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附件4.19

 

 

主临床试验合作协议第2号修正案

 

本主要临床试验合作协议第2号修正案(“修正案”) 自2021年2月19日(“修正案生效日期”)起生效。Compugen Ltd.是一家以色列公司，营业地点位于以色列霍伦5885849号D栋哈罗克明街26号阿兹里利中心(Harokmim Street 26号)， 与总部位于特拉华州的百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company)(总部位于美国特拉华州) 总部位于东29街430号。 该公司与美国特拉华州的百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company)合作，自2021年2月19日(“修正案生效日期”)起生效。纽约市10016号(“BMS”)。

 

背景

 

答：BMS和Compugen签订了该特定的主临床试验合作协议，日期为2018年10月10日，经修订(“协议”)。

 

乙、双方同意根据本协议第13.7条的规定对本协议进行如下修改。

 

因此，现在，考虑到本协议中包含的相互契约和承诺，并根据本协议中规定的条款和条件，双方特此达成如下协议：

 

1.本协议中使用的未作其他定义的大写术语应具有本协议赋予该等术语的含义。

 

2.现对第1.48节所述的“独家协作期”的定义作如下修改和重述：

 

“1.48”独家协作期“是指自生效之日起至下列期间中最早者结束的期间：

 

 

3.原附于本协议的第1号研究计划，现以作为附件A的修订后的第1号研究计划取代。

 

4.现将本协议附件E的(A)条全部修改和重述如下：

 

在完成联合治疗研究后，任何一方都没有义务与另一方就联合治疗进行额外的研究，但必须遵守本附件E的以下 规定。本附件E中所列的规定仅对(X)提议的 协议大纲已由建议方在(I)较早的时间内提交给另一方(如下所述)的每项后续研究有效(双方仅拥有本附件E中规定的权利)[*]或(Ii)[*]；但建议的后续研究必须展开[*]在[*]如果此类议定书概要 已提供给另一方，且(Y)在建议方已将提议的议定书概要提交给另一方时(如下所述)，另一方的化合物已商业化或正在积极开发中；如果BMS涉及三重研究中所包括的两种BMS化合物的后续研究，则这两种BMS化合物都必须商业化或正在积极开发中。(Y)在向另一方提供此类议定书概要的情况下，另一方的化合物已商业化或正在积极开发中；条件是，在涉及三重研究中的两种BMS化合物的后续研究中，这两种BMS化合物必须都已商业化或正在积极开发中。 为清楚起见，后续研究只能针对双方同意根据本协议进行联合治疗研究的联合治疗进行。

 

5.双方商定一份具有本协议附件B所列内容的新闻稿，该新闻稿将在双方商定的时间发布。

 

6.除经本修正案修正外，本协定应根据其条款继续具有十足效力和作用。

 

7.本修正案可以签署两(2)份或更多份副本，每份副本应视为正本，但所有副本一起构成一(1)份和 份相同的文书。本修正案可通过传真或电子(例如.pdf)签名执行，此类签名应被视为约束各方，如同它们是原始签名一样。

 

8.本修正案应根据美国纽约州的国内法律进行管辖和解释，但不包括任何可能指导 适用另一司法管辖区的法律的法律选择规则。

 

[签名页如下]

 

自修正案生效之日起，BMS和Compugen已正式签署本修正案，特此为证。

附件A

经修订的第1号学习计划

附件B

立即释放

以色列霍伦-2021年2月22日-临床分期癌症免疫治疗公司和预测性靶点发现领域的领先者Compugen有限公司(纳斯达克代码：CGEN)今天宣布，扩大其与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的临床合作协议。根据修订后的协议，百时美施贵宝将为Compugen的1b期队列扩大研究提供其PD-1抑制剂Opdivo®(Nivolumab)，该研究旨在评估Compugen的一流抗PVRIG抗体COM701与Opdivo®在某些癌症适应症中的联合应用。预计研究将于2021年第二季度启动。

Compugen公司总裁兼首席执行官阿纳特·科恩-达亚格博士说：“我们很高兴能进一步扩大我们评估COM701的临床项目，COM701是我们一流的抗PVRIG抑制剂。虽然我们对COM701的三重检查点封锁研究与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的PD-1和TIGIT抑制剂目前在临床上的进展相结合，为我们的科学驱动假说提供了最终的检验，但Compugen的转化性研究表明，某些患者可能不需要 三重疗法的组合。随着COM701与Opdivo®联合使用的剂量递增药物的登记完成，以及先前披露的抗肿瘤活性的初步迹象，我们准备继续对这种双重 组合进行评估，并进入研究的队列扩展阶段。在三种情况下对COM701进行测试-作为单一疗法、双重联合疗法和三联疗法-可能会提供更多关于成分贡献的见解，以及 拓宽COM701治疗选择以满足患者需求的机会。我们很自豪能够迅速启动这项生物标志物和数据信息研究，我们认为这些迹象最有可能对PVRIG和PD-1双重封锁做出反应， 加强了我们在dNaM-1轴领域的领先地位。“

科恩-达格博士继续说：“百时美施贵宝将继续是我们COM701临床项目的重要合作伙伴，因为我们正在推进癌症患者的免疫治疗。”

根据修正案条款，百时美施贵宝将继续向Compugen赞助的研究提供Opdivo®。1b期研究是Compugen公司的COM701单一疗法和联合疗法剂量递增 和扩展计划(NCT03667716)的一部分，将根据Compugen的1a期联合剂量递增研究确定的固定剂量的COM701和Opdivo®。基于Compugen公司的翻译分析和初步的抗肿瘤活性剂量递增 ，这项研究将招募卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌和微卫星稳定型结直肠癌患者。

另外，Compugen和百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)也在与Opdivo进行三项联合研究，调查COM701^®和BMS-986207， 百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)正在研究的抗TIGIT抗体。

Opdivo®是百时美施贵宝的注册商标。

关于Compugen

Compugen是一家临床阶段的治疗发现和开发公司，利用其广泛适用的预测性计算发现平台在癌症免疫治疗领域识别新药靶点和开发治疗药物。Compugen公司的主要候选产品COM701是一种一流的抗PVRIG抗体，用于治疗实体肿瘤，目前正在进行一期临床研究。此外，Compugen针对TIGIT的抗体COM902正在进行一期临床研究。Compugen的治疗计划还包括主要针对髓系靶点的早期免疫肿瘤学计划。Compugen总部设在以色列，在加利福尼亚州旧金山南部设有办事处。康普根公司的股票在纳斯达克和特拉维夫证券交易所上市，股票代码为CGN。欲了解更多信息，请访问Compugen公司的网站：www.cgen.com。

前瞻性陈述

本新闻稿包含修订后的1933年“证券法”和1934年“证券交易法”以及1995年“私人证券诉讼改革法”中的安全港条款所指的“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述是基于Compugen公司目前的信念、预期和假设。前瞻性表述可以通过使用诸如“将”、“可能”、“预期”、“预期”、“相信”、“潜在”、“计划”、“目标”、“估计”、“可能”、“应该”、“自信”和“打算”等术语以及旨在标识前瞻性表述的类似表述来识别，尽管并不是所有前瞻性表述都包含 这些标识性词语。这些前瞻性陈述，包括但不限于有关队列扩展研究的启动、程序和潜在结果的陈述，涉及已知和未知的风险和不确定性，可能会导致Compugen的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。在这些风险中：康柏基因的运营可能受到新冠肺炎爆发和蔓延的影响，临床开发涉及漫长而昂贵的过程，结果不确定，而且康博基因可能会遇到重大延误，甚至无法开始任何特定产品的临床试验，或者可能无法在预期的时间表内进行或完成试验；康博基因依赖并预计将继续依赖第三方进行临床试验，如果这些第三方不能成功履行合同职责 , 如果符合法规要求或满足预期截止日期(包括新冠肺炎的影响)，康博基因的临床试验可能会出现重大延误；康博基因对治疗性产品的发现基于其专有的计算靶标发现基础设施，这未经临床验证；康博基因的商业模式在很大程度上依赖于与第三方签订合作协议； 康博基因公司不知道它是否能够发现和开发更多的潜在产品 候选产品或具有商业价值的产品；康博基因的商业模式在很大程度上依赖于与第三方签订合作协议；Compugen可能不会成功地产生足够的收入或将其商业模式的 方面商业化。这些风险和其他风险在提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的最新20-F表格年度报告以及随后可能不定期提交给美国证券交易委员会的其他 文件中的“风险因素”部分进行了更全面的讨论。此外，任何前瞻性陈述仅代表Compugen截至本新闻稿发布之日的观点，不应被视为代表其在任何后续日期的观点 。除非法律要求，否则Compugen公司不承担更新任何前瞻性陈述的义务。

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