除非另有说明，否则在本报告中使用时，“我们,” “我们的,” “我们,”这个“公司，”和“生物晶体”请参阅BioCryst PharmPharmticals，Inc.及其子公司(如适用)。

有关前瞻性陈述的注意事项

这份Form 10-K年度报告(以下简称“报告”)包括符合修订后的1934年证券交易法第21E节的前瞻性陈述，这些前瞻性陈述受第21E节规定的“安全港”的约束。特别是，关于我们对未来事件或业绩的预期、信念、计划、目标或假设的陈述包含在本报告中，或通过引用纳入其中。本文中除有关历史事实的陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述通常可以通过使用“可能”、“将”、“打算”、“计划”、“相信”、“预期”、“预计”、“估计”、“预测”、“潜在”等词语或类似表达的否定来识别。描述我们未来计划、战略、意图、期望、目的、目标或前景的陈述也是前瞻性陈述。包含这些前瞻性陈述的讨论主要包含在本报告的“业务”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分，以及我们在提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的文件中对这些部分所做的任何修改。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

我们的任何前瞻性陈述都是基于我们目前对未来事件或业绩的预期。虽然我们相信这些预期是合理的，但前瞻性陈述本身就会受到已知和未知风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性是我们无法控制的。由于各种原因，实际结果可能与这些前瞻性陈述建议或暗示的结果大不相同，包括本报告第一部分第1A项“风险因素”标题下讨论的结果，其中一些在下文“风险因素摘要”中概述。任何前瞻性陈述都会受到与我们的运营、运营结果、行业和未来增长有关的这些和其他风险、不确定性和假设的影响。鉴于这些风险和不确定性，谨告诫您不要过度依赖我们的前瞻性陈述。本报告中包含的前瞻性陈述仅在本报告发布之日作出。除美国联邦证券法可能要求外，我们不承担、也不明确拒绝任何更新这些陈述或公开宣布任何前瞻性陈述修改结果的义务，以反映未来的事件或发展。

风险因素摘要

对该公司的投资涉及风险。在决定投资本公司之前，您应仔细阅读整份报告，并考虑本报告第I部分第1A项“风险因素”部分讨论的不确定性和风险，这些不确定性和风险可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响，以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中包含的其他信息。以下概述了使对本公司的投资具有投机性或风险性的主要因素。

第一部分

ITEM 1. 生意场

我们的业务

我们是一家商业阶段的生物技术公司，发现新的口服小分子药物。我们专注于对罕见疾病的口服治疗，在这些疾病中，存在着重大的未得到满足的医疗需求，而一种酶在疾病的生物途径中发挥着关键作用。我们整合了生物学、结晶学、药物化学和计算机建模等学科，通过被称为结构导向药物设计的过程来发现和开发小分子药物。结构导向药物设计是一种药物发现方法，通过它我们可以根据与特定疾病相关的酶靶标的活性部位的详细结构知识来设计合成化合物。我们使用X射线结晶学、计算机分子结构建模和先进的化学技术来关注控制细胞生物学的酶的三维分子结构和活性部位特征。酶是一种蛋白质，可作为许多重要生物反应的催化剂。我们的目标通常是设计一种化合物，该化合物适合酶的活性部位，从而防止其催化活性。下表汇总了我们的发现工作中已投入商业使用或正在积极开发的分子，并在本报告“Part I⸻Item 1⸻Business”部分的“Products and Products Candible”一节中对这些分子进行了详细讨论。

*         看见“业务⸻协作和许可证内关系”有关我们与本专栏中确定的第三方的关系的说明。

业务战略

我们的商业战略是，通过将我们的发现和开发努力集中在治疗罕见疾病的口服药物上，并在获得监管部门批准后，通过在美国和某些其他地区有效地将这些药物商业化，来创造股东价值。通过专注于罕见疾病市场，我们相信我们可以更有效地控制批准后商业化的成本和我们对财务资源的战略分配。

我们选择疾病靶点和候选产品，在这些产品中，小分子将提供比现有产品更大的好处，或者将是第一个上市的产品。我们努力通过利用一小群才华横溢的高技能员工与战略外包合作伙伴合作，有效地将我们的候选产品组合从发现提升到商业市场。我们在用口服小分子治疗孤儿疾病的方法方面是独一无二的，这些小分子是通过利用结晶学和结构导向药物设计来确定的。我们战略的主要内容包括：

产品和候选产品

ORLADEYO(Berotralstat)

OrLADEYO是BioCryst发现和开发的一种每日一次的口服疗法，用于预防遗传性血管水肿(HAE)发作。HAE是一种罕见的、严重削弱和潜在致命的遗传疾病，患病率在33,000人中有1人到67,000人中有1人。HAE症状包括手、脚、脸、生殖器和呼吸道等不同部位反复发作的浮肿。呼吸道肿胀特别危险，可导致窒息致死。此外，患者经常会因肠壁肿胀而出现严重的腹痛、恶心和呕吐。通过抑制血浆激肽释放酶，ORLADEYO抑制缓激肽的产生。缓激肽是HAE患者急性肿胀发作的中介物。

OrLADEYO于2020年12月被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于预防成人和12岁及以上儿童患者的HAE发作。我们在美国的专业药房提供商OrLADEYO于2020年12月开始向在美国有处方的患者提供OrLADEYO。通过由我们的专业药房提供商管理的Empower Patient Services，我们的目标是为每个HAE患者及其医疗保健提供商提供访问OrLADEYO的单点联系，从而简化治疗途径。一名专门的护理协调员为每个患者提供全面的财务支持工具和报销支持。

OrLADEYO还于2021年1月获得日本厚生劳动省(MHLW)的营销和生产批准，用于预防12岁及以上成人和儿科患者的HAE。OrLADEYO是日本批准的第一种也是唯一一种预防HAE的药物。2021年4月14日，我们宣布，日本国民健康保险系统(NHI)于2021年4月21日批准将OrLADEYO添加到NHI药品价目表中。鸟井，我们在日本商业化OrLADEYO的合作伙伴，于2021年4月23日在日本推出OrLADEYO。NHI的价目表引发了鸟井向我们支付的1500万美元的里程碑式付款。此外，根据我们与Torii达成的协议，我们有权获得每一日历年度OrLADEYO在日本净销售额的20%至40%不等的分级特许权使用费。有关我们与Torii的关系的描述，请参阅下面的“协作和许可内关系”。OrphanPacific，Inc.是我们在日本的代表合作伙伴，持有OrLADEYO在日本的营销授权。

2021年4月30日，我们宣布，欧盟委员会(EC)批准ORLADEYO用于12岁及以上成人和青少年患者HAE复发的常规预防。欧共体的批准适用于所有欧洲联盟(“欧盟”)成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登。OrLADEYO是欧洲批准的第一种每日一次的口服预防HAE攻击的预防性疗法。2021年6月3日，我们宣布在德国推出OrLADEYO。法国12岁及以上的适当HAE患者目前可以通过法国国家药品和保健品安全局于2021年3月授予的自动使用临时队列或临时使用授权获得ORLADEYO。此外，我们还在挪威和瑞典推出了OrLADEYO。

2021年5月12日，我们宣布英国药品和医疗保健监管局(“MHRA”)批准了OrLADEYO的营销授权，用于12岁及以上HAE患者的常规预防HAE发作。我们于2021年9月15日宣布，英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)建议，如果符合条件的12岁及以上患者每月至少发作两次，OrLADEYO可预防HAE复发。有了这一建议，英格兰、威尔士和北爱尔兰的HAE患者将有机会获得第一次口服治疗，每天一次，以常规预防HAE发作。

2021年6月16日，我们宣布，以色列卫生部已接受OrLADEYO关于预防12岁及以上HAE患者复发的监管提交，以色列卫生部已批准加速审查。此外，我们还签订了一项经销和供应协议，授予根据以色列国法律成立的公司新奥帕姆有限公司在以色列将OrLADEYO商业化的独家权利。

2021年8月25日，我们宣布OrLADEYO的新药提交被加拿大卫生部接受审查，以防止12岁及以上HAE患者的复发发作。我们还宣布，Swissmedic接受了该公司的营销授权申请，以进行OrLADEYO审查。

2021年9月9日，我们宣布阿拉伯联合酋长国(阿联酋)卫生与防御部(MOHAP)授予OrLADEYO营销授权，用于预防12岁及以上HAE患者的复发发作。为了支持阿联酋的商业化努力，我们与新桥制药公司签订了一项供应和分销协议，该协议还包括海湾合作委员会和伊拉克。

2022年1月10日，我们宣布ORLADEYO现在由美国所有主要付款人以及国家和地区药房福利经理承保。

于2020年12月7日，吾等与RPI 2019中级金融信托基金(“RPI”)订立购销协议(“2020 RPI特许权使用费购买协议”)，根据该协议，吾等向RPI出售收取本公司若干特许权使用费的权利，收购价为1.25亿美元现金。于2021年11月19日，吾等与RPI订立第二份购销协议(“2021年RPI特许权使用费购买协议”)，连同2020年RPI特许权使用费购买协议(“RPI特许权使用费购买协议”)，据此，吾等向RPI出售向RPI收取本公司若干特许权使用费的权利，购入价为1.5亿美元现金。于二零二一年十一月十九日，吾等亦与OMERS Capital Markets(“OMERS”)的联属公司OCM IP Healthcare Holdings Limited订立买卖协议(“OMERS特许权使用费购买协议”)及与RPI特许权使用费购买协议(“特许权使用费购买协议”)，据此吾等向OMERS出售向OMERS收取本公司若干特许权使用费的权利，购入价为150,000,000美元现金。根据特许权使用费购买协议预期的交易在本文中被称为“特许权使用费销售”。根据特许权使用费购买协议，RPI和OMERS有权根据ORLADEYO在美国和某些主要欧洲市场(统称为“关键地区”)以及我们直接或通过分销商销售ORLADEYO的其他市场(统称为“直销”)的产品净销售额收取基于销售的分级特许权使用费。此外, RPI和OMERS有权根据我们通常收到的ORLADEYO再许可收入或关键地区以外被许可人的净销售额获得分级收入份额。有关我们在特许权使用费购买协议下的义务的更多信息，请参阅本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“⸻特许权使用费货币化⸻ORLADEYO和D因子抑制物”。

我们在2020年扩建了美国的商业基础设施，以支持2020年12月在美国推出OrLADEYO，并正在继续建设我们的商业基础设施，以支持在欧洲和其他地方的推出。根据对HAE患病率的专有分析和对美国和欧洲HAE患者、医生和付款人的市场研究，以及我们2021年OrLADEYO在美国商业化的第一年，我们预计OrLADEYO的商业市场有可能达到年销售额超过10亿美元的全球峰值。我们预计高峰期至少70%至80%的收入将来自美国。这些预期受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致我们的实际结果、业绩或成就大不相同。我们不能保证我们的商业化方法和战略会成功，也不能保证OrLADEYO的市场会按照我们目前的预期发展。有关这些风险的进一步讨论，请参见本报告第I部分第1A项中的“Risk Fducts⸻Risks与我们的业务⸻Risks⸻药品开发和商业化相关的风险不能保证我们的产品或技术的商业化努力、方法和战略会成功，并且我们未来的收入不确定”。

补体介导的疾病

补体系统是人体自然免疫系统的一部分，负责帮助人体清除微生物(包括病毒和细菌感染)和受损细胞。它由主要在肝脏产生并在血液中循环的蛋白质组成。一旦激活，补体系统就会刺激炎症、吞噬和细胞溶解。补体系统的过度或不受控制的激活可能会导致严重的，甚至可能致命的免疫和炎症疾病。补体系统由生物下跌放大酶裂解，涉及30多个蛋白质和蛋白质片段，可通过三种途径激活：经典途径(由抗体-抗原复合体启动)、凝集素途径(由凝集素结合启动)和替代途径(由微生物表面启动)。替代途径也为所有三条途径提供了一个关键的扩增环，而与启动机制无关。D因子是替代途径中的一个关键酶，因此使D因子成为解决补体介导的疾病的一个有吸引力的靶点。已知有几种罕见疾病是由补体系统调节失调引起的。

BCX9930是一种新型的、口服的、有效的和选择性的D因子小分子抑制剂，由该公司发现，目前正在临床开发中，用于治疗补体介导的疾病。基于迄今在阵发性睡眠性血红蛋白尿症(“PNH”)患者中产生的安全性和概念验证(PoC)数据，该计划已进入PNH口服BCX9930(每日两次500毫克)的关键研究，以及口服BCX9930(每日两次500毫克)治疗三种肾脏补体介导疾病：C3肾小球疾病(C3G)、IgA肾病(IgAN)和原发性膜性肾病(PMN)的概念验证试验。我们正在与血液学和肾脏学的监管机构和主要意见领袖密切合作，以制定涵盖广泛适应症的先进发展战略。我们的目标是开发口服BCX9930作为补体介导性疾病的单一疗法。

我们已经完成了一项针对PNH患者的概念验证试验，包括治疗单纯的患者和那些对C5抑制剂反应不充分的患者。服用BCX9930的患者已被允许在长期安全性试验中进行持续跟踪。我们继续监测继续进行长期安全性试验的患者。

2021年11月29日，我们宣布在PNH患者中使用BCX9930进行的RECEEM-2关键试验中招募第一名患者。REDEEM-2是一项随机、安慰剂对照试验，评估BCX9930(每天两次，500毫克)作为单一疗法与安慰剂在目前没有接受补体抑制剂治疗的PNH患者中的有效性和安全性。在这项试验的第一部分，患者将以2：1的随机比例在双盲条件下接受BCX9930或安慰剂治疗12周。所有患者将在第二部分(第13-52周)接受BCX9930治疗，以评估BCX9930的长期安全性、耐受性和有效性，在第一部分患者随机接受安慰剂治疗，在第12周访问时切换到BCX9930。Redeem-2的主要终点是在第12周评估的血红蛋白水平与基线的变化。

2022年1月7日，我们宣布在PNH患者中使用BCX9930进行的RECEEM-1关键试验中招募第一名患者。REDEEM-1是一项随机、开放标签、主动比较器对照的研究，对BCX9930(每日两次，500毫克)单一疗法治疗对C5抑制剂反应不足的PNH患者的有效性和安全性进行了比较。在这项试验的第一部分，对C5抑制剂没有足够反应的患者将以2：1的随机比例停止使用C5抑制剂，并接受BCX9930作为单一疗法，或者继续接受C5抑制剂治疗24周。所有患者都将在第二部分(第25-52周)接受BCX9930治疗，以评估BCX9930的长期安全性、耐受性和有效性。在第1部分中随机接受C5抑制剂治疗的患者将在第24周就诊时停止该治疗，并在第2部分开始接受BCX9930治疗。RECEEM-1的主要终点是在第12至24周评估的血红蛋白水平与基线的变化。

2022年2月22日，我们宣布第一位患者加入了BCX9930在C3肾小球病、IgA肾病和原发性膜性肾病患者中的RENEW概念验证篮子研究。RENEW是一项开放标签、多中心、概念验证研究，旨在评估BCX9930(每天两次)对C3G、IgAN或PMN患者的安全性、耐受性和治疗潜力。所有患者将根据最近肾脏活检的诊断和疾病活动性被纳入三个平行研究队列中的一个，并将接受为期24周的BCX9930治疗。RENEW的主要终点是在24周时评估的24小时尿蛋白/肌酐比率(UPCR)与基线相比的百分比变化。

BCX9930已经从FDA获得了治疗PNH的孤儿药物和快速通道指定。孤儿药物指定使BCX9930有资格享受各种开发激励措施，包括对某些临床成本的税收抵免、免除新药申请费以及批准后指定的市场排他期。根据FDA的说法，指定Fast Track的目的是通过促进治疗严重疾病和满足未得到满足的医疗需求的药物的开发和加快审查，从而更早地将重要的新药提供给患者。

根据RPI特许权使用费购买协议，RPI将有权从BCX9930和另一种较早阶段的D因子抑制剂的产品净销售额(如果有的话)上获得基于销售的分级特许权使用费，并已从某些特定市场的某些其他许可销售中获得高达3.0%的利润份额。有关我们在⸻特许权使用费购买协议下的义务的更多信息，请参阅本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“注8 RPI特许权使用费货币化⸻ORLADEYO和D因子抑制剂”。

进展性骨化性纤维发育不良(“FOP”)

FOP是一种极其罕见的疾病，全世界大约每200万人中就有一人受到影响。这是一种严重的致残状态，其特征是正常骨骼外的不规则骨形成，也称为异位骨化(“HO”)。HO可发生在肌肉、肌腱和软组织中。FOP患者逐渐被这种不规则的骨化所束缚，活动受限，关节融合，导致畸形和过早死亡。在FOP患者中，轻微创伤可导致痛性炎性肿块的迅速发展。这些进展持续了几周，导致受影响的软组织被永久性骨块取代。这种情况没有治愈的方法，在美国也没有批准的FOP治疗方法。

2018年，我们宣布了一项探索激活素受体样激酶-2(ALK2)抑制剂治疗FOP的计划的进展。ALK2酶是正常的骨形成信号通路的一部分，通过刺激健康儿童和成人的正常骨生长和更新来与其特定的配体(骨形态发生蛋白或BMPs)结合。ALK2基因的特定激活突变在所有FOP病例中都可见。ALK2的激活突变是该病发生所必需的，这使得ALK2激酶成为使用ALK2激酶抑制剂治疗FOP的理想药物靶点。

我们ALK2抑制剂计划的目标是发现和开发能够减缓或预防HO的口服激酶抑制剂候选药物。在健康志愿者的一期临床试验中，我们的先导化合物BCX9250在所研究的所有剂量下都是安全和耐受性良好的，线性和剂量比例暴露支持每天一次剂量。

帕拉米韦注射剂(RAPIVAB、RAPIACTA、PERAMIFLU)

RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)是根据美国卫生与公众服务部(BARDA/HHS)内生物医学高级研究和发展局(BARDA/HHS)签订的2.348亿美元合同开发的。2010年1月，我们的合作伙伴Shionogi获得了帕拉米韦注射的第一个批准，并以RAPIACTA的商业名称在日本推出。它在日本被批准用于治疗患有非复杂性季节性流感的成人、儿童和婴儿，以及那些与流感相关的并发症的高危患者。2010年8月，我们的合作伙伴Green Cross以PERAMIFLU的商业名称获得了韩国食品和药物管理局的营销和生产批准，用于治疗甲型和乙型流感病毒患者，包括大流行性H1N1和禽流感。有关这些许可安排的讨论，请参阅下面的“协作和许可内关系”。

帕拉米韦也于2014年在美国获批，台湾于2016年获批，加拿大于2017年获批，澳大利亚于2018年获批。美国于2021年2月批准了一项补充新药申请(“sNDA”)，将RAPIVAB用于治疗急性非并发症流感的可用范围扩大到6个月及以上的儿科患者。在此批准之前，帕拉米韦已在美国用于两岁及以上的儿科患者。在美国，帕拉米韦用于治疗出现症状不超过两天的急性无并发症流感患者。

2018年9月，美国卫生与公众服务部(HHS)授予我们一份价值3470万美元的合同，在五年内采购多达50,000剂RAPIVAB，以供应国家战略储备，用于公共卫生紧急情况。我们在2019年根据该合同交付了20,000剂RAPIVAB，总价约为1390万美元。根据这份合同，我们在2021年又交付了9980剂RAPIVAB，总价约为690万美元。2021年9月1日，我们宣布，HHS行使了根据该合同额外购买10,000剂RAPIVAB的选择权，总价格约为690万美元。因此，我们预计在2022年至少交付一批10,000剂的合同。

Galidesivir(BCX4430)

Galidesivir是一种广谱抗病毒药物，已被证明对九个不同家族的20多种RNA病毒具有活性，包括丝状病毒、托加病毒、布尼亚病毒、阿雷纳病毒、副粘病毒、冠状病毒和黄病毒。在动物研究中，伽利西韦已经证明，对包括马尔堡病毒、黄热病、埃博拉病毒和寨卡病毒在内的各种严重病原体以及暴露在雾化马尔堡病毒中的生存都有好处，马尔堡病毒是一种实验条件，旨在模拟生物恐怖袭击期间可能导致的暴露情景。

我们BSAV计划的目标是开发伽利西韦作为对国家健康和安全构成威胁的病毒的广谱疗法。该计划的主要重点是治疗出血热病毒。我们的伽利西韦研究计划目前正在与HHS内的国家过敏和传染病研究所(“NIAID/HHS”)和BARDA/HHS签订合同。

NIAID/HHS的资金支持了Galidesivir作为马尔堡病毒、黄热病和埃博拉病毒的治疗药物的开发。自2013年9月以来，NIAID/HHS一直支持开发伽利西韦作为埃博拉和马尔堡病毒的治疗药物。截至本文日期，我们与NIAID/HHS的初始合同下的所有选项都已授予。根据修改后的初始合同，总金额为4730万美元，其中包括2021年9月为支付某些额外成本而增加的140万美元，包括额外的制造开发成本和管理费用。这是初始合同结清的开始。

我们于2020年8月与NIAID/HHS签订的制造和评估伽利西韦的安全性、有效性和耐受性的合同仍在进行中，如果行使所有合同选项，潜在的总资金高达4390万美元。NIAID/HHS在2020年根据这份合同初步授予了630万美元。

自2015年3月以来，BARDA/HHS一直支持开发伽利西韦作为丝状病毒的潜在治疗方法。如果行使所有合同选项，BARDA/HHS通过毒理学研究和制造工作推进该计划以支持新药申请的合同总价值为3910万美元。截至本合同之日，根据本合同中已行使的选择权，已授予总计2,060万美元。

协作和许可证内关系

Torii制药公司(“鸟井”)

2019年11月5日，我们与鸟井签订了一份商业化和许可协议(《鸟井协议》)，授予鸟井独家商业化OrLADEYO在日本防止HAE攻击的权利。根据Torii协议，我们收到了2200万美元的预付款，不可退还。在从NHI收到OrLADEYO的报销价格批准后，我们在2021年第二季度收到了额外的1,500万美元的里程碑付款。

根据Torii协议，我们有权获得分级特许权使用费，从OrLADEYO在每个日历年度在日本的年净销售额的20%到40%不等。Torii的特许权使用费支付义务在某些情况下会按惯例减少，但不得减少超过适用日历季度应支付给我们的金额的50%。Torii的特许权使用费支付义务始于OrLADEYO在日本的第一次商业销售，并在(I)OrLADEYO在日本首次商业销售之日十周年、(Ii)我们涵盖OrLADEYO的专利到期和(Iii)OrLADEYO在日本的法规排他性到期时到期。我们有责任向鸟井提供所需数量的OrLADEYO。根据《鸟井协定》缔约方的活动由一个联合指导委员会监督，该委员会由每个缔约方同等数量的代表组成，以协调OrLADEYO在日本的开发和商业化。

根据Torii协议，我们授予Torii第一谈判权(“ROFN”)，如果我们为HAE发作的急性治疗开发ORLADEYO，我们将在日本商业化ORLADEYO，并将我们未来可能开发的任何额外的激肽释放酶抑制剂商业化，用于日本的HAE。根据这两个ROFN，如果当事各方不同意对《鸟井协定》或新协定的最终修正条款，则修正案或协定的条款将由第三方仲裁员确定。

Shionogi&Co.，Ltd.“希诺基”)

2007年2月，我们签订了许可、开发和商业化协议(AS 修订、补充或以其他方式修改的Shionogi协议)，这是与Shionogi达成的独家许可协议，目的是在日本开发帕拉米韦并将其商业化，用于治疗季节性和可能危及生命的人类流感。2008年10月，我们和Shionogi修订了Shionogi协议，将协议涵盖的地区扩大到包括台湾。根据Shionogi协议的条款，Shionogi获得了在日本获得帕拉米韦注射制剂的权利，以换取1400万美元的预付款。许可证规定，根据Shionogi协议的条款，除了帕拉米韦产品销售的两位数(10%至20%)特许权使用费外，开发里程碑付款(最高2100万美元)和商业里程碑付款(最高9500万美元)。

于二零一七年十二月，吾等代表BioCryst的全资附属公司JPR Royalty Sub LLC(“Royalty Sub”)对Shionogi提起仲裁程序，以解决与Shionogi根据Shionogi协议就达成销售里程碑及不断增加的许可使用费而产生的纠纷。仲裁程序的结论是，没有实现任何销售里程碑，特许权使用费将保持不变。与仲裁程序相关的成本可根据与医药票据有关的契约和服务协议的条款从特许权使用费附属公司的资产中收回(每项协议的定义见下文“Shionogi特许权使用费货币化和应付无追索权票据”)。

一般来说，Shionogi协议下的所有付款都是不可退还和不可贷记的，但它们必须接受审计。Shionogi负责在日本的所有开发、监管和营销成本。Shionogi协议的期限为2007年2月28日至终止。任何一方都可以在违约未解决的情况下终止Shionogi协议。Shionogi有权无故终止合同。在终止的情况下，授予Shionogi的所有许可证和权利都将终止，并应归还给我们。我们根据阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)的许可开发了帕拉米韦，并已就预付款向UAB支付了分许可付款，并将在我们从Shionogi收到的任何未来事件付款和/或版税中支付分许可付款。

Shionogi特许权使用费货币化和无追索权应付票据.

2011年3月9日，我们完成了一笔3000万美元的融资交易， 根据Shionogi协议将某些未来特许权使用费和里程碑付款货币化。根据交易，特许权使用费附属公司以私募方式向机构投资者发行总值3,000万美元的2020年到期的Pharma高级担保票据(“Pharma票据”)的本金总额14.0%。医药票据是由Royalty Sub和美国银行全国协会(U.S.Bank National Association)作为受托人发行的，日期为2011年3月9日(“Indenture”)。我们从这笔交易中获得了2270万美元的净收益。

作为交易的一部分，吾等与Royalty Sub订立了一份日期为二零一一年三月九日的买卖协议，据此吾等向Royalty Sub转让(其中包括)(I)吾等根据Shionogi协议收取Shionogi商业许可使用费及里程碑付款的权利，及(Ii)吾等根据日元/美元外币对冲安排收取款项的权利，该安排由吾等就交易而实施，并于2020年11月届满。特许权使用费由Shionogi用日元支付，里程碑付款用美元支付。我们与Shionogi的合作没有受到这笔交易的影响。

医药票据的本金及利息由吾等转让予特许权使用费附属公司的Shionogi协议项下的特许权使用费及里程碑付款权利支付，并以该等权利作为抵押。该批医药债券的利息为年息14.0厘，每年派息一次，日期为每年9月1日(下称“付款日”)。我们仍然有权获得任何特许权使用费和里程碑付款有关的销售帕拉米韦Shionogi后，版税分部的医药票据偿还。

特许权使用费附属公司支付医药票据本金及利息的责任纯属特许使用费附属公司的责任，除非吾等为支持医药票据而质押吾等于特许使用费附属公司的股权，否则不得向任何其他人士(包括本公司)追索。我们可以，但没有义务，向资本账户缴纳资本，该资本账户可用于赎回医药票据，或在最多一次支付医药票据的任何利息缺口。

于二零一四年九月，特许权使用费附属公司未能于下一次付款日期(即二零一四年九月一日)前全数支付二零一三年九月应付的利息。根据契约条款，这种不能履行构成违约事件。因此，自那时起，我们将医药票据和相关应计利息归类为资产负债表上的流动负债。医药票据于2020年12月1日到期，届时医药票据的未偿还本金3,000万美元连同所有应计及未付利息2,060万美元已悉数到期。特许权使用费附属公司未能于2020年12月1日最终到期日全数偿还医药票据的未偿还本金金额，连同任何应计及未付利息，构成医药票据项下的另一违约事件。由于医药票据项下持续发生违约事件，医药票据持有人可止赎保证医药票据及吾等于特许权使用费附属公司的股权的抵押品，并可根据契约就医药票据行使其可获得的其他补救措施。在这种情况下，我们可能无法实现我们在偿还医药票据后可能产生的未来特许权使用费付款(如果有的话)的好处，否则我们可能会受到不利影响。由于Pharma Note的无追索权性质，倘若发生任何可能的止赎，吾等相信对吾等的主要影响将是失去Shionogi未来的特许权使用费付款(如有)，以及与注销Pharma Note相关的法律费用。因此，我们目前预计医药债券的持续违约事件不会对我们未来的经营业绩或现金流产生重大影响。然而，, 我们不能保证情况会是这样，也不能保证我们不会因医药票据项下持续发生的违约事件而受到不利影响。

截至2021年12月31日，医药票据仍处于违约状态。截至2021年12月31日，我们将医药票据项下到期的余额注销为其他收入的债务清偿。关于核销的更多信息，见本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“−特许权使用费货币化−RAPIACTA−无追索权应付票据和债务清偿”。

该契约不包含任何财务契约。契约包括版税附属的惯例陈述和保证、版税附属的肯定和否定契约、违约事件和相关补救措施、关于受托人的职责、受托人的赔偿以及此类结构性融资中使用的契约的其他典型事项的规定。

绿十字公司(“绿色十字”)

2006年6月，我们与绿十字签订了一项协议，开发和商业化帕拉米韦 在韩国。根据协议条款，绿十字公司负责在韩国的所有开发、监管和商业化成本，我们有权分享在韩国销售帕拉米韦产生的利润，包括向韩国政府出售用于储存目的的帕拉米韦。此外，绿十字公司将向我们支付比其为开发和未来在韩国销售帕拉米韦产品提供帕拉米韦的成本更高的费用。如果发生未治愈的实质性违约，双方有权终止协议。在终止的情况下，所有权利、数据、材料、产品和其他信息都将转移给我们。

Yeshiva大学阿尔伯特·爱因斯坦医学院和工业研究有限公司(“AECOM”和“IRL，”分别)

2000年6月，我们从AECOM和IRL(统称为许可方)获得了一系列有效的嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)抑制剂的许可。这次合作的主要候选产品是福罗地辛。我们已经获得了开发和最终分销它或任何其他候选产品的全球独家权利，这些产品可能是从这些抑制剂的研究中产生的。我们可以选择扩大与许可人的许可协议，以包括由许可人的调查人员或雇员在该领域内进行的其他发明。根据这份经修订和重申的协议，我们同意使用商业上合理的努力来开发这些药物，并为未来的开发支付每个许可产品的某些里程碑式的付款(每个适应症的总金额从140万美元到近400万美元不等)，对我们生产的任何最终产品的净销售额支付个位数的版税，并分享从其他第三方合作伙伴收到的未来付款的一部分(如果有的话)。此外，我们还同意支付每年的许可费，从150,000美元到500,000美元不等，可抵扣应支付给许可人的实际版税和其他付款。许可方还向我们授予了伽利西韦的全球独家许可，可用于任何抗病毒用途。

阿拉巴马大学伯明翰分校(“UAB”)

我们目前与UAB就流感神经氨酸酶和补体达成了协议 抑制剂。根据这些协议的条款，UAB为我们进行了特定的研究，以换取研究费用和许可费。UAB已授予我们某些权利，可以使用由UAB开发或与我们联合开发的研究成果在这些领域进行的任何发现。我们已同意为任何最终产品的销售支付个位数的版税，并分享未来从其他第三方合作伙伴那里收到的付款。我们已经根据UAB协议完成了研究。这两项协议的初始期限为25年，可在最后一项专利的整个生命周期内自动续签5年，并可由我们提前三个月通知终止，在某些情况下可由UAB终止。终止后，双方将停止使用对方的专有和机密信息和材料，双方将共同拥有共同发明，UAB将恢复对所有UAB许可产品的完全所有权。目前我们和UAB之间没有关于这些协议的任何活动，但当我们许可这项技术时，如Shionogi和Green Cross协议，或将与这些计划相关的产品商业化时，我们将根据收到的金额支付再许可费或版税。

政府合同

RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)

2018年9月，卫生和公众服务部授予我们一份价值3470万美元的合同，在五年内采购多达50,000剂RAPIVAB，包括最初10,000剂的基本订单。在2019年9月、2020年和2021年的每一年，HHS都行使了购买额外10,000剂RAPIVAB的选择权。我们总共交付了20,000剂RAPIVAB，2019年的产品销售额约为1390万美元。2021年，我们在合同中交付了另一批9980剂，产品销售额约为690万美元。我们预计在2022年至少交付一批10,000剂的合同，产品销售总额约为690万美元。HHS购买的RAPIVAB将供应国家战略储备，这是美国最大的救命药物和医疗用品供应，用于公共卫生紧急情况。

伽利德西韦

2015年3月，BARDA/HHS授予我们一份合同，继续开发伽利西韦作为一种潜在的治疗RNA病原体引起的疾病的药物，包括丝状病毒。如果行使所有合同选项，BARDA/HHS合同的潜在价值为3910万美元。截至本报告之日，根据本合同中已行使的选择权，总共授予了2,060万美元。

2013年9月，NIAID/HHS与我们签订了开发伽利西韦的合同，用于治疗马尔堡以及随后的黄热病和埃博拉病毒病。该合同下的所有选项都已授予，经修订的合同总价值为4730万美元，其中包括2021年9月为支付某些额外成本而增加的140万美元，包括额外的制造开发成本和管理费用。这份合同正在被终止的过程中。

2020年8月，NIAID/HHS授予我们一份价值4390万美元的新合同，用于生产和评估伽利西韦的安全性、有效性和耐受性。NIAID/HHS根据这份新合同初步支付了630万美元。

与BARDA/HHS和NIAID/HHS的合同是费用加固定费用合同。也就是说，我们有权获得根据合同条款发生的所有费用的补偿，这些费用与开发帕拉米韦和伽利西韦有关，外加固定费用或利润。BARDA/HHS和NIAID/HHS将定期评估进展情况，合同的续签将基于我们的业绩、交付成果的及时性和质量以及其他因素。根据某些合同条款，政府有权终止这些合同。这些合同也可由政府随时终止，无论是违约还是无故终止。

专利和专有信息

我们的成功将在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的产品、方法、工艺和其他专有技术获得和实施专利保护，保护我们的商业秘密，并在不侵犯其他方在美国和其他国家的专有权的情况下运营。我们拥有或拥有与我们正在开发的化合物相关的某些专有信息、专有技术、已颁发和允许的专利和专利申请的权利。我们积极寻求在适当情况下通过美国和外国专利、商标和合同安排保护我们的产品、专有技术和专有信息。此外，我们依靠商业秘密和合同安排来保护我们的某些专有信息、专有技术以及产品和候选产品。

像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。我们是否有能力维持和巩固我们的技术专利地位，将取决于我们能否成功地获得有效的专利主张，并在获得授权后强制执行这些权利主张。我们不知道我们的任何专利申请或我们许可的那些专利申请是否会导致任何专利的颁发。我们已颁发的专利以及将来可能颁发的专利或授权给我们的专利可能会受到挑战、无效、无法强制执行或规避，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关产品的能力，或者限制我们对产品的专利保护期。此外，根据任何已颁发的专利授予的权利可能不会为我们提供相对于具有类似化合物或技术的竞争对手的竞争优势。此外，我们的竞争对手可能会以不侵犯我们的专利或其他知识产权的方式独立开发类似的技术或复制我们开发的任何技术。由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，在我们的任何候选产品或由我们的合作伙伴开发的产品可以商业化之前，任何相关专利都可能在商业化后短期内到期或保持有效，从而削弱该专利的任何优势。

截至2021年12月31日，我们已经获得了大约28项美国专利，这些专利将于2023年至2039年到期，涉及我们的激肽释放酶抑制剂化合物、神经氨酸酶抑制剂化合物、BSAV化合物、PNP抑制剂化合物和补体介导的疾病计划化合物。我们已经从AECOM和IRL获得了受某些物质组成专利保护的一些化合物的许可，总共另外三项美国专利将在2023年至2029年之间到期。此外，我们还有大约25项专利合作条约或美国专利申请正在进行中，涉及激肽释放酶抑制剂化合物、神经氨酸酶抑制剂化合物、BSAV化合物、PNP抑制剂化合物、FOP程序化合物和补体介导的疾病程序化合物。我们的未决申请可能不会导致颁发专利，我们的专利可能不包括感兴趣的产品或可能不能在所有司法管辖区强制执行，或者我们的专利可能无法为我们提供针对竞争产品的足够保护或在其他方面具有商业可行性。在我们的产品和候选产品的组成物质专利到期后，我们可能会依赖数据独占性，或者在某些情况下，使用方法专利。这些专利的可执行性因司法管辖区而异，在我们可能寻求批准的某些地区可能不被允许或强制执行。我们可能没有资金继续专利诉讼或在我们目前的专利产业中保护我们所有的现有专利，并可能有选择地放弃全球或某些地区的专利或专利家族。

我们的成功还取决于我们的科技人员的技能、知识和经验，这些都不是可申请专利的。为了帮助保护我们的权利，我们要求所有员工、顾问、顾问和合作伙伴签订保密协议，禁止向BioCryst以外的任何人披露机密信息，并在可能的情况下要求向我们披露和分配他们的想法、开发、发现和发明。在他人未经授权使用或披露或合法开发我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息的情况下，这些协议可能无法为我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息提供足够的保护。

竞争

制药和生物技术行业竞争激烈。许多公司，包括生物技术、化学和制药公司，都在积极从事与我们类似的活动，包括治疗罕见疾病的药物的研究、开发和商业化。其中许多公司比我们拥有更多的财务和其他资源，更多的研发人员，以及更广泛的商业和制造组织。此外，许多人在临床前试验、临床试验和其他监管批准程序方面拥有相当丰富的经验。此外，还有学术机构、政府机构和其他研究组织在我们工作的领域进行研究。我们预计，我们计划开发的任何药品都将面临激烈的竞争。成功完成临床试验、获得所需监管批准并开始其产品的商业营销和销售的公司可能会获得显著的竞争优势。

为了成功竞争，我们必须为传统研究战略尚未令人满意地解决的治疗市场开发专利药物的专利地位，并在此过程中扩大我们在基于结构的药物设计方面的专业知识。我们的候选产品，即使成功测试和开发，也可能不会被医生采用而不是其他产品，也可能不会提供经济上可行的替代其他疗法的方法。

海尔(Hae)

HAE是一种常染色体显性遗传病，其特征是手部、足部、手部、足部、 面部、腹部、泌尿生殖道和喉部。炎症可以毁容，使人衰弱，或者在喉咙发作的情况下，危及生命。HAE的患病率尚不确定，但估计每33,000至67,000人中约有1例，没有种族之间的已知差异，原因是C1-抑制物(“C1-INH”)水平不足(类型I)或功能失调(类型II)，这是一种天然存在的分子，已知能抑制血液中的激肽释放酶、缓激肽和其他丝氨酸蛋白酶。如果不治疗，HAE可能导致高达40%的死亡率，主要是由于上呼吸道阻塞。有几种获得许可的治疗HAE的方法，包括：

我们知道一些处于临床开发中的HAE疗法，如果获得批准，可能会与OrLADEYO竞争。这些措施包括：

补体介导的疾病

已知的几种罕见疾病是由补体系统缺陷引起的，包括PNH、非典型溶血性尿毒症综合征(AHUS)、补体3肾小球病(C3G)和重症肌无力。阿斯利康，阿斯利康罕见疾病的Soliris®(Eculizumab)是一种C5抑制剂，被批准用于pnh、aHUS、重症肌无力和视神经脊髓炎光谱障碍。Soliris在2021年的全球销售额超过19亿美元。Alexion还在2018年末和2019年末获得FDA批准Ultomiris®(雷维珠单抗)作为PNH的治疗药物，这是一种长效C5抑制剂。2021年，Ultomiris的全球销售额为6.88亿美元。阿佩利斯制药公司的Empaveli®是一种C3抑制剂，2021年在美国和欧洲被批准用于PNH。

除BCX9930外，我们还了解到许多基于补体途径的产品正在开发中，其中包括：

安进(3期)、三星和ISU ABXIS也在进行临床试验，开发eculizumab的生物仿制药。

FOP

FOP是一种罕见的严重致残性疾病，其特征是HO。HO可发生在肌肉、肌腱和软组织中。FOP患者逐渐被这种不规则的骨化所束缚，活动受限，关节融合，导致畸形和过早死亡。目前，美国还没有批准治疗FOP的方法。

除了BCX9250之外，我们还了解到许多FOP疗法正在临床开发中，其中包括：

抗病毒药物

预防或治疗流感的药品市场竞争非常激烈。RAPIVAB的关键竞争因素 (帕拉米韦注射剂)除其他外，包括疗效、易用性、安全性、价格和成本效益、储存和搬运要求以及报销。目前在美国和/或包括日本在内的其他国家和地区有许多用于预防或治疗流感的产品，包括季节性流感疫苗、F·霍夫曼-拉罗氏有限公司(“罗氏”)的达菲®(奥司他韦)、仿制药奥司他韦、葛兰素史克的RELEZA®、基因泰克和先机的XOFLUZA®以及第一三共株式会社的INAVIR®。此外，富士胶片公司的聚合酶抑制剂favipiravir在日本获得批准。

世界各地的各种政府实体都在提供奖励、赠款和合同，以鼓励对流感预防和治疗药物的额外投资，这可能会进一步增加我们的竞争对手的数量和/或为某些竞争对手提供优势。

Galidesivir是我们BSAV研究计划的候选产品，目前正在根据与NIAID/HHS和BARDA/HHS的合同进行开发。我们BSAV计划的目标是开发伽利西韦作为对国家健康和安全构成威胁的病毒的广谱疗法。美国政府正在投资一系列项目，旨在弥补其医疗对策计划中的空白。

研究与开发

我们在1986年开始了我们的研究和开发活动。我们组建了一支拥有先进研究技术广泛基础的科研人员，包括蛋白质生物化学、X射线结晶学、化学和药理学。我们的研究设施位于阿拉巴马州伯明翰，包括蛋白质生物化学和有机合成实验室、测试设施、X射线结晶学、计算机和图形设备以及小规模生产用于早期临床试验的候选产品的设施。

合规性

我们以道德、公平、诚实和合法的方式开展业务。在与患者、医疗保健专业人员、合作者、政府、监管实体、股东、供应商和供应商的关系中，我们以负责任、尊重和诚信的态度行事。

为了确保遵守适用的法律和法规，我们的首席财务官、首席法务官和首席人事官监督合规培训、教育、审计和监督；执行任何违反公司政策的纪律指导方针；执行新的政策和程序；对任何发现的问题做出回应；并采取纠正行动程序。我们的控制旨在确保遵守管理公共制药公司的法律和法规，包括但不限于：联邦和州法律，例如2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》和1977年的美国《反海外腐败法》；纳斯达克的上市要求；金融业监管局、美国证券交易委员会、美国食品和药物管理局和卫生与公众服务部的法规；以及由包括欧盟、英国和日本在内的外国监管机构管理的适用法律和法规。我们的标准运作程序旨在为符合道德标准和最佳法律实践的公司治理提供框架。

政府监管

FDA监管美国的制药和生物技术行业，我们的候选产品在商业化之前必须遵守广泛而严格的国内政府法规。除其他事项外，FDA还对药品的开发、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销进行监管。在国外，我们的产品也受到外国政府的广泛监管。这些政府法规在我们开发的任何药品的生产和营销中都是一个重要因素。如果在监管过程中的任何阶段未能遵守适用的FDA和其他监管要求，我们可能会受到制裁，包括：

监管审查和批准过程漫长、昂贵且不确定。在获得任何产品商业销售的监管批准之前，我们或我们的合作伙伴必须证明我们的候选产品对于人类使用是安全和有效的。审批过程需要多年时间，可能会产生大量费用，而且可能会花费大量时间用于临床开发。

FDA和外国监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，阻止或推迟监管部门对我们的候选产品或我们现有产品的新适应症的批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的不利政府监管的可能性、性质或程度。

FDA法规

在人类身上测试潜在的候选产品之前，我们会进行实验室和动物研究，以确定安全性和生物活性。在完成临床前试验后，我们必须向FDA提交调查新药申请(“IND”)，包括开始临床试验的建议。在提交IND申请后30天，除非FDA暂停试验，否则1期人体临床试验可以开始。

支持新药应用(“NDA”)的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠。

第一阶段--在第一阶段，即药物最初进入健康志愿者的阶段，对药物进行测试，以评估新陈代谢、药代动力学、药理作用和安全性，包括与增加剂量相关的副作用。

第二阶段-第二阶段通常涉及在有限的患者群体中进行试验，以：(1)评估药物在特定、有针对性的适应症中的疗效；(2)评估剂量耐受性和最佳剂量；以及(3)确定可能的不良反应和安全风险。

第三阶段(关键)-如果在第二阶段评估中发现一种化合物具有潜在的有效性并具有可接受的安全性，则进行第三阶段临床试验，也称为关键研究、主要研究或高级临床试验，以进一步证明临床疗效，并在地理分散的临床试验地点进一步测试扩大的患者群体中的安全性。一般来说，FDA要求至少进行两项充分和受控的3期临床试验。

临床试验阶段的启动和完成取决于几个因素，包括我们无法控制的事情。例如，临床试验不能在特定地点开始，直到该地点获得其机构审查委员会(“IRB”)的批准，该委员会负责审查方案和相关文件。这个过程可能需要几周到几个月的时间。此外，临床试验依赖于患者登记，但患者登记参加研究的比率取决于：

推迟计划中的患者登记可能会导致费用增加和开发时间更长。

在成功完成所需的临床测试后，通常会提交一份保密协议。在收到保密协议后，FDA将审查申请的完整性。在60天内，FDA将确定申请是否足够完整，是否需要进行全面审查，并将在那时考虑“提交”的申请。同样，在收到申请后，FDA将为该申请分配审查优先级。优先审查申请通常在6个月内审查；标准审查申请通常在10个月内审查。FDA可能会将新分子实体的NDA提交给适当的咨询委员会进行审查和评估，以提供是否应批准申请的建议。FDA没有义务遵循咨询委员会的建议。

在对申请进行审查后，FDA将发布一份关于申请的“行动函”。审查可能包括要求赞助商提供更多信息以及对制造和临床场所的检查结果。行动函将是一封“批准信”，在这种情况下，该产品可以在美国合法销售，也可以是一封“完全回复信”。一封完整的回复信将说明FDA不能批准目前形式的NDA，并且通常会描述FDA在申请中发现的所有具体缺陷。如果可能，完整的回复信将包括FDA建议的将申请置于批准条件下的行动。缺陷可以是轻微的(例如，标签更改)，也可以是重大的(例如，需要额外的临床试验)。在FDA进行所需的设施检查和/或标签审查之前，也可以发布一份完整的回复信，这使得原始NDA中的其他缺陷可能会随后被引用。申请人收到完整的回复信后，可以重新提交关于已查明的缺陷的保密协议(在这种情况下，将开始新的两个月或六个月的审查周期)，或撤回保密协议。FDA可将未在完整回复函后一年内采取行动的行为视为撤回请求，除非申请人已请求延长重新提交NDA的时间。如果FDA批准了NDA，该产品的营销将仅限于产品标签中描述的特定疾病状态和使用条件。FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规, 而被发现不当推广标签外用途的公司可能会面临重大责任，包括联邦和州当局的调查。

根据FDA批准在美国生产或分销的经批准的药物受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，以及一些制造和供应商的更改，都必须事先得到FDA的审查和批准。FDA可能会施加一些批准后的要求，作为批准NDA的条件。例如，FDA可能要求上市后测试，包括第四阶段临床试验和监测计划，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性。

我们和我们所有的合同制造商在临床开发期间还必须遵守适用的FDA现行良好制造规范或cGMP法规，并确保产品能够始终如一地生产，以满足保密协议中提交的规格。CGMP规定包括与产品质量有关的要求，以及相应的记录和文件的维护。制造设施必须获得FDA的批准，才能用于生产我们的产品。根据检查，FDA确定制造设施是否符合适用的法规。在非美国国家的制造设施被用来制造分销到美国的药品，也受到FDA的检查。此外，不遵守当地法规要求可能会影响相关市场的产品生产和供应。

孤儿药物

根据《孤儿药品法》，FDA可以为用于治疗罕见疾病或疾病的药物授予孤儿药物名称。在美国，罕见疾病或疾病通常是影响不到20万人的疾病或疾病。如果寻求孤儿药物名称，必须在提交NDA之前申请。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个获得FDA孤儿药物指定的特定活性成分的NDA申请者，如果获得FDA对其具有这种指定疾病适应症的指定药物的批准，则有权在美国对该产品的该适应症享有七年的独家营销期(“孤儿药物独家营销期”)。在七年期间，FDA可能不会最终批准任何其他针对同一疾病销售相同药物的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者许可证持有者不能供应足够数量的产品。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物，前提是赞助商已进行了批准所需的适当临床试验。指定孤儿药物的其他好处包括对某些研究的税收抵免，以及免除孤儿适应症的NDA申请使用费。

快速通道指定

根据Fast Track计划，IND的赞助商可以要求FDA将候选药物指定为Fast Track药物，如果该药物旨在治疗严重疾病并满足未满足的医疗需求。FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定候选药物是否有资格获得快速通道指定。一旦FDA将一种药物指定为快速通道候选药物，它就必须通过与赞助商进行更频繁的沟通和指导来促进该药物的开发并加快该药物的审查。

除了其他好处，如与FDA更好的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track药物的NDA部分的审查。如果申请者提供了提交剩余信息的时间表，并且申请者支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA根据PDUFA V规定的提交和审查申请的审查期限直到提交了保密协议的最后一节才开始。此外，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤回该指定。

外国监管

除了美国的法规外，我们还受到各种外国监管要求的约束，这些要求涉及人体临床试验和上市审批、商业销售和药品分销。外国监管审批过程包括上述与FDA审批相关的所有风险，以及针对具体国家的额外法规。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国可比监管机构的批准，才能在这些国家开始临床试验或销售该产品。批准程序因国家而异，时间可能比FDA批准所需的时间长或短。管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。

欧洲联盟(“欧盟”)的临床前和临床研究的各个阶段都受到严格的监管控制。根据修订后的临床试验指令2001/20/EC(“临床试验指令”)，欧盟已通过成员国的国家立法实施了临床试验审批制度。根据这一制度，必须获得计划进行临床试验的每个欧盟成员国的国家主管当局的批准。提交临床试验申请(“CTA”)，该申请必须由临床试验指令和其他适用指导文件(包括但不限于临床试验方案)规定的研究药品档案和进一步的支持信息支持。此外，只有在一个独立的伦理委员会对该国的CTA发表了赞成的意见后，才能开始临床试验。

2014年4月，欧盟通过了一项新的临床试验条例(EU)第536/2014号(“条例”)，该条例将取代目前的临床试验指令。该规定于2022年1月生效，有三年的过渡期，在此期间临床试验发起人将能够在不同的提交途径中进行选择。该条例直接适用于所有欧盟成员国，旨在简化和精简欧盟临床试验的审批程序。例如，该规例规定简化申请程序，只需一个入口点，并严格界定评估临床试验申请的最后期限。

用于临床试验的研究用药品的制造和进口到欧盟必须持有适当的授权，并且必须按照cGMP进行。

在欧盟监管制度下，我们可以按照集中或分散的程序提交营销授权。集中化程序规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。在中央程序下，向欧洲药品管理局(“EMA”)的人用药品委员会(“EMA”)提交一份单一的营销授权申请，该委员会随后向欧洲委员会(“EC”)提出建议。欧委会对是否批准该申请作出最终决定。分散的程序规定相互承认国家批准决定，国家销售授权的持有者可以向其余成员国提交申请。

英国(“U.K.”)退出欧盟，即英国退欧，已经造成了政治和经济上的不确定性，包括适用于我们的运营和产品候选的监管框架，这种不确定性可能会持续多年。从2021年1月1日起，药品和保健品监管机构(“MHRA”)是英国独立的药品和医疗器械监管机构。作为北爱尔兰议定书的结果，北爱尔兰适用的规则与英格兰、威尔士和苏格兰(合在一起，大不列颠或“GB”)不同。北爱尔兰继续遵循欧盟的监管制度，但其国家主管机构仍然是MHRA。MHRA发布了一份指导草案，说明在2020年12月31日英国退欧过渡期结束后，英国药品监管制度的各个方面将如何在英国和北爱尔兰运作。该指南包括临床试验、营销授权、进口、出口和药物警戒，与在英国从事药物研究、开发或商业化的任何企业相关。英国的监管制度在很大程度上反映了欧盟的监管制度。

根据日本药品和医疗器械厅(“PMDA”)管理的日本监管制度，所有药品都必须获得上市前的批准和临床研究。要获得生产/上市批准，我们必须向卫生、劳工和福利部(“MHLW”)提交批准申请，并附上非临床和临床研究结果，以证明新药的质量、有效性和安全性。数据合规性审查、良好临床实践或GCP、现场检查、cGMP审核和详细数据审查由PMDA负责。该申请随后由药学事务和食品卫生理事会(“PAFSC”)的委员会讨论。根据这些审查的结果，批准的最终决定由卫生部做出。在日本，国家健康保险系统维护着一份药品价目表，其中规定了哪些药品有资格获得报销，并由厚生劳动省确定该价目表上产品的价格。价格将在批准后60至90天内确定，除非申请人不同意，这可能导致延长定价谈判。政府通常每隔一年推出一轮降价，并强制要求特定产品降价。然而，被认为是创新或有用的、被指定为儿科使用的新产品，或者针对孤儿或小人口疾病的新产品，可能有资格获得定价溢价。日本政府还鼓励在可能的情况下使用仿制药。

欺诈和滥用及相关的监管法

我们受制于与医疗保健“欺诈和滥用”有关的各种联邦和州法律，包括联邦和州的反回扣和虚假申报法。在美国以外，我们可能会在我们运营的各个司法管辖区受到类似的外国法律和法规的约束。这些法律和法规适用于我们或我们的合作伙伴的运营、销售和营销实践、价格报告以及与医生和其他客户以及第三方付款人的关系。反回扣法一般禁止制造商招揽、提供、接受或支付任何报酬以产生业务，包括购买或开出特定药物的处方。尽管这些法律的具体规定各不相同，但它们的范围通常很广，可能没有任何法规、指导意见或法院裁决来澄清这些法律如何适用于特定的行业实践。虚假索赔法律禁止任何人在知情和自愿的情况下向第三方付款人(包括联邦医疗保险和医疗补助)提交虚假或欺诈性的报销或服务索赔、未按索赔提供的物品或服务的索赔，或对医疗上不必要的物品或服务的索赔。

此外，我们还受到联邦医生阳光法案和各州某些类似的医生支付和药品定价透明度立法的约束。阳光条款适用于根据某些政府计划报销产品的制造商，并要求这些制造商每年向联邦政府披露向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院支付的某些款项，以及医生(如上所述)及其直系亲属持有的所有权和投资权益。州法律还可能要求披露药品价格信息和营销支出。违反《医生阳光法案》和类似立法或欺诈和滥用法律的行为可能会受到民事或刑事制裁，包括罚款和民事罚款，以及未来被排除在参与政府医疗保健计划之外。

报销与医疗改革

在国内外市场，任何获得批准的产品的销售和报销在一定程度上将取决于政府医疗计划、商业保险和管理的医疗机构等第三方付款人支付此类产品成本的程度。这些第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，并实施控制以管理成本。控制医疗成本已成为联邦和州政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。各国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会限制我们的净收入和业绩。此外，新批准的保健产品的报销状态存在重大不确定性。

在美国和其他市场获得足够的保险和报销对于获得批准的产品的商业成功至关重要。最近在美国，政府对制造商为其销售产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出了旨在改革政府计划补偿方法等内容的法案。美国个别州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。第三方付款人越来越多地对医疗产品和服务的价格提出质疑，在某些情况下，还对特定药物的覆盖范围施加限制。许多第三方付款人谈判医疗服务和产品的价格，并制定制定定价和补偿水平的处方。将一种产品排除在处方中可能会导致其在第三方付款人的患者群体中的使用量大幅减少。获得保险的过程可能会很漫长，成本也很高，可能需要几个月的时间，才能让特定的付款人对产品进行初步审查，并就保险做出决定。例如，第三方付款人可能需要成本效益分析数据，以证明特定产品的成本效益。

在美国以外，确保药品的足够覆盖和支付可能会遇到挑战。在许多国家，处方药的定价受到政府的管制。与政府当局的定价谈判可能会远远超出收到产品的监管营销批准的范围，并可能要求我们进行积极的比较临床试验，以证明我们的候选疗法或产品相对于其他现有疗法的相对有效性，以支持我们的定价，这可能是昂贵的，并导致我们的商业化努力延迟。第三方付款人正在挑战医疗产品和服务的价格，许多第三方付款人限制了新批准的医疗产品的报销。许多欧盟国家最近的预算压力也促使各国政府考虑或实施各种成本控制措施，包括参考价格分组、冻结价格、加大降价和回扣。如果预算压力持续，各国政府可能会实施额外的成本控制措施。成本控制举措可能会降低我们可能为我们可能开发或销售的产品制定的价格，这将导致产品收入或应向我们支付的版税减少。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。

《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，简称PPACA)对美国医疗保健的提供方式进行了广泛的改革。PPACA包括了许多影响制药公司的条款，其中一些条款立即生效，另一些条款则在过去几年中生效。例如，PPACA通过私人医疗保险改革和扩大医疗补助，将医疗保险覆盖范围扩大到没有保险的人。PPACA还向制药商施加了大量成本，例如增加了向Medicaid支付回扣的责任，必须向Medicare处方药福利的某些参与者提供新药折扣，向美国所有品牌处方药制造商征收年费，以及扩大现有计划，要求某些类型的医院和联邦补贴诊所提供药品折扣。PPACA还包含成本控制措施，这些措施可能会降低医疗保健项目和服务的总体报销水平，包括药品。它还要求报告和公开披露制药公司向医生和教学医院提供的付款和其他价值转移。

政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务支付者为控制或降低医疗成本所做的持续努力，可能会导致我们医药产品的净收入减少，并降低我们的开发努力的潜在回报。此外，制药和器械制造商还必须报告和披露上一历年向医生及其直系亲属支付的某些款项和转移的价值，以及他们持有的投资权益。未提交所需信息可能导致未在年度提交的报告中报告的付款、价值转移或所有权或投资利益的民事罚款。遵守PPACA和具有类似条款的州法律是困难和耗时的，不遵守这些州法律的公司将面临民事处罚。

此外，还有其他一些旨在改变制药业的立法和监管建议。例如，在某些州和联邦一级已经颁布了立法，要求开发一个电子谱系，通过分销系统在可销售单位一级跟踪和追踪每一种处方药。遵守这些电子谱系要求可能会增加我们的运营费用，并带来巨大的行政负担。

数据隐私和安全法律

制药公司可能受到美国联邦和州健康信息隐私、安全和数据泄露通知法律的约束，这些法律可能管理与健康相关的信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。与1996年修订的联邦《健康保险可携带性和责任法案》及其实施条例(统称为HIPAA)相比，州法律可能更严格、范围更广，或者在受保护的健康信息(PHI)方面提供更大的个人权利，而且州法律可能彼此不同，这可能会使合规工作复杂化。被发现违反HIPAA的实体或与HHS达成解决协议以了结有关HIPAA违规的实际或潜在指控的实体，可能面临巨额民事、刑事和行政罚款和处罚，和/或额外的报告和监督义务。

许多州的法律在特定情况下管理个人信息的隐私。举例来说，加州的《加州消费者私隐法案》(下称《加州消费者私隐法案》)为涵盖的企业设立私隐架构，方法包括扩大个人资料的定义、为加利福尼亚州的消费者确立资料私隐权利、就从未成年人收集消费者资料订立特别规则，以及为违反《加州消费者私隐法案》及未能实施合理保安程序和做法以防止资料外泄的企业订立可能严重的法定损害赔偿架构。虽然HIPAA管辖的临床试验数据和信息目前不受CCPA的约束，但其他个人信息可能会被涵盖，CCPA可能的变化可能会扩大其范围。

欧盟成员国、英国、瑞士和其他司法管辖区也通过了数据保护法律和法规，规定了重大的合规义务。在欧洲经济区，收集和使用个人数据，包括临床试验数据，受一般数据保护条例(“GDPR”)的规定管辖。GDPR与欧洲经济区、英国和瑞士各州管理个人数据处理的国家立法、法规和指导方针一起，对收集、分析和传输个人数据的能力施加了严格的义务和限制，包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据。特别是，这些义务和限制涉及与个人数据有关的个人的同意、向个人提供的信息、将个人数据转移出欧洲经济区、英国或瑞士、安全违规通知、个人数据的安全和保密，以及对违反数据保护义务的行为处以巨额潜在罚款。欧洲数据保护当局可能会以不同的方式解释GDPR和各国的法律，并提出额外的要求，这会增加在欧洲经济区、英国或瑞士处理个人数据的复杂性。经常更新或以其他方式修订关于执行和合规做法的指南。

人力资本资源

截至2021年12月31日，我们约有358名员工，其中约190名员工从事我们业务的研发职能。我们的研发人员中约有76人拥有博士或医学博士学位，他们在生物化学、药理学、X射线结晶学、合成有机化学、计算化学、药物化学、临床开发和监管事务方面拥有丰富的经验。

我们相信，我们成功执行战略计划的能力高度依赖于我们招聘、留住和奖励员工的能力。我们实施有针对性的招聘战略，以填补高技能职位的空缺。我们的员工享受有竞争力的工资和福利，以及股权参与。我们的薪酬理念旨在提供一个有吸引力、有竞争力和回报的薪酬计划，鼓励个人和公司的高绩效、强烈的文化和道德行为，以及与股东利益相一致的激励。

我们致力于提供一个保护员工健康和福祉的工作场所。所有员工都必须遵守我们的行为准则和合规计划以及健康和安全参数，并为积极、包容和友好的公司文化做出贡献。在我们认为这种安排可以有效的地方，我们为员工实施了灵活的工作安排，包括在家工作的安排，部分原因是为了在全球新冠肺炎疫情期间鼓励员工的健康和健康。我们认为我们与员工的关系令人满意。

企业信息

我们是特拉华州的一家公司，最初成立于1986年。我们的公司总部位于北卡罗来纳州达勒姆27703号200套房英皇大道4505号，公司电话号码是(9198591302)。欲了解更多有关我们的信息，请访问我们的网站：www.bicriyst.com。我们网站上的信息不包括在本10-K表格中。

财务信息

有关本公司收入、利润、净亏损及总资产的资料，除其他财务资料外，请参阅本报告第二部分第8项所载的综合财务报表及综合财务报表附注。本报告所载综合财务报表附注1和附注2包含有关来自外国的收入的财务信息。

可用信息

我们的网站地址是www.bicryst.com。我们在以电子方式向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提供这些材料后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供我们的年度报告(Form 10-K)、季度报告(Form 10-Q)、当前报告(Form 8-K)以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的报告的修订版。我们还在我们的网站上提供我们的审计委员会章程、薪酬委员会章程、公司治理和提名委员会章程以及适用于我们所有员工和董事会成员的商业行为准则的副本。对我们的商业行为准则的任何修改或豁免都将在我们的网站上公布。

ITEM 1A. 风险因素

投资我们的股票是有风险的。在对我们的普通股做出投资决定之前，您应该仔细阅读这份完整的报告，并考虑以下可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响的不确定性和风险，以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中包含的所有其他信息。

与我们的业务相关的风险

新冠肺炎相关风险

我们的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表以及获得资本的渠道可能会受到持续的新冠肺炎大流行对我们或与我们有业务往来的第三方的影响，包括但不限于我们的开发合作伙伴、制造商、临床研究组织(“CRO”)和其他机构，以及与我们合作的监管和政府机构。

全球新冠肺炎大流行继续影响美国和全球经济，并可能对我们的业务、运营和临床开发或商业化计划和时间表以及与我们有业务往来的第三方的业务和运营造成中断。例如，政府订单和不断变化的业务政策和程序已经并可能继续影响到除其他外：(1)我们的人员和我们所依赖的第三方的人员，包括我们的开发合作伙伴(如东丽)、制造商、CRO和其他人；(2)我们当前和未来临床试验和商业互动的进行；以及(3)FDA、EMA、PMDA和其他卫生和政府机构的运作，这可能会导致审查和批准的延迟。

如果我们的业务或与我们开展业务的第三方的业务因这些事件而受损或减少，我们的产品和候选产品的开发和商业化可能会停止或推迟，或者此类开发和商业化活动的成本可能会增加，任何这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，由于新冠肺炎疫情或其他卫生流行病，我们的供应商或其他供应商可能无法履行其对我们的义务或履行其预期的服务。在这种情况下，我们可能无法与其他供应商或供应商达成安排，或以商业上合理的条款或及时这样做。这种延迟可能会对我们满足我们所需的临床开发和任何商业化时间表的能力产生不利影响。尽管我们谨慎地管理与供应商和供应商的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。

此外，我们的临床试验已经并可能继续受到新冠肺炎大流行的影响。例如，新冠肺炎的加速减缓了我们补体口服因子D抑制剂计划中不充分的C5应答者队列的启动，因此推迟了2020年相关数据的报告。临床站点的启动和患者招募可能会被推迟，原因是医院资源针对新冠肺炎大流行的优先顺序，或者患者对在大流行期间参与临床试验的担忧。如果隔离阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能难以遵循临床试验方案的某些方面。同样，我们无法成功招募和留住患者以及主要研究人员和现场工作人员，他们作为医疗保健提供者，可能已经增加了对新冠肺炎的风险敞口，或者遭受了所在机构、城市或州的额外限制，这可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。

如果全球健康担忧阻止FDA、EMA、PMDA或其他监管机构进行检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响这些机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务和临床开发以及商业化计划和时间表产生重大不利影响。

尽管我们在持续的新冠肺炎疫情下的业务运营在可能和可行的情况下继续发展，但我们继续为员工提供在家工作的灵活性，这可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床计划和时间表。此外，我们是一家政府承包商，因此，我们必须遵守联邦新冠肺炎的安全协议，包括疫苗的强制要求。我们无法准确预测我们的重返办公室计划对运营的影响，也无法准确预测联邦新冠肺炎安全协议对我们的业务或与我们有业务往来的第三方的影响。如果大量员工或关键员工不遵守这些协议，我们的业务可能会受到负面影响。这些以及类似的、可能更严重的运营中断可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。

新冠肺炎的蔓延已经在全球范围内造成了广泛的影响，也可能对我们获得资金的途径产生实质性的影响。虽然新冠肺炎带来的未来经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但这场大流行可能会导致全球金融市场严重混乱，降低我们进入股权或债务资本市场或获得其他资本来源的能力，这可能会对我们的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎传播和相关应对措施导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。

新冠肺炎的全球大流行在继续演变，新冠肺炎大流行或类似的卫生流行病的最终影响不确定，可能会发生变化。这些影响可能是实质性的，我们将继续密切关注新冠肺炎的情况。我们还不知道新冠肺炎已经或将对我们的业务、医疗体系或全球经济产生多大程度和程度的影响。此外，新冠肺炎疫情可能会加剧下文所述的许多其他风险。

金融和流动性风险

我们从一开始就蒙受了亏损，预计还会继续蒙受亏损，而且可能永远不会盈利。

自成立以来，我们一直没有实现持续的盈利。我们预计在可预见的未来会产生更多的损失，随着我们的研发努力和商业活动的进展，我们的损失可能会增加。我们预计，这样的亏损将在每个季度之间波动，亏损和波动可能是巨大的。要实现盈利，我们或我们的合作伙伴必须成功制造和开发产品和候选产品，获得监管批准，并成功将我们的产品商业化和/或与其他方达成有利可图的商业化安排。我们可能需要比预期更长的时间才能从当前或未来的任何许可协议中获得大量收入，或者直接从产品销售中获得大量收入，或者我们可能永远不会收到这些收入。即使我们能够成功地将我们现有的产品商业化，或开发新的商业上可行的产品，我们对第三方负有的某些义务，包括但不限于我们向RPI和OMERS支付RPI和OMERS(视情况而定)的义务，以及根据版税购买协议从OrLADEYO、BCX9930和另一种早期阶段D因子抑制剂获得的某些收入的特许权使用费，可能会降低此类产品的盈利能力。

由于与开发我们的候选产品、推出新产品及其商业化潜力相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来任何损失的程度。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们无法实现并维持盈利，我们普通股的市值可能会下降。

我们未来可能需要筹集更多资本。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能需要调整我们的运营。

在我们公司历史的大部分时间里，我们都遭受了运营亏损，预计我们2022年的支出将超过2022年的收入。我们预计，除非和直到收入达到足以支持持续运营的水平，否则将继续出现运营亏损和负现金流。

我们的流动性需求将在很大程度上取决于我们产品商业化运营的成功以及我们未来候选产品的进展。我们管理流动性需求的计划主要包括控制研发项目的时间和支出，通过股权和/或债务融资筹集额外资金，以及将我们批准的产品商业化。我们定期评估其他为运营提供资金的机会，包括：(1)确保或增加美国政府对我们项目的资助，包括获得额外的和履行采购合同；(2)对我们的某些产品或候选产品的外部许可权，根据这些权利，我们将获得现金里程碑付款和/或特许权使用费；(3)通过股权或债务融资或从其他来源筹集额外资本，包括特许权使用费或其他货币化交易；(4)获得额外的候选产品监管批准，这将产生收入、里程碑付款和现金流；(5)减少研发项目的支出，包括通过停止和暂停开发；和/或(6)重组运营以改变我们的管理结构。

我们不能保证我们的任何计划都会成功，也不能保证我们在需要时会以合理的条件获得额外的资金，或者根本不能保证。如果我们无法获得足够的额外资本，我们可能会被迫调整或缩减我们的业务；推迟、减少或停止正在进行的临床试验或商业化努力；完全停止业务；或申请破产。

与药物开发和商业化有关的风险

我们的成功取决于我们有能力推动我们的候选产品通过不同的开发阶段，特别是通过临床试验过程，并获得监管部门对我们候选产品的商业销售的批准。

为了获得我们候选产品商业销售所需的监管批准，我们或我们的合作伙伴必须通过临床前研究和临床试验证明每种候选产品都是安全有效的。发展过程和相关的监管过程是复杂和不确定的。我们候选产品的临床前和临床开发容易受到药物开发任何阶段固有的失败风险的影响，包括未能证明有效性和安全性、发生严重的、医学上或商业上不可接受的不良事件、我们或我们的合作伙伴未能遵守试验方案、适用的监管要求和行业标准，或者FDA或任何类似的外国监管机构确定候选产品可能无法继续开发或根据我们的开发计划或根本不获批准。我们不能保证任何临床前研究和临床试验将按计划进行或按时完成(如果有的话)，也不能保证此类试验的结果将足以支持我们的候选产品获得监管部门的批准。

我们的候选产品在临床开发过程中的进展取决于我们的试验，这表明我们的候选产品在根据临床试验方案实现预先确定的安全性和有效性终点后，对正在接受治疗的患者具有足够的安全性和有效性。在我们的任何计划中，包括因子D计划(包括BCX9930)、BCX9250、Galidesivir和我们的其他罕见疾病候选产品，如果不能实现这些终点中的任何一个，可能会导致我们的试验延迟或修改，或者需要执行额外的计划外试验。如果我们的任何候选产品与不良事件或不良副作用相关，或者具有意想不到的特性，我们可能需要放弃开发或将该候选产品的开发限制在某些用途或人群中，在这些用途或人群中，从风险-收益的角度来看，不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或更容易接受。最初在临床或临床前测试中表现出希望的候选产品后来可能会被发现导致不良或意想不到的副作用，可能导致我们候选产品的开发延迟、重大意外成本或计划终止。我们候选产品的开发计划，包括我们的临床试验，可能没有得到充分的设计或执行，这可能会对研究结果和研究结果的分析产生负面影响。由于临床试验的成本和持续时间，我们可能决定停止开发不太可能在临床试验中显示出有利结果、不太可能帮助产品发展到有意义的合作的点的候选产品，或者不太可能具有合理的商业潜力的候选产品。

我们的临床前研究和临床试验中的不良或非决定性数据或人体副作用可能导致FDA或外国监管机构(例如，EMA、MHLW或MHRA)拒绝批准候选产品的任何有针对性的适应症，或施加可能影响候选产品的开发或最终商业可行性的限制或警告。此外，FDA或外国监管机构可能会认定，来自我们候选产品的研究数据需要与我们计划的开发战略不同的额外研究或研究设计，这些监管机构还可能要求患者进行监测和测试，或者可能对我们的开发活动实施限制或其他条件，其中任何一项都可能对我们计划的开发战略的成本和时间产生重大影响。如果我们或他们认为试验参与者面临不可接受的健康风险，我们、我们的合作伙伴、FDA或外国监管机构可以随时暂停或终止临床试验。

我们成功完成临床开发过程的能力取决于许多因素，包括但不限于：

临床试验既漫长又昂贵。上面列出的许多因素都可能导致我们任何项目的临床开发成本增加或临床开发时间延长。我们或我们的合作伙伴在临床前测试和临床试验上花费了大量费用，并投入了大量时间，但我们不能确定这些测试和试验是否会导致产品的商业销售。即使我们或我们的合作伙伴成功地完成了候选产品的临床试验，我们或我们的合作伙伴可能无法及时提交所需的监管提交文件，可能无法获得候选产品的监管批准，在这种情况下，我们将无法从产品销售或许可安排中产生任何收入，或者任何候选产品如果获得批准，可能会受到标签、营销、分销、处方和使用方面的限制，这可能会对该产品的销售产生不利影响。

如果我们与第三方(如我们的开发合作伙伴、承包商和合同研究组织)的开发合作失败，我们候选产品的开发将被推迟或停止。

我们在产品候选开发的许多重要阶段严重依赖第三方，包括但不限于：

如果我们在这些阶段中的任何一个阶段都不能进行成功的合作，将极大地影响我们的业务。如果我们不以可接受的条件从学术机构或其他生物技术公司获得酶靶标或抑制剂的许可，我们的药物开发努力将受到影响。同样，如果合同研究组织或第三方承包商进行我们的初始或后期临床试验，进行我们的毒理学或其他研究，制造我们的起始材料、药物和候选产品，提供与我们的临床试验相关的实验室测试或其他服务，或协助我们履行监管职能，违反他们对我们的义务，提供与行业标准不符的服务，或未能遵守监管要求，这将推迟或阻止我们候选产品的开发和任何潜在商业产品的供应。

如果我们失去与其中任何一方或多方的关系，我们可能会在寻找另一家可比提供商以及随后与其签订服务合同方面遇到重大延误。我们可能无法以合理的条款保留替代供应商，如果有的话。即使我们找到了替代提供商，该提供商也可能需要额外的时间来响应我们的需求，并且可能不会提供与原始提供商相同类型或级别的服务。此外，我们保留的任何供应商都将遵守适用的FDA当前良好实验室规范、当前良好制造规范(“cGMP”)和当前良好临床实践，以及类似的外国标准。我们无法控制这些提供商遵守这些法规的情况。因此，如果这些供应商不遵守这些实践和标准，我们候选产品的开发和商业化可能会被推迟。如果上述任何风险得以实现，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。

如果我们无法获得额外的融资或可接受的合作伙伴安排，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发和商业化，也无法继续运营。

随着我们项目的推进，我们的成本可能会增加。我们目前和计划中的发现、开发、批准和商业化工作将需要大量资金。我们的费用、收入和现金利用率可能会因许多因素而有很大差异，这些因素包括：我们为我们的候选产品(包括BCX9930、BCX9250和Galidesivir)获得监管批准的能力；我们对我们的产品(包括OrLADEYO)保持监管批准、成功商业化并获得市场认可的能力；我们筹集额外资本的能力；我们从与第三方合作伙伴那里获得的用于开发和商业化我们的产品和候选产品的资金量(包括我们与Torii、BARDA/HHS和NIAID/HHS的合作)；我们的合作伙伴实现的产品的商业成功；任何政府机构或其他方订购帕拉米韦或伽利西韦的数量或盈利能力；我们当前和拟议的候选产品临床试验的进展和结果；以及我们的主导产品制造和其他计划的进展情况。

为了继续未来的运营，推进我们的药物开发计划，并将我们目前的产品和候选产品商业化，我们将被要求筹集额外的资金。除了寻求战略合作伙伴关系、交易和政府资金外，我们还可能进入股票或债务市场，产生额外借款，或寻求其他资金来源，以随时满足流动性需求，包括利用资本市场的有吸引力的机会。额外的资金，无论是通过额外的证券销售、额外的借款、特许权使用费或其他货币化交易、与合作伙伴的合作安排，包括与公司合作伙伴(如Torii)和政府机构(如BARDA/HHS或NIAID/HHS)的合作安排，或来自其他来源，在需要时或在我们可以接受的条款下，可能无法获得。发行优先股、普通股或可转换证券，其条款和价格比我们目前发行的普通股优惠得多，可能会稀释我们现有股东的持股或权利，或对他们的权利产生不利影响。额外的借款可能会使我们受到比我们的信贷协议目前适用于我们更多的限制性契诺。此外，协作安排可能需要我们将某些物质权利转让给这些公司合作伙伴。资金不足或缺乏可接受的合作伙伴关系可能需要我们推迟、缩减或取消某些研究和开发计划。

我们在需要时或完全需要时筹集额外资金的能力可能是有限的，可能在很大程度上取决于我们成功地将OrLADEYO商业化并获得市场接受，以及我们当前药物开发计划的成功，包括用于治疗FOP的BCX9250的开发计划(包括但不限于配方进度、长期人类安全性研究和致癌性、药物相互作用、毒性或其他所需研究)的进展、时间表和最终结果、我们针对补体系统疾病的D因子计划(包括BCX9930)、我们的广谱抗病毒计划，包括伽利西韦、和其他罕见疾病候选产品，以及我们产品的任何批准后研究。此外，股票和债券市场的收缩和波动，包括新冠肺炎的影响，可能会限制我们未来在出现此类需求时筹集资金的灵活性。此外，我们还接触到许多不同的行业、融资合作伙伴和交易对手，包括商业银行、投资银行和合作伙伴(包括投资者、许可合作伙伴和美国政府)，这些行业和合作伙伴在当前的经济和政治环境中可能不稳定或可能变得不稳定，包括受到新冠肺炎的影响。任何这样的不稳定都可能影响这些当事人履行对我们的合同义务的能力，或者它可能限制或对未来与我们的交易施加负担。此外，供应商也有可能受到负面影响。我们当前计划中的任何不利结果或不利的经济状况都可能给我们的普通股价格带来严重的下行压力，并可能减少在资本或信贷市场筹集资金的机会，并进一步降低可投资公司现金的回报，如果这种情况严重和持续的话。, 可能会对我们的运营结果和现金流产生实质性的不利影响，并限制我们继续开发和商业化我们的产品和候选产品的能力。

如果我们或我们的合作伙伴没有获得政府对我们的候选产品的批准或对我们的产品保持政府批准，我们或我们的合作伙伴将无法将这些产品和潜在产品商业化和销售，这将严重损害我们的业务，因为我们将无法获得任何收入。

我们或我们的合作伙伴在营销或销售我们的产品之前必须获得监管部门的批准。如果FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝监管部门对我们候选产品的批准，或撤销对以前批准的产品的批准，我们将无法在适用的司法管辖区内营销或销售该产品，也不会从与此相关的销售或许可安排中获得收入，这可能会对我们的业务产生重大和不利的影响。

在任何司法管辖区，准备和获得监管批准的过程都可能是漫长和昂贵的，批准从来都不是确定的。由于开发过程中固有的风险和不确定性，包括与新冠肺炎影响相关的风险和不确定性，我们的候选产品获得监管批准的时间可能比我们预期的要长得多，或者可能永远不会获得批准。正如在“风险因素-与我们业务相关的风险-与药物开发和商业化相关的风险-我们的成功取决于我们有能力推动我们的候选产品通过开发的各个阶段，特别是通过临床试验过程，并获得监管机构批准我们的候选产品的商业销售”一节中所讨论的，我们或我们的合作伙伴可能 在临床前研究和临床试验期间或作为结果，可能会推迟或阻止监管部门批准我们的候选产品，或对我们管理层的可信度、我们的价值和我们的经营业绩产生负面影响。

即使FDA或外国监管机构批准了候选产品，批准也可能限制候选产品的指定用途，对候选产品施加其他限制，和/或可能要求进行审批后研究，这可能会损害候选产品的商业可行性。即使我们获准在美国或国际市场销售我们的潜在产品，我们也将继续受到广泛的监管要求。这些要求涉及面很广，除其他事项外，还适用于：

我们未能遵守现有或未来的监管审批要求，或失去或更改以前获得的审批，可能会削弱我们从产品销售或许可安排中创造任何收入的能力，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们专注于罕见疾病，这可能会带来额外的风险和挑战。

由于我们专注于开发治疗罕见疾病的药物，我们可能会在美国或世界其他地方为我们的候选产品寻求孤儿药物、突破性疗法或快速通道称号。通常，监管当局在决定是否批准此类指定时拥有广泛的自由裁量权。我们不能保证我们的候选产品将获得FDA的孤儿药物状态或其他监管机构的同等称号。我们也不能保证我们将获得突破性治疗、快速通道或同等的指定，这些指定提供了某些潜在的好处，例如更频繁地与适用的监管机构开会讨论开发计划，就高效的药物开发计划提供密集的指导，以及潜在的滚动审查或优先审查的资格。即使我们成功地为我们的候选产品获得了任何此类指定，此类指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准，也不会增加我们的产品候选获得上市批准的可能性。例如，尽管PNH的BCX9930已获得FDA的快速通道和孤儿药物指定，但与相关司法管辖区的传统程序相比，我们可能不会经历更快的开发、审查或批准过程。我们可能无法获得或保持BCX9930或其他获得这些称号的候选产品，而我们的竞争对手可能会为其候选产品获得这些称号，这可能会影响我们开发和商业化我们的产品和候选产品的能力，或与此类竞争对手竞争，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。

如果任何经批准的产品的有效性低于预期，导致先前未确定的不良副作用，或未能在医学界获得市场接受，则该产品的商业可行性可能会受到影响。

如果在获得监管部门对产品的批准后，我们或其他人发现该产品的效果不如之前认为的那样有效，或者引起了以前未确定的不良副作用，则可能会发生以下任何不良事件：

即使在获得监管部门的批准后，任何产品也可能无法获得医生、患者、第三方付款人、卫生当局和医学界其他人的足够或甚至任何市场接受度。例如，即使新的、可能更有效或更方便的治疗方法进入市场，医生也往往不愿将患者从现有的治疗方法中切换出来。此外，患者经常适应他们目前正在接受的治疗，除非他们的医生建议更换产品，或者由于现有疗法缺乏报销而被要求更换疗法，否则患者不想更换。如果批准的产品没有达到足够的市场接受度，它可能不会产生显著的收入。上述任何情况的发生都可能对我们的业务产生重大和不利的影响。

如果我们未能成功地将我们的某些产品和候选产品商业化或建立合作关系，或者如果任何合作伙伴终止或未能履行与我们协议规定的义务，我们产品和候选产品商业化的潜在收入可能会减少、推迟或取消。

我们的业务战略包括增加我们产品和候选产品组合的资产价值。我们认为，最好的办法是保留全部产品权利，或酌情通过与第三方的合作安排。根据需要，潜在的第三方关系可能包括临床前开发、临床开发、监管批准、营销、销售以及我们的产品和候选产品的分销。

目前，我们已经建立了合作关系，包括与Torii就OrLADEYO在日本的商业化，与Shionogi和Green Cross分别就帕拉米韦的开发和商业化建立了合作关系。建立和实施协作关系的过程既困难又耗时，并涉及重大不确定性，包括：

如果我们或我们的合作伙伴未能及时或根本不履行我们的责任，我们与该协作相关的开发和商业化工作可能会减少、推迟或终止，或者我们可能需要承担原本由我们的合作伙伴负责的活动的责任。如果我们不能在可接受的条件下建立和维持合作关系，我们可能不得不推迟或停止我们的一个或多个产品或候选产品的进一步开发或商业化，自费进行商业化活动，或寻找替代资金来源。如果我们的产品和候选产品开发或商业化的任何延迟都将严重影响我们的业务，因为如果我们的候选产品没有在开发过程中取得进展或及时进入市场，或者根本没有，或者如果我们的产品没有取得市场成功，我们可能无法从产品销售或许可安排中获得任何收入。

我们与鸟井的合作结果可能达不到我们目前的预期。

我们与鸟井就OrLADEYO在日本的开发和商业化达成了一项协议。我们实现此合作的预期收益的能力，包括关于特许权使用费支付的收入或金额，受到许多风险的影响，包括OrLADEYO的商业潜力可能无法满足我们目前的期望，我们或Torii可能无法履行我们在《鸟井协议》下的各自义务，以及第三方可能无法及时或根本无法履行他们对我们的义务。

Torii协议规定，我们有权获得分级特许权使用费，其金额将取决于OrLADEYO在每个日历年在日本的年净销售额以及其他因素。在第一次商业销售后的一年内，我们仍然负责与OrLADEYO在日本的监管活动。我们继续使用第三方来履行我们在《鸟井协议》下的许多义务，包括但不限于我们在日本的监管和其他责任。如果我们的互动或我们的第三方代理商的互动不成功，我们可能无法履行《东井协议》规定的义务，这可能会对商业成功和合作伙伴关系产生负面影响，影响预期的经济效益，或要求OrLADEYO进一步开发。

鸟井可以在某些有限的情况下终止鸟井协议，包括在OrLADEYO在日本首次商业销售六周年后发出一年的书面通知。如果Torii协议因这些条款而终止，我们将不再有权获得根据该协议支付的任何里程碑或特许权使用费，这可能会对我们的业务和运营业绩产生重大不利影响。

鸟井拥有OrLADEYO在日本预防HAE攻击的商业化活动的独家控制权和决策权，受一个联合指导委员会的监督。因此，我们的收入以及根据鸟井协议支付的任何特许权使用费的金额取决于鸟井是否成功地进行了此类商业化活动。此外，竞争激烈的产品以及患者需求、处方水平、报销决定或其他因素的变化可能会限制OrLADEYO在日本的商业潜力，这可能会大幅减少我们根据Torii协议有权获得的任何版税金额。

根据Torii协议，我们负责向Torii供应其所需数量的OrLADEYO用于商业销售。如果由于我们的第三方合同制造商未能生产足够的药品，我们无法向鸟井供应所需数量的OrLADEYO，那么鸟井在日本成功将OrLADEYO商业化的能力可能会受到实质性的损害，我们可能会根据鸟井协议获得更少的特许权使用费收入，或者根本没有。

上述任何风险都可能对我们履行《鸟井协议》义务的能力产生重大不利影响，这可能会大幅降低《鸟井协议》给我们带来的经济利益，并损害或导致我们与鸟井的合作终止。

我们不能保证我们的产品或技术的商业化努力、方法和战略会成功，我们未来的收入来源也不确定。

不能保证我们和我们合作伙伴的商业化努力、方法和战略一定会成功。对于我们目前或计划商业化的产品，我们可能无法建立或充分提高我们的销售、营销和分销能力。我们从我们或我们的合作伙伴商业化的产品中获得收入的能力受到几个风险的影响，包括：

此外，OrLADEYO未来的销售收入受到不确定因素的影响，这将取决于几个因素，包括我们和我们的合作伙伴在美国和其他地方的商业化努力的成功、转向OrLADEYO的新患者数量、患者留存和需求、开OrLADEYO的医生数量、每月处方率、第三方付款人的报销、从我们的临床试验和早期访问计划到商业客户的患者转换，以及市场趋势。

即使我们能够成功地将我们现有的产品商业化，或开发新的商业上可行的产品，我们对第三方必须承担的某些义务，包括但不限于我们根据版税购买协议为来自OrLADEYO、BCX9930和另一种较早阶段的D因子抑制剂的特定收入支付特许权使用费的义务，可能会降低此类产品的盈利能力。

我们预计将继续扩大我们的开发和监管能力，并实施销售、营销和分销能力，因此，我们在管理我们的增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们预计，我们的员工数量和业务范围将继续大幅增长，特别是在药品开发、法规事务、销售、营销和分销领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。例如，我们在2020年扩大了内部商业团队，为OrLADEYO的商业发布做准备，并在2021年继续增加额外的员工人数。由于我们的财务资源有限，而且我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘、培训和留住更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。此外，如果我们在任何地区招聘商业团队并建立营销能力的任何产品或候选产品的商业发布被推迟或因任何原因没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。

我们依赖第三方供应商制造和分销我们的产品、候选产品以及我们产品和候选产品的材料。如果我们不能依赖现有的第三方供应商，我们将被要求在寻找新的第三方供应商时产生巨大的成本和潜在的延误，这可能会对我们的产品和候选产品的开发和商业化时间表产生不利影响。

我们依赖第三方供应商，包括第三方制造商、分销商和专业药店，制造和分销我们的产品、候选产品和候选产品的材料。通常，特别是在早期开发和商业化过程中，我们只有一个或有限的来源来提供特定的产品或服务，如制造和/或分销。我们依赖这些第三方供应商及时并根据适用的政府法规履行其义务。我们的第三方供应商，特别是我们的第三方制造商和分销商，可能是我们为特定产品或服务或在特定地区聘请的唯一供应商，在满足我们的要求方面可能会遇到困难，包括但不限于适用的以下问题：

许多其他因素可能会导致我们任何产品和候选产品的制造和分销中断，包括人为错误、自然灾害、流行病、劳资纠纷、恐怖主义或战争行为、设备故障或原材料短缺。如果我们的商业分销合作伙伴不能在预期时间内满足我们的要求，或无法向我们提供准确或及时的信息和数据，包括库存和销售、严重的不良事件和/或产品投诉，我们的业务，包括我们的商业发布和OrLADEYO的销售可能会面临风险。此外，如果专业药房服务，包括我们的第三方呼叫中心服务，提供患者支持和财务服务、处方摄取和分发、报销裁决和持续的合规支持，如果没有得到有效管理，我们OrLADEYO的商业发布和销售的继续可能会推迟或受到影响。

此外，我们的合同制造商可能无法以使我们的产品或候选产品具有商业可行性所需的成本或数量制造它们所需的材料。我们的原材料、药品、产品和候选产品是由有限的供应商集团生产的，其中一些供应商只在一家工厂生产。如果这些供应商中的任何一家无法生产这些产品，这可能会严重影响我们进一步临床前试验和临床试验的产品和候选产品材料的供应。到目前为止，我们的第三方制造商已经满足了我们的制造要求，但他们可能不会继续这样做。此外，生产过程或程序的改变，包括药物生产地点的改变或第三方制造商的改变，可能需要根据FDA的cGMP和类似的外国要求进行事先审查和批准。这种审查可能既昂贵又耗时，可能会推迟或阻止产品的发布。FDA或外国监管机构可随时实施新标准，或改变其对现有标准的解释和执行，用于产品的制造、包装或测试。如果我们或我们的合同制造商不能遵守，我们或他们可能会受到监管行动、民事诉讼或处罚，其中任何一项都可能使我们付出高昂的代价，并可能导致产品延误或短缺。

如果我们无法保持当前的第三方关系，或无法以合理的商业条款与其他第三方签订新协议，或者如果我们的任何第三方供应商的制造或分销表现不佳或未能遵守任何监管机构，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发、获得及时批准或将其商业化。

我们和我们的合作伙伴将我们的产品商业化时，可能会面临本文所述的潜在商业化风险和许多额外风险。 我们的任何潜在收入收益，包括里程碑付款、特许权使用费或其他对价，都是高度投机性的。

我们产品的商业化成功是不确定的，受到与药物开发和商业化相关的其他风险因素中披露的所有风险和不确定因素的影响。此外，我们产品的商业化还面临进一步的风险，可能会受到许多因素的负面影响，包括但不限于以下因素：

与行业竞争相关的风险

我们面临着激烈的竞争，如果我们无法有效竞争，对我们产品的需求可能会减少。

生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速和实质性技术变革的影响。有许多公司寻求开发与我们目前目标相同的产品。我们在美国和其他地方的竞争对手不计其数，其中包括大型跨国制药和化学公司以及专业生物技术公司。这些竞争对手中的大多数都比我们拥有更多的资源，包括更多的财务资源、更多的研发人员以及更有经验的制造、营销和销售组织。此外，我们的大多数竞争对手在进行临床试验和获得FDA和其他监管批准方面比我们有更多的经验。因此，我们的竞争对手可能会比我们更快地获得FDA或其他监管机构对候选产品的批准，或者获得与我们产品竞争的产品的批准。在我们之前完成临床试验、获得必要的监管批准并开始药物商业销售的公司可能会获得显著的竞争优势，包括专利和FDA的专有权，这将推迟我们销售产品的能力。我们面临并将继续面临以下方面的竞争：我们的产品商业化、针对理想疾病靶标的潜在候选产品的许可、理想候选产品的许可以及学术机构、政府机构、研究机构以及生物技术和制药公司对我们候选产品的开发和营销。除其他事项外，竞争还可能来自：

其他人的开发可能会使我们的产品、候选产品或技术过时或缺乏竞争力。

2020年12月，我们获得了FDA对OrLADEYO的批准，这是一种每日一次的口服疗法，用于预防12岁及12岁以上的成人和儿童患者的HAE发作。我们随后分别于2021年1月、2021年4月、2021年5月和2021年9月在日本、欧盟、英国和阿拉伯联合酋长国获得了OrLADEYO的监管批准。此外，我们正在研究或开发用于治疗其他几种罕见疾病的产品，包括补体系统和FOP疾病，以及开发用作医学对策的广谱抗病毒药物。我们预计，我们的医药产品和候选产品将面临激烈的竞争。在竞争对手获得显著竞争优势之前，完成临床试验、获得所需资金或政府支持、获得所需监管批准并开始对其产品进行商业销售或囤积订单的公司。有许可的治疗hae的药物(包括berinert®、haegarda®、Cinryze®、Kalbitor®、Takhzyro®、firazyr®(Icatibant)、仿制药和Ruconest®)、某些补体介导的疾病的治疗方法，如pnh、aHUS、重症肌无力和视神经脊髓炎谱系障碍(soliris®、ultomiris®和empaveli®)、预防或治疗流感的产品(季节性流感疫苗、达菲®(奥司他韦)、仿制药奥司他韦、瑞拉维韦、®和®、福拉韦尔和®)、流感的预防或治疗产品。以及在这些治疗领域和治疗FOP的临床开发中的一些额外产品。此外，世界各地的各种政府实体可能会提供奖励、赠款和合同，以鼓励对流感、冠状病毒、埃博拉和其他病毒的预防和治疗药物的额外投资, 这可能会进一步增加我们的竞争对手的数量和/或为某些竞争对手提供优势。有关我们的竞争对手、竞争产品或计划以及这些领域和其他治疗领域的竞争条件的进一步讨论，请参阅本报告第一部分第1项中的“商业-竞争”。

如果我们竞争对手的一个或多个产品或计划，包括目前尚未确定的潜在竞争对手取得成功，我们产品的市场可能会减少或被淘汰。

与我们相比，我们的许多竞争对手和潜在竞争对手拥有更多：

这些竞争因素中的任何一个都可能阻碍我们的资金努力，使我们的产品、候选产品或技术失去竞争力，或者消除或减少对我们的产品和候选产品的需求。

法律和监管风险

我们受到与我们的产品和候选产品相关的各种法律法规的约束，如果我们或我们的合作伙伴不遵守这些法律法规，我们可能面临重大处罚。

我们或我们的合作伙伴与已批准的产品相关的活动，或在监管部门批准后，我们正在开发的任何候选产品，如BCX9930、BCX9250和Galidesivir，都必须受到美国监管和执法机构(包括FDA、联邦贸易委员会、司法部、州和地方政府)和外国对应机构(包括EMA、MHLW、MHRA和其他机构)的监管和执法机构的约束。

我们负责报告不良药物体验，负责某些批准后研究，并可能承担与召回或撤回我们的产品在获得批准的司法管辖区销售相关的责任和费用。我们还可能承担与我们承包的产品制造或为我们的任何合作伙伴提供支持相关的责任。我们被要求维护记录，并向监管机构提供与我们的产品相关的数据和报告(例如，风险评估和缓解策略、跟踪和跟踪要求以及不良事件)，我们可能会招致某些促销监管和政府定价风险，所有这些风险都可能对我们的运营和财务状况产生重大不利影响。类似的责任将适用于监管部门对我们目前正在开发的任何其他候选产品的批准。

此外，我们还受到联邦医生阳光法案和各州某些类似的医生支付和药品定价透明度立法的约束。我们还受制于与医疗保健“欺诈和滥用”有关的各种联邦和州法律，包括联邦和州的反回扣和虚假申报法。在美国以外，我们可能会在我们运营的各个司法管辖区受到类似的外国法律和法规的约束。这些法律和法规适用于我们或我们的合作伙伴的运营、销售和营销实践、价格报告以及与医生和其他客户以及第三方付款人的关系。反回扣法一般禁止制造商招揽、提供、接受或支付任何报酬以产生业务，包括购买或开出特定药物的处方。尽管这些法律的具体规定各不相同，但它们的范围通常很广，可能没有任何法规、指导意见或法院裁决来澄清这些法律如何适用于特定的行业实践。虚假索赔法律禁止任何人在知情和自愿的情况下向第三方付款人(包括联邦医疗保险和医疗补助)提交虚假或欺诈性的报销或服务索赔、未按索赔提供的物品或服务的索赔，或对医疗上不必要的物品或服务的索赔。阳光条款适用于产品在某些政府计划下得到报销的制造商，并要求这些制造商每年向联邦政府披露向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院以及, 医生(如上所述)及其直系亲属持有的所有权和投资权益。州法律还可能要求披露药品价格信息和营销支出。尽管我们寻求遵守这些法规，但我们或我们合作伙伴的做法可能会受到医疗欺诈和滥用、反回扣、虚假声明或类似法律的挑战。违反《医生阳光法案》和类似立法或欺诈和滥用法律的行为可能会受到民事或刑事制裁，包括罚款和民事罚款，以及未来被排除在参与政府医疗保健计划之外。

我们临床试验的首席研究员可能会不时地担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向某些监管机构报告其中一些关系，包括FDA和类似的外国监管机构。因此，FDA或其他监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系会造成利益冲突或以其他方式影响对该研究的解释。在一项研究发生利益冲突的情况下，在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，或者临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或其他监管机构延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。

FDA和外国监管机构还可能对我们施加批准后的产品承诺，我们可能会因为各种原因而无法成功或按时完成，包括但不限于缺乏完成研究的资金，以及适当的地点、调查人员或研究对象兴趣不足。我们目前受到某些审批后承诺的约束。如果我们未能遵守批准后的法律和监管要求，我们可能会受到惩罚，我们的产品可能会受到FDA和其他监管机构的持续记录和报告要求、审查和定期检查。产品的监管批准可能会受到对该产品可能上市的指定用途的限制，或限制我们推广、销售或分销产品的能力的其他限制性批准条件的限制。此外，我们的产品和任何其他未来候选产品的批准可能需要进行昂贵的批准后测试和监督，以监控其安全性或有效性。

广告和促销活动受到严格的FDA规则和监督，作为NDA持有者，我们可能要对任何不符合规则和法规的广告和促销活动负责。特别是，所有宣传材料和活动中的声明必须与FDA批准的经批准的产品一致，必须得到适当的证实，并与有关产品的安全风险和限制的信息相平衡。我们还被要求就我们的产品进行适当的真实、非误导性和非宣传性的科学交流，适用的监管机构、竞争对手和其他第三方可能会认为我们没有遵守此类规定。除了医学教育工作外，我们还可能提供患者支持服务，以帮助使用我们的商业批准产品接受治疗的患者，这些产品越来越成为政府调查的重点。

必须审查与批准的产品有关的不良事件信息，作为NDA持有者，我们必须向FDA和其他监管机构快速和定期提交不良事件报告。此外，除FDA外，产品的研究、制造、分销、销售和推广还可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生与公众服务部的其他部门、美国司法部和司法部内的个别美国检察官办公室、州和地方政府以及与上述机构相当的外国机构。所有这些活动还可能受到医疗保健虚假索赔和欺诈和滥用法律的约束，以及消费者保护法和不正当竞争法的约束。

如果我们与受医疗保健法律法规约束的产品有关的运营被发现违反了上述任何医疗欺诈和滥用法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款以及削减或重组我们的业务。对我们业务的任何处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组都可能对我们的业务运营能力和财务业绩产生不利影响。尽管合规项目可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险并不能完全消除。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。此外，实现并持续遵守所有适用的欺诈和滥用法律可能代价高昂。

我们的员工和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。

我们的员工和顾问有欺诈或其他不当行为的风险，包括故意不遵守FDA的规定或类似的外国监管机构的规定、向FDA或类似的外国监管机构提供准确的信息、遵守我们制定的制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由类似的外国监管机构制定和执行的类似法律和法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。员工和顾问的不当行为还可能涉及对在临床试验过程中获得的信息的不当使用，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们并不总是能够识别和阻止员工和顾问的不当行为，无论是故意的、鲁莽的、疏忽的还是无意的，我们采取的预防措施可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律、标准或法规而引起的。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

我们和我们的合作伙伴可能会受到新的立法、监管建议和医疗保健支付者倡议的影响，这些可能会增加我们的合规成本，并对我们或我们的合作伙伴产生不利影响’有能力推销我们的产品，获得合作者和筹集资金。

《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，简称PPACA)对美国医疗保健的提供进行了广泛的改变。PPACA包括了许多影响制药公司的条款，其中一些条款立即生效，另一些条款在过去几年中生效。例如，PPACA通过私人医疗保险改革和扩大医疗补助，将医疗保健覆盖范围扩大到没有保险的人。PPACA还向制药商施加了大量成本，例如增加了向Medicaid支付回扣的责任，必须向Medicare处方药福利的某些参与者提供新药折扣，向美国所有品牌处方药制造商征收年费，以及扩大现有计划，要求某些类型的医院和联邦补贴诊所提供药品折扣。PPACA还包含成本控制措施，这些措施可能会降低医疗保健项目和服务的总体报销水平，包括药品。它还要求报告和公开披露制药公司向医生和教学医院提供的付款和其他价值转移。

政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗保健服务的付款人继续努力控制或降低医疗保健成本，可能会导致我们制药产品的净收入减少，并减少我们的开发努力的潜在回报。此外，制药和器械制造商还必须报告和披露上一历年向医生及其直系亲属支付的某些款项和转移的价值，以及他们持有的投资权益。未提交所需信息可能导致未在年度提交的报告中报告的付款、价值转移或所有权或投资利益的民事罚款。遵守PPACA和具有类似条款的州法律是困难和耗时的，不遵守这些州法律的公司将面临民事处罚。由於这些法律范围广泛，而避风港范围狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。这样的挑战可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。

此外，还有其他一些旨在改变制药业的立法和监管建议。例如，在某些州和联邦一级已经颁布了立法，要求开发一个电子谱系，通过分销系统在可销售单位一级跟踪和追踪每一种处方药。遵守这些电子谱系要求可能会增加我们的运营费用，并带来巨大的行政负担。此外，我们的合规性可能被认为是不够的，我们可能会面临对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景的重大不利影响。作为这些和其他新提议的结果，我们可能决定改变我们目前的运营方式，提供额外的福利或改变我们的合同安排，任何这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

在美国和其他市场提供足够的保险和报销对我们批准的产品的商业成功至关重要。最近在美国，政府对制造商为其销售产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出了旨在改革政府计划补偿方法等内容的法案。美国个别州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。第三方付款人越来越多地对医疗产品和服务的价格提出质疑，在某些情况下，还对特定药物的覆盖范围施加限制。许多第三方付款人谈判医疗服务和产品的价格，并制定制定定价和补偿水平的处方。将一种产品排除在处方中可能会导致其在第三方付款人的患者群体中的使用量大幅减少。获得保险的过程可能既漫长又昂贵，我们预计特定付款人可能需要几个月的时间才能对产品进行初步审查，并就保险做出决定。例如, 第三方付款人可能需要我们提供成本效益分析数据，以证明我们的产品或我们可能推向市场的任何其他产品的成本效益。对于任何第三方付款人，我们可能无法提供足够的数据，以与竞争产品类似或优先的方式获得补偿，或者根本不能提供足够的数据，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们面临数据安全和隐私风险，我们实际或认为不遵守与隐私和数据保护相关的法规和其他法律义务可能会损害我们的业务。

我们受到与隐私和数据保护相关的法律义务的约束。遵守美国和国际数据保护法律和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。例如，我们可能会受到加州消费者隐私法案的约束，该法案赋予加州居民更大的权利，可以访问和要求删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息如何被使用的详细信息。我们还可能受到欧洲经济区的一般数据保护法规以及英国和瑞士的类似立法的约束。有关国际隐私法律和法规的其他讨论，请参阅本节中的“与我们的业务相关的风险-与国际运营相关的风险-我们实际或认为不遵守欧洲政府法规以及与隐私、数据保护和信息安全相关的其他法律义务可能会损害我们的业务”。不遵守这些法律和法规可能会导致政府执法行动、私人诉讼或损害我们的声誉和业务。

如果由于我们使用危险材料而违反了适用于此类材料的任何环境控制或法规，我们可能会在补救工作中产生大量成本和费用。

我们的研究和开发涉及危险材料、化学品和各种放射性化合物的受控使用。我们受联邦、州和地方法律法规的约束，管理这些材料和一些废物产品的使用、储存、搬运和处置。这些材料可能会发生意外污染或伤害。一旦发生事故，我们可能会对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。遵守环境法律法规或违反此类环境法律法规可能需要我们招致大量意外成本，这将对我们的运营结果产生实质性和不利影响。

知识产权风险

如果我们不能充分保护或执行我们的知识产权，或确保他人的专利权利，这些权利的价值就会缩水。

我们的成功将在一定程度上取决于我们和我们合作伙伴获取、保护和执行可行知识产权的能力，包括但不限于我们公司及其产品、方法、流程和我们可能许可或开发的其他技术的商号、商标和专利保护，保护我们的商业秘密，以及在不侵犯国内外第三方专有权利的情况下运营的能力。生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，最近成为许多诉讼的主题。无论是美国专利商标局(“USPTO”)、专利合作条约办公室，还是美国和其他司法管辖区的法院，对于许多生物技术和制药专利所允许的权利要求的广度或提供的保护程度，都没有一致的政策或可预测的裁决。此外，我们可能不会对我们所有的候选产品进行全球专利保护，我们的知识产权可能不会在世界上所有国家得到法律保护或强制执行。在某些司法管辖区，我们在某些计划中的一些候选产品，包括我们的HAE计划，可能只有很短的专利寿命或根本没有专利寿命，因此我们可能依赖孤立药物独占性或数据独占性。不能保证我们将在每个司法管辖区获得孤立药物独占权或数据独占权。此外，在一些司法管辖区，我们可能依赖配方专利或使用方法专利。获得专利的能力和专利配方和使用方法的执行都可能是高度不确定的，并且可能因司法管辖区的不同而不同。, 因此，在某些司法管辖区，此类专利可能不足以防止竞争对手和潜在的侵权者。因此，受这类专利保护的权利的有效性、范围、可执行性和商业价值是高度不确定的。

在我们认为专利保护不适当或不能获得的情况下，我们还依靠商业秘密来保护技术。然而，商业秘密很难保护。如果我们不能对我们的技术和与我们的合作者和顾问有关的其他机密信息保密，我们接受专利保护或保护我们专有信息的能力可能会受到威胁。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利、我们合作伙伴的专利或我们的其他知识产权的法律程序，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们的专利、我们许可方的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能被要求提出法律索赔，这可能是昂贵和耗时的，而且不会成功。任何法律程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临风险。我们的成功在一定程度上取决于避免侵犯其他各方的专利和其他知识产权，以及避免违反与我们的技术和产品有关的任何许可。在美国，近年来提交的专利申请的保密期为18个月，而较早的申请在专利发布之前不会公布。因此，避免专利侵权可能很困难，我们可能会无意中侵犯第三方专利或专有权利。这些第三方可能会对我们、我们的合作伙伴或许可人提出索赔，即使解决方案对我们有利，也可能导致我们招致巨额费用，如果解决方案对我们不利，可能还会导致我们支付大量损害赔偿。此外，如果对我们、我们的合作伙伴或许可人提起专利侵权诉讼，我们或他们可能会被迫停止或推迟在我们侵权的一个或多个国家或地区对任何侵权产品的研究、开发、制造或销售，除非我们能够从专利持有人那里获得许可。这样的许可可能无法以可接受的条款获得，或者根本无法获得，特别是如果第三方正在开发或营销与侵权产品竞争的产品。即使我们、我们的合作伙伴或我们的许可方能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这将使我们的竞争对手能够获得相同的知识产权。

如果我们或我们的合作伙伴不能或不能在任何具有商业利益的领域或世界任何地区充分启动、保护、捍卫或执行我们的知识产权，我们希望为我们的产品、方法、工艺和其他技术寻求监管批准的地方，我们的产品和候选产品产生收入的价值将会下降。此外，如果我们的产品、方法、流程和其他技术或我们对这些产品、流程和其他技术的商业使用，包括但不限于任何商号、商标或商业战略侵犯了其他方的专有权，我们可能会产生大量成本。美国专利商标局和其他司法管辖区的专利局已经为我们的各种发明颁发了许多专利，我们还从不同的机构获得了几项专利的内部许可。我们已经向美国专利商标局提交了额外的专利申请和临时专利申请。我们已经提交了一些相应的外国专利申请，并打算酌情提交更多的外国和美国专利申请。我们还在全球范围内提交了某些商标和商号申请。我们不能向你方保证：

如果美国专利商标局或其他外国专利局支持向他人颁发的专利，或者如果美国专利商标局批准其他国家提交的专利申请，我们可能不得不：

我们可能会提起或其他人可能对我们提起与知识产权有关的诉讼或行政诉讼，包括向美国专利商标局或其他外国专利局提起的诉讼。在与专利或专利申请相关的任何诉讼或其他程序中，任何对我们不利的判决都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大和不利的影响。此外，无论我们胜诉与否，任何诉讼或行政诉讼的费用都可能是巨大的。

我们的成功还取决于我们的科学和技术人员的技能、知识和经验，这些都不是可申请专利的。为了帮助保护我们的权利，我们要求所有员工、顾问、顾问和合作伙伴签订保密协议，禁止向公司以外的任何人披露机密信息，并要求向我们披露和分配他们的想法、发展、发现和发明。在他人未经授权使用或披露或合法开发我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息的情况下，这些协议可能无法为我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息提供足够的保护，如果我们的任何专有信息被披露，我们的业务将受到影响，因为我们的收入取决于我们许可我们的产品和候选产品或将其商业化的能力，任何此类事件都将严重损害此类产品和候选产品的价值。

产品责任风险

如果使用或误用我们的产品或候选产品导致人身伤害或死亡，并且我们的产品责任保险覆盖范围可能不足，我们将面临固有的责任风险。

如果我们销售的任何产品或合作伙伴销售的任何产品的使用或不当使用伤害了他人，我们可能会受到消费者、医疗保健提供商、制药公司、第三方付款人或其他人对我们提出的代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。在临床试验中使用我们的候选产品，包括上市后的临床研究，也可能使我们面临产品责任索赔。我们无法预测使用我们的产品或测试候选产品可能导致的所有可能的伤害或副作用，因此，我们目前的保险金额可能不足以支付我们可能产生的所有责任或辩护成本。对我们提出的产品责任索赔或一系列索赔可能会导致超出我们资源范围的重大责任。即使索赔不成功，为此类索赔辩护的成本和潜在的负面宣传也可能对我们的业务有害。

我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品有关的固有的产品责任风险，并且当我们将我们的产品或候选产品商业化时，我们将面临更大的风险。我们有承保临床试验的产品责任保险。临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险或增加现有的承保范围，以保护我们免受可能对我们的业务产生重大不利影响的损失。如果我们的产品或候选产品之一导致或声称造成了伤害，或被发现不适合消费者使用，个人可以向我们提出产品责任索赔。对我们提出的任何产品责任索赔，无论是否具有可取之处，都可能导致：

与合同安排有关的风险

我们面临着与我们的政府资助项目相关的风险，并受到各种美国政府合同要求的约束，这可能会给我们带来不利条件和额外风险。

我们与BARDA/HHS和NIAID/HHS签订了开发伽利西韦的合同，用于治疗由RNA病原体引起的疾病，包括马尔堡病毒病、黄热病和埃博拉病毒病。在与这些政府机构签订合同时，我们必须遵守美国政府的各种合同要求，包括费用报销研发合同的一般条款，这可能会限制我们的报销，如果我们被发现违反了合同，可能会导致合同终止。如果美国政府为了方便而终止与我们的任何合同，或者如果我们因未能按照合同时间表和条款履行合同而违约，这可能会对与此类资金相关的项目产生不利影响，也可能对我们的现金流和运营产生不利影响。

美国政府合同通常包含许多商业合同中通常找不到的特殊条款，与不依赖美国政府合同的竞争对手相比，这些条款可能会给我们带来劣势和额外的风险。这些风险包括美国政府单方面采取以下行动的能力：

为了方便起见，或者如果我们因未能按照合同时间表和条款履行合同而违约，美国政府可以终止与我们的合同。便利终止条款通常使我们只能收回已发生或承诺的成本，以及在终止之前完成的工作的和解费用和利润。根据违约条款，终止不允许这些恢复。在合同终止或合同到期时，美国政府可以对清盘和终止费用提出异议，并可以质疑合同下的先前费用，并拒绝支付这些费用。如果我们选择挑战美国政府拒绝根据合同支付某些款项，这样的挑战可能会让我们承担大量额外费用，我们可能会收回，也可能无法收回。此外，如果美国政府为了方便而终止与我们的合同，或者如果我们因未能按照合同时间表和条款履行合同而违约，这可能会对我们的现金流和运营产生不利影响。

作为美国政府承包商，我们必须遵守与我们的会计实践相关的适用法律、法规和标准，并接受定期审计和审查。作为任何此类审计或审查的一部分，美国政府可审查我们的内部控制制度和政策的充分性和遵守情况，包括与我们的采购、财产、估算、薪酬和管理信息系统有关的制度和政策。根据现行的BARDA/HHS和NIAID/HHS Galidesivir合同进行的审计可能在美国政府选举时进行，并已在2019财年结束；随后的所有财年仍是开放和可审计的。根据审计结果，美国政府可能会调整我们与合同相关的成本和费用，包括分配的间接成本。这一调整可能会影响历史上报告的收入数额，并可能前瞻性地影响我们合同项下的现金流。此外，如果BARDA/HHS或NIAID/HHS确定某些成本和费用是不允许的，或确定分配的间接成本率高于实际间接成本率，BARDA/HHS或NIAID/HHS将有权因此向我们追回任何多付的款项。此外，如果审计或审查发现任何不当或非法活动，我们可能会受到民事和刑事处罚以及行政制裁，包括终止合同、没收利润、暂停付款、罚款以及暂停或禁止与美国政府做生意。如果我们受到不当行为的指控，我们的声誉也可能受到严重损害。此外，根据美国政府采购规定，我们的一些成本可能无法根据合同得到报销或允许。此外，作为美国政府承包商，我们受到调查的风险增加, 与私营部门商业公司相比，刑事起诉、民事欺诈、举报人诉讼和其他法律行动和责任。

潜在的风险与政府使用或销售我们的抗病毒药物有关。

政府在紧急情况下或在其他情况下使用或销售我们的抗病毒药物(包括治疗流感的帕拉米韦)可能会给我们或我们的合作伙伴带来风险。不能保证政府使用我们的抗病毒药物(无论是如指示的那样或在其当前适应症之外)将被证明通常是安全的、耐受性良好的和有效的。政府在任何国家/地区销售或使用我们的抗病毒药物(在紧急情况下或其他情况下)可能会给我们或我们的合作伙伴带来责任。

2018年9月，我们与美国政府签订了一份合同，在五年内采购多达50,000剂RAPIVAB(帕拉米韦注射剂)。此外，我们正在与NIAID/HHS合作进一步开发伽利西韦。不能保证我们或我们的制造商将能够完全满足这些或未来安排对此类抗病毒药物的需求。此外，如果政府实体未来订购我们的抗病毒药物，我们可能不会收到优惠的购买价格。我们的竞争对手可能会开发能够与任何选定的政府销售或使用的抗病毒药物竞争或取代的产品。我们可能会在没有现有知识产权保护或无法成功执行我们的知识产权的市场上面临竞争。

我们不能保证我们为帕拉米韦建立的非美国合作伙伴关系会在这些国家导致帕拉米韦的任何订单，也不能保证帕拉米韦将被批准用于任何用途，或将在其他国家获得市场批准。不能保证伽利西韦将被批准在任何国家使用。如果在任何国家/地区批准了任何紧急使用或上市许可，则不能保证在这些国家/地区对适用产品或候选产品的任何政府订单或商业化将对我们产生重大或有利可图的影响。

如果我们未能达到里程碑或支付年度最低付款或以其他方式违反我们在许可协议下的义务，我们的许可方可以终止我们与他们的协议，并寻求额外的补救措施。

如果我们不能或不能履行与监管申报时间、产品供应义务、审批后承诺或开发和商业尽职调查义务有关的付款义务、业绩里程碑；不能或不能按照适用条款支付里程碑付款或材料数据使用付款；或未能支付与我们的产品或候选产品相关的任何许可证项下的最低年度付款，我们的许可人可以终止适用的许可证或寻求其他可用的补救措施。因此，我们将停止开发各自的候选产品或将该产品商业化。

Shionogi协议项下Shionogi支付的特许权使用费及里程碑付款(如有)须由特许权使用费Sub用于履行其医药附注项下的责任，而吾等一般不会将其用作其他用途，除非及直至特许权使用费Sub已全数偿还其在医药附注项下的责任。

2011年3月，我们的全资子公司特许权使用费子公司发行了本金总额为3,000万美元的Pharma票据。医药票据主要以(I)Shionogi协议项下若干特许权使用费及里程碑付款作为抵押，据此Shionogi向吾等授予在日本及台湾销售帕拉米韦的权利及(Ii)吾等质押吾等于特许权使用费Sub的股权。Shionogi根据Shionogi协议向吾等支付的非政府销售款项(如有)一般不会提供予吾等作其他用途，除非及直至特许权使用费Sub已悉数偿还其于医药票据项下的责任。因此，这些资金一直并将继续被要求专门用于特许权使用费子公司的偿债，我们不能用于产品开发或其他目的。自2014年9月1日以来，Shionogi支付的款项不足以支付特许权使用费Sub根据医药票据承担的义务，导致自那时以来医药票据持续发生违约事件。由于违约事件持续发生，医药票据持有人或可取消保证医药票据及吾等于特许权使用费附属公司股权的抵押品的赎回权，并可根据契约或与医药票据有关的其他文件行使其可获得的其他补救措施。在这种情况下，我们可能无法实现在偿还Pharma Note后可能产生的未来特许权使用费付款(如果有)的好处，我们可能会产生法律费用，否则我们可能会受到不利影响。

Pharma票据的最终法定到期日为2020年12月1日，届时Pharma票据的未偿还本金3,000万美元以及应计和未付利息2,060万美元将全部到期。特许权使用费附属公司未能于二零二零年十二月一日最终到期日全数偿还医药票据的未偿还本金金额，连同任何应计及未付利息，构成医药票据项下的另一违约事件。我们无法预测医药债券持有人是否会因医药债券持续发生违约事件而寻求任何补救措施。医药注释是版税子公司的义务。因此，我们目前预计医药债券的持续违约事件不会对我们未来的经营业绩或现金流产生重大影响。然而，我们不能向阁下保证情况将会如此，或我们不会因医药票据项下持续的违约事件或特许权使用费Sub未能在到期时偿还医药票据而受到不利影响。

截至2021年12月31日，我们将医药票据项下到期的余额注销为其他收入的债务清偿。关于核销的更多信息，见本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“−特许权使用费货币化−RAPIACTA−无追索权应付票据和债务清偿”。

由于Pharma Note项下存在持续违约事件，Pharma Note的持有人可能能够止赎保证Pharma Note和我们在特许权使用费Sub的股权的抵押品。因此，我们可能无法实现在偿还医药票据后可能产生的未来特许权使用费付款(如果有的话)的好处，否则我们可能会受到不利影响。

由于特许权使用费附属公司一直未能履行其于医药票据项下的责任，以及医药票据项下持续发生违约事件，医药票据持有人或可取消以医药票据及吾等于特许权使用费附属公司的股权为抵押的抵押品的赎回权，并可根据与医药票据有关的契据或其他文件行使其可获得的其他补救措施。在这种情况下，我们可能无法实现在偿还Pharma Note后可能产生的未来特许权使用费付款(如果有)的好处，我们可能会产生法律费用，否则我们可能会受到不利影响。此外，Pharma票据的最终法定到期日为2020年12月1日，届时Pharma票据的未偿还本金3,000万美元以及应计和未付利息2,060万美元将全部到期。特许权使用费附属公司未能于二零二零年十二月一日最终到期日全数偿还医药票据的未偿还本金金额，连同任何应计及未付利息，构成医药票据项下的另一违约事件。我们无法预测医药债券持有人是否会因医药债券持续发生违约事件而寻求任何补救措施。医药注释是版税子公司的义务。因此，我们目前预计医药债券的持续违约事件不会对我们未来的经营业绩或现金流产生重大影响。然而，我们不能向阁下保证情况将会如此，或我们不会因医药票据项下持续的违约事件或特许权使用费Sub未能在到期时偿还医药票据而受到不利影响。

截至2021年12月31日，我们将医药票据项下到期的余额注销为其他收入的债务清偿。关于核销的更多信息，见本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“−特许权使用费货币化−RAPIACTA−无追索权应付票据和债务清偿”。

我们背负了巨额债务，这可能会对我们的业务造成不利影响。此外，我们的信贷协议包含限制我们经营业务灵活性的条件和限制。如果发生预付款事件或违约事件，包括对我们的重大不利变化，可能会对我们的业务产生重大不利影响，我们可能被要求提前支付或偿还我们的未偿债务。

截至2021年12月31日，根据我们的信贷协议，我们的未偿还本金余额为1.421亿美元，其中包括季度PIK利息支付。我们还承诺在信贷协议下的B期贷款和C期贷款(各自的定义见信贷协议)下再提取本金总额7,500万美元。如果我们没有在可提取的适用期限结束前提取这些定期贷款，我们将被要求为贷款人的账户向Atherrium支付完整保费外加信贷协议中规定的某些费用，但信贷协议中规定的某些例外情况除外。如果我们(X)在可提取该等定期贷款的适用期限结束时或之前终止与B期贷款或C期贷款有关的承诺，或(Y)自愿或根据信贷协议项下的强制性预付款义务(例如，用某些资产出售、某些ORLADEYO外发许可或特许权使用费货币化交易的收益)，我们也将被要求为贷款人的账户向Atherrium支付全部保费加上信贷协议中规定的某些费用，非常收据、债务发行或本公司控制权变更及指定其他事项时，除若干例外情况外，信贷协议项下所有当时尚未偿还的定期贷款，在每种情况下，均受信贷协议所载若干例外情况规限。

我们的负债可能会对我们的股东产生重要后果。例如，它：

此外，我们的信贷协议包含各种限制我们从事特定类型交易的能力的契约。除某些例外情况外，这些公约限制我们对我们的资产授予某些类型的留置权；进行某些投资；产生或承担某些债务，包括根据信贷协议获得额外的债务；进行某些合并、收购和类似交易；处置资产；许可某些财产；派发股息；进行某些限制性付款；改变我们的业务性质；与联属公司和内部人士进行交易；预付其他债务；或从事销售和回租交易。

信贷协议亦载有若干财务契约，包括一项最低流动资金契约，该契约要求吾等于任何时候(视乎适用情况而定)维持至少1,500万美元的无限制现金及现金等价物，前提是已提取A期贷款(定义见信贷协议)；如已提取B期贷款但尚未提取C期贷款，则至少须持有2,000万美元的无限制现金及现金等价物；以及如已提取C期贷款，则至少须持有1,500万美元(或在某些情况下，2,000万美元)的无限制现金及现金等价物，但若干例外情况除外。此外，当我们使用C期贷款时，我们将被要求实现OrLADEYO在美国销售的综合净收入的某些最低目标。

信贷协议所载的契诺可能导致吾等或吾等的股东在未经贷款人许可或未偿还信贷协议项下所有未清偿债务的情况下，无法寻求吾等或我们的股东可能认为有益的业务机会。

根据信贷协议，任何违反这些公约的行为都可能导致违约。违约事件也将发生在以下情况下：吾等未能支付信用协议项下的到期金额、吾等未能偿还本金总额超过信用协议项下借款的百分之一的某些其他债务、吾等的业务、资产、物业、负债或状况发生重大不利变化、或吾等履行信用协议项下义务的能力发生重大损害、吾等经历控制权变更、某些负面监管事件发生，包括但不限于失去所需许可证或召回产品，或吾等未能根据吾等的特许权使用费购买协议支付所需款项。在信贷协议项下持续发生违约事件的情况下，信贷协议项下的贷款人可选择宣布所有未清偿款项即时到期及应付、以吾等授予贷款人抵押权益的抵押品作为抵押品，或以其他方式行使有担保债权人的权利。除某些例外情况外，信贷协议项下的未偿还金额以吾等几乎所有资产的担保权益作抵押。由于我们的几乎所有资产都被质押来担保信贷协议债务，我们产生额外担保债务或出售或处置资产以筹集资本的能力可能会受到损害，这可能会对我们的财务灵活性产生不利影响。

与国际业务相关的风险

我们业务的国际扩张使我们面临商业、监管、政治、运营、金融和经济风险。

我们的业务战略包括国际扩张，包括将美国以外的产品商业化。我们目前正在进行临床研究和监管活动，并已经聘请了美国以外的员工，并预计将继续招聘。在国际上开展业务涉及许多风险，包括但不限于：

这些因素中的任何一个都可能严重损害我们未来业务的国际扩张，从而损害我们的业务和经营结果。

此外，在一些国家，如日本和欧盟国家，处方药的定价受到政府的控制和准入。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作伙伴可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到实质性损害。

我们实际或认为未能遵守欧洲政府法规和其他与隐私、数据保护和信息安全相关的法律义务，可能会损害我们的业务。

欧盟成员国、英国、瑞士和其他国家已经通过了数据保护法律和法规，这些法律法规规定了重大的合规义务。例如，《一般数据保护条例》(GDPR)对个人数据的控制者和处理者提出了严格的要求，包括对“特殊类别数据”的特殊保护，其中包括位于欧洲经济区和英国(通过纳入国家立法)的数据对象的健康、生物特征和基因信息。此外，GDPR为欧盟成员国提供了广泛的权利来制定补充国家法律，例如与健康、基因和生物特征数据的处理有关的法律，这可能会进一步限制我们使用和共享此类数据的能力，或者可能导致我们的成本增加并损害我们的业务和财务状况。GDPR和类似的国家立法赋予个人反对处理其个人信息的机会，允许他们在某些情况下要求删除个人信息，并赋予个人明确的权利，在个人认为其权利受到侵犯的情况下寻求法律补救。此外，GDPR和类似的国家立法对将个人数据从欧洲经济区、英国、瑞士和其他国家转移到美国或其他被认为没有提供“足够”隐私保护的地区实施了严格的规则。

不遵守GDPR或相关国家数据保护法的要求，可能会偏离GDPR，可能导致高达全球收入的4%或2000万欧元(以金额较大者为准)的巨额罚款，除此类罚款外，我们不遵守GDPR或类似国家法律的要求可能会使我们面临诉讼和/或负面宣传，这可能会对我们的声誉和业务产生重大不利影响。由于GDPR的实施，我们需要建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。例如，GDPR要求我们向数据当事人进行更详细的披露，要求我们披露我们可以处理个人数据的法律基础，使我们更难获得有效的同意进行处理，将要求在大规模处理敏感个人数据(即健康数据)时任命数据保护官员，在整个欧盟引入强制性的数据泄露通知，在我们与服务提供商签订合同时向我们施加额外的义务，并要求我们采取适当的隐私治理，包括政策、程序、培训和数据审计。

在我们进行临床试验的司法管辖区，我们受到当地数据保护机构的监督。我们依赖许多第三方提供我们的服务，其中一些第三方代表我们处理欧盟个人的个人数据。我们须与每一家这类供应商订立合约安排，根据合约规定，他们只须按照我们的指示处理个人资料，并竭尽所能，确保他们有足够的技术和组织保安措施。

我们还受制于不断变化的关于电子营销和cookie的欧洲隐私法。欧盟正在用一套新规则取代《电子隐私指令》(2002/58/EC)，新规则的形式是一项规定，将直接在每个欧盟成员国的法律中实施。虽然这项电子隐私条例原本打算在2018年5月25日通过，但它仍在欧洲立法程序中，通过的时间尚不清楚。

英国’美国退出欧盟的决定可能导致监管和法律复杂性增加，这可能会使我们在欧洲开展业务变得更加困难，并在确保我们的产品候选产品在欧洲获得监管批准方面带来额外的挑战。

英国退出欧盟或英国退欧，造成了政治和经济上的不确定性，包括适用于我们的运营和产品候选的监管框架，这种不确定性可能会持续多年。除其他后果外，英国退欧可能会扰乱英国和欧盟之间商品、服务和人员的自由流动，导致法律和监管复杂性增加，以及在欧洲开展业务的潜在成本上升。英国退欧的长期影响将在一定程度上取决于英国和欧盟目前和未来的贸易协议在实践中如何生效。英国或欧盟法规的变化可能会导致临床试验授权或上市授权意见的授予中断或延迟，新药配方中活性物质和其他成分的进出口中断，以及临床试验产品和最终授权配方的供应链中断。

对监管框架的破坏的累积影响可能会大大增加欧盟和/或联合王国产品营销授权和商业化的开发周期。有可能会增加监管的复杂性，这可能会扰乱我们临床试验和监管批准的时间。此外，国家和国际法律法规的变化和法律上的不确定性可能会给我们的临床和监管战略带来困难。由于英国脱欧或其他原因，在获得任何营销批准方面的任何延误或无法获得任何营销批准，都将阻止我们在英国和/或欧盟将我们的候选产品商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。

此外，由于英国脱欧，其他欧洲国家可能会寻求就其是否继续留在欧盟进行公投。考虑到这些可能性和其他我们可能没有预料到的可能性，以及没有类似的先例，尚不清楚联合王国退出欧盟将产生什么财务、监管和法律影响，这种退出将如何影响我们，以及我们的业务可能受到多大程度的不利影响。

与技术相关的风险

如果我们的设施或第三方供应商的设施遭受损坏或长时间断电，我们的业务将受到影响。

我们和我们的第三方供应商在我们的设施中存储商业产品、临床和稳定性样本，如果设施遭受物理损害或长时间停电，可能会受到损害。除了备用发电机外，我们还拥有备用电源系统，以维持所有关键功能的电力供应，但这些产品或样品的任何损失都可能导致我们的商业化或药物开发过程严重延误。

此外，我们将我们的大部分临床前和临床数据存储在我们的设施中。大多数关键数据的副本都在异地得到保护。我们的计算机系统的任何重大降级或故障都可能导致我们的数据计算不准确或丢失。数据丢失可能导致我们的药物开发过程严重延误，任何系统故障都可能损害我们的业务和运营。

我们的信息技术系统的重大中断或网络安全漏洞可能会对我们的业务造成不利影响。

我们越来越依赖信息技术系统来运营我们的业务。此外，FDA和类似的外国监管机构还对记录保存和存储与潜在药品有关的数据等进行了监管。我们目前将大多数临床前研究数据、临床数据和制造数据存储在我们的设施中。虽然我们确实在异地存储了大部分临床数据的重复副本，并且我们系统的定期备份中包含了很大一部分数据，但如果我们的设施受到损坏，或者如果我们的供应商数据系统发生故障、遭受损坏或损坏，我们可能会丢失重要数据。

与我们行业中的其他公司一样，我们的网络和基础设施可能容易受到网络攻击或入侵，包括来自计算机黑客、外国政府、外国公司或竞争对手的攻击或入侵，或者可能被员工错误、渎职或其他中断所破坏。关键信息技术系统的崩溃、入侵、腐败、破坏或中断可能会对业务产生负面影响。如果我们的系统损坏、无法正常运行或变得不可用，我们可能会产生修复或更换它们的巨额成本，我们可能会丢失关键数据，以及我们执行关键功能的能力中断或延迟，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。对我们数据安全的任何损害也可能导致违反适用的隐私和其他法律、重大的法律和财务风险、损害我们的声誉、丢失或滥用信息以及对我们的数据安全措施失去信心，这可能会损害我们的业务。不能保证我们保护我们的数据和信息技术系统的努力会防止我们的系统或与我们有业务往来的第三方的系统出现故障或入侵，任何此类事件都可能对我们的业务造成不利影响。

与投资我们的普通股有关的风险

我们现有的主要股东持有相当数量的普通股，可能会影响重大的公司决策，这可能会与其他股东的利益发生冲突。

我们的几个股东持有我们已发行普通股的5%以上。我们的前十大股东拥有我们近50%的普通股，可以单独和作为一个群体，基于他们的集中所有权来影响我们的运营，也可能能够影响需要股东批准的事项的结果，包括我们董事的选举和其他公司行动。

我们的股价一直非常不稳定，而且很可能继续如此，这可能会导致对我们普通股的投资价值大幅下降。

生物技术公司证券的市场价格总体上一直非常不稳定，未来可能会继续非常不稳定。此外，我们的股价经常波动，这些波动往往与我们的财务业绩无关。在截至2021年12月31日的12个月中，我们股票的52周市场价格区间为每股7.27美元至18.48美元。除了本节描述的其他风险因素外，以下因素可能对我们普通股的市场价格产生重大影响：

未来出售和发行证券可能会稀释我们现有股东的所有权利益，并导致我们的股票价格下跌。

我们或我们目前的股东未来向公开市场出售我们的普通股可能会导致我们股票的市场价格下跌。截至2022年1月31日，我们的普通股流通股为184,661,799股。我们可能会不时发行与许可证安排、合作、合并或收购有关的证券。我们也可以自行出售普通股或其他股权证券的股份，价格和条款将在出售时确定。

截至2022年1月31日，根据我们的修订和重新设定的股票激励计划，有30,321,597个股票期权和限制性股票单位可供发行，有3,683,617股可供发行，根据我们的修订和重新设定的激励股权激励计划，有4,624,409个股票和限制性股票单位可供发行，672,882股可供发行，根据我们的修订和重新设定的员工购股计划可供发行的股票有5,937,390股。此外，我们还可以在我们的修订和重新调整的股票激励计划或修订和重新调整的激励股权激励计划之外进行股权授予。现有股票期权、限制性股票单位和未来可能的股票期权、股票增值权和股票奖励所涉及的股票已按照表格S-8的登记说明进行登记。

如果部分或全部此类股票在短期内出售或以其他方式在公开市场发行，我们现有股东的所有权权益可能会被稀释，所有公开交易的股票的价值可能会下降，因为市场可能无法以当时的市场价格吸收这些股票。此外，此类出售和发行可能会使我们在未来以我们管理层认为可以接受的时间和价格出售股权证券或股权相关证券变得更加困难，或者根本不能。

于二零一七年三月，吾等与Baker Bros.Advisors LP的联属实体(“Baker Entities”)订立登记权利协议，规定如有要求，吾等将登记Baker实体实益拥有的普通股股份，以便根据证券法转售。根据注册权协议，吾等的登记义务涵盖贝克实体当时持有或其后收购的所有股份，为期长达十年，并包括我们促进贝克实体未来公开发行某些包销的普通股的义务。2017年5月10日，我们提交了关于贝克实体持有的11,710,951股普通股的S-3表格登记声明。随后，在2019年11月21日，贝克的某些实体获得了预融资权证，以每份认股权证1.69美元的价格购买11,764,706股我们的普通股。此外，于2020年6月1日，我们向某些贝克实体发行了预融资权证，以每份认股权证4.49美元的价格购买3,511,111股我们的普通股。每份认股权证的行权价为每股0.01美元。如果贝克实体通过行使承销权或其他方式大量出售我们的股票，或者市场认为贝克实体打算出售大量我们的股票，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。

我们的公司章程文件中有反收购条款，可能会导致您不同意的结果。

我们的董事会有权发行最多5,000,000股非指定优先股，并决定这些股票的权利、优先、特权和限制，而不需要我们的股东进一步投票或采取行动。未来可能发行的任何优先股持有人的权利可能会对普通股持有人的权利产生不利影响。优先股的发行可能会使第三方更难获得我们大部分已发行的有表决权的股票。

此外，我们的公司注册证书为董事会成员规定了交错条款，并以绝对多数批准罢免任何董事会成员，并阻止我们的股东通过书面同意行事。对这些条款的任何修订，我们的公司注册证书也需要获得绝对多数的批准。这些条款以及我们的章程和适用于我们的特拉华州法律的其他条款可能会推迟或增加涉及我们的合并、收购要约或代理诉讼的难度。

我们从未为我们的普通股支付过股息，在可预见的未来也不会这样做。

我们从未为我们的股票支付过现金股息。我们目前打算保留所有未来的收益，如果有的话，用于我们的业务运营。因此，我们预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付现金股息。

我们修订和重新修订的附例规定，特拉华州衡平法院将是我们股东可能提起的某些诉讼的唯一和独家论坛，这些诉讼可能会限制股东’有能力就与我们或我们的董事、管理人员或员工之间的此类纠纷获得有利的司法论坛。

本公司经修订及重新修订的附例规定，除非吾等以书面形式同意选择另一法院，否则特拉华州衡平法院将成为以下事宜的唯一及独家法院：(I)代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序；(Ii)任何声称违反吾等任何董事、高级职员、股东、雇员或代理人对吾等或吾等股东的受托责任的诉讼；(Iii)任何针对吾等或吾等的任何董事、高级职员、股东、因特拉华州一般公司法或我们的公司注册证书的任何条款而产生或与之相关的任何雇员或代理人，或经修订或重新修订的细则，或(Iv)针对我们或我们的任何董事、高级管理人员、股东、雇员或代理人而采取的任何行动，受特拉华州的内部事务原则管辖。这一排他性法庭规定不适用于将特拉华州衡平法院设立为诉讼或诉讼的场所，以执行1933年修订的《证券法》、《交易法》或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔所产生的义务或责任。

这一排他性法院条款可能会限制股东在与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理人发生纠纷时选择其首选司法法院的能力，这可能会阻碍就此类索赔提起诉讼。如果法院发现这一排他性法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在另一个司法管辖区解决此类诉讼而产生额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

一般风险因素

自然灾害、流行病或大流行疾病爆发、贸易战、政治动荡或其他事件可能会扰乱我们的业务或运营，或扰乱我们现在或未来与之开展业务的发展伙伴、制造商、监管机构或其他第三方的业务或运营。

许多超出我们控制范围的事件，包括自然灾害、流行病或大流行性疾病的爆发(例如正在发生的新冠肺炎疫情)、贸易战、政治动荡或其他事件，都可能扰乱我们或我们的发展合作伙伴(如鸟巢公司)、制造商、监管机构或其他与我们有业务往来的第三方的业务或运营。这些事件可能导致企业和政府机构关闭，供应链中断、放缓或无法运行，个人因健康原因或政府限制而生病、被隔离或无法工作和/或旅行。如果我们的业务或与我们有业务往来的第三方的业务因这些事件而受损或减少，我们的产品和候选产品的开发和商业化可能会受损或停止，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。风险因素-与我们的业务相关的风险-与新冠肺炎⸻我们的业务、运营、临床开发或商业化计划和时间表以及资金获取相关的风险可能会受到持续的新冠肺炎大流行对我们或与我们有业务往来的第三方，包括但不限于我们的开发合作伙伴、制造商、临床研究组织(CRO)和其他机构以及与我们合作的监管和政府机构的影响的不利影响。此外，其他事件，如俄罗斯和乌克兰之间的武装冲突，可能会对我们的业务产生不利影响。此外，冲突可能导致制裁、禁运、供应短缺、区域不稳定、地缘政治转变、网络攻击、其他报复性行动以及对宏观经济条件、货币汇率和金融市场的不利影响，这些都可能对我们的业务和财务结果产生不利影响。, 以及与我们有业务往来的第三方。

我们会受到法律程序的影响，这可能会损害我们的声誉或导致其他损失或意外的时间和资源支出。

有时，我们可能会遇到纠纷，包括但不限于与我们的员工、合作伙伴和第三方供应商的纠纷。我们可能会被要求启动法律程序或在此类法律程序中为自己辩护，这些法律程序涉及我们与这些当事人的关系、我们与这些当事人的决定和行动或不作为，以及我们的业务。此外，如果我们的股价波动，我们未来可能会卷入证券集体诉讼。由于法律诉讼本身存在不确定性，我们无法准确预测任何此类诉讼的最终结果。任何此类诉讼的不利结果都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。目前或未来的任何争议解决或法律程序，无论任何此类程序的是非曲直，都可能损害我们的声誉，并导致大量成本，并转移管理层的注意力和成功运营我们业务所需的资源。

保险覆盖范围越来越昂贵，也越来越难以获得或维持。

虽然我们目前为我们的业务、财产、董事和高级管理人员以及我们的产品提供了保险，但保险的成本越来越高，范围越来越窄，我们可能需要在未来承担更多风险。如果我们被索赔或遭受超过我们保险范围的损失或损坏，我们将被要求承担超过我们保险限额的任何损失。如果我们受到索赔或遭受超出我们保险范围的损失或损害，我们可能会产生与损失或损害相关的重大未保险费用，这可能会对我们的运营和财务状况产生不利影响。此外，对我们的保险单提出的任何索赔都可能影响我们以合理的费用获得或维持保险范围的能力，或者根本没有影响。

如果我们不能留住现有的关键人员，或者不能吸引和留住更多的关键人员，我们候选产品的开发、我们产品的商业化以及我们业务的相关扩张将被推迟或停止。

我们高度依赖我们的高级管理和科学团队，他们的服务的意外损失可能会阻碍我们发展和商业目标的实现。由于持续的新冠肺炎大流行，这一风险在当前环境下已有所增加。对具有我们所需经验的关键人员的竞争非常激烈，预计还会继续增加。我们无法吸引和留住所需数量的熟练和经验丰富的管理、商业、运营和科学人员，这将损害我们的业务，因为我们业务的许多关键职能都依赖于这些人员。

ITEM 1B. 未解决的员工意见

没有。

ITEM 2. 特性

我们在北卡罗来纳州的达勒姆和阿拉巴马州的伯明翰都有物业租赁。我们的总部，包括我们的临床和监管业务，总部设在达勒姆，而我们的主要研究机构设在伯明翰。我们目前在达勒姆租赁了约24,500平方英尺，租期为2023年12月31日至2024年6月30日，我们在伯明翰租赁了约34,000平方英尺，至2026年10月31日。我们还在爱尔兰、德国、法国和英国承包较小的办事处。我们相信，我们的设施足以满足我们目前和计划中的未来业务。

ITEM 3. 法律程序

没有。

ITEM 4. 煤矿安全信息披露

不适用。

第II部

ITEM 5. 注册人的市场’的普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码是BCRX。

持有者

截至2022年1月31日，我们普通股的登记持有者约有162人。

分红

我们从未派发过现金股利，在可预见的未来也不会派发现金股利。

股票表现图表

本业绩图表不是“征集材料”，不被视为已在美国证券交易委员会备案，也不会以引用的方式纳入我们根据证券法或交易法提交的任何备案文件，无论是在本文件日期之前或之后作出的，也无论在任何此类文件中使用的任何一般合并语言如何。图表上显示的股价表现并不一定预示着未来的价格表现。

BioCryst的性能图表

2016年以来的指数化比较

上图根据2016年12月31日6.33美元的收盘价及其之后的年终收盘价衡量了对我们普通股投资100美元的变化。然后将我们的相对表现与CRSP纳斯达克股票市场(美国)的总回报指数进行比较。和纳斯达克医药类股。

最近出售的未注册证券

没有。

发行人购买股票证券

在2021年第四季度，我们的普通股没有回购。

ITEM 6. 已保留

ITEM 7. 管理’对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下管理’S讨论和分析(“MD&A”)旨在帮助读者了解我们的经营结果和财务状况。MD&A是对本公司经审计的财务报表、财务报表附注及本报告所包括的其他披露资料(包括“有关前瞻性陈述的注意事项”在本报告的开头和“风险因素”本报告第一部分第1A项)。

概述

我们是一家商业阶段的生物技术公司，发现新的口服小分子药物。我们专注于对罕见疾病的口服治疗，在这些疾病中，存在着重大的未得到满足的医疗需求，而一种酶在疾病的生物途径中发挥着关键作用。我们整合了生物学、结晶学、药物化学和计算机建模等学科，通过被称为结构导向药物设计的过程来发现和开发小分子药物。除了这些发现和开发努力外，我们的业务战略还包括在获得监管部门批准后，在美国和某些其他地区高效地将这些药物商业化。通过专注于罕见疾病市场，我们相信我们可以更有效地控制批准后商业化的成本和我们对财务资源的战略分配。

我们销售的产品包括用于预防遗传性血管水肿发作的口服每日一次的®，以及在美国用于治疗急性无并发症流感的®(帕拉米韦注射剂)。OrLADEYO于2020年12月在美国获得监管部门的批准。2021年期间，OrLADEYO获得了欧盟、日本、阿拉伯联合酋长国和英国的监管批准。我们正在这些地区直接或通过分销商将OrLADEYO商业化，但在日本除外，在日本，我们的合作伙伴鸟井拥有独家商业化OrLADEYO以防止HAE攻击的权利，以换取向我们支付某些里程碑和特许权使用费。除了在美国获得批准外，帕拉米韦注射剂还在加拿大、澳大利亚、日本、台湾和韩国获得了监管部门的批准。

我们的收入很难预测，而且取决于几个因素，包括本报告第一部分第1A项“风险因素”一节所讨论的因素。例如，我们的收入在一定程度上取决于对我们的产品和候选产品的监管批准决定、我们和我们的合作伙伴商业化努力的有效性、我们的产品(特别是OrLADEYO)的市场接受度、我们和我们的合作伙伴专门用于我们产品的资源、与政府机构就开发和采购合同授予以及为我们的候选产品签订或修改许可协议的持续讨论。此外，与我们的合作开发活动相关的收入取决于我们或我们的合作伙伴在实现发展里程碑方面取得的进展和取得的成就。

我们的运营费用也很难预测，并取决于几个因素，包括研发费用(以及根据政府合同这些费用是否可以报销)、药品制造和临床研究活动、我们开发计划的持续要求、商业化成本、资金的可用性和来自监管机构的指示，这些都很难预测，以及本报告第一部分第1A项“风险因素”部分讨论的因素。管理层可能能够控制研发和销售、一般和行政费用的时间和水平，但由于合同承诺的活动和/或付款，无论我们采取何种行动，这些支出中的许多都将发生。

由于这些因素，我们认为期间间的比较不一定有意义，您不应依赖它们作为未来业绩的指示。由于上述因素，我们的经营业绩可能会低于市场分析师和投资者的预期。在这种情况下，我们普通股的现行市场价格可能会受到重大不利影响。

关键会计政策和估算

随附的对我们财务状况和经营结果的讨论和分析以我们的综合财务报表和相关披露为基础，这些报表是根据美国公认会计原则编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要做出影响资产、负债、收入、费用以及或有资产和负债的相关披露的报告金额的估计和判断。随着情况的变化，我们定期评估我们的估计、判断和这些估计所依据的政策，并定期与我们的审计委员会成员和我们的独立注册会计师事务所讨论财务事件、政策和问题。特别是，我们经常评估关于收入确认、管理、库存和制造、税收、基于股票的薪酬、研发、咨询和其他费用以及任何相关负债的估计和政策。我们的估计是基于历史经验和在这种情况下被认为是合理的各种其他假设。我们估计的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不容易看出。请参阅“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”结尾处的“关键会计政策”，了解我们认为对帮助您充分理解和评估我们报告的财务结果以及影响我们在编制财务报表时使用的更重要的判断和估计的最关键的会计政策。

最近的企业亮点

新冠肺炎

新冠肺炎的爆发严重影响了全球经济活动，并导致金融市场大幅波动。到目前为止，我们的财务状况、经营成果和流动性还没有受到新冠肺炎疫情的直接影响。有关新冠肺炎风险的讨论，请参阅本报告第I部分第1A项中的“与新冠肺炎有关的风险因素和风险”(Risk Functions⸻Risks to Our Business⸻Risks)。我们正在继续关注新冠肺炎疫情的发展，并根据需要做出调整，以帮助保护我们员工和社区的安全，同时继续我们的业务活动。我们的远程工作安排继续保持灵活性，在业务上既可行又可行。与商务相关的旅行有所增加，我们将继续关注未来新冠肺炎的发展。到目前为止，新冠肺炎具体措施的实施没有花费大量资金，也没有对我们的业务运营能力或我们对财务报告和披露控制程序的内部控制产生重大影响。我们继续监控新冠肺炎对我们的运营以及我们的合作伙伴、供应商、客户和监管机构的潜在影响。

ORLADEYO(贝洛曲坦)

OrLADEYO是我们发现和开发的一种口服、每日一次的疗法，用于预防HAE攻击。OrLADEYO于2020年12月首先在美国获得FDA批准，并在欧盟、日本、英国和阿拉伯联合酋长国获得批准，用于预防12岁及以上成人和儿科患者的HAE发作。

2022年1月10日，我们宣布ORLADEYO现在由美国所有主要付款人以及国家和地区药房福利经理承保。

我们在2020年扩建了美国的商业基础设施，以支持OrLADEYO在美国的推出，并正在继续建设我们的商业基础设施，以支持在欧洲和其他地方的推出。根据对HAE患病率的专有分析和对美国和欧洲HAE患者、医生和付款人的市场研究，以及我们在2021年推出OrLADEYO的第一个全年经验，我们预计OrLADEYO的商业市场有可能达到年销售额超过10亿美元的全球峰值。我们预计高峰期至少70%至80%的收入将来自美国。这些预期受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致我们的实际结果、业绩或成就大不相同。我们不能保证我们的商业化方法和战略会成功，也不能保证OrLADEYO的市场会按照我们目前的预期发展。有关这些风险的进一步讨论，请参见本报告第I部分第1A项中的“Risk Fducts⸻Risks与我们的业务⸻Risks⸻药品开发和商业化相关的风险不能保证我们的产品或技术的商业化努力、方法和战略会成功，并且我们未来的收入不确定”。

OrLADEYO在2021年的销售收入将在“运营业绩”一节中讨论，这是我们销售OrLADEYO的第一个完整年份。OrLADEYO在未来的销售收入受到不确定因素的影响，这将取决于几个因素，包括我们和我们的合作伙伴在美国和其他地方的商业化努力的成功，转向OrLADEYO的新患者的数量，患者留存和需求，开OrLADEYO的医生数量，每月处方率，第三方和政府付款人的报销，患者从我们的临床试验和早期访问计划转换为商业客户的情况，以及市场趋势。随着我们继续将OrLADEYO商业化，我们将继续监测和分析这些数据。

补体介导的疾病

BCX9930是该公司发现的一种新型的、口服的、有效的和选择性的D因子小分子抑制剂，目前正在临床开发中，用于治疗补体介导的疾病。基于迄今为止在PNH患者中产生的安全性和概念验证(PoC)数据，该计划已进入PNH口服BCX9930(每天两次500毫克)的关键研究，以及口服BCX9930(每天两次500毫克)治疗肾脏补体介导疾病的概念验证试验。我们正在与血液学和肾脏学的主要意见领袖密切合作，以制定一系列广泛的适应症的先进发展战略。我们的目标是开发BCX9930作为补体介导性疾病的单一疗法。

2021年11月29日，我们宣布在PNH患者中使用BCX9930进行的RECEEM-2关键试验中招募第一名患者。REDEEM-2是一项随机、安慰剂对照试验，评估BCX9930(每天两次，500毫克)作为单一疗法与安慰剂在目前没有接受补体抑制剂治疗的PNH患者中的有效性和安全性。在这项试验的第一部分，患者将以2：1的随机比例在双盲条件下接受BCX9930或安慰剂治疗12周。所有患者将在第二部分(第13-52周)接受BCX9930治疗，以评估BCX9930的长期安全性、耐受性和有效性，在第一部分患者随机接受安慰剂治疗，在第12周访问时切换到BCX9930。Redeem-2的主要终点是在第12周评估的血红蛋白水平与基线的变化。

2022年1月7日，我们宣布在PNH患者中使用BCX9930进行的RECEEM-1关键试验中招募第一名患者。REDEEM-1是一项随机、开放标签、主动比较器对照的研究，对BCX9930(每日两次，500毫克)单一疗法治疗对C5抑制剂反应不足的PNH患者的有效性和安全性进行了比较。在这项试验的第一部分，对C5抑制剂没有足够反应的患者将以2：1的随机比例停止使用C5抑制剂，并接受BCX9930作为单一疗法，或者继续接受C5抑制剂治疗24周。所有患者都将在第二部分(第25-52周)接受BCX9930治疗，以评估BCX9930的长期安全性、耐受性和有效性。在第1部分中随机接受C5抑制剂治疗的患者将在第24周就诊时停止该治疗，并在第2部分开始接受BCX9930治疗。RECEEM-1的主要终点是在第12至24周评估的血红蛋白水平与基线的变化。

2022年2月22日，我们宣布在C3肾小球病(C3G)、IgA肾病(IgAN)和原发性膜性肾病(PMN)患者中加入BCX9930的更新概念验证篮子研究中的第一名患者。RENEW是一项开放标签、多中心、概念验证研究，旨在评估BCX9930(每天两次)对C3G、IgAN或PMN患者的安全性、耐受性和治疗潜力。所有患者将根据最近肾脏活检的诊断和疾病活动性被纳入三个平行研究队列中的一个，并将接受为期24周的BCX9930治疗。RENEW的主要终点是在24周时评估的24小时尿蛋白/肌酐比率(UPCR)与基线相比的百分比变化。

融资交易

版税货币化.于2021年11月19日，吾等订立(I)2021年RPI特许权使用费购买协议，根据该协议，吾等向RPI出售收取本公司若干特许权使用费的权利，购入价为1.5亿美元现金；及(Ii)OMERS特许权使用费购买协议，根据该协议，吾等向OMERS出售收取本公司若干特许权使用费的权利，并额外支付1.5亿美元现金。根据特许权使用费购买协议，RPI和OMERS有权根据ORLADEYO在主要地区的产品净销售额和其他直接销售获得基于销售的分级特许权使用费。此外，RPI和OMERS有权从我们通常收到的ORLADEYO再许可收入或关键地区以外被许可人的净销售额中获得分级收入份额。根据2021年RPI特许权使用费购买协议，RPI还将有权根据BCX9930和另一个较早阶段的D因子抑制剂的产品净销售额(如果有的话)获得基于销售的分级特许权使用费，以及从某些其他市场的某些其他许可销售中获得高达3.0%的分级利润份额。有关我们在特许权使用费购买协议下的义务的更多信息，请参阅本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“⸻特许权使用费货币化⸻ORLADEYO和D因子抑制物”。

普通股销售。于2021年11月19日，在订立2021年RPI特许权使用费购买协议的同时，吾等与RPI订立普通股购买协议(“股份购买协议”)，据此，吾等向RPI发行3,846,154股本公司普通股，总购买价约为5,000万美元，按20天成交量加权平均价计算，每股价格为13.00美元。这些股票是根据1933年证券法(经修订)(“证券法”)未经注册而发售和出售的，依据证券法第4(A)(2)节作为不涉及公开发行的交易以及根据证券法颁布的第506条作为向认可投资者销售的豁免。

《信贷协议》修正案。于2021年11月19日，吾等作为贷款人及作为贷款人的行政代理，与Atherrium Opportunities III Co-Invest 1 LP(“Atherrium”及经修订的该等协议，即“信贷协议”)订立一项修订我们的信贷协议。BioCryst爱尔兰有限公司和BioCryst美国销售有限公司均为我们的全资子公司，BioCryst UK Limited是BioCryst爱尔兰有限公司的全资子公司，他们都是信贷协议的担保人。修正案修订了原信贷协议(I)，以允许本公司签订2021年RPI特许权使用费购买协议、OMERS特许权使用费购买协议和与此相关的其他最终文件，并履行其在这些协议下的义务；(Ii)要求本公司在可提取B期贷款或C期贷款的适用期限结束前未提取B期贷款或C期贷款(视适用情况而定)的情况下，向Atherrium支付全部保费，外加信贷协议规定的某些费用，由贷款人承担，但信贷协议规定的某些例外情况除外；以及(Iii)如果本公司(X)在可提取B期贷款或C期贷款的适用期限结束或之前终止对B期贷款或C期贷款的承诺，或(Y)自愿或根据信贷协议项下的强制性预付款义务而被要求预付或偿还，则要求公司为贷款人的账户向Atherrium支付全额保费外加信贷协议中规定的某些费用(例如，用某些资产出售的收益、某些ORLADEYO对外许可或特许权使用费货币化交易(不包括特许权使用费销售)、非常收入、债务发行, 或在本公司控制权变更及指定其他事件时(除若干例外情况外)，信贷协议项下所有当时尚未偿还的定期贷款，在每种情况下，均受信贷协议所载若干例外情况规限。有关本行在信贷协议下的责任的其他资料，请参阅本报告第II部分第8项综合财务报表附注中的“⸻Debt⸻信贷协议”。

经营成果

下面的讨论总结了我们在2021和2020财政年度的业务成果。请参阅我们于2021年3月1日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中的第二部分，第7项，“管理层对截至2020年12月31日的财年财务状况和运营结果的讨论和分析”，以获取我们截至2019年12月31日的财年的运营结果摘要。

截至2021年12月31日的年度与2020年的比较

在截至2021年12月31日的一年中，总收入为1.572亿美元，而在截至2020年12月31日的一年中，总收入为1780万美元。这一增长1.394亿美元主要是由于我们在2020年12月商业推出后，OrLADEYO净收入增加了1.225亿美元。此外，RAPIVAB的收入，主要来自对HHS的销售，增加了670万美元，帕拉米韦产品的库存销售给我们的合作伙伴的收入增加了460万美元。该公司还确认了一笔1500万美元的里程碑式付款，这笔付款与NHI批准OrLADEYO在日本有关。这些收入的增长被特许权使用费收入(不包括与ORLADEYO销售相关的收入)减少420万美元、合同收入减少330万美元以及确认上一年同期的190万美元递延收入(与本年度同期没有递延收入相比)部分抵消。特许权使用费收入的减少是由于根据绿十字与韩国政府的供应协议更换了帕拉米韦产品。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度产品销售成本分别为720万美元和160万美元，主要与2021年向我们的合作伙伴销售帕拉米韦产品有关。

在截至2021年12月31日的一年中，研发费用从截至2020年12月31日的1.23亿美元增加到2.088亿美元，这主要是由于我们增加了对包括BCX9930在内的因素D计划开发的投资，以及其他研究、临床前和开发成本，这些成本被我们在2020年12月商业启动后在OrLADEYO计划上的支出减少部分抵消。

下表汇总了我们在所示时期的研发费用(金额以千为单位)。为与本年度列报保持一致，对上一期间的某些数额进行了重新分类。这些重新分类对总研发费用没有影响。

研发费用包括所有直接和间接费用，并在主导产品候选产品开发时分配给特定计划。直接费用直接计入与其相关的计划，间接费用根据专门用于每个计划的内部直接工作时间进行分配。直接费用包括研发人员的薪酬和外部机构进行实验室研究、开发制造流程、制造候选产品、进行和管理临床试验的成本，以及与我们的临床和临床前研究相关的其他成本。间接研发费用包括实验室用品和服务、设施费用、开发设备折旧和我们研发工作的其他管理费用。研发费用根据临床开发项目的数量和我们临床项目的开发阶段而有所不同。后期临床方案往往比早期方案成本更高，这是因为临床试验的时间更长，参加这些临床试验的患者数量更多。

截至2021年12月31日的年度SG&A支出为1.188亿美元，而截至2020年12月31日的年度为6790万美元。这一增长主要是由于增加了投资，以支持OrLADEYO在美国和其他地区的商业推出，以及我们扩大国际业务，特别是在欧盟。此外，2021年的SG&A支出包括加速授予某些已发行股票期权的非现金股票补偿费用890万美元和遣散费110万美元。

截至2021年12月31日的年度的利息支出为5930万美元，而截至2020年12月31日的年度的利息支出为1450万美元。利息支出增加主要与特许权使用费融资债务及信贷协议项下1.25亿美元的A期贷款有关。截至2021年12月31日止年度的利息开支包括因摊销与特许权使用费融资义务有关的利息而产生的3,770万美元非现金利息开支，以及与信贷协议项下的A期贷款相关的扣除递延融资摊销后的1,550万美元利息开支。此外，我们确认了2011年3月发行的无追索权医药票据的利息支出610万美元。截至二零二零年十二月三十一日止年度的利息开支包括与无追索权医药票据有关的六百六十万美元，以及与我们与MidCap的有担保信贷安排项下的借款有关的四百九十万美元，该贷款于二零二零年十二月终止，当时我们偿还了该安排项下的未偿还债务。此外，2020年的利息支出包括210万美元的非现金利息支出，这是由于与特许权使用费融资义务相关的利息摊销，以及与信贷协议下的A期贷款相关的扣除递延融资摊销后的90万美元的利息支出。

在截至2021年12月31日的一年中，与无追索权医药票据和相关应计应付利息的注销有关的债务清偿收益确认为5580万美元。更多信息见本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“⸻特许权使用费货币化⸻RAPIACTA⸻无追索权应付票据--债务清偿”。与此形成对比的是，截至2020年12月31日止年度的债务清偿亏损为200万美元，其中包括撇销未摊销递延融资成本和原始发行折扣120万美元，以及与偿还2020年12月我们与MidCap的担保信贷安排下的未偿还债务相关的预付款80万美元。

在截至2021年12月31日的一年中，60万美元的其他支出主要与外币损失有关，而在截至2020年12月31日的一年中，其他收入为840万美元。2020年的其他收入包括与确认与我们的Seqirus仲裁程序有关的部分仲裁裁决的收入相关的890万美元，以及50万美元的利息收入，但被100万美元的外币损失部分抵消。

在截至2021年12月31日的一年中，我们产生了230万美元的税费支出，主要与美国州税有关。这一负债主要是由于确认从RPI特许权使用费购买协议和OMERS特许权使用费购买协议收到的预付应税收入30000百万美元，OrLADEYO的销售额增加，以及我们历史上没有的多个州的纽带增加所致。

流动性与资本资源

我们的业务资金主要来自公开发行和私募股权证券；来自合作和其他研发协议的现金，包括美国政府与RAPIVAB和Galidesivir的合同；其次是Pharma Notes融资和我们的信贷安排；以及最近的特许权使用费销售。到目前为止，我们已经获得了BARDA/HHS RAPIVAB价值2.348亿美元的开发合同，该合同于2014年6月30日到期；NIAID/HHS Galidesivir开发合同，价值4730万美元，正在完成；第二份NIAID/HHS Galidesivir开发合同，潜在价值4390万美元，正在进行中；以及BARDA/HHS Galidesivir开发合同，总价值3910万美元，该合同也在进行中。根据现行NIAID/HHS和BARDA/HHS Galidesivir合同授予的备选方案所承担的供资总额分别为5,360万美元和2,060万美元。除上述外，我们以前还从其他来源获得资金，包括其他合作和其他研发协议、政府赠款、设备租赁融资、设施租赁、研究赠款和我们投资的利息收入。

2021年11月19日，我们签订了2021年RPI特许权使用费购买协议、OMERS特许权使用费购买协议和股票购买协议，根据该协议，我们为公司获得了3.5亿美元的新资金，所有资金在成交时立即可用。有关这些融资交易的更多信息，见本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“⸻特许权使用费货币化和D因子抑制物”。

我们与Atherrium的信贷协议规定了三笔定期贷款。我们在2020年12月收到了1.25亿美元A期贷款的收益。我们已承诺提取信贷协议下的两笔额外定期贷款，本金金额分别为2,500万美元的B期贷款和5,000万美元的C期贷款。信贷协议到期日为2025年12月7日。有关信贷协议的其他资料，请参阅本报告第二部分第8项合并财务报表附注中的“⸻Debt⸻信贷协议”。

截至2021年12月31日，我们的净营运资本为4.624亿美元，比2020年12月31日的2.181亿美元增加了约2.443亿美元。营运资本增加的主要原因是与特许权使用费货币化交易相关的3.0亿美元新资金，以及2021年第四季度出售普通股带来的相关5,000万美元。营运资金亦受到先前计入流动负债的无追索权医药票据(包括相关应计应付利息)撇账的影响。截至2021年12月31日，我们的主要流动资金来源约为5.044亿美元的现金和现金等价物，以及约1000万美元的可供出售的投资。

我们打算通过密切管理我们的第三方成本和员工人数、租赁科学设备和设施、与其他各方签订合同进行某些研发项目以及使用顾问来控制成本和现金流需求。我们预计会产生额外的费用，可能会导致重大损失，因为我们继续进行我们的研发活动，将OrLADEYO商业化，并招聘更多的人员。随着我们的临床项目进入开发的后期阶段，我们可能会产生与专利和其他知识产权索赔的提交、起诉、维护、辩护和执行相关的额外费用，以及额外的监管成本。我们的投资政策的目标是确保投资资金的安全和保存，以及保持足够的流动性，以满足现金流要求。我们将多余的现金存放在高信用质量的金融机构、商业公司和政府机构，以限制我们的信贷敞口。我们没有意识到我们的投资有任何重大损失。

我们计划主要从以下方面为我们的需求提供资金：

随着我们的商业化活动和研发计划的继续推进，我们的成本将会增加。我们目前和计划的临床试验，加上相关的开发、制造、监管审批程序要求，以及我们候选产品的持续开发和产品商业化所需的额外人力资源和测试，将消耗大量资本资源，并将增加我们的费用。

我们的费用、收入和现金利用率可能会因许多因素而差异很大，包括我们筹集额外资本的能力、我们候选产品的合作协议的开发进度、我们从现有的美国政府合同中获得的伽利西韦资金的金额和时间、我们从新的美国政府合同或其他与第三方的新合作伙伴那里获得的资金或援助(如果有)、我们产品和候选产品的开发和/或商业化的其他新合作伙伴关系、我们为最先进的候选产品进行的当前和拟议的临床试验的进展和结果、我们的领先候选产品的制造进展。我们产品的商业化努力和市场接受度的成功，以及我们其他项目的整体进展。持续的新冠肺炎疫情对上述一个或多个因素的影响可能会对我们的费用、收入和现金利用率产生负面影响。

基于我们对收入、运营费用的预期，以及根据信贷协议我们可获得的额外7500万美元，我们相信我们的财务资源将足以为我们的运营提供至少未来12个月的资金。然而，在我们公司历史的大部分时间里，我们都遭受了运营亏损，预计我们2022年的支出将超过2022年的收入。我们预计将继续出现运营亏损和负现金流，直到收入达到足以支持持续运营的水平。我们的流动性需求将在很大程度上取决于我们产品成功商业化的运营成功与否，以及我们候选产品的未来发展。我们定期评估为未来运营提供资金的其他机会，包括：(1)确保或增加美国政府对我们项目的资助，包括获得采购合同；(2)对我们的某些产品或候选产品的外部许可权，根据这些权利，我们将获得现金里程碑付款；(3)通过股权或债务融资或其他来源筹集额外资本，包括特许权使用费或其他货币化交易；(4)获得额外的产品候选监管批准，这将产生收入、里程碑付款和现金流；(5)减少一个或多个研发项目的支出，包括通过停止开发；和/或(6)重组运营，以改变我们的管理结构。我们可以通过私募交易或登记公开发行普通股、优先股、存托股份、购买合同、认股权证、债务证券和单位等证券。我们未来的流动性需求，以及我们满足这些需求的能力，将在很大程度上取决于我们的产品和候选产品的成功；时机、范围, 以及我们未来的关键开发和监管活动以及我们的决策。

我们的长期资本需求及可用资金是否足够，将视乎多项因素而定，包括：

我们预计，我们将被要求筹集更多资金，以完成我们目前的产品和候选产品的开发和商业化，我们可能会寻求在未来筹集资金，包括利用资本市场的有利机会。额外的资金，无论是通过额外出售股权或债务证券、与公司合作伙伴的合作或其他安排，还是来自其他来源，包括一般的政府机构和特别是现有的政府合同，可能在需要时或在我们可以接受的条款下无法获得。优先股、普通股或可转换证券的发行条款和价格比目前发行的普通股优惠得多，可能会稀释或对我们现有股东的持股或权利产生不利影响。此外，协作安排可能需要我们将某些物质权利转让给这些公司合作伙伴。资金不足可能需要我们推迟、缩减或取消某些研发计划。我们未来的营运资金需求，包括对额外营运资金的需求，将在很大程度上取决于我们候选产品组合的发展和OrLADEYO的商业化，以及美国政府机构对我们的Galidesivir费用的报销率，以及未来关于RAPIVAB和Galidesivir计划未来的任何决定，包括与储备采购相关的决定。更具体地说，我们的营运资金要求将取决于我们开发计划的数量、规模、范围和时机；我们候选产品的监管批准；从合作伙伴那里获得资金；监管审查、监管调查的成本、时机和结果, 这些因素包括：监管要求的变化；为我们的候选产品获得专利保护的成本；业务开发活动的时间和条款；与我们的运营相关的技术进步的速度；第三方代表我们开发的制造流程的效率；商业支出的时间、范围和规模；以及我们的日常运营所需的行政支持的水平。

吾等信贷协议所载的限制性契诺可能导致吾等无法在未经贷款人许可或未偿还信贷协议项下所有未清偿债务的情况下，寻求吾等或吾等股东可能认为有益的业务机会。这些契约限制了我们对我们的资产授予某些类型的留置权；进行某些投资；产生或承担某些债务，包括根据信贷协议获得额外的债务；进行某些合并、收购和类似交易；处置资产；许可某些财产；派发股息；进行某些限制性付款；改变我们的业务性质；与联属公司和内部人士进行交易；提前偿还其他债务；或从事销售和回租交易。根据信贷协议，任何违反这些公约的行为都可能导致违约。截至2021年12月31日，我们遵守了信贷协议下的契约。

2022年财务展望

基于OrLADEYO推出的强劲势头，以及预计全年新患者需求的持续增长，我们预计2022年全年OrLADEYO净收入将不低于2.5亿美元。我们预计2022年全年的运营费用(不包括非现金股票薪酬)将在4.4亿美元至4.8亿美元之间，同比增长主要是由于在多个指标上推进我们的D因子计划的额外投资。根据我们对收入、运营费用的预期，以及我们现有信贷安排下可获得的额外7500万美元，我们相信我们目前的现金至少为未来12个月的计划运营提供了资金。

关键会计政策

我们制定了管理美国公认会计原则应用的各种会计政策，这些政策被用于编制我们的合并财务报表。某些会计政策涉及管理层的重大判断和假设，这些判断和假设对某些资产和负债的账面价值有重大影响。管理层认为此类会计政策是关键会计政策。管理层使用的判断和假设是基于历史经验和其他因素，这些因素在当时情况下被认为是合理的。由于管理层作出的判断和假设的性质，实际结果可能与这些判断和估计不同，这可能对资产和负债的账面价值以及经营业绩产生重大影响。

虽然我们的重要会计政策在本报告第一部分第1项综合财务报表的“附注1−重大会计政策和风险集中”中有更全面的描述，但我们认为以下会计政策对于帮助您充分理解和评估我们报告的财务结果是最关键的，并影响我们在编制财务报表时使用的更重要的判断和估计。

收入确认

根据会计准则编纂(“ASC”)主题606，我们确认收入来描述向客户转让承诺的商品或服务的金额，该金额反映了实体预期有权获得的对价，以换取这些商品或服务。为实现这一核心原则，主题606在一个五步模式内包括规定，该五步模式包括：(1)确定与客户的合同；(2)确定合同中的履约义务；(3)确定交易价格；(4)将交易价格分配给履约义务；以及(5)在实体履行履约义务时确认收入。

在合同开始时，我们确定每份合同中承诺的货物或服务，评估每一项承诺的货物或服务是否不同，并确定哪些是履行义务。我们确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格的金额为收入。

产品销售，净额

我们产品销售的主要来源是ORLADEYO的销售，根据我们的采购合同，我们从2020年12月开始向患者发货，向我们的许可合作伙伴销售帕拉米韦，以及向美国卫生与公众服务部销售RAPIVAB。在美国，我们通过一家被认为是我们的客户的专业药店将OrLADEYO直接运送给患者。在欧盟、英国和其他地方，我们向专业分销商以及医院和药店销售OrLADEYO，这些都被视为我们的客户。

当我们的客户获得产品控制权时，我们确认销售收入，这通常发生在交付时。对于OrLADEYO，我们将为客户提供的某些服务向我们的专业药房客户支付的费用归类为销售、一般和管理费用，只要这些服务被确定为不同于我们产品的销售。

OrLADEYO的销售净收入按净销售价格(交易价格)记录，其中包括对可变对价的估计，为(I)估计的政府回扣，如Medicaid和Medicare Part D报销，以及估计的管理护理回扣，(Ii)估计的退款，(Iii)共付援助计划的估计成本和(Iv)产品退货。这些准备金是根据在相关销售中赚取或索偿的金额计算的，并归类为应收账款减少额或流动负债。总体而言，这些准备金反映了我们根据适用合同条款对其有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价金额可能受到限制，只有在确认的累计收入金额很可能不会在未来期间发生重大逆转的情况下，才会包括在净销售价格中。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与预期不同，我们将调整这些估计，这将影响产品净收入和此类差异已知期间的收益。

政府和管理型医疗服务返点。我们与政府机构和管理医疗组织或集体与第三方付款人签订合同，以便OrLADEYO有资格获得此类第三方付款人的购买或部分或全部补偿。我们估计我们将提供给第三方付款人的回扣，并在确认收入时从总产值收入中扣除这些估计金额。我们根据(I)我们与第三方付款人签订的合同、(Ii)适用于政府资助计划的政府强制折扣、(Iii)对估计付款人组合进行概率加权的一系列可能结果以及(Iv)从我们的专业药店获得的产品分销信息来估计我们将提供给第三方付款人的回扣。

按存储容量计费。按存储容量使用计费是某些签约客户、药房福利经理、保险公司和政府计划直接从我们的专业药房购买时发生的折扣。这些客户根据他们与我们的专业药店谈判达成的合同购买我们的产品。专业药房反过来向我们收取专业药店支付的价格与签约客户支付的协议价格之间的差额，该差额可能高于或低于与我们的专业药房购买价格。我们根据收入确认时的估计估计扣款并调整生产总值收入和应收账款。

自付援助和患者援助计划。拥有商业保险并符合一定资格要求的患者可以获得共同支付援助。根据计划的条款和从专业药房收到的自付援助使用报告，我们能够估计自付援助金额，这些金额记录在相关收入确认的同一时期，导致产品收入减少。我们还提供患者援助计划，在有限的时间内提供免费药品，以允许患者建立保险范围。根据专科药房提供的患者援助计划利用情况报告，我们记录所提供产品的毛收入和免费药品折扣的全额减收金额。

产品退货。我们不向客户提供合同退货权利，除非产品损坏或有缺陷。病人不接受专业药房发运的药品产品，反映为在最初记录销售期间的销售情况发生逆转。患者估计不接受的准备金在确认相关收入期间记录为收入的减少，以及应收账款的减少。不被接受的估计是基于专业药房提供的定量信息。

协作和其他研究与开发安排和版税

当我们通过将承诺的商品或服务转让给客户来履行履行义务时，我们就会确认收入。收入以交易价格计量，交易价格基于我们预期因将承诺的商品或服务转让给客户而获得的对价金额。交易价格包括可变对价的估计，在一定程度上，确认的收入很可能不会发生重大逆转。

我们与许多第三方签订了合作和许可协议，并与某些政府实体签订了研发协议。

我们从这些合作和其他研发安排中获得的主要收入来源是许可、服务和版税收入。

许可费、特许权使用费、里程碑付款和研发费用的收入在盈利过程完成且我们没有进一步的持续业绩义务或我们已经完成协议条款下的业绩义务时确认为收入。

对涉及交付一项以上履约义务的安排进行初步评估，以确定我们授予的知识产权许可是否代表不同的履约义务。如果确定它们是不同的，知识产权许可证的价值将被预先确认，而研发服务费将被确认为履行了履约义务。对于基于所提供服务的绩效义务，我们使用基于我们花费的工作量或产生的成本的输入法来衡量进度，以满足相对于估计的总工作量或成本的绩效义务。在每个报告期对可变对价进行评估，以确定其未来是否不会发生重大逆转，因此应在合同开始时计入交易价格。如果合同包括固定或最低数额的研发支持，这也将包括在交易价格中。对合作的变化，如延长研究期限或增加现有协议涵盖的目标或技术的数量，进行评估，以确定它们是代表修改还是应计入新合同。对于有多个履约义务的合同，根据每个履约义务的相对独立销售价格将收入分配给每个履约义务。独立销售价格是基于我们单独销售产品或服务的可观察到的价格。如果不能直接观察到独立的销售价格，则我们使用调整后的市场评估方法或预期成本加利润方法来估计独立销售价格。, 表示我们认为市场愿意为产品或服务支付的金额。分析安排以确定履行义务需要使用判断，每一项都可能是提供服务的义务、使用资产的权利或许可，或另一履行义务。

在以下情况下，里程碑付款在达到指定里程碑时确认为许可收入：(I)里程碑具有实质性性质，并且在协议开始时不可能实现里程碑；以及(Ii)我们有权获得付款。在满足这些收入确认标准之前收到的任何里程碑付款都记录为递延收入。

与研发成本相关的直接自付费用收到的报销在综合全面损失表中记为收入，而不是费用减少额。根据我们与BARDA/HHS和NIAID/HHS的合同，收入被确认为可报销的直接和间接成本。

根据我们的某些许可协议，我们根据被许可方所涵盖产品的净销售额收取版税。特许权使用费在下列较晚的时间确认：(I)随后的销售或使用发生；或(Ii)部分或全部基于销售或基于使用的特许权使用费已经履行的履行义务。

库存

我们的库存主要与OrLADEYO有关。此外，我们的库存包括为公司合作伙伴生产的RAPIVAB和帕拉米韦。

我们以成本或估计可变现净值中的较低者对库存进行估值。我们在先进先出(FIFO)的基础上确定库存成本，其中包括与材料、劳动力、制造费用以及运输和搬运成本相关的金额。原材料和在制品包括包装和标签之前的所有库存成本，包括原材料、活性产品成分和药品。成品包括包装和贴有标签的产品。

我们的存货有保质期。我们定期评估我们库存的账面价值，并为任何估计过时、短期或滞销的库存提供估值储备。此外，我们可能会经历我们的原材料和供应的变质。除了对估值准备金进行量化之外，我们确定可能还需要估值准备金，这要求我们利用重大判断。

吾等将与生产存货有关的成本作为研究及发展开支，在此期间内，相信未来的经济效益可望确认，一般在收到监管机构批准后确认。在监管机构批准后，我们将与生产库存相关的后续成本资本化。

应计费用

我们与第三方供应商签订合同，这些供应商在正常业务过程中提供研发、制造、分销和其他服务。其中一些合同需要按里程碑开具发票，服务是在较长时间内完成的。当我们确定发生了一项义务时，我们就记录这些合同承诺项下的负债。这一应计过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的适用人员沟通以确定已执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本的情况下估计所执行的服务级别和相关成本。我们的大多数服务提供商每月为我们提供的服务开出欠款发票。我们根据我们已知的事实和情况，对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们定期与服务提供商确认我们估计的准确性，并在必要时进行调整。估计应计开支的例子包括：(I)支付予临床研究机构的临床前研究及毒理学研究及临床试验的费用；(Ii)支付予研究地点的临床试验费用；(Iii)支付予合约制造商的生产原料、药物、药物制品及候选产品的费用；及(Iv)专业费用。

我们根据与代表我们进行和管理临床试验的多个研究机构和CRO签订的合同，对我们收到的服务和花费的努力进行估计，从而产生与临床试验相关的费用。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。其中一些合同下的付款取决于患者的成功登记和临床试验里程碑的完成等因素。在应计服务费时，我们估计将提供服务的时间段和每段时间所花费的努力水平。如果服务表现的实际时间或努力程度与我们的估计不同，我们将相应地调整应计项目。如果我们不确定我们已经开始产生的成本，或者如果我们低估或高估了这些成本的水平，我们的实际支出可能与我们的估计不同。
合同余额

收入确认、开票及现金收取的时间安排导致综合资产负债表上的已开票应收账款、未开票应收账款(合同资产)及递延收入及超过已确认收入(合同负债)的账单。

合同资产。我们的长期合同是根据合同条款和条件的工作进展而开出的帐单，可以是定期的，也可以是 取得某些里程碑的成就。这通常会导致在收入确认之后进行记账，从而产生合同资产。合同资产一般在综合资产负债表中归类为流动资产。

合同责任。我们经常在业绩之前收到客户的现金付款，从而产生合同债务。这些合同责任是 根据我们预期确认收入的时间，在综合资产负债表中分类为当期或长期。

合同费用

我们可能会产生与获得合同相关的直接和间接成本。我们预计将收回的增量合同成本将在合同预期期限内资本化和摊销。非增量合同成本和我们预期收回的成本在发生时计入费用。

研究和开发费用

我们的研究和开发成本在发生时计入费用。将用于未来研究和开发活动的货物或服务的预付款将延期并资本化。这些金额在相关货物交付或提供相关服务时确认为费用。除其他项目外，研发费用包括人员成本，包括工资和福利、制造成本、由CRO提供的临床、监管和毒理学服务、材料和用品，以及由各种行政和设施相关成本组成的间接费用分配。我们的大部分制造、临床和临床前研究都是由第三方CRO进行的。CRO进行研究的费用由我们在合同中指定的服务期限内累计，如果需要，我们会根据我们对实际提供的服务水平的持续审查来调整估计。

此外，我们还与第三方签订了许可协议，如耶希瓦大学阿尔伯特·爱因斯坦医学院(“AECOM”)、工业研究有限公司(“IRL”)和阿拉巴马大学(“UAB”)，这些许可协议需要支付与再许可协议或维护费相关的费用。我们将费用再许可为已发生的付款，除非它们与已递延的收入相关，在这种情况下，费用将被递延并在相关的收入确认期间确认。我们按已发生的费用计入维护费。

递延协作费用是指在收到各种商业合作伙伴的对价后向我们的学术合作伙伴支付的子许可付款，以及向我们的学术合作伙伴支付的修改现有许可协议的其他对价。如果没有收到我们商业合作伙伴的此类付款或修改，这些递延费用就不会产生，并将根据确认的相关收入按比例支出。我们认为，这种会计处理适当地将费用与相关收入相匹配。

我们将研发费用分为两大类：直接外部费用和间接费用。直接费用包括研发人员的薪酬和外部机构进行实验室研究、开发制造流程和制造候选产品、进行和管理临床试验的成本，以及与我们的临床和临床前研究相关的其他成本。这些成本由Active Program累积和跟踪。间接费用包括实验室用品和服务、设施费用、开发设备折旧和我们研发工作的其他管理费用。这些成本适用于非活动候选产品的工作和我们的发现研究工作。

基于股票的薪酬

所有以股份为基础的付款，包括授予股票期权奖励和限制性股票单位奖励，均根据其公允价值在我们的综合全面损益表中确认。基于股票的补偿费用在授予之日根据赔偿金的公允价值估计，并在赔偿金的必要服务期内以直线方式确认为费用。确定适当的公允价值模型和模型的相关假设需要判断，包括估计奖励的有效期、股价波动和预期期限。我们利用布莱克-斯科尔斯期权定价模型对我们的奖励进行估值，并以直线方式确认授权期内的补偿费用。最终归属的以股份为基础的支付奖励的估计需要判断，如果实际结果或更新的估计与我们当前的估计不同，该等金额将在修订估计的期间作为累计调整入账。此外，我们还拥有基于业绩的未偿还股票期权，在“业绩”发生之前，不会确认补偿费用。在确定未来股票价格波动的估计和将用于期权估值的没收时，也需要重大的管理层判断力。实际结果和未来估计的变化可能与我们目前的估计有很大不同。

利息支出和特许权使用费融资义务

特许权使用费融资义务有资格根据OrLADEYO、BCX9930和另一种早期D因子抑制剂的净销售额的特许权使用费得到偿还。利息支出按实际利率法在每一项相关负债将予偿付的估计期间应计。这要求我们估计在协议有效期内从产品销售中产生的未来版税支付总额。我们对每项特许权使用费融资债务的账面价值计入利息，并使用推定的实际利率记录利息支出。我们于每个报告期重新评估预期专利权使用费支付，并通过对实际利率的预期调整来解释任何变化。厘定债务的预期偿还期及发行成本的摊销期间所用的假设，要求吾等作出可能影响每项负债的账面价值的估计，以及相关发行成本将会摊销的期间。预计净销售额的大幅增加或减少可能会对每一项负债余额、利息支出和还款期限产生重大影响。

外币对冲

在我们发行医药票据时，我们签订了一项外币对冲协议，以对冲与日元兑美元汇率变化相关的某些风险。《货币对冲协议》的最后一批期权已于2020年11月到期。货币对冲协议不符合对冲会计处理的资格，因此我们的综合全面亏损报表确认了按市值计价的调整。

税收

我们根据美国公认会计原则对不确定的税务状况进行会计处理。在厘定我们的所得税、递延税项资产及负债拨备，以及根据递延税项净资产入账的任何估值拨备时，需要有重大的管理层判断。由于在递延税项资产到期前利用递延税项资产的能力存在不确定性，主要包括某些净营业亏损结转，我们对几乎所有潜在税项资产计入了估值拨备。估值免税额是基于对我们经营的每个司法管辖区的应税收入的估计，以及我们的递延税项资产将可收回的期间。

近期会计公告

本报告第二部分第8项所列合并财务报表的附注1“⸻重大会计政策和风险集中”讨论了最近发布或提议但尚未采用的会计公告。

ITEM 7A. 关于市场风险的定量和定性披露。

利率风险

根据我们的信贷协议，我们的投资组合和借款要承担利率风险。信贷协议下的条款A贷款每季度的利息相当于三个月LIBOR利率，上限为不低于1.75%但不超过3.50%(“LIBOR”)，加8.25%，或就支付PIK利息的每个季度利息期，加LIBOR加10.25%。因此，利率的提高可能会增加我们必须为定期贷款支付的相关利息。截至2021年12月31日，信贷协议项下1.25亿美元A期贷款的应计利息为12.2%。

我们根据我们的投资政策投资于有价证券。我们的投资政策的主要目标是保存资本，保持适当的流动性，以满足运营需要和最大限度地提高收益。我们的投资政策为我们的投资规定了信用质量标准，并限制了任何单一发行、发行人或投资类型的信用敞口。我们将多余的现金存放在高信用质量的金融机构、商业公司和政府机构，以限制信贷敞口的数量。我们投资的一些证券可能存在市场风险。这意味着当前利率的变化可能会导致投资本金的波动。

我们对利率变化的市场风险的投资敞口涉及我们可以从投资组合中赚取的利息收入的增加或减少，由于利率和其他市场因素的变化而导致的市值变化，以及任何已实现收益和损失的增加或减少。我们的投资组合只包括有价证券和具有活跃的二级或转售市场的工具，以帮助确保投资组合的流动性。假设利率沿整个利率收益率曲线上升或下降100个基点，不会显著影响我们对利率敏感的金融工具(包括我们的借款)的公允价值，但可能会影响我们未来的收益和现金流。我们一般有能力持有固定收益投资至到期，因此预计我们的经营业绩、财务状况或现金流不会因利率的突然变化而受到重大影响。然而，由于利率的变化，我们未来的投资收入可能会低于预期，或者如果我们被迫出售因利率变化或其他因素(如与证券发行人相关的信用风险变化)而导致市值下降的证券，我们可能会损失本金。为了将这种风险降至最低，我们安排我们的投资的到期日与我们预期的现金流需求一致，从而避免在投资到期日之前赎回投资的需要。因此，我们不认为我们对我们的投资产生的利率风险有重大风险敞口。一般来说，我们的投资没有抵押。我们没有意识到我们的投资有任何重大损失。

我们不使用利率衍生工具来管理利率变化带来的风险敞口。我们通过限制违约风险、市场风险和再投资风险来确保投资本金的安全和保全。我们通过投资投资级证券来降低违约风险。

外币风险

我们的大部分收入和支出都是以美元计价的，因此，到目前为止，我们还没有经历过重大的外汇交易损益。我们在欧洲的商业销售主要以欧元和英镑计价。在截至2021年12月31日的一年中，我们还进行了其他以外币计价的交易，主要涉及在欧洲的业务、合同制造和美国以外的临床试验活动，我们预计将继续这样做。我们从Torii获得的版税来自Torii在日本销售OrLADEYO。这些销售额以日元计价，并转换为美元，以确定欠我们的特许权使用费。相对于我们的欧洲业务，我们有限的外币敞口是受欧元、英镑、瑞士法郎、丹麦克朗和瑞典克朗波动的影响。我们预计，在我们目前的运营水平下，外币交易的收益或亏损不会很大。然而，随着我们继续扩大我们的国际业务，未来交易收益或亏损可能会变得很大。我们在2021年期间没有从事外汇对冲；但我们未来可能会这样做。

ITEM 8. 财务报表和补充数据

见合并财务报表附注。

BioCryst制药公司

综合全面损失表

(以千为单位，每股除外)