vnda-20211231假象2021财年0001347178http://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesCurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccountsPayableAndAccruedLiabilitiesCurrent00013471782021-01-012021-12-3100013471782021-06-30Iso4217：美元00013471782022-02-17Xbrli：共享00013471782021-12-3100013471782020-12-31Iso4217：美元Xbrli：共享00013471782020-01-012020-12-3100013471782019-01-012019-12-310001347178美国-GAAP：CommonStockMember2018-12-310001347178US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-12-310001347178Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-12-310001347178美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2018-12-3100013471782018-12-310001347178美国-GAAP：CommonStockMember2019-01-012019-12-310001347178US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-01-012019-12-310001347178美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2019-01-012019-12-310001347178Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-01-012019-12-310001347178美国-GAAP：CommonStockMember2019-12-310001347178US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310001347178Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-310001347178美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2019-12-3100013471782019-12-310001347178美国-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310001347178US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-12-310001347178美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-12-310001347178Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-01-012020-12-310001347178美国-GAAP：CommonStockMember2020-12-310001347178US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310001347178Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-310001347178美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2020-12-310001347178美国-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001347178US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-01-012021-12-310001347178美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2021-01-012021-12-310001347178Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-12-310001347178美国-GAAP：CommonStockMember2021-12-310001347178US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-12-310001347178Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310001347178美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2021-12-31VNDA：网段VNDA：产品0001347178Us-gaap:PrepaidExpensesAndOtherCurrentAssetsMember2021-12-310001347178Us-gaap:PrepaidExpensesAndOtherCurrentAssetsMember2020-12-310001347178Vnda：非当前库存和其他成员2021-12-310001347178Vnda：非当前库存和其他成员2020-12-310001347178VNDA：Hetlioz 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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
☒ 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的年度报告
截至的财政年度12月31日, 2021
☐ 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的过渡报告
委托文件编号001-34186
万达制药公司。
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | |
| 特拉华州 | 03-0491827 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | (税务局雇主
识别号码) |
宾夕法尼亚大道西北2200号, 套房300 E
华盛顿, DC20037
(主要行政办公室地址)
(202) 734-3400
(注册人电话号码，包括区号)
根据交易法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | |
| 每节课的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股票面价值0.001美元 | VNDA | 纳斯达克全球市场 |
根据交易法第12(G)条登记的证券：无
根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。是 ☒ No ☐
如果注册人不需要根据交易法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是大型加速申请者、加速申请者、非加速申请者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | | ☒ | | 加速文件管理器 | | ☐ |
| | | | | | |
| 非加速文件服务器 | | ☐ | | 规模较小的报告公司 | | ☐ |
| | | | | | |
| | | | 新兴成长型公司 | | ☐ |
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长过渡期
遵守交易法第13(A)节规定的任何新的或修订的财务会计准则的期限。☐
用复选标记表示注册人是否已提交报告并证明其管理层对
根据《萨班斯-奥克斯利法案》(美国联邦法典第15编)第404(B)条对财务报告进行内部控制的有效性。
7262(B))，由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所提供。是☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如1934年证券交易法第12b-2条所定义)。是☐ No ☒
截至2021年6月30日，也就是注册人最后一个完成的第二季度的最后一个工作日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值约为$1,169.3根据纳斯达克全球市场报道的注册人普通股在这一日期的收盘价，100万美元。每位高管和董事持有的普通股已被排除在外，因为这些人可能被视为关联公司。对于其他目的，这种关联地位的确定不一定是决定性的确定。
截至2022年2月17日，注册人普通股的流通股数量为每股面值0.001美元。55,906,855.
S-K条例第601(A)项要求的展品索引包括在本报告第四部分第15项中。
以引用方式并入的文件
注册人关于注册人2022年股东年会的委托书的特定部分将根据第14A条在注册人截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交，通过引用将其并入本表格10-K的第三部分。
万达制药公司。
表格10-K
目录
| | | | | | | | |
| | | 页面 |
第一部分 |
| 有关前瞻性陈述的注意事项 | 1 |
| 主要风险因素摘要 | 3 |
| 项目1 | 业务 | 5 |
| 第1A项 | 风险因素 | 30 |
| 项目1B | 未解决的员工意见 | 58 |
| 项目2 | 属性 | 58 |
| 第3项 | 法律诉讼 | 58 |
| 项目4 | 煤矿安全信息披露 | 58 |
第II部 |
| 第5项 | 注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场 | 58 |
| 项目6 | 已保留 | 59 |
| 项目7 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 60 |
| 第7A项 | 关于市场风险的定性和定量披露 | 68 |
| 项目8 | 财务报表和补充数据 | 68 |
| 项目9 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 68 |
| 第9A项 | 控制和程序 | 68 |
| 项目9B | 其他信息 | 69 |
| 项目9C | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 69 |
第三部分 |
| 第10项 | 董事、高管与公司治理 | 69 |
| 项目11 | 高管薪酬 | 69 |
| 项目12 | 某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜 | 69 |
| 项目13 | 某些关系和相关交易，以及董事独立性 | 69 |
| 项目14 | 首席会计师费用及服务 | 69 |
第IV部 |
| 项目15 | 展品和财务报表明细表 | 69 |
签名 | 70 |
展品索引 | 98 |
第一部分
有关前瞻性陈述的警示说明
这份年度报告中的Form 10-K(年度报告)包含1933年证券法(证券法)第27A条(证券法)和1934年证券交易法(交易法)第21E条(交易所法)所指的“前瞻性陈述”。诸如但不限于“相信”、“预期”、“预期”、“估计”、“打算”、“计划”、“项目”、“目标”、“目标”、“可能”、“将会”、“将会”和“可能”等词语或这些词语的否定或类似的表述或词语，都是前瞻性表述。前瞻性陈述基于涉及风险、环境变化和不确定因素的当前预期和假设。如果风险、环境变化或不确定性成为现实，或者这些假设被证明是不正确的，万达制药公司(我们、我们、本公司或万达)的结果可能与这些前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。除历史事实以外的所有陈述均为前瞻性陈述。本年度报告中的前瞻性陈述可能包括但不限于以下陈述：
•我们继续将Hetlioz商业化的能力®美国治疗非24小时睡眠觉醒障碍(Non-24)的他西美隆(Tasimelteon)胶囊欧洲和赫特利奥兹® Hetlioz LQ胶囊口服混悬液(Hetlioz LQTM)在美国用于治疗Smith-Magenis综合征(SMS)的夜间睡眠障碍；
•我们有能力提高市场对Non-24和SMS的认识以及对Hetlioz的市场接受度®;
•我们有能力克服由于第三方付款人覆盖率下降而面临的报销增加和患者准入挑战；
•我们继续在美国销售Fanapt的能力®治疗精神分裂症的(伊哌酮)口服片；
•我们有能力获得美国食品和药物管理局(FDA)对传统抗菌药的监管批准；
•新型冠状病毒(新冠肺炎)对我们的业务和运营的影响，包括我们的收入、我们的供应链、我们的商业活动、我们正在进行的和计划中的临床试验以及我们的监管活动；
•我们对第三方制造商生产Hetlioz的依赖®，Hetlioz LQTM、和Fanapt®有足够的数量和质量；
•我们准备、提交、起诉、辩护和执行任何专利主张和其他知识产权的能力；
•我们有能力根据我们的许可协议保持产品开发和商业化的权利；
•我们有能力获得并保持对我们产品的监管批准，以及任何经批准的产品的标签；
•我们将Hetlioz商业化的成功程度®和Fanapt®进军新市场；
•我们有能力获得FDA对Hetlioz的批准®用于治疗时差障碍；
•我们对临床前研究和临床试验的时机和成功的期望；
•我们产品的安全性和有效性；
•美国、欧洲和其他司法管辖区的监管动态；
•限制我们利用部分或全部先前净营业亏损以及孤儿药物和研发抵免的能力；
•我们产品潜在市场的规模和增长，以及我们为这些市场服务的能力；
•我们对收入、成本、费用、负债和现金、现金等价物和有价证券趋势的预期；
•我们识别或获得新产品权利的能力；
•我们吸引和留住关键科学或管理人员的能力；
•诉讼费用和诉讼效果；
•我们有能力获得必要的资金，为我们的研究和开发或商业活动提供资金；
•对我公司提出的产品责任索赔可能造成的损失；以及
•使用我们现有的现金、现金等价物和有价证券。
可归因于我们或代表我们行事的任何人的所有书面和口头前瞻性陈述都明确地受到本报告整篇警告性声明的限制。我们提醒您不要过于依赖我们所作或代表我们所作的前瞻性陈述。每一前瞻性陈述仅代表截至本年度报告发布之日的情况，除非法律另有要求，否则我们不承担公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务，也不特别拒绝任何义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。
我们鼓励您阅读第二部分，第7条，管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析以及本年度报告中包含的我们的综合财务报表。我们还鼓励您阅读主要风险因素摘要以下是本年度报告第I部分第1A项，题为风险因素，其中包含对与我们的业务相关的风险和不确定性的更完整的讨论。除了本年度报告中描述的风险外，其他未知或不可预测的因素也可能影响我们的业绩。因此，本报告中的信息应与我们不时提交给美国证券交易委员会(SEC)的其他报告和文件(包括Form 10-Q和Form 8-K)一起阅读，这些报告和文件可能会补充、修改、取代或更新这些风险因素。由于这些因素，我们不能向您保证本报告中的前瞻性陈述将被证明是准确的。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，这种不准确可能是实质性的。鉴于这些前瞻性陈述中存在的重大不确定性，您不应将这些陈述视为我们或任何其他人对我们将在任何特定时间框架内实现我们的目标和计划的陈述或保证，甚至根本不能。
主要风险因素摘要
本摘要简要列出了我们业务面临的主要风险和不确定性，这些风险只是这些风险中的一小部分。本年度报告第I部分第1A项对这些风险和不确定性进行了更全面的讨论，题为风险因素。我们目前不知道的或我们目前认为无关紧要的其他风险也可能影响我们。如果这些风险中的任何一个发生，我们的业务、财务状况或经营结果都可能受到实质性的不利影响。
我们的业务面临以下主要风险和不确定性：
与我们的工商业相关的风险
•我们依赖于Hetlioz的商业成功® 和Fanapt®.
•Hetlioz的未来性能®和Fanapt®可能受到许多因素的影响，包括竞争产品或意想不到的安全问题。
•我们在美国的定价和报销政策存在不确定性。
•我们已经经历了第三方付款人拒绝支付或报销为Hetlioz开出的处方的比率的增加®.
•FDA可能不接受我们用于治疗胃瘫和晕动病的传统新药申请(NDA)或补充新药申请(SNDA)申请，或者FDA可能认定我们针对这些适应症的传统新药的临床试验结果不能证明足够的安全性和充分的有效性证据。
•全球经济状况可能会对我们的业务产生不利影响。
•全球卫生危机和流行病，如新冠肺炎的全球爆发，可能会对我们的业务产生不利影响。
•FDA可能不会批准我们对Hetlioz的sNDA®用于治疗时差障碍。
•我们可能无法与第三方合作来开发我们的产品并将其商业化，或者我们与任何此类第三方达成的合作可能不会在商业上取得成功。
•即使我们获得了监管部门对产品的批准，该产品在市场上的接受度也是不确定的。
•我们的许多活动都依赖于并将继续依赖外包安排，包括临床前和临床开发以及Hetlioz的供应。®，Hetlioz LQTM、Fanapt®还有我们的其他产品。
•我们的Hetlioz可能会受到干扰®，Hetlioz LQTM或者Fanapt®供应链。
•我们可能不遵守政府有关产品销售和营销的规定。
•我们可能无法遵守与持续监督我们的产品有关的法规和义务，其中包括开发、制造、标签、记录保存和报告。
•我们不得以符合联邦或州医疗欺诈和滥用法律的方式营销或分销我们的产品。
•我们依靠数量有限的专业药店来分销Hetlioz。®在美国，以及失去一家或多家这样的专业药店或他们未能分销Hetlioz®实际上会对我们的业务造成实质性的损害。
•我们从Fanapt获得的收入®在很大程度上依赖于通过有限数量的批发商进行的销售。
•我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地开发或商业化产品。
•FDA和外国监管机构对我们产品的批准还不确定。
•我们的产品可能会导致不良副作用或具有其他可能延迟、阻止或导致其监管批准被撤销或限制其适销性的特性。
•我们产品的临床试验费用昂贵，结果也不确定。
•我们使用净营业亏损结转和税收抵免结转来抵消未来应税收入的能力取决于未来应税收入的产生，这可能是有限的，包括涉及我们普通股的交易。
•我们的合同研究机构(CRO)可能无法成功履行其职责，或者我们可能失去与CRO的关系。
•我们依赖有限的第三方制造商来制定和制造我们的产品，这些制造商可能无法满足我们的需求，也可能没有其他来源。
•制造我们产品所需的材料可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得。
•我们可能会失去关键的科学家或管理人员，或者不能招募更多的高技能人才。
•我们可能会受到产品责任诉讼。
•欧盟(EU)成员国倾向于实行严格的价格管制，这可能会推迟或阻止进一步的商业发射，或阻碍Hetlioz的商业成功。®这将对我们未来的运营业绩产生不利影响。
•如果获得批准，我们可能无法有效地在美国营销和销售我们未来的产品。
•政治气候变化引起的医疗保健立法改革措施或发展可能会对我们的业务和经营业绩产生实质性的不利影响。
•在外国司法管辖区，我们遵守有关数据隐私和安全的严格法律、规则、法规、政策、行业标准和合同义务，这些法律、规则、法规、政策和合同义务可能会发生变化和重新解释。
与知识产权和其他法律事务有关的风险
•我们开发和商业化产品的权利在一定程度上受制于其他制药公司授予我们的许可或再许可的条款和条件。
•我们为保护与我们产品相关的知识产权的专有性质所做的努力可能还不够。
•我们正在、一直并可能继续卷入保护或实施我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，第三方可能会质疑我们专利的有效性或可执行性，他们可能会成功。
•我们可能无法获得“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)和类似的外国立法的保护，以延长我们的专利，并获得我们产品的市场排他性。
•为了我们自己的利益，我们在产品开发方面可能不会成功。
•知识产权侵权的诉讼或第三方索赔可能需要我们转移资源，并可能阻止或推迟我们的药物发现和开发工作。
概述
万达制药公司(WE、OUR、本公司或Vanda)是一家全球领先的生物制药公司，专注于创新疗法的开发和商业化，以满足高度未得到满足的医疗需求并改善患者的生活。
我们努力推进创新方法，通过负责任的创新将重要的新药推向市场。我们致力于在药物发现、临床试验和我们产品的商业定位中使用支持健全科学的技术，包括遗传学和基因组学。
我们的商业产品组合目前由两个产品组成，Hetlioz®治疗非24小时睡眠-觉醒障碍(非24小时)和Smith-Magenis综合征(SMS)和Fanapt的夜间睡眠障碍®治疗精神分裂症。赫特利奥兹®是FDA批准的第一种针对非24岁和SMS患者的治疗方法。此外，我们还有一些药物正在研发中，包括：
•赫特利奥兹®(Tasimelteon)用于治疗时差障碍、睡眠相延迟障碍(DSPD)、自闭症谱系障碍(ASD)和儿童非24岁；
•Fanapt®伊哌酮治疗双相情感障碍和帕金森’S病、精神病和治疗精神分裂症的长效注射剂(LAI)；
•传统型(VLY686型)，小分子神经激肽-1受体拮抗剂，用于治疗胃瘫、运动病、特应性皮炎和新冠肺炎肺炎；
•VTR-297，一种小分子组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，用于治疗血液系统恶性肿瘤，并有可能作为几种肿瘤学适应症的治疗药物；
•囊性纤维化跨膜电导调节(CFTR)激活剂和抑制剂组合，包括用于治疗干眼和眼部炎症的VSJ-110和用于治疗包括霍乱在内的分泌性腹泻疾病的BPO-27；
•VQW-765，一种小分子烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂，可能用于治疗精神疾病；以及
•VHX-896(原P88)，伊哌酮的活性代谢物。
我们于2002年注册成立，并于2003年开始运营。我们的总部设在华盛顿特区。
我们的战略
我们的目标是进一步巩固我们作为一家领先的全球生物制药公司的地位，专注于开发创新疗法并将其商业化，通过应用我们的药物开发专业知识以及我们的药物遗传学和药物基因组学专业知识来解决高度未得到满足的医疗需求。我们实现这一目标的战略的关键要素是：
•最大限度地提高Hetlioz的商业成功® 和Fanapt®;
•建立战略合作伙伴关系，以补充我们的能力并扩大我们的商业触角；
•追求我们产品的临床开发和监管批准，包括传统药物；
•应用我们的药物遗传学和药物基因组学专业知识来区分我们的产品；
•通过确定和收购更多产品来扩大我们的产品组合；以及
•利用新颖和创新的方法来追求这些战略中的每一个。
商业化产品
我们的商用产品组合包括：
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| 产品 | | 指示 | | 2021年净销售额(百万) | | 地理学 |
| | 非24(胶囊)
短信(胶囊和Hetlioz LQ)的夜间睡眠障碍TM(口服悬浮液) | | $173.5 | | 美国
欧洲(仅适用于盲人患者的非24岁) |
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| | 精神分裂症(药片) | | $95.1 | | 美国
以色列 |
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赫特利奥兹® 适用于非24岁(胶囊)
2014年1月，赫特利奥兹®胶囊在美国被批准用于治疗非24岁的成年人。Non-24是一种严重的、罕见的慢性昼夜节律睡眠-觉醒障碍，其特征是无法将主生物钟与24小时的昼夜周期相结合(同步)。赫特利奥兹®是FDA批准的第一种针对非24岁儿童的治疗方法。赫特利奥兹®是人类MT1和MT2受体的褪黑素激动剂，对MT2有更强的特异性。这些受体被认为参与了昼夜节律的控制。赫特利奥兹®据信，它可以重置位于下丘脑的视交叉上核的主时钟，导致身体的褪黑激素和皮质醇节奏与24小时昼夜循环保持一致。
大多数人的生物钟自然会运行超过24小时，而光线是将其重新设置为每天24小时的主要环境信号。非24岁的人有一个没有重置的主生物钟，而且持续延迟，导致他们的昼夜节律和24小时昼夜循环之间的长时间不一致，包括褪黑激素和皮质醇分泌的时间。这种错位的结果是，Non-24与睡眠-觉醒周期的显著中断、社会和职业功能的损害以及明显的主观痛苦有关。非24周期同相和异相的个体，夜间睡眠模式被打乱和/或白天过度困倦。
赫特利奥兹®于2014年4月在美国商业化推出。此外，2015年7月，欧盟委员会(EC)授予Hetlioz统一标签的集中营销授权®用于治疗非24岁完全失明的成年人，并包括与儿科调查计划有关的上市后承诺。这一授权于2020年7月无限期续签，并在欧盟27个成员国以及欧洲经济区成员国冰岛、列支敦士登和挪威有效。赫特利奥兹®于2016年8月在德国商业化推出。
2010年1月，FDA授予Hetlioz孤儿药物指定地位®在非24岁的盲人中。FDA将孤儿药物指定给那些可能比现有治疗方法和目标条件提供显著治疗优势的药物，这些药物每年影响20万或更少的美国患者。孤儿药物指定提供潜在的财政和监管激励，包括研究设计援助、税收抵免、免除FDA用户费用，以及在上市批准后最长七年的市场独家经营权。2011年2月，欧洲药品管理局(EMA)指定Hetlioz®作为孤儿药品用于同样的适应症。
Non-24会影响大多数完全失明的人，或者说在美国大约有8万人。患有Non-24的盲人缺乏使大脑中的主生物钟与24小时昼夜周期同步所需的光敏感度。非24岁的人也会影响视力正常的人。就像完全失明的人一样，非24岁的视力正常的人似乎与其他某些情况是共病。例如，精神情绪障碍和非24岁的人之间存在共病。患有神经和精神障碍的住院个人可能会对社会暗示变得不敏感，这
可能会使他们倾向于非24岁的发展。这种对共病的认识促使万达发起了一项与精神病界合作的倡议。被诊断为包括脑震荡在内的创伤性脑损伤的患者经常患有睡眠障碍，其中一些可能是昼夜节律睡眠-觉醒障碍，包括非24岁。
虽然除了Hetlioz之外，没有FDA或EC批准的非24岁患者的治疗方法®，有一些药物被批准并开给睡眠障碍患者。最常用的处方药是催眠药。看见竞争下面讨论了睡眠障碍患者的常用处方药。
赫特利奥兹® 用于SMS(胶囊和口服混悬剂)
2020年12月，赫特利奥兹®Hetlioz LQ胶囊口服混悬液(Hetlioz LQTM)在美国分别被批准用于治疗患有短信夜间睡眠障碍的成人和儿童。赫特利奥兹®用于成人短信的胶囊在获得批准后立即上市，用于短信儿童的Hetlioz LQ™液体配方于2021年第一季度上市。SMS是一种发育障碍，由人类染色体17p的微小缺失引起。在更罕见的情况下，SMS是由RAI1基因的点突变引起的，RAI1基因位于缺失区域。赫特利奥兹®是FDA批准的第一种用于SMS患者的药物。
2010年4月，FDA授予Hetlioz孤儿药物指定地位®治疗短信中的睡眠障碍。据估计，在美国，短信会影响1/15,000-25,000名新生儿。短信通常不是遗传的，而是由从头开始的缺失引起的。短信患者存在许多生理、心理和行为问题。SMS最常见的症状是严重的睡眠障碍，与患者及其家人的生活受到严重干扰有关。
虽然除了Hetlioz之外没有FDA批准的治疗SMS患者的方法®，有一些药物被批准并开给睡眠障碍患者，这些药物可能用于治疗SMS患者。最常用的处方药是催眠药。看见竞争下面讨论了睡眠障碍患者的常用处方药。
Fanapt® 精神分裂症(片剂)
Fanapt®是一种被批准用于治疗精神分裂症的产品。2009年5月，FDA批准Fanapt在美国上市®用于成人精神分裂症的急性治疗。当时，我们拥有与Fanapt相关的某些全球独家经营权®，我们是根据2004年6月与诺华制药公司(Novartis Pharma AG)签订的再许可协议获得的。2009年10月，我们修改并重申了我们与诺华公司的再许可协议，根据该协议，诺华公司保留了法纳普所有配方的独家商业化权利。®在美国和加拿大。2010年1月，诺华推出了Fanapt®2014年12月31日，诺华公司在美国将美国和加拿大的所有商业权转让给了Fanapt®作为和解协议的一部分授予我们特许经营权。此外，我们的分销合作伙伴推出了Fanapt®2014年在以色列。2016年5月，FDA批准了Fanapt的补充新药申请(sNDA®用于成人精神分裂症的维持治疗。
精神分裂症是一种慢性、衰弱的精神疾病，其特征是产生幻觉、妄想、快速思考和其他精神病症状(统称为“阳性症状”)，以及喜怒无常、享乐缺失(无法感觉到愉悦)、兴趣丧失、进食障碍和退缩(统称为“阴性症状”)，以及注意力和记忆障碍(统称为“认知症状”)。精神分裂症发生在青春期晚期或成年期早期，约占世界人口的1%。今天的大多数精神分裂症患者都使用被称为“非典型”抗精神病药物的药物治疗，这种药物于20世纪80年代末首次在美国获得批准。与第一代“典型”抗精神病药物相比，这些抗精神病药物被命名为“非典型”，因为它们能够治疗更广泛的阴性症状。第一代“典型”抗精神病药物是在20世纪50年代推出的，现在是仿制药。与典型抗精神病药物相比，非典型抗精神病药物通常被认为具有更好的副作用和疗效。看见竞争以下是除Fanapt之外的常用非典型抗精神病药物的讨论®.
研究与开发
我们已经建立了一个研发机构，其中包括在药物遗传学和药物基因组学科学领域的广泛专业知识。我们跨职能运作，由经验丰富的研发管理团队领导。我们使用严格的项目管理技术来帮助我们做出有纪律的战略研究和开发计划决策，并帮助限制我们产品流水线的风险状况。在创建目标产品简介时，以及在适当的时候，当我们推动我们的计划走向商业化时，我们还会访问相关的市场信息和关键意见领袖。我们聘请第三方进行部分临床前研究。此外，我们利用多个临床站点进行临床试验；但是，我们的临床试验并不完全依赖于这些站点中的任何一个，我们的临床试验的大部分也不依赖于这些站点中的任何一个。
我们的产品线目前包括以下处于临床开发或监管审查中的产品：
赫特利奥兹®治疗时差障碍
2018年3月和5月，我们分别宣布了JET8和JET治疗时差障碍的研究结果。在JET8临床研究中，Hetlioz®在夜间和日间时差障碍症状方面显示出显著的和临床上有意义的益处，包括改善睡眠时间和测量第二天的警觉性。JET研究显示，在治疗分别从华盛顿特区到伦敦和旧金山或洛杉矶到伦敦的5或8个时区的旅行者方面，这项研究是有效的。这一结果支持了之前报道的关键的JET5和JET8第三阶段研究，这两项研究分别显示，昼夜节律提前5小时和8小时的患者情况有所改善。此外，2018年9月，我们公布了一项驾驶研究的结果，该结果表明tasimelteon不会损害驾驶性能的衡量标准。
FDA接受了我们对Hetlioz的sNDA申请®于2018年12月用于治疗时差障碍。FDA将2017年处方药使用费法案修正案(PDUFA)下的行动目标日期确定为2019年8月16日，在那一天，我们收到了FDA的完整回复信(CRL)。FDA在CRL中断言，证明改善睡眠的措施并不具有临床意义。我们与FDA会面，在行动后会议上讨论CRL，我们正在决定下一步行动。
时差障碍是一种常见的昼夜节律紊乱，经常见于数百万跨越多个时区的旅行者。时差障碍的特征是夜间睡眠中断，白天警觉性下降，社会和职业功能受损。时差障碍症状在向东旅行时更为严重。美国商务部国际贸易管理局的报告称，每年有超过2000万美国居民到欧洲、中东和亚洲的海外目的地旅行。
赫特利奥兹®适用于非24岁儿童
我们计划开发Hetlioz®用于治疗儿科非24岁儿童。赫特利奥兹的药代动力学研究®儿科液体配方于2018年第一季度完成。
赫特利奥兹®对于DSPD
Hetlioz的第三期研究®在DSPD的调查正在进行中。DSPD是一种昼夜节律紊乱，患者的睡眠延迟到社会可以接受的或常规的就寝时间之后。这种入睡延迟会导致难以在理想的时间醒来，并影响社交和职业功能。DSPD可能是最普遍的昼夜节律睡眠障碍，影响大约1%的人口，目前还没有FDA批准的治疗方法。
赫特利奥兹®对于ASD
Hetlioz的临床方案®对自闭症症状的治疗正在进行中。ASD的睡眠障碍是ASD患者的一种高度未得到满足的医疗需求，文献中已将其描述为入睡困难和保持睡眠困难。
Fanapt®治疗双相情感障碍
Fanapt的第三阶段研究®双相情感障碍的研究正在进行中。双相情感障碍是一种大脑疾病，会导致人的情绪、精力和功能能力发生变化。双相情感障碍包括三种不同的情况--双相I、双相II和环状胸腺障碍。
患有双相情感障碍的人有极端而强烈的情绪状态，这种情绪状态发生在不同的时间，称为情绪发作。这些情绪发作被归类为躁狂、轻度躁狂或抑郁。患有双相情感障碍的人通常也有正常情绪的时期。
Fanapt®精神分裂症(LAI)
2018年10月，我们招募了我们的第一位患者参加了Fanapt的LAI配方的药代动力学研究®。这项药代动力学研究正在进行中，并将为以后的Fanapt临床研究提供剂量信息。®来治疗精神分裂症。
Fanapt®帕金森氏症’S病精神病
Fanapt的临床方案®在帕金森’S病精神错乱仍在继续。帕金森’S病是一种神经退行性疾病，主要影响大脑中称为黑质的特定区域的多巴胺能神经元。
美国大约有100万成年人患有帕金森氏症。20%到40%的帕金森患者’她的疾病经历了幻觉和妄想的结合。这种疾病与照顾者沉重的负担有关。
传统疗法治疗胃瘫
2018年12月，我们宣布了传统药物作为单一疗法治疗胃瘫的第二阶段随机临床研究(2301)的结果。采用胃瘫症状指数(GCSI)、患者上消化道疾病症状评定量表(PAGI-SYM)、患者总体变化印象量表(PGI-C)和临床医生总体严重程度量表(CGI-S)评定胃瘫症状。TRANSPANT达到了通过患者每日日记衡量的恶心评分变化研究的主要终点，也达到了恶心缓解天数改善的相关终点。传统型也显示出显著的进步
大多数次要终点被研究，包括几个反映整体胃瘫症状的关键评分，特别是GCSI、PAGI-SYM、CGI-S和PGI-C。
2022年2月，我们宣布了我们的第三阶段临床研究的结果，VP-VLY-686-3301，评估了传统药物治疗胃瘫症状的有效性和安全性。这项研究没有达到其预先指定的主要终点，这是药物和安慰剂在治疗第12周时恶心严重程度与基线变化方面的差异。两个治疗组在恶心和胃瘫的其他核心症状方面都比基线有了显着改善。在将分析限制在基线水平没有使用抢救药物的患者组中，并对依从性较差的患者进行调整时，我们发现了一些症状和整个研究过程中药物效应的强有力证据，包括在第12周时预先指定的恶心变化主要终点的显著和有意义的影响。我们计划继续分析这项研究的数据，准备提交给同行评议期刊的结果，以及准备提交给监管机构的数据。FDA可能不会认为这些数据构成了传统药物在任何适应症治疗胃瘫或其症状、治疗任何时间的有效性的实质性证据。
我们相信传统剂具有良好的安全性，在动物和人类上的广泛试验结果证明了这一点。然而，尽管有这些结果，FDA在2018年12月通知我们，为了治疗超过12周的患者，我们将不得不进行为期9个月的非啮齿动物慢性毒性研究。目前，这限制了我们在超过12周的时间内收集人体安全数据的能力。FDA要求的非啮齿动物研究需要牺牲数十只动物，我们对进行为期9个月的非啮齿动物慢性毒性研究的必要性提出了异议。2019年2月，我们向美国哥伦比亚特区地区法院(DC地区法院)提起诉讼，挑战FDA的立场，但我们最终没有胜诉。尽管我们与FDA存在分歧，但临床前一揽子计划允许我们继续进行新药申请(NDA)所需的所有疗效研究。此外，在2020年7月，FDA通过一项针对单个患者的扩大准入计划(EAP)授权了TRANSPANT。EAP允许患者在NDA批准之前请求使用传统型药物，最长可达六个月，并有权请求续签。从那时起，某些在传统研究中受益的患者要求并获得了更多的机会，而另一些患者则被拒绝根据EAP接受治疗。EAP正在进行中，一些患者已经开始治疗。虽然这份EAP不是用来收集数据的，但我们将从这群扩大准入的患者中收集安全数据，并将这些数据包括在传统治疗胃瘫的NDA中。FDA在审查NDA时可能会忽略这些安全数据。缺乏长期(即人体超过12周)的安全性数据可能会影响FDA批准传统药物作为慢性适应症的意愿。然而，, 因为长期的安全数据通常不是短期适应症的要求，而且临床前的情况并没有排除临床开发的可能性，我们相信任何NDA申请治疗12周或更短时间的患者的一揽子计划都是完整的。例如，FDA已经通知我们，它正在考虑一种短期缓解胃瘫恶心症状的适应症。虽然这一短期适应症不是首选，但我们会考虑接受这一有限的适应症，同时继续寻求慢性适应症。然而，FDA可能认为，即使是短期的适应症，安全信息也不够充分。此外，FDA对EAP的授权并不是获得FDA对NDA的完全批准的保证或步骤。
胃轻瘫是一种严重的内科疾病，其特征是胃排空延迟，伴随恶心、呕吐、腹胀、餐后饱和腹痛等症状，并伴有严重的社会和职业功能障碍。Rey等人在2012年1月的《神经胃肠病和动力杂志》上发表的一篇论文估计，美国胃瘫的患病率约为600万患者，其中许多人仍未得到诊断。
治疗晕动病的传统药物
2019年7月，我们在太平洋进行的一项随机双盲安慰剂对照II期临床研究中报道了传统剂在治疗运动病方面的有效性。这项研究有两个主要终点：参与者呕吐的百分比和运动病严重程度量表(MSSS)的最差评分。在总体人群中，与传统的安慰剂组相比，服用安慰剂组的参与者出现呕吐的比例要高得多。MSSS评分最差的终点也倾向于传统的，但差异没有达到统计学意义。在第二阶段会议结束时，FDA与FDA讨论了关键的第三阶段运动病研究的方案，FDA同意该计划设计的充分性，以支持NDA。2021年第四季度，第三阶段研究的乘船旅行部分开始，因为取消了与新冠肺炎大流行相关的地方限制，使得乘船旅行得以恢复。
晕动病是一种经常因实际或感知到的运动而产生的障碍，如在车辆旅行中发生的。呕吐是晕车最令人不安的症状，尽管这种紊乱通常伴随着一系列症状，包括恶心、出汗、苍白、头痛和厌食症。晕动病是世界上最普遍的发作性疾病之一，在过去的100年里，随着世界人口的流动，其患病率急剧上升。据报道，大约30%的普通人口在普通旅行条件下患有晕动病，包括海上、空中和陆地旅行。
传统药物治疗特应性皮炎
2017年9月，我们公布了传统药物作为单一疗法治疗特应性皮炎患者的随机II期临床研究结果。传统药物被证明可以改善患者所经历的最严重瘙痒的强度，以及特应性皮炎疾病的严重程度。在平均瘙痒视觉模拟评分(VAS)的预先指定的主要终点上，传统药物与安慰剂相比显示出改善，但这种改善并不显著，因为安慰剂效应很高，而且这一措施缺乏敏感性。
2018年6月，我们启动了Epione，这是一项关于传统药物治疗特应性皮炎瘙痒的第三阶段研究。2019年10月，我们开始招募患者参加Epione 2，这是传统药物治疗特应性皮炎的第二阶段III临床研究。我们在2020年2月公布了Epione的结果。Epione研究没有达到其在整个研究人群中减少瘙痒的主要终点。然而，在轻度特应性皮炎人群中，传统药物的止痒作用很强。Epione的研究继续证明，传统型抗菌药是安全的，耐受性良好。由于2020年新冠肺炎大流行，Epione 2研究被搁置。
特应性皮炎是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，其特征是强烈而持续的瘙痒或瘙痒症状。其他临床特征包括红斑、干痂、水肿、苔藓、渗出和干燥症。特应性皮炎是一种常见的皮肤病，影响着全球数百万人。目前，治疗特应性皮炎的安全系统疗法很少，这代表了这一人群中一个重要的未得到满足的医疗需求。2015年决策资源集团(Decision Resources Group)的一份报告估计，美国有980万人被诊断为特应性皮炎，其中约640万人是药物治疗的特应性皮炎患者。
新冠肺炎肺炎的传统疗法
在2020年4月，我们宣布在住院的新冠肺炎患者中启动第三阶段临床研究，奥德赛VLY-686-3501。我们获得了美国食品和药物管理局的许可，可以继续进行新冠肺炎相关肺炎的治疗和预防研究。VLY-686-3501研究的注册于2021年8月截止，因为该研究符合预先定义的无效性标准，这表明该研究不太可能在其预先指定的主要终点取得成功。这项研究旨在确定在治疗需要补充氧气的新冠肺炎肺炎住院患者时，传统药物加标准治疗是否优于安慰剂加标准治疗。一个独立的数据和安全监测委员会(DSMB)开会评估计划中的中期分析结果，并确定这项研究不太可能显示预先指定主要终点的治疗武器与建议因无效而终止研究之间的显着差异。DSMB还确定，没有安全方面的担忧促成了这一建议。万达将继续这项研究的遗传学部分，目的是确定导致新冠肺炎感染患者严重肺炎发病率的遗传易感因素。
新冠肺炎与下呼吸道炎症有关，通常进展为需要机械通气的急性呼吸窘迫综合征。传统药物以神经激肽-1受体为靶点，神经激肽-1受体由TACR1基因编码，是P物质的主要受体，P物质是一种11个氨基酸的神经肽，具有多种功能。已有研究表明，P物质NK-1受体系统参与了一系列损伤(包括病毒攻击)后导致严重肺损伤的神经炎症过程。
录像机-297
2018年第四季度，我们启动了对恶性血液病患者的临床研究。恶性血液病VTR-297的I/II期临床研究(1101)的征集工作正在进行中。VTR-297是一种小分子HDAC抑制剂，具有潜在的治疗多种肿瘤学适应症的作用。
CFTR激活剂和抑制剂产品组合
2020年10月，FDA接受了IND评估CFTR激活剂VSJ-110的申请，并授权继续进行临床开发。我们正在评估VSJ-110治疗过敏性结膜炎的疗效。
VSJ-110是一种小分子纳米分子活性CFTR激活剂。VSJ-110已在干眼模型中显示出疗效，并在体外和体内试验中显示出抗炎特性。
此外，还计划对BPO-27进行早期CFTR抑制剂计划，用于治疗包括霍乱在内的分泌性腹泻疾病。2020年第四季度，我们在哈佛大学一个领先的霍乱实验室启动了一项研究。
其他产品
VQW-765
2020年1月，FDA接受了IND对VQW-765的申请，并提供了继续进行临床开发的授权。我们正在评估VQW-765治疗精神障碍的效果。我们启动了一项单剂量治疗以缓解社交/绩效焦虑的第二阶段研究。VQW-765是我们根据和解协议于2014年12月31日从诺华公司获得许可的第二阶段α-7烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂。
VHX-896(前身为P88)
2021年，我们启动了Fanapt的生物等效性研究®和伊哌酮的活性代谢物VHX-896。我们相信VHX-896有潜力改善Fanapt的临床特征。®并在精神疾病的治疗中创造持续、长期的价值
有关我们的临床试验结果和我们产品的监管活动的更多详细信息，请参阅我们的美国证券交易委员会备案文件和新闻稿，这些文件和新闻稿可以在美国证券交易委员会埃德加网站和我们的网站www.vandapharma.com上找到。这些网站上包含的信息不会以引用方式并入本年度报告或我们提交给美国证券交易委员会的任何其他报告或文件中。
许可协议
我们开发和商业化产品的权利受制于其他制药公司授予我们的许可证的条款和条件。
赫特利奥兹®
2004年2月，我们与百时美施贵宝(BMS)签订了一项许可协议，根据该协议，我们获得了某些专利和专利申请的全球独家许可，以及其他知识产权许可，以开发和商业化Hetlioz。®。我们已经向BMS支付了3750万美元的预付款和里程碑义务。我们对BMS没有剩余的里程碑义务。此外，我们有义务向Hetlioz支付版税®BMS的净销售额。我们将Hetlioz商业化的每个地区的版税期限®这是香港首次商业出售后的10年。在美国以外的地区，特许权使用费是净销售额的5%。在美国，目前净销售额的特许权使用费是10%。这项特许权使用费将在2022年12月降至5%，并将于2024年4月结束。根据许可协议，我们也有义务向BMS支付与任何分许可安排相关的任何分许可费用、预付款、里程碑和其他付款(不包括特许权使用费)的一定比例，费率在25%左右。我们有义务使用商业上合理的努力来开发和商业化Hetlioz®.
任何一方都可以终止Hetlioz®许可协议在某些情况下，包括对方实质性违反协议。如果我们终止我们的许可，或者如果BMS因违反我们的协议而终止我们的许可，我们根据本协议许可和开发的所有权利将以独家方式恢复或以其他方式重新许可给BMS。
Fanapt®
根据与诺华公司达成的和解协议条款，诺华公司转让了美国和加拿大在Fanapt的所有权利®2014年12月31日授予我们特许经营权。我们直接向赛诺菲公司(Sanofi S.A.)支付了截至2019年12月与制造技术相关的3%净销售额的固定特许权使用费。我们不再支付制造技术的版税。我们还有义务向赛诺菲支付Fanapt的固定特许权使用费®在NCE专利已到期或未颁发的市场上，赛诺菲在某些条件下不涉及制造的专有技术的净销售额最高可达6%，最长可达10年。到2026年11月，我们有义务为在美国的净销售额支付这6%的特许权使用费。2026年11月之后，我们将不再为在美国的净销售额支付与制造无关的技术诀窍的进一步版税。我们可能会失去开发和商业化Fanapt的权利®如果我们未能遵守泰坦许可协议中关于以下方面的某些要求
如果我们的财务状况不佳，或者我们未能履行有关我们的开发或商业化活动的某些尽职义务。
传统型(VLY-686)
2012年4月，我们与礼来公司(Lilly)签订了一项许可协议，根据该协议，我们获得了某些专利和专利申请的全球独家许可，以及其他知识产权许可，用于开发和商业化用于所有人类适应症的NK-1受体拮抗剂Tradipant。礼来公司有资格获得基于特定开发、监管批准和商业化里程碑的未来付款，以及按百分比计算的净销售额的分级特许权使用费，最高可达两位数。我们已经向礼来公司支付了300万美元的预付款和开发里程碑。截至2021年12月31日，剩余的里程碑包括200万美元的开发里程碑，将在美国或欧盟提交第一份传统型药物营销授权申请，分别为1000万美元和500万美元，用于首次批准传统型药物在美国和欧盟的营销授权，以及高达8000万美元的销售里程碑。我们有义务使用商业上合理的努力来开发和商业化传统型产品。
在某些情况下，任何一方都可以终止协议，包括另一方实质性违反协议。如果我们终止协议，或礼来公司因我们的违约或协议中规定的某些其他原因终止协议，我们根据协议许可和开发的所有权利将以独家方式恢复或以其他方式重新授权给礼来公司，但礼来公司必须向我们支付含有传统药物的产品净销售的特许权使用费。
CFTR激活剂和抑制剂产品组合
2017年3月，我们与加州大学旧金山分校(UCSF)达成了一项许可协议，根据该协议，我们获得了开发CFTR激活剂和抑制剂组合并将其商业化的全球独家许可。根据许可协议，我们将开发和商业化CFTR激活剂和抑制剂，并负责许可协议下的所有开发成本，包括目前的新药开发前期工作。UCSF有资格根据特定开发、监管批准和商业化里程碑的实现以及净销售额的个位数分级特许权使用费，获得未来的付款。我们已经向加州大学旧金山分校支付了160万美元的预付款和开发里程碑。截至2021年12月31日，剩余的里程碑包括1190万美元的开发里程碑和3300万美元的未来监管审批和销售里程碑。在1190万美元的开发里程碑中，包括每种许可产品的临床研究结束后到期的110万美元的里程碑义务，CFTR产品组合的总金额不超过320万美元。
在某些情况下，任何一方都可以终止协议。如果我们终止协议，或UCSF因我们的违约或协议中规定的某些其他原因终止协议，我们根据协议授权和开发的所有权利将恢复或以其他方式重新授权给UCSF。终止协议不会解除我们根据协议条款向UCSF支付特许权使用费或其他款项(如果有的话)的义务。
VQW-765
关于与诺华公司就Fanapt达成的和解协议®，我们获得了某些专利和专利申请的全球独家许可，以及其他知识产权许可，可以开发和商业化VQW-765，这是一种第二阶段的α-7烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂。根据许可协议，我们有义务使用商业上合理的努力来开发和商业化VQW-765，并承担所有开发费用。我们没有里程碑式的义务，但诺华公司有资格按百分比收取净销售额的分级特许权使用费，最高可达十几岁左右。
在某些情况下，任何一方都可以终止协议，包括另一方实质性违反协议。如果我们终止协议，或如果诺华公司因我们的违约或协议中规定的某些其他原因终止协议，我们根据协议许可和开发的所有权利将恢复或以其他方式独家授权给诺华公司，但诺华公司必须向我们支付含有VQW-765的产品净销售的特许权使用费。
专利和专有权；哈奇-瓦克斯曼保护(Hatch-Waxman Protection)
我们将能够保护我们的产品，使其不被他人未经授权使用，前提是我们的产品受到监管保护或受有效且可强制执行的专利保护，这些专利是由其他人授权给我们的，或者是通过
我们在内部的活动，这给了我们足够的专有权。因此，保护专利、监管数据包保护和其他专有权利是我们业务战略的基本要素。
赫特利奥兹®、传统剂和VQW-765由NCE和其他与其各自药用用途相关的专利和专利申请所涵盖。此外，还为VTR-297和CFTR申请了NCE专利保护。这些活性成分的专利申请仍在等待中。而保护Fanapt的NCE专利®已经过期了，Fanapt® 仍然受到药物专利的保护。有关与这些活性成分相关的许可和子许可安排的更多信息，请参阅许可协议上面。此外，我们已经根据我们自己的发现申请了专利，旨在为Hetlioz提供额外的保护®和Fanapt®.
我们美国商用产品的完整专利清单可在经批准的药物产品及其治疗等效性评价(橙色书)用于我们的商业产品，也在下表中提供。这些专利家族的成员也在欧洲和日本等多个地区颁发或正在申请中。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 产品 | | 数 | | 类型 |
赫特利奥兹® | | US 5,856,529 | | 新的化学实体 |
| | US 9,060,995 | | 治疗方法 |
| | US 9,539,234 | | 治疗方法 |
| | US 9,549,913 | | 治疗方法 |
| | US 9,730,910 | | 治疗方法 |
| | US 9,855,241 | | 治疗方法 |
| | | 美国RE46604 | | 治疗方法 |
| | US 10,071,977 | | 药物物质 |
| | US 10,149,829 | | 治疗方法 |
| | US 10,179,119 | | 治疗方法 |
| | US 10,376,487 | | 治疗方法 |
| | US 10,449,176 | | 治疗方法 |
| | US 10,610,510 | | 治疗方法 |
| | US 10,610,511 | | 治疗方法 |
| | US 10,829,465 | | 药物物质 |
| | US 10,945, 988 | | 治疗方法 |
| | US 10,980,770 | | 治疗方法 |
| | US 11,141,400 | | 治疗方法 |
Hetlioz LQTM | | US 5,856,529 | | 新的化学实体 |
| | US 9,539,234 | | 治疗方法 |
| | US 9,730,910 | | 治疗方法 |
| | US 10,071,977 | | 药物物质 |
| | US 10,149,829 | | 治疗方法 |
| | US 10,179,119 | | 治疗方法 |
| | US 10,376,487 | | 治疗方法 |
| | US 10,610,510 | | 治疗方法 |
| | US 10,610,511 | | 治疗方法 |
| | US 10,829,465 | | 药物物质 |
| | US 10,980,770 | | 治疗方法 |
| | US 11,141,400 | | 治疗方法 |
| | US 11,202,770 | | 药物配方 |
Fanapt® | | US 8,586,610 | | 治疗方法 |
| | US 8,652,776 | | 治疗方法 |
| | US 8,999,638 | | 治疗方法 |
| | US 9,072,742 | | 治疗方法 |
| | US 9,074,254 | | 治疗方法 |
| | US 9,074,255 | | 治疗方法 |
| | US 9,074,256 | | 治疗方法 |
| | US 9,138,432 | | 治疗方法 |
| | US 9,157,121 | | 治疗方法 |
赫特利奥兹® 和HETLOZ LQTM
我们对覆盖Hetlioz的NCE专利的权利® Hetlioz LQ胶囊口服混悬液(Hetlioz LQTM)和相关知识产权已通过BMS的许可证获得。赫特利奥兹®它的配方、遗传标记和用途是众多专利申请的主题，世界各地的一些国家都在寻求对这些专利的保护。覆盖Hetlioz的NCE专利®在美国将于2022年12月到期，其中包括2018年10月根据哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)批准的五年延期。相应的NCE专利保护在大多数其他市场已经到期。美国专利商标局为Hetlioz颁发了15项治疗方法专利®该专利将在2033年至2035年之间到期，两项药物物质专利将于2035年到期。此外，美国专利商标局已经为Hetlioz LQ颁发了一项药物配方专利TM这项规定将于2040年到期。我们还有其他未决的专利申请，涉及他西美隆(Hetlioz)的治疗方法和组合物®有效成分)口服悬浮剂。
在欧洲，法律规定了10年的数据排他性(如果一种药物被开发用于重要的新适应症，还有可能再增加一年的时间)。此外，欧洲为孤儿适应症提供了10年的市场排他性。因此，在欧洲，数据或市场独占性将为Hetlioz提供保护®从批准开始至少10年。通过颁发补充保护证书(SPC)，欧洲通过基础专利(即保护产品本身的专利、获得产品的过程或产品的申请)的保护也可以延长最多五年。一份完整的儿科调查计划(PIP)可以进一步将SPC保护再延长6个月，或将孤儿适应症的市场专有权再延长两年。因此，PIP可以为一个孤立的适应症提供总共12年的市场排他性。欧洲专利局已经批准了我们针对20毫克/天剂量的专利申请。这项专利将于2027年到期，并为SPC提供基础。如果欧洲的其他未决专利申请获得批准，可能会为Hetlioz提供额外的保护®.
在美国和欧洲以外，数据独占性将保护Hetlioz®从仿制药竞争中脱颖而出，时间长短取决于国家。
针对特定睡眠障碍和治疗Hetlioz患者的方法的额外专利申请®如果发布，将为这些适应症和治疗方法提供专有性，有可能延长美国、欧洲和其他市场的有效专利保护期。
Fanapt®
Fanapt的NCE专利®赛诺菲(Sanofi)旗下的赛诺菲(Sanofi)于2016年在美国到期，在其他国家于2010年到期。与Fanapt相关的其他专利和专利申请®都归万达所有。
Fanapt®代谢物、配方、遗传标记和用途是美国、欧洲和其他市场寻求保护的众多专利申请的主题。2013年11月，一项美国专利(美国8586,610号)指向一种治疗Fanapt患者的方法®是由美国专利商标局颁发给我们的。这项专利于2015年1月被列入橙皮书，将于2027年到期，这可能会进一步延长Fanapt在美国的市场独家经营权®。美国已经颁发了更多的治疗方法专利，并将其列在橙色手册中，最新到期日为2031年12月。
我们还提交并计划提交更多涉及伊哌酮(Fanapt)使用的专利申请®有效成分)LAI配方。Fanapt的微球LAI配方获得专利®在美国将于2024年到期，在欧洲一些市场将于2022年到期。FANAPT水性微晶LAI配方的专利®在美国和欧洲的一些市场将于2023年到期。我们有涉及伊哌酮使用的未决专利申请，并计划根据这种分子整个开发计划中的发现提交更多申请。
在欧洲，法律规定了10年的监管排他性(如果该药物是为一个重要的新适应症开发的，还有可能再增加一年)。没有Fanapt的通用版本®将被允许在适用的监管排他期内在大多数欧洲国家销售或销售。在美国和欧洲以外，可能有类似的监管一揽子保护期，可以保护Fanapt®从仿制药竞争中脱颖而出，时间长短取决于国家。
传统的
礼来公司拥有NCE专利，以及针对多态形式和制造传统的方法的专利申请。这项专利保护是在美国和世界其他国家寻求的。这些专利和专利申请已经授权给我们了。涵盖传统型的NCE专利将于2023年4月到期，但在美国除外，在美国，
通常在2024年6月到期，取决于根据哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)可能获得的任何延期。我们已经提交了额外的专利申请，这些申请是基于最近对传统型公司进行研究期间的发现而提出的。
录像机-297
VTR-297是一种小分子HDAC抑制剂，具有潜在的治疗多种肿瘤学适应症的作用。我们有涉及VTR-297使用的未决专利申请，并计划根据这种分子整个开发计划中的发现提交更多申请。
CFTR激活剂和抑制剂产品组合
我们的CFTR激活剂和抑制剂产品组合可能在解决许多高度未得到满足的医疗需求方面具有广泛的适用性，包括慢性干眼、便秘、多囊肾病、胆汁淤积症和分泌性腹泻。我们计划根据这些候选产品的整个开发计划中的发现提交申请。
VQW-765
诺华公司拥有NCE专利以及针对使用VQW-765、VQW-765配方和VQW-765与其他活性药物成分组合的方法的专利申请。关于与诺华公司就Fanapt达成的和解协议®，我们获得了某些专利和专利申请的全球独家许可，以及其他知识产权许可，可以开发和商业化VQW-765，这是一种第二阶段的α-7烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂。NCE专利将于2023年在美国、欧洲和其他市场正常到期。
其他专利
除了上面讨论的NCE专利和其他授权内专利外，我们还获得或提交了大量与我们的产品和候选产品相关的专利和专利申请，其中大部分是在包括美国在内的关键市场提交的。此外，我们还提交了许多其他与目前未在临床研究中的药物有关的专利申请。这些不同的专利和专利申请中的权利要求涉及物质的组合物，包括涵盖其他产品、药物组合物和使用方法的权利要求。
专有技术
对于不适合专利保护的专有专有技术，专利难以强制执行的过程，以及我们发现过程中涉及专利申请未涵盖的专有专有技术和技术的任何其他要素，我们通常依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的利益。我们要求所有员工、相关顾问和顾问签订保密协议。如果需要与外部各方共享我们的专有信息或数据，我们的政策是只提供实现预期目的所需的信息和数据，并且仅根据这些各方的保密义务。
市场营销和销售
赫特利奥兹®2014年1月，胶囊在美国被批准用于治疗非24岁儿童和Hetlioz®胶囊和口服混悬剂于2020年12月被批准用于治疗SMS患者的夜间睡眠障碍。我们在商业上推出了Hetlioz® 胶囊于2014年4月在美国上市，并于2021年3月口服暂停。此外，赫特利奥兹®2015年7月，欧盟批准胶囊用于治疗非24岁完全失明的成年人，2016年8月，我们商业化推出了Hetlioz®在德国。给出了Hetlioz的潜在适应症范围®，我们可能会为Hetlioz的开发和商业化寻求一个或多个合作伙伴关系®全世界。
Fanapt®口服片剂于2009年5月在美国被批准用于治疗精神分裂症，并于2010年1月在美国商业化推出。我们继续探索Fanapt的监管途径和商业机会®其他地区的口服配方。
主要客户
我们的收入来自产品销售，集中在专业药店，包括OptomRx(UnitedHealth Group的子公司)和Accredo(Express Scripts的子公司)，以及批发商，包括红衣主教保健公司(Cardinal Health，Inc.)、amerisourceBergen制药公司和麦凯森公司(McKesson Corporation)。这五大客户各自占2021年总收入的10%以上，作为一个整体，占截至2021年12月31日的年度总收入的91%。
竞争
尤其是制药业，竞争非常激烈，包括一些老牌的大中型公司，它们比我们拥有更多的财政、技术和人力资源，而且比我们拥有的商业基础设施要大得多。我们的细分市场还包括几家规模较小的新兴公司，它们的活动直接集中在我们的目标市场和专业领域。我们的产品一旦被批准用于商业用途，将与这些竞争对手提供的众多治疗方法展开竞争。虽然我们相信我们的产品会有一些有利的特点，但现有的和新的治疗方法也可能具有优势。此外，其他预防疾病的药物技术和方法的发展速度也很快。这些发展可能会使我们的产品或技术过时或失去竞争力。
我们相信Hetlioz的主要竞争对手®和Fanapt®具体如下：
•对于Hetlioz来说®在治疗SMS中的非24小时和夜间睡眠障碍方面，没有FDA批准的直接竞争对手。针对某些睡眠相关障碍的镇静催眠治疗包括安必恩®(唑吡坦)赛诺菲(包括安必恩CR)®)、Lunesta®(Eszopiclone)，索纳塔Sunovion制药公司®(Zaleplon)辉瑞，罗泽伦®(Ramelteon)武田制药有限公司，Silenor®(多塞平)，Currax PharmPharmticals LLC，BelSomra®(Suvorexant)，默克公司(Merck&Co.，Inc.)，Dayvigo®(由Eisai Inc.生产)、唑吡坦、曲唑酮和多塞平等仿制药，以及苯那曲利等非处方药®和泰诺PM®。褪黑激素激动剂的类别包括罗泽伦。®(Ramelteon)武田制药有限公司，Valdoxan®(Agomelatine)，Servier，Circadin®(长效褪黑素)由Neurim制药有限公司和食品补充剂褪黑素联合开发。轮班工作和过度睡眠障碍的治疗包括营养®阿莫达非尼(Armodafinil)和普罗吉(Provigil)®(Modafinil)均由Teva制药工业有限公司提供。
•对于Fanapt®在精神分裂症的治疗中，非典型的抗精神病药物竞争者是利培酮。®(利培酮)，包括LAI制剂利培酮康斯塔(Risperdal Consta)®和Invega®(帕利培酮)，包括LAI制剂Invega®SUSTENNA®，分别由再普乐的Ortho-McNeil-Janssen制药公司提供®(奥氮平)，包括LAI制剂再普乐(Zyprexa)®恢复TM，每个人都是礼来公司，Seroquel®和Seroquel XR®(奎硫平)阿斯利康著，Abilify®(阿立哌唑)，大冢美国制药公司，Abilify Maintena®(Abilify的LAI提法®)作者：Lundbeck/Otsuka America Pharmtics Inc.，Geodon®齐拉西酮(Ziprasidone)作者：辉瑞，萨弗里斯®(Asenapine)作者：艾伯维公司，拉图达®(卢拉西酮)，Sunovion制药公司，Rexulti®Lundbeck/Otsuka America Pharmtics，Inc.，Aristada(Brexpirazole)，作者：Lundbeck/Otsuka America Pharmtics，Inc.®(阿立哌唑月桂醇)Alkermes，plc，Vraylar缓释注射用混悬剂®(加勒比嗪)艾伯维公司著，Perseris®(利培酮)缓释注射混悬剂(Indior plc，Caplyta)® Lumapteperone由细胞内治疗，Lybalvi(奥氮平和沙米诺芬)由Alkermes，Inc.生产，仿制氯氮平，以及典型的抗精神病药物氟哌啶醇、氯丙嗪、硫代咪嗪和舒必利(所有这些都是仿制药)。
我们成功竞争的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力利用我们的药物遗传学、药物基因组学和药物开发专业知识，在其他公司能够开发有竞争力的产品之前，识别、开发、确保有前景的药品的权利并获得监管部门的批准。我们能否成功竞争，还取决于我们能否吸引和留住有技能和经验的人才。此外，我们的竞争能力可能会受到影响，因为保险公司和其他第三方付款人在某些情况下试图鼓励使用更便宜的非专利产品，这可能会降低我们的产品的吸引力。
制造业
我们目前使用虚拟供应制造和分销链，这意味着我们没有自己的设施来生产商业或临床试验供应的药品，我们也没有自己的分销设施。取而代之的是，我们与第三方签订合同，采购关键原材料，并对我们的产品和候选产品进行制造、仓储、订单管理、计费和收集和分销。
我们预计将继续完全依赖第三方制造商生产用于临床开发和商业销售的药物物质和最终药物产品。然而，有许多因素可能导致我们的产品供应中断，包括监管审查、我们制造来源的变化、与制造商的纠纷或制造商的财务不稳定，所有这些都可能对我们的运营和财务业绩产生负面影响。
我们已经与Thermo Fisher Science的子公司Patheon PharmPharmticals Inc.和Patheon Inc.(统称Patheon)签订了生产Hetlioz的协议®胶囊和Fanapt® 口服药片。
2014年1月，我们与Patheon签订了生产Hetlioz商业用品的制造协议®20毫克胶囊在帕西恩的俄亥俄州辛辛那提制造厂生产。赫特利奥兹山下®根据生产协议，我们负责为Hetlioz提供活性药物成分(Tasimelteon)®并同意向Patheon订购至少80%的Hetlioz新单位的预期年产量®胶囊。Patheon负责制造Hetlioz®20毫克胶囊，进行质量控制和稳定性试验，包装赫特利奥兹®胶囊。赫特利奥兹(Hetlioz)®制造协议的初始期限为五年，并在初始期限结束后自动续签，每个期限连续一年，除非任何一方在当前期限结束前至少12个月发出终止协议意向的通知。任何一方都可以终止Hetlioz®在特定情况下以书面形式通知另一方的制造协议。
作为2014年和解协议的一部分，我们假设诺华与Patheon就生产Fanapt的商业供应品达成了制造协议®。2016年5月，我们与Patheon签订了一项新的制造协议，生产Fanapt的商业用品®Patheon位于加拿大安大略省密西索加的生产基地生产的1、2、4、6、8、10和12毫克的片剂。在Fanapt下®根据生产协议，我们负责采购活性药物成分(伊洛哌酮)的供应，并同意从Patheon订购至少70%的Fanapt新单位的预期年产量®在协议期限内，每年向美国和其他指定国家销售平板电脑。Patheon负责制造Fanapt®1、2、4、6、8、10、12 mg片剂，进行质量控制和稳定性测试，包装Fanapt®平板电脑。The Fanapt The Fanapt®制造协议的初始期限为五年，并将在初始期限结束后自动续签，每个期限连续一年，除非任何一方在当前期限结束前至少12个月发出终止协议意向的通知。任何一方都可以终止Fanapt®在特定情况下以书面形式通知另一方的制造协议。
2020年12月，我们签订了一项非独家制造协议，生产48毫升和158毫升Hetlioz LQ的商业供应品。TM瓶子。Hetlioz LQTM制造协议的初始期限为五年，并在初始期限结束后自动续签，每个期限连续一年，除非任何一方在当前期限结束前至少12个月发出终止协议意向的通知。
政府监管
美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销以及进出口等方面进行了广泛的监管。新药必须通过NDA程序获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。获得监管批准以及随后遵守适用的联邦、州、当地和外国法律法规的过程需要花费大量的时间和财力。此外，不遵守适用的要求可能导致警告信、临床扣留、民事或刑事处罚、召回或扣押产品、禁令、取消律师资格、部分或全部暂停生产或将产品撤出市场。任何司法、行政或其他政府执法行动都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
美国政府监管
美国药品开发和监管
在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)和相关法规对药品进行监管。药品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州和地方法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或审批后的任何时候，如果申请人不遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA拒绝批准待决申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
一旦一种候选药物被确定用于开发，它就进入了临床前测试阶段。临床前试验包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。IND申请赞助商必须向FDA提交临床前试验结果以及生产信息和分析数据，作为IND的一部分。赞助商还必须包括一份协议，其中详细说明了第一阶段临床试验的目标、用于监测试验安全性的参数，以及如果第一阶段适合进行疗效评估，将进行评估的有效性标准。即使在IND提交之后，一些临床前试验仍可能继续。印度工业协会(Ind)
FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内将临床试验搁置。FDA也可以在临床试验之前或期间的任何时候实施临床暂停，原因是对正在进行的或拟议的临床试验存在安全担忧，或者不符合FDA的特定要求，在FDA通知赞助商暂停暂停之前，试验可能不会开始或继续进行。
所有临床试验必须根据FDA良好临床实践(GCP)要求在一名或多名合格研究人员的监督下进行，其中包括要求所有研究对象以书面形式提供参与任何临床试验的知情同意书。临床试验必须在详细说明试验目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及要评估的安全性和/或有效性标准的方案下进行。每个方案都必须作为IND的一部分提交给FDA，对于严重的和意想不到的不良事件，必须及时向FDA和调查人员提交安全报告。参与临床试验的每个机构的机构审查委员会(IRB)必须在机构开始临床试验之前审查和批准每个方案，还必须批准有关试验的信息以及必须提供给每个试验受试者或他或她的法律代表的同意书，监督研究直到完成，否则必须遵守所有适用的IRB规定。
人体临床试验通常分三个连续阶段进行，在某些情况下可能会重叠或合并：
•第一阶段：该化合物最初被引入健康人体，并进行安全性、剂量耐受性、吸收、新陈代谢、分布和排泄的测试，如果可能的话，以获得其有效性的早期迹象。在大多数情况下，最初的I期临床试验是在健康志愿者中进行的。然而，如果被评估的化合物是用于治疗严重或危及生命的疾病，如癌症，特别是当该产品可能毒性太大而无法合乎道德地给健康志愿者使用时，最初的人体试验可能会在目标疾病或状况的患者身上进行。赞助商有时将他们的I期临床试验细分为Ia期和Ib期临床试验。Ib期临床试验通常旨在确认更多患者的剂量、药代动力学和安全性。一些Ib期研究评估生物标记物或替代标记物，这些标记物或替代标记物可能与特定类型疾病或条件的患者的疗效有关。
•第二阶段：这一阶段包括在有限的患者群体中进行临床试验，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病或条件的疗效，并确认剂量耐受性和合适的剂量。
•第三阶段：进行第三阶段临床试验，以进一步评估扩大的患者群体中的剂量、临床疗效和安全性，通常是在地理上分散的临床研究地点。这些临床试验通常被称为“关键”临床试验，旨在确定该化合物的总体风险-效益比，并在适当的情况下为产品标签提供充分的基础。
FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停临床试验，包括研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中的任何发现。同样，如果某项临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或该药物与研究对象受到意外的严重伤害有关，则该委员会可暂停或终止对其所在机构进行的临床试验的批准。此外，临床试验可能由DSMB监督，DSMB是由赞助商组织的一个由合格专家组成的独立小组。根据其章程，DSMB可以根据对试验的某些数据的访问，确定试验是否可以在指定的检查点进行。
批准后的试验也可以在药物获得初步上市批准后进行。这些试验通常被称为“IV期”试验，用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可以强制执行此类临床试验，作为批准NDA的条件。
在新药开发期间，赞助商有几次机会与FDA会面。这些会议可以为赞助商提供一个分享申请或临床试验进展信息的机会，让FDA提供建议，并让赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。这些会议可能发生在IND提交之前、第二阶段临床试验结束时或最终提交NDA之前。赞助商通常利用第二阶段试验结束时的会议讨论第二阶段临床结果，并提交关键的第三阶段临床试验计划，他们认为这些计划将支持新药的批准。其他时间的会议可以根据要求举行。
在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物或其他非临床研究，开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并最终确定制造
按照FDA现行的良好制造规范(CGMP)要求进行商业批量生产。生产过程必须始终如一地生产高质量的药品批次，此外，制造商还必须开发测试最终药品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明包装的有效性，并且化合物在其保质期内不会发生不可接受的变质。
虽然IND是活跃的，但总结正在进行的临床试验和自上一次进展报告以来进行的非临床研究结果的进展报告必须至少每年向FDA提交一次，书面IND安全报告必须提交给FDA和调查人员，以了解严重和意想不到的不良事件，其他研究结果表明暴露于相同或类似药物对人类有重大风险，动物或体外试验结果表明对人类有重大风险，以及任何临床重要的严重不良反应发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。
对向公共注册机构提交某些临床试验和完成的试验结果也有规定。FDA监管产品的某些临床试验的赞助商必须注册并披露特定的临床试验注册和结果信息，这些信息可在www.clinicaltrials.gov上公开获得。未能正确报告临床试验结果可能会导致民事罚款。临床试验结果的披露通常可以推迟到正在研究的新产品或新适应症获得批准之后。
美国审批流程
作为保密协议的一部分，产品开发、临床前和其他非临床研究和临床试验的结果，以及对制造工艺的说明、对药物化学进行的分析测试、建议的标签和其他相关信息都将提交给FDA。提交保密协议需要支付大量的使用费；在某些有限的情况下，可以获得豁免。
FDA审查NDA以确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及是否以符合cGMP的方式生产，这将确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据PDUFA，FDA的目标是从标准提交之日起10个月内完成NDA，让一个新的分子实体对提交的文件进行审查并采取行动。这项审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA有60天的时间在申请提交后做出“备案”决定。FDA在接受备案之前，在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA的申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。
FDA可以将新药申请提交给FDA内部的咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估并就申请是否应获得批准以及在何种条件下获得批准提出建议。FDA不受这样一个咨询委员会的建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑咨询委员会的建议。
在批准保密协议之前，FDA还将检查生产该产品的设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。在批准NDA之前，FDA还可以检查一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP要求。
在FDA评估NDA之后，它将发布批准信或CRL。CRL表示申请的审核周期已结束，将不会以目前的形式批准该申请。CRL通常描述FDA确定的NDA中的具体缺陷，可能需要额外的临床数据，例如额外的关键III期试验或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发出CRL，赞助商必须重新提交NDA，解决信中指出的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能认定NDA不符合批准标准。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的处方信息。
儿科研究公平法(PREA)要求IND赞助商对大多数药物进行儿科临床试验，包括新的活性成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，原始的NDA和补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所要求的评估必须针对所有声称的适应症对产品的安全性和有效性进行评估。
相关儿科亚群，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现该药物在儿科临床试验完成之前已经准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。
如果一种药物获得FDA的批准，批准可能仅限于特定的疾病和剂量，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能会要求测试和监督计划，以监控已商业化的批准产品的安全性，并可能要求赞助商进行上市后的临床试验，这些试验旨在进一步评估NDA批准后药物的安全性和有效性。FDA还可能对批准设置其他条件，包括要求风险评估和缓解战略(REMS)以确保药物的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA的赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。如果不符合REMS或其他法规要求，或者在初始营销后出现问题，营销审批可能会被撤回。
审批后要求
一旦批准，如果不能保持符合监管标准，或者药物上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现一种药物存在以前未知的问题，可能会导致该药物受到限制，甚至完全从市场上撤出。批准后，对批准的药物的某些类型的更改，如增加新的适应症、某些生产更改和额外的标签声明，需要接受FDA的进一步审查和批准。参与药品生产和分销的制造商和其他实体必须向FDA和某些州机构登记其工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP法规和其他法律法规。
我们批准的产品，以及我们在FDA批准后生产或分销的任何额外产品，都将受到FDA的持续监管，其中包括记录保存要求、药物不良反应的报告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、药品抽样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求，以及遵守FDA的宣传和广告要求。FDA严格监管上市批准药物的标签、广告、促销和其他类型的信息，并对药品制造商施加要求和限制，例如与直接面向消费者的广告有关的要求和限制、禁止推广产品用于或在患者群体中推广未在产品批准标签中描述的产品(称为“非标签使用”)、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动。如果发现以前未知的问题或未能遵守适用的监管要求，可能会因某种适应症而限制某一产品的销售或将该产品从市场上撤回，并可能受到民事或刑事制裁。在产品开发过程、审批过程或批准后的任何时间未能遵守适用的政府要求，可能会使申请人或制造商受到行政或司法民事或刑事制裁以及负面宣传。FDA的制裁可能包括拒绝批准待决申请、撤回批准、上市后临床试验的临床搁置、执行函、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款。, 拒绝政府合同、强制的矫正广告或与医生的沟通、禁止、归还、返还利润或民事或刑事处罚，任何这些都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
孤儿药物名称
根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可能会将用于治疗罕见疾病或病症的药物指定为孤儿药物，这种疾病或病症通常在美国影响不到20万人，或者如果在美国影响超过20万人，则没有合理的预期认为药物的销售将足以抵消在美国开发和销售药物的成本。在提交保密协议之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个获得FDA批准的特定活性成分用于治疗特定疾病的NDA申请者，具有FDA孤儿药物称号，有权在美国获得七年的独家营销期
产品，用于该适应症。在七年的独占期内，FDA可能不会批准任何其他针对同一疾病销售同一药物的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物独占性的产品的临床优势。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。孤儿药物指定的其他好处包括某些研发费用的税收抵免，以及免除NDA申请使用费。
加快开发和审查计划
FDA有一个快速通道指定计划，旨在加快或促进审查符合特定标准的新药产品的过程。具体地说，如果新药旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出解决该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。关于快速通道产品，FDA可以在提交完整的申请之前考虑滚动审查NDA的部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何所需的使用费。
任何提交FDA审批的产品，包括具有快速通道指定的产品，也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速审批。
如果产品旨在治疗严重疾病，并且如果获得批准，与目前市场上销售的产品相比，将在安全性或有效性方面提供显著改善，则该产品有资格接受优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定优先审查的新药申请，以努力促进审查。FDA努力在提交日期后6个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其当前的PDUFA审查目标，审查NDA的时间为10个月。
此外，产品可能有资格获得加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物，在确定该产品对合理可能预测临床益处的替代终点有效，或对可比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点有效，并考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代疗法的可获得性或缺乏，合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，即有资格获得加速批准。作为批准的一项条件，FDA可能会要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。如果赞助商未能进行所需的上市后试验，或者此类试验未能验证预期的临床益处，则获得加速批准的药物可能会受到加速退出程序的影响。此外，FDA目前要求作为加速审批的条件预先审批促销材料，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。
食品和药物管理局安全和创新法案设立了一类被称为“突破性疗法”的药物，这些药物可能有资格获得突破性疗法称号。赞助商可以寻求FDA将一种化合物指定为“突破性疗法”，如果该产品打算单独或与一种或多种其他产品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出对现有疗法的实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。该指定包括所有快速通道计划功能，以及更密集的FDA互动和指导。突破性治疗指定不同于加速批准和优先审查，后者也可以在满足相关标准的情况下授予同一药物。如果一种产品被指定为突破性疗法，FDA将努力加快此类药物的开发和审查。
快速通道指定、优先审查和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。然而，即使一种产品符合这些计划中的一项或多项，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。
营销排他性
FDA规定了监管排他期，在FDA批准NDA之后的三到五年内，为获得批准的NDA的持有者提供有限的保护，使其免受其批准的药物所代表的创新在市场上的新竞争。NCE可以获得五年的独家经营权。NCE是一种不含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分的药物。活性部分是指分子或离子，不包括使药物成为酯、盐(包括具有氢键或配位键的盐)或其他非共价的分子或离子，或不涉及原子、衍生物(如形成的络合物)之间的电子对共享的分子或离子
通过两种化合物的化学相互作用，分子的螯合物(即化合物)或笼合物(即捕获分子的聚合物骨架)，对药物的治疗活性起作用。在专营期内，FDA可能不接受或批准由另一家公司提交的含有先前批准的活性部分的简化新药申请(ANDA)或505(B)(2)NDA。然而，如果ANDA或505(B)(2)申请包括证明新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或该等专利无效，则可在NCE专营权到期前一年提交。如果产品没有资格获得NCE独家经营权，它可能有资格获得三年的独家经营权。如果除生物利用度或生物等效性试验以外的一项或多项新的临床试验对批准申请至关重要，并且是由申请人进行或赞助的，则NDA(包括505(B)(2)NDA)的持有人可以获得针对特定批准条件的NDA的三年专营权，或更改上市产品(如以前批准的产品的新配方)。这三年的专营期防止FDA批准ANDA和505(B)(2)NDA作为新药批准的条件。一般来说，三年的排他性并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA用于原始、未经修改的药物的仿制药版本。五年和三年的专营权不会延误提交或批准完整的保密协议；但是，提交全面保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有证明安全性和有效性所需的临床前研究和充分和受控的临床试验的权利。
儿科排他性是美国提供的另一种类型的营销排他性。如果赞助商应FDA的书面请求在儿童身上进行临床试验，则儿科排他性规定在另一期排他性的基础上额外提供6个月的营销排他性。书面申请的发布不要求赞助商进行所述的临床试验。此外，如上所述的孤儿药物指定可能提供七年的市场专营期，除非在某些情况下。
橘子书上市，哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)
在通过NDA寻求药物批准时，申请者被要求向FDA列出每一项专利，并声称涵盖了申请者的药物。一旦一种药物获得批准，该药物申请中列出的每一项专利都会在FDA的橙皮书中公布。反过来，橙书中列出的药物可以被潜在的竞争对手引用，以支持ANDA的批准。ANDA规定，具有与上市药物相同强度和剂型的相同活性成分，并已通过生物等效性测试证明在治疗上与上市药物相同的药物可在市场上销售。除生物等效性测试的要求外，ANDA申请者无需进行或提交临床前或临床测试结果，以证明其药物的安全性或有效性。以这种方式批准的药物通常被称为上市药物的“仿制药”，通常可以由药剂师根据为原始上市药物开具的处方进行替代。
ANDA申请者需要向FDA证明橙子手册中列出的批准药物的任何专利。具体而言，申请人必须证明：(I)没有提交所需的专利资料；(Ii)所列专利已届满；(Iii)所列专利并未届满，但会在某一特定日期届满，并在专利届满后寻求批准；或(Iv)所列专利无效或不会被新药侵犯。新药不会侵犯已获批准药物的上市专利或这些专利无效的证明称为第四款证明。如果申请人没有挑战上市专利，ANDA申请将在所有要求参考药物的上市专利到期之前不会获得批准。
如果ANDA申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受ANDA备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到30个月前、专利到期、诉讼和解或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决。
ANDA申请也将在参考药物的橙皮书中列出的任何非专利专有权到期之前不会获得批准，例如获得NCE批准的专有权。1984年的《美国药品价格竞争和专利期限恢复法》(更为人熟知的是《哈奇-瓦克斯曼法案》)规定了一种药物在获得批准后的五年内不能提交这些药物的仿制药，在此期间，除非提交的文件中包含对所列专利的第四段挑战，否则不能提交这些药物的仿制药，在这种情况下，提交可以在原始药物批准后四年内提交。联邦法律规定，上市药物包含以前批准的活性成分，但以新的剂型、给药路线或组合获得批准，或用于新用途，其批准需要由赞助商或为赞助商进行的新临床试验支持，在此期间，FDA不能有效批准基于该上市药物的ANDA。
欺诈和滥用法律和其他美国监管事项
除了FDCA，制药公司还受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规的约束，这些法律和法规可能会限制这些公司营销、销售和分销它们获得上市批准的产品的业务或财务安排和关系。下面介绍一些可能影响制药公司经营能力的法律法规。
反回扣法
除其他事项外，联邦反回扣法令禁止故意直接或间接以现金或实物形式提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或奖励购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁、安排或推荐购买、租赁或订购根据联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等联邦医疗保健计划可报销的任何医疗项目或服务。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西，政府可以在不证明个人或实体实际了解法律或有违反法律的具体意图的情况下，确定违反了“反回扣法令”(Anti-Kickback Statement)。这项法规被解释为适用于一方面是制药制造商，另一方面是处方者、购买者、患者和处方管理人员之间的安排。虽然有一些法定的例外情况和监管避风港，保护某些常见的活动免受起诉或其他监管制裁，但例外情况和安全避风港的范围很窄。未能满足某一特定法定例外或监管避风港的所有要求，并不意味着这种行为本身就是反回扣法规下的违法行为，但这种安排的合法性将根据整个事实和情况逐一进行评估。违反反回扣法规的行为将受到监禁、刑事罚款、民事罚款和被排除在联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外的惩罚。一些州还制定了反回扣法，建立了类似的禁令，可能适用于由政府计划报销的项目或服务，以及任何第三方付款人，包括商业付款人，被称为“所有付款人”法。
处方药营销法
作为销售和营销过程的一部分，制药公司经常向医疗保健提供者提供经批准的药物样本。《处方药营销法》(PDMA)对药品和药品样品的分销施加了要求和限制，并禁止各州向处方药分销商发放许可，除非州许可计划符合某些联邦指导方针，其中包括储存和处理的最低标准，以及记录保存和其他要求。违反PDMA的行为可能会导致刑事和民事处罚。此外，《患者保护和平价医疗法案》(经2010年《医疗保健和教育和解法案》(统称为《平价医疗法案》或ACA)修订)在《医疗保健和教育和解法案》(以下简称ACA)中进行了更详细的讨论。药品覆盖、定价和报销与医疗改革下文规定了与样本分发相关的年度报告要求。
“虚假申报法”
除其他事项外，《虚假申报法》禁止故意提交或导致提交虚假或欺诈性的政府资金付款申请，以及明知而制作或导致制作或使用虚假记录或声明以获得虚假索赔的行为。某些营销行为可能牵涉到虚假索赔法案，包括宣传药品用于未经批准的用途，向客户免费提供产品，预期客户会为产品向联邦计划收费，或者抬高向私人价格公布服务报告的价格，这些服务用于根据联邦医疗保健计划设定药品报销费率。此外，ACA修订了“社会保障法”，规定包括因违反“反回扣法令”而产生的物品或服务的索赔，就“虚假索赔法”而言构成虚假索赔。根据“虚假索赔法”提起的诉讼可以由政府提起，也可以由个人提起诉讼，如果索赔成功，个人可能会获得经济奖励。虚假索赔法案的责任在医疗保健行业具有潜在的重大意义，因为该法规规定，对于2015年11月2日之后发生的违规行为，每项虚假索赔或陈述(根据适用的通胀因素进行调整)将获得三倍的损害赔偿和5500美元至11000美元的罚款。违反虚假索赔法案的行为也将受到被排除在联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外的惩罚。制药和其他生命科学公司经常在不承认对重大(有时是实质性)金额的责任的情况下解决指控，以避免诉讼中可能判给的三倍损害赔偿和每项索赔罚款的不确定性。然而，这些公司可能被要求与政府签订企业诚信协议。, 这可能会给公司带来大量成本，以确保合规。
希帕
1996年的《健康保险可携性和责任法案》(HIPAA)包括联邦刑事法律条款，其中禁止明知和故意执行或企图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，明知和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查，以及明知和故意
伪造、隐瞒、掩盖与医疗福利、项目、服务的交付或者支付有关的重大事实或者作出重大虚假、虚构、欺诈性陈述的。
经“健康信息技术促进经济和临床健康法案”(HITECH)及其实施条例修订的HIPAA对某些类型的个人和实体提出了某些要求和限制，涉及个人可识别健康信息的隐私和安全。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准不仅直接适用于承保实体(例如医疗保健提供者和健康计划)，而且还适用于商业伙伴(即为承保实体或代表承保实体创建、接收、维护或传输受保护健康信息的独立承包商或代理)。HITECH还创建了四个新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。
医生付费阳光法案
医生支付阳光法案要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年(除某些例外情况)向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生和教学医院进行的付款或其他“价值转移”有关的信息，并要求适用的制造商和团购组织每年向CMS报告医生及其直系亲属持有的所有权和投资利益以及付款或其他“价值转移”给这样的医生所有者。未报告相关数据可能导致民事罚款和/或处罚。
《反海外腐败法》
《反海外腐败法》(Foreign Corrupt Practices Act，FCPA)禁止美国公司及其代表和中间人向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人提供、承诺、授权或支付款项，试图获得或保留海外业务。FCPA的范围包括与许多国家的某些医疗专业人员的互动。违反《反海外腐败法》可能会导致重大的民事和刑事处罚和补救措施，包括罚款、返还和/或监禁。
类似的州法律
类似的州欺诈和滥用法律法规，如州反回扣和虚假申报法，可以适用于制药公司的商业实践，包括但不限于研究、分销、销售或营销安排，以及涉及由非政府第三方付款人报销的医疗项目或服务的索赔，通常范围广泛，由许多不同的联邦和州机构以及通过私人诉讼执行。除了要求报告价值转移外，一些州还实施了价格报告要求。这些州法律适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者，在几个州，无论付款人如何，都适用。此外，一些州要求制药公司报告与药品营销和促销有关的费用，并报告向各州医生个人支付的礼物和付款。其他州限制制药公司何时可以向处方者提供膳食或从事其他营销相关活动，或者要求制药公司实施合规计划或营销行为准则，并向州政府提交定期报告或披露。遵守这些法律需要大量资源，不遵守的公司可能面临民事处罚或其他后果。
许多州的法律在特定情况下管理个人信息的隐私和安全。例如，于2020年1月1日生效的“加州消费者隐私法”(CCPA)确立了一个新的法律框架，监管涵盖企业收集和使用加州居民的个人信息，其中包括扩大涵盖个人信息的定义，为加州居民确立新的隐私权，对某些有关未成年人的个人信息的披露实施选择加入标准，并为因未能实施和维护合理的安全程序和做法而导致某些数据泄露的企业创建一个新的、可能严重的法定损害赔偿框架。虽然HIPAA管辖的适当收集的临床试验数据和所有受保护的健康信息不受当前版本的CCPA的约束，但其他个人信息可能适用，对CCPA的可能更改可能会扩大其范围。
外国监管
国外药品开发、审查和审批流程
无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国类似监管机构的批准，才能在这些国家开始临床试验或销售该产品。审批程序因国家而异，时间可能比FDA审批所需的时间长或短。管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求也因国而异。尽管受适用的国家/地区管辖，但在美国境外进行的临床试验通常采用上面在下面讨论的三阶段顺序流程进行管理美国药品开发和监管。然而，国外相当于IND的药物并不是进行先导研究或I期临床试验的先决条件。
在欧盟监管制度下，我们可以通过集中或分散的程序提交营销授权申请。集中化的程序适用于生物技术生产的药物或高度创新的药物，规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。此授权为营销授权审批。分散的程序规定相互承认国家批准决定。根据这一程序，国家营销授权的持有者可以向其余成员国提交申请。在收到申请和评估报告后90天内，每个成员国必须决定是否承认批准。这一过程被称为相互承认程序(Mutual Recognition Procedure)。此外，除美国以外的大多数国家都需要监管机构批准价格。我们面临的风险是，由此产生的价格不足以为我们带来可接受的回报。
外国欺诈和滥用法律及其他监管事项
在美国以外，我们在营销和销售产品的国家也受到类似法规的约束，包括在透明度、贿赂和上述其他法律方面。在一些外国国家，包括欧盟和日本的主要市场，处方药的定价受到政府的管制。在这些国家，在收到产品的监管营销批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要9至12个月或更长时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，这可能是昂贵和耗时的。
欧盟对个人数据的收集和处理受《一般数据保护条例》(GDPR)的监管，该条例于2018年5月生效。GDPR对个人数据的处理者和控制者实施了严格的业务要求，例如，扩大了关于如何使用个人信息的披露要求，加强了个人数据主体权利，限制了个人数据的保留，增加了关于健康数据和假名(即密钥编码)数据的要求，缩短了强制性数据泄露通知时间表，并提高了控制者证明他们已获得某些数据处理活动的有效同意的标准。GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的关于基因、生物识别或健康数据处理的额外法律和法规，这可能会导致成员国之间的差异，限制我们使用和共享个人数据的能力，或者导致我们的成本增加，并损害我们的业务和财务状况。此外，英国退出欧盟(通常被称为英国退欧)给英国的数据保护监管带来了不确定性。虽然过渡期已经结束，但如何监管进出英国的数据传输仍有待做出决定。在将个人数据转移出欧盟方面，我们还受到不断变化的严格规则的约束。不遵守欧盟数据保护法可能会导致巨额罚款，包括GDPR高达20,000,000欧元或上一财年全球年收入的4%的罚款，以及其他行政处罚，这可能是繁重的，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
药品覆盖、定价和报销与医疗改革
FDA和其他政府机构批准的产品的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性。产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人支付产品成本的程度，包括美国的政府医疗项目，如联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)，商业健康保险公司和管理医疗组织。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置价格或报销费率的过程分开，一旦保险被批准，付款人将为该产品支付费用。第三方付款人越来越多地挑战收费，审查医疗必要性，审查医疗产品和服务的成本效益，并实施控制以管理成本。第三方付款人还可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品，这可能不包括特定适应症的所有批准的产品。
为了确保任何可能被批准销售的产品的保险和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似监管批准所需的成本。付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销费率。第三方报销可能不足以维持足够高的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。
美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。在过去的几年里，有许多联邦和州的提案涉及药品和生物制药产品的定价，限制药品和其他医疗产品的覆盖范围和报销，政府控制和美国医疗保健系统的其他改革。例如，2010年3月，ACA获得通过，导致政府医疗保健计划下产品的覆盖范围和支付方式发生了重大变化。ACA中对制药公司非常重要的条款包括：
•对任何生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体收取的不可抵扣的年度费用，根据这些实体在某些政府医疗保健计划中的市场份额在这些实体之间分摊，尽管这项费用不适用于专门为孤儿适应症批准的某些产品的销售；
•扩大医疗补助计划的资格标准，其中包括允许各州向收入低于联邦贫困水平133%的某些个人提供医疗补助，从而潜在地增加制造商的医疗补助回扣责任；
•扩大了医疗补助药品退税计划下制造商的退税责任，提高了品牌和仿制药的最低退税，修改了“平均制造商价格”的定义，用于计算和报告门诊处方药价格的医疗补助药品退税，并将退税责任扩大到参加医疗补助管理保健计划的个人的处方；
•提出了一种新的方法，用来计算制造商在医疗补助药品回扣计划下对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品的回扣；
•扩大符合340亿元药品折扣计划的实体类型；
•建立了联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，要求制造商在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格50%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件；2018年两党预算法案将制造商折扣从50%提高到70%，2019年生效；
•建立了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，同时为此类研究提供资金；
•增加了每年报告制造商和分销商提供给医生的产品样本的要求；
•扩大医疗欺诈和滥用法律，包括虚假索赔法案和联邦反回扣法规，并加强对不遵守行为的惩罚；以及
•在CMS内建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。
然而，ACA的一些条款尚未完全实施，而其他条款则受到司法和国会的挑战，以及前特朗普政府废除或取代ACA某些方面的努力。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但它已经颁布了法律，修改了ACA的某些条款，比如从2019年1月1日开始，取消或推迟对ACA不遵守ACA购买医疗保险的个人授权的处罚，推迟执行ACA规定的某些费用，以及增加参加联邦医疗保险D部分的制药商所欠的销售点折扣。此外，2018年12月，德克萨斯州地区法院的一名法官裁定，ACA整体违宪，因为个人授权被废除。2021年7月，美国最高法院裁定，提起诉讼的州和个人没有资格挑战ACA，因此，法院没有达到诉讼的是非曲直。因此，我们继续评估ACA对我们业务的影响。
在联邦层面，前特朗普政府支持立法提案，并发布了某些行政命令，寻求降低药品价格，增加竞争，降低患者的自付药品成本，并增加患者获得成本较低的仿制药和生物相似药物的机会。卫生与公众服务部(HHS)已就其中一些措施征求反馈意见，并根据其现有权力实施了其他措施。FDA还在#年发布了一项最终规则。
2020年9月，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导。此外，2020年11月，HHS敲定了一项法规，取消了制药商对降价的避风港保护，直接或通过药房福利经理，根据联邦医疗保险D部分向计划赞助商提供降价保护，除非法律要求降价。这一规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，也为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。这些对安全港的修改正在法庭上受到挑战，HHS已将其实施推迟到2023年1月1日；然而，该规定可能会在此之前通过立法行动被废除。2021年7月，拜登总统发布了一项关于药品定价的行政命令，表示支持允许就联邦医疗保险D部分和通胀回扣进行直接谈判的立法，并指示各行政部门采取行动，降低药品价格，促进仿制药竞争。为了响应拜登总统的行政命令，2021年9月，卫生与公众服务部(HHS)发布了一项应对高药价的综合计划，其中确定了国会和该机构可以采取的潜在立法政策和行政工具，以使药品价格更负担得起、更公平，改善和促进整个处方药行业的竞争，并促进科学创新。一些未决或拟议的立法努力纳入了这些药品定价改革，以及B部分和D部分药品的通胀回扣，这些回扣将在商业和政府计划使用时支付。, 旨在重新设计医疗保险D部分福利和采取药品价格透明措施的政策。不愿与医疗保险谈判的药品制造商将被征收额外的消费税。此外，该计划将对药品价格上涨速度快于通货膨胀率的药品制造商实施税收处罚。如果这些处方药定价计划的内容成为法律，我们的定价策略和商业前景可能会受到不利影响。
此外，2020年12月，CMS发布了一项最终规则，对当前的医疗补助药品返点计划法规进行了实质性修改，其中包括拓宽了“产品线延伸”和“新配方”的定义，这些都是产品线延伸定义中的关键术语。“延长线”药品可能会受到更高的医疗补助退税，从而减少制造商对此类产品的支付金额。这些新定义于2022年1月1日生效。
自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。对于单一来源和创新者多来源药物，从2024年1月1日开始。这些新法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。此外，美国国会最近进行了几次调查，并提出了州和联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下药品的成本，并改革政府计划对药品的报销方法。
在接下来的几年里，可能会对政府健康项目进行更多的立法和监管改革，这可能会对制药公司和我们的候选产品的成功产生重大影响。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。ACA，以及已经采取和未来可能采取的其他联邦、州和外国医疗改革措施，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，随着新冠肺炎大流行持续到2022年，政府也有可能采取额外的行动来应对它。
这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致联邦医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及任何经批准的产品的价格和/或医生因管理任何经批准的产品而获得的报销水平的额外下行压力。报销水平的降低可能会对我们可以收取的价格或开出或管理产品的频率产生负面影响。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
同样，定价和报销以及控制医疗成本已成为一些外国司法管辖区的优先事项。在欧盟，不同国家的定价和补偿方案差别很大。一些国家规定，只有在商定报销价格后，药品才能上市。一些国家可能要求完成额外的研究，将特定候选药物的成本效益与目前可用的疗法或所谓的卫生技术评估进行比较，以便获得报销或定价批准。例如，欧盟为其成员国提供了多种选择，以限制其国家医疗保险系统提供报销的药品的范围，并控制供人使用的医药产品的价格。欧盟成员国可能会批准药品的具体价格，也可能会对将药品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。医疗费用特别是处方药总体下行压力较大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口施加了竞争压力，可能会降低一国国内的定价。任何对药品实行价格管制或报销限制的国家，都不能提供优惠的报销和定价安排。
人力资本
截至2021年12月31日，我们有278名全职员工，而截至2020年12月31日，我们有292名员工。我们的员工中没有一个是由工会代表的。我们没有经历过任何停工，我们认为我们的员工关系很好。我们的人力资本目标包括以支持整个业务创新的方式吸引、培训和留住员工。
企业信息
我们于2002年在特拉华州注册成立。我们的主要行政办公室位于宾夕法尼亚大道西北2200号，华盛顿特区300E室，邮编：20037，电话号码是(202)7343400。本公司的网站地址为www.vandapharma.com，本公司网站中包含的信息或可通过本网站访问的信息不包含在本年度报告中作为参考，因此不应被视为本年度报告的一部分。
可用的信息
我们根据1934年证券交易法(交易法)向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交年度、季度和当前报告、委托书和其他文件。美国证券交易委员会在www.sec.gov上建立了一个网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明，以及其他有关发行人(包括我们)的信息。
我们还在我们的互联网网站www.vandapharma.com上免费提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告，以及(如果适用)根据交易法第13(A)或15(D)条提交或提交的报告，在我们以电子方式将这些材料提交或提供给美国证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快对这些报告进行修订。
我们的商业行为和道德准则、其他公司政策和程序以及我们的审计委员会、薪酬委员会和提名/公司治理委员会的章程可在我们的公司网站www.vandapharma.com上查阅。要从我们网站的主页访问这些文档，请单击页面顶部的“投资者”，然后单击“公司治理”下的“了解更多信息”，然后单击所需的文档。我们打算通过在上面指定的网站地址和位置张贴这些信息来满足Form 8-K第5.05项中关于修订或豁免我们的商业行为和道德规范条款的披露要求。
除非本年报或美国证券交易委员会另有明文规定，否则本公司网站或www.sec.gov上包含的任何信息都不会以引用方式并入本年报或提交给美国证券交易委员会的任何其他报告或文件中。
我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到许多因素的影响，无论是目前已知的还是未知的，包括但不限于以下描述的因素，其中任何一个或多个因素都可能直接或间接地导致我们的实际经营业绩和财务状况与过去或预期的未来经营业绩和财务状况大不相同。这些因素中的任何一个，全部或部分，都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和普通股价格产生实质性的不利影响。
以下关于风险因素的讨论包含前瞻性陈述。这些风险因素对于理解本年度报告中Form 10-K(年度报告)或其他形式的任何声明可能非常重要。以下信息应与第二部分第8项(财务报表和补充数据)和第二部分第7项(管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析)中的合并财务报表和相关附注一并阅读。
由于以下风险因素以及影响我们财务状况和经营业绩的其他风险因素，过去的财务业绩不应被视为未来业绩的可靠指标，投资者不应利用历史趋势来预测未来的业绩或趋势。
与我们的工商业相关的风险
我们依赖于Hetlioz的商业成功®和Fanapt®.
我们在很大程度上依赖于Hetlioz的商业成功®治疗非24小时睡眠觉醒障碍(Non-24)和Hetlioz的胶囊®Hetlioz LQ胶囊口服混悬液(Hetlioz LQTM)治疗Smith-Magenis综合征和Fanapt的夜间睡眠障碍®治疗精神分裂症的口服药片。
2014年1月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了我们针对Hetlioz的新药申请(NDA®对于非24岁患者的治疗，2014年4月，我们开始在美国商业化推出Hetlioz®。2015年7月，欧盟委员会(EC)授予Hetlioz统一标签的集中营销授权®用于治疗非24岁完全失明的成年人，2016年8月，我们开始推出Hetlioz的商业应用®在德国。这一授权于2020年7月无限期续签，在欧盟27个成员国以及欧洲经济区成员国冰岛、列支敦士登和挪威有效。2020年12月，FDA批准了我们针对Hetlioz的NDA和补充新药申请(sNDA®分别用于治疗成人和儿童短信中的夜间睡眠障碍。赫特利奥兹®用于患有SMS的成年人的胶囊在获得批准后立即可用，Hetlioz LQTM用于SMS儿童的液体配方于2021年3月上市。
2014年第四季度，我们获得了Fanapt在美国的商业权®，并开始销售、营销和分销Fanapt®在美国
我们能够从Hetlioz的销售中获得可观的产品收入®和Fanapt®，无论是在美国还是国外，短期内将取决于我们的能力，其中包括：
•由政府当局、私人健康保险公司、管理医疗组织和其他第三方付款人对这些产品进行适当定价，并获得足够的保险和报销；
•使我们的产品得到医生、医疗保健付款人、患者、药剂师和医学界的广泛接受；
•保护我们的专利和知识产权免受仿制药竞争；
•将新冠肺炎疫情造成的干扰影响降至最低；
•维护与第三方制造商的商业化生产安排；
•通过经过验证的流程生产足够数量的产品库存，以满足需求；
•继续保持和发展各种内部销售、分销和营销能力，足以维持我们产品的销售轨迹；
•遵守持续的标签、包装、储存、广告、促销、记录、安全和其他售后要求；
•获得监管部门的批准，以扩大我们批准的产品的标签，以获得更多的适应症；
•获得监管部门对Hetlioz的批准®或者Fanapt®在其他国家；
•维持我们对Hetlioz的现有监管批准®在欧洲；
•针对专利和其他知识产权持有者声称我们的产品侵犯了他们的权利，提供充分的保护和有效的回应；以及
•充分防范和有效应对与我们的产品相关的任何意想不到的不利影响或负面宣传，以及可能被证明在临床上更有效和更具成本效益的新的或现有的有竞争力的产品的出现。
我们预计，随着Hetlioz的商业化，我们将继续产生巨额费用，并利用我们相当一部分的现金资源®和Fanapt®，评估Hetlioz的国外市场机会®和Fanapt®并继续增强我们在国内外的作战能力。这项活动是对Hetlioz商业成功的重大投资。®和Fanapt®，这是不确定的。
如果我们在Hetlioz的持续商业努力不成功®和Fanapt®在美国、欧洲或其他可能批准这些产品销售的司法管辖区，我们增加产品销售收入的能力可能会受到不利影响。
发展和维持一个销售、营销和分销组织的成本可能会超过其成本效益。如果我们不能继续发展销售、营销和分销能力，如果销售努力无效，或者如果开发销售、营销和分销能力的成本超过其成本效益，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到实质性的不利影响。
Hetlioz的未来性能®和Fanapt®可能受到许多因素的影响，包括竞争产品或意想不到的安全问题。如果赫特利奥兹®或者Fanapt®如果不能成功地获得广泛的商业认可，我们的业务就会受到损害。
Hetlioz的未来性能®和Fanapt®销售将取决于几个因素，包括我们教育医生的能力，以及提高医生对我们的产品相对于竞争产品的益处的认识的能力。我们的任何产品进一步被市场接受的程度，包括新的适应症，或者医生、患者、医疗保健付款人和医学界对批准的候选产品的市场接受程度，将取决于许多因素，包括但不限于：
•安全性和有效性的可接受证据；
•相对方便和容易管理；
•任何不良副作用的流行率和严重程度；
•替代治疗的可用性；
•市场对需要治疗的情况的认识；以及
•定价和成本效益。
另外，赫特利奥兹®和Fanapt®都受到FDA的持续审查，我们不能保证不会出现新发现或报告的安全问题。随着更广泛的患者群体使用任何新上市的药物，可能会不时发生严重的不良事件，这些事件最初似乎与药物本身无关。任何安全问题都可能导致我们暂停或停止销售我们批准的产品，导致我们改变营销我们批准的产品的方式，使我们承担重大责任，并对我们的收入和财务状况产生不利影响。在Hetlioz退出的情况下®或者Fanapt®从市场上看，我们的收入将大幅下降，我们的业务将受到严重损害。
我们在美国的定价和报销政策存在不确定性，如果对我们的产品不利，可能会阻碍或阻碍我们产品的商业成功。
我们能否成功地将我们的产品商业化，在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人的承保范围和报销水平。在决定是否报销我们的产品以及报销水平时，第三方付款人考虑的因素包括我们产品的疗效、成本效益和安全性，以及是否有其他治疗方法，包括非专利处方药和非处方药。我们预计将继续面临越来越大的压力，要求我们做出不利的定价修改，如折扣或回扣。谈判有利的报销可能是一个既耗时又昂贵的过程，而且不能保证我们能够与第三方付款人达成对我们有利的定价条款。某些第三方付款人也有报销或承保流程，我们认为这些流程很难导航，需要事先授权才能为我们的产品报销，甚至拒绝提供报销，其他付款人将来可能会这样做。如果我们的患者不能在广泛、及时或令人满意的基础上获得第三方付款人对我们产品的报销批准，如果报销受到困难的报销或承保流程或事先授权，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
要求；或如果报销没有维持在令人满意的水平。此外，如果第三方付款人限制或减少可以报销我们产品的适应症或条件，或报销我们产品的患者群体，我们的业务可能会受到不利影响。此外，正如下面和上面在在第一部分，标题下的第1项药品覆盖、定价和报销与医疗改革如果由于新冠肺炎疫情而导致的第三方付款人的保险范围或报销水平的变化，或患者所持此类保险范围的变化，以及对医疗保健获得或管理的影响(例如，包括对被视为“非必要”的药物或程序的限制，减少患者与医生之间的互动，以及增加失业率)，都可能对我们的业务和商业化努力造成实质性损害。
我们预计，由于下面讨论的医疗改革，我们当前和未来产品的销售将面临定价压力。以及更高版本的在第一部分，标题下的第1项药品覆盖、定价和报销与医疗改革此外，还有旨在降低医疗成本的举措的趋势、管理医疗的影响力越来越大、对药品定价的审查、正在进行的关于削减政府开支的辩论以及更多的立法提案。对药品定价和由此产生的药品成本进行了严格的审查，这可能会导致制药行业在运营和报销方面发生重大变化。联邦和州政府一直在努力解决药品成本问题，这些努力通常侧重于提高药品成本的透明度，或者限制药品价格、价格上涨或其他相关成本。例如，2018年两党预算法案包含了影响药品覆盖和报销的各种条款，包括从2019年开始提高Medicare Part D品牌药品制造商在覆盖缺口从50%提高到70%期间必须向Medicare Part D受益人提供的折扣。
医疗改革努力或任何旨在控制和降低医疗成本的未来立法或监管行动，包括通过旨在限制报销、限制进入或对药品实施不利的定价修改的措施，可能会影响我们获得或保持产品报销在令人满意的水平的能力，或者根本不会，这可能会对我们的业务和财务业绩造成实质性损害。
我们经历了第三方付款人拒绝支付或报销为Hetlioz开出的处方的费率上升®以及无法浏览这些第三方付款人建立的保险或报销流程的患者数量。如果这种趋势继续下去，Hetlioz的商业成功®可能会受到限制，我们的业务和经营结果可能会受到实质性的损害。
我们最近发现，第三方付款人拒绝支付或报销为Hetlioz开出的处方的比率有所上升。®。此外，我们注意到越来越多的患者在浏览由第三方付款人建立的保险流程时遇到困难，这使得他们很难为Hetlioz开处方。®。虽然目前还没有FDA批准的其他非24岁患者的治疗产品，但第三方付款人拒绝让患者使用Hetlioz的比率®持续增加。因此，我们从Hetlioz获得的收入®远低于第三方付款人消除或减少这些报销挑战和障碍并批准为Hetlioz开具的更大比例处方的情况®。如果这一趋势继续下去，大量患者无法填满他们的Hetlioz，我们的业务可能会受到实质性的不利影响® 由于承保或报销困难而开出的处方。
如果FDA不接受我们治疗胃瘫和晕动病的传统型NDA或sNDA备案文件；如果FDA认定我们治疗胃瘫或治疗晕动病的传统型药物的临床试验结果不能证明足够的安全性和有效性的确凿证据；或者FDA不批准适用的PDUFA日期，传统型药物的继续开发将被大幅推迟或终止，我们的业务将受到严重损害，我们的股票的市场价格可能会下跌。
2022年2月，我们宣布了我们的第三阶段临床研究的结果，VP-VLY-686-3301，评估了传统药物治疗胃瘫症状的有效性和安全性。这项研究没有达到其预先指定的主要终点，这是药物和安慰剂在治疗第12周时恶心严重程度与基线变化方面的差异。两个治疗组在恶心和胃瘫的其他核心症状方面都比基线有了显着改善。在将分析限制在基线水平没有使用抢救药物的患者组中，并对依从性较差的患者进行调整时，我们发现了一些症状和整个研究过程中药物效应的强有力证据，包括在第12周时预先指定的恶心变化主要终点的显著和有意义的影响。我们计划继续分析这项研究的数据，准备提交给同行评议期刊的结果，以及准备提交给监管机构的数据。FDA可能不会认为这些数据构成了传统药物在任何适应症治疗胃瘫或其症状、治疗任何时间的有效性的实质性证据。我们还启动了传统药物治疗运动病的第三阶段临床研究。任何不利的发展或
任何或所有适应症中与我们的监管提交或传统临床计划有关的结果或被认为是不利的发展或结果都将严重损害我们的业务，并可能导致我们股票的市场价格下跌。这些不利发展的例子包括但不限于：
•FDA确定，他们认为对于治疗胃瘫或晕动病的传统药物，还需要更多的临床研究；
•这些项目的临床或非临床研究引起的安全性、有效性或其他问题；或
•FDA认定，传统的临床试验计划引发了安全问题，或者没有显示出实质性的有效性证据。
我们相信传统剂具有良好的安全性，在动物和人类上的广泛试验结果证明了这一点。然而，尽管有这些结果，FDA在2018年12月通知我们，为了治疗超过12周的患者，我们将不得不进行为期9个月的非啮齿动物慢性毒性研究。目前，这限制了我们在超过12周的时间内收集人体安全数据的能力。FDA要求的非啮齿动物研究需要牺牲数十只动物，我们对进行为期9个月的非啮齿动物慢性毒性研究的必要性提出了异议。2019年2月，我们向美国哥伦比亚特区地区法院(DC地区法院)提起诉讼，挑战FDA的立场，但我们最终没有胜诉。尽管我们与FDA意见不一，但临床前一揽子计划允许我们继续进行NDA备案所需的所有疗效研究。此外，在2020年7月，FDA通过一项针对单个患者的扩大准入计划(EAP)授权了TRANSPANT。EAP允许患者在NDA批准之前请求使用传统型药物，最长可达六个月，并有权请求续签。从那时起，某些在传统研究中受益的患者要求并获得了更多的机会，而另一些患者则被拒绝根据EAP接受治疗。EAP正在进行中，一些患者已经开始治疗。虽然这份EAP不是用来收集数据的，但我们将从这群扩大准入的患者中收集安全数据，并将这些数据包括在传统治疗胃瘫的NDA中。FDA在审查NDA时可能会忽略这些安全数据。缺乏长期(即人体超过12周)的安全性数据可能会影响FDA批准传统药物作为慢性适应症的意愿。然而，, 因为长期的安全数据通常不是短期适应症的要求，而且临床前的情况并没有排除临床开发的可能性，我们相信任何NDA申请治疗12周或更短时间的患者的一揽子计划都是完整的。例如，FDA已经通知我们，它正在考虑一种短期缓解胃瘫恶心症状的适应症。虽然这一短期适应症不是首选，但我们会考虑接受这一有限的适应症，同时继续寻求慢性适应症。然而，FDA可能认为，即使是短期的适应症，安全信息也不够充分。此外，FDA对EAP的授权并不是获得FDA对NDA的完全批准的保证或步骤。如果我们不能就批准传统药物的监管途径与FDA达成一致，我们的业务将受到实质性的不利影响，我们在提交文件方面遇到任何延误，或者FDA推迟或拒绝批准用于治疗胃瘫或晕动病的NDA或sNDA文件。
全球经济状况可能会对我们的业务产生不利影响。
美国和我们销售产品的其他国家的金融不稳定或经济状况普遍下降，包括新冠肺炎疫情的结果，可能会对我们的运营产生不利影响。经济状况和宏观经济环境大方向的不确定性超出了我们的控制，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高和稀释。虽然我们相信我们有足够的资本资源来满足目前的营运资本和资本支出要求，但经济低迷或我们支出的大幅增加可能需要以不具吸引力的利率或过度稀释现有股东的条款进行额外融资。如果不能及时和以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的股价产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。
正如题为“风险因素”的风险因素中所讨论的我们在美国的定价和报销政策存在不确定性，如果对我们的产品不利，可能会阻碍或阻碍我们产品的商业成功。我们产品的销售在很大程度上依赖于政府卫生行政部门、私人健康保险公司、分销合作伙伴和其他组织的报销。在经济衰退的情况下，这些组织可能无法履行其偿还义务或可能延迟付款。此外，联邦和州卫生当局可能会进一步减少联邦医疗保险和医疗补助的报销，私营保险公司可能会进一步加强对索赔的审查。报销范围或报销范围的减少可能会对我们的产品销售和收入产生负面影响。
此外，我们业务的几个重要方面都依赖于第三方。例如，我们使用第三方进行销售、分销、医疗事务和临床研究，我们依靠几家单一来源的原材料供应商和合同制造商生产我们的产品。在充满挑战和不确定的经济时期，在信贷紧缩的市场中，我们的第三方承包商、供应商或合作伙伴的业绩可能会中断或延迟。如果
如果这些第三方不能履行对我们的承诺，我们的业务和经营业绩将受到不利影响。
全球卫生危机和流行病，如新冠肺炎的全球爆发，可能会对我们的业务产生不利影响。
目前新型冠状病毒新冠肺炎(CoronaVirus)传播引发的全球大流行导致了各种应对措施的实施，包括政府强制实施的隔离、旅行限制和其他公共卫生安全措施。避难所订单和我们的在家工作政策可能在多大程度上对生产力产生负面影响并扰乱我们的业务，这在一定程度上将取决于限制的长度和严重程度，新的病毒株(如Delta和奥密克戎变种)继续发展和传播的程度，以及我们正常开展业务的能力受到的其他限制。此外，新冠肺炎大流行造成了全球供应链中断，可能会产生难以预测的持久影响和后果。
我们的销售队伍已经减少了与医疗保健提供者的实物接触，这可能会对我们的收入产生负面影响。虽然我们已经实施了旨在克服大流行造成的干扰的营销和销售战略，但我们不能确保这些方法将是有效的。此外，目前可能正在使用我们的产品或可能有资格使用我们的产品的患者可能无法与他们的医疗保健提供者会面，这可能会减少重新配药或新患者开始的次数，从而对我们的收入产生不利影响。
新冠肺炎大流行已经影响了全球的临床研究，包括我们的开发计划的延迟。虽然我们的临床试验已经恢复了患者登记，但我们可能会继续遇到可能对我们的供应链、我们正在进行和计划中的临床试验以及其他监管活动产生不利影响的中断，包括：
•我们的合同制造组织用于生产我们产品的活性药物成分的供应中断或延迟，以及由于人员短缺、生产减速或停工和交付系统中断而导致的从这些组织获得我们产品的任何相关中断或延迟；(B)我们的合同制造组织用于生产我们产品的有效药物成分的供应中断或延迟，以及因人员短缺、生产减速或停顿和交付系统中断而导致的任何相关中断或延迟接收我们产品的供应；
•临床站点启动的延迟或困难，包括招聘临床站点调查员和临床站点工作人员的困难；
•将医疗资源从临床试验的进行中分流，包括将用作我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员分流；
•延迟或难以招募患者参加我们的临床试验；
•由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问和研究程序(如被认为不必要的程序)中断，可能影响受试者数据和临床研究终点的完整性，导致关键临床试验活动中断，如临床试验现场数据监测；
•我们的员工资源或第三方临床研究机构的员工资源在开发我们的产品时受到限制，包括因为员工或他们的家人生病或员工希望避免与大群人接触；以及
•监管机构的运作中断或延误，这可能会影响审查和审批时间表。
此外，由于新冠肺炎疫情，我们普通股和其他生物制药公司的交易价格波动很大。因此，我们可能会面临通过出售我们的普通股筹集资金的困难，或者这样的出售可能会以不利的条款进行。
新冠肺炎大流行继续快速发展。大流行可能继续影响我们的业务、财务状况和运营结果的程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，也无法有信心地预测，例如大流行的持续时间和严重程度、新变异病毒株的出现、旅行限制和社会疏远做法、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。
如果FDA不批准我们对Hetlioz的sNDA®为了治疗时差障碍或继续开发治疗时差障碍的泰西美泰，如果严重推迟或终止治疗时差障碍，我们的业务将受到严重损害，我们的股票市场价格可能会下跌。
2018年12月，我们宣布FDA已经接受了Hetlioz®SNDA用于治疗时差障碍。我们在2019年8月收到了一封完整的回复信(CRL)，FDA在信中声称，
这项研究的临床意义尚不清楚，拒绝批准我们的sNDA。我们与FDA会面，在行动后会议上讨论CRL，我们正在决定下一步行动。
与我们的时差障碍监管报告相关的任何额外的不利发展或结果，或感觉到的不利发展或结果，都将严重损害我们的业务，并可能导致我们股票的市场价格下跌。这些不利发展的例子包括但不限于：
•FDA决定需要对时差障碍项目进行额外的临床研究；
•时差障碍计划的临床或非临床研究或用于时差障碍计划的制造工艺或设施引起的安全性、有效性或其他问题；或
•FDA认定时差障碍计划引发了安全担忧，或者没有显示出实质性的有效性证据。
我们可能会不时加入第三方合作，以便开发我们的产品并将其商业化。如果我们无法确定或与任何重要的第三方合作伙伴达成协议，如果我们与任何此类第三方的合作在商业上不成功，或者如果我们与任何此类第三方的协议终止或到期，我们可能会在财务上受到不利影响，或者我们的商业声誉可能会受到损害。
我们的业务战略包括与公司合作者就Hetlioz的商业化展开合作®、Fanapt®还有我们的其他产品。虽然我们目前没有签订任何实质性的商业合作安排，但我们可能达成第三方合作安排的领域包括在某些欧盟国家和美国以外的其他地区进行销售和营销的联合销售和营销安排，以及未来的产品开发安排。如果我们无法确定或与任何重要的第三方合作伙伴达成协议，我们的业务、运营结果或财务状况可能会受到不利影响。我们达成的任何安排在科学上或商业上都可能不会成功。任何这些安排的终止都可能对我们的产品开发、商业化和营销能力产生不利影响。
我们合作安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。我们的合作者将在确定他们将应用于这些协作的工作和资源方面拥有很大的自由裁量权。我们预计，与这些未来合作相关的风险包括：
•我们的合作协议预计是固定期限的，在各种情况下可能会被终止，包括在许多情况下，在无缘无故的情况下，在短时间内通知；
•我们的合作者可以单独或与其他人一起开发和商业化与我们的产品相似或具有竞争力的产品和服务，这些产品和服务是他们与我们合作的主题；以及
•我们的合作者可能会改变他们商业化努力的重点。
近年来，制药和生物技术行业发生了大量的合并和合并，其中一些合并导致参与公司在完成这些交易后重新评估和转移其业务重点。如果我们未来的任何合作伙伴减少或未能增加与此类产品相关的支出，我们产品发挥其潜力的能力可能会受到限制。
与制药公司和其他第三方的合作通常被另一方终止或允许终止。有关我们未来合作的任何此类终止或到期都可能对我们的财务造成不利影响，并损害我们的商业声誉。
即使在我们获得监管部门对产品的批准之后，该产品在市场上的接受度也是不确定的，如果不能获得商业认可，将阻止或推迟我们从此类产品中创造可观收入的能力。
即使在我们的产品销售获得监管批准之后，这些产品的商业成功也将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他成员是否接受它们作为竞争产品和疗法的治疗和成本效益替代品。市场对任何产品的接受程度将取决于许多因素，包括其安全性和有效性的证明、其成本效益、其相对于其他疗法的潜在优势、政府和第三方付款人对该产品的报销政策、我们吸引和保持企业合作伙伴(包括制药公司)协助将我们的产品商业化的能力、我们正在开发的用途的营销索赔获得监管批准的情况，以及我们的营销和分销能力的有效性。如果我们批准的产品不能获得市场认可或
如果我们没有被医生、患者、第三方付款人和医学界其他成员广泛接受，我们就不太可能持续盈利或获得可观的收入。
我们的许多活动都依赖于并将继续依赖外包安排，包括临床前和临床开发以及Hetlioz的供应。®，Hetlioz LQTM、Fanapt®还有我们的其他产品。
我们的很大一部分活动都依赖于外包安排，包括分销、临床前和临床研究和开发、数据收集和分析以及制造。我们对这些第三方的控制有限，我们不能保证他们会有效和及时地履行义务。
我们Hetlioz的中断®，Hetlioz LQTM或者Fanapt®供应链可能会对我们将这些产品商业化的成功程度产生重大影响，从而降低我们未来的收益和前景。
我们任何一家制造商或供应商的损失或中断都可能中断Hetlioz的供应®，Hetlioz LQTM或者Fanapt®，可能持续很长一段时间，在更换制造商或供应商或解决中断之前，我们可能没有足够的库存来维持供应。此外，上市药品及其合同生产组织要接受持续审查，包括监管机构对其生产设施和制造流程的审查和批准，这可能会导致监管审批过程和/或商业化进程的延误。介绍Hetlioz的替代或备份制造商或供应商®，Hetlioz LQTM或者Fanapt®这需要一个漫长的监管和商业过程，包括FDA对化学、制造和控制(CMC)变更的批准，而且不能保证我们能及时获得必要的监管批准，或者根本不能保证我们能获得必要的监管批准。此外，很难找到和选择具备必要技术能力的合格供应商和制造商，建立新的供应和制造来源涉及漫长的技术工程过程。
如果不遵守政府有关产品销售和营销的规定，可能会损害我们的业务。
在美国市场，我们能否成功地将我们的产品商业化，并为我们的产品吸引商业化合作伙伴(如果我们选择这样做)，在很大程度上取决于第三方付款人(包括在美国的联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助计划(Medicaid Program)、管理式医疗保健组织和私人健康保险公司等政府付款人)能否提供足够的财务保险和报销。
我们参加了医疗补助药品回扣计划。根据医疗补助药品退款计划，我们必须向每个州的医疗补助计划支付退款，这些退款是向医疗补助受益人发放并由州医疗补助计划支付的，作为我们的药物符合医疗补助和联邦医疗保险B部分承保资格的条件。这些退款基于我们每月和每季度向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告的定价数据。联邦法律要求任何参加医疗补助药品回扣计划的公司也要参加公共卫生服务法的340B药品定价折扣计划(340B计划)，以便制造商的药品有资格享受医疗补助和联邦医疗保险B部分的保险。340B计划要求参与的制造商同意向法定定义的承保实体收取不超过制造商承保门诊药品的340B“最高价格”的费用。最高价格可以代表很大的折扣，并且基于报告给医疗补助药品返点计划的定价数据。
患者保护和平价医疗法案(ACA)扩大了340B计划，包括其他实体类型：某些独立的癌症医院、关键通道医院、农村转诊中心和唯一的社区医院，每一种都由ACA定义。ACA豁免了根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDC法案)第526条被指定为“孤儿药物”的药物，不受这些新符合条件的实体的最高价格要求的约束。ACA还责成卫生资源和服务管理局制定法规和流程，以提高340B计划的完整性，并更新制造商必须签署才能参与340B计划的协议。关于340B最高价格的计算和对明知和故意向覆盖实体收取过高费用的制造商施加民事罚款的最终规定于2019年1月1日生效。
联邦法律还要求，药品制造商的产品要符合医疗补助和医疗保险B部分计划的覆盖范围，并由某些联邦机构和受赠者购买，制造商必须参加由1992年退伍军人医疗法案第603节建立的退伍军人事务部联邦供应时间表(FSS)定价计划。参与FSS定价计划的制造商必须在FSS合同上列出其承保(创新者和授权仿制药)药物，并且当这些机构从FSS合同或仓库合同购买时，向退伍军人事务部、国防部、公共卫生服务和海岸警卫队收取不超过联邦最高价格(FCP)的费用。FCP是基于非联邦平均制造商价格数据计算的，制造商必须
每季度和每年提交一次。此外，由于我们的产品在零售和专业药房提供，我们需要根据Tricare零售退款计划向Tricare零售网络药店向Tricare受益人分发处方时向国防部提供回扣。如果我们继续选择为我们当前和未来的产品参加这些政府医疗保健计划，这些要求和其他要求可能会影响我们有利可图地销售任何我们获得市场批准的产品的能力。
定价和返点计算因产品和计划而异。计算很复杂，通常会受到我们、政府或监管机构以及法院的解释。如果我们意识到上一季度的定价数据报告不正确，我们将有义务重新提交更正后的数据。对于医疗补助药品返点计划，提交更正后的数据的时间不得超过最初应提交数据的季度的12个季度。这种重述和重新计算增加了我们遵守管理医疗补助药品回扣计划和其他政府定价计划的法律法规的成本。我们可能对与提交定价数据相关的错误负责。如果我们被发现故意向Medicaid计划或FSS定价计划提交虚假定价数据，我们可能会对每项虚假信息处以最高100,000美元的民事罚款，并根据适用的通胀进行调整。我们未能及时向医疗补助计划或FSS定价计划提交定价数据，可能会导致对信息延迟的每一天处以每天10,000美元的民事罚款，并根据适用的通胀进行调整。这种失败也可能成为CMS终止我们的医疗补助药品回扣协议的理由，根据该协议，我们将参加医疗补助药品回扣计划。如果CMS终止我们的回扣协议，我们的产品可能不再符合联邦医疗补助或联邦医疗保险B部分的承保范围。不能保证我们提交的内容不会被发现不完整或不正确。
努力确保我们与第三方的业务安排以及我们的业务总体上符合适用的医疗法律和法规，可能会涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规、机构指导或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外，以及我们的业务的缩减或重组。
我们对我们的产品有持续的监管义务和监督，如果我们不遵守适用的法规，可能会导致不良后果，包括暂停我们各自产品的制造、营销和销售，产生大量额外费用，以及对我们各自产品商业化能力的其他限制。
我们受到持续的法规要求和审查，包括与我们产品的开发、制造、标签、包装、不良事件报告、分销、储存、营销、促销、记录保存和出口有关的定期审计。未能遵守此类法规要求或后来发现我们的产品的制造、分销和存储，或我们制造产品的第三方合同制造设施或流程存在以前未知的问题，可能会导致我们开发、制造、营销、分销或销售我们的产品的能力受到限制，包括可能将我们的产品撤出市场。任何此类限制都可能减缓或停止生产开发，或导致销售下降、损害我们的声誉或对我们或我们的第三方合同制造商提起诉讼。我们还可能受到额外的制裁，包括但不限于以下制裁：
•警告信、公开警告信和无题信；
•法院下令扣押或禁制令；
•民事、刑事处罚或者刑事起诉；
•变更、暂停或撤销对我公司产品的监管审批；
•更改我们产品的包装插页，例如有关当前剂量或给药的潜在副作用或潜在限制的附加警告；
•要求与医生和其他客户就涉及我们产品的实际或潜在的安全性、有效性或其他问题进行沟通；
•实施风险缓解计划和审批后义务；
•限制我们继续制造、营销、分销或销售我们的产品；
•暂时或永久关闭我们第三方合同制造商的工厂；
•中断或暂停临床试验；以及
•监管机构拒绝考虑或批准额外适应症的申请。
上述制裁中的任何一项都可能对我们的收入或声誉产生实质性的不利影响，并导致我们产生大量额外费用。
此外，如果我们的产品面临任何安全或功效问题，包括药物相互作用问题，根据联邦FDC法案，FDA有广泛的权力迫使我们采取任何行动，包括但不限于以下措施：
•要求我们进行批准后的临床研究，以评估产品疗效或已知风险或新的严重风险信号，或评估意想不到的严重风险；
•强制更改产品标签；
•要求我们在必要时实施风险评估和缓解策略(REMS)，以确保药物的安全使用；或
•将已经批准的产品从市场上撤下。
此外，我们的合作伙伴，包括我们的许可方，都受到类似的要求和义务，以及随之而来的风险和不确定性。如果我们的合作伙伴，包括我们的许可方，受到此类风险和不确定性的实质性和不利影响，我们的授权产品的权利和利益可能会受到负面影响，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们产品的营销或分销方式违反了联邦或州医疗欺诈和滥用法、营销披露法或其他联邦或州法律法规，我们可能会受到民事或刑事处罚。
除FDA和相关法规要求外，我们的一般业务以及我们产品的研究、开发、制造、销售和营销都受到广泛的联邦和州医疗保健法规的约束，包括联邦反回扣法规、处方药营销法和联邦虚假索赔法案(FCA)、1996年联邦健康保险可携带性和问责法、联邦医生支付阳光法案和外国腐败行为法案(及其州类似物)，如上文第一部分第1项标题下所讨论的那样，这些法规包括联邦反回扣法规、处方药营销法和联邦虚假索赔法(FCA)、1996年联邦健康保险可携带性和问责法、联邦医生支付阳光法和外国腐败行为法(以及它们的州类似物)，这些法规在上文第一部分第1项标题下进行了讨论政府监管-欺诈和滥用法律和其他美国监管事项。如果我们或我们的合作伙伴(如许可方)未能遵守管理我们行业的任何联邦和州法律或法规，我们可能会受到行政、刑事和民事处罚以及一系列监管行动，这可能会对我们的产品商业化能力产生不利影响，损害或阻止我们产品的销售，或者大幅增加我们产品商业化和营销的成本和费用，所有这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。近年来，CMS一直在积极提出并实施对受安全港保护的商业惯例清单的修改。在任何不断变化的监管环境中，都存在固有的风险和不确定性，因为公司正在努力转变业务做法，以符合新的监管规定。
根据这些法律，我们与产品销售和营销相关的活动可能会受到审查，私人一直积极代表政府(作为关系人)根据FCA和其他国家的类似法规提起所谓的“举报人”诉讼。此外，根据适用的美国法律，还存在激励措施，鼓励员工和医生举报违反药品促销活动规定的行为。这些激励措施已经导致，并可能继续导致FCA诉讼，这些诉讼试图追回政府机构支付的款项，并从制造商那里榨取罚款。例如，联邦执法机构最近对制药公司的产品和患者援助计划采取了执法行动，包括与专业药店的关系，以及支持慈善基金会向患者提供自付援助。此外，Relator还提起诉讼，涉及制造商报销支持服务以及超出标签声明的药品促销。一些FCA诉讼导致政府执法部门获得了重大的民事和刑事和解。这类诉讼，无论有没有正当理由，通常都很耗时，辩护成本也很高。这类诉讼还可能导致相关的股东诉讼，这些诉讼也很耗时，辩护成本也很高。(见附注16，法律事项(请参阅本年度报告第II部分第8项的综合财务报表，以供参考，以获取与类似事项相关的正在进行的诉讼的信息。)
此外，FDA和其他监管机构对可能提出的关于处方药的促销声明进行了严格的监管。产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。Fda还规定了宣传材料的内容，其中包括功效信息的呈现，可以提出的比较声明的类型，以将产品与类似产品区分开来。
适应症，以及提供的风险信息的余额。对于根据FDA加速审批条例获得FDA批准的药品，除非FDA另有通知，否则赞助商必须至少在最初发布宣传材料的预定时间前30天提交宣传材料，这将延误并可能对公司实施营销材料更改的能力产生负面影响，从而对收入产生负面影响。对于其他产品，FDA在发布前不会审查促销材料，但如果反对已用于促销的内容，则会发出“无标题信函”或“警告信”。在某些情况下，FDA还可以撤回对药品的批准。特别是，如果宣传材料是虚假的或具有误导性的，或者其他证据表明该药物在其使用条件下不安全或有效，FDA可以撤回对该药物的批准，尤其是如果这些宣传材料是虚假的或具有误导性的，或者其他证据表明该药物在其使用条件下并不安全或有效。
近年来，除了与向医疗保健提供者和医疗保健组织转移价值的透明度报告有关的联邦立法外，有几个州还颁布了立法，要求制药公司提交定期报告。几个州已经通过立法，要求制药公司建立营销和促销合规计划或行为准则，或向州政府提交定期报告，或定期公开披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动。几个州还通过了法律，禁止某些与营销相关的活动，包括向某些医疗保健提供者提供礼物、餐饮或其他物品。
我们已经制定并实施了基于我们认为是制药行业当前最佳实践的企业合规计划；然而，相关合规法律的范围很广，可能没有法规、指导或法院裁决在特定行业实践的背景下明确解释这些法律。我们不能保证我们、我们的员工、我们的合作伙伴、我们的顾问或我们的承包商正在或将遵守所有联邦和州法规。如果我们、我们的合作伙伴或我们的代表未能遵守这些法律或法规中的任何一项，可能会对我们施加一系列罚款、处罚或其他制裁和监管行动，包括但不限于对我们如何营销和销售我们的产品的限制、巨额罚款、政府医疗保健计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)的排除、诉讼或其他制裁。即使不能确定我们违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这也可能对我们的业务、财政状况和经营业绩产生重大不利影响。此类调查或诉讼已经并可能继续导致相关的股东诉讼，这也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的合作伙伴，包括我们的许可方，都受到类似的要求和义务，以及随之而来的风险和不确定性。如果我们的合作伙伴，包括我们的许可方，受到此类风险和不确定性的实质性和不利影响，我们的授权产品的权利和利益可能会受到负面影响，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们依靠数量有限的专业药店来分销Hetlioz。®在美国，以及失去一家或多家这样的专业药店或他们未能分销Hetlioz®实际上会对我们的业务造成实质性的损害。
赫特利奥兹®专业药房是专门为复杂或慢性疾病配药的药房，通常需要高水平的患者教育和持续管理。专业药店的使用涉及一定的风险，包括但不限于这些专业药店将会：
•没有向我们提供关于他们的库存、正在使用Hetlioz的患者数量的准确或及时的信息®或对Hetlioz的投诉®;
•减少他们的努力，或停止销售或支持，或以其他方式无法有效地销售或支持Hetlioz®;
•没有投入必要的资源来出售Hetlioz®在我们预期的数量和时间范围内；
•无法履行对我们或其他人的财务义务；或
•停止行动。
此外，如果我们的一家或多家专业药店没有履行其对我们的合同义务，或者拒绝或未能充分为患者提供服务，或者他们的协议在没有充分通知的情况下被终止，则Hetlioz发货®，以及相关的收入将受到不利影响。我们预计，如果我们被要求更换一家或多家专业药店，将需要相当长的时间。
我们从Fanapt获得的收入®在很大程度上依赖于有限数量的批发商的销售，这样的收入可能会随着季度的变化而波动。
我们卖Fanapt®主要通过美国数量有限的药品批发商。使用药品批发商涉及某些风险，包括但不限于这些药品批发商将会：
•未向我们提供有关其库存、购买Fanapt的批发商客户的需求的准确或及时信息®或对Fanapt的投诉®;
•减少他们的努力，或停止销售或支持，或以其他方式无法有效地销售或支持Fanapt®;
•没有投入必要的资源来出售Fanapt®在我们预期的数量和时间范围内；
•无法履行对我们或其他人的财务义务；或
•停止行动。
此外，我们对少数批发商的依赖可能会导致收入根据这些批发商的购买模式在季度间波动。此外，如果这些批发商中的任何一家未能及时或根本不付款，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到实质性的不利影响。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地开发或商业化产品。
我们未来的成功将取决于我们在产品方面展示和保持竞争优势的能力，以及我们识别和开发其他产品的能力。与我们相比，完全整合的大型制药公司无论是单独还是与合作伙伴一起，都拥有更多的财务资源和更丰富的经验：
•开发产品；
•承担临床前试验和临床试验；
•获得FDA和其他监管机构对产品的批准；以及
•制造、营销和销售产品。
这些公司可能会迅速投入大量资金，以发现和开发可能使我们的产品过时的新产品。因此，我们的竞争对手可能会在我们之前成功地获得专利保护，获得FDA或外国监管机构的批准，或者将优势产品或其他竞争产品商业化。技术发展或FDA或外国监管机构批准现有产品的新治疗适应症可能会使我们的产品过时或更难成功营销，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们的产品成功开发并获准用于商业销售，将与目前由其他生物技术公司(包括主要制药公司)制造和销售的一些药物和疗法展开竞争。我们的产品还可能与其他公司目前正在开发的新产品或成本可能低于我们产品的产品竞争。医生、患者、第三方付款人和医疗界不得接受或使用我们可能获得批准的任何产品。如果Hetlioz®、Fanapt®而我们的其他产品，如果获得批准，没有获得重大的市场认可度，我们的业务、经营业绩和财务状况将受到实质性的不利影响。(见第I部第1项，竞争，有关Hetlioz的主要竞争对手的讨论®和Fanapt®.)
此外，我们可能会面临来自新开发的仿制药的竞争。根据哈奇-韦克斯曼法案，新批准的药物和适应症可能受益于法定的非专利营销排他期。《哈奇-瓦克斯曼法案》旨在通过激励仿制药制造商推出非侵权形式的专利药品，并挑战品牌药品的专利，来刺激竞争。如果我们不能成功挑战根据Hatch-Waxman法案提交的ANDA，我们产品的廉价仿制版本可能会受到保险公司和第三方付款人的青睐，从而可能在商业上推出，这将严重损害我们的业务。
为了获得ANDA对仿制药的批准，仿制药公司需要证明，除其他外，它的产品版本与参考上市药物(RLD)具有生物等效性。这通常要求仿制药公司进行生物等效性研究，将其产品与RLD进行比较，并保留足够的RLD样本用于测试
在一项研究完成之后。近年来，美国联邦立法者和FDA考虑了一些提案，并颁布了立法，以便利这家仿制药公司获得样品，并促进仿制药竞争。例如，《创造和恢复平等获取同等样品法案》(Creates Act)允许生物相似或仿制药开发商对品牌药品制造商提起民事诉讼，原因是该制造商未能“按照商业上合理的、基于市场的条款”提供该品牌产品的样品进行比较测试。在某些情况下，开发商可以获得禁令救济和金钱奖励，“足以阻止许可证持有人未能以商业上合理的、基于市场的条款向其他合格的产品开发商提供足够数量的承保产品”。虽然目前还不清楚Creates Act的全部影响，但它的条款确实有可能促进我们产品的仿制药版本的开发和未来的批准，引入仿制药竞争，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
某些州也采取了类似的行动。例如，2018年，缅因州通过了一项新法律，要求品牌药品制造商以不高于批发采购成本的价格在缅因州销售在该州分销的药物样品，并且没有任何限制，以违反联邦法律的方式阻止或推迟生物相似和仿制药的申请。州政府可以向不遵守这一要求的药品制造商寻求禁令救济和律师费。
FDA和外国监管机构对我们产品的批准还不确定。
产品的研究、测试、制造和营销，如我们已经开发或正在开发的产品，都受到联邦、州和地方政府当局(包括FDA)以及我们寻求批准的司法管辖区的外国监管机构的广泛监管。要获得这类产品的监管批准，我们必须向适用的监管机构证明，除其他事项外，该产品对于其预期用途是安全有效的。此外，我们必须证明用来生产这类产品的制造设施符合现行的良好制造规范(CGMP)。
获得FDA和其他所需的监管批准和许可的过程可能需要多年时间，需要我们花费大量的时间和资金。尽管花费了时间和费用，但监管部门的批准永远不会得到保证。FDA或外国监管机构批准所需的临床前和临床试验数量因产品、正在开发的产品所针对的疾病或状况以及适用于该特定产品的要求而异。FDA或适用的外国监管机构可以出于多种原因延迟、限制或拒绝批准产品，包括：
•一种产品可能不会被证明是安全或有效的；
•FDA或外国机构可能会以与我们不同的方式解释临床前和临床试验数据；
•FDA或外国机构不得批准我们或我们合作伙伴的制造工艺或设施；
•一种产品可能不符合我们要求的所有适应症；
•食品药品监督管理局或外国机构可以改变其审批政策或采用新的规定；
•对于特定的NDA或外国申请，FDA或外国机构可能不符合或可能延长PDUFA日期或其国外等价物；以及
•FDA或外国机构可能不同意我们的监管批准策略或监管文件的组成部分，如临床试验设计。
例如，如果我们用于分析试验数据的某些方法未被FDA或适用的外国机构接受，我们的产品可能无法获得监管部门的批准。
此外，批准程序因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的试验，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。
我们产品的任何延误或未能获得监管部门的批准都将导致成本增加，可能会削弱我们可能获得的竞争优势，并将对我们产品的营销和销售产生不利影响。除了Hetlioz之外®和Hetlioz LQTM在美国和赫特利奥兹®在欧盟集中营销授权覆盖的欧洲国家和发那普特®在美国、墨西哥和以色列，我们没有，也可能永远不会获得在任何司法管辖区销售我们的任何产品的监管批准。
即使在监管部门批准我们的产品后，FDA或适用的外国机构可能会对此类产品可能上市的指定用途施加限制，随后撤销批准或对我们采取其他行动，或对我们的业务不利的此类产品采取其他行动。FDA和外国机构一般批准药物用于特定的适应症。批准一个更有限的适应症会缩小该产品的潜在市场规模。产品批准一旦获得，如果在初始营销后出现问题，可能会被撤回或修改。
我们和我们的合作伙伴还受到许多联邦、州、地方和外国法律、法规和建议的约束，这些法律、法规和建议涉及安全工作条件、实验室和制造实践、环境以及在发现、研究和开发工作中使用的危险物质的使用和处置。此外，我们无法预测新的政府法规可能会在多大程度上严重阻碍我们产品的发现、开发、生产和营销。我们或我们的合作伙伴可能被要求支付巨额费用来遵守当前或未来的法律或法规，并且我们可能会受到此类遵守成本或无法遵守此类法律或法规的不利影响。
我们的产品可能会导致不良副作用或具有其他可能延迟、阻止或导致其监管批准被撤销或限制其适销性的特性。
我们的产品引起的不良副作用可能会中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构拒绝对任何或所有目标适应症进行监管批准，进而阻止我们将此类产品商业化或继续商业化，并从销售中获得收入。我们将继续评估我们的产品在正在进行的临床开发计划中的副作用情况。然而，我们无法预测我们批准的产品(或我们正在开发的产品，如果它们被批准用于商业用途)是否会产生不良或意想不到的副作用，这些副作用迄今在此类产品的使用或临床试验中尚未明显表现出来。例如，尽管我们完成的Hetlioz试验结果是积极的®和Fanapt®，以及FDA批准Hetlioz的NDA®对于非24岁的治疗，2014年1月，Fanapt的NDA®对于精神分裂症的治疗，欧共体于2009年5月批准Hetlioz的集中营销授权®2015年7月，用于治疗非24岁完全失明的成年人，FDA批准了Hetlioz的sNDA和NDA®根据2020年12月分别用于治疗成人和儿童夜间睡眠障碍的胶囊和液体制剂，我们不确定这两种产品是否最终被证明对人类长期有效和所有用途都是安全的。通常，在临床试验中显示出有希望的结果的产品在后来的临床试验中甚至在获准商业化销售很长一段时间后都遭受了重大挫折。此外，还可能发生产品误用事件。除其他事件外，这些事件可能导致产品召回、产品责任诉讼或撤回或额外的监管控制，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
此外，如果在获得产品上市批准后，我们或其他人发现该产品引起的不良副作用，我们可能会面临以下一种或多种情况：
•监管机构可能要求我们实施REMS，例如增加标签声明(例如，“黑匣子”警告或禁忌)；
•监管部门可以撤销对该产品的批准；
•我们可能会被要求改变产品的给药方式，进行额外的临床试验或改变产品的标签；以及
•我们或该产品的声誉可能会受损。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加产品商业化的成本和费用，这反过来又可能推迟或阻止我们从销售中获得可观的收入。
我们产品的临床试验费用昂贵，结果也不确定。我们产品临床试验的任何失败或延误都可能严重损害我们的业务。
证明我们产品的安全性和有效性所需的临床前研究和临床试验既耗时又昂贵，加在一起需要几年时间才能完成。在我们的任何产品获得商业销售的监管批准之前，我们必须通过临床前测试和临床试验证明该产品对人类使用是安全和有效的。我们已经并将继续在临床前试验和临床试验上花费大量费用，并投入大量时间。
从历史上看，临床前试验和早期临床试验的结果往往不能预测后来的临床试验结果。一些新药在临床试验中显示出令人振奋的结果，但随后未能建立足够的安全性和有效性数据，无法获得必要的监管批准。由我们或第三方代表我们进行的临床试验可能无法证明足够的安全性和有效性，无法为我们的产品获得必要的监管批准。监管机构可能不会允许我们对我们的产品进行任何额外的临床试验，可能会迫使我们停止任何正在进行的临床试验，而且可能很难为我们的产品设计新适应症的疗效研究。
我们进行的临床开发工作可能无法成功完成或不能及时完成。完成临床试验可能需要几年或更长时间。时间长短可能因产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途以及潜在患者群体的大小而有很大不同。我们为患者招募患者的能力，以及我们产品的临床试验的开始和完成率可能会受到许多因素的影响，包括：
•全球卫生危机的影响，包括新冠肺炎大流行；
•患者群体的大小和性质；
•临床试验方案的设计；
•有关试验的资格和排除标准；
•竞争疗法和竞争临床试验的可用性，以及医生和患者对我们的候选产品以及与这些其他潜在选择相关的其他候选产品的看法；
•原材料的可获得性和原材料在使用前过期的可能性；
•治疗后与患者保持联系困难，资料不全；
•我们的产品在临床试验期间效果不佳；
•不可预见的安全问题或副作用；
•我们临床试验的临床地点的数量和位置；
•对潜在患者的临床试验地点的近似性和可用性；
•正在和将要进行临床试验的机构是否有时间和资源可用；
•是否有足够的资金来资助正在进行的临床试验费用；
•这项研究的终点依赖于患者报告的主观结果；以及
•政府或监管延迟以及监管要求和指南的变化。
如果我们未能成功完成临床试验，或者难以招募足够数量的患者参加我们的临床试验，我们或他们可能得不到销售该产品所需的监管批准。任何这样的失败或困难都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能无法实现持续盈利。
自2003年3月以来，我们一直致力于识别和开发药物产品，这需要并将继续需要大量的研究和开发支出。Hetlioz的持续商业化®和Fanapt®还需要大量的额外支出。
截至2021年12月31日，我们的累计赤字为1.642亿美元，我们无法准确估计我们未来的收入或亏损程度。我们可能不会成功地获得更多的市场对Hetlioz的接受® 和Fanapt®在美国，我们可能不会成功地将Hetlioz商业化®或者Fanapt®在美国以外，我们可能无法在我们计划的时间内完全开发、获得监管部门对我们产品的批准、商业化、制造、营销、销售和从我们的产品中获得收入(如果有的话)，如果我们不能做到这一点，将对我们普通股的市场价格以及我们筹集资金和继续运营的能力产生实质性的不利影响。
不能保证我们将实现持续的盈利，这取决于许多因素，包括但不限于，我们获得监管部门对我们产品的批准并在美国、欧洲和我们的其他目标司法管辖区成功实现商业化的能力，以及本年度报告中描述的其他因素。
此外，在本年度报告中描述的其他支出中，我们用于开发、获得和维持我们产品的监管批准和商业化的金额将影响我们的盈利能力。
我们使用净营业亏损结转和税收抵免结转来抵消未来应税收入的能力取决于未来应税收入的产生，这可能是有限的，包括涉及我们普通股的交易。
根据我们的评估，我们已经记录了递延税金资产，我们将能够实现我们的净营业亏损和其他有利的税收属性带来的好处。递延税项资产的变现涉及重大判断和估计，这些判断和估计可能会发生变化，最终取决于在适当时期产生足够的适当性质的应税收入。环境的变化可能会影响变现的可能性，进而可能引发对我们的递延税项资产的额外估值拨备的需要，并对我们的净收益和财务状况产生不利影响。此外，我们可能会在不同的司法管辖区接受持续和定期的税务检查和审计，包括关于我们的净营业亏损金额及其任何限制。对此类结转净营业亏损的调整，包括税务机关的调整，可能会导致更高的税收成本、罚款和利息，从而对我们的财务状况产生不利影响。
一般而言，根据经修订的1986年国内税法(IRC)第382条，经历“所有权变更”的公司利用变更前净营业亏损(NOL)和某些其他税收资产(税收属性)来抵销未来应税收入的能力受到限制。一般而言，如果某些股东在测试期间(一般为三年)的总持股量比这些股东的最低持股百分比增加50个百分点以上，就会发生所有权变更。在测试期内，涉及我们普通股的交易，甚至是那些我们无法控制的交易，如投资者的购买或出售，都可能导致所有权变更。我们使用部分或全部NOL或信用的能力受到限制，可能会对我们的运营结果和现金流产生实质性的不利影响。在截至2014年12月31日和2008年12月31日的几年中，所有权发生了变化。我们相信，2014年和2008年的所有权变更不会影响我们利用NOL和信用结转的能力；然而，未来的所有权变更可能会导致我们现有的税收属性具有额外的限制。
如果我们不能为我们的研发活动和商业化努力提供足够的资金，我们可能无法继续运营，或者我们可能被迫以对我们没有吸引力的条款与第三方分享我们将产品商业化的权利。
我们的活动将需要在2022年及以后大量使用营运资本。我们的经营活动所提供的现金，加上我们现有的资金，是否足以应付我们的长期经营需要，实在不得而知。截至2021年12月31日，我们的现金和现金等价物以及有价证券总额为4.328亿美元。我们的长期资本需求预计会视乎多项因素而定，其中包括：
•我们将Hetlioz商业化的成功程度®和Fanapt®，以及其他可能在全球范围内获得批准的产品；
•正在进行的和潜在的专利诉讼的结果；
•开发和维护销售、营销和分销渠道以及我们销售产品的能力的成本；
•我们的产品被市场接受；
•建立和维持我们商业批量产品的制造能力所涉及的成本；
•正在开发的潜在配方和产品的数量；
•临床前研究和临床试验的进展；
•获得监管部门(包括FDA)批准所需的时间和成本；
•专利、商标和其他知识产权权利要求的准备、提交、起诉、维护和执行所涉及的费用；
•评估和从第三方获得新产品的成本；
•相互竞争的技术和市场发展；
•招聘和留住员工和顾问的费用；
•培训医生的费用；以及
•法律、会计、保险和其他专业及与业务相关的费用。
因此，我们可能需要筹集更多资金，为我们预期的运营费用提供资金，并执行我们的业务计划。在我们的融资努力中，我们可能寻求出售债务证券或额外的股权证券，获得银行信贷安排，或达成合作伙伴关系或其他合作协议。如果出售额外的股本或债务证券，如果可以转换，可能会导致我们的股东股权被稀释，也可能导致我们普通股的价格下降。债务的产生将导致固定债务的增加，还可能导致可能限制我们业务的契约。然而，我们可能无法以可接受的条件筹集额外资金，或者根本无法筹集。如果在需要时或在可接受的条件下无法获得额外融资，我们可能无法为我们的运营和计划中的增长提供资金，无法开发或增强我们的技术或产品，无法利用商机或应对竞争市场压力，任何这些都将对我们的业务、财务状况和运营结果造成重大损害。
如果我们的合同研究机构(CRO)没有成功履行其职责，或者如果我们失去了与CRO的关系，我们的药物开发工作可能会被推迟。
我们与CRO的安排对我们成功将我们的产品推向市场至关重要。我们依赖CRO、第三方供应商和研究人员进行与我们的药物发现和开发工作相关的临床前测试和临床试验，我们很可能会继续依赖他们来协助我们未来的发现和开发工作。这些参与方不是我们的员工，我们无法控制他们投入我们项目的资源数量或时间安排。因此，他们可能无法按计划完成活动，或可能不按照法规要求或我们声明的方案进行我们的临床试验。与我们签约执行临床试验的各方在试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。如果他们没有在我们的药物开发项目上投入足够的时间和资源，或者如果他们的表现不达标，就会推迟我们产品的开发、批准和商业化。此外，这些当事人也可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。如果他们帮助我们的竞争对手，可能会损害我们的竞争地位。
我们的CRO可能会与其他公司合并或被其他公司收购，或者遭遇与我们的合作无关的财务或其他挫折，但这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的负面影响。
如果我们失去了与其中任何一方或多方的关系，我们可能会在寻找另一家可比提供商以及随后与其签订服务合同方面遇到重大延误。我们可能无法以合理的条款保留另一家供应商(如果有的话)。即使我们找到了替代提供商，该提供商也可能需要额外的时间来响应我们的需求，并且可能不会提供与原始提供商相同类型或级别的服务。此外，我们保留的任何提供商都将遵守21世纪联邦法规(C.F.R.)中规定的当前良好实验室实践。我们不能根据第21 C.F.R.第50、54和312部分以及类似的国际标准，遵守第58部分和良好临床实践的规定，我们无法控制这些提供者遵守这些规定。因此，如果这些供应商不遵守这些实践和标准，我们产品的开发和商业化可能会被推迟。
我们依赖数量有限的第三方制造商来制定和制造我们的产品，如果这些制造商不能满足我们的需求，又没有其他来源，我们的业务将受到严重损害。
我们没有内部制造能力，完全依赖于少数第三方制造商和活性药物配料配方师来生产我们的产品。因此，我们的产品配方开发和制造依赖于第三方。这可能会使我们面临无法直接监督生产和制造过程的质量，以及无法提供充足的商业供应以成功启动和维持我们产品的营销的风险。此外，这些第三方承包商，无论是国外的还是国内的，可能会遇到合规困难、机械停工、员工罢工或其他可能延误或限制生产的不可预见的事件。我们无法充分建立、监督和实施(无论是我们自己还是通过第三方)配方和制造过程的所有方面，这将对我们的产品开发和商业化能力产生重大不利影响。
我们已经与Thermo Fisher Science的子公司Patheon PharmPharmticals Inc.和Patheon Inc.(统称Patheon)签订了生产Hetlioz的协议®和Fanapt®。2014年1月，我们与Patheon签订了生产Hetlioz商业用品的制造协议®20毫克胶囊在帕西恩的俄亥俄州辛辛那提制造厂生产。2016年5月，我们与Patheon签订了生产Fanapt商业用品的制造协议®位于加拿大安大略省密西索加的Patheon平板电脑制造厂。此外，在2020年12月，我们签订了一项非独家第三方制造协议，用于制造商用
Hetlioz LQ的供应品TM。我们没有与我们产品的任何其他第三方制造商签订独家长期协议。如果我们当前的制造商或任何其他第三方制造商出于任何原因不能或不愿意履行我们制造协议下的义务，我们可能无法找到其他可接受的制造商或配方商，或与他们达成有利的协议。如果不能及时从这些第三方获得足够数量的产品，可能会对我们产品的销售产生不利影响，推迟临床试验，并阻碍我们以经济高效的方式或及时开发我们的产品。此外，我们产品的制造商须遵守cGMP和类似的外国标准，我们无法控制制造商遵守这些规定。如果我们的合同制造商之一不遵守规定，我们产品的生产可能会中断，从而导致延误和额外的成本。此外，如果这些制造商的设施没有通过批准前或批准后的工厂检查，FDA将不会批准我们的产品，并可能对我们的产品的营销或销售施加限制。同样，如果我们更换合同制造商，FDA必须批准这些合同制造商或任何其他CMC变更，然后才能生产我们的产品。
我们的制造战略存在以下额外风险：
•由于我们的大多数第三方制造商和配方商都位于美国以外，因此，由于FDA进口检查、不完整或不准确的进口文件或有缺陷的包装等原因，将我们的产品或其组件进口到美国可能会有困难；以及
•由于我们产品的复杂性，我们的制造商可能无法以经济高效和/或及时的方式成功制造我们的产品。
制造我们产品所需的材料可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得，这可能会延误我们产品的开发、监管批准和商业化。
我们依赖制造商从第三方供应商那里购买生产我们用于临床试验和商业化的产品所需的材料。供应商不得在我们需要的时候或以商业上合理的条件将这些材料出售给此类制造商。我们对这些制造商采购这些材料的过程或时间没有任何控制权。此外，我们目前还没有任何关于这些材料的商业生产的协议。如果制造商无法获得这些材料进行临床试验，包括由于新冠肺炎疫情导致的供应链问题，产品测试、潜在的监管部门对我们产品的批准以及商业规模生产可能会推迟，从而严重影响我们产品的进一步开发和商业化能力。如果我们或我们的制造商无法为我们的产品购买这些材料，将会出现供应短缺或此类产品的商业推出延迟，这将对我们从这些产品的销售中获得收入的能力造成重大和不利的影响。
如果我们不能识别新产品，或不能就新产品达成许可安排，我们开发多样化产品组合的能力将受到限制。
我们商业战略的一个组成部分是获得由其他制药和生物技术公司发现或开发的产品的开发权和商业化权利，我们可以通过我们独特的药物遗传学和药物基因组学专业知识为这些产品找到有效的用途和市场。收购这些产品的竞争非常激烈。如果我们不能找到机会获得将更多产品商业化的权利，我们就可能无法开发出多样化的产品组合。此外，可能需要大量的人力和财力来确保有前途的产品的商业权利。此外，如果其他公司开发药物遗传学和药物基因组学能力，我们在识别和获得更多产品方面可能面临更激烈的竞争。
如果我们失去了关键的科学家或管理人员，或者如果我们不能招募更多的高技能人员，我们识别、开发和商业化新产品的能力就会受到影响。
我们高度依赖我们管理团队的主要成员和科学人员，包括我们的首席执行官Mihael H.Polymeropoulos医学博士。这些高管都拥有丰富的制药行业经验。失去任何这样的高管，包括Polymeropoulos博士，或我们管理团队或科学人员的任何其他主要成员，都将削弱我们识别、开发和营销新产品的能力。我们的管理层和其他员工可以随时自愿终止与我们的雇佣关系。失去这些或其他关键人员的服务，或无法吸引和留住更多合格的人员，可能会导致开发或审批的延误、销售损失和管理资源的转移。此外，我们还依赖于我们吸引和留住包括研究科学家在内的其他高技能人才的能力。人才竞争激烈，招聘和整合人才的过程往往很漫长。我们可能无法及时招聘此类人员(如果有的话)，这将对我们的开发和商业化计划产生负面影响。
此外，我们目前不为我们的高管或任何员工的生命保有“关键人物”人寿保险。这种缺乏保险的情况意味着我们可能没有足够的赔偿来补偿这些人的服务损失。
产品责任诉讼可能会转移我们的资源，导致大量责任，并降低我们产品的商业潜力。
我们可能因产品责任索赔而被起诉的风险存在于医药产品的开发和销售中。例如，我们面临着与我们的产品在临床试验中的测试相关的产品责任风险，并且在我们的产品商业化后将面临更大的风险。我们认为，与其他制药公司相比，我们可能面临更大的产品责任索赔风险，因为我们的某些产品旨在治疗中枢神经系统疾病等，而且我们可能要为使用我们产品的患者的行为和行为承担责任。这些诉讼可能会转移我们管理层执行业务战略的注意力，而且辩护的成本可能会很高。此外，如果我们在任何这些诉讼中被要求承担责任，我们可能会招致重大责任，我们可能会被迫限制或放弃我们的一个或多个产品的进一步商业化。尽管我们维持产品责任保险，但我们在该保险下的总承保限额为3000万美元，虽然我们相信这一保险金额足以覆盖我们的产品责任敞口，但这些限额可能不足以完全覆盖潜在的责任。随着我们的开发活动和商业化努力的进展以及我们产品的销售，这一承保范围可能不足，我们可能无法以可接受的成本获得足够的承保范围，或者我们可能根本无法获得足够的承保范围，或者我们的保险公司可能拒绝承保未来的索赔。这可能会阻碍我们产品的商业化或限制其商业潜力。即使我们能够维持我们认为足够的保险, 我们的经营结果和财务状况可能会受到产品责任索赔的重大不利影响。产品责任诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生实质性的不利影响。产品责任诉讼和其他相关程序也可能需要大量的管理时间。
欧盟成员国倾向于实施严格的价格控制，这可能会推迟或阻止Hetlioz的进一步商业发射，或者阻碍Hetlioz的商业成功®这将对我们未来的运营业绩产生不利影响。
在欧盟，处方药的定价和报销受到政府的控制，欧盟的私营和公共健康保险公司使用的报销机制因成员国而异。对于公共系统，补偿由法律和/或国家主管部门制定的指导方针决定。与其他地方一样，纳入报销目录的重点是医疗有用性、需求、质量和对患者和医疗保健系统的经济效益。接受退款伴随着成本、使用以及通常的数量限制，这些限制可能因成员国而异。尽管我们已经收到了Hetlioz的营销授权®根据欧共体提供的胶囊价格，在实施价格管制的成员国，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。例如，我们推出了Hetlioz®2016年8月在德国进行了商业运营，并于2017年10月结束了与德国当局的定价谈判。此外，要获得Hetlioz的报销或定价审批®在一些成员国，我们可能需要进行额外的临床试验，比较Hetlioz的成本效益。®，到其他可用的疗法。
一些成员国要求药品的销售价格在上市前获得批准。在其他情况下，定价审查期从市场或产品许可批准后开始。在一些成员国，即使在初步批准之后，处方药定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会受到冗长的价格规定的约束，这些规定会推迟或阻止Hetlioz的商业发射。®并对出售Hetlioz产生的收入产生负面影响®在那个国家。如果Hetlioz的报销®不可用或在范围或金额上受到限制，或者Hetlioz的定价®如果我们的业务水平不能令人满意，或者需要太长时间才能建立起来，或者如果有来自低价跨境销售的竞争，我们的经营业绩将受到负面影响。
如果获得批准，我们可能无法有效地在美国营销和销售我们未来的产品。
如果获得批准，我们计划继续在美国建立我们的销售和营销能力，以便将未来的产品商业化。我们目前在美国的销售和营销能力可能不足以支持未来产品的商业化，我们希望通过投入大量的财务和管理资源来建立这样的能力。此外，考虑到任何未来产品产生的收入，建立和维持营销和销售能力的成本可能是不合理的。
如果我们不能为未来的产品建立和保持足够的销售和营销能力，或者不能及时做到这一点，我们可能无法从这些产品中产生产品收入，这可能会阻止我们达到或保持盈利。
政治气候变化引起的医疗保健立法改革措施或发展可能会对我们的业务和经营业绩产生实质性的不利影响。
在美国，已经并将继续有许多立法举措来控制医疗成本。例如，2010年3月，ACA获得通过，它极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他事项外，ACA增加了制造商在医疗补助药品回扣计划下所欠的最低医疗补助回扣，并将回扣计划扩大到登记在医疗补助管理的医疗组织中的个人，建立了对某些品牌处方药制造商的年费和税收，并创建了一个新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，制造商必须同意在其覆盖间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药物谈判价格的70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分的条件。
ACA的一些条款尚未完全实施，而某些条款受到司法和国会的挑战，以及前特朗普政府废除或取代ACA某些方面的努力。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但它已经颁布了法律，修改了ACA的某些条款，比如从2019年1月1日开始取消或推迟对ACA不遵守ACA购买医疗保险的个人授权的处罚，推迟执行ACA规定的某些费用，以及增加参加Medicare D部分的制药商所欠的销售点折扣。此外，2018年12月，德克萨斯州地区法院的一名法官裁定ACA整体违宪，因为国会废除了个人授权。2021年7月，美国最高法院裁定，提起诉讼的州和个人没有资格挑战ACA，因此，法院没有达到诉讼的是非曲直。因此，我们继续评估ACA对我们业务的影响。在联邦层面，前特朗普政府支持立法提案，并发布了某些行政命令，寻求降低药品价格，增加竞争，降低患者的自付药品成本，并增加患者获得成本较低的仿制药和生物相似药物的机会。卫生与公众服务部(HHS)已就其中一些措施征求反馈意见，并根据其现有权力实施了其他措施。FDA还在2020年9月发布了一项最终规则，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导。此外，在2020年11月, HHS最终敲定了一项规定，取消了从制药商到联邦医疗保险D部分下的计划赞助商的降价避风港保护，要么直接要么通过药房福利经理，除非法律要求降价。这一规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，也为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。这些对安全港的修改正在法庭上受到挑战，HHS已将其实施推迟到2023年1月1日；然而，该规定可能会在此之前通过立法行动被废除。2021年7月，拜登总统发布了一项关于药品定价的行政命令，表示支持允许就联邦医疗保险D部分和通胀回扣进行直接谈判的立法，并指示各行政部门采取行动，降低药品价格，促进仿制药竞争。为了响应拜登总统的行政命令，2021年9月，卫生与公众服务部(HHS)发布了一项应对高药价的综合计划，其中确定了国会和该机构可以采取的潜在立法政策和行政工具，以使药品价格更负担得起、更公平，改善和促进整个处方药行业的竞争，并促进科学创新。一些未决或拟议的立法努力包括这些药品定价改革，以及商业和政府计划使用时应支付的B部分和D部分药品的通胀回扣，旨在重新设计联邦医疗保险D部分福利和采取药品价格透明措施的政策。不愿与医疗保险谈判的药品制造商将被征收额外的消费税。另外, 该计划将对涨价快于通货膨胀率的药品制造商实施税收处罚。如果这些处方药定价计划的内容成为法律，我们的定价策略和商业前景可能会受到不利影响。
此外，2020年12月，CMS发布了一项最终规则，对当前的医疗补助药品返点计划法规进行了实质性修改，其中包括拓宽了“产品线延伸”和“新配方”的定义，这些都是产品线延伸定义中的关键术语。“延长线”药品可能会受到更高的医疗补助退税，从而减少制造商对此类产品的支付金额。这些新定义于2022年1月1日生效。
自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括2011年的预算控制法案(Budget Control Act)，该法案除其他外，导致从2013年开始的每一财年向医疗保险提供者支付的医疗保险总额减少了2%，除非国会采取额外行动，否则该法案将一直有效到2024年；2012年的美国纳税人救济法(American纳税人救济法)，该法案除其他外，减少了向几种类型的提供者支付的医疗保险(Medicare)付款
并将政府向供应商多付款项的诉讼时效从三年提高到五年，以及2021年的美国救援计划法案(American Rescue Plan Act)，该法案将从2024年1月1日起取消单一来源和创新者多源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前设定为药品平均制造商价格的100%。这些新法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。此外，美国国会最近进行了几次调查，并提出了州和联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下药品的成本，并改革政府计划对药品的报销方法。
此外，美国在特殊药品定价实践方面的立法和执法兴趣也在不断增加。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险(Medicare)下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能导致更严格的覆盖标准和/或限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们产品的需求减少，并带来额外的价格下调压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人第三方支付者支付的类似减少。
这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致联邦医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及任何批准的产品的价格和/或医生因管理任何可能影响我们的业务战略或商业前景的批准的产品而获得的报销水平的额外下行压力。报销水平的降低可能会对我们可以收取的价格或开出或管理产品的频率产生负面影响。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
美国社会、政治、监管和经济条件的变化，或者管理对外贸易、制造业、发展和投资的法律和政策的变化，以及由于这些变化而对美国的任何负面情绪，也可能对我们的业务产生不利影响。
我们在外国司法管辖区遵守有关数据隐私和安全的严格法律、规则、法规、政策、行业标准和合同义务，并可能在我们扩展到的其他司法管辖区遵守其他相关法律和法规。其中许多法律和法规可能会发生变化和重新解释，并可能导致索赔、改变我们的业务做法、罚款、增加运营成本或对我们的业务造成其他损害。
全球隐私和个人信息安全问题的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。多个外国政府机构已经通过或正在考虑通过法律、规则、法规和标准来限制个人信息的收集、分发、使用、披露、存储、安全和其他处理，或通过法律、规则、法规和标准来限制个人信息的收集、分发、使用、披露、存储、安全和其他处理。
在美国以外，与收集、存储、处理和传输个人数据相关的法律要求继续发展。例如，在欧盟，健康数据和其他个人数据的收集和使用受到2018年5月生效的《一般数据保护条例》(GDPR)的监管。GDPR对个人数据的处理者和控制者实施了严格的业务要求，例如，扩大了关于如何使用个人信息的披露要求，加强了个人数据主体权利，限制了个人数据的保留，增加了关于健康数据和假名(即密钥编码)数据的要求，缩短了强制性数据泄露通知时间表，并提高了控制者证明他们已获得某些数据处理活动的有效同意的标准。GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的关于基因、生物识别或健康数据处理的额外法律和法规，这可能会导致成员国之间的差异，限制我们使用和共享个人数据的能力。不遵守GDPR可能会导致高达2000万欧元的罚款或上一财政年度全球年收入总额的4%(以较高者为准)，以及其他行政处罚。GDPR可能会增加我们在可能处理的个人数据方面的责任和责任，我们可能会被要求实施额外的措施，以努力遵守GDPR以及欧盟其他法律、规则、法规和标准，包括欧盟成员国的法律、规则、法规和标准，这些法律、规则、法规和标准涉及隐私和数据保护。这可能是繁重的，如果我们遵守GDPR或其他适用的欧盟法律、规则、法规和标准的努力不成功，或被认为不成功, 这可能会对我们的业务产生不利影响。2020年7月，欧洲法院
司法部(ECJ)宣布欧盟-美国隐私盾牌(EU-U.S.Privacy Shield)无效，该法案允许那些自我认证为隐私盾牌的公司将个人数据从欧盟转移到美国。虽然我们不依赖隐私盾牌，但欧洲法院的裁决也引发了人们对我们所依赖的欧盟委员会标准合同条款持续有效性的质疑。欧盟监管机构发布了关于我们和其他公司在使用标准合同条款时必须考虑和承诺的注意事项和要求的额外指导意见。尽管欧盟委员会(European Commission)提出了一套新的标准合同条款，要求这些条款得到实施，但除了标准合同条款之外，几乎没有可行的替代方案，是否会有更多合法数据传输的手段仍有待观察。欧洲法院的决定和其他监管指导或事态发展可能会对从欧盟向美国转移个人数据施加额外的义务，所有这些都可能限制我们在这些司法管辖区的活动，限制我们在这些司法管辖区提供我们的产品和服务的能力，要求我们修改我们的政策和做法，并参与额外的合同谈判，或者增加我们的成本和义务，并对我们从欧盟向美国有效转移个人数据的能力施加限制。
与知识产权和其他法律事务有关的风险
我们开发和商业化产品的权利在一定程度上受制于其他制药公司授予我们的许可或再许可的条款和条件。
我们对我们产品组合的权利在一定程度上是基于从第三方获得许可的专利和其他知识产权。这些第三方通常可以在某些情况下终止许可协议，包括另一方严重违反协议。如果我们终止我们的许可，或者如果第三方因我们的违规而终止我们的许可，知识产权的权利将恢复到许可方。我们开发或商业化产品的权利的任何终止或恢复都将对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们在保护与我们产品相关的知识产权方面的努力不够充分，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。
治疗方法专利保护产品使用专利权利要求中规定的方法。这类专利不会阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，用于专利方法范围之外的用途。此外，即使竞争对手不积极推广我们专利方法的产品，医生也可能在“标签外”开出这些产品的处方。尽管标签外的处方可能会侵犯或助长治疗方法专利的侵权，但这种侵权可能很难预防。
我们的专利和专利申请可能会受到挑战或不能获得颁发的专利，我们现有的或未来的专利可能太窄，无法阻止第三方围绕这些专利进行开发或设计。此外，我们通常依靠商业秘密保护和保密协议来保护某些不可申请专利的专有技术、难以实施专利的方法以及我们药物开发过程中涉及专利申请未涵盖的专有技术、信息和技术的任何其他要素。虽然我们要求我们的所有员工、顾问、顾问和任何有权使用我们专有技术、信息和技术的第三方签订保密协议，但我们不能确定这些技术、信息和技术不会被披露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发实质上同等的信息和技术。此外，一些国家的法律没有像美国法律那样保护专有权，因此，我们在保护和捍卫我们的知识产权方面可能会在美国和国外遇到重大问题。如果我们不能保护或捍卫与我们的技术相关的知识产权，我们就不能在我们的市场上建立或保持竞争优势。
即使我们的专利申请是以专利的形式发布的，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们的竞争对手可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或许可的专利。我们的竞争对手可能会通过向FDA提交ANDA，声称我们拥有或许可的专利是无效、不可强制执行和/或未被侵犯的，从而寻求销售任何批准产品的仿制版本。或者，我们的竞争对手可能会寻求批准，销售他们自己的产品，与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。在这种情况下，我们可能需要捍卫和/或维护我们的专利，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效和/或不可强制执行。即使我们拥有有效和可强制执行的专利，这些专利也可能不能提供足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程的保护。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。这样的挑战可能会导致
排他性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或不可执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。
我们正在、一直并可能继续卷入保护或实施我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，第三方可能会质疑我们专利的有效性或可执行性，他们可能会成功。
即使法律提供保护，或者我们能够获得专利，也可能需要昂贵和耗时的诉讼来强制执行和确定我们的专有权的范围，而且这类诉讼的结果将是不确定的。此外，我们可能采取的任何行动，以加强我们的知识产权，我们的竞争对手可能会激怒他们对我们提出反诉，而我们的一些竞争对手的知识产权组合比我们多得多。为了对抗我们可能获得的任何专利的侵权或未经授权使用，我们可能会被要求提起侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的诉讼。此外，如果我们或我们未来的合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们产品之一、当前候选产品或我们未来产品之一的专利，被告可以反诉该专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效或不可执行的反诉司空见惯，在某些外国司法管辖区对专利有效性的质疑也很常见。质疑有效性的理由可能是被指控未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、无法实施或缺乏法定主题。不可执行性断言的理由可能是，与专利起诉有关的人向美国专利商标局隐瞒了相关重要信息，或发表了具有重大误导性的声明, 在起诉期间。我们可能会在哈奇-瓦克斯曼(Hatch-Waxman)针对提交ANDA的一方的诉讼中主张专利，以便在专利到期之前将竞争对手的产品拒之门外，但我们有可能不会成功。提起ANDA诉讼的一方也可以在诉讼中反诉我们的专利无效或不可强制执行，法院可能会裁定我们的一个或多个专利主张无效或不可强制执行。如果发生这种情况，竞争对手的仿制药可能会在美国食品和药物管理局列出的专利到期前上市。经批准的药物产品及其治疗等效性评价也就是俗称的“橘子书”，这会损害我们的生意。
我们一直并将继续参与与各种仿制药制造商的诉讼，这些制造商已经就我们的某些专利提交了ANDA。我们已经成功地断言这些第三方侵犯了我们的某些专利，但我们未来可能不会在这样的诉讼中胜诉。请参阅附注16，法律事务，关于本年度报告第二部分第8项中的合并财务报表(通过引用并入本年度报告)，请参阅本年度报告第II部分第8项中的合并财务报表，以获取更多信息。
如果我们没有获得《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)和类似的外国立法的保护，以延长我们的专利并为我们的产品获得市场排他性，我们的业务将受到损害。
“哈奇-瓦克斯曼法案”规定将药物专利期延长最多五年，以补偿研发所花费的时间。赫特利奥兹(Hetlioz)®美国新化学实体(NCE)专利(将该产品作为一种新物质组成的主要专利)根据《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)获得了完整的五年专利期延长，因此，假设我们继续根据我们关于该产品的许可协议拥有权利，该专利在美国将于2022年12月到期。我们还拥有Hetlioz®美国治疗方法专利(针对Hetlioz中描述的经批准的治疗方法®美国食品和药物管理局(FDA)批准的两项药品专利(通常在2033年至2035年之间到期)，以及两项药品专利，将于2035年到期。此外，美国专利商标局已经为Hetlioz LQ颁发了一项药物配方专利TM这项规定将于2040年到期。The Fanapt The Fanapt®根据哈奇-瓦克斯曼法案，美国的NCE专利获得了完整的五年专利期延长，因此这项在美国的专利于2016年11月到期。2013年11月，一项针对Fanapt患者的治疗方法的专利®是由美国专利商标局颁发给我们的。这项专利于2015年1月被列入橙皮书，将于2027年到期。请参阅标题为“风险因素”的风险因素。我们正在、一直并可能继续卷入保护或实施我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，第三方可能会质疑我们专利的有效性或可执行性，他们可能会成功。,” and Note 16, 法律事务，关于本年度报告第二部分第8项中的合并财务报表(通过引用并入本年度报告)，请参阅本年度报告第II部分第8项中的合并财务报表，以获取更多信息。另外八项美国专利针对治疗Fanapt患者的方法®，将于2025年至2031年到期，于2015年向我们发出。
欧盟规定，获得监管批准的新医药产品的公司将对该产品有10年的监管数据保护和市场保护(有可能进一步延长一年
在某些条件下)，自欧洲监管批准之日起生效，无论涵盖此类产品的欧洲NCE专利何时到期。在这样的市场保护期内，涉及批准药品监管数据的批准药物的仿制药版本不得在欧洲销售或销售。这项立法对法纳普特具有重要意义。®，因为Fanapt的欧洲NCE专利®已经过期了。
假设我们获得了Tradipant的五年专利期恢复，并且我们继续根据我们的许可协议对该产品拥有权利，那么我们将在2029年之前拥有Tradipant在美国的NCE专利的独家权利。假设我们获得了VQW-765的五年专利期恢复，并且我们继续根据我们的许可协议对该产品拥有权利，我们将拥有VQW-765在美国的NCE专利的独家权利，直到2028年。
然而，不能保证我们将获得根据《哈奇-瓦克斯曼法案》或类似的外国立法获得的专利延期或其他专有权。例如，由于在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或任何其他未能满足适用要求，此类延期可能不被批准。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们不能获得这样的延期或独家权利，我们阻止竞争对手制造、营销和销售我们产品的仿制版本的能力将受到严重损害。
为了我们自己的利益，我们在产品开发方面可能不会成功。
除了我们获得产品开发权和商业化权利的商业战略外，我们还可以通过将我们的技术应用于非专利药物以及开发我们自己的专有分子来为自己开发产品。由于我们将为此类项目的开发提供资金，因此我们可能无法继续为所有此类项目提供资金以完成或提供必要的支持，以执行临床试验、获得监管部门的批准或销售任何批准的产品。我们预计，为我们自己开发产品将消耗大量资源。如果我们能够自己开发商业产品，与这些计划相关的风险可能比我们与合作伙伴的计划相关的风险更大。
知识产权侵权的诉讼或第三方索赔可能需要我们转移资源，并可能阻止或推迟我们的药物发现和开发工作。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们没有侵犯第三方的专利和专有权利。第三方可能会断言我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。
此外，对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们开发和商业化我们的一个或多个产品的能力。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都会从我们的业务中转移大量的财务和员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付大量损害赔偿金、从第三方获得一个或多个许可证或支付版税。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得额外的许可证，以推进我们的研究或允许我们的产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证(如果有的话)。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的一个或多个产品。
此外，未来我们可能会被要求提起诉讼，以强制执行我们的专有权利，防止第三方的侵权。起诉这些索赔以强制执行我们对他人的权利可能会从我们的业务中分流大量的财务和员工资源。如果我们不对他人行使我们的所有权，我们的业务就会受到损害。
正如在这些风险因素的其他地方和在注释16中所描述的那样，法律事项关于本年度报告第II部分第8项中的合并财务报表(在此引用作为参考)，我们已提起诉讼，要求对某些仿制药公司强制执行我们的专利权。
一般风险因素
我们的股票价格一直很不稳定，未来可能也会波动，购买我们普通股的人可能会遭受重大损失。
这些风险因素中描述的任何风险或其他不可预见的风险的实现都可能对我们普通股的市场价格产生戏剧性的不利影响。在2021年1月1日至2021年12月31日期间，最高和最低
据纳斯达克全球市场报道，我们普通股的售价在13.14美元到21.86美元之间。此外，包括我们在内的生物技术和制药公司的证券市场价格在历史上一直非常不稳定。由于与任何一家公司的经营业绩无关的原因，这些证券的市场不时经历重大的价格和成交量波动。
除了本节介绍的其他风险因素外，以下因素也可能对我们普通股的市场价格产生重大影响：
•我们产品商业化的成功程度；
•我们实施商业化战略的成功程度；
•关于我们或我们的竞争对手正在开发的产品的实际或潜在测试或试验结果的宣传；
•与我们或我们的竞争对手正在开发的产品相关的监管审查结果；
•美国和国外的监管动态；
•新颁布的医疗保健立法或对现有法律的修改；
•关于我们可能进行的任何合作或其他战略交易的发展；
•对涉及我司的实际或潜在诉讼进行宣传；
•我们或我们的竞争对手宣布专利授予或拒绝、技术创新或新的商业产品；
•我们的产品或竞争对手的产品存在安全问题；
•我们或者他人发布的技术创新或者治疗新产品、新方法的公告；
•我们季度经营业绩的实际或预期变化；
•证券分析师对本公司财务业绩或建议的估计发生变化或未能达到该等财务预期；
•政府法规或政策的变化；
•专利立法、专利决定的变更或者专利法的不利变更；
•重要人员或董事会成员的增减；
•行业分析家或其他人发表关于我们公司、我们的业务或我们的产品的负面研究或文章；
•市场谣言或者新闻报道；
•宣传涉及我们的实际或潜在交易；以及
•我们无法控制的经济、政治和其他外部因素。
我们已经并可能在未来受到诉讼，这可能会损害我们的股价、业务、经营业绩和财务状况。
我们过去一直是诉讼的对象，将来可能会受到诉讼。在过去，随着股票市场价格的波动，许多公司，包括我们，一直是证券集体诉讼的对象。任何此类诉讼都可能导致巨额费用，转移管理层的注意力和资源，并可能损害我们的股票价格、经营业绩和财务状况。由于这些因素，我们普通股的持有者可能无法以或高于他们购买这些股票的价格出售他们的股票。
如果我们的普通股大量出售，我们的股价可能会下跌。
少数机构投资者和私募股权基金持有相当数量的普通股。这些股东出售相当数量的股票，或预期出售这些股票，可能会导致我们普通股的市场价格大幅下降。
除了我们已发行的普通股，截至2021年12月31日，我们已登记的普通股共有5,485,888股，并有义务在行使当前未发行的期权和
结算根据我们2006和2016股权激励计划授予的限制性股票单位奖励。在行使该等购股权或结算该等限制性股票单位相关股份(视属何情况而定)后，根据其各自的条款，该等股份可自由转售，但须受规则第144条对我们联属公司施加的限制所规限。如果这些股票在短时间内大量出售，这些出售可能会降低我们普通股的市场价格。我们普通股交易价格的任何降低都可能阻碍我们以有吸引力的条款筹集资金的能力，如果有的话。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告或不利研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们目前有证券和行业分析师的研究报道。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，我们的股价很可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止报道我们的公司或未能定期发布有关我们的报告，购买我们股票的兴趣可能会下降，这可能会导致我们的股价或交易量下降。
由于未来的股票发行，我们的普通股可能会经历未来的稀释。
为了筹集额外资本，我们未来可能会发行额外的普通股或其他可转换为普通股或可交换为普通股的证券，价格可能与以前发行的每股价格不同。我们可以低于投资者在以前发行股票或其他证券时支付的每股价格出售任何其他发行的股票或其他证券，未来购买股票或其他证券的投资者可能拥有高于现有股东的权利。在未来的交易中，我们出售额外普通股或可转换或可交换为普通股的证券的每股价格可能高于或低于投资者支付的每股价格。
我们的业务可能会因为激进股东的行动而受到负面影响。
在过去的几年里，包括我们在内的许多生物制药行业的公司都发起了代理权竞争。如果面临委托书竞争或其他类型的股东维权活动，我们可能无法成功应对竞争或纠纷，这将扰乱我们的业务。即使我们成功了，我们的业务也可能受到涉及我们的代理权竞争或股东纠纷的不利影响，原因有几个，其中包括：
•应对维权股东的委托书竞争和其他行动可能既昂贵又耗时，扰乱运营，分散管理层和员工的注意力；
•对未来方向的感知不确定性可能导致失去潜在的收购、合作或许可内机会，并可能使吸引和留住合格人员和商业伙伴变得更加困难；以及
•如果个人以特定的议程被选入我们的董事会，可能会对我们有效和及时地实施我们的战略计划并为我们的股东创造额外价值的能力产生不利影响。
这些行动可能会导致我们的股价经历一段时间的波动。
我们的章程和章程以及特拉华州法律中的反收购条款，以及权利计划的通过，可能会阻止或推迟对我们公司的控制权变更。
我们是一家特拉华州的公司，特拉华州公司法第203条的反收购条款可能会阻止、推迟或阻止控制权的变更，因为它禁止我们在利益相关股东成为利益股东后的三年内与该股东进行业务合并，即使控制权变更对我们的现有股东有利。此外，我们修改和重述的公司注册证书和章程可能会阻碍、推迟或阻止股东可能认为有利的对我们的管理或控制的变更。我们修订和重述的公司注册证书和章程：
•授权发行董事会可能发行的“空白支票”优先股，以阻止收购企图；
•不规定在董事选举中进行累积投票，因为这将允许持有不到多数股份的股东选举一些董事；
•设立分类董事会，选出任期届满的董事继任者，从当选之日起任职至当选后的第三次年度会议为止；
•要求董事只有在有原因的情况下才能被免职；
•规定董事会的空缺，包括新设立的董事职位，必须由当时在任的董事以过半数票才能填补；
•限制召开股东特别会议的人数；
•禁止股东在书面同意下采取行动，要求所有行动必须在股东会议上采取；以及
•规定提名候选人进入董事会或提出股东可以在股东大会上采取行动的事项的提前通知要求。
我们的董事会之前通过了一项权利协议，其中的条款可能会起到阻止、推迟或阻止我们更换或管理或控制我们的效果。虽然目前没有这样做的计划，但我们的董事会未来可能会选择采用新的配股计划。
我们受制于税收法规的变化可能会对我们产生不利影响。
在我们运营的国家，我们受税收法律、条约和法规的约束，这些法律和条约需要得到解释。任何政府机构都可能颁布可能影响我们税负的新法律或法规。我们无法预测这些与税务有关的发展的时间或程度，因为这些发展可能会对我们的财务业绩产生负面影响。根据我们对这类税法的解释，我们已经并将继续采取税收立场。然而，税务机关的挑战、我们利用税收优惠(如结转或税收抵免)的能力，或偏离其他与税收相关的假设，可能会导致我们的实际财务结果偏离先前的估计。
未来的交易可能会损害我们的业务或我们股票的市场价格。
我们定期审查与技术、产品或产品权利以及与我们业务互补的业务相关的潜在交易。这些交易可能包括：
•合并；
•收购；
•战略联盟；
•许可协议；以及
•共同推广和类似的协议。
我们可能会在任何时候选择进行一项或多项此类交易，这可能会导致我们股票的市场价格大幅波动。此外，根据任何交易的性质，我们可能会发生收益费用，这也可能对我们的运营业绩产生实质性的不利影响，并可能损害我们股票的市场价格。
我们未来可能会进行战略性收购，整合此类收购的困难可能会损害我们实现或维持盈利的能力。
虽然我们没有收购业务的经验，但我们可能会收购补充或扩大现有业务的业务或资产。如果我们收购了前景看好的产品或技术的企业，如果我们无法将一种或多种产品通过临床前和/或临床开发转移到监管批准和商业化，我们可能无法实现收购此类企业的好处。整合任何新收购的业务或技术都可能既昂贵又耗时，导致我们当前业务中的资源被分流。我们可能无法成功整合任何收购的业务。我们不能保证，在收购之后，我们将实现收入、特定净收入或亏损水平，以证明收购是合理的，也不能保证收购将在未来任何时期为合并后的公司带来收益增加或亏损减少。此外，我们可能需要通过公共或私人债务或股权融资来筹集额外资金，以收购任何业务，这将导致股东摊薄或产生债务，并可能无法以其他方式为我们接受的条款提供。我们可能无法盈利地运营被收购的企业，或者无法成功实施我们的增长战略。
我们的经营业绩可能会因许多因素而大幅波动，这些因素使我们的未来业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指导。
我们的经营业绩将继续受到波动的影响，并受到多种因素的影响，包括：
•产品销售；
•产品销售成本；
•第三方付款人批准我们产品承保的费率；
•市场营销和其他费用；
•制造或供应问题；
•特许权使用费或里程碑付款的时间和金额；
•我们增加或终止发展项目；
•与我们的产品或未来开发计划相关的费用水平的变化；
•影响我们或竞争对手产品的监管动态；
•我们执行合作、许可或其他安排，以及根据这些安排我们可能支付或收到款项的时间；
•我们可能卷入的任何知识产权侵权或其他诉讼；以及
•股权薪酬费用的计时和确认。
如果我们的经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，或低于我们可能提供的任何指导，我们普通股的价格可能会大幅下跌。此外，我们经营业绩的任何波动都可能导致我们的股票价格大幅波动。我们认为，对我们财务业绩的比较不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。
我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据。网络安全漏洞可能会使我们承担责任、损害我们的声誉、泄露我们的机密信息或以其他方式对我们的业务造成不利影响。
我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据。我们的计算机系统可能容易受到服务中断或破坏、恶意入侵和随机攻击。安全漏洞可能导致敏感数据(包括知识产权、商业秘密或个人信息)暴露给未经授权的人或公众。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、拒绝服务、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性，威胁数据的机密性、完整性和可用性。我们的主要业务合作伙伴面临着类似的风险，其系统的安全漏洞可能会对我们的安全态势产生不利影响。虽然我们继续投资于数据保护和信息技术，但不能保证我们的努力将防止服务中断，或发现我们系统中可能对我们的业务和运营产生不利影响和/或导致关键或敏感信息丢失(可能导致财务、法律、业务或声誉损害)的漏洞。
我们的内部计算机系统，或我们的合作者、CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们候选产品的开发计划受到实质性破坏。
尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们的合作者、CRO以及其他承包商和顾问的计算机系统仍容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。近年来，信息安全风险大幅增加，部分原因是新技术的扩散，以及有组织犯罪、黑客、恐怖分子和包括外国行为者在内的其他外部各方日益复杂和活动日益复杂。随着网络威胁的持续发展，我们可能需要花费大量额外资源来继续修改或增强我们的保护措施，或者调查和补救任何信息安全漏洞。
虽然到目前为止，我们还没有经历过任何这样的系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的独立药物开发计划受到实质性的破坏。例如，我们的任何候选产品的正在进行或未来的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致监管审批工作的延迟，并显著增加恢复或复制数据的成本。我们的
信息安全系统还受到法律法规的约束，要求我们采取措施保护我们在业务中收集和使用的某些信息的隐私和安全。例如，HIPAA及其实施条例除其他要求外，还规定了有关个人健康信息隐私和安全的某些监管和合同要求。除HIPAA外，许多其他联邦和州法律，包括但不限于州安全违规通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管理个人信息的收集、使用、披露和存储。如果任何中断或安全漏洞导致数据或应用程序的丢失或损坏，或机密或专有信息或个人健康信息的不当披露，我们可能会招致重大责任，我们的声誉将受到损害，我们候选产品的进一步开发可能会延迟。
不适用。
我们的总部写字楼共有43,462平方英尺的办公空间，位于华盛顿特区西北部宾夕法尼亚大道2200号，经营租约和转租将于2026年至2028年到期，可选择续签。此外，我们在英国伦敦有2880平方英尺的办公空间，经营租赁期限将于2023年结束，并受续签选择权和其他短期租赁的约束。我们相信这些设施是适当和足够的，足以应付我们预期的短期需求。我们预期在租约期满后，可按商业上合理的条款提供额外或可供选择的空间。
有关IS物品的信息可在附注16中找到，法律事务，本年度报告表格10-K的合并财务报表第II部分第8项，在此并入作为参考。
不适用。
第二部分
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| 第五项。 | 注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场 |
我们的普通股在纳斯达克全球市场挂牌交易，代码是“VNDA”。截至2022年2月17日，共有8名普通股持有者登记在册。我们普通股的登记持有者人数并不反映其股票由储户、经纪人或其他被提名人持有的受益持有者人数。
注册人普通股的市价、分红及相关股东事项
下图显示了我们普通股的五年累计总回报相对于纳斯达克综合指数和纳斯达克生物科技指数的累计总回报。假设在2016年12月31日对我们的普通股和每个指数进行了100美元的投资(含股息再投资)，并跟踪其相对表现至2021年12月31日。表中的比较是美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)要求的，并不是为了预测或暗示我们普通股未来可能的表现。我们从未向股东支付过现金股息，也不打算在可预见的未来支付股息。以下图表和相关信息仅为根据S-K法规第201(E)项以表格10-K格式提交本年度报告而提供，不应被视为“征集材料”或“已在美国证券交易委员会存档”(第201项规定除外)，也不应通过引用将这些信息纳入我们根据1933年证券法(修订本)或1934年证券法(修订本)提交的任何文件中，无论这些文件是在本报告日期之前还是之后提交的，无论该等文件中的任何一般合并语言是什么，都不应被视为“征集材料”或“存档”(第201项中规定的除外)，也不应通过引用将这些信息纳入我们根据1933年证券法(修订本)或1934年证券法(修订本)提交的任何文件中，无论该等文件中的任何一般合并语言如何
根据股权激励计划授权发行的证券
有关根据股权激励计划授权发行的证券的信息将包含在我们提交给美国证券交易委员会的2022年股东年会委托书中，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交，并根据一般指示G(3)通过引用并入本文以形成10-K表。
您应阅读本年度报告Form 10-K(年度报告)中对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的综合财务报表和相关说明。这一讨论和分析一般涉及2021年和2020年的项目，以及2021年和2020年的同比比较。关于2019年的讨论以及2020年和2019年的同比比较，未包括在本年度报告中，可在截至2020年12月31日的财年Form 10-K的年度报告中的第二部分，第7项，管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析中找到。本讨论和分析中包含的或本年度报告中其他地方陈述的一些信息包括与我们的业务计划和战略有关的历史信息和其他信息，并包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于某些因素的影响，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同，这些因素包括但不限于第一部分第1A项风险因素以及本年度报告其他部分所述的那些因素。
概述
万达制药公司(WE，OUR或Vanda)是一家全球领先的生物制药公司，专注于创新疗法的开发和商业化，以满足高度未得到满足的医疗需求并改善患者的生活。
我们努力推进创新方法，通过负责任的创新将重要的新药推向市场。我们致力于在药物发现、临床试验和我们产品的商业定位中使用支持健全科学的技术，包括遗传学和基因组学。
我们的商业产品组合目前由两个产品组成，Hetlioz®治疗非24小时睡眠-觉醒障碍(非24小时)和Smith-Magenis综合征(SMS)和Fanapt的夜间睡眠障碍®治疗精神分裂症。赫特利奥兹®是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一种用于非24岁和SMS患者的产品。此外，我们还有一些药物正在研发中，包括：
•赫特利奥兹®(Tasimelteon)用于治疗时差障碍、睡眠相延迟障碍(DSPD)、自闭症谱系障碍(ASD)和儿童非24岁；
•Fanapt®伊哌酮治疗双相情感障碍和帕金森’S病、精神病和治疗精神分裂症的长效注射剂(LAI)；
•传统型(VLY686型)，小分子神经激肽-1受体拮抗剂，用于治疗胃瘫、运动病、特应性皮炎和新冠肺炎肺炎；
•VTR-297，一种小分子组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，用于治疗血液系统恶性肿瘤，并有可能作为几种肿瘤学适应症的治疗药物；
•囊性纤维化跨膜电导调节(CFTR)激活剂和抑制剂组合，包括用于治疗干眼和眼部炎症的VSJ-110和用于治疗包括霍乱在内的分泌性腹泻疾病的BPO-27；
•VQW-765，一种小分子烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂，可能用于治疗精神疾病；以及
•VHX-896(原P88)，伊哌酮的活性代谢物。
运营亮点
赫特利奥兹®(Tasimelteon)
•2022年1月，我们宣布我们的Hetlioz®针对MSN制药公司和MSN实验室私人有限公司的专利诉讼。针对其他被告的诉讼仍悬而未决。
•2021年11月，一位赫里奥兹®患者提起联邦诉讼，质疑科罗拉多州医疗补助计划先前授权标准的非法，这限制了Hetlioz®覆盖完全失明的患者。作为对诉讼的回应，科罗拉多州改变了标准，将Hetlioz包括在内®对于所有非24岁的患者，不再限制Hetlioz®基于视觉状态的覆盖。自那以后，又有10个州修改了他们的标准，取消了对Hetlioz的限制®覆盖完全失明的患者。
传统的
•2022年2月，我们报道了传统药物治疗胃瘫的第三阶段研究(VP-VLY-686-3301)的结果。这项研究没有达到其预先指定的主要终点，但在调整混杂因素后，观察到了显著的治疗效果。我们计划完成这项研究的数据分析，并准备提交给监管部门和科学期刊。
Fanapt®(伊哌酮)
•Fanapt的Ⅲ期临床研究®在急性躁狂发作的双相情感障碍患者中，目前有超过50%的人参加了该计划，预计将于2022年底完成登记。
自从我们开始运营以来，我们把几乎所有的资源都投入到我们产品的许可内、临床开发和商业化上。我们创造有意义的产品销售和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们将Hetlioz商业化的成功程度。®和Fanapt®在美国和欧洲，我们是否有能力单独或与他人一起完成我们的产品开发，以及获得监管部门对我们产品的批准，以及制造、营销和销售我们的产品的能力，将取决于我们是否有能力单独或与其他公司一起完成我们的产品开发工作。我们的经营结果将在每年和季度之间有很大的不同，并取决于许多因素，包括与我们的业务相关的风险，与我们的行业相关的风险，以及第一部分第1A项中详细说明的其他风险。风险因素，这份年度报告的一部分。
关键会计政策和估算
编制我们的合并财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响我们在财务报表日期报告的资产和负债的报告金额和或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的收入和费用。我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。
我们的重要会计政策摘要见本年度报告中包含的截至2021年12月31日的经审计综合财务报表的附注。然而，我们认为以下会计政策对于理解和评估我们报告的财务结果非常重要，因为它们涉及编制我们的合并财务报表时使用的最重要的判断和估计，因此我们已将其纳入本次讨论。
产品净销售收入。当合同得到双方的认可和承诺，确定了当事人的权利，确定了支付条件，合同具有商业实质，对价有可能收回时，我们就会对合同进行核算。当产品控制权转移给客户时，我们确认收入，金额反映了我们预期有权获得的对价，以换取这些产品的销售，这通常是在产品实际到达客户手中之后。
赫特利奥兹®在美国可通过有限数量的专业药店分销，零售药店不提供。Fanapt®在美国可通过有限数量的批发商进行分销，并可在零售药店购买。当客户、专业药店和批发商从第三方物流仓库收到产品时，我们会开具发票并记录收入，这是控制权转移到客户手中的点。收入和应收账款集中在这些客户手中。在美国以外，我们销售Hetlioz®在德国，并与Megapamm有限公司就Fanapt的商业化达成分销协议®在以色列。应收账款按扣除信贷损失准备后的成交价入账。信贷损失拨备是根据应收账款的账龄，并结合当前条件和前瞻性估计，使用历史损失率计量的。
交易价格是根据我们将有权获得的对价确定的，以换取我们将产品转让给客户。我们的产品销售额是扣除已建立准备金的适用产品收入免税额后记录的，包括适用于各种政府和商业付款人的折扣、回扣、退款、服务费、自付援助和产品返还。在适当的情况下，我们对交易价格中包含的可变对价的估计会考虑一系列可能的结果。回扣、退款和自付补助的津贴是根据最终客户的保险福利计算的，该保险福利是根据历史活动以及我们已确认保险福利的实际和待定处方(如有)估计的。如果根据我们的判断，合同项下的累积收入未来很可能不会发生重大逆转，可变对价就包括在交易价格中。总体而言，这些储备反映了我们对我们有权获得的对价金额的最佳估计。
根据各自基础合同的条款。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们将在确定的期间调整我们的估计，这将影响此类差异已知期间的产品净销售额。
可变对价准备金在综合资产负债表中被归类为产品收入津贴，但即时支付折扣除外，即付折扣被归类为应收账款的减少。自资产负债表日起一年以上不得退还产品的产品退回准备金，作为其他非流动负债的组成部分计入综合资产负债表。与可变对价相关的不确定性通常在期末后的下一个季度得到解决，但医疗补助返点除外，这取决于各州提交报销申请的时间，以及在客户合同中指定的产品到期期内解决的产品退货。我们目前记录了以下项目的销售折扣：
•提示-支付：专业药店和批发商为及时付款提供折扣。我们预计专业药店和批发商将立即获得付款折扣，因此，当收入确认时，这些折扣将从产品总销售额中全额扣除。
•返点：回扣津贴包括医疗补助药品回扣计划下的强制折扣，以及与其他付款人签订的合同回扣计划。在产品最终分配给福利计划参与者后欠下的回扣金额基于与公共部门福利提供者(如医疗补助)的合同协议或法律要求。回扣津贴是基于法定或合同的贴现率和估计的患者使用率。
•按存储容量使用计费：按存储容量使用计费是签约的间接客户直接从专业药店和批发商购买时出现的折扣。签约的间接客户目前主要包括公共卫生服务机构和通过联邦供应时间表购买的联邦政府实体，他们通常以折扣价购买产品。专业药房或批发商反过来收取专业药店或批发商最初支付的价格与签约客户支付给专业药店或批发商的折扣价格之间的差额。
•联邦医疗保险D部分覆盖缺口：Medicare Part D处方药福利要求制造商为销售给适用药物的合格患者的处方药提供约70%的Medicare Part D保险覆盖缺口。我们使用销售点模型来计算Medicare Part D承保缺口。对预期的联邦医疗保险D部分覆盖缺口的估计部分基于历史活动，以及当我们验证保险福利时的实际和待定处方(如果可用)。
•服务费：我们从某些客户那里获得销售订单管理、数据和分销服务，并为此收取一定费用。这些费用是根据合同条款收取的，是已知的金额。我们在收入确认时应计服务费，从而导致产品销售减少并确认应计负债，除非是客户对独特商品或服务的支付，在这种情况下，该等独特商品或服务的公允价值被记录为销售、一般和行政费用。
•共同缴费援助：拥有商业保险并符合一定资格要求的患者可以获得共同支付援助。自付援助使用情况基于我们的第三方管理员提供的信息。
•产品退货：我们通常向直接客户提供与客户签订的合同规定的有限退货权利。我们在估算过程中考虑了几个因素，包括发货给客户的产品的到期日、分销渠道内的库存水平、产品保质期、历史退货活动(包括已售出且退货期已过的产品的活动)、处方趋势和其他相关因素。我们不指望退货可以转售。截至2021年12月31日或2020年12月31日，没有回报率资产。
下表汇总了截至2021年、2020年和2019年12月31日的销售折扣和津贴活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 返点和
按存储容量使用计费 | | 折扣，
退货
以及其他 | | 总计 |
| 2018年12月31日的余额 | 22,134 | | | 9,700 | | | 31,834 | |
| 与本期销售相关的拨备 | 59,358 | | | 26,872 | | | 86,230 | |
| 上期销售额调整 | (350) | | | (399) | | | (749) | |
| 贷方/付款 | (58,750) | | | (26,022) | | | (84,772) | |
| 2019年12月31日的余额 | 22,392 | | | 10,151 | | | 32,543 | |
| 与本期销售相关的拨备 | 70,563 | | | 27,952 | | | 98,515 | |
| 上期销售额调整 | (480) | | | 1,327 | | | 847 | |
| 贷方/付款 | (65,605) | | | (30,557) | | | (96,162) | |
| 2020年12月31日的余额 | 26,870 | | | 8,873 | | | 35,743 | |
| 与本期销售相关的拨备 | 83,965 | | | 31,176 | | | 115,141 | |
| 上期销售额调整 | (853) | | | 193 | | | (660) | |
| 贷方/付款 | (78,128) | | | (30,641) | | | (108,769) | |
| 2021年12月31日的余额 | $ | 31,854 | | | $ | 9,601 | | | $ | 41,455 | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的退税和退款准备金分别为8400万美元和7060万美元，以及它们在2021年和2020年12月31日的期末余额，主要是适用于Fanapt销售的医疗补助退款®而且，在较小程度上，医疗补助回扣适用于Hetlioz的销售®。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的折扣、退货和其他拨备分别为3,120万美元和2,800万美元，主要是适用于Fanapt销售的批发商分销费用®此外，在较小程度上，Fanapt的估计产品回报®，并共同支付援助费用和即时支付折扣，适用于Hetlioz和Hetlioz的销售®和Fanapt®。截至2021年12月31日和2020年12月31日的折扣、退货和其他期末余额主要代表Fanapt的估计产品退货® 以及适用于Fanapt销售的批发商经销费®.
基于股票的薪酬。对员工和董事的所有股票奖励的薪酬成本是根据授予日期这些奖励的公允价值计算的，并在要求员工或董事提供服务以换取奖励的期间确认。我们使用Black-Scholes-Merton期权定价模型来确定股票期权的公允价值。使用期权定价模型在授予日确定股票期权的公允价值受我们的股票价格以及关于许多复杂和主观变量的假设的影响。这些变量包括奖励预期期限内的预期股价波动、实际和预计的员工股票期权行使行为、无风险利率和预期股息。预期波动率是基于我们公开交易的普通股的历史波动性和其他因素。无风险利率以美国国债收益率为基础，期限与授予时生效的期权的预期期限一致。我们从未向股东支付过现金股息，也不打算在可预见的未来支付股息。由于综合经营报表中确认的基于股票的补偿费用是基于最终预期授予的奖励，因此估计没收部分的补偿费用已经减少。没收在发放时进行估计，如果实际没收与这些估计不同，如有必要，将在随后的时期进行修订。
研发费用。研发费用主要包括第三方提供的与临床试验相关的服务费用、临床试验使用的合同制造服务费用、在监管批准之前根据许可协议支付的里程碑付款、临床试验和研发中使用的材料成本、监管顾问和备案成本、用于开发产品的资本资源折旧、相关设施成本和工资、其他与员工相关的成本以及研发人员的股票薪酬。我们按产品在开发阶段发生的研发费用来支付研发费用，包括制造成本和FDA批准之前根据许可协议支付的里程碑付款。在FDA批准后，根据许可协议支付的制造和里程碑付款将资本化。里程碑付款在认为里程碑事件很可能实现时应计。如果基础技术是在我们的研发工作中开发的，且未来没有其他用途，则与获取知识产权相关的成本将计入已发生的费用。
临床试验本质上是复杂的，通常涉及多个服务提供商，可能包括向研究地点的调查医生支付费用。由于服务账单往往滞后于提供服务的时间，我们经常需要估计我们累积的临床费用的很大一部分。我们的评估包括但不限于：(I)项目经理对在此期间已完成的工作的评估，(Ii)内部准备和/或由第三方服务提供商提供的进度的衡量，(Iii)对证明进度合理的数据的分析，以及(Iv)管理层的判断。如果我们没有确定已经开始发生的某些成本，或者我们低估或高估了所提供的服务水平或此类服务的成本，我们在这段时间内报告的费用将太低或太高。
无形资产。我们的无形资产包括FDA批准的产品的资本化许可成本。我们以直线方式在相关产品专利的预计可用经济寿命内摊销我们的无形资产。当事件或情况变化显示账面价值可能无法收回时，我们会评估无形资产的减值。我们认为可能引发减值审查的重要因素包括：与预期历史或预计未来经营业绩相比表现严重不佳，可能影响价值或专利寿命的法律或监管因素的重大不利变化，包括我们捍卫和执行专利主张和其他知识产权的能力，以及重大的负面行业或经济趋势。当吾等基于一项或多项减值指标的存在而厘定无形资产的账面价值可能无法收回时，吾等会根据账面值超过公允价值的金额计量任何减值。我们的无形资产没有确认减值。
所得税。我们每季度通过审查所有可用的正面和负面证据来评估是否需要针对我们的递延税项资产计提估值拨备。当管理层认为递延税项资产的一部分很可能无法变现时，递延税项资产减去税额估值津贴。该分析高度依赖于历史和预计的应税收入。预计应税收入包括与收入、商业费用和研发活动相关的重大假设。只有在税务机关根据税收状况的技术价值进行审查后，该税收状况更有可能维持的情况下，才能从不确定的税收状况中确认税收优惠。在财务报表中确认的特定税收状况的税收优惠是基于最大的优惠，而这种优惠更有可能在结算时实现。
近期会计公告
见注2，重要会计政策摘要，请参阅本年度报告第二部分第8项所列合并财务报表，以了解最近会计声明的信息。
经营成果
我们预计，在可预见的未来，公司的经营结果将因多种因素而出现波动，包括我们及我们的合作伙伴继续成功地将我们的产品商业化的能力、根据许可协议支付或收到的任何可能款项、我们研发工作的进展、临床试验和相关可能的监管批准的时间和结果、以及新冠肺炎疫情的影响。
截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度比较
收入。在截至2021年12月31日的一年中，总收入增加了2050万美元，增幅为8%，达到2.687亿美元，而截至2020年12月31日的一年为2.482亿美元。收入如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | 2021 | | 2020 | | 网络
变化 | | 百分比 |
赫特利奥兹®产品净销售额 | $ | 173,536 | | | $ | 160,686 | | | $ | 12,850 | | | 8 | % |
Fanapt®产品净销售额 | 95,146 | | | 87,482 | | | 7,664 | | | 9 | % |
| 产品净销售额合计 | $ | 268,682 | | | $ | 248,168 | | | $ | 20,514 | | | 8 | % |
赫特利奥兹®截至2021年12月31日的一年，产品净销售额增加了1290万美元，增幅为8%，达到1.735亿美元，而截至2020年12月31日的一年为1.607亿美元。净产品销售额的增长是由于扣除扣除后的净价格上升，部分被销量的下降所抵消。我们已经经历了第三方付款人拒绝支付或报销为Hetlioz开出的处方的比率的增加®，这是导致成交量下降的原因之一。
Fanapt®截至2021年12月31日的一年，产品净销售额增加了770万美元，增幅为9%，达到9510万美元，而截至2020年12月31日的一年为8750万美元。净产品销售额的增长是由于扣除扣除后的净价格上升，部分被销量的下降所抵消。
销售商品的成本。截至2021年12月31日的一年，销售成本增加了230万美元，增幅为10%，达到2560万美元，而截至2020年12月31日的一年为2340万美元。商品销售成本包括销售产品的第三方制造成本、第三方特许权使用费成本和分销等成本。第三方版税成本分别为Hetlioz的10%和5%®分别在美国和德国的产品净销售额。Hetlioz上的第三方版税成本®2022年12月，美国的产品净销售额将降至5%。Fanapt上的第三方版税成本®从2020年1月开始，产品净销售额从9%下降到6%。
除了第三方版税成本外，Hetlioz®和Fanapt®销售商品的成本占收入的百分比取决于我们与第三方制造商在标准化生产水平下生产库存的成本。我们预计，在未来，道达尔·赫特利奥兹(Total Hetlioz)®包括在销售商品成本中的制造成本将继续低于Hetlioz的2%®净产品销售额。我们预计，在未来，Total Fanapt®包括在销售商品成本中的制造成本将继续低于Fanapt的3%®净产品销售额。
研发费用。截至2021年12月31日的财年，研发费用增加了1980万美元，增幅为36%，达到7540万美元，而截至2020年12月31日的财年为5560万美元。增加的主要原因是与我们的Hetlioz相关的临床试验费用的增加。®和Fanapt®发展计划。新冠肺炎大流行已经影响了全球的临床研究，包括我们的开发计划的延迟。虽然我们的临床试验已经恢复了患者登记，但我们可能会继续遭遇中断，这可能会对我们的供应链、我们正在进行和计划中的临床试验以及其他监管活动产生不利影响。
下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的产品开发计划的成本。
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | 2021 | | 2020 |
| 直接项目成本(1) | | | |
赫特利奥兹® | $ | 11,450 | | | $ | 9,518 | |
Fanapt® | 22,284 | | | 7,669 | |
| 传统的 | 23,460 | | | 23,540 | |
| 录像机-297 | 1,928 | | | 1,487 | |
| CFTR | 3,180 | | | 3,938 | |
| VQW-765 | 2,548 | | | 1,111 | |
| 其他 | 3,067 | | | 1,100 | |
| 直接项目总成本 | 67,917 | | | 48,363 | |
| 间接项目成本(1) | | | |
| 基于股票的薪酬 | 3,955 | | | 3,804 | |
| 其他间接管理费用 | 3,491 | | | 3,410 | |
| 间接项目总成本 | 7,446 | | | 7,214 | |
| 研发费用总额 | $ | 75,363 | | | $ | 55,577 | |
(1)我们逐个项目记录直接成本，包括人员成本和相关福利。我们的许多研发成本都不能归因于任何单个项目，因为我们在几个开发项目之间共享资源。我们记录了间接成本，这些成本总体上支持了我们的一些研发活动，包括基于股票的薪酬。
随着我们继续开发我们的产品，我们预计会产生巨额的研发费用。此外，随着我们继续努力扩大我们的产品线，我们预计未来的许可成本可能会很高。
销售、一般和行政费用。在截至2021年12月31日的一年中，销售、一般和行政费用减少了1650万美元，降幅为12%，降至1.24亿美元，而截至12月31日的一年为1.405亿美元。
2020年。这一下降主要是由于我们商业产品的营销活动支出减少，但部分被法律活动支出的增加所抵消。
无形资产摊销。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，无形资产摊销为150万美元。
其他收入。截至2021年12月31日的一年中，其他收入为20万美元，而截至2020年12月31日的一年中，其他收入为440万美元。其他收入主要包括对我们的有价证券的投资收入，从2020年下半年开始，由于我们的有价证券收益率下降，投资收入有所下降。
所得税拨备。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别记录了920万美元和830万美元的所得税拨备。我们的所得税费用或福利是通过对我们运营的每个期间的所得税前收入适用我们所在司法管辖区的法定税率来确定的。对税前项目以及其他项目(如我们的研究和开发活动产生的税收抵免)的永久性差异进行了调整。见附注14，所得税，请参阅本年度报告第二部分第8项中的合并财务报表，以获得更多信息。
流动性与资本资源
截至2021年12月31日，我们的现金及现金等价物和有价证券总额为4.328亿美元，而2020年12月31日为3.677亿美元。我们的现金和现金等价物是经营账户中的存款和购买之日原始到期日为90天或更短的高流动性投资，包括对商业银行和金融机构货币市场基金的投资，以及优质企业发行人的商业票据。我们的有价证券包括对政府发起的企业和法人企业的投资以及商业票据。
我们截至2021年12月31日和2020年12月31日的流动性资源摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 现金和现金等价物 | $ | 52,071 | | | $ | 61,031 | |
| 有价证券： | | | |
| 美国财政部和政府机构 | 194,719 | | | 166,092 | |
| 公司债务 | 186,023 | | | 140,617 | |
| | | |
| 总有价证券 | 380,742 | | | 306,709 | |
| 现金、现金等价物和有价证券总额 | $ | 432,813 | | | $ | 367,740 | |
截至2021年12月31日，我们在两家金融机构保留了所有现金、现金等价物和有价证券。存入这些机构的存款可能会超过该等存款的保险金额，但我们预计不会因该等存款而蒙受任何损失。
在我们的正常业务过程中，我们定期根据收费服务安排与第三方供应商签订协议，费用服务安排通常可以在90天通知后终止，不会产生额外费用，但已完成的工作或采购但在终止生效日期前未付款的材料的费用以及承包商在终止生效日期结束正在进行的工作所产生的其他成本除外。我们对一年以上协议的不可撤销购买承诺主要涉及对数据服务的承诺，并不是实质性的。与其他第三方供应商就服务签订的各种其他长期协议，例如库存采购安排，在性质上是可以取消的，或者在协议中包含在我们控制范围内的可变承诺条款。
我们还有与我们的经营租赁和许可协议相关的长期合同义务。请参阅附注7，租契，及附注10，承诺和或有事项请分别参阅本年度报告第二部分第8项中的合并财务报表，了解有关这些承诺的更多信息。
我们没有任何表外安排。
根据我们目前的运营计划，其中包括与传统药物和我们其他产品的持续临床开发相关的成本和费用，Hetlioz在美国的商业活动®和Fanapt®，追求Hetlioz的市场认可®和Fanapt®在其他地区，以及根据我们的许可协议实现里程碑时应支付的款项，我们相信我们的现金、现金等价物以及从产品销售中收到的有价证券和现金将是
至少够未来12个月使用。我们未来的现金需求和可用资金的充足性将取决于许多因素，主要包括我们的创收能力、我们的商业、制造和工艺开发活动的范围和成本、我们发现的规模、临床前和临床开发计划，以及获得或许可其他产品权利的潜在成本。
我们可能需要或希望获得额外资本，通过债务、股权或替代融资安排为我们的运营提供资金。我们也可以通过与其他公司的合作或伙伴关系来寻求资金。发行债券可能要求我们对某些资产授予留置权，这可能会限制我们的灵活性，债务证券可能会转换为普通股。如果我们通过发行股权证券来筹集额外资本，这些融资的条款和价格对新投资者来说可能比我们现有股东获得的条款要优惠得多。这些融资也可能大大稀释我们现有股东的所有权。如果我们无法获得额外的融资，我们可能会被要求缩小未来活动的范围，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。不能保证将来需要的任何额外融资都能以可接受的条件提供(如果有的话)。
现金流
下表汇总了我们截至2021年12月31日和2020年12月31日的经营、投资和融资活动产生的净现金流：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | 2021 | | 2020 | | 净变化量 | | |
| 现金净额由(用于)： | | | | | | | |
| 经营活动： | | | | | | | |
| 净收入 | $ | 33,152 | | | $ | 23,337 | | | $ | 9,815 | | | |
| 非现金收费 | 28,325 | | | 24,121 | | | 4,204 | | | |
| 营业资产和负债净变动 | 2,737 | | | 4,317 | | | (1,580) | | | |
| 经营活动 | 64,214 | | | 51,775 | | | 12,439 | | | |
| 投资活动： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 购置物业和设备 | (552) | | | (1,795) | | | 1,243 | | | |
| 有价证券的净买入、净卖出和净到期日 | (76,144) | | | (39,704) | | | (36,440) | | | |
| 投资活动 | (76,696) | | | (41,499) | | | (35,197) | | | |
| 融资活动： | | | | | | | |
| | | | | | | |
| 行使股票期权所得收益 | 3,550 | | | 5,634 | | | (2,084) | | | |
| 融资活动 | 3,550 | | | 5,634 | | | (2,084) | | | |
| 汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | (91) | | | 53 | | | (144) | | | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净变化 | $ | (9,023) | | | $ | 15,963 | | | $ | (24,986) | | | |
经营活动。在截至2021年12月31日的一年中，经营活动提供的现金流为6420万美元，比截至2020年12月31日的一年中的5180万美元增加了1240万美元。这一增长反映了净收益增加了980万美元，非现金费用增加了420万美元，这主要是由于基于股票的薪酬支出增加，但部分被营业资产和负债净变化减少160万美元所抵消。
投资活动。在截至2021年12月31日的一年中，用于投资活动的现金流为7670万美元，比截至2020年12月31日的一年中用于投资活动的现金4150万美元增加了3520万美元。投资活动反映了我们的有价证券组合中可用现金和现金等价物的持续净再投资。
融资活动。在截至2021年12月31日的一年中，融资活动提供的现金流为360万美元，与截至2020年12月31日的一年中的560万美元相比减少了210万美元。融资活动包括行使股票期权的收益。
我们目前面临的市场风险仅限于我们的现金和现金等价物、有价证券和限制性现金。我们目前不对冲利率敞口。我们没有将衍生金融工具用于投机或交易目的。
我们将现金存入我们认为具有高信用质量的金融机构，并购买有价证券，这些证券通常是投资级、流动性强的短期固定收益证券和以美元计价的货币市场工具。我们的有价证券包括商业票据、公司票据和美国政府机构票据，到期日不到两年。我们认为，提高市场利率不会对我们的现金等价物和有价证券的实现价值产生任何重大影响。
我们还面临与我们的海外业务相关的外币汇率变化相关的风险。我们国际子公司的本位币是当地货币。如果我们以子公司各自的功能货币以外的货币进行交易，我们就会面临外币风险。当我们的运营子公司各自的财务报表被换算成美元以纳入我们的合并财务报表时，我们也面临着美元(我们的报告货币)对其货币的不利波动。我们目前没有对冲我们的外币汇率风险。外币对我们的经营业绩没有实质性影响。
需要提交的合并财务报表和相关财务报表明细表列在合并财务报表索引中，并以表格10-K的形式并入本年度报告第四部分第15项。
没有。
关于信息披露控制和程序有效性的结论
在我们管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，我们评估了截至2021年12月31日我们的披露控制和程序(根据1934年证券交易法(交易法)规则13a-15(E)和15d-15(E)定义)的设计和运行的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序自2021年12月31日，也就是本年度报告以Form 10-K(年度报告)涵盖的期限结束时起生效，以确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并在适当的情况下积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护交易法第13a-15(F)条规定的财务报告内部控制制度。管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会于2013年建立的原始框架，对我们的财务报告内部控制进行了评估。内部控制-集成框架。根据评估，管理层得出结论，截至2021年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。我们截至2021年12月31日的财务报告内部控制有效性已由独立注册会计师事务所普华永道会计师事务所(Pricewaterhouse Coopers LLP)进行审计，这一点在本年度报告中有所陈述。
财务报告内部控制的变化
2021年第四季度，我们对财务报告的内部控制(根据《外汇法案》第13a-15(F)和15d-15(F)条的定义)没有发生变化，这对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对其产生重大影响。
没有。
不适用。
第三部分
本项目要求的信息将包含在我们提交给美国证券交易委员会的2022年股东年会委托书中，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交，并根据一般指示G(3)通过引用并入本文以形成10-K表。
本项目要求的信息将包含在我们的2022年股东年会委托书中，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会，并根据一般指示G(3)并入本文中作为参考，形成10-K表格，但S-K规则第407(E)(5)项所要求的信息将被视为以本表格10-K形式提供，并且不会被视为通过引用纳入根据1933年证券法(修订本)或证券交易所提交的任何文件中。除非我们特别通过引用将其并入此类申请。
| | | | | |
| 第12项。 | 某些实益拥有人的担保拥有权以及管理层和相关股东事宜 |
本项目要求的信息将包含在我们提交给美国证券交易委员会的2022年股东年会委托书中，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交，并根据一般指示G(3)通过引用并入本文以形成10-K表。
本项目要求的信息将包含在我们提交给美国证券交易委员会的2022年股东年会委托书中，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交，并根据一般指示G(3)通过引用并入本文以形成10-K表。
本项目要求的信息将包含在我们提交给美国证券交易委员会的2022年股东年会委托书中，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交，并根据一般指示G(3)通过引用并入本文以形成10-K表。
第四部分
作为本年度报告10-K表的一部分提交的合并财务报表列在合并财务报表索引中。某些明细表被省略，是因为它们不适用，或者不是必需的，或者是因为所需的信息包括在合并财务报表或附注中。展品列在展品索引中。
签名
根据修订后的1934年证券交易法第13和15(D)节的要求，注册人已正式促使本10-K表格年度报告由正式授权的以下签名者代表其签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 万达制药公司。 |
| | | | |
| 2022年2月24日 | | 由以下人员提供： | | //Mihael H.Polymeropoulos，M.D. |
| | | | 作者：Mihael H.Polymeropoulos，M.D. |
| | | | 总裁、首席执行官兼董事会主席 |
根据1934年证券法的要求，本10-K表格年度报告已由以下人员代表注册人以指定的身份和日期签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 名字 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| //Mihael H.Polymeropoulos，M.D. | | 总裁、首席执行官兼董事会主席(首席执行官) | | 2022年2月24日 |
| 作者：Mihael H.Polymeropoulos，M.D. | | |
| | | | |
| /s/凯文·莫兰 | | 首席财务官(首席财务官和首席会计官) | | 2022年2月24日 |
| 凯文·莫兰 | | |
| | | | |
| /s/H.托马斯·沃特金斯 | | 领先独立董事 | | 2022年2月24日 |
| 托马斯·沃特金斯(H.Thomas Watkins) | | |
| | | | |
| /s/安妮·塞姆波斯基·沃德 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 安妮·塞姆波斯基·沃德 | | |
| | | | |
| /s/Phaedra Chrousos | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 菲德拉·克鲁索斯(Phaedra Chrousos) | | |
| | | | |
| /s/理查德·W·杜根(Richard W.Dugan) | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 理查德·W·杜根(Richard W.Dugan) | | |
| | | | |
| /s/斯蒂芬·雷·米切尔 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| 斯蒂芬·雷·米切尔 | | |
| | | | |
万达制药公司。
合并财务报表索引
| | | | | |
| | 页面 |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID238) | 72 |
截至12月31日的合并资产负债表，2021和2020 | 74 |
截至12月31日的年度综合经营报表，2021, 2020和2019 | 75 |
截至12月31日止年度综合全面收益表，2021, 2020和2019 | 76 |
截至12月31日的年度股东权益变动表，2021, 2020和2019 | 77 |
截至12月31日的综合现金流量表，2021, 2020和2019 | 78 |
合并财务报表附注 | 79 |
独立注册会计师事务所报告
致万达制药公司董事会和股东。
财务报表与财务报告内部控制之我见
我们审计了所附的万达制药有限公司及其子公司(“贵公司”)截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合资产负债表，以及截至2021年12月31日的三个年度的相关综合经营表、全面收益表、股东权益变动表和现金流量表，包括相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们还审计了公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制，依据内部控制-集成框架(2013)由特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布。
我们认为，上述综合财务报表按照美国公认的会计原则，在所有重要方面公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三个年度的运营结果和现金流量。此外，我们认为，本公司于2021年12月31日在所有重要方面维持对财务报告的有效内部控制，其依据是内部控制-集成框架(2013)由COSO发布。
意见基础
本公司管理层负责编制这些合并财务报表，维护财务报告的有效内部控制，并评估财务报告内部控制的有效性，这包括在第9A项下管理层的财务报告内部控制报告中。我们的职责是根据我们的审计，对公司的合并财务报表和公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。该等准则要求吾等计划及执行审计工作，以合理保证综合财务报表是否无重大错报(不论是否因错误或欺诈所致)，以及是否在所有重大方面维持对财务报告的有效内部控制。
我们对合并财务报表的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序(无论是由于错误还是欺诈)，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的整体列报。我们对财务报告内部控制的审计包括了解财务报告内部控制，评估存在重大缺陷的风险，以及根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性。我们的审计还包括执行我们认为在这种情况下需要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及其局限性
公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(1)与保存合理详细、准确和公平地反映公司资产交易和处置的记录有关的政策和程序；(2)提供合理保证，保证交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(2)公司的财务报告内部控制包括以下政策和程序：(1)保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理保证，记录交易是必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表；以及(Iii)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制措施可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期综合财务报表审计所产生的事项，且(I)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(Ii)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变吾等对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
Fanapt的医疗补助回扣®
如合并财务报表附注2所述，回扣津贴包括医疗补助药品回扣计划下的强制折扣以及与其他付款人签订的合同回扣计划。在产品最终分配给福利计划参与者后欠下的回扣金额基于与公共部门福利提供者(如医疗补助)的合同协议或法律要求。回扣津贴是基于法定或合同的贴现率和估计的患者使用率。截至2021年12月31日，该公司记录的产品收入津贴为4000万美元，其中很大一部分与Fanapt的医疗补助回扣津贴有关®.
我们决定执行与Fanapt医疗补助退款相关的程序的主要考虑因素®重要的审计事项是管理层的重大判断，这是由于制定津贴时涉及的重大计量不确定性，因为这些津贴是基于为估计患者使用而开发的假设，主要是付款人组合和发票滞后；这反过来导致审计师在执行与估计患者使用假设相关的程序和评估审计证据时的高度判断、主观性和努力。
处理这一问题涉及执行程序和评估审计证据，以形成我们对合并财务报表的总体意见。这些程序包括测试与Fanapt的医疗补助回扣津贴相关的控制措施的有效性®，包括对用于估计这些回扣的假设的控制。除其他外，这些程序还包括：(I)对Fanapt的医疗补助退税进行独立估计®通过利用与患者利用有关的第三方信息，以及发票滞后的历史趋势；以及(Ii)将独立估计值与管理层的估计值进行比较。制定独立评估涉及(I)测试来自第三方报告的患者利用数据的完整性和准确性，以及(Ii)测试公司处理的返点索赔，包括评估这些索赔与医疗补助药品返点计划的合同条款和强制条款的一致性。
/s/ 普华永道会计师事务所
马里兰州巴尔的摩
2022年2月24日
自2003年以来，我们一直担任本公司的审计师。
万达制药公司。
合并资产负债表
| | | | | | | | | | | |
| (以千为单位，不包括每股和每股金额) | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 52,071 | | | $ | 61,031 | |
| 有价证券 | 380,742 | | | 306,709 | |
| 应收账款净额 | 32,467 | | | 30,036 | |
| 库存 | 1,025 | | | 1,280 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 11,996 | | | 10,089 | |
| 流动资产总额 | 478,301 | | | 409,145 | |
| 财产和设备，净值 | 3,113 | | | 4,136 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 9,272 | | | 10,459 | |
| 无形资产净额 | 20,081 | | | 21,559 | |
| 递延税项资产 | 74,878 | | | 81,516 | |
| 非当前库存和其他 | 8,147 | | | 6,641 | |
| 总资产 | $ | 593,792 | | | $ | 533,456 | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付账款和应计负债 | $ | 34,438 | | | $ | 31,509 | |
| 产品收入免税额 | 39,981 | | | 34,427 | |
| | | |
| 流动负债总额 | 74,419 | | | 65,936 | |
经营租赁非流动负债 | 10,055 | | | 11,497 | |
其他非流动负债 | 4,390 | | | 2,757 | |
| 总负债 | 88,864 | | | 80,190 | |
| 承付款和或有事项(附注10和16) | | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.001票面价值；20,000,000授权股份，以及不是分别于2021年12月31日和2020年12月31日发行或发行的股票 | — | | | — | |
普通股，$0.001票面价值；150,000,000授权股份；55,900,855和54,865,092分别于2021年12月31日和2020年12月31日发行和发行的股票 | 56 | | | 55 | |
额外实收资本 | 669,223 | | | 650,300 | |
| 累计其他综合收益(亏损) | (175) | | | 239 | |
| 累计赤字 | (164,176) | | | (197,328) | |
| 股东权益总额 | 504,928 | | | 453,266 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 593,792 | | | $ | 533,456 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
万达制药公司。
合并业务报表
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (以千为单位，不包括每股和每股金额) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 收入： | | | | | |
| 产品净销售额 | $ | 268,682 | | | $ | 248,168 | | | $ | 227,188 | |
| 总收入 | 268,682 | | | 248,168 | | | 227,188 | |
| 运营费用： | | | | | |
| 不包括摊销的销货成本 | 25,629 | | | 23,364 | | | 24,488 | |
| 研发 | 75,363 | | | 55,577 | | | 48,649 | |
| 销售、一般和行政 | 124,047 | | | 140,510 | | | 129,736 | |
| 无形资产摊销 | 1,478 | | | 1,478 | | | 1,505 | |
| 总运营费用 | 226,517 | | | 220,929 | | | 204,378 | |
| 营业收入 | 42,165 | | | 27,239 | | | 22,810 | |
| 其他收入 | 199 | | | 4,416 | | | 6,218 | |
| 所得税前收入 | 42,364 | | | 31,655 | | | 29,028 | |
| 所得税拨备(福利) | 9,212 | | | 8,318 | | | (86,525) | |
| 净收入 | $ | 33,152 | | | $ | 23,337 | | | $ | 115,553 | |
| 每股净收益： | | | | | |
| 基本信息 | $ | 0.60 | | | $ | 0.43 | | | $ | 2.17 | |
| 稀释 | $ | 0.58 | | | $ | 0.42 | | | $ | 2.11 | |
| 加权平均流通股： | | | | | |
| 基本信息 | 55,548,122 | | | 54,427,683 | | | 53,137,562 | |
| 稀释 | 56,921,836 | | | 55,190,802 | | | 54,847,060 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
万达制药公司。
综合全面收益表
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 净收入 | $ | 33,152 | | | $ | 23,337 | | | $ | 115,553 | |
| 其他全面收益(亏损)： | | | | | |
| 净外币折算收益(亏损) | (49) | | | 68 | | | 6 | |
| 有价证券未实现净收益(亏损)变动 | (472) | | | (102) | | | 313 | |
| 其他综合收益(亏损)的税收优惠(拨备) | 107 | | | 24 | | | (71) | |
| 其他综合收益(亏损)，税后净额 | (414) | | | (10) | | | 248 | |
| 综合收益 | $ | 32,738 | | | $ | 23,327 | | | $ | 115,801 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
万达制药公司。
合并股东权益变动表
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 其他内容
实收资本 | | 累计其他
全面
收益(亏损) | | 累计
赤字 | | 总计 |
| (除股份金额外，以千为单位) | 股票 | | 面值 | | | | |
| 2018年12月31日的余额 | 52,477,593 | | | $ | 52 | | | $ | 611,587 | | | $ | 1 | | | $ | (336,218) | | | $ | 275,422 | |
| | | | | | | | | | | |
通过行使股票期权和结算限制性股票单位发行普通股 | 1,072,019 | | | 2 | | | 6,262 | | | — | | | — | | | 6,264 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | 13,458 | | | — | | | — | | | 13,458 | |
| 净收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 115,553 | | | 115,553 | |
| 其他综合收益，税后净额 | — | | | — | | | — | | | 248 | | | — | | | 248 | |
| 2019年12月31日的余额 | 53,549,612 | | | 54 | | | 631,307 | | | 249 | | | (220,665) | | | 410,945 | |
通过行使股票期权和结算限制性股票单位发行普通股 | 1,315,480 | | | 1 | | | 5,633 | | | — | | | — | | | 5,634 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | 13,360 | | | — | | | — | | | 13,360 | |
| 净收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 23,337 | | | 23,337 | |
| 其他综合亏损，税后净额 | — | | | — | | | — | | | (10) | | | — | | | (10) | |
| 2020年12月31日的余额 | 54,865,092 | | | 55 | | | 650,300 | | | 239 | | | (197,328) | | | 453,266 | |
| | | | | | | | | | | |
通过行使股票期权和结算限制性股票单位发行普通股 | 1,035,763 | | | 1 | | | 3,549 | | | — | | | — | | | 3,550 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | 15,374 | | | — | | | — | | | 15,374 | |
| 净收入 | — | | | — | | | — | | | — | | | 33,152 | | | 33,152 | |
| 其他综合亏损，税后净额 | — | | | — | | | — | | | (414) | | | — | | | (414) | |
| 2021年12月31日的余额 | 55,900,855 | | | $ | 56 | | | $ | 669,223 | | | $ | (175) | | | $ | (164,176) | | | $ | 504,928 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
万达制药公司。
合并现金流量表
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 经营活动的现金流 | | | | | |
| 净收入 | $ | 33,152 | | | $ | 23,337 | | | $ | 115,553 | |
| 将净收入与经营活动提供的净现金进行调整： | | | | | |
| 财产和设备折旧 | 1,363 | | | 1,386 | | | 1,387 | |
| 基于股票的薪酬 | 15,374 | | | 13,360 | | | 13,458 | |
| 有价证券溢价摊销和折价增加 | 1,649 | | | 179 | | | (3,099) | |
| 出售有价证券的收益 | (12) | | | (229) | | | — | |
| 无形资产摊销 | 1,478 | | | 1,478 | | | 1,505 | |
递延所得税 | 6,745 | | | 6,189 | | | (87,767) | |
其他非现金调整，净额 | 1,728 | | | 1,758 | | | 1,785 | |
| 营业资产和负债变动情况： | | | | | |
| 应收账款 | (2,469) | | | (3,767) | | | 2,342 | |
| 预付费用和其他资产 | (1,247) | | | 4,068 | | | (2,764) | |
| 库存 | (2,233) | | | (2,876) | | | (722) | |
| 应付帐款和其他负债 | 3,040 | | | 3,759 | | | 3,508 | |
| 产品收入免税额 | 5,646 | | | 3,133 | | | 761 | |
| 经营活动提供的净现金 | 64,214 | | | 51,775 | | | 45,947 | |
| 投资活动的现金流 | | | | | |
| | | | | |
| 购置物业和设备 | (552) | | | (1,795) | | | (1,019) | |
| 购买有价证券 | (420,461) | | | (346,622) | | | (394,517) | |
| 有价证券的出售和到期日 | 344,317 | | | 306,918 | | | 327,227 | |
| 用于投资活动的净现金 | (76,696) | | | (41,499) | | | (68,309) | |
| 融资活动的现金流 | | | | | |
| | | | | |
| 行使股票期权所得收益 | 3,550 | | | 5,634 | | | 6,264 | |
融资活动提供的现金净额 | 3,550 | | | 5,634 | | | 6,264 | |
汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | (91) | | | 53 | | | (1) | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净变化 | (9,023) | | | 15,963 | | | (16,099) | |
| 现金、现金等价物和限制性现金 | | | | | |
| 年初 | 61,613 | | | 45,650 | | | 61,749 | |
| 年终 | $ | 52,590 | | | $ | 61,613 | | | $ | 45,650 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
万达制药公司。
合并财务报表附注
1. 业务组织和展示
业务组织
万达制药公司(本公司)是一家全球性生物制药公司，专注于创新疗法的开发和商业化，以满足高度未得到满足的医疗需求并改善患者的生活。该公司于2003年开始运营，并在一报告部分。
该公司的商业投资组合目前包括二产品，Hetlioz®治疗非24小时睡眠-觉醒障碍(非24小时)和Smith-Magenis综合征(SMS)和Fanapt的夜间睡眠障碍®治疗精神分裂症。赫特利奥兹®是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一款用于非24岁和SMS患者的产品。此外，该公司还有一些正在开发的药物，包括：
•赫特利奥兹®(Tasimelteon)用于治疗时差障碍、睡眠相延迟障碍(DSPD)、自闭症谱系障碍(ASD)和儿童非24岁；
•Fanapt®伊哌酮治疗双相情感障碍和帕金森’S病、精神病和治疗精神分裂症的长效注射剂(LAI)；
•传统型(VLY686型)，小分子神经激肽-1受体拮抗剂，用于治疗胃瘫、运动病、特应性皮炎和新冠肺炎肺炎；
•VTR-297，一种小分子组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，用于治疗血液系统恶性肿瘤，并有可能作为几种肿瘤学适应症的治疗药物；
•囊性纤维化跨膜电导调节(CFTR)激活剂和抑制剂组合，包括用于治疗干眼和眼部炎症的VSJ-110和用于治疗包括霍乱在内的分泌性腹泻疾病的BPO-27；
•VQW-765，一种小分子烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂，可能用于治疗精神疾病；以及
•VHX-896(原P88)，伊哌酮的活性代谢物。
陈述的基础
随附的合并财务报表包括万达制药公司及其全资子公司的账目，并且是根据美国公认的会计原则编制的。所有公司间账户和交易已在合并中取消。
2. 重要会计政策摘要
预算的使用
根据公认会计准则编制财务报表要求管理层作出估计，以影响在财务报表日期报告的资产和负债的报告金额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的收入和费用的报告金额。管理层不断地重新评估其估计、判断和假设，管理层的评估可能会改变。实际结果可能与这些估计不同。
现金、现金等价物和限制性现金
在综合资产负债表和综合现金流量表中，现金等价物是指在购买之日到期日不超过3个月的高流动性投资。现金和现金等价物包括投资于商业银行和金融机构的货币市场基金，以及优质企业发行人的商业票据。限制性现金主要涉及作为公司华盛顿总部办公空间租赁信用证抵押品的金额。
下表提供了合并资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金与合并现金流量表中报告的期末现金、现金等价物和限制性现金总额的对账：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| (单位：千) | 2021 | | 2020 |
| 现金和现金等价物 | $ | 52,071 | | | $ | 61,031 | |
| 以下项目包括受限现金： | | | |
| 预付费用和其他流动资产 | — | | | 57 | |
| 非当前库存和其他 | 519 | | | 525 | |
现金总额、现金等价物和限制性现金 | $ | 52,590 | | | $ | 61,613 | |
有价证券
该公司将其所有有价证券归类为可供出售的证券。公司的投资政策要求选择优质的发行人。可供出售证券按公允市场价值列账，未实现损益在累计其他综合收益(亏损)中作为股东权益的组成部分列报。在每个资产负债表日期，公司都会评估处于未实现亏损状态的可供出售证券，以确定它是否打算出售，或者公司是否更有可能被要求在收回其摊销成本基础之前出售这些证券。如果符合出售意向或要求的任何一项标准，证券的摊余成本基础将减记为公允价值。该公司还审查其处于未实现亏损状态的可供出售证券，以确定未实现亏损是由于信誉变化还是其他因素造成的。如果可供出售证券的价值下降被确定为与信贷有关，则在当期收益中计入亏损。利息和股息收入在赚取时入账，并计入其他收入。有价证券的溢价和折价分别摊销至最早赎回日期，折价增加至最早到期日，并计入其他收入。本公司采用特定的识别方法计算出售投资的已实现损益，这些损益在生成时将计入合并经营报表。所有可供出售的有价证券都可以在当前业务中使用，并被归类为当前证券。
库存
存货以成本或可变现净值中的较低者记录，包括第三方制造成本和其他直接和间接成本，并采用先进先出法进行估值。该公司通过评估与产品保质期相关的当前和未来产品需求来评估过期风险。该公司通过考虑诸如但不限于总体市场潜力、市场份额、市场接受度和患者使用等因素来建立需求预测。如果根据管理层的判断，认为未来商业化是可能的，并且未来的经济效益有望实现，则本公司在监管部门批准后将与其产品相关的库存成本资本化；否则，该等成本将作为研究和开发支出。库存水平是根据一年内销售的库存量进行评估的。在某些时候，库存水平可能会超过未来12个月的销售成本预测水平。本公司将这类存货的估计归类为非流动存货。
无形资产
未经FDA批准且未来没有其他用途的产品所发生的成本被记录为研发费用。当认为里程碑事件很可能发生时，向其他制药公司支付可能导致资本化无形资产的里程碑付款的债务被确认。如果产品已获得FDA批准，或该产品未来存在替代用途，专利和许可成本将在相关产品专利的估计可用经济寿命内以直线方式资本化和摊销。与Hetlioz相关的无形资产®，预计使用年限为2035年7月，即相关产品专利的预计经济使用年限。与Fanapt相关的无形资产®已在直线基础上完全摊销至2016年11月。Fanapt的使用寿命估算®是基于会计准则编纂(ASC)805规定的市场参与者方法，因此不反映额外Fanapt的影响®本公司独资拥有的专利有效期各不相同，最近的一次是2031年12月。
财产和设备
财产和设备按成本减去累计折旧列报。大多数财产和设备的折旧是在资产的估计使用年限内按直线计提的。租赁权的改进是通过以下方式摊销的
以资产的估计使用年限或相关租赁条款中较小者为直线基准。增加和改进的成本被资本化，维修和维护成本在发生的期间内计入运营费用。当财产和设备报废或处置时，成本和累计折旧从账目中扣除，由此产生的任何损益都反映在该期间的经营报表中。
租契
本公司决定一项安排在开始时是否包含租约。使用权(ROU)资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表公司支付租赁所产生的租赁款项的义务。对于租期超过12个月的租赁，ROU资产和负债在租赁开始日根据租赁期内租赁付款的估计现值确认。租赁期限包括在合理确定公司将行使该选择权时延长租约的选择权。当可用时，公司使用租赁中隐含的利率将租赁付款贴现到现值。在没有隐含利率的情况下，本公司使用基于租赁开始日可获得的信息(包括具有类似特征的工具的公开可获得数据)的递增借款利率来确定租赁付款的现值。对于写字楼租赁，本公司不结合租赁和非租赁要素。对于截至ASC 842采用日期的现有写字楼租赁，租契，2019年1月1日，租赁费用中不包括执行成本，这与公司根据ASC 840进行的会计处理一致。租契。对于2019年1月1日之后签订的所有写字楼租赁，执行成本根据租赁和非租赁要素的相对独立价格在租赁和非租赁要素之间分配。
应付账款和应计负债
作为编制财务报表过程的一部分，公司管理层必须估计应计负债。应计负债的估计包括确定代表公司提供的服务，然后在财务报表中估计截至每个资产负债表日期为这些服务提供的服务水平和发生的相关成本。应计负债包括研究和开发费用，例如与临床监测人员、数据管理组织和研究人员签订的临床试验合同项下的应计成本，向合同制造商支付的临床材料生产费用，咨询和专业费用(如律师和营销和其他商业化活动的费用)，应计薪酬和员工福利(如应计奖金)、根据许可协议应支付的特许权使用费和其他应计费用。根据管理层对临床试验和其他合同提供的服务的评估，公司确认这些费用为提供服务的费用。
产品净销售额收入
公司经双方批准和承诺，确定当事人的权利，确定支付条件，合同具有商业实质，对价有可能收取时，对合同进行会计处理。当产品控制权转移到客户手中时，公司确认收入，金额反映了公司预期有权获得的对价，以换取这些产品的销售，这通常是在产品实际到达客户手中之后。营收中不包括销售税、增值税和使用税。
该公司的净产品销售额包括Hetlioz的销售额®和Fanapt®。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，按产品划分的净销售额如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
(以千计) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
赫特利奥兹®产品净销售额 | $ | 173,536 | | | $ | 160,686 | | | $ | 142,980 | |
Fanapt®产品净销售额 | 95,146 | | | 87,482 | | | 84,208 | |
| 产品净销售额合计 | $ | 268,682 | | | $ | 248,168 | | | $ | 227,188 | |
赫特利奥兹®在美国(美国)提供通过有限数量的专业药店分销，在零售药店中不可用。专业药房的客户包括OptomRx(UnitedHealth Group的子公司)和Accredo(Express Scripts的子公司)。Fanapt®在美国可通过有限数量的批发商进行分销，并可在零售药店购买。批发商客户包括Cardinal Health，Inc.、amerisourceBergen制药公司和McKesson公司。当其客户(专业药店和批发商)从第三方物流仓库收到产品时，公司会开具发票并记录收入，这是控制权移交给客户的时间点。收入和应收账款集中在这些客户手中。在美国以外，该公司销售Hetlioz®并签订了Fanapt商业化的分销协议®在以色列。
应收账款按扣除信贷损失准备后的成交价入账。信贷损失拨备是根据应收账款的账龄，并结合当前条件和前瞻性估计，使用历史损失率计量的。
下表列出了截至2021年、2020和2019年12月31日的年度中占总收入10%以上的每个主要客户：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 产品净销售额百分比 | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 总代理商A | 40 | % | | 43 | % | | 38 | % |
| 总代理商B | 18 | % | | 19 | % | | 23 | % |
| 总代理商C | 12 | % | | 12 | % | | 12 | % |
| 总代理商D | 10 | % | | 11 | % | | 12 | % |
| 总代理商E | 11 | % | | 10 | % | | 11 | % |
| | | | | |
下表列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日占应收账款净额10%以上的每个主要客户：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 应收账款占净额百分比 | 2021 | | 2020 |
| 总代理商A | 31 | % | | 22 | % |
| 总代理商B | * | | 13 | % |
| 总代理商C | 17 | % | | 22 | % |
| 总代理商D | 16 | % | | 20 | % |
| 总代理商E | 14 | % | | 13 | % |
*占各自余额的不到10%。
交易价格是根据公司将有权获得的对价确定的，以换取将产品转让给客户。该公司的产品销售额是扣除已建立准备金的适用产品收入津贴后记录的，包括适用于各种政府和商业付款人的折扣、回扣、退款、服务费、自付援助和产品返还。在适当的情况下，公司对交易价格中包含的可变对价的估计会考虑一系列可能的结果。回扣、退款和自付补助的津贴是根据最终客户的保险福利计算的，该保险福利是根据历史活动以及公司已确认保险福利的实际和待定处方(如有)估计的。如果根据公司的判断，合同项下的累积收入很可能不会在未来发生重大逆转，则可变对价包括在交易价格中。总体而言，这些准备金反映了该公司根据各自基础合同条款对其有权获得的对价金额的最佳估计。如果未来的实际结果与公司的估计不同，它将在确定的期间调整其估计，这将影响此类差异已知期间的产品净销售额。
可变对价准备金在综合资产负债表中被分类为产品收入津贴，但即时支付折扣除外，该折扣被归类为应收账款的减少。自资产负债表日起一年以上不得退还产品的产品退回准备金，作为其他非流动负债的组成部分计入综合资产负债表。与可变对价相关的不确定性通常在期末后的下一个季度得到解决，但医疗补助返点除外，这取决于各州提交报销申请的时间，以及在客户合同中指定的产品到期期内解决的产品退货。该公司目前记录了以下项目的销售折扣：
•提示-支付：专业药店和批发商为及时付款提供折扣。该公司预计，专业药店和批发商将立即获得付款折扣，因此，在确认收入时，这些折扣将从产品总销售额中全额扣除。
•返点：回扣津贴包括医疗补助药品回扣计划下的强制折扣，以及与其他付款人签订的合同回扣计划。在产品最终分配给福利计划参与者后欠下的回扣金额基于与公共部门福利提供者(如医疗补助)的合同协议或法律要求。回扣津贴是基于法定或合同的贴现率和估计的患者使用率。
•按存储容量使用计费：按存储容量使用计费是签约的间接客户直接从专业药店和批发商购买时出现的折扣。签约的间接客户，目前主要由公共卫生服务机构和通过联邦供应计划采购的联邦政府实体组成，通常
以折扣价购买产品。专业药房或批发商反过来收取专业药店或批发商最初支付的价格与签约客户支付给专业药店或批发商的折扣价格之间的差额。
•联邦医疗保险D部分覆盖差距：Medicare Part D处方药福利要求制造商提供大约70出售给符合条件的患者购买适用药物的处方药的联邦医疗保险D部分保险覆盖缺口的百分比。Vanda使用销售点模型来解释Medicare Part D覆盖缺口。对联邦医疗保险D部分承保缺口的估计部分基于历史活动，以及在公司确认保险福利后的实际和待定处方(如果可用)。
•服务费：该公司从某些客户那里获得销售订单管理、数据和分销服务，并为此收取一定费用。这些费用是根据合同条款收取的，是已知的金额。公司在收入确认时计入服务费，导致产品销售减少并确认应计负债，除非这是客户对独特商品或服务的支付，在这种情况下，这些独特商品或服务的公允价值被记录为销售、一般和行政费用。
•共同缴费援助：拥有商业保险并符合一定资格要求的患者可以获得共同支付援助。自付补助使用情况基于公司第三方管理员提供的信息。
•产品退货：本公司通常向直接客户提供与其客户签订的合同规定的有限退货权利。该公司在评估过程中考虑了几个因素，包括发货给客户的产品的到期日、分销渠道内的库存水平、产品保质期、历史退货活动，包括退货期限已过的已售出产品的活动、处方趋势和其他相关因素。本公司不期望退货可以转售。截至2021年12月31日或2020年12月31日，没有回报率资产。下表汇总了截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的产品退货活动，所有这些活动都与Fanapt的销售有关®:
| | | | | |
| (单位：千) | 产品退货准备金 |
| 2018年12月31日的余额 | $ | 5,187 | |
| 加法 | 3,138 | |
| 信用/付款 | (2,205) | |
| 2019年12月31日的余额 | 6,120 | |
| 加法 | 3,844 | |
| 信用/付款 | (5,266) | |
| 2020年12月31日的余额 | 4,698 | |
| 加法 | 2,870 | |
| 信用/付款 | (3,017) | |
| 2021年12月31日的余额 | $ | 4,551 | |
销货成本
销售成本包括应付特许权使用费、销售库存成本、将库存减记为可变现净值的成本、制造和供应链成本以及与销售Hetlioz相关的产品运输和搬运成本。®和Fanapt®给公司的分销合作伙伴。
研发费用
研发费用主要包括由第三方提供的与临床试验相关的服务费用、合同制造服务成本、里程碑付款、临床试验和研发所用材料的成本、监管顾问和备案成本、用于开发产品的资本资源折旧、相关设施成本和工资、其他与员工相关的成本以及研发人员的股票薪酬。公司的研发费用与产品在开发阶段发生的费用相同，包括制造成本和FDA批准之前根据许可协议支付的里程碑付款。在FDA批准后，与许可协议相关的制造和里程碑付款将资本化。里程碑付款在认为里程碑事件很可能实现时应计。如果基础技术是与本公司的研发工作相关开发的，且未来没有其他用途，则与收购知识产权相关的成本将计入已发生的费用。
销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用包括工资、其他与员工相关的成本和基于股票的薪酬，以及设施和第三方费用。销售、一般和行政费用与公司的活动、财务、会计、信息技术、业务开发、商业支持、贸易和分销、销售、营销、法律、医疗事务和人力资源职能相关。此外，销售、一般和行政费用包括每年平价医疗法案费用的估计。
基于股票的薪酬
对员工和董事的所有股票奖励的薪酬成本是根据授予日期这些奖励的公允价值计算的，并在要求员工或董事提供服务以换取奖励的期间确认。公司确认在授权期内的费用。授予的股票期权和授予的限制性股票单位(RSU)的公允价值采用直线法摊销。由于综合经营报表中确认的基于股票的补偿费用是基于最终预期授予的奖励，因此估计没收部分的补偿费用已经减少。没收在发放时进行估计，如果实际没收与这些估计不同，如有必要，将在随后的时期进行修订。
广告费
本公司承担广告费用，包括品牌推广费用。在销售、一般和行政费用中记录的品牌广告费用为#美元。6.7百万，$12.6百万美元和$3.2截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。
外币
本公司的报告货币为美元。公司国际子公司的本位币为当地货币。以外币计价的资产和负债，包括预计在可预见的将来结算的公司间余额，按资产负债表日的有效汇率换算。外币权益余额按历史汇率折算。以外币计价的收入和费用按各自期间的平均汇率换算。外币折算调整计入累计其他综合收益(亏损)。
以功能货币以外的货币计价的交易是根据该等交易发生时的汇率记录的。综合资产负债表中记录的与这些项目相关的金额的汇率变动将导致根据期末汇率计算的未实现外币交易损益。本公司还记录交易结算时已实现的外币交易损益。外币交易损益计入其他收入，分别在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内不是实质性的。
所得税
本公司采用资产负债法核算所得税。在资产负债法下，当期所得税费用或收益是本年度预计应支付或可退还的所得税金额。递延所得税资产或负债确认为可归因于现有资产和负债的账面金额与其各自计税基础之间的差额以及税项抵免和亏损结转之间的差异所产生的未来税项后果。当管理层认为递延税项资产的一部分很可能无法变现时，递延税项资产会减去估值津贴。税率变动反映在该等变动颁布期间的收入中。所有权的改变可能会限制未来可用于抵消应税收入的净营业亏损(NOL)结转金额。只有在税务机关根据税务地位的技术价值进行审查后，该地位更有可能维持的情况下，才能从不确定的税收状况中确认税收优惠。在财务报表中确认的特定税收状况的税收优惠是基于最大的优惠，而这种优惠更有可能在结算时实现。与所得税有关的利息和罚款在综合经营报表中确认为所得税费用的组成部分，累计应计利息和罚款在合并资产负债表中的相关负债项目中确认。
某些风险和不确定性
被称为新冠肺炎的新型冠状病毒的爆发已导致政府实施隔离、旅行限制和其他公共卫生安全措施。随着这场流行病的持续，新冠肺炎可能在多大程度上影响公司的业务、财务状况和经营结果还不确定，这将取决于许多公司无法控制的因素。
该公司正在开发的产品在商业销售之前需要得到FDA或其他国际监管机构的批准。不能保证这些产品会获得必要的许可。如果本公司被拒绝审批或审批延误，可能会对本公司产生重大不利影响。
该公司的产品集中在快速变化、竞争激烈的市场，这些市场的特点是快速的技术进步、客户需求的变化以及不断变化的监管要求和行业标准。如果公司未能预料到本行业的技术发展、客户要求的变化或监管要求或行业标准的变化，或在产品或服务的开发或推出方面出现任何重大延误，都可能对公司的业务、经营业绩和未来现金流产生重大不利影响。
该公司依赖单一来源供应商提供制造所需的关键原材料，以及管理其产品所需的其他部件。失去这些供应商可能会推迟临床试验，或者阻止或推迟产品的商业化。
信用风险集中
金融工具主要由现金、现金等价物和有价证券组成，有可能使公司面临高度集中的信用风险。该公司将其现金、现金等价物和有价证券存放在评级较高的金融机构。截至2021年12月31日，该公司在两家金融机构保留了所有现金、现金等价物和有价证券。在这些机构持有的存款可能超过为此类存款提供的保险金额。一般来说，这些存款可以按需赎回，公司认为这些余额的损失风险微乎其微。
细分市场和地理信息
该公司在以下地区运营一报告分部，因此，没有分部披露在此提出。在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的每一年，海外销售都不是实质性的。
近期会计公告
2019年12月，财务会计准则委员会(FASB)发布了《会计准则更新(ASU)2019-12》，所得税(主题740)，简化所得税会计，这澄清和简化了所得税会计的某些方面。该标准是有效的。自2020年12月15日之后的年度，以及自2020年12月15日之后的年度期间内的过渡期。该准则于2021年1月1日采用，并未对公司的合并财务报表产生实质性影响。
3. 有价证券
以下为截至2021年12月31日该公司可供出售的有价证券摘要，这些有价证券的合约到期日均在两年以下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
收益 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公平
市场
价值 |
| 美国财政部和政府机构 | $ | 195,076 | | | $ | 1 | | | $ | (358) | | | $ | 194,719 | |
| 公司债务 | 185,933 | | | 113 | | | (23) | | | 186,023 | |
| | | | | | | |
| 总有价证券 | $ | 381,009 | | | $ | 114 | | | $ | (381) | | | $ | 380,742 | |
以下为截至2020年12月31日该公司可供出售的有价证券摘要，这些有价证券的合约到期日均在两年以下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
收益 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公平
市场
价值 |
| 美国财政部和政府机构 | $ | 165,966 | | | $ | 129 | | | $ | (3) | | | $ | 166,092 | |
| 公司债务 | 140,538 | | | 87 | | | (8) | | | 140,617 | |
| | | | | | | |
| 总有价证券 | $ | 306,504 | | | $ | 216 | | | $ | (11) | | | $ | 306,709 | |
4. 公允价值计量
权威指引建立了一个三级公允价值等级，对计量公允价值时使用的投入进行优先排序。这些层级包括：
•级别1-定义为可观察到的输入，如活跃市场的报价
•第2级-定义为在活跃市场中直接或间接可观察到的报价以外的投入
•级别3-定义为难以观察到的输入，其中市场数据很少或根本不存在，因此需要一个实体开发自己的假设
截至2021年和2020年12月31日，该公司被归类为一级和二级的资产包括现金等价物和可供出售的有价证券。一级工具的估值采用市场法确定，并基于活跃市场中相同资产的未经调整报价。第2级工具的估值亦根据活跃市场中类似资产的报价，或在该金融工具的大致整个期限内均可观察到的其他投入，采用市场法厘定。二级证券包括存单、商业票据、公司票据和资产支持证券，它们的基础是容易观察到的市场参数。
截至2021年12月31日，该公司持有的某些资产需要按公允价值经常性计量，具体如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至2021年12月31日的公允价值计量使用 |
| (单位：千) | 总公允价值 | | 报价在
以下项目的活跃市场
相同的资产
(1级) | | 重要的其他人
可观测输入
(2级) | | 意义重大
看不见的
输入量
(3级) |
| 美国财政部和政府机构 | $ | 194,719 | | | $ | 194,719 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 公司债务 | 186,023 | | | — | | | 186,023 | | | — | |
| | | | | | | |
| 按公允价值计量的总资产 | $ | 380,742 | | | $ | 194,719 | | | $ | 186,023 | | | $ | — | |
截至2020年12月31日，该公司持有的某些资产必须按公允价值经常性计量，具体如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至2020年12月31日的公允价值计量使用 |
| (单位：千) | 总公允价值 | | 报价在
以下项目的活跃市场
相同的资产
(1级) | | 重要的其他人
可观测输入
(2级) | | 意义重大
看不见的
输入量
(3级) |
| 美国财政部和政府机构 | $ | 166,092 | | | $ | 166,092 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 公司债务 | 140,617 | | | — | | | 140,617 | | | — | |
| | | | | | | |
| 按公允价值计量的总资产 | $ | 306,709 | | | $ | 166,092 | | | $ | 140,617 | | | $ | — | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日，按公允价值计量的总资产包括不是现金等价物。
公司还有金融资产和负债，不需要按公允价值经常性计量，主要包括现金、应收账款、限制性现金、应付账款和应计负债、产品收入津贴以及许可协议项下的里程碑义务，这些资产和负债的账面价值与其公允价值大体接近。
5. 库存
截至2021年12月31日和2020年12月31日，库存包括以下内容：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 流动资产 | | | |
| 在制品 | $ | 30 | | | $ | 66 | |
| 成品 | 995 | | | 1,214 | |
| 总库存，当前 | $ | 1,025 | | | $ | 1,280 | |
| 非流动资产 | | | |
| 原料 | $ | 2,143 | | | $ | 744 | |
| 在制品 | 3,934 | | | 4,045 | |
| 成品 | 1,150 | | | 302 | |
| 总库存，非流动 | 7,227 | | | 5,091 | |
| 总库存 | $ | 8,252 | | | $ | 6,371 | |
6. 财产和设备
以下是该公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财产和设备(按成本计算)摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 估计数
使用寿命
(年) | | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 计算机和其他设备 | 3 | | $ | 5,481 | | | $ | 5,212 | |
| 家具和固定装置 | 5 - 7 | | 1,546 | | | 1,495 | |
| 租赁权的改进 | 5 - 11 | | 5,463 | | | 5,457 | |
| 财产和设备总额(毛额) | | | 12,490 | | | 12,164 | |
| 累计折旧和摊销 | | (9,377) | | | (8,028) | |
| 财产和设备合计(净额) | | | $ | 3,113 | | | $ | 4,136 | |
折旧费用为$1.4截至2021年、2020年和2019年12月31日的每一年都有100万美元。
7. 租契
该公司的长期租赁主要包括在华盛顿特区和英国伦敦的办公空间的经营租赁和转租。截至2021年12月31日和2020年12月31日，该公司在其综合资产负债表中确认了与这些长期经营租赁的固定付款相关的净资产收益率(ROU)资产和租赁负债。该公司还拥有短期租约，包括在德国柏林的办公空间。
二零一一年六月，本公司订立经营租赁协议，根据该协议租赁33,534位于华盛顿特区西北部宾夕法尼亚大道2200号的总部办公空间为平方英尺。在其他租户享有优先权利的情况下，公司有权续签五年在2028年7月到期后。截至2021年12月31日，续约期未计入租赁期限。本公司有权在符合标准条件的情况下转租或转让全部或部分房产。在某些情况下，公司或业主可以提前终止租约。
于二零一六年六月，本公司订立转租协议，根据该协议，本公司再转租一间9,928该公司位于华盛顿特区西北部宾夕法尼亚大道2200号的总部办公面积为2200平方英尺。转租期限从2017年1月开始，到2026年7月结束，但在某些情况下，任何一方都可以提前终止。本公司有权在符合标准条件的情况下转租或转让全部或部分房产。
于二零一六年五月，本公司订立经营租赁协议，根据该协议租赁2,880位于英国伦敦的一平方英尺办公空间。2020年11月，本公司将租赁期的不可撤销部分从2021年延长至2023年，并有权额外续签租约三年在它到期之后。截至2021年12月31日，续约期未计入租赁期限。
以下为公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的ROU资产和经营租赁负债摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 资产负债表上的分类 | | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 资产 | | | | | | |
| 经营性租赁资产 | | 经营性租赁使用权资产 | | $ | 9,272 | | | $ | 10,459 | |
| | | | | | | |
| 负债 | | | | | | |
| 经营租赁流动负债 | | 应付账款和应计负债 | | $ | 2,311 | | | $ | 2,117 | |
| 经营租赁非流动负债 | | 经营租赁非流动负债 | | 10,055 | | | 11,497 | |
| 租赁总负债 | | | | $ | 12,366 | | | $ | 13,614 | |
| | | | | | | |
| 加权平均剩余租期 | | | | 6.2 | | 7.1 |
加权平均贴现率(1) | | | | 8.1 | % | | 8.1 | % |
(1)采用新租赁标准后，用于现有租赁的贴现率于2019年1月1日确定。
截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，本公司确认营运租赁成本为$2.3百万美元和短期运营租赁成本为$0.4百万美元。该公司还确认了$1.4百万，$1.5百万美元和$1.4与非租赁元素(例如楼宇维修服务及公用事业)有关的开支，以及与经营租约有关的执行成本分别为百万元。对于截至2019年1月1日的现有租赁，执行成本不包括在经营租赁费用中，这与公司根据ASC 840进行的会计一致。对于2019年1月1日之后签订的所有租赁，执行成本根据租赁和非租赁元素的相对独立价格在租赁和非租赁元素之间分配。
为计量经营租赁负债所支付的现金计入经营现金流，为#美元。2.3百万，$2.6百万美元和$2.5截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。
下表对公司截至2021年12月31日资产负债表上记录的未来现金债务与经营租赁负债进行了核对：
| | | | | | | | | | |
| | |
| (单位：千) | | 经营租约 | | |
| 2022 | | $ | 2,608 | | | |
| 2023 | | 2,461 | | | |
| 2024 | | 2,488 | | | |
| 2025 | | 2,557 | | | |
| 2026 | | 2,366 | | | |
| 此后 | | 3,258 | | | |
| 最低租赁付款总额 | | 15,738 | | | |
| 减去：相当于利息的租赁付款额 | | (3,372) | | | |
| 未来最低租赁付款现值 | | 12,366 | | | |
| 减去：租赁项下的流动债务 | | (2,311) | | | |
| 经营租赁非流动负债 | | $ | 10,055 | | | |
8. 无形资产
赫特利奥兹®.2014年1月，该公司宣布FDA已经批准了Hetlioz的新药申请(NDA®。这一批准的结果是，根据与百时美施贵宝(百时美施贵宝)的许可协议，该公司达到了一个里程碑，该协议要求公司支付#美元的许可费。8.0一百万到BMS。$8.0根据相关产品专利的预计经济使用年限，以直线方式摊销了100万欧元。
2018年4月，根据与BMS的许可协议，该公司达到了其最后一个里程碑，当时Hetlioz的全球累计销量®达到$250.0百万美元。由于实现了这一里程碑，该公司向BMS支付了#美元。25.02018年将达到100万。$25.0百万美元，在2015年第一季度被资本化为无形资产，
被确定为收购Hetlioz的额外考虑因素®该等资产为无形资产，并按相关产品专利的预计经济使用年限按直线摊销。
以下为公司截至2021年12月31日的无形资产摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 2021年12月31日 |
| (单位：千) | 估计数
使用寿命 | | 毛收入
携带
金额 | | 累计
摊销 | | 网络
携带
金额 |
赫特利奥兹® | 2035年7月 | | $ | 33,000 | | | $ | 12,919 | | | $ | 20,081 | |
以下为公司截至2020年12月31日的无形资产摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 2020年12月31日 |
| (单位：千) | 估计数
使用寿命 | | 毛收入
携带
金额 | | 累计
摊销 | | 网络
携带
金额 |
赫特利奥兹® | 2035年7月 | | $ | 33,000 | | | $ | 11,441 | | | $ | 21,559 | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日，该公司还拥有27.9与Fanapt相关的全摊销无形资产达百万美元®.
无形资产采用直线法在其预计可用经济年限内摊销。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度摊销费用如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
赫特利奥兹® | $ | 1,478 | | | $ | 1,478 | | | $ | 1,505 | |
| | | | | |
以下为截至2021年12月31日的未来无形资产摊销时间表摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 总计 | | 2022 | | 2023 | | 2024 | | 2025 | | 2026 | | 此后 |
赫特利奥兹® | $ | 20,081 | | | $ | 1,478 | | | $ | 1,478 | | | $ | 1,478 | | | $ | 1,478 | | | $ | 1,478 | | | $ | 12,691 | |
9. 应付账款和应计负债
以下为公司截至2021年12月31日及2020年12月31日的应付帐款及应计负债摘要：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 研发费用 | $ | 10,082 | | | $ | 6,173 | |
| 咨询费和其他专业费用 | 8,732 | | | 5,052 | |
| 薪酬和员工福利 | 6,515 | | | 10,951 | |
| 应付特许权使用费 | 5,873 | | | 5,817 | |
| 经营租赁负债 | 2,311 | | | 2,117 | |
| 许可协议下的里程碑义务 | — | | | 350 | |
| 应付账款和其他应计负债 | 925 | | | 1,049 | |
| 应付账款和应计负债总额 | $ | 34,438 | | | $ | 31,509 | |
10. 承诺和或有事项
担保和赔偿
本公司在正常业务过程中签订了多项标准知识产权赔偿协议。根据这些协议，本公司对受赔方(通常为本公司的业务合作伙伴或客户)因任何美国专利或任何第三方对本公司产品提出的任何版权或其他知识产权侵权索赔而遭受或招致的损失进行赔偿，使其不受损害，并同意赔偿受赔方。这些赔偿协议的期限一般自协议签署之日起永久有效。根据这些赔偿协议，公司未来可能需要支付的最大潜在金额是无限制的。自成立以来，本公司没有为诉讼辩护或解决与这些赔偿协议相关的索赔而产生任何费用。在某些条件下，公司还为其高级管理人员和董事提供某些事件或事件的赔偿。
许可协议
该公司开发和商业化其产品的权利受制于其他制药公司授予该公司的许可证的条款和条件。
赫特利奥兹®.2004年2月，该公司与BMS签订了一项许可协议，根据该协议，该公司获得了某些专利和专利申请的全球独家许可，以及其他知识产权许可，以开发和商业化Hetlioz®。截至2021年12月31日，公司已支付BMS$37.5百万美元的预付费用和里程碑义务，包括$33.0监管批准和商业里程碑中的100万项被资本化为无形资产(见附注8)。本公司对BMS没有剩余的里程碑义务。此外，本公司有义务向Hetlioz支付特许权使用费®BMS的净销售额。公司销售Hetlioz的每个地区的特许权使用费期限®是10在香港第一次商业销售后的几年里。在美国以外的地区，版税是5净销售额的%。在美国，目前净销售额的特许权使用费是10%。这项特许权使用费将降至52022年12月为%，并将于2024年4月结束。根据许可协议，公司也有义务向BMS支付与任何再许可安排相关的从第三方获得的任何再许可费、预付款、里程碑和其他付款(不包括特许权使用费)的一定比例，费率为二十五岁左右。公司有义务使用其商业上合理的努力来开发和商业化Hetlioz®.
Fanapt®.根据与诺华制药股份公司(Novartis Pharma AG)达成的和解协议条款，诺华公司转让了美国和加拿大在Fanapt的所有权利®本公司于2014年12月31日获得专营权。该公司直接向赛诺菲公司(Sanofi)支付了3截至2019年12月的净销售额中，有30%与制造技术有关。该公司还有义务向赛诺菲支付Fanapt的固定特许权使用费®净销售额等于6赛诺菲在某些条件下与制造无关的专有技术的%，最长期限为10在NCE专利已到期或未颁发的市场上，该公司将持续数年的时间。公司有义务支付这笔费用。6截至2026年11月，美国净销售额的特许权使用费百分比。
传统的。2012年4月，该公司与礼来公司(礼来公司)签订了一项许可协议，根据该协议，该公司获得了某些专利和专利申请以及其他知识产权许可的全球独家许可，以开发和商业化用于所有人类适应症的NK-1受体拮抗剂Tradipant。礼来公司有资格获得基于特定开发成就、监管批准和商业化里程碑的未来付款，以及按百分比计算的净销售额的分级特许权使用费，最高可达低两位数。截至2021年12月31日，该公司已向礼来公司支付了$3.0百万美元的预付费用和开发里程碑。截至2021年12月31日，剩余的里程碑义务包括2.0在美国或欧盟(EU)提交第一份传统型药物营销授权后，将达到百万美元的发展里程碑，$10.0百万美元和$5.0100万美元，分别用于在美国和欧盟首次批准TRANSPANT的营销授权，最高可达800万美元80.0百万美元用于销售里程碑。本公司有义务利用其商业上合理的努力来开发和商业化传统型产品。
CFTR激活剂和抑制剂产品组合。2017年3月，本公司与加州大学旧金山分校(UCSF)签订了一项许可协议，根据该协议，本公司获得了开发和商业化CFTR激活剂和抑制剂组合的全球独家许可。根据许可协议，该公司将开发和商业化CFTR激活剂和抑制剂，并负责许可协议下的所有开发成本，包括目前的新药开发前期工作。加州大学旧金山分校有资格根据特定开发和商业化里程碑的实现以及个位数净销售额的特许权使用费。截至2021年12月31日，该公司已向加州大学旧金山分校支付了$1.6百万美元的预付费用和开发里程碑。截至2021年12月31日，剩余的里程碑债务包括$11.9百万美元用于发展里程碑和$33.0100万美元，用于未来的监管批准和销售里程碑。包括在$11.9百万美元的开发里程碑是1.1每种许可产品的临床研究结束后应支付的里程碑式义务(百万美元)，但不得超过$3.2CFTR投资组合总计100万美元。由于完成了该公司针对VSJ-110发起的第一项临床研究，该公司获得了$350,0002021年第四季度向加州大学旧金山分校支付发展里程碑款项。实现这一里程碑的可能性被确定为有可能在2020年实现，并承担着#美元的义务。350,000与这一里程碑相关的费用在截至2020年12月31日的年度综合营业报表中记为研发费用，在截至2020年12月31日的综合资产负债表中记为流动负债。
VQW-765.与诺华公司就Fanapt达成的和解协议有关®根据某些专利和专利申请以及其他知识产权许可，该公司获得了开发和商业化VQW-765的全球独家许可，VQW-765是一种第二阶段的α-7烟碱型乙酰胆碱受体部分激动剂。根据许可协议，该公司有义务使用其商业上合理的努力来开发和商业化VQW-765，并对所有开发费用负责。该公司没有里程碑式的义务；但是，诺华公司有资格获得按百分比计算的净销售额的分级特许权使用费，最高可达十几岁左右.
购买承诺
在业务过程中，本公司定期与第三方供应商根据收费服务安排订立协议，该协议一般可于90除截至终止生效日期已完成的工程或采购但未支付的材料的费用，以及公司承包商在终止生效日期结束进行中的工程所产生的其他成本外，不会产生额外费用。该公司对一年以上协议的不可撤销购买承诺主要涉及对数据服务的承诺，并不是实质性的。与其他第三方供应商就服务签订的各种其他长期协议，例如库存采购承诺，在性质上是可以取消的，或者在协议中包含可变的承诺条款。
11. 累计其他综合收益(亏损)
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，与其他全面收益(亏损)各组成部分相关的扣除税项的累计结余如下：
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 外币折算 | $ | 32 | | | $ | 81 | |
| 有价证券的未实现收益 | (207) | | | 158 | |
| 累计其他综合收益(亏损) | $ | (175) | | | $ | 239 | |
12. 基于股票的薪酬
截至2021年12月31日，有5,485,888根据二零零六年股权激励计划(二零零六年计划)及经修订及重订的二零一六年股权激励计划(二零一六年计划，连同二零零六年计划，计划)，受未行使购股权及RSU约束的股份。2006年计划于2016年4月到期，本公司采纳了2016年计划。2006年计划下的未决方案仍然有效，2006年计划的条款继续适用，但2006年计划下不能授予额外的奖励。2016年6月，公司股东批准了2016年度计划。自那以来，2016年计划已多次修订，以增加发行预留股份的数量，以及其他行政变化。2016年计划的每一项修订都得到了公司股东的批准。总共有10,790,000根据2016年计划授权发行的普通股，4,716,342截至2021年12月31日，其股票仍可供未来授予。
股票期权
本公司已根据计划授予期权奖励，其服务条件(服务期权奖励)受董事会薪酬委员会制定的条款和条件的约束。服务选项奖励具有10-年合同条款。在员工和新董事的选举背心上授予他们服务选择权奖励，并成为可行使的四年了，第一个25须于授出日期一周年归属服务选择权奖励的股份的百分比及其余股份75年受服务选择权奖励的股份的百分比36此后每月支付相等的分期付款。随后授予董事的年度服务期权奖励被授予，并可在授予日期的一周年时全部行使。授予员工和高级管理人员的某些服务选项奖励规定，如果员工或高级管理人员受到非自愿终止，则部分加速授予，如果员工或高级管理人员在以下情况下受到非自愿终止，则完全加速授予。24在公司控制权变更几个月后。授予董事的服务期权奖励规定，如果公司控制权发生变化，或者董事的服务因董事的死亡或完全永久残疾而终止，则可加快授予速度。
截至2021年12月31日，美元7.9与未归属服务选项奖励相关的百万未确认补偿成本预计将在加权平均期间确认1.2好几年了。截至2021年12月31日，没有期权奖励被归类为负债。
截至2021年12月31日的年度计划下的期权活动摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
(以千为单位，不包括每股和每股金额) | 数量
股票 | | 加权平均
授权日的行使价 | | 加权平均
剩余期限
(年) | | 集料
固有的
价值 |
| 在2020年12月31日未偿还 | 3,606,818 | | | $ | 12.24 | | | 5.76 | | $ | 8,511 | |
| 授与 | 708,500 | | | 20.20 | | | | | |
| 没收 | (128,285) | | | 15.79 | | | | | |
| 过期 | (10,000) | | | 18.30 | | | | | |
| 练习 | (455,885) | | | 7.79 | | | | | 4,124 | |
| 截至2021年12月31日的未偿还金额 | 3,721,148 | | | 14.16 | | | 5.77 | | 11,327 | |
| 可于2021年12月31日行使 | 2,616,440 | | | 12.69 | | | 4.56 | | 10,045 | |
| 已归属，预计将于2021年12月31日归属 | 3,604,678 | | | 14.03 | | | 5.67 | | 11,215 | |
已授出期权的加权平均授出日公允价值为#美元。8.91, $5.53及$10.19分别为截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的每股收益。行使期权的总内在价值为#美元。4.1百万，$2.9百万美元和$2.5截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。行使股票期权的收益为#美元。3.6百万，$5.6百万美元和$6.3截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。
限售股单位
RSU是一种股票奖励，它使持有者有权获得作为奖励归属的公司普通股股票。每个RSU的公允价值以授予日公司股票的收盘价为基础。本公司已根据该计划授予具有服务条件(服务RSU)的RSU，这些服务条件受董事会薪酬委员会制定的条款和条件的约束。授予员工的服务RSU授予四在员工继续受雇于公司的前提下，每年支付相等的分期付款。授予雇员和高级管理人员的某些服务RSU规定，如果雇员或高级管理人员在24在控制权变更几个月后。授予董事的年度服务RSU在授予日期的一周年时授予，并规定在公司控制权发生变化时加速授予。
截至2021年12月31日，美元22.0与未归属服务RSU相关的未确认补偿成本预计将在#年的加权平均期间确认1.7好几年了。截至2021年12月31日，没有RSU被归类为负债。
截至2021年12月31日的年度计划的RSU活动摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| 数量
股票 | | 加权
平均值
授予日期公允价值 |
| 未归属于2020年12月31日 | 1,639,563 | | | $ | 15.26 | |
| 授与 | 899,305 | | | 19.57 | |
| 没收 | (194,250) | | | 15.54 | |
| 既得 | (579,878) | | | 15.73 | |
| 未归属于2021年12月31日 | 1,764,740 | | | 17.27 | |
已批出的回购单位的加权平均批出日期公允价值为#美元。19.57, $11.28及$19.46分别为截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的每股收益。于截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度内，归属的RSU的总公平价值为$9.1百万，$9.6百万美元，以及$7.7分别为百万美元。
基于股票的薪酬费用
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日确认的基于股票的薪酬支出包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 研发 | $ | 3,955 | | | $ | 3,804 | | | $ | 3,207 | |
| 销售、一般和行政 | 11,419 | | | 9,556 | | | 10,251 | |
| 基于股票的薪酬总费用 | $ | 15,374 | | | $ | 13,360 | | | $ | 13,458 | |
每个期权奖励的公允价值是在授予之日使用Black-Scholes-Merton期权定价模型估算的，该模型使用了下表中注明的假设。预期波动率是基于该公司公开交易普通股的历史波动性和其他因素。预期条款是根据历史行权数据和未行权股票期权的假设行权数据的组合确定的。无风险利率以美国国债收益率为基础，期限与授予时生效的期权的预期期限一致。该公司从未向股东支付过现金股息，在可预见的未来也不打算支付股息。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内授予的员工和董事股票期权的布莱克-斯科尔斯-默顿期权定价模型中使用的假设如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 预期股息收益率 | — | % | | — | % | | — | % |
| 加权平均预期波动率 | 46 | % | | 51 | % | | 58 | % |
| 加权平均预期期限(年) | 5.98 | | 6.07 | | 5.95 |
| 加权平均无风险利率 | 0.75 | % | | 1.14 | % | | 2.26 | % |
13. 员工福利计划
根据IRC第401(K)条，该公司有一个固定缴款计划。该计划基本上涵盖了所有符合最低年龄和服务要求的员工，并允许参与者在税前基础上推迟部分年度薪酬。目前，该公司与五十至第一位的百分比六员工缴费的百分比。所有相应的供款已由本公司支付。公司匹配背心超过一个4-年期间，总额为$1.0百万，$0.9百万美元和$0.8截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。
14. 所得税
以下为截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度所得税前收入的国内外构成摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 国内 | $ | 42,221 | | | $ | 31,667 | | | $ | 28,794 | |
| 外国 | 143 | | | (12) | | | 234 | |
| 所得税前总收入 | $ | 42,364 | | | $ | 31,655 | | | $ | 29,028 | |
以下为截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度所得税拨备(福利)摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 当前： | | | | | |
| 联邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 状态 | 2,200 | | | 2,061 | | | 1,161 | |
| 外国 | 267 | | | 68 | | | 81 | |
| 延期： | | | | | |
| 联邦制 | 6,604 | | | 6,076 | | | (85,624) | |
| 状态 | 119 | | | 155 | | | (2,127) | |
| 外国 | 22 | | | (42) | | | (16) | |
| 所得税拨备(福利) | $ | 9,212 | | | $ | 8,318 | | | $ | (86,525) | |
该公司通过审查所有现有的正面和负面证据，每季度评估其递延税项资产是否需要计入估值津贴。当管理层认为递延税项资产的一部分很可能无法变现时，递延税项资产减去税额估值津贴。分析取决于历史和预计的应税收入。预计应税收入包括与收入、商业费用和研发活动相关的重大假设。2019年，在考虑了所有可用的正面和负面证据(包括但不限于近期的累计收入、历史、当前和未来的预测结果以及与预测相关的重大风险和不确定性)后，该公司得出结论，其在美国的几乎所有递延税项资产都很有可能在未来几个时期变现。截至2021年12月31日和2020年12月31日，哥伦比亚特区的某些州递延税资产保留了估值津贴。
以下是截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度联邦法定税率和公司有效税率之间的对账：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 按法定税率征收的联邦税 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 州税 | 2.3 | % | | 2.6 | % | | 1.8 | % |
| 更改估价免税额(1) | (0.1) | % | | (3.5) | % | | (357.6) | % |
| 研发学分(2) | (6.5) | % | | (5.4) | % | | (10.9) | % |
| 孤儿药品抵免(2) | (0.1) | % | | (1.3) | % | | 17.1 | % |
| 第162(M)条限制 | 2.6 | % | | 1.7 | % | | 2.7 | % |
| 其他税率变动 | (0.2) | % | | 0.2 | % | | (0.5) | % |
| 不确定的税收头寸(2) | 4.0 | % | | 4.7 | % | | 26.3 | % |
| 基于股票的薪酬 | (1.8) | % | | 5.1 | % | | (1.0) | % |
| 其他项目 | 0.5 | % | | 1.2 | % | | 3.0 | % |
| 实际税率 | 21.7 | % | | 26.3 | % | | (298.1) | % |
(1)2020年估值免税额的减少可归因于2020年所得税前收入。2019年估值免税额的减少包括$7.5与2019年美国所得税前收入相关的百万美元，$10.7与上期贷记结转和不确定税收状况的调整有关和#美元85.6100万美元与年初余额的变化有关，这是由于环境的变化导致对美国递延税项资产在未来几年变现的判断发生了变化。
(2)2019年的活动包括对上年抵免结转和上年税收状况的调整。由于之前针对美国递延税项资产记录的税额估值免税额，这些调整不会导致税费发生变化。
以下为截至2021年12月31日及2020年12月31日止公司递延税项净资产及相关税项估值免税额的构成摘要。
| | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 35,509 | | | $ | 43,623 | |
| 基于股票的薪酬 | 4,846 | | | 4,653 | |
| 应计费用 | 1,409 | | | 2,429 | |
| 退货和信贷损失准备 | 1,142 | | | 1,169 | |
| 研发与孤儿药品信贷结转 | 39,975 | | | 37,737 | |
| | | |
| 其他 | 3,081 | | | 3,279 | |
| 递延税项资产总额 | 85,962 | | | 92,890 | |
| 递延税项负债： | | | |
| 无形资产 | (1,919) | | | (1,911) | |
| 其他 | (2,140) | | | (2,412) | |
| 递延税项负债总额 | (4,059) | | | (4,323) | |
| 递延税项资产，净额 | 81,903 | | | 88,567 | |
| 减去：估值免税额 | 7,025 | | | 7,051 | |
| 递延税项净资产 | $ | 74,878 | | | $ | 81,516 | |
以下为截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度本公司税项估值免税额变动摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | 余额为 起头 年份的 | | 加法 | | 减量 | | 余额为 结束 年 |
| 截至的年度： | | | | | | | |
| 2021年12月31日 | $ | 7,051 | | | $ | — | | | $ | (26) | | | $ | 7,025 | |
| 2020年12月31日 | 8,155 | | | — | | | (1,104) | | | 7,051 | |
| 2019年12月31日 | 111,950 | | | — | | | (103,795) | | | 8,155 | |
该公司在多个司法管辖区拥有NOL和其他税收抵免结转。截至2021年12月31日，该公司拥有27.2百万与美国联邦NOL结转有关的递延税项资产，以及#美元的递延税项资产15.5百万美元和$24.4100万美元分别与美国联邦研发信贷和孤儿药物信贷相关。这些税收属性将于#年开始过期。2033, 2024和2030，分别为。此外，该公司还拥有$8.3与其他美国NOL结转相关的递延税项资产，主要与哥伦比亚特区有关。哥伦比亚特区的NOLS将于#年开始到期2032州NOL将于#年开始到期2029.
只有在税务机关根据税务地位的技术价值进行审查后，该地位更有可能维持的情况下，才能从不确定的税收状况中确认税收优惠。在财务报表中确认的特定税收状况的税收优惠是基于最大的优惠，而这种优惠更有可能在结算时实现。与所得税有关的利息和罚款在综合经营报表中确认为所得税费用的组成部分，累计应计利息和罚款在合并资产负债表中的相关负债项目中确认。
未确认税收优惠总额的期初和期末对账如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 年初未确认的税收优惠 | $ | 11,233 | | | $ | 9,741 | | | $ | — | |
| 与上一年度纳税状况相关的增加(减少) | 122 | | | (121) | | | 8,223 | |
| 与本年度税收状况有关的增加 | 1,580 | | | 1,613 | | | 1,518 | |
| 年底未确认的税收优惠 | $ | 12,935 | | | $ | 11,233 | | | $ | 9,741 | |
如果确认，将影响实际税率的不确定税收优惠金额为#美元。12.9百万美元。未确认的税收优惠预计在未来12个月内不会有实质性变化。由以下人士提交的入息税报税表
所有时期的公司都可以接受税务管辖区的审查。截至2021年12月31日，该公司不受任何联邦或州税务管辖机构的审查。
公司的某些税收属性，包括NOL和抵免，如果发生1986年修订的美国国税法(IRC)第382节规定的所有权变更，将受到限制。所有权变更带来的限制可能会影响公司利用其NOL和信用结转(税收属性)的能力。所有权变更发生在截至2014年12月31日和2008年12月31日的年度。本公司相信，2014年和2008年的所有权变动不会影响其利用NOL和信贷结转的能力；然而，未来的所有权变动可能会导致本公司现有的税收属性具有额外的限制。
15. 每股收益
基本每股收益(EPS)的计算方法是将净收入除以已发行普通股的加权平均股数。稀释每股收益的计算方法是将净收入除以当期已发行普通股的加权平均股数，再加上潜在的已发行普通股。潜在的已发行普通股包括股票期权和与RSU相关的股票，但只有在它们的包含具有稀释作用的情况下才包括在内。
下表列出了截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度普通股每股基本和稀释后净收益的计算：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (以千为单位，不包括每股和每股金额) | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 分子： | | | | | |
| 净收入 | $ | 33,152 | | | $ | 23,337 | | | $ | 115,553 | |
| 分母： | | | | | |
| 加权平均流通股，基本股 | 55,548,122 | | | 54,427,683 | | | 53,137,562 | |
| 稀释证券的影响 | 1,373,714 | | | 763,119 | | | 1,709,498 | |
| 加权平均流通股，稀释后 | 56,921,836 | | | 55,190,802 | | | 54,847,060 | |
| 每股基本和稀释后净收益： | | | | | |
| 基本信息 | $ | 0.60 | | | $ | 0.43 | | | $ | 2.17 | |
| 稀释 | $ | 0.58 | | | $ | 0.42 | | | $ | 2.11 | |
| 计算稀释后每股净收入时不包括反摊薄证券 | 2,176,944 | | | 3,407,409 | | | 1,932,024 | |
16. 法律事项
Fanapt®。2014年和2015年，Roxane实验室公司(Roxane)及其附属公司，West-Ward PharmPharmticals International Limited和West-Ward PharmPharmticals Corp(West-Ward)，Invena Healthcare Pvt.Ltd.(Invena)，Lupin Ltd和Lupin PharmPharmticals Inc.(Lupin)，Taro PharmPharmticals USA，Inc.和Taro PharmPharmticals，Ltd.(Taro)，以及Apotex Inc.®被告)每人向FDA提交了一份简短的新药申请(ANDA)，寻求批准Fanapt的仿制药上市®在本公司涵盖Fanapt的某些专利到期之前®包括美国专利No.8,586,610(‘610专利)和美国专利No.9,138,432(’432专利)。作为回应，该公司在2014年和2015年分别对Fanapt夫妇提起了诉讼®美国特拉华州地区法院(特拉华州地区法院)起诉被告侵犯专利。
2016年8月，特拉华州地区法院做出了对公司有利的裁决，永久禁止Roxane制造、使用、销售、提供销售、分销或进口Roxane的ANDA中描述的任何仿制药伊哌酮产品，直至‘610专利于2027年11月到期，或如果公司获得儿科专营权，则在2028年5月到期。2018年4月，联邦巡回上诉法院在上诉中确认了这一裁决。West-Ward在West-Ward的母公司Hikma PharmPharmticals PLC(Hikma)收购Roxane后取代Roxane成为被告，向美国最高法院申请移审令，但于2020年1月被驳回。该公司就‘432专利对Hikma提起的诉讼仍在审理中。
本公司分别于二零一六年十月、二零一六年十二月及二零二零年七月分别与太郎、Apotex及Lupin各自订立解决该等诉讼的许可协议。许可协议授予太郎、Apotex和Lupin制造和商业化Fanapt版本的非独家许可®在美国，在某些有限的情况下，自‘610专利到期或更早的时候生效。该公司与Invena签订了一项保密协议
关于其仿制版Fanapt的任何潜在推出®，但该公司就‘610和’432项专利对Invena提起的诉讼仍在审理中。
赫特利奥兹®。2018年4月至2021年3月，该公司在特拉华州地区法院对Teva PharmPharmticals USA，Inc.(Teva)、MSN PharmPharmticals Inc.、MSN Laboratory Private Limited(MSN)和Apotex(统称为Hetlioz)提起了多起Hatch-Waxman诉讼® Defendants) asserting that U.S. Patent Nos. RE46,604, 9,060,995, 9,539,234, 9,549,913, 9,730,910, 9,844,241, 10,071,977, 10,149,829, 10,376,487, 10,449,176, 10,610,510, 10,610,511, 10,829,465, and 10,611,744 will be infringed by the HETLIOZ®被告对Hetlioz的仿制版本®，他们正在寻求FDA的批准。2022年1月，该公司与MSN和Impax实验室有限责任公司(Impax)签订了一项许可协议，解决了针对MSN的诉讼。该许可协议将接受美国联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)和美国司法部(US Department Of Justice)的审查，授予MSN和Impax制造和商业化MSN版本的Hetlioz的非独家许可®在美国自2035年3月13日起生效，除非在此之前该公司获得了Hetlioz的儿科专营权®，在这种情况下，许可证将自2035年7月27日起生效。在某些有限的情况下，MSN和Impax可能会更早进入市场。针对剩下的赫特利奥兹人的合并诉讼®被告定于2022年3月受审。
其他事项。2019年2月，根据美国哥伦比亚特区地区法院(DC地区法院)的命令，对该公司提起的Qui Tam诉讼被解封。Qui Tam诉讼于2017年3月密封提起，由一名前公司员工代表美国、28个州和哥伦比亚特区(统称为原告各州)以及某些保险公司的投保人根据联邦虚假索赔法案以及相当于联邦虚假索赔法案和相关州法律的州法律提起。起诉书称，该公司通过推广和营销其产品Fanapt违反了这些法律。®和赫特利奥兹®并要求，除其他事项外，三倍的损害赔偿，对每一项被指控的虚假索赔的民事处罚，以及律师费和费用。由于DC地区法院已解封最初的起诉书，本公司获悉，2019年1月，美国司法部以及原告各州决定不干预当时的Qui Tam诉讼。2019年5月，原告盖章提交了修改后的起诉书，重复了同样的指控，并寻求同样的救济。根据2019年6月公布的一份文件，美国司法部重申了其不干预的决定，并纳入了之前的文件，表明美国司法部和原告各州都没有干预最初的申诉。虽然美国司法部和原告各州已经选择不干预，但原告继续对这一诉讼提起诉讼，美国司法部和原告各州稍后可能会寻求干预。2019年8月，该公司提出驳回动议，2020年5月，DC地区法院在没有偏见的情况下，全部驳回了原告的申诉。2020年6月，原告提交了第二份修改后的起诉书，提出了类似的指控，并寻求同样的救济。2020年7月，本公司再次提出解散动议，但于2021年3月被DC地区法院驳回。该公司于2021年4月提交了对原告第二次修改后的诉状的答复，并打算继续在此案中大力辩护。
2019年2月，一起证券集体诉讼，戈登诉万达制药公司。，被提交给美国纽约东区地区法院，将该公司及其某些高管列为被告。修改后的申诉于2019年7月提交。修订后的起诉书代表所谓的股东提起诉讼，代表在2015年11月4日至2019年2月11日期间购买公司上市证券的假定类别的所有人提出索赔，指控他们违反了修订后的1934年证券交易法第10(B)和20(A)条及其颁布的第10b-5条。修改后的起诉书声称，被告对Fanapt做出了虚假和误导性的陈述和/或遗漏。®，Hetlioz® 以及该公司在2015年11月3日至2019年2月11日期间与FDA关于传统型的互动情况。2020年3月，该公司提交了驳回投诉的动议。2021年3月，驳回动议部分获得批准，部分被否决。2021年4月，该公司提交了对修改后的申诉的答复。该公司认为自己有可取的辩护理由，并打算大力抗辩这起诉讼。该公司预计这起诉讼不会对其业务、经营结果或财务状况产生重大不利影响。然而，这起诉讼存在固有的不确定性，实际费用可能会很大，公司可能不会胜诉。本公司认为其有权根据其相关保险单获得保险，但须保留保险，但保险可能会被拒绝或被证明是不足的。
万达制药公司。
展品索引
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展品
数 | | 描述 |
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| 3.1 | | 注册人注册证书格式(作为第3.8号修正案附件3.8存档)2006年3月17日注册人在表格S-1上的注册声明(文件编号333-130759)(在此引用作为参考)。 |
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| 3.2 | | 第四次修订和重新修订注册人的章程，并于2015年12月17日修订和重申(作为注册人于2015年12月21日提交的当前8-K表格报告的附件3.1(文件编号001-34186)，并通过引用并入本文)。 |
| | |
| 4.1 | | 代表注册人普通股的证书样本(作为第4.4号修正案附件4.4存档)2006年3月17日注册人在表格S-1上的注册声明(第333-130759号文件，并通过引用并入本文)。 |
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| 4.2* | | 注册人的证券说明 |
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| 10.1# | | 百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company)和注册人(与Hetlioz®相关)于2005年7月24日签署的修订和重新签署的许可、开发和商业化协议(2006年2月16日作为注册人注册声明S-1表格(文件编号333-130759)第1号修正案的第10.3号附件提交，并通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.2† | | 由董事和高级管理人员签订的赔偿协议表(2005年12月29日作为注册人注册说明书附件10.11提交的S-1表格(文件编号333-130759)，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.3† | | 经修订的2006年股权激励计划(作为2006年3月17日提交的S-1表格注册人注册说明书第2号修正案附件10.17(第333-130759号文件)提交，并通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.4† | | 由Mihael H.Polymeropoulos和登记人之间于2008年12月16日修订和重新签署的雇佣协议(作为登记人季度报告10-Q表格的附件10.34存档(档案号：2009年8月10-34186)，并通过引用结合于此)。 |
| | |
| 10.5† | | Mihael H.Polymeropoulos和注册人之间于2010年12月16日对修订和重新签署的雇佣协议的修正案(作为注册人于2011年3月10日提交的Form 10-K年度报告的附件10.39(文件编号001-34186，通过引用并入本文))。 |
| | |
| 10.6† | | 修订和重新签署的税收赔偿协议，日期为2010年12月16日，由Mihael H.Polymeropoulos和登记人之间签署(作为登记人年度报告10-K表的附件10.41提交(文件编号：34186)，并通过引用结合于此)。 |
| | |
| 10.7 | | 本租约于2011年7月25日生效，由Square 54 Office Owner LLC和注册人之间签订(2011年11月7日作为注册人季度报告10-Q表格(文件编号001-34186)的附件10.42提交，并通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.8 | | 百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb Company)和注册人之间于2010年4月15日签署的修订和重新签署的许可、开发和商业化协议修正案(作为注册人于2010年4月19日提交的8-K表格当前报告(文件号001-34186)的第10.38号文件，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.9 | | 百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company)和注册人之间于2012年5月24日签署的修订和重新签署的许可、开发和商业化协议的第九修正案(作为注册人于2012年5月30日提交的8-K表格当前报告(文件编号001-34186)的第10.46号文件，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.10# | | 礼来公司与注册人之间于2012年4月12日签署的“许可、开发和商业化协议”(作为注册人2012年8月3日10-Q季度报告(文件编号001-34186)的附件10.48提交，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.11 | | 百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company)和注册人之间于2013年4月25日签署的修订和重新签署的许可、开发和商业化协议的第十修正案(作为注册人当前报告Form 8-K(文件号001-34186)的附件10.50于2013年4月29日提交，并通过引用并入本文)。 |
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10.12‡* | | Patheon PharmPharmticals Inc.和注册人之间的制造协议，日期为2014年1月24日(与Hetlioz有关®). |
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展品
数 | | 描述 |
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| 10.13 | | 租赁协议第一修正案，日期为2014年3月18日，由Square 54 Office Owner LLC和注册人之间签署(作为注册人于2014年5月8日提交的Form 10-Q季度报告(文件号001-34186)的附件10.54，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.14 | | 诺华制药股份公司(Novartis Pharma AG)和注册人之间于2014年12月22日签署的和解协议和相互一般发布(作为注册人于2015年3月13日提交的Form 10-K年度报告(文件编号001-34186)的第10.55号附件，通过引用并入本文)。 |
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| 10.15# | | 诺华制药股份公司、诺华制药和注册人(与FANAPT®相关)于2014年12月22日签署的资产转让协议(作为注册人于2015年6月10日提交的10-K/A年报附件10.56(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
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| 10.16# | | Titan制药公司和诺华制药股份公司之间于1997年11月20日签订的再许可协议(作为附件10.30于1997年12月16日提交给Titan制药公司的S-3表格注册声明(文件编号333-42367，通过引用并入本文))。 |
| | |
| 10.17# | | 1998年11月30日泰坦制药公司和诺华制药股份公司签订的再许可协议的第1号修正案(作为注册人于2015年3月13日提交的Form 10-K年度报告的附件10.58(文件编号001-34186，通过引用并入本文))。 |
| | |
| 10.18# | | Titan PharmPharmticals，Inc.和Novartis Pharma AG之间于2001年4月10日签订的再许可协议的第2号修正案(作为注册人年度报告10-K/A表的附件10.59提交(文件号：34186)，并通过引用结合于此)。 |
| | |
| 10.19# | | Titan PharmPharmticals，Inc.和Novartis Pharma AG之间于2004年6月4日签订的分许可协议的第3号修正案(作为注册人于2015年3月13日提交的Form 10-K年度报告的附件10.60(文件编号001-34186，通过引用并入本文))。 |
| | |
| 10.20 | | 诺华制药和注册人之间的股票购买协议，日期为2014年12月22日(作为注册人年度报告10-K表格的附件10.61提交(档案号：0001-34186)，并通过引用结合于此)。 |
| | |
| 10.21# | | 诺华制药股份公司和注册人之间于2014年12月22日签署的许可协议(与AQW051相关)(作为注册人于2015年3月13日提交的Form 10-K年度报告的附件10.62(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.22 | | Titan PharmPharmticals，Inc.，Avensub LLC(安万特II Inc.赛诺菲-安万特的利益继承者)和注册人之间于2016年2月2日签署的协议(2016年2月4日作为注册人当前8-K报告(文件号001-34186)的附件10.1提交，并通过引用并入本文中)，该协议由Titan PharmPharmticals，Inc.，Avensub LLC(安万特II Inc.赛诺菲-安万特的利益继承者)和注册人于2016年2月4日提交，作为注册人当前报告的附件10.1(文件编号001-34186)。 |
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| 10.23† | | Vanda PharmPharmticals Inc.修订并重新启动了自2021年6月10日起生效的2016年股权激励计划(作为注册人于2021年6月10日提交的S-8表格注册声明的附件10.1(文件编号333-256994)，并通过引用并入本文)。 |
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| 10.24† | | 修订后的2016年股权激励计划下的股票期权授予和股票期权协议通知表(于2017年6月15日作为注册人注册说明书附件10.2提交的S-8表格(第333-218774号文件，并入本文作为参考))。 |
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| 10.25† | | 修订和重订的2016年股权激励计划下的限制性股票奖励协议表格(作为注册人于2017年6月15日提交的S-8表格注册说明书的附件10.3(第333-218774号文件，并入本文作为参考))。 |
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| 10.26† | | 根据修订和重新修订的2016年股权激励计划(作为注册人注册声明的附件10.4于2017年6月15日提交的表格S-8(文件编号333-218774)下的英国子计划，并通过引用并入本文)。 |
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| 10.27† | | 根据修订和重订的2016年股权激励计划，英国子计划下的股票期权授予和股票期权协议的表格(作为注册人于2017年6月15日提交的S-8表格注册声明的附件10.5(文件编号333-218774，通过引用并入本文))。 |
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| 10.28† | | 修订后的2016年股权激励计划下的英国子计划下的限制性股票单位奖励协议表格(作为注册人于2017年6月15日提交的S-8表格注册声明的附件10.6(第333-218774号文件，通过引用并入本文))。 |
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10.29‡* | | Patheon PharmPharmticals Inc.和注册人之间的制造协议，日期为2016年5月6日(与Fanapt有关®). |
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展品
数 | | 描述 |
| 10.30 | | 第二次修订租赁协议，日期为2016年6月20日，由Square 54 Office Owner LLC和注册人之间签署(作为注册人于2016年7月28日提交的Form 10-Q季度报告(文件号001-34186)的附件10.43，通过引用并入本文)。 |
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| 10.31 | | 2016年6月22日，Hunton&Williams LLP与注册人之间签订的转租协议(作为注册人于2016年7月28日提交的Form 10-Q季度报告(文件号：001-34186)的附件10.44，通过引用并入本文)。 |
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| 10.32# | | 许可协议，日期为2016年10月24日，由太郎制药美国有限公司、太郎制药工业有限公司和注册人签署(作为注册人于2017年2月17日提交的Form 10-K年报(文件编号001-34186)的附件10.45，通过引用并入本文)。 |
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| 10.33# | | 许可协议，日期为2016年12月7日，由Apotex，Inc.和注册人之间签订(作为注册人于2017年2月17日提交的Form 10-K年度报告的附件10.46(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
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| 10.34 | | 第三次修订租赁协议，日期为2018年3月28日，由Square 54 Office Owner LLC和注册人之间提交(作为注册人于2018年5月2日提交的Form 10-Q季度报告(文件号001-34186)的附件10.38，通过引用并入本文)。 |
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| 10.35 | | 第四修正案租赁协议，日期为2018年3月29日，由Square 54 Office Owner LLC和注册人之间签署(作为注册人于2018年5月2日提交的Form 10-Q季度报告(文件号001-34186)的附件10.39，通过引用并入本文)。 |
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| 10.36† | | 由Gunther Birznieks和注册人之间于2018年4月30日修订和重新签署的雇佣协议(作为注册人于2018年5月2日提交的Form 10-Q季度报告(文件编号001-34186)的附件10.40，通过引用并入本文)。 |
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| 10.37† | | Timothy Williams和注册人之间于2018年8月13日签订的雇佣协议(作为注册人于2018年11月7日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.41(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
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| 10.38† | | Joakim Wijkstrom和注册人之间于2019年8月5日签订的雇佣协议(作为注册人于2019年11月7日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.41(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
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| 10.39† | | 凯文·莫兰(Kevin Moran)和注册人之间于2020年7月27日修订和重新签署的雇佣协议(作为注册人于2020年7月29日提交的当前8-K表格报告的附件10.1(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
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| 10.40 | | 第五修正案租赁协议，日期为2019年4月11日，由Square 54 Office Owner LLC和注册人之间签署(作为注册人于2021年2月10日提交的Form 10-K年报(文件号001-34186)的附件10.40，通过引用并入本文)。 |
| | |
| 10.41 | | 第六次修订租赁协议，日期为2020年5月7日，由Square 54 Office Owner LLC和注册人之间签署(作为注册人于2021年2月10日提交的Form 10-K年度报告(文件号001-34186)的附件10.41，通过引用并入本文)。 |
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| 21.1 | | 子公司名单(作为注册人年度报告附件21.1于2021年2月10日提交的Form 10-K(文件编号001-34186)，通过引用并入本文)。 |
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| 23.1* | | 独立注册会计师事务所普华永道有限责任公司同意。 |
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| 31.1* | | 首席执行官证书，符合2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条的要求。 |
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| 31.2* | | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条的要求对首席财务官的证明。 |
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| 32.1* | | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条的要求，对首席执行官和首席财务官进行认证。 |
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| 101* | | 以下财务信息来自本年度报告Form 10-K(截至2021年12月31日)，采用内联可扩展商业报告语言(IXBRL)格式，并以电子方式提供：(I)截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合资产负债表；(Ii)截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的综合经营报表；(Iii)截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的综合全面收益(亏损)报表；((V)截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度的综合现金流量表；及(Vi)综合财务报表附注。 |
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| 104 | | 封面交互式数据文件(嵌入在内联XBRL文档中)。 |
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展品
数 | | 描述 |
| † | | 指管理合同或补偿计划或安排。 |
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| # | | 本展品的某些部分已获得保密待遇。遗漏的部分已单独提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)。 |
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| ‡ | | 根据美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)允许对选定信息进行保密处理的规定，本展品的部分内容已被省略。 |
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| * | | 谨此提交。 |
