美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，邮编：20549

表格10-K

(标记一)

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至本财政年度止十二月三十一日，2021

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

由_至_的过渡期

委托文件编号：001-38682

科迪亚克科学公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(650) 281-0850

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了《交易所法案》第13或15(D)条规定的所有报告，以及(2)在过去90天内一直符合此类提交要求。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是☒

注册人的非关联公司持有的普通股的总市值，根据纳斯达克全球市场报告的注册人普通股在2021年6月30日的收盘价，约为$3.1十亿美元。每位高管和董事以及可能被视为注册人关联公司的其他人持有的普通股已被排除在本次计算之外。为此目的确定附属公司地位不一定是为其他目的而确定。

截至2022年2月18日，注册人拥有51,934,500普通股，每股面值0.0001美元，已发行。

目录表

科迪亚克科学公司

截至2021年12月31日的财政年度Form 10-K年报

i

S关于前瞻性陈述的特别说明

这份Form 10-K年度报告包含《1934年证券交易法》(修订后的《证券交易法》或《交易法》)第21E节所指的“前瞻性陈述”。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对影响我们业务财务状况的未来事件和财务趋势的预期和预测。前瞻性陈述不应被解读为对未来业绩或结果的保证，也不一定准确地说明将在什么时候或由什么时候实现这种业绩或结果。前瞻性表述基于作出这些表述时可获得的信息和/或管理层当时对未来事件的诚意，受风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际业绩或结果与前瞻性表述中所表达或暗示的情况大不相同。

前瞻性陈述包括所有非历史事实的陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“将会”、“目标”、“打算”、“应该”、“可能”、“可以”、“将会”、“预期”、“相信”、“预期”、“项目”、“目标”、“设计”、“估计”、“预测”、“潜在”、“计划”等术语来识别前瞻性陈述，“希望”或这些术语的否定，或类似的表述和类似的术语，旨在识别前瞻性陈述。这些陈述反映了我们目前对未来事件的看法，是以假设为基础的，受风险和不确定性的影响，包括“风险因素”一节和本年度报告10-K表其他部分所阐述的那些。前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

II

所有前瞻性陈述均基于我们在本年度报告发布之日以Form 10-K提供的信息，除非法律另有要求，否则我们不会在本年度报告以Form 10-K发布之后更新任何前瞻性陈述。我们的实际结果可能与本年度报告中讨论的Form 10-K大不相同。本年度报告中包含的前瞻性表述以及我们不时做出的其他书面和口头前瞻性表述会受到某些风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与前瞻性表述中预期的结果大不相同，您不应将这些表述视为我们或任何其他人对我们将在任何特定时间框架内实现我们的目标和计划的陈述或保证，或者根本不应将这些表述视为我们的保证。可能导致这种差异的因素包括但不限于以下讨论和本10-K年度报告第I部分第1A项“风险因素”中讨论的因素。

此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本年度报告10-K表格之日向我们提供的信息，尽管我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了彻底的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些陈述。

本年度报告中以Form 10-K形式出现的所有品牌名称或商标均为其各自所有者的财产。除文意另有所指外，本年度报告中所提及的“科迪亚克”，即“公司”、“我们”、“我们”和“我们”是指科迪亚克科学公司及其子公司。

三、

RISK因素摘要

投资我们的证券涉及高度风险。以下是使我们的证券投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。重要的是，这一总结并没有涉及我们面临的所有风险。以下摘要通过对这种风险和不确定因素进行更全面的讨论，对其全文进行了限定。您应仔细考虑本10-K表格年度报告第I部分第1A项“风险因素”下所述的风险和不确定因素。

四.

v

部分 I

第1项。生意场

概述

自2009年成立以来，科迪亚克科学公司(“科迪亚克”，“公司”，“我们”或“我们的”)为视网膜药物开发了一个新的技术平台。我们的目标是通过开发和商业化治疗慢性、高发病率视网膜疾病的下一代疗法来预防和治疗失明的主要原因。

科迪亚克已经将其领先的研究疗法KSI-301进展到六项注册临床试验。全面的临床计划针对高发病率的抗血管内皮生长因子(“抗血管内皮生长因子”)依赖的视网膜疾病，临床试验设计为一揽子支持广泛的产品标签，我们希望将包括关键疾病和最长的给药间隔。KSI-301正在开发成为一种差异化的长间隔疗法，用于许多可能受益于抗血管内皮生长因子治疗的患者。与此同时，科迪亚克正在投资商业规模的制造。我们的目标是在商业化的早期提供预填充的注射器，并正在积极努力实现这一目标。我们相信，结合这些雄心勃勃的临床和制造努力，当KSI-301获得批准时，为夺取潜在的市场份额奠定了基础。

此外，科迪亚克还在投资其流水线。该公司正在开发其抗体生物聚合物结合物(ABC)平台TM对于不理想的抗血管内皮生长因子应答患者，估计有多达30%的接受治疗的患者，其双特异性结合物KSI-501。除了今天的抗血管内皮生长因子药物市场，科迪亚克的新三联药物正在其ABC平台上设计，以努力带来新的能力，以治疗发病率更高的视网膜疾病，如干性老年性黄斑变性(AMD)和青光眼。

值得注意的是，到目前为止，科迪亚克保留了其候选产品的所有全球制造、使用和销售权利，我们认为这保留了未来的价值，并允许做出灵活的决策。

在从事这些研究和开发工作的同时，我们相信我们已经展示了一种纪律严明和创造性的方法来建立和资助公司。截至2021年12月31日，我们拥有7.315亿美元的现金和现金等价物。

我们的目标是开发我们的视网膜候选产品，寻求FDA和全球卫生当局的营销授权批准，并最终将我们的候选产品商业化。

经过这些努力，我们相信科迪亚克有潜力实现我们的雄心壮志，成为全球范围内重要的视网膜开发和商业化特许经营权。

最新发展动态

KSI-301阶段2b/3湿法AMD顶线读数关键研究

我们最近宣布了我们的随机、双掩蔽、主动对照2b/3期临床试验的主要结果，该试验评估了新型抗体生物聚合物结合物KSI-301在治疗新生血管湿性AMD幼稚受试者中的有效性、持久性和安全性。

这项试验随机抽取了559名参与者，其中约80%是在美国注册的。这项研究有两个治疗分支：KSI-301 5 mg，用于灵活的长间隔方案，以及afLibercept 2 mg，用于固定的短间隔方案。在这项研究中，所有受试者在0周、4周和8周接受了每月三次的负荷剂量。然后，服用阿普利赛特的受试者每隔固定的两个月接受治疗。服用KSI-301的受试者在加载阶段完成后三个月开始进行评估(即从20周开始)，并根据预先定义的疾病活动标准，每三个月、四个月或五个月接受治疗。因此，KSI-301组的患者在加载阶段后的任何时间点都没有比每三个月接受一次剂量更频繁。这项研究的主要终点是自第一年基线以来最佳矫正视力(BCVA)得分(一种衡量一个人在阅读眼表上的字母时所能达到的最佳视力的指标，包括矫正眼镜)的平均变化。为了评估主要疗效终点，所有三组中的KSI-301患者(每三个月、四个月或五个月服用一次)被汇集在一起，并将他们的BCVA作为一个组与阿普利塞组(每两个月服用一次)进行比较。

结果表明，KSI-301没有达到主要疗效终点，即与每8周服用一次的阿普利赛特相比，服用延长方案的受试者视力没有下降。

在第一年评估耐受性的预先指定的二次分析显示，在KSI-301组中，59%的患者实现了五个月的剂量，视力和解剖学改善与整个afLibercept组相当。

KSI-301在研究中耐受性良好，没有发现新的安全信号。

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接受KSI-301治疗的患者发生眼内炎症的比例为3.2%，而接受阿普利赛特治疗的患者发生眼内炎症的比例为0.0%。在2b/3期研究中报告的所有病例中，炎症的临床发现都得到了缓解，没有观察到眼内炎症和血管闭塞的病例。我们认为，这些安全数据，加上正在进行的第三阶段研究中的安全观察，继续表明KSI-301的安全概况与当今现有的护理药剂标准相当。

我们认为，允许每个患者在加载阶段后每12周不超过一次使用KSI-301治疗是不够的。尽管如此，我们相信结果显示了明显的抗血管内皮生长因子效应，强大的耐用性和令人放心的安全性。我们相信这些数据继续支持KSI-301和我们的ABC平台以安全和方便的方式显著延长视网膜疾病的治疗间隔的潜力。

KSI-301临床计划展望

我们打算继续推进我们正在进行的KSI-301在目前使用玻璃体内抗血管内皮生长因子疗法治疗的所有主要视网膜血管疾病中的关键研究，即我们的第三阶段关键研究信标在视网膜静脉阻塞(RVO)中，我们的配对第三阶段研究GLEAM/GIMMED在糖尿病黄斑水肿(“DME”)中，我们的第三阶段短间隔研究在湿性AMD中，以及我们的第三阶段关键研究在非增殖性糖尿病视网膜病变中不存在DME(“NPDR”没有DME)。我们的Beacon研究预计将于今年6月完成对所有患者的主要终点访问，预计随后不久将公布主要数据。对于我们在中的微光和微光研究，以及日光研究，我们预计2023年上半年的主要数据。

治疗单纯视网膜静脉阻塞(RVO)患者的Beacon-3期研究

3期Beacon研究是一项全球性、多中心、随机研究，旨在评估KSI-301在治疗视网膜静脉阻塞引起的单纯黄斑水肿(包括分支和中央亚型)患者中的持久性、有效性和安全性。患者按1：1随机分为KSI-301组和afLibercept组。在前六个月，KSI-301 ARM接受积极的固定方案治疗，包括每月两次负荷量，然后每8周治疗一次(包括24周主要终点前4周的治疗)。在最初的六个月里，afLibercept组根据其标签每月接受固定的治疗方案。在后六个月，两组患者都将根据方案指定的标准接受个体化治疗。此后，患者可以在个性化的基础上继续接受KSI-301额外6个月的治疗。这项研究在2021年完成了全球550多名患者的招募。主要终点为6个月，患者将接受治疗并随访18个月。为期24周的主要终点的最后一次患者就诊预计在2022年6月中旬，我们预计将在2022年公布顶线数据。

治疗初期糖尿病黄斑水肿(DME)患者的GLEAM/GLIMER配对3期研究

GLEAM和GLIMMER 3期研究是一项全球性、多中心、随机的关键研究，旨在评估KSI-301在治疗初治的糖尿病黄斑水肿患者中的持久性、有效性和安全性。在每项研究中，患者被随机分成1：1接受KSI-301或afLibercept治疗。KSI-301 ARM在三次加载剂量后每8周、12周、16周、20周或24周(利用严格的动态再治疗标准)采用积极的个性化给药方案进行治疗。根据其标签，afLibercept手臂在每月服用5次负荷量后，接受8周的固定方案治疗。这两项研究都已经完成了全球约450名患者的招募工作。这两项研究的主要终点都是一年，患者将接受治疗并总共跟踪两年。我们预计将在2023年公布营收数据。

治疗单纯湿性老年性黄斑变性患者的3期临床研究

3期日光研究是一项全球性、多中心、随机的关键研究，旨在评估高频KSI-301在治疗单纯湿性AMD患者中的有效性和安全性。患者被随机分成两组，要么每月接受KSI-301剂量治疗，要么根据其标签，在每月三次负荷量后接受8周固定剂量的标准护理。这项研究预计将在全球范围内招募约500名患者。主要终点是40周。

2021年6月，我们随机将第一批患者送入白昼。研究招生仍在继续，目前美国和欧盟的招生工作都在进行中。到2021年第四季度，更多的全球研究网站被激活，我们相信Daylight可能会在2022年上半年完成注册，并在2023年公布顶线数据。

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无DME的非增殖性糖尿病视网膜病变患者的GLOW-3期研究

GLOW 3期研究是一项全球性、多中心、随机的关键研究，旨在评估KSI-301在治疗单纯、中度到重度非增殖性糖尿病视网膜病变(“NPDR”)患者中的有效性和安全性。患者被随机分为两组，一组在三次初始剂量后每六个月接受一次KSI-301给药方案，另一组接受假注射。这项研究预计将在全球范围内招募约240名患者。主要终点为一年，患者将接受治疗并随访两年。结果包括糖尿病视网膜病变严重程度的变化，以标准化的摄影分级标准衡量，以及由于糖尿病视网膜病变而导致的威胁视力的并发症的发展速度。我们在2021年9月将第一批患者随机分为GLOW组。我们相信KSI-301有可能成为糖尿病视网膜病变患者的最长间隔治疗选择。

KSI-301管制计划及展望

我们正在进行四项正在进行的第三阶段研究，预计将在2022年和2023年公布背线数据。如果成功，我们打算将信标、微光/微光和日光研究的数据包括在单一的初始BLA中，并将在发射时寻求支持一系列适应症和剂量间隔的标签。如果成功，我们继续期待来自我们在DME的GLEAM和GILMER研究的数据将作为我们预期的BLA提交中批准KSI-301的主要依据。Gleam和Gimmer探索长时间间隔给药，同时还允许每8周给药一次，用于需要更密集的抗血管内皮生长因子治疗的患者。我们的Beacon研究数据旨在作为RVO批准的基础。我们相信，在湿性AMD患者中，白天的研究可能会澄清KSI-301在更频繁地给药时有效治疗更广泛的湿性AMD患者的能力。如果成功，我们相信来自我们日光研究的数据可以成为湿性AMD每月剂量的批准基础。我们相信，随着时间的推移，我们可能能够产生更多的数据来支持在某些患者群体中对湿性AMD进行更长时间间隔的剂量。考虑到我们预计会有更长的招聘时间框架，我们不打算将GLOW研究的结果包括在我们最初的BLA文件中。我们可能会在我们计划的初始BLA提交之后，在没有DME的NPDR中将GLOW研究的结果包括在补充BLA中。

科迪亚克股东批准科迪亚克2021长期绩效激励计划(LTPIP)

2021年8月12日，科迪亚克科学公司董事会批准了科迪亚克2021年长期绩效激励计划(LTPIP)，但须经科迪亚克股东批准。LTPIP于2021年10月13日由Kodiak的股东批准，所有投票中有75%的人投票赞成批准LTPIP，不包括LTPIP中任何参与者的投票。

我们相信，LTPIP使管理激励与重大价值创造保持一致。该计划涵盖了七年的绩效期限，并向我们相当数量的现有员工开放--而不仅仅是高级管理层。通过一次性选举，员工同意在七年内放弃高达75%的年度股权激励薪酬，从而获得了一次性加入该计划的机会。股票将在七年业绩期间股价大幅上涨的基础上获得，并有可能在实现实质性运营目标的基础上获得高达35%的奖励。赢得的奖励一旦获得就开始授予，并在七年期间的剩余时间内以每月相等的增量进行授予，确保我们认为是真正的长期激励计划。

中国临床拓展活动

2021年3月，我们用于RVO和DME的KSI-301的研究新药(IND)申请获得了中国领导的国家药品监督管理局(NMPA)的批准。这些批准使科迪亚克公司能够将中国的患者纳入Beacon和Gimmer 3期关键研究；我们相信，将中国的患者纳入这些研究可能有利于未来中国对KSI-301的批准。

2022年初，首批中国患者参加了Beacon Pivotal研究。我们相信，对于KSI-301和我们的ABC平台可能提供的长间隔给药类型，中国在临床上有大量未得到满足的需求。

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KSI-301阶段1b研究

2021年2月，我们在血管生成、渗出和退变2021-虚拟版会议上公布了我们正在进行的KSI-301在治疗湿性AMD、DME或RVO患者中的1b阶段研究的第一年耐受性、有效性和安全性数据。数据显示，在三种主要的视网膜血管疾病中，每三名患者中就有两名在仅三次负荷量后的第一年处于六个月或更长的无治疗间隔。在所有三种被研究的疾病中都可以看到强健的视力增长(在非常好的基线视力的情况下尤其显著)和健壮的视网膜干燥(当考虑到基线解剖特征时)。强大的抗血管内皮生长因子疗效(湿性AMD患者第一年的平均视力约为20/40，DME和RVO患者的平均视力约为20/32)，在所有三种疾病中都观察到了令人鼓舞的安全性。

新冠肺炎

我们正在继续监测正在发生的全球新冠肺炎大流行。我们和我们的主要临床和制造合作伙伴一直能够继续推进我们的业务。在这次大流行期间，我们继续与我们的临床站点密切合作，以确保患者安全，并将错过预期就诊和研究中断的数量降至最低。在我们所有正在进行的研究中，总体错过预期研究访问的比率仍然不到5%。

为了应对新冠肺炎疫情，我们在业务运营、临床试验和制造活动方面采取了与美国疾病控制和预防中心(“CDC”)和加利福尼亚州的指导一致的措施，以保护我们员工和社区的健康和安全。

我们将继续密切关注新冠肺炎的情况。正在发生的新冠肺炎疫情对我们业务运营的最终影响仍不确定，可能会发生变化。我们还不知道对我们的业务、我们的临床试验、医疗保健系统或全球经济的潜在延误或影响的全部程度。另请参阅“风险因素”一节，了解与不断演变的新冠肺炎大流行相关的风险和不确定性的更多信息。

KSI-301制造

2020年8月，我们和我们的全资子公司科迪亚克科学有限公司(Kodiak Sciences GmbH)与龙沙有限公司(“龙沙”)达成了一项生产协议，为KSI-301提供临床和商业药物。一个定制的制造设施计划于2022年上半年机械完工，专门生产该公司的药物物质。制造协议的初始期限为八年，该公司有权将期限延长至总计16年。本公司和龙沙各自有权在出现某些条件时终止本协议。

ABC平台更新

我们的ABC平台旨在增强耐用性，关键元素旨在展示明确的生物效应和强大的持续时间，并安全地进行这些操作。仍然有机会有意义地提高目前已获批准的代理商的耐用性。如果我们能够展示这些元素，我们相信我们的ABC Medicines和我们的ABC平台在治疗和预防视网膜疾病方面的潜力是有希望的。

我们相信，湿性AMD的初始阶段2b/3研究的主要结果为KSI-301的潜力和ABC平台在更广泛的视网膜疾病治疗中的价值提供了宝贵的见解。我们认为这些数据继续支持我们的ABC平台以安全和方便的方式有意义地延长视网膜疾病的治疗间隔的潜力。

流水线进展

除了KSI-301，我们还利用我们的ABC平台建立了潜在候选产品的管道，包括KSI-501和KSI-601。KSI-501是一种重组的哺乳动物细胞表达的双抑制物抗体生物聚合物结合物，靶向VEGF和IL-6，用于治疗含有炎症成分的视网膜疾病。双重抑制物抗体的cGMP制造已经完成，KSI-501生物结合物的制造和其他支持活动正在进行中，以期在2022年提交IND。

KSI-601是一种治疗干性AMD的三联体抑制剂。在这种方法中，双特异性或双抑制物抗体连接到磷胆碱生物聚合物变体上，该变体嵌入了数百个小分子药物的副本。因此，多种与疾病相关的生物--包括细胞内和细胞外--可能是一种药物的靶标。我们认为，这种方法可能对常见的具有多因素病理生理学的威胁视力的疾病，如干性AMD和青光眼具有特别的相关性。

4

竞争

湿性AMD、晚期DR(包括DME)和RVO目前的护理标准是单一疗法服用抗血管内皮生长因子药物，主要是阿瓦斯丁、Lucentis和Eylea，这些都是成熟的治疗方法，被医生、患者和第三方付款人广泛接受。

此外，较新的竞争对手最近也获得了FDA的批准，如诺华公司的Beovu(BroLucizumab)和罗氏公司的Vabysmo(Faricimab)。Beovu于2019年10月获得FDA批准用于治疗湿性AMD，目前正在调查是否有可能治疗DME和RVO患者。

罗氏公司的Vabysmo是一种针对血管内皮生长因子和血管生成素-2(Ang-2)的双特异性抗体，并于2022年1月获得FDA批准用于治疗湿性AMD和DME。Vabysmo在湿性AMD和DME中证明了Eylea的视力改善并不逊色，在第三阶段试验中，对略低于一半的患者延长剂量最多每16周一次。我们认为，Vabysmo可能被认为比目前已建立的疗法，如Lucentis和Eylea，在耐用性方面提供了递增的好处。

也有其他公司和研究机构开发针对其他分子靶点的治疗方法、潜在的基因治疗方法、干细胞移植治疗方法以及用于治疗湿性AMD、DME、DR和RVO的医疗设备。我们相信，未来视网膜疾病的治疗空间将变得越来越激烈。

资助协议

2019年12月1日，我们和我们的子公司Kodiak Sciences GmbH达成了一项融资协议，将KSI-301全球净销售额的最高特许权使用费以2.25亿美元的价格出售给BBA。根据融资协议，BBA在KSI-301获得上市批准后，购买了获得净销售额4.5%上限特许权使用费的权利，以换取应支付给我们的2.25亿美元承诺开发资金。除非我们提前终止或重新购买，否则特许权使用费将在BBA收到相当于向我们支付的资金金额的4.5倍的总金额之日起“封顶”或终止。根据融资协议的条款，BBA须在融资交易完成时支付首笔100,000,000美元的融资金额，其余125,000,000美元的融资金额视本公司发出的通知而定，在50%的患者参加RVO临床计划时支付。2021年7月，应公司的要求，资金协议被修改，剩余的1.25亿美元资金将不会支付。

我们有权在融资协议期限内的任何时候向BBA回购根据融资协议应支付给BBA的100%特许权使用费，回购价格等于截至该时间向我们支付的资助额乘以4.5，减去我们向BBA支付的金额。根据融资协议，BBA还获得了未来净销售额的特许权使用费权益，此前我们的其他产品获得了市场批准，这些产品使用抗VEGF A或VEGF-A生物作为唯一的分子或化学生物学。如果我们将同时包含抗血管内皮生长因子-A生物制剂和至少一种额外的分子或化学生物学的相关产品商业化，BBA将有权就一种额外的分子或化学生物学获得最高2.25%的部分版税或为两种额外的分子或化学生物学获得1.5%的版税，前提是这些其他产品在视网膜静脉阻塞、湿性AMD或糖尿病黄斑水肿的适应症或患者群体中取得进展，或KSI-301或VEGF-A产品已获得上市批准的适应症或患者群体。根据资助协议支付的专营权费总额不得超过支付给我们的资助额的4.5倍的上限。融资协议是在外部律师的协助下，由Kodiak独立和公正的董事监督的竞争性过程的结果。

政府监管

美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局除其他外，对药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、推广、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等方面进行监管。一般来说，在一种新药或生物制剂上市之前，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成每个监管机构特有的格式，提交审查并得到监管机构的批准。

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美国药物开发

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管，根据FDCA、公共卫生服务法案(PHSA)及其实施条例对生物制品进行监管。药品和生物制品也受到其他联邦、州和地方法规的约束。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、审批过程或上市后的任何时候，如果申请人不遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床搁置、无标题或警告信、产品召回或市场撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还和民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

任何未来的候选产品都必须通过新药申请或NDA或生物制品许可证申请或BLA程序获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。这一过程通常涉及以下内容：

支持NDA或BLA所需的数据是在两个不同的发展阶段产生的：临床前和临床。临床前和临床测试和批准过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定未来任何候选产品的任何批准是否会及时或根本不会获得批准。

临床前研究和IND

临床前开发阶段通常包括药物化学、制剂和稳定性的实验室评估，以及支持后续临床试验的动物毒性评估研究。赞助商必须将临床前研究的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。

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临床前研究包括对产品化学和配方的实验室评估，以及体外和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下建立治疗使用的理论基础。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP关于安全/毒理学研究的法规。IND赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等一起提交给FDA，作为IND的一部分。一些长期的临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，可能会在IND提交后继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前，FDA对一项或多项拟议的临床试验提出了担忧或问题，并将试验置于临床搁置状态。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。

临床试验

临床开发阶段涉及在合格研究人员的监督下，根据GCP要求向健康志愿者或患者提供研究产品，通常是不受试验赞助商雇用或在试验赞助商控制下的医生，其中包括要求所有研究对象就其参与任何临床试验提供知情同意。临床试验是在详细说明临床试验的目标、剂量程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数的情况下进行的。作为IND的一部分，每项议定书以及随后对议定书的任何修改都必须提交给FDA。此外，每项临床试验必须由进行临床试验的每间机构的内部评审委员会审核和批准，以确保参与临床试验的个人所面对的风险减至最低，并且就预期的益处而言是合理的。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并必须监督临床试验直到完成。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果的要求。

希望在美国境外进行临床试验的赞助商可以(但不需要)获得FDA的授权，根据IND进行临床试验。如果国外临床试验不是根据IND进行的，赞助商可以向FDA提交临床试验的数据，以支持NDA或BLA。FDA将接受不是在IND下进行的设计良好和进行良好的外国临床研究，如果该研究是根据GCP要求进行的，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查来验证数据。

在美国，临床试验通常分三个连续阶段进行，称为第一阶段、第二阶段和第三阶段，可能会重叠。

批准后试验，有时被称为4期临床试验，可能在最初的上市批准后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验，作为批准NDA或BLA的条件。

除其他信息外，详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，书面IND安全报告必须提交给FDA和调查人员，以了解严重和意外的可疑不良事件、其他研究表明对暴露于该药物的人类有重大风险的其他研究结果、动物或体外试验结果表明对人体有重大风险，以及任何临床上重要的严重可疑不良反应发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。

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第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物或生物与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对试验的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行。在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物或生物的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的产品批次，除其他外，公司必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明我们的候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

NDA/BLA审查流程

在临床试验完成后，对数据进行分析，以评估研究产品对于建议的一个或多个指示用途是否安全有效。临床前研究和临床试验的结果随后作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，以及建议的标签、化学和制造信息，以确保产品质量和其他相关数据。简而言之，NDA或BLA是为一个或多个指定适应症销售药物或生物药物的批准请求，必须包含药物的安全性和有效性或生物药物的安全性、纯度和有效性的证据。应用可能包括临床前研究和临床试验的阴性和模糊结果，以及阳性结果。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试产品使用的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的安全性和有效性，使FDA满意。在药物或生物制剂在美国上市之前，必须获得FDA对NDA或BLA的批准。

根据修订后的处方药使用费法案(PDUFA)，每一份NDA或BLA必须附有使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。PDUFA还对批准的人类药物和生物制品征收年度计划费。在某些情况下，可以免除或减免费用，包括免除小企业首次提出申请的申请费。此外，对于被指定为孤儿药物的产品，不对NDA或BLA评估使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症。

FDA在接受提交的所有NDA和BLA之前会对它们进行审查，并可能要求提供额外的信息，而不是接受NDA或BLA的提交。FDA必须在收到后60天内决定是否接受NDA或BLA提交申请。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对NDA或BLA进行深入审查。根据FDA在PDUFA下商定的目标和政策，FDA有十个月的时间完成对新的分子实体NDA或原始BLA的初步审查并回应申请人，以及自指定用于优先审查的新分子实体NDA或原始BLA的提交日期起六个月。FDA并不总是满足其PDUFA标准和优先NDA或BLA的目标日期，审查过程经常因FDA要求提供更多信息或澄清而延长。

在批准NDA或BLA之前，FDA将对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定它们是否符合cGMP要求。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。FDA还可能对临床试验的数据进行审计，以确保符合GCP要求。此外，FDA可将新药或药物产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应批准申请以及在什么条件下(如果有)。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出批准决定时会考虑这些建议。FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和申请人在审查过程中进行广泛的讨论。在FDA对NDA或BLA进行评估后，它将发布批准信或完整的回复信。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，申请将不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确定的NDA或BLA中的所有具体缺陷。完整的回复信可能需要额外的临床数据、额外的关键阶段3期临床试验和/或其他与临床试验相关的重要且耗时的要求, 临床前研究或生产。如果发出了完整的回复信，

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申请人可以重新提交保密协议或BLA，解决信中指出的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能决定NDA或BLA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。

加快发展和审查计划

FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查符合特定标准的新药和生物制品的过程。具体地说，如果新药和生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且临床前或临床数据表明有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，则有资格获得快车道指定。快速通道指定既适用于产品，也适用于正在研究的特定适应症。赞助商可以在获得NDA或BLA批准之前的任何时间要求FDA将该产品指定为快速通道状态，但最好不晚于NDA前或BLA前的会议。

任何提交FDA上市的产品，包括根据快速通道计划，可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速批准。任何治疗严重或危及生命的疾病的产品都有资格接受优先审查，如果获得批准，与现有疗法相比，它将在安全性和有效性方面提供显著改善。

如果一种产品治疗了严重或危及生命的疾病，并通常提供了比现有疗法更有意义的优势，那么它也有资格获得加速批准。此外，它必须证明对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率或IMM更早地测量的临床终点的影响，其合理地可能预测IMM或其他临床益处的效果。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的药物或生物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。如果FDA得出结论，被证明有效的药物或生物只有在分销或使用受到限制的情况下才能安全使用，它可能需要上市后的限制，因为它认为这是确保产品安全使用所必需的。

此外，如果一种药物或生物制剂打算单独或与一种或多种其他药物或生物制品一起用于治疗严重或危及生命的疾病，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性改善，则该药物或生物制剂可能有资格被指定为突破性疗法。突破性治疗指定的好处包括与快速通道指定相同的好处，以及FDA的密集指导，以确保有效的药物开发计划。快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。

生物相似或可互换生物制品的简明许可途径

2009年《生物制品价格竞争与创新法》(BPCIA)为生物制品开辟了一条简化的审批途径，证明其与FDA许可的参考生物制品高度相似。除非FDA另有决定，生物相似产品的许可申请必须包括基于以下内容的证明生物相似性的信息：

此外，申请必须包括以下信息：

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生物相似性是指生物制品与参比产品高度相似，尽管在临床上没有活性成分的微小差异；就产品的安全性、纯度和效力而言，生物制品和参比产品之间没有临床上有意义的差异。此外，法律规定了参考产品和生物相似产品之间的“可互换性”，从而可以用生物相似产品取代参考产品，而无需处方参考产品的保健提供者的干预。更高的互换性标准必须通过足够的信息来证明，以表明：

在生物类似物在美国上市之前，需要FDA的批准。此外，与BLAS一样，生物相似产品的申请将不会获得批准，除非该产品是在旨在确保和保持生物制品的安全性、纯度和效力的设施中生产的。

FDA最终批准生物相似产品用于商业分销的时间取决于各种因素，包括品牌产品的制造商是否有权享有一个或多个法定排他期，在此期间，FDA被禁止批准任何与品牌产品生物相似的产品。自参考产品首次获得许可之日起12年内，FDA不能批准生物相似的申请。此外，生物相似产品赞助商自参考产品首次获得许可之日起四年内不得提交申请。根据其他法律规定，参考产品也有权享有排他性。例如，指定用于罕见疾病或疾病的参考产品(“孤儿药物”)可能有权享有七年的排他性，在这种情况下，在生物相似性法规规定的十二年期限结束或七年孤儿药物排他期结束之前，任何与该参考产品生物相似的产品都不能获得批准，两者中以较后发生的为准。在某些情况下，监管排他期可能会超过专利的有效期，从而阻止生物相似性申请在专利到期日或之后获得批准。此外，在某些情况下，如果FDA要求制造商对其产品对儿童的影响进行研究，即所谓的儿科延长，FDA可以将参考产品的专有期再延长6个月。

审批后要求

在新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的持续监管，其中包括监测和记录保存要求、报告不良体验的要求以及遵守宣传和广告要求，其中包括限制推广用于未经批准的用途或患者群体的药物(称为“非标签使用”)，以及限制行业赞助的科学和教育活动。尽管医生可能会开出合法的药品用于标签外的用途，但制造商可能不会销售或推广此类用途。处方药宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。此外，如果对药物或生物有任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的变化，申请人可能被要求提交并获得FDA对新的NDA/BLA或NDA/BLA补充剂的批准，这可能需要开发额外的数据或临床前研究和临床试验。

FDA还可能在批准时附加其他条件，包括要求风险评估和缓解策略，或REMS，以确保产品的安全使用。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。产品审批可能会因不符合监管标准或在初始营销后出现问题而被撤回。

如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

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FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。药品和生物制品只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定进行推广。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

其他美国监管法律

除FDA外，产品批准后的制造、销售、促销和其他活动也受到美国许多监管机构的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、卫生与公众服务部(HHS)的其他部门、司法部、药品监督管理局、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全与健康管理局、环境保护局以及州和地方政府。

例如，在美国，我们的业务运营，包括任何销售、营销以及科学和教育项目，也必须遵守州和联邦的欺诈和滥用法律，包括联邦反回扣法令和虚假索赔法律；联邦数据隐私和安全法律；以及与向医生和其他医疗保健专业人员和教学医院支付和/或其他价值转移相关的联邦透明度法律。联邦反回扣法规规定，包括处方药制造商(或代表其行事的一方)在内的任何人，在知情和故意的情况下，索取、接受、提供或支付任何旨在诱导或奖励转诊的报酬，包括购买、推荐、订购或开出特定药物的处方，都是非法的，这些报酬可能是根据联邦医疗保险或医疗补助等联邦医疗保健计划支付的。此外，《反回扣法》规定，政府可以主张，根据《虚假申报法》的规定，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。联邦虚假申报法，包括《虚假申报法》，除其他事项外，禁止个人或实体故意提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦资金付款申请，并明知或导致做出与虚假或欺诈性索赔有关的虚假记录或陈述，以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。

1996年的联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，除其他事项外，禁止明知和故意执行或试图执行骗取任何医疗福利计划的计划或诡计，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而无论付款人(例如，公共或私人)，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖任何诡计或装置的重要事实，或作出任何与交付、交付或控制有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述或支付与医疗事项有关的医疗福利、项目或服务。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。

许多州都有类似的法律和法规，可能在很大程度上与联邦法律不同，从而使合规工作复杂化。例如，各州有反回扣和虚假索赔的法律，这些法律的范围可能比类似的联邦法律更广泛，并且可能适用于无论支付人是谁。此外，根据ACA及其实施条例创建的联邦医生支付透明度要求，有时被称为“医生支付阳光法案”，要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医)和教学医院支付或以其他方式转移价值有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。从2022年开始，适用的制造商还将被要求报告与前一年向医生助理、护士执业人员、临床护士专家、麻醉师助理、注册护士麻醉师和注册助产士支付或以其他方式转移价值有关的信息。

HIPAA经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其各自的实施条例修订后，对某些承保医疗服务提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其各自的业务伙伴提出了要求，这些服务涉及使用或披露个人可识别的健康信息及其涵盖的分包商，涉及此类可识别的健康信息的隐私、安全和传输。此外，保护健康信息安全的州数据隐私法可能会有所不同，联邦法律可能不会先发制人。

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此外，几个州和地方司法管辖区已颁布立法，要求药品制造商建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，定期公开披露销售和营销活动，报告与药品定价有关的信息，要求销售代表注册，并禁止某些其他销售和营销行为。

定价和返点计划必须符合美国1990年《综合预算调节法》的医疗补助返点要求以及ACA最近的要求。如果向总务署联邦供应时间表的授权用户提供产品，则适用其他法律和要求。产品必须符合美国《防止毒物包装法》中适用的儿童保护包装要求。制造、销售、促销和其他活动也可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。

生物和医药产品的分销须遵守额外的要求和条例，包括广泛的记录保存、许可、储存和安全要求，以防止未经授权销售医药产品。

数据隐私

美国的隐私法也越来越复杂，变化也很快。例如，加州立法机构颁布了加州消费者隐私法，即CCPA，于2020年1月1日生效。CCPA要求覆盖的公司向加州居民提供新的披露，并尊重他们访问、删除和选择退出某些个人信息共享的请求。CCPA规定了对违规行为的民事处罚。自CCPA颁布以来，超过一半的州和美国国会提出了新的隐私和数据安全法律，反映了美国更严格的隐私立法的趋势。CCPA本身将大幅扩大，因为加州选民批准了2020年11月通过的一项投票措施，通过了2020年加州隐私权法案，该法案将创建一个新的行政机构，以实施和执行加州的隐私法，自2023年1月1日起生效。

此外，与欧盟临床试验相关的个人数据处理必须遵守欧盟一般数据保护条例(GDPR)规定的全面数据保护要求。2018年5月25日生效的GDPR实施了严格的数据保护要求，并规定了对违规行为的惩罚，其中包括禁止处理个人数据和最高可达2000万欧元或全球年收入4%的罚款。GDPR要求组织详细披露他们如何收集、使用和共享个人信息；在大多数情况下，处理敏感个人信息，如健康或基因信息，需要获得明确同意；合同要求供应商满足数据保护要求；保持适当的数据安全措施；就某些数据泄露事件通知监管机构和受影响的个人；满足广泛的隐私治理和文件要求；并尊重个人的数据保护权利，包括访问、更正和删除其个人信息的权利。

包括GDPR在内的欧洲数据保护法也限制将个人信息从欧洲经济区、英国和瑞士转移到美国和大多数其他国家，除非转移各方已经实施了保护转移的个人信息的具体保障措施。允许美国公司从欧洲进口个人信息的主要保障措施之一是通过由美国商务部管理的欧盟-美国隐私盾牌和瑞士-美国隐私盾牌框架。然而，欧盟法院于2020年7月通过了一项裁决，宣布欧盟-美国隐私盾牌无效。这一决定还引发了人们的疑问，即欧盟委员会的标准合同条款是否可以合法地用于将个人信息从欧洲转移到美国或大多数其他国家。瑞士当局也发布了指导意见，对瑞士-美国隐私盾牌和标准合同条款提出了类似的问题。

如果不遵守上述任何法律或法规要求，可能会采取法律或法规行动。根据情况的不同，未能满足适用的监管要求可能会导致重大处罚，包括行政、民事和刑事处罚、罚款、监禁、交还、禁令、被排除在联邦医疗保健计划之外、诚信监督和报告义务、召回请求、扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回产品批准或拒绝允许公司签订供应合同，包括政府合同。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。禁止或限制销售或撤回我们销售的未来产品可能会以不利的方式对我们的业务产生重大影响。

美国的医疗改革

法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(1)改变我们的制造安排；(2)增加或修改产品标签；(3)召回或停产我们的产品；或(4)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。此外，在美国，已经并将继续有许多与医疗保健相关的立法倡议，这些立法倡议对医疗保健行业产生了重大影响。例如，ACA的某些方面仍然存在司法挑战。2018年12月14日，美国地区法院法官在

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德克萨斯州北区法院裁定，个人强制令是ACA的一个关键和不可分割的特征，因此，由于是2017年减税和就业法案(Tax Act)，ACA的其余条款也无效。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，但何时会做出决定还不得而知。尽管美国最高法院尚未就ACA的合宪性做出裁决，但在2021年1月28日，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了2021年2月15日至2021年5月15日的特别投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚美国最高法院的裁决、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗保健形式措施将如何影响ACA和我们的业务。此外，政府最近加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了旨在增加产品定价透明度的联邦和州立法。, 审查定价与制造商患者计划之间的关系，改革政府对药品的计划报销方法。例如，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。此外，2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，实施总裁·特朗普的最惠国行政命令，该命令将把某些医生管理的药物的医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亚州北部的美国地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止执行临时最终规则。然而，目前尚不清楚拜登政府是否会努力逆转这些措施，或者采取类似的政策举措。此外，政府有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。

美国专利期限恢复和市场排他性

根据FDA批准未来候选产品的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为《哈奇-韦克斯曼法案》)获得有限的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许恢复最长五年的专利期，作为在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年。专利期恢复期一般为IND的生效日期与NDA或BLA的提交日期之间的时间的一半，加上NDA或BLA的提交日期与该申请获得批准之间的时间的一半，但在申请人未进行尽职调查期间，审查期限将被缩短。只有一项适用于经批准的药物的专利有资格延期，延期申请必须在专利到期之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。未来，我们可能会申请恢复我们目前拥有或许可的专利的专利期，以延长其当前到期日之后的专利寿命，这取决于临床试验的预期长度以及相关保密协议或BLA的提交所涉及的其他因素。

FDCA中的市场排他性条款也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利营销排他性。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不接受另一家公司为该药物的另一版本提交的简化新药申请或ANDA或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或拥有合法参考批准所需的所有数据的权利。然而，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性，例如现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的排他性只包括与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有必要的临床前研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全和有效。

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参考生物制品被授予自该产品首次获得许可之日起12年的数据独占权，FDA将不接受基于该参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直到该参考产品首次获得许可之日起四年。“首次许可”通常指的是特定产品在美国获得许可的初始日期。首次许可的日期不包括生物制品的许可日期(且新的专有期不适用于)，如果许可是用于生物制品的补充剂，或用于生物制品的同一发起人或制造商(或许可人、利益相关者或其他相关实体)的后续申请，以进行导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度的改变的改变(不包括对生物制品的结构的修改)，或者用于对生物制品的结构的改变而不导致安全性、纯度、或者是效力。因此，必须确定新产品是否包括对先前许可产品的结构的修改，从而导致安全性、纯度或效力的变化，以评估新产品的许可是否是触发其自身排他期的第一次许可。随后的申请，如果获得批准，是否保证作为生物制品的“第一次许可”的排他性，取决于具体情况和赞助商提交的数据。

欧盟药物开发

与美国一样，医药产品只有在获得主管监管机构的营销授权后才能上市。

与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到重要的监管控制。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC试图协调欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权制定了共同规则，但欧盟成员国以不同的方式调换和应用了该指令的条款。这导致了成员国制度的重大变化。在目前的制度下，在启动临床试验之前，必须在每个欧盟国家批准，在这些国家中，试验将由两个不同的机构进行：国家主管机构(NCA)和一个或多个道德委员会(EC)。根据现行制度，在临床试验期间对被调查药物发生的所有可疑的意外严重不良反应都必须向发生这些反应的会员国的国家药品管理局和欧洲药品监督管理局报告。

欧盟临床试验立法目前正在进行过渡，主要目的是协调和简化临床试验授权，简化不良事件报告程序，改善临床试验的监督并增加其透明度。最近颁布的欧盟第536/2014号临床试验法规确保了在欧盟进行临床试验的规则将是相同的。与此同时，临床试验指令2001/20/EC继续管理在欧盟进行的所有临床试验。

欧盟药品审查和批准

在由欧盟27个成员国(包括挪威，不包括克罗地亚)、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区(EEA)，医药产品只有在获得营销授权(MA)后才能商业化。有两种类型的营销授权。

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根据上述程序，在授予MA之前，欧洲环境管理局或欧洲经济区成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。

人民Republic of China药品条例

中国严格监管包括生物制品在内的药品的开发、审批、制造和分销。中国药品管理的法律框架由《中华人民共和国药品管理法》确立。DAL适用于由监管机构从事药品的开发、生产、贸易、临床使用以及监督和管理的实体和个人，并为监管药品制造商、药品贸易公司、医疗机构以及与药品有关的研究、开发、制造、分销、包装、定价和广告活动提供了一个框架。DAL于2019年修订(RDAL)，反映了加强药品全生命周期管理、平衡创新药和仿制药发展、加强药品审查执法的监管趋势。它也代表了立法努力，以解决制药业的突出问题，如高药价和假药和不合格药品。

RDAL包含关于营销授权持有人(MAH)系统的专门章节。如果获得国家药品监督管理局的批准，MAH将被允许转让其营销授权，尽管目前尚不确定MAH的转让是否会在构建跨境交易方面提供更大的灵活性。此外，MAH制度的实施伴随着对MAHs的一系列新要求，例如建立质量保证体系，并负责整个过程，包括临床前研究、临床试验、制造和分销、上市后研究、药物不良反应监测和报告的所有方面。

RDAL还要求MAHS、制造商、经销商和医疗机构建立和实施药品跟踪和追踪系统。还将建立药品药物警戒系统，监测、识别、评估和控制药品不良反应和其他可能出现的与药品有关的问题。国家药品监督管理局将发布有关药品追溯制度的相关标准和规定。

RDAL不再需要良好临床实践(GCP)、良好供应实践(GSP)和GMP认证。药品制造商和药品分销商仍然必须遵守目前的要求，国家药品监督管理局及其当地对应机构被指示加强监督，包括通过定期和持续的现场检查，以确保遵守。

RDAL为研究药物创造了一条扩大准入途径，根据该途径，中国临床试验的赞助商可以申请为不满足临床试验纳入标准的危及生命的疾病患者建立扩大准入治疗计划。要获得扩大使用的资格：(1)药物必须用于缺乏有效治疗的危及生命的疾病；(2)药物必须根据医学观察证明其潜在疗效；(3)这种使用符合伦理原则；(4)这种扩大使用已得到审查和批准(尽管批准途径尚不清楚)，并已获得患者的知情同意；(5)该药物必须在临床试验机构内使用，并用于类似情况的患者。

RDAL还大幅增加和扩大了对违规行为的处罚。根据不同类型的违规行为，DAL将处以不同的处罚，包括警告、没收违法所得、最高罚款500万元人民币(约合72.5万美元)或违法所得的30倍、吊销所需的营业执照和经营许可证、毒品证书或批准文件、暂停营业、暂时(10年)或永久除名公司、机构和负责人，以及在严重违规的情况下承担刑事责任。

关于《区域发展框架》的解释和执行仍存在不确定性。我们计划监督中国地区农村发展援助计划的实施情况。

监管机构和最近的政府重组

在中国，国家药品监督管理局是药品和企业的主要监管机构。该机构是在2018年由原中国食品药品监督管理局(中国食品药品监督管理局)成立的，是政府全面重组的一部分。国家市场监管局不再是一个独立的机构，其上级机构现在是新成立的国家市场监管总局(SAMR)，负责消费者保护、广告、反腐败、反垄断、公平竞争和知识产权等领域的机构已合并。

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与中国食品药品监督管理局一样，国家药品监督管理局仍然是药品监管的首席机构，执行与中国食品药品监督管理局相同的法律、法规、规则和指导方针。该机构监管药品生命周期的几乎所有关键阶段，包括非临床研究、临床试验、上市批准、制造、广告和促销、分销和药物警戒(即上市后安全报告义务)。药物评价中心(CDE)仍然隶属于NMPA，负责对每种药物和生物应用的安全性和有效性进行技术评估。

国家卫生委员会，前身为卫生部和国家卫生和计划生育委员会，是中国的主要医疗监管机构。它主要负责监督医疗机构的运营，这些机构也是临床试验地点，并监管医院和其他医务人员的执照。此外，NHC及其地方对应机构还监督和组织公立医疗机构药品的集中招标和采购过程。这是公立医院及其内部药房采购药品的主要方式，NHC在药品报销方面发挥着重要作用。

临床前和临床发展

美国国家药品监督管理局要求临床前数据支持新药注册申请，其中包括2003年发布并于2017年修订的符合GLP标准的安全性评估研究。药品监督管理局要求国家药品监督管理局对普洛斯实验室进行认证，对中国尚未上市的化学药物、制剂和生物制品的非临床研究应在普洛斯认证的实验室进行。进行临床前研究不需要获得国家药品监督管理局的批准。

注册类别

申请人需要确定其候选药物的注册类别，然后才能与国家药品监督管理局进行研究和开发和批准，国家药品监督管理局将确定其临床试验和营销应用的要求。小分子药物分为五类：第一类(创新药物)是指世界各地尚未上市的具有新化学实体的药物；第二类(改良新药)是指具有新的适应症、剂型、给药路线、组合或某些处方变化的药物；第三类和第四类分别是指在国外或在中国上市的创新药物(或某些知名仿制药)的仿制药；第五类是指已在国外上市但尚未在中国批准的创新或仿制药(即进口药品)。

治疗性生物制品的分类类似，第一类是尚未在中国内外获得批准的新型和创新型生物制品。生物仿制药属于第3类。KSI-301根据国家食品药品监督管理局规定的注册类别被归类为第1类。

加速项目--鼓励创新的优先评估和审批项目

自2009年以来，国家药品监督管理局采用了几种快速审查和批准机制，并在最近几年创建了旨在鼓励创新的额外快速项目。这些加速项目的申请可以在CTA被允许由CDE审查后提交。从2020年7月1日起生效的美国国家药品监督管理局的药品注册规则(DRR)提供了某些类别的药物，可能有资格获得优先地位。如果被这些快速项目之一录取，申请者将有权在整个审批过程中与CDE的审查员进行更频繁和及时的沟通，加快审查和批准，并获得更多的机构资源。

临床试验和上市审批

在完成临床前研究后，赞助商通常需要在中国进行临床试验，才能在中国注册新药。本次申请所需的材料和资料要求由注册类别确定。国家环境保护局已经采取了一些措施来提高批准CTA的效率，它还大大加强了对GCP的监测和执行，以确保数据的完整性。

试行审批

所有在中国进行的以寻求上市批准为目的的临床试验必须得到国家药品监督管理局的批准，并在符合GCP要求的医院进行。除了支持发展的独立中国试验外，进口药品申请者还可以在中国建立一个站点，这是国际多中心试验的一部分。国内生产的药物不受外国批准的要求，与以前的做法不同，国家药品监督管理局决定允许这些药物也通过IMCT进行开发。

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RDAL现在还对新药的临床试验采用了默示批准制度。如果在60个工作日后，申请人没有收到CDE的任何反对意见，试验就可以继续进行，而不是之前较长的临床试验预批准过程，即申请人必须等待肯定的批准。此外，通过废除GCP认证制度，审判部还扩大了审判点的数量，简化了审判点所遵循的通知程序。

临床试验登记簿

在中国进行的临床试验必须通过药物临床试验信息平台(http://www.chinadrugtrials.org.cn).)注册和发布申请人需在试验批准后一个月内对试验信息进行预登记，以获得唯一的试验登记号，并在第一个科目被录取之前完成某些信息的登记。取得临床试验批准后一年内未取得上述预注册和注册的，申请人应提交说明，三年内未完成手续的，临床试验批准自动失效。

人类遗传资源调控

《人类遗传资源管理条例》(HGR条例)于2019年7月1日起施行。《中国人类遗传资源条例》适用于所有用于研发目的的人类遗传资源相关活动，包括采样、生物库、使用人类遗传资源材料和相关数据，以及与外国各方提供或共享此类材料或数据。

《HGR条例》适用于外国当事人，包括外国实体以及由外国实体和个人设立或控制的实体。这类外方寻求获得中国的HGR进行科学研究，包括旨在支持中国批准药品和医疗器械上市的临床试验，必须与中方进行合作，如中国的医院。《中国高生长率条例》禁止外方独立抽样或生物库存放中国的任何中国高生长率，并要求中方对某些高生长率抽样和所有高生长率生物库进行批准。任何HGR材料的跨界转让，无论是在国际合作下还是作为直接出口，都必须在需要的基础上进行，并需要获得批准。此外，向外国当事人提供HGR数据需要备案。

《中国遗传资源管理暂行办法》保留了1998年发布的《人类遗传资源管理暂行办法》(以下简称《暂行办法》)中的规定，即各方应共同申请并拥有利用《人类遗传资源管理暂行办法》进行的国际合作成果所产生的专利权。经批准，双方可以合同约定如何处置因合作而产生的专利权和非专利专有权。由于共同所有权要求相当广泛，目前尚不清楚这一要求将如何在实践中实施。

《HGR条例》还大幅增加和扩大了对各种违规行为的处罚，包括警告、返还违法所得、没收非法HGR、违法所得超过100万元人民币(14.5万美元)的最高罚款1000万元人民币(145万美元)或违法所得的5-10倍，以及暂时(1-5年)或永久禁止公司、机构和负责人参与HGR条例监管的未来HGR项目。

临床试验流程和良好的临床实践

与世界其他地区一样，中国的临床试验通常分为三个阶段。第一阶段指的是最初的临床药理学和人体安全性评价研究。第2阶段是指针对患者的目标适应症对候选药物的疗效和安全性进行初步评估。第三阶段(通常是关键研究)指的是临床试验，以进一步验证候选药物对具有目标适应症的患者的疗效和安全性，并最终为药物注册申请的审查提供足够的证据。国家药监局要求中国的临床试验的不同阶段必须获得伦理委员会的批准，并符合GCP。国家药品监督管理局对在中国进行的临床试验进行检查，以评估GCP的依从性，如果发现试验中存在重大问题，可能会拒绝批准该药物。此外，在授予药品注册证书后，国家药监局可自行决定要求MAH在指定时间内进行4期试验，以进一步监测和获得药物的安全性和有效性数据。

根据GCP，临床试验赞助商负责对用于临床试验的药物进行适当的包装和标签，包括在双盲临床试验中，研究药物在外观、气味、包装、标签和某些其他特征上应与对照药物或安慰剂一致。药品包装必须符合国家和行业标准，如果没有这些标准，需要赞助商制定和实施的，必须获得省级医疗产品管理局或标准局的批准。此类已获批准的包装标准的变更需要重新批准。未经批准包装标准的药品，除专门供应军队的药品外，不得在中国境内投放和销售。

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接受国外临床试验研究

美国国家药品监督管理局可能会根据药物和现有数据的不同，对中国产生的试验和数据的要求进行灵活处理。国家药监局已经批准了全部或部分试验的豁免，并表示它将接受在国外产生的数据(即使不是全球研究的一部分)，包括符合其要求的早期数据。2018年，国家药品监督管理局发布了《关于接受外国药物临床试验数据的技术指导原则》(《指导原则》)，作为《关于深化药品医疗器械审评审批制度改革鼓励创新的意见》(创新意见)的实施细则之一。根据指导原则，来自外国临床试验的数据必须满足真实性、完整性和准确性的要求，并且这些数据必须符合国际人用药物注册技术要求协调会议(ICH)GCP的相关要求。赞助商必须注意受试者群体中可能具有潜在意义的种族差异。

新药申请(NDA)和审批

在完成临床试验后，赞助商可以提交临床试验数据，以支持该药物的上市批准。对于国产药品，NDA赞助商必须提交从提交的药品中获得的数据，以支持其批准。根据RDAL，在注册申请获得批准后，国家药品监督管理局将向申请人发放药品注册证书，该证书实际上是该药物的上市批准，申请人不再需要具备相关的制造能力。

制造和分销

中国境内所有生产药品的设施，都必须获得当地药品监督管理部门颁发的具有适当“生产范围”的药品生产许可证。该许可证必须每五年续签一次，制造设施也必须符合GMP。

新的药物监测期

此前，中国批准的第一类或第二类国产药品的新品种可以被置于三到五年的监控期。第一类创新药物监测五年。在监测期内，国家药品监督管理局不会批准另一申请人为同一类型药物提供的另一种CTA，除非在监测期开始时，另一赞助商已批准了CTA，该赞助商可以继续其试验，一旦获得批准，将成为监测期内的另一种药物。DRR已经废除了这些新的药品监控期计划；但是，在DRR生效之前已被置于监控期的药品，在监控期结束之前仍有权获得排他性。

上市后监督

根据RDAL，药物的MAH最终负责药物警戒，包括质量保证、不良反应报告和监测以及产品召回。分销商和用户实体(例如医院)也被要求在各自的角色中报告其销售或使用的产品的不良反应，并协助MAH进行任何产品召回。目前在新药监测期内的药物的MAH必须报告该期间的所有药物不良反应(而不仅仅是严重的不良反应)。

医药产品的广告与促销

中国对批准的药品广告有严格的制度。未经批准的药品不得做广告宣传。广告的定义非常宽泛，并不明确排除科学交流。它可以是直接或间接向最终用户介绍产品的任何媒体。广告和任何其他类型的促销之间没有明确的界限。

监管知识产权保护

2020年1月，美国与中国签署了《美利坚合众国与中国经济贸易协定》(下称《贸易协定》)，其中中国同意有效保护和执行与医药相关的知识产权，例如专利和作为上市批准条件提交的未披露的试验或其他数据。《贸易协定》的这些条款将需要在中国身上实施。2020年10月，《中华人民共和国专利法》(修订后的《中华人民共和国专利法》)通过修正案，自2021年6月1日起生效，其中包括专利期延长和专利纠纷早期解决机制，可与美国的专利联动相媲美。关于专利期延长和早期解决机制的范围和实施存在不确定性，因为条款不明确和/或仍有待实施条例的批准，这些实施条例仍处于草案形式或尚未提出。

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监管数据保护

《创新意见》为保护创新药物的监管数据保护提供了基础，并将适用于以下类别药物的未披露临床试验数据：创新药物、创新治疗生物制品、治疗孤儿疾病的药物、儿科药物以及专利挑战成功的药物。根据贸易协议，中国承诺为作为上市批准条件提交的未披露临床试验或其他数据提供有效保护。

美国国家药品监督管理局公布了征求公众意见的条例草案，将创新小分子药物的监管数据保护期限设定为6年，将创新治疗性生物制剂的监管数据保护期限设定为12年；儿科和孤儿药物的监管数据保护期为6年，自批准之日起同时生效。完整的保护条款将需要依赖于中国的当地试验或多中心试验地点，以及在中国和其他国家同时提交的营销申请。在中国提交的文件比国外晚六年的，将导致期限缩短到一至五年，超过六年的中国提交的文件可能得不到保护。

专利链接

《创新意见》还确立了保护创新者的专利联动制度的基本要素。后续申请人将被要求识别与其申请相关的专利，并在提交申请后的特定期限内通知这些相关的专利权持有人(包括创新者)，使专利持有人有能力保护自己的权利。该系统将要求国家专利管理局在创新者提起的任何诉讼期间继续审查潜在侵权的后续申请，并且国家药品监督管理局不得批准后续申请，等待有利于后续申请的专利诉讼的解决方案，或在指定的时间段内，以较短的时间为准。同样，《贸易协定》还采纳了专利联系制度的某些要素(向后续申请的专利权持有人发出通知、该权利持有人提起诉讼或寻求迅速补救的时间和机会、获得专利争议的及时解决)，但没有明确提到暂停批准后续申请的上市。

修订后的《中华人民共和国专利法》规定了诉讼理由，允许专利持有人在药品监管审查过程中提起声明性诉讼，以确定该药物是否属于专利范围，这可能与美国的专利联动制度相媲美。关于早期解决机制的范围和执行情况存在不确定性，因为条款不明确和/或仍需核准仍处于草案形式或尚未提出的实施条例。

专利期延长

2019年初，根据创新意见，全国人大发布了关于延长专利期限的建议，作为专利法修正案的一部分。修改后的《中华人民共和国专利法》规定，中国国家知识产权局根据专利权人的请求，对新药在监管审查过程中失去的专利期限，与美国类似，予以延长。延长的专利期不超过5年，新药上市后的总专利期不超过14年。《贸易协定》还规定延长专利期，以补偿药品上市审批过程中出现的不合理延迟。关于专利期延长的范围和实施存在不确定性，因为条款不明确和/或仍有待实施条例的批准，这些实施条例仍处于草案形式或尚未提出。

其他中华人民共和国国家级和省级法律法规

在中国运营的制药公司受到许多其他由国家、省和市各级政府管理的法律法规的影响，其中一些法规现在或可能适用于我们的业务。例如，法规控制患者医疗信息的机密性，以及在何种情况下患者医疗信息可被发布到我们的信息系统中或由我们向第三方发布。这些管理机密患者医疗信息披露和使用的法律法规未来可能会变得更加严格，包括对医疗数据传输的限制。2017年生效的网络安全法将医疗保健指定为关键信息基础设施的优先领域，中国领导的网络空间管理局正在努力敲定一项关于个人信息跨境转移的规则草案。

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承保和报销

我们产品的销售将在一定程度上取决于我们的产品将在多大程度上得到第三方付款人的覆盖，如政府医疗计划、商业保险和管理的医疗保健组织。在美国，没有统一的药品或生物制品保险和报销政策。因此，关于我们任何产品的保险范围和报销金额的决定将在逐个付款人的基础上做出。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证获得承保和足够的补偿。

美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。例如，ACA包含的条款可能会通过增加医疗补助计划报销的药品的回扣、将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划、对某些联邦医疗保险D部分受益人进行强制性折扣以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额收取年费来降低药品的盈利能力。采取一般控制和措施，再加上在现有控制和措施的司法管辖区收紧限制性政策，可能会限制对药品的付款。

医疗补助药品退税计划要求制药商与卫生与公众服务部部长签订并生效一项全国性退税协议，作为各州获得联邦匹配资金的条件，用于制造商向医疗补助患者提供的门诊药物。ACA对医疗补助药品退税计划做出了几项改变，包括增加制药商的退税责任，将大多数品牌处方药的最低基本医疗补助退税从制造商平均价格的15.1%提高到AMP的23.1%，并增加了一个新的退税计算方法，用于“产品线扩展”(即，新的制剂，如缓释制剂)，品牌产品的固体口服剂型，以及可能通过修改AMP的法定定义而影响其退税责任。ACA还通过要求制药商为医疗补助管理的医疗保健使用支付退税，并通过扩大有资格享受医疗补助药物福利的潜在人口，扩大了受药品退税影响的医疗补助使用范围。CMS还提议将医疗补助退税责任扩大到美国领土。

2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)建立了联邦医疗保险D部分计划，为联邦医疗保险受益人提供自愿处方药福利。根据D部分，联邦医疗保险受益人可以参加由私人实体提供的处方药计划，这些计划提供门诊处方药的保险。与联邦医疗保险A部分和B部分不同，D部分的覆盖范围不是标准化的。虽然所有联邦医疗保险药物计划必须至少提供联邦医疗保险设定的标准承保水平，但D部分处方药计划发起人不需要为所有承保的D部分药物支付费用，每个药物计划可以开发自己的药物处方，确定它将覆盖哪些药物以及覆盖的级别或级别。然而，D部分处方药处方必须包括每个治疗类别和涵盖的D部分药物类别的药物，尽管不一定包括每个类别或类别的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方都必须由药房和治疗委员会开发和审查。政府支付处方药的部分费用可能会增加对我们获得上市批准的产品的需求。然而，D部分处方药计划涵盖的我们产品的任何协商价格可能会低于我们可能获得的价格。此外，虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的支付率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。MMA造成的任何付款减少都可能导致非政府支付者付款的类似减少。

对于根据Medicaid或Medicare Part B计划获得联邦补偿或直接销售给美国政府机构的药品，制造商必须将折扣扩大到有资格参与340B药品定价计划的实体。给定产品所需的340B折扣是根据制造商报告的AMP和医疗补助返点金额计算的。2010年，ACA扩大了有资格获得340B折扣定价的实体类型，尽管根据目前的法律状况，除了儿童医院外，这些新获得资格的实体将没有资格获得孤儿药品340B折扣定价。此外，由于340B药品价格是根据AMP和医疗补助返点数据确定的，上述对医疗补助返点公式和AMP定义的修订可能会导致所需的340B折扣增加。

如上所述，如果政府和第三方付款人不能提供足够的保险和补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的适销性可能会受到影响。美国对成本控制措施的日益重视已经增加，我们预计将继续增加药品定价的压力。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

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此外，在大多数外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。

知识产权

我们努力保护和加强对我们的业务具有重要商业意义的专有技术、发明和改进，包括寻求、维护和捍卫专利权。我们寻求通过在美国和美国以外的司法管辖区提交与我们的专有技术、发明、改进和候选产品有关的专利申请等方法来保护我们的专有地位，这些专利技术、发明、改进和产品候选对我们的业务发展和实施至关重要。我们还依靠与我们的专有技术和产品候选相关的商业秘密和专有技术以及持续的创新来发展、加强和保持我们在该领域的专有地位。尽管截至本Form 10-K年度报告的日期，我们还没有签署任何实质性的许可内协议，但我们未来可能会寻求许可内机会，以加强我们在该领域的专有地位。此外，我们还依赖数据独占性、市场独占性和专利期延长(如果可用)，并可能寻求和依赖通过孤儿药物指定提供的监管保护。我们的商业成功可能在一定程度上取决于我们是否有能力获得和维护对我们的技术、发明和改进的专利和其他专有保护；保护我们的商业秘密的机密性；捍卫和执行我们的专有权利，包括我们的专利；以及在不侵犯有效和可执行的专利以及第三方其他专有权利的情况下运营的能力。

我们起诉了大量的专利和专利申请，并拥有与我们的ABC平台和候选产品的开发和商业化相关的技术诀窍和商业秘密，包括相关的制造工艺和技术。截至2021年12月31日，我们是记录在案的受让人，拥有约8项美国专利，约12项针对我们的某些专有技术、发明和改进以及我们最先进的候选产品的美国未决专利申请，以及在美国以外司法管辖区颁发的34项专利和在美国以外司法管辖区待决的62项专利申请，在许多情况下，这些专利申请与上述美国专利和专利申请相当。我们还有两个未决的PCT申请。例如，这些专利和专利申请包括针对以下方面的权利要求：

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以下专利和专利申请(包括预期的20年到期日期，可以通过免责声明、专利期限调整或专利期限延长等方式进行更改)涉及KSI-301和/或ABC平台：

在正常业务过程中，我们打算尽可能追求成分、使用方法、剂量和配方的专利保护，以及制造和药物开发过程和技术。我们在美国以外提交的专利和专利申请在欧洲、日本和其他各种司法管辖区。

个别专利的展期不同，取决于专利申请的提交日期、专利颁发日期和获得专利的国家的专利的法律期限。一般来说，在美国申请的专利自最早生效之日起20年内有效。此外，在某些情况下，专利期限可以延长，以重新获得由于FDA监管审查期间而实际上丢失的期限的一部分。恢复期不得超过五年，包括恢复期在内的总专利期不得超过FDA批准后的14年。美国以外地区的专利的期限根据适用的当地法律的规定而有所不同，但通常也是自最早的有效申请日期起20年。

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我们颁发的美国专利将于2027年至2036年到期。如果我们的待决专利申请获得专利颁发，由此产生的专利预计将在2027年至2041年之间到期。然而，专利提供的实际保护因产品而异，因国家而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管有关的延展的可用性、在特定国家的法律补救的可用性以及专利的有效性和可执行性。

截至2021年12月31日，我们共有26件待定商标申请并颁发了商标注册。其中包括在美国的两个商标注册和两个未决的商标申请，以及在美国以外的司法管辖区的18个商标注册和四个未决的商标申请。在美国以外司法管辖区的商标注册中，有12件在中国，加拿大、欧盟、日本、新加坡、瑞士和英国各有一件。在美国以外司法管辖区悬而未决的商标申请中，三件在中国，一件在印度。在某些情况下，我们也可能依靠商业秘密来保护我们的技术。然而，商业秘密很难保护。我们寻求保护我们的技术和候选产品，部分是通过与能够访问我们机密信息的人签订保密协议，包括我们的员工、承包商、顾问、合作者和顾问。我们还努力维护我们专有技术和程序的完整性和保密性，维护我们房地的实体安全以及我们的信息技术系统的实体和电子安全。尽管我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知道或独立发现。如果我们的员工、承包商、顾问、合作者和顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会出现有关相关或由此产生的专有技术和发明的权利的纠纷。对于这一风险以及与我们的专有技术、发明、改进和产品相关的更全面的风险, 请参阅“风险因素--与知识产权有关的风险”一节。

我们也是与前合作者签订的转让和许可协议的一方，根据该协议，我们获得了与KSI-201和相关技术相关的某些知识产权的转让和非独家许可。根据这项协议，我们同意使用商业上合理的努力来开发KSI-201，获得监管部门的批准并将其商业化，并将在实现与KSI-201相关的某些里程碑时向我们的前合作者支付里程碑式的付款，以及KSI-201净销售额的较低个位数百分比的特许权使用费。转让和许可协议包括习惯上的终止条款，包括公司为方便而终止的权利，以及任何一方出于原因终止的权利。

人力资本管理

截至2021年12月31日，我们在全球拥有93名员工，其中11人在美国以外。在这些员工中，有72名员工从事或支持研究、开发和临床活动，其中26人拥有博士学位或医学博士(或同等)学位。我们的所有员工都不受集体谈判协议的约束。鉴于我们不断扩大的业务规模和需要进一步增加员工人数以支持我们的业务，我们不断评估员工流动率、招聘计划、薪酬和福利计划、执行关键实验室工作的安全性、多样性和其他与人力资本管理相关的事项，并定期与董事会一起审查结果。我们的目标是通过内部和外部基准数据评估，在我们的每个地点和全球每个级别的每个员工群体中提供具有竞争力的薪酬(包括工资、奖励奖金和股权)和福利方案。我们的目标是建立一个人才管道，为工作场所的多样性创造更多的机会，并支持我们公司更大的代表性。

法律诉讼

截至本年度报告10-K表格的日期，本公司并未参与任何重大法律诉讼。在正常的业务过程中，我们可能被指定为各种法律索赔、诉讼和投诉的一方。我们无法预测任何由此产生的负债是否会对我们的财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。

附加信息

我们在以下地址维护一个互联网网站：https://kodiak.com.我们网站上的信息不会以引用方式并入本Form 10-K年度报告或我们提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的任何其他文件中。

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我们在我们的网站上或通过我们的网站提供我们根据1934年证券交易法(修订后的证券交易法)或交易法向美国证券交易委员会提交或提交的某些报告和对这些报告的修正。这些报告包括我们关于Form 10-K的年度报告、我们关于Form 10-Q的季度报告以及我们目前关于Form 8-K的报告，以及对根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提交的报告的修正。在我们以电子方式将信息存档或提供给美国证券交易委员会后，我们在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供这些信息。此外，美国证券交易委员会还设有一个网站www.sec.gov，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息。

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第1A项。RISK因子

您应仔细考虑以下风险因素，以及本年度报告中的所有其他信息，包括“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分以及我们的综合财务报表及其附注。以下风险因素中描述的任何事件以及本10-K表年报中其他地方描述的风险的发生可能会损害我们的业务、经营业绩、财务状况和/或增长前景，或导致我们的实际结果与我们在本10-K表年报中所作的前瞻性陈述以及可能不时做出的前瞻性陈述中所包含的结果大不相同。在评估我们的业务时，您应该考虑所描述的所有风险因素。

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

我们的前景在很大程度上取决于我们的KSI-301候选产品，该产品目前正处于多适应症的临床开发中。

KSI-301是我们目前处于临床试验阶段的唯一候选产品。注册型试验可能需要数年时间才能完成，如果真的完成的话。此外，我们不能确定KSI-301或我们的任何候选产品将在临床试验中成功。

我们在各自适应症中针对KSI-301的早期临床前和1/1b期临床试验结果不一定能预测我们正在进行的或未来的发现计划或任何未来的临床前或临床研究的结果。我们在关键研究中证明有效性、安全性和临床耐久性的能力可能会受到抽样患者群体和我们关键研究设计的影响。制药和生物技术行业的许多公司在早期开发(包括早期临床研究)取得积极成果后，在后期临床研究方面遭遇了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。除其他外，这些挫折是由于临床研究进行中的临床前发现或在临床前研究和临床研究中进行的安全性或有效性观察造成的，包括以前未报告或未观察到的不良事件，因为更多的患者接受KSI-301治疗并进行了更长时间的跟踪。

例如，我们最近宣布了我们的随机、双掩蔽、主动对照2b/3期临床试验的主要结果，评估了KSI-301在治疗新生血管湿性AMD的幼稚患者中的有效性、持久性和安全性。结果表明，KSI-301没有达到主要疗效终点，即与每8周服用一次的阿普利赛特相比，服用延长方案的受试者视力没有下降。

由于许多因素，同一候选产品的不同临床研究之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的研究程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、临床研究方案的变化和遵守情况以及临床研究参与者的退学率。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床研究中表现令人满意，但仍未能获得FDA的批准。如果获得批准，KSI-301临床研究设计和数据不一定能预测KSI-301的最终上市产品标签。FDA可能不会批准特定剂量频率的标签，即使我们相信数据表明支持该剂量。

我们未来可能会将候选产品推进到临床试验中，并在完成之前终止此类试验。虽然我们有某些临床前项目正在开发中，如KSI-501和KSI-601，并打算开发其他候选产品，但这些项目要达到与KSI-301相同的开发阶段，还需要额外的投资和时间。

KSI-301在临床开发中的失败可能需要我们停止基于我们的ABC平台的其他候选产品的开发。

如果由于我们平台的任何潜在问题而导致KSI-301开发失败，则我们可能会停止基于我们ABC平台的部分或全部候选产品的开发。如果我们停止KSI-301的开发，或者如果KSI-301未能获得监管部门的批准，或者我们计划的四个关键临床适应症中的一个或多个未能获得监管部门的批准，或者无法获得足够的市场接受度，我们可能会被阻止或大大推迟实现盈利。

生物制药产品的研发本身就存在风险。我们不能保证我们的任何候选产品将获得监管，包括营销和批准，这是它们可以商业化之前所必需的。

我们正在开发我们的候选产品的早期阶段。我们未来的成功取决于我们成功开发、获得监管机构批准，然后成功将我们的候选产品商业化的能力，我们可能会因为许多原因而无法做到这一点，包括以下原因：

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如果发生其中任何一种情况，我们可能会被迫放弃为一个或多个候选产品所做的开发工作，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。候选产品的失败可能发生在临床前或临床开发的任何阶段，由于我们的候选产品和我们的ABC平台处于开发阶段，因此失败的风险相对较高，我们可能永远无法成功开发适销对路的产品或产生产品收入。

我们可能无法成功地进一步开发我们的ABC平台和当前的候选产品，以满足当前和已确定的市场机遇。在获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，我们可能永远不会获得任何候选产品的监管批准。我们的每一种候选产品都处于开发的早期阶段，在我们从产品销售中获得任何收入之前，我们将需要大量的额外临床开发、临床前、临床和制造活动的管理、监管批准、充足的制造供应、商业组织和重大营销努力。我们可能进行的任何临床研究可能不会证明获得监管部门批准将我们的候选产品推向市场所需的有效性和安全性。如果我们正在进行的或未来的临床研究结果对我们的候选产品的疗效没有确定的结果，或者如果我们没有达到具有统计学意义的临床终点，或者如果我们的候选产品存在安全问题或不良事件，我们可能会阻止或推迟获得我们的候选产品的上市批准。

如果我们的任何候选产品成功完成临床试验，我们通常计划寻求监管部门的批准，在美国、欧盟和其他我们认为有可行商业机会的国家销售我们的候选产品。我们从未开始、编制或提交申请，寻求监管部门批准销售任何候选产品。我们可能永远不会获得监管部门的批准，可以销售任何候选产品，即使这些候选产品成功完成了临床试验，这将对我们的生存能力产生不利影响。为了在美国以外的国家获得监管批准，我们必须遵守这些国家/地区在安全性、有效性、化学、制造和控制、临床试验、商业销售、定价和分销等方面的众多和不同的监管要求。我们还可能依赖我们的合作者或合作伙伴进行所需的活动，以支持我们的一个或多个候选产品的监管批准申请，并寻求批准。我们不能确定我们的合作者或合作伙伴将成功地开展这些活动，或者在我们希望的时间范围内完成这些活动。即使我们(或我们的合作者或合作伙伴)在一个司法管辖区成功获得批准，我们也不能确保我们将在任何其他司法管辖区获得批准。如果我们的候选产品无法在多个司法管辖区获得批准，我们的收入和运营结果可能会受到负面影响。

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即使我们获得监管部门批准销售我们的任何候选产品，我们也不能向您保证任何此类候选产品将成功商业化、被市场广泛接受或比其他商业替代产品更有效。批准可能适用于适应症、剂量和给药或患者群体，这些适应症、剂量和给药不像预期或期望的那样广泛，或者可能需要包括重大使用或分配限制或安全警告的标签。我们还可能被要求进行额外的或意想不到的临床研究以获得批准，或接受额外的上市后测试要求以维持监管部门的批准。此外，监管机构可以撤回对产品的批准或对其分销施加限制，例如以修改后的风险评估和缓解战略的形式，即REMS。未能及时获得监管机构对候选产品的批准、任何产品营销限制或产品撤回都将对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。

对生物制药产品开发的投资涉及重大风险，即任何候选产品都无法证明足够的有效性或可接受的安全性，无法获得监管部门的批准，无法在商业上可行。我们不能保证我们将能够成功地将我们的任何候选产品推进到开发过程中，或者，如果获得批准，我们的任何候选产品将成功商业化。

我们可能会在临床试验中遇到重大延误，或者可能无法在我们预期的时间表内进行或完成临床试验，如果根本没有的话。

临床测试既昂贵又耗时，而且存在不确定性。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。我们不能确保IND申请或临床试验申请的提交将导致FDA、欧洲药品管理局、中国国家医疗产品管理局或任何其他适用的监管机构允许及时开始临床试验(如果有的话)。此外，即使这些试验开始，也可能出现可能暂停或终止此类临床试验的问题。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床试验可能不会成功。可能妨碍成功或及时启动或完成临床试验的事件包括：

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任何无法成功启动或完成临床试验的情况都可能导致我们的额外成本或削弱我们创造收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，我们可能会被要求或我们可能选择进行额外的研究，以将我们修改后的候选产品与早期版本联系起来。临床试验延迟还可能缩短我们的产品拥有专利保护的任何期限，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。

如果临床试验被我们、数据安全监测委员会或FDA、EMA、NMPA或任何其他监管机构暂停或终止，或者如果进行此类试验的机构的IRBs暂停或终止其临床研究人员和受其审查的地点的参与，我们也可能遇到延误。此类机构可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA、EMA、NMPA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。如果我们不能与FDA、EMA、NMPA或其他监管机构就CMC事项达成协议，包括生产程序和批次的可比性的方法和评估，我们也可能面临延误。

延迟开始或完成我们候选产品的任何临床试验将增加我们的成本，减慢我们候选产品的开发和审批过程，并延迟或可能危及我们开始产品销售和创造收入的能力。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。

我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会阻止其临床开发、阻止其监管批准、限制其商业潜力或导致严重的负面后果。

我们的候选产品引起的不良事件或其他不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA、EMA、NMPA或其他类似外国监管机构的监管批准延迟或拒绝。

在进行临床试验期间，患者向他们的研究医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常，不可能确定正在研究的候选产品是否导致了这些情况。当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，或者随着这些候选产品的使用变得更广泛(如果它们获得监管部门的批准)，患者将报告在早期试验中没有观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。许多时候，只有在研究产品在大规模的3期临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的产品后，才能检测到副作用。如果更多的临床经验表明，我们的任何候选产品有副作用或导致严重或危及生命的副作用，候选产品的开发可能会失败或延迟，或者，如果候选产品已获得监管部门的批准，可能会被撤销，这将严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。例如，我们在KSI-301的1a/1b期研究以及最近完成的2b/3期临床试验中观察到的安全概况，评估了KSI-301在治疗新生血管湿性AMD的幼稚患者中的有效性、持久性和安全性，可能不能代表其他研究中的安全性概况。我们仍可能观察到可能对KSI-301计划和ABC平台产生负面影响的重大安全事件。符合当今护理试剂标准的KSI-301的安全概况在给药至100%时可能不会持续, 商业化后以不同剂量间隔的患者2000人。

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我们最先进的候选产品KSI-301是一种抗血管内皮生长因子的生物制剂，我们正在研究湿性AMD、DME/DR和RVO。玻璃体内抗血管内皮生长因子治疗有一些潜在的副作用，如眼内出血、眼压升高、视网膜脱离、炎症、脉管炎、眼内动脉阻塞或感染和过度抑制血管内皮生长因子，以及潜在的全身副作用，如心脏病发作、中风、伤口愈合问题和高血压。

与目前市场上的治疗方法相比，最近抗血管内皮生长因子疗法的发展趋势倾向于增加摩尔剂量。到目前为止，由于摩尔剂量的原因，这些增加的剂量并没有表现出明显比目前治疗更差的安全性。然而，具有较高摩尔剂量的抗血管内皮生长因子候选产品，包括KSI-301，可能会增加与抗血管内皮生长因子治疗相关的不良反应的风险，无论是在眼睛还是在身体的其他部位。像KSI-301这样的药物玻璃体内注射过程中存在固有的风险，可能会导致眼睛损伤和其他并发症，包括结膜出血、点状角膜炎、眼痛、结膜充血、眼内炎症和眼内炎。KSI-301也正在进行临床探索，使用频率更高的剂量，这可能会增加潜在不良事件的风险。观察到的任何额外的毒理学信号，无论是真实的还是感知的，都可能对更广泛的人群中使用KSI-301的认知产生负面影响，并影响临床试验登记、监管批准和商业成功。

与药物相关的副作用可能会影响患者招募、入选患者完成研究的能力和/或导致潜在的产品责任索赔。我们可能不能以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股票价格下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔可能会导致我们的商业声誉受损、临床试验参与者退出、相关诉讼造成的成本、管理层对我们主要业务的注意力分散、监管机构发起调查、患者或其他索赔人获得巨额赔偿、无法将我们的候选产品商业化以及对我们候选产品的需求减少(如果获准用于商业销售)。

此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用或不良事件，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：

这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们可能会遇到在临床试验中招募患者的困难，因此我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

根据临床试验方案及时完成临床试验，除其他事项外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。由于各种原因，我们在临床试验中招募患者时可能会遇到困难，包括：

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例如，由于早期DR患者通常没有症状，因此在疾病的早期阶段识别和招募可能是临床试验所需的患者可能是具有挑战性的。我们无法招募足够数量的患者参加临床试验，可能会导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验中的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，延迟或停止候选产品的开发和审批流程，并危及我们开始销售候选产品并从其获得收入的能力，这可能会损害我们的业务和运营结果。

我们的临床试验可能无法证明我们的候选产品的安全性和有效性或耐用性的实质性证据，这将阻止、推迟或限制监管批准和商业化的范围。

在我们的任何候选产品的商业销售获得监管部门的批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前研究和临床试验证明，我们的候选产品在每个目标适应症中都是安全和有效的。对于那些作为生物药物产品受到监管的候选产品，我们需要证明它们是安全、纯净和有效的，可以用于其目标适应症。每种候选产品必须在其目标患者群体和其目标用途中证明足够的风险与收益情况。对于抗血管内皮生长因子生物制剂尤其如此，在这些药物中，Lucentis、Eylea和Avestin都是公认的安全性产品。

临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究结果可能不能预测早期或后期临床试验的结果，我们候选产品的早期临床试验结果可能不能预测后期临床试验的结果。在一组患者或疾病适应症上的临床试验结果可能不能预测在另一组患者或疾病适应症中获得的结果。在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性、有效性或耐用性结果可能存在显著差异，这些因素包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变化和遵守以及临床试验参与者的退学率。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性、有效性和耐用性。例如，在我们最近完成的2b/3阶段临床试验中，评估了KSI-301对治疗新生血管性湿性AMD的幼稚患者的有效性、耐用性和安全性，KSI-301没有达到主要疗效终点，即与每八周服用一次的afLibercept相比，接受延长方案的受试者视力改善不会降低。由于缺乏疗效或不可接受的安全性问题，生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折, 尽管在早期的试验中取得了可喜的结果。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管机构的商业化批准。

我们可能无法设计和执行支持上市批准的临床试验。我们不能确定我们计划的临床试验或任何其他未来的临床试验是否会成功。此外，在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制我们的产品在这些适应症和其他适应症中获得监管部门批准的前景，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

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此外，即使这样的临床试验成功完成，我们也不能保证FDA或外国监管机构会像我们一样解读结果，在我们提交候选产品供批准之前，可能需要进行更多试验或不同设计的试验。我们的KSI-301关键研究计划在每项研究中都依赖于单一剂量(5 Mg)的单个活跃手臂，因此，如果观察到安全性观察，则在较低剂量下没有后备位置可依赖。如果试验结果不能令FDA或外国监管机构满意，以支持营销申请，我们可能需要花费可能无法获得的大量资源来进行额外的试验，以支持我们候选产品的潜在批准。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款可能会限制我们候选产品的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。即使主要终点的试验结果是成功的，在主要终点之后的延长治疗期内，临床试验结果也可能不同或更糟，这些数据可能会对监管机构、临床社区或商业付款人对我们候选产品好处的看法产生负面影响。

我们在湿性AMD中对KSI-301进行的2b/3阶段关键研究的主要结果可能会导致我们正在进行的其他关键研究中的研究设计修改，并可能影响这些关键研究的完成时间表和成功的可能性。

我们最近宣布，我们在湿性AMD中对KSI-301进行的2b/3期关键研究没有达到主要疗效终点，即与每8周一次的afLibercept治疗相比，每12周、16周或20周延长方案的KSI-301治疗患者的视力提高不逊色。根据这些结果，我们可能决定修改我们正在进行的其他关键研究的设计，以降低患者受到类似治疗不足的风险，这可能会导致试验读数的潜在延迟，并可能影响试验成功的可能性，这反过来可能会损害我们的业务和运营，并对我们的股票价格产生不利影响。

我们继续创造候选产品渠道或开发商业上成功的产品的努力可能不会成功。如果我们不能成功地发现和开发更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。

我们的战略之一是通过我们的ABC平台确定并进行其他候选产品的临床开发。我们的ABC平台可能不会产生一个可行的候选产品管道，或者我们的竞争对手可能会开发使我们的ABC平台过时或吸引力降低的平台技术。我们的研究方法可能无法成功识别潜在的候选产品，或者我们的潜在候选产品可能被证明具有有害的副作用，或者可能具有使其无法销售或不太可能获得上市批准的其他特征。为治疗视网膜疾病确定、开发、获得监管批准并将更多候选产品商业化将需要大量额外资金，并容易出现药物开发固有的失败风险。如果我们不能成功地识别、获得、开发和商业化更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。

在技术和科学快速变化的环境中，我们面临着激烈的竞争，我们的竞争对手可能会用现有的药物保持他们的市场份额，或者在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更安全、更先进或更有效的疗法，这可能会对我们成功营销或商业化我们可能开发的任何候选产品的能力产生负面影响，并最终损害我们的财务状况。

新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们可能会在未来寻求开发或商业化的任何候选产品方面面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。

目前有许多大型制药和生物技术公司正在开发用于治疗我们有候选产品的视网膜疾病适应症的产品，包括湿性AMD、DME/DR和RVO。我们的某些竞争对手已经批准了用于治疗我们正在或未来可能追求的视网膜疾病的商业批准产品，包括用于治疗湿性AMD、DME/DR和RVO的罗氏、Regeneron和诺华。这些药物是公认的治疗方法，被医生、患者和第三方付款人广泛接受，这可能会使这些方面难以教育这些方面改用KSI-301的好处。据我们所知，正在视网膜疾病领域开发疗法的公司包括拥有大量资金的大公司，如罗氏、诺华、拜耳和Regeneron、AbbVie/Allergan、Mylan、Momenta和Samsung Bioepis。除了来自其他公司针对视网膜适应症的竞争外，我们可能开发的任何产品也可能面临来自其他类型疗法的竞争，如基因编辑疗法和药物输送设备。

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第一个Lucentis生物相似药物今年在美国获得批准，它的批准可能会对KSI-301的市场动态和支付者政策产生负面影响。罗氏的候选产品Vabysmo(Faricimab)于2022年1月获得FDA批准，用于治疗湿性AMD和DME，目前正在登记RVO的关键研究。我们相信，Faricimab的临床特征以及医生对新品牌抗血管内皮生长因子的热情将使其成为市场上的重要产品。即使KSI-301呈现了一个令人信服的临床概况，我们也可能无法像我们的竞争对手那样有效地营销我们的候选产品。例如，根深蒂固的特许经营权可能会试图通过大幅折扣或回扣来阻碍KSI-301的采用。

我们的许多现有或潜在竞争对手，无论是单独或与他们的战略合作伙伴，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面，都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验患者登记以及获取与我们的候选产品互补或必要的技术方面与我们展开竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，目前批准的产品可能会被发现应用于治疗视网膜疾病的适应症，这可能使此类产品与我们的任何候选产品相比具有显著的监管和市场时机优势。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA、NMPA或其他监管机构对其产品的批准。此外，我们的竞争对手开发的产品或技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法成功营销我们可能开发的任何竞争对手的候选产品。

此外，我们可能面临与我们的竞争对手的产品相关的专利的范围、所有权、有效性和/或可执行性的诉讼或其他诉讼，我们的竞争对手可能会指控我们的产品侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权。有关知识产权潜在纠纷的更多信息，请参阅本年度报告表格10-K中标题为“与我们的知识产权相关的风险”的小节。

我们候选产品的制造非常复杂，需要相当长的交货期来生产。

制造我们的候选产品涉及复杂的过程，包括开发细胞或细胞系统来生产生物细胞，大量培养这样的细胞，以及收集和提纯由它们产生的生物细胞。这些过程需要专门的设施、高度特定的原材料和其他生产限制。因此，生物制品的制造成本通常远远高于传统的小分子化合物，生物制品的制造工艺可靠性较差，难以重现。由于我们产品的复杂性，我们需要监督多个部件的制造，这些部件需要不同的知识库和专业人员。商业制造扩大的时间表可能会受到材料短缺、建设延误和供应链挑战等因素的负面影响，其中包括新冠肺炎或其他原因导致的全球供应链短缺。

此外，与化学药物不同，生物的物理和化学性质，如我们的候选产品，通常不能在制造最终产品之前得到充分的表征。因此，成品的化验不足以确保产品以预期的方式发挥作用。因此，我们希望采用多个步骤来尝试控制我们的制造过程，以确保该过程有效，并且产品或候选产品严格且一致地符合该过程

由于污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、储存或转移不当、产量不一致和产品特性变化，生产生物制品极易受到产品损失的影响。即使与正常的制造、分销或储存流程存在微小偏差，也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。我们制造过程中所需的一些原材料来自生物来源。这种原材料很难获得，也可能受到污染或召回。原料短缺、污染、召回或限制在我们的候选产品生产中使用生物衍生物质可能会对商业化产生不利影响或中断。为我们的任何候选产品生产额外的药物物质和药物产品可能需要大量的交货期。例如，目前任何新的大规模KSI-301批次的生产都需要至少12个月的时间。如果出现严重的产品损失和材料短缺，我们可能无法生产足够数量的候选产品或产品来满足我们的运营需求。

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此外，随着候选产品的开发通过临床前研究到后期临床试验的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法，在努力优化过程和结果的过程中进行更改是很常见的。这些变化有可能无法实现这些预期目标，而这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果。

我们依赖第三方提供制造KSI-301所需的原材料。我们未来可能无法获得足够的金额。我们供应链的国际性加剧了这些挑战，对于KSI-301来说，这需要从中国、日本、联合王国、美国和瑞士的单一来源供应商那里采购药物物质和药物产品。例如，卫生流行病的影响，包括持续的新冠肺炎大流行以及由此产生的就地避难所、旅行或类似限制，可能会影响临床再补给和制造活动面临血乳酸的时间。

我们没有任何商业规模制造我们的候选产品的经验。如果我们或我们的任何第三方制造商在生产中遇到困难，或未能达到严格执行的监管标准，我们为临床试验和监管应用提供我们的候选产品或为患者提供产品的能力(如果获得批准)可能会被推迟或停止，或者我们可能无法建立商业上可行的成本结构。

为了对我们的候选产品进行临床试验，或者提供商业产品，如果获得批准，我们将需要少量和大量生产这些产品。到目前为止，我们的第三方制造商只生产了有限数量的KSI-301，还没有生产任何商业批量。KSI-301的制造工艺从未在商业规模上进行过测试，工艺验证要求(要求反复以商业数量和特定质量一致地生产KSI-301中使用的活性药物成分，并记录其这样做的能力)尚未得到满足。我们的制造合作伙伴可能无法及时或具有成本效益地成功提高我们的任何候选产品的制造能力，或者根本无法。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们的制造合作伙伴无法以足够的质量和数量成功扩大我们候选产品的生产规模，我们候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何最终产品的监管批准或商业发布可能会推迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。如果我们未来决定建立内部制造能力，同样的风险也将适用于任何内部制造设施。

此外，我们可能开发的任何产品的制造过程都要接受FDA、EMA、NMPA和外国监管机构的批准程序和持续监督。我们将需要与能够满足所有适用的FDA、EMA、NMPA和外国监管机构要求的制造商签订合同，包括持续遵守当前的良好制造实践或cGMP。如果我们或我们的第三方制造商不能可靠地生产符合FDA、EMA、NMPA或其他监管机构可接受的规格的产品，我们可能无法获得或保持我们将此类产品商业化所需的批准。即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，也不能保证我们或我们的CMO能够按照FDA、EMA、NMPA或其他监管机构可接受的规格生产获得批准的产品，以生产足够数量的产品，以满足产品可能推出的要求，或满足未来的潜在需求。我们的制造商还从事新冠肺炎疫苗和治疗药物的制造，这些疫苗和治疗药物的成功和需求意味着我们和我们的项目正在争夺稀缺的制造资源。我们的目标是在商业推出的早期将KSI-301装在预填充的注射器中分发。我们可能无法及时完成预充式注射器的活动，或者我们可能无法从技术上设计和开发用于KSI-301的预充式注射器。如果我们需要大量玻璃瓶，我们可能无法确保充足的供应，因为与新冠肺炎相关的玻璃和玻璃瓶短缺。这些挑战中的任何一项都可能推迟临床试验的完成，需要过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本, 推迟批准我们的候选产品，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

如果在未来，我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来销售和营销我们可能开发的任何候选产品，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。

我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销医药产品的经验。为了使我们保留销售和营销责任的任何经批准的产品取得商业成功，我们必须建立一个销售和营销组织，或者将这些职能外包给第三方。未来，如果我们的一些候选产品获得批准，我们可能会选择构建集中的销售、营销和商业支持基础设施，以销售我们的一些候选产品，或与我们的合作者一起参与销售活动。

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建立我们自己的商业能力和与第三方达成提供这些服务的安排都涉及风险。例如，招聘和培训销售人员或报销专员既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销和其他商业化能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的商业化人员，我们的投资将会损失。

可能会阻碍我们自己将任何经批准的产品商业化的因素包括：

如果我们与第三方达成协议，进行销售、营销、商业支持和分销服务，我们的产品收入或产品收入的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品。此外，我们可能无法成功地与第三方达成将我们的候选产品商业化的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们没有成功地建立商业化能力，无论是我们自己还是与第三方合作，如果我们的候选产品获得批准，我们就不会成功地将其商业化。

即使我们开发的任何候选产品获得了市场批准，它们也可能无法达到医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。

我们的任何候选产品的商业成功将取决于它被医生、患者、第三方付款人和医学界其他人接受的程度。即使我们可能开发的任何候选产品获得了市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果我们开发的任何候选产品获准用于商业销售，市场对该产品的接受程度将取决于多个因素，包括：

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如果我们开发的任何候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。

即使我们能够将任何候选产品商业化，这些产品也可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这将损害我们的业务。

美国和国际上的药品定价和准入政策可能会发生变化，并对KSI-301的商业可行性产生负面影响。拟议的政策变化，包括联邦医疗保险与药品制造商谈判的可能性，如果获得批准，可能会限制我们为KSI-301定价的能力。此外，商业保险公司可能会限制患者使用KSI-301，如果获得批准，以及其他品牌的治疗。管理新药上市审批、定价和报销的规定因国家而异。在美国，最近颁布的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们可能开发的任何候选产品获得了市场批准。

我们是否有能力成功地将我们可能开发的任何产品商业化，还将在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的报销程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。政府当局目前对某些患者群体实施强制性折扣，如联邦医疗保险、医疗补助和退伍军人事务部或退伍军人事务部，并可能随时寻求增加此类折扣。如果获得批准，未来的监管可能会对我们产品的价格产生负面影响。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何候选产品都可以报销，如果可以报销，报销水平是否足够。

报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。为了获得报销，医生可能需要证明，与标准护理药物相比，患者使用我们的产品具有更好的治疗结果，包括价格较低的标准护理药物的仿制药。如果无法获得报销或仅在有限的级别上获得报销，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保和报销水平因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致或首先获得。

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在获得新批准的药物的报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA、EMA、NMPA或其他类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。此外，承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。因此，即使获得了有利的覆盖和报销状态，未来也可能实施不太有利的覆盖政策和报销费率。我们无法迅速从政府资助和私人支付者那里获得并维持我们可能开发的任何经批准的产品的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集将候选产品商业化所需的资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

我们的候选产品可能会比预期更早地面临来自生物相似或可与我们候选产品互换的生物产品的竞争。

2009年《生物制品价格竞争与创新法》(BPCIA)为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一条简短的审批途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含赞助商自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。

我们认为，根据BLA被批准为生物制品的任何我们的候选产品都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这一排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的产品候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物制品的传统仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担大量责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。

由于我们的候选产品进行临床测试，我们面临固有的产品责任风险，当我们将任何产品商业化时，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品在临床测试、制造、营销或销售期间导致或被认为造成伤害，或被发现在其他方面不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致巨大的责任，或者被要求限制对我们的候选产品进行测试和商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

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我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们单独或与合作伙伴开发的产品的商业化。我们的保险单可能有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的法院裁决或和解协议中达成的任何金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来的公司合作伙伴达成的协议使我们有权获得损失赔偿，如果出现任何索赔，这种赔偿可能是不可用的或足够的。

与监管审批和其他法律合规事项相关的风险

FDA、EMA、NMPA和类似的外国监管机构的监管批准过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到实质性损害。

获得FDA、EMA、NMPA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。我们还没有为任何候选产品提交或获得监管部门的批准，我们现有的产品候选产品或我们未来可能寻求开发的任何产品候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准。

我们候选产品的申请可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：

这一漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。

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我们计划在美国以外(或其他监管机构各自的司法管辖区)对我们的候选产品进行临床试验，FDA、(或EMA、NMPA和适用的外国监管机构)可能不接受此类试验的数据。

我们计划在美国以外进行一项或多项临床试验，包括欧洲、中国等外国。FDA、EMA、NMPA或适用的外国监管机构接受来自全球临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的基础，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(1)数据适用于美国人群和美国医疗实践，(2)试验由具有公认能力的临床研究人员进行，并符合CGCP规定。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA、EMA、NMPA或任何适用的外国监管机构会接受在其各自管辖范围外进行的试验的数据。如果FDA、EMA、NMPA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，将推迟我们业务计划的某些方面，并可能导致我们的候选产品在适用司法管辖区无法获得商业化批准或许可。

在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的监管批准。

在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，但在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。例如，即使FDA、EMA或NMPA批准了候选产品的上市，我们也不会被允许在其他国家制造、营销或推广该候选产品，除非和直到外国司法管辖区的类似监管机构批准该候选产品在其所在国家使用。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验。不能保证在一个司法管辖区进行的任何临床试验都会被其他司法管辖区的监管机构接受。

获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们或与我们合作的任何合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们的产品仍将受到广泛的监管审查。

如果我们的任何候选产品获得批准，它们将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息方面的持续监管要求，包括美国联邦和州的要求以及类似外国监管机构的要求。

制造商和制造商的工厂被要求遵守FDA、EMA、NMPA和类似的外国监管机构施加的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况以及对任何BLA或营销授权申请或MAA中做出的承诺的遵守情况。因此，我们和与我们合作的其他人必须继续在所有监管合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。

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我们为我们的候选产品获得的任何监管批准将受到产品可能用于营销和推广的已批准指示用途的限制，或受批准条件(包括实施REMS的要求)的限制，或包含可能代价高昂的上市后测试的要求。我们将被要求向FDA、EMA、NMPA和类似的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题。任何解决药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。FDA和包括司法部在内的其他机构密切监管和监督产品的批准后营销和促销活动，以确保产品的制造、销售和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。我们必须遵守有关我们产品的广告和促销的要求。与处方药有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签上的信息一致。因此，我们可能不会将我们的产品用于未经批准的适应症或用途。经批准的BLA或MAA的持有者必须提交新的或补充申请，并获得对经批准的产品、产品标签或制造工艺的某些更改的批准。我们还可以被要求进行上市后临床试验，以验证我们产品在一般或特定患者亚组中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通过加速审批途径获得的, 我们可能被要求进行一次成功的上市后临床试验，以确认我们的产品的临床益处。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能会导致撤回上市批准。

如果监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，或不同意对该产品的促销、营销或标签，该监管机构可以对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法当局可能会采取其他措施：

政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。

旨在降低医疗成本的医疗立法措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

第三方支付者，无论是国内的还是国外的，或者政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。在美国和某些国际司法管辖区，医疗保健系统的立法和监管发生了许多变化，可能会影响我们销售产品的盈利能力。特别是，2010年，经《卫生保健和教育协调法》(或统称《ACA》)修订的《患者保护和平价医疗法案》颁布，其中除其他事项外，使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争，解决了一种方法，即对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物计算制造商在医疗补助药物退税计划下所欠的退税，提高医疗补助药物退税计划下大多数制造商的最低医疗补助退税，将医疗补助药物退税计划扩大到使用登记在医疗补助管理的护理组织中的个人的处方，制造商对某些品牌的处方药征收年费和税，并为增加联邦政府比较有效性研究的项目提供了激励措施。

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自ACA颁布以来，ACA面临着无数的挑战。例如，总裁·特朗普签署了几项行政命令和其他指令，旨在推迟ACA某些条款的实施。与此同时，国会审议了将废除或废除并取代全部或部分ACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但它已经颁布了法律，修改了ACA的某些条款，例如从2019年1月1日开始取消对不遵守ACA购买医疗保险的个人授权以及推迟实施ACA规定的某些费用的处罚。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体违宪，因为国会废除了个人强制令。因此，ACA将以目前的形式继续有效。此外，在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚这些挑战和拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)等法案为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法自动削减到几个政府项目。这包括2013年生效的每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，以及由于随后对法规的立法修正案，包括基础设施投资和就业法案，除非国会采取额外行动，否则这些修正案将一直有效到2031年。然而，新冠肺炎救济支持立法暂停了2020年5月1日至2022年3月31日期间2%的医疗保险自动减支。根据目前的立法，医疗保险支出的实际减幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的3%不等。2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了向包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险，并将政府追回向医疗服务提供者支付的多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，2021年3月11日，总裁·拜登签署了2021年美国救援计划法案，从2024年1月1日起，取消了单一来源和创新者多来源药物的法定医疗补助药品退税上限。此外，作为其他医疗改革举措的一部分，国会正在考虑更多的医疗改革措施，比如对联邦医疗保险D部分涵盖的处方药的费用设置上限，并从2024年开始将年度自付上限设定为2000美元。

外国、联邦和州各级已经并可能继续提出旨在控制或降低医疗成本的立法和监管提案。我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格管制，可能会产生不利影响：

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此外，鉴于处方药和生物制品价格的上涨，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这种审查导致了最近的几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的报销方法。在联邦层面，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提议。FDA于2020年9月同时发布了最终规则和指导意见，实施了进口行政命令的一部分，为各州制定和提交来自加拿大的药品进口计划提供了途径。此外，2020年11月20日，卫生与公众服务部(HHS)敲定了一项规定，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将该规则的实施从2022年1月1日推迟到2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规则还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港，这些安排的实施也被推迟到1月1日, 2023年。2020年11月20日，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项临时最终规则，实施总裁·特朗普的最惠国待遇行政命令，该命令将从2021年1月1日起将某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩。作为挑战最惠国模式的诉讼的结果，CMS于2021年12月27日公布了一项最终规则，废除了最惠国模式临时最终规则。2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。尚未最后确定实施这些原则的立法或行政行动。目前还不清楚这些或类似的政策举措是否会在未来得到实施。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致进一步削减联邦医疗保险和其他医疗保健资金，更严格的覆盖标准，更低的报销和新的支付方法。这可能会降低我们收到的任何经批准的产品的价格。任何拒绝承保或减少联邦医疗保险或其他政府资助计划的报销都可能导致类似的拒绝或减少私人支付者的付款，这可能会阻止我们能够产生足够的收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。此外，政府有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。

我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求或违反内幕交易，这可能会严重损害我们的业务。

我们面临着员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商的欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为：未能遵守FDA、EMA、NMPA和其他类似外国监管机构的法律；向FDA、EMA、NMPA和其他类似外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守我们制定的制造标准；遵守美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的外国欺诈性不当行为法律；或准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。如果我们获得FDA对我们的任何候选产品的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。特别是，医疗行业的研究、销售、营销、教育和其他商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、教育、营销和促销、销售和佣金、某些客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及在招募患者进行临床试验的过程中不当使用所获得的信息，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。员工的不当行为还可能涉及对临床研究过程中获得的信息的不当使用，包括不正当交易。, 这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。

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我们已经通过了适用于我们所有员工的商业行为和道德准则，包括管理层和董事。然而，并非总是能够识别和阻止员工和第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

如果我们不遵守医保法，我们可能面临巨额处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。

我们目前和未来与医疗保健提供者、第三方付款人、客户和其他人的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这可能会限制我们研究、销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。可能影响我们运营的法律包括：

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由于这些法律的范围很广，而法定例外情况和可用避风港的范围很窄，尽管我们努力遵守这些法律，但我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。确保我们的业务安排符合适用的医保法的努力可能会涉及巨额成本。政府和执法当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、监禁、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少以及我们业务的缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。此外，我们的任何候选产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。

我们的业务受到与隐私和数据保护相关的复杂和不断变化的美国和外国法律法规的约束。这些法律和法规可能会发生变化和不确定的解释，可能会导致索赔、改变我们的业务做法或罚款，否则可能会损害我们的业务。

在收集、使用、保留、保护、披露和转移个人数据方面，有各种各样的省、州、国家和外国法律法规以及政策、合同和其他义务。这些数据保护和隐私相关法律法规正在演变，可能会导致监管和公众审查不断加强，执法和制裁水平不断升级。

例如，2018年5月25日生效的欧盟一般数据保护条例(GDPR)对数据保护提出了严格的要求，并规定了对违规行为的物质处罚。GDPR适用于在欧洲经济区或欧洲经济区内机构的活动范围内进行的加工业务，以及与在欧洲经济区向个人提供商品或服务和/或监测其在欧洲经济区内的行为有关的任何加工。此外，尽管联合王国退出了欧盟，但通过实施所谓的英国GDPR，GDPR继续以实质上同等的形式适用于在联合王国设立机构的活动中进行的处理业务，以及与在联合王国向个人提供货物或服务和/或监测其在联合王国的行为有关的任何处理--因此，当我们在本节中提到GDPR时，我们也是指联合王国的GDPR，除非上下文另有要求。这些法律可能适用于我们处理与在欧洲经济区和/或英国进行临床试验相关的个人数据的情况。

GDPR要求组织详细披露他们如何收集、使用和共享个人信息；在某些情况下，获得处理特殊类别个人数据的明确同意，例如上述健康或基因信息；合同要求供应商满足数据保护要求；保持适当的数据安全措施；通知监管机构和受影响的个人某些数据泄露事件；满足广泛的隐私治理和文件要求；并尊重个人的数据保护权利，包括他们访问、更正和删除其个人信息的权利。

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包括GDPR在内的欧洲数据保护法也限制将个人数据从欧洲经济区、英国和瑞士转移到美国和大多数其他国家，除非转移各方已实施具体的保障措施来保护转移的个人数据。允许美国公司从欧洲进口个人数据的主要保障措施之一是通过由美国商务部管理的欧盟-美国隐私盾牌和瑞士-美国隐私盾牌框架。然而，欧盟法院(简称CJEU)于2020年7月通过了一项决定，宣布欧盟美国隐私盾牌无效。在这一决定之后，英国政府同样宣布，根据英国GDPR，使用欧盟美国隐私盾牌作为从英国向美国合法转移个人数据的机制是无效的；瑞士联邦数据保护和信息专员宣布，瑞士-美国隐私盾牌没有为从瑞士向美国转移个人数据的目的提供足够的保障。CJEU在此案中的决定也引发了人们的疑问，即欧盟委员会的标准合同条款是否可以合法地用于将个人数据从欧洲转移到美国或其他不属于欧盟委员会充分性决定的第三国的主要替代方案之一。虽然CJEU原则上坚持标准合同条款的充分性，但它明确表示，仅依赖标准合同条款并不一定在所有情况下都足够。尽管欧盟委员会在本案之后发布了更新形式的标准合同条款, 标准合同条款的使用必须在个案基础上进行评估。在任何特定转让的情况下，如果目的地国家适用的法律制度可能或确实与标准合同条款和/或适用的欧洲数据保护法的预期运作相冲突，CJEU在本案中的决定、欧洲数据保护委员会(EDPB)的后续指导以及那些更新的标准合同条款将要求转让各方实施补充的技术、组织和/或合同措施，以便依赖标准合同条款作为合规的“转让机制”。然而，EDPB指南草案似乎得出的结论是，任何补充措施的组合都不足以允许在“明文”向接受者转让个人数据的情况下有效依赖标准合同条款，在这些国家，公共当局获得转让的个人数据的权力超出了“在民主社会中必要和相称的”--在CJEU就本案中美国公共当局的相关权力作出结论和EDPB指南的评注之后，在某些情况下可能包括美国。目前，几乎没有可行的替代标准合同条款的办法。

2021年6月28日，欧盟委员会根据GDPR发布了一项充分性决定，允许从欧洲经济区向英国转移个人数据(为英国移民管制目的进行的转移除外)，在截至2025年6月27日的四年内不受限制。在此之后，只有在联合王国继续确保适当的数据保护水平的情况下，才能延长充分性决定。在这四年中，欧盟委员会将继续监测联合王国的法律情况，如果联合王国偏离发布充分性决定时的数据保护水平，欧盟委员会可能随时进行干预。如果充分性决定被撤回或不续期，从欧洲经济区向英国转移个人数据将需要一个有效的“转移机制”，我们可能需要实施新的流程和新的协议，例如标准合同条款，以使从欧洲经济区向英国转移个人数据的行为能够继续，这可能会扰乱我们的运营。

如果我们不能为从欧洲转移个人数据实施有效的解决方案，例如，获得个人的明确同意，将他们的个人数据从欧洲转移到美国或其他国家，我们将面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止处理来自欧洲的个人数据的禁令。无法从欧洲(包括欧洲经济区、英国或瑞士)进口个人数据也可能(I)限制我们在欧洲的活动；(Ii)限制我们与合作伙伴以及其他服务提供商、承包商和其他受欧洲数据保护法约束的公司的合作能力；或(Iii)要求我们以巨额费用提高在欧洲的数据处理能力，或以其他方式导致我们改变地理位置或相关系统和业务的分离-任何或所有这些都可能对我们的财务业绩产生不利影响。

此外，欧洲以外的其他国家已经或正在考虑制定类似的跨境数据传输限制和要求本地数据驻留的法律，这可能会增加我们业务的运营成本和复杂性。我们在欧洲面临的挑战类型可能也会出现在其他司法管辖区，这些司法管辖区采用在结构上类似于GDPR的法律或同等复杂的监管框架。

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如上所述，GDPR还规定了比以前适用的数据保护法更强有力的监管执法和对不遵守的惩罚，包括高达2000万欧元的罚款或上一财政年度企业全球年营业额总额的4%，以金额较高者为准。除了行政罚款外，监督当局还拥有广泛的审计和检查权，并有权下令暂时或永久禁止不合规行为者对个人数据进行的全部或部分处理。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。此外，如上所述，联合王国已将GDPR纳入联合王国的法律，这可能使我们面临两个平行的制度，每一个制度都可能授权类似的罚款，英国GDPR允许对任何违规组织上一财政年度的全球年收入处以最高1750万GB或4%的罚款，以及对某些违规行为采取其他可能不同的执法行动。

美国的隐私法也越来越复杂，变化也很快。例如，加州立法机构颁布了加州消费者隐私法，即CCPA，于2020年1月1日生效。CCPA要求覆盖的公司向加州居民提供新的披露，并尊重他们访问、删除和选择退出某些个人信息共享的请求。CCPA规定了对违规行为的民事处罚。自CCPA颁布以来，超过一半的州和美国国会提出了新的隐私和数据安全法律，反映了美国更严格的隐私立法的趋势。CCPA本身将大幅扩大，因为加州选民批准了2020年11月通过的一项投票措施，通过了2020年加州隐私权法案，该法案将创建一个新的行政机构，以实施和执行加州的隐私法，自2023年1月1日起生效。虽然某些临床试验活动不受CCPA的要求，但我们处理的其他个人信息可能会受到CCPA的约束，这可能会增加我们的合规成本、面临监管执法行动和其他责任。

GDPR、CCPA和其他许多与隐私和数据保护有关的法律法规仍在法庭上接受考验，它们受到法院和监管官员的新的和不同的解释。我们正在努力遵守适用于我们的隐私和数据保护法律法规，我们预计需要投入大量额外资源来遵守这些法律法规。GDPR、CCPA或其他与隐私和数据保护有关的法律和法规的解释和应用可能会因司法管辖区的不同而不一致，或与我们当前的政策和做法不一致。

我们实际或被认为未能充分遵守与隐私和数据保护相关的适用法律、法规、政策、合同和其他义务，或保护我们处理或维护的个人数据和其他数据，可能会导致监管机构罚款和禁止处理个人信息、调查和执法行动、处罚和其他责任、我们的开发过程中断、受影响的个人索赔以及我们的声誉受损，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性影响。

如果我们或我们雇佣的任何合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或罚款或产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们和我们雇佣的任何合同制造商和供应商都必须遵守许多联邦、州和地方的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括那些管理实验室程序；危险和受监管的材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工的健康和安全。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。根据某些环境法，我们可能要对与我们当前或过去的设施以及第三方设施的任何污染有关的费用负责。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的研究、产品开发和制造努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

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我们的商业活动可能受到《反海外腐败法》(FCPA)以及类似的反贿赂和反腐败法律的约束。

我们的业务活动可能受到《反海外腐败法》以及我们所在或未来可能开展业务的其他国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国《反贿赂法》。《反海外腐败法》一般禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接给予任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会和司法部增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们不能保证我们的所有员工、代理商、承包商或合作者或我们附属公司的员工都会遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能会导致对我们、我们的官员或我们的员工进行罚款、刑事制裁、关闭我们的设施、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动, 执行合规计划和禁止开展业务。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家或地区提供我们的产品，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们吸引和留住员工的能力，以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们预计将依赖第三方进行我们的临床试验以及我们的研究和临床前测试的某些方面，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法在截止日期前完成此类试验、研究或测试。

我们目前依赖并预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，来进行我们的研究、临床前测试和临床试验的某些方面。这些第三方中的任何一方都可能终止与我们的合同关系，或无法履行其合同义务。如果我们需要达成替代安排，这将推迟我们的产品开发活动。

我们对这些第三方研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守cGCP进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信、可重复和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。我们还被要求登记正在进行的临床试验，并在一定的时间范围内将完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库中。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法或可能延迟获得我们可能开发的任何候选产品的上市批准，并且我们将无法或可能推迟我们的药物成功商业化的努力。

我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们经销商的任何业绩失误都可能推迟我们可能开发的任何候选产品的临床开发或营销批准，或将我们的药品商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。

我们与第三方签订合同，为我们的候选产品、临床前研究和临床试验制造材料，并将我们可能开发的任何候选产品商业化。这种对第三方的依赖带来并可能增加风险，即我们将没有足够数量的此类材料、候选产品或我们可能开发和商业化的任何药物，或者我们无法以可接受的成本获得此类供应，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们没有任何生产设施。我们目前完全依赖第三方制造商龙沙股份公司生产我们用于临床前研究和临床试验的材料，并预计将继续这样做，用于临床前研究、临床试验和我们可能开发的任何候选产品的商业供应。

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我们可能无法与第三方制造商建立任何进一步的协议，或以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似的监管要求。我们的失败或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致临床暂停我们的试验，对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、没收或召回候选产品或药品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的药品供应产生重大不利影响，并损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们可能开发的任何药物都可能与其他候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。

我们现有或未来制造商的任何业绩失败都可能推迟临床开发或营销批准。我们目前没有安排为我们的任何候选产品提供多余的供应。如果我们现有合同制造商中的任何一家不能按约定履行合同，我们可能会被要求更换该制造商，并可能在确定和鉴定任何此类替代产品时产生额外成本和延迟。此外，确保和保留与合同制造商的产能可能会导致巨大的成本。

我们目前和预期未来依赖他人生产我们可能开发的任何候选产品或药物，可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的上市批准的药物商业化的能力产生不利影响。

依赖第三方要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

依赖第三方进行临床试验、协助研发和制造我们的候选产品，有时需要我们与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手独立发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。

我们依赖第三方供应商提供我们制造过程中使用的关键原材料，失去这些第三方供应商或他们无法向我们提供足够的原材料可能会损害我们的业务。

我们依赖第三方供应商提供生产我们候选产品所需的原材料。我们对这些第三方供应商的依赖，以及我们在获得充足的原材料供应方面可能面临的挑战，涉及几个风险，包括对定价、供应、质量和交货时间表的有限控制。作为一家小公司，我们的谈判筹码是有限的，我们可能会获得比我们规模更大的竞争对手更低的优先级。我们不能确定我们的供应商是否会继续向我们提供我们需要的这些原材料的数量，或者满足我们预期的规格和质量要求。有限或独家来源的原材料的任何供应中断都可能严重损害我们制造候选产品的能力，直到找到新的供应来源(如果有的话)并获得资格。我们可能无法在合理的时间内或在商业上合理的条件下找到足够的替代供应渠道。我们供应商的任何表现失误都可能推迟我们候选产品的开发和潜在的商业化，包括限制临床试验和监管批准所需的供应，这将对我们的业务产生重大不利影响。

47

我们可能依赖于与第三方的合作来研究、开发我们可能开发的某些候选产品并将其商业化。如果任何这样的合作都不成功，我们可能无法实现这些候选产品的市场潜力。

我们可能会为我们可能开发的某些候选产品的研究、开发和商业化寻找第三方合作伙伴。我们任何其他合作安排的可能合作者包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司、生物技术公司和学术机构。如果我们与任何第三方达成任何此类安排，我们很可能共享或有限地控制我们的合作者投入到我们可能寻求与他们开发的任何候选产品的开发或潜在商业化的资源的数量和时间。我们从与商业实体的这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们无法预测我们参与的任何合作的成功与否。

涉及我们可能开发的候选产品的协作会给我们带来以下风险：

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在寻求适当的合作方面，我们可能会面临激烈的竞争。最近生物技术和制药公司之间的业务合并导致潜在合作者的数量减少。此外，谈判过程既耗时又复杂，我们可能无法及时、以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们正在寻求合作的候选产品的开发，或推迟其潜在的商业化，或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发候选产品或将它们推向市场并产生产品收入。

如果我们进行合作以开发任何候选产品并可能将其商业化，如果我们或我们的合作者选择不行使根据协议授予的权利，或者如果我们或我们的合作者无法成功地将候选产品整合到现有运营和公司文化中，我们可能无法实现此类交易的好处。此外，如果我们与我们的任何合作者的协议终止，我们对该合作者授权给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会推迟我们利用合作者的技术或知识产权继续开发我们的候选产品，或者要求我们完全停止开发这些候选产品。我们也可能会发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者，我们的发展计划可能会被推迟，或者我们在商业和金融界的形象可能会受到不利影响。任何合作者也可能面临与产品开发、监管审批和商业化相关的许多风险，这些风险在本“风险因素”一节中有描述，而对我们合作者的任何负面影响都可能对我们产生不利影响。

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与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们开发的任何候选产品或我们的ABC平台获得并保持专利保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品或技术，以及我们成功将我们开发的任何候选产品商业化的能力，我们的技术可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维护关于我们的ABC平台和任何专利候选产品以及我们可能开发的其他技术的专利保护的能力。我们寻求通过在美国和海外授权知识产权和提交与我们的ABC平台、候选产品和其他对我们的业务重要的技术有关的专利申请来保护我们的专有地位。鉴于我们的技术和候选产品的开发处于早期阶段，我们针对我们的技术和候选产品的某些方面的知识产权组合也处于早期阶段。我们已经或打算就我们的技术和候选产品的核心方面提交专利申请；然而，不能保证任何此类专利申请将作为授权专利颁发。此外，在某些情况下，我们只就我们的技术和产品候选的某些方面提交了临时专利申请，这些临时专利申请都没有资格成为已颁发的专利，直到我们在适用的临时专利申请提交日期的12个月内提交了非临时专利申请。任何未能在此时间内提交非临时专利申请的行为都可能导致我们失去对相关临时专利申请中披露的发明进行专利保护的能力。此外，在某些情况下，我们可能无法获得与我们的ABC平台和候选产品相关的已发布声明，以及对我们的业务重要的其他技术，而可能需要提交专利申请，其中包含保护此类ABC平台的使用方法和/或制造方法, 产品候选和其他技术。不能保证任何这类专利申请将作为授权专利颁发，即使他们确实颁发了专利申请，这些专利主张也可能不足以阻止第三方，如我们的竞争对手，使用我们的技术。任何未能获得或保持与我们的ABC平台和候选产品相关的专利保护的情况都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们的任何专利申请没有在任何司法管辖区作为专利颁发，我们可能无法有效竞争。

美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们的发明、获得、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们拥有和许可的专利的范围。我们无法预测我们目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的权利主张是否会提供足够的保护，使其不受竞争对手或其他第三方的影响。

专利诉讼过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维持、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请。我们也有可能无法及时确定我们的研发成果中的可申请专利的方面，从而无法获得专利保护。尽管我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等能够访问我们研发成果的保密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比现有技术可申请专利。此外，我们自己的固定申请可能会成为相对于我们当前或未来的专利申请的现有技术。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，在某些情况下根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的任何专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的公司。

如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者如果我们失去了任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同的技术和候选产品商业化的能力将受到不利影响。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的ABC平台、候选产品或其他技术的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化的专利。

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此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布前大幅缩小，其范围在专利发布后可以重新解释。即使我们目前或将来许可或拥有的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以将为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。任何专利都可能被第三方挑战、缩小范围、规避、使之不可执行或无效。因此，我们不知道我们的ABC平台、候选产品或其他技术是否会受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

专利的颁发并不是关于其发明性、范围、有效性或可执行性的决定性因素，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能需要接受第三方将现有技术的预发行提交给美国专利商标局或USPTO，或参与反对、派生、撤销、重新审查、授权后和各方之间的审查，或干扰诉讼或其他挑战我们专利权的类似诉讼。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权无效或无法执行，允许第三方将我们的ABC平台、候选产品或其他技术商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，我们可能不得不参与美国专利商标局宣布的干涉程序，以确定发明的优先权，或在授予后的挑战程序中，例如在外国专利局或行政法庭的异议和其他挑战，挑战我们或我们的许可人关于我们拥有的或许可内的专利和专利申请的发明优先权或其他可专利性特征。此类挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的ABC平台、候选产品和其他技术的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。

此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权和专有权利。

在世界各国申请、起诉和保护与我们的ABC平台、候选产品和其他技术相关的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的知识产权和专有权的方式销售竞争产品，这可能会使我们难以、代价高昂或不可能阻止。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

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获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在我们拥有或授权的专利和申请的有效期内，定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府专利和申请费用将支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。可以采用在这些迟交费用窗口内的支付，以便通常简化这些费用的支付。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，虽然与KSI-301无关，但如果我们依赖另一种产品，其开发可能涉及使用政府资金，这可能需要额外的合规方面，以确保所有权利转让给我们或保留在我们手中。

已颁发的专利可能会受到挑战或宣布无效，而美国专利法最近的变化已经减少，可能会进一步降低专利的整体价值。我们依靠专利来保护我们的产品，任何专利范围或价值的减少都会对我们的业务产生不利影响。

如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的ABC平台、候选产品或其他技术的专利，被告可能会声称该专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和不可执行的反诉司空见惯。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括明显、缺乏新颖性、缺乏书面描述或无法实施。不可执行性质疑的理由包括一项指控，即与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒重要信息，意图欺骗美国专利商标局，或在起诉期间做出误导性声明。提起法律程序还可能导致第三方在美国专利商标局对专利提出挑战，例如在授予后和当事各方之间的审查中。

美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。对于从2013年3月开始的专利申请，美国采用第一发明人提交专利制度，假设满足可专利性的其他要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否第一个发明所要求的发明。因此，根据现行专利法，在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(1)提交与我们的ABC平台、候选产品或其他技术有关的专利申请或(2)发明我们或我们的许可人的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。

自2011年以来，美国专利法的变化还包括允许第三方在专利诉讼期间向USPTO提交先前技术，以及通过USPTO管理的授权后程序攻击专利有效性的额外程序，包括重新审查、授权后审查、当事各方审查、干扰程序和派生程序。其中一些变化适用于2011年前发布的专利。这些程序和在外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)可能会导致我们的专利被撤销、取消或修改，从而不再涵盖我们的ABC平台、候选产品或其他技术。由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院适用于寻求使专利权利要求无效的诉讼的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使相同的证据在地区法院诉讼中受到质疑时也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣告我们的专利主张无效，否则，如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张不会无效。

与一般依赖知识产权的公司相比，公司在生物制品和药品的开发和商业化方面的专利地位特别不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这些裁决在专利的有效性和可执行性方面造成了不确定性，即使一旦获得专利也是如此。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生重大不利影响。

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此外，公司在生物制品和药品的开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这一系列事件在专利一旦获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生重大不利影响。

专利法的任何未来变化都可能增加围绕我们拥有或许可的专利申请的起诉以及我们拥有或许可的已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。如果第三方在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，在我们的ABC平台、候选产品或其他技术上的专利保护。专利保护方面的不确定性增加或丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们没有为我们可能开发的任何候选产品获得专利期限延长和数据独占权，我们的业务可能会受到实质性损害。

根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们拥有或授权的一项或多项美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼法案允许专利期限延长最多五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者其制造方法的权利要求。在某些外国国家和地区，例如在欧洲，根据补充专利证书，也可以获得类似的延长，作为对在监管审查过程中失去的专利期的补偿。如果除其他事项外，我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请、或以其他方式未能满足适用的要求，则我们可能无法在美国和/或其他国家和地区延长专利期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者收到的任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权发明权的索赔。

我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人或所有者或共同所有人在我们拥有的或许可内的专利、商业秘密或其他知识产权中的权益的索赔。例如，我们可能会因参与开发我们的ABC平台、候选产品或其他技术的员工、合作者、顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。可能有必要提起诉讼，以对抗这些和其他挑战我们对我们拥有或授权的专利、商业秘密或其他知识产权的库存或所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如对我们的ABC平台、候选产品和其他技术至关重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

除了为我们的ABC平台、候选产品和其他技术申请专利外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。随着时间的推移，我们希望通过独立开发、发表描述方法的期刊文章以及人员从学术到行业科学职位的调动，在行业内传播我们的商业秘密和技术诀窍。

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我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权访问这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，培训我们的员工不要将前雇主的专有信息或技术带给我们或在他们的工作中使用，并在前员工将他们的保密义务交给我们时提醒他们。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。尽管我们做出了努力，但任何一方都可能违反协议，披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法遏制此类违规行为或披露，也无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密在没有相关法院认为无法执行或由竞争对手或其他第三方独立开发的保密协议保护的情况下泄露，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。

我们可能会受到这样的指控，即我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们的许多员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手和潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会受到指控，称我们或这些个人不当使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。如果提交日期后的专利转让不是由发明人执行的，我们的做法是雇用并记录可以在雇员的雇佣协议中找到的转让条款。这是在可能的情况下，当知识产权是我们感兴趣的时候做的。

针对我们或我们的合作者的知识产权侵权、挪用或其他侵权行为的第三方索赔可能会阻止或推迟我们的ABC平台、候选产品和其他技术的开发和商业化。

发现视网膜疾病治疗方法的领域竞争激烈，充满活力。由于包括我们和我们的竞争对手在内的几家公司正在进行这一领域的重点研究和开发，知识产权格局正在变化，未来可能仍然不确定。因此，未来可能会有与知识产权相关的重大诉讼，以及与我们自己和其他第三方、知识产权和专有权利有关的法律程序。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们和我们的合作者避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他知识产权的能力。在生物技术和制药业中，有大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括在美国专利商标局的干扰、派生和复审程序，或在外国司法管辖区的反对和其他类似程序。如上所述，由于被称为专利改革的美国法律的变化，新的程序包括各方间已经实施了审查和赠款后审查。如上所述，这一改革增加了未来挑战我们专利的可能性的不确定性。

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与ABC技术和我们正在开发我们的候选产品的领域相关的大量美国和外国颁发的专利以及由第三方拥有的未决专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和更多专利的颁发，我们的ABC平台、产品候选和其他技术可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们不能向您保证，我们已经开发、正在开发或未来可能开发的ABC平台、候选产品和其他技术不会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。我们可能不知道已经颁发的专利，或者第三方，包括我们正在开发ABC平台、候选产品和其他技术领域的竞争对手，可能声称受到我们当前或未来的ABC平台、候选产品或其他技术的侵犯。此类纠纷可能涉及对我们ABC平台、候选产品或其他技术的成分、配方、制造方法或使用或处理方法的索赔。我们所知道的、但我们认为与我们的ABC平台、候选产品或其他技术无关的第三方拥有的专利也可能被发现被我们的ABC平台、候选产品或其他技术侵犯。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请稍后会导致已发布的专利，而我们的ABC平台、候选产品或其他技术可能会侵犯这些专利。

第三方可能拥有专利或在未来获得专利，并声称制造、使用或销售我们的ABC平台、候选产品或其他技术侵犯了这些专利。如果第三方指控我们侵犯了他们的专利，或我们未经授权以其他方式使用了他们的专有技术并对我们提起诉讼，有管辖权的法院可以裁定此类专利是有效的、可强制执行的，并被我们的ABC平台、候选产品或其他技术侵犯，即使我们认为此类索赔没有法律依据。在这种情况下，胜诉的原告可能会阻碍我们将适用的候选产品或技术商业化的能力，除非我们根据适用的专利获得许可，或者此类专利到期或最终被确定为无效或不可执行。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们能够获得许可证，许可证也很可能要求我们支付许可费、版税或两者兼而有之。授予我们的任何许可都可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们不能以商业上合理的条款获得第三方专利的必要许可，我们可能无法将我们的ABC平台、候选产品或其他技术商业化，或者我们的商业化努力可能会显著延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。

我们知道有一些专利和申请涉及KSI-301的一个或多个方面。我们的意图是根据《美国法典》第35章第271(E)(1)条(该条款为与某些药物开发活动相关的专利侵权索赔提供了一个安全港)保持我们的开发努力，直到至少任何KSI-301产品的推出。因此，我们不打算在任何有效专利仍然有效的情况下推出KSI-301。我们知道，至少有一项未决申请的权利要求是针对KSI-301的某个方面，如果发布，可能会导致专利期超过我们计划的KSI-301推出日期。如果发生这种情况，我们可能会质疑声明的有效性，获得许可证，修改KSI-301，或推迟发射。

如果我们选择进一步开发不同的产品，这样的产品将被推迟到任何仍然有效的产品专利到期。或者，我们处理与这些非KSI-301产品相关的任何此类专利的选项包括：质疑索赔的有效性，获得许可证，或修改非KSI-301产品。

针对侵权索赔进行辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，将大量转移我们业务的管理层和其他员工资源，并可能对我们的声誉造成不利影响。我们可能会受到一项禁令的约束，该禁令阻止或延迟我们在正在进行的诉讼期间将我们的ABC平台技术、候选产品或其他技术商业化，即使我们最终在诉讼程序中获胜或诉讼结果对我们有利。我们可能会受到一项禁令的约束，该禁令阻止或延迟我们在正在进行的诉讼期间将我们的ABC平台、候选产品或其他技术商业化，即使我们最终在诉讼程序中获胜或诉讼结果对我们有利。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能被禁止进一步开发或商业化我们的侵权ABC平台、候选产品或其他技术。此外，我们可能不得不支付大量损害赔偿(包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费)，从第三方获得一个或多个许可，支付版税和/或重新设计我们的侵权产品候选产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。如果我们不能进一步开发和商业化我们的ABC平台、候选产品或其他技术，这将严重损害我们的业务。

参与诉讼以对抗第三方指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的专利或其他知识产权是非常昂贵的，特别是对我们这样规模的公司来说，而且很耗时。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能会占用大量的管理时间。发起和继续针对我们的专利诉讼或其他诉讼所产生的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

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我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯我们的专利或我们许可合作伙伴的专利，或者我们可能被要求对侵权索赔进行抗辩。如果我们对他人主张自己的知识产权，可能会增加我们的专利或我们许可合作伙伴的专利卷入发明权、优先权或有效性纠纷的可能性。如上所述，对此类索赔进行反击或辩护可能是昂贵和耗时的。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可的专利无效或不可强制执行，另一方对我们专利技术的使用属于《美国法典》第35篇第271(E)(1)节规定的专利侵权的安全港，或者可以以我们拥有的和许可内的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们拥有或授权的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。

即使我们主张我们的知识产权胜诉，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们招致巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或程序，或主张我们认为可行的所有索赔。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们依赖商标、服务标志、商标名和品牌名称。我们不能向您保证我们的商标申请会得到批准。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。尽管我们有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，我们目前拥有或将来可能获得的任何注册或未注册的商标或商号可能会受到挑战、侵权、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。我们拥有“Kodiak”和“Kodiak Sciences”商标在美国的注册商标。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们聘请第三方监视服务来监视第三方使用与我们的名称相同或相似的名称。我们已经确认至少有两家公司在使用我们继续监控的名称。我们已经向两家公司发出了停止和停止函，并对一家公司提起了商标异议诉讼。如果我们认为合适的话, 我们可能决定对这些公司采取进一步行动。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

知识产权不一定能解决所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

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一旦这些事件发生，它们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

与我们的运营相关的风险

我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质的人才，我们可能就无法成功地实施我们的商业战略。

开发和商业化新药是一项具有挑战性的工作，需要在各种科学、临床、制造、商业、金融、人力和法律职能方面的不同专业知识。如果不能充分发挥这些功能，将损害我们有效竞争的能力。

我们能否在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引、激励和留住高素质的管理、科学和医疗人员。我们高度依赖我们的管理层，特别是我们的首席执行官Victor Perlroth博士和我们的科学和医疗人员。失去我们的任何高管、其他关键员工和其他科学和医疗顾问提供的服务，以及我们无法找到合适的替代者，可能会导致我们候选产品的开发延迟，并损害我们的业务。

我们在加利福尼亚州帕洛阿尔托的设施中开展美国业务，该地区是许多其他生物制药公司和许多学术和研究机构的总部所在地。对技术人才的竞争非常激烈，流失率可能很高，这可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住高素质人员的能力，甚至根本不能。我们预计，我们可能需要从我们区域以外的地方招聘人才，这样做可能既昂贵又困难。

为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金激励外，我们还提供了限制性股票和股票期权授予，包括可随时间推移授予的限制性股票的早期行使股票期权。随着时间的推移，这些股权授予给员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可图的报价。虽然我们与我们的关键员工有雇佣协议，但这些雇佣协议规定可以随意雇用，这意味着我们的任何员工都可以在任何时候离开我们的工作，无论是否通知。我们不为所有这些人的生命或我们任何其他雇员的生命维持“关键人物”保险单。如果我们不能以可接受的条件吸引、激励和留住高素质的员工，或者根本不能，这可能会导致我们的业务和运营业绩受到影响。

我们将需要扩大我们组织的规模和能力，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。

截至2021年12月31日，我们有93名员工，均为全职员工。随着我们发展计划和战略的发展，以及我们作为一家上市公司继续运营，我们必须增加大量额外的管理、运营、财务和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：

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我们未来的财务业绩以及我们继续开发我们的候选产品并在获得批准后将其商业化的能力，将部分取决于我们有效管理未来任何增长的能力。为了管理这些增长活动，我们的管理层可能还不得不将过多的注意力从日常活动中转移出来。

目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问提供某些服务。不能保证这些独立组织、顾问和顾问的服务在需要时会继续及时提供给我们，也不能保证我们能找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或以其他方式推进我们的业务。我们不能保证我们能够以经济合理的条件管理现有的顾问或找到其他称职的外部承包商和顾问。

如果我们不能通过雇佣新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发我们的候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

如果我们从事收购、许可或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

我们未来可能会从事各种收购和战略合作伙伴关系，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

此外，如果我们进行这样的交易，我们可能会产生大量的一次性费用和收购无形资产，这可能会导致未来的巨额摊销费用。

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如果我们的安全措施或由CRO、服务提供商或其他第三方代表我们维护的安全措施现在或将来受到损害，或者我们的信息技术、软件、服务、网络、通信或数据的安全性、保密性、完整性或可用性受到损害、限制或失败，这可能导致巨额罚款或其他责任，中断我们的开发计划，损害我们的声誉，或以其他方式对我们的业务造成不利影响。

在我们的业务过程中，我们收集、存储和传输专有、机密和敏感的信息，包括个人信息。在我们的技术系统中处理和存储的信息和数据，以及我们的研究合作者、CRO、承包商、顾问和我们运营业务所依赖的其他第三方的信息和数据，可能容易受到安全漏洞、丢失、损坏、腐败、未经授权访问、使用或披露或挪用的影响。此类事件也可能是由于我们的人员或与我们合作的第三方人员的错误或不当行为、恶意软件、病毒、软件漏洞、黑客攻击、拒绝服务攻击、社会工程(包括网络钓鱼)、勒索软件、凭据填充或其他网络攻击造成的，包括国家支持的组织或复杂的黑客团体的攻击。

虽然我们已经开发了旨在保护我们控制下的机密和个人信息的完整性、保密性和安全性的系统和流程，但我们不能向您保证我们或我们所依赖的第三方的安全措施将有效地防止网络安全事件。有许多不同的和快速发展的网络犯罪和黑客技术，我们可能无法预测企图的安全漏洞，在我们的信息被利用之前识别它们，或及时做出反应。

此外，由于持续的新冠肺炎疫情，某些员工仍在远程工作环境中和我们的企业网络安全防护边界之外，这给我们的业务带来了额外的风险，包括增加了工业间谍、网络钓鱼和其他网络安全攻击的风险，以及未经授权传播专有或机密信息，这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能需要花费大量资源，从根本上改变我们的业务活动和做法，或修改我们的运营，包括我们的临床试验活动或信息技术，以努力防范安全漏洞，并缓解、检测和补救实际或潜在的漏洞。尽管据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过重大的系统故障或网络安全事件，但如果发生这样的事件，可能会导致我们的开发计划和业务运营发生重大中断，无论是由于商业机密或其他专有信息的损失，还是由于其他类似的中断。例如，已完成的、正在进行的或未来的临床试验中的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖第三方研究机构合作者、CRO、其他承包商和顾问进行我们业务的许多方面，包括研究和开发活动以及我们候选产品的制造，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。

网络安全事件和任何未经授权访问或披露我们的信息或知识产权也可能危及我们的知识产权，暴露敏感的业务信息，暴露我们员工的个人信息，要求我们招致巨额补救成本，扰乱关键业务运营，并转移管理和关键信息技术资源的注意力。此类事件还可能使我们承担重大责任，损害我们的竞争地位，并推迟我们候选产品的进一步开发和商业化。

此外，适用的数据保护要求，包括但不限于法律、法规、指导以及我们的内部和外部政策以及我们的合同义务，可能要求我们通知相关利益相关者安全违规行为，包括受影响的个人、合作伙伴、合作者、监管机构、执法机构和其他人。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能导致诉讼或其他责任、罚款、对我们声誉的损害、巨额成本或其他重大不利影响。合同中对责任的任何限制或免除可能无法强制执行或不充分，或保护我们免于责任或损害。

我们的保险覆盖范围可能不足以承担网络安全责任，可能不会继续以经济合理的条款向我们提供保险，或者根本不会，并且保险公司可以拒绝承保未来的任何索赔。成功地向我们提出超出可用保险范围的一项或多项大额索赔，或我们的保单发生变化，包括保费增加或实施大额免赔额或共同保险要求，可能会对我们的声誉、业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

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业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们的业务以及我们的CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和其他自然或人为灾难或业务中断的影响，我们没有为这些情况提供部分保险。此外，我们依赖我们的第三方研究机构合作者对我们的候选产品进行研究和开发，他们可能会受到政府关闭或撤回资金的影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。例如，在当前的新冠肺炎大流行中，各种隔离、庇护所和类似的政府命令，或者认为可能会发生此类命令、关闭或其他业务运营限制的看法，可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响，从而限制我们制造产品的能力，迫使我们暂时关闭所依赖的设施，或者增加与获得我们候选产品的临床供应相关的成本。正在进行的新冠肺炎大流行对我们业绩的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法准确预测，包括可能出现的关于新冠肺炎大流行的严重性以及控制冠状病毒或治疗其影响的行动等新信息。

我们的业务位于加利福尼亚州帕洛阿尔托和瑞士的工厂。由于火灾、自然灾害、断电、通信故障、未经授权进入或其他事件对我们的公司、开发或研究设施造成的损坏或长时间中断，可能会导致我们停止或推迟部分或全部候选产品的开发。虽然我们对这些设施维持财产损失和业务中断保险，但在这种情况下，我们的保险可能无法涵盖所有损失，我们的业务可能会因此类延误和中断而受到严重损害。

我们实施了新的企业资源规划系统以及其他系统，作为我们正在进行的技术和流程改进的一部分。我们的企业资源规划系统对我们准确维护账簿和记录以及编制财务报表的能力至关重要。如果我们的ERP系统或其他系统和基础设施出现无法预见的问题，我们的业务、运营和财务业绩可能会受到不利影响。

我们的业务受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。

我们的业务受到与开展国际业务相关的风险的影响。我们的一些供应商和合作关系位于美国以外。因此，我们未来的业绩可能会受到各种因素的影响，包括：

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继2016年公投结果后，英国于2020年1月31日脱离欧盟，通常被称为英国退欧。根据英国和欧盟达成的正式退出安排，英国受到过渡期的约束，直至2020年12月31日，即过渡期，在此期间欧盟规则继续适用。勾勒出英国和欧盟未来贸易关系的贸易与合作协议，从2021年1月1日起暂时适用，并于2021年5月1日正式生效。

由于英国的监管框架有很大一部分源自欧盟指令和法规，英国退欧可能会对适用于我们业务的监管制度产生实质性影响，包括我们在欧盟获得产品候选获得监管批准的能力。例如，英国不再受从欧洲药品管理局(EMA)获得欧盟范围内营销授权的集中程序的保护，在英国营销我们的候选产品将需要单独的营销授权。任何延迟获得或无法获得任何营销批准，都将限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。

虽然《贸易与合作协定》规定了英国和欧盟之间的医药产品零关税贸易，但在过渡期结束之前不存在的此类贸易还有额外的非关税成本。此外，如果英国在与医药产品相关的监管角度上与欧盟背道而驰，未来可能会征收关税。因此，我们现在和未来都可能面临运营业务的重大额外费用(与过渡期结束前的情况相比)，这可能会显著和实质性地损害或推迟我们创造收入或实现业务盈利的能力。由于英国脱欧或其他原因，国际贸易、关税和进出口法规的任何进一步变化可能会给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒。这些事态发展，或者认为其中任何一项都可能发生的看法，可能会显著减少全球贸易，尤其是受影响国家与英国之间的贸易。英国退欧也可能对我们吸引和留住员工的能力产生负面影响，特别是来自欧盟的员工。

与我们计划的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现盈利业务的能力产生重大不利影响。

我们的业务目前受到疾病爆发、流行病和流行病的影响，包括新冠肺炎大流行的持续影响，未来可能会受到实质性和不利的影响。新冠肺炎疫情继续影响我们的业务，并可能对我们的业务以及我们的制造商、CRO或与我们有业务往来的其他第三方的业务产生实质性的不利影响。

在我们的临床试验地点或其他业务运营集中的地区，我们的业务可能会受到卫生流行病的实质性和不利影响，并可能导致我们所依赖的第三方制造商和CRO的运营严重中断。例如，2020年3月，世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为大流行。作为回应，我们将下一组KSI-301关键研究的启动时间从2020年6月推迟到9月四分之一，以评估如何最好地将新冠肺炎对临床试验进行的影响降至最低。在持续的新冠肺炎大流行期间，我们实施并将继续实施各种增强措施，以帮助确保患者、医生、研究现场工作人员和科迪亚克操作团队成员的安全，包括使用远程研究监测。

新冠肺炎疫情继续蔓延，我们将继续监测我们的应对行动。我们继续遵守政府的建议。新冠肺炎或其他病毒的隔离可能会影响第三方制造设施的人员，或者材料的可用性或成本，这将扰乱我们的供应链。虽然许多此类材料可能由不止一个供应商获得，但该地区爆发冠状病毒导致的港口关闭和其他限制可能会扰乱我们的供应链，或限制我们为我们的药品获得足够材料的能力。随着我们努力实现商业规模和支持BLA提交的制造活动，在制造相关(I)材料(如树脂、过滤器、无菌管、移液管尖端)、(Ii)设施工程和建筑等人员以及工厂工程师和工人等方面，与新冠肺炎疫苗和治疗方案的竞争日益激烈。

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此外，我们目前和未来的临床试验可能会受到新冠肺炎疫情的实质性和不利影响。由于医院资源对新冠肺炎疫情的优先处理，网站启动和患者登记可能会进一步推迟。如果隔离阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案。我们有能力招募和留住患者、主要研究人员和现场工作人员，作为医疗保健提供者，他们可能会增加对新冠肺炎的接触，并可能对我们的临床试验运营产生不利影响。Kodiak工作人员和/或我们的CRO合作伙伴可能无法前往研究站点，从而影响进一步的站点启动和对研究数据质量的面对面监控。我们依赖的其他科迪亚克供应商，如供应链和物流合作伙伴以及我们的图像阅读中心可能会受到干扰，我们的运营可能会受到影响。我们的临床研究纳入了有潜在风险因素的患者，如高龄、高血压和/或糖尿病，如果这些患者受到新冠肺炎疫情的不利影响，这些因素可能会导致比预期更高的研究中止率和/或错过预期就诊率。到目前为止，我们继续看到患者未达到预期就诊的水平很低。此外，大流行可能会导致我们目前正在招募患者的部分或全部临床研究推迟招募，例如，如果由于大流行，患者不愿像我们的研究方案要求的那样频繁地接受医生的检查。

新冠肺炎在全球范围内的爆发持续快速演变。新冠肺炎疫情或类似的卫生疫情的最终影响高度不确定，可能会发生变化。

新冠肺炎大流行的风险和不断演变的影响对我们的业务以及我们的临床开发和监管工作的影响程度将取决于高度不确定和无法自信地预测的未来事态发展，例如大流行的最终持续时间和严重程度、政府行动，如旅行限制、隔离和社会距离要求、企业关闭或商业中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性，包括美国和世界各地疫苗计划的有效性和时机。新冠肺炎疫情可能还会增加这一“风险因素”一节中描述的许多其他风险。

我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。

截至2021年12月31日，该公司有5750万美元的联邦净营业亏损和3.954亿美元的州净营业亏损，可用于抵消未来的应税收入。联邦NOL结转的一部分将于2035年到期，州NOL结转如果不使用，将于2035年开始到期。根据修订后的《1986年美国国税法》第382和383条或该法典，如果一家公司经历了“所有权变更”(通常定义为在三年滚动期间内某些股东的股权所有权累计变化超过50个百分点(按价值计算))，该公司使用变更前净资产结转和其他变更前税收属性来抵销变更后应纳税所得额或税款的能力可能受到限制。我们还可能在未来经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化，其中一些是我们无法控制的。因此，我们利用变动前净营业亏损结转及其他变动前税项属性抵销变动后应课税收入或税项的能力可能会受到限制。

税法经2020年3月颁布的冠状病毒援助、救济和经济安全法案(“CARE法案”)修订，其中包括改变美国联邦税率和管理NOL结转的规则。在2017年12月31日之后开始的纳税年度中产生的联邦NOL可以无限期结转，但此类NOL通常只允许在2021年前开始的纳税年度中产生的NOL结转到前五个纳税年度。此外，根据经CARE法案修改的税法，在2017年12月31日之后的纳税年度中发生的联邦NOL的扣除额在2020年12月31日之后的纳税年度中受到限制。就国家所得税而言，可能会有一段时间暂停使用或以其他方式限制使用净营业亏损结转，这可能会加速或永久增加国家应缴税款。例如，加利福尼亚州对加利福尼亚州净营业亏损和某些税收抵免的可用性施加了临时限制，以抵消加州的应税收入和税收。对NOL使用的新限制可能会显著影响我们未来利用NOL来抵消应税收入的能力。

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对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如，《税法》对美国税法进行了许多重大修改。国税局和其他税务机关未来对税法的指导可能会影响我们，税法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，CARE法案，修改了税法的某些条款，最近在国会提出了一些提案(这些提案尚未通过)，以修改税法，可能对我们产生实质性的不利影响。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守税法、CARE法案或任何新颁布的联邦税收立法。公司税率的变化、与我们业务相关的递延税净资产的变现、外国收益的征税以及税法或未来改革立法下的费用扣除可能会对我们的递延税净资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费。

与我们的业务、财务状况和资本要求有关的风险

我们正处于药物开发的临床阶段，运营历史非常有限，没有获准商业销售的产品，这可能会使我们很难评估我们目前的业务，并预测我们未来的成功和生存能力。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于研究、开发和商业化治疗高发病率视网膜疾病的变革性疗法。我们于2009年6月开始运营，没有任何产品获准商业销售，也没有产生任何收入。药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。除了KSI-301，我们还没有开始对我们的任何其他候选产品进行临床试验。到目前为止，我们还没有完成关键的临床试验，没有获得任何候选产品的上市批准，还没有生产出商业规模的产品，也没有进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。作为一家公司，我们有限的经营历史和药物开发的早期阶段使我们对未来成功和生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们将遇到早期生物制药公司在快速发展的领域经常遇到的风险和困难，而我们还没有表现出成功克服这些风险和困难的能力。如果我们不成功应对这些风险和困难，我们的业务将受到影响。

自我们成立以来，我们在每个时期都发生了重大净亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受重大且不断增加的净亏损。

自成立以来，我们在每个报告期内都发生了净亏损，包括截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的净亏损分别为2.67亿美元、1.331亿美元和4740万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为5.582亿美元。

我们在研发活动上投入了大量的财政资源，包括我们的候选产品和我们的ABC平台。我们预计在几年内不会从产品销售中产生收入，如果有的话。我们未来的净亏损数额将在一定程度上取决于我们未来的支出水平和创收能力。此外，我们的净亏损可能在每个季度和每年都有很大的波动，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。

我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生大量且越来越高的费用和运营亏损。我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：

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我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。在任何一个或多个特定季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的股价下跌。

药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远不会产生收入或盈利。

我们没有任何获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。在我们成功完成临床开发并获得监管部门对候选产品的商业销售批准之前，我们预计不会从产品销售中获得任何收入。

我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于许多因素，包括：

由于与药物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测我们支出的时间或金额，也无法预测我们何时能够产生任何有意义的收入，或者实现或保持盈利。此外，如果FDA或外国监管机构要求我们在我们目前预期的研究之外进行研究，或者如果我们或我们未来的合作者的任何临床试验或我们的任何候选产品的开发出现任何延迟，我们的费用可能会增加到超出我们目前的预期。即使我们的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会产生与任何批准的候选产品商业化和持续的合规努力相关的巨额成本。

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即使我们能够从销售任何批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，我们将需要通过一项或多项债务或股权融资获得额外资金，才能继续运营。销售任何获得监管批准的候选产品的收入将部分取决于我们获得监管批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、以任何价格获得补偿的能力以及我们是否拥有该地区的商业权。如果可寻址患者的数量没有我们预期的那么多，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，或者由于竞争、医生选择或治疗指南而缩小了合理接受治疗的人群，即使获得批准，我们也可能无法从此类产品的销售中获得可观的收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。

如果我们不能盈利并保持盈利，可能会降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使我们的候选产品渠道多样化或继续运营的能力，并导致我们普通股的价值下降，所有或任何这一切都可能对我们的生存能力产生不利影响。

如果我们不能获得额外的融资，我们可能无法完成我们候选产品的开发和商业化(如果获得批准)。

自成立以来，我们的业务一直需要大量现金。到目前为止，我们主要通过出售股权证券来为我们的运营提供资金。开发我们的候选产品是昂贵的，我们预计在为我们的KSI-301候选产品进行第三阶段临床试验时，我们的支出将继续增加。即使我们成功地开发了我们的候选产品，获得监管部门的批准以及推出任何候选产品并将其商业化，也需要大量的额外资金。

我们对现有现金、现金等价物和有价证券将在多长时间内可用于为我们的运营提供资金的估计是基于可能被证明是不准确的假设，我们可能会比目前预期的更早耗尽可用的资本资源。此外，不断变化的环境可能会导致我们增加支出的速度大大快于我们目前的预期，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要比目前预期的更多的钱。如果我们选择以比目前预期更快的速度扩张，我们可能需要比预期更快地筹集额外资金。

我们将需要额外的资金来进一步开发我们的候选产品，如果获得批准，还将进行商业化。当我们需要时，我们可能无法获得额外的资本，条件是我们可以接受的，或者根本没有。例如，持续的新冠肺炎疫情严重扰乱了全球金融市场，对美国市场状况产生了负面影响，增加了生物制药公司交易价格的波动性，并可能减少我们在需要时寻求额外资金的机会。我们目前没有承诺的额外资金来源。如果我们不能及时获得足够的资本，我们可能被要求大幅推迟、缩减或停止我们的研发计划或任何候选产品的商业化(如果获得批准)，或者无法继续或扩大我们的业务，或以其他方式利用我们所希望的商机，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响，并导致我们的普通股价格下跌。

由于我们的候选产品开发需要大量资源，并且根据我们获得资金的能力，我们必须优先开发某些候选产品。此外，我们可能会将有限的资源花在不能产生成功产品的候选产品上，并且无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或迹象。

由于开发我们的候选产品需要大量资源，我们必须决定要追求和推进哪些候选产品和适应症，以及分配给每个产品和适应症的资源数量。我们关于将研究、开发、协作、管理和财政资源分配给特定候选产品或治疗领域的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能从更好的机会中转移资源。同样，我们就某些候选产品推迟、终止或与第三方合作的潜在决定也可能随后被证明是次优的，并可能导致我们错过预期的宝贵机会。如果我们对我们的任何候选产品的生存能力或市场潜力做出了错误的判断，或者误读了生物制药行业的趋势，特别是视网膜疾病，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。因此，我们可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟追求与其他候选产品或其他疾病和疾病途径的机会，这些疾病和疾病途径后来可能被证明具有比我们选择追求的更大的商业潜力，或者在对我们有利的情况下，通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对这些候选产品有价值的权利，以保留独家开发和商业化权利。

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与我们普通股所有权相关的风险

我们普通股的市场价格可能会波动，这可能会导致购买股票的投资者遭受重大损失。

我们普通股的市场价格可能会波动。例如，我们普通股在2020年12月31日至2021年12月31日的收盘价从最低的77.2美元到最高的164.47美元，从2022年1月1日到2022年2月28日的收盘价从最低的8.82美元到最高的89.45美元。因此，你可能无法以或高于你购买普通股的价格出售你的普通股。可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：

近年来，整个股票市场，特别是制药和生物技术公司的市场，经历了重大的价格和成交量波动，这些波动往往与其股票经历这些价格和成交量波动的公司的经营业绩的变化无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能严重影响我们普通股的市场价格。在一家公司的证券市场价格出现这种波动之后，经常会对该公司提起证券集体诉讼。由于我们股价的潜在波动性，我们未来可能成为证券诉讼的目标。证券诉讼可能导致巨额成本，并将管理层的注意力和资源从我们的业务上转移开。

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筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

我们将通过公共和私人股本发行、债务融资、战略合作伙伴关系和联盟或许可安排中的一种或多种方式寻求额外资本。我们，以及间接的我们的股东，将承担发行和服务此类证券的费用。由于我们在任何未来发行中发行债券或股权证券的决定将取决于市场状况和其他我们无法控制的因素，我们无法预测或估计任何未来发行的金额、时间或性质。在我们通过出售股权证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务的产生将导致固定支付义务的增加，并可能涉及限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他经营限制。此外，我们与第三方达成的任何未来合作都可能在短期内提供资金，但会限制我们未来的潜在现金流和收入。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

我们的主要股东持有我们相当大比例的普通股，这可能会限制您影响关键交易结果的能力，包括控制权的变更。

我们的董事、高管、已发行普通股的主要持有者及其各自的关联公司实益拥有大量我们的普通股。因此，如果这些股东一起行动，他们将能够影响我们的管理和事务，以及所有需要股东批准的事项，包括董事选举和重大公司交易的批准。这种所有权集中可能会延迟或阻止我们公司控制权的变更，并可能影响我们普通股的市场价格。

特拉华州的法律以及我们公司注册证书和章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们普通股的交易价格。

我们的公司注册证书和章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括您可能因持有我们普通股而获得溢价的交易。这些规定还可能阻止或挫败我们的股东更换或撤换我们管理层的企图。因此，这些规定可能会对我们普通股的价格产生不利影响。在其他方面，我们的宪章文件：

此外，特拉华州一般公司法第203条禁止特拉华州上市公司在交易日期后三年内与有利害关系的股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们15%有表决权股票的人)进行商业合并，除非该商业合并以规定的方式获得批准。

我们的公司注册证书、章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的我们股本股份中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

67

我们的章程规定，特拉华州衡平法院和美利坚合众国联邦地区法院将是我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家论坛，这可能限制我们的股东获得有利的司法论坛来处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷。

我们的附例规定，特拉华州衡平法院将是下列案件的独家法庭：

我们的章程进一步规定，美国联邦地区法院将是解决根据修订后的1933年证券法提出的任何申诉的独家论坛。

这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。如果法院发现我们的附则中的任何一项独家法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决纠纷相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。我们的章程进一步规定，除非我们另有书面同意，否则美国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们预计将大力主张我们修订和重述的公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他司法管辖区的法院执行。.

一般风险因素

如果证券分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。

我们普通股的交易市场将在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果跟踪我们业务的一位或多位分析师下调了他们对我们股票的评估，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们的股票，我们可能会失去我们股票在市场上的可见度，这反过来可能会导致我们的股价下跌。

未来我们普通股在公开市场上的销售可能会导致我们的股价下跌，即使我们的业务表现良好。

在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或认为这些出售可能会发生，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股本证券筹集资金的能力。我们无法预测销售，特别是我们的董事、高管和大股东的销售，可能对我们普通股的现行市场价格产生的影响。我们所有的普通股流通股都可以在公开市场上出售，但我们的附属公司受证券法第144条的限制。此外，受我们的股权激励计划下的未偿还期权约束的普通股股份和我们的股权激励计划下为未来发行预留的股份，以及在授予限制性股票单位奖励后可发行的股份，将有资格在未来的公开市场上出售，但受某些法律和合同限制。此外，在各种条件和限制的限制下，我们普通股的某些持有者有权要求我们将他们的普通股股份纳入我们可能提交的与我们的证券有关的登记声明中。如果这些额外的股票中的任何一股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的市场价格可能会下降。

68

未能维持有效的财务报告内部控制系统，可能会导致我们未来的财务报表出现重大错报，并可能削弱我们遵守适用于上市公司的会计和报告要求的能力。此外，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。

作为一家上市公司，我们必须遵守《交易法》规定的报告和其他义务，包括《2002年萨班斯-奥克斯利法案》(《萨班斯-奥克斯利法案》)第404条的要求，该条款要求管理层对我们财务报告内部控制的有效性进行年度评估。

管理管理层为确定财务报告内部控制是否有效而必须达到的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施才能达到规则下的详细标准。在测试过程中，我们的管理层可能会发现重大缺陷或缺陷，而这些缺陷或缺陷可能无法在SOX规定的最后期限内及时补救。这些报告和其他义务对我们的管理、行政和业务资源，包括会计资源，提出了极大的要求。

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。我们对财务报告的内部控制是一个旨在根据美国公认的会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证的程序。重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得年度或中期合并财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。任何未能保持有效的内部控制也可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

69

项目1B。未解决问题D工作人员评论

没有。

项目2.P马戏团

我们的公司办公室位于加利福尼亚州帕洛阿尔托，根据租赁协议，我们在那里租赁了约155,000平方英尺的办公、研发、工程和实验室空间。2020年6月。佩奇磨坊路1200号的初始租期为6.5年，佩奇磨坊路1250号的初始租期为13年。

我们继续租赁位于加利福尼亚州帕洛阿尔托汉诺威街2631号的办公和实验室空间，租赁于2013年1月开始。2016年3月，我们签署了第三份租赁修订协议，该协议于2016年3月31日生效，并将租赁期限延长至2023年10月31日。位于加利福尼亚州帕洛阿尔托的设施几乎容纳了我们所有的人员。

2020年4月，我们在瑞士维斯普的Rottenstrasse 5签订了办公和实验室空间的租赁协议。建筑面积约为1000平方米。初始租赁期限为5年，每5年自动续签一次，最长租赁期限为15年。

项目3.法律法律程序

我们目前不是任何实质性法律程序的一方。我们可能会不时地受到各种法律程序和索赔的影响，这些诉讼和索赔是在我们正常的业务活动过程中出现的。虽然诉讼及索偿的结果不能准确预测，但我们并不相信本行是任何索偿或诉讼的一方，而该等索偿或诉讼的结果若被裁定为对吾等不利，将合理地预期个别或整体将对吾等的业务产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。

项目4.地雷安全信息披露

没有。

70

部分第二部分：

项目5.注册人共同电子产品的市场股权证券的数量、相关股东事项和发行人购买

我们的普通股在纳斯达克全球市场交易，交易代码为“KOD”。

普通股持有者

截至2022年2月18日，我们的普通股约有22名登记持有者。持有人的大致数目是根据在该日期在我们的记录中登记的实际持有人人数计算的，不包括“街头名下”的持有人或由存托信托公司维持的证券仓位名单中所指的个人、合伙企业、协会、公司或其他实体。

股利政策

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息，也不预期在可预见的未来支付现金股息。

最近出售的未注册证券

没有。

发行人购买股权证券及关联购买

没有。

第六项。R已保存

不适用。

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项目7.管理层的讨论和分析财务状况和经营结果

你应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和本年度报告中其他地方以Form 10-K形式包含的相关附注。本讨论和分析以及本Form 10-K年度报告的其他部分包含前瞻性陈述，这些陈述基于与未来事件和我们未来财务表现相关的当前信念、计划和预期，涉及风险、不确定性和假设，例如关于我们的意图、计划、目标、预期、预测和预测的陈述。由于几个因素，我们的实际结果和选定事件的时间可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同，这些因素包括“风险因素”一节和本年度报告Form 10-K中其他部分阐述的那些因素。

概述

科迪亚克科学公司(我们或本公司)是一家生物制药公司，致力于研究、开发和商业化变革性疗法，以治疗美国和其他国际市场的高发病率视网膜疾病。我们正在为下一代视网膜药物的设计和开发带来新的科学。我们的ABC平台TM使用分子工程来合并基于抗体和基于化学的治疗领域，是Kodiak发现引擎的核心。我们的主要候选产品KSI-301是一种新型的抗血管内皮生长因子抗体生物聚合物结合物，正在进行多项关键研究，用于治疗视网膜血管疾病，包括wAMD、DME、RVO和非增殖性糖尿病视网膜病变。我们希望KSI-301能够有意义地延长所有视网膜血管疾病患者的治疗间隔。我们的产品线，包括候选产品KSI-501和KSI-601，旨在将类似的药物开发精神带到其他未得到满足的视网膜需求中，如干性AMD和青光眼。

我们的目标是通过开发针对慢性、高发病率视网膜疾病的下一代疗法来预防和治疗失明的主要原因。我们的总体目标是开发我们的候选产品，寻求FDA和全球卫生当局的营销授权批准，并最终将我们的候选产品商业化。
 

KSI-301阶段2b/3湿法AMD顶线读数关键研究

我们最近宣布了我们的随机、双掩蔽、主动对照2b/3期临床试验的主要结果，该试验评估了新型抗体生物聚合物结合物KSI-301在治疗新生血管性(湿性)老年性黄斑变性(“湿性AMD”)的幼稚患者中的有效性、持久性和安全性。

这项试验随机抽取了559名参与者，其中约80%是在美国注册的。这项研究有两个治疗分支：KSI-301 5 mg，用于灵活的长间隔方案，以及afLibercept 2 mg，用于固定的短间隔方案。在这项研究中，所有受试者在0周、4周和8周接受了每月三次的负荷剂量。然后，服用阿普利赛特的受试者每隔固定的两个月接受治疗。服用KSI-301的受试者在加载阶段完成后三个月开始进行评估(即从20周开始)，并根据预先定义的疾病活动标准，每三个月、四个月或五个月接受治疗。因此，KSI-301组的患者在加载阶段后的任何时间点都没有比每三个月接受一次剂量更频繁。这项研究的主要终点是自第一年基线以来最佳矫正视力(BCVA)得分(衡量一个人在阅读眼表上的字母时所能达到的最佳视力的指标，包括戴眼镜等矫正)的平均变化。为了评估主要疗效终点，所有三组中的KSI-301患者(每三个月、四个月或五个月服用一次)被汇集在一起，并将他们的BCVA作为一个组与阿普利塞组(每两个月服用一次)进行比较。

结果表明，KSI-301没有达到主要疗效终点，即与每8周服用一次的阿普利赛特相比，服用延长方案的受试者视力没有下降。

在第一年评估耐受性的预先指定的二次分析显示，在KSI-301组中，59%的患者实现了五个月的剂量，视力和解剖学改善与整个afLibercept组相当。

KSI-301在研究中耐受性良好，没有发现新的安全信号。

接受KSI-301治疗的患者发生眼内炎症的比例为3.2%，而接受阿普利赛特治疗的患者发生眼内炎症的比例为0.0%。最近的湿性AMD研究报告了使用阿普利康的眼内炎症发生率为1-4.5%。在2b/3期研究中报告的所有病例中，炎症的临床发现都得到了缓解，没有观察到眼内炎症和血管闭塞的病例。我们认为，这些安全数据，加上正在进行的第三阶段研究中的安全观察，继续表明KSI-301的安全概况与当今现有的护理药剂标准相当。

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我们认为，允许每个患者在加载阶段后每12周不超过一次使用KSI-301治疗是不够的。尽管如此，我们相信结果显示了明显的抗血管内皮生长因子效应，强大的耐用性和令人放心的安全性。我们相信这些数据继续支持KSI-301和我们的ABC平台以安全和方便的方式显著延长视网膜疾病的治疗间隔的潜力。

KSI-301管制计划及展望

如果成功，我们打算将来自信标、微光/微光和日光研究的数据包括在单一的初始BLA中，并将在发射时寻求支持一系列剂量间隔的标签。我们继续期待来自我们的GLEAM和GILMER研究的数据将作为我们预期在DME中提交BLA的主要基础。来自Beacon研究的数据旨在作为我们在RVO中预期提交的BLA的基础。我们相信，在湿性AMD患者中，白天的研究可能会澄清KSI-301在更频繁地给药时有效治疗更广泛的湿性AMD患者的能力。如果成功，我们相信来自我们日光研究的数据可以形成我们预期的湿性AMD的BLA提交的基础，每月剂量。我们相信，随着时间的推移，我们可能能够产生更多的数据来支持在某些患者群体中对湿性AMD进行更长时间间隔的剂量。考虑到我们预计会有更长的招聘时间框架，我们不打算将GLOW研究的结果包括在我们最初的BLA文件中。我们可能会在我们计划的初始BLA提交之后，在没有DME的NPDR中将GLOW研究的结果包括在补充BLA中。
 

财务运营概述

自2009年6月成立以来，我们投入了几乎所有的资源来发现和开发候选产品和制造工艺，建立我们的ABC平台，并整合我们在眼科疾病药物开发方面的核心能力。我们计划继续使用第三方合同研究机构(CRO)来开展我们的临床前和临床开发。我们依赖第三方合同制造组织或CMO来制造和供应我们的临床前和临床材料，这些材料将在我们的候选产品开发过程中使用。我们正在评估对商业制造能力的投资。我们没有任何产品被批准销售，自成立以来也没有产生任何产品收入。

我们主要通过出售和发行股权证券来为我们的业务提供资金。2018年10月，我们完成了首次公开募股(IPO)。2019年12月，我们完成了后续发行。2020年11月，我们完成了第二次后续发行。

到目前为止，我们已经发生了严重的运营亏损，预计我们的运营亏损将大幅增加，因为我们通过临床前和临床开发推进我们的候选产品，特别是KSI-301，寻求监管部门的批准，准备并如果获得批准，开始商业化；扩大和改进我们的平台；获取、发现、验证和开发更多的候选产品；获取、维护、保护和执行我们的知识产权组合；以及雇佣更多的人员。此外，我们预计还会产生与上市公司运营相关的额外成本。我们的净亏损为267.0美元截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度、1.331亿美元和4740万美元，分别为。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为5.582亿美元。

我们创造产品收入的能力将取决于我们一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。在我们能够通过销售我们的候选产品产生大量收入之前，我们预计将通过出售股权、债务融资或其他资本来源，包括与其他公司的潜在合作或其他战略交易，为我们的运营提供资金。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的资金，或者根本没有。如果我们不能在需要的时候筹集资金或达成这样的协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止用于湿式AMD、RVO、DME或NPDR的KSI-301的开发和商业化，或者推迟我们推进和扩大我们产品线的努力。

2020年11月，我们提交了一份自动搁置登记声明(第333-250109号文件)，该声明自备案时起生效。货架登记声明允许我们不时发行某些证券，包括我们的普通股。2020年11月，我们根据货架自动登记完成了后续发行，发行并出售了5972,222股普通股，包括承销商充分行使其超额配售选择权，根据我们的货架登记声明，向公众公布的价格为每股108.00美元。本次发行的总收益为6.45亿美元，扣除承销折扣和佣金以及其他发行成本后，净收益总额为6.12亿美元。

截至2021年12月31日，我们拥有7.315亿美元的现金和现金等价物。

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经营成果的构成部分

运营费用

研究和开发费用

我们几乎所有的研究和开发费用都是与开发ABC平台和候选产品相关的费用。这些费用包括研究和产品开发员工的某些工资和人事费用，包括基于股票的薪酬；实验室用品和设施成本；咨询成本；合同制造和支付给CRO的费用，以代表我们进行某些研究和开发活动；以及分配的管理费用，包括租金、设备、折旧和水电费。我们的内部和外部研发费用都是按实际发生的方式支出的。某些活动的成本，如制造、临床前和临床研究，通常根据对完成特定任务的进度的评估来确认。在收到将用于或提供给未来研发活动的商品或服务之前支付的不可退还的款项将被延期并资本化。资本化金额在货物交付或提供相关服务时确认为费用。

我们正在集中几乎所有的资源和开发努力，以开发我们的候选产品，特别是KSI-301。我们预计，随着我们进行第三阶段临床研究、完成临床计划、寻求监管机构对我们候选药物的批准以及为可能的商业推出做准备，我们的研究和开发费用在未来几年将大幅增加。预测完成我们的临床计划或验证我们的商业制造和供应过程的时间或最终成本是困难的，可能会因为许多因素而发生延误，包括我们无法控制的因素。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期的临床试验，或者如果我们在任何临床试验的登记方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。此外，我们无法预测我们的候选药物何时或是否会确切地获得监管部门的批准。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括工资和人事费用，包括股票薪酬；法律、咨询、会计和税务服务的专业费用；分配的间接费用，包括租金、设备、折旧和水电费；以及其他不属于研究和开发费用的一般业务费用。

我们预计，我们的一般和行政费用将由于人员成本增加而增加，包括基于股票的薪酬、扩大的基础设施以及与保持遵守证券交易所上市和证券交易委员会或美国证券交易委员会的要求相关的更高的咨询、法律和会计服务、投资者关系成本以及与上市公司相关的董事和高级职员保险费。

利息收入

利息收入主要包括从现金、现金等价物和有价证券上赚取的利息收入。

其他收入(费用)，净额

其他收入(支出)，净额主要包括与2019年未来向BBA出售特许权使用费相关的负债所产生的税收拨备和摊销发行成本，以及可交易债务证券的增值收入和摊销费用净额。

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经营成果

下表汇总了我们在所示期间的业务结果(除百分比外，以千计)：

*百分比没有意义

研究和开发费用

在截至2020年12月31日的年度内，研发费用较截至2021年12月31日的年度增加1.1亿美元，增幅为102%。

下表汇总了我们在指定时期的研发费用(以千为单位)：

在截至2021年12月31日的一年中，KSI-301计划支出比2020年增加了7930万美元。增加的主要原因是支持正在进行的试验的临床试验成本，以及KSI-301的制造进展。我们在2020年第三季度启动了两项关键的DME三期临床研究(GLEAM和GLIMMER)和一项关键的RVO三期临床研究(Beacon)。2021年6月，我们将第一批患者随机分成湿性AMD(日光)3期研究，旨在扩大KSI-301的产品标签。

在截至2021年12月31日的一年中，KSI-501计划支出比2020年增加了300万美元，这主要是由于KSI-501的研究和开发活动增加了。

在截至2021年12月31日的一年中，ABC平台外部支出比2020年增加了400万美元。这一增长主要是由生产运行推动的，以支持我们的候选产品流水线。

在截至2021年12月31日的一年中，由于员工人数增加和基于股票的薪酬支出，工资和人事支出比2020年增加了2070万美元。我们在2021年第四季度记录了与长期绩效激励计划计划相关的增量股票薪酬支出830万美元。此外，在截至2021年12月31日的一年中，研发人员增加了38%。

在截至2021年12月31日的一年中，设施和其他研发费用比2020年增加了300万美元，主要是由于我们在帕洛阿尔托和瑞士扩建设施的租赁成本。

一般和行政费用

在截至2021年12月31日的一年中，与2020年相比，一般和行政费用增加了2110万美元，即74%，主要原因是员工人数增加和基于股票的薪酬支出、与咨询、法律和会计相关的专业服务以及帕洛阿尔托设施扩建的租赁成本。我们在2021年第四季度记录了与长期绩效激励计划计划相关的增量股票薪酬支出590万美元。

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利息收入

于截至2021年12月31日的年度内，利息收入较2020年减少260万美元，这主要是由于我们于2019年12月及2020年11月的后续发售增加了现金等价物余额而赚取的利息收入。

其他收入(费用)，净额

其他收入(支出)于截至2021年12月31日止年度内较2020年净减少20万美元，主要由于与2019年12月向BBA未来出售特许权使用费有关的负债的发行成本所致。

流动资金和资本资源；业务计划

流动资金来源

我们主要通过出售和发行普通股、可赎回可转换优先股、可转换票据和认股权证来为我们的业务提供资金。截至2021年12月31日，我们拥有7.315亿美元的现金和现金等价物。

后续服务

2019年12月，我们根据S-3表格中的搁置登记完成了后续发行，并以每股46.00美元的价格向公众发行和出售了6,900,000股普通股。本次发行的总收益为3.174亿美元，扣除承销折扣和佣金以及我们应支付的其他发行成本后，净收益总额为2.976亿美元。

2020年11月，我们根据表格S-3的搁置登记完成了后续发行，并以每股108.00美元的价格向公众发行和出售了5,972,222股普通股。本次发行的总收益为6.45亿美元，扣除承销折扣和佣金以及其他发行成本后，净收益总额为6.12亿美元。

未来的资金需求

自成立以来，我们已蒙受了净亏损。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度，我们的净亏损分别为2.67亿美元、1.331亿美元和4740万美元，我们预计未来将继续产生更多亏损。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为5.582亿美元。

我们基于的这些估计可能被证明是错误的，我们可能会比预期更快地耗尽我们可用的资本资源。由于与候选产品的研究、开发和商业化相关的风险和不确定性，我们无法估计我们营运资金需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，而且可能会因许多因素而大幅增加。

到目前为止，我们还没有产生任何产品收入。我们预计不会产生任何产品收入，除非我们获得监管部门对我们的任何候选产品的批准并将其商业化，或者与第三方达成合作协议，而我们不知道何时或是否会发生这两种情况。我们预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，随着我们继续开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，并开始将任何批准的产品商业化，我们预计我们的损失将会增加。我们受制于所有与新产品候选产品开发相关的风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。此外，作为一家上市公司，我们预计将继续产生与运营相关的额外成本。

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我们基于的这些估计可能被证明是错误的，我们可能会比预期更快地耗尽我们的资本资源。我们的营运开支和资本要求的时间和数额，将视乎很多因素而定，包括：

与我们的任何候选产品的开发相关的任何这些或其他变量的结果发生变化，都可能显著改变与该候选产品的开发相关的成本和时间。此外，我们的运营计划未来可能会发生变化，我们将继续需要额外的资本来满足运营需求和与该等运营计划相关的资本要求。如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，我们的股东可能会受到稀释。我们未来参与的任何债务融资可能会对我们施加限制我们业务的额外契约，包括对我们产生留置权或额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资以及从事某些合并、合并或资产出售交易的能力的限制。我们筹集的任何债务融资或额外股本可能包含对我们或我们的股东不利的条款。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能被要求推迟、减少或终止我们的部分或全部开发计划和临床试验。我们还可能被要求在某些地区向我们的候选产品出售或许可权利，或向其他人表明我们更愿意开发和商业化自己。

新冠肺炎疫情不断演变的影响带来的重大不确定性也可能对我们的运营和资本资源产生负面影响。我们和我们的主要临床和制造合作伙伴能够继续推进我们的业务，我们继续监测新冠肺炎对我们继续开发候选产品和寻求监管批准的能力的影响，并开始将任何批准的产品商业化。这场大流行最终可能对我们的流动性和业务计划产生重大不利影响，尽管考虑到大流行的传播和迅速变化的性质，以及为遏制和治疗新型冠状病毒而采取的不断演变的全球行动，我们无法做出任何确定的预测。

我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或者根本没有。我们未能在需要时筹集资金，可能会对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。有关与我们的大量资本要求相关的额外风险，请参阅“风险因素”一节。

现金流量汇总表

下表列出了下列各期间现金的主要来源和用途：

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经营活动的现金流

截至2021年12月31日的一年中，用于经营活动的现金净额为1.823亿美元。经营活动中使用的现金主要是由于工资和人事费用以及支持整体增长的制造和临床试验成本增加而导致此期间净亏损增加。业务活动中使用的现金也受到业务资产和负债变化的推动。

投资活动产生的现金流

在截至2021年12月31日的一年中，用于投资活动的现金净额为3880万美元，主要用于支付制造设备的保证金，以及购买财产和设备。

融资活动产生的现金流

在截至2021年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为820万美元，这主要是由于行使股票期权的收益和根据员工股票购买计划发行普通股的收益。

合同义务和承诺

经营租约

运营租赁付款代表我们对我们在加利福尼亚州帕洛阿尔托的公司办公室以及在瑞士Visp的办公和实验室空间的不可取消租约下未来最低租金的承诺。截至2021年12月31日，我们的经营租赁义务的未来付款总额为1.237亿美元，其中730万美元将在未来12个月内到期。

嵌入式租赁

嵌入租赁付款代表我们承诺根据与龙沙有限公司的制造协议，在定制制造设施中为临床和商业供应药物物质支付未来的最低付款。截至2021年12月31日，与我们的嵌入租赁相关的未来付款总额约为1.895亿瑞士法郎，其中5300万瑞士法郎预计将在未来12个月内到期。

制造协议

本公司在正常业务过程中与各种供应商签订了服务和设备采购协议，其中可以包含最低承诺或其他不可取消的义务。截至2021年12月31日，与这些制造协议相关的合同义务包括应计金额在内的取消费用总额为6950万美元，其中5970万美元预计将在未来12个月到期。

有关我们的租赁和制造协议的更多信息，请参阅本年度报告的Form 10-K第II部分第8项中的合并财务报表附注7。

临床协议

本公司可能会在我们达到临床、监管和商业里程碑(视情况而定)时产生潜在或有付款。由于根据这些协议需要付款的事件的实现和时间的不确定性，我们目前需要支付的金额不是固定的或确定的。

关键会计政策、重大判断和估计的使用

我们的合并财务报表是根据美国公认会计原则或GAAP编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响合并财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的已报告费用。正在进行的新冠肺炎大流行的影响继续演变。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。我们认为，以下讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计。

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应计研究与开发

我们的应计研究和开发成本是根据所提供的服务水平估计的，包括活动的阶段或完成，以及合同成本。累积的临床试验和相关成本使用患者登记、临床站点激活等数据或外部服务提供商提供的有关其实际成本的信息进行估计。管理层通过临床人员和外部服务提供商关于试验进展或完成的服务的报告和讨论来确定应计估计数。已提供但尚未开具发票的研发估计成本计入综合资产负债表的应计负债和其他流动负债。如果实际提供服务的时间或努力程度与原先估计的不同，我们会相应调整应计项目。根据这些安排在提供相关服务之前向第三方支付的款项记为预付费用和其他资产，直至提供服务为止。

基于股票的薪酬费用

我们根据授予日奖励的估计公允价值，并在必要的服务期内使用直线法确认，计量和确认向员工、董事和非员工发放的所有基于股票的奖励的薪酬支出。

期权的公允价值在授予日使用Black-Scholes期权估值模型或蒙特卡洛模拟模型进行估计。在计算股票薪酬费用时，我们需要对估值模型中使用的一些复杂的主观变量做出一定的假设和判断，包括预期期限、标的普通股的预期波动率和无风险利率。我们的基于股票的奖励受到服务、基于业绩或基于市场的归属条件的约束。我们评估是否有可能达到性能条件，并在此评估的基础上记录适当服务期间的费用。

这些假设的变化可能会对公允价值以及最终确认多少股票薪酬支出产生重大影响。这些投入是主观的，通常需要大量的分析和判断才能形成。

所得税

我们在资产负债法下计提所得税。当期所得税支出或福利是指本年度预计应支付或可退还的所得税金额。递延所得税资产及负债乃根据资产及负债及净营业亏损及信贷结转的财务报表呈报及课税基准之间的差异而厘定，并以预期该等项目转回时生效的已制定税率及法律予以计量。当管理层确定部分或全部税收优惠更有可能无法实现时，递延所得税资产在必要时通过估值准备金进行减值。

我们会评估任何所得税报税表内的所有重大仓位，包括所有仍须接受相关税务机关评估或质疑的所有课税年度内的所有重大不确定仓位。评估不确定的税务状况始于对该状况的可持续性的初步确定，并以最终结算时实现可能性大于50%的最大利益金额衡量。

截至每个资产负债表日期，未解决的不确定税收状况必须重新评估，我们将确定(1)支持可持续性断言的因素是否发生了变化，以及(2)已确认的税收优惠的金额是否仍然合适。对税收优惠的确认和衡量需要做出重大判断。随着新信息的出现，有关确认和衡量税收优惠的判断可能会发生变化。我们的政策是将与少缴所得税相关的利息和罚款确认为所得税费用或福利的组成部分。到目前为止，还没有就未确认的税收优惠收取利息或罚款。截至2021年12月31日和2020年12月31日，考虑到我们的估值免税额，所有未确认的税收优惠都不会影响所得税支出。我们预计，我们不确定的税务状况在未来12个月内不会发生实质性变化。

净额及税项抵免结转须受美国国税局(“国税局”)审核及可能作出调整，若主要股东的所有权权益于三年期间累计变动超过国税法第382及383条所界定的50%，则可能会受到年度限制，这可能限制每年可用以抵销未来应课税收入或税务负债的税项属性的金额。年度限额的金额是根据我们在所有权变更之前的价值确定的。我们已经完成了截至2020年12月31日的第382条研究，该研究得出的结论是，截至12月31日，没有发生此类所有权变更。2020年。自最近一项研究以来，随后的所有权变动可能会进一步影响未来几年的限制。

79

近期会计公告

最近发布的可能影响我们的财务状况和经营结果的会计声明的描述，在我们的综合财务报表附注2下讨论，包括本年度报告第II部分第8项表格10-K.

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第7A项。定量与定性VE披露市场风险

我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2021年12月31日，我们拥有7.315亿美元的现金和现金等价物，主要投资于货币市场基金。截至2020年12月31日，我们拥有9.69亿美元的现金和现金等价物，主要投资于货币市场基金、美国国债和公司票据。一般利率水平的变化可能会影响我们投资组合的公允价值。如果市场利率立即一致地从2021年12月31日的水平上调100个基点，即1个百分点，我们对利率敏感的有价证券的净公允价值将导致不到10万美元的假设损失。

我们认为，其他市场风险，如外币汇率风险，不会对我们在本文所述任何时期的经营业绩产生重大影响。

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项目8.财务统计员TS和补充数据

合并财务报表索引

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《独立注册会计师报告》艾瑞德会计师事务所

致Kodiak Science Inc.董事会和股东。

关于财务报表与财务报告内部控制的几点看法

我们已审计所附Kodiak Science Inc.及其附属公司(“贵公司”)截至2021年12月31日及2020年12月31日的综合资产负债表，以及截至2021年12月31日止三个年度内各年度的相关综合营运及全面损益表、股东权益及现金流量表，包括相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们还审计了公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制，依据内部控制--综合框架(2013)由特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布。

我们认为，上述综合财务报表按照美国公认的会计原则，在各重大方面公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三个年度的经营业绩和现金流量。我们还认为，截至2021年12月31日，本公司在所有实质性方面都保持了对财务报告的有效内部控制，其依据是内部控制--综合框架(2013)由COSO发布。

意见基础

本公司管理层负责编制这些合并财务报表，维持对财务报告的有效内部控制，并对财务报告内部控制的有效性进行评估，包括在9A项下管理层的财务报告内部控制报告中。我们的责任是根据我们的审计，对公司的合并财务报表和公司对财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定合并财务报表是否没有重大错报，无论是由于错误还是欺诈，以及是否在所有重大方面保持了对财务报告的有效内部控制。

我们对合并财务报表的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们对财务报告的内部控制的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，以及根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性。我们的审计还包括执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

财务报告内部控制的定义及局限性

公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)与保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录有关；(2)提供合理保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；以及(Iii)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产提供合理保证。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

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关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会且(I)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(Ii)涉及我们特别具有挑战性、主观性或复杂判断的当期综合财务报表审计所产生的事项。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。

应计临床试验及相关费用

如综合财务报表附注2和附注4所述，截至2021年12月31日，该公司记录了2180万美元的应计临床试验和相关成本。累积的临床试验和相关成本使用患者登记、临床站点激活等数据或外部服务提供商提供的有关其实际成本的信息进行估计。管理层通过临床人员和外部服务提供商关于试验进展或完成的服务的报告和讨论来确定应计估计数。

我们确定执行与应计临床试验和相关成本相关的程序是一项关键审计事项的主要考虑因素是管理层在评估用于制定应计临床试验和相关成本估计的数据时的判断，这反过来又导致审计师高度判断和努力执行程序，以评估获得的与患者登记、临床现场激活和管理层在制定估计时使用的外部服务提供商提供的服务有关的审计证据。

处理这一问题涉及执行程序和评估审计证据，以形成我们对合并财务报表的总体意见。这些程序包括测试与临床试验应计项目的完整性和准确性有关的控制措施的有效性，包括与制定估计所用数据的可靠性有关的控制措施。这些程序还包括(1)测试管理层制定估计的应计临床试验和相关成本的过程，(2)评估管理层用来制定估计的方法的适当性，(3)测试在制定估计时使用的数据的完整性和准确性，包括与患者登记、临床站点激活和外部服务提供商提供的服务有关的数据，(4)在测试基础上确认临床成本和与临床供应商签订的合同费用，以及(5)在测试基础上审查临床供应商合同，以评估在估计中考虑的成本的完整性。

/s/ 普华永道会计师事务所

加利福尼亚州圣何塞

March 1, 2022

自2016年以来，我们一直担任本公司的审计师。

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科迪亚克科学公司

合并B配额单

(单位为千，不包括每股和每股金额)