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(标记一)
☒ 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的年度报告
截至的财政年度12月31日, 2021
或
☐ 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的过渡报告
从以下日期开始的过渡期 至
委托文件编号：001-39186 | | | | | | | | |
| | |
ARCUTIS生物治疗公司 (注册人的确切姓名载于其章程) |
| | |
| | | | | |
特拉华州 (法团或组织的州或其他司法管辖区) | 81-2974255 (国际税务局雇主识别号码) |
汤斯盖特路3027号套房300 西湖村, 加利福尼亚 (主要行政办公室地址) | 91361 (邮政编码) |
(805) 418-5006
(注册人电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券： | | | | | | | | |
| 每节课的标题 | 商品代号 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，面值0.0001美元 | ARQT | 纳斯达克全球精选市场 |
依据“证券条例”第12(G)条登记的证券 动作：无
根据证券法第405条的规定，用复选标记表示注册人是否为知名的经验丰富的发行人。是☒ 不是☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是☐ 不是☒
勾选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个互动数据文件。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅联交所规则12b-2中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”及“新兴成长型公司”的定义。 行动起来。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | ☒ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服务器 | ☐ | | 规模较小的报告公司 | ☐ |
| 新兴成长型公司 | ☐ | | | |
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)：是☐不是☒
截至2021年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为#美元。1,082,483,639，基于纳斯达克全球精选市场上报道的注册人普通股的收盘价。
截至2022年2月16日，注册人发行的普通股数量为50,380,254. | | | | | | | | | | | | | | |
| 通过引用并入的文件： |
| 注册人在2022年股东年会上的委托书的部分内容以引用的方式并入本表格10-K的第三部分，其范围在此陈述的范围内。委托书将在注册人截至2021年12月31日的财政年度的120天内提交。 |
索引 | | | | | | | | |
第一部分 | | 页面 |
| | |
项目1. | 业务 | 5 |
第1A项。 | 风险因素 | 38 |
1B项。 | 未解决的员工意见 | 86 |
第二项。 | 属性 | 86 |
第三项。 | 法律诉讼 | 86 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 86 |
| | |
第二部分 | | |
第五项。 | 注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场 | 87 |
第六项。 | 选定的财务数据 | 88 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 90 |
第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 104 |
第八项。 | 财务报表和补充数据 | 105 |
第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 105 |
第9A项。 | 控制和程序 | 105 |
第9B项。 | 其他信息 | 107 |
项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 108 |
| | |
第三部分 | | |
| | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 108 |
第11项。 | 高管薪酬 | 108 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜 | 108 |
第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事独立性 | 108 |
第14项。 | 首席会计费及服务 | 108 |
| | |
第四部分 | | |
| | |
第15项。 | 展品、财务报表明细表 | 109 |
| | |
签名 | | |
关于前瞻性陈述的特别说明
这份Form 10-K年度报告包括标题为“风险因素”、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及“业务”的章节，其中包含符合“1995年私人证券诉讼改革法案”的前瞻性陈述。我们打算将这些前瞻性陈述纳入修订后的1933年证券法第27A节或修订后的证券法和1934年证券交易法第21E节或交易法中包含的前瞻性陈述的安全港条款。“相信”、“可能”、“将会”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“可能”、“将”、“项目”、“计划”、“预期”以及表达未来事件或结果不确定性的类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并非所有前瞻性表述都包含这些标识性词语。
本年度报告中关于Form 10-K的前瞻性陈述 除其他事项外，还包括关于以下内容的陈述：
•我们开发和商业化免疫皮肤病药物的计划的成功、成本和时机，包括我们目前的产品罗氟司特乳膏(ARQ-151)、外用罗氟司特泡沫(ARQ-154)、ARQ-252和ARQ-255，用于治疗牛皮癣、特应性皮炎、头皮牛皮癣、脂溢性皮炎、手部湿疹、白癜风和斑秃；
•2019年冠状病毒病(新冠肺炎)爆发对我们正在进行和计划中的临床试验和其他业务运营的预期影响，包括对我们临床试验的任何潜在延迟、暂停或修改，以及对我们临床开发计划或业务运营的其他潜在变化；
•我们有能力为我们的运营获得资金，包括完成我们候选产品的进一步开发和商业化所需的资金；
•获得和维持监管部门批准的时间和我们的能力；
•与第三方就我们的候选产品商业化达成的未来协议(如果有的话)；
•我们产品候选开发活动和计划的临床试验的成功、成本和时机；
•我们的候选产品的市场接受度和临床实用性的速度和程度；
•我们的候选产品的潜在市场规模和患者数量(如果被批准用于商业用途)；
•如果我们的产品被批准用于商业用途，我们的候选产品在美国的潜在市场销售情况；
•我们的商业化、营销和制造能力和战略；
•已有或可能获得的竞争性疗法的成功；
•我们吸引和留住关键管理和技术人员的能力；
•我们对获得、维护和执行候选产品知识产权保护能力的期望；以及
•我们对费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计。
这些前瞻性陈述会受到许多风险、不确定性和假设的影响，包括“风险因素”和本年度报告Form 10-K中其他部分所描述的风险、不确定性和假设。此外，我们是在竞争激烈、瞬息万变的环境中运营的，新的风险时有出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，也不能评估任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本年度报告中讨论的10-K表格中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。
你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。虽然我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。我们没有义务在本年度报告(Form 10-K)发布之日之后，以任何理由公开更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述与实际结果或我们预期的变化保持一致，除非法律另有要求。
您应该阅读我们提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的这份Form 10-K年度报告，了解我们未来的实际结果、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们预期的大不相同。
风险因素摘要
我们的业务面临许多风险和不确定因素，包括第一部分第1A项中描述的风险和不确定因素。本表格10-K年度报告中的“风险因素”。在投资我们的普通股时，您应该仔细考虑这些风险和不确定性。影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：
•我们是一家处于后期阶段的生物制药公司，经营历史有限，没有任何产品获准商业化销售，自成立以来，我们已经蒙受了重大亏损。我们预计，在可预见的未来，我们将继续蒙受亏损，再加上我们有限的运营历史，使得评估我们未来的生存能力变得困难；
•我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他运营或商业化努力；
•我们的经营业绩可能会有很大波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们未来的经营业绩低于预期；
•我们对候选产品的估计市场机会受到许多不确定性的影响，可能会被证明是不准确的。如果我们高估了市场机会的大小，我们未来的增长可能是有限的；
•我们的贷款和担保协议的条款要求我们遵守某些经营和财务契约，并对我们的经营和财务灵活性施加限制。如果我们通过债务融资筹集额外资本，任何新债务的条款都可能进一步限制我们经营业务的能力；
•我们的业务依赖于我们当前候选产品的开发、监管批准和商业化；
•临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟；
•根据适用的监管要求，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。拒绝或推迟任何此类批准将推迟我们候选产品的商业化，并对我们创造收入的潜力、我们的业务和我们的运营结果产生不利影响；
•我们不时宣布或公布的临床试验的临时、主要或初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生实质性变化；
•我们计划的临床试验中的某些终点依赖于医生或受试者对候选产品在受试者中的效果的主观评估，并且可能被证明在患有更严重疾病的受试者中难以满足，这将使我们面临成功完成临床试验的各种风险；
•在临床试验中登记和保留受试者是昂贵和耗时的，可能会导致我们的产品开发活动的额外成本和延迟，或者导致此类活动的失败；
•在我们的候选产品的开发过程中，可能会发现严重的不良或不可接受的副作用，这可能会阻止或推迟监管审批和商业化，增加我们的成本，或者有必要放弃或限制我们的一些候选产品的开发；
•作为一家公司，我们从来没有获得过任何候选产品的上市批准，我们可能无法及时成功地获得批准，如果我们的任何候选产品有成功的话；
•即使我们的主要候选产品或我们的其他候选产品获得市场批准，他们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医学界其他商业成功所必需的人的市场接受；
•如果我们不能为我们获得监管批准的任何候选产品或我们可能寻求商业化的任何未来产品实现并保持覆盖范围和足够的补偿水平，它们的商业成功可能会受到严重阻碍；
•我们目前的销售、营销或分销能力有限，没有将产品商业化的经验；
•我们将需要扩大我们组织的规模，在执行我们的增长战略和管理任何增长方面可能会遇到困难；
•如果我们不能吸引和留住管理层和其他关键人员，我们可能无法继续成功地开发我们目前和任何未来的候选产品，将我们的候选产品商业化，或以其他方式实施我们的商业计划；
•我们目前依靠单一来源的第三方制造商来生产我们候选产品的非临床和临床用品，我们打算依靠第三方来生产任何经批准的候选产品的商业用品。这些制造商的损失，或他们不能以可接受的质量水平或价格向我们提供足够的数量，或根本不能，将对我们的业务造成实质性的不利影响；
•我们依赖第三方进行我们的非临床研究和临床试验。如果这些第三方不能成功履行合同职责或在预期期限内完成，我们可能无法获得监管部门对罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252、ARQ-255或任何未来候选产品的批准或将其商业化；
•与我们的知识产权相关的风险可能会对我们的业务、竞争地位、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响；
•与政府对我们行业的监管和所需审批相关的风险可能会对我们的业务、竞争地位、财务状况和经营结果产生重大不利影响；以及
•未来的诉讼可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
商标
“Arcutis”标志和Arcutis徽标是我们的注册商标，所有产品名称都是我们的习惯法商标。本年度报告中以Form 10-K格式出现的所有其他服务标志、商标和商号均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，此处提及的商标和商号在出现时没有®和™符号，但这些引用并不意味着我们不会根据适用法律在最大程度上主张我们的权利或适用许可人对这些商标和商号的权利，但这些引用并不意味着我们不会在最大程度上根据适用法律主张我们的权利或适用许可人对这些商标和商号的权利。
市场和行业数据
这份Form 10-K年度报告包含关于我们的行业、我们的业务以及我们候选产品的市场的估计、预测和其他统计数据和信息。这里包含的一些数据和统计信息，包括我们候选产品的市场规模和机会数字，都是基于管理层的估计和计算，这些估计和计算是根据我们对独立消息来源、我们的内部研究以及对我们经营的行业和市场的了解而得出的。某些数据和统计信息基于第三方的独立报告，包括DR/Decision Resources，LLC或Decision Resources Group、Adelphi Group Limited或Adelphi Group，以及我们委托第三方提供的报告。Decision Resources Group对本文所述数据或DR材料的准确性或完整性不作任何陈述或保证，并且不承担任何类型的责任，无论是在合同、侵权(包括疏忽)或其他方面，因我们使用DR材料而引起的或与之相关的。我们或第三方对DR材料的任何使用，或对它的任何依赖，或根据它做出的任何决定，都是我们和该第三方的全部责任。DR材料中出现的任何数据都不能构成对未来事件或情况的任何形式的预测，也不能推断或暗示这种依赖。
此信息在一定程度上包含估计或预测，涉及许多假设和限制，请注意不要过度重视此类估计或预测。我们从独立各方获得的行业出版物和其他报告一般声明，这些出版物或其他报告中包含的数据是出于善意或从被认为可靠的来源获得的，但它们不保证此类数据的准确性或完整性。我们经营的行业由于各种因素而受到风险和不确定因素的影响，其中包括“风险因素”一节中描述的因素。这些因素和其他因素可能导致结果与这些出版物和报告中表达的结果大不相同。
第一部分
项目1.业务
概述
我们是一家后期生物制药公司，专注于开发和商业化治疗高度未得到满足的医疗需求的皮肤病。我们目前的产品组合包括高度差异化的局部治疗，在治疗免疫介导的皮肤病和疾病方面具有巨大的潜力。我们相信，我们已经建立了皮肤科产品开发的行业领先平台。我们的战略是专注于经过验证的生物靶点，并利用我们的药物开发平台和深厚的皮肤病专业知识来开发有潜力解决我们靶向适应症中现有疗法的主要缺点的差异化产品。我们相信，这一战略使我们能够迅速推进我们的目标，即缩小皮肤病治疗创新差距，同时最大限度地提高我们取得技术成功的可能性。
我们的主要候选产品罗氟司特乳膏已经成功地完成了斑块型牛皮癣的关键3期临床试验，显示出该人群的症状改善和良好的耐受性。我们已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了新药申请(NDA)，FDA已将处方药使用费法案(PDUFA)的行动日期定为2022年7月29日。罗氟司特是一种高效和选择性的磷酸二酯酶4型(PDE4)抑制剂，是皮肤科公认的生物靶点，FDA批准的多种PDE4抑制剂用于皮肤病的系统治疗。我们正在开发罗氟司特乳膏，用于治疗斑块型牛皮癣，包括腹股沟、腋窝和乳房下区域等三角区的牛皮癣，以及特应性皮炎。我们还成功地完成了一项罗氟司特乳膏治疗斑块型牛皮癣的长期安全性研究，结果显示，在52至64周的治疗期内，症状持续改善，耐受性良好。在特应性皮炎方面，我们已经启动了三项关键的3期临床研究：Ingument-1和-2正在招募6岁或6岁以上的受试者，而Ingument-PED正在招募年龄在2到5岁之间的受试者。我们预计在2022年底之前提供每一组-1和-2的背线数据。我们打算在2023年提交一份用于治疗6岁或6岁以上特应性皮炎患者的外用罗氟司特乳膏的补充新药申请(SNDA)，这是基于药膜-1和-2的结果。由于招募幼儿参加临床试验的固有挑战，以及对新冠肺炎注册的影响, 我们现在希望在2023年提供来自Engument-PED的背线数据。我们打算在6岁或6岁以上患者可能获得特应性皮炎初步批准后，提交一份基于外膜-PED的针对较年轻人群的后续sNDA。
我们还在开发罗氟司特的外用泡沫制剂，并已成功完成了脂溢性皮炎和头皮及身体牛皮癣的第二阶段临床试验。在脂溢性皮炎方面，我们启动了一项关键的3期临床试验，预计2022年年中将公布背线数据。我们还启动了一项针对头皮和身体牛皮癣的单一关键3期临床试验，预计2022年下半年将公布背线数据。如果罗氟司特泡沫的这些关键的3期试验是阳性的，我们预计这些数据将成为向FDA提交每个适应症的NDA的充分基础。
除了外用罗氟司特外，我们正在开发ARQ-252，一种有效且高度选择性的外用Janus激酶1型或JAK1抑制剂。2021年5月，我们宣布ARQ-252治疗慢性手部湿疹的第二阶段研究没有达到其主要终点，对该研究的进一步分析指出，局部药物对皮肤的释放不足。考虑到这些分析，我们还选择终止评估ARQ-252作为治疗白癜风的潜在疗法的2a期临床试验，因为我们开始重新配方努力，开发ARQ-252的增强型配方，将更有效的药物输送到皮肤中的靶点。此外，我们正在继续ARQ-255的配方和非临床工作，这是ARQ-252的另一种深度渗透局部配方，旨在深入皮肤和毛囊，以便潜在地治疗斑秃。ARQ-255公式与ARQ-252是分开和不同的，因此ARQ-252对ARQ-255没有任何影响。
牛皮癣、特应性皮炎、脂溢性皮炎、手部湿疹、斑秃和白癜风等皮肤病每年影响全球数亿人，影响他们的生活质量以及身体、功能和情感健康。对于这些疾病，有许多被批准的治疗方法，但由于现有治疗方法的问题，仍有很大的机会。局部治疗几乎适用于所有患者，但现有的局部治疗受到以下一种或多种因素的限制：适度的应答率、副作用、患者依从性、应用地点限制和治疗时间限制。局部皮质类固醇(TCS)通常被用作治疗炎症性皮肤病(如牛皮癣、特应性皮炎和脂溢性皮炎)的一线药物。虽然许多患者看到了改善，但长期的TCS治疗存在各种明显副作用的风险。因此，TCS通常会间歇性地使用很短的时间，当患者停止TCS治疗时，这可能会导致疾病爆发。在牛皮癣中，维生素D类似物也被使用，但比TCS的应答率低，而且经常有刺激性。在特应性皮炎中，使用局部钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI)和局部非甾体PDE4抑制剂Crisborole(Eucrisa)，但其有效率低于TCS，且与应用部位灼伤有关。TCI也有癌症风险的方框警告。外用ruxolitinib(Opzelura)于2021年9月被批准用于治疗特应性皮炎，但因许多严重副作用而带有广泛的方框警告，并仅限于在其他治疗失败后短期、间歇使用。在脂溢性皮炎中，除了TCS外，还通常使用局部抗真菌药物，但疗效有限。
生物和系统疗法也可用于某些疾病，但通常适用于一小部分受影响的人群。治疗牛皮癣和特应性皮炎的生物制剂显示出令人印象深刻的应答率，但只适用于少数中到重度疾病的患者，价格昂贵，经常面临报销和准入限制。口服系统疗法，如甲氨蝶呤和安非司特(Otezla)，由于症状的适度改善和不良事件的频率，治疗也受到限制。此外，许多接受生物和系统治疗的患者仍然需要辅助局部治疗来治疗残留症状。
考虑到现有治疗的局限性，我们认为患有炎症性皮肤病的患者和他们的皮肤科医生对他们目前的治疗方案不满意。我们认为，有一个重要的机会来利用其他医学领域的发展，特别是炎症和免疫学，以满足免疫皮肤科对有效的慢性治疗的重大需求。我们最初的重点是满足患者对创新局部治疗的重大需求，这些局部治疗直接针对疾病的分子介质，有可能显示出显著的症状改善，保持毒性或副作用的低风险，并且适合在身体所有部位长期使用。基于市场研究和我们的内部估计，我们估计我们的主要潜在市场机会是500万名牛皮癣、特应性皮炎和脂溢性皮炎患者，其中重点是皮肤科医生用局部疗法治疗的美国患者。美国还有数百万慢性手部湿疹、白癜风和斑秃患者，以及数百万名由皮肤科医生以外的内科医生治疗的牛皮癣、特应性皮炎和脂溢性皮炎患者。
我们的管道
以下图表总结了我们的产品线和即将到来的预期里程碑：
我们的战略
我们的战略是利用炎症和免疫学的最新创新，针对皮肤科中经过验证的生物目标识别分子，并基于这些分子开发和商业化最好的产品，以满足免疫皮肤科的重大未得到满足的需求：
我们战略的关键要素包括：
•迅速开发和商业化我们的主要候选产品罗氟司特乳膏，用于治疗斑块型牛皮癣和特应性皮炎患者。根据迄今产生的临床数据，我们相信罗氟司特乳膏有可能成为一流的非类固醇局部治疗药物，对牛皮癣患者的症状改善类似于高效力类固醇和钙泊三烯的组合，同时具有潜在的低副作用风险和良好的耐受性，使包括儿童患者在内的慢性给药成为可能。在斑块型牛皮癣方面，我们已经成功地完成了关键的3期临床试验，以及一项长期安全性研究。我们已经向FDA提交了保密协议，FDA将PDUFA的行动日期定为2022年7月29日。在特应性皮炎方面，我们已经启动了三个关键的3期临床研究：Ingument-1和-2是6岁或6岁以上的受试者，而Engument-PED是2-5岁的受试者。我们预计在2022年底之前提供每一组-1和-2的背线数据。我们打算在2023年提交一份外用罗氟司特乳膏的sNDA，用于治疗6岁或6岁以上的特应性皮炎患者，这是基于Ingument-1和-2的结果。我们希望在2023年提供外膜-PED的背线数据，并在6岁或6岁以上的患者获得初步特应性皮炎批准后，提交随后的更年轻队列的sNDA。
•用罗氟司特泡沫扩大我们的潜在市场。我们正在开发一种罗氟司特泡沫配方，用于治疗头皮和身体牛皮癣和脂溢性皮炎，这些疾病会影响身体的毛发区域，而这些疾病的面霜是不合适的。我们已经成功地完成了罗氟司特泡沫治疗脂溢性皮炎和头皮牛皮癣的第二阶段临床试验，显示出对这两种疾病的良好疗效和耐受性。在脂溢性皮炎方面，我们启动了一项关键的3期临床试验，预计2022年年中将公布背线数据。我们还启动了一项针对头皮和身体牛皮癣的单一关键3期临床试验，预计2022年下半年将公布背线数据。如果罗氟司特泡沫的这些关键的3期试验是阳性的，我们预计这些数据将足以为每一种适应症向FDA提交NDA提供依据。
•建立一体化开发和商业化组织.我们相信，美国皮肤科领域集中的处方药基础为我们提供了建立一个全面整合的商业组织和有针对性的销售队伍的机会，使我们的候选产品在皮肤科专家中实现商业化。为了进一步提高我们候选产品的价值，我们可能会有选择地寻找合作伙伴，将我们的产品在皮肤科专科领域之外商业化，并在美国市场以外开发和商业化我们的产品。
•通过ARQ-252/ARQ-255的开发，进一步扩大我们的产品组合。我们正在开发ARQ-252和ARQ-255，这两种药物都包含一种JAK1抑制剂，与Janus激酶2型相比，JAK1抑制剂对JAK1具有较高的相对选择性，或JAK2，用于治疗慢性手部湿疹和白癜风，以及潜在的斑秃。考虑到它对JAK1的相对选择性高于JAK2，我们相信ARQ-252和ARQ-255有潜力治疗炎症性疾病，而不会引起与JAK2抑制相关的造血不良反应，使其有可能成为同类中最好的。2021年5月，我们宣布ARQ-252治疗慢性手部湿疹的第二阶段研究没有达到其主要终点，对该研究的进一步分析指出，局部药物对皮肤的释放不足。考虑到这些分析，我们还选择终止评估ARQ-252作为治疗白癜风的潜在疗法的2a期临床试验，因为我们开始重新配方努力，开发ARQ-252的增强型配方，将更有效的药物输送到皮肤中的靶点。我们对ARQ-255的配方和非临床努力仍在继续，ARQ-255是ARQ-252的另一种深穿透性局部配方，旨在深入皮肤，以潜在地治疗斑秃。ARQ-255公式与ARQ-252是分开和不同的，因此ARQ-252对ARQ-255没有任何影响。
•利用我们的产品开发平台，继续创新和开发皮肤病的新疗法。我们在皮肤病临床开发和商业化方面的专业知识使我们能够发现高度未得到满足的需求领域，我们的产品开发平台可能使我们能够开发满足这些需求的新型治疗方法，就像它已经在罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫和ARQ-252/ARQ-255中所做的那样。
•评估进军以下领域的战略机遇-授权一流的皮肤科资产与我们的核心战略保持一致。利用我们在皮肤科确定有前途的候选药物方面的深厚专业知识，我们将继续针对经过验证的目标，在各种治疗方式中寻找一流的资产。我们将继续探索授权资产的机会，并对其进行开发，以解决皮肤病领域未得到满足的医疗需求。
我们相信我们的核心优势之一是我们已经建立了业界领先的皮肤病产品开发平台。这个平台，加上我们在皮肤科临床开发和商业化方面的深厚专业知识，是我们产生高度差异化的候选产品的引擎。我们的平台已经产生了几项重大创新，包括：
•我们创新的罗氟司特外用配方(专利)
•外用罗氟司特乳膏和泡沫制剂改善释放和延长半衰期的药代动力学特征(专利)
•一种不含皮肤干燥表面活性剂的新型外用乳膏(正在申请专利)
•首次局部治疗具有抗真菌和抗炎双重作用的脂溢性皮炎(专利申请中)
•我们的新型“4D”深层渗透配方允许局部给药深入真皮(正在申请专利)。
罗氟司特乳膏(ARQ-151)
我们的主要候选产品罗氟司特乳膏有可能改善牛皮癣患者的症状，类似于高效力类固醇和钙泊三烯的组合、良好的耐受性、长期使用的能力，以及与许多现有局部治疗相关的极少或几乎没有的应用部位反应。罗氟司特乳膏专为慢性使用而设计，每天一次，涂抹时不会灼伤或刺痛，可用于身体的任何部位，包括敏感或难以治疗的部位，如面部和三叉神经区。它能快速、轻松地摩擦皮肤，不会留下油腻的残留物，不会弄脏衣服或床上用品，也不会有难闻的气味。罗氟司特是一种高效、选择性的PDE4抑制剂，于2011年被FDA批准用于全身治疗，以降低慢性阻塞性肺疾病(COPD)恶化的风险。与FDA批准的另外两种PDE4抑制剂Eucrisa和Otezla的活性成分相比，罗氟司特的效力优势约为25倍至300倍以上。
我们目前正在开发罗氟司特乳膏，用于治疗斑块型牛皮癣，包括间歇性牛皮癣和特应性皮炎。我们已经成功地完成了关键的3期临床试验，以及斑块型牛皮癣的长期安全性研究。我们已经向FDA提交了保密协议，FDA将PDUFA的行动日期定为2022年7月29日。在特应性皮炎方面，我们完成了第二阶段的概念验证研究，并启动了第三阶段的临床计划。特应性皮炎第三阶段计划包括4项研究：两项相同的研究，每项研究有大约650名受试者，年龄在6岁及以上(Engument-1和-2)；一项研究有大约650名2-5岁的受试者(Ingument-PED)；以及一项开放标签延伸研究，受试者多达1500人(Ingument-OLE)。我们预计在2022年底之前提供每一组-1和-2的背线数据。我们打算在2023年提交一份外用罗氟司特乳膏的sNDA，用于治疗6岁或6岁以上的特应性皮炎患者，这是基于Ingument-1和-2的结果。我们希望在2023年提供外膜-PED的背线数据，并在6岁或6岁以上的患者获得初步特应性皮炎批准后，提交随后的更年轻队列的sNDA。
2018年7月，我们与阿斯利康公司(AstraZeneca AB)签署了一项许可协议，独家在全球范围内将罗氟司特作为仅用于皮肤病适应症的人类局部产品。我们围绕罗氟司特的局部使用建立了自己的知识产权组合，在美国和其他司法管辖区拥有来自几个不同专利家族的已发布和未决的配方、药代动力学和使用方法专利，这将为我们的产品提供至少到2037年的独家专利。
斑块型牛皮癣
牛皮癣背景
牛皮癣是一种免疫性疾病，发生在大约3%的美国人口中，约占860万患者。大约90%的病例是斑块型牛皮癣，其特征是皮肤上有“斑块”或隆起的红色区域，覆盖着一层银色或白色的死皮细胞，称为“鳞片”(见下图)。牛皮癣的斑块可以出现在身体的任何部位，但最常出现在头皮、膝盖、肘部、躯干和四肢，斑块经常发痒，有时还会疼痛。至少40%的斑块型银屑病患者头皮上有斑块，约15%的人在三角区有斑块，约10%的人脸上有斑块，三分之一的人手肘和膝盖上有斑块。这些区域中的每一个都存在各种各样的治疗挑战，这些挑战可能非常适合外用罗氟司特治疗。
牛皮癣患者通常表现为轻度、中度或重度，大约75%的人经历轻度到中度的疾病，25%的人经历中度到重度的疾病。瘙痒(瘙痒)对患者来说是一种特别常见和令人烦恼的症状，可能会很严重，并影响睡眠模式。此外，斑块型牛皮癣患者可能会因其疾病而遭受重大的心理社会影响，患抑郁症的几率比普通人群高出50%。
数字：斑块型牛皮癣
来源：DermNet(右)
当前银屑病治疗概况
绝大多数牛皮癣患者都是用局部疗法治疗的，其中20多年来一直没有新的治疗方法被批准。尽管被广泛使用，但现有的局部疗法都有很大的缺点：
•外用类固醇与许多副作用有关，包括下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制、皮肤萎缩(变薄)、纹状体(妊娠纹)和毛细血管扩张(蜘蛛静脉)。其中一些副作用是不可逆转的。因此，不推荐长期使用高效力的局部类固醇，医生一般也不会开出治疗面部或三角区的处方。
图片：激素性纹路(左)和激素性皮肤萎缩(右)
来源：DermNet(右)
•维生素D3类似物与高效类固醇相比，对症状的改善要小得多，而且常常令人恼火。虽然它们可以长期使用，但使用时的耐受性问题可能是一个挑战，医生通常不会开出在面部或三角区使用的处方。
•维生素D3/类固醇组合与单独使用这两种成分中的任何一种相比，它们的症状改善效果更好，但仍然存在HPA轴抑制的风险，而且其使用时间有限。
由于高效力类固醇和含有高效力类固醇的组合能为牛皮癣患者提供强有力的症状改善，大多数医生开始对几乎所有使用它们的患者进行治疗。然而，由于治疗时间的限制在两到八周之间，大多数医生会将患者切换到低到中强度的类固醇或维生素D类似物，以长期治疗患者的牛皮癣。这些“降级”方案提供的症状改善较少，而且往往令人恼火。此外，反弹是类固醇治疗的一个已知挑战，牛皮癣的回报甚至比类固醇治疗前更差。因此，患者经常在有效的短疗程高效力类固醇和效果较差的“降压”维持治疗之间循环。
使用生物制品治疗仍然受到严格限制。在美国，只有不到20%的中到重度牛皮癣患者(相当于所有牛皮癣患者的6%)正在接受生物治疗。由于多种因素，生物制品的使用仍然有限，包括这样一个事实，即它们只被指定用于中到重度患者，它们的高昂成本和患者自付费用，报销和准入限制，感知到的副作用风险，以及患者对注射的恐惧。
非生物系统疗法，如甲氨蝶呤或奥替拉的治疗也是有限的。根据Decision Resources Group的数据，非生物系统疗法约占全球患者的8%，占美国患者的11%。由于担心副作用和强制性常规监测，甲氨蝶呤的使用已经减少。Otezla在美国的市场份额有限，部分原因是其相对于局部治疗的年度价格较高，症状改善幅度不大，不良事件频繁。
特应性皮炎
特应性皮炎背景
特应性皮炎是最常见的湿疹类型，在美国大约有2600万人受到影响。特应性皮炎是儿童中最常见的皮肤病，在过去20年中患病率从8%稳步上升到12%。特应性皮炎的特征是皮肤屏障的缺陷，允许过敏原和其他刺激物进入皮肤，导致免疫反应和炎症。这种反应会产生发红、发痒的皮疹，最常发生在面部、手臂和腿部，皮疹可以覆盖身体的重要部位(见下图)。皮疹会引起严重的瘙痒(瘙痒)，这可能会导致抓挠或摩擦造成的损害，并延长“瘙痒-抓挠”循环。
图表：特应性皮炎皮损
消息来源：DermNet
鉴于儿童患者的比例很高，特应性皮炎治疗的安全性和耐受性是最重要的。特应性皮炎给患者、父母和家庭带来了很大的负担。特应性皮炎的儿童患者可能会出现睡眠障碍、行为问题、易怒、哭泣、干扰正常的童年活动和社交功能。患有特应性皮炎的成年人也经常遭受睡眠障碍、情绪影响和社交功能受损。与普通人群相比，患有特应性皮炎的成年人出现焦虑、抑郁和自杀念头的风险也明显增加。
特应性皮炎的治疗现状
绝大多数特应性皮炎患者正在接受局部治疗，特别是低到中效力的局部类固醇和TCI，这两类药物构成了2021年几乎所有特应性皮炎的处方。尽管被广泛使用，但现有的局部疗法都有很大的缺点：
•外用类固醇由于全身吸收的风险，以及随之而来的HPA轴抑制的风险，以及潜在的发育问题，这在儿科患者中引起了特别的关注。特应性皮炎患者一般避免长期使用局部类固醇。许多医生也不愿使用类固醇治疗面部特应性皮炎，因为青光眼和白内障的风险增加，或者尿布/腹股沟区域由于皮肤变薄的风险。许多父母对用类固醇治疗他们的孩子也有相当大的担忧。
•外用钙调神经磷酸酶抑制剂通常认为，与外用类固醇相比，类固醇对症状的改善作用较小，而且还与某些应用部位的灼伤有关。2005年，FDA在这两种TCI的标签上放置了方框警告，说明使用它们可能会增加癌症，特别是淋巴瘤的风险，这往往会导致父母对它们的使用产生重大抵制。
•欧几里萨是FDA于2016年批准的一种局部非甾体PDE4抑制剂。尽管医生群体最初对采用该产品感兴趣，但它的发展一直受到以下因素的阻碍：症状略有改善，经常出现应用部位灼伤和刺痛，以及与其他特应性皮炎治疗方法相比，报销状况较差。
•奥泽鲁拉是一种局部JAK抑制剂，于2021年9月获得批准，用于治疗轻度至中度特应性皮炎。该标签带有广泛的方框警告，可用于严重感染、全因死亡、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成，该产品仅限于在其他治疗失败后短期、非持续使用。
像杜匹克生这样的生物制剂的治疗仍然受到严格的限制。在美国，只有不到2%的特应性皮炎患者在接受生物治疗。由于多种因素，生物制品的使用仍然有限，包括这样一个事实，即它们只被指定用于中到重度患者，它们的高昂成本和患者自付费用，报销和准入限制，以及患者对注射的恐惧。
罗氟司特乳膏的临床开发
斑块型牛皮癣
我们已经成功地完成了罗氟司特乳膏治疗斑块型银屑病的关键临床研究，并向FDA提交了一份保密协议。FDA已将PDUFA的行动日期定为2022年7月29日。我们提交的NDA得到了关键的3期临床研究，真皮-1和真皮-2，以及我们的长期2b期开放标签研究的积极数据的支持。在所有试验中，罗氟司特乳膏总体耐受性良好，具有良好的安全性和耐受性。
已完成的关键试验
ARQ-151-301和302(真皮-1和真皮-2关键阶段3研究)
DERMIS-1和DERMIS-2研究是相同的关键阶段3随机、平行、双盲、载体对照、多国家、多中心研究。在这些研究中，2岁及以上患有轻度、中度或重度慢性斑块牛皮癣的受试者每天服用8周(I)0.3%的罗氟司特乳膏，或(Ii)每天服用一次配对的载体。真皮-1招募了439名受试者，真皮-2招募了442名受试者。
为期8周的治疗结果显示，与匹配的载体相比，关键疗效终点在统计上有显著改善。在研究的主要疗效终点，即获得调查者全球评估(IGA)成功的受试者的百分比，其定义为在第8周时得分为“清楚”或“几乎明确”加上较基线改善2级的分数，服用罗氟司特乳膏的受试者中，42.4%的受试者获得了IGA成功，相比之下，使用赋形剂的受试者中，有6.1%的受试者获得了IGA成功(p
罗氟司特乳膏在患者群体中耐受性良好，治疗紧急不良事件(“TEAE”)的发生率很低，与Vehicle相似，大多数TEAE的严重程度被评估为轻度到中度。在接受罗氟司特乳膏治疗的受试者中，5名受试者(1.7%的受试者)接受真皮-1治疗，1名受试者(0.3%的受试者)接受真皮-2治疗，因为TEAE。没有发生与治疗相关的严重不良事件。
ARQ-151-202(长期安全研究)
这项长期安全性研究是一项第二阶段、多中心、开放标签研究，研究0.3%罗氟司特乳膏对患有总身体表面积(BSA)高达25%的慢性斑块型牛皮癣的成人受试者的长期安全性和有效性，在两个队列中进行评估：完成ARQ-151-201 2b阶段随机对照试验的受试者和以前未接受治疗的受试者。所有受试者在家使用0.3%罗氟司特乳膏，每日1次，共52周。大约一半(332名受试者中的164名)在随机2b期试验(ARQ-151-201)中用0.3%或0.15%的罗氟司特乳膏完成治疗后进入了这项长期研究，因此接受了长达64周的罗氟司特乳膏总治疗(随机2b期试验12周，长期安全性研究52周)。定期门诊检查包括对临床安全性、应用部位反应和疾病改善或进展的评估。这项长期安全性研究的主要结果指标是TEAE的发生率和严重不良事件的发生率。
在这项开放标签研究中，0.3%的罗氟司特乳膏在长达52周的时间里每天使用一次，在长期治疗期间显示出良好的安全性和耐受性，这与随机2b期研究中看到的一致，只有3.6%的受试者在52周的治疗期间经历了与治疗相关的不良事件。此外，a d治疗效果持续52~64周。在长期安全性研究的第52周，44.8%的受试者的免疫球蛋白A成绩为完全或几乎完全，其中队列1中34.8%的受试者和队列2中的39.5%的受试者取得了免疫球蛋白A的成功，定义为评分为清晰或几乎清晰，且比基线提高了2级。此外，在为期12周的随机2b期研究中，接受0.3%罗氟司特乳膏治疗的受试者中，在第一项研究中，在12周时IGA达到或几乎消失，然后在长期安全性研究中继续治疗，66.7%的受试者在64周治疗结束或最后一次访问时IGA达到或几乎消失。在这项研究的332名受试者中，73.5%的受试者完成了完整的52周开放标签治疗，只有3.9%的受试者因不良事件而停止研究，不到1%的受试者因缺乏疗效而停止研究。没有与治疗相关的严重不良事件报告。
特应性皮炎
已完成的关键试验
ARQ-151-212
使用罗氟司特乳膏治疗特应性皮炎的最新研究是一项多中心、双盲、赋形剂对照的第2阶段研究，研究中，136名青少年(12岁及以上)和患有轻度至中度特应性皮炎(BSA在1.5%至35%之间)的成年人被随机分成三组，每天接受一次局部治疗，疗程为4周：(1)0.15%罗氟司特乳膏，或(2)0.05%罗氟司特乳膏，或(3)赋形剂。这项小型概念验证研究的目的是确定罗氟司特乳膏是否提供特应性皮炎受试者潜在症状改善的信号，并了解其耐受性。罗氟司特乳膏0.15%组、0.05%罗氟司特乳膏组和赋形剂组的完成率分别为98%、91%和93%。
在这项研究的主要终点，每天治疗4周后湿疹面积和严重程度指数(EASI)总分与基线相比的绝对变化，这两种剂量与赋形剂相比都没有统计学意义，尽管罗氟司特乳膏0.15%显示出明显的改善趋势，服用罗氟司特乳膏的受试者平均改善6.4%，而服用赋形剂的受试者平均改善4.8%(p=0.097)，而服用罗氟司特乳膏的受试者平均改善了6.4%，而服用赋形剂的受试者平均改善了4.8%(p=0.097)。在EASI平均百分比变化的次要终点上，0.15%罗氟司特乳膏与赋形剂相比有统计学意义的改善(72.3%对55.8%，p=0.049)。用EASI-75评价两种剂量的疗效(罗氟司特乳膏0.05%：59.1%与赋形剂：31.1%，p=0.009；罗氟司特乳膏0.15%：52.3%与赋形剂：31.1%，p=0.045)。在经过验证的调查者全球评估--特应性皮炎(VIGA-AD)试验中，0.15%罗氟司特乳膏与赋形剂相比，在受试者达到完全或几乎完全清除的百分比方面也有统计上的显著改善(罗氟司特乳膏0.15%：52.3%与赋形剂：31.1%，p=0.040)。
在这项研究中，两种剂量的罗氟司特乳膏耐受性良好。95%的接受积极治疗的受试者完成了完整的研究。与治疗相关的TEAE和应用部位反应的发生率较低(
我们相信，罗氟司特乳膏跨越多个终点的强度以及在这项小型概念验证研究中显示的两种剂量的改善幅度所显示的特应性皮炎症状和体征改善的一致性证据，证明了罗氟司特乳膏有效治疗特应性皮炎的能力。此外，这项研究为罗氟司特乳膏在这一人群中的安全性和耐受性提供了有价值的见解，这是一个特别重要的考虑因素，因为大多数特应性皮炎患者都是年幼的儿童。虽然这项研究没有在每个终点上达到统计学意义，但特应性皮炎改善的证据的一致性，加上有利的耐受性数据，为我们继续开发罗氟司特乳膏治疗特应性皮炎提供了信心。
正在进行的关键试验
特应性皮炎第三阶段计划包括四项研究。INTGUMENT-1和-2是多中心、双盲、载体对照的3期研究，每项研究中有大约650名6岁及以上的轻度到中度特应性皮炎受试者。受试者被随机分为4周，每天接受一次外用0.15%罗氟司特乳膏或赋形剂。主要终点是所有获得免疫球蛋白A成功的随机受试者的比例，定义为VIGA-AD评分为“清晰”或“几乎清晰”，加上在第4周时比基线改善2级。采用类似的总体设计，Engument-PED是一项多中心、双盲、载体控制的3期研究，研究对象为大约650名年龄在2-5岁之间、患有轻中度特应性皮炎的受试者。受试者被随机接受了为期4周的每日一次外用0.05%罗氟司特乳膏或赋形剂，主要终点也是所有随机受试者在第4周获得免疫球蛋白A成功的比例。Ingument-OLE是一项开放标签扩展研究，招募了多达1500名完成了Ingument-1、-2或-PED的受试者。受试者将接受长达52周的治疗，主要终点是TEAE和SAE的发生。我们预计在2022年底之前提供每一种体型-1和-2的背线数据，并在2023年提供体型-PED的背线数据。
罗氟司特泡沫(ARQ-154)
我们还在开发一种局部使用罗氟司特的泡沫配方，用于治疗头皮牛皮癣和脂溢性皮炎。罗氟司特泡沫在罗氟司特乳膏中含有相同的高效和选择性PDE4抑制剂，与罗氟司特乳膏几乎相同，泡沫中的所有成分都与乳膏中的成分相同，只是降低了含油量和在罐头中添加了推进剂来产生泡沫。罗氟司特泡沫是一种轻质泡沫，类似于发摩丝，旨在将药物输送到头皮，同时不会留下油腻的残留物或令人不安的发型。泡沫在搅拌时很容易破裂，形成一种稀薄的溶液，可以很容易地摩擦到头皮上。此外，产品在使用前不会在手指上融化。罗氟司特泡沫不会弄脏衣服或床上用品，也不会有难闻的气味。罗氟司特泡沫是专为简单的一天一次使用而设计的，使用时既不会灼伤也不会刺痛。
我们已经成功地完成了罗氟司特泡沫治疗脂溢性皮炎、头皮和身体牛皮癣的第二阶段研究，显示出对这两种疾病的良好疗效和耐受性，目前正在进行这两种适应症的关键第三阶段研究。我们相信，罗氟司特泡沫可以为医生和患者提供一个高度差异化的临床概况，非常适合于解决脂溢性皮炎和头皮牛皮癣的局部治疗中未得到满足的需求。
脂溢性皮炎
脂溢性皮炎背景
脂溢性皮炎是一种常见的皮肤病，据估计在美国有1000多万人患有脂溢性皮炎。这种疾病引起红色斑块，上面覆盖着大的、油腻的、剥落的黄灰色鳞片，经常发痒。它最常出现在头皮、脸部(特别是鼻子、眉毛、耳朵和眼睑)、上胸和背部，如下图所示。头皮屑是这种疾病的一种较温和的变种。虽然脂溢性皮炎的发病机制还不是很清楚，但一些专家认为，造成脂溢性皮炎的原因是过量的马拉色菌，一种自然产生的酵母菌，在正常皮肤上发现，但在脂溢性皮炎皮肤上发现过多。也有免疫学或炎症性成分，可能是由于马拉色菌酵母及其对刺激皮肤的物质的精制。脂溢性皮炎可以发生在成人和婴儿身上，婴儿通常被称为“摇篮盖”。
数字：脂溢性皮炎
脂溢性皮炎治疗现状
有许多广泛使用的治疗脂溢性皮炎的方法，包括抗真菌药、低效类固醇和免疫调节剂。
•抗真菌药特别是唑类药物，如酮康唑，是脂溢性皮炎治疗的基石。这些药物有多种外用配方，严重情况下偶尔会使用口服抗真菌药物。治疗脂溢性皮炎的抗真菌药物一般耐受性良好，尽管有些患者会有刺激性接触性皮炎、灼热感、瘙痒感或干燥感。
•外用类固醇，主要是低至中效力，经常被开给患有脂溢性皮炎的患者，因为这种疾病的炎症成分。由于与使用类固醇相关的风险，特别是在面部，医生试图限制持续时间或避免类固醇治疗。
•TCI系统有时也会在标签外用于治疗脂溢性皮炎。由于它们的抗炎作用，这些药物似乎可以改善脂溢性皮炎的症状。如前所述，TCI带有方框警告，说明使用TCI可能会增加癌症(特别是淋巴瘤)的风险，医生通常会尽量避免脂溢性皮炎患者长期使用TCI。此外，对于脂溢性皮炎，TCI只能在皮肤非常薄且药物可以穿透的区域(即主要是眼周区域)提供症状改善。
虽然医生有一些相对便宜的治疗方案可以改善脂溢性皮炎的症状，但最大的未得到满足的需求与一些患者，特别是患有更严重疾病的患者对现有治疗的反应不足有关。医生报告说，多达三分之一的重度脂溢性皮炎患者，以及较小比例的轻度和中度患者，对目前的脂溢性皮炎治疗反应不足。此外，由于皮肤变薄、蜘蛛静脉、毛囊炎和非自然毛发生长的风险，医生对在面部使用类固醇持谨慎态度。由于白内障和青光眼的潜在风险增加，医生对在眼睛附近使用类固醇尤其谨慎。最后，许多医生不愿长期使用类固醇和TCI治疗脂溢性皮炎，这是治疗脂溢性皮炎的主要抗炎药。
我们认为罗氟司特泡沫可能为治疗脂溢性皮炎患者提供了一种独特的双重作用机制。根据迄今为止跨适应症的临床数据，外用罗氟司特显示出很强的抗炎特性。此外，最近的一项非临床研究表明，罗氟司特泡沫也可能具有抗真菌作用，特别是对马拉色菌，与脂溢性皮炎有关的真菌。由于脂溢性皮炎的发病机制可能既包括真菌过度生长成分，也包括炎症成分，罗氟司特泡沫假定的双重作用机制可能会为目前可用的治疗方法没有取得适当反应的患者提供症状改善。除了治疗耐药患者的机会外，我们认为罗氟司特泡沫可能是一些患者的一线治疗选择，特别是在其他治疗禁忌的面部受累患者。
头皮型牛皮癣
头皮牛皮癣背景
头皮型牛皮癣是斑块型牛皮癣的一种表现，它发生在将近一半的牛皮癣患者身上，特征是头皮毛发区域有斑块，有时会延伸到前额、颈后或耳朵后面或内侧，如下图所示。这些牛皮癣斑块与身体其他部位的斑块相同，但这些斑块的局部治疗因难以在毛发区域下输送局部药物而变得复杂。与身体其他部位的牛皮癣斑块一样，头皮上的牛皮癣通常会发痒，有时还会疼痛。头皮牛皮癣也可能与脱发有关，这很可能是由于过度抓挠、摩擦或梳理受影响区域而对头发造成的损害。
数字：头皮牛皮癣
来源：DermNet(左)
当前头皮银屑病治疗概况
头皮牛皮癣的治疗类似于斑块型牛皮癣的治疗，因为斑块与身体其他部位的斑块是相同的。头皮银屑病的外用治疗包括TCS、维生素D类似物或其组合，在适用于毛发部位的外用配方中，如洗发水、溶液或泡沫。然而，目前许多用于毛发区域的外用配方配方都很差，也没有得到患者的好评。现有的头皮局部治疗与现有的面霜和软膏一样，也存在同样的有效性、安全性、耐受性和患者接受性问题。虽然生物制剂和系统疗法都可以改善头皮牛皮癣，但它们的使用受到与斑块型牛皮癣相同的限制。
罗氟司特泡沫临床研究进展
我们已经成功地完成了罗氟司特泡沫治疗脂溢性皮炎和头皮牛皮癣的第二阶段研究。在脂溢性皮炎方面，我们启动了一项关键的3期临床试验，预计2022年年中将公布背线数据。我们还启动了一项针对头皮和身体牛皮癣的单一关键3期临床试验，预计2022年下半年将公布背线数据。如果罗氟司特泡沫的这些关键的3期试验是阳性的，我们预计这些数据将足以为每一种适应症向FDA提交NDA提供依据。
脂溢性皮炎
已完成的关键试验
ARQ-154-203(第2阶段研究)
ARQ-154-203研究招募了226名患有中度到重度脂溢性皮炎的成人受试者。这项为期8周、多中心、多国家、双盲、车辆对照的研究评估了0.3%罗氟司特泡沫每日一次用于头皮、面部和身体受影响部位的安全性和有效性。
在中到重度脂溢性皮炎的受试者中，0.3%的罗氟司特泡沫每日一次，持续8周，与匹配的载体泡沫相比，在关键疗效终点方面显示出统计上的显著改善。根据第8周评估的主要终点，0.3%罗氟司特泡沫塑料的IgA成功率为73.8%，而赋形剂的成功率为40.9%(p
重要的是，罗氟司特泡沫耐受性良好，应用部位不良事件、与治疗相关的不良事件以及因不良事件而停用的比率较低，与载体相似。在154名接受罗氟司特泡沫治疗的受试者中，只有2名(1.3%)因不良事件而终止了研究，相比之下，72名受试者中有1名(1.4%)接受了赋形剂治疗。
正在进行和即将进行的关键试验
ARQ-154-304(第三阶段研究)
这本书的主题是“STUDY OFR奥氟司特泡沫A已实施T从光学上讲是红色的U脂溢机部分M罗氟司特“(STRATUM)是一项3期、平行分组、双盲、载体对照研究，每天给大约450名9岁及以上患有中、重度脂溢性皮炎的患者服用0.3%罗氟司特泡沫的安全性和有效性，研究的主要终点是获得免疫球蛋白A成功的受试者比例，定义为免疫球蛋白A评分为”完全“或”几乎完全“，并在8周后改善2分。
ARQ-154-214(长期安全)
ARQ-154-214研究是一项正在进行的多中心开放标签第二期长期安全性研究，0.3%罗氟司特泡沫每天应用一次，用于脂溢性皮炎受试者。这项研究包括以前在第二阶段试验(ARQ-154-203)中接受治疗的受试者，以及未接受罗氟司特泡沫治疗的受试者。定期门诊检查将包括对临床安全性、应用部位反应和疾病改善或进展的评估。
头皮型牛皮癣
已完成的关键试验
ARQ-154-204(2b阶段研究)
ARQ-154-204研究是一项多中心、多国家、双盲、赋形剂对照的2b期研究，304名青少年(12岁及以上)和成年头皮银屑病患者被随机分为3组：(1)0.3%罗氟司特泡沫剂，每日一次；或(2)匹配的赋形剂，每天一次。随机分组为2：1，对车辆有效。试验的主要终点是在第8周头皮IGA(S-IGA)量表评分达到“清晰”或“几乎清晰”，并比基线(S-IGA)提高2级。多个次要终点也进行了评估。
与匹配的车辆泡沫相比，罗氟司特泡沫在关键疗效终点方面显示出统计上的显著改善。在第8周评估的S-IgA成功的主要终点上，0.3%罗氟司特泡沫塑料的成功率为59.1%，而赋形剂的成功率为11.4%(p
还满足了多个次要端点。在第8周评估的身体调查者全球评估(B-IGA)成功的关键次要终点上，0.3%罗氟司特泡沫塑料的成功率为40.3%，而载药率为6.8%(p
与其他局部罗氟司特临床试验一致，罗氟司特泡沫的耐受性良好，受试者报告的局部耐受性和应用部位不良事件、与治疗相关的不良事件以及因不良事件较低和与载体相似而停用的比率证明了这一点。在罗氟司特泡沫组的200名受试者中，只有5名(2.5%)因不良事件而停止了研究，相比之下，104名受试者中有2名(1.9%)接受了赋形剂治疗。
正在进行和即将进行的关键试验
ARQ-154-309(第三阶段研究)
这本书的主题是“A R随机化tR亚勒E使用TOPIC阿罗氟司特泡沫治疗头皮PS或IASIS“(ARRECOR)研究是一项平行分组、双盲、由载体控制的关键阶段3期研究，对大约420名12岁及以上的头皮和身体牛皮癣患者使用0.3%罗氟司特泡沫或配套的载体每日一次的安全性和有效性进行研究。这项研究的共同主要终点包括获得S-IGA成功的受试者比例和获得B-IGA成功的受试者的比例，IGA成功的定义是IGA得分为“清晰”或“几乎清晰”，并在8周后比基线提高2分。
ARQ-252
ARQ-252是我们正在开发的治疗慢性手部湿疹和白癜风的一种有效和高度选择性的JAK1小分子抑制剂的外用乳膏配方。在一项非临床研究中，ARQ-252被证明对JAK1比JAK2有高度的选择性。我们认为，由于ARQ-252对JAK1比JAK2有较高的选择性，它有可能治疗炎症性疾病，而不会引起与JAK2抑制相关的造血不良反应。作为唯一正在开发中的JAK1选择性局部用药，我们相信ARQ-252可以提供一种同类最佳的局部JAK抑制剂，由于其对JAK1的选择性高于JAK2，具有比其他局部JAK抑制剂更好的安全性和耐受性，由于其对JAK1的高效对抗JAK1的强大症状改善，以及方便和患者友好的乳膏配方，我们相信ARQ-252可以提供一种同类最佳的局部JAK抑制剂，具有比JAK2更好的安全性和耐受性。
2021年5月，我们宣布ARQ-252治疗慢性手部湿疹的1/2b期研究没有达到其主要终点，对该研究的进一步分析指出，局部药物对皮肤的释放不足。重要的是，该研究中没有发现安全性或耐受性问题。考虑到这些分析，我们还选择终止评估ARQ-252作为治疗白癜风的潜在疗法的2a期临床试验，因为我们开始重新配方努力，开发ARQ-252的增强型配方，将更有效的药物输送到皮肤中的靶点。此外，我们正在继续ARQ-255的配方和非临床工作，这是ARQ-252的另一种深穿透性局部配方，旨在深入皮肤，以便潜在地治疗斑秃。ARQ-255公式与ARQ-252是分开和不同的，因此ARQ-252对ARQ-255没有任何影响。
2019年12月，我们根据恒瑞许可协议行使了独家选择权，独家许可ARQ-252中的活性药物成分用于美国、加拿大、欧洲和日本的所有局部皮肤病用途。江苏恒瑞医药有限公司(恒瑞)正在开发ARQ-252的活性成分SHR-0302，用于口服治疗各种炎症和免疫疾病，包括类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎，并已完成类风湿性关节炎的2b期研究。根据我们的协议，我们有权参考他们的安全数据，以及支持他们计划的系统毒理学数据。恒瑞围绕ARQ-252中的活性成分建立了强有力的知识产权保护，并持有美国物质成分专利，包括活性成分硫酸氢盐形式的专利，这些专利要到2033年才开始到期。我们相信，通过未来可能的配方和其他专利，ARQ-252有可能获得额外的知识产权保护。
慢性手部湿疹
湿疹是一个术语，用来描述一组不同的疾病，这些疾病会导致皮肤变红、发痒和发炎。湿疹有多种形式，包括特应性皮炎、接触性皮炎、手部湿疹、发汗性湿疹和脂溢性皮炎。湿疹非常常见，一些人估计，美国可能有多达3000万人患有某种形式的湿疹。
手部湿疹是一种常见的、以炎症性为主的皮肤病，其特征是发红、液体充满水泡或肿块、结垢、破裂、瘙痒和疼痛，发生在手部，尤其是手掌(见下图)。这是影响手部的最常见的皮肤病，估计患病率高达人口的2.5%。手部湿疹对患者的影响可能很大，导致缺勤或残疾、社会污名和心理困扰。
数字：手部湿疹
手部湿疹治疗现状及展望
手部湿疹是一种难以治疗的疾病。手掌的皮肤可能比身体其他部位的皮肤厚十倍，这抑制了药物的吸收和局部给药的能力。手部湿疹通常使用高效力的局部类固醇来治疗，主要是由于前面提到的皮肤屏障的挑战。在某些情况下，医生还会使用屏障面霜来帮助补水，并防止职业暴露引起的刺激性效应，职业暴露是手部湿疹的常见原因。目前还没有FDA批准的专门针对手部湿疹适应症的治疗方法。然而，利奥制药公司已经在第二阶段研究中证明了他们的局部JAK抑制剂delgocitinib的概念证明。医生报告说，相当大比例的患者，包括高达40%的严重发汗性湿疹(手部湿疹的一种)患者，对目前可用的治疗反应不足。在那些对高效局部类固醇有反应的人中，皮肤萎缩成为长期使用的一个问题，即使是在手掌的厚皮上也是如此。
白癜风
白癜风是一种慢性和毁容的自身免疫性疾病，会导致皮肤完全褪色，呈斑点或斑块状，通常呈对称分布，对患者的生活质量有重大影响。这种疾病是由黑素细胞免疫系统的局部破坏引起的，黑素细胞是产生皮肤黑色素的皮肤细胞，导致受影响区域完全脱色。
白癜风可能会对患者产生深远的心理影响，特别是那些肤色较深的患者。患者可能会感到自尊丧失，并经历耻辱。目前，还没有FDA批准的治疗白癜风的方法，因此患者通常使用非标签的类固醇、TCI、紫外线和激光的组合治疗。因此，对于比目前可用的治疗方式更有效、限制更少的治疗方法，存在着巨大的未得到满足的需求。
ARQ-252临床研究进展
慢性手部湿疹
ARQ-252-205研究(2b阶段研究)
2021年5月，我们宣布ARQ-252治疗慢性手部湿疹的1/2b期研究在第12周没有达到IGA清除或几乎清除的主要终点，进一步的研究分析指出局部药物对皮肤的释放不足。重要的是，该研究中没有发现安全性或耐受性问题。我们目前正致力于重新配制ARQ-252，以开发一种增强配方，将更有效的药物输送到皮肤中的靶点。
白癜风
ARQ-252-213研究(2a阶段研究)
鉴于ARQ-252治疗慢性手部湿疹的1/2b期研究失败，而且数据显示药物给药不足，我们选择终止评估ARQ-252作为治疗白癜风的潜在疗法的2a期临床试验。我们目前正致力于重新配制ARQ-252，以开发一种增强配方，将更有效的药物输送到皮肤中的靶点。
ARQ-255
我们还在开发ARQ-255，这是ARQ-252的另一种局部配方，旨在深入皮肤，以便潜在地治疗斑秃。斑秃是一种自身免疫性疾病，它会导致免疫系统错误地攻击身体自身的细胞，特别是毛囊，导致头皮、面部或有时身体其他部位的头发脱落-通常是成片的脱发。虽然口服JAK抑制剂在治疗斑秃方面显示出症状改善，但多种局部应用的JAK抑制剂并未显示斑秃的症状改善。我们认为，这种差异是由于发炎导致斑秃的部位，即毛囊底部皮肤深处的发炎部位。虽然口服JAK抑制剂可以在炎症部位达到所需的药物水平，但传统的局部应用不太可能将JAK抑制剂的浓度输送到足以治疗斑秃的炎症部位。我们已经开展了一项我们称为深度真皮给药(“4D”)技术的配方工作，该技术利用了ARQ-255中活性药物成分的一些独特物理特性，我们相信这可能使我们能够局部输送足够浓度的药物，通过局部给药潜在地治疗斑秃。ARQ-255的配方和非临床工作仍在继续。
竞争
生物技术和制药行业竞争激烈，其特点是变化迅速且意义重大，竞争激烈，偏向于专利产品。我们将面临来自许多不同来源的竞争，包括主要的制药、专业制药和生物技术公司，以及仿制药公司。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法竞争，包括那些可能获得广泛市场接受的疗法，以及未来可能出现的任何新疗法。
我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财力、技术和人力资源。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。如果我们的竞争对手开发或销售能提供更多症状改善、副作用风险更低或成本低于我们当前或未来候选产品的产品或其他新疗法，我们的商业机会可能会减少或消失。
我们的成功在一定程度上将基于我们识别、开发和商业化候选产品组合的能力，这些产品组合具有较低的副作用风险和/或提供比竞争产品更有症状的改善。
对于牛皮癣，我们的主要竞争对手包括注射生物疗法，如由AbbVie Inc.和卫材株式会社销售的Humira，和Enbrel，由安进销售；辉瑞和武田药业株式会社销售；用于治疗斑块型牛皮癣的非注射系统疗法，如Otezla，由安进销售；局部疗法，如由Galderma销售的氯倍他索的品牌和仿制版本，如Clobex此外，还有几种可能用于治疗牛皮癣并与罗氟司特乳膏竞争的处方药正在开发中，包括Dermavant Sciences公司正在开发的Tapinarof和BMS公司正在开发的口服酪氨酸激酶2型(TYK2)抑制剂Deucravacitinib。
对于特应性皮炎，我们的主要竞争对手包括由辉瑞销售的尤克里萨(Eucrisa)等局部疗法；由Incell Corporation销售的、于2021年9月获得批准的Opzelura，以及中低效力类固醇的仿制和品牌版本，如氢化可的松和倍他米松。在中到重度情况下，Regeneron制药公司销售的注射生物疗法Dupixent和利奥制药公司销售的最近批准的可注射生物疗法Adbry都已获得批准。在中度到重度情况下，由Regeneron制药公司销售的注射生物疗法Dupixent以及最近获得批准的由Leo Pharma销售的可注射生物疗法Adbry获得批准。非注射系统疗法RINVOQ和CIBINQO最近也被批准用于中到重度特应性皮炎。此外，还有几种可能用于治疗特应性皮炎并与罗氟司特乳膏竞争的处方药产品正在开发中，包括但不限于：由Dermavant Sciences，Inc.正在开发的外用Tapinarof和外用cerulatinib，由Leo Pharma A/S和日本烟草公司(在日本批准为Corectim)开发的外用delgocitinib，正在开发的外用PF-06700841，外用地塞米松软膏，正在开发中的外用Delgocitinib
对于手部湿疹，我们的主要竞争对手包括局部疗法，如品牌和仿制版本的氯倍他索，如Clobex，以及二丙酸倍他米松的仿制版本。据我们所知，治疗手部湿疹的唯一其他候选处方药是Delgocitinib，它将与ARQ-252竞争，由Leo Pharma A/S公司开发，它在2B期试验中证明了概念。
对于白癜风，我们的主要竞争对手包括局部疗法，如钙调神经磷酸酶抑制剂的仿制药和品牌药，包括博世健康公司销售的Elidel；高效力类固醇的品牌和仿制药，包括由Galderma实验室LP销售的Clobex；以及其他疗法，包括各种基于激光和紫外线的疗法。此外，还有几种可能用于治疗白癜风并与ARQ-252竞争的候选处方药正在开发中，包括但不限于：德马万特科学公司正在开发的外用Cerulatinib，Incell公司正在开发的Opzelura，以及辉瑞正在开发的口服PF-06651600和口服PF-06700841。
对于斑秃，我们的主要竞争对手包括局部疗法，如高效力类固醇的品牌和仿制版本，包括Galderma Laboratory，LP销售的Clobex；皮内皮质类固醇注射，如百时美施贵宝(Bristol-Myers Squib)销售的曲安奈龙的品牌和仿制版本，包括Kenalog；以及全身免疫抑制剂，包括全身类固醇的仿制版本，如强的松、品牌和仿制版本的环孢素A此外，还有几种可能用于治疗斑秃并与ARQ-255竞争的候选处方药正在开发中，包括但不限于：辉瑞公司正在开发的PF-6700841和PF-06651600，Concert制药公司正在开发的CTP543，以及礼来公司正在开发的巴利替尼。
商业运营
我们打算在美国和加拿大建立自己的商业基础设施，以支持我们候选产品的商业化。考虑到监管部门似乎很有可能批准我们的第一个候选产品，我们已经开始建设商业基础设施。我们计划建立自己的小型专业销售队伍，以皮肤科医生为目标，大约有100名现场工作人员。如果需要，我们可能会寻求合作伙伴关系，使我们能够瞄准儿科医生和初级保健医生，以最大限度地发挥我们的候选产品的潜力。我们已经开始招聘所需的销售、营销、访问和报销、销售支持和分销能力，为商业化做准备。为了开发所需的商业基础设施，我们将不得不投入大量的财务和管理资源，其中一些将在确认我们的候选产品将获得批准之前投入，我们可以投入资源，然后在稍后了解到某个特定的候选产品没有获得批准。我们还可能寻求其他合作伙伴来帮助我们进入其他地理市场。
知识产权
维护我们候选产品和技术的专有权将有助于实现我们业务的成功。我们获得和维护这些专有权的一种方式是提交专利申请，并维护涵盖我们核心技术和候选产品的专利。我们的政策是在美国提交这样的专利申请，并选择外国，以更好地保护我们的全球利益。我们还试图避免侵犯他人的专有权。因此，我们定期监测和评估第三方专利和出版物，并在必要时根据评估结果采取适当行动。
专利期以专利的申请或授予日期以及获得专利的国家的管辖法律为基础。在美国，一些药品专利也有资格申请专利期限延长(PTE)，在某些条件下，这可以将专有权延长至多5年。专利提供的保护因国家而异，取决于授予的专利类型、专利权利要求的范围以及特定国家可用的法律补救措施。
截至2022年2月22日，我们拥有或拥有13项已颁发的美国专利和15项已颁发的外国专利的独家许可，其中包括已在多个欧盟成员国获得验证的已授予的欧洲专利权，11项待决的美国专利申请，43项待决的外国专利申请和两项根据《专利合作条约》提交的申请。在这些专利和专利申请中：
•罗氟司特乳膏&罗氟司特泡沫：截至2022年2月22日，我们拥有与罗氟司特乳膏和罗氟司特泡沫有关的7项美国专利、1项加拿大专利、1项日本专利、1项中国专利、1项香港专利、7项未决的美国专利申请和43项未决的外国申请(加拿大2项；香港、日本、墨西哥、新西兰、印度、澳大利亚、欧洲、以色列、巴西、中国、韩国和欧亚各3项；以及根据《专利合作条约》规定的5项)。我们从阿斯利康获得许可的已颁发的美国专利于2020年1月27日到期，该专利声称含有罗氟司特(Roflumilast)乳膏和罗氟司特泡沫中的活性药物成分罗氟司特(Roflumilast)。口服罗氟司特的数据独占权于2021年1月23日到期。我们颁发的与罗氟司特乳膏和罗氟司特泡沫相关的专利包括，除其他事项外，涉及与己二醇配伍的罗氟司特、制造该制剂的方法、以及使用该制剂的治疗方法，以及通过改善释放和延长罗氟司特组合物的血浆半衰期来改善治疗依从性的方法，以及一种通过改善给药和延长罗氟司特组合物的血浆半衰期来改善治疗依从性的方法。这些已颁发的与罗氟司特乳膏和罗氟司特泡沫相关的美国专利将不早于2037年6月到期(不包括任何潜在的PTE)。我们正在申请的与罗氟司特乳膏和罗氟司特泡沫相关的专利包括针对我们的罗氟司特配方的其他方面的权利主张，以及外用罗氟司特的独特药代动力学方面的权利要求。
•ARQ-252 & ARQ-255：截至2022年2月22日，我们从恒瑞获得了六项已颁发的美国专利、五项已颁发的日本专利和五项已颁发的欧盟专利的独家许可(在多个欧盟成员国进行了验证，包括某些申请，包括奥地利、比利时、保加利亚、克罗地亚、捷克共和国、爱沙尼亚、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、爱尔兰、意大利、立陶宛、卢森堡、摩纳哥、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、圣马力诺、塞尔维亚、斯洛文尼亚、斯洛伐克、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其和英国)、一项以及两项与SHR0302相关的未决欧盟专利申请。这些专利和专利申请包含针对SHR0302化合物和硫酸氢盐的物质的组合物及其结晶形式、药物组合物和治疗方法的权利要求。与SHR0302相关的已发布专利和未决申请，如果已发布，将在2033年之前开始到期。我们已经根据“专利合作条约”提交了三份未决的美国专利申请和三份专利申请，其中涉及SHR0302配方和治疗方法。我们预计将提交更多针对我们未来可能开发的ARQ-252和ARQ-255相关技术的配方、方法和其他方面的专利申请。
获得专利保护并不是我们保护专利权的唯一方法。我们还利用其他形式的知识产权保护，包括商标和商业秘密，当这些形式更适合保护我们知识产权的某个特定方面时。我们的信念是，通过我们全面的知识产权保护方法，我们的正当权利会得到加强。
维护我们的非公开产品和技术的保密性至关重要。出于这个原因，我们的员工、承包商、顾问和顾问必须在受雇或聘用开始时签订保密和发明转让协议。这些个人还签订协议，禁止在他们受雇于我们期间传达或实施任何第三方专有权。我们还要求任何可能收到我们机密信息或材料的第三方在收到该信息或材料之前签订保密协议。
独家许可和期权协议
阿斯利康
2018年7月，我们与阿斯利康签订了独家许可协议或阿斯利康许可协议，根据该协议，我们获得了全球独家许可，有权根据阿斯利康控制的某些专利权、技术诀窍和监管文件，通过多个层次进行再许可，以研究、开发、制造、商业化和以其他方式开发含有局部形式的罗氟司特的产品，以及与罗氟司特一起销售或用于罗氟司特管理的递送系统，或共同使用我们打算开发罗氟司特的外用制剂，用于治疗牛皮癣和特应性皮炎，以及其他皮肤病。根据本协议，我们完全负责皮肤科领域AZ许可产品的开发、监管和商业化活动，费用由我们承担，我们将在美国、意大利、西班牙、德国、英国、法国、中国和日本采取商业合理的努力，开发、获得和维持皮肤科领域AZ许可产品的监管批准，并将其商业化。根据协议，阿斯利康以协商价格向我们提供一定数量的罗氟司特用于开发。
我们向阿斯利康支付了100万美元的不可退还现金预付款，并在阿斯利康许可协议签署之日发行了484,388股B系列可转换优先股，价值300万美元。随后，在2019年8月完成罗氟司特乳膏治疗斑块型牛皮癣的2b期研究后，我们向阿斯利康支付了第一笔里程碑式的现金付款200万美元，以获得AZ许可产品的阳性2期数据。我们已同意在达到有关AZ许可产品的具体监管批准里程碑时，向阿斯利康额外支付总计1250万美元的现金，其中包括FDA批准我们的第一个产品时支付的750万美元，以及在实现某些全球总净销售额里程碑时，向阿斯利康额外支付总计1500万美元。对于我们根据阿斯利康许可协议进行商业化的任何AZ许可产品，我们将向阿斯利康支付我们、我们的附属公司和我们的分被许可人对此类AZ许可产品的净销售额的从低到高的个位数百分比版税，直到根据AZ许可产品逐个AZ许可产品和逐个国家/地区的基础确定，以最后到期的阿斯利康许可的日期中较晚的日期为准
本协议将一直有效，直至上述所有许可义务到期，除非我们提前终止：(1)任何一方在书面通知另一方重大违约或破产事件时，如果该方未能在规定的时间内纠正此类违约或破产事件未被解除；(2)如果我们、我们的附属公司或我们的分被许可人采取行动宣布阿斯利康许可的专利权无效，或者如果我们永久停止开发所有AZ许可的产品和AZ许可的产品，则该协议将一直有效：(2)如果我们、我们的附属公司或我们的分被许可人采取行动使阿斯利康许可的专利权无效，或者如果我们永久停止开发所有AZ许可的产品和AZ许可的产品，则该协议将一直有效或(3)在120天的书面通知下，或在某些不良临床试验或其他监管结果的情况下，由我们提供。如果协议终止，除非我们因阿斯利康的重大违约或出现某些不利的临床试验或其他监管结果，否则我们将有义务支付500万美元或AZ许可产品首次获得监管部门批准后3年内AZ许可产品净销售额的3%的终止费，以金额较大者为准。
江苏恒瑞药业有限公司
2018年1月，我们与江苏恒瑞医药有限公司或恒瑞签订了独家选择权和许可协议，或恒瑞许可协议，根据该协议，恒瑞授予我们独家选择权，以获得某些独家选择权，以研究、开发和商业化含有恒瑞指定为SHR0302(JAK抑制剂)的产品，用于在美国、日本和欧盟(包括美国、日本和欧盟)治疗皮肤病、疾病和疾病的局部配方或现场(包括
2019年12月，我们行使了我们的独家选择权，同时还修订了扩大领土范围的协议，将加拿大也包括在内，因此现在恒瑞根据恒瑞控制的某些专利权和专有技术获得了恒瑞的许可，可以在领土的现场研究、开发和商业化含有SHR0302的产品。该许可可通过多个层次进行再许可，对于从恒瑞许可的专利权是独占的，对于从恒瑞许可的专有技术是非独占的，并且不延伸到恒瑞将来可能控制的SHR0302的改进专利权，除非双方另有协议。此外，我们完全负责在现场和区域内对许可产品进行的开发、监管、营销和商业化活动，费用由我们自行承担，并将使用商业上合理的努力(1)开发至少一种许可产品，以及(2)在获得监管部门批准后将许可产品商业化。根据恒瑞许可协议，一个联合协调委员会审查双方含有SHR0302的产品在各自领土和领域的开发和商业化进展。
在恒瑞许可协议期限内，如果我们收购或开发某些不受恒瑞控制的JAK抑制剂产品或竞争产品，我们必须与恒瑞真诚地协商是否终止协议或许可恒瑞在中国开发和商业化该竞争产品的权利。在恒瑞许可协议有效期内，恒瑞不会在该地区开发或商业化SHR0302或任何许可产品。此外，如果恒瑞决定开发或商业化SHR0302的非外用制剂，用于治疗本地区的某些皮肤病适应症，我们有权与恒瑞就此达成共同开发和/或共同商业化协议。如果恒瑞决定在此期间将SHR0302的非外用制剂用于领土内某些皮肤病适应症的治疗授权给第三方，我们也有优先购买权。
在执行恒瑞许可协议期权和许可协议时，我们向恒瑞支付了40万美元的不可退还现金预付款。我们还支付了150万美元的现金，与行使我们的独家选择权有关。此外，我们已同意在我们实现与特许产品有关的特定临床开发和监管批准里程碑时，支付总额高达2,050万美元的现金，并根据特许产品实现一定的年净销售额，在基于销售的里程碑中额外支付高达2亿美元的现金。对于我们根据协议进行商业化的任何产品，我们将根据我们、我们的关联公司或我们的分被许可人对每个许可产品的净销售额向恒瑞支付分级版税，费率从个位数的中位数到不到十几岁的百分比不等，具体幅度取决于分级的年度净销售额区间。我们有义务支付版税，直至(1)涉及该许可产品的许可专利权在该国家/地区的最后一项有效主张到期，以及(2)相关许可产品在相关国家/地区的法规排他性到期之前，我们有义务按许可产品和国家/地区支付版税。此外，我们有义务向恒瑞支付一定比例的非特许权使用费再许可收入，比例从30岁以下到十几岁以下不等，这些收入来自我们对许可产品的权利的再被许可人，该百分比随着许可产品开发阶段的推进而递减。
本协议将一直有效，直至我们如上所述支付特许权使用费的义务到期，除非我们按照以下规定提前终止：(1)任何一方在书面通知另一方重大违约或破产事件时，如果该方未能纠正该违约行为或破产事件未在指定时间内解除；及(2)为方便起见，吾等应在向恒瑞发出书面通知前90天向恒瑞发出书面通知，并真诚地与恒瑞讨论和咨询任何潜在的原因或关注。
政府监管
除其他事项外，美国联邦、州和地方各级以及其他国家和司法管辖区的政府当局对药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、包装、储存、记录、标签、广告、促销、分销、营销、批准后的监控和报告以及进出口等进行广泛监管。我们与任何第三方承包商一起，将被要求满足我们希望对我们的产品和候选产品进行研究或寻求批准的国家/地区监管机构的各种非临床、临床和商业批准要求。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的过程，以及随后遵守适用的法规和其他监管机构的过程，都需要花费大量的时间和财力。
美国药物开发进程
在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法律法规的过程需要花费大量的时间和财力。FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：
•根据FDA的良好实验室规范(GLP)要求和其他适用法规完成非临床实验室测试、动物研究和配方研究；
•向FDA提交研究用新药申请(IND)，该申请必须在人体临床试验开始前生效；
•批核 由一个独立的机构审查委员会(IRB)或道德规范 委员会 在每个 临床 之前的站点 每一个 审判 可以发起；
•充分履行 和 控制得很好 人类 根据良好临床实践(GCP)进行临床试验，以确定拟用于其预期用途的药物的安全性和有效性；
•在所有关键试验完成后，准备并向FDA提交NDA；
•FDA在收到保密协议后60天内决定提交复审申请；
•如果适用，令人满意地完成FDA顾问委员会的审查；
•FDA对生产药物的一个或多个制造设施的检查圆满完成，以评估是否符合当前的良好制造规范(CGMP)要求，以确保设施、方法和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度，以及选定的临床研究地点以评估符合GMP的情况；以及
•FDA审查和批准NDA，允许该产品在美国使用的特定适应症的商业营销。
在美国，新产品的药品开发或批准产品的某些更改通常涉及非临床实验室和动物试验，向FDA提交IND(必须在临床试验开始之前生效)，以及充分和受控的临床试验，以确定该药物对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。FDA上市前审批要求的满足通常需要多年时间，实际所需时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。
非临床试验包括产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及评估产品特性和潜在安全性和活性的动物研究。如果适用，非临床试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP要求。临床前试验的结果作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，包括有关产品化学、制造和控制的信息，以及建议的临床试验方案。在IND提交后，长期的非临床试验，如评估生殖毒性和致癌性的动物研究，可能会继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出担忧或问题，并将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。
临床试验包括在合格研究人员的监督下给健康志愿者或患者服用研究药物产品。临床试验必须按照GCP要求进行，GCP要求是一项国际标准，旨在保护患者的权利和健康，并界定临床试验发起人、管理者和监督者的角色。临床试验是在详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和将要评估的有效性标准的方案下进行的。每个涉及对美国患者进行检测的方案和随后的方案修正案都必须作为IND的一部分提交给FDA。 在产品开发过程中进行的每个后续临床试验和后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。在IND处于活跃状态时，总结自上次进展报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，书面IND安全报告必须提交给FDA和调查人员，以了解是否有严重和意外的可疑不良事件、其他研究结果表明暴露于相同或类似药物对人类有重大风险、动物或体外试验结果表明对人类有重大风险，以及任何临床上重要的严重可疑不良反应发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。
此外，每个拟进行临床试验的地点均须有一个独立的内部评审委员会，在该地点开始临床试验前，审核和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并监察该项研究，直至研究完成为止。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督，该小组被称为数据安全监测委员会，该委员会为 是否 或 不 a 研究可以根据对研究的某些数据的访问在指定的检查点进行，如果确定对受试者存在不可接受的安全风险或其他原因(如没有显示疗效)，可能会停止临床试验。根据其章程，该小组可以根据对试验的某些数据的访问，确定试验是否可以在指定的检查点进行。FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中。同样地，如果某项临床试验不是按照该委员会的规定进行，或该药物与意外对病人造成严重伤害有关，则该委员会可暂停或终止批准其所在机构进行的临床试验。此外，还要求向公共注册机构报告正在进行的临床研究和临床研究结果。
支持NDA获得上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这三个阶段可能会重叠或合并：
•第一阶段：首先将候选产品引入健康的人体受试者或患有目标疾病或疾病的患者。这些研究旨在测试研究产品在人体内的安全性、剂量耐受性、吸收、新陈代谢和分布，以及与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。
•第二阶段：候选产品用于特定疾病或状况的有限患者群体，以评估初步疗效、最佳剂量和剂量计划，并确定可能的不良副作用和安全风险。在开始更大的3期临床试验之前，可能会进行多个2期临床试验以获取信息。
•第三阶段：候选产品在扩大的患者群体中使用，以进一步评估剂量，提供临床疗效的统计显著证据，并进一步测试安全性，通常是在多个地理上分散的临床试验地点进行。这些临床试验旨在确定研究产品的总体风险/收益比，并为产品批准提供充分的基础。
在某些情况下，FDA可能会要求，或者公司可能会自愿在产品获得批准后进行额外的临床试验，以获得有关该产品的更多信息。这些所谓的4期研究可能在最初的市场批准之后进行，并可能被用来从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制执行4期临床试验，作为批准NDA的条件。
在临床试验的同时，开发人员通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产产品的过程。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发测试最终药物的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。
FDA审查和批准流程
假设根据所有适用的法规要求成功完成了所需的临床研究，则将编制一份NDA并提交给FDA。在该产品开始在美国上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必须包括所有非临床、临床和其他测试的结果，以及与该产品的药理、化学、制造和对照相关的数据汇编。 数据可以来自公司赞助的临床研究，旨在测试使用该产品的安全性和有效性，也可以来自许多替代来源，包括由独立调查人员发起的研究。准备和提交保密协议的成本是相当高的。大多数NDA的提交还需缴纳高额的申请使用费，获得批准的NDA的制造商和/或赞助商还需缴纳年度计划费。在某些有限的情况下，可以获得应用程序使用费的豁免。
FDA从收到NDA之日起有60天的时间来决定申请是否会被接受审查，或由FDA根据FDA的门槛确定申请是否足够完整，以允许进行实质性审查。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何NDA，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，附加信息必须包括在任何重新提交的保密协议中，在FDA接受其备案之前，必须对其进行审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的审查。根据目前生效的PDUFA指南，FDA的目标是自申请之日起10个月内完成对新分子实体(NME)药物的NDA标准审查，并在收到NDA之日起10个月内完成对非NME药物的NDA标准审查。对于被指定为优先审查的申请，这些审查期限可以从10个月缩短到6个月。
FDA还可以将新药产品的申请，或者提出安全性或有效性难题的药物产品的申请，提交给咨询委员会-通常是一个包括临床医生和其他专家的小组-进行审查、评估，并就是否应该批准申请提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。
在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP要求。此外，FDA将检查制造药物的一个或多个设施。除非确定该设施符合cGMP要求，否则fda不会批准该产品。 并足以保证产品在所要求的规格范围内一致生产。
在FDA对NDA和制造设施进行评估后，它会发出一封批准信或一封完整的回复信(CRL)。 批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。CRL将描述FDA在NDA中发现的所有缺陷，但FDA确定支持申请的数据不足以支持批准的情况下，FDA可以在没有首先进行必要的检查和/或审查拟议的标签的情况下发布CRL。在发放CRL时，FDA可能会建议申请人可能采取的行动，以使NDA处于批准状态，包括要求提供更多信息或澄清。如果或当这些缺陷在重新提交NDA时得到了FDA满意的解决，FDA通常会出具一封批准信。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包括的信息类型。
如果产品获得监管部门的批准，这种批准将被授予特定的适应症，并可能包括对该产品可能上市的指定用途的限制。例如，作为批准保密协议的条件，FDA可能需要风险评估和缓解战略(REMS)来帮助确保
这种药物的益处超过了潜在的风险。REMS是一种安全策略，用于管理已知或潜在的与药物相关的严重风险，并通过管理药物的安全使用使患者能够继续使用此类药物，它可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划以及确保安全使用的要素，即ETASU。ETASU可以包括但不限于，针对处方或配药的特殊培训或认证、仅在特定情况下的配药、特殊监测以及患者登记簿的使用。对REMS的要求可能会对该药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件批准该产品。FDA还可能要求进行一项或多项第四阶段上市后研究和监督，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，产品的标签和处方信息可能会根据这些上市后研究的结果进行更改。
对批准的NDA中规定的条件的更改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，需要以NDA附录的形式或作为NDA年度报告的一部分提交给FDA。大多数重大变化在实施前都需要FDA的批准，FDA的审查时间表根据所做变化的类型而有所不同。新适应症的NDA补充剂通常需要临床数据，FDA在审查此类NDA功效补充剂时使用的一般程序与审查原始NDA时使用的程序相同。
儿科信息
修订后的儿科研究公平法(PREA)要求赞助商对大多数药物、新的活性成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径进行儿科临床试验。根据PREA，原始NDA和补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所需的临床评估必须评估该产品在所有相关儿科亚群中声称适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群所需的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现该药物在儿科临床试验完成之前已经准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。此外，儿童最佳药品法案(Best PharmPharmticals for Children Act，简称BPCA)为NDA持有者提供了一种药物的任何排他性(专利或非专利)延长六个月的期限，前提是赞助商应FDA的书面请求在儿童身上进行临床试验。书面申请的发布不要求赞助商进行所述的临床试验。
加快发展和审查计划
FDA为合格的候选产品提供了一系列快速开发和审查计划。例如，Fast Track计划旨在加快或促进审查旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况的新候选产品的过程，并展示解决该疾病或状况的未得到满足的医疗需求的潜力。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。Fast Track候选产品的赞助商在开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交保密协议，候选产品可能有资格接受优先审查。快速通道候选产品也可能有资格进行滚动审查，在此情况下，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑NDA的审查部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何所需的使用费。
打算治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也可能有资格获得突破性疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其它药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点显示出对现有疗法的实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性疗法称号。该指定包括Fast Track计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。
任何提交给FDA审批的药物营销申请，包括具有快速通道指定和/或突破性治疗指定的候选产品，都可能有资格参加旨在加快FDA审查和批准过程的其他类型的FDA计划，例如优先审查和加速批准。如果候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且如果获得批准，与此类疾病或病症的现有替代品相比，将在安全性或有效性方面提供显著改善，则候选产品有资格接受优先审查。对于新的分子实体NDA，优先审查指定意味着FDA的目标是在60天申请日期后的6个月内对上市申请采取行动。
此外，对于在治疗严重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性进行研究的候选产品，在确定该产品对可合理预测临床益处的替代终点有效，或对可比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点有效，并考虑到该病的严重性、稀有性或流行率以及是否有替代治疗可用或缺乏替代治疗时，可加速批准该候选产品，以确定其在治疗严重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性。作为加速批准的条件，FDA通常会要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。如果赞助商未能及时进行所需的上市后研究，或者此类研究未能验证预期的临床益处，则获得加速批准的产品可能会受到加速退出程序的影响。此外，FDA目前要求作为加速审批的条件预先审批促销材料，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。
快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批过程。即使一名候选产品符合其中一项或多项计划的资格，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。
孤儿药物指定和排他性
根据《孤儿药剂法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿。罕见疾病或疾病的定义是，在美国，患者人数低于20万人，或者患者人数超过20万人，并且没有合理的预期，认为在美国开发和提供药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。在提交保密协议之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露了治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。
如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了FDA对其具有孤儿药物名称的疾病的特定活性成分的第一次批准，则该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括完整的NDA，在七年内销售相同疾病或状况的同一药物，除非在有限的情况下，例如，显示出对具有孤儿药物排他性的产品的临床优越性，或者FDA发现孤儿药物排他性持有者没有证明它可以确保获得足够数量的孤儿药物，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。孤儿药物指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除NDA申请使用费。
指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，可能不会获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二个申请人证明其产品在临床上优于具有孤儿排他性的批准产品，或者批准产品的制造商无法保证足够数量的产品满足罕见疾病或疾病患者的需求，则孤儿药物在美国的独家营销权可能会丧失。
审批后要求
根据FDA的批准生产或分销的药品受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良反应报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品的广告和促销有关的要求。对于任何上市的产品，也有持续的年度计划费用要求。
FDA批准NDA后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求上市后的第四阶段测试、REMS和监督来监控批准产品的效果，或者FDA可能会在批准时附加条件，限制该产品的分销或使用。此外，质量控制、药品生产、包装和标签程序在获得批准后必须继续符合cGMP。药品制造商和他们的某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂。在FDA的注册要求实体接受FDA的定期突击检查，在此期间，FDA检查制造设施，以评估对cGMP的遵守情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP。
一旦批准，如果不能保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。如果产品后来发现以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产过程，或未能遵守法规要求，可能会导致强制修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
•限制产品的销售或制造，产品完全退出市场，或产品召回；
•安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿或其他包含警告或有关产品的其他安全信息的通信；
•罚款、警告函或者暂停批准后的临床试验的；
•FDA拒绝批准待批准的NDA或已批准的NDA的补充剂，或暂停或撤销产品批准；
•扣押、扣留产品或者拒绝允许产品进出口的；
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
FDA严格监管药品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能根据FDA批准的标签的规定，提出那些与安全性和有效性相关的声明。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。不遵守这些要求可能导致负面宣传、警告信、纠正性广告，以及潜在的民事和刑事处罚。医生可根据其独立的专业医学判断，为产品标签中未说明且与我们测试并经FDA批准的用途不同的合法可用产品开具处方。内科医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。然而，公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。
哈奇-韦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)
FDCA的第505节描述了三种类型的营销申请，这些申请可以提交给FDA，以请求新药的上市授权。A条款505(B)(1)NDA是一种包含安全性和有效性调查的完整报告的应用程序。第505(B)(2)条的保密协议是一种申请，它包含关于安全性和有效性的调查的完整报告，但至少需要批准的部分信息来自不是由申请人或为申请人进行的调查，并且申请人没有从调查的人或为其进行调查的人那里获得转介或使用的权利。这一监管途径使申请人能够部分依赖FDA先前对现有产品的安全性和有效性的发现，或出版的文献，以支持其应用。然而，一种药物必须符合与所列药物相关的特定标准，才有资格使用第505(B)(2)节途径，而不是以下所述的缩写NDA或ANDA途径。第505(J)条通过提交ANDA为已批准药品的仿制药建立了一个简化的审批流程。ANDA通常规定具有与先前批准的产品相同的有效成分、剂型、强度、给药途径、标签、性能特征和预期用途的仿制药产品的营销。ANDA被称为“缩写”，因为它们通常不需要包括非临床(动物)和临床(人体)数据来确定安全性和有效性。取而代之的是，仿制药申请者必须通过体外和活体实验，科学地证明他们的产品与创新者药物在生物上是等效的，或者以相同的方式发挥作用。, 或其他测试。仿制药通常可以由药剂师根据为参考上市药物开出的处方来替代。
橙色图书列表
在通过NDA寻求药物批准时，申请人被要求向FDA列出其权利要求涵盖申请人产品的每一项专利。一旦一种药物获得批准，该药物申请中列出的每一项专利都会在FDA批准的带有治疗等效性评估的药物产品中公布，通常被称为橙皮书。反过来，橙皮书中列出的药物可以被潜在的竞争对手引用，以支持ANDA或第505(B)(2)条的NDA的批准。
在提交ANDA或第505(B)(2)条NDA后，申请人必须向FDA证明FDA橙册中列出的任何批准产品的专利。具体地说，申请人必须证明：(I)所要求的专利资料尚未提交；(Ii)所列专利已经到期；(Iii)所列专利尚未到期，但将在某一特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或(Iv)所列专利无效或不会受到新产品的侵犯。申请人也可以选择提交一份声明，证明其建议的标签不包含(或雕刻)任何关于专利使用方法的语言，而不是证明列出的使用方法专利。如果申请人没有对所列专利提出异议，则在所有要求参考产品的所列专利均已到期之前，该申请将不会获得批准。
新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效的认证称为第四款认证。如果申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受申请备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准申请，直到专利到期、诉讼和解或侵权案件中对申请人有利的裁决的较早30个月，或法院可能下令的较短或较长期限。这一禁令通常被称为30个月的滞留。在ANDA或505(B)(2)NDA申请人提交第四段认证的情况下，NDA持有者或专利所有人定期采取行动触发30个月的暂缓执行，因为他们认识到相关的专利诉讼可能需要数月或数年才能解决。因此，ANDA或505(B)(2)NDA的批准可能会被推迟很长一段时间，这取决于申请人所做的专利认证以及参考药物赞助商发起专利诉讼的决定。
哈奇-瓦克斯曼排他性
“哈奇-瓦克斯曼法案”为某些已批准的药品设立了一段监管排他期，在此期间，FDA不能接受依赖品牌参考药物的ANDA或505(B)(2)NDA进行审查。例如，包括505(B)(2)NDA在内的NDA的持有者可以在NDA批准含有新化学实体的药物后获得五年的排他性，该药物不含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分。在专营期内，FDA可能不接受另一申请人提交的含有先前批准的活性部分的ANDA或505(B)(2)NDA进行审查。然而，如果ANDA或505(B)(2)NDA包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。
“哈奇-韦克斯曼法案”还规定，如果一项或多项新的临床研究(生物利用度或生物等效性研究除外)对批准申请至关重要，并且由申请人进行/赞助，在特定的批准条件下，或更改上市产品(如先前批准产品的新配方)，NDA(包括505(B)(2)NDA)持有人可享有三年的市场排他性。这三年的专营期防止FDA批准ANDA和505(B)(2)NDA作为新药批准的条件。
五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的505(B)(1)保密协议；但是，提交完整保密协议的申请人将被要求进行或获得所有非临床研究和充分且受控的临床试验的参考权，这些研究和试验是证明安全性和有效性所必需的。
其他医疗保健法
除了FDA对药品营销的限制外，近年来还应用了其他几种州和联邦法律来限制制药行业的某些一般商业和营销做法。这些法律包括反回扣法规、虚假索赔法规和其他医疗法律法规。
除其他事项外，美国联邦反回扣法规禁止故意提供、支付、索要或接受报酬，以诱导或作为回报购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦资助的医疗计划可报销的任何医疗项目或服务。这项法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方经理之间的安排。尽管有一些法定例外和监管避风港保护某些常见活动免受起诉或其他监管制裁，但例外和避风港的范围很窄，涉及旨在诱导处方、购买或推荐的薪酬的做法如果不符合例外或避风港的资格，可能会受到审查。此外，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。
联邦民事和刑事虚假索赔法律，包括联邦民事虚假索赔法案，禁止任何个人或实体在知情的情况下向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意做出或导致做出虚假陈述以支付虚假索赔。这包括对联邦政府报销的项目(如医疗补助)以及联邦政府是直接购买者的项目(如在联邦供应时间表外购买)提出的索赔。最近，几家制药和其他医疗保健公司根据这些法律被起诉，原因是它们向定价服务机构报告的药品价格涉嫌抬高，而定价服务机构反过来被政府用来设定联邦医疗保险和医疗补助报销费率，以及涉嫌向客户免费提供产品，并预期客户将为产品向联邦计划收费。此外，某些营销行为，包括标签外促销，也可能违反虚假声明法。此外，违反美国联邦反回扣法规可以作为根据联邦虚假索赔法案承担责任的基础。大多数州也有类似于联邦反回扣法令和虚假索赔法案的法规或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。
其他与医疗欺诈和滥用有关的联邦法规包括民事罚款法规，该法规除其他外，禁止向医疗补助或医疗保险受益人提供或支付报酬，如果要约人或付款人知道或应该知道这可能会影响受益人命令受益人接受特定供应商提供的可报销项目或服务，以及1996年《健康保险携带和责任法案》(HIPAA)制定的额外联邦刑法，其中除其他外，禁止故意和故意执行或试图执行计划陈述或承诺任何医疗福利计划拥有或控制的与医疗福利、项目或服务的交付或付款相关的任何金钱或财产。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要对法规有实际了解，也不需要有违反法规的具体意图就可以实施违规。
此外，经2009年健康信息技术促进临床健康法案(HITECH)修订的HIPAA及其各自的实施条例规定，某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所(称为承保实体)及其业务伙伴有义务提供涉及存储、使用或披露个人可识别健康信息的某些服务(包括强制性合同条款)，以保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输，并要求在某些违反个人身份安全的情况下通知受影响的个人和监管当局由于违反不安全PHI、隐私实践投诉或HHS审计而被发现违反HIPAA的实体，如果需要与HHS签订解决协议和纠正行动计划以了结有关HIPAA不遵守的指控，可能会受到重大的民事、刑事和行政罚款和/或额外的报告和监督义务。此外，许多州的法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果。
此外，“医生支付阳光法案”要求某些处方药制造商收集和报告向医生(广义上包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些非医生从业者(医生助理、护士从业人员或临床护士专家、注册护士麻醉师、麻醉师助理及注册护士助产士)和教学医院支付或转移价值的信息，以及医生及其直系亲属持有的投资权益。报告的数据每年在公共网站上以可搜索的形式提供。未提交所需信息可能导致民事罚款。
此外，几个州现在要求处方药公司报告与药品营销和促销有关的某些费用，并报告向这些州的个人保健从业者支付的礼物和付款。其他州禁止各种与营销相关的活动，如提供某些类型的礼物或餐饮。还有一些州要求公布与临床研究及其结果相关的信息。一些州要求报告某些定价信息，包括与涨价有关的信息和为涨价辩护的信息，或者禁止处方药价格欺诈。此外，加利福尼亚州、康涅狄格州、内华达州和马萨诸塞州等州要求制药公司实施合规计划和/或营销代码。另外几个州也在考虑类似的提议。某些州和地方司法管辖区也要求药品销售代表注册。遵守这些法律既困难又耗时，不遵守这些州法律的公司将面临民事处罚。
确保与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力涉及大量成本。如果一家制药公司的运营被发现违反了任何此类要求，它可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、监禁、削减或重组其业务、失去获得FDA批准的资格、被排除在参与政府合同、医疗报销或其他联邦或州政府医疗保健计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)、诚信监督和报告义务、监禁和声誉损害。虽然有效的合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险不能完全消除。任何被指控或涉嫌违规的行为都可能导致制药公司招致巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力，即使这种行为得到了成功的辩护。
承保和报销
任何新的候选治疗产品的覆盖范围和报销状况都存在很大的不确定性。在美国的销售将在一定程度上取决于第三方付款人是否提供足够的保险和足够的补偿，其中包括联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)、TRICARE和退伍军人管理局(Veterans Administration)等政府医疗计划，以及管理型医疗组织和私人医疗保险公司。为候选治疗产品寻求报销的价格可能会受到付款人的质疑、降低或拒绝。
管理新药和治疗性生物制品的覆盖范围、定价和报销的规定因国家而异。一些国家要求药物或治疗性生物制剂的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，价格审查期从批准上市后开始。在一些国外市场，即使在初步批准之后，处方药生物药品的定价仍然受到政府的持续控制。因此，制药公司可以在特定国家获得监管机构对某一产品的批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟该产品的商业投放。
一家制药公司成功地将任何产品商业化的能力，在一定程度上还将取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供的覆盖范围和足够的补偿。即使一种或多种产品成功推向市场，这些产品也可能不被认为具有成本效益，而且这些产品的报销金额可能不足以让它们在竞争的基础上销售。越来越多地，向患者或医疗保健提供者(如政府和私人保险计划)报销的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预先确定的折扣，并寻求降低生物制药产品的收费或报销金额。
确定付款人是否将为产品提供保险的过程通常与设置付款人将为产品支付的报销费率的过程是分开的。付款人决定为产品提供保险并不意味着将有足够的报销费率可用。在获得新近批准的药物或治疗性生物制品的报销方面可能会出现重大延误，覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准药物或治疗性生物制品的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物或治疗性生物药物在所有情况下都会得到报销，或者报销的费率可以覆盖制药公司的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。
第三方付款人正在越来越多地挑战价格，检查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。为了获得任何可能被批准上市的产品的保险和报销，可能需要进行昂贵的研究，以证明任何产品的医疗必要性和成本效益，这将是获得监管批准所花费的费用之外的额外费用。与其他可用的疗法相比，第三方付款人可能不认为产品在医疗上是必要的或具有成本效益，或者确保有利覆盖所需的返点百分比可能无法产生足够的成本利润率，或者可能无法维持足以实现制药公司在药物开发投资中适当回报的价格水平。
如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付制药公司的成本，可能不会成为永久性的。报销费率可能基于已报销的较低成本药物或治疗性生物制品所允许的付款，可能会合并到其他服务的现有付款中，并可能反映出预算限制或联邦医疗保险数据中的不完善之处。药品或治疗性生物制品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品或治疗性生物制品的法律的放松来降低。此外，美国没有统一的保险和报销政策。第三方付款人在设置自己的报销费率时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制，但除了联邦医疗保险的确定之外，也有自己的方法和审批流程。因此，承保范围和报销范围因付款人而异。
美国医疗改革
在美国，联邦政府、州政府、监管机构和第三方付款人一直并将继续提出建议，以控制或管理增加的医疗成本，更广泛地说，改革美国医疗体系。制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。例如，2010年3月颁布了《平价医疗法案》(ACA)，旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。ACA极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。ACA除其他事项外，(I)通过为后续生物产品创建许可证框架，使治疗性生物制品受到较低成本生物仿制药的潜在竞争，(Ii)建立了一种新的方法，根据该方法计算吸入、输液、滴注、植入或注射的药品和治疗性生物制品制造商在医疗补助药品退税计划下所欠的退税，(Iii)提高医疗补助药物退税计划下制造商所欠的最低医疗补助退税，并将退税计划扩大到参加医疗补助药物退税计划的个人。根据这些实体在某些政府医疗保健计划中的市场份额在这些实体之间进行分配，(V)建立了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣计划, 其中制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药物和治疗性生物制品谈判价格的50%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物和治疗性生物制品纳入联邦医疗保险D部分的条件，D部分现已提高到70%，(Vi)扩大了医疗补助计划的资格标准，除其他外，允许各州向更多的个人提供医疗补助，并为收入低于联邦贫困水平133%的个人增加新的强制性资格类别，从而有可能(Vii)扩大根据公共卫生计划有资格享受折扣的实体，(Viii)创建一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项，并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金，以及(Ix)在联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)建立医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。因此，ACA将继续以目前的形式有效。此外，在美国最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是在2021年2月15日至2021年8月15日期间通过ACA市场获得医疗保险。行政命令指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改，以减少医疗支出。美国联邦政府机构目前也面临潜在的大幅支出削减，这可能会进一步影响医疗支出。2011年8月2日，2011年的预算控制法案(Budget Control Act)等内容包括，每财年向医疗保险提供者支付的医疗保险总额减少2%。这些削减于2013年4月1日生效，由于随后对法规进行了立法修订，除非国会采取额外行动，否则这些削减将一直有效到2030年，但从2020年5月1日到2022年3月31日的临时暂停除外。此外，2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括进一步减少向几种类型的提供者支付的医疗保险，包括医院、成像中心和癌症治疗中心，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。如果联邦支出进一步减少，预计的预算缺口也可能影响相关机构，如FDA或美国国立卫生研究院(National Institutes Of Health)继续在当前水平上发挥作用的能力。分配给联邦拨款和合同的金额可能会减少或取消。这些削减还可能影响相关机构及时审查和批准研发、制造和营销活动的能力，这可能会推迟我们开发、营销和销售我们可能开发的任何产品的能力。
最近，政府对制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划对药品的报销方法。尽管其中一些提案以及其他潜在提案需要通过额外的立法获得授权才能生效，但这些提案以及特朗普政府的任何其他改革举措成功的可能性都不确定，特别是考虑到拜登新政府。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。
我们预计，这些新法律将对我们获得批准的任何产品的承保范围和价格造成额外的下行压力，并可能严重损害我们的业务。医疗保险和其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻碍我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。此外，可能会有进一步的立法或监管，可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。此外，有可能采取额外的政府行动，以应对新冠肺炎大流行不断演变的影响。此外，未来可能会出现医疗改革倡议，特别是2020年总统选举的结果。
人力资本资源与员工
截至2021年12月31日，我们有147名全职员工。在这些全职员工中，有25人拥有医学博士、博士或制药学位。D和3曾是执业护士或医师助理。我们还不时聘请独立承包商来支持我们的组织。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围，我们相信我们与员工的关系是良好的。
我们的人力资本目标包括，在适用的情况下，识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和更多的员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励和基于现金的绩效奖金奖励来吸引、留住和激励选定的员工。
制药开发业务从根本上讲是一个以人为本、以知识为基础的业务。此外，我们公司战略的一个核心要素是建立一支行业领先的皮肤科专家团队。因此，我们花费了大量的管理时间和精力以及财务资源来吸引、留住和激励我们公司的优秀人才。这些努力不仅包括我们的招聘和薪酬计划，同样重要的是，还包括我们在公司建立的企业文化，以及我们采用的管理做法，以使我们的团队获得尽可能好的业绩。
关于细分市场的财务信息
我们将我们的运营和业务管理视为一个可报告的部门。请参阅本年度报告中的Form 10-K财务报表附注1。本项目所需的其他信息通过引用第二部分第6项“选定的财务数据”并入本文。
关于Arcutis生物疗法
我们于2016年6月根据特拉华州法律成立，名称为Arcutis，Inc.，并于2019年10月更名为Arcutis BioTreateutics，Inc.。我们的主要执行办公室位于加利福尼亚州韦斯特莱克村，邮编：91361，汤斯盖特路3027号，Suite300，电话号码是(8054185006)。我们的网址是www.arcutis.com。在我们网站上找到或可通过我们的网站访问的信息不会纳入本10-K表格年度报告，也不会构成本年度报告的一部分。
可用的信息
我们遵守经修订的1934年证券交易法的信息要求，因此我们向美国证券交易委员会提交与我们的业务、财务报表和其他事项有关的定期报告、委托书和其他信息。美国证券交易委员会维护着一个互联网网站www.sec.gov，其中包含有关Arcutis BioTreateutics，Inc.等发行人的报告、委托书和其他信息。
有关我们的更多信息，包括免费获取Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及对这些报告的修订，请访问我们的网站www.arcutis.com。在我们网站上找到或可通过我们的网站访问的信息不会纳入本10-K表格年度报告，也不会构成本年度报告的一部分。
第1A项。危险因素
这份Form 10-K年度报告包含基于我们当前预期的前瞻性信息。由于我们的业务面临许多风险，我们的实际结果可能与我们所作或代表我们所作的任何前瞻性陈述大不相同，因此本节将讨论可能影响我们的业务、经营业绩、财务状况和普通股交易价格的重要因素。本讨论应与本年度报告Form 10-K中的其他信息一起阅读，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。以下所述的任何事件或发展的发生都可能对我们的业务、经营结果、财务状况、前景和股票价格产生重大不利影响。其他我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
与我们有限的运营历史、财务状况和资本要求相关的风险
我们是一家处于后期阶段的生物制药公司，经营历史有限，没有任何产品获准商业化销售，自成立以来，我们已经蒙受了重大亏损。我们预计，在可预见的未来，我们将继续蒙受亏损，再加上我们有限的运营历史，使得评估我们未来的生存能力变得困难。
我们是一家经营历史有限的晚期生物制药公司。生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们没有获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入，自2016年6月成立以来每年都出现亏损。我们的经营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景，而且我们还没有表现出成功克服公司在新的和快速发展的领域经常遇到的许多风险和不确定性的能力。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、确定潜在的候选产品、建立许可安排、进行各种研究和非临床研究、对我们的候选产品进行临床试验，以及为商业化活动做准备。
自2016年6月成立以来，我们从未从产品销售中获得任何收入，每年都出现亏损。我们还没有证明我们有能力成功地获得监管部门的批准，或者开展成功商业化所必需的销售和营销活动。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别约为2.064亿美元和1.357亿美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为4.083亿美元。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，随着我们继续为商业化活动做准备、开发我们的候选产品、进行临床试验以及开展研究和开发活动，我们预计这些损失将会增加。我们可能永远不会实现盈利，即使我们实现了盈利，我们也可能无法在随后的几个时期保持盈利能力。我们将继续承担与我们的持续运营和候选产品开发相关的巨额研发和其他费用。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益(赤字)和营运资本产生不利影响。
在实现业务目标的过程中，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误以及其他已知或未知因素。我们需要在某一时刻从一家专注于发展的公司转变为一家能够支持商业活动的公司。我们在这样的过渡中可能不会成功。
我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他运营或商业化努力。
自公司成立以来，我们已将所有的精力和财力投入到研发活动中，我们希望在可预见的未来继续投入大量资源，用于开发我们目前的候选产品，如罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252和ARQ-255，开发或采购更多的候选产品，以及维护和扩大我们的业务运营和能力。在可预见的未来，我们将继续投入大量的资源用于开发罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫剂、ARQ-252和ARQ-255等候选产品，以及维护和扩展我们的业务运营和能力。这些支出将包括与进行非临床研究和临床试验、获得监管批准、确保候选产品的制造和供应以及营销和销售任何获准销售的产品相关的成本。这些支出还可能包括与我们核心战略一致的许可内皮肤病资产相关的成本。此外，还可能产生其他意想不到的成本。由于任何非临床研究或临床试验的结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们的主要候选产品和任何未来候选产品的开发和商业化所需的实际数量。
截至2021年12月31日，我们拥有3.871亿美元的资本资源，包括现金、现金等价物和有价证券。此外，截至2021年12月31日，我们的贷款协议下还有7500万美元的未偿还资金，我们的贷款和担保协议下的额外资金总额高达1.5亿美元，这些资金可能会在满足特定条件后可用。根据我们计划的运营，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券，加上根据贷款协议承诺的资金，将足以为我们到2024年的运营提供资金。然而，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金，通过公共或私人股本或债务融资或其他来源，如战略合作。这样的融资可能会导致股东股权稀释，强加沉重的债务契约和偿还义务，或者其他可能影响我们业务的限制。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。
我们未来的资本需求取决于许多因素，包括但不限于：
•研究和开发我们的主要候选产品或任何未来候选产品的范围、进度、结果和成本，以及进行非临床研究和临床试验，特别是我们计划或正在进行的罗氟司特乳膏治疗斑块型牛皮癣和特应性皮炎的临床研究，罗氟司特泡沫治疗脂溢性皮炎和头皮及身体牛皮癣的临床研究，arq-252治疗慢性手部湿疹和白癜风的研究，以及我们治疗斑秃的arq-255的配方和非临床努力。
•暂停或延迟登记，数据收集问题，或由于新冠肺炎大流行、竞争性试验或其他原因，我们决定纳入我们正在进行的临床试验的受试者数量发生变化；
•我们决定从事的临床项目的数量和范围；
•对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；
•制造我们的候选产品和我们商业化的任何产品的成本，包括与构建我们的供应链相关的成本；
•如果我们的任何候选产品被批准销售，商业化活动的成本，包括营销、销售和分销成本，以及渠道获得准入的任何折扣或回扣；
•建立一支预期产品商业化的销售队伍的成本；
•我们建立和维护战略合作、许可或其他安排的能力，以及我们可能签订的任何此类协议的财务条款；
•达成协议里程碑后，应支付给阿斯利康、恒瑞或任何未来合作伙伴或许可合作伙伴的里程碑付款的时间和金额；
•吸引和留住技术人才所需的费用；
•与上市公司相关的成本；
•准备、提交、起诉、维护、辩护和执行我们的知识产权组合所涉及的成本；以及
•任何未来经批准的产品(如有)的销售时间、收据和销售金额。
在我们需要的时候，按照我们可以接受的条款，或者根本就没有足够的额外资金，我们可能无法获得足够的额外资金。如果我们不能及时或以有吸引力的条件获得足够的资金，我们可能需要裁员，推迟、限制、减少或终止我们的研发活动、非临床研究、临床试验或其他开发活动，以及未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来会自行开发和营销的候选产品(如罗氟司特乳膏)的权利。
我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们未来的经营业绩低于预期。
到目前为止，我们的业务主要局限于研究和开发我们的候选产品，以及对我们的候选产品进行非临床研究和临床试验。我们尚未获得任何候选产品的监管批准。此外，我们的经营业绩可能会因各种因素而波动，其中许多因素是我们无法控制的，可能很难预测，包括以下因素：
•由于新冠肺炎大流行、竞争性试验或其他原因，我们候选产品的开始、登记和临床测试时间延迟；
•我们候选产品或竞争候选产品的临床试验的时机和成功或失败，或我们行业竞争格局中的任何其他变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合；
•在临床开发中对候选产品的监管审查和批准方面的任何延误，或未能获得此类批准；
•与我们的候选产品相关的研究和开发活动的时间、成本和投资水平，这可能会不时发生变化；
•制造我们的候选产品的成本，这可能会根据美国FDA的指导方针和要求以及生产数量的不同而有所不同；
•我们有能力获得额外的资金来开发我们的候选产品；
•我们将或可能发生的获取或开发其他候选产品和技术的支出，其中可能包括支付重大预付款和里程碑付款的义务；
•对我们的候选产品的需求水平，如果他们获得批准，这可能会有很大的差异；
•我们的候选产品的潜在副作用可能会推迟或阻止商业化，或导致批准的药物退出市场；
•如果获得批准，患者或医疗保健提供者获得我们的候选产品的覆盖范围或足够的补偿的能力；
•患者愿意自掏腰包购买我们的候选产品，如果获得批准，在没有医疗保险覆盖或没有足够的报销的情况下；
•我们依赖合同研究组织(CRO)来帮助管理我们的临床试验，并依赖第三方制造商来供应或生产我们的候选产品；
•我们有能力及时建立有效的销售、营销和分销基础设施；
•我们候选产品的市场接受度(如果获得批准)，以及我们预测这些候选产品需求的能力；
•我们在美国国内外获得批准并将我们的候选产品商业化的能力；
•我们有能力建立和维护与我们的候选产品相关的协作、许可或其他安排；
•我们维持和加强知识产权地位的能力；
•与我们的候选产品和我们的业务相关的潜在诉讼或其他纠纷的相关费用和结果；
•我们充分支持未来增长的能力；
•我们有能力吸引和留住关键人员，以有效地管理我们的业务；
•与危险材料相关的潜在责任；
•我们有能力维持足够的保单；以及
•未来的会计声明或我们会计政策的变化。
此外，我们根据董事会确定的股票奖励的公允价值来衡量授予奖励之日给予员工的股票奖励的薪酬成本，并将该成本确认为员工所需服务期内的费用。由于我们用来评估这些奖励的变量随着时间的推移而变化，包括我们的基础股价和股价波动性，我们必须认识到的费用的大小可能会有很大不同。
我们对候选产品的估计市场机会受到许多不确定性的影响，可能会被证明是不准确的。如果我们高估了市场机会的大小，我们未来的增长可能是有限的。
我们为候选产品估计的潜在市场和市场机会基于各种输入，包括第三方发布的数据、我们自己的市场洞察和内部市场情报，以及内部生成的数据和假设。我们没有独立核实任何第三方信息，也不能保证其准确性或完整性。市场机会估计，无论是从第三方来源获得或派生的，还是从内部开发的，都受到重大不确定性的影响，并且基于可能被证明不准确的假设和估计。虽然我们相信我们的市场机会估计是合理的，但这样的信息本质上是不准确的。此外，由于各种因素，我们对市场机会的假设和估计必然会受到高度不确定性和风险的影响，这些因素包括但不限于本年度报告Form 10-K中描述的那些因素。如果这些第三方或内部生成的数据被证明是不准确的，或者我们在基于这些数据的假设中出错，我们的实际市场可能比我们估计的更有限。此外，这些不准确或错误可能会导致我们错误配置资本和其他关键业务资源，这可能会损害我们的业务。这份10-K表格年度报告中包含的对我们市场机会的估计不应被视为我们发展业务的能力的指标。
我们的贷款和担保协议的条款要求我们遵守某些经营和财务契约，并对我们的经营和财务灵活性施加限制。如果我们通过债务融资筹集额外资本，任何新债务的条款都可能进一步限制我们经营业务的能力。
截至2021年12月31日，根据我们与SLR投资公司(SLR Investment Corp.)及其贷款人签订的贷款和担保协议(即贷款协议)，我们有7500万美元未偿还。根据贷款协议，贷款人同意向美国提供本金总额最多2.25亿美元的定期贷款，包括：(I)7,500万美元的A部分定期贷款，(Ii)5,000万美元的B-1部分定期贷款，(Iii)最高7,500万美元的B-2部分定期贷款，可获得的最低增量为1,500万美元，以及(Iv)最高2,500万美元的C部分定期贷款。我们将A档、B档和C档定期贷款统称为定期贷款。作为贷款协议项下义务的担保，我们为贷款人的利益授予SLR对我们几乎所有资产(包括我们的知识产权)的持续担保权益，但某些例外情况除外。贷款协议包含多项陈述和保证，以及肯定和限制性的契约，包括金融契约，这些条款可能会限制我们目前和未来的运营，特别是我们对业务或行业的某些变化做出反应或采取未来行动的能力。见“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--流动性和资本资源--负债。”
如果贷款协议项下的债务因违约或其他原因而加速，我们可能没有足够的现金或能够出售足够的资产来偿还这笔债务，这将损害我们的业务和财务状况。如果我们没有或无法产生足够的现金来偿还到期和应付的债务，无论是到期还是违约，我们的资产都可能被取消抵押品赎回权，我们可能无法以优惠的条件获得额外的债务或股权融资，这可能会对我们作为持续经营企业的运营和持续经营的能力产生负面影响。此外，无论
如果可能发生违约事件，贷款协议下的债务将于2027年1月1日到期。因此，我们可能需要再融资或获得单独的融资，以便在到期时偿还未偿还的金额，然而，我们不能保证是否会批准延期，我们是否能够与贷款人重新谈判协议条款，或者我们是否能够以优惠的条件获得单独的债务或股权融资(如果有的话)。
为了偿还债务，我们需要从我们的经营活动中获得现金，或者额外的股权或债务融资。我们产生现金的能力在一定程度上取决于我们成功执行业务战略的能力，以及我们无法控制的一般经济、金融、竞争、监管和其他因素。我们不能向您保证，我们的业务将能够从运营中产生足够的现金流，或者我们未来将获得足够的借款或其他融资，以使我们能够偿还债务并为我们的其他流动性需求提供资金。如果我们被要求使用运营现金或未来融资的收益来偿还债务，而不是为营运资本、资本支出或其他一般企业用途提供资金，我们将更难计划或应对我们的商业、行业和整体经济的变化。与负债较少的竞争对手相比，这可能会使我们处于竞争劣势。
与开发和商业化相关的风险
我们的业务依赖于我们当前候选产品的开发、监管批准和商业化。
我们目前还没有获准商业销售的产品。我们目前的产品组合包括我们的主导产品候选罗氟司特乳膏(一种用于治疗斑块牛皮癣和特应性皮炎的有效PDE4抑制剂局部乳膏)，以及我们额外的候选产品罗氟司特泡沫(一种用于治疗头皮和身体牛皮癣以及脂溢性皮炎的罗氟司特局部泡沫配方)、ARQ-252(一种用于治疗慢性手部湿疹和白癜风的高效和高选择性局部JAK1抑制剂)，以及ARQ-252(一种用于治疗慢性手部湿疹和白癜风的高效和高选择性的局部JAK1抑制剂)，以及ARQ-252(一种用于治疗慢性手部湿疹和白癜风的高效和高选择性的局部JAK1抑制剂)，以及ARQ-我们目前还没有药物发现的努力，我们也不打算开发这些药物。我们业务的成功，包括我们为公司融资并在未来创造任何收入的能力，将主要取决于我们当前候选产品的成功开发、监管批准和商业化。我们预计我们的大部分临床试验将在美国和加拿大进行，目前在澳大利亚、加勒比海地区和欧盟的临床试验计划有限。我们目前预计将寻求美国和加拿大的监管批准，但未来可能会受到更多外国监管机构的制约，并可能在更多的外国市场上超过我们的候选产品或经批准的产品(如果有的话)。在未来，我们可能还会依赖于我们可能开发、收购或许可的其他候选产品。我们候选产品的临床和商业成功将取决于许多因素，包括以下因素：
•有能力在可接受的条件下筹集任何额外的所需资本，或者根本不能；
•及时完成我们的非临床研究和临床试验，这些研究和临床试验可能比我们目前预期的要慢得多或成本更高，特别是受新冠肺炎大流行和竞争性试验的影响，并将在很大程度上取决于第三方承包商的表现；
•FDA或类似的外国监管机构是否要求我们进行额外的临床试验或其他研究，而不是计划支持我们的候选产品或任何未来候选产品的批准和商业化；
•FDA和类似的外国监管机构接受我们的建议适应症以及与我们候选产品的建议适应症相关的主要和次要终点评估；
•我们的候选产品或未来批准的产品(如果有)可能出现的副作用或其他安全问题的流行率、持续时间和严重程度；
•及时收到美国食品药品监督管理局(FDA)和类似外国监管机构的必要上市批准；
•实现、维护并在适用的情况下确保我们的第三方承包商实现并维护遵守我们的合同义务以及适用于我们的主要候选产品或任何未来候选产品或经批准的产品(如果有)的所有法规要求；
•医生和患者是否愿意使用或采用我们的候选产品；
•我们所依赖的第三方生产我们的候选产品或任何未来候选产品的临床试验和商业供应的能力，以保持与相关监管机构的良好关系，并开发、验证和维护符合cGMP的商业可行的制造工艺；
•我们有能力单独或与他人合作，成功制定商业战略，然后将我们的候选产品或任何未来的候选产品在美国和国际上商业化，无论是单独还是与他人合作，特别是考虑到新冠肺炎疫情给销售、营销和商业化活动带来的挑战；
•医生、付款人和患者接受我们的候选产品或任何未来候选产品(如果获得批准)的益处、安全性和有效性，包括与替代疗法和竞争疗法相关的益处、安全性和有效性；
•客户对我们的候选产品的需求(如果获得批准)；
•我们在我们的候选产品或任何未来候选产品中建立和实施知识产权的能力；以及
•我们有能力避免第三方专利干涉、知识产权挑战或知识产权侵权索赔。
此外，由于我们的每个候选产品都针对医学皮肤科领域的一个或多个适应症，如果我们的任何候选产品遇到安全性或有效性问题、开发延迟、监管问题、供应问题或其他问题，我们针对受影响的候选产品以及部分或全部其他候选产品的开发计划可能会受到严重损害，从而损害我们的业务。此外，在皮肤科领域开发产品或针对与我们相同适应症、具有类似作用机制的产品的竞争对手，其产品可能会遇到问题，这可能表明或导致全班问题或额外要求，从而可能损害我们的业务。
上述因素中有许多是我们无法控制的，包括新冠肺炎疫情对我们业务的影响，这些因素可能会导致我们遭遇重大延误或无法获得监管部门的批准或无法将我们的候选产品商业化。因此，我们不能保证我们将能够通过销售我们的候选产品或任何未来的候选产品来创造足够的收入来继续我们的业务。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。
我们的候选产品失败的风险很高。我们无法预测我们的候选产品何时或是否会在人体上证明是有效或安全的，或者是否会获得监管部门的批准。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须完成非临床开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要很多年才能完成，而且结果本身也不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。非临床试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。例如，我们的特应性皮炎第二阶段概念验证研究的受试者数量有限，并且没有达到EASI绝对改变的主要终点的统计学意义。然而，这项研究确实提供了证据表明，罗氟司特乳膏可以提供症状改善，在几个关键的次要终点上与赋形剂相比有统计学意义上的差异，以及对成人特应性皮炎的良好耐受性，在2020年9月与FDA的第二阶段会议结束后，我们省略了先前计划的2b阶段研究，最近启动了第三阶段临床试验。此外，我们的ARQ-252治疗慢性手部湿疹的1/2b期临床研究在第12周没有达到其主要终点免疫球蛋白清除或几乎完全清除，我们终止了我们的2a期临床试验，评估ARQ-252作为治疗白癜风的潜在疗法。. 此外，非临床和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在非临床研究和临床试验中表现令人满意，但他们的药物仍未能获得上市批准。
在临床试验期间或作为临床试验的结果，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻碍我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化的能力，包括：
•临床站点关闭，患者登记延迟，受试者停止治疗或随访，数据收集问题，或由于新冠肺炎大流行、竞争性试验或其他原因而改变试验方案；
•监管机构或独立的IRBs不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；
•我们可能会在与预期的试验地点或预期的CRO就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成协议方面遇到延误或无法达成协议，这些合同或方案的条款可能需要进行广泛的谈判，并且在不同的CRO和试验地点之间可能会有很大差异；
•我们候选产品的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，包括未能证明统计意义，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃药物开发计划；
•我们候选产品的临床试验所需的受试者数量可能比我们预期的多，参加这些临床试验的人数可能比我们预期的要慢，参与者可能会退出这些临床试验，或者不能以比我们预期更高的速度回来接受治疗后的随访；
•我们的候选产品可能有不良副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的调查人员、监管机构或IRBs暂停或终止试验；
•我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守；
•监管机构或IRBs可能会要求我们或我们的研究人员出于各种原因暂停或终止临床开发，包括不遵守监管要求，或者发现参与者暴露在不可接受的健康风险中；
•我们候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高；
•我们候选产品的供应或质量或对我们候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不充分。
此外，新冠肺炎大流行造成的干扰可能会增加我们在启动、登记、进行或完成计划中的和正在进行的临床试验时遇到此类困难或延迟的可能性。如果临床试验被我们、进行此类试验的机构的IRBs、此类试验的数据安全监控委员会、FDA或其他监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。这些主管部门可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或副作用、未能证明使用药物有疗效、政府法规或行政措施的变化，或缺乏足够的资金来继续临床试验。
如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
根据适用的监管要求，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。拒绝或推迟任何此类批准将推迟我们候选产品的商业化，并对我们创造收入的潜力、我们的业务和我们的运营结果产生不利影响。
为了获得将我们的候选产品推向市场的批准，我们必须向FDA和外国监管机构提供非临床和临床数据，充分证明该产品在适用的监管申报文件中申请的预期适应症的安全性和有效性。产品开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程，在我们的任何非临床和临床开发计划的任何阶段都可能出现延迟或失败。生物技术和制药行业的一些公司在临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的非临床或临床研究中取得了令人满意的结果。这些挫折是由临床研究进行期间的非临床发现以及在临床研究中进行的安全性或有效性观察(包括以前未报告的不良事件)引起的。非临床试验和早期临床试验的成功并不能保证以后的临床试验也会成功，其他方面的临床试验结果可能不能代表我们可能进行的试验的结果。
我们目前还没有批准销售的产品。2021年9月，我们向FDA提交了我们的主要候选产品罗氟司特乳膏的第一份NDA，我们的其他候选产品仍在临床开发中。巨大的风险仍然存在，我们不能保证我们的候选产品将如预期的那样获得监管部门的商业化批准，或者根本不能。药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销都受到美国和其他国家FDA和其他监管机构的广泛监管，这些监管规定因国家而异。我们不允许在美国或任何其他国家或地区销售我们的候选产品，直到它们获得这些司法管辖区适用监管机构的必要批准，包括欧盟的定价批准。
FDA或任何外国监管机构可以出于多种原因延迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，包括：
•我们无法向FDA或适用的外国监管机构证明我们的任何候选产品对于所要求的适应症是安全有效的；
•FDA或其他相关外国监管机构可能不同意我们的临床试验的数量、设计、规模、进行或实施，包括我们治疗斑块型牛皮癣的罗氟司特乳膏的3期临床试验的设计；
•FDA或其他相关外国监管机构可能认为，来自非临床研究或临床试验的数据不足以证明这些候选产品的临床和其他益处大于其安全风险，或者不足以证明存在可接受的风险-效益概况；
•我们的临床试验结果可能不符合FDA或其他有关外国监管机构批准上市的统计意义或临床意义水平；
•FDA或适用的外国监管机构要求进行额外的非临床研究或临床试验，这将增加我们的成本并延长我们的开发时间表；
•FDA或其他相关外国监管机构可能不同意我们对任何候选产品的非临床研究和临床试验结果的数据或意义的解释，或可能要求我们进行额外的研究；
•FDA或其他相关外国监管机构可能不接受我们临床试验现场产生的数据；
•FDA可能会推迟我们对罗氟司特治疗特应性皮炎的sNDA的考虑，直到儿科试验(Ingument-PED)的结果包括在提交的文件中；
•我们聘请进行临床试验的CRO可能采取超出我们控制范围的行动，或者以其他方式犯下错误或违反协议，从而对我们的临床试验和获得市场批准的能力产生不利影响；
•如果我们的保密协议或其他外国申请由咨询委员会审查，fda或其他相关的外国监管机构(视情况而定)可能难以及时安排咨询委员会会议，或者咨询委员会可能建议不批准我们的
申请或可能建议FDA或其他相关外国监管机构(视情况而定)要求额外的非临床研究或临床试验、对批准的标签的限制或分发和使用限制作为批准条件；
•美国食品药品监督管理局或其他有关外国监管机构可以要求开发可再生能源管理体系或其等价物，作为批准的条件；
•FDA或其他相关外国监管机构可能要求额外的上市后研究和/或患者登记，这将是昂贵的；
•FDA或其他相关外国监管机构可能会发现化学、制造和控制数据不足以支持我们候选产品的质量；
•FDA或其他相关外国监管机构可能会发现我们的第三方制造商的制造工艺或设施中存在缺陷；
•食品药品监督管理局或其他有关外国监管机构可以改变其审批政策或采取新的规定；
•美国食品药品监督管理局或适用的外国监管机构不批准该配方、剂量、标签或规格的；
•FDA或适用的外国监管机构未能批准我们所依赖的第三方制造商的制造工艺，或我们的第三方制造商的设施未能保持FDA或适用的外国监管机构可接受的合规状态；或
•FDA或适用的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。
在大量正在开发的生物制药产品中，只有一小部分成功完成了FDA或其他监管部门的审批程序，并已商业化。
即使我们最终完成临床测试，并获得FDA或适用的外国机构对我们的任何候选产品的批准，FDA或适用的外国监管机构也可能会根据批准后可能需要的昂贵的额外临床试验的表现而给予批准。FDA或适用的外国监管机构也可能批准我们的主要候选产品，其适应症或患者人数比我们最初要求的更有限，FDA或适用的外国监管机构可能不会批准我们的候选产品，贴上我们认为是必要或可取的标签，或可能批准贴上包含警告、预防措施或使用限制的标签，以实现此类候选产品的成功商业化。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将推迟或阻止我们的候选产品商业化，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。
我们不时宣布或公布的临床试验的基本或初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的约束，这可能会导致最终数据发生实质性变化。
我们可能会不时公开披露我们临床试验的背线或初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定试验相关的所有数据进行全面分析后，结果和相关的发现和结论可能会发生变化。作为数据分析的一部分，我们也会做出假设、估计、计算和结论，而我们可能没有收到或没有机会全面而仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了额外的数据，我们报告的背线或初步结果可能与相同试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线和初步数据也要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线和初步数据。
我们还可能不时披露临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据、背线数据或初步数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们的总体业务。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定药物、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的中期、背线或初步数据与实际结果不同，或者其他人(包括监管部门)不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力、我们的业务、经营业绩、前景或财务状况可能会受到损害。
我们计划的临床试验中的某些终点依赖于医生或患者对候选产品在对象中的效果的主观评估，并且可能难以在患有更严重疾病的患者中满足，这将使我们面临成功完成临床试验的各种风险。
我们的临床试验中的某些主要和次要终点(包括罗氟司特乳膏治疗斑块型银屑病的3期临床试验)以及我们先前和计划中的特应性皮炎、白癜风、慢性手部湿疹、头皮和体部牛皮癣以及脂溢性皮炎的临床试验涉及医生和受试者的主观评估，这可能会增加临床试验结果的不确定性。例如，其中一个次级终点要求受试者报告由WI-NRS测量的瘙痒(瘙痒)，并在我们的临床试验过程中完成或提供患者或照顾者报告的结果。这种评估和其他评估本质上是主观的，这可能会增加临床试验中临床结果的变异性，并在确定总体临床益处方面造成很大程度的不确定性。这样的评估可能会受到我们无法控制的因素的影响，在临床试验中，对于特定的患者，在不同的患者和不同的地点，这种评估可能会有很大的不同。此外，频繁的报告要求可能会导致评级疲劳以及临床试验数据的准确性和可靠性丧失。此外，FDA或类似的外国监管机构可能不会接受这样的患者或照顾者报告的结果充分有效。因此，这些主观评估可能会使临床试验设计复杂化，对研究显示统计学意义上的显著改善的能力产生不利影响，并且通常会通过引入额外的不确定性而对临床开发计划产生不利影响。
在我们的罗氟司特乳膏的3期临床试验中，患者报告的结果仪器的使用以及在产品标签中是否包含此类数据将取决于但不限于，FDA对以下内容的审查：
•感兴趣的概念与目标患者群体的相关性和重要性；
•该工具在特定使用环境下的优点和局限性；
•试验的设计和实施；
•提交的数据是否足够，例如严格的数据收集和处理丢失数据的方法；以及
•统计学上显著的治疗效果的大小对受试者来说应该是有意义的。
此外，根据参加我们研究的人群的特征以及使用哪种分析人群来分析结果，可能会得到不同的结果。例如，我们的罗氟司特乳膏治疗斑块型牛皮癣和特应性皮炎的3期临床试验以及罗氟司特泡沫治疗脂溢性皮炎、头皮和身体牛皮癣的3期临床试验的主要终点是基于受试者达到“完全”或“几乎完全”的评分加上在5分IGA评分上比基线至少改善2级的百分比，这被称为IGA成功。要想在这些或类似终点的临床试验中取得成功，需要招募病情严重到足以促进IGA评分提高2级的受试者，但又不能严重到不能根据其疾病的严重程度在IGA评分上达到“清晰”或“几乎清晰”的程度。因此，我们有可能招募条件非常严格的受试者，使他们在临床试验期间不能或不能实现IGA为0(无障碍)或1(几乎无障碍)。因此，不能保证我们的临床试验将产生与我们之前的临床试验相同的统计上显著的IGA成功结果(这将作为主要终点)，也不能保证参加我们的临床试验(包括我们的3期临床试验)的人群的特征不会对报告的此类试验的结果产生不利影响，这些结果中的任何一个都可能对我们确保我们的候选产品获得监管批准的能力产生不利影响。
在临床试验中登记和保留受试者是昂贵和耗时的，可能会导致我们的产品开发活动的额外成本和延迟，或者导致此类活动的失败。
如果我们无法按照FDA或美国以外的类似监管机构的要求找到并招募足够数量的合格受试者参加这些试验，我们可能无法启动、及时登记或继续为我们的候选产品进行临床试验，原因包括COVID 19大流行和下面列出的原因。此外，我们的一些竞争对手目前正在对与我们的候选产品具有相同适应症的候选产品进行临床试验，本来有资格参加我们临床试验的受试者可以转而报名参加竞争对手候选产品的临床试验。
患者登记受到其他因素的影响，包括：
•被调查的疾病的严重程度；
•试验主要终点分析所需患者群体的选择；
•有关研究的资格准则为何；
•临床试验现场考察和研究评估的频率和范围；
•接受研究的产品候选产品的感知风险和收益；
•为及时招募临床试验提供便利的努力；
•医生的病人转诊做法；
•在治疗期间和治疗后充分监测受试者的能力；以及
•潜在受试者的临床试验地点的近似性和可用性。
此外，我们可能在候选产品的非临床研究或临床试验中报告的任何负面结果都可能使我们难以或不可能在同一或任何类似候选产品的其他临床试验中招募和保留受试者。我们无法为我们的临床试验招募足够数量的受试者将导致重大延误，可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验，并可能延误或阻止我们获得必要的监管批准。此外，识别和招募某些患者群体或群体(如儿科患者)可能更具挑战性。在我们的整体式儿科试验中，我们遇到了登记延迟的情况。我们临床试验的注册延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，包括推出更多临床站点，这将导致我们公司的价值下降，并阻碍我们获得额外融资的能力。
在我们的候选产品的开发过程中，可能会发现严重的不良或不可接受的副作用，这可能会阻止或推迟监管审批和商业化，增加我们的成本，或者有必要放弃或限制我们的一些候选产品的开发。
随着我们继续开发我们的候选产品，并对这些或未来的候选产品启动更多的非临床研究或临床试验，如果有的话，可能会出现严重的不良事件、不可接受的毒性水平、不良副作用或意想不到的特征，导致我们放弃这些候选产品或将它们的开发限制在更狭窄的用途、更低的效力水平或从风险/益处的角度来看，严重不良事件、不可接受的毒性水平、不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受的人群。
如果我们的候选产品在临床试验中与不良反应相关，或者具有意想不到的特征，我们可能需要放弃它们的开发，建立繁重的监测计划，或者将开发限制在更狭窄的用途上，或者从风险效益的角度来看，副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受的更低或更不频繁的剂量。FDA或IRB或美国以外的类似监管机构也可能要求我们根据安全信息暂停、停止或限制我们的临床试验。这样的发现可能会进一步导致监管部门无法为我们的候选产品提供营销授权。许多最初在早期测试中表现出希望的候选产品后来被发现会产生副作用，阻碍候选产品的进一步开发。
此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•监管部门可以撤销对该产品的审批；
•监管部门可能要求在标签上附加警告；
•我们可能需要制定一份用药指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者；
•我们可能会被要求实施REMS；
•我们可能会被要求进行4期临床试验，作为上市后的要求；
•我们可能会被起诉，并对对病人造成的伤害承担责任；以及
•我们的声誉和医生或患者对我们产品的接受度可能会受到影响。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
作为一家公司，我们从来没有获得过任何候选产品的营销批准，我们可能无法及时成功地批准我们的任何候选产品。
获得候选产品的市场批准是一个复杂的过程。尽管我们的管理团队成员在过去受雇于其他公司时曾参与过关键试验，并获得过候选产品的营销批准，但作为一家公司，我们在这方面的经验有限。因此，审批流程和相关活动可能需要比我们预期更多的时间和成本，我们可能无法为我们的任何候选产品成功完成审批流程和相关活动。
到目前为止，我们已经提交了一份NDA，已经完成了使用罗氟司特乳膏治疗斑块型牛皮癣的两项3期研究和3项2期研究，使用罗氟司特乳膏治疗特应性皮炎的2期研究，以及使用罗氟司特泡沫治疗脂溢性皮炎和头皮及身体牛皮癣的2期研究。我们还有关键的3期临床试验正在进行中，罗氟司特乳膏治疗特应性皮炎，罗氟司特泡沫治疗脂溢性皮炎以及头皮和身体牛皮癣。如果我们的关键试验或相关监管提交不能成功完成或延迟，我们将无法或延迟获得监管部门对我们候选产品的批准。此外，FDA可能会拒绝接受我们为我们的候选产品提交的任何NDA进行实质性审查，或者可能在审查我们的申请后得出结论，认为它们不足以获得我们候选产品的上市批准。虽然FDA在我们的特应性皮炎第二阶段结束会议上鼓励我们在青少年和成人中生成关于我们第二阶段研究中研究的两种罗氟司特乳膏剂量的额外临床数据，但他们也没有反对我们进入第三阶段。如果FDA不接受我们的申请或对我们的候选产品颁发营销授权，它可能会要求我们进行额外的临床、非临床或生产验证研究，并在重新考虑我们的申请之前提交这些数据。根据这些或任何其他FDA要求的研究的范围，我们提交的任何其他申请的任何NDA的批准可能会推迟几年，或者可能需要我们花费比可用的资源更多的资源。FDA也有可能认为，如果进行并完成额外的研究，可能不足以批准我们的非甾体抗炎药。另外, 类似的风险可能适用于外国司法管辖区可比监管机构接受营销授权的情况。
在获得营销批准方面的任何延误或无法获得，都将阻碍我们将候选产品商业化、创造收入以及实现和维持盈利能力。如果出现上述任何结果，我们可能会被迫放弃为候选产品所做的开发工作，这可能会严重损害我们的业务。
即使我们的主要候选产品或其他候选产品获得市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医疗社区中商业成功所必需的其他人的市场接受。
即使我们的主要候选产品或其他候选产品获得市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会
创造足够的产品收入或实现盈利。市场对候选产品的接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于许多因素，包括但不限于：
•与替代疗法或现有疗法相比，如类固醇局部治疗、口服治疗和生物注射治疗银屑病的安全性、有效性、风险-效益概况和潜在优势，医生可能认为这些治疗对部分或全部患者足够有效；
•可能归因于我们的候选产品的副作用以及解决此类副作用的难度或相关成本；
•FDA或其他适用的外国监管机构为我们的候选产品批准的标签中包含的限制或警告；
•对我们产品使用的任何限制，以及任何副作用的流行程度和严重程度；
•经批准的产品标签内容；
•销售和营销工作的有效性；
•与替代治疗相关的治疗费用，包括任何类似的非专利治疗和非处方药(OTC)治疗；
•我们有能力以有竞争力的价格出售我们的产品；
•与替代疗法相比，给药的方便性和简易性；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿，以及医生在现有疗法基础上开出这些疗法的意愿；
•营销和分销支持的实力；
•在任何给定的价格水平下，我们的每个候选产品都可以获得第三方保险和足够的报销；
•患者愿意自掏腰包购买我们的候选产品，如果获得批准，在没有医疗保险覆盖或没有足够的报销的情况下；
•第三方付款人实施的使用控制，例如事先授权和步骤编辑；
•对使用我们的任何候选产品的任何限制；以及
•新冠肺炎疫情对我们的业务(包括我们的销售、营销和商业化活动)的影响，以及此次流行病对医生执业以及他们看病和开出我们产品的能力的影响。
我们不能向您保证，如果我们当前或未来的候选产品获得批准，将获得医生、患者、第三方付款人或医疗社区中商业成功所必需的其他人的市场认可。如果我们的候选产品未能获得监管部门的批准，无法获得市场认可或商业成功，将损害我们的运营结果。
我们可以选择在开发期间或批准后的任何时间不继续开发或商业化我们的任何候选产品，这将降低或消除我们对这些候选产品的潜在投资回报。
在任何时候，我们都可能出于各种原因决定停止我们的任何产品或候选产品的开发或商业化，包括出现使我们的产品过时的新技术、来自竞争对手产品的竞争，或者更改或无法遵守适用的法规要求。如果我们终止一个我们已经投入了大量资源的项目，我们将不会从我们的投资中获得任何回报，我们将错过将这些资源分配到潜在更有成效的用途的机会。
如果我们不能为我们获得监管批准的任何候选产品或我们可能寻求商业化的任何未来产品实现并保持覆盖范围和足够的报销水平，它们的商业成功可能会受到严重阻碍。
对于任何只能通过处方获得的候选产品，我们的成功将取决于第三方付款人对我们的产品的承保范围和足够的报销。服用处方药治疗疾病的患者通常依靠第三方付款人来报销与其处方药相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)和私人第三方付款人提供的保险范围和足够的报销对于新产品的接受度至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新药产品。如果我们的任何候选产品不能证明有吸引力的功效配置文件，他们可能没有资格享受保险和报销。即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。患者不太可能使用我们的纯处方药产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。
此外，我们某些候选产品的市场将在很大程度上取决于能否获得第三方付款人的药物处方，或第三方付款人提供承保和报销的药物清单。纳入这类处方的行业竞争往往会给制药公司带来下行定价压力。
第三方付款人，无论是国外的还是国内的，或者政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。此外，在美国，尽管私人第三方付款人倾向于遵循联邦医疗保险(Medicare)，但第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。因此，药品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为使用我们的候选产品分别向每个付款人提供科学和临床支持，而不能保证获得承保范围和足够的报销。
此外，我们认为，未来的保险和报销可能会在美国和国际市场受到更多限制。我们可能获得监管部门批准的任何候选产品的第三方覆盖范围和报销范围可能无法在美国或国际市场获得或得到足够的补偿，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们目前的销售、营销或分销能力有限，作为一家公司，我们没有将产品商业化的经验。
为了使我们获得市场批准的任何产品取得商业成功，我们需要建立一个更加强大的销售和营销组织。我们目前销售、营销或分销任何产品的基础设施有限，建立和维护这样一个组织的成本可能会超过这样做的成本效益。为了营销任何可能被批准的产品，我们必须建立我们的销售、分销、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排执行这些服务。
我们已经开始建设我们的商业基础设施，并计划建立一个以皮肤科医生为重点的销售、分销和营销基础设施，以在北美营销我们的候选产品。我们已经开始在为商业化做准备的领域招聘员工，包括销售管理、销售代表、市场营销、准入和报销、销售支持和分销。建立我们自己的销售、营销和分销能力涉及大量费用和风险，包括我们雇用、留住和适当激励合格人员、为销售和营销人员提供充分培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队以产生足够需求的能力。我们内部销售、营销和分销能力开发的任何失败或延迟都可能延迟或负面影响任何产品发布的成功，这将对其商业化产生不利影响。如果我们招募销售人员并建立营销能力的任何候选产品的商业发布(如果获得批准)因任何原因而延迟或没有发生，我们将过早或不必要地招致这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
如果我们不能建立足够的销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的任何候选产品商业化，也可能无法盈利。我们将与许多目前拥有广泛和资金雄厚的营销和销售业务的公司竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
如果我们寻求在美国以外的其他国家销售我们正在筹备中的任何产品，我们将需要遵守我们寻求在其中销售产品的每个国家的法规。
目前，我们的候选产品均未获得任何司法管辖区内任何政府机构的批准销售。如果我们决定进入的任何市场未能遵守监管要求，或未能获得并保持所需的批准，或者如果相关市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。一个司法管辖区(包括美国)的营销审批不能确保另一个司法管辖区的营销审批，但一个司法管辖区未能或延迟获得营销审批可能会对其他司法管辖区的监管流程产生负面影响。未能在我们寻求销售我们产品的国家获得营销批准，或在获得此类批准方面出现任何延误或挫折，都将削弱我们为我们的任何产品开拓国外市场的能力。
我们的许可协议规定我们有义务支付某些里程碑式的付款，其中一些付款将在我们的任何候选产品商业化之前触发。
我们向阿斯利康和恒瑞支付的某些里程碑式付款，将在我们计划将适用的候选产品商业化之前发生。因此，如果我们的任何候选产品获得批准，我们将被要求在我们能够从销售中获得收入(如果有的话)之前支付此类款项。
例如，在FDA批准罗氟司特乳膏在美国商业化后，但在开始商业化或销售罗氟司特乳膏之前，我们将被要求向阿斯利康支付某些里程碑式的付款。在2019年8月完成罗氟司特乳膏治疗斑块型牛皮癣的2b期研究后，我们向阿斯利康支付了第一笔里程碑式的现金付款200万美元，以获得AZ许可产品(定义如下)的积极2期数据。我们已经同意在达到特定的监管批准里程碑时，向阿斯利康支付总计1250万美元的额外现金，这些里程碑涉及含有局部形式的罗氟司特的产品，以及与罗氟司特一起销售或用于管理罗氟司特或AZ许可产品的递送系统，其中包括FDA批准我们的第一个产品时支付的750万美元，以及在实现某些全球净销售里程碑时额外支付的总额1500万美元。对于我们根据协议商业化的任何AZ许可产品，我们将向阿斯利康支付我们、我们的关联公司和我们的分被许可人对此类AZ许可产品的净销售额的从低到高的个位数百分比版税，直到在AZ许可产品逐个AZ许可产品和国家/地区的基础上确定的，以包含此类有效权利要求的最后一个到期的阿斯利康许可专利权的较晚日期为准
在2019年12月行使我们与恒瑞的独家选择权时，我们支付了150万美元的现金，同时还修改了协议，将地区扩大到另外包括加拿大。此外，我们已同意在我们实现与特许产品有关的特定临床开发和监管批准里程碑时，支付总额高达2,050万美元的现金，并根据特许产品实现一定的年净销售额，在基于销售的里程碑中额外支付高达2亿美元的现金。对于我们根据协议进行商业化的任何产品，我们将根据我们、我们的关联公司或我们的分被许可人对每个许可产品的净销售额向恒瑞支付分级版税，费率从个位数的中位数到不到十几岁的百分比不等，具体幅度取决于分级的年度净销售额区间。我们有义务支付版税，直至(1)涉及该许可产品的许可专利权在该国家/地区的最后一项有效主张到期，以及(2)相关许可产品在相关国家/地区的法规排他性到期之前，我们有义务按许可产品和国家/地区支付版税。此外，我们有义务向恒瑞支付一定比例的非特许权使用费再许可收入，比例从30岁以下到十几岁以下不等，这些收入来自我们对许可产品的权利的再被许可人，该百分比随着许可产品开发阶段的推进而递减。
我们不能保证我们会有所需的资金来支付这些款项，或者在需要的时候能够以我们可以接受的条件筹集到这些资金，或者根本不能保证。此外，如果我们被迫筹集额外的资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化。
努力，或授予开发和营销候选产品的权利，否则我们将自行开发和营销这些产品。如果我们无法筹集更多资金或保持足够的流动性来履行到期的付款义务，包括与阿斯利康的许可协议以及与恒瑞的期权和许可协议下的支付义务，我们可能严重违反了我们的协议，我们的交易对手可能会寻求针对我们的法律行动或补救措施(包括寻求终止相关协议)，这将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们面临着来自其他生物技术和制药公司针对皮肤科医学适应症的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
皮肤病治疗的市场竞争激烈，其特点是重大的技术发展和新产品的推出。例如，有几家大小制药公司专注于为我们的针对性炎症和医用皮肤病适应症提供治疗药物。我们预计，如果我们的候选产品获得监管部门的批准，我们将面临来自其他批准的疗法或药物的激烈竞争，这些疗法或药物将在未来用于治疗我们的目标适应症。如果获得批准，我们的候选产品还可能与未经监管、未经批准和标签外的治疗方案竞争。即使其他品牌或仿制药或非处方药的有效性低于我们的候选产品，基于成本或便利性，效率较低的品牌、仿制药或非处方药产品可能会更快地被医生和患者采用。
我们的某些候选产品，如果获得批准，将不得不与现有的疗法竞争，其中一些疗法是医生和患者广为人知和接受的。为了在这个市场上成功竞争，我们必须证明，我们批准的产品(如果有的话)的相对成本、安全性和有效性，为现有和其他新疗法提供了一个有吸引力的替代方案，以从一些患者的可自由支配预算中分得一杯羹，并在他们的临床实践中吸引医生的注意。一些提供竞争产品的公司还拥有广泛的其他产品，庞大的直销队伍，以及与我们的目标医生的长期客户关系，这可能会阻碍我们的市场渗透努力。这样的竞争可能会导致我们候选产品的市场份额减少，并对我们候选产品的定价造成下行压力，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们知道有几家公司正在努力开发与我们的候选产品竞争的药物，用于治疗牛皮癣、特应性皮炎、慢性手部湿疹、白癜风和斑秃。
对于牛皮癣，我们的主要竞争对手包括由AbbVie Inc.和卫材株式会社销售的Humira等注射生物疗法，以及由安进公司、辉瑞公司和武田制药有限公司销售的Enbrel；由安进销售的用于治疗斑块型牛皮癣的非注射系统疗法，如Otezla；以及销售的局部疗法，如氯倍他索的品牌和仿制版本，如Clobex此外，还有几种候选处方药正在开发中，可能用于治疗牛皮癣，与罗氟司特乳膏竞争，包括Dermavant Sciences，Inc.正在开发的外用Tapinarof和BMS，Inc.正在开发的口服TYK2抑制剂Deucravacitinib。
对于特应性皮炎，我们的主要竞争对手包括由辉瑞销售的尤克里萨(Eucrisa)等局部疗法，由Incell公司销售的Opzelura于2021年9月获得批准，以及中低效力类固醇的仿制和品牌版本，如氢化可的松和倍他米松。在中到重度情况下，Regeneron制药公司销售的注射生物疗法Dupixent以及利奥制药公司销售的最近批准的可注射生物疗法Adbry获得批准。非注射系统疗法RINVOQ和CIBINQO最近也被批准用于中到重度特应性皮炎。此外，还有几种可能用于治疗特应性皮炎并与罗氟司特乳膏竞争的处方药产品正在开发中，包括但不限于：由Dermavant Sciences，Inc.正在开发的外用Tapinarof和外用cerulatinib，由Leo Pharma A/S和日本烟草公司(在日本批准为Corectim)开发的外用delgocitinib，正在开发的外用PF-06700841，外用地塞米松软膏，正在开发中的外用Delgocitinib
对于慢性手部湿疹，我们的主要竞争对手包括局部疗法，如品牌和仿制版本的氯倍他索，如Clobex，以及二丙酸倍他米松的仿制版本。据我们所知，治疗慢性手部湿疹的唯一其他候选处方药是delgocitinib，它将与ARQ-252竞争，它最近在2a期试验中显示出概念证明，并已在日本以不同的配方获得批准(Corectim)。
对于白癜风，我们的主要竞争对手包括局部疗法，如钙调神经磷酸酶抑制剂的仿制药和品牌药，包括博世健康公司销售的Elidel；高效力类固醇的品牌和仿制药，包括由Galderma实验室LP销售的Clobex；以及其他疗法，包括各种基于激光和紫外线的疗法。此外，还有几种可能用于治疗白癜风并与ARQ-252竞争的候选处方药正在开发中，包括但不限于：德马万特科学公司正在开发的外用Cerulatinib，Incell公司正在开发的Opzelura，以及辉瑞正在开发的口服PF-06651600和口服PF-06700841。
对于斑秃，我们的主要竞争对手包括局部疗法，如品牌和仿制版本的高效力类固醇，包括由Galderma实验室，LP销售的Clobex；皮内皮质类固醇注射，如由百时美施贵宝(Bristol-Myers Squib)销售的曲安奈龙的品牌和仿制版本，包括Kenalog；和全身免疫抑制剂，包括全身类固醇的仿制药，如泼尼松，环孢素的品牌和仿制版本，包括Sandoz销售的Sandimmune，以及品牌的全身JAK抑制剂，包括辉瑞公司销售的Xeljanz。此外，有几种处方药正在开发中，可能用于治疗斑秃并与ARQ-255竞争，包括但不限于：外用PF-06700841和口服PF-06651600。
我们的许多现有或潜在竞争对手比我们拥有更多的财力、技术和人力资源，在发现和开发候选产品以及获得美国和外国监管机构批准这些候选产品方面的经验也要丰富得多。我们现在和未来的许多潜在竞争对手也有更多的经验来商业化已被批准上市的药物。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。竞争可能会减少我们可以参与临床试验的受试者的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的受试者可能会选择参加由我们的竞争对手进行的试验。
由于某些国家的监管要求不那么严格，这些国际市场上可供使用的皮肤科产品和程序比美国批准使用的要多得多。在某些国际市场，我们的竞争对手对其产品的有效性和销售方式的声称也受到较少的限制。因此，我们预计这些市场将面临比美国更多的竞争。
我们能否成功竞争，在很大程度上取决于我们是否有能力：
•开发和商业化具有竞争力的产品或优于市场上其他产品的疗法；
•通过我们的临床试验证明，我们的候选产品与现有和未来的疗法有所不同；
•吸引高素质的科研、产品开发和商务人才；
•为我们的技术和候选产品获得专利或其他专有保护；
•获得必要的监管批准，包括批准以不同于现有和未来疗法以及非处方药产品和治疗的方式营销我们的候选产品；
•如果获得批准，成功地将我们的候选产品商业化；
•从第三方付款人那里获得保险和足够的补偿，并与第三方付款人谈判有竞争力的定价；以及
•在新疗法的发现、开发和商业化方面与制药公司成功合作。
我们竞争对手的产品供应可能会限制我们开发的任何候选产品的需求和价格。无法与现有或随后推出的药物或非处方药竞争，将对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。
与我们的业务和运营相关的风险
我们需要扩大组织规模，在执行增长战略和管理任何增长方面可能会遇到困难。
截至2021年12月31日，我们有147名全职员工。我们将需要继续扩大我们的管理、临床、商业、运营、财务和其他资源，以便管理我们的运营和临床试验，继续我们的开发活动，并将我们的主要候选产品或任何未来的候选产品商业化。
为了有效执行我们的增长战略，我们需要确定、招聘、留住、激励和整合更多员工，以扩大我们的能力：
•发展营销、销售和分销能力；
•以经济高效的方式有效地管理我们的候选产品的商业化活动；
•建立和维护与开发和商业化合作伙伴的关系；
•有效管理我们的临床试验；
•有效管理我们的内部开发和运营努力，同时履行我们对第三方的合同义务；
•继续改进我们的运营、财务、管理和监管合规控制以及报告系统和程序；以及
•以经济高效的方式有效地管理我们的第三方供应和制造业务，同时将我们当前候选产品的生产能力提高到商业水平。
如果我们不能成功地发现、招聘、留住、激励和整合更多的员工，并以其他方式扩大我们的管理、运营、财务和其他资源，我们的业务和运营业绩将受到实质性和不利的影响。
如果我们不能成功地获得、开发和商业化更多的候选产品，我们扩大业务和实现战略目标的能力将受到损害。
虽然我们的大量工作将集中在持续的非临床和临床测试以及对我们当前候选产品的潜在批准上，但我们战略的一个关键要素是收购、开发和商业化各种候选产品组合，以服务于皮肤病市场。我们目前不打算进行药物发现工作，而是打算制定、获得或许可现有分子的权利，以开发皮肤病适应症。此外，虽然我们相信我们的战略使我们能够更快地完成临床开发，并可能以更低的成本推进，但我们可能无法更快或以更低的成本开发候选产品。
如果我们试图识别和获得皮肤病领域的其他候选产品或获得许可，我们这样做的过程可能会很慢，最终可能会因为多种原因而失败，包括这些风险因素中讨论的那些原因，以及：
•经过进一步研究，潜在的候选产品可能会被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是获得上市批准并获得市场认可的产品；
•潜在的候选产品在治疗其目标疾病方面可能无效；或
•收购或许可内交易可能会带来许多运营和功能风险，包括承担未知债务、中断我们的业务、或产生大量债务或稀释发行股权证券以支付交易对价或成本，或高于预期的收购或整合成本。
我们可能会选择将我们的努力和资源集中在授权内或获得最终被证明不成功的潜在候选产品上。我们也不能确定，在收购或许可交易之后，我们是否会实现证明这笔交易合理的收入或特定净收入。如果我们不能确定和获得适合临床开发的候选产品，这将对我们的业务战略、我们的财务状况和股价产生不利影响。
我们未来可能达成的任何合作安排都可能不会成功，这可能会对我们开发和商业化未来候选产品的能力产生不利影响。
我们可能会为某些候选产品的商业化或潜在开发寻求合作安排，这取决于与达成合作安排相比，为我们保留商业化权利的好处。如果我们决定签订合作协议，我们将在寻找合适的合作者方面面临激烈的竞争。此外，协商、记录、实施和维护协作安排既复杂又耗时。如果我们选择这样的安排，我们建立和实施合作或其他替代安排的努力可能不会成功。我们可能建立的任何合作或其他安排的条款可能对我们不利。我们未来进行的任何合作都可能不会成功。我们合作安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。协作面临许多风险，其中可能包括以下风险：
•协作者在确定他们将应用于协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；
•合作者可能不会对我们的候选产品进行开发和商业化，也可能会基于临床试验结果、由于收购竞争产品或内部开发竞争产品而导致其战略重点发生变化、资金可用性或其他外部因素(例如转移资源或创造竞争优先级的业务合并)而选择不继续或续订开发或商业化计划；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验，放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或者要求新的候选产品配方进行临床测试；
•合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的产品或候选产品竞争的产品；
•对一个或多个产品拥有销售、营销、制造和分销权利的合作者可能不会投入足够的资源进行这些活动，或者不能令人满意地执行这些活动；
•我们可以将独家权利授予我们的合作者，这将阻止我们与其他人合作；
•合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的知识产权或专有信息，从而导致实际或威胁的诉讼，从而危及我们的知识产权或专有信息或使我们承担潜在责任；
•我们与合作者之间可能会发生纠纷，导致我们当前或未来候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，从而分散管理层的注意力和资源；
•合作可能会终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发或商业化适用的当前或未来候选产品；
•合作者可能拥有或共同拥有涵盖我们与其合作产生的产品的知识产权，在这种情况下，我们没有开发或商业化该知识产权的专有权；
•根据我们的合作开发的任何知识产权的所有权可能会产生争议；以及
•合作者的销售和营销活动或其他操作可能不符合适用法律，从而导致民事或刑事诉讼。
此外，我们不能向您保证，在任何此类合作或其他战略交易之后，我们将实现预期的协同效应，以证明交易是合理的。例如，此类交易可能要求我们产生非经常性费用或其他费用，增加我们的短期和长期支出，并带来重大的整合或实施挑战，或扰乱我们的管理或业务。这些交易将带来许多运营和财务风险，包括暴露于未知债务、业务中断、转移管理层的时间和注意力以管理合作或开发收购的产品、候选产品或技术、为支付交易对价或成本而产生的巨额债务或稀释发行的股权证券、高于预期的合作、收购或整合成本、资产减记或商誉或减值费用、增加的摊销费用、促进合作或合并任何收购业务的运营和人员的困难和成本、与以下公司的关系受损？由于管理层和所有权的变更以及无法留住任何被收购企业的关键员工，任何被收购企业的制造商或客户。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们当前或未来候选产品的商业化。
由于我们的候选产品进行临床测试，我们面临着固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品在产品测试、制造、营销或销售过程中据称造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
•对我们当前或未来候选产品的需求减少；
•损害我们的声誉；
•临床试验参与者退出；
•相关诉讼的辩护费用；
•转移管理层的时间和资源；
•对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励；
•监管调查、产品召回、撤回或标签、营销或促销限制；
•收入损失；以及
•无法将我们当前或未来的候选产品商业化。
我们无法以可接受的成本和承保范围获得并维持足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们目前或未来开发的任何候选产品的商业化。虽然我们目前承保临床试验的产品责任保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种免赔额和免赔额，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将不得不支付任何由法院裁决或通过和解协议达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或无法获得足够的资金来支付这些金额。再者，将来我们可能不能以合理的成本或足够的金额来保障我们免受损失。如果我们获得营销我们的任何候选产品的批准，我们打算扩大我们的保险范围，以包括销售该候选产品；但是，我们可能无法以商业合理的条款或根本无法获得这一责任保险。
如果我们不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时财务报表的能力可能会受到损害，这可能会破坏我们经营业绩的可信度，损害投资者对我们的看法，从而损害我们普通股的价值。
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条，我们的管理层必须报告
在我们的财务报告内部控制有效性的基础上，由于我们不再是一家新兴的成长型公司，我们的独立注册会计师事务所必须从本Form 10-K年度报告开始证明我们的财务报告内部控制的有效性。管理我们的管理层和我们的独立注册会计师事务所评估财务报告内部控制所必须达到的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。关于我们和我们的独立注册会计师事务所对我们财务报告内部控制的评估，我们可能需要升级我们的系统，包括信息技术；实施更多的财务和管理控制、报告系统和程序；以及聘请更多的会计和财务人员。
任何未能实施要求的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们或我们的独立注册会计师事务所根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404条进行的任何测试都可能揭示我们对财务报告的内部控制中的缺陷，这些缺陷被认为是实质性的弱点，或者可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性的改变，或者发现需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。内部控制缺陷也可能导致我们未来重述财务业绩。我们可能会受到股东或其他第三方诉讼，以及美国证券交易委员会(我们的证券上市所在的证券交易所)或其他监管机构的调查，这可能需要额外的财务和管理资源，并可能导致罚款、停牌、支付损害赔偿或其他补救措施。
此外，作为一家上市公司，根据交易法，我们必须及时准确地向美国证券交易委员会提交季度和年度报告。任何未能准确和及时报告我们的财务业绩的行为都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球精选市场退市或其他对我们的业务造成实质性损害的不良后果。
我们依赖我们的信息技术系统，这些系统的任何故障，或者我们的CRO或我们可能利用的其他承包商或顾问的故障，都可能损害我们的业务。安全漏洞、网络攻击、数据丢失和其他中断可能会危及与我们业务相关的敏感信息，或者阻止我们访问关键信息并使我们承担责任，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。
我们收集和维护开展业务所需的数字形式的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输大量机密信息，包括知识产权、专有业务信息和个人信息。我们必须以安全的方式这样做，以保持此类机密信息的机密性和完整性，这一点至关重要。我们已经建立了物理、电子和组织措施来保护和保护我们的系统，以防止数据泄露，并依靠商业上可用的系统、软件、工具和监控来为我们的信息技术系统以及数字信息的处理、传输和存储提供安全性。我们还有
我们的信息技术基础设施被外包，因此许多第三方供应商可能或可能会访问我们的机密信息。我们的内部信息技术系统和基础设施，以及我们当前和未来的任何合作者、承包商和顾问以及我们所依赖的其他第三方的系统和基础设施，都容易受到计算机病毒、恶意软件、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、互联网上的网络攻击或网络入侵、电子邮件附件、组织内部人员或能够访问组织内部系统的人员的破坏。
随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。此外，访问机密信息的移动设备的普遍使用增加了数据安全漏洞的风险，这可能导致机密信息或其他知识产权的丢失。我们缓解网络安全问题、错误、病毒、蠕虫、恶意软件程序和安全漏洞的成本可能很高，虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的数据安全和信息技术系统，但我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致意外中断、延迟、停止服务，以及对我们的业务和我们的竞争地位造成其他损害。如果发生这样的事件，并导致我们的运营中断，可能会导致我们的产品开发计划受到实质性的破坏。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，如果电脑安全漏洞影响我们的系统或导致未经授权泄露个人身份信息，我们的声誉可能会受到重大损害。此外，此类违规可能需要根据各种联邦和州隐私和安全法律(以及其他类似的非美国法律)(如果适用)通知政府机构、媒体或个人，包括经HITECH修订的HIPAA及其实施的法规, 以及联邦贸易委员会颁布的法规和州违约通知法。我们还将面临损失或诉讼的风险和潜在的责任，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
我们未来的商业合作伙伴，以及我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、顾问、供应商、服务提供商和其他供应商，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。
我们面临着我们未来的商业合作伙伴以及我们的员工和独立承包商(包括首席调查人员、顾问、供应商、服务提供商和其他供应商)可能从事不当行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或其他未经授权的行为，违反了FDA和其他类似外国监管机构的法律和法规，包括那些要求向此类外国监管机构报告真实、完整和准确信息的法律；制造标准；美国联邦和州医疗保健欺诈和滥用、数据隐私法和其他类似的非美国法律；或者要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的非临床研究或临床试验中创建欺诈性数据，或非法挪用产品，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即一个人或一个政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们采取任何这样的行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利, 这些行动可能会对我们的业务和财务结果产生重大影响，包括但不限于施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交出、可能被排除在参加联邦医疗保险、医疗补助和其他美国医疗保健计划之外、监禁、其他制裁、合同损害、声誉损害、利润和未来收益的减少以及我们业务的缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境法律和法规，这可能是昂贵的，并限制了我们的业务方式。
我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及我们拥有的危险材料的受控储存、使用和处置，包括我们产品和候选产品的组件以及其他危险化合物。我们以及我们的制造商和供应商必须遵守有关使用、制造、储存、搬运和处置这些危险材料的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染风险，污染风险可能导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断，环境破坏导致成本高昂的清理工作，以及管理这些材料和指定废物的使用、储存、搬运和处置的适用法律和法规规定的责任。虽然我们相信我们的第三方制造商在处理和处置这些材料时所采用的安全程序大体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，并且这种责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们不能预测这些变化的影响，也不能确定我们未来的合规性。我们目前不承保生物或危险废物保险。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们目前依赖第三方制造商生产我们候选产品的非临床和临床用品，我们打算依靠第三方生产任何经批准的候选产品的商业用品。这些制造商中任何一家的业务变化，或他们未能以可接受的质量水平向我们提供足够的数量，或根本不能提供足够的数量，都将对我们的业务产生实质性和不利的影响。
我们目前在内部没有基础设施或能力来生产我们的候选产品的供应品或生产我们的候选产品用于进行非临床研究或临床试验所需的材料，我们缺乏内部资源和能力来生产任何非临床、临床或商业规模的候选产品。相反，我们目前依靠单一来源的第三方制造商来生产我们候选产品的非临床和临床用品，我们打算依靠第三方来生产任何经批准的候选产品的商业用品。我们已经在我们的主要商业合同生产基地成功地制造和测试了几批我们的局部候选罗氟司特产品，并进行了初步的商业规模试验。然而，作为一家没有产品销售或产品商业化历史的后期公司，到目前为止收到的我们候选产品的代表性批次可能不代表满足我们未来的商业需求或按最终商业规模生产所需的条件。
我们和我们产品的制造商依赖于生产我们产品所用原材料的供应商。其中一些材料只能从一个来源获得。如果我们的一个或多个第三方供应商的相关业务中断，我们将没有其他手段生产我们的主要候选产品，直到他们恢复受影响的设施或采购替代制造设施或供应来源。如果我们所依赖的任何第三方供应商因财务困难或破产等问题、与其他客户相关的问题(如监管或质量合规性问题)或其他财务、法律、监管或声誉问题而遭遇重大业务挑战、中断或失败，我们推进非临床和临床项目的能力可能会受到实质性和不利的影响。此外，对我们第三方制造商设施或设备的任何损坏或破坏都可能严重削弱我们及时生产我们的候选产品的能力。
此外，我们在候选产品中使用的材料的供应商数量有限，这使我们面临生产用于我们的非临床研究和临床试验的候选产品所需的材料供应中断的风险，如果获得批准，最终将用于商业销售。在ARQ-252和ARQ-255的情况下，我们与恒瑞达成协议，为非临床研究和临床试验提供SHR0302原料药。我们无法控制制造商采购或制造材料的过程或时间。此外，为正在进行的研究或试验供应候选产品或其原材料组件方面的任何重大延误或质量控制问题，都可能大大推迟我们的非临床研究或临床试验、产品测试以及潜在的监管部门对候选产品的批准。
此外，为了按照我们认为满足预期市场需求所需的数量生产我们的候选产品，我们的第三方制造商可能需要提高制造能力，在某些情况下，我们计划确保替代的商业供应来源，这可能涉及重大挑战，可能需要额外的监管批准，我们和我们的第三方制造商都无法及时成功完成对现有制造能力的任何所需增加，甚至根本不能成功完成。如果我们或我们的制造商不能以可接受的条款、足够的质量水平或足够的数量购买制造我们候选产品所需的原材料(如果有的话)，我们的主要候选产品或任何未来候选产品的商业发布将被推迟，或者将出现供应短缺，这将削弱我们从销售此类候选产品中获得收入的能力(如果获得批准)。
失去这些供应商，或他们未能遵守适用的法规要求，或未能以可接受的质量水平或价格向我们提供足够数量的产品，或根本没有，都将对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们的第三方制造商未能遵守制造或其他法规，我们的财务业绩和财务状况将受到不利影响。
如果我们的合同制造商不能成功地制造出符合我们的规格和FDA或外国司法管辖区类似监管机构严格监管要求的材料，我们可能无法依赖他们的制造设施来制造或我们的候选产品。
在开始罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255的商业化生产之前，其生产中使用的工艺和系统必须获得批准，并且每个设施必须具有FDA和其他监管机构可以接受的履约状态。此外，药品生产设施在产品批准前后不断接受FDA和外国监管机构的检查。由于制药产品和候选产品生产过程的复杂性，任何潜在的第三方制造商可能无法继续通过或最初通过联邦、州或国际监管检查。此外，虽然我们对合同制造商的经营控制非常有限，但我们有责任确保遵守适用的法律和法规，包括cGMP。
如果与我们签订合同的第三方制造商无法遵守适用的法律和法规，包括cGMP、罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255，则可能无法获得批准，或者我们可能面临罚款、意外的合规费用、召回或扣押我们的产品、全面或部分暂停生产和/或执法行动，包括禁令以及刑事或民事起诉。这些可能的制裁将对我们的财务业绩和财务状况产生不利影响。
我们依赖第三方进行我们的非临床研究和临床试验。如果这些第三方不能成功履行合同职责或在预期期限内完成，我们可能无法获得监管部门对罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252、ARQ-255或任何未来候选产品的批准或将其商业化。
我们没有能力独立进行非临床研究和临床试验。我们依赖第三方，如CRO，进行罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252和ARQ-255的非临床研究和临床试验。与我们签约执行我们的非临床研究和临床试验的第三方在这些研究和试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。但是，这些第三方不是我们的员工，除了合同职责和义务外，我们控制他们投入我们项目的资源数量或时间安排的能力有限。这些第三方也可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。在某些情况下，这些第三方可以无故终止与我们的协议。此外，外部事件，如新冠肺炎大流行，可能会干扰这些CRO的一些运作。
尽管我们依赖第三方进行我们的非临床研究和临床试验，但我们仍有责任确保我们的每一项非临床研究和临床试验都按照其研究计划和方案进行。此外，FDA和外国监管当局要求我们遵守进行、监测、记录和报告临床试验结果的法规和标准，包括一些通常被称为GCP的法规，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保适当的人体受试者保护措施到位，包括试验对象充分了解参与临床试验的潜在风险和其他后果。
此外，非临床研究和临床试验的执行，以及随后产生的数据的汇编和分析，需要各方之间的协调。为了有效和高效地履行这些职能，这些各方必须相互沟通和协调。如果进行我们临床试验的第三方没有履行他们的合同职责或义务，工作中断，没有达到预期的最后期限，终止他们与我们的协议或需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性由于未能遵守我们的临床试验规程或gcp，或者由于任何其他原因而受到损害，我们可能需要与替代的第三方达成新的安排，这可能是困难的、昂贵的或不可能的，并且我们的临床试验可能被延长、延迟或终止，或者可能需要重复。
与知识产权相关的风险
我们可能无法获得、维护或执行涵盖我们候选产品的专利权或其他知识产权，以及足以防止第三方与我们竞争的技术。
我们在候选产品和技术方面的成功在一定程度上将取决于我们和我们的许可方在美国和其他国家获得和维护专利保护、保护我们的商业秘密以及防止第三方侵犯我们的专有权的能力。我们保护任何候选产品不被第三方未经授权或侵权使用的能力在很大程度上取决于我们获得和维护有效和可强制执行的专利的能力。
我们的专利组合包括美国和外国司法管辖区的专利和专利申请，我们认为我们的产品在这些司法管辖区有市场机会。覆盖的技术和覆盖范围因国家而异。对于那些我们没有授予专利的国家，我们可能没有任何能力阻止未经授权使用我们的技术。我们可能获得的任何专利的范围都可能很窄，因此很容易被竞争对手绕过。此外，在我们没有授予专利的国家，第三方可能能够制造、使用或销售与我们的候选产品相同或基本相似的产品。
专利申请过程，也称为专利起诉，既昂贵又耗时，我们和我们目前的许可人，或者任何未来的许可人或被许可人可能无法以合理的成本或及时地准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或我们当前的许可人，或任何未来的许可人或被许可人，也有可能在获得专利保护之前，无法识别在开发和商业化活动过程中产生的发明的可专利方面，为时已晚。因此，我们的专利和申请可能不会被起诉，因此可能无法以符合我们业务最佳利益的方式执行。我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如在适当的优先权权利要求、库存、权利要求范围或专利期限调整方面。如果我们的专利或专利申请的形式或准备存在重大缺陷，该等专利或申请可能无效且无法强制执行。此外，我们的竞争对手可能会独立开发与我们认为是我们的商业秘密的流程、方法和诀窍相同的知识、方法和诀窍。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
由于与药品发明专利的专利性、有效性、可执行性和权利要求范围相关的法律标准，我们和我们的许可方获得、维护和执行专利的能力是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。因此，我们现有专利下的权利或我们可能获得或许可的任何专利可能不涵盖我们的候选产品，或者可能不能为我们的候选产品提供足够的保护，使我们能够在竞争产品或工艺(包括品牌和仿制药公司的竞争产品或工艺)的竞争中获得商业优势。此外，我们不能保证我们拥有或授权给我们的任何待决或未来的专利申请将授予任何专利。即使对于我们已经发布或将发布的专利，我们也不能保证这些专利的权利主张是或将被法院认定为有效或可强制执行的，或将为我们提供针对竞争产品的任何重大保护，或对我们具有商业价值。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定是我们或我们的许可人最先提出我们的专利或未决专利申请中声称的发明，还是我们或我们的许可人最先为此类发明申请专利保护。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决的和未来的专利申请可能不会导致颁发全部或部分保护我们的技术或药物的专利。, 或者有效地阻止其他国家将有竞争力的技术和药物商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的改变可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。
皮肤病治疗领域的竞争对手已经创造了大量的现有技术，包括科学出版物、专利和专利申请。我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。尽管我们相信我们的技术包括某些独一无二的发明，并且不能复制任何现有技术，但我们并没有涵盖我们技术的所有最新发展的未完成的已颁发专利，我们也不确定我们是否能够成功地在我们的技术的这些方面获得专利保护(如果有的话)。即使专利确实成功地发布了涵盖这些方面的内容
对于我们的技术，第三方可能会围绕或质疑此类已发布专利或我们拥有或许可的任何其他已发布专利的有效性、可执行性或范围，这可能会导致此类专利被缩小、失效或无法强制执行。如果我们拥有或许可的专利对我们的候选产品提供的保护的广度或强度受到挑战，可能会阻止公司与我们合作开发我们的候选产品，或者威胁到我们将候选产品商业化的能力。即使我们拥有或许可的专利申请作为专利颁发，它们的颁发形式也不会为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手也许能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或药物来绕过我们的专利。
一些外国司法管辖区的法律没有提供与美国相同程度的知识产权，许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫这类权利时遇到了很大的困难。如果我们在保护知识产权方面遇到困难，或因其他原因而无法在外国司法管辖区有效保护我们的知识产权，我们的商业前景可能会大受影响。制药和生物技术公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则仍未解决。美国和其他国家专利法或专利法解释的改变可能会降低我们知识产权的价值。因此，我们无法预测我们的专利或第三方专利可能允许或强制执行的权利要求的广度。
未来对我们所有权的保护程度是不确定的。在某些情况下，专利保护可能无法获得或受到严重限制，并且可能无法充分保护我们的权利，或使我们无法获得或保持我们的竞争优势。例如：
•我们可能不是第一个发明或第一个提交我们每一项未决专利申请和已颁发专利所涵盖的发明的公司；
•其他公司可以独立开发类似或替代技术，或复制我们的任何技术；
•他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响；
•我们获得的任何专利或我们的许可人颁发的专利可能不包括商业上可行的产品，可能不会为我们提供任何竞争优势，或者可能会受到第三方的挑战；
•对于一些候选产品，我们预计在我们预期商业化的时候，活性药物成分的组合物将无法获得专利保护，因此我们将需要依靠配方、使用方法和其他形式的权利要求来获得专利保护；
•我们获得的任何专利或我们在许可范围内颁发的专利可能无效或不可强制执行；以及
•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术。
专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间一般是提交后20年。可以有多种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。如果我们的候选产品没有专利保护，我们可能会面临来自我们候选产品的仿制版本的竞争。此外，候选产品的专利申请和监管审批之间的较长时间限制了我们在专利保护下销售候选产品的时间，这可能会特别影响我们早期候选产品的盈利能力。我们已颁发的与罗氟司特乳膏和罗氟司特泡沫相关的美国专利，除其他事项外，还要求将罗氟司特与己二醇联合使用，以及用于改善交付和延长半衰期的外用罗氟司特的药代动力学特性，目前预计将于2037年6月7日和2037年8月25日到期，而由于我们于2019年12月行使与恒瑞的独家选择权，我们拥有恒瑞独家选择权的已颁发的美国专利预计将于2019年12月到期，金额为$。与ARQ-252和ARQ-255(或硫酸氢盐或其晶体形式)中有效成分的物质组成有关的规定目前预计将在2033年1月21日至2035年10月15日之间到期，除非获得临时许可。专有商业秘密和非专利专有技术对我们的业务也非常重要。虽然我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利专有技术，与第三方签订保密协议，并与某些员工、顾问和顾问签订知识产权保护协议。, 第三方可能仍会获取此信息，或者我们可能无法保护我们的权利。我们对我们的供应商、制造商和其他第三方使用的商业秘密的保护也有有限的控制。我们不能保证不会违反有约束力的协议，不能保证我们对任何违反行为都有足够的补救措施，也不能保证我们的商业秘密和非专利技术不会被我们的竞争对手知道或独立发现。如果
商业秘密是独立发现的，我们无法阻止它们的使用。强制要求第三方非法获取并使用我们的商业秘密或未获专利的专有技术是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业秘密信息。
我们可能会受到指控侵犯第三方专利或专利权的索赔，和/或试图使我们的专利无效的索赔，这将是昂贵、耗时的，如果成功地对我们提出主张，将推迟或阻止罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252、ARQ-255或任何未来候选产品的开发和商业化。
在制药和生物技术行业，已经有许多诉讼和其他程序主张专利和其他知识产权。我们不能向您保证，我们开发的罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255不会侵犯现有或未来的第三方专利。因为专利申请可能需要很多年的时间才能发布，在提交后可能会保密18个月或更长时间，因此可能会有我们不知道的正在等待的申请，这些申请可能会导致我们将罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255商业化而侵犯已颁发的专利。此外，我们可能会面临非执业实体的索赔，这些实体没有相关的产品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。我们可能不知道生产、销售或使用罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255会侵犯一个或多个已颁发的专利。
我们未来可能会受到第三方对我们或我们的合作者的索赔，这将导致我们产生巨额费用，如果胜诉，可能会导致我们支付大量损害赔偿，包括如果我们被发现故意侵犯第三方的专利，可能导致我们支付三倍的损害赔偿金和律师费。我们可能会被要求赔偿未来的合作者不受此类索赔的影响。如果对我们或我们未来的合作者提起专利侵权诉讼，我们或他们可能会被迫停止或推迟作为诉讼标的的产品或候选产品的研究、开发、制造或销售。由于专利侵权索赔，或者为了避免潜在索赔，我们或我们的合作者可能选择向第三方寻求或被要求向第三方寻求许可，并且很可能需要支付许可费或版税，或者两者兼而有之。这些许可证可能不会以可接受的条款提供，或者根本不会提供。即使我们或我们未来的合作者能够获得许可，获得的权利也可能是非排他性的，从排他性的角度来看，这不会给我们带来竞争优势。最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们或我们的合作者无法以可接受的条款获得必要的第三方专利权的许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫重新设计产品，或停止某些方面的业务运营。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，这样的诉讼也可能是昂贵和耗时的，而且会转移管理层对我们核心业务的注意力。这些事件中的任何一个都可能严重损害我们的业务。
除了针对我们的侵权索赔外，如果第三方在美国准备并提交了也声称与我们的技术类似或相同的专利申请，我们可能不得不参与美国专利商标局(USPTO)的干预或派生程序，以确定哪一方有权获得争议发明的专利。我们还可能在欧洲专利局或其他司法管辖区的类似机构就我们的产品和技术的知识产权进行类似的反对诉讼。由于专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个提交与我们的候选产品相关的专利申请的公司。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们、我们的员工或我们的许可人盗用了他们的知识产权，包括商业秘密，或者要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的许多员工和我们许可方的员工以前受雇于其他生物技术或制药公司。尽管我们和我们的许可人努力确保我们的员工和许可人的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，包括根据合同，但我们或我们的许可人可能会受到指控，称这些员工、我们的许可人或我们使用或披露了任何此类员工前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。
此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权开发的我们的员工和承包商签署协议，将这些知识产权转让给我们，但我们未来可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。我们和他们的转让协议可能不会自动执行或可能被违反，我们可能会被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们知识产权的所有权。
如果我们或我们的许可方未能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们和我们的许可方成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用。
橙书中列出的任何涵盖罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255的专利的有效性、范围和可执行性都可能受到竞争对手的挑战。
如果罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255获得FDA批准，一个或多个第三方可以挑战罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255的专利，这可能导致部分或全部相关专利权利要求或未侵权裁决无效或无法执行。例如，如果第三方为生物等同于罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255的仿制药提交了简化的NDA或ANDA，并且全部或部分依赖于由我们或为我们进行的研究，则第三方将被要求向FDA证明：(1)FDA的橙皮书中没有列出与我们的适用批准候选药物的NDA相关的专利信息；(2)列出的专利(三)所列专利尚未到期，但将于某一特定日期失效，并在专利到期后申请批准的；(四)所列专利无效或者不受第三方仿制药生产、使用、销售的侵害的。新药不会侵犯适用批准的候选药物的橙皮书列出的专利或此类专利无效的证明称为第四款证明。如果第三方向FDA提交了第四款认证，一旦第三方的ANDA被FDA接受备案，第四款认证的通知也必须发送给我们。然后，我们可能会提起诉讼，以捍卫通知中确定的专利。在收到通知后45天内提起专利侵权诉讼，自动阻止FDA批准第三方的ANDA，最早30个月或专利到期之日，诉讼达成和解, 或者法院在侵权诉讼中作出有利于第三人的判决。如果我们不在要求的45天期限内提起专利侵权诉讼，第三方的ANDA将不受FDA批准的30个月缓期的约束。执行或保护知识产权的诉讼或其他程序往往非常复杂，可能非常昂贵和耗时，可能会分散我们管理层对核心业务的注意力，并可能导致不利的结果，这可能会限制我们阻止第三方与我们的候选产品竞争的能力。
如果我们没有通过延长候选产品的专利期来获得Hatch-Waxman修正案的保护，我们的业务可能会受到实质性的损害。
我们的商业成功在很大程度上将取决于我们在美国和其他国家获得和维护专利和其他知识产权的能力，这些知识产权涉及我们的专有技术、候选产品和我们的目标适应症。我们已颁发的美国专利，涉及晶体生长减少的罗氟司特配方，包括罗氟司特乳膏，以及用于改善释放和延长半衰期的局部罗氟司特的药代动力学特性，目前预计将于2037年6月7日和2037年8月25日到期。我们从恒瑞获得许可的某些美国专利目前预计将从2033年开始到期，这些专利涉及治疗多种疾病或紊乱，包括各种癌症、同种异体移植排斥反应、移植物抗宿主病、类风湿性关节炎、特应性皮炎和SHR0302或硫酸氢钠及其晶体形式的牛皮癣。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护我们候选产品的专利可能会在候选产品开始商业化之前或之后不久到期。我们希望在美国寻求延长专利期限，如果有的话，还会在我们起诉专利的其他国家寻求延长。
根据FDA批准我们候选产品上市的时间、期限和细节，根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称Hatch-Waxman修正案)，覆盖我们候选产品的一项或多项美国专利可能有资格获得有限的专利期恢复。Hatch-Waxman修正案允许在专利正常到期后最长五年的专利恢复期限，作为对开发和FDA监管审查过程中丢失的专利期的补偿，这仅限于批准的适应症(或在延长期内批准的任何额外适应症)。此延期仅限于一项涵盖已批准产品的专利。但是，适用的机构，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可行的评估，并可能拒绝批准
延长我们的专利，或可能授予比我们要求的更有限的延期。我们可能因为未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比我们要求的要少。
如果我们无法延长现有专利的到期日或获得到期日更长的新专利，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和临床试验方面的投资，参考我们的临床和非临床数据，在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，并比其他情况下更早推出他们的产品。
我们与第三方的知识产权协议可能会在合同解释上存在分歧，这可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们对许可人的财务或其他义务。
我们的知识产权协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会影响我们对相关知识产权或技术的权利范围，或影响相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能需要从第三方获得额外的知识产权许可，这些许可可能无法获得，也可能无法以商业合理的条款获得。
除我们目前的许可方外，其他第三方可能持有对我们的候选产品开发非常重要或必要的知识产权，包括专利权。我们可能有必要使用这些第三方的专利或专有技术将我们的候选产品商业化，在这种情况下，我们将被要求以商业合理的条款从这些第三方获得许可。这样的许可证可能无法获得，或者可能无法以商业合理的条款获得，在这种情况下，我们的业务将受到损害。其他地方描述的与我们知识产权有关的风险也适用于我们授权的知识产权，我们或我们的许可人未能获得、维护、捍卫和执行这些权利可能会损害我们的业务。在某些情况下，我们可能无法控制我们许可的专利的起诉、维护或强制执行，并且可能没有足够的能力为此类专利的专利起诉、维护和辩护过程提供投入，我们的许可人可能无法采取我们认为必要或适宜的步骤来获取、维护、辩护和强制执行许可的专利。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在全球所有国家申请、起诉和保护候选产品的专利，包括我们与阿斯利康和恒瑞的独家供应和许可协议下的所有许可权利，都将是昂贵得令人望而却步的，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争者可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权保护的执行，特别是与生物制药有关的专利保护，这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或在总体上违反我们的专有权的竞争产品的营销。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
美国专利法或其他国家或司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
美国已经颁布并实施了范围广泛的专利改革立法，这项立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith Act)签署成为法律。莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。美国专利局最近制定了新的法规和程序来管理Leahy-Smith法案的管理，与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一个提交条款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。此外，未来可能会通过专利改革立法，这可能会导致围绕我们的专利和待决专利申请的起诉、执行和辩护的额外不确定性和成本增加。
近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也给一旦获得专利的价值带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们已经许可或未来可能获得的专利的能力。同样，其他国家或司法管辖区专利法律和法规的变化，或执行这些法律和法规的政府机构的变化，或相关政府机构执行专利法律或法规的方式的变化，可能会削弱我们获得新专利或执行我们已经许可或未来可能获得的专利的能力。我们无法预测专利法解释的未来变化或专利法可能被美国和外国立法机构制定为法律的变化。这些变化可能会对我们的专利或专利申请以及我们未来获得额外专利保护的能力产生实质性影响。
根据贝赫-多尔法案(Bayh-Dole Act)，美国联邦政府保留在其财政援助下生产的发明的某些权利。联邦政府出于自身利益保留了“非排他性的、不可转让的、不可撤销的、已付清的许可证”。贝赫-多尔法案也为联邦机构提供了“游行权利”。进入权允许政府在特定情况下要求承包商或专利所有权继承人向“负责任的一个或多个申请人”授予“非排他性、部分排他性或排他性许可”。如果专利所有者拒绝这样做，政府可以自己授予许可。强制授予非排他性许可可能会降低我们专利的价值，并使保护我们的产品变得更加困难。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和其他外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国国家或国际专利代理机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式得到补救，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利权被放弃或失效的不合规事件包括但不限于，未能根据我们的国际专利申请及时提交国家和地区阶段的专利申请，未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们或我们的许可方未能维护涵盖我们任何候选产品的专利和专利申请，我们的竞争对手可能会比预期更早进入市场，这将损害我们的业务。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避、宣布通用或与第三方权利冲突。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场上建立潜在合作伙伴或客户的知名度。此外，第三方可能会先在某些国家/地区申请我们的商标。如果他们成功注册了这些商标，而我们挑战这些第三方权利不成功，我们可能无法使用这些商标在这些国家销售我们的产品。在这种情况下，从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立起知名度，那么我们的营销能力可能会受到影响。
我们将要求我们在美国或外国司法管辖区的主要候选者获得任何商业商标名和商业商标名的注册商标及其注册商标的最终监管批准，如果不能及时获得此类批准，可能会对我们的业务产生不利影响。
我们已收到美国专利商标局向我们在美国的某些主要候选产品提供商业商标补贴的通知。我们将被要求在某些外国司法管辖区获得类似的批准，并将被要求对任何未来的候选产品进行类似的注册。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝，并可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，我们的商标可能无法继续存在。此外，我们计划在美国的候选产品中使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。虽然我们已经收到了美国专利商标局对我们的某些主要候选产品的商业商标名称的补贴通知，但我们还没有收到FDA对这些名称的最终批准。如果FDA反对我们建议的任何产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，以努力确定一个符合适用商标法的资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代名称。
如果我们不能保护我们的专有信息和专有技术的机密性，我们的技术和产品的价值可能会受到不利影响。
我们可能无法充分保护我们的专有信息和技术。尽管我们采取合理措施保护我们的专有信息、技术和专有技术，但我们的员工、顾问、承包商、外部科学顾问、许可人或被许可人可能会无意或故意将我们的信息泄露给竞争对手。强制要求第三方非法获取和使用我们的任何专有信息、技术或专有技术是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时不太愿意保护专有信息、技术和诀窍。我们在一定程度上依靠与员工、顾问和其他各方签订的保密和保密协议来保护我们的专有信息、技术和诀窍。这些协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违反。此外，其他公司可能会独立开发类似或同等的专有信息，第三方可能会以其他方式获取我们的专有知识。
如果我们未能履行任何许可、合作或其他协议下的义务，我们可能会被要求支付损害赔偿金，并可能失去开发和保护我们的候选产品所必需的知识产权。
我们已经从包括阿斯利康和恒瑞在内的第三方获得了当前候选产品的某些知识产权许可或获取。我们目前的候选产品在很大程度上依赖于与这些第三方达成的协议。如果由于任何原因，我们与此类第三方之间的一项或多项协议终止，或者我们以其他方式失去这些权利，可能会损害我们的业务。我们的许可协议和其他协议规定，我们未来签订的任何合作协议或许可协议都可能将各种开发、商业化、资金、里程碑、版税、勤勉、再许可、保险、专利起诉和强制执行或其他义务强加给我们。如果我们违反任何此类重大义务，或未经授权使用许可给我们的知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿金，许可方可能有权终止许可，这可能导致我们无法开发、制造和销售许可技术涵盖的产品，或者不得不以较不利的条款谈判新的或恢复的许可，或者使竞争对手能够获得许可的技术。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权或我们许可人的专利的诉讼中，这可能是昂贵和耗时的。
竞争对手可能会侵犯我们的知识产权，包括我们的专利或我们许可方的专利。因此，我们可能需要提交侵权索赔或通知许可方并与其合作，以阻止第三方侵权或未经授权的使用。这可能是昂贵的，特别是对我们这样规模的公司来说，而且很耗时。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的专利无效或不可强制执行，或以我们的专利主张不包括其技术或未满足对侵权者发出禁制令所需的因素为由，拒绝阻止另一方使用所争议的技术。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的专利无效或不可强制执行，或以我们的专利主张不包括其技术或未满足对侵权者发出禁制令的必要因素为由，拒绝阻止另一方使用所争议的技术。任何诉讼或其他程序的不利裁决可能会使我们的一项或多项专利面临被无效、狭义解释或修改的风险，使其不涵盖我们的候选产品。此外，这种不利的裁决可能会使我们的专利申请面临不颁发的风险，或者发布的范围有限且可能不足以涵盖我们的候选产品或阻止其他公司销售类似产品。
在美国专利商标局提起的干扰、派生或其他程序可能是必要的，以确定与我们的专利申请或我们的许可人或潜在合作伙伴的专利申请相关的发明的优先权或可专利性。我们提起的诉讼或USPTO诉讼可能失败，或可能被第三方援引起诉我们。即使我们胜诉，国内或国外的诉讼或美国专利商标局或外国专利局的诉讼也可能导致巨额费用。我们可能无法单独或与我们的许可人或潜在合作伙伴一起防止我们的专有权被盗用，特别是在法律可能不像美国那样充分保护此类权利的国家。
此外，由于知识产权诉讼或其他诉讼程序需要披露大量信息，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼或其他诉讼程序中因披露而被泄露。此外，在这类诉讼或诉讼过程中，可能会公布聆讯结果、动议或其他临时程序或事态发展，或让公众查阅有关文件。如果投资者认为这些结果是负面的，我们普通股的市场价格可能会受到严重损害。
声称侵犯专利或其他专有权的第三方索赔或诉讼，或试图使专利或其他专有权无效的第三方索赔或诉讼，可能会推迟或阻止我们任何候选产品的开发和商业化。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们和我们的许可方避免侵犯或以其他方式侵犯第三方的专利和专有权。但是，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。美国国内外都有大量涉及生物技术和制药行业专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干预、派生和行政法诉讼、各方之间的审查和美国专利商标局的授权后审查，以及外国司法管辖区的异议和类似程序。在我们和我们的合作者正在开发候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，以及我们作为一家上市公司获得更大的知名度和市场曝光率，我们的候选产品或其他商业活动可能受到侵犯第三方专利和其他专有权利的指控的风险增加。第三方可能会声称我们侵犯了他们的专利或未经授权使用了他们的专有技术。
可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或专利申请，这些专利要求材料、配方、制造方法或治疗方法。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的任何候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化的能力，除非我们获得了适用专利的许可，或者直到该等专利到期。同样，如果任何第三方专利由有管辖权的法院持有，以涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的各个方面，包括联合疗法，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发和商业化适用的候选产品的能力，除非我们获得了许可证或该专利到期。在任何一种情况下，这样的许可都可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得。此外，我们可能会受到侵犯其他知识产权(如商标或版权)或盗用他人商业秘密的指控，如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作时使用他人拥有的知识产权或专有信息，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。
对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品的能力。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权或其他知识产权索赔成功，我们可能需要支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、从第三方获得一个或多个许可、支付版税或重新设计我们受影响的产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。我们无法预测是否会有这样的许可证，或者是否会以商业合理的条款提供。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可证来推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化，我们经常这样做。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证(如果有的话)。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品，这可能会严重损害我们的业务。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂知识产权诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能导致负面宣传，对潜在客户造成不利影响，导致产品发货延迟，或禁止我们制造、营销或以其他方式将我们的产品、服务和技术商业化。任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生不利影响，或者以其他方式损害我们的业务、经营结果、财务状况或现金流。
此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，这可能会对我们普通股的价格产生不利影响。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。任何此类事件的发生都可能损害我们的业务、经营结果、财务状况或现金流。
我们不能保证不存在可能对我们的药品或产品候选产品强制实施的第三方专利，从而导致禁止我们的销售，或者就我们的销售而言，我们有义务向第三方支付版税或其他形式的赔偿。
与政府监管相关的风险
即使我们的候选产品获得监管机构的批准，我们也将受到广泛和持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用，如果我们未能遵守监管要求或我们的候选产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。
我们为候选产品获得的任何监管批准或其他营销授权可能会受到产品可能上市的指定用途或批准或营销授权条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试和监督要求，以监控候选产品的安全性和有效性。FDA还可能要求REMS作为我们候选药品的批准条件，如罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252和ARQ-255，其中可能包括对用药指南、医生沟通计划的要求，或确保安全使用的额外要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构授权我们的候选产品上市，我们候选产品的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验继续遵守cGMP和GCP要求。后来发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造流程，或未能遵守监管要求，可能会导致除其他事项外：
•限制我们的候选产品的销售或制造，从市场上撤回产品，或自愿或强制召回产品；
•罚款、警告、无题信函或暂停临床试验；
•FDA拒绝接受新的营销申请或补充剂，批准或以其他方式授权营销我们提交的待决申请或补充剂，或暂停或撤销批准或其他营销授权；
•产品被扣押或扣留，或拒绝允许进口或出口我们的候选产品；以及
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会受到执法行动的影响，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品和服务的及时开发或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减慢必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
另外，为应对新冠肺炎疫情，2020年3月，美国食品药品监督管理局宣布打算推迟对外国制造设施的大部分检查，2020年3月18日，美国食品药品监督管理局暂时推迟了对国内制造设施的例行监督检查。随后，在2020年7月，FDA恢复了对国内制造设施的某些现场检查，遵守基于风险的优先顺序制度。FDA利用这种基于风险的评估系统来帮助确定何时何地进行优先国内检查是最安全的。此外，2021年4月15日，FDA发布了一份指导文件，其中描述了其计划对某些药物制造设施和临床研究场所等设施进行自愿远程互动评估。根据该指南，FDA可以要求进行此类远程互动评估，条件是FDA确定 根据特派团需要和旅行限制进行远程评价是合适的。2021年5月，美国食品和药物管理局概述了一项详细的计划，以实现更一致的检查操作状态，2021年7月，美国食品和药物管理局恢复了国内设施的标准检查操作，并将继续保持这一水平的操作，截至2021年12月，美国食品和药物管理局继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工和受其监管的公司的安全，以适应不断演变的新冠肺炎大流行。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能采取类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能会受到与我们业务相关的医疗法律法规的约束，如果我们被确定没有完全遵守这些法律，可能会面临实质性的处罚，这将对我们的业务产生不利影响。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、客户和患者的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们获得市场批准的任何产品。这些法律包括：
•美国联邦“反回扣条例”(Anti-Kickback Statement)，除其他事项外，禁止个人和实体在知情和故意的情况下，以现金或实物形式直接或间接索要、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据美国医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等美国医疗保健计划支付。个人或实体不需要实际了解美国联邦反回扣法规，也不需要有违反该法规的具体意图就可以实施违规。
•美国联邦民事和刑事虚假报销法和民事金钱惩罚法，包括《民事虚假报销法》，除其他外，该法对故意向美国政府提交或导致提交虚假或欺诈性付款或批准索赔的个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或刑事诉讼，或故意制作、使用或导致制作或使用与虚假或欺诈性索赔有关的虚假记录或陈述，或故意做出虚假陈述以避免发生虚假或欺诈性索赔的行为，包括通过民事举报人或检举人的诉讼，对个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或刑事诉讼，对故意向美国政府提交或导致提交虚假或欺诈性索赔的付款或批准索赔，或故意做出虚假陈述以避免虚假或欺诈性索赔的个人或实体施加刑事和民事处罚此外，政府可以断言，就民事虚假索赔法而言，包括因违反美国联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•HIPAA规定，除其他事项外，明知而故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划，或明知而故意伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述，均须承担刑事和民事责任。与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
•美国医生支付阳光法案，要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以付款的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向政府报告与向医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些非医生从业者(医生助理、护士执业人员、临床护士专家、注册护士麻醉师)支付或进行其他“价值转移”有关的信息
•1977年修订的美国《反海外腐败法》(Foreign Corrupt Practices Act)，除其他事项外，禁止美国公司及其雇员和代理人直接或间接向外国政府官员、国际公共组织和外国政府所有或附属实体的雇员、外国政治职位候选人、外国政党或官员授权、承诺、提供或提供腐败或不当付款或任何其他有价值的东西；
•联邦消费者保护和不正当竞争法，这些法律对市场活动和可能损害消费者的活动进行了广泛的监管；以及
•类似的州和非美国法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法律，可能适用于我们的商业实践，包括但不限于研究、分销、销售和营销安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药和设备公司遵守行业自愿合规指南和美国政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制支付给医疗保健提供者和其他潜在转介来源的款项；以及州法律法规，要求制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移有关的信息，或营销支出和定价信息。
努力确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践，包括我们与医生和其他医疗保健提供者之间的咨询安排和/或所有权权益，不符合当前或未来涉及适用医疗保健法律的法律、法规、机构指导或判例法。如果我们的运营被发现违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的卫生监管法律，我们可能会受到重大处罚，包括施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他美国医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。防御任何此类操作都可能代价高昂、耗时长，并且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何针对我们的此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。如果发生上述任何一种情况，都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
我们已经并可能在未来对我们的候选产品进行美国和FDA以外的临床试验，适用的外国监管机构可能不接受此类试验的数据。
我们已经并可能在未来选择在美国以外(包括加拿大和欧洲)进行一项或多项临床试验。FDA或类似的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的唯一依据，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)该数据适用于美国人群和美国医疗实践；(Ii)该试验是由具有公认能力的临床研究人员根据GCP规定进行的；(Iii)数据可被视为有效，而无需FDA进行现场检查，或如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA可以通过现场检查或其他适当方式来验证数据。此外，即使国外研究数据不打算作为批准的唯一依据，FDA也不会接受这些数据作为上市批准申请的支持，除非研究设计良好，并符合GCP要求，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查来验证研究数据。 许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，这类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受这样的数据，将导致需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，这可能导致我们可能开发的当前或未来的候选产品在适用的司法管辖区得不到商业化批准。
最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。
在美国和一些非美国司法管辖区，有关医疗保健系统的多项立法和监管改革以及拟议中的改革已经发生，我们预计还会继续，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得营销批准的候选产品的能力。
例如，2010年3月，美国颁布了经“医疗保健和教育和解法案”修订的“患者保护和医疗保险法案”(Patient Protection And ACA)，统称为“医疗保险法案”(ACA)，目的是扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。这项法律延续了医疗项目和服务的价格下行压力，特别是在医疗保险计划下，增加了该行业的监管负担和运营成本。在ACA的条款中，对我们的潜在候选产品非常重要的条款如下：
•任何生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的单位每年应支付的不可抵扣的费用；
•根据医疗补助药品回扣计划，提高制造商必须支付的法定最低回扣；
•一种新的方法，用来计算制造商在医疗补助药品回扣计划下对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物的回扣；
•新的联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品协议价格的70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件；
•将制造商的医疗补助退税责任扩大到参加医疗补助管理保健组织的个人；
•在某些州扩大医疗补助计划的资格标准；
•扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体；
•每年报告制造商和分销商提供给医生的药品样本的新要求；
•一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，并为此类研究提供资金；以及
•一个独立的支付顾问委员会，如果预计的医疗保险支出超过指定的增长率，该委员会将向国会提交减少医疗保险支出的建议。
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。因此，ACA将继续以目前的形式有效。此外，在美国最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是在2021年2月15日至2021年8月15日期间通过ACA市场获得医疗保险。行政命令指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括2011年的《预算控制法案》(Budget Control Act)，该法案除其他事项外，导致向医疗保险提供者支付的医疗保险金额每财年减少2%，并将一直有效到2030年，但在2020年5月1日至2022年3月31日期间暂时暂停；2012年的美国纳税人救济法(American纳税人救济法)，除其他外，进一步减少了对几种类型提供者的医疗保险付款，并将政府收回向提供者多付的款项的诉讼时效从三年延长至五年；以及2015年的联邦医疗保险接入和芯片重新授权法案，其中包括，终止了可持续增长率公式的使用，并规定到2019年每个日历年的医生支付率更新0.5%，之后将在2025年之前每年更新0%。最近，政府对制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划补偿方法。
美国个别州在通过立法和实施旨在控制药品定价的法规方面也变得越来越积极，这些法规包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定要购买哪些药品，以及哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。
我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准、新的支付方法，并对我们收到的任何批准的产品的价格构成额外的下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们的候选产品将受到执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利，这将对我们的业务产生不利影响。
如果我们的任何候选产品被批准上市，而我们被发现不正当地推广标签外用途，或者如果医生滥用我们的产品或在标签外使用我们的产品，我们可能会受到产品销售或营销的禁令、产品责任索赔和巨额罚款、处罚和制裁，我们的品牌和声誉可能会受到损害。
FDA和其他外国监管机构对药品的营销和促销声明进行了严格的监管。特别是，产品不得用于未经FDA或其他外国监管机构批准的用途或适应症推广，如该产品批准的标签所反映的那样。此外，尽管我们认为我们的候选产品可能表现出比我们正在研究的适应症的其他产品更低的副作用风险或更有利的耐受性特征或更好的症状改善，但如果没有面对面的数据，我们将无法对我们的候选产品提出比较声明，如果获得批准。如果我们的任何产品获得监管部门的批准，并被发现宣传我们的任何产品用于标签外用途，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务造成实质性损害。联邦和州政府都对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。如果基于我们的营销和促销行为，我们成为此类调查或起诉的目标，我们可能面临类似的制裁，这将对我们的业务造成实质性损害。此外，管理层的注意力可能会从我们的业务运营上转移开，可能会产生巨额法律费用，我们的品牌和声誉可能会受到损害。FDA此前还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们被fda认为参与了我们产品的标签外使用的促销活动，我们可能会受到fda监管或执法行动的影响，包括发出无题信函、警告信、禁令、扣押、民事罚款。, 或者刑事处罚。如果其他联邦、州或外国执法机构认定我们的业务活动构成推广标签外使用，也可能采取行动，这可能会导致重大处罚，包括刑事、民事或行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、被排除在政府医疗保健计划之外以及削减或重组我们的业务。
但是，我们不能阻止医生在其医学判断中认为合适的情况下，以超出批准适应症范围的方式使用我们的候选产品。医生还可能滥用我们的候选产品或使用不适当的技术，这可能会导致不良结果、副作用或伤害，并可能导致后续的产品责任索赔。此外，在FDA和/或其他监管机构批准的适应症之外使用我们的候选产品可能无法有效治疗此类疾病，这可能会损害我们在医生和患者中的品牌和声誉。
实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
全球数据保护格局正在迅速演变，我们正在或可能会受到许多州、联邦和外国法律、要求和法规的制约，这些法律、要求和法规管理着个人信息的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们可能收集的与临床试验相关的信息。在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍然不确定，我们还不能确定未来的法律、法规、标准或对其要求的看法可能会对我们的业务产生什么影响。这种变化可能会给我们的业务带来不确定性，影响我们在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移、使用和共享个人信息的能力，需要在我们的合同中接受更繁重的义务，导致我们承担责任或向我们施加额外成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且未来可能会增加。我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或法规、我们的内部政策和程序或管理我们处理个人信息的合同，都可能导致负面宣传、政府调查和执法行动、第三方索赔和我们的声誉受损，其中任何一项都可能对我们的运营、财务业绩和业务产生实质性的不利影响。随着我们的运营和业务增长，我们
可能会受到新的或额外的数据保护法律和法规的约束或影响，并面临监管机构更严格的审查或关注。在美国，HIPAA对个人可识别的健康信息的隐私、安全、传输和违规报告等方面实施了某些标准。某些州也通过了类似的隐私和安全法律法规，其中一些可能比HIPAA更严格。这些法律和法规将受到不同法院和其他政府机构的解释，从而为我们和我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。此外，加州于2018年6月28日颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，并于2020年1月1日生效。CCPA为加州消费者创造了个人隐私权，并增加了处理某些个人信息的实体的隐私和安全义务。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任，联邦一级和其他州也提出了许多类似的法律。此外，加州最近通过了《加州隐私权法案》(CPRA)。CPRA将对覆盖的企业施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序，对数据使用的限制，对高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还将创建一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大部分规定将于2023年1月1日起生效。, 而且可能需要额外的合规性投资和潜在的业务流程更改。如果我们受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而承担的任何责任都可能对我们的财务状况产生不利影响。
虽然我们努力遵守适用的法律、法规和标准、我们的合同义务和其他法律义务，但这些要求正在演变，可能会在不同的司法管辖区以不一致的方式修改、解释和应用，并可能与彼此或我们必须遵守的其他法律义务相冲突。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问、CRO、合作者或其他第三方未能或被认为未能遵守此类要求或充分解决隐私和安全问题，即使没有根据，也可能导致我们承担额外的成本和责任，损害我们的声誉，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。
与我们普通股相关的风险
发行证券筹集额外资金可能会对现有股东造成稀释；通过债务融资筹集额外资金可能涉及限制性契约；通过借贷和发牌安排筹集资金可能会限制我们的运营或要求我们放弃所有权。
我们预计，未来将需要大量额外资本来继续我们计划中的运营。在我们能够产生可观的产品收入之前(如果有的话)，我们预计将通过股权发行、债务融资、战略联盟以及许可和开发协议或其他合作来为我们的现金需求提供资金。如果我们通过发行股权证券来筹集额外资本，我们现有股东的所有权可能会遭到大幅稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他可能损害普通股股东权利的优惠。此外，任何关于未来债务或优先股融资的协议(如果有)可能涉及限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。例如，我们目前的贷款协议禁止我们在未经贷款人同意的情况下承担某些额外债务，并限制我们支付股息的能力。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来会自行开发和营销的候选产品的权利。
2021年5月6日，我们与考恩公司(Cowen and Company，LLC)或考恩公司(Cowen)签订了一项销售协议，通过考恩将担任我们销售代理的自动取款机股权发行计划，不时出售我们普通股的股票，总销售收入高达1.00亿美元。在截至2021年12月31日的一年中，我们没有通过自动取款机计划发行或出售任何普通股。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股股东将遭受额外的稀释，因此，我们的股票价格可能会下跌。
在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股票价格下跌。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。此外，持有约1,060万股我们普通股的股东有权在一定条件下要求我们提交关于他们股票的登记声明，或将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。我们已经登记，并打算继续登记我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股。2021年12月，董事会批准了125万股普通股的就业激励计划，根据股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、RSU奖励和其他股票奖励等多种股票薪酬奖励方案进行发行。我们计划在就业激励计划下登记所有的股票。一旦我们登记了上段所述的股票，这些股票在发行时就可以在公开市场上自由出售，但受适用于关联公司的数量限制的限制。
我们无法预测在公开市场上出售我们的股票或可供出售的股票将对我们普通股的市场价格产生什么影响(如果有的话)。然而，未来在公开市场上大量出售我们的普通股，包括在行使我们的已发行认股权证或期权时发行的股票，或者认为可能发生这样的出售，可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们还预计，未来可能需要大量额外资本才能继续我们计划中的运营。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果通过出售和发行股票或其他可转换为股票的证券来筹集额外资本，我们的股东将被稀释。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。
我们利用净营业亏损结转和研发所得税抵免结转的能力可能有限。
截至2021年12月31日，我们有净营业亏损结转可用于减少联邦、加州和其他州所得税用途的未来应税收入(如果有的话)，分别约为3.613亿美元、360.1美元和530万美元。如果不使用，国家NOL结转将从2030年开始到期。在联邦NOL中，350万美元来自2018纳税年度之前，将从2036年开始到期。根据2017年税法和就业法案，2017年12月31日之后产生的剩余3.578亿美元联邦NOL结转将无限期结转。截至2020年12月31日，我们的联邦和加州研发税收抵免结转金额分别为1080万美元和240万美元。如果不加以利用，结转的联邦研发税收抵免将于2036年开始到期。加州研发税收抵免结转无限期可用。
根据修订后的1986年国税法第382和383条，如果一家公司经历了“所有权变更”，通常定义为某些股东在三年内其股权所有权变化超过50%(按价值计算)，该公司使用变更前净资产结转和其他变更前税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后收入或税收的能力可能会受到限制。一项正式的研究尚未完成，以确定所有权是否如第382条所定义的那样发生了变化。我们认为，由于IPO，我们可能会受到“所有权变更”的限制(其中一些变更不在我们的控制范围之内)。我们还可能在未来经历更多的所有权变化，这是我们随后股票所有权转移的结果。因此，如果我们赚取净应税收入，我们使用变更前NOL结转来抵消美国联邦应税收入的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的纳税义务增加。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制使用NOL结转，这可能会加速或永久增加州政府应缴税款。
我们的公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止或挫败我们的股东试图更换我们的管理层，并阻碍获得我们的控股权的努力，因此我们普通股的市场价格可能会更低。
我们重述的公司注册证书和重述的章程中包含的条款可能会延迟或阻止未经董事会同意的控制权变更或管理层变更。这些规定包括：
•一个三年交错任期的分类董事会，这可能会推迟股东更换董事会多数成员的能力；
•董事选举没有累计投票权，限制了小股东选举董事候选人的能力；
•董事会有权推选一名董事来填补因董事会扩大或董事辞职、去世或免职而导致股东无法填补董事会空缺的空缺；
•我们的董事会有能力授权发行优先股，并决定这些股票的价格和其他条款，包括优先股和投票权，而不需要股东批准，这可能会被用来显著稀释敌意收购者的所有权；
•董事会在未经股东批准的情况下修改公司章程的能力；
•在董事选举中通过、修订或废除我们的附例或废除我们重述的公司注册证书中关于选举和罢免董事的规定，需要获得有权投票的股份的绝对多数的批准；
•禁止股东在书面同意下采取行动，迫使股东在年度或特别股东大会上采取行动；
•要求股东特别会议只能由首席执行官、总裁或董事会召开，这可能会延误我们的股东强制考虑提案或采取行动(包括罢免董事)的能力；以及
•股东必须遵守的预先通知程序，以提名我们的董事会候选人或在股东大会上提出要采取行动的事项，这可能会阻止或阻止潜在的收购者进行委托选举收购者自己的董事名单，或以其他方式试图获得对我们的控制权。
此外，即使我们收到一些股东可能认为有益的要约，这些条款也将适用。
我们还必须遵守特拉华州公司法第203条中包含的反收购条款。根据第203条，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行业务合并，除非持有该股票的股东已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。
我们重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院将是我们与股东之间基本上所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们重述的公司证书，在法律允许的最大范围内，规定特拉华州衡平法院将是以下案件的独家审理场所：代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼；任何声称违反受托责任的诉讼；根据特拉华州一般公司法、我们重述的公司证书或我们重述的章程对我们提出索赔的任何诉讼；或者根据内部事务原则对我们提出索赔的任何诉讼。这一排他性法院条款不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。然而，它可以适用于专属法院条款中列举的一个或多个类别的诉讼，并根据证券法主张索赔，因为证券法第22条规定，联邦法院和州法院对为执行证券法或其规则和条例规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼同时拥有管辖权。法院是否会根据《证券法》强制执行此类条款还存在不确定性，我们的股东不会被视为放弃了对联邦证券法及其规则和条例的遵守。
这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔相关的诉讼。或者，如果法院发现我们重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。
我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。
在可预见的未来，我们目前不打算为我们的普通股支付任何现金红利。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。此外，我们贷款协议的条款将我们支付股息的能力限制在有限的情况下。因此，在可预见的未来，你不太可能从你的普通股上获得任何股息。由于我们不打算支付股息，您是否有能力从您的投资中获得回报，将取决于我们普通股未来的市场价值是否会升值。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。
一般风险因素
不利的全球和地区经济、政治和健康状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。全球金融危机或全球或地区政治经济不稳定、战争、恐怖主义、内乱、疾病爆发，如新冠肺炎，以及其他意想不到的事件，可能会导致资本和信贷市场的极端波动，扰乱我们的业务。业务中断可能包括(但不限于)临床登记、临床场地可用性、患者可获得性、我们的临床试验和商业化活动的进行，以及我们的设施和生物技术供应链中供应商或合同制造商的设施暂时关闭等方面的中断。新冠肺炎疫情，包括后续新冠肺炎变异的事态发展，已经对许多国家的金融市场产生了重大影响，已经并可能在未来导致各种联邦、州和地方命令、指导和限制。目前，我们无法预测新冠肺炎爆发将对我们正在进行和计划中的临床试验和其他业务运营(包括我们的商业化活动)产生的具体程度、持续时间或全面影响。
严重或长期的经济低迷、政治动荡或不利的健康状况可能会给我们的业务带来各种风险，包括我们在需要时以可接受的条件筹集资金的能力(如果有的话)。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见政治或经济环境和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
我们普通股的股价可能会波动，也可能会下跌。
我们普通股的市场价格可能会因众多因素而大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的，包括：
•日交易量有限，缺乏流动性市场；
•我们候选产品的开发状态，包括我们是否停止开发或我们的任何候选产品是否获得监管部门的批准；
•我们进行临床试验、制造、营销、销售和分销所依赖的第三方的表现，包括他们遵守法规要求的能力；
•美国和其他国家的法规、法律或政治动态；
•我们的临床试验和非临床研究的结果；
•我们竞争对手或潜在竞争对手的临床结果；
•执行我们的合作和制造安排；
•我们执行合作、共同推广、许可或其他安排，以及根据这些安排我们可能支付或收到款项的时间；
•与我们的非临床和临床开发计划相关的费用水平的变化，包括与我们的CRO和临床试验地点开具发票的时间以及其他账单实践有关；
•如果任何候选产品获得批准，与我们的商业化活动相关的费用水平将发生变化；
•未来被批准商业化的任何候选产品的商业销售的成功和波动；
•股票市场的整体表现；
•其他制药公司经营业绩和股票估值的变化；
•我们行业或整个经济的市场状况或趋势，包括与全球健康问题相关的市场波动，特别是正在进行的新冠肺炎疫情期间经历的极端波动；
•公众对我们或第三方发布的新闻稿或其他公开公告的反应，包括我们向美国证券交易委员会提交的文件，以及与收购、战略交易、许可、合资企业、资本承诺、知识产权、诉讼或其他影响我们或我们业务的纠纷有关的公告；
•知识产权方面的发展；
•我们开始或参与诉讼；
•FDA或影响我们或我们行业的外国监管行动；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•我们可能向公众提供的财务预测，这些预测是否有任何变化，或我们未能达到这些预测；
•跟踪我们普通股的任何证券分析师的财务估计变化，我们未能满足这些估计，或这些分析师未能启动或维持我们普通股的覆盖范围；
•跟踪我们普通股的任何证券分析师下调评级；
•发展和持续发展活跃的普通股交易市场；
•我们市场浮动的规模；
•我们的高级管理人员、董事和大股东的市场对峙或合同锁定协议到期，以及未来出售我们的普通股；
•关键人员的招聘或者离职；
•会计原则的变化；
•其他事件或因素，包括战争、恐怖主义事件、自然灾害或对这些事件的反应；以及
•本年度报告中以Form 10-K形式讨论的任何其他因素。
此外，股市经历了极端的价格和成交量波动，已经并将继续影响许多制药公司股权证券的市场价格。由于新冠肺炎的爆发，股票市场出现了显著的波动，包括暂停交易。许多制药公司的股价波动与这些公司的经营业绩无关或不成比例。在过去，股东在经历了一段时间的市场波动后，会提起证券集体诉讼。如果我们卷入证券诉讼，我们可能会招致巨大的成本，我们的资源和管理层的注意力可能会从我们的业务上转移开。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果只有有限数量的证券或行业分析师开始覆盖我们或少数发起覆盖、下跌覆盖的分析师，我们股票的交易价格将受到负面影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
如果我们不能吸引和留住管理层和其他关键人员，我们可能无法继续成功地开发我们目前和任何未来的候选产品，将我们的候选产品商业化，或者以其他方式实施我们的业务计划。
我们能否在竞争激烈的制药业中竞争，取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学、医疗、销售和营销人员以及其他人员。我们高度依赖我们的管理和科学人员，包括首席执行官Todd Franklin Watanabe、首席技术官David W.Osborne博士和首席医疗官Patrick Burnett，医学博士和博士。这些人中的任何一个失去服务都可能阻碍、延迟或阻止我们产品流水线的成功开发、我们计划的临床试验的完成、我们产品的商业化或新资产的收购，并可能对我们成功实施业务计划的能力产生负面影响。如果我们失去了其中任何一个人的服务，我们可能无法及时或根本找不到合适的替代者，我们的业务可能会因此受到损害。我们不为这些个人或我们任何其他员工的生命维持“关键人物”保险单。
我们根据自己的意愿聘用所有高管和关键人员，我们或他们可以随时以任何理由终止他们的聘用，恕不另行通知。为了留住我们公司有价值的员工，除了工资和现金奖励外，我们还提供股票期权和长期授予的限制性股票单位(RSU)。随着时间的推移，股票期权和RSU对员工的价值将受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司的报价。
由于生物科技、制药和其他行业对人才的竞争激烈，我们未来可能无法吸引或留住合格的管理人员和其他关键人员。我们可能很难吸引有经验的人员到我们的公司来，而且可能需要花费大量的财政资源来招聘和留住员工。与我们竞争合格人才的许多其他制药公司比我们拥有更多的财政和其他资源，不同的风险状况和更长的行业历史。他们还可以提供更多样化的机会和更好的职业晋升机会。如果我们不能吸引和留住必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这将损害我们实施业务战略和实现业务目标的能力。
此外，我们还拥有科学和临床顾问，帮助我们制定发展和临床战略。这些顾问不是我们的员工，可能与其他实体有承诺、咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。此外，我们的顾问可能会与其他公司达成协议，协助这些公司开发可能与我们竞争的产品或技术。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们的公司总部和其他设施位于洛杉矶北部地区，该地区过去曾经历过严重的地震和野火。我们不投保地震险。地震、野火或其他自然灾害可能严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
如果发生自然灾害、停电或其他事件，包括疫情、流行病或传染性疾病爆发(如新冠肺炎)中断运营，我们可能会在很长一段时间内遇到业务运营困难的情况。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，不太可能在发生严重灾难或类似事件时证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
此外，我们的第三方制造商或供应商同样容易受到自然灾害或其他突发、不可预见和严重不良事件的影响。如果这样的事件影响到我们的供应链，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
未来的诉讼可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
在我们的运营过程中可能出现的诉讼和其他行政或法律程序，包括知识产权诉讼或其他与知识产权索赔有关的法律程序，可能涉及大量费用，包括与调查、诉讼和可能的和解、判决、处罚或罚款相关的费用。此外，诉讼和其他法律程序的辩护或起诉可能很耗时，并可能需要投入管理和人力资源，而这些资源将从我们的正常业务运营中分流出来。虽然我们通常维持保险以减轻某些费用，但不能保证与诉讼或其他法律程序相关的费用不会超过保单的限额。此外，我们可能无法继续以合理的费用维持我们现有的保险(如果有的话)，或无法获得额外的承保范围，这可能导致与诉讼和其他法律程序相关的费用得不到保险。如果判决、和解罚金或罚款不在保险范围内，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。
1B项。未解决的员工意见
没有。
项目2.属性
我们的公司总部位于加利福尼亚州的西湖村，在那里我们租用了大约22,643平方英尺的办公空间。
项目3.法律诉讼
我们可能会不时地卷入各种法律诉讼，这些诉讼的性质通常与我们的正常业务过程有关。我们目前不是任何重大诉讼或其他重大法律程序的一方。
项目4.矿山安全披露
没有。
第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
普通股市场信息
我们的普通股于2020年1月31日开始在纳斯达克全球精选市场公开交易，代码为“ARQT”。在此之前，我们的普通股没有公开市场。
持有者
截至2022年2月16日，我们的普通股约有21名登记持有者。实际的股东人数超过了这个记录持有者的数量，包括作为实益所有者的股东，但他们的股票是由经纪人和其他被提名者以街头名义持有的。登记在册的股东人数也不包括其股票可能由其他实体以信托形式持有的股东。
最近出售的未注册证券
没有。
发行人及关联购买人购买股权证券
没有。
股利政策
我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，用于我们的业务运营，并预计在可预见的将来不会为我们的普通股支付任何现金红利。未来宣布派息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的财务状况、经营业绩、资本要求、一般业务状况以及我们的董事会可能认为相关的其他因素。
根据股权补偿计划授权发行的证券
本项目所要求的有关我们股权薪酬计划的信息是通过参考我们关于2022年股东年会的最终委托书或委托书的方式纳入的，该委托书将在本10-K表格年度报告或委托书结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
股票表现图表
下图显示了从2020年1月31日(我们的普通股在纳斯达克开始交易之日)到2021年12月31日，我们的普通股股东相对于纳斯达克综合指数(^IXIC)和纳斯达克生物技术指数(^NBI)的累计总回报。该图表假设我们的普通股纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术公司在2020年1月31日分别以各自的收盘价投资了100亿美元，并假设总股息进行了再投资。图表中显示的股价表现代表过去的表现，不应被视为未来股价表现的指标。本图表不应被视为“征集材料”，也不应被视为就“交易所法案”第18条的目的而被视为“已存档”，也不应被视为以引用方式并入我们根据证券法提交的任何文件中，不论该文件中的任何一般合并语言是在本文件的日期之前或之后作出的，也不应被视为以引用的方式并入我们根据证券法提交的任何文件中。
累计总回报比较 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 1/31/2020
(开始) | | 6/30/2020 | | 12/31/2020 | | 6/30/2021 | | 12/31/2021 |
| Arcutis BioTreateutics，Inc. | $100.00 | | $138.72 | | $129.04 | | $125.18 | | $95.14 |
| 纳斯达克综合指数 | $100.00 | | $109.92 | | $140.84 | | $158.50 | | $172.02 |
| 纳斯达克生物技术指数 | $100.00 | | $120.23 | | $133.14 | | $144.02 | | $133.45 |
项目6.精选财务数据
下表列出了我们精选的营业报表和资产负债表数据。截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的精选营运报表数据，以及截至2021年、2020年和2019年12月31日的精选资产负债表数据，均来自我们的经审计财务报表及其相关附注，这些财务报表已由我们的独立注册会计师事务所审计，并包含在本年度报告10-K表的其他部分。以下精选财务数据应与“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及本年度报告(Form 10-K)中其他部分的财务报表和相关附注一并阅读。我们的历史结果不一定代表未来任何时期可能预期的结果。本节中选定的财务数据并不打算取代财务报表，其全部内容受本年度报告中其他地方的财务报表和相关附注(Form 10-K)的限制。 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| (以千为单位，不包括每股和每股数据) |
运营报表数据： | | | | | |
运营费用： | | | | | |
研发 | $ | 145,558 | | | $ | 115,308 | | | $ | 36,522 | |
一般事务和行政事务 | 60,971 | | | 21,337 | | | 6,610 | |
总运营费用 | $ | 206,529 | | | $ | 136,645 | | | $ | 43,132 | |
运营亏损 | (206,529) | | | (136,645) | | | (43,132) | |
| 其他收入，净额 | 173 | | | 967 | | | 1,136 | |
净亏损 | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | | | $ | (41,996) | |
每股基本和稀释后净亏损(1) | $ | (4.18) | | | $ | (3.80) | | | $ | (22.78) | |
加权平均股数，用于计算每股净亏损，基本亏损和摊薄亏损(1) | 49,405,575 | | | 35,668,152 | | | 1,843,213 | |
______________
(1)有关我们如何计算每股基本净亏损和摊薄净亏损以及在计算这些每股金额时使用的加权平均股数的说明，请参阅本年度报告(Form 10-K)中其他地方包括的经审计财务报表的附注2和12。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | |
| 2021 | | 2020 | | 2019 | |
| (单位：千) |
| 资产负债表数据： | | | |
| 现金、现金等价物、限制性现金和有价证券 | $ | 388,601 | | | $ | 285,983 | | | $ | 101,265 | | |
营运资金(1) | 369,447 | | | 270,224 | | | 101,237 | | |
| 总资产 | 408,152 | | | 298,269 | | | 107,012 | | |
| 可转换优先股 | — | | | — | | | 166,491 | | |
| 长期债务，净额 | 72,350 | | | — | | | — | | |
| 累计赤字 | (408,306) | | | (201,950) | | | (66,272) | | |
| 股东权益合计(亏损) | 297,677 | | | 270,621 | | | (65,029) | | |
______________
(1)我们把营运资本定义为流动资产减去流动负债。有关我们流动资产和流动负债的进一步详情，请参阅我们的财务报表和相关附注。
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下对本公司财务状况和经营结果的讨论和分析应与本年度报告(Form 10-K)中其他部分的“精选财务数据”以及经审计的财务报表和相关附注一起阅读。本讨论和分析中包含的或本Form 10-K年度报告中其他地方陈述的一些信息，包括有关我们业务的计划、目标、预期、预测和战略的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括以下确定的因素和本年度报告10-K表格中“风险因素”部分陈述的因素，我们的实际结果和选定事件的时间可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述大不相同。另请参阅标题为“关于前瞻性陈述的特别说明”的章节。
概述
我们是一家后期生物制药公司，专注于开发和商业化治疗高度未得到满足的医疗需求的皮肤病。我们目前的产品组合包括高度差异化的局部治疗，在治疗免疫介导的皮肤病和疾病方面具有巨大的潜力。我们相信，我们已经建立了皮肤科产品开发的行业领先平台。我们的战略是专注于经过验证的生物靶点，并利用我们的药物开发平台和深厚的皮肤病专业知识来开发有潜力解决我们靶向适应症中现有疗法的主要缺点的差异化产品。我们相信，这一战略使我们能够迅速朝着缩小皮肤病治疗创新差距的目标前进，同时最大限度地提高我们获得技术成功的可能性和财力。
我们的主要候选产品罗氟司特乳膏已经成功地完成了斑块型牛皮癣的关键3期临床试验，显示出该人群的症状改善和良好的耐受性。我们已经向FDA提交了保密协议，FDA将PDUFA的行动日期定为2022年7月29日。罗氟司特乳膏是罗氟司特的每日一次外用配方，罗氟司特是一种高效和选择性的PDE4抑制剂。PDE4是皮肤科已确定的生物靶点，FDA批准了多种PDE4抑制剂用于皮肤病的系统治疗。我们正在开发罗氟司特乳膏，用于治疗斑块型牛皮癣，包括腹股沟、腋窝和乳房下区域等三角区的牛皮癣，以及特应性皮炎。我们还成功地完成了一项罗氟司特乳膏在斑块型牛皮癣患者中的长期安全性研究，显示在52至64周的治疗期内，症状持续改善，耐受性良好。在特应性皮炎方面，我们已经启动了三项关键的3期临床研究：Ingument-1和-2正在招募6岁或6岁以上的受试者，而Ingument-PED正在招募年龄在2到5岁之间的受试者。我们预计在2022年底之前提供每一组-1和-2的背线数据。我们打算在2023年提交一份外用罗氟司特乳膏的sNDA，用于治疗6岁或6岁以上的特应性皮炎患者，这是基于Ingument-1和-2的结果。我们希望在2023年提供外膜-PED的背线数据，并在6岁或6岁以上的患者获得初步特应性皮炎批准后，提交随后的更年轻队列的sNDA。
我们还在开发罗氟司特的外用泡沫制剂，并已成功完成了脂溢性皮炎和头皮及身体牛皮癣的第二阶段临床试验。在脂溢性皮炎方面，我们已经启动了一项关键的3期临床试验，预计2022年年中将公布背线数据。我们还启动了头皮和身体牛皮癣适应症的单一关键3期临床试验，预计2022年下半年将公布背线数据。如果罗氟司特泡沫的这些关键的3期试验是阳性的，我们预计这些数据将足以为每一种适应症向FDA提交NDA提供依据。
除了外用罗氟司特，我们正在开发ARQ-252，一种有效和高选择性的外用JAK1抑制剂。2021年5月，我们宣布ARQ-252治疗慢性手部湿疹的第二阶段研究没有达到其主要终点，对该研究的进一步分析指出，局部药物对皮肤的释放不足。考虑到这些分析，我们还选择终止评估ARQ-252作为治疗白癜风的潜在疗法的2a期临床试验，因为我们开始重新配方努力，开发ARQ-252的增强型配方，将更有效的药物输送到皮肤中的靶点。此外，ARQ-255的配方和非临床工作仍在继续，这是ARQ-252的另一种深穿透性局部配方，旨在深入皮肤和毛囊，以潜在地治疗脱发。ARQ-255配方与ARQ-252不同，因此ARQ-252对ARQ-255没有影响。
自2016年成立以来，我们已将相当大一部分精力和财力投入到临床开发活动中。我们没有从产品销售中获得任何收入，我们的运营资金主要来自股票和债券发行的净收益。在我们首次公开募股之前，我们从我们的可转换优先股的私募中获得了1.625亿美元的净现金收益。2020年2月4日，我们收到了与IPO相关的1.672亿美元净收益。2020年10月6日，我们完成了普通股的公开发行和同时私募，总共获得了1.284亿美元的净收益。此外，2021年2月5日，我们完成了普通股的公开发行，总共获得了2.075亿美元的净收益。2021年12月22日，我们与SLR投资公司(SLR)及其贷款人签订了一项贷款和担保协议，或称贷款协议，本金总额为2.25亿美元，其中7500万美元已到位，尚未偿还，净收益为7240万美元。更多信息见财务报表附注1。
自成立以来，我们每年都出现净亏损，其中截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别净亏损2.064亿美元、1.357亿美元和4200万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为4.083亿美元，现金、现金等价物、限制性现金和有价证券 3.886亿美元。截至2021年12月31日，我们在贷款协议下有7500万美元的未偿还资金，根据贷款协议，我们有总计高达1.5亿美元的额外资金，这些资金可能会在满足特定条件后可用。
我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，并预计随着我们通过临床试验和监管提交来推进我们的候选产品，我们将招致更多费用。除非我们获得FDA或其他外国监管机构对我们候选产品的监管批准或许可，否则我们预计不会从产品销售中获得收入。如果我们的候选产品获得监管部门的批准或许可，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。此外，我们预计，随着我们继续对我们的候选产品进行非临床研究和临床试验，以及研究和开发，以及维持、扩大和保护我们的知识产权组合，我们的费用将大幅增加。因此，我们将需要大量额外资金来支持我们的运营活动。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的资金，或者根本没有。我们目前预计，我们将寻求通过股权或债务融资或其他来源(如未来潜在的合作协议)为我们的运营提供资金。如果我们不能在需要时以可接受的条件获得足够的资金，可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生实质性的不利影响。有关更多信息，请参阅下面的“流动性、资本资源和要求”和财务报表附注1。根据我们目前计划的业务，我们预计我们目前的现金、现金等价物和有价证券，加上根据贷款协议承诺的资金，将足以为我们到2024年的业务提供资金。
我们依赖第三方进行我们的非临床研究和临床试验，以及生产和供应我们的候选产品。我们没有内部制造能力，我们的非临床和临床试验材料以及我们产品的商业供应将继续依赖第三方，其中许多是单一来源的供应商。此外，我们还没有一个销售组织或充分发展的商业基础设施。因此，我们预计在产生任何产品销售之前，要完全发展一个销售组织或商业基础设施，将会产生巨额费用。
新冠肺炎更新
2020年3月，世界卫生组织宣布与新冠肺炎疫情有关的大流行。新冠肺炎给医疗服务提供商带来了压力，包括我们进行临床试验的地点。这些菌株已经导致一些临床站点减缓或停止临床试验的登记，并限制了临床试验的现场监测。在新冠肺炎大流行期间，我们遵循美国食品和药物管理局的指导方针进行临床试验，包括远程监测临床数据。我们正在监测新冠肺炎可能对我们候选产品的临床开发产生的影响，包括正在进行和计划中的试验可能出现的延迟或修改。我们认为，奥密克戎变体在2021年末和2022年初的快速传播可能对我们临床试验的登记产生了轻微影响。由于这种可能的影响，以及招募幼儿参加临床试验的内在挑战，我们更新了对2至5岁特应性皮炎受试者的外衣-PED试验提供背线数据的预期，直到2023年。目前，我们无法预测新冠肺炎爆发将对我们正在进行和计划中的临床试验和其他业务运营(包括我们的商业化活动)产生的具体程度、持续时间或全面影响。
我们进行临床试验所需的药品制造商供应链没有中断，考虑到我们的药品库存，我们相信我们将能够供应我们正在进行的临床研究所需的药品。
为了配合旨在减缓新冠肺炎传播的公共卫生指导，我们从2020年3月中旬起对所有员工实施了远程工作计划。我们可能需要采取其他行动，这些行动可能会影响适用法律或法规所要求的我们的运营，或者我们认为这些行动最符合我们员工的利益。
许可协议
阿斯利康许可协议
2018年7月，我们与阿斯利康签订了阿斯利康许可协议，授予我们全球独家许可，有权根据阿斯利康控制的某些专利权、专有技术和监管文件，通过多个层级进行再许可，以研究、开发、制造、商业化和以其他方式开发含有局部形式的罗氟司特的产品，以及与罗氟司特或AZ许可产品一起销售或用于管理罗氟米司特的给药系统，用于所有诊断、根据本协议，我们完全负责皮肤科领域AZ许可产品的开发、监管和商业化活动，费用由我们承担，我们将在美国、意大利、西班牙、德国、英国、法国、中国和日本采取商业合理的努力，开发、获得和维持皮肤科领域AZ许可产品的监管批准，并将其商业化。
我们向阿斯利康支付了100万美元的不可退还现金预付款，并在阿斯利康许可协议签署之日发行了484,388股B系列可转换优先股，价值300万美元。随后，在2019年8月完成罗氟司特乳膏治疗斑块型牛皮癣的2b期研究后，我们向阿斯利康支付了第一笔里程碑式的现金付款200万美元，以获得AZ许可产品的阳性2期数据。我们已同意在达到有关AZ许可产品的具体监管批准里程碑时，向阿斯利康额外支付总计1250万美元的现金，其中包括FDA批准我们的第一个产品时支付的750万美元，以及在实现某些全球总净销售额里程碑时，向阿斯利康额外支付总计1500万美元。对于我们根据阿斯利康许可协议进行商业化的任何AZ许可产品，我们将向阿斯利康支付我们、我们的附属公司和我们的分被许可人对此类AZ许可产品的净销售额的从低到高的个位数百分比版税，直到根据AZ许可产品逐个AZ许可产品和逐个国家/地区的基础确定，以最后到期的阿斯利康许可专利的较晚日期为准更多信息见财务报表附注6。
恒瑞独家选择权及许可协议
2018年1月，我们与恒瑞签订了恒瑞许可协议，恒瑞授予我们独家选择权，以获得某些独家选择权，以研究、开发和商业化含有恒瑞指定为SHR0302的JAK 1抑制剂的产品，用于治疗美国、加拿大、日本和欧盟(包括英国的Clarity)的皮肤病、疾病和疾病的局部配方。于执行恒瑞购股权及许可协议时，吾等向恒瑞预付了40万美元不可退还的现金。2019年12月，我们根据协议行使了独家选择权，为此我们支付了150万美元的现金，同时还修改了协议，将领土扩大到另外包括加拿大。此外，我们已同意在我们实现与特许产品有关的特定临床开发和监管批准里程碑时，支付总额高达2050万美元的现金，并根据特许产品实现一定的年净销售额，在基于销售的里程碑中额外支付总额高达2.0亿美元的现金。对于我们根据恒瑞许可协议进行商业化的任何产品，我们将根据我们、我们的联属公司或我们的分被许可人对每个许可产品的净销售额向恒瑞支付分级使用费，税率从个位数的中位数到十几岁以下的百分比不等，具体减幅为每年的分级净销售额。我们有义务支付特许权使用费，直至(1)涉及该许可产品的许可专利权在该国家/地区的最后有效主张到期，(2)相关许可产品在相关国家/地区的监管排他性到期。, 以许可产品、许可产品和国家/地区为基础。此外，我们有义务向恒瑞支付一定比例的非特许权使用费再许可收入，比例从30岁以下到十几岁以下不等，这些收入来自我们对许可产品的权利的再被许可人，该百分比随着许可产品开发阶段的推进而递减。
本协议将一直有效，直至我们如上所述支付特许权使用费的义务到期，除非我们按照以下规定提前终止：(1)任何一方在书面通知另一方重大违约或破产事件时，如果该方未能纠正该违约行为或破产事件未在指定时间内解除；及(2)为方便起见，吾等应在向恒瑞发出书面通知前90天向恒瑞发出书面通知，并真诚地与恒瑞讨论和咨询任何潜在的原因或关注。更多信息见财务报表附注6。
我们运营结果的组成部分
运营费用
研发费用
自成立以来，我们已将大量资源集中在我们的研究和开发活动上，包括进行非临床研究和临床试验、制造开发工作以及与我们的候选产品的监管备案相关的活动。研究和开发成本在发生时计入费用。这些成本包括直接项目费用，即支付给第三方的专门与我们的研发相关的费用，例如支付给临床研究组织、临床研究人员、临床材料制造、非临床测试和顾问的费用。此外，员工成本，包括工资、工资税、福利、基于股票的薪酬，以及为研发活动做出贡献的员工的差旅，都被归类为研发成本。我们根据具体项目分配直接外部成本(局部罗氟司特方案、局部JAK抑制剂方案和早期方案)。我们的内部成本主要与人员或专业服务有关，适用于各个计划，因此不能在计划特定的基础上进行分配。
我们预计，随着我们开发候选产品，未来将继续产生可观的研究和开发费用。特别是，我们预计治疗特应性皮炎的罗氟司特乳膏的第三阶段试验、治疗脂溢性皮炎和头皮及身体牛皮癣的罗氟司特泡沫的第三阶段试验、治疗慢性手部湿疹和白癜风的ARQ-252以及治疗斑秃的ARQ-255将产生大量的研发费用。
我们已经，并可能继续签订许可协议，以获得和利用某些分子来治疗皮肤病和疾病。我们评估许可协议是收购资产还是收购企业。到目前为止，我们的许可协议没有一项被认为是对企业的收购。对于资产收购，获得此类许可证的预付款，以及在产品批准之前支付的任何未来里程碑付款，在到期时立即确认为研发费用，前提是未来在其他研发项目中没有其他用途。
我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。目前，我们无法合理估计完成罗氟司特乳膏、罗氟司特泡沫、ARQ-252和ARQ-255或任何未来候选产品的剩余开发所需的性质、时间或成本。这是由于与候选产品开发相关的众多风险和不确定性造成的。有关与我们的候选产品开发相关的风险和不确定性的讨论，请参阅“风险因素”。
一般和行政费用
我们的一般和行政费用主要包括工资和相关成本，包括工资税、福利、股票薪酬和差旅。其他一般和行政费用包括与我们为商业化做准备的销售支持相关的成本、为我们的知识产权寻求专利保护的法律成本、保险以及营销、审计、税务和一般法律服务的专业服务费。我们预计，随着我们扩大经营活动，为候选产品的潜在商业化做准备，增加员工人数，支持我们作为一家上市公司的运营，未来我们的一般和行政费用将继续增加，包括与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的法律、会计、保险、监管和税务相关服务的费用增加，董事和高级管理人员责任保险费以及投资者关系活动。
其他收入，净额
其他收入，净额主要由我们的现金、现金等价物和有价证券赚取的利息收入组成。
经营成果
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比较
下表列出了我们在所示时期的经营成果： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 变化 |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| (单位：千) | | | | |
运营费用： | | | | | | | |
研发 | $ | 145,558 | | | $ | 115,308 | | | $ | 30,250 | | | 26 | % |
一般事务和行政事务 | 60,971 | | | 21,337 | | | 39,634 | | | 186 | % |
总运营费用 | $ | 206,529 | | | $ | 136,645 | | | $ | 69,884 | | | 51 | % |
运营亏损 | (206,529) | | | (136,645) | | | (69,884) | | | 51 | % |
其他收入，净额 | 173 | | | 967 | | | (794) | | | (82) | % |
| 净亏损 | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | | | $ | (70,678) | | | 52 | % |
研发费用 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 变化 |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| (单位：千) | | | | |
| 直接外部成本： | | | | | | | |
| 局部罗氟司特方案 | $ | 89,196 | | | $ | 80,971 | | | $ | 8,225 | | | 10 | % |
| 特效性JAK抑制剂计划 | 11,683 | | | 14,691 | | | (3,008) | | | (20) | % |
| 其他早期项目 | 548 | | | 250 | | | 298 | | | 119 | % |
| 间接成本： | | | | | | | |
| 薪酬和人事相关 | 28,729 | | | 13,747 | | | 14,982 | | | 109 | % |
| 其他 | 15,402 | | | 5,649 | | | 9,753 | | | 173 | % |
| 研发费用总额 | $ | 145,558 | | | $ | 115,308 | | | $ | 30,250 | | | 26 | % |
在截至2021年12月31日的财年中，研发费用比截至2020年12月31日的财年增加了3030万美元，增幅为26%。这一增长主要是由于薪酬和与人事有关的成本增加了1500万美元，其它间接成本增加了980万美元，以及与局部罗氟司特计划有关的直接成本增加了820万美元。这些增加被与主要的JAK抑制剂计划(ARQ-252和ARQ-255)相关的直接成本减少了300万美元所部分抵消。薪酬和人员相关费用(包括基于股票的薪酬)的增加，主要是因为管理我们不断增长的临床项目的员工人数增加了。其他间接费用增加的主要原因是医疗事务支出和咨询活动增加。局部罗氟司特计划成本的增加主要是由于制造成本的增加，部分被临床试验成本的下降所抵消。由于罗氟司特乳膏治疗斑块型牛皮癣的第三阶段研究完成，临床试验成本下降，但罗氟司特乳膏治疗特应性皮炎的第三阶段研究和罗氟司特泡沫治疗脂溢性皮炎和头皮牛皮癣的第三阶段研究的启动部分抵消了这一影响。外用JAK抑制剂计划费用的降低主要是因为我们完成了ARQ-252治疗慢性手部湿疹的第二阶段研究。
一般和行政费用
截至2021年12月31日的财年，与截至2020年12月31日的财年相比，一般和行政费用增加了3960万美元，增幅为186%。增加的主要原因是薪酬和与人事有关的费用增加了2530万美元，专业服务增加了1310万美元。薪酬和人员相关费用(包括基于股票的薪酬)的增加主要是由于我们为商业化做准备时增加了员工人数。专业服务增加的原因是销售和营销费用以及咨询活动增加。
其他收入，净额
在截至2021年12月31日的一年中，与截至2020年12月31日的年度相比，其他收入净额减少了80万美元，降幅为82%。下降的主要原因是我们的投资组合收益率较低。
截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度比较
下表列出了我们在所示时期的经营成果： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 变化 |
| 2020 | | 2019 | | $ | | % |
| (单位：千) | | | | |
运营费用： | | | | | | | |
研发 | $ | 115,308 | | | $ | 36,522 | | | $ | 78,786 | | | 216 | % |
一般事务和行政事务 | 21,337 | | | 6,610 | | | 14,727 | | | 223 | % |
总运营费用 | $ | 136,645 | | | $ | 43,132 | | | $ | 93,513 | | | 217 | % |
运营亏损 | (136,645) | | | (43,132) | | | (93,513) | | | 217 | % |
其他收入，净额 | 967 | | | 1,136 | | | (169) | | | (15) | % |
| 净亏损 | $ | (135,678) | | | $ | (41,996) | | | $ | (93,682) | | | 223 | % |
研发费用 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 变化 |
| 2020 | | 2019 | | $ | | % |
| (单位：千) | | | | |
| 直接外部成本： | | | | | | | |
| 局部罗氟司特方案 | $ | 80,971 | | | $ | 26,677 | | | $ | 54,294 | | | 204 | % |
| 特效性JAK抑制剂计划 | 14,691 | | | 3,379 | | | 11,312 | | | 335 | % |
| 其他早期项目 | 250 | | | 22 | | | 228 | | | 1036 | % |
| 间接成本： | | | | | | | |
| 薪酬和人事相关 | 13,747 | | | 4,590 | | | 9,157 | | | 199 | % |
| 其他 | 5,649 | | | 1,854 | | | 3,795 | | | 205 | % |
| 研发费用总额 | $ | 115,308 | | | $ | 36,522 | | | $ | 78,786 | | | 216 | % |
与截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度研发费用增加了7880万美元，增幅为216%。增加的原因是与局部罗氟司特计划相关的直接成本增加了5430万美元，与局部JAK抑制剂计划相关的直接成本增加了1130万美元，薪酬和与人员相关的费用增加了920万美元，包括管理、研究和临床咨询成本在内的其他间接成本增加了380万美元。局部罗氟司特计划费用的增加主要是由于新的和正在进行的研究，包括罗氟司特乳膏治疗斑块型牛皮癣的第三阶段研究，罗氟司特泡沫治疗头皮牛皮癣和脂溢性皮炎的第二阶段研究，以及制造成本的增加。薪酬和人员相关费用(包括股票薪酬)的增加主要是由于员工人数的增加。
一般和行政费用
与截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度一般和行政费用增加了1470万美元，增幅为22.3%。增加的主要原因是薪酬和与人事有关的费用增加了760万美元，专业服务增加了380万美元，保险费增加了260万美元。薪酬和人员相关费用(包括股票薪酬)的增加主要是由于员工人数的增加。专业服务和保险成本的增加主要是由于公司的整体增长和上市公司的相关成本。
其他收入，净额
在截至2020年12月31日的一年中，其他收入净额比去年同期减少了20万美元，降幅为15%
截至2019年12月31日的年度。下降的主要原因是我们的投资组合收益率较低。
部分被较高的余额所抵消。
流动性、资本来源和要求
流动资金来源
我们自成立以来就出现了运营亏损，由于不断努力开发我们的候选产品，包括进行非临床和临床试验，并为这些业务提供一般和行政支持，我们已经累积了亏损。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的现金、现金等价物、限制性现金和有价证券分别为3.886亿美元和2.86亿美元，累计赤字分别为4.083亿美元和2.02亿美元。截至2021年12月31日，根据我们与SLR投资公司(SLR Investment Corp.)及其贷款人签订的贷款和担保协议(即贷款协议)，我们有7500万美元未偿还。
从历史上看，我们的运营资金主要来自私募优先股，以及我们于2020年1月完成的首次公开募股(IPO)，以及2020年10月和2021年2月的后续股权发行。在截至2021年12月31日的一年中，我们扩大了融资来源，将我们的自动取款机计划和贷款协议包括在内。2021年5月6日，我们与Cowen签订了一项销售协议，通过ATM机股权发行计划，不时出售我们普通股的股票，总销售收入高达1.00亿美元。在截至2021年12月31日的一年中，我们没有通过自动取款机计划发行或出售任何普通股。2021年12月22日，我们与SLR及其贷款方签订了一项贷款协议。根据贷款协议，贷款人同意向美国提供本金总额高达2.25亿美元的定期贷款，包括四批在满足特定条件后可供使用的贷款。我们在2021年12月22日收到了第一批7500万美元的毛收入。
我们将继续依赖股权、债务融资、合作或其他形式的资本，至少在我们能够从我们的业务中产生正现金流之前。
资金需求
自我们成立以来，我们的运营一直遭受重大亏损和负现金流，截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的累计赤字分别为4.083亿美元和2.02亿美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券分别为3.871亿美元和2.844亿美元。截至2021年12月31日，根据我们的贷款协议，我们有7500万美元的未偿还资金，以及总计高达1.5亿美元的额外资金，这些资金可能会在满足特定条件的情况下可用。根据我们目前计划的业务，我们预计我们目前的现金、现金等价物和有价证券，加上根据贷款协议承诺的资金，将足以为我们到2024年的业务提供资金。我们能否继续经营下去，取决于我们是否有能力成功地获得资金来源，并最终实现有利可图的运营。
我们将需要筹集大量额外资本，通过出售我们的股权证券、获得或招致额外债务、与合作伙伴签订许可或合作协议、赠款或其他融资来源，为我们的运营提供资金。我们不能保证在有需要时，我们会从这些来源获得足够的资金，或以有吸引力的条件提供资金。如果我们无法在需要时从这些或其他来源获得额外资金，可能有必要通过裁员和推迟、缩减或停止某些研发项目来大幅降低我们目前的支出速度。流动性不足还可能要求我们在开发的早期阶段放弃候选产品的权利，或者以比我们原本选择的更不优惠的条件放弃权利。
我们对运营资本需求的预测是基于可能被证明是不正确的假设，我们可能会比预期更快地使用所有可用的资本资源。由于与医药产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们运营资本需求的确切金额。我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括但不限于：
•研究和开发我们的主要候选产品或任何未来候选产品，以及进行非临床研究和临床试验的范围、进度、结果和成本，特别是我们计划或正在进行的罗氟司特乳膏治疗斑块型牛皮癣和特应性皮炎的临床研究，罗氟司特泡沫治疗脂溢性皮炎和头皮牛皮癣的临床研究，ARQ-252用于手部湿疹和白癜风的研究，以及我们针对ARQ-255治疗斑秃的配方和非临床努力；
•由于新冠肺炎疫情，我们决定参加正在进行的临床试验的受试者数量发生了变化，或者暂停或推迟了登记；
•为我们的主要候选产品或其他候选产品获得监管批准的时间和所涉及的成本；
•我们开发或获得的任何其他候选产品的数量和特点；
•制造我们的主要候选产品或任何未来候选产品以及我们成功商业化的任何产品的成本，包括与构建供应链相关的成本；
•如果我们的主要候选产品或任何未来候选产品被批准销售，商业化活动的成本，包括营销、销售和分销成本；
•建立一支预期产品商业化的销售队伍的成本；
•我们建立和维持战略合作、许可或其他安排的能力，以及我们可能签订的任何此类协议的财务条款；
•与达到预定里程碑后向阿斯利康或恒瑞支付里程碑付款相关的成本；
•任何与我们产品相关的产品责任或其他诉讼；
•吸引和留住技术人才所需的费用；
•与上市公司相关的成本；
•准备、提交、起诉、维护、辩护和执行专利权利要求所涉及的成本，以及这一诉讼和我们未来可能涉及的任何其他专利诉讼的结果；以及
•未来任何经批准的产品(如有)的销售时间、收据和销售金额。
负债
2021年12月22日，我们与SLR及其贷款方签订了一项贷款协议。根据贷款协议，贷款人同意向美国提供本金总额最多2.25亿美元的定期贷款，包括：(I)7,500万美元的A部分定期贷款，(Ii)5,000万美元的B-1部分定期贷款，(Iii)最高7,500万美元的B-2部分定期贷款，可获得的最低增量为1,500万美元，以及(Iv)最高2,500万美元的C部分定期贷款。我们将A档、B档和C档定期贷款统称为定期贷款。作为贷款协议项下义务的担保，我们为贷款人的利益授予SLR对我们几乎所有资产(包括我们的知识产权)的持续担保权益，但某些例外情况除外。
A部分定期贷款于2021年12月22日获得资金。在向SLR交付令人满意的证据证明我们已获得FDA批准的罗氟司特乳膏用于治疗斑块型牛皮癣患者的适应症(我们称为FDA批准)后，即可获得每一批B期贷款。B-1部分定期贷款将继续提供资金，直到(I)我们获得FDA批准后15天和(Ii)2023年6月30日两者中较早的一个。这笔B-2期定期贷款将持续到2023年6月30日。C部分定期贷款是在实现1.1亿美元的净产品收入里程碑之后发放的，按往绩6个月计算。C部分定期贷款将继续提供资金，直到2024年9月30日。
定期贷款项下的未偿还本金金额将按浮动利率计息，利率等于不时生效的适用利率，由SLR在适用定期贷款融资日期之前的第三个工作日和每笔定期贷款的每个付款日期前一个月的第一个工作日确定。适用利率为年利率等于7.45厘加(A)0.10厘及(B)洲际交易所基准管理有限公司(或任何后续或替代公布的利率)公布的年利率中较大者，为期一个月，但须在某些情况下以另一基准利率替换及息差。2021年12月31日，该利率为7.55%。
从2022年2月1日开始，在提供任何定期贷款资金后，每月支付利息。定期贷款项下任何未偿还的本金，如果不能更早偿还，将于2027年1月1日或到期日到期支付。吾等可自愿预付定期贷款项下未偿还的本金，最低递增金额为500万美元，预付保费为(I)2022年12月22日之前预付的定期贷款本金的3.0%，(Ii)2022年12月22日之后至2023年12月22日之前预付的定期贷款本金的2.0%，或(Iii)2023年12月22日之后至2025年12月22日之前预付的定期贷款本金的1.0%。
若定期贷款因(其中包括)破产或无力偿债事件的发生而加速，吾等须强制预付(I)定期贷款项下所有未偿还本金，加上截至预付款日期的应计及未付利息，(Ii)因该等预付款而适用的任何费用，(Iii)上文所述的预付保费，以及(Iv)所有其他到期及应付的债务，包括就任何逾期款项按违约率(定义见下文)计算的费用及利息。
贷款协议载有惯常的陈述及保证，以及惯常的肯定及否定契诺，其中包括有关财务报告及保险的要求，以及对我们处置我们的业务或财产、改变我们的业务线、清算或解散、订立任何控制权交易、与任何其他实体合并或合并或收购另一实体的全部或几乎所有股本或财产、招致额外债务、对其财产产生留置权、支付任何股息或其他分派的能力的限制。我们还同意了一项财务契约，根据该契约，从截至2023年12月31日的一个月开始，我们必须在适用的衡量期间产生超过指定金额的产品净收入；但是，如果我们在任何衡量月份最后一天之前的五天内的平均市值等于或超过4.0亿美元，则该财务契约不适用。截至2021年12月31日，我们遵守了贷款协议下的所有契约。
此外，贷款协议包含惯例违约事件，使贷款人有权导致贷款协议项下的任何债务立即到期和应付，并有权对吾等和担保定期贷款的抵押品行使补救措施。根据贷款协议，如果除其他事项外，吾等未能根据贷款协议支付款项、违反贷款协议下的任何契诺、就某些违规行为设定特定的补救期限、贷款人认定发生重大不利变化，或吾等或吾等的资产受到某些法律程序(例如破产程序)的影响，便会发生违约事件。一旦发生违约事件，在违约事件持续期间，相当于每年4.0%的额外违约利率或违约利率将适用于根据贷款协议所欠的所有债务。
就贷款协议而言，吾等于2021年12月22日支付了1,000,000美元的结算费，吾等亦有责任支付(I)于到期日最早时提供资金的定期贷款的原始本金总额6.95%的最终费用、任何定期贷款的提速及任何定期贷款的预付、再融资、替代或替换，以及(Ii)若干贷款人因执行贷款协议而产生的开支。此外，于贷款协议方面，吾等订立退出费用协议，据此吾等同意按(I)任何控制权变更交易或(Ii)收入里程碑(按往绩六个月计算)提供的每笔定期贷款的3.0%支付退出费用。尽管定期贷款提前还款或终止，退出费用将自贷款协议之日起10年期满。
现金流
下表列出了我们在所指时期的现金流： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| (单位：千) |
| 用于经营活动的现金 | $ | (174,627) | | | $ | (113,033) | | | $ | (42,836) | |
| 用于投资活动的现金 | (75,953) | | | (181,824) | | | (26,325) | |
| 融资活动提供的现金 | 281,947 | | | 298,145 | | | 93,103 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增长 | $ | 31,367 | | | $ | 3,288 | | | $ | 23,942 | |
经营活动中使用的净现金
在截至2021年12月31日的一年中，用于经营活动的现金净额为1.746亿美元，其中包括2.064亿美元的净亏损，被2810万美元的非现金费用净额和360万美元的营业资产和负债净额变动部分抵消。净非现金费用主要与基于股票的薪酬支出2390万美元有关。营业资产和负债净额的变化主要是由于奖金和临床应计项目的增加，增加了1070万美元的应付账款和应计负债，但预付费用和其他流动资产增加了730万美元，部分抵消了这一变化。
在截至2020年12月31日的一年中，经营活动中使用的现金净额为1.13亿美元，其中包括1.357亿美元的净亏损，被1410万美元的净营业资产和负债变化以及850万美元的非现金净费用所抵消。营业资产和负债净额的变化主要是由于我们的营业费用增长和支付时机导致的应付帐款和应计负债增加了1760万美元。净非现金费用主要与基于股票的薪酬支出790万美元有关。
在截至2019年12月31日的年度内，用于经营活动的现金净额为4,280万美元，其中包括净亏损4,200万美元，净营业资产和负债变动150万美元，部分被70万美元的非现金净费用所抵消。净营业资产和负债的变化是由于临床试验费用预付款的预付费用和其他流动资产增加了330万美元，但由于我们的整体增长、研究和开发支出的增加以及付款时间的安排，应付账款和应计负债增加了190万美元，这部分抵消了这一增长。非现金费用净额主要与80万美元的基于股票的薪酬支出以及20万美元的折旧和使用权资产摊销有关，但被40万美元的有价证券净摊销/增值部分抵消。
用于投资活动的净现金
在截至2021年12月31日的一年中，用于投资活动的现金净额为7600万美元，其中主要包括购买2.925亿美元的有价证券，部分被2.176亿美元的有价证券到期收益所抵消。
在截至2020年12月31日的一年中，用于投资活动的现金净额为1.818亿美元，其中主要包括购买2.791亿美元的有价证券，部分被9760万美元的有价证券到期收益所抵消。
在截至2019年12月31日的年度内，用于投资活动的现金净额为2630万美元，其中包括购买6080万美元的有价证券以及30万美元的物业和设备，部分被3480万美元的有价证券到期收益所抵消。
融资活动提供的净现金
在截至2021年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额为2.819亿美元，主要包括2021年2月后续融资收到的现金净收益2.075亿美元，以及我们2021年12月债务融资收到的现金净收益7240万美元。
在截至2020年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额为2.981亿美元，主要包括首次公开募股(IPO)收到的现金净收益1.686亿美元和2020年10月的后续融资1.284亿美元。
在截至2019年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额为9310万美元，其中包括发行C系列可转换优先股收到的净收益9420万美元，以及行使股票期权的收益30万美元，与IPO相关的递延融资成本140万美元抵消了这一净额。
合同义务和或有负债
以下是截至2021年12月31日我们的重要合同义务摘要：
设施经营租赁
2020年4月，我们修改了我们在加利福尼亚州西湖村的设施租赁协议，将其搬迁到一个新的扩展空间，面积为22,643平方英尺。新空间的租赁付款期限从2020年12月30日开始，之后将终止91个月，并有续期选择权，期限为5年。我们有一次性选择权在67个月后取消租约。
租约按固定费率递增，初始基本租金为每月76,000美元，包括总计约一年的免租期。修订后的租约规定，我们须在租用该楼宇时，向业主提供150万元的信用证，在整个租赁期内，可因应租金责任而减收这笔款项。因此，在2020年11月，我们签订了150万美元的信用证，以等额的限制性现金账户作为担保。运营租赁协议下的总承诺为660万美元，其中2022年为80万美元，2023年至2027年每年为100万美元，2028年为60万美元。更多信息见财务报表附注7。
制造协议
我们已经就罗氟司特乳膏的商业供应签订了生产供应协议，其中包括某些最低购买承诺。根据这些协议，坚定的未来购买承诺在2022年约为820万美元，2023年、2024年和2025年每年约为60万美元。这一金额并不代表我们所有的预期购买量，而是仅代表合同规定的最低购买量或不可取消的最低金额的确定承诺。
长期债务义务
截至2021年12月31日，我们的贷款协议下有7500万美元的未偿还资金，贷款协议下的额外资金总额高达1.5亿美元，这些资金可能会在满足特定条件后可用。贷款协议下的总承诺为1.089亿美元，其中2022年至2026年每年570万美元，2027年8020万美元。这些金额不代表或包括未来的任何提款，而只代表与2021年12月22日7500万美元的A批定期贷款融资有关的合同规定的利息、本金和贷款费用的最低支付。
许可协议
我们某些许可协议的条款要求我们根据产品开发和商业成功来支付潜在的未来里程碑付款。此类债务的金额和时间尚不清楚或不确定。这些潜在债务在财务报表附注6中进一步说明。
赔偿
在正常的业务过程中，我们签订合同和协议，其中包含各种陈述和保证，并规定一般赔偿。我们在这些协议下的风险敞口是未知的，因为它涉及到未来可能会对我们提出的索赔，但尚未提出。到目前为止，我们还没有支付任何索赔，也没有被要求为任何与我们的赔偿义务相关的诉讼辩护。然而，我们将来可能会因为这些赔偿义务而记录费用。
根据我们的公司注册证书和章程，当我们的高级管理人员和董事以我们的身份应我们的要求服务时，我们对他们在特定事件或事件中有赔偿义务，但有一定的限制。到目前为止还没有索赔，我们有董事和官员保险，这可能使我们能够收回未来可能发生的索赔所支付的任何金额的一部分。
表外安排
在提交期间，我们没有，目前也没有任何美国证券交易委员会规则定义的表外安排。
关键会计政策与估算的使用
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则或美国公认会计原则(GAAP)编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内已报告的费用。我们对这些项目进行监测和分析，以了解事实和情况的变化，这些估计在未来可能会发生重大变化。我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素作出估计，这些因素的结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。估计的变化反映在报告的结果中，在这段时间内，这些变化已为人所知。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值大不相同。
虽然我们的重要会计政策在本年度报告(Form 10-K)其他部分的财务报表附注中有更全面的描述，但我们认为以下会计政策对于在编制我们的财务报表以及理解和评估我们报告的财务结果时做出重大判断和估计的过程至关重要。
非临床和临床应计项目和成本
我们记录由第三方服务提供商进行的研究和开发活动的估计成本的应计负债，其中包括进行非临床研究、临床研究、临床试验和合同制造活动。这些成本是我们研发费用的重要组成部分。除非将来在其他研究和开发项目中有其他用途，否则研究和开发成本按已发生的费用计入费用。我们根据已完成工作估计数以及根据服务协议与第三方服务提供商达成的协议等因素应计这些费用。由于涉及临床试验，这些合约的财务条款可能会因合约的不同而有所不同，并可能导致付款流量与该等合约所提供的物料或服务的期限不符。在收到用于研究和开发的货物或服务之前支付的款项将资本化，直到收到货物或服务为止。这类付款将根据何时实现，对当前或长期分类进行评估。此外，如果预期发生变化，以致我们不期望交付货物或提供服务，则此类预付款将计入费用。我们的目标是通过将这些费用与服务和努力支出的期间相匹配，在我们的财务报表中反映适当的费用。我们根据试验进展和试验各方面的时间安排，利用财务模型，考虑到与相关人员和外部服务提供商的讨论，对这些费用进行核算。以这种方式, 我们的临床试验收益在一定程度上取决于CRO、合同制造商和其他第三方供应商对进展和努力的及时和准确报告。虽然我们预计我们的估计与实际发生的金额大体一致，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致我们在任何特定时期报告的估计值发生变化。我们在确定每个报告期的应计负债余额时作出重大判断和估计。随着实际成本的了解，我们对应计负债进行了调整。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们没有遇到应计成本与实际成本之间的任何实质性差异。
基于股票的薪酬
我们按公允价值计入以股份为基础的支付。对于在满足服务要求的前提下授予的基于股票的奖励，此类奖励的公允价值计量日期为授予日期，费用在预期归属期间内以直线方式确认。对于受业绩条件约束的基于股票的奖励，如果我们得出结论认为，有业绩条件的奖励很可能会通过加速归因法实现，我们将确认奖励的补偿成本。我们会在罚没发生时对其进行核算。
我们使用Black-Scholes期权定价模型和下面讨论的假设来计算股票期权的公允价值计量。这些输入中的每一个都是主观的，通常需要做出重要的判断。
普通股公允价值-见下面标题为“普通股估值”的小节。
预期期限-预期期限代表我们预计我们的基于股票的奖励将突出的时期。我们使用简化的方法(基于归属日期和合同期限结束之间的中间点)来确定预期期限。
预期波动率-由于我们还没有足够的交易历史让我们的普通股仅用于我们的历史波动性，因此预期波动率是根据我们自己的历史普通股波动性以及可比上市制药公司在与股票期权授予的预期期限相同的一段时间内的平均历史波动性来估计的。可比较的公司是根据它们在生命周期和专业领域中相似的规模、阶段和领域来选择的。我们将继续应用这一过程，直到有足够数量的有关我们股票价格波动的历史信息可用。
无风险利率-无风险利率基于授予时有效的美国财政部零息债券，期限与预期期权期限相对应。
股息收益率-我们从未对普通股支付过股息，也没有计划对我们的普通股进行分红。因此，我们使用的预期股息收益率为零。
有关我们在应用Black-Scholes期权定价模型以确定股票期权的估计公允价值时使用的某些特定假设的更多信息，请参阅本年度报告中其他地方的Form 10-K中包含的经审计财务报表的附注10。某些这样的假设涉及固有的不确定性和重大判断的应用。因此，如果因素或预期结果发生变化，而我们使用的假设或估计有很大不同，我们的股票薪酬可能会有很大不同。
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的财年，我们记录的股票薪酬支出分别为2390万美元、790万美元和80万美元。截至2021年12月31日，与未归属期权相关的未确认补偿支出为5400万美元，预计将在约3.0年的加权平均期限内确认。截至2021年12月31日，与限制性股票相关的未确认补偿支出为710万美元，预计将在大约3.0年的加权平均期间确认。我们预计未来将继续授予股票期权、限制性股票和其他基于股权的奖励，如果我们这样做了，我们未来确认的基于股票的薪酬支出可能会增加。
普通股估值
在我们完成公开募股之前，在确定我们普通股的公允价值时需要大量的假设和估计。由于我们的普通股在首次公开募股之前没有一个活跃的市场，在此期间，我们的董事会在一家独立的第三方估值公司准备的普通股管理和估值建议的协助下，基于与美国注册会计师协会执业援助中概述的方法一致的一些客观和主观因素，真诚地确定了我们普通股的公允价值。作为补偿发行的私人持股股权证券的估值，称为AICPA实践援助，包括：
·我们普通股的同期估值；
·我们在公平交易中出售给外部投资者的每一系列优先股的价格，以及每一系列优先股相对于我们普通股的权利、优先和特权；
·我们的运营结果、财务状况和我们研发工作的状况；
·我们的管理团队和董事会的组成；
·与我们业务相关的重大风险；
·生命科学和生物技术领域上市公司的市场表现；
·考虑到当前的市场状况，为我们普通股持有者实现流动性事件的可能性，如出售公司或首次公开募股(IPO)；
·我们的普通股缺乏可销售性；以及
·影响生命科学和生物技术行业的外部市场条件。
如果我们做出的假设与下面描述的不同，相关普通股的公允价值以及我们基于股票的补偿费用、每股净亏损和每股净亏损金额就会有所不同。在我们的首次公开募股(IPO)结束后，我们普通股的每股公允价值(用于确定基于股票的补偿)将是我们普通股在适用授予日报告的收盘价。
从历史上看，在我们首次公开募股(IPO)之前，我们的董事会在每个授予日都会估计作为我们股票奖励基础的普通股股票的公允价值。除其他事项外，我们的董事会还考虑了我们普通股的估值，这些估值是由一家无关的第三方评估公司根据AICPA Practice Aid提供的指导准备的，作为补偿发行的私人持股股权证券的估值.
2019年，我们重新评估了2018年8月之前授予的普通股公允价值的确定，这与可转换优先股负债的估值有关。这项分析修订了我们的隐含权益价值，然后使用期权定价方法将其分配给每个权益类别，然后普通股的隐含价值因缺乏市场价值而减少了折扣。作为这次重新评估的结果，我们确定，截至2017年4月、2017年12月和2018年3月，普通股公允价值分别增至每股0.46美元、1.12美元和1.18美元。截至2018年12月31日，由于这些较高的股价，已确认和未确认的基于股票的薪酬支出分别增加了约10万美元和40万美元。
所得税
截至2021年12月31日，我们的递延税净资产为9040万美元。由于围绕我们实现这些税收优惠能力的不确定性，递延税项资产已被估值津贴抵消。递延税金资产主要由NOL、税金结转组成。截至2021年12月31日，我们有联邦、加利福尼亚州和其他州的NOL结转分别为3.613亿美元、3.601亿美元和530万美元，可用于潜在抵消未来的应税收入。截至2021年12月31日，我们还有联邦和加州研发税收抵免结转，分别约为1080万美元和240万美元，可用于潜在抵消未来的联邦所得税。联邦研发税收结转，如果不使用，将从2036年开始到期。加州研发税收抵免结转无限期可用。联邦和加州税法对在所有权发生变化时使用NOL结转施加了重大限制，如国内税收法典第382和383节所定义。我们尚未完成正式研究，以确定所有权变更对我们税务属性的任何限制，并且可能会因所有权变更而限制NOL结转、信用结转或其他税务属性的使用。
近期会计公告
见我们财务报表附注2。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要包括利率敏感性。截至2021年12月31日，我们拥有9640万美元的现金和现金等价物，150万美元的限制性现金和2.906亿美元的有价证券，其中包括银行存款、货币市场基金、商业票据、政府债券和公司债务证券。我们投资活动的主要目标是保存资本，为我们的运营提供资金。我们还寻求在不承担重大风险的情况下，从投资中获得最大收益。由于我们的投资主要是短期的，我们认为这种利率风险敞口不大，市场利率1%的变动不会对我们的投资组合的总价值产生重大影响。
此外，根据吾等的贷款协议，未偿还款项的利息为浮息，相当于年利率7.45%加(A)0.10%及(B)洲际交易所基准管理有限公司公布的年利率(或任何后续或替代公布的利率)中较大者，为期一个月，但须在某些情况下以替代基准利率替换及利差。因此，我们面临着利率变化带来的与负债相关的风险。我们认为，假设适用利率上升或下降100个基点，不会对我们截至2021年12月31日的年度的利息支出产生重大影响。
项目8.财务报表和补充数据
本公司的财务报表，连同独立注册会计师事务所的财务报表，载于本年报10-K表格第IV部分第15项“证物，财务报表附表”。
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本年度报告Form 10-K所涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义)的有效性。基于这样的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，截至2021年12月31日，我们的披露控制程序和程序设计在合理的保证水平，并有效地提供合理保证，确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并且该等所需信息经过积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出有关所需披露的决定。
财务报告内部控制管理报告
管理层有责任建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)中有定义。在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督下，我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的“内部控制-综合框架(2013)”中规定的标准，对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。根据我们的评估结果，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2021年12月31日起有效。截至2021年12月31日，我们对财务报告的内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所审计，其报告载于本年度报告(Form 10-K)第四部分第15项“证物，财务报表明细表”中。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年12月31日止年度内，本年报(Form 10-K)所涵盖的财务报告内部控制并无重大影响，或合理地可能会对财务报告内部控制造成重大影响。
控制和程序有效性的固有限制
我们对财务报告的内部控制旨在为财务报告的可靠性和根据美国公认会计准则编制外部财务报表提供合理保证。
我们对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：
(I)关于备存合理详细地准确而公平地反映我们资产的交易和处置的纪录；
(Ii)提供合理保证，保证根据美国公认会计原则编制财务报表所需记录的交易，以及我们的收入和支出仅根据我们管理层和董事的授权进行；以及
(Iii)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置我们的资产提供合理保证。
管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，不希望我们的内部控制能够防止或发现所有的错误和所有的欺诈。一个控制系统，无论其设计和操作有多好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且控制的好处必须相对于其成本来考虑。由于所有控制系统的固有局限性，任何内部控制评估都不能绝对保证所有控制问题和舞弊事件(如果有的话)都已被发现。此外，对未来期间控制效果的任何评估都有这样的风险，即这些内部控制可能会因为业务条件的变化而变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
独立注册会计师事务所报告
致Arcutis BioTreateutics，Inc.股东和董事会
财务报告内部控制之我见
我们审计了Arcutis BioTreateutics，Inc.截至2021年12月31日的财务报告内部控制，依据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013框架)中建立的标准。 (COSO标准)。我们认为，安进(本公司)根据COSO准则，截至2021年12月31日，对财务报告进行了全面有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的资产负债表、截至2021年12月31日的三个年度的相关经营报表和全面亏损、可转换优先股和股东权益(亏损)和现金流量，以及相关附注和我们于2022年2月22日发布的报告，对此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的《管理层财务报告内部控制报告》中财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都保持了有效。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和操作有效性，以及执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及其局限性
公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，保证交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收支只有按照公司管理层和董事的授权才能进行；(2)提供合理的保证，以便于根据公认的会计原则编制财务报表，以及公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(2)提供合理的保证，以记录必要的交易，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并确保公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)对可能对财务报表产生重大影响的擅自收购、使用、处置公司资产的行为的预防或及时发现提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制措施可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/s/安永律师事务所
加利福尼亚州洛杉矶
2022年2月22日
第9B项。其他信息
没有。
项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。
不适用。
第三部分
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
本项目所要求的信息参考了我们关于2022年股东年会的最终委托书，该委托书将在本10-K表格年度报告所涉会计年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
项目11.高管薪酬
本项目所要求的信息参考了我们关于2022年股东年会的最终委托书，该委托书将在本10-K表格年度报告所涉会计年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
本项目所要求的信息参考了我们关于2022年股东年会的最终委托书，该委托书将在本10-K表格年度报告所涉会计年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
第十三条特定关系、关联方交易和董事独立性
本项目所要求的信息参考了我们关于2022年股东年会的最终委托书，该委托书将在本10-K表格年度报告所涉会计年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
项目14.主要会计费用和服务
本项目所要求的信息参考了我们关于2022年股东年会的最终委托书，该委托书将在本10-K表格年度报告所涉会计年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
第IV部
项目15.证物和财务报表明细表
(A)财务报表附表。
本报告包括下列财务报表： | | | | | |
| 页面 |
| 经审计的财务报表 | |
| |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | F-1 |
资产负债表 | F-2 |
营业报表和全面亏损表 | F-3 |
可转换优先股和股东权益(亏损)表 | F-4 |
现金流量表 | F-5 |
财务报表附注 | F-6 |
(B)展品。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品 数 | | 文件说明 | 以引用形式合并 | 日期 | 数 | 兹存档/提供 |
| 3.1 | | 重述的公司注册证书。 | S-1/A | 1/21/20 | 3.2 | |
| 3.2 | | 重述的附则。 | S-1/A | 1/21/20 | 3.4 | |
| 4.1 | | 普通股证书格式。 | S-1/A | 1/21/20 | 4.1 | |
| 4.2† | | 由注册人及其某些股东修订和重新签署的投资者权利协议，日期为2019年10月8日。 | S-1/A | 1/21/20 | 4.2 | |
| 4.3 | | Arcutis BioTreateutics根据1934年证券交易法第12条注册的证券描述。 | 10-K | 3/19/20 | 4.3 | |
| 10.1# | | 弥偿协议书的格式。 | S-1 | 1/6/20 | 10.1 | |
| 10.2# | | 2017年度股权激励计划及奖励协议格式。 | S-1 | 1/6/20 | 10.2 | |
| 10.3# | | 2020年股权激励计划及奖励协议形式。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.3 | |
| 10.4# | | 2020年员工购股计划及奖励协议格式。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.4 | |
| 10.5# | | 2022年就业激励计划和奖励协议形式。 | | | | * |
| 10.6# | | 邀请函，日期为2020年1月9日，由注册人和托德·富兰克林·渡边(Todd Franklin Watanabe)撰写。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.5 | |
| 10.7# | | 邀请函，日期为2020年1月9日，由注册人和大卫·W·奥斯本(David W.Osborne)撰写。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.6 | |
| 10.8# | | 邀请函，日期为2020年1月9日，由注册人和霍华德·G·韦尔格斯医学博士(Howard G.Welgus，M.D.)撰写。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.7 | |
| 10.9# | | 邀请函，日期为2020年1月9日，由注册人和约翰·W·史密瑟(John W.Smither)撰写。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.8 | |
| 10.10# | | 邀请函，日期为2020年1月9日，由注册人和肯尼思·A·洛克(Kenneth A.Lock)撰写。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.9 | |
| 10.11# | | 邀请函，日期为2020年1月9日，由注册人和帕特里夏·A·特尼(Patricia A.Turney)撰写。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.10 | |
| 10.12# | | Bhaskar Chaudhuri和注册人之间于2016年8月16日签署的咨询协议。 | S-1 | 1/6/20 | 10.11 | |
| 10.13†^ | | 阿斯利康AB与注册人之间于2018年7月23日签署的许可协议。 | S-1 | 1/6/20 | 10.12 | |
| 10.14†^ | | 独家选择权和许可协议，日期为2018年1月4日，由江苏恒瑞医药有限公司和注册人之间签订。 | S-1 | 1/6/20 | 10.13 | |
| 10.15†^ | | 鹰眼治疗公司和注册人之间的合作协议，日期为2019年6月28日。 | S-1 | 1/6/20 | 10.14 | |
| 10.16# | | 过渡和修正协议，日期为2019年12月13日，由Bhaskar Chaudhuri和注册人之间签署，日期为2019年12月13日。 | S-1 | 1/6/20 | 10.15 | |
| 10.17 | | 江苏恒瑞医药股份有限公司和注册人之间于2019年12月5日发出的期权通知和独家期权和许可协议修正案第2号。 | S-1 | 1/6/20 | 10.16 | |
| 10.18# | | 注册人与渡边拓德·富兰克林·渡边之间的遣散费和控制权变更协议。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.17 | |
| 10.19# | | 遣散费和控制权变更协议，由注册人和大卫·W·奥斯本签署，并由注册人和大卫·W·奥斯本之间签署。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.18 | |
| 10.20# | | 注册人与霍华德·G·韦尔格斯医学博士签订的“遣散费与控制权变更协议”。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.19 | |
| 10.21# | | 注册人和约翰·W·史密瑟之间的遣散费和控制权变更协议。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.20 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.22# | | 注册人和肯尼斯·A·洛克之间的离职和控制权变更协议。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.21 | |
| 10.23# | | 遣散费和控制权变更协议，由注册人和帕特里夏·A·特尼(Patricia A.Turney)签署。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.22 | |
| 10.24# | | 邀请函，日期为2020年12月18日，由注册人和马修·R·摩尔(Matthew R.Moore)撰写。 | 10-K | 2/16/21 | 10.23 | |
| 10.25# | | 注册人和马修·R·摩尔之间的遣散费和控制权变更协议。 | 10-K | 2/16/21 | 10.24 | |
| 10.26†^ | | 由注册人和Interquim，S.A.签署和之间的供应协议，日期为2020年11月24日。 | 10-K | 2/16/21 | 10.25 | |
| 10.27†^ | | 独家经销协议，日期为2021年2月8日，由注册人和红衣主教健康105公司签署。 | 10-Q | 5/6/21 | 10.1 | |
| 10.28# | | 注册人和斯科特·L·布伦斯之间的“遣散费和控制权变更协议”。 | 10-Q | 5/6/21 | 10.2 | |
| 10.29 | | 注册人和考恩有限责任公司之间的销售协议，日期为2021年5月6日。 | 10-Q | 5/6/21 | 10.3 | |
| 10.30† | | DPT实验室有限公司与注册方于2021年9月15日签订的《供应和制造协议》。 | 10-Q | 11/4/21 | 10.1 | |
| 10.31# | | 注册人和松田之间的邀请函，日期为2021年12月13日。 | | | | * |
| 10.32# | | 注册人和松田之间的遣散费和控制权变更协议。 | | | | * |
| 10.33^ | | 贷款和担保协议，日期为2021年12月22日，由注册人、SLR投资公司和贷款人签署。 | | | | * |
| 23.1 | | 独立注册会计师事务所同意。 | | | | * |
| 24.1 | | 授权书(包括在本年报的10-K表格签名页内)。 | | | | * |
| 31.1 | | 根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席执行官进行认证。 | | | | * |
| 31.2 | | 根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席财务官进行认证。 | | | | * |
| 32.1 | | 根据“美国法典”第18编第1350条(根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过)颁发首席执行官和首席财务官证书。 | | | | ** |
| 101.INS | | 内联XBRL实例文档-实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 | | | | * |
| 101.SCH | | 内联XBRL分类扩展架构文档。 | | | | * |
| 101.CAL | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 | | | | * |
| 101.DEF | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 | | | | * |
| 101.LAB | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 | | | | * |
| 101.PRE | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 | | | | * |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 104 | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)。 | | | | * |
______________
*现送交存档。
**随函提供。
†登记人遗漏了S-K条例第601(B)(10)项允许的部分展品。
根据S-K条例第601(A)(5)项，注册人遗漏了附表和证物。注册人同意应要求向美国证券交易委员会补充提供一份遗漏的时间表和展品的复印件。
#表示管理合同或补偿计划。
独立注册会计师事务所报告
致Arcutis BioTreateutics，Inc.股东和董事会
对财务报表的几点看法
我们审计了Arcutis BioTreateutics，Inc.(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的资产负债表、截至2021年12月31日的三年中每一年的相关运营和全面亏损报表、可转换优先股和股东权益(赤字)和现金流量以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三年中每一年的经营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2022年2月22日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变吾等对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
| | | | | |
| 应计临床试验成本 |
描述 这件事
| 截至2021年12月31日，该公司记录的累计临床试验成本为1320万美元。如财务报表附注2所述，本公司记录了第三方临床研究机构(CRO)进行的临床试验研究和开发活动的估计成本的应计负债。该公司根据患者登记、患者在试验过程中完成的工作量估计以及根据与其第三方服务提供商根据各自的服务协议建立的条款进行研究活动的相关成本等因素，应计这些成本。
审计该公司的应计临床试验成本具有挑战性，因为计算临床试验活动的负债包括根据内部和外部信息确定每项临床试验活动的进展或完成阶段，并涉及大量数据。 |
| | | | | |
我们是如何在审计中解决这一问题的 | 我们对公司估算累计临床试验成本的流程进行了了解，评估了设计，并测试了内部控制的操作有效性，包括对管理层衡量临床试验进度和相关成本估算的控制。我们还测试了对管理层审查用于确定应计项目的数据的完整性和准确性的控制。
为测试本公司应计临床试验成本是否足够，我们进行了审核程序，包括(其中包括)检查选定临床试验的内部临床试验研究经理与外部临床试验服务提供商之间的通信，以及向会计人员和内部临床项目经理进行确证查询，以验证临床试验活动的进展。为了评估累积临床试验成本的适当测量，我们审查了重要的协议和相关的修订和变更单，直接与CRO获得了关键研究日期和患者登记状态的外部确认，选择了交易样本来检查发票，并担保了对银行对账单的付款。此外，我们审查了在年底后支付的款项，以评估累积临床试验成本的完整性。
|
/s/ 安永律师事务所
自2019年以来，我们一直担任本公司的审计师。
加利福尼亚州洛杉矶
2022年2月22日
ARCUTIS生物治疗公司
资产负债表
(以千为单位，股票和面值除外)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 96,449 | | | $ | 65,082 | |
| 受限现金 | 1,542 | | | 1,542 | |
| 有价证券 | 290,610 | | | 219,359 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 14,172 | | | 6,843 | |
| 流动资产总额 | 402,773 | | | 292,826 | |
| 财产和设备，净值 | 2,261 | | | 2,016 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 3,040 | | | 3,349 | |
| 其他资产 | 78 | | | 78 | |
| 总资产 | $ | 408,152 | | | $ | 298,269 | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 7,353 | | | $ | 7,140 | |
| 应计负债 | 25,540 | | | 15,462 | |
| 经营租赁负债 | 433 | | | — | |
| 流动负债总额 | 33,326 | | | 22,602 | |
| 经营租赁负债，非流动 | 4,774 | | | 4,964 | |
| 长期债务，净额 | 72,350 | | | — | |
| 其他长期负债 | 25 | | | 82 | |
| 总负债 | 110,475 | | | 27,648 | |
| 承担和或有事项(附注7) | | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.0001票面价值；10,000,0002021年12月31日和2020年12月31日授权的股票；不是于2021年12月31日和2020年12月31日发行和发行的股票； | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面价值；300,000,000和300,000,000分别于2021年12月31日和2020年12月31日授权的股票；50,345,754和43,677,817分别于2021年12月31日和2020年12月31日发行的股票；50,255,614和43,338,438分别于2021年12月31日和2020年12月31日发行的股票 | 5 | | | 4 | |
| 额外实收资本 | 706,233 | | | 472,569 | |
| 累计其他综合损失 | (255) | | | (2) | |
| 累计赤字 | (408,306) | | | (201,950) | |
| 股东权益总额 | 297,677 | | | 270,621 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 408,152 | | | $ | 298,269 | |
附注是这些财务报表不可分割的一部分。
ARCUTIS生物治疗公司
营业报表和全面亏损表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
运营费用： | | | | | |
研发 | $ | 145,558 | | | $ | 115,308 | | | $ | 36,522 | |
一般事务和行政事务 | 60,971 | | | 21,337 | | | 6,610 | |
总运营费用 | 206,529 | | | 136,645 | | | 43,132 | |
运营亏损 | (206,529) | | | (136,645) | | | (43,132) | |
| 其他收入，净额 | 173 | | | 967 | | | 1,136 | |
净亏损 | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | | | $ | (41,996) | |
| 其他全面亏损： | | | | | |
| 有价证券未实现亏损 | (253) | | | (1) | | | (1) | |
| 综合损失 | $ | (206,609) | | | $ | (135,679) | | | $ | (41,997) | |
| 每股信息： | | | | | |
每股基本和稀释后净亏损 | $ | (4.18) | | | $ | (3.80) | | | $ | (22.78) | |
| 加权平均股数，用于计算每股净亏损，基本亏损和摊薄亏损 | 49,405,575 | | | 35,668,152 | | | 1,843,213 | |
附注是这些财务报表不可分割的一部分。
ARCUTIS生物治疗公司
可转换优先股和股东权益(亏损)表
(单位为千，共享数据除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 敞篷车
优先股 | | | 普通股 | | 其他内容
实缴
资本 | | 累计其他综合收益(亏损) | | 累计
赤字 | | 股东权益合计(亏损) |
| 股票 | | 金额 | | | 股票 | | 金额 | | |
| 余额-2018年12月31日 | 16,262,425 | | | $ | 72,252 | | | | 1,557,900 | | | $ | — | | | $ | 289 | | | $ | — | | | $ | (24,276) | | | $ | (23,987) | |
发行C系列可转换优先股，扣除发行成本$262 | 8,122,963 | | | 94,239 | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 行使股票期权时发行普通股 | — | | | — | | | | 15,885 | | | — | | | 9 | | | — | | | — | | | 9 | |
| 在归属限制性股票奖励时发行普通股 | — | | | — | | | | 13,245 | | | — | | | 8 | | | — | | | — | | | 8 | |
| 方正股份归属受回购规限 | — | | | — | | | | 275,726 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 因提前行使而发行的与普通股有关的回购权利失效 | — | | | — | | | | 258,097 | | | — | | | 114 | | | — | | | — | | | 114 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 824 | | | — | | | — | | | 824 | |
| 有价证券未实现亏损 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (1) | | | — | | | (1) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (41,996) | | | (41,996) | |
| 余额-2019年12月31日 | 24,385,388 | | | $ | 166,491 | | | | 2,120,853 | | | $ | — | | | $ | 1,244 | | | $ | (1) | | | $ | (66,272) | | | $ | (65,029) | |
| 首次公开发行时将优先股转换为普通股 | (24,385,388) | | | (166,491) | | | | 24,385,388 | | | 2 | | | 166,489 | | | — | | | — | | | 166,491 | |
为首次公开发行(IPO)发行普通股，扣除发行成本为#美元。16,040 | — | | | — | | | | 10,781,250 | | | 1 | | | 167,240 | | | — | | | — | | | 167,241 | |
发行普通股以供公开发行，扣除发行成本为#美元。6,640 | — | | | — | | | | 4,000,000 | | | — | | | 93,360 | | | — | | | — | | | 93,360 | |
| 发行供定向增发的普通股 | — | | | — | | | | 1,400,000 | | | — | | | 35,000 | | | — | | | — | | | 35,000 | |
| 行使股票期权时发行普通股 | — | | | — | | | | 140,226 | | | — | | | 430 | | | — | | | — | | | 430 | |
| 方正股份归属受回购规限 | — | | | — | | | | 137,863 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 因提前行使而发行的与普通股有关的回购权利失效 | — | | | — | | | | 338,670 | | | 1 | | | 246 | | | — | | | — | | | 247 | |
| 根据员工购股计划发行的股票 | — | | | — | | | | 34,188 | | | — | | | 617 | | | — | | | — | | | 617 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 7,943 | | | — | | | — | | | 7,943 | |
| 有价证券未实现亏损 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (1) | | | — | | | (1) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (135,678) | | | (135,678) | |
| 余额-2020年12月31日 | — | | | $ | — | | | | 43,338,438 | | | $ | 4 | | | $ | 472,569 | | | $ | (2) | | | $ | (201,950) | | | $ | 270,621 | |
发行普通股以供公开发行，扣除发行成本为#美元。603 | — | | | — | | | | 6,325,000 | | | 1 | | | 207,489 | | | — | | | — | | | 207,490 | |
| 行使股票期权时发行普通股 | — | | | — | | | | 257,060 | | | — | | | 1,265 | | | — | | | — | | | 1,265 | |
| 在限制性股票单位归属时发行普通股 | — | | | — | | | | 37,362 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 因提前行使而发行的与普通股有关的回购权利失效 | — | | | — | | | | 249,239 | | | — | | | 176 | | | — | | | — | | | 176 | |
| 根据员工购股计划发行的股票 | — | | | — | | | | 48,515 | | | — | | | 842 | | | — | | | — | | | 842 | |
| 基于股票的薪酬费用 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 23,892 | | | — | | | — | | | 23,892 | |
| 有价证券未实现亏损 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (253) | | | — | | | (253) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (206,356) | | | (206,356) | |
| 余额-2021年12月31日 | — | | | $ | — | | | | 50,255,614 | | | $ | 5 | | | $ | 706,233 | | | $ | (255) | | | $ | (408,306) | | | $ | 297,677 | |
附注是这些财务报表不可分割的一部分。
ARCUTIS生物治疗公司
现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 经营活动的现金流： | | | | | |
| 净亏损 | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | | | $ | (41,996) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： | | | | | |
| 折旧 | 454 | | | 122 | | | 68 | |
| 非现金租赁费用 | 309 | | | 333 | | | 127 | |
| 有价证券净摊销/增值 | 3,454 | | | 72 | | | (354) | |
| 基于股票的薪酬 | 23,892 | | | 7,943 | | | 824 | |
| 财产和设备处置损失 | — | | | 42 | | | — | |
| | | | | |
| | | | | |
| 营业资产和负债变动情况： | | | | | |
| 预付费用和其他流动资产 | (7,329) | | | (3,412) | | | (3,304) | |
| 其他资产 | — | | | — | | | (47) | |
| 应付帐款 | 245 | | | 5,674 | | | (458) | |
| 应计负债 | 10,461 | | | 11,877 | | | 2,388 | |
| 经营租赁负债 | 243 | | | (6) | | | (84) | |
| 用于经营活动的现金净额 | (174,627) | | | (113,033) | | | (42,836) | |
| 投资活动的现金流： | | | | | |
| 购买有价证券 | (292,508) | | | (279,103) | | | (60,830) | |
| 有价证券到期收益 | 217,550 | | | 97,600 | | | 34,800 | |
| 购置物业和设备 | (995) | | | (321) | | | (295) | |
| 用于投资活动的净现金 | (75,953) | | | (181,824) | | | (26,325) | |
| 融资活动的现金流： | | | | | |
| 行使股票期权时发行普通股所得款项 | 1,265 | | | 526 | | | 265 | |
| 发行可转换优先股的收益，扣除发行成本 | — | | | — | | | 94,239 | |
| 首次公开发行(IPO)收益，扣除发行成本 | — | | | 168,642 | | | — | |
| 发行普通股所得收益，扣除发行成本 | 207,490 | | | 128,360 | | | — | |
| 发行普通股以供ESPP购买所得款项 | 842 | | | 617 | | | — | |
| 融资成本的支付 | — | | | — | | | (1,401) | |
| 长期债务收益，净额 | 73,987 | | | — | | | — | |
| 发债成本 | (1,637) | | | — | | | — | |
| 融资活动提供的现金净额 | 281,947 | | | 298,145 | | | 93,103 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增长 | 31,367 | | | 3,288 | | | 23,942 | |
| 期初现金、现金等价物和限制性现金 | 66,624 | | | 63,336 | | | 39,394 | |
| 期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 97,991 | | | $ | 66,624 | | | $ | 63,336 | |
| 补充披露非现金投融资信息： | | | | | |
| 以现金支付的利息费用 | $ | 142 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 优先股转换为普通股和APIC | $ | — | | | $ | 166,491 | | | $ | — | |
| 以租赁负债换取的使用权资产 | $ | — | | | $ | 3,617 | | | $ | 391 | |
| 租赁期重估时使用权资产减少 | $ | — | | | $ | 123 | | | $ | — | |
| 应付账款和应计负债中包括的递延融资成本 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 346 | |
附注是这些财务报表不可分割的一部分。
1. 业务的组织和描述
Arcutis BioTreateutics，Inc.或该公司是一家后期生物制药公司，专注于开发和商业化治疗高度未得到满足的医疗需求的皮肤病的药物。该公司目前的产品组合包括高度差异化的局部治疗，具有治疗免疫介导的皮肤病和疾病的巨大潜力。该公司相信，它已经在皮肤科产品开发方面建立了业界领先的平台。 该公司的战略是将重点放在经过验证的生物目标上，并利用我们的药物开发平台和深厚的皮肤病专业知识来开发有潜力解决其目标适应症中现有疗法的主要缺点的差异化产品。该公司相信，这一战略使其能够迅速推进其在皮肤科领域弥合治疗创新差距的目标，同时最大限度地提高其技术成功的可能性。
2020年1月17日，公司董事会批准对公司股本进行2.0007股换1股的反向股票拆分，公司提交了重述公司注册证书的修订证书，以实施拆分。普通股和可转换优先股的面值和授权股份没有因反向拆分而进行调整。随附的财务报表中包括的所有股票和每股信息都进行了调整，以反映这种反向股票拆分。
首次公开发行(IPO)和后续融资
2020年2月4日，公司完成首次公开发行(IPO)10,781,250普通股，公开发行价为$17.00每股，包括1,406,250根据承销商充分行使其购买额外股份的选择权而出售的股票。该公司从是次发售中收到的净收益总额约为$167.2百万，扣除承保折扣、佣金和发售相关交易成本后。首次公开发行结束时，所有可转换优先股的流通股将自动转换为普通股。在IPO结束后，有不是已发行的可转换优先股的股份。
2020年10月6日，本公司完成公开发行4,000,000普通股，发行价为$25.00每股，获得总计约$的净收益93.4在扣除承销折扣、佣金和发售相关交易成本后，此外，本公司同时出售1,400,000私募普通股，不受1933年证券法(经修订)的登记要求，每股价格等于公开发行价格，获得净收益#美元。35.0百万美元。
2021年2月5日，本公司完成公开发行6,325,000股票，发行价为$35.00每股，包括825,000根据承销商充分行使其购买额外股份的选择权出售的股份。该公司收到的净收益总额约为#美元。207.5百万美元，扣除承保折扣、佣金和提供相关交易成本后。
市场(ATM)产品
于2021年5月6日，本公司与Cowen and Company，LLC(Cowen)订立销售协议(销售协议)，根据该协议，本公司可不时透过自动柜员机发行及出售其普通股股份，总发行价最高可达$100.0百万美元。考恩将担任公司自动取款机计划的销售代理，并有权为其服务获得相当于3根据销售协议出售的任何普通股总收益的%。该公司尚未通过自动柜员机计划发行或出售任何普通股。
债务融资
2021年12月22日，本公司与SLR投资公司(SLR)及其贷款方签订了贷款和担保协议(Loan Agreement)。贷款人同意向该公司提供本金总额高达$的定期贷款。225.0百万美元，其中$75.0百万美元已获得资金并未偿还，最高可达150.0在满足特定条件的情况下，可能会有100万美元的额外资金可用。请参阅注释8。
流动性
该公司自成立以来在运营中出现了重大亏损和负现金流，累计亏损#美元。408.3百万美元和$202.0分别截至2021年12月31日和2020年12月31日。该公司拥有现金、现金等价物、限制性现金和有价证券#美元。388.6百万美元和$286.0分别截至2021年12月31日和2020年12月31日。截至2021年12月31日，该公司拥有75.0贷款协议项下未偿还的百万美元，总额最高可达$150.0100万美元的额外资金，这笔资金可能会在满足特定条件的情况下可用。在首次公开募股(IPO)中出售普通股之前，该公司历来主要通过出售其可转换优先股来为其运营提供资金。管理层预计，在可预见的未来，营业亏损将持续下去。
该公司相信，其现有资本资源将足以满足自其财务报表发布之日起至少12个月的预计经营需求。该公司将被要求筹集额外资本，为未来的运营提供资金。然而，不能保证是否会以公司可以接受的条款提供额外的所需融资(如果有的话)。如果在需要时无法按可接受的条件获得足够的资金，公司可能会被要求削减计划的活动，以显著降低运营费用。如果不能根据需要管理可自由支配的开支或筹集更多资金，可能会对公司实现预期业务目标的能力产生不利影响，并对其经营业绩和未来前景产生不利影响。
冠状病毒暴发
2020年3月，世界卫生组织宣布与全球新型冠状病毒病2019年(新冠肺炎)爆发有关的大流行。该公司正在监测新冠肺炎可能对其候选产品的临床开发产生的影响，包括其正在进行和计划中的试验以及计划中的商业活动可能出现的延迟或修改。该公司认为，奥密克戎变体在2021年末和2022年初的快速传播可能对我们的临床试验的登记产生了轻微影响。由于这种可能的影响，以及招募幼儿参加临床试验的内在挑战，我们更新了对2至5岁特应性皮炎受试者的外衣-PED试验提供背线数据的预期，直到2023年。目前，该公司无法预测新冠肺炎疫情对其财务状况和运营(包括正在进行和计划中的临床试验)的具体程度、持续时间或全面影响。
2. 重要会计政策摘要
陈述的基础
该公司的财务报表是根据美国公认会计原则(美国公认会计原则)编制的。
预算的使用
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出影响财务报表和附注中报告金额的估计和假设。在持续的基础上，管理层评估这些估计和假设是否继续合理。特别是，管理层对研发活动的应计项目、普通股和可转换优先股(在2020年1月完成首次公开募股之前)的公允价值、基于股票的薪酬费用和所得税进行估计。对所用估计的适当调整(如果有的话)将根据此类定期评估进行前瞻性调整。实际结果可能与这些估计不同。
就业法案会计选举
自2021年12月31日起，由于市值增加，公司不再是2012年Jumpstart Our Business Startups Act(JOBS Act)所定义的“新兴成长型公司”。在失去作为新兴成长型公司的这一地位之前，JOBS法案允许公司推迟采用适用于上市公司的新的或修订的会计声明，直到这些声明适用于非上市公司，而本公司已选择使用这一延长的过渡期。公司不能再利用这一延长的过渡期。
细分市场
到目前为止，为了评估财务业绩和分配公司的资源，公司在汇总的基础上查看了其财务信息。因此，本公司已确定其业务范围为一细分市场。
现金和现金等价物
本公司认为，自购买之日起三个月或以下的原始到期日购买的所有高流动性投资均为现金等价物。现金等价物主要包括货币市场基金、商业票据、美国国债和短期公司债务证券。
受限现金
截至2021年12月31日和2020年12月31日，该公司持有1.5百万受限现金作为与我们修订后的办公场所租赁相关的信用证的抵押品。请参阅注释7。
有价证券
有价证券包括投资级别的短期至中期固定收益投资，已分类为可供出售，并根据类似证券的报价市场价格或定价模型按估计公允价值列账。管理层在购买固定收益证券时决定其投资的适当分类。在购买日原始到期日超过三个月的可供出售证券，包括自资产负债表日起到期日超过一年的可供出售证券，由于其高流动性和可用于当前业务，在资产负债表上被归类为流动资产。
未实现损益从收益中剔除，并作为其他全面收益(亏损)的组成部分报告。有价证券的已实现损益以及信用损失(如果有的话)计入其他收益净额。本公司于期内评估发行人的基本信贷质素及信贷评级。到目前为止，不是这种信用损失已经发生或已经被记录。出售投资的成本是根据特定的识别方法计算的。有价证券的未实现损益在资产负债表上报告为累计其他综合收益(亏损)的组成部分。有价证券的利息计入其他收入，净额。
信用风险及其他风险和不确定性集中
可能使公司面临高度集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和有价证券。本公司在联邦保险金融机构的存款超过联邦保险限额。如果持有其现金的金融机构违约，本公司将面临信用风险，其程度记录在资产负债表上。
管理层认为，由于持有这些存款的存款机构的财务状况，本公司不会面临重大的信用风险。
公允价值计量
除了附注3中介绍的金融工具外，该公司的金融工具还包括现金等价物、应付帐款、应计负债和长期债务。现金等价物、应付帐款和应计负债的账面价值因到期日较短而接近其公允价值。由于长期债务须按定期重置的市场利率厘定浮动利率，本公司相信长期债务的账面价值接近其公允价值。
在资产负债表上按公允价值经常性记录的资产和负债，根据与用于计量其公允价值的投入相关的判断水平进行分类。公允价值被定义为在计量日市场参与者之间以有序交易方式转移资产或负债的本金或最有利市场上的负债所需支付的资产交换价格或退出价格。用于计量公允价值的估值技术必须最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。公允价值计量的权威指引为公允价值计量的披露确立了三级公允价值层次结构，具体如下：
第1级-可观察到的投入，例如在计量日期相同资产或负债在活跃市场的未调整报价；
第2级-可直接或间接观察到资产或负债的投入(第1级中包括的报价除外)。这包括活跃市场中类似资产或负债的报价，以及非活跃市场中相同或相似资产或负债的报价；
第三级-很少或没有市场活动支持的、对资产或负债的公允价值有重大影响的不可观察的投入。
财产和设备
财产和设备按成本减去累计折旧列报。财产和设备的折旧是在资产的估计使用年限内使用直线法计算的，其范围为三至五年。租赁改进按其估计使用年限或租赁期限较短的时间按直线折旧。维护费和维修费在发生时计入。每当事件或环境变化显示某项资产的账面价值可能无法收回时，本公司便会检讨其物业及设备的账面价值，以确定可能出现的减值。有几个不是在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内确认的减值。
租契
本公司决定一项安排在开始时是否为租约或包含租约。使用权(ROU)资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表公司支付租赁所产生的租赁款项的义务。本公司的租赁分类为经营性租赁或融资租赁，以及相关ROU资产和租赁负债的初始计量和确认，于租赁开始日进行。租赁负债的计量以租赁期内租赁付款的现值为基础。当租约没有提供隐含利率时，本公司根据开始日期可获得的信息，使用其递增借款利率来确定租赁付款的现值。本公司在易于确定的情况下使用隐含利率。ROU资产基于租赁负债的计量，包括在租赁开始之前或租赁开始时支付的任何租赁付款，并根据租赁激励措施和最初产生的直接成本(视情况而定)进行调整。本公司经营租赁的租赁费用在租赁期内以直线方式确认。本公司认为租赁期为其有权使用相关资产的不可撤销期限，包括其合理保证本公司将行使延长合同选择权的任何期限。如果出租人控制选择权的行使，延长选择权所涵盖的期限包括在租赁期内。
本公司的租赁协议包括租赁和非租赁组成部分，本公司已选择不将所有类别资产的此类组成部分分开。此外，本公司选择了短期租赁例外政策，允许其不将本标准的确认要求应用于所有类别资产的12个月或12个月以下的租赁(短期租赁)。
非临床和临床应计项目和成本
该公司记录了由第三方服务提供商进行的研究和开发活动的估计成本的应计负债，其中包括进行非临床研究、临床试验和合同制造活动。这些成本是公司研发费用的重要组成部分。该公司根据已完成工作的估计等因素，以及根据服务协议与其第三方服务提供商达成的协议，应计这些费用。本公司在确定各报告期的应计负债余额时作出重大判断和估计。由于实际成本已知，公司对其应计负债进行了调整。截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，本公司未见应计成本与实际成本之间有任何重大差异。
可转换优先股
在首次公开募股之前，本公司将其资产负债表上股东权益(赤字)以外的已发行可转换优先股归类为触发被视为清算事件的要求，这一要求在其修订和重述的公司注册证书中定义，并不完全在本公司的控制范围内。在这种被视为清算事件的情况下，只要可转换优先股的持有者没有将其股票转换为普通股，该事件的收益将根据清算优先股进行分配。本公司按发行价减去相关发行成本计入发行可转换优先股。由于不确定是否或何时可能发生被视为清算事件，公司没有根据该等股份的清算优先权调整可转换优先股的账面价值。与2020年2月的首次公开发行(IPO)相关，公司的可转换优先股流通股自动转换为24,385,388普通股。
研究与开发
研发费用包括与实施研发项目直接相关的成本，包括工资、工资税、员工福利、许可费、基于股票的薪酬费用、材料、用品以及外部承包商提供服务的成本。所有与研究和开发相关的成本都在发生时计入费用。在收到用于研究和开发的货物或服务之前支付的款项将资本化，直到收到货物或提供服务为止。这类付款将根据何时实现，对当前或长期分类进行评估。
本公司已经签订并可能继续签订获得和使用某些技术的许可协议。在每种情况下，该公司都会评估许可协议是否导致资产或业务的收购。到目前为止，该公司的许可协议还没有被认为是对企业的收购。对于资产收购，获得此类许可证的预付款，以及在产品批准之前支付的任何不符合衍生工具定义的未来里程碑付款，在支付或应付时立即确认为研究和开发费用，前提是其他研究和开发项目的权利未来没有其他用途。
基于股票的薪酬
该公司按公允价值对以股份为基础的支付进行会计处理。股票期权的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型来衡量的。对于在满足服务要求的前提下授予的基于股票的奖励，此类奖励的公允价值计量日期为授予日期，费用在预期归属期间内以直线方式确认。对于受业绩条件约束的基于股票的奖励，如果公司得出结论认为有业绩条件的奖励可能会通过加速归因法实现，则公司将确认奖励的补偿成本。本公司对发生的没收行为进行核算。
所得税
所得税采用资产负债法核算。递延税项资产及负债因现有资产及负债的账面金额与其各自税基之间的差异而产生的未来税项后果予以确认。递延税项资产和负债采用预计将适用于预计收回或结算这些临时差额的年度的应纳税所得额的制定税率来计量。税率变动对递延税项资产和负债的影响在制定期间的收入中确认。该公司记录了一项估值津贴，以将递延税项资产减少到更有可能变现的数额。由于公司的历史经营业绩和在以前会计期间记录的累计净亏损，递延税净资产已由估值津贴完全抵消。
本公司确认不确定税务状况所带来的税务利益，前提是税务机关根据该状况的是非曲直，经税务机关审核后，该税务状况很可能会持续下去。该公司的政策是将与少缴所得税有关的利息和罚款确认为所得税、费用或福利的一个组成部分。到目前为止，已经有不是与未确认的税收优惠有关的利息或罚款。
美国国会于2021年3月10日颁布了《美国救援计划法案》，于2020年3月18日颁布了《家庭第一冠状病毒应对法案》(FFCR Act)，并于2020年3月27日颁布了《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》(CARE Act)。美国救援计划法案是CARE法案的后续行动，CARE法案继续实施紧急经济刺激计划，包括加强美国经济的支出和税收减免，并为在全国范围内遏制新冠肺炎影响的努力提供资金。美国救援计划法案、FFCR法案和CARE法案包括许多与税收相关的条款，包括修改对企业利息支出和净营业亏损(NOL)的限制、某些可退还的员工留用抵免，以及在颁布日期后的2020年推迟支付雇主工资税。2020年6月29日，加利福尼亚州议会第85号法案(拖车法案)获得通过，该法案暂停使用加州NOL扣减和某些税收抵免，包括研发抵免，在2020、2021年和2022年纳税年度。公司预计美国救援计划法案、FFCR法案、CARE法案或拖车法案不会对公司的财务报表产生实质性影响。
可变利息实体
该公司审查其与第三方实体签订的协议，根据这些协议，公司可能在该实体中拥有可变权益，以确定该实体是否为可变权益实体(VIE)。如果该实体是VIE，本公司将评估其是否为该实体的主要受益者。在确定本公司是否为某一实体的主要受益人时，本公司采用定性方法，确定其是否同时拥有(I)指导该实体的重大经济活动的权力和(Ii)承担可能对该实体产生重大影响的实体的损失或从该实体获得利益的权利。如果公司确定自己是VIE的主要受益者，它会将VIE并入公司的财务报表。由于现有关系或未来交易的变化可能导致合并或解除合并事件，本公司对是否应合并该等VIE的决定是持续作出的。本公司目前没有合并任何VIE。
每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股数，不考虑潜在的稀释普通股。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以按库存股方法确定的期间已发行普通股等价物的加权平均数。由于公司在报告的所有期间都处于亏损状态，每股基本净亏损与稀释后每股净亏损相同，因为潜在稀释证券的影响是反稀释的。应回购的普通股股份不包括在加权平均股份之外。
最近采用的会计公告
目前还没有发布或生效的新会计声明，这些声明预计会对公司的财务报表产生实质性影响。
3. 公允价值计量
下表列出了该公司在公允价值等级内按公允价值定期计量的金融工具(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 1级 | | 2级 | | 3级 | | 总计 |
| 资产： | |
货币市场基金(1) | $ | 95,145 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 95,145 | |
| 商业票据 | — | | | 119,413 | | | — | | | 119,413 | |
| 公司债务证券 | — | | | 114,324 | | | — | | | 114,324 | |
| 美国国债 | 58,177 | | | — | | — | | | 58,177 | |
| 总资产 | $ | 153,322 | | | $ | 233,737 | | | $ | — | | | $ | 387,059 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日 |
| 1级 | | 2级 | | 3级 | | 总计 |
资产： | |
货币市场基金(1) | $ | 65,082 | | $ | — | | $ | — | | | $ | 65,082 | |
| 商业票据 | — | | 45,518 | | — | | | 45,518 | |
| 美国国债 | 173,841 | | — | | — | | | 173,841 | |
总资产 | $ | 238,923 | | $ | 45,518 | | $ | — | | | $ | 284,441 | |
______________
(1)这一余额包括每晚结算的现金需求。
货币市场基金和美国国库券根据活跃市场的报价进行估值，不进行估值调整。
商业票据和公司债务证券的估值考虑到了从第三方定价服务获得的估值。定价服务采用行业标准估值模型，包括收入和基于市场的方法，对于这些模型，所有重要的投入都可以直接或间接地观察到，以估计公允价值。这些信息包括相同或类似证券的报告交易和经纪商/交易商报价；发行人信用利差；基准证券；基于历史数据的提前还款/违约预测；以及其他可观察到的信息。
下表汇总了公司现金、现金等价物和有价证券的估计价值，以及未实现的持股损益总额(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 摊销
成本 | | 未实现
利得 | | 未实现
损失 | | 估计数
公允价值 |
| 现金和现金等价物： | |
| | | | | | | |
货币市场基金(1) | $ | 95,145 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 95,145 | |
| | | | | | | |
| 公司债务证券 | 1,304 | | | — | | | — | | | 1,304 | |
| 现金和现金等价物合计 | $ | 96,449 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 96,449 | |
| 有价证券： | | | | | | | |
| 商业票据 | $ | 119,413 | | | — | | | — | | | $ | 119,413 | |
| 公司债务证券 | 113,145 | | | | | (125) | | | 113,020 | |
| 美国国债 | 58,307 | | | — | | | (130) | | | 58,177 | |
| 总有价证券 | $ | 290,865 | | | $ | — | | | $ | (255) | | | $ | 290,610 | |
______________
(1)这一余额包括每晚结算的现金需求。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日 |
| 摊销
成本 | | 未实现
利得 | | 未实现
损失 | | 估计数
公允价值 |
| 现金和现金等价物： | |
| | | | | | | |
货币市场基金(1) | 65,082 | | | — | | | — | | | 65,082 | |
| | | | | | | |
| 现金和现金等价物合计 | $ | 65,082 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 65,082 | |
| 有价证券： | | | | | | | |
| 商业票据 | $ | 45,518 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 45,518 | |
| 美国国债 | 173,843 | | | 7 | | | (9) | | | 173,841 | |
| 总有价证券 | $ | 219,361 | | | $ | 7 | | | $ | (9) | | | $ | 219,359 | |
______________
(1)这一余额包括每晚结算的现金需求。
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的已实现投资损益为不是T材质。截至2021年12月31日和2020年12月31日，有价证券的未实现亏损为不是测试材料，因此，不是计入了信贷损失拨备。截至2021年12月31日和2020年12月31日，所有证券的到期日均在18个月或以下，所有未实现亏损总额不到一年的证券均处于持续亏损状态。
4. 资产负债表组成部分
预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容(以千计)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 预付临床试验费用 | $ | 5,629 | | | $ | 4,865 | |
| 预付保险 | 518 | | | 249 | |
| 税收抵免 | 362 | | | 510 | |
| | | |
| 其他预付费用和流动资产 | 7,663 | | | 1,219 | |
| 预付费用和其他流动资产总额 | $ | 14,172 | | | $ | 6,843 | |
应计负债
应计负债包括以下内容(以千计)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 临床试验应计费用 | $ | 13,217 | | | $ | 9,754 | |
| 应计补偿 | 9,130 | | | 4,434 | |
| 应计费用和其他流动负债 | 3,193 | | | 1,274 | |
| 应计负债总额 | $ | 25,540 | | | $ | 15,462 | |
5. 财产和设备，净值
财产和设备，净值包括以下内容(以千计)： | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日， |
| | | 2021 | | 2020 |
| 计算机硬件 | | | $ | 775 | | | $ | 286 | |
| 家具和固定装置 | | | 346 | | | 230 | |
| 软件 | | | 104 | | | — | |
| 在建工程 | | | — | | | 298 | |
| 租赁权的改进 | | | 1,568 | | | 1,280 | |
| 财产和设备，毛额 | | | 2,793 | | | 2,094 | |
| 减去累计折旧 | | | (532) | | | (78) | |
| 财产和设备，净值 | | | $ | 2,261 | | | $ | 2,016 | |
折旧费用为$454,000, $122,000，及$68,000分别截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度。租赁改进在租赁期内折旧，租赁期是改进的预期使用年限和租赁期中较短的一个。所有其他固定资产折旧均按资产的预计使用年限(二至五年).
6. 许可协议
阿斯利康许可协议
2018年7月，公司与阿斯利康公司(AstraZeneca AB)签订了独家许可协议或阿斯利康许可协议，授予公司全球独家许可，有权根据阿斯利康控制的某些专利权、专有技术和监管文件，通过多个层次进行再许可，以研究、开发、制造、商业化和以其他方式开发含有罗氟司特的局部形式的产品，以及与罗氟司特一起销售或用于罗氟司特管理的递送系统根据这项协议，该公司完全负责皮肤科领域AZ许可产品的开发、管理和商业化活动，费用由公司承担。该公司应在美国、意大利、西班牙、德国、英国、法国、中国和日本采取商业上合理的努力，开发、获得和维持皮肤科领域AZ许可产品的管理批准，并将其商业化。
该公司向阿斯利康支付了一笔不可退还的现金预付款#美元1.0百万美元，并已发行484,388B系列可转换优先股，价值$3.0在阿斯利康许可协议签署之日，这一数字为100万美元，这两项费用都记录在研发费用中。该公司随后向阿斯利康支付了第一笔里程碑式的现金付款#美元2.0在2019年8月完成局部使用罗氟司特乳膏治疗斑块型牛皮癣的2b期研究，以实现AZ许可产品的积极2期数据(记录在研发费用中)后，Rflumilast乳膏的2b期研究完成后，罗氟司特治疗斑块型牛皮癣的2b期研究将达到600万欧元。该公司已同意向阿斯利康额外支付总额高达#美元的现金。12.5在达到与AZ许可产品有关的特定监管批准里程碑后，100万美元，其中包括$7.5在FDA批准该公司的第一个产品后，支付100万美元，并支付最高总额为$15.0在实现某些全球总净销售额里程碑的基础上，净销售额将达到100万美元。对于公司根据阿斯利康许可协议进行商业化的任何AZ许可产品，公司将向阿斯利康支付该AZ许可产品的净销售额的个位数从低到高的个位数百分比版税，但受特定降幅的限制，直至根据AZ许可产品逐个AZ许可产品和逐个国家/地区确定的最后到期AZ许可日期的较晚的日期为止(以最后到期的AZ许可产品和国家/地区的最后到期日为准)，直至AZ许可产品逐个AZ许可产品和国家/地区的AZ许可产品的最后到期日期的较晚者为止，该公司将向阿斯利康支付该等AZ许可产品的净销售额的从低到高的个位数百分比特许权使用费
有几个不是在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，与AZ许可产品相关的已支付或到期付款。
恒瑞独家选择权及许可协议
于2018年1月，本公司与江苏恒瑞医药有限公司(恒瑞)订立独家选择权及许可协议，或称恒瑞许可协议，据此恒瑞授予本公司若干独家选择权，以取得若干独家选择权，以研究、开发及商业化含有恒瑞指定为SHR0302(Janus激酶1型抑制剂)的产品，用于治疗美国、日本、加拿大及欧盟(公司赚了一美元0.4于执行恒瑞购股权及许可协议时，向恒瑞支付的百万元预付不可退还现金，该等款项记作研发开支。2019年12月，公司根据协议行使了独家选择权，并为此赚取了#美元。1.5此外，加拿大政府还修订了协议，将该地区的领土扩大到包括加拿大在内的其他地区，这笔现金被记录在研发费用中。此外，该公司还同意支付总额高达#美元的现金支付。20.5在与许可产品相关的特定临床开发和监管批准里程碑达到100,000,000美元，并额外支付高达1,000,000美元的现金200.0基于授权产品的某些年度净销售额合计，以销售为基础的里程碑为百万美元。
对于本公司根据恒瑞许可协议进行商业销售的任何产品，其将根据本公司或其关联公司或其分被许可人对每种许可产品的净销售额向恒瑞支付分级特许权使用费，税率从个位数的中位数到十几岁以下的百分比不等，以分级年度净销售额级别为基础，但须按指定的减幅支付。本公司有义务支付版税，直至(1)涉及该许可产品的许可专利权在该国家/地区的最后一次有效主张到期，(2)相关许可产品在相关国家/地区的监管排他性到期，以逐个许可产品和国家/地区为基础。此外，本公司有义务向恒瑞支付一定比例的非特许权使用费再许可收入，比例从30岁以下至十几岁以下不等，该百分比随许可产品开发阶段的推进而递减。
有几个不是截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度已支付或到期的与恒瑞相关的款项。
鹰眼合作协议
2019年6月，该公司与共同所有的关联方鹰眼治疗公司(Hawkeye Treeutics，Inc.)签订了一项合作协议，即鹰眼协议，以开发罗氟司特的一种或多种新应用。鹰眼协议授予鹰眼公司根据该协议开发的与应用相关的某些知识产权的独家许可。
在签署鹰眼协议的同时，本公司签订了一项股票购买协议，即购买995,000鹰眼公司普通股的价格为#美元。0.0001每股，代表19.9购买时鹰眼公司已发行普通股的%。如果鹰眼发行A系列可转换优先股，收益超过$5.0，鹰眼须向本公司发行若干缴足股款、全数归属的普通股，其厘定方法为：(I)除以(I)$2,000,000(Ii)相当于A系列可转换优先股每股现金价格的金额。除了该普通股的潜在发行外，还有不是根据鹰眼协议的预付款、里程碑或版税。本公司确定鹰眼是一家VIE，不需要进行合并，因为它不是主要受益者。
7. 承诺和或有事项
经营租赁
本公司根据一份于2019年2月开始并于2020年4月修订的营运租约，租用位于加利福尼亚州西湖村的设施，以搬迁至新的扩展空间，包括22,643平方英尺。
该公司于2020年5月1日确认了新空间的ROU资产和租赁负债。新空间的租赁付款期限从2020年12月30日开始。租赁付款终止91月后，可选择续签，期限为五年。公司将有一次性选择权在一个月后取消租约67。在确定ROU资产或租赁负债时，没有考虑续签和一次性注销选项，因为公司认为它不会合理确定是否会行使这些选项。
租约须按固定费率递增，初始基本租金为#美元。76,000每月，包括免租期，总计约一年。因此，本公司以直线方式确认全额承诺额的租金支出，包括租赁期内的最低租金增幅和免费租赁期。经修订的租赁协议规定租赁权改善津贴最高可达#美元。1.25百万美元，本公司通过产生相关成本充分利用了这笔资金。这笔钱，连同$320,000截至2020年12月31日，租赁改进所产生的超出津贴的额外成本已资本化，并计入房地产和设备。修订后的租赁协议还要求该公司拥有#美元的可用信用证。1.5在占用空间时，允许在整个租赁期内减少租金，因为租金义务得到了履行。因此，本公司于2020年11月签订了一份金额为#美元的信用证。1.5100万美元，它用等额的受限现金账户获得了这笔钱。
随着新租约的开始，公司记录了租赁负债和净资产为#美元。3.6截至2020年6月30日，其资产负债表上有100万美元。所有租赁改进将在租赁剩余期限内折旧。
截至2021年12月31日，公司经营租赁负债的年度租金支付情况如下(单位：千)： | | | | | |
| 金额 |
| 2022 | $ | 781 | |
| 2023 | 964 | |
| 2024 | 994 | |
| 2025 | 1,025 | |
| 2026 | 1,054 | |
| 此后 | 1,740 | |
| 最低租赁付款总额 | $ | 6,558 | |
| 减去：代表利息的数额 | (1,351) | |
| |
| 未来最低租赁付款现值 | $ | 5,207 | |
| 当期部分经营租赁负债 | 433 | |
| 经营租赁负债，非流动 | 4,774 | |
| 经营租赁总负债 | $ | 5,207 | |
确认为经营租赁的直线租金费用为#美元。686,000, $602,000，及$151,000分别截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度。有几个不是重大可变租赁支付，包括公共区域维护费等非租赁组成部分，在截至2021年12月31日和2019年12月31日的年度确认为运营租赁的租金费用。
以下信息代表对与公司经营租赁有关的现金流量表的补充披露(以千计)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 经营活动的现金流 | | | | | |
| 为计入租赁负债的金额支付的现金 | $ | 114 | | | $ | 192 | | | $ | 141 | |
下面汇总了与经营租赁相关的其他信息： | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 加权-平均剩余租期(以年为单位) | 6.6 |
| 加权平均贴现率 | 7.0 | % |
制造协议
该公司已就罗氟司特乳膏的商业供应签订了生产供应协议，其中包括某些最低购买承诺。根据这些协议，确定的未来采购承诺约为#美元。8.22022年为百万美元，0.62023年、2024年和2025年每年100万美元。这一数额并不代表公司所有的预期购买量，而只是合同规定的最低购买量或不可取消的最低数额的坚定承诺。
赔偿
在正常业务过程中，本公司签订可能包括赔偿条款的协议。根据此类协议，本公司可以就受补偿方遭受或发生的损失向受补偿方进行赔偿、使其不受损害并为其辩护。其中一些条款将把损失限制在那些由第三方行动引起的损失。在某些情况下，协议终止后赔偿仍将继续。根据这些规定，公司未来可能需要支付的最高潜在金额无法确定。本公司从未为与这些赔偿条款相关的诉讼辩护或解决索赔而产生物质成本。本公司还与其董事和高级管理人员订立了赔偿协议，可能要求本公司在本公司章程和特拉华州公司法的规定允许的最大范围内，赔偿其董事和高级管理人员因其董事或高级管理人员的身份或服务而可能产生的责任。该公司目前有董事和高级管理人员保险，可以减少其风险敞口，并使公司能够收回未来支付的任何金额的一部分。该公司认为，根据这些赔偿协议，超出适用保险覆盖范围的任何潜在损失风险都是微乎其微的。
8. 长期债务
于2021年12月22日，本公司与SLR及贷款方订立贷款协议。贷款人同意向该公司提供本金总额高达$的定期贷款。225.0百万美元，包括(一)一期A期贷款#美元75.0100万美元；(Ii)B-1期定期贷款#美元50.0100万美元；(Iii)最高可达#美元的B-2期定期贷款75.0百万美元，最低可用增量为$15.0100万美元，以及(Iv)最高可达#美元的C档定期贷款25.0百万(定期贷款)。作为贷款协议项下义务的担保，本公司为贷款人的利益授予SLR对本公司几乎所有资产(包括其知识产权)的持续担保权益，但某些例外情况除外。
贷款协议项下的A期定期贷款于2021年12月22日获得资金，金额为#美元。75.0百万美元。在向SLR交付令人满意的证据证明该公司已获得FDA批准的罗氟司特乳膏用于治疗斑块型牛皮癣患者的适应症(FDA批准)之后，即可获得每一批B期定期贷款。B-1期定期贷款将继续提供资金，直至(I)较早者。15公司获得FDA批准后的天数和(Ii)2023年6月30日。这笔B-2期定期贷款将持续到2023年6月30日。在实现净产品收入里程碑#美元之后，可以获得C部分定期贷款。110.0百万美元，按往绩计算六按月计算。C部分定期贷款将继续提供资金，直到2024年9月30日。
定期贷款项下的未偿还本金金额将按浮动利率计息，利率等于不时生效的适用利率，由SLR在适用定期贷款融资日期之前的第三个工作日和每笔定期贷款的每个付款日期前一个月的第一个工作日确定。适用的利率是年利率等于7.45%加(A)中较大者0.10%及(B)洲际交易所基准管理有限公司(或任何后续或替代公布的利率)公布的年利率，为期一个月，但须以替代基准利率取代，并在某些情况下利差。2021年12月31日，利率是7.55%。每笔定期贷款的到期日为2027年1月1日。
从2022年2月1日开始，在提供任何定期贷款资金后，每月支付利息。定期贷款项下任何未偿还的本金，如果不能更早偿还，将于202年1月1日或到期日到期支付。公司可自愿预付定期贷款项下未偿还的本金，最低增量为#美元。5.0百万元，须缴交(I)的预付保费3.0在2022年12月22日之前如此预付的定期贷款本金的百分比，(Ii)2.0在2022年12月22日之后至2023年12月22日之前如此预付的定期贷款本金的百分比，或(Iii)1.0在2023年12月22日之后至2025年12月22日之前如此预付的此类定期贷款本金的%。
若定期贷款因(其中包括)破产或无力偿债事件的发生而加速，本公司须强制预付(I)定期贷款项下所有未偿还本金，加上截至预付款日期的应计及未付利息，(Ii)因该等预付款而适用的任何费用，(Iii)上文所述的预付保费，以及(Iv)所有其他到期及应付的债务，包括就任何逾期款项按违约率(定义见下文)计算的开支及利息。
贷款协议载有惯常陈述及保证，以及惯常肯定及否定契诺，包括(其中包括)有关财务报告及保险的要求，以及对本公司处置其业务或财产、改变其业务线、清算或解散、订立任何控制权交易、与任何其他实体合并或合并或收购另一实体的全部或几乎全部股本或财产、招致额外债务、对其财产产生留置权、支付任何股息或任何股息或财产的能力的限制，以及(其中包括)本公司有能力处置其业务或财产、改变其业务线、清算或解散、进行任何控制权交易、与任何其他实体合并或合并或收购另一实体的全部或几乎所有股本或财产、招致额外债务、对其财产产生留置权、支付任何股息或本公司还同意一项财务契约，根据该契约，自2023年12月31日止的一个月起，本公司必须在适用的计量期间内产生超过规定数额的产品净收入；但是，如果本公司在任何计量月最后一天之前的五天内的平均市值等于或超过$$，则该财务契约不适用于该财务契约；但是，如果本公司在任何计量月份的最后一天之前的五天内的平均市值等于或超过$$，则该财务契约不适用于该财务契约。400.0百万美元。截至2021年12月31日，该公司遵守了贷款协议下的所有契约。
此外，贷款协议包含惯例违约事件，使贷款人有权导致贷款协议项下的任何债务立即到期和应付，并有权对吾等和担保定期贷款的抵押品行使补救措施。根据贷款协议，如(其中包括)本公司未能根据贷款协议支付款项、本公司违反本公司在贷款协议下的任何契诺、在就若干违反事项而指定的补救期限的规限下、贷款人认定已发生重大不利变动，或本公司或本公司的资产受到某些法律程序(例如破产程序)的影响，将会发生违约事件。在违约事件发生时和违约期间，附加违约利率或违约利率等于4.0年利率将适用于贷款协议项下的所有债务。贷款协议项下的违约预付款项及其他潜在额外利息拨备被确定为一项从贷款中分拆出来的复合嵌入衍生工具，并根据ASC 815衍生工具及对冲指引，就会计目的作为独立负债入账。于贷款协议开始时至2021年12月31日止，嵌入衍生工具的公允价值被确定为无关紧要，并将在每个报告期按公允价值重新计量，公允价值的任何未来变动将在收益中报告。
I就贷款协议而言，本公司支付结算费#美元。1.0于2021年12月22日缴交，并须再缴交(I)相等于6.95(I)于到期日(以到期日最早者为准)提供资金的定期贷款本金总额的百分比，以及(I)任何定期贷款的提速及任何定期贷款的提前还款、再融资、替代或替换；及(Ii)若干贷款人因执行贷款协议而产生的开支。此外，关于贷款协议，公司签订了一项退出费用协议，据此公司同意支付金额为#美元的退出费用。3.0每笔定期贷款的百分比，由(I)任何控制权变更交易或(Ii)收入里程碑提供资金，按往绩计算六个月基础。尽管提前还款或终止定期贷款，退出费仍将到期。10自贷款协议签订之日起数年。
截至2021年12月31日，定期贷款的账面价值包括$75.0百万未偿还本金减去债券发行成本约为$2.7百万美元，包括结案手续费。债务发行成本已记录为债务贴现，并计入利息支出，直至定期贷款到期日。利息支出采用有效利息法计算，包括债务发行成本的非现金摊销。最后一笔到期付款为#美元5.2百万美元在定期贷款的有效期内通过利息支出确认。截至2021年12月31日，递延最终费用和债务发行成本的摊销并不重要。2021年12月31日，实际利率为9.64%。截至2021年12月31日止年度与定期贷款有关的利息开支为$140,000。截至2020年12月31日，公司拥有不是未偿还的长期债务。
以下汇总了与我们的长期债务相关的其他信息(以千为单位)：
| | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | |
| 长期债务，总债务 | $ | 80,213 | | | |
| 递延最终费用 | (5,213) | | | |
| 发债成本 | (2,650) | | | |
| 长期债务，净额 | $ | 72,350 | | | |
9. 可转换优先股与股东权益
可转换优先股
与2020年2月公司首次公开募股相关，公司所有可转换优先股的流通股自动转换为24,385,388普通股。
普通股
公司普通股的持有者一为每股普通股投票。当董事会宣布分红时，普通股股东有权分红。持有人没有优先认购权或其他认购权，也没有关于该等股份的赎回或偿债基金条款。截至2021年12月31日，不是董事会已经宣布了分红。
公司预留了以下普通股供发行： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| | | |
| 已发行和未偿还期权 | 5,757,957 | | | 3,655,945 | |
| 根据员工激励计划可授予的普通股奖励 | 2,068,004 | | | 2,501,329 | |
| 已发行限制性股票单位 | 335,196 | | | 162,930 | |
| 预留普通股总数 | 8,161,157 | | | 6,320,204 | |
法定股本
2020年2月4日，公司的公司注册证书进行了修订和重述，以规定300,000,000面值为$的法定普通股0.0001每股及10,000,000面值为$的优先股授权股份0.0001每股。有几个不是截至2021年12月31日和2020年12月31日的流通股优先股。
10. 基于股票的薪酬
2020年1月，公司董事会批准了2020年股权激励计划(2020计划)，该计划于2020年1月30日起生效，与首次公开募股(IPO)相关。2020年计划作为公司2017年股权激励计划(2017计划)的后续激励奖励计划，2,134,000根据各种基于股票的补偿奖励，包括股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位(RSU)奖励和其他基于股票的奖励，可供发行的普通股股票1,550,150在2020计划生效时根据2017计划下的未来奖励预留供发行的普通股，加上2017计划下的已发行奖励所代表的未行使的、在2020计划生效日期后被没收或失效的普通股不是根据2017计划发行的。此外，2020年计划储备将从2021年开始至2030年每年1月1日增加，增加的数额相当于(A)四在紧接增持日期前一天的已发行股票(按折算基础)的百分比，以及(B)我公司董事会确定的较小数量的股票；但条件是不超过以下比例：(A)在新股增持前一天的已发行股票的百分比；(B)由我公司董事会决定的较小数量的股票；但不超过11,000,000股票可以在行使激励性股票期权时发行。相应地，2022年1月1日和2021年1月1日，计划准备金增加了2,013,830和1,747,112分别为股票。截至2021年12月31日，公司拥有1,362,929根据2020年计划，可供未来授予的股票。
《2020年计划》规定，本公司可根据董事会确定的条款，向本公司员工、董事会成员、顾问出售或发行普通股或限制性普通股，或授予购买普通股的激励性股票期权或非合格股票期权。根据2020计划的条款，可以不低于公平市场价值的行权价授予期权。本公司一般按服务条件给予股票奖励。授予的期权通常授予四年制但可以授予不同的归属条款。
在本公司首次公开招股后，就本公司2020年计划的有效性而言，2017计划终止，不会根据该计划授予任何进一步奖励。然而，2017年计划下所有悬而未决的奖项将继续受其现有条款的约束。
2021年12月，公司董事会通过了《2022年就业诱导激励计划(2022年计划)》。2022年计划有1,250,000根据各种股票补偿奖励，包括股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、RSU奖励和其他股票奖励，可供发行的普通股股票。截至2021年12月31日，该计划尚未颁发任何奖项。
股票期权活动
下面汇总了期权活动(以千为单位，但股票金额除外)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数量
选项 | | 加权的- 平均值 锻炼 价格 | | 剩余 合同 术语 (年) | | 集料 固有的 价值 |
| 余额-2020年12月31日 | 3,655,945 | | | 12.09 | | | 8.78 | | 59,274 | |
| 授与 | 2,706,171 | | | 27.65 | | | | | |
| 练习 | (257,060) | | | 4.88 | | | | | |
| 没收 | (288,858) | | | 22.11 | | | | | |
| 过期 | (58,241) | | | 28.19 | | | | | |
| 余额-2021年12月31日 | 5,757,957 | | | 19.06 | | | 8.37 | | 34,887 | |
可锻炼-2021年12月31日(1) | 2,451,373 | | | 10.83 | | | 7.46 | | 29,467 | |
______________
(1)可行使期权包括早期可行使期权。
总内在价值以期权的行权价格与公司普通股截至2021年12月31日的公允价值之间的差额计算。截至2020年12月31日，在2020年1月公司首次公开募股之前，公司普通股的估计公允价值由董事会确定。
截至2021年12月31日止年度已行使期权的内在价值为$5.8百万美元。
截至二零二一年十二月三十一日止年度内授出之购股权于授出日之公平值总额为$。14.3百万美元。于截至2021年12月31日止年度内，已授出之雇员购股权之加权平均授出日期公允价值为$。19.21.
限制性股票单位活动
下表汇总了有关我们的RSU的信息：
| | | | | | | | | | | |
| 单位数 | | 加权平均
授予日期公允价值 |
| 余额-2020年12月31日 | 162,930 | | | $ | 27.26 | |
| 授与 | 225,900 | | | $ | 30.51 | |
| 既得 | (37,362) | | | $ | 27.19 | |
| 没收 | (16,272) | | | $ | 31.23 | |
| 未归属余额-2021年12月31日 | 335,196 | | | $ | 29.26 | |
授予日RSU的公允价值等于授予日我们普通股的收盘价。RSU通常平等地归属于四年了。有几个不是RSU在2020年1月1日之前提供的资助。
基于股票的薪酬费用
经营表和综合损失表中包含的股票补偿费用如下(单位：千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
研发 | $ | 8,478 | | | $ | 3,503 | | | $ | 351 | |
一般事务和行政事务 | 15,414 | | | 4,440 | | | 473 | |
基于股票的薪酬总费用 | $ | 23,892 | | | $ | 7,943 | | | $ | 824 | |
截至2021年12月31日，54.0与预计将归属的未归属期权相关的未确认补偿成本总额的百万美元，预计将在加权平均期间确认3.0好几年了。截至2021年12月31日，7.1预计将授予的与RSU相关的未确认补偿成本总额的百万美元，预计将在加权平均期间确认3.0好几年了。
2021年3月，针对这位前首席财务官的退休，公司修改了这位个人历史股票奖励的条款。由于这些修改，该公司确认了大约$5.3在此期间，以股票为基础的增量薪酬支出为100万美元，包括在一般和行政费用中。
在确定授予的股票期权的公允价值时，该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型和下文讨论的假设。这些输入中的每一个都是主观的，通常需要做出重要的判断。
普通股的公允价值-于截至2019年12月31日止年度首次公开发售前授出的期权，鉴于没有公开交易市场，本公司董事会在听取管理层意见后，考虑众多客观及主观因素以厘定普通股的公允价值。这些因素包括但不限于：(I)公司普通股的第三方估值；(Ii)公司的发展阶段；(Iii)研究和开发工作的状况；(Iv)公司可转换优先股相对于公司普通股的权利、优惠和特权；(V)公司的经营业绩和财务状况，包括公司的可用资本资源水平；(Vi)影响可比上市公司的股权市场状况；(Vii)美国总体市场状况；(八)公司普通股缺乏可销售性。对于首次公开募股后授予的期权，该公司使用其股票在授予日在纳斯达克上公布的收盘价作为其股票的公允价值。
预期期限-公司的预期期限代表公司基于股票的奖励预计将未偿还的时间段。本公司采用简化方法(基于归属日期和合同期限结束之间的中间点)来确定预期期限。
预期波动率-该公司还没有足够的交易历史让其普通股完全利用自己的历史波动性。因此，预期波动率是根据其自身的历史普通股波动性以及可比上市制药公司在与股票期权授予的预期期限相等的一段时间内的平均历史波动性来估计的。可比较的公司是根据它们相似的规模、生命周期所处的阶段和专业领域来选择的。该公司将继续应用这一过程，直到有足够数量的有关其股票价格波动的历史信息可用。
无风险利率-无风险利率基于授予时有效的美国财政部零息债券，期限与预期期权期限相对应。
股息收益率-该公司从未对其普通股支付过股息，也没有计划对其普通股支付股息。因此，该公司使用的预期股息收益率为零.
授予的股票期权奖励的公允价值是在授予之日使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型在以下假设下估计的： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
预期期限(以年为单位) | 5.5 – 6.2 | | 5.5 – 6.8 | | 5.1 – 6.6 |
预期波动率 | 80.6 – 85.2% | | 78.4 – 80.8% | | 68.6 – 72.5% |
无风险利率 | 0.6 – 1.3% | | 0.3 – 1.4% | | 1.6 – 2.6% |
股息率 | —% | | —% | | —% |
及早行使员工期权
2017年和2020年计划的条款允许某些期权持有者在期权被授予之前行使期权，但要受到一定的限制。一旦提前行使，奖励将受到限制性股票协议的约束。提前行使期权授予的限制性股票，其归属条款与原股票期权奖励相同。因提早行使而发行而尚未归属的股份，本公司可于买方终止聘用时按买方支付的价格回购。虽然该等股份已发行，但在归属前，该等股份不会被视为已发行股份，因此在购回权利失效及该等股份不再受回购功能约束之前，该等股份不会被视为用于厘定每股亏损的股份。随着股份归属和回购权失效，负债重新分类为普通股和额外实收资本。因此，本公司记录了行使收益的未归属部分#美元。82,000及$258,000分别作为截至2021年12月31日和2020年12月31日资产负债表早期行使的负债。截至2021年12月31日和2020年12月31日，57,000及$176,000分别记入应计负债和#美元25,000及$82,000计入其他长期负债，分别与回购股份有关。
方正大奖
2016年8月，本公司发布1,187,738向创始人发行限制性普通股，其中1,102,903股票将在服务条件下授予，并且84,835股票将在业绩条件下授予。该等股份是根据各自的限制性股份购买协议或股份购买协议的条款发行，而未归属股份须于持有人终止与本公司的关系时按每股原始购买价由本公司回购。限购股份在归属前并不视为已发行股份，因此在回购权利失效及股份不再受回购功能约束之前，不包括在用于厘定每股亏损的股份内。世界上四分之一的人1,102,903限制性普通股的股票在一周年纪念日归属，其余的827,177此后按月归属的股票。受该奖励影响的所有限制性股票均于2020年6月30日归属。
2020年员工购股计划
该公司通过了2020年员工股票购买计划(ESPP)，该计划于2020年1月30日生效，与首次公开募股(IPO)相关。ESPP旨在允许公司符合条件的员工每半年购买一次公司普通股，并扣除他们累积的工资。根据ESPP，参与者可以选择在一系列连续的发售期间以折扣价购买公司普通股。期权购买价格将以下列价格中的较低者为准85在参与者登记的发售期间的第一个交易日，公司普通股每股收盘价的百分比85收购日每股收盘价的%，将发生在每个发行期的最后一个交易日。
ESPP旨在根据修订后的1986年美国国税局代码第423条获得资格。根据特别提款权，本公司将获准出售的普通股的最高数量等于(A)项的总和。351,000普通股及(B)自2021年起至2030年止每年第一天的年增额，相等于(I)项中较小者1上一会计年度最后一天已发行普通股(按折算)的百分比，以及(2)公司董事会确定的普通股数量；但不得超过5,265,000公司普通股可以根据特别提款权发行。因此，在2022年1月1日和2021年1月1日，ESPP储备增加了503,457和436,778分别为股票。
与ESPP相关的基于股票的薪酬支出为$442,000及$346,000分别截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度。截至2021年12月31日，82,703股票已根据ESPP发行。
11. 所得税
不是在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度记录了所得税拨备。该公司自成立以来只在美国发生了NOL。本公司并未在财务报表中反映该等NOL结转的任何利益。
按联邦法定税率计算的所得税与报告的所得税拨备的对账情况如下(以千计)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
按美国法定税率计提的税收拨备 | $ | (43,336) | | | $ | (28,493) | | | $ | (8,819) | |
州所得税，扣除联邦福利后的净额 | (13,394) | | | (9,213) | | | (2,786) | |
| 研发税和其他抵免 | (2,497) | | | (2,413) | | | (655) | |
更改估值免税额 | 44,675 | | | 30,708 | | | 9,598 | |
不确定的税收状况 | 12,562 | | | 8,801 | | | 2,604 | |
永久性差异 | 1,243 | | | 616 | | | 58 | |
| 162(M)限制 | 757 | | | — | | | — | |
| 其他 | (10) | | | (6) | | | — | |
所得税拨备 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
该公司递延所得税的重要组成部分如下(以千计)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 递延税项资产： | | | |
| 净营业亏损结转 | $ | 76,202 | | | $ | 38,196 | |
| 无形资产 | 1,626 | | | 1,777 | |
| 研发税收抵免 | 5,832 | | | 3,370 | |
| 应计项目和准备金 | 2,318 | | | 1,041 | |
| 使用权责任 | 1,336 | | | 1,274 | |
| 基于股票的薪酬 | 4,126 | | | 1,122 | |
| | | |
| 递延税项总资产 | $ | 91,440 | | | $ | 46,780 | |
| | | |
| 递延税项负债： | | | |
| 财产和设备 | $ | (296) | | | $ | (299) | |
| 使用权资产 | (780) | | | (859) | |
| 递延税项总负债 | $ | (1,076) | | | $ | (1,158) | |
| | | |
| 递延税项净资产 | $ | 90,364 | | | $ | 45,622 | |
| 减去估值免税额 | (90,364) | | | (45,622) | |
| 递延税项资产总额 | $ | — | | | $ | — | |
递延税项资产的变现取决于未来收益(如果有的话)，而收益的时间和金额是不确定的。由于没有盈利历史，递延税项净资产已由估值津贴完全抵销。估值免税额增加了约#美元。44.7百万美元和$30.7在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内分别为100万美元。
该公司拥有NOL结转，用于联邦、加利福尼亚州和其他州的所得税，金额约为$361.3百万，$360.1百万美元和$5.3截至2021年12月31日，分别为100万。在联邦NOL中，$3.5100万美元来自2018纳税年度之前，将从2036年开始到期。根据2017年的减税和就业法案，剩余的美元357.82017年12月31日以后产生的100万个NOL将无限期结转。在$365.4州净营业亏损100万美元结转3.2100万美元可以无限期结转，其余的将于2022年开始到期。
2020年3月27日，CARE法案签署成为法律，以应对美国企业面临的经济挑战。根据CARE法案，修改了国内税收法，允许联邦NOL结转五年来抵消前几年的收入，或者可以无限期结转，以抵消2020纳税年度100%的应税收入和2021年及以后纳税年度80%的应税收入。截至财务报表可以发布的日期，国家NOL结转如果没有使用，将从2030年开始到期。
截至2021年12月31日，该公司还拥有联邦和加州研发税收抵免结转$10.8百万美元和$2.4分别为百万美元。结转的联邦研发税收抵免将于2037年开始到期。加州研发税收抵免结转无限期可用。
联邦和加州税法对在公司所有权发生变更时使用NOL结转施加了重大限制，如国内税收法典第382和383节所定义。本公司尚未完成一项正式研究，以确定因所有权变更而对其税务属性的限制，并可能因所有权变更而对NOL结转、信用结转或其他税务属性的使用产生限制。
不确定的税收优惠
不是与不确定税务状况相关的负债记录在财务报表中。
下表汇总了与未确认收益相关的活动(以千为单位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
期初余额 | $ | 20,274 | | | $ | 6,448 | | | $ | 2,241 | |
| 与上一年度的税收头寸有关的增加(减少) | (6) | | | 5 | | | 4 | |
与本年度税收头寸有关的增加 | 18,674 | | | 13,821 | | | 4,203 | |
期末余额 | $ | 38,942 | | | $ | 20,274 | | | $ | 6,448 | |
撤销不确定的税收优惠不会影响实际税率，只要公司继续对其递延税项资产维持全额估值津贴。该公司预计未来12个月未确认的税收优惠不会有任何重大变化。
所得税申报单是在美国和加利福尼亚州提交的。该公司目前没有接受美国国税局或类似的州或地方当局的审计。二零一六年及以后年度仍须接受本公司所属国内税务管辖区的审核。由于NOL结转，所有年度实际上仍接受本公司提交纳税申报表的国内税务管辖区的所得税审查。
包括在未确认的税收优惠$38.92021年12月31日的百万美元31.9百万美元的税收优惠，如果得到确认，将降低我们的年度实际税率，但须受估值免税额的限制。本公司预期未确认的税项优惠在未来12个月内不会有重大改变。
本公司在美国和适用的州司法管辖区纳税。由于结转未使用的NOL和研发抵免，我们2016年及以后的纳税年度将接受美国税务机关的审查，2016年度及以后的纳税年度将接受加州税务当局的审查。
我们的惯例是在所得税费用中确认与所得税相关的利息和/或罚款。截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，本公司不是不承认任何与所得税有关的利息或罚金。
12. 每股净亏损
下列已发行的潜在摊薄股票由于其反摊薄作用，已被排除在本报告所述期间的每股摊薄净亏损的计算之外： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截止到十二月三十一号， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 按折算后的基础计算的可转换优先股 | — | | | — | | | 24,385,388 | |
| 购买普通股的股票期权 | 5,757,957 | | | 3,655,945 | | | 2,516,470 | |
| 提前行使的期权，但须受未来归属的限制 | 90,146 | | | 339,385 | | | 621,053 | |
| RSU是未来归属的对象 | 335,196 | | | 162,930 | | | — | |
| ESPP未来发行的股票 | 12,219 | | | 3,733 | | | — | |
| 受未来归属限制的限制性股票 | — | | | — | | | 137,863 | |
| 总计 | 6,195,518 | | | 4,161,993 | | | 27,660,774 | |
签名
根据修订后的1934年证券交易法的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签名人代表注册人签署本10-K表格年度报告。 | | | | | | | | | | | |
| | | |
| | ARCUTIS生物治疗公司 |
| | | |
| 日期： | 2022年2月22日 | 由以下人员提供： | /s/Todd Franklin Watanabe |
| | | 托德·富兰克林·渡边 董事总裁、首席执行官兼首席执行官 (首席行政主任)
|
| | | |
| 日期： | 2022年2月22日 | 由以下人员提供： | /s/斯科特·L·布伦斯 |
| | | 斯科特·L·布伦斯 首席财务官 (首席财务会计官)
|
授权书
通过此等陈述，我知道所有人，以下签名的每个人构成并指定Todd Franklin Watanabe、Scott L.Burrow和Mas Matsuda，他或她的真正合法的事实律师和代理人，以任何和所有身份，以他或她的名义、地点和替代，代表他或她签署本10-K年度报告的任何和所有修正案，并将其连同所有证物和与此相关的其他文件提交给美国而他们中的每一人均有完全权力及权限作出及执行与此有关而必需及必需作出的每项作为及事情，并尽其可能或可亲自作出的一切意图及目的，在此批准及确认所有上述事实代理人及代理人，或其代替者或代替者，均可凭藉本条例合法地作出或安排作出该等作为及事情，并在此批准及确认所有该等代理律师及代理人，或其代替者或代替者，均可合法地作出或安排作出与此有关的每项作为及事情。
根据1934年证券交易法的要求，本10-K表格年度报告已由以下人员代表注册人在指定日期以注册人身份签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| /s/Todd Franklin Watanabe | | 董事总裁、首席执行官兼首席执行官
(首席行政主任) | | 2022年2月22日 |
| 托德·富兰克林·渡边 | | | |
| | | | |
| /s/斯科特·L·布伦斯 | | 首席财务官
(首席会计和财务官) | | 2022年2月22日 |
| 斯科特·L·布伦斯 | | | |
| | | | |
| /s/Patrick J.Heron | | 董事董事长 | | 2022年2月22日 |
| 帕特里克·J·海伦 | | | | |
| | | | |
| /s/巴斯卡尔·乔杜里 | | 董事 | | 2022年2月22日 |
| 巴斯卡尔·乔杜里(Bhaskar Chaudhuri)博士 | | | | |
| | | | |
| /s/Terrie Curran | | 董事 | | 2022年2月22日 |
| 特里·柯伦(Terrie Curran) | | | | |
| | | | |
| /s/哈雷·E·吉尔伯特 | | 董事 | | 2022年2月22日 |
| 哈雷·E·吉尔伯特 | | | | |
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| /s/基思·R·伦纳德(Keith R.Leonard) | | 董事 | | 2022年2月22日 |
| 基思·R·伦纳德 | | | | |
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| /s/Sue-Jean Lin | | 董事 | | 2022年2月22日 |
| 苏-让·林(Sue-Jean Lin) | | | | |
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| /s/约瑟夫·特纳 | | 董事 | | 2022年2月22日 |
| 约瑟夫·特纳 | | | | |
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| /s/霍华德·G·韦尔格斯 | | 董事 | | 2022年2月22日 |
| 霍华德·G·韦尔格斯医学博士 | | | | |
