究人员、CRO、合同开发和制造组织以及顾问来进行我们的一些临床前研究，并根据我们的临床规程和法规要求进行计划中的临床试验。这些CRO、研究人员和其他第三方在这些临床前研究和临床试验的进行和时间安排以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。虽然我们已经并将会就我们的CRO、调查人员和其他第三方承包商的活动达成协议，但我们对他们的实际表现的影响力有限。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都按照适用的方案以及法律、法规和科学标准进行，我们对CRO和其他第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GLP和GCP要求，这是FDA或类似的外国监管机构在临床前和临床开发中对我们所有候选产品执行的法规和指导方针。监管部门通过定期检查试验发起人、主要调查人员、试验地点和其他第三方来执行这些要求。如果我们或我们的任何CRO、试验地点或其他第三方未能遵守适用的GLP或GCP或其他要求，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的。, 在批准我们的上市申请之前，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的临床前研究或临床试验。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的产品。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将推迟上市审批过程。

不能保证我们的任何CRO、调查人员或其他第三方将投入足够的时间和资源进行此类试验或按照合同要求进行试验。如果这些第三方中的任何一方未能在预期截止日期前完成、遵守我们的临床方案或满足监管要求，或以其他方式表现不达标，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止。此外，与我们签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。此外，我们临床试验的首席研究人员还可能不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务而获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了研究的解释，在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这

可能导致FDA推迟或拒绝我们提交的任何保密协议。任何此类延迟或拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。

如果发生未治愈的重大违约事件，我们的CRO有权终止与我们的协议。此外，如果我们为债权人的利益进行一般转让，或者如果我们被清算，我们的一些CRO有能力终止各自与我们的协议。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法与替代的第三方达成安排。更换或增加额外的CRO、调查人员和其他第三方涉及额外成本，需要我们管理层的时间和精力。此外，当新的CRO、调查员或其他第三方承包商开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，延迟会发生，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生重大影响。虽然我们谨慎地处理与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

即使我们获得了任何候选产品的上市批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他营销或退出市场的限制，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品在获得批准时遇到了意想不到的问题，我们可能会受到处罚。

在我们的任何候选产品获得潜在批准后，FDA可能会对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能昂贵且耗时的批准后研究、上市后监测或临床试验提出持续要求，以监控产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能要求REMS，作为批准我们的候选产品的条件，其中可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素的要求，例如受限的分配方法、患者登记表和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的候选产品，与我们产品相关的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进出口记录和其他活动将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验继续遵守cGMP和GCP要求。经批准的产品及其设施的制造商要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期突击检查，以确保符合cGMP法规和标准。后来发现我们的产品存在以前未知的问题，包括额外的不良事件或预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺, 或未能遵守监管要求，除其他事项外，可能会导致：

上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力，可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。

此外，如果我们的任何候选产品获得批准，我们的产品标签、广告和促销都将受到监管要求和持续的监管审查的约束。美国食品药品监督管理局严格监管有关药品的促销声明。具体地说，产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们获得了候选产品的市场批准，医生在他们独立的医学判断中，可能会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开处方。FDA不规范医生选择治疗的行为，但FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。FDA、司法部和其他政府机构积极执行禁止推广标签外使用的法律和法规，被发现不当推广标签外使用的公司可能会受到重大制裁。例如，联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订企业诚信协议、同意法令或永久禁令，根据这些协议改变或限制特定的促销行为。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟我们候选产品的上市审批。如果我们缓慢或不能适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。

我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，本届美国政府的某些政策可能会影响我们的商业和工业。也就是说，本届美国政府已经采取了几项行政行动，包括发布多项行政命令，这可能会对FDA从事常规监管和监督活动的能力造成重大负担，或以其他方式严重拖延，例如通过制定规则、发布指导意见以及审查和批准营销申请来实施法规。很难预测这些行政行动(包括行政命令)将如何实施，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其监管权力的能力。如果这些行政行动限制了FDA在正常过程中从事监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。

如果我们缓慢或不能适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们候选产品的商业成功将取决于医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人对这些候选产品的市场接受程度。

我们的候选产品可能不会在商业上取得成功。即使我们的任何候选产品获得市场批准，它们也可能不会获得医生、患者、医疗保健付款人或医疗界的市场接受。我们目前或未来的任何候选产品的商业成功将在很大程度上取决于医生和患者对最终产品的广泛采用和使用，以获得批准的适应症。市场对我们产品的接受程度将取决于许多因素，包括：

如果任何候选产品获得批准，但没有获得医生、医院、医疗保健付款人或患者的足够程度的接受，我们可能无法从该产品中产生足够的收入，也可能无法实现或保持盈利。我们教育医疗界和第三方付款人了解我们产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

我们目前没有营销和销售组织，作为一家公司也没有将产品商业化的经验，我们可能不得不投入大量资源来开发这些能力。如果我们不能建立营销和销售能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的产品，我们可能无法产生产品收入。

我们没有内部销售、营销或分销能力，也没有将产品商业化。如果我们的任何候选产品最终获得市场批准，我们必须建立一个具有技术专长和辅助分销能力的营销和销售组织，以便在主要市场将每一种此类产品商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替它。

我们自己的销售队伍和分销系统。作为一家公司，我们以前在生物制药产品的营销、销售和分销方面没有经验，建立和管理销售组织存在重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供充分培训以及有效管理地理上分散的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对这些产品的商业化产生不利影响。我们可能无法在可接受的财务条件下进行协作或聘请顾问或外部服务提供商来协助我们的销售、营销和分销职能，甚至根本无法。此外，如果我们在这些功能上依赖第三方，我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们自己开发的任何产品的营销、销售和分销。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地将我们的产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法在未来产生任何产品收入，我们将遭受重大的额外损失。

我们候选产品的成功商业化，如果获得批准，将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立保险的程度、足够的报销水平和优惠的定价政策。如果我们的产品不能获得或维持承保范围并获得足够的报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

如果获得批准，政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供的保险范围和报销充足，对于大多数患者来说都是能够负担得起我们的候选产品等处方药的关键。我们是否有能力实现第三方付款人对我们产品的覆盖范围和可接受的报销水平，将影响我们成功将这些产品商业化的能力。此外，我们正在初步开发用于治疗MUC的Tyra-300，这是一种患者人数较少的适应症。为了使专为治疗较小患者群体而设计的产品在商业上可行，此类产品的报销金额必须相对较高，以解决数量不足的问题。因此，我们将需要对任何患者人数较少且潜在市场规模较小的已批准产品候选实施覆盖和报销策略。即使我们通过第三方付款人获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和足够的补偿可能特别困难，因为此类药物通常价格较高。此外，产品本身或使用该产品的治疗或程序可能无法单独报销，这可能会影响医生的利用率。我们不能确保我们可能开发的任何产品都可以在美国、欧盟或其他地方获得保险和报销，未来可能会减少或取消任何可能获得的报销。

获得和维护报销状态既耗时、成本高，又不确定。医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定他们的药品覆盖和报销政策的典范。然而，在美国的第三方付款人中，对于产品的承保和报销没有统一的政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们分别为每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的报销将得到始终如一的应用或首先获得足够的补偿。此外，有关报销的规章制度经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规章制度很可能会发生变化。

第三方付款人越来越多地挑战生物制药产品和服务的价格，许多第三方付款人可能会在以下情况下拒绝为特定药物提供保险和报销

有一种同等的仿制药或更便宜的疗法可用。第三方付款人可能会认为我们的产品是可替代的，并且只向患者报销价格较低的产品。即使我们成功地证明了我们的产品提高了疗效或改善了给药的方便性，现有药物的定价也可能会限制我们对产品的收费。这些付款人可能会拒绝或撤销特定产品的报销状态，或者将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法实现产品开发投资的适当回报。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，并且一旦获得批准，我们可能开发的产品可能无法获得令人满意的财务回报。此外，如果我们或第三方开发了与我们的产品一起使用的配套诊断测试，一旦获得批准，此类配套诊断测试将需要单独承保和报销，并且不包括其配套药品或生物制品的承保和报销。获得适用于药品或生物制品的保险和报销的类似挑战也将适用于配套的诊断测试。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们产品的定价和使用带来压力，一旦获得批准。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司固定自己的医疗产品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或价格监管的其他变化可能会限制我们能够对我们的产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，我们产品的报销一旦获得批准，与美国相比可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准的产品的覆盖范围和报销水平，因此，一旦获得批准，它们可能无法覆盖我们的产品或为我们的产品提供足够的付款。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力不断增加以及额外的立法变化，我们的任何产品的销售都将面临定价压力。医疗成本总体上的下行压力，特别是处方药、外科手术和其他治疗，已经变得非常巨大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手开发技术或候选产品的速度比我们更快，或者他们的技术更有效，我们的业务以及我们开发和成功商业化产品的能力可能会受到不利影响。

生物技术和生物制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，高度重视专利和新产品以及候选产品。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与我们的候选产品竞争的产品或候选产品。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。我们相信，有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们可能尝试开发候选产品的条件。尤其是精准肿瘤学领域竞争激烈。我们的竞争对手包括规模更大、资金更雄厚的制药、生物制药、生物技术和治疗公司。此外，我们还可能与大学和其他研究机构竞争，这些大学和其他研究机构可能在我们的目标指标上表现活跃，并可能与我们直接竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将在建立临床试验地点、招募患者参加临床试验以及

识别和授权新产品候选产品。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

我们预计每个候选产品都将面临来自现有产品和正在开发的产品的竞争。目前已批准的泛-FGFR抑制剂有三种：Incell公司的Pemazyre(Pemigatinib)和QED Treeutics的Truseltiq(Infigratinib)，它们被批准用于治疗胆管癌的FGFR2基因重排，以及Janssen Biotech，Inc.的Balversa(Erdafitinib)，它被批准用于特定的FGFR3和FGFR2基因改变。在中国，阿斯利康最近将他们的泛FGFR抑制剂AZD4547授权给Abbisko Treeutics，后者正在进行转移性FGFR3驱动的尿路上皮癌(NCT05086666)的第二阶段研究。还有许多其他针对FGFR2和FGFR3特定人群的泛FGFFR计划正在开发中，其中包括泰豪肿瘤公司的TAS-120型(Futibatinib)，拜耳制药公司的Bay 1163877(Rogaratinib)，以及异构型的FGFFR抑制剂，如Relay Treeutics公司的RLY4008型，Kinnate Biophma Inc.的KIN-3248型和礼来公司的Loxo On型BioMarin制药公司的Voxzogo是一种每天注射一次的C-自然利尿肽类似物，最近在美国被批准用于5岁及以上患有软骨发育不全的儿童。目前已批准的RET抑制剂有两种，礼来公司的Loxo Oncology的Retevmo(Selpercatinib)和Blueprint Medicines的Gavreto(Pralsetinib)，以及正在开发的计划，如Turning Point的TPX-0046和波士顿制药公司的BOS172738。目前还没有批准的FGFR4抑制剂，但有一些FGFR4项目正在临床开发中，包括Blueprint Medicines的BLU-554(Feogatinib)、H3 Biomedines的H3B-6527和诺华的FGF401。

我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了任何候选产品的上市批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品管理的容易程度和患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品获得营销批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。与我们竞争的产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，竞争性产品或技术方法可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力。如果我们不能有效地竞争，我们从我们可能开发的产品的销售中获得收入的机会，如果获得批准，可能会受到不利的影响。

如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们打算与我们的候选产品一起解决的所有情况的确切发病率和流行率都是未知的。我们对患有这些疾病的人数的预测，以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于我们的信念和估计。这些估计是从各种来源得出的，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的试验可能会改变这些适应症的估计发病率或流行率。我们所有候选产品的总潜在市场最终将取决于(但不限于)我们每个候选产品的最终标签中包含的诊断标准(获得这些适应症的营销批准)、替代治疗的可用性以及我们候选产品相对于此类替代治疗的安全性、便利性、成本和有效性、医学界和患者的接受度、药品定价和报销。美国和其他主要市场以及其他地方的患者数量可能会比预期的要少，患者可能无法接受我们的候选产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将产生不利影响

我们的经营成果和我们的业务。此外，即使我们的候选产品获得了相当大的市场份额，因为我们的一些潜在目标人群非常少，即使我们获得了如此巨大的市场份额，我们也可能永远不会实现盈利。

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场的经营能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场开发和商业化我们的候选产品的能力。在获得国外市场相关监管机构的上市批准之前，我们不允许营销或推广我们的任何候选产品，而且我们的任何候选产品可能永远不会获得此类营销批准。为了在许多其他国家获得单独的市场批准，我们必须遵守众多不同的有关安全性和有效性的法规要求，以及管理我们的候选产品的临床试验、商业销售、定价和分销等方面的要求。如果我们的候选产品获得市场批准，并最终将我们的产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：

我们的经营业绩可能波动很大，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们可能提供的任何指导。

我们的季度和年度经营业绩可能会有很大波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。这些波动可能是由多种因素引起的，其中许多因素不是我们所能控制的，包括但不限于：

这些因素的累积影响可能导致我们季度和年度经营业绩的大幅波动和不可预测性。因此，对我们的经营业绩进行逐期比较可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来业绩的指标。

这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了之前公布的任何我们可能提供的收入或收益指引，这样的股价下跌也可能发生。

我们依赖于我们的管理层和其他临床和科学人员的服务，如果我们不能留住这些人或招聘更多的管理人员或临床和科学人员，我们的业务将受到影响。

我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住、管理和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力。我们高度依赖我们的高级管理层，以及我们的资深科学家和管理团队的其他成员。这些人中的任何一个人失去服务都可能延迟或阻碍我们产品流水线的成功开发，启动或完成我们的临床前研究和临床试验，或者我们候选产品的商业化。虽然我们已经与我们的高级管理团队的每位成员签署了雇佣协议或聘书，但这些协议可以在通知或不通知的情况下随意终止，因此，我们可能无法如期保留他们的服务。我们目前没有为我们的高管或我们的任何人的生命保有“关键人物”人寿保险。

员工。这种缺乏保险的情况意味着我们可能没有足够的赔偿来补偿这些人的服务损失。

我们将需要扩大和有效地管理我们的管理、运营、财务和其他资源，以便成功地进行我们的临床开发和商业化努力。由于生物制药、生物技术和其他企业之间对合格人才的激烈竞争，特别是在圣地亚哥县地区，我们未来可能无法成功地保持我们独特的公司文化，继续吸引或留住合格的管理人员以及科学和临床人员。近年来，我们行业的管理人员流失率很高。如果我们不能吸引、整合、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到一些限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。

我们最近大幅增加了我们组织的规模和能力，并将需要继续增长，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

截至2019年12月31日，我们的组织已从4名员工大幅增加o 25 截至2022年3月1日的全职员工，其中包括21名从事研发的员工。为了成功实施我们的开发和商业化计划和战略，随着我们过渡到上市公司运营，我们预计需要继续增加大量额外的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：

我们未来的财务业绩以及成功开发(如果获得批准)从我们的FGFR和RET计划开发的候选产品以及其他候选产品的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便投入大量时间管理这些增长活动。

如果我们不能通过雇佣新员工和/或聘用更多的第三方服务提供商来有效地扩展我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化Tyra-300、Tyra-200和我们的任何其他候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

我们受到各种联邦、州和外国医疗法律法规的约束，这可能会增加合规成本，如果我们不遵守这些法律法规，可能会损害我们的运营结果和财务状况。

我们的业务运营，以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来安排，使我们面临广泛适用的外国、联邦和

国家欺诈和滥用以及其他医疗法律法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们获得市场批准的任何产品。这些法律包括但不限于：

确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业惯例，包括与接受治疗的医生的某些安排

作为对向我们提供的服务的补偿的股票或股票期权可能不符合当前或未来涉及欺诈和滥用或其他医疗保健法律法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、监禁、被排除在参与政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及削减或重组我们的业务。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何针对我们的此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

实际或被认为未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们、我们未来的合作者和我们的服务提供商可能会受到各种隐私和数据安全法律和合同义务的约束，这可能会增加合规成本，如果我们不遵守这些法律和合同义务，我们可能会面临巨额罚款或处罚，否则会损害我们的业务。我们受管理敏感信息(包括机密业务和与健康相关的信息)隐私和安全的法律法规的约束。全球数据保护格局正在迅速演变，我们未来可能会受到新的、修订的或现有的法律法规的影响或制约，包括随着我们的业务继续扩大或如果我们在其他司法管辖区开展业务。这些法律法规可能会有不同的解释，这增加了处理个人信息的复杂性。关于实施和合规实践的指南经常更新或以其他方式修订。

在美国，有许多联邦和州的隐私和数据安全法律法规来管理个人信息的收集、使用、披露和保护，包括健康信息隐私法、安全违规通知法和消费者保护法。这些定律中的每一个都有不同的解释，并不断演变。举例来说，HIPAA对“承保实体”(健康计划、医疗保健信息交换所和某些医疗保健提供者)及其各自的业务伙伴、创建、接收、维护或传输受保护健康信息的个人或实体(与为承保实体或代表其提供服务相关的个人或实体)及其承保分包商强加了隐私和安全要求以及关于个别可识别健康信息的违规报告义务。我们可能会从受HIPAA隐私和安全要求约束的第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获取健康信息。根据事实和情况，如果我们违反HIPAA，我们可能会受到重大处罚。

根据联邦贸易委员会(FTC)的说法，即使HIPAA不适用，如果没有采取适当的措施保护消费者的个人信息安全，也可能构成违反联邦贸易委员会法案第5(A)条的不公平行为或做法，或违反联邦贸易委员会法第5(A)条的规定，影响商业。联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。

此外，某些州的法律在某些情况下管理与健康相关的和其他个人信息的隐私和安全，其中一些法律比HIPAA更严格，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。举例来说，2020年1月1日生效的加州消费者隐私法(CCPA)给出了

加州居民有权访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在责任。此外，加州最近通过了“加州隐私权法案”(CPRA)。CPRA对CCPA进行了重大修订，赋予加州居民对其个人信息的额外控制权，并对处理加州居民个人信息的企业施加了进一步的义务。CPRA包括建立一个专门针对隐私的执法机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。CPRA的大部分条款将于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变化。弗吉尼亚州和科罗拉多州也通过了类似的法律，其他州和联邦政府也提出了类似的法律，反映了美国更严格的隐私立法的趋势。颁布这样的法律可能会有潜在的相互冲突的要求，这将使遵守成为一种挑战。如果我们受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而承担的任何责任都可能对我们的财务状况产生不利影响。

在欧洲，GDPR于2018年5月生效，对欧洲经济区内个人个人数据的处理提出了严格的要求。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执法，以及对不合规公司的潜在罚款，最高可达2000万欧元或不合规公司全球年收入的4%，以金额较大者为准。在其他要求中，GDPR监管将受GDPR约束的个人数据转移到未被发现对此类个人数据提供足够保护的第三国，包括美国；2020年7月，欧盟法院(CJEU)限制组织如何合法地将个人数据从欧盟/欧洲经济区转移到美国，方法是为了国际转移而使隐私盾牌无效，并对标准合同条款(SCC)的使用施加进一步限制。欧盟委员会于2021年6月4日发布了修订后的SCC，以说明CJEU的决定和欧洲数据保护委员会(European Data Protection Board)提出的建议。自2021年9月27日起，修订的SCC必须用于相关的新数据传输；现有的标准合同条款安排必须在2022年12月27日之前迁移到修订的条款。新的SCC只适用于将个人数据转移到欧洲经济区以外的地区，而不适用于英国；英国信息专员办公室(Information Commission‘s Office)于2021年8月就其修订后的数据转移机制草案启动了公众咨询。修订后的条款是否可以用于所有类型的数据传输存在一些不确定性，特别是它们是否可以用于向受GDPR约束的非欧洲经济区实体传输数据。随着监管部门就个人数据输出机制发布进一步的指导意见, 包括无法使用SCC和/或开始采取执法行动的情况，我们可能会遭受额外成本、投诉和/或监管调查或罚款，和/或如果我们无法在我们开展业务的国家和地区之间传输个人数据，这可能会影响我们提供服务的方式、地理位置或相关系统和业务的隔离，并可能对我们的财务业绩产生不利影响。

此外，从2021年1月1日起，公司必须遵守GDPR和英国GDPR，后者与修订后的英国2018年数据保护法一起，在英国国内法中保留了GDPR。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款，即最高罚款2000万欧元(1750万英镑)或全球营业额的4%。英国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍然不清楚，也不清楚联合王国的数据保护法律和法规在中长期将如何发展。欧盟委员会(European Commission)通过了一项有利于英国的充分性决定，允许数据从欧盟成员国转移到英国，而不需要额外的保障措施。然而，除非欧盟委员会(European Commission)重新评估、续签或延长该决定，否则英国的充足率决定将于2025年6月自动到期。

虽然我们努力遵守适用的法律、法规和标准、我们的合同义务和其他法律义务，但这些要求正在演变，可能会在不同的司法管辖区以不一致的方式修改、解释和应用，并可能与彼此或我们必须遵守的其他法律义务相冲突。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问、合作者或其他第三方未能或被认为未能遵守此类要求或充分解决隐私和安全问题，即使没有根据，也可能导致我们承担额外的成本和责任，损害我们的声誉，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。

最近颁布的法律、未来的法律和医疗改革措施可能会增加我们为候选产品获得市场批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新药的承保范围和报销范围，并影响我们以有利可图的方式销售任何获得上市批准的候选产品的能力。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。

例如，2010年3月，美国颁布了经“医疗保健和教育和解法案”(ACA)修订的“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)。在ACA中对我们的潜在候选产品具有重要意义的条款中，ACA：对任何生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体设立不可扣除的年费；将制造商的医疗补助退税责任扩大到分发给参加医疗补助管理的医疗机构的个人的承保药品；扩大了医疗补助计划的资格标准；扩大了340B药品定价计划下有资格享受折扣的实体；提高了制造商根据医疗补助药物退税计划必须支付的法定最低退税；创建了新的医疗保险部分。成立了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床疗效比较研究，并为此类研究提供资金；并在CMS建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险和医疗补助支出。

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚拜登政府的医疗改革措施将如何影响我们的业务。

此外，自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。最近的一次是在2021年3月，国会颁布了《2021年美国救援计划法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)，其中取消了药品制造商医疗补助药品退税计划(Medicaid Drug Returate Program)退税责任的法定上限，自2024年1月1日起生效。根据作为ACA的一部分颁布的现行法律，药品制造商的医疗补助药品回扣计划的回扣责任上限为涵盖的门诊药物的制造商平均价格的100%。2011年8月2日，2011年预算控制法案签署成为法律，除其他事项外，该法案还导致向医疗保险提供者支付的医疗保险金额每财年减少2%，该法案于2013年4月1日生效，

由于随后对该法规进行的立法修订，除非国会采取额外行动，否则该法案将一直有效到2030年，但从2020年5月1日到2022年3月31日的临时暂停除外。2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。

此外，鉴于处方药成本不断上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致了最近的几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。尽管其中一些措施可能需要额外授权才能生效，但国会和现任美国政府都表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。如果获得批准，这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。

我们预计，ACA、这些新法律以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格进一步下降的压力。医疗保险和其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。

我们和我们的任何第三方制造商或供应商可能使用强力化学制剂和危险材料，任何与不当处理、储存或处置这些材料有关的索赔都可能耗时或代价高昂。

我们和我们的任何第三方供应商以及未来的潜在合作伙伴将使用生物材料、强力化学制剂，并可能使用危险材料，包括化学品、生物制剂和化合物，它们可能会危害人类健康和环境安全。我们的业务以及我们的第三方制造商和供应商的业务也会产生危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、搬运和处置。遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们无法消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而造成的损害和罚款。如果发生污染或伤害，我们可能会承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或上市审批可能会被暂停。

尽管我们为员工因使用危险材料或其他工伤而受伤而可能招致的某些成本和开支维持工伤赔偿保险，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为可能因储存或处置生物、危险或放射性物质而对我们提出的有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律和法规，我们可能会招致巨额费用，这些法律和法规随着时间的推移往往会变得更加严格。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁或责任，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。

由于我们候选产品的临床试验，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将候选产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品涉嫌在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就候选产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。临床试验参与者、患者或其他使用、管理或销售将来可能获得批准的产品的人可能会对我们提出索赔。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。

如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会承担重大责任，或者被要求限制或停止我们产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：

我们目前不承保产品责任保险，但在开始对我们的候选产品进行临床试验之前，需要获得该保险。当我们启动额外的临床试验或如果我们开始将我们的候选产品商业化(如果有的话)时，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们无法获得并保留足够的产品责任

以可接受的费用投保，以防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或阻碍我们候选产品的商业化。虽然我们希望获得并维持此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超出我们的保险范围。我们的保险单也将有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何由法院裁决或在和解协议中协商的超出我们承保范围或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。

我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险，这些风险会让我们承担大量未投保的责任。

我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保，包括产品责任保险。我们目前维持的一些政策包括财产、一般责任、就业福利责任、商务汽车工人补偿、董事和高级管理人员赔偿、雇佣惯例和受托责任保险。然而，我们不知道我们是否能够保持足够的保险覆盖水平。任何重大的未投保责任都可能需要我们支付巨额费用，这将对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

我们和我们未来的任何潜在合作伙伴将被要求向监管机构报告，如果我们的任何候选产品或临床试验中的批准产品导致或促成了某些不良医疗事件，而任何不这样做将导致对我们业务造成实质性损害的制裁。

FDA或类似的外国监管机构将要求我们和潜在的未来合作者报告与临床试验中批准的任何产品或候选产品有关的某些不良医疗事件信息。我们有义务报告的时间将由我们意识到不良事件以及事件的性质的日期触发。我们和我们任何潜在的未来合作伙伴或CRO可能无法在规定的时间范围内报告不良事件。如果我们或我们未来的任何潜在合作伙伴或CRO未能履行此类报告义务，FDA或类似的外国监管机构可能会采取行动，包括刑事起诉、施加民事罚款、扣押我们的产品或推迟批准或批准未来的产品。

我们的信息技术系统，或我们的任何CRO、其他承包商或顾问或未来潜在合作者的信息技术系统可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到重大破坏，损害我们的声誉，面临巨额罚款、处罚以及客户或销售的责任和损失。

在正常业务过程中，我们收集、存储、传输和处理大量数据，包括但不限于专有业务信息和个人信息。尽管实施了安全措施，我们的信息技术系统(包括基础设施)以及我们当前和未来的任何CRO和其他承包商、顾问和合作者的信息技术系统仍容易受到计算机病毒、网络安全威胁(例如拒绝服务攻击、网络攻击或互联网上的网络入侵、黑客攻击、网络钓鱼和其他社会工程攻击)、未经授权的访问或使用、自然灾害、恐怖主义、战争，例如俄罗斯和乌克兰之间的冲突，以及电信和电气故障的破坏。我们的系统还会受到内部威胁的影响，如盗窃、误用、未经授权的访问或员工、供应商和其他合法访问我们系统的第三方的其他不当或意外行为。第三方还可能试图欺骗性地诱使我们的员工和承包商泄露敏感信息，如用户名、密码或其他信息，或以其他方式危害我们的电子系统、网络和/或物理设施的安全，以便访问我们的数据。

鉴于信息技术中断的时间、性质和范围的不可预测性，不能保证我们或我们的第三方合作伙伴和服务提供商实施的任何安全程序和控制措施都足以防止网络攻击的发生。妥协的延迟通常以几个月来衡量，但也可能是几年，我们可能无法及时检测到妥协。新技术在针对目标启动之前可能无法识别，我们可能无法预测这些技术或检测事件、评估其严重性或影响、及时反应或适当反应或实施足够的预防措施，从而导致潜在的数据丢失或对我们的信息技术系统造成其他损害。

如果发生安全漏洞并导致我们或我们的第三方服务提供商的运营中断，或导致未经授权泄露或访问个人身份信息或个人身份健康信息(违反某些隐私法，如GDPR)，可能会导致我们的开发计划和业务运营受到实质性破坏，无论是由于我们的商业秘密丢失还是其他类似的中断。联邦、州和外国政府的一些要求包括公司有义务通知个人涉及特定个人身份信息的安全漏洞，这些漏洞可能是我们或我们的供应商、承包商或与我们建立战略关系的组织经历的漏洞造成的。此外，由于新冠肺炎疫情，我们所有的员工都在远程工作。因此，由于越来越多的家庭wi-fi网络和虚拟专用网络的使用，以及物理机支出的增加，我们可能已经增加了网络安全和数据安全风险。虽然我们实施IT控制以降低网络安全或数据安全漏洞的风险，但不能保证这些措施足以保护所有系统，特别是在远程工作的员工数量增加的情况下。

任何安全漏洞或其他事件，无论是真实的还是感知的，都可能影响我们的声誉，影响我们数据的完整性，导致我们产生巨额成本，包括法律费用，损害客户信心，损害我们向新市场的扩张，导致我们产生补救费用，或导致我们失去现有客户。例如，临床试验中临床试验数据的丢失可能会导致我们的市场审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。我们还依赖第三方生产我们的候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。如果任何实际或感知的中断或安全漏洞影响我们的系统(或我们的第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的系统)，或导致丢失或意外、非法或未经授权访问、使用、发布或以其他方式处理个人信息，或损坏我们的数据或应用程序，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟，我们可能会因任何非

新冠肺炎全球大流行带来了巨大的公共卫生和经济挑战，正在影响我们的员工、患者、医生和其他医疗保健提供者、社区和业务运营，以及美国和全球经济和金融市场。新冠肺炎等大流行病或其他公共卫生流行病可能会给我们或我们的员工、承包商(包括CRO、供应商、合作伙伴和其他合作伙伴)带来风险，可能会无限期地阻止我们开展业务活动，包括由于疾病在这些组织内传播或政府当局可能要求或强制关闭。受影响地区的国际和美国政府当局正在采取行动，试图减缓新冠肺炎的传播，包括发布各种形式的“呆在家里”命令，以及限制外出商务活动。作为回应，我们关闭了我们的行政办公室，让我们的行政员工继续远程工作，并限制了我们研发实验室的员工数量。到目前为止，我们的业务运营还没有遇到实质性的中断。然而，虽然目前无法估计新冠肺炎可能对我们的业务产生的影响，

未来，特别是随着我们将候选产品推向临床开发，新冠肺炎的持续传播和政府当局采取的措施，以及未来任何流行病的爆发，可能会：扰乱供应链以及用于我们的研究、临床前研究和临床试验的候选产品的药品和成品的制造或运输，延迟、限制或阻止我们的员工和CRO继续进行研发活动；这些风险可能会阻碍我们的临床试验开始和招募以及患者继续进行临床试验的能力，包括在临床试验进行期间参加我们的临床试验的参与者将感染新冠肺炎或其他流行病的风险，这可能会影响临床试验的结果，包括增加观察到的不良事件的数量；以及阻碍测试、监测、数据收集和分析及其他相关活动，其中任何一个都可能会推迟我们的临床前研究和临床试验并增加我们的开发成本，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。新冠肺炎大流行和未来的任何流行病也可能影响美国食品和药物管理局或类似的外国监管机构的业务，这可能导致与计划中的临床试验相关的会议延迟。新冠肺炎大流行和缓解措施已经并可能继续对全球经济状况产生不利影响，未来任何疫情爆发都可能对我们的业务和财务状况产生不利影响，包括削弱我们在需要时筹集资金的能力。新冠肺炎疫情对我们业绩的影响程度将取决于高度不确定和无法预测的未来发展。, 包括可能出现的有关病毒严重程度和遏制其影响的行动的新信息。

我们经营的行业受到严格监管，我们可能会在美国或外国司法管辖区就各种事项受到诉讼、政府调查和执法行动，包括但不限于知识产权、监管、产品责任、环境、举报人、虚假声明、隐私、反回扣、反贿赂、证券、商业、就业和其他可能因开展业务而产生的索赔和法律诉讼。任何认定我们的经营或活动不符合现行法律或法规的行为都可能导致我们被处以罚款、民事和刑事处罚、产品扣押、公平补救(包括收回)、禁令救济和/或其他制裁，而对任何此类发现的补救可能会对我们的业务运营产生不利影响。

法律程序、政府调查和执法行动可能既昂贵又耗时。任何此类诉讼、调查或执法行动产生的不利结果可能导致重大损害赔偿、罚款、处罚、被排除在联邦医疗保健计划、医疗保健或监管禁令之外、禁令救济、产品召回、声誉损害和我们业务做法的修改，这可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商，可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们面临员工和独立承包商(包括首席调查员、CRO、顾问和供应商)可能从事不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些行为或行为违反了：(I)FDA的法律和法规以及其他类似的监管要求，包括那些要求记录并向这些当局报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准，包括cGMP要求；(Iii)美国和国外的联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规；或(Iv)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用药品，这可能导致

监管后果或制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即一个人或一个政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和财务结果产生重大影响，包括但不限于，施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交出、可能被排除在参加Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、监禁、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决不其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

我们可能会进行战略性交易，这可能会影响我们的流动性，增加我们的费用，并对我们的管理层造成重大干扰。

我们可能会不时考虑策略性交易，例如收购公司、购买资产，以及知识产权、产品或技术的外发或内发许可。我们未来可能考虑的其他潜在交易包括各种商业安排，包括剥离、战略伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。未来的任何交易都可能增加我们的近期和长期支出，导致我们的股权证券(包括我们的普通股)的潜在稀释发行，或者产生债务、或有负债、摊销费用或收购的正在进行的研发费用，任何这些都可能影响我们的财务状况、流动性和运营结果。未来的收购可能还需要我们获得额外的融资，这些融资可能不会以优惠的条款提供，或者根本不会。这些交易可能永远不会成功，可能需要我们管理层投入大量时间和精力。此外，我们未来可能收购的任何业务的整合可能会扰乱我们现有的业务，而且可能是一项复杂、有风险和代价高昂的努力，我们可能永远无法实现收购的全部好处。因此，虽然不能保证我们将承担或成功完成上述性质的任何额外交易，但我们确实完成的任何额外交易可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。

不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。

全球信贷和金融市场最近经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少，消费者信心下降，经济增长下滑，失业率上升，经济稳定存在不确定性。金融市场和全球经济也可能受到军事冲突当前或预期影响的不利影响，包括俄罗斯和乌克兰之间的冲突、恐怖主义或其他地缘政治事件。美国和其他国家为应对这类冲突(包括乌克兰冲突)而实施的制裁，也可能对金融市场和全球经济造成不利影响，受影响国家和其他国家的任何经济对策都可能加剧市场和经济的不稳定。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的一般业务策略可能会受到任何此类经济下滑、动荡的商业环境或持续的不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难，成本更高，稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。在……里面

此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济低迷中幸存下来，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。

美国税法的变化可能会对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。

2020年3月27日，CARE法案签署成为法律，以应对新冠肺炎危机。CARE法案是一项大约2万亿美元的紧急经济刺激计划，其中包括许多美国联邦所得税条款，其中包括修改：(I)净营业亏损(NOL)规则(如下所述)，(Ii)替代最低退税和(Iii)根据1986年修订后的“国内税法”(以下简称“税法”)第163(J)条规定的商业利息扣除限制。

2017年的减税和就业法案(税法)也显著改变了美国企业的联邦所得税。我们将继续与我们的税务顾问和审计师合作，以确定税法和CARE法案将对我们产生的全面影响。我们敦促我们的投资者就税法和CARE法案以及投资于我们普通股的潜在税收后果咨询他们的法律和税务顾问。

我们利用净营业亏损、结转和其他税务属性的能力可能会受到首次公开募股(IPO)或其他所有权变更的限制。

在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，不要指望在不久的将来就能盈利，而且可能永远不会实现盈利。在我们继续产生应税亏损的情况下，未使用的亏损将结转以抵消未来的损失。应纳税所得额(如果有的话)，直至此类未使用损失到期(如果有的话)。在2021年12月31日，我们有联邦和州的NOL运载机近似值的倒数Y$3,530万和$3,530万分别为百万美元。

根据税法，2017年12月31日之后产生的联邦NOL结转可以无限期结转。根据CARE法案，NOL结转从2017年12月31日之后到2021年1月1日之前的纳税年度可以结转到此类亏损的纳税年度之前的五个纳税年度中的每个纳税年度。由于我们在截至2020年12月31日的纳税年度(这是我们的第三个公司纳税年度)没有应税收入，我们预计CARE法案的此类条款与我们无关。使用联邦NOL结转来抵消应税收入的能力可能会受到限制，特别是在2020年12月31日之后开始的纳税年度。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守税法或CARE法案。

此外，我们的NOL结转会受到美国国税局(IRS)和州税务机关的审查和可能的调整。根据守则第382条，如果我们公司的所有权发生某些累积变化，我们的联邦NOL结转可能会受到年度限制。根据该守则第382条的规定，如果一个或多个持有公司至少5%股份的股东或股东团体在三年滚动期间内的持股比例比其最低持股比例增加了50个百分点以上，就会发生“所有权变更”。由于所有权变更，我们利用NOL结转和其他税收属性来抵消未来应税收入或纳税义务的能力可能会受到限制。类似的规则可能适用于州税法。我们尚未确定首次公开募股(IPO)或其他交易导致我们所有权的累计变化金额，也没有确定由此对我们利用NOL结转和其他税收属性的能力造成的任何限制。如果我们赚取应税收入，这些限制可能会导致我们未来的所得税负担增加，我们未来的现金流可能会受到不利影响。由于我们的NOL结转资产和其他递延税项资产最终实现未来收益的不确定性，我们已经记录了与这些资产相关的全部估值津贴。

如果我们不能为我们的候选产品和我们开发的其他专有技术获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，我们成功将我们的候选产品和我们开发的其他专有技术商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得并保持对我们候选产品和我们可能开发的其他专有技术的专利保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。我们寻求保护我们的专有地位，部分是通过在美国和海外提交与我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术有关的专利申请。如果我们不能获得或保持对我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术的专利保护，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的损害。

美国和其他国家专利法或其解释的改变可能会削弱我们保护我们的发明、获得、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们的保护范围。我们无法预测我们目前正在申请的专利是否会作为专利在任何特定司法管辖区颁发，或者任何已颁发专利的权利要求是否足以提供足够的保护，使其不受竞争对手或其他第三方的影响。

专利诉讼过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请。我们也有可能无法及时识别我们的研发成果中的可申请专利的方面，从而无法获得专利保护。尽管我们与我们的员工、CRO、顾问、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的机密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比现有技术获得专利。此外，科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在任何未决的专利申请中提出要求的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的公司。

生物制药和生物技术公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们的专利申请可能不会导致颁发专利，以保护我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术，或有效地阻止其他公司将竞争技术和产品商业化。

此外，在授予专利之前，专利申请中的权利要求覆盖范围可以大大减少。即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。从我们的专利申请中颁发的任何专利都可能被第三方挑战、缩小范围、规避或宣布无效。因此，我们不知道我们的候选产品和其他专有技术是否会受到有效和可强制执行的专利的保护。即使一个

如果专利被授予，我们的竞争对手或其他第三方可能会通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，考虑到我们的候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护候选产品的专利可能会在候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能需要第三方将现有技术的发行前提交给美国专利商标局(USPTO)，或者参与反对、派生、撤销、重新审查、授权后和各方之间的审查，或挑战我们专利权的其他类似诉讼。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权无效或无法执行，允许第三方将我们的候选产品和我们可能直接开发并与我们竞争的其他专有技术商业化，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致巨大的成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。

我们没有拥有或许可任何已颁发的专利，也没有开始对我们任何未决的专利申请进行实质性审查，这使得很难预测未来任何专利权的范围。

我们不能确定我们在美国的未决专利申请或相应的国际专利申请中的权利要求，或未来在某些外国领土的专利申请将被美国专利商标局视为可申请专利。专利权利要求在起诉过程中可能会被修改，未决的专利申请不能对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到这些申请获得专利，这很可能是几年后的事，然后只有在所发布的权利要求涵盖第三方的技术的范围内。我们不能保证我们的专利申请会导致专利被颁发，或者已经颁发的专利能够提供足够的保护，使其不受具有类似技术的竞争对手的攻击。目前，我们只根据PCT提交了美国临时专利申请和国际专利申请。我们的专利申请没有进入专利局的实质性审查，这使得目前无法估计审查员将引用哪些技术或我们可能收到的任何拒绝的程度。例如，专利局的审查员可能会发现我们之前没有意识到的先前技术，如果引用的先前技术包括我们要求保护的发明，它可能会限制专利性或阻止任何未决专利权利要求的批准。此外，专利起诉过程昂贵、耗时，而且往往需要数年时间。我们和任何未来的许可人可能无法以合理的成本或及时或在保护可能具有商业优势的所有司法管辖区提交和起诉所有必要或可取的专利申请。因此，我们不能确定我们是否会拥有任何已颁发的专利或开发专利组合，这可能会对我们的业务、财务状况产生实质性的不利影响。, 经营成果和前景展望。

为我们的候选产品和我们可能在世界各国开发的其他专有技术申请、起诉和捍卫专利将是昂贵得令人望而却步的，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，而且还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区。

但执法力度没有美国那么强。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术和医药产品有关的保护，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或销售违反我们的知识产权和专有权利的竞争产品。在印度，与美国不同的是，药物的监管批准与其专利状态之间没有联系。此外，欧洲、日本和中国等一些司法管辖区的可专利性标准可能比美国更高，例如，要求在最初的专利申请中要求权利要求有字面上的支持，以及限制使用原始专利申请中没有的支持数据。根据这些更高的专利性要求，我们可能无法在某些司法管辖区获得足够的专利保护，即使在美国和其他司法管辖区可以获得相同或类似的专利保护。

在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼可能会导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得显著的商业优势。

许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制授予第三方许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在我们的专利和申请的有效期内，定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府专利和申请费用将支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利代理机构。美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会以相似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

美国专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及专利申请的执行或保护的不确定性和成本。自2013年3月以来，根据2011年9月颁布的“莱希-史密斯美国发明法”(“美国发明法”)，美国过渡到第一发明人提交申请制度，即假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否最先发明所要求的发明。在2013年3月之后向美国专利商标局提交专利申请的第三方，但在我们之前，即使我们在该第三方做出发明之前已经发明了该发明，也可以被授予涵盖我们的发明的专利。这就要求我们了解从发明到专利申请的时间。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或发布前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(I)提交与我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术有关的专利申请，或(Ii)发明我们的专利申请中所要求的任何发明的公司。

美国发明法还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交现有技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序(包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利主张无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO诉讼中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果我们的专利主张首先被第三方作为被告在地区法院诉讼中提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，美国发明法及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及那些专利申请颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，企业在生物制品和药品开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。例如，过去几年，随着联邦巡回上诉法院和最高法院发布各种意见，美国专利商标局多次修改其从业人员指南，美国联邦法典第35 U.S.C.101条规定的可申请专利标的物的范围发生了重大变化。这一系列事件在专利一旦获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们未来保护和执行知识产权的能力产生实质性的不利影响。

与我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术相关的已颁发专利，如果在法庭上或在美国或国外的行政机构提出质疑，可能会被发现无效或无法强制执行。

如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行与我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术相关的专利，被告可以反诉该专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。有效性质疑的理由可能是所谓的未能满足任何

几个法定要求，包括缺乏新颖性、明确性或不可使用性。不可执行性主张的理由可能是有人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性的陈述。第三方可以向美国或国外的行政机构提出质疑专利有效性或可执行性的索赔，即使在诉讼范围外也是如此。这类机制包括重新审查、授予后复审、当事各方复审、派生程序，以及在外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的现有技术，而我们或我们的许可合作伙伴和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果第三方以无效或不可强制执行的法律主张取胜，我们将失去对我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术的至少部分甚至全部的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然到期时间通常是自其最早的美国非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了与我们的候选产品相关的专利，一旦专利有效期到期，我们也可能面临来自竞争产品的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

如果我们的候选产品没有获得专利期的延长，我们的业务可能会受到实质性的损害。

根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，根据1984年的药品价格竞争和专利期限恢复行动(Hatch-Waxman修正案)，从我们的美国专利申请颁发的一项或多项专利可能有资格获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许专利延展期(PTE)长达五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期延长不得超过自产品批准之日起共计十四年的剩余专利期，只能延长一项专利，并且只能延长涉及批准的药物、使用方法或者制造方法的权利要求。某些外国司法管辖区也有类似的专利期恢复条款，以补偿监管审查造成的商业化延迟，例如在欧洲，根据补充保护证书(SPC)。如果我们在开发工作中遇到延误，包括任何临床试验，我们可以销售任何未来受专利保护的候选产品的时间将会缩短。此外，如果我们未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能无法获得延期。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何这样的延长期限比我们要求的要短，我们有权独家销售我们的产品的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少。

我们可能会面临对我们专利和其他知识产权的发明权提出质疑的索赔。

我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们的专利权、商业秘密或其他知识产权的利益的指控。例如，我们可能会因为参与开发我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术的顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或我们的专利权、商业秘密或其他知识产权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。

除了为我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术寻求专利保护外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。关于我们的开发计划，我们认为商业秘密和技术诀窍是我们知识产权的重要来源之一，包括我们在基于晶体结构的药物设计方面的广博知识。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。特别是，随着时间的推移，与我们的开发计划和我们可能开发的其他专有技术相关的商业秘密和技术诀窍可能会通过独立开发、发表描述方法的期刊文章以及学术和行业中具有科学地位的人员的流动在行业内传播。

我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权接触这些秘密的各方(如我们的员工、CRO、顾问、顾问和其他第三方)签订保密和保密协议。我们还与员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方签订了此类协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。

我们可能会受到第三方对我们的商业秘密拥有所有权利益的索赔。例如，我们可能会因为员工、顾问或其他参与开发我们候选产品的人员的义务冲突而产生纠纷。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战我们商业秘密所有权的指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的商业秘密权利，例如对我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术非常重要的商业秘密的独家所有权或使用权。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。我们可能需要与我们当前和未来的业务伙伴、合作者、承包商以及位于高风险国家的其他人共享我们的专有信息，包括商业秘密。

商业秘密的窃取，包括通过私人或外国行为者的直接入侵，以及与国家行为者有关联或由国家行为者控制的行为。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能无法成功获得我们可能通过收购和许可证内开发的任何候选产品的必要权利。

我们目前拥有涵盖我们候选产品的唯一知识产权。其他制药公司和学术机构也可能已经或计划提交可能与我们的业务相关的专利申请。为了避免侵犯这些第三方专利，我们可能会发现，从这些第三方知识产权所有者那里获得这些专利的许可是必要的或谨慎的。但是，我们可能无法从第三方获得此类许可或以其他方式获得或许可我们认为对我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术必需的任何成分、使用方法、工艺或其他知识产权。第三方知识产权的许可或获取是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或获取策略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关项目或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们可能会受到这样的指控：我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业秘密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们的一些员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物制药或生物技术公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们尽力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会被指控使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们管理层的注意力。

此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方签署此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或者为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。这样的索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

针对我们或我们的合作者的知识产权侵权、挪用或其他侵权行为的第三方索赔可能会阻止或延迟我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术的开发和商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他知识产权的能力。在生物制药和生物技术行业，有大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括在美国专利商标局的派生和复审程序，或在外国司法管辖区的异议和其他类似诉讼。如上所述，由于美国投资法的实施，包括各方间审查和赠款后审查在内的程序已经实施。美国发明法增加了未来挑战我们专利的可能性的不确定性

在我们正在商业化或计划将我们的候选产品商业化，以及我们正在开发其他专有技术的领域，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物制药和生物技术行业的扩张和专利的颁发，我们的产品候选和商业化活动可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们不能向您保证我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术不会侵犯第三方现有或未来拥有的专利。我们可能不知道已经颁发的专利，第三方，例如我们正在开发候选产品的领域的竞争对手，可能会声称受到了我们的侵犯。我们也有可能发现我们侵犯了第三方拥有的专利，这些专利是我们知道的，但我们不认为我们侵犯了这些专利，或者我们认为我们对任何专利侵权索赔拥有有效的抗辩能力。在不同国家颁发的相应专利的覆盖范围不同，这并不少见，在一个国家，第三方专利不会构成实质性风险，但在另一个国家，相应的第三方专利可能会对我们规划的产品构成实质性风险。因此，我们监控相关药品市场的第三方专利。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，并且在提交后可能会保密18个月或更长时间，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们可能会侵犯已颁发的专利。

如果任何第三方声称我们侵犯了他们的专利，或我们未经授权使用了他们的专有技术，并对我们提起诉讼，即使我们认为此类索赔没有法律依据，有管辖权的法院也可以裁定此类专利是有效的、可强制执行的和被我们侵犯的。在这种情况下，这些专利的持有者可能能够阻止我们将侵权产品或技术商业化，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到这些专利到期或最终被确定为无效或不可执行。这样的许可可能不会以商业合理的条款或根本不存在。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，而且授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们不能以商业上合理的条款获得必要的第三方专利许可，我们可能无法将侵权产品或技术商业化，或者此类商业化努力可能会大大延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。

如果我们在未来的技术开发中与第三方合作，我们的合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或者可能以某种方式使用我们的专有信息，从而招致可能危及或使我们的知识产权或专有信息无效或使我们面临诉讼或潜在责任的诉讼。此外，合作者可能会侵犯第三方的知识产权，这可能会使我们面临诉讼和潜在的责任。将来，我们可能会同意就第三方提出的某些知识产权侵权索赔向我们的商业合作者提供赔偿。

对侵权索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能被禁止进一步开发侵权产品或技术或将其商业化。此外，我们可能不得不支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、从第三方获得一个或多个许可、支付版税和/或重新设计我们的侵权产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品或技术，这可能会严重损害我们的业务。此外，我们无法预测是否会有任何所需的许可证，或者是否会以商业合理的条款提供。如果我们不能获得许可，我们可能无法进一步开发我们的候选产品并将其商业化，如果获得批准，这可能会严重损害我们的业务。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，而且授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫停止某些方面的业务运营。

参与针对第三方侵犯专利和其他知识产权的诉讼是非常昂贵的，特别是对于我们这样规模的公司来说，这是非常耗时的。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们拥有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能占用大量的管理时间。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

我们未来可能会就第三方专利提起无效诉讼。在法律上断言无效之后的结果是不可预测的。即使解决方案对我们有利，这些法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。这样的诉讼可能会大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分开展这类程序。其中一些第三者可能比我们更有效地承担这类诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。如果我们在专利诉讼中没有胜诉，第三方可能会针对我们的候选产品提出专利侵权索赔。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

第三方，如竞争对手，可能会侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们未来颁发的专利和其他知识产权。在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有的一项专利无效或不可强制执行，或者可以以该专利不涵盖所涉技术或根据第35 U.S.C.§271(E)(1)的规定拒绝阻止另一方使用我们的专利技术为专利侵权避风港为由，拒绝阻止另一方使用该发明。此外，我们的专利权可能会卷入发明权、优先权或有效性纠纷。反击或抗辩这类指控可能既昂贵又耗时。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的专利权面临被宣布无效或被狭隘解释的风险。此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。

即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来进行充分的诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们拥有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

我们行使专利权的能力取决于我们检测侵权行为的能力。可能很难检测到不宣传与其产品和服务相关的组件或方法的侵权者。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手的产品或服务侵权的证据。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，如果我们获胜，获得的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。

由于诉讼的费用和不确定性，我们可能无法针对第三方强制执行我们的知识产权。

由于诉讼的费用和不确定性，我们可能会得出结论，即使第三方侵犯了由于我们未决的或未来的专利申请或其他知识产权而可能颁发的任何专利，提起和执行此类索赔或诉讼的风险调整成本可能过高，或者不符合我们公司或我们的股东的最佳利益。此外，与诉讼相关的不确定性可能会影响我们筹集继续任何临床试验所需资金的能力，继续我们的内部研究计划，获得所需技术或其他候选产品的许可，或者达成开发合作伙伴关系，帮助我们将候选产品推向市场。在这种情况下，我们可能会决定，较为审慎的做法是简单地监察情况，或提出或寻求其他非诉讼的行动或解决办法。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。在商标注册过程中，我们可能会收到美国专利商标局或其他外国司法管辖区拒绝我们的申请。虽然我们有机会回应这些拒绝，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，这些商标可能无法通过此类诉讼。此外，我们建议在美国的候选产品中使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA或外国司法管辖区的同等行政机构反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，以努力确定符合适用商标法、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代名称。此外，在许多国家，拥有和维护商标注册可能不能对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供足够的辩护。

我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商号、域名或其他知识产权相关的专有权的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们的知识产权对未来的保护程度是不确定的，因为知识产权有其局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

我们可能无法通过收购和许可证内的方式获得或维护我们开发流程所需的产品组件和流程的权利。

我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得、授权或使用第三方专有组件和进程权限的能力。例如，我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，我们可能开发包含我们的化合物和预先存在的药物化合物的候选产品，或者fda或类似的外国监管机构可能要求我们

提供与我们的候选产品配套的一项或多项诊断测试，其中任何一项都可能要求我们获得使用第三方持有的知识产权的权利。我们计划与诊断公司合作，使用液体活组织检查辅助诊断测试，以帮助为初步临床试验确定合适的患者。此外，对于我们可能与第三方共同拥有的任何专利，我们可能需要向这些共同所有人授予与此类专利相关的许可。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法对其授予许可。此外，我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证(如果有的话)。如果发生这种情况，我们可能需要停止使用这些第三方知识产权所涵盖的成分或方法，并可能需要寻求开发不侵犯这些知识产权的替代方法，这可能会带来额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发出这样的替代方法，这可能是不可行的。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，这意味着我们的竞争对手也可能获得获得许可给我们的相同技术的访问权。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。

此外，我们有时可能会与学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。在某些情况下，这些机构为我们提供了一个选项，可以通过谈判获得合作所产生的机构在技术上的任何权利的许可。即使我们拥有这样的选择权，我们也可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下与机构协商许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他人，可能会阻止我们实施我们的计划。

第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，那些可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能会采取我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略，以便将我们的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。不能保证我们能够成功完成这些类型的谈判，并最终获得围绕我们可能寻求开发或营销的其他候选产品的知识产权。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃某些项目的开发，我们的业务财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。

在我们首次公开募股之前，我们的普通股没有公开市场，活跃、流动和有序的普通股市场可能无法发展或持续下去。

在我们首次公开募股之前，我们的普通股没有公开市场。我们的普通股最近才开始在纳斯达克全球精选市场(纳斯达克)交易，我们不能保证我们能够为我们的普通股开发一个活跃的交易市场。即使开发了一个活跃的市场，它也可能无法持续。如果我们普通股的活跃市场不能持续，您可能很难在您希望出售的时候出售您的股票，或者以您认为合理的价格出售您的股票。不活跃的市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以股票为代价收购其他业务或技术的能力，这反过来可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们普通股的交易价格可能波动很大，我们普通股的购买者可能会遭受重大损失。

我们的股票价格可能会波动。一般的股票市场，特别是生物制药公司的股票市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，投资者可能无法以或高于他们支付的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能会受到本“风险因素”部分和许多其他因素的影响，包括：

此外，在过去，在生物制药公司股票的市场价格出现波动后，股东曾对这些公司提起集体诉讼。如果对我们提起这类诉讼，可能会导致我们招致巨额费用，并分散我们管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。

我们的高管、董事和主要股东，如果他们选择共同行动，就有能力显著控制或影响所有提交给股东批准的事项。

我们的高管、董事和超过5%的股东总共拥有我们已发行普通股的大部分。此外，我们目前的许多董事都是由我们的主要股东任命的。因此，该等人士或其委任的董事会成员共同行动，有能力控制或显著影响所有提交本公司董事会或股东审批的事项，包括任命本公司管理层、选举和罢免董事、批准任何重大交易，以及本公司的管理和商务事务。这种所有权集中可能会延迟、推迟或阻止控制权的变更，阻碍涉及我们的合并、合并、收购或其他业务合并，或者阻止潜在的收购者提出收购要约或以其他方式试图获得对我们业务的控制权，即使这样的交易将使其他股东受益。

我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值(如果有的话)。

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将保留未来的收益，用于我们业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付任何现金红利。因此，对股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。不能保证我们普通股的价值会升值，甚至不能保证股东购买股票的价格会保持不变。

我们的现有股东在公开市场出售大量普通股可能会导致我们的股票价格下跌。

在公开市场上出售我们普通股的大量股票或认为这些出售可能会发生的想法可能会大大降低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售额外的股本证券筹集足够资本的能力。

关于我们的首次公开募股，我们在首次公开募股前几乎所有已发行证券的董事、高管和持有者与承销商签订了锁定协议，根据这些协议，除有限的例外情况外，他们在没有美国银行证券公司、Jefferies LLC和Cowen and Company，LLC事先书面同意的情况下，不得在招股说明书发布之日起180天内提供、出售或以其他方式转让或处置我们的任何证券。承销商可自行决定是否允许受禁售协议约束的高级职员、董事和其他证券持有人在禁售协议到期前的任何时间出售股票。锁定协议到期后，这些普通股将有资格在公开市场出售，但根据证券法第144条，我们的董事、高管和其他附属公司持有的股票将受到成交量限制。此外，截至2021年12月31日，在各种归属时间表、锁定协议以及证券法第144条和第701条的规定允许的范围内，根据我们的员工福利计划，受未偿还期权约束的3771,516股普通股将有资格在公开市场出售。在公开市场上出售这些普通股的任何股份，或者如果人们认为它们将被出售，都可能导致我们普通股的交易价格下跌。

持有26,228,089股我们已发行的普通股，或大约63.3%的人基于截至2021年12月31日的已发行股票，我们的已发行普通股总额将有权根据证券法获得与其股票登记有关的权利，但须受归属和上述180天锁定协议的限制。根据证券法注册这些股票将导致这些股票根据证券法不受限制地自由交易，但根据证券法第144条的规定，由关联公司持有的股票除外。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的交易价格产生实质性的不利影响。

我们是一家新兴成长型公司和一家较小的报告公司，适用于新兴成长型公司和较小报告公司的披露要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据就业法案的定义，我们是一家新兴成长型公司，在IPO完成五周年后的本财年最后一天之前，我们可能一直是一家新兴成长型公司。然而，如果某些事件在这五年期末之前发生，包括如果我们成为一家“大型加速申报公司”，我们的年总收入超过10.7亿美元，或者我们在任何三年期内发行了超过10亿美元的不可转换债券，我们将在这五年期末之前不再是一家新兴的成长型公司。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：

我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会降低或更加波动。此外，就业法案规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这使得新兴的成长型公司可以推迟采用这些会计准则，直到它们原本适用于私营公司。我们已选择利用这项豁免，因此，我们不会与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，遵守相同的新会计准则或经修订的会计准则。

根据《交易法》的定义，我们也是一家规模较小的报告公司。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。我们可能会利用规模较小的报告公司可获得的某些按比例披露的信息，只要我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股低于250.0美元，我们就可以利用这些按比例披露的信息。

在我们第二财季的最后一个工作日，我们的年收入不到1000万美元，或者在最近结束的财年中，我们的年收入不到1000万美元。

作为一家上市公司，我们的运营产生了巨大的成本，我们的管理层需要投入大量时间来实施新的合规举措。

作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有发生的。我们必须遵守交易法的报告要求，其中要求我们向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案，以及美国证券交易委员会和纳斯达克后来为实施萨班斯-奥克斯利法案的规定而采纳的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的信息披露和财务控制，以及改变公司治理做法。此外，根据2010年的多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法，美国证券交易委员会在这些领域通过了额外的规章制度，例如强制性的“薪酬话语权”投票要求，当我们不再是一家新兴成长型公司时，这些要求将适用于我们。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预期的方式运营业务的方式。

我们预计，适用于上市公司的规则和条例将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动变得更加耗时和昂贵。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。增加的成本将减少我们的净收益或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高我们产品或服务的价格。例如，我们预计这些规章制度将使我们获得董事和高级职员责任保险变得更加困难和昂贵，我们可能会被要求产生大量成本来维持相同或类似的承保范围。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、我们的董事会委员会或担任高管。

我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。

我们受制于出口管制和进口法律法规，包括《美国出口管理条例》、《美国海关条例》和由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例，以及反腐败和反洗钱法律法规，包括修订后的《1977年美国反海外腐败法》、《美国联邦法典》第18篇第201节所载的《美国国内贿赂条例》、《美国旅行法》。美国爱国者法案和其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律在我们开展活动的国家。反腐法的解释很宽泛，禁止公司及其员工、代理人、CRO、承包商和其他合作者和合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、招揽或接受不正当的付款或任何其他有价值的公共或私营部门收款。我们可能会在美国境外聘请第三方进行临床试验，在进入商业化阶段后将我们的产品销往国外，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构的官员和雇员有直接或间接的互动，或

政府附属医院、大学和其他组织。我们可能要对员工、代理、CRO、承包商和其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。任何违反上述法律和法规的行为都可能导致大量民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。

此外，美国出口管制法律和经济制裁禁止向美国制裁目标国家、政府和个人提供某些产品和服务。由于其他国家的军事冲突，美国已经或可能实施的制裁可能会影响我们在此类制裁覆盖的地区内继续在未来临床试验地点活动的能力。如果我们不遵守进出口法规和此类经济制裁，可能会受到惩罚，包括罚款和/或剥夺某些出口特权。这些进出口管制和经济制裁也可能对我们的供应链产生不利影响。

业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和其他自然或人为灾难或业务中断的影响，我们主要是自我保险。我们依赖第三方制造商来生产我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得候选产品的临床供应的能力可能会中断。此外，我们的公司总部位于加利福尼亚州卡尔斯巴德，靠近主要地震断层和火区，位于主要地震断层和火区附近，并被巩固在某个地理区域内，对我们的最终影响尚不清楚。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和费用。

如果证券或行业分析师不发表有关我们业务的研究报告或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，我们的股价很可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们，或未能定期发布有关我们的报告，人们对我们股票的兴趣可能会下降，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

如果我们不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时财务报告的能力可能会受到损害，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下跌。

根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条，我们的管理层必须从截至2022年12月31日的财年年度报告开始，报告我们对财务报告的内部控制的有效性。当我们失去“新兴成长型公司”的地位，达到加速申报的门槛时，我们的独立注册会计师事务所将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理我们管理层评估财务报告内部控制所必须达到的标准的规则非常复杂，需要大量的文档、测试和可能的补救措施。为了符合《交易法》对报告公司的要求，我们可能需要升级我们的信息技术系统；实施额外的财务和管理控制、报告系统和程序；以及聘请额外的会计和财务人员。如果我们或(如果需要)我们的独立注册会计师事务所不能得出结论，我们对财务报告的内部控制

如果报告是有效的，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。

我们不能向您保证，未来我们的财务报告内部控制不会存在重大缺陷或重大缺陷。任何未能对财务报告进行内部控制的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。如果我们不能断定我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所发现我们的财务报告内部控制存在重大弱点或重大缺陷，一旦该事务所开始进行第404条审查，投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，我们的普通股市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。如果不能纠正我们在财务报告内部控制方面的任何重大弱点，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制系统，也可能会限制我们未来进入资本市场的机会。

我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会大幅降低我们股票的价值，使其成为潜在的收购对象，或推迟或阻止未经董事会同意的控制权变更或管理层变更。我们宪章文件中的规定包括以下内容：

我们还必须遵守特拉华州公司法第203条中包含的反收购条款。根据第203条，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行业务合并，除非持有该股票的股东已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院将是我们和我们股东之间基本上所有争议的独家论坛，联邦地区法院将是解决根据证券法提出诉讼理由的任何投诉的独家论坛，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工或承销商之间的纠纷或任何引起此类索赔的要约。

我们修订和重述的公司证书规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼、任何声称违反受托责任的诉讼、任何根据特拉华州通用公司法对我们提出索赔的诉讼、我们的修订和重述的公司证书或我们修订和重述的章程、或任何主张受内部事务原则管辖的针对我们的索赔的诉讼的独家法庭，我们的修订和重述的公司证书还规定，除非我们书面同意美国联邦地区法院应是解决任何根据证券法提出的诉因的独家论坛，包括针对诉状中指名的任何被告提出的所有诉因。为免生疑问，本条文旨在使吾等、吾等之高级职员及董事、任何招股承销商，以及任何其他专业实体(其专业授权该人士或实体所作声明，并已准备或证明作为招股基础之文件之任何部分)受惠，并可强制执行本条文。这些法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的此类诉讼，并导致投资者提出索赔的成本增加。然而，通过同意这一条款，股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其下的规则和条例的遵守。更有甚者, 在其他公司的公司注册证书中选择类似的法院条款的可执行性已在法律程序中受到质疑，法院可能会发现这些类型的条款不适用或不可执行。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中选择的法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

过去，证券集体诉讼经常是在证券市场价格下跌后对公司提起的。这一风险与我们特别相关，因为生物制药和生物技术公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移我们管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为.

我们必须遵守交易所法案的定期报告要求。我们设计披露控制和程序的目的是合理确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露管制和程序，或任何内部管制和程序，无论构思和运作如何周详，都只能提供合理而非绝对的保证，确保管制制度的目标得以达致。

我们的公司总部位于加利福尼亚州卡尔斯巴德，在那里我们租用了大约4734平方英尺的实验室和办公空间(当前空间)。我们将通过在毗邻的建筑(扩展空间)中租赁大约7377平方英尺的额外空间来扩大我们的总部。扩建空间的租约将于改善工程完成时开始(估计于2023年4月)，并将于其后120个月结束(预计至2033年3月)，但须受吾等的若干续期及提早终止权利的规限。现有空间的租约将于扩展空间租约开始日期后120个月结束，但须受授予吾等的若干续期选择权所限。在任何情况下，当前空间租约的期限都不会早于其原定开始日期(约为2026年7月)起60个月结束。我们相信现有及计划中的扩建设施已足以应付目前的需要，如有需要，日后会按商业上合理的条件，提供合适的额外或其他用地。

详情见本年度报告财务报表附注10“承付款和或有事项”和本年度报告第二部分第9B项。

我们目前没有受到任何实质性法律程序的影响。我们可能会不时地卷入法律诉讼，或受到正常业务过程中附带的索赔的影响。无论结果如何，由于辩护和和解费用、资源转移和其他因素，此类诉讼或索赔可能会对我们产生不利影响，也不能保证会取得有利的结果。

它EM 5.注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场。

我们的普通股自2021年9月14日首次公开募股(IPO)以来，一直在纳斯达克全球精选市场公开交易，代码为TYRA，向公众公开发行的价格为每股16美元。在我们首次公开募股之前，我们的普通股没有公开市场。

截至2022年3月1日，我们普通股的登记持有者约为89人。这一数字是从我们的股东记录中得出的，不包括我们普通股的受益所有者，他们的股票是以各种交易商、结算机构、银行、经纪人和其他受托人的名义持有的。

我们从未宣布或支付过我们的股本的任何现金股息。我们打算保留未来的收益(如果有的话)，为我们的业务运营提供资金，并预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来有关股息政策的任何决定将由我们的董事会在考虑我们的财务状况、经营结果、资本要求、业务前景和董事会认为相关的其他因素后酌情作出，并受任何未来融资工具所包含的限制的限制。

有关我们股权薪酬计划的信息，请参阅本年度报告第三部分第12项，在此引用作为参考。

1.2021年2月，我们以每股8.25美元的价格发行和出售了总计2848,486股A系列优先股，总现金对价约为2350万美元。

2021年3月，我们以每股27.4337美元的价格发行和出售了总计3874,793股B系列优先股，总现金对价约为1.063亿美元。

上述证券发行并无承销商参与。本节(A)中描述的这些证券是根据证券法第4(A)(2)节规定的豁免注册要求向投资者发行的，根据证券法第4(A)(2)节和根据证券法颁布的条例D，涉及发行人不涉及任何公开发行的交易，只要需要豁免注册。上述证券的所有持有人在购买或发行证券时向吾等表示，他们是认可投资者，仅为投资目的而收购证券，而不是为了进行任何分销或出售证券，他们可以承担投资风险，并可以无限期持有证券。持有者收到书面披露，这些证券没有根据“证券法”注册，任何转售都必须根据注册声明或可获得的此类注册豁免进行。

在2021年，我们授予我们的某些董事、员工和顾问(与该等人士向我们提供的服务相关的)选择权，根据2020年计划，以加权平均行权价3.42美元购买我们普通股的2,088,932股。

在行使本节(B)所述期权时可发行的股票期权和普通股，是根据与我们的员工和董事的书面补偿计划或安排发行的，依据的是根据证券法颁布的第701条规定的证券法登记要求的豁免，或者根据证券法和根据证券法颁布的D法规第4(A)(2)条关于发行人不涉及任何公开发行的交易的豁免。所有收件人要么收到了关于我们的充分信息，要么通过就业或其他关系获得了此类信息。

就证券法而言，所有上述证券都被视为受限证券。本项目5中描述的代表已发行股本的所有证书都包括适当的图例，说明证券尚未登记和适用的转让限制。

2021年9月14日，我们的S-1表格注册书(档号333-258970)被美国证券交易委员会宣布对我们的首次公开募股生效。在2021年9月17日发行结束时，我们出售了12,420,000股普通股，其中包括承销商全面行使其购买1,620,000股额外股票的选择权，首次公开募股价格为每股16.00美元，获得毛收入1.987亿美元，扣除约1390万美元的承销折扣和佣金以及约360万美元的发售相关交易成本后，我们获得的净收益约为1.812亿美元。与IPO相关的任何费用均未支付给董事、高级管理人员、拥有10%或以上任何类别股权证券的人士、或他们的联营公司或我们的联属公司。美国银行证券公司(BofA Securities，Inc.)、杰富瑞公司(Jefferies LLC)和考恩公司(Cowen and Company，LLC)担任此次发行的联合簿记管理人。

与招股说明书中所描述的相比，我们首次公开募股所得资金的计划用途没有实质性变化。

你应阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表和本年度报告(Form 10-K)中其他地方包含的相关附注。本讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，包括标题为“前瞻性陈述和市场数据”一节中描述的那些陈述。我们的实际结果和选定事件的时间可能与下面讨论的大不相同。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于以下确定的因素以及在“风险因素”一节或本年度报告其他部分中列出的因素。

我们是一家精密肿瘤学公司，专注于开发针对特定目的的疗法，以克服肿瘤耐药性，改善癌症患者的预后。我们使用的是我们专有的SNäP平台，该平台经过优化，可以通过迭代分子SNäPshot快速精确地改进结构设计，从而生成专门针对获得性耐药性并提供替代治疗方案的下一代候选产品。我们最初的重点是开发成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族成员的选择性抑制剂的流水线，大约7%的癌症中FGFR家族成员会发生改变。我们正在将多种候选产品推向临床，其中包括我们的主要候选产品Tyra-300，这是一种FGFR3抑制剂，最初主要用于膀胱和尿路转移性尿路上皮癌(MUC)患者。我们的第二个候选产品Tyra-200是一种FGFR2抑制剂，最初专注于肝内胆管癌(ICC)患者，由于FGFR2的激活突变和基因改变，这些患者对现有的FGFR抑制剂产生了耐药性突变。我们预计将于2022年年中向美国食品和药物管理局(FDA)提交针对Tyra-300和Tyra-200的调查性新药申请(IND)，分别于2022年下半年和2022年下半年向美国食品和药物管理局(FDA)提交Tyra-300和Tyra-200的研究新药申请。此外，我们还有针对FGFR3相关软骨发育不全和其他FGFR3相关骨骼发育不良的管道开发计划，在转染激酶(RET)和FGFR4相关癌症期间重新安排。

自2018年开始运营以来，我们将几乎所有的资源都投入到组织和配备公司人员、业务规划、筹集资金、开发我们专有的SNäP平台、为我们的开发计划开展研发活动、建立我们的知识产权组合，以及为我们的运营提供一般和行政支持。到目前为止，我们还没有产生任何收入，我们的运营资金主要来自首次公开募股(IPO)、我们的可转换优先股的私募以及未来股权简单协议(SAFE)的发行。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别为2630万美元和930万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为4040万美元。截至2021年12月31日，我们拥有3.022亿美元的现金和现金等价物。

自成立以来，我们遭受了严重的运营亏损。我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动，这取决于我们临床开发活动、其他研究和开发活动的时机以及资本支出。我们预计，在可预见的未来，特别是在我们进行临床前研究和计划中的临床试验、继续我们的研究和开发活动、利用第三方生产我们的候选产品和相关原材料、招聘更多人员、扩大和保护我们的知识产权，以及产生与上市公司相关的额外成本的情况下，我们将继续招致巨额费用和不断增加的运营亏损。

根据我们目前的运营计划，我们相信我们现有的现金和现金等价物将足以为我们的运营费用和资本支出提供资金，至少到2024年。我们从未产生过任何收入，也不希望从产品销售中获得任何收入，除非我们成功地完成了候选产品的开发并获得了监管部门的批准，而这在几年内(如果有的话)是不会的。此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，在我们能够从销售我们的候选产品中获得可观的收入之前(如果有的话)，我们预计将通过股票发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可和其他类似安排)来满足我们的现金需求。然而，我们可能无法在需要时或在优惠条件下筹集额外资金或达成其他安排，或者根本无法这样做。如果我们不能筹集到

如果我们需要额外资本或达成此类安排，我们可能被迫推迟、限制、减少或终止我们的研发计划或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销此类候选产品。

全球新冠肺炎疫情持续演变，我们将继续密切关注新冠肺炎形势。新冠肺炎大流行对我们的业务、运营和开发时间表及计划的影响程度仍不确定，这将取决于某些事态发展，包括疫情的持续时间和蔓延程度，及其对我们的开发活动、合同研究机构(CRO)、第三方制造商和其他与我们有业务往来的第三方的影响，以及它对监管当局和我们的关键科学和管理人员的影响。

到目前为止，我们的研发费用主要包括与开发我们的SNäP平台以及我们的候选产品和开发计划相关的外部和内部成本。我们的研发费用主要包括：

我们在发生研发费用的期间支出研发费用。外部费用是根据使用我们的服务提供商提供给我们的信息对完成特定任务的进度进行评估或我们对每个报告日期执行的服务水平的估计来确认的。我们在开发计划和其他计划特定的基础上跟踪外部费用。但是，我们不跟踪具体计划的内部成本，因为这些成本主要涉及薪酬、早期研究和消耗品成本，这些成本部署在多个正在开发的计划中。

研发活动是我们商业模式的核心。与我们的任何候选产品的成功开发相关的因素有很多，包括未来的试验设计和各种法规要求，其中许多因素目前无法根据我们的开发阶段准确确定。此外，我们无法控制的未来监管因素可能会影响我们的临床开发计划。处于开发后期阶段的候选产品通常比处于开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本。因此，我们预计我们的研发费用将会增加

未来几年，随着我们通过临床前研究和临床试验推进我们的候选产品，继续发现和开发更多的候选产品，扩大我们的渠道，维持、扩大、保护和执行我们的知识产权组合，并招聘更多的人员，我们将在未来几年内大幅提升我们的候选产品。

根据各种因素，我们未来的研发费用可能会有很大差异，例如：

对于我们的任何候选产品的开发而言，这些变量中的任何一个的结果的变化都可能显著改变与该候选产品的开发相关的成本和时间。

进行必要的临床前和临床研究以获得监管批准的过程既昂贵又耗时。我们的产品候选产品或任何未来候选产品的实际成功概率可能会受到各种因素的影响。对于我们的任何候选产品或未来的候选产品，我们可能永远不会成功获得监管部门的批准。

一般和行政费用主要包括与人事有关的费用，包括员工工资、奖金、福利和基于股票的薪酬费用，用于执行和行政职能的人员。其他重要的一般和行政费用包括与知识产权和公司事务有关的法律费用、会计、税务和咨询服务的专业费用以及保险费。我们预计，在可预见的未来，我们的一般和行政费用将增加，以支持我们增加的研发活动、制造活动，以及与上市公司运营相关的增加的成本。这些增加的成本可能包括与招聘更多人员有关的增加费用，与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的审计、法律、监管和税务相关服务的增加，董事和高级管理人员保险成本，以及投资者和公关成本。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，研发费用分别为2060万美元和720万美元。增加1340万美元的主要原因是用于支持我们在2021年推进Tyra-300、Tyra-200和其他开发计划的额外支出，其中包括920万美元的临床前研究、化学和临床试验，以及420万美元的与人员相关的成本增加，包括110万美元的非现金股票薪酬成本。

下表按开发计划汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的研发费用(单位：千)：

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，一般和行政费用分别为570万美元和210万美元。增加360万美元的主要原因是与人事有关的费用增加了180万美元，其中包括130万美元的非现金股票薪酬成本、90万美元的与法律、会计服务和其他咨询费有关的专业服务费用以及90万美元的其他运营费用。

2021年9月17日，我们完成了首次公开募股(IPO)，发行了1242万股普通股，净收益约为1.812亿美元。在首次公开募股之前，我们主要通过私募我们的可转换优先股来为我们的运营提供资金，总收益为1.572亿美元。

我们的到目前为止，现金的主要用途是为我们的研究和开发活动提供资金，包括与Tyra-300和Tyra-200以及其他研究计划有关的资金，业务规划，建立和维护我们的知识产权组合，招聘人员，筹集资金，并为这些业务提供一般和行政支持。

截至2021年12月31日的年度经营活动中使用的现金净额为2370万美元，主要包括我们2630万美元的净亏损，经300万美元的主要相关非现金费用调整后

这笔费用用于基于股票的薪酬支出，并因营业资产和负债净减少而被40万美元部分抵消。

截至2020年12月31日的年度经营活动中使用的净现金780万新元，主要包括我们930万美元的净亏损，经与基于股票的薪酬支出相关的50万美元非现金费用以及营业资产和负债净增加100万美元调整后。

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，用于投资活动的现金净额分别为60万美元和30万美元实质上，包括购买财产和设备。

融资活动提供的现金净额在截至2021年12月31日的一年中为3.113亿美元，主要与我们的首次公开募股(IPO)净收益1.812亿美元(扣除发行成本)有关，此外还有我们的A系列可转换优先股融资第二次结束的净收益2350万美元，我们B系列可转换优先股发行的1.061亿美元净收益，以及行使股票期权的收益50万美元。

在截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为2340万美元，主要与发行A系列可转换优先股的2330万美元净收益和行使股票期权所得收益10万美元有关。

根据我们目前的运营计划，我们相信我们现有的现金和现金等价物将足以满足我们至少到2024年的预期运营费用和资本支出。然而，我们对我们的财政资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能与此大不相同。我们基于一些可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更快地耗尽我们的资本资源。此外，在临床试验中进行临床前研究和测试候选产品的过程是昂贵的，这些研究和试验的进展和费用的时间也是不确定的。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入来支持我们的成本结构，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可证和其他类似安排)来满足我们的现金需求。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本不能筹集额外资金或达成这样的其他安排。如果我们通过出售股本或可转换债务证券来筹集额外资本，我们股东的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和股权融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作或其他类似安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销这些候选产品。

我们在加利福尼亚州卡尔斯巴德租用公司办公室和实验室。我们可以选择再续租两个三十六个月。

下表汇总了截至2021年12月31日我们的合同义务和承诺(单位：千)：

有关这些租赁协议的更多信息，包括我们在这些协议下的支付义务，请参阅我们财务报表的附注10。

此外，我们在正常业务过程中与某些供应商签订了提供商品和服务的协议，其中包括与CMO的制造服务和与CRO的开发服务。这些协议可能包括关于购买义务和终止义务的某些规定，这些义务可能需要为取消承诺的购买义务或提前终止协议付款。取消或终止付款的金额有所不同，并根据取消或终止的时间和协议的具体条款而定。这些义务和承诺没有单独提出。

在本报告所述期间，我们没有，目前也没有美国证券交易委员会规则定义的任何表外安排。

我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据公认会计准则编制的。这些财务报告的准备工作

财务报表要求我们作出估计和判断，这些估计和判断会影响我们财务报表中报告的资产、负债、收入和费用以及或有资产和负债的披露。我们的估计和假设是基于历史经验和其他我们认为在这种情况下是合理的因素。我们在持续的基础上评估我们的估计和判断。我们根据历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。

虽然我们的重要会计政策在本文件其他地方的财务报表附注2中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策和估计对编制我们的财务报表最为关键。

我们需要估计与供应商和顾问签订的合同规定的与开展研发活动相关的义务所产生的费用。这些合同的财务条款需要进行谈判，不同的合同会有所不同，可能会导致付款流量与此类合同提供的材料或服务的期限不符。我们在财务报表中通过将研发费用与服务和努力支出的时间相匹配来反映这些费用。我们根据临床前研究的进展，通过研究或相关活动的各个方面的时间来衡量这些费用。我们通过审查相关合同和准备财务模型，并考虑到与研究和其他主要人员关于研究进展或正在进行的其他服务的讨论，来确定应计估计。在研究过程中，如果实际结果与我们的估计不同，我们会调整费用认知率。

虽然我们预计我们的估计与实际发生的金额不会有实质性差异，但如果我们对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，这可能会导致我们在任何特定时期报告的金额过高或过低。直至目前为止，我们对这类开支的估计与实际招致的金额并无重大差异。

基于股票的薪酬支出是指授予日员工、高级管理人员、董事和非员工股票期权授予的公允价值的成本，根据适用的会计指导进行估计，并在归属期间以直线基础确认。归属期一般与奖励的预期服务期相近。我们会在罚没发生时予以确认。

股票期权的公允价值在授予之日使用Black-Scholes估值模型进行估计。Black-Scholes期权定价模型需要基于某些主观假设的投入。这些假设的变化可能会对股票期权的公允价值产生重大影响，并最终影响我们财务报表中确认的基于股票的薪酬支出。这些假设包括：

这个这些估值背后的假设代表了我们董事会和管理层的最佳估计，这些估计涉及固有的不确定性和重大判断的应用。因此，如果因素或预期结果发生变化，而我们使用的假设或估计大不相同，我们的基于股票的薪酬支出可能会有很大不同。

A 最近发布的可能影响我们财务状况和经营业绩的会计声明的说明，在本年度报告中其他地方的Form 10-K财务报表附注2中披露。

我们是2012年Jumpstart Our Business Startups Act(JOBS Act)中定义的“新兴成长型公司”。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到出现以下最早的情况：(I)本财年的最后一天，我们的年收入超过10.7亿美元；(Ii)我们有资格成为“大型加速申报公司”的日期，非附属公司持有至少7亿美元的股权证券；(Iii)我们在之前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期；以及(Iv)2026年12月31日。由于这一状况，我们已经利用了本年度报告中降低的Form 10-K报告要求，并可能选择在我们未来提交给美国证券交易委员会的文件中利用其他降低的报告要求。特别是，在这份Form 10-K年度报告中，我们只提供了两年的经审计财务报表，没有包括如果我们不是一家新兴成长型公司所需的所有高管薪酬相关信息。

在……里面此外，就业法案规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期遵守新的或修订的会计准则，推迟采用这些会计准则，直到它们适用于私营公司。我们选择使用延长的过渡期，以使我们能够遵守新的或修订的会计准则，这些会计准则对上市公司和私营公司具有不同的生效日期，直到我们(I)不再是新兴成长型公司和(Ii)明确且不可撤销地选择退出《就业法案》规定的延长过渡期的日期(以较早的日期为准)。因此，我们的财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的公司进行比较。

我们我们也是一家“较小的报告公司”，这意味着我们非关联公司持有的股票市值不到7亿美元，在最近结束的财年中，我们的年收入不到1亿美元。如果(I)非关联公司持有的我们股票的市值低于2.5亿美元，或(Ii)在最近结束的会计年度，我们的年收入低于1亿美元，并且非关联公司持有的股票市值低于7亿美元，我们可能会继续成为一家规模较小的报告公司。(I)非关联公司持有的股票的市值低于2.5亿美元，或者(Ii)我们在最近结束的会计年度的年收入低于1亿美元，并且非关联公司持有的股票的市值低于7亿美元。如果我们是一家较小的报告公司，当我们不再是一家新兴的成长型公司时，我们可能会继续依赖较小的报告公司可以获得的某些披露要求的豁免。具体地说，作为一家规模较小的报告公司，我们可能会选择在Form 10-K年报中只显示最近两个会计年度的经审计财务报表，与新兴成长型公司类似，

规模较小的报告公司减少了有关高管薪酬和其他事项的披露义务。

我们的现金和现金等价物包括随时可用的支票账户和货币市场基金中的现金。因此，我们投资组合的公允价值对利率变化相对不敏感。

我们的费用一般是以美元计价的。然而，我们与以外币计价的研发服务供应商签订的合同数量有限。我们在以外币计价的合同中受到外币交易损益的影响。截至2021年12月31日，外币交易损益对我们的财务报表没有实质性影响，我们也没有正式的外币对冲计划。假设汇率在上述任何时期上升或下降10%，都不会对我们的财务业绩产生实质性影响。

通货膨胀通常通过增加劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们的财务业绩有实质性的影响。

我们审计了泰拉生物科学公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的资产负债表、截至该年度的相关营业和全面亏损报表、可转换优先股和股东权益(赤字)和现金流量，以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至那时的年度的运营结果和现金流，符合美国公认会计原则。

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

2.主要会计政策摘要

预算的使用

根据公认会计准则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债报告金额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的费用金额。财务报表中反映的会计估计和管理层判断包括：正常的经常性应计项目，包括研发费用的应计项目；未来股权(SAFE)、普通股(在公司首次公开募股之前)、可转换优先股(在公司首次公开募股之前)和基于股票的薪酬的公允价值。虽然这些估计是基于该公司对当前事件和未来可能采取的行动的了解，但实际结果可能与这些估计和假设大不相同。

信用风险集中

可能使公司面临严重集中信用风险的金融工具包括现金和现金等价物。本公司在联邦保险金融机构的存款超过联邦保险限额。本公司并未在该等账户出现任何亏损，管理层相信本公司不会因持有该等存款的存款机构的财务状况而面临重大信贷风险。

细分市场报告

公司以下列方式经营和管理其业务一操作部分。该公司的首席执行官是首席运营决策者，他在汇总的基础上审查财务信息，以便分配资源和评估财务业绩。所有长期资产都保留在美国。

金融工具的公允价值

会计指引界定了公允价值，为计量公允价值建立了一致的框架，并扩大了按公允价值经常性或非经常性基础上计量的每一主要资产和负债类别的披露。公允价值被定义为退出价格，代表在市场参与者之间有序交易中出售资产所收到的金额或转移负债所支付的金额。因此，公允价值是一种基于市场的计量，应该根据市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设来确定。

由于该等工具的短期性质，所有现金及现金等价物、预付及其他流动资产、应付账款及应计及其他流动负债的账面值均被视为代表其各自的公允价值。

现金和现金等价物

本公司将购买之日原始到期日为三个月或以下的所有高流动性投资视为现金等价物。现金等价物主要是指投资于现成货币市场账户的资金。截至2021年12月31日，该公司在主要金融机构存有现金和现金等价物余额。

受限现金

限制性现金是指根据某些合同协议的条款，在取款或使用方面受到限制的现金。截至2021年12月31日和2020年12月31日的限制性现金为0.2资产负债总额为100万欧元，由与本公司经营租赁相关的信用证抵押品组成，并被视为资产负债表上的非流动资产。

130

财产和设备

财产和设备在资产的估计使用年限(一般情况下)按成本列报，并使用直线法进行折旧。三至七年了，或租约的剩余期限)。

长期资产减值

当事件或环境变化显示某项资产的账面金额可能无法收回时，本公司通过审查这些资产的减值来计入长期资产的减值。如果情况需要对长期资产或资产组进行可能的减值测试，本公司首先将该资产或资产组预期产生的未贴现现金流与其账面价值进行比较。如果长期资产或资产组的账面价值不能按未贴现现金流法收回，则在账面价值超过其公允价值的范围内确认减值。“公司”就是这么做的。不是I don‘我不会确认2021年12月31日和2020年12月31日的减值损失。

应计研究与开发费用

该公司必须估计其根据与供应商和顾问签订的合同承担的与开展研究和开发活动有关的费用。这些合同的财务条款需要进行谈判，不同的合同会有所不同，可能会导致付款流量与此类合同提供的材料或服务的期限不符。该公司在其财务报表中通过将研究和开发费用与服务和努力支出的时间相匹配来反映这些费用。该公司根据临床前研究的进展(以研究或相关活动的各个方面的时间来衡量)来核算这些费用。该公司通过审查相关合同以及准备财务模型，并考虑到与研究和其他关键人员就研究进展或正在进行的其他服务进行的讨论，来确定应计估计。到目前为止，该公司对这类费用的估计与实际发生的金额之间没有实质性差异。在研究过程中，如果实际结果与其估计的结果不同，公司会调整其费用认知率。不可退还的货物和服务预付款，包括流程开发费用，在相关货物消费或提供服务期间递延并确认为费用。

研究与开发

研发费用主要包括与开发公司的SNãP Discovery引擎及其候选产品和开发计划相关的外部和内部成本，包括与员工相关的工资、福利和参与研发工作的个人的基于股票的薪酬费用、第三方承包商进行研发活动的成本以及相关的管理费用。研究和开发成本在发生时计入费用。

专利费

公司承担与专利申请有关的所有费用(包括直接申请费和与申请有关的法律和咨询费用)，这些费用计入营业报表和综合损失表中的一般费用和行政费用。

租契

该公司拥有办公、实验室空间和设备的运营和融资租赁。在合约安排开始时，本公司通过评估是否存在已确认资产以及合同是否转让已确认资产的使用权来确定合同是否包含租赁，以换取一段时间内的对价。如果这两个标准都满足，公司将在租赁开始时使用隐含利率或基于与租赁期限相称的信贷调整担保借款利率的贴现率记录相关租赁负债和相应的使用权资产(ROU)。公司还会在租赁开始时对其进行评估，以确定是否将其作为经营项目入账

131

租赁或融资租赁。如果租赁符合以下五个标准之一，则被视为融资租赁：租赁有合理确定将被行使的购买选择权，未来现金流量的现值基本上是标的资产的公允市场价值，租赁期是标的资产剩余经济寿命的很大一部分，标的资产的所有权在租赁期结束时转移，或者标的资产具有特殊性质，预计在租期结束时没有出租人的替代用途。不符合融资租赁标准的租赁计入经营性租赁。经营性租赁资产代表在租赁期内使用标的资产的权利，经营性租赁负债代表支付租赁产生的租赁款项的义务。期限大于一年的经营租赁负债及其对应的RUU于租赁开始日根据预期租赁期的租赁付款现值在资产负债表上确认。对于支付的初始直接成本或收到的奖励等项目，可能需要对ROU进行某些调整。由于本公司的租约通常不提供隐含利率，本公司使用适当的递增借款利率，该利率被确定为本公司在类似期限和类似经济环境下以抵押方式借款所需支付的利率。租赁成本在租赁期内按直线原则确认，可变租赁付款在产生该等付款义务的期间确认为运营费用。可变租赁费主要包括公共区域维护费、水电费、房地产税、保险费。, 以及出租人按公司租赁面积比例转嫁的其他经营成本。

运营和财务ROU资产反映在ROU资产中。经营租赁负债和融资租赁负债反映在随附资产负债表的流动和非流动租赁负债中。

基于股票的薪酬

基于股票的薪酬支出是指授予日员工、高级管理人员、董事和非员工股票期权授予的公允价值的成本，根据适用的会计指导进行估计，并在归属期间以直线基础确认。归属期一般与奖励的预期服务期相近。本公司在没收发生时予以确认。

股票期权的公允价值在授予之日使用Black-Scholes估值模型进行估计。这种方法要求使用某些假设作为输入，例如标的普通股的公允价值、行使前期权的预期期限、公司普通股的预期波动率、无风险利率和预期股息。授予的期权的最大合同期限为十年。本公司的历史股票期权活动有限，因此使用简化方法估计授予股票期权的预期期限，简化方法代表股票期权的原始合同期限与其加权平均归属期限的算术平均值。股票期权的预期波动率是基于一些处于类似临床开发阶段的上市公司的历史波动率。该公司将继续应用这一过程，直到有足够数量的有关其股票价格波动的历史信息可用。使用的无风险利率是基于授予零息美国国库券时有效的美国国库券收益率，这些国库券的到期日大约等于股票期权的预期期限。该公司历来没有宣布或支付任何股息，目前预计在可预见的未来也不会这样做，因此估计股息收益率为零.

承诺和或有事项

本公司在认为可能已发生负债且金额可合理估计的情况下，确认与或有损失有关的负债。如果某一亏损范围内的某一数额在当时看来比该范围内的任何其他数额更好的估计，本公司应计该数额。当该范围内的任何金额都不是比任何其他金额更好的估计值时，公司应计该范围内的最低金额。本公司拥有不是截至2021年12月31日和2020年12月31日，T记录了任何此类负债。

132

所得税

该公司按照资产负债法核算所得税，这要求确认已包括在财务报表中的事件的预期未来税收后果的递延税项资产和负债。根据此方法，递延税项资产及负债乃根据财务报表与资产及负债的税基之间的差异，采用预期差异将转回的年度的现行税率厘定。税率变动对递延税项资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间的收入中确认。

公司确认递延税项资产的程度是，公司认为这些资产更有可能变现。在作出这样的决定时，管理层会考虑所有可用的正面和负面证据，包括现有应税暂时性差异的未来逆转、预计未来的应税收入、税务筹划战略以及最近经营的结果。如果管理层确定本公司未来能够实现超过其记录金额的递延税项资产，管理层将对递延税项资产估值拨备进行调整，这将减少所得税拨备。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，该公司维持对其递延税项资产的估值津贴，因为该公司得出结论，它没有达到“更有可能”实现的门槛。当估值免税额在所得税拨备中确认时，估值免税额的变化可能会导致估计的年实际税率发生变化。

本公司根据一个分两步进行的程序记录不确定的税务状况。根据这两个步骤，(1)管理层根据税务状况的技术优势来确定是否更有可能维持这些税务状况，以及(2)对于那些更有可能达到确认门槛的税务状况，管理层确认在与相关税务机关最终达成和解后可能实现的超过50%的最大税收优惠金额。(2)对于那些更有可能达到确认门槛的税务状况，管理层确认在最终与相关税务机关达成和解后可能实现的超过50%的最大税收优惠。该公司确认所得税支出中与未确认税收优惠相关的利息和罚款。任何应计利息和罚款都包括在相关的纳税义务中。截至2021年12月31日，公司拥有不是应计利息或罚金。

综合损失

全面亏损被定义为在一段时间内因非所有者来源的交易和其他事件和情况而发生的权益变化。该公司的综合亏损与其报告的所有期间的净亏损相同。

每股净亏损

每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股和普通股等价物的加权平均股数。普通股等价物仅在其影响是稀释的情况下才包括在内。公司的潜在摊薄证券包括可转换优先股、向创始人发行的未归属普通股、提前行使股票期权的未归属普通股以及公司股权激励计划下的未偿还股票期权，这些证券已被排除在每股摊薄净亏损的计算之外，因为它们将反摊薄每股净亏损。在报告的所有期间，由于公司的净亏损状况，用于计算基本和稀释后流通股的股票数量没有差别。

关联方

关联方之间的交易被认为是关联方交易，即使它们可能没有得到会计确认。财务会计准则委员会(FASB)ASC 850，关联方披露(FASB ASC 850)要求与关联方进行的交易将对决策产生影响

133

财务报表的编制应当予以披露，以便财务报表使用者能够评估其重要性。关联方交易通常发生在以下关系的上下文中：

•

实体的关联企业；

•

对其股权证券的投资通常由投资主体按照权益法核算的实体；

•

以员工利益为目的的信托；

•

单位主要所有人及其直系亲属；

•

管理单位及其直系亲属；

•

其他可能对交易方的管理或经营政策产生重大影响，并可能对另一方产生重大影响，以至于一个或多个交易方可能被阻止充分追求其各自的利益的其他交易方。

该公司此前与van den Boom&Associates，LLC(van den Boom&Associates)签订了一项咨询协议。van den Boom&Associates是一家专业服务公司，签约提供资源协助日常会计职能。根据与van den Boom&Associates的协议提供的服务按小时收费。2021年4月16日，van den Boom&Associates的管理合伙人van den Boom女士与该公司签订了雇佣协议，成为该公司的首席财务官。Van den Boom&Associates从van den Boom女士成为公司高管之日起，即被FASB ASC 850视为关联方。从她签订雇佣协议之日到2021年12月31日，van den Boom&Associates总共提供了合同服务ING大约$0.5百万美元。

最近采用的会计准则

2019年12月，FASB发布了ASU所得税(话题740)简化所得税核算。董事会发布了这一最新情况，作为其简化倡议的一部分，目的是改善公认会计准则的领域，降低成本和复杂性，同时保持有用性。主要条款删除了某些例外情况，包括在今年迄今亏损超过当年预期亏损的过渡期内计算所得税的一般方法的例外情况。此外，修订简化了以收入为基础的特许经营税等领域的所得税会计，取消了在某些情况下分配合并的当期和递延税费的要求，以及要求实体在包括颁布日期的过渡期内的年度有效税率计算中反映颁布的税法或税率变化的影响。对于上市公司，该标准在2019年12月15日之后的财年和过渡期内有效。本公司于2020年1月1日生效，对经营业绩、现金流、财务状况或相关披露没有实质性影响。

近期发布的会计准则

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，公司经审计的财务报表中没有未披露的其他重大更新。尽管财务会计准则委员会还发布或提议了其他几项新的会计声明，但该公司不认为这些会计声明中的任何一项已经或将对其财务状况或经营业绩产生实质性影响。

4.财产和设备

财产和设备包括以下内容(以千计)：


	十二月三十一日，
	2021			2020
装备	$	870		$	293
计算机和软件		109			33
租赁权的改进		141			—
家具和固定装置		76			14
		1,196			340
减去：累计折旧		(169	)		(43	)
财产和设备合计(净额)	$	1,027		$	297

公司确认了$140,000及$47,000截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的折旧费用。

7.股权激励计划和股权薪酬

股权激励计划

2021年9月，公司董事会通过并经股东批准的2021年激励奖励计划(简称2021年计划)。《2021年计划》通过后，本公司根据《2020年股权激励计划》(《2020年计划》)对未来股权奖励进行了限制。

2021年计划规定向公司的员工、非员工董事和顾问授予股票期权和其他基于股权的奖励。总计5,570,000根据2021年计划，公司普通股最初被保留以供发行。根据2021年计划保留的股份数量也包括在内1,032,150在紧接2021年计划生效之前，根据2020年计划仍可供发行的公司普通股。2021年计划股票储备将增加在2021年计划生效日期后回购、没收、到期或注销的2020计划股票数量。此外，根据2021年计划，公司普通股可供发行的股票数量将从公司2022财年开始的每个财年的第一天自动增加，金额相当于出租人(1)5在上一会计年度的最后一天，本公司普通股已发行股票的百分比，或(2)本公司董事会决定的较小金额。

根据2020年计划和2021年计划授予的期权可在授予时确定的不同日期行使，有效期不超过十年从授予之日起。每项期权的行权价格由公司董事会根据授予期权当日公司股票的公允市值确定。行权价格不得低于授予期权时公司普通股公允市值的100%。大多数期权授予通常授予25在原归属开始日期的一周年，余额在剩余三年内按月归属，并允许提前行使。授权期通常发生在四年了除非存在特定的业绩归属触发器，在该特定业绩归属触发器很可能发生时，这些股票将归属于该特定业绩归属触发器。

136

本公司截至2021年12月31日的年度股票期权活动摘要如下：


	选项			加权平均锻炼每股价格		加权平均剩余合同条款		集料内在价值
在2020年12月31日未偿还		1,374,714		$	0.61		9.4	$	—
授与		3,287,241		$	10.45
练习		(877,855	)	$	0.62			$	285
没收		(12,584	)	$	1.50			$	158
截至2021年12月31日的未偿还金额		3,771,516		$	9.18		9.3	$	28,901
可于2021年12月31日行使		561,556		$	1.60		8.4	$	7,184
已归属且预计将于2021年12月31日归属		3,771,516		$	9.18		9.3	$	28,901

截至2021年12月31日，184,875基于业绩的股票期权既有未偿还的，也有未授予的，未确认的基于股票的薪酬支出总额为#美元。2.4百万美元。这些期权的履约条件被认为有可能在2021年12月31日实现，因此公司确认了$0.6在截至2021年12月31日的一年中，与这些奖励相关的必要服务期内的费用为100万英镑。

基于股票的薪酬

该公司使用Black-Scholes估值模型估计股票期权的公允价值。本公司对发生的任何期权丧失行为负责。以前确认的奖励补偿费用在奖励被没收期间冲销。股票期权的公允价值是根据以下假设估算的：


	年终十二月三十一日，
	2021	2020
股票期权：
股价	$0.99 - 24.15	$0.61
无风险利率	0.8 - 1.4%	0.3 - 1.5%
预期期限(年)	5.0 - 6.1	5.6 - 6.1
预期股价波动	88.2 - 99.9%	92.9 - 97.7%
股息率	—	—

包括方正股票在内的所有股权奖励确认的基于股票的补偿费用已在经营报表和综合亏损报表中报告如下(以千计)：


	年终十二月三十一日，
	2021		2020
研发费用	$	1,341	$	167
一般和行政费用		1,546		272
总计	$	2,887	$	439

截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度，雇员期权授予之加权平均授予日期公允价值为$。7.74及$0.48分别为每股。

137

截至2021年12月31日，与优秀员工和非员工期权相关的未确认薪酬成本为$20.2百万美元，预计将在加权平均期间确认为费用，加权平均期约为2.9好几年了。

员工购股计划

2021年9月，公司董事会批准通过了《2021年员工购股计划》(简称ESPP)。ESPP在紧接公司第一份注册声明生效日期的前一个工作日生效。ESPP允许选择参与ESPP下的发售的合格员工拥有最多15根据ESPP，根据ESPP扣留其合格收益的%，以根据ESPP购买普通股股票，但受某些限制的限制。根据ESPP购买的普通股价格等于85普通股在每个发售期间或相关购买日期开始之日的公允市值的较低者的百分比。每个发售期限为6个月，新的发售期限每隔6个月开始，大约在3月15日和9月15日每一年。总计380,000普通股最初是保留的。

限制性股票

自成立以来，本公司已发行了2,820,560限售普通股，价格为$0.0001每股支付给公司的某些创始人(创办人股票)。本公司保留回购权利，在接受者继续服务的一段时间内，创办人股票将从该回购权利中解脱出来。为会计起见，本公司回购的任何股份均不被视为目的，在这些股份归属之前一直是流通股。截至2021年12月31日和2020年12月31日的未授予已发行创办人股票为495,170和991,178分别为股票。截至2021年12月31日和2020年12月31日，记录为与带有回购权的股票相关的负债的金额并不重要。

提前行使股票期权的责任

某些个人被授予提前行使其股票期权的能力。提前行使未归属股票期权发行的普通股股份受到限制，继续按照原归属时间表进行归属。本公司有权在任何自愿或非自愿终止时，按原收购价回购任何未归属股份。员工和非员工根据提前行使股票期权购买的股票，在该等股票归属之前，在会计上不被视为已发行股票。为换取与STOC相关的已行使和未归属的股份而收到的现金已授予的期权在随附的资产负债表上记为提前行使股票期权的负债，并将作为股票归属转移到普通股和额外的实收资本中。截至2021年12月31日和2020年，599,878和230,222根据提前行使条款发行的未归属股份可由本公司分别回购。截至2021年12月31日和2020年12月31日，该公司记录了0.4百万美元和$0.1分别与其他长期负债中带有回购权的已发行股份相关的股份。

为未来发行保留的普通股包括以下内容：


	十二月三十一日，
	2021
已授予和已发行的普通股期权		3,771,516
根据2021年激励奖励计划，可供未来发行的股票		4,384,274
根据2021年员工股票，可供未来发行的股票采购计划		380,000
为未来发行预留的普通股总数		8,535,790

下表列出了每股基本净亏损和摊薄净亏损的计算方法(单位为千，不包括每股和每股金额)：


	年终十二月三十一日，
	2021			2020
分子：
净亏损	$	(26,294	)	$	(9,336	)
分母：
用于计算每股净亏损的加权平均股份普通股，基本普通股和稀释普通股		13,780,546			1,542,174
每股基本和稀释后净亏损	$	(1.91	)	$	(6.05	)

下表列出了在计算稀释后每股净亏损时被排除在外的已发行的潜在稀释证券，因为纳入这些证券将是反稀释的。


	截止到十二月三十一号，
	2021
可回购的未归属限制性普通股		495,170
提前行使股票时未归属的普通股选项		599,878
购买普通股的期权		3,771,516
		4,866,564

9.所得税

以下是截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度所得税拨备和使用美国联邦法定公司税率计算的所得税拨备之间的对账如下(以千为单位)：


	年终十二月三十一日，
	2021			2020
法定税率的预期税收优惠	$	(5,392	)	$	(1,960	)
州所得税，扣除联邦福利后的净额		(1,661	)		(12	)
永久性物品及其他		114			102
研究学分		(680	)		(70	)
更改估值免税额		7,620			1,941
	$	1		$	1

139

截至2021年12月31日和2020年12月31日，导致很大一部分递延税项资产和递延税项负债的暂时性差异的税收影响如下(以千计)：


	截止到十二月三十一号，
	2021			2020
递延税项资产：
净营业亏损结转	$	9,297		$	2,711
税收抵免		874			144
其他，净额		709			186
递延税项资产总额		10,880			3,041
估值免税额		(10,618	)		(2,998	)
递延税项资产，扣除估值免税额后的净额		262			43
递延税项负债：
折旧		(37	)		(7	)
使用权资产		(225	)		(36	)
递延税项负债总额		(262	)		(43	)
递延税项净资产/(负债)	$	—		$	—

由于该等资产变现的不确定性，本公司已就其递延税项净资产设立估值拨备。本公司定期评估递延税项资产的可回收性。在确定递延资产更有可能变现的时候，估值免税额将会减少。本公司已录得全额估值津贴#元。10.6截至2021年12月31日，由于管理层不能得出结论，某些递延税项资产更有可能实现，这主要是由于自成立以来的亏损历史。该公司将其估值津贴增加了约#美元。7.6在截至2021年12月31日的一年中，

截至2021年12月31日，该公司的联邦和州税收结转损失约为$35.3百万美元和$35.3分别为百万美元。由于2017年减税和就业法案，出于美国所得税的目的，2017年12月31日之后产生的净营业亏损可以无限期结转，但仅限于802021年1月1日以后对未来应纳税所得额的使用率。在结转的联邦净营业亏损金额中，35.3百万美元可以无限期结转。除非以前利用过，否则国家净运营亏损将于2038年开始到期。

截至2021年12月31日，该公司拥有联邦和加利福尼亚州研发税收抵免$0.8百万美元和$0.6分别为百万美元。联邦研发税收抵免将于2038年开始到期，除非之前使用过。加州研发税收抵免将无限期结转。

根据美国国税法(IRC)第382和383条，如果所有权在三年内累计变更超过50%，公司NOL和研发信贷结转的年度使用可能受到限制。公司尚未根据IRC第382条完成所有权变更分析。如果所有权发生或将来发生变更，可用于抵销未来年度应纳税所得额和所得税费用的剩余税收属性结转金额可能受到限制或取消。如果剔除，相关资产将从递延税项资产中剔除，估值免税额将相应减少。

不确定的税务头寸是根据每个报告期存在的事实和情况进行评估的。基于新信息的判断随后的变化可能会导致认知、解除认知和测量的变化。例如，在与税务机关解决问题或禁止对问题进行评估的诉讼时效到期时，可能会导致调整。

本公司确认来自不确定税务状况的税项利益，前提是税务机关审查后该状况很可能会持续下去。

140

下表汇总了该公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的未确认税收优惠总额的变化(单位：千)：


	年终十二月三十一日，
	2021		2020
1月1日期初余额	$	91	$	—
与本年度职位相关的新增内容		312		91
与上一年职位相关的新增职位		739		—
12月31日期末余额	$	1,142	$	91

由于估值免税额的存在，未来对以前未确认的税收优惠的确认将不会影响公司的实际税率。该公司在美国和各个州的司法管辖区都要纳税。公司自成立之日起的所有纳税年度都要接受联邦和州税务机关的审查。本公司的做法是在所得税费用中确认与所得税有关的利息和罚款。

该公司拥有不是截至2021年12月31日，公司资产负债表中与所得税事项相关的应计利息或罚金，尚未在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的公司营业报表和全面亏损中确认利息或罚金。此外，该公司目前没有接受任何联邦、州或地方税务机关的审查。

CARE法案提供了全面的税收改革，以应对新冠肺炎大流行。其中一些更重要的条款包括取消对利用净营业亏损的某些限制，将某些亏损的亏损结转期限增加到五年，提高扣除利息支出的能力，以及修改之前颁布的减税和就业法案的某些条款。截至2021年12月31日，该公司尚未记录到与CARE法案条款相关的所得税条款的任何重大调整。该公司将继续分析CARE法案对其财务状况、经营结果或现金流的影响(如果有的话)。

10.承担及或有事项

经营租约

这个该公司以经营租赁方式租赁其办公和实验室设施，租期为#年。2026(原租约)。我们有二将经营租赁期延长一年的选择权三年每个人。然而，由于我们不能合理确定在租赁开始时行使这两项选择权中的任何一项，因此这两项选择权均未被确认为相关经营租赁ROU、资产或负债的一部分。作为租赁条款的一部分作为补偿，该公司被要求维持一份金额为#美元的信用证。0.2其中100万美元必须最早保留到2023年，截至2021年12月31日被视为非流动资产。

2022年3月2日，公司签订了《原租约第一修正案》在此基础上，它租赁了大约4,7342平方英尺的实验室和办公空间，用作公司总部。根据第一租约修正案，原租约的到期日延长至120于扩建租约开始日期(定义见下文)后数月。在任何情况下，原始租赁的期限都不会早于60距离原定开工日期还有几个月的时间，大约是2026年7月。“公司”(The Company)有二将经营租赁期延长一年的选择权三年每一个。原租约将与扩展租约同时终止。

2022年3月2日，本公司签订了一项协议(扩建租赁)，提供额外的大约7,377一平方英尺的空间。预计租赁开始日期为2023年4月并将终止于2033年3月，并可选择扩展到二其他内容36个月句号。

141

该公司的经营租赁成本为#美元。0.32021年为百万美元，0.22020年为100万。计入租赁负债的金额支付的现金为#美元。0.22021年和2020年将达到100万。

租赁费用的构成包括经营成本和融资租赁成本。摊销计入研发费用，利息支出计入经营表和综合损失表的其他费用。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度租赁费用构成如下(单位：千)：


	年终十二月三十一日，
	2021		2020
经营租赁成本	$	331	$	158
融资租赁成本
ROU资产摊销		5		9
租赁负债利息		—		1

租赁负债到期日、加权平均剩余期限和加权平均贴现率如下(单位：千)：


	截止到十二月三十一号，
截至十二月三十一日止的年度：
2022	$	288
2023		299
2024		308
2025		318
此后		188
最低租赁付款总额		1,401
减去：代表利息的金额		(218	)
租赁负债现值		1,183
减去：租赁负债的当期部分		(202	)
非流动租赁负债	$	981


	十二月三十一日，
	2021			2020
加权-平均剩余租期(年)-经营租赁		4.6			0.8
加权-平均剩余租赁期限(年)-融资租赁		0.0			0.6
加权平均增量借款利率-经营租赁		7.50	%		7.50	%
加权平均增量借款利率-融资租赁		7.50	%		7.50	%

我们维持披露控制和程序，旨在确保在我们提交给美国证券交易委员会的定期和当前报告中需要披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并积累这些信息并将其传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出关于所需披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，以实现预期的控制目标。为了达到合理的保证水平，管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。此外，任何控制系统的设计，在一定程度上也是基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功实现其所述目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到。

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本年度报告所涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序，这些控制和程序在交易所法案下的规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义。基于该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

由于美国证券交易委员会规则为新上市公司设定了过渡期，本年度报告不包括管理层对财务报告内部控制的评估报告。

由于“就业法案”对“新兴成长型公司”的豁免，以及我们作为“交易所法案”规定的非加速申请者的身份，本年度报告不包括我们注册会计师事务所的认证报告。

在最近一个财政季度，我们对财务报告的内部控制没有任何变化，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

2022年3月2日，我们与加州有限责任公司Fabric 2656 State，LLC签订了租赁第一修正案(First Lease Amendment)，修订了截至2020年8月5日的某些租赁(原始租赁)，根据该租赁，我们为公司总部租赁了约4734平方英尺的实验室和办公空间。根据第一租约修订，原租约的到期日已延展至扩展租约(定义见扩展租约)生效日期(定义见下文)(该到期日估计为2033年3月)后120个月。在任何情况下，原始租约的期限都不会早于其原定开始日期起60个月结束，该日期将在当日或前后

2026年7月如扩展租约(定义见下文)的生效日期发生，原租约的基本租金将为每月24,616.80美元，并将以每年约百分之三(3%)的速度按年增加。原租约将与扩展租约同时终止。我们可以选择将原来的租期延长两个36个月。

2022年3月2日，我们还与加州有限责任公司(扩展租赁)Fabric 2676 State Street，LLC签订了一份约7377平方英尺的租赁协议，在最初租赁的物业旁边的一栋建筑中增加约7377平方英尺的空间。扩展租约将于该等空间的改善工程完成时开始(估计于2023年4月)，并于其后120个月结束(估计至2033年3月)。根据扩展租约，基本租金将为每月39,466.95元(除非面积增加)，并会以每年约百分之三(3%)的速度每年增加。此外，我们亦须支付初步订为每月3,688.50元的营运开支(以现时设施的面积计算)。我们可以选择将扩展租约延长两个36个月。吾等亦可选择提前六个月通知(但不得早于生效日期后60个月)终止扩建租约，并支付相当于基本租金及营运开支24个月的终止费用。如果出租人在生效日期后的前60个月内因我方违约而终止扩建租约，我们将欠出租人750,000美元的摊销部分，出租人应以租户改善的形式向我们提供。自生效日期起，出租人可重新收回的优惠金额每月减少6,250美元。在签订扩建租约时，我们将被要求提供一份以出租人为受益人的信用证。

上述对原始租约和扩展租约的第一修正案条款的描述并不声称是完整的，并通过参考作为本年报证物提交的该等文件的完整副本而有所保留。

本项目要求的信息将包含在我们提交给美国证券交易委员会的与我们的2022年股东年会相关的最终委托书(最终委托书)中，该最终委托书预计将在我们截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交，标题为“董事选举”、“公司治理”、“高管”和“第16(A)条(A)受益所有权报告合规性”，并通过引用并入本文。

我们已经通过了适用于我们的高级管理人员、董事和员工的商业行为和道德准则，该准则可在我们的网站www.tyra.bio上查阅。“商业行为和道德守则”包含按照最高商业道德标准开展公司业务的一般准则，旨在符合2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第406条和S-K条例第406项的“道德准则”。此外，我们打算迅速披露(1)适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或控制人或执行类似职能的人员的对我们的“商业行为和道德准则”的任何修订的性质，以及(2)对授予这些特定人员的我们的道德准则条款的任何豁免的性质，包括隐含的豁免的性质、获得豁免的人的姓名以及将来在我们的网站上的豁免日期。

本项目要求的信息将包含在我们的最终委托书中，标题为“高管薪酬和其他信息”，并以引用的方式并入本文。

项目12.安全所有者若干实益拥有人及管理层的职位及相关股东事宜。

本条款要求的信息将包含在我们的最终委托书中，标题为“某些受益所有者和管理层的担保所有权”，并通过引用并入本文。

法规S-K第201(D)项要求的信息将包含在我们的最终委托书中，标题为“高管薪酬”，并通过引用并入本文。

本项目要求的信息将包含在我们的最终委托书中，标题为“某些关系和相关人员交易”、“董事会独立性”和“董事会委员会”，并通过引用并入本文。

本项目要求的信息将包含在我们的最终委托书中，标题为“独立注册会计师费用”，并以引用的方式并入本文。

Tyra Biosciences，Inc.的财务报表以及独立注册会计师事务所安永会计师事务所(PCAOB ID No.42)，载于本年度报告第II部分第8项“财务报表和补充数据”。

由于不适用或财务报表或附注中显示了所需信息，所有附表均被省略。

在本年度报告签名页之前的“展品索引”中列出了一份展品清单，并在此引用作为参考。

*本证明不被视为未根据交易法第18条的规定提交，或受该条款的责任约束，也不应被视为通过引用被纳入根据证券法或交易法提交的任何文件中。

根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签名者代表其签署本报告。

根据1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期代表注册人签署。


特拉华州	83-1476348
(述明或其他司法管辖权公司或组织)	(税务局雇主识别号码)
道富大街2656号卡尔斯巴德, 加利福尼亚	92008
(主要行政办公室地址)	(邮政编码)


		页面
第一部分
第1项。	业务	3
第1A项。	风险因素	47
1B项。	未解决的员工意见	110
第二项。	属性	110
第三项。	法律诉讼	110
第四项。	煤矿安全信息披露	110

第二部分
第五项。	注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场	111
第六项。	[已保留]	112
第7项。	管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析	113
第7A项。	关于市场风险的定量和定性披露	122
第八项。	财务报表和补充数据	123
第九项。	会计与财务信息披露的变更与分歧	143
第9A项。	控制和程序	143
第9B项。	其他信息	143
项目9C。	关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露	144

第三部分
第10项。	董事、高管与公司治理	144
第11项。	高管薪酬	144
第12项。	某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜	145
第13项。	某些关系和相关交易，以及董事独立性	145
第14项。	首席会计费及服务	145

第四部分
第15项。	展品和财务报表明细表	145
第16项。	表格10-K摘要	145


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020			变化
运营费用：
研发	$	20,636		$	7,203		$	13,433
一般事务和行政事务		5,652			2,094			3,558
总运营费用		26,288			9,297			16,991
运营亏损		(26,288	)		(9,297	)		(16,991	)
其他(费用)收入：
利息收入		13			(1	)		14
外管局公允价值变动承诺		—			(15	)		15
其他费用		(19	)		(23	)		4
其他费用合计		(6	)		(39	)		33
净亏损和综合亏损	$	(26,294	)	$	(9,336	)	$	(16,958	)


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
外部研发费用由计划
泰拉-300	$	5,964	$	4,189
泰拉-200		2,593		90
FGFR3 ACH		895		—
雷特		2,882		—
FGFR4		1,509		364
其他发展计划		54		—
未分配的研发费用
其他研究和开发		1,391		642
薪酬与股票薪酬		5,348		1,918
研发费用总额	$	20,636	$	7,203


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020
用于经营活动的现金净额	$	(23,745	)	$	(7,763	)
用于投资活动的净现金		(645	)		(312	)
融资活动提供的现金净额		311,348			23,434
当期现金净增	$	286,958		$	15,359


☒	根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的年度报告


☐	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的从到的过渡期过渡报告


大型加速文件服务器	☐	加速文件管理器	☐

非加速文件服务器	☒	规模较小的报告公司	☒

新兴成长型公司	☒


	按期到期付款
	总计		2022		2023-2024		2025-2026		此后
经营租赁义务	$	1,401	$	288	$	607	$	506	$	—


独立注册会计师事务所报告	124
资产负债表	125
营业报表和全面亏损表	126
可转换优先股和股东权益(亏损)表	127
现金流量表	128
财务报表附注	129


	系列A 敞篷车优先股						B系列敞篷车优先股						普通股					其他内容实缴资本		累计赤字			总计股东的权益(赤字)
	股票			金额			股票			金额			股票			金额
2019年12月31日的余额		—		$	—			—		$	—			2,705,779		$	—	$	—	$	(4,741	)	$	(4,741	)
发行A系列敞篷车转换后的优先股未来的简单协议股权		526,074			4,340			—			—			—			—		—		—			—
发行A系列敞篷车优先股，扣除发行后的净额费用		2,848,486			23,311			—			—			—			—		—		—			—
递增归属条件放在以前发行的普通股		—			—			—			—			(1,461,816	)		—		—		—			—
普通股股份的归属以回购为准		—			—			—			—			585,414			—		—		—			—
基于股票的薪酬		—			—			—			—			—			—		439		—			439
净亏损		—			—			—			—			—			—		—		(9,336	)		(9,336	)
2020年12月31日的余额		3,374,560		$	27,651			—		$	—			1,829,377		$	—	$	439	$	(14,077	)	$	(13,638	)
发行A系列敞篷车优先股，净额发行成本		2,848,486			23,495			—			—			—			—		—		—			—
发行B系列可转换债券优先股，净额发行成本		—			—			3,874,793			106,128			—			—		—		—			—
优先股转换为普通股股份		(6,223,046	)		(51,146	)		(3,874,793	)		(106,128	)		26,228,089			3		157,271		—			157,274
首次公开募股(IPO) 普通股，净额发行成本		—			—			—			—			12,420,000			1		181,219		—			181,220
年发行普通股股票期权行权		—			—			—			—			141,767			—		89		—			89
普通股的归属需回购的股票		—			—			—			—			821,902			—		199		—			199
基于股票的薪酬		—			—			—			—			—			—		2,887		—			2,887
净亏损		—			—			—			—			—			—		—		(26,294	)		(26,294	)
2021年12月31日的余额		—		$	—			—		$	—			41,441,135		$	4	$	342,104	$	(40,371	)	$	301,737


展品数	展品说明	通过引用并入本文			已归档特此声明
		表格	日期	数
3.1	修订及重订的公司注册证书	8-K	9/17/21	3.1
3.2	修订及重新制定附例	8-K	9/17/21	3.2
4.1	证明普通股股份的股票证样本	S-1	8/20/21	4.1
4.2	注册人及其某些股东于2021年3月5日修订和重新签署的《投资者权利协议》	S-1/A	9/9/21	4.2
4.3	注册证券说明				X
10.1#	泰拉生物科学公司2020年股权激励计划及其下的股票期权协议形式	S-1	8/20/21	10.1
10.2#	泰拉生物科学公司2021年激励奖励计划及其下的股票期权授予通知和股票期权协议的格式	S-1/A	9/9/21	10.2
10.3#	泰拉生物科学公司2021年员工股票购买计划	S-1/A	9/9/21	10.3
10.4#	非员工董事薪酬计划	S-1/A	9/9/21	10.4
10.5#	托德·哈里斯和登记员于2021年8月18日签署的第二次修订和重新签署的聘书协议	S-1	8/20/21	10.12
10.6#	丹尼尔·本森(Daniel Bensen)和登记员之间于2021年8月18日签署的第二次修订和重新签署的聘书协议	S-1	8/20/21	10.13
10.7#	修订和重新签署的聘书协议，日期为2021年8月18日，由Esther van den Boom和登记员之间签署	S-1	8/20/21	10.14
10.8#	罗纳德·斯旺森(Ronald Swanson)和注册人之间于2021年8月18日修订和重新签署的聘书协议	S-1	8/20/21	10.15
10.9#	修订和重新签署的聘书协议，日期为2021年8月18日，由多田博美和登记员签署	S-1	8/20/21	10.16
10.10#	罗伯特·哈德金斯和登记人之间于2021年8月18日修订和重新签署的就业协议	S-1	8/20/21	10.17
10.11#	Piyush Patel和登记员之间于2021年8月18日修订和重新签署的聘书协议	S-1	8/20/21	10.18
10.12#	约翰·希利和注册人之间的聘书协议，日期为2021年8月19日				X
10.13	注册人与加州有限责任公司Fabric 2656 State，LLC之间的写字楼租赁，日期为2020年8月5日	S-1	8/20/21	10.19
10.14	注册人与加州有限责任公司Fabric 2656 State，LLC之间的租赁第一修正案，日期为2022年3月2日				X
10.15	注册人与加州道富2676号织物有限责任公司之间的写字楼租赁，日期为2022年3月2日				X
10.16#	董事及高级人员的弥偿协议格式	S-1	8/20/21	10.20


23.1	独立注册会计师事务所的同意	X
31.1	根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条通过的第13a-14(A)条或第15d-14(A)条规定的首席执行官证书	X
31.2	根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条通过的规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的首席财务官证明	X
32.1*	根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条对首席执行官的认证	X
32.2*	根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条认证首席财务官	X
101.INS	内联XBRL实例文档-实例文档不会显示在交互式数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中	X
101.SCH	内联XBRL分类扩展架构文档	X
101.CAL	内联XBRL分类计算链接库文档	X
101.DEF	内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档	X
101.LAB	内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档	X
101.PRE	内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档	X
104	封面交互数据文件(嵌入在内联XBRL文档中)	X


名字	标题	日期

/s/托德·哈里斯(Todd Harris)博士	董事总裁、首席执行官兼首席执行官	March 3, 2022
托德·哈里斯博士	(首席执行官)

/s/Esther van den Boom	首席财务官	March 3, 2022
埃斯特·范登布姆	(首席财务会计官)

/s/伊桑·陈，医学博士	董事	March 3, 2022
伊桑·陈，医学博士。

/s/吉拉·卡普兰(Gilla Kaplan)，博士	董事	March 3, 2022
吉拉·卡普兰(Gilla Kaplan)博士

/s/Nina Kjellson	董事	March 3, 2022
妮娜·凯尔森(Nina Kjellson)

/s/Melissa McCracken，Ph.D.	董事	March 3, 2022
梅丽莎·麦克拉肯(Melissa McCracken)博士

/s/罗伯特·莫尔	董事	March 3, 2022
罗伯特·莫尔

/s/杰克·西姆森(Jack Simson)博士	董事	March 3, 2022
杰克·西姆森，博士。

/s/Siddarth Subramony，Ph.D.	董事	March 3, 2022
西达斯·苏布拉莫尼(Siddarth Subramony)博士

/s/Rehan Verjee	董事	March 3, 2022
Rehan Verjee


	十二月三十一日，
	2021			2020
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	302,182		$	15,224
预付资产和其他流动资产		1,875			57
流动资产总额		304,057			15,281
受限现金		243			243
财产和设备，净值		1,027			297
使用权资产		1,062			169
其他长期资产		312			21
总资产	$	306,701		$	16,011
负债、可转换优先股与股东权益 (赤字)
流动负债：
应付帐款(包括关联方金额#美元)47及$0, 分别)	$	599		$	664
租赁负债，流动		202			142
应计负债和其他流动负债		2,815			1,052
流动负债总额		3,616			1,858
非流动租赁负债		981			—
其他长期负债		367			140
总负债		4,964			1,998
承担和或有事项(附注2)
可转换优先股，$0.0001票面价值；不是股票和6,223,046 在2021年12月31日和2020年12月31日授权的股票，分别为：不是股票和3,374,560已发行和流通股的价格为 2021年12月31日和2020年12月31日		—			27,651
股东权益(赤字)：
优先股，$0.0001票面价值；50,000,000股票和不是股票授权日期分别为2021年12月31日和2020年12月31日；不是于2021年12月31日发行及发行的股份分别于2020年12月31日		—			—
普通股，$0.0001票面价值；500,000,000和50,000,000股票授权日期分别为2021年12月31日和2020年12月31日； 42,536,183和3,050,781于2021年12月31日发行的股份及分别于2020年12月31日和41,441,135和1,829,377股票未偿还日期分别为2021年12月31日和2020年12月31日		4			—
额外实收资本		342,104			439
累计赤字		(40,371	)		(14,077	)
股东权益合计(亏损)		301,737			(13,638	)
总负债、可转换优先股和股东权益(赤字)	$	306,701		$	16,011


	年终十二月三十一日，
	2021			2020
经营活动的现金流：
净亏损	$	(26,294	)	$	(9,336	)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整：
折旧及摊销		140			47
基于股票的薪酬		2,887			439
外管局承诺的公允价值变动		—			15
财产和设备处置损失	3			2
营业资产和负债变动情况：
预付费用和其他资产		(2,108	)		65
应付帐款、应计费用和其他负债		1,492			1,019
使用权资产和租赁负债净额		135			(14	)
用于经营活动的现金净额		(23,745	)		(7,763	)
投资活动的现金流：
购置物业和设备		(661	)		(312	)
出售财产和设备所得收益		16			—
用于投资活动的净现金		(645	)		(312	)
融资活动的现金流：
首次公开发行(IPO)收益，扣除发行成本		181,220			—
发行A系列可转换优先股所得款项扣除发行成本后的净额		23,495			23,311
发行B系列可转换优先股所得款项，扣除发行成本后的净额		106,128			—
行使股票期权所得收益		89			—
提前行使股票期权所得收益		450			140
提前行使责任的偿还		(25	)		—
支付融资租赁费用		(9	)		(17	)
融资活动提供的现金净额		311,348			23,434
当期现金净增		286,958			15,359
期初现金、现金等价物和限制性现金		15,467			108
期末现金、现金等价物和限制性现金	$	302,425		$	15,467
现金、现金等价物和限制性现金的对账资产负债表
现金和现金等价物	$	302,182		$	15,224
受限现金		243			243
现金总额、现金等价物和限制性现金	$	302,425		$	15,467
补充披露现金流信息：
支付的利息	$	—		$	1
以租赁负债换取的使用权资产		1,238			101
非现金投融资活动：
与首次公开发行相关的可转换优先股的转换		157,274			—


	十二月三十一日，
	2021		2020
应计工资和其他员工福利	$	1,278	$	774
应计研究与开发		1,257		163
应计法律和专业费用		61		67
应计其他一般和行政费用		219		48
应计负债和其他流动负债总额	$	2,815	$	1,052